目錄

​

​

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

​

​

表格10-K

​

​

(標記一)

截至本財政年度止2021年12月31日

佣金文件編號001-35182

​

​

Ampio製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

​

​

​

(720) 437-6500

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

​

​

根據該法第12(G)條登記的證券：無

​

​

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是◻     不是   ⌧

如果註冊人不需要根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是◻    不是   ⌧

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內遵守了此類提交要求。是   ⌧ No ◻

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。是   ⌧ No ◻

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

​

​

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

用複選標記表示註冊人是否已提交報告並證明其管理層對其內部控制有效性的評估

根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條規定編制或出具審計報告的註冊會計師事務所的財務報告

報告情況。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ⌧

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為$329.7根據截至當日1.67美元的收盤價計算，該公司的股價為100萬美元。

截至2022年2月15日，227,186,867註冊人的普通股已發行，每股票面價值0.0001美元。

​

以引用方式併入的文件

​

第III部分所要求的某些信息在本10-K表格年度報告中被省略，並通過引用我們為我們的2022年年度股東大會提交的最終委託書(“2022年委託書”)而併入，該委託書將根據1934年證券交易法(經修訂)第14A條或交易法提交。如果我們的2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，遺漏的信息將被包括在不遲於該120天期限結束前提交的本10-K表格年度報告的修正案中。

​

​

​

​

目錄

目錄

目錄

​

這份10-K表格的年度報告(“年度報告”)指的是Ampio和Ampion等商標®受適用的知識產權法保護，是我們的財產。本10-K表格還包含屬於其各自所有者的其他公司的商標、服務標誌、版權和商號。僅為方便起見，本表格10-K中提及的我們的商標和商號可以在沒有^®或™符號，但此類引用並不以任何方式表明我們不會根據適用法律最大程度地主張我們對此類商標和商號的權利。

除另有説明或文意另有所指外，本10-K表格中提及的“公司”、“Ampio”、“我們”、“我們”或“我們”涉及Ampio PharmPharmticals，Inc.

​

目錄

​

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度報告為Form 10-K，即年度報告，包括1995年私人證券訴訟改革法案所指的前瞻性陳述。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們預期的未來臨牀和監管事件、未來財務狀況、業務戰略、風險以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。前瞻性陳述一般以未來或條件時態書寫，和/或以“可能”、“將”、“應該”、“預測”、“可能”、“預期”、“建議”、“相信”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“正在進行”、“機會”、“潛在”、“預測”、“尋求”、“計劃”或類似詞語開頭，或這些詞語或類似詞語的否定或其他變體。此類前瞻性陳述包括但不限於與以下內容有關的陳述：

我們的任何或所有前瞻性陳述都可能被證明是錯誤的。它們可能受到不準確的假設或已知或未知的風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素包括：

目錄

前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來業績的保證。相反，它們是基於我們管理層的預期、估計、預測、信念和假設，基於管理層目前可以獲得的信息，所有這些信息都可能發生變化。由於前瞻性表述涉及未來，它們會受到固有的不確定性、風險、環境變化和其他難以預測的因素的影響，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。這些因素中的任何一項都可能導致我們的實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述中明示或暗示的情況大不相同。可能引起或促成這種差異的其他因素包括但不限於本年度報告第一部分第1A項中題為“風險因素”一節所述的因素。這些風險並非包羅萬象。本年度報告的其他部分包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律另有要求，否則我們沒有義務以任何理由更新或公開修改任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發佈之日後的事件或情況。

本年度報告還包含從行業報告和出版物獲得或基於行業報告和出版物獲得的市場數據、研究、行業預測和其他類似信息，包括關於我們的行業、我們的業務和我們候選產品的潛在市場的信息，包括關於這些產品的估計規模和患者人數的數據。

目錄

以及相關市場中的醫生和病人的執業情況、預計增長率和某些醫療狀況的發生率。此類數據和信息涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。雖然我們相信本文中使用的統計數據、市場數據和其他行業數據和預測是可靠的，但我們並未獨立核實數據，我們也不對信息的準確性做出任何陳述。

​

目錄

Ampio製藥公司

第一部分

第1項。公事。

概述

我們是一家營收前階段的生物製藥公司，專注於治療骨關節炎疼痛的免疫調節療法的研究、開發和進步。

我們的主要候選產品Ampion具有獨特的免疫調節作用和抗炎效果，可以為患有炎症性疾病的個人提供治療，包括但不限於嚴重的膝骨性關節炎(“橡樹”)、與其他關節(即髖關節、肩膀、腳踝和手)相關的骨性關節炎，以及與新冠肺炎感染相關的廣泛炎症。

Ampion目前正在開發中，用於治療重症橡樹病的關節內注射療法，用於住院的重症和/或危重新冠肺炎患者的靜脈(“IV”)和吸入療法，以及用於因新冠肺炎引起的呼吸道症狀延長的患者的家庭吸入療法，通常被稱為“長冠狀病毒病”。Ampion的臨牀開發正在通過美國和國外的幾項臨牀試驗取得進展。我們目前正在進行和參與四項獨立的臨牀試驗的持續管理；所有這些試驗都處於不同的完成階段。截至2021年12月31日，正在進行的臨牀試驗如下：

​

此外，我們繼續為Ampion的更多應用進行研究和發現工作。實驗室結果表明，Ampion可能具有治療多種炎症性和自身免疫性疾病的潛力。Ampion的其他應用和適應症的臨牀前和發現工作也在進行中。

​

我們的治療產品線是領先的醫院研究中心二十多年研究的結果。在科學和臨牀研究方面的重大發現已經發表在同行評議的期刊上，突出了支持Ampion治療能力的研究的深度。Ampion得到了廣泛而強大的美國和全球專利組合的支持，其知識產權保護期限分別為2037年和2041年 使用安必恩治療病毒性呼吸道疾病，包括新冠肺炎。此外，我們認為，如果被批准為一種新的生物製劑，Ampion可能有資格根據2009年生物製品價格競爭和創新法獲得FDA 12年的市場獨家經營權。

​

AMPION

​

我們已經開發出一種新的生物藥物Ampion，它含有針對炎症性疾病固有免疫反應特徵的多條途徑的活性成分。在人體細胞模型中的體外研究表明，Ampion抑制了負責炎症的蛋白質的轉錄，同時激活了負責傳遞組織生長和癒合信號的抗炎蛋白質。Ampion通過靶向升高的炎性細胞因子實現其生物學效應，炎性細胞因子在骨關節炎和呼吸系統疾病等多種炎症性疾病以及其他感染性和炎症性疾病中很常見。與其他只針對一種機制的抗炎療法不同，Ampion已被證明可以獨特地減少多個途徑的炎症。

目錄

Ampion已經被開發用於多種給藥途徑，並已被FDA批准進行調查。

​

我們認為，Ampion的作用機制是通過幹擾調節失調的免疫系統來提供治療效果，該免疫系統負責許多炎症和退行性疾病引起的疾病、損害和疼痛。我們認為Ampion是一種平臺藥物，可以開發用於治療全身一系列炎症性疾病。

​

安必寧治療骨性關節炎

Ampion針對的是與疼痛、炎症和骨關節炎造成的關節損傷相關的先天免疫反應中的細胞通路。如上所述，體外研究表明，Ampion抑制負責炎症的炎性細胞因子的轉錄，同時激活負責組織生長和癒合的抗炎蛋白。我們認為，這種作用機制阻斷了與橡樹相關的疼痛和殘疾的疾病過程，同時提供了作為一種修改疾病的生物藥物的市場擴展潛力。

目錄

我們目前正在開發Ampion作為關節內注射，用於治療嚴重橡樹病的體徵和症狀，這種疾病在美國和世界其他國家繼續影響着越來越多的患者。Oak是一種進行性疾病，其特徵是由於膝關節軟組織和骨結構的炎症而導致軟骨逐漸退化和喪失。最嚴重的橡樹關節的進展使患者除了全膝關節置換術外幾乎沒有或沒有治療選擇。FDA聲稱，嚴重橡樹病是一種“未得到滿足的醫療需求”，目前還沒有獲得許可的治療方法。雖然我們相信Ampion可以成功地治療這種“未得到滿足的醫療需求”，但我們銷售這種產品的能力還需要得到美國FDA和世界各地同等的外國監管機構的批准。

骨關節炎市場機遇

骨性關節炎是最常見的關節炎形式，根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據，美國有超過3250萬成年人患有骨性關節炎。它是一種進行性和衰弱的關節疾病，涉及關節內軟骨、關節襯裏、韌帶和骨骼的退化。某些危險因素與自然磨損一起導致軟骨破裂。骨關節炎是由關節的軟組織和骨結構的炎症引起的，隨着時間的推移，炎症會惡化，並導致關節內軟骨的進行性變薄。其他進行性影響包括關節間隙變窄、滑膜增厚、骨贅形成和軟骨下骨密度增加。以研究和市場為基礎“骨關節炎治療市場-增長、趨勢、新冠肺炎影響和預測(2021-2026)，2020年，OA治療市場的價值約為58億美元，預計到2026年將達到82億美元，2020年至2026年的複合年增長率為5.8%。全球對橡木治療的需求預計將受到人口老齡化和治療選擇意識提高的推動。儘管橡樹市場的規模和增長，目前只有幾個可行的治療選擇，沒有專門為患有嚴重疾病的患者羣體標記的。

橡木用Ampion的開發

自我們成立以來，我們已經進行了多項臨牀試驗，並在美國通過了後期臨牀試驗，最初是在FDA血液研究和審查辦公室的指導下，最近是在FDA組織和高級治療辦公室的指導下。

AP-003-A研究是一項多中心、隨機、雙盲的3期試驗，329名患者被隨機分為1：1通過關節內注射接受Ampion或生理鹽水對照。這項研究顯示，與對照組相比，疼痛有了統計上的顯著減少，在使用Ampion治療的12周時，疼痛比基線平均減少了40%以上。與接受生理鹽水對照的患者相比，接受Ampion治療的患者在12周後的功能和生活質量也有顯著改善。使用患者總體評估來評估生活質量。此外，該試驗還包括病情嚴重的患者，放射學定義為Kellgren Lawrence 4級(“KL4”)。在這些患者中，那些接受Ampion治療的患者有明顯更大的

目錄

與接受生理鹽水對照的患者相比，疼痛減輕。Ampion耐受性良好，報告的不良事件無論是Ampion組還是生理鹽水組都很少。兩組均未發生與藥物相關的嚴重不良反應。

2018年，FDA證實，我們的第三階段關鍵試驗AP-003-A充分且受控良好，提供了Ampion有效性的證據，並可能有助於提供批准生物製品許可證申請(BLA)所需的有效性的實質性證據。此外，FDA提供了指導意見，即我們應該完成另一項針對重症橡樹患者的3期試驗，同時進行對照，以支持Ampion在橡樹患者中的營銷應用。

AP-013研究

​

AP-013研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，招募了1043名患有嚴重橡皮病的患者，他們被隨機分為1：1通過關節內注射(“IA”)接受Ampion或生理鹽水對照。這項研究的主要目的是評估Ampion治療對疼痛和功能的影響。這項研究的規模是為了檢測在功能的共同初級終點中治療的優越性，這需要一項比僅針對疼痛(約500名患者提供85%以上的動力)所需的更大的研究(即，1034名患者)。

​

AP-013研究於2019年6月啟動，在新冠肺炎大流行開始時正在進行中。美國衞生與公眾服務部部長於2020年1月31日宣佈全國進入緊急狀態，總統於2020年3月13日在新冠肺炎上宣佈全國進入緊急狀態。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影響，當時正在進行許多臨牀研究。這項研究於2020年4月暫停，原因是患者和網站對新冠肺炎的安全擔憂，網站無法支持遠程訪問，考慮到新冠肺炎疫情對研究及其參與者的進行的影響，研究的安全監測委員會最終提出了一致建議。

​

美國食品藥品監督管理局在《食品藥品管理局關於新冠肺炎大流行期間醫療產品臨牀試驗行為的指導意見》中承認了新冠肺炎對臨牀試驗的影響，其中概述了食品和藥物管理局的指導意見，即協助贊助商確保臨牀試驗參與者的安全，遵守良好的臨牀實踐，並將疫情爆發期間臨牀試驗完整性的風險降至最低。FDA還發布了關於臨牀試驗中敏感性分析的統計原則的行業指南的更新。在與FDA的討論中，該機構建議我們在AP-013研究期間確定受大流行影響的主題信息，並進行敏感性分析，以檢測與大流行相關的潛在偏見。在此指導下，我們啟動了研究的結束，鎖定了數據庫，並進行了初步分析。這些初步結果在2021年9月15日的新聞稿中公佈，如當時所述，隨後對數據進行了更徹底的分析，以便提交給FDA。

​

早在2022年第一季度，考慮到FDA的反饋和指導文件，我們完成了這些額外的分析，並要求與FDA舉行一次C類會議。在我們的會議要求中，我們提供了推薦的敏感性分析的結果，該結果表明，整個隨機患者組的臨牀試驗數據，即所謂的意向治療人羣，受到了新冠肺炎大流行的不利影響(p

​

使用建議的MITT人羣(n=618名患者)進行的詳細分析顯示，在嚴重患病的橡樹患者中，新冠肺炎顯著減輕了疼痛(p=0.042)，並有改善功能的趨勢(安培治療在數值上優於生理鹽水)。敏感度和穩健性分析表明，建議的MITT羣體沒有受到新冠肺炎的影響，由於錯過訪問而需要的責任更少，並且保留了隨機性，這支持使用MITT來評估療效。

​

此外，AP-013研究方案中定義了按方案總體(“PP”)，以包括全套隨機患者中沒有嚴重違反方案的所有患者。根據定義，這最大限度地減少了因新冠肺炎而導致的大量數據缺失，這些缺失影響了國際電話電報公司對治療效果的估計。使用以下工具進行分析

目錄

這些PP人羣(n=580)在疼痛終點(p=0.020)和功能(p=0.027)方面顯示出安必恩優於生理鹽水的統計學優勢。

​

Ampio認為，使用MITT分析的AP-013結果得到PP分析的支持，證實了第一個關鍵AP-003-A研究的結果。AP-013MITT療效人羣、分析以及新冠肺炎對研究的影響將於2022年上半年與美國食品和藥物管理局進行討論。儘管受到新冠肺炎的影響，我們相信AP-013研究的分析保留了足夠的力量和保留的隨機性，以評估橡木所致疼痛的治療。Ampio堅持認為，這些分析的結果支持Ampion作為一種對嚴重患病的橡樹患者具有臨牀意義的治療選擇。

​

此外，對建議的AP-013 MITT人羣與之前Ampion臨牀試驗中的嚴重橡樹試驗的初步綜合分析表明，與接受生理鹽水治療的患者相比，接受Ampion治療的患者在疼痛和功能方面有統計上的顯著改善。

​

Ampion已經通過膝部IA注射給1500多名患者使用，其中包括1000多名嚴重的橡樹患者，副作用輕微，與Ampion無關。安全數據表明，Ampion治療的好處並不會增加安全風險。我們對公開文獻的回顧支持這樣一個結論，即Ampion治療的不良事件發生率，包括嚴重橡木中毒的患者，比目前市場上用於治療橡木桶疼痛的產品更有利。當許可證申請提交審查時，將與FDA討論擬議的標籤適應症。

​

我們不知道FDA對這些數據進行審查的潛在結果。提交數據並不能保證FDA同意我們可以提交BLA，FDA在提交時將接受我們的Ampion BLA，或我們的試驗結果將足以支持批准。這些問題將在審查提交的申請期間處理，並根據提交的整體申請的充分性和可取之處來確定。營銷申請批准的最終決定是在對營銷申請進行全面審查後做出的，並基於申請中提供的全部數據。如果FDA要求我們進行額外的臨牀試驗，這種情況將顯著改變我們未來的合同承諾。根據BLA批准前審查期的長短，如果一種同類生物在Ampion批准之前獲得批准並進入市場，可能會對假定的12年獨家經營權產生潛在的不利影響。

​

新冠肺炎的安培恩

正在進行的新冠肺炎大流行已導致全球數以百萬計的病例和死亡。一旦感染，新冠肺炎病毒可以進入患者的呼吸道，肺部可能會發炎。這會使呼吸困難，需要氧氣治療，在某些情況下會導致死亡。我們認為，確定和開發有效的治療方法來對抗新冠肺炎感染所造成的破壞性炎症和臨牀影響是當務之急。

非臨牀體外培養研究表明，安培可減少與新冠肺炎感染期間出現的過度活躍的炎症反應有關的炎症細胞因子的產生。炎症細胞因子水平的升高與新冠肺炎的嚴重程度相關，還可能引發其他併發症，包括肺炎、急性肺損傷(“阿里巴巴-SW”)和/或急性呼吸窘迫綜合徵(“ARDS”)，這些都是新冠肺炎死亡的主要原因。通過靶向和減少這些炎性細胞因子的產生，安必恩可能會改善新冠肺炎患者的臨牀結果。

由於其作用模式，安必恩可能是新冠肺炎感染者的一個可行的治療選擇，以改善臨牀結果，降低與新冠肺炎相關的炎症性疾病(即新冠肺炎肺炎、阿里巴巴-SW、急性呼吸窘迫綜合徵，以及最終死亡)的進展和嚴重程度。相應地，安培可能會為新冠肺炎患者提供一種選擇。

作為一種免疫調節劑，我們認為安必恩可能在改善新冠肺炎患者的臨牀病程和預後方面有效。

目錄

“新冠肺炎”的市場機遇

​

新冠肺炎大流行已導致全球數百萬病例和死亡，數字繼續反映出大流行的顯著擴大。嚴重新冠肺炎感染的併發症包括急性呼吸窘迫綜合徵、阿里巴巴-SW、肺炎、敗血癥和感染性休克、心肌病和心律失常、急性腎損傷和因其他併發症(即繼發性細菌感染)而住院時間延長。T新冠肺炎疫情繼續改變着各個行業的增長，其對市場的直接影響各不相同。預計全球對新冠肺炎療法的需求將受到病毒持續變異和對多種治療選擇的渴望的推動。我們認為，迫切需要確定和開發有效的治療方法，以解決新冠肺炎感染的各種臨牀特徵，從需要氧氣到進展為急性呼吸窘迫綜合徵，以及長期冠狀病毒感染。

​

安必恩治療新冠肺炎炎症的研究進展

Ampion是一種新的生物藥物，它調節先天性免疫系統中的多個治療靶點，負責與調節失調的免疫疾病相關的炎症、組織損傷和發病機制。由於其作用模式，對於那些感染新冠肺炎的人來説，安培可能是一個可行的治療選擇，以改善與新冠肺炎炎症狀況(即進展為呼吸衰竭、需要輔助呼吸並最終死亡)相關的臨牀結果。治療急性新冠肺炎的一些療法已經獲得批准，以前批准的療法正在成功地用於新冠肺炎，全球疫苗接種計劃正在進行中，同時病毒的不可預測的突變(新的變種)，這些共同改變了疾病的臨牀表現和治療市場。

​

Ampion目前正在積極研究新藥應用(“INDS”)下開發，FDA將其作為新冠肺炎患者的靜脈注射和吸入治療。2020年底，我們宣佈了AP-016研究的結果，該研究達到了其主要終點，發現Ampion是安全和耐受性良好的，IV Ampion和護理標準(SOC)的不良事件的發生率、頻率和嚴重程度沒有顯著差異。這項研究的二級療效終點表明，按照世界衞生組織(“世衞組織”)的建議，按照臨牀改善的順序標準來衡量，Ampion可以改善新冠肺炎患者的臨牀結果。

​

2021年4月，我們宣佈了第一階段研究AP-014中40名患者的結果，該研究題為“評估霧化安培在成人新冠肺炎感染繼發呼吸窘迫中的安全性和有效性的隨機對照試驗”。AP-014研究達到了它的主要安全終點，並表明，與僅使用SOC治療的患者相比，接受安培吸入治療和SOC治療的新冠肺炎患者的全原因死亡率有所改善。具體地説，SOC組的死亡率為24%，而吸入Ampion的組的死亡率僅為5%，幾乎改善了80%。

​

AP-014研究的其他重要發現繼續顯示，吸入型Ampion和SOC治療的患者取得了積極的結果，包括：

​

​

​

AP-017研究-IV安培治療

根據AP-016研究的結果，我們與美國食品和藥物管理局討論了新冠肺炎患者靜脈注射安培治療的潛在緊急使用授權，該機構建議我們在新冠肺炎患者中進行第二階段研究。這項名為AP-017的第二階段研究題為“一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究，旨在評估需要氧氣補充的成人新冠肺炎患者靜脈注射Ampion的安全性和有效性”，於2021年7月開始登記。這項研究旨在招募大約200名患者，我們已經完成了對30名患者的中期分析，以重新估計樣本量。我們注意到入學人數非常少。

目錄

由於參與中心和競爭研究的COVID入院率較低。批准用於治療新冠肺炎及其併發症的藥物數量增加，提高了歐盟批准的門檻。完成招生需要大量投資，以增加在其他國家的學習地點的數量。轉向機械通氣或死亡的進展低於在大流行早期觀察到的情況，因此需要隨後進行規模大得多的3期臨牀試驗來證明療效。基於上面討論的新冠肺炎的變化影響，我們確定謹慎的做法是終止登記並完全分析數據，以確定使用IV Ampion的下一步步驟。我們相信，靜脈注射安必恩良好的安全性已經被記錄在案，這將支持靜脈注射在新冠肺炎和其他適應症中的使用。

​

AP-019研究-吸入型安必恩治療

這一數據也被提交給FDA，以指導吸入性安培治療作為一種潛在的EUA療法。美國食品藥品監督管理局提供了指導意見，並建議我們進行新冠肺炎患者的第二階段研究。2021年6月，我們開始在美國參加名為AP-019的第二階段研究，題為“一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究，以評估吸入性安培在患有新冠肺炎所致呼吸窘迫的成人中的安全性和有效性”。這項研究旨在招募大約200名患者，並利用對150名患者的中期分析，根據需要重新估計樣本量。2021年9月，我們獲得了印度藥品總監的監管批准，此後不久，我們將註冊人數擴大到了印度。我們已經完成了中期分析的登記，正在等待數據輸入。我們將在分析完數據後確定下一步的研究步驟。

​

AP-018研究

2021年3月，我們啟動了AP-018研究，題為“一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段研究，評估安培因新冠肺炎引起的呼吸道症狀延長患者(Long-CoVID)的安全性和有效性”，作為一種“在家”吸入安培的治療方法。這項研究是針對越來越多的新冠肺炎康復者正在經歷持續影響的擔憂而發起的，這些持續影響包括但不限於發病幾個月後持續的呼吸道併發症，也被稱為PASC、長期冠狀病毒感染和/或長途運輸綜合徵。這項研究招募了32名患者，目的是評估Ampion的安全性和長期COVID患者的臨牀結果。我們於2021年12月完成，目前正在執行第60天的治療後安全性/有效性措施，預計將於2022年第一季度完成。然後，我們將最終確定研究結果，並確定該計劃的下一步步驟。

​

由於全球大流行和需要新的治療方法，監管部門正在申請緊急批准計劃。這些項目包括美國的EUA項目。我們的新冠肺炎研究旨在評估安培治療新冠肺炎患者的安全性和有效性。對新冠肺炎研究數據的分析將決定我們是否決定向食品和藥物管理局尋求針對新冠肺炎患者使用安培的EUA。需要一個單獨的監管程序才能獲得新冠肺炎患者使用安培的全面營銷授權(即非緊急授權)。

​

安培製造廠

2014年5月，我們開始了一項為期125個月的多功能設施的租約，該設施約有19,000平方英尺。該工廠包括質量控制和研究實驗室、我們的公司辦公室和用於生產Ampion的大約3000平方英尺的模塊化潔淨室。

自生產基地投入運營以來，我們為美國和歐盟(“EU”)的法規遵從性實施了質量體系，驗證了人用產品的設施，生產了Ampion和安慰劑，用於初始至今的臨牀試驗，併成功生產了大量Ampion，我們相信這將支持BLA的申請。

該製造設施採用自動化設備，具有一次性生產線和模塊化潔淨室，旨在最大限度地提高靈活性和可擴展性，同時滿足國際質量標準，以初步滿足與產品全球發佈相關的預期需求。我們相信，通過我們對製造過程的直接控制和管理，我們將處於有利地位，能夠提供顯著低於行業基準的具有競爭力的產品成本。此外，我們估計我們現有工廠的最大容量約為每年800萬瓶5毫升。一個獨立的第三方已經對Ampion製造進行了質量審計

目錄

工廠，確認我們的工廠預計將滿足FDA對BLA批准所需的化學、製造和控制的批准前檢查的要求。

競爭

隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，生物技術和製藥行業競爭激烈，容易受到重大和快速的技術變化的影響。我們行業中的重要競爭因素包括產品的功效和安全性；組織技術的質量和廣度；組織員工的技能及其招聘和留住關鍵員工的能力；監管批准的時間和範圍；政府和第三方的產品報銷率和產品的平均售價；原材料的可用性和合格的製造能力；製造成本；知識產權和專利及其保護；以及銷售和營銷能力。

市場是否接受Ampion將取決於許多因素，包括：(I)其相對於現有或替代療法的潛在優勢；(Ii)類似類別產品的實際或預期安全性；(Iii)我們和/或任何合作伙伴的銷售、營銷和分銷能力的有效性；以及(Iv)FDA或外國監管機構提供的任何批准的範圍。

儘管我們認為Ampion具有吸引力，但它可能無法獲得監管部門的批准或市場接受，我們可能無法在藥品市場上有效競爭。如果Ampion未能在其預期市場獲得監管部門的批准和接受，我們可能無法產生可觀的收入或實現盈利。

政府監管

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。聯邦食品、藥品和化粧品法(“FDCA”)和其他聯邦和州的法規和條例，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及藥品的進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的BLA、不良設施檢查報告(Form 483)、無標題或警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

目錄

美國的製藥和生物產品開發通常涉及：

滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。臨牀前試驗通常包括對候選產品的實驗室評估、其化學、配方、穩定性和毒性，以及評估其安全性的某些動物研究。這些臨牀前試驗的結果必須與生產信息(符合GLP和cGMP)、分析數據和臨牀試驗方案(詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準)一起提交給FDA，作為IND的一部分，IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效。

IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對試驗的預期進行提出擔憂或問題，並實施所謂的臨牀擱置。臨牀前研究通常需要幾年時間才能完成，而且不能保證基於這些研究的IND將變得有效，從而允許臨牀測試開始。雖然IND贊助商和/或臨牀試驗贊助商可以將其義務轉移給第三方，但贊助商最終仍負責與臨牀試驗和研究藥物相關的適當管理、文檔和報告，如果贊助商未能提供必要的管理和監督，或者如果贊助商或第三方不遵守適用的法規要求，產品開發、提交和批准可能會受到不利影響。每個希望參與擬議臨牀試驗的醫療站點必須讓位於美國境外的站點的方案由獨立的IRB或道德委員會(“EC”)進行審查和批准。除其他事項外，IRB/EC還考慮倫理因素以及人類受試者的選擇和安全。用於支持BLA的臨牀試驗必須按照FDA的良好臨牀實踐(“GCP”)要求進行。FDA和/或IRB/EC可隨時下令暫停臨牀試驗或特定臨牀試驗地點的臨時或永久中斷，或對未能遵守適當實體管轄權下的要求實施其他制裁。

支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。Ampio正在為Ampion治療嚴重橡樹病尋求BLA。在第一階段臨牀試驗中，一種候選產品通常被引入健康的人體受試者或患有新藥預期使用的醫療條件的患者。試驗的主要目的是評估候選產品的安全性和人體對候選產品的耐受性。第一階段臨牀試驗通常包括不到50名受試者或患者。在第二階段試驗期間，對候選產品進行一項或多項探索性試驗，研究對象是計劃使用該產品的有限數量的患者，以：(I)進一步確定任何可能的副作用和安全風險，(Ii)評估該候選產品對特定目標疾病或醫療條件的初步或潛在療效，以及(Iii)評估劑量耐受性，並確定第三階段試驗的最佳劑量。第三階段試驗通常是為了證明臨牀療效，並在擴大的患者羣體中進一步測試安全性，目的是評估候選產品的總體風險-收益關係。第三階段試驗通常將被設計為達到特定的目標或終點，其實現旨在證明候選產品的臨牀療效，併為生物標籤提供足夠的信息。

目錄

在IND下成功完成臨牀測試後，將準備一份BLA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。申請必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造、控制和建議的標籤有關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。根據聯邦法律，大多數此類申請的提交都需要繳納申請使用費，目前約為310萬美元。然而，FDA將免除小企業或其附屬公司提交審查的第一個人類藥物申請的申請使用費。小企業被定義為僱員少於500人的企業，因此Ampio認為它將被視為小企業，並打算提交一份小企業豁免申請，以獲得BLA申請用户費用的豁免。根據批准的BLA，製造商和/或贊助商還需繳納計劃年費，目前約為37萬美元。年度計劃費用取代了FDA前幾年收取的產品和機構用户費用。這些費用通常每年都會增加。

FDA已同意在BLAS審查中的某些績效目標。FDA承諾在收到BLA後60天內根據FDA的門檻確定申請是否被接受備案，該門檻確定該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。標準生物產品的申請通常在10個月內進行審查；大多數獲得優先審查的申請在6個月內進行審查。FDA有加速的審查程序，包括快速指定和加速批准，而Ampio目前沒有尋求這些程序。

FDA可將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮BLA修正案，包括某些遲提交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA還可以將新的生物製品或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請提交給諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，進行審查、評估，並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查生產生物的一個或多個設施。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMP令人滿意，並且BLA包含的數據提供了大量證據，證明該生物對所研究的適應症是安全和有效的。

在FDA對BLA和製造設施進行評估後，它將發佈一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或當這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA承諾在兩到六年內審查這種重新提交的文件月，視所包括的信息類型而定。批准書授權該藥品的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解策略(“REMS”)，以幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。產品批准還可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

我們已經在美國通過了Ampion治療橡樹的晚期臨牀試驗。然而，我們目前的監管策略可能無法確保Ampion對所選產品適應症的最終監管批准。此外，如果獲得批准，可能需要比預期更長的時間。我們不能保證Ampion將被證明是安全或有效的。Ampion可能無法獲得所需的監管批准，或者即使獲得批准，也可能無法成功商業化。隨後的監管過程需要導致完全的上市批准，並可能需要額外的臨牀試驗。

目錄

緊急使用授權

根據FDCA第564條，在美國衞生與公眾服務部(HHS)部長宣佈公共衞生緊急狀態並實施緊急使用授權的情況下，FDA可授權未經批准的醫療產品或未經批准的醫療產品的用途，用於診斷、治療或預防由特定威脅引起的嚴重或危及生命的疾病或條件，當滿足指定標準時。FDA對未經批准的產品或經批准的產品的未經批准的用途發出EUA受到法定條件的制約，這些條件部分涉及潛在的有效性和缺乏經批准的替代品。針對EUAs的“可能是有效的”標準低於BLA批准的典型要求，FDA在個案的基礎上採用基於所有可用科學證據的風險-效益分析。

一旦獲得授權，EUA通常保持有效，直到HHS部長終止緊急使用授權聲明(事先給予足夠的通知)，或者產品或其授權使用不再未經批准。我們目前正在分析的研究數據可能無法確保Ampion對所選產品適應症的緊急使用授權。此外，如果獲得一份或多份歐盟協議，可能需要比預期更長的時間。我們不能保證Ampion將通過有利的風險-收益分析被證明具有潛在的有效性，是否會收到EUA，或者如果獲得授權，EUA將保持多長時間，或者產品是否將成功商業化。隨後的監管過程需要導致完全的上市批准，並可能需要額外的臨牀試驗。

外國監管部門的批准

在美國以外，我們營銷Ampion的能力將取決於是否獲得了適當的外國監管機構的營銷授權，無論是否已獲得FDA的批准。用於收集質量、安全和功效信息以在美國提交Ampion BLA的通用技術文件目前在歐洲、加拿大和日本得到認可。大多數工業化國家的外國監管審批過程通常包含與我們在FDA審批過程中遇到的風險類似的風險。管理進行臨牀試驗和上市授權的要求以及獲得必要批准所需的時間可能因國家而異，也可能與FDA批准的要求不同。

在歐盟監管制度下，營銷授權可以通過集中或分散的程序提交。

集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於從生物技術過程中提取的人類藥物，如基因工程，含有一種新的活性物質，指示用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙，以及官方指定的孤兒藥物，集中程序是強制性的。對於不屬於這些類別的藥品，只要有關藥品是一種重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將符合公眾健康的利益，申請人可以選擇在歐洲藥品管理局(“EMA”)的支持下向歐盟委員會提交集中營銷授權申請。

分散的程序規定相互承認國家核準決定。根據這一程序，國家營銷授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。在收到申請和評估報告後90天內，每個成員國必須決定是否承認批准。相互承認的過程導致在參考成員國和每個相關成員國中單獨的國家營銷授權。

我們將尋求選擇適當的歐洲監管備案路線，以期在準備好審查時，最快地完成Ampion的監管批准。然而，所選擇的監管戰略可能無法確保Ampion對所選產品適應症的監管批准。此外，如果獲得這些批准，可能需要比預期更長的時間。我們不能保證Ampion將被證明是安全或有效的，或者不需要與FDA滿意的那些不同的臨牀試驗。Ampion可能無法獲得所需的監管批准，或者即使獲得批准，也可能無法成功商業化。

​

目錄

BPCIA與排他性

在美國，2010年簽署成為法律的《2010年醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》包括一個副標題，稱為《生物製品價格競爭和創新法案》(“BPCIA”)。BPCIA授予一種新的生物或參考產品12年的市場排他性。

我們認為Ampion目前是一種新的生物產品，因此，如果獲得批准，我們相信它將有資格獲得自FDA批准之日起12年的市場獨家經營權。

審批後規例

如果候選產品獲得FDA監管部門的批准，批准通常僅限於特定的臨牀適應症。此外，在獲得監管機構批准後，隨後發現一種產品存在以前未知的問題，可能會導致該產品的使用受到限制或完全從市場上撤出。我們生產或分銷的任何FDA批准的產品都將受到FDA的持續監管，包括記錄保存要求和不良事件或經歷的報告。此外，生物製造商及其分包商必須向FDA和州政府機構註冊他們的工廠，並接受FDA和州政府機構的定期檢查，以確保符合cGMP，這對我們和我們的合同製造商提出了嚴格的程序和文件要求。我們不能確定我們或我們現在或未來的合同製造商或供應商是否總是符合cGMP法規和FDA的其他法規要求。不遵守這些要求可能會導致生產活動全部或部分暫停，FDA未能批准上市，以及撤回、暫停或吊銷上市批准。

如果FDA批准我們的BLA，我們和臨牀用品和商業用品的製造商必須提供某些最新的安全性和有效性信息。產品變更，以及發生生產的製造工藝或設施的某些變更，或其他批准後的變更，可能需要FDA額外的審查和批准。生物產品的標籤、廣告、促銷、營銷和分銷還必須符合FDA和聯邦貿易委員會(FTC)的要求，其中包括針對直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。此外，我們被禁止在標籤外推廣我們的產品。FDA和FTC擁有非常廣泛的執法權力，如果不遵守這些規定，可能會受到懲罰，包括髮出警告信或無標題信，指示我們糾正與監管要求的偏差，並採取執法行動，包括扣押、罰款、禁令和刑事起訴。

其他監管要求

我們還受到其他地區、國家、州和地方機構的監管，包括HHS、HHS監察長辦公室和其他監管機構。我們現在和未來的合作伙伴受到許多相同的要求。儘管我們目前沒有任何經批准的產品上市，但我們目前和未來與醫療保健專業人員、調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排，使我們面臨我們開展業務所在司法管轄區的聯邦、州和外國政府廣泛適用的醫療法規和執法。這些法律包括但不限於聯邦和州反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、隱私和安全以及醫生陽光法律法規。

不斷變化的合規環境以及需要在多個司法管轄區遵守不同的合規和報告要求，增加了一家公司違反一項或多項要求的可能性。如果我們的活動被發現違反了任何此類法律或其他適用的監管要求，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違規、限制或重組我們的業務、被排除在聯邦或州醫療保健計劃之外、和/或個人監禁的指控，任何這些都可能對我們的業務運營能力和/或我們的財務業績產生不利影響。

政府還加強了對藥品製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾項政府調查和擬議的立法和監管

目錄

使產品定價更加透明，改變分銷系統中的關係，並改變藥品的報銷方法。目前尚不清楚，如果我們的產品獲得批准，將採取哪些措施。如果產品與其他可用選項相比不被認為具有成本效益，政府或第三方付款人可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們這樣做了，允許的支付水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售該產品。即使一種產品在獲得批准時被認為具有成本效益，並在那時可以在有利可圖的基礎上銷售，未來也可能採用其他成本和報銷變化，可能會損害未來的收入。

此外，我們還須遵守其他一般法規，包括《職業安全與健康法》、美國禁毒署頒佈的法規、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》以及其他聯邦、州和地方法律的法規。

違反上述任何要求都可能導致對我們進行處罰，並可能對我們的業務運營能力和/或我們的財務業績產生不利影響。

隱私

我們還可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律法規(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，並可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。大多數醫療保健提供者，包括我們或我們的合作伙伴從其獲取患者信息的研究機構，都受到修訂後的1996年《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)下的隱私和安全規則的約束。經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對某些醫療服務提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴施加了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的要求，這些服務涉及為此類覆蓋實體及其承保分包商或其代表創建、接收、維護或傳輸可單獨識別的健康信息。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體或其覆蓋分包商提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或覆蓋實體的代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴, 並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。因違反不安全的受保護健康信息、對隱私做法的投訴或HHS的審計而被發現違反HIPAA的實體，如果需要與HHS達成解決協議和糾正行動計劃，以了結對HIPAA不遵守的指控，可能會受到鉅額民事、刑事和行政罰款和/或額外的報告和監督義務。此外，明知而以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息的實體可能受到刑事處罰。

根據聯邦貿易委員會的説法，即使在HIPAA不適用的情況下，侵犯消費者隱私權或未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，也可能構成違反聯邦貿易委員會法第5條的不公平行為或做法，或影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。

此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，其他國家嚴格的個人隱私法會影響製藥公司在這些國家的活動。在我們設立的司法管轄區，或我們銷售、營銷我們的產品或進行臨牀試驗的司法管轄區，我們也正在或將受到隱私法的約束。

目錄

雖然我們的臨牀開發工作不受這些隱私法規的限制，但如果我們故意從不符合HIPAA或歐盟披露標準的醫療保健提供者那裏收到可識別個人身份的健康信息，我們可能會面臨嚴重的刑事處罰。如果歐盟臨牀試驗合作伙伴未能遵守國家法律對私人個人數據的要求，包括實施歐盟數據保護指令的法律，可能會導致責任和/或負面宣傳。

信息系統

我們相信，我們的信息系統(IS)能力足以管理我們的核心業務。此外，我們相信我們與IS相關的內部控制正在有效地運行。

知識產權摘要

安培恩

我們根據專利所涵蓋技術的相對重要性、專利的地理管轄權和剩餘專利期，決定通過限制Ampion的專利保護來集中可用的資源。這使我們能夠減少專利總數，同時保持我們的戰略覆蓋範圍。該投資組合主要由在美國和世界各地提交的九個家族組成。

​

第一家族包括美國專利，權利要求涉及用包括Ampion的物質組合物治療炎症性疾病的方法，以及針對這種物質組合物的權利要求。這一系列還包括在澳大利亞、加拿大、中國、新西蘭、新加坡、香港、以色列、日本、南非和歐洲(在德國、英國和法國驗證)頒發的專利以及在美國和加拿大待批的申請。這一系列專利的標準20年到期日將是2024年。

第二類包括世界範圍內的已發佈專利和待處理申請，包括在澳大利亞、加拿大、中國、俄羅斯、印度尼西亞、以色列、日本、韓國、墨西哥、馬來西亞、新西蘭、菲律賓、南非和歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、西班牙、法國、英國、香港、愛爾蘭、意大利、荷蘭、波蘭和瑞典進行驗證)以及巴西、新加坡和美國的待處理申請。這個家族的主張是針對退行性關節疾病的治療。這一系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2032年。

第三個家族包括兩項美國專利，一項正在申請中的美國專利，在澳大利亞、中國、香港、日本和歐洲(在德國、英國、法國、意大利和瑞士得到驗證)頒發的專利，以及在加拿大和新西蘭正在申請的申請，這些申請涉及在受試者的治療中使用Ampion動員、吸引、擴大和分化幹細胞。這一系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2034年。

第四個家族包括三項美國專利，一項正在申請中的美國專利，在澳大利亞、以色列、日本和俄羅斯頒發的專利，以及在加拿大、歐洲、中國香港特區、以色列、日本、韓國和俄羅斯正在申請中的申請，這些申請涉及使用Ampion在多劑量治療方案中治療退行性關節疾病。該系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2035年。

第五個家族包括一個在美國的未決申請和在歐洲和香港的未決申請，這些申請涉及在沒有環氧合酶-2(“COX-2”)拮抗劑的情況下使用Ampion。該系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2036年。

第六個家族包括一項未決的美國申請，該申請涉及使用N-乙酰犬尿氨酸治療T細胞介導的疾病、退行性關節疾病以及由血小板激活因子和物質組成介導的疾病。這一系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2037年。

​

第七個家族包括一項在美國待審的申請，並在中國、日本和歐洲獲得專利(在德國、英國和法國得到驗證)，聲稱使用DA-DKP治療由血管高通透性引起的疾病，包括呼吸疾病。這一系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2031年。

目錄

​

第八個家庭包括一項在美國的未決申請，以及在中國和香港的未決申請，這些申請涉及使用DA-DKP治療由血管高通透性引起的疾病，包括呼吸疾病。這一系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2037年。

​

第九個家族包括一項已頒發的美國專利，一項正在審理中的美國專利申請，以及一項正在審理中的PCT申請，該申請聲稱使用安培治療病毒性呼吸道疾病，包括新冠肺炎。該系列專利的標準有效期為20年，截止日期為2041年。

​

​

准入門檻--總則

我們還維護商業祕密和專有技術，我們試圖通過保密和保密協議以及對機密信息的其他控制來保護這些祕密和專有技術。我們已為我們的多種適應症的治療產品尋求美國和外國的專利保護。在未經授權使用或披露機密和專有信息的情況下，這些專利可能無法提供有意義的保護或足夠的補救措施。如果我們不充分保護我們的商業祕密和專有技術，我們的競爭地位和商業前景可能會受到嚴重損害。

像我們這樣的公司的專利狀況涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確定地預測它們的可執行性。我們已頒發的專利以及未來可能頒發給我們的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據這些專利授予的權利可能無法為我們提供有意義的保護或競爭優勢。我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術，這可能會抵消我們原本可能從我們的知識產權中實現的任何優勢。此外，即使Ampion獲得監管部門的批准，開發、測試和監管審查所需的時間也可能意味着，我們的專利為我們提供的保護可能只在商業化後很短的一段時間內有效。我們持有的專利到期可能會對我們成功地將我們的生物商業化的能力產生不利影響，從而損害我們的經營業績和財務狀況。

我們將能夠保護我們的專有知識產權，使其不被第三方未經授權使用，前提是此類權利被有效和可強制執行的專利所涵蓋，或被有效地作為商業祕密保留。如果我們必須通過訴訟來保護我們的知識產權不受侵犯，我們可能會招致鉅額費用，我們的人員可能會被迫花費大量時間處理與訴訟有關的事務。某些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。

我們未決的專利申請，或我們未來可能從第三方提交或許可的專利申請，可能不會導致專利頒發。在專利頒發之前，專利申請所涵蓋的權利要求可能被縮小或完全刪除，從而剝奪了我們足夠的保護。因此，我們可能面臨意想不到的競爭，或者得出結論，如果沒有專利權，將Ampion推向市場的風險超過了我們可能獲得的回報。我們通常知道在我們集中研發努力的領域進行的科學研究，但其他人提交的專利申請在提交後至少18個月內保密，在某些情況下，在美國，直到專利發佈。科學文獻中的發現的發表通常比潛在發現的日期晚很多。因此，與我們的生物候選相似的產品的專利申請可能已經被其他人在我們不知情的情況下提交了。生物技術和製藥行業的特點是大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，Ampion的開發可能會受到其他製藥或生物技術公司的挑戰。如果我們捲入與他人專有權的可執行性、範圍和有效性有關的訴訟，我們可能會招致鉅額訴訟或許可費用，被阻止進一步開發或商業化Ampion，被要求尋求可能無法以商業上可接受的條款從第三方獲得的許可，或者使我們面臨補償性或懲罰性損害賠償。這些後果中的任何一個都可能對我們的業務造成實質性損害。

目錄

遵守環境法

我們相信，我們遵守了適用於我們或我們業務的現行環境保護要求。可歸因於環境合規的成本目前並不重要。

原材料和主要供應商

我們目前從該行業的以下主要供應商那裏採購生產臨牀試驗所需的Ampion所需的關鍵部件/原材料：

​

我們計劃在商業化後確定二級供應商，以確保我們可以降低與使用獨家來源供應商相關的風險。

產品責任與保險

藥品的開發、製造和銷售涉及可能導致身體傷害甚至死亡的不良副作用或反應的固有風險。Ampion即使在獲得監管部門的批准後，也可能對消費者產生不利影響，如果是這樣的話，我們可能被要求將我們的產品從市場上撤回，或者受到行政或其他程序的影響。我們為人類臨牀試驗獲得臨牀試驗責任保險，如果我們獲得Ampion的監管批准，我們將為我們為人類使用製造和商業化的Ampion獲得適當的產品責任保險。此類保險的承保金額、性質和定價可能會因Ampion的臨牀概況、療效和安全記錄以及其他特點等許多因素而有所不同。我們可能無法獲得足夠的保險範圍來應對產品召回或責任訴訟的風險，或者該保險的成本可能會限制我們可以獲得的保險類型或金額。我們遭受的任何未投保的損失都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

人力資本資源

為了實現公司的目標和期望，我們繼續吸引和留住頂尖人才是至關重要的。為了吸引和留住人才，我們努力使Ampio PharmPharmticals，Inc.成為一個安全和有回報的工作場所，在豐厚的薪酬和福利的支持下，我們的員工有機會在他們的職業生涯中成長和發展。例如，我們支付100%的員工醫療福利，並提供公司401(K)僱主匹配繳費，從2022年1月1日起生效。此外，我們還實施了靈活的帶薪休假(PTO)政策，我們相信這對我們的員工實現適當的工作和生活平衡是有幫助的，也是必不可少的。

截至2021年2月15日，我們有21名全職員工，並臨時使用了多名顧問的服務。我們相信，我們與員工的關係很好，公司的士氣也很高。截至2021年12月31日，我們的自願流動率為15%，有20名全職員工。

企業歷史

我們的前身DMI生命科學公司(“生命科學”)於2008年12月在特拉華州註冊成立。2010年3月，生命科學與Chay Enterprises，Inc.的一家子公司合併。合併的結果是，生命科學的股東成為Chay Enterprise，Inc.的控股股東。合併後，我們於2010年3月在特拉華州重新註冊為Ampio PharmPharmticals，Inc.。

可用信息

我們的主要執行辦公室位於美國科羅拉多州恩格爾伍德，80112，Inverness Parkway，Suite200,373，我們的電話號碼是(7204376500)。

目錄

您可以在我們的網站http://www.ampiopharma.com上獲取我們的年度報告Form 10-K、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修正在向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交文件後可行的最早日期。在我們網站上找到的信息不會以引用的方式併入本報告。

我們的商業行為和道德準則以及我們董事會(“董事會”)的提名和治理委員會、審計委員會、薪酬委員會和披露委員會的章程可以在我們網站的投資者關係部分訪問。《商業行為和道德守則》的修訂和豁免也將在網站發佈後四個工作日內公佈。我們網站上的信息既不是本10-K表格年度報告的一部分，也不是提交給美國證券交易委員會的任何其他報告的一部分。

在評估我們的業務和前景時，您應仔細考慮以下風險因素和本文中包含的所有其他信息，以及本年度報告和其他提交給美國證券交易委員會的報告和文件中包含的信息。除了我們下面描述的風險和不確定性外，我們目前不知道的或我們目前認為是無關緊要的風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果發生以下任何風險，我們的業務和財務業績可能會受到損害，我們普通股的價格可能會下跌。您還應參考本年度報告中包含的其他信息，包括我們的綜合財務報表和相關附註。

風險因素摘要

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

​

與我們的商業和工業有關的風險

目錄

​

與我們的知識產權有關的風險

​

目錄

與我們普通股相關的風險

​

一般風險因素

有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下面的內容。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售，我們的業務依賴於Ampion的成功。如果Ampion沒有獲得監管部門的批准，或者沒有成功地商業化，我們的業務，包括我們從產品銷售中獲得收入的能力，可能會受到損害。

我們沒有任何被批准用於商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們業務的很大一部分和未來的成功完全取決於我們開發Ampion並獲得監管部門批准併成功將其商業化的能力。我們將把我們所有的資源都投入到Ampion的發展中。我們不能確定Ampion在正在進行的或未來的臨牀試驗中是否會成功，即使我們獲得了監管部門的批准，Ampion也可能不會獲得監管部門的批准或成功商業化。由於我們沒有任何被批准用於商業銷售的產品，我們預計在可預見的未來不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，預計在可預見的未來將出現淨運營虧損，可能永遠不會實現或維持盈利。

我們是一家營收前開發階段的生物製藥公司，尚未產生營業收入或利潤，因此截至2021年12月31日累計虧損2.176億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損，但打算通過與一個或多個戰略合作伙伴簽訂許可、合作或類似類型的協議來限制這些損失的程度，這可能會為我們提供潛在的固定或或有許可費和/或里程碑/特許權使用費。我們不能確定是否會獲得任何許可或合作安排，或者這些安排的條款是否會導致我們獲得物質收入。為了從Ampion獲得收入，我們必須單獨或與其他人一起在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括成功完成所有必要的臨牀試驗、向FDA提交BLA、獲得上市批准、製造和商業化、滿足任何上市後要求以及從私人保險和政府付款人那裏獲得適當水平的補償。我們和/或我們的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們或我們的某個合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。

目錄

我們將需要額外的資金來資助我們未來的運營。如果我們沒有獲得運營所需的資金，我們將無法成功開發Ampion，無法獲得監管部門的批准，也無法將Ampion商業化，可能需要停止運營。

生物製藥產品的開發和商業化是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用可能會增加，特別是在我們完成目前的臨牀試驗、準備向FDA提交我們的Ampion BLA以及尋求Ampion的上市批准的情況下。

截至2021年12月31日，我們擁有3390萬美元的現金和現金等價物，我們預計這些現金和現金等價物將為我們的運營提供資金，直至2023年第四季度。

我們未來的資本需求將視乎多項因素而定，並可能大幅增加，這些因素包括：

在我們能夠在持續和可靠的基礎上產生運營利潤之前，我們預計將通過以下一種或多種方式滿足我們未來持續的現金和流動性需求：(I)第三方合作安排，(Ii)私下或公開出售我們的證券，我們預計這將包括我們的“在市場”(ATM)股權計劃，或(Iii)債務融資。我們不能確定我們是否能以可接受的條件獲得額外的資金和增量營運資金，或者這些資金是否及時和/或充足地存在，以適當地執行我們的近期和長期業務戰略。此外，關於我們於2021年12月完成的登記直接發行，我們被禁止在2022年3月16日之前發行普通股或任何其他可轉換為普通股、可行使或可交換的證券，並且我們被禁止在2022年5月15日之前使用我們的ATM股權發行計劃。因此，由於這些限制，我們的管理層和股東可能無法以可接受的條款和條件獲得資金。

即使我們獲得了必要的融資，它可能會以對我們不利的條款進行，可能會代價高昂，可能需要我們同意契約或其他條款，這些條款或條款將有利於新投資者，而不是現有股東，或者其他可能對我們的業務產生不利影響的限制。如果獲得額外的資金，也可能導致對我們股東的嚴重稀釋。

目錄

管理層已經對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力進行了分析。儘管我們目前的流動性狀況正朝着積極的方向發展，但這並不能保證管理層不會對我們未來作為一家持續經營的企業繼續經營的能力表示擔憂。

前幾年，管理層對我們作為持續經營企業的持續經營能力表示擔憂，此外，我們的獨立註冊會計師事務所在其隨附我們經審計財務報表的報告中對我們作為持續經營企業的持續經營能力表示嚴重懷疑。然而，在2021年12月，我們最終完成了一項註冊的直接發行，產生了2250萬美元的毛收入，被180萬美元的發行相關成本所抵消(見注10財務報表)，截至2021年12月31日，現金和現金等價物餘額為3390萬美元。此外，於2020年2月，吾等與兩間代理商訂立銷售協議(“銷售協議”)，以實施自動櫃員機股權發售計劃，根據該計劃，吾等可全權酌情決定，除某些例外情況外，可不時發行及出售本公司認可普通股的股份。在截至2021年12月31日的年度內，我們根據自動櫃員機股權發售計劃出售股份，所得毛收入為1,050萬美元，但與發售相關的成本為50萬美元(見注10財務報表)。關於我們於2021年12月完成的登記直接發行，我們被禁止在2022年3月16日之前發行普通股或任何其他可轉換為普通股、可行使或可交換的證券，並且我們被禁止在2022年5月15日之前使用ATM股權發行計劃。由於本年度自動櫃員機的註冊直接發售和使用，我們的流動資金顯著增加，我們相信，在財務報表發佈之日起12個月內，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力毋庸置疑。

我們目前的流動資金狀況不能保證管理層不會對我們未來作為持續經營企業的能力提出擔憂。“持續經營”的意見可能會削弱我們通過出售和發行債務或股權證券或通過銀行融資來為我們的業務融資的能力。我們相信，我們將能夠在未來籌集更多的股權或債務融資；然而，未來的任何融資都可能稀釋我們目前的股東。我們繼續經營下去的能力將取決於我們獲得額外資金的能力。額外的資本可能不會以合理的條款獲得，或者根本沒有。如果沒有足夠的資金，我們可能被要求終止或大幅削減我們的業務，或與合作伙伴或其他人達成安排，要求我們放棄Ampion某些方面的權利，或我們本來不會放棄的潛在市場。如果我們無法實現這些目標，我們的業務將受到威脅，我們可能無法繼續運營。

我們可能在通過公開或私募股權/債券發行、合作許可協議或其他方式獲得足夠的持續資金方面受到限制，以在沒有股東批准的情況下籌集足夠的資金。

紐約證券交易所美國證券交易所的規則對我們在沒有獲得股東批准的情況下通過私募普通股、可轉換債券或類似工具籌集資金的能力施加了限制。根據紐約證券交易所美國證券交易所的規則，以低於股票賬面價值或市值的每股價格發行20%或更多的已發行股票需要得到股東的批准，除非該發行符合紐約證券交易所美國證券交易所規則的“公開發行”的目的。

此外，根據美國證券交易委員會的現行規定，如果緊接本年報提交後，我們的非關聯公眾股本少於7,500萬美元，並且只要我們的非附屬公眾股本少於7,500萬美元，我們將能夠使用美國證券交易委員會於2020年5月宣佈生效的S-3表格貨架登記聲明，在12個月內通過首次公開發行證券籌集資金，金額將限制在我們非附屬公眾股本的三分之一，即嬰兒貨架規則。

截至2022年2月15日，我們的非關聯公眾流通股約為1.138億美元，基於非關聯公司以每股0.51美元的價格持有的已發行普通股223,040,908股，這是2022年2月15日我們的普通股在紐約證券交易所美國市場上最後一次報告的銷售價格。雖然我們預計我們不會在提交年報後立即受嬰兒貨架規則的約束，但我們過去一直受到嬰兒貨架規則的約束，未來我們可能會受到嬰兒貨架規則的約束。在這種情況下，我們可以籌集的融資金額可能是有限的。

目錄

我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到全球衞生流行病的實質性不利影響，包括但不限於最近的新冠肺炎疫情。

疫情、流行性疾病或傳染性疾病的爆發，如新冠肺炎，可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生不利影響。2020年1月，世衞組織宣佈因新冠肺炎疫情進入全球衞生緊急狀態。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎爆發，這是一種全球大流行，基於全球接觸的快速增加。儘管疫苗接種工作取得了進展，但全球經濟活動仍然不確定，不能有信心地預測。此外，在2021年上半年，新冠肺炎的一個新的三角洲變體開始在全球傳播，並導致美國許多地方的新冠肺炎病例增加；2021年11月，檢測到一種新的奧密克戎變體，它似乎是迄今為止傳播性最強的變體，此後導致包括美國在內的全球新冠肺炎病例增加，目前正在評估其潛在嚴重性。公共衞生官員和醫療專業人士警告説，由於Delta變異和/或奧密克戎變異，新冠肺炎病例可能會繼續激增，特別是如果疫苗接種率不能迅速提高，或者如果出現更多更有效的疾病變異。目前尚不清楚達美航空的東山再起或奧密克戎的東山再起會持續多久，達美航空的東山再起或奧密克戎的東山再起會有多嚴重，以及各國政府將採取哪些安全措施來應對達美航空的東山再起或奧密克戎的東山再起。美國大部分地區的住院和死亡、面具強制令、社交距離、旅行限制和居家命令可能會恢復，也可能不會恢復。甚至在達美航空和奧密克戎變異導致的病例增加之前，許多人對恢復活動仍持謹慎態度。目前還無法預測達美航空和奧密克戎的影響, 這可能取決於許多因素，包括人口中的疫苗接種率，針對Delta變種和奧密克戎變種的新冠肺炎疫苗的有效性，以及政府機構和監管機構的反應。疫情已經並可能繼續影響我們的業務和我們所依賴的第三方的業務，包括對當前和預計臨牀試驗的進行產生負面影響。

例如，AP-013研究於2019年6月啟動，並在新冠肺炎大流行開始時正在進行中。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影響，當時正在進行許多臨牀研究。這項研究於2020年4月暫停，原因是患者和站點對新冠肺炎的安全擔憂，站點無法完成剩餘的12周療效和24周隨訪，也無法通過遠程訪問支持這些操作，考慮到新冠肺炎疫情對研究進行的影響，研究的安全監測委員會因此一致提出建議。

在與FDA的討論中，該機構建議我們在AP-013研究期間確定受大流行影響的主題信息，並進行敏感性分析，以檢測與大流行相關的潛在偏見。在此指導下，我們啟動了研究的結束，鎖定了數據庫，並進行了初步分析。在2022年第一季度初，我們完成了這些額外的分析，並以C類請求提交了初步結果，以便與FDA會面。我們不知道FDA審查這些數據的潛在結果。提交數據並不能保證FDA同意我們可以提交BLA，FDA在提交時將接受我們的Ampion BLA，或我們的試驗結果將足以支持批准。這些問題是在審查所提交的申請期間處理的，並根據提交的整體申請的充分性和可取之處來確定。營銷申請批准的最終決定是在對營銷申請進行全面審查後做出的，並基於申請中提供的全部數據。

此外，我們相信安培可能能夠治療與新冠肺炎爆發有關的嚴重併發症，包括需要補充氧氣和快速發作的呼吸衰竭，稱為急性呼吸窘迫綜合徵或阿里巴巴-SW，我們正在進行與這些危及生命的新冠肺炎症狀相關的新研究。如果大流行消退，或者我們進行臨牀試驗的地區沒有足夠數量的新冠肺炎患者，那麼針對這些嚴重併發症的Ampion臨牀試驗可能會受到影響。儘管新冠肺炎疫苗接種和其他療法已經獲得批准，並降低了總死亡率和疾病嚴重程度，但這些措施並不能消除開發一種治療性藥物(如安必恩)來解決新冠肺炎感染引起的併發症的必要性。

新冠肺炎疫情對我們的業務和產品開發(包括我們的臨牀試驗、財務狀況和全球經濟)的潛在影響的全面程度將取決於未來的發展。由於新冠肺炎疫情的性質及其影響，包括可能出現的關於新冠肺炎的嚴重程度、新冠肺炎病毒的變異以及遏制新冠肺炎或治療其影響的行動等新信息，未來的事態發展被認為是高度不確定的，無法預測。這些影響可能會對我們的業務、運營、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。現有保險覆蓋範圍可能不包括

目錄

為所有此類可能發生的事件可能產生的所有或任何成本提供保護。我們繼續評估新冠肺炎對我們的業務運營、系統支持和財務狀況的影響，但不能保證此分析將使我們能夠避免因新冠肺炎的傳播或其後果而產生的部分或全部影響，包括整體或特定行業的商業情緒低迷。

我們使用淨營業虧損結轉的能力可能會受到限制。

根據修訂後的1986年《國內税法》第382條，我們所有權的重大變化可能會限制未來每年可用來抵消我們的應税收入的淨營業虧損結轉金額。具體地説，如果我們公司的所有權在三年內累計變更超過50%，則可能會出現這一限制。任何此類年度限制都可能大大減少我們在到期前結轉的淨營業虧損的使用率。我們認為，過去發生的交易以及未來可能發生的其他交易可能會根據第382條觸發所有權變更，這可能會限制未來每年可用於抵消我們的應納税所得額的營業虧損淨額(如果有的話)。

​

此外，減税和就業法案(“税法”)改變了管理淨營業虧損結轉的聯邦規則。對於在2017年12月31日之後的納税年度產生的淨營業虧損結轉，税法將納税人使用此類結轉的能力限制在應納税所得額的80%。此外，在截至2017年12月31日的納税年度產生的淨營業虧損結轉可以無限期結轉，但一般禁止結轉。在2018年1月1日之前產生的淨營業虧損結轉將不受税法的應税收入限制，並將繼續有20年的結轉期。冠狀病毒、援助、救濟和經濟安全法案暫時取消了80%的應税收入限制，在2020年後的納税年度恢復這一限制。CARE法案還允許企業將2018年、2019年和2020年產生的淨運營虧損結轉到前五年。然而，我們的淨營業虧損結轉和其他税務資產可能在使用前到期，並可能受到限制，這可能會損害我們的業務、收入和財務業績。

我們將需要擴大我們公司的規模，可能無法有效地管理我們的增長。

​

截至2021年12月31日，我們有20名全職員工。在這些員工中，有15人從事研究或產品開發和臨牀活動。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

​

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括我們研究和開發、臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們候選產品的營銷批准

目錄

或者以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

​

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

​

與我們的商業和工業有關的風險

​

在Ampion可以商業化之前，我們必須獲得監管部門的批准或授權。如果Ampion的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他監管機構證明安全性和有效性，FDA或其他監管機構可能會要求進行額外的臨牀試驗，我們或我們的合作者可能會在完成Ampion的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲，或最終無法完成。

​

臨牀試驗是漫長、昂貴和不可預測的過程，可能會受到廣泛的延誤。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成，如果有的話。完成生物學商業化所需的臨牀開發可能需要幾年時間，而且在任何階段都可能出現延誤或失敗。臨牀前試驗的成功和早期臨牀試驗的結果並不一定預示着臨牀成功，更大的和後期臨牀研究可能不會產生與早期臨牀研究相同的結果。此外，對潛在產品的臨牀研究往往表明，繼續開發這些候選產品是不可能的，也不現實。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了有希望的結果，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持將產品批准為所需的適應症，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好或正在分析或審查結果之前不會變得明顯。

在臨牀測試和試驗方面，我們面臨一些風險，包括但不限於以下風險：

如果我們沒有成功地完成臨牀開發，提交EUA或BLA，並獲得FDA的營銷授權或批准，我們將無法營銷和銷售來自Ampion的產品併產生收入。AP-013的研究結果，加上之前的橡樹試驗，可能不足以讓FDA批准BLA用於Ampion治療嚴重橡樹的藥物。FDA可能認為數據不足以支持監管批准的申請，或者如果FDA需要額外的臨牀試驗來支持BLA，結果可能不一定預測在BLA提交給FDA之前可能需要的額外試驗的結果。同樣，AP-017和AP-019的研究結果可能不足以使FDA授權Ampion治療COVID相關疾病的EUA。FDA可能認為數據不足以支持授權，或者如果FDA需要額外的信息來支持EUA，結果可能不一定預測FDA授權EUA之前可能需要的額外信息。儘管美國和其他國家有大量的生物製品處於開發階段，但只有一小部分生物製品向FDA提交了EUA或BLA，更少的生物製品被授權或批准商業化，只有少數生物製品在監管批准後獲得醫生和消費者的廣泛接受。如果我們目前的臨牀研究大大延遲或未能令人滿意

目錄

如果不考慮Ampion在開發中的安全性和有效性，我們可能得不到監管部門對Ampion的授權或批准，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

​

我們不時披露或可能公開披露我們臨牀試驗的中期、背線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果及相關發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的中期、背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。中期數據、背線數據和初步數據也仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看此類數據。初步、中期或背線數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

​

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性。這可能會影響特定計劃的價值、批准或特定候選產品或產品的商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息。您或其他人可能不同意我們確定的要包含在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意所使用的方法或得出的結論，我們獲得我們的產品候選產品和未來產品候選產品並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。

​

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀試驗可能不能證明令FDA或其他類似外國監管機構滿意的安全性和有效性，或產生積極的結果，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

​

臨牀藥物開發非常昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。我們不能保證我們的任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果完全完成的話。臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗，失敗的原因可能有很多，其中包括研究設計的缺陷、劑量選擇問題、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功。例如，我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。我們還可能發現，我們候選產品的半衰期或所需的給藥頻率使它們不適合我們選擇的治療應用。因此，我們不能向您保證，我們進行的任何臨牀試驗都將證明一致或足夠的有效性和安全性，以支持上市批准。

​

製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。此外，

目錄

如果我們的任何候選產品在任何臨牀試驗中未能證明安全性和有效性，可能會對我們其他候選產品的觀感產生負面影響，和/或導致FDA或其他監管機構在批准我們的任何候選產品之前要求進行額外的測試。

​

我們在完成正在進行的臨牀試驗方面遇到了延遲，並且在啟動或完成其他臨牀試驗方面可能會遇到更多的延遲，包括但不限於新冠肺炎引起的延遲。我們還可能在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：

目錄

如果我們被要求對我們目前預期的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們不能及時成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅有輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會產生計劃外成本，在尋求和獲得上市批准時被推遲，如果我們獲得此類批准，獲得更有限或限制性的上市批准，受到額外的上市後測試要求的約束，或者在獲得上市批准後將藥物從市場上移除。

​

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或在獲得上市批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。我們還可能決定需要更改一個或多個臨牀試驗的設計或方案，這可能會導致成本和費用的增加和/或延遲。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。因此，我們的臨牀試驗出現的任何延誤都可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，而我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

​

FDA和其他類似外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

​

我們的候選產品正在並將繼續受到廣泛的政府法規的約束，這些法規涉及藥品的研究、測試、開發、製造、安全、功效、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。在新藥獲準上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。獲得FDA和其他類似的外國監管機構的批准是昂貴的、不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試並獲得了我們的候選產品的批准，FDA和其他類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限，或者可能會施加其他處方限制或警告，從而限制該產品的商業潛力。我們尚未為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准, 我們的候選產品有可能永遠也不會獲得監管部門的批准。

​

目錄

此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因我們無法控制的原因而被推遲。我們可能開發的任何候選產品都可能無法通過所需的臨牀測試並獲得開始銷售這些產品所需的監管批准。

​

漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。在尋求或獲得所需批准方面的任何延誤或失敗，都將對我們從我們正在開發並正在尋求批准的任何特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何上市藥物的監管批准可能會受到我們可能營銷、推廣和宣傳該藥物或標籤或其他限制的批准用途或適應症的重大限制。此外，FDA有權要求REMS計劃，或在批准新藥申請的過程中或在批准後施加其他上市後要求或限制，這可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，要求接受治療的患者登記註冊，或進行進一步的臨牀試驗。這些限制和限制可能會極大地限制藥物的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

​

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他相關政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，從而阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常監管職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

美國食品藥品監督管理局和類似的外國當局審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、監管和政策變化，以及阻礙其運營的危機的影響，如新冠肺炎。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，美國食品和藥物管理局和美國證券交易委員會等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

在美國以外的臨牀試驗地點進行的臨牀試驗的結果可能不會被FDA接受，在外國司法管轄區以外開發的數據同樣可能不會被這樣的外國監管機構接受。

我們目前正在美國以外進行AP-019臨牀試驗的一個子集，未來我們可能會在美國以外擴大和進行更多的臨牀試驗。雖然FDA或類似的外國監管機構可以接受在相關司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據需要滿足某些條件。例如，FDA要求臨牀試驗必須由合格的研究人員根據倫理原則(如機構審查委員會或倫理委員會的批准和知情同意)精心設計、進行和執行。FDA預計臨牀試驗數據將適用於美國人羣

目錄

以及FDA認為具有臨牀意義的方式進行的美國醫療實踐。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定試驗的進行是否符合所有適用的美國法律和法規。FDA可能不會接受在美國境外進行的試驗數據，認為這是對營銷申請的充分支持。同樣，我們還必須確保提交給外國監管機構的任何數據都符合其臨牀試驗的標準和要求，也不能保證類似的外國監管機構會接受來自其管轄範圍外進行的試驗的數據。

我們收到了來自FDA的SPA協議與我們對Ampion進行的AP-013研究有關，該研究用於治療嚴重橡木的體徵和症狀。本SPA協議不保證批准Ampion或監管審查的任何其他特定結果。

​

我們要求FDA根據SPA就我們對Ampion的AP-013研究達成的協議，我們於2019年6月從FDA收到了書面協議。FDA的SPA程序旨在通過允許FDA評估某些臨牀試驗的擬議設計和規模，從而促進FDA對生物製品的審查和批准，這些試驗旨在形成確定生物製品療效的主要基礎。根據臨牀試驗贊助商的具體要求，FDA將對該方案進行評估，並回答贊助商關於主要療效終點、試驗進行和數據分析等方面的問題。FDA最終評估試驗的方案設計和計劃分析是否可以接受，以支持監管機構就所研究的適應症的有效性批准候選產品。根據他們的審查，FDA隨後將發佈SPA協議函或SPA無協議函。

​

正如FDA關於SPA的行業指南(於2018年4月發佈)中所述，SPA協議並不保證候選產品獲得批准，即使試驗是按照協議進行的。此外，在某些情況下，FDA可以撤銷或更改我們的SPA協議。特別是，如果出現在SPA協議簽訂時尚未意識到的公共衞生問題，出現其他有關產品安全性或有效性的新的科學問題，我們未能遵守商定的試驗方案，或者我們在SPA更改請求中提供的相關數據、假設或信息被發現為虛假或遺漏相關事實，則SPA協議對FDA不具約束力。此外，即使在SPA協議最終敲定之後，SPA協議也可以被修改，這種修改將被認為對FDA審查部門具有約束力，除非在上述情況下，如果FDA和贊助商書面同意修改該協議，並且這種修改旨在改善研究。FDA在解釋SPA協議的條款以及作為SPA協議主題的任何研究的數據和結果時，保留了很大的自由度和自由裁量權。

​

AP-013研究於2019年6月啟動，在新冠肺炎大流行開始時正在進行中。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影響，當時正在進行許多臨牀研究。這項研究於2020年4月暫停，原因是患者和站點對新冠肺炎的安全擔憂，站點無法完成剩餘的12周療效和24周隨訪，也無法通過遠程訪問支持這些操作，考慮到新冠肺炎疫情對研究進行的影響，研究的安全監測委員會因此一致提出建議。

在與FDA的討論中，該機構建議我們在AP-013研究期間確定受大流行影響的主題信息，並進行敏感性分析，以檢測與大流行相關的潛在偏見。在此指導下，我們啟動了研究的結束，鎖定了數據庫，並進行了初步分析。在2022年第一季度初，我們完成了這些額外的分析，並以C類請求提交了初步結果，以便與FDA會面。我們不知道FDA對這些數據進行審查的潛在結果。提交數據並不能保證FDA同意我們可以提交BLA，FDA在提交時將接受我們的Ampion BLA，或我們的試驗結果將足以支持批准。這些問題是在審查所提交的申請期間處理的，並根據提交的整體申請的充分性和可取之處來確定。營銷申請批准的最終決定是在對營銷申請進行全面審查後做出的，並基於申請中提供的全部數據。我們對Ampion的BLA的任何延遲或未能獲得批准，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

目錄

我們將安必恩作為新冠肺炎的治療藥物還處於早期階段。Ampion可能無法及時成功地治療病毒及其後果，如果有的話。

​

自2020年6月以來，我們已經開始了幾項臨牀試驗，以確定安必恩(即吸入和靜脈注射)作為治療新冠肺炎的安全性和有效性。我們對新冠肺炎療法的開發還處於早期階段，我們可能無法生產出一種能夠及時成功治療新冠肺炎相關疾病的藥物。我們還投入財力和人員開發這些新冠肺炎療法，這可能會導致我們的其他發展計劃延遲或以其他方式負面影響，儘管圍繞新冠肺炎作為全球衞生問題的壽命和程度存在不確定性。我們將大量資源分配給全球健康威脅可能會對我們的業務產生負面影響，這種威脅是不可預測的，可能會迅速消散，或者如果我們的治療方法得到開發，可能不會部分或完全有效。此外，在當前的環境下，進行新冠肺炎療法的臨牀試驗具有挑戰性，這是由於許多因素，包括尋求招募新冠肺炎患者的大量競爭性臨牀試驗、現有醫院工作人員的繁重工作、人羣中疫苗接種率的差異、新冠肺炎病毒及其相關疾病在某些地區的變異、為醫院招募重症監護患者或類似環境的患者給醫院帶來的困難和成本負擔、以及其他療法的批准、或使用先前批准的療法治療新冠肺炎。這些重大挑戰可能會推遲我們的臨牀試驗，可能會增加我們的臨牀試驗的成本，或者以其他方式對我們的臨牀試驗產生不利影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

如果我們決定申請歐盟協議，不能保證我們的新冠肺炎治療方法會根據食品和藥物管理局的歐盟協議獲得授權。如果我們沒有申請EUA，或者如果我們確實申請了EUA，並且EUA沒有獲得授權，或者一旦獲得授權，EUA被終止，我們將被要求對以前銷售到市場的產品進行召回，停止未來我們產品的銷售，直到我們完成漫長而昂貴的藥品審批程序。

我們可能會向FDA尋求EUA。FDA可以在某些類型的突發公共衞生事件中授權EUA，如果它確定一種產品的潛在好處大於潛在風險，並且如果滿足其他監管標準。不能保證我們會申請EUA，或者，如果我們確實申請了EUA，我們也不能保證我們能夠獲得EUA。如果獲得授權，我們將依賴FDA與我們產品的營銷和銷售相關的政策和指導。如果這些政策和指導意外地和/或實質性地改變，或者如果我們誤解了它們，我們產品的潛在銷售可能會受到不利影響。

授權營銷和銷售我們產品的EUA將一直有效，直到HHS部長終止緊急使用授權聲明(事先發出足夠的通知)或該產品獲得其他批准。如果我們的產品出現安全問題或其他擔憂，或者如果我們不遵守授權條件，FDA也可以終止EUA。如果我們申請EUA，如果未能獲得此類授權或終止此類授權，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。要獲得全面的上市批准，需要單獨提交監管文件，並可能需要進行額外的臨牀試驗。

我們可以申請一份EUA在美國，安必恩被批准用於治療新冠肺炎引起的呼吸窘迫，但獲得這種授權的可能性取決於新冠肺炎大流行的狀況和整體競爭格局。

美國和歐洲的監管機構已經批准了一些預防性疫苗和療法在人類人羣中使用。這些疫苗和療法的預期有效性可能會限制新冠肺炎的傳播，並可能縮小新冠肺炎療法的市場規模。在這種情況下，監管機構可能不太願意考慮加快和縮短審查過程，並可能要求提交的文件基於一項以上的臨牀研究。

提交和獲得FDA對EUA的授權的過程可能既昂貴又漫長。FDA的審查過程可能需要幾個月或更長時間，我們可能無法獲得使用安培治療新冠肺炎引起的呼吸窘迫的歐盟批准，或者根本無法獲得。即使臨牀試驗完成，也不能保證臨牀試驗期間產生的數據將滿足安全性和有效性終點，或以其他方式產生將導致FDA批准的結果。FDA拒絕或任何重大延誤收到

目錄

EUA，將對我們擴大業務的能力產生不利影響。要獲得全面的上市批准，需要單獨提交監管文件，並可能需要進行額外的臨牀試驗。

在尋找治療新冠肺炎的方法方面存在着激烈的競爭。

在尋找新冠肺炎的治療方法方面，存在着激烈的競爭，包括來自其他公司和政府組織的競爭。其中許多實體擁有比我們多得多的資源(包括資金和人員)，其中許多實體在尋求治療方面比我們走得更遠。即使我們成功證明安必恩是一種治療新冠肺炎引起的呼吸窘迫的有效藥物，也不能保證我們將擁有治療新冠肺炎的唯一有效藥物，也不能保證我們的治療藥物能夠比我們的競爭對手更早地上市，或者如果我們的治療藥物上市，我們將盈利。

​

如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

​

如果我們無法根據FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們的候選產品的臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。

我們預計患者登記將受到影響，因為我們的競爭對手正在對正在開發的計劃進行臨牀試驗，這些計劃與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以參加我們競爭對手計劃的臨牀試驗。患者登記參加我們當前或未來的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響，包括：

​

我們的臨牀試驗已經，並可能在未來受到新冠肺炎大流行的影響。我們無法有把握地預測這種患者登記延遲和困難的可能性或持續時間，無論是否與COVID有關-

目錄

19歲或更高。如果患者登記被推遲很長一段時間，我們的臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。

​

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能難以在治療和任何隨訪期內保持對臨牀試驗的參與。

​

在進行臨牀試驗時爭奪患者可能會阻礙或推遲產品開發，並給我們有限的財政資源帶來壓力。

​

許多製藥公司正在對具有我們潛在藥物產品目標的疾病指徵的患者進行臨牀試驗。因此，我們必須與他們競爭臨牀場地、醫生和有限數量的患者，這些患者滿足了參與臨牀試驗的嚴格要求。此外，由於臨牀試驗的機密性，我們不知道有多少符合條件的患者可能被納入競爭性研究，因此哪些患者無法用於我們的臨牀試驗。我們的臨牀試驗可能會因為無法招募足夠的患者而被推遲或終止。患者入選取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、患者與臨牀地點的距離以及研究的資格標準。延遲或無法滿足計劃的患者登記可能會導致成本增加以及試驗延遲或終止，這可能會對我們開發產品的能力產生有害影響。

我們依賴第三方進行臨牀試驗並進行數據收集和分析，這可能會導致成本和延遲，從而阻礙我們成功地將Ampion商業化。

​

我們目前並將在未來依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同研究組織、合同實驗室和合作者來執行我們臨牀試驗的數據收集和分析等方面的工作。

在以下情況下，我們由第三方進行的臨牀試驗可能會被推遲、暫停或終止：

此外，我們的第三方不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前計劃中，除非根據我們與此類第三方的協議我們可以獲得補救措施。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對Ampion的批准，也可能無法成功將Ampion商業化。因此，我們的運營結果和Ampion的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲或阻止。

第三方性能失敗可能會增加我們的開發成本，推遲我們獲得監管部門批准的能力，並推遲或阻止Ampion的商業化。如果我們尋找其他來源來提供這些服務，我們可能無法達成替代安排，而不會招致延誤或額外費用。儘管我們試圖謹慎地管理我們與第三方的持續關係，但不能保證我們未來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

目錄

Ampion的生產依賴於有限的供應來源，如果供應中斷，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們候選產品的開發取決於人血清白蛋白的可用性，這是一種從人血中提取的產品。人血清白蛋白供應的任何中斷都可能對我們的業務產生不利影響。2022年1月，美國紅十字會首次宣佈全國血液危機。新冠肺炎疫情導致獻血者出席率下降，獻血活動取消，人員配備困難導致全國血液短缺。此外，旨在降低在血液供應(包括新冠肺炎)中引入傳染病風險的法規也可能導致潛在獻血者池或庫存完整性的減少。由於在我們業務所在的一個或多個地區發生的任何流行病、流行病或疫情，通常獻血的那部分獻血者可能無法或不願獻血，從而大大減少了血液供應。此外，公眾對健康和醫療保健的擔憂可能會導致捐款進一步下降。如果這場危機持續下去，我們可能會遇到人血清白蛋白供應中斷的情況，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們無法預測供應何時會穩定下來。

依賴第三方供應商可能會導致我們正在進行的臨牀試驗和我們的產品推向市場的延遲。

我們目前從該行業的主要供應商那裏獲得為我們的臨牀試驗生產Ampion所需的關鍵部件/原材料，我們繼續與這些供應商保持着牢固的關係。如果我們不能及時獲得生產Ampion所需的足夠數量的關鍵成分/原材料，未來的臨牀試驗(如果需要)和FDA的批准可能會被推遲。

用於製造Ampion的一些主要材料，包括人血清白蛋白和其他生產材料，如瓶蓋、瓶子和塞子，都由一家獨家供應商供應，而這些獨家供應商未能及時供應制造Ampion所需的足夠物品和材料，可能反過來擾亂我們對Ampion的供應。依賴單一供應商或數量有限的供應商可能會導致交貨或質量問題，或減少對產品定價、可靠性和性能的控制，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。由於我們經常不佔供應商業務的很大一部分，在需求旺盛的時期，我們可能無法從這些供應商那裏獲得足夠的產能。此外，由於我們通常與供應商沒有保證的供應安排，如果一個重要的供應商終止產品線、改變業務重點或停業，我們可能會面臨嚴重中斷運營的風險。

一旦獲得監管部門的批准，上市產品及其供應商和製造商將受到持續審查。產品、供應商或製造商發現以前未知的問題可能會導致對該產品、供應商或製造設施的限制，包括將該產品從市場上召回。我們的關鍵部件/原材料供應商必須按照我們與每個供應商的質量協議中的cGMP和適用的法規要求運營。如果我們的任何合同供應商未能建立並遵守cGMP和適用的監管要求，並未能記錄他們遵守這些做法的情況，可能會導致Ampion向市場推出的重大延遲。第三方供應商未能遵守適用的法規可能會導致對我們或他們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、撤銷或暫停我們產品的上市批准、扣押或召回我們的產品、運營限制和刑事起訴。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)的特性。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他類似外國機構的監管批准。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物有關的副作用可能會影響患者的招募或入選能力

目錄

患者完成試驗或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，如果我們的候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品或特定候選產品的特定指示的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果Ampion商業化，這並不能確保醫生、患者、第三方付款人或整個醫療界的接受。

我們不能確定Ampion如果被批准上市，是否會被醫生、患者、第三方付款人或整個醫學界接受。即使醫學界接受一種產品的指定用途是安全有效的，如果我們或任何合作者無法證明，根據經驗、臨牀數據、副作用特徵和其他因素，我們的產品比任何現有的藥物或治療方法更可取，醫生可能會選擇限制該產品的使用。一旦我們獲得上市批准，我們無法預測Ampion的市場接受程度，這將取決於許多因素，包括但不限於：

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，Ampion的商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到損害，我們的股票價格可能會下跌。

出於規劃的目的，我們經常估計完成關鍵的科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、提交BLA申請、收到營銷批准或產品的商業發佈。這些里程碑中的許多里程碑的實現可能還在外面

目錄

我們的控制力。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大，包括：

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們的業務和運營結果可能會受到損害，我們的股票價格可能會下跌。

作為一家公司，我們以前從未將候選產品商業化過，目前缺乏全面、全員的專業知識、人員和資源來成功將任何產品商業化。

作為一家公司，我們從未將候選產品商業化。我們可能會將與我們的候選產品相關的某些權利授予合作者，並可能依賴這些合作者的幫助和指導。對於我們保留商業化權利和營銷批准的候選產品，我們必須建立自己的銷售、營銷和供應組織，或將這些活動外包給第三方。

如果獲得批准，可能會影響我們的候選產品自行商業化的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售、營銷和市場準入人員，開發和製作足夠的教育和營銷計劃以提高公眾對我們批准的候選產品的接受度，確保我們公司、促銷領域的所有溝通和材料、適用醫療保健法下的員工和第三方的合規性，以及與創建獨立的銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。建立一個銷售和營銷組織將是昂貴和耗時的，並可能推遲我們的候選產品在獲得批准後的發佈。我們可能無法建立一個有效的銷售和營銷組織。或者，如果我們選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，無論是在全球範圍內還是在逐個地區的基礎上，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成協議，這種安排可能被證明比我們自己將產品商業化的利潤更低。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或者無法找到合適的合作伙伴將我們的候選產品商業化，我們可能無法從這些產品中獲得收入，也無法達到或保持盈利。

我們可能會與第三方合作伙伴達成協議，將Ampion商業化，這可能會影響我們產品的銷售和我們創造收入的能力。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們目前還沒有建立來處理藥品的銷售、營銷和分銷，如果我們獲得監管部門的批准，我們可能會與第三方簽訂合同，或授權第三方銷售Ampion。如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們很可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者的能力和努力成功

目錄

履行在這些安排中分配給他們的職能。以這種方式外包銷售和營銷可能會使我們面臨各種風險，包括：

目錄

如果我們無法與具有足夠銷售、營銷和分銷能力的第三方合作，我們可能難以將Ampion商業化，這將對我們的業務、財務狀況和創造產品收入的能力產生不利影響。

我們可能需要其他人在國際市場上營銷Ampion並將其商業化。

​

未來，如果獲得適當的監管批准，我們可能會將Ampion在國際市場上商業化。然而，我們目前還沒有決定如何在這些市場上將Ampion商業化。我們可以決定建立自己的銷售隊伍，或者通過第三方銷售Ampion。如果我們決定通過第三方在國際市場上銷售Ampion，我們可能無法以有利的條件或根本不能達成任何營銷安排。此外，這些安排可能會導致我們的收入水平低於如果我們完全靠自己營銷我們的候選產品。如果我們不能達成Ampion在國際市場上的營銷安排，我們可能就無法發展一支有效的國際銷售隊伍，在國際市場上成功地將這些產品商業化。如果我們不能達成Ampion的營銷安排，也不能發展一支有效的國際銷售隊伍，我們創造收入的能力將受到限制。

​

即使我們或我們的合作者獲得了Ampion的上市批准，在未來，Ampion可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守法規要求，或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的產品問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。我們為遵守FDA批准後的要求而產生的費用和成本可能會限制我們用於其他開發活動的財務資源。

​

即使我們獲得Ampion、Ampion的上市批准，以及我們產品的製造過程、批准後的研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，也將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。

即使Ampion的上市獲得批准，批准也可能附帶限制我們產品市場的條件，或者使我們的產品相對於替代療法處於競爭劣勢。監管部門的批准可能會進一步限制我們可以銷售某種產品的指定用途或可能使用該產品的患者羣體。這些限制可能會使Ampion更難有效地營銷，這可能會實質性地削弱我們創造收入的能力。

目錄

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保僅為批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷產品。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作者沒有按照產品批准的適應症的上市批准銷售Ampion，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或強制執行行動。違反FDCA、公共衞生服務法和其他與處方藥促銷和廣告有關的法規，包括虛假索賠法，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控。

發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制更正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。我們為遵守FDA批准後的要求而可能產生的成本和費用可能會限制我們用於其他開發活動的財務資源。

政府對定價和報銷的限制，以及其他醫療支付或成本控制舉措，可能會增加我們獲得產品營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

Ampion的商業成功在很大程度上將取決於來自健康維護、管理醫療、藥房福利、政府健康管理當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人的報銷率水平。如果無法獲得報銷，或者只能獲得有限的報銷，我們或我們的合作者可能無法成功地將Ampion商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或我們的協作者建立或維持定價，以實現我們或他們的投資的足夠回報。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新藥的承保範圍和報銷範圍，並影響我們以有利可圖的方式銷售我們獲得上市批准的任何候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

例如，2010年3月，美國頒佈了《平價醫療法案》。《平價醫療法案》的條款對我們潛在的候選產品具有重要意義，其中包括：它對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體設立了不可扣除的年度費用；擴大了醫療補助計劃的資格標準；提高了製造商根據醫療補助藥物回扣計劃必須支付的法定最低迴扣；創建了一個新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃；建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險和醫療補助創新中心(CMS)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。《平價醫療法案》的某些方面受到了廣泛的司法和國會挑戰。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，2011年《預算控制法案》簽署成為法律，其中包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，但由於新冠肺炎疫情而從2020年5月1日至2021年3月31日暫時暫停，除非國會採取進一步行動。此外，2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。

目錄

此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准，這可能會減少對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們預計，未來可能採取的《平價醫療法案》和其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格更大的下行壓力。此外，政府還有可能針對新冠肺炎疫情采取更多行動。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致第三方支付者支付的類似減少。這可能會損害我們或我們的合作者營銷我們的產品和創造收入的能力。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及進一步的醫療改革的影響，可能會顯著減少未來出售Ampion的潛在收入，並可能導致我們的合規、製造或其他運營費用增加。此外，在某些外國市場，處方藥的定價受到政府的控制，在某些情況下可能無法獲得報銷。我們認為，聯邦和州一級以及國際上的定價壓力將繼續存在，而且可能會增加，這可能會使我們很難以我們或任何未來合作伙伴可以接受的價格銷售我們可能在未來獲得批准的潛在產品。

我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及醫療信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨重大損失，其中包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們用於研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務、財務安排或關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制可能包括：

目錄

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和數據隱私法律法規，這將涉及大量的持續成本，並可能需要我們採取或實施其他政策或措施。我們可能面臨私人當事人的索賠和訴訟，以及政府當局的索賠、調查和其他訴訟，涉及我們的業務行為不符合當前或未來涉及欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或案例法的指控，法院或政府當局可能會得出結論認為我們沒有遵守它們，或者我們可能認為有必要或適當地解決任何此類索賠或其他訴訟。對於任何此類索賠、訴訟或和解，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的現任或前任人員、董事會成員、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，從而對公司造成重大負面影響。

我們面臨的風險是，我們的現任或前任人員、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，從而對公司造成重大負面影響。這些當事人的不當行為可能包括某些不遵守的行為：

目錄

特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管機構的制裁，並對公司造成嚴重損害。

​

我們的業務活動可能受到美國《反海外腐敗法》和我們所在其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律的約束，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。

我們的業務活動受美國1977年修訂的《反海外腐敗法》(以下簡稱《反海外腐敗法》)、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法以及我們所在其他國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規章的約束。這些法律一般禁止公司及其僱員、代理人、代表、商業夥伴和第三方中間人直接或間接地向公共或私營部門的接受者提供、承諾、給予或授權他人提供任何有價值的東西，以便影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和運營，根據《反海外腐敗法》，醫生和其他醫院員工將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們有時會利用第三方來協助我們在國外開展業務。我們、我們的員工、代理、代表、業務合作伙伴和第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動，並可能被要求對這些員工、代理、代表、業務合作伙伴或第三方中介的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權此類活動。我們不能向您保證我們所有的員工、代理商、代表, 業務合作伙伴和第三方中介不會採取違反適用法律的行為，我們可能最終要對此負責。隨着我們增加國際銷售和業務活動，包括將我們的臨牀試驗活動擴展到外國司法管轄區，我們在這些法律下的風險可能會增加。

這些法律還要求我們製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維護適當的內部會計控制系統和合規程序，以防止違反反腐敗法。我們不能確定我們的所有員工、代理商、代表、業務合作伙伴和第三方中間人或我們附屬公司的員工是否都會遵守適用的法律和法規，我們可能最終要對此負責。

違反這些法律和法規可能會導致舉報人投訴、罰款、嚴厲的民事或刑事制裁、和解、起訴、執法行動、損害賠償、不利的媒體報道、調查、失去出口特權、返還以及其他補救措施和禁止我們的業務活動，包括我們在一個或多個國家/地區提供產品的能力。對任何調查或行動的迴應可能會導致管理層的注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防費用和其他專業費用。一般來説，調查、執法行動和制裁可能會損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

此外，我們的產品可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場上的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或拒絕某些

目錄

導出權限。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內、或在這些法規所針對的國家、個人或產品中改變方法，都可能導致我們的產品被現有或具有國際業務的潛在客户使用的減少，或我們向現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。任何對我們產品的使用減少或對我們出口或銷售產品能力的限制都可能對我們的業務產生不利影響。

訴訟或調查可能會轉移我們的資源，導致大量責任，並降低Ampion的商業潛力。

​

我們未來可能會受到法律或行政訴訟和訴訟的影響，這些訴訟的辯護成本可能很高，並可能對我們的業務、財務狀況和運營造成實質性損害。雖然我們預計不會有法律或行政訴訟，但在此類訴訟中迴應和為自己辯護的成本可能會很高，並超過我們在保險計劃下的留存水平。

此外，我們可能因產品責任索賠而被起訴的風險是醫藥產品開發和商業化所固有的。我們開發的產品的副作用或製造缺陷，如果被我們或我們的合作者商業化，可能會導致患者病情惡化、受傷甚至死亡。一旦產品獲準銷售和商業化，產品責任訴訟的可能性就會增加。索賠可以由為自己尋求救濟的個人提出，也可以由尋求代表某個階級的個人或團體提出。這些訴訟可能會轉移我們的管理層執行我們的業務戰略的注意力，而且辯護的成本可能會很高。此外，如果我們在這些訴訟中被追究責任，我們可能會招致重大責任，並可能被迫限制或放棄Ampion的進一步商業化。

雖然我們維持D&O保險以及一般責任和產品責任保險，但該保險僅承保我們的留任完成後的潛在責任，並且僅限於保險範圍內，因此，我們的保險範圍可能不完全涵蓋潛在的責任。此外，如果Ampion獲得監管部門的批准，我們無法以可接受的成本獲得或維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的法律或行政責任索賠，可能會阻止或阻止Ampion的商業生產和銷售，這反過來可能對我們的業務產生不利影響。訴訟和調查，或其威脅，也可能損害我們的聲譽，這可能對我們的合作者成功地將我們的產品商業化的能力產生不利影響。

Ampion受到FDA的監管，因此可能會比預期的更早受到競爭。

隨着BPCIA的頒佈，為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡短的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物仿製藥的法律權威，包括可能根據其與現有品牌產品的相似性將生物仿製藥指定為“可互換”的。BPCIA為被授予“參考產品排他性”的產品提供了一段專營期，根據這一期限，引用此類產品的生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。

這一監管排他期不適用於通過自己的傳統BLA尋求監管批准的公司，而不是通過簡化的途徑。因此，如果Ampion獲得參考產品的獨家經營權，競爭對手可以根據完整的BLA尋求對候選產品的批准。在這種情況下，儘管競爭對手不會享受根據BPCIA創建的生物相似批准的簡化途徑的好處，但FDA不會被排除在我們的12年市場專有期到期之前，根據BLA對競爭對手產品的批准生效。

我們可能會面臨來自擁有比我們多得多的資源和經驗的公司的激烈競爭，這可能會導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發、獲得批准或商業化產品。

如果我們開發一種獲得批准的產品，我們不能保證它將首先推向市場，在臨牀上優於或在科學上優於我們競爭對手開發或推出的現有或未來產品和/或治療方法。我們在未來取得成功的能力取決於我們發現、開發和商業化的藥物產品的能力，該藥物產品與現有的或缺乏證明的治療方法相比，具有更好的療效、便利性、耐受性和安全性。因為我們的戰略是開發一種新的候選產品，主要用於

目錄

對於影響大量患者羣體的疾病的治療，我們的產品可能會與許多現有的藥物或治療方法以及其他公司正在開發的大量候選產品展開競爭。

我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的資金、技術、人員和營銷資源。此外，許多競爭對手在產品開發和臨牀前研究上投入的資源要多得多。我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力：

老牌製藥公司投入大量財政資源來發現、開發或許可可能使Ampion過時的新化合物。我們的競爭對手可能會獲得專利保護，獲得FDA的批准，並在我們之前實現藥品商業化。其他公司也在致力於發現可能與Ampion競爭的化合物。

任何與目前批准的治療或藥物競爭的新產品必須在有效性、便利性、耐受性和/或安全性方面表現出令人信服的優勢，以應對價格競爭並在商業上取得成功。如果我們不能有效地與當前和未來的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

我們的財務和管理資源有限。因此，我們專注於為特定適應症確定的研究計劃和產品候選。如果由於我們有限的資源和獲得資金的途徑，我們優先開發最終被證明不成功的某些候選產品，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他跡象。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

如果我們沒有獲得Ampion的上市批准，我們可能無法實現我們在製造設施上的投資。

2014年5月，我們開始了一項為期125個月的多功能設施的租約，該設施約有19,000平方英尺。我們已經建造了這個設施，以期獲得我們的BLA的批准，並開始將Ampion用於治療嚴重橡木的商業化。如果我們對Ampion的BLA提交明顯延遲，FDA不批准我們對Ampion的BLA，和/或不批准我們的製造操作，我們將無法在我們的工廠生產用於商業銷售的Ampion，我們將仍然有義務根據我們的租約付款，該租約將於2024年到期。Ampion的任何延遲或未能獲得BLA批准，都可能對製造設施的賬面價值以及我們的運營結果產生重大不利影響。

目錄

藥品的製造是複雜的，我們或任何第三方製造商都可能在生產中遇到困難。如果存在這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供我們的產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

製造藥物，特別是大量製造藥物是複雜的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次不合格或產品召回。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，以顯示此類變化前後產品的可比質量和療效。如果我們或任何第三方製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

在極不可能的情況下，我們以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和/或生物材料，我們可能要承擔損害賠償或罰款的責任。

在我們工廠進行的活動(即研發和製造)可能不時涉及對潛在危險物質的控制使用，包括但不限於化學和生物材料以及危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。如果我們經歷了危險物質的釋放，這種釋放可能會導致人身傷害或死亡，並需要對設施進行淨化。如果在製造Ampion的過程中發生意外，我們可能會被要求承擔損害賠償責任，或者面臨鉅額罰款。我們不為危險材料的採購、搬運或卸貨所產生的責任投保。一旦發生事故，遵守適用的環境法律和法規的成本很高，當前或未來的環境法規可能會推遲我們的研究、開發和生產努力，這可能會損害我們業務的財務狀況或損害我們的運營。

我們目前，未來可能會不時地將部分內部業務職能外包給第三方提供商。外包這些職能具有重大風險，如果我們不能成功管理這些風險，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們目前和將來可能會將我們的部分內部業務職能外包給第三方提供商，包括信息技術、人力資源、內部審計測試、法律服務和某些計算以及其他支持我們會計和財務報告的信息等。第三方提供商可能無法及時滿足我們的所有要求，或者可能無法為我們提供可接受的服務級別。此外，我們對第三方供應商的依賴可能會產生嚴重的負面後果，包括嚴重中斷我們的運營，並顯著增加我們的運營成本。例如，協助我們進行財務報告的第三方提供商未能向我們提供準確的信息或實施和保持有效的控制，可能會導致我們無法履行作為上市公司的報告義務，我們可能會在運營中遇到缺陷，這可能會對我們對財務報告的內部控制的有效性產生不利影響。由於我們的外包活動，我們可能更難招聘和留住符合我們業務需求的合格員工，如果我們的外包財務報告活動失敗，我們的獨立註冊會計師事務所可能無法提供關於我們財務報告內部控制有效性的無保留報告，這可能會導致投資者對我們財務報表的可靠性失去信心，並可能導致我們的普通股價值下降。我們未能成功地將我們業務職能的任何重要部分外包出去，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

​

我們高度依賴我們的執行幹事；失去他們的服務可能會對實現我們的目標產生不利影響。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。目前，我們的行業缺乏有技能的高管和科學人才，這種情況可能會持續下去。因此，對技能人才的競爭是

目錄

緊張，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，我們目前在其他製藥和生物技術公司的財務需求和潛在福利方案可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。

​

為了吸引有價值的員工留在Ampio，除了工資和現金激勵外，我們還提供了股票期權和限制性股票獎勵，隨着時間的推移而授予。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。

​

儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員過去曾這樣做過，未來可能會終止他們在我們的工作。失去任何高管或其他關鍵員工的服務，以及我們無法找到合適的替代者，都可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。我們不為這些個人或我們的任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。我們的成功還有賴於我們繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。

​

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術和製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能提供更多不同的機會和更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能比我們能提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化Ampion的速度和成功將是有限的。

​

與我們管理團隊最近變動有關的不確定性可能會對我們的運營產生不利影響。

正如之前宣佈的，我們的高級管理團隊最近經歷了幾次變動，旨在加強管理團隊並重新調整職責，而我們的前董事長兼首席執行官邁克爾·馬卡盧索在一年的病假期間接受治療。雖然我們希望在整合新任命的官員時進行有序的過渡進程，但我們面臨着與缺乏管理連續性有關的各種風險和不確定因素，包括將管理層的注意力從業務方面轉移到其他關鍵人員身上，未能留住其他關鍵人員或無法聘用新的關鍵人員。這些風險和不確定性可能導致運營和行政效率低下，並增加成本，這可能對我們的運營結果和股票價格產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不充分保護我們的所有權，我們的競爭能力可能會下降。

我們在美國和海外的商業成功取決於獲得和維護Ampion的專有權，包括但不限於其成分和用途。如果我們的知識產權被宣佈無效或被規避，我們的業務將受到不利影響。我們必須成功地捍衞這些權利，抵禦第三方的挑戰。我們將只能保護Ampion的專有成分及其使用不被未經授權的使用，只要有效和可執行的專利或有效保護的商業祕密涵蓋了它們。

由於許多因素，我們能否為Ampion及其組合物獲得專利保護是不確定的，包括：

目錄

即使我們擁有或獲得了涵蓋Ampion或其用途的專利，專利條款(通常以自最初申請之日起20年計算)可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的候選產品商業化的能力將受到不利影響。

此外，即使我們擁有或獲得了Ampion或其用途的專利，我們仍可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和/或銷售Ampion。知識產權是複雜和不確定的，因此可能會使我們受到侵權指控。其他公司已經或可能已經提交專利申請，涵蓋與我們相似或相同的組合物或產品，未來也可能提交。有許多已頒發的美國和外國專利和正在申請的專利涉及化合物、生物成分和治療產品，其中一些可能與我們打算商業化的成分有關。如果獲得批准，這些措施可能會對我們開發Ampion或銷售我們產品的能力產生實質性影響。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在我們不知道的當前未決申請，這些申請可能會導致Ampion或其使用者可能會侵犯已頒發的專利。這些專利申請可能優先於我們提交的專利申請。

我們已經進行了搜索，以識別可能阻止我們為我們的組合物獲得專利保護的專利或專利申請，可能限制我們在專利和專利申請中要求的權利，或者可能影響我們在Ampion方面的運營自由的專利或專利申請。雖然我們的搜索沒有發現任何與Ampion特別相關的專利或專利申請，但我們的搜索可能沒有確定Ampion或其使用可能侵犯的已頒發專利和/或當前正在審批的申請可能會導致已頒發的專利。

可能會出現關於我們的發明的來源或所有權的爭議。很難確定此類糾紛是否會得到解決，以及如何解決。其他人可能會對我們專利的有效性提出質疑。如果我們的專利被發現無效，我們將失去排除他人制造、使用和/或銷售這些專利中涉及的組合物或用途的能力。

與員工和其他人的保密協議可能無法充分防止我們的商業祕密和其他專有信息的泄露，也可能無法充分保護我們的知識產權，這可能會限制我們的競爭能力。

由於我們經營的是高科技領域的藥物發現和治療方法的開發，可以治療炎症和其他疾病，我們在一定程度上依賴商業祕密保護來保護我們的專有技術和過程。然而，商業祕密很難保護，如果我們不能保護我們的商業祕密，我們的商業和競爭地位就會受到損害。我們簽訂保密協議和知識產權協議

目錄

與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂分配協議。這些協議通常要求另一方對該方開發的或我們在與我們的關係中向該方透露的所有機密信息保密，而不向第三方披露。這些協議還普遍規定，當事人在為我們提供服務時構思的發明將是我們的專有財產。

然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權分配給我們。強制執行一方非法獲取和使用我們的商業祕密的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

與侵犯或挪用我們的專有權或他人的專有權利有關的糾紛可能會耗費時間和成本，而不利的結果可能會損害我們的業務。

製藥業在專利和其他知識產權方面存在重大訴訟。我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他知識產權的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專利和/或知識產權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。雖然我們目前沒有受到任何懸而未決的知識產權訴訟的影響，也不知道有任何此類威脅訴訟，但我們可能會面臨第三方基於Ampion、製作Ampion的方法和/或使用Ampion的方法侵犯他人知識產權的指控。有許多專利與用於治療炎症的藥物有關。其中一些可能包括Ampion或Ampion的組件。如果我們的開發活動被發現侵犯了任何此類專利，我們可能不得不支付鉅額損害賠償金或尋求此類專利的許可。專利權人可以阻止我們使用他們的權利要求所包含的藥品。

有時，我們可能會在一個或多個與我們開展的活動類似的領域聘請科學人員或顧問，這些人員或顧問曾受僱於其他公司。因此，我們可能會受到以下指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或這些個人從競爭對手那裏挪用了一個或多個商業機密，我們/他們錯誤地使用或披露了所謂的機密信息，或者由於之前的關聯關係而產生的其他類似索賠。

如果我們捲入訴訟，可能會消耗我們很大一部分管理和財務資源，無論我們是贏是輸。作為一家相對較小的公司，我們的地位可能會使我們在捍衞我們的知識產權和抵禦第三方侵權索賠方面處於劣勢。我們可能負擔不起訴訟的費用，或者由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法向第三方強制執行我們的知識產權。任何針對我們或我們的合作者的法律行動都可能導致：

因此，我們可能會被阻止將Ampion商業化。此外，知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。

藥品專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。

製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。例如，我們的一些專利和專利申請涉及Ampion的使用方法，而其他專利和專利申請涉及Ampion的組合物。在一些涉及藥物組合物的專利中允許的權利要求的解釋和廣度可能是不確定的，很難確定，並且經常受到影響

目錄

實質上是由與專利組合物和相關專利權利要求有關的事實和情況決定的。美國專利商標局(USPTO)和外國專利局的標準有時是不確定的，未來可能會發生變化。因此，不能確切地預測專利的發放和範圍。專利一旦頒發，可能會受到質疑、撤銷、無效或規避。美國專利和專利申請也可能受到幹擾程序的影響，美國專利可能受到USPTO的複審或其他授權後程序的影響。外國專利可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序，這可能導致專利的喪失、專利申請的拒絕或專利或專利申請的一項或多項權利要求的喪失或範圍縮小。此外，這種幹預、複審和反對程序可能代價高昂。因此，任何已頒發的專利下的權利可能不能為我們提供足夠的保護，使其免受競爭產品或工藝的影響。

此外，美國和外國專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力，可能會允許其他人使用我們的發現或開發我們的技術和產品並將其商業化，而不向我們提供任何賠償，或者可能會限制我們可以獲得的專利或索賠的數量。一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權，這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。例如，一些國家不批准針對治療人類的方法的專利主張，在這些國家，可能根本沒有專利保護來保護Ampion。此外，美國專利法可能會發生變化，這可能會阻止或限制我們提交專利申請或專利主張，以保護我們的產品和/或化合物。

如果我們不能獲得並保持對Ampion、其專有成分及其用途的專利保護和商業祕密保護，我們可能會失去我們的競爭優勢，我們面臨的競爭可能會增加，減少任何潛在收入，並對我們實現或保持盈利的能力產生不利影響。

我們有時可能需要從第三方獲得專利、知識產權和專有技術的許可，而這些可能很難獲得或成本高昂。

​

我們可能需要獲得第三方持有的專利和其他專有權利的許可證，才能成功地開發、製造和營銷Ampion。例如，可能需要使用第三方的專有技術來重新制定我們的候選產品，以改進候選產品的能力。如果我們不能以合理的條件及時獲得這些許可證，我們對Ampion進行商業開發的能力可能會受到限制或阻止。

​

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用都很高。我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，我們的專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或我們的許可人難以阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為，這些行為總體上侵犯了我們的專有權。第三方發起訴訟以挑戰我們專利權在外國司法管轄區的範圍或有效性可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，任何專利申請都可能面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們努力執行我們的

目錄

世界各地的知識產權可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

與我們普通股相關的風險

我們的股票價格一直非常不穩定，可能會繼續波動和大幅波動，這可能會導致我們普通股的購買者遭受重大損失。

我們普通股的價格一直非常不穩定，而且可能會繼續如此。一般的股票市場和製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。除了本節描述的其他風險因素外，以下因素也可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

我們股票價格的大幅下跌可能會使我們面臨證券集體訴訟的風險，這可能會導致鉅額成本，並分散管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。

目錄

我們的股票價格可能容易受到操縱，包括通過賣空。

我們認為，已經並可能繼續存在大量場外交易，包括賣空活動或相關的類似活動，這些交易不是我們所能控制的，也可能不是美國證券交易委員會和金融機構監管局(FINRA)所能完全控制的。賣空是指市場參與者出售其不擁有的證券的交易。為了完成交易，市場參與者必須借入證券向買家交割。然後，市場參與者有義務以所需替換時的市場價格購買借入的證券來替換借來的證券。如果置換時的價格低於市場參與者最初出售證券的價格，則市場參與者將從交易中獲得收益。因此，標的證券的市場價格在置換前的一段時間內儘可能地下跌符合市場參與者的利益。雖然美國證券交易委員會和FINRA的規則禁止某些形式的賣空和其他可能導致股價操縱的活動，但此類活動仍可能在沒有被發現或執行的情況下發生。重大賣空或其他類型的市場操縱可能會導致我們的股票交易價格下跌，變得更加不穩定，或者兩者兼而有之。

之前的賣空努力已經並可能在未來繼續以極端和不穩定的方式影響我們的股票價值，從而損害我們和我們的股東的利益。此外，持有我們股票空頭頭寸的市場參與者已經在網站或博客上發佈了我們認為不準確和誤導性的關於我們和我們的管理團隊的負面信息，未來可能會繼續發佈。我們認為，這一負面信息的發佈已經並可能在未來繼續導致我們的股票價格受到重大下行壓力，對我們不利，對我們的股東也進一步不利。某些市場參與者為了個人經濟利益而操縱我們普通股價格的這些和其他努力，可能會導致我們的股東損失部分投資，可能會使我們在需要時更難在不顯著稀釋現有股東的情況下籌集股本，並可能減少新投資者購買我們股票的需求。

如果我們不能繼續滿足紐約證券交易所美國上市維護要求和其他規則，包括董事的獨立性要求，我們的證券可能會被摘牌，這可能會對我們證券的價格產生負面影響。

我們的普通股在紐約證券交易所美國證券交易所上市。然而，我們可能無法繼續滿足上市維護要求和規則。如果我們無法滿足紐約證券交易所美國證券交易所維持上市的標準，我們的證券可能會被摘牌。為了有資格繼續在紐約證交所美國交易所上市，我們必須保持合規。不能保證我們將能夠繼續遵守紐約證券交易所美國證券交易所的上市要求。

為了維持上市，我們必須維持一定的股價、財務和股份分配目標，包括維持最低數量的股東權益和最低數量的公眾股東。除這些客觀標準外，如果紐約證券交易所美國證券交易所認為發行人的財務狀況和/或經營業績似乎不令人滿意；如果公開分發證券的範圍或證券的總市值似乎已變得如此之小，以至於不宜繼續在紐約證券交易所美國證券交易所上市；如果發行人出售或處置主要經營資產或不再是一家運營公司；如果發行人未能遵守紐約證券交易所美國證券交易所的上市要求；如果發行人的普通股以紐約證券交易所美國人認為的“低售價”出售(通常在較長一段時間內交易低於每股0.20美元)；或者如果發生任何其他事件或存在任何情況，使其認為不宜繼續在紐約證券交易所美國證券交易所上市。

如果紐約證券交易所美國證券交易所將我們的證券退市，我們可能面臨重大後果，包括：

目錄

此外，我們將不再受紐約證交所美國規則的約束，包括要求我們擁有一定數量的獨立董事並滿足其他公司治理標準的規則。

出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下跌。

​

如果我們的股東出售，或市場認為我們的股東出於各種原因打算在公開市場出售大量我們的普通股，包括與行使未償還期權或認股權證相關的股票，我們普通股的市場價格可能會下降。出售我們普通股的大量股份可能會使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難。我們可能會捲入證券集體訴訟，這可能會轉移管理層的注意力，損害我們的業務。

​

股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生物技術和生物製藥公司普通股的市場價格。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格下降。過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。我們未來可能會再次捲入這種類型的訴訟。訴訟費用往往很高，分散了管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。

​

我們的章程和章程以及特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或推遲Ampio控制權的變更。

我們的公司註冊證書和章程的規定可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些規定包括：

如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。我們目前對證券和行業分析師的研究報道有限。如果其他證券或行業分析師不開始報道我們的公司，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的興趣可能會減少，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們沒有計劃為我們的普通股支付現金股息。

我們沒有計劃為我們的普通股支付現金股息。我們打算投資未來的收益，如果有的話，為我們的增長提供資金。任何未來股息的支付將由董事會酌情決定，並將取決於(其中包括)我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於股息支付的法律和合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。我們未來獲得的任何信貸安排或優先股融資都可能進一步限制我們支付普通股現金股息的能力。

目錄

​

一般風險因素

業務中斷可能會限制我們運營業務的能力。

我們的業務很容易受到計算機病毒、人為錯誤、自然災害、電信故障、故意挪用行為和類似事件的破壞或中斷。我們還沒有制定正式的災難恢復計劃或後備行動。此外，我們的業務中斷保險可能不足以補償我們發生的損失。嚴重的業務中斷可能會導致損失或損害，並要求我們縮減業務。

雖然我們沒有意識到任何網絡安全事件，但網絡安全格局仍在繼續發展，我們可能會發現有必要進行進一步投資，以保護我們的數據和基礎設施。

我們不斷努力安裝新的和升級現有的信息技術系統，並提供有關網絡釣魚、惡意軟件和其他網絡風險的員工意識培訓，以確保我們能夠最大限度地防範網絡風險和安全漏洞。我們的安全措施或第三方供應商的安全措施的任何實際或可疑的安全漏洞或其他危害，無論是由於黑客努力、拒絕服務攻擊、病毒、惡意軟件、入侵、網絡釣魚攻擊或其他原因，都可能損害我們的聲譽和業務，要求我們花費大量資本和其他資源來解決漏洞，並導致違反適用的法律、法規或其他法律義務。

隨着網絡攻擊變得越來越複雜，需要開發我們的基礎設施來保護我們的業務和客户數據，這可能會導致網絡安全保護成本增加。此類成本可能包括進行組織變革、部署更多人員和保護技術、培訓員工以及聘請第三方專家和顧問。這些努力是以收入和人力資源的潛在成本為代價的，這些收入和人力資源可以用來繼續增強我們的產品供應。

如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的信息技術系統或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問或其他第三方合作伙伴的系統出現故障或遭受安全漏洞、網絡攻擊、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的開發計劃發生重大中斷，危及與我們的業務或其他個人信息相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息，可能會使我們承擔責任，損害我們的聲譽，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

在正常業務過程中，我們可能會收集、處理、存儲和傳輸專有、機密和敏感信息(包括但不限於知識產權、商業祕密、專有商業信息、個人信息和受保護的健康信息)。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類信息的機密性、完整性和可用性，這一點至關重要。我們業務的重要組成部分依賴於信息技術和電信系統，我們已經安裝並預計將擴大一些企業軟件系統，這些系統影響到廣泛的業務流程和職能領域，例如，包括處理人力資源、財務報告和控制、客户關係管理、監管合規和其他基礎設施業務的系統。我們面臨許多與保護這些關鍵信息相關的風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這種風險延伸到與我們合作的第三方，因為我們依賴多個第三方來運行我們的關鍵業務系統並處理機密、專有和敏感信息。

儘管實施了安全措施，但由我們的內部信息技術系統以及我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的系統維護的敏感和機密信息可能容易受到故障、服務中斷、系統故障、我們的人員或第三方合作伙伴的事故、自然災害、恐怖主義、全球流行病、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的人員或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方合作伙伴的疏忽或故意行為，或來自惡意第三方的網絡攻擊(包括通過病毒、蠕蟲、惡意代碼、惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他影響服務可靠性以及信息的機密性、完整性和可用性的手段)，

目錄

這可能危及我們的系統基礎設施，或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的系統基礎設施，或導致數據泄露。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子。新冠肺炎疫情總體上增加了可供利用的攻擊面，因為越來越多的公司和個人在網上工作和遠程工作，因此，可能發生網絡安全事件的風險以及我們對應對此類事件的風險緩解的投資正在增加。例如，釣魚和垃圾電子郵件以及希望利用最近新冠肺炎大流行為自己謀利的“黑客”進行的社交工程嘗試有所增加。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密、敏感或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們候選產品或任何未來候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。任何侵犯、丟失或泄露專有、敏感或機密信息的行為也可能使我們受到民事罰款和處罰。, 包括根據HIPAA和美國其他相關的州和聯邦隱私法。

與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險所提供的網絡安全保險的限制。如果我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們針對此類第三方的追索權可能不足，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。

我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的重大故障、數據泄露、入侵，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或第三方CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息的事件，包括與我們的臨牀試驗對象或人員有關的個人信息，都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律，強制我們採取糾正行動，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。, 這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們被要求遵守要求我們維護個人信息安全的法律、規則和法規。我們可能有合同和其他法律義務，將安全漏洞通知相關利益攸關方。未能預防或緩解網絡攻擊可能會導致未經授權訪問敏感、機密或專有信息。大多數司法管轄區都制定了法律，要求公司在涉及某些類型數據的安全漏洞時通知個人、監管機構和其他人。此外，我們與CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴達成的協議可能要求我們在發生安全漏洞時通知他們。此類強制性披露成本高昂，可能導致負面宣傳，可能導致我們的客户對我們的安全措施的有效性失去信心，並可能需要我們花費大量資本和其他資源來應對和/或緩解實際或預期的安全漏洞造成的問題。

目錄

應對安全漏洞和/或緩解可能發現的任何安全漏洞的成本可能會很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致中斷、延誤、負面宣傳、失去客户信任、減少對我們產品的使用以及對我們的業務和競爭地位的其他損害。補救任何潛在的安全漏洞可能需要花費大量的時間、資源和費用。任何安全漏洞都可能導致監管調查、訴訟或其他調查，並可能影響我們的財務和運營狀況。

安全漏洞引發的訴訟可能會對我們的業務造成不利影響。未經授權訪問我們的系統、網絡或物理設施可能會導致與我們的客户或其他相關利益相關者提起訴訟。這些訴訟可能迫使我們花費金錢進行辯護或和解，分散管理層的時間和注意力，增加我們的經營成本，或對我們的聲譽造成不利影響。

我們可能沒有為安全事件或違規行為提供足夠的保險，包括罰款、判決、和解、處罰、費用、律師費和因事件或違規行為而產生的其他影響。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或導致保險單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確定我們現有的保險範圍和錯誤和遺漏保險將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕未來的任何索賠。隨着我們繼續擴大客户羣，以及處理、存儲和傳輸越來越多的專有和敏感數據，我們的風險可能會增加。

與公司治理合規相關的成本增加可能會對我們的運營結果產生重大影響。

作為一家上市公司，由於我們遵守適用於我們的法規和披露義務，包括遵守2002年的薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)以及美國證券交易委員會和紐約證券交易所美國證券交易所執行的規則，我們產生了大量的法律、會計和其他費用。美國證券交易委員會和其他監管機構繼續採用新的規章制度，並對現有規定進行額外修改，要求我們遵守。2010年7月，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案(“多德-弗蘭克法案”)頒佈。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並以我們目前無法預見的方式影響我們運營業務的方式。我們的管理層和其他人員在這些合規計劃和對上市公司報告義務的監控上投入了大量時間，由於多德-弗蘭克法案推動了與公司治理和高管薪酬相關的新規則、法規和指導方針，以及預計未來將有更多的規定和披露義務，我們可能需要投入更多的時間和成本來遵守這些合規計劃和規則。這些規則和條例將導致我們產生巨大的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

薩班斯-奧克斯利法案要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。我們不斷完善我們的披露控制和其他程序，旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保根據1934年修訂的《交易法》(“交易法”)要求在報告中披露的信息經過積累並傳達給我們的主要高管和財務官。我們目前的控制和我們開發的任何新控制可能會變得不夠充分，未來可能會發現我們在財務報告方面的內部控制存在弱點。任何未能制定或維持有效控制的行為都可能對定期管理評估結果和有關我們財務報告內部控制有效性的年度獨立註冊會計師事務所認證報告產生不利影響，我們可能被要求在我們根據薩班斯-奧克斯利法案第404條向美國證券交易委員會提交的定期報告中包括這些內容，並可能損害我們的經營業績，導致我們未能履行報告義務，或導致重述我們之前的財務報表。如果我們不能證明我們遵守了薩班斯-奧克斯利法案，我們對財務報告的內部控制被認為是不充分的，或者我們無法編制及時或準確的財務報表，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，我們普通股的價格可能會下跌。

目錄

我們必須遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的某些美國證券交易委員會規則，該條款要求管理層在我們的季度和年度報告中認證財務和其他信息，並提供關於我們財務報告內部控制有效性的年度管理報告。這項評估需要包括披露我們管理層或獨立註冊會計師事務所確定的財務報告內部控制中的任何重大弱點。在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，或者如果我們無法及時完成我們的評估、測試和任何必要的補救措施，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。

這些發展可能會使我們更難留住合格的董事會成員、合格的高管和/或合格的內部和獨立審計師。我們目前正在評估和監測監管發展，無法估計我們可能因此而產生的額外成本的時間或規模。如果這些成本很大，我們的一般和行政費用可能會增加。

沒有。

第二項。財產。

我們在位於科羅拉多州恩格爾伍德的租賃空間中保留我們的總部、研究實驗室和製造設施，每月的租金約為29,000美元。租約將於2024年9月到期。我們預計租約可以按與現行條款類似的條件續簽。

項目3.法律訴訟

有關法律程序的資料載於附註14至財務報表。

第四項。煤礦安全信息披露。

不適用。

第二部分

市場數據

2013年6月17日，我們的普通股開始在紐約證券交易所美國交易所上市交易，股票代碼為“AMPE”。此前，該公司在納斯達克資本市場以相同的股票代碼“安培”上市。

普通股持有者

截至2022年2月15日，我們普通股的登記持有人約有200人。我們普通股的持有者中有更多的人是“街頭名人”或實益持有人，他們的股票由銀行、經紀商和其他金融機構登記持有。

股利政策

我們從未派發過現金股利，近期也沒有派發現金股利的計劃。我們打算利用目前和未來所有可用的流動資金來源來開發Ampion並將其商業化。如果我們未來發行任何優先股和/或從銀行獲得融資，這些融資的條款可能會限制我們在短期或長期支付股息的能力。

目錄

未登記的股權證券銷售和收益的使用

在2021財年，由於配售代理權證的淨行權，我們向前配售代理髮行了總計304,121股普通股，行使價從每股普通股0.50美元到0.76美元不等，其中已發行的普通股總數反映了為彌補行權價而減少的股份。我們沒有收到任何與行使配售代理權證有關的現金。

​

根據修訂後的1933年證券法第4(2)條和/或根據條例D頒佈的第506條，上述證券的發行可以作為私募豁免註冊要求。

​

股權薪酬計劃信息

有關我們的股權補償計劃的資料，載於第12項“根據股權補償計劃獲授權發行的證券”(該資料可將包括在我們的2022年委託書中題為“股權薪酬計劃信息”的一節下)並進一步描述了注11至財務報表。

發行人購買股權證券

該公司從員工手中收購了113,577股股票，用於與授予限制性股票有關的預扣税目的。

第六項。[已保留]

第7項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本報告其他部分的相關説明。本討論和分析中包含的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略以及相關融資有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。您應閲讀本10-K表格的“風險因素”一節，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

執行摘要

我們是一家營收前階段的生物製藥公司，專注於治療骨關節炎疼痛的免疫調節療法的研究、開發和進步。到目前為止，我們還沒有產生運營收入，我們的運營一直通過股權融資獲得大量資金，自成立以來，這種情況時有發生。

無論是國內還是全球，生物製藥市場都是一個競爭激烈的行業，有着嚴格的法規，這些法規在性質上是不可預測的，時間密集，成本高昂。我們專注於為最需要治療炎症性疾病的患者提供引人注目的治療選擇，包括但不限於橡樹油和新冠肺炎引起的呼吸道併發症的治療。

展望未來，我們將繼續以精簡和有效率的方式，有紀律地集中維持我們的業務運作，同時繼續分配我們所需的流動資金、人力資本和其他運營資源，以促進關鍵的免疫學療法的發展，最終目標是實現

目錄

獲得FDA和/或類似外國監管機構的上市批准，以及隨後Ampion針對這些條件的商業化。

關於我們業務的討論載於第一部分，項目1.業務。

最近的融資活動

有關我們最近的融資活動的信息載於注10至財務報表。

已知趨勢或未來事件；展望

我們是一家營收前階段的生物製藥公司，截至2021年12月31日已累計虧損2.176億美元。我們預計在可預見的未來將產生持續的運營虧損，因為我們將繼續開發和推進Ampion，最終目標是獲得FDA和/或類似外國監管機構的上市批准，並隨後將Ampion用於前面討論的適應症的商業化。此外，在繼續推進Ampion基於免疫學的適應症的同時，我們繼續積極探索與國內和全球組織的許可和其他合作機會，以進一步利用Ampion對我們股東的價值並使其最大化。

​

雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們以及時有效的方式獲得資金的能力，同時將對現有和未來股東的稀釋降至最低。此外，新冠肺炎擴散導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們籌集必要融資以支持我們持續業務運營的能力產生重大不利影響，這將對我們普通股的價值產生不利影響。

​

截至2021年12月31日，我們擁有3390萬美元的現金和現金等價物。在截至2021年12月31日的年度內，我們出售了2500萬股普通股和認股權證，以每股1.10美元的行使價購買最多1500萬股我們的普通股，與登記的直接發行相關，產生了2250萬美元的毛收入；與發行相關的成本180萬美元抵消了這一點。認股權證的有效期為五年，可立即行使。此外，根據自動櫃員機股權發行計劃，我們出售了大約620萬股普通股，產生了大約1050萬美元的毛收入；與發行相關的成本50萬美元抵消了這一點。根據我們目前的現金狀況以及對運營費用、資本支出和公司承諾的結算的預測，我們相信我們將有足夠的流動性為2023年下半年的運營提供資金。這一預測基於許多可能被證明是不正確的假設。因此，我們有可能比目前預期的更早耗盡我們的可用現金和現金等價物。

​

我們的擱置登記聲明於2020年5月被美國證券交易委員會宣佈生效，使我們能夠出售總額高達1億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位股票或其任何組合，減去2020年5月6日之前發生的自動取款機股權發行計劃的任何銷售，這是擱置登記聲明的生效日期。貨架登記聲明有效期至2023年5月。截至2021年12月31日，我們在貨架登記聲明下還有4430萬美元。然而，我們不能確定我們是否能夠獲得額外的融資，或者根據貨架登記聲明或其他方式提供的任何資金或證券是否足以執行我們的業務戰略。即使我們能夠

目錄

獲得額外的融資，這種額外的融資可能是昂貴的，可能需要我們同意契諾或其他有利於新投資者而不是現有股東的條款。

​

​

儘管截至2021年12月31日，我們有大約4240萬股普通股被授權並可供未來發行，但我們根據當前的貨架登記聲明通過發行證券籌集額外資金的能力僅限於剩餘的4430萬美元，其中1330萬美元目前為自動取款機股權發行計劃預留。根據上表，平均股價可能代表了我們利用剩餘貨架容量的能力範圍。關於我們於2021年12月完成的登記直接發行，我們被禁止在2022年3月16日之前發行普通股或任何其他可轉換為普通股、可行使或可交換的證券，並且我們被禁止在2022年5月15日之前使用我們的ATM股權發行計劃。

​

此外，吾等可酌情提交一份新的擱置登記聲明，以登記授權發行的任何剩餘普通股及/或吾等可能發行的任何其他股本或債務證券的發行及出售。

​

關鍵會計政策、估計和判斷

我們的財務報表是根據公認會計準則編制的。編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告數額以及報告期間發生的費用的報告數額。在持續的基礎上，管理層評估其估計和判斷。管理層根據過往經驗及各種其他被認為在當時情況下合理及適當的因素作出估計及判斷，而這些因素的結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們在應用這些關鍵會計政策時使用的方法、估計和判斷對我們在財務報表中報告的結果有重大影響。儘管新冠肺炎對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來處理我們的關鍵會計估計。有關我們的重要會計政策和估計的更多信息載於附註2、7及11至財務報表。我們認為以下會計政策對我們的財務狀況的描述是最重要的，需要更高程度的判斷。

目錄

臨牀試驗應計費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計我們根據與不同供應商的合同所承擔的義務所產生的費用，這些合同主要包括與我們正在進行的和正在進行的臨牀試驗相關的臨牀研究組織、顧問和臨牀現場/研究協議。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款與這些合同提供的材料或服務的期限不符。我們的目標是在財務報表中反映適當的審判費用，將這些費用與提供服務和付出努力的時間相匹配。我們根據受試者的登記人數和試驗各方面的進展/時間來計算這些費用。我們通過考慮與適用人員和外部服務提供商就試驗的進展或狀態或完成的服務進行的討論來確定應計估計數。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與估計結果不同，我們會調整臨牀費用確認。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們的臨牀試驗收益依賴於合同研究組織和其他第三方供應商的及時和準確的報告。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止, 我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。

基於股份的薪酬

我們根據股份支付於授出日的估計公允價值確認補償開支，以確認股份支付。在限制性股票獎勵的情況下，我們使用股票的公平市場價值來確定股票支付的估計公允價值，在股票期權的情況下，我們使用Black-Scholes期權定價模型來確定基於股票的支付的估計公允價值，並使用分級法按比例確認在接近歸屬期間的必要服務期內的補償成本。為了計算期權的公允價值，對模型的組成部分做出了某些假設，包括標的普通股的公允價值、無風險利率、波動率、預期股息收益率和預期期權壽命。假設的變化可能會導致估值出現重大調整。我們使用股票市值的實際變化來計算我們的波動率假設。沒收行為在發生時予以確認。由於缺乏足夠的數據，我們的歷史期權操作沒有提供合理的基礎來估計預期期限。因此，我們使用簡化的方法來估計期望項。簡化的方法將預期期限計算為歸屬期限加上期權的合同期限的平均值。無風險利率基於授予類似期限國債時有效的美國國債收益率。確定以股份為基礎的獎勵的公允價值時使用的假設代表我們的最佳估計，但該估計涉及固有的不確定性和我們的判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，我們使用的假設或估計有很大不同，我們基於份額的薪酬支出在未來可能會有很大不同。

近期會計公告

關於最近發佈的會計準則和相關會計準則(截至2021年12月31日採用和未採用)的信息載於注2至財務報表。

經營業績-截至2021年12月31日的年度與2020年12月31日的比較

我們於截至2021年12月31日止年度(“2021年期間”)確認淨虧損1,710萬美元，而截至2020年12月31日止年度(“2020期間”)則確認淨虧損1,590萬美元。2021財年的淨虧損可歸因於2060萬美元的運營費用；部分被350萬美元的非現金衍生工具收益所抵消。2020財年的淨虧損歸因於運營費用1,580萬美元和非現金衍生工具虧損50萬美元，但因收到支付寶保護計劃(“PPP”)收益50萬美元而被部分抵消。從2020年至2021年期間，業務費用增加了470萬美元，主要原因是研發費用增加了270萬美元，一般和行政費用增加了200萬美元，下文將進一步解釋這兩項費用。

目錄

研究與開發

研究和開發費用匯總如下，不包括一般和行政費用的分配：

​

2021年期間與2020年期間相比

與2020年相比，2021年期間的研發成本增加了約270萬美元，增幅為30%。與上期相比差異超過175,000美元和10%的研究和開發成本將在下文進一步解釋。

臨牀試驗和資助研究費用

臨牀試驗和贊助研究費用增加了約210萬美元，增幅為55%，主要是由於2020年末和2021年期間啟動的總計300萬美元的新冠肺炎第一階段和第二階段研究相關的增量成本。此外，我們產生了與AP-013研究合同相關的增量成本，總計180萬美元，被認為略低於研究暫停前2020年期間發生的270萬美元的臨牀試驗成本。

​

運營/製造

與2020年期間相比，2021年期間的運營/製造費用增加了369,000美元，或83%，這是因為確保了本期生產將用於當前正在進行的新冠肺炎臨牀研究的臨牀試驗產品的原材料和組件的庫存。

實驗室

與2020年期間相比，2021年期間的實驗室費用增加了423,000美元，或119%，這是與臨牀前研究和發現相關的增量支出的結果，主要集中在其他新穎的應用上，以進一步利用Ampion平臺技術。

​

基於股份的薪酬

與2020年期間相比，2021年期間的基於股票的薪酬減少了355,000美元，或89%，這主要是由於之前授予的股票期權在2021年期間變得完全歸屬，導致2021年期間基於股票的薪酬較低。此外，2021年期間授予研究和發展部門的備選方案數量大大少於2020年期間。

​

目錄

一般和行政

一般費用和行政費用摘要如下：

​

2021年期間與2020年期間相比

與2020年期間相比，2021年期間的一般和行政費用增加了200萬美元，或30%。差異超過175,000美元和10%的一般費用和行政費用將在下文進一步説明。

​

基於股份的薪酬

由於2021年期間向董事高管和董事會成員發放股票期權和限制性股票獎勵，2021年期間的基於股票的薪酬支出比2020年期間增加了180萬美元，增幅為188%。這一增長被之前授予的股票期權在2021年期間完全授予所部分抵消。

專業費用

與2020年期間相比，2021年期間的專業費用增加了257,000美元，增幅為11%，這主要是由於與高管過渡相關的法律成本增加。此外，在2021年期間，我們聘請了一家投資者關係公司和一家戰略諮詢公司。

​

現金流

各期間的現金流如下：

​

經營活動中使用的現金淨額

​

在2021年期間，我們的經營活動使用了大約1410萬美元的現金和現金等價物，低於我們報告的1710萬美元的淨虧損。這一差額主要是由於與折舊和攤銷有關的定期非現金費用以及總計390萬美元的基於股票的薪酬和260萬美元的營運資本增加所致；部分抵消了認股權證衍生工具收益總計350萬美元的非現金調整。

​

在2020年期間，我們的經營活動使用了大約1,470萬美元的現金，這比我們淨虧損1,590萬美元要少，這主要是由於與折舊和攤銷有關的非現金費用，基於股票

目錄

薪酬、認股權證衍生工具和發行服務普通股共計310萬美元；被營運資本增加200萬美元部分抵銷，這主要是由於2020年4月暫停AP-013研究導致應付賬款/應計負債減少。

用於投資活動的現金淨額

在2021年期間，97000美元的現金和現金等價物用於購置製造機器和設備。

在2020年期間，63000美元的現金和現金等價物用於購置製造機器和設備。

融資活動的現金淨額

在2021年期間，我們收到了與登記直接發售有關的2250萬美元的毛收入，但與發售相關的180萬美元成本部分抵消了這一收入。根據自動櫃員機股權發行計劃，我們還從出售約620萬股普通股中獲得了約1050萬美元，但與發售相關的50萬美元成本部分抵消了這一收入。此外，我們從投資者認股權證和股票期權行權中獲得20萬美元的收益；這筆收益被與限制性股票獎勵相關的納税義務清償所保留的股份抵銷了總計20萬美元。

於2020年期間，我們根據自動櫃員機股權發售計劃出售3,210萬股普通股所得的總收益為2,620萬美元，部分由發售相關成本140萬美元抵銷。此外，我們還從投資者認股權證的行使中獲得了785,000美元的收益，相當於1,962,500股普通股。

​

合同義務和承諾

我們的合同義務主要包括臨牀研究試驗義務、僱傭協議和在正常業務過程中籤訂的租賃。截至2021年12月31日，我們未來與臨牀試驗相關的未償還合同承諾金額為440萬美元。我們根據一項不可取消的經營租賃安排租賃我們的製造設施。截至2021年12月31日，我們在經營租賃下的債務價值為925,000美元。2022年2月，我們簽署了兩項關聯方協議，總金額為65萬美元。有關我們合同義務的更詳細説明，請參閲附註7及 16至財務報表。

流動性與資本資源

自成立以來，我們沒有產生任何營業收入或利潤。在此期間，我們繼續專注於研究和臨牀開發活動，以推動Ampion向多個BLA提交；所有這些都需要籌集大量資金。2021年12月，我們出售了2500萬股普通股和認股權證，以每股1.10美元的行使價購買最多1500萬股普通股，通過登記直接發行產生了2250萬美元的總收益，被180萬美元的發行相關成本所抵消(見注10)，截至2021年12月31日，其現金和現金等價物餘額為3390萬美元。認股權證的有效期為五年，可立即行使。

​

此外，於2020年2月，吾等訂立銷售協議以實施自動櫃員機股權發售計劃，根據該計劃，吾等可自行決定不時發行及出售其認可普通股的股份。在截至2021年12月31日的年度內，我們根據自動櫃員機股權發行計劃出售了約620萬股普通股，產生了1050萬美元的總收益，被50萬美元的成本所抵消(見注10).

我們已經準備了最新的流動性預測，其中反映了固定的、經常性的基本業務費用的現金需求，如工資、法律和會計、專利和管理費用，以及支持當前和預計的臨牀開發計劃的增量成本。我們繼續評估新冠肺炎大流行的影響，包括美國持續的新冠肺炎病例以及它可能對當前和預測的未來研究產生的影響。基於我們目前的現金狀況，以及對運營費用、資本支出和公司承諾的結算的預測，我們相信我們將有足夠的流動性為下半年的運營提供資金。

目錄

2023年。這一預測基於許多可能被證明是不正確的假設。因此，我們有可能比目前預期的更早耗盡我們的可用現金和現金等價物。

2020年5月，美國證券交易委員會宣佈擱置登記聲明生效，截至2021年12月31日，我們在擱置登記聲明下有約4,430萬美元可供發行，還有約4,240萬股授權普通股可供發行。關於我們於2021年12月完成的登記直接發行，我們被禁止在2022年3月16日之前發行普通股或任何其他可轉換為普通股、可行使或可交換的證券，並且我們被禁止在2022年5月15日之前使用我們的ATM股權發行計劃。

如果我們無法在未來適當的時候通過融資和/或合作/許可交易獲得資金，我們可能會被要求推遲、縮小或取消我們對Ampion的開發、製造和/或監管計劃，和/或暫停運營一段時間，直到我們能夠獲得額外的資金。如果我們不能成功地籌集到足夠的資金來支付Ampion的進一步開發和許可，我們可以選擇在開發的早期階段許可或以其他方式放棄Ampion的更大或全部權利，或者以比我們選擇的更優惠的條款。這可能導致減值或其他費用，這可能會對我們的資產負債表和經營業績產生重大影響。

​

通貨膨脹的影響

在可行的情況下，我們一直沿用檢討僱員薪酬和附帶福利，以及採購物料/服務的成本的做法。總體而言，我們認為，由於通貨膨脹和醫療保健成本的上升，臨牀試驗成本的增加會對我們的運營費用產生負面影響。2021年期間或2020年期間，通脹和價格變化對我們的業務運營沒有重大不利影響。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

我們是一家較小的報告公司，根據交易法第12b-2條的定義，我們不需要提供本項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據

本項目要求的財務報表和補充數據載於本年度報告表格10-K第F-1頁第IV部分“財務報表索引”第15項，並在此引用作為參考。

第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們堅持“披露控制和程序”，這些術語在“交易法”規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在“美國證券交易委員會”規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

截至本報告所述期間結束時，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的高級管理層的監督下，根據交易所法案規則13a-15(B)和15d-15(B)對我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於這一評估，首席執行官和首席財務官得出結論，截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的。

目錄

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(這一術語在《交易法》下的規則13a-15(F)中定義)。我們的管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會在#年提出的標準內部控制--綜合框架(2013)。我們的管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。

財務報告內部控制的變化

在本報告所述期間，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》第13a-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息。

沒有。

​

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

​

​

第三部分

項目10.董事、行政人員和公司治理

本項目要求的信息將包括在我們的2022年委託書中，如下所示：

·有關我們的董事和董事提名人的信息將包括在題為“提案1--董事選舉”的部分；

·與我們的執行幹事有關的信息將列入題為“執行幹事”的一節；

·關於我們的審計委員會、審計委員會財務專家和股東向我們董事會推薦被提名人的程序的信息將列入題為“董事會和委員會；公司治理”的一節；以及

·如有需要，關於遵守《交易法》第16(A)條的信息將列入題為“拖欠第16(A)條報告”的章節。

這些信息在此引用我們的2022年委託書，前提是如果2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，則遺漏的信息將被包括在不遲於該120天期間結束前提交的本10-K表格年度報告的修正案中。

我們的商業行為和道德準則適用於我們的所有員工、董事和高級管理人員，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員，以及我們子公司的員工。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲，網址為Www.ampiopharma.com在“公司治理”下標題為“投資者”的一節下。我們打算通過在我們的網站上上述指定的網站地址和位置發佈這些信息，以滿足美國證券交易委員會Form 8-K第5.05項下關於修訂或豁免我們的商業行為和道德準則條款的披露要求。

目錄

本條款所要求的信息將包括在我們的2022年委託書中題為“高管薪酬”和“非員工董事薪酬”的章節中，並以引用的方式併入本文，前提是如果2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的會計年度結束後120天內提交，遺漏的信息將被包括在不遲於這120天期間結束前提交的本10-K表格年度報告的修正案中。

本條款所要求的有關股權補償計劃的信息將包括在我們的2022年委託書中的“股權補償計劃信息”一節下，而本條款所要求的有關某些受益人和管理層的擔保所有權的信息將包括在我們的2022年委託書中的標題為“某些受益人和管理層的擔保所有權”一節下，在每種情況下都通過引用併入本文，前提是如果2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，遺漏的資料將包括在不遲於120天期限結束前提交的本10-K表格年度報告的修正案中。

​

​

本條款所要求的信息將包括在我們的2022年委託書的標題為“某些關係和關聯方交易”和“董事獨立性”的章節下，並以引用的方式併入本文中，前提是如果2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的會計年度結束後120天內提交，遺漏的信息將被包括在不遲於這120天期間結束前提交的10-K表格年度報告的修正案中。

此項目所需資料將納入我們2022年委託書中題為“建議2-批准獨立註冊會計師事務所的委任”一節，並以參考方式併入本文，但如果2022年委託書沒有在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，則遺漏的信息將被包括在不遲於該120天期間結束前提交的本10-K表格年度報告修正案中。

第四部分

(A)(1)財務報表

以下文件是作為本表格10-K的一部分提交的，如F-1頁財務報表索引所述。

(A)(2)財務報表附表

不適用。

​

目錄

(A)(3)展品

目錄

​

​

​

沒有。

​

目錄

簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

​

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已於2022年3月29日由以下注冊人以登記人的身份簽署。

目錄

​

​

​

目錄

財務報表索引

Ampio製藥公司

​

​

​

F-1

目錄

獨立註冊會計師事務所報告

​

致本公司股東及董事會

Ampio製藥公司

​

對財務報表的幾點看法

我們審計了Ampio PharmPharmticals，Inc.(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表，截至該年度的相關經營報表、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營成果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

​

​

F-2

目錄

關鍵審計事項

關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計時產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項，這些事項(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。

​

/s/Moss Adams LLP

​

科羅拉多州丹佛市

March 29, 2022

​

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

​

​

​

​

​

​

F-3

目錄

Ampio製藥公司

資產負債表

​

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

​

F-4

目錄

Ampio製藥公司

營運説明書