1個企業演示文稿GH Research PLC(納斯達克：GHRS)GH Research 2022年3月#GH Research
PLC
關於前瞻性陳述的免責聲明本演示文稿由GH Research PLC(“GH Research”)準備，僅供參考，不作任何其他用途。本演示文稿中包含的任何內容都不是也不應被解釋為推薦人或GH Research或任何董事、GH Research的員工、代理或顧問的推薦、承諾或陳述。本演示文稿並非包羅萬象或包含您所需的所有信息。本演示文稿不構成出售或邀請購買證券的要約，也不會在任何州或司法管轄區的任何州或司法管轄區出售此類證券，在這些州或司法管轄區的任何州或司法管轄區，此類要約、招攬或銷售在根據任何此類州或司法管轄區的證券法進行註冊或資格登記或資格之前是非法的。2本演示文稿包含前瞻性陳述，所有這些陳述都受到本警示性陳述的限制。本文中包含的許多前瞻性陳述都可以通過使用前瞻性詞彙來識別，如“可能”、“預期”、“相信”、“可能‘、”預期“、”應該“、”計劃“、”打算“、”估計“、”將“、”潛在“和”正在進行“等，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語
。本文中包含的任何未描述歷史事實的陳述均為前瞻性陳述，基於管理層的預期，受某些因素、風險和不確定性的影響，這些因素、風險和不確定性可能會導致實際結果、結果、時機和表現與此類陳述明示或暗示的內容大不相同。這些因素、風險和不確定性包括, 但不限於：與GH Research的研究和開發努力相關的成本和不確定性；與GH Research的產品候選產品的非臨牀和臨牀研究的進行、時間和結果相關的內在不確定性；GH Research獲得、維護、強制執行和捍衞已頒發的專利的能力；GH Research的資本資源的充分性、額外資金的可用性和GH Research的現金跑道；以及GH Research提交給美國證券交易委員會的文件中描述的其他因素、風險和不確定性。除非另有説明，否則這些前瞻性陳述僅在本陳述發表之日發表，GH Research沒有義務更新或修改任何此類陳述以反映本陳述之後發生的事件或情況
。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些風險和不確定性超出了GH Research的控制範圍，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。任何此類前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與
前瞻性陳述中預測的結果大不相同。GH Research提醒您不要過度依賴本演示文稿中包含的前瞻性陳述。2022©GH Research PLC
參見在大蕭條中超快速、持久的緩解3 2022©GH Research PLC
管線4 2022©GH Research PLC階段的開發計劃顯示臨牀前階段1階段2a階段2b階段3下一階段GH0015-MEO-DMT用於吸入給藥難治性抑鬱症(TRD)啟動2b階段試驗
(GH001-TRD-201)雙相II型障礙(BDII)*啟動BDII(GH001-BD-202)2a階段試驗(GH001-BD-202)產後抑鬱(PPD)*啟動PPD(GH001-PPD-203)GH002/GH0035-MeO-DMT注射/鼻腔給藥2a期試驗鑑於我們在健康志願者中完成的GH001第一階段臨牀試驗和我們在TRD完成的第一階段試驗，我們最近提交了臨牀試驗申請，分別在患有BDII和當前嚴重抑鬱發作的患者以及PPD患者中開始兩個2a期試驗。我們相信，基於GH001的現有臨牀前和臨牀數據，我們可以對這兩種適應症進行2a期試驗。
..。緩解率(TRD)
歐盟和美國大型開放的抑鬱症市場6一線MDD二線
MDD難治性抑鬱症患者通過無效的治療週期治療難治性抑鬱症診斷：~48M已治療(藥物治療±心理治療)：~24M對一線無反應：~13M對前兩條線無反應：
~900萬公司基於：https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression.shtml；估計Wittchen等人，《歐洲精神障礙和其他精神障礙的大小和負擔》，2010年，歐洲神經精神藥理學(2011年)；Rush等人，需要一個或幾個治療步驟的抑鬱症門診患者的急性和長期結果：A STAR*D報告，Am J精神病學2006MDD，2022重大抑鬱障礙研究PLC
5-MeO-DMT(5-甲氧基-N，N-二甲基色胺)來自色胺的自然產生的精神活性物質
類對5-HT1A和5-HT2A受體的高強度激動劑超快起效(在幾秒內)，持續時間短(5至30分鐘)高傾向於誘發高峯體驗(PE)，這可能是療效的替代標誌物GH001(通過專有的吸入途徑給藥)日內個體化給藥方案，最大限度地實現超快速緩解單次治療，沒有結構化的心理治療
5-MeO-DMT和GH001 7 2022具有方便和罕見的再治療潛力
GH001單劑：GH001個體化給藥方案(IDR)：更多緩解機會MADRS評分MADRS評分MADRS計分1劑1劑2劑3劑2劑1無緩解假想患者1名假想患者2名假想患者
3名假想患者1名假想患者2無緩解劑量1 GH001-旨在實現超快速持久緩解的個體化給藥方案(IDR)8 2022©GH Research PLCMADRS
計分劑量1
第一階段健康志願者試驗GH001-HV-101(已完成)9個臨牀試驗.gov ID NCT04640831 2022？GH Research PLC
GH001給藥第1天第7天GH001 2 mg(n=4)GH001 6 mg(n=4)GH001 12 mg(n=4)GH001 18
mg(n=4)HV(n=18)A部分(單劑)B部分(IDR)主要終點：第7天的安全性高峯體驗評分(PE評分)1 HV(n=4)主要終點：第7天的安全性高峯體驗評分(PE評分)1 GH001 IDR6，12，18 mg達到PE(最多3劑，3H間隔)關鍵評估安全類型量表認知功能安全認知功能1體育評分通過在視覺模擬評分0到100之間對以下三個問題打分，對受試者的回答進行平均：1.體驗的強度有多大；2.你在多大程度上失去了控制；3.那次經歷有多深刻(即深刻和重要)？健康志願者(GH001-HV-101)1期試驗設計(GH001-HV-101)10 2022-GH Research PLC PE，
峯值試驗IDR，個體化給藥方案
研究安全小組審查無SAE除了兩個中度(*)所有ADR都是輕微的(*)所有ADR自發消失呼吸耐受性良好生命參數沒有顯著變化，除了服用GH001後不久心率和血壓的暫時性、非臨牀相關的增加
安全實驗室分析沒有臨牀上顯著的變化，精神病學安全性評估或認知功能測量ADRs A部分(單次劑量)B部分(IDR)ADRs 2 mg(N=4)6 mg(N=6)12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1(N=4)MedDRA首選術語n異常夢境1焦慮1 1笨拙1困惑狀態1欣快情緒1疲勞1 1*感覺熱1閃回1幻覺1頭部不適1頭痛2 1 1心率加快1*聽覺過敏症1失眠1精神
疲勞1噁心2 1 1 2視力模糊1 A部分(單劑)和B部分(IDR)-安全11藥物不良反應，或ADR，不良事件，與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的，或者代碼缺失IDR，個性化給藥方案2022？GH Research PLC 16 mg(N=1)；6-12 mg(N=2)；6-12-18 mg(N=1)
平均劑量組PE量表PEThreshold A部分峯值體驗(PE)劑量效應和
人與人之間的變異性12 PE，峯值體驗2022
PEThreshold B部分-日內個體化給藥的高峯體驗(PE)效應
方案13 PE，峯值體驗2022-GH Research PLC
治療難治性抑鬱症的1/2期試驗GH001-TRD-102(已完成)14 ClinicalTrials.gov ID
NCT04698603 2022©GH Research PLC
關鍵評估MADRS 2-hrsPE量表安全MADRS 1天認知功能安全MADRS 7天認知功能安全GH001管理第1天7天TRD(GH001-TRD-102)1/2期試驗設計15 PE，峯值體驗；MADR，蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表IDR，個體化給藥方案1被定義為對至少兩個適當的藥物治療療程或一個適當的藥物治療療程和至少一個適當的循證心理治療療程反應不足
2022？GH Research PLC第一階段(單次劑量)第二階段
(Idr)GH001 12 mg(n=4)GH001 18 mg(n=4)TRD1(n=8)主要終點：第7天之前的安全性TRD1(n=8)主要終點：MADRS緩解第7天(MADRS≤10)GHIDR6，12，18毫克以達到PE(最多3劑，間隔3小時)
第1階段(單次劑量)和第2階段(IDR)-安全16藥物不良反應，或ADR，與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的，或在代碼缺失IDR的情況下，個體化給藥方案；哥倫比亞C-SSRS-自殺嚴重程度評定量表2022-GH Research PLC研究安全組
審查無SAE所有不良反應都很輕微，除了三個中度*所有不良反應自然緩解吸氣良好生命參數沒有顯著變化，除了服用GH001後不久心率和血壓的暫時性、非臨牀相關的增加
在安全實驗室分析、精神安全評估或認知功能測量方面沒有臨牀上顯著的變化沒有與自殺意念或自殺行為有關的安全信號，基於C-SSRS
和MADRS分項“自殺念頭”ADRS第1階段(單劑)第2階段(IDR)ADRS 12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1(N=8)MedDRA首選術語n腹部不適1焦慮2抑鬱
症狀1*頭暈1感覺異常1 1閃回1 1 2頭痛2 1 3肌肉不適1肌肉痙攣1噁心2例，感覺異常1例，感覺障礙3例，16~12 mg(N=6)；
6-12-18毫克(N=2)
MADRS緩解率/應答率/改善率第7天階段1(單劑)-療效(MADRS)17 PE，
高峯體驗；MADRS，蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表MADRS緩解率=≤10的MADR；MADRS反應=≥在MADR中較基線減少50%。2022©GH Research PLC在12 mg組中有2例(50%)和18 mg組中有1例(25%)在第72天出現MADRS緩解；8名PE患者中有8例在第7天出現MADRS緩解
第2階段(IDR)-療效(MADRS)18 2022©GH Research PLC MADRS緩解/應答/改善
第7天主要終點達標率：8名患者中有7名(87.5%)在第7天MADRS緩解，p
第2階段(IDR)-功效(MADR與基線的變化)2022年©GH Research PLC基線1 2小時每天
1天7 GH001 19 p=0.0018 p
MADRS和PE-觀察到2期(IDR)與1期(單劑)相比有改善的結果2期(IDR)1期(單劑)12毫克1期(單劑)18毫克MADRS緩解率第7天87.5%(7)50%(2/4)25%(1/4)MADRS平均變化日期7-24.4(-76%)-21.0(-65%)-12.8(-41%)PE率87.5%(7/8)50%(2/4)0%(0/4)平均PE得分90.4(最終劑量)58.2 59.1 2022©GH Research PLC 20 PE，巔峯體驗；MADRS，蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表IDR，個體化給藥方案
健康志願者的第一階段臨牀藥理學試驗GH001-HV-103(已完成)21 2022-GH研究PLC
GH001第7天服藥GH001 6 mg(n=8+2安慰劑)GH001 12 mg(n=8+2安慰劑)GH001 18 mg
(n=8+2安慰劑)HV(n=30)單劑部分IDR部分HV(n=16)GH001 IDR6，12，18 mg實現PE(最多3劑，間隔1小時，n=8)主要評估安全性藥物動力學PE量表認知功能安全22天30 GH001 IDR6，12，18 mg實現PE(最多3劑，間隔2小時，n=8)N=8)主要終點：5-MeO-DMT和2022-Bufotenine的藥代動力學研究-生長激素研究PLC在健康志願者(GH001-HV-103)PE、峯值經驗IDR、個體化給藥方案中的第一階段臨牀藥理學試驗設計
安全性評價無SAE所有不良反應輕微所有不良反應自行解決吸入耐受性良好生命參數無明顯變化，只是在服用GH001後不久心率和血壓出現暫時性的、非臨牀相關的增加沒有臨牀相關的心電圖、安全實驗室分析、峯值流量、認知功能、精神病學安全評估、包括C-SSRSFurther結果藥代動力學分析和精神活性效應評估(PE量表)支持IDR個別劑量之間的間隔可達1小時，可用於未來臨牀試驗單劑和IDR-安全性和進一步結果23藥物不良反應，或ADR，與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的，或代碼為
缺失IDR的個體化給藥方案；C-SSRS，哥倫比亞-自殺嚴重程度評定量表；Pe，Peak Experience 2022©GH Research PLC ADRS單劑IDR 6 mg(N=8)12 mg(N=8)18 mg(N=8)安慰劑(N=6)1小時間隔
(N=8)2小時間隔(N=8)3 MedDRA首選術語n異常夢境1胸部不適1哭泣2 2頭暈1口乾運動障礙1乏力1 2 1頭痛3 1 1 1感覺減退1口腔1感覺異常1口腔1乾咳1嗜睡1心動過速2張力1震顫1 26 mg(N=1)，6~12 mg(N=3)；6-12-18 mg(N=4)36-12 mg(N=3)；6-12-18 mg(N=5)
第1層：法規EXCLUSIVITYFDA：5年(+2.5年第IV段停留)EMA：10年(新適應症+1年
)第3層：技術用於具有高對象內和對象間變異性的全身性作用的吸入/鼻腔產品的複雜生物等效性第2層：PATENTS提交的幾項專利申請：5-MeO-DMT製造方法的新氣霧劑組合物和5-MeO-DMT的新鹽形式5-MeO-DMT在各種疾病(包括吸入、滴鼻、靜脈注射、S.C.、S.C.)中的新用途和其他途徑)三層保護戰略24 2022©GH
研究公司
董事會和管理層25 Florian Schönharting Michael Forer MSc董事會主席，聯合創始人BA，LLB董事會成員2022©GH Research PLC Dermot Hanley Duncan Moore BSC，MBA董事會成員MPhil，PhD董事會成員Theis Terwey PD Dr.med。首席執行官、聯合創始人朱莉·瑞安·ACA，MACC，BCommVP，Finance Magnus Halle BSC管理
董事，愛爾蘭，聯合創始人
26科學顧問26賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院精神病學碩士教授賓夕法尼亞大學Madhukar Trivedi博士精神病學教授德克薩斯大學西南醫學中心Mark Zimmerman精神病學和人類行為醫學教授，布朗大學Eduard Via教授精神病學
巴塞羅那醫院精神病學部門主任Michael Bauer教授納特。德國德累斯頓馬雷克巴伊布耶工業大學精神病學和心理治療學系主任Med.Head教授，情感神經科學中心Charité，馬斯特裏赫特大學心理學和神經科學系教授，教授
預期的里程碑和財務概述GH001提交多中心臨牀試驗申請，
2022年第三季度TRD的2b期隨機對照試驗2022年第三季度啟動BDII和PPD的2a期試驗2022年第二季度在TRD與FDA就GH001舉行前期會議2022GH002和GH003完成臨牀前開發並啟動健康志願者的第一階段試驗
截至2021年12月31日，財務概述現金為2.768億美元我們相信現有現金將足以支付2025年27年2022年之前的運營費用和資本支出要求
參見經濟蕭條中的超快速、持久的緩解措施28 2022-GH Research PLC