t
f
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度
或
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從到的過渡期過渡報告 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每節課的標題 |
交易符號 |
註冊所在的交易所名稱 |
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這個 |
根據該法第12(G)條登記的證券:
無
根據證券法第405條的規定,用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是 ☐
用複選標記表示註冊人是否:(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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小型報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司,用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2021年6月30日,也就是註冊人最近完成的第二季度的最後一個營業日,註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為$
截至2022年3月10日,有
以引用方式併入的文件
以下文件(或部分文件)通過引用併入本Form 10-K的以下部分:Form 10-K年度報告第III部分要求的某些信息來自注冊人針對2022年股東年會的最終委託書,註冊人將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內根據第14A條向美國證券交易委員會提交。
審計師事務所ID: |
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審計師姓名: |
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審計師位置: |
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i
目錄
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頁面 |
第一部分 |
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第1項。 |
業務 |
2 |
第1A項。 |
風險因素 |
34 |
1B項。 |
未解決的員工意見 |
68 |
第二項。 |
屬性 |
68 |
第三項。 |
法律訴訟 |
68 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
68 |
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第二部分 |
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第五項。 |
註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 |
69 |
第六項。 |
[已保留] |
69 |
第7項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
70 |
第7A項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
83 |
第八項。 |
財務報表和補充數據 |
83 |
第九項。 |
會計與財務信息披露的變更與分歧 |
83 |
第9A項。 |
控制和程序 |
83 |
第9B項。 |
其他信息 |
84 |
項目9C。 |
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
84 |
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第三部分 |
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第10項。 |
董事、高管與公司治理 |
85 |
第11項。 |
高管薪酬 |
85 |
第12項。 |
某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 |
85 |
第13項。 |
某些關係和相關交易,以及董事的獨立性 |
85 |
第14項。 |
首席會計費及服務 |
85 |
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第四部分 |
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第15項。 |
展品、財務報表明細表 |
86 |
第16項。 |
表格10-K摘要 |
89 |
II
前瞻性陳述
這份Form 10-K年度報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦法規中的安全港條款做出此類前瞻性陳述證券法律。本文中除有關歷史事實的陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下,您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語或其他類似術語的否定意義來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述:
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我們的研發工作取得了成功; |
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我們候選產品的臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果; |
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為我們的候選產品獲得監管批准所涉及的時間和成本; |
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我們與第三方合作的成功; |
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開發製造工藝和製造產品所涉及的進度、時間和成本,以及與第三方製造商的協議; |
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我們商業化活動的進度和成本; |
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如果獲得批准,我們在營銷和銷售我們的候選產品時發生的費用; |
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如果我們的候選產品獲得批准,銷售所產生的收入; |
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出現相互競爭或互補的技術發展; |
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我們可能建立的任何額外合作、許可或其他安排的條款和時間; |
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收購業務、產品和技術; |
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我們需要實施更多的基礎設施和內部系統; |
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我們需要增加人員、財務和管理信息系統,以支持我們的產品開發和未來潛在的商業化努力,並使我們能夠作為一家上市公司運營; |
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我們的業務在多大程度上受到冠狀病毒爆發(新冠肺炎)或其他衞生流行病或流行病的不利影響;以及 |
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其他風險和不確定性,包括第一部分第1A項所列風險和不確定性。“風險因素”。 |
本年度報告中有關Form 10-K的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件或我們的未來的當前看法金融這些前瞻性表述中包含的風險、不確定因素和其他因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的未來結果、表現或成就大不相同。除其他外,可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括第一部分第1A項下所列的因素。“風險因素”和本年度報告10-K表格中的其他部分。鑑於這些不確定性,您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求,否則我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述,即使未來有新的信息可用。
這份Form 10-K年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息,包括關於某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響,實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明,否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。
1
標準桿T I
項目1.業務
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,通過我們對合成生物學的獨特和專有方法,推動生物療法的新範式。合成生物學利用工程原理來設計新的生物系統、遺傳電路和分子組件。我們正在將合成生物學的力量傳遞給醫學,將工程的精確度與合理的藥物開發相結合,以開發我們所稱的合成生物技術。我們的合成生物製劑是一種新的藥物形式,它使用具有良好特性的益生菌的可編程、精確的基因工程來發揮局部活性以達到治療效果,重點是代謝和免疫疾病。
我們的目標是代謝和免疫疾病中經過驗證的生物學,我們相信我們的方法適用於罕見和更常見的治療類別。我們的苯丙酮尿症(PKU)主導項目已經證明瞭概念的正確性,我們計劃在2022年下半年開始一項關鍵的第三階段研究。我們還設計了新的候選藥物來治療同型半胱氨酸尿症(HCU)和腸源性高草酸尿(導致腎結石復發的主要原因)。我們的臨牀前研究針對更多已知的疾病代謝物,包括日益增長的專注於免疫機會的資產組合,如炎症性腸病(IBD)。
這些被稱為合成生物技術的潛在生物療法的快速發展,得益於我們專有的、可重複的、靶向特定的藥物設計方法。我們使用具有良好特性的益生菌的精確基因工程作為底盤,發揮局部活性,以獲得治療效益。我們目前的流水線包括使用益生菌底盤的候選藥物大腸桿菌Nissle,它擁有100多年的人類劑量經驗。
我們還與合作伙伴合作,以補充我們的優勢。我們已經與F.Hoffmann-La Roche Ltd(羅氏巴塞爾)和Hoffmann-La Roche Inc.(羅氏美國,以及羅氏巴塞爾,羅氏)在一項專注於發現一種用於治療炎症性腸道疾病的新型合成生物學的合作中,我們與銀杏生物工程公司(Ginkgo)合作,發現了更多的臨牀前資產,將我們對合成生物技術的方法與銀杏的代碼庫和Foundry服務相結合。
我們打算通過發現、開發和商業化新型合成生物技術,成為一家差異化的全球生物製藥公司。為了實現這一目標,我們計劃在短期內通過註冊臨牀試驗重點推進我們的北大領先項目,並繼續開發我們的其他臨牀和臨牀前資產。此外,我們繼續推進我們在藥物發現、開發和製造方面的方法。我們戰略的關鍵組成部分包括:
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通過註冊臨牀開發和商業化推進我們的北京大學項目:我們的Lead計劃是一種潛在的治療PKU的方法,PKU是一種罕見的代謝性疾病,在這種疾病中,氨基酸苯丙氨酸(Phe)在體內積累到神經毒性水平。2021年9月,我們報道了我們的PKU候選藥物SYNB1618在我們的第二階段SynPheny-1研究的中期分析中顯示,PKU成年患者的Phe水平在統計學上顯著降低。同時,我們報告了SYNB1934,一種進化的下一代候選藥物,在動物模型和健康志願者中都顯示出更大的降低苯丙氨酸的潛力。在第二階段SynPheny-1研究中,我們將繼續測試SYNB1618和SYNB1934。我們預計將在2022年上半年報告數據,並在2022年下半年與這兩個候選者之一啟動第三階段計劃。 |
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將我們的HCU和腸道高草酸尿計劃推進到臨牀開發中並通過臨牀開發:2021年11月,我們宣佈了另一種候選藥物SYNB1353,它是一種潛在的治療HCU的藥物,HCU是一種罕見的代謝性疾病,氨基酸蛋氨酸在體內積累到有毒的水平。SYNB1353是為了在胃腸道中消耗蛋氨酸而設計的,是我們與銀杏合作的研究成果。與PKU一樣,HCU是一種遺傳性新陳代謝錯誤,由於目前治療方案的限制,會導致嚴重的疾病負擔。SYNB1353目前正在進行IND使能研究,我們計劃開始臨牀開發,並在2022年下半年完成健康志願者的第一階段研究。我們的另一個臨牀階段代謝計劃是SYNB8802,這是一種治療腸源性高草酸尿的候選藥物,這是一種進行性慢性疾病,其特徵是反覆出現腎結石和由於草酸水平過高而導致進行性腎損害。2021年4月,我們報告了SYNB8802的機制證據,證明瞭劑量依賴的尿草酸降低。一項評估接受Roux-en-Y胃旁路手術患者尿草酸水平的驗證性研究的數據預計將於2022年公佈。 |
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擴大我們合成生物技術的潛力,以滿足未得到滿足的需求:作為開發工程活生物療法的領先者,我們打算以我們在合成生物技術設計、優化和製造方面的專業知識為基礎,進一步改進我們的可重複和可擴展的發現引擎,以生成一系列 |
2
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產品候選,以解決廣泛的疾病。我們有積極的研究節目確定代謝性和免疫性疾病的目標和候選對象. 我們將繼續在內部和通過選擇協作,例如目前與杜松子酒千克o. |
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有選擇地進行合作,以最大限度地發揮我們的流水線和我們的合成生物產品引擎的潛力:2021年6月,我們與羅氏達成了一項試點合作和期權協議,為IBD的一個未披露的新靶點發現一種新的合成生物。在截至2021年12月31日的年度內,我們收到了根據協議條款到期的不可退還的預付技術接入費,我們實現了完成研究計劃第一階段研發服務的第一筆里程碑式的付款。考慮到我們有潛力產生針對各種炎症性和罕見疾病的新型候選產品,我們可能會機會主義地圍繞某些目標、產品候選或疾病領域展開合作。這些合作可以推進和加速我們的開發計劃,以最大限度地發揮他們的市場潛力並擴大我們的能力。 |
我們得到了我們的董事會和科學顧問委員會的支持,這兩個委員會都提供了藥物發現和開發方面的補充經驗,以及在建立上市公司、管理、商業化和業務發展方面的專業知識。我們的創始科學來自麻省理工學院(MIT)的James Collins和Timothy Lu教授的實驗室,作為我們的科學顧問委員會成員,他們仍然高度參與指導我們產品發動機的開發和應用。
我們的候選藥物管道
合成生物學為設計新的生物系統、遺傳電路和分子組件帶來了工程原理。我們正在將合成生物學的力量傳遞給醫學,將工程的精確度與合理的藥物開發相結合,以發展合成生物技術。我們的合成生物技術是潛在的生物療法,它利用這種可重複的、模塊化的方法來生成候選藥物,可以以全新的方式滿足重大的醫療需求。
我們正在籌備的項目包括北京大學的主導項目,該項目已經證明瞭概念,計劃在2022年下半年啟動一項關鍵的3期研究,以及其他設計用於治療HCU和腸源性高草酸尿的新藥候選藥物。
代謝性疾病
在許多代謝性疾病中,某些酶的缺乏會擾亂通常發生的消化副產物的代謝。這些酶的缺失要麼是由以代謝途徑失調為特徵的基因突變(如PKU或HCU)引起的,要麼是由器官功能障礙(如腸源性高草酸尿)引起的。在患有這些疾病的患者中,某些酶的缺乏會導致代謝物在腸道和全身系統中積累。在PKU和HCU患者中,這些代謝物積累到有毒水平,導致嚴重的健康後果,包括不可逆轉的神經功能障礙。
3
北大
概述
我們的北大項目包括兩個開發候選者,SYNB1618和SYNB1934。SYNB1618和SYNB1934是口服的、非系統吸收的候選藥物,正在研究作為PKU的潛在治療方法。PKU是一種遺傳病,由氨基酸Phe的潛在神經毒性水平引起。由於療效和安全性的原因,目前PKU的治療選擇有限,絕大多數美國患者仍需要治療,許多接受治療的患者需要進一步降低PHE。我們利用特性良好的益生菌的精確基因工程設計了我們的候選藥物,以降低PKU患者的Phe水平。大腸桿菌尼斯勒。到目前為止,研究結果支持為PKU提供一種有效、安全、方便和靈活的治療方案的潛力,SYNB1618已獲得FDA的孤兒藥物和Fast Track稱號。SYNB1618和SYNB1934正在第二階段SynPheny-1研究中進行研究,數據預計將在2022年上半年公佈,第三階段計劃預計將於2022年下半年開始。
北大理工學院
PKU是一種罕見的遺傳性代謝性疾病,會導致Phe在體內積聚。Phe主要存在於含有蛋白質的食物中--包括所有肉類、乳製品、大多數豆類、穀物和土豆,以及一些人工甜味劑--通過飲食攝入進入體內,並在肝臟中由肝酶、苯丙氨酸羥基酶(PAH)和輔因子四氫生物蝶呤(BH4)代謝。PKU的特點是缺乏或缺乏PAH,負責處理Phe。當不代謝時,苯丙氨酸在血液和大腦中積聚,在那裏它是神經毒性的,可能導致神經缺陷。
PKU的病程通常包括從嬰兒期或兒童早期開始的神經功能惡化。在接下來的生活中,北大患者需要嚴格遵守限制PHE的飲食。嚴格遵守這種飲食和通過醫用食品補充營養是避免永久性嚴重智力殘疾所必需的。然而,對於大多數PKU患者來説,即使在支持家庭和社會網絡的努力下,也要堅持限制飲食到能夠提供必要的Phe水平控制的水平,這是具有挑戰性的。特別的挑戰出現在青春期獨立性增強的時期,獲得低蛋白質食物可能會帶來困難,因為與高蛋白、未經修飾的食物相比,低蛋白質食物的價格更高,營養更差。
據估計,美國有1.7萬人患有北大。在這些患者中,超過70%的患者仍未接受治療,這反映出目前FDA批准的治療方案的侷限性。目前約有15%的患者使用Kuvan(腐普特林)治療,另有約10%的患者使用Palynziq。Synlogic對PKU的潛在生物治療機會既適用於目前未作為單一療法治療的患者,也適用於仍需要進一步減少苯丙氨酸脱氫酶的使用撲熱息痛治療的患者羣體的輔助選擇。
其他治療方法
目前有兩種已獲批准的藥物用於治療北卡羅來納州:
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鹽酸腐普特林(Kuvan)片是一種口服藥物,適用於部分被認為有反應的PKU患者,但並不能消除大多數患者持續飲食管理的需要。它是2007年批准用於治療PKU的第一種藥物,目前在美國和其他市場以仿製藥的形式上市。 |
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Pegvaliase-pqpz(PALYNZIQ)是一種聚乙二醇化形式的重組苯丙氨酸解氨酶(PAL),是一種代謝苯丙氨酸的酶,於2018年被FDA批准用於PKU和血液Phe失控的成年患者。雖然每天注射Palynziq已被證明可以降低Phe水平,但該藥物的過敏和潛在過敏反應風險如此之大,以至於FDA的標籤包括盒裝警告和限制性風險評估和緩解策略(REMS)計劃,該計劃要求患者在服藥期間始終攜帶可自動注射的腎上腺素。Palynziq目前僅適用於成人患者。 |
這兩種療法都有侷限性,導致絕大多數北大患者得不到治療。其他早期開發的研究方法包括基因療法、改良的細胞療法和改良的口服酶替代療法。
儘管FDA批准了這些治療PKU的藥物,但患者仍然遭受着糟糕的結果。即使是及早診斷和治療的患者,也會增加神經認知異常和精神併發症的風險,並揹負着終身掙扎以遵守嚴格的飲食調整的負擔。我們相信一種安全的口服產品可以提供持續的
4
血液的減少Phe水平,同時實現正常或僅適度限制的飲食將是一種變革性的療法,那就是我們的合成生物學方法可以滿足這一需求。
候選產品
SYNB1618和SYNB1934都是使用大腸桿菌Nissle設計用於在口服後代謝PKU患者的苯丙氨酸,通過補償缺失的酶功能來降低胃腸道(GI)中的苯丙氨酸水平,從而降低體循環中的苯丙氨酸水平。
在設計這兩個菌株時,我們整合了一些基因,包括那些編碼一種PAL的基因,這種PAL可以將苯丙氨酸轉化為無毒的副產品反式肉桂酸(TCA),然後在肝臟中轉化為馬尿酸(HA),並在尿液中排泄。動物模型表明,SYNB1618可以通過降解循環苯丙氨酸以及飲食中的苯丙氨酸來降低Phe水平。2018年9月(NAT.)發表了對SYNB1618的工程和在疾病動物模型和健康的非人類靈長類動物中的臨牀前研究數據的詳細描述。生物技術。36,857-864(2018))。
北大臨牀發展計劃
在健康志願者的第一階段研究中,SYNB1618是安全的,耐受性最高可達2x1012每天給活細胞注射三次,連續七天。高劑量與輕到中度的胃腸道症狀有關,主要是噁心和嘔吐。數據還證明瞭這一機制的正確性。2019年7月,我們公佈的數據表明,SYNB1618是安全和耐受性良好的,並在健康志願者和PKU患者中實現了菌株活性的機制證明。與早期液體制劑相比,冷凍乾燥SYNB1618的耐受性提高,使我們能夠確定最大耐受量(MTD),以便在患者身上進行測試。
我們在2020年第三季度啟動了名為SynPheny-1的第二階段臨牀試驗,使用SYNB1618,並於2021年9月宣佈了該研究的積極中期分析數據。2期SynPheny-1試驗旨在評估SYNB1618作為凍乾粉的安全性和耐受性,以及其降低成年PKU患者血液中苯丙氨酸水平的潛力。第二階段SynPheny-1研究的設計是靈活的,受試者可以親自來到診所或從患者家中利用家庭醫療服務進行參與。
同時,在2021年9月,我們推進了北京大學下一代候選藥物SYNB1934的開發,通過提高其PAL酶的生產率,有可能更大地降低Phe。在健康志願者中的第一階段結果和預測性建模表明,SYNB1934可能具有更大的效力。因此,我們在第二階段SynPheny-1研究中增加了一個額外的ARM,除了正在進行的SYNB1618評估之外,還包括SYNB1934。在這項第二階段研究中評估的兩種候選藥物的結果預計將在2022年上半年公佈,並將為2022年啟動計劃中的第三階段試驗的候選藥物選擇提供信息。
HCU
2021年11月,我們宣佈提名SYNB1353,這是一種新型的口服非系統吸收候選藥物,旨在通過胃腸道消耗蛋氨酸,從而降低HCU患者的同型半胱氨酸水平。
胡適的科學
HCU是一種罕見的遺傳性代謝障礙,會影響蛋氨酸的代謝,蛋氨酸是一種蛋白質,存在於包括肉類、魚類和乳製品在內的許多食物中。HCU是由一種遺傳缺陷引起的,這種缺陷導致了一種名為胱硫醚β-合成酶(CBS)的酶的缺失。當CBS不存在時,同型半胱氨酸和其他有毒化學物質及其副產品,包括蛋氨酸,會在血液和尿液中積聚。同型半胱氨酸水平升高與多系統障礙有關,包括眼睛的損害(異位晶狀體和/或嚴重近視)、骨骼系統的損害(身高過高、四肢過長、脊柱側彎、漏斗胸)、血管系統(血栓栓塞症)和中樞神經系統(發育遲緩和智力殘疾)。
在一些地區對新生兒進行HCU篩查,但即使在提供新生兒篩查的地方,也不是所有的HCU患者在出生時就被檢測到。兒童通常在視鏡脱位後被診斷出來,屆時他們可能會有學習困難。過量的蛋氨酸限制可能會損害兒童的生長和神經發育進程。成年人通常在血栓栓子事件後被診斷出來。治療的目的是在維持正常營養的同時,將血液中的同型半胱氨酸濃度降低到安全水平。目前還沒有治癒HCU的方法,目前的治療選擇有限。患者必須遵循以下規定
5
嚴格飲食,蛋白質含量低,避免蛋氨酸攝入。其他治療方法包括補充維生素,將疾病的一些副作用降至最低。
由於療效和耐受性的原因,經批准的HCU藥物治療選擇有限。表型較輕的HCU患者通常對服用維生素B6(也稱為吡哆醇反應)有效,並得到了充分的控制。無應答者需要甜菜鹼和中度至重度膳食蛋氨酸限制的組合。嚴格限制蛋白質的飲食是複雜的,堅持下去也是具有挑戰性的。治療依從性經常惡化,特別是在青春期,就像其他需要堅持飲食的疾病一樣。患者報告了在低蛋白質飲食的負擔、氨基酸混合物的攝取以及蛋白質替代品的適口性方面的重大挑戰。儘管有現有的藥物療法,但達到吡哆醇無反應性疾病患者的治療目標仍然是一個挑戰。有一個尚未得到滿足的新療法的需求,使患者能夠充分管理同型半胱氨酸水平。
適用於HCU的SYNB1353
SYNB1353是一種口服、非系統吸收的活體生物治療候選藥物,其設計目的是在胃腸道中消耗蛋氨酸,從而降低HCU患者的tHcy,並有可能增加天然蛋白質的攝入量。SYNB1353目前正在進行支持IND的研究,是作為與銀杏合作研究的一部分開發的。我們擁有SYNB1353的全球開發權和商業化權利,預計將於2022年下半年開始臨牀開發並報告健康志願者的第一階段數據。
腸源性高草酸尿
概述
SYNB8802是一種正在開發的新型、口服、非系統吸收的候選藥物,用於治療腸源性高草酸尿,這是一種慢性進行性疾病,其特徵是尿草酸水平高,這是腎結石復發的主要原因。腸源性高草酸尿通常是由於對腸道的原發傷害而發生的,例如炎症性腸病或克羅恩病、短腸綜合徵或外科手術,如Roux-en-Y減肥手術。草酸鹽晶體會損害腎臟,導致慢性腎臟疾病和終末期腎臟疾病(ESRD)。目前還沒有得到批准的治療方法。SYNB8802是利用精密基因工程技術設計的大腸桿菌Nissle通過在整個胃腸道中攝入草酸來降低尿草酸水平。2021年,我們報告了來自1b期研究的SYNB8802的積極機制證據,該研究表明患有飲食誘導的高草酸尿的健康志願者的尿草酸水平和糞便草酸水平降低。一項評估接受Roux-en-Y胃旁路手術患者尿草酸水平的驗證性研究的數據預計將於2022年公佈。
腸源性高草酸尿症的科學
高草酸尿症是一種由於體內草酸含量過高而引起的疾病。草酸可以在人體內天然存在,也可以在綠葉蔬菜、土豆、杏仁、咖啡和豆類等草酸含量較高的食物中找到。人類對草酸沒有與生俱來的生理需求,它通常通過腎臟排泄。尿液中草酸含量過高時,會與腎臟中的鈣結合,導致腎結石(腎結石形成)、腎鈣沉着症、慢性腎臟併發症和腎臟疾病。
高草酸尿有兩種類型:原發性高草酸尿和腸源性高草酸尿。原發性高草酸尿症是一種罕見的遺傳性疾病,體內會產生過量的草酸。已批准的治療原發性高草酸尿症的方法解決了原發性高草酸尿症的遺傳原因,但對腸源性高草酸尿患者沒有好處。腸源性高草酸尿症是由胃腸道問題引起的,該問題導致飲食中草酸的吸收不良。通常導致腸源性高草酸尿的情況包括炎症性腸病、某些減肥手術、短腸綜合徵、囊性纖維化和乳糜瀉。
腸源性高草酸尿患者通常會因腎結石而到醫療保健系統就診。腎結石,其中80%已被發現含有草酸鹽晶體,是極其痛苦的,估計對美國醫療體系造成超過50億美元的經濟負擔。腎結石患者有時會使用阿片類藥物來控制疼痛,結石要麼自然排出,要麼用衝擊波碎石術粉碎結石,或通過手術取出結石。患者有一個腎結石後,有60-80%的複發率。復發的腎結石被證明會導致腎臟損害、終末期腎病,並需要進行腎移植。
在腸源性高草酸尿症患者中,尿草酸升高與腎結石事件或其他腎臟不良後果的概率增加之間存在直接聯繫。即使是尿草酸的適度減少也可以降低患上
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腎結石。最近對297名腸源性高草酸尿症患者進行的流行病學研究表明,尿草酸減少20%可使第二年患腎結石的風險降低25%(D‘Costa,Nephrol Dial Transpot 2020)。
據估計,美國有20萬至25萬名腸源性高草酸尿症患者,其中超過8萬名患者因高草酸尿症而出現腎結石復發。目前,還沒有被批准的藥物療法來降低腸源性高草酸尿症患者的尿草酸水平。現有的治療方案通常是非特異性的,包括高液體攝入量以使尿量增加到每天兩到三升以上,低鹽和草酸鹽飲食,口服檸檬酸鹽和/或鈣和/或鎂補充劑。
我們認為,存在降低腸源性高草酸尿症患者危險的高草酸尿水平的治療的明顯需要。我們還認為,有針對性的慢性口服療法能夠降低尿草酸水平,將為這一未得到充分服務的患者羣體提供實質性的好處。
腸源性高草酸尿症發展規劃
2020年5月,我們宣佈了腸源性高草酸尿症的臨牀候選藥物SYNB8802的提名,該藥物是利用大腸桿菌Nissle通過在整個胃腸道中攝入草酸來降低尿草酸水平。
在小鼠和非人類靈長類動物研究中的體內研究表明,SYNB8802在體內降低了由飲食幹預導致的急性高草酸尿症模型的尿草酸水平。在2020年美國腎臟學會腎臟週會議(Renaud等人,海報編號PO0650)上,詳細描述了SYNB8802的工程和來自疾病動物模型和健康非人類靈長類動物的臨牀前研究數據。
2021年,我們報告了SYNB8802的積極機制證據,來自1a期研究,該研究證明瞭患有飲食誘導的高草酸尿的健康志願者的尿草酸和糞草酸水平降低。一項評估接受Roux-en-Y胃旁路手術患者尿草酸水平的驗證性研究的數據預計將於2022年公佈。
腸源性高草酸尿與進行性腎臟疾病有關,包括慢性腎臟疾病和終末期腎病,以及複發性腎結石。由於缺乏目前批准的治療方法,以及關於潛在病理生理學的探索機會,臨牀發展有多種潛在途徑,包括生物標記物或臨牀終點,具有不同的潛在適應證。
代謝性和免疫性疾病的額外管道計劃
合成生物學方法特別適合於解決已知的與代謝和免疫疾病中有效的生物途徑相關的疾病靶點。對於代謝性疾病,我們正在將我們從北京大學、HCU和腸源性高草酸尿症中學到的知識應用到新的領域,包括高尿酸血癥和痛風,我們希望在這些項目和其他項目進行臨牀前開發的過程中披露更多細節。
IBD是一組以胃腸道局部炎症為特徵的疾病,通常由T細胞、激活的巨噬細胞和上皮屏障功能受損驅動。IBD的發病機制既與遺傳因素有關,也與環境因素有關,可能是由於腸道微生物和腸道免疫系統之間相互作用的改變引起的。腸道屏障功能受損在自身免疫性疾病的發病機制中也起着核心作用。單層上皮細胞將腸道內容物與宿主循環系統和體內的免疫細胞分開。破壞上皮層會導致管腔中外來抗原的病理性暴露,從而增加自身免疫性疾病的易感性。腸道微生物區系和宿主之間的相互作用被認為在維持上皮屏障和動態平衡免疫中起着關鍵作用。因此,增強屏障功能和減少胃腸道炎症是治療或預防自身免疫性疾病的潛在治療機制。我們的合成生物平臺允許有效地編程大腸桿菌Nissle執行這些功能,包括代謝產生短鏈脂肪酸等因子以增強屏障功能,以及分泌蛋白質等免疫調節細胞因子。
目前治療IBD的方法主要集中在調節免疫系統和抑制炎症的療法上。這些療法包括類固醇,如潑尼鬆,以及腫瘤壞死因子抑制劑,如Humira®(阿達利單抗)。然而,這些方法與全身免疫抑制有關,包括對傳染病和癌症的更大易感性。根據美國疾病控制與預防中心的數據,2015年,據報道,美國約有300萬成年人被診斷出患有
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IBD。2021年6月,我們與羅氏公司達成了一項研究合作協議,以發現一種治療IBD的新型合成生物製劑。 此外,我們繼續推進其他全資擁有的IBD臨牀前研究工作。
在免疫疾病中,致力於治療IBD使我們能夠利用從我們的口服代謝計劃中獲得的知識和專業知識來開發能夠在腸道疾病部位局部發揮作用的活性藥物。由於我們的方法是基於炎症部位的局部給藥,而不是全身給藥,我們預計我們的合成生物技術可能會在這一治療類別中提供有吸引力的安全概況,與目前可用的選擇相比,安全性是產品概況中特別理想的屬性。
2021年11月,我們宣佈不計劃對免疫腫瘤學進行進一步研究,使我們能夠專注於推進一系列研究性合成生物技術,這些生物技術可以口服,並針對類似於北京大學和腸源性高草酸尿的疾病而開發,這些疾病在胃腸道中發現了一種有毒代謝物。
我們的產品引擎:設計和開發合成生物技術
合成生物技術具有潛在的安全、有效、口服生物療法的獨特優勢。基因工程微生物可以被編程為執行傳統藥物治療無法實現的功能,如小分子或抗體。與其他靶向方法,如基因療法或RNA靶向療法不同,合成生物技術是可逆的,因為它們被設計為非定植,並通過排泄迅速清除。由於缺乏系統性吸收,它們降低了系統性不良事件風險。
利用非病原菌合成生物學和代謝工程生產合成生物製劑
細菌經過數百萬年的進化,適應、生存並積極代謝,以消耗或產生人體內的代謝物。它們也容易受到基因操縱的影響。為了賦予治療效果,我們利用細菌的基本生物學特性和合成生物學的工具,從非致病微生物開發合成生物製劑,最初專注於單一菌株的細菌大腸桿菌尼斯勒。
利用合成生物學產生合成生物技術
我們的科學家在基因上設計了這種非致病細菌的“線路”或生物電路,以類似於設計電路的方式來指導細胞生物學過程。我們的目標是精確和適當地控制我們合成生物技術的數量、位置和活性,以應對特定的疾病。
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工程合成生物醫學的關鍵部分包括(1)“底盤”,即非致病細菌,(2)效應模塊,它是編碼提供治療功能的核心生物活性的基因或途徑,以及(3)可調開關,用於精確確定效應器模塊在什麼情況下將被激活,以及效應器本身的效力、性能和輸出。
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底盤:我們的合成生物平臺從一種特性良好的益生菌開始,作為我們建立生命藥物的底盤。我們最初的程序使用大腸桿菌Nissle是從人類微生物區系中分離出來的許多非致病益生菌之一。大腸桿菌Nissle是非定植性的,多年來一直被用作益生菌補充劑來促進腸道健康。臨牀研究表明,大腸桿菌日產迅速從大多數沒有重大安全問題的個人中清除(Clin.事務處理SCI。(2017)00,1-8)。我們還觀察到在我們最近的SYNB1020在健康志願者(Sci.事務處理地中海醫院。2019年:第11卷,第475期,7975年前)。我們相信大腸桿菌尼斯勒作為益生菌的廣泛使用證明瞭它作為一種安全的背景底盤的效用,以應用合成生物學來賦予治療益處。還有許多附加功能,大腸桿菌尼斯勒有機體,使其成為我們平臺的一個有吸引力的底盤: |
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大腸桿菌尼斯勒的遺傳和新陳代謝機制得到了很好的理解,並提供了一個強大的細胞環境,可以高效地將遺傳信息引入其中,並且對細菌的適合性幾乎沒有損害。 |
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合成生物學工具包的先進性可用於大腸桿菌Nissle能夠快速迭代設計、組裝和測試候選原型產品,在其他細菌和細胞工程方法中保持獨特。 |
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大腸桿菌與其他細菌相比,尼斯勒相對容易大規模生產。 |
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作為一種革蘭氏陰性細菌,具有保護性的外壁,E.coli尼賽爾在人類胃腸道中存活良好。 |
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效應器模塊或電路:合成生物技術的優勢在於,它們可以設計成具有多種途徑的成分。我們已經設計了整合系統,將多個遺傳電路和途徑穩定地插入到最佳染色體位置,即E.coli尼斯勒。這使得編碼酶和其他蛋白質的多個基因能夠高效和穩定地表達。當這些活動組合在一起或在可調開關的控制下時,這些活動可能會進一步改善以達到治療效果,這些開關確定了何時應該激活這些機制。我們的方法允許我們在合成生物技術中設計兩種類型的機械活動:1)我們可以設計合成生物技術,能夠進行代謝轉換,替代或彌補患者缺失或缺陷的途徑;2)我們可以設計合成生物技術,生產有益於治療的分子。 |
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生產或消費分子所需的酶途徑通過它們在細胞質中的位置而免受嚴酷的GI環境的影響大腸桿菌Nissle,使它們有可能在整個胃腸道發揮作用. 我們利用專有工具、技術訣竅和知識產權來構建多個合成生物s 在臨牀前實驗中產生治療相關效應的藥物。在具有高度未滿足需求的疾病中,這些候選產品的進展是基於優先考慮那些具有可行藥物開發路徑的產品,包括可獲得信息的動物模型和生物標記物的存在,以指導有效的臨牀開發。
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可調開關:我們還設計和設計專有開關來調節我們引入合成生物技術的新途徑的活性,目標是控制工程電路或其治療輸出。為了優化合成生物的適合性,只有在適當的時間和地點激活效應器是至關重要的。這些開關基於一種被稱為“可誘導啟動子”的DNA工程元件,這種元件被設計用來對疾病狀態、特定的環境信號或外源添加的誘導分子做出反應。我們的目標是設計和開發帶有開關的合成生物技術,以在正確的時間和地點產生治療效果,例如腸道的厭氧環境,或者在局部炎症或其他致病因素的背景下產生治療效果。 |
合成生物療法的優勢
我們相信,我們的合成生物技術公司將提供安全有效的治療方法,具有以下特點:
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合成生物技術具有解決其他模式無法滿足的需求的潛力 |
攝入毒素:與其他治療方法不同,合成生物技術可以通過一種獨特的機械活動進行編程。在我們最初的內部代謝計劃中,我們正在設計合成生物製劑,其整個途徑旨在降解或“消耗”有毒代謝物。我們認為,與基因、RNA或酶替代療法相比,使用消費途徑是有利的,這些療法僅限於針對單個基因或蛋白質缺陷,可能需要幾種獨特的藥物產品來解決遺傳異質性的患者羣體。通過細菌傳遞的整個途徑進行補償,合成生物技術可能會作為一種單一的工程療法為更廣泛的疾病人羣提供安全、治療的解決方案。例如,SYNB8802是為消耗草酸鹽而設計的,從這一計劃中吸取的經驗和教訓正在應用於其他臨牀前計劃。
治療性分子的生產:合成生物技術也可以被編程來產生有益的分子,例如我們的北大候選藥物SYNB1618和SYNB1934中的PAL酶。
各種機制的組合:通過將多個效應器或酶整合到一個菌株中,合成生物技術有可能更有效地解決多因素疾病生物學問題。例如,合成生物技術可以用多種酶進行工程設計,這些酶比單一效應器能夠更有效地消耗有毒代謝物。
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合成生物技術有潛力通過以下方式降低安全風險 提供本地治療服務 |
我們相信,當在當地提供時,合成生物技術有可能避免經常與系統治療相關的風險,特別是當需要系統治療的組合時。我們的合成生物候選藥物是口服的,在通過腸道時局部起作用,從而降低血液中的有毒代謝物水平,從而為患者提供全身治療益處。考慮到慢性口服給藥的可能性,合成生物技術在劑量預測和活性可逆性方面可能有好處。
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合成生物學方法是藥理學的有利引擎 |
我們的合成生物產品引擎的功能支持高效的藥物發現和開發過程,並有可能比通常情況下更快、更有效地推進候選產品。我們已經展示了在一年內將一個項目從概念轉化為臨牀開發的能力。原因包括:
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跨項目使用的底盤是E.coliNissle。由於我們的領先項目以E.coliNissle為基礎,因此可以在整個產品組合中廣泛利用經驗,進一步優化發現、開發和製造工作的效率和重複性。接下來,可以將大腸桿菌Nissle的非定殖性與工程方法相結合,從對患者和環境的影響方面優化安全性。可以對E.coliNissle進行改造,使其為生長需要特定的外源營養補充劑,這限制了在人體和環境中複製的能力。通過控制複製,我們可以控制給患者管理的細胞數量,這限制了 |
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患者之間的變異性。此外,對環境中無法獲得的基本營養補充劑的依賴可以降低生物遏制風險。此外,合成生物體對環境的風險進一步有限,因為它由於其修改而在適應性方面處於不利地位。 |
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預測藥理學和生物標誌物。合成生物學計劃旨在實現目標活動,並支持迭代的設計-構建-測試周期,以提高實現該目標的性能。例如,合成生物程序可以通過包括特定基因的多個副本或受調控的控制、通過為特定底物添加轉運蛋白或通過優化基本細菌新陳代謝的酶來優化。這些工具在發現階段啟用了Rational和迭代工程週期。 |
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生物標記物作為機械和臨牀活動的指示器,也可以從一開始就被設計成合成生物技術,以推動優化和決策。通過評估我們的合成生物學項目在體外和體內臨牀前模型中的活性,我們可以對人類的活動進行建模。隨着臨牀研究的進展,我們預計我們的預測藥理學模型將進一步完善,為我們其他計劃的劑量和開發決策提供信息。 |
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穩定與製造。我們領先的合成生物項目通過定義可用於整個產品組合的製造工藝,推動了平臺的發展。我們使用合成生物開關可以精確控制工程代謝途徑的激活。我們使用開關來抑制製造過程中的效應器活動,從而能夠開發用於生產生物質的可重複工藝,以及穩健、具有成本效益的候選產品的放大。 |
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在小型、中型和第一階段臨牀活動中,我們開發並執行了生產3,000至5,000劑活性藥物的工藝,生產努力證明瞭可重複性、產量和穩定性。2018年12月,我們達成協議,從Azzur Group,LLC租賃當前的良好製造規範(CGMP)潔淨室空間。該協議以及隨後的修訂擴大了我們的製造能力,使其能夠在內部生產用於晚期臨牀試驗的液體和固體制劑。 |
協作協議
為了加快合成生物技術對患者的開發和商業化,我們已經並打算尋找其他機會與合作者建立戰略聯盟,以擴大我們的治療開發和候選產品的渠道。我們還打算尋求與多個學術、研究和轉化醫學組織和實體合作的更多機會,以加深我們對具有治療疾病和障礙潛力的生命藥物的理解和開發。
羅氏
2021年6月,我們與F.Hoffmann-La Roche Ltd(羅氏巴塞爾)和Hoffmann-La Roche Inc.(羅氏美國,以及羅氏巴塞爾,羅氏)簽訂了一項試點合作和期權協議(羅氏合作和期權協議)。根據羅氏合作和選項協議的條款,我們和羅氏將尋求合作研究和臨牀前開發合成生物藥物,以解決治療炎症性腸病的未披露新靶點(候選產品)。
根據羅氏合作和期權協議,羅氏同意向我們支付預付的、不可退還的100萬美元技術訪問費,這筆費用是我們在2021年7月收到的。此外,我們有資格在達到某些成功標準後獲得高達500萬美元的里程碑式付款。在研究期結束後,羅氏擁有獨家選擇權(選擇權),可以就候選產品的進一步開發和商業化談判最終的合作和許可協議(CLA)。
根據《羅氏合作與期權協議》,在該協議期限內,僅在雙方履行其在《羅氏合作與期權協議》項下的義務時,雙方已向另一方授予由其控制的某些知識產權和專有技術的非排他性、不可轉讓、不可再許可、免版税的權利和許可。雙方將設立一個聯合研究委員會(JRC),以監督和管理羅氏合作和選項協議基本研究計劃的執行情況。
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羅氏合作和期權協議包括各種陳述、保證、契約、賠償和其他習慣條款。如果研究計劃的某些部分已達到某些成功標準,羅氏可在收到書面通知後立即終止羅氏協作和選項協議,或提前九十(90)天書面通知我們。任何一方在發生另一方未治癒的實質性違約時,均可終止羅氏合作和期權協議。
根據研究計劃中定義的三個研究階段,我們預計將根據羅氏合作和選項協議進行大約12至18個月的研究和開發。我們有資格在達到各自里程碑的成功標準後獲得羅氏的里程碑付款。
銀杏生物工程公司
2019年6月,我們與銀杏達成協議。該協議提供了銀杏對Synlogic溢價8000萬美元的股權投資,並達成了一項長期戰略平臺合作,以擴大和加快Synlogic合成生物技術流水線的發展。我們正在使用銀杏的細胞編程平臺來構建和測試數以千計的微生物菌株,以加速早期臨牀前線索的進展,從而為進一步的臨牀開發優化候選藥物。
作為協議的一部分,銀杏購買了6,340,771股我們的普通股和附帶的預融資權證(預融資權證),以購買最多2,548,117股我們的普通股,合併價格為每股9.00美元和預融資權證。毛收入約為8000萬美元。根據協議,我們向銀杏支付了3000萬美元的預付款,用於支付銀杏向我們提供的鑄造服務,初始期限為五年,可以延長。在該初始期限和(如果適用)該額外期限屆滿後,我們預付款中任何未用於從銀杏購買服務的部分將由銀杏保留。我們擁有作為合作的一部分開發的任何合成生物技術的獨家權利,以及涵蓋此類產品的知識產權。
艾伯維
2015年7月,我們與子公司Synlogic IBDCo,Inc.(IBDCo)簽訂了許可協議,並與AbbVie簽訂了合併協議和計劃(統稱為AbbVie協議),以合作發現和開發治療IBD的合成生物藥物。2020年5月,我們宣佈終止與AbbVie的合作。終止後,我們重新獲得了為所有針對IBD的效應者開發這些和新的IBD合成生物藥物的權利。這使我們能夠充分利用我們在菌株工程、數量生物學、監管和製造方面的專業知識,擴大我們全資擁有的基於GI的項目組合,將IBD包括在內。我們進一步重新獲得了與這些IBD項目合作的權利。
潛在的未來合作
我們相信,戰略聯盟可以成為加速我們開發合成生物技術目標的重要驅動力,我們將繼續尋找能夠幫助資助、開發我們的新型治療開發和候選產品並將其商業化的合作伙伴,特別是在大型代謝和免疫適應症方面。由於我們的合成生物技術平臺的潛在應用非常廣泛,我們還計劃繼續尋找能夠為我們的計劃提供專業知識和資源的學術、研究和轉化醫學組織和實體,使我們能夠更快地將我們的影響擴展到更廣泛的患者羣體。
知識產權和技術許可證
我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進,包括尋求、維護和捍衞專利權,無論是內部開發的還是從我們的合作者或其他第三方獲得許可的。我們的政策是尋求保護我們的專有地位,其中包括在美國和美國以外的某些司法管轄區提交與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利申請,這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠與我們的專有技術和產品候選相關的商業祕密和技術訣竅、持續的創新和許可機會來發展、加強和保持我們在合成生物學領域的專有地位。此外,我們還依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可用),並計劃尋求和依賴通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得並保持專利和其他專有保護;保護我們的商業祕密的機密性;維護我們使用第三方擁有的知識產權的許可證;捍衞和執行我們的專有權利
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權利,包括我們的專利;在不侵犯第三方的有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運營。
我們相信我們在知識產權方面處於有利地位,因為我們:
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已經建立並擴大了廣泛的全球知識產權組合,包括專利和專利申請,涉及使用基於合成生物學的活生物療法開發、製造和配製人類治療產品的領域;以及 |
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我們打算酌情采取更多步驟,進一步保護我們的知識產權,包括例如通過使用版權和商標保護,以及通過孤兒藥物指定、數據專有性、市場專有性和專利期延長提供的監管保護。 |
我們相信,我們的知識產權組合為我們的合成生物平臺和適用的疾病相關技術提供了廣泛的覆蓋範圍,這些技術針對與高苯丙氨酸血癥、其他罕見的代謝性疾病和代謝紊亂、自身免疫和其他炎症性疾病相關的疾病和狀況。截至2022年3月10日,我們在美國和外國司法管轄區擁有171項Synlogic擁有的專利和專利申請,其中31項已獲得頒發或批准。
Synlogic知識產權
與疾病相關的應用
我們知識產權組合中的疾病相關應用涉及某些病理狀況,包括但不限於高氨血癥、高苯丙氨酸血癥、某些遺傳性代謝疾病和狀況、代謝紊亂、與炎症狀態相關的疾病和狀況、與腸道炎症相關的疾病、受損的腸道粘膜屏障(泄漏性腸道)和各種自身免疫性疾病,併為具有專門針對這些狀況和相關疾病狀態而設計的基因電路的工程菌提供保險。知識產權組合涵蓋工程細菌菌株組合物、相關配方、製造細菌菌株的方法、測量菌株活性的方法以及治療疾病的方法。目前,與這項技術相關的知識產權包括在美國和外國司法管轄區待決的申請,以及針對物質成分和藥物成分聲明的幾項已頒發的美國專利,這些專利涵蓋我們的臨牀候選藥物。我們當前專利和專利申請的專利期從2035年12月到2042年12月不等,視適應症而定,不包括任何專利期限的調整或延長。
平臺技術應用
除了與疾病相關的技術外,我們的知識產權組合還包括針對我們內部開發的平臺技術的應用。示例性平臺技術包括細菌底盤相關和遺傳電路相關的技術開發,包括例如在可誘導基因調節、細菌細胞生長控制(包括對其的自動調節)、用於輸入代謝物的系統以及治療效應器的生產方面的改進。這些平臺技術及其知識產權覆蓋範圍廣泛適用於我們的治療性合成生物技術。
一般考慮事項
個別專利的展期不同,取決於專利申請的提交日期、專利頒發日期和獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説,為在美國提交的申請而頒發的專利的有效期為自最早生效的非臨時申請日起20年。此外,在某些情況下,專利期限可以延長,以説明美國專利商標局(USPTO)的起訴延遲和/或重新獲得因FDA監管審查期限而實際上丟失的期限的一部分。對於監管延遲,恢復期限不能超過五年,包括恢復期限在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年。美國以外的專利的期限根據適用的當地法律的規定而有所不同,但通常也是自最早生效的非臨時申請日期起20年。然而,專利提供的實際保護因產品而異,因國家而異,並取決於許多因素,包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、在特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。
像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的,涉及複雜的法律和事實問題。關於合成生物學領域專利中允許的權利要求的範圍,美國還沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。對於被許可的和公司擁有的知識產權,我們不能確保我們的任何未決專利申請或任何專利都將獲得專利
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我們也不能確定我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品和用於製造這些產品的方法方面是否具有商業用途。關於其他風險,請參閲題為“風險因素--與知識產權有關的風險”一節.”
商標
我們的註冊商標組合目前包含23個註冊商標、7個已發佈商標和14個待處理的申請。
其他
一般來説,我們尋求保護我們的技術和產品候選,部分是通過與能夠訪問我們的機密信息的人簽訂保密協議,包括員工、承包商、顧問、合作者和顧問。在某些情況下,我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術。我們致力於維護我們專有技術、商業祕密和過程的完整性和保密性,維護我們場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全。儘管我們對這些個人、組織和系統有信心,但協議或安全措施可能會被違反,我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外,我們的商業祕密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果公司員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權,則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。有關這一風險以及與我們的專有技術、發明、改進和產品相關的更全面的風險,請參閲標題為“風險因素--與知識產權有關的風險”一節。
監管事項
政府管制與產品審批
美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過新藥申請(NDA)程序獲得FDA批准,新生物必須通過生物製品許可證申請(BLA)程序獲得FDA批准,此類產品才能在美國合法上市。
美國藥物開發進程
在美國,FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)對藥品和生物製品進行監管,對於生物製品,也根據公共衞生服務法(PHSA)和實施條例進行監管。我們的候選產品將作為生物製品受到FDA的監管。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候,如果申請人未能遵守適用的美國要求,可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。FDA在生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面:
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根據《良好實驗室規範》(GLP)和其他適用法規完成所需的臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究; |
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向FDA提交研究用新藥申請(IND),該申請必須在開始裝運用於人體臨牀試驗的研究產品之前生效; |
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在每個臨牀試驗開始之前,每個臨牀試驗地點的獨立機構審查委員會(IRB)或倫理委員會的批准; |
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根據適用的IND法規、良好臨牀實踐(GCP)和其他臨牀試驗相關法規進行的充分和受控的人體臨牀試驗的績效,以評估針對每個建議適應症的研究產品的安全性和有效性; |
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開發和批准配套診斷設備,如果FDA或贊助商認為其使用對於相應產品的安全和有效使用是必不可少的; |
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向FDA提交BLA以供上市批准,包括支付應用程序使用費; |
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令人滿意地完成FDA對生產生物的一個或多個製造設施的檢查,以評估符合當前良好製造規範(CGMP)的規定,以確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度; |
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FDA可能對臨牀試驗地點進行審計,以確保符合GCP,並確保為支持BLA而提交的臨牀數據的完整性;以及 |
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FDA對BLA的審查和批准,包括在適當或適用的情況下,在產品在美國進行任何商業營銷或銷售之前,滿意地完成FDA顧問委員會對候選產品的審查。 |
一旦確定了要開發的候選藥物,它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前測試包括對產品化學和配方的實驗室評估、動物毒性和藥理學研究,以評估不良事件的可能性,並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束,包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。
IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。2016年6月,FDA發佈了一份最新的行業指南,題為“活性生物治療產品的早期臨牀試驗:化學、製造和控制信息”,其中包括FDA關於活性生物治療產品早期臨牀試驗的IND中應包括的化學、製造和控制信息的建議。該指南反映了FDA在發佈指南時對該主題的想法,儘管它對FDA或贊助商沒有約束力,但它為我們提供了關於我們的合成生物候選產品IND中應包括哪些內容的額外信息。贊助商還將在IND中包括一項協議,其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數,以及如果第一階段研究有助於進行療效評估,將進行評估的有效性標準。一些長期的臨牀前測試,如生殖不良事件和致癌性的動物測試,可能會在研究候選產品的IND提交給FDA並啟動人體臨牀試驗後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效,除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下,IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停,原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗的安全性擔憂,或者不符合FDA的特定要求, 在FDA通知贊助商暫停試驗已經解除之前,試驗可能不會開始或繼續。
所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行,並符合GCP要求。它們必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及要評估的安全性和有效性標準的方案下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA,對於嚴重和意想不到的不良事件,必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構臨牀試驗開始之前審查和批准每個方案,還必須批准有關試驗的信息和必須提供給每個試驗受試者或其法律代表的同意書,監督研究直到完成,否則必須遵守IRB的規章制度。研究對象必須簽署IRB批准的知情同意書才能參與臨牀試驗。
此外,代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在臨牀試驗在該機構開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃,並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准試驗。IRB必須審查和批准向臨牀試驗受試者提供的試驗方案和知情同意信息等。IRB的運作必須符合FDA的規定。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行,這些階段可能重疊或合併:
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第一階段:該候選產品最初被引入健康人體,並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄進行測試。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品,如癌症,特別是當候選產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時,最初的人體試驗通常在患者身上進行。 |
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第二階段:這一階段包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗,以確定可能的不良反應和安全風險,初步評估該產品對特定目標疾病的療效,並確定劑量耐受性和最佳劑量。 |
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第三階段:進行更大規模的臨牀試驗,以進一步評估在擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性,通常是在地理上分散的臨牀研究地點。這些臨牀試驗旨在確定候選產品的總體風險:效益比,並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。這些試驗可能包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間經常被延長,以模擬產品在營銷期間的實際使用。 |
批准後試驗,有時被稱為階段4,可能在最初的市場批准之後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下,FDA可以強制執行4期臨牀試驗,作為批准BLA的條件。
FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗,包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣,如果臨牀試驗不是按照臨牀方案、cGMP或IRB要求進行的,或者如果候選產品與患者受到意外的嚴重傷害有關,IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外,一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督,該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程,該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問,確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。第一階段、第二階段和第三階段臨牀測試可能不會在任何指定的時間內成功完成(如果有的話)。
在一種新生物的開發過程中,贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交BLA之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為贊助商提供機會分享有關迄今收集的數據的信息,為FDA提供建議,併為贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段會議結束的時間與FDA討論他們的第二階段臨牀結果,並提出他們認為將支持生物研究批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。如果發生這種類型的討論,贊助商可以申請特殊方案評估(SPA),其目的是與FDA就3期臨牀試驗方案設計和分析的設計達成一致,這將構成療效聲明的主要基礎。
在臨牀試驗的同時,公司通常會完成可能需要批准的額外動物研究,還必須開發關於生物化學和物理特性的額外信息,並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產質量合格的候選產品批次,此外,製造商還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並進行穩定性研究,以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
在IND有效並獲得批准之前,必須至少每年向FDA提交進度報告,並且必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告,包括嚴重和意外的可疑不良反應、來自其他研究的結果表明暴露於相同或類似藥物的人類存在重大風險、來自動物或體外試驗的結果表明對人類有重大風險、以及與方案或研究人員手冊中列出的情況相比,任何臨牀重要的嚴重可疑不良反應發生率的增加。年度報告通常以發展安全最新報告的形式提交,被認為等同於IND年度報告,也符合歐盟(歐洲聯盟)和國際協調會議(ICH)的要求。
此外,還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的試驗結果。FDA監管產品的大多數臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗信息,這些信息可在ClinicalTrials.gov上公開獲得。然後,作為註冊的一部分,與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商還有義務在完成臨牀試驗後提交結果,但在某些情況下,結果的披露可能會推遲到審判完成之日後長達兩年. 競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款,還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效,NIH和FDA最近都開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。
美國審查和審批流程
假設成功完成所需的臨牀測試,非臨牀研究和臨牀試驗的結果,以及與產品的化學、製造和控制、穩定性、質量控制和產品有關的詳細信息
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放行程序、建議的標籤和其他相關信息作為BLA的一部分提交給FDA,請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。提交BLA需要支付一筆可觀的使用費(例如FY2022 此申請費超過$3.1雖然在某些有限的情況下,包括在生物藥品被指定為孤兒藥物的情況下,可以獲得這種費用的豁免。獲得批准的BLA的贊助商還需繳納年度計劃費,目前超過3美元6每個節目有0,000美元。這些費用通常每年都會增加,但在某些情況下可能會有豁免和豁免(例如,對符合條件的小企業提交的第一個人類藥物申請的豁免和對孤兒產品的豁免)。
FDA審查所有提交的BLAS,以確保它們在接受備案之前足夠完整,可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息,而不是接受BLA的備案。在這種情況下,必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受,FDA就開始進行深入的實質性審查。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)就原始BLAS達成的目標和政策,FDA有十個月的時間完成對標準申請的初步審查並回應申請人,而優先審查的申請則有六個月的時間。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期,審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清以及贊助商迴應此類詢問的程序而大大延長。具體地説,FDA可以將審查過程再延長三個月,以考慮新的信息,或者在申請人提供澄清的情況下,以解決FDA在最初提交後發現的未決缺陷。
在批准BLA之前,FDA通常會對新產品的製造設施進行批准前檢查,以確定製造工藝和設施是否符合cGMP。FDA將不會批准該產品,除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。這些審批前檢查可能涵蓋與BLA提交相關的所有設施,包括部件製造、成品製造和控制測試實驗室。FDA還可以檢查贊助商和一個或多個臨牀試驗地點,以確保符合GCP要求,並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。如果FDA確定應用程序、製造工藝或製造設施不可接受,它通常會列出缺陷,並經常要求進行額外的測試或提供信息。這可能會大大推遲對申請的進一步審查。如果FDA發現臨牀站點沒有按照GCP進行臨牀試驗,例如,FDA可以確定臨牀站點產生的數據應該被排除在BLA提供的初級療效分析之外。
FDA可以將任何BLA,包括對提出安全性或有效性難題的新生物候選的申請,提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議,以確定是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。通常,諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組,負責審查、評估申請,並就是否應該批准申請以及如果應該批准,在什麼條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它在做出最終批准決定時會考慮這些建議。
審批過程漫長且往往困難,如果適用的監管標準未得到滿足,或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息,FDA可能會拒絕批准BLA。即使提交了這樣的數據和信息,FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的,FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。在FDA對BLA進行評估後,它將發佈批准信或完整的回覆信(CRL)。批准函授權該藥物的商業營銷,並提供特定適應症的處方信息。CRL表明申請的審查週期已經完成,不會以目前的形式批准申請。CRL通常描述FDA確定的BLA中的具體缺陷,可能需要額外的臨牀數據,例如額外的關鍵3期試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出CRL,贊助商必須重新提交BLA,解決信中確定的所有不足之處,或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息,FDA也可能決定BLA不符合批准標準。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨、有效和有效,以及其製造、加工、包裝或保持的設施是否符合旨在確保產品持續身份、強度、質量、效力和純度的標準。
如果一種產品獲得了監管部門的批准,批准僅限於BLA中描述的使用條件(例如,患者人數、適應症),這可能會限制該產品的商業價值。此外,根據需要解決的具體風險,FDA可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施,要求贊助商進行涉及臨牀試驗的第四階段測試,該臨牀試驗旨在BLA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性,並可能要求測試和監督計劃來監控已商業化的批准產品的安全性。FDA也可以在批准時附加其他條件,包括對REMS的要求,以確保安全使用
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藥物的作用。如果FDA得出結論認為需要REMS,則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要,FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不遵守監管要求或在最初的營銷後出現問題,營銷批准可能會被撤回。
根據修訂後的《兒科研究公平法》(PREA),新產品的初始BLA或BLA的某些補充劑必須包含數據,以評估所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的候選產品的安全性和有效性,並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求,批准推遲提交兒科數據,直到批准該產品用於成人或完全或部分免除兒科數據要求之後。除非法規另有要求,否則PREA通常不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症的治療產品。2012年頒佈的《食品和藥物管理局安全與創新法案》(FDASIA)永久規定了PREA的要求,即計劃為包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的產品提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃(PSP),如果沒有此類會議,則必須在第三階段或第二/3階段臨牀試驗開始之前儘早提交。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要,包括試驗目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法,或不包括此類詳細信息的理由, 以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化,贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
專利期恢復與市場排他性
根據FDA批准我們藥物的時間、期限和細節,我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許專利恢復期限最長為五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而,專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限,從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是IND生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半,加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期,而且必須在專利到期前申請延期。美國專利商標局與FDA協商,審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來,我們打算就其部分現時擁有或獲許可的專利申請恢復專利期,以延長專利有效期至超過現時的到期日,視乎預期的臨牀試驗期限及提交相關的《專利協議》所涉及的其他因素而定。
兒科專有權是在美國可獲得的一種非專利營銷專有權,如果獲得批准,它規定在任何現有的監管專有權或上市專利的期限上附加額外的六個月的市場保護。如果NDA贊助商提交的臨牀兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求,則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效;相反,如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求,就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受,則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期的延長,但它有效地延長了FDA不能批准同一生物的另一項申請的監管期限。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。到目前為止,我們還沒有收到或要求FDA的任何書面請求。
2009年生物製品價格競爭與創新法
患者保護和平價醫療法案,經2010年醫療保健和教育負擔能力協調法案(統稱為ACA)修訂,其中包括生物製品價格競爭與創新法(BPCIA),修訂了PHSA,為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。生物相似產品被定義為,儘管臨牀上非活性成分有微小差異,但與參考產品高度相似,並且就產品的安全性、純度和效力而言,生物製品和參考產品之間在臨牀上沒有意義的差異。可互換產品是一種生物相似產品,可以預期在任何給定的患者和產品中產生與參考產品相同的臨牀結果。
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對個人多次給藥,產品和參比產品可以在先前給藥後交替或交換,而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而降低療效的風險,而不會發生這種變化或交換。在FDA批准後,可以用可互換的生物相似物替代參考產品,而無需開出參考產品的衞生保健提供者的幹預。
根據BPCIA,製造商可以提交一份簡短的生物許可申請,該生物類似於或可互換使用FDA許可的參考生物製品。這種簡化的批准途徑旨在通過在某種程度上依賴於FDA先前對建議產品類似的參考生物的審查和批准,允許生物類似物比提交“完整”BLA的情況下更快、更便宜地上市。
在簡化的批准途徑下,生物相似申請者必須基於以下數據證明產品是生物相似的:(1)分析研究表明生物相似產品與參考產品高度相似;(2)動物研究(包括毒性);以及(3)一項或多項臨牀試驗,以證明在參考產品獲得批准的一個或多個適當使用條件下的安全性、純度和效力。此外,申請人必須證明,生物相似產品和參比產品在標籤、給藥途徑、劑量和強度上的使用條件具有相同的作用機制,並且生產設施必須符合旨在確保產品安全、純度和效力的標準。
從產品首次獲得許可之日起,參考生物製品將被授予12年的數據獨佔期,而第一個獲得批准的可互換生物產品將被授予長達一年的獨佔期,該獨佔期最長為其首次商業上市後的一年。如果FDA應書面請求進行兒科研究並接受,12年的專營期將再延長6個月。
此外,FDA將不會接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請,直到參考產品首次獲得許可的日期後四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可日期不包括參考產品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後提出的改變(不包括改變生物製品的結構)導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變,或改變生物製品的結構不導致安全性、純度或效力改變的隨後申請的參考產品的補充物的許可日期(且新的專有期不適用於)。因此,必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改,從而導致安全性、純度或效力的變化,以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請,如果獲得批准,是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性,取決於具體情況和贊助商提交的數據。
BPCIA很複雜,FDA仍在解釋和實施。此外,政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面,其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款,也是最近訴訟的主題。因此,《公約》的最終影響、執行和意義存在很大的不確定性。
到目前為止,FDA已經批准了一些生物仿製藥,許多生物仿製藥已經在歐洲獲得批准。FDA還發布了幾份指導文件,概述了其審查和批准生物仿製藥和可互換生物仿製藥的方法。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》,FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物,這種疾病或疾病通常被定義為在美國影響少於20萬人的疾病或疾病,或者在美國影響超過20萬人的疾病或疾病,並且沒有合理的預期,在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前,必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途;該帖子還將指明一種藥物是否不再被指定為孤兒藥物。多個候選產品可能會因同一適應症而獲得孤兒藥物稱號。指定孤兒藥物的好處包括研發税收抵免和免除FDA處方藥使用費。然而,指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢,也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
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一般來説,如果獲得孤兒指定的產品獲得了FDA對孤兒適應症的第一次批准,該產品有權獲得孤兒藥物排他性,這意味着在七年內,FDA禁止批准任何其他申請,以銷售相同適應症的相同藥物或生物製品,除非在下文進一步描述的有限情況下。孤兒排他性並不妨礙不同的藥物或生物製劑對同一罕見疾病或疾病的批准,也不會阻礙同一藥物或生物製劑對不同疾病的批准。因此,即使我們的一個候選產品獲得孤兒獨家專利,FDA仍然可以批准不同的藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病,這可能會為我們創造一個更具競爭力的市場。此外,如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製劑獲得了上市批准,其適應症範圍比指定的更廣,它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。
在某些情況下,使用相同藥物或生物製劑的另一種產品在某些情況下不會被禁止批准使用相同的藥物或生物製劑,包括如果使用相同藥物或生物製劑治療相同疾病的後續產品被證明基於更好的療效或安全性或對患者護理的重大貢獻而在臨牀上優於批准的產品,或者如果具有孤兒藥品專營權的公司不能保證有足夠數量的藥物或生物製劑來滿足指定藥物或生物製劑所針對的疾病或病症患者的需求。因此,如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物的批准,而我們無法展示我們藥物的臨牀優勢,或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中,用於相同的適應症或疾病,則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
2017年10月,FDA批准SYNB1618孤兒藥物指定用於治療PKU。
快速通道、突破性治療和優先審查指定
FDA有權指定某些產品進行加速開發或審查,如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。
為了有資格獲得快速通道認證,FDA必須根據贊助商的請求,確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況,並證明有潛力通過提供一種不存在的療法或基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法來滿足未滿足的醫療需求。快速通道指定為與FDA審查團隊進行更頻繁的互動提供了機會,以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA或BLA部分,前提是贊助商和FDA就提交申請部分的時間表達成一致,並且贊助商在提交NDA或BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。此外,如果快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持,則贊助商可能會撤回該指定,或者FDA可能會撤銷該指定。
此外,隨着2012年FDASIA的頒佈,國會應IND贊助商的要求,為FDA指定為“突破性療法”的候選產品創建了一個新的監管計劃。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑,旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況,初步臨牀證據表明,該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果,例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物或生物製品也有資格加快批准其各自的上市申請。FDA必須對突破性療法採取某些行動,如及時與產品贊助商舉行會議並向其提供建議,以加快突破性療法批准申請的開發和審查。
最後,FDA可以指定優先審查的產品,如果它是一種治療嚴重疾病的藥物或生物產品,如果獲得批准,將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA在提交營銷申請時,根據具體情況確定與其他現有療法相比,擬議藥物是否代表着在治療、預防或診斷疾病方面的顯著改善。顯著的改善可能表現在以下幾個方面:治療某種疾病的有效性提高,限制治療的藥物反應消除或大幅減少,記錄在案的患者依從性的提高,可能導致嚴重結果的改善,或者新亞羣的安全性和有效性的證據。優先審查指定的目的是將總體注意力和資源引導到對此類申請的評估上,並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月,從提交申請之日起對原始BLA或新分子實體的NDA採取行動。
即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個,FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件,或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外,快速通道
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指定、突破性治療指定和優先審查不會改變批准的標準,也可能最終不會加快開發或批准過程。
2018年4月,FDA批准使用SYNB1618治療PKU的快速通道指定。
加速審批途徑
此外,被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性,以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品,可能會獲得FDA的加速批准,並可能在充分和受控的臨牀試驗的基礎上獲得批准,這些試驗證明藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。當產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響,並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下,合理地有可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響時,FDA也可以批准加速批准此類藥物或生物製劑。作為批准的一項條件,FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗,以驗證和描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果,該產品可能需要進行快速退出程序。獲得加速批准的藥品和生物製品必須符合與獲得傳統批准的藥物和生物製品相同的安全和有效性法定標準。
為了加速審批,替代終點是一種標記,例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量,被認為合理地可能預測一種藥物的臨牀益處,例如對IMM的效果。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限,但已表示,如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎,如果有基礎得出治療效果合理地可能預測藥物的最終長期臨牀益處,則此類終點通常可以支持加速審批。
加速批准途徑最常用於病程較長且需要較長時間來衡量藥物的預期臨牀益處的環境中,即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。例如,加速批准被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物,其中治療的目標通常是提高存活率或降低發病率,典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的臨牀試驗來證明臨牀或生存方面的好處。
加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究,以驗證和描述藥物的臨牀益處。因此,在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求,包括完成4期或批准後臨牀試驗,以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究,或在上市後研究期間未能確認該產品的預期臨牀益處,將允許FDA撤回對該藥物的批准。根據加速審批程序正在考慮和批准的所有候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
審批後要求
新產品獲得批准後,製造商和批准的產品將受到FDA的普遍和持續的監管,其中包括監測和記錄保存活動、報告產品的不良反應、產品抽樣和分銷限制、遵守宣傳和廣告要求,其中包括限制為未經批准的用途或患者羣體推廣生物製品(即“標籤外使用”)以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途,但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規,被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改,包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變化,申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或BLA補充劑的批准,這可能要求申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。FDA還可能在批准時附加其他條件,包括要求REMS以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制商業
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產品的促銷、分銷、處方或配發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產,並符合cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、部件和成品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。我們候選產品的製造設施必須符合cGMP要求,並滿足FDA或類似的外國監管機構的要求,然後才能批准任何產品和我們的商業產品可以生產。我們依賴,並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。這些製造商必須遵守cGMP法規,這些法規要求,除其他事項外,質量控制和質量保證,維護記錄和文件,以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構,並接受FDA和某些州機構的定期預先安排或突擊檢查,以確保其遵守cGMP和其他法律。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力,以保持cGMP合規性。FDA和其他監管機構未來的檢查可能會發現我們CMO設施中的合規問題,這些問題可能會擾亂生產或分銷,或者需要大量資源才能糾正。此外,發現違反這些規則的條件,包括不符合cGMP, 可能導致執法行動,在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或批准的BLA持有者的限制,包括自願召回和監管制裁,如下所述。
一旦批准,如果沒有保持符合監管標準,或者在產品上市後發生或發現問題,FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題,可能會強制修訂已批准的標籤以添加新的安全信息;實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外,其他潛在後果包括:
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限制產品的銷售或製造,完全從市場上撤回產品或召回產品; |
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對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或其他與執行有關的函或臨牀擱置; |
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FDA拒絕批准待批准的NDA/BLA或已批准的NDA/BLA的補充物,或暫停或撤銷產品批准; |
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扣押、扣押產品,或者拒不允許產品進出口的; |
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禁止令或施加民事或刑事處罰;以及 |
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同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的禁令或將其排除在外;或強制修改宣傳材料和標籤以及發佈更正信息。 |
此外,處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束,該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷,併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制,並要求確保分發中的責任。最近,《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act,簡稱DSCSA)頒佈,目的是建立一個電子系統,以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥,包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分發商在十年內承擔分階段實施和資源密集型的義務‑預計將在2023年11月達到頂峯的一年。
國會不時會起草、提出和通過新的立法,這些立法可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法變化,或FDA的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
外國監管
除了美國的法規外,我們還將受到各種外國法規的約束,這些法規管理着我們在美國以外的臨牀試驗的表現以及我們產品在美國以外的商業銷售和分銷。不管我們是否
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為了獲得FDA對候選產品的批准,我們必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)的可比監管機構的批准,然後才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求在國家和司法管轄區之間差異很大,可能涉及額外的測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同,甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准,但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。
歐盟藥品開發、審查和批准
在歐盟,我們的候選產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣,醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。與美國類似,歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。
於2022年1月31日生效的新《臨牀試驗條例》(EU)第536/2014號旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。該法規的主要特點包括:通過單一入口點簡化申請程序,即“歐盟臨牀試驗門户和數據庫”;為申請準備和提交的單一文件,以及簡化的臨牀試驗贊助商報告程序;以及統一的臨牀試驗申請評估程序,分為兩部分。第一部分由指定的報告成員國進行評估,其評估報告提交贊助商和已提交臨牀試驗授權申請的所有歐盟成員國(有關成員國)的所有其他主管當局審查。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關會員國的國家法律管轄。然而,總體相關的時間表將由臨牀試驗條例定義。
與美國一樣,歐洲聯盟(EudraCT)網站:https://eudract.ema.europa.eu.對發佈臨牀試驗信息的類似要求進行了描述
為了獲得一種藥物在歐盟的上市授權,我們可以根據所謂的集中式或國家授權程序提交營銷授權申請或MAA。
集中程序
集中化程序規定,根據歐洲藥品管理局(EMA)的有利意見,授予單一營銷授權,該授權在所有歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於通過特定生物技術生產的藥物、被指定為孤兒藥物產品的產品、高級治療藥物(如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物)以及含有用於治療特定疾病的新活性物質的產品,如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病以及其他免疫功能障礙和病毒疾病,必須實行集中程序。對於代表重大治療、科學或技術創新的產品,或者其授權將有利於公眾健康的產品,集中程序是可選的。根據中央程序,環保局對MAA進行評估的最長時限為210天,不包括計時器,屆時申請人將提供額外的書面或口頭信息,以回答人用藥品委員會或CHMP提出的問題。CHMP可在特殊情況下批准加速評估,特別是從治療創新的角度來看,當預計一種醫藥產品具有重大公共衞生利益時。根據加速評估程序對重大影響評估進行評估的時限為150天,不包括停止時鐘。
國家授權程序
在幾個歐盟國家,還有另外兩種可能的途徑來授權醫藥產品,這些途徑可用於不屬於集中程序範圍的研究用醫藥產品:
分散的程序。使用分散程序,申請人可以在一個以上的歐盟國家申請同時授權尚未在任何歐盟國家獲得授權的藥品,並且不屬於集中程序的強制範圍。
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互認程序。在互認程序中,一種藥品首先在一個歐盟授權m餘燼s根據該國家的國家程序,該委員會將繼續執行這項工作。在此之後,可以在有關國家同意承認原始的國家營銷授權的程序中向其他歐盟國家尋求進一步的營銷授權。
根據上述程序,在批准銷售授權之前,歐洲市場管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準,對產品的風險-效益平衡進行評估。
有條件批准
在特定情況下,歐盟立法(歐盟第14(7)條條例(EC)第726/2004號和(EC)第507/2006號條例)允許申請人在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前獲得有條件營銷授權。如果(1)候選產品的風險-效益平衡是肯定的,(2)申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據,(3)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求,以及(4)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險,則可對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥物)給予有條件的批准。有條件的銷售許可可包含銷售許可持有人必須履行的具體義務,包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年,如果風險-收益平衡保持為正,並在評估了附加或修改條件或特定義務的必要性後,可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
兒科研究
在獲得歐盟的營銷授權之前,申請者必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施,除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。(EC)第1901/2006號條例--稱為《兒科條例》--規定了所有銷售授權程序的各自要求。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時,這一要求也適用。EMA的兒科委員會(PDCO)可能會批准某些藥物的延期,允許公司推遲兒童藥物的開發,直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。當不需要或不適合在兒童中開發藥物時,PDCO也可以給予豁免,例如用於隻影響老年人的疾病。
在提交營銷授權申請或修改現有營銷授權之前,EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。
歐盟監管排他性
在歐洲聯盟,經授權上市的新產品(即參考產品)有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據專有期防止仿製藥或生物相似藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據,自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者將其產品在歐盟商業化,直到參考產品在歐盟獲得最初授權的十年後。如果在十年的頭八年中,營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權,在授權之前的科學評估期間,認為這些適應症與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處,則十年的市場專營期最多可以延長到十一年。
歐盟孤兒指定和排他性
歐盟指定孤兒藥品的標準原則上類似於美國的標準。根據(EC)第141/2000號條例第3條的規定,如果(1)一種藥品是用於
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對一種威脅生命或慢性衰弱的疾病的診斷、預防或治療;(2)或者(A)在提出申請時,這種疾病在歐洲聯盟內的發病率不超過萬分之五,或者(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處,產品不會在歐洲聯盟產生足夠的回報,不足以證明投資是合理的;(3)沒有授權在歐洲聯盟銷售的診斷、預防或治療這種疾病的令人滿意的方法,或者如果存在這種方法,產品將能為受這種疾病影響的人帶來重大好處,如(EC)847/2000號條例所定義。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵,如降低費用或免除費用,並在獲得營銷授權後,有權獲得經批准的治療適應症的十年市場排他性。在申請上市許可之前,必須提交孤兒指定申請。如果孤兒被指定為孤兒,申請人將獲得營銷授權申請的費用減免,但如果在提交營銷授權時該指定仍在等待中,則不會。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢,也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒的標準,例如,如果該產品的利潤足夠高,不足以證明維持市場排他性是合理的,則歐洲聯盟的十年市場排他性可減少到六年。此外,在下列情況下,可隨時對相同適應症的類似產品授予營銷授權:
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第二個申請人可以證明,其產品雖然相似,但更安全、更有效或在臨牀上更優越; |
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申請人同意第二次申請孤兒藥品的;或 |
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申請人不能提供足夠的孤兒藥品。 |
素數標號
EMA將優先藥品計劃或Prime計劃授予研究藥物,並確定有初步數據表明有可能解決未得到滿足的醫療需求,併為患者帶來主要的治療優勢。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處,包括但不限於,及早與EMA進行積極主動的監管對話,頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素,以及在提交檔案後加快營銷授權申請評估。重要的是,人類醫藥產品委員會(CHMP)或高級治療委員會(CAT)的專門機構聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命,以促進在EMA委員會層面對產品的更多瞭解。啟動會議啟動了這些關係,幷包括EMA的一個多學科專家團隊,以提供關於總體發展和監管戰略的指導。
營銷授權原則上有效期為五年,營銷授權可在五年後根據EMA或授權成員國的主管當局對風險-收益平衡的重新評估而續簽。為此,上市授權書持有人必須在上市授權書失效前至少六個月,向EMA或主管當局提供關於質量、安全性和有效性的文件的綜合版本,包括自授予營銷授權書以來引入的所有變化。一旦續簽,上市授權的有效期為無限期,除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次為期五年的續簽。未在授權失效後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國市場的任何授權(所謂的日落條款)。
英國法規
從2021年1月1日起,歐盟法律不再直接適用於英國。聯合王國通過了現有的歐洲聯盟藥品條例,將其作為聯合王國的獨立立法,並作了一些修正,以反映有關銷售授權和其他管理規定的程序和其他要求。
為了在英國銷售藥品,製造商必須持有英國的授權。2021年1月1日,所有歐盟營銷授權都轉換為英國營銷授權,但製造商必須選擇退出。在過渡期內,英國將採納歐盟委員會在社區營銷授權程序中批准新的營銷授權的決定。此類申請必須包括在相關許可程序期間向環境管理協會提供的所有信息,包括CHMP的最終意見。MHRA的指導意見指出,聯合王國將有權考慮在歐盟和非集中化的歐盟下作出的營銷授權
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互認程序。此外,MHRA的指南已經更新,以提到新的國家許可程序,包括新的評估新的生物技術產品的途徑。
根據《2021年藥品和醫療器械法》,英國的藥品立法未來可能會發生監管變化。該法案為通過藥品條例制定了一個新的框架。
北愛爾蘭議定書實施後,北愛爾蘭將適用不同的規則。在北愛爾蘭,歐盟中央營銷應用程序將繼續適用。
《貿易與合作協定》載有一份關於醫藥產品的附件,目的是促進英國和歐洲聯盟之間的醫藥產品的可獲得性、促進公共健康和消費者保護。附件規定相互承認良好製造規範(GMP)檢查和證書,這意味着製造設施不需要對兩個市場進行重複檢查。附件設立了一個醫藥產品工作組,以處理《貿易與合作協定》項下的事項,促進合作和進行技術討論。預計將繼續就不屬於《貿易與合作協定》主題的監管領域進行進一步的雙邊討論,包括藥物警戒。《貿易與合作協定》也不包括承認批次檢測認證的互惠安排。然而,英國已經列出了獲得批准的國家,包括歐洲經濟區,這將使英國進口商和批發商能夠承認某些認證和監管標準。歐盟委員會還沒有采用這樣的承認程序。
預計建立一個單獨的聯合王國授權系統,儘管在聯合王國有過渡性的承認程序,將導致額外的監管費用。此外,由於缺乏批次檢測和相關監管措施的相互承認,將產生額外的監管成本。
世界其他地區的監管
對於歐盟和美國以外的其他國家,例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家,對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因司法管轄區而異。此外,臨牀試驗必須按照CGCP要求以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求,我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。
承保範圍、定價和報銷
醫藥產品的銷售在很大程度上取決於是否有第三方保險和報銷。第三方付款人包括政府醫療保健計劃,如聯邦醫療保險、管理醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。我們預計第三方付款人將為我們的產品提供報銷。然而,這些第三方付款人越來越多地挑戰價格,並審查醫療產品和服務的成本效益。此外,新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制,但也有自己的方法來單獨建立覆蓋和報銷政策。因此,獲得保險和適當的補償可能是一個既耗時又昂貴的過程。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品,這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。此外,付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。第三方補償可能不足以維持足夠高的價格水平,以實現產品開發投資的適當回報。我們的候選產品可能不會被認為具有成本效益。我們向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。報銷可能無法或不足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。
聯邦醫療保險是一項由聯邦政府管理的聯邦醫療保健計劃,涵蓋65歲及以上的個人以及某些殘疾人士。根據藥物的性質以及與給藥地點相關的條件,藥物可能會被納入聯邦醫療保險的一個或多個部分。例如,根據D部分,聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃,這些實體為門診處方藥提供保險。D部分計劃包括
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作為Medicare Advantage計劃的補充,獨立的處方藥福利計劃和處方藥覆蓋範圍。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同,D部分的覆蓋範圍不是標準化的。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有D部分藥物支付費用,每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方,確定它將涵蓋哪些藥物以及級別或級別。
聯邦醫療保險B部分涵蓋大多數在住院環境中使用的注射藥物,以及一些由醫院門診部和醫生辦公室的有執照的醫療提供者管理的藥物。聯邦醫療保險B部分由聯邦醫療保險行政承包商管理,通常負責做出承保決定。根據某些付款調整和限制,Medicare通常根據製造商報告的平均銷售價格的百分比來支付B部分承保藥物的費用,該百分比會定期更新。我們認為,我們打算在腫瘤內給藥的候選產品將受到聯邦醫療保險B部分規則的約束。
我們預計,將繼續有多項聯邦和州提案,以實施政府定價控制,並限制醫療成本的增長,包括處方藥成本。例如,2010年3月頒佈的ACA預計將對醫療保健行業產生重大影響。ACA幾乎自通過以來就一直受到美國國會的審查,ACA的某些條款尚未得到充分實施或有效廢除。因此,它的壽命仍然不確定。此外,美國正在進行的舉措已經增加,並將繼續增加藥品定價的壓力。宣佈或採用任何此類舉措都可能對我們可能成功開發的任何候選產品的潛在收入產生不利影響。
此外,在一些外國國家,藥品的擬議定價必須獲得批准,才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。此外,付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。第三方補償可能不足以維持足夠高的價格水平,以實現產品開發投資的適當回報。例如,歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇,以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍,並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格,也可以轉而採用直接或間接控制我們將醫藥產品投放市場的盈利能力的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格,但監控處方量,並向醫生發佈指導意見,以限制處方。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看,在歐盟和其他國家推出的產品並不遵循美國的價格結構,通常價格往往會低得多。
總體上,醫療費用,特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此,對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外,作為費用控制措施的一部分,各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化,在獲得補償後,定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家,都可能不允許有利的報銷和定價安排。
美國其他醫療保健法律法規
如果我們的候選產品在美國獲得批准,我們將必須遵守與醫療欺詐和濫用有關的各種美國聯邦和州法律、規則和法規,包括反回扣法律和醫生自我推薦法律、規則和法規。違反欺詐和濫用法律的行為將受到刑事和民事制裁,在某些情況下,包括被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外,包括聯邦醫療保險和醫療補助。這些法律包括:
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聯邦反回扣法規除其他事項外,禁止任何人故意或故意以現金或實物直接或間接地索取、提供、接受或支付報酬,以誘導或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務,而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃進行全部或部分支付。個人或實體不需要實際瞭解AKS或違反該AKS的具體意圖即可實施違規。此外,政府可以斷言,就FCA或聯邦民事罰款法規而言,包括因違反AKS而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠; |
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聯邦民事和刑事虛假申報法以及民事罰金法,包括聯邦虛假申報法,除其他事項外,禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或 |
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向Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃支付或批准的欺詐性索賠,故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述,對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移資金的義務具有重要意義,或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。即使製造商沒有直接向政府支付人提交索賠,但如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠,根據FCA,製造商仍可能被追究責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟,指控違反FCA的行為,並分享任何金錢追回; |
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1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案,或HIPAA,對實施欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任; |
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經《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》或《HITECH法》及其實施條例修訂的HIPAA還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務,包括強制性合同條款; |
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《醫生支付陽光法案》下的聯邦透明度要求,要求聯邦醫療保險或醫療補助覆蓋的FDA批准的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向衞生與公眾服務部(HHS)報告與向醫生和教學醫院、應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益的付款和其他價值轉移有關的信息。從2022年開始,適用的製造商還將被要求報告向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。,及 |
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類似的國家和外國法律法規,如國家反回扣和虛假索賠法,可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。 |
2020年11月,衞生與公眾服務部完成了對實施《反回扣條例》、《醫生自我介紹法》(斯塔克法)和有關受益人誘因的民事罰款規則的條例的重大修改,目的是為醫療行業提供更大的靈活性,並減輕與這些欺詐和濫用法律相關的監管負擔,特別是在行業參與者之間基於價值的安排方面。
最後,大多數州也有類似於上述聯邦法律的法規或法規,其中一些法規的範圍更廣,適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務,或者在幾個州,無論付款人如何,都適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南,或聯邦政府頒佈的相關合規指南,此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息,條件是這些法律施加的要求比《醫生支付陽光法案》更嚴格。在某些情況下,州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不會被HIPAA搶先一步,從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的廣泛性,以及它們的例外和安全港的狹隘,商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這些法律的範圍和執行都是不確定的,在當前的醫療改革環境下,特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下,可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查,這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。
確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規是昂貴和耗時的。如果發現業務運營違反了上述任何法律或任何其他適用的政府法規,製藥商可能會受到懲罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果受到公司誠信協議或其他協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控),以及縮減或重組運營,任何這些都可能對製藥商的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
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美國的醫療改革和醫保法的潛在變化
FDA和其他監管機構的政策可能會改變,可能會頒佈額外的政府法規,以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。例如,2016年12月,21世紀治療法案或治療法案簽署成為法律。除其他事項外,《治療法案》旨在使藥品和器械的監管現代化,並刺激創新,但其最終實施情況尚不確定。此外,2017年8月,FDA重新授權法案被簽署為法律,該法案重新授權了FDA的用户收費計劃,幷包括了建立在治療法案基礎上的額外藥物和器械條款。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們無法保持監管合規,我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准,我們可能無法實現或保持盈利,這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如前所述,美國醫療保健行業和其他地方的主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額、減少醫療保險和其他醫療保健資金以及應用新的支付方法來控制成本。例如,2010年3月頒佈了《平價醫療法案》,除其他事項外,增加了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商的最低醫療補助退税;引入了一種新的方法,製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的退税是針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物計算的;將醫療補助藥物退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理的護理計劃的個人的處方;對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣,作為製造商在聯邦醫療保險D部分下的門診藥物覆蓋的條件;並在美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險創新中心,以測試創新的支付和服務交付模式,以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。
美國國會議員表示有意通過立法或通過行政命令,從根本上改變或廢除ACA的部分內容,自該法案頒佈以來,該法律一直受到司法和國會的挑戰,因此某些條款沒有得到充分實施或有效廢除。 然而,在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後,2021年6月,美國最高法院支持了ACA,駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。ACA下的進一步立法和監管改革仍然是可能的,儘管拜登總統領導的新聯邦政府已經表示,它計劃在ACA的基礎上再接再厲,並擴大根據該法案有資格獲得醫療保險補貼的人數。目前尚不清楚任何此類變化或法律將採取何種形式,以及它可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。我們預計,ACA、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加,如允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化,以及其他醫療改革措施引發的變化,特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面,可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。
此外,自《平價醫療法案》以來,美國還提出並通過了其他影響醫療支出的立法修改。這些變化包括根據2011年的《預算控制法案》,對醫療保險提供者的支付總額每財年最高削減2%,該法案始於2013年,除非採取額外的國會行動,否則將一直有效到2030年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)於2020年3月27日簽署成為法律,旨在向受新冠肺炎大流行影響的個人和企業提供財政支持和資源,暫停2%的聯邦醫療保險自動減支,從2020年5月1日至2020年12月31日,並將自動減支延長一年,至2030年,以抵消2020年取消自動減支帶來的額外費用。國會隨後將自動減支暫停期限延長至2022年6月30日,1%的自動減支從2022年4月1日起生效至2022年6月30日。
此外,政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查,導致國會進行了幾次調查,並提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府對藥品的報銷方法。值得注意的是,2019年12月20日,特朗普總統簽署了《2020年進一步綜合撥款法案》(P.L.116-94),其中包括一項兩黨立法,名為《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》(Creates Act)。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂,即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷,包括援引某些產品的REMS的存在,以阻止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥和生物相似產品開發商需要樣品來進行FDA要求的某些比較測試,一些人將無法及時獲得樣品歸因於仿製藥和生物相似產品延遲進入市場。為了消除這一擔憂,Creates Act建立了一個私人訴訟理由,允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商,迫使其以“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。是否以及如何
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仿製藥和生物相似產品的開發將使用這一新途徑,以及對Creates Act條款的任何法律挑戰的可能結果仍高度不確定,其對我們未來商業產品的潛在影響尚不清楚。
此外,2018年5月30日,《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外,該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架,允許他們訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新產品。在某些情況下,符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》,製藥商沒有義務將其候選產品提供給符合條件的患者。然而,FDA在2020年發佈了一份擬議的規則制定通知,要求這樣做的製造商向FDA提交這些項目的年度報告,該機構計劃在2022年3月發佈最終規則。
在州一級,各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月,美國最高法院一致裁定,聯邦法律不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力,這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准,可能會降低對我們產品的最終需求,或者給我們的產品定價帶來壓力。
我們預計,這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準,並對我們收到的任何批准藥物的價格產生額外的下行壓力,這可能會對我們候選產品的客户產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議,旨在擴大醫療保健的可獲得性,控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響,並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
其他監管事項
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束,包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。這些行動可能涉及使用危險和易燃材料,包括化學品和生物材料。我們的業務還可能產生危險廢物產品。我們與第三方簽訂了處理這些材料和廢物的合同。我們的產品被定義為轉基因生物(GMO)或轉基因微生物(GMM),根據它們的分類和控制,可能會受到監管。
美國沒有任何專門針對轉基因生物的聯邦立法。轉基因生物是根據管理傳統產品的健康、安全和環境立法進行監管的。美國監管轉基因生物的方法是以這樣的假設為前提的,即監管應該關注產品的性質,而不是它們的生產過程。
在歐洲聯盟和其他地方,GMM的臨牀開發和營銷在每個國家都受到不同的法規和做法,這可能涉及環境或其他監管機構以及衞生當局的批准,並可能規定對該產品的測試或授權進行風險評估的要求。
製造業
我們已經並將繼續對我們的製造組織進行重大投資,包括工藝開發和cGMP生產基礎設施,以建立旨在支持臨牀試驗材料生產的製造工藝。製造工藝旨在使我們能夠在臨牀規模和後來的商業規模重複製造高質量的生命藥物,以使我們的候選產品能夠獲得批准。我們構建了全面融合的發展和
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擁有內部工藝開發小組、質量小組和製造能力的製造組織,並租用了馬薩諸塞州沃爾瑟姆的cGMP潔淨室空間。這一設施使我們能夠為我們的早期到中期研究生產臨牀試驗材料臨牀管道。我們繼續建設這個組織,以支持規模擴大和商業化發展。我們目前希望繼續與合同製造組織(CMO)合作生產晚期臨牀試驗材料。
用於北京大學SYNB1618第一階段研究的臨牀試驗材料是由CMO製造的。這些第一批臨牀試驗使用冷凍液體和固體制劑作為藥物呈現形式。從那時起,我們在我們的配方開發上進行了額外的投資,以優化我們臨牀項目所需的固體劑量配方的生產。口服混懸劑的粉劑配方能力使我們能夠為後期臨牀開發和未來的商業使用製作更友好的演示文稿。我們正在繼續投資和研究我們的合成生物技術固體制劑(包括膠囊)的其他演示文稿的效用。
為了能夠生產高水平的細胞或生物量,我們可以利用開關來設計我們的合成生物技術。這些開關由轉錄因子和啟動子對組成,允許我們的合成生物技術生產的治療效應器的受控表達。為了確保細胞的代謝能力在生產過程中被分配給生產高水平的生物質,合成生物程序中的效應器電路在這個生長階段不表達。在製造過程結束時,然後感應或激活電路。這種分兩步走的辦法旨在實現高水平的生物質生產,並在管理時提供必要的活動。我們繼續將資源投入到工藝開發和改進產品的生成上。
隨着我們在臨牀開發方面的進步,我們將需要擴大我們的生產規模,以支持後期臨牀試驗和商業製造。我們正在評估符合我們標準的CMO,以提供我們的後期臨牀開發和商業供應。我們將比較與一個或多個符合我們標準的CMO合作的優點和在內部建立cGMP製造能力和能力的可能性。
競爭
生物技術行業在開發新產品的競賽中競爭異常激烈。雖然我們相信我們在合成生物學和非致病細菌代謝工程方面的行業領先專業知識、我們的臨牀開發專業知識和強大的知識產權地位具有顯著的競爭優勢,但我們目前並將繼續面臨來自使用合成生物學或細胞治療開發平臺的公司以及專注於更傳統治療方式(如小分子和抗體)的公司對我們開發計劃的競爭。競爭可能來自多個來源,包括較大的製藥公司、生物技術公司和學術界。這些競爭對手中的許多人可能比我們獲得更多的資本和資源。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊以及獲取支持我們計劃的技術方面與我們競爭。對於我們最終可能商業化的任何產品,我們不僅將與任何現有的療法和目前正在開發的療法競爭,而且還將與未來可能出現的新療法競爭。
競爭對手包括開發其他合成生物學方法的其他合成生物學公司,基於細胞和微生物組的公司,基於DNA和RNA的公司,以及開發小分子或其他生物製品的公司。在我們以自己的合成生物技術為目標的跡象的情況下,競爭對手包括但不限於:
北大
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BioMarin公司有兩種批准的產品和一種處於開發階段的研究療法; |
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PTC治療公司、雀巢健康科學公司(Codexis,Inc.)和Homology Medicines,Inc.都有正在進行臨牀試驗的產品;以及 |
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Agios製藥公司、世代生物公司、美國基因技術國際公司、SOM Biotech SL公司、Jnana治療公司和其他公司正在開發候選產品。 |
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E過敏性高草酸尿症
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Allena製藥公司、Novome生物技術公司和Oxdien製藥公司有候選藥物進行臨牀試驗;以及 |
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聯合生物公司和其他公司正在開發候選產品。 |
我們的團隊:高管、創始人和科學顧問
我們的高管團隊在成功將科學願景轉化為成功的商業治療產品、解決開發新療法的複雜問題以及通過監管批准開發新的和新的產品方面擁有良好的業績記錄。我們的科學創始人Timothy Lu,M.D.,Ph.D.和James Collins,Ph.D.都是新興合成生物學領域的專家。除了我們的管理團隊和創始人,我們還與致力於為有重大未得到滿足的醫療需求的患者開發合成生物治療產品的研究人員和臨牀醫生建立了諮詢關係,他們的專業知識橫跨合成生物學、代謝工程、新陳代謝和免疫調節領域。我們的科學顧問包括Lu博士和Collins博士、Paul Miller博士、Christopher Voigt博士、Cammie Lesser醫學博士和Kristala Prather博士,他們都是合成生物學和細菌新陳代謝方面的專家。隨着我們的發展,我們希望擴大我們的顧問委員會。我們所有的創始人和顧問都是我們的股東,並以科學顧問的身份獲得報酬。儘管他們可以定期進行科學諮詢,但我們與這些個人的安排並不賦予我們從他們的獨立研究或與其他第三方的研究中獲得他們現有或未來任何知識產權的權利。
人力資本
截至2022年3月10日,我們有84名全職員工。在我們的全職員工中,69人主要從事研發活動。我們的所有員工都不受集體談判協議的約束。我們相信,我們與員工的關係很好。
人才的獲取和留住
我們認識到,員工對我們的成功至關重要。為此,我們通過吸引和留住一流的人才來支持業務增長。我們利用內部和外部資源為空缺職位招聘高技能的應聘者。我們相信,我們能夠吸引和留住實現我們業務目標所需的人才。
總獎勵
我們的總回報理念一直是通過提供具有競爭力的薪酬和福利方案來投資於我們的員工。我們為員工提供包括基本工資、年度激勵獎金和長期股權激勵獎勵在內的薪酬方案。我們還提供全面的員工福利,如人壽保險、殘疾保險和健康保險、健康儲蓄和靈活的支出賬户、帶薪假期、具有市場競爭力的公司匹配繳費的401(K)計劃和員工股票購買計劃。我們的明確意圖是通過提供具有市場競爭力的薪酬和福利方案,成為我們行業的首選僱主。
健康、安全和健康
我們一直在投資,並將繼續投資於員工的健康、安全和健康。我們為我們的員工提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。計劃福利旨在提供保護和安全,因此員工可以安心應對可能需要離開工作時間或可能影響其財務健康的事件。
鑑於新冠肺炎疫情,我們的投資和對員工健康、安全和健康的優先考慮具有特別重要的意義。為了保護和支持我們的團隊成員,我們實施了健康和安全措施,包括最大限度地利用個人工作空間,改變工作時間表,強制接種疫苗,並定期為現場工作的員工提供無症狀的新冠肺炎檢測。為了幫助遏制新冠肺炎的傳播,我們實施了遠程工作選項,並限制了員工出差。我們將繼續監測這一不斷髮展的情況,並將繼續尋求儘可能教育和幫助員工的計劃。
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多樣性、公平性和包容性
我們相信,多元化的員工隊伍對我們的成功至關重要。我們的使命是重視種族、民族、宗教、國籍、性別、年齡和性取向的差異,以及教育、技能和經驗的差異。我們的重點是包容性招聘做法、公平和公平的待遇、組織靈活性以及培訓和資源。
培訓與發展
我們相信,通過提供持續的學習和領導力培訓機會,鼓勵員工成為終身學習者。雖然我們努力提供對員工績效的實時認可,但我們有一個正式的年度審查程序,不僅要確定與個人貢獻相關的薪酬和股權調整,而且要確定員工可能從額外的培訓和發展機會中受益的領域。
企業信息和歷史
我們最初於2007年12月在特拉華州成立,名稱為“Mirna Treateutics,Inc.”。我們直接和通過我們的子公司開展業務。
我們的子公司Synlogic Operating Company,Inc.於2014年3月14日在特拉華州註冊為TMC Treateutics,Inc.。2014年7月15日,TMC Treateutics,Inc.更名為Synlogic,Inc.(合併前稱為私有Synlogic(定義如下))。2015年7月2日,Private Synlogic的普通股和優先股股東簽署了Synlogic,LLC出資協議,根據該協議,該等普通股和優先股股東出資該等股東於Private Synlogic的股權,以換取新成立的母公司Synlogic,LLC的普通股和優先股(2015年重組)。此外,作為2015年重組的一部分,IBDCo是Synlogic,LLC的子公司,我們與AbbVie簽訂了一項許可證、選擇權和合並協議,用於開發IBD的治療方法。2021年12月22日,IBDCo與Synlogic Operating Company,Inc.合併,IBDCo不再作為獨立實體存在。
2017年5月,Private Synlogic完成重組(2017重組),據此,Synlogic,LLC與Private Synlogic合併並併入Private Synlogic,Private Synlogic繼續作為倖存的公司。根據2017年的重組,Synlogic,LLC的普通股和優先股分別交換為Private Synlogic的普通股和優先股,其中包括A類優先股、或有可贖回A類優先股和B類優先股。此外,根據Synlogic 2017股權激勵計劃(2017計劃),Private Synlogic發佈了股權獎勵,以取代根據Synlogic,LLC 2015股權激勵計劃(2015 LLC計劃)終止而取消的激勵單位。
2017年8月28日,Synlogic,Inc.(前身為Mirna Treateutics,Inc.(納斯達克股票代碼:MIRN)(MIRNA))根據日期為2017年5月15日的由Mirna、Meerkat Merger Sub,Inc.(合併子公司)和Private Synlogic(合併協議)簽署的協議和重組計劃完成了與Private Synlogic的業務合併,根據該協議,Merge Sub與Private Synlogic合併並併入Private Synlogic,Private Synlogic作為Mirna的全資子公司繼續存在(“合併協議”)。2017年8月25日,在合併完成之前,Mirna對其普通股進行了反向股票拆分(反向股票拆分),2017年8月28日,合併完成後,Mirna立即更名為“Synlogic,Inc.”。(納斯達克:SYBX)。
根據合併協議的條款,Mirna向Private Synlogic的股東發行普通股,在計入反向股票拆分後,使用的交換比率是緊接合並前私人Synlogic普通股和已發行優先股的每股交換比率(交換比率)。此外,Mirna承擔了Synlogic 2017股票激勵計劃(2017計劃)下所有未償還的股票期權,這些股票期權從此代表購買一定數量Mirna普通股的權利,等於交換比率乘以以前由該等期權代表的私人Synlogic普通股的股份數量。MiRNA還承擔了2017年的計劃。
我們的互聯網地址是www.synlogictx.com。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、當前8-K表格報告以及對該等報告的所有修訂,在以電子方式提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)或以電子方式提交給美國證券交易委員會(SEC)後,可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費向您提供。
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第1A項。風險因素。
投資我們的普通股有很高的風險。我們的業務、前景、財務狀況或經營業績可能會受到以下風險的重大不利影響,以及我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險。此外,這些因素代表風險和不確定因素,可能導致實際結果與前瞻性陳述所暗示的結果大不相同。因此,在評估我們的業務時,我們鼓勵您在本Form 10-K年度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他公開文件中包含的其他信息之外,考慮以下對風險因素的整體討論。以下風險因素可能會被我們未來向美國證券交易委員會提交的其他報告不時修改、補充或取代。
在以下關於風險因素的討論中,所提及的“我們”、“我們”、“我們”及類似術語指的是Synlogic,Inc.在2017年8月28日合併後的合併業務。
風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響,包括下面這一節強調的風險和不確定性,這些風險和不確定性是我們在成功實施我們的戰略方面面臨的挑戰。以下風險因素中更詳細描述的一個或多個事件或情況的發生,無論是單獨發生還是與其他事件或情況一起發生,都可能對我們的業務、現金流、財務狀況和經營結果產生不利影響。此類風險包括但不限於:
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我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,有虧損的歷史,我們預計在可預見的未來將繼續虧損,我們可能永遠不會實現或保持盈利。 |
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我們將需要大量的額外資金,這些資金可能無法以可接受的條件提供,或者根本不能提供。 |
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我們的季度和年度經營業績未來可能會波動。因此,我們可能達不到研究分析師或投資者的預期,這可能會導致我們的股價下跌。 |
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我們的股票價格波動很大,我們的股東可能無法以或高於他們支付的價格轉售我們普通股的股份。 |
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我們短暫的經營歷史可能會使股東難以評估我們業務迄今的成功程度,也難以評估我們未來的生存能力。 |
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臨牀試驗既昂貴又耗時,而且存在內在風險,我們可能無法證明其安全性和有效性,令相關監管機構滿意。 |
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我們正在採取的利用合成生物學來創造新藥來發現和開發新療法的方法是未經證實的,可能永遠不會產生適銷對路的產品。 |
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我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業可行性或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)的特性。 |
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產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。 |
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如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記的延遲或困難,我們的成本可能會高於預期,我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。 |
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我們可能面臨潛在的產品責任索賠,如果對我們提出的索賠成功,我們可能會產生大量的責任和成本。如果使用或誤用我們的候選產品傷害了患者或被認為傷害了患者,即使這種傷害與我們的候選產品無關,我們的監管批准(如果有)可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響,我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。如果我們無法獲得足夠的保險,或被要求支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的索賠而產生的責任,此類責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。 |
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大流行、流行病或傳染性疾病的爆發,如新冠肺炎,可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。 |
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即使我們獲得了監管部門對候選產品的批准,我們仍將受到持續的監管要求的約束。 |
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我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨鉅額處罰。 |
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我們可能受制於或在未來受制於美國聯邦和州以及外國法律和法規,這些法律和法規對我們如何收集、使用、披露、存儲和處理個人信息施加了義務。我們實際或認為未能履行此類義務可能會導致責任或聲譽損害,並可能損害我們的業務。確保遵守這些法律也可能損害我們維持和擴大客户基礎的努力,從而減少我們的收入。 |
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如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規,我們可能會被罰款或罰款,或產生可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響的成本。 |
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我們的內部計算機系統,或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統,可能會出現故障或遭遇安全漏洞,這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。 |
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對合成生物學和基因工程的倫理、法律和社會擔憂可能會限制或阻止我們技術的使用,並限制我們的收入。 |
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我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或保持對合成生物藥物、候選產品和我們開發流程所需的權利。 |
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我們可能沒有為我們的候選產品提供足夠的專利期保護,從而有效地保護我們的業務。 |
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如果我們不能為我們的候選產品或任何未來的候選產品維護有效的專有權,我們可能無法在我們提議的市場上有效競爭。 |
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第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。 |
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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中,這可能是昂貴、耗時和不成功的。 |
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我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。 |
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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。 |
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我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行產品配方、研究、臨牀前和臨牀研究的某些方面,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括未能在截止日期前完成此類配方、研究或測試。 |
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我們的後期臨牀活動依賴於第三方供應和製造合作伙伴的藥品供應,並可能對我們候選產品的任何商業供應採取同樣的做法。 |
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我們可能會嘗試在未來與我們的候選產品進行合作,但我們可能無法這樣做,這可能會導致我們改變開發和商業化計劃。 |
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如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小,我們可能無法達到我們的收入預期,假設候選產品獲得批准,我們的業務可能會受到影響。由於我們候選產品市場上的患者人數可能很少,我們必須能夠成功識別患者並獲得相當大的市場份額,以實現盈利和增長。 |
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我們面臨着激烈的競爭,我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。 |
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我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。 |
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我們與高管的僱傭協議可能要求我們向任何因控制權變更而被解僱的人支付遣散費,這可能會損害我們的業務、財務狀況或運營結果。 |
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我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票,並能夠對股東批准的事項施加重大控制。 |
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未來出售我們的普通股或可轉換或可交換為我們普通股的證券可能會壓低我們的股價。 |
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我們的憲章文件或特拉華州法律的條款可能會推遲或阻止對我們的收購,即使收購將對我們的股東和可能會讓你更難更換管理層。 |
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我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息;因此,我們普通股的資本增值將是您在可預見的未來唯一的收益來源。 |
與我們的財務狀況、資本要求和經營業績相關的風險
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,有虧損的歷史,我們預計在可預見的未來將繼續虧損,我們可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於合成生物藥物的開發,自成立以來,我們已經發生了重大的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的財年,我們的淨虧損分別約為6060萬美元和5920萬美元。截至2021年12月31日,我們的累計赤字約為2.909億美元。到目前為止,我們還沒有產生任何產品收入。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。我們還沒有產品上市,預計還需要很多年,如果有的話,我們才能有一個產品候選被批准商業化。
在可預見的未來,我們沒有也不會產生任何產品收入,我們預計在可預見的未來,由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的成本、候選產品的監管審查過程以及任何獲準商業銷售的候選產品的製造和營銷能力的發展,我們將繼續產生重大運營虧損。我們未來的潛在損失數額是不確定的。為了實現盈利,我們必須成功開發候選產品,獲得監管部門的批准,將候選產品推向市場並將其商業化,以商業合理的條款製造任何經批准的候選產品,為任何經批准的候選產品建立一個銷售和營銷組織或合適的第三方替代品,並籌集足夠的資金來資助我們的業務活動。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功,即使我們成功了,也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。即使我們確實實現了盈利,我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利,將降低我們的價值,並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們價值的下降也可能導致我們的股東損失他們的全部或部分投資。
我們將需要大量的額外資金,這些資金可能無法以可接受的條件提供,或者根本不能提供。
我們使用了大量資金來發現和開發我們在合成生物學方面的項目和專利藥物開發平臺,並將需要大量額外資金來進行進一步的研究和開發,包括對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗,為我們的候選產品尋求監管批准,以及製造和銷售任何獲準商業銷售的產品。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的研發以及公司活動而有所不同。由於我們不能確定與我們的候選產品的成功開發和商業化相關的時間或活動的長度,我們無法估計我們將需要多少實際資金來開發和商業化這些產品。
我們預計在可預見的未來不會從產品銷售或特許權使用費中實現任何可觀的收入,如果有的話。我們的收入來源將仍然非常有限,除非我們的候選產品完成臨牀開發,並獲得商業化批准併成功上市,或者我們與合作伙伴達成第三方協議。到目前為止,我們主要通過出售證券、第三方合作和合並來為我們的運營提供資金。我們打算在未來通過合作、股權或債務融資、信貸或貸款安排或其中一個或多個融資來源的組合來尋求更多資金。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素,其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資金,我們的股東將受到稀釋,任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外,作為向我們提供額外資金的條件,未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行,可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約,如果發生破產,債務持有人將在股權證券持有人獲得任何公司資產分配之前得到償還。
如果我們不能及時或以可接受的條件獲得資金,或者根本無法獲得資金,我們可能不得不推遲、限制或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗(如果有的話),限制戰略機會或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金,這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的產品候選或技術的權利。
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我們的季度和年度經營業績未來可能會波動。因此,我們可能達不到研究分析師或投資者的預期,這可能會導致我們的股價下跌。
由於各種因素,我們的財務狀況和經營業績未來可能會因各種因素而波動,其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務有關的因素包括以下因素,以及本年度報告Form 10-K和其他表格中其他部分描述的因素:
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我們實現或保持盈利的能力; |
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我們開發和維護合成生物技術的能力; |
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我們管理自身發展的能力; |
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研究項目、臨牀試驗或其他產品開發和審批過程的結果; |
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我們有能力及時準確地報告我們的財務業績; |
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我們依賴並需要吸引和留住關鍵管理人員和其他人員; |
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我們獲取、保護和執行知識產權的能力; |
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我們防止我們的知識產權、專有技術或技術被竊取或挪用的能力; |
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我們與合作伙伴(如羅氏)實現里程碑的能力; |
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我們的競爭對手和潛在競爭對手在獲得資金或開發競爭技術或產品方面可能擁有的潛在優勢;以及 |
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我們有能力獲得可能是擴大業務所需的額外資本。 |
由於上述各種因素和其他因素,不應依賴之前任何季度或年度的業績作為我們未來經營業績的指標。
我們的股票價格波動很大,我們的股東可能無法以或高於他們支付的價格轉售我們普通股的股份。
我們普通股的交易價格波動很大,可能會受到各種因素的影響而大幅波動,其中一些因素是我們無法控制的,例如行業分析師的報告、投資者的看法或其他公司涉及類似技術或疾病的負面聲明。這些因素還包括本年報10-K表格中“風險因素”一節所討論的因素,以及其他因素,例如:
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與我們可能就候選產品的開發或商業化進行的合作相關的公告; |
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與接收、修改或終止政府合同或贈款有關的公告; |
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終止或推遲開發計劃; |
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與我們的臨牀試驗或候選產品相關的產品責任索賠; |
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當前的經濟狀況; |
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合成生物學和遺傳工程的前景; |
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關鍵人員的增減; |
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地震或其他自然災害造成的業務中斷; |
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與我們的知識產權或其他所有權有關的糾紛; |
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FDA或其他影響我們或我們行業的美國或外國監管行動; |
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公司、高管、董事或股東未來出售我們的普通股; |
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我們未來出售或發行股權或債務證券; |
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我們的普通股缺乏一個活躍、流動和有序的市場; |
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我們季度經營業績的波動;以及 |
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發佈關於我們的新的或更改的證券分析師報告或建議。 |
此外,股票市場,特別是製藥、生物製藥和生物技術股票市場經歷了極端的波動,這些波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。過去,當一隻股票的市場價格波動時,該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟,我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用,我們管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。
我們短暫的經營歷史可能會使股東難以評估我們業務迄今的成功程度,也難以評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,運營歷史有限。我們於2014年開始積極運營。到目前為止,我們的業務僅限於組織公司和為公司配備人員、研發活動、業務規劃和籌集資金。2018年4月,我們在SYNB1618的1/2a期臨牀試驗中給我們的第一個受試者開出了劑量,該試驗正在開發中,用於治療PKU患者。2020年1月,我們宣佈我們已經為SYNB1891的第一階段臨牀試驗中的第一個受試者提供了劑量,該藥物正在開發中,用於治療實體瘤和淋巴瘤患者。2020年11月,我們宣佈啟動了SYNB1618的第二階段臨牀研究,稱為SynPheny-1研究,以及SYNB8802的第一階段研究。在2021年第三季度,我們在正在進行的SynPheny-1研究中增加了一個ARM,評估SYNB1934,並在2021年7月給我們的第一個受試者服用了藥物。我們所有的其他治療計劃仍處於臨牀前或臨牀開發階段。我們需要從一家專注於研究和臨牀開發的公司轉型為一家能夠開展商業活動的公司。我們還沒有證明我們有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗,獲得市場批准,製造商業規模的產品,或安排第三方代表我們這樣做,或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。通常,從發現一種新的候選產品到它可以用於治療患者,需要花費很多年的時間。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素,這些因素可能會阻礙我們成功地將一個或多個候選產品商業化。進一步, 藥物開發是一項資本密集型和高度投機性的工作,涉及很大程度的風險。你應該考慮我們的前景,考慮到公司在開發和臨牀試驗的早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難。如果我們有更長的經營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史,任何關於我們未來前景、計劃或生存能力的前瞻性陳述可能都不會那麼準確。
與我們的候選產品開發相關的風險
臨牀試驗既昂貴又耗時,而且存在內在風險,我們可能無法證明其安全性和有效性,令相關監管機構滿意。
候選產品的臨牀開發是昂貴、耗時和涉及重大風險的。我們不能保證我們承諾進行的任何臨牀試驗都會按計劃進行,或按計劃完成,甚至根本不會。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在開發的任何階段。可能妨礙我們的候選產品成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於:
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無法生成令人滿意的臨牀前或其他非臨牀數據,包括毒理學或其他體內或體外培養支持臨牀試驗啟動或繼續的數據或診斷; |
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延遲與CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議,這些條款可以進行廣泛的談判,並且在不同的CRO和臨牀試驗地點之間可能有很大差異; |
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在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的機構審查委員會的批准; |
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對正在研究的新藥或同等的外國申請或修改進行審查後,監管部門不允許進行臨牀試驗的; |
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在我們的臨牀試驗中延遲招募合格的患者; |
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臨牀站點或CRO或其他第三方未能遵守臨牀試驗要求; |
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我們、臨牀站點、CRO或其他第三方未能按照FDA的良好臨牀實踐要求或適用的外國監管指南進行操作; |
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退出臨牀試驗的患者; |
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與我們的候選產品相關的不良事件、不可接受的副作用或毒性問題的發生; |
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FDA實施臨牀擱置或其他類似監管機構要求推遲或停止一項或多項臨牀試驗; |
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需要修改或提交新的臨牀方案或執行額外的非臨牀研究的法規要求和指南的變化; |
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我們候選產品的臨牀試驗成本的最終可負擔性; |
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我們的臨牀試驗的負面或非決定性結果,可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗,或放棄此類臨牀試驗和/或臨牀試驗或其他正在進行或計劃中的候選產品適應症的開發計劃;以及 |
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延遲確定或與第三方製造商就可接受的條款達成協議,延遲開發和轉移可重複、可擴展的製造流程,或延遲或未能生產足夠數量的用於臨牀試驗的候選產品。 |
任何不能成功完成臨牀開發並獲得監管機構對我們候選產品的批准都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外,如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改,我們可能需要進行額外的臨牀前研究和/或臨牀試驗,或者從這些新配方獲得的結果可能與之前獲得的結果不一致。臨牀試驗延遲還可能縮短我們候選產品的任何預期專利獨佔期,並可能允許競爭對手在我們之前開發產品並將其推向市場,這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力,並可能損害我們的業務和運營結果。
我們正在採取的利用合成生物學來創造新藥來發現和開發新療法的方法是未經證實的,可能永遠不會產生適銷對路的產品。
形成我們努力生成和開發候選產品的基礎的科學發現是相對較新的。支持基於我們的方法開發藥物可行性的科學證據既是初步的,也是有限的。合成生物藥物代表了一種新的治療方式,我們成功地開發它們可能需要更多的研究和努力來優化其治療潛力。我們開發的任何候選產品可能無法在患者身上展示實驗室和其他臨牀前研究中歸因於它們的治療特性,它們可能以不可預見的、無效的甚至有害的方式與人類生物系統相互作用。我們還沒有成功地,也可能永遠不會成功地在關鍵的臨牀試驗中證明我們目前或任何未來的候選產品的有效性和安全性。如果我們不能基於這種技術方法成功地開發候選產品並將其商業化,我們可能永遠不會盈利,我們的股本價值可能會下降。
我們的合成生物候選產品基於一種相對新穎的技術,這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本(如果有的話)。
到目前為止,我們的研發工作集中在基於我們的合成生物治療平臺的有限數量的候選產品上,包括對我們的領先計劃的概念進行驗證,對苯丙酮尿症(PKU)的治療進行驗證,對腸源性高草酸尿的機制進行證明,以及啟動IND-Enabling以潛在治療同型半胱氨酸尿症(HCU)。我們未來的成功取決於我們成功地開發出可行的候選產品。不能保證我們在開發候選產品時不會遇到問題或延遲,也不能保證這些問題或延遲不會導致意想不到的成本,也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。
FDA、歐洲藥品管理局和其他監管機構的臨牀試驗和製造要求,以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準,因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大差異。與其他更知名或更廣泛研究的治療方式相比,合成生物藥物等候選新產品的監管審批過程可能更昂貴,所需時間也更長。很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國或歐盟獲得監管部門的批准,也很難確定我們的候選產品需要多長時間才能商業化,即使批准上市也是如此。歐洲藥品管理局或國家監管機構的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼,反之亦然,可能需要不同或額外的臨牀前研究或臨牀試驗來支持每個司法管轄區的監管批准。延遲或未能獲得將潛在候選產品推向市場所需的監管批准,或獲得監管批准的意外成本可能會
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降低我們創造足夠產品收入的能力,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
我們使用和擴展我們的開發平臺來構建候選產品管道的努力可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是利用我們有針對性的重點和經驗豐富的管理和科學團隊來創造可用於治療廣泛的人類疾病的合成生物藥物,以建立一條候選產品的管道。儘管到目前為止,我們的研究和開發工作已經產生了潛在的候選產品,但我們可能無法繼續識別和開發更多的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線,我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。例如,這些潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵,表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。如果我們不根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化,我們將無法在未來期間獲得產品收入,這可能會對我們的財務狀況造成重大損害。我們不能保證我們的臨牀前和臨牀開發會成功,而且無論如何,獲得監管批准的過程都需要花費大量的時間和財政資源。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業可行性或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或終止我們的臨牀試驗,或導致標籤受到限制,或推遲FDA或類似外國機構的監管批准。其他適應症的不良副作用和負面結果可能會對我們建議的適應症候選產品的開發和批准潛力產生負面影響。
此外,即使我們的一個或多個候選產品獲得上市批准,並且我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用,也可能導致潛在的重大負面後果,包括但不限於:
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監管部門可以撤銷對此類產品的批准或吊銷許可證; |
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監管部門可能要求在此類產品的標籤上附加警告; |
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我們可能需要創建REMS計劃,其中可能包括概述此類副作用風險的藥物指南,以分發給患者,為醫療保健提供者制定溝通計劃,和/或確保安全使用的其他要素; |
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我們可能被要求進行額外的臨牀試驗或昂貴的上市後測試和監測,以監測產品的安全性; |
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我們可能會被起訴,並對對病人造成的傷害承擔責任;以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對候選產品的接受程度,即使獲得批准,也可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們的產品開發計劃可能不會揭示服用我們候選產品的患者可能經歷的所有可能的不良事件。在臨牀試驗期間接觸我們的候選產品的受試者數量和臨牀開發計劃中的平均暴露時間可能不足以檢測到罕見的不良事件或偶然發現,而這些不良事件或偶然發現可能只有在產品用於更多患者和更長時間後才能檢測到。
臨牀試驗本質上使用的是潛在患者羣體的樣本。然而,由於患者數量有限,暴露時間有限,我們不能完全保證我們的候選產品的罕見或嚴重副作用將被發現。這種副作用可能只有在接觸該藥物的患者數量明顯增加的情況下才會被發現。如果在候選產品上市後發生或發現此類安全問題,FDA可能會要求我們修改該產品的標籤或召回該產品,甚至可能撤回對該產品的批准。這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對候選產品的接受程度,即使獲得批准,也可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
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我們在很大程度上依賴於我們的候選產品的成功。我們的一些候選產品已經在臨牀前階段取得了成果和臨牀設置到最新,但我們的候選產品都沒有s完成了所有必需的臨牀試驗,我們不能保證我們將為我們的任何候選產品生成足夠的數據,以獲得我們計劃中的適應症的監管批准,這將是它們可以商業化之前所需的。
我們投入了幾乎所有的努力和財力來確定、收購和開發我們的候選產品組合。我們未來的成功取決於我們成功地進一步開發、獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准並將其商業化的能力。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入,我們可能永遠無法開發或商業化候選產品。
2019年8月20日,我們宣佈停止我們第一個進入臨牀試驗的治療計劃SYNB1020,這是一種治療高氨血癥的早期臨牀候選產品。終止該計劃的決定是基於對23名肝硬變和血氨升高患者進行的1b/2a期合成生物藥物隨機、雙盲、安慰劑對照研究的中期分析得出的主要數據。雖然SYNB1020在1b/2a期試驗中耐受性良好,但研究表明它不能降低肝硬變患者的血氨。因此,我們更加依賴於SYNB1618、SYNB1934和SYNB8802計劃的成功。
此外,對於我們建議的適應症,我們的候選產品都沒有進入任何關鍵的臨牀試驗,任何關鍵的臨牀試驗可能需要數年時間才能啟動和完成,如果有的話。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前,我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品,我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外,我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功,也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准,我們可能無法繼續運營。
如果我們未能獲得或維持我們某些產品的孤兒藥物獨家經營權,我們的競爭對手可能會獲得批准,銷售治療相同疾病的競爭藥物,我們的收入將會減少。
作為我們業務戰略的一部分,我們已經開發了可能符合FDA和歐盟委員會孤兒藥物指定資格的候選產品,未來也可能開發這些候選產品。2017年10月,FDA批准SYNB1618為治療PKU的孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》,如果一種產品旨在治療、診斷或預防在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病,FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在歐盟,用於治療、診斷或預防一種威脅生命或慢性衰弱疾病的藥物可被授予孤兒藥物稱號,這種疾病在歐盟的流行率不超過每10,000人中就有5人。首次獲得FDA批准用於治療相關罕見疾病的指定孤兒藥物的公司,在七年內獲得針對所述疾病的該藥物的市場排他性使用。在幾種情況下,孤兒藥物獨家營銷權可能會喪失,包括FDA後來認定指定請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物。類似的規定也在歐盟生效,市場排他期為10年。
由於我們的一些候選產品的專利保護範圍和範圍可能是有限的,因此獲得孤兒藥物指定對任何可能有資格獲得孤兒藥物指定的產品候選來説尤其重要。對於符合條件的產品,我們計劃依靠《孤兒藥品法》下的專營期來保持競爭地位。如果我們沒有為我們沒有廣泛專利保護的候選產品獲得孤兒藥物稱號,我們的競爭對手可能會尋求銷售一種競爭藥物來治療相同的疾病,我們的收入可能會因此受到不利影響。
儘管我們已經為我們的一個候選產品獲得了孤兒藥物稱號,並打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號,但不能保證我們將是第一個獲得上市批准的特定罕見適應症。此外,即使我們已經為我們的某些候選產品獲得了孤兒藥物指定,或者即使我們為其他潛在的候選產品獲得了孤兒藥物指定,這種指定也可能無法有效地保護我們免受競爭,因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件,相同的藥物可以被批准用於不同的條件,並可能在孤立適應症的標籤外使用。即使在一種孤兒藥物獲得批准後,FDA隨後也可以出於幾個原因批准一種與之競爭的藥物,原因包括,如果FDA得出結論認為後者更安全或更有效,或者對患者護理做出了重大貢獻。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。
產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在後續受試者或該候選產品或任何其他候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。在臨牀試驗進展良好之前,臨牀試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限
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我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門對我們的候選產品的批准。此外,臨牀前研究和臨牀試驗數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。, a許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意,但仍未能獲得N監管機構批准。看似在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的候選產品可能仍無法獲得監管部門的批准。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。許多製藥和生物技術行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折,即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果. 除其他外,這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現,或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的,包括以前未報告的不良事件。 A我們臨牀開發中的這些挫折可能會對我們的業務和經營業績產生負面影響。
如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記的延遲或困難,我們的成本可能會高於預期,我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
新產品候選的臨牀試驗需要登記足夠數量的健康志願者或患有產品候選治療的疾病或情況的患者,並滿足其他資格標準。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募合格受試者的能力以及所需的後續評估的完成情況。患者和健康志願者可能不願參與我們的臨牀試驗,原因可能是與新的治療方法相關的不良事件的負面宣傳,類似患者羣體的競爭性臨牀試驗,現有治療方法的存在,或其他原因,包括由於新冠肺炎大流行帶來的擔憂。患者投保率受許多因素的影響,包括潛在患者的數量、患者的年齡和病情、疾病或病情的階段和嚴重程度、方案的性質和要求、患者與臨牀地點的接近程度、相關疾病或狀況的有效治療的可獲得性、正在研究的候選產品的感知風險、益處和給藥的便利性、醫生的患者轉介做法、我們促進及時登記臨牀試驗的努力,以及臨牀試驗的資格標準。患者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難,包括現有或其他研究治療的可獲得性,可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗終止。
此外,我們的成功可能在一定程度上取決於我們識別有資格參加我們的臨牀試驗或可能從我們開發的任何候選產品中受益的患者的能力,這將要求這些潛在患者接受篩選測試,以確定是否存在特定的基因序列或臨牀特徵。一般來説,基因定義的疾病,特別是我們目前的候選產品所針對的那些疾病,患病率可能相對較低。例如,我們估計在美國大約有16,500名患者可能被診斷為PKU。如果我們或我們聘請的任何第三方協助我們,無法成功識別患有這些疾病的患者,或在此過程中遇到延誤,則我們可能無法實現我們開發的任何候選產品的全部商業潛力。
我們可能面臨潛在的產品責任索賠,如果對我們提出的索賠成功,我們可能會產生大量的責任和成本。如果使用或誤用我們的候選產品傷害了患者或被認為傷害了患者,即使這種傷害與我們的候選產品無關,我們的監管批准(如果有)可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響,我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。如果我們無法獲得足夠的保險,或被要求支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的索賠而產生的責任,此類責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
在臨牀試驗中使用或誤用我們的候選產品,以及銷售我們可能獲得市場批准的任何產品,都會使我們面臨潛在的產品責任索賠風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的候選產品和經批准的產品(如果有)的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠,我們可能會招致大量的責任和成本。患有我們候選產品所針對的疾病的患者可能已經處於嚴重和晚期疾病階段,並具有已知和未知的重大預先存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中,患者可能會因可能與我們的候選產品有關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟,要求我們向受傷的患者支付鉅額費用,推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會,或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在不良事件與我們的候選產品無關的情況下,對該情況的調查也可能耗時或不確定。這些調查可能會延遲我們的監管審批過程或影響,並限制我們的候選產品獲得或維護的監管批准的類型。由於這些因素,產品責任索賠即使成功辯護,也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
雖然我們有產品責任保險,包括我們可能在美國進行的任何臨牀試驗,但我們的保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。我們還可能被要求增加我們計劃啟動的高級臨牀試驗的產品責任保險範圍。如果我們的任何候選產品獲得市場批准,我們將需要擴大我們的保險覆蓋範圍,以包括商業產品的銷售。沒有辦法
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瞭解我們是否能夠繼續獲得產品責任保險,並獲得我們可能需要的擴大保險,在可接受的條款下,以足夠的金額保護我們免受因責任而造成的損失。我們可能沒有足夠的資源來支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的索賠而產生的任何責任。如果我們根據與第三方的協議向第三方提供賠償,這些第三方也有可能承擔責任並根據此類賠償提出索賠。個人可以向我們提出產品責任索賠,聲稱我們的某個候選產品或產品造成或聲稱造成了傷害,或被發現不適合消費者使用。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法,索賠也可以主張。對我們提出的任何產品責任索賠,無論是否具有可取之處,都可能導致:
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臨牀試驗志願者、研究人員、患者或試驗地點的撤回或對批准的適應症的限制; |
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無法商業化,或者如果商業化,對我們的候選產品的需求減少; |
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如果商業化,產品召回、撤回標籤、營銷或促銷限制或需要修改產品; |
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由監管機構發起調查; |
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收入損失; |
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訴訟的鉅額費用,包括對病人或其他索賠人的金錢賠償; |
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大大超過我們的產品責任保險的責任,然後我們將被要求自己支付; |
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增加我們的產品責任保險費率,或無法在未來以可接受的條件維持保險範圍,如果有的話; |
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將管理層的注意力從我們的業務上轉移; |
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損害我們的聲譽以及我們產品和技術的聲譽。 |
產品責任索賠可能會使我們面臨上述風險和其他風險,這些風險可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響,我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營,並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件,使我們無法使用全部或很大一部分總部,損壞了關鍵基礎設施,如我們第三方合同製造商的製造設施,或者以其他方式中斷了運營,我們可能很難,甚至在某些情況下,不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時,我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質,我們可能會產生大量費用,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
大流行、流行病或傳染性疾病的爆發,如新冠肺炎,可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。
冠狀病毒的爆發影響了全球經濟的各個領域,並可能對我們的運營產生實質性影響,包括可能嚴重中斷我們的臨牀試驗活動。冠狀病毒的持續傳播可能會導致一段時間的業務中斷,包括我們臨牀試驗的重大延誤。此外,新冠肺炎可能會對食品和藥物管理局或其他衞生部門的業務產生潛在影響,這可能會導致審查和批准的延遲,包括對我們候選產品的審查和批准。例如,在2021年,我們遇到了食品和藥物管理局的延誤,我們認為這與新冠肺炎有關。此外,由於針對新冠肺炎大流行的醫療保健系統資源的優先順序,臨牀站點的啟動和患者登記可能會延遲。例如,在2021年,由於新冠肺炎的原因,現場IRB開會和審查議定書修正案的能力被推遲。網站有時也無法安排在2021年的某些時間與潛在患者進行面對面的篩查訪問。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務,一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣,招募和留住作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎風險敞口的患者和首席調查人員和現場工作人員的能力也對我們的臨牀試驗運營產生了不利影響。
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在全球範圍內的持續傳播也可能產生實質性的不利影響在……上面我們在美國和其他地方的臨牀試驗運營,包括我們招募和留住患者和主要調查人員以及現場工作人員的能力,如果他們所在的地區發生疫情,作為醫療保健提供者,他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。
我們正在密切監測冠狀病毒爆發的潛在影響,以及已經實施的對旅行和工作的相關限制,對我們的業務以及臨牀前和臨牀試驗造成的影響。冠狀病毒對我們的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展,包括可能出現的關於冠狀病毒嚴重程度的新信息,以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動等。我們將繼續仔細監測我們每一項臨牀試驗的情況,並遵循當地和聯邦衞生當局的指導。
新冠肺炎還可能影響第三方合同研究機構和代工組織位於我們進行臨牀試驗所依賴的受影響地區。例如,由於我們合同研究機構與大流行有關的人員問題,患者樣本的實驗室分析出現了延誤。此外,我們已採取預防措施,並可能採取其他措施,旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低,包括強制使用疫苗和口罩,暫時要求所有非必要員工遠程工作,暫停我們員工在世界各地的所有非必要旅行,以及不鼓勵員工參加行業活動和與工作相關的會議,這可能會對我們的業務產生負面影響。
我們目前無法預測當前或未來的業務關閉和中斷可能會在多大程度上影響或限制我們或與我們接觸的任何第三方按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力。任何此類影響或限制都可能對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。雖然冠狀病毒爆發可能帶來的潛在經濟影響和持續時間可能難以評估或預測,但大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂,有可能降低我們獲得資金的能力,這可能會在未來對我們的流動性造成負面影響。此外,新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價格產生實質性影響。
與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險
FDA和其他類似外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時,而且本質上不可預測,如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准,我們的業務將受到實質性損害。
一種新的治療產品從FDA和其他類似的外國監管機構獲得上市批准所需的時間是不可預測的,但通常需要在臨牀試驗開始後多年,並取決於許多因素,包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外,批准政策、法律或法規,或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化,並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品商業化的監管批准,我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得批准。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准,包括以下原因:
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FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施; |
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我們可能無法向FDA或其他類似的外國監管機構證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的,或者對於其建議的適應症是有效的; |
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臨牀試驗的結果可能不符合FDA或其他類似的外國監管機構為支持批准而要求的統計顯著性水平; |
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我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險; |
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FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋; |
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從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA或其他同等市場授權申請提交BLA,以獲得美國或其他地方的監管批准; |
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在審查我們的臨牀試驗地點和數據後,FDA或類似的外國監管機構可能會發現我們的記錄保存或我們臨牀試驗地點或研究人員的記錄保存不充分; |
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FDA或其他類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准;以及 |
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FDA或其他類似外國監管機構的批准政策或法規或他們執行的法律可能會發生重大變化,導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准,無法將我們的任何候選產品推向市場,這將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。FDA和其他類似的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權,決定何時或是否為我們的任何候選產品獲得監管批准,以及是否對下文所述的此類上市批准施加任何條件。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的,這些數據可能也不足以支持FDA或其他類似的外國監管機構的批准。
此外,即使我們獲得批准,監管機構也可能批准我們的任何候選產品,其適應症少於或超過我們要求的範圍(如果有的話),他們可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准,或者他們可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明,或者具有使批准的產品更難商業化或成本更高的限制性風險緩解措施或警告語言或禁忌症。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求突破性的治療指定,但我們可能不會獲得此類指定,即使我們獲得了此類指定,此類指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程,也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。
我們可能會尋求FDA對我們的一些候選產品進行突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種藥物或生物製品,其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況,並且初步臨牀證據表明,該藥物或生物製品在一個或多個臨牀重要終點上可能比現有療法有實質性改善,例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物或生物製品,FDA與試驗贊助商之間的互動和溝通有助於確定臨牀開發的最有效途徑。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此,即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準,FDA也可能不同意,而是決定不授予這種指定。在任何情況下,與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比,收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准,也不能確保FDA最終批准。此外,即使我們的一個或多個候選產品符合資格並被指定為突破性療法,FDA稍後可能會決定該藥物或生物製品不再符合指定條件,該指定可能被撤銷。
我們已經為我們的一個候選產品獲得了快速通道認證,並可能為我們的一個或多個其他候選產品尋求這樣的認證,但我們可能不會獲得這樣的認證,即使我們收到了,這樣的認證實際上也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
如果候選產品用於治療嚴重疾病,並且非臨牀或臨牀數據顯示有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求,產品贊助商可以申請FDA Fast Track稱號。我們於2018年4月獲得SYNB1618快速通道認證。快速通道指定並不確保我們將獲得候選產品的營銷批准,或在任何特定時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比,我們可能不會體驗到快速通道指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外,如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定,它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
即使我們獲得了監管部門對候選產品的批准,我們仍將受到持續的監管要求的約束。
如果我們的任何候選產品獲準上市,我們將受到持續的法規要求的約束,包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、後處理-
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營銷臨牀試驗,並提交安全性、有效性和其他批准後信息,包括美國聯邦和州的要求以及可比的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的工廠必須持續遵守FDA和類似的外國監管機構的要求,包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造規範(CGMP)法規和相應的外國監管制造要求。因此,我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查,以評估對cGMP的遵守情況,以及對任何BLA或營銷授權申請中做出的承諾的遵守情況。
我們為候選產品獲得的任何監管批准可能會受到候選產品可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制,或者包含可能代價高昂的上市後測試要求,包括第四階段臨牀試驗,以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲,或者增加確保合規的成本。如果我們最初對候選產品的上市批准是通過加速審批途徑獲得的,我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗,以確認我們產品的臨牀益處。上市後臨牀試驗不成功或未能完成此類試驗可能導致撤回上市批准。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題,如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件,或該產品的製造設施存在問題,或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤,該監管機構可以對該產品或我們施加限制,包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求,監管機構或執法當局可能會採取其他措施:
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發出無標題或警告信; |
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施加民事或者刑事處罰的; |
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暫停、撤銷監管審批或者吊銷許可證的; |
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暫停我們正在進行的任何臨牀試驗; |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請; |
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對我們的業務施加限制,包括關閉我們的合同製造商的工廠;或 |
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要求召回產品。 |
預計政府對涉嫌違法的任何調查都將需要我們花費大量時間和資源來回應,並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們開發和商業化產品的能力產生重大不利影響,我們的價值和經營業績也將受到不利影響。
在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准,並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選治療產品的營銷批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批,而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如,即使FDA批准了候選產品的上市,外國司法管轄區的可比外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異,可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期,包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗,因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區,候選產品必須先獲得報銷批准,然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下,我們打算為我們未來的產品收取的價格也將得到批准。
我們可能會在美國以外的其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求,我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國營銷批准並遵守外國監管要求可能會導致
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這將給我們帶來重大延誤、困難和成本,並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准,我們的目標市場將會減少,我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力,阻止新產品和服務的及時開發或商業化,或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能,這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力,以及法律、法規和政策變化。因此,該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外,政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金,包括那些為研發活動提供資金的機構,都受到政治進程的影響,而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年裏,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會,不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假,並停止關鍵活動。如果政府長期停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外,在此次發行完成後,在我們作為一家上市公司的運營中,未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力,以便適當地資本化和繼續我們的運營。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
在美國,已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如,2010年3月,經2010年醫療和教育協調法案(統稱為ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過,極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式,並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外,ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭,解決了一種新的方法,即根據醫療補助藥物退税計劃計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下欠下的回扣,增加醫療補助藥物退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税,並將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人,建立對某些品牌處方藥和生物製品製造商的年費和税收,並創建新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃,製造商必須同意提供70%(根據2018年兩黨預算法,從50%增加自2019年起生效)適用品牌藥品和生物製品在承保間隔期內向符合條件的受益人提供協議價格的銷售點折扣,作為製造商的門診藥品或生物製品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。
自頒佈以來,ACA的某些方面受到了司法和國會的質疑,因此,ACA的某些條款沒有得到充分執行,或者已經通過行政命令和/或行政機構的行動有效地廢除了。然而,在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後,2021年6月,美國最高法院支持了ACA,駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。在最高法院做出裁決之前,拜登總統發佈了一項行政命令,啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
ACA下的進一步立法和監管改革仍然是可能的,儘管拜登總統領導的新聯邦政府已經表示,它計劃在ACA的基礎上再接再厲,並擴大根據該法案有資格獲得醫療保險補貼的人數。目前尚不清楚任何此類變化或法律將採取何種形式,以及它可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。我們預計,ACA、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加,如允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化,以及其他醫療改革措施引發的變化,特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面,可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。
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此外,自ACA頒佈以來,還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日,《2011年預算控制法案》簽署成為法律,其中包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%,該法案於2013年4月1日生效,由於隨後對法規進行的立法修訂,該法案將一直有效到2030年,但由於新冠肺炎疫情的影響,將在2020年5月1日至2022年6月30日期間暫時停止支付(1%的自動減支將適用於2022年4月1日至2022年6月30日),除非國會採取進一步行動。2013年1月2日,《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律,其中包括減少向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險,並將政府追回向醫療服務提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。另一個例子是,2021年綜合撥款法案於12月27日簽署成為法律,2020,納入了廣泛的醫療保健條款和對現有法律的修訂,包括要求聯邦醫療保險B部分涵蓋的所有藥品和生物製品製造商從2022年1月1日起向HHS報告產品的平均銷售價格或ASP,並通過民事罰款強制執行。
在美國和其他一些司法管轄區,有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准,限制或規範批准後的活動,或影響我們以有利可圖的方式銷售我們獲得上市批准的任何候選藥物的能力。例如,2016年12月,21世紀治療法案或治療法案簽署成為法律。除其他事項外,《治療法案》旨在使藥品和器械的監管現代化,並刺激創新,但其最終實施情況尚不確定。美國國會繼續討論立法提案,認為這可能會導致未來的“治癒2.0”法案,預計該法案將得到兩黨的支持。此外,2017年8月,FDA重新授權法案簽署成為法律,重新授權FDA的用户收費計劃,幷包括額外的藥品和生物製品條款。下一次立法重新授權必須在2022年完成,這可能會進一步改變FDA的權力或與生物製藥產品有關的政策。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化,或FDA的法規、指南或解釋是否會改變,或這些變化對我們候選藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響,或者這些變化是否會對我們的業務產生任何其他影響。此外,美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批,並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求的約束。
此外,在過去的幾年裏,政府對生物製藥製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查,導致美國國會進行了幾次調查,並提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。這些新宣佈的政策的成功概率及其對美國處方藥市場的潛在影響尚不清楚,其中許多政策已在聯邦法院系統受到法律挑戰。按照目前的設想,實施這些改革可能會帶來持續的政治和法律挑戰,最近向民主黨領導的新總統政府的過渡,給醫療保健和生物製藥行業帶來了進一步的不確定性。例如,2021年7月,拜登總統發佈了一項關於促進美國經濟競爭的全面行政命令,其中包括與製藥和醫療保險行業有關的幾項任務。除其他事項外,這項行政命令指示FDA努力實施從加拿大進口藥品的制度(遵循特朗普政府於2020年10月敲定的關於加拿大藥品進口的通知和評論規則)。拜登命令還呼籲衞生和公眾服務部發布一項打擊高處方藥價格的全面計劃, 它還包括關於聯邦貿易委員會對製藥業潛在反競爭行為的監督的幾項指令。2021年9月,HHS為迴應行政命令而公佈的藥品定價計劃明確表示,拜登政府支持採取積極行動來應對不斷上漲的藥品價格,包括允許HHS就Medicare B部分和D部分藥物的成本進行談判,但如此重大的變化將需要國會通過新的立法,或者需要耗時的行政行動。因此,關於聯邦政府如何讓患者更容易負擔得起藥物治療費用的方法,仍然存在很大的不確定性。
在州一級,立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如,加利福尼亞州要求製藥商在其產品的批發採購成本(WAC)增加超過16%的情況下,至少在預定增加的60天前通知某些購買者,包括健康保險公司和政府健康計劃,並進一步要求製藥商解釋產品的改變或改進是否需要這樣的增加。同樣,佛蒙特州要求製藥商披露某些處方藥的價格信息,並在推出WAC超過Medicare Part D特殊藥物門檻的新藥時通知該州。2020年12月,美國最高法院也一致認為,聯邦法律並不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)以及醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力,這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。第三方付款人對付款金額的法律強制價格控制或其他限制可能會損害我們的業務,結果是
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經營、財務狀況和前景。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准,這可能會減少對我們候選產品的最終需求,或者給我們的產品定價帶來壓力,這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
在歐盟,類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外,歐盟或歐盟成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙,這可能會增加我們的運營成本。
我們無法預測未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計未來將採取更多的聯邦和州醫療改革措施,其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額,這可能導致覆蓋範圍和報銷範圍有限,一旦獲得批准,對我們產品的需求將會減少,或者帶來額外的定價壓力。
我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨鉅額處罰。
如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准,並開始在美國將這些產品商業化,我們的運營可能會受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束,包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生陽光法律法規。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外,我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括:
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聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止任何人直接或間接故意索取、接受、提供或支付報酬,以誘導或作為回報,購買或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的物品或服務; |
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聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法,其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠; |
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1996年的聯邦《健康保險可轉移性和責任法案》(HIPAA),它制定了新的聯邦刑法,禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃和作出與醫療保健事項有關的虛假陳述; |
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HIPAA,經《衞生信息技術和臨牀衞生法》及其實施條例修訂,規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求; |
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ACA下的聯邦醫生支付陽光要求要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院的付款和其他價值轉移有關的信息,以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益;以及 |
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州法律等同於上述每一項聯邦法律,例如可能適用於任何第三方付款人(包括政府和私人付款人)報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律,以遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項;州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息,以及在特定情況下管理健康信息的隱私和安全的州法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,可能不具有相同的效果,從而使合規努力複雜化。 |
由於這些法律範圍廣泛,而法定例外情況和避風港的範圍又很狹窄,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。此外,最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如,ACA等修改了聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解本法規或具體規定
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意圖違反它。此外,ACA規定,美國政府可以斷言,違反聯邦反回扣法規而產生的包括物品或服務的索賠,就《虛假索賠法》而言,構成虛假或欺詐性索賠。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務,任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們可能受制於或在未來受制於美國聯邦和州以及外國法律和法規,這些法律和法規對我們如何收集、使用、披露、存儲和處理個人信息施加了義務。我們實際或認為未能履行此類義務可能會導致責任或聲譽損害,並可能損害我們的業務。確保遵守這些法律也可能損害我們維持和擴大客户基礎的努力,從而減少我們的收入。
在許多活動中,包括進行臨牀試驗,我們都要遵守有關數據隱私以及保護與健康有關的信息和其他個人信息的法律和法規。這些法律和法規管理我們對個人數據的處理,包括個人數據的收集、訪問、使用、分析、修改、存儲、傳輸、安全漏洞通知、銷燬和處置。我們必須遵守與基於個人數據來源和處理地點的個人數據國際轉移有關的法律和法規。儘管有促進個人數據從歐洲經濟區(EEA)和瑞士轉移到美國的法律機制,但歐洲法院宣佈安全港框架無效的裁決增加了遵守歐盟隱私法要求的不確定性。由於這一決定,不再可能依賴安全港證書作為將個人數據從歐洲聯盟轉移到美國實體的法律依據。2016年2月,歐盟委員會宣佈與商務部(DOC)達成協議,用新的歐盟-美國安全港框架取代失效的安全港框架。“隱私盾牌”然而,2020年7月,歐盟法院(CJEU)限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國,方法是為了國際轉移的目的使歐盟-美國隱私盾牌無效,並對標準合同條款(SCC)的使用施加進一步限制,包括要求公司進行轉移隱私影響評估,其中包括, 評估受援國關於獲取個人數據的法律,並考慮是否需要實施補充措施,在SCC規定的基礎上提供隱私保護,以確保基本等同於歐洲經濟區提供的數據保護水平。歐盟委員會隨後於2021年6月發佈了新的SCC,以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會提出的建議,而這些建議又相對更加繁瑣。
存儲、維護、接收或傳輸個人身份信息的隱私和安全,包括以電子方式存儲、維護、接收或傳輸,在美國和國外都受到嚴格的監管。雖然我們努力遵守所有適用的隱私和安全法律和法規,但隱私的法律標準仍在不斷髮展,任何不遵守或被認為不遵守的行為都可能導致政府實體或其他人對我們提起訴訟或採取行動,或者可能造成聲譽損害,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
許多外國、聯邦和州法律和法規管理個人可識別健康信息的收集、傳播、使用和保密,包括州隱私和保密法(包括要求披露違規行為的州法律);聯邦和州消費者保護和就業法;HIPAA;以及歐洲和其他外國數據保護法。這些法律法規在複雜性和數量上都在增加,可能會頻繁變化,有時還會發生衝突。
HIPAA建立了一套國家隱私和安全標準,用於保護個人可識別的健康信息,包括受保護的健康信息,或PHI,由健康計劃、某些以電子方式提交某些承保交易的醫療信息交換所和醫療保健提供者,或其“業務夥伴”,即為承保實體或代表承保實體執行某些服務的個人或實體,涉及創建、接收、維護或傳輸PHI。雖然我們目前不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴,但我們可能會從這些實體收到可識別的信息。如果不能正確收到這些信息,我們可能會受到HIPAA的刑事處罰,其中可能包括每次違規最高罰款50,000美元和/或監禁。此外,對涉嫌違反這些和其他法律法規的政府調查做出迴應,即使最終得出的結論是沒有發現違規行為或沒有施加懲罰,也可能會消耗公司資源並影響我們的業務,如果公開,也會損害我們的聲譽。
此外,加利福尼亞州和馬薩諸塞州等州也實施了類似的隱私法律和法規,如《加州醫療信息保密法》,對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。除了對違規者施加罰款和懲罰外,其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。例如,加州的患者隱私法規定,罰款最高可達25萬美元,並允許受害方提起訴訟,要求損害賠償。此外,加利福尼亞州頒佈了於2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA),成為
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該法案將於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行,並被稱為美國第一部“類似GDPR”的法律。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息,選擇退出某些個人信息共享,並通過要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露(如該術語的廣義定義),以及為這些消費者提供選擇退出某些個人信息銷售的新方式,來獲得有關其個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰,以及對數據泄露的私人訴權,預計這將增加數據泄露訴訟。此外,加州最近通過了《加州隱私權法案》(CPRA)。CPRA將對在加州做生意的公司施加額外的數據保護義務,包括額外的消費者權利程序,對數據使用的限制,對高風險數據的新審計要求,以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構,授權發佈實質性法規,並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效,可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。儘管CCPA目前豁免了某些與健康相關的信息,包括臨牀試驗數據,但CCPA和CPRA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。其他州(例如內華達州、弗吉尼亞州和科羅拉多州)也通過了類似的法律,或在其他州和聯邦一級提出了類似的法律,如果獲得通過,此類法律可能會有潛在的相互衝突的要求,這將使合規面臨挑戰。
聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋,給我們和我們的客户帶來複雜的合規問題,並可能使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。此外,隨着監管機構對隱私問題的關注不斷增加,以及有關保護個人信息的法律法規不斷擴大和變得更加複雜,這些對我們業務的潛在風險可能會加劇。
此外,消費者、健康相關和數據保護法律的解釋和應用往往是不確定的、相互矛盾的和不斷變化的。
隱私和數據安全的立法和監管格局繼續發展,人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據安全問題。不遵守當前和未來的法律法規可能會導致政府執法行動(包括施加重大處罰)、我們以及我們的高級管理人員和董事的刑事和民事責任、私人訴訟和/或負面宣傳,從而對我們的業務產生負面影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規,我們可能會被罰款或罰款,或產生可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響的成本。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置,包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下,這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中,等待使用和處置。我們無法消除污染風險,這可能會導致我們的研發工作、商業化努力和業務運營中斷,並造成環境破壞,從而導致昂貴的清理工作,並根據管理這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們相信我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準,但我們不能保證情況確實如此,也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下,我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任,並且這種責任可能超出我們的資源範圍,州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對特定材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外,環境法律法規復雜,變化頻繁,並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響,也無法確定我們未來的合規情況。鑑於我們進行的研究和開發工作的性質, 我們目前不承保生物或危險廢物保險。
管理國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品,並要求我們開發、實施和維護代價高昂的合規計劃。
為了在美國境外開發、製造和銷售某些產品,我們必須投入資源,以遵守我們運營的每個司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西,目的是影響外國實體的任何行為或決定,以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款,這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄,併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
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遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難,特別是在腐敗是公認問題的國家。此外,《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰,因為在許多國家,醫院由政府運營,醫生和其他醫院員工可能被視為政府僱員或外國官員。在其他情況下,與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項,並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
各種法律、條例和行政命令還限制在美國境外使用和傳播、或與某些非美國國民分享出於國家安全目的而保密的信息,以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品,這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律,可能會受到重大的民事和刑事處罰,並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計條款和出口管制法律而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
我們的內部計算機系統,或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統,可能會出現故障或遭遇安全漏洞,這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加,而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、未經授權訪問或刪除文件、社會工程和其他手段,以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。如果發生上述任何事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷,無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失,還是由於其他類似的中斷。例如,臨牀前或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們的競爭地位可能會受到損害,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
對合成生物學和基因工程的倫理、法律和社會擔憂可能會限制或阻止我們技術的使用,並限制我們的收入。
我們的技術涉及合成生物學和基因工程的使用。公眾對合成生物學和基因工程的安全和環境危害的看法,以及對其倫理問題的擔憂,可能會影響公眾對我們的技術、候選產品和工藝的接受。如果我們和我們的合作者不能克服與合成生物學和基因工程有關的倫理、法律和社會關切,我們的技術、候選產品和工藝可能不被接受。這些擔憂可能導致費用增加、監管審查和監管加強、對合成生物藥物進口的貿易限制、我們計劃的延遲或其他障礙,或者合成生物藥物的公眾接受和商業化。此外,使用我們的技術生產的合成生物藥物有可能導致不良健康影響或其他不良事件,這也可能導致負面宣傳。我們設計和生產的候選產品具有與受控實驗室中自然產生的生物體或酶相媲美或劣勢的特性;然而,將這些生物體釋放到不受控制的環境中可能會產生意想不到的後果。此類泄漏造成的任何不利影響可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響,我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或保持對合成生物藥物、候選產品和我們開發流程所需的權利。
目前,我們通過來自第三方的許可以及我們擁有的專利和專利申請,擁有某些知識產權的權利。我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得、維護或執行我們和我們許可方的知識產權,以及獲得或許可額外的專有權。例如,我們的計劃可能涉及其他候選產品或交付系統,這些產品或交付系統可能需要使用第三方持有的其他專有權。我們的最終候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作。這些配方可能由其他人持有的知識產權所涵蓋。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。
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此外,我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地,而這些權利可能由其他第三方持有。我們可能無法從我們確定的第三方開發、獲取或獲得許可成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域,其他一些公司可能也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。由於這些公司的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力,它們可能比我們擁有競爭優勢。
例如,我們以前曾與學術機構合作,並可能繼續根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。通常,這些機構提供了一個選項,可以通過談判獲得機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種第一次談判權如何,我們可能無法在指定的時間範圍內或在它可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點,該機構可能會將知識產權提供給其他方,可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
此外,將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得第三方知識產權,我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
我們打算依靠專利權和我們的候選產品的地位,如果獲得批准,作為有資格根據生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)獨家經營的生物製品。如果Synlogic無法從這些方法的組合中獲得或保持排他性,Synlogic可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠或將依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家/地區就我們的專有技術和產品獲得監管排他性並保持專利和其他知識產權保護的能力。
我們試圖通過在美國和海外提交與我們的候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位,這些候選產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時,我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前,無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的,涉及複雜的法律和事實問題,其法律原則仍未解決。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利,其聲明涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到,這可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發,即使這些專利涵蓋我們的候選產品,第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑,這可能會導致此類專利被縮小、發現不可執行或無效。此外,即使它們沒有受到挑戰,我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權,為我們的候選產品提供排他性,或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力,第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
我們獨立地或與我們的許可方或合作者一起提交了多項專利申請,涉及我們候選產品的各個方面。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話),任何此類專利的廣度,或任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對,都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外,如果我們在監管審批方面遇到拖延,我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
即使我們不能從我們的監管努力和知識產權中獲得並保持對我們候選產品的排他性的有效保護,包括專利保護、數據獨佔性或孤立藥物排他性,我們相信我們的候選產品將受到排他性的保護,該排他性將阻止生物相似產品在美國獲得批准,期限為自其聲稱的相似性產品首次獲得批准之日起12年。然而,2009年《生物製品價格競爭與創新法》,《專利保護和平價醫療法》第七章,副標題A,公共法律第111-148號,第124Stat.119條,第7001-02條,於2010年3月23日簽署成為法律,並編纂於美國法典第42編第262節(《生物與藥物保護法》),為生物仿製藥創建了一個複雜而複雜的專利糾紛解決機制,可能會阻止我們在美國推出我們的候選產品,或者可能在很大程度上推遲此類產品的發佈。目前的生物仿製藥訴訟正在滿足BPCIA的某些要求,BPCIA正在創建
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關於BPCIA某些術語應該如何解釋的不確定性,這給生物製品創新者和生物相似方都帶來了不確定性。生物相似申請者所需的BPCIA機制可能會帶來更大的風險,即專利侵權訴訟將擾亂我們的活動,增加費用,並轉移管理層的注意力。如果我們候選產品的生物相似版本在美國獲得批准,可能會對我們的業務產生負面影響。
我們可能沒有為我們的候選產品提供足夠的專利期保護,從而有效地保護我們的業務。
專利有一個有限的期限。在美國,專利的法定失效時間通常是申請後20年。儘管可能會有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利,一旦候選產品的專利有效期到期,我們可能會對競爭持開放態度。此外,在美國發布時,任何專利期都可以根據申請人或美國專利商標局造成的特定延遲進行調整。
根據美國《哈奇-瓦克斯曼法案》和歐洲補充保護證書的專利期限延長可用於延長我們候選產品的專利或數據獨佔期限。我們可能會尋求延長專利期限,我們不能提供任何保證,將獲得任何此類專利期限延長,如果獲得,將延長多久。因此,我們可能無法在監管機構批准後的較長時間內保持我們候選產品的獨家經營權(如果有的話),這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。如果我們沒有足夠的專利條款或監管排他性來保護我們的候選產品,我們的業務和運營結果將受到不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值,從而削弱我們保護產品的能力,而最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。
與其他生物技術公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性,也涉及法律上的複雜性,因此成本高昂、耗時長,而且具有內在的不確定性。此外,美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了在特定情況下可獲得的專利保護範圍,並削弱了專利所有者在特定情況下的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外,這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
如果我們不能為我們的候選產品或任何未來的候選產品維護有效的專有權,我們可能無法在我們提議的市場上有效競爭。
除了專利提供的保護外,我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術。我們還利用專利難以強制執行的工藝。此外,我們產品的其他要素以及我們的候選產品發現和開發過程中的許多要素都涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術。商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商或其他第三方簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還努力保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性,包括維護我們的場所和我們的信息技術系統的物理和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心,但協議或安全措施可能會被違反,我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外,競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密,或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外,一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此,我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題,無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權,或第三方挪用我們的知識產權,我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢,這可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。, 和財務狀況。
儘管我們希望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們,以及我們的所有員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方,以簽訂保密協議,但我們不能保證所有此類協議都已正式執行,或我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露,或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位,並可能具有
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對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。此外,如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的,我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專利權的能力。合成生物藥物領域存在大量第三方美國和非美國頒發的專利和未決申請。我們知道第三方擁有的美國和外國專利以及正在申請的專利與我們正在開發的候選產品具有類似的治療用途。我們目前正在監測這些專利和專利申請。我們未來可能會在美國和外國專利局提起訴訟,對這些專利和專利申請的有效性提出質疑。此外,或者作為替代,我們可能會考慮是否尋求談判一項或多項此類專利和專利申請所涵蓋的技術權利的許可。如果任何專利或專利申請涵蓋我們的候選產品或技術,我們可能無法按計劃自由製造或銷售我們的候選產品,如果沒有這樣的許可,我們可能無法以商業合理的條款獲得許可,或者根本無法獲得許可。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。例如,在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的申請,在專利頒發之前不會在美國境外提交的申請將保持保密。此外,包括我們在內的行業參與者很難確定可能與我們的產品候選和技術相關的所有第三方專利權,因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們可能無法識別相關專利或專利申請,或可能識別潛在利益的未決專利申請,但錯誤地預測了此類專利可能與我們的技術相關的聲明。此外,我們可能不知道當前或未來候選產品的製造、銷售或使用將侵犯一個或多個已頒發的專利,或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效、不可強制執行或未被我們的活動侵犯的結論。此外,已公佈的待定專利申請可在以後進行修改,以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用,但受特定限制的限制。
在生物技術和製藥業中,已經有許多涉及專利和其他知識產權的第三方訴訟和其他訴訟,包括專利侵權訴訟、幹預、異議和複審、授權後審查和向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的同等訴訟。在我們開發候選產品的領域中,存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發,我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟,這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護,無論其是非曲直,都將涉及鉅額訴訟費用,並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功,我們可能必須支付大量損害賠償,包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可,這可能是不可能的,或者需要大量的時間和金錢支出。
我們在一定程度上依賴於我們的許可人來提交、起訴、維護、辯護和執行對我們的業務至關重要的專利和專利申請。
雖然我們通常尋求並獲得完全起訴與我們的候選產品相關的專利申請的權利,但有時可能會使我們的候選產品的專利申請由我們的許可人控制。如果我們現有或未來的任何許可方未能適當和廣泛地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護,我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手製造、使用、進口和銷售競爭產品。此外,即使我們現在有權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴,我們仍然可能受到我們許可人在我們控制專利起訴之前的訴訟中採取的行動或不採取行動的不利影響或損害。
如果我們未能履行協議中的義務,我們根據這些協議從第三方許可知識產權和其他權利,或者我們與許可人的業務關係受到幹擾,我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們是某些知識產權許可協議的締約方,並希望在未來簽訂更多許可協議。我們現有的協議規定,未來的許可協議可能規定某些義務,包括根據我們的產品銷售收入支付里程碑和特許權使用費,這些收入使用從我們許可方獲得許可的技術,等等
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債務可能會對我們可能尋求商業化的任何產品的整體盈利能力產生不利影響。此外,我們將需要在我們的許可協議涵蓋的候選產品的臨牀開發、銷售和營銷的許多方面外包和依賴第三方。這些第三方的延遲或失敗可能會對我們與第三方許可方的許可協議的延續產生不利影響。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務,或者我們面臨破產,這些協議可能會被許可方終止,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中,這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了停止這種侵權或未經授權的使用,我們或我們的許可合作伙伴之一可能被要求向第三方提出專利侵權索賠,以強制執行我們的一項專利,這可能是昂貴、耗時和不可預測的。此外,在針對我們的侵權訴訟或宣告性判決訴訟中,法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行,或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險,並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護,無論其是非曲直,都將涉及鉅額訴訟費用,並將大量轉移我們業務中的員工資源。
如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟,以強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利,被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見,第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明確性、書面描述、清晰度或不能實施。不可執行性主張的理由可能是,與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息,或做出了誤導性聲明。第三方也可以向美國或其他司法管轄區的行政機構提出類似的索賠,即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、當事各方之間的審查、授予後審查和外國法域的同等程序,例如反對或派生程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改,從而不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如,關於我們專利的有效性,我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告以無效、不可專利和/或不可執行的法律主張勝訴,我們可能會失去至少部分,甚至全部, 對我們的候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方引起或由我們提起或由USPTO宣佈的幹擾或派生程序可能是必要的,以確定關於我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請的發明優先權或正確的發明權。不利的結果可能導致我們失去當前的專利權,並可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝利方向我們許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證,我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟、派生或幹擾訴訟的辯護可能會導致做出不利於我們利益的決定,即使成功,也可能導致鉅額成本,並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外,我們可能無法籌集進行臨牀試驗所需的資金,無法繼續我們的研究計劃,無法從第三方獲得必要的技術許可,也無法達成有助於我們將候選產品推向市場的開發合作伙伴關係。
此外,由於知識產權訴訟需要大量的披露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。任何機密信息的泄露都可能對我們的業務造成不利影響。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。
在未來,我們可能會受到前員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠,或其他質疑我們專利或知識產權(包括我們授權的專利和知識產權)的所有權的索賠。因此,我們對這些專利的權利可能不是獨家的,包括競爭對手在內的第三方可能可以獲得對我們的業務重要的知識產權。此外,我們尚未獲得許可證或轉讓的共同所有人
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可能會圍繞最終從該專利家族發佈的專利的發明權或所有權提出索賠,這可能會導致我們根據現有許可協議無法獲得已發佈的專利。此外,在美國以外的司法管轄區,除非知識產權的所有所有人都同意或同意許可,否則許可可能無法強制執行。此外,我們可能會因參與開發我們的候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的,以抗辯這些和其他挑戰我們專利清單的指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權,如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到以下指控的影響:我們的員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商或其他第三方錯誤地使用或披露第三方的機密信息,或者我們的員工錯誤地使用或披露其前僱主的所謂商業機密。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外,我們還僱用以前受僱於大學、學術研究機構和其他生物技術或製藥公司的個人,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們已經與我們簽訂了書面協議,並盡一切努力確保我們的員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商或其他第三方不會在為我們工作時使用他人的專有信息或知識產權,但我們未來可能會受到索賠,即我們的員工、顧問、合作者、顧問、獨立承包商或其他第三方無意或故意使用或泄露了這些第三方的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員,這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們在美國以外的知識產權有限。在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步,而且美國以外的一些國家的知識產權可能具有不同的範圍和實力,而且沒有美國那麼廣泛。此外,一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此,我們可能無法阻止第三方(包括競爭對手)在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明,或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法權不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭,而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度,特別是一些發展中國家的法律制度,不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護,特別是與生物製藥產品相關的保護,這可能會使我們在這些司法管轄區難以阻止侵犯或挪用我們的專利或其他知識產權,或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟,無論成功與否,都可能導致鉅額成本,並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外,此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險,並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險,並可能引發第三方對我們提出侵權或挪用索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度,我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經為與我們目前的品牌相關的某些商標申請了商標註冊。如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度,我們的業務可能會受到不利影響。我們的未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標,或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時,競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標,從而阻礙我們建立品牌標識的能力,並可能導致市場混亂。此外,
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其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看,如果我們不能成功地註冊我們的商標和商號,並根據我們的商標和商號建立名稱認可,那麼我們可能就無法競爭有效地,我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效,並可能導致大量成本和資源轉移,並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行產品配方、研究、臨牀前和臨牀研究的某些方面,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括未能在截止日期前完成此類配方、研究或測試。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方,包括獨立臨牀研究人員、簽約實驗室和第三方CRO,根據適用的法規要求進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗,以及某些產品候選發現和開發活動,併為我們正在進行的臨牀前和臨牀項目監控和管理數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗,並僅控制他們活動的某些方面。然而,我們有責任確保我們的每一項研究和試驗都按照適用的議定書、法律和法規要求以及科學標準進行,我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的第三方承包商和CRO必須遵守適用的良好實驗室規範(GLP)和良好臨牀規範(GCP)要求,這些要求是FDA、EMA和其他類似的外國監管機構在臨牀開發過程中對我們的所有產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查進行GLP研究的實驗室、臨牀試驗贊助商、主要研究人員、CRO和試驗地點來執行這些GLP和GCP,同時審核GCP合規性。如果我們、我們的研究人員或我們的任何CRO或合同實驗室未能遵守適用的GLP和GCP(視情況而定),在我們的臨牀前研究和臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的,FDA, EMA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的候選治療產品的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能向您保證,在特定監管機構進行檢查後,該監管機構將確定我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗符合適用的GLP或GCP法規。此外,我們的臨牀試驗必須使用符合適用的cGMP法規的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀前研究或臨牀試驗,這將推遲監管批准過程。
此外,這些實驗室、研究人員和CRO不是我們的員工,除合同外,我們無法控制他們投入我們的候選產品和臨牀試驗的資源數量,包括時間。如果獨立實驗室、調查人員或CRO未能投入足夠的資源來開發我們的候選產品,或者如果他們的表現不達標,可能會推遲或影響我們開發的任何候選產品的批准和商業化前景。此外,使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息,這可能會增加這些信息被挪用的風險。
專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限。如果我們與這些第三方實驗室、CRO或臨牀研究人員的任何關係終止,我們可能無法與其他實驗室、CRO或研究人員達成安排,或無法以及時或商業合理的條款這樣做。如果實驗室、CRO或臨牀研究人員未能成功履行其合同職責或義務,或未能在預期期限內完成,如果他們需要更換,或者他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前或臨牀規程、法規要求或其他原因而受到影響,我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此,我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害,我們的成本可能會增加,我們創造收入的能力可能會被推遲。
更換或增加更多的實驗室或CRO(或調查人員)涉及額外的成本,需要管理時間和重點。此外,當一個新的實驗室或CRO開始工作時,也有一個自然的過渡期。因此,會出現延遲,這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地處理與我們簽約的實驗室和CRO的關係,但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤,也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外,臨牀研究人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問,並可獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突,或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了對臨牀前研究或臨牀試驗的解釋,則在適用的臨牀前研究或臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑,臨牀前研究或臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅,這可能會導致FDA的延遲或拒絕。任何
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這種延遲或拒絕可能會阻止我們將臨牀階段候選產品或其可能開發的任何未來候選治療產品商業化。.
我們的後期臨牀活動依賴於第三方供應和製造合作伙伴的藥品供應,並可能對我們候選產品的任何商業供應採取同樣的做法。
我們依靠第三方供應和製造合作伙伴來提供材料和組件,以生產晚期臨牀試驗藥物供應。我們還沒有製造或制定任何商業規模的候選產品,也可能無法為我們的任何候選產品這樣做。我們將努力開發和優化我們的製造工藝,我們不能確保該工藝將產生安全、有效或有效的治療方法。
我們與Azzur Clean Room達成了按需租賃其設施中的潔淨室空間的協議為我們的臨牀試驗製造和配製cGMP材料,我們已同意向Azzur支付翻新和升級潔淨室空間以擴大用途。如果Azzur不遵守我們的協議或遭遇影響他們向我們提供服務的重大不利事件,我們進行臨牀操作的能力將受到影響。
我們不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發藥物和其他材料的供應不會受到限制、中斷、限制在某些地理區域或質量令人滿意或繼續以可接受的價格供應。特別是,我們可能聘請的任何產品配方製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識,因為合格的更換數量可能有限。
合成生物藥物很複雜,很難製造。我們可能會遇到生產或技術轉讓問題,導致我們的開發或商業化時間表延遲,或以其他方式對我們的業務產生不利影響。製造過程的問題,即使是與正常過程的微小偏差,也可能導致產量不足、產品缺陷或製造失敗,從而導致批次故障、庫存不足和產品召回。
大多數生物製品和藥物生產的許多常見因素也可能導致生產中斷,包括原材料短缺、原材料故障、生長介質故障、設備故障、設施污染、勞動力問題、自然災害、公用事業服務中斷、恐怖活動或非我們所能控制的上帝行為。我們還可能在聘用和留住操作我們的製造流程所需的經驗豐富的專業人員方面遇到問題,這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。
我們的製造工藝或設施中的任何問題都可能使我們成為學術研究機構和其他各方吸引力較低的合作者,這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃,導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲,並損害我們的業務。
候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求,並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試,以符合監管標準,如cGMP法規。我們的任何供應商或製造商可能無法遵守此類要求,或未能履行我們在質量、時間或其他方面對我們的義務,或者如果我們的零部件或其他材料的供應可能因其他原因而受到限制或中斷。在這種情況下,我們可能選擇或被迫自己製造我們目前沒有能力或資源的材料,在其設施中與第三方合作製造,或與另一第三方達成協議,而我們可能無法以合理的條件這樣做,如果根本沒有協議的話。在某些情況下,製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的,我們可能會遇到困難,或者可能存在合同限制,禁止我們將此類技能或技術轉讓給另一方,並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對這些製造商的依賴,或要求我們從這些製造商那裏獲得許可證,以便讓另一個第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商,我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準和所有適用的法規和指南,並可能被要求進行銜接研究或重複臨牀試驗,以確保類似的安全性。, 純淨和強大。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。
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我們可以依賴於第三方如果我們獲得監管機構對任何候選產品的批准,我們就會向製造商提供這些產品。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內,我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務,包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造,或以商業上合理的條款這樣做,我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。我們的或一個第三方未能執行我們的製造要求可能會在多個方面對我們的業務產生不利影響,包括:
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無法啟動或繼續正在開發的候選產品的臨牀試驗,這可能會影響我們潛在的經濟效益; |
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延遲提交監管申請或接受監管部門對候選產品的批准; |
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失去合作者的合作; |
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讓我們的候選產品接受監管機構的額外檢查; |
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要求停止分銷或召回我們的候選產品批次;以及 |
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在批准將候選產品推向市場和商業化的情況下,無法滿足我們產品的商業需求。 |
我們在正常的業務過程中籤訂各種合同,對合同的另一方進行賠償。如果我們必須根據這些賠償條款履行義務,可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在正常的業務過程中,我們定期簽訂學術、商業、服務、合作、許可、諮詢和其他包含賠償條款的協議。對於我們的學術和其他研究協議,我們通常會賠償機構和相關方因根據我們獲得許可的協議而製造、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務相關的索賠,以及因我們或我們的分被許可人行使協議下的權利而產生的索賠。關於我們的合作協議,我們通常會賠償我們的合作者因產品的生產、使用或消費可能導致的任何第三方產品責任索賠,以及被指控的第三方侵犯任何專利或其他知識產權的索賠。關於諮詢協議,我們對顧問因真誠履行其服務而提出的索賠予以賠償。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍,或者如果我們被拒絕保險,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣,如果我們依賴協作者來賠償我們,而協作者被拒絕投保,或者賠償義務超過了適用的保險範圍,並且協作者沒有其他資產來賠償我們,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
只要我們能夠達成合作安排或戰略聯盟,我們就可能面臨與這些合作和聯盟有關的風險。
生物技術公司有時會依賴協作安排或戰略聯盟來完成候選產品的開發和商業化。如果我們選擇加入合作安排或戰略聯盟,這些安排可能會使我們的候選產品的開發不受我們的控制,可能要求我們放棄重要的權利,或者可能以其他對我們不利的條款。
依賴協作安排或戰略聯盟將使我們面臨一些風險,包括以下風險:
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我們可能無法控制我們的合作者可能向相關候選產品投入的資源的數量和時間; |
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我們的合作者可能會遇到財務困難; |
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我們可能會被要求放棄重要的權利,如營銷和分銷權; |
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業務合併或協作者業務戰略的重大變化也可能對協作者履行我們在任何安排下的義務的意願或能力產生不利影響; |
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合作者可以獨立開發或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發的競爭候選藥物;以及 |
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合作安排經常被終止或到期,這將推遲開發,並可能增加開發我們的候選藥物的成本。 |
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我們可能會嘗試在未來與我們的候選產品進行合作,但我們可能無法這樣做,這可能會導致我們改變開發和商業化計劃。
我們可能會嘗試就我們的計劃或平臺與第三方建立戰略合作、創建合資企業或達成許可協議,我們認為這些計劃或平臺將補充或增強我們現有的業務。在尋找合適的戰略合作伙伴方面,我們可能會面臨激烈的競爭,而確保合適條款的談判過程既耗時又複雜。我們可能無法以我們可以接受的條款為任何候選產品和計劃建立這樣的戰略合作關係。這可能是因為我們的候選產品和計劃可能被認為處於合作努力的開發早期階段,我們的研發渠道可能被視為不足,競爭或知識產權格局可能被視為過於激烈或風險,和/或第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有足夠的商業化潛力,包括可能具有足夠的安全性和有效性。
在尋找合適的合作伙伴和達成開發和/或商業化我們候選產品的協議方面的任何延誤都可能推遲我們候選產品的開發或商業化,這可能會降低它們的競爭力,即使它們進入市場。如果沒有戰略合作伙伴,我們將需要自費進行開發和/或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發和/或商業化活動,我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本,而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們無法做到這一點,我們可能無法開發我們的候選產品或將它們推向市場,我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化,而我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力,或無法與第三方達成協議,以可接受的條款履行這些功能,我們將無法成功地將任何此類未來產品商業化。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何候選產品被批准進行營銷和商業化,我們將需要發展內部銷售、營銷和分銷能力來將此類產品商業化,這將是昂貴和耗時的,或者與第三方合作來提供這些服務。如果我們決定直接營銷我們的產品,我們將需要投入大量的財務和管理資源來發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴具有這種能力的第三方來營銷我們的產品或決定與合作者共同推廣產品,我們將需要與第三方建立和維護營銷和分銷安排,並且不能保證我們能夠以可接受的條款或根本不能保證達成此類安排。在達成第三方營銷或分銷安排時,我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力,不能保證該等第三方將建立足夠的銷售和分銷能力或成功地獲得市場對任何經批准的產品的接受。如果我們不能成功地將任何被批准在未來進行營銷和商業化的產品商業化,無論是我們自己還是通過第三方,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到不利影響。
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小,我們可能無法達到我們的收入預期,假設候選產品獲得批准,我們的業務可能會受到影響。由於我們候選產品市場上的患者人數可能很少,我們必須能夠成功識別患者並獲得相當大的市場份額,以實現盈利和增長。
考慮到患有我們目標疾病的患者數量很少,我們的合格患者數量和定價估計可能與我們的候選產品所針對的實際市場有很大不同。我們對患有適用疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測,都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源,包括科學文獻、患者基礎或市場研究,可能被證明是不正確的。此外,新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限,或者可能無法接受我們的候選產品的治療,新患者可能變得越來越難以識別或接觸,這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭,我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。
新產品的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構的競爭,涉及我們未來可能尋求開發或商業化的候選產品。例如,BioMarin,Inc.,NestléHealth Science S.A.(Codexis,Inc.),Homology Medicines,Inc.,American gene Technologies International Inc.,Generation Bio Co.,Agios PharmPharmticals,Inc.,SOM Biotech SL,Jnana Treeutics和其他發現階段的公司
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已開發或正在開發用於治療北京大學的候選產品。Allena製藥公司、Novome生物技術公司、聯合生物公司,奧施迪恩製藥有限公司和其他公司正在開發候選產品e國際間h過氧草酸尿. 我們的競爭對手可能會成功地開發、獲取或許可比我們目前正在開發或可能開發的候選產品更有效或成本更低的技術和產品,這可能會使我們的候選產品過時且不具競爭力。除競爭,我們面臨着針對我們打算與我們的產品候選的疾病的替代療法,我們也知道有幾家公司也在專門致力於開發工程菌作為細胞藥物療法,例如Precigen公司。此外,還有幾家公司正在努力開發其他類似的產品。第三方付款人,包括政府和私營保險公司,也可能鼓勵使用仿製產品。
如果我們的競爭對手比我們更快地獲得FDA或類似的外國監管機構對其候選產品的上市批准,可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
與我們相比,我們的許多競爭對手擁有更高的知名度和更多的財務、製造、營銷、研究和藥物開發資源。生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。大型製藥公司尤其在臨牀前和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有廣泛的專業知識。此外,學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織還可能與我們的競爭對手建立獨家協作或許可關係。如果我們的候選產品不能有效地與現有的治療方案或未來正在開發的新產品競爭,將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們目前或未來的任何候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
即使獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准,我們產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫療保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我們的候選產品在醫療上有用、成本效益高和安全。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者和第三方付款人的市場接受。市場對我們任何產品的接受程度將取決於許多因素,包括但不限於:
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在臨牀試驗中證明的該產品的療效和與競爭療法相比的潛在優勢; |
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在臨牀試驗中證明的該產品的安全性和副作用,以及與競爭療法相比的潛在優勢; |
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目標疾病的流行率和嚴重程度; |
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批准的臨牀適應症,包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告; |
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管理的方便性和簡便性; |
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治療費用; |
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患者和醫生接受由細菌和這些療法制成的產品的意願; |
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醫生、患者和付款人對這些療法的風險和收益的感知比率,以及醫生根據這些風險和收益向患者推薦這些療法的意願; |
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產品的市場、銷售和分銷支持; |
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關於產品或競爭產品和治療方法的宣傳; |
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第三方保險覆蓋範圍和報銷的定價和可獲得性。 |
即使一種產品在獲得批准後表現出良好的療效和安全性,市場對該產品的接受程度仍然不確定。教育醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處的努力可能需要大量投資和資源,而且可能永遠不會成功。如果我們的產品不能獲得醫生、患者、第三方付款人和其他醫療保健提供者足夠的接受度,我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。
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我們在確定、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的任何努力中可能都不會成功。
雖然我們的大量工作將集中在現有候選產品的臨牀測試、潛在批准和商業化上,但我們業務的成功也預計在一定程度上取決於我們識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的能力。確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。我們的研究計劃或許可工作可能無法產生更多用於臨牀開發和商業化的候選產品,原因有很多,包括但不限於:
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我們的研究或業務開發方法或搜索標準和流程可能無法成功識別潛在的候選產品; |
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我們可能不能或不願意收集足夠的資源來獲得或發現更多的候選產品; |
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我們的候選產品可能在臨牀前或臨牀測試中不會成功; |
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我們潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用或可能具有其他特徵,使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准; |
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競爭對手可能會開發替代產品,使我們的候選產品過時或吸引力降低; |
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我們開發的候選產品可能受到第三方專利或其他專有權的保護; |
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候選產品的市場可能會在開發或商業化過程中發生變化,從而這種產品可能變得不合理,無法繼續開發或商業化; |
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候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產,或者根本不能;以及 |
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候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。 |
如果發生上述任何事件,我們可能會被迫放棄為一個或多個候選產品所做的開發工作,或者我們可能無法識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品,這將對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響,並可能導致我們停止運營。
如果不能為產品獲得或保持足夠的報銷或保險範圍,可能會限制我們營銷這些產品的能力,並降低我們創造收入的能力。
我們批准的產品的定價、承保範圍和報銷(如果有)必須足以支持我們的商業努力和其他開發計劃,並且第三方付款人(包括政府和私人保險公司)的承保和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們批准的產品(如果有)的銷售將在很大程度上取決於我們批准的產品的成本(如果有)將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織或政府付款人和私人付款人支付或報銷。如果無法獲得保險和報銷,或者只有有限的金額,我們可能不得不免費補貼或提供產品,或者我們可能無法成功地將我們的產品商業化。
此外,與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國,有關新藥承保和報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出,CMS是HHS內的一個機構,由CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷,以及在多大程度上報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS建立的保險報銷政策。很難預測CMS將就像我們這樣的新產品候選人的報銷做出什麼決定,以及如果獲得批准,我們的產品候選人可能會收到什麼報銷代碼。在美國,第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。因此,藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此,承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持,而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。此外,關於報銷的規則和條例經常變化,在某些情況下是在短時間內通知的,我們認為這些規則和條例可能會改變。
第三方付款人越來越多地對藥品和服務的收費提出挑戰,許多第三方付款人可能會在有同等的仿製藥/生物相似藥或更便宜的治療方法時拒絕為特定藥物提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的候選產品和其他療法是可替代的,並只提出向患者報銷較便宜的產品。即使我們的候選產品顯示出比其他可用和可比產品更好的療效或更好的給藥便利性,現有藥物的定價可能會限制我們對其候選產品收取的費用。這些付款人可以拒絕或撤銷某項業務的償付狀態
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考慮到藥物產品,或將新的或現有的市場產品的價格定在太低的水平,使其無法從我們的產品開發投資中實現適當的回報。如果無法獲得保險和報銷,或僅限於有限的水平,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化,也可能無法從我們可能開發的產品中獲得令人滿意的財務回報。
對於在醫生監督下管理的產品,獲得保險和適當的補償可能特別困難,因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外,產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷,這可能會影響醫生的使用。例如,在這些情況下,醫生可能會限制他們將開出多少或在什麼情況下開出或管理我們的產品,患者可能會交付購買此類產品。反過來,這可能會影響我們將產品成功商業化的能力,並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功。
在美國以外,國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他價格限制性法規的約束,我們認為,歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家,作為國家衞生系統的一部分,產品價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品,但監督和控制公司利潤。價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對產品收取的費用(如果有的話)。因此,在美國以外的市場,銷售我們產品的潛在收入可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外,美國和海外的政府和私人付款人加大力度限制或降低醫療成本,可能會導致對新產品的承保範圍和報銷水平受到限制,因此,他們可能無法為我們的產品支付或提供足夠的付款。我們預計將面臨與產品相關的定價壓力,原因是管理型醫療保健的趨勢越來越大,包括健康維護組織的影響力越來越大,以及額外的立法變化。總體上,醫療成本,特別是處方藥的下行壓力已經並預計將繼續增加。因此,即使我們的產品獲得監管部門的批准,其盈利能力也可能更難實現。
與我們的業務運營和員工相關的風險
我們未能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員,可能會阻礙我們成功開發我們的候選產品或任何未來的候選產品,進行我們的臨牀試驗,並將任何產品商業化。
我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們相信,我們未來的成功高度依賴於我們高級管理層的貢獻,特別是我們的總裁和首席執行官,以及我們的資深科學家和高級管理團隊的其他成員。這些人中的任何一個失去服務都可能延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或我們開發的產品的商業化。
儘管我們在吸引和留住合格員工方面歷史上沒有遇到過重大困難,但我們未來可能會遇到這樣的問題。例如,生物技術和製藥領域對合格人才的競爭非常激烈,因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動,我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才,甚至根本無法吸引和留住人才。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問和合作者可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反以下規定的未經授權的活動:(1)我們正在進行與我們的候選產品相關的活動的司法管轄區的監管機構的法規,包括要求向該機構報告真實、完整和準確信息的法律;(2)製造法規和標準;(3)欺詐和濫用以及反腐敗法律法規;或(4)要求報告真實、準確的財務信息和數據的法律。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、偏見、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束,這些法律可能因國家/地區而有很大不同。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些活動還包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為,我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果有人對我們採取這樣的行動, 而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利,這些行為可能會對我們的業務產生重大影響,包括
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施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在特定國家/地區的補貼醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減,任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票,並能夠對股東批准的事項施加重大控制。
根據截至2022年3月10日我們普通股的實益所有權,我們的高管和董事,連同5%或更多已發行普通股的持有人及其各自的關聯公司,實益擁有我們普通股的約48.6%。因此,這些股東對需要股東批准的公司行動的結果具有重大影響,包括選舉董事、合併或出售我們的全部或幾乎所有資產或任何其他重大公司交易。這些股東的利益可能與你的利益不同,甚至可能與你的利益衝突。例如,這些股東可以推遲或阻止控制權的變更,即使這樣的控制權變更將使我們的其他股東受益,這可能會剝奪我們的股東在出售公司或我們的資產時獲得普通股溢價的機會,並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突,股票所有權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
未來出售我們的普通股或可轉換或可交換為我們普通股的證券可能會壓低我們的股價。
如果我們的現有股東或我們期權的持有者在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股,我們普通股的交易價格可能會下降。市場對這些出售可能發生的看法也可能導致我們普通股的交易價格下降。截至2022年3月10日,我們共有70,228,487股普通股流通股。
我們的季度經營業績可能大幅波動,或者可能低於投資者或證券分析師的預期,每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響,包括:
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我們的運營費用水平的變化; |
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接收、修改或終止政府合同或贈款,以及我們根據這些安排收到付款的時間; |
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我們執行任何合作、許可或類似安排,以及根據這些安排我們可能支付款項的時間;以及 |
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我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或異議、幹擾或撤銷程序。 |
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期,我們普通股的價格可能會大幅下降。此外,我們經營業績的任何季度波動都可能導致公司股票價格大幅波動。我們認為,對我們的財務業績進行季度比較並不一定有意義,也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們的章程文件或特拉華州法律的條款可能會推遲或阻止對我們的收購,即使收購對我們的股東有利,並可能使您更難更換管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們的股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變化,包括我們的股東可能從其股票中獲得溢價的交易。此外,這些規定可能會使更換或撤換董事會變得更加困難,從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。這些規定包括:
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一個分類的董事會,不是所有董事都是一次選舉產生的; |
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禁止股東通過書面同意採取行動; |
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在董事選舉中沒有累積投票權; |
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董事會有權推選董事,以填補因董事會擴大或董事辭職、去世或撤職而產生的空缺; |
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要求我們的股東特別會議只能由我們的董事會、董事會主席、首席執行官或在首席執行官缺席的情況下由總裁召開; |
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股東提議和提名的事先通知要求; |
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本公司董事會有權按董事會決定的條款發行優先股;以及 |
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要求批准不少於66 2/3%的我們股本的全部流通股,有權投票以股東行動修訂任何附例,或修訂我們公司註冊證書的特定條款。 |
此外,特拉華州法律禁止一家特拉華州上市公司與有利害關係的股東進行商業合併,除非該商業合併以規定的方式獲得批准,除非該商業合併以規定的方式獲得批准,該股東通常是與其關聯公司一起擁有或在過去三年內擁有該公司15%或以上有投票權股票的人。因此,特拉華州的法律可能會阻止、推遲或阻止公司控制權的變更。
此外,我們修訂和重述的公司註冊證書,在法律允許的最大範圍內,規定特拉華州衡平法院將是以下情況的獨家審理場所:代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟;任何聲稱違反受託責任的訴訟;根據特拉華州公司法或DGCL、我們修訂重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟;或任何受內部事務原則管轄的針對我們的索賠的訴訟。這一排他性法院條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。然而,它可以適用於專屬法院條款中列舉的一個或多個類別的訴訟,並根據證券法主張索賠,因為證券法第22條規定,聯邦法院和州法院對為執行證券法或其規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟具有同時管轄權。法院是否會對《證券法》下的索賠強制執行此類條款還存在不確定性,我們的股東不會被視為放棄了對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力,這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟。或者,如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用,這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們章程中的條款和特拉華州法律的其他條款可能會限制投資者未來願意為我們的普通股支付的價格。
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我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息;因此,我們普通股的資本增值將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益,為我們的運營提供資金。此外,任何未來債務融資安排的條款可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此,我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究,或者發表不準確或不利的研究,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級,或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們的股價可能會下跌。此外,如果我們的經營業績未能達到分析師的預測,我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告,對我們普通股的需求可能會減少,這可能會導致我們的股價和交易量下降。
會計規則和法規的變化或解釋可能導致不利的會計費用或要求我們改變我們的薪酬政策。
生物製藥公司的會計方法和政策,包括收入確認、研發和相關費用以及股票薪酬會計的政策,將受到包括美國證券交易委員會在內的相關會計當局的進一步審查、解釋和指導。對會計方法或政策的改變或解釋可能需要我們重新分類、重新陳述或以其他方式改變或修訂我們的財務報表,包括本定期報告中包含的財務報表。
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1B項。未決員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們的公司總部和運營機構位於馬薩諸塞州劍橋市。我們目前在劍橋的賓尼街301號租用實驗室和辦公空間。我們賓尼街301號的租約將於2028年到期。我們相信,我們的設施在可預見的未來是適合和足夠滿足我們的需要的。
項目3.法律訴訟
在我們的日常業務活動中,我們不時會受到各種法律訴訟、索賠和行政訴訟的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確切預測,但截至本報告日期,我們不相信我們是任何索賠、訴訟或訴訟的一方,如果這些索賠、訴訟或訴訟的結果對我們不利,有理由預計其結果將個別或整體對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何,訴訟可能會因為辯護和和解成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
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第二部分
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股自2017年8月28日起在納斯達克資本市場掛牌交易,交易代碼為SYBX,此前交易代碼為MIRN。
股東
截至2022年3月10日,我們的普通股約有106名登記在冊的股東。
分紅
自成立以來,我們從未宣佈或向股東支付過任何股息,在可預見的未來,我們也不打算宣佈或支付現金股息。我們目前預計,我們將保留任何未來的收益,用於我們的業務運營和擴張。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
發行人購買股票證券
在截至2021年12月31日的一年中,員工以3.50美元至4.12美元的收購價向我們交出了18,187股票,以支付限制性股票歸屬時的最低納税義務預扣義務。我們不認為這是一項股票回購計劃。
第六項。[保留。]
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第七項:管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
前瞻性信息
本10-K年度報告第I部分第1A項中的風險因素、本10-K年度報告中其他部分的經審計財務報表和附註,以及本管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析應一併閲讀。除歷史信息外,本討論和分析還包含《證券法》第27A條和《交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。經營業績不一定代表整個財政年度或未來任何其他時期可能出現的結果。
概述
業務
Synlogic是一家臨牀階段的生物技術公司,通過其對合成生物學的獨特和專有方法,推動生物療法的新範式。合成生物學利用工程原理來設計新的生物系統、遺傳電路和分子組件。Synlogic正在將合成生物學的力量傳遞給醫學,將工程的精確度與合理的藥物開發相結合,以開發所謂的合成生物技術。合成生物技術是一種新型的藥物形式,它利用具有良好特性的益生菌的可編程的、精確的基因工程來發揮局部活性以達到治療的目的,重點是代謝和免疫疾病。
我們的候選藥物管道
Synlogic正在籌備中的項目包括苯丙酮尿症(PKU)的主導項目,該項目已經證明瞭概念的正確性,我們計劃在2022年下半年開始一項關鍵的第三階段研究。我們正在研發的藥物還包括用於治療同型半胱氨酸尿症(HCU)和腸源性高草酸尿的新型候選藥物。Synlogic公司還與羅氏公司進行研究合作,重點是發現一種用於治療炎症性腸病(IBD)的新型合成生物製劑,並與銀杏生物工程公司(Ginkgo Bioworks,Inc.)就其他未披露的臨牀前資產進行合作,將Synlogic公司的合成生物技術方法與銀杏公司的代碼庫和鑄造服務結合起來。
代謝性疾病
有許多代謝性疾病涉及缺乏某些酶,這些酶負責代謝通常發生的消化副產物。這些酶的缺失要麼是由以代謝途徑失調為特徵的基因突變(如PKU或HCU)引起的,要麼是由器官功能障礙(如腸源性高草酸尿)引起的。在患有這些疾病的患者中,某些酶的缺乏會導致代謝物在腸道和全身系統中積累。在PKU和HCU患者中,這些代謝物積累到有毒水平,導致嚴重的健康後果,包括不可逆轉的神經功能障礙。
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北大
概述
我們的北大項目包括兩個開發候選者,SYNB1618和SYNB1934。SYNB1618和SYNB1934是口服的、非系統吸收的候選藥物,正在研究作為PKU的潛在治療方法。PKU是一種遺傳病,由氨基酸Phe的潛在神經毒性水平引起。由於療效和安全性的原因,目前PKU的治療選擇有限,估計仍有80%的美國患者需要治療,許多接受治療的患者需要進一步降低PHE。我們利用特性良好的益生菌的精確基因工程設計了我們的候選藥物,以降低PKU患者的Phe水平。大腸桿菌尼斯勒。到目前為止,研究結果支持為PKU提供一種有效、安全、方便和靈活的治療方案的潛力,SYNB1618已獲得FDA的孤兒藥物和Fast Track稱號。SYNB1618和SYNB1934正在第二階段SynPheny-1研究中進行研究,數據預計將在2022年上半年公佈,第三階段計劃將於2022年下半年開始。
我們完成了SYNB1618早期液體制劑的1/2a階段臨牀試驗,並於2018年9月宣佈了這項研究中評估的健康志願者的頂級數據。2019年7月,我們公佈的數據表明,SYNB1618是安全和耐受性良好的,並在健康志願者和PKU患者中實現了菌株活性的機制證明。在使用液體制劑進行研究之後,我們開發了SYNB1618的固體口服凍乾製劑。我們已經在一項健康志願者的搭橋研究中評估了這種口服制劑。對這種更適合患者和商業化的SYNB1618呈現形式的研究表明,與液體制劑相比,SYNB1618具有活性和更好的耐受性。
我們在2020年第三季度啟動了SYNB1618的第二階段臨牀試驗,稱為SynPheny-1研究。SynPheny-1試驗旨在評估SYNB1618固體口服制劑的安全性和耐受性,以及其降低成年PKU患者血液苯丙氨酸水平的潛力。2021年9月,對正在進行的SynPheny-1研究進行的中期分析發現,SYNB1618在血液Phe水平方面顯示出統計上的顯著降低。
我們的第二個PKU開發候選藥物SYNB1934是從SYNB1618進化而來的,可能會為PKU患者提供更高的Phe降低活性。2021年7月,我們啟動了SYNB1934固體口服制劑的臨牀研究,該製劑遵循臨牀前體內和體外培養研究表明,與SYNB1618相比,SYNB1934分解Phe的能力大約提高了兩倍。
2021年9月,我們公佈了第一階段研究的結果。在基於苯丙氨酸消費生物標誌物的逐頭比較中,SYNB1934的活性水平大約是SYNB1618的兩倍。此外,根據這項中期分析,SYNB1934顯示出與同等劑量的其他合成生物藥物(包括SYNB1618)類似的安全性和耐受性。
SYNB1934的臨牀結果與臨牀前數據一致,以前提出了前瞻性的生物標記物驅動的建模。我們相信,與SYNB1618相比,SYNB1934的活性增加可以提供機會,根據個別患者的需求優化臨牀概況。因此,我們在正在進行的SynPheny-1階段2研究中增加了一項評估SYNB1934的ARM。
SynPheny-1第二階段研究將繼續對SYNB1618和SYNB1934 ARM進行最終分析。研究完成後,我們打算啟動首選菌株的關鍵3期研究,該研究將基於兩個項目的臨牀數據進行選擇。
同型半胱氨酸尿症
同型半胱氨酸尿症(HCU)是一種罕見的遺傳性代謝疾病,會影響蛋氨酸的代謝,蛋氨酸是一種蛋白質,存在於許多食物中,包括肉類、魚類和乳製品。HCU是由一種遺傳缺陷引起的,這種缺陷導致了一種名為胱硫醚β-合成酶(CBS)的酶的缺失。當CBS不存在時,同型半胱氨酸和其他有毒化學物質及其副產品,包括蛋氨酸,會在血液和尿液中積聚。同型半胱氨酸水平升高與多系統障礙有關,包括眼睛的損害(異位晶狀體和/或嚴重近視)、骨骼系統的損害(身高過高、四肢過長、脊柱側彎、漏斗胸)、血管系統(血栓栓塞症)和中樞神經系統(發育遲緩和智力殘疾)。
2021年11月,我們宣佈提名SYNB1353,這是一種新型的、口服的、非系統吸收的活體生物治療藥物候選藥物,設計用於在胃腸道中消耗蛋氨酸,從而降低HCU患者的tHcy,並有可能增加天然蛋白質的攝入量。SYNB1353是作為與銀杏研究合作的一部分開發的,目前正在進行支持IND的研究。我們擁有SYNB1353的全球開發權和商業化權利,預計將於2022年下半年開始臨牀開發並報告健康志願者的第一階段數據。
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腸源性高草酸尿
腸源性高草酸尿是一種獲得性代謝紊亂,沒有批准的治療方案。這是由於膳食中草酸的吸收增加所致,草酸存在於許多常見食物中,包括綠葉蔬菜、堅果和巧克力。腸源性高草酸尿通常是由於對腸道的原發傷害,如炎症性腸病、短腸綜合徵,或外科手術,如Roux-en-Y減肥手術。這種疾病可能會導致危險的高尿草酸水平和進行性腎臟損害。2020年5月,我們宣佈了腸源性高草酸尿症的臨牀候選藥物SYNB8802。我們在2020年第四季度啟動了SYNB8802的第一階段臨牀試驗。在第一階段臨牀研究中,將評估SYNB8802的安全性和耐受性、菌株動力學、菌株活性的血漿和尿液生物標記物的變化,以及降低尿草酸的可能性。2021年,Synlogic報告了來自1b期研究的SYNB8802的積極機制證據,該研究證明瞭患有飲食誘導的高草酸尿的健康志願者的尿草酸和糞草酸水平降低。一項評估接受Roux-en-Y胃旁路手術患者尿草酸水平的驗證性研究的數據預計將於2022年公佈。
代謝性和免疫性疾病的額外管道計劃
合成生物學方法特別適合於解決已知的與代謝和免疫疾病中有效的生物途徑相關的疾病靶點。對於代謝性疾病,我們正在將我們從北京大學、HCU和腸源性高草酸尿症中學到的知識應用到新的領域,包括高尿酸血癥和痛風,我們希望在這些項目和其他項目進行臨牀前開發的過程中披露更多細節。
IBD是一組以胃腸道局部炎症為特徵的疾病,通常由T細胞、激活的巨噬細胞和上皮屏障功能受損驅動。IBD的發病機制既與遺傳因素有關,也與環境因素有關,可能是由於腸道微生物和腸道免疫系統之間相互作用的改變引起的。腸道屏障功能受損在自身免疫性疾病的發病機制中也起着核心作用。單層上皮細胞將腸道內容物與宿主循環系統和體內的免疫細胞分開。破壞上皮層會導致管腔中外來抗原的病理性暴露,從而增加自身免疫性疾病的易感性。腸道微生物區系和宿主之間的相互作用被認為在維持上皮屏障和動態平衡免疫中起着關鍵作用。因此,增強屏障功能和減少胃腸道炎症是治療或預防自身免疫性疾病的潛在治療機制。我們的合成生物平臺允許有效地編程大腸桿菌Nissle執行這些功能,包括代謝產生短鏈脂肪酸等因子以增強屏障功能,以及分泌蛋白質等免疫調節細胞因子。
目前治療IBD的方法主要集中在調節免疫系統和抑制炎症的療法上。這些療法包括類固醇,如潑尼鬆,以及腫瘤壞死因子抑制劑,如Humira®(阿達利單抗)。然而,這些方法與全身免疫抑制有關,包括對傳染病和癌症的更大易感性。根據美國疾病控制與預防中心的數據,2015年,據報道,美國約有300萬成年人被診斷為IBD。2021年6月,我們與羅氏公司達成了一項研究合作協議,以發現一種治療IBD的新型合成生物製劑。此外,我們繼續推進其他全資擁有的IBD臨牀前研究工作。
在免疫疾病中,致力於治療IBD使我們能夠利用從我們的口服代謝計劃中獲得的知識和專業知識來開發能夠在腸道疾病部位局部發揮作用的活性藥物。由於我們的方法是基於炎症部位的局部給藥,而不是全身給藥,我們預計我們的合成生物技術可能會在這一治療類別中提供有吸引力的安全概況,與目前可用的選擇相比,安全性是產品概況中特別理想的屬性。
2021年11月,我們宣佈不計劃對免疫腫瘤學進行進一步研究,使我們能夠專注於推進一系列研究性合成生物技術,這些生物技術可以口服,並針對類似於北京大學和腸源性高草酸尿的疾病而開發,這些疾病在胃腸道中發現了一種有毒代謝物。
2020年5月,我們宣佈終止與AbbVie S.à.r.l的合作。(艾伯維)開發用於治療各種炎症性腸道疾病的合成生物藥物,包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。終止後,我們重新獲得了為所有針對IBD的效應者開發這些和新的IBD合成生物藥物的權利。這使我們能夠充分利用我們在菌株工程、數量生物學、監管和製造方面的專業知識,擴大我們全資擁有的基於GI的項目組合,將IBD包括在內。我們進一步重新獲得了與這些IBD項目合作的權利。我們未來可能會加入更多的戰略聯盟,以最大限度地提高我們的項目和我們的合成生物平臺的價值。
我們開發了一系列合成生物藥物來治療某些癌症,這些藥物旨在改變腫瘤微環境,激活免疫系統,並導致腫瘤減少。這些合成生物藥物可以用於
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與檢查點抑制劑等其他癌症療法相結合。我們的合成生物臨牀免疫腫瘤學(IO)候選藥物是SYNB1891,這是一種瘤內給藥的合成生物藥物,設計成具有雙重天然和適應性免疫激活劑的作用。雖然SYNB1020在1b/2a期研究中耐受性良好,但研究表明它不能降低肝硬變患者的血氨。2021年11月10日,我們宣佈r第一階段研究SYNB1891聯合PD-L1檢查點抑制劑治療晚期實體瘤或 淋巴瘤已經完成登記,沒有進一步的研究是 計劃用於SYNB1891。
我們目前經營一個可報告的業務部門--合成生物藥物的發現和開發。到目前為止,我們幾乎所有的活動都致力於我們候選產品的研究和開發。截至2021年12月31日,我們已經收到了大約4.26億美元的收益,因為我們主要通過出售優先股、普通股、優先股、認股權證、根據羅氏合作和期權協議收到的付款、AbbVie合作協議、投資利息和合並中收到的現金來為我們的業務提供資金。
到目前為止,我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入,而且自成立以來出現了重大的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度,我們的淨虧損分別約為6,060萬美元和5,920萬美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日,我們的累計赤字分別約為2.909億美元和2.303億美元,我們預計在可預見的未來,隨着我們開發候選產品,我們將出現虧損。我們預計,由於我們正在進行的活動,我們的費用和資本需求將大幅增加,因為我們:
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完成臨牀前研究,啟動並完成候選產品的臨牀試驗; |
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製造候選產品或內部製造候選產品的合同; |
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推進研發相關活動,擴大我們的產品線; |
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為我們的候選產品尋求監管部門的批准; |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合; |
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僱用更多工作人員,包括臨牀、科學、商業和管理人員; |
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擴展我們現有的基礎設施並確保設施內的空間安全,以支持我們的研發工作的持續增長;以及 |
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增加運營和財務人員,以支持產品開發工作和支持上市公司的運營。 |
我們預計不會產生產品收入,除非我們成功完成臨牀開發,並獲得監管機構對我們的候選產品的批准,無論是單獨或與第三方合作。此外,我們希望利用第三方合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀開發和製造活動,但我們還沒有商業組織。如果我們的任何候選產品獲得監管機構的批准,我們預計將產生與發展我們的內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的鉅額費用。因此,我們預計我們將尋求通過公共或私人股本或債務融資、合作或許可證、融資租賃交易或其他可用的融資交易為我們的運營提供資金。然而,我們可能無法在需要時通過這些或其他方式籌集額外資金。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測增加費用的時間或金額,也無法預測它何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品收入,我們也可能無法盈利。
新冠肺炎疫情對我們業務的影響
新冠肺炎大流行繼續影響世界各地的經濟和商業。這種影響的程度和持續時間仍然不確定,也很難預測,特別是在病毒變種繼續傳播的情況下。我們正在積極監測和管理我們的反應,並評估對我們的經營結果和財務狀況以及我們業務的發展的實際和潛在影響,這可能會進一步影響下文所述的發展、趨勢和預期。見與新冠肺炎大流行影響相關的風險因素大流行、流行病或傳染病的爆發,如新冠肺炎,可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響本年度報告表格10-K第I部分第1A項中的“風險因素”。
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財務概述
收入
截至2021年12月31日的年度收入來自我們與羅氏的合作協議。2021年6月,我們宣佈達成羅氏合作和選項協議,以發現治療IBD的新型合成生物藥物。合作協議包含多項履約義務,包括研究和開發服務,以實現里程碑和羅氏有權就進一步開發候選產品的最終合作和許可協議進行談判。截至2020年12月31日的年度和前幾年的收入來自我們與AbbVie的合作協議。2020年5月,我們宣佈終止與AbbVie的合作,因此,我們預計AbbVie不會有進一步的收入。見附註10,協作協議: 羅氏協作和協作協議: AbbVie協作請參閲本年度報告中其他表格10-K中的合併財務報表附註,以便充分討論這些安排。
研發費用
研究和開發費用包括與發現和開發我們的候選產品相關的費用,包括進行臨牀前和臨牀研究以及產品開發,這些費用在發生時計入。這些費用主要包括:
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薪酬、福利及其他與員工相關的費用; |
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支持我們內部研發工作的用品; |
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與研發相關的設施和折舊成本; |
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租用的製造場地;以及 |
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與研究、工藝和配方開發、臨牀前和臨牀研究以及監管操作相關的第三方合同成本。 |
確保新藥獲得監管批准的漫長過程需要花費大量資源。任何延誤或未能獲得監管部門的批准,都將對我們的候選產品開發工作和我們的整體業務產生重大不利影響。鑑於醫藥產品開發的內在不確定性,我們無法以任何程度的確定性估計獲得監管部門批准和營銷我們的候選產品的可能性、時間或成本,因此,如果有的話,我們的候選產品將何時產生收入和現金流。
我們候選產品的成功開發是高度不確定的,並受到許多風險的影響。請參閲標題下的風險因素與我們的候選產品開發相關的風險見第二部分第1A項,見本年度報告表格10-K的其他部分。
當我們在我們的管道中投資時,為我們開發計劃的每個後續階段提供資金的承諾取決於是否收到明確的支持性數據。我們預計,我們將根據每個候選產品的科學和臨牀數據,以及競爭格局和對候選產品商業潛力的持續評估,決定繼續實施哪些額外的計劃,以及為每個計劃持續提供多少資金。我們預計,在可預見的未來,我們的研發成本將會很高。我們預計,隨着項目通過臨牀試驗的進展和新項目向IND和開發的進展,與我們候選藥物開發相關的成本將會增加。
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我們跟蹤直接研究和開發費用,主要包括外部成本,如與合同研究組織和臨牀前和臨牀藥物產品生產相關的成本,以及其他外包研究和開發費用。,到特定的產品計劃。在選擇候選產品時,跟蹤與特定候選產品相關的成本。我們不會將與員工和諮詢相關的成本、與我們的平臺和設施費用相關的成本(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的候選產品計劃,因為這些成本部署在研發下的多個候選產品計劃中,因此是單獨分類的。下表按成本類別彙總了我們在所列期間的研發費用(以千為單位):
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2021 |
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2020 |
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SYNB1618 |
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$ |
3,577 |
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$ |
8,970 |
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SYNB1934 |
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3,189 |
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— |
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SYNB8802 |
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6,499 |
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1,907 |
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SYNB1891 |
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3,164 |
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2,018 |
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外部開發前候選人費用和未分配 費用 |
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3,903 |
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10,740 |
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內部研發費用 |
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26,795 |
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23,839 |
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總計 |
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$ |
47,127 |
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$ |
47,474 |
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一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、法律、信息技術、投資者關係、業務發展和人力資源職能人員的薪酬、福利和其他與員工相關的費用。其他一般和行政成本包括為知識產權尋求專利保護的法律成本、設施和信息技術基礎設施成本、董事和高級管理人員保險、會計、税務、法律和諮詢服務的專業費用。
我們預計,隨着我們支持我們的持續研究和開發,未來我們的一般和管理費用將會增加以及我們的候選產品的潛在商業化。此外,如果我們認為第一個候選產品可能獲得監管部門的批准,我們預計,由於我們為商業運營做準備,尤其是與我們候選產品的銷售和營銷有關的準備工作,工資和相關費用將會增加。.
其他收入(費用)
利息和投資收入包括從投資中獲得的收入。利息支出包括與我們的融資租賃相關的費用。其他費用主要包括外幣發票的損益。
關鍵會計政策和估算
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美國公認會計原則(GAAP)編制的綜合財務報表。在編制這些財務報表時,我們需要做出某些估計和假設,這些估計和假設會影響報告期內報告的資產和負債額、報告的收入和費用以及相關披露。該等估計及假設,包括與收入確認及研發開支有關的估計及假設,由我們監察及分析事實及情況的變化,而該等估計可能於未來發生重大變化。該等關鍵估計及假設乃基於我們的歷史經驗、我們對行業趨勢的觀察,以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素,並構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎,而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下,實際結果可能與我們的估計不同。
我們認為,以下會計政策的應用對於全面理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的,每一項政策都需要管理層做出重大判斷和估計。我們的重要會計政策在附註2中有更全面的描述,重要會計政策摘要,我們的合併財務報表出現在本年度報告的其他地方的Form 10-K。
收入確認
我們評估關於FASB ASC主題808的協作協議,協作安排,考慮安排的性質和合同條款以及我們業務運營的性質,以確定交易的分類。當我們是活動的積極參與者,並面臨重大風險和回報時,取決於
75
合作的商業成功,我們將錄製我們的在綜合財務報表中按毛額進行交易,並在綜合財務報表附註中説明合作安排下的權利和義務。
根據ASC 606,實體在其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時確認收入,其金額反映了實體預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認,該實體執行以下五步分析:(I)確定與客户的合同;(Ii)確定合同中的履約義務;(Iii)確定交易價格;(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務;以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價,以換取我們轉移給客户的商品或服務時,我們才會將五步分析應用於合同。在合同開始時,一旦合同被確定在ASC 606的範圍內,我們就評估每個合同中承諾的商品或服務,確定哪些是履約義務,並評估每個承諾的商品或服務是否是不同的。然後,我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
我們可以簽訂研發服務合作協議,根據該協議,我們可以將我們的候選產品的某些權利授權給第三方。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項:不可退還的預付許可費;某些費用的報銷;客户選擇權行使費;開發、監管和商業里程碑付款;以及許可產品淨銷售額的版税。可變對價受到限制,直到被認為不存在重大逆轉風險。
在確定我們履行合作伙伴也是客户的每項協議下的義務時應確認的適當收入金額時,我們執行以下步驟:(I)確定合同中承諾的商品或服務;(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務,包括它們在合同背景下是否不同;(Iii)交易價格的衡量,包括可變對價的限制;(Iv)將交易價格分配給履約義務;以及(V)當(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。作為對這些安排的會計核算的一部分,我們必須使用重大判斷來確定:a)根據上文第(Ii)步確定的履約義務的數量;b)上文第(Iii)步下的交易價格;以及c)上文第(V)步下履約義務的合同期限和履行方式。我們使用重大判斷來確定除特許權使用費以外的里程碑或其他可變對價是否應包括在交易價格中,如下所述。交易價格分配給我們預期提供的商品和服務。我們使用估計數來確定履行履約義務的時間,其中可能包括使用全職等值時間作為履行履約義務的衡量標準。
在滿足收入確認標準之前收到的金額在我們的綜合資產負債表中作為遞延收入入賬。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額被歸類為當期遞延收入。在資產負債表日後12個月內未被確認為收入的金額被歸類為遞延收入,扣除當期部分。
知識產權許可證
在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時,我們會考慮客户的研究、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可用性等因素。此外,我們考慮客户是否可以在沒有收到剩餘承諾的情況下從承諾中受益,承諾的價值是否取決於未履行的承諾,是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾,以及是否可以將其與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證,我們利用判斷來評估合併履行義務的性質,以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標,並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
研究和開發服務
如果一項安排被確定包含我們提供研發服務的承諾或義務,我們必須確定這些服務是否有別於該安排中的其他承諾。在評估這些服務是否有別於其他承諾時,我們會考慮客户執行這些相同服務的能力。此外,我們考慮客户是否可以在沒有收到剩餘承諾的情況下從承諾中受益,該承諾的價值是否取決於未履行的承諾,是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾,以及它是否可以與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的研發服務,我們利用判斷來評估合併履約義務的性質,以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,則確定適當的衡量方法
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為確認收入而取得的進展。我們用來在一段時間內記錄與合併履約義務有關的收入,包括輸入法,例如全職與全程相比,所花費的等值時間-預期在未來履行履行義務所需的時間等值時間,這需要管理層的判斷。我們評估每個報告期的進展衡量標準,如有必要,調整績效衡量標準和相關收入確認。 使用這種方法,我們必須估計履行業績義務所需的總投入,並衡量迄今為確定收入確認所花費的努力。這種對剩餘投入的估計是主觀的,因為這項研究是新的,因此成功的努力可能與資產負債表日期的估計努力不同。
客户選項
如果一項安排被確定包含允許客户獲得額外商品或服務的客户選擇權,作為客户選擇權基礎的商品和服務在安排開始時不被視為履約義務,因為它們取決於選擇權的行使。我們評估客户的物質權利選項,即免費或打折購買額外商品或服務的選項。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利,則該實質性權利在安排開始時被確認為單獨的履約義務。當貨物或服務(I)與合同中的原始貨物和服務相似且(Ii)根據原始合同的條款提供時,我們基於另一種方法將交易價格分配給物質權利。在這種選擇下,我們將從客户那裏收到的對價總額分配給預期向客户提供的全部商品或服務。分配給重大權利的金額在行使選擇權和履行義務之前不會確認為收入。
里程碑付款
在包括里程碑付款的每項安排開始時,我們評估與實現里程碑相關的累積收入是否有可能大幅逆轉,並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果累積收入很可能不會發生重大逆轉,相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款,如監管批准,在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。對於其他里程碑,我們評估諸如科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險等因素,以便在進行此評估時實現特定的里程碑。在確定累積收入是否可能不會發生重大逆轉時,需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時,我們會重新評估所有受限制的里程碑的實現概率,並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄,這將影響調整期間的收入和收益。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排,包括基於銷售水平的里程碑付款,並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目,我們將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止,我們還沒有確認從我們的任何許可安排中產生的任何專營權費收入。
合同費用
我們將與客户簽訂合同的增量成本確認為資產,如果這些成本有望收回的話。作為一種實際的權宜之計,如果我們本應確認的資產的攤銷期限為一年或更短時間,我們將獲得合同的增量成本確認為發生時的費用。到目前為止,我們還沒有因為與客户簽訂合同而產生任何增量成本。
研發費用
所有的研究和開發費用都在發生時計入費用。研發開支包括進行研發活動所產生的成本,包括薪酬、福利及其他員工成本;按權益計算的薪酬開支;實驗室及臨牀用品及其他直接開支;設施開支;間接開支;合約服務費,包括臨牀前研究、臨牀試驗、臨牀製造及原材料費用;以及其他外部開支。研究和開發活動的不可退還預付款在相關服務期間或在收到貨物和提供服務時資本化和支出。當第三方服務提供商的賬單條款與我們的期末不符時,我們需要估計我們對這些第三方的義務,包括在特定會計期間發生的臨牀試驗成本、合同服務成本和我們候選藥物的供應成本,並在該期間結束時記錄應計費用。我們的估計基於研發計劃的完成狀態和相關的未開單成本估計。
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經營成果
以下討論總結了我們的管理層認為理解我們的綜合財務結果所必需的關鍵因素。
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2021 |
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2020 |
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(單位:千) |
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收入 |
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$ |
1,754 |
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|
$ |
545 |
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運營費用: |
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研發 |
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47,127 |
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47,474 |
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一般事務和行政事務 |
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15,392 |
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13,537 |
|
總運營費用 |
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62,519 |
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61,011 |
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運營虧損 |
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(60,765 |
) |
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|
(60,466 |
) |
其他收入(費用): |
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利息和投資收入 |
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|
210 |
|
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1,302 |
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利息支出 |
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(2 |
) |
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|
(6 |
) |
其他費用 |
|
|
(4 |
) |
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|
(3 |
) |
其他收入(費用),淨額 |
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|
204 |
|
|
|
1,293 |
|
淨虧損 |
|
$ |
(60,561 |
) |
|
$ |
(59,173 |
) |
截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較
收入
|
|
截止的年數 |
|
|
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十二月三十一日, |
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變化 |
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2021 |
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2020 |
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$ |
|
|
% |
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|
(單位:千) |
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收入 |
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$ |
1,754 |
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|
$ |
545 |
|
|
$ |
1,209 |
|
|
|
222 |
% |
截至2021年12月31日的財年收入為180萬美元,而截至2020年12月31日的財年收入為50萬美元。截至2021年12月31日的年度收入與在羅氏合作下提供的服務有關。截至2020年12月31日的年度收入與確認在AbbVie合作下提供的服務和收到的付款的遞延收入有關。2020年5月,我們宣佈終止與艾伯維的合作。
運營費用
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截止的年數 |
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十二月三十一日, |
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|
變化 |
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2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
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|
|
(單位:千) |
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|
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|
|
|
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運營費用: |
|
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發 |
|
$ |
47,127 |
|
|
$ |
47,474 |
|
|
$ |
(347 |
) |
|
|
-1 |
% |
一般事務和行政事務 |
|
|
15,392 |
|
|
|
13,537 |
|
|
|
1,855 |
|
|
|
14 |
% |
總運營費用 |
|
$ |
62,519 |
|
|
$ |
61,011 |
|
|
$ |
1,508 |
|
|
|
2 |
% |
研發費用
截至2021年12月31日的一年,研發支出為4710萬美元,而截至2020年12月31日的一年為4750萬美元。本應減少40萬美元減少了1250萬美元的非臨牀成本,包括SYNB1618進入臨牀後非臨牀成本減少了540萬美元,楓糖漿尿病(MSUD)減少了230萬美元,我們停止了對其他代謝紊亂進行優先排序的研究。非臨牀成本的減少被臨牀開發成本增加了810萬美元所抵消,其中SYNB8802增加了460萬美元,SYNB1934增加了300萬美元,SYNB1891增加了40萬美元,SYNB1618增加了10萬美元,製造成本增加了30萬美元。薪酬、福利和其他與員工有關的費用增加了270萬美元,專業服務增加了80萬美元,研發支持費用增加了20萬美元。
78
一般事務和行政事務費用
截至2021年12月31日的一年,一般和行政費用為1540萬美元,而截至2020年12月31日的一年為1350萬美元。190萬美元的增加主要是由於專業服務增加了140萬美元,公司費用增加了40萬美元,#年增加了30萬美元與員工人數增加相關的薪酬、福利和其他與員工相關的費用。支助費用減少20萬美元,部分抵消了增加的費用。
其他收入(費用)
|
|
截止的年數 |
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||||||||||
|
|
十二月三十一日, |
|
|
變化 |
|
||||||||||
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2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
|
(單位:千) |
|
|
|
|
|
|
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其他收入(費用): |
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息和投資收入 |
|
$ |
210 |
|
|
$ |
1,302 |
|
|
$ |
(1,092 |
) |
|
|
(84 |
)% |
利息支出 |
|
|
(2 |
) |
|
|
(6 |
) |
|
|
4 |
|
|
|
(67 |
)% |
其他費用 |
|
|
(4 |
) |
|
|
(3 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
33 |
% |
其他收入(費用),淨額 |
|
$ |
204 |
|
|
$ |
1,293 |
|
|
$ |
(1,089 |
) |
|
|
(84 |
)% |
截至2021年12月31日的一年,其他收入(支出)為20萬美元,而2020年同期為130萬美元。其他收入(支出)減少110萬美元與減少額有關利息和投資收入減少與我們的投資賬户產生的利息收入減少有關。
流動性與資本資源
我們自2014年3月14日成立以來一直虧損,截至2021年12月31日,我們累計赤字2.909億美元。到目前為止,我們主要通過出售優先股、普通股、優先股和認股權證、根據合作協議收到的付款、包括與銀杏的技術合作,羅氏的合作和期權協議,以及之前與AbbVie的合作協議,從投資中賺取的利息,以及在合併中收到的現金。截至2021年12月31日,我們擁有1.366億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們的現金和現金等價物包括貨幣市場基金持有的金額,按成本加未實現損益表示,接近公平市場價值。我們的可供出售證券包括公司債務證券、商業票據以及美國政府機構證券和國債。根據我們的投資政策,我們投資超過即時需求的現金,這限制了我們可以投資於任何一種投資類型的金額,並要求我們持有的所有投資都必須保持國家公認的統計評級機構的最低評級,以便主要實現流動性和保本。
在截至2021年12月31日的一年中,我們的現金、現金等價物和有價證券餘額增加了3620萬美元。這一增長主要是由於2021年4月和9月在承銷的公開發行中出售了我們的普通股,以及在市場上(ATM)發售計劃中出售我們的普通股所得的收益。這些增長被用於運營我們業務的現金所抵消,其中包括與研究和開發以及一般和行政費用相關的付款,因為我們繼續投資於我們的主要候選藥物並支持我們專有平臺的發展。
下表列出了下列各期間現金、現金等價物和限制性現金的主要來源和用途:
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2021 |
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2020 |
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(單位:千) |
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提供的現金淨額、現金等價物和限制性現金(用於) |
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經營活動 |
|
$ |
(52,198 |
) |
|
$ |
(39,553 |
) |
投資活動 |
|
|
(53,253 |
) |
|
|
32,482 |
|
融資活動 |
|
|
89,382 |
|
|
|
13,394 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
|
$ |
(16,069 |
) |
|
$ |
6,323 |
|
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經營活動的現金流
截至2021年12月31日的一年,經營活動中使用的淨現金、現金等價物和限制性現金為5220萬美元。現金的主要用途是我們的淨虧損6060萬美元,我們的資產和負債的變化20萬美元,但被820萬美元的非現金項目部分抵消,非現金項目主要包括折舊、基於股權的薪酬和使用權資產。我們的資產和負債的變化包括由於銀杏合作項目的完成,預付研發費用減少,預付費用和其他流動資產減少,經營租賃負債減少,應付賬款和應計費用增加,遞延收入增加。
截至2020年12月31日的年度,經營活動中使用的現金、現金等價物和限制性現金淨額為3960萬美元。現金的主要用途是我們的淨虧損5,920萬美元,但被830萬美元的非現金項目部分抵消,非現金項目主要包括折舊、基於股權的薪酬和使用權資產。營運資本增加1,140萬美元,主要是由於我們與銀杏達成的2019年6月服務協議導致預付研發費用減少,預付費用和其他流動資產減少,但被應付賬款、應計費用、經營租賃負債和遞延收入的減少所抵消。
投資活動的現金流
截至2021年12月31日的年度,用於投資活動的現金淨額為5330萬美元,主要原因是購買了1.679億美元的有價證券以及70萬美元的財產和設備。這被1.14億美元的有價證券到期收益和130萬美元的有價證券贖回收益所抵消。
截至2020年12月31日的年度,投資活動提供的現金淨額為3250萬美元,主要來自9080萬美元的有價證券到期收益和2850萬美元的有價證券贖回收益。這被購買了8650萬美元的有價證券以及40萬美元的財產和設備所抵消。
融資活動產生的現金流
在截至2021年12月31日的一年中,融資活動提供的現金淨額總計8940萬美元,主要涉及2021年4月和9月在承銷的公開發行中出售我們的普通股所獲得的8100萬美元的淨收益,在自動取款機發售計劃中出售我們的普通股所獲得的800萬美元,以及行使股票期權和ESPP貢獻的40萬美元的收益,這些收益被支付給員工的與限制性股票獎勵有關的預扣税所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中,融資活動提供的淨現金總額為1340萬美元,主要與出售我們在自動取款機發售計劃中的普通股所獲得的1350萬美元的淨收益有關,但被我們融資租賃的付款所抵消。
資金需求
到目前為止,我們還沒有將任何產品商業化,也沒有實現盈利。我們預計,隨着我們進一步開發我們的候選產品,投資於我們的專有平臺技術,並作為一家上市公司運營,我們將在未來幾年繼續招致鉅額淨虧損。
我們目前正在從我們的羅氏合作中獲得收入,並一直從我們的AbbVie合作中獲得收入(該合作已於2020年5月終止)但自我們成立以來沒有產生任何產品收入,除非我們獲得監管機構對我們的候選產品的批准,否則不會產生任何產品收入。我們相信,截至2021年12月31日,我們的現金、現金等價物和有價證券將足以滿足我們至少從提交申請之日起未來12個月的預期現金需求。我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的業務的預測是一種前瞻性陳述,涉及風險和不確定因素,實際結果可能因多種因素而大不相同,其中包括本年度報告10-K表格中題為“風險因素”一節所討論的因素。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。
由於與我們的候選產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們無法準確估計完成我們候選產品的開發並獲得監管部門批准所需的資本支出和運營支出金額。我們的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於以下因素:
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• |
我們的研發工作取得了成功; |
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• |
我們候選產品的臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果; |
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• |
為我們的候選產品獲得監管批准所涉及的時間和成本; |
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• |
開發製造流程和與第三方製造商達成協議所涉及的進度、時間和成本; |
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• |
我們商業化活動的進度和成本; |
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• |
我們在營銷和銷售我們的候選產品時產生的費用; |
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• |
銷售我們的候選產品所產生的收入; |
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出現相互競爭或互補的技術發展; |
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• |
提起、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用; |
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我們可能建立的任何額外合作、許可或其他安排的條款和時間; |
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• |
收購業務、產品和技術; |
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我們需要實施更多的基礎設施和內部系統; |
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• |
我們需要增加人員、財務和管理信息系統,以支持我們的產品開發和未來潛在的商業化努力,並使我們能夠作為一家上市公司運營; |
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我們的業務受到冠狀病毒爆發或其他衞生流行病或流行病影響的程度;以及 |
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其他風險和不確定性,包括第一部分第1A項所列風險和不確定性。“風險因素”。 |
合同承諾和義務
我們還有某些需要資金的重大合同義務和承諾。我們對運營租賃的承諾涉及我們在馬薩諸塞州劍橋市賓尼街301號的辦公室和實驗室空間的租賃,以及從馬薩諸塞州沃爾瑟姆的Azzur Group,LLC租用的cGMP潔淨室空間。
2017年7月,我們達成了一項協議,租賃了馬薩諸塞州劍橋市賓尼街301號41346平方英尺的實驗室和辦公空間。年租金為340萬美元(約合人民幣340萬元)。這份為期十年的租約於2018年1月開始,包含免費租賃期、年度租金上漲和租户改善補貼的條款。此外,我們還支付了290萬美元的租户改善投資。在租約的同時,我們還開出了100萬澳元的信用證。
2018年12月7日,公司的全資子公司Synlogic Operating Company,Inc.根據公司與Azzur之間於2018年9月8日簽訂的主合同服務協議(主服務協議),與Azzur Group,LLC(Azzur)簽訂了工作説明書(第一份SOW)。
根據第一份SOW,Azzur同意讓公司進入和使用將在馬薩諸塞州沃爾瑟姆建造的約700平方英尺的潔淨室空間(Azzur Suite),為期44個月,從2019年5月1日至2022年12月31日(初始期限)。Azzur還同意在Azzur Suite向公司提供存儲空間和人員支持。在初期期間,進入和使用潔淨室和儲藏室以及人員支助和其他服務的項目總費用估計為480萬美元。
2021年4月,Synlogic與Azzur簽訂了新協議(第二個SOW),取代了第一個SOW。根據第二個SOW,Synlogic獲準訪問和使用Azzur Suite,期限為20個月,從2021年5月至2022年12月(第二個任期)。 該公司決定,協議包含嵌入租賃,因為該公司控制Azzur Suite的使用。因此,協議下的固定和實質固定對價被用來重新衡量使用權(ROU)資產以及在第二個SOW生效之日的租賃責任。
本公司可在期限內的任何時間提前三個月書面通知終止第二個SOW。此外,任何一方均可因另一方違約或未能治癒而終止主服務協議(包括母豬)。本公司有理由確定在2023年3月之前不會行使終止選擇權。
由於我們是一家臨牀階段公司,我們預計我們最重要的臨牀試驗支出將是CRO和CMO。這些合同通常可以取消,但需另行通知,並且不會受到取消處罰。
作為一家初創公司,我們面臨着許多與其他生命科學公司相同的風險,包括但不限於籌集額外資本的能力、我們的競爭對手對新技術創新的開發、臨牀前研究失敗的風險、我們的候選產品在臨牀試驗中的安全性和有效性、監管批准程序、高效生產我們產品的能力我們的產品一旦獲得批准,就被市場接受,缺乏營銷和銷售歷史,對關鍵人員的依賴,以及對專有技術的保護。我們的治療項目目前處於商業化前階段,
81
通過早期開發跨越發現,並將需要大量額外的研究和開發努力,包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及在任何候選產品商業化之前的監管批准。這些努力需要大量額外資本、充足的人員基礎設施和廣泛的合規報告能力。我們不能保證我們的研究和開發將成功完成,我們的知識產權將獲得足夠的保護,所開發的任何產品將獲得必要的監管批准,或任何經批准的產品將具有商業可行性。即使我們的產品開發努力取得了成功,我們也不確定何時(如果有的話)能從產品銷售中獲得收入。我們可能永遠不會實現盈利,除非我們實現盈利,否則我們將繼續需要籌集額外資本或從其他來源獲得融資,例如戰略合作或聯盟。如果我們因為缺乏足夠的資本而不能擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的不利影響。
表外安排
我們與未合併的實體或金融合夥企業沒有任何關係,例如經常被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體,其建立的目的是促進表外安排或其他合同上狹隘或有限的目的。因此,如果我們參與了這些類型的關係,我們就不會面臨任何融資、流動性、市場或信用風險。我們在正常業務過程中就我們的業績和我們子公司的業績進行擔保。
近期會計公告
請閲讀註釋2,重要會計政策摘要對本年度報告中其他表格10-K所列的合併財務報表。
82
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
根據交易法第12b-2條的定義,我們是一家較小的報告公司,不需要提供本項目所要求的信息。
項目8.合併財務報表和補充數據
我們的綜合財務報表,連同獨立註冊會計師事務所的報告,分別載於本年度報告的F-1至F-28頁。
第九條會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
披露控制的定義和限制
我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂的交易法)下的第13a-15(E)和15d-15(E)規則所定義)是控制和其他程序,旨在確保我們根據交易法提交的報告(如本報告)中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序也旨在確保積累此類信息並酌情傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,以便及時做出關於需要披露的決定。我們的管理層持續對這些控制和程序進行評估。
任何披露控制和程序制度的有效性都有其固有的侷限性。這些限制包括人為錯誤的可能性、規避或凌駕於控制和程序以及合理的資源限制。此外,由於我們的控制系統是根據我們認為合理的關於未來事件的可能性的某些假設來設計的,因此我們的控制系統在未來所有可能的情況下都可能無法達到預期的目的。因此,我們的披露控制和程序為實現其目標提供了合理的保證,但不是絕對的保證。
信息披露控制和程序的評估
我們的首席執行官和首席財務官在評估了截至本10-K表格所涵蓋期間結束時我們的披露控制和程序(如交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性後得出結論,基於這種評估,我們的披露控制和程序是有效的,以確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告,並被積累並傳達給我們的管理層。包括我們的主要行政人員和主要財務官,或執行類似職能的人員,以便及時就所需披露做出決定。 此外,我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為,新冠肺炎疫情的影響沒有影響我們維持對財務報告和披露控制程序的內部控制的能力。
內部控制的變化
在截至2021年12月31日的財政年度內,與評估該等內部控制有關的財務報告內部控制並無發生任何重大影響或合理地可能重大影響財務報告內部控制的變化。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層有責任根據修訂後的《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定,建立和維護對財務報告的充分內部控制。由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險,即由於條件的變化,控制可能會變得不充分,或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
83
我們的管理層評估了截至20年12月31日的財務報告內部控制的有效性21。在進行這項評估時,管理層使用了特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在內部控制-綜合框架中提出的標準 (2013)。根據我們的評估、管理相信s截至20年12月31日21根據這些標準,我們對財務報告的內部控制是有效的。
控制措施有效性的內在限制
一個管制系統,無論構思和運作如何完善,都只能提供合理的保證,而不是絕對的保證,以確保管制的目標得以達到。由於所有控制系統的固有侷限性,任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題或錯誤陳述(如果有的話)都已被檢測到。因此,我們的控制和程序旨在提供合理的、而不是絕對的保證,以確保我們的控制系統的目標得以實現。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險,即由於條件的變化,控制可能會變得不充分,或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
第9B項。其他信息。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
84
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
對這一項目的迴應參考了公司在2022年股東年會的委託書中“管理和公司治理事項”、“第16(A)條(A)實益所有權報告合規”和“行為和道德準則”等標題下的討論。
第11項.行政人員薪酬
對這一項目的迴應參考了本公司2022年股東周年大會委託書中關於高管與董事薪酬的討論。
第12項:某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
本公司於2022年股東周年大會的委託書中,以“若干實益擁有人及管理層的擔保所有權”作為迴應討論的參考。
第十三條某些關係和相關交易,以及董事的獨立性。
對這一項目的迴應以引用的方式納入了本公司2022年股東周年大會委託書中“某些關係和關聯人交易”和“管理和公司治理”兩個標題下的討論。
第14項主要會計費用及服務
本公司於2022年股東周年大會的委託書中以“獨立註冊會計師事務所”為標題對此項目的迴應以參考方式納入對此項目的討論。
85
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
第15(A)項。以下文件作為本年度報告的10-K表格的一部分提交:
Item 15(a)(1) and (2)見本年度報告表格10-K第8項下的“合併財務報表和補充數據”。其他財務報表明細表沒有列入,因為它們不適用,或者這些信息已列入財務報表或附註。
Item 15(a)(3)以下證據作為本年度報告的10-K表格的一部分提交,或通過引用併入本年度報告。
展品索引
展品 數 |
展品説明 |
已歸檔 有了這個 報告 |
由以下公司合併 在此引用 從表格或 進度表 |
歸檔 日期 |
美國證券交易委員會 文件/註冊表 數 |
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2.1^ |
截至2017年5月15日由Mirna Treeutics,Inc.、Meerkat Merge Sub,Inc.和Synlogic,Inc.簽署的合併和重組協議和計劃。 |
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8-K (附件2.1) |
05/16/2017 |
001-37566 |
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3.1 |
修訂及重訂的公司註冊證書 |
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8-K (附件3.1) |
10/6/2015 |
001-37566 |
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3.2 |
2017年8月25日修訂和重新註冊的公司註冊證書(反向股票拆分) |
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8-K (附件3.1) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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3.3 |
經修訂及重新註冊的公司註冊證書的修訂(名稱更改) |
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8-K (附件3.2) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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3.4 |
修訂及重新制定附例 |
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8-K (附件3.2) |
10/6/2015 |
001-37566 |
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4.1 |
普通股股票的格式 |
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S-1/A (附件4.2) |
09/18/2015 |
333-206544 |
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4.2 |
預先出資的認股權證 |
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8-K (附件4.1) |
06/12/2019 |
001-37566 |
4.3 |
證券説明 |
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10-K (附件4.3) |
03/12/2020 |
001-37566 |
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10.1# |
2015年度股權激勵獎勵計劃 |
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10-K (附件10.1) |
03/20/2018 |
001-37566 |
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10.2# |
2015年股權激勵獎勵計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議格式。 |
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S-1/A (證據10.9(B)) |
09/11/2015 |
333-206544 |
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10.3# |
2015年股權激勵獎勵計劃下限制性股票獎勵協議和限制性股票單位獎勵通知的格式。 |
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S-1/A (附件10.9(C)) |
09/11/2015 |
333-206544 |
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10.4# |
2017年度股票激勵計劃 |
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10-K (附件10.4) |
03/20/2018 |
001-37566 |
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10.5# |
2017年股票激勵計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議格式。 |
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10-Q (附件10.17) |
11/13/2017 |
001-37566 |
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10.6# |
非‑員工董事薪酬計劃。 |
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8-K (附件10.1) |
01/31/2020 |
001-37566 |
86
展品 數 |
展品説明 |
已歸檔 有了這個 報告 |
由以下公司合併 在此引用 從表格或 進度表 |
歸檔 日期 |
美國證券交易委員會 文件/註冊表 數 |
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10.7# |
公司與各董事、高級管理人員之間的賠償協議格式 |
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S-1/A (附件10.13) |
09/11/2015 |
333-206544 |
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10.8# |
Synlogic和Aoife M.Brennan,MB,Bch,Bao,MMSc之間的邀請函,日期為2016年6月22日 |
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8-K (附件10.6) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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10.9# |
第一修正案-Synlogic和Aoife M.Brennan,MB,Bch,Bao,MMSc之間的要約函,日期為2016年11月7日 |
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8-K (附件10.7) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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10.10# |
第二修正案,Synlogic和Aoife M.Brennan,MB,Bch,Bao,MMSc之間的要約函,日期為2017年5月8日 |
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8-K (附件10.8) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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10.11# |
第三修正案,截至2018年6月5日,Synlogic,Inc.與Aoife Brennan,MB,BCH,Bao,MMSc之間的要約函 |
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10-Q (附件10.1) |
08/9/2018 |
001-37566 |
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10.12# |
Synlogic,Inc.與Aoife M.Brennan,MB,Bch,Bao,MMSc之間的修訂和重新簽署的信函協議,日期為2018年10月1日 |
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10-Q (附件10.1) |
11/13/2018 |
001-37566 |
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10.13 |
2019年7月17日的聘書協議,由Synlogic和Richard Riese簽署 |
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10-K (附件10.13) |
03/25/2021 |
001-37566 |
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10.14.1 |
2018年11月28日簽署的聘書協議,由Synlogic和Antoine Awad簽署 |
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10-K (附件10.14.1) |
03/25/2021 |
001-37566 |
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10.14.2 |
安託萬·阿瓦德的升職信,日期為2020年7月21日 |
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10-K (附件10.14.2) |
03/25/2021 |
001-37566 |
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10.15†^ |
AbbVie S.á.r.l.、Suffolk Merge Sub,Inc.、Synlogic IBDCo,Inc.、Synlogic,LLC、Synlogic,Inc.和其中所列創始人之間的合併協議和計劃,日期為2015年7月16日;經日期為2015年12月14日的協議和合並計劃第一修正案修訂 |
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8-K (附件10.12) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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10.16†^ |
AbbVie S.à.r.l.、Synlogic IBDCo,Inc.和Synlogic Operating Company,Inc.之間的協議和合並計劃的第二修正案,日期為2018年9月27日 |
|
10-Q (附件10.2) |
11/13/2018 |
001-37566 |
87
展品 數 |
展品説明 |
已歸檔 有了這個 報告 |
由以下公司合併 在此引用 從表格或 進度表 |
歸檔 日期 |
美國證券交易委員會 文件/註冊表 數 |
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10.17†^ |
AbbVie S.à.r.l.、Synlogic IBDCo,Inc.和Synlogic運營公司之間的協議和合並計劃第三修正案以及許可協議第一修正案,日期為2018年12月18日 |
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10-K (附件10.25) |
03/12/2019 |
001-37566 |
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10.18† |
Synlogic,Inc.和Synlogic IBDCo,Inc.之間的許可協議,日期為2015年7月16日 |
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8-K (附件10.13) |
08/28/2017 |
001-37566 |
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10.19 |
登記人和傑富瑞有限責任公司之間的銷售協議,日期為2021年7月23日 |
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10-Q (附件1.1) |
11/10/2021 |
001-37566 |
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10.20 |
認購協議格式,日期為2018年4月6日,由Synlogic,Inc.和某些投資者簽署。 |
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8-K (附件10.1) |
04/6/2018 |
001-37566 |
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10.21† |
截至2018年9月8日,Synlogic,Inc.和Azzur Group之間的主合同服務協議(d/b/a Azzur of New England LLC)。 |
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10-K (附件10.29) |
03/12/2019 |
001-37566 |
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10.22† |
根據Synlogic,Inc.和Azzur Group之間的主合同服務協議(新英格蘭有限責任公司的d/b/a Azzur),2018年9月10日的工作説明書。 |
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10-K (附件10.30) |
03/12/2019 |
001-37566 |
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10.23† |
根據Synlogic,Inc.和Azzur Group之間的主合同服務協議(新英格蘭有限責任公司的d/b/a Azzur),2018年12月7日的工作説明書。 |
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10-K (附件10.31) |
03/12/2019 |
001-37566 |
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10.24 |
本公司與銀杏生物工程公司於2019年6月11日簽署的認購協議。 |
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8-K (附件10.1) |
06/12/2019 |
001-37566 |
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10.25† |
代工服務條款協議日期為2019年6月11日,由Synlogic運營公司和Ginkgo Bioworks,Inc.簽署或簽訂。 |
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10-Q (附件10.2) |
08/08/2019 |
001-37566 |
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10.26 |
經修訂的公司與丹福斯顧問公司之間的諮詢協議,自2019年10月13日起生效 |
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8-K (附件10.1) |
10/24/2019 |
001-37566 |
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10.27 |
Synlogic,Inc.2015年員工購股計劃,經修訂 |
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8-K (附件10.1) |
12/20/2019 |
001-37566 |
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10.28† |
許可和服務協議及工作説明書,日期為2021年4月28日,由Synlogic Operating Company,Inc.與Azzur Clean-On-Demand-On-Demand-Boston,LLC之間簽署。 |
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10-Q (附件10.1) |
08/12/2021 |
001-37566 |
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10.29† |
2021年6月16日,Synlogic Operating Company,Inc.和Hoffman-La Roche Inc.之間的試點合作和選項協議。 |
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10-Q (附件10.2) |
08/12/2021 |
001-37566 |
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88
展品 數 |
展品説明 |
已歸檔 有了這個 報告 |
由以下公司合併 在此引用 從表格或 進度表 |
歸檔 日期 |
美國證券交易委員會 文件/註冊表 數 |
10.30 |
根據Synlogic,Inc.和Azzur Group之間的主合同服務協議(新英格蘭有限責任公司的d/b/a Azzur),2022年1月21日的工作説明, SOW P-10558-01 |
X |
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10.31 |
根據Synlogic,Inc.和Azzur Group之間的主合同服務協議(d/b/a Azzur of New England LLC),SOW P-10558-2,日期為2022年1月21日的工作説明書 |
X |
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21.1 |
註冊人的子公司 |
X |
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23.1 |
獨立註冊會計師事務所的同意 |
X |
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24.1 |
授權書(包括在本文件的簽名頁中) |
X |
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31.1 |
規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席執行幹事證書。 |
X |
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|
|
31.2 |
細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的首席財務幹事證明。 |
X |
|
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|
|
|
|
32.1 |
美國法典第18編第63章第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和第1350節所要求的證明(《美國法典》第18編第1350節)。 |
X |
|
|
|
|
|
|
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|
|
32.2 |
規則13a-14(B)所要求的認證或規則15d-14(B)和《美國法典》第18編第63章第1350節(《美國法典》第18編第1350節)。 |
X |
|
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|
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|
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101.INS |
內聯XBRL實例文檔--實例文檔不會顯示在交互數據文件中,因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
X |
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|
101.SCH |
內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
X |
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101.CAL |
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
X |
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101.DEF |
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
X |
|
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101.LAB |
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
X |
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|
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|
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|
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101.PRE |
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
X |
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|
|
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|
|
104 |
封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
X |
|
|
|
^ |
根據S-K條例第601(B)(2)項,本展品的附表和展品已略去。任何遺漏的時間表和/或展品的副本將根據要求提供給美國證券交易委員會。 |
# |
管理合同或補償計劃或安排。 |
† |
根據美國證券交易委員會的規定,本展品的部分內容(以星號表示)已被略去。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
89
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,登記人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.
|
|
Synlogic公司 |
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日期:2022年3月17日 |
|
由以下人員提供: |
/s/Aoife Brennan |
|
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|
奧伊夫·布倫南 |
|
|
|
總裁兼首席執行官 (首席行政主任) |
授權書
通過此等陳述,我知道所有人,每個在下面簽名的人構成並任命Aoife Brennan和Gregg Beloff中的每一位真實合法的事實受權人和代理人,並以其任何和所有身份,以他或她的名義、地點和替代身份,簽署對本Form 10-K年度報告的任何和所有修訂,並將其連同所有證物和其他相關文件提交給證券交易委員會,授予所述事實受權人和代理人,完全有權作出及執行與此有關而必需及必需作出的每項作為及事情,盡其可能或可親自作出的所有意圖及目的,在此批准及確認上述事實受權人及代理人,或其代替者或代替者,可憑藉本條例合法地作出或安排作出的所有事情。
茲證明,本授權書的簽署日期為本授權書的簽署日期。
根據1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下人員代表註冊人在下文所示日期以下列身份簽署。
名字 |
|
標題 |
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日期 |
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|
/s/Aoife Brennan |
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總裁、首席執行官和董事 |
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March 17, 2022 |
奧伊夫·布倫南 |
|
(首席行政主任) |
|
|
|
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|
/s/格雷格·貝洛夫 |
|
臨時首席財務官 |
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March 17, 2022 |
格雷格·貝洛夫 |
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(首席財務官和首席會計官) |
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/s/彼得·巴雷特 |
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彼得·巴雷特 |
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董事會主席 |
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March 17, 2022 |
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/s/邁克爾·伯吉斯 |
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邁克爾·伯吉斯 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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/s/邁克爾·赫弗南 |
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邁克爾·赫弗南 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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/s/帕特里夏·赫特 |
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帕特里夏·赫特 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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麗莎·凱利-克羅斯韋爾 |
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麗莎·凱利-克羅斯韋爾 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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/s/Nick Leschly |
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尼克·萊施利 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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//愛德華·馬瑟斯 |
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愛德華·馬瑟斯 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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/s/Richard P.Shea |
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理查德·P·謝伊 |
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董事 |
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March 17, 2022 |
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90
Synlogic,Inc.合併財務報表索引
獨立註冊會計師事務所報告 (馬薩諸塞州波士頓畢馬威會計師事務所ID:185) |
F-2 |
合併資產負債表 |
F-4 |
合併經營報表和全面虧損 |
F-5 |
股東權益合併報表 |
F-6 |
合併現金流量表 |
F-7 |
合併財務報表附註 |
F-8 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Synlogic,Inc.:
對合並財務報表的幾點看法
我們已經審計了Synlogic公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表,截至該年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量,以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為,綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況,以及截至那時為止的每一年的經營結果和現金流量,符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家公共會計師事務所,在上市公司會計監督委員會(美國)(PCAOB)根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例,必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計,以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。該公司不需要,也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項:(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見,我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
評估與第三方進行的研究和開發活動有關的應計費用
如綜合財務報表附註2所述,研究及發展所產生的成本計入已發生的費用。當第三方服務提供商的賬單條款與本公司的期末不符時,本公司必須對其對該等第三方的義務進行估計,包括在特定會計期間發生的臨牀試驗成本、合同服務成本和候選藥物供應成本,並在期末記錄應計項目。該公司的估計基於其對研發計劃、在此期間提供的服務以及第三方服務合同的預期期限(如果適用)的瞭解。如合併財務報表附註7所述,截至2021年12月31日,與第三方進行的研究和開發活動有關的應計費用餘額為33.6萬美元。
我們將評估與第三方進行的研究和開發活動有關的應計費用確定為一項重要的審計事項。該公司在確定應計費用餘額時所作的估計是基於一些可能難以評估的因素,包括研究和開發計劃的完成狀況以及相關的未開單成本估計。
F-2
以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們檢查了與第三方服務提供商的合同,包括任何後來的修改,確認了合同項下與相關第三方迄今發生的費用,並檢查了發票,以評估合同項下迄今的賬單金額。此外,為了評估第三方在2021年12月31日之前提供的所有服務是否已適當計入公司於2021年12月31日的應計費用餘額,我們(1)詢問公司負責監督第三方服務提供商的研發活動的個人,以瞭解各自計劃的進展情況,(2)檢查從第三方服務提供商收到的信件,包括狀態報告,並將其與應計費用餘額的估計數進行比較,以及(3)將第三方服務提供商在2021年12月31日之後最終開具的發票金額與公司應計金額進行比較。
/s/畢馬威律師事務所
自2015年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓,馬薩諸塞州
March 17, 2022
F-3
Synlogic公司和子公司
合併資產負債表
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
|
|
十二月三十一日, |
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|
十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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資產 |
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流動資產: |
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現金和現金等價物 |
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$ |
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短期有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期有價證券 |
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— |
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財產和設備,淨值 |
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使用權--資產經營租賃 |
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受限現金 |
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預付研發費用,當期部分淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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$ |
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$ |
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負債與股東權益 |
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流動負債: |
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應付帳款 |
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$ |
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$ |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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— |
|
租賃負債--經營租賃 |
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融資租賃義務 |
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流動負債總額 |
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|
長期負債: |
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|
|
|
|
租賃負債--經營租賃,扣除當期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
融資租賃債務,扣除當期部分 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
其他長期負債 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
長期負債總額 |
|
|
|
|
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|
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|
承付款和或有事項(附註14) |
|
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股東權益 |
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普通股,$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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( |
) |
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累計赤字 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
股東權益總額 |
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|
|
|
|
|
|
總負債和股東權益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
見合併財務報表附註。
F-4
Synlogic公司及附屬公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位,不包括每股和每股金額)
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
運營費用: |
|
|
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|
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入(費用): |
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利息和投資收入 |
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利息支出 |
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) |
其他費用 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入(費用),淨額 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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|
|
|
|
|
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加權平均已發行普通股-基本和稀釋後普通股 |
|
|
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|
綜合損失: |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
有價證券未實現淨虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
綜合損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
見合併財務報表附註。
F-5
Synlogic公司及附屬公司
股東權益合併報表
(單位為千,不包括份額)
|
|
普通股 |
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|
其他內容 |
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|
累計 其他 |
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|||||||
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面值0.001美元 |
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已繳費 |
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全面 |
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|
累計 |
|
|
總計 |
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|
股票 |
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金額 |
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|
資本 |
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|
收益(虧損) |
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赤字 |
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股權 |
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2019年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
|
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
與市場發行相關的普通股發行所得收益,扣除發行成本 |
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— |
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— |
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期權的行使 |
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— |
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— |
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— |
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發行限制性股票 |
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— |
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— |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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取消限制性股票 |
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) |
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基於股權的薪酬費用 |
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證券未實現收益(虧損) |
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( |
) |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2020年12月31日餘額 |
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$ |
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$ |
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( |
) |
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與市場發行相關的普通股發行所得收益,扣除發行成本 |
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— |
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— |
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發行普通股所得收益,扣除發行成本 |
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期權的行使 |
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發行限制性股票 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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— |
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— |
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股份扣繳 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
取消限制性股票 |
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) |
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— |
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基於股權的薪酬費用 |
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證券未實現收益(虧損) |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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|
見合併財務報表附註。
F-6
Synlogic公司和子公司
合併現金流量表
(單位:千)
|
|
年終 十二月三十一日, |
|
|
年終 十二月三十一日, |
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2021 |
|
|
2020 |
|
||
經營活動的現金流: |
|
|
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
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折舊 |
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|
基於股權的薪酬費用 |
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|
投資證券的增值/攤銷 |
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( |
) |
經營性租賃使用權資產賬面金額減少 |
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|
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|
經營性資產和負債變動情況: |
|
|
|
|
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|
|
預付費用和其他流動資產 |
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預付研發費用,當期部分淨額 |
|
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其他資產 |
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|
應付賬款和應計費用 |
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( |
) |
遞延收入 |
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( |
) |
經營租賃負債 |
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( |
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( |
) |
其他長期負債 |
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( |
) |
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用於經營活動的現金淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
投資活動的現金流: |
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購買有價證券 |
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( |
) |
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( |
) |
有價證券到期收益 |
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贖回有價證券所得款項 |
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購置財產和設備 |
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( |
) |
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( |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
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( |
) |
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融資活動的現金流: |
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融資租賃債務的支付 |
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( |
) |
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( |
) |
為支付員工薪酬而扣留的限制性股票獎勵 預提税金債務 |
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( |
) |
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— |
|
與市場發行相關的普通股發行所得收益,扣除發行成本 |
|
|
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員工購買股票和行使股票期權的收益 |
|
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發行普通股所得收益,扣除發行成本 |
|
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|
— |
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融資活動提供的現金淨額 |
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|
|
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|
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
|
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( |
) |
|
|
|
|
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
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|
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|
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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$ |
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|
補充披露非現金投資活動: |
|
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|
|
應付賬款和應計費用中包括的財產和設備購置 |
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$ |
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$ |
( |
) |
根據經營租賃義務取得的資產 |
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$ |
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$ |
— |
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補充披露非現金融資活動: |
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|
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融資租賃下的購買 |
|
$ |
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|
|
$ |
— |
|
應付賬款和應計費用中包含的發行成本 |
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$ |
— |
|
|
$ |
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|
支付利息的現金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
見合併財務報表附註。
F-7
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註
(1) |
業務性質 |
組織
Synlogic公司及其全資擁有和合並的子公司(Synlogic或公司)是一家臨牀階段的生物製藥公司,將合成生物學應用於合成生物藥物的發現和開發。合成生物藥物是從Synlogic的專有平臺上產生的,利用可重複的模塊化方法來產生執行或提供關鍵治療功能的新型候選藥物。合成生物藥物旨在代謝有毒物質,彌補缺失或損壞的代謝途徑,或提供治療因素的組合。Synlogic的目標是發現、開發合成生物藥物,並最終實現商業化。自成立以來,該公司將其幾乎所有的努力都投入到其候選產品的研究和開發上。
風險和不確定性
截至2021年12月31日,該公司約有
作為一家處於初創階段的公司,公司面臨着許多與其他生命科學公司相同的風險,包括但不限於籌集額外資本、競爭對手開發新技術創新、臨牀前和臨牀研究失敗的風險、其候選產品在臨牀試驗中的安全性和有效性、依賴合同研究機構(CRO)和合同製造機構(CMO)等外部機構的風險、監管審批過程、公司產品一旦獲得批准後市場對其的接受程度、缺乏營銷和銷售歷史、對關鍵人員的依賴以及對專有技術的保護。該公司的治療計劃目前處於商業化前階段,從早期開發到發現,將需要大量的額外研究和開發工作,包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及監管部門的批准,然後才能將任何候選產品商業化。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員、基礎設施和廣泛的合規報告能力。不能保證公司的研究和開發將成功完成,不能保證公司的知識產權將獲得足夠的保護,不能保證開發的任何產品將獲得必要的監管批准,或任何批准的產品將在商業上可行。即使該公司的產品開發努力取得成功,該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得收入也是不確定的。該公司可能永遠不會實現盈利,除非實現盈利,否則它將繼續需要籌集額外資本或從其他來源獲得融資,例如戰略合作或聯盟。
新冠肺炎
雖然公司還不知道新冠肺炎疫情持續到2021年12月31日會產生實質性影響,但新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響本公司的業務、運營結果和財務狀況,包括費用和製造、臨牀試驗和研發成本,取決於目前高度不確定的未來發展。
(2) |
重要會計政策摘要 |
陳述的基礎
隨附的合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。(美國公認會計原則或公認會計原則)。
合併原則
隨附的合併財務報表包括Synlogic及其全資子公司的賬目。在合併中,所有公司間賬户和交易都已取消。
預算的使用
根據公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,這些估計和假設影響報告的資產、負債、收入和費用的數額,以及與或有資產和負債相關的披露
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
報告所述期間合併財務報表的日期和報告的費用數額. 在持續的基礎上,公司管理層評估其估計數,包括與收入確認、所得税(包括遞延税項資產估值準備)、研究和開發有關的估計數應計項目和預付費用,應計費用,投資,或有事項和基於股權的薪酬。本公司根據過往經驗及相信合理的其他各種假設作出估計,而這些假設的結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎。實際結果可能與這些估計不同. 估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。
現金等價物
本公司認為所有在購買時剩餘期限的高流動性投資工具
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括以現金、現金等價物、有價證券和受限現金形式持有的金額。該公司使用高質量、經認可的金融機構來維持其餘額,因此,此類基金的信用風險最小。本公司並無在該等賬户上蒙受任何損失,管理層相信,由於持有該等存款的存款機構的財務狀況,本公司不會面臨重大信貸風險。本公司並無表外虧損風險的金融工具。
受限現金
該公司持有約1美元的現金。
下表對財務狀況表內報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬,這些現金、現金等價物和限制性現金的總和與現金流量表中顯示的相同數額之和相同(以千計)。
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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中顯示的現金、現金等價物和受限現金總額 合併現金流量表 |
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公允價值
本公司須披露所有按公允價值報告的資產及負債的資料,以便評估在釐定所報告的公允價值時使用的投入。會計準則編纂(ASC)主題820,公允價值計量和披露為按公允價值計量的工具建立公允價值層次,區分基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和公司自己的假設(不可觀察到的投入)。該層次結構由三個級別組成:
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第1級--利用可觀察到的投入,如相同資產或負債在活躍市場上的報價; |
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第2級--利用直接或間接可觀察到的數據點,如報價、利率和收益率曲線; |
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• |
第3級-利用無法觀察到的數據點,其中市場數據很少或根本沒有,這要求公司制定自己對資產或負債的假設。 |
本公司在每個報告期結束時評估不同級別之間的轉移。有幾個
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
可供出售的證券
該公司將其所有投資歸類為可供出售基於其對此類投資的意圖.公司將投資歸類為短期投資,條件是 剩餘的合同到期日為一年或自資產負債表之日起計,以及當投資的剩餘合同到期日超過一年從資產負債表日期開始。可供出售證券按公允價值列賬,未實現損益在其他綜合收益(虧損)中列報。這類債務證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期時的折扣增加而進行調整。這種攤銷包括在利息和投資收入中。可供出售證券的已實現損益和價值下降被判斷為非暫時性的,計入利息和投資收入。
出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。歸類為可供出售證券的利息和股息計入利息和投資收入。為確定是否存在非暫時性減值,本公司考慮其是否有能力及意圖持有投資直至市場價格回升,以及表明投資成本可收回的證據是否超過相反的證據。
財產和設備
物業及設備,包括租賃權的改善,按成本入賬,並按其估計使用年限按直線折舊。維修和維護費用在發生時計入費用,而主要改善工程則計入增加財產和設備的資本化。
折舊從資產投入使用時開始。折舊按下列估計使用年限計提:
資產分類 |
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使用壽命 |
計算機和辦公設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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實驗室設備 |
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租賃權的改進 |
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長期資產減值準備
只要發生事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回,長期資產就會被審查減值。當此類事件發生時,公司將資產的賬面價值與其未貼現的預期未來現金流進行比較。如果這一比較表明存在減值,則減值金額按資產的賬面價值和公允價值之間的差額計算。到目前為止,
租契
公司使用判斷來評估一項安排在合同開始時是否為租約。如果合同涉及使用不同的已識別資產,出租人沒有實質性替代權,並且公司通過獲得資產的幾乎所有經濟利益和指導資產使用的權利,在整個期間獲得對該資產的控制權,則安排是一種租賃。被歸類為經營租賃的租賃計入綜合資產負債表中的經營租賃使用權(ROU)資產、當期經營租賃負債和非流動經營租賃負債。融資租賃包括在我們綜合資產負債表中的財產和設備以及融資租賃義務中。
淨收益資產是指租賃期內基礎資產的使用權,租賃負債是指因租賃而產生的支付租賃款項的義務。淨收益資產及租賃負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的估計現值確認。該公司利用其遞增借款利率來確定租賃付款的現值。增量借款利率是在類似經濟環境下,在可比期限內,在抵押基礎上借入類似資金所產生的利率。
本公司已選擇將租賃的租賃和非租賃組成部分作為所有相關資產類別的單一組成部分進行核算,並將所有合同對價僅分配給租賃組成部分。營運租賃的租賃成本按租賃期內的直線基礎確認,並計入營運報表及綜合虧損的營運費用。可變租賃付款計入租賃運營費用。
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
租賃期包括
研發成本
研究和開發所發生的成本在發生時計入費用。在收到相關貨物或完成相關服務之前,本公司將推遲並將本公司為研究和開發活動支付的不可退還的預付款資本化。
研發費用包括進行研發活動所產生的成本,包括工資和福利、基於股權的補償費用、實驗室用品和其他直接費用、設施費用、管理費用、合同服務和其他外部費用。
當第三方服務提供商的賬單條款與本公司的期末不符時,本公司必須估計其對該等第三方的義務,包括在特定會計期間發生的臨牀試驗成本、合同服務成本和候選藥物供應成本,並在期末記錄應計項目。該公司的估計是基於研究和開發計劃的完成狀況以及相關的未開賬單成本估計。
收入確認
該公司通過與羅氏公司就候選產品的開發和商業化達成合作和期權協議來創造收入。
該公司評估關於FASB ASC主題808的協作協議,協作安排,考慮安排的性質和合同條款及其業務經營的性質,以確定交易的分類。當本公司是該項活動的積極參與者,並面臨取決於合作的商業成功的重大風險和回報時,本公司將在綜合財務報表中按毛數記錄其交易,並在綜合財務報表附註中説明合作安排下的權利和義務。
根據ASC 606,實體在其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時確認收入,其金額反映了實體預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認,該實體執行以下五步分析:(I)確定與客户的合同;(Ii)確定合同中的履約義務;(Iii)確定交易價格;(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務;以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。本公司僅在實體有可能收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時,才將五步分析應用於合同。在合同開始時,一旦合同被確定在ASC 606的範圍內,公司就評估每份合同中承諾的商品或服務,確定哪些是履行義務,並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後,該公司確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。
公司可以簽訂研究和開發服務的合作協議,根據該協議,公司可以將其候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用:不可退還的預付許可費;某些費用的報銷;客户選擇權行使費;開發、監管和商業里程碑付款;以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。可變對價受到限制,直到被認為不存在重大逆轉風險。
在確定在履行合作伙伴也是其客户的每項協議下的義務時應確認的適當收入數額時,本公司執行以下步驟:(I)確定合同中承諾的商品或服務;(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務,包括它們在合同中是否不同;(Iii)交易價格的計量,包括可變對價的限制;(Iv)將交易價格分配給履約義務;以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。作為此等安排的會計安排的一部分,本公司必須使用重大判斷來確定:a)根據上文第(Ii)步確定的履約義務的數量;b)上文第(Iii)步下的交易價格;以及c)上文第(V)步下履行履約義務的合同條款和模式。公司使用重大判斷來確定除特許權使用費以外的里程碑或其他可變對價是否應
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
包括在交易價格中,如下所述。交易價格分配給公司預期提供的商品和服務。公司使用估計數來確定履行履約義務的時間,這可能包括使用全額-時間等值時間作為履行義務履行情況的衡量標準。
在滿足收入確認標準之前收到的金額作為遞延收入記錄在公司的綜合資產負債表中。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額被歸類為當期遞延收入。在資產負債表日後12個月內未被確認為收入的金額被歸類為遞延收入,扣除當期部分。
知識產權許可證
在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時,我們會考慮客户的研究、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可用性等因素。此外,我們考慮客户是否可以在沒有收到剩餘承諾的情況下從承諾中受益,承諾的價值是否取決於未履行的承諾,是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾,以及是否可以將其與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證,我們利用判斷來評估合併履行義務的性質,以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標,並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
研究和開發服務
如果一項安排被確定包含我們提供研發服務的承諾或義務,我們必須確定這些服務是否有別於該安排中的其他承諾。在評估這些服務是否有別於其他承諾時,我們會考慮客户執行這些相同服務的能力。此外,我們考慮客户是否可以在沒有收到剩餘承諾的情況下從承諾中受益,該承諾的價值是否取決於未履行的承諾,是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾,以及它是否可以與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的研發服務,我們利用判斷來評估合併履約義務的性質,以確定合併履約義務是在一段時間內還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,為了確認收入而衡量進展的適當方法。我們用來按時間基準記錄與合併履約義務有關的收入的估計,包括輸入方法,如與未來為履行履約義務而預期發生的全職相當時間相比,發生的全職相當時間,這需要管理層判斷。我們在每個報告期評估進度指標,並在必要時調整業績指標和相關收入確認。使用這種方法,我們必須估計履行業績義務所需的總投入,並衡量迄今為確定收入確認所花費的努力。這種對剩餘投入的估計是主觀的,因為這項研究是新的,因此成功的努力可能與資產負債表日期的估計努力不同。
客户選項
如果一項安排被確定包含允許客户獲得額外商品或服務的客户選擇權,作為客户選擇權基礎的商品和服務在安排開始時不被視為履約義務,因為它們取決於選擇權的行使。本公司評估客户的實質性權利選擇,即免費或以折扣獲得額外商品或服務的選擇。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利,則該實質性權利在安排開始時被確認為單獨的履約義務。當貨物或服務(I)與合同中的原始貨物和服務相似且(Ii)根據原始合同的條款提供時,本公司基於另一種方法將交易價格分配給物質權利。根據這一替代方案,公司將預期從客户收到的對價總額分配給預期向客户提供的全部商品或服務。分配給重大權利的金額在行使選擇權和履行義務之前不會確認為收入。
里程碑付款
在包括里程碑付款的每項安排開始時,本公司評估與實現里程碑相關的累積收入是否有可能發生重大逆轉,並使用最可能金額法估計交易價格中將包括的金額。如果累積收入很可能不會發生重大逆轉,相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在控制範圍內的里程碑付款
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
公司或被許可方,如監管批准,在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。對於其他里程碑,該公司評估諸如科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險等因素,以便在進行此評估時實現特定的里程碑。在確定累積收入是否可能不會發生重大逆轉時,需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時,本公司會重新評估所有受限制的里程碑的實現概率,並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄,這將影響調整期間的收入和收益。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排,包括基於銷售水平的里程碑付款,並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目,本公司將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止,該公司尚未確認其任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
合同費用
基於股權的薪酬
本公司根據授予日期對僱員、非僱員和董事的股權薪酬進行計量,並在獎勵的必要服務期內(通常是歸屬期間)在財務報表中確認相關費用。員工股票購買計劃(ESPP)下的每個期權和購買權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。本公司普通股的預期波動率是根據本公司的歷史波動率和同類上市公司的歷史波動率的平均值確定的。授予員工的期權的預期期限採用簡化方法計算,該方法表示期權的合同期限和期權的加權平均歸屬期限的平均值。ESPP的預期購買權期限基於發行期的持續時間。假設的股息率是基於公司在可預見的未來不派發股息的預期。無風險利率基於美國國債收益率曲線,該曲線與授予或重新測量時的預期期限相稱。沒收行為在發生時予以確認。
本公司在其綜合經營報表中對以權益為基礎的補償費用和全面損失進行分類,其方式與對獲獎者的工資成本或獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税,該方法要求為財務報表或本公司納税申報表中已確認的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。遞延税項是根據資產及負債的財務報告及税基之間的差額,採用預期差額將轉回的年度內生效的現行税率釐定。遞延税項資產和負債的變動計入所得税準備。本公司評估其遞延税項資產從未來應納税所得額中收回的可能性,並根據現有證據的權重,認為所有或部分遞延税項資產更有可能無法變現,並通過計入所得税費用來建立估值撥備。透過估計預期未來應課税溢利及考慮審慎及可行的税務籌劃策略,評估收回遞延税項資產的潛力。
不確定的税收頭寸是指已建立準備金的税收頭寸。公司對合並財務報表中確認的所得税的不確定性進行會計處理,採用兩步法來確定應確認的税收優惠金額。首先,必須對税收狀況進行評估,以確定税務機關在外部審查後維持這種狀況的可能性。如果税務狀況被認為更有可能持續下去,則對税務狀況進行評估,以確定應在財務報表中確認的利益金額。可確認的受益金額是具有
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
所得税包括被認為適當的任何由此產生的税收準備金或未確認的税收優惠的影響,以及相關的淨利息和罰款。
每股淨虧損
每股基本淨虧損是用期內已發行普通股的加權平均數計算的。每股攤薄淨虧損是用期內已發行普通股的加權平均股數之和計算的,如果攤薄,則計算普通股的潛在股數的加權平均數,包括未歸屬的限制性普通股、已發行的股票期權和根據ESPP可發行的潛在股票。
段信息
經營部門被定義為企業的組成部分,關於這些部門的獨立財務信息可供首席運營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評估。該公司在以下地區運營
新會計公告
財務會計準則委員會不時發佈新的會計公告,美國證券交易委員會發布公司自指定日期起已經或將採用的規則。除非另有説明,否則管理層不認為財務會計準則委員會最近發佈的任何會計聲明或美國證券交易委員會發布的指導意見已經或預期會對公司目前或未來的財務報表產生實質性影響。
最近採用的會計公告
2020年10月,FASB發佈了修正案ASU 2020-08,對分專題310-20“應收款--不可退還的費用和其他費用”的編纂改進,根據ASU 2017-08中的指導,應收賬款--不可退還的費用和其他成本(小主題310-20):購買的可贖回債務證券的溢價攤銷。修正案要求公司重新評估具有多個贖回日期的可贖回債務證券是否在第310-20-65-2段的範圍內。該修正案在2020年12月15日以後的財政年度和該財政年度內的過渡期內有效。公司採用了新的指導方針,於
最近發行的 會計聲明
2016年6月,FASB發佈了ASU 2016-13-財務報表中信用損失的計量。新標準要求,與按攤餘成本計量的金融資產和可供出售的債務證券有關的預期信貸損失應計入信貸損失準備。它還將可供出售債務證券確認的信貸損失金額限制為賬面價值超過公允價值的金額,並要求在公允價值增加時沖銷以前確認的信貸損失。2019年11月,FASB發佈了ASU 2019-10-金融工具--信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842):生效日期,修改了某些公司的生效日期。該標準適用於有資格成為2022年12月15日後開始的年度和中期較小報告公司的上市公司。可以及早採用。本公司預計,採用ASU 2016-13年度不會對其淨財務狀況或披露產生實質性影響。
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Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(3) |
金融工具的公允價值 |
下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日按公允價值經常性計量的公司資產的信息,並顯示了公司用來確定公允價值的估值技術的公允價值層次,如附註2所述,重要會計政策摘要.
該公司的投資組合包括許多固定收益證券,這些證券並不總是每天交易。因此,該公司使用的定價服務通過基準收益率、同類證券的基準、行業分組和矩陣定價等過程應用了其他適用的可用信息來準備評估。此外,還使用模型流程來評估利率影響和制定提前還款方案。這些模型考慮了相關的信用信息、感知到的市場走勢、行業新聞和經濟事件。這些模型的輸入可能包括基準收益率、報告的交易、經紀-交易商報價、發行人利差和其他相關數據。
截至2021年12月31日和2020年12月31日,本公司按公允價值經常性計量的資產分類如下(以千計):
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報告日的公允價值計量使用 |
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十二月三十一日, |
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活動中的報價 完全相同的市場 資產 |
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重要的其他人 可觀測輸入 |
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意義重大 不可觀測的輸入 |
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描述 |
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2021 |
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(3級) |
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貨幣市場基金 |
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公司債務證券 |
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美國政府機構證券和國債 |
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報告日的公允價值計量使用 |
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十二月三十一日, |
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活動中的報價 完全相同的市場 資產 |
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重要的其他人 可觀測輸入 |
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意義重大 不可觀測的輸入 |
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描述 |
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2020 |
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(1級) |
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(2級) |
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(3級) |
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貨幣市場基金 |
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公司債務證券 |
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美國政府機構證券和國債 |
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於2021年12月31日及2020年12月31日的現金等價物、預付開支及其他流動資產、應付賬款及應計開支因其短期到期日而按接近公允價值的金額列賬。2021年12月31日和2020年12月31日的融資租賃義務大致公允價值,因為它們以接近市場利率的利率計息。
F-15
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(4) |
可供出售的證券 |
下表彙總了在2021年12月31日和2020年12月31日持有的可供出售的證券(單位:千):
2021年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現總額 利得 |
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未實現總額 損失 |
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公允價值 |
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美國政府機構證券和國債 |
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總計 |
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2020年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現總額 利得 |
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未實現總額 損失 |
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總計 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2021年12月31日持有的所有證券的合同到期日為15個月或更短。有幾個
出售投資的已實現收益和虧損總額對公司的綜合經營報表並不重要。
(5) |
預付費用和其他流動資產 |
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計):
|
|
十二月三十一日, |
|
|
十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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預付保險 |
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$ |
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$ |
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預付費研發 |
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其他預付費用 |
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其他流動資產 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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$ |
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$ |
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F-16
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(6) |
財產和設備,淨額 |
財產和設備,淨額由以下部分組成(以千計):
|
|
十二月三十一日, |
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|
十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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實驗室設備 |
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$ |
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$ |
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計算機和辦公設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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租賃權的改進 |
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在建工程 |
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減去累計折舊 |
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( |
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財產和設備,淨值 |
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$ |
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$ |
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財產和設備的折舊費用為#美元。
(7) |
應計費用 |
應計費用包括以下內容(以千計):
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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與薪資相關的 |
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$ |
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專業費用 |
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研發 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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(8) |
普通股 |
本公司普通股具有以下特點:
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• |
普通股持有者有權 |
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• |
普通股的持有者有權獲得公司董事會宣佈的股息。從一開始, |
2019年6月,本公司向銀杏生物工程股份有限公司(Ginkgo Bioworks,Inc.)
F-17
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
2017年10月13日,該公司與Cowen and Company,LLC(Cowen)就市場(ATM)發售計劃達成銷售協議。在自動櫃員機發行中,交易所上市公司通過指定的經紀自營商以當前市場價格逐步向二級交易市場出售新發行的股票。在截至2021年12月31日的年度內,
於2021年7月,本公司與Jefferies,LLC(Jefferies)就自動櫃員機訂立新的銷售協議,根據該協議,本公司可不時全權酌情發行及出售其普通股股份,總銷售收益最高可達$
2021年4月,該公司出售了
2021年9月,公司出售了
公司已為未來發行預留了以下普通股,這些普通股與可能行使預融資認股權證、行使股票期權和員工購股計劃有關:
|
2021年12月31日 |
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可根據預融資權證發行的普通股 |
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可行使購買普通股的期權 |
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員工購股計劃 |
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總計 |
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(9) |
股權薪酬和股權激勵計劃 |
股權計劃
該公司目前有三個活躍的股權計劃。
2015年股權激勵獎勵計劃(2015計劃)是公司的主要股權計劃。2015財年計劃包括一項“常青樹條款”,允許根據2015財年計劃每年增加可供發行的普通股數量,從2016至2025財年的每個財政年度的第一天將增加每年增加的普通股數量,並將等於(I)中較小的數量
2017年股票激勵計劃(2017計劃)規定,授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、限制性和非限制性股票獎勵以及其他以股票為基礎的獎勵。
F-18
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
2015年員工股票購買計劃(ESPP)允許符合條件的員工通過工資扣減最高可達
股票期權
在截至2021年和2020年12月31日的年度內,根據2015年計劃和2017年計劃向僱員和非僱員發放的股票期權的Black-Scholes期權定價模型使用的加權平均假設為:
|
|
截至十二月三十一日止的年度: |
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員工: |
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2021 |
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2020 |
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預期期限 |
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加權平均無風險利率 |
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預期波動率 |
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股息率 |
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下表彙總了2015年和2017年計劃下的股票期權活動。
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未償還股票期權 |
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加權 |
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平均值 |
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加權 |
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剩餘 |
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集料 |
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平均值 |
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合同 |
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固有的 |
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數量 |
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鍛鍊 |
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術語 |
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價值 (a) |
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選項 |
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價格 |
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(單位:年) |
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(單位:千) |
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截至2020年12月31日未償還 |
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授與 |
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練習 |
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取消/沒收 |
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( |
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— |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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$ |
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$ |
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歸屬或預期歸屬於2021年12月31日 |
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$ |
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$ |
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可於2021年12月31日行使 |
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$ |
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$ |
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(a) |
總內在價值是指期權的行權價格與2021年12月31日和2020年12月31日的現金期權相關普通股的公平市場價值之間的差額。 |
於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度內,已授出購股權之加權平均授出日每股公平價值約為#美元。
截至2021年12月31日,大約有
F-19
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
受限普通股
在截至2021年和2020年12月31日的年度內,
下表顯示了受限制的普通股活動:
|
|
限制性股票獎勵 |
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加權 平均值 授予日期 |
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數量 |
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公允價值 |
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股票 |
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(每股) |
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未歸屬於2020年12月31日 |
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$ |
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授與 |
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既得 |
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( |
) |
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沒收 |
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( |
) |
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未歸屬於2021年12月31日 |
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|
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|
$ |
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於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內歸屬的股份的總公平價值為$
截至2021年12月31日,大約有
員工購股計劃
ESPP被認為是一種補償計劃,相關補償費用在六個月的提供期間內確認。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的補償費用為#美元。
股權補償
公司記錄的基於股權的薪酬支出總額約為#美元
下表彙總了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合經營報表內的股權薪酬支出和全面虧損(單位:千):
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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2021 |
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2020 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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一般事務和行政事務 |
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$ |
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下表按獎勵類型彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度基於股權的薪酬支出(單位:千):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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$ |
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$ |
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限制性股票獎勵 |
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ESPP |
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$ |
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F-20
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(10) |
協作協議 |
羅氏協作
2021年6月,公司與F.Hoffmann-La Roche Ltd(羅氏巴塞爾)和Hoffmann-La Roche Inc.(羅氏美國,以及羅氏巴塞爾,羅氏)簽訂了一項試點合作和期權協議(羅氏合作和期權協議)。根據羅氏合作和期權協議的條款,該公司和羅氏將尋求合作,研究和臨牀前開發合成生物藥物,以解決治療炎症性腸病的未披露的新靶點(候選產品)。
根據羅氏合作和期權協議,羅氏同意向公司支付一筆預付的、不可退還的技術訪問費$
根據《羅氏合作與期權協議》,在該協議期限內,僅在雙方履行其在《羅氏合作與期權協議》項下的義務時,雙方已向另一方授予由其控制的某些知識產權和專有技術的非排他性、不可轉讓、不可再許可、免版税的權利和許可。雙方將設立一個聯合研究委員會(JRC),以監督和管理羅氏合作和選項協議基本研究計劃的執行情況。
羅氏合作和期權協議包括各種陳述、保證、契約、賠償和其他習慣條款。如果研究計劃的某些部分已達到某些成功標準,羅氏可在收到書面通知後立即終止羅氏協作和期權協議,或提前九十(90)天向公司發出書面通知。任何一方在發生另一方未治癒的實質性違約時,均可終止羅氏合作和期權協議。
該研究和開發將由公司進行大約
本公司根據ASC 606對該安排進行了評估,來自與客户的合同收入,並得出結論,合同對手方羅氏是客户。該公司確定了公司在協議開始時向羅氏公司作出的以下重大承諾:(1)非獨家、免版税的研究和開發許可證;(2)研究計劃下的臨牀前活動的研究和開發服務;(3)羅氏公司決定不終止合同而產生的隱含續約選項;(4)公司參與JRC;以及(5)就候選產品的進一步開發和商業化談判最終CLA的獨家權利。本公司認定,許可證和研發活動彼此之間沒有區別,因為許可證在沒有進行研發活動的情況下價值有限。本公司對JRC的參與被確定為在數量和質量上都是無關緊要的,因此被排除在履行義務之外。因此,該公司決定,與許可證和研發服務相關的承諾應合併為單一的履行義務。
該公司接下來評估了與研究計劃中定義的三個研究階段有關的里程碑式付款,以及談判和簽訂CLA的選項,以確定它們是否為羅氏提供了任何實質性權利。該公司的結論是,該期權不是以顯著和遞增的折扣發行的,因此不提供實質性權利。因此,它們在安排一開始就被排除在履約義務之外。如果羅氏選擇行使期權,額外的對價將被添加到交易價格中,並分配到由此產生的履約義務中。
在這些評估的基礎上,該公司在羅氏合作和期權協議開始時確定了一項業績義務,其中包括:(1)非獨家許可和(2)研究和開發活動。
在安排開始時,交易價格只包括$
F-21
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
於報告期內及當不確定事件已解決或情況發生其他變化時,本公司會作出適當調整,並於必要時調整其對交易價格的估計。
2021年6月,公司開始為第一階段的研究計劃和美元的研發服務工作。
與羅氏合作和期權協議下的績效義務相關的收入被確認為研發服務是根據產生的全職等價物使用輸入法提供的。控制權的轉移是隨着時間的推移而發生的,在管理層看來,這是在履行履約義務方面取得進展的最佳衡量標準。收到的尚未確認為收入的金額在公司的綜合資產負債表中計入遞延收入。
該公司確認了$
銀杏協作
2017年,該公司與銀杏建立了技術合作。2019年6月,關於向銀杏發行總計
AbbVie協作協議
2020年5月,我們宣佈終止與AbbVie的合作,開發用於治療包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎在內的各種IBD的合成生物藥物。終止後,我們重新獲得了為所有針對IBD的效應者開發這些和新的IBD合成生物藥物的權利。這使我們能夠充分利用我們在菌株工程、數量生物學、監管和製造方面的專業知識,擴大我們全資擁有的基於GI的項目組合,將IBD包括在內。我們進一步重新獲得了與這些IBD項目合作的權利。
該公司在2020年協議終止時確認了遞延收入的剩餘部分。截至2020年12月31日的年度,$
F-22
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(11) |
每股淨虧損 |
下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(除每股和每股金額外,以千計):
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2021 |
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2020 |
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分子: |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
分母: |
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
本公司的潛在攤薄股份,包括流通股期權、未歸屬的限制性普通股和根據ESPP可發行的潛在股份,被視為普通股等價物,只有在其影響具有攤薄效應時才計入每股攤薄淨虧損。
下列潛在普通股按每期末已發行金額列示,不計入所指期間普通股股東應佔每股攤薄淨虧損的計算範圍,因為計入這些股份會產生反攤薄效果。
|
|
截止到十二月三十一號, |
|
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2021 |
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2020 |
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非既得性限制性普通股獎勵 |
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購買普通股的未償還期權 |
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根據ESPP可發行的潛在股票 |
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(12) |
所得税 |
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度,本公司記錄
遞延税項在財務報表的資產和負債基礎與所得税之間的暫時性差異中確認。遞延税項資產由以下各項組成(以千計):
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十二月三十一日, |
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2021 |
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2020 |
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遞延税項資產: |
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淨營業虧損結轉 |
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$ |
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$ |
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税收抵免結轉 |
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應計費用 |
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財產和設備 |
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租賃負債 |
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股權補償 |
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可攤銷無形資產 |
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其他 |
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遞延税項總資產 |
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遞延税項負債: |
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使用權資產 |
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( |
) |
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( |
) |
遞延税項總負債 |
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( |
) |
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( |
) |
估值免税額 |
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( |
) |
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( |
) |
遞延税項淨資產 |
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
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F-23
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
本公司管理層已評估影響本公司遞延税項資產變現的正面及負面證據,該等遞延税項資產主要由結轉淨營業虧損組成,並確定本公司更有可能不會確認遞延税項資產的利益。因此,全額估值津貼約為#美元。
法定聯邦所得税率與公司有效所得税率的對賬如下:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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2021 |
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2020 |
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税率 |
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|
税率 |
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美國聯邦法定利率 |
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% |
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% |
扣除聯邦福利後的州所得税 |
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% |
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% |
其他永久性差異 |
|
|
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% |
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( |
)% |
税收抵免 |
|
|
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% |
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|
|
% |
其他項目 |
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|
% |
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|
|
% |
估值免税額淨變動 |
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( |
)% |
|
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( |
)% |
有效所得税率 |
|
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— |
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|
— |
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前滾12月31日終了年度的估值免税額,2021和2020如下(以千為單位):
|
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2021 |
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2020 |
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年初餘額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
提高估價免税額 |
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( |
) |
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( |
) |
年終餘額 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
截至2021年12月31日和2020年12月31日,公司有聯邦淨營業虧損結轉,可用於減少未來應納税所得額$
根據1986年國税法(IRC)第382條,公司所有權的某些重大變化可能會導致對未來年度可能使用的淨營業虧損(NOL)結轉和研發信貸(R&D信貸)結轉金額的限制。由於之前發生或將來可能發生的所有權變更限制,根據IRC第382條,NOL和研發信貸結轉的使用可能受到相當大的年度限制。這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應税收入和税收的NOL和研發信貸結轉金額。本公司尚未完成評估所有權變更是否發生的研究,或自成立以來是否發生多次所有權變更的研究,這是由於此類研究的重大複雜性和相關成本。未來可能會有更多的所有權變化,這可能會導致對NOL結轉和信用的利用產生額外的限制。
公司被要求在審查後確定公司的税務狀況是否更有可能持續下去,包括解決任何相關的訴訟程序上訴,基於 關於這一職位的技術優點。對於更可能達到起徵點的税務頭寸,在財務報表中確認的税額減去在最終與相關税務機關達成和解時實現可能性大於50%的最大利益。該公司擁有
公司按照其經營所在司法管轄區的税法的規定,在實體層面上提交納税申報單。
F-24
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(13) |
租契 |
經營租約
於二零一七年七月,本公司訂立協議,租賃約
於截至2018年12月31日止年度內,本公司與Azzur Group,LLC(Azzur)訂立協議(首份SOW),據此Azzur同意向本公司提供約
被歸類為經營租賃的租賃包括在我們綜合資產負債表中的經營租賃ROU資產、當期經營租賃負債和非流動經營租賃負債。經營租賃、使用權、資產和經營租賃負債是賓尼街租賃和Azzur Suite租賃。為列入經營租賃負債現值的金額支付的現金為#美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的經營租賃租賃成本構成如下(以千計):
|
截至12月31日止年度, |
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經營租約 |
2021 |
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2020 |
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經營租賃成本 |
$ |
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|
|
$ |
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可變租賃成本 |
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總租賃成本 |
$ |
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$ |
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經營租賃的使用權資產在合併資產負債表中披露。
經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率為:
|
截至12月31日止年度, |
|
|||||
|
2021 |
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2020 |
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加權平均貼現率 |
|
|
% |
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% |
加權平均剩餘租賃年限(年) |
|
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F-25
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
下表對12月31日營業租賃的未貼現現金流量進行了核對,2021 計入資產負債表的經營租賃負債: 十二月三十一日,2021
租賃負債到期日 |
經營租約 |
|
|
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(單位:千) |
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2022 |
$ |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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此後 |
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租賃付款總額 |
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減去:推定利息 |
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租賃總負債 |
$ |
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流動租賃負債 |
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長期租賃負債 |
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截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的融資租賃租賃成本及於2021年12月31日的融資租賃負債均不屬重大。
(14) |
承諾和或有事項 |
在正常業務過程中,由於公司經營的行業容易受到專利法律要求的影響,公司可能會受到法律訴訟、索賠和訴訟的影響。當法律訴訟和索賠的估計損失是可能和可估測的時,本公司會對此類損失進行會計處理。與這些事項相關的法律費用在發生時計入費用。本公司目前並不是任何重大法律程序的一方。
(15) |
僱員福利 |
該公司為符合條件的員工制定了固定繳款401(K)計劃。員工有資格從受僱之日起參與計劃。根據該計劃的條款,員工可以按補償的百分比進行自願繳費。自2019年1月1日起,公司開始匹配員工繳費。公司與之相匹配
F-26
Synlogic公司和子公司
合併財務報表附註(續)
(16) |
關聯方交易 |
2019年6月,該公司擴大了與銀杏的合作,並就工程微生物治療產品的研發達成協議。截至2020年12月31日,銀杏擁有
根據協議,公司向銀杏支付了#美元的預付款。
(17)後續事件
2022年1月21日,公司簽訂了兩份工作説明書使用Azzur。根據第一頭母豬(第三頭母豬),公司同意向Azzur支付#美元。
F-27