美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

表格10-K

截至的財政年度十二月三十一日，2021

或

的過渡期至

佣金文件編號000-51122

EyePoint製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(617)926-5000

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☐    不是   ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐    不是   ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是   ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是   ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值，通過參考普通股在納斯達克全球市場的收盤價計算，2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個交易日，約為$192,416,944.

有幾個34,044,255註冊人的普通股，面值0.001美元，截至2022年3月4日已發行。

以引用方式併入的文件

這份10-K表格年度報告的第三部分引用了註冊人為2022年股東年會提交的委託書中的某些信息，該陳述將在註冊人截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交。

EyePoint製藥公司

表格10-K

截至2021年12月31日的財政年度

目錄

關於前瞻性陳述的初步説明

本年度報告中關於Form 10-K的各種陳述為前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素。所有涉及我們打算、預期或相信未來可能發生的活動、事件或發展的陳述均為前瞻性陳述，符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的規定。此類陳述給出了我們對未來事件的當前預期或預測，而不是對歷史或當前事實的陳述。這些聲明除其他外，包括關於以下內容的聲明：

前瞻性表述也包括除有關當前或歷史事實的表述外，包括但不限於與對收入、支出、現金流量、運營收益或虧損的任何預期、維持當前和計劃中的運營所需的現金、資本或其他財務項目有關的所有表述；有關未來運營的任何計劃、戰略和目標的表述；與產品研究、開發和商業化(包括監管批准)有關的任何計劃或預期；有關預期、計劃、意圖或信念的任何其他表述；以及前述任何基礎假設的表述。我們經常使用諸如“可能”、“預期”、“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、“計劃”、“項目”、“預測”和“展望”等詞語或短語來識別前瞻性陳述。

以下是可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述中明示、預期或暗示的預期結果或其他預期大不相同的一些因素：

1

我們不能保證任何前瞻性陳述中表達、預期或暗示的結果和其他預期將會實現。本10-K表格年度報告第1A項所述的風險描述了我們業務面臨的主要風險，您應該閲讀和解讀任何與這些風險一起的前瞻性陳述。各種因素，包括這些風險，可能導致我們的實際結果和其他預期與我們的前瞻性陳述中明示、預期或暗示的預期結果或其他預期大不相同。如果已知或未知風險成為現實，或者基本假設被證明是不準確的，實際結果可能與過去的結果以及前瞻性陳述中預期、估計或預測的結果大不相同。您在考慮任何前瞻性陳述時應牢記這一點。

我們的前瞻性陳述僅針對作出這些陳述的日期發表。我們不承擔公開更新或修改我們的前瞻性陳述的任何義務，即使經驗或未來的變化明確表明，此類陳述中明示或暗示的任何預期結果將無法實現。

DEXYCU^®，YUTIQ^®、和Durasert^®是我們的商標。重新插入^®和Vitrasert^®是博士倫的商標。ILUVIEN^®是Alimera Sciences Inc.的商標。Verisome^®是Ramscor，Inc.擁有的商標，並獨家授權給我們。我們向美國證券交易委員會提交或提交的報告，包括本年度報告(Form 10-K)，也包含其他公司的商標、商號和服務標記，這些都是它們各自所有者的財產。

風險因素摘要

以下概述的風險因素可能會對我們的業務、經營業績和/或財務狀況造成重大損害，損害我們的未來前景和/或導致我們的普通股價格下跌。如需瞭解更多信息，請參閲“第1A項。風險因素“在截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中。

可能影響我們的業務、經營業績和財務狀況的重大風險包括但不一定限於以下幾點：

與我們的財務狀況和資本資源相關的風險

2

與我們的候選產品的監管批准和臨牀開發相關的風險

與我們的產品和候選產品商業化相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

3

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

4

項目1.業務

概述

我們是一家制藥公司，致力於開發創新療法並將其商業化，以幫助改善嚴重眼病患者的生活。

我們的管道利用我們專有的Durasert^® 持續眼內給藥技術包括EYP-1901，這是一種潛在的六個月抗血管內皮生長因子治療藥物，最初針對的是濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)，這是美國50歲及以上人羣失明的主要原因。我們還有兩個商業產品：宇蒂克^®，每三年治療一次，用於影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎，以及DEXYCU^®，單劑治療眼科手術後的炎症。我們還在推進YUTIQ 50，這是一種潛在的為期六個月的治療方法，用於治療影響眼後段的非感染性葡萄膜炎，根據補充新藥申請(SNDA)策略，這是導致失明的主要原因之一。

由於血-眼屏障的有效性，局部給藥治療眼病是一個巨大的挑戰。這一障礙使得系統給藥很難在不對其他器官造成不可接受的不良副作用的情況下，以足夠的數量到達眼睛，從而產生有益的效果。我們經過驗證的Durasert技術已經包括在美國食品和藥物管理局(FDA)批准上市的四種產品中，旨在通過一次玻璃體內注射在幾個月到幾年的時間內提供持續一致的小分子藥物玻璃體內給藥。

我們的主要候選產品EYP-1901將我們專有的Durasert技術的可生物侵蝕配方與已經顯示出抗VEGF活性的酪氨酸激酶抑制劑(“TKI”)vorolanib結合在一起。目前FDA批准的濕性AMD的抗VEGF治療需要每月或每兩個月在醫生的辦公室進行玻璃體內注射，這會造成不便，通常會導致依從性降低和預後不佳。我們目前正在評估EYP-1901作為濕性AMD的一種潛在的6個月持續給藥療法的第1階段臨牀試驗，我們在2021年11月報告了積極的中期6個月安全性和有效性數據。2022年2月，我們更新了Davio臨牀試驗的結果，報告了持續8個月的積極安全性和有效性結果。我們預計將在2022年第三季度啟動濕性AMD的第二階段臨牀試驗，並在2022年下半年啟動DR的第二階段臨牀試驗，預計2023年下半年將公佈濕性AMD臨牀試驗的初步頂線數據。

宇蒂克^®用於玻璃體內注射的氟鬆龍玻璃體內植入物0.18毫克，是一種不可侵蝕的玻璃體內植入物，含有氟鬆龍玻璃體內植入物，使用時間長達36個月，用於治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎。在美國，這種疾病每年影響6萬到10萬人，每年導致大約3萬新的失明病例，是導致失明的第三大原因。YUTIQ利用我們專有的Durasert^®緩釋給藥技術平臺。

DEXYCU^®地塞米松眼內混懸劑(地塞米松眼內混懸劑)9%，用於眼內給藥，用於治療術後眼部炎症，我們的主要重點是在白內障手術後立即將其作為單劑治療使用。DEXYCU利用我們專有的Verisome^®藥物輸送技術。2021年12月，我們宣佈我們的商業聯盟合作伙伴ImprimisRx從2022年1月1日開始負責DEXYCU的所有銷售和營銷活動。

我們還在開發YUTIQ 50，作為一種潛在的為期六個月的治療方法，用於治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎。2021年11月，我們在3期臨牀試驗中給第一名患者開了藥。

我們還希望通過臨牀和監管開發來確定和評估更多的候選產品。這可以通過內部發現努力、潛在的研究合作和/或與合作伙伴分子的許可安排，以及可能收購補充我們現有產品組合的更多眼科產品、候選產品或技術來實現。

這個持續的冠狀病毒(新冠肺炎)大流行對我們的業務產生了實質性的不利影響，包括我們、其他企業和政府已經採取並可能繼續採取的措施。這包括由於DEXYCU門診手術中心的關閉以及影響YUTIQ的醫生辦公室就診次數的顯著減少，對預期收入的現金流產生了重大影響。持續的疫情繼續對我們的收入、財務狀況和現金流產生不利影響，直至2021年。於截至2021年12月31日止年度，我們將減值費用計入銷售成本120萬美元，不包括已收購無形資產的攤銷及銷售及市場推廣開支10萬美元，分別與註銷DEXYCU單位及DEXYCU樣本單位的陳舊存貨有關，其庫存水平高於我們對該等單位未來需求的最新預測。此外，奧密克戎變異病毒的出現和持續的疫情將繼續對我們的收入、財務狀況和現金流產生不利影響，直至2022年第一季度，並可能繼續導致我們客户的間歇性或長期患者服務減少。

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設施，這可能會對客户需求產生負面影響。目前，大流行的進展及其對我們的業務和業務的影響尚不確定。根據不確定和難以預測的未來事態發展，包括可能出現的有關大流行的新信息，我們的收入、財務狀況和現金流在未來也可能受到不利影響。我們正在持續監測疫情及其對我們的財務狀況、業務成果和現金流的潛在影響。

我們的管道和商用產品

下表描述了我們每個項目的階段：

戰略

我們的戰略是成為一家領先的製藥公司，將幫助改善嚴重眼病患者生活的創新療法。我們戰略的主要內容包括：

眼科疾病治療中尚未滿足的需求

我們主要關注影響眼後段的疾病，特別是視網膜疾病。眼部視網膜疾病包括濕性AMD、DR和RVO。這些疾病都有一個共同的潛在傾向，即導致眼後部原有受損血管或新血管(新生血管)滲漏，如果不治療，可能會導致嚴重的視力喪失。我們還有一種FDA批准的皮質類固醇植入物，名為YUTIQ，用於治療慢性非感染性葡萄膜炎，一種眼後節疾病。

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T這些情況會導致視網膜損傷、疤痕形成和不可逆轉的視力喪失。大多數這些疾病s在當地接受治療玻璃體內注射。然而，頻繁的玻璃體內注射有幾個限制。首先，這些注射可以不舒服，而且可能，在極少數情況下，導致眼內感染或嚴重出血。 最多的重大問題然而，通過玻璃體內注射抗血管內皮生長因子藥物來治療濕性AMD和DR等疾病。,是治療的頻率和持續時間。 許多視網膜病變患者或其他後部細分市場 疾病例如非傳染性紫外線埃蒂斯需要終身治療。此外，大多數眼科藥物是通過團注給藥的，需要每月或每兩個月重新注射一次。 由於這種密集和持久的治療方案，治療中斷可能會導致疾病復發和永久性視力喪失。。因此，每月或每兩個月注射一次並不是有效的長期將穩態劑量輸送到疾病部位的方法 為很多病人。最後，當治療涉及多種產品或複雜或痛苦的劑量方案時，隨着患者年齡增長或患有認知障礙或嚴重疾病，或者當治療時間長或費用高時，患者不遵守規定的風險會增加。

治療眼後段眼科疾病的藥物輸送是一個巨大的挑戰。由於血-眼屏障的有效性，全身給藥(口服或靜脈注射)很難在不對身體其他部位造成不良副作用的情況下，以足夠的數量到達視網膜，從而產生有益的效果。

由於頻繁的玻璃體內注射的缺點，我們相信，開發出使用Durasert在更長時間內以更精確的微劑量零級釋放動力學向患者輸送藥物的方法，可以滿足大量患者和醫生未得到滿足的醫療需求。此外，隨着注射頻率的降低，我們相信患者將能夠更好地遵守他們的處方治療方案，因為不得不頻繁地到醫生辦公室進行眼部注射的負擔，通常是在確診後的一生，給患者帶來了問題。

Durasert技術平臺

我們的Durasert技術平臺使用專有的持續釋放技術，通過一次玻璃體內注射，在幾周、幾個月或幾年的時間內輸送藥物。到目前為止，已經有四種使用連續幾代Durasert技術的產品獲得了FDA的批准。除了我們自己的YUTIQ，這些產品還包括ILUVIEN(FA玻璃體內植入物)0.19 mg，授權給Alimera Sciences Inc.(Alimera)和Retisert^®(FA玻璃體內植入)0.59 mg和Vitrasert^®(更昔洛韋)4.5 mg，這兩種藥物都授權給博士倫公司。使用Durasert技術的早期眼科產品Retisert和Vitrasert是通過手術植入的；ILUVIEN和YUTIQ是為在醫生辦公室就診時注射而設計的。

Durasert技術平臺創造了一種固體、可注射、持續釋放的小分子化合物插入物，可以將藥物輸送數週、數月或數年。目前FDA批准的Durasert產品使用不可腐蝕的Durasert配方。對於這些產品，藥物核心骨架覆蓋有一個或多個聚合物層，這些層的滲透性和其他設計方面控制藥物釋放的速度和持續時間。通過改變設計元素，我們可以改變釋放速度和持續時間，以滿足不同的治療需求。

我們的Durasert技術平臺旨在為眼科疾病和狀況提供持續的藥物輸送，具有以下特點：

我們的候選產品

EYP-1901適用於濕性AMD、DR和RVO

EYP-1901是一種潛在的6個月緩釋抗血管內皮生長因子治療利用可生物侵蝕的Durasert技術配方和已經顯示出抗血管內皮生長因子活性的TKI。這種可生物侵蝕的配方消除了不可侵蝕的聚合物塗層，允許人體吸收藥物核心基質，並有可能允許定期重新注射。

Vorolanib是EYP-1901中的活性候選藥物，是一種小分子TKI，可以阻斷VEGFR的所有三種異構體，VEGFR是濕性AMD的標誌血管增殖的主要驅動力。此前，Tyrogenix公司(“Tyrogenix”)曾將Vorolanib作為一種口服療法用於治療濕性AMD，並對其進行了1期和2期臨牀試驗，這些試驗的數據顯示出積極的臨牀信號。儘管二期臨牀試驗因全身毒性而終止，但在兩項臨牀試驗中均未觀察到明顯的眼部不良事件。審判.

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濕性AMD的市場機遇

W當視網膜下長出新的、異常的血管時，就會發生ETAMD。這些血管可能會滲出血液或其他液體，導致黃斑形成疤痕。這種形式的AMD不太常見，但要嚴重得多。AMD是全球範圍內導致視力喪失的主要原因之一。

隨着美國65歲及以上人口的比例越來越大，越來越多的人患上了與年齡相關的疾病，如AMD。從2000年到2010年，AMD患者的數量增長了18%，從175萬人增加到207萬人。到2050年，預計AMD患者人數將增加一倍以上，從207萬增加到544萬。預計美國白人將繼續佔大多數案件的比例。然而，拉美裔預計將佔最大的增長速度，從2010年到2050年，預計病例數量將增加近6倍。

年齡是患AMD的最大風險因素，50歲以上的人更容易患上這種疾病。在美國所有的AMD患者中，濕性AMD只佔病例的10%，但僅它一項就佔法律盲目的90%。

市場上有幾種有效和安全的濕性AMD治療方法，包括以Lucentis、Eylea、Beovu和Avastin(非標籤使用)品牌銷售的抗VEGF玻璃體內注射藥物。然而，這些治療必須每月、每兩個月或每三個月在醫生的辦公室注射一次，這可能會造成不便和不適，通常會導致依從性降低和結果不佳。這種名為SUSVIMO™的品牌藥物是雷尼比珠單抗的一種港口輸送技術，於2021年獲得美國食品和藥物管理局的批准，需要進行初步的港口手術放置。推薦劑量的SUSVIMO(雷尼貝珠單抗注射液)是通過SUSVIMO植入物持續給藥2毫克，大約每6個月補充一次。2022年1月，FDA批准了Faricimab(VABYSMO^®)，一種玻璃體內雙特異性抗體血管生成素-2(“Ang-2”)和血管內皮生長因子A(“VEGF-A”)抑制物。濕性AMD的兩項3期研究的結果顯示，到48周時，服用Faricimab的患者中，近80%的患者實現了12周或16周的治療間隔，尤其是45%的患者實現了16周的間隔。

單獨發表的使用真實世界數據的研究(一項在美國進行，另一項研究包括加拿大、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、英國和委內瑞拉)表明，儘管最初有效，但隨着時間的推移，批准的濕性AMD治療仍然會導致視力喪失。

我們相信，EYP-1901作為一種潛在的6個月持續給藥維持療法，如果獲得批准，有可能為濕性AMD患者提供一種方便有效的治療選擇。

災難恢復領域的市場機遇

糖尿病視網膜病變是糖尿病的常見併發症。視網膜小血管緩慢但漸進的變化可能不會引起任何症狀，或者在早期階段只會引起輕微的視力問題。隨着病情的發展，視網膜出血和液體堆積最終會導致失明。糖尿病是成人新增失明病例的主要原因。隨着糖尿病患者數量的增加，這是一個日益嚴重的問題。

位於眼內視網膜中央血管的主要分支(上、下弓)之間的視網膜中央區域稱為黃斑區。超過這個範圍的視網膜被認為是“外周視網膜”。視網膜中央區域可在DR中出現異常發現，這些發現可出現在非增殖性或增殖性疾病中。黃斑的這些變化包括異常擴張的小血管外壁(稱為微動脈瘤)、視網膜出血(視網膜出血)以及黃色脂肪和蛋白質沉積(硬滲出物)。黃斑可以變得比正常更厚，稱為黃斑水腫(DME)。

非增殖性視網膜病變(NPDR)可根據視網膜出血、血管壁靜脈珠狀異常(靜脈珠狀)或血管異常表現(視網膜內微血管異常或IRMA)的存在或不存在分為輕、中、重度三個階段。在這個階段通常不進行任何治療。增殖性視網膜病變(“PDR”)是進行性的，需要治療以防止出血和疤痕組織形成。黃斑水腫是糖尿病視網膜病變的併發症，也是糖尿病患者視力喪失的主要原因。

RVO的市場機遇

RVO是老年人視力喪失的常見原因，90%以上的病例發生在55歲以上的患者中。它是僅次於Dr.的第二大常見視網膜血管疾病。2015年，全球30-89歲人羣中BRVO和CRVO的患病率分別為0.64%和0.13%，分別為2338萬人和467萬人。與濕性AMD一樣，RVO中缺氧的視網膜組織釋放出血管內皮生長因子和炎症介質，從而導致黃斑水腫的併發症，這是導致嚴重視力喪失的原因。

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臨牀進展

用於EYP-1901的IND申請於2020年12月提交給FDA，以支持在濕性AMD患者中啟動一期臨牀試驗。我們在2021年1月招募了第一個在1期Davio臨牀試驗中服用藥物的患者，並宣佈在2021年5月完成招募。

1期Davio臨牀試驗是一項劑量遞增試驗，納入了17名濕性AMD患者，涉及4種不同的劑量。試驗的主要終點是安全性，關鍵的次要終點是最佳矯正視力(“BCVA”)和中央子野厚度。

2021年11月，我們報告了Davio臨牀試驗的中期6個月安全性和有效性數據。無眼部嚴重不良事件(SAE)報告，無藥物相關全身性SAE報告，所有眼部不良事件(AEs)均為≤2級；唯一3級不良反應與藥物無關。在療效方面，觀察到穩定的視力(VA)和光學相干斷層掃描(OCT)，臨牀上治療負擔顯著減少79%，中位治癒時間為6個月。六個月的中期數據還報告説，試驗中53%的患者在六個月的訪問之前不需要補充抗血管內皮生長因子治療。

2022年2月，我們更新了Davio臨牀試驗的結果，報告了持續8個月的積極安全性和有效性結果。這包括在8個月時繼續在臨牀上顯著減少75%的治療負擔。8個月的中期數據還報告説，試驗中41%的患者在9個月的訪問之前不需要補充抗血管內皮生長因子治療。

EYP-1901治療濕性AMD的隨機對照第二階段試驗預計將於2022年第三季度啟動。這項試驗預計將招募三組約144名患者，其中包括兩種不同劑量的EYP-1901，並以afLibercept為對照。我們還預計利用第一階段的臨牀結果和圍繞生物標記物的觀察來完善第二階段臨牀試驗設計。此外，預計在啟動濕性AMD第二階段試驗後，DR的第二階段試驗將於2022年下半年啟動。

知識產權

2020年2月，我們與Equinox Science，LLC簽訂了獨家許可協議(“Equinox”)，據此Equinox授予吾等若干專利及其他Equinox知識產權的獨家、可再許可、許可使用費權利及許可，以研究、開發、製造、製造、使用、銷售、要約出售及進口含有該預防或治療濕性AMD、DR及RVO的化合物的任何藥物產品，每種情況下，除中國、香港、臺灣及澳門(“地區”)外的世界各地。

考慮到Equinox授予的權利，我們(I)於2020年2月向Equinox一次性支付了100萬美元的不可退還、不可貸記的預付款，以及(Ii)同意在實現某些開發和監管里程碑時支付總計高達5000萬美元的里程碑式付款，包括(A)完成化合物或許可產品的第二階段臨牀試驗，(B)在美國、歐盟或英國為化合物或許可產品提交新藥申請或外國等價物，以及(C)在美國監管部門批准化合物或許可產品。歐盟或英國。

我們還同意根據授權產品在該地區的年淨銷售額支付Equinox分級特許權使用費。特許權使用費就領土內特定國家的特許權使用費按國家和特許權產品的基礎支付，直至(I)該特許權產品在該國家首次商業銷售後12年和(Ii)與該特許權產品對應的仿製藥在該國家推出的月份的下一個月的第一天(統稱為“特許權使用費條款”)，以較晚者為準。根據年淨銷售額的不同，特許權使用費從高到個位數到低到兩位數不等。在特定國家/地區沒有有效專利主張的情況下，版税費率可能會降低。

2021年8月，我們與Aerpio PharmPharmticals Inc.(“Aerpio”)簽訂了一項資產購買協議，根據該協議，我們一次性支付了450,000美元的現金，獲得了某些美國和非美國專利以及與某些Tie-2激活分子有關的所有權利和權益。我們從Aerpio收購的資產包括數百項專利和應用程序。

YUTIQ 50

YUTIQ 50是一種潛在的6個月緩釋療法，用於治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎，使用與YUTIQ相同的不可腐蝕的Durasert配方和類固醇(FA)。該計劃旨在提供一種生產週期較短的玻璃體內微量嵌入物，為醫生提供多個劑量間隔的靈活性。我們的市場調查顯示，在接受調查的醫生中，除了YUTIQ提供的三年給藥選項外，他們還強烈傾向於使用6到9個月的藥物給藥產品。雖然我們相信許多患者可能會選擇長效治療方案，但一些醫生可能更傾向於在較短的時間內對葡萄膜炎患者進行初步治療。

9

我們在第三階段臨牀試驗中給第一名患者服用了2021年11月。這試驗是一項前瞻性、隨機試驗，比較 單次注射愈創益氣50與假注射比較。這項試驗包括60名患有慢性葡萄膜炎(所有非感染性病因，包括術後)的患者(30名活躍患者+30名假患者)。其主要終點是注射後6個月葡萄膜炎複發率。 我們將提供有關預期數據發佈時間的其他信息(如果有).

我們的商業產品

宇蒂克^®

用於玻璃體內注射的YUTIQ(氟喹諾酮玻璃體內植入劑或FA)，於2018年10月獲得FDA批准，我們於2019年2月在美國商業化推出YUTIQ。YUTIQ用於治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎。YUTIQ是一種每三年一次的治療方法，採用我們專有的Durasert技術的不可擦除配方，在醫生辦公室就診時使用。

除了YUTIQ在美國的商業化外，我們還授權(I)將該產品的監管、報銷和分銷權授予Alimera在歐洲、中東和非洲(“EMEA”) 根據其ILUVIEN商標名稱和(Ii)Durasert FA to Ocumension Treateutics(“Ocumension”)的臨牀開發、監管、報銷和分銷權，適用於中國大陸、香港、澳門、臺灣、韓國和東南亞其他司法管轄區.

市場機遇

影響眼後段的慢性非傳染性葡萄膜炎是一種炎症性疾病，困擾着所有年齡段的人，產生腫脹和破壞眼睛組織，可能導致嚴重的視力喪失和失明。在美國，這種疾病每年影響6萬到10萬人，每年導致大約3萬新的失明病例。這種疾病的標準護理治療通常包括使用短效皮質類固醇來減少葡萄膜紅腫，然後進行額外的緩釋、低劑量類固醇治療，以最大限度地減少進一步紅腫的風險。

近期臨牀發展亮點

Calm真實世界註冊研究正在進行中，並正在收集有關YUTIQ治療影響後段的慢性非傳染性葡萄膜炎的真實世界數據。2021年，在美國視網膜專家協會(ASRS)和視網膜協會會議上提交了兩張初始基線海報。隨着研究的繼續和數據的分析，將分析和提出或公佈更多的數據。

YUTIQ®(氟喹諾酮丙酮玻璃體內植入物)0.18 mg治療慢性非感染性後段葡萄膜炎的4期研究SYNCRONICITY研究預計將於2022年第一季度開始。這是一項為期兩年的前瞻性、開放標籤、非對照、安全性和有效性研究。其目的是評估YUTIQ®治療對先前類固醇治療有反應的慢性非感染性後段葡萄膜炎的安全性和有效性。我們計劃招募大約125名受試者，至少100名受試者，預計將完成2年的隨訪。主要療效終點將在6個月後進行評估，具體如下：1)通過早期治療糖尿病視網膜病變研究(“ETDRS”)視力表測量的研究眼的BCVA字母評分與基線的平均變化，以及2)通過光譜域光學相干斷層掃描(“SD-OCT”)測量的研究眼的基準中央亞野厚度(“CST”，也稱為中心凹厚度)的平均變化。

知識產權

我們擁有YUTIQ的權利^®我們在美國和所有外國司法管轄區擁有這些權利，並在歐洲、中東和非洲地區以及中國大陸、香港、澳門和臺灣獲得了這些權利的許可。2020年8月，我們擴大了與Ocumension的外部許可協議，將韓國和東南亞的其他司法管轄區包括在內。我們擁有宇蒂克的專利權^®在美國至少到2027年8月，在國際上從2024年10月到2027年5月。

銷售及市場推廣

YUTIQ被授予永久和特定的J代碼由.醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)，自2019年10月1日起生效.截至2022年2月28日，大約有19名主要客户經理(“KAM”)致力於在全美範圍內拜訪葡萄膜炎和視網膜專家。

2020年，視網膜和葡萄膜炎市場受到大流行的影響，因為大多數教學醫院和許多獨立診所大大減少了患者進入診所的機會和流量。因此，許多患者無法得到及時控制炎症性疾病所需的治療。我們在2020年第三季度和第四季度開始看到客户需求回升。

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2021年，這場大流行繼續影響KAMS宣傳YUTIQ的能力，特別是在機構部分。然而，視網膜領域的利用率有了顯著的擴大，2021年第四季度的銷售額和客户需求都創下了紀錄。

DEXYCU^®

DEXYCU(地塞米松眼內混懸劑)9%，用於眼內給藥，於2018年2月被FDA批准用於治療術後眼部炎症，並於2019年3月在美國商業化推出，主要集中在白內障手術後立即使用。DEXYCU在眼科手術結束後直接單次注射到手術部位，是FDA批准的第一種用於治療術後炎症的長效眼內產品。DEXYCU利用我們專有的Verisome^®藥物輸送技術，允許一次眼內注射，釋放地塞米松，一種皮質類固醇，長達22天。

市場機遇

DEXYCU被批准用於眼部手術後炎症。我們專注於DEXYCU的最初市場是與白內障手術相關的術後炎症，因為2018年美國大約有380萬例白內障手術。

在DEXYCU推出之前，白內障手術中減少術後炎症和疼痛的護理標準是在幾周的時間裏每天多次使用類固醇、抗生素和非類固醇眼藥水。

近期臨牀發展亮點

回顧研究數據在視覺和眼科研究協會(ARVO)和美國白內障和屈光手術學會(ASCRS)2021年上公佈。這項已完成的研究是對使用DEXYCU的真實世界數據進行的多中心回溯性研究。這項研究的ARVO 2021數據突出了有青光眼病史的患者的真實數據，這些患者在白內障手術後接受了DEXYCU治療以控制炎症。在青光眼患者中，通過前房細胞(“ACC”)計數清除和關於眼壓(“IOP”)升高的安全性衡量的抗炎效果與全部研究人羣相似。

知識產權

我們擁有DEXYCU所有適應症的全球權利^®2020年1月，我們在中國大陸、香港、澳門和臺灣獲得了Ocumension的臨牀開發、監管、報銷和分銷權的許可。2020年8月，我們擴大了與Ocumension的外部許可協議，將韓國和東南亞的其他司法管轄區包括在內。

銷售及市場推廣

從2022年1月1日起，我們的商業聯盟合作伙伴ImprimisRx承擔了DEXYCU在美國的所有銷售和營銷活動，並吸收了我們DEXYCU商業組織的大部分。我們將繼續確認產品淨收入，並保持對DEXYCU的製造和分銷責任，以及非銷售相關的監管合規。我們將根據DEXYCU的淨銷售額向ImprimisRx支付佣金，並將保留DEXYCU的所有商業權和保密協議。ImprmisRx正在利用他們的內部銷售代表和他們眾多的間接代表向他們現有的白內障手術客户推廣DEXYCU。

2018年10月，DEXYCU獲得了CMS的“直通身份”，規定DEXYCU的補償與白內障程序付款捆綁包分開，為期3年。3年期從2019年4月開始，即向CMS提出第一筆DEXYCU補償索賠的季度，並將於2022年3月到期。此外，2018年11月，CMS為DEXYCU分配了一個特定和永久的J代碼，從2019年1月1日起生效，使所有類型的付款人都能得到報銷。在2021年11月發佈的2022年CMS醫院門診預期支付系統最終規則中，CMS決定，由於公共衞生緊急情況限制了獲得ASC或門診提供的許多治療的機會，DEXYCU將獲得調整後的獨立付款9個月，相當於將直通狀態延長至2022年12月31日。

這場大流行對白內障市場產生了重大影響，因為在2020年，該國許多地區的選擇性手術在很長一段時間內被完全取消或大幅減少。我們在2020年第三季度和第四季度開始看到客户需求回升。2021年，在奧密克戎變異病毒爆發之前，大多數地區的白內障手術恢復到了接近正常的水平。幾個州、地方和衞生系統再次建議推遲一些影響2021年第四季度白內障手術的選擇性手術。目前，尚不清楚這場大流行將繼續影響患者獲得這些程序的時間。

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製造業

FDA對藥品的質量進行了非常仔細的監管。確保藥品質量的主要監管標準是現行的人類藥品良好生產規範(CGMPs)法規。我們的臨牀試驗材料(“CTM”)和我們的商業產品的生產都受這些cGMP的約束，這些cGMP管理記錄保存、生產過程和控制、人員、質量控制和質量保證等活動。在CTM或商業產品中使用之前，供應商提供的原材料和部件在到貨時會根據預先規定的標準進行檢查。在產品製造過程中，根據預先規定的標準對中間產品進行過程測試；最後在成品發佈前對其進行測試。我們的系統和承包商被要求遵守cGMP要求，我們通過性能監測和審計定期評估合規性。

EYP-1901

EYP-1901 CTM的生產、組裝和包裝在我們位於馬薩諸塞州沃特敦的10,000級潔淨室完成。我們從Equinox採購活性藥物成分(“原料藥”)vololanib，從第三方供應商那裏採購EYP-1901及其注射器的各種原材料和組件。我們與Equinox和這些第三方達成的協議包括保密和知識產權條款，以保護我們與EYP-1901相關的專有權利。

YUTIQ 50

YUTIQ 50 CTM的生產、組裝和包裝在我們位於馬薩諸塞州沃特敦的10000級潔淨室完成。我們使用的YUTIQ 50材料和組件供應商與YUTIQ相同，如下所述。

宇蒂克

YUTIQ的生產、組裝和包裝是在我們位於馬薩諸塞州沃特敦的10000級潔淨室完成的。我們從第三方供應商那裏採購元太的原料藥和各種原材料和組件。我們與這些第三方的協議包括保密和知識產權條款，以保護我們與YUTIQ相關的所有權。

DEXYCU

我們目前使用一家合同製造商為DEXYCU提供商業供應。一家單獨的合同製造商提供成品的套件和包裝，其他供應商提供滅菌、測試和儲存服務。我們與這些第三方的協議包括保密和知識產權條款，以保護我們與DEXYCU相關的專有權利。我們要求我們的合同製造商按照cGMP和所有其他適用的法律和法規運營。我們聘請了具有豐富技術、製造、分析和質量經驗的人員來監督合同製造和測試活動，併為我們的監管提交匯編制造和質量信息。

美國銷售和市場營銷

我們2019年第一季度在美國推出了YUTIQ和DEXYCU，採用合同銷售組織(CSO)模式。這種模式包括僱用銷售和營銷領導專業人員，為CSO團隊提供監督和領導。我們能夠利用CSO安裝的系統和流程，除其他外、監管備案、數據跟蹤、現場獎勵薪酬、培訓、KAM的僱用、區域大小/調整、樣本跟蹤和客户關係管理系統。2020年1月，YUTIQ KAM從我們的CSO轉變為全職員工，2020年10月，DEXYCU KAM轉變為全職員工。

成員我們的銷售和營銷領導團隊中的許多人都在以前的公司擁有豐富的眼科產品商業化經驗。截至2022年2月28日，我們有19個KAM在銷售YUTIQ。

從2022年1月1日起，我們的商業聯盟合作伙伴ImprimisRx承擔了DEXYCU在美國的所有銷售和營銷活動，並吸收了我們DEXYCU商業組織的大部分。

美國市場準入和付款人報銷

2018年，我們招募了一支經驗豐富的人員團隊，組成了我們的市場準入團隊。該團隊由我們的市場準入和政府事務副總裁ASSOC組成。患者通道的董事、國民賬户的董事(“NAD”)和現場報銷經理(“FRM”)，他們同時處理優生和德勤的報銷事宜。他們的角色包括與支付者討論我們的產品為其成員帶來的成本和好處；協助將我們的產品添加到支付者的醫療政策中；以及為市場提供有關報銷查詢的幫助。

我們已經啟動了一個名為EyePoint Assist的患者輔助平臺^SM為符合條件的商業患者提供自付和共保救濟。

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YUTIQ的報銷使用2019年10月1日建立的永久J代碼獲得，該代碼允許從聯邦醫療保險和商業支付者進行報銷。DEXYCU在聯邦醫療保險中有三年的通過狀態，因此它通常會為聯邦醫療保險B部分患者報銷。2018年11月發佈了DEXYCU的特定和永久J代碼，使我們的市場準入團隊能夠與非Medicare支付者合作，將DEXYCU添加到他們的醫療保單中。我們認為，使用特定J代碼(而不是C代碼或其他J代碼)可報銷的產品對付款人來説處理起來更簡單，因此獲得報銷的可能性更大。

美國產品分銷渠道

我們已經在美國建立了YUTIQ和DEXYCU商業化的分銷渠道，為醫生訂購我們的產品提供了多種選擇。這包括與一家國家認可的第三方物流提供商(“3PL”)、幾家分銷商和一家專業藥房提供商達成的協議，這些提供商為更喜歡使用傳統購買和賬單模式的醫生提供服務。第三方物流提供與物流、倉儲、訂單履行、發票、退貨和應收賬款管理相關的收費服務。

研究協議

我們不時與第三方簽訂研究協議，以評估我們治療眼科和其他疾病的技術平臺。我們打算通過合作伙伴化合物繼續這一活動，這些化合物可以通過我們的Durasert以及可能的Verisome技術平臺在收費服務的基礎上成功交付，並有可能成為未來臨牀和商業里程碑和特許權使用費。

FDA批准的產品授權給其他人使用

用於DME的ILUVIEN

ILUVIEN是一種基於我們的Durasert技術平臺的可注射、緩釋的微插入物，可將0.19毫克的FA釋放到眼後部，用於治療二甲基醚。二甲基醚(DME)是一種糖尿病患者的疾病，毛細血管泄漏會導致視網膜最敏感的部分黃斑腫脹。二甲基醚是大多數發達國家勞動年齡人口失明的主要原因。ILUVIEN微插件與YUTIQ實質上是相同的微插件。

我們最初將我們的Durasert專有植入技術授權給Alimera，用於ILUVIEN治療所有眼部疾病(不包括葡萄膜炎)。於二零一七年七月十日，吾等訂立經修訂的Alimera協議，據此，吾等(I)將Alimera的許可擴大至我們專有的Durasert緩釋藥物輸送技術平臺，以將葡萄膜炎(包括影響眼後段的慢性非傳染性葡萄膜炎)納入歐洲、中東及非洲地區；及(Ii)根據與Alimera的原有合作協議(“Prior Alimera協議”)，將每項獲許可產品(包括ILUVIEN)的純利分成安排轉為以銷售為基礎。

基於銷售的版税從2%開始，從2018年12月12日起，增加到日曆年度總淨銷售額的6%，最高為7,500萬美元，超過7,500萬美元的為8%。根據之前的Alimera協議，Alimera在ILUVIEN商業化虧損中的份額上限為2500萬美元，將按以下方式減少：(I)在修訂後的Alimera協議生效日，取消1,000萬美元以代替預付許可費；(Ii)2019和2020年，超過2%的基於銷售的賺取版税的50%將抵消Alimera應支付的季度特許權使用費；(Iii)2020年3月，在Alimera收到ILUVIEN關於葡萄膜炎指示的監管批准後，又取消了500萬美元；以及(Iv)從2021年開始，超過2%的基於銷售賺取的特許權使用費的20%將從Alimera應支付的季度特許權使用費中抵銷，直到最初的2500萬美元可收回商業化損失的餘額完全彌補為止。在……上面2020年12月17日，根據與Alimera的許可協議，我們出售了與Alimera銷售ILUVIEN相關的應向我們支付的特許權使用費權益^®為了獲得SWK資金，有限責任公司(“SWK”)從SWK一次性獲得1650萬美元的付款。

治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎

Retisert是一種基於我們的Durasert技術平臺的緩釋不可腐蝕植入物，用於治療影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎。通過手術植入，它在大約30個月的時間裏將0.59毫克的FA輸送到眼球后部。Retisert授權給博士倫，我們與博士倫共同開發了該產品。Retisert在美國獲得批准，博士倫向我們銷售產品並支付基於銷售的版税。Retisert的營銷專利已於2019年3月到期。因此，根據我們與博士倫的協議，專利到期後，基於銷售的版税支付將於2019年3月底完成。

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戰略協作

我們已經簽訂了一系列合作/許可協議，以開發和商業化我們的候選產品和技術。在所有這些協議中，我們保留了在授予的獨家許可範圍之外使用和開發底層技術的權利。除其他條款和條件外，許可和協作安排通常包括不可退還的預付許可費、里程碑付款以及版税和/或利潤分享義務。 見注3，“ 產品收入準備金和津貼--“合併財務報表許可證和合作協議”，列在項目15“展品和財務報表附表”之下。

知識產權

我們在美國和其他國家擁有或許可專利。我們的專利一般涵蓋我們的緩釋療法、設備和技術的設計、配方、製造方法和使用。例如，我們擁有和/或許可我們的DURASERT®技術和VERISOME®技術的美國和外國專利和專利申請。此外，我們擁有美國和外國的專利和涵蓋其他技術的專利申請，例如用於管理我們一些產品的設備。個別產品的專利根據獲得專利保護的國家的專利申請或授予日期和專利的法律期限而延長不同的期限。一項專利提供的實際保護因國家而異，這取決於專利的類型、其覆蓋範圍以及該國可獲得的法律補救措施。在不同的國家可以延長專利期限，以補償專利局或監管機構在批准產品方面的延誤。

此前列在USFDA橙皮書中的Retisert美國專利已於2019年3月到期。美國食品藥品監督管理局橙書中列出的最新到期專利，涵蓋ILUVIEN^®和YUTIQ^®在美國將於2027年8月到期，在歐盟將於2024年10月到期，儘管多個歐盟國家已獲得或申請延長至2027年5月。

之前發佈的最後一項專利涵蓋了DEXYCU^®將於2023年7月到期，但美國已經頒發了更多專利，將涵蓋DEXYCU^®至少要到2034年。

Equinox Science授權給我們並用於EYP-1901的最後一項即將到期的Vololanib化合物專利將於2037年9月到期，但EyePoint公司已經為EYP-1901提交了額外的專利申請，如果獲得批准，將把EYP-1901的覆蓋範圍延長到至少2041年。

收購的Aerpio公司的專利組合包括200多項美國或前美國專利和正在申請中的申請，這些專利要求物質的成分、藥物配方和使用方法涵蓋小分子和蛋白質酪氨酸磷酸酶(VE-PTP)的單特異性和雙特異性抗體抑制劑。一些抗體包括VE-PTP和VEGF結合域。VE-PTP是一種負的Tie2調節因子，當被抑制時，可以激活Tie2通路，導致下游信號轉導，促進血管健康、穩定，並降低與許多眼後節疾病相關的血管通透性和炎症。使用方法的專利權利要求主要涉及激活Tie2和相關的血管穩定具有潛在益處的疾病適應症。此產品組合中專利和申請的潛在到期日期從2027年到2041年。這一日期範圍是基於某些假設進行估計的，包括某些申請將獲得批准，所有必要的費用都將支付，某些專利或申請在到期時不需要終端免責聲明或其他限制。

人力資本資源

為了實現我們公司的目標和期望，我們繼續吸引和留住頂尖人才是至關重要的。為了吸引和留住人才，我們努力使我們的公司成為一個安全和有價值的工作場所，有機會讓我們的員工在他們的職業生涯中成長和發展，得到強有力的薪酬、福利和健康計劃的支持，並通過在我們員工之間建立聯繫的計劃來支持。

截至2022年2月28日，我們有123個員工人數，122人其中都是在美國的全職員工。我們的員工中沒有一人代表集體談判協議。在2021財年，我們的自願離職率為10%，這與波士頓地區生物技術公司的平均自願離職率一致。

我們業務的成功從根本上與我們員工的福祉有關。因此，我們致力於他們的健康、安全和健康。我們為我們的員工及其家人提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃，包括提供保護和保障的福利，使他們能夠安心應對可能需要離開工作時間或影響其財務健康的事件，支持他們的身心健康，並提供工具和資源來幫助他們改善或保持健康狀況並鼓勵參與健康行為，並在可能的情況下提供選擇，以便他們可以根據自己的需求和家人的需要定製自己的福利。為了應對疫情，我們實施了重大改革，我們認為這些改革符合員工以及我們所在社區的最佳利益，並符合政府法規。這包括讓我們的許多非實驗室員工在家工作，同時為繼續在現場工作的員工實施額外的安全措施。

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我們提供強大的薪酬和福利計劃，以滿足員工的需求。除了有競爭力的基本工資，這些計劃還包括年度可自由支配的獎金、股票獎勵、401(K)計劃和僱主匹配、N員工購股計劃、健康、牙科和視力保險福利、健康儲蓄和靈活的支出賬户、帶薪假期、探親假和靈活的工作時間等等。我們廣泛的股權計劃包括所有有歸屬條件的員工，以促進留住具有關鍵技能和經驗的員工，並激勵員工盡其所能，同時我們實現了我們的目標。

作為一家公司，我們的成功植根於我們團隊的多樣性和我們對包容的承諾。我們重視各個層面的多樣性，並繼續專注於在我們的員工隊伍中擴大我們的多樣性和包容性倡議-從與經理合作招募不同的團隊成員，到提升來自不同背景的領導者。

競爭

治療眼病的產品市場競爭激烈，以廣泛的研究努力和快速的技術進步為特徵。我們在FDA批准的產品和候選產品方面面臨着激烈的競爭。製藥、藥物輸送和生物技術公司以及研究機構、政府實體、大學、醫院、其他非營利性組織和科學家個人已經並正在尋求開發藥物、療法和新的輸送方法來治療我們的產品和候選產品所針對的疾病。我們的大多數競爭對手和潛在競爭對手都比我們或我們的合作伙伴更大、更成熟、更有經驗，擁有更多的資源。競爭對手可能更早進入市場，可能已經或可能獲得主導或對我們的產品和潛在產品產生不利影響的專利保護，並可能提供更有效、副作用更少和/或其他競爭優勢的產品。我們認為，眼科疾病治療的競爭是基於治療的有效性、副作用、上市時間、報銷和價格、可靠性、給藥容易、劑量或注射頻率、專利地位和其他因素。

許多公司已經或正在尋求治療眼病的產品，這些產品與EYP-1901、YUTIQ 50、YUTIQ和DEXYCU具有或將具有競爭力。其中一些產品和候選產品包括：

EYP-1901治療濕性老年性黃斑變性

濕性AMD是一種常見的疾病，也是50歲及以上人羣失明的主要原因，最常見的治療方法是玻璃體內注射阻斷VEGF的生物製劑。

FDA批准的Lucentis和EYLEA以及抗癌藥物阿瓦斯丁的非標籤使用^®是濕性AMD的主要治療方法。Eylea被批准在有效治療一年後每12周給藥一次。2021年，FDA批准了Susvimo，這是第一個與雷尼比珠單抗一起使用的端口給藥系統(PDS)，用於治療濕性或新生血管性AMD患者，這些患者之前至少注射了2次抗血管內皮生長因子。2022年1月，FDA批准了VABYSMO^®(Faricimab)，一種玻璃體內雙特異性抗體Ang-2和VEGF-A抑制劑。FDA還於2019年10月8日批准了Beovu®broLucizumab注射劑。

據我們所知，其他幾家公司正在積極開發濕性AMD的候選產品。科迪亞克科學公司正在開發KSI-301，這是一種正在開發的抗血管內皮生長因子抗體生物聚合物結合物，用於治療幼稚濕性AMD、DME、RVO和NPDR。GrayBug Vision，Inc.的GB-102是一種玻璃體內注射的蘋果酸舒尼替尼的倉庫配方，它是一種抗血管內皮生長因子TKI的藥物，可以阻斷多條血管生成途徑。眼科治療公司正在開發OTX-TKI，這是一種可生物吸收的水凝膠，由TKI顆粒在可注射纖維中配製，可通過小口徑無菌注射針輸送到眼睛後面。OTX-TKI的設計是將藥物輸送到目標組織，持續時間長達9個月。艾瑞製藥公司正在開發AR-13503，一種Rho激酶和蛋白激酶C(“PKC”)的抑制劑，是一種正在研究的緩釋植入物，用於治療濕性老年性黃斑變性和二甲基醚。Clearside Biomedical正在開發用於研究新生血管濕性AMD患者的CLS-AX(Axitinib可注射混懸液)。

RegenxBioInc.和Adverum BioTechnologies，Inc.正在開發濕性AMD的基因療法。Regenxbio正在開發RGX-314，這是一種基因療法，利用其NAV AAV8載體，該載體包含編碼抑制血管內皮生長因子的單抗片段的基因。Adverum正在開發ADVM-022，這是一種利用AAV.7m8載體的基因療法，該載體含有編碼表達afLibercept的蛋白質的基因。

用於災難恢復的EYP-1901

除了在治療濕性AMD方面的療效外，抗血管內皮生長因子藥物阿瓦斯丁、Lucentis和Eylea在許多研究中都被證明有希望阻止和逆轉DR。展望未來，維持DR和PDR改善所需的治療間隔和隨訪將需要確定，但以新型持續給藥方法形成的長效抗VEGF藥物和小分子藥物(如TKI)有可能改變DR的治療格局。我們預計，上面所列的濕性AMD的競爭對手正在開發的抗血管內皮生長因子方案也可能在糖尿病視網膜病變中應用。

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EYP-1901，用於RVO

現在主要的治療方法是抗VEGF治療黃斑水腫的CRVO或BRVO。Lucentis和Eylea都被證明在治療黃斑水腫方面是有效的。阿瓦斯丁(貝伐單抗)也用於治療黃斑水腫。RVO的生理病理高度依賴於視網膜缺血引起的VEGF水平，需要頻繁的玻璃體內注射目前的治療方法。因此，長效抗VEGF藥物和小分子，如TKIs，以新的持續給藥方法配製，並正在開發用於濕性AMD和DR，也有可能改變這種情況下的治療格局。我們預計，上面列出的濕性AMD的競爭對手正在開發的抗VEGF程序也可能在RVO中應用。

YUTIQ和YUTIQ 50治療後段葡萄膜炎

眼周和玻璃體內注射類固醇，以及全身注射皮質類固醇，是治療後段葡萄膜炎的常規方法，這是一種慢性眼部炎症性疾病。內科醫生積極而頻繁地對其進行治療，以最大限度地減少導致視力下降和潛在失明的主要原因的疾病“耀斑”。

OZURDEX^®由Allergan銷售，在美國和歐盟被批准用於後段葡萄膜炎，通過玻璃體內可生物可腐蝕的植入物提供持續幾個月的治療。OZURDEX的這種有限的持續有效性可能導致頻繁的玻璃體內注射植入物。

AbbVie，Inc.已獲得FDA對HUMIRA的批准^®阿達利單抗用於治療所有類型的非感染性葡萄膜炎(中間性、後部性和全葡萄膜炎)，每隔一週皮下注射一次，用於全身分娩。Humira是一種生物藥物，可以阻止腫瘤壞死因子α，這是一種自然產生的細胞因子，參與正常的炎症和免疫反應。Humira在美國的零售價約為每年5萬美元。

其他公司也在進行後段葡萄膜炎治療的試驗，包括Santen製藥有限公司，該公司在2017年12月收到了FDA對西羅莫司提交的NDA的完整回覆信(CRL)，西羅莫司通過玻璃體內注射每兩個月給藥一次。西羅莫司是雷帕黴素抑制劑和免疫系統調節劑的哺乳動物靶標，正在開發用於影響眼後段的慢性非感染性葡萄膜炎。Santen於2018年12月在美國啟動了西羅莫司的3期臨牀試驗。這項研究的標題是：Lumina：A期，多中心，假對照，隨機雙掩蔽研究，評估玻璃體內注射440微克DE-109治療活動性、非感染性眼後段葡萄膜炎的有效性和安全性，其初步讀數預計將於2022年6月公佈。

Clearside Biomedical Inc.(“Clearside”)CLS-TA(曲安奈德，一種類固醇)治療與非感染性葡萄膜炎相關的黃斑水腫已被FDA接受審查，並通過每12週一次的脈絡膜上注射給藥。初步臨牀數據表明，脈絡膜上入路可能會降低眼壓升高的風險，而眼壓升高通常與眼內注射類固醇有關。2018年9月公佈的第三階段試驗結果表明，雖然約50%的患者在24周內視力顯著改善，但約12%的患者報告了眼壓升高的不良事件。

2018年12月19日，Clearside向美國食品和藥物管理局提交了XIPERE™(CLS-TA)的保密協議，用於治療與葡萄膜炎相關的黃斑水腫。2019年10月18日，Clearside收到了FDA關於其XIPERE保密協議的CRL。 CRL包括FDA對額外穩定性數據的要求，對藥品製造商的重新檢查，以及關於即將上市的SCS微注射器™遞送系統的臨牀使用的額外數據。 Clearside表示，預計將在2020年第一季度重新向FDA提交XIPERE的新藥申請供審查。2019年10月23日，博世健康公司獲得了XIPERE在美國和加拿大商業化和開發的獨家許可。XIPERE最終於2021年10月在美國獲得批准。

地塞米松用於白內障手術後炎症。

卡拉制藥公司(“卡拉”)食品和藥物管理局批准INVELTYS™(依替潑諾眼用混懸劑)1%是治療眼科手術後炎症和疼痛的外用藥物。INVELTYS是第一個被批准用於這一適應症的每日兩次的眼部皮質類固醇。此外，還有各種由複方藥店生產的類固醇製劑，它們是滴狀的或在眼科手術後注射到眼睛中。

眼科治療^™Inc.的FDA批准了DEXTENZA^® 地塞米松眼科植入物0.4毫克是一種皮質類固醇管內植入物，可通過眼蓋上的小點自然開口進入小管，旨在將地塞米松輸送到眼表，最長可達30天。

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博士倫食品和藥物管理局批准Lotemax^®0.38%洛替潑尼醇眼用凝膠是一種新的凝膠配方，用於治療眼科手術後的炎症和疼痛。Lotemax SM提供亞微米級的顆粒尺寸，可加快藥物在淚水中的溶解速度。

政府監管

我們受到FDA和其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FD&C法案”)和FDA的實施條例規定了對我們的產品和候選產品的測試、開發、製造、質量控制、安全、有效性、批准、標籤、儲存、記錄保存、報告、分銷、進出口、廣告和推廣等方面的要求。儘管下面的討論集中在美國的法規上，但我們目前的某些產品的許可超過了我們的許可，未來可能會尋求批准並在其他國家/地區銷售其他產品。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國實施的類似性質和範圍的監管，儘管可能存在重大差異。此外，歐盟監管的一些重要方面是通過歐洲金融管理局和歐盟委員會集中處理的，但具體國家的監管在許多方面仍然是必不可少的。獲得監管營銷批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律和法規的過程需要花費大量的時間和財力，而且可能不會成功。

開發和審批

根據FD&C法案，任何新藥在美國上市之前，都需要FDA批准NDA。NDA要求申請人進行廣泛的研究並提交大量數據。

臨牀前測試。在美國，在人類患者身上測試任何化合物之前，一家公司必須生成大量的臨牀前數據。臨牀前測試通常包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對幾種動物的毒理學和藥理學研究，以評估產品的毒性和劑量。某些動物研究必須符合FDA的GLP法規和美國農業部的動物福利法。

IND應用程序。在提交IND申請並生效之前，美國的人體臨牀試驗不能開始。作為IND的一部分，公司必須向FDA提交臨牀前測試結果，FDA必須評估在人類志願者的初步臨牀研究中是否有足夠的基礎來測試該藥物。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天內生效，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。一旦人體臨牀試驗開始，FDA可以出於對被測試產品安全性的擔憂或其他原因，通過將臨牀試驗置於“臨牀擱置”狀態來停止臨牀試驗。

臨牀試驗。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康的人類志願者或患者給藥。臨牀試驗的進行受到廣泛的監管，包括遵守FDA的生物研究監測法規和良好臨牀實踐或GCP要求，這些要求建立了進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果的標準，旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、安全和福祉。臨牀試驗必須在詳細説明研究目標、監測安全性的參數和要評估的療效標準(如果有的話)的方案下進行。每項協議都作為IND的一部分由FDA進行審查。此外，每項臨牀試驗必須由機構審查委員會(IRB)對每個臨牀地點進行審查和批准，並在其主持下進行。贊助臨牀試驗的公司、研究人員和IRBs還必須在適用的情況下遵守法規和指南，以獲得研究患者的知情同意，遵循方案和研究計劃，充分監測臨牀試驗，並及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則非IND下進行的外國研究的數據可以提交以支持NDA。

研究贊助商必須在政府或獨立網站(例如，http://clinicaltrials.gov).)上公開發布關於某些臨牀試驗和臨牀試驗結果的具體細節人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，儘管這些階段可能會重疊或合併：

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贊助公司、FDA或IRB可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者暴露在不可接受的健康風險中。此外，早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到另一種解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

保密協議的提交和審查。《食品和藥物管理局法案》提供了兩條途徑，通過保密協議批准新藥。《食品與藥品法》第505(B)(1)條規定的保密協議是一項全面的申請，以支持候選產品的批准，其中包括數據和信息，以證明建議的藥物對於其建議的用途是安全有效的，生產方法足以確保其身份、強度、質量和藥物純度，以及建議的標籤是適當的幷包含所有必要的信息。A 505(B)(1)保密協議包含由申請人或代表申請人進行的全套臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以表徵和評估候選產品。

FD&C法案第505(B)(2)條提供了另一種獲得FDA批准的監管途徑，允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究且申請人沒有獲得參考權利的情況下提交NDA。申請人可以在一定程度上依賴FDA對作為參考藥物的批准產品的安全性和有效性的調查結果，並提交自己的特定於產品的數據--可能包括由申請人或代表申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗的數據--以解決候選產品和參考藥物之間的差異。

根據第505(B)(1)條或第505(B)(2)條提交保密協議通常需要向FDA支付大量使用費，但受某些有限的延期、豁免和削減的限制。FDA審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及製造控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。對於一些NDA，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求意見和建議。雖然FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時通常會仔細考慮這些建議。

我們的產品和候選產品包括以符合FDA規定的“組合產品”定義的方式組合藥物和設備組件的產品。FDA對組合產品的監管行使了很大的自由裁量權，包括要求組合產品中的藥物和設備組件分別進行營銷申請的自由裁量權。對於YUTIQ來説，FDA的藥物評價和研究中心(“CDER”)擁有審查NDA的主要管轄權，藥物和設備組件都在一個營銷申請下進行審查。對於CDER擁有主要管轄權的藥物-設備組合產品，CDER通常會在NDA審查過程中諮詢設備和放射健康中心(Center For Devices And Radiological Health)。

FDA可能會認定，為確保新產品的益處大於其風險，有必要制定風險評估和緩解策略(“REMS”)，從而使該產品獲得批准。REMS可能包括各種要素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的內容。根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些審批申請還必須包括通常基於臨牀研究數據的對受試藥物在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估。

在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。

一旦FDA接受了NDA的備案申請--如果可能的話，在NDA提交後的60天內--FDA對NDA進行非優先審查的目標是10個月。然而，FDA要求提供更多信息、研究或澄清，審查過程可以而且通常會顯著延長。

在審查了保密協議和生產候選產品的設施後，FDA發佈了一份批准信或一份完整的回覆信(CRL)，概述了提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定NDA仍然不符合批准的標準。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能會與贊助商不同地解釋數據。FDA對任何申請的批准都可能包括多次推遲或永遠不會批准。如果FDA批准，批准函授權該候選產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

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獲得監管批准通常需要數年時間，涉及大量資源的支出，並取決於許多因素，包括所涉疾病的嚴重性、替代治療的可獲得性以及臨牀試驗所顯示的風險和好處。此外，作為批准的條件，FDA可以施加限制，這些限制可能會影響藥物的商業成功或要求批准後的承諾，包括在指定的時間段內完成額外的臨牀研究，這些研究通常被稱為“第四階段”或“上市後”研究。

批准後對藥物的修改，如適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，可能需要贊助商開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些數據將在新的或補充的NDA中提交，這將需要FDA的批准。

審批後規例

一旦獲得批准，藥品將受到FDA的持續監管。如果不能滿足持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全或製造問題，FDA可以隨時撤銷產品批准或採取限制或暫停營銷的行動。此外，如果有新的安全信息發展，FDA可能要求進行上市後研究或臨牀試驗，改變產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，或實施其他風險管理措施，包括與分銷相關的限制。

良好的製造規範。從事藥品或其成分生產的公司必須遵守適用的cGMP要求和FDA和其他監管機構執行的特定產品法規。遵守cGMP包括遵守與人員、建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、質量控制和質量保證、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制以及記錄和報告有關的組織和培訓要求。FDA在批准之前對用於製造藥品的設備、設施和工藝進行監管和檢查。如果在獲得批准後，一家公司對製造設備、地點或工藝進行了重大更改(所有這些在某種程度上都納入了保密協議)，可能需要額外的監管審查和批准。FDA還進行定期、定期的訪問，在產品初步批准後重新檢查設備、設施和工藝。不遵守適用的cGMP要求和產品批准條件可能會導致FDA採取執法行動或尋求制裁，包括罰款、發出警告信、民事處罰、禁令、暫停生產運營、操作限制、撤回FDA批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。雖然我們定期監測第三方製造商的FDA合規性，但我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會始終如一地遵守cGMP和其他適用的FDA法規要求。

除了cGMP要求外，藥物-器械組合產品還必須遵守某些額外的器械製造和安全報告規定。具體地説，FDA要求藥物-器械組合產品符合質量體系法規(QSR)的某些條款，該法規規定了FDA的醫療器械製造質量標準。除了藥物安全報告要求外，FDA還要求我們遵守藥物-設備組合產品的一些設備安全報告要求。

廣告和促銷。FDA和其他聯邦監管機構通過直接面向消費者的廣告、面向醫療保健專業人員的廣告和促銷、有關未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動等標準和法規，密切監管藥品的營銷和推廣。產品在獲得批准之前不能進行促銷。經批准後，產品促銷只能包括那些與FDA批准的標籤一致的與安全性和有效性有關的聲明。醫療保健提供者被允許開出“標籤外”用途的藥物--即未經FDA批准且未在產品標籤中描述的用途--因為FDA不規範用藥行為。然而，FDA的規定對製造商關於非標籤使用的溝通施加了限制。一般而言，製造商不得推廣藥品用於標籤外使用，但在某些情況下，可以就標籤外使用進行非促銷、平衡、科學的交流。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。

其他要求。保密協議持有者必須遵守其他法規要求，包括提交年度報告、報告有關不良藥物經歷的信息，以及維護某些記錄。

哈奇-韋克斯曼法案

1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，或《哈奇-瓦克斯曼法案》，為藥品建立了兩條簡化的審批途徑，在某種程度上是已經批准的產品的後續版本。

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仿製藥。被批准藥物的仿製藥是通過縮寫的NDA或ANDA的方式批准的，發起人通過ANDA證明提議的產品與被批准的品牌藥物相同，這被稱為參考上市藥物，或RLD。一般來説，ANDA必須包含數據和信息，表明擬議的仿製藥和RLD(i)具有相同的有效成分，具有相同的強度和劑型，通過相同的給藥途徑給藥，(Ii)用於相同的用途，(Iii)具有生物等效性。這不是獨立地證明擬議產品的安全性和有效性，而是根據產品與FDA之前發現安全有效的RLD相同的事實推斷出來的。

505(b)(2) NDAs.如前所述，產品也可根據《食品與藥品法》第505(B)(2)條通過保密協議提交審批。與ANDA不同的是，這並不意味着贊助商可以證明提議產品的安全性和有效性。相反，贊助商被允許在某種程度上依賴來自調查的信息，這些信息不是由申請人進行的，也不是為申請人進行的，申請人沒有獲得參照權，而且由於產品之間的差異，必須在必要的程度上提交自己的特定產品的安全和有效性數據。根據第505(B)(2)條批准的保密協議可反過來作為其他贊助商隨後提出的申請的註冊商標註冊申請。

RLD專利。在保密協議中，贊助商必須識別要求藥物物質或藥物產品或藥物使用方法的專利。當藥物獲得批准時，這些專利就是FDA出版物中列出的有關該產品的信息之一，經批准的藥物產品及其治療等效性評價，它被稱為橙色書。ANDA或505(B)(2)申請的發起人如果希望依賴已批准的產品作為RLD，則必須對每個列出的專利進行若干認證中的一種。“第一款”證明是贊助商的聲明，説明專利信息尚未提交給RLD。“第II段”認證是贊助商聲明RLD的專利已經到期。“第三款”認證是贊助商的聲明，即它將等待專利到期，然後再獲得其產品的批准。“第四款”認證是一種斷言，即專利不妨礙後來產品的批准，因為專利無效或不可強制執行，或者因為專利即使有效，也沒有受到新產品的侵犯。

監管排他性。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)為將作為ANDA或505(B)(2)申請的RLD的產品提供了監管排他期。如果一種產品是一種“新的化學實體”或NCE--通常意味着該藥物不含有FDA在根據FD&C法案第505(B)條提交的任何其他NDA中批准的活性部分--自該產品獲得批准起有五年的時間，在此期間FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請具有相同活性部分的藥物。ANDA或505(B)(2)的申請可以在四年後提交，但是，如果申請的發起人做出了第四段的認證，則可以提交ANDA或505(B)(2)申請。

如果NDA包含新的臨牀數據(生物利用度研究除外)，則非NCE的產品可能有資格獲得為期三年的專營期，這些數據來自贊助商或為贊助商進行的研究，這些數據是批准所必需的。在這種情況下，專有期並不排除對ANDA或505(B)(2)申請的備案或審查；相反，FDA被禁止在RLD批准三年之前對ANDA或505(B)(2)申請給予最終批准。此外，排他性僅適用於要求提交臨牀數據的批准條件。

一旦FDA接受包含第四段認證的ANDA或505(B)(2)申請，申請人必須在20天內向RLD NDA持有人和專利所有人提供申請已提交的通知，併為申請人斷言專利無效或未被侵犯提供事實和法律依據。如果NDA持有人或專利所有人在收到第四款通知後45天內對ANDA或505(B)(2)申請人提起專利侵權訴訟，FDA不得在30個月內批准ANDA或505(B)(2)申請或相關訴訟的解決方案，以較早者為準。如果RLD具有NCE排他性，並且在排他性的第五年期間發出通知並提起訴訟，則監管有效期延長至RLD批准後的7.5年。如果法院裁定專利無效或未被侵犯，或者如果法院因雙方未能合作加快訴訟而縮短了期限，FDA可以在監管緩期屆滿之前批准擬議的產品。

專利期恢復。如果申請獲得批准是含有活性成分的藥物首次獲準商業銷售，則在產品開發和FDA審查NDA期間損失的部分專利期將恢復。專利期恢復期通常是IND生效日期或專利授予日期(以較晚的為準)與提交保密協議之日之間的時間的一半，加上提交保密協議之日與FDA批准產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不能延長至超過14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品都有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准恢復專利期的申請。

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歐洲和其他國際政府法規

除了美國的法規外，我們還受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在開始臨牀試驗或在這些國家銷售該產品之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的一些國家也有類似的程序，要求提交臨牀試驗申請或CTA，很像在人體臨牀試驗開始之前的IND。例如，在歐盟，與FDA類似，CTA必須提交給進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的主管國家當局以獲得授權。此外，申請人只有在主管倫理委員會(很像IRB)發佈了贊成的意見後，才可以在特定的研究地點開始臨牀試驗。一旦CTA根據歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC或臨牀試驗指令以及相關歐盟成員國要求的相關國家執行條款獲得批准，臨牀試驗開發就可以繼續進行。

2014年4月，通過了新的《臨牀試驗條例》，(歐盟)第536/2014號，或《臨牀試驗條例》。《條例》自2022年1月31日起施行。《臨牀試驗條例》直接適用於所有歐盟成員國，廢除了當前的《臨牀試驗指令》。新的臨牀試驗規例允許各方在申請日期後一年的過渡期內，即2022年1月31日，根據臨牀試驗指令開始和進行臨牀試驗。適用時正在進行的試驗的過渡期最長為自《臨牀試驗條例》適用之日起3年。在2023年1月31日之前，根據當前臨牀試驗指令授權的臨牀試驗可以繼續根據臨牀試驗指令進行，直到2025年1月31日。將正在進行的試驗從當前的臨牀試驗指令過渡到新的臨牀試驗條例的申請將需要在過渡期結束前及時提交和批准。

新的臨牀試驗條例旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批。該條例的主要特點包括：通過單一切入點簡化申請程序，即臨牀試驗信息系統；為申請準備和提交的單一文件，以及簡化的臨牀試驗贊助商報告程序；以及統一的臨牀試驗申請評估程序，分為兩部分。

為了獲得歐盟監管體系下的新藥商業化的監管批准，我們必須向主管監管機構提交MAA。在歐盟，醫藥產品的銷售授權可以通過集中的、相互承認的、分散的程序或單個歐盟成員國的國家程序獲得。營銷授權，無論其獲得授權的途徑如何，只能授予在歐盟設立的申請人。

中央程序規定由歐盟委員會授予對所有27個歐盟成員國和四個歐洲自由貿易聯盟國家中的三個國家--冰島、列支敦士登和挪威--有效的單一營銷授權。在集中程序下，在EMA設立的人用藥品委員會或CHMP負責對產品進行初步評估。評估MAA的最長時間為210天。這段時間不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的時間。在特殊情況下，CHMP可能會批准加速評估，因為預計一種醫藥產品將具有重大的公共衞生利益。由三個累積標準界定的重大公共衞生利益：(I)要治療的疾病的嚴重性(例如，嚴重致殘或危及生命的疾病)；(Ii)缺乏或缺乏適當的替代治療方法；以及(Iii)預期有很高的治療效益。如果CHMP接受將藥品作為重大公共衞生利益進行審查，則210天的期限將縮短為150天。然而，如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可能會恢復到集中程序的標準時限。

無論相關程序如何，在審查期結束時，CHMP將就是否應批准與醫藥產品有關的銷售授權提供科學意見。這一意見是基於對產品的質量、安全性和有效性的審查。EMA將在通過後15天內將其意見提交給歐盟委員會，供其決定。根據EMA的意見，歐盟委員會做出了授予集中式營銷授權的最終決定。對某些類型的醫藥產品，包括孤兒醫藥產品、從某些生物技術過程中提取的醫藥產品、高級治療藥物產品和含有用於治療某些疾病的新活性物質的醫藥產品，必須實行集中程序。這條路線對於某些其他產品是可選的，包括具有重大治療、科學或技術創新的藥品，或其授權將有利於歐盟一級的公共或動物健康的藥品。

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與集中授權程序不同，分散營銷授權程序需要單獨向產品要在其中銷售的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。此申請流程與將通過集中程序提交給EMA進行授權的申請相同並必須在210天內完成，不包括可能的時鐘停止，在此期間申請n我不能回答問題。參考歐盟成員國編寫評估草案和相關材料的草稿。這個有關歐盟成員國必須決定是否批准評估報告和相關材料。如果有關歐盟成員國出於對公眾健康的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。

相互承認程序的基礎同樣是歐盟成員國的主管當局接受歐盟其他成員國的主管當局對某一醫藥產品的銷售授權。國家營銷授權的持有者可以向歐盟成員國的主管當局提交申請，要求該主管部門承認另一個歐盟成員國的主管當局提供的營銷授權。

在授予營銷授權之前和之後，營銷授權持有人都要接受歐洲市場管理局和歐盟個別成員國主管當局的全面監管。這包括對實體遵守歐盟cGMP規則的控制，該規則管理製造過程的質量控制，並要求文件政策和程序。

對於歐盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。在國際上，臨牀試驗通常要求按照GCP、每個司法管轄區適用的法規要求以及起源於“赫爾辛基宣言”的醫學道德原則進行。

合規性

在開發的所有階段和上市後環境中，如果不遵守適用的監管要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA對試驗實施臨牀擱置、拒絕批准未決申請、撤回批准、警告信或無標題信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、產品拘留或拒絕允許產品進出口、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。第三國當局可以施加相同的懲罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

其他排除項

兒科專營權。FD&C法案第505A條規定，如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則有六個月的額外排他性或專利保護。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，無論法定或法規的排他期或橙色書涵蓋該藥物的上市專利保護將延長6個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA因監管排他性或列出的專利而不能批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期限。當任何產品獲得批准時，我們將酌情評估尋求兒科獨家專利的可能性。

在歐盟，第1901/2006號條例或兒科條例要求申請者在獲得歐盟市場授權之前，證明符合EMA、批准的兒科調查計劃或PIP中包括的所有措施。此PIP涵蓋兒科人羣中的所有子集，除非EMA已批准PIP中包含的一項或多項措施的特定產品豁免、類別豁免或延期。如果商定的PIP中規定的所有措施都已完成，則給予合格補充保護證書六個月的延長期。2021年5月至2021年7月，歐盟委員會組織了一次公眾諮詢，以修訂《兒科條例》等，作為其歐洲藥品戰略的一部分。目前的打算是，歐盟委員會在2022年第一季度公佈一份新立法提案。

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孤兒藥品排他性。《孤兒藥物法》為開發治療罕見疾病或疾病的藥物提供了激勵措施，這些疾病或疾病在美國影響不到20萬人。,或一種疾病或疾病在美國影響超過20萬人，但沒有合理的預期，開發和製造藥物產品的成本將從美國的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物產品符合孤兒藥物指定條件，FDA可以授予該產品用於該用途的孤兒藥物名稱。指定孤兒藥物的好處包括研發税收抵免和免除使用費。被批准為孤兒藥物指定適應症的藥物通常被授予七年的孤兒藥物排他性。在此期間，FDA通常不會批准同一產品的相同適應症的任何其他申請，儘管也有例外，尤其是當後者被證明在臨牀上優於具有排他性的產品時。在某些情況下，FDA可以撤銷一種產品的孤兒藥物排他性，包括當產品贊助商無法保證有足夠數量的產品來滿足患者需求時。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同生物藥物。

在歐盟，醫療產品：(A)用於診斷、治療或預防威脅生命或慢性衰弱的疾病，而這些疾病在歐盟每10,000人中不超過5人；或(B)用於治療或預防危及生命或慢性衰弱的疾病，而由於經濟原因，如果沒有激勵措施，不太可能開發出這些產品；以及(C)如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療有關疾病的方法，或者如果存在這種方法，則醫藥產品將對受該疾病影響的人有重大好處，可在歐盟被授予孤兒稱號。指定孤兒的申請必須提交給EMA的孤兒藥物產品委員會，並得到歐盟委員會的批准，然後才能申請產品的營銷授權。一旦獲得授權，孤兒藥品指定將使申請者有權獲得經濟獎勵，如降低費用或免除費用。此外，孤兒藥品經授權後，有權獲得十年的市場獨家經營權。在這十年期間，除了數量有限的例外情況外，歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局或歐盟委員會都不允許接受具有相同治療適應症的其他類似醫藥產品的申請或授予營銷授權。然而，, 在十年內，經原孤兒藥品銷售授權人同意，或者原孤兒藥品生產企業不能供應足夠數量的，可以對具有相同孤兒適應症的同類藥品批准上市。同樣具有孤兒適應症的類似藥品，如果後者比原來的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好，也可以被批准上市。此外，如果能夠根據現有證據證明最初的孤兒藥物具有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則可將市場排他性期限縮短至6年。

數據排他性。在歐盟，如果對含有新活性物質的醫藥產品授予上市授權，該產品將受益於八年的數據排他性，在此期間，涉及該產品數據的仿製藥營銷授權申請可能不被監管當局接受。該產品還受益於10年的市場排他性，在此期間，即使獲得授權，仿製藥也不能投放市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。

美國醫療改革

修訂後的患者保護和平價醫療法案，我們稱之為平價醫療法案，或ACA，是一項全面措施，旨在擴大美國國內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險，向參加醫療保險交易所提供的計劃的合格個人提供補貼，以及擴大醫療補助計劃。這項法律極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。可能影響我們業務的變化包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、Medicare Part D處方藥計劃(通常稱為“甜甜圈洞”)覆蓋缺口內患者的福利、醫療保險交易所有關處方藥福利的規則、Medicaid藥品回扣計劃的變化、擴大公共衞生服務法案的340B藥品定價折扣計劃或340B計劃、欺詐和濫用以及執法。這些變化已經並將繼續影響現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展，包括為績效計劃支付聯邦醫療保險。

一些州選擇不將其醫療補助計劃擴大到收入高達聯邦貧困水平133%的個人，這是《平價醫療法案》允許的。對於每個不選擇擴大其醫療補助計劃的州，總體上參保的患者可能會更少，這可能會影響我們獲得監管批准的產品和候選產品的銷售，以及我們的業務和財務狀況。如果新患者根據《平價醫療法案》提供的任何新的醫療補助選項獲得保險，製造商可能會被要求為在這種情況下使用的藥物支付醫療補助回扣，這一決定可能會影響製造商的收入。

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一定的《平價醫療法案》的條款受到司法挑戰以及努力廢除,更換，或以其他方式修改 他們或要更改紅外線釋義及實施。例如,國會被淘汰，開始 2019年1月1日，不遵守規定的税務處罰《平價醫療法案》’s 個人授權 至攜帶醫療保險。此外，2018年兩黨預算法案等修訂了聯邦醫療保險法規，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，即通常所説的“甜甜圈洞”，將所需的製造商銷售點折扣從2019年1月1日起生效的談判價格的50%提高到70%。與《平價醫療法案》相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的，但這種潛在變化或挑戰的性質和程度目前尚不確定。目前尚不清楚《平價醫療法案》及其執行情況，以及如何努力修改或使無效平價醫療法案，或其部分內容，或其 i實施, 將影響我們的業務、財務狀況和經營結果。目前頒佈或可能修訂的《平價醫療法案》有可能未來，以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會對我們整個行業以及我們維持或增加我們的產品或我們獲得監管批准的候選產品的銷售或成功將我們的產品和候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。

自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還通過了與報銷有關的其他立法修改。例如，2011年8月2日，《2011年預算控制法案》等法案成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致到2030年，向提供商支付的醫療保險總金額平均每財年減少2%(但由於新冠肺炎大流行，從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外)。該法律規定在2022年第二季度實行1%的聯邦醫療保險自動減支，並允許此後直到2030年的2%的全額自動減支。為了抵消新冠肺炎疫情期間的暫停，2030年，上半年的自動減支將為2.25%，下半年為3%。只要這些削減仍然有效，它們就可能對我們未來可能商業化的任何產品的付款產生不利影響。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預期價值，並降低我們的盈利能力。

可能會採用額外的法律變更、法規變更或指導，這可能會影響我們的候選產品的營銷審批和報銷。例如，美國在藥品定價實踐方面的立法、監管和執法興趣越來越大。國會已經進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法和監管舉措，旨在提高產品定價的透明度，評估定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府醫療保健計劃的藥品報銷方法。如果採用旨在控制醫療成本的醫療政策，或者如果我們在產品定價或藥品定價方面遇到負面宣傳，我們對任何批准的產品收取的價格可能會受到限制，我們的商業機會可能會受到限制，和/或我們的產品銷售收入可能會受到負面影響。

承保和報銷

我們的任何產品和候選產品的銷售，如果獲得批准，部分取決於聯邦醫療保險和醫療補助支付產品成本的程度，以及商業健康保險公司和管理醫療組織等私人付款人。第三方付款人決定他們將承保哪些藥物，以及他們將為承保藥物提供的報銷金額。在美國，付款人之間沒有統一的制度來制定保險和補償決定。此外，確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置價格或報銷率的過程分開，一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付費用。付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。

為了確保我們產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，此外還需要進行獲得FDA或其他類似監管批准所需的昂貴研究。即使我們進行藥物經濟學研究，我們的候選產品也可能不被付款人認為是醫學上必要的或成本效益高的。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率，因為HCP直接與商業付款人談判自己的報銷。

過去，付款人會實施報銷指標，並定期修訂這些指標以及用作報銷費率基礎的方法，例如ASP、製造商平均價格(AMP)和實際採購成本。基於這些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已經開始調查購置成本數據，以設定醫療補助報銷費率。CMS以全國平均藥品採購成本文件的形式調查和發佈零售藥房採購成本信息，為各州醫療補助機構提供各自報銷和定價方法和費率的比較基礎。

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我們參與了，並有一定的價格報告義務，醫療補助藥品退税計劃。該計劃要求我們為醫療補助報銷的每單位藥物支付回扣。法律規定，每種產品的“基本”退税部分的金額為：(i)季度AMP的23.1%，或(Ii)季度AMP與我們向任何商業或非政府客户提供的季度最優價格之間的差額，或最優價格。AMP必須每月和每季度報告一次，而最佳價格僅每季度報告一次。此外，退税還包括“額外”部分，當藥物最新季度的AMP超過上市後第一個完整季度的藥物AMP時，該部分將向上調整整體退税金額，以根據消費者價格指數-Urban的增長進行調整。每單位回扣金額的上調等於當前AMP相對於第一個完整季度銷售的通脹調整後AMP的超額金額。醫療補助藥品返點計劃的上限目前設置為AMP的100%，但該上限設置為 從2024年1月1日起被取消，這可能會增加我們的返點責任. 退税金額是根據我們向CMS提交的當前季度AMP和我們藥物的最優價格的報告計算的。我們是必需的在一段時間內報告AMP或最佳價格的修訂，該期間不得超過數據最初應提交的季度的12個季度。根據修訂的方向，任何此類修訂都可能對增加或減少我們前幾個季度的返點負債產生影響。《平價醫療法案》對醫療補助藥品回扣計劃進行了重大修改，CMS發佈了最終規定，並於2016年4月1日生效，以實施《平價醫療法案》下對醫療補助藥品回扣計劃的修改。2020年12月21日，CMS發佈了一項最終規定，修改了現有的醫療補助藥品返點計劃規定，允許報告關於價值的多個最佳價格數字這些條款包括：以採購安排為基礎(從2022年開始)；對“產品線延伸”、“新配方”和具有擴大被視為產品線延伸的藥品範圍的實際效果的相關術語進行定義(從2022年開始)；修訂製造商贊助的患者福利計劃的AMP和最優惠價格排除，特別是關於此類排除在藥房福利經理“累加器”計劃的背景下的不適用性(從2023年開始)。

聯邦法律要求任何參與醫療補助藥品回扣計劃的製造商也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理，要求參與計劃的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥物的340B“最高價格”的費用。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的AMP和返點金額。AMP的定義和《平價醫療法案》或其他立法下的醫療補助退税金額的任何變化都可能影響我們的340B上限價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。

HRSA發佈了關於340B最高價格的計算以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月1日生效。目前尚不清楚人權事務管理局將如何根據這一規定行使其執法權。HRSA還實施了與340B計劃相關的最高價格報告要求，根據該要求，我們必須每季度向HRSA報告340B最高價格，然後HRSA將該信息發佈給覆蓋的實體。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA新設立了行政爭議解決(ADR)程序，以處理涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉移或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B的折扣定價。

聯邦法律還要求參加聯邦醫療補助藥品返點計劃的公司每季度向CMS報告根據聯邦醫療保險B部分計劃支付的某些類別藥物的ASP信息。從2022年1月1日開始的日曆季度，製造商被要求報告聯邦醫療保險計劃下某些藥品的平均銷售價格，無論他們是否參加了醫療補助藥品返點計劃。製造商根據法律定義的公式以及CMS對法規的規定和解釋來計算ASP。CMS使用這些提交的文件來確定Medicare B部分下藥品的付款率，從2023年開始，製造商必須向Medicare支付單源藥物或生物製品或生物相似生物製品的退款，這些藥物根據Medicare B部分報銷幷包裝在單劑容器或一次性包裝中，其報銷的廢棄藥物單位超過Medicare B部分允許的該藥物總費用的10%。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們批准的產品的定價，並可能對我們的運營結果產生負面影響。例如，國會可以制定一項聯邦醫療保險B部分通脹回扣，根據該政策，如果一種藥品的平均銷售價格增長快於通脹的速度，製造商將需要額外的回扣。此外，國會可以制定一項藥品價格談判計劃，根據該計劃，某些高額醫療保險支出的單一來源藥物的價格將參考非聯邦制造商的平均價格進行上限。這些或任何其他公共政策變化都可能影響我們產品的市場狀況。我們還預計，國會、機構和其他機構將繼續審查政府價格報告和定價。有關聯邦醫療保險B部分的更多信息，請參閲標題為《我們的產品可能

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受制於不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措，這可能會損害我們的業務年報表格10-K 在美國聯邦醫療保險計劃中，門診處方藥可能被納入聯邦醫療保險D部分。聯邦醫療保險D部分是一種自願的處方藥福利，通過它，聯邦醫療保險受益人可以登記由私人實體提供的處方藥計劃，以覆蓋門診處方藥。D部分計劃包括獨立處方藥福利計劃和處方藥承保範圍，作為聯邦醫療保險C部分規定的聯邦醫療保險優勢計劃的補充。

D部分規定的門診承保藥品的覆蓋範圍和報銷沒有標準化。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有D部分藥物支付費用，每個藥物計劃都可以開發自己的藥物處方，確定它將涵蓋哪些藥物以及級別或級別。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。儘管D部處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，但它們有一定的靈活性來確定這些類別和類別，而不需要涵蓋每個類別或類別的所有藥物。聯邦醫療保險D部分處方藥計劃可以使用處方來限制任何治療類別涵蓋的藥物數量和/或實施不同的費用分攤或其他使用管理技術。

Medicare Part D承保範圍適用於我們的產品，並可能適用於我們獲得市場批准的任何未來候選產品。然而，為了將我們銷售的產品包括在D部分處方藥計劃的處方中，我們可能必須提供低於我們可能獲得的價格的定價。更改Medicare Part D使計劃可以更自由地限制承保範圍或管理使用率，以及該計劃中的其他成本削減舉措，可能會降低我們為任何經批准的產品獲得的承保範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。

此外，製造商目前被要求向CMS提供由Medicare D部分受益人使用的品牌處方藥的70%折扣，當這些受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時。國會可以立法取消這一折扣計劃，並以新的製造商折扣計劃取而代之。國會可以進一步制定聯邦醫療保險D部分通脹回扣，根據該政策，如果一種藥品的平均製造商價格增長快於通脹速度，製造商將欠額外的回扣。

為了有資格根據聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們必須參加美國退伍軍人事務部(“VA”)、聯邦供應時間表(“FSS”)和定價計劃。根據這項計劃，我們有義務根據FSS合同向四個聯邦機構--退伍軍人事務部、美國國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊--提供我們的“創新者”藥物，並向它們收取不高於法定聯邦最高價格(FCP)的價格。FCP基於非聯邦平均製造商價格(“非FAMP”)，我們計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。我們還可能參加Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們將按季度支付通過Tricare零售藥房網絡分發給Tricare受益人的創新產品的回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。

定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。我們可能要對與提交定價數據相關的錯誤負責。除了具有追溯性的醫療補助退款和潛在的340B計劃退款外，如果我們被發現故意向政府提交虛假AMP、最佳價格或非FAMP信息，我們可能會對每一項虛假信息承擔重大民事罰款。如果我們被發現在我們的ASP報告中做出了虛假陳述，聯邦醫療保險法規規定，對於每一次虛假陳述，在應用虛假陳述的每一天，都會受到重大的民事罰款。我們未能及時提交月度/季度AMP和最優價格數據，可能會導致每一天信息超過到期日，每天都會被處以鉅額民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，根據醫療補助或聯邦醫療保險B部分，我們覆蓋的門診藥物可能無法獲得聯邦付款。重大民事罰款也可能適用於逾期提交非FAMP信息的情況。如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定的最高價格，或者HRSA可能終止我們參與340B計劃的協議，也可能適用民事罰款，在這種情況下，根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分，可能無法為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。此外，向聯邦政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提交的索賠, 對於根據製造商提供的不正確定價數據進行定價的藥品，可能會牽涉到聯邦民事虛假索賠法案。如果我們未能根據Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃向受益人提供折扣，可能會受到民事罰款。而且，一旦廢棄藥品的退款計劃於2023年生效，未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

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控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃旨在限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低藥品成本，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。

從2013年4月1日開始，根據經2012年美國納税人救濟法修訂的2011年預算控制法案要求的自動減支(即自動削減開支)，包括藥品在內的所有項目和服務的聯邦醫療保險付款減少了2%。隨後的立法將2%的降幅延長至2030年，並在大流行期間暫停至2022年3月31日。該法律規定在2022年第二季度實行1%的聯邦醫療保險自動減支，並允許此後直到2030年的2%的全額自動減支。2030年，上半年的自動減支為2.25%，下半年為3%。只要這些削減仍然有效，它們就可能對我們現在銷售或未來可能商業化的任何產品的付款產生不利影響。如果國會未來不採取行動修改這些自動減支措施，聯邦醫療保險D部分計劃可能會尋求降低其談判的藥品價格。其他立法或監管成本控制立法可能會產生類似的效果。

此外，“平價醫療法案”可能會降低藥品的盈利能力。它擴大了製造商在醫療補助計劃下的退税責任，從按服務收費的醫療補助使用擴大到也包括醫療補助管理的醫療機構的使用，並提高了大多數創新藥物的最低醫療補助退税。“平價醫療法案”和隨後的立法也改變了AMP的定義。2016年2月1日，CMS發佈了最終規定，以實施《平價醫療法案》下對醫療補助藥品退税計劃的修改。本條例自2016年4月1日起施行。

平價醫療法案要求品牌處方藥的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。在2019年，每家這樣的製造商都會按比例支付28億美元的品牌處方藥費用，此後將根據其品牌處方藥銷售給法律規定的某些聯邦項目的美元價值來支付。《平價醫療法案》還擴大了《公共衞生服務法》的340B計劃，將更多類型的覆蓋實體包括在內。此外，還頒佈了大量影響合規的新條款，這可能會影響我們與醫療從業者的業務做法。《平價醫療法案》似乎將繼續對藥品定價施加壓力，特別是在聯邦醫療保險和醫療補助計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。

與《平價醫療法案》相關的其他立法改變、監管改變和司法挑戰仍然是可能的，正如上面在標題“美國醫療改革”中所討論的那樣。此外，聯邦和州兩級的立法者、監管機構和第三方付款人可能會繼續提出控制醫療成本的提案。因此，即使我們的產品和我們獲得監管批准的任何候選產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，每個歐盟成員國可以限制其國家健康保險制度提供報銷的醫療產品的範圍，並可以控制在其領土上銷售的人用醫療產品的價格。因此，在通過任何申請途徑收到歐盟成員國的營銷授權後，申請人必須與歐盟成員國的主管定價當局進行定價討論和談判。歐盟成員國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些歐盟成員國實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他歐盟成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。其他國家則採用參考定價制度，根據其他國家的定價和補償水平，或根據用於同一治療適應症的醫療產品的定價和補償水平，確定其領土內的價格或補償水平。此外，一些歐盟成員國批准了藥品的具體價格，或者轉而對將藥品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。醫療費用特別是處方藥的總體下行壓力, 已經變得更加激烈。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，我們可能會面臨來自國外低價產品的競爭，這些產品對藥品實施了價格管制。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

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然而，醫療產品的衞生技術評估(HTA)在一些歐盟成員國的定價和報銷程序中正變得越來越常見。這些歐盟成員國包括法國、德國、愛爾蘭、意大利和瑞典。HTA是一種程序，根據該程序對某一醫療產品在個別國家的國家醫療保健系統中使用的公共健康影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估。HTA通常側重於個別醫藥產品的臨牀療效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它們對醫療保健系統的潛在影響。將醫療產品的這些要素與市場上提供的其他治療方案進行比較。

關於特定醫藥產品的HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。具體醫藥產品的HTA對定價和補償決定的影響程度因歐盟成員國而異。

此外，根據關於患者權利在跨境醫療保健中的應用的第2011/24/EU號指令，在歐盟各成員國建立了一個由國家主管部門或負責HTA的機構組成的自願網絡。該網絡的目的是促進和支持關於高技術協定的科學信息的交流。這可能導致在歐盟成員國之間進行高技術轉讓時所考慮的標準以及在定價和補償決定中所考慮的標準的統一，並可能對至少一些歐盟成員國的價格產生負面影響。

2018年1月31日，歐盟委員會通過了一項HTA條例提案，旨在制定一個歐盟範圍的HTA框架，並促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作。HTA條例為歐盟層面在這些領域的聯合臨牀評估提供了永久和可持續的合作基礎，因此是對2011/24/EU指令的補充。《HTA條例》最終於2021年12月13日通過，並於2022年1月11日生效。HTA法規將從2025年1月12日起適用於所有歐盟成員國。

《HTA條例》規定，歐盟成員國將能夠在整個歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序。歐盟各成員國將繼續負責就新醫療技術對其醫療體系的整體價值以及定價和報銷決定得出結論。

醫療欺詐和濫用法律

除了FDA對藥品營銷的限制外，我們的業務還受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用監管和執法。這些法律包括但不限於以下內容：

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意直接或間接以現金或實物形式提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可全部或部分報銷的任何醫療項目或服務的回報。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。在沒有證明對《反回扣條例》的實際瞭解或違反該條例的具體意圖的情況下，違反《反回扣條例》的行為可以成立。政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管有一些法定例外和監管安全港保護某些常見活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，涉及向開處方、購買或推薦藥品的人支付報酬的做法，包括某些折扣，或聘用顧問、演講者或顧問等個人的做法，如果不完全符合例外或安全港，可能會受到審查。2020年11月，美國衞生與公眾服務部敲定了一項之前被放棄的提案，該提案修改了反回扣法規的折扣安全港規定，旨在努力創造激勵措施，鼓勵製造商降低標價，並降低聯邦計劃受益者的自付成本。該規定目前定於2023年1月1日全面生效, 修訂反回扣法令折扣安全港，直接或通過藥房福利經理(“PBM”)排除製造商對Medicare Part D計劃的回扣，為預先設定並在銷售點向受益人提供的銷售點降價創建新的安全港，併為製造商為向製造商提供的服務向PBM支付的服務費創建新的安全港。現在就知道拜登政府是否會進一步推遲、重寫或允許該規則生效，以及該規則可能對與聯邦醫療保險D部分計劃或商業保險公司就產品保險進行的談判產生什麼影響，現在還為時過早。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。此外，教育和研究撥款、慈善捐款、產品支持和患者援助計劃等許多常見做法都沒有安全的避風港。對牽涉到《反回扣規約》並不符合例外或安全港的安排進行逐案審查，以根據事實和情況確定它們是否違反了該法令。

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聯邦民事虛假申報法禁止任何人故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作、使用或導致製作或使用與向政府支付資金的義務有關的虛假記錄或陳述，或故意隱瞞或故意不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。根據《虛假申報法》提起的訴訟可由被稱為Qui Tam Relator的私人以政府的名義提起並分享任何貨幣復甦的機會。近年來，幾家製藥和其他醫療保健公司面臨着根據《虛假索賠法案》的執法行動，其中包括向客户免費提供產品，並期望客户為產品向聯邦計劃開具賬單，以及與處方醫生和其他客户的其他互動，包括可能影響客户對提交給聯邦政府的索賠的賬單或編碼做法的互動。其他公司也面臨執法行動，因為公司營銷該產品用於未經批准的、因此不可報銷的用途，從而導致提交虛假聲明。聯邦執法機構也對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷和自付支持服務，對這些計劃的一些調查已經導致了重大的民事和刑事和解。

1996年的《健康保險可轉移性和責任法案》及其實施條例(統稱為《HIPAA》)禁止，除其他事項外，明知並故意實施詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人。HIPAA也禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或製作或使用任何虛假的書面或文件，明知包含與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項。我們可能從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方獲取健康信息，如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人身份健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

大多數州也有類似於聯邦反回扣和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。現在有幾個州要求製藥公司報告與這些州的藥品營銷和促銷有關的費用，並報告這些州向個別醫療保健提供者支付的禮物和付款。其中一些州還禁止某些與營銷相關的活動，包括向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品。其他州的法律要求藥品銷售代表註冊或持有執照，還有一些州對製藥公司可以向患者提供的共同支付援助施加限制。此外，幾個州要求製藥公司實施合規計劃或營銷代碼。

《醫生支付陽光法案》以開放支付計劃的形式實施，其實施條例要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與直接或間接支付以及向醫生和教學醫院進行其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付和轉移價值的信息。

遵守這些法律和法規將需要大量資源。由於這些不同的欺詐和濫用法律的廣度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。如果政府當局認定我們的業務行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法，他們可以根據這些法律實施制裁，這些制裁可能是重大的，可能包括民事罰款、損害賠償、將實體或個人排除在政府醫療保健計劃之外、刑事罰款和監禁、如果我們受到公司誠信協議或其他和解協議的約束以解決違反這些法律的指控，以及可能削減或重組我們的業務，則可能會有額外的報告要求。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳。

醫療保健隱私法

我們可能受制於聯邦、州和外國有關健康信息的數據隱私和安全，以及健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的法律和法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法，以及聯邦和州消費者保護法，如聯邦貿易委員會法案第5條，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。遵守這些法律是困難的，不斷髮展，而且很耗時。其中許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。對某些類型的健康信息也有更高的敏感性，例如敏感的狀況信息或未成年人的健康信息，這些信息可能是

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更多的保護措施。聯邦制 監管機構、州總檢察長和原告律師，包括集體訴訟律師，已經並可能繼續活躍在這一領域。

隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題。不遵守這些法律和法規可能會導致政府執法行動，併為我們造成責任(包括施加重大的民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或可能對我們的業務產生負面影響的負面宣傳。我們可能會從第三方獲取健康信息，例如處方我們產品的醫療保健提供者和與我們合作的研究機構，這些機構受HIPAA隱私和安全要求的約束。雖然我們不會直接受到HIPAA的約束，但除了提供某些員工福利外，如果我們或我們的關聯公司或代理故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

在加州，《加州消費者隱私法》(“CCPA”)對數據的使用和共享透明度確立了某些要求，並向加州消費者(如法律所界定的)提供了有關使用、披露和保留其個人數據的某些權利。2020年11月，加州選民批准了加州隱私權法案(CPRA)投票倡議，該法案對CCPA提出了重大修訂，並建立並資助了專門的加州隱私監管機構--加州隱私保護局(CPPA)。CPRA提出的修正案將於2023年1月1日起生效，預計CPPA將出臺新的實施條例。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就某些類型的事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。同樣，在歐盟、美國、聯邦和州一級以及其他司法管轄區，也有一些立法建議可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。此外，一些國家正在考慮或已經通過立法，實施數據保護要求或要求在當地存儲和處理數據或類似要求，這可能會增加我們提供服務和研究活動的成本和複雜性。這些法律和法規正在演變，可能會對我們的活動施加限制或以其他方式對我們的業務產生不利影響。遵守《全面和平協議》的義務和不斷演變的立法可能需要我們, 更新我們的通知，並在內部和與我們的合作伙伴一起開發新的流程。此外，我們可能會受到個人和團體在私人訴訟中提出的監管行動和/或索賠的影響，這些訴訟涉及與數據收集和使用實踐和其他數據隱私法律和法規相關的隱私問題，包括對濫用或不當披露數據的索賠，以及違反聯邦貿易委員會法案(FTC Act)第5(A)條的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。聯邦貿易委員會根據聯邦貿易委員會法案執行可能導致民事處罰或長達數十年的執法行動。這些法律法規以及任何相關的索賠、查詢或調查或任何其他政府行為可能會導致不利的結果，包括合規成本增加、新產品開發的延遲或阻礙、負面宣傳、運營成本增加、管理時間和注意力轉移以及損害我們業務的補救措施，包括罰款或要求或命令我們修改或停止現有的業務做法。

在美國以外，隱私和數據安全方面的立法和監管格局仍在繼續發展。隱私和數據安全問題越來越受到關注，這些問題可能會影響我們的業務，包括歐盟一般數據保護法規(GDPR)，該法規對違規公司處以高達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR監管個人數據的處理，並對收集、分析和將個人數據從歐盟轉移到美國的能力施加嚴格的義務和限制，包括臨牀試驗的健康數據。特別是，這些義務和限制涉及與個人數據相關的個人的同意、向個人披露的處理細節、與第三方共享個人數據、將個人數據轉移出歐盟、合同要求(例如與臨牀試驗地點和供應商)以及安全違規通知。來自不同歐盟成員國的數據保護當局可以不同的方式解釋GDPR和適用的相關國家法律，並在GDPR中規定的要求之外附加要求。此外，關於實施和合規做法的指南可能會更新或以其他方式修訂，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。歐盟監管機構的執法是積極的，不遵守GDPR或適用的成員國法律可能會導致鉅額罰款。

《反海外腐敗法》

此外，美國1977年修訂的《反海外腐敗法》(以下簡稱《反海外腐敗法》)禁止公司和個人從事某些活動，以獲取或保留業務，或影響以官方身份工作的人。向另一個國家的任何官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以這種身份工作的人，都是非法的。

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企業信息

我們於2008年3月19日根據特拉華州法律成立，名稱為New pSivida，Inc.。我們的前身pSivida Limited成立於2000年12月，是一家在西澳大利亞註冊成立的澳大利亞公司。隨後，我們於2008年5月更名為pSivida Corp.，並於2018年3月再次更名為EyePoint製藥公司。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州沃特敦02472號歡樂街480B300套房，我們的電話號碼是(6179265000)。

附加信息

我們的網站地址是http://www.eyepointpharma.com.我們網站上包含或與之相關的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中。本10-K表格年度報告、我們的10-K表格年度報告、委託書、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年證券交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告(如適用)的修訂版，在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或以其他方式向美國證券交易委員會提交這些材料後，可儘快通過我們的網站“投資者-金融信息-美國證券交易委員會備案”免費獲取。美國證券交易委員會設有一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息Www.sec.gov.

第1A項。 危險因素

與我們的財務狀況和資本資源有關的風險

我們可能需要額外的資金來資助我們的運營。如果我們無法獲得足夠的資本，我們將需要削減和降低我們的運營和成本，並修改我們的商業戰略。

我們的業務消耗了大量現金。到目前為止，我們主要通過出售股本、定期貸款協議收益、收取許可費、里程碑付款、合作伙伴的研發資金和特許權使用費以及產品銷售來為我們的運營提供資金。2019年，我們開始在美國推出我們的首批兩種商用產品YUTIQ和DEXYCU，並於2021年第一季度開始EYP-1901的第一階段臨牀試驗，作為濕性AMD的潛在六個月持續給藥療法,我們在2021年11月報告了積極的六個月中期安全性和有效性數據。然而，在我們的研究和開發計劃，包括EYP-1901，在這些計劃的臨牀試驗成功完成之前，我們對這些計劃的收入沒有預期。因此，我們沒有足夠的歷史證據來斷言，我們很可能會從產品銷售中獲得足夠的收入來為運營提供資金。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券投資總額為2.116億美元。我們相信我們的現金、現金等價物,以及截至2021年12月31日的2.116億美元有價證券投資，以及預計來自產品銷售的現金淨流入將為我們的運營計劃提供資金進入後半期2024年，根據目前對我們的時間和結果的預期第二階段EYP-1901的臨牀試驗。 由於與臨牀試驗的設計和實施相關的困難和不確定性，WE將繼續評估我們的現金和現金等價物以及未來的資金需求。由於許多因素，實際現金需求可能與我們的預測不同，包括大流行對我們的業務和醫療界的持續影響，我們第二階段這些因素包括EYP-1901臨牀試驗的成本、研發項目的額外投資、YUTIQ和DEXYCU商業化的成功、這些商業化努力的實際成本、相互競爭的技術和市場開發，以及任何戰略性收購和/或開發互補商機的成本。

如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們將需要削減和降低我們的運營和成本，並修改我們的業務戰略，這可能需要我們包括：

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自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們還將繼續蒙受損失。

我們自成立以來遭受了重大虧損，沒有從我們產品的商業銷售中獲得大量收入，也沒有盈利。對藥物開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期運營費用和重大風險，即候選產品將無法成功完成臨牀試驗，無法獲得監管部門的批准，也無法在商業上可行。我們繼續產生鉅額運營費用，主要是由於在臨牀試驗、銷售和營銷基礎設施、研發方面的投資，以及與我們持續運營相關的其他費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的運營虧損分別為5530萬美元和3730萬美元，淨虧損分別為5840萬美元和4540萬美元，截至2021年12月31日，我們累計虧損5.691億美元。

我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，在以下情況下，我們的費用將繼續大幅增加：

我們可能永遠不會從未來的運營中實現盈利。

我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴合作，成功地將我們當前的產品商業化，並完成我們的候選產品(包括EYP-1901和YUTIQ 50)的製造和商業化，並獲得必要的監管批准。要實現盈利並保持盈利，我們必須成功地開發並商業化產生可觀收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，發現更多的候選產品，獲得這些候選產品的監管批准，製造、營銷和銷售我們或我們的被許可人可能獲得監管批准的任何產品，滿足任何上市後要求，並從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。我們不知道YUTIQ或DEXYCU或我們的任何候選產品，包括EYP-1901，如果獲得批准，將在多大程度上為我們帶來可觀的收入(如果有的話)。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠多的收入來實現盈利。由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們何時或是否能夠從運營中實現盈利。即使我們這樣做了，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力的能力。, 使我們的產品多樣化，甚至繼續我們的業務。我們從當前或未來的產品和候選產品中獲得收入的能力將取決於許多因素，包括：

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正在進行的新型冠狀病毒(新冠肺炎)大流行已經並可能繼續對我們的業務產生實質性和不利的影響。

持續的大流行已經對我們的業務產生了實質性和不利的影響，包括我們、其他企業和政府已經採取並可能繼續採取的措施的結果。這包括由於DEXYCU門診手術中心的關閉以及2020年影響YUTIQ的醫生辦公室就診大幅減少，對預期收入的現金流產生了重大影響。持續的疫情繼續對我們的收入、財務狀況和現金流產生不利影響，直至2021年。在截至2021年12月31日的年度，我們記錄的減值費用分別為120萬美元的銷售成本(不包括已收購無形資產的攤銷)和10萬美元的銷售和營銷費用，分別與註銷DEXYCU單元和DEXYCU樣本單元的陳舊庫存有關，這兩個單元的庫存水平高於我們對這些單元未來需求的最新預測。此外，奧密克戎變體的出現將繼續對我們的收入、財務狀況和現金流產生不利影響，直至2022年第一季度，並可能繼續導致我們客户設施的患者服務間歇性或長期減少，這可能會對客户需求產生負面影響。目前，大流行的進展及其對我們的業務和業務的影響尚不確定。

雖然我們目前無法預測當前或任何與新冠肺炎相關的潛在業務關閉或中斷的未來範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們合作的任何第三方，包括我們全球供應鏈、臨牀試驗地點、臨牀研究組織、可能進行臨牀試驗的患者、監管機構、外科醫生、ASC、潛在的業務發展合作伙伴以及其他與我們有業務往來的第三方，遭遇長期關閉或其他業務中斷，包括對我們的我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響。此外，大流行對資本市場造成的任何持續幹擾都可能對我們籌集資金的能力產生負面影響。

就此次大流行繼續對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生不利影響的程度而言，它還可能增加本文所述的許多其他風險，以及在後續提交給美國證券交易委員會的文件中反映的對我們風險因素的任何修訂或更新。

大流行病對我們的業務、業務結果、財務狀況和現金流的最終影響取決於未來的事態發展，這些事態發展仍然高度不確定，不能有把握地預測，包括大流行病的持續時間以及重新開業的時間和階段，包括完全恢復白內障手術等選擇性外科手術的性能。

我們未來將需要籌集額外的資本，這些資本可能不會以優惠的條件獲得，可能會稀釋股東的權益，或者施加運營限制。

我們未來將需要籌集更多的資金，以幫助為EYP-1901和我們的其他候選產品的開發和商業化提供資金，如果獲得批准，以及YUTIQ和DEXYCU的繼續商業化。我們需要的額外資本額將受到許多因素的影響，包括但不限於：

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我們不知道是否會在需要時或在對我們或我們的股東有利的條件下向我們提供額外資本。合作、許可或其他商業協議可能不會以優惠條款提供，或者根本不會。如果我們尋求在我們的市場(“ATM”)計劃或其他產品中出售我們的股權證券，我們不知道我們是否能夠這樣做，在多大程度上能夠這樣做，或者以什麼條件這樣做。此外，納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)的規則和條例要求，在某些情況下，我們出售股權證券必須獲得股東批准，這可能會推遲或阻止我們通過此類出售籌集額外資本。此外，在我們尋求任何額外融資的時候，經濟以及金融和信貸市場的狀況可能會使我們更難或更昂貴地獲得融資。如果可行，額外的股權融資可能會稀釋股東的權益，債務融資可能涉及限制性契約或其他不利條款，並稀釋我們現有股東的股權，而通過合作、許可或其他商業協議進行的融資可能會以不利的條款進行，包括要求我們放棄某些技術或產品的權利。如果在需要時沒有足夠的資金，我們可能會推遲、縮小或取消研究或開發計劃，推遲或取消候選產品的開發，包括臨牀前和臨牀試驗及新的商業機會，YUTIQ和DEXYCU的獨立美國商業化，或其他新產品，如果有，減少員工和運營成本，或以其他方式大幅削減我們的業務，以降低我們的現金需求和擴大我們的資本。

我們必須遵守我們的信貸安排的條款，否則將獲得任何不符合條款的豁免。我們未能遵守信貸安排的契諾或其他條款，包括由於我們無法控制的事件，可能會導致SVB貸款協議項下的違約，這將對我們業務的持續生存產生重大不利影響。

於2022年3月9日(“SVB截止日期”)，吾等(借款人)與硅谷銀行(“SVB”)訂立貸款協議(“SVB貸款協議”)，提供(I)3,000萬美元的優先擔保定期貸款安排(“定期貸款”)及(Ii)最高1,500萬美元的優先擔保循環信貸安排(“循環貸款”及連同定期貸款“信貸安排”)。根據循環融資機制，任何時候可供借款的最高金額僅限於我們的合格應收賬款的借款基礎估值。在SVB截止日期，定期貸款中的3,000萬美元和循環貸款中的約1,150萬美元已預付， 以償還CRG貸款，包括截至此日期的應計利息。吾等利用信貸融資所得款項連同手頭現金，悉數償還與CRG Servicing LLC(“CRG”)訂立的定期貸款協議(“CRG信貸協議”)項下的所有未償還債務。

信貸安排項下的貸款將於2027年1月1日(“到期日”)到期及應付。信貸融資的利息按月支付，年利率(違約期間可增加)等於(I)就定期融資而言，(X)華爾街日報最優惠利率加2.25%及(Y)5.50%兩者中較大者，及(Ii)就循環融資而言，即華爾街日報最優惠利率。每年0.25%的未使用承諾費適用於循環貸款項下未使用的借款能力。從2024年2月1日開始，我們必須連續36次按月等額償還定期貸款的本金。在到期或提前預付時，我們還將被要求支付相當於定期貸款本金總額2.00%的退出費用。

我們可以在任何時候自願預付全部但不是部分定期貸款。定期貸款的所有自願性和強制性預付款必須支付如下預付款保費：(I)如果預付款發生在SVB成交日期一週年或之前，則預付金額相當於定期融資預付未償還本金總額的3.0%；(Ii)如果預付款發生在SVB成交日期一週年之後和SVB成交日期兩週年或之前，則預付定期融資未償還本金總額的2.0%，(Iii)如預付款項在SVB結算日兩週年之後及SVB結算日三週年當日或之前發生，則預付定期融資未償還本金總額的1.0%；及(Iii)如預付款項於SVB結算日三週年後但在到期日之前發生，則相等於預付定期融資未償還本金總額0.50%的款項。吾等可隨時自願終止循環融資，但須支付以下終止費用：(I)如於結束日一週年當日或之前終止循環融資，則為循環融資的3.0%；及(Ii)若於結束日期一週年後終止循環融資，則為循環融資的1.0%。

SVB貸款協議包含這類融資慣用的肯定和否定契約，包括對我們和我們的子公司產生額外債務、授予或允許額外留置權、進行投資和收購、與其他公司合併或合併、處置資產、支付股息和分派、進行關聯交易和改變我們的業務線的能力的限制，在每種情況下，均受某些例外的限制。此外，SVB貸款協議包含以下財務契約，要求我們維護以下任何一項：

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由於疫情對我們業務的影響，以及德信可能失去的直通身份，我們可能無法履行與我們銷售優天的收入相關的財務契約。^® 和DeXYCU^®截至2022年12月31日止的十二個月期間 或在隨後的幾年中。如果吾等未能遵守所有持續契諾及信貸融資的其他條款及條件，或未能獲得豁免，則SVB可選擇宣佈發生違約事件，並要求吾等立即償還所有未清償款項、罰款及利息，包括退場費、任何終止費用及任何預付費用，以及止贖為擔保該等債務而授予其的抵押品。這樣的還款將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，在完成指定的控制權變更交易或發生某些其他違約事件(如SVB貸款協議中規定的)後，信貸安排項下所有未償還本金和應計利息的償還可能會加快，其中包括：

在符合SVB貸款協議規定的任何適用補救期限的情況下，一旦發生違約事件，SVB可加速所有或任何與信貸安排有關的未償還款項(本金、應計利息、退出費、任何終止費和任何預付款費用)。我們的資產或現金流可能不足以全額償還SVB貸款協議項下的義務，如果該協議項下的債務在違約事件發生時加速履行。此外，倘若吾等無法償還、再融資或重組吾等在SVB貸款協議下的責任，SVB可行使SVB根據該協議及根據適用法律可採取的補救措施，以保障及執行其在SVB貸款協議下的權利，不論是為具體履行SVB貸款協議所載的任何契諾或其他協議或協助行使SVB貸款協議所授予的任何權力而採取的衡平訴訟或法律訴訟，或兩者兼而有之。上述情況將對我們業務的持續生存產生重大不利影響。

我們的貸款協議包含限制我們經營業務靈活性的限制。

SVB貸款協議包含各種條款，限制了我們在未經SVB事先同意的情況下從事特定類型交易的能力。這些公約限制了我們的能力，其中包括：

我們貸款協議中的契約可能會限制我們採取某些可能符合我們長期最佳利益的行動的能力。如果我們違反一項或多項公約，SVB可選擇宣佈違約，並要求我們立即償還所有未償還的金額，以及罰款和利息，包括退場費、任何終止費和任何預付款費用，終止他們為獲得該等債務而授予的抵押品的進一步信貸和止贖承諾。這樣的償還可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

對貸款人的某些潛在付款可能會阻礙我們公司的出售。

除若干例外情況外，吾等亦須以出售資產所得款項及保險所得款項強制預付信貸融資項下的未償還貸款，而就循環融資而言，在貸款協議所載條件的規限下，該等款項可再借入。

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定期貸款的所有自願及強制性預付款項均須繳付預付保費，詳情如下：(i)如果預付款發生在SVB結束日一週年或之前，則相當於正在預付的定期貸款的未償還本金總額的3.0%，(Ii)如果預付款發生在SVB結束日一週年之後和SVB結束日兩週年或之前，則預付定期貸款的未償還本金總額的2.0%，(Iii)如果預付款發生在SVB結束日兩週年之後和SVB結束日三週年或之前，(Iii)如預付款項發生於SVB結算日三週年之後但在到期日之前，則預付金額相等於預付定期貸款未償還本金總額的0.50%。全額預付定期貸款還需支付600,000美元的離場費。吾等可隨時自願終止循環融資，但須支付以下終止費用：(i)如果終止發生在結束日一週年或之前，則為循環貸款的3.0%；及(Ii)如果終止發生在結束日一週年之後，則為循環貸款的1.0%。

這些規定可能會使潛在收購者與我們進行商業合併交易的成本更高。具有阻止、延遲或防止控制權變更效果的條款可能會阻止第三方試圖收購我們，限制我們的股東從他們的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

為了償還債務，我們將需要大量現金，而我們產生現金的能力取決於許多我們無法控制的因素。

我們為債務支付現金的能力將取決於我們未來產生大量運營現金流的能力。這種能力在很大程度上受到一般經濟、金融、競爭、立法、監管和其他因素的影響，這些因素將超出我們的控制。此外，我們的業務可能無法從運營中產生足夠的現金流，使我們能夠償還債務或為我們的其他流動性需求提供資金。在任何這種情況下，我們可能需要在到期或到期之前對我們的全部或部分債務進行再融資。我們可能無法以商業上合理的條款對任何債務進行再融資，或者根本無法再融資。如果我們無法償還債務，我們可能不得不採取行動，如出售資產、尋求額外股本或減少或推遲資本支出、戰略收購和投資。任何此類行動，如有必要，不得以商業上合理的條款或根本不進行。管理我們負債的工具可能會限制我們出售資產的能力，以及我們對出售資產所得收益的使用。

我們的盈利能力將受到我們向Icon Bioscience，Inc.和其他第三方合作者的前證券持有人支付特許權使用費和里程碑付款的義務的影響。

就吾等於2018年3月收購Icon Bioscience，Inc.(“Icon”)(“Icon收購”)而言，吾等有責任於完成指定里程碑後，根據若干淨銷售額及合作收入標準，於完成交易後支付若干或有現金付款，每項付款均須受日期為2018年3月28日的合併協議(“合併協議”)所載條款及條件的規限。這些未來債務包括(I)銷售里程碑付款，總額高達9,500萬美元，從CMS批准的直通報銷代碼生效日期起不早於2018年10月1日起三年內開始，在達到某些銷售門檻後，並受合併協議中規定的某些CMS報銷條件的限制，(II)相當於DEXYCU淨銷售額的12%的季度收益付款，該收益付款將增加到給定年份DEXYCU淨銷售額的16%，只要DEXYCU在該年度的年度總代價超過2億美元，(Iii)季度收益付款相當於我們在美國以外收到的DEXYCU合作收入的20%，以及(Iv)與淨銷售額和/或未來臨牀開發的合作收入(如果有的話)有關的個位數百分比季度收益付款，我們可能利用收購Icon時獲得的Verisome技術開發的任何其他候選產品的監管批准和商業化。截至2021年12月31日，我們基於DEXYCU產品收入支付的版税總額為250萬美元，其中0美元與Icon收購相關的合作收入有關。我們關於DEXYCU的盈利能力受到我們向Icon前證券持有人付款的義務的影響。如果我們無法將運營成本和開支控制在有利可圖的水平，我們對Icon的前證券持有人和其他第三方合作伙伴的義務可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們利用淨營業虧損、結轉和其他税收屬性的能力可能有限。

截至2021年12月31日，包括與Icon相關的收購前金額，我們結轉的美國淨營業虧損(“NOL”)約為3.012億美元用於美國聯邦所得税，約2.226億美元用於州所得税目的，可用於抵消未來應納税所得額以及美國聯邦和州研發税收抵免約570萬美元，這還未考慮根據1986年“國税法”(修訂後的第382節)可能施加的年度限制(“第382節”)。如果不使用，我們的美國NOL結轉將於2023年開始過期。

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我們的美國NOL和税收抵免結轉可能會在未使用的情況下到期，並且無法用於抵消未來的所得税債務。根據第382條和美國州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了“所有權變更”，按價值計算，其股權所有權發生了50%以上的變化，公司使用變更前的美國NOLS和其他變更前的税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。根據第382條進行的最新分析(截至2018年9月30日)確認，2018年9月下旬某些認股權證的行使導致累計所有權變更超過50%，這將導致我們當時現有的NOL餘額和其他變動前税收屬性的使用受到年度限制。因此，如果我們在未來期間賺取淨應納税所得額，我們使用變化前的美國NOL結轉來抵消美國聯邦應税收入的能力將受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。

此外，我們未來可能會經歷更多的所有權變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，包括通過已完成或正在考慮的融資，其中一些可能不在我們的控制範圍之內。如果我們確定未來發生了所有權變更，而我們利用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，則會有效增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。

與我們的候選產品的監管批准和臨牀開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品EYP-1901的成功，該產品處於開發的早期階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，延遲完成或終止任何EYP-1901或我們其他候選產品的臨牀試驗可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們的主要候選產品EYP-1901和某些其他候選產品的研發計劃正處於開發的早期階段。我們必須通過廣泛的臨牀測試來證明EYP-1901和我們的其他候選產品在人體上的安全性和有效性。這種測試既昂貴又耗時，需要專業知識和專業知識。

臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很耗時，結果也不確定。我們估計，我們候選產品的臨牀試驗將需要數年時間才能完成。失敗可能發生在臨牀試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。臨牀試驗的開始和完成可能會因一些因素而延遲或無法完成，包括：

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我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似申請或試驗的進行中存在缺陷。如果我們的任何候選產品(包括EYP-1901)的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

臨牀試驗結果可能無法支持EYP-1901或我們的其他候選產品的批准。

即使我們的臨牀試驗按計劃成功完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律和法規批准EYP-1901或我們的其他候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於其預期用途既安全又有效。臨牀前和臨牀的數據和分析往往能夠以不同的方式進行解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的觀點，我們仍然可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。這反過來又會對我們的業務前景產生重大不利影響。

我們可能會花費大量資源來追求我們的主要候選產品EYP-1901用於濕性AMD的潛在治療，而無法利用EYP-1901或我們的其他候選產品的潛力來潛在治療其他可能更有利可圖或成功可能性更大的適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在特定適應症的研究計劃和產品候選上。具體來説，關於EYP-1901，我們最初將重點放在濕性AMD的治療上。因此，我們可能會放棄或推遲尋求EYP-1901或其他候選產品的機會，用於治療後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。此外，在我們能夠建立更廣泛的候選產品管道之前，如果有的話，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，任何與我們領先的候選產品EYP-1901有關的不利發展都將對我們的整體業務產生更重大的不利影響。

歷史上，我們的研發努力主要基於我們治療慢性眼病的專有技術。由於使用我們的專有技術開發候選產品，我們可能無法基於其他可能提供更大商業潛力或成功可能性更大的科學方法來開發候選產品或解決適應症。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。這些研究項目最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但未能產生用於臨牀開發的候選產品。

臨牀試驗的初步結果並不能保證試驗會成功，早期臨牀試驗的成功也不能確保後期臨牀試驗的成功。

來自臨牀前試驗、早期臨牀試驗、先前臨牀試驗、研究人員贊助的研究和其他數據和信息的結果往往不能準確地預測最終的關鍵臨牀試驗結果。EYP-1901依賴於伏羅拉尼作為其活性藥劑。Vorolanib是一種小分子TKI，Tyrogenix以前曾在1期和2期臨牀試驗中研究過，作為一種口服療法治療濕性AMD。由於全身毒性，第二階段臨牀試驗停止。不能保證這種全身毒性不會在我們的EYP-1901第一階段臨牀試驗中發生。此外，一個關鍵臨牀試驗的數據可能不能預測同一候選產品的其他關鍵臨牀試驗的結果，即使試驗設計相同或相似。從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。在推遲、限制或阻止監管批准的臨牀試驗中可能會觀察到不良副作用，即使在候選產品獲得上市批准後，在更廣泛的臨牀實踐中出現不良副作用可能會導致該產品的監管批准受到限制，甚至被撤銷。批准所需的額外試驗可能不會進行，或者最終可能無法確定我們候選產品的安全性和有效性。

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此外，雖然我們候選產品(包括我們的主要候選產品EYP-1901)的臨牀試驗是基於現有的相關信息設計的，但考慮到藥物開發中固有的不確定性，此類臨牀試驗可能不會側重於適應症、患者人數、給藥方案、安全性或有效性參數或其他變量，這些變量將提供支持該產品商業化所需的安全性和有效性數據。此外，我們選擇的評估特定安全性或有效性參數的方法可能不會在統計上產生關於我們的候選產品對患者的影響的顯著結果。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能會從我們或我們的合作伙伴那裏以不同的方式解釋這些數據，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

我們面臨着與衞生流行病和暴發有關的風險，包括大流行，這可能會嚴重擾亂我們的臨牀前研究和臨牀試驗。

我們計劃從2022年開始在美國境內的多個司法管轄區進行EYP-1901的第二階段臨牀試驗。由於大流行的爆發，這些地區的這些臨牀試驗和未來的臨牀試驗的患者登記可能會被推遲。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們為我們的計劃投入足夠的時間和資源的能力。因此，我們的臨牀前研究和臨牀試驗以及某些監管申報的預期數據讀數的預期時間表可能會受到負面影響，這將對我們的業務產生不利影響。

我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。

確定並使患者有資格參加我們候選產品的臨牀試驗，包括EYP-1901，這對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們的候選產品的速度。如果患者因新冠肺炎疫情和對旅行或醫療機構政策的限制、生物技術行業不良事件的負面宣傳、公眾對疫苗安全問題的看法或其他原因(包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗)而不願參加我們的試驗，則招募患者、進行研究和獲得監管部門對潛在產品批准的時間可能會推遲。這些延遲可能會導致成本增加、我們產品開發的延遲、我們技術有效性測試的延遲或臨牀試驗的完全終止。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在臨牀試驗中實現多樣性所需或所需特徵的患者，或者無法及時完成我們的臨牀試驗。患者登記受多種因素影響，其中包括：

如果我們不能招募足夠數量的符合條件的患者參加監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。

即使我們招募了足夠數量的符合條件的患者來啟動我們的臨牀試驗，我們也可能無法按照臨牀試驗方案的要求在臨牀試驗的整個過程中保持這些患者的參與，在這種情況下，我們可能無法使用這些患者的研究結果。如果我們難以招募和維持足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務產生不利影響。

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我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品EYP-1901在臨牀和未來的商業成功。

我們創造收入和盈利的能力將在很大程度上取決於我們的主要候選產品EYP-1901未來的商業成功，如果它被批准上市的話。如果EYP-1901或我們未來商業化的任何其他產品不能在醫生、患者和第三方中獲得足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入或盈利。醫生、患者和第三方付款人對EYP-1901或我們未來可能商業化的其他產品的市場接受度將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

例如，即使EYP-1901獲得FDA的批准，醫生和患者也可能不會立即接受它，可能會很慢地採用它。如果EYP-1901在醫生、患者和第三方付款人中沒有達到足夠的接受度，我們可能不會從EYP-1901中產生有意義的收入，我們也可能無法盈利。

與我們的產品和候選產品商業化相關的風險

我們目前的業務戰略部分依賴於我們成功地將YUTIQ和DEXYCU在美國商業化的能力。我們批准的產品可能無法獲得市場認可或在商業上取得成功。

我們在美國成功地將YUTIQ和DEXYCU商業化的能力對我們的商業戰略的執行非常重要。YUTIQ和DEXYCU都不可能在視網膜專家和其他醫生、患者、政府衞生行政部門和其他第三方付款人中獲得廣泛的市場接受度，在美國可能不會在商業上成功。我們批准的產品的市場接受度和商業成功程度將取決於許多因素，包括以下因素：

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由於這些因素中的許多都是我們無法控制的，我們不能向您保證我們將能夠通過產品銷售產生有意義的收入。特別是，如果政府、私營保險公司、政府保險公司和其他第三方付款人不為我們的產品提供足夠和及時的保險和補償水平，或限制管理頻率，市場對我們的產品和候選產品的接受度將受到限制。政府、政府保險公司、私營保險公司和其他第三方付款人試圖通過限制產品的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本，因此，他們可能會對我們產品的價格和成本效益提出質疑，或者拒絕為我們的產品提供承保。我們無法成功地將YUTIQ和DEXYCU以及我們的其他候選產品在美國或任何可能獲得批准的外國地區商業化，或者此類批准的任何重大延誤，都可能對我們執行我們的業務戰略和未來業務前景的能力產生重大不利影響。

我們可能會因暴露於客户集中風險而受到不利影響。

我們的DEXYCU商業化合作夥伴向有限數量的客户銷售大量的DEXYCU，導致少數客户佔我們DEXYCU收入的很大一部分。如果我們的商業化合作夥伴失去了這些客户中的一個或多個的業務，或者如果這些客户中的任何一個協商了專門的回扣或延長了付款期限，這可能會對我們的商業業務、運營結果和現金流產生實質性的不利影響。

我們的產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，包括DEXYCU的直通身份，這可能會損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售該產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個產品上的投資的能力。

我們的成功還在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織將在多大程度上為這些產品和相關治療提供保險和補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。在為特定患者覆蓋我們的產品之前，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，而不是獲得上市批准所需的數據，以證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。例如，在當前的聯邦醫療保險B部分政策下, 向醫院門診部和門診外科中心支付在手術期間向患者提供的產品的費用通常被打包到相關手術的付款中，因此不單獨支付。獲得直通身份的產品被排除在此付款打包政策之外，目前在三年內從相關程序中單獨獲得付款。雖然DEXYCU已被授予直通身份，並將在這些設置中從Medicare獲得為期三年的單獨付款(以Medicare收到DEXYCU的第一次報銷申請的日期為基礎)，但在這三年期限結束時或未來任何三年期限的延長時，或者如果該三年期限因法律、法規或行政解釋的變化而縮短，DEXYCU的付款可打包到相關程序的付款中，不再單獨支付。我們預計這將大幅減少我們的DEXYCU銷售收入，並相應地對我們的運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者以覆蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷成本)的費率支付。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。產品的淨價可能會因為政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆(目前限制從那些國家進口產品，這些國家的產品售價可能低於美國)而降低。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋政策和支付限制。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

我們參與了醫療補助藥品退税計劃，並對其負有一定的價格報告義務。該計劃要求我們為醫療補助報銷的每單位藥物支付回扣。根據法律規定，每種產品的“基本”退税部分的金額為：(I)季度平均製造商價格(AMP)的23.1%，或(Ii)季度AMP與我們向任何商業或非政府客户提供的季度最優價格或最優價格之間的差額，兩者中較大者為：(I)季度平均製造商價格或AMP，或(Ii)季度AMP與我們向任何商業或非政府客户提供的季度最優價格之間的差額。AMP必須每月和每季度報告一次，而最佳價格僅每季度報告一次。此外，退税還包括“額外”部分，當該藥最新季度的AMP超過上市後第一個完整季度的AMP時，該部分將上調整體退税金額，作為一種“通脹懲罰”，並根據城市消費價格指數(CPI-Urban)的增長進行調整。每單位回扣金額的上調等於當前AMP相對於第一個完整季度銷售的通脹調整後AMP的超額金額。退税金額是根據我們向CMS提交的當前季度AMP和我們藥物的最優價格的報告計算的。醫療補助藥品回扣計劃的上限目前設定為AMP的100%，但這一上限將從2024年1月1日起取消，這可能會增加我們的回扣責任。我們被要求在不超過數據原定季度的12個季度內報告AMP或最佳價格的修訂。根據修訂的方向，任何此類修訂都可能對增加或減少我們前幾個季度的返點負債產生影響。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)對醫療補助藥品退税計劃(Medicaid Drug Retreate Program)進行了重大修改，CMS發佈了最終規定，該規定於2016年4月1日生效, 根據《平價醫療法案》實施對醫療補助藥品退税計劃的修改。2020年12月21日，CMS發佈了一項最終規定，修改了現有的Medicaid藥品回扣計劃規定，允許報告與基於價值的採購安排有關的多個最佳價格數字(從2022年開始)；提供“產品線擴展”、“新配方”和相關術語的定義，以擴大被視為產品線擴展的藥物的範圍(從2022年開始)；並修訂製造商贊助的患者福利計劃的AMP和最優價格排除，特別是關於此類排除在藥房福利經理“累加器”計劃的背景下不適用(從2023年開始)。

聯邦法律還要求任何參加醫療補助藥品回扣計劃的製造商也要參加公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥品。340B藥品定價計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理，要求參與制造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥物的340B“最高價格”的費用。這些340B涵蓋的實體包括但不限於各種社區衞生診所和從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的AMP和返點金額。AMP的定義和《平價醫療法案》或其他立法下的醫療補助退税金額的任何變化都可能影響我們的340B上限價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。

HRSA發佈了關於340B最高價格的計算以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月1日生效。目前尚不清楚人權事務管理局將如何根據這一規定行使其執法權。HRSA還實施了與340B計劃相關的最高價格報告要求，根據該要求，我們必須每季度向HRSA報告340B最高價格，然後HRSA將該信息發佈給覆蓋的實體。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA新設立了一個行政爭議解決程序，以處理涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉用或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B的折扣定價。

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聯邦法律還要求參加醫療補助藥品回扣計劃的公司每季度向CMS報告根據聯邦醫療保險B部分計劃支付的某些類別藥物的平均銷售價格(ASP)信息。從2022年1月1日開始的日曆季度，製造商被要求報告聯邦醫療保險計劃下某些藥品的平均銷售價格，無論他們是否參加了醫療補助藥品返點計劃。製造商根據法律定義的公式以及CMS對法規的規定和解釋來計算ASP。CMS使用這些提交的文件來確定聯邦醫療保險B部分下藥品的付款率，從2023年開始，製造商必須向聯邦醫療保險支付單源藥物或生物製品或生物相似生物製品的退款，這些藥品根據聯邦醫療保險B部分報銷，幷包裝在單劑容器或一次性包裝中，由聯邦醫療保險B部分報銷的廢棄藥物的單位超過該藥物在聯邦醫療保險B部分下允許的總費用的10%。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們批准的產品的定價，並可能對我們的運營結果產生負面影響。例如，國會可以制定聯邦醫療保險B部分通脹回扣，根據該制度，如果一種藥品的平均銷售價格增長快於通脹速度，製造商將欠下額外的回扣，或者制定其他立法，否則將限制B部分產品的報銷。此外，當聯邦醫療保險D部分受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時，製造商目前被要求為這些受益人使用的品牌處方藥提供70%的折扣。國會可以立法取消這一折扣計劃，並以新的製造商折扣計劃取而代之。此外，國會可以制定一項藥品價格談判計劃，根據該計劃，某些高額醫療保險支出的單一來源藥物的價格將參考非聯邦制造商的平均價格進行上限。這些或任何其他公共政策變化都可能影響我們產品的市場狀況。我們還預計，國會、機構和其他機構將繼續審查政府價格報告和定價。

為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦基金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們必須參加退伍軍人管理局FSS定價計劃。根據這項計劃，我們有義務根據FSS合同向四個聯邦機構--退伍軍人管理局(VA)、國防部(DoD)、公共衞生服務(Public Health Service)和美國海岸警衞隊(U.S.Coast Guard)--提供我們的“創新者”藥物，並向它們收取不高於法定FCP的價格。FCP以非FAMP為基礎，我們按季度和年度計算並向退伍軍人管理局報告。我們目前沒有參加Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們需要就通過Tricare零售藥房網絡分發給TRICARE受益人的創新產品的使用支付季度回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。340B、FSS和TRICARE計劃中的要求將影響我們當前產品和未來商業化的任何候選產品的毛淨收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們將YUTIQ直接運往醫生辦公室或診所，供患者使用。YUTIQ主要通過專業藥店和分銷商運往醫生辦公室或診所。大多數人更喜歡通過我們精選的經銷商直接購買產品，這種模式是“先買後收”的。醫生可能不願意通過專業分銷商購買我們的產品，因為他們不喜歡購買和賬單方法，他們可能更願意讓另一家稱為專業藥房的實體將產品免費發貨給醫生。專業藥房直接為我們的產品開出健康計劃的賬單，然後將產品發貨給醫生，這樣醫生就不會產生任何費用。我們已經為YUTIQ獲得了一個永久的“J”代碼，它幫助醫生和醫院有能力為產品的所有付款人類型開具賬單。

我們通過專業藥店和分銷商將DEXYCU運往ASCS或醫院門診外科中心。DEXYCU通過使用“J”代碼的過渡性直通付款，為這些設置中的聯邦醫療保險B部分患者報銷。在最初的3年期限之後(根據Medicare收到DEXYCU第一次報銷的日期計算)，DEXYCU可能沒有資格單獨付款，因此可能需要支付白內障捆綁付款費率，這將極大地限制我們獲得利用率和後續收入的能力。此外，根據與ImprimisRX的商業聯盟安排的條款，ImprimisRx可能會在失去直通身份的情況下終止我們的商業聯盟協議。在2022年醫院門診預期支付系統的最終規則中，DEXYCU收到了調整後的9個月的單獨付款，該規則將產品的單獨付款保留到2022年12月31日。預計CMS將在2022年第四季度決定是否在2022年日曆年之後繼續單獨支付DEXYCU。失去與DEXYCU有關的直通身份將大幅減少我們銷售DEXYCU的收入，並相應地導致我們資產負債表上的DEXYCU資產減值，這將對我們的財務業績產生負面影響。

如果我們不遵守醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們的價格報告和醫療補助藥品回扣計劃、聯邦醫療保險B部分、340B計劃和VA/FSS計劃下的其他義務在題為“我們的產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這可能會損害我們的業務”的風險因素中進行了描述。定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。在醫療補助定價數據的情況下，如果我們意識到我們之前一段時間的報告不正確或

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如果由於重新計算定價數據而發生更改，我們有義務在原始數據到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算將增加我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，並可能要求我們向承保實體提供退款。

我們對與提交定價數據相關的錯誤負責。這一責任可能是巨大的。除了具有追溯性的醫療補助退款和潛在的340B計劃退款外，如果我們被發現故意向政府提交虛假AMP、最佳價格或非FAMP信息，我們可能會對每一項虛假信息承擔重大民事罰款。如果我們被發現在我們的ASP報告中做出了虛假陳述，聯邦醫療保險法規規定，對於每一次虛假陳述，在應用虛假陳述的每一天，都會受到重大的民事罰款。我們未能及時提交月度/季度AMP和Best Brice數據可能會導致每天因信息逾期的每一天而被處以鉅額民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，根據醫療補助或聯邦醫療保險B部分，我們覆蓋的門診藥物可能無法獲得聯邦付款。重大民事罰款也可能適用於逾期提交非FAMP信息的情況。如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定的最高價格，或者HRSA可能終止我們參與340B計劃的協議，也可能適用民事罰款，在這種情況下，根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分，可能無法為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA新設立了一個ADR程序，該程序對涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠擁有管轄權。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。此外，向聯邦政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提交的索賠, 對於根據製造商提供的不正確定價數據進行定價的藥品，可能會牽涉到聯邦民事虛假索賠法案。最後，如果我們未能根據聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃向受益人提供折扣，可能會受到民事罰款。而且，一旦廢棄藥品的退款計劃於2023年生效，未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

如果我們因FSS合同或預期的Tricare協議而向政府收取過高費用，無論是由於FCP錯誤陳述還是其他原因，我們都必須將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。我們不能向您保證，CMS或其他政府機構不會發現我們提交的材料不完整或不正確。

即使YUTIQ和DEXYCU已經在美國獲得監管批准，我們仍將面臨FDA廣泛的監管要求，並可能面臨未來的監管困難。

儘管YUTIQ和DEXYCU的監管批准已經在美國獲得，FDA和州監管機構仍可能對YUTIQ和DEXYCU的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。例如，作為批准DEXYCU用於治療術後眼部炎症的一部分，FDA根據“兒科研究公平法”(“PREA”)要求進行3/4期前瞻性、隨機、積極治療對照、平行設計的多中心試驗，以評估DEXYCU治療兒童白內障眼科手術後炎症的安全性。這項兒科研究可能需要我們經歷一個昂貴且耗時的開發過程。如果我們不履行PREA對這項兒科研究的義務，FDA可能會發出一封不符合規定的信，也可能會認為DEXYCU貼錯了品牌，可能會受到執法行動的影響。我們在2020年10月請求延期，但在2020年11月被FDA拒絕。

FDA建議我們表現出勤奮，在提交新的延期請求之前，至少招募一名患者參加協議試驗。

我們按要求向FDA提交了兒科研究方案。我們已經確定了臨牀地點，並正在繼續開展研究啟動活動，這些活動已導致2022年1月給第一名患者配藥。2022年2月，我們要求PREA延期，因為除其他因素外，由於大流行等原因，該計劃不可避免地推遲了。

我們還受到FDA對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告的持續要求的約束。經批准的保密協議的持有人有義務監測和報告不良事件以及產品不符合保密協議中的規格的任何故障。經批准的保密協議的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並可能受到其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。

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此外，藥品製造商及其設施必須繳納鉅額使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP法規和遵守《國家藥品監督管理條例》中作出的承諾。我們還需要遵守FDA關於YUTIQ設備的一些製造規定。我們和我們的第三方供應商通常被要求保持遵守cGMP和其他嚴格要求，並接受FDA和其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認此類合規。由於我們的設施或第三方的設施或運營未能通過任何監管機構的檢查而在我們的產品的製造、填充、包裝或存儲過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題，都可能嚴重損害我們的產品開發和商業化能力。嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。

除了cGMP，FDA還要求YUTIQ和DEXYCU製造商遵守質量體系法規(QSR)的某些條款，特別是考慮到哥倫比亞特區巡迴上訴法院在Genus Medical Technologies LLC訴FDA案中的裁決。QSR規定了FDA的醫療器械製造質量標準，以及其他適用的政府法規和相應的外國標準。如果我們或監管機構發現YUTIQ或DEXYCU存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重或頻率的不良事件，或產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對YUTIQ、DEXYCU或其各自的製造設施施加限制，包括要求從市場上召回或召回產品、暫停生產、或FDA採取其他行動或外國監管機構採取其他行動。

如果我們未能遵守YUTIQ或DEXYCU的適用法規要求，監管機構可以：

我們與美國醫生、患者和付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用法律法規的約束。此外，我們還受到聯邦政府和我們開展業務所在州對患者隱私的監管。我們不遵守這些法律可能會使我們面臨刑事、民事和行政制裁，名譽受損，並可能損害我們的運營結果和財務狀況。

我們目前和未來有關YUTIQ和DEXYCU商業化的業務受各種美國聯邦和州醫療保健法律法規的約束。這些法律會影響我們擬議的銷售、營銷、支持和教育計劃，並限制我們的業務和財務安排以及與第三方付款人、醫療保健專業人員和其他可能開出、推薦、購買或提供我們產品的人以及我們通過其營銷、銷售和分銷我們產品的其他方的關係。最後，在我們開展業務的司法管轄區，我們目前和未來的業務都受到與醫療保健相關的額外法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。這些法律包括但不限於以下內容：

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不斷變化的商業合規環境，以及建立和維護穩健且可擴展的系統以符合多個司法管轄區的不同合規或報告要求的需要，增加了醫療保健或製藥公司無法完全遵守其中一項或多項要求的可能性。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為不符合適用的欺詐和濫用或其他醫療法律和法規或指南。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，監禁，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，額外的監督

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如果我們受到公司誠信協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，我們就會被要求提交報告。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到同樣的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的財政狀況，分散我們的資源和管理層對我們經營業務的注意力。

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們在美國將YUTIQ和DEXYCU商業化並創造收入的能力，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們的產品和候選產品(包括EYP-1901)的市場機會比我們認為的要小，我們的經營結果可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的研究和產品開發主要集中在眼病的治療上。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的產品和候選產品的治療中受益的這些疾病患者子集的預測，例如我們對濕性AMD患者數量的預測，如果EYP-1901被批准使用，他們可能受益於EYP-1901的治療，這是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究或臨牀試驗可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。例如，我們正在開發我們的領先候選產品EYP-1901，用於治療濕性AMD。儘管我們認為濕性AMD是一種常見的疾病，也是50歲及以上人羣失明的主要原因，但我們對EYP-1901潛在市場機會的估計可能是錯誤的。

如果我們的任何產品有新發現或新出現的安全問題，我們的業務將受到嚴重損害。

我們所有獲得批准的產品現在和將來都將受到FDA或其他外國監管機構的持續監督，我們不能向您保證不會出現新發現或新開發的安全問題。雖然到目前為止，我們沒有觀察到重大的安全問題，但我們不能排除未來可能會出現問題。例如，隨着更廣泛的患者羣體使用任何新上市的藥物，可能會不時發生嚴重的不良事件，這些事件最初似乎與藥物本身無關。如果此類事件隨後與藥物相關，或者如果出現任何其他安全問題，我們或我們的合作伙伴可能會自願，或者FDA或其他監管機構可能會要求我們暫停或停止銷售我們批准的產品，或者修改我們或他們銷售我們批准的產品的方式。此外，新發現的安全問題可能會使我們承擔巨大的潛在責任，並對我們的財務狀況和業務產生不利影響。

平價醫療法案和醫療保健法的任何變化都可能增加我們在美國將DEXYCU和YUTIQ商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

美國和州政府已經頒佈並提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會影響我們盈利銷售YUTIQ和DEXYCU的能力，阻止或推遲我們其他候選產品的營銷，並限制或監管批准後的活動。美國和各州政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。

例如，《平價醫療法案》旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

《平價醫療法案》(Affordable Care Act)自頒佈以來已經實施，對YUTIQ和DEXYCU在美國商業化具有重要意義的條款如下：

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“平價醫療法案”的某些條款受到司法挑戰，並受到廢除、取代或以其他方式修改或改變其解釋或實施的努力。例如，國會從2019年1月1日起取消了 為了懲罰不遵守平價醫療法案進一步購買醫療保險的個人授權，2018年兩黨預算法案等修改了醫療保險法規，通過將所需的製造商銷售點折扣從2019年1月1日起生效的談判價格的50%提高到70%，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃(俗稱甜甜圈洞)的覆蓋差距。與“平價醫療法案”相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。目前尚不清楚平價醫療法案及其實施，以及修改或廢除平價醫療法案或其部分或其實施的努力，將如何影響我們的業務、財務狀況和運營結果。目前頒佈或未來可能修訂的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會對我們整個行業以及我們維持或增加YUTIQ和DEXYCU在美國的銷售或在美國成功實現這兩種產品的商業化的能力產生實質性的不利影響。

我們還預計，《平價醫療法案》以及已經通過和未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的保險標準，並對我們在美國獲得的YUTIQ和DEXYCU價格產生額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們在美國創造收入、實現盈利或成功將YUTIQ和DEXYCU商業化。

在美國，有關藥品定價做法的立法、監管和執法方面的興趣越來越大。例如，2020年11月，美國衞生與公眾服務部敲定了一項之前被放棄的提案，該提案修改了聯邦反回扣法規中的折扣安全港法規，據稱是為了激勵製造商降低標價，並降低聯邦計劃受益者的自付成本。該規則目前計劃於2023年1月1日全面生效，修訂了折扣安全港，將製造商直接或通過PBM對Medicare Part D計劃的回扣排除在外，為預先設定並在銷售點向受益人提供的銷售點降價創建了新的安全港，併為製造商為向製造商提供的服務向PBM支付的服務費創建了新的安全港。拜登政府和法律挑戰已經推遲了這項規定的生效日期。目前尚不清楚該規則是否會被進一步推遲、重寫或允許生效，如果是的話，該規則將對我們的產品與Medicare Part D計劃的保險談判產生什麼影響，或者該規則是否會影響我們與商業保險公司的保險安排。目前還不清楚該規則是否會在不增加聯邦醫療保險D部分保費的情況下降低淨價格和受益人的自付成本，這可能會影響D部分計劃覆蓋我們產品的意願，以及該計劃或其PBM可能向我們尋求的價格優惠或其他條款。此外，在2020年11月，OIG發佈了特別欺詐警報，以強調與演講者費用相關的某些固有欺詐和濫用風險, 製藥和醫療器械公司支付給參加公司贊助活動的醫療保健專業人員的酬金和費用。特別欺詐警報發出了一個明確的信號，即演講者節目可能會受到更嚴格的執法審查。

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藥品的患者援助計劃受到了政府、立法機構和執法機構越來越多的審查。這些活動可能會導致降低我們產品的價格或需求，損害我們的業務或聲譽，或使我們受到罰款或處罰。

我們贊助患者援助計劃，這些計劃為符合條件的患者提供我們的產品，包括保險費和共同支付援助計劃。我們還向提供此類援助的第三方慈善機構捐款。最近，對這類公司贊助的項目和服務的審查力度有所加強。如果我們、我們的供應商或捐贈接受者被認為在這些領域中的任何一個領域未能遵守相關法律、法規或政府指導，我們可能會受到刑事和民事制裁，包括鉅額罰款、民事罰款、被排除在包括Medicare和Medicaid在內的政府醫療保健計劃之外，以及繁重的補救措施。還可以對負責我們業務的高管或其他員工提起訴訟。

由於這項全行業調查，美國司法部(DoJ)採取的任何行動都可能減少對我們產品的需求和/或減少我們產品的覆蓋範圍，包括聯邦和州醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助。如果這些事件中的任何一個或全部發生，我們的業務、前景和股票價格都可能受到實質性的不利影響。

如果競爭產品比我們的產品或候選產品更有效、副作用更少、營銷更有效和/或成本更低，或者獲得監管批准或更早上市，我們的候選產品可能不會獲得批准，我們的產品或候選產品可能達不到我們預期的銷售額，可能會失去競爭力或過時。

我們相信，製藥、藥物輸送和生物技術公司、研究組織、政府實體、大學、醫院、其他非營利組織和科學家個人正在尋求開發藥物、療法、產品、途徑或方法來治療我們的目標疾病或其根本原因。對於我們的目標疾病，競爭對手有已經商業化或處於不同開發階段的替代療法，從發現到高級臨牀試驗。這些藥物、療法、產品、途徑或方法中的任何一種都可能比我們的產品和候選產品更快地獲得政府批准或獲得市場認可，可能提供治療或成本優勢，或者可能更有效地治療我們的目標疾病或其根本原因，這可能導致我們的候選產品未獲批准，減少對我們的產品和候選產品的需求，或者使它們失去競爭力或過時。

我們的主要候選產品EYP-1901以及商業化產品YUTIQ和DEXYCU的許多競爭對手和潛在競爭對手都比我們擁有更多的財務、技術、研發、營銷和人才資源。我們的競爭對手可能會成功開發替代技術和產品，與我們現有和正在尋求開發的產品或候選產品相比：

這些競爭對手中的許多人在開發產品、進行臨牀試驗、獲得監管批准或許可以及製造和營銷產品方面比我們擁有更多的經驗。

DEXYCU是一種眼內混懸劑，可釋放地塞米松，這是一種與眼部某些不良副作用有關的皮質類固醇，可能會影響DEXYCU治療術後炎症的成功。

DEXYCU是一種眼內混懸劑，可釋放地塞米松，這是一種皮質類固醇，與眼睛的某些不良副作用有關。DEXYCU臨牀試驗的安全性分析顯示，最常見的不良反應是眼壓升高、角膜水腫和虹膜炎(一種影響眼前部的葡萄膜炎)。這些副作用可能會對DEXYCU的銷售產生不利影響。

如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們的任何產品或候選產品競爭的仿製藥，可能會減少我們這些產品或候選產品的銷售。

在美國，在NDA獲得批准後，該產品通常會成為“上市藥物”，而潛在的競爭對手可以依賴這些藥物來支持ANDA的批准。《聯邦食品、藥物和化粧品法》、FDA條例和其他適用的法規和政策鼓勵製造商創造非侵權的仿製藥版本，以促進ANDA的批准。這些製造商可能會證明他們的產品與我們的候選產品具有相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件和標籤，並可能進行一項相對廉價的研究，以證明仿製藥在體內的吸收速度和程度與我們的產品相同，或具有生物等效性。這些仿製藥推向市場的成本將比我們的低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供產品。因此，在引入仿製藥競爭對手之後，一個重要的

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任何品牌產品的銷售額的百分比通常都會被仿製產品搶走。因此，來自我們產品的仿製藥的競爭將極大地限制我們創造收入的能力，從而使我們在產品上所做的投資獲得回報。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制YUTIQ和DEXYCU以及我們可能開發和商業化的任何其他候選產品的商業化，包括EYP-1901。

當我們將YUTIQ和DEXYCU以及我們可能開發和商業化的其他候選產品商業化時，我們面臨產品責任敞口的風險。我們還可能面臨在臨牀試驗中使用我們的任何候選產品治療的患者的產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的產品或候選產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們目前承保的產品責任保險的總承保額高達3,000萬美元，每個事故的限額為3,000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。此外，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本維持足夠的產品責任保險，可能會阻止或阻礙YUTIQ和DEXYCU的商業化，或我們其他候選產品的開發和商業化，包括EYP-1901。

此外，我們未來可能與合作伙伴簽訂的任何與YUTIQ、DEXYCU、EYP-1901或我們的任何其他候選產品的開發或商業化相關的協議，都可能使我們有權獲得產品責任損失的賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能不可用或不夠充分。此外，我們的幾項協議要求我們賠償第三方，這些賠償義務可能超過我們的產品責任保險單的承保範圍。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能保護我們的知識產權，或我們的知識產權不足以保護我們的候選產品，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似的技術和產品，我們的競爭地位可能會受到損害。

我們的商業成功在很大程度上將取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們的專有技術和產品。我們依賴商業祕密、專利法、著作權法和商標法，以及與員工和第三方達成的保密和其他協議，所有這些只提供有限的保護。我們為我們候選產品的許多不同方面尋求專利保護，包括它們的成分、使用方法、製造工藝以及我們認為對我們的業務發展具有商業重要性的任何其他方面。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們以及任何許可人和被許可人可能無法以合理的成本、及時或根本無法申請或起訴我們候選產品或交付技術的某些方面的專利。對於授權給第三方的技術，我們可能無權控制相應專利申請的準備、提交和/或起訴，或維護與此類技術相對應的專利權。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。我們，或任何許可人或被許可人，也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，這也可能是我們或任何許可人或被許可人無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果任何許可人或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，此類專利權可能會受到損害，我們可能無法阻止第三方製造、使用和銷售競爭產品。如果我們的專利或專利申請的形式或準備存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效或無法強制執行。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。這些結果中的任何一個都可能損害我們的

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能夠防止來自第三方的競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，任何專利的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。例如，美國專利法最近的變化為第三方質疑已頒發專利的有效性提供了額外的程序。根據2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱AIA)，如果申請的有效申請日期在2013年3月15日之後，第三方可能會使用授權後審查程序對第三方發出的專利提出質疑，這一程序允許出於多種原因提出質疑，包括現有技術、披露的充分性和主題資格。根據友邦保險，專利也可能根據各方間審查程序。各方間審查提供了一種機制，任何第三方都可以在現有技術的基礎上對美國專利商標局頒發的任何美國專利的有效性提出質疑。由於與美國聯邦法院所依賴的證據標準相比，在USPTO訴訟中宣佈專利權利要求無效所需的證據標準較低，因此第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。

關於外國司法管轄區，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，反之亦然。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。此外，歐洲專利局授予的專利可以在授權公佈後九個月內遭到任何人的反對。

我們的專利和專利申請，即使沒有受到第三方的挑戰，也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的專有信息在美國國內外被挪用或侵犯我們的知識產權。此外，審查過程可能要求我們縮小未決專利申請的權利要求，這可能會限制在這些申請發佈後可能獲得的專利保護範圍。根據未來頒發的專利可能授予的權利可能不會為我們提供我們所尋求的專有保護或競爭優勢。如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠充分，我們的競爭對手可能會開發和商業化類似或優於我們的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

截至2022年2月28日，我們擁有多項專利和未決申請，包括涵蓋我們的Durasert®、Verisome®和其他技術的專利和未決申請。關於這些專利權，我們不知道我們的任何專利申請是否會導致頒發專利，或者，如果我們的專利申請確實頒發了，這些專利是否會保護我們的技術全部或部分，或者這些專利是否會有效地阻止其他人將有競爭力的技術和產品商業化。不能保證我們頒發或授予的任何專利不會在以後被發現無效或不可強制執行。此外，由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。對於有效申請日在2013年3月16日之前的申請或從此類申請中頒發的專利，可以由第三方發起幹擾程序，或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們的申請和專利的專利權利要求所涵蓋的任何主題。截至2013年3月16日, 當同一發明的不同當事人提交了兩個或更多的專利申請時，美國過渡到“先申請”制度，以決定哪一方應該被授予專利。因此，在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。從“最先發明”到“最先申請”的改變是AIA對美國專利法的改變之一。

科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們未決的專利申請中提出權利要求的發明，我們是第一個為此類發明申請專利保護的人，或者我們是否已經找到了與我們的專利和專利申請相關的所有可能使我們的一項或多項專利無效或阻止我們的一項或多項專利申請發佈的先前技術。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可以發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在法庭上或在專利局或類似程序中對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的審查、廢止或派生訴訟，這可能導致專利權利要求縮小或無效。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。這些結果中的任何一種都可能削弱我們阻止來自第三方競爭的能力。

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此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們未來可能向其授權專利的任何一方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。在專利訴訟期間，法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。法院可以裁定我們或我們任何未來許可人的專利無效或不可強制執行，或者可能以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。此外，如果我們必須向聯邦法院提起針對美國專利持有者的專利訴訟，我們將被要求在該實體的公司註冊州或居住地發起訴訟。例如，關於有效性問題，我們不能確定不存在使現有技術無效的問題。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、被發現無法強制執行或被狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的抗辯，無論其是非曲直, 將涉及大量訴訟費用，並將從我們的業務中大量分流員工資源。如果被告以無效或不可執行的法律主張勝訴，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個產品的專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們實施商業戰略的能力。

如上所述，美國專利商標局針對有效申請日期在2013年3月16日之前的申請或從此類申請頒發的專利提起的幹擾訴訟可能是必要的，以確定發明相對於我們的專利和專利申請或我們的合作者或許可人的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用這項技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按我們可以接受的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們未來的任何許可人一起防止盜用我們的專有權，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

此外，我們可能會被第三方向美國專利商標局或其他外國專利局提交已有技術的發行前提交，或參與反對、派生、複審各方間審查、授權後審查或幹擾程序挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會使我們的專利權無效或縮小範圍，允許第三方將我們的技術或藥物商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各地為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律和實踐並不像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權，尤其是與生命科學相關的知識產權。例如，藥物的新配方和製造方法可能在某些司法管轄區不能申請專利，並且某些國家，特別是發展中國家對可專利性的要求可能不同。此外，一些外國國家，包括歐盟國家、印度、日本和中國，都有強制許可法，根據這些法律，在某些情況下，專利所有者可能會被強制向第三方授予許可。因此，如果專利被侵犯或我們被迫向第三方授予許可，我們可能只能獲得有限的補救措施，而我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或銷售或進口使用我們的

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發明進入美國或其他司法管轄區或在美國或其他司法管轄區內。這可能會限制我們潛在的收入機會。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，而我們的專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們在這些司法管轄區與我們競爭。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們的知識產權中獲得顯著的商業優勢。我們可能不會在我們在這些外國提起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和其他各種專利和申請政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果可能不確定，並可能損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們以及我們的合作伙伴和合作夥伴開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的能力，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們的專有技術的能力。雖然我們的許多候選產品處於臨牀前研究和臨牀試驗階段，但我們相信，在這些臨牀前研究和臨牀試驗中使用我們的候選產品屬於美國法典第35 US C.第271(E)條規定的豁免範圍，該條款免除了與開發和向FDA提交信息合理相關的專利侵權責任。隨着我們的其他候選產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。因此，我們可能會在我們的候選產品的開發上投入大量的時間和費用，但在我們的候選產品可以商業化之前，我們可能會受到重大的延遲和昂貴且耗時的專利訴訟。不能保證我們的產品或候選產品不侵犯其他方的專利或其他專有權，競爭對手或其他方可能在任何情況下聲稱我們侵犯了他們的專有權。

在生物技術和製藥行業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們的候選產品知識產權有關的對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局的幹擾或派生訴訟。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，才能繼續將我們的產品或候選產品商業化。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們可能無法基於我們的技術有效地營銷產品或候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。或者，我們可能需要重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在某些情況下，我們可能會被迫停止將我們的產品或候選產品商業化，包括法院命令。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，如果我們被發現故意侵權，我們可能被判承擔鉅額金錢損害賠償責任，可能包括三倍的損害賠償和律師費。侵權行為的發現可能會阻止我們將產品或候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。任何第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業祕密，都可能對我們的業務產生類似的負面影響。

我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們的商業化努力，推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。

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我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。

我們的競爭對手可能會尋求批准，以銷售與我們的產品或候選產品相同、相似或具有競爭力的自己的產品。在這種情況下，我們可能需要通過各種手段來捍衞或維護我們的專利，包括提起訴訟，指控我們侵犯了專利，要求我們從事複雜、漫長和昂貴的訴訟或其他程序。在任何一種類型的訴訟中，有管轄權的法院或政府機構可能會發現我們的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。在獲得專利保護之前，我們也可能無法識別我們研究和開發的可申請專利的方面。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。

美國或外國專利法的變化或此類法律的解釋可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的產品或候選產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。如上所述，友邦保險顯著改變了美國專利法。除了從“先發明”制度過渡到“先申請”制度外，美國專利局還限制專利權人可以在哪裏提起專利侵權訴訟，併為第三方提供機會，通過授予後審查或授權後審查，挑戰美國專利商標局頒發的專利各方間例如，回顧一下。我們在美國的所有專利，即使是那些在2013年3月16日之前頒發的專利，可能會受到尋求註冊的第三方的挑戰各方間複習一下。

根據美國國會、聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能會受到索賠，聲稱我們的員工、顧問、獨立承包商和顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的機密信息和/或據稱的商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

儘管我們努力確保我們的員工、顧問、獨立承包商和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們無意中或以其他方式使用或泄露了任何此等個人目前或以前為其工作或提供服務的公司的機密信息和/或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的業務。

此外，儘管我們要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。

知識產權並不能阻止對我們可能擁有的競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，而知識產權可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。

以下示例是説明性的：

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如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和技術的某些方面尋求專利保護外，我們還認為商業祕密，包括機密和非專利技術，對保持我們的競爭地位很重要。我們保護商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學和商業合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會以其他方式泄露，包括通過潛在的網絡安全漏洞，或者可能是由競爭對手獨立開發的。

強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國和某些外國司法管轄區的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

如果我們的商標沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們批准的任何產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們已經收到了YUTIQ的註冊^®，DEXYCU^®，為眼睛帶來創新^®和DURASERT^®。維裏索姆(The Verisome)^®技術由Ramscor，Inc.和Verisome獨家授權給我們^® 商標歸Ramscor，Inc.所有。我們和我們的被許可人的商標可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。對於我們的商標，我們已經與Sun Pharma簽訂了共存協議，並與默克公司達成了和解協議，允許繼續使用我們的兩個商標，儘管有些有限。如果我們不能根據我們的商標建立名稱識別，我們可能就無法有效地競爭。

ILUVIEN^®是阿里梅拉的商標。重新插入^®和Vitrasert^®是博士倫的商標。

與我們依賴第三方相關的風險

我們的主要候選產品EYP-1901的開發和商業化取決於我們許可的知識產權和Equinox Science提供的Vorolanib原料藥。如果我們違反了與Equinox的協議或協議被終止，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

根據我們與Equinox的許可協議，我們獲得了Equinox擁有或控制的與治療濕性AMD、DR和RVO的複合酪氨酸酶抑制劑vorolanib相關的專利、專利申請和技術訣竅的獨家權利。我們的主要候選產品EYP-1901將伏羅拉尼與我們專有的Durasert緩釋劑結合使用

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技術 Equinox還為我們提供了沃羅拉尼布來支持我們的臨牀試驗。 我們與Equinox的許可協議對我們施加了各種開發、監管、商業、金融和其他義務。如果我們未能履行與Equinox協議下的義務，或以其他方式嚴重違反與Equinox的協議，並且未能在90天內糾正或糾正此類違約行為，Equinox將有權終止協議。如果我們與Equinox的協議因我們未治癒的材料違規而被Equinox終止，我們將失去我們的許可證和所有使用沃羅拉尼布用於EYP-1901。失去Equinox的許可將阻止我們開發和商業化EYP-1901，如果受影響的專利涵蓋EYP-1901的任何持續研究、開發、製造或商業化，我們可能會受到Equinox的違約和專利侵權索賠。因此，Equinox吊銷我們的執照將對我們的業務造成實質性的損害。

如果我們無法維持與ImprimisRx達成的共同推廣DEXYCU的協議，我們可能無法從該產品中獲得可觀的收入。

當我們在2019年推出YUTIQ和DEXYCU時，我們與一家外包CSO簽訂了將產品商業化的合同。我們終止了與CSO的關係，並於2020年1月將CSO剩餘的YUTIQ Kam轉換為全職員工，並於2020年10月將CSO剩餘的DEXYCU Kam轉換為全職員工。2020年8月，為了補充和加強我們的DEXYCU內部銷售團隊的努力，我們與ImprimisRx就向其客户銷售DEXYCU簽訂了商業聯盟協議(“商業聯盟協議”)，該協議於2020年8月1日生效，並於2020年11月12日修訂。2021年12月6日，我們簽訂了一項函件協議(《函件協議》)，以擴大雙方先前根據《商業聯盟協議》建立的商業聯盟。在信件協議的兩年期限內，ImprimisRx將全面負責DEXYCU的銷售和營銷，並吸收了我們DEXYCU商業組織的大部分股份。我們將繼續確認產品淨收入，並維持DEXYCU的製造和分銷責任以及非銷售相關的監管合規責任。我們將根據DEXYCU在美國的淨銷售額向ImprimisRx支付佣金，並將保留對DEXYCU的所有監管批准和商業權的控制權。《函件協議》自2022年1月1日起生效，並將持續到2023年12月31日，除非該條款經雙方協議修訂或據此終止。於函件協議期滿或終止後，雙方將回復至函件協議生效前已存在的商業聯盟協議條款，以涵蓋商業聯盟協議原有期限的剩餘部分。

函件協議規定，如果DEXYCU在不少於6個月的時間內不再具有Medicare B部分的“直通”付款狀態，任何一方均可提前30天書面通知終止商業聯盟協議。如果(I)醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)在2022年期間發佈的擬議或最終的醫院門診預期付款系統(HOPPS)規則不包含將DEXYCU的直通支付期延長至2022年12月31日之後，並且(Ii)我們沒有以其他方式放棄各自季度的任何最低銷售額，ImprimisRx有權提前30天書面通知終止書面協議。

在很大程度上，我們依賴於我們與ImprimisRx的戰略合作來銷售DEXYCU。由於我們與ImprimisRx達成了協議，ImprimisRx現在執行DEXYCU的所有銷售工作，這些工作可能會受到ImprimisRx的組織、運營、活動和與DEXYCU相關和無關的事件的影響。我們與ImprimisRx的聯合推廣工作已經並將繼續遇到一些困難、不確定因素和挑戰，包括由於大流行而導致白內障手術業績下降，這影響了DEXYCU的銷售增長。任何未能充分優化與ImprimisRx的這一安排的情況，包括根據ImprimisRx根據協議條款終止的安排，都將導致DEXYCU的銷售額和我們與DEXYCU有關的財務業績大幅減少，並損害我們普通股的價格。此外，與ImprimisRx就這些或其他問題發生的任何糾紛都將嚴重損害德信的推廣和銷售，並導致我們的鉅額成本。

如果我們遇到CMO或供應商的問題，我們可能需要確認替代製造商或供應商的資格，這可能會削弱我們充分和及時製造和供應DEXYCU的能力。

我們目前依賴CMO和供應商提供DEXYCU。雖然我們可以從其他CMO和供應商那裏獲得DEXYCU的藥物產品和其他成分，但我們需要為這些CMO或供應商獲得資格並獲得FDA的批准，作為替代來源，這可能會成本高昂，並導致重大延誤。此外，DEXYCU的藥品製造商在一家工廠為我們進行生產操作。除非我們獲得更多設施的資格，否則我們應對製造問題的能力可能會受到限制。例如，如果監管、製造或其他問題要求該製造商停止其工廠的生產，或者該工廠用於生產藥品的設備因火災、洪水、地震、斷電或類似事件而嚴重損壞或摧毀，則該製造商生產DEXYCU的能力可能會受到嚴重損害。如果這一方的材料、設施或設備暫時或長期遭受損失，我們仍需要獲得FDA的批准，以使新制造商有資格成為該藥品的替代製造商，然後才能銷售或使用該製造商生產的任何藥品。任何作品

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影響DEXYCU供應的短缺可能會對我們滿足DEXYCU需求的能力產生不利影響，這可能對我們的產品銷售、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

由於員工或其他關鍵人員被感染，政府或此類第三方正在採取的預防和預防措施，如社會距離、隔離和其他限制，以及製造DEXYCU所需物資的短缺，大流行還可能對我們的CMO或供應商產生不利影響。這些情況中的任何一種都可能對我們所依賴的第三方生產和分銷足夠數量的DEXYCU的能力產生不利影響。

我們使用自己的工廠製造優蒂科，並依賴第三方供應商提供關鍵零部件，供應商運營的任何中斷都可能對優蒂科的商業生存能力產生不利影響。

我們目前在我們位於馬薩諸塞州沃特敦的工廠自己製造YUTIQ的商業用品，並依賴第三方供應商提供YUTIQ的關鍵部件。我們已經並將繼續對我們的供應商、供應商和合同實驗室進行廣泛的審計。除其他事項外，cGMP要求管理記錄保存、生產過程和控制、人員和質量控制。為了確保我們繼續滿足這些要求，我們已經並將繼續花費大量的時間、金錢和精力。

醫療產品的商業製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。醫療產品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴展和驗證初始生產以及確保沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性)，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們不能向您保證，今後不會發生與YUTIQ製造有關的任何問題。

FDA還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用的法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的行為，FDA可能會發布FDA-483表格和/或無題或警告信，或者我們或FDA可能要求我們採取可能代價高昂和/或耗時較長的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停商業銷售、召回、市場撤回、扣押或暫時或永久關閉設施。例如，我們在2021年9月FDA檢查結束時收到了一份FDA-483表格。儘管我們相信我們已經就這些意見成功地迴應了FDA，但FDA尚未確定我們的設施是否仍將被歸類為官方行動指示(OAI)，這可能會導致執法行動或影響申請的批准。截至本文件提交之日，FDA尚未在FDA檢查數據庫中公佈2021年9月的檢查。我們正在密切監測數據庫，因為預計檢查應該很快就會公佈。FDA稱，與疫情相關的問題是他們推遲大部分檢查活動的原因。強加給我們的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

此外，儘管我們可以與其他第三方簽訂合同來生產YUTIQ，但我們需要獲得合同製造商或供應商的資格並獲得FDA的批准，作為YUTIQ的替代來源，這可能會成本高昂並導致重大延誤。

我們的YUTIQ製造業務依賴於我們位於馬薩諸塞州沃特敦的工廠。如果該設施被摧毀或在很長一段時間內無法運行，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前在我們位於馬薩諸塞州沃特敦的工廠進行與YUTIQ相關的製造業務。如果監管、製造或其他問題，包括疫情對我們員工的影響，要求我們暫停或停止馬薩諸塞州沃特敦工廠的生產，我們將無法擁有或保持足夠的商業YUTIQ供應，這將對我們的業務產生不利影響。如果設施或其中的設備因火災、洪水、斷電或類似事件而嚴重損壞或摧毀，我們可能無法快速或廉價地更換我們的設施。如果設施或設備出現臨時或長期損失，我們可能無法將生產轉移給第三方。即使我們可以將生產轉移給第三方，轉移也可能既昂貴又耗時，特別是考慮到新工廠將需要遵守必要的監管要求。

由於員工或其他關鍵人員被感染，政府或此類第三方正在採取的預防和預防措施，如社會距離、隔離和其他限制，以及製造優生所需物資的短缺，大流行還可能對我們的優生生產活動產生不利影響。這些情況中的任何一種都可能對我們製造和分銷足夠數量的YUTIQ的能力造成不利影響。

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如果第三方製造商、批發商和分銷商不能投入足夠的時間和資源在德信YCU上，或者他們的表現不達標，我們的產品供應可能會受到影響。

我們對數量有限的製造商、批發商和分銷商的依賴使我們面臨以下風險，其中任何一個都可能限制我們產品的商業供應，導致更高的成本，或剝奪我們潛在的產品收入：

我們對第三方的依賴減少了我們對我們的開發和商業化活動的控制，但並沒有免除我們確保遵守所有必要的法律、法規和科學標準的責任。例如，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP和類似的外國標準生產。任何第三方製造商未能遵守cGMP或未能擴大製造流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准，或無法供應我們的商業批量的DEXYCU。此外，此類失敗可能成為FDA發佈警告或無題信函、撤回對以前授予我們的產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押、完全或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀試驗、拒絕批准待定申請或補充申請、拘留或產品、拒絕允許產品進出口、禁令、施加民事處罰或提起刑事訴訟。

如果我們的CRO、供應商和調查人員沒有成功履行他們的職責，或者如果我們失去了與他們的關係，我們關於候選產品的開發工作可能會被推遲。

我們依賴CRO、供應商和研究人員進行與我們的產品開發計劃相關的臨牀前測試和臨牀試驗，包括EYP-1901。這些人不是我們的員工，我們無法控制他們為我們的項目投入的資源的數量或時間。如果他們不及時履行職責或表現不佳，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。與我們簽約執行臨牀試驗的各方在進行試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用。他們未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。此外，如果我們或我們的CRO未能遵守適用的當前良好臨牀實踐(“GCP”)，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能要求我們在批准任何上市申請之前進行額外的臨牀試驗。在檢查後，FDA可能會確定我們的臨牀試驗不符合GCP。