美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

(標記一)

或

截至本財政年度止2021年12月31日

或

的過渡期            至            .

或

需要本空殼公司報告的事件日期_

委託文件編號：001-38283

這個荷蘭

(註冊成立或組織的司法管轄權)

温澤勒·斯特爾2個

07745耶娜, 德國

(+49) 3641 508 180

(主要行政辦公室地址)

託馬斯·塔普肯博士,

首席財務官

電話：(+49) 89 4141 897 800

弗勞恩霍費斯特。22,82152普蘭蛋-馬丁斯里醬, 德國

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

複製到:

索菲亞·哈德森

柯克蘭&埃利斯律師事務所

列剋星敦大道601號

紐約州紐約市，郵編：10022

Phone: (212) 446-4750

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：無

説明截至年度報告所涉期間結束時發行人的每一類資本或普通股的流通股數量。

截至2021年12月31日，已發行普通股數量為44,203,763.

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的，☐不是 ☒

如果本報告是年度報告或過渡報告，請用勾號表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

†“新的或修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份關於其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制有效性的評估的報告，並注意到編寫或發佈其審計報告的註冊會計師事務所對其財務報告的內部控制有效性的評估。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。☐項目17☐項目18

如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

InflRx N.V.

目錄

除另有説明或文意另有所指外，本20-F年度報告或本年度報告中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我們”或類似術語均指InflRx N.V.及其子公司。

財務報表的列報

我們根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)以歐元報告。我們已對本年報所載的部分數字作出四捨五入的調整。因此，在某些表格中顯示為合計的數字可能不是前面數字的算術聚合。

在本年度報告中，除非另有説明，否則與2021年12月31日或之前的付款有關的美元到歐元(反之亦然)的折算是按照相關付款時的有效匯率進行的。

“美元”或“美元”指的是美元，“歐元”或“歐元”指的是根據經修正的建立歐洲共同體條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時採用的貨幣。

行業和其他數據

本年度報告中的行業、統計和市場數據來自我們自己的內部估計和研究，以及來自行業和一般出版物以及由第三方進行的研究、調查和研究。本年度報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制。雖然我們相信來自這些行業出版物、調查和研究的信息是可靠的，但由於各種重要因素，包括題為“第三項.關鍵信息--風險因素”的章節中描述的因素，我們所在的行業面臨高度的不確定性和風險。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中的結果大相徑庭。

商標

InflRx™是我們的商標。本年度報告中出現的商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號沒有使用符號®和™，但此類提及不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何跡象。

前瞻性陳述

本年度報告包含涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或這些術語的否定或其他類似表述來識別有關未來的陳述。這些表述僅涉及截至本年度報告發布之日的情況，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。你應該參考“第三項.關鍵信息：--風險因素.”關於可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。然而，您應該審閲我們在本年度報告日期後不時提交給美國證券交易委員會的報告中描述的因素和風險以及其他信息。

判決的強制執行

我們是一家上市公司，承擔有限責任(Naamloze Vennootschap)根據荷蘭法律註冊成立，我們的總部位於德國。我們幾乎所有的資產都位於美國以外。我們的大多數高管和董事居住在美國以外的地方。因此，投資者可能無法在美國境內向此等人士送達法律程序文件，或在美國法院執行鍼對他們或我們的判決，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。

美國和荷蘭目前沒有一項條約規定相互承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。因此，由美國法院作出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在荷蘭得到承認或強制執行。為了獲得在荷蘭可執行的判決，被美國法院做出最終和決定性判決的一方將被要求向荷蘭有管轄權的法院提出索賠。

本法院有權酌情對美國相關法院作出的判決給予其認為適當的重視。根據現行慣例，荷蘭法院可能會按照有關外國法院的判決作出判決，但條件是：(1)判決是終局判決，並且是由已根據國際公認的管轄權理由對有關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)確立管轄權的法院作出的，(2)判決沒有違反適當程序原則(理所當然地重演)、(3)不違反荷蘭的公共政策，以及(4)與(A)荷蘭法院在相同當事方之間的爭端中作出的先前判決，或(B)外國法院在相同當事方之間的爭端中根據相同的訴因作出的先前判決不相牴觸，只要這種先前判決在荷蘭是可被承認的。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。美國法院在荷蘭的判決的執行和承認完全受《荷蘭民事訴訟法》的規定管轄。如果不給予強制執行許可，索賠人必須再次向荷蘭主管法院提起訴訟。

荷蘭民事訴訟程序在許多方面與美國民事訴訟程序有很大的不同。就舉證而言，美國法律和以普通法為基礎的其他幾個司法管轄區的法律規定了審前證據開示，即訴訟各方可以在審判前強迫對方或第三方出示文件和提供證人證詞的程序。以這種方式獲得的證據可能對任何訴訟的結果起決定性作用。根據荷蘭法律，不存在這樣的審前證據發現程序。

美國和德國目前沒有就相互承認和執行民商事判決作出規定的條約。因此，美國法院做出的最終付款判決或宣告性判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在德國得到承認或強制執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或該決定違反德國公共政策原則，它們可能會拒絕承認和執行美國法院的判決。例如，判給懲罰性賠償的判決在德國通常是不可執行的。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。

此外，向德國法院提起的針對我們、我們的董事、我們的高級管理人員和本文中提到的專家根據美國聯邦證券法執行責任的訴訟可能會受到某些限制。特別是，德國法院一般不判給懲罰性賠償。在德國的訴訟也受不同於美國規則的程序規則的約束，包括在證據的獲取和可採性、訴訟程序的進行和費用的分配方面。德國程序法沒有規定審前文件透露，德國也不支持1970年《海牙證據公約》規定的審前文件發現。在德國的訴訟程序必須用德語進行，提交給法院的所有文件原則上都必須翻譯成德語。出於這些原因，美國投資者可能很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款向德國法院提起針對我們、我們的董事、我們的高級管理人員和本年度報告中點名的專家的原創訴訟。

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

A.董事和高級管理人員

不適用。

B.顧問

不適用。

C.核數師

不適用。

項目2.報價統計數據和預期時間表

A.報價統計

不適用。

B.方法和預期時間表

不適用。

項目3.關鍵信息

A.資本化和負債

不適用。

B.提出和使用收益的理由

不適用。

C.風險因素

在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本年報中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到重大不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“前瞻性陳述”。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下文。

與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

與我們對第三方的依賴相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與員工事務和管理增長相關的風險

與我們的普通股和我們的上市公司地位有關的風險

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險。

我們有重大運營虧損的歷史，預計在可預見的未來將遭受重大且不斷增加的虧損；我們可能永遠不會實現或保持盈利，投資者可能會失去他們的全部投資。

截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們分別發生了4560萬歐元、3400萬歐元和5330萬歐元的淨虧損。此外，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2.14億歐元。

我們預計，隨着我們將viloblimab和其他候選產品推向更多的臨牀試驗，以及更大規模和後期的臨牀試驗，我們的淨虧損將會增加。到目前為止，我們還沒有將任何產品商業化，也沒有從銷售產品中獲得任何收入，如果沒有實現足夠的產品銷售收入，我們可能永遠不會實現盈利。我們把幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們預計我們的費用可能會增加，如果我們：

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。除非我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准，併成功地將其商業化，否則我們預計不會產生可觀的收入。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成viloblimab和任何其他候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們成功了，或者任何未來的合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。為了取得成功，我們需要從一家專注於研發的公司轉型為一家有能力從事商業活動的公司。我們可能會遇到意想不到的費用、困難、複雜和拖延，這樣的過渡可能不會成功。

如果我們不能盈利並保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資本、支付股息、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。

我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或停止我們的產品發現和開發計劃或商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。例如，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我們的經營活動分別使用了3990萬歐元和3650萬歐元的淨現金，其中大部分與研發活動有關。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們對我們當前的候選產品或任何未來的候選產品(包括我們可能收購的產品)啟動新的臨牀試驗、啟動新的研究和臨牀前開發工作並尋求營銷批准時。特別是，當我們執行我們計劃的臨牀試驗計劃以及啟動新的研究和臨牀前開發工作時，我們將產生鉅額費用。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們可能會產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷、製造和分銷不是未來合作伙伴的責任。此外，我們預計作為一家上市公司的運營將產生顯著的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

我們計劃將手頭的現金主要用於資助我們計劃的臨牀試驗計劃，啟動新的研究和臨牀前開發工作，並用於營運資本和其他一般企業用途。我們將需要花費大量資金，以便在臨牀開發的後期階段推進Viloblimab的開發，以及我們可能尋求開發的其他候選產品，包括IFX002和INF904。我們還在評估viloblimab是否有更多的適應症。我們的候選流水線產品未來的任何開發活動都將在很大程度上取決於任何適應症中維洛利單抗的臨牀和營銷成功。

我們現有的現金和現金等價物將不足以為我們計劃進行的所有努力提供資金，也不足以為我們任何候選產品的開發完成提供資金。因此，我們將被要求通過公共或私募股權發行、債務融資、基於特許權使用費的融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源，除了德國聯邦政府最近授予的贈款，用於支付治療重症新冠肺炎患者的維洛利單抗的部分開發和製造。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們無法在我們可以接受的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止viloblimab或我們任何其他候選產品的開發或商業化，或者可能完全停止運營。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在至少未來24個月內根據我們目前的業務計劃為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

我們的經營歷史有限，沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

我們於2008年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於建立我們的公司、籌集資金、開發我們專有的抗C5a和抗C5aR技術、識別和測試潛在的候選產品以及對我們的主要候選產品viloblimab進行臨牀試驗。我們還沒有證明有能力成功完成晚期臨牀試驗，除了完成了維洛貝利單抗在重症新冠肺炎患者中的II/III期臨牀試驗，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們最終需要從一家專注於發展的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

我們可能會面臨與德國聯邦政府資助的贈款相關的風險，這可能會導致此類贈款的損失。

Viloblimab在重症新冠肺炎患者中的第三階段臨牀研究以及我們的候選產品Viloblimab的一些製造相關活動是由德國聯邦政府通過2021年10月授予我們的一項撥款提供的部分資金。在涉及特殊公共利益的情況下，德國聯邦政府擁有使用作為受資助作品一部分產生的知識產權的非排他性和可轉讓權利。與第三方簽訂的有關利用資助工作成果的合同必須向代表德國聯邦政府管理贈款的機構披露，與歐盟以外的各方簽訂的任何此類合同，只要與德國聯邦政府先前批准的商業開採計劃背道而馳，都需要事先得到德國聯邦政府的同意。此外，如果我們未能使用或商業化資助工作的成果，我們可能被要求授予第三方使用此類成果的許可證。在某些情況下，包括如果我們受到外國投資者的決定性影響，在未經德國聯邦政府事先同意的情況下，資金結果僅或主要用於德國以外的地方，或者如果我們違反了贈款規定的義務，贈款資金，包括已經收到的資金，可以被撤銷。

我們預計不會獲得高達4370萬歐元的贈款，以使我們實現盈利。由於實現這一贈款相關收入的不確定性和風險，我們無法準確預測其確切時間和金額，以及我們是否能夠實現與贈款相關的收入。

匯率波動可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大影響。

未來潛在的支出和收入可能來自歐盟以外的地區，特別是美國。因此，我們的業務和股價可能會受到歐元與其他貨幣，特別是美元之間匯率波動的影響，這也可能對我們報告的運營業績和不同時期的現金流產生重大影響。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險。

我們的開發工作處於非常早期的階段，我們針對C5a或C5aR抑制的方法是新穎的，我們可能無法成功開發任何候選產品並將其商業化。

Viloblimab是一種新型的治療性抗體，其潛在的治療益處尚未得到證實，C5a或C5aR抑制作用於治療補體介導的自身免疫和炎症性疾病僅得到部分驗證。我們還沒有，也可能永遠不會成功地在關鍵的臨牀試驗中證明維洛利單抗的有效性和安全性，或者在此後獲得HS或任何其他適應症的上市批准。如果我們的開發努力不成功，我們可能無法推進我們候選產品的開發，無法將產品商業化，無法籌集資金，無法擴大業務或繼續運營。

我們在為HS開發viloblimab時遇到了許多挑戰，可能永遠不會成功地獲得HS的監管批准。

尋求批准用於HS的viloblimab的監管路徑尚不確定。我們已經與FDA進行了多次互動，目的是看到FDA支持HS的新臨牀終點，但我們尚未實現完全一致。我們在2021年8月與FDA舉行了一次A型會議，會上我們提議在由活躍引流疾病患者組成的研究人羣中進行Viloblimab在HS中的第三階段臨牀試驗，在該試驗中，我們引入了一個新的主要終點，考慮了該疾病的所有三個炎性病變(結節、膿腫和引流隧道)，稱為“改良的HiSCR”或“m-HiSCR”。在2021年第四季度，我們向FDA提交了一份完整的研究方案，描述了研究的細節和擬議的新的主要終點。2022年2月，我們收到了FDA的一封建議信，內容涉及我們使用viloblimab治療HS的第三階段計劃。與FDA在A類會議期間的建議相反，他們在信中建議使用HiSCR作為第三階段試驗的主要終點。我們試圖澄清建議，在與FDA溝通後，2022年3月，我們收到了一封更正後的建議信函。在這封信中，FDA表示，它不再建議我們使用HiSCR作為所選患者羣體的主要終點，但提供了與實施修改後的HiSCR相關的建議。如果我們決定在HS進行Viloblimab的第三階段計劃，而沒有在主要終點上與FDA完全一致，如果我們提交批准申請，FDA將考慮任何開放的主題。這可能會給批准用於HS的Viloblimab的可能性帶來更大的不確定性。

此外，在2019年在HS完成的IIb期試驗中，由於在第16周沒有顯示出對化膿性汗腺炎臨牀反應(HiSCR)率的統計上顯著的劑量依賴效應，維羅布利單抗沒有達到主要終點。在IIb期試驗完成後，我們對研究數據進行了事後分析。這項分析顯示，在研究的初始階段，與安慰劑組相比，維羅貝利單抗高劑量組有多個療效信號，包括所有聯合炎症病變和引流通道的減少。儘管我們認為這些額外的分析是有根據的，但如果分析被不適當地定製或受到對數據和實際結果的瞭解的影響，在非盲目試驗結果之後進行的回溯性分析可能會導致偏差的引入。由於這些限制，監管機構通常對預先指定的分析結果給予最大的權重，而對事後的回溯性分析結果給予較少的權重。我們分析的事後性質可能會對FDA、EMA或類似的外國監管機構對HS的Viloblimab的評估產生負面影響。

我們嚴重依賴於我們的主要候選產品viloblimab的成功，如果viloblimab沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，我們的業務將受到損害。

我們目前沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計，未來幾年我們的努力和支出的很大一部分將用於Viloblimab，這是我們目前在積極臨牀開發中唯一的候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於viloblimab的成功開發、監管批准和商業化。即使我們獲得了任何適應症的監管批准，我們也不能確定viloblimab是否會獲得監管部門的批准或成功商業化，這在一定程度上是因為viloblimab仍處於臨牀開發階段，過去在HS進行的viloblimab的IIb期試驗未能達到其主要終點。此外，我們可能不會成功地獲得監管部門的批准或擴大對vioblimab用於其他適應症的批准(如果有的話)。如果我們因任何跡象而被要求停止開發viloblimab，或者如果viloblimab沒有獲得監管部門的批准或未能獲得重大的市場認可，我們實現盈利的能力將推遲多年，如果有的話。此外，我們開發其他候選產品的能力可能會受到嚴重阻礙。

臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，我們的臨牀試驗結果可能不支持我們為候選產品建議的適應症。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功，我們也不能確保後來的臨牀試驗的結果會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。此外，在特定適應症的臨牀試驗中的成功並不能確保候選產品在其他適應症中也會成功，甚至對相同的潛在疾病也是如此。製藥行業的一些公司，包括生物技術公司，在臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在其他相關適應症的早期臨牀前研究或臨牀試驗或成功的後期試驗中取得了良好的結果，包括通過抑制C5和C5a或C5aR控制補體激活。例如，雖然我們行業中的其他人試圖開發C5a特異性抗體，但目前還沒有批准的抑制C5a的治療方法。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現和臨牀試驗中的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件，以及臨牀試驗調查人員報告的缺乏療效和患者受益。特別是，針對C5a而不是C5來控制補體激活的抗體的開發相對較新，目前還沒有針對C5a的已獲批准的治療方法。因此，抑制C5a而不是C5，從而阻止了C5aR和C5L2這兩個受體的信號傳遞, 可能有不可預見的後果或負面結果，可能導致臨牀失敗或在我們的候選產品開發的後期階段退出。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出期望的安全性和有效性特徵，儘管由於各種原因，包括患者羣體的差異、試驗方案的變化以及更大規模的多中心試驗的複雜性等，這些候選產品在臨牀前和初步臨牀試驗中取得了進展。例如，我們在HS中進行的Viloblimab的IIb期試驗沒有達到其主要終點。臨牀試驗未能達到預定的終點可能會導致我們放棄候選產品或適應症，並可能推遲任何其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲向FDA提交生物製品許可證申請或BLA，向EMA或其他相關外國監管機構提交營銷授權申請或其他類似申請，最終將推遲我們將任何候選產品商業化並創造收入的能力。

如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他監管機構證明安全性和有效性，我們或任何未來的合作伙伴可能會在完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

未經FDA批准，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構，如EMA，在各自的市場上也實施了類似的要求。我們和任何未來的合作伙伴必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。

我們候選產品的臨牀開發容易受到產品開發任何階段固有的失敗風險的影響。即使我們的一個或多個候選產品具有有益的效果，也可能由於一個或多個各種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。例如，在2019年完成的IIb期Shine試驗中，我們未能達到使用HiSCR臨牀終點的主要終點，部分原因是安慰劑有效率約為47%。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明，候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到我們的候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。此外，我們的許多候選產品都處於開發或臨牀測試的早期階段。因此，我們的任何候選產品可能需要數年時間才能獲得監管部門的批准，而且其他臨牀試驗可能無法證明我們的目標適應症的安全性、有效性或耐受性。

任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們或任何未來的合作伙伴帶來額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們或任何未來的合作者被要求在我們或他們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們或他們無法成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，或者這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或者與我們的候選產品相關的不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可能：

如果我們未能成功完成候選產品的臨牀試驗，以及未能證明獲得監管部門批准將任何候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務。

我們的候選產品可能會導致或被認為會導致不良副作用，或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)的特性。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲、拒絕或撤回監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。此外，我們在我們的維羅布利單抗臨牀試驗中招募的許多患者都患有嚴重的既往疾病。雖然這類疾病可能會在試驗期內導致可能被發現與viloblimab無關的嚴重不良事件，但此類事件可能會產生負面的安全認知，並在任何批准後對市場對viloblimab的接受度產生不利影響。例如，在我們針對HS的Viloblimab的IIa期和IIb期臨牀試驗以及在PG的Viloblimab的IIa期臨牀試驗中，我們觀察到了幾個不良事件，儘管研究人員判斷其中一些與給藥無關。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、機構審查委員會或IRBs或進行我們研究的機構或其他地方的獨立道德委員會，或者數據安全監測委員會或DSMB，可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的產品候選產品的任何或所有目標適應症。副作用，無論是否與治療相關，也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，我們的候選產品的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能表明候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果在候選產品獲得批准後，我們或其他人發現該產品不如之前認為的有效，或導致先前未確定的不良副作用，則可能發生以下任何不良事件：

這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股價產生負面影響。

我們最先進的候選產品是嵌合或人源化抗體蛋白，可能會引起患者的免疫反應，從而產生針對這些治療性蛋白的有害或中和抗體。

除了我們的候選產品面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙外，使用嵌合或人源化的單抗等蛋白質(包括我們的候選產品viloblimab和IFX002)可以引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白質的抗體。這些抗藥物抗體可能沒有效果，或者可以中和蛋白質的有效性，或者需要使用更高劑量才能獲得治療效果。抗藥物抗體是否會產生以及它們如何反應往往無法從臨牀前甚至臨牀研究中預測，而且它們的檢測或出現往往會延遲。因此，可能會在較晚的日期或患者較長時間接觸我們的候選產品時檢測到中和抗體，例如在較長時間的臨牀試驗中使用更長期的給藥。在某些情況下，這種中和抗體的檢測甚至可以在關鍵的臨牀試驗完成後進行。因此，不能保證中和抗體不會在未來的臨牀試驗中檢測到，或者在較長時間暴露後(包括商業化後)檢測到。如果抗藥抗體降低或中和我們候選產品的有效性，我們任何候選產品的繼續臨牀開發或獲得營銷批准的時間可能會被推遲或阻止，即使我們的任何候選產品獲得批准，它們的商業成功也可能是有限的，其中任何一種都將損害我們創造收入和繼續運營的能力。在之前完成的臨牀研究中，檢測到低水平的抗藥物抗體。

即使我們完成了對viloblimab和任何其他候選產品的必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得批准，將我們的部分或所有候選產品商業化。因此，我們無法預測我們或任何未來的合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得營銷批准，以將候選產品商業化。

產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷都受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。在我們或他們獲得FDA的BLA批准或美國以外相關監管機構的營銷批准之前，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國或其他國家/地區銷售我們的候選產品。我們的候選產品處於不同的開發階段，並受到藥物開發固有的失敗風險的影響。我們尚未在美國或任何其他司法管轄區提交任何候選產品的申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面經驗有限，包括FDA對BLA的批准。此外，以前沒有針對C5a抑制的候選產品獲得監管批准的歷史。此外，儘管過去有一種產品被批准用於HS，使用HiScr作為主要臨牀終點，但在我們的維洛利單抗在HS的IIb期試驗中，HiScr是主要終點，但沒有得到滿足，我們對HiScr作為臨牀終點產生了擔憂。2021年8月，我們與FDA達成一致，同意使用HiScr的替代終點，稱為改良HiScr或m-HiScr，作為我們在HS進行的Viloblimab第三階段臨牀試驗的主要終點。在2021年第四季度，我們向FDA提交了一份完整的研究方案，描述了研究的細節和擬議的新的主要終點。2022年2月，我們收到了FDA的一封建議信，內容涉及我們使用viloblimab治療HS的第三階段計劃。與FDA在A類會議期間提出的建議相反, 在信中，他們建議將HiSCR作為第三階段試驗的主要終點。我們試圖澄清建議，在與FDA溝通後，2022年3月，我們收到了一封更正後的建議信函。在這封信中，FDA表示，它不再建議我們使用HiSCR作為所選患者羣體的主要終點，但提供了與實施修改後的HiSCR相關的建議。如果我們決定在HS進行Viloblimab的第三階段計劃，而沒有在主要終點上與FDA完全一致，如果我們提交批准申請，FDA將考慮任何開放的主題。這可能會給批准用於HS的Viloblimab的可能性帶來更大的不確定性。到目前為止，我們或業內任何人都沒有使用這一改進的臨牀終點進行臨牀研究的先前經驗。

無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。FDA或其他監管機構可能會認定我們的候選產品不安全有效、只有適度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。FDA、EMA或任何類似的外國監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准維洛布，包括：

在生物製藥行業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了BLA，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了上市viloblimab的監管批准，任何此類批准也可能受到我們可能銷售該產品的指定用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的發展計劃提供資金，我們也不能向您保證viloblimab將被成功開發或商業化。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，認為主要調查者存在利益衝突，影響了研究的解釋，這可能包括因為與我們的財務關係。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致拒絕我們的一個或多個候選產品的上市批准。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們或任何未來合作伙伴從特定候選產品創造收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。

我們的候選產品依賴於臨牀研究中的患者登記人數。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們還將被要求識別並招募足夠數量的HS、AAV、PG和CSCC患者參加我們計劃中的或正在進行的這些適應症的Viloblimab臨牀試驗。其中一些是罕見的疾病適應症或適應症，患者人數相對較少。在未來的試驗中，試驗參與者的登記可能會受到限制，因為許多潛在的參與者可能不符合條件，因為他們已經在接受批准的藥物治療，或者正在參與其他臨牀試驗。

患者入選受到其他因素的影響，包括：

此外，治療這些疾病的專科醫生數量有限，主要臨牀中心集中在少數幾個地理區域。我們也可能會遇到困難，以確定和招募這些患者的疾病階段適合我們正在進行的或未來的臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，如果有的話，將導致重大延誤，或者可能需要我們放棄一項或多項臨牀試驗。

在重症新冠肺炎、AAV、PG和CSCC的臨牀試驗中，我們經歷了比預期更慢的招募速度，原因是其他化合物正在為相同的患者人羣進行臨牀開發、疾病患病率較低、診斷困難，或者由於新冠肺炎大流行而在臨牀試驗地點受到限制。進一步推遲完成任何臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發，並推遲或潛在地危及我們開始營銷和創造收入的能力。此外，如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與這些臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續FDA、EMA或其他外國監管機構要求的針對viloblimab或我們追求的任何其他候選產品的臨牀試驗。

即使我們的一個候選產品獲得了市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

即使viloblimab或我們的任何其他候選產品獲得適當的監管機構批准進行營銷和銷售，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。一般來説，醫生通常不願將患者從現有的治療方法(如HS的治療)中切換出來，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場也是如此。此外，患者往往適應他們目前正在接受的治療，不想改變，除非他們的醫生建議改變治療，或者他們由於現有治療缺乏報銷而被要求改變治療。阿達利馬是唯一被批准用於治療HS的藥物，即使我們能夠獲得治療HS的Viloblimab的上市批准，我們也可能無法成功地説服醫生或患者從Adalimumab轉向Viloblimab。此外，與臨牀實踐中公認的靶向C5(如eculizumab)相比，我們可能面臨醫生羣體缺乏對靶向C5a以抑制末端補體激活的有效性的接受。此外，如果我們不能證明，或者如果我們認為Viloblimab沒有很強的持續時間，包括與現有的HS治療方法相比，Viloblimab可能不會被醫生或患者接受。僅對維羅布利單抗的作用持續時間進行了前瞻性研究，研究的持續時間短於任何關鍵的第三階段臨牀試驗的預期持續時間。在短期臨牀試驗中看到的效果可能不會在以後的時間點或更大的臨牀試驗中複製。此外，即使我們能夠向FDA和其他監管機構證明我們的候選產品的安全性和有效性, 醫學界的安全擔憂可能會阻礙市場的接受。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，包括管理時間和財務資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果我們的任何候選產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的融資。

即使我們或任何未來的合作伙伴能夠將我們或他們開發的任何候選產品商業化，該產品也可能會受到不利的定價法規或第三方付款人保險和報銷政策的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。

為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及未來任何合作伙伴將我們的任何候選產品商業化的能力在一定程度上將取決於這些產品和相關治療的承保和報銷範圍將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得，其中包括政府衞生行政部門和公共或私人健康保險公司。第三方支付者決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。我們不能確定是否可以為viloblimab或我們的任何候選產品提供報銷。此外，我們也不能確定，如果獲得批准，不那麼豐厚的報銷政策不會減少對我們產品的需求，或者降低我們可以收取的價格。新批准的孤兒疾病產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尤其不確定，如果不能為viloblimab或任何其他候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們創造收入的能力。

如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們或任何未來的合作伙伴都可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或任何未來的合作伙伴建立或保持足夠的定價，以實現我們或他們的投資的足夠回報。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准藥品的報銷有關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求一種藥物的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作伙伴可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或任何未來合作伙伴收回我們或他們在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或任何未來合作伙伴銷售我們的候選產品的盈利能力。這些付款人可能不認為我們的產品(如果有)具有成本效益，並且我們的客户或任何未來合作伙伴可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以使我們的產品(如果有的話)在競爭的基礎上進行營銷。政府當局的成本控制舉措或其他政策措施可能會導致我們或任何未來的合作伙伴降低我們或他們可能為產品制定的價格，這可能導致產品收入低於預期。如果我們產品的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷率可能會有所不同。報銷率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以納入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。我們不能確保我們或任何未來的合作伙伴商業化的任何候選產品都能獲得報銷，如果有的話，報銷費率是否足夠。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。對於我們或任何未來的合作伙伴獲得營銷批准的任何產品候選產品，如果無法迅速從政府資助的和私人支付人那裏獲得保險和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

我們目前沒有與我們的候選產品相關的營銷、銷售或分銷基礎設施。如果我們不能單獨或通過與營銷夥伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力，我們就不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力，在我們組織內的銷售或營銷經驗有限。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織，將任何此類候選產品商業化，或者將這一職能外包給第三方。這兩種選擇中的任何一種都將既昂貴又耗時。部分或全部這些費用可能會在我們的候選產品(包括我們的主要候選產品viloblimab)獲得批准之前發生。此外，我們可能無法在美國、歐洲或其他目標市場招聘一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場擁有足夠專業知識的銷售隊伍。這些風險可能會特別明顯，因為我們關注維洛米單抗治療HS、嚴重新冠肺炎和AAV的初步適應症，以及對PG和CSCC的額外關注，這兩個疾病都是患者人數相對較少的病區。我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都將對viloblimab和其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

對於我們現有和未來的候選產品，我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強或替代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。我們的產品收入可能低於我們直接營銷或銷售任何經批准的產品。此外，我們獲得的任何收入都將全部或部分取決於這些第三方的努力，而這些努力可能不會成功，通常也不在我們的控制範圍之內。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這些安排，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

我們的財務和管理資源有限，因此我們打算專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，無論是在市場批准方面還是在商業化方面。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或其他可能被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。

我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成viloblimab或我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

對於viloblimab和我們可能開發的任何其他未來候選產品來説，失敗的風險很高。無法預測VILOBLIMAB何時或是否會被證明在人類身上有效和安全，或者是否會獲得監管部門的批准，用於治療HS、嚴重的新冠肺炎、AAV、PG或CSCC適應症，或其他新的適應症。此外，在監管部門批准Viloblimab用於任何未來的適應症或我們尋求開發的任何未來候選產品之前，我們將被要求完成正在進行的廣泛臨牀試驗，以證明在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。

在監管審批過程中或作為監管審批過程的結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管機構的上市批准或將viloblimab或任何未來的候選產品商業化，包括：

如果臨牀試驗被我們、監督倫理委員會、進行此類試驗的機構的機構審查委員會、此類試驗的數據安全監督委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得藥品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始藥物銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致監管部門拒絕批准。

如果我們在測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本將進一步增加。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力。我們正在評估各種適應症的維羅貝利單抗的孤兒藥物或突破性治療指定，但我們可能無法獲得任何此類指定，也無法維持與孤兒藥物地位相關的好處，包括市場排他性，即使該指定獲得批准。

我們正在評估一些適應症中的維羅布利單抗的孤兒藥物或突破性治療指定，我們可能會為我們正在籌備或可能開發的其他臨牀前候選產品尋求孤兒藥物指定。在美國和其他外國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA或其他外國監管機構批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在FDA的審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短其持續時間。突破性治療指定是一個旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，在臨牀上重要的終點，該藥物可能比現有的治療方法有實質性的改善。突破性的治療指定可能使我們有資格在高效的藥物開發計劃和涉及FDA高級管理人員的組織承諾等方面獲得FDA的密集指導。雖然我們正在評估一些適應症的孤兒藥物或突破性治療指定的申請，但不能保證我們會獲得這樣的指定。此外，為一種適應症獲得孤兒藥物或突破性治療指定並不意味着我們將能夠為另一種適應症獲得這種指定。

如果從FDA獲得孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不批准任何其他申請，包括BLA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有該藥物的疾病或狀況的患者的需求。同樣，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，意味着後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以在排他期內批准具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病。即使我們從FDA獲得了Viloblimab的孤兒藥物稱號，由於與開發藥物產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得特定孤兒適應症上市批准的公司，因此，如果另一家公司獲得相同藥物和相同疾病的批准和孤兒藥物獨家經營權，則Viloblimab的批准可能會被阻止七年。如果我們確實在美國獲得了獨家營銷權，如果我們尋求批准比孤立指定適應症更廣泛的適應症，則獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足相關患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。進一步, 排他性可能不能有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的情況，相同的藥物可以被批准用於不同的適應症，然後可能在我們批准的適應症的標籤外使用，並且針對相同情況的不同藥物可能已經被批准並可用於商業用途。

即使我們獲得FDA對viloblimab或我們任何其他候選產品的批准，我們也可能永遠不會獲得批准或將我們的產品在美國以外的地方商業化。

為了在美國境外銷售任何經批准的產品，我們必須建立並遵守其他國家關於臨牀試驗設計、安全性和有效性的眾多和不同的法規要求。如果獲得相關政府當局的批准，我們預計將在歐洲和美國以外的司法管轄區銷售用於治療HS和其他適應症的Viloblimab，部分原因是與美國相比，歐洲現有的患者人數相對較多。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或阻止在這些國家推出Viloblimab或我們的任何其他候選產品。此外，如果我們獲得必要的批准，我們預計將面臨與在外國經營有關的各種風險，包括：

如果我們或我們的合作伙伴未能遵守法規要求或未能獲得並保持所需的批准，我們的目標市場將會減少，包括如果我們無法在歐洲或其他地方銷售用於治療HS或其他適應症的Viloblimab，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

我們受到廣泛的政府監管，如果不遵守這些規定，可能會對我們的運營和業務產生實質性的不利影響。

在任何產品獲得批准之前和之後，我們和我們的供應商、合同製造商和臨牀研究人員都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管，其中包括測試、製造、質量控制、臨牀試驗、上市後研究、標籤、廣告、促銷、分銷、進出口、政府定價、價格報告和回扣要求。不遵守適用要求可能會導致以下一項或多項行動：警告信；意外支出；延遲批准或拒絕批准候選產品；產品召回或扣押；生產或臨牀試驗中斷；運營或營銷限制；禁令；刑事起訴和民事或刑事處罰，包括罰款和其他罰款；不利宣傳；以及業務中斷。此外，政府對潛在違反這些法律的行為進行調查，將要求我們花費大量資源，面臨負面宣傳和潛在的業務中斷，即使我們最終被發現沒有違反這些法律。

獲得FDA、EMA或其他監管機構對我們的候選產品的批准需要大量的時間、精力和財力，可能會受到預期和不可預見的延遲，並且不能保證我們的任何候選產品將及時獲得批准(如果有的話)。FDA、EMA或其他監管機構可能會認為我們的數據不足以批准我們的候選產品，並要求進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究或與化學、製造和控制或CMC相關的額外工作。如果我們被要求對我們的候選產品進行額外的試驗或其他測試，如果我們不能成功完成我們的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些和其他試驗或測試的結果未能證明有效性或引起安全問題，我們可能面臨大量額外費用，在獲得我們候選產品的上市批准方面被推遲，或者可能永遠不會獲得上市批准。

我們還被要求在產品獲得營銷授權後遵守廣泛的政府監管要求。管理監管當局可能要求進行可能對產品的商業可行性產生負面影響的上市後研究。一旦投放市場，一種產品可能會與以前未被發現的不良影響聯繫在一起，和/或可能出現製造困難。由於這些或其他任何問題，產品的監管批准可能會被撤回，這可能會損害我們的業務和經營業績。

我們目前和未來與美國和其他地方的第三方付款人、醫療保健專業人員和客户的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生支付透明度、醫療信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的影響，這可能會使我們面臨重大處罰。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦民事虛假索賠法案，這些可能會限制我們進行臨牀研究、銷售、營銷和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到聯邦政府以及我們開展業務所在的美國各州和外國司法管轄區的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，如果獲得批准，他們中的一些人可能會建議、購買或開出維羅貝利單抗，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。

如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，這可能對我們的業務產生實質性的不利影響)。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。

頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得維洛昔單抗上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經有了許多關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲對viloblimab的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法舉措的重大影響，例如2010年的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，這項全面的法律旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。在接下來的幾年裏，可能會對政府的健康計劃進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們候選藥物的成功產生重大影響。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括從2013年4月1日起每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，由於隨後對法規的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2025年。2012年的《美國納税人救濟法》，除其他外，進一步減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險付款，並將政府向服務提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對維羅貝利單抗的上市批准產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的藥物標籤和上市後測試和其他要求的影響。

即使我們或任何未來的合作伙伴為我們的候選產品獲得營銷批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。

一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關我們或他們獲得營銷批准的任何候選產品的廣告和促銷方面的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣我們開發的用於未經批准的適應症或用途的任何產品。

此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造規範或cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。

因此，假設我們或任何未來的合作者獲得了我們的一個或多個候選產品的營銷批准，我們、任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。

政府，包括美國以外的政府，往往會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響。

在許多國家，例如歐洲聯盟國家，處方藥的定價往往作為國家衞生系統的一部分，受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或任何未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。額外的價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對我們的候選產品收取的費用，我們相信，歐盟對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。因此，考慮到嚴重的新冠肺炎、HS、PG和AAV的目標市場相對較小，我們使用VILOBlimab的初步跡象，任何降低對該等候選產品的報銷可能不足以使我們產生商業上合理的收入和利潤，並將對我們的財務狀況和運營業績產生不利影響。

我們或任何未來的合作伙伴未來獲得市場批准的任何候選產品可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守法規要求，或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的產品問題，我們或任何未來的合作伙伴可能會受到重大處罰。

我們或任何未來的合作伙伴獲得市場批准的任何我們的候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA、EMA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施可再生能源管理系統的要求。

FDA、EMA和其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的製造、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或任何未來的合作伙伴沒有銷售我們的任何候選產品，而我們或他們只獲得了其批准的適應症的上市批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告有關的法規可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法，包括《虛假索賠法》。

此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。

我們不會對我們的任何候選產品進行獨立的臨牀試驗。我們依賴第三方，如合同研究組織或CRO、臨牀數據管理組織、第三方顧問、醫療機構和臨牀研究人員來進行這些臨牀試驗，並預計將依賴這些第三方來對我們開發的任何其他候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的僱傭關係。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當一個新的合同研究機構開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。例如，儘管CRO有義務對我們的一種候選產品進行試驗，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA、EMA和其他可能來自不同國家的監管機構要求我們遵守通常稱為當前良好臨牀實踐或CGCP的要求，進行、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA和歐盟內的監管機構以及其他監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和IRBs來執行這些CGCP規定。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的CGCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其他監管機構可能會要求我們在批准我們的候選產品之前進行額外的臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或其他監管機構是否會確定我們的任何臨牀試驗符合CGCP。我們還被要求註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中，例如美國的ClinicalTrials.gov, 在一定的時間範圍內。同樣的要求也適用於美國以外的臨牀試驗，如歐洲的EudraCT.ema.Europa.eu。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發計劃投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們在我們的臨牀項目上投入適當時間的能力。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的上市批准。如果發生這種情況，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，或者可能會推遲努力。在這種情況下，我們的財務業績和我們尋求開發的任何候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲、受損或喪失抵押品贖回權。

我們受到製造風險的影響，使用第三方來製造我們的候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品、產品或必要數量的風險

我們不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施，我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴於位於中國和其他地方的第三方來供應維羅布利單抗。我們目前的戰略是將我們所有候選產品和產品的製造外包給第三方，同時在我們內部的製造過程中進行某些質量控制測試。由於當前的全球大流行，中國的供應鏈和製造業可能也會對我們的運營產生重大影響。

我們的產品製造過程複雜，監管嚴格，並受到幾個風險的影響。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員的錯誤、產量的不一致、產品特性的變化以及生產過程的困難，生物製劑的製造過程，如VILOBLIMAB，極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。此外，我們已經生產並儲存以供以後使用的候選產品可能會降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致受影響的候選產品不再適合用於臨牀試驗或其他開發活動。如果不能及時更換有缺陷的候選產品，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，從而對此類候選產品的價值產生不利影響。

我們目前與第三方製造商合作，提供我們臨牀試驗中使用的維羅布利單抗的最終藥物配方。儘管我們認為有幾個潛在的替代製造商可以生產Viloblimab，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。我們目前有一家主要的臨牀供應維洛布單抗的製造商，該公司位於中國。我們不能保證我們能夠及時地以令人滿意的條件獲得所需的替代供應安排，或者根本不能保證。我們對主要製造商的依賴，以及我們未能根據需要獲得替代供應安排，可能會對我們完成候選產品的開發或將其商業化(如果獲得批准)的能力產生實質性的不利影響。在擴大到商業數量或優化維羅貝利單抗的工藝和配方方面可能存在困難，而且製造成本可能令人望而卻步。目前的全球大流行可能會影響供應，這取決於正在進行的和未來的試驗需要多少，以及任何潛在的商業化。

即使我們能夠與第三方製造商建立並維持安排，依賴第三方製造商也會帶來我們無法控制的額外風險，包括但不限於：

如果我們不保持我們的關鍵製造關係，我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們為我們的產品獲得監管批准的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新設施獲得資格並向FDA和其他外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延誤。此外，生產設施的改變具有內在風險，通常被視為製造過程中的重大變化，因此必須進行可比性研究，以確保建立之前的製造過程與新建立的製造過程之間的可比性，這可能會導致藥品供應的延遲，或者，如果製造的藥品不具有可比性，則需要對這種不可比較的藥物產品進行進一步的臨牀前和或臨牀研究，這也可能由任何監管機構在審查可比性數據時實施。

我們在自己的實驗室中通過關鍵的質量控制測試參與制造過程，我們持有整個製造過程的製造商許可證，並因此監督整個製造過程，我們有責任確保我們的這部分業務也按照cGMP標準運行。此外，我們目前持有進口許可證。因此，我們在製造過程中聘用關鍵人員，如質量保證主管、製造主管和合格人員。

因此，我們的實驗室和我們的質量控制系統以及相關文件和人員也要接受政府的頻繁檢查，以確保遵守cGMP指導方針，並保持我們的製造和進口許可證。與這些活動相關的風險可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景，包括但不限於以下風險：

我們的第三方製造商或我們可能無法遵守適用於viloblimab和生物製品的cGMP法規要求，包括FDA藥品cGMP法規的適用條款、質量體系法規或QSR中體現的設備cGMP要求或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回候選產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響我們候選產品的供應。此外，我們的第三方製造商和供應商以及我們都在不定期接受FDA等當地監管機構的檢查。如果我們的第三方製造商和供應商或我們未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483的觀察通知、警告信或禁令或吊銷運營許可證。此外，我們和我們的第三方製造商和供應商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理廢物處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與此類第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。根據監管行動的嚴重程度，我們的臨牀或商業藥品供應以及包裝和其他服務可能會中斷或受到限制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響, 包括我們的臨牀研究活動，以及我們開發我們的候選產品並在獲得批准後銷售我們的產品的能力(如果有的話)。

如果我們候選產品的任何第三方製造商不能擴大我們候選產品的生產規模，和/或提高其製造的產品良率，那麼我們製造產品的成本可能會增加，商業化可能會推遲。

為了生產足夠的數量來滿足臨牀試驗的需求，以及如果獲得批准，Viloblimab或我們正在開發的任何其他候選產品或我們可能開發的任何其他產品的後續商業化，我們的第三方製造商將被要求在保持產品質量的同時增加產量和優化製造工藝。向更大規模生產的過渡可能會被證明是困難的或代價高昂的。此外，由於擴大或優化製造、供應和灌裝過程而在我們的製造過程中提出的任何索賠都可能導致需要獲得監管部門的批准。如果我們的第三方製造商不能優化製造流程以提高我們候選產品的產品產量，或者無法在保持產品質量的同時增加我們候選產品的產量，那麼我們可能無法滿足臨牀試驗的需求或市場需求，這可能會降低我們創造利潤的能力。難以實現商業規模生產或生產優化，或因此而需要額外的監管批准，可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

我們希望尋求建立合作，如果我們不能在商業合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們希望為我們的一個或多個候選產品的開發和商業化尋找一個或多個合作伙伴。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們獲得外國監管機構對候選產品的營銷批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，將這些候選產品在美國以外的地區商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間最近發生了大量的商業合併，這可能導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們未來達成的任何合作協議可能會對我們進行潛在合作或以其他方式開發特定候選產品的能力進行限制。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。

如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

如果我們與第三方合作開發和商業化我們的候選產品，我們在這些候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們希望保持現有的合作，併為我們的某些候選產品和某些地區的開發和商業化進行更多的合作。例如，我們與默克公司(“Merck”，在美國和加拿大以外稱為MSD)簽訂了一項關於CSCC臨牀試驗的臨牀試驗和供應協議。我們可能對我們的合作者將致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。

涉及我們的候選產品的協作會帶來許多風險，包括：

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有的抗C5a和抗C5aR技術的能力。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和全球其他國家和地區獲得、維護、保護、捍衞和執行專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護、維護、捍衞和執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會對我們的業務和實現盈利的能力產生不利影響。為了保護我們的專有地位，我們在美國和其他一些國家和地區提交了與我們的候選新產品相關的專利申請，它們的潛在用途是對我們的業務至關重要的不同醫學適應症。專利申請和審批過程既昂貴又耗時，我們可能無法提交和起訴所有必要或可取的專利申請，並以合理的成本或及時獲得和維護已頒發的專利。

如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。在某些情況下，我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。儘管我們與我們的員工、承包商、潛在的業務合作伙伴、臨牀研究人員和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，這可能會危及我們尋求和獲得專利保護的能力。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值可能不確定。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。例如，不能保證我們已頒發的專利包含，待批專利申請將包含足夠廣度的聲明，以涵蓋所有據稱是我們候選產品的生物相似的抗體。此外，不能保證我們已頒發的專利不會在美國專利商標局、美國專利商標局、或外國專利局或訴訟程序中受到挑戰，如果任何此類挑戰成功，我們已頒發的專利主張的範圍可能會受到限制，以不包括據稱與我們的候選產品生物相似的抗體。此外，美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外, 外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同法域的專利法，包括歐洲等重要的商業市場，對人體治療方法的可專利性的限制比美國法律更大。

我們未來的一些專利和專利申請以及其他知識產權可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請或其他知識產權中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。此外，我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人在獲得專利保護之前，可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的專利涵蓋我們專有的抗C5a和抗C5aR技術，可能會受到第三方的挑戰、縮小範圍、規避和無效。

我們的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或作廢。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會接受第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方間審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們可能不得不參加美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權，或在授予專利後的挑戰程序中，例如在外國專利局的反對意見中，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，我們的競爭對手和其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與viloblimab或其他候選產品類似的益處，但使用的技術不在我們的專利保護範圍內。我們的競爭對手也可以尋求批准銷售任何批准的產品的仿製藥版本，並在尋求這種批准的同時可能聲稱我們的專利是無效的、不可強制執行的或沒有受到侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。如果我們對候選產品持有或申請的專利提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們不能確定我們是第一個在我們的專利或專利申請中聲稱擁有抗C5a和抗C5aR技術的公司，或者我們是第一個申請專利保護的公司。

假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。同樣，我們不能確定我們可以向其許可或購買專利權的各方是第一個做出相關權利要求的發明的人，或者是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中要求的發明提交了專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們的專利申請所涵蓋的標的物。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

專利申請過程面臨許多風險，不能保證我們會成功地獲得我們已經申請的專利。

未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何未來的開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

保護我們的知識產權和我們專有的抗C5a和抗C5aR技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持對我們候選產品的組成、用途和結構、製造方法、相關治療目標和相關治療方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的候選產品不被第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。

美國專利商標局或美國的法院或其他事實審查員，或任何相應的外國專利局或法院或其他事實審查員對權利要求是否符合所有可專利性要求的最終確定是不能保證的。儘管我們的C5a和C5aR抑制劑組合包括我們擁有的針對C5a和C5aR抑制劑及其相關使用方法的五個專利和專利申請系列，但我們無法預測在我們的專利或專利申請、我們未來的許可專利或專利申請或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可申請專利的，包括超過我們自己的現有技術專利、出版物或其他披露，或將作為專利發佈。此外，鑑於美國、歐洲和其他外國專利法的不同，例如，提交專利申請的寬限期以及可以被視為現有技術的內容，我們不能就我們在美國或其他司法管轄區待決和未來的專利申請可能提出的任何索賠的範圍做出任何保證。同樣，我們不能保證在由第三方發起的訴訟中，我們的專利和專利申請在美國或其他司法管轄區的可專利性、有效性或可執行性所引發的任何索賠的範圍。任何此類挑戰，如果成功，都可能限制對我們候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

此外，如果我們無法獲得和保持對我們的候選產品之一的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過進一步開發產品或後續適應症的候選產品來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

獲得和維護我們的抗C5a和抗C5aR技術的專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利發佈後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。我們可能會簽訂某些許可協議，在這些協議中，我們將沒有能力維護或起訴產品組合中的專利，因此必須依賴第三方採取此類行動並遵守某些要求。如果我們或我們的未來或任何現有許可方未能維持對我們的專利組合的保護，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權主張、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，這些權利可能會被減少、取消、無效和/或無法強制執行。如果我們現在或未來的任何合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位，如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的非美國立法獲得保護，以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可以有各種延期，然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將與我們候選產品類似的產品商業化。

根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》和歐盟類似立法)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。在歐洲，受基本專利保護的醫藥產品的活性成分或活性成分組合最長可獲得五年半的補充保護，前提是存在有效的營銷授權(這必須是將該產品作為醫藥產品投放市場的第一次授權)，並且該產品尚未成為補充保護的對象。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。結果, 我們來自適用產品的收入可能會減少，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國最近的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，可能會增加這些不確定性和成本。美國發明法於2011年9月16日簽署成為法律，許多實質性變化於2013年3月16日生效。《美國發明法》在一定程度上改革了美國專利法，將美國專利制度從“先發明”制度改為“第一發明人申請”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們為2013年3月16日之後提交的申請在美國獲得專利保護的能力。

此外，《美國發明法》制定了質疑美國已頒發專利有效性的程序，包括授權後審查和各方間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於生效日期為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。一份請願書各方間如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交審查。一份請願書各方間對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交審查。贈款後審查程序可基於任何無效理由提起，而各方間審查程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效挑戰。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有對美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的推定的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方更容易在USPTO授權後審查或各方間複審程序，而不是在美國聯邦法院的訴訟中宣佈無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們或我們的許可人或合作者會成功地捍衞該專利，這將導致我們失去被質疑的專利權。

此外，法院的裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。美國或其他司法管轄區專利法的任何變化，如果損害了我們保護viloblimab和其他候選產品的能力，或它們在治療中的使用，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

其他人可能要求擁有我們的知識產權和專有的抗C5a和抗C5aR技術的所有權權益，這可能會使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響。

第三方可能要求我們的一個或多個、或我們的未來或任何現有許可人的專利或其他專有或其他知識產權的所有權權益。第三方可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。雖然我們目前不知道第三方對我們的專利或其他知識產權有任何實質性的索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或其他知識產權的索賠或利益。如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們很大一部分資源，並可能導致我們的技術和管理人員大量分心。如果這些行動中的任何一項成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們還可能被要求獲得許可證，以繼續製造或銷售受影響的產品，在這種情況下，我們可能被要求支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終，我們可能會被阻止將產品商業化，或者由於專利侵權或其他侵犯知識產權的指控而被迫停止某些方面的商業運營。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素不能預先充分量化。, 包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權而被起訴，此類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有或任何其他知識產權。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的使用方法相關的未決專利申請，這些專利可能涵蓋我們的候選產品或補體抑制方法。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋我們的候選產品或其使用或製造方法，或我們補充抑制的方法，則我們可能無法在沒有獲得許可的情況下按計劃自由製造或銷售我們的候選產品，而許可可能無法以商業合理的條款提供，或者根本無法獲得。

在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品知識產權有關的訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅，包括幹擾和美國專利商標局的授權後訴訟。可能存在與我們候選產品的組成、使用或製造相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或處理方法的權利要求的專利申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能被指控侵權的已頒發專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在的或未來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，, 要證明專利的無效性，就必須出示明確而令人信服的證據，以推翻已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。

如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品，包括通過法院命令。或者，我們可能被要求從該第三方獲得許可，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了任何第三方的商業祕密或其他機密信息，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求擁有我們認為是我們自己的知識產權和專有的抗C5a和抗C5aR技術。

我們的許多現任和前任員工以及我們許可方的現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求我們的員工、顧問和承包商在我們的僱員、顧問和承包商的僱用或其他聘用範圍內為我們開發知識產權，以執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，或者此類協議可能被違反或被指控無效，這可能導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或針對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會失去德國聯邦政府對我們的某些知識產權的獨家經營權

我們通過我們在德國的全資子公司InflRx GmbH持有我們所有的知識產權。在發生全國性流行病或大流行的情況下，德國聯邦政府、聯邦衞生部和其他當局有權下令使用我們擁有的和授權內的專利，以維護德意志聯邦共和國的公共福利或安全。德國聯邦政府可能會就我們擁有的和授權內的專利發佈這樣的命令，而我們可能會失去關於這些專利所涵蓋的技術的獨家經營權。

此外，導致我們某些專利和技術的研究，包括與我們在新冠肺炎的臨牀開發相關的專利和技術，部分由德國聯邦政府資助。在某些條件下，此類政府資助的研究項目的成果必須免費提供給德國的學術研究和教學，並必須在資助的工作完成後以兩年一次的中期報告和最終報告的形式公佈。根據書面保密協議的要求，必須向德國政府和第三方披露與產生的知識產權、商業預期、成功的科學機會、下一步和某些額外信息有關的信息，以進行學術研究和教學。在特殊公共利益的情況下，德國聯邦政府還擁有使用作為受資助作品一部分產生的知識產權的非排他性和可轉讓的權利。

我們的某些員工和專利受德國法律約束。

我們的許多人員，包括我們的董事，在德國工作，可能通過他們的僱傭合同受德國僱傭法律的約束。可能是專利或實用新型保護標的的發明，以及這些員工提出的可能不是專利或實用新型保護標的的其他技術創新的技術改進建議，受德國《僱員發明法》(Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen)，它規定了僱員發明的所有權和補償。我們面臨着與我們現在或過去的員工之間可能發生的糾紛，這些糾紛涉及我們支付的補償是否足夠、根據本法案對發明的權利分配或被指控不遵守本法案的條款，無論我們在此類糾紛中勝訴或失敗，任何這些糾紛都可能花費我們管理層的時間和精力。此外，根據《德國僱員發明法》，某些僱員保留他們在2009年10月1日之前發明或共同發明並向我們披露的專利的權利。雖然我們相信，我們現在和過去的所有德國員工發明人後來都將他們在他們發明或共同發明的專利和發明中的權益轉讓給了我們，但不能保證所有此類轉讓都是完全有效的。即使我們合法擁有受德國《僱員發明法》約束的僱員發明者的所有發明，根據德國法律，我們也必須就專利的使用對這些僱員進行合理補償。如果我們被要求根據德國關於員工發明的法案支付更多的賠償或面臨其他糾紛，我們的運營結果可能會受到不利影響。

如果我們的任何現任或前任員工獲得或保留我們認為擁有的任何發明或其他知識產權的所有權，我們可能會失去寶貴的知識產權，並可能被要求從這些員工那裏獲得和維護此類發明或知識產權的許可，這些發明或知識產權可能無法以商業合理的條款獲得或根本無法獲得，或者可能不是獨家的。如果我們無法獲得並維護任何此類員工在此類發明或知識產權中的權益的許可，我們可能需要停止我們可能開發的一個或多個候選產品的開發、製造和商業化。此外，我們知識產權排他性的任何喪失都可能限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力。上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。

截至2021年12月31日，我們有59名全職或兼職員工。我們對viloblimab發展的關注要求我們優化現金利用，並在有限人員的情況下管理和運營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱傭更多的員工和/或保持足夠的人員水平，以發展我們的團隊或運營我們的業務，或實現我們原本尋求實現的所有目標。

我們嚴重依賴我們的高管和董事，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。

我們的成功取決於，而且很可能繼續取決於我們是否有能力聘用和留住現任行政人員、董事、主要顧問和其他人。我們高度依賴首席執行官Niels Riedemann教授、首席科學官郭仁峯教授、首席臨牀開發官Korinna Pilz博士、首席財務官Thomas Taapken博士和首席戰略官Jordan Zwick的管理、開發、臨牀、財務和業務發展專業知識。我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。

近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們的任何人員都可以隨意終止僱傭關係。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

我們依靠顧問和顧問，包括科學、戰略、監管和臨牀顧問，幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。

我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為，或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(I)FDA法規或類似非美國監管機構的類似法規，包括那些要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造和臨牀試驗行為標準；(Iii)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比非美國監管機構制定和執行的類似法律法規；以及(Iv)要求準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入。, 以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生實質性的不利影響。

我們希望擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發和監管事務領域。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。此外，我們預期的增長可能需要我們搬遷到該國不同的地理區域。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，留住關鍵員工，或尋找、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張或搬遷，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們創造收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的商業戰略，包括我們候選產品的成功開發和商業化。

與數據隱私相關的法律和監管環境正在變得更加嚴格，這可能會導致我們處理個人信息的方式發生額外的成本或變化，如果未能遵守此類法律或法規，或未能以其他方式保護我們擁有或控制的個人數據，可能會導致罰款、訴訟或其他懲罰以及聲譽損害。

我們受與隱私、數據保護和信息安全相關的法律、法規和合同義務的約束，包括(I)2018年5月25日生效的歐盟一般數據保護條例，該條例規定了比以前的歐洲數據保護法更重的違規處罰，潛在罰款最高可達2000萬歐元或全球年營業額總額的4%，(Ii)2020年1月1日生效的加州消費者隱私法，它規定了對違規行為的民事處罰，以及預計將增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴訟權。

隨着隱私、數據保護和信息安全法律的演變以及實施、解釋和應用，我們的合規成本可能會增加，特別是在確保適當的數據保護和數據傳輸機制到位的背景下。此外，遵守此類義務和法規可能會對我們當前和計劃中的隱私和信息安全做法、我們對個人數據的收集、使用、共享、保留和保護，以及我們當前和計劃中的業務活動和運營產生重大影響。不遵守此類義務或規定可能會導致罰款、訴訟或其他處罰，並對我們的聲譽造成不利影響。

與我們的普通股和我們的上市公司地位有關的風險

我們普通股的交易價格一直非常不穩定，未來可能會非常不穩定，這可能會導致我們普通股持有人的重大損失，並導致我們的股價下跌，並引發針對我們公司或我們管理層的證券訴訟。

我們的股價一直很不穩定，未來可能也會很不穩定。一般的股票市場，特別是規模較小的製藥和生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。您應該認為投資我們的普通股是有風險的，只有在您能夠承受重大損失和投資市值大幅波動的情況下才進行投資。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

過去，證券公司及其管理層經常因其證券市場價格下跌而被提起證券集體訴訟。這一風險與生物製藥公司尤其相關，這些公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們或我們的管理層成員產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。

我們大量普通股的未來出售或未來出售的可能性可能會對股票價格產生不利影響，並稀釋股東的權益。

未來大量出售我們的普通股，或者認為這種出售將會發生，可能會導致我們普通股的市場價格下降。如果我們或我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股，或者市場認為可能發生這種出售，我們普通股的市場價格以及我們未來以有吸引力的條款或根本不可能通過發行股權證券籌集資金的能力可能會受到不利影響。

我們對手頭現金的使用擁有廣泛的自由裁量權，可能會以您不同意的方式進行投資或使用，或者以可能不會產生您投資回報的方式進行投資。

截至2021年12月31日，我們擁有2620萬歐元的現金和現金等價物，以及8370萬歐元的有價證券。我們的管理層將在使用這些現金方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將其用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。您將沒有機會影響我們關於如何使用手頭現金的決定。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會損害我們的業務，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資手頭的現金。

我們是一家外國私人發行人，因此，我們不受美國委託書規則的約束，並受《交易法》報告義務的約束，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆、更少發生。

我們將根據修訂後的1934年證券交易法或交易法，作為一傢俱有外國私人發行人地位的非美國公司進行報告。由於我們符合《交易法》規定的外國私人發行人資格，因此我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(I)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵集委託、同意或授權的條款，(Ii)《交易法》中要求內部人公開報告其股票所有權和交易活動以及從短期交易中獲利的內部人的責任的條款，以及(Iii)《交易法》中要求在發生特定重大事件時向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的10-Q表季度報告或當前的8-K表報告的規則。此外，外國私人發行人在每個財年結束後四個月之前不需要提交Form 20-F年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人則被要求在每個財年結束後75天內提交Form 10-K年度報告。外國私人發行人也不受《公平披露條例》的約束，該條例旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。由於上述原因，你可能得不到向非外國私人發行人的股東提供的同等保護。

作為一家外國私人發行人，並在納斯達克上市要求允許的情況下，我們遵循某些母國治理做法，而不是納斯達克的公司治理要求。

我們是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克的上市要求，我們依賴母國治理要求及其下的某些豁免，而不是依賴納斯達克的公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的組織章程細則並不規定一般適用於股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求有所不同，後者要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，並且該法定人數不得少於已發行有表決權股票的三分之一。雖然吾等必須向股東提供股東大會的議程及其他相關文件，但荷蘭法律並無對徵集代表委任代表的監管制度，而徵集代表委任代表亦並非荷蘭普遍接受的商業慣例；因此，我們的慣例將與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求有所不同。在納斯達克的上市要求允許下，我們亦不遵守納斯達克上市規則第5605(D)條、納斯達克上市規則第5605(E)條及納斯達克上市規則第5605(B)(2)條的要求，前者規定發行人必須有一個完全由獨立董事組成的薪酬委員會，並就任何薪酬顧問的獨立性作出決定；以及第5605(B)(2)條要求發行人的董事會中必須有過半數獨立董事。此外，對於與收購另一家公司的股份或資產等特定事件相關的證券發行，我們已選擇不遵守納斯達克上市規則中規定的股東批准要求, 建立或修訂基於股權的員工薪酬計劃，改變對我們的控制權，以及某些私募。在此程度上，我們的做法與納斯達克第5635條的要求不同，後者一般要求發行人在與此類活動相關的證券發行時獲得股東批准。因此，您可能得不到受這些納斯達克要求約束的公司股東所享有的同等保護。

我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的一些報告要求豁免，包括：

我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們預計，在2022年12月31日之前，我們仍將是一家新興的成長型公司。

根據《就業法案》第107(B)條，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。鑑於我們目前根據國際會計準則委員會發布的《國際財務報告準則》進行報告，並預計將繼續根據國際會計準則委員會發布的報告進行報告，我們將無法利用這一延長的過渡期，因此，我們將在國際會計準則委員會要求採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用此類準則。

我們將在2022年底失去“新興成長型公司”的地位，因此，在財務報告內部控制的必要程序的實施和完善方面，我們將產生額外的成本，並可能遇到困難。

從2022年12月31日起，我們將不再有資格成為新興成長型公司。因此，在我們截至2022年12月31日止年度的Form 20-F年度報告中，我們將不再受適用於新興成長型公司的減少的報告要求的約束，我們將被要求遵守(其中包括)在評估財務報告內部控制時的審計師認證要求，以及遵守上市公司會計監督委員會就提供有關審計和財務報表的額外信息的審計師報告附錄所採納的要求。由於我們在2022年底失去了新興成長型公司的地位，我們將產生額外的成本，隨着我們完善財務報告流程和擴大業務，這些成本可能會繼續下去。

我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，任何未來債務或信貸協議的條款以及適用法律施加的任何限制可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金分紅的投資者不應購買我們的普通股。

見“項目7.大股東和關聯方交易--A.大股東”。有關我們的高管、董事和主要股東及其關聯公司對我們已發行普通股的所有權的更多信息，請參閲本年度報告的其他部分。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。我們目前的研究覆蓋範圍確實有限，也不能保證分析師會覆蓋我們或在未來提供有利的覆蓋範圍。證券或行業分析師可能選擇不繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。如果我們確實有分析師的報道，如果一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，改變了他們對我們普通股的看法，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税收屬性的能力可能會受到限制。

根據德國企業所得税法(Körperschaftsteuergesetz)第8c節和德國貿易税法(Gewerbesteuergesetz)第10a節，我們利用淨營業虧損(NOL)的能力目前是有限的，而且可能會進一步受到限制。如果發生了第8c節KStG所定義的合格所有權變更，並且不適用任何豁免，則適用這些限制。一般來説，如果在五年內將超過50%的股本或投票權直接或間接轉讓給一個或一組股東，就會發生合格所有權變更。在類似於股份或投票權轉讓的交易或增資導致相應股權變更的情況下，也可能發生限定所有權變更。在這種符合條件的所有權變更的情況下，税損結轉全部到期。在德國應納税的隱藏儲備(Stille Reserve)超過結轉的税收損失時，即使所有權發生了合格的變更，也可以進一步利用這些儲備。在集團內發生合格所有權變更的情況下，在滿足某些條件的情況下，將保留税損結轉。此外，在某些條件下，只要公司自成立以來或至少從合格所有權變更之前的第三年開始，公司一直保持相同的業務運營(“fortführungsgebundener Verlustvortrag”)，則可以在申請時保留税收損失結轉。如果提出上述申請，並且在符合條件的所有權變更後，該業務停止經營，則最新確定的税收損失結轉將丟失。

漢堡財政法院已於2017年8月29日-2 K 245/17就第8c節第1段第2句KStG(現已被取代：第8c節第1段第1句KStG)提出上訴，即在超過50%的股份/投票權將被轉讓給新股東的情況下沒收結轉的所有税收損失。上訴仍在審理中。目前尚不清楚聯邦憲法法院將於何時對此案做出裁決。根據德國法律文獻中的陳述，有充分的理由相信聯邦憲法法院可能得出結論，第8條第1款第2句KStG(其替代版本)不符合德國憲法。

截至2021年12月31日，我們為德國税務目的提供的NOL結轉金額為1.42億歐元。股票所有權的未來變化也可能觸發所有權變化，從而觸發8c條KStG或10a條GewStG限制。任何限制都可能導致結轉的全部税務經營虧損到期，然後才能利用。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們利用變動前淨營業虧損結轉減少德國所得税的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的現金納税義務增加。

截至2021年12月31日，我們的美國子公司InflRx PharmPharmticals，Inc.在美國聯邦所得税方面的淨營業虧損為1020萬歐元或1150萬美元。轉讓或發行我們的股權可能會削弱或降低InflRx PharmPharmticals，Inc.在未來利用美國聯邦淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力。經修訂的1986年《國內税法》第382條規定，限制“所有權變更”的公司利用其營業淨虧損和税收抵免結轉以及所有權變更後數年確認的某些固有虧損的能力。“所有權變更”通常被定義為在相關的滾動三年期間內，在任何時候(直接、間接或建設性地)擁有公司股票5%或以上的股東對公司股票的所有權在滾動三年期間增加50個百分點以上。如果發生所有權變更，第382條對所有權變更前淨營業損失、抵免和某些其他税收屬性的使用施加了年度限制，以抵消所有權變更後賺取的應税收入。年度限額一般等於所有權變更發生當月有效的適用長期免税率與緊接所有權變更前公司股票價值的乘積(受某些調整)。例如，這一年度限額可以調整，以反映前幾年任何未使用的年度限額和某些已確認(或視為已確認)的年度內在損益。此外, 第383條一般限制所有權變更後任何年度的税負金額，可以通過所有權變更前的税收抵免結轉或資本損失結轉來減少。不能保證以前的交易沒有導致該守則第382節規定的所有權變更，或者未來的交易不會導致所有權變更。即使隨後的交易沒有導致所有權變更，它也可能大幅增加我們未來所有權變更的可能性。股東出售我們的普通股，他們的利益可能與我們的利益不同，這可能會增加我們或我們的某個子公司發生所有權變更的可能性。如果我們或我們的子公司已經或將要經歷所有權變更，可能會導致我們未來的納税義務增加。

我們可能會在德國以外的司法管轄區徵税，這可能會增加我們的總税負。

自成立以來，我們打算繼續在德國擁有我們有效管理的地方。因此，根據德國國家税法，我們將成為德國的税務居民。由於我們是根據荷蘭法律註冊成立的，根據荷蘭税法，我們也被視為荷蘭税務居民。然而，根據我們目前的管理結構和美國、德國和荷蘭的現行税法，以及適用的所得税條約及其目前的解釋，就德意志聯邦共和國與荷蘭之間關於避免對2012年所得雙重徵税的公約而言，我們應該只是德國的税務居民。然而，我們可能在其他國家對在各自其他國家產生的收入承擔有限的所得税責任，例如，由於常設機構或常駐代表的存在。

適用的税法或其解釋可能會發生變化。此外，我們是否在德國擁有有效管理的地方，以及是否作為德國的税務居民，在很大程度上是一個基於所有情況的事實和程度問題，而不是法律問題，這些事實和程度也可能發生變化。更改適用的法律或其解釋，以及更改適用的事實和情況(例如，更換董事會成員或召開董事會會議的地點)，可能會導致我們成為德國以外的司法管轄區的税務居民。因此，我們的整體有效所得税税率和所得税支出可能大幅增加，這可能對我們的業務、運營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響，可能導致我們的股價和交易量下降。然而，如果德國和各自的另一國之間存在雙重徵税條約，則可以避免對收入進行雙重徵税。因此，應通過適用各自的雙重徵税條約來減輕不利的税收影響。

我們認為，2019年、2020年和2021年，出於美國聯邦所得税的目的，我們很可能是一家“被動型外國投資公司”，或PFIC，在未來的一個或多個納税年度，我們可能是PFIC。2021年和我們是PFIC的任何未來納税年度，美國股東可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

我們認為，就美國聯邦所得税而言，我們很可能在2019年、2020年和2021年是PFIC，而且我們可能在未來一個或多個納税年度是PFIC。此外，我們現在或將來可以直接或間接持有其他PFIC的股權。根據該守則，在任何課税年度，在對附屬公司實施某些前瞻性規則後，如(I)我們的總收入的75%或以上由被動收入組成，或(Ii)我們的資產的平均季度價值的50%或以上由產生被動收入的資產或為產生被動收入而持有的資產組成，則我們將成為PFIC。被動收入包括股息、利息、某些非主動租金和特許權使用費以及資本利得等。我們有可能在未來任何課税年度成為PFIC，因為除其他外，(I)我們目前擁有大量被動資產，包括可能產生被動收入的現金和證券，(Ii)我們為PFIC目的產生非被動收入的資產(包括我們的無形資產)的估值是不確定的，可能會隨着時間的推移而大幅變化，以及(Iii)我們的收入構成可能隨着時間的推移而發生重大變化。

如果我們是美國投資者持有普通股的任何納税年度的PFIC，那麼在美國投資者持有普通股的隨後所有年份，我們將繼續被視為該美國投資者的PFIC，即使我們不再滿足成為PFIC的門檻要求，除非有某些例外情況。這樣的美國投資者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，包括(I)將處置的任何收益的全部或部分視為普通收入，(Ii)對此類收益應用遞延利息費用，並收取某些股息，以及(Iii)遵守某些報告要求。

有關進一步討論，請參閲“第10項：其他信息-E.税收--美國普通股持有者應考慮的美國聯邦所得税事項”。

如果我們支付股息，我們可能需要為支付給我們在德國和荷蘭的股票持有人的此類股息預繳税款。

我們不打算向持有我們股票的人支付任何股息。然而，如果我們真的支付股息，我們可能需要在德國和荷蘭對此類股息預扣税款。作為一家根據荷蘭法律註冊成立的實體，根據荷蘭國內法律，我們分配的任何股息都要繳納荷蘭股息預扣税。然而，根據德國和荷蘭的雙重税收條約，如果我們繼續是德國的税收居民，並且我們的有效管理地點在德國，荷蘭將被限制徵收股息預扣税。然而，如果支付給我們股票的荷蘭居民持有人(以及我們股票在荷蘭擁有永久機構的非荷蘭居民持有人，且他們的股份可歸因於該機構)，荷蘭股息預扣税仍需從股息中預扣。因此，在支付(或視為支付)股息時，我們將被要求確定我們的股東的身份，以評估是否有荷蘭居民(或擁有股份可歸屬的常設機構的非荷蘭居民)必須預扣荷蘭股息税。在實踐中，這樣的識別並不總是可能的。如果不能確定我們股東的身份，可能會在支付股息時扣繳德國和荷蘭的股息税。

此外，上述預扣税限制的依據是德國目前根據《執行與税收條約有關的措施以防止税基侵蝕和利潤轉移的多邊公約》(簡稱MLI)就德國與荷蘭之間的雙重徵税條約第4(3)條中所載的平局條款所作的保留，或MLI的平局保留。如果德國改變其MLI的平局保留，我們將無權獲得德國和荷蘭之間的雙重税收條約的任何好處，包括預扣税限制，只要德國和荷蘭沒有就我們的税收居住地達成協議，除非當局可能同意的範圍和方式。因此，在德國和荷蘭之間沒有達成此類協議期間，我們分配的任何股息都可能在德國和荷蘭被徵收預扣税。

此外，荷蘭議會正在等待一項擬議的法律，即緊急法案有條件退出股息税(濕潤的狀態令人恐懼的分紅)，如果我們不再是荷蘭税務居民，而成為不是歐盟或歐洲經濟區成員的司法管轄區的税收居民，當該司法管轄區不滿足某些條件時，將對某些被視為分配的股息預扣(退出)税徵收。在某些情況下，當股東無權獲得豁免時，我們有權向股東追回税款。如果以目前荷蘭議會待決的形式通過，這項擬議的法律將追溯到2021年12月8日

從2024年1月1日起，將我們的股票分配給低税或非合作司法管轄區的某些相關實體的股息，未來可能需要繳納額外的荷蘭股息預扣税。

我們沒有計劃定期支付普通股股息。然而，如果我們確實支付股息，根據目前的荷蘭税法，我們向股票持有人支付的股息可能會根據荷蘭股息預提税法(1965年後的濕潤評論)，除非適用國內或條約免税或減税；見“項目10.補充資料--E.税收--荷蘭的實質性税務考慮”。自2024年1月1日起，將對企業所得税税率低於9%的司法管轄區(低税司法管轄區)或列入歐盟非合作司法管轄區黑名單的司法管轄區(出於税收目的的非合作司法管轄區)向相關實體支付的股息徵收荷蘭有條件預扣税。此外，股息的有條件預扣税也可適用於以主要目的或主要目的之一為避免有條件預扣税的人為結構的情況，或在混合錯配的情況下。有條件預扣税將按分配時有效的荷蘭最高企業所得税税率(目前為25.8%)徵收。股息的有條件預扣税將通過就同一股息支付預扣的任何定期荷蘭股息預扣税來減少，但不會低於零。因此，基於目前適用的税率，預提定期股息預提税金和條件預提税金的整體有效税率不會超過分配時生效的最高企業所得税税率(目前為25.8%)。截至2024年1月1日，支付給股東的股息的預扣税率為(A)相關實體(格列耶德(B)(I)為税務目的而在低税率國家或非合作司法管轄區設立，(Ii)混合實體或反向混合實體，或(Iii)為避免另一實體以其他方式應繳税款而介入，可由15%上調至最高公司税率(目前為25.8%)。

我們是一家荷蘭上市有限責任公司。我們股東的權利不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東權利，可能不會以在美國司法管轄區註冊所提供的類似方式保護投資者。

我們是一家上市公司，承擔有限責任(Naamloze Vennootschap)根據荷蘭法律組織。我們的公司事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊的公司的法律管轄。然而，不能保證荷蘭法律未來不會改變，也不能保證它會以美國公司法原則所提供的類似方式保護投資者，這可能會對投資者的權利產生不利影響。

股東的權利和董事的責任可能與受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東和董事會成員的權利和義務不同。在履行其職責時，荷蘭法律要求我們的高管和董事會考慮我們公司、其股東、員工和其他利益相關者的利益，在任何情況下都要適當遵守合理和公平的原則。其中一些人的利益可能與您作為股東的利益不同，或者不同於您作為股東的利益。

我們的公司章程或荷蘭公司法的條款可能會阻止對我們有利的收購要約，並阻止、推遲或挫敗任何更換或罷免我們董事會成員的嘗試。

根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，各種保護措施是可能和允許的。我們的治理安排包括幾項條款，這些條款可能會使收購我們公司變得更困難或更不具吸引力。在這方面，我們的股東大會根據荷蘭法律授予了獨立基金會或保護性基金會的權利，根據我們與該基金會簽訂的看漲期權協議或看漲期權協議，獲得優先股。認購期權協議下的這項認購期權應為連續性質，並可在多次情況下重複行使。

如果保護基金會根據看漲期權協議行使看漲期權，則由保護基金會以外的其他人持有的最多不超過我們已發行資本100%的優先股，減去一股，將向保護基金會發行。這些優先股將被髮行給保護基金會，發行時有義務支付高達其面值的25%。為了讓保護基金會為優先股的發行價格提供資金，保護基金會預計將與一家銀行達成融資安排。作為向銀行融資的替代方案，根據荷蘭法律的適用限制，看漲期權協議規定，保護基金會可以要求我們向保護基金會提供或促使我們的子公司向保護基金會提供足夠的資金，使其能夠以現金支付支付義務(或部分)和/或從我們的利潤和/或準備金中扣除相當於支付義務(或部分)的金額，以履行該支付義務。

保護基金會的組織章程規定，它將不時促進和保護公司、與公司相關的業務和公司的利益相關者的利益，並壓制可能威脅公司或與其相關業務的戰略、連續性、獨立性和/或身份的影響，以至於這可能被視為損害上述利益。這些影響可能包括第三方收購我們相當大比例的普通股、宣佈主動公開收購我們的普通股、股東激進主義、對我們普通股的其他集中控制或任何其他形式的不適當壓力，要求我們改變我們的戰略政策。保護基礎的結構應獨立於我們而運行。

如果保護基金會行使其看漲期權，將根據其發行的優先股將根據支付其面值的25%的義務而發行。我們股票的投票權是以面值為基礎的，由於我們預計我們的普通股交易價格將大大超過面值，因此以其面值的25%發行的優先股可以在與我們普通股的價格相比大幅降低的價格下具有重大投票權，因此可以作為一種防禦措施。這些優先股將比我們的普通股擁有清算和股息優先權，並將按預定的比率應計現金股息。一旦對公司及其利益相關者的威脅被消除或充分緩解或中和，保護性基金會預計將要求我們取消其優先股。然而，在受到上述相同限制的情況下，保護基金會將繼續有權在未來行使看漲期權，以應對我們、我們的業務和我們的利益相關者的利益不時受到的新威脅。

此外，我們的公司章程的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或對我們的董事會進行變更。這些規定包括：我們的董事是根據我們的董事會準備的具有約束力的提名任命的，只有代表我們已發行股本50%以上的三分之二多數票才能推翻該提名；必須由股東大會以代表我們已發行股本50%以上的三分之二多數票罷免我們的董事(除非是由董事會提議的，在這種情況下，簡單多數票就足夠了)；以及要求某些事項，包括對我們公司章程的修改，只能在我們董事會的提議下提交給我們的股東進行表決。

我們沒有義務也沒有遵守《荷蘭公司治理守則》的所有最佳實踐條款。這可能會影響您作為股東的權利。

我們是一家荷蘭上市公司，有限責任公司(Naamloze Vennootschap)，我們受《荷蘭公司治理守則》(DCGC)的約束。DCGC包含規範董事會和股東(如股東大會)之間關係的原則和最佳做法條款。DCGC是基於“要麼遵守，要麼解釋”的原則。因此，公司被要求在其在荷蘭提交的年度報告中披露它們是否遵守了DCGC的規定。如果他們不遵守這些規定(例如，因為納斯達克的要求相互衝突)，該公司被要求説明不遵守的原因。

《荷蘭上市規則》適用於所有在政府認可的證券交易所上市的荷蘭公司，無論是在荷蘭還是在其他地方，包括納斯達克。我們並不遵守《地區管治委員會》的所有最佳做法規定。關於我們不遵守的最實質性的DCGC最佳做法的清單，請參閲“項目10.補充信息--B.組織備忘錄和章程”。這可能會影響您作為股東的權利，並且您可能不會獲得與完全遵守DCGC的荷蘭公司的股東相同的保護級別。

對美國民事責任的索賠可能無法對我們強制執行。

我們是根據荷蘭法律註冊成立的，總部設在德國。我們幾乎所有的資產都位於美國以外。我們的大多數董事和高管居住在美國以外的地方。因此，投資者可能無法在美國境內向此等人士送達法律程序文件，或在美國法院執行鍼對他們或我們的判決，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。

目前，美國和荷蘭之間沒有相互承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)的條約。因此，美國任何聯邦或州法院基於民事責任支付款項的最終判決，無論是否完全基於美國聯邦證券法，都不能在荷蘭執行，除非相關索賠在荷蘭具有管轄權的法院重新生效。然而，根據目前的做法，在遵守某些程序要求的情況下，荷蘭法院一般將在不審查所涉索賠的是非曲直的情況下批准相同的判決，如果判決(1)是終局判決，並且是由已根據國際公認的管轄權理由對有關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)確立管轄權的法院作出的，(2)並未違反適當程序原則(理應如此 重新拼接)、(3)不違反荷蘭的公共政策，以及(4)與(A)荷蘭法院先前在同一當事方之間的爭端中作出的判決，或(B)外國法院在同一當事方之間的爭端中根據相同的訴因作出的先前判決不相牴觸，只要這種先前的判決能夠在荷蘭得到承認。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。

此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。美國法院在荷蘭的判決的執行和承認完全受《荷蘭民事訴訟法》的規定管轄。基於上述情況，不能保證美國投資者將能夠執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券做出的判決。

美國和德國目前沒有就相互承認和執行民商事判決作出規定的條約。因此，美國法院做出的最終付款判決或宣告性判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在德國得到承認或強制執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或該決定違反德國公共政策原則，它們可能會拒絕承認和執行美國法院的判決。例如，在德國，懲罰性賠償的判決通常是不可執行的。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。

此外，向德國法院提起的針對我們、我們的董事、我們的高管和本文中提到的專家根據美國聯邦證券法執行責任的訴訟可能受到某些限制。特別是，德國法院一般不判給懲罰性賠償。在德國的訴訟也受不同於美國規則的程序規則的約束，包括在證據的獲取和可採性、訴訟程序的進行和費用的分配方面。德國程序法沒有規定審前文件透露，德國也不支持1970年《海牙證據公約》規定的審前文件發現。在德國的訴訟程序必須用德語進行，提交給法院的所有文件原則上都必須翻譯成德語。出於這些原因，美國投資者可能很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款向德國法院提起針對我們、我們的董事、我們的高管和本年度報告中點名的專家的原創訴訟。

由於缺乏上述條約，美國投資者可能無法針對我們或本文中提到的在荷蘭、德國或美國以外的其他國家居住或擁有資產的董事、高管或某些專家執行在美國法院獲得的任何民事和商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。

一般風險因素

新冠肺炎已經並可能繼續影響我們的業務，包括我們的供應鏈、臨牀試驗和我們候選產品的商業化。

新冠肺炎大流行的持續蔓延正在對全球和不同治療領域的臨牀和臨牀前試驗產生不利影響。我們的臨牀試驗或臨牀前研究，包括我們招募和留住作為醫療保健提供者的患者、主要調查人員和現場工作人員的能力，他們作為醫療保健提供者在2021年受到影響，並可能進一步受到重大影響。我們或我們的第三方承包商在不同的國家生產我們的候選產品並進行臨牀研究，包括在歐洲、亞洲、美國和南美。新冠肺炎疫情的影響因這些國家而異；然而，地方、州或聯邦當局為遏制新冠肺炎疫情的蔓延而實施的措施已經影響了臨牀和其他工作人員訪問研究地點的能力，包括醫院、製造工廠和實驗室，這些地點已經並可能繼續顯著延誤和阻礙我們和我們的承包商在這些國家的活動。此類延誤或阻礙可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

大流行的負面影響已經並可能繼續對患者登記和治療以及我們臨牀試驗的時間和執行造成代價高昂的延誤，這可能會對我們獲得監管部門批准並推進商業化的能力產生不利影響，增加運營費用，並對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。

為了應對新冠肺炎疫情，我們已經並將繼續實施緩解程序，旨在使我們能夠應對新冠肺炎疫情持續出現的各種問題，儘管不能保證這些程序會成功，也不能保證我們可以避免對我們業務造成實質性和不利的幹擾。隨着疫情的繼續，我們經歷了醫院資源對疫情的優先處理和對旅行的進一步限制。此外，如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願參加我們的試驗或無法遵守臨牀試驗方案。

新冠肺炎疫情還可能進一步對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方合同研究機構的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，其中每一項都可能導致我們候選產品的供應延遲或中斷。雖然我們的供應鏈沒有受到重大影響，但不能保證我們未來不會經歷供應中斷。

此外，新冠肺炎的傳播導致政府實施了重大措施來控制新冠肺炎的傳播。公共衞生官員建議並授權採取預防措施來緩解新冠肺炎的傳播，包括禁止集會、跨境旅行、就地避難和其他類似措施。我們已採取預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括暫時要求我們的部分或所有員工遠程工作，暫停所有非必要的旅行。這些措施已經實施，以保證我們員工的健康和福祉，但它們可能會對我們的業務產生負面影響，因為遠程工作可能會被證明在開展業務運營方面效率較低。新冠肺炎疫情還引起了全球金融市場的波動，並導致了與之相關的全球經濟衰退，從長遠來看，這可能會對我們以有吸引力的條件籌集更多資本的能力產生負面影響。

雖然許多國家正在為其居民接種新冠肺炎疫苗，但大規模的疫苗分發和具有挑戰性的後勤工作、採用率以及疫苗對新變種病毒效力的不確定性可能會推遲經濟復甦。考慮到新冠肺炎的演變性質，新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況和運營結果的影響在未來可能會發生實質性變化。新冠肺炎疫情對我們的影響程度將取決於高度不確定的未來事態發展，包括但不限於新冠肺炎疫情的持續時間和嚴重程度、為減少/阻止病毒傳播而採取的行動，以及更穩定的經濟和運營條件在多大程度上恢復。如果新冠肺炎疫情和相關的經濟衰退持續很長一段時間，我們的業務、財務狀況、運營結果和臨牀試驗活動可能會進一步受到負面影響。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們預計隨着業務的擴大，我們的費用可能會增加。如果我們通過發行普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，並可能將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品，並減少或消除我們的商業機會。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們或任何未來合作伙伴可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能在我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的批准之前，就其產品獲得FDA或其他營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或任何未來的合作伙伴能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

與我們相比，我們許多現有的和潛在的未來競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得營銷批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財力和專業知識，並且可能能夠降低產品的銷售價格。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是如果被大型和成熟的公司收購，或通過與大型和成熟公司的合作安排進行收購。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲得與我們的候選產品開發互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

新產品的開發和商業化競爭激烈。我們預計，我們和任何未來的合作伙伴將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭，涉及我們或任何未來合作伙伴未來可能尋求開發或商業化的任何我們的候選產品。例如，其他製藥公司可能會開始針對與Viloblimab相同的適應症的候選產品進行開發，包括HS、嚴重新冠肺炎、AAV、PG或腫瘤領域的適應症(包括慢性鱗癌)，或我們可能針對的任何其他適應症。有關我們運營所處的競爭環境的詳細分析，請參閲“項目4.公司信息-B.業務概述--競爭”。

如果針對我們或我們的任何協作合作伙伴成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

我們面臨着與我們的候選產品在重症患者身上進行測試相關的產品責任訴訟的固有風險，如果我們的候選產品獲得監管機構的批准並投入商業使用，我們將面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。

如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

雖然我們維持產品責任保險範圍，但該保險可能不能完全涵蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得營銷批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍變得越來越昂貴，而且很難獲得。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能無法評估未來收購所涉及的重大風險。

我們未來可能會收購與我們的運營和客户需求相輔相成的公司、產品和/或平臺。作為這一過程的一部分，我們可能會進行商業、法律和財務盡職調查，以識別和評估任何特定交易涉及的重大風險。儘管作出了這些努力，但我們可能無法確定或評估所有這些風險。因此，任何特定收購的預期優勢可能無法實現。如果我們未能從一筆或多筆收購中識別出某些重大風險，我們可能會面臨巨大的成本，我們的業務可能會受到負面影響。

我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及我們的候選產品。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到美國和外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國等國在內的一些國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權的強制執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用或其他侵犯我們的其他知識產權的行為。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售他們自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的司法管轄區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

我們可能被授予任何專利權許可的協議可能不會賦予我們足夠的權利，以允許我們在所有相關司法管轄區根據要求的不同而強制執行我們的許可專利，或為聲稱這些專利無效(或控制強制執行或抗辯)的任何索賠辯護。

在美國或外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算為我們的候選產品在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起侵權或其他索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，而我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們將第三方排除在開發、製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。任何此類訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們未能履行我們在未來或與第三方的其他知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們可能依賴來自第三方的某些專利權和專有的抗C5a和抗C5aR技術和其他知識產權的許可，這些知識產權對我們的候選產品的開發以及我們產品的製造和其他商業化是重要或必要的。這些許可和其他許可可能不會提供在我們未來可能希望開發、製造或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發、製造和商業化競爭產品。我們的許可人可能再許可了第三方擁有的專利和其他知識產權，或依賴於第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，這些第三方擁有或擁有此類許可內知識產權的所有權或其他權利、所有權或權益，因此我們的許可人不是我們許可內的專利和其他知識產權的唯一和獨家所有者。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們許可專利權的協議可能不會讓我們控制專利申請的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論點，也可能無法從這些專利權獲得、維護或成功執行和捍衞必要或可取的專利保護。我們不能確定我們的許可人的專利申請、起訴和維護活動是否符合適用的法律和法規，或者是否會產生有效和可強制執行的專利。即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也需要我們未來或任何現有許可方的合作，並且不能保證我們會以什麼條件獲得它。我們不能確定我們未來的許可人是否會分配足夠的資源，或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在任何許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護或針對第三方強制執行現有或未來的專利，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們向第三方或從第三方許可技術或任何其他知識產權的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關技術或任何其他知識產權的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們可能許可的技術或其他知識產權的糾紛阻礙或削弱我們以商業可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功地開發、製造和商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：

儘管我們盡了最大努力，我們的許可交易對手可能會得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議，這可能會使我們無法開發製造-並將這些許可協議涵蓋的候選產品和技術商業化。如果終止任何許可證內，競爭對手可能能夠尋求監管部門的批准，並將與我們相同的產品推向市場。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得所需的任何額外許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的候選產品、技術或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發、製造或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。這些事件中的任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們的知識產權的某些方面也依賴於商業祕密的保護。然而，商業祕密很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方。我們還與員工、某些顧問和獨立承包商簽訂保密和發明或專利轉讓協議。與我們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該第三方或他們向其傳遞此類技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密向競爭對手或其他第三方披露、獨立開發或以其他方式獲得，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，其頻率和複雜性都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全、保密性以及我們數據的可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。

我們可能會失去外國私人發行人的身份，這將要求我們遵守《交易法》的國內報告制度，並導致我們產生鉅額法律、會計和其他費用。

我們是一家外國私人發行人，因此我們不需要遵守適用於美國國內發行人的《交易法》的所有定期披露和當前報告要求。如果未來我們在任何財年第二財季的最後一天都不是外國私人發行人，我們將被要求遵守適用於美國國內發行人的交易所法案的所有定期披露、當前報告要求和委託書徵集規則。為了保持我們目前作為外國私人發行人的地位，(A)我們的大部分普通股必須由非美國居民直接或間接擁有，或(B)(I)我們的大多數董事和高管可能不是美國公民或居民，(Ii)我們50%以上的資產不能位於美國，(Iii)我們的業務必須主要管理在美國以外的地方。如果我們失去這一地位，我們將被要求遵守《交易法》報告和其他適用於美國國內發行人的要求，這些要求比對外國私人發行人的要求更詳細、更廣泛。我們還可能被要求根據各種美國證券交易委員會和證券交易所規則改變我們的公司治理做法。如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的報告要求，我們面臨的監管和合規成本可能會遠遠高於我們作為外國私人發行人所產生的成本。因此，我們預計，失去外國私人發行人的地位將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動非常耗時和昂貴。這些規章制度也可能使我們更難吸引和留住合格的董事。

如果我們對財務報告的內部控制不有效，這種失敗可能會導致我們財務報表中的重大錯報，導致投資者對我們報告的財務和其他公共信息失去信心，並對我們普通股的交易價格產生負面影響。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求上市公司管理層制定和實施財務報告的內部控制，並評估其有效性。如果我們未能設計和運作有效的內部控制，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，削弱我們增加收入的能力，導致投資者對我們財務報表的可靠性失去信心，並使我們受到監管機構的審查和制裁，這反過來可能損害我們普通股的市場價值。

我們被要求披露內部控制和程序的變化，我們的管理層被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是JOBS法案下的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不會被要求根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。到2022年12月31日，我們將不再是一家“新興成長型公司”。因此，在截至2022年12月31日止年度的Form 20-F年度報告中，我們將被要求在評估財務報告的內部控制時遵守(其中包括)審計師的認證要求。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未被發現的重大缺陷可能導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。

項目4.關於公司的信息

D.公司的歷史和發展

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於應用我們專有的抗C5a和抗C5aR技術來發現和開發一流的、有效的和特定的補體激活因子抑制劑C5a和小分子抑制劑或C5aR。C5a是一種強大的炎症介質，參與了多種自身免疫性和其他炎症性疾病的進展。我們的主要候選產品Viloblimab是一種新型靜脈注射的一流抗C5a單抗，它選擇性地與遊離C5a結合，並在多個臨牀環境中展示了修改疾病的臨牀活性和耐受性。我們正在開發Viloblimab用於治療化膿性汗管炎，或稱HS，這是一種罕見的慢性衰弱的全身性炎症性皮膚病，我們正在對其進行第三階段研究，該研究於2022年1月啟動。除了HS，我們還打算開發Viloblimab和其他專利候選藥物，以治療一系列具有重大醫療需求的補體介導的疾病，包括嚴重的新冠肺炎、ANCA相關性脈管炎，或AAV，一種罕見的威脅生命的自身免疫性疾病；壞疽膿皮病，或PG，一種慢性炎症性皮膚疾病和皮膚鱗狀細胞癌，以及可能的其他新適應症。

我們的法律和商業名稱是InflRx N.V.InflRx於2007年由Niels Riedemann教授和郭仁峯教授在德國耶拿創立，名稱為InflRx GmbH。我們在美國的過程服務代理是InflRx製藥公司，位於密西西比州安娜堡瓦格納路600S，郵編：48103。我們的主要執行辦公室和實驗室位於Winzerlaer Str。2,07745德國耶拿，電話：(+49)3641 508180。我們在德國的普蘭格-馬丁斯瑞德(慕尼黑)和美國密歇根州的安娜堡設有更多的辦事處，我們在那裏也有實驗室。我們總共僱傭了59名員工，其中18人擁有醫學或博士學位。我們的管理團隊在補充劑研究、臨牀研究和生物製藥行業擁有豐富的經驗。我們的首席執行官和創始人，教授(博士)Niels Riedemann和我們的首席科學官兼創始人郭仁峯教授擁有20多年的補充性研究經驗，發表了大量關於C5a及其受體的文章。我們的首席財務官Thomas Taapken博士在過去17年中曾在歐洲多傢俬營和上市生物技術公司擔任過高管職位和董事會，並在生物製藥和風險投資行業擁有25年的全面經驗。我們的首席戰略官Jordan Zwick在包括生命科學和金融服務在內的一系列行業的金融、營銷和企業發展方面擁有十多年的工作經驗。在這一職位上，他負責業務發展交易、聯盟管理、戰略規劃和投資組合管理。Korina Pilz博士，我們的首席臨牀開發官, 在學術界以及幾家生物技術和製藥公司工作了20多年，承擔着越來越多的責任。她建立了成功的國際臨牀開發計劃，並領導國際、多元文化項目組負責執行廣泛的臨牀研究，包括首例人類研究和第一階段至第三階段研究。

美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含有關發行人的報告和其他信息，這些發行人和我們一樣，以電子方式在美國證券交易委員會備案。該網站網址為www.sec.gov。我們的網站可以在www.ifarx.de上找到。本公司網站上的信息並未以引用方式併入本年度報告，您不應將本公司網站上的信息視為本年度報告的一部分。

B。業務概述

概述

C5a/C5aR軸在免疫系統中的作用

C5a是補體系統的核心部分，也是先天免疫系統的重要組成部分。補體系統最突出的作用是通過幾種機制幫助身體防禦入侵的微生物，包括快速創造炎症環境和產生直接殺死病原體和將免疫細胞招募到感染部位的因子。補體系統的激活最終導致C5的裂解，從而導致C5a和C5b的產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞以及通過導致許多不同類型的細胞產生促炎分子來創造炎症環境。這種炎症通常通過幫助抵抗感染而有益於身體，但過量或不受控制地產生C5a會對身體自身組織造成嚴重損害，從而導致許多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。

雖然C5a在炎症中的作用模式已經被深入研究和確認，但開發出一種高度特異的抗體，能夠在保留關鍵的天然防禦機制的同時完全阻斷C5a，但膜攻擊複合體或MAC的形成一直是具有挑戰性的。因此，目前還沒有專門針對C5a的批准藥物。

我們在C5a上發現了一個新的表位或結合位點，這使我們能夠克服這一挑戰。我們已經確定了有效和選擇性地與該構象表位結合的抗體，以在不損害補體系統的重要上游功能以及MAC形成的情況下完全阻斷C5a。我們打算利用我們專有的抗C5a技術來發現和開發治療方法，以解決一系列具有重大未滿足需求的補體介導的疾病。

與其配體C5a不同，C5aR可以被小分子藥物抑制。人們普遍認為，用抗體阻斷C5a提供了一種快速、完整和安全的方法來控制C5a引起的炎症。C5aR的小分子抑制劑的優勢是它可以口服，從而為患者提供了廣泛的、長期的容易給藥。通過對這些小分子C5aR拮抗劑在C5aR/C5aR軸激活所致疾病中的適當臨牀研究，可以確定這些藥物的安全性和有效性。因此，C5a和C5aR阻斷劑的開發有可能對抗多種C5a/C5aR相關疾病。

維洛布利單抗

化膿性汗腺炎

目前正在開發Viloblimab用於治療化膿性汗腺炎，或HS，一種慢性衰弱的全身性炎症性皮膚病，我們估計中到重度HS的患病率高達200,000人，而越來越多的證據表明患病率可能更高。HS導致皮膚和毛囊疼痛發炎，尤其是腋窩、腹股溝和生殖器區域。在較慢性的疾病中，患者會經歷引流隧道(以前稱為引流瘻管)，通常需要使用繃帶和尿布來吸收持續流動的膿液，從而對生活質量產生不利影響。我們已經證明HS患者存在顯著的補體激活，尤其是C5a是中性粒細胞激活的關鍵啟動子，被認為起到潛在的疾病促進作用。

在美國和歐洲，唯一被批准治療HS的藥物是阿達利單抗，一種腫瘤壞死因子-α或腫瘤壞死因子-α的抑制劑。儘管阿達利單抗為部分中到重度HS患者提供了臨牀益處，但仍有很高的未得到滿足的醫療需求。

我們目前正在進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心關鍵III期研究，以確定維洛利單抗對中重度HS和積極引流隧道的患者的有效性和安全性，該研究於2022年1月啟動，在收到FDA關於建議的臨牀試驗方案和其中所述研究的主要終點的相互矛盾的建議後，於2022年2月暫停。2022年3月，FDA更正了對我們的建議，我們目前正在評估關於在HS開發Viloblimab的下一步措施。

新冠肺炎

我們還在嚴重的新冠肺炎中開發維洛米單抗。2020年3月31日，我們啟動了一項隨機開放標籤多中心試驗II/III期臨牀開發計劃，該計劃使用Viloblimab治療嚴重進展的新冠肺炎肺炎患者。在研究的第二階段，我們評估了維羅布利單抗治療加最佳支持性護理與單獨使用最佳支持性護理長達28天的比較。與最好的支持性治療組相比，Viloblimab治療組的28天全因死亡率較低，同時疾病有改善的趨勢，根據估計的腎小球濾過率評估，腎功能受損的患者較少，血液淋巴細胞減少的患者較多，乳酸脱氫酶濃度下降較大，這就是明證。隨後，我們宣佈了參加該研究第三階段的第一位患者。獨立數據監測委員會(IDMC)於2021年7月進行了一項中期分析，分析了第一批可評估28天死亡率終點的180名患者的數據，導致了按計劃繼續研究的建議。2021年10月12日，我們宣佈在歐盟、南美和其他地區的369名使用新冠肺炎的機械通氣患者中全面招募研究人員。主要終點是28天全因死亡率，預計2022年第一季度將公佈TOPLINE數據。第三階段試驗的結果將極大地影響我們在新冠肺炎未來的任何開發Viloblimab的決定，以及公司更大的戰略重點。

2021年10月19日，我們宣佈，我們從德國教育和研究部和德國衞生部獲得了高達4,370萬歐元的贈款，以支持該公司開發Viloblimab用於治療重症新冠肺炎患者。首批金額高達2580萬歐元，其結構是償還與維羅貝利單抗的臨牀開發和製造有關的某些預先規定的費用的80%。贈款的其餘部分將分三個後續階段發放，每一階段的條件是達到上一階段商定的與開發和製造相關的里程碑，並作為公司費用的報銷結構。如果沒有達到前一批的里程碑，將不會向個別批付款。

抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎

我們還在開發用於治療ANCA相關性脈管炎或AAV的維羅貝利單抗，這是一種罕見的危及生命的自身免疫性疾病，與強大的炎症爆發有關，損害腎功能並導致致命的器官功能障礙。在美國和歐洲，這種疾病分別影響大約40,000名和75,000名患者。此外，據報道，這種疾病在美國和歐洲每年分別有4000名和7500名新患者。

2018年10月，我們在一項隨機、三盲、安慰劑對照的第二階段研究中給AAV患者服用維羅布利單抗。這項研究的主要目的是評估兩種劑量的維羅布利單抗治療中重度AAV患者的有效性和安全性，在標準治療的基礎上再給藥，包括大劑量糖皮質激素和環磷酰胺或利妥昔單抗治療。研究的主要終點是每個治療組在第24周經歷至少一次治療緊急不良事件(TEAE)的受試者的數量和百分比。19名患者在美國的中心登記。2021年5月，我們報告了這項研究的背線數據。結果表明，在給予最佳護理標準的同時給予維洛利單抗，耐受性良好。

2019年5月，我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨牀研究，使用Viloblimab治療AAV患者。第二項研究的主要目的是評估維羅布利單抗治療中重度AAV患者的有效性和安全性。這項研究的主要終點是在第16周時伯明翰血管炎活動評分(BVAS)減少50%。該研究分兩部分進行。在第一部分中，患者被隨機分為兩組，一組接受維洛貝單抗加減量糖皮質激素治療，另一組接受安慰劑加標準劑量糖皮質激素治療。患者接受標準護理劑量的利妥昔單抗或環磷酰胺。在研究的第二部分，患者被隨機分成兩組，分別接受維羅布利單抗加安慰劑、糖皮質激素或安慰劑加標準劑量的糖皮質激素(兩者都是在標準治療基礎上加用利妥昔單抗或環磷酰胺)。2021年11月，我們宣佈該研究實現了其主要目標，證明瞭維洛布利單抗對標準護理的臨牀反應相當，同時顯著減少了這一危及生命的適應症對糖皮質激素(GC)治療的需求。

我們計劃在決定該計劃的下一步行動之前，與監管機構討論來自美國和歐盟的研究數據。

革蘭氏膿皮病

我們還在開發Viloblimab，用於治療壞疽膿皮病(PG)，一種罕見的中性粒細胞皮膚病，與慢性皮膚潰瘍有關。PG通常會對患者的生活造成毀滅性的影響，因為患者會因病變的位置而產生劇烈的疼痛和明顯的運動障礙。2019年2月，我們啟動了一項開放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美國和波蘭招募了18名中度至重度PG患者。這項研究的目的是評估三種不同劑量的維羅布利單抗在該患者羣體中的安全性和有效性。

2021年4月15日，該研究達到了19名患者的招募目標。2021年10月27日，我們公佈了研究的初步結果。在每週兩次2400毫克的第三次給藥隊列中，7名患者中有6名患者臨牀緩解，PGA評分為≤1，這反映了目標潰瘍的關閉。隊列3中的所有患者的C5a水平在基線水平升高，在維羅布利單抗開始治療後持續受到抑制。在所有隊列中，有兩名患者有相關的嚴重不良事件，或SAE，據報道：一名患者經歷丹毒導致住院(贊助商判斷為非藥物相關)，另一名患者因延遲過敏反應而出現皮疹並退出研究。未發現與劑量相關的不良反應。總體而言，觀察到的不良反應(AE)與潛在疾病是一致的。有了這些結果，我們計劃就關鍵項目的下一步行動尋求FDA的指導。所有患者的最終結果預計將在2022年上半年公佈。

皮膚鱗狀細胞癌

我們還在開發用於治療PD-1/PD-L1抑制劑耐藥/難治性局部晚期或轉移性的Viloblimab皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)。鱗狀細胞癌是第二常見的皮膚癌。CSCC的發病率隨着太陽曝曬的增加和年齡的增加而增加，皮膚和頭髮白皙的人更容易受到關注。據報道，美國每年約有200,000至400,000例CSCC病例，估計高達每年100萬例。歐洲的估計數字因地理位置而異，從北歐每年約30/100,000到南歐約10/100,000不等。CSCC的發病率在全球範圍內急劇增加。CSCC的局部復發或轉移的可能性因原發灶的病理變化和部位而異，轉移的風險約為2-5%。有區域淋巴轉移的晚期CSCC患者的10年生存率不到20%，有遠處轉移的患者不到10%。2021年6月，我們宣佈了研究中第一名患者的劑量。共有5名患者參加了這項研究，其中4名患者屬於單一治療組，1名患者屬於聯合治療組。在與單一療法組的前三名患者進行了五週的治療後，完成了安全性評估，並開始了聯合療法組的登記。

INF904

我們正在開發一種針對C5aR受體的口服小分子候選藥物。C5aR是一種主要由粒細胞表達的G蛋白偶聯受體，介導了C5a的病理生理效應。我們計劃針對補體介導的、慢性自身免疫和炎症情況，這些情況下患者需要口服小分子藥物。所有支持IND的研究已經完成，我們計劃在2022年下半年啟動第一階段計劃。

IFX002

為了擴大我們的抗C5a技術的廣度，我們正在開發用於治療慢性炎症適應症的IFX002。IFX002與Viloblimab具有相同的作用機制，以高特異性阻斷C5a，但設計的給藥方案可能更適合慢性治療。IFX002正處於臨牀前開發階段。

管道

我們打算利用我們在補體領域的專業知識以及我們的專有技術，通過開發專注於補體介導的自身免疫和炎症性疾病的多樣化渠道，保持我們在抗C5a領域的領先地位，這些疾病具有高度未得到滿足的需求。如果我們最新提交的專利申請獲得批准，我們專有的抗C5a技術的權利目前預計將延長到2038年。

下圖彙總了有關我們當前候選產品渠道的關鍵信息：

我們的節目

維洛布單抗治療化膿性汗腺炎

HS是一種慢性衰弱的全身性皮膚病，導致毛囊疼痛發炎，最明顯的是腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的臨牀特徵包括非常痛苦的炎性結節、膿腫或膿腫，通常打開並釋放有氣味的炎性液體。在更慢性的疾病中，患者會經歷引流性瘻管，也被稱為鼻竇道，最終導致某些區域的疤痕和相關的功能障礙。HS患者的主要痛苦和嚴重不適是由於不斷形成膿液而引起的，通常需要使用繃帶和尿布，導致社會孤立。不出所料，HS嚴重影響了患者的生活質量。赫爾利系統是一種分類系統，用於描述疾病的特徵，從Hurley階段1的早期和容易治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難以治療的形式。

HS通常出現在患者生命的第二和第三個十年，通常發展為一種終身衰弱的慢性病。Viloblimab的目標患者羣體是表現出中度到重度疾病的HS患者。在美國，我們估計中到重度HS的患病率高達200,000名患者，儘管最近的出版物顯示患病率更高。

在歐洲，受影響的患者數量據信也更多，在氣候較温暖的國家，HS的患病率和發病率更高。在大多數國家，診斷和治療都是由皮膚科醫生處理的，儘管患者為了尋求形成的膿腫的手術緩解，往往首先向初級保健醫生甚至急診科提出早期症狀。

公認的(但未批准的)HS患者護理標準包括局部、口服或靜脈注射抗生素治療，以及手術治療，這些治療通常只能提供暫時的症狀緩解。在某些情況下，患者還會接受不同類型的手術。HS被認為是一種全身性自身免疫性疾病，有許多可能的病因，包括遺傳因素。中性粒細胞被認為具有潛在的促病作用，以及在自身免疫性疾病中常見的某些細胞因子和介質，如腫瘤壞死因子-α、白介素17、白介素1等。這一理論得到了2015年美國和歐洲批准的阿達利單抗的支持，阿達利單抗是一種抗腫瘤壞死因子-α的單抗，用於治療中到重度HS患者(Hurley階段2和3)。Hurley系統是一種分類系統，用於從Hurley階段1的早期和易於治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難以治療的形式。該系統已被用作臨牀試驗的基礎。兩項關鍵的adalimumab試驗共招募了633名患者，綜合結果顯示，在接受adalimumab治療的316名患者中，大約50%的患者在HiSCR中取得了應答，而在接受安慰劑的317名患者中，大約27%的患者在12周的治療期結束時，都達到了HiSCR的應答。當患者的合併膿腫和結節或AN計數較基線減少50%或更高，但膿腫或引流瘻管計數較基線無增加時，即為HiSCR應答者。HiSCR是用於支持FDA和EMA監管部門批准阿達利單抗治療HS患者的主要終點。儘管證明瞭臨牀上的好處, 大約50%或更多的中到重度HS患者對阿達利單抗沒有反應，因此HS患者中仍有很高的需求未得到滿足。

C5a促進炎症介質，是中性粒細胞的強大激活劑，這是我們在HS患者中研究我們的C5a阻斷藥物候選Viloblimab的基礎。我們證實，患有HS的患者表現出顯著的全身性補體激活，血漿C5a和其他標誌物濃度升高。

我們進一步闡述了C5a在HS患者的血漿中被激活，並且似乎是激活正常人全血中中性粒細胞的主要因素。通過觀察中性粒細胞表面標誌物CD11b(一種已建立的顯示中性粒細胞激活的方法)的上調來評估中性粒細胞的激活。這些數據來自2013年和2014年進行的研究，這是與雅典大學的一名研究人員合作進行的調查項目的一部分，該研究人員為研究提供了HS患者的血漿樣本。在這些研究中，我們發現，無論是加入重組人C5a，還是加入HS患者的血漿，CD11b作為中性粒細胞激活的標誌，在來自健康志願者的新鮮人全血中都顯著增強。我們的高度特異的抗C5a抗體Viloblimab完全抑制了HS患者血漿中中性粒細胞的激活，提示C5a可能是HS患者血漿中導致中性粒細胞激活的關鍵介質。

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在新鮮人全血中進行的流式細胞術分析顯示CD11b使中性粒細胞增多作為中性粒細胞激活的標誌：重組人C5a強烈激活全血中的人中性粒細胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a)，該作用可被維洛布利單抗(以前命名為“IFX-1”)(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM viloblimab)(開放的白條)完全阻斷。來自兩個不同HS患者的血漿(pat088和pat092)也能激活全血中的人中性粒細胞，這種作用可被維羅貝利單抗(中間和深色灰色條)完全阻斷，這意味着HS患者血漿中的C5a是關鍵的中性粒細胞激活因子。

在一項IIa期、單中心開放標籤研究中，對12名被診斷為Hurley 3期且對包括阿達利單抗在內的先前治療嘗試無效的患者進行了Viloblimab的評估，12名患者中有9名對此無效。患者連續8周每週靜脈注射維羅布利單抗，並在此後3個月內進行隨訪。試驗結果表明，75%的患者在8周的治療結束時有HiSCR反應，83%的患者在12周的試驗觀察期結束時有反應，這證明瞭該產品候選產品的疾病改善效果的初步臨牀證據。試驗結果顯示，每週注射維羅布利單抗可導致治療開始後22天和50天的C5a水平下降，同時保持MAC形成的完整性。結果還表明，維羅布單抗給藥耐受性良好，未發現與藥物有關的不良反應，也未觀察到與輸液有關的過敏反應或過敏反應。

除了HiSCR反應外，我們還觀察到維羅布利單抗治療HS患者的疾病改善效果的其他趨勢。我們調查了從第一天開始膿腫和結節的總計數或計數的絕對和百分比的變化。AN計數中位數在基線時為6.0，在治療期間下降：第50天AN計數中位數下降3.5(69.70%)，試驗觀察期結束(第134天)AN計數下降4.5(76.39%)。在基線時，12名患者中沒有一人的AN計數為0、1或2。在第50天，即治療期結束時，出現0、1或2個計數的患者數量增加到8名患者，到第134天(試驗觀察期結束)增加到10名患者。

根據最初的IIa期試驗結果，我們完成了一項更大規模的多中心國際IIb期研究，以確定維洛利單抗在中到重度HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，有五個劑量組，包括一個安慰劑組。在16周的安慰劑對照雙盲期後，每個患者再接受28周的維洛利單抗開放標籤治療，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估以16周時HiSCR評分評估的劑量反應信號作為主要終點。次要目標包括評價維羅貝利單抗的安全性和耐受性。

2019年6月5日，我們宣佈了國際光輝IIb期研究的主要結果，在第16周，我們未能達到使用HiSCR的主要終點。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究在北美和歐洲9個國家的40多個地點共納入179名患者，分為4個有效劑量組和1個安慰劑組。通過多重比較程序模型(MCP-MOD)進行的初步統計分析顯示，維羅布利單抗治療沒有明顯的劑量反應。

在第16周，四種不同劑量的試驗組和安慰劑組的HSCR率如下：

在第16周，皮膚病生活質量指數(DLQI)與總體治療組和安慰劑組相比有統計學意義的顯著降低(p=0.031)。與劑量前相比，第16周時DLQI下降的中位數在中等劑量組(-5.5點)最高，而在安慰劑組(-1.5點)。與安慰劑組(中位數減少-3.0)和低、中、高劑量組(分別為-5.0、-5.0和-4.5)相比，總體AN計數有下降的趨勢。

維洛布利單抗耐受性良好。安慰劑組和治療組在治療緊急不良事件方面沒有發現差異。總體而言，接受安慰劑治療的患者中有72%的患者經歷了治療緊急不良事件，而聯合使用維羅貝利單抗的患者中這一比例為66%。治療中最常見的突發不良事件為HS加重和鼻咽炎。

2019年7月18日，我們發表了一份事後分析。這項分析顯示，在SIRE研究的初始階段，與安慰劑組相比，維羅貝利單抗高劑量組有多個額外的療效信號，該研究顯示，所有合併炎症病變、引流瘻管和IHS4 2C顯著減少，該指數也對所有炎症病變進行評分，並由一個國際專家組開發，用於對嚴重程度和治療反應進行評分，儘管它尚未用於HS的晚期臨牀研究。IHS4加權波動最大的病變，如炎性結節(1分)、小於膿腫(2分)或引流性瘻管(4分)。

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²為了在最初的IIa期研究的三個月觀察期結束時評估Viloblimab治療的潛在長期效果，對12名臨牀受試者中的10名進行了觀察性研究。數據顯示，結束維羅貝利單抗治療到第一次紅斑的時間為209天(54至318天)，定義為在HS症狀惡化時需要抗生素治療，而在停藥期間，50%的患者直到第203天才出現紅斑。

在第16周，與安慰劑相比，與安慰劑相比，大劑量維羅布利單抗組的引流瘻(DF)在統計上顯著減少(圖1-與基線至少有1個DF的所有患者有關)。

圖1：在基線至少有1個引流瘻的所有患者中，16周(左：平均，右：中位數)的引流瘻(DF)較基線減少。對於平均值比較和大劑量與安慰劑的p值，計算了基線時調整了DF和Hurley分期的ANCOVA模型。高劑量與安慰劑的中位數比較的p值基於Wilcoxon秩和檢驗。完整的案例分析，不會歸罪於缺失的價值。

這種DF的減少早在大劑量Viloblimab治療誘導後2周就可見，並隨着時間的推移與在6、8和16周觀察到的最明顯的減少一致(圖2)。在10到14週期間觀察到強烈的減少的暫時性減弱，這不能用藥代動力學或藥效學參數來解釋。在SHARE試驗中觀察到的引流瘻管的強烈相對減少與開放標籤IIa階段研究(手稿正在修訂中)中的早期發現是一致的。

圖2：安慰劑和大劑量組(維羅貝利單抗1200 mg Q2W)治療至第16周的所有患者每次就診的引流瘻(DF)較基線減少(左：平均，右：中位數)，基線至少有一個DF。對於大劑量與安慰劑的平均比較，計算了基線時DF和Hurley分期調整後的ANCOVA模型。完整的案例分析，不會歸罪於缺失的價值。

Viloblimab治療還減少了16周時相對於基線的AN計數，並有劑量依賴效應的趨勢。進一步的分析表明，隨着時間的推移，大劑量的維羅布單抗治療減少了膿腫和炎性結節的數量(圖3)：

圖3：安慰劑組和大劑量組(維羅貝利單抗1200 mg，q2w)至第16周的每次患者就診次數(左：平均，右：中位數)。完整的案例分析，不會歸罪於缺失的價值。

2019年11月6日，我們報道了國際光輝IIb階段研究的開放標籤擴展(OLE)部分的積極結果。這些數據來自於整個9個月研究治療期(第40周)結束時的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周後進入為期6個月的OLE期。根據HiSCR在第16周的研究，參與OLE部分的患者對他們的初始治療方案仍然是盲目的，並被分成兩組，應答者和無應答者。應答者組接受每4周800毫克的維洛普單抗維持治療，以研究他們是否能維持他們的應答。無應答組接受每2周800毫克的維洛貝單抗治療，以調查他們是否會成為應答組。作為誘導治療，從以前的最小劑量組或安慰劑組過渡的患者分別接受了一到兩次額外的800毫克輸液。研究的OLE部分的終點是40周時的HiSCR應答率。主要成果包括：

因此，在9個月的治療結束時，完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR應答者。

總體而言，完成OLE期的患者在40周時顯示出炎症病變計數的持續改善，與SHIRE研究第一天OLE治療組的基線計數相比。以下人員的身體總數相對減少：

這些結果也反映在IHS4中，與OLE患者組第一天的基線值相比，相對變化分別為-54.5%(平均值)和-64.1%(中位數)。

2020年6月，我們完成了與FDA的第二階段結束會議，並討論了為治療HS的維羅布利單抗設計關鍵的第三階段計劃的可能性。FDA同意支持生物製品許可證申請(BLA)提交的關鍵建議，包括第三階段臨牀試驗設計、維羅貝利單抗劑量、目標研究人羣以及非臨牀和臨牀藥理學包的某些方面。雖然FDA不同意將IHS4 IS用作支持標籤的主要療效終點，但FDA建議我們獲取HS患者的意見，以幫助確定IHS4評分的有效性。我們一直在評估不同的策略，以推動維洛利單抗在美國用於HS的臨牀開發。此外，我們還就歐洲監管審批的潛在途徑徵求了EMA的科學建議，並於2020年7月收到了反饋。EMA承認，HSCR反應沒有考慮到減少引流瘻管的臨牀相關性，原則上支持構建更好地捕捉這些變化的新終點的努力。根據EMA的説法，儘管HiSCr在以前的研究中被用作終點，但IHS4可能是評估一種新化合物在HS中的療效的合適的臨牀終點。

2021年3月，我們向FDA提交了化膿性汗腺炎(HS)維洛布利單抗第三階段HS計劃的特別方案評估(SPA)，建議將國際化膿性汗腺炎嚴重程度評分(IHS4)作為主要療效終點，2021年5月，該公司收到了官方回覆。FDA同意方案中的給藥方案，但不同意使用IHS4對主要終點的評估。

在FDA的建議下，我們於2021年7月向FDA提交了A類會議請求，以協調第三階段研究設計和擬議的新的主要終點，而不是IHS4。在會議上，討論的重點是就總體研究人羣和主要終點措施達成共識。2021年9月8日，我們宣佈了這次會議的結果，FDA在會上支持擬議的關鍵研究計劃，重點是有活躍引流通道的患者。FDA還支持一個新的主要療效終點，其中將包括測量與HS-炎性結節、膿腫和引流通道相關的所有三個炎性病變的減少，稱為m-HISCR(改良化膿性汗腺炎臨牀反應)。M-HISCR應答者的定義是，相對於基線，ANT計數至少減少50%，DT計數至少減少50%。在那次會議的記錄中，FDA就如何實施、命名和驗證m-HiSCR對目標患者羣體的意義提出了建議，特別是因為HiSCR沒有考慮到排水隧道的減少。根據在A型會議上收到的建議，我們在2021年第四季度向FDA提交了計劃中的維洛利單抗在患有主動引流疾病的HS患者中的臨牀第三階段試驗的完整臨牀試驗方案。在提交研究方案供審查後，我們在30天和60天的審查期間沒有收到FDA的任何意見。

隨後，在2022年1月，我們宣佈在HS患者中啟動以m-HiSCR為主要終點的主動引流隧道的第三階段臨牀試驗。

2022年2月3日，我們舉辦了一場虛擬研發活動，會上我們披露了對m-HISCR的IIB期SHEAT數據的事後分析。詳細信息可以在下面看到。

該數據與以下事實相一致：在IIB期SHEEP研究中，只有在高劑量下才能顯著減少DT計數，m-HiSCR反應要求DT計數至少減少50%，而m-HiSCR僅在高劑量組觀察到顯著改善，這是唯一DT計數顯著減少的組。

2022年2月，我們收到了FDA的一封建議信，內容涉及我們使用viloblimab治療HS的第三階段計劃。反饋表明，FDA建議在第三階段試驗中使用HiSCR作為主要終點。FDA的建議是在我們提交方案近三個月後提供的，並與之前舉行的A類會議上提供給我們的FDA建議形成了對比。考慮到FDA反饋的意外細節，我們暫停了與第三階段臨牀試驗相關的活動。然而，FDA沒有發佈臨牀擱置。

2022年3月，我們收到了FDA發出的更正後的建議函。在這封信中，FDA表示，它更正了2022年2月起的建議函，不再建議我們使用HiSCR作為所選患者羣體的主要終點，但給出了與實施修改後的HiSCR相關的建議。

我們目前正在評估關於在HS中開發Viloblimab的下一步措施。

維洛布單抗治療重症新冠肺炎

我們還在開發用於治療嚴重新冠肺炎的維洛米單抗。2020年3月31日，我們啟動了使用Viloblimab治療重症新冠肺炎患者的II/III期臨牀開發計劃，並在荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心招募了第一名患者。研究的第二階段評估了維羅布利單抗治療加最佳支持性護理與單獨使用最佳支持性護理長達28天的比較。氧合指數(定義為PaO2/FiO2比率)從基線到第5天的相對變化(%)被評估為主要終點，並與其他臨牀參數一起評估到第28天。在這項研究中，患者被隨機分成兩個治療組，要麼是A組，最佳支持護理；要麼是維羅貝單抗，要麼是B組，單獨進行最佳支持護理。主要終點是氧合指數(PaO2/FiO2)從基線到第5天的相對百分比變化。

2020年6月17日，我們宣佈了研究第二階段的結果。在這項試驗中，共有30名患者被隨機分組，每組15名患者接受治療：維羅貝利單抗加最佳支持性治療或單獨治療最佳支持性治療。在28天的治療期間，維羅布利單抗組的患者在不同的日子裏分別接受最多7劑800毫克的維羅布利單抗靜脈注射。在隨機分組中，18名患者(60%)接受插管，12名患者(40%)接受其他氧氣供應。與最佳支持治療組相比，維羅布利單抗治療組有2個或更多與新冠肺炎死亡率增加相關的合併症的患者數量更高。氧合指數在第5天的相對變化在治療組之間沒有差異。然而，與最好的支持性治療組相比，Viloblimab治療組的28天全因死亡率較低，同時疾病有改善的趨勢，通過估計的腎小球濾過率評估的腎損害患者較少，更多的患者表現出血液淋巴細胞減少的逆轉，乳酸脱氫酶濃度的較大降低證明瞭這一點。在接受維羅貝利單抗治療的患者中，與最好的支持性護理組相比，報告為嚴重不良事件的肺栓塞發生得更少。此外，在維洛布單抗治療開始後的頭幾天，檢測到D-二聚體水平的暫時性升高，作為誘導血栓溶解的潛在表達。維羅貝利單抗治療組28天全因死亡率為13%(2/15)，而對照組為27%(4/15)。在最佳支持護理組中，4名患者死於新冠肺炎引起的多器官衰竭，其中3名患者報告發生嚴重不良事件的肺栓塞。在Viloblimab手臂上, 一名患者死於急性呼吸機管併發症(滲漏)，一名有嚴重慢性阻塞性肺病病史的患者死於肺功能衰竭。

嚴重不良事件(SAE)發生率在兩組間具有可比性，但維羅布單抗治療組報告為SAE的肺栓塞率顯著較低。在審查了安全數據後，獨立的數據安全監測委員會建議將試驗繼續進行到第三階段。

試驗的第二階段是探索性的，不能顯示臨牀終點在統計學上的顯著差異。氧合指數從基線到第5天的相對變化(%)，被選為第二階段部分的主要終點，顯示出很大的變異性和對患者體位和插管狀態的依賴，這排除了該終點在驗證性研究中的使用。

2020年9月14日，我們宣佈了參加該研究第三階段的第一名患者。獨立數據監測委員會(IDMC)於2021年7月進行了一項中期分析，分析了第一批可評估28天死亡率終點的180名患者的數據，導致了按計劃繼續研究的建議。根據EMA和FDA的建議，根據療效可能提前停止研究的選項從中期分析中刪除。2021年10月12日，我們宣佈在歐盟、南美和其他地區的369名使用新冠肺炎的機械通氣患者中全面招募研究人員。患者按1：1隨機比例接受維洛利單抗或安慰劑治療；所有患者均接受標準治療。主要終點是28天全因死亡率；關鍵次要終點包括對器官支持和疾病改善的評估。28天死亡率主要終點的背線數據預計將在2022年第一季度內提供。如果試驗成功達到主要終點目標，我們將通過現有的快速批准途徑，如緊急使用授權或EUA等，在包括美國和歐洲在內的主要市場尋求營銷授權。同時，我們還打算尋找合作伙伴來支持我們的商業化，例如在選定地區建立夥伴關係，並可能在其他地區建設商業基礎設施。商業化戰略將取決於臨牀試驗數據的質量、商業機會、推出時間表以及獲得用於商業化費用的資本的能力。

2021年10月19日，我們宣佈從德國教育和研究部和德國衞生部獲得高達4,370萬歐元的贈款，以支持該公司開發用於治療重症新冠肺炎患者的Viloblimab。首期撥款總額為2580萬歐元(約合2990萬美元)，用於償還與維羅貝利單抗的臨牀開發和製造相關的某些預先規定的開支的80%。贈款的其餘部分將分三個後續階段發放，每一階段的條件是達到上一階段商定的與開發和製造相關的里程碑，並作為公司費用的報銷結構。如果沒有達到前一批的里程碑，將不會向個別批付款。

維洛布單抗治療ANCA相關性小血管炎

AAV是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病，具有複發性，其特徵是壞死性脈管炎，一種血管炎症。這種疾病的特點是危及生命的耀斑階段會影響腎功能和其他器官，導致器官功能障礙和衰竭，如果治療不當，可能會導致致命的後果。AAV主要影響與抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關的小血管。它由三種疾病組成：GPA，即肉芽腫伴多血管炎(稱為韋格納肉芽腫病)；MPA，或顯微鏡下的多血管炎；以及eGPA，即嗜酸性肉芽腫伴多血管炎(稱為Churg-Strauss綜合徵)。

AAV被指定為孤兒疾病，在美國和歐洲分別影響約40,000名和75,000名患者。此外，據報道，AAV在美國和歐洲每年分別有4000名和7500名新患者。

由於這種疾病具有危及生命的特點，因此在出現病情時迅速緩解至關重要。誘導緩解的治療方法不同於維持治療。目前誘導緩解的治療方案使用大劑量皮質類固醇或HDCS與利妥昔單抗或環磷酰胺的組合。長期的HDCS治療與患者的顯著副作用和額外的危及生命的風險有關。

C5a對甲型肝炎病毒的促病作用已經確立。C5a對中性粒細胞的啟動作用可能是導致血管內皮細胞中性粒細胞相關損傷的重要因素。此外，與AAV緩解期患者相比，急性AAV疾病患者血漿中補體激活參數顯著升高。在小鼠實驗性AAV疾病模型中，研究表明，雖然C5aR缺乏會導致疾病活動減少，但C6缺乏並不會導致這種改善，這表明MAC的形成可能在這種疾病中不起主要作用。然而，有必要進行更多研究來證實這一結論。

我們針對AAV的Viloblimab的臨牀開發策略首先專注於急性AAV患者，我們相信Viloblimab有可能成功地誘導緩解，減少或消除對HDCS治療的需要，從而減少或取消HDCS治療，並提供更好的安全性。因此，我們還打算將重點放在誘導緩解的速度和降低腎臟置換和腎功能障礙的比率上。另一個重點可能是維持患者的病情緩解。

我們於2018年2月召開了針對AAV患者的Viloblimab治療的IND前會議，在此基礎上，我們啟動了AAV患者使用Viloblimab的美國臨牀第二階段研究，主要調查AAV患者使用Viloblimab的安全性和耐受性，並探索在標準護理治療中加入Viloblimab的療效。此外，我們還啟動了在美國以外的AAV患者中使用Viloblimab的第二階段研究，重點是安全性以及研究在急性AAV的誘導期減少和避免大劑量糖皮質激素治療的可能性。開發戰略的一部分還將是一旦有第一批數據可用，就向FDA和EMA提交孤兒藥物申請。

2018年10月，我們在隨機、三盲、安慰劑對照的美國II期IXPLORE研究中使用維羅布利單抗治療AAV患者中的第一名患者。這項研究的主要目的是評估兩種維洛布利單抗治療中重度AAV患者的有效性和安全性，在標準治療的基礎上再給藥，其中包括大劑量糖皮質激素和環磷酰胺或利妥昔單抗治療。患者被隨機分為三組，一組接受小劑量的維洛利單抗聯合標準劑量的糖皮質激素治療，一組接受大劑量的維羅布利單抗聯合標準劑量的糖皮質激素治療，另一組接受安慰劑聯合標準劑量的糖皮質激素治療。三組患者均接受由利妥昔單抗或環磷酰胺組成的標準護理劑量治療。這項研究的主要終點是在第24周每個治療組經歷至少一次治療緊急不良事件(TEAE)的受試者的數量和百分比。這項研究的關鍵次要終點是16周時伯明翰脈管炎活動評分(BVAS)降低50%，這一公認的終點已在以前的AAV研究中使用，並伴隨着臨牀緩解。我們最初的計劃是在美國的中心招募大約36名患者。在進行了盲目的中期分析以及對正在進行的新冠肺炎大流行的潛在影響進行評估後，決定最終納入19名患者。2020年10月，我們宣佈這19名患者已經完成治療。2021年5月，我們公佈了背線成績。美國的IXPLORE第二階段試驗達到了它的目標；在加入目前的治療標準後，VILOBLIMAB被證明在ANCA相關性脈管炎患者中是安全和耐受性良好的。總體而言，在這項研究中沒有檢測到令人擔憂的安全信號, 正如觀察到的那樣，TEAE反映了疾病和SOC治療。IXPLORE研究沒有顯示出療效終點的統計學意義；然而，每個治療組的臨牀反應和緩解在第16周時作為次要療效終點使用BVAS進行了測量。與基線相比，在第16周達到臨牀反應的患者的比例被定義為BVAS減少50%(並且任何身體系統都沒有惡化)，臨牀緩解被定義為BVAS=0。儘管試驗的樣本量很小，很難解釋沒有統計意義的結果，但所有三個治療組的患者在第16周表現出強烈的反應，在整個研究過程中，與接受SOC加安慰劑治療的患者相比，接受SOC加維洛利單抗治療的患者在不同的時間點有更多的臨牀緩解。

2019年5月，我們在AAV患者中啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的歐洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是評價維羅布利單抗治療中重度AAV的療效和安全性。這項研究的主要終點是在第16周時伯明翰血管炎活動評分(BVAS)減少50%。正在分析的次要療效終點包括臨牀緩解、血管炎症損害指數評估、糖皮質激素毒性的減少、幾個相關的生物標誌物，如腎小球濾過率，以及患者報告的結果。我們最初計劃在多達12個歐洲國家和俄羅斯的約60個地點招募約80名患者，到2021年底關閉所有國家的所有參與研究地點。這項研究分兩部分進行。在第一部分中，患者被隨機分成兩組，一組接受維洛貝單抗加減量糖皮質激素治療，另一組用安慰劑加標準劑量糖皮質激素治療。雙臂患者將接受標準劑量的免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。在研究的第二部分，患者被隨機分為兩組，一組接受維洛米單抗加安慰劑糖皮質激素治療，另一組用安慰劑加標準劑量糖皮質激素治療(兩者都是在標準護理基礎上用利妥昔單抗或環磷酰胺進行免疫抑制治療)。在分析了正在進行的新冠肺炎大流行對研究的影響後，我們進行了盲法內部中期分析，並獲得了與安全性和有效性相關的獨立數據監測委員會的審查。根據IXCHANGE研究第一部分的盲期分析結果，我們決定繼續研究第二部分，但減少入選患者的數量。2021年11月, 我們公佈了研究的兩個部分的背線數據。這項研究實現了它的主要目標，證明瞭Viloblimab對標準護理的臨牀反應與標準相當，同時大大減少了這一危及生命的適應症對糖皮質激素(GC)治療的需求。在所有三組患者中，臨牀有效率和臨牀緩解率都相對較高：在可評估的患者中，在第16周時，單獨接受維羅布單抗治療的18名患者中有16名(88.9%)觀察到臨牀反應，接受SDGC治療的23名患者中有22名(95.7%)，在維羅布利單抗+RDGC組的13名患者中有10名(76.9%)。與SDGC組(平均值44.9)和Viloblimab+RDGC組(平均值26.1)相比，16周時VILOBLIMAB單獨組的GTI綜合評分(平均值0.8)顯著低於SDGC組(平均值44.9)和VILOBLIMAB+RDGC組(平均值26.1)。16周時對VDI的評估表明，兩組之間的值具有可比性，僅維洛布單抗組的VDI值最低：僅維洛布單抗組(1.0)，SDGC組(1.5)和維洛布單抗+RDGC組(1.9)。EGFR是研究的次要終點，在所有三個手臂中都沒有觀察到有醫學意義的變化。報告的治療緊急不良事件(TEAE)以及相關TEAE的數量最低的是僅使用VILOBLIMAB的組。

我們計劃與監管機構討論來自美國和歐盟研究的數據，以確定該計劃的下一步行動。

我們認為，在AAV中使用VILOBLIMAB治療的潛在優勢如下：

維洛布單抗治療生殖器膿皮病

我們還在開發用於治療膿皮病的維羅布利單抗(PG)。PG是中性粒細胞皮膚病的一種慢性炎症性形式，其特徵是中性粒細胞在受影響的皮膚區域聚集。確切的病理生理學機制尚不完全清楚，但據推測，炎性細胞因子的產生以及中性粒細胞的激活和功能障礙導致了皮膚的無菌炎症。PG表現為疼痛的膿皰疹或丘疹，主要發生在下肢，迅速發展為極其疼痛的擴大潰瘍。相關症狀包括髮燒、身體不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG通常會對患者的生活造成毀滅性的影響，因為根據病變的位置，PG會產生劇烈的疼痛和明顯的運動障礙。PG的確切流行情況尚不清楚，但據估計，美國和歐洲有多達51,000名患者受到這種疾病的影響。我們計劃在美國和歐洲尋求PG的孤兒藥物名稱。

2019年2月，我們啟動了一項開放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美國和波蘭招募了18名中度至重度PG患者。這項研究的目的是評估三種不同劑量的維羅布利單抗在該患者羣體中的安全性和有效性。2020年2月，我們公佈了本試驗中前5名患者的初步數據，其中2名患者的目標潰瘍實現了完全閉合。該藥物耐受性良好，到目前為止，研究中還沒有記錄到與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。2021年4月15日，我們宣佈完成了這項研究的19名患者的入選目標。第二次劑量隊列的數據於2021年8月10日公佈。10名患者在第99天的療效評估中是可評估的，因為12名患者中有2名在治療第99天之前退出了研究。在第99天可評估療效的10名患者中，4名患者達到了反應標準，其中3名患者的目標潰瘍完全閉合。3名PGA評分為≤3的臨牀有效且目標潰瘍完全癒合的患者C5a水平在基線水平升高。InflRx此前曾在2020年2月報告了這三名患者中的兩名的臨牀反應。第3例完全治癒的患者在研究的第57天從1600 mg劑量組增加到最高劑量2400 mg劑量，並在劑量增加後關閉潰瘍。其他6名患者(其中3名患者的結果此前已於2020年2月披露)根據PGA定義(PGA評分=4)均顯示出輕微的改善。2021年10月27日，我們發佈了第三次給藥隊列的數據。在第三個劑量隊列中，每週服用2400 mg, 7名患者中有6名獲得臨牀緩解，PGA評分為≤1，這反映了目標潰瘍的關閉。隊列3中的所有患者的C5a水平在基線水平升高，在維羅布利單抗開始治療後持續受到抑制。在所有隊列中，有兩名患者報告了相關的SAE：一名患者經歷了導致住院的丹毒(贊助者判斷為非相關性)，另一名患者因延遲過敏反應而出現皮疹並退出研究(此前已從隊列2披露)。未發現與劑量相關的不良反應。總體而言，觀察到的聲發射譜與潛在疾病是一致的。所有患者的最終結果預計將在2022年上半年公佈。

維洛布單抗治療皮膚鱗狀細胞癌

我們還在開發用於治療PD-1/PD-L1抑制劑耐藥/難治性局部晚期或轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)的Viloblimab。鱗狀細胞癌是第二常見的皮膚癌。CSCC的發病率隨着太陽曝曬的增加和年齡的增加而增加，皮膚和頭髮白皙的人更容易受到關注。美國每年報告的CSCC病例約為20萬至40萬例，估計高達每年100萬例。歐洲的估計因地理位置而異，從北歐每年約30/10萬到南歐約10/10萬不等。CSCC的發病率在全球範圍內急劇增加。CSCC的局部復發或轉移的可能性因原發灶的病理變化和部位而異，轉移的風險約為2-5%。有區域淋巴結轉移的晚期鱗癌患者的10年生存率不到20%，遠處轉移的患者不到10%。遠處轉移的中位生存期不到2年。2021年6月，我們宣佈了開放標籤、非比較、兩階段的第二階段試驗中的第一名患者的劑量，該試驗研究了兩個獨立的藥物：單獨使用維羅布利單抗(A組)和維羅布利單抗聯合培布羅利單抗(B組)。該試驗的主要目的是評估維洛布單抗治療的安全性和抗腫瘤活性，並確定聯合用藥的最大耐受劑量或推薦劑量、安全性和抗腫瘤活性。2021年2月，我們宣佈在Viloblimab和Pembrolizumab聯合ARM(ARM B)中, 在第一個劑量隊列中登記的三名患者已經接受了36天的治療，沒有安全問題，獨立指導委員會一致投票決定繼續按計劃進行研究，並開放第二個劑量隊列的登記。進入第二階段試驗所需的B組中期分析預計將在10名患者接受治療後進行，並可在推薦的第二階段劑量水平下進行反應評估，該水平將根據研究的安全磨合階段的數據進行選擇。這些數據預計將在2023年第一季度公佈。與此同時，我們宣佈繼續在單一療法A組進行登記，目前有6名患者在這一組登記。進入第二階段所需的ARM A中期分析預計將在10名患者可進行反應評估後可用。這些數據預計將在2022年第三季度公佈。

INF-904

我們正在開發一種針對C5aR受體的口服小分子候選藥物。C5aR是一種主要由粒細胞表達的G蛋白偶聯受體，介導了C5a的病理生理效應。我們計劃針對補體介導的、慢性自身免疫和炎症情況，這些情況下患者需要口服小分子藥物。所有支持IND的研究已經完成，我們計劃在2022年下半年啟動第一階段計劃。目前正在對第一階段安全性研究完成後將開發該候選藥物的可選臨牀適應症進行評估。

我們的策略

我們的目標是保持並進一步推進我們在抗C5a補體領域的領先地位，向市場提供一流的自身免疫和抗炎療法。為了實現這一目標，我們正在執行以下戰略：