美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告{br

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告{br

由_至_的過渡期

委託文件編號：000-52446

Actdium製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

麥迪遜大道275號，7號^這是佛羅裏達州

紐約, 紐約10016

(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)

(646)677-3870

註冊人的電話號碼，包括 區號

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的，☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人： (1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求 。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人 是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節 )要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。 請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“小型申報公司”、 和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人 是否是空殼公司(如法案第12b-2條所定義)：YES☐No☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權股票的總市值為$2021年6月30日，以紐約證券交易所美國證券交易所普通股的收盤價為基礎。138,622,140.

截至2022年3月25日，22,143,974普通股已發行，每股面值0.001美元。

目錄

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度10-K報表(本《報告》) 包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述，主要在標題為“業務描述”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。 本報告中除歷史事實陳述外的所有陳述，包括有關未來事件、我們未來的財務業績、業務戰略以及未來經營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。 我們嘗試通過術語來識別前瞻性陳述，這些術語包括“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“ ”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”或“將”，或這些 術語或其他類似術語的否定。儘管我們不會做出前瞻性陳述，除非我們認為我們有合理的基礎這樣做，但我們不能保證其準確性。這些陳述只是預測，涉及已知和未知的風險、不確定性 和其他因素，包括“風險因素”項下或本報告其他部分概述的風險，這些風險可能會導致我們或我們的 行業的實際結果、活動水平、業績或成就在這些前瞻性陳述中明示或暗示。 此外，我們在一個競爭非常激烈和快速變化的環境中運營。新風險時有出現，我們無法預測所有風險因素，也無法解決所有因素對我們業務的影響或任何因素或因素組合的程度。, 可能會導致我們的實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同。本文中包含的所有 前瞻性表述均基於我們在本新聞稿發佈之日獲得的信息，我們不承擔任何義務 更新任何此類前瞻性表述。

您不應過度依賴任何前瞻性的 聲明，這些聲明僅適用於本報告日期。在您投資我們的證券之前，您應該知道， “風險因素”一節和本報告其他部分描述的事件的發生可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和股票價格產生負面影響。除法律另有要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後更新或公開修改任何前瞻性陳述，以使我們的陳述與實際結果或 變化的預期保持一致。

第一部分

項目1.業務

業務概述

Actdium PharmPharmticals，Inc. 是一家臨牀階段的生物製藥公司，將其專有平臺技術和對放射生物學的深入瞭解應用於 為未得到滿足需求的患者開發新型定向放射療法。我們的靶向放射療法將放射通過放射性同位素有效載荷的細胞殺滅能力與靶向試劑(如單抗)相結合，在體內以精確的方式將輻射傳遞到特定的靶細胞，潛在地實現了比外照射更低毒性的更大療效。 它們還使放射的用途比外照射更廣泛，因為它們既可用於治療實體腫瘤，也可用於治療血癌，而由於其擴散性質，通常無法用外部輻射進行治療。我們的臨牀工作重點是針對CD45和CD33抗原，這兩種抗原都在多種血液病癌症中表達，眾所周知，這些腫瘤對輻射高度敏感。我們的臨牀計劃主要集中在兩個領域：(1)骨髓移植前的靶向調節(“BMT”)， 過繼細胞治療(“ACT”)，如CAR-T或Iomab-B的基因治療，以及(2)聯合應用Actimab-A和其他治療劑的靶向放射治療。我們的產品開發戰略是根據IOMAB-B和Actimab-A在大約600名患者中的臨牀數據積極提供信息的，其中包括我們正在進行的Pivotal 3期Sierra試驗，該試驗在2021年第三季度完成了150名患者的目標登記，最後一名患者在2021年第四季度接受了骨髓移植。我們的臨牀流程源於我們的抗體彈頭啟用(AWE)技術平臺，該平臺受到170多項已發佈和正在申請的專利的保護, 商業祕密 和技術訣竅，我們正在應用於開發針對血液和實體腫瘤適應症的靶向放射療法，獨立地並與合作伙伴 合作。正在進行的合作包括與Astellas Pharma，Inc.(“Astellas”)的研究夥伴關係， 專注於實體腫瘤適應症的治療療法的開發，與EpicentRx， Inc.的合作，專注於CD47免疫療法靶向放射治療的新型組合，利用EpicentRx的RRx-01，該聯合正在非小細胞肺癌的3期試驗中進行研究，我們的臨牀分期AML模型中的Actimab-A，以及與Aveo腫瘤學的合作， 專注於開發針對實體腫瘤的ARC或抗體放射結合物的HER3，利用他們的臨牀期抗體。 我們還利用我們的AWE技術平臺來推進我們的研究目標，專注於開發下一代靶向放射療法 我們擴大的研發組織和研究實驗室利用我們的藥物開發經驗。

靶向條件反射

據我們所知，我們正在推進用於靶向調節的唯一多靶點、多適應症、臨牀階段的管道。 我們的靶向調節劑旨在潛在地改善獲得具有治癒潛力的基於細胞的療法的機會和結果，包括骨髓移植、ACT和基因療法在骨髓移植、ACT或基因療法的背景下，基因療法是在將新細胞移植到患者體內之前消耗某些 血液和免疫形成細胞的行為，包括骨髓幹細胞，在某些情況下，還包括癌細胞。目前，條件化是使用細胞毒性化療藥物和外照射的組合來完成的。這些非靶向調節方案毒性很高，可能會阻止患者接受潛在的根治療法，並阻礙 結果。我們相信，我們的靶向調節劑能夠選擇性地耗盡目標細胞，同時保留正常的健康細胞，從而有可能降低全身毒性和非靶向毒性，從而有可能增加患者的接觸機會和預後。 我們在高同位素劑量水平使用我們的ARC來實現骨髓清除術，完全耗盡骨髓幹細胞，而在較低同位素劑量水平實現淋巴枯竭，從而避免骨髓幹細胞枯竭。此外，劑量可以從清髓劑量向下滴定，以實現部分清髓，這可能適用於某些基因治療計劃。

CD45靶向調節計劃

Iomab-B(I-131 apamistamab)， 我們的主要候選和靶向調節劑是由抗CD45的單抗apamistamab(以前的BC8) 和放射性同位素碘-131(“I-131”)組成。CD45是一種抗原，表達在白血病、淋巴瘤和骨髓瘤癌細胞以及包括骨髓幹細胞在內的有核免疫細胞上，但不表達在造血或造血系統之外。CD45在血癌和免疫細胞上的獨特表達使這兩種細胞類型能夠同時被耗盡，使CD45成為靶向調節應用的最佳抗原。CD45是一種細胞表面抗原，平均每個細胞表達20萬個拷貝，但它的內化速度只有10%-15%。我們相信我們的ARC方法是最有效的靶向CD45陽性細胞的方法， 因為放射性同位素有效載荷的線性能量轉移可以很容易地消融目標細胞，而不需要像 抗體藥物結合物那樣的有效載荷內化，也不需要依賴於像裸露抗體這樣的生物效應功能過程。此外，由於CD45的表達水平隨着免疫細胞的終末分化而從低抗原密度到高抗原密度變化，我們可以通過調整I-131同位素有效載荷的劑量或強度，根據治療應用選擇性地從完全清髓到一過性淋巴枯竭。由於I-131的能量路徑長度和交叉效應可以穿透骨髓壁龕，靶向和消耗形成骨髓幹細胞的血液和免疫系統，因此高劑量的I-131可以實現完全的骨髓清髓。骨髓消融適用於自體或異基因骨髓移植，以及可重建患者血液和免疫系統的自體基因編輯或改良療法。另一種選擇, 低劑量的I-131可以瞬間去除淋巴，並保留患者的骨髓幹細胞，我們認為這是CAR-T等ACT應用的理想選擇。我們打算開發我們的CD45靶向調節計劃，用於骨髓移植、ACT和惡性和非惡性疾病的基因治療應用，並相信I-131以外的多種放射性同位素可能被利用 ，包括阿爾法和貝塔發射體。

Iomab-B在骨髓移植前使用大劑量的I-131來實現清髓調節，目前正在對Iomab-B在老年複發性或難治性急性髓細胞白血病(“Sierra”)的關鍵3期研究中進行研究，這是一項針對55歲或以上的活動性、複發性或難治性急性髓系白血病(“AML”)患者進行異基因骨髓移植前靶向調節的臨牀試驗。塞拉試驗中計劃的150名患者已於2021年第三季度完成登記，最後一名患者在2021年第四季度接受骨髓移植。活躍的、r/r急性髓系白血病患者通常不被認為有資格接受骨髓移植，而Sierra試驗是唯一一項為這類患者提供骨髓移植作為治療選擇的隨機3期試驗。塞拉試驗比較了隨機接受Iomab-B和BMT的患者(“研究組”)和隨機接受醫生選擇的挽救治療(“控制組”)的患者的結果。對照組也被定義為常規護理，因為沒有針對這一患者羣體的標準護理，包括20多種可以作為單一藥物或聯合使用的藥物，包括靶向Bclax、靶向Bc l-2抑制劑、米多妥林和索拉非尼、靶向Flt3抑制劑、去甲基化藥物和細胞毒性化療藥物。未能在對照手臂上獲得完全緩解(“CR”)的患者沒有資格繼續進行骨髓移植，但試驗設計允許 如果這些患者符合資格標準，他們可以“交叉”接受研究手臂治療。Sierra試驗的主要終點是180天的持久完全緩解(DCR)，次要終點是總體存活期(OS)。 當交叉患者接受Iomab-B和BMT時, 他們的搶救治療沒有得到緩解，被認為是研究的主要終點的失敗。Sierra試驗在美國和加拿大的24個地點招募了患者，其中 包括許多基於數量的領先的骨髓移植地點。如果獲得批准，我們預計我們最初的商業推出將針對領先的50-100 BMT和醫療中心，這些中心進行了美國絕大多數的BMT。在歐盟(“EU”)， 我們通過其科學建議計劃從歐洲藥品管理局(“EMA”)獲得了良好的反饋，即來自Sierra試驗的試驗設計、主要終點和計劃的統計分析可以被接受為營銷授權申請或MAA的基礎。此外，EMA評論説，它預計不需要進一步的獨立臨牀前毒理學或安全性研究。總體而言，歐盟的移植程序比具有類似市場動態的美國高出約50%，大部分BMT數量集中在多個領先的醫療中心進行。目前，我們打算 為Iomab-B在歐盟找到合作伙伴。

在2021年12月舉行的美國血液病學會(ASH)年會上公佈了賽拉試驗的全部患者登記數據(151名患者)。提供的數據包括骨髓移植獲得率和植入率、與移植相關的100天無復發死亡率(100天TRM)和不良事件，這是根據研究方案在25%、50%、75%和100%的患者登記情況下進行的中期分析報告的。在ASH上公佈的數據強調，在接受治療劑量Iomab-B的研究組中，100%(59/59)的患者接受了骨髓移植，骨髓移植的中位時間為30天，所有患者都在中位時間18天內實現了中性粒細胞和血小板的移植，儘管中位原始細胞計數高達29%。在對照組，只有17%的患者(13/76)在搶救治療後獲得緩解，然後接受了骨髓移植，其骨髓移植的中位時間為67天，中位原始細胞計數為20%。在常規治療未能獲得CR的83%的患者中(47/57)，30名患者有資格轉而接受IOMAB治療，然後進行移植。這些患者被認為沒有通過研究的主要終點。所有接受治療劑量Iomab-B(30/30)的交叉患者都接受了骨髓移植，骨髓移植的中位時間為24天，儘管交叉時的中位原始細胞計數高達22%，但他們實現植入的中位時間為19天。另據報道，接受骨髓移植的患者中，接受骨髓移植的患者中，研究或Iomab-B組的100天TRM為10%(6/59)，而在對照組的搶救治療後接受骨髓移植的患者中，這一比例為15%(2/13)。Iomab-B組的普遍植入率和較低的100天TRM率導致53名患者可作為主要終點的潛在評估 ，而對照組為11名, 大約相差五倍。在整個Sierra試驗的每一次中期分析中，由於骨髓移植植入率較高和100天TRM率較低，這一大約五倍的差異一直有利於Iomab-B ARM。

美國移植與細胞療法學會(ASTCT)和國際骨與骨髓移植研究中心(CIBMTR)即將舉行的移植與細胞療法(TCT)系列會議也接受了來自Sierra試驗的數據，該會議已從2022年2月推遲至4月。在TCT，我們預計將提供來自Sierra試驗的更多數據，以包括已經成熟可以進行骨髓移植和100天TRM分析的患者，這些患者的數據在2021年12月ASH提交截止時無法獲得。持久完全緩解的主要終點的主要數據預計將於2022年第三季度提交。我們相信來自Sierra的TOPLINE數據將支持向美國食品和藥物管理局(FDA)提交生物製品許可證申請(BLA)，我們預計將於2023年上半年提交。

我們的Iomab-ACT計劃旨在用於ACT或基因治療之前的靶向調節，並在不同劑量下使用與Iomab-B相同的I-131-apamistamab結構。在較低劑量為清髓劑量的八分之一到六分之一時，它適用於CAR-T之前的淋巴淨化或不需要幹細胞清髓的某些基因治療應用。在較高劑量時，它適用於需要幹細胞清髓的基因治療應用。

我們相信，與氟達拉濱和環磷酰胺(“Flu/Cy”)或其他以化療為基礎的方案相比，我們的Iomab-ACT方案 有很大的不同，這些方案在CAR-T之前被用作今天淋巴淨化的標準。CD45是一種抗原，表達在某些免疫細胞上，與CAR-T療法的機制有關，包括淋巴細胞、調節性T細胞和巨噬細胞，這些免疫細胞與臨牀反應有關，這些反應可能限制這些CAR-T療法的反應的安全性、有效性和持久性，包括細胞因子釋放綜合徵(CRS)和神經毒性。其中一些限制可能歸因於CAR-T療法之前使用的以化療為基礎的調理劑。支持我們Iomab-ACT計劃的Rational的臨牀前數據在2019年的多個 醫學會議上公佈。與化療不同，Iomab-ACT本質上是靶向的，由於這種CD45定向靶向，我們預計 我們可以改善CAR-T細胞的擴增，潛在地導致更持久的反應，但也減少了CAR-T相關的毒性 。重要的是，我們希望Iomab-ACT計劃構建能夠通過單劑門診給藥實現淋巴耗竭，而不是使用Flu/Cy或其他基於化療的淋巴耗竭方案，這些方案可能需要在幾天內進行多次輸液週期。由於這一潛在的優勢，Iomab-ACT構建可能會改善獲得CAR-T治療的機會和更好的結果。

我們正在與紀念斯隆-凱特琳癌症中心(“MSKCC”) 臨牀合作研究IOMAB-ACT，以便在給MSKCC的19-28Z CD19靶向CAR-T治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(“ALL”)或瀰漫性大B細胞淋巴瘤(“DLBCL”)患者之前進行靶向調節。我們從國家衞生研究院(“NIH”)獲得了贈款資金，以資助這項試驗，MSKCC是這筆贈款的共同接受者。這是第一次將基於ARC的調理療法與CAR-T療法結合使用的同類研究。這項研究的假設基礎是Iomab-ACT將對化療耐藥的對輻射敏感的B-ALL細胞發揮抗腫瘤作用，從而減少疾病負擔，同時耗盡與CAR-T相關毒性有關的CD45表達的免疫細胞，從而為CAR-T細胞創造最佳的動態平衡環境。結果用MSKCC的19-28Z CD-19 CAR-T在53例r/r B-ALL患者中報告了83%(44/53)的患者完全緩解，這與標準化療方案的完全緩解率為18%-45%相比是有利的。中位無事件生存期(EFS)為6.1個月，中位總生存期(OS)為12.9個月，中位隨訪期為29個月(1~65個月)。有26%(14/53)的患者出現3級或以上CRS，42%的患者出現3級或4級神經毒性。這項研究將評估使用基於ARC的條件反射方案與CAR-T療法的可行性，並將 評估安全措施(包括CRS的發生率和神經毒性)和療效措施(包括反應和生存結果)。 2021年3月，我們宣佈啟動患者招募, 第一名患者接受Iomab-ACT治療，然後接受19-28Z CAR-T治療。我們預計這項研究將在2022年下半年提供概念驗證數據。

此外，我們正在與加州大學戴維斯分校合作，將Iomab-ACT條件作用與一種新型的抗HIV自體基因療法結合起來。 我們繼續尋找可將Iomab-ACT用於靶向條件作用的其他基因療法，目標是與多個學術或行業開發人員合作，將Iomab-ACT建立為非化療通用靶向條件作用解決方案。

CD33計劃：聯合與治療

我們的CD33項目正在評估Actimab-A的臨牀效用，它由抗CD33單抗lintuzumab組成，與有效的阿爾法發射放射性同位素Actdium-225(“Ac-225”)相關聯。CD33在大多數AML和骨髓增生異常綜合徵(“MDS”)患者以及大約三分之一的多發性骨髓瘤患者中都有表達。AC-225發射四個阿爾法粒子，一次擊中就能殺死一個細胞 ，使其成為最強大的細胞殺傷劑之一，對其可能導致的雙鏈DNA斷裂的抵抗機制尚不清楚。 我們從能源部橡樹嶺國家實驗室採購AC-225。

我們的CD33開發計劃 是由從近150名接受治療的患者獲得的數據推動的，包括1/2期試驗的結果，該試驗於2018年完成，在58名新診斷的AML患者中研究了Actimab-A作為單一藥物在多個劑量水平下的作用，以及研究Actimab-A與其他藥物聯合使用的試驗。

我們相信，通過靶向部分在體內進行的放射治療在與化療、靶向藥物和基於我們自己的臨牀數據、臨牀前研究以及文獻中的科學和臨牀證據所支持的機制原理的免疫治療相結合時，可以起到協同作用。 目前，我們優先考慮將我們的努力和資源用於CD33計劃開發策略的聯合試驗，而不是單一的 製劑試驗，因為我們相信，當與其他治療方式相結合時，Actimab-A可以成為AML的骨幹療法。我們的CD33開發計劃包括以下正在進行的試驗：

Actimab-A聯合試驗:

Actimab-A+CLAG-M

在與威斯康星醫學院(“MCW”)合作進行的一項第一階段聯合試驗中，已對Actimab-A和CLAG-M的組合進行了研究，該試驗在適合強化治療的18歲及以上的急性髓細胞白血病患者中進行。患者登記工作於2021年11月完成。CLAG-M(cladriine、阿糖胞苷、非格列辛和米託蒽醌)是一種挽救化療方案，在MCW之前進行的一項研究中，它在r/r AML患者中產生了55%的緩解率 該研究比較了接受CLAG-M、MEC或CLAG搶救治療方案的患者的結果。 來自Actimab-A+CLAG-M的第一階段聯合試驗的數據於2021年12月在ASH上公佈。在第一階段試驗中完成劑量遞增後，推薦的第二階段劑量被確定為Actimab-A的0.75微米/公斤。3例患者進入劑量隊列 0.75µCi/kg，100%緩解率包括1例完全緩解(“CR”)和2例完全緩解(“CRP”)，無劑量限制毒性(“DLTS”)或30天死亡率 報道。總體而言，所有劑量組(0.25-1.0µCi/kg)報告的總有效率(ORR)為67%(12/18)，每個劑量組均實現緩解，包括0.25和0.50µCi/kg劑量的Actimab-A，這兩種藥物已被證明作為單一藥物是亞治療的。此外，微小殘留病(“MRD”)的陰性率為72%，與MCW報告的單獨使用CLAG-M的39%的MRD陰性率相比， 更好。這項研究招募了之前未能通過靶向bc l-2抑制劑維尼托克拉克斯治療的患者，其療效與之前維尼托克拉克斯無效患者相似, 在以前的Venetclax故障中響應率為60%。我們正在努力為Actimab-A CLAG-M組合開發一條監管和發展途徑，並將評估潛在的註冊使能戰略。此外，我們認為，這項Actimab-A+CLAG-M 聯合研究提供了原則證據，證明將Actimab-A加入其他AML療法可以產生耐受性良好、反應更好的方案 ，這支持我們的AML策略中的Actimab-A骨幹療法。

Actimab-A+VENTOTCLAX

我們還在進行1/2 Actimab-A期聯合試驗，用於18歲及以上患有復發或難治性AML的Fit和Unfit患者。這項多中心試驗由加州大學洛杉磯分校醫學中心領導。這種結合得到了臨牀前研究的機械性證據的支持，該研究使用了對萬乃克拉耐藥的AML腫瘤細胞系。在這些模型中，我們已經證明瞭Actimab-A可以耗盡Mcl-1和Bclxl，這兩種與萬托克拉耐藥有關的蛋白質，除了在這些表達CD33的細胞中引起潛在的致命性雙鏈DNA斷裂之外。此外，在耐萬乃馨的AML動物模型中進行的活體研究顯示，與單獨使用萬托克拉克斯相比，接受Actimab-A萬托克拉克斯聯合治療的患者腫瘤消退強勁，存活率提高。這項臨牀研究的基本原理是，添加Actimab-A將：1)通過雙鏈DNA斷裂產生直接的抗腫瘤作用；2)耗盡Mcl-1和 bl-xl，使AML細胞對萬乃克勞斯更敏感。這項研究的第一階段劑量遞增部分的最新數據是在2021年12月的ASH上公佈的，共12名患者的Actimab-A的三個劑量隊列的0.50、0.75和1.0微米/公斤。50%的患者在參加Actimab-A聯合試驗之前接受了萬乃馨治療。67%的患者具有較差的風險細胞遺傳學，其中3例患者有TP53突變，這與較差的應答率和生存結果有關。在帶有TP53突變的患者中，67%的患者獲得了緩解，其中包括一名在ASH數據截止時達到CR的患者, 患者隨訪230天(~7.5個月)。據報道，Actimab-A與萬乃馨的聯合應用耐受性良好，30天內無死亡病例。到目前為止的數據 支持進入試驗的第二階段，我們希望在試驗的第一階段劑量發現部分完成並確定推薦的第二階段劑量後，提供開發策略的最新信息，包括考慮攜帶TP53突變的患者。

除了這些正在進行的 試驗外，我們還積極尋找和評估其他可作為Actimab-A治療組合基礎的模式和試劑，如我們於2021年11月在癌症免疫治療學會上宣佈的CD47免疫治療Magrolimab組合，以利用我們的臨牀經驗、供應鏈和AWE技術平臺。

基於CD47的ARC組合在實體瘤和血癌中的應用

CD47是一個巨噬細胞檢查點，在多種癌症中上調，包括AML和MDS等血癌以及實體瘤。CD47在癌細胞上扮演着“不要吃我”的信號，以抑制吞噬作用，躲避免疫系統的檢測和破壞。隨着多家生物製藥公司在廣泛的腫瘤學和血液學適應症中積極開發CD47靶向藥物，它已成為 一個重要的免疫治療靶點。CD47靶向藥物在AML/MDS或實體瘤中作為單一藥物單一療法的療效有限，這導致了與AML/MDS中的去甲基化藥物的聯合治療。我們假設，通過ARCS的靶向放射治療可以通過ARCS的直接細胞毒性和免疫原性效應與CD47靶向藥物協同作用，而不會有重疊的毒性。 為了探索這種協同作用和改善患者預後的潛力，我們與我們的Actimab-A ARC在AML上啟動了一個計劃， 與我們將Actimab-A建立為AML主幹療法的戰略一致，並在具有HER-2靶向ARC的實體腫瘤中建立了HER-2靶向ARC，該計劃源於我們的AWE技術平臺。據我們所知，這些是第一次也是唯一一次基於ARC的靶向放射治療與CD47免疫治療的組合。這些新組合的數據在36屆大會上公佈^這是癌症免疫治療學會年會。

最先進的CD47開發計劃正在研究中，用於AML和MDS患者。利用我們在這些適應症中使用Actimab-A的臨牀經驗，我們已經開始使用Gilead Sciences，Inc.擁有的抗CD47抗體免疫療法Magrolimab在AML的臨牀前模型中研究Actimab-A。在臨牀前模型中，研究表明，在多個AML細胞系中，Actimab-A與Magrolimab聯合使用與單獨使用Magrolimab相比，AML細胞的吞噬功能增加。我們的研究還表明，暴露於Actimab-A的AML細胞株有鈣網蛋白的上調，這是一個親吞噬或“吃我”的信號，我們推測這使Actimab-A與Magrolimab和其他抗CD47抗體具有潛在的協同作用。在播散性AML動物腫瘤模型中，聯合使用Actimab-A和Magrolimab顯示，與單獨使用Actimab-A相比，存活率顯著提高。我們打算繼續對這種組合進行臨牀前研究，目標是推進到人類臨牀試驗。

2022年1月，我們宣佈了與EpicentRx的研究合作，將結合EpicentRx的RRx-001在AML中評估Actimab-A。EpicentRx的RRx-001目前正處於小細胞肺癌的3期試驗以及其他腫瘤學和非腫瘤學適應症的研究中， 是一種多功能的下一代小分子免疫療法，以CD47SirpNLRP3軸和α炎症體為靶點， 改變腫瘤微環境並優化免疫反應。這項合作將探索RRX-001的CD47-Sirpα下調與Actdium的靶向放射治療鈣網狀蛋白上調以增加免疫檢測和癌細胞破壞的機制協同作用。臨牀前實驗已經開始在AML模型中探索這種組合。我們打算在此次合作中利用我們在CD47靶向製劑(如Magrolimab)方面的 經驗。基於Actimab-A和RRx-001都是臨牀階段的資產，我們相信使用這種新型組合進行臨牀試驗可能會更快，特別是如果臨牀前的安全性和有效性與Actimab-A和Magrolimab觀察到的情況一致的話。

抗體彈頭使能技術平臺

我們專有的AWE技術 平臺由知識產權、技術訣竅和商業祕密支持，涵蓋靶向放射療法及其某些組件的產生、開發、使用方法和 製造。我們的AWE技術專利組合目前包括39項專利 系列，包括173項已頒發專利和待批專利申請，其中8項已在美國頒發，30項在美國待定， 另135項在國際上已頒發或正在申請。我們產品組合中已發佈專利的有效期限，或可能從我們產品組合中的待處理申請中發佈的專利，有效期從2024年到2042年不等。我們的技術能夠將生物分子靶向劑直接標記到放射性核素彈頭上，並將其開發和用作治療癌症等疾病的治療方案。我們的AWE知識產權涵蓋多種疾病的各種使用方法，包括適應症、劑量和時間安排、放射性核素彈頭和治療組合。我們在利用阿爾法發射同位素Ac-225方面擁有特殊的專業知識，包括使用我們的基於阿爾法發射器的療法治療大約150名患者的臨牀經驗、“黃金標準”連接器技術和在美國獲得的5項專利，以及與迴旋加速器製造或迴旋加速器中的Ac-225相關的49項國際專利，我們相信這種迴旋加速器有可能生產比目前使用的方法更高數量的Ac-225。

2021年，我們通過確保研究設施的安全併為其配備人員，增強了我們在AWE周圍的研發能力。我們的研究實驗室專注於將我們的AWE技術平臺應用於輻射共軛化合物的開發和研究合作。我們的研發工作採用多學科方法，利用我們團隊在癌細胞生物學、放射化學、放射科學、免疫學和腫瘤學藥物開發方面的知識和經驗。我們打算專注於利用我們現有的知識產權來產生有針對性的放射療法，評估用於內部許可的資產，以補充我們現有的臨牀管道，並確保與生物製藥公司的合作和 夥伴關係。通過將研究和開發能力添加到我們的臨牀開發和臨牀供應鏈能力中，我們尋求實現放射治療的快速轉換。

我們的AWE技術平臺 在我們與Astellas的持續研究合作中被用於武裝Astellas擁有的精選靶向製劑和阿爾法發射的放射性同位素Ac-225，用於開發用於實體腫瘤適應症的治療藥物，該藥物結合了用於診斷和治療目的的放射性同位素的能力。

我們還利用AWE創建了aHER2靶向放射治療，使用帶有Ac-225或Lu-177放射性同位素的曲妥珠單抗與Magrolimab聯合進行實體腫瘤的研究。抗CD47的單一療法，如Magrolimab，在實體瘤的臨牀研究中沒有顯示出有意義的反應。我們假設，針對表達HER2的細胞的輻射將上調細胞表面的鈣網蛋白，這是一種親吞噬的“吃我”信號，當 與抗CD47阻斷治療相結合時，將增強抗腫瘤活性。來自這一組合的數據在2021年11月的癌症免疫治療學會年會上公佈。體外研究表明，用Ac-225或Lu-177放射性標記曲妥珠單抗後，免疫原性保持不變，通過與表達HER2的細胞結合來確定。在多個細胞系中，放射性標記的曲妥珠單抗增加了細胞表面的鈣網織蛋白，與Magrolimab聯合使用增加了吞噬功能。與放射性標記曲妥珠單抗或Magrolimab單藥相比，ac-225或Lu-117曲妥珠單抗與Magrolimab聯合使用可減緩實體瘤動物模型中的腫瘤生長。我們正在繼續在更多的腫瘤模型中評估這種組合，我們打算繼續研究這種組合，目標是推進到人類臨牀試驗。

我們還與Aveo Oncology(“Aveo”)合作，開發針對ErbB3(也稱為HER3)的靶向放射治療，並將Ac-225同位素 用於實體腫瘤適應症。HER3在幾種尚未滿足需求的實體腫瘤適應症中過度表達，包括結直腸癌、胃癌、頭頸部、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌和膀胱癌，HER3藥物正在開發中，在臨牀前和臨牀研究中顯示出活性。據我們所知，這是第一個正在研發中的HER3靶向放射治療。Aveo正在開發包括針對AV-203的HER3在內的高親和力抗體 ，這種抗體已經在許多實體腫瘤適應症中顯示出臨牀前活性， 在晚期實體腫瘤患者的第一階段開放試驗中進行了研究，發現它是安全的，通常耐受性良好。 2022年3月，我們宣佈，AC-225放射性標記HER3抗體的研究數據已被接受，將在美國癌症研究協會(AACR)年會上提交。AACR摘要中包含的初步結果顯示，在HER3腫瘤移植模型中，腫瘤細胞具有強大的細胞毒作用，完全抗腫瘤反應，與對照組相比，生存時間顯著延長(p

知識產權組合與監管保護

知識產權

我們開發或授權了大量專利和專利申請，並擁有與我們產品的開發和製造相關的大量技術訣竅和商業祕密 。截至2022年3月，我們的專利組合包括39個專利系列，其中包括174項已頒發專利和未決專利申請，其中8項已在美國獲得批准，30項在美國待決，135項已在國際上獲得或正在申請中。預計在2021年提交的臨時專利申請的基礎上，2022年將提交幾項非臨時專利申請。我們90%以上的專利 由Actdium所有，其餘專利由第三方授權。這些專利覆蓋了我們業務的關鍵領域，包括在癌症和非惡性疾病的治療中使用Actdium-225和其他附着在癌症靶向載體(如單抗)上的α或β發射同位素，製造我們候選產品的關鍵組件的方法，包括髮射放射性同位素和載體抗體的阿爾法粒子，或發射放射性同位素的Beta粒子碘-131，以及用於癌症治療的成品候選產品的製造方法。

我們在美國擁有兩項專利 ，在歐洲和日本擁有與我們的Iomab-B候選產品的組成相關的專利。這些專利的基本專利條款將於2036年和2037年到期。目前在美國和國際上還有四項相關的專利申請正在審批中。 此外，我們還擁有與使用Iomab-B或Iomab-ACT治療癌症和非惡性疾病有關的美國和國際正在審批的專利申請。我們還在美國擁有5項專利，在美國以外擁有49項專利，這些專利與在迴旋加速器中製造Actdium-225有關，Actdium-225是我們的Actimab-A候選產品中使用的放射性核素。這些專利將於2024年至2027年到期。此外，我們還擁有與Actimab-A的製造及其在癌症治療中的使用有關的美國和國際專利和正在申請的專利申請 。

監管保護

我們 正在開發產品候選的適應症是孤兒藥物指定，這是在美國影響不到200,000名患者的疾病適應症 ，在歐盟影響不到10,000名患者中的5名。我們在美國和歐盟都收到了針對AML患者的Iomab-B和Actimab-A的孤兒藥物指定。因此，如果我們的產品獲得批准，它們可能在美國和歐盟分別獲得7年 和10年的市場獨家經營權。此外，我們的候選產品是結合了放射性同位素的生物製品。我們認為，放射性同位素具有半衰期的性質，加上生物藥物的複雜性，將使製造商難以證明與我們的候選產品的生物等效性。《哈奇-瓦克斯曼法案》要求仿製藥(生物藥物被稱為生物相似藥)的製造商必須證明與創新者具有生物等效性。然而，我們不知道 有任何與非專利放射性藥品有關的現有或待定法規或立法，例如我們的抗體輻射結合物候選產品

競爭

我們經營的生物製藥行業，特別是腫瘤學藥物開發領域，發展迅速，競爭激烈。特別是在最近幾年，用於治療癌症的放射性藥物受到了大型和專業製藥公司、生物技術公司、學術研究機構和其他公共和私人實體的極大興趣。

對於我們正在開發的靶向放射療法 ，我們面臨着來自生物製藥公司的競爭，這些公司正在開發基於阿爾法粒子的療法，使用Actdium-225、Re-223和Th-227。開發定向阿爾法療法的公司包括拜耳股份公司、諾華製藥公司、泰利克斯製藥有限公司、Point Biophma公司、Fusion製藥公司、RayzeBio公司、Aktis腫瘤學公司、Curie治療公司、RadioMedex公司和Orano Med公司。大量的關注和資源 正被應用於基於ac-225的療法，因為它具有高的線性能量和短的路徑長度。Fusion PharmPharmticals正在研究用Ac-225靶向IFG-1R的FPI-1434， 進行實體腫瘤的第一階段試驗，最近啟動了一項第一階段研究，以測試正在開發的FGFR3靶向劑 。Point Biophma公司正在研究PNT2002、PNT2004、PNT2001和PNT2001。PNT2002是一種治療轉移性前列腺癌的PSMA靶向藥物，PNT2004是一種針對表達FAP的實體腫瘤的臨牀前藥物，PNT2001也是針對前列腺癌PSMA的臨牀前藥物，這三種藥物都使用Ac-225。諾華公司還在開發一種利用ac-225治療前列腺癌的PSMA靶向劑。RayzeBio、Aktis Oncology和Curie Treeutics都在尋求基於ac-225的療法，但尚未披露癌症目標或適應症。

據我們所知，我們的Actimab-A候選產品是目前正在積極開發的用於血液學適應症的唯一臨牀階段的基於Ac-225的療法。

還有幾家公司 正在開發基於β顆粒的療法，如拜耳、諾華、朗修斯控股公司和Q BioMed，Inc.，這些公司都擁有獲得批准的產品。 用於腫瘤治療的β顆粒包括碘-131、鍶-177、鍶-89和釔-90。開發基於顆粒的貝塔療法的公司包括Cellectar Biosciences，Inc.，Clovis Oncology，Inc.，Y-mAbbs Treateutics，Inc.，Ipsen S.A.和Novartis。

在調理領域，目前用於骨髓移植前的骨髓清髓、CAR-T前的淋巴淨化以及其他採用的細胞療法和基因治療調理的藥物主要是非專利的非靶向化療藥物，如氟達拉濱或丁硫丹和/或全身照射。

在靶向調節方面，我們面臨着來自開發針對CD117(Jasper Treeutics和Magenta Treeutics)、CD45(Magenta Treeutics)和CD66(Telix PharmPharmticals)的藥物的公司的競爭。CD117在正常的中樞神經系統、胃腸道、生殖、腎臟和皮膚組織中表達，可能對這些器官產生靶向毒性。CD117在成熟的循環免疫細胞上不表達，因此不能作為過繼細胞治療的淋巴耗竭靶點。Jasper Treateutics，Inc.正在開發JSP191，這是一種抗CD117的非結合單抗，正在進行1b期試驗，與氟達拉濱和全身照射聯合用於MDS和AML患者的研究。Magenta已經為其MGTA-117 CD117 ADC啟動了1/2期試驗，並將在有超過 次爆炸的r/r AML MDS患者中進行首次人類劑量發現研究，並正在探索MGTA-117用於臨牀前研究中的基因治療條件。洋紅色還在開發其CD45 ADC， 尚未在人體上進行研究，正在進行IND啟用研究。

47，Inc.(被Gilead收購)宣佈了一種由其抗CD47單抗Magrolimab及其臨牀前階段FSI-174抗CD117單抗組成的調理方案，該方案與Bluebird Bio，Inc.進行臨牀前合作，用於基因治療前的調理。

分子模板公司宣佈與Vertex公司合作，專注於使用其工程毒素小體(ETB)進行靶向調節，但有兩個目標未披露。 2021年10月，Vertex公司終止了與分子模板公司的研究合作。分子模板有一個臨牀前階段CD45 ETB正在開發中。

Telix製藥公司正在開發TLX66，一種與Yttrium-90偶聯的CD66靶向抗體放射性物質，用於系統性澱粉樣輕鏈澱粉病(SALA)患者的骨髓移植調節。TLX66還在英國進行了一項由研究人員贊助的針對兒童白血病患者的第二階段試驗。

同種異體基因治療公司正在開發一種抗CD52的單抗，與CAR-T療法一起用作淋巴清除劑。CD52在幹細胞上不表達，因此不能用於骨髓移植的清髓治療。

據我們所知，我們是唯一一家在臨牀開發中擁有抗CD45放射性結合物的公司，也是唯一一家擁有靶向調節劑的公司， 完成了關鍵的3期試驗的登記。

我們的Actimab-A候選產品 面臨着來自幾家主要製藥公司和生物技術公司的競爭，這些公司還在為AML患者開發多種類型的療法，包括化療、靶向藥物、ADCs、單抗、雙特異性抗體、免疫療法和細胞療法。一直以來，急性髓細胞白血病患者的治療標準都是“7+3”，對於能耐受強化治療和去甲基化藥物阿扎替丁或地西他濱的患者，前3天用阿糖胞苷和蒽環類藥物治療7天，對於“不適合”和不能耐受強化治療的患者。自2017年以來，已有9種藥物被批准用於急性髓細胞白血病患者。這些獲批的藥物包括Jazz PharmPharmticals擁有的Vyxeos(脂質體阿糖胞苷和柔紅黴素)、Abbvie擁有的bl-2抑制劑venToclax、輝瑞擁有的針對ADC的Flt3抑制劑米多妥林和Gilteritinib、輝瑞擁有的刺痛途徑抑制劑Daurismo、Servier擁有的IDH抑制劑Tibsovo(IDH1)和Idhifa(IDH2)、Bristol Myers Squibb 和Mylotarg擁有的針對ADC的CD33藥物Onureg(Azacitidine)。

這些藥物被批准用於不同的AML患者，包括繼發性或治療相關的AML(Vyxeos)、75歲以上的患者或不適合強化治療的患者(ventoclax和Daurismo)以及具有特定細胞遺傳學突變的患者，如Flt3或IDH1/2。儘管有9種已批准的藥物，但r/r AML患者的結果仍然令人沮喪，它仍然是一個高度醫療需求的領域，可以容納許多具有良好安全性和有效性的新產品。

我們追求CD33是因為它在幾乎所有的AML患者中都有表達。眾所周知，AML對輻射高度敏感，這有助於我們的靶向放射治療方法。此外，AML具有高度的細胞遺傳學和突變異質性，靶向放射治療是不可知的。聯合療法 通常用於血液學適應症，但我們相信我們是唯一一種基於ac-225階段的臨牀候選產品， 正在與其他方法結合使用，包括用於合適的復發或難治性AML患者的挽救化療方案CLAG-M ，以及用於合適或不合適的復發或難治性AML患者的br-2抑制劑ventoclax 。

除了開發有針對性的放射療法外，我們還擁有與迴旋加速器中AC-225製造相關的專利。醫用級Ac-225主要由美國能源部(“DOE”)供應，其來源是所謂的“釷牛”中的釷-229的自然衰變。 美國能源部正在尋求其他生產Ac-225的途徑，包括生產新的釷牛和通過迴旋加速器生產以增加供應。能源部用於AC-225生產的迴旋加速器生產方法利用了Actdium的專有技術和訣竅，為生產高質量的AC-225提供了另一條途徑。此前，我們利用我們的迴旋加速器 生產IP來創建高純度的AC-225。據我們所知，全球至少有六家其他政府和非政府實體已經或預計有能力使用各種方法供應AC-225，包括ITM、Niowave、Terrapower、北極星醫療放射性同位素公司、IONETIX公司、TRIUMF和加拿大核實驗室，如果我們未來選擇生產AC-225，這些公司可能成為競爭對手。 我們相信我們的迴旋加速器方法有潛力生產大量高純度的AC-225，這可以解決如果多個AC-225產品獲得監管批准，未來可能出現的供應限制。

政府監管

美國和其他國家的政府當局對放射免疫療法藥物產品的研究、開發、測試、製造、標籤、推廣、廣告、分銷和營銷等進行廣泛的監管。在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)對此類產品進行監管，並實施 法規。在批准之前和之後，如果不遵守適用的FDA要求，我們可能會受到行政和司法制裁，例如FDA延遲批准或拒絕批准待決申請、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令和/或刑事起訴。

美國食品和藥物管理局條例

我們的研究、開發和臨牀項目，以及我們的製造和營銷運營，都受到美國和其他國家的廣泛監管。最值得注意的是，未來可能在美國銷售的產品受到FDA的監管。 我們在美國的某些候選產品在上市前需要FDA批准BLA。外國製造或營銷這些產品可能需要 類似或更繁瑣的審批。

FDA對生物製品許可證申請的審批流程

在人體上測試生物產品之前，該產品必須通過臨牀前測試階段。臨牀前測試的目標是對產品的化學成分和配方進行實驗室評估，並通過進行體外和動物研究來評估產品發生不良事件的可能性。這些信息被打包在一起，作為研究新藥(“IND”)申請的一部分提交給FDA ，在臨牀試驗中將該產品用於人體試驗之前，必須得到FDA的批准。

從那時起，該產品進入臨牀階段，在那裏它被用於健康志願者或患者。從臨牀前試驗和臨牀試驗中收集的數據用於支持BLA提交。在生物製品商業化銷售之前，FDA必須批准BLA。BLA必須包括有關產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、製造信息、產品成分和擬議標籤的信息。審批過程需要大量的時間和財力，並且不能保證FDA會接受BLA的申請或最終批准BLA。

經修訂的《處方藥使用者費用法》(PDUFA)要求每個BLA都附有一筆可觀的使用費。用户費用金額按年變動 。除了BLA使用費外，PDUFA還對生物製品徵收年度計劃費。FDA將在有限的情況下免除或降低費用，例如針對小企業首次提交的申請。

在提交BLA後的60天內，FDA審查BLA提交的完成情況，以確定是否接受其備案。如果FDA認為提交的文件不完整或在提交時不能正確審查，則可以拒絕提交《BLA》。要繼續進行BLA審查流程， 必須重新提交BLA以及必要的附加信息。在BLA被接受備案後，FDA開始對BLA進行實質性審查。FDA審查BLA以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、有效和/或有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品的製造是否與當前良好的 製造流程(“cGMP”)保持一致，以確保產品符合身份、安全性、強度、質量、效力和純度的適當標準。

FDA可能會為出現複雜的安全性或有效性問題的新型生物製品設立一個諮詢委員會。諮詢委員會通常由一個小組組成，小組成員包括臨牀醫生和其他主題專家，他們協助審查和評估產品。雖然諮詢委員會就該產品是否應獲得批准以及在何種條件下應獲得批准提供了建議，但FDA沒有義務遵循這些建議。然而，諮詢委員會的建議通常會得到重要考慮。

FDA還可能考慮要求風險評估和緩解策略(“REMS”)，如果它確定有必要確保生物產品的安全使用 。如果FDA需要REMS，則BLA贊助商必須為BLA審查流程 制定並提交一份建議的REMS才能推進。

生物製品的製造商在BLA批准之前也要接受FDA的檢查。檢查的目的是確定製造商是否充分遵守適用的cGMP要求，以確保生物製品的生產安全且符合要求的規格。此外，FDA可以選擇檢查一個或多個臨牀站點，以評估對IND試驗要求和良好臨牀實踐(GCP)的遵從性。由於相關的培訓、記錄保存、生產和質量控制需求，遵守cGMP和GCP要求涉及到BLA贊助商的大量時間、金錢和精力支出。

如果FDA決定不批准提交的表格中的BLA，它將發佈所謂的完整回覆信，概述它希望解決的具體缺陷 。確定的缺陷可以是輕微的(例如，標籤更改)，也可以是重大的(例如，需要額外的 個臨牀試驗)。完整的回覆信還可能包括申請人可能採取的建議措施，以便更接近獲得批准。在這一點上，申請者可以選擇重新提交BLA以解決FDA的擔憂，或者撤回申請。

此外，根據《兒科研究公平法》，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。

審批後要求

如果BLA獲得批准，則FDA可能會將附加條件作為其批准的一部分，例如通過指定該產品可用於哪些特定疾病來限制批准。此外，條件可能包括要求標籤包括特定的禁忌症、警告、 或預防措施，要求上市後臨牀試驗(有時稱為4期臨牀試驗)，以及實施監督計劃以監督批准的產品一旦商業化。

FDA根據BLA批准的產品必須遵守持續的法規要求，其中包括記錄保存要求、不良事件報告要求、向FDA報告最新安全性和有效性信息的責任、抽樣和分發要求、 遵守廣告和促銷要求以及遵守cGMP。

質量控制和製造程序必須繼續符合cGMP要求，即使在BLA獲得批准後也是如此。CGMP規定包括但不限於確保質量控制、維護適當的生產記錄和文件的要求，以及在發現cGMP時調查和解決偏離cGMP的義務。製造商還被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。這些機構還受到監管機構的突擊檢查。

藥品和生物製品的廣告和促銷 也受特定法律法規的約束。這些機構規定了直接面向消費者的廣告的標準，限制推銷未在產品批准的 用途中描述的產品的用途或向患者羣體宣傳產品，稱為“標籤外”使用，對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。

監管執法

不遵守適用的監管要求可能導致FDA、核管理委員會或其他監管機構採取執法行動， 這可能導致制裁，包括但不限於無標題信函、警告函、罰款、禁令、同意法令和 民事處罰；客户通知或維修、更換、退款、召回、扣留或扣押我們的產品；操作限制 或部分暫停或完全停產；拒絕或推遲我們對新產品或修改產品的BLA上市前批准請求；撤回已批准的BLA批准；以及拒絕批准出口。

附加醫療保健法

除FDA法規外， 其他幾種州和聯邦法律可能會限制我們的業務活動，包括某些醫療保健法。這些法律包括但不限於反回扣法律、虛假聲明法律、數據隱私和安全法律，以及有關向醫療保健提供者提供的付款或其他價值項目的透明度法律 。

聯邦反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目、商品、設施或服務 。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。該法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。儘管有許多法定例外和監管安全港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和安全港的範圍很窄，安排必須滿足每一個要素才有資格獲得例外或安全港。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求 不構成該行為本身根據聯邦《反回扣法令》，這是違法的。相反，該安排將根據所涉及的事實和情況逐一進行評估。 法院將法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保健計劃業務，則違反了聯邦反回扣法規。此外，聯邦反回扣法規下的意圖標準被2010年的《患者保護和平價醫療法案》修訂，該法案經2010年的《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，以達到更嚴格的標準 使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可 實施違規。此外，《平價醫療法案》編纂了判例法，根據聯邦《虛假索賠法》，違反聯邦《反回扣法令》構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案和民事罰款法，禁止任何個人或實體在知情的情況下 向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠。虛假索賠法案中的舉報人條款允許舉報人以聯邦政府的名義就違反虛假索賠法案的行為提起訴訟，並分享從任何裁決中獲得的賠償。製藥 和其他醫療保健公司已根據這些法律被起訴，罪名包括涉嫌抬高它們向定價服務報告的藥品價格，而定價服務又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假申報法。

1996年聯邦《健康保險與責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦民事和刑事法規，禁止明知而故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知而故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與醫療福利交付或支付有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。物品或服務。 與聯邦反回扣法規一樣，《平價醫療法案》修改了HIPAA下某些醫療欺詐的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或具有違反法規的特定意圖即可實施 違規。

此外，如果我們從事某些活動，我們可能會受到HIPAA下的數據隱私和安全法規的約束，該法規經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》(HITECH)修訂。HIPAA對承保實體提出了某些要求，包括某些醫療保健 提供者、健康計劃和醫療信息交換所，以及他們的業務夥伴和代表承保實體提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務而接收或獲取受保護健康信息的承保分包商。

此外，根據《平價醫療法案》創建的聯邦《醫生支付陽光法案》及其實施條例，要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商 在Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(br}保險計劃除外)下獲得付款，每年報告與向醫生提供的某些付款或其他價值轉移有關的信息，以及醫生或其直系親屬持有的任何所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求在前一年向醫生助理、護士從業者、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士報告有關付款和其他價值轉移的信息。

大多數州也有類似於前述聯邦醫保法的法規或法規，包括欺詐和濫用法律，其中一些法律的範圍更廣，適用於根據Medicaid和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在某些州，無論付款人是誰都適用。許多州也有可能適用的某種形式的健康信息隱私或數據安全法律。此外，一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者和實體支付或以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息。某些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。

如果我們的運營被發現違反了上述任何醫療保健監管法律或適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到潛在的 重大刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控)，被排除在參與政府醫療保健計劃之外，以及合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減和重組。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

員工

截至2022年3月25日，我們有 32名全職員工，其中20人擁有醫學博士、博士或其他高級學位。

我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供具有競爭力的 工資和獎金、擁有股權的機會、支持持續學習和成長的發展計劃，以及促進員工生活方方面面健康的就業方案，包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假。 這些員工都不在集體談判協議的覆蓋範圍內，我們相信我們與員工的關係良好。我們還根據需要聘請顧問，以補充現有員工。

最新發展動態

新冠肺炎大流行的影響

新型冠狀病毒新冠肺炎大流行及其死灰復燃造成的全球衞生危機已經並可能繼續對全球經濟活動產生負面影響， 儘管疫苗接種工作取得了進展，但仍不確定，也無法有把握地預測。此外，奧密克戎的新冠肺炎變體 似乎是迄今為止傳播性最強的變體，已在全球傳播。奧密克戎變體或任何後續變體的全部影響目前無法預測，可能取決於許多因素，包括人羣中的疫苗接種率、針對奧密克戎變體的新冠肺炎疫苗的有效性以及政府機構和監管機構的應對措施。 鑑於情況的持續和動態性質，很難預測新冠肺炎大流行對我們業務的影響。

世界各地的許多國家繼續對旅行和大規模集會實施隔離和限制，以減緩病毒的傳播。因此， 我們繼續運營業務的能力也可能有限。此類事件可能導致一段時間的業務、供應和藥品生產中斷，並導致運營減少，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大影響。作為對新冠肺炎的響應，我們實施了遠程工作，到目前為止，由於與我們候選藥物的臨牀開發有關，我們的運營沒有遇到重大中斷或延遲。這種政府強制實施的預防措施在某些國家或州可能已經放鬆了 ，但不能保證由於新冠肺炎病例的捲土重來，會再次實施更嚴格的措施 ，包括那些涉及冠狀病毒新變種的病例，這種病毒可能比以前的毒株更具傳染性和致命性 。因此，新冠肺炎疫情可能會繼續影響我們的運營，可能會進一步分散醫學界應對新冠肺炎的注意力和努力，擾亂我們運營的市場，並可能對我們的運營產生實質性的不利影響 。

持續或惡化的市場混亂和波動水平 可能會對我們獲得資本的能力產生不利影響，這在未來可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和普通股價值產生實質性影響。

我們相信，考慮到復發或難治性AML的急性性質，我們的早期CD33臨牀試驗將繼續招募和招募患者。大流行的持續 可能會對我們計劃的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們在預期的時間線上進行試驗以及招募和留住患者以及主要調查人員和現場工作人員的能力，如果他們的地理位置受到大流行的影響，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的暴露。此外，新冠肺炎大流行的持續和/或死灰復燃 可能會導致我們臨牀試驗的延遲，原因包括醫院資源應對大流行的優先順序、旅行限制、患者此時可能不願參加試驗，或者如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者可能無法遵守臨牀試驗方案。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們將足夠的時間和資源 投入我們的計劃或前往現場為我們執行工作的能力，這可能會導致延遲或阻礙我們從 臨牀試驗收集數據的能力。

此外，由於員工資源限制或政府僱員被迫休假，新冠肺炎可能會 導致延遲獲得當地和外國監管機構的批准，延遲與IRB或機構審查委員會、當地和外國監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商進行必要的互動。

到目前為止，新冠肺炎尚未 對我們公司產生財務影響。我們繼續監測新冠肺炎對全球經濟和我們業務運營的影響。 雖然我們預計新冠肺炎疫苗接種將繼續改善情況，但新冠肺炎對我們2022年業務運營和財務業績的最終影響將取決於其他因素，其中包括大流行的最終嚴重性和範圍，包括病毒的新變種，政府和私人旅行限制以及公眾對公共集會的擔憂緩解的速度 失業率歷史上大幅上升的速度將減少(如果有的話)，以及是否，以及經濟復甦的速度。我們無法完全量化這些因素將對我們2022年及以後的財務業績產生的影響。

第1A項。危險因素

在分析我們公司時， 您應仔細考慮以下風險因素，以及本10-K表格年度報告中包含的所有其他信息。可能導致或導致我們實際結果不同的因素包括以下小節中討論的因素 以及上文“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析” 以及本年度報告Form 10-K中其他部分討論的因素。以下每個風險因素單獨或合併在一起，都可能 對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，並對我們公司的投資價值產生不利影響。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的對我們業務構成重大風險的其他 因素也可能損害我們的業務運營。

風險因素摘要

我們以Form 10-K的形式提供本年度報告中包含的風險因素的以下摘要，以增強我們風險因素披露的可讀性和可讀性。 我們鼓勵您仔細審閲本年度報告中包含的全部10-K表格中包含的全部風險因素 ，以獲取有關使我們的證券投資具有投機性或風險性的重大因素的更多信息。這些風險和不確定性包括但不限於以下內容：

與我們的業務相關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，到目前為止還沒有從商業銷售中獲得任何收入。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。到目前為止，我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品 銷售中獲得任何收入。我們將在快速發展的領域遇到初創公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。

自我們成立以來，我們每年都出現淨虧損 ，並預計未來還將繼續出現淨虧損。

我們沒有盈利，自我們成立以來， 在每個時期都出現了虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的累計赤字分別為2.557億美元和2.31億美元。我們報告截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別淨虧損2,480萬美元和2,220萬美元。我們預計將繼續在淨虧損的情況下運營，同時繼續我們的研發努力，繼續進行臨牀試驗，並發展製造、銷售、營銷和分銷能力。不能保證我們正在開發的 產品將獲準在美國或其他地方銷售。此外，不能保證 如果此類產品獲得批准，它們是否會成功商業化，這將對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們無法獲得額外融資， 我們將無法繼續或完成我們的產品開發，您可能會損失全部投資。

在2020年8月，我們與Jones Trading簽訂了資本隨需應變™銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過Jones Trading或向Jones Trading出售我們總計2億美元的普通股。普通股是根據我們於2020年8月7日提交給美國證券交易委員會的貨架登記聲明 進行發行的。在截至2021年12月31日的一年中，我們出售了460萬股普通股，淨收益為3530萬美元。截至提交本報告之日，我們預計我們現有的資源將足以 為本報告發布之日起12個月以上的計劃運營提供資金。

我們的業務或運營 可能會以比預期更快的方式消耗可用資金，可能需要大量額外資金來維持運營、為擴張提供資金、開發新的或增強的產品、收購補充產品、業務或技術或 以其他方式應對競爭壓力和機遇，例如法規環境的變化或首選癌症治療方式的變化 。然而，我們可能無法在需要時或以優惠條款或實際上以任何條款獲得資金。 此外，我們有時可能無法以足夠及時的方式獲得足夠的資金，這可能會導致我們的審計師提出持續經營的意見，這可能會損害我們的股票市場估值，也可能損害我們以有利的 條款或實際上以任何條款融資的能力。

為了籌集額外資本，我們未來可能會提供額外的普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的其他證券。 我們不能向您保證，我們將能夠以等於或高於投資者支付的每股價格的每股價格出售任何其他發行的股票或其他證券，未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的 權利。

如果我們不能籌集足夠的資金來滿足我們的資本要求，我們將不得不推遲、縮減或取消我們的研發活動、臨牀 研究或未來的運營。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排獲得資金，這一安排可能 要求我們放棄某些技術或產品的權利，否則我們不會考慮放棄這些權利，包括 未來產品候選或某些主要地理市場的權利。我們可能不得不進一步將我們的技術授權給其他人。這可能會 導致我們分享原本可能為自己保留的收入。這些行為中的任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們需要的資金數量取決於許多因素，包括我們產品開發計劃的進度、時間和範圍；我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進度、時間和範圍 ；獲得監管機構批准所需的時間和成本；進一步開發製造流程和安排合同製造所需的時間和成本 ；我們建立和保持協作、許可和其他商業關係的能力；以及我們的合作伙伴對我們產品的開發和商業化所投入的時間和資源 。

我們進入資本市場的渠道有限 即使我們可以籌集更多資金，我們也可能被要求以對您造成稀釋的條款這樣做。

我們通過資本市場籌集資金的渠道有限。對於放射性同位素和其他腫瘤學公司以及像我們這樣的無利可圖的公司來説，最近的資本市場一直是不可預測的。此外，在目前的市場條件下，處於發展階段的公司一般很難籌集到資金。像我們這樣的公司能夠籌集到多少資金，往往取決於我們無法控制的變量。因此，我們可能無法以對我們有吸引力的條款獲得融資，或者根本無法獲得融資。如果我們能夠完善 融資安排，籌集的金額可能不足以滿足我們未來的需求。如果不能以可接受的條款獲得足夠的資金，或者根本沒有資金，我們的業務，包括我們的技術許可證、運營結果、財務狀況和我們的持續生存能力將受到實質性的不利影響 。

我們高度依賴IOMAB-B 和Sierra試驗的成功，我們可能無法完成必要的臨牀開發，或者我們的開發努力可能無法產生獲得監管批准所需的數據。

我們已完成患者 參加Pivotal階段3 Sierra試驗(Iomab-B在老年復發或難治性AML中的研究)，這是一項150名患者的多中心隨機 試驗，將比較接受Iomab-B和骨髓移植的患者與接受醫生選擇的挽救化療(定義為傳統護理)的患者的結果，因為這類患者羣體沒有標準的護理。Sierra試驗可能不會成功 ，也無法證明獲得有利監管批准所必需的安全性和有效性。即使Iomab-B獲得有利的監管批准，我們也可能無法獲得足夠的報銷或建立成功的商業運營。 這些因素中的任何一個或所有因素都可能對我們的業務和繼續運營的能力產生實質性的不利影響。

我們可能無法建立銷售、營銷和商業供應能力。

我們目前沒有商業銷售和營銷能力， 也從未有過。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將必須 構建和建立這些功能，以便將我們批准的候選產品商業化。建立商業 能力的過程既昂貴又耗時。即使我們成功地建立了銷售和營銷能力，我們也可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化。任何商業化延遲或未能成功商業化 任何候選產品都可能對我們的業務和繼續運營的能力產生重大不利影響。

我們的業務可能會受到衞生流行病影響的不利影響，包括全球新冠肺炎大流行。

新型冠狀病毒新冠肺炎大流行及其死灰復燃造成的全球衞生危機已經並可能繼續對全球經濟活動產生負面影響， 儘管疫苗接種工作取得了進展，但仍不確定，也無法有把握地預測。此外，奧密克戎的新冠肺炎變體 似乎是迄今為止傳播性最強的變體，已在全球傳播。奧密克戎變體或任何後續變體的全部影響目前無法預測，可能取決於許多因素，包括人羣中的疫苗接種率、針對奧密克戎變體的新冠肺炎疫苗的有效性以及政府機構和監管機構的應對措施。 鑑於情況的持續和動態性質，很難預測新冠肺炎大流行對我們業務的影響。

世界各地的許多國家繼續對旅行和大規模集會實施隔離和限制，以減緩病毒的傳播。因此， 我們繼續運營業務的能力也可能有限。此類事件可能導致一段時間的業務、供應和藥品生產中斷，並導致運營減少，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大影響。作為對新冠肺炎的響應，我們實施了遠程工作，到目前為止，由於與我們候選藥物的臨牀開發有關，我們的運營沒有遇到重大中斷或延遲。這種政府強制實施的預防措施在某些國家或州可能已經放鬆了 ，但不能保證由於新冠肺炎病例的捲土重來，會再次實施更嚴格的措施 ，包括那些涉及冠狀病毒新變種的病例，這種病毒可能比以前的毒株更具傳染性和致命性 。因此，新冠肺炎疫情可能會繼續影響我們的運營，可能會進一步分散醫學界應對新冠肺炎的注意力和努力，擾亂我們運營的市場，並可能對我們的運營產生實質性的不利影響 。

持續或惡化的市場混亂和波動水平 可能會對我們獲得資本的能力產生不利影響，這在未來可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和普通股價值產生實質性影響。

我們相信，考慮到復發或難治性AML的急性性質，我們的早期CD33臨牀試驗將繼續招募和招募患者。疫情的持續 可能會對我們計劃的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們在預期時間表內進行試驗以及招募和留住患者以及主要調查人員和現場工作人員的能力，如果他們的地理位置受到疫情的影響，作為醫療保健提供者，他們可能會 更多地接觸新冠肺炎。此外，新冠肺炎疫情的持續和/或死灰復燃可能會導致我們臨牀試驗的延遲，原因包括醫院資源對疫情的優先處理、旅行限制、患者此時可能不願參加試驗，或者如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗 協議。此外，我們依賴獨立的 臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們將足夠的時間和資源用於我們的計劃或前往現場為我們執行工作的能力，這可能會導致延遲或阻礙我們從臨牀試驗收集 數據的能力。

此外，由於員工資源的限制或政府僱員的被迫休假，新冠肺炎可能會 導致延遲獲得國內外監管機構的批准，延遲與機構審查委員會、國內外監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商進行必要的互動。

我們將繼續關注新冠肺炎對全球經濟和我們業務運營的影響。然而，新冠肺炎對我們2022年業務運營和財務業績的最終影響將取決於其他因素，其中包括疫情的最終嚴重性和範圍，包括病毒的新變種，政府和私人旅行限制以及公眾對公共集會的擔憂將以何種速度緩解 ，歷史上較大的失業率增幅將以多大的速度下降(如果有的話)，以及是否會下降，以及經濟復甦的速度 。我們無法完全量化這些因素將對我們2022年及以後的財務業績產生的影響。

我們的業務面臨網絡安全風險 。

我們的運營越來越依賴信息技術和服務。與網絡安全風險和網絡事件或攻擊相關的信息技術系統面臨的威脅持續增長，其中包括風暴和自然災害、恐怖襲擊、公用事業停機、盜竊、病毒、網絡釣魚、惡意軟件、設計缺陷、人為錯誤以及在維護、修復、更換或升級現有系統時遇到的複雜情況。與這些威脅相關的風險包括：

儘管我們利用各種 程序和控制措施來減少對此類風險的暴露，但網絡安全攻擊和其他網絡事件仍在發展和不可預測。 此外，我們無法控制進行臨牀試驗的第三方、我們的供應商以及我們的系統可能與之連接和通信的其他信息技術系統。因此，網絡事件的發生可能會在一段時間內不被注意到 。

我們有網絡安全保險 當我們受到各種網絡安全攻擊時，我們不能確保它足以覆蓋我們可能因此類網絡攻擊而遭受的任何特定損失。任何網絡事件都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與監管相關的風險

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們的產品受到FDA以及眾多其他聯邦、州和外國政府機構的嚴格監管。尋求監管部門批准將抗體輻射偶聯產品推向市場的過程既昂貴又耗時，而且，儘管付出了努力和費用，但永遠不能保證獲得批准。如果我們的產品不能及時獲得FDA的批准，我們可能永遠無法 產生可觀的收入，並可能被迫停止運營。特別是，FDA僅在一種新的抗體輻射偶聯產品的BLA獲得FDA批准後，才允許該產品的商業分銷。BLA過程昂貴、耗時 且具有內在的不確定性。我們提交的任何BLA都必須有廣泛的數據支持，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、化學、製造和控制(“CMC”)和標籤數據，以證明產品用於預期用途的安全性和有效性 。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能批准 我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不會批准我們打算為我們的產品收取的價格 可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准, 或者可以批准候選產品，其標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。 上述任何情況都可能對我們候選產品的商業前景造成重大損害。

美國和其他國家/地區的審批流程可能會給我們帶來意想不到的鉅額成本，並消耗管理層的時間和其他 資源。FDA和其他外國監管機構可以要求我們補充提交的材料、收集非臨牀數據、進行額外的臨牀試驗或採取其他耗時的行動，或者乾脆拒絕我們的申請。此外，即使我們 獲得在美國或其他國家/地區銷售我們的產品的批准，如果上市後數據顯示存在安全問題或缺乏有效性，則可能會撤銷批准或施加其他限制。我們無法肯定地預測FDA或其他監管機構將如何或何時採取行動。如果我們無法獲得必要的監管批准，我們的財務狀況和現金流可能會受到實質性的不利影響，我們在國內和國際上的增長能力可能會受到限制。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可以批准我們的任何候選產品，以滿足我們 要求的更少或更有限的適應症。對於成功實現商業化或盈利而言最必要或最可取的特定適應症，本公司的產品可能不會獲得批准。

我們尚未證明我們的任何產品對於任何適應症都是安全有效的，並將繼續在臨牀開發上花費大量時間和資源 ，然後我們當前或未來的任何候選產品才有資格獲得FDA批准(如果有的話)。

我們預計未來幾年我們的大部分努力和支出將用於開發我們現有的和預期的生物產品候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於此類候選產品的成功開發、FDA批准和商業化。 即使獲得FDA批准，這些候選產品也可能永遠不會獲得FDA的批准或成功商業化。我們的生物候選產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷將繼續受到FDA和美國和其他國家/地區其他監管機構的廣泛 監管。在我們通過BLA流程獲得FDA批准之前，我們目前不允許 在美國銷售我們當前或未來的任何候選產品。 到目前為止，我們有兩個候選產品處於臨牀開發階段，尚未為我們的任何候選產品提交BLA，對於許多這樣的候選產品來説，在可預見的未來，不要指望能夠這樣做，因為在我們準備和提交BLA之前， 必須完成許多開發步驟。

在美國，FDA根據FDCA和公共衞生服務法(“PHSA”)及其各自的實施條例對候選藥品和生物製品進行監管。此類產品和候選產品還受其他聯邦、州和 當地法規的約束。獲得監管批准並隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。FDA在藥品或生物製品可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下內容：

在人體上測試任何生物候選產品之前，候選產品將進入臨牀前測試階段。臨牀前測試包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。 臨牀前測試的實施必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在提交IND 之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物 候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，則在沒有FDA授權的情況下，只有在FDA授權的條件下，試驗才能重新開始。因此，我們不能確定 提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者對於那些已經在活動IND下開始的試驗，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下，將候選生物製品 給健康的志願者或患者，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數 進行的，其中包括確保在發生某些不良事件時將停止臨牀試驗的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據構成GCP要求的FDA規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構評審委員會(IRB)進行評審和批准，該評審委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及相對於預期收益是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗，直到 完成。人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗， 有時稱為4期臨牀試驗，可以在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，特別是用於長期安全隨訪。

生物製品的臨牀試驗完成後，在生物製品商業化銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。BLA 必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗的結果、有關產品的製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。FDA可能會批准延期提交數據，或給予全部或部分豁免。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會得到及時批准。在批准BLA之前，FDA 將檢查生產產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的 規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為了確保符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA仍可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準，並拒絕批准。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。我們的候選產品處於臨牀開發的最早階段，因此距離提交BLA還有很長的路要走。 我們無法確定是否或何時可能為我們的候選產品提交BLA以供監管部門批准，或者是否有任何此類BLA將獲得FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們提出的任何臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們的臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很漫長，需要大量的時間和精力。

2015年12月，FDA 批准了我們針對Iomab-B的IND備案，我們已經完成了根據該IND進行的隨機、對照、關鍵的3期臨牀試驗 的患者登記，以研究55歲或以上覆發或難治性AML患者的Iomab-B。假設3期試驗滿足其終點，並且沒有意外問題或延遲，預計將形成Iomab-B的BLA的基礎，用於準備 和調整AML患者的BMT。此外，FHCRC已經或目前正在使用IOMAB(用於其他靶向適應症)和我們許可的apamistamab抗體(以前稱為BC8)在FHCRC進行醫生IND試驗。而且，我們 有多個正在進行的第一階段和第二階段臨牀試驗，以及我們已經計劃但尚未開始的其他候選藥物 在我們自己的贊助下，以及多個研究人員發起的試驗正在進行中。除了Iomab-B(針對AML患者)，我們預計 我們需要進行的臨牀試驗能夠為我們目前正在開發的候選產品提交BLAS， 至少需要幾年時間才能完成。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。此外，早期臨牀前和臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果。生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或不良反應，儘管在早期研究中取得了可喜的結果。和, 臨牀前數據和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的上市批准。 臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保涉及更多對象的後續臨牀試驗和後續臨牀試驗的結果可能不會複製先前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。產品開發計劃的任何失敗或 大幅延遲都可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們的 臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者可能無法在我們預期的時間內進行試驗。

我們無法預測 我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗是否會遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲、暫停或中斷臨牀試驗，或推遲正在進行的臨牀試驗的數據分析。以下任何情況都可能延遲或中斷我們候選產品的臨牀開發，並可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准：

如果我們或他們 認為參與此類臨牀試驗或參與基於類似技術的藥物的獨立第三方臨牀試驗的患者面臨不可接受的健康風險，包括但不限於與毒性、臨牀療效、安全性和有效性方面的失衡或其他原因有關的不可接受或不理想的因素，我們可能會在任何時候暫停或FDA 或其他適用監管機構可能要求我們暫停候選產品的臨牀試驗。

此外，參與我們臨牀試驗的個人可能會不時擔任我們的顧問，並可獲得與此類服務相關的股票期權或現金補償。如果這些關係和對進行研究的臨牀研究人員的任何相關補償導致 感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了對 研究的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。由於上述任何原因，我們的任何臨牀試驗的延遲、暫停或中斷，或我們候選產品的臨牀 數據分析的延遲，可能會對我們為獲得監管部門對 的批准以及將我們的候選產品商業化所做的努力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

臨牀試驗也可能因中期結果不明確或負面而被推遲或終止。此外，臨牀試驗可由我們、FDA、IRBs監督試驗現場的IRBs，或監督相關臨牀試驗的數據安全監測委員會或數據安全監測委員會/DMC(數據監測委員會)暫停或終止 ，或其他監管機構，原因包括：

對我們候選產品的修改 可能需要聯邦批准。

BLA申請是該公司可能正式建議FDA批准在美國銷售和營銷的新藥的 載體。一旦特定的候選產品獲得FDA批准，我們產品的擴展用途或在新適應症中的使用可能需要 額外的人體臨牀試驗和新的監管批准，包括額外的IND和BLA提交以及上市前批准 我們可以開始臨牀開發，和/或在營銷和銷售之前。如果FDA要求對特定用途或適應症進行新的批准， 我們可能會被要求進行額外的臨牀研究，這將需要額外的支出並損害我們的經營結果。 如果產品已經用於這些新的適應症，我們也可能受到重大執法行動的影響。

進行臨牀試驗和獲得批准是一個耗時的過程，延遲獲得所需的未來批准可能會對我們及時推出新產品或增強產品的能力 產生不利影響，進而對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

2012年6月，我們獲得了apamistamab的使用權，apamistamab是一種臨牀階段的抗CD45單抗，在300多名需要進行骨髓移植的患者中獲得了安全性和有效性數據。Iomab-B是我們的候選產品，它將I-131與正在Pivotal階段3 Sierra試驗中研究的apamistamab聯繫起來。 使用apamistamab的候選產品需要獲得BLA批准才能在美國上市。我們還在評估Iomab-ACT，它在CAR-T或過繼細胞治療之前使用較低劑量的I-131來清除淋巴。我們目前正在評估將使用我們的結構用於淋巴枯竭的臨牀試驗。我們的lintuzumab-ac-225候選產品還在我們贊助的幾個1期試驗中進行研究，並由研究人員發起對r/r急性髓系白血病患者的試驗。使用lintuzumab抗體的候選產品在美國上市之前需要得到BLA的批准。我們正處於評估其他候選產品的早期階段，這些候選產品由AC-225與人類或人源化抗體的結合物組成，用於其他類型癌症的臨牀前和臨牀開發 。FDA可能不會批准這些產品用於成功商業化所必需或需要的適應症。 FDA可能不會批准我們為新產品候選產品或已批准產品或未來產品候選產品提交的任何BLA 。如果我們的產品在建議的適應症中未能獲得FDA的批准，將對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

支持批准我們的候選產品所需的臨牀試驗既耗時又昂貴。

啟動和完成支持FDA批准Iomab-B、CD33計劃候選者和其他候選產品的BLA所必需的臨牀試驗是一個耗時且昂貴的過程，而且結果本身就不確定。此外，早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們進入臨牀試驗的任何候選產品在後來的臨牀試驗中可能都不會有有利的結果。 我們與FDA合作開發了Sierra臨牀試驗，以測試Iomab-B在骨髓移植前年齡在55歲及以上的復發或難治性AML患者中的安全性和有效性。本試驗旨在支持FDA批准上市的BLA申請，等待試驗結果。除了臨牀數據，BLA文件還包括臨牀前、CMC、標籤和其他信息。即使 如果Sierra試驗的臨牀數據是陽性的，也不能保證我們提交的BLA文件將滿足FDA的所有要求，或者他們不會要求額外的信息或研究，這可能會推遲FDA的審查，或者我們 可能無法提供。我們還與FDA合作，為患有高危MDS的患者開發了lintuzumab-ac-225的調控途徑，該途徑包括一項劑量確認的1期試驗，隨後是一項隨機對照關鍵試驗，可支持BLA備案。到目前為止，我們還沒有啟動這項臨牀試驗，我們可能永遠不會選擇或能夠這樣做。不能保證 試驗期間生成的數據將滿足我們選擇的安全性和有效性終點，或以其他方式產生最終支持提交或批准BLA的結果。即使來自該試驗的數據是有利的，該數據也可能無法預測 任何未來臨牀試驗的結果。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步、中期和最重要的數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們 可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步、中期和頂級數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，隨着更多的患者數據可用或在對與特定研究或試驗相關的數據進行 更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。例如，在2021年12月的ASH年會上， 我們在提交來自SERA試驗的100%登記患者的數據時提供了安全性和可行性數據。 我們還將假設、估計、計算和結論作為我們數據分析的一部分，而我們可能沒有收到或沒有 機會全面而仔細地評估所有數據。我們的臨牀試驗可能是開放標籤研究，我們的某些臨牀開發和/或運營人員可能會在常規數據收集、清理和分析過程中不時審查臨時或初步的安全性或有效性數據 。我們報告的中期或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者在收到更多數據並進行充分評估後，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步、中期或頂線數據也將繼續接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的頂線、中期或初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看主要數據、中期數據和初步數據。

我們可能還會不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據受以下風險的影響：隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化 。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、評估、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或衡量數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化 以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息 是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要或其他適當信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的中期、頂線或初步數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況 。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的候選產品的有效性和安全性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

即使我們的臨牀試驗 按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們的候選產品聲明，或者FDA或外國當局是否會同意我們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定以後的試驗是否會複製以前的試驗和臨牀前研究的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於建議的指定用途是安全有效的。如果FDA得出結論，我們 可能尋求批准的Iomab-B、Actimab-A或任何其他候選產品的臨牀試驗未能證明其安全性和有效性，我們將不會獲得FDA批准，將該候選產品 用於所尋求的適應症在美國市場銷售。此外，這樣的結果可能會導致我們放棄候選產品，並可能 延遲其他產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲或阻止向FDA提交任何申請，並最終影響我們將候選產品商業化並創造收入的能力。登記參加臨牀試驗的患者也有可能會遇到目前不在候選產品簡介中的不良副作用。

我們許可的與抗體相關的知識產權已過期或可能已過期。

我們在CD33計劃產品候選產品中使用的人源化抗體lintuzumab的關鍵專利已過期。通常情況下，其他 可能最終能夠使用具有相同序列的抗體，然後我們將需要依賴於包含AC-225的 阿爾法顆粒藥物產品的額外專利保護。我們最終的藥物結構由標記有同位素 ac-225的lintuzumab抗體組成。我們已經授權了與我們用來將同位素連接到抗體上的連接體技術相關的專利。此外，我們擁有與藥物偶聯和同位素標記方法以及同位素生產方法相關的已頒發和正在申請的專利。 此外，我們還擁有與同位素製造和使用相關的商業祕密和知識。任何基於lintuzumab抗體的競爭產品都可能需要數年的開發，才能達到我們候選產品的當前狀態，並且 可能會受到重大的監管障礙，但其他公司的此類開發仍有可能對我們未來的業務產生負面影響。我們擁有2項已獲授權的美國專利、1項已獲授權的歐洲專利(在多個國家/地區被確認為國家專利) 和1項已獲授權的日本專利，這些專利與我們的Iomab-B候選產品的組成有關。與Iomab-B相關的幾項專利申請也在美國和國際上懸而未決。我們擁有並可能繼續申請與Iomab-B相關的專利，這些專利可以提供進入壁壘，但不能確定這些專利是否會被授予，或者這樣的授予是否會充分防止其他 尋求複製和使用apamistamab抗體或構建體。我們有與放射免疫結合物組合物、製劑給藥相關的專利申請。, 以及固體或液體癌症的使用方法。這件事包括我們產品Actimab-A和Iomab-B的成分、給藥和治療方法。任何基於Iomab-B中使用的抗體的競爭產品都可能需要 幾年的開發才能達到我們候選產品的當前狀態，並可能受到重大的監管 障礙，但其他公司的此類開發仍有可能對我們未來的業務產生負面影響。

我們的CD33計劃臨牀試驗正在測試 相同的藥物結構。

我們的CD33計劃由多個臨牀試驗組成，其中包括研究人員發起的AML臨牀試驗，這些試驗正在研究由lintuzumab-ac-225組成的相同藥物結構。 這些試驗中的任何一個試驗的陰性結果都可能對我們登記或完成研究lintzumab-ac-225的其他試驗的能力產生負面影響。 此外，包括安全問題在內的負面結果可能會導致FDA停止使用lintuzumab-ac-225的其他試驗。

我們可能無法獲得足夠的同位素供應來支持臨牀開發或商業規模。

碘-131是我們的Iomab-B候選藥物的關鍵成分。我們目前從包括兩家領先的全球製造商在內的三家供應商採購醫用I-131。 目前，I-131的供應充足，可以推進我們正在進行的Sierra臨牀試驗，支持我們可能利用I-131進行的更多試驗 以及Iomab-B的商業化。我們不斷評估I-131製造商和供應商，並打算在Iomab-B商業推出之前擁有多個合格的供應商。雖然我們認為I-131是商品化的，可以通過幾家供應商獲得，但不能保證我們能夠獲得I-131或以我們可以接受的條款獲得I-131。

Actdium-225是我們CD33 ARC計劃、AWE平臺和其他候選藥物的關鍵組件，我們可能會考慮使用AC-225有效載荷進行開發。通過我們目前的供應商能源部(“能源部”)，目前有足夠數量的Ac-225可滿足我們目前的需求。 能源部目前供應給Actdium臨牀試驗的Ac-225來自於所謂的“釷奶牛”中的釷-229 的自然衰變，能夠生產出足夠數量的Ac-225，是我們從臨牀程序供應到早期商業化階段所需數量的數倍。能源部還從最近開發的替代路線生產AC-225，該路線通過Actdium目前正在評估的直線加速器生產AC-225。初步臨牀前 和模擬結果表明，源自ac-225的直線加速器不會影響標籤效率和預期的分佈。 根據美國能源部的陳述，這條路線的ac-225的能力預計足以滿足Actdium的所有流水線和商用Ac-225的需求，並支持不僅Actdium而且正在開發基於Ac-225的產品的其他公司 的新計劃擴展。能源部正在探索AC-225生產的其他途徑，包括生產新的釷奶牛和通過迴旋加速器生產。用於AC-225生產的迴旋加速器生產方法利用了Actdium的專有技術和專有技術，為生產能夠滿足商業需求的高質量AC-225提供了另一條途徑。此外，據我們所知，全球至少還有其他六個政府和非政府實體，包括美國、加拿大、俄羅斯、比利時、法國和日本, 或期望有能力在與我們的AC-225 ARC可能的第一次商業批准相關的時間範圍內提供AC-225或生產所需的設備。

我們從能源部供應這種同位素的合同必須每年續簽一次，我們最近續簽了合同，延長到2022年底。雖然我們預計 這份合同將在其期限結束時繼續續簽，就像它自2009年以來一樣，但不能保證能源部將續簽合同或改變其允許向我們銷售同位素的政策。如果不能獲得足夠數量的醫用 級AC-225，將無法有效完成臨牀試驗並將我們可能開發的任何基於AC-225的候選藥物商業化，這將對我們的業務造成重大損害。

我們進行臨牀試驗以推進我們的ARC候選藥物的能力取決於我們獲得放射性同位素I-131、Ac-225和我們 未來可能選擇使用的其他同位素的能力。目前，我們的同位素依賴於第三方製造商和供應商。這些供應商 可能無法履行其合同服務，或可能違反或終止與我們的協議。我們的供應商受監管機構和政府機構監督的法規和標準的約束，我們無法控制供應商遵守這些 標準的情況。不遵守法規和標準可能會導致他們無法提供同位素，這可能會導致我們的臨牀試驗延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響。我們開發了與AC-225製造工藝相關的知識產權、技術訣竅和商業祕密 。雖然我們過去生產的醫用級ac-225的純度高於迴旋加速器 來源材料，但由於運營成本原因，這項活動被終止，我們目前沒有製造醫用級ac-225的經驗，未來可能無法獲得建立我們自己的製造能力所需的資源。我們無法 建造和建立自己的製造設施，這將要求我們繼續依賴第三方供應商，就像我們目前 所做的那樣。然而，根據我們目前的第三方供應商和AC-225的潛在未來供應商，如果我們的候選藥物獲得批准，我們預計將有足夠的同位素供應 來支持我們目前正在進行的臨牀試驗、當前的AWE計劃活動和商業化。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難 ，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們在臨牀試驗中招募患者時可能會遇到困難，包括：

此外，參加臨牀試驗的難治性患者(我們的幾個試驗正在登記)通常是嚴重的晚期疾病，因此可能無法完成臨牀試驗，原因包括與研究產品相關或無關的併發症或不良醫療事件的發生 ，或死亡。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，患者招募的延遲也將導致成本增加或影響我們計劃試驗的時間，這可能會對我們推進候選產品開發的能力 產生不利影響。

FDA可能會採取措施延長、 推遲、暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們及時將我們的候選產品商業化。

不能保證在我們的臨牀試驗中生成的數據將被FDA接受，或者如果在試驗期間需要進一步修改，也不能保證FDA將接受任何此類修改。在臨牀試驗過程中對臨牀試驗方案進行的某些修改必須提交給FDA。這可能會導致在評估修改期間延遲或暫停臨牀試驗。 此外，根據所做更改的數量和性質，FDA可能會認為臨牀試驗生成的部分或全部數據不可用 ，因為在整個試驗過程中沒有使用相同的方案。這可能需要登記 個額外的受試者，這可能會導致臨牀試驗的延長和FDA推遲對候選產品的批准。如果FDA認為特定的修改需要事先批准，它可以在評估有關更改的其他信息時推遲或停止臨牀試驗。

由於上述風險而導致的當前或未來臨牀試驗的任何延遲或終止，包括在獲得或保持所需的IRBs批准方面的延遲、患者登記的延遲、患者未能繼續參與臨牀試驗，以及由於試驗過程中的方案修改或不良事件導致的臨牀試驗的延遲或終止，都可能導致 成本的增加和向FDA提交任何提交文件的延遲，延遲我們的候選產品的批准和商業化，或者 導致臨牀試驗失敗，這可能對我們的業務產生不利影響經營業績及前景展望。Iomab-B臨牀試驗的長期延遲將對我們的業務和前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們已經從FDA獲得了兩個當前候選產品的孤兒藥物指定 ，並打算在未來為其他候選藥物和適應症申請此類指定， 但我們可能無法獲得此類指定或保持與我們已收到或未來可能獲得的任何孤兒藥物指定相關的福利。

我們在美國和歐盟都獲得了治療AML的孤兒藥物Iomab-B和lintuzumab-CD33 ARC的指定。根據《孤兒藥品法》， FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物的孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響少於200,000人，或者如果在美國影響超過200,000人， 無法合理預期開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本 將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。同樣，EMA授予孤兒藥物稱號，以促進 用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發 在歐盟，影響不超過每10,000人中就有5人。

孤兒藥物指定既不會縮短藥物或生物製品的研發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給該藥物或生物製品帶來任何優勢。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如獲得臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免的贈款資金機會。此外，如果候選產品獲得了FDA對其被指定為孤兒的適應症的首次批准，則該產品在獲得批准後有權享有七年的孤兒藥物排他性，在此期間FDA不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同藥物， 除非隨後批准的產品在臨牀上優於孤兒藥物，或者製造商無法保證在適用的患者羣體中有足夠的產品數量。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，如減少費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明產品利潤充足而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至6年。

即使我們獲得(或已獲得)某些候選產品的孤立藥物指定，由於新生物產品開發中固有的不確定性，我們可能不是第一個獲得適用適應症的此類候選藥物的上市批准 。此外，如果孤兒藥物候選 被批准的用途比其獲得孤兒指定的 的指示範圍更廣，則該候選藥物在獲得批准後不能獲得孤兒藥物獨家經營權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品 來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

最後，即使我們在批准後成功獲得了候選孤兒藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為(I)具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件；以及(Ii)FDA或EMA 還可以隨後批准具有相同活性部分和與孤兒藥物相同適應症的後續產品(如果後來批准的 藥物被認為臨牀上優於孤兒藥物)。

即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束。

我們為候選產品獲得的任何監管批准都需要進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA可能還需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具 。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP 。此外，FDA可能會要求我們進行另一項研究，以獲得更多的安全性或生物標記物信息。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方供應商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致 除其他外：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲 監管部門對我們候選產品的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持合規性，我們 可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。

我們的候選產品的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限 或在某些細分市場中不可用，這可能會限制我們候選產品的銷售(如果獲得批准)。

我們的候選產品在國內和國際市場上的商業成功將在很大程度上取決於使用我們產品的患者是否可以獲得第三方保險和 報銷。然而，新批准的癌症療法的保險覆蓋範圍和報銷範圍尚不確定，因此，即使我們的產品 被FDA批准為安全有效，也可能特別難獲得第三方覆蓋。使用現有批准療法的患者通常由聯邦醫療保險或其他第三方付款人報銷全部或部分產品成本。Medicare、Medicaid、醫療保健組織和其他第三方付款人 越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本，因此，他們可能無法為這些產品支付或提供足夠的付款。提交報銷審批申請通常不會在提交該產品的BLA之前進行，而且可能要在BLA批准數月後才會獲得批准。為了獲得這些產品的保險和報銷，我們或我們的商業化合作夥伴可能必須同意比我們在其他銷售渠道收取的淨銷售價格低 。政府和第三方付款人控制或降低醫療成本的持續努力可能會限制我們的收入。最初依賴於我們產品的商業成功可能會使我們的收入 特別容易受到任何成本控制或削減努力的影響。

醫療保健立法改革措施旨在 增加降低Medicare支付的藥品價格的壓力，否則會影響對美國醫療保健系統的聯邦監管 美國醫療保健系統可能會對我們的業務、未來的收入(如果有的話)和運營結果產生實質性的不利影響。 

在美國， 有許多立法和監管舉措側重於控制醫療成本。例如，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。《平價醫療法案》包含許多條款，這些條款可能會影響我們的業務和運營，主要是當我們獲得FDA批准將我們的一種候選產品在美國商業化時(如果有的話)，也可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的運營。平價醫療 可能影響我們業務的法案條款包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷 更改、有關醫療保險交易所處方藥福利的規則、340B計劃的擴展、州醫療補助計劃的擴展、費用和增加的折扣和返點義務、透明度和報告要求以及欺詐和濫用執法。 這些更改可能會影響現有的政府醫療計劃、行業競爭、處方組成，並可能導致新計劃的發展，包括聯邦醫療保險績效計劃的支付、醫療技術評估以及醫生質量報告系統和反饋計劃的改進 。

正在進行重大的司法、行政、行政和立法活動，以修改、限制、取代或廢除《平價醫療法案》。例如，前總統特朗普發佈了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲實施《平價醫療法案》的某些條款，或者 規避《平價醫療法案》規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或取代全部或部分《平價醫療法案》的立法 。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但已經通過了幾項影響《平價醫療法案》實施的法案。例如，2017年的《減税和就業法案》取消了 《平價醫療法案》中要求個人購買和維持醫療保險的條款， 從2019年開始將相關處罰降至零。2018年12月，德克薩斯州的一家地區法院裁定，個人強制令 違憲，因此《平價醫療法案》的其餘部分無效。在上訴中，第五巡迴上訴法院確認了對個人強制令的擱置，但將案件發回下級法院，以重新評估這種擱置 是否以及如何影響《平價醫療法案》其餘部分的有效性。第五巡迴法院關於個人授權的決定被上訴至美國最高法院。2021年6月17日，最高法院裁定，原告(包括德克薩斯州以及許多其他州和某些個人)無權質疑《平價醫療法案》個人授權的合憲性，因此，撤銷了第五巡迴法院的裁決，並指示地區法院駁回此案。結果, 在可預見的未來，《平價醫療法案》將以目前的形式繼續有效；但是，我們無法預測未來可能出現的其他 挑戰、其結果或任何此類行動可能對我們的業務產生的影響。

在聯邦或州一級通過或實施新的或修訂的立法可能會影響我們獲得監管部門對我們的任何候選疫苗的批准的能力，以及我們未來批准的產品的商業可行性 。我們無法預測《平價醫療法案》或其他聯邦和州改革努力的最終性質、時間或效果，也不能保證此類努力不會對我們未來的業務和財務結果產生不利影響。

除《平價醫療法案》外，最近還進行了幾次國會調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。藥品價格一直是政府(包括某些州總檢察長、國會議員和美國司法部)加強審查的焦點。 州或聯邦醫療改革措施或其他降低藥品成本的社會或政治壓力可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

拜登政府還在2021年推出了各種措施，重點是醫療保健和藥品定價。例如，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構 審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查醫療補助 示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求和政策，這些政策對通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得醫療保險造成不必要的障礙。在立法方面，《2021年美國救援計劃法案》 於2021年3月11日簽署成為法律，在相關部分，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源藥物和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前為藥品平均製造商價格的100%。 2021年7月，拜登政府發佈了一項題為《促進美國經濟中的競爭》的行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。作為迴應，衞生部於2021年9月9日發佈了一份《應對高藥價的綜合計劃》，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及衞生部可以為推進這些原則而採取的潛在行政行動。2021年11月，拜登總統宣佈了《處方藥定價計劃》，作為眾議院於2021年11月19日通過的《重建更好法案》(H.R.5376)的一部分, 該法案旨在通過以下方式降低處方藥定價：允許Medicare 在藥品上市一定年限後，對Medicare D部分和B部分涵蓋的某些高成本處方藥進行價格談判，並對拒絕與Medicare談判定價或 以比通脹更快的速度提高藥品價格的藥品製造商實施税收處罰。如果通過，該法案可能會對我們的業務產生重大影響，特別是當我們的產品在美國市場上上市後(如果有的話)。在接下來的幾年裏，可能會對政府衞生項目進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們的候選疫苗的潛在成功產生重大影響。

我們與客户、醫療保健專業人員和第三方付款人的關係可能受到適用的醫保法的約束，這可能會使我們面臨處罰，包括 行政、民事或刑事處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外、聲譽損害、削減或重組我們的業務以及減少未來利潤和 收益。

醫療保健專業人員和第三方付款人將在我們獲得營銷批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用 。我們目前和未來與客户、醫療保健專業人員和第三方付款人的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係 。聯邦和州醫療保健法律法規可能直接或間接影響我們的運營，包括以下內容：

努力遵守適用的醫療法律法規將涉及鉅額成本。這些法律和法規對合規性標準的解釋正在迅速變化，可能會受到不同解釋的影響，政府當局可能會得出結論，我們的業務做法可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健 法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他可能適用於我們的法律，我們可能會 受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、 聯邦醫療保險和醫療補助、聲譽損害、監禁、額外的報告義務和監督(如果我們受到 公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控)，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能減少我們未來的利潤或收益。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體 被發現違反適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

對於我們可能商業化或推廣的任何產品，第三方付款人可能無法向 客户充分報銷，並且可能會施加覆蓋範圍限制或限制，例如影響其使用的先前 授權和步驟編輯。

我們能否成功地將 任何候選產品商業化，還將在一定程度上取決於政府健康計劃、私人健康保險公司、綜合交付網絡和其他第三方付款人對這些產品和相關治療的承保範圍和足夠的報銷範圍。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上提供預定的折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們商業化的任何產品可能都不提供保險和報銷，如果有報銷，報銷水平 可能不足以取得商業成功。覆蓋範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格 。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們可能 無法成功將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

為我們從任何政府或其他第三方付款人那裏獲得營銷批准的任何候選產品獲得報銷批准 是一個耗時且成本高昂的過程。對於新批准的產品，在獲得保險和足夠的補償方面可能會出現重大延誤。此外， 有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都會為任何產品付款，或以覆蓋我們 成本的費率付款，包括研發、製造、銷售和分銷。即使付款人確定我們可能商業化或推廣的產品根據其標準有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，以阻止對FDA批准的某些 用途進行付款，或者可能施加限制，例如事先授權要求，或者乾脆完全拒絕承保。 新藥的臨時報銷水平，如果適用，也可能不足以支付我們的成本，並且可能不是永久性的。 承保範圍和報銷費率可能會根據藥物的使用和使用的醫療情況而有所不同，這可能是基於已為成本較低的產品或程序設置的報銷水平，也可能會納入其他服務的現有付款 。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從藥品以低於美國價格銷售的國家/地區進口藥品的法律，可以降低藥品的淨價 。此外，Medicare和Medicaid服務中心經常更改產品描述符、保險政策、產品和服務代碼, 付款方法和報銷價值。商業第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴聯邦醫療保險 承保政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助的計劃和私人付款人那裏獲得並維持我們開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將我們的經批准的產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

與第三方有關的風險

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們沒有能力 為我們的候選產品獨立進行臨牀試驗，我們必須依賴第三方，如合同研究機構、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室來進行此類試驗。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴導致對這些活動的控制減少。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，通常稱為GCP(良好臨牀實踐)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商 未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的 外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法 向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗 是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好生產實踐或cGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能需要重複進行臨牀試驗，這將推遲監管審批流程。

如果我們的顧問、 合同研究組織和與我們合作的其他類似實體未能成功履行其合同 職責、未能在預期期限內完成或未遵守適用法規，我們可能會被要求更換他們。儘管我們相信我們可以聘請許多其他第三方承包商來繼續這些活動，但我們可能無法與替代第三方承包商達成 安排或以商業上合理的條款這樣做，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗和候選產品的開發延遲 。

此外，我們的第三方承包商 不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商的協議向我們提供的補救措施外，我們 無法控制他們是否為我們的項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止，我們可能無法及時獲得監管部門對我們的候選產品的 批准或成功將其商業化，我們的業務、運營結果和前景將受到不利影響。

我們在抗體輻射結合物候選產品中使用的抗體可能會受到仿製藥競爭的影響。

我們不知道有任何現有的或懸而未決的法規或立法與非專利放射性藥物產品有關，例如我們的抗體輻射結合物候選產品 。我們的候選產品作為生物製品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑尋求這些產品的批准。《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物產品開闢了一條簡化的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性 可能將其指定為可互換的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准後12年才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。即使一種生物相似物被批准用於我們使用的其中一種抗體，我們候選藥物的最終結構也包括抗體、放射性同位素，在某些情況下還包括接頭。因此， 我們不相信我們候選藥物的最終產品可以受到BPCIA中概述的生物相似藥物的競爭。

我們的候選產品可能永遠不會獲得市場認可。

Iomab-B、CD33 ARC計劃 我們可能開發的候選產品和未來的產品候選產品可能永遠不會獲得醫生、患者和醫學界的市場接受 。市場對我們任何產品的接受程度將取決於許多因素，包括產品的實際和感知的有效性和可靠性；與產品使用有關的任何長期臨牀試驗的結果；替代技術的可用性、相對成本和公認的優缺點；使用該產品的治療獲得公共和私營保險公司報銷的程度；我們的營銷和分銷基礎設施的實力；以及醫生和醫院對該產品的教育和認識水平。

我們認為，腫瘤學家和其他醫生不會廣泛採用一種候選產品，除非他們根據經驗、臨牀數據和發表的同行評審期刊文章確定，該候選產品的使用提供了治療特定癌症的其他方法的有效替代方案。患者研究或臨牀經驗可能表明，使用我們的候選產品進行治療並不能在延長生命或提高生活質量方面為患者提供足夠的益處。我們相信，來自有影響力的醫生對使用每種候選產品的推薦和支持將是廣泛接受市場的關鍵。我們的候選產品仍處於開發階段 ，目前嘗試獲得醫生的支持還為時過早。我們不能保證永遠都會獲得此類支持。如果我們的候選產品沒有得到這些醫生和長期數據的支持，醫生可能不會使用或繼續使用，醫院可能不會購買或繼續購買它們。

Iomab-B、CD33 ARC計劃候選產品或我們的任何其他候選產品未能顯著滲透當前或新市場，將對我們的業務財務狀況和運營結果產生負面影響。

我們可能會受到指控，稱我們的第三方服務提供商、顧問或現任或前任員工錯誤使用或泄露了第三方的機密信息。

我們已從第三方收到機密 和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術公司或製藥公司的人員。我們可能會受到索賠，稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中 或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工前僱主的機密信息。可能需要 訴訟來對抗這些索賠。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨大的成本，並分散我們管理層和員工的注意力。

我們目前依賴單個第三方 製造商來生產我們的臨牀前和臨牀試驗藥物供應。我們目前的第三方製造商或我們未來可能接觸的其他第三方製造商的運營出現任何中斷，都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們目前沒有為我們的任何候選產品的臨牀前或臨牀生產運營 製造設施。我們依賴第三方製造商 供應、存儲和分發我們候選藥物產品的臨牀前和臨牀前供應的組件，包括單抗、連接物和放射性同位素，以及包含我們候選藥物產品的最終結構。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續依賴第三方製造商。我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能延遲臨牀開發，導致我們暫停或終止開發，或延遲或禁止監管部門批准我們的產品 候選產品或任何批准的產品的商業化。由於我們的任何供應商或代工合作伙伴可能發生的出售、收購、業務優先級調整、破產或其他不可預見的情況，包括無法就續簽現有合同或 新合同達成協議，我們的臨牀或最終商業供應可能會進一步中斷 。

我們目前依靠單個 製造商生產我們的臨牀前和臨牀試驗藥物供應。為了保持業務連續性，我們正在為我們的核心供應商和製造合作伙伴評估替代方案以及第二個甚至第三個供應或製造來源，但不能保證我們能夠確定這樣的供應商或合作伙伴，並假設我們能夠確定，我們將能夠 以有利的條款或能夠提供足夠供應的條款簽訂合同，以確保業務連續性並支持我們的增長計劃。

我們的候選產品需要 精密、高質量的製造。我們目前的合同製造商或我們可能從事的其他第三方製造商未能在未來達到並保持較高的製造標準，可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商 可能會遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難。這些製造商正在接受FDA以及相應的州和外國機構的持續的定期和突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規和相應的外國標準；我們無法控制第三方製造商 遵守這些法規和標準的情況。

我們可以選擇在未來建造或購買一個或多個製造設施，用於生產我們自己的產品。我們從未建造、擁有或運營過製造工廠。不能保證我們能夠成功完成這項工作，因此我們可能會遇到延誤、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。即使我們成功建造或 購買了製造設施，我們也可能無法實現這些努力的預期好處。

我們依賴擁有專業運營、設備和技術的供應商來生產我們候選藥物的各個組件。我們已與這些第三方簽訂了製造和供應協議，在某些情況下，我們還同意這些供應商是獨家制造商和 供應商。如果我們所依賴的任何第三方在運營中遇到困難、未能遵守要求的法規或違反其合同義務，可能會很困難，或者我們可能無法找到合適的替代第三方製造商。 雖然我們會不時識別和評估第三方製造商，但即使我們確實找到了合適的替代第三方， 我們也可能無法就合同條款達成協議，這可能代價高昂，而且不能保證我們能夠成功 完成必要的技術轉讓和開發工作或及時完成必要的工作。其中任何一項都可能阻止我們與第三方開始生產，這可能會導致我們的臨牀試驗和臨牀前工作的延遲或暫停 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。

此外，這些第三方承包商，無論是國外的還是國內的，可能會遇到合規困難、機械停工、員工罷工或 任何其他可能延誤或限制生產的不可預見的行為。我們無法充分建立、監督和實施(我們自己或通過第三方)配方和製造流程的所有方面，以及第三方製造商 無法在需要時始終如一地提供高質量的產品，這將對我們開發或商業化我們的產品的能力產生重大不利影響。我們過去曾面臨與依賴關鍵第三方製造商相關的延遲和風險，未來可能還會面臨這樣的延遲和風險。未來的任何生產中斷或相關的供應問題都可能對我們公司產生不利影響，包括臨牀試驗的延遲。

如果我們的任何候選產品成功獲得FDA和/或其他監管機構的營銷批准，我們預計將繼續依賴第三方 製造商。

到目前為止，我們的候選產品 已經小批量生產，由第三方製造商進行臨牀前和臨牀測試。如果FDA或其他監管機構批准我們的任何候選產品用於商業銷售，我們預計我們將繼續依賴第三方專業製造商生產商業批量的批准產品，至少在初期是這樣。這些製造商可能無法以及時或經濟的方式或根本無法成功地提高任何經批准的產品的製造能力。大幅擴大生產規模可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。擴大商業產品規模可能需要我們的財務承諾或投資，而我們可能沒有足夠的資本，也可能選擇不承擔。如果第三方製造商無法 成功提高候選產品的製造能力，或者我們無法建立自己的製造能力， 任何經批准的產品的商業發佈可能會推遲，或者可能出現供應短缺，這反過來可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施 必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交BLA後進行。我們不控制製造合作伙伴的製造流程，並且完全依賴我們的合同 製造合作伙伴遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保 和/或保持對其製造設施的監管批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要 尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准 或營銷我們的候選產品的能力。

我們可能會與我們的合作伙伴發生衝突 ，這可能會推遲或阻止我們候選產品的開發或商業化。

我們可能與我們的合作伙伴發生衝突，例如關於臨牀前或臨牀數據的解釋、里程碑的實現、合同義務的解釋、服務付款、開發義務或在我們合作期間開發的知識產權的所有權方面的衝突。如果與我們的任何合作伙伴發生任何衝突，該合作伙伴的行為可能與我們的最大利益背道而馳。 任何此類分歧都可能導致以下一種或多種情況，其中每一種情況都可能延遲或阻止我們候選產品的開發或商業化 ，並反過來阻止我們產生收入：合作伙伴不願意向我們支付我們認為在合作下應支付的里程碑式的付款或版税 ；我們的合作活動導致知識產權所有權的不確定性 ，這可能會阻止我們進行額外的合作；合作伙伴不願在產品的開發或製造中進行合作，包括向我們提供產品數據或材料；合作伙伴不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展情況或允許公開披露這些活動的結果 ；任何一方發起訴訟或替代爭議解決方案以解決爭議； 或任何一方試圖終止協議。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭。

我們的候選產品面臨並將繼續面臨來自大型製藥和生物技術公司以及學術和研究機構的激烈競爭。我們競爭的行業的特點是：(I)快速的技術變革，(Ii)不斷髮展的行業標準，(Iii) 新出現的競爭和(Iv)新產品的推出。我們的競爭對手擁有將與我們的候選產品和技術競爭的現有產品和技術，並可能開發和商業化其他將與我們的候選產品和技術競爭的產品和技術。由於幾家相互競爭的公司和機構擁有比我們更多的財政資源， 他們可能能夠(I)提供更廣泛的服務和產品線，(Ii)在研發或研發方面進行更大的投資， 和(Iii)進行更廣泛的研發活動。我們的競爭對手也擁有比我們更強大的開發能力，在承擔候選產品的臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。他們也比我們有更高的知名度和更好的客户渠道。

我們的候選產品可能會導致不良的 副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻礙其監管審批、限制其商業潛力 或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品造成的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國機構推遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用 可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠 。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。即使我們的任何候選產品 獲得了市場批准，但隨着更多的患者在批准後使用該產品，在批准前的臨牀試驗中沒有看到或預料到的副作用或其他批准後問題的發生率的增加可能會導致 許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能 大幅增加任何此類候選產品的開發、商業化和營銷的成本和費用，或者可能損害或 阻止任何經批准的產品的銷售。

與我們的知識產權有關的風險

我們依賴於確保關鍵知識產權的安全和保護。

我們依賴於在美國和其他司法管轄區獲得和維護我們技術的專利、商業祕密、版權和商標保護， 以及成功實施此知識產權並保護此知識產權免受第三方挑戰。 對於目前處於開發早期階段的候選產品，我們的專有權未來的保護程度是不確定的，因為我們無法預測這些候選產品中的哪些最終將進入商業市場，或者這些候選產品的商業 版本是否會採用專有技術。

我們的專利地位高度不確定 ，涉及複雜的法律和事實問題。

因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。例如，我們或我們的許可人可能不是第一個做出我們每一項未決專利申請和已頒發專利所涵蓋的發明的人；我們或我們的許可人 可能不是第一個為這些發明提交專利申請的人；其他人可能獨立開發類似或替代的 技術或複製我們的任何技術；我們的許可人的任何未決專利申請或未決專利申請都不可能產生已頒發的專利；我們頒發的專利和許可方頒發的專利可能不會為商業上可行的技術提供基礎，或者不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰和無效；並且，我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。

因此，我們擁有的 和許可的專利可能無效，我們可能無法獲得並強制執行專利，也無法對我們技術的全部商業範圍進行商業祕密保護。我們無法做到這一點的程度可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們或我們的許可方已經並將繼續為某些產品申請專利。此類申請可能不會導致頒發任何專利，並且 目前持有或可能頒發的任何專利可能不會為我們提供充分的競爭保護。此外，頒發給我們或許可給我們的專利可能會被成功挑戰。在這種情況下，如果我們因為此類專利而擁有優先競爭地位，這種優先地位將會喪失。如果我們無法確保或繼續保持優先地位，我們可能會 成為非專利產品銷售的競爭對手。未能收到、無法保護或過期我們的醫用專利、AC-225的製造、偶聯和標籤、我們從第三方獲得許可的抗體或後續相關的 申請，將對我們的業務和運營產生不利影響。

頒發或許可給我們的專利 可能會受到他人的產品或過程的侵犯。如果需要強制執行我們的專利權，針對侵權者的成本可能會很高，而我們目前沒有財力來資助這類訴訟。此外，此類訴訟可能會持續數年，所需時間可能會干擾我們的正常運營。在製藥業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟已經很多了。我們可能會成為專利訴訟和其他訴訟的一方。任何專利訴訟對我們來説，即使解決了對我們有利的問題，成本也可能是巨大的。我們的一些競爭對手 可能比我們更有效地承擔此類訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。 訴訟還可能會佔用大量的管理時間。

非專利商業祕密、改進、機密技術訣竅和持續的技術創新對我們的科學和商業成功非常重要。儘管我們嘗試並將繼續嘗試通過依賴商業祕密法律以及使用與我們的合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議以及其他適當方式來保護我們的專有信息，但這些措施可能無法 有效地防止我們的專有信息泄露，而且在任何情況下，其他人可能會獨立開發或獲得相同或類似信息的訪問權限。

我們的某些專利權 由第三方授權給我們。如果我們不遵守這些許可協議的條款，我們對這些專利的權利可能會被終止，我們將無法開展業務。

如果我們被發現侵犯了他人擁有的專利或商業祕密，我們可能會被迫停止或更改我們的產品開發工作，獲得繼續開發或銷售我們產品的許可證，和/或支付損害賠償。

我們的製造流程和潛在產品可能侵犯已授予或可能授予競爭對手、大學或其他機構的專利的專有權或這些個人和實體的商業祕密。隨着製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的工藝和潛在產品可能會引發侵犯他人專利或商業機密的索賠，這一風險也會增加。這些其他 人員可以對我們提起法律訴訟，要求我們賠償損失，並試圖禁止 受影響的產品或過程的臨牀測試、製造和營銷。如果這些操作中的任何一項成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們可能還需要 獲得許可證，才能繼續進行臨牀測試、製造或營銷受影響的產品或使用受影響的過程。 所需的許可證可能無法以可接受的條款提供，而且訴訟的結果也不確定。如果我們捲入訴訟或其他訴訟程序，可能會消耗我們大量的財政資源和人員的努力。

除了針對我們的侵權或其他知識產權索賠，我們還可能成為其他專利訴訟或監管機構訴訟的一方，包括向美國專利商標局提起的授權後審查、各方之間審查、幹擾或重新審查程序(或其他司法管轄區相應法庭的類似程序)，挑戰我們的專利權或我們許可人的專利權 。在發行後行政訴訟中保護我們的專利或執行我們的專有權利的成本和努力可能是巨大的 ，結果可能是不確定的。在這些訴訟中做出不利裁決可能會削弱或無效涵蓋我們技術的專利 權利要求，這可能會嚴重損害我們的業務，並阻止公司與我們合作 或允許第三方直接與相同的技術競爭。

我們保護和執行專利的能力 不能保證我們將獲得將專利商業化的權利。

專利是授予發明者及其所有權繼承人的有限壟斷權利，以換取一項新的、非顯而易見的發明的製造和披露。 這種壟斷具有有限的期限，但在生效時，允許專利持有人阻止其他人制造和/或使用其發明。 雖然專利賦予所有者排除他人的權利，但在可能需要其他許可才能進行商業化的情況下，專利並不是將發明商業化的許可證。例如，一種藥物沒有FDA的適當授權就不能上市，無論該產品是否存在專利。此外，如果該發明侵犯了另一方的有效專利權，即使該發明本身獲得了專利，也不能商業化。

我們依靠保密協議來保護我們的商業祕密。如果我們的員工或其他方違反了這些協議，我們的商業祕密可能會泄露給我們的 競爭對手。

我們依賴商業祕密， 我們希望通過與員工和其他各方簽訂保密協議來保護這些祕密。如果違反這些協議，我們的競爭對手 可能會獲取並使用我們的商業機密來獲得相對於我們的競爭優勢。我們可能沒有針對我們的競爭對手的任何補救措施， 我們可能獲得的任何補救措施可能不足以保護我們的業務或賠償我們的破壞性披露。此外，我們可能不得不花費資源來保護自己的利益不受其他人的侵犯。

與我們的運營相關的風險

在我們的研究和開發工作中使用危險材料，包括放射性和生物材料，會給我們帶來一定的合規成本，並可能使我們 承擔因使用或濫用這些材料而產生的索賠責任。

我們的研究、開發和製造活動涉及危險材料的受控使用，包括化學品、放射性和生物材料， 如放射性同位素。除其他事項外，我們受制於聯邦、州、地方和國外的環境法律法規，管理這些材料和一些廢物的處理、儲存、使用和處置。我們不能完全消除這些材料的污染或傷害風險，我們可能要對由此造成的任何損害負責，這可能會超出我們的財力 資源。我們目前對我們使用的危險材料造成的傷害保持保險範圍；但是，未來的索賠 可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有為污染清理和清除提供保險。目前，遵守這樣的聯邦、州、地方和外國環境法規的成本並不高，主要包括廢物 處置費用。然而，它們可能會變得昂貴，並且當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、開發、生產和商業化努力。

我們可能會開展國際業務， 這將使我們面臨美國以外業務固有的風險。

雖然我們目前沒有任何國際業務，但我們打算在海外市場尋求市場許可，我們認為這些市場將創造巨大的 機會。然而，即使在商業化合作夥伴的合作下，在外國進行藥物開發也存在固有的風險，包括但不限於人員配備、資金和管理外國業務的困難；監管要求的意外變化；出口限制；關税和其他貿易壁壘；保護、獲取、執行和起訴知識產權的困難；貨幣匯率的波動；以及潛在的不利税收後果。

如果我們遇到上述任何 困難或任何其他困難，任何國際發展活動和我們的整體財務狀況都可能受到影響，並導致我們減少或停止我們的國際發展和註冊努力。

我們高度依賴我們的關鍵人員， 如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的 業務戰略。

我們未來的運營和 的成功在很大程度上取決於我們高級管理團隊關鍵成員的持續服務，我們高度依賴他們來管理我們的業務。如果我們現任高級管理層中的任何成員終止了對我們的聘用，而我們無法迅速找到合適的繼任者，那麼這一離職可能會對我們的業務產生重大不利影響。美國就業市場總體上出現了全面收緊、競爭日益激烈的勞動力市場，特別是在應對新冠肺炎疫情方面。我們所處的生物技術行業對高度專業化人才的需求和競爭非常激烈。 我們經歷了高流失率，在2021年期間，大約三分之一的員工流失或被替換。 如果持續的勞動力短缺或員工流失率上升，是由於一般的宏觀經濟因素造成的，或者是由於我們行業內部的動態，可能會導致成本增加，例如提高工資率以吸引和留住員工。 並可能對我們有效地進行臨牀開發、研發、業務發展以及潛在的監管和商業活動的能力產生負面影響。如果我們無法聘用和留住能夠勝任高級工作的員工， 或者如果我們可能採取的應對勞動力供應減少的緩解措施產生意想不到的負面影響，我們的業務可能會 受到不利影響。新冠肺炎疫情、一般宏觀經濟因素或生物技術行業動態導致的整體勞動力短缺、熟練勞動力缺乏、營業額增加或勞動力通脹可能對我們的 運營、運營結果、流動性或現金流產生重大不利影響。

我們未來的成功還取決於我們識別、吸引、聘用或聘用、留住和激勵其他合格的管理、技術、臨牀和監管人員的能力。此活動可能會對我們的高級管理人員產生額外的時間和注意力要求，因為他們需要確定、招聘和培訓外部和內部候選人，以填補執行我們的業務計劃所需的大量職位，包括 提交BLA和建立商業組織。我們行業的人才市場競爭非常激烈。與我們競爭合格人才的許多其他生物製藥公司擁有比我們更多的財務和其他資源、更有利的風險狀況 以及在生物製藥行業的更長運營歷史。它們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。其中一些機會對高素質的應聘者可能比我們提供的機會更具吸引力。

在新冠肺炎疫情期間招聘和聘用新員工尤其困難 ，因為遠程面試使我們 更難確保招聘和聘用高質量的員工，而且新冠肺炎疫情帶來的不確定性降低了潛在的 求職者願意放棄穩定工作尋找新機會的可能性。不能保證市場上會有這樣的專業人員，也不能保證我們能夠留住現有的專業人員或滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。 此外，與此類薪酬相關的成本基礎(可能包括股權薪酬)可能會大幅增加，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果不能建立和維護有效的管理團隊和員工隊伍，可能會對我們運營、發展和管理業務的能力產生不利影響。

在我們擴展業務的同時管理我們的增長 可能會使我們的資源緊張。

我們預計需要快速增長 ，以支持我們候選產品的更多、更大且可能是國際化的關鍵臨牀試驗以及潛在的商業運營，這將給我們的財務、管理和運營資源帶來巨大壓力。為了有效地實現和管理增長，我們必須繼續改進和擴大我們的運營和財務管理能力。 此外，我們還需要增加人員配備，並對員工進行培訓、激勵和管理。所有這些活動都將增加我們的 費用，並可能需要我們比預期更早地籌集額外資金。如果不能有效地管理增長，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果造成重大損害。

我們可能會通過收購新產品候選產品的權利來擴大我們的業務，這可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況，還可能稀釋現有股東在我們公司的 所有權權益。

我們的業務戰略包括 擴展我們的產品和能力，我們可能會尋求收購候選產品、抗體或技術來做到這一點。收購 涉及許多風險，包括大量現金支出；股權證券的潛在稀釋發行；債務和或有負債的產生，其中一些在收購時可能很難或不可能識別；吸收收購的技術或被收購公司的運營的困難；將我們管理層的注意力從其他業務轉移到其他業務上的風險 ；進入我們只有有限或沒有直接經驗的市場的風險；以及我們的主要員工或被收購公司的關鍵員工的潛在損失。

我們不能保證任何收購將為我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷被收購產品、公司或企業的價值。此外，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們管理與其中一些收購相關的快速增長的能力。我們不能保證我們能夠將我們的業務與收購的產品、企業或公司的業務相結合或取得成功。此外，發展或擴大我們的業務或任何收購的產品、業務或公司可能需要我們進行大量的資本投資。我們可能沒有這些必要的資金，或者可能無法以可接受的條款或根本不向我們提供這些資金。我們還可能尋求通過出售我們的優先股或普通股來籌集資金，這可能會稀釋每個現有股東在公司的所有權權益。

與我們普通股所有權相關的風險

我們出售任何股權或債務融資中的證券可能會導致我們現有股東的股權被稀釋，並對我們的收益產生實質性的不利影響。

我們主要通過出售股票和認股權證來為我們的運營提供資金。很可能在未來12個月內，我們將尋求通過出售股票和認股權證來籌集額外資本，以擴大我們的運營水平，繼續我們的研究和開發工作。

我們在未來的發行中出售普通股可能會直接導致我們現有股東的稀釋，因為我們發行了額外的股本 。此外，我們的業務戰略可能包括通過內部增長或與目標客户和供應商建立戰略關係進行擴張。為了做到這一點，或為我們其他活動的成本提供資金，我們可能會發行額外的股本證券，這可能會稀釋我們股東的股權。如果我們收購另一家公司，我們還可能承擔額外的債務和產生與商譽和其他有形資產相關的減值損失，這可能會對我們的收益和運營業績產生負面影響。

我們的普通股受到價格波動的影響 這可能會導致股東的損失，並可能導致代價高昂的安全訴訟。

我們 普通股的交易量一直非常有限，而且還可能繼續非常零星。我們預計我們普通股的市場價格將因各種因素而大幅波動，包括市場對我們實現計劃增長的能力的看法、同行業其他公司的季度運營業績、我們普通股的交易量、經濟總體狀況的變化以及金融市場或影響我們競爭對手或我們的其他事態發展。由於與公司經營業績無關的原因，這種波動對許多公司發行的證券的市場價格產生了重大影響，並可能對我們的普通股產生同樣的影響。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會因以下因素而波動：

股票市場受到價格和成交量大幅波動的影響。此外，新冠肺炎疫情導致近幾個月來金融市場大幅波動和不確定性。在過去，隨着公司證券市場價格的波動，證券 經常會對這樣的公司提起集體訴訟。針對我們發起的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務和財務狀況 。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將由我們普通股的價值決定。

我們從未宣佈或 就我們的普通股支付任何現金股息。在可預見的未來，預計我們業務產生的收益(如果有的話)將用於為我們的業務增長提供資金，我們普通股的持有者將不會獲得任何股息。因此，對我們普通股的投資是否成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們的普通股會升值。

我們的公司註冊證書和章程以及特拉華州法律的某些條款使第三方更難收購我們，並使收購更難完成，即使這樣的交易符合我們股東的利益。

我們的公司註冊證書和章程的條款可能會延遲或阻止涉及我們控制權的實際或潛在變更或我們 管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的 股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。 除其他事項外，公司註冊證書和章程：

此外，我們受特拉華州公司法第203條的管轄。一般而言，第203條禁止特拉華州的上市公司在交易發生之日起三年內與“有利害關係的股東”進行“業務合併”，除非企業合併以規定的方式獲得批准。 “業務合併”包括合併、資產出售或為股東帶來經濟利益的其他交易。 “有利害關係的股東”是指擁有或在三年內確實擁有的人， 公司已發行有表決權股票的15%或以上。這些條款可能會延遲、推遲或阻止 我們控制權的更改。

遵守聯邦證券法的報告要求可能代價高昂。

我們必須遵守《交易法》和其他聯邦證券法的信息和報告要求，以及《薩班斯-奧克斯利法案》的合規義務。向證券交易委員會準備和提交年度和季度報告及其他信息，以及向股東提供經審計的報告的成本是巨大的。此外，我們將產生與準備任何普通股發行的註冊聲明和相關文件相關的鉅額費用。

我們利用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到限制。

我們利用聯邦淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能受到修訂後的《1986年國税法》第382和383節或該法典的限制。如果我們經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年的滾動期間內，某些股東對我們股權的所有權變化超過50個百分點，則適用這些限制。州税法的類似規定也可能適用。我們沒有評估以前是否發生過這樣的所有權變更。如果我們 自成立以來的任何時間經歷了所有權變更，則我們利用現有淨營業虧損和其他税收屬性來抵銷應税收入的能力可能已經受到限制。此外，我們股票所有權的未來變化可能不在我們的控制範圍內， 可能會引發所有權變化，並因此受到本守則第382和383節的限制。因此，如果或當我們賺取應課税收入淨額時，我們使用變動前淨營業虧損結轉 和其他税務屬性抵銷該等應税收入的能力可能會受到限制，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

未能建立和維護足夠的財務基礎設施以及會計系統和控制，可能會削弱我們遵守上市公司財務報告和內部控制要求的能力。

作為一家上市公司，我們在越來越嚴格的監管環境中運營，包括在更復雜的會計規則方面。修訂後的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》所要求的公司責任包括建立和維持公司監督 以及對財務報告和披露控制及程序進行充分的內部控制。有效的內部控制對於我們編制可靠的財務報告是必要的 ，並且對於幫助防止財務舞弊非常重要。

我們遵守《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第 404條要求我們產生大量會計費用，並花費大量的管理努力。我們在2021年12月31日和2020年12月31日遵守了第404條，雖然我們的測試沒有發現我們的內部控制存在任何重大缺陷，但我們將要求我們在未來的內部控制中出現任何重大缺陷，以便能夠 每年遵守第404條的要求。如果我們不能每年及時遵守第404條的要求 ，我們可能會受到美國證券交易委員會、紐約證券交易所美國證券交易所或其他監管機構的制裁或調查，這將需要 額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心。

如果證券或行業分析師不 發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格和交易量可能會 下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。目前有多名證券和行業分析師對我們進行跟蹤報道。如果一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們普通股的價格和交易量下降。

我們修訂和重述的章程經 修訂後，指定美國聯邦地區法院為解決根據修訂後的《1933年證券法》提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。

我們修訂和重述的修訂後的章程規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據修訂後的1933年《證券法》提出的任何訴因的獨家法院。此外，我們修訂和重述的經修訂的章程規定，任何人購買或以其他方式獲得我們證券的任何權益，應被視為已通知並同意該條款。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止此類訴訟，如果勝訴，可能會使我們的股東受益。向美利堅合眾國聯邦地區法院提出索賠的股東在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們沒有任何不動產。我們租用了紐約州紐約麥迪遜大道275號的辦公室。租期為7年零3個月，到期日為2022年9月6日，目前年租金為34.2萬美元。我們還負責某些其他費用，如保險、税費、水電費和維護費。我們開具了與租賃相關的39.1萬美元的信用證，並保留了39.1萬美元的保證金作為信用證的抵押品。我們在紐約布朗克斯莫里斯公園大道1300號的阿爾伯特·愛因斯坦醫學院租用了實驗室空間和辦公室。租期為12個月，於2022年8月31日到期，目前年租金為13.2萬美元。

第3項.法律程序

我們可能會不時地捲入正常業務過程中出現的各種訴訟和法律程序。訴訟受到固有的不確定性的影響，這些或其他事項可能會不時產生不利的結果，可能會損害業務。我們目前不知道有任何此類法律程序或索賠會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

第五項：註冊人普通股的市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股在紐約證券交易所美國證券交易所掛牌交易，代碼為“ATNM”。

持有者

截至2022年3月25日，共有22,143,974股普通股已發行和發行，約99名登記持有者持有。沒有已發行的優先股 。

分紅

我們從未宣佈或 就我們的普通股支付任何現金股息。在可預見的未來，預計我們業務產生的收益(如果有的話)將用於為我們的業務增長提供資金，我們普通股的持有者將不會獲得任何股息。是否派發股息由本公司董事會自行決定，並取決於本公司的財務狀況、經營結果、資本要求以及本公司董事會認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃授權發行的證券

我們目前有三個股權 薪酬計劃，定義如下：

本公司2019年修訂和重訂股票計劃的到期日為2029年10月18日，根據計劃 授權授予員工、董事和顧問的普通股數量為5,833,333股。

本公司2013年修訂及重訂股票計劃的到期日為2023年9月9日，經股東批准的若干修訂後，根據授予員工、董事及顧問的計劃授權的普通股股份數目為758,333股。

本公司2013年股權激勵計劃的到期日為2023年9月9日，根據該計劃授予員工、董事和顧問的計劃授權的普通股股票數量為33,333股。

下表顯示了截至2021年12月31日，根據我們的股權補償計劃授權發行的普通股：

第 項6.保留。

第 項7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下討論的信息和財務數據來自Actdium PharmPharmticals，Inc.截至2021年12月31日和2020年12月31日的財政年度經審計的綜合財務報表。Actdium PharmPharmticals，Inc.的合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制和列報的。以下討論的信息和財務數據僅為摘要，應與本報告其他部分包含的Actdium PharmPharmticals，Inc.的歷史財務報表和相關附註一起閲讀。本報告中其他部分包含的財務報表完全代表了Actdium PharmPharmticals，Inc.的財務狀況和運營情況；但是，它們並不代表該公司未來的業績。關於前瞻性陳述以及此類陳述在本報告中的重要性的討論，見上文“關於前瞻性陳述的警示説明”。

Actdium PharmPharmticals，Inc.是一家臨牀階段的生物製藥公司，將其專有平臺技術和對放射生物學的深入瞭解應用於為未得到滿足需求的患者開發新型靶向放射療法 。我們的靶向放射療法將放射通過放射性同位素有效載荷殺死細胞的能力與靶向劑(如單抗)相結合，以在體內以精確的方式將輻射傳遞到特定的靶向細胞， 與體外射線照射相比，可能獲得更高的療效和更低的毒性。它們還使輻射的用途比外照射更廣泛，因為它們既可用於實體腫瘤的治療，也可用於血癌的治療，而由於其瀰漫性質，通常無法用外輻射進行治療。我們的臨牀工作重點是針對CD45和CD33抗原，這兩種抗原都在多種血液病癌症中表達，眾所周知，這些腫瘤對輻射高度敏感。我們的臨牀計劃側重於兩個主要領域：(1)骨髓移植前的靶向調節(“BMT”)、過繼細胞治療(“ACT”) 例如CAR-T或Iomab-B的基因治療，以及(2)聯合應用Actimab-A和其他治療劑的靶向放射治療。我們的 產品開發戰略是根據Iomab-B和Actimab-A在大約600名患者中的臨牀數據積極提供信息的，其中包括我們正在進行的Pivotal 3期Sierra試驗，該試驗在2021年第三季度完成了150名患者的登記，最後一名患者 在2021年第四季度接受了骨髓移植。我們的臨牀流程來自我們的抗體彈頭啟用(“AWE”) 技術平臺，該平臺受到170多項已發佈和正在申請的專利的保護, 我們正在獨立和與合作伙伴合作開發針對血液和實體腫瘤適應症的靶向放射療法的商業祕密和技術訣竅。。正在進行的合作包括與Astellas Pharma，Inc.(“Astellas”)的研究夥伴關係，專注於開發實體腫瘤適應症的治療藥物，與EpicentRx，Inc.的合作，專注於利用EpicentRx的RRx-01進行CD47免疫靶向放射治療的新型組合，該組合正在非小細胞肺癌的3期試驗中進行研究，我們的臨牀階段Actimab-A在 AML模型中，以及與Aveo Oncology的合作，專注於利用他們的臨牀 階段抗體開發針對實體腫瘤的HER3靶向ARC。我們還利用我們的AWE技術平臺推進我們的研究目標，重點是通過我們擴大的研發組織和研究實驗室，利用我們的藥物開發經驗 開發下一代靶向放射療法。

最近的發展

新冠肺炎疫情的影響

新型冠狀病毒新冠肺炎大流行及其死灰復燃引發的全球衞生危機已經並可能繼續對全球經濟活動產生負面影響，儘管疫苗接種工作取得了進展，但這種影響仍然不確定，也無法有把握地預測。 此外，新冠肺炎的奧密克戎變體已經在全球傳播，它似乎是迄今傳播性最強的變體。奧密克戎變異或任何後續變異的全部影響目前無法預測，可能取決於許多因素，包括人口中的疫苗接種率、針對奧密克戎變異的新冠肺炎疫苗的有效性以及政府機構和監管機構的應對措施。鑑於情況的持續和動態性質，很難預測新冠肺炎大流行對我們業務的影響。

世界上許多國家繼續對旅行和大規模集會實施隔離和限制，以減緩病毒的傳播。因此，我們繼續經營業務的能力可能也是有限的。此類事件可能導致一段時間的業務中斷、供應和藥品生產中斷，以及運營減少，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。作為對新冠肺炎的響應，我們實施了遠程工作，到目前為止，我們的運營沒有遇到重大的 中斷或延遲，因為這與我們候選藥物的臨牀開發有關。這種政府強制實施的預防措施在某些國家或州可能已經放鬆了 ，但由於新冠肺炎病例的捲土重來， 不能保證會再次實施更嚴格的措施，包括那些涉及冠狀病毒新變種的病例，這種病毒可能比以前的毒株更具傳染性 和致命性。因此，新冠肺炎疫情可能會繼續影響我們的運營，可能會進一步分散醫學界的注意力和精力來應對新冠肺炎，擾亂我們運營的市場，並可能對我們的運營產生實質性的不利影響。

最近出現的市場混亂和波動水平持續或惡化可能會對我們 獲得資本的能力產生不利影響，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播引發的經濟衰退或市場回調 可能會對我們的業務和普通股價值產生實質性影響。

我們相信，考慮到復發或難治性AML的急性性質，我們的早期CD33臨牀試驗將繼續招募和招募患者。疫情的持續可能會對我們計劃的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們在預期時間表內進行試驗以及招募和留住患者以及主要調查人員和現場工作人員的能力，如果他們的地理位置受到疫情的影響，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。此外，新冠肺炎大流行的持續和/或死灰復燃 可能會導致我們臨牀試驗的延遲，原因包括針對大流行的醫院資源優先排序、旅行限制、患者此時可能不願參加試驗，或者如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者將無法遵守臨牀試驗方案。此外， 我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們將足夠的時間和資源投入我們的計劃或前往現場為我們執行工作的能力，這可能會導致延遲或阻礙 我們從臨牀試驗中收集數據的能力。

此外，由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，新冠肺炎可能會導致延遲獲得當地和外國監管機構的批准，延誤與IRB或機構審查委員會、當地和外國監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動 。

截至 目前為止，新冠肺炎尚未對我們公司產生財務影響。我們將繼續關注新冠肺炎對全球經濟的影響以及對我們業務運營的影響。雖然我們預計新冠肺炎的疫苗接種情況將繼續改善，但新冠肺炎對我們2022年業務運營和財務業績的最終影響將取決於其他因素，包括疫情的最終嚴重性和範圍，包括病毒的新變種，政府和私人旅行限制以及公眾對公共集會的擔憂緩解的速度，失業率歷史上較大增幅的下降速度， 是否以及經濟復甦的速度。我們無法完全量化這些因素 將對我們2022年及以後的財務業績產生的影響。

運營業績-截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度相比

下表列出了所示期間內從我們的業務報表中得出的數據：

收入

我們 在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內分別沒有錄得任何商業收入。

其他 收入

我們確定與第三方的某些協作在主題ASC 606的範圍內，從與客户的合同中確認收入 ，或ASC 606。合作協議由與各種研究活動相關的多個模塊組成。雖然 第三方有權在任何模塊結束時終止協議，但我們確定了一項單一履行義務 ，即在我們獲得金錢補償的每個模塊內提供研究服務。在截至2021年12月31日的一年中，我們從這些合作中確認了90萬美元的收入。

美國國立衞生研究院授予我們一筆小企業技術轉讓費用可償還贈款，以支持與紀念斯隆·凱特琳癌症中心(MSK)的臨牀合作，研究我們的CD45靶向抗體放射結合物Iomab-ACT，用於在MSK開發的CD19靶向CAR T細胞療法之前進行靶向調節，以實現淋巴耗竭 。在截至2021年12月31日的一年中，我們從這筆贈款中確認了20萬美元的收入 。

我們 在截至2020年12月31日的年度內未錄得其他收入。

研發費用

截至2021年12月31日的年度，研究和開發費用增加了190萬美元至1800萬美元，而截至2020年12月31日的年度為1,610萬美元。增加的主要原因是與我們實驗室空間的研究活動和政府撥款計劃相關的費用，以及因僱用更多員工而產生的更高的薪酬支出。

一般費用 和管理費用

截至2021年12月31日的年度，一般及行政開支較截至2020年12月31日的年度的630萬美元增加180萬美元至810萬美元 主要原因是專業費用及諮詢費(包括招聘成本、營業税費及收費)以及董事及高級管理人員責任的保險費增加。

其他 收入

這兩個時期的其他收入為20萬美元，歸因於利息收入--由於較高的現金和現金等價物平均餘額抵消了較低的平均利率而產生的淨額。

淨虧損

截至2021年12月31日的年度，淨虧損增加260萬美元至2480萬美元，而截至2020年12月31日的年度淨虧損為2220萬美元，這主要是由於一般和行政費用以及研發費用增加，但被其他收入部分抵消。

流動性 與資本資源

我們 主要通過出售普通股、預先出資的認股權證和認股權證為我們的運營提供資金。

下表列出了所示期間的選定現金流量信息：

截至2021年12月31日止年度經營活動中使用的現金淨額為2,090萬美元，較截至2020年12月31日止年度的2,160萬美元減少70萬美元，主要是因為增加的260萬美元淨虧損被負債增加及因向供應商付款的時間而增加的應付帳款 抵銷。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額分別為133,000美元和253,000美元， 主要是由於為我們的實驗室購買了設備。

截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為3,520萬美元，主要來自出售我們的普通股。2020年8月，我們與Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading簽訂了資本隨需™銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過Jones Trading或向Jones Trading出售總額高達2億美元的普通股。普通股是根據我們於2020年8月7日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的S-3表格擱置登記聲明進行發售的。截至2020年12月31日，我們已出售了210萬股普通股， 總收益為2260萬美元，淨收益為2170萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們出售了460萬股普通股，總收益為3650萬美元，淨收益為3530萬美元。

截至2020年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額主要來自出售普通股股份、預先出資認股權證及認股權證。截至2020年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為7620萬美元，反映了2020年4月和6月出售普通股和預籌資權證以及整個2020年出售普通股的收益7660萬美元。

2020年4月24日，我們發行和出售了430萬股普通股和預融資權證，購買了280萬股普通股 。公開發售的普通股每股價格為4.5美元，公開發售的每份預先出資的權證的價格為4.497美元。預融資認股權證可按每股0.003美元的行使價行使，並可於發行後立即行使。本次發行的毛收入為3,160萬美元，扣除承銷折扣和佣金 以及我們應支付的其他發售費用。此次發行的淨收益約為2910萬美元。

2020年6月19日，我們發行和出售了190萬股普通股和預融資權證，購買了70萬股普通股。本次發行的普通股價格為每股9.75美元，預資權證為9.747美元。 每份預資權證的行權價為每股0.003美元，可在發行時立即行使。 在扣除承銷折扣和佣金以及應付給我們的其他發售費用之前，本次發行給我們的總收益為2,500萬美元。 此次發行的淨收益約為2,300萬美元。

在截至2020年12月31日的年度內，所有280萬股預籌資金認股權證和70萬股預籌資金權證的持有人 分別以每股0.003美元的價格行使了預籌資權證，並分別獲得了280萬股普通股和70萬股普通股。

我們將需要額外的 資金來進行臨牀和非臨牀試驗，獲得監管批准，並在此類批准的情況下，將我們的 候選產品商業化推出，並在未來需要獲得額外的資金來支持我們的運營。截至提交本報告之日起，我們預計我們現有的資源將足以支持本報告發布之日起12個月以上的計劃運營。我們的這一信念基於可能發生變化的假設，我們可能被要求比我們目前預期的更早使用我們的可用現金 和現金等值資源。我們未來的實際資本需求將取決於許多因素，包括我們正在進行的臨牀試驗的進度和結果、發現和臨牀前開發的持續時間和成本、我們候選產品的實驗室測試和臨牀試驗、我們候選產品的監管審查的時間和結果、準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利主張和其他知識產權所涉及的成本 、我們追求的其他候選管道的數量和開發要求，以及商業化活動的成本，包括產品 營銷、銷售和分銷。

隨着我們繼續研發努力，繼續進行臨牀試驗，並發展製造、銷售、營銷和分銷能力，我們預計將繼續淨虧損。不能保證我們正在開發的產品將獲準在美國或其他地方銷售 。我們獲得額外資本的能力可能取決於當前的經濟狀況和財務、商業以及其他我們無法控制的因素。正在進行的新冠肺炎大流行導致全球經濟環境不穩定。全球金融市場的中斷 可能會對信貸的可獲得性和成本以及我們在資本市場融資的能力產生不利影響。目前的經濟狀況一直是，並將繼續是動盪的。這些市場狀況的持續不穩定 可能會限制我們獲得融資和發展業務所需的資本的能力。

表外安排 表內安排

我們 沒有任何表外安排。

關鍵會計政策

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的合併財務報表， 該報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響報告期內資產、負債和費用的報告金額以及我們合併財務報表中或有資產和負債的披露。我們將監控和分析這些 項，以瞭解事實和情況的變化，並且這些估計在未來可能會發生重大變化。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件，以及我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中 。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同

金融工具的公允價值

公允價值被定義為在 市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付一項債務所支付的價格。已為估值投入建立了公允價值等級，對相同資產或負債的活躍市場報價給予最高優先權 ，對不可觀察的投入給予最低優先權。

收入 確認

我們 根據ASC 606確認收入。根據ASC 606，當我們的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映了我們預期從這些商品或服務中獲得的對價。為確定ASC 606範圍內安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格，包括可變對價(如果有)；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)確認滿足履約義務的收入。我們僅將五步模型應用於合同，當我們很可能會向 收取對價，以換取我們轉讓給客户的商品或服務。

在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們將評估每個合同中承諾的貨物或服務是否不同，因此是否代表單獨的履約義務。被確定為不同的商品和服務與其他承諾的商品和服務合併，直到識別出不同的捆綁包為止。在確定貨物或服務是否不同時，我們評估某些標準，包括：(I)客户是否可以單獨或與客户可隨時獲得的其他資源(能夠是不同的)一起受益於貨物或服務 和(Ii)貨物或服務可與合同中的其他貨物或服務分開識別(在合同中是不同的)。

ASC 606要求我們在確定合同的交易價格並確定應分配該金額的履約義務後，按相對獨立銷售價格為每個履約義務分配安排對價。 在新收入標準中，相對獨立銷售價格定義為實體將承諾商品或服務單獨銷售給客户的價格。然後，我們在履行每項履約義務時，將分配給相應履約義務的交易價格的金額確認為收入，無論是在某個時間點還是在一段時間內，如果隨着時間的推移，確認 是基於使用一種產出或輸入方法。

協作 安排

我們遵循協作協議的會計準則 ，該準則要求我們與協作者之間的某些交易應根據協作關係的特點按毛數或淨額記錄在我們的合併運營報表 中，並要求加強對協作關係的 披露。我們根據基本活動的性質在我們的運營合併報表中評估我們的協作協議是否正確分類。當我們確定與其中一位協作者建立了客户關係時， 我們將遵循ASC 606的指導.

研究和開發成本

研究和開發成本在發生時計入費用。這些成本包括製造藥物成分和最終藥物產品的成本， 臨牀試驗的成本，員工及相關管理費用的成本，以及與設施和設備相關的折舊和攤銷成本。我們將研發報銷記錄為研發成本的減少。

基於股份的支付

我們使用Black-Scholes期權定價模型來估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。確定的公允價值 代表獎勵成本，並在要求員工提供服務以換取獎勵的授權期內確認。當股票期權被沒收時，我們會對其進行核算。

所得税 税

我們 使用資產負債法計算遞延税金。遞延税項乃根據資產及負債的財務報告基準與所得税基準之間的差額，採用已制定的税率及當差額預期逆轉時生效的法律予以確認。我們根據遞延税項資產是否更有可能完全變現來審核遞延税項資產的估值備抵。如有需要，將根據我們對遞延税項資產變現的評估，為遞延税項資產撥備估值撥備。

我們 當頭寸達到“更有可能”的確認門檻時，才會確認納税。未確認税務優惠的總金額在未來一年內有可能大幅增加或減少，這是合理的。我們在利息支出中確認與未確認的税收優惠相關的利息，並在運營費用中確認懲罰。

最近採用的會計準則

2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務-具有轉換和其他期權的債務(分主題470-20)和衍生工具和對衝--實體自有權益中的合同(分主題815-40)：實體自有權益中可轉換工具和合同的會計， ，其中除其他外，就如何核算實體自有權益的合同提供了指導。此ASU簡化了某些具有負債和權益特徵的金融工具的會計處理。具體地説，ASU消除了我們評估自有股權合同是否(1)允許結算未登記股票，(2)交易對手權利是否高於股東權利，以及(3)是否需要抵押品的需要。此外，ASU要求與我們自己的股權合同相關的遞增披露 ，並澄清了本ASU項下計入的某些金融工具對每股收益的處理 。本ASU可在修改後的追溯基礎上進行完全追溯。此ASU從2022年1月1日起生效，並在提交的 過渡期內生效，但允許從2021年1月1日起提前採用此ASU。我們很早就採用了該標準，從2021年1月1日起生效，該標準並未對我們的財務報表產生重大影響。

最近發佈的會計準則

2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04，每股收益(主題260)，債務修改和清償(分主題470-50)， 補償-股票補償(主題718)和衍生工具和對衝-實體自身股權的合同(分主題 815-40)-發行人對獨立股權的某些修改或交換的會計-分類書面看漲期權， 提供修改或交換獨立股權分類書面看漲期權的指導，該期權在修改或交換後歸類為(1)對股權的調整，如有，相關每股收益(EPS)影響，或(2)費用，如有，確認的方式和模式。本ASU中的修正案將於2022年1月1日生效，包括 個過渡期。允許及早領養。我們將前瞻性地將修正案應用於2022年1月1日或之後發生的修改或交換。我們將評估ASU 2017-09年度對其認股權證條款和條件的任何未來變化的影響。

2021年10月，FASB發佈了ASU 2021-08，業務組合(主題805)，計入與客户的合同中的合同資產和合同負債，提供了根據ASC 606對在企業合併中收購的合同資產和合同負債進行會計處理的指導。為了實現這一點，收購方可以評估被收購方如何應用ASC 606來確定要為所獲得的收入合同記錄什麼。一般而言，這應導致購買方確認和計量購入的合同資產和合同負債，與被購買方財務報表中確認和計量的方式一致。ASU 2021-08的修正案 將於2023年1月1日生效，包括過渡期。允許早期採用，包括在過渡期內採用 。公司將評估ASU 2021-08對公司未來可能進行的任何業務合併的影響。

2021年11月，FASB發佈了ASU 2021-10，政府援助(主題832)，企業實體關於政府援助的披露， ，為非營利實體以外的實體提供關於與政府的交易的披露要求的指南 ，通過類推地應用贈款或捐款會計模式進行核算。ASU 2021-10要求實體每年披露以下事項：(1)交易的性質和用於對政府交易進行會計處理的相關會計政策，(2)資產負債表和損益表財務報表行項目中與政府交易相關的金額的量化和披露 ，以及(3)政府交易的重要條款和條件，包括承諾和或有事項。 ASU 2021-10的修正案將於2022年1月1日生效，包括過渡期。ASU 2021-10的採用預計不會對公司的財務報表產生重大影響。

第 7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

 我們 目前沒有受到與利率變化相關的重大市場風險的影響。截至2021年12月31日，我們的現金等價物 主要為短期貨幣市場基金。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，這會受到美國利率總體水平變化的影響。由於我們投資組合中現金等價物的短期性質，以及我們的現金等價物風險較低，利率立即變化10%不會對我們的財務狀況或經營業績的公平市場價值產生實質性影響。

我們 目前不存在與外幣匯率變化相關的重大市場風險。我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹 通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，通貨膨脹不會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生實質性影響。

第 項8.財務報表和補充數據

獨立註冊會計師事務所報告{br

致本公司股東及董事會

Actdium 製藥公司

對財務報表的意見

我們審計了所附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的Actdium PharmPharmticals，Inc.(“貴公司”)的綜合資產負債表、截至2021年12月31日的兩個年度的相關綜合經營報表、股東權益和現金流量的變化以及相關附註(統稱為“財務報表”)。吾等 認為，該等財務報表在各重大方面均公平地反映本公司於二零二一年十二月三十一日、二零二一年及二零二零年十二月三十一日的財務狀況，以及截至二零二一年十二月三十一日止兩個年度的經營業績及現金流量，並符合美國公認的會計原則。

徵求意見的依據

這些 財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們 按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。公司 不需要對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的 審計包括執行程序，以評估財務報表重大錯報的風險，無論是由於錯誤 還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計 為我們的觀點提供了合理的基礎。

重大審計事項

關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的事項，這些事項已傳達或要求傳達給審計委員會，並且：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及 (2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。

/s/ 馬爾庫姆有限責任公司

Marcum 有限責任公司

我們 自2012年以來一直擔任本公司的審計師。

德克薩斯州休斯頓 March 25, 2022

Actdium 製藥公司
合併資產負債表

見合併財務報表附註。

Actdium 製藥公司
合併業務報表

見合併財務報表附註。

Actdium 製藥公司
股東權益變動合併報表
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度
(千元，份額除外)

見合併財務報表附註。

Actdium 製藥公司
現金流量表合併報表

見合併財務報表附註。

Actdium 製藥公司
合併財務報表附註