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美國美國證券交易委員會華盛頓特區，20549 表格10-K (標記一) ☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告截至本財政年度止12月31日, 2021 或 ☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告的過渡期至委託文件編號：001-40323 遞歸製藥公司。 (註冊人的確切姓名載於其章程) 特拉華州 46-4099738 (法團或組織的國家或其他司法管轄區)(國際税務局僱主識別號碼) 格蘭德里奧街南41號鹽湖城，UT84101 (主要行政辦公室地址)(郵政編碼) (385) 269 - 0203 (註冊人的電話號碼，包括區號)


根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
A類普通股，面值0.00001美元	RXRX	納斯達克全球精選市場


根據該法第12(G)條登記的證券：無 _____________________________________________________________________________________________________ (班級名稱) 如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 o 不是 x 用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是 o 不是 x 用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x No ☐ 用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x No ☐ 用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器

☐

非加速文件服務器

加速文件管理器

☐

規模較小的報告公司

☐

新興成長型公司


如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐ 用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐ 用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒ 截至遞歸公司最近完成的第二財季的最後一個營業日(2021年6月30日)，註冊人非關聯公司持有的106,432,549股A類普通股總市值按納斯達克證券交易所公佈的收盤價計算為$3.9十億美元。截至2022年2月28日，有161,768,235和9,005,359在註冊人的A類和B類普通股中，每股流通股面值分別為0.00001美元。
以引用方式併入的文件 2022年遞歸公司將在以後提交的股東年會上使用的委託書的部分內容通過引用併入本報告的第三部分。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g1.jpg



來自我們的一封信聯合創始人兼首席執行官尊敬的投資者：去年春天，我寫了第一封致股東的公開信，作為IPO招股説明書的一部分。在那封信中，我的目的是通過解釋我們的使命和願景，並讓您瞭解我們努力建立的公司，向您介紹Recursion。在這裏，在我們的第一封年度股東信中，以及在今後的每一封年度股東信中，我將盡可能透明地向你們展示我們在過去一年中面臨的關鍵成就和挑戰。此外，我還將闡述許多最關鍵的問題和我們展望的戰略利益領域。雖然今天可能不常見，但我覺得坦率是實現我們使命的關鍵因素。我相信，生物製藥行業將在未來幾十年發生根本性變革，我們正處於起步階段。我們將在引領這一轉變的目標上積極進取，毫無疑問，我們將既有成功，也有失敗。通過透明度，我希望在我們和股東之間建立長期信任，並最大限度地擴大志同道合的長期投資者在我們股東基礎中的比例。當你考慮加入或繼續成為我們作為股東使命的一部分時，你應該知道我們今天是一傢什麼樣的公司，並計劃在未來成為一家公司。既然這封信的目的已經明確，對透明度的期望也已經確立，讓我與你們分享我們作為一家公司在2021年是如何成長的，我們取得了什麼成就，我們面臨着什麼挑戰，以及我們在2022年及以後的重點是什麼.


2021年--地圖之年						當我們在2013年創立Recursion時，我們有幾個關鍵的假設，包括： a.圖像與複雜的計算方法相結合，可能會產生一種新的組學，這種組學成本更低，可伸縮性更強，在某種程度上與之前建立的高維數據集垂直。 b.在生物學中，結構適合功能，因此我們正在建立的新的基於圖像的組學(表型組學)可以用於構建可伸縮的模型，而不僅僅是什麼生物學，但也是多麼. c.如果上面的兩個假設是真的，如果我們都能在時間和實驗之間擴展數據並創造相關性，那麼我們就可以繪製一張生物地圖和導航該地圖以更少的偏向、更快的速度、更大的規模發現新藥，最終實現藥物發現的產業化。在那之後的幾年裏，我們説服自己(以及我們的合作伙伴、投資者和其他利益相關者)，前兩個假設很可能是正確的。快進到2020年年中，隨着數千萬項實驗和幾PB的專有表型組學數據掌握在我們手中，我們感覺就像是即將對我們的第三個也是最關鍵的創始假設做出早期判斷。使用基於CRISPR的基因敲除和小分子圖譜實驗的一小部分數據，我們建立了我們第一個真正的生物學地圖，在其中我們使用機器學習和人工智能來預測任何兩個被測試的基因或分子可能如何相互作用，即使沒有對它們進行物理測試。這是遞歸的開創性時刻--如果我們能夠預測生物學上的不同作用(例如，基因敲除、添加蛋白質或小分子)是否會與生物學上的其他作用相互作用，而不需要測試所有可能的組合，我們就可以指數級地擴展我們的探索；使用我們之前的方法進行的一系列物理實驗的結果，可能需要1000年才能用我們之前的方法進行預測，現在可以在幾個月的數據生成後預測出來，其中最好的預測可能會被潛在地導航到新藥上。


						在2020年的深秋，我們開始從我們的地圖預測中讀出第一批驗證實驗。在某些情況下，這些實驗是在動物模型中進行的，只是對我們新生的生物學地圖中一種新的關係的預測。雖然許多驗證性實驗失敗了，但也有許多實驗成功了--比偶然成功的要多得多--我們可以識別和探索的假説的規模似乎有了顯著的改善。例如，在腫瘤學的各種動物模型中，我們展示了幾種產生完全反應的新的潛在機制，在某些情況下，我們已經得到了這些結果。直接根據我們地圖上一個新目標和已知腫瘤驅動因素之間的預測關係。這足以讓我們宣佈2021年地圖上的年份，我們迅速開始將內部發現能力從以前的蠻力搜索方法(嘗試針對每種疾病模型的所有可能的潛在藥物組合)轉移到我們的新方法測繪和導航生物學。因此，在2021年，我們的團隊花費了同樣多的時間來學習如何繪製和導航生物學因為他們正在推出和推進新的項目。隨着更多的項目進入臨牀前開發的更高級階段，我們在幾個關鍵團隊的帶寬受到限制。因此，我們的管道在2021年僅略有增長和進步。然而，2021年對新人員、新流程和新方法的投資使我們做好了準備，以便在2022年針對我們內部和合作渠道中的許多新的和現有的項目執行。這些進展為2022年的從地圖到藥品年.


基於地圖的合作伙伴戰略夥伴						雖然我們的地圖和導航技術的第一個用例是支持我們的內部渠道，但這種方法帶來的巨大規模也擴大了我們可以提供的潛在合作的範圍。我們地圖和導航技術的首次部署實際上將是我們與拜耳正在進行的工作的補充。 2020年9月，當我們與拜耳簽署合作伙伴關係，試圖啟動10多個新的纖維化項目時，我們繪製和導航生物學的新方法幾乎還沒有在Recursion中紮根。在合作的第一年，隨着多個項目同時推進，我們的團隊之間建立了牢固的關係，我們與拜耳接洽，尋求擴大我們合作伙伴關係的機會，包括我們可能啟動的項目數量，以及應用我們新的地圖和導航工具更快、更廣泛地探索生物和化學相互作用空間的潛力。2021年12月，我們宣佈將合作伙伴關係擴大到十幾個項目，但更值得注意的是，我們合作伙伴關係的擴大首次包括使用我們的基於地圖的方法作為一個選項，通過這種方法，我們可以與拜耳的同事一起確定新項目的優先順序。我們很高興能夠很好地繪製拜耳的化合物圖庫，並已經在識別我們認為那裏的同事會感興趣的基於地圖的關係。
拜耳羅氏/基因泰克						此外，當我們進入2021年並思考我們基於地圖的方法的力量時，我們想要將其應用於生物學中一些最艱難的領域，在這些領域，傳統方法是最艱難的。神經科學就是這樣一個領域，去年12月，我們還宣佈與羅氏和基因泰克在神經科學領域建立變革性的合作伙伴關係，並在腫瘤學方面提供一個適應症。在接下來的幾年裏，我們將在基因組和數十萬個小分子上建立生物學圖譜，而不是用一組特定的假設來研究神經科學和腫瘤學的適應症。我們的共同目標是探索多達40個




						使用這些地圖的神經科學和這一單一腫瘤學適應症的新藥。更重要的是，我們在羅氏和基因泰克的同事將為這項工作貢獻單細胞測序數據集，他們將與我們合作，使用這些數據集和我們的數據集來構建新的多模式生物學地圖，我們希望這些地圖將提供更好的保真度、分辨率和翻譯潛力。這一合作關係不僅代表着生物製藥歷史上最大的探索性科學合作之一，也代表着Recursion的關鍵收入潛力，包括1.5億美元的預付款，可能超過5億美元的地圖構建和數據共享里程碑，多達40個項目的研究、開發、商業化和淨銷售里程碑，每個項目可能超過3億美元，以及從這一合作中商業化的產品的淨銷售額的中高個位數分級版税。我們對我們兩個團隊之間迄今取得的進展感到興奮，並期待着共同開創新的方法。展望未來，我們將繼續在生物領域尋求有限數量的戰略夥伴關係，就像我們在纖維化和神經科學領域所做的那樣，我們相信我們合作伙伴的深厚專業知識和資源將是成功的關鍵。然而，我們不會急於簽署這樣的合作伙伴關係；我們將專注於那些為我們和我們的合作伙伴提供機會的合作伙伴，以我們或他們可能無法單獨完成的方式為患者帶來新藥。



2021年--基礎建設和戰略增長之年						我們的任務是破譯生物學從根本上改善生活。它是故意大膽的、擴張的和有影響力的。我們正在利用不同科學和技術領域近乎同時的指數級改進，這將使這一點成為生物學的世紀。大規模利用這一機會既需要資金，也需要人才。 2021年第一季度，Recursion的重大工作集中在成功進行首次公開募股(IPO)上。今年4月，我們籌集了超過5億美元的毛收入，以顯著擴大我們的資源並保護我們的使命。我們IPO的資源和我們的合作伙伴關係意味着我們可以投資於具有各種背景的才華橫溢的Recursionauts。2021年，我們將團隊規模擴大了一倍多，達到約400名員工。增長最激烈的領域是我們的臨牀開發組織以及我們的生物、化學、數字化學、軟件工程和數據科學團隊。我們的許多新員工是在預期年底我們與羅氏和基因泰克簽署的重大神經科學合作的基礎上聘用的，因此，我們甚至在合作正式開始之前就能夠在應對關鍵挑戰方面取得切實進展，以便我們能夠在交易完成後全速啟動. 我們的臨牀開發團隊從2021年初的大約4人增加到年底的30多人，這對於準備和引導我們正在籌備的多個臨牀計劃進入第二階段或第二/3階段研究，以及為開始指導越來越多的新臨牀計劃奠定基礎，包括艱難梭菌計劃和可能的多個腫瘤學計劃以及其他正在進行中的臨牀計劃，尤其重要。
2021年，我們將團隊規模擴大了一倍多，達到約400名員工。




生長						除了我們團隊的增長，我們的遞歸數據宇宙繼續增長，從2020年底的約6.8PB增加到2021年底的近13PB。也許更重要的是，類型隨着重要的新轉錄組、蛋白質組和動物組數據集的添加或擴展，以及我們現在擴大的定製分析數據的更嚴格的數字倉庫，我們的數據宇宙中的數據也大幅增長。第一次，這些多模式數據集使我們能夠開始將我們的生物學地圖變成一個生物學地圖集。在我們不斷增長的生物學地圖中，預測的關係數量也從130億增加到2000多億。最後，雖然我們在Recursion的空間效率很高，但我們預計未來幾年會有新的基於實驗室的技術和團隊成員加入我們，這需要我們進行投資，將鹽湖城的辦公室和實驗室空間增加一倍以上，並在多倫多和蒙特利爾開設小型辦公室，我們計劃在那裏繼續發展我們的技術團隊。我們預計，從辦公室到分析化學，從生物庫到自動化微合成，這些新設施將從2022年年中到2023年準備好投入使用。
6.8 PB 2020年底 h13 PB 在2021年底



回顧中的2021：挑戰						毫不奇怪，作為上市公司運營比作為私人公司運營要複雜得多。它帶來了新的機遇，但也給本組織帶來了新的挑戰。此外，我們在2021年的快速增長，將整個研究事業轉移到繪製和導航生物學，以及陰燃的流行病，需要暫時關閉我們的辦公室，非實驗室工作人員，顯然，2021年對我們的團隊來説並不缺乏挑戰。我們的團隊以成熟和韌性遇到並克服了這些挑戰。雖然我們相互關心的文化和我們的‘One Recursion’心態是一種穩定的力量，但我們所做的最重要的一個轉變是，我們的工作方式從職能優先心態演變為項目或目標優先心態。我們的新運營模式主要是由總裁兼首席運營官蒂娜·拉森和她的團隊設計的。儘管推出一種新的運營模式是一項挑戰，但我們大多數團隊在遵循該模式的原則方面取得了非凡的進步。雖然員工仍然通過他們的職能經理進行報告，他們負責職業發展併合作夥伴激勵和指導員工，但工作主要是通過Recursion專注於特定目標或項目的多個跨職能領導團隊之一進行優先排序和交付。隨着我們繼續調整這一新的運營模式，我相信我們將繼續最大限度地提高遞歸成功的可能性。也許2021年最具挑戰性的方面是同時建立我們的臨牀開發團隊，同時準備啟動多項臨牀研究。正如我們最近宣佈的，我們決定推遲GM2神經節苷脂中毒2期試驗的開始，以探索在泰-薩克斯病綿羊模型中更可靠的劑量優化實驗。這一決定是由在患者來源的成纖維細胞中進行的實驗中REC-3599效力的噪聲驅動的，這些實驗增加了我們計劃的劑量方案可能對某些患者無效的可能性。雖然患者來源的成纖維細胞研究中的噪音很常見，因為我們計劃在這項研究中給嬰兒服用藥物，但我們認為正確的決定是在開始試驗之前採取保守的方法並最大限度地提高我們對劑量選擇的信心。儘管有這種延遲，我們仍然對在GM2中使用第一代蠻力方法發現的潛在科學感到興奮，我們的其他試驗將準時開始或只有很小的延遲。面對供應鏈的延遲和SARS-CoV-2在醫療保健系統中的持續挑戰，我們很高興已經啟動了我們的第一個腦海綿狀血管畸形第二階段計劃，並即將啟動我們的NF2和FAP計劃。


我們有足夠的資源向…傳遞，向…傳遞我們的使命，創造珍視並認真成長。						我們試圖在Recursion的增長中表現得咄咄逼人和機會主義；畢竟，我們還有很多需要建設的地方。因此，在2021年，我們探索了多個收購目標，這些目標將增強或加快我們的使命。由於2021年底資本市場內部的挑戰，我們對我們的資源進行了深思熟慮，選擇不完成此類交易。我們還決定放慢2022年某些以長期為導向的增長戰略，例如創建誘導實驗室，轉而專注於通過短期(我們的內部渠道)和中期(我們與拜耳和羅氏的合作)價值驅動因素來交付價值。由於我們的首次公開募股成功，羅氏和基因泰克合作於2022年1月預付了1.5億美元，以及我們的合作伙伴關係可能在中短期內獲得更多里程碑式的付款，我們擁有資源來實現我們的使命，創造價值，並認真發展。




關鍵焦點向前邁進						展望2022年和我們管道和合作夥伴關係的近期執行，我們有兩個主要的戰略重點領域，規劃和探索。首先是我們的遞歸操作系統的持續發展和擴展，以消除大規模的發現和轉換瓶頸。在過去的8.5年裏，我們已經建立了一個非常有能力的系統，用於跨生物學和不斷增長的化合物庫進行目標發現和命中識別。然而，這只是個開始。將我們的熱門產品轉化為潛在客户和發展候選人仍然需要大量的定製努力。我們相信，我們可以建立或購買許多工具來改進這一過程，但最關鍵的將是完成將數字化學與自動化微合成能力相結合的新化學實體改進的迭代週期。我們已經在數字化學空間建立了一個小團隊和幾個工具，我們將繼續擴大這項工作。我們還在自動化微合成能力方面進行了非常早期的投資，聘請了關鍵員工，該團隊正在評估在未來幾年建立這種引人注目的能力的最佳戰略。在這方面的成功將使我們能夠從我們的平臺上獲得打擊，優先考慮新的感興趣的化學實體以改進關鍵性質，然後不是等待數月從合作伙伴那裏合成這些化合物，我們可以現場小量合成它們，並立即在平臺上進行測試。這種壓縮的迭代循環可能會讓我們更快地推進新的化學實體。此外，我們可以顯著擴展我們在這一領域的早期預測ADMET能力，進一步提高我們大規模推出新藥的能力。長期關注的第二個關鍵領域是對我們的商業模式的評估；由於我們領導着不斷增長的製藥部門，像我們這樣的成長型企業併為患者提供價值的最佳模式仍然不確定。這裏有兩種截然不同的戰略：i)一家垂直整合的技術第一的生物製藥公司，通過商業化跨越發現；或ii)一家專注於發現的實體，深深地嵌入我們行業中許多較大的生物製藥公司的研究引擎。這兩種戰略都有機會，也有挑戰，這一決定不僅取決於我們在哪裏能夠最好地提供服務，還取決於大型製藥公司在競爭格局中採用技術的速度。過去兩年，以技術為基礎的發現公司的交易價值顯著增加，這表明最先進的大型生物製藥公司正開始欣賞我們在Recursion OS中內置的技術和技術。然而，全資擁有的臨牀資產仍然是我們行業的貨幣，我們看到許多技術支持的藥物發現公司正在轉向建立自己的流水線作為迴應。
遞歸操作系統
13PB 專有生物數據 >200B 推斷的生物關係用我們的生物地圖來挖掘




治療區域						如今，通過主要集中於高度合作(例如腫瘤學)或資本效率高的疾病領域(例如罕見疾病)的重要內部管道，以及與大型製藥公司在資源密集型和棘手的生物學領域(神經科學和纖維化)的重大研究合作，可以對遞歸進行對衝。我們將繼續收集意見，包括我們自身提供發現和翻譯以外的競爭優勢的能力，以及行業如何發展，然後開始縮小我們對其中一個戰略的方法。儘管2021年和2022年初世界局勢緊張，但我相信，我們已經建立了一支團隊、一項技術和一項戰略，這將有助於重新定義21世紀生物製藥公司的概念。我們已經要求每一位Recursionaut，包括我自己，都要增長他們的技能和思維，這樣我們才能年復一年地繼續提高我們的價值創造水平。我們將繼續以長遠的眼光運營公司，認識到季度思維可能潛入公開市場公司的挑戰，但也認識到我們需要展示同等的紀律和交付，以配合我們的創新思維。感謝您在我們的旅程中成為我們的合作伙伴，讓我們更快地為患者帶來更多更好的藥物；攜手，我們可以破譯生物學，從根本上改善生活. 謝謝, 克里斯·吉布森，博士。聯合創始人兼首席執行官
腫瘤學罕見病神經科學纖維化炎症和免疫學
我相信，我們已經建立了一支團隊、一項技術和一項戰略，這將有助於重新定義21世紀生物製藥公司的概念。


		頁面
第一部分
第1項。	業務	10
第1A項。	風險因素	95
項目1B。	未解決的員工意見	139
第二項。	屬性	139
第三項。	法律訴訟	139
第四項。	煤礦安全信息披露	139
第II部
第五項。	註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券	140
第六項。	[已保留]	142
項目7	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	144
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	153
第八項。	財務報表和補充數據	155
第九項。	會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧	182
第9A項。	控制和程序	182
項目9B。	其他信息	182
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	182
第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	183
第11項。	高管薪酬	183
第12項。	某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東的事項	183
第13項。	某些關係和關聯交易與董事獨立性	183
第14項。	首席會計費及服務	183
第IV部
第15項。	展品和財務報表附表	184
第16項。	表格10-K摘要	185
	簽名	186

第一部分

風險因素摘要

以下是使投資遞歸製藥公司(遞歸公司、我們、我們或我們的)普通股具有風險或投機性的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。下文概述的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在題為“項目1A”的一節中找到。風險因素“在本年度報告的10-K表格中。

•我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。

•我們的候選藥物處於臨牀前或臨牀開發階段，這是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，可能會出現實質性的延誤。

•自我們成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，我們預計在可預見的未來將出現大量且不斷增加的運營虧損，我們可能無法實現或保持盈利。

•我們的使命是廣泛而昂貴的，我們將需要籌集大量額外資金，這些資金可能無法以商業上合理的條件獲得，或者根本無法獲得。

•我們預計，在可預見的未來，我們可能會通過私募和公開募股、債務融資以及戰略合作來為我們的現金需求提供資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消至少部分產品開發計劃和其他活動，並可能停止運營。

•籌集額外資本會帶來風險，包括可能對我們現有股東的權利產生不利影響或稀釋持股；增加我們的固定支付義務；要求我們放棄對我們的技術或候選藥物的權利；和/或轉移管理層對我們核心業務的注意力。

•如果我們無法在商業上合理的條件下建立更多的戰略合作，或者根本不能，或者如果目前或未來的合作不成功，我們可能不得不改變我們的藥物開發計劃。.

•我們或我們目前和未來的合作伙伴可能永遠不會成功地開發候選藥物並將其商業化，或者批准的候選藥物的市場可能低於預期，在任何一種情況下，這都將對我們的財務業績和我們繼續業務運營的能力產生實質性的不利影響。

•我們的藥物發現方法是獨一無二的，由於各種原因，可能不會導致成功的藥物產品，包括為我們的候選人確定行動機制的潛在挑戰。

•儘管我們打算在目前正在開發的候選藥物之外探索其他治療機會，但我們可能無法找到可行的新候選藥物，或者我們可能需要優先考慮候選藥物，因此，我們可能無法利用有利可圖的市場機會。

•我們可能會遇到啟動和完成臨牀試驗的延遲，包括由於招募患者或保持遵守試驗方案的困難，或者我們的試驗可能產生不確定的或否定的結果。

•如果我們無法在美國或其他司法管轄區為我們的候選藥物獲得監管批准或出現延誤，或者如果批准受到限制，我們將無法將該司法管轄區的產品商業化，或者延遲或限制產品的商業化，我們的創收能力可能會受到嚴重損害。

•我們的季度和年度經營業績可能會因各種因素而大幅波動，其中一些因素不在我們的控制範圍內，或者可能難以預測，這可能會導致我們的股價波動或下跌。

•如果我們不能為我們的藥物發現平臺開發新的解決方案和增強功能，以跟上技術發展的步伐，或者如果我們遇到影響我們平臺的漏洞或故障，我們識別和驗證可行候選藥物的能力將受到不利影響。

•提供用品或設備的第三方，或生產我們的藥品或藥品的第三方，可能無法以可接受的成本提供足夠的數量，或者可能無法履行義務。

•我們或我們所依賴的第三方可能會遇到系統故障、網絡攻擊以及信息技術或基於雲的基礎設施的其他中斷，這可能會損害我們的業務，並使我們承擔泄露機密信息的責任。

•不可抗力事件，如新冠肺炎大流行、自然災害、全球政治不穩定或戰爭，可能會實質性地擾亂我們的業務和我們候選藥物的發展。

•如果我們不能充分保護和執行我們的知識產權，包括為我們的關鍵技術和產品獲得和保持足夠廣泛的專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

•如果我們不能保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

•如果我們未能履行我們與第三方合作和/或從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與合作伙伴的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早地發現、開發或商業化競爭產品。

•如果我們無法吸引和留住關鍵高管、經驗豐富的科學家和其他合格人員，我們發現和開發候選藥物以及實施我們的增長戰略的能力可能會受到損害。

•我們受到全面的法律和法規要求的約束，不遵守這些要求可能會延誤或阻止我們銷售產品的能力，或導致罰款或其他責任。

有關前瞻性陳述的注意事項

這份Form 10-K年度報告包含關於我們和我們所在行業的“前瞻性陳述”，符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的含義。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本報告所載的前瞻性陳述可能包括但不限於以下方面：

•我們的研發計劃

•我們目前和未來的臨牀前和臨牀研究的啟動、時間、進度、結果和成本，包括關於研究和相關準備工作的設計、啟動和完成的時間以及研究結果將在多長時間內獲得的聲明；

•我們的臨牀試驗能夠證明我們的候選藥物的安全性和有效性，以及其他積極的結果；

•我們的合作者有能力和意願繼續與我們的開發候選藥物和研究藥物有關的研究和開發活動；

•未來與第三方就我們的研究藥物和任何其他經批准的產品商業化達成的協議；

•監管備案和批准的時間、範圍和可能性，包括調查性新藥申請和美國食品和藥物管理局(FDA)對我們當前的候選藥物和任何其他未來候選藥物的最終批准的時間，以及我們保持任何此類批准的能力；

•外國監管機構提交和批准的時間、範圍或可能性，包括我們維持任何此類批准的能力；

•我們候選藥物的潛在市場機會的大小，包括我們對患有我們目標疾病的患者數量的估計；

•我們為臨牀開發確定可行的新藥候選藥物的能力，以及我們期望通過推理或其他方法確定這些候選藥物的速度；

•我們預計，將為我們帶來最大價值的資產是那些我們將在未來使用我們的數據集和工具識別的資產；

•我們有能力開發和推進我們目前的候選藥物和計劃，併成功完成臨牀研究；

•相對於傳統的藥物發現模式，我們能夠減少時間或成本，或增加我們研發成功的可能性；

•我們在基礎設施、數據集、生物學、技術工具和藥物發現平臺方面改進的能力和改進的速度，以及我們從這些改進中實現好處的能力；

•我們的期望與我們的生物蜂巢-1超級計算機的性能和好處有關；

•我們有能力在我們的藥物發現合作中實現資源和現金投資的回報；

•我們有能力像一家科技公司那樣擴大規模，每年都能在我們的流水線上增加更多的項目；

•我們在競爭激烈的市場中成功競爭的能力；

•我們的製造、商業化和營銷能力和戰略；

•我們與候選藥物商業化有關的計劃(如果獲得批准)，包括重點地區和銷售戰略；

•我們對我們候選藥物的批准和與其他藥物聯合使用的期望；

•我們目前的候選藥物(如果獲得批准)和我們可能開發的其他候選藥物的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度；

•我們的競爭地位以及已有或可能獲得的競爭方法的成功；

•我們對我們將在臨牀試驗中登記的患者數量和他們登記的時間的估計；

•我們候選藥物的有益特徵、安全性、有效性和治療效果；

•我們進一步開發候選藥物的計劃，包括我們可能尋求的更多適應症；

•我們充分保護和執行我們的知識產權和專有技術的能力，包括我們能夠為我們當前的候選藥物和我們可能開發的其他候選藥物建立和維護的知識產權保護範圍，專利保護的接受，現有專利條款的延長，第三方持有的知識產權的有效性，對我們商業祕密的保護，以及我們不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知識產權的能力；

•任何知識產權糾紛的影響以及我們對侵犯、挪用或其他侵犯知識產權的索賠進行抗辯的能力；

•我們有能力跟上新科技發展的步伐；

•我們能夠利用第三方開源軟件和基於雲的基礎設施，這是我們所依賴的；

•我們的保單是否足夠及其承保範圍；

•大流行、流行病或傳染病爆發(如新冠肺炎)或自然災害、全球政治不穩定或戰爭的潛在影響，以及此類爆發或自然災害、全球政治不穩定或戰爭對我們的業務和財務業績的影響；

•我們維護技術運營基礎設施以避免錯誤、延遲或網絡安全漏洞的能力；

•我們繼續依賴第三方對我們的候選藥物進行額外的臨牀試驗，併為臨牀前研究和臨牀試驗製造我們的候選藥物；

•我們有能力獲得任何合作、許可或其他可能是研究、開發、製造或商業化我們的平臺和候選藥物所必需或可取的合作、許可或其他安排，並就有利條款進行談判；

•如果獲得批准，我們目前的候選藥物和我們可能開發的其他候選藥物的定價和報銷；

•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；

•我們的財務業績；

•我們估計我們現有的現金和現金等價物將足以支付我們未來的運營費用和資本支出需求的期間；

•我們有能力籌集大量額外資金；

•當前和未來法律法規的影響，以及我們遵守我們正在或可能受到的所有法規的能力；

•需要僱用更多人員，以及我們吸引和留住這些人員的能力；

•任何當前或未來訴訟的影響，這些訴訟可能在正常業務過程中發生，且辯護費用高昂；

•我們對根據《就業法案》有資格成為一家新興成長型公司的期限的期望；

•我們對現有資源的預期使用和首次公開募股的淨收益；以及

•其他風險和不確定性，包括標題為“風險因素”部分所列的風險和不確定性。

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的財務趨勢的預期和預測。這些前瞻性陳述並不是對未來業績或發展的保證。這些陳述僅説明截至本報告日期，可能會受到題為“風險因素”一節和本報告其他部分所述的一些風險、不確定因素和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用法律另有要求，否則我們沒有義務更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件或其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是根據截至本報告日期我們掌握的信息編制的。雖然我們認為這些信息構成了此類聲明的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴它們。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g6.jpg

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，通過解碼生物學來實現藥物發現的產業化。我們的核心任務是遞歸操作系統(OS)，這是一個跨越各種技術構建的平臺，使我們能夠繪製和導航世界上最大的專有生物和化學數據集之一--遞歸數據宇宙中數千億個生物和化學關係。規模化的“濕實驗室”生物和化學工具被組織成一個迭代循環，與“幹實驗室”計算工具一起，快速將基於地圖的假設轉化為經過驗證的見解和新的化學，不受已發表的文獻或人類偏見的限制。我們專注於通過翻譯發現目標的新技術，以及在內部和規模上在濕實驗室和幹實驗室之間快速迭代的能力，這使我們有別於我們所在領域的其他公司。此外，我們由生命科學家以及計算和技術專家組成的平衡團隊創造了一個環境，在這個環境中，經驗數據、統計的嚴謹性和創造性思維都可以應用到我們的決策中。到目前為止，我們已經利用我們的Recursion OS實現了三個價值驅動因素：i)內部開發的項目的廣泛管道，包括幾個臨牀階段資產，專注於由基因驅動的罕見疾病和腫瘤學，具有重大的未得到滿足的需求和市場機會，在某些情況下，年銷售額預計將超過10億美元；ii)與領先的生物製藥公司建立戰略合作伙伴關係，以繪製和導航棘手的生物學領域，包括與拜耳的纖維化以及與羅氏和基因泰克的神經科學，以確定新的靶點，並將潛在的新藥轉化為由我們的合作伙伴監督的資源密集型臨牀開發；以及iii)誘導實驗室, 為探索Recursion OS在治療學內外的新擴展而創建的增長引擎。我們是一家生物技術公司，規模更像一家科技公司。

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圖1. 用於藥物發現產業化的遞歸操作系統(OS)。Recursion OS是一個集成的、多方面的系統，用於迭代繪製和導航大規模和豐富的生物和化學數據集，以實現藥物發現和翻譯的工業化。

數字生物學的機遇

傳統的藥物發現和開發過程的特點是存在巨大的財務風險，研發項目的長期資本支出不斷增加，而這些項目往往無法作為營銷產品到達患者手中。從歷史上看，將藥物發現項目從早期發現轉變為批准的治療方法需要十多年的時間，每種批准的藥物的平均資本化研發成本約為20億美元。這樣的生產力成果最終導致從發現到商業化的行業成功率分別為8%至14%，導致該行業的內部收益率迅速下降，從2010年的10%下降到2020年的2.5%。1-5

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圖2.生物製藥行業的歷史研發指標。發現和開發新藥的成本的主要驅動因素是臨牀失敗。在啟動的藥物發現計劃中，只有不到4%的藥物獲得了批准的治療方法，導致每推出一種新藥的風險調整成本為18億至26億美元。1-51,2,3,4,5

儘管有令人難以置信的投資和傑出的科學家，但這些發人深省的指標表明，需要發展出更高效的藥物發現過程，並探索新的工具。傳統的藥物發現依賴於科學界的基礎研究發現，以尋找與疾病相關的途徑和目標進行訊問。再加上生物學令人難以置信的複雜性，這種方法迫使該行業依賴於複雜疾病關鍵驅動因素的簡化論假設，當多方追逐有限數量的治療目標時，這種假設可能會造成“羊羣心理”。正常的人類偏見(例如，確認偏見和沉沒成本謬誤)加劇了這種情況。突出這一問題的是，當前藥物發現活動的順序性質，以及跨項目、團隊和部門的數據聚合和相關性方面的挑戰，導致工作頻繁重複，並需要很長的時間來消除此類假設的科學風險。儘管積累了幾十年的知識，但其結果是，藥物發現在無意中幾乎變成了手工操作，為創新制造了重大障礙。

與此同時，機器學習(ML)等技術創新通過創建可擴展並不斷改進的數字化、數據聚合和預測迭代週期，改變了從媒體到運輸再到電子商務的複雜行業。然而，生物製藥行業接受這種創新和思維方法的速度一直較慢，除非是在非常狹窄的領域。我們專注於通過構建一種新型的藥物發現引擎Recursion OS來填補這一創新缺口，並使用僅在過去十年就可以使用的多種技術進步從頭開始重新設計端到端流程。

1 阿拉克裏塔諮詢公司。藥物成功的概率。(2018年)

2 德勤。十年過去了：衡量藥物創新的回報(2020)

3 DiMasi等人。製藥行業的創新：研發成本的新估計。《衞生經濟學雜誌》。47：20-33(2016)

4 Paul等人的研究成果。如何提高研發生產率：製藥行業的重大挑戰。《自然》雜誌回顧藥物發現。9：203-214(2010)

5Martin等人。儘管行業做出了努力，臨牀試驗週期時間仍在繼續增加。《自然》雜誌回顧藥物發現。16：157(2017)

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圖3.標準迭代循環涉及1)實際系統的概要分析、2)聚合和分析以及3)算法推理，如多個行業的機器學習本地公司所使用的6. 被剖析的真實系統的細節會根據行業的不同而變化。例如，使用衞星和街道數據以及交通、建築和天氣數據來模擬現實世界，預測路線上的最佳路線和興趣點，或者使用媒體觀看應用程序中的詳細用户指標來繪製人類偏好圖，並預測和提煉新內容。或者在娛樂環境中，使用觀看偏好的詳細測量來預測最吸引人的媒體類型。在這些和其他許多情況下，現實的數字地圖創造了可以測試的不斷改進的預測，從而產生了數據護城河和不斷改進的產品。

我們全新的藥物發現方法

技術創新的出現創造了設想大規模發現療法的新方法的機會。我們正在率先整合這些跨越生物、化學、自動化、數據科學和工程的技術創新，以實現藥物發現的現代化。將高含量顯微鏡的進步與陣列CRISPR基因組編輯技術相結合，我們可以嚴格生成海量、高維的生物和化學數據集，以探測多種人類細胞條件下基因組規模的生物背景，從而產生遞歸數據宇宙。同時，在技術行業的推動下，計算速度的指數級提高和數據存儲成本的降低，再加上能夠理解複雜數據的ML工具，使我們能夠有效地利用這些海量數據集，並執行對因果人類生物學的不偏不倚的調查，不受假設假設的限制。我們相信，這將使我們能夠獲得科學研究人員以前無法獲得的新的生物學見解，減少發現生物學中固有的人類偏見的影響，並在項目開始時降低翻譯風險。例如，給定任何感興趣的基因，我們的平臺基於我們自己的自動濕實驗室創建的專有數據，揭示其與遞歸數據宇宙中包括的所有其他基因和分子的關係。因此，我們正在極大地擴大可測量生物學的範圍，並將新的、基礎科學和治療發現結合在一起。

6 改編自德勤洞察2018年10月10日的《圍繞物理-數字-物理環路-行業4.0能力的當前展望》，羅格斯和斯尼德曼。

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圖4.當今遞歸操作系統的產品化部分。我們使用我們的專有軟件和高度自動化的濕實驗室，每週設計和執行多達220萬個涉及各種生物和化學物質的實驗。來自這些實驗的複雜的高維數據以每週高達110 TB的速度生成，並由分佈式雲計算環境中或我們自己的高性能計算集羣BioHave-1中的專有神經網絡進行聚合和分析。我們利用這些算法來預測未經測試的生物和化學組合之間的關係。截至今天，我們已經做出了2000多億個這樣的預測。我們的科學家使用專有軟件瀏覽這張巨大的生物學地圖，以發現新的關係，我們可以通過各種分析方法在內部或通過臨牀研究機構(CRO)快速測試這些關係。隨着我們在正交分析中驗證或駁斥預測，直到幷包括複雜的動物模型，我們的遞歸操作系統不斷得到改進。這種地圖繪製和導航的迭代循環類似於其他複雜行業中許多最大的科技公司所使用的戰略。

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圖5.我們全新的藥物發現方法。到目前為止，我們已經使用我們的方法生成了地球上最大的生物和化學數據集之一，數據量接近13PB，每週增加多達220萬個實驗的數據量。此外，我們在Recursion OS中構建了一套專有的軟件應用程序，使我們處於有利地位，能夠自動化和加速基礎科學和藥物發現任務，並使科學團隊能夠快速迭代地評估候選治療方案。總體而言，這些進步可能會重新定義研發生產率，因為技術已經顛覆了許多其他行業，我們相信它們將產生前瞻性計劃增長，因為它們導致了科技公司背景下的前瞻性收入增長。通過將遞歸操作系統應用於藥物發現，Recursion希望將藥物發現從順序的反覆試驗轉變為搜索問題，在此問題中，我們以公正的方式繪製和導航生物學，以發現新的見解並將其轉化為潛在的大規模新藥。

遞歸：一家規模更像科技公司的生物技術公司

傳統的藥物發現方法通常始於特定的適應症和人類衍生的靶點假設。隨後建立定製的分析，並生成數據以確定針對提議的靶點採取行動的治療候選藥物。相比之下，我們經驗性地生成包含廣泛適應症的大型數據集，包含數十萬個生物和化學擾動的數據。我們在我們的遞歸數據宇宙中結合了這些數據，並在我們的遞歸操作系統中使用了一套專有的高級計算工具來映射所有可能的擾動組合之間的關係。然後，我們通過導航地圖到最令人興奮的預測關係來啟動和推進新的治療計劃。ML算法的進步和通過持續數據生成不斷增長的知識體系相輔相成，創造了新見解的飛輪，提高了我們流水線的效率和產出。此外，我們探索假説的時間和成本遠遠低於傳統方法和途徑所需的時間和成本，這意味着我們可以更廣泛地探索生物學和化學，為翻譯研究找到最佳關係。

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表1.我們沿着多個軸線增長的規模和加速我們是一家生物技術公司，規模更像一家技術公司，我們在投入(實驗)和產出(數據、生物和化學關係、計劃和合作夥伴關係)方面的增長證明瞭這一點。(1)包括拜耳專有庫中的大約500,000種化合物。(2)“預測關係”指的是使用我們的地圖預測到的獨特擾動的數量。(3)於2021年12月宣佈與羅氏和基因泰克合作，並於2022年1月收到1.5億美元的預付款。

遞歸操作系統

使用我們高度自動化的濕實驗室基礎設施，我們已經在多種人類細胞類型的不同生物和化學環境中進行了大約1.15億次實驗。產生的遞歸數據宇宙幾乎隨着新實驗的進行而不斷增長，它是我們使用複雜的計算技術來映射底層生物和化學的基礎。我們將更復雜的計算技術應用到這些地圖中，以構建我們的導航工具，這些工具使我們能夠預測硅膠中數千億種生物和化學關係，並優先考慮最新穎和最有希望的候選對象，以便在我們的潮濕實驗室進行進一步驗證。我們繪製和導航藥物發現的方法意味着，由於我們已經構建的數據集的相關性，我們原本需要1000多年才能實際執行的雄心勃勃的實驗性探索現在可以在幾個月內推斷出來。到目前為止，我們已經建立、驗證和部署了我們的方法，重點放在新的靶點發現和驗證上，由於現代簡化論發現方法的偏見和侷限性，我們認為這是藥物發現過程中最具挑戰性的步驟。我們繼續投資於將我們的方法擴展到化學領域，以使我們能夠更快地採取行動，並以更高的成功率將我們新的目標發現工作轉化為支持IND的計劃。在未來，我們希望我們的方法將進一步演變為提高我們大規模執行臨牀計劃的能力的技術。雖然還為時尚早，但我們相信，我們已經展示了有意義的領先指標，表明我們的方法使藥物發現工業化，拓寬了潛在治療起點的漏斗。, 在研究週期的早期發現失敗，當它們相對便宜時，並在降低成本的同時加快高潛力候選藥物的臨牀交付。

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圖6.現在的遞歸操作系統，以及未來擴展和發展的路線圖。在其理想狀態下，藥物發現漏斗的形狀應該像字母T，在這個形狀中，可能的治療方法的廣闊宇宙可以立即縮小到最佳候選藥物，這將快速地通過該過程的後續步驟，而不會造成任何損失。我們的目標是利用技術通過迅速縮小漏斗來重塑典型的藥物發現漏斗，使其接近理想狀態。晚期臨牀失敗是當今藥物研發模式中成本的主要驅動因素，部分原因是臨牀開發和監管過程中固有的不確定性。降低代價高昂的後期失敗率，並加快從HIT到臨牀候選藥物的時間表，將創造一種更可持續的研發模式。

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圖7.重塑藥物發現漏斗。Recursion OS的目標是將傳統的製藥管道重塑為一個更理想的漏斗，在這個漏斗中，輸入到平臺的大量生物和化學數據被快速分類並輸入到進入臨牀的加速轉換路徑中。

我們相信，我們在重塑傳統藥物發現漏斗方面取得了以下進展：

•拓寬治療起點的漏斗。我們靈活且可擴展的測繪工具和基礎設施使我們能夠推斷疾病模型和候選治療方法之間的數千億種關係，從而拓寬了發現漏斗的脖子，超出了假設的範圍，因此是以人為本的目標。

•在成本相對較低的時候及早發現故障。我們專有的導航工具使我們能夠探索我們的海量生物和化學數據集，以快速驗證更多和不同的假設。雖然這一戰略導致了早期自然減員的增加，但我們能夠迅速確定下游成功可能性更高的項目的優先順序。隨着時間的推移，隨着我們操作系統的改進，我們預計在管道中更早地轉移失敗將導致藥物開發的總體成本更低。

•加快向臨牀提供高潛力的候選藥物。此外，Recursion OS包含一套數字化學工具，可以高效地探索化學空間，包括3D虛擬篩選以及提高穩定性和實用性的翻譯工具體內研究。

我們利用我們不斷髮展的遞歸操作系統探索了150多個疾病計劃，深度足以量化與傳統藥物發現範例相比，每個發現階段在時間、成本和計劃成功預期可能性方面的改進。這些指標是領先的指標，使用我們的方法，我們可能能夠實現藥物發現的工業化。我們相信，Recursion OS的未來迭代將實現更大的改進。最終，我們希望將總的美元加權失敗降至最低，同時最大化成功的可能性。

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圖8.我們藥物發現漏斗的軌跡反映了“理想”的藥物發現漏斗。我們相信，與行業平均水平相比，我們的方法使我們能夠：i)在研究週期的早期發現低可行性計劃，這會迅速縮小漏斗；ii)每個計劃花費更少；iii)迅速將計劃推進到經過驗證的領先地位。顯示的數據是我們所有項目從2017年到2021年的平均水平。隨着我們繼續通過改進化學、數字化學和預測ADMET來發展和擴展我們的遞歸操作系統，我們相信我們將進一步提高整體研發生產率。

隨着時間的推移，我們相信，在上述任何或所有方面的持續成功和改進將提高整體研發生產率，使我們能夠解決目標患者羣體，否則使用傳統的藥物發現方法可能無法在商業上可行。此外，我們相信，我們的不偏不倚的方法可能會導致新的靶點，並使我們能夠在競爭激烈的疾病領域超越其他人，在這些領域，多方經常同時追求有限數量的類似靶點假設。這些優勢潛在地極大地擴展了我們技術的全部可尋址市場。然而，臨牀開發的過程本質上是不確定的，也不能保證我們將在未來的候選產品中實現更短的開發時間。

我們的業務戰略

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圖9.我們使用資本高效的業務戰略來利用我們的生物學地圖的價值和規模。我們的業務戰略分為：i)專注於腫瘤學、罕見疾病和其他資本效率機會的內部渠道；ii)大型治療領域的企業級發現合作伙伴協議，如與拜耳的纖維化以及與羅氏和基因泰克的神經科學；iii)誘導實驗室，這是我們的增長引擎，將我們的平臺轉化為較長期的輔助商業機會(上文未描述)。

我們的業務戰略是建立、探索和開發我們認為最適合發展的機會。雖然大多數生物製藥公司都專注於生物學或治療領域的一小部分，他們認為自己在這方面具有優勢或洞察力，但我們的願景是通過繪製和導航廣泛而多樣的數據集來解碼生物學，以便隨着時間的推移，我們可以進化和擴展我們的遞歸操作系統，以提供大規模和跨許多治療領域和方式的有價值和可翻譯的見解。這一努力的成功將創造非凡的價值和影響。今天，生物製藥行業擁有數萬億美元的市值，並創造出在某個時間點接觸到世界上幾乎每一個人的產品。然而，平均而言，我們行業開發的產品在臨牀開發中失敗的可能性為90%。這種全行業範圍內的低效率意味着繼續投資於改進我們的遞歸操作系統，以提高我們計劃的成功概率，這是迄今為止我們成功的最有價值的長期驅動因素，也是我們最獨特的優勢所在。

然而，交付遞歸操作系統的後續迭代需要我們在此過程中切實展示進展和潛力。因此，我們開發了一個多管齊下、資本高效的業務模式，專注於三個關鍵的價值驅動因素，使我們能夠展示我們隨着時間的推移取得的進步，同時繼續投資於Recursion OS的開發，我們相信這是我們最引人注目的長期價值驅動因素。

價值驅動因素1-近期全資擁有、資本效率高的計劃

我們認為，如今任何生物技術公司的主要貨幣都是臨牀階段的全資資產。生物製藥生態系統中的關鍵利益相關者可以使用各種模型對這些計劃進行具體評估，並展示滿足關鍵患者需求的潛力。此外，對於Recursion來説，這些資產還有各種額外的好處，包括：a)驗證Recursion OS的關鍵要素；b)增長我們在臨牀開發方面的專業知識；c)建立內部流程，與監管機構互動，將藥品推向市場。最後這一點可能是遞歸最重要的。如果遞歸操作系統按照我們設計的方式發展，它將隨着更多的迭代而改進，這樣未來的程序可能會比今天的程序更有價值。通過這種方式，作為一家垂直整合的生物製藥公司運營，從靶標發現到臨牀開發(甚至是營銷和分銷)的每一步都利用技術，可能是對我們的利益相關者(包括投資者和患者)最有利的長期商業模式。因此，我們早期的學習和迭代週期在臨牀開發中的重要性

具有可能超過我們選擇探索的任何跡象的短期商業機會的長期價值。出於這些原因，我們將我們的內部計劃引導到既多樣化又節省資金的領域。此外，在資產達到關鍵的價值拐點里程碑後，我們可能會對出售或許可資產持機會主義態度，以便我們能夠對我們的長期戰略進行再投資。

價值驅動因素2-中期合作伙伴計劃

我們相信，在目前的形式下，我們的遞歸操作系統已經能夠提供比我們今天能夠負責任地單獨引導的更多的治療見解。因此，我們選擇與經驗豐富的頂級生物製藥公司合作，探索棘手的資源密集型生物學領域，如與拜耳的纖維化以及與羅氏和基因泰克的神經科學。這些合作伙伴關係的主要優勢是：i)我們能夠部署Recursion OS，以便在生物學領域將潛在價值轉化為有形價值，在這些領域，我們單獨這樣做是具有挑戰性的；ii)這些大型治療領域的臨牀開發路徑通常是資源密集型和高度複雜的；iii)我們能夠從這些頂級公司的同事那裏學習，以便從長遠來看，它可以使我們在行業中獲得競爭優勢。這一戰略還將我們嵌入到大型製藥公司的發現過程中，併產生了另一種長期商業模式，在這種模式下，我們成為許多此類公司的寶貴合作伙伴，專注於發現和降低廣泛多樣的計劃的風險，同時依賴我們的合作伙伴開發和營銷藥物，同時我們獲得越來越大的收益。根據目前我們整個行業的價值歸屬，僅靠這種模式還不能最大限度地發揮我們的業務影響。然而，我們認為，與我們簽署的每一項合作協議相關的行業觀念轉變和經濟改善表明，從長遠來看，我們這部分商業模式有可能成為最具價值增值的部分。

價值驅動因素3-針對長期價值影響的歸納實驗室

繪製和導航生物學圖具有非凡的潛力，可以更快、更低成本地創造出更好的藥物。這是我們今天的主要關注點，也可能是我們遞歸操作系統最具影響力的使用。然而，在診斷等領域可能存在切題的市場和機會，我們構建的基礎設施和技術可以為其創造令人信服的價值、影響和運營協同效應。我們將繼續進行非常小的探索性投資，以測試我們平臺的效用，以在較長期內為遞歸創造新的價值驅動因素。

我們的節目

遞歸的每一個程序都是我們遞歸操作系統的產品。我們內部渠道中的所有計劃都建立在通過Recursion OS和針對疾病的獨特生物學見解的基礎上，其中：i)明確了致病生物學，但通常對疾病原因的下游影響知之甚少，或者主要目標通常被認為是不可用藥的；ii)有很高的未滿足的醫療需求，沒有批准的治療方法，或者現有治療方法存在重大限制。我們的幾個內部流水線計劃針對的是市場機會預計接近或超過10億美元的適應症，我們正在準備三個計劃在2022年前三個季度進入第二階段或第二/3階段臨牀試驗，第四個計劃在2022年下半年進入第一階段臨牀試驗。

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圖10.當前遞歸程序落入我們的第一代、第二代和下一代範型的例子。Recursion OS的最早迭代利用了蠻力搜索(在我們建立的每個疾病模型的背景下直接測試小分子)，並使用了主要限於已知化學實體的小分子庫。由此迭代的遞歸操作系統產生的程序被認為是第一代程序。隨着我們在Recursion開發我們的化學能力和新的化學實體庫，第二代程序出現了，儘管篩選大型新化學實體庫所需的吞吐量提供了一個強大但相對低效的解決方案。今天，我們的大多數新計劃，以及新的合作伙伴關係或先前合作伙伴關係的擴展，都是下一代計劃，根據這些計劃，我們使用我們的生物學地圖來導航到分子(已知或新的化學實體)之間的新的或意想不到的關係，然後在我們的濕實驗室中驗證這些預測。

•遞歸的第一代潛在藥物。以下程序代表了使用遞歸操作系統的早期迭代發現的已知化學實體的新用途。

◦REC-994用於治療腦海綿狀血管畸形，或CCM-2a期，在提交申請時登記患者。美國和歐盟批准的孤兒藥物稱號。

◦REC-2282用於治療2型神經纖維瘤病，或NF2-預計將於2022年第二季度啟動2/3期。美國和歐盟的孤兒藥物指定，以及美國的快速通道指定，都已獲得批准。

◦REC-4881用於治療家族性腺瘤性息肉病，或FAP-預期於2022年第三季度啟動的第二階段。美國批准的孤兒藥物稱號。

◦REC-3599用於治療GM2神經節苷脂沉積症，或GM2-預計將於2024年啟動第二階段。

•遞歸的第二代潛在藥物。下列方案採用暴力方法，利用擴大的內部新化學實體庫或夥伴新化學實體庫。

◦用於治療艱難梭菌結腸炎的REC-3964-預計於2022年下半年啟動1期

◦用於神經性或全身性炎症的REC-64917

◦與拜耳並駕齊驅的多個同時進行的纖維化計劃

•遞歸的下一代潛在藥物。以下程序代表了使用最新的遞歸操作系統映射和導航工具發現和開發的已知或新化學實體的有前途的子集。

◦REC-65029及其衍生物或功能相關係列利用潛在的新靶點洞察力治療hrd陰性卵巢癌

◦利用潛在的新靶點洞察力增強抗腫瘤免疫反應的REC-648918及其衍生物或功能相關係列(靶標阿爾法)

◦REC-2029治療Wnt突變型肝細胞癌

◦REC-14221及其衍生物或功能相關係列用於間接抑制MYC治療實體和血液系統惡性腫瘤

◦REC-64151及其衍生物或功能相關係列用於治療KRAS/STK11突變非小細胞肺癌免疫檢查點抵抗

◦與拜耳聯合治療纖維化的潛在未來計劃，或與羅氏和基因泰克聯合治療神經科學或單一腫瘤學適應症

除了上面強調的計劃外，我們正在積極開發數十個其他計劃，這些計劃可能被證明是我們未來增長的驅動力。隨着我們在過去一年中顯著擴展了我們的化學能力，並繼續對Recursion OS的這些關鍵元素進行深入投資，我們預計，未來我們的絕大多數新程序將成為我們使用我們的繪製和導航生物學工具發現的下一代潛在程序的一部分。我們相信，我們可以使用我們的遞歸操作系統生成的潛在程序的數量對我們公司的未來至關重要，因為更多的經過驗證的程序更有可能創造價值。我們的操作系統生成大量候選產品的速度很重要，因為傳統藥物開發通常需要十年或更長時間。此外，我們相信，我們的大量潛在項目使我們成為大型製藥公司的有吸引力的合作伙伴。許多大公司的研發產出水平停滯不前或不斷下降，這意味着他們不斷需要新項目來填補他們的管道。

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圖11.我們的Recursion OS的能力，如活躍的研發計劃的廣度所證明的那樣。我們有一個龐大的內部開發計劃管道，跨越多個治療領域，包括現有化合物的新用途和正在積極研究和開發的新化學實體或NCE。除非另有説明，否則所有人羣均為US和EU5發病率。EU5的定義是法國、德國、意大利、西班牙和英國。(1)遺傳性和散發性症狀人羣的患病率。(2)所有由NF2驅動的腦膜瘤的年度US和EU5發病率。(3)全球流行率；在動物模型中進行劑量優化研究，可能於2024年開始試驗(4)美國和歐洲5國的流行率(5)我們的計劃有可能解決一些具有全身或神經性炎症成分的適應症。我們尚未最終確定特定適應症的目標產品配置文件。(6)我們的計劃有可能解決由MYC變化驅動的一些適應症，每年在美國總共有54,000名患者和5名歐洲患者。我們尚未最終確定特定適應症的目標產品配置文件。(7)我們的計劃有可能解決這一領域的許多適應症。

我們的人民

雖然我們在來自多個學科的尖端科學和技術的交匯點運營，但我們的員工是將我們聯繫在一起的粘合劑，是我們公司最重要的部分。與傳統生物技術公司不同，我們快速增長的約400名Recursionauts團隊在化學家和生物學家等生命科學家(約40%的員工)和數據科學家和軟件工程師等計算和技術專家(約35%的員工)之間進行了平衡，創造了一個將經驗數據、統計嚴謹性和創造性思維應用於我們解決的問題的環境。雖然我們團結在一個共同的使命中，破譯生物學，從根本上改善生活，但我們最大的優勢在於我們的差異：專業知識、性別、種族、學科、經驗和視角。刻意建設和培育這種文化對於實現我們大膽的目標至關重要。閲讀Recursion與本年度報告同時發佈的首份環境、社會和治理報告，瞭解更多關於我們如何投資和激勵員工實現我們的使命的信息。

遞歸操作系統-深入

Recursion OS是一個集成的、多方面的系統，用於迭代繪製和導航海量生物和化學數據集，以實現藥物發現的工業化。它由三個部分組成：

•測繪工具和基礎設施：由高度可擴展的使能硬件和軟件組成的同步網絡，用於設計和執行各種生物實驗，並隨後存儲我們不斷增長的數據集。這一層的基石之一是我們最先進的ML超級計算機BioHave-1，我們相信它是任何一家生物製藥公司完全擁有的最強大的超級計算機之一

該公司用於藥物發現應用，並躋身於任何行業最強大的100台超級計算機之列。

•遞歸數據宇宙：截至2021年12月31日，我們的遞歸數據宇宙包含近13 PB的高度相關的生物和化學數據，涵蓋表現學、正交學、英活組學和定製的生物分析數據。

•導航工具：一套內部軟件工具、算法和機器學習方法，旨在探索遞歸數據宇宙中的數據，並將其轉化為我們研發團隊可操作的見解。

濕實驗室生物學和幹實驗室計算工具的組合被組織在一個迭代循環中，以快速將基於地圖的假設轉換為經過驗證的見解和新穎的化學，不受已發表的文獻或人類偏見的限制。雖然業內許多人都專注於點解決方案和數字化學工具，但我們對通過翻譯發現目標的新技術的關注，以及我們在濕實驗室和幹實驗室之間快速迭代的能力，使我們有別於其他公司。更重要的是，我們重複的濕實驗室驗證和硅片預測創造了飛輪效應，數據生成和學習並行加速，進一步加強了我們的藥物發現平臺。雖然新興競爭對手和資源充足的大型現有企業可能會採取類似的戰略，但我們作為先行者有兩個優勢：i)任何資源都無法壓縮觀察自然發生的生物過程所需的時間，ii)不斷增長的遞歸數據宇宙創造了複雜的網絡效應，可能會使其他公司難以縮小競爭差距。

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圖12：用於藥物發現產業化的遞歸操作系統。Recursion OS是一個集成的、多方面的系統，用於迭代繪製和導航海量生物和化學數據集，以實現藥物發現的工業化。它由：(I)地圖工具和基礎設施，(Ii)遞歸數據宇宙組成，其中

我們豐富多樣的數據集和(Iii)導航工具，這是我們專有的發現、設計和開發工具套件。

測繪工具和基礎設施

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圖13.我們的映射工具和基礎設施生成我們的專有數據。這一層是Recursion OS運行的主幹，由多種高度先進的使能硬件和軟件系統協同工作。

Recursion OS的基礎層是一個高度同步的硬件和軟件網絡，用於設計、執行、聚合和存儲近13 PB的快速增長的生物和化學數據。該層的離散組件包括以下組件：

生物工具

我們特意設計了我們的平臺，使用相同的基於圖像的終端和核心技術堆棧對跨越多個治療領域的廣泛生物學進行建模，包括腫瘤學、免疫學、神經科學、心血管疾病、代謝和傳染病。我們的模塊化設計使我們能夠系統地將我們的搜索空間擴展到新的探索領域，同時最大限度地減少對定製分析開發的需求。在我們過程的後續步驟中，我們的模塊化設計和一致的方案使我們能夠分析和比較這些模塊的結果數據，揭示出人類生物學和易於處理的治療起點之間的相互聯繫。構成我們生物工具套件的模塊包括：

•遺傳學模塊：一套專有協議和使用CRISPR基因編輯方法的全基因組陣列引導RNA文庫，以陣列和高通量的格式模擬人類基因組中每個基因的基因缺陷，加上BacMam功能來模擬功能獲得。

•可溶性因子模塊：專利方案使用單一的可溶性因子，如細胞因子和趨化因子，或其組合，以模擬廣泛的免疫相關和複雜的疾病。

•傳染病模塊：使用各種生物病原體驅動廣泛的傳染病以及參與先天免疫反應的試劑(例如，脂多糖、環二核苷酸等)的專有方案。

•纖維化模塊：與拜耳合作開發的專利模型和協議，用於研究纖維化疾病，包括細胞共培養系統。

•神經模塊：與羅氏和基因泰克合作開發的專有模型和協議，用於研究神經科學疾病，包括先進的基因工程方法和IPSC衍生的人類相關模型。

•複雜的多細胞疾病工具：先進的共培養模型，以探索多因素疾病，其中細胞-細胞串擾是疾病狀態的關鍵驅動因素。這些方法在免疫學中特別相關，在免疫學中，適應性免疫細胞(即T細胞、B細胞)和天然免疫細胞(即單核細胞、巨噬細胞)之間的調節對於理解全面的免疫反應至關重要。

•患者衍生工具：提高我們驗證和翻譯早期發現的可譯性和速度的技術。我們正在積極尋找患者細胞(迄今來源的65種疾病的近400個單獨細胞系)，將它們重新編程為誘導多能幹細胞或IPSCs，並將得到的細胞系存入銀行，以便我們可以快速將這些細胞分化為多種組織特定狀態，以便在需要時進行下游驗證。

我們繼續構建更多的生物工具和模塊，以進一步擴大我們的搜索空間，同時保持一個通用的、基於圖像的端點，以降低複雜性、增加靈活性並確保我們不斷增長的數據宇宙的相關性。隨着時間的推移，我們計劃引入更多的變量，如可變成像時間點、3D模型和特定於組織的器官，使我們的屏幕更加接近人類系統生物學。

化學工具

我們的內部化學工具包括物理化合物收集、最先進的化合物存儲和處理基礎設施以及高精度分析設備。我們經驗豐富的化學家團隊使用這種設備和一個聲譽良好的CRO網絡，來推進發現工作並提供差異化的候選藥物。

我們擁有來自商業、半專有和專有來源的近一百萬個小分子起點，並使用該庫為小分子發現活動確定新的化學起點。其中約500,000種化合物存在於Recursion NCE庫中，由我們的藥物化學家管理，設計用於高度可藥物的化學特性，同時避免不良的化學特性，如較差的溶解性和滲透性。雖然這個文庫的構建是為了最大限度地提高化學多樣性，但我們已經確保包括許多化合物核心的幾個類似物，以幫助確定早期HITS的緊急結構活性關係，並使HIT能夠快速擴展到容易獲得的類似物。此外，我們從公共論壇或文件中挑選了大約7500個臨牀前和臨牀階段的化合物，涵蓋了大約1000個獨特的機制，目前存在大量的現有數據和註釋。這些分子經常被用作我們工作中的工具，如果我們的地圖揭示了獨特的、以前未披露的生物學活動，它可能會被推進為治療計劃。另有大約500,000種化合物來自拜耳的NCE庫，我們沒有這些化合物的結構信息。

我們計劃在未來幾年通過合作伙伴關係和對我們的閉環自動化合成套件(CLASS)的投資，大幅增加我們的NCE文庫的規模和多樣性，該套件最終將集成樣品管理、合成和純化以及體外ADMET和生物分析測試。我們相信，在未來3-5年內，我們有潛力達到或超過大型製藥公司圖書館的規模，後者通常擁有約140萬至400萬種化合物。我們的下一代濕實驗室的設計具有在現場存儲6000多萬種化合物的理論潛力。

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圖14.我們的內部化學庫高度多樣化。這種可視化的大約200,000種化合物的結構多樣性來自我們的一個小分子NCE庫，其中化合物基於描述符使用t分佈隨機鄰居嵌入進行聚類，展示了我們化合物的均勻分佈和多樣性性質。這種多樣性增加了我們在廣泛的生物學範圍內捕捉到有用的生化相互作用的可能性。

海量複合存儲和搬運。我們投資了複雜的化合物管理基礎設施，允許在管子和盤子中對100多萬種化合物進行環境控制(温度和濕度)儲存。我們的系統可以從我們現有的化合物庫存中快速創建專門構建的定製庫。此外，還配備了自動移液系統，以一致地將這些化合物等分並稀釋成各種構型供實驗使用。所有關鍵事件和實驗室數據都在我們的實驗室信息管理軟件中進行跟蹤，該軟件與實驗設計和調度軟件集成，為我們的實驗提供準確和無縫的信息跟蹤。

藥物化學/CMC外包。我們由經驗豐富的藥物化學家組成的內部團隊在內部執行所有藥物設計活動，但將藥物合成和選定的ADMET分析外包給信譽良好的合同研究組織(CRO)網絡，我們與這些組織建立了良好的關係。在未來幾年，隨着我們班級制度的建立，這種情況可能會改變。然而，今天，外部CRO提供了易於擴展和特定於項目的資源靈活性，獲得了不同的化學專業知識，並隨着我們對SAR的迭代而快速週轉。隨着項目進入更高級的臨牀前階段，大規模合成是更重要的任務，我們的藥物化學家與我們的CRO和內部化學、製造和控制(CMC)小組更加緊密地合作，為臨牀前、IND支持和臨牀供應制定詳細的材料計劃。我們還在投資設計和建造一個製造設施，使我們能夠合成和規模化藥物製造，以支持臨牀前動物研究和早期人類臨牀試驗。

分析和生物分析化學。我們已經建立了一個分析實驗室，配備了最先進的液-質聯用設備。我們的實驗室從事評估化合物純度和鑑定以進行質量控制的分析工作，測量體內ADME血漿和組織樣本中化合物水平的生物分析工作，以及有效性研究和血漿蛋白結合和通透性研究。此外，該團隊還開展生物標記物識別和驗證活動，以支持臨牀前和臨牀翻譯工作。此外，我們正在投資設計和建造我們的閉環自動合成套件(CLASS)。按照目前的設計，該套裝最終將在物理和虛擬兩方面集成樣品管理、合成和純化以及體外培養ADMET和生物分析測試。該套件將基於我們的數字化、分析

以及信息學能力，以創建一個集成計算平臺，並在完全成熟時使用可視化工具、硅內預測模型和逆向合成智能。這套軟件將允許我們將小分子的合成和隨後的大規模數據生成工業化

細胞培養

我們已經建立了最先進的細胞培養設施，以持續生產高質量的哺乳動物細胞，如靜脈、腎臟、肺、肝臟、皮膚和血細胞亞羣，這些細胞進入我們平臺上運行的每個實驗和隨後的驗證。我們利用體外細胞培養技術的工具箱來擴大生產規模，同時降低成本。這包括逐步使用小型燒瓶，其生長表面積為25 cm2，到大型一次性生物反應器，總生長表面積為575,000 cm2，使我們能夠產生250億個人類細胞，足以容納多達8,000,1536孔板用於篩選。

我們的創新包括大規模、基於微載體的懸浮培養系統，以減少足跡併為更多規模增加生長面。此外，我們的細胞培養設施現在已經具備了使用人類誘導多能幹細胞(IPSC)系進行工作的完整設備，包括：(I)CRISPR基因組編輯技術，以產生敲除或敲入系；(Ii)大規模分化人誘導多能幹細胞；(Iii)提高多能細胞系和分化細胞產品的冷凍存儲能力。我們將繼續支持更多的尖端創新，以進一步擴大我們的工作。

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表2.我們平臺上的眾多不同的細胞類型使我們能夠廣泛地詢問生物學。到目前為止，我們的高通量發現系統上已經安裝了大約40種人類細胞類型，涵蓋了原代細胞、細胞系和來自IPSCs的細胞。

我們通過實施在科技驅動的藥物發現公司中不常見的設施設計和控制系統，在我們的細胞培養設施中保持着良好的質量和一致性記錄。這些設計和控制包括嚴格的過程驗證和文檔編制、人員培訓和資格認證計劃以及常規質量監控。我們的質量體系是這樣設計的，我們定期監測我們的表現，以確定和實施適當的預防性和持續改進行動。

實驗室機器人

我們組裝並同步了機器人組件，如液體分配器、洗盤機和孵化站，使我們能夠在只需一小部分實驗的情況下，每週高效地執行多達220萬個實驗

在任何給定時間監督流程的團隊。這些機器人系統在設計上是模塊化的，並且可以輕鬆配置，使我們能夠創建複雜和可變的工作流程。這種靈活性對於使用我們的各種生物工具(例如，遺傳和可溶性因子)和化學庫進行大規模和高質量的實驗至關重要。

我們通過使用多個系統確保我們的實驗室生成一致、準確和精確的數據：防止細胞污染的設施控制；確保一致性的嚴格的分析驗證和儀器鑑定；以及自動捕獲數據和跟蹤所有關鍵實驗規格的常規質量監控。我們的質量體系是這樣設計的，我們定期監測我們的表現，以確定和實施適當的預防性和持續改進行動。

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圖15.我們的高通量自動化平臺看起來更像是一個複雜的製造設施，而不是生物研發實驗室。我們的平臺每週可以執行多達220萬次實驗，並提供高質量的下游分析。

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圖16.用於生成基於圖像的大規模數據集的自動化工作流。遞歸數據宇宙中的核心數據集基於我們自己潮濕的實驗室中生成的超過10億個標記的人類細胞圖像，這些圖像跨越數百萬個獨特的擾動(即基因敲除、可溶性蛋白質因子添加、藥物添加或其組合)。

我們的實驗室每年運行大約50周。自2017年以來，我們的吞吐量每年至少翻一番，同時達到我們的質量基準。我們通過整合最先進的技術和採用精益製造原則，實現了這種卓越的運營水平。我們使用推理來繪製和導航生物學，而不是使用暴力篩選，這在一定程度上緩解了我們的平臺向前發展對指數級擴展的需求。

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圖17.我們的高維表觀組學分析的實驗吞吐量隨着時間的推移而顯著擴大。我們的表型組學分析能力在整個2021年都在增長，在2020年初新冠肺炎引發的全辦公室關閉後迅速恢復。

數據捕獲

遞歸數據宇宙包含近13 PB的高度相關的生物和化學數據，跨越多種不同的“經濟”模式。我們投資了最先進的設備來按規模和流程捕獲這些數據，以確保將最高質量的數據饋送到遞歸數據宇宙中。

高通量顯微鏡。遞歸數據宇宙的核心是我們基於圖像的數據集。截至2021年12月，我們在實驗室中使用了20台ImageExpress顯微鏡，我們認為這是任何地方單一設施中此類系統數量最多的一次。這些顯微鏡幾乎連續運行，每小時通過六個成像通道捕獲超過155,000張熒光顯微鏡圖像。如果檢測到質量問題，就會自動觸發警報，使我們的團隊能夠快速重塑我們的實驗條件，以獲得更高質量的數據。在成像後，我們的數字數據管道會立即將這些圖像上傳到雲中，並在幾秒鐘內對其進行處理。我們的管道每週捕獲、上傳和處理高達110 TB的成像數據，以添加到遞歸數據宇宙中。

高通量測序。我們的高通量測序系統使我們能夠對我們開發的任何細胞類型和生物擾動的內部轉錄測量進行分析。截至2021年12月，該系統包括兩臺Illumina NovaSeq 6000生產規模測序儀。這些測序儀目前在開發運營中每週處理6,100個轉錄組樣本，我們預計未來將達到每週44,000個轉錄組的完整生產能力。此外，我們已經安裝了一臺能夠執行單細胞RNAseq工作流程的10倍Chromium X儀器，目前正在驗證這一檢測方法。單細胞RNAseq平臺的加入將使我們在評估轉錄變化方面有一個額外的粒度水平，而其他轉錄切割方法無法做到這一點。

在Vivo Data Collection中。我們使用我們專有的CAGE硬件和連續的高分辨率視頻系統來大規模收集InVivonomy數據。2021年，我們有19個CAGE系統投入使用，積極調查了總共931名可能同時在體內接受候選藥物的藥代動力學、有效性和安全性研究的受試者，以及為開啟未來預測分析而進行的研發研究。此數據將上載到雲中

自動分析。讀數被提供給我們的科學家，並集成到我們的遞歸數據宇宙中。

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圖18.我們專有的、可擴展的智能住房系統可用於活體研究，自動連續收集和分析所有籠子的視頻和傳感器數據。

其他數據收集系統。除了表型組學、正交學和英活組學之外，我們在驗證我們的發現計劃時，還不斷地從定製的分析中獲取實驗數據。示例性數據捕獲基礎設施包括用於生物分析、流式細胞術和電細胞-基質阻抗測試的多路傳輸讀數。當這些數據生成時，它被包括在我們的數據倉庫系統中，該系統將一次性實驗分析與遞歸數據宇宙的其餘部分連接起來。

技術堆棧

Recursion OS構建在高度可擴展和靈活的核心技術堆棧之上。我們採用了混合雲戰略，根據環境和我們的需求利用公共雲基礎設施和私有云基礎設施的優勢：

•公共雲。公共雲是我們生產工作負載和應用程序的默認選擇。公共雲計算提供商提供的規模、計算和存儲的彈性以及規模經濟使我們能夠經濟高效地執行我們的戰略。

•私有云。私有云或邊緣計算用於集成我們的實驗室數據流，包括將數據上傳到公共雲。

•BioHave-1和私有云中的高性能計算。2020年12月，我們進行了一項重大投資，以擴大我們的計算能力，購買了一臺名為BioHave-1的世界級超級計算機。BioHave-1構建在NVIDIA的DGX超級吊艙架構上，在截至2021年11月的最新TOP500全球最強大超級計算機排行榜上排名第97位。這一新的計算能力使我們能夠更快、更高效地迭代新的神經網絡架構，加快我們的深度學習模型，並增強我們日益增長的ML專家隊伍。在以前的集羣上運行花費一週時間的深度學習項目，在新集羣上運行不到一天。

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圖19.我們相信BioHave-1是最強大的超級計算機之一，完全致力於一家公司的藥物發現。BioHave-1由40個NVIDIA DGX A100 640 GB節點組成，進一步擴展了我們快速改進ML型號的能力。

啟用軟件工具

除了我們的基礎設施，我們還構建了一套工具，使我們的科學家能夠準確地設計、執行和驗證每週多達220萬個不同的實驗的質量，包括現象分析、正交學分析和ADMET分析。我們的工具考慮了現場試劑的實時供應，實現了一致的控制策略和設計標準，使每週的數據能夠隨時間變化而相互關聯。此外，這些工具自動標記未達到質量要求或在過程中的某個點停滯的實驗或過程，並通知適當的Recursionaut，為他們提供手動幹預所需的工具。我們的支持軟件工具套件的要素包括：

•實驗設計工具：專有的實驗室信息管理系統(LIMS)，用於跟蹤試劑庫存並靈活地從我們的庫中選擇化合物；定製應用程序，用於設計由數百萬個擾動條件組成的大型實驗佈局，具有適當的隨機化和控制策略；以及專有算法，用於設計CRISPR基因編輯指南RNA，以實現最大的基因敲除效率

•實驗執行和質量控制工具：一套用於自動執行和持續監控實驗方案的工具和儀錶板，以確保可靠的實驗執行和定製的Web應用程序，使我們的科學家能夠查看來自我們的表觀組學平臺的顯微圖像和關聯元數據並與之交互，以便在圖像和平板層面進行系統的質量控制。

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圖20.實驗喜悦允許我們的生物學家設計大規模的實驗，同時遵守我們複雜的專有佈局規則。實驗快樂是我們的內部實驗設計工具，用於快速創建具有高度靈活性的大規模實驗集，同時整合我們在大約十年的迭代改進中學到的實驗佈局專有規則。圖形化界面便於實驗板佈局規範。

遞歸數據宇宙

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圖21。遞歸數據領域是遞歸操作系統的核心。遞歸操作系統的核心資產是遞歸數據宇宙，它包含多種組合在一起的數據類型，整體提供了比各部分之和更多的洞察力。

遞歸數據宇宙包含近13 PB的高度相關的生物和化學數據，包括：表型組學、正交學、ADMET分析、InViv組學和定製的生物分析數據。隨着我們推進藥物發現和開發計劃，這些不同的數據模式具有很強的互補性。物候學數據提供了廣泛的生物和化學數據的基礎層，而其他數據集提供了更多的翻譯見解。遞歸數據宇宙的規模在過去一年幾乎翻了一番。

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圖22。遞歸數據宇宙中的各種數據集具有很強的互補性。遞歸數據宇宙由跨越多個數據形態的互補數據集組成。雖然可以經濟高效地大規模生成表型組學數據，但隨着我們將程序從早期發現轉化為開發，其他數據集，如轉錄組學、蛋白質組學和InVivology，提供了越來越多的洞察力。

表型組學

遞歸數據宇宙的核心是我們的專利細胞圖像數據集，該數據集由我們的自動化表型組學平臺生成。在研究各種生物和化學環境時，讀數保持不變：捕捉細胞形態複合變化的熒光顯微鏡圖像；細胞表型。我們使用我們專有的染色協議來捕捉幾乎所有表型實驗中細胞形態的這些變化。這項協議由六種亞細胞染料在六個不同的通道中成像，已經過優化，可以捕捉幾乎任何可以在實驗室條件下培養和幹擾的人類細胞類型的廣泛生物。因此，我們可以捕捉到一系列感興趣的生物和藥理學現象的影響，包括小分子引起的表型變化、遺傳功能的獲得和喪失、毒素、分泌因子、細胞因子或上述任何組合。

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圖23。我們的熒光染色方案成像多個大型細胞結構，以捕獲對細胞狀態的整體評估。我們使用熒光染料對一組常見的細胞亞結構進行染色，隨後使用熒光顯微鏡成像捕獲這些亞結構。與Recursion OS的工具相結合，這種複雜而豐富的生物數據模式可以為許多科學問題提供信息。上面的圖像是6個通道的合成圖。接下來是HUVEC細胞的6個單獨的通道人造彩色圖像：藍色的細胞核、綠色的內質網、紅色的肌動蛋白、青色的核仁、品紅的線粒體和黃色的高爾基體。通道內容重疊的部分原因是熒光染料之間缺乏完全的光譜分離。

細胞形態是對細胞狀態的一種整體測量，它將細胞生物學底層的變化，包括基因表達、蛋白質生產和修飾以及細胞信號，整合到一個強大的讀數中。圖像也是數據密度比其他組學數據集高兩到四個數量級的每美元，這些數據集專注於這些更接近的讀數，使我們能夠產生更多的每美元數據，為我們的藥物發現工作提供信息。事實上，自2017年以來，我們的表現學平臺的容量每年大約翻一番，目前通過多達220萬次實驗，每週向遞歸數據宇宙生成多達1320萬張圖像或110 TB的新數據。最後，我們的表型組學方法建立在最近由技術行業在過去五年中推動的強大的計算機視覺和ML方法的爆炸性增長的基礎上。現代ML工具可以被訓練來識別圖像的最顯著特徵，而不依賴任何預先選擇的、特定於疾病的主題專業知識，即使這些特徵是人眼看不見的。使用這些工具，我們可以捕獲由致病擾動或治療引起的聚合細胞反應，並以公正的方式量化這些變化，使我們擺脱人類的偏見。相比之下，傳統的藥物發現依賴於假定的靶點假設和定製的生物信號分析，這些分析只捕捉狹隘的、預先確定的生物學，從而限制了生物探索的範圍。

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圖24。ML算法可以檢測人眼無法區分的細胞表型。我們圖像中的大多數形態差異太過微妙，肉眼無法察覺，但我們在Recursion OS中部署的ML算法可以很容易地區分它們。這裏顯示的這些圖像的習得嵌入之間的相似性熱圖顯示了高度相似的細胞變化的明顯分離，而即使是訓練有素的細胞生物學家或病理學家也很難描述這些細胞培養之間的一致差異。

整形外科

表型組學提供了性價比高、信息豐富、功能齊全的生物學數據，非常適合廣泛的生物學探索。然而，其他數據模式，如轉錄組學和蛋白質組學，可以高度互補。這兩種方法都產生了補充數據，這些數據可用於：1)解開化合物的活性作用機制和/或2)更精確地測量(和確認)化合物的功能活性和有效性。雖然使用這些方法測量生物分子的成本比表型組學高出一個數量級，但為了推進計劃，這些數據可以提供高度的信息。特別是，當以有針對性的方式使用(例如，跟蹤預測的潛在作用機制)而不是廣泛的主要剖析時，即使在較高的每次測量成本的情況下，正交法也可能提供淨值。此外，如果我們能夠以經濟高效和規模化的方式生成這些數據，我們可能能夠顯著減少在每個生物分子基礎上開發特定分析所需的時間。總而言之，我們將這些可供選擇的形態稱為正交學，即作為遞歸數據宇宙的一部分的正交組學級別的數據集的生成和集成。

按比例轉譯。我們已經開發了一種內部實驗室流程，能夠從我們任何生物模塊的樣本中提取超過20,000個基因。在整個2021年，我們利用我們的轉錄數據生成引擎來加速我們對許多項目的生物學理解。我們目前有能力每週處理多達6,100個單獨的轉錄組樣本，截至2021年底已經產生了91,400個完整的轉錄組觀察。內部生產規模測序儀的加入使我們的轉錄組數據週轉時間減少了70%。我們打算繼續開發、成熟和規模化這項技術，作為一種手段，以獲得有價值的正交數據，並更深入地瞭解我們的計劃和鉛分子的生物學和藥理學。

蛋白質組學。2021年，我們執行了數千個蛋白質組樣本的篩選，為每個體外和體內研究樣本獲取了超過7,000個蛋白質的蛋白質組，並利用這些數據在十幾個內部計劃中為我們的研究操作計劃提供信息，並對我們的計劃和先導分子的生物學和藥理學有了更深入的瞭解。

其他規模組學。規模化代謝組學和脂類組學的探索和發展是我們的路線圖，作為正交驗證的額外中等吞吐量機制。

阿德梅特·阿薩德

雖然我們的表型組學平臺歷來被用來識別化合物療效的信號，但我們探索了在藥物發現過程的早期使用我們的基於圖像的讀數來預測有希望的化合物的admet性質。不良的體內藥代動力學，包括有害的副作用，是晚期藥物計劃失敗的主要驅動因素。

為了訓練預測ADMET模型，我們的團隊建立了涵蓋各種複合風險的大型ADMET數據集，包括CYP抑制，它可以指示藥物-藥物相互作用的併發症風險，以及HERG風險，這可能表明心律失常的風險增加。這些ADMET數據與表觀和化合物結構數據相結合，創建了早期預測模型，在投入時間和資源之前篩選出潛在責任可能性較高的候選藥物。

英活的組學

活體內研究是在一個完整、複雜的生物系統中評估一種化合物的有效性和安全性的重要工具。與藥物發現和開發過程中的其他步驟類似，傳統的體內研究充滿了人類偏見，並限制了它們測量的終點。使用我們的In Vivo數據收集基礎設施，我們可以使用連續的視頻饋送和我們專有的動物籠子收集單個動物的行為和生理狀態的更全面的測量，在它們的家環境中監視動物。通過自動化數據收集過程，我們可以在幾天、幾周甚至幾個月內不間斷地收集動物行為和生理數據，從而在整個研究過程中對動物的健康狀態進行更準確和全面的評估。這些數據隨後可以用來創建更抽象的動物行為表示，有可能使我們能夠快速表現出新的動物模型，並識別體內的疾病特徵，這些特徵可能與評估複合療效和潛在的風險更相關。

定製的Assay

除了上述大格式數據集，我們的團隊在開發小規模的特定程序驗證所需的定製分析方面經驗豐富。這些分析涵蓋了不同的生物分子，包括核酸、蛋白質和脂類，使其能夠完全覆蓋不同的治療領域。這些定製分析的典型例子包括用於測量蛋白質變化的高含量蛋白質易位讀取器和多路讀取器、用於測量轉錄本變化面板的qPCR或基於珠子的技術、用於測量更具挑戰性的生物分子的質譜儀、用於測量不同細胞亞羣的細胞-底物阻抗傳感和流式細胞術。

當這些數據生成時，它被包括在我們的數據倉庫系統中，該系統將定製的分析與遞歸數據宇宙的其餘部分連接起來。

導航工具

我們的導航工具是快速增長的內部軟件應用程序套件，旨在處理來自遞歸數據宇宙的數據並將其轉換為可操作的見解，供我們的研發團隊加速計劃。

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圖25導航工具。我們的導航工具是一套專有的數據生成、發現和開發工具，可以探索數據並將其轉化為可操作的見解。我們專有的數據生成和軟件工具的結合為數據驅動的決策提供了基礎。

數據處理工具

要理解、探索和關聯遞歸數據宇宙中的新數據或現有數據，我們必須對數據進行規範化、轉換和分析。我們這一層的工具管理將我們的數據大規模地傳輸到適當的公共雲和私有云，通過我們內部專有的卷積神經網絡將我們的圖像轉換為數學表示，以及根據用户的要求對我們的數據執行標準和定製分析。異常情況會被標記給團隊，以便快速解決。

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圖26。我們將原始圖像轉換為允許跨圖像比較的功能列表。顯微鏡圖像通過一個深卷積網絡運行，其結構類似於上面的一個。網絡根據我們的表觀組學數據進行訓練，這樣一層又一層地，每一張圖像都被轉換成代表圖像中細胞生物學的128個特徵的列表。由此產生的功能為下游分析提供了動力。

生物和化學活性評估

我們的活動評估工具使我們能夠評估不同疾病模型表型的穩健性，並隨後測量這些疾病模型中潛在治療劑的活性。這些工具在設計上是目標不可知的，全面探索細胞生物學，並能夠同時探索許多疾病模型和潛在的治療方法，而不需要對核心平臺進行重大改變。

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圖27。我們的專有用户界面使我們的生物學家能夠快速識別對疾病表型具有最大積極影響的化合物，同時將副作用降至最低。我們的經驗性命中鑑定篩選的結果使藥物發現團隊能夠快速探索結果，並專注於被認為最有希望的化合物。

計劃洞察

我們將處理後的數據轉化為可操作的見解，分為兩類：i)對潛在生物學和早期治療起點的見解，以及ii)對感興趣的特定化學底物的見解。我們挖掘遞歸數據宇宙來預測治療活動和行為，這可能會為新的NCE計劃或KCE計劃的新用途提供種子。我們使用一套額外的工具，根據與我們數據集中其他高維地標的相似性度量，以及結合圖像和化學結構的預測模型，來推斷化合物的作用機制和潛在的ADMET風險。

現象圖。PhenoMap是一個巨大的生物和化學擾動表型的關係數據庫，它允許我們根據表型相似性來推斷Silico中任何兩個擾動(或擾動組)之間的關係。到目前為止，我們能夠推斷出2000多億種生物和化學關係，這些關係完全是由ML工具產生的，沒有任何人類偏見，可能使我們能夠理解疾病的基礎機制以及如何操縱它們。例如，我們可以從我們的全基因組陣列CRISPR屏幕上查詢CRISPR工程敲除任何兩個基因所產生的相似性(或不相似性)，揭示出以前從未在科學文獻中描述過的已知和新的藥物靶點。我們還可以質疑我們圖書館中的任何小分子與所有基因敲除基因之間的相似性，揭示化合物的作用機制，最重要的是，可以推斷這些分子對高價值藥物靶標的活性。我們能夠探測文庫中任何擾動之間的關係(跨越基因組和大約100萬個小分子)，將藥物發現從迭代的反覆試驗過程轉變為計算驅動的搜索問題。

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圖28。PhenoMap允許我們的團隊同時查看基因和化合物之間的多個關係。我們的PhenoMap使我們能夠快速探索推斷的生物和化學關係，以便：i)發現目標，ii)預測活躍的命中，iii)優化相似或不同的關係，以及iv)預測作用機制。

我們希望通過包括與化合物、尚未在我們的平臺上測試的可合成化合物、admet分析和體內實驗有關的物理化學和結構信息的數據和預測來增強上述見解。

複合情報公司。我們的複合智能(CI)工具可以早期洞察特定的候選治療方案，幫助我們提拔具有良好特性的候選方案，同時淘汰失敗可能性更高的候選方案。使用CI的一個應用，我們可以通過將化合物的表型與：i)來自我們的全基因組陣列CRISPR實驗的表型(質疑小分子抑制誘導的表型是否模仿我們文庫中的任何基因敲除)或ii)我們重新利用文庫中註釋良好的化合物誘導的表型來闡明NCE化合物的作用機制。在CI中使用不同的應用程序，我們可以使用不斷增長的ADMET數據集和計算模型來預測候選治療方案的特定ADME和毒理學終點。具有低預測ADMET性能的化合物是先進的。具有高預測ADMET性能的化合物可被丟棄或標記以供後續研究。

程序加速

一旦真知灼見浮出水面，我們的研究人員就有一套數字化學和翻譯工具可供他們使用，以優化化合物並加快發現和開發計劃。

複合阿特拉斯。化合物圖譜是我們專有的和商業上可用的數字化學工具的集合，使我們的科學家能夠使用來自Enamine和無錫等供應商的大型枚舉化學庫，從有希望的治療起點擴展到更多樣化的化學結構。Scaffold Shopper是Complex Atlas中的一個模塊，它可以根據我們的3D化學功能和基於形狀的相似性，在幾分鐘內以較低的計算成本將我們的平臺確定的候選化合物與超過120億個現成和現成的分子進行比較。此外，我們還構建了軟件，使我們的化學家能夠圍繞可複製和經過驗證的HIT分子快速組裝密集的迷你文庫，以加快結構-活性關係(SAR)的建立，而不需要定製合成。

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圖29。Scaffold Shopper使我們的化學家能夠快速識別讀取到合成的化合物和現成的化合物，以進行熱門擴展。比較的基礎是3D化學功能和基於形狀的相似性，這些相似性在幾分鐘內產生，計算費用很低。

分子消防管。分子Firehose從化合物Atlas中篩選出廣泛的搜索結果，以便我們的藥物化學家可以快速確定感興趣的分子的優先順序。化學家可以通過一系列分子特性和基於2D和3D的相似性評分來動態篩選搜索結果，以便更好地識別從我們的化學品供應商訂購的適當化合物集。

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圖30。分子Firehose過濾多種特性，以快速識別可合成的可行化合物。

InVivology Research Suite

InVivology Research Suite是我們專有的軟件工具集合，使科學家能夠監控和分析正在進行的和已完成的活體研究的行為和生理數據。單個動物的研究數據或跨研究小組的聚合研究數據可以近乎實時地進行探索，從而更好地確保最終研究數據是可重現和可解釋的。持續監測使研究人員可以類似地標記可能因處理動物、給藥或複合責任而產生的意外影響，並根據需要修改或終止研究。在研究結束時，自動生成圖形和表格數據，以幫助評估研究結果和設計體內後續研究。

更重要的是，連續的視頻饋送和我們專有的動物籠子使我們能夠在幾天、幾周甚至幾個月的時間裏不間斷地收集動物行為和生理的數據。然後，我們的InVivology Research Suite中的ML工具可以用於創建更抽象的動物行為表示，使我們能夠快速確定新的動物模型的表型，並識別可能與評估潛在化合物安全性和有效性屬性更相關的體內疾病特徵。

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圖31。通過InVivology Research Suite，我們的團隊可以跟蹤和分析正在進行的動物研究中的大量數據。這些工具使我們的體內科學家能夠通過近乎實時的視頻饋送和數據生成來監控單個受試者，並審查研究水平的數據。

數據倉庫系統

我們使用一個數據倉庫系統，其中包括遞歸數據宇宙、由我們的研究科學家生成的電子實驗室筆記本，以及由我們的數據和ML科學家發佈到我們內部知識庫的技術分析。這個數據倉庫系統是集中的，授權的Recursionauts可以訪問，並有助於保存機構知識，進一步集體學習，併為新的發現和開發工具產生想法。

從遞歸操作系統洞察到計劃推進的橋樑

有理由相信。為了識別新的程序起點，遞歸操作系統能夠準確地預測生物學不同領域的關係是至關重要的。為了確認我們預測的準確性，我們已經演示了我們的方法概括了數百條眾所周知的生物學途徑。在下面的例子中，我們展示了我們基於地圖的大約150個基因敲除的預測，這些基因敲除來自典型的生物路徑和這些相同路徑的已知激動劑或拮抗劑。通過使用我們的Recursion OS比較這些擾動引起的表型之間的差異，我們觀察到每個擾動都創建了一個獨特的表型，並且表型形成的簇概括了人們熟知的生物通路，包括參與Bcl-2信號、NF-KB信號、RAS信號、JAK/STAT信號和轉化生長因子B信號的基因。

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圖32。基因和小分子之間的推斷關係忠實地概括了眾所周知的生物學。上面，我們展示了我們的生物學地圖的大約0.00001%的可視化(2030億個預測關係中的~22,500個)，由我們的遞歸操作系統為經過充分研究的基因和小分子產生的。越來越深的紅色反映了表型相似性的增加程度。越來越深的藍色反映了表型相反或反相似程度的增加(這通常意味着基因之間的抑制關係，儘管可能是遠端的)。突出顯示的部分揭示了經過充分研究的生物路徑上的預期關係。

這些發現不僅驗證了我們推斷關係的準確性，還表明我們可以使用繪製和導航生物學和化學的方法來識別新的藥物靶點或早期治療起點，從而為新的藥物發現計劃提供種子。雖然沒有典型的藥物發現計劃，但大多數計劃如下進行。

步驟1：瀏覽地圖以確定新的生物靶點和/或早期治療起點。使用Recursion OS，我們可以根據每個擾動的高維表型的相似性(上圖中的紅色陰影)或反相似性(上圖中的藍色陰影)，分析、映射並隨後導航各種生物擾動之間的關係，包括CRISPR基因敲除、可溶性因子、細菌毒素和小分子。利用這些關係，我們可以闡明潛在的新藥靶點或早期潛在的治療化合物，以啟動新的藥物發現計劃。有超過2000億的預測關係，在我們的生物學地圖上，有更多的潛在項目，我們無法起訴。例如，在2021年的一次“黑客周”上，大約12個團隊在7-10天的時間裏使用這些地圖闡明瞭100多個潛在的新藥發現項目。這些地圖意味着，生成程序假設不需要新的濕實驗室工作；科學家只需使用我們的軟件工具來導航生物學和化學。

第二步：經驗性地確認基於地圖的見解。在根據其推斷的活性選擇了目標和/或感興趣的化合物後，我們然後在與疾病相關的背景下對候選化合物進行物理篩選，以確認我們的預測。這些被認為是“閃電屏障”的實驗，是為了在1-4周內從我們的地圖上確認所預測的感興趣的關係。來自基於地圖的洞察的直接確認的數據被傳送回項目團隊，然後他們可以就啟動項目做出進行/不進行的決定。

步驟3：正交化驗證洞察力。除了瞭解和提煉化學反應(參見下面的步驟4和5)外，項目團隊還根據已確認的基於地圖的見解來構建研究操作計劃。這些計劃跨越了垂直方向體外培養關係驗證(例如，使用各種細胞組學技術，如轉錄組學)、定製分析開發和評估、動物模型驗證和/或患者來源的細胞分析評估。我們爭取在所使用的疾病模型(例如，體內

模特們，體外培養系統)和測量的終點(例如，表型組學與轉錄組學對比腫瘤生長體內模型)。

第四步：預測行動機制。在經驗上證實了我們的預測後，對於NCE項目，我們的藥物化學家使用我們的地圖進一步瞭解化合物的作用機制，通常與上面步驟3中的正交驗證工作並行。我們的化合物庫包含大約6000個具有良好註釋的作用機制的化合物。使用我們的繪圖和導航軟件工具以及這些化合物的表型，以及我們使用CRISPR基因編輯工具敲除的數千個基因，我們的化學家可以將我們驗證的化合物的表型與這些高維標誌物進行比較，並評估它們的相似程度，以確定潛在的作用機制。

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圖33。具有相同機制的化合物聚集在一起，表現為典型的。UMAP圖，其中每個點代表不同的化合物。表觀上相似的化合物更接近，並概括了機理上的相似之處。

步驟5：將經過驗證的化合物優化為可行的候選藥物。雖然一種化合物在我們的篩查中可能是有效的，但大多數早期治療的起點效力低，藥物性質不理想，在進入體內研究之前必須進行優化，最終進入人體研究。在鉛優化過程中，我們的化學家依靠我們的表觀組學平臺重複測量化合物結構變化導致的化合物效力和選擇性的變化。我們的化學家還利用我們迅速發展的專利數字化學工具套件，在我們的In Silico庫中對超過120億個分子進行化學展開練習，然後我們可以在平臺上訂購進行驗證。

因為這個過程可能會持續幾個月，所以我們的平臺分析在一段時間內高度穩定是至關重要的。為了確保這種穩定性，我們測試我們的測試可以重現化合物活性的特定測量，例如化合物的EC50(給出半最大反應的藥物濃度)或最大效應(最大反應)，在相隔幾周甚至幾個月的實驗中。

在下面的例子中，我們在三個月的時間裏對一種已知對我們的VHL疾病模型有效的HIF2A抑制劑進行了四個單獨的實驗。所有四個運行的劑量-反應曲線顯示高度重疊，包括高度相似的EC50和最大效應。我們從這項研究中計算出的最小顯著比是1.076，這是一項衡量體外試驗重複性的常見行業指標，從行業基準來看，這是非常穩健的7。這些結果證明瞭我們的分析的穩定性和利用我們的表觀平臺作為SAR的基礎的能力。

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圖34。化合物的活性在實驗運行中是可重現的。同一工具化合物針對我們的疾病功能喪失模型的多次運行的劑量反應曲線顯示出高度的一致性，最小顯着性比為1.076。

第六步：選擇候選藥物並使其進入臨牀試驗。在優化了治療藥物候選之後，我們選擇了那些具有最好化學性能的化合物來進行開發和最終的臨牀試驗。我們已經建立了內部能力，通過IND使能研究、監管批准程序和人類臨牀研究來推動臨牀候選人。我們團隊的成員總共參與了700多個臨牀項目，包括最近分別於2019年和2020年完成了我們的第一個SAD和MAD研究。此外，我們在監管、CMC和臨牀運營方面與外部顧問團隊密切合作，以確保執行成功。

我們的節目--深度潛水

遞歸的每一個程序都是我們遞歸操作系統的產品。我們的全資計劃建立在通過Recursion OS和針對疾病的獨特生物學見解基礎上：i)疾病生物學定義良好，ii)存在高度未滿足的醫療需求，沒有批准的治療方法，或現有治療方法存在重大限制。我們的幾個項目針對的是市場機會預計接近或超過10億美元的適應症，我們正在準備四個項目，以便在2022年前三個季度進入第二階段或第二/3階段臨牀試驗，第四個項目將在2022年下半年進入第一階段臨牀試驗。

7HAAS JV，Eastwood BJ，Iversen PW，等人。最小顯著比--評估分析變異性的統計數據。2013年11月1日[更新2017年11月20日]。見：Markossian S，SitTampalam GS，Grossman A，等人，編輯。化驗指南手冊[網際網路]。貝塞斯達(醫學博士)：禮來公司和國家先進翻譯科學中心；2004年。

圖35。當前遞歸程序屬於我們的第一代、第二代和下一代範例的例子。Recursion OS的最早迭代利用了蠻力搜索(在我們建立的每個疾病模型的背景下直接測試小分子)，並使用了主要限於已知化學實體的小分子庫。由此迭代的遞歸操作系統產生的程序被認為是第一代程序。隨着我們在Recursion開發我們的化學能力和新的化學實體庫，第二代程序出現了，儘管篩選大型新化學實體庫所需的吞吐量提供了一個強大但相對低效的解決方案。今天，我們的大多數新計劃，以及新的合作伙伴關係或先前合作伙伴關係的擴展，都是下一代計劃，根據這些計劃，我們使用我們的生物學地圖來導航到分子(已知或新的化學實體)之間的新的或意想不到的關係，然後在我們的濕實驗室中驗證這些預測。

•遞歸的第一代潛在藥物。以下程序代表了使用遞歸操作系統的早期迭代發現的已知化學實體的新用途。

◦REC-994用於治療腦海綿狀血管畸形，或CCM-2a期，在提交申請時登記患者。美國和歐盟批准的孤兒藥物稱號。

◦REC-2282用於治療2型神經纖維瘤病，或NF2-預計將於2022年第二季度啟動2/3期。美國和歐盟的孤兒藥物指定，以及美國的快速通道指定，都已獲得批准。

◦REC-4881用於治療家族性腺瘤性息肉病，或FAP-預期於2022年第三季度啟動的第二階段。美國批准的孤兒藥物稱號。

◦REC-3599用於治療GM2神經節苷脂沉積症，或GM2-預計將於2024年啟動第二階段。

•遞歸的第二代潛在藥物。下列方案採用暴力方法，利用擴大的內部新化學實體庫或夥伴新化學實體庫。

◦用於治療艱難梭菌結腸炎的REC-3964-預計於2022年下半年啟動1期

◦用於神經性或全身性炎症的REC-64917

◦與拜耳並駕齊驅的多個同時進行的纖維化計劃

•遞歸的下一代潛在藥物。以下程序代表了使用最新的遞歸操作系統映射和導航工具發現和開發的已知或新化學實體的有前途的子集。

◦REC-65029及其衍生物或功能相關係列利用潛在的新靶點洞察力治療hrd陰性卵巢癌

◦利用潛在的新靶點洞察力增強抗腫瘤免疫反應的REC-648918及其衍生物或功能相關係列(靶標阿爾法)

◦REC-2029治療Wnt突變型肝細胞癌

◦REC-14221及其衍生物或功能相關係列用於間接抑制MYC治療實體和血液系統惡性腫瘤

◦REC-64151及其衍生物或功能相關係列用於治療KRAS/STK11突變非小細胞肺癌免疫檢查點抵抗

◦與拜耳聯合治療纖維化的潛在未來計劃，或與羅氏和基因泰克聯合治療神經科學或單一腫瘤學適應症

除了上面強調的計劃外，我們正在積極開發數十個其他計劃，這些計劃可能被證明是我們未來增長的驅動力。隨着我們在過去一年中顯著擴展了我們的化學能力，並繼續對Recursion OS的這些關鍵元素進行深入投資，我們預計，未來我們的絕大多數新程序將成為使用我們的繪製和導航生物學工具發現的下一代潛在程序的一部分。我們相信，我們可以使用我們的遞歸操作系統生成的潛在程序的數量對我們公司的未來至關重要，因為更多的經過驗證的程序更有可能創造價值。我們的操作系統生成大量候選產品的速度很重要，因為傳統藥物開發通常需要十年或更長時間。此外，我們相信，我們的大量潛在項目使我們成為大型製藥公司的有吸引力的合作伙伴。許多大公司的研發產出水平停滯不前或不斷下降，這意味着他們不斷需要新項目來填補他們的管道。

圖36。我們的Recursion OS的能力，如活躍的研發計劃的廣度所證明的那樣。我們有一個龐大的內部開發計劃管道，跨越多個治療領域，包括現有化合物的新用途和正在積極研究和開發的新化學實體或NCE。除非另有説明，否則所有人羣均為US和EU5發病率。EU5是

定義為法國、德國、意大利、西班牙和英國。(1)遺傳性和散發性症狀人羣的患病率。(2)所有由NF2驅動的腦膜瘤的年度US和EU5發病率。(3)全球流行率；在動物模型中進行劑量優化研究，可能於2024年開始試驗(4)美國和歐洲5國的流行率(5)我們的計劃有可能解決一些具有全身或神經性炎症成分的適應症。我們尚未最終確定特定適應症的目標產品配置文件。(6)我們的計劃有可能解決由MYC變化驅動的一些適應症，每年在美國總共有54,000名患者和5名歐洲患者。我們尚未最終確定特定適應症的目標產品配置文件。(7)我們的計劃有可能解決這一領域的許多適應症。

第一代腦海綿狀血管畸形治療方案-REC-994

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

REC-994是一種口服生物利用型、超氧化物、清除劑小分子，正在開發用於治療CCM。在我們指導和執行的健康志願者的第一階段SAD和MAD試驗中，REC-994顯示出極好的耐受性和長期給藥的適合性。CCM是最大的罕見疾病機會之一，目前還沒有批准的治療方法。我們最近招募了第一位患者參加第二階段的雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性和探索性療效研究。

疾病概述

CCM是一種神經血管疾病，在美國和歐盟5國約有360,000名患者已被診斷或出現症狀。只有不到30%的CCM患者出現症狀，導致這種疾病被嚴重低估，這表明在美國和歐盟5國可能有100多萬患者患有這種疾病。CCM及其標誌性血管畸形是由涉及內皮功能的三個基因中的任何一個的遺傳或體細胞突變引起的：CCM1、CCM2或CCM3。大約20%的患者有常染色體顯性遺傳的家族性CCM。剩餘人羣中的散發性疾病是由同一基因中出現的體細胞突變引起的。CCM表現為脊髓和腦的血管畸形，其特徵是毛細血管腔異常增大，而不幹擾腦實質。有CCM損害的患者有很大的風險癲癇發作、頭痛、進行性神經功能障礙和潛在的致命出血性中風。目前的非藥物治療包括顯微手術切除和立體定向放射外科手術。考慮到這些幹預措施的侵入性和風險性，這些選擇是為有明顯症狀和/或容易接觸到的病變的一部分患者保留的。再次出血和治療的其他負面後遺症進一步限制了這些幹預措施的有效性。目前還沒有批准的藥物治療可以影響CCM病變的生長速度或其出血或以其他方式引起症狀的傾向。CCM可能是一種嚴重的疾病，會導致進行性神經功能障礙和出血性中風的高死亡風險。

產品概念

我們正在開發一種口服生物可用小分子療法，旨在緩解與CCM相關的神經症狀，並潛在地減少新病變的積累。REC-994是一種口服生物可用小分子超氧化物清除劑，具有藥代動力學支持，在人體內每天一次給藥。從機制上講，內皮超氧化物的減少已被證明可以逆轉疾病的細胞發病機制。此外，REC-994表現出抗炎特性，這可能有助於減少疾病相關的病理。臨牀前數據已經證明，對急性到亞急性疾病相關的血流動力學參數，如血管通透性和血管動力學有好處。在CCM的齧齒動物遺傳模型中，慢性給藥在減少病變數量和/或大小方面顯示出長期的益處。在我們第一階段研究中登記的健康受試者中，REC-994在每天高達800毫克的劑量下耐受性很好，在測試的任何劑量下都沒有嚴重的不良反應。我們執行的第一階段研究的安全性結果支持在第二階段研究中繼續對REC-994進行評估。2016年2月，我們從猶他大學獲得了REC-994新用法背後的數據的全球版權，並已獲得美國和歐盟的孤兒藥物稱號。

臨牀前

利用疾病基因的敲除，發現了REC-994用於CCM的新用途CCM2在原代人類內皮細胞中使用最早形式的遞歸OS。在二次正交試驗中，REC-994逆轉了人內皮細胞-細胞連接完整性的缺陷，這是一種與丟失CCM2.

REC-994隨後在兩種內皮細胞特異性基因敲除小鼠模型中進行了測試，以確定兩種最常見的遺傳原因。CCM1和CCM2。這些小鼠模型忠實地再現了人類疾病的中樞神經系統海綿狀畸形。與賦形劑處理的對照組相比，REC-994處理的小鼠表現出病變數量和/或大小的減少。值得注意的是，在這項體內實驗中，24小時循環血漿中REC-994的水平與人類每天200毫克的劑量暴露是一致的。

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圖37。REC-994可降低慢性CCM病小鼠模型的病變嚴重程度。用REC-994治療的小鼠顯示出小型病變的數量在統計上顯著減少，中型病變的數量有減少的趨勢。

臨牀

我們最近招募了第一位患者參加第二階段的雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性和探索性療效研究。

我們在32名健康志願者中進行了一項SAD研究，使用的是瓶裝粉劑中不含賦形劑的活性藥物成分。結果表明，在單次和多次劑量後，全身暴露(Cmax和AUC)總體上與REC-994成比例增加。中位數Tmax和t1/2似乎與劑量無關。在這項研究中沒有報告死亡或SAE，也沒有TEAE導致受試者退出研究。這些數據支持了一項針對健康志願者的瘋狂研究。

這項MAD研究在52名健康人體志願者中進行，旨在調查多次口服REC-994的安全性、耐受性和PK，從瓶裝粉劑過渡到片劑形式，以及評估單次口服後食物對PK的影響。總體而言，在本研究的每個劑量水平下，健康男性和女性受試者對多次口服REC-994的耐受性良好。TEAE、生命體徵、心電圖、脈搏血氧飽和度、體檢結果或神經學檢查結果似乎沒有劑量相關的趨勢。藥代動力學結果支持片劑每天一次的口服劑量。

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表3.血漿REC-994藥代動力學參數彙總統計--總體MAD隊列。

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表4.第一階段多劑量遞增研究的不良事件摘要。AE=不良事件；MAD=多次遞增劑量；SAE=嚴重不良事件；TEAE=治療-緊急不良事件

我們最近招募了第一名患者，進行了一項探索性的第2階段雙盲安慰劑對照、REC-994治療症狀性CCM的安全性、有效性和藥代動力學研究。這項研究招募了年齡至少18歲的有症狀的CCM患者，並通過MRI證實了CCM的解剖損害。第二階段研究的主要目標將是評估與安慰劑相比，在12個月內每天服用低劑量和高劑量REC-994對有症狀的CCM患者的安全性和耐受性。探索性次級終點將包括對患者報告結果的評估、成像評估，以及已建立的神經體徵和症狀的綜合評分表。

目前，還沒有CCM藥物開發的開發或監管先例或途徑。我們將在FDA的指導下進行探索性的第二階段，為關鍵的試驗設計提供信息。

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圖38。REC-994的第二階段臨牀試驗示意圖。計劃的第二階段試驗設計，以評估REC-994在有症狀的CCM患者中的有效性和安全性。

競爭對手

有兩項由研究者發起的臨牀研究正在進行中，以研究CCM患者的市場治療方法。

•芝加哥大學的研究人員正在評估阿託伐他汀或立普妥在降低CCM患者出血率方面的療效。

•意大利馬裏奧·內格里藥理研究所的研究人員正在評估批准的β受體阻滯劑心得安在減少皮損和臨牀事件方面的療效。

據我們所知，REC-994計劃是CCM臨牀試驗中唯一由行業贊助的治療計劃。如果獲得批准，REC-994將成為首個針對CCM的藥物疾病修改療法，CCM是罕見疾病領域中最大的未得到滿足的需求領域之一。

治療2型神經纖維瘤病的第一代計劃-REC-2282

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

REC-2282是一種正在開發的小分子HDAC抑制劑，用於治療NF2-突變型腦膜瘤。該分子耐受性良好，包括多年服藥的患者，並有可能降低心臟毒性，使其有別於其他HDAC抑制劑。與已批准的HDAC抑制劑相比，REC-2282既是中樞神經系統滲透性的，也是口服生物利用度的。我們預計在2022年第二季度將第一名患者納入適應性、平行組、2/3期、隨機、多中心研究。

疾病概述

神經纖維瘤病2型(NF2)是一種常染色體顯性遺傳性罕見腫瘤綜合徵，由功能缺失突變引起NF2腫瘤抑制基因，編碼細胞信號調節蛋白Merlin。NF2的缺失導致了這種疾病的標誌性腫瘤的生長：前庭神經鞘瘤(VS)和腦膜瘤。NF2中所見的VS和腦膜瘤是神經腫瘤學中最常見的腫瘤類型之一。此外,NF2突變會導致自發性腦膜瘤、間皮瘤和其他腫瘤類型的亞羣。總而言之，我們認為NF2在美國和歐洲，每年約有33,000名患者發生由腦膜瘤引起的腦膜瘤。NF2患者通常在十幾歲或20歲出頭被診斷為聽力損失，發病時通常為單側聽力損失，局灶性神經功能障礙，以及與顱內壓升高有關的症狀。雖然疾病的發展過程是高度可變的，但大多數患者是失聰的，許多人最終將由於進行性神經衰退而需要輪椅輔助。護理的標準是手術或放射外科，患者一生中可能需要多次手術。雖然手術或放療可以有效地控制腫瘤的生長，但大多數外科手術都會導致與腫瘤位置相關的神經缺陷的發病率。聽力損失、面神經麻痺和中度面神經功能障礙也是常見的手術結果。輻射可以誘發惡性轉化，進而使手術變得更加複雜。此外，隨着新腫瘤的生長，腫瘤可能會在手術後復發。與NF2相關的腫瘤和治療相關的發病率可能導致比預期更早的死亡。如果不治療，NF2-由於顱內壓升高，腫瘤會導致死亡。

產品概念

REC-2282是一種口服生物利用型、穿透中樞神經系統的泛組蛋白脱乙酰酶或HDAC抑制劑，具有PI3K/AKT/mTOR途徑調節活性。與市場上銷售的HDAC抑制劑相比，REC-2282特別適合NF2患者，並且NF2-突變的中樞神經系統腫瘤，由於其口服生物利用度和中樞神經系統暴露。NF2疾病是由基因突變引起的NF2該基因編碼一種重要的細胞信號調節因子Merlin。Merlin的缺失導致多條信號通路的激活，這些信號通路匯聚在PI3K/AKT/mTOR等途徑上。人類臨牀藥效學數據支持REC-2282在抑制多種異常信號通路活性方面的作用NF2-缺陷性腫瘤HDAC抑制劑可誘導癌細胞的生長停滯、分化和凋亡。我們於2018年12月從俄亥俄州立創新基金會獲得了REC-2282的全球許可。NF2中REC-2282的孤兒藥物名稱已在美國和歐盟獲得批准。REC-2282的快速通道指定NF2-突變腦膜瘤於2021年在美國獲得批准。

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圖39。Rec-2282在腫瘤發生發展過程中發揮重要作用，抑制腫瘤細胞的生長。REC-2282在NF2中的潛在作用機制8.

臨牀前

REC-2282在NF2中的新用途被發現利用了疾病基因的敲除NF2在遞歸操作系統中的人類細胞中。在許多其他腫瘤抑制基因研究的背景下，我們沒有看到類似的強烈反應，這表明該機制在以下背景下具有一定的特異性NF2功能喪失。

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圖40。REC-2282對NF2遞歸操作系統中的模型。REC-2282逆轉了擊倒NF2在原代人類細胞中使用我們的表型組學分析。

8 改編自佩特里利和費爾南德斯-瓦萊。Merlin/NF2失活在腫瘤生物學中的作用癌基因2016 35(5)：537-48

在我們使用我們的平臺發現了REC-2282對NF2的新用途後，我們進行了文獻搜索，以更好地瞭解分子並驗證疾病模型。當時，我們發現REC-2282已經被證明可以抑制體外培養在與AKT失活相關的劑量下，通過誘導細胞週期停滯和凋亡來促進前庭神經鞘瘤和腦膜瘤細胞的增殖。在臨牀前模型中，REC-2282抑制原代人VS和NF2-缺陷的小鼠神經鞘瘤細胞，以及原代患者來源的腦膜瘤細胞和良性腦膜瘤細胞系Ben-Men-1。

在NF2動物模型中，REC-2282被抑制體內AN的增長NF2-缺陷性小鼠前庭神經鞘瘤同種異體移植。此外，REC-2282還被抑制體內在小鼠體內建立人類前庭神經鞘瘤異種移植模型，無論是標準的齧齒動物飼料，還是配方為每天提供25 mg/kg的REC-2282的飼料，持續45天。REC-2282還抑制了小鼠原位移植模型的生長。NF2-缺陷性腦膜瘤使用表達熒光素酶的Ben-Men-1腦膜瘤細胞。這些動物數據是我們平臺研究結果的功能性和正交性驗證。

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圖41。REC-2282可預防前庭神經鞘瘤移植瘤的生長。REC-2282顯著減少SCID-ICR小鼠VS異種移植瘤的平均大小。顯示的錯誤條是95%CI。P=0.006。改編自雅各布，2011年。通過腫瘤發光法檢測，REC-2282還抑制了Ben-Men-1-LucB腫瘤移植瘤的生長。改編自彭斯，2013年。

臨牀

我們預計在下個季度內啟動一項平行分組、兩階段、2/3期、隨機、多中心臨牀試驗。

之前在研究人員發起的試驗和由Arno Treeutics(不再是俄亥俄州立大學這種分子的許可方)贊助的試驗中進行的臨牀工作包括人類接觸REC-2282，以前被稱為AR-42。在美國，共有三項在成人受試者身上進行的針對實體或血液系統惡性腫瘤患者的完整研究。俄亥俄州立大學公佈的數據顯示，共有77名患者接受了REC-2282的治療，劑量從20毫克到80毫克不等，每週三次，連續三週，然後以四周為一個週期停藥一週。多名患者在60 mg劑量下使用該劑量方案治療多年，記錄中40 mg劑量下的最長療程為4.4年。大多數不良事件是一過性的細胞減少，沒有導致劑量減少或停止。實體瘤患者的MTD為60 mg。惡性血液病和實體瘤患者的REC-2282血漿暴露量一般隨劑量增加而增加。在19天的給藥期間，沒有一致的跡象表明REC-2282在血漿中積累，血液病患者和實體腫瘤患者之間的PK也沒有明顯差異。

在俄亥俄州立大學的另一項早期1期藥效學研究中，REC-2282似乎抑制了治療NF2患者切除的前庭神經鞘瘤中ERK、AKT和S6通路的異常激活。這些結果可能很難用ALK或MEK的單途徑抑制劑來實現。

我們計劃啟動一項適應性、平行組、兩階段、2/3期、隨機、多中心研究，以評估REC-2282在患有潛在NF2疾病的進行性NF2突變腦膜瘤和有NF2突變記錄的散發性腦膜瘤患者中的有效性和安全性。

這項研究旨在通過允許在第二階段完全完成之前啟動驗證性第三階段研究來加快潛在產品註冊的道路。這是一項第二階段和第三階段相結合的研究設計，從概念驗證第二階段開始，其中20名成年受試者(以及最多9名青少年受試者)將開始使用兩個有效劑量的藥物進行治療。受試者的安全性將由一個獨立的數據監測委員會監測，該委員會將根據指示應用劑量修改和停藥規則。在所有20名成年受試者完成6個月的治療後，將進行中期分析，目的是1)確定研究第三階段的進行/不進行，2)選擇繼續進行的劑量，3)重新估計計劃中的第三階段的樣本量，以及4)FDA同意啟動第三階段。第二階段的受試者將總共繼續治療長達26個月，然後可以選擇參加開放標籤擴展研究。設計的第三階段目前需要再招募60名受試者(成人受試者和可能的青少年受試者)，他們將接受長達26個月的治療。計劃的主要終點是無進展生存(PFS)。

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圖42。REC-2282的2/3期臨牀試驗示意圖。計劃的2/3期試驗設計，以評估REC-2282在腦膜瘤患者中的療效和安全性。

競爭對手

目前有四個臨牀開發目標中的積極計劃NF2-導致腦瘤。

•Brigatinib是武田製藥公司批准的用於治療非小細胞肺癌的ALK抑制劑，目前正處於治療NF2病腦膜瘤、前庭神經鞘瘤和室管膜瘤的第二階段。

•克里佐替尼是一種ALK/ROS1抑制劑，正在進行一項由研究人員贊助的針對NF2患者進行性前庭神經鞘瘤的第二階段研究。

•阿斯利康的MEK抑制劑selumetinib正在進行第二階段試驗，用於NF2相關腫瘤。

•GSK2256098是葛蘭素史克的一種FAK抑制劑，正在進行一籃子2期腦膜瘤研究，採用各種靶向治療和基因改變，包括NF2突變。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)第一代方案--REC-4881

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

Rec-4881是一種口服生物利用型、非ATP競爭性的MEK1和MEK2變構小分子抑制劑，正在開發中，用於減少息肉負擔和FAP患者的腺癌進展。REC-4881在先前的臨牀研究中耐受性良好，與預期用途一致，並且在人類中具有腸道定位的PK特徵，這對FAP和潛在的其他裝甲運兵車由胃腸道腫瘤驅動。我們預計在2022年第三季度將第一名患者納入第二階段雙盲、隨機、安慰劑對照籃子試驗。

疾病概述

FAP是一種罕見的腫瘤綜合徵，在美國和歐洲5國約有50,000名患者沒有獲得批准的治療方法。FAP是由腫瘤抑制基因的常染色體顯性失活突變引起的裝甲運兵車，它編碼Wnt信號通路的負調控因子。FAP患者一生中會發展為結腸、直腸、直腸袋、胃和十二指腸的息肉和腺瘤。這些生長有很高的惡變風險，並可能導致結腸、胃、十二指腸和直腸組織的浸潤性癌症。對FAP患者的標準護理是在青少年後期進行結腸切除術。如果沒有手術幹預，受影響的患者將在成年早期發展為結直腸癌。結腸切除術後，考慮到持續的惡變風險，患者每6-12個月接受一次內窺鏡監測，以監測疾病進展。

儘管進行了手術治療，但由於術後持續存在十二指腸和硬纖維瘤的風險，對FAP有效的藥物治療的需求仍然很高。這些腫瘤發生在大多數患者中，手術切除這些腫瘤可能與顯著的發病率相關。非甾體抗炎藥，如舒林酸或塞來昔布，有時用於治療這些腫瘤，但療效有限，對癌前病變沒有影響。雖然手術治療和監測改善了FAP患者的預後，但硬纖維瘤仍然是FAP患者結腸切除術後死亡的主要原因。

產品概念

我們的候選REC-4881是一種口服生物利用度、非ATP競爭性的MEK1和MEK2的變構小分子抑制劑(分別為IC50 2-3 NM和3-5 NM)，在息肉和發育不良腺瘤中顯示出有效的減少作用。近似值FAP小鼠模型。在千禧製藥公司之前進行的一項第一階段臨牀研究中，51名實體腫瘤患者接受了REC-4881的治療，沒有表現出與這一類別相關的典型眼部毒性。Rec-4881表現出極低的肝臟代謝，其主要消除途徑是通過膽汁排泄和胃腸道消除，這可能使其在十二指腸和下胃腸道的腫瘤部位獲得優先暴露，減少全身暴露和毒性。2020年5月，我們從武田製藥獲得了REC-4881的全球許可。FAP和FAP中REC-4881的孤兒藥物名稱裝甲運兵車FDA於2021年批准了這種由腫瘤驅動的藥物。

臨牀前

利用FAP疾病基因的敲除，發現了REC-4881對FAP的新用途裝甲運兵車在使用遞歸操作系統的人類細胞中。我們用腫瘤細胞系和從人類上皮性腫瘤細胞中生長出來的球體來驗證我們的發現，這些細胞含有裝甲運兵車。在這些模型中，Rec-4881抑制了球體的生長和組織，並且在腫瘤細胞系中，在含有裝甲運兵車突變。

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圖43。REC-4881對AN的影響裝甲運兵車基於遞歸操作系統的模型。REC-4881逆轉了擊倒裝甲運兵車在原代人類細胞中使用我們的表型組學分析。

隨後，我們在FAP的疾病相關臨牀前模型中評估了REC-4881。窩藏被截斷的小鼠APC，或近似值在8周的時間裏，每天服用多劑量的REC-4881或塞來昔布(作為對照)。塞來昔布治療的小鼠比賦形劑治療的小鼠息肉減少約30%，而1 mg/kg或3 mg/kg REC-4881治療的小鼠比賦形劑治療的小鼠息肉減少約50%。服用10毫克/公斤REC-4881的小鼠表現出大約70%的總息肉減少，這是測試的最高劑量。

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圖44。REC-4881減少胃腸道息肉數量APC最小小白鼠 FAP模型。口服指示劑量的REC-4881、塞來昔布或賦形劑對照組8周後進行胃腸道息肉計數。給藥開始時的息肉計數反映了研究開始時(15周大)處死的動物。P 所有REC-4881治療組與車輛對照組相比，0.001。

在FAP中，由基因突變引起的息肉裝甲運兵車可能通過積累額外的突變而進展為高級別腺瘤，並最終發展為惡性腫瘤。為了評價REC-4881在良性息肉和晚期腺瘤中的活性，對用REC-4881處理的小鼠胃腸組織進行了組織學評價，並將息肉分為良性和高度腺瘤。雖然塞來昔布減少了模型中良性息肉的生長，但大部分殘留的息肉是發育不良的。相比之下，REC-4881的治療不僅特別減少了良性息肉，而且也癌前高級別腺瘤，這一發現具有潛在的翻譯意義。

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圖45。FAP的疾病進展始於FAP的突變裝甲運兵車. 良性病變的進展裝甲運兵車-突變息肉到高級別腺瘤，最終發生惡性腫瘤，是隨着額外基因改變的積累而發生的9.

9改編自http://syscol-project.eu/about-syscol/

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圖46。 REC-4881可降低卵巢癌高級別腺瘤APC最小FAP小鼠模型的建立9.根據病理學家的盲法組織學回顧，對高級別腺瘤與息肉總數進行量化。雖然塞來昔布減少了良性息肉，但大部分殘留的病變是高度惡性的腺瘤。相比之下，REC-4881可同時減少息肉和高級別腺瘤。

REC-4881是一種非ATP競爭性的MEK1和MEK2的特異性變構小分子抑制劑。研究表明，在腺瘤上皮細胞和腫瘤間質細胞，包括成纖維細胞和血管內皮細胞，絲裂原活化蛋白激酶信號通路(MEK)和細胞外信號調節激酶信號通路(ERK)被激活。

此外，導致絲裂原活化蛋白激酶信號轉導或MAPK改變的基因組事件，例如激活克拉斯，是促進FAP中腺瘤生長的常見軀體事件。因此，用REC-4881抑制FAP腺瘤中異常的MAPK信號有可能通過作用於驅動其生長的核心通路來逆轉或減緩這些腫瘤的生長。

臨牀

千禧製藥公司此前曾使用REC-4881(當時稱為TAK-733)進行臨牀工作，包括人體暴露。共有51名患者參加了第一階段的研究，該研究表明，REC-4881的毒性可控，最大耐受量或MTD為16毫克，在28天的治療週期中的第1天至第21天。最常見的不良反應是皮炎、痤瘡樣皮疹(53%)、乏力(36%)和腹瀉(31%)，與其他MEK抑制劑一致。在接受劑量從0.2毫克到8.4毫克的REC-4881的患者中，沒有觀察到劑量限制性毒性或DLT。4名患者經歷了3級痤瘡皮炎的DLT，劑量分別為12 mg(n=1)、16 mg(n=1)和22 mg(n=2)。重要的是，與批准的此類藥物相比，REC-4881顯示出較少的不良眼部副作用。我們在FAP中的臨牀前數據支持第二階段試驗中的低劑量隊列，劑量範圍為前一階段未經歷過DLT(0.2-8.4毫克)。

研究C20001是一項第一階段、多中心、開放標籤、劑量遞增的人類臨牀試驗，旨在評估TAK-733(現為REC-4881)在晚期非血液系統惡性腫瘤和黑色素瘤患者中的安全性、藥代動力學和藥效學。縮寫：AUC0-24hr：血藥濃度-時間曲線下面積0-24小時；CLSS/F：表觀口腔清潔；C最大值：最大血藥濃度；CV%：百分比變異係數；NC：不可計算；STD Dev：標準差；T最大值：首次觀測到最大濃度的時間。如果有2個或2個以上的單獨參數值，則計算平均值和幾何平均值。如果有3個或3個以上的單獨參數值，則計算中位數、標準差、變異係數%、最小值和最大值。此表中未列出0.2、0.4、0.8和1.6 mg隊列的PK參數彙總統計數據，N

我們計劃啟動一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照的籃子試驗，以評估REC-4881在經典FAP患者中的有效性、安全性和藥代動力學。我們預計在2022年第三季度末啟動這項第二階段臨牀試驗。

•這項研究將在註冊時年滿18歲或以上的經典FAP中進行。

•這項研究將分兩部分進行。A部分將評估食物和給藥間隔對REC-4881藥代動力學的影響(因為該藥物以前從未在結腸切除術患者中進行過研究)。第二部分將評估REC-4881的有效性、安全性和藥代動力學。

•來自三個亞羣的患者將被隨機分為兩個活動組和一個安慰劑組，治療12個月。

•這項研究將評估接受REC-4881與安慰劑治療的患者的腫瘤反應終點.

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圖47。REC-4881臨牀試驗示意圖。計劃的第二階段臨牀試驗，以評估REC-4881在經典FAP患者中的有效性、安全性和藥代動力學。

主要競爭對手

在FAP的臨牀開發中有四種主要的治療方法；所有的治療方法都集中在減少大腸息肉。

•Guselkumab(Tremfya)是一種IL-23人類單抗，或稱mAb，由Janssen製藥公司開發，處於第二階段，假設可以減少細胞因子的產生、炎症和腫瘤息肉的發展。

•二十碳五烯酸自由脂肪酸是一種多不飽和脂肪酸，目前正處於S.L.A.Pharma AG為FAP進行的第三階段開發。二十碳五烯酸自由脂肪酸被認為可以減少息肉的形成，因為它是花生四烯酸氧化的競爭性抑制劑。

•Eflornithine和Sulindac的組合(CPP1X/Sulindac)正在由FAP癌症預防制藥公司開發，在最近的一項第三階段研究中，該組合的疾病進展發生率並不比單獨使用任何一種藥物低得多。該公司於2020年6月提交了一份保密協議，目前仍在審查中。該公司於2021年10月撤回了MAA申請。

•Emtora生物科學公司目前正在為FAP開發微囊化雷帕黴素，或稱eRAPA，假設通過抑制mTOR途徑來減少腫瘤形成.

治療GM2神經節苷脂增多症的第一代程序--REC-3599

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

REC-3599是一種口服生物利用、選擇性、有效的蛋白激酶Cβ和糖原合成酶激酶3β的有效小分子抑制劑，正在開發用於治療嬰兒GM2神經節苷脂沉着症。Rec-3599已經證明，來自HEXA或HEXB多個不同突變的患者的細胞中的致病生物標記物GM2和脂褐素水平顯著降低，分別稱為泰-薩克斯病或桑德霍夫病。我們正計劃在GM2的綿羊模型中產生額外的藥效學和療效數據。我們預計在2024年將第一批患者納入嬰兒GM2患者的2期試驗。

疾病概述

GM2神經節苷脂沉積症，或GM2，是一種溶酶體儲存性疾病，在美國和歐盟5國約有400名患者受到影響。這種疾病是由編碼溶酶體β-氨基己糖苷酶亞單位的HEXA或HEXB基因突變引起的。HEXA基因突變導致泰-薩克斯病，HEXB基因突變導致桑德霍夫病。GM2出現在嬰兒期、兒童期或晚年，取決於遺傳缺陷的程度，並按發病時期進行分類：嬰兒期起病、青少年起病和遲發性泰-薩克氏病或桑德霍夫病。嬰兒GM2患者在出生第一年就被診斷出來，並表現出快速進行性的神經功能下降，與神經元溶酶體功能障礙和GM2積聚相關，導致完全神經功能障礙和生命最初幾年的過早死亡。最早觀察到的一些跡象包括視網膜異常和出生後頭六個月內誇大的驚嚇反射。受影響的嬰兒可能在接近正常發育年齡時達到一些運動里程碑，最長可達12個月左右；然而，他們最終將在18-24個月大時失去所有獲得的運動技能，包括翻身、坐、爬和吞嚥的能力，通常在4歲之前死於疾病。目前還沒有批准的對症治療或疾病調整治療方法。對這些患者的標準護理是支持性幹預，包括使用抗驚厥藥物控制癲癇發作，通過鼻胃管輔助餵養，或經皮內窺鏡胃造口術，以及最終的呼吸機支持。雖然疾病的進展仍然很快，但支持性護理可以改善嬰兒GM2患者的生存。

產品概念

我們正在開發一種小分子療法，作為單一療法或與基因療法聯合使用，以減緩嬰兒GM2患者神經功能下降的進展。REC-3599是一種口服生物利用型、中樞神經系統穿透的PKC？小分子抑制劑，對GSK3？具有額外的抑制活性。在臨牀前研究中，REC-3599顯示出在嬰兒GM2患者來源的成纖維細胞模型中，REC-3599有效且濃度依賴地減少GM2神經節苷脂積聚和鞘磷脂相關的自發熒光，IC50適合人類劑量。Rec-3599被認為通過抑制GSK3？在調節溶酶體的生物發生中起雙重作用，同時也通過抑制PKC？刺激細胞自噬。禮來公司之前曾研究過REC-3599，當時被稱為Ruboxistaurin，用於糖尿病視網膜病變的成年患者，包括在3期臨牀試驗中。該化合物已在超過2500名成人受試者中使用，治療持續時間長達兩年。REC-3599在成人受試者中耐受性良好，支持其在這種罕見和破壞性的嬰兒神經系統疾病中的評估。應FDA的要求，我們進行了相關的體內藥效學研究和幼年齧齒動物毒理學研究，以幫助進入兒科人羣。

2015年，禮來公司將ruboxistaurin的使用權授予Chromaderm；我們隨後於2019年12月從Chromaderm獲得了ruboxistaurin的全球使用權，用於所有系統用途。我們在2020年獲得了GM2中REC-3599的兒科罕見病稱號。我們計劃在HEXA缺乏的GM2動物模型中產生額外的藥效學數據，並在嬰兒GM2神經節苷脂沉着症患者中完成計劃的第二階段研究後，尋求在GM2中指定REC-3599的孤兒藥物。

臨牀前

利用遞歸操作系統，利用人類細胞中GM2疾病基因HEXB的敲除，發現了REC-3599用於GM2的新用途。

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圖48。REC-3599對HEXB模型的影響REC-3599逆轉基因敲除的作用HEXB在人類細胞中使用我們的表型組學分析。

在Tay-Sachs和Sandhoff病中，β-氨基己糖苷酶功能的喪失導致GM2神經節苷脂和脂褐素在溶酶體中積聚。嬰兒GM2患者成纖維細胞系暴露於REC-3599導致GM2神經節苷脂聚集體、總GM2水平和脂褐素相關的自體熒光降低到與明顯健康的對照來源的成纖維細胞系相當的水平。這些數據與接觸REC-3599後溶酶體功能的改善是一致的。

Rec-3599最初被開發為PKC？的抑制劑；然而，該化合物對GSK3？也表現出較弱但顯著的抑制活性。GSK3？是一種已知的溶酶體生物發生抑制因子，抑制GSK3？可通過激活轉錄因子TFEB調節的溶酶體基因的轉錄而增加溶酶體的產量和功能。此外，抑制GSK3？可通過TFEB促進生存的自噬信號。同時，研究結果支持PKCü作為細胞自噬抑制因子的作用，細胞自噬是溶酶體介導的降解的關鍵細胞過程，在溶酶體儲存疾病中受到損害。因此，REC-3599通過抑制GSK3？調節溶酶體的生物發生，同時也通過抑制PKC？刺激細胞自噬的雙重作用，可能是REC-3599在人類GM2細胞模型中獨特活性的基礎。

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圖49。當增加劑量的REC-3599治療時，嬰兒患者細胞顯示出疾病特異性活性降低。嬰兒Tay-Sachs和Sandhoff病患者的成纖維細胞表現出更高的：平均GM2熒光(左圖)、聚集計數(中圖)和自身熒光底物堆積(右圖)。

臨牀

我們計劃在2024年啟動嬰兒GM2的第二階段臨牀試驗。

禮來公司之前進行的臨牀工作包括大量人體暴露於REC-3599，包括總共37項針對成人受試者的研究，共有4,094名參與者：26項臨牀藥理學研究(包括一項Qt研究)，包括總共573名成年受試者，確定了REC-3599的吸收、分佈、代謝、排泄、藥效學和耐受性；以及11項安慰劑對照研究，包括總計3,521名患有糖尿病和中、重度非增殖性視網膜病變的成年受試者。在最初的市場應用後，在成人糖尿病黃斑水腫患者中進行了另外2項隨機、安慰劑對照試驗，在糖尿病患者中進行了1項安全性和PK研究，包括另外1069名成人受試者。

在臨牀藥理學研究中，健康受試者在兩週內單劑量服用REC-3599，最高可達256毫克，每天多次服用，最高可達128毫克。在雙盲、安慰劑對照的安全性和有效性研究中，≥36個月每天服用REC3599 4、8、16和32 mg，≥12個月每天服用64 mg。在禮來公司的臨牀試驗中，REC-3599在成人劑量下耐受性良好。

禮來公司的NDA 22005中提供的安全信息支持REC-3599在成年患者中的安全概況。安全性結論總結如下：大多數不良反應被注意到是輕微到中等嚴重的，不會導致研究藥物的停止；REC-3599的安全性概況是相似的，無論年齡、性別、種族和糖尿病類型。REC-3599 32 mg每天給藥一次是糖尿病視網膜病變患者的預定劑量。在禮來公司的臨牀計劃中，與安慰劑相比，接受32毫克REC-3599治療的患者至少有1次嚴重不良事件(SAE)的發生率較低；SAE的模式沒有表明有任何器官特異性或系統性毒性。對實驗室測量、生命體徵和眼科安全評估的分析顯示，臨牀上沒有重大的安全問題。

在羊HEXA模型的體內藥效學和有效性研究令人滿意地完成後，我們預計將啟動一項2a期開放研究，評估REC-3599對嬰兒GM2神經節苷脂沉積症患者的療效、安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。我們預計在2024年啟動2a期臨牀試驗。

•這項研究將在確診為嬰兒GM2的兒科患者中進行。

•這項研究將包括四個階段：篩查、劑量遞增、治療和隨訪。預計治療期為36個月。

•計劃在最後一名入選患者治療12個月後進行中期分析。

•我們將使用已建立和驗證的綜合量表來跟蹤發展里程碑、神經功能和生活質量的成就。

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圖50。REC-3599的第二階段臨牀試驗示意圖。計劃進行2a期臨牀試驗，以評估REC-3599在嬰兒GM2患者中的有效性、安全性和藥代動力學。

主要競爭對手

REC-3599計劃的主要競爭對手包括兩個治療類別，基因療法和小分子底物減少療法。兩家公司正在開發基於AAV的基因療法，通過基因傳遞恢復功能的β-己糖苷酶：

•泰莎基因療法公司正在開發一種基於AAV的基因療法TSHA-101。該計劃目前處於第二階段。

•SIO基因療法公司還在開發一種基於AAV的基因療法，Axo-AAV-GM1/GM2。該計劃目前處於第1/2階段。

兩家公司正在開發小分子底物減少療法：

•賽諾菲正在開發Venglustat作為一種口服生物可用小分子，假設可以減少GM2和其他溶酶體儲存疾病的底物堆積。該計劃目前正處於針對晚發性GM2患者的第三階段研究。

•IntraBio正在開發N-乙酰-L-亮氨酸作為一種口服生物可用氨基酸酯。該計劃已經完成了第二階段的研究。

雖然通過基因療法恢復基因功能為患有GM2等遺傳性疾病的患者提供了巨大的潛在治療益處，但其他破壞性神經疾病(如脊髓肌萎縮)的結果表明，即使使用有效的基因療法，未得到滿足的需求預計仍將很高。因此，我們預計，多種聯合治療，包括基因治療，可能為患有嚴重神經疾病的患者提供最大的益處，如GM2。

第二代程序-REC 3964治療艱難梭狀芽胞桿菌結腸炎

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

REC-3964是一種口服活性、腸道偏向的小分子藥物。艱難梭菌葡萄糖基轉移酶。這種分子具有預防疾病復發的潛力，並可用於高危患者的二級預防治療。艱難梭菌感染是抗生素引起的腹瀉的主要原因，也是發病率和死亡率的主要原因。REC-3964正在通過啟用IND的安全研究取得進展。我們預計2022年下半年健康志願者將進入第一階段。

疾病概述

艱難梭菌抗生素引起的腹瀉是抗生素引起的腹瀉的主要原因，由結腸內正常細菌菌羣的破壞引起。這種細菌分泌的毒素A或TcdA和B或TcdB會導致相當大的發病率，包括嚴重腹瀉、結腸炎、毒性巨結腸、敗血癥、住院時間延長，甚至可能死亡。在美國，每年有超過730,000名患者被確診，歐盟5國每年都有5名患者被確診。在接受標準護理治療的患者中，疾病復發的比例為20%-30%。標準的護理包括抗生素治療，這可能會進一步損害菌羣，並導致復發。

產品概念

我們的目標是開發REC-3964作為第一種安全有效的口服生物利用的小分子毒素抑制劑。艱難梭菌它可用於預防復發感染，並有可能用於預防高危患者，包括長期護理機構中有相關感染和住院史的免疫功能低下的老年患者。REC-3964是為腸道偏向藥理學而設計的，目的是在減少全身暴露和潛在的全身影響的同時，將感染定位於胃腸道的解剖部位。此外，該分子代表了一種新的機制，可以與目前批准的和新的抗菌藥一起用於治療這種疾病。與抗生素治療不同的是，抗生素治療可以消除腸道微生物羣並進一步增強艱難梭菌感染，這種毒素靶向的機制預計不會對腸道微生物羣產生負面影響。REC-3964有可能提供預防復發的保護艱難梭菌感染，從而防止嚴重的發病率和死亡率。

臨牀前

我們利用暴露在遞歸OS上的腸上皮細胞鑑定了早期分子艱難梭菌我們選擇的B型毒素REC-3964作為我們針對這種疾病的開發候選藥物，在我們的平臺上以及在包括電子細胞底物阻抗傳感在內的正交功能驗證分析中顯示出納摩爾效力，這是一種衡量屏障完整性的指標。我們在基於靶點的驗證試驗中表明，REC-3964抑制葡萄糖轉移酶(IC50=1.2-10 nM)，這表明抑制毒素誘導的宿主細胞中Rho-GTP酶的糖基化是最可能的作用模式。REC-3964具有可忽略的非靶標活性，在口服劑量後產生良好的腸道和血漿暴露水平，並且無致突變性。REC-3964還提高了倉鼠模型的存活率。艱難梭菌感染。

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圖51。REC-3964逆轉毒素B誘導的表型並改善內皮細胞屏障的完整性。平臺法(左圖)和ECIS法(右圖)中REC-3964的活性。左圖：用毒素B或TcdB誘導HUVEC與REC-3964孵育的疾病表型。右圖：人臍靜脈內皮細胞與10 ng/mLTcdB孵育後，ECIS定量檢測內皮細胞的跨內皮阻力。艱難梭菌在REC-3964存在的情況下。兩組數據均以均值±掃描電子顯微鏡表示，N=>3個獨立實驗。

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圖52。艱難梭菌用REC-3964治療的感染模型倉鼠比用車輛治療的動物存活時間更長。Rec-3964與賦形劑組和萬古黴素組(50 mg/kg，qd)一起灌胃，每日2次，連續5d。未處理和萬古黴素處理的動物N=5，賦形劑和試驗化合物處理的動物N=10。

臨牀

REC-3964正在通過啟用IND的安全研究取得進展。我們預計2022年下半年健康志願者將進入第一階段。

第二代程序--針對神經系統或全身炎症的REC 649127

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

我們已經確定了REC-649127和該系列中的其他化合物具有極好的口服生物利用度、強健的腦暴露和廣泛的抗炎作用體外培養和體內。這些化合物似乎通過一種獨特的非激酶機制來調節NFκB途徑。我們正在努力識別特定的分子靶標。許多疾病是由炎症過程驅動的，這一途徑的調節可能對銀屑病等外周炎症性疾病以及與神經退行性疾病和其他疾病相關的神經炎性疾病有益。該計劃目前處於後期發現階段，重點是改善化學物質。

疾病概述

炎症過程是無數重大疾病的關鍵，在美國和歐盟5國影響着數千萬患者。這些疾病可能是全身性的，如牛皮癬或類風濕性關節炎，也可能集中在中樞神經系統，包括多發性硬化症和各種神經退行性疾病。對於這些適應症中的一些，有各種安全有效的治療方法可供患者使用，例如針對牛皮癬的抗腫瘤壞死因子或針對多發性硬化症的S1P調節劑。然而，相當數量的患者可能永遠不會對這些方法產生反應，隨着時間的推移對藥物產生抗藥性，或者出現幾乎沒有治療選擇的情況。這些疾病的一個特徵是由激活的免疫細胞如小膠質細胞或巨噬細胞產生促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子α、IL-6、IL-1β和單核細胞趨化蛋白-1。這些細胞因子反過來又推動了疾病的發展。

產品概念

我們的目標是發現和開發新的口服生物可用小分子，具有良好的耐受性抗炎作用，並有可能用於各種中樞神經系統和全身炎症疾病。通過一種新的或非傳統的機制來調節NFκB驅動的炎症，可以使對目前可用的治療藥物反應不佳的患者進行治療。對這類通路的精確調控也可能為神經炎症提供治療途徑，例如在包括阿爾茨海默氏症和帕金森氏症在內的神經退行性疾病中出現的炎症。由於它們可能以不同於現有療法的方式調節核因子κB途徑，這些分子可能作為單一藥物或與其他療法聯合提供益處。

臨牀前

2021年5月，我們使用我們的遞歸OS通過腫瘤壞死因子α刺激的人臍靜脈內皮細胞的救援屏幕鑑定了REC-649127和相關化合物，與用作基準的IKK抑制劑相比，它們表現出獨特的部分抑制模式。Rec-649127和該系列化合物在刺激的人臍靜脈內皮細胞、誘導的多能幹細胞來源的小膠質細胞和人外周血單核細胞中顯示出抗炎活性。與IKK抑制劑完全抑制內毒素刺激的人外周血單核細胞釋放促炎細胞因子不同，我們的化合物部分抑制多種細胞因子的釋放，包括IL-6、IL-1β和腫瘤壞死因子α等。因此，這些化合物似乎通過一種不同於已知的NFκB途徑上游調節劑的機制發揮作用，如IKK抑制劑。在脂多糖誘導的急性炎症模型中，口服REC-649127可降低血漿和海馬區IL-6和多種其他細胞因子的水平。根據每個隔室中的相對化合物暴露，血漿中的影響比大腦中的影響更大(小鼠大腦KPU，u=0.4)。在口服8天后，REC-649127還減少了皮膚增厚和牛皮癬面積嚴重指數的累積評分，這表明REC-649127觀察到的促炎細胞因子水平的減少與生理相關。REC-649127和本系列中的其他化合物處於後期發現階段。

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圖53：REC-649127在體外與已知的抗炎分子相似地減少炎症的特徵。左上角：REC-649127在遞歸表型組學平臺上部分挽救腫瘤壞死因子⍺刺激的人臍靜脈內皮細胞疾病表型，類似於IKK抑制劑陽性對照。右上：REC-649127減少人臍靜脈內皮細胞分泌IL-6。在培養中加入化合物，1小時後加入25 ng/ul腫瘤壞死因子⍺。24小時後，用HTRF讀出IL-6的分泌量。左下：REC-649127減少健康人外周血單核細胞中腫瘤壞死因子⍺的分泌。細胞經複合體處理60min後，加入100 ng/mL脂多糖培養24小時。用Luminex軟件測定腫瘤壞死因子⍺。右下：REC-649127減少IPSC來源的小膠質細胞分泌IL-6。細胞經複合體處理5min後，在100 ng/mLLPS中培養5.5h。5.5h加入5 mM三磷酸腺苷，30min後用Luminex測定IL-6。

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圖54。REC-649127可降低體內炎症反應。左圖：血漿和右圖：在脂多糖炎症模型中，rEC-649127降低了海馬區IL-6的水平。用複方、賦形劑或對照化合物(10 mg/kg地塞米松)處理小鼠，1小時後注射5 mg/kg內毒素。複合治療後6h處死動物，Luminex法測定IL-6水平。

新一代計劃-REC 65029治療hrd陰性卵巢癌

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

我們確定了一種新的具有口服生物利用度的鉛分子，它能夠敏化同源重組缺陷(HRD)陰性的卵巢癌，並對PARP抑制劑以外的藥物敏感。在美國和歐盟，每年大約有14,000例HRD陰性的卵巢癌病例。PARP抑制劑顯著改善了HRD陽性腫瘤患者的預後。然而，HRD陰性腫瘤的患者要麼沒有資格接受某些PARP靶向治療，要麼有更差的應答率。目前還沒有批准的治療方法來使HRD陰性腫瘤對PARP抑制劑敏感。該計劃目前正處於領先的優化階段，以改善化學物質。

疾病概述

卵巢癌的預後特別差，因為大多數患者都是在晚期確診的。參與DNA損傷修復途徑的基因突變，包括BRCA1/2，在多達50%的卵巢癌患者中存在。PARP抑制劑，包括olaparib、rucaparib和niraparib被開發出來，以利用攜帶這些突變的腫瘤對額外基因組損傷的敏感性。HRD陽性患者的預後改善了近兩倍，BRCA1/2突變腫瘤的生存數據甚至更好；然而，HRD陰性腫瘤並未同樣受益於PARP抑制。HRD陰性腫瘤患者預後較差，預後不良。

產品概念

我們的目標是發現和開發新的、口服生物可用的小分子，以驅動從頭開始HRD陰性腫瘤對PARP抑制劑的敏感性。在這種情況下，CDK12的抑制被認為是提高對PARP敏感性的一種機制，但CDKs的高度同源性使得靶向單一異構體變得困難，並容易產生脱靶毒性。通過替代的新靶點模擬CDK12抑制的效果可能是增加PARP抑制劑在HRD陰性腫瘤中的適用性的一條途徑。我們打算將該藥物與PARP抑制劑聯合用於HRD陰性卵巢癌，並潛在地探索單一藥物的活性。

臨牀前

2020年12月，我們發現REC-65029通過我們的推理搜索功能抑制一個新的靶點來模擬CDK12的丟失。基於這些數據，我們啟動了動物研究，評估奧拉帕利布在HRD-卵巢癌CDX，OVCAR-3和PDX，OV0273中的單藥和聯合活性。在OVCAR-3模型中，我們觀察到，與賦形劑或單一藥物相比，REC-65029單獨使用以及與奧拉帕利聯合使用時，腫瘤體積顯著減少。在OV0273PDX中，我們觀察到單劑REC-65029及其組合的CR率均為100%。與載體或單一藥物奧拉帕利相比。我們還看到使用REC-65029治療的動物的存活率顯著提高。我們目前正在對幾個類似物進行體外評估，並計劃將其推進到體內研究。

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圖55：在OVCAR-3CDX和OV0273PDX小鼠模型中，Rec-65029±olaparib抑制腫瘤生長。在OVCAR3CDX模型(左側板)中，給小鼠灌胃雷公藤多甙65029(85 mg/kg，2次，PO)±奧拉帕利布(100 mg/kg，qd，PO)，共21d。在REC-65029組中，小鼠最初以100 mg/kg的劑量治療5天，隨後由於體重減輕，劑量假期從6天到9天。結果，從第9天到第21天，rEC-65029的劑量降至85 mg/kg，隨後所有小鼠都康復了。在兩組患者中，單劑REC-65029或與奧拉帕利布聯合應用均有統計學意義的部分反應。

奧拉帕利布或車輛武器。在OV0273PDX模型(中、右側板)中，給予重組人EC-65029(85 mg/kg，bid，po)±olaparib(90 mg/kg，qd，po)治療28d。從CDX模型得知，在這個較低的劑量下，沒有觀察到體重減輕，也不需要服藥節假日。所有小鼠在第18天達到100%完全緩解率(n=10)，在最後一次給藥後30天以上的存活率有統計學意義的改善。**頁

下一代計劃-REC-648918通過抑制新靶點(阿爾法)增強抗腫瘤反應

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

我們使用我們的推理搜索方法確定了一個熱門系列，該方法能夠放大對檢查點治療的反應體內。一種增強抗PD-(L)1效果的療法有可能提高抗PD-(L)1合格患者的應答率，或擴大預期不會對免疫檢查點治療有反應的患者的資格標準。腫瘤的額外啟動可能會有顯著的好處，因為在一些符合檢查點條件的設置中，響應率低至14%。此外，許多腫瘤類型已被證明是免疫治療的難治性疾病，並可能從這種方法中受益匪淺。目前還沒有被批准的治療方法直接作用於提高對免疫檢查點治療的反應性。此計劃當前處於已驗證的潛在客户到潛在客户階段。

疾病概述

在過去的十年中，抗PD-(L)1療法顯著改變了癌症治療的格局。在符合條件的患者中，與標準化療相比，總存活率幾乎翻了一番，嚴重不良事件減少了近一半。儘管有抗腫瘤免疫的跡象，如PD-L1表達，但在許多符合檢查點條件的設置中，低應答率仍然存在。此外，檢查點治療和增加二次免疫激活的策略(例如，刺痛或雙重檢查點)已被證明可以放大治療限制性免疫治療相關不良事件(IRAE)。一種在不增加外周炎症的情況下增加對抗PD1治療敏感性的藥物可以提高對反應不佳的腫瘤類型的應答率。

產品概念

我們的目標是發現和開發新的、口服生物可用的小分子，以驅動從頭開始對免疫檢查點療法的敏感性。使用推理搜索方法，我們確定了一種先導化合物，REC-648918，它通過抑制一個新的靶點來減弱多種腫瘤固有的遺傳耐藥特徵。我們打算將這種療法與抗PD-(L)1聯合應用於符合檢查點條件和檢查點抵抗的患者。

臨牀前

在2020年8月，我們優先考慮將REC-648918作為多種免疫治療逃逸靶點的潛在衰減劑。基於這些數據，我們在2021年4月啟動了動物研究，以評估rEC-648918在CT26腫瘤模型中的聯合應用。該化合物顯著增強了免疫檢查點的效力。完全應答者再次接受CT26腫瘤的挑戰，75%的患者拒絕再次移植。此外，我們還在EMT6腫瘤模型中顯示了聯合抗PD-1治療的反應增加。在外周細胞因子水平的測量中，相對於單獨抗PD-1治療，IL-6降低，表明抗腫瘤反應的增加與外周炎症的增加並不耦合。然而，在聯合抗PD-1治療的情況下，腫瘤內幹擾素-Ɣ增加。目前NCE的工作重點是提高生化和細胞分析的效力，並改進體內運動學超過REC-648918。幾個類似的例子目前正在進行體內評估。

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圖56。REC-648918可抑制小鼠結直腸癌模型中的腫瘤生長，作為單一療法和與抗PD1聯合使用。接受聯合治療的10只小鼠中有4只獲得了完全反應(左上圖)。當CT26腫瘤在對側再次攻擊時，完全反應的4只小鼠中有3只拒絕種植(上中板)。用Luminex軟件分析腫瘤及周圍組織中細胞因子水平。在血漿中，Vehicle、REC-648918或聯合抗PD-1和REC-648918(左下側板)組未觀察到aPD1中IL-6的升高。在腫瘤內，APD1治療和聯合應用APD1和REC-648918後，幹擾素-Ɣ水平升高(右下角)，無統計學意義。在EMT-6乳腺癌皮下模型中，10只小鼠中有2只在aPD1臂獲得CR，而aPD1聯合REC-0648918(右上圖)的10只鼠中有8只獲得CR。當再次挑戰時，所有獲得CR的小鼠都拒絕重新植入。

新一代計劃--REC-2029治療肝細胞癌

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

在美國和歐盟，肝細胞癌每年影響大約60,000人，其中近40%的患者存在WNT途徑的變化，這降低了對免疫治療的反應性。目前還沒有被批准的治療方法被開發出來專門調節Wnt途徑突變癌症的腫瘤反應。使用我們的生物學圖譜，我們已經確定了一種臨牀階段的分子，REC-2029，具有治療Wnt突變的肝癌的潛力。REC-2029有可能作為單一藥物或與抗PD-(L)1治療聯合使用。

疾病概述

肝細胞癌是最常見的肝癌形式，佔病例總數的90%。肝癌是最難治療的實體腫瘤之一；目前的治療被認為是成功的，ORR約為25%，在所有可用的一線治療中，中位無進展生存期都很短(6個月)，大致相當

治療。WNT途徑基因的遺傳改變CTNNB1(~30%) and AXIN1(~11%)在小規模的肝細胞癌回顧性研究中可能會對ICI產生耐藥性。儘管屬於相同的信號通路，但這些基因的突變被發現是相互排斥的。目前，沒有可操作的突變來指導治療決定，也沒有證據表明PD-L1狀態可以預測晚期病例。

產品概念

我們的目標是開發一種口服生物可用小分子，可以作為單一藥物或潛在地與抗PD-(L)1治療聯合用於治療肝癌AXIN1對標準護理和/或免疫治療具有抵抗力的突變。我們已經確定REC-2029是恢復AXIN1功能喪失的難治性的潛在途徑。

臨牀前

2020年10月，我們在MAP數據中確定了臨牀階段化合物REC-2029和Wnt途徑改變之間的關係。在此基礎上，我們將REC-2029直接推廣為兩種動物模型。REC-2029在腫瘤生長體積方面與賦形劑和卡波贊替尼有顯著差異AXIN1/TP53對標準護理標準卡波贊替尼耐藥的突變型肝癌PDX。REC-2029在B16F10-OVA同基因小鼠模型中也產生了單一藥物和聯合作用，該模型含有突變在APC和TP53中提升(&S)CTNNB1.

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圖57。在多種動物模型中，REC-2029顯示腫瘤生長顯著減少。左)REC-2029在腫瘤體積方面與賦形劑和卡波贊替尼相比有顯著差異AXIN1/TP53突變的肝細胞癌PDX。Cabozantinib與Vehicle相比沒有顯著差異。右)REC-2029在B16F10-OVA同基因小鼠模型中產生單劑療效，該模型含有APC和TP53突變&升高CTNNB1，也挽救了抗PD1治療的效果。

下一代計劃-REC-14221和其他小分子Myc抑制劑

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

我們使用我們在遞歸OS上的推理搜索方法確定了多個熱門系列，隨後顯示MYC下游的轉錄活性受到濃度依賴的抑制。MYC轉錄靶基因的表達增加在整個腫瘤學中存在，高達50%的癌症在MyC。具有抑制MYC依賴活性的新型小分子可以改善對各種腫瘤的治療，特別是那些含有直接涉及MYC激活的基因突變的腫瘤。目前還沒有被批准的專門針對MYC的分子。該計劃目前正處於從點擊到領先的階段。

疾病概述

中的功能增益變化MyC已經在超過50%的人類癌症中被發現，但從藥物上抑制這種蛋白質的努力受到了傳統化合物結合口袋中缺乏的蛋白質結構的阻礙。此外，在癌基因和相關途徑的腫瘤抑制因子(如WNT-β-連環蛋白)發生改變的腫瘤中，也觀察到MYC途徑的激活。小分子在體內特別有效

腫瘤與功能獲得的關係MyC生物學可以對多發性實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤廣泛有效。

產品概念

我們的目標是發現和開發新的口服生物可用小分子，以抑制MyC治療以MYC通路異常激活為特徵的各種癌症的活性。使用推理搜索方法，我們已經從我們的化學庫中識別出與MYC活性或蛋白質穩定性相關的多個不同的結構和機制類，並擴展了這些命中以生成多個獨特的命中系列。

臨牀前

在2020年9月下旬，我們使用我們的推理搜索方法從多個化學系列中確定了幾個熱門分子，包括REC-136302、REC-162977、REC-142221、REC-163196和REC-13646，以預測可能抑制MYC激活的分子。這些預測的命中在2020年11月下旬以細胞為基礎的熒光素酶MYC報告分析中得到了驗證。此外，根據MYC蛋白質週轉分析的數據以及其他新的機制，該系列的一些成員被認為影響MYC的降解。我們有早期證據表明，我們的一些化合物可以選擇性地殺死c-myc擴增的和依賴的癌細胞株。我們正在繼續使用我們的數字化學工具來擴展、表徵和驗證我們的鉛系列。

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圖58。潛在鉛分子對c-myc擴增和c-myc依賴的細胞系增殖的選擇性作用。用CTG(CellTiter-Glo)比色法檢測細胞增殖抑制。REC-136467和REC-142221選擇性地誘導兩個c-MYC擴增/MYC依賴細胞系的細胞死亡(在1微米濃度下細胞存活率下降50%)，而對MYC非依賴性細胞系PC-12無明顯影響。

KRAS/STK11突變體NSCLC的下一代程序免疫檢查點抗性

早期發現

後期發現

臨牀前

階段1

第二階段

第三階段

摘要

我們已經確定了一種臨牀階段的口服生物可用小分子的新用途，以恢復和提高腫瘤中攜帶腫瘤抑制基因突變的免疫檢查點抑制劑的敏感性。STK11並激活癌基因中的突變克拉斯。每年大約有11,000例KRAS/STK11突變的轉移性NSCLC在美國和EU5，這些突變已被證明預測不良的預後和ICI的耐藥性，特別是抗PD(L)-1治療與僅在KRAS中的突變。目前還沒有被批准的治療方法被開發出來專門調節腫瘤的反應KRAS/STK11突變的癌症。該計劃目前正處於劑量優化階段。

疾病概述

STK11是一種腫瘤抑制基因，參與多種細胞過程，包括細胞代謝、細胞凋亡、細胞極性和DNA損傷反應。KRAS和KRAS的雙重突變STK11正變得越來越廣泛

被認為是抵抗免疫檢查點封鎖的驅動因素，特別是在非小細胞肺癌患者中。高達30%的非小細胞肺癌病例和大約14%的轉移性非小細胞肺癌病例存在基因突變STK11基因和雙重KRAS/STK11在接受抗PD(L)-1治療的患者中，與僅有KRAS突變的患者相比，突變與浸潤性細胞毒性CD8+T淋巴細胞密度降低有關，從而導致不良預後和不良結果。據估計，只有7%的非小細胞肺癌患者從檢查點抑制劑中受益，而且FDA還沒有批准針對KRAS/患者的治療。STK11轉移性非小細胞肺癌的突變。

產品概念

我們的目標是發現和開發新一代口服生物利用型小分子療法，以逆轉STK11抗PD(L)1聯合治療對腫瘤缺乏或再敏感。STK11突變會減弱腫瘤對抗PD(L)-1的反應。我們打算將這些療法與抗PD-(L)1和其他靶向療法相結合，在檢查點難治性和單純轉移性NSCLC人羣中進行定位。

臨牀前

REC-64151的新用途STK11突變型NSCLC 是在2020年7月下旬使用我們的推理搜索方法發現的。基於遞歸操作系統的推論，我們在2020年12月初啟動了動物研究，以評估REC-64151與抗PD-1在專門建造的CT26中的組合STK11腫瘤模型。該化合物顯示出統計上顯著的免疫檢查點耐藥性逆轉，並於2020年12月中旬被提升為臨牀前候選藥物。2021年初，CT26動物研究的藥效學數據顯示，CD8+淋巴細胞在腫瘤中的滲透增加。在2021年末，我們還在CT26動物模型中評估了遞歸生成的具有高表觀映射相似性的NCE分子REC-1156840與HIT REC-614151的相關性。在本研究中，抗PD-1抗體和rEC-1156840聯合使用對車輛有顯著影響(p=0.0021)，但不能單獨使用抗PD-1抗體，因為抗PD-1抗體的抵抗力部分喪失。我們正在繼續擴展這一熱門系列，並繼續評估推進REC-64151的潛力，這是一種已知的化學實體，在非腫瘤環境中具有臨牀先例。

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圖59。 REC-64151逆轉STK11缺陷的CT26腫瘤的免疫檢查點抵抗。將CT26親本細胞和CT26 STK11 KO細胞注射到小鼠的皮下，使其大小匹配，並治療15d(CT26STK11KO)或21d(CT26)，分別給予賦形劑(黑色)、抗PD1(10 mg/kg/d)、REC-0064151(100 mg/kg/d，qd)或抗PD1+REC-64151(每種化合物的劑量相同)。腫瘤體積用平均值±掃描電子顯微鏡表示。

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圖60。REC-1156840，一種遞歸生成的NCE，也在CT26上進行了測試-STK11淘汰賽模特。REC-1156840是一種手性NCE化合物，通過逆轉平臺STK11-KO的表型，獲得了與REC-64151相似的性能，並且體內CT26腫瘤的動力學和腫瘤消退STK11淘汰賽模式。在本研究中，抗PD-1+rEC-1156840抗體聯合使用對車輛有顯著影響(p=0.0021)，但不是單獨抗PD-1抗體，因為抗PD-1抗體抗性部分喪失。

其他計劃

除了上面強調的計劃外，我們還有幾十個額外的計劃，我們相信這些計劃將為我們帶來未來的機會。我們相信，我們可以用我們的遞歸操作系統生成的潛在程序的數量對我們公司的未來至關重要，因為經過驗證的程序數量越多，創造價值的可能性就越高。我們的操作系統生成大量候選產品的速度很重要，因為傳統藥物開發通常需要十年或更長時間。此外，我們相信，我們的大量潛在項目使我們成為大型製藥公司的有吸引力的合作伙伴。許多大公司的研發產出水平停滯不前或不斷下降，這意味着他們不斷需要新項目來填補他們的管道。

設施

總部

2018年，我們搬到了目前位於猶他州鹽湖城市中心的總部。我們根據2028年5月到期的租約租用辦公、研究和實驗室空間，並已簽訂了2032年3月到期的額外研究和實驗室空間的租約。我們的現代化總部吸引了當地、國內和國際人才，並設有傳統和自動化藥物研究實驗室。

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圖61. 我們的總部位於猶他州鹽湖城市中心。我們位於猶他州鹽湖城的總部圖片。我們是生物蜂巢的創始成員，這是猶他州生命科學中心的品牌努力。與州和地方政府合作，我們正在幫助圍繞市中心現有的並即將搬遷以我們總部為中心的公司羣，創建一個蓬勃發展的生命科學生態系統。

衞星辦公室和設施

多倫多和蒙特利爾。我們宣佈，我們打算在多倫多鹽湖城總部之外啟動我們的第一次重大擴張，鹽湖城總部將成為數據科學、機器學習、

工程學和計算生物學。此外，我們還宣佈與魁北克人工智能研究所Mila進行多年合作，以加快Recursion的機器學習能力。

研究隔膜。根據一份2028年5月到期的租約，我們在加利福尼亞州米爾皮塔斯租賃了一處用作齧齒動物間隔室的房產。我們使用這一設施進行藥物發現，使藥代動力學、藥效學和探索性安全性研究成為可能。該設施配備了專有的數字化籠具技術。

製造設施。我們在鹽湖城創建CMC設施方面繼續取得進展。這個空間旨在增強我們在分析和配方化學以及早期臨牀試驗的小分子製造方面的能力。我們還打算使用這些設施來建立我們的閉環系統自動化

合成套房(班級)。

企業社會責任

我們認為，為了完成我們的使命，我們必須像我們目標中的公司那樣行動起來這意味着我們必須成為一個好的企業公民。在與我們的年度報告同時發佈的Recursion的第一份環境、社會和治理報告中，閲讀更多關於我們如何實現這一信念的信息。

商業化

我們可能會對我們的一些候選藥物保留重要的開發和商業權利。如果獲得市場批准，我們可能會自己或可能與合作伙伴在美國和其他地區將我們的候選藥物商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。建立這種基礎設施和能力的決定將在我們的候選藥物進一步進步之後做出，並基於我們對我們建立具有競爭優勢的上述能力和基礎設施的能力的評估。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模、商業基礎設施的規模、製造需求以及該行業如何積累價值的主要趨勢都可能影響或改變我們的商業化計劃。

製造業

我們目前利用合同開發和製造組織來生產藥物物質和研究用藥物產品，以支持我們流水線內的資產。到目前為止，我們已經從第三方合同製造商那裏為我們的候選藥物獲得了藥物物質和藥物產品。我們正在根據我們的開發需求，逐個項目地為我們的每個候選藥物發展我們的供應鏈。

我們在鹽湖城創建CMC網站方面繼續取得進展。這個空間旨在增強我們在分析和配方化學以及早期臨牀試驗的小分子製造方面的能力。另請參閲標題為“製造設施”的部分。

戰略協議

為了實現我們的使命，我們與領先的生物技術公司、製藥公司和學術研究機構合作，利用我們的發現技術確定新的療法並解開生物學洞察力。我們的合作努力有兩種主要形式：i)發現平臺夥伴關係和ii)基於資產的合作。

發現平臺合作伙伴關係

我們已經並可能在未來與第三方合作，廣泛探索不同的疾病領域(如纖維化、神經科學、腫瘤學、免疫學和炎症)，以確定新的靶點見解和潛在的治療方法，其中可能包括小分子、大分子、基因治療和細胞治療。我們還可以探索一種公共資產類型戰略，將來自我們地圖的搜索結果授權給合作伙伴。

每一種夥伴關係的目標都是創造治療方法，但方法可能有多種形式：

•新療法。在沒有任何假定的靶點假設的情況下，我們可以通過快速評估我們的人類細胞生物學地圖中的大型化合物庫來識別差異化療法。

•新靶點。通過在我們的平臺上分析各種生物擾動(如遺傳因素)，我們或許能夠識別新的可藥物靶點，然後我們可以與合作伙伴一起利用這些靶點來產生治療候選藥物。

羅氏公司與基因技術公司的合作和許可協議

2021年12月5日，我們與Genentech，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd簽訂了一項合作和許可協議，根據協議，我們將使用我們的成像技術和專有的機器學習算法，構建特定細胞環境中擾動表型之間推斷關係的獨特地圖，並與羅氏和基因泰克一起創建多模式模型和地圖，以進一步擴展和細化這種推斷關係，在兩種情況下，目標都是在胃腸道癌症適應症和神經科學的關鍵領域發現和開發治療性小分子程序。

預付款。2022年1月，羅氏向我們支付了1.5億美元的預付現金。

現象圖的創建、接受和訪問。根據合作協議，我們負責在每個獨家領域中創建一定數量的現象映射。我們還將為羅氏提供有限的訪問我們先前存在的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)Phenomap的機會。羅氏將擁有查詢或訪問Phenommap的特定權利，以生成可能導致發現或開發治療產品的新推斷。

與現象圖相關的選項。羅氏要求並由Recursion創建的每個現象圖可能需要繳納啟動費、接受費或兩者兼而有之。對於十六(16)個被接受的現象地圖，這樣的費用可能超過2.5億美元。此外，在羅氏接受某些現象地圖後的一段時間內，羅氏將有權在支付行使費的情況下，獲得在合作之外使用在創建這些現象地圖過程中生成的原始圖像的權利。如果羅氏對所有十二(12)個合格的表現性地圖行使其外部使用選擇權，羅氏向Recursion支付的相關行使費可能超過2.5億美元。

協作計劃和羅氏選項。羅氏公司和Recursion公司將合作，選擇與從Phenommap產生的小分子或目標有關的某些新的推論，作為合作計劃進行進一步的驗證和優化。羅氏和遞歸還可以將羅氏的測序數據集與遞歸的現象圖結合起來，併合作生成新的算法，以產生多模式圖，從中可以啟動更多的協作計劃。對於每個成功識別潛在治療性小分子或確認靶點的合作計劃，羅氏將有權選擇獲得獨家許可證，以開發和商業化此類潛在的治療性小分子，或在適用的專屬領域開發此類靶點。

如果羅氏行使合作計劃的選擇權，則支付。根據這項合作，羅氏可能會發起多達四十(40)個小分子合作計劃。每個小分子合作項目，如果羅氏選擇併成功開發和商業化，將為Recursion的研究、開發、商業化和淨銷售里程碑帶來超過3.00億美元的收入，以及淨銷售額的中高個位數分級版税。遞歸還有資格獲得羅氏選擇的目標合作計劃的研究、開發、商業化和淨銷售里程碑。

遞歸程序。如果羅氏沒有就某些合作項目行使《合作協議》中的選擇權，在羅氏事先同意的情況下，我們可以選擇在有限數量的此類項目中獨立驗證、開發和商業化產品，但要遵守商定的里程碑和向羅氏支付的特許權使用費。羅氏將有權通過發出通知並向我們支付超出羅氏行使此類計劃選擇權時適用的選擇費和經濟性的費用，獲得開發此類產品的獨家許可。

排他性。在合作協議生效日期後的一段商定時間內，我們受到某些排他性條款的限制，這些排他性條款限制了我們在專屬領域內就化合物和目標開展某些研究和開發活動的能力，但與羅氏的合作除外。但是，自合作協議生效之日起，我們可能會繼續在專屬領域研究和開發產品。

終止。合作協議包括標準的終止條款，包括針對重大違約或破產的條款，以及為了羅氏的方便。其中某些終止權利可以針對特定的排他性領域或排他性許可以及整個協作協議行使。

拜耳股份公司研究合作和期權協議

2020年8月，我們與拜耳股份公司或拜耳公司簽訂了研究合作和選項協議，或拜耳協議。拜耳協議隨後在2021年12月進行了修訂，納入了我們生物測繪和導航工具(推斷搜索)的使用。這項協議有五年的期限，根據該協議，我們和拜耳可能會啟動十幾個與多個器官系統(包括肺、肝臟和心臟)的纖維化相關的項目。根據協議，我們從我們的專有庫中貢獻了大約190,000個化合物，拜耳從其專有庫中貢獻了大約500,000個化合物，並將在整個合作過程中貢獻科學專業知識。在拜耳協議的五年期限內，我們被禁止在合作之外進行某些纖維化領域的研究和開發活動，無論是我們自己還是與第三方合作。

作為拜耳協議的一部分，我們在2020年9月收到了3,000萬美元的預付技術訪問費。在每個研究項目下，我們將與拜耳合作，確定潛在的開發候選者。根據協議，拜耳擁有向潛在候選者發放許可證的第一選擇權；每個此類許可證都可能導致向我們支付期權行使費和開發和商業里程碑，總價值高達約1億美元(針對領先系列的期權)或高達約1.2億美元(針對開發候選者的期權)，以及每個此類許可證的分級特許權使用費，範圍從低至中個位數的銷售額百分比，取決於商業成功。每個許可證的使用費期限是以國家/地區為基礎的，每個此類期限的持續時間與每個國家/地區的專利或監管排他性期限掛鈎(每個國家/地區的最短期限為10年)。

如果拜耳在某項研究項目完成前未行使其選擇權或在規定時間內中止某項研究項目，我們可行使選擇權與拜耳真誠協商，以獲得拜耳根據該研究項目開發的任何領先系列或候選開發項目的權益獲得獨家許可以及拜耳背景知識產權項下的非獨家許可，以便我們使用與該等化合物相關的項目成果。

拜耳可能會在任何時候無故終止合作。任何一方都可以因對方的實質性違約而終止協議。每個主導系列或開發候選許可協議的有效期以逐個產品和國家/地區為基礎，直至(A)涵蓋該產品的許可專利在該國的有效權利主張最後一次到期時，(B)該產品在該國的任何適用的法規排他期屆滿時和(C)該產品在該國家/地區首次商業銷售後十(10)年為止。拜耳可以在任何時候無故終止每一份此類許可協議。任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約而終止此類許可協議。截至本招股説明書，我們尚未與拜耳簽訂任何領先系列或開發候選許可協議。

基於資產的協作

除了NCE之外，Recursion OS還可能發現由第三方擁有或控制的已知化學實體的新用途。在這種情況下，我們可能會授權這些資產的權利，以便在內部推進這些計劃。以下是我們四個臨牀階段計劃的四個這樣的授權許可協議。

REC-994：猶他大學研究基金會協議

2016年2月，我們與猶他大學研究基金會(UURF)簽訂了修訂和重新簽署的許可協議，根據該協議，我們獲得了某些專利下的獨家許可和某些專有技術下的非獨家許可，在每個案例中，我們都由UURF控制並與藥物tempolor或REC-994相關，以在全球範圍內製造、製造、使用、提供銷售、銷售、進口和分銷含有REC-994的產品，用於治療腦海綿狀血管畸形(CCM)。作為對許可權的部分對價，我們發行了UURF在我們公司的股權。此外，我們同意向UURF補償與許可專利權的提交、維護和起訴相關的特定部分費用。修訂和重新簽署的許可協議將在適用國家/地區的專利權範圍內最後到期的專利到期後逐個國家/地區失效。如果我們停止開發或商業化許可產品或服務的商業努力，或我們的破產或資不抵債，UURF可能會因未治癒的實質性違約而終止協議。

REC-2282：俄亥俄州立創新基金會許可證內

2018年12月，我們與俄亥俄州立創新基金會(Osif)達成了一項獨家許可協議，根據該協議，我們獲得了獨家、可再許可、不可轉讓、有版税的許可

在某些情況下，由OSIF控制並與泛組蛋白去乙酰酶抑制劑OSU-HDAC42或REC-2282相關的某些專利和某些專有技術下的全額支付、免版税、非獨家許可，在全球範圍內開發、製造、製造、使用、銷售、提供和進口含有OSU-HDAC42的產品。Osif還向我們分配了某些資產，與被稱為AR-42的藥物成分有關。OSIF保留使用的權利，並允許其他學術、非營利和政府機構將許可的知識產權用於研究、非商業和教育目的。未經我們事先書面同意，OSIF不得出於任何臨牀目的而從事、已經從事或轉讓此類保留權利，除非在許可協議簽訂時完成現有臨牀試驗。我們正在開發用於治療NF2的REC-2282，並正在使用我們的平臺評估該化合物在其他疾病狀態下的實用性。

根據協議，我們必須以商業上合理的努力將特許產品商業化，並被要求在協議簽署後兩年內達到某些盡職調查里程碑，包括啟動臨牀試驗。許可協議還受到政府某些權利和法規的限制和制約，包括《貝赫-多爾法案》。

作為許可證的對價，我們向Osif支付了200萬美元的預付款，並有義務向Osif支付總計高達2000萬美元的某些里程碑，以及授權產品淨銷售額的個位數中位數版税。此外，我們還欠第二階段臨牀試驗前任何非特許權使用費再許可費用的25%，或在第二階段臨牀試驗開始後此類再許可費用的15%，前提是里程碑付款可從這些再許可費用中扣除。截至本文件提交之日，我們尚未向OSIF支付任何里程碑或特許權使用費。

該協議在許可專利內的最後一項有效權利要求到期時失效。我們可以提前90天書面通知OSIF終止本協議。任何一方都可以提前60天書面通知另一方未治癒的實質性違約，或另一方的破產或資不抵債而終止協議。

REC-3599：Chromaderm許可協議

2019年12月，我們與Chromaderm，Inc.或Chromaderm簽訂了一項許可協議，根據Chromaderm可能控制的某些專有技術和未來專利，我們獲得了獨家的、可再許可的全球許可，以開發、製造和商業化非特效藥中含有Ruboxistaurin的產品，Ruboxistaurin是一種蛋白激酶C的抑制劑，用於治療、預防和/或診斷皮膚色素沉着狀況或疾病以外的所有用途。Chromaderm從禮來公司獲得了Ruboxistaurin開發、商業化和製造所需的某些知識產權的獨家許可，並開發了某些額外的知識產權。Chromaderm保留使用許可的知識產權來履行其根據與我們的供應和製造協議承擔的義務的權利，Chromaderm和禮來公司都保留使用許可的知識產權履行現有協議下的義務的權利，就Eli Lilly而言，保留用於內部研究的權利。我們正在開發Ruboxistaurin，或REC-3599，用於各種適應症，包括GM2。我們被要求以商業上合理的努力，按照指定的發展計劃在該地區開發和商業化授權產品，該發展計劃可由我們在任何時候自行決定修改。根據該協議，我們被禁止開發、製造或商業化用於治療、預防和/或診斷皮膚色素沉着狀況或疾病的許可產品。

根據協議，我們向Chromaderm支付了130萬美元的預付款。我們有義務向Chromaderm支付與許可產品有關的某些開發里程碑，第一個適應症的總金額高達3550萬美元，如果尋求多個適應症，則高達5250萬美元，以及某些商業里程碑，總額高達4900萬美元。最後，我們將欠Chromaderm中個位數到低兩位數的分級版税，淨銷售額為REC-3599。截至本文件提交之日，我們尚未向Chromaderm支付任何里程碑或特許權使用費。

該協議將以許可產品為基礎逐個國家/地區到期，以下列時間為準：(A)適用於在該國開發、製造或商業化許可產品的許可專利最後到期；(B)自該國首次商業銷售許可產品之日起十年；或(C)該許可產品在該國的監管排他性到期時。我們可以提前90天書面通知Chromaderm終止協議。任何一方都可以提前45天書面通知(如果付款違約，則為15天)終止協議，原因是另一方的違約行為尚未治癒。

REC-4881：武田許可協議

2020年5月，我們與武田藥業有限公司或武田簽訂了一項許可協議，或武田In-許可，據此我們獲得了在全球範圍內的獨家(即使是武田及其附屬公司)、在某些條件下可再許可、可轉讓的、承擔版税的武田某些專利、與開發、製造和商業化武田的臨牀階段化合物TAK-733相關的技術和材料，TAK-733是一種MEK1和MEK2的非ATP競爭性變構抑制劑，受非獨家、免版税、不可撤銷、全額支付的限制。將許可返回武田，將許可的化合物用於非臨牀研究目的。我們目前正在開發用於治療FAP和自發性心臟病患者的化合物REC-4881裝甲運兵車-突變腫瘤。我們還在使用我們的平臺評估該化合物在其他疾病狀態下的效用。

我們被要求在(A)美國、(B)至少以下三個歐洲國家/地區(英國、法國、德國、意大利和西班牙)和(C)日本的每個國家/地區開發和商業化至少一種授權產品。

協議簽署後，我們向武田支付了150萬美元的預付款。根據武田許可，我們有義務在特定開發和監管里程碑事件實現時向武田裏程碑支付總計3950萬美元的金額。此外，我們有義務向武田支付基於我們、我們的關聯公司或分被許可人對含有許可化合物的產品的淨銷售額的低至中個位數的特許權使用費，但須按指定的減幅支付。我們繼續按國家/地區支付版税的義務，直到武田授權的涵蓋該產品的最後一項專利到期、該產品的任何監管專有期到期以及該產品在該國家/地區首次商業銷售後十年為止。截至本文件提交之日，我們尚未向武田支付任何里程碑或特許權使用費。

對於另一方重大違約、資不抵債或破產，雙方均有權終止許可協議。此外，我們可以在2023年5月之後的任何時間無故終止協議，如果我們沒有開展任何實質性活動來支持許可化合物或含有許可化合物的任何產品的開發或商業化，並且沒有證明我們連續12個月為開發此類化合物或產品做出了商業上的合理努力，武田可能會終止協議，並且此類失敗不是由於我們無法合理控制的事件造成的。此外，如果我們對許可專利的有效性或可執行性提出質疑，武田可能會終止許可協議。在武田違反許可協議以外的任何原因終止時，應武田的要求，我們有義務在120天內真誠地協商武田在協議有效期內開發的某些技術下的許可條款和條件，目的是開發、商業化或以其他方式開發許可化合物和含有許可化合物的產品。

競爭

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用跨越生物、化學、自動化和計算機科學的先進技術，以前所未有的規模和效率發現和設計療法。到目前為止，我們的努力已經在早期發現和臨牀前開發方面產生了廣泛的差異化計劃，以及四個臨牀階段計劃，以及包括專利、商標、軟件和商業祕密的知識產權組合。我們相信，我們在技術支持的藥物發現方面的差異化方法，結合了以Recursion OS為代表的濕實驗室和計算方法，為我們提供了顯著的競爭優勢。

我們是一家混合型公司，由技術驅動的藥物發現公司、可擴展的平臺公司和傳統生物製藥公司的最佳元素組成。因此，我們在製藥和生物技術行業的多個類別內展開競爭，這些行業的公司同樣在努力將快速發展的技術整合到他們的藥物發現和開發活動中，和/或正在創建可擴展的科學平臺，有可能產生大型治療管道，其他公司正在開發針對我們正在或可能選擇追求的適應症的療法。雖然我們相信我們擁有上述競爭優勢，但我們面臨着來自大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構、財團以及公共和私營研究機構等的競爭，其中許多機構的資源比我們多得多。值得注意的競爭對手包括：

•科技驅動的藥物研發公司。這樣的公司應用複雜的計算工具來解鎖新的洞察力或加速跨價值的不同點的藥物發現和開發

鏈條。具有代表性的例子包括Relay Treateutics、ExScience a、Schrodinger、AbCellera、Insitro、Valo Health和ATOM WISE。

•可擴展的平臺公司. 這些公司正在應用新的科學方法或設計新的治療模式，有可能培育出大量的候選治療藥物。這些公司可能會與我們以小分子療法為主的流水線直接競爭。具有代表性的公司包括Moderna、生物科技和CureVac。

•傳統的生物製藥公司。這些公司雖然主要從事後期臨牀開發和產品商業化，但越來越多地在藥物發現和開發價值鏈中對ML和先進計算工具的應用進行自己的投資。這類投資可能包括與其他生物技術公司的夥伴關係(包括Recursion)，我們可能從中受益。具有代表性的公司包括諾華、楊森(強生的子公司)、默克和輝瑞。

•大型科技公司。大型科技公司不斷尋求增長機會。以技術為基礎的藥物發現對這些公司來説可能是一個令人信服的機會，其中一些公司擁有專注於藥物發現的研究小組或子公司，另一些公司與生物製藥公司簽署了大型技術合作夥伴關係。具有代表性的公司包括Alphabet、微軟和亞馬遜。

法律訴訟

我們可能會不時捲入法律程序，或在我們的正常業務過程中受到索賠。我們目前不是任何實質性法律程序的一方。無論結果如何，任何此類訴訟或索賠都可能因辯護和和解成本、資源轉移和其他因素而對我們產生不利影響，並且不能保證會獲得有利的結果。

知識產權

我們的知識產權重點是表型組學的產業化，這是一種新型的組學數據類別，到目前為止，我們應用了行業知識來繼續構建和擴展各種其他尖端技術。此外，我們在工作過程中產生了算法、軟件和統計見解。在新興的科技藥物發現領域，我們尋求通過專利和商業祕密的組合來保護我們的創新，對於我們開發的每一項新技術或改進，我們都會考慮適當的知識產權保護過程。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對候選藥物和我們未來的任何候選藥物、新發現、產品開發技術和知識的專有保護；在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人專有權的情況下運營；以及防止其他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專有權。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括申請或授權美國和外國的專利以及與我們的專有技術、發明和改進有關的專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。

我們相信開源科學的好處，相信開源數據共享為我們和整個社會帶來了價值。例如，我們已經發布了來自我們新冠肺炎周圍平臺的某些關鍵發現和數據集，條款旨在允許任何人使用這些數據，希望這些數據將有助於抗擊全球大流行。我們還發布了一些世界上最大的開源生物數據集，RXRX1和RXRX2數據集，條款允許廣泛的學術和非商業用途。

專利

截至2022年3月，我們擁有49項已頒發的美國專利，15項待決的美國專利申請，我們獨家許可了9項已頒發的美國專利，2項待決的美國專利申請，117項已頒發的外國專利，以及19項待決的外國專利申請。這些專利和專利申請分屬全球79個不同司法管轄區的95個不同專利家族。

•遞歸操作系統知識產權：我們的遞歸操作系統由幾個遞歸擁有的專利家族所涵蓋，包括3項美國專利、4項待審的美國臨時申請、9項待決的美國非臨時申請、5項待決的PCT申請以及2項待決的外國專利申請(在德國和臺灣)。我們還奉行一項戰略，在我們的整個流程中尋求對較小的離散發明的專利保護，範圍從實驗設計、我們實驗室內的操作、數據收集和分析(包括深度學習見解)；我們與遞歸學習平臺系統知識產權相關的專利一般在2038年至2041年之間到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

•英活組學：此外，通過收購Vium，我們還獲得了一系列與英活組學相關的有效專利系列，其中包括39項已頒發的美國專利，涉及籠子設計、數據收集和數據分析，19項正在申請中的美國非臨時專利申請和1項正在申請中的美國設計申請。我們與英活經濟學相關的專利一般在2035年至2040年之間到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

•計劃IP：我們的複合IP組合細目如下：

◦REC-2282：我們獨家許可3項已頒發的美國專利、1項未決的美國專利申請、38項已頒發的外國專利(包括英國、德國、法國、西班牙、意大利、加拿大和日本的專利)，以及3項來自OSIF的與REC-2282相關的未決外國專利申請；該專利權包括REC-2282的物質組成IP。我們與REC-2282相關的許可專利一般在2027年至2036年之間到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

◦REC-3599：我們擁有一項PCT專利申請，與我們治療GM2的REC-3599候選產品有關。

◦REC-994：我們獨家授權了2項美國專利、2項已頒發的外國專利(在俄羅斯和日本)和9項正在申請的外國專利(包括中國、日本、韓國、墨西哥和加拿大)，這些專利與我們來自UURF的REC-994候選產品相關；該專利權旨在將REC-994用於治療CCM。我們與REC-994相關的許可專利一般在2035年至2036年之間到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

◦REC-4881：我們獨家授權武田REC-4881候選產品的3項美國專利、69項外國專利(包括英國、德國、法國、西班牙、意大利、中國、日本、韓國、墨西哥和加拿大)和5項未決的外國專利申請；這項專利包括REC-4881的物質組成IP。我們與REC-4881相關的許可專利一般在2027年至2032年之間到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於生物技術領域專利中允許的權利要求的範圍，在美國和歐洲等國家還沒有出現一致的政策。專利法律和規則的變化，無論是通過其他國家的立法、司法裁決或監管解釋，都可能削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們是否有能力阻止第三方直接或間接地製造、使用、銷售、提供銷售、進口或以其他方式將我們的任何專利發明商業化，這在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的平臺和候選藥物以及用於製造它們的方法方面將具有商業用途。此外，我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能不能保證我們在平臺候選藥物商業化方面實踐我們的技術的權利。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，這可能會阻止我們將我們的候選藥物和未來的候選藥物商業化，並實踐我們的專有技術。

我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、規避或失效，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關平臺或候選藥物的能力，或者限制我們對候選藥物、未來候選藥物和平臺的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供完全的保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術，實現類似的結果，但方法不同。出於這些原因，我們可能會在候選藥物方面展開競爭。此外，我們候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間可能會縮短商業化後有效專利保護的時間。對於與我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選藥物相關的這一風險和其他風險，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們產品或工藝的開發或商業戰略，或者是否需要獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有權許可，可能會對我們產生不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權。詳情請參閲《風險因素--與我們知識產權相關的風險》。

我們在美國的一些未決專利申請是臨時專利申請。臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在提交一項或多項相關的臨時專利申請後12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去關於我們的臨時專利申請的優先權日期，以及對我們的臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，但我們無法預測任何此類專利申請是否會導致頒發為我們提供任何競爭優勢的專利。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交與該專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。然而，專利提供的實際保護因產品而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。在某些情況下，美國專利也可以獲得專利期限調整，即PTA，以補償從USPTO獲得專利的延遲。在某些情況下，這樣的專利協議可能會導致美國專利期從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長20年以上。此外，在美國，涵蓋FDA批准的藥物的美國專利的期限也可能有資格獲得專利期限延長，這允許恢復專利期限，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。

商標

截至2021年1月，我們的商標組合包括全球70多個註冊商標或活躍的商標申請。這些投資組合包括20個註冊的外國商標、30個未決的外國商標申請、11個註冊的美國商標和9個未決的美國商標申請，其中我們已經在美國頒發了“Recursion”和“Recursion PharmPharmticals”的商標。

商業祕密

除了我們的發明、候選藥物和項目依賴專利保護外，我們還依賴商業祕密、專有技術、保密協議和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。例如，製造過程、專有化驗、分析技術和過程的一些要素，通過臨牀經驗獲得的知識，如給藥和患者的管理方法，以及計算-生物算法，以及相關的過程和軟件，都是基於未公開披露的未獲專利的商業祕密和訣竅。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過合同

意味着與我們的員工、顧問和顧問一起，這些協議可能被違反，並且我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在與我方的關係過程中，向有關個人或實體披露的所有與我方業務或財務有關的機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，個人在受僱期間構思的、與我們當前或計劃中的業務或研究和開發有關、或有合理能力或正在使用的所有發明都是我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。然而，這樣的協議和政策可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷以及進出口進行監管。一般來説，在新藥上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交監管機構審查並獲得監管機構的批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)對藥品進行監管。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還以及民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

•我們的候選藥物被認為是小分子藥物，必須通過新藥申請或NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：根據適用法規完成廣泛的臨牀前研究，包括根據良好實驗室實踐或GLP進行的研究；

•向FDA提交研究用新藥或IND申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；

•在每個臨牀試驗開始之前，每個臨牀試驗地點的獨立機構審查委員會或倫理委員會的批准；

•根據適用的IND法規、良好的臨牀實踐或GCP要求以及其他與臨牀試驗相關的法規進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定針對每個建議適應症的研究產品的安全性和有效性的確鑿證據；

•向食品和藥物管理局提交保密協議；

•FDA在收到保密協議後60天內決定接受申請複審；

•令人滿意地完成FDA對將生產藥物的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估是否符合cGMP要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；

•FDA可能對產生支持NDA申請的數據的臨牀前研究和/或臨牀試驗地點進行審計；

•在藥物在美國進行任何商業營銷或銷售之前，FDA對NDA的審查和批准，包括考慮FDA任何諮詢委員會的意見；以及

•遵守任何批准後的要求，包括實施風險評估和緩解戰略或REMS的潛在要求，以及進行批准後研究的潛在要求。

支持NDA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定任何當前和未來候選藥物的批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀試驗的動物毒性評估研究。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究人員的監督下，根據GCP要求向健康志願者或患者提供研究產品，通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數等方案進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還必須批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA。如果試驗是按照《赫爾辛基宣言》中包含的倫理原則進行的，包括1989年版本的《宣言》，或者符合進行試驗的外國監管機構的法律和法規，如歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局，以對人體提供更大的保護，並且符合GCP和GMP要求，則FDA通常將接受非IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀試驗，如果認為必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。而且外國的醫學實踐與美國是一致的。

在美國，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可能會重疊。

•第一階段臨牀試驗通常涉及一小部分健康志願者或受疾病影響的患者，他們最初接觸單劑，然後接觸多劑候選藥物。這些臨牀試驗的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用、耐受性和安全性。

•第二階段臨牀試驗涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量和劑量計劃。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評估。

•第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量患者，旨在提供必要的數據，以證明該產品對其預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立該產品的總體益處/風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。這些試驗可能包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間經常被延長，以模擬產品在營銷期間的實際使用。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA。贊助商還負責提交書面的IND安全報告，包括嚴重和意想不到的可疑不良事件的報告，其他研究表明接觸該藥物對人類有重大風險的報告，來自動物或體外培養測試表明對人類受試者有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，臨牀上嚴重疑似不良反應的發生率有任何顯著增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物安全性研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。由製造工廠執行的製造工藝必須能夠持續地生產高質量的候選藥物批次。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選藥物在其標記的貨架期內不會發生不可接受的變質。

保密協議審查流程

在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA是為一個或多個指定適應症在美國銷售該藥物的批准請求，並且必須包含藥物的安全性和有效性證明。

申請必須包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠確定安全性和有效性

令FDA滿意的研究產品。在藥物可以在美國合法銷售之前，必須獲得FDA對NDA的批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每一份保密協議都必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對每一種上市的人類藥物徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA申請之前對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交申請。FDA必須在收到後60天內決定是否接受NDA備案。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有十個月的時間完成對新的分子實體NDA的初步審查並回應申請人，以及自指定進行優先審查的新分子實體NDA的提交日期起六個月。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先NDA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。FDA在評估NDA後，將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，目前的申請將不會獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3期臨牀試驗和/或其他與臨牀試驗相關的重要且耗時的要求, 臨牀前研究和/或製造。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回。

在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如通過更有效、更安全的方式顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者在藥品供應問題上對患者護理做出重大貢獻。然而，競爭對手可能會因同一適應症而獲得不同產品的批准，或因不同適應症而獲得相同產品的批准，但這可能會在標籤外用於孤兒

指示。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，即我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果候選藥物被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是相同的。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA批准之前的任何時間要求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前與FDA的會議。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆發病率或死亡率或IMM更早測量的臨牀終點的影響，IMM合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果驗證性上市後試驗未能驗證臨牀益處或沒有證明足夠的臨牀益處來證明與藥物相關的風險是合理的，FDA可能會撤回藥物批准或要求更改藥物的標籤適應症。如果FDA得出結論認為，只有在分銷或使用受到限制的情況下，才能安全使用被證明有效的藥物，它可能會要求進行其認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。

此外，如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

審批後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良事件的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物，即所謂的“標籤外推廣”，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果藥物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准時附加其他條件，包括對REMS的要求，以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

•限制產品的銷售或製造，將產品從市場上完全撤出，或產品召回；

•罰款、警告信或暫停批准後的臨牀研究；

•FDA拒絕批准待決申請或已批准申請的補充；

•暫停或撤銷產品批准；

•產品被扣押或扣留；

•拒絕允許產品進出口的；或

•禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

美國食品和藥物管理局關於陪伴診斷的規定

一種治療產品可能依賴於體外培養配對診斷，用於選擇對該療法更有可能有效的患者。如果一個體外培養診斷對於治療產品的安全和有效使用至關重要，如果製造商希望銷售或分發此類診斷作為輔助診斷使用，則FDA將要求單獨批准或批准診斷作為治療產品的輔助診斷。根據FDA的指導，在藥物的臨牀試驗中用於做出治療決定的未經批准或未經批准的伴隨診斷設備通常將被視為研究醫療設備，除非它用於該設備已經獲得批准或批准的預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇，根據FDA的調查設備豁免或IDE法規，診斷設備通常將被視為重大風險設備。診斷設備的贊助商將被要求遵守IDE關於涉及研究性診斷設備的臨牀研究的規定。根據指南，如果一種診斷設備和一種藥物要一起研究以支持它們各自的批准，如果試驗同時滿足IDE法規和IND法規的要求，這兩種產品可以在同一臨牀試驗中研究。該指南規定，根據臨牀試驗方案的細節、研究產品和涉及的對象，贊助商可以尋求單獨提交IDE(例如，如果藥物已獲得FDA批准並與其批准的標籤一致使用)，或同時提交IND和IDE。

尋求FDA批准/清除AN體外培養配套診斷需要上市前通知，也稱為510(K)批准，或上市前批准，或PMA，或該診斷的從頭分類。伴隨診斷的審查涉及與FDA設備和放射健康中心的審查協調。

510(K)審批流程

為了獲得510(K)批准，需要向FDA提交上市前通知，證明建議的設備基本上相當於先前批准的510(K)設備或1976年5月28日之前已在商業銷售中的設備，FDA尚未要求提交PMA申請。FDA的510(K)審批過程可能需要3到12個月的時間，從申請提交併提交給FDA之日起算，但如果FDA要求提供更多信息，以及其他原因，可能需要更長的時間。在某些情況下，FDA可能要求臨牀數據支持實質上的等效性。在審查上市前通知提交時，FDA可能會要求提供額外的信息，這可能會顯著延長審查過程。儘管遵守了所有這些要求，但永遠不能保證通關。

在設備獲得510(K)許可後，對該設備的任何後續修改，如果可能顯著影響其安全性或有效性，或將對其預期用途構成重大變化，將需要新的510(K)許可或需要PMA。此外，FDA可能會對行業要求做出實質性改變，包括哪些設備有資格獲得510(K)許可，這可能會對這一過程產生重大影響。

從頭分類過程

如果一種新的醫療器械不符合510(K)上市前通知流程，因為無法確定與其實質上等同的謂詞器械，則該器械將被自動歸類為III類。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》為由於缺乏謂詞器械而被自動歸入III類的低到中等風險醫療器械建立了一條不同的上市途徑，稱為“自動III類指定的評估請求”，或從頭分類過程。這一過程允許其新型設備被自動歸類為III類的製造商根據其設備存在低或中等風險而請求將其醫療設備降級為I類或II類，而不需要提交和批准PMA。如果製造商尋求重新歸類為II類，製造商必須包括一份特別控制的建議草案，這些特別控制是為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證所必需的。如果FDA確定了一種合法上市的適用於510(K)計劃的謂詞設備，或者確定該設備不是低到中等風險並需要PMA，或者一般控制措施不足以控制風險且無法開發特殊控制措施，則FDA可能會拒絕重新分類申請。

獲得FDA的營銷授權、從頭開始降級或批准醫療器械是昂貴和不確定的，可能需要幾年時間，通常需要大量的科學和臨牀數據。

PMA工藝

PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，包括有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤等。PMA申請須繳交申請費。此外，醫療器械的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明該診斷產生了可重複的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規或QSR，該法規規定了廣泛的測試、控制、文檔和其他質量保證和GMP要求。

其他美國監管事項

•我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括但不限於：聯邦反回扣法規，該法規規定，任何人，包括處方藥或醫療器械製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付旨在誘導或獎勵轉診的任何報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，而這些報酬可能根據聯邦醫療保險或聯邦醫療補助計劃進行支付，這是非法的。此外，《反回扣法》(定義見下文)規定，就《民事虛假申報法》而言，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

•聯邦虛假索賠，包括可由普通公民通過民事舉報人或準訴訟強制執行的《民事虛假索賠法案》和民事罰款，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款索賠，或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，和/或將聯邦醫療保健計劃排除在聯邦醫療保健計劃之外和/或對從事此類被禁止行為的當事人施加懲罰；

•1996年的《聯邦健康保險可轉移性和責任法案》(HIPAA)除其他事項外，禁止執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；

•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》修正的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例還規定，醫療保險計劃、醫療保健信息交換所、某些醫療保健提供者及其各自的商業夥伴等被覆蓋實體在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面負有義務，包括強制性合同條款；

•聯邦醫生支付陽光法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃支付費用的承保藥品、器械、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告有關向醫生和教學醫院支付某些款項和其他價值轉移的信息，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息；以及

•類似的州和外國法律和法規，例如可能適用於銷售或營銷安排和涉及非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的索賠的州反回扣和虛假索賠法，要求生物技術公司遵守生物技術行業自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律；州和地方法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，並要求其銷售代表註冊，州法律要求生物技術公司報告某些藥品的定價信息，以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。

定價和返點計劃還必須符合1990年《美國綜合預算調節法》中的醫療補助返點要求以及ACA(如下定義)中的最新要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。此外，藥品和/或醫療器械產品的分銷還須遵守其他要求和規定，包括旨在防止未經授權銷售藥品和/或醫療器械產品的廣泛記錄保存、許可、儲存和安全要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求以及其他適用的消費者安全要求。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。根據情況的不同，未能滿足適用的監管要求可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、禁令、請求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。

美國專利期限恢復和市場排他性

根據FDA批准未來候選藥物的時間、持續時間和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼法案獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許恢復最長五年的專利期，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為專利申請的生效日期或專利的發佈日期(以較晚的為準)與提交保密協議之日之間的時間的一半，加上提交保密協議的日期或專利的發佈日期(以較晚的為準)與批准該申請之間的時間，但審查期限應縮短申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項適用於批准的藥物、使用方法或製造方法的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。將來，如果我們的產品獲得fda批准，我們可以申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，包括

有資格延長專利期的產品，根據臨牀試驗的預期長度和提交相關保密協議所涉及的其他因素，將專利壽命延長到其當前到期日之後。歐洲和某些其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。我們可以在任何司法管轄區為我們的任何已頒發或許可的專利尋求專利期限延長；但是，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准，此類延長的期限的評估。

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得NCE保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷獨家經營期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，那麼藥物就是NCE，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受由另一家公司為該藥物的仿製版本提交的簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，這些研究和試驗是證明安全和有效的或自行生成此類數據所必需的。

歐盟藥物開發

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。在目前的制度下，在啟動臨牀試驗之前，必須在每個歐盟國家批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構，NCA，以及一個或多個道德委員會，或EC。根據現行制度，在臨牀試驗期間對被調查藥物發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的會員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡，主要目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督，並增加其透明度。最近頒佈的歐盟第536/2014號臨牀試驗法規確保了在歐盟進行臨牀試驗的規則將是相同的。與此同時，臨牀試驗指令2001/20/EC繼續管理在歐盟進行的所有臨牀試驗。

歐盟藥品審查和批准

在由28個歐盟成員國和三個歐洲自由貿易聯盟國家(挪威、冰島和列支敦士登)組成的歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

•共同體MA由歐盟委員會根據EMA人用藥品委員會(CHMP)的意見通過集中程序頒發，並在EEA的整個領土上有效。對於某些類型的產品，如生物技術藥物產品、孤兒藥物產品、基因治療、體細胞治療或組織工程藥物等高級治療藥物以及含有用於治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙和病毒疾病的新活性物質的藥物產品，必須實行集中程序。對於含有歐洲環保局尚未授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中化程序是可選的。

•由歐洲經濟區成員國主管當局頒發的、僅覆蓋其各自領土的國家MA可用於不屬於集中程序的強制性範圍的產品。如果一種產品已經被授權在歐洲經濟區的一個成員國銷售，則該國家MA可以通過相互承認程序在另一個成員國得到承認。如果該產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家MA，它可以通過分散程序在不同的成員國同時獲得批准。根據分權程序，向尋求MA的每個成員國的主管當局提交一份相同的卷宗，申請者選擇其中一個作為參考成員國，或RMS。RMS的主管當局編寫評估報告草案、產品特性概要草案或SOPC以及標籤和包裝傳單草案，送交其他成員國(稱為有關成員國)批准。如果有關成員國基於對公眾健康的潛在嚴重危害，沒有對RMS提出的評估、SOPC、標籤或包裝提出異議，則該產品隨後在所有成員國(即RMS和有關成員國)獲得國家MA。

根據上述程序，在授予MA之前，EMA或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。與美國專利術語-恢復類似，補充保護證書，或SPC，在歐洲作為專利權的延長，最長可達五年。SPC適用於特定的製藥產品，以抵消由於這些產品在獲得監管市場批准之前需要進行漫長的測試和臨牀試驗而失去的專利保護。

承保和報銷

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由CMS做出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，對藥品的覆蓋和報銷沒有統一的政策。因此，關於我們任何產品的保險範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，並審查候選醫療藥物的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定候選藥物，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。

此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

醫療改革

2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人第三方支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，經2010年醫療保健和教育協調法案修訂的2010年患者保護和平價醫療法案，或統稱為ACA獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人進行強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費來降低藥品的盈利能力。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與美國衞生與公眾服務部(HHS)部長簽訂並生效全國退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到AMP的23.1%，增加了製藥商的退税責任，並增加了品牌產品固體口服劑型的新的退税計算方法(即，新配方，如緩釋製劑, 以及通過修改AMP的法定定義來潛在地影響他們的回扣責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。此外，對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。

ACA的一些條款尚未實施，ACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰，特朗普政府最近試圖廢除或取代ACA的某些方面。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但已經通過了兩項影響ACA下某些税收實施的法案。2017年12月22日，特朗普總統簽署了新的聯邦税收立法，通常被稱為減税和就業法案，或税法，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議，推遲了ACA規定的某些費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的所謂“凱迪拉克”税，根據市場份額向某些醫療保險提供商徵收的年費，以及對非豁免醫療器械徵收的醫療器械消費税。2018年兩黨預算法案，或BBA等，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以彌合大多數聯邦醫療保險D部分藥物計劃的覆蓋缺口。2018年12月, CMS發佈了一項新的最終規則，允許根據ACA風險調整計劃向某些符合ACA資格的健康計劃和健康保險發行商進一步收取和支付費用，以迴應

聯邦地區法院關於CMS用於確定此風險調整的方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，ACA法案整體違憲，因為作為税法的一部分，國會已廢除了這一“個人強制令”。雖然德克薩斯州美國地區法院法官以及特朗普政府和CMS表示，在對裁決提出上訴之前，這項裁決不會立即生效，但目前尚不清楚這一裁決、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2029年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。例如，在聯邦一級，特朗普政府2019財年和2020財年的預算提案包含進一步的藥品價格控制措施，這些措施可能在預算過程中或在其他未來立法中頒佈，例如，允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州根據聯邦醫療補助計劃談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。此外，特朗普政府2019財年和2020財年的預算提案包含了進一步的藥品價格控制措施，這些措施可能會在預算過程中或在其他未來立法中頒佈，例如，允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州根據聯邦醫療補助計劃談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。此外，特朗普政府發佈了一份降低藥品價格和降低自掏腰包藥品成本的《藍圖》，其中包含了增加製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判力的額外建議, 激勵製造商降低其產品的標價，並減少消費者支付的藥品自付成本。儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

企業信息

我們的主要執行辦公室位於德克薩斯州鹽湖城格蘭德街41號，郵編：84101。我們的電話號碼是(385)269-0203。我們的網站是www.recursion.com。我們網站中包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本報告的一部分，也不會納入本報告。

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第1A項。風險因素。

在對我們的普通股做出投資決定之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本Form 10-K年度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他公開文件中包含的所有其他信息。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。發生以下任何風險，或我們目前未知或我們目前認為不重要的額外風險和不確定性，可能會導致我們的業務、前景、經營業績和財務狀況受到實質性和不利的影響。

與我們有限的運營歷史、財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，沒有獲得監管機構批准進行商業銷售的產品，這可能會使我們難以評估當前和未來的業務前景。

自2013年11月成立以來，我們幾乎所有的努力和財務資源都集中在建立我們的藥物發現平臺和開發我們的首批候選藥物上。我們所有的候選藥物仍處於發現、臨牀前開發或臨牀階段。在我們能夠將我們的候選藥物商業化之前，除其他步驟外，它們還需要臨牀成功；發展內部或外部製造能力和營銷專業知識；以及獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和其他適用司法管轄區的監管批准。我們沒有被批准用於商業銷售的產品，我們不能保證我們未來將獲得監管部門的批准來營銷和銷售任何藥物產品。因此，我們從未從藥品銷售中獲得任何收入，我們預計在可預見的未來也不會從藥品銷售中獲得任何收入。在我們成功開發候選藥物並將其商業化之前(這可能永遠不會發生)，我們預計將通過股權發行、債務融資以及戰略合作或類似安排的組合為我們的運營提供資金。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。由於本風險因素部分其他部分討論的這些和其他原因，可能很難評估我們目前的業務和我們的未來前景。

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來我們還將繼續虧損。

自成立以來，我們每年都出現淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.992億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由於與研發工作(包括臨牀研究)相關的成本以及與我們運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計，隨着我們繼續投資於研究和開發工作，以及現有和未來候選藥物的臨牀試驗的開始和繼續，我們的運營費用將大幅增加。作為一家上市公司，我們還繼續招致與運營相關的額外成本。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受大量且不斷增加的運營虧損。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。由於與開發醫藥產品和新技術相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們將需要籌集大量額外資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消至少部分產品開發計劃、業務發展計劃、戰略投資和潛在的商業化努力，並可能停止運營。

我們的使命是破譯生物學並將新藥提供給需要它們的患者，這是一項廣泛、昂貴的任務，未來將需要大量額外資金。我們在整個開發階段都有計劃，包括臨牀、臨牀前、晚期發現和早期發現。我們預計，隨着我們繼續研究和開發，啟動臨牀試驗，並可能尋求營銷，與我們正在進行的活動相關的費用將會增加我們目前的候選藥物獲得批准，隨着我們增加我們的管道，我們相信將會有更多的額外計劃。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要多年時間，因此我們需要補充資金來完成這些工作。如果我們的候選藥物是

最終獲得監管機構的批准，我們將需要大量額外資金才能推出我們的產品並將其商業化。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：

•我們追求的候選藥物的數量和他們的開發要求；

•我們目前和未來的臨牀前和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；

•對我們的候選藥物進行監管審查的成本、時間和結果；

•如果我們獲得任何當前或未來候選藥物的上市批准，與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的費用；

•我們在有利條件下建立和維持合作、許可和其他戰略安排的能力，以及此類合作、許可和戰略安排的成功；

•由於新冠肺炎疫情、全球供應鏈問題或其他不可抗力事件而導致的任何業務中斷對我們的運營或我們的製造商、供應商或其他供應商的運營的影響，包括計劃中的臨牀試驗參與者的時間安排和登記；

•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；

•準備、提交和起訴涉及我們知識產權的專利和其他申請的成本；維護、保護和執行我們的知識產權；以及為第三方與知識產權相關的索賠辯護的成本；

•隨着我們擴大業務運營和研發活動，包括進入新的地區，我們的員工增長和相關成本；

•增加薪金和工資，延長留住、吸引和激勵合格人員所需的福利；

•我們業務所需零部件成本的增加；

•通貨膨脹；

•到2030年實現碳中性以及其他環境、社會和治理目標的任何承諾的成本；

•作為上市公司的運營成本。

從歷史上看，我們主要通過私募我們的可轉換優先股和2021年4月20日完成的首次公開募股的淨收益來為我們的運營提供資金。我們預計，截至本年度報告Form 10-K的日期，我們現有的現金狀況和短期投資將足以支付我們至少未來12個月的運營費用和資本支出。然而，確定潛在的候選藥物並進行臨牀前開發測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得上市批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選藥物即使獲得批准，也可能不會取得商業成功。我們預計，至少在幾年內，我們的商業收入(如果有的話)將不會來自產品銷售。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標，我們可能需要比預期更早地籌集大量額外資金。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們預計可能會通過私募和公共股權發行和債務融資的組合，以及戰略合作、合作伙伴關係和許可安排來滿足我們的現金需求。除了武田製藥有限公司(武田)、拜耳股份公司(拜耳)根據基因泰克公司和F.霍夫曼-拉羅氏有限公司(合稱羅氏基因泰克)的合作協議應支付的金額外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。由於新冠肺炎疫情、美國債務上限和預算赤字擔憂，總體金融市場中斷，

以及其他地緣政治問題，可能會使股權和債務融資更難獲得。我們不能確定未來的融資是否有足夠的金額或我們可以接受的條款，如果有的話。如果我們無法及時以令人滿意的條款通過股權或債務融資、戰略合作或類似安排籌集更多資金，我們可能會被要求大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選藥物的未來商業化，或者我們可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們所希望的商機。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響並可能導致我們停止行動。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，要求我們放棄對我們的技術或候選藥物的權利，並轉移管理層對我們核心業務的注意力。

我們獲得的任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，發行額外的證券，無論是股權還是債務，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。如果我們通過出售A類普通股或可轉換或可交換為A類普通股的證券來籌集額外資本，我們股東的所有權利益將被稀釋。此外，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們的股東作為普通股股東的權利產生重大不利影響。債務融資，如果可以的話，將導致固定付款義務增加。此外，我們可能被要求同意某些限制性公約，這可能會對我們進行資本支出、宣佈股息或以其他方式開展業務的能力造成不利影響。我們還可能需要在比預期更早的階段通過與第三方的額外戰略協作、夥伴關係或許可安排來籌集資金。這樣的安排可能要求我們放棄對我們的一些技術或候選藥物、未來收入來源或研究項目的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。籌資努力有可能轉移我們管理層對核心業務的注意力，或創造相互競爭的優先事項，這可能會對我們開發和商業化我們的候選藥物和技術的能力產生不利影響。

我們正在進行戰略合作，我們打算尋求建立更多的合作，包括我們候選藥物的臨牀開發或商業化。如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能建立合作，或者如果當前和未來的合作不成功，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的產品開發計劃和候選藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。到目前為止，我們的運營收入主要來自與羅氏基因技術公司、武田公司和拜耳公司達成的資助研發協議。例如，2021年12月，我們與羅氏基因技術公司簽訂了一項合作和許可協議(羅氏基因技術協議)，以發現具有治療神經科學關鍵領域和腫瘤適應症潛力的小分子候選藥物，我們在2022年1月收到了不可退還的1.5億美元預付款。我們打算尋求與製藥和生物技術公司進行更多的戰略合作、夥伴關係和許可安排。在短期內，我們公司的價值將在一定程度上取決於我們創建的合作和類似安排的數量和質量。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及潛在合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括：(I)我們的技術和能力；(Ii)我們對候選藥物的知識產權狀況；(Iii)臨牀試驗的設計或結果；(Iv)FDA和美國以外的類似管理機構批准的可能性；(V)候選藥物的潛在市場；(Vi)潛在的競爭產品；以及(Vii)總體的行業和市場狀況。此外，大型製藥公司之間的大量業務合併導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

協作和類似的安排是複雜和耗時的談判和記錄。我們可能不得不放棄對我們的候選產品、知識產權或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可，或者在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下授予許可。W根據合作協議，E可能會受到限制，不能以某些條款與其他潛在的合作者簽訂未來協議。此外，管理我們與合作者的關係將需要(I)我們的管理團隊投入大量時間和精力；(Ii)

將我們的營銷和研發計劃與我們合作者的營銷和研發重點協調起來；以及(Iii)有效地將我們的資源分配給多個項目。

合作和類似的安排可能永遠不會導致候選藥物的成功開發或商業化或產生銷售收入。這些安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。合作者通常在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，他們可能不會以符合我們最大利益的方式追求或優先考慮合作候選藥物的開發和商業化。協作產生的產品收入可能低於我們直接營銷和銷售產品的收入。與合作者在臨牀開發或商業化問題上的分歧可能會導致適用候選藥物的開發過程或商業化進程的延誤，在某些情況下，還會終止合作安排。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。與製藥或生物技術公司或其他第三方的合作常常被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都將對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。如果我們與我們的任何合作者捲入仲裁或訴訟，這將耗費時間，轉移運營管理資源，損害我們的聲譽，並影響我們達成未來合作協議的能力，並可能進一步導致我們向合作者支付鉅額款項，以解決任何糾紛。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本不能建立更多的戰略合作和類似安排，並維持和成功地完成這些合作和安排。與第三方的合作關係可能會導致我們花費大量資源，並在沒有財務回報保證的情況下招致大量業務風險。如果我們不能以對我們有利的條款建立或維持戰略合作和類似安排，並實現預期的利益，我們的研發努力和創造收入的潛力可能會受到限制，我們的業務和運營結果可能會受到實質性和不利的影響。

我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們或我們目前和未來的合作伙伴可能永遠不會成功地開發和商業化我們的候選藥物，這將對我們的運營結果和我們繼續業務運營的能力產生負面影響。

我們盈利的能力取決於我們是否有能力創造足夠的收入來抵消我們的開支。截至2021年12月31日，除了有限的撥款收入以及包括羅氏基因技術協議在內的合作協議下的付款外，我們還沒有從我們的候選藥物或技術中獲得任何收入。我們預計，在不久的將來，我們的大部分收入將繼續來自合作。我們預計不會產生可觀的收入，除非我們使我們的候選藥物通過臨牀試驗，並獲得我們的一個或多個候選藥物的上市批准並開始銷售，或者我們通過合作獲得大量許可或其他付款。即使我們的候選藥物獲得了市場批准，其中一個或多個也可能無法在商業上取得成功。

我們候選藥物的商業化取決於許多因素，包括但不限於我們有能力：

•順利完成臨牀前研究；

•獲得FDA對研究用新藥(IND)申請的批准以及美國以外的類似監管批准，使我們能夠開始臨牀試驗；

•成功招募受試者參加並完成臨牀試驗；

•獲得適用監管機構的監管批准；

•建立商業製造能力或與第三方製造商就臨牀供應和商業製造作出安排；

•為我們的候選藥物獲得專利和商業祕密保護或監管排他性，並維護、保護、捍衞和執行此類知識產權；

•單獨或與其他各方合作，啟動我們藥品的商業銷售；

•獲得並保持患者、醫學界和第三方付款人對我們的藥物產品的接受度，並有效地與其他療法競爭；

•在醫療保險提供者批准的情況下，獲得並維持我們的藥品的承保範圍和適當的報銷；以及

•展示上市批准後藥品的持續可接受的安全狀況。

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選藥物商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

我們目前或未來的合作者同樣需要在上述活動中發揮效力，因為他們與合作者有關，以便成功開發候選藥物。我們和他們在開發候選藥物和將其商業化方面可能永遠不會成功。即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入；或者即使我們的合作者這樣做了，我們也可能無法從他們那裏獲得足以讓我們實現盈利的期權費用、里程碑付款或特許權使用費。即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利，最終將壓低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、開發候選藥物管道、進行合作、甚至繼續運營的能力。

我們的季度和年度經營業績可能會因各種因素而大幅波動，可能會低於我們的預期或投資者或證券分析師的預期，這可能會導致我們的股價波動或下跌。

我們未來的虧損數額以及我們何時可能實現盈利是不確定的，我們的季度和年度經營業績可能會因為各種原因而大幅波動，包括以下原因：

•與我們的候選藥物有關的研究和開發活動的時機和我們的投資水平；

•臨牀試驗人員配備和登記的時間和狀況；

•我們候選藥物的臨牀試驗結果，包括我們的候選藥物是否存在任何意想不到的健康或安全問題，以及我們是否獲得了上市批准；

•競爭性候選藥物的商業化或我們行業競爭格局的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合；

•製造我們的候選藥物的時間和成本；

•關鍵人員的增減；

•如果我們的候選藥物獲得批准，對他們的需求水平可能會有很大的差異；

•監管環境或市場或總體經濟狀況的變化；

•增加薪金和工資，延長留住、吸引和激勵合格人員所需的福利；

•我們業務所需零部件成本的增加；以及

•通貨膨脹。

這些或其他因素中的一個或多個的出現可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足我們向市場提供的任何預測，或行業、金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果發生其中一個或多個事件，我們A類普通股的價格可能會大幅下跌。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東權益，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們未來可能會參與收購和戰略合作伙伴關係，包括通過許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

•業務費用和現金需求增加；

•承擔債務或或有負債；

•發行我們的股權證券，這將導致我們的股東權益被稀釋；

•吸收被收購公司的業務、知識產權、產品和候選藥物以及整合新人員方面的困難；

•轉移管理層對現有產品計劃和計劃的注意力，即使我們無法完成此類擬議的交易；

•我們有能力留住關鍵員工並保持關鍵業務關係；

•與此類交易的另一方有關的不確定性，包括該方及其現有產品或候選藥物的前景以及獲得監管批准的能力；以及

•我們無法從獲得的知識產權、技術和/或產品中獲得足夠的收入來實現我們的目標，甚至無法抵消相關的交易和維護成本。

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，或收購無形資產，這可能會導致重大的未來攤銷費用，並對我們的經營業績產生不利影響。

我們業務所需組件的成本增長更快可能會降低盈利能力。

近年來，我們業務所需零部件的成本大幅上升，鑑於需求的緊張，成本可能會繼續上升。競爭和固定價格合同可能會限制我們維持現有運營利潤率的能力。成本增長速度快於市場價格可能會增加我們的淨虧損，並可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

與候選藥物的發現和開發有關的風險

我們的藥物發現方法是獨一無二的，由於各種原因，可能不會導致成功的藥物產品，包括但不限於為我們的候選人確定行動機制的挑戰。

我們對細胞進行成像，並使用細胞形態來了解患病細胞對藥物的反應，以及它是否或何時顯示正常。如果研究細胞的形狀、結構、形式和大小被證明不是更好地瞭解疾病的準確方法，或者不能帶來我們預期的生物學見解或可行的候選藥物，那麼我們的藥物發現平臺可能沒有用處或可能不會帶來成功的藥物產品，或者我們可能不得不轉向新的商業模式，其中任何一種都可能對我們的聲譽和運營結果產生不利影響。如果候選藥物的作用機制未知，可能更難從療效的角度選擇最佳的先導化合物進行優化，並避免可能影響安全性的潛在非靶向副作用。這種不確定性可能會使與大型製藥公司建立合作伙伴關係變得更加困難，因為後期臨牀試驗涉及的費用增加了與潛在療效和/或安全性問題相關的風險水平，並可能對FDA或其他監管機構批准IND和/或新藥申請(NDA)構成挑戰。

我們的候選藥物處於臨牀前或臨牀開發階段，這是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，可能會出現實質性的延誤。

我們目前的候選藥物處於臨牀前或臨牀開發階段。在我們將任何候選藥物推向市場之前，除其他外，我們必須完成臨牀前研究，將候選藥物製造成合適的

100

規範，進行廣泛的臨牀試驗以證明在人體上的安全性和有效性，並獲得FDA和其他適當監管機構的上市批准，而我們尚未證明我們有能力做到這一點。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前開發試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們可以在進行第一階段臨牀試驗的同時，加快從我們藥物發現平臺中的細胞模型直接到患者的開發，而不需要通過動物試驗驗證結果或在動物試驗中驗證結果。如果我們的某些候選藥物在人類試驗之前沒有在動物身上進行試驗，這種方法可能會給我們的成功帶來額外的風險。

我們有幾個臨牀階段的候選藥物專注於罕見的單基因疾病，我們預計將向FDA或其他監管機構提交IND申請，進行適用於候選藥物的第一階段或第二階段研究。我們可能無法在我們預期的時間內提交此類IND或任何其他候選藥物的IND，並開始此類研究，而且任何此類延遲都可能影響任何額外的產品開發時間表。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA或其他監管機構允許開始進一步的臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現要求我們暫停或終止臨牀試驗的問題。開始這些臨牀試驗中的每一個都需要根據與FDA和其他監管機構的討論最終確定試驗設計。這些監管機構可以隨時改變他們的指導方針，這可能需要我們完成額外的或更長時間的臨牀試驗，或者他們可能會施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。成功完成臨牀試驗是向FDA提交保密協議以及向歐洲藥品管理局(EMA)和藥品和保健產品監管機構(MHRA)提交每個候選藥物的營銷授權申請(MAA)的先決條件，從而確保每個候選藥物的最終批准和商業營銷。我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成。

我們可能會在完成臨牀前研究和啟動或完成臨牀試驗方面遇到延遲，或在任何臨牀試驗期間或由於任何臨牀試驗而發生許多不可預見的事件，這可能需要我們產生額外的成本，或者延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選藥物商業化的能力，包括與以下一種或多種相關的藥物：

•監管機構、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會不得授權我們或我們的研究人員開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；

•我們可能難以與預期的試驗地點和預期的合同研究組織(CRO)就可接受的條款達成協議或無法達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

•我們候選藥物的臨牀試驗所需的參與者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者可能退出臨牀試驗或未能以高於我們預期的速度回來進行治療後隨訪；

•我們的第三方承包商可能不遵守法規要求，不能及時或根本不履行他們對我們的合同義務，偏離臨牀試驗方案，或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點或調查人員；

•我們候選藥物的供應或質量，或進行我們候選藥物臨牀試驗所需的其他材料可能不足、延遲或不足；

•我們的候選藥物生產過程中出現延誤；

•報告可能來自對其他療法的臨牀前或臨牀測試，這些療法提高了我們的候選藥物的安全性、有效性或其他擔憂；以及

•臨牀試驗可能會對我們的候選藥物產生不確定的結果或負面結果，包括候選藥物具有不良副作用或其他意想不到的特徵，在這種情況下，我們可能決定--或我們的調查人員或監管機構、IRBs或道德委員會可能要求我們--暫停試驗，以便進行更多研究或終止試驗。

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在我們經歷開發階段的時候，我們可能會公佈我們臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着參與者登記的繼續和更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按計劃開始，也不知道我們目前或未來的臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成。如果我們決定或被要求暫停或終止一項臨牀試驗，我們可以選擇放棄該計劃的產品開發。重要的臨牀前研究或臨牀試驗延遲，包括新冠肺炎大流行造成的延遲，也可能縮短我們擁有候選藥物商業化獨家權利的任何時間，或者可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選藥物商業化的能力。我們的臨牀前或臨牀開發計劃的任何延遲或不利結果都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能根據FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並及時招募足夠數量的合格參與者參加這些試驗，我們可能無法啟動、繼續和完成當前或未來候選藥物的臨牀試驗。尋找潛在參與者的過程可能會被證明是昂貴的，我們招募合格參與者的能力可能會受到限制，或者可能會導致註冊速度慢於我們的預期，原因包括：

•正在調查的疾病的嚴重程度；

•有關臨牀試驗的資格標準，包括參與者是否有特定的特徵或疾病；

•適當的基因組篩選測試的可用性；

•接受研究的候選藥物的已知風險和益處；

•難以確定、招募和招募足夠數量的參與者來完成我們的臨牀研究；

•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；

•醫生的轉介做法；

•競爭對手是否正在為治療與我們相同適應症的候選藥物進行臨牀試驗，以及競爭療法的可用性和有效性；

•我們有能力在試驗期間和試驗後充分監測參與者，並維護參與者的知情同意和隱私；

•潛在參與者的臨牀試驗地點的近似性和可用性；

•諸如新冠肺炎大流行、自然災害、全球政治不穩定、戰爭或其他可能限制參與者、主要研究人員、研究人員或臨牀地點可獲得性的外部事件等流行病；以及

•登記的參與者無法完成臨牀試驗的風險。

102

如果個人出於任何原因不願意參加或完成我們的學習，或者我們在註冊或參與方面遇到其他困難，招募參與者、進行研究和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間可能會推遲。

我們計劃的臨牀試驗，或我們當前和未來潛在合作者的臨牀試驗，可能不會成功，或可能揭示我們的臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件，這可能導致安全狀況，可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選藥物。

在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選藥物在每個目標適應症中都是安全和有效的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步成功可能不能表明此類試驗完成後的結果。通常，由於候選藥物在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物也可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題。大多數藥物開始臨牀試驗的候選藥物永遠不會被批准為產品，也不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功，或支持我們任何候選藥物的進一步臨牀開發。

就像許多治療罕見疾病和其他疾病的方法一樣，使用我們的候選藥物已經產生了副作用，而且很可能在未來可能會有副作用。此外，如果我們將候選藥物與一種或多種疾病療法結合起來開發，可能更難準確預測副作用。

如果在我們當前或未來的候選藥物中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以在臨牀試驗中招募參與者，他們可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個候選藥物的試驗或開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停或終止候選藥物的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性，不良副作用可能會阻礙市場對批准的產品的接受。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、經營業績和前景造成實質性的損害。

我們在美國以外為我們的候選藥物進行臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們已經開始在美國以外的荷蘭進行更多的臨牀試驗，未來可能會選擇在美國以外的地方進行更多的臨牀試驗，地點可能包括澳大利亞、歐洲、亞洲或其他司法管轄區。FDA接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制。如果在美國境外進行的臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(Ii)試驗由公認能力的臨牀研究人員進行；以及(Iii)數據可被認為有效，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的試驗總體規模和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要

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額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們的業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選藥物在適用司法管轄區得不到商業化的批准或許可。

隨着英國於2020年1月31日脱離歐盟(簡稱英國退歐)，以及2020年12月31日過渡期結束，歐盟和英國達成了一項貿易與合作協議，該協議規範了未來關係的某些方面，包括保證某些商品和服務的零關税貿易。由於英國對藥品的監管框架源自歐盟指令和法規，英國脱歐將對英國未來適用於產品和候選藥物的監管制度產生實質性影響。從長遠來看，英國可能會制定自己的立法，與歐盟的立法有所不同。

很難準確地確定我們候選藥物的目標患者人羣的發病率和流行率。如果我們候選藥物的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力將受到不利影響，可能是實質性的。

即使被批准用於商業銷售，我們候選藥物的總目標市場最終將取決於(I)最終標籤中包括的診斷標準以及我們的候選藥物是否被批准用於這些適應症；(Ii)醫學界的接受程度；以及(Iii)患者准入、產品定價和由第三方付款人報銷。我們候選藥物的目標患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。由於我們的資源和資金有限或其他原因，我們必須優先開發某些候選藥物，這可能被證明是錯誤的選擇，並可能對我們的業務產生不利影響。

儘管我們打算在目前正在開發的候選藥物之外探索其他治療機會，但由於多種原因，我們可能無法找到可行的新藥候選進行臨牀開發。

為了開發我們現有的和計劃中的候選藥物以獲得更多的適應症，並確定新的候選藥物和疾病靶點，研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論它們最終是否成功。例如，根據羅氏基因技術協議，我們正在與羅氏基因技術公司合作，開發各種與發現小分子候選藥物相關的項目，這些候選藥物有可能治療神經科學和腫瘤學的“關鍵領域”。我們不能保證我們將使用這種方法找到潛在的靶點，任何這樣的靶點都將是容易處理的，或者臨牀驗證將是成功的。我們的研究計劃最初可能在確定潛在適應症和/或候選藥物方面表現出希望，但由於多種原因未能產生臨牀開發結果，包括：

•使用的研究方法可能不能成功地識別潛在的適應症和/或候選藥物，包括由於我們數據庫中呈現的有限的患者樣本，以及基於來自特定細胞背景的洞察可能不適用於其他更相關的細胞背景的推斷的有效性；

•在進一步研究後，潛在的候選藥物可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是有效的產品；或

•為我們的候選藥物尋找更多的治療機會或通過內部研究計劃開發合適的潛在候選藥物可能需要比我們分配的更多的人力和財力資源，從而限制了我們開發、多樣化和擴大產品組合的能力。

由於我們的財力和人力資源有限，我們將不得不優先考慮和專注於某些研究項目、候選藥物和靶向適應症，而放棄其他項目。因此，我們可能會放棄或推遲尋求與其他候選藥物或後來證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。

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因此，不能保證我們能夠為我們的候選藥物確定更多的治療機會，或者通過內部研究計劃開發合適的潛在候選藥物，這可能會對我們未來的增長和前景產生實質性的不利影響。

如果我們無法在美國或其他司法管轄區為我們的候選藥物獲得所需的監管批准或出現延誤，或者如果批准受到限制，我們將無法將這些司法管轄區的候選藥物商業化，或者在商業化方面將受到延遲或限制，我們的創收能力可能會受到嚴重損害。

我們的候選藥物以及與其開發和商業化相關的活動--包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進口和出口--都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。在我們可以將任何候選藥物商業化之前，我們必須獲得上市批准。截至2021年12月31日，我們所有的候選藥物都在開發中，我們還沒有收到任何司法管轄區監管機構對我們候選藥物上市的批准。我們目前和未來的候選藥物可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們在向監管機構提交和支持申請方面的經驗有限，預計將依賴CRO和/或監管顧問在這一過程中幫助我們。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。它還要求向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其檢查製造設施。鑑於我們使用我們的平臺生成數據的藥物發現的新方法，監管機構可能不會批准我們從我們的平臺派生的任何候選藥物，或者他們可能選擇檢查我們的平臺。

無論是在美國還是在國外，獲得監管批准的過程都很昂貴，而且往往需要多年時間。如果FDA或類似的外國監管機構要求我們進行額外的臨牀前或臨牀試驗，如果獲得批准，可能會被推遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，或者他們可能認為我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們的候選藥物可能會因為許多原因而推遲獲得或未能獲得監管部門的批准，包括以下原因：

•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；

•我們可能不能在我們的臨牀研究中招募足夠數量的患者；

•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選藥物對於其建議的適應症是安全和有效的，或者相關的伴隨診斷適合識別適當的患者羣體；

•候選藥物可能只是中等有效，或者可能有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵；

•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；

•我們可能無法證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險；

•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

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•從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以或不具有足夠的質量來支持提交保密協議或其他提交或獲得美國或其他地方的監管批准；

•FDA或類似的外國監管機構可能發現我們或與我們簽訂合同的第三方製造商在臨牀和商業供應方面的製造工藝或設施存在缺陷，或未能批准；以及

•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，以至於我們的臨牀或製造數據不足以獲得批准。

即使我們獲得批准，監管部門也可能批准我們的任何候選藥物，其適應症比我們要求的更少或更有限，從而縮小了候選藥物的商業潛力。此外，監管當局可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能批准一種候選藥物，其標籤不包括該候選藥物成功商業化所必需或需要的標籤聲明。

如果在美國或其他司法管轄區無法獲得或延遲獲得我們當前和未來候選藥物的批准，或者如果批准受到限制，候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們的聲譽和創收能力可能會受到實質性損害。

我們可能永遠不會在我們的藥物發現合作中實現資源和現金投資的回報。

我們為同時從事藥物發現和開發的合作者開展藥物發現活動，其中包括商業前生物技術公司和大型製藥公司。在這些合作下，我們通常提供我們的藥物發現平臺和平臺專家的好處，他們識別對一個或多個指定靶標具有活性的分子，以及其他資源。考慮到這一點，我們已經收到並預計未來將收到(I)股權投資；(Ii)預付費用；和/或(Iii)有權獲得期權費用、在藥物發現目標的特定開發、監管或商業銷售里程碑實現時獲得現金里程碑付款，以及潛在的特許權使用費。我們及時或根本無法從我們的藥物發現合作中獲得費用和付款並實現回報的能力會受到一些風險的影響，包括但不限於以下風險：

•我們的合作者在完成或無法完成任何候選藥物的開發和商業化時，可能會產生意想不到的成本或遇到延遲；

•協作者在決定他們將應用於我們的協作的努力和資源的數量和時間方面有很大的自由裁量權，並且可能無法按預期履行他們的義務；

•合作者可能出於各種原因決定不進行候選藥物的開發或商業化，包括臨牀試驗或其他研究的結果，合作者戰略重點或可用資金的變化，他們開發與我們的候選藥物直接或間接競爭的產品的願望，或轉移資源或創造競爭優先事項的外部因素(如收購或行業放緩)；

•現有的合作者和潛在的未來合作者可能會開始更普遍地將我們視為競爭對手，特別是當我們推進內部藥物發現計劃時，因此可能不願繼續與我們現有的合作或進入新的合作；

•合作者可能未能遵守有關候選藥物或產品的開發、製造、分銷或營銷的適用法規要求；

•與合作者的分歧，包括在知識產權或專利權、合同解釋或首選的開發過程方面的分歧，可能導致候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者可能導致訴訟或仲裁；

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•合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行、捍衞或保護我們的知識產權或專有權利，或者他們使用我們的專有信息的方式可能會導致糾紛或法律程序，從而危及我們或他們的知識產權或專有權利或使其無效；

•合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或專有權利，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及

•藥物發現合作可能在我們收到任何重大價值之前終止。

此外，我們可能過度依賴我們的合作伙伴為我們許可的分子提供信息，或者這些分子可能沒有得到很好的保護，因為曾經保護它們的物質組成專利已經到期。此外，我們可能難以獲得用於候選藥物的活性藥物成分(API)的質量和數量，或者我們可能無法確保分子的穩定性，所有這些都是進行臨牀試驗或將候選藥物推向市場所必需的。對於那些我們試圖改變用途以用於其他指示的分子，我們的合作伙伴可能沒有足夠的數據，可能沒有質量差的數據，或者可能無法幫助我們解釋數據，其中任何一種都可能導致我們的合作失敗。

如果我們參與的任何藥物發現合作沒有導致藥物產品的成功開發和商業化，從而導致向我們支付期權費用、里程碑付款、特許權使用費或其他付款，我們在此類合作中投資的資源可能得不到足夠的回報，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，我們可能無法訪問或可能被限制披露有關我們的合作者正在開發或商業化的候選藥物的某些信息，因此，我們向股東通報此類合作下的里程碑付款或特許權使用費的狀況和可能性的能力可能有限。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。

生物製藥及相關行業的新產品開發和商業化競爭激烈。還有其他公司專注於技術支持的藥物發現，以識別和開發以前沒有在臨牀試驗中調查過的新化學實體(NCEs)和/或以前調查過的已知化學實體(KCEs)。其中一些具有競爭力的公司正在採用與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些公司則使用完全不同的方法。這些公司包括世界各地的大型製藥公司、專業製藥公司和各種規模的生物技術公司。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織。許多與我們競爭或未來可能競爭的公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。他們還可能在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和為臨牀試驗招募病人以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。

在科技支持的藥物發現領域，我們相信我們的方法利用濕實驗室生物學的組合來生成我們的專有數據集，並且硅片在我們的閉環系統中，這些工具使我們脱穎而出，並在啟動和推進藥物開發計劃方面為我們提供了競爭優勢。我們進一步認為，我們業務的主要競爭因素包括(I)我們計算和預測的準確性；(Ii)整合實驗和計算能力的能力；(Iii)成功地將研究計劃轉化為臨牀開發的能力；(Iv)籌集資金的能力；以及(V)我們平臺、管道和業務的可擴展性。

我們成功開發和商業化的任何候選藥物都將與目前批准的療法以及來自制藥、生物技術和其他相關行業的未來可能推出的新療法展開競爭。如果獲得批准，影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是(I)它們的有效性、安全性、方便性和價格；(Ii)非仿製藥和仿製藥競爭的水平；以及(Iii)政府補償的可獲得性和金額

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醫療保健計劃、商業保險計劃和其他第三方付款人。如果競爭對手的產品比我們或我們的合作者可能開發的產品更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，或者競爭對手比我們更快地獲得FDA或其他監管機構的批准並能夠在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位，我們的商業機會可能會減少或消失。

如果我們的專有工具、技術和其他競爭優勢不能保持不變，並在未來適當地發展成為進入壁壘，或者如果我們和我們的協作合作伙伴不能以其他方式有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

由於我們有多個計劃和候選藥物正在開發中，並正在尋求各種靶向適應症和治療方式，我們可能會將有限的資源用於追求特定的候選藥物，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的開發機會或候選藥物。

我們目前專注於候選藥物的開發，而不考慮治療方式或特定的靶向適應症。由於我們的財力和人力資源有限，我們可能會放棄或推遲追求具有潛在靶向適應症或候選藥物的機會，這些機會後來被證明具有比我們當前和計劃中的開發計劃和候選藥物更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及其他特定適應症的未來候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來候選藥物。

我們和我們的合作者可能無法在我們或他們宣佈的時間範圍內實現預期的發現和開發里程碑以及其他預期的關鍵事件，這可能會對我們的業務產生不利影響，並可能導致我們的股價下跌。

我們不時地發表公開聲明，説明某些里程碑和關鍵事件的預期時間，例如開始和完成我們內部藥物發現計劃中的臨牀前和臨牀研究，以及我們合作下的發展和里程碑。我們的合作者，如羅氏基因技術公司，也已就與我們合作下的項目開發預期發表了公開聲明，並可能在未來就他們與我們合作的目標和期望發表更多聲明。由於許多因素，這些活動的實際時間可能會有很大的不同，例如(I)我們或我們當前和未來的合作者的藥物發現和開發計劃的延遲或失敗；(Ii)我們和我們現在和未來的合作者所投入的時間、努力和資源的數量；以及(Iii)藥物開發中固有的許多不確定性。因此，不能保證我們或我們當前和未來合作者的計劃將在我們或他們宣佈或預期的時間範圍內推進或完成。如果我們或任何合作者未能按計劃實現這些里程碑中的一個或多個或其他關鍵事件，我們的業務和聲譽可能會受到實質性的不利影響。

與我們的平臺和數據相關的風險

我們已經並將繼續投資於研發工作，以進一步增強我們的藥物發現平臺，這對我們的使命至關重要。如果這些投資的回報低於我們的預期或發展速度慢於我們的預期，我們的業務和經營業績可能會受到影響。

我們的藥物發現平臺是我們通過整合跨越生物、化學、自動化、數據科學和工程的技術創新來解碼生物學的使命的核心。該平臺包括遞歸操作系統，它結合了一個高級基礎設施層來生成專有的生物和化學數據集，以及遞歸地圖，這是一套定製軟件、算法和機器學習工具。我們的平臺依賴於我們的軟件、硬件、數據庫和相關工具和功能的持續、有效和可靠的運行，以及我們數據的完整性。我們開發候選藥物和增加收入的能力在很大程度上取決於我們增強和改進我們平臺的能力。任何改進的成功取決於幾個因素，包括(I)硬件解決方案的創新；(Ii)增加計算存儲和處理能力；(Iii)開發更先進的算法；(Iv)產生更多的生物和化學數據，例如我們識別重要和新興用例並迅速開發新的有效創新以應對這些用例的能力所必需的數據。

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我們已經投資，並將繼續投資於研發工作，以進一步提升我們的平臺。這些投資可能涉及大量的時間、風險和不確定性，包括任何新的軟件或硬件增強可能無法及時或經濟高效地推出、可能跟不上技術發展的步伐，或者可能無法實現產生可觀收入所需的功能的風險。

我們專有的軟件工具、硬件和數據集本身就很複雜。我們不時地在我們的軟件和硬件中發現缺陷、漏洞或其他錯誤，這些錯誤產生了我們用來發現新候選藥物的數據集，未來可能會檢測到我們的軟件和硬件中的新錯誤。當首次引入新的軟件或硬件或實施現有軟件或硬件的新版本或增強時，出錯的風險尤其顯著。我們的專有軟件和硬件工具與我們的數據或第三方系統和數據的接口也可能導致錯誤。

如果我們不能成功地增強我們的藥物發現平臺，或者如果我們的平臺存在任何缺陷或中斷而沒有及時解決，我們開發新創新並最終獲得市場對我們的產品和發現的接受度的能力可能會受到實質性的不利影響，我們的聲譽、業務和經營業績可能會受到實質性的損害。

我們的信息技術系統和基礎設施可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響，並使我們承擔責任。

我們經歷了數據和硬件基礎設施支持的軟件工具複雜性的顯著增長。我們在很大程度上依賴由我們或第三方提供商擁有和維護的信息技術系統和基礎設施來生成、收集、存儲和傳輸機密信息和數據(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)並運營我們的業務。我們還將業務要素外包給第三方，並從第三方獲得產品和服務，並與第三方就藥物發現進行合作，每一方都可以或可以訪問我們的機密信息。

我們部署和運行了一系列技術和程序控制措施，以降低我們的信息技術系統和基礎設施的風險，並保持我們數據的機密性和完整性，我們預計在檢測和預防工作方面將繼續產生巨大的成本。儘管採取了這些措施，我們的信息技術和其他內部基礎設施系統仍面臨故障、安全漏洞或來自各種原因或來源的其他損害的風險，與我們共享機密信息的第三方也可能經歷對我們產生重大影響的類似事件。這些原因或來源包括：

•服務中斷；

•系統故障；

•電腦病毒；

•自然災害；

•全球政治不穩定；

•戰爭；

•電信和電氣故障；

•我們的員工或第三方提供商的疏忽或故意行為；以及

•惡意第三方的網絡攻擊，包括部署惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。

•

關於網絡攻擊，網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在發起之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括具有各種動機(包括工業間諜活動)和專業知識的外部團體和個人，如有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構。對於我們來説，調查和緩解網絡安全事件的成本可能尤其巨大。我們可能無法預見所有類型的安全威脅和

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針對所有此類威脅採取有效的預防措施。此外，為了應對新冠肺炎疫情，越來越多的工作正在遠程進行，包括通過使用移動設備。這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響。

我們已經並可能繼續經歷網絡攻擊、安全漏洞和其他系統故障，儘管據我們所知，截至2021年12月31日，我們沒有經歷任何重大中斷或事件。我們的數據的丟失、損壞、不可用或損壞將幹擾和破壞我們從我們的平臺獲得的見解，或損害我們臨牀試驗數據的完整性，從而導致監管延遲或無法讓我們的候選藥物獲得批准。如果我們不能準確預測和識別我們的基礎設施需求和故障，並及時增強我們的基礎設施，或者如果我們的補救努力不成功，可能會導致我們的業務運營和發展計劃受到實質性破壞，包括丟失或未經授權泄露我們的商業祕密、個人個人信息或其他專有或敏感數據。導致未經授權披露我們的知識產權或其他專有信息的安全漏洞也可能影響我們的知識產權，使競爭對手能夠更有效地與我們競爭。同樣，由於我們依賴第三方生產我們的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的系統和操作相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響，並導致監管機構採取行動。

此外，任何安全漏洞或其他導致個人信息丟失、未經授權訪問或泄露的事件，包括有關臨牀試驗對象、承包商、董事或員工的個人信息，都可能損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州通知法和外國同等法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。有關更多信息，請參閲“風險因素-我們受美國和外國有關隱私和數據安全的法律的約束，這可能會導致鉅額合規成本，而不遵守可能會使我們承擔重大責任”。

如果故障、中斷、安全漏洞、網絡攻擊或其他有害事件導致我們的信息技術系統或基礎設施丟失或損壞，或者不適當地獲取或披露機密、專有或個人信息，我們可能面臨丟失、執法措施、監管機構行動、處罰、罰款、賠償要求、訴訟、潛在的民事或刑事責任、合作者失去信心、損害我們的聲譽和其他後果的風險，這可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。雖然我們為與我們的信息技術系統故障或違規相關的某些費用和責任提供保險，但可能不足以覆蓋與此類事件相關的所有損失。此外，我們未來可能不會以令人滿意的條款或根本不能獲得這樣的保險。此外，如果與我們有業務往來的第三方的資訊科技系統受到幹擾或出現保安漏洞，我們可能沒有足夠的追索權來對付他們。

服務器系統的可用性或與互聯網或基於雲的服務的通信中斷，或未能維護存儲在此類系統上的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，都可能損害我們的業務。

我們依賴第三方數據中心和電信解決方案，包括Google Cloud和Amazon Web Services等雲基礎設施服務，來託管我們大部分的技術平臺並支持我們的業務運營。我們對這些基於雲的服務或其他第三方提供商沒有控制權，儘管我們試圖通過最大限度地減少對任何單一第三方或其運營的依賴來降低風險。由於各種因素，包括基礎設施更改、人為或軟件錯誤、網站託管中斷和容量限制，我們已經經歷並預計未來可能再次經歷系統中斷、中斷或延遲。影響我們基於雲的解決方案的長期服務中斷可能會損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務造成實質性損害。

此外，如果我們的第三方數據中心或雲基礎設施提供商的安全措施被網絡攻擊或其他方式破壞，並對我們的信息技術系統或數據進行未經授權的訪問，可能會導致我們的運營中斷，專有或機密信息丟失，這可能會損害我們的聲譽，導致我們產生鉅額成本，將我們的資源從其他任務中轉移出來，並使我們面臨重大的法律和財務風險和責任，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此類第三方提供商還可能受到自然災害、全球政治不穩定、戰爭、斷電、電信故障或其他破壞性事件的影響，這些事件可能會對我們的業務產生負面影響，並要求我們產生大量成本來確保基於雲的替代方案

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解決辦法。此外，我們使用的提供商服務級別或功能的任何變化或我們協議的終止也可能對我們的業務產生不利影響。

我們的解決方案使用第三方開源軟件(OSS)，這帶來的風險可能會對我們的業務產生不利影響，並使我們面臨可能的訴訟。

我們的解決方案包括在開源許可下從第三方獲得許可的軟件，我們希望在未來繼續將此類操作系統納入我們的解決方案中。我們不能確保我們已經有效地監控了我們對OSS的使用，驗證了此類軟件的質量或來源，或者遵守了適用的開源許可證的條款或我們的政策和程序。使用OSS可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因為開源許可方通常不提供關於侵權索賠或代碼質量的支持、更新或擔保或其他合同保護。OSS也可能更容易受到安全漏洞的影響。第三方OSS提供商可能會遇到與其提供的應用程序和服務相關的服務中斷、數據丟失、隱私泄露、網絡攻擊和其他事件，這可能會降低這些服務的效用並損害我們的業務。我們還可能受到第三方的訴訟，聲稱我們認為獲得許可的OSS侵犯了這些方的知識產權，這對我們來説可能是昂貴的辯護，並要求我們投入額外的研發資源來改變我們的解決方案。

與我們的運營/商業化相關的風險

新冠肺炎大流行可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響，並可能擾亂我們候選藥物的開發。

新冠肺炎疫情以及相關的不利公共衞生事態發展，擾亂了包括生物技術和製藥行業在內的各行業企業的正常運營。受新冠肺炎疫情影響地區的國家、州和地方政府已經或可能實施或重新實施諸如隔離、就地避難政策、旅行限制和其他公共安全協議等措施。大流行對健康的影響，加上這些舉措，對勞動力、組織、政府實體、醫療保健社區、區域和國家經濟以及金融市場產生了不利影響，導致經濟放緩和市場波動加劇。

我們繼續監測適用的政府建議，並對我們的正常運營進行了一些修改。例如，我們為某些人員制定了混合遠程工作政策。雖然我們相信我們所採取的這些和其他安全措施並沒有對我們的生產力或商業活動產生重大影響，但我們不確定這種情況是否會繼續下去。此外，由於遠程工作的人員數量增加，網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險可能會增加，這可能會降低安全性，並導致可能對我們的業務產生不利影響的機密或專有信息的泄露。儘管政府或我們採取了預防措施，但新冠肺炎大流行或其他類似疫情可能會影響我們勞動力的健康和可用性，以及我們從其獲得商品和服務的第三方的健康和可用性。

此外，新冠肺炎的全球傳播--包括任何傳染性更強、影響更嚴重或對治療或疫苗耐藥的變種--可能會對我們在美國和其他國家/地區的臨牀前或臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們招募和留住試驗參與者以及主要研究人員和現場工作人員的能力。與其他生物製藥公司的情況一樣，我們可能會遇到方案偏差、招募參與者的困難以及在啟動和結束臨牀前和臨牀研究方面的延誤。此外，新冠肺炎大流行可能會使尋找試驗所需產品或與CRO和監管機構就我們的候選藥物接觸變得更加困難或成本更高。新冠肺炎對我們藥物試驗的登記或執行，或者我們與CRO或監管機構的互動產生的任何負面影響，都可能導致代價高昂的延誤，對我們獲得監管部門批准並將我們的候選藥物商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

新冠肺炎對我們業務的最終直接和間接影響，包括我們的研發活動和臨牀前和臨牀試驗，或我們第三方合作伙伴的業務，將取決於高度不確定和難以預測的未來發展。如果這些影響比我們預期的更嚴重，或者我們的對策不足，它可能會擾亂我們開發候選藥物、獲得監管批准和將其商業化的能力，並對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。此外，圍繞這些及相關問題的不確定性可能會對美國經濟造成不利影響。

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和其他國家，這可能會影響我們籌集資金開發和商業化我們的候選藥物的能力。

即使我們開發的任何候選藥物獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

獲得上市批准的我們候選藥物的商業成功將取決於他們被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的市場程度。市場的接受程度將取決於多個因素，包括：

•它們的有效性和安全性在關鍵的臨牀試驗中得到證明，並發表在同行評議的期刊上；

•與替代療法，包括任何類似的非專利療法相比，它們的潛力和感知優勢；

•任何副作用或不良事件的流行率和嚴重程度；

•我們有能力以具有競爭力的價格提供這些產品的銷售；

•我們有能力提供適當的患者探視計劃，如自付援助；

•與替代療法相比，其給藥和給藥的方便性和簡便性；

•候選藥物獲得FDA或類似監管機構批准的臨牀適應症；

•FDA或其他類似外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括任何限制、禁忌症或警告；

•對產品如何分銷的限制；

•競爭產品投放市場的時機；

•關於這些產品或競爭產品和治療方法的宣傳；

•營銷和分銷支持的實力；以及

•有利的第三方覆蓋和充足的報銷。

醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在不同醫生羣體制定的治療指南中，以及有影響力的醫生的觀點，可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們可能開發的任何產品與競爭對手的療法相比都是安全的、治療有效的和成本效益高的。如果有任何候選藥物我們的開發沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能不會盈利。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或者無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選藥物，如果這些候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，在醫藥產品的銷售、營銷或分銷方面幾乎沒有經驗。為了使我們保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，開發銷售和營銷軟件解決方案，或者將這些功能外包給第三方。未來，如果我們的候選藥物獲得批准，我們可能會選擇建立一個集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施來營銷和銷售我們的候選藥物。我們也可以選擇與第三方建立合作或戰略夥伴關係，以參與特定候選藥物、適應症或地理區域(包括美國以外的地區)的商業化活動，儘管不能保證我們能夠達成這些安排。

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建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選藥物的商業推出因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位商業化人員，我們的投資將會損失。可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：

•無法招聘和留住足夠數量的有效銷售、營銷、報銷、客户服務、醫療事務和其他支持人員；

•銷售人員或軟件工具無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來批准的產品；

•報銷專業人員無法就處方獲取、報銷和付款人的其他承兑安排進行談判；

•無法以足夠的價格點為產品定價，以實現足夠和有吸引力的盈利水平；

•分銷渠道受限或封閉，使我們的產品難以向部分患者羣體分銷；

•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及

•與創建獨立的商業化組織相關的不可預見的成本和費用。

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，他們可能也會經歷上述許多挑戰。此外，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們可能在內部開發的任何產品。我們可能不會成功地達成這樣的安排，或者我們可能無法以對我們或他們有利的條件這樣做。我們也可能對此類第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品，或者他們可能因不遵守有關處方藥產品銷售和推廣的監管要求和限制(包括限制標籤外促銷的要求和限制)而使我們面臨法律和監管風險。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將任何未來批准的候選藥物商業化。

我們的內部設施和外部服務提供商的實體和數字基礎設施都面臨與監管和運營風險相關的風險。

我們在猶他州鹽湖城的設施沒有經過任何監管機構的審查或預先批准，例如FDA。FDA的檢查可能會擾亂我們產生數據和開發候選藥物的能力。我們的實驗室設施旨在整合顯著水平的設備自動化，並集成多個數字系統，以提高研究操作的效率。我們試圖實現相對於行業標準的研究操作的高水平數字化。雖然這旨在提高運營效率，但由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全漏洞，這可能會帶來額外的設備故障風險，甚至整個系統故障或停機。這可能會導致潛在候選藥物識別的延遲或我們設施的關閉。我們數據生成能力的任何中斷都可能導致將新的候選藥物推向我們的流水線、推進現有計劃或增強我們平臺的能力(包括擴展我們的數據)的延遲，這些情況的發生可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

未來，我們可能會在我們的設施中生產用於臨牀前和臨牀使用的藥物物質或產品，我們可能會面臨由於我們有限的先前製造能力和經驗而產生的風險。

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我們目前在內部沒有基礎設施或能力來生產用於臨牀前、臨牀或商業用途的藥物物質或產品。如果在未來，我們決定生產用於臨牀前和臨牀使用的藥物物質或產品，開發適當的設施和基礎設施以及實施適當的製造工藝的成本可能會比預期的要高。我們還可能難以實施設施的全面運營狀態，導致臨牀前或臨牀供應延遲或需要依賴第三方服務提供商，從而導致計劃外費用。

隨着我們擴大開發和商業能力，我們可能會在鹽湖城地區或其他地點或地理位置建立製造能力，這可能會導致監管延遲或成本高昂。如果我們不能選擇正確的地點，以高效的方式完成建設，招聘適當的人員，並總體上有效地管理我們的增長，我們的研究藥物的開發和生產可能會延遲或減少。

遞歸或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性計劃和保險覆蓋範圍可能不夠充分。

我們目前的業務位於猶他州鹽湖城、加利福尼亞州米爾皮塔斯和加拿大蒙特利爾。自然災害或其他嚴重的計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣條件、大流行(包括新冠肺炎)、電力短缺、電信故障、全球政治不穩定、戰爭或人為事件，可能會導致我們無法充分利用我們的設施、我們的候選藥物研發延遲、業務運營中斷或意外增加的成本，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。我們的協作合作伙伴以及我們或我們的協作合作伙伴的供應商也同樣會受到部分或全部此類事件的影響。如果發生以下自然災害、停電或其他事件：(I)阻止我們使用我們總部或數據中心的全部或大部分；(Ii)損壞關鍵基礎設施或我們的機器人，例如我們的研究設施或第三方合同製造商的製造設施；或(Iii)以其他方式嚴重中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。

此外，在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會招致鉅額費用、業務中斷以及對我們的研發計劃的損害。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平，只要它是以商業合理的條款獲得的。然而，如果這些設施發生意外或事故，保險金額可能不足以覆蓋我們的所有損害和損失。

此外，我們在猶他州鹽湖城的設施位於繁忙的市中心。儘管我們相信我們已經採取了必要的步驟來確保我們的運營對周圍地區是安全的，但如果我們在我們的設施中進行危險材料研究，包括使用易燃化學品和材料，可能會給公眾帶來風險。如果周圍社區認為我們的設施不安全，可能會對我們的聲譽和運營產生實質性的不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全或其他法律法規，我們可能會受到罰款、處罰或人身傷害或財產損失。

我們受到許多環境、健康和安全以及其他法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會被要求對人身或財產造成的重大損害承擔責任，以及民事或刑事罰款和處罰。雖然我們維持工人補償保險，以支付員工因使用危險材料而受傷的費用和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。

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我們沒有為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，而且保險範圍變得越來越昂貴。我們不知道我們將來是否能夠維持現有的保險，並有足夠的承保範圍，而我們將來購買的任何責任保險，可能不足以補償我們可能遭受的任何開支或損失。如果我們為我們或我們的合作者可能開發的任何候選藥物獲得市場批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險，但我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得此類保險。我們的保單目前維持的承保範圍或承保限額可能並不足夠。如果我們的損失超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響。我們任何候選藥物的臨牀試驗或監管批准都可能被暫停，這可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們或我們的合作者可能確定的任何候選藥物的開發和商業化。此外，作為一家上市公司運營將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高。如果我們沒有足夠的董事和高級管理人員責任保險，我們可能更難吸引和留住合格的個人進入我們的董事會。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

我們有大量的聯邦淨營業虧損(NOL)結轉。在我們繼續產生預期的應税虧損的範圍內，未使用的虧損將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到該等未使用的虧損到期為止，除非在某些情況下。根據修訂後的1986年《國税法》第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，其使用變更前NOL結轉和某些其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能受到年度限制。“所有權變更”通常被定義為超過50% 公司股權在三年內按價值變動。這一年度限制可能會導致我們的NOL結轉部分在使用前到期。如果不利用，結轉將在未來開始失效。我們過去可能經歷過第382條所指的所有權變化，未來我們可能會因為我們股票所有權的後續變化而經歷一些所有權變化，例如我們的首次公開募股、後續發行或我們股票所有權的後續變化(其中一些變化不是我們所能控制的。我們還沒有進行一項研究，以評估所有權變更是否由於此類研究的重大複雜性和成本而發生。未來的立法或監管變化也可能對我們利用NOL結轉或其他税收屬性的能力產生負面影響。州税法的類似條款也可能暫停或以其他方式限制使用NOL和累積的州税收屬性的能力。因此，如果我們實現盈利，我們可能無法將我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或實質性部分用於聯邦和州税收目的，這可能會導致税收負擔增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。

如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的，或者財務報告準則或解釋發生變化，我們的經營結果可能會受到不利影響。

按照美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制財務報表要求管理層作出影響合併財務報表和附註中報告金額的估計和假設。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素，如“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和估計的使用”中所述。這些估計的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在編制我們的合併財務報表時使用的重要假設和估計包括基於股票的薪酬和對我們在早期生物技術公司的股權投資的估值。如果我們的假設發生變化或實際情況與我們的假設不同，我們的經營結果可能會受到不利影響。

此外，我們定期監測我們對適用財務報告準則的遵守情況，並審查與我們相關的新公告和草案。由於新準則、現有準則的變化或其解釋的變化，我們可能需要改變我們的會計政策，改變我們的運營政策，並實施新的或改進的系統，以反映新的或修訂的財務報告準則，或者我們可能被要求重述我們已公佈的財務報表，這可能會對我們的財務狀況和聲譽產生不利影響。

115

產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選藥物的商業化。

我們面臨着與人體臨牀試驗中候選藥物測試相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將我們可能開發的任何藥物商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選藥物或藥物造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大損害賠償或和解責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任也可能導致：

•對我們可能開發的任何候選藥物或療法的需求減少；

•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

•臨牀試驗參與者的退出；

•為訴訟辯護的鉅額費用；

•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；

•收入損失；以及

•無法將我們的候選藥物商業化。

儘管我們維持產品責任保險，包括我們贊助的臨牀試驗的保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們開始更多的臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選藥物商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險覆蓋市場可能具有挑戰性，隨着我們臨牀項目規模的擴大，保險覆蓋的成本將會增加。我們可能無法以合理的費用和足夠的限額維持保險範圍，以滿足可能出現的任何和所有責任。

與我們依賴第三方相關的風險

執行我們的部分研究和臨牀前測試或進行我們的臨牀試驗的第三方可能表現不令人滿意，或者他們的協議可能被終止。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行某些方面的研究、臨牀前試驗和臨牀試驗。第三方包括臨牀研究機構、臨牀數據管理機構、醫療機構和主要調查人員。這些第三方中的任何一方可能無法履行其合同義務，包括未能在最後期限內完成研究、測試或試驗，或者我們或他們可能終止與我們的合同。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代的第三方達成安排，或者根本不能。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲產品開發活動。

我們對第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們各自的臨牀試驗按照試驗的總體研究計劃和方案以及適用的法律、法規和科學標準進行。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。此外，fda和類似的外國監管機構要求遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐(Gcp)指南，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並確保試驗的權利、完整性和保密性。參與者受到保護。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP遵從性。

如果我們或任何第三方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的部分或全部臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的非臨牀或臨牀試驗，或者在批准我們的營銷申請之前招募更多的患者。此外，如果我們或第三方在進行臨牀試驗期間未能遵守我們聲明的規程或適用的法律和法規，我們可能會受到警告信或強制執行。

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FDA和類似的外國監管機構的行動，這可能導致民事處罰或刑事起訴，以及損害我們業務的不良宣傳。

如果第三方不能按照我們規定的規程或法規要求成功履行合同職責、滿足預期期限或進行臨牀試驗，我們也將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選藥物的上市批准。因此，我們可能會推遲或無法成功地將我們的藥物商業化。

生產我們的候選藥物用於臨牀前開發、臨牀測試和未來商業化的第三方可能無法以可接受的成本提供足夠數量的我們的候選藥物或產品，這可能會推遲、損害或阻礙我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有擁有或運營任何製造設施，也沒有製造人員，儘管我們正在獲得一個設施，以建立臨牀前動物研究和早期人類臨牀試驗的生產能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方為我們的臨牀試驗提供藥物供應，我們的許多候選藥物的生產用於臨牀前開發和臨牀測試，以及如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，我們產品的商業製造。我們可能無法與第三方製造商建立必要的協議或以可接受的條款這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們沒有足夠數量的候選藥物或產品的風險，或者沒有足夠數量的可接受的成本或質量的藥物，這可能會推遲、損害或阻止我們的開發或商業化努力。

此外，我們的合同製造商用於生產我們的候選藥物的設施必須由FDA根據批准前檢查進行檢查，批准前檢查將在我們向FDA提交營銷申請後進行。我們不希望在近期、中期或長期內控制我們的合同製造商的生產過程，也不會完全依賴我們的合同製造商在生產我們的候選藥物時遵守當前的良好生產實踐指南(CGMP)。如果我們的合同製造商不能保持足夠的質量控制和合格的人員來成功地生產符合我們的規範和FDA或其他機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法通過監管檢查和/或保持其製造設施的監管合規性。

如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施在生產我們的候選藥物方面存在缺陷、不批准或撤回批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選藥物的能力(如果獲得批准)。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們的候選藥物和我們可能開發的任何其他產品可能會與其他公司的候選藥物和批准的產品競爭生產設施或產能，這可能會進一步限制我們保護生產地點的能力。

此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀持有、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或可能批准的產品、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和候選藥物的供應產生重大不利影響。

即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

·依賴第三方進行監管合規和質量保證；

•第三方可能違反制造協議；

•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及

•第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續簽協議。

我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。如果需要更換任何此類製造商，我們可能會在確定和鑑定任何替代產品時產生額外成本和延遲。此外，我們的分銷商的任何性能故障

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可能會推遲我們可能開發或尋求商業化的任何候選藥物的臨牀開發或營銷批准，造成額外損失，並剝奪我們的產品收入。

我們目前和預期未來在製造和分銷候選藥物或產品方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的產品商業化的能力產生不利影響。

隨着我們藥物開發渠道的成熟，如果我們無法從第三方供應商那裏獲得足夠的臨牀和商業用品、設備和活性藥物成分(API)，可能會嚴重損害我們的業務。

我們從第三方供應商採購開發和運營我們的平臺以及開發我們的候選藥物所需的原材料、組件、部件、耗材、試劑和設備。我們還依賴第三方供應商進行質量測試。我們平臺面臨的特別風險包括對第三方設備和儀器供應商以及消耗品和試劑供應商的依賴。隨着我們加大藥物產品的開發力度，並開始臨牀測試和商業化，我們將需要擴大整個供應鏈的產能。我們在產品採購和質量檢測服務方面面臨風險，包括：

•供應商和服務提供商無法提高其能力以滿足需求，無論是來自美國還是來自其他藥品製造商的需求，特別是在技術支持的藥物發現領域繼續擴大的情況下；

•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的供應和服務協議；

•這些供應商和服務提供商的運營中斷是由與我們的業務或運營無關的條件造成的，包括供應商或服務提供商的破產或不可抗力事件，如新冠肺炎大流行、全球政治不穩定、自然災害、供應鏈問題或戰爭；以及

•監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致延遲或終止其滿足我們要求的能力。

此外，我們的某些專用設備以及我們候選藥物中使用的原料藥都是從單一來源的供應商那裏獲得的。我們能否成功開發我們的候選藥物，並最終提供足夠數量的商業產品以滿足市場需求，在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求獲得這些產品的設備和原料藥，並有足夠數量用於臨牀測試和商業化。我們目前沒有安排在我們現有的任何供應商失敗或無法滿足我們的要求的情況下，提供多餘的或第二來源的任何此類設備或配料。雖然我們的單一來源供應商過去通常能及時滿足我們對其產品的需求，但我們不確定他們是否能夠滿足我們未來的需求，無論是由於上述任何因素、我們與這些供應商協議的性質、我們與這些供應商的有限經驗、我們作為客户的相對重要性或任何其他原因。對於我們所有的候選藥物，我們打算在我們向FDA和/或MAA提交NDA和/或MAA之前，儘可能確定和鑑定其他供應商和製造商提供此類設備和原料藥的資格，這可能需要額外的監管檢查或批准，並導致進一步延誤。

以可接受的價格及時供應零部件、材料、專用設備、原料藥和質量檢測來源的任何中斷或延遲都可能阻礙、延遲、限制或阻止我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果和前景。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得涵蓋我們專有技術和產品的適當範圍的專利。獲得和維護專利資產本身就具有挑戰性，我們的待決和未來的專利申請可能不會以我們需要的範圍發放，如果有的話。

我們通過擁有或授權給我們的專利和專利申請，在美國和國際上保護我們的產品、候選產品和平臺技術，並計劃在未來提交更多專利申請。我們的商業成功在很大程度上將取決於我們在美國和其他國家和地區為我們的候選藥物獲得、維護、保護和執行我們的專利和其他知識產權的能力，以及我們對業務的發展和實施至關重要的核心技術，包括我們的表型組學平臺、臨牀前和臨牀資產以及相關技術訣竅。

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專利訴訟是一個複雜、昂貴和漫長的過程，不能保證專利會及時發佈，或者根本不能保證專利的發佈，也不能保證專利的範圍足夠廣泛，以保護我們的候選藥物和核心技術。此外，獲得和維護專利的法律和法規可能會因相關司法管轄區的立法或司法行動而發生變化。尤其是製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其重要的法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有關於生物技術專利中允許的權利要求的廣度的一致政策，用於確定所有技術中專利權利要求的可專利性的測試也在不斷變化。美國以外的製藥、生物技術和其他生命科學專利的情況可能會更加不確定。美國專利商標局(USPTO)和其他司法管轄區的專利局經常要求限制或大幅縮小與製藥和/或生物技術相關發明有關的專利申請，以僅涵蓋專利申請中例證的特定創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的專利局和法院受到挑戰。第三方可能會以與我們的專利權重疊或衝突的方式發明、發佈或提交他們自己的專利。此外，即使沒有受到挑戰，我們擁有的專利組合和我們許可的任何專利組合也可能無法為我們提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的產品，該產品提供與我們的一個或多個候選藥物類似的好處，但該產品具有不同的成分，不在我們的專利保護範圍內。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其第一個有效的非臨時申請日期後20年，考慮到開發、測試和監管審查所需的時間，保護候選藥物的專利可能會在候選藥物商業化之前或之後不久到期。各政府專利機構還要求遵守廣泛的規則和收費義務。在某些情況下，如果不這樣做，可能會導致放棄專利申請或終止專利權。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。

我們有專利申請在美國專利商標局和其他專利局待決，我們計劃在未來提交新的申請。專利局可能要求我們根據美國專利商標局發現的先前技術或通過第三方提交的材料大幅縮小我們的權利要求。此外，根據與合作者或許可人的安排，我們並不總是有權控制許可專利和申請的準備、提交、起訴和維護。我們可能會捲入程序性挑戰，包括各方之間的審查，這可能會導致我們或我們許可人的專利權縮小或取消。這可能會限制我們阻止他人自由使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選藥物的專利保護期限。這樣的挑戰也可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選藥物。此外，在提交專利申請之前無意或有意地公開披露我們的發明，已經使我們無法在某些司法管轄區獲得專利保護，未來也可能如此。我們也可能無法及時識別我們的技術和研發成果的可專利方面，以獲得專利保護。

我們目前還擁有多項美國臨時專利申請。除非我們在提交一項或多項相關臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請，否則這些臨時申請沒有資格成為已獲授權的專利。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請有關的優先日期，以及對此類申請中披露的發明的任何專利保護。

我們目前沒有和我們的某些項目相關的任何授權專利，包括用於治療GM2神經節苷脂增多症的候選產品(REC-3599)；用於治療艱難梭菌結腸炎的鉛分子(REC-163964、REC-164014和REC-164067)；用於治療神經炎的鉛分子(REC-648455、REC-648597和REC-648677)；用於治療巴頓病的鉛分子(REC-648190、REC-259618和REC-648647)；用於治療CMT2A的鉛分子(REC-64810、REC-648458、REC-1262和REC-150357)；用於治療非小細胞肺癌(REC-64151)中STK11突變免疫檢查點抵抗的鉛分子；以及用於治療實體和血液惡性腫瘤的MYC抑制分子。

119

我們不能保證我們或我們的許可人的任何未決或未來的專利申請將會發布，或任何成熟為已發佈專利的未決或未來專利申請將包括具有足夠範圍以保護我們的候選藥物免受競爭的權利要求。如果我們未能獲得並保持對我們業務重要的任何技術、發明或改進的充分知識產權保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止第三方推出我們產品的仿製版本，無法使用我們的專有技術，或銷售與我們非常相似或相同的產品。如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，也可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選藥物進行許可、開發或商業化。這可能會對我們成功地將我們的技術和產品商業化的能力，以及我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們目前對某些候選藥物的專利地位取決於我們擁有或授權的專利申請，這些專利申請涵蓋了這些候選藥物的成分、製造相關方法、配方和/或使用方法，這可能不足以防止競爭對手或其他第三方將相同的候選藥物用於相同或不同的用途。

物質組成專利保護通常被認為對藥品是可取的，因為它提供保護，而不考慮任何特定的使用或製造方法或配方。對於我們從合作伙伴那裏獲得許可的一些分子，我們不能依賴物質組成專利保護，因為這些專利的期限已經到期或即將到期。

使用方法專利保護用於特定方法的產品的使用，配方專利涵蓋提供療法的配方。雖然我們在開發過程中的適當時間提交了涉及我們程序使用方法的申請，但我們不能確定這些申請未來發布的任何專利中的權利要求是否會涵蓋競爭用途中所有與商業相關的分子應用。這些類型的專利並不阻止競爭對手或其他第三方為專利方法範圍以外的指示開發、營銷或商業化類似或相同的產品，或開發專利配方範圍以外的不同配方。此外，在使用方法專利方面，即使競爭對手或其他第三方沒有針對我們可能獲得專利的有針對性的適應症或用途積極宣傳他們的產品，醫生也可能建議患者在標籤外使用這些產品，或者患者自己這樣做。儘管標籤外使用可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權類型很難預防或執行。此外，一些與商業相關的司法管轄區不允許使用涵蓋其他已知分子的新方法的專利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國或國外實施我們的發明，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選藥物獲得專利期限延長和數據排他性，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選藥物的上市批准的時間、持續時間和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘期限。只能延長一項專利，並且只可以延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

120

第三方可能持有對我們的產品開發非常重要或必要的知識產權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。例如，當我們探索改變合作伙伴或其他第三方擁有的分子的用途時，我們獲得了使用這些分子供我們使用的權利。如果我們不能獲得許可，或不能以商業上合理的條款和足夠的廣度獲得許可，以涵蓋第三方知識產權的預期用途，我們的業務可能會受到實質性損害。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權，特別是來自專利的知識產權，在未來提供的保護程度是不確定的，因為這些權利具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。我們的知識產權可能不會進一步提升我們的競爭優勢的例子包括：

•其他人可能能夠以侵犯我們專利的方式複製或利用類似的技術，但在我們沒有獲得或無法獲得或執行專利權的司法管轄區內是不可檢測的或這樣做的；

•其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權；

•我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及

•為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。

如果這些事件中的任何一種發生，都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和合同安排來保護我們的專利不包括的專有技術、信息和技術。就管理我們的數據和小分子資料庫而言，我們一般認為商業祕密和技術訣竅是我們的主要知識產權。我們尋求通過與我們的合作者、科學顧問、員工和顧問簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們與我們的員工和顧問的協議還要求他們承認我們對他們為我們工作的發明的所有權，並通過轉讓來完善這種所有權。然而，我們可能無法通過這些協議或其他預防措施阻止未經授權披露或使用我們的商業祕密或其他機密信息。此外，包括我們的競爭對手在內的第三方可以獨立開發和合法使用相同或實質相同的商業祕密和專有技術。

包括商業祕密和專有技術在內的非專利專有權可能很難保護，如果它們的保密性丟失或由第三方獨立開發，可能會失去價值。任何商業祕密保護或其他非專利專有權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

我們可能會受到這樣的指控：我們或我們的員工錯誤地使用或披露了第三方的所謂商業祕密，或違反了他們與第三方的競業禁止或競標協議。

我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息、專有技術或商業祕密，或違反任何適用的競業禁止或競業禁止協議。然而，我們未來可能會受到我們或這些人的指控

121

個人無意中或以其他方式使用或披露了第三方(包括前僱主或競爭對手)的所謂商業祕密或其他專有信息，或者我們導致員工或承包商違反了他們與第三方的競業禁止或競業禁止協議的條款。此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法獲得此類協議或向我們轉讓權利。

訴訟可能是必要的，以抗辯或執行這些索賠，這可能是昂貴的，分散了管理層的注意力，並具有不確定的結果。如果我們被發現對披露或濫用第三方的專有信息負有責任，或者無法確保員工或承包商開發的知識產權的權利，除了要求我們支付損害賠償外，法院還可以禁止我們使用可能對我們的候選藥物至關重要的技術或功能，這些技術或功能包含或源自此類專有信息，此外判給賠償金。此外，任何此類訴訟也可能對我們僱用或留住員工或承包商的能力產生不利影響。如果我們不能確立我們寶貴的知識產權或留住關鍵人員，可能會阻止我們成功地將我們的候選藥物商業化，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

針對第三方聲稱我們侵犯了他們的知識產權的訴訟，或

執行我們的知識產權，帶來了無數的風險。

生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而頻繁。知識產權訴訟或其他法律程序，無論有無正當理由，通常都是昂貴和耗時的，可能會分散技術和管理人員的注意力，並受到不確定結果的影響。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。

我們的商業成功取決於我們以及我們合作伙伴的能力，即開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物，並使用我們的專有技術，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或專有權利。鑑於我們技術領域的專利數量龐大且不斷增加，我們不能確定我們沒有侵犯現有專利，或者我們不會侵犯未來授予的專利。我們未來可能會成為我們的競爭對手或其他第三方提起的訴訟或對抗訴訟的一方，或受到這些訴訟或對抗性訴訟的威脅，這些訴訟或訴訟程序聲稱我們的產品或技術受他們的專利保護。

許多公司已經在對我們的業務重要的領域獲得了專利或提交了專利申請，包括人工智能和深度學習、技術輔助的藥物發現、CRISPR、高通量篩選，以及這些領域的任何或所有領域的組合。例如，我們從特許供應商那裏獲得CRISPR-Cas9基因編輯技術的再許可，該技術提供了我們藥物發現過程所依賴的關鍵工具。CRISPR-Cas9基因編輯是一個專利申請非常活躍的領域，關於與該技術相關的所有權和許可權，第三方之間存在着持續的糾紛，我們並不是其中的一方。與CRISPR和CA相關的大量專利申請使我們很難評估可能涵蓋這項技術的相關專利和未決申請的全面範圍，可能存在第三方專利或未來可能發佈權利的未決專利申請，涵蓋我們對CRISPR-Cas9的使用。

如果我們或我們的合作者被發現侵犯了第三方的專利或其他知識產權，可能會導致重大損害和成本。此外，我們可能被要求從第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的候選藥物和技術，這些可能是以商業合理的條款或根本無法獲得的，或者停止開發和商業化侵權技術或候選藥物。如果我們被阻止將我們的候選藥物商業化或被迫停止一些業務運營，可能會嚴重損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

或者，如果我們認為競爭對手或其他第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯了我們的權利，我們可以提起訴訟或提起反訴，以保護或強制執行我們的專利和其他知識產權。我們強制執行我們的知識產權的能力受到訴訟風險的影響，包括對方可能對我們提出反訴，以及這些權利在一些國家的保護和可執行性的不確定性。如果我們試圖強制執行我們的知識產權

122

我們可能會發現，我們的專利應該被狹義地解釋，並且不包括所涉技術，或者它們是無效的或不可執行的。如果我們無法執行和保護我們的知識產權，或者如果它們被快速的技術變化所規避、失效或過時，可能會對我們的競爭地位、業務和財務產生不利影響。位置。

競爭產品也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。一些國家的法律制度不支持專利和其他知識產權的強制執行，而其他司法管轄區對專利持有人的強制執行權可能有限。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利(如果獲得)或挪用我們的其他知識產權。因此，如果專利被侵犯，我們和我們的許可人在這些國家的補救措施可能有限，或者我們或我們的許可人可能被迫向第三方授予許可，這可能會大幅降低這些專利的價值，並可能限制我們的潛在收入機會。此外，競爭對手可能會利用我們的技術開發自己的產品，在我們沒有獲得專利保護或我們擁有專利保護但執法權有限的司法管轄區與我們競爭。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們未能履行我們與第三方合作或從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與我們的合作者或許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

我們許可某些對我們的業務很重要的知識產權，未來我們可能會簽訂額外的協議，為我們提供有價值的知識產權或技術的許可。我們目前的許可協議強加給我們，我們預計未來的許可協議將強加給我們各種開發、勤奮、商業化和其他義務，以維護許可。儘管我們做出了努力，許可方可能會得出結論，認為我們實質上違反了許可協議下的義務，並試圖終止協議，從而取消或限制我們開發和商業化協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可證內的產品終止，或者根據其許可的基本專利權不能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管機構的批准，並將與我們相同的產品推向市場，我們可能被要求停止我們的某些候選藥物的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，根據許可協議，可能會產生關於知識產權的爭端，包括：

•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；

•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；

•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及

•專利技術發明的優先權。

我們向第三方許可知識產權或技術的協議可能很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者它可能會增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩者中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選藥物，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

123

我們的合作協議可能會出現這些和類似的問題，例如拜耳協議和羅氏基因技術協議。我們與拜耳和羅氏基因技術公司的合作是我們的兩項關鍵合作，不能保證這些合作在目前的條款之後會以有利的條款或根本不存在，也不能保證在合作生效的任何時候，雙方都會根據協議運作，沒有爭議。

我們的一些知識產權已經並在未來可能會通過政府資助的項目被發現，因此可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好，遵守這些法規可能會限制我們的專有權和我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們的知識產權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們已經獲得許可或未來可能獲得許可的某些知識產權是通過使用美國政府資金產生的。因此，美國政府可能對我們當前或未來的流程以及相關產品和服務中體現的知識產權擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，如果美國政府確定(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化並實現政府資助的技術的實際應用，(2)政府行動是滿足公共衞生或安全需求所必需的，(3)政府行動是滿足聯邦法規對公共使用的要求所必需的，或者(4)我們未能滿足聯邦法規的要求(也稱為“進行權”)，則美國政府有權要求許可方將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方。

如果我們或我們的許可人未能向政府披露發明或未能在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息。此外，我們對此類發明的權利可能受制於在美國製造包含此類發明的產品的要求。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。

政府對此類權利的任何行使都可能對我們的競爭地位、業務、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與我們知識產權相關的專有權利的努力可能無效，可能會導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

與政府監管相關的風險

即使我們的任何候選藥物獲得了FDA或其他監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和其他條件的約束，這些義務和條件可能會導致鉅額額外費用，以及如果發現意外的安全問題，可能會召回或撤回批准的產品。

即使FDA或類似的外國監管機構批准了我們的任何候選藥物，產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄都將受到廣泛和持續的監管要求的約束。

124

這些要求還包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和上市，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和GCP。我們為我們的候選藥物獲得的任何監管批准也可能受到對該產品可能上市的批准的指示用途或批准條件的限制，或者它們可能包含對可能代價高昂的上市後研究和監督的要求，以監測該產品的安全性和有效性。

未能遵守監管要求，或發現產品存在以前未知的問題--包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件--或與我們的第三方製造商或製造流程合作，可能會帶來以下結果：

•限制產品的銷售或製造，將產品從市場上召回，或自願或強制召回產品；

•臨牀試驗有效；

•罰款、警告信或其他監管執法行動；

•FDA拒絕批准待處理的申請或我們提交的已批准申請的補充；

•扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；

•禁制令或施加民事或刑事處罰。

上述任何行為的發生都可能對我們的聲譽、業務、

手術結果及前景展望。

我們可能會為我們的某些候選藥物尋求孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或無法保持與此類指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

作為我們商業戰略的一部分，我們可能會為我們的某些候選藥物尋求孤兒藥物稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可能會將其指定為孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。我們已經從FDA獲得了一種候選藥物的孤兒藥物指定，但對於其他候選藥物，我們可能不會成功。

同樣，在歐洲，歐洲委員會根據EMA孤兒藥物產品委員會的建議，對用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，不太可能在歐洲的藥物銷售足以證明開發藥物的必要投資的藥物，授予孤兒藥物稱號。在歐洲，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，如降低費用或免除費用。

一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這使得FDA或EMA不能批准同一藥物和適應症在這段時間內的另一次上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們獲得了一種藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該藥物免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以針對相同的疾病批准不同的藥物。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果確定具有相同分子活性部分的另一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定既不縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或監管審查中具有任何優勢

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審批流程。雖然我們可能會為我們的候選藥物尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選藥物的監管批准並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選藥物的監管批准。

我們可能會在美國以外的國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管當局對候選藥物的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。例如，到目前為止，我們的試驗只有很小的患者羣體，一些國際監管申報可能需要更大的患者羣體或額外的非臨牀研究或臨牀試驗。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或未能獲得適用的上市批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選藥物市場潛力的能力將受到損害。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選藥物的監管批准並不能保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，儘管在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。例如，即使FDA批准候選藥物上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選藥物在這些國家的製造、營銷和推廣。不同司法管轄區的審批程序不同，可能涉及的要求和行政審查期限與美國不同，甚至更長。這些可能包括額外的非臨牀研究和臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。簡而言之，外國監管審批過程涉及與FDA審批相關的所有風險。在美國以外的許多司法管轄區，候選藥物必須獲得報銷批准，才能在該司法管轄區獲準銷售。在某些情況下，我們可能打算為我們的產品收取的價格也將得到批准。

隨着我們在美國以外擴展業務，我們將面臨與全球監管環境相關的各種風險。

我們已經將我們的業務擴展到加拿大，並使用美國以外許多地區的服務提供商，並預計我們的非美國業務未來將增加。如果我們繼續擴大我們在美國以外的業務，我們必須投入更多的資源來遵守管理其他國家活動的美國法律，以及我們計劃開展業務的每個司法管轄區的眾多法律和法規，例如美國《反海外腐敗法》(FCPA)和美國和外國的反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規(統稱為貿易法)。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

違反貿易法的行為可能會導致重大後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學或其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

管理國際商業慣例的不斷變化、不一致或相互衝突的法律、規則和條例，以及在解釋和適用方面的模稜兩可，造成了不確定性和挑戰。如果不遵守任何此類法律或法規，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或禁止政府承包合同。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

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我們可能會為我們的一個或多個其他候選藥物尋求優先審查指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會導致更快的監管審查或批准過程。

如果FDA確定候選藥物提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選藥物進行優先審查。我們可能會不時要求對我們的候選藥物進行優先審查。FDA在是否給予候選藥物優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此即使我們認為特定的候選藥物有資格獲得這種指定或地位，FDA也可能決定不授予它。此外，與FDA的常規程序相比，優先審查指定並不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。

FDA的突破性藥物指定和快速通道指定，即使授予我們的任何候選藥物，也可能不會帶來更快的開發、監管審查或批准過程，而且每個指定都不會增加我們的任何候選藥物在美國獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們的一些候選藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也可能有資格獲得優先審查和加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選藥物之一符合指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選藥物的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選藥物有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能決定這些候選藥物不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

我們可能會不時地為我們的一些候選藥物尋求快速通道指定。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有是否授予這一指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為某一特定候選藥物有資格獲得此指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

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FDA、EMA和其他監管機構可能會對我們候選藥物的開發和商業化實施額外的法規或限制。

FDA、EMA和其他國家的監管機構都表示有興趣進一步監管小分子藥物。美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步監管小分子製藥行業。這樣的行動可能會推遲或阻止我們的一些或所有候選藥物的商業化。其他人進行的產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監督機構改變對我們任何候選藥物的批准要求。這些監管審查機構和委員會，以及他們公佈的任何新要求或指南，可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選藥物的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進我們的候選藥物時，我們將被要求與這些監管機構協商，並遵守適用的要求和指南。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止此類候選藥物的開發。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於監管審批程序增加或延長或對我們候選藥物開發的進一步限制而導致的延誤可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選藥物商業化的能力產生負面影響。

美國和國外的醫療立法改革措施，如醫療支出和政策的變化，可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們在一個高度監管的行業中運營，監管機構或法院對與醫療保健可用性以及醫療保健產品和服務的交付或支付方式相關的新法律法規或監管機構或法院對法律法規的新解釋可能會對我們的業務產生負面影響。美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們當前或未來候選藥物的上市批准；限制或監管批准後的活動；和/或影響我們以盈利方式銷售獲得上市批准的產品的能力。對於我們的任何獲得上市批准的候選藥物，這些變化可能需要，例如，(I)改變我們的生產安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；以及(Iv)額外的記錄保存要求。

在美國聯邦和州以及國外，已經有並可能繼續有立法和監管提案，旨在增加醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療成本。例如，《平價醫療法案》(ACA)極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外，(I)使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；(Ii)解決了一種新的方法，根據該方法，針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，計算製造商在Medicaid藥品回扣計劃下所欠的回扣；(Iii)增加製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的護理組織中登記的個人；(Iv)對某些品牌處方藥的製造商建立年費和税收；以及(V)創建了新的Medicare Part D承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的特定銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D的條件。自ACA頒佈以來，國會、行政命令和法院裁決對法律的某些方面進行了修改.

美國國會也進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在(I)提高藥品定價的透明度，包括特殊藥品的定價；(Ii)降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，這可能會導致私人支付者支付的費用類似的減少；(Iii)審查定價與製造商患者計劃之間的關係；以及(Iv)改革政府計劃藥品的報銷方法。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療保健服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

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•如果我們獲得監管部門的批准，對我們當前或未來候選藥物的需求；

•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；

•我們獲得產品承保和報銷批准的能力；

•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；

•我們須繳交的税項水平；及

•資金的可得性。

任何此類立法或其他改革措施以及醫療支出和政策的變化都可能導致我們的成本增加，對我們當前或未來候選藥物的需求減少，以及額外的定價壓力，這可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們與醫療保健提供者、其他客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

儘管我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將我們的候選藥物商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和監管要求以及聯邦政府和我們開展業務的州和外國政府的執法。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得市場批准的任何候選藥物的推薦和處方中扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的候選藥物的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括但不限於《反回扣法規》、《虛假索賠法案》、《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)和《2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH法案)。

努力確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本，並可能需要我們採取或實施其他政策或措施。我們可能面臨私人當事人的索賠和訴訟，以及政府當局的索賠、調查和其他訴訟，涉及我們的業務行為不符合涉及適用的欺詐和濫用、隱私或數據保護或其他醫療保健法律和法規的法規、法規或案例法的指控，法院或政府當局可能會得出結論認為我們沒有遵守它們，或者我們可能認為有必要或適當地解決任何此類索賠或其他訴訟。對於任何此類索賠、訴訟或和解，我們可能面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、其他損害賠償、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務。如果發現我們希望與之有業務往來的任何醫生或其他提供者或實體如果不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們受有關隱私、數據保護和數據安全的美國和外國法律的約束，這些法律可能會帶來鉅額合規成本，而不遵守可能會使我們承擔重大責任。

在我們開展或未來可能開展業務的美國、歐洲和其他司法管轄區，隱私、數據保護和數據安全已成為重要問題。健康和其他個人信息的收集、使用、保護、共享和轉讓的監管框架正在全球範圍內迅速演變，並可能在可預見的未來繼續變化。適用於我們或可能適用於我們的法律的範圍和解釋往往是不確定的，受到不同解釋的影響，並且可能在不同的司法管轄區之間不一致。

在美國，經HITECH法案修訂的HIPAA對承保實體施加了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的某些要求。立法也增加了

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可對違規行為進行評估的民事和刑事處罰，並授權州總檢察長向聯邦法院提起民事訴訟，以執行HIPAA規則。此外，對於在美國進行的臨牀試驗，收集的任何個人信息都受到聯邦保護人類受試者政策的進一步監管。州一級也在制定或考慮制定隱私法。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息有例外情況，但州隱私法可能會影響我們的商業活動，這些法律將如何解釋和執行仍存在不確定性。其他州已經通過了一般隱私法，這也可能影響我們未來的商業活動，更多的州正在評估類似的立法。

如果我們在歐洲聯盟(EU)或其他司法管轄區招募受試者參加臨牀試驗，或以其他方式獲取或處理這些司法管轄區個人的個人數據，我們可能會受到與收集、使用、存儲、傳輸和其他處理這些數據有關的額外限制。例如，歐洲經濟區(EEA)的臨牀試驗活動受歐盟一般數據保護條例(GDPR)的監管。

我們可能需要採取額外的步驟，例如新的合同談判或修改我們與跨境轉移個人數據有關的政策或做法，以遵守這些限制。更廣泛地説，世界上許多其他國家都有管理隱私和數據保護的法律法規，這些法律(正在發展和擴大)產生了複雜的、可能不一致的義務，可能會影響我們的業務。

美國和其他國家有關隱私、數據保護和數據安全的現行和未來法律法規的數量、複雜性和潛在的不一致，使我們的合規義務變得更加困難和昂貴。對於通過我們的研究活動和臨牀試驗而獲得的醫療數據或其他個人信息，情況尤其如此。如果我們未能遵守適用的法律和法規，或遭遇導致未經授權披露個人信息的安全漏洞，或者如果與我們共享個人信息或為我們處理此類信息的第三方未能遵守適用的要求或經歷泄漏，可能會導致政府調查和執法行動，以及針對我們的民事索賠和訴訟。我們可能會產生鉅額費用來為任何此類索賠或訴訟辯護，還可能被要求承擔鉅額罰款、罰款和金錢判決的責任。上述任何一項都可能對我們的業務、運營結果和聲譽產生實質性的不利影響。

我們的員工、獨立承包商、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易法律，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨着員工、獨立承包商、CRO、顧問和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為，導致我們未能遵守FDA法規或類似外國監管機構的類似法規、藥品製造標準以及醫療欺詐和濫用法律。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，以及在美國和非美國司法管轄區違反HIPAA和其他隱私法，包括歐盟數據保護指令。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人可能違反內幕交易的風險。識別和阻止員工或其他個人的不當行為並不總是可能的。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守適用法律、標準、法規或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，無論有無正當理由，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，則可能導致損害賠償、罰款和其他制裁，可能會對我們的業務、運營結果和聲譽造成實質性和不利的影響。

我們面臨着員工、獨立承包商、CRO、顧問和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，導致我們未能遵守FDA的規定或類似外國監管機構的類似規定，向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息，遵守制造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工的不當行為還可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能

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導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括歐盟數據保護指令。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人的任何內幕交易違規行為相關的風險，包括無意中的違規行為，如出借人在質押人掌握重大非公開信息時出售質押股份。

並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生，我們的員工可能會不時因就業問題對我們提起訴訟，包括傷害、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾、敵對工作環境或其他就業問題。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

與氣候變化相關的風險和不確定性以及應對氣候變化的法律或監管措施可能會對我們的運營結果、財務狀況和/或聲譽產生負面影響。

我們面臨着越來越多的與氣候有關的風險和不確定性，其中許多風險和不確定性是我們無法控制的。氣候變化可能會導致更頻繁的惡劣天氣事件、降水模式的潛在變化以及天氣模式的極端變異性，這可能會擾亂我們以及我們的供應商、供應商和合作者的運營。

向更低温室氣體排放技術的過渡、碳定價的影響、公眾情緒、法規、税收、公共授權或要求的變化以及氣候相關訴訟、保險費的增加，以及實施更穩健的災難恢復和業務連續性計劃，可能會增加維持或恢復運營或實現我們做出的任何可持續發展承諾的成本，這將對我們的運營結果產生負面影響。

我們正在評估我們對氣候變化的影響，並確定到2030年實現碳中性在經濟上是否可行。我們還在努力實現其他環境、社會和治理目標。任何未來承諾或目標的執行和實現都受到風險和不確定因素的影響。鑑於可持續投資的重點，如果我們不能在2030年前做出氣候變化承諾，並採取政策和做法來加強環境、社會和治理舉措，我們的聲譽以及我們的客户和其他利益相關者關係可能會受到負面影響，我們可能更難在需要時以可接受的條件進行有效競爭或獲得融資，這將對我們的運營結果產生不利影響。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管和經驗豐富的科學家的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴我們的高管、管理、科學、技術和臨牀團隊的研發、臨牀和業務發展專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係，或者在未來可能無法履行我們所需的服務。

招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。例如，我們依靠員工幫助操作和維修我們的機器人，依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定研發和商業化戰略。由於我們的業務是專門的科學性質，我們高度依賴於吸引和留住合格的科學、技術和管理人員。在我們努力減少現有員工潛在流失的影響的同時，我們還建立了一個

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儘管本組織的人才審查程序確定了繼任者和潛在的人才需求，但在製藥和生物技術領域，對合格人才的爭奪仍然很激烈。因此，我們可能無法吸引和留住業務持續發展所需的合格人員。失去現有人員的服務，以及未能及時招聘更多關鍵的科學、技術和管理人員，可能會損害我們的業務。

失去高管或其他關鍵員工或顧問的服務可能會阻礙我們成功實施業務戰略的能力。更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長時間，因為我們行業中的個人數量有限成功開發藥品、獲得監管批准並將其商業化所需的技能和經驗的廣度，以及眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭。此外，我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。我們也可能會遇到從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的困難。如果我們的一項或多項臨牀試驗不成功，招聘和留住合格的科學人員可能會變得更具挑戰性。

此外，工資和工資的增加、個人休假和其他休假政策的延長、其他影響勞動力成本的政府法規，以及失業率下降時潛在合格人員庫的減少，都可能顯著增加我們的勞動力成本，使留住、吸引和激勵合格人員變得更加困難，這可能會對我們的業務、財務業績和現金儲備產生實質性的不利影響。由於通脹壓力和其他舉措，我們的淨虧損可能會增加，我們可能需要比預期更早地籌集資金。由於我們僱傭了大量勞動力，任何加薪或加薪和/或擴大福利任務都將對我們的勞動力成本產生特別重大的影響。我們的供應商、承包商和業務合作伙伴同樣受到工資和福利成本上漲的影響，許多人已經或將提高商品、建築和服務的價格，以抵消他們不斷上升的勞動力成本。

我們未來可能想要僱傭的一些員工可能不住在猶他州鹽湖城或我們有業務的其他地區，可能不想搬遷。此外，與我們競爭合格人才的許多其他製藥和生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。

如果我們無法聘用、留住和激勵高素質的高級管理人員和人員，我們發現和開發候選藥物的速度和成功率、我們實施增長戰略的能力以及我們的業務可能會受到不利影響。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計員工數量和業務範圍都將大幅增長。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們可能會收購更多的業務或產品，形成戰略聯盟，或與第三方建立合資企業，我們認為這些將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和營銷因戰略聯盟或收購而產生的任何新產品時可能會遇到許多困難，這些新產品會推遲或阻止我們實現預期的好處或增強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。

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與證券市場和A類普通股所有權相關的風險

我們普通股的雙重股權結構影響了投票權的集中，這限制了我們的A類普通股股東影響提交給我們股東批准的事項的結果的能力，包括選舉我們的董事會，通過對我們的公司註冊證書和章程的修訂，以及批准任何合併、合併、出售我們的全部或基本上所有資產，或其他重大公司交易。

我們在首次公開募股中提供的A類普通股每股有一票，我們的B類普通股每股有10票。截至2021年12月31日，我們的首席執行官兼董事會成員吉布森博士及其附屬公司持有我們A類普通股的23,470股以及我們B類普通股的所有已發行和已發行普通股，約佔我們已發行股本投票權的36.79%，隨着吉布森博士行使或授予股權獎勵，投票權可能會隨着時間的推移而增加。如果截至2021年12月31日，吉布森博士持有的所有此類股權獎勵都已被行使或歸屬並交換為B類普通股，吉布森博士及其附屬公司將持有我們已發行股本投票權的約40.25%。

因此，吉布森博士可能能夠對任何需要我們股東批准的行動產生重大影響，包括選舉我們的董事會，通過對我們的公司註冊證書和章程的修訂，以及批准任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。吉布森博士可能擁有與我們A類普通股股東不同的利益，並可能以我們A類股東不同意的方式投票，這可能會對我們A類股東的利益不利。集中控制可能會延遲、防止或阻止我們公司控制權的變更，可能會剝奪我們的股東在出售公司時獲得股本溢價的機會，因此可能會影響我們A類普通股的市場價格。

B類普通股持有者未來的轉讓一般將導致這些股票自動轉換為A類普通股，但有有限的例外，例如某些遺產規劃轉讓。轉讓或交換B類普通股可能導致額外發行A類普通股，這種發行將稀釋我們A類普通股的持有者。此外，每股B類普通股將在以下較早的日期自動轉換為一股A類普通股：(I)2028年4月16日；(Ii)持有當時已發行的B類普通股662⁄3%的持有者書面同意或協議指定的日期；(Iii)吉布森博士停止擔任本公司任何高管或董事任何職位後九個月；或(Iv)吉布森博士去世或殘疾後九個月。根據經修訂及重述的公司註冊證書的條款，所有B類普通股已發行股份的最終轉換日期稱為最終轉換日期。

在2021年第四季度，Gibson博士根據證券交易法規則10b5-1和Recursion的內幕交易政策制定了個人股票交易計劃。根據該計劃，約有700,000份已發行股票期權可予行使，我們預計最多可持有約

吉布森所持資產的5%可能會被出售或轉移給捐贈者建議的慈善基金。我們預計規則10b5-1的交易可能在未來15個月內進行。任何此類交易都將按照美國證券交易委員會的要求通過公開申報文件進行披露。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的關聯公司，包括吉布森博士及其關聯公司，實益擁有的股份約佔我們投票權的68.72%。這些股東共同行動，可能能夠影響需要股東批准的事項，包括選舉董事；修改我們的組織文件；批准任何合併、出售我們的全部或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。這種集中控制還可能起到威懾、推遲或防止對我們股本的主動收購提議或要約的效果，因為其他股東可能認為這是他們的最佳利益。這羣股東的利益可能並不總是與彼此的利益或其他股東的利益一致，而且他們可能會促進他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的市場價格。

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我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，有資格免除某些披露要求，這可能會降低我們的A類普通股對投資者的吸引力。

我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)中定義的“新興成長型公司”，並且將一直是新興成長型公司，直到(1)2026年12月31日；(2)我們(A)成為美國證券交易委員會規則定義的“大型加速申報公司”之日；或(B)年總收入10.7億美元或以上；或(3)我們在三年內發行了超過10億美元不可轉換債券之日。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

•未被要求遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404節(第404節)的審計師認證要求；

•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充；

•除任何規定的未經審計的中期財務報表外，僅提供兩年的已審計財務報表，並相應減少“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”的披露；

•減少有關高管薪酬的披露義務；以及

•不需要就高管薪酬或之前未經批准的任何金降落傘支付進行不具約束力的股東諮詢投票。

因此，只要我們符合新興成長型公司的資格，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要就我們財務報告內部控制的有效性提供證明報告，這可能會增加我們財務報告內部控制的重大弱點或重大缺陷未被發現的風險。同樣，我們可以選擇不提供某些信息，包括某些財務信息和某些有關高管薪酬的信息，否則我們將被要求在提交給美國證券交易委員會的文件中提供這些信息，這可能會使投資者和證券分析師更難評估我們的公司。

JOBS法案進一步規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期遵守新的或修訂後的美國公認會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。在我們仍是一家新興成長型公司期間，我們已選擇將延長的過渡期用於新的或修訂的會計準則；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。因此，美國公認會計原則規則或其解釋的變化、採用新的指導方針或應用現有指導方針來改變我們的業務可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。如果我們的一些A類普通股股東因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股票價格可能會更加波動，可能會下降。

我們A類普通股的價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的持有者帶來重大損失。

自我們首次公開募股以來，我們A類普通股的交易價格一直不穩定，未來價格可能會大幅波動。股價可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的，這些因素包括：

•有競爭力的產品或技術的成功；

•我們候選藥物或我們競爭對手的臨牀試驗結果；

•美國和其他國家的法規或法律發展；

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•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者糾紛；

•關鍵人員的招聘或離職；

•與我們的任何候選藥物或臨牀開發計劃相關的費用水平；

•我們努力發現、開發、獲取或許可更多候選藥物或產品的結果；

•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；

•改變醫療保健支付制度的結構；

•通貨膨脹、供應鏈問題、全球政治不穩定或戰爭；

•整體股票市場的表現，特別是生物技術公司的股票表現，以及總體經濟狀況；以及

•“風險因素”一節中描述的其他因素。

由於這種波動，我們A類普通股的持有者可能無法以或高於他們最初支付的價格出售他們的股票，這可能導致他們的部分或全部投資損失。

在公開市場上出售我們A類普通股的大量股票可能會導致我們的股價下跌。

我們A類普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售。這些出售，或者市場上認為一個或多個持有大量股票的人打算出售他們的股票，可能會導致我們A類普通股的市場價格下跌。

此外，根據我們的股權補償計劃，受未償還期權和認股權證約束或預留供未來發行的A類普通股，在各種歸屬時間表的規定以及證券法第144條和第701條允許的範圍內，有資格在公開市場出售。我們A類普通股的一些持有者在B類普通股轉換後發行和可發行的A類普通股的持有者有權根據《證券法》登記他們的股票。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。

未來，我們還可能發行與任何融資、投資或收購相關的證券，發行的股票數量可能構成我們當時已發行普通股的重要部分。

在上述任何情況下或其他情況下，在任何時候在公開市場上出售我們A類普通股的大量股票，或者認為這些股票可能被出售，都可能對我們A類普通股的市場價格產生重大不利影響。在這種情況下，我們A類普通股的持有者可能無法以或高於他們最初支付的價格出售他們的股票，這可能導致他們的部分或全部投資損失。

作為一家上市公司，我們增加了成本和合規要求。我們的管理層一直並將繼續被要求投入大量時間在合規倡議上，包括那些關於財務報告的內部控制的倡議。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家“新興成長型公司”之後，我們被要求承擔大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為一傢俬人公司沒有發生的。薩班斯-奧克斯利法案和隨後由美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的信息披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員必須投入大量時間和注意力在這些合規倡議上。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計它們可能會增加我們獲得董事和高級管理人員責任保險的難度和成本。自我們首次公開募股以來，我們的首席財務官只是一家上市公司的首席財務官，而我們的

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自我們首次公開募股以來，首席執行官只擔任過一家上市公司的首席執行官。這兩家公司都沒有參與上市公司的長期運營。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們必須提交一份管理層關於我們財務報告的內部控制的報告。這項評估將需要包括披露管理層發現的財務報告內部控制中的任何重大弱點。雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們的獨立在我們不再是新興成長型公司之日後，我們將不再被要求註冊會計師事務所證明我們財務報告內部控制的有效性，直到我們被要求向美國證券交易委員會提交第一份年度報告。屆時，如果我們有重大弱點，我們將收到來自我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告內部控制的負面意見。為了在規定的時間內遵守第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。

任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況或經營結果的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點或重大缺陷，我們可能會對投資者對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們A類普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補我們在財務報告內部控制方面的任何重大缺陷，或者未能實施或維護上市公司所需的其他有效控制制度，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會，以及我們繼續在納斯達克股票市場上市的能力

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們A類普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會壓低我們A類普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外，這些規定包括：

•建立一個分類的董事會，這樣我們董事會的所有成員就不是一次選舉產生的；

•只允許董事會確定董事人數和填補董事會空缺；

•授權發行“空白支票”優先股，我們的董事會可以用來實施股東權利計劃(也稱為“毒丸”)；

•取消我們的股東召開股東特別會議的能力；

•禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；

•禁止累積投票；

•授權本公司董事會修改公司章程；

•規定提名進入董事會或提出可由股東在年度股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；以及

•需要股東的絕對多數票才能修改上述一些條款。

此外，特拉華州一般公司法第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們股東的機會

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獲得A類普通股的溢價，也可能影響一些投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們的實際運營結果可能與我們提供的任何指導意見大不相同。

我們可能會不時地在我們的季度收益報告中提供關於我們未來業績的指導，這些指導代表了截至發佈之日我們管理層的估計。這一指導將包括前瞻性陳述，將以我們管理層準備的預測為基礎。我們的註冊會計師、任何其他獨立專家或外部人士都不會編制或審查這些預測。因此，這些人不會就預測發表任何意見或作出任何其他形式的保證。

預測基於一些假設和估計，雖然這些假設和估計是以數字的特殊性呈現的，但本質上會受到重大商業、經濟和競爭不確定性和意外事件的影響，其中許多是我們無法控制的，是基於關於未來業務決策的特定假設，其中一些將發生變化。我們發佈指引的主要原因是為我們的管理層提供一個基礎，以便與分析師和投資者討論我們的業務前景。對於任何此類第三方發佈的任何預測或報告，我們不承擔任何責任。

指導意見必然是投機性的，可以預計，我們提供的任何指導意見所依據的部分或全部假設將不會成為現實，或者將與實際結果大不相同。因此，我們的指導只是管理層認為截至發佈日期可實現的估計。實際結果可能與我們的指導不同，變化可能是實質性的。

作為一家上市公司，我們有義務制定和保持對財務報告的適當和有效的內部控制。任何未能保持這些內部控制的充分性都可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們A類普通股的價值。

我們的首席財務官自我們首次公開募股以來只擔任過上市公司的首席財務官，我們的首席執行官自我們首次公開募股以來才擔任過上市公司的首席執行官。這兩家公司都沒有參與上市公司的長期運營。根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們必須從我們第二次向美國證券交易委員會提交Form 10-K年度報告開始，由我們的管理層就我們對財務報告的內部控制提交一份報告。這項評估將需要包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。然而，我們的獨立人士在我們不再是一家新興成長型公司後，我們將不再被要求註冊會計師事務所證明我們財務報告內部控制的有效性，直到我們被要求向美國證券交易委員會提交第一份年度報告。在我們被要求獲得審計師認證的時候，如果我們有重大弱點，我們將從我們的獨立註冊會計師事務所收到關於我們對財務報告的內部控制的負面意見。

為了在規定的期限內遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，包括僱用更多的財務和會計人員，可能聘請外部諮詢人，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。在評估我們的內部控制時，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會出現重大缺陷或重大缺陷。

任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況或經營結果的能力。如果我們不能斷定我們的財務報告內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，即我們A類普通股的市場價格。

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我們可能會拒絕，我們可能會受到納斯達克股票市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

一般風險

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務造成不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，新冠肺炎疫情、全球政治不穩定、供應鏈問題和通脹已在美國和國際市場造成重大波動和不確定性。美國在聯邦政府債務上限和相關預算問題上的不確定性也可能導致全球市場的波動和不確定性。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們候選藥物的需求減弱，以及在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力受損(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，或導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們面臨在正常業務過程中可能出現的訴訟風險，這可能是昂貴和耗時的訴訟或辯護。

我們定期、將來也可能參與正常業務過程中出現的法律訴訟或索賠，例如與商業或合同糾紛、知識產權、僱傭問題、產品責任或數據隱私有關的訴訟或索賠。

作為一家上市公司，我們和我們的董事和高級管理人員也可能受到證券集體訴訟，特別是如果我們A類普通股的市場價格波動的話。總的來説，股市，尤其是納斯達克上市公司和生物技術公司，不時會經歷重大的價格和成交量波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟，未來我們可能會成為此類訴訟的目標。

訴訟，無論是否有價值，都可能是昂貴的訴訟或辯護；轉移管理層的注意力；導致損害賠償、禁令救濟、處罰和罰款的不利判決；並損害我們的業務和聲譽。 S一些第三方可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為他們擁有更多的資源。保險可能不包括所有索賠，或者可能只覆蓋我們的部分費用和損失，並且可能不會繼續以我們可以接受的條款提供保險。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們A類普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果只有一小部分分析師保持對我們的報道，我們股票的交易價格可能會下降。如果跟蹤我們股票的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

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項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

遞歸公司的辦公室位於猶他州鹽湖城格蘭德街41號，郵編：84101。這個105,419平方英尺的位置包括辦公、研究和實驗室空間。這些實驗室包括用於藥物研究的傳統實驗室和自動化實驗室。

以下是截至2021年12月31日該公司租賃的其他材料屬性列表：


名字	位置	平方英尺	描述
站點56	猶他州鹽湖城	94,129	該位置毗鄰我們的公司辦公室，將包括實驗室空間和辦公空間。這個空間目前正在建設中。
科瑪斯	猶他州鹽湖城	15,398	地點包括辦公空間和潮濕的實驗室。
米爾皮塔斯	加利福尼亞州米爾皮塔斯	24,974	位置包括實驗室和技術服務，用於研究、設計和開發。

項目3.法律訴訟

我們目前不是任何重大訴訟或其他重大法律程序的一方。我們可能會不時捲入正常業務過程中出現的各種法律程序。任何此類問題的不利解決都可能對我們未來的財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

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第二部分

第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

主體市場

遞歸A類普通股的主要市場是納斯達克全球精選市場(代碼：RXRX)。我們的普通股於2021年4月16日開始交易。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

遞歸公司的B類普通股不在任何證券交易所上市，也不在任何公開市場交易。

股票表現曲線圖

下圖比較了遞歸、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數從2021年4月16日(我們的普通股在納斯達克全球精選市場首次交易的日期)到2021年12月31日的累計總回報。這張圖假設投資了100美元，股息再投資。下圖所示的比較是基於歷史數據，並不一定預示着未來的業績。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g71.jpg

此績效圖表是提供的，不應被視為已在美國證券交易委員會或受1934年證券交易法第18節的約束，也不應被視為通過引用納入Recursion根據1933年證券法(經修訂)提交的任何文件中。

股東

截至2022年2月28日，共有44名遞歸A類普通股股東。我們A類普通股的實際股東人數超過了這一記錄持有者的數量，包括作為實益所有者但其股票以街頭名義由經紀人和其他被提名者持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留任何未來的收益，並預計在可預見的未來不會支付任何股息。未來宣佈現金股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並受適用法律的制約，並將取決於

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許多因素，包括我們的財務狀況、經營結果、資本要求、合同限制、一般業務條件，以及我們董事會認為相關的其他因素，包括我們當前和未來債務工具的限制、我們未來的收益、資本要求、財務狀況、前景和適用的特拉華州法律，該法律規定股息只能從盈餘或當前淨利潤中支付。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們的股權薪酬計劃的信息以引用的方式併入本文。

近期出售未登記的證券

(A)出售非註冊證券

股票期權行權

在截至2021年12月31日的年度，我們根據2016年股權激勵和關鍵人員激勵股票計劃向我們的員工、董事、顧問和顧問發行了2,589,429股A類普通股或B類普通股(視情況而定)，總代價約為280萬美元。在行使股票期權時發行的A類普通股或B類普通股(視情況而定)是根據與我們的員工、董事、顧問和顧問的書面補償計劃或安排發行的，依據證券法頒佈的第701條規定的豁免，或根據證券法第4(A)(2)條，關於發行人不涉及任何公開發行的交易，在需要豁免註冊的範圍內發行。所有收件人要麼收到了關於我們公司的充分信息，要麼通過僱傭或其他關係接觸到了這些信息。

股票期權授予

在截至2021年12月31日的一年中，我們向員工、董事、顧問和顧問發放了期權，以購買總計1,849,311股我們的A類普通股或B類普通股(視情況而定)，加權平均行權價為每股4.44美元，取決於根據證券法頒佈的第701條規定的豁免，或根據證券法第4(A)(2)條，相對於發行人不涉及任何公開募股的交易，在需要豁免註冊的範圍內。

搜查證演習

2021年4月15日，根據兩個認股權證的無現金行使，公司向認可投資者發行了108,202股A類普通股，行權價為0.71美元，以及21,762股A類普通股，行權價2.79美元。

2021年10月22日，公司根據認股權證的行使，向認可投資者發行了213,646股A類普通股，行使價為5.49美元。

普通股交易所

2021年4月15日，我們根據特定交換協議的條款，將我們的創始人Christopher Gibson博士及其關聯公司實益擁有的總計9,467,833股A類普通股換取了等值數量的B類普通股。沒有支付與交換有關的額外對價。我們認為，根據證券法第3(A)(9)條的規定，上述證券的要約、銷售和發行可以免於根據證券法註冊，因為我們的證券僅在我們與現有證券持有人交換時沒有支付佣金或其他報酬，也沒有直接或間接地進行此類交換。

(B)使用公開發行A類普通股所得款項

2021年4月15日，我司A類普通股首次公開發行S-1表格(檔號：333-254576)註冊説明書被美國證券交易委員會宣佈生效。我們的A類普通股於2021年4月16日在納斯達克全球市場開始交易。此次發行於2021年4月20日結束。

141

我們IPO的承銷商是高盛、摩根大通、美國銀行證券、SVB Leerink、Allen&Company LLC和KeyBanc Capital Markets。

我們向IPO承銷商支付了總計約3510萬美元的承銷折扣。此外，我們產生了大約430萬美元的費用，加上承保折扣，總費用約為3950萬美元。因此，扣除承銷折扣和發售費用後的發售所得淨額約為4.624億美元。本公司並無直接或間接向本公司任何董事或高級管理人員(或其聯繫人)或擁有本公司任何類別股權證券10.0%或以上的人士或任何其他聯屬公司支付發售費用。

我們持有相當大一部分淨收益餘額為銀行存款，存放在支票賬户和投資組合中。與根據證券法第424(B)條提交的最終招股説明書和之前提交給美國證券交易委員會的其他定期報告中所述的用途相比，我們首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。

(C)發行人購買股票證券

沒有。

第六項。[已保留]

142

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第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下是對華為的財務狀況的討論和分析。遞歸製藥公司(遞歸、公司、我們、我們或我們)以及手術的結果。本評註應與項目8“財務報表”中的合併財務報表及附註一併閲讀。本次討論，特別是有關我們未來的經營結果或財務狀況、業務戰略以及未來經營的管理計劃和目標的信息，包括前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定性，如本年度報告Form 10-K中“關於前瞻性陳述的説明”標題下所述。您應該閲讀本年度報告中“風險因素”項下的披露，討論可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的重要因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，通過解碼生物學來實現藥物發現的產業化。我們的核心任務是遞歸操作系統(OS)，這是一個跨不同技術構建的平臺這使我們能夠繪製地圖和在世界上最大的專有生物和化學數據集之一的遞歸數據宇宙中導航數千億個生物和化學關係。規模化的“濕實驗室”生物和化學工具被組織成一個迭代循環，與“幹實驗室”計算工具一起，快速將基於地圖的假設轉化為經過驗證的見解和新的化學，不受已發表的文獻或人類偏見的限制。我們專注於通過翻譯發現目標的新技術，以及在內部和規模上在濕實驗室和幹實驗室之間快速迭代的能力，這使我們有別於我們所在領域的其他公司。此外，我們由生命科學家以及計算和技術專家組成的平衡團隊創造了一個環境，在這個環境中，經驗數據、統計的嚴謹性和創造性思維都可以應用到我們的決策中。到目前為止，我們已經利用我們的Recursion OS實現了三個價值驅動因素：i)內部開發的項目的廣泛管道，包括幾個臨牀階段資產，專注於由基因驅動的罕見疾病和腫瘤學，具有重大的未得到滿足的需求和市場機會，在某些情況下，預計年銷售額將超過10億美元；ii)與領先的生物製藥公司建立戰略合作伙伴關係，以繪製和導航生物學的棘手領域，包括與拜耳的纖維化和與羅氏和基因泰克的神經科學，以確定新的靶點，並將潛在的新藥轉化為資源密集型的臨牀開發，由我們的合作伙伴監督；以及iii)誘導實驗室，這是一個增長引擎，旨在探索Recursion OS在治療學內外的新擴展。我們是一家生物技術公司，規模更像一家科技公司。

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Recursion於2021年第四季度結束，推出了一系列臨牀階段、臨牀前、後期發現和早期發現計劃，並繼續將表現學實驗總數擴大到約1.15億次，其專有數據宇宙的規模擴大到約13PB，生物和化學關係的數量超過2000億次。已經在Recursion OS上生成了38種人類細胞類型的數據，一個包含大約100萬種化合物的內部化學庫，以及一個硅片120億個小分子的庫，由一個由大約400名遞歸人員組成的不斷增長的團隊提供，該團隊在生命科學家和計算和技術專家之間取得了平衡。

144

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業務亮點摘要

臨牀方案

•腦海綿狀血管畸形(CCM)(REC-994)：2022年3月，我們招募了第一名患者參加我們的第二階段Sycamore臨牀試驗，這是一項在60名CCM患者中對該候選藥物進行的雙盲、安慰劑對照的安全性、耐受性和探索性療效研究。

•神經纖維瘤病2型(NF2)(REC-2282)：我們計劃在2022年第二季度啟動我們的2/3期楊樹-NF2臨牀試驗，這是一項對該候選藥物進行的平行分組、兩階段、隨機、多中心研究。

•家族性腺瘤性息肉病(FAP)(REC-4881)：我們計劃在2022年第三季度啟動一項第二階段的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以評估該候選藥物的安全性、藥代動力學和療效。

臨牀前和發現計劃

•艱難梭菌結腸炎(REC-3964)：我們在支持IND的REC-3964研究方面取得了進展，並計劃在2022年下半年啟動第一階段研究。

•與CDK12生物學有新關聯的靶的小分子抑制物：利用我們的下一代測繪和導航技術發現的一種新靶點的小分子抑制劑，在HRD陰性的卵巢癌PDX模型中顯示出強大的單藥和聯合活性，實現了100%的完全和持久的反應。

•癌症免疫治療的目標：阿爾法：我們擴展了靶阿爾法的體內數據集，其中使用我們的下一代測繪和導航技術發現的靶阿爾法的小分子抑制物在EMT6小鼠模型中顯示出與抗PD1治療的強大結合活性，並實現了80%的完全應答。

•腫瘤學流水線：我們繼續在擴展和推進使用我們的下一代地圖和導航技術發現的眾多腫瘤學項目方面取得進展，通過包括上述項目在內的科學裏程碑，以及與STK11突變非小細胞肺癌免疫檢查點抵抗、小分子MYC抑制、癌症免疫治療靶標‘beta’、肝細胞癌、卵巢癌和其他適應症相關的項目。

145

羅氏-基因泰克

2021年12月，我們宣佈與羅氏和基因泰克(Genentech)達成變革性合作。統稱為羅氏)通過使用遞歸操作系統繪製複雜的生物學圖譜，以推進神經科學中潛在的新藥物和胃腸道腫瘤學中的適應症。在這次合作中，Recursion在2022年1月收到了1.5億美元的預付款，有資格獲得可能超過5.0億美元的地圖構建和數據共享里程碑，以及最多40個項目的研發、商業化和淨銷售里程碑，每個項目的研發、商業化和淨銷售額可能超過3.00億美元，以及從該合作中商業化的產品的淨銷售額的中高個位數分級版税。

拜耳股份公司

2021年12月，我們宣佈擴大與拜耳的合作，包括使用Recursion的生物圖譜和導航能力來發現具有治療纖維化疾病潛力的小分子候選藥物。在這次擴大的合作中，Recursion和拜耳現在可能會致力於十幾個與纖維化疾病相關的項目。

遞歸操作系統

•閉環自動合成套件(類)：我們開始設計CLASS，這是我們的自動化化學微合成系統，它將進一步使我們的生物和化學地圖上的新化學配方和剖析成為可能。

•總觀測值：2021年第四季度，我們突破了執行表型實驗總數1億次，生產10億張自主生物圖像的里程碑。

融資和運營

我們於2013年11月註冊成立。2021年4月20日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股18.00美元的價格發行了27,878,787股A類普通股，籌集了5.018億美元和4.624億美元，分別為。在首次公開募股之前，我們已經籌集了大約4.489億美元從投資者那裏獲得股權融資，除了3000萬美元從我們與拜耳股份公司(拜耳)的合作中獲得預付款。在……裏面2021年12月，我們宣佈與羅氏合作，並收到一筆預付款1.5億美元在……裏面2022年1月. 更多信息見合併財務報表附註18，“後續事項”。

我們用我們籌集的資金為平臺研究運營、藥物發現、臨牀開發、數字和其他基礎設施、創建我們的知識產權組合和行政支持的運營和投資活動提供資金。我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資為5.166億美元，這還不包括最近與羅氏合作的1.5億美元的預付款。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金、現金等價物和投資將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們的淨虧損分別為1.865億美元、8700萬美元和6190萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.01億美元。我們預料到我們的在可預見的未來，費用和運營虧損將大幅增加。如果我們繼續推進我們的平臺；繼續開發我們當前和未來的候選產品並啟動更多的臨牀前研究；開始對我們當前和未來的候選產品進行臨牀研究；建立我們的製造能力，包括髮展我們的合同開發和製造關係以及建立我們的內部製造設施；獲取並許可與我們的平臺相一致的技術；尋求監管機構對我們當前和未來的候選產品的批准；擴展我們的運營、財務和管理系統並增加人員，包括支持我們的臨牀前和臨牀前開發、製造和商業化努力的人員；繼續開發、增長、

146

完善和保護我們的知識產權組合；並在運營我們的業務時產生額外的法律、會計或其他費用，包括與上市公司運營相關的額外成本。

我們預計，未來我們將需要籌集更多資金來支持我們的運營，包括任何經批准的候選產品的商業化。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將使用我們現有的現金和現金等價物、任何未來的股權或債務融資以及根據當前或未來的許可或合作協議收到的預付款、里程碑和特許權使用費(如果有的話)為我們的運營提供資金。我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本，甚至根本無法。如果我們無法在需要的時候籌集額外的資本，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

經營成果的構成部分

收入

到目前為止，我們的業務收入來自兩個來源：(I)贈款收入和(Ii)運營收入。

助學金收入-吾等於根據相關資助協議賺取收入的期間內確認資助收入，該期間是產生資助協議項下的相應可償還開支的期間。

營業收入-營業收入主要來自戰略聯盟的研究和開發協議。隨着某些里程碑的實現，我們有權獲得不同的考慮。收入確認的時間與現金收入的時間沒有直接關係。

研究與開發

研發費用佔我們運營費用的很大一部分。我們確認研究和開發費用是按實際發生的金額計算的。研究和開發費用包括開展活動所產生的成本，包括：

•開發和運營我們平臺的成本；

•可能導致開發候選者的發現努力的成本，包括研究材料和外部研究；

•我們研究產品的臨牀開發成本；

•與生產活性藥物成分、臨牀前試驗和臨牀試驗的研究產品有關的材料和用品的費用；

•與人員有關的費用，包括從事研發職能的員工的工資、福利、獎金和股票薪酬；

•營運數碼基礎設施的相關成本；以及

•因研究和開發活動而發生的其他直接和已分配費用，包括設施、折舊、攤銷和保險費用。

我們在一定程度上監控與我們的臨牀資產直接相關的研究和開發費用，但是，與臨牀開發相關的間接成本和我們的研發費用餘額不在計劃或候選人級別跟蹤。

我們確認與第三方合同服務相關的費用。在終止與第三方的合同時，我們的財務義務通常僅限於迄今發生或承諾的費用。根據合同安排在未來的研究和產品開發活動中使用或提供的任何貨物或服務的任何預付款，在提供該等貨物或服務之前被歸類為預付費用。

147

一般和行政

公司支出已發生的一般費用和行政費用。一般和行政費用主要包括薪金、員工福利、基於股票的薪酬以及行政、財務、人力資源、法律和其他公司行政職能人員的外包勞動力。一般和行政費用還包括公司和專利事務的法律費用；會計、審計、税務和行政諮詢服務的專業費用、保險費、設施和折舊費用。

我們預計，隨着我們增加研究和開發活動以及與候選藥物潛在商業化相關的活動，未來我們的一般和行政費用將增加，以支持研發人員和支持我們的運營。

其他收入(虧損)，淨額

其他收入(虧損)，淨額包括主要來自投資的利息、根據我們的貸款協議產生的利息支出、投資的收益和損失、認股權證負債的公允價值變化和債務清償成本。

經營成果

下表彙總了該公司的經營業績：


(除百分比外，以千為單位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年與2020年相比				2020年與2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
收入
助學金收入	$	178	$	549	$	608	$	(371)	(67.4)	%	(59)		(9.7)	%
營業收入	10,000		3,413		1,711		6,587		>100%		1,702		99.5	%
總收入	10,178		3,962		2,319		6,216		>100%		1,643		70.8	%

運營費用
研發	135,271		63,319		45,809		71,951		>100%		17,510		38.2	%
一般事務和行政事務	57,682		25,258		18,951		32,423		>100%		6,307		33.3	%
總運營費用	192,953		88,577		64,760		104,374		>100%		23,817		36.8	%

運營虧損	(182,775)		(84,615)		(62,441)		(98,158)		>100%		(22,174)		35.5	%
其他收入(虧損)，淨額	(3,704)		(2,391)		562		(1,313)		54.9	%	(2,953)		>100%
淨虧損	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)	$	(99,471)	>100%		$	(25,127)	40.6	%

收入

下表彙總了Recursion的收入構成：


	截至十二月三十一日止的年度，						2021年與2020年相比				2020年與2019年相比
(除百分比外，以千為單位)	2021		2020		2019		$		%		$		%
收入
助學金收入	$	178	$	549	$	608	$	(371)	(67.4)	%	$	(59)	(9.7)	%
營業收入	10,000		3,413		1,711		6,587		>100%		1,702		99.5	%
總收入	$	10,178	$	3,962	$	2,319	$	6,216	>100%		$	1,643	70.8	%

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，收入較上年同期增加是由於我們與拜耳於2020年8月訂立的戰略合作伙伴關係所確認的收入。

148

研究與開發

下表彙總了Recursion的研發費用構成：


(除百分比外，以千為單位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年與2020年相比				2020年與2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
研發費用
站臺	$	55,959	$	29,651	$	19,617	$	26,308	88.7	%	$	10,034	51.1	%
發現	48,984		17,670		15,423		31,314		>100%		2,247		14.6	%
臨牀	21,841		10,003		8,221		11,838		>100%		1,782		21.7	%
基於股票的薪酬	4,979		1,777		947		3,202		>100%		830		87.6	%
其他	3,508		4,218		1,601		(710)		(16.8)	%	2,617		>100%
研發費用總額	$	135,271	$	63,319	$	45,809	$	71,952	>100%		$	17,510	38.2	%

研發費用的重要組成部分包括以下按開發階段分配的費用：平臺，主要是指通過HIT識別篩選產品候選人的費用；Discovery，主要是指通過開發候選人進行HIT識別的費用；以及臨牀，主要是指與候選人開發及其他方面相關的費用。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，研發開支較上一年度有所增加，原因是在我們的平臺上篩選的試驗數目增加，臨牀前資產得到驗證的數目增加，以及隨着研究進展而增加臨牀成本。

一般和行政費用

下表彙總了Recursion的一般費用和管理費用：


(除百分比外，以千為單位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年與2020年相比			2020年與2019年相比
(除百分比外，以千為單位)	2021		2020		2019		$		%	$		%
一般和行政費用總額	$	57,682	$	25,258	$	18,951	$	32,424	>100%	$	6,307	33.3	%

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，與上年相比，一般和行政費用增加是由於公司業務規模的增長，包括工資和工資分別增加1640萬美元和270萬美元，以及與運營成長期公司相關的設備成本、人力資源成本、設施成本和其他行政成本。

其他虧損(收入)，淨額

下表彙總了遞歸的其他虧損(收入)淨額的組成部分：


(除百分比外，以千為單位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年與2020年相比				2020年與2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
利息支出	$	2,952	$	1,360	$	635	$	1,592	>100%		$	725	>100%
利息收入	(73)		(336)		(1,741)		263		(78.3)	%	1,405		(80.7)	%
債務清償損失	827		883		555		(56)		(6.3)	%	328		59.1	%
衍生公允價值調整	—		484		—		(484)		(100.0)	%	484		N/m
其他	(2)		—		(11)		(2)		N/m		11		(100.0)	%
其他虧損(收入)，淨額	$	3,704	$	2,391	$	(562)	$	1,313	54.9	%	$	2,953	>100%

N/M=沒有意義

149

截至2021年12月31日止年度，費用增加與上年相比，主要是由於由於A系列和B系列認股權證的公允價值，利息支出增加。見附註12，“基於股票的薪酬“有關認股權證的其他詳情，請參閲綜合財務報表。

截至2020年12月31日的年度，支出較上年增加是由於現金利息減少，而公司可轉換票據和MidCap貸款的支出增加。有關可轉換票據的更多細節，請參閲合併財務報表附註7“應付票據”。

流動性與資本資源

流動資金來源

該公司尚未將任何產品商業化，預計至少在幾年內不會從任何候選產品的銷售中獲得收入。截至2021年12月31日，現金、現金等價物和投資總額為5.166億美元，截至2020年12月31日，現金、現金等價物和投資總額為2.621億美元。

本公司已出現營運虧損，營運現金流為負，我們預期至少在可預見的未來，本公司將繼續出現虧損。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，遞歸的淨虧損分別為1.865億美元、8700萬美元和6190萬美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，Recursion的累計赤字分別為4.01億美元和2.136億美元。

遞歸通過私募優先股和IPO為其運營提供資金。截至2021年12月31日，公司已從出售優先股中獲得4.489億美元的收益。這個該公司從IPO中獲得4.624億美元的淨收益。有關IPO的更多細節，請參閲合併財務報表附註10，“普通股”。

2020年10月，公司從公司與拜耳的戰略合作伙伴關係中收到了3,000萬美元的預付款。2021年12月，該公司宣佈與羅氏公司合作，並於2022年1月收到1.5億美元的預付款。關於2022年1月收到的額外預付款的資料，見合併財務報表附註18“後續事項”。

中型股信貸和擔保協議

於2019年9月，本公司與MidCap Financial Trust(MidCap)及其他貸款方訂立信貸及擔保協議(MidCap貸款協議)。MidCap貸款協議規定了一項定期貸款安排，其中包括1190萬美元的首批貸款。2021年7月，本公司向MidCap支付了未償還貸款的到期餘額。更多細節見合併財務報表附註7“應付票據”。

現金流

下表為下表所列各期間現金流量表的彙總：


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2021		2020		2019
用於經營活動的現金	$	(158,614)	$	(45,399)	$	(57,042)
用於投資活動的現金	(271,744)		(8,740)		(3,910)
融資活動提供的現金	458,540		246,135		120,410
現金及現金等價物淨增加情況	$	28,182	$	191,996	$	59,458

經營活動

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，用於經營活動的現金增加，原因是因公司發展而產生的研發及一般及行政開支。

150

投資活動

在截至2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金主要包括3.011億美元的投資購買以及3980萬美元的財產和設備購買，其中包括1790萬美元用於購買Dell EMC超級計算機。現金流出部分被投資銷售和到期所得的6920萬美元所抵消。

於截至二零二零年十二月三十一日止年度內用於投資活動的現金包括260萬美元收購Vium，Inc.(Vium)和580萬美元資本支出的比例主要用於購買實驗室設備和租賃改進。此外，該公司還以90.4萬美元收購了其他無形資產。現金流出部分被應收票據的收益抵消。有關Vium收購的更多細節，請參閲合併財務報表附註3“收購”。

截至2019年12月31日止年度內，投資活動中使用的現金包括主要用於購買實驗室設備的資本支出。

融資活動

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金主要包括首次公開募股的淨收益4.624億美元。融資現金流還包括1,270萬美元的流出，用於償還MidCap貸款的長期債務。

在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金主要包括p從出售優先股中脱穎而出2.391億美元。融資現金流也包括在內640萬美元便士來自發行可轉換票據的火箭.

在截至2019年12月31日的年度內，融資活動提供的現金主要包括出售以下公司優先股所得款項1.199億美元。融資現金流還包括1,120萬美元用於償還太平洋貸款的長期債務。

合同義務

該公司的重要現金需求包括以下合同義務：

截至2021年12月31日，該公司的未償債務為72.3萬美元。這筆結餘與應付租户改善津貼的票據有關。其他資料見合併財務報表附註7“應付票據”.

自.起2021年12月31日，公司有6190萬美元的未來租賃承諾。關於未來租賃承付款的更多詳情，見合併財務報表附註8“承付款和或有事項”。除已開始的租約外，這一數額還包括已籤立但尚未開始的租約180萬美元。

自.起2021年12月31日，公司有6120萬美元的未來購買債務，其中3670萬美元預計將在下一年內支付。這些承諾主要涉及第三方研究服務、研究和開發活動的材料和用品以及資本支出。

關鍵會計估計和政策

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制我們的綜合財務報表和相關披露時，我們需要作出估計和假設，以影響我們財務報表中報告的資產和負債、費用以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

151

雖然我們的主要會計政策在我們的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對編制我們的綜合財務報表所使用的判斷和估計最關鍵。

收入確認

我們從我們的戰略聯盟中獲得了收入。我們與戰略合作伙伴的聯盟可能包含多種元素，包括研發服務、許可證、獲得開發權和商業化權利的選項、開發和製造臨牀前和臨牀材料的義務以及獲得更多研發服務、臨牀前和臨牀材料的選項。此類安排可能規定向我們支付各種類型的款項，包括預付費用、研究和開發服務以及臨牀前和臨牀材料、技術、開發、監管和商業里程碑付款、許可費、期權行使費以及產品銷售的特許權使用費和里程碑付款。這些付款往往與收入確認的時間不相稱，因此導致收入確認的推遲。

我們的運營收入主要來自資助的研發協議。研發協議的收入被確認為公司通過將承諾的服務轉移給客户來履行履行義務。公司根據向客户承諾的服務，使用適當的投入或產出方法，通過衡量完全履行相關履約義務的進展情況，來確認一段時間內的收入。這種確認收入的方法要求公司進行估計，以確定完成工作的進度。這些估計數的重大變化可能會對未來期間確認的收入的時間和金額產生重大影響。

應計研究與開發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計我們根據與供應商、臨牀研究組織和顧問的合同所承擔的義務產生的費用。這些合同的財務條款有待談判，這些條款因合同而異，可能導致付款條款與此類合同提供材料或服務的期限不符。我們的目標是通過將這些費用與提供服務和付出努力的時間相匹配，在我們的財務報表中反映適當的費用。我們根據費用各方面的時間安排對這些費用進行會計處理，並考慮到與適用人員和外部服務提供商就臨牀試驗進展或完成的服務進行的討論，從而確定應計估計數。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與估計結果不同，我們會調整臨牀費用確認。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們的臨牀試驗收益依賴於合同研究組織和其他第三方供應商的及時和準確的報告。儘管我們預計估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的預期狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。

基於股票的薪酬

我們根據授予員工、董事和非員工的公允價值來衡量授予員工、董事和非員工的股票期權和其他基於股票的獎勵，並確認必要服務期內的補償費用。我們認識到當沒收發生時，沒收對基於股票的補償費用的影響。我們一般採用費用確認的直線法進行獎勵。

股票期權的授予日期公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型需要輸入期權的預期期限、股價波動性、股息收益率和無風險利率。如果布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的任何假設發生重大變化，未來獎勵的股票補償可能與之前授予的獎勵有實質性差異。

近期發佈和採納的會計公告

見注2，“重要會計政策摘要“致關於最近發佈和通過的會計聲明的信息的合併財務報表。

152

新興成長型公司

本公司是一家新興成長型公司(EGC)，根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定義。除其他事項外，《就業法案》規定，在要求私營公司遵守新的或修訂的財務會計準則之前，企業集團不會遵守該準則。遞歸已選擇在我們仍為EGC期間對新的或修訂的財務會計準則使用延長的過渡期。然而，公司可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。這可能會使該公司的財務報表與其他上市公司進行比較變得困難，因為適用的會計標準可能存在差異。

遞歸可能仍然是EGC，直到(1)2026年12月31日；(2)我們(A)成為“大型加速申報公司”的當年12月31日；或(B)年總收入10.7億美元或更多；或(3)我們在三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

項目7a。關於市場風險的定量和定性披露。

利率風險

截至2021年12月31日，Recursion擁有公允價值3.994億美元的投資組合，其中包括現金等價物和可供出售的投資。關於投資組合的更多細節，見合併財務報表附註5，“投資”。遞歸的投資組合受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將會下降。本公司並不認為其對與該等投資有關的利率變動有重大風險，而Recursion目前並無使用利率衍生工具管理該等投資的利率變動風險。假設利率相對於利率上升100個基點，2021年12月31日，將導致公允價值減少約其中78萬美元投資組合。此外，假設利率下降100個基點，截至2021年12月31日對下一年的淨虧損影響不大。

153

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g75.jpg

項目8.財務報表和補充數據

遞歸製藥公司。

合併資產負債表

(單位為千，不包括每股和每股金額)


	十二月三十一日，
	2021		2020
資產
流動資產
現金和現金等價物	$	285,116	$	262,126
受限現金	1,552		2,000
應收賬款	34		156
其他應收賬款	9,056		—
投資	231,446		—
其他流動資產	7,514		2,155
流動資產總額	534,718		266,437

受限現金，非流動現金	8,681		3,041
財產和設備，淨值	64,725		25,967
無形資產淨額	1,385		1,689
商譽	801		801
其他非流動資產	35		650
總資產	$	610,345	$	298,585

負債、可轉換優先股和股東權益(虧損)
流動負債
應付帳款	$	2,819	$	1,074
應計費用和其他負債	32,333		10,485
未賺取收入的當期部分	10,000		10,000
應付票據的當期部分	90		1,073
租賃獎勵債務的當期部分	1,416		467
流動負債總額	46,658		23,099

遞延租金	4,110		2,674
未賺取收入，扣除當期部分	6,667		16,667
應付票據，扣除當期部分	633		11,414
租賃激勵債務，扣除當期部分後的淨額	9,339		2,708
總負債	67,407		56,562

承付款和或有事項(附註8)

可轉換優先股(A、A-1、B、C和D系列)，$0.00001票面價值； 200,000,000和121,434,713分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的授權股份；0和112,088,065分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票；清算優先權為$0及$450,850分別截至2021年12月31日和2020年12月31日	—		448,312
股東權益(虧損)
普通股，$0.00001票面價值；2,000,000,000股份(A類1,989,032,117和B類10,967,883)和188,400,000A類股授權日期分別為2021年12月31日和2020年12月31日；170,272,462股份(A類160,906,245和B類9,366,217)和22,314,685截至2021年12月31日和2020年12月31日已發行和已發行的A類股	2		—
額外實收資本	943,142		7,312
累計赤字	(400,080)		(213,601)
累計其他綜合損失	(126)		—
股東權益合計(虧損)	542,938		(206,289)

總負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	610,345	$	298,585

見這些合併財務報表的附註。

155

遞歸製藥公司。

合併業務報表

(單位為千，不包括每股和每股金額)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
收入
助學金收入	$	178	$	549	$	608
營業收入	10,000		3,413		1,711
總收入	10,178		3,962		2,319

運營費用
研發	135,271		63,319		45,809
一般事務和行政事務	57,682		25,258		18,951
總運營費用	192,953		88,577		64,760

運營虧損	(182,775)		(84,615)		(62,441)
其他收入(虧損)，淨額	(3,704)		(2,391)		562
淨虧損	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)

每股數據
基本和稀釋後A類和B類普通股每股淨虧損	$	(1.49)	$	(3.99)	$	(2.87)
加權平均(A類和B類)流通股、基本股和稀釋股	125,348,110		21,781,386		21,570,265

見這些合併財務報表的附註。

156

遞歸製藥公司。

合併全面損失表

(單位：千)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
淨虧損	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)

投資未實現虧損	(162)		—		—
重新分類為淨虧損的投資已實現淨虧損	36		—		—
其他綜合損失	(126)		—		—
綜合損失	$	(186,605)	$	(87,006)	$	(61,879)

見這些合併財務報表的附註。

157

遞歸製藥公司。

可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)

(單位為千，不包括份額)


	可轉換優先股			普通股 (A類和B類)			額外實收資本		累計赤字		累計其他綜合損失		股東的權益(赤字)
	股票	金額		股票	金額
截至2018年12月31日的餘額	56,413,172	$	81,194	21,457,969	$	—	$	869	$	(64,716)	$	—	$	(63,847)
淨虧損	—	—		—	—		—		(61,879)		—		(61,879)
提前行使股票期權的歸屬	—	—		—	—		11		—		—		11
股票期權行權	—	—		179,640	—		65		—		—		65
發行C系列可轉換優先股，扣除發行成本	18,776,345	119,915		—	—		—		—		—		—
基於股票的薪酬	—	—		—	—		1,385		—		—		1,385
截至2019年12月31日的餘額	75,189,517	201,109		21,637,609	—		2,330		(126,595)		—		(124,265)
淨虧損	—	—		—	—		—		(87,006)		—		(87,006)
提前行使股票期權的歸屬	—	—		—	—		9		—		—		9
股票期權行權	—	—		677,076	—		681		—		—		681
發行D系列可轉換優先股，包括可轉換票據，扣除發行成本	36,898,548	247,203		—	—		—		—		—		—
基於股票的薪酬	—	—		—	—		4,292		—		—		4,292
2020年12月31日的餘額	112,088,065	448,312		22,314,685	—		7,312		(213,601)		—		(206,289)
淨虧損	—	—		—	—		—		(186,479)		—		(186,479)
其他綜合損失	—	—		—	—		—		—		(126)		(126)
首次公開發行普通股，扣除發行成本	—	—		27,878,787	1		462,353		—		—		462,354
將優先股轉換為普通股	(112,088,065)	(448,312)		115,598,018	1		448,311		—		—		448,312
行使認股權證	—	—		343,609	—		3,512		—		—		3,512
股票期權行權及其他	—	—		4,137,363	—		6,812		—		—		6,812
基於股票的薪酬	—	—		—	—		14,842		—		—		14,842
截至2021年12月31日的餘額	—	$	—	170,272,462	$	2	$	943,142	$	(400,080)	$	(126)	$	542,938

見這些合併財務報表的附註。

158

遞歸製藥公司。

合併現金流量表

(單位：千)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
經營活動的現金流
淨虧損	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷	8,405		3,943		2,489
基於股票的薪酬	14,842		4,292		1,385
資產減值	—		874		—
債務清償損失	827		883		555
其他，淨額	4,097		781		—
經營性資產和負債變動情況：
應收賬款	114		(5)		(27)
其他應收賬款和資產	(5,490)		(1,114)		632
未賺取收入	(10,000)		26,667		—
應付帳款	1,745		(185)		(340)
應計發展費用	561		1,348		941
應計費用和其他流動負債	12,764		4,123		(798)
用於經營活動的現金淨額	(158,614)		(45,399)		(57,042)

投資活動產生的現金流
購置財產和設備	(39,798)		(5,831)		(3,910)
收購一家企業	—		(2,600)		—
購買無形資產	—		(904)		—
購買投資	(301,137)		—		—
投資銷售和到期日	69,191		—		—
應收票據收益	—		595		—
用於投資活動的淨現金	(271,744)		(8,740)		(3,910)

融資活動產生的現金流
首次公開發行普通股所得收益，扣除發行成本	462,901		—		—
出售優先股所得收益，扣除發行成本	—		239,131		119,915
股權激勵計劃和認股權證的收益	8,437		681		65
償還長期債務	(12,798)		(77)		(11,183)
長期債務收益	—		—		11,888
可轉換票據的收益	—		6,400		—
債務發行成本的支付	—		—		(275)
融資活動提供的現金淨額	458,540		246,135		120,410

現金、現金等價物和限制性現金淨變化	28,182		191,996		59,458
期初現金、現金等價物和限制性現金	267,167		75,171		15,713
現金、現金等價物和受限現金，期末	$	295,349	$	267,167	$	75,171

補充披露非現金投融資信息
將優先股轉換為普通股	$	448,312	$	—	$	—
將可轉換票據轉換為股權	—		8,071		—
在權益中記錄的遞延發行成本	547		547		—
應計財產和設備	7,749		1,400		—

補充披露現金流量信息
支付利息的現金	$	680	$	989	$	485

見這些合併財務報表的附註。

159

遞歸製藥公司。

合併財務報表附註

Note 1. 業務描述

遞歸製藥公司(Recursion，The Company，We or Our)最初是作為有限責任公司成立的

2013年11月4日，公司更名為Recursion PharmPharmticals，LLC。2016年9月，我們轉變為特拉華州的一家公司，並更名為Recursion PharmPharmticals，Inc.。

Recursion是一家生物技術公司，它結合了自動化、人工智能、機器學習、體內驗證能力和一個高度跨職能的團隊來發現新藥，擴大了我們對生物學的集體理解。遞歸公司在公司的機器人平臺上生成的內部生物圖像的豐富、相關的數據庫使先進的機器學習方法能夠揭示候選藥物、作用機制、新的化學物質和潛在的毒性，最終目標是破譯生物學並推進從根本上改善人們生活的新療法。

截至2021年12月31日，該公司的累計虧損為$400.1百萬美元。該公司預計未來將出現鉅額運營虧損，並將需要額外的資本來推進其候選藥物的發展。在公司與其子公司或與第三方合作成功完成重要的藥物開發里程碑之前，公司預計不會產生大量收入，公司預計這將需要數年時間。為了將其候選藥物商業化，該公司或其合作伙伴需要完成臨牀開發並遵守全面的監管要求。該公司面臨着許多與生物技術行業內其他規模相同的公司類似的風險和不確定因素，例如臨牀試驗結果的不確定性、額外資金的不確定性以及運營虧損的歷史。

到目前為止，該公司通過發行可轉換優先股(詳情見附註9，“可轉換優先股”)和首次公開發行(IPO)A類普通股為其運營提供資金，首次公開發行(IPO)於2021年4月(詳情見附註10，“普通股”)。可能需要遞歸才能籌集額外資本。截至2021年12月31日，公司沒有任何無條件的額外資金承諾。如果公司在需要時無法獲得額外資金，它可能無法繼續其產品的開發，或者公司可能被要求推遲、縮減或放棄其部分或全部開發計劃和其他業務。該公司在需要時獲得資本的能力不能得到保證，如果不能及時實現，可能會對其業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。

公司相信，公司現有的現金、現金等價物和投資將足以支付公司至少未來12個月的運營費用和資本支出。

注2.重要會計政策摘要

預算的使用

綜合財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的，該原則要求公司做出影響報告金額和相關披露的估計和假設。實際結果可能與這些金額不同。重大估計數和假設包括履行記錄收入的業績義務的估計進展情況、應計研究和開發費用以及基於股票發放的獎勵的公允價值。

陳述的基礎

合併財務報表包括本公司控制的Recursion及其控股子公司的賬目。公司間餘額和交易已在合併中沖銷。

在……裏面2021年4月，公司完成了1.5-普通股和可轉換優先股的1比1遠期股票拆分。這些合併財務報表中列報的所有股份都進行了調整，以反映列報所有期間的遠期股票拆分。其他詳情見附註10，“普通股”。

160

在……裏面2021年4月，公司董事會批准了兩類普通股，A類和B類。A類的某些股票於一-以一為一的基礎。B類普通股的設立和發行不影響A類或B類股票在任何時期的每股虧損。該公司列報了2021年每股淨虧損金額，就好像授權和交換髮生在2021年報告期開始時一樣。在授權之前提交的所有股票金額均稱為A類普通股。其他詳情見附註10，“普通股”。

段信息

遞歸作為單個操作段運行。公司的首席運營決策者是首席執行官，他在綜合水平上分配資源和評估業績。

信用風險集中

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物和有價證券。這些金融工具主要由兩家美國金融機構持有，管理層認為這兩家機構的信用質量很高。遞歸的主要銀行賬户大大超過了聯邦保險的限額。

該公司依賴第三方供應商進行某些研究和開發活動，包括臨牀前和臨牀試驗。特別是，該公司依賴並預計將繼續依賴這些供應商中的一小部分。這些活動可能會受到遞歸公司第三方供應商嚴重中斷的不利影響，包括公司臨牀前和臨牀測試的延遲以及某些消耗性產品和化合物的供應。

現金、現金等價物和限制性現金

現金和現金等價物包括在購買時存入支票賬户的銀行存款、貨幣市場基金、商業票據、公司債券和期限在三個月或以下的存單。

公司被要求在抵押賬户中保持現金餘額，以確保公司的信用卡安全。此外，公司持有與摩根大通簽發的未償還信用證有關的受限現金，該信用證是為確保與租户改善有關的某些公司義務而獲得的.

投資

投資主要包括可交易的債務證券，包括公司債務證券、政府債務證券、商業票據和存單。具有易於確定的公允價值的投資按公允價值入賬。對可出售債務證券的投資被歸類為可供出售，並按公允價值記錄，任何未實現的持有損益(税後淨額)計入綜合資產負債表的累計其他全面收益(AOCI)。一旦實現，收益和虧損將在收益中確認，並計入合併經營報表中的其他收益(虧損)淨額。投資銷售的已實現損益採用先進先出法計算。

本公司每季度或在任何情況顯示某項資產的成本基礎可能無法收回時，審查按公允價值低於成本基礎的投資，並評估該下降是否因信貸相關或其他因素所致。評估基於多個因素，包括公允價值低於成本基礎的程度；具體與證券有關的不利條件，例如證券信用評級的任何變化；以及出售的意圖，或遞歸是否更有可能需要在收回其攤餘成本基礎之前出售證券。對擔保是否受損的評估今後可能會根據與該特定擔保有關的新的事態發展或假設的變化而發生變化。

財產和設備

財產和設備按購置成本減去累計折舊入賬。與財產和設備有關的正常、經常性或定期維修和維護活動的費用在發生時計入費用。

折舊以資產的估計使用年限為基礎，採用直線法計算。按資產分類估計的使用壽命一般如下：

161


軟件/許可證			3年份
辦公設備			5年份
計算機設備			5年份
實驗室設備			7年份
租賃權改進			次要的15租期或租約的剩餘時間

如下文長期資產減值會計項下所述，對財產和設備進行減值審查。

長期資產減值的會計處理

當事件或環境變化顯示一項資產的賬面值可能無法收回時，本公司會檢討長期資產(商譽及不受攤銷影響的無形資產除外)的賬面值，以確定是否存在潛在減值。在評估可回收能力時，遞歸將資產和負債分組在最低水平，以便與集團相關的可識別現金流在很大程度上獨立於其他資產和負債的現金流。然後，本公司將該資產或資產組的賬面金額與該資產或資產組將產生的預計未貼現未來現金流量進行比較。如果存在減值，減值費用計入資產或資產組的賬面金額超過公允價值的金額。

研究與開發費用和臨牀試驗的應計項目

作為編制財務報表過程的一部分，該公司被要求估計其因與供應商、臨牀研究組織和顧問簽訂的合同而產生的費用。這些合同的財務條款有待談判，這些條款因合同而異，可能導致付款條件與此類合同規定的材料或服務期限不符。本公司的政策是在提供服務和付出努力的期間記錄這些費用。該公司通過考慮與適用人員和外部服務提供商就臨牀試驗的進展或完成的服務進行的討論來確定應計估計。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與其估計的結果不同，該公司將調整其臨牀費用確認。本公司根據當時所知的事實和情況，對截至每個合併資產負債表日期的應計費用進行估計。實際支出可能與應計金額不同。

租契

本公司根據經營租賃協議租賃設施，並在租賃期內以直線法確認租金支出。某些租賃協議包括租户改善津貼、租金假期、定期加租和續期選擇權。租金支出的確定中包括了租金節假日和預定的租金上漲。續期一般不包括在確定租賃期限時，除非在租賃開始時確定它們得到了合理的保證。本公司確認租金支出，自本公司取得使用及控制租賃空間的法定權利之日起計。租户改善津貼作為租賃激勵義務入賬，並在租賃期內作為租金支出的減少額攤銷。

收入確認

贈款收入

本公司在根據授予協議賺取收入的期間確認授予收入，該期間是產生授予協議下相應的可報銷費用的期間。

在截至2018年12月31日的年度內，該公司獲得了美國國立衞生研究院的贈款，其中包括潛在的資金$1.4百萬美元。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，與這筆贈款相關的確認收入為$178千美元，5491,000美元385分別是上千個。截至2021年12月31日，美元279數以千計的潛在資金仍然存在。

162

在截至2017年12月31日的年度內，本公司獲得比爾和梅林達·蓋茨基金會的私人贈款。2017年11月17日，比爾和梅琳達·蓋茨基金會分發了546根據該等授權書，向本公司支付1,000元。收入確認為進行了符合條件的活動。曾經有過不是截至2019年12月31日，與這筆贈款相關的未賺取收入餘額。截至2019年12月31日止年度內，已確認與撥款有關的收入為$223一千個。截至2019年12月31日，有不是與這筆贈款相關的剩餘金額可供資助。

營業收入

營業收入主要通過資助的研究和開發協議產生(見附註11，《協作開發合同》，瞭解更多細節)。研發協議的收入被確認為公司通過將承諾的服務轉移給客户來履行履行義務。公司根據向客户承諾的服務，使用適當的投入或產出方法，通過衡量完全履行相關履約義務的進展情況，來確認一段時間內的收入。這種確認收入的方法要求公司進行估計，以確定完成工作的進度。這些估計數的重大變化可能會對未來期間確認的收入的時間和金額產生重大影響。

本公司還可能在我們的協議中提供選項，根據這些選項，合作伙伴可以要求Recursion在未來提供更多服務。遞歸評估這些期權在協議開始時是否為實質性權利。如果公司確定一項期權是一項實質性權利，Recursion將把該期權視為單獨的履約義務。從歷史上看，該公司的結論是，授予未來許可證或提供額外服務的選擇權不是實質性權利，因為這些項目取決於未來可能不會發生的事件，而且定價不會有很大折扣。

研究和開發費用

研究和開發費用包括進行研究和開發活動的費用，包括藥物發現和開發研究、外部研究和購買實驗室用品。該公司根據適用合同中規定的活動完成情況確認與第三方訂約服務相關的費用。在終止與第三方的合同時，公司的財務義務一般僅限於迄今發生或承諾的費用。在未來的研究和產品開發活動中使用或提供的任何商品或服務的任何預付款都被歸類為預付費用，直到提供商品或服務為止。

基於股票的薪酬

公司向員工和非員工發放基於股票的獎勵，通常以股票期權和限制性股票單位(RSU)的形式。該公司的大部分股票獎勵都是發給員工的。遞歸按授予日的公允價值計量股權獎勵的薪酬支出，並確認必要服務期內的薪酬支出，通常是直線基礎上的。對於具有績效條件的股票獎勵，遞歸根據績效條件的可能結果確認基於股票的薪酬費用。獎項通常授予四年了對員工來説。遞歸在發生沒收時確認沒收對基於股票的薪酬支出的影響。

股票期權的授予日期公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型需要輸入期權的預期期限、股價波動性、股息收益率和無風險利率。由於本公司沒有足夠的歷史行使數據來估計預期期限，因此預期期限基於簡化方法。波動率是基於期權預期期限內同行的平均歷史波動率。預期股息收益率假設為零，因為Recursion從未支付過股息，目前也沒有支付股息的計劃。無風險利率是基於授予零息美國政府債券時的利率，剩餘期限等於期權的預期期限。

授予日RSU的公允價值是根據授予日公司普通股的市場價格確定的。對於有市場條件的股票獎勵，授予日期公允價值使用蒙特卡洛模擬確定，股票補償費用使用隱含服務期內的加速歸因法確認。當在隱含服務期結束前的一段時間內滿足市場條件時，任何剩餘的未確認補償成本將被確認。基於股票的薪酬被記錄在研究中

163

以員工和非員工的角色為基礎的開發費和一般管理費。

所得税

所得税按資產負債法核算。聯邦、州和外國所得税的撥備是根據現行税法報告的税前損失計算的。遞延税項按已制定的税率就暫時性差異的未來税務後果確認，暫時性差異是指資產及負債及其各自計税基礎的財務報表與結轉的税項利益之間的差異。當根據現有信息，遞延税項資產的全部或部分很可能不會變現時，就建立或維持估值準備。

對於不確定的税務頭寸，遞歸根據頭寸的技術價值確定頭寸在審查後是否更有可能持續下去。任何符合極有可能確認門檻的税務狀況，均以最終結算時變現可能性大於50%的最大金額在綜合財務報表中計量及確認。

新興成長型公司

本公司是一家新興成長型公司(EGC)，根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定義。《就業法案》免除了企業集團遵守新的或修訂的財務會計準則的要求，直到私營公司被要求遵守。遞歸公司已選擇對新的或修訂的財務會計準則使用延長的過渡期，儘管公司可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。這可能會使該公司的財務報表難以與其他上市公司進行比較，因為所使用的會計準則可能存在差異。

近期會計公告

2022年1月1日，Recursion通過了會計準則更新(ASU)2016-02號，租賃(主題842)。根據主題842，承租人必須在資產負債表上確認期限超過12個月的所有租賃的使用權資產和租賃負債。指導意見還擴大了租賃安排的披露要求。本公司將採用主題842，採用修改後的追溯法。在評估過渡影響時，遞歸選擇了以下實用的權宜之計：i)不重新評估截至通過日期的任何到期或現有合同是否為租賃或包含租賃；ii)不重新評估截至採用日期的任何到期或現有租賃的租賃分類；以及iii)不重新評估截至採用日期的任何現有租賃的初始直接成本。

2021年12月31日以後報告期間的結果將按照該標準列報，而以前各期間的結果將不作調整，並將繼續按照遞歸公司的歷史會計報告。2022年1月1日記錄租賃使用權資產和租賃負債的調整將為#美元。32.9百萬美元和美元47.8分別為100萬美元。公司預計合併損益表和現金流量表不會有任何重大變化。

注3.收購

收購Vium，Inc.

本公司於2020年7月訂立資產購買協議以購買100Vium，Inc.資產的%，總現金對價為#美元2.6百萬美元。收購的主要目的是獲得Vium的技術。這是一筆關聯方交易，詳情見附註17，“關聯方交易”。對Vium的收購已按收購會計方法作為一項業務合併入賬。

164

下表彙總了截至2020年7月收購日期收購資產的公允價值：


(單位：千)
庫存	$	232
財產和設備	14
技術無形資產	911
其他無形資產	642
可確認淨資產總額	1,799
商譽	801
收購的總資產	$	2,600

Vium的運營結果自業務被收購之日起就已包含在我們的綜合運營報表中，並不重要。這項技術無形資產是在直線基礎上按其三年制有用的壽命。存貨和其他無形資產在收購時已完全減值，因為本公司不打算使用這些資產。

商譽包括潛在未來技術的價值以及為企業提供的整體戰略利益。

無形資產收購

2020年12月，公司以現金對價$購買了Recursion域名904一千個。收購價格被資本化為無形資產，使用壽命不確定。

Note 4. 補充財務信息

財產和設備


	十二月三十一日，
(單位：千)	2021		2020
實驗室設備	$	33,076	$	19,701
租賃權改進	13,936		13,792
辦公設備	20,005		1,075
在建工程	16,445		1,361
財產和設備，毛額	83,462		35,929
減去：累計折舊	(18,737)		(9,962)
財產和設備，淨值	$	64,725	$	25,967

財產和設備的折舊費用為#美元。8.8百萬，$4.2百萬美元和美元3.5截至2021年12月31日的年度內、2020年和2019年。

截至2021年12月31日止年度，本公司購買了一臺Dell EMC超級計算機$17.9百萬。這筆採購在上表中被歸類為辦公設備。在建工程餘額主要涉及幾個租賃地點在建的租賃改善。

165

應計費用和其他負債


	十二月三十一日，
(單位：千)	2021		2020
應計補償	$	11,738	$	3,085
應計發展費用	4,682		2,289
應計早期發現費用	2,114		338
應計建造	4,665		—
應計專業費用	1,793		734
應計其他費用	7,341		4,039
應計費用和其他負債	$	32,333	$	10,485

利息支出，淨額


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2021		2020		2019
利息支出	$	2,952	$	1,360	$	635
利息收入	(73)		(336)		(1,741)
利息支出，淨額	$	2,879	$	1,024	$	(1,106)

截至2021年12月31日止年度，利息開支主要與A系列及B系列認股權證的公允價值變動有關(有關認股權證的額外詳情，請參閲附註12，“基於股票的補償”)。本公司亦有中型股貸款及租户改善津貼附註的開支(詳情見附註7，“應付附註”)。截至二零二零年十二月三十一日止年度，利息開支包括MidCap貸款、可轉換票據及租户改善津貼票據的開支(詳情見附註7，“應付票據”)。截至2019年12月31日止年度，與未償還貸款相關的利息支出。利息支出計入合併業務報表的“其他收入(虧損)淨額”。

注5.投資

2021年8月，該公司將現金投資於投資組合。投資組合的主要目標是保本、維持審慎的流動資金水平和獲得投資回報。遞歸的投資政策將投資限制在某些類型的債務和由具有投資級信用評級的機構發行的貨幣市場工具，並按資產類別和發行人對期限和集中度進行限制。

下表按證券類型彙總了公司的可供出售投資：


	2021年12月31日
(單位：千)	攤銷成本		未實現收益總額		未實現虧損總額		公平值
貨幣市場基金	$	155,731	$	—	$	—	$	155,731
美國政府債務	19,960		—		(33)		19,927
公司債券	61,451		—		(74)		61,377
存單	21,450		—		(10)		21,440
商業票據	140,911		3		(12)		140,902
總計	$	399,503	$	3	$	(129)	$	399,377

下表彙總了綜合資產負債表中公司可供出售投資的分類：

166


(單位：千)	2021年12月31日
現金和現金等價物	$	167,931
短期投資	231,446
總計	$	399,377

截至2021年12月31日，公司所有可供出售的投資將在一年或更短時間內到期。

本公司共舉辦了34截至2021年12月31日處於未實現虧損狀態的頭寸。未實現虧損主要是由於利率變化所致。T以下是不是截至2021年12月31日的重大未實現虧損。在截至2021年12月31日的年度內，公司投資的已實現損益微不足道。不是在截至2021年12月31日的年度內錄得減值。計息證券的已實現損益在合併損益表的其他收入淨額中記錄。

截至2020年12月31日，該公司沒有投資組合。

Note 6. 商譽與無形資產

商譽

商譽的賬面價值為$。801截至2021年12月31日和2020年12月31日。有幾個不是截至2021年12月31日止年度商譽賬面值變動。截至2020年12月31日止年度，商譽增加與收購Vium有關(有關收購的更多詳情，請參閲附註3，“收購”)。不是於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度錄得商譽減值。

無形資產，淨額

下表彙總了無形資產：


	2021年12月31日						2020年12月31日
(單位：千)	總賬面金額		累計攤銷		賬面淨額		總賬面金額		累計攤銷		賬面淨額
確定存續的無形資產	$	911	$	(430)	$	481	$	911	$	(126)	$	785
活生生的無限無形資產	904		—		904		904		—		904
無形資產淨額	$	1,815	$	(430)	$	1,385	$	1,815	$	(126)	$	1,689

攤銷費用為$3041,000美元126在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內分別為1000美元。曾經有過不是截至2019年12月31日止年度的攤銷費用。攤銷費用包括在綜合經營報表中的研究和開發中。已確定存續的無形資產的攤銷費用將在大約下一年確認2好幾年了。

無限期存在的無形資產代表公司購買的遞歸域名。不是於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度錄得無形資產減值費用。有幾個不是截至2019年12月31日的合併資產負債表上的無限生存無形資產。

Note 7. 應付票據

中型股金融

於2019年9月，本公司與MidCap Financial Trust(MidCap)及其他貸款方訂立信貸及擔保協議(MidCap貸款協議)。中型股貸款協議規定了一項定期貸款安排，其中包括首批#美元。11.9百萬美元。該公司使用了$11.2從首期貸款所得款項中提取100萬美元，用於全額償還太平洋西部銀行(太平洋)之前未償還的定期貸款。於二零二一年七月，本公司支付根據中型股貸款協議到期的餘額#美元12.7百萬。“公司”(The Company)

167

記錄了早期撲滅損失$996千人，列入合併業務報表上的“其他收入(虧損)淨額”。截至2020年12月31日，MidCap貸款協議下的未償還本金餘額為#美元11.9百萬美元。

2019年，該公司支付的費用約為$298與發起中型股貸款協議有關的1,000美元。該等費用已遞延並記為直接從應付貸款的賬面價值中扣除，並於協議預期餘下期限內攤銷為利息開支。

太平洋西部

截至2019年12月31日止年度，本公司錄得提前清償虧損#美元5551 000美元用於償還太平洋定期貸款，這筆貸款已列入綜合業務報表的“其他收入(損失)淨額”。

2018年5月，太平洋銀行簽發了一份金額為1美元的備用信用證。3.81,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，用於公司的房東，確保與租户改善有關的公司義務。本信用證於截至2021年12月31日的年度內轉給摩根大通。更多細節見附註2，“重要會計政策摘要”。截至2020年12月31日，未償還信用證為$3.8百萬美元，公司持有美元4.0數百萬的受限現金作為抵押品。

可轉換票據

2020年3月和2020年4月，公司發行了本金總額為美元的可轉換本票6.4百萬美元。在某些條件下，本金可轉換為公允價值超過票據於轉換日期本金金額的權益。票據的這一特點按公允價值作為衍生負債單獨入賬。這些筆記轉換為1,203,2312020年9月D系列優先股的股票。在轉換票據時，公司記錄了$1.6衍生負債在綜合資產負債表中作為權益的公允價值為百萬元。衍生工具的公允價值變動記入綜合經營報表的“其他收益(虧損)淨額”，虧損#美元。484在截至2020年12月31日的年度內。

租户改善津貼應付票據

2018年，該公司借入美元992作為41號站租約的一部分，房東提供了1000美元，用於改善租户狀況(詳情見附註8，“承付款和或有事項”)。根據租約條款，票據將在一年內償還10-在一年內8%的利率。

應付票據包括以下內容：


	十二月三十一日，
(單位：千)	2021		2020
應付票據的當期部分	$	90	$	1,073
應付票據的長期部分	633		11,615
減去：未攤銷發行成本	—		(201)
應付票據，淨額	$	723	$	12,487

168

下表列出了截至2021年12月31日公司債務本金償還義務的相關信息：


(單位：千)	金額
2022	$	90
2023	97
2024	105
2025	114
2026	124
此後	193
債務本金支付總額	$	723

注8.承付款和或有事項

租賃義務

公司簽訂了各種長期房地產租賃合同，主要涉及辦公、研發和經營活動。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，租金支出總額為#美元6.4百萬，$3.7百萬美元和美元3.7分別為100萬美元。下文所述租約被歸類為經營性租約。

科馬斯租賃公司

2016年8月，本公司簽訂了新的設施租賃，使用權和支付權從2017年1月開始。租期為7好幾年了。這份租約包括逐步增加租金的條款。這份租約包括了租户改善的津貼。連同租户改善津貼，公司記錄了#美元的租賃獎勵債務。847一千個。截至2021年12月31日，未攤銷租賃激勵債務為$252一千個。

41號站租賃

2017年8月，本公司簽訂了新的設施租賃，使用權從2017年12月開始，付款從2018年6月開始。租期為10幾年，與一五年制續訂選項。這份租約包括逐步增加租金的條款。這份租約包括一筆用於租户改善的津貼#美元。4.0一百萬美元，全部已經支取。截至2021年12月31日，相關未攤銷租賃激勵債務為$2.4百萬美元。

2018年，公司選擇提取租户改善貸款#美元992根據41號車站的租約，1000台可供使用。這筆貸款被併入並在租約剩餘期限內增加基本租金。增加的租金包括利息費用，利息按等於以下利率的本金計算8%。本公司將這筆額外的租户改善貸款作為綜合資產負債表上的應付票據入賬，當前部分包括在應付票據的當前部分。

2019年，公司修改了第41站的租約，在相連的單元中增加了額外的空間，並有權從2020年6月開始使用新的空間，以增加七年了。這項有關額外空間的修訂包括逐步增加租金的條文。

米爾皮塔斯租賃

2019年8月，本公司簽訂了新的設施租賃，使用權和支付權從2019年8月開始。租期為9好幾年了。這份租約包括逐步增加租金的條款。

56號站租賃

2021年1月，本公司簽訂了一份新的設施租賃合同91,478毗鄰41號車站的租賃面積為2平方英尺。使用權於2021年8月開始，租期約為11幾年來與一個五年制續訂選項。這份租約包括逐步增加租金的條款。租約包括高達約$的租户改善津貼。10.1百萬美元。截至2021年12月31日，美元8.5租户改善津貼的100萬美元已經使用。這筆餘額尚未收集，並記錄在

169

合併資產負債表中的“其他應收款”。截至2021年12月31日，相關未攤銷租賃激勵債務為$8.1百萬美元。

未來最低租賃付款

根據該公司的租賃協議，截至2021年12月31日的未來最低承諾如下：


(單位：千)	金額
2022	$	3,977
2023	7,053
2024	7,325
2025	7,513
2026	7,739
此後	26,448
最低付款總額	$	60,055

合同義務

自.起2021年12月31日，公司擁有$61.2百萬美元的未來購買債務，美元36.7其中100萬美元預計將在明年內支付。這些承諾主要涉及第三方研究服務、研究和開發活動的材料和用品以及資本支出。

賠償

本公司已同意就某些事件或事故向其高級職員及董事作出賠償，而該高級職員或董事現正或曾經是應本公司的要求以上述身分服務。本公司購買董事和高級管理人員責任保險，規定向本公司償還承保義務，這旨在限制本公司的風險敞口，使其能夠收回根據其賠償義務支付的任何金額的一部分。截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司沒有記錄這些協議的負債，因為沒有可能或可估測的金額。

員工協議

本公司已與若干關鍵員工簽訂僱傭協議，根據該等協議，如在本公司控制權變更後終止聘用該等員工，該等員工有權獲得若干福利，包括加速授予股權激勵。

法律事項

本公司目前並非任何重大訴訟或其他重大法律程序的一方。本公司可能不時涉及正常業務過程中出現的各種法律程序。任何此類問題的不利解決都可能對公司未來的財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響。

Note 9. 可轉換優先股

該公司已發行優先股，作為各種融資活動的一部分。2021年4月，所有可轉換優先股的流通股轉換為115,598,018A類股份普通股作為IPO的一部分(有關IPO的更多細節，請參閲附註10，“普通股”)。曾經有過不是截至已發行的可轉換優先股2021年12月31日。

不是可轉換優先股於截至2021年12月31日止年度發行。該公司發行了36,898,548D系列可轉換優先股的股份，總購買價為$245.9百萬(美元)6.71每股購入股份及$5.37於截至2020年12月31日止年度內每股換股)。作為D系列發行的一部分，已發行的可轉換票據被轉換為D系列股票。有關可轉換票據的更多細節，請參閲“票據7，應付票據”。截至2020年12月31日，優先股無累計股息拖欠或拖欠。

170

截至2020年12月31日，可轉換優先股包括以下內容：



(除共享數據外，單位為千)	擇優股票授權	擇優已發行股份和傑出的	攜帶價值		清算偏好		的股份普普通通可發行的股票 vt.在.的基礎上轉換
系列A	30,078,402	29,965,754	$	21,281	$	21,281	29,965,754
A系列-1	4,975,521	4,975,520	—		—		4,975,520
B系列	21,497,667	21,471,898	59,913		60,000		21,471,898
C系列	18,956,354	18,776,345	119,915		122,058		22,286,298
D系列	45,926,769	36,898,548	247,203		247,511		36,898,548
可轉換優先股總額	121,434,713	112,088,065	$	448,312	$	450,850	115,598,018

公司的可轉換優先股在綜合資產負債表的股東權益(赤字)之外被分類，因為在某些情況下，當發生被視為清算的情況時，這些股份的持有人擁有清算權，而這種清算並不完全在公司的控制範圍之內，並且需要贖回當時已發行的可轉換優先股。可轉換優先股不可贖回，除非發生被視為清算的事件。

注10.普通股

A類普通股的每股使持有者有權一每股投票權和每股B類普通股使持有者有權10提交公司股東投票表決的所有事項的每股投票權。普通股股東有權獲得公司董事會可能宣佈的股息。截至2021年12月31日和2020年12月31日，尚未宣佈分紅。

首次公開募股

2021年4月20日，本公司完成首次公開募股併發行27,878,787其A類普通股，價格為$18.00每股收益淨額為$462.4百萬美元，扣除承保折扣和佣金#美元35.1百萬美元和其他產品成本4.3百萬美元。與首次公開招股有關，所有可轉換優先股股份均轉換為115,598,018A類普通股。

股票分割

在……裏面2021年4月，董事會批准了1.5-公司普通股和可轉換優先股的1比1遠期股票拆分。每名登記在冊的股東April 9, 2021收到1.5每一股當時持有的股份。拆分按比例增加了授權股份，並沒有改變公司股票的面值。拆分對所有股東的影響是一致的，不影響任何股東對公司普通股的持股比例。這些合併財務報表中列報的所有股份和每股金額都進行了調整，以反映列報所有期間的遠期股票拆分。

A類和B類普通股授權

在……裏面2021年4月，公司董事會授權兩類普通股，A類和B類普通股。A類和B類普通股持有人的權利相同，但投票和轉換除外。A類普通股每股有權一按股投票。B類普通股每股有權10每股投票權，並可在任何時間轉換為一股A類普通股。

所有B類普通股由我們的首席執行官(CEO)克里斯托弗·吉布森博士或其附屬公司持有。截至2021年12月31日，吉布森博士及其附屬公司持有的B類普通股流通股約相當於37公司流通股投票權的%。隨着吉布森博士授予並行使未償還的股權獎勵，投票權可能會隨着時間的推移而增加。如果截至2021年12月31日，吉布森博士持有的所有股權獎勵都已完全授予、行使並交換為B類普通股，吉布森博士及其附屬公司將持有大約40公司流通股投票權的%。因此，吉布森博士將能夠顯著影響任何需要

171

批准遞歸股東，包括選舉董事會；通過對公司公司註冊證書和章程的修訂；以及批准任何合併、合併、出售公司全部或幾乎所有資產或其他重大公司交易。

注11.協作開發合同

拜耳股份公司

於2020年8月，本公司與拜耳股份公司(拜耳)訂立研究合作及期權協議(拜耳協議)五年制本公司和拜耳可根據該條款發起約10與多個器官系統的纖維化相關的研究項目，包括肺、肝臟和心臟。根據協議，該公司貢獻了其專有庫中的化合物，拜耳貢獻了其專有庫中的化合物，並將在整個合作中貢獻科學專業知識。

在每個研究項目下，該公司將與拜耳合作，確定潛在的開發候選者。根據協議，拜耳擁有向潛在候選人發放許可證的第一選擇權。每個此類許可證都可能導致期權行使費以及向公司支付的開發和商業里程碑付款，總價值高達約$100.0百萬美元(用於銷售線索系列的選項)或最高約$120.0根據商業上的成功，每個許可證的版税從低到中個位數的百分比不等。

根據協議條款，公司收到了一筆不可退還的預付款#美元。30.0600萬美元，在綜合資產負債表中記為未賺取收入。該公司確定，根據協議，它有一項履約義務，即為拜耳提供研發服務。遞歸將交易價格確定為$30.0收到預付款100萬美元，並將這筆款項分配給單一履約義務。該公司正在通過衡量完成履約義務的進展情況，隨着時間的推移確認收入。這種確認收入的方法要求公司估計提供履約義務所需服務的總時間。這些估計數的重大變化可能會對未來期間確認的收入的時間和金額產生重大影響。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司確認10.0百萬美元和美元3.3從協作中獲得的收入分別為百萬美元。有一塊錢10.0百萬美元和美元6.7截至2021年12月31日，分別保留當期和非當期未賺取收入的百萬美元。未賺取收入在當期和非當期之間的分配是基於Recursion對公司預計何時產生相關成本的估計。

武田藥品工業

2017年10月，該公司與武田藥品工業株式會社達成研究合作。截至2019年12月31日止年度，本公司確認1.3百萬美元的收入與協作相關。該公司預計未來不會從這一合作中獲得收入。

注12.基於股票的薪酬

2021年4月，公司董事會和股東通過了《2021年股權激勵計劃》(《2021年計劃》)。根據2021年計劃，16,186,000保留了A類普通股的股份。此外，根據之前的2016年計劃，股票被保留給所有未償還的獎勵。公司可以授予股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵和其他形式的股票薪酬。

截至2021年12月31日，14,677,116A類普通股可供授予。

172

下表列出了合併操作報表中員工和非員工的股票期權和RSU的基於股票的報酬費用分類：


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2021		2020		2019
研發	$	4,841	$	1,777	$	915
一般事務和行政事務	8,989		2,059		470
總計	$	13,830	$	3,836	$	1,385

股票期權

股票期權通常被授予四年了並在不遲於10自授予之日起數年。截至2021年12月31日的年度內，股票期權活動如下：


(除共享數據外，單位為千)	股票	加權平均鍛鍊價格		加權-平均剩餘合同期限(年)	集料固有的價值
截至2020年12月31日的未償還債務	20,937,443	$	1.85	8.5	$	12,956
授與	3,538,555	12.79
取消	(1,266,968)	2.59
已鍛鍊	(4,017,316)	1.30			36,773
截至2021年12月31日的未償還債務	19,191,714	$	3.78	8.2	$	260,762
自2021年12月31日起可行使	7,921,361	$	1.89	7.2	$	121,201

授予員工的期權的公允價值是在授予日使用Black-Scholes期權估值模型計算的。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內授出的股票期權於授出日期的加權平均公允價值為$7.66, $1.50及$1.34，分別為。

以下加權平均假設用於計算股票期權授予日的公允價值：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
預期期限(以年為單位)	6.3		6.2		6.2
預期波動率	65	%	67	%	64	%
預期股息收益率	—		—		—
無風險利率	1.1	%	1.0	%	2.3	%

2021年2月，公司授予150,000具有公允價值$的業績和服務條件的股票期權358一千個。在截至2021年12月31日的年度內，由於滿足了績效和服務條件，贈款已全部支出。

2020年3月，公司授予1,500,000股票期權具有業績、市場和服務條件。於授出日期，本公司估計期權的公允價值約為#美元。2.0百萬美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，1.7百萬美元和零分別記錄了費用的多少。在截至2021年12月31日的一年中，該獎項的幾個條件得到了滿足。截至2020年12月31日的年度，不是費用被記錄，因為性能條件不被認為是可能的。

截至2021年12月31日，美元31.7與股票期權相關的未確認薪酬成本預計將在大約未來幾年確認為費用三年.

173

RSU

2021年4月，Recursion重新設計了其長期激勵計劃的某些方面。因此，自重新設計以來授予員工的股權獎勵通常包括股票期權和RSU的組合。根據2021年計劃授予員工的RSU通常授予四年了。RSU的加權平均授予日公允價值一般根據授予的單位數量和授予日遞歸公司普通股的報價確定。

下表彙總了Recursion在截至2021年12月31日的一年中的RSU活動：


	庫存單位	加權平均授予日公允價值
截至2020年12月31日的未償還債務	—	$	—
授與	496,312	23.44
既得	(13,725)	25.47
沒收	(4,451)	22.21
截至2021年12月31日的未償還債務	478,136	$	23.40

歸屬的RSU的公平市場價值為#美元312在截至2021年12月31日的年度內。截至2021年12月31日，美元9.9與RSU相關的未確認補償成本預計將在大約下一年確認為費用三年.

員工購股計劃(ESPP)

2021年4月，公司董事會和股東通過了2021年員工購股計劃(ESPP)。根據ESPP，3,238,000保留了A類普通股的股份。ESPP已連續六個月供貨期。除首次發售期間於計劃生效日起至2021年11月20日或之後首個交易日止外，發售期間定於每年5月20日及之後的首個交易日開始。第二次發售於2021年11月20日或之後的第一個交易日開始。每股收購價為85(1)發行期的第一個交易日或(2)行使日，以公允市價較低者為準。

ESPP贈款的公允價值在授予之日計量。公允價值是根據購買折扣和回顧功能的公允價值確定的。布萊克-斯科爾斯定價模型用於計算回顧功能的公允價值。布萊克-斯科爾斯模型中使用的加權平均假設如下：


	截至2021年12月31日的年度
預期期限(以年為單位)	0.5
預期波動率	61	%
預期股息收益率	—
無風險利率	0.06	%

截至2021年12月31日的年度，106,365股票是根據ESPP發行的。在截至2021年12月31日的年度，遞歸確認的費用為#美元731一千個。截至2021年12月31日，美元522數千筆未確認的ESPP補償成本預計將在大約下一年確認為費用五個月.

認股權證

就執行太平洋貸款協議(詳情見附註7，“應付票據”)，本公司向太平洋發行全數歸屬認股權證以供購買。84,486A系列優先股(A系列認股權證)的股份，收購價為$0.71每股。2017年5月，本公司根據太平洋貸款協議利用額外的借款能力，該協議要求本公司發行額外的完全歸屬認股權證，以

174

28,161A系列優先股，收購價為$0.71每股。這些首輪認股權證於2021年4月行使。

2018年7月，公司根據經修訂的協議利用了額外的借款能力。這要求公司發行完全既有認股權證來購買25,762B系列優先股(B系列認股權證)的股份，收購價為$2.79每股。這些B系列認股權證於2021年4月行使。

2020年1月，本公司發行認股權證購買213,646C系列優先股(C系列認股權證)的股份，收購價為$5.49作為服務協議的一部分。這些C系列認股權證於2021年10月行使。授予日期公允價值為$4.10每股。

財務會計準則委員會已就可贖回(可認購或強制贖回)股份的獨立權證及其他類似工具的分類發佈會計指引。該指導意見要求對可轉換為可轉換優先股的某些權證進行責任分類。A系列和B系列認股權證的初始公允價值被記錄為債務發行成本，這導致債務的賬面價值和隨後的增值減少。該公司在每個合併資產負債表日期重新計量A系列和B系列認股權證。估值變動記入綜合經營報表的“其他收入(虧損)，淨額”。在行使A系列和B系列認股權證時，該負債記入衡平法。

C系列認股權證的補償費用在必要的服務期內根據授權書授予之日的公允價值按比例記錄在一般和行政費用中。這些認股權證被歸類為股本，因為它們是為提供服務而發行給非僱員的，可轉換優先股不可贖回。

以下是公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內A系列和B系列認股權證負債餘額的變化摘要：


(單位：千)
截至2018年12月31日的餘額	$	139
認股權證公允價值減少	(11)
截至2019年12月31日的餘額	$	128
認股權證公允價值減少	(3)
2020年12月31日的餘額	$	125
增加認股權證的公允價值	2,215
行使時記入權益	(2,340)
截至2021年12月31日的餘額	$	—

注13.員工福利計劃

根據《國税法》第401(K)條，公司有一項員工福利計劃。該計劃允許員工做出不超過其薪酬的指定百分比的貢獻。該公司目前的貢獻高達4員工基本工資的百分比，通過匹配100第一個的百分比4每位員工貢獻的年度基本工資的百分比。僱主的開支是$2.1百萬，$1.1百萬美元和美元931在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內分別為1000美元。

注14.所得税

《公司》做到了不記錄截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的任何所得税支出。該公司歷來出現營業虧損，並根據其遞延税項淨資產維持全額估值撥備。在截至2021年12月31日的一年中，外國税收微不足道。

所得税準備金由以下部分組成(全部遞延)：

175


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2021		2020		2019
聯邦制	$	47,138	$	20,707	$	15,555
狀態	(684)		947		1,517
其他	149		—		—
更改估值免税額	(46,603)		(21,654)		(17,072)
總計	$	—	$	—	$	—

本公司的實際税率為0截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度與美國聯邦法定利率的差異如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
法定税率	21.0	%	21.0	%	21.0	%
研發信用產生	3.2	%	3.3	%	3.6	%
孤兒藥品信貸的產生	1.1	%	1.0	%	1.5	%
不確定的税收狀況	(0.4)	%	(0.4)	%	(0.5)	%
其他不可扣除的費用	0.4	%	(1.1)	%	(0.4)	%
更改估值免税額	(25.3)	%	(23.8)	%	(25.2)	%
實際税率	—	%	—	%	—	%

導致遞延税項資產重要組成部分的暫時性差異的税收影響如下：


	十二月三十一日，
(單位：千)	2021		2020
遞延税項資產
準備金和應計項目	$	5,922	$	1,906
淨營業虧損結轉	76,954		43,954
基於股票的薪酬	1,732		356
研發信貸結轉	16,742		9,529
遞延租金	3,132		—
明確的活着的無形資產	1,005		1,114
其他	426		217
遞延税項總資產	105,913		57,076
估值免税額	(102,041)		(55,439)
遞延税項淨資產	3,872		1,637
遞延税項負債
可折舊資產	(2,089)		(1,637)
應收租户津貼	(1,783)		—
遞延税項負債	(3,872)		(1,637)
遞延税項淨資產	$	—	$	—

截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司記錄了其遞延税項資產中被確定為更有可能達到門檻的部分。對剩餘的遞延税項資產計入了估值備抵。在確定公司的所得税撥備、記錄遞延税項資產的估值津貼以及評估公司不確定的税務狀況時，需要做出重大判斷。由於自成立以來的淨虧損以及實現遞延税項資產的不確定性，本公司對其遞延税項淨資產計提了全額估值準備金。在本公司產生正收益並預期在合理確定的情況下繼續產生正收益的範圍內，本公司可在未來期間發放全部或部分估值津貼。這一版本將導致對全部或部分的認可

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本公司的遞延税項資產，導致該期間的所得税支出減少。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的估值津貼為$102.0百萬美元和美元55.4分別為100萬美元，增加了約美元。46.6百萬美元和美元21.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內分別為100萬美元。

NOL和税務抵免結轉須受美國國税局(“IRS”)的審查和可能的調整，並可能由於先前發生的所有權變更或根據經修訂的國税法第382條和類似的國家規定未來可能發生的所有權變更而受到年度限制。這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應納税所得額的結轉金額。一般來説，根據第382條的定義，所有權變更是指在三年內將某些股東或公眾團體在公司股票中的所有權增加50%以上的交易的結果。本公司並無進行研究，以評估是否已發生控制權變更，或自成立以來是否已多次變更控制權，因為此類研究涉及重大複雜性及成本。如果本公司自成立以來的任何時間經歷了第382條所界定的控制權變更，則對結轉的淨營業虧損或研發税收結轉的使用將受到第382條規定的年度限制，其確定方法是首先將所有權變更時公司股票的價值乘以適用的長期免税率，然後根據需要進行額外的調整。任何限制都可能導致結轉的部分淨營業虧損或研發税收抵免在使用前到期。此外，在一項研究完成並知道任何限制之前，沒有任何數額被作為不確定的税收狀況列報。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司的聯邦NOL結轉金額為$353.1百萬美元和美元193.8分別有100萬美元可用於減少應税收入，其中#美元18.6從2036年開始，100萬美元到期334.4百萬美元不會過期。該公司的國家NOL結轉金額為$63.0百萬美元和美元77.4截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別可用於減少未來國家應納税所得額，其中5.3從2031年開始將有100萬美元到期57.7一百萬美元沒有到期。

截至2021年12月31日，該公司還擁有聯邦和州研發信貸結轉$16.5百萬美元和美元2.2分別為百萬美元。截至2020年12月31日，該公司擁有聯邦和州研發信貸結轉金額為$6.7百萬美元和美元2.2分別為100萬美元。聯邦研發信貸結轉從2036年開始到期，州信貸結轉從2030年開始到期。該公司還擁有聯邦孤兒藥物信用額度$3.8百萬美元和美元1.8分別截至2021年12月31日和2020年12月31日，將於2036年開始到期。該公司為不確定的税務狀況預留了這些信貸結轉的準備金#美元。1.9百萬美元和美元1.1分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。

本公司確認不確定税務頭寸的利益，如該等頭寸經審核後更有可能僅基於其技術價值而維持，則該等頭寸為最終結算時更有可能變現的最大金額利益。該公司的政策是將與所得税有關的罰款和利息支出作為其他收入(虧損)的組成部分，必要時計入淨額。

該公司在美國、加拿大、猶他州、加利福尼亞州和馬薩諸塞州提交所得税申報單。該公司目前未在上述任何司法管轄區接受審查。自2018年納税申報單以來，本公司必須對所有聯邦申報單進行所得税審查。

177

注15.每股淨虧損

在截至2021年12月31日的一年中，遞歸使用兩類方法計算了A類和B類普通股的每股淨虧損。每股基本淨虧損是使用期間已發行股份的加權平均數來計算的。每股攤薄淨虧損採用加權平均股數和期間內潛在攤薄證券的影響來計算。潛在攤薄證券包括股票期權和其他或有發行的股票。在本公司報告淨虧損的期間內，所有潛在攤薄的股票都是反攤薄的，因此不包括在計算中。

除投票權外，公司A類普通股和B類普通股持有人的權利，包括清算權和分紅權，是相同的。因此，每個期間的未分配收益是根據A類和B類普通股的合同參與權分配的，就像該期間的收益已經分配一樣。由於清算權和分紅權相同，未分配收益按比例分配，在截至2021年12月31日的年度內，A類普通股和B類普通股的每股收益金額相同。

遞歸發行了某些可轉換優先股，這些股票在2021年4月之前一直流通，並被認定為參與證券。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，只有一類普通股已發行。由於參與證券的存在，Recursion使用較稀釋的庫存股或兩級法計算了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度每股淨虧損。對於本公司報告淨虧損的列報期間，損失不分配給參與的證券。年轉換為普通股的優先股2021年4月作為公司首次公開募股的一部分。其他詳情見附註10，“普通股”。

下表列出了2021年A類和B類普通股每股基本和稀釋後淨虧損的計算方法：


	截至的年度
	2021年12月31日
(以千為單位，但份額除外)	甲類		B類
分子：
未分配收益的分配	$	(172,399)	$	(14,080)
分母：
加權平均已發行普通股	115,883,920		9,464,190
每股基本和稀釋後淨虧損	$	(1.49)	$	(1.49)

下表列出了2020年和2019年每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損的計算方法：


	截至十二月三十一日止的年度，
(以千為單位，除股數外)	2020		2019
分子：
淨虧損	$	(87,006)	$	(61,879)
分母：
加權平均已發行普通股	21,781,386		21,570,265
每股基本和稀釋後淨虧損	$	(3.99)	$	(2.87)

178

截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司錄得淨虧損，因此每股基本虧損及攤薄虧損在所有期間均相同。該公司將下列潛在普通股排除在所指時期的每股攤薄淨虧損的計算之外，因為將它們包括在內會產生反攤薄的效果：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020	2019
可轉換優先股	34,615,890	90,684,675	78,699,495
股票期權	15,381,210	3,636,400	8,677,652
認股權證	151,745	117,342	138,409
總計	50,148,845	94,438,417	87,515,556

注16.公允價值計量

公允價值層次結構由以下三個層次組成：

•第1級-根據活躍市場對公司有能力獲得的相同資產的未經調整的報價進行估值；

•第2級--根據活躍市場中類似工具的報價、非活躍市場中相同或類似工具的報價以及所有重要投入均可在市場上觀察到的基於模型的估值進行估值；以及

•第三級-使用市場上無法觀察到的重大投入進行估值，包括公司管理層對市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設的判斷。

該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型按公允價值計量A系列和B系列優先股權證負債。關於權證負債的估值和餘額核對的詳情，見附註12，“基於股票的補償”。

下表彙總了按公允價值經常性計量的公司資產和負債：


			公允價值計量基礎
(單位：千)	2021年12月31日		1級		2級		3級
資產
現金等價物：
貨幣市場基金	$	155,731	$	—	$	155,731	$	—
商業票據	12,000		—		12,000		—
公司債券	200		—		200		—
受限現金	10,233		10,233		—		—
投資：
美國政府債務	19,927		—		19,927		—
公司債券	61,177		—		61,177		—
存單	21,440		—		21,440		—
商業票據	128,902		—		128,902		—
總資產	$	409,610	$	10,233	$	399,377	$	—

179


			公允價值計量基礎
(單位：千)	2020年12月31日		1級		2級		3級
資產
受限現金	$	5,041	$	5,041	$	—	$	—
總資產	$	5,041	$	5,041	$	—	$	—
負債
認股權證法律責任	$	125	$	—	$	—	$	125
總負債	$	125	$	—	$	—	$	125

除綜合資產負債表上按公允價值確認的金融工具外，本公司還有若干按攤餘成本或公允價值以外的基準確認的金融工具。該等票據的賬面值被視為代表其大致公允價值。此外，Recursion擁有短期金融工具，包括應收賬款和應付賬款，其賬面價值被視為代表其近似公允價值。

下表概述了該公司未按公允價值計量的金融工具：


	賬面價值				公允價值
(單位：千)	2021年12月31日		2020年12月31日		2021年12月31日		2020年12月31日
負債
應付票據的當期部分	$	90	$	1,073	$	90	$	1,073
應付票據，扣除當期部分	633		11,414		633		11,414
總負債	$	723	$	12,487	$	723	$	12,487

注17.關聯方交易

2017年12月，公司與其首席執行官簽訂貸款協議，提供一筆#美元的貸款。595一千個。這筆貸款有一個七年制學期。截至2021年12月31日和2020年，不是由於在截至2020年12月31日的年度內已全額支付餘額，貸款金額仍未償還。

對Vium的收購是一項關聯方交易，因為Vium與該公司的某些投資者有關聯。關於收購的更多細節，見附註3，“收購”。

注18.後續事件

2022年1月，Recursion收到了一筆$150.0百萬與公司與羅氏和基因泰克(統稱為羅氏)合作有關的預付款。Recursion將與羅氏合作，在神經科學的關鍵領域和腫瘤學適應症中確定靶點和藥物。遞歸有資格根據協作的績效進度獲得額外的里程碑付款。根據合作，羅氏可能會發起最多40項目，如果成功開發和商業化，每個項目可以產生超過$300.0在Recursion的開發、商業化和淨收入里程碑中，以及在淨收入上的分級特許權使用費。遞歸目前正在分析這項協議的會計影響。

180

獨立註冊會計師事務所報告

致Recursion PharmPharmticals Inc.股東和董事會

對財務報表的幾點看法

我們審計了所附遞歸製藥公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表、截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面虧損、可轉換優先股和股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ 安永律師事務所

自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

猶他州鹽湖城

March 23, 2022

181

第9項.與會計師的變更和分歧

沒有。

第9A項。控制和程序。

本公司已建立披露控制及程序(如1934年經修訂的證券交易法(交易法)第13a-15(E)及15d-15(E)規則所界定)，旨在確保本公司根據交易法提交或提交的報告中須披露的信息在美國證券交易委員會規則及表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總及報告，並經累積及傳達予管理層，包括首席執行官(我們的首席執行官)及首席財務官(我們的首席財務官)，以便及時就所需披露作出決定。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序(如《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，因為管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息。

沒有。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

182

第三部分

項目10.董事、行政人員和公司治理

本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2022年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該説明書。

第11項.行政人員薪酬

第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。

本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息，我們打算在我們的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。

第十三條特定關係及關聯交易和董事獨立性。

項目14.首席會計師費用和服務

我們的獨立會計師事務所是安永會計師事務所，猶他州鹽湖城，PCAOB審計師ID 00042.

第四部分

項目15.證物和財務報表附表

(A)作為本表格10-K一部分提交的文件。

(1)財務報表：財務報表清單見項目8“財務報表和補充數據”。

(2)財務報表明細表：所有省略的明細表均不適用，或所需資料列於合併財務報表或附註中。

(3)S-K條例第601項所要求的證物：本款所要求的資料列於下文第15(B)項。

(二)展覽品索引：


		以引用方式併入
展品編號	描述	表格	文件編號	證物編號：	提交日期	隨信存檔/提供
3.1	修訂和重新簽署的遞歸製藥公司註冊證書。	8-K	001-40323	3.1	April 21, 2021
3.2	修訂和重新制定遞歸製藥公司章程。	8-K	001-40323	3.2	April 21, 2021
4.1	由註冊人及其若干股東於2020年9月1日修訂及重新簽署的《投資者權利協議》。	S-1/A	333-254576	4.1	April 15, 2021
4.2	註冊人的A級普通股證書樣本。	S-1/A	333-254576	4.2	April 15, 2021
4.3	證券説明					X
10.1	註冊人與其每一位董事和行政人員之間的賠償協議格式。	S-1/A	333-254576	10.1	April 15, 2021
10.2+	經修訂的2016年度股權激勵計劃及其協議格式。	S-1/A	333-254576	10.2	April 15, 2021
10.3+	2021年股權激勵計劃及其協議的形式。	S-1/A	333-254576	10.3	April 15, 2021
10.4+	2021年員工購股計劃及其下的協議格式。	S-1/A	333-254576	10.4	April 15, 2021
10.5	高管激勵薪酬計劃。	S-1/A	333-254576	10.20	April 15, 2021
10.6+	首席執行官控制和離職政策的變化	S-1/A	333-254576	10.21	April 15, 2021
10.7+	董事薪酬政策外。	S-1/A	333-254576	10.11	April 15, 2021
10.8	Vestar Gateway，LLC和註冊人之間的辦公室租賃，日期為2017年11月13日，經修訂。					X
10.9	由Berrueta Family L.P.和Mousera，Inc.於2015年7月27日修訂並重新簽訂的租約，經修訂並於2019年8月16日分配給註冊人。	S-1/A	333-254576	10.13	April 15, 2021
10.10	拜耳股份公司和註冊人之間的研究合作和期權協議，日期為2020年8月28日。	S-1/A	333-254576	10.14	April 15, 2021
10.11	拜耳協作擴展協議					X
10.12	修改和重新簽署了註冊人與猶他大學研究基金會之間的許可協議，日期為2016年2月9日。	S-1/A	333-254576	10.15	April 15, 2021
10.13	獨家許可協議編號2019-1229俄亥俄州立創新基金會和註冊人之間的協議，日期為2018年12月21日。	S-1/A	333-254576	10.16	April 15, 2021
10.14	武田製藥有限公司和註冊人之間的許可協議，日期為2020年5月1日。	S-1/A	333-254576	10.17	April 15, 2021

10.15

工業辦公室有限責任公司和註冊人之間的租賃協議，日期為2021年2月10日，經修訂。

10.16+

註冊人與克里斯托弗·吉布森博士之間的確認書。

S-1/A

333-254576

10.5

April 15, 2021

10.17+

註冊人和雷蒙娜·多伊爾之間的確認書。

S-1/A

333-254576

10.6

April 15, 2021

10.18+

註冊人與蒂娜·萬豪·拉森之間的確認書。

S-1/A

333-254576

10.7

April 15, 2021

10.19+

註冊人和邁克爾·塞科拉之間的確認書。

S-1/A

333-254576

10.8

April 15, 2021

10.20+

註冊人和沙菲克·維拉尼之間的確認書。

S-1/A

333-254576

10.9

April 15, 2021

10.21+

控制和離職計劃中的高管變更(針對CEO以外的高管)。

S-1/A

333-254576

10.10

April 15, 2021

10.22+

註冊人、Christopher Gibson博士和與Gibson博士有關聯的實體之間的股權交換權協議格式。

S-1/A

333-254576

10.22

April 15, 2021

10.23+

註冊人、Christopher Gibson博士和與Gibson博士有關聯的實體之間的交換協議格式。

S-1/A

333-254576

10.23

April 15, 2021

10.24

作為行政代理的MidCap Financial Trust與貸款人之間簽訂的信貸和擔保協議，日期為2019年9月18日。

S-1/A

333-254576

10.19

April 15, 2021

10.25

羅氏協作和許可協議

21.1

附屬公司名單

23.1

安永會計師事務所同意

24.1

授權書(以表格10-K格式載於本年報的簽署頁)

31.1

根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。

31.2

根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。

32.1*

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。

101.INS

XBRL實例文檔

101.SCH

XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL

XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF

XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB

XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE

XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

104

封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

本合同附件32.1中提供的證明被視為與本年度報告的10-K表格一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18節的目的而被視為“已存檔”。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。

指管理合同或補償計劃。

項目16.表格10-K摘要

無

簽名

根據1934年《證券法》第13或15(D)節的要求，Recursion製藥公司已於2022年3月23日在猶他州鹽湖城正式授權以下籤署人代表其簽署這份報告。


遞歸製藥公司。

由以下人員提供：						克里斯托弗·吉布森
						克里斯托弗·吉布森
						首席執行官

授權書

根據此等文件，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命克里斯托弗·吉布森和邁克爾·塞科拉每一位真正合法的事實受權人和代理人，以任何和所有身份，以他或她的名義、地點和代理，以任何和所有身份簽署對本表格10-K的任何和所有修訂，並將其連同其所有證物和其他相關文件提交給證券交易委員會，授予上述事實上受權人和代理人，完全有權作出及執行與此有關而必需及必需作出的每項作為及事情，盡其可能或可親自作出的所有意圖及目的，並在此批准及確認上述事實受權人及代理人或其代替者或其代替者可憑藉本條例合法地作出或安排作出的所有事情。

茲證明，本授權書的簽署日期為本授權書的簽署日期。

根據1934年《證券法》的要求，本報告已由下列人員以指定的身份和日期簽署。

簽名

標題

日期

克里斯托弗·吉布森

董事首席執行官兼首席執行官(首席行政主任)

March 23, 2022

/s/Michael Secora

邁克爾·塞科拉

首席財務官(首席財務會計官)

March 23, 2022

/s/Zachary Bogue

扎卡里·博格

董事

March 23, 2022

/s/布萊克·博格森

布萊克·博格森

董事

March 23, 2022

/s/Terry-Ann Burrell

特里-安·伯瑞爾

董事

March 23, 2022

馬丁·查韋斯

董事會主席

March 23, 2022

/s/Zavain Dar

扎萬·達爾

董事

March 23, 2022

/s/羅伯特·赫什伯格

羅伯特·赫什伯格

董事

March 23, 2022

/s/李院長

李院長

董事

March 23, 2022


由以下人員提供：						克里斯托弗·吉布森
						克里斯托弗·吉布森，事實檢察官


						在2020年的深秋，我們開始從我們的地圖預測中讀出第一批驗證實驗。在某些情況下，這些實驗是在動物模型中進行的，只是對我們新生的生物學地圖中一種新的關係的預測。雖然許多驗證性實驗失敗了，但也有許多實驗成功了--比偶然成功的要多得多--我們可以識別和探索的假説的規模似乎有了顯著的改善。例如，在腫瘤學的各種動物模型中，我們展示了幾種產生完全反應的新的潛在機制，在某些情況下，我們已經得到了這些結果。直接根據我們地圖上一個新目標和已知腫瘤驅動因素之間的預測關係。這足以讓我們宣佈2021年地圖上的年份，我們迅速開始將內部發現能力從以前的蠻力搜索方法(嘗試針對每種疾病模型的所有可能的潛在藥物組合)轉移到我們的新方法測繪和導航生物學。因此，在2021年，我們的團隊花費了同樣多的時間來學習如何繪製和導航生物學因為他們正在推出和推進新的項目。隨着更多的項目進入臨牀前開發的更高級階段，我們在幾個關鍵團隊的帶寬受到限制。因此，我們的管道在2021年僅略有增長和進步。然而，2021年對新人員、新流程和新方法的投資使我們做好了準備，以便在2022年針對我們內部和合作渠道中的許多新的和現有的項目執行。這些進展為2022年的從地圖到藥品年.


基於地圖的合作伙伴戰略夥伴						雖然我們的地圖和導航技術的第一個用例是支持我們的內部渠道，但這種方法帶來的巨大規模也擴大了我們可以提供的潛在合作的範圍。我們地圖和導航技術的首次部署實際上將是我們與拜耳正在進行的工作的補充。 2020年9月，當我們與拜耳簽署合作伙伴關係，試圖啟動10多個新的纖維化項目時，我們繪製和導航生物學的新方法幾乎還沒有在Recursion中紮根。在合作的第一年，隨着多個項目同時推進，我們的團隊之間建立了牢固的關係，我們與拜耳接洽，尋求擴大我們合作伙伴關係的機會，包括我們可能啟動的項目數量，以及應用我們新的地圖和導航工具更快、更廣泛地探索生物和化學相互作用空間的潛力。2021年12月，我們宣佈將合作伙伴關係擴大到十幾個項目，但更值得注意的是，我們合作伙伴關係的擴大首次包括使用我們的基於地圖的方法作為一個選項，通過這種方法，我們可以與拜耳的同事一起確定新項目的優先順序。我們很高興能夠很好地繪製拜耳的化合物圖庫，並已經在識別我們認為那裏的同事會感興趣的基於地圖的關係。
拜耳羅氏/基因泰克						此外，當我們進入2021年並思考我們基於地圖的方法的力量時，我們想要將其應用於生物學中一些最艱難的領域，在這些領域，傳統方法是最艱難的。神經科學就是這樣一個領域，去年12月，我們還宣佈與羅氏和基因泰克在神經科學領域建立變革性的合作伙伴關係，並在腫瘤學方面提供一個適應症。在接下來的幾年裏，我們將在基因組和數十萬個小分子上建立生物學圖譜，而不是用一組特定的假設來研究神經科學和腫瘤學的適應症。我們的共同目標是探索多達40個