美國 個國家

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表單 10-K

(標記 一)

截至 財年12月31日, 2021

或

佣金 文件號：001-35731

InspirreMD， Inc.

(註冊人名稱與其章程中規定的準確 )

註冊人的 電話號碼，包括區號：(888) 776-6804

根據該法第12(B)條登記的證券 ：

根據該法第12(G)條登記的證券 ：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是☐ 不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示 。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示 註冊者是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告 公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小的報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用 的延長過渡期，以遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估 是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 提交的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(根據該法第12b-2條的定義)。是的，☐不是 ☒

截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權股票的總市值為$，這是根據普通股在該日期最後一次出售的價格 計算的。 截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權股票的總市值為$。38,913,674。僅出於此 計算的目的，註冊人的所有高級管理人員、董事和10%或以上的股東均被視為關聯公司。

顯示 截至最後實際可行日期註冊人所屬各類普通股的流通股數量。

通過引用併入的文檔 ：

無

目錄

有關前瞻性陳述的特別 説明

本 Form 10-K年度報告包含“前瞻性陳述”，其中包括有關未來事件、未來財務表現、戰略、預期、競爭環境和法規的信息，包括持續的新冠肺炎疫情和相關公共衞生措施對我們業務的收入增長和預期影響 。諸如“可能”、“將會”、“ ”應該、“可能”、“將會”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“ ”“預期”、“預期”、“未來”、“打算”、“計劃”、“相信”、“ ”估計“以及類似的表述，以及未來時態的陳述，都是前瞻性表述。前瞻性 聲明不應被解讀為對未來業績或結果的保證，也可能不能準確説明何時實現此類 業績或結果。前瞻性陳述基於我們在作出這些陳述時所掌握的信息，或 我們管理層當時對未來事件的誠意信念，受風險和不確定因素的影響， 這些風險和不確定性可能導致實際業績或結果與前瞻性陳述中表達或建議的情況大不相同。 可能導致這種差異的重要因素包括但不限於：

上述 並不代表本文中包含的前瞻性陳述可能涵蓋的事項的詳盡列表，也沒有 我們面臨的可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素。 您應該仔細查看標題為“項目1A”下描述的風險和不確定因素。請參閲本年度 報告(Form 10-K)中的“風險因素”，討論與我們的業務和投資普通股相關的這些和其他風險。 此外，新的風險經常出現，我們的管理層無法預測或闡明我們面臨的所有風險， 我們也無法評估所有風險對我們業務的影響，或任何風險或風險組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果不同的程度 。本年度報告中包含的所有前瞻性陳述均基於我們在本年度報告發布之日可獲得的信息 。除適用法律或規則要求的範圍外，我們不承擔 公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。 我們或代表我們行事的人員隨後作出的所有書面和口頭前瞻性陳述均受上述和本年度報告全文的警示 明確限定 。在本年度報告中，我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。 所有後續書面和口頭前瞻性陳述均受上述警示聲明和本年度報告全文的明確限制 。

本年度報告(Form 10-K)中包含的 前瞻性陳述完全受本警告性 聲明的限制。我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性聲明，以反映 此類聲明發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。

第 部分I

在 本Form 10-K年度報告中，除非文意另有所指，否則術語“我們”、 或“公司”是指特拉華州的InspirreMD，Inc.及其子公司(包括InspirreMD Ltd.)，將 作為一個整體。

第 項1.業務

概述

我們 是一家醫療設備公司，專注於開發和商業化我們專有的MicroNet™支架平臺技術 ，用於治療複雜的心血管和冠狀動脈疾病。支架是一種可擴展的“腳手架狀”裝置，通常由金屬材料製成，插入動脈中以擴大內部通道並改善血液流動。Micronet是一種微米網眼 套筒，包裹在支架上，在支架植入過程中提供栓子保護。

我們的CGuard™頸動脈栓塞預防系統(“CGuard EPS”)將MicroNet和自膨式鎳鈦合金支架結合在一個單一設備中，用於頸動脈應用。我們的CGuard EPS於2013年3月在歐盟獲得CE認證，並於2015年9月在歐洲全面推出。隨後，我們在俄羅斯、拉丁美洲的某些國家和亞洲(包括印度)推出了CGuard EPS。2020年9月，我們在巴西推出了CGuard EPS，並於2020年7月獲得監管部門的批准，正如下面討論的那樣，2021年2月3日，我們與中國合作伙伴簽署了分銷協議，以擴大我們在中國的業務 。目前，我們正在尋找戰略合作伙伴，可能在日本和其他亞洲國家推出CGuard EPS。

2020年9月8日，我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，批准了我們的研究設備豁免 (“集成開發環境”)，從而使我們得以繼續對我們的CGuard™頸動脈支架系統C-Guardians進行關鍵研究，以 預防美國患者中風。C-Guardians是一項前瞻性、多中心、單臂的關鍵研究，旨在評估CGuard™頸動脈支架系統用於治療接受頸動脈支架置入術患者的症狀性和無症狀性頸動脈狹窄的安全性和有效性。該試驗設計為在位於美國和歐洲的最多40個研究 地點招募大約315名受試者。歐洲的研究地點最多可貢獻總參與者的約50%。 該研究的主要終點將是基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的30天后程序、基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的31-365 天隨訪的死亡(全因死亡率)、所有中風和心肌梗死(DSMI)的發病率 和心肌梗死(DSMI)的綜合。

2021年7月23日，我們宣佈開始註冊，併成功完成了CGuard的首批C-Guardian試用案例。 EPS。首批患者由田納西州東部巴拉德健康系統(Ballard Health System)臨牀研究系統主席、首席研究員、醫學博士克里斯·梅茨格(Chris Metzger)護理，成功植入了CGuard EPS支架設備。這些是預計將參加試驗並接受CGuard EPS的315名患者中的第一批，用於治療接受頸動脈支架植入術的有症狀和無症狀患者的頸動脈狹窄。我們目前正在繼續進行註冊階段。

此外， 我們打算繼續投資於CGuard EPS當前和未來的潛在產品和製造增強功能，預計 將降低商品成本和/或提供同類性能最佳的交付系統。為了進一步推進我們的戰略，重點是建立 CGuard EPS作為血管手術的可行替代方案，我們正在探索在我們的產品組合中添加新的輸送系統和附件解決方案，以實現程序性 保護。

我們 認為我們CGuard EPS目前的潛在市場是診斷為有症狀的高度頸動脈狹窄(HGC，≥70%閉塞)的患者，對他們來説，幹預比藥物治療更可取。這一羣體不僅包括頸動脈支架植入患者，還包括接受頸動脈內膜切除術的患者，因為這兩種方法爭奪的是同一患者羣體。 假設CGuard EPS完全滲透幹預案例，我們估計CGuard EPS的潛在市場將在2022年達到約6.66億美元(來源：Health Research International Personal Medical Systems，Inc.，Inc.，2021年9月13日，《全球頸動脈支架植入程序和市場更新報告》(Health Research International Personal Medical Systems，Inc.)結果 ，由梅傑少校撰寫的《全球頸動脈支架植入程序和市場更新報告》(Health Research International Personal Medical Systems，Inc.)，2021年9月13日根據這份報告， 假設所有被診斷為高度頸動脈狹窄的患者的病例量都被完全滲透，我們估計2022年CGuard EPS的總可用市場將約為50億美元。

我們的MGuard™Prime™栓子保護系統(“MGuard Prime EPS”)主要用於急性冠狀動脈 綜合徵患者，特別是急性心肌梗死(心臟病發作)和大隱靜脈移植冠狀動脈介入或搭橋手術患者。MGuard Prime EPS將MicroNet與裸金屬鈷鉻支架相結合。MGuard Prime EPS於2010年10月在歐洲聯盟獲得CE認證，用於改善管腔直徑和提供栓塞保護。在過去的幾年中， 行業偏好已經從裸金屬支架轉向，例如MGuard Prime EPS治療ST段抬高型心肌梗死(“STEMI”) 患者。由於MGuard Prime EPS的銷量下降，我們認為這在很大程度上是由偏愛藥物洗脱或藥物塗層支架的主要行業 偏好推動的，我們打算在2022年逐步停止我們MGuard Prime EPS的未來銷售。

我們 還打算利用我們的MicroNet技術開發一系列其他產品和適應症，以改進外圍程序 ，例如治療膝關節以下的股淺動脈疾病和血管疾病，以及神經血管程序， 例如急性中風的治療。

目前， 我們的任何產品都不能在美國銷售或營銷，但我們確實通過在當前 正在進行的試用中使用我們的產品獲得收入。

我們 於2008年2月29日在特拉華州組織。

最近 發展動態

公開 產品s

2021年2月8日，我們完成了1,935,484個單位的承銷公開發行，每個單位包括一股我們的 普通股，每股票面價值0.0001美元，以及一份G系列認股權證，購買一股普通股的一半(“2021年2月 發行”)。面向公眾的發行價為每單位9.30美元。G系列認股權證立即可按每股10.23美元的價格 行使，在某些情況下可能會進行調整，有效期為自發行之日起五年。我們還向此次發行的承銷商授予了額外購買290,322股普通股的選擇權和購買普通股的G系列認股權證 145,161股，承銷商全面行使了這一選擇權。關於此次發行，我們向承銷商 授予了補償認股權證，以每股10.23美元的行使價購買最多111,290股普通股，從2021年2月3日起五年內可行使 。在行使承銷商的 超額配售選擇權後，我們此次發行的淨收益約為1890萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及支付與此次發行相關的其他 費用，但不包括行使此次發行中出售的G系列權證的收益(如果有的話)。

與中國合作伙伴簽訂分銷和採購協議

2021年2月3日，我們與三家中國合作伙伴簽訂了分銷協議，根據該協議，中國合作伙伴將 負責進行必要的註冊試驗，以便我們的產品在中國獲得商業批准，然後獲得為期八年的獨家經銷權，在中國銷售我們的產品，協議期限按年延續，除非終止。 根據分銷協議，中國合作伙伴將遵守最低購買義務。分銷協議 可能因未能履行最低購買義務、未能獲得監管批准或其他材料 違規而終止。

此外，同一天，我們還與奇迪達成了一項投資交易，其中包括(I)SPA，根據該協議，QIDI 同意投資900,000美元，以換取我們普通股的股份，收購價為每股10.062美元；以及(Ii)個人退休協議，根據該協議，QIDI獲得了某些習慣註冊權，包括我們承諾以 Form S-1或Form S-3向美國證券交易委員會提交註冊説明書，並已

交易於2021年2月5日完成。

2021年 股權激勵計劃

2021年9月30日，在我們的2021年年度股東大會上，我們的股東批准了我們的2021年 股權激勵計劃。

自動櫃員機 產品

2020年7月28日，我們與Alliance Global Partners(“A.G.P.”)簽訂了銷售協議據此，我們可以根據我們的選擇，不時通過AGP或向AGP出售總計約9,300,000美元的普通股 股票(“自動取款機設施”)。根據銷售協議發行及出售的任何股份，將根據本公司於2018年2月21日提交予美國證券交易委員會的S-3表格註冊説明書(第333-223130號文件)及於2020年7月28日提交予美國證券交易委員會的招股説明書 ，以根據經修訂的1933年證券法頒佈的 規則第415(A)(4)條所界定的“按市場發售”的方式發行及出售，或在我們指定的情況下，以任何其他方式發行及出售。該説明書於2018年2月21日提交予美國證券交易委員會，並於2020年7月28日提交予美國證券交易委員會的招股説明書 。我們將根據銷售協議可出售的普通股總金額從 $9,300,000增加到$10,382,954，並因此使用和出售了自動櫃員機貸款允許的最高金額，導致 總金額為$10,381,958。

反向 股票拆分

2021年4月14日，我們的股東批准了我們普通股的反向股票拆分，隨後，在同一天，我們的董事會 批准了反向股票拆分或反向股票拆分的比例為1：15。2021年4月14日，特拉華州州務卿 批准了我們修訂後的公司註冊證書修正案證書，將反向股票拆分的生效日期定為2021年4月26日 。我們普通股的反向股票拆分後CUSIP編號是45779A846。

2021年4月26日，每位股東持有的普通股總數被自動轉換為普通股總數 ，等於(I)緊接反向股票拆分前該股東持有的已發行普通股和已發行普通股數量除以(Ii)15。

沒有發行與反向股票拆分相關的 股零股，也沒有支付現金或其他對價。相反，我們 向任何因反向股票拆分而獲得零頭 股票的股東發行了反向股票拆分後的全部普通股。

任命凱瑟琳·阿諾德(Kathryn Arnold)為我們的董事會成員

2021年5月10日，董事會任命Kathryn Arnold女士為第三類董事會成員，自該日起生效， 任期至本公司2023年年度股東大會結束。關於她的任命， Arnold女士於2021年5月10日獲得(A)購買3,512股普通股的期權(“期權”)和(B)10,536股限制性 股票(“限制性股票”，連同期權“Arnold Grant”)。根據本公司的 2013長期激勵計劃(“該計劃”)的條款和條件，該等期權的行使價 等於授予日普通股的收盤價公允市值。期權和受限股票將從阿諾德授予之日起按年分三次等額歸屬並可行使，條件是 阿諾德女士(I)未在本公司2023年股東周年大會上連任董事，或(Ii)未在本公司2023年股東周年大會上被提名連任董事，則任何未授期權或受限股票將歸屬 。 阿諾德女士將被授予 任何未授出的期權或受限股票，如果 阿諾德女士未能在本公司2023年股東周年大會上再次當選為董事股東，則任何未授期權或受限股票將歸屬於 本公司2023年股東大會上再次當選為董事的股東 這些期權的有效期為 自授予之日起10年。

納斯達克 上市

2021年5月10日，我們宣佈，我們之前在紐約證券交易所美國交易所交易的股票已獲準在納斯達克 市場(“納斯達克”)上市，該等股票於2021年5月21日開始在納斯達克交易，代碼為“NSPR”。2021年5月27日，我們宣佈，我們之前在紐約證券交易所美國交易所交易的權證獲準在納斯達克上市，此類權證 於2021年6月8日開始交易。2021年7月7日，我們之前交易代碼為“NSPRW”的A系列權證到期。

國家醫療器械和衞生技術評估委員會

2021年10月13日，我們宣佈我們的CGuard EPS支架系統收到了法國國家衞生局(HAS)國家醫療器械和衞生技術評估委員會(CNEDIMTS)對法國報銷的肯定意見。 從2021年10月25日起，CGuard EPS將被添加到報銷醫療產品(LPPR)名單中。這是CGuard EPS全面商業化推出的最後一步 此前CNEDIMTS對公司在2021年5月11日收到的治療症狀性和非症狀性病變(不需要手術)的報銷持肯定意見 。

新冠肺炎 發展動態

新冠肺炎全球大流行已導致全球各國政府和當局採取各種預防措施，以限制新冠肺炎的傳播 ，包括政府強制實施的隔離、封鎖和其他公共衞生安全措施。我們經歷了 新冠肺炎對我們的財務狀況和運營結果的重大影響，主要是在截至2020年12月31日的一年中，我們將這主要歸因於CGuard EPS程序(非緊急程序)的推遲，因為醫院已將 資源轉移到受新冠肺炎影響的患者身上。據我們所知，我們在一些歐洲國家實施恢復的 非緊急程序。然而，新的新冠肺炎變種以及潛在的不斷上升的感染率使得當前的COVID相關環境高度不穩定和不確定，我們預計疫情的持續以及相關的限制和安全措施 可能會導致我們的產品銷售持續波動，可能會導致我們的研究項目的入學人數，以及我們未來一段時期的供應鏈可能受到的幹擾 。(##*_)

我們的 行業

頸動脈

頸動脈位於頸部兩側，為大腦提供主要血液供應。頸動脈疾病，又稱頸動脈狹窄，是一種動脈粥樣硬化(動脈硬化)，是缺血性卒中的主要危險因素之一。在頸動脈疾病中，斑塊聚集在動脈壁上，使動脈變窄，擾亂大腦的血液供應。這種血液供應的中斷，加上斑塊碎片從動脈壁脱落並進入大腦，是中風的主要原因。根據世界衞生組織(https://www.who.int/cardiovascular_diseases/resources/atlas/en/) every年的數據，全世界有1500萬人患有中風，近600萬人死亡，另有500萬人永久殘疾。 根據同一消息來源，中風是僅次於痴呆症的第二大致殘原因。

在 2021年，估計有280萬年齡在50歲到89歲之間的人被診斷出患有高度頸動脈疾病，其中約38萬人需要頸動脈疾病的幹預(根據健康研究 國際個人醫療系統公司，Inc.，2021年9月13日全球頸動脈支架植入程序和市場的更新報告 按主要地理位置和可尋址市場 )。目前有兩種介入療法用於頸動脈疾病。第一個 是頸動脈內膜切除術，外科醫生通過頸部切口進入阻塞的頸動脈，然後通過手術移除斑塊。第二種是頸動脈支架置入術，這是一種治療頸動脈疾病的微創血管內治療方法，也是頸動脈內膜切除術的替代方法。使用支架和頸動脈栓塞預防系統的血管內技術可防止斑塊和碎片向下遊移動，阻塞血管並幹擾血流。我們認為，使用帶有栓子保護系統的支架應該會增加接受治療的患者數量，因為它可以避免複雜的手術。

外圍

外周血管疾病(“PVD”)是由動脈中動脈粥樣硬化斑塊的形成引起的，動脈粥樣硬化斑塊將血液輸送到器官、四肢和頭部。它也被稱為外周動脈閉塞性疾病或外周動脈疾病。它包括與外周靜脈和外周動脈相關的疾病，影響人體的外周和心臟循環。PVD包括心臟和大腦以外的疾病，但大多數時候指的是腿部和足部。

外周支架更多地與球囊血管成形術結合使用來打開靜脈，這樣血液就可以流經體內阻塞的靜脈 。

PVD的流行日益普遍，預計將導致對治療方案的需求增加。PVD與年齡有關，其患病率隨着年齡的增長而顯著增加。此外，慢性阻塞性肺病在低收入和中等收入國家比在收入較高的countries (https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(19)30255-4)國家更為普遍。

我們的 產品

下面 是我們當前的產品和正在開發的產品及其預期應用的摘要。

微網

Micronet 是我們專有的圓形針織網狀物，它纏繞在支架周圍，以保護患者在部署後不會有斑塊碎片向下遊流動。 MicroNet由一種生物相容性聚合物的單一纖維製成，該聚合物廣泛應用於醫療植入物。目前微網“孔”的大小或孔徑只有150-180微米，以最大限度地防止潛在危險的斑塊和血栓。

CGuard -頸動脈應用

我們的CGuard EPS將我們的MicroNet網狀物和自膨式鎳鈦合金支架(一種無需球囊擴張壓力或 需要充氣氣球即可擴張的支架)結合在一個設備中，用於頸動脈應用。Micronet被放置在開放的 細胞鎳鈦金屬支架平臺上並連接到該平臺上，該平臺旨在捕獲碎片和栓子，這些碎片和栓子可以從病變的頸動脈中排出， 可能會傳播到大腦並導致中風。這一危險是使用傳統頸動脈支架和支架方法進行頸動脈支架植入術的最大限制之一。CGuard EPS技術是一種高度靈活的支架系統，符合頸動脈解剖結構。

我們 相信，鑑於MicroNet提供的卓越栓塞保護特性，我們的CGuard EPS設計在治療頸動脈狹窄方面比現有療法(如傳統的頸動脈支架植入和外科動脈內膜切除術)更具優勢。我們相信 MicroNet將在手術時提供急性栓子保護，但更重要的是，我們相信CGuard EPS將 提供手術後保護，防止栓子移位，最長可發生在手術後48小時。正是在術後 時間範圍內，栓塞是術後腦卒中的源頭。Schofer等人的研究成果。(通過序貫擴散加權磁共振成像評估栓子保護性頸動脈支架置入術後的晚期腦栓塞。美國心臟病學院心血管幹預雜誌 (第1卷，2008年)的研究表明，大多數與頸動脈支架植入相關的栓塞性陣雨事件發生在術後。

我們的CGuard™頸動脈栓塞預防系統(“CGuard EPS”)將MicroNet和自膨式鎳鈦合金支架結合在一個單一設備中，用於頸動脈應用。我們的CGuard EPS於2013年3月在歐盟獲得CE認證，並於2015年9月在歐洲全面推出。隨後，我們在俄羅斯、拉丁美洲的某些國家和亞洲(包括印度)推出了CGuard EPS。2020年9月，我們在巴西推出了CGuard EPS，並於2020年7月獲得監管部門的批准，並於2021年2月3日與中國合作伙伴簽署了分銷協議，以擴大我們在中國的業務。2021年10月13日，我們宣佈我們的CGuard EPS支架系統在法國獲得報銷好評。目前，我們 正在為可能在日本推出的CGuard EPS尋找戰略合作伙伴。

2020年9月8日，我們的集成開發環境獲得美國食品和藥物管理局的批准，從而使我們能夠繼續對我們的CGuard™頸動脈支架系統C-Guardians進行關鍵研究，以預防美國患者的中風。C-Guardians是一項前瞻性、多中心、單臂關鍵研究，旨在評估CGuard™頸動脈支架系統用於治療接受頸動脈支架置入術患者的症狀性和無症狀性頸動脈狹窄的安全性和有效性。該試驗計劃在美國和歐洲最多40個研究地點招募約 315名受試者。在歐洲的學習地點最多可貢獻約50%的總報名人數 。研究的主要終點將是基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的30天后程序的死亡率(全因死亡率)、所有中風和心肌梗死(DSMI)和基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的31-365天隨訪的同側中風的綜合結果。

2021年7月23日，我們宣佈開始註冊，併成功完成了CGuard的首批C-Guardian試用案例。 EPS。首批患者由田納西州東部巴拉德健康系統(Ballard Health System)臨牀研究系統主席、首席研究員、醫學博士克里斯·梅茨格(Chris Metzger)護理，成功植入了CGuard EPS支架設備。這些是預計將參加試驗並接受CGuard EPS的315名患者中的第一批，用於治療接受頸動脈支架植入術的有症狀和無症狀患者的頸動脈狹窄。我們目前正在繼續進行註冊階段。此外，我們 打算繼續投資於CGuard EPS當前和未來的潛在產品和製造增強功能，以期 降低商品成本和/或提供同類性能最佳的交付系統。為了進一步推進我們的戰略，重點是建立 CGuard EPS作為血管手術的可行替代方案，我們正在探索在我們的產品組合中添加新的輸送系統和附件解決方案，以實現程序性 保護。

MGuard 產品-冠狀動脈應用

裸機 支架MGuard產品。 MGuard Prime EPS冠脈產品由包裹在鈷鉻裸金屬支架上的微網組成。與傳統的裸金屬支架相比，我們的MGuard Prime EPS冠脈產品與MicroNet Mesh 相比，可為ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者提供危險的栓塞淋浴保護。ST段抬高心肌梗死是一種最嚴重的心臟病發作，稱為STEMI。標準支架不是為心臟病患者設計的。相反，它們是為治療穩定型心絞痛患者而設計的，這些患者的閉塞與心臟病發作患者的閉塞不同。在急性心臟病發作患者 中，斑塊或血栓不穩定，通常在支架植入時破裂，導致相當一部分心臟病發作患者出現下游阻塞。我們的MGuard Prime EPS與精心設計的微型網狀物集成在一起，旨在防止 導致心臟病發作阻塞的不穩定動脈斑塊和血栓破裂。在過去的幾年裏，行業偏好已經從裸金屬支架(如ST段抬高心肌梗死STEMI患者的MGuard Prime EPS)轉變。 由於MGuard Prime EPS的銷量下降，我們認為這主要是由偏愛藥物洗脱或藥物塗層支架的主要行業偏好造成的 我們打算在2022年逐步停止我們的MGuard Prime EPS的未來銷售。(=

PVGuard -外周血管應用

我們 打算開發我們的MicroNet網狀套管和一種用於外周血管應用的自膨脹支架，我們將其稱為PVGuard。PVD的特徵通常是在腿部動脈中積聚斑塊。如果不治療，這種積累可能會導致截肢甚至死亡。PVD的治療方法是試圖清除動脈阻塞，或者在受影響的區域植入支架，將阻塞從正常血流中排出。

正如在頸動脈手術中一樣，外周手術的特點是在手術中和術後都必須控制栓子淋浴。 在這些適應症中，控制栓子淋浴是如此重要，以至於醫生經常冒着阻塞分支血管的風險使用完全覆蓋的支架，以確保栓子不會落入血流並移動到大腦。我們相信，我們的微網設計 將在治療外周動脈狹窄方面提供比現有療法更大的優勢。

但是， 由於我們計劃將我們的資源集中在進一步擴大CGuard EPS的銷售和營銷活動以及CGuard EPS的潛在產品 增強功能和製造增強功能上，這些增強功能和製造增強功能有望降低商品成本和/或提供同類最佳性能的交付系統及其提交CE標誌批准，因此我們不打算在不久的將來繼續開發PVGuard。

CGuard EPS的臨牀試驗已完成

CareNet

CareNet試驗是繼2013年3月獲得CGuard EPS CE標誌後的第一個多中心研究。CareNet 試驗旨在評估CGuard EPS治療連續患者頸動脈病變的可行性和安全性，這些患者適合在多操作員的現實生活環境中進行冠狀動脈支架植入(“CAS”)。2015年2月在德國萊比錫舉行的LINC會議上公佈了30天的急性磁共振成像(“MRI”)、超聲和6個月臨牀事件結果。 2015年2月在德國萊比錫舉行的LINC會議上公佈了這項研究的急性、30天磁共振成像(MRI)、超聲和6個月臨牀事件結果。2015年第三季度，CGuard CareNet試驗的結果發表在《美國心臟病學會雜誌》(Journal of the American College of the American College of )上。2015年11月，CGuard CareNet試驗的積極12個月隨訪數據在第42屆血管和血管內問題年度研討會 上公佈，記錄了CGuard MicroNet技術的好處以及12個月時頸內動脈和頸外動脈的通暢性好處(保持動脈開放)。

30d時MACCE (心肌梗死、卒中或死亡)發生率為0.0%。在6個月時，有1例死亡，這與設備或程序無關，但在6個月時確實導致了3.6%的MACCE發生率。在12個月時，增加了兩例死亡， 這兩例死亡與設備或程序無關，導致一年的MACCE率為10.7%。

CAS 在手術過程中和之後存在腦栓塞的風險，導致危及生命的併發症，主要是腦部 缺血事件。擴散加權磁共振成像(DW-MRI)是一種敏感的工具，用於在CAS 期間通過測量腦內的“病變”來識別腦血栓，這些“病變”是由於腦栓塞而導致的缺血區和不接受含氧血的區域 。在CareNet試驗中，接受CGuard EPS治療的患者中有37.0%在手術後48小時出現新的缺血性病變，平均體積為0.039 cm3。在這些損傷中，只有一個在手術後30天仍然存在，所有其他的都已經消失了 。下表顯示了完整的詳細信息。在±符號後面顯示第二個數字的情況下， 表示測量中的潛在誤差。

組織癒合過程和支架內再狹窄可以通過一種稱為雙工超聲的非侵入性超聲測量。 這種類型的超聲測量在頸動脈內流動的血流速度，隨着頸內動脈管腔變窄和狹窄程度的增加，血流速度呈指數增加。其中一項測量稱為PSV(收縮峯值容積)，已知與支架內再狹窄的程度高度相關；PSV值大於300cm/美國證券交易委員會表示狹窄程度>70%，而低於104cmpsv表示支架內再狹窄程度大於70%。

CareNet試驗的 結論是：

醫生贊助的CGuard-範式-101研究的臨牀試驗

範例-101 (P回顧評價A轉角PER皮膚cA烤餅D血運重建 IN症狀性和高危無症狀性頸動脈狹窄，使用CGUard™MESH-Covered 栓子預防支架系統-101)是一項由研究人員主導的單中心研究，目的是評估CGuard EPS常規應用於101名連續101名未選定的全角患者進行頸動脈血運重建的可行性和結果 。 2016年5月，30天的結果在巴黎舉行的EuroPCR 2016晚期破裂臨牀試驗會議上公佈，並發表在《歐洲介入》雜誌 上。

範式-101研究和後續數據的主要 發現如下：

範式-101研究的 結果表明，CGuard EPS可以安全地用於頸動脈狹窄的高危人羣，並表明常規使用CGuard EPS可以通過將斑塊 緊貼血管壁，防止栓子釋放到血流中來預防中風等腦部事件。 這項研究的結果表明，CGuard EPS可以安全地用於頸動脈狹窄的高危人羣中，並表明常規使用CGuard EPS可以通過將斑塊貼在血管壁上，防止栓子釋放到血流中，從而預防中風等腦部事件。範式-101研究發現，CGuard EPS適用於高達90%的頸動脈狹窄患者。

頸動脈CGUARD雙層血栓預防支架的臨牀結果及力學性能研究

題為“頸動脈CGUARD雙層血栓預防支架研究的臨牀結果和力學特性”是一項由研究者主導的前瞻性單中心研究，該研究評估了連續30名患有頸內動脈狹窄疾病的CGuard EPS患者的療效， 目的是報告一種新型的MicroNet覆蓋的頸內動脈支架的早期臨牀結果，並對該裝置的力學特性進行體外研究。2016年10月，為期30天的陽性結果在線發表在《血管內治療雜誌》上 。

該研究的主要 發現如下：

此外， 基於工程評估，研究得出結論：CGuard EPS在狹窄病變中提供了高徑向力和強大的支撐力。 支架使用方便，植入安全，因為它不會縮短，其結構能很好地適應扭曲的血管解剖的直徑和方向的變化。CGuard的MicroNet網狀物不會對底層支架的特定機械參數造成任何改變。

CGUARD 現實世界中的網狀支架：鐵衞註冊

“CGUARD 現實世界中的網狀支架：使用CGuard EPS的鐵衞登記處”是一位醫生發起的前瞻性多中心 登記處，包括來自意大利12個醫療中心的200名患者。該研究的目標是報告在2015年4月至2016年6月期間接受CGuard EPS治療的一系列前瞻性患者的30天結果(包括MACCE)。2017年1月，為期30天的 結果在2017年萊比錫幹預課程(LINC)上公佈，並於2017年5月發表在《歐洲幹預雜誌》上。 12個月的隨訪結果於2018年10月發表在《歐洲發明雜誌》上。

提供的關鍵 30天結果是：

CAS(3PCAS)圍手術期腦損傷預防：CGuard支架與WallStent™研究的隨機對照試驗

3PCAS 研究是一項由獨立研究者領導的單中心隨機臨牀試驗，比較CGuard EPS和WallStent™，旨在評估頸動脈支架置入術後圍手術期彌散加權磁共振成像(DW-MRI)新的腦部病變的發生率。61名連續接受頸動脈血運重建術的患者(2015年1月至2016年10月)符合研究條件 。3PCAS研究結果於2018年9月發表在《國際心臟病學雜誌》上。討論 區分了圍手術期(從手術到48小時-72小時)和手術後(72小時到30天)，在這兩個階段，CGuard EPS 顯示在頸動脈斑塊癒合期間，術後栓塞效果降低。相比之下，兩組支架組在圍手術期沒有差別 ，因為根據已發表的文章，存在雙側/對側 損害(由未經處理的頸動脈造成的損害)，這表明圍手術期神經損害可能起源於頸動脈外(在接受治療的動脈之外和支架本身之外)。

新型CGuard EPS微網覆膜頸動脈支架“一刀切”的初步臨牀研究

“新型CGuard EPS MicroNet覆膜頸動脈支架的初步 臨牀研究：‘一刀切’”是一項由研究人員主導的單中心研究，評估了CGuard EPS連續30名有症狀性頸內動脈狹窄患者的EPS。 目的是評價CGuard EPS微網覆膜支架對不同血管直徑的調節能力。這項研究的結果 發表在2019年5月的《血管內治療雜誌》上。研究的結論是，CGuard EPS具有很高的順應性，在擴張直徑從5.5 mm到9.0 mm的範圍內，其外徑向力幾乎相等。 首次臨牀結果表明，參考直徑在此範圍內，“一刀切”支架可以植入頸內動脈。

該研究的主要 發現如下：

使用CGuard栓子預防系統進行頸動脈支架植入的前瞻性多中心臨牀實踐的初步結果：IRONGUARD 2研究

“使用CGuard栓子預防系統進行頸動脈支架植入的前瞻性多中心臨牀實踐的初步結果： IRONGUARD 2研究”是一位醫生發起的前瞻性多中心註冊，從2017年1月至2019年6月從意大利的20個醫療中心招募了733名患者 。這項研究的目的是評估使用CGuard血栓預防系統接受保護性頸動脈支架植入的最大、前瞻性、多中心繫列患者的圍手術期(24小時)、術後(最多30天)和12個月的結果。24小時、30天和12個月的初步結果(接受治療的733名患者中有726名患者的數據)在2021年1月的萊比錫介入課程(LINC)上公佈。IRONGUAURD 2研究的初步結果表明，在對頸動脈支架植入的真實世界評估中，CGuard EPS可以安全地用於治療顱外頸動脈狹窄，術後不良事件發生率低達12個月。

該研究的主要 發現如下：

西伯利亞頸動脈狹窄試驗：常規與微創™覆蓋支架在經皮神經保護頸動脈血運重建術中應用的隨機對照試驗：圍手術期和30天彌散加權磁共振成像(Br)和臨牀結果

“西伯利亞頸動脈狹窄試驗：常規和微創™覆蓋支架在經皮神經保護頸動脈再血管化中應用的隨機對照試驗：圍術期和30天擴散加權磁共振成像(Br)和臨牀結果”是一項由研究者發起的隨機臨牀試驗，單中心研究，評估了100名符合手術高危條件的頸動脈再血管化患者，這些患者是隨機的。^TM主要終點是彌散加權磁共振成像(DW-MRI)確定的術後新發腦栓塞病灶(24-48小時)的發生率和體積。主要次要終點包括圍手術期或術後中風、心肌梗死和30d死亡的發生率。這項研究結果於2020年6月在EuroPCR的最新會議上公佈，並發表在《頸動脈再血管化中常規支架與微網覆蓋支架的隨機對照試驗》(JACC心血管幹預，第14卷，2021年11月21日)。這項研究的結論是，在連續接受神經保護性頸動脈支架植入的未選定患者中，CGuard™微創™覆蓋的支架的使用與手術產生的平均大腦病變體積減少了三倍以上，並且沒有觀察到術後腦栓塞。與傳統的頸動脈支架相比，微網覆膜支架顯著減少了圍手術期，並消除了術後腦栓塞。這與微網覆膜支架持續預防栓塞的作用是一致的，不僅在頸動脈支架植入期間，而且在支架植入後都轉化為腦保護 。

該研究的主要 發現如下：

MGuard裸金屬冠脈產品已完成 臨牀試驗

我們 已經完成了關於我們第一代基於不鏽鋼的MGuard冠狀動脈裝置和基於鈷鉻 的MGuard Prime EPS支架的八項臨牀試驗。我們的第一代MGuard支架結合了MicroNet和不鏽鋼支架，於2007年10月在歐盟獲得CE mark 批准用於治療冠心病。隨後，我們將MGuard Prime EPS的不鏽鋼支架更換為更先進的鈷鉻支架。

首個男性(FIM)研究於2006年第四季度至2008年第二季度在德國進行，主要研究對象是支架移植物阻塞的患者 。由於血栓栓塞事件的發生風險很大，這組患者被認為在手術過程中和手術後不久出現併發症的“高風險”。 這組患者在手術過程中和手術後不久出現併發症的風險很高。這項研究證明瞭MGuard在這一高危人羣中的安全性。在這項研究之後，2007年在巴西進行的GUARD研究有類似的患者羣體，這加強了MGuard在容易出現程序併發症的患者中的安全性。這項神奇的研究是2008年至2012年在波蘭對STEMI患者進行的一項先導性研究 ，該研究證明瞭安全性(以手術後30天的MACE發生率衡量)和療效 結果(以MGuard重建進入肌肉梗死區域的血流的能力衡量)。此外，我們進行了三項登記(IMOS、IMR和IMOS Prime)，證實了MGuard和MGuard Prime EPS治療STEMI 患者的可行性以及STEMI患者組使用MGuard和MGuard Prime EPS的安全性。這些試驗和登記反覆證明瞭安全性，因為手術後第一個月的死亡率很低。

在2011年第二個日曆季度，我們開始了MGuard急性ST段抬高再灌注試驗(我們稱之為“MASTER I試驗”)，這是一項前瞻性的隨機研究，顯示在接受急診PCI治療的急性STEMI患者中，接受MGuard治療的患者在接受急診PCI後的心外膜冠狀動脈血流(沿心臟外表面的血管內血流)和ST段完全消退，或恢復到心肌的血流的比率更高。 在接受急診PCI治療的急性STEMI患者中，接受MGuard治療的患者有更高的心外膜冠狀動脈血流(沿心臟外表面的血管內血流)和ST段完全消退，或恢復到心肌的血流。下面將更詳細地總結這次試驗的結果。

最後， MASTER II試驗最初是我們尋求FDA批准我們的MGuard Prime EPS的努力的一部分，但考慮到市場狀況轉向使用藥物洗脱支架而不是裸金屬支架，我們選擇了當前形式的MASTER II試驗，因此停止了 。 對MASTER II試驗暫停前已經登記的患者進行的分析再次證實了MASTER I的安全性結果 因為死亡率持續較低。

大師 我試用

2011年第二個日曆季度，我們開始了MASTER I試驗，這是一項在歐洲、南美和以色列進行的前瞻性隨機研究 ，目的是比較MGuard與商業批准的裸金屬和藥物洗脱支架在治療急性STEMI(最嚴重的心臟病發作形式)的初次血管成形術中實現優越的心肌再灌注(恢復血流)方面的效果。MASTER I試驗招募了433名受試者，其中50%接受MGuard治療，50%接受商業批准的裸金屬支架或藥物洗脱支架治療。該試驗的急性和30天的詳細結果已在2012年10月24日的TCT會議上公佈 ，並發表了《聚對苯二甲酸乙二酯微網覆蓋支架(MGuard)在ST段抬高性心肌梗死中的前瞻性、隨機性、多中心評估》 。艾爾，JACC，60；2012年)。研究結果如下：

大師級I期試驗的六個月結果於2013年5月23日在法國巴黎舉行的2013 EuroPCR會議上公佈，該會議是歐洲經皮心血管幹預協會的官方年會。研究結果如下：

MGuard for急性ST段抬高再灌注試驗(MGuard for急性ST段抬高再灌注試驗)的最終1年臨牀和血管造影結果 在2013年10月29日的TCT會議上公佈了 MGuard for急性ST段抬高再灌注試驗(MGuard for急性ST段抬高再灌注試驗)的12個月結果，並公佈了在ST段抬高心肌梗死(ST段抬高型心肌梗死)中植入保護性支架的最終1年臨牀和血管造影結果。艾爾，冠狀動脈介入治療，2014)。研究結果如下：

在總結中，MASTER I試驗顯示，在接受急診PCI治療的急性STEMI患者中，與使用商業批准的裸金屬或藥物洗脱支架治療的患者相比，MGuard治療的患者的心外膜冠脈流量(沿心臟外表面的血管內血流)和ST段完全消退的比率 更高。此外，與使用商業批准的裸金屬或藥物洗脱支架治療的患者相比，接受MGuard治療的患者在術後6個月和12個月的死亡率略低，主要不良心臟事件發生率略高。

下面列出了包含MASTER I試驗結果的詳細表格。“p值”是指獲得 給定測試結果的概率。任何小於0.05的p值都被認為具有統計意義。

未來 CGuard EPS和MGuard Prime EPS的臨牀試驗

可以進行上市後 臨牀試驗(在美國以外)，以進一步評估CGuard EPS在特定 適應症中的安全性和有效性。這些試驗旨在促進市場接受和擴大該產品的使用。我們希望能夠 依靠CE標誌對產品的批准和其他支持臨牀數據來獲得當地批准。

我們 預計不會對我們的裸機MGuard冠狀動脈產品進行額外的上市後臨牀試驗。

增長 戰略

我們的 主要業務目標是利用我們專有的MicroNet技術和產品，成為治療中風、複雜血管和冠狀動脈疾病的行業標準，併為當前支架植入 過程引起的常見急性問題提供卓越的解決方案，如再狹窄、栓塞性淋浴和晚期血栓形成。為實現此 目標，我們正在實施以下業務戰略。

競爭

我們參與競爭的 市場競爭激烈，隨時會發生變化，並受到行業參與者推出新產品和其他活動的影響 。

頸動脈

美國和歐洲的頸動脈支架市場由雅培、波士頓科學公司、Covidien有限公司(目前是美敦力公司的一部分)和科迪斯公司(目前是紅衣主教保健公司的一部分)主導。Gore Medical和Terumo Medical 公司分別生產聚四氟乙烯網狀塗層支架和雙層金屬支架。所有這些較大的公司 都擁有比我們大得多的資本資源、更大的客户羣、更廣的產品線、更大的銷售隊伍、更多的市場營銷和 管理資源、更多的研發人員和更大的設施，並與我們的目標客户建立了 聲譽和關係，以及比我們更有效的全球分銷方式。然而，我們認為，歐洲市場有些分散，在我們看來，規模較小的競爭對手可能能夠以更大的靈活性獲得市場份額。

神經血管

全球神經血管設備市場上領先的 行業參與者包括美敦力、史賽克、特魯莫和強生。收購 和合並越來越多地被用作擴展產品組合和擴大足跡的戰略。(Global Market Insights，Inc. -2018-2024年設備市場份額行業規模報告。Https://www.gminsights.com/industry-analysis/neurovascular-devices-market)

銷售 和市場營銷

銷售 和市場營銷

基於陽性的CGuard EPS臨牀數據，我們於2015年初在CE標誌國家啟動了CGuard EPS的商業發佈。2015年9月，我們宣佈在歐洲全面推出CGuard EPS。自2017年以來，我們專注於通過本地分銷合作伙伴和我們自己的內部銷售計劃銷售我們的產品，以擴大對所有相關臨牀專科的觸角，並擴大我們的地理覆蓋範圍 。我們目前的戰略旨在擴大我們的銷售努力，以提高CGuard EPS在幹預者社區中的滲透率。 同時，我們的目標是將血管外科醫生從頸動脈內膜切除術過渡到使用CGuard EPS和 附件設備進行頸動脈支架植入，我們相信這可以極大地擴大我們的客户基礎。我們已經並計劃繼續將我們的營銷 努力主要集中在關鍵的成長型市場上，並在新地區出現機會時對其進行評估。此外， 我們正在利用國際貿易展會和行業會議來獲得市場曝光率和品牌認知度。我們繼續與領先的醫生 合作，以加強我們的營銷努力，並正在與新的關鍵意見領袖發展關係，以支持我們的技術 並在臨牀研究中與我們合作。此外，我們已經開始直接向某些市場的醫院銷售產品，例如法國和英國，以增加我們在市場上的增長和毛利率。

由於MGuard Prime EPS銷量下降，我們認為這在很大程度上是由於業界普遍偏好STEMI患者使用藥物洗脱支架而不是裸金屬支架(如MGuard Prime EPS)，因此我們打算在2022年逐步停止MGuard Prime EPS的未來銷售。 我們的MGuard Prime EPS在很大程度上是由於業界普遍偏愛藥物洗脱支架，而不是STEMI患者使用的裸露金屬支架，我們打算在2022年逐步停止我們MGuard Prime EPS的銷售。

產品 定位

在治療頸動脈疾病時，我們相信CGuard有潛力成為治療頸動脈疾病的標準護理。 它是第二代支架，患者結果呈陽性，術後神經事件顯著減少。

此外， 我們打算繼續評估CGuard EPS的潛在產品增強功能和製造增強功能，以降低商品成本 或提供同類最佳的交付系統和附件解決方案。我們相信，這些改進可以使我們 降低商品成本，提高在我們現有地區的滲透率，並使我們更好地為進入新市場做好準備。最後， 我們不認為使用藥物洗脱支架平臺在某些新市場(如神經血管市場)競爭將是至關重要的，因此，我們計劃繼續探索這一機遇領域。

保險 報銷

在大多數國家/地區，患者醫療費用的很大一部分由第三方付款人支付。第三方付款人可以 包括政府資助的保險計劃和私人保險計劃。雖然每個付款人都制定並維護自己的承保範圍 和報銷政策，但在許多情況下，支付者都有類似的既定政策，例如，在美國，私人付款人的承保政策和報銷費率通常受美國衞生與公眾服務部(U.S.Department of Health and Human Services)制定的政策和醫療補助服務(CMS)的影響。迄今在適用的外國 國家/地區銷售的CGuard產品和MGuard冠狀動脈產品的設計和標籤旨在促進這些國家/地區的現有報銷代碼的使用，我們打算 繼續以與此目標一致的方式設計和標籤我們當前和未來的產品。

雖然 大多數國家/地區已建立支架植入程序的報銷代碼，但某些國家/地區可能需要額外的臨牀數據才能 確認覆蓋範圍和/或為我們的一個或多個產品獲得特定級別的報銷。在這些情況下，我們打算 完成所需的臨牀研究，以便在經濟上有意義的國家獲得報銷批准。

知識產權

專利

我們 擁有53項已頒發專利，其中包括16項在美國頒發的專利，還有17項正在申請中的專利，其中7項在美國正在申請中。 其中許多專利和申請涵蓋了我們的CGuard和MGuard技術的各個方面。美國以外的專利已在加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、澳大利亞和南非 申請。專利和申請分為 個專利系列，如下所示：

上面列出的 專利和專利申請涵蓋了我們產品的各個方面，特別是覆蓋在我們支架上的網狀套筒，以及支架的生產和輸送機構的方法。我們相信，我們的專利，特別是那些在支架上使用針織微米級網眼套筒用於各種適應症的專利，以及我們正在申請的專利申請 (如果是以專利形式發佈的，權利要求基本上是目前形式的)，對尋求使用類似技術的其他公司構成了巨大的障礙。我們相信這些專利和專利申請涵蓋了我們現有的所有產品，在保護我們未來的技術發展方面可能會很有用 。我們打算積極繼續為新技術申請專利，並積極追究 任何侵犯我們關鍵專利的行為。

交易 祕密

我們 還依賴商業祕密保護來保護我們在專利專有技術和/或難以獲得或執行專利的工藝方面的利益 。作為我們商業祕密政策的一部分，我們依賴與員工、顧問 和其他各方簽訂的保密和保密協議來保護商業祕密和其他專有技術。

商標

我們 已註冊或申請註冊以下商標，這些商標與我們的產品相關：

只要我們繼續使用商標並在需要時提交適當的申請， 商標可以無限期續期。我們還 使用並可能擁有各種商標、商號和服務標記的普通法權利。

政府 法規

我們產品的製造和銷售受到眾多政府機構的監管，主要是歐盟CE標誌和其他相應的外國機構。

醫療器械在美國以外的銷售 受外國法規要求的約束，這些法規因國家/地區而異。 這些法律法規的範圍從一些國家的簡單產品註冊要求到其他國家的複雜審批流程、臨牀 試驗和生產控制。因此，獲得外國上市批准所需的流程和時間可能 比獲得FDA市場授權所需的流程和時間長或短。這些差異可能會影響我們產品在國際 市場推介的及時性。對於歐盟國家，醫療器械必須獲得CE標誌才能投放市場 。為了獲得並保持CE標誌，我們必須遵守醫療器械指令93/42/EEC(“MDD”) ，為我們的產品提交全面的技術文件，證明將要投放市場的產品的安全性和有效性 ，並通過歐洲通知機構按照ISO 13485標準進行的初始和年度質量管理體系審核。我們已獲得 ISO 13485質量體系認證，我們目前向歐盟分銷的產品具有所需的CE標誌。 為了保持認證，我們需要通過由通知機構審計師進行的年度監督審核。歐洲聯盟用新的歐洲醫療器械法規或MDR(MDR 2017/745，理事會指令93/42/EEC)取代了MDD。MDR 將在截至2021年5月26日的三年過渡期後適用，預計這將改變歐洲現有 監管框架的幾個方面。製造商有過渡期的時間來更新其技術文檔和 流程，以滿足獲得CE標誌的新要求。2021年5月26日之後, 在2024年5月26日之前，醫療器械仍可根據MDD條款投放市場 ，前提是CE標誌在此日期之前頒發，且製造商繼續 遵守本指令。到2024年5月26日，所有進入歐盟的醫療設備都需要有符合MDR的CE標誌，即使 它們之前已經根據MDD在市場上上市。在我們的案例中，CGuard和MGuard Prime可以繼續以MDD 銷售，直至2022年11月12日。具體地説，歐盟MDR將要求更改醫療器械所需的臨牀證據、上市後 臨牀隨訪證據、第三類產品的安全信息年度報告、所有產品的唯一設備標識(UDI) 、在設備投放市場之前向歐洲UDI數據庫提交核心數據元素，以及多次 其他標籤更改。由於歐盟MDR的實施 和重新認證流程，我們當前銷售的某些產品的審批可能會減少或撤回，而獲取新產品的審批可能會更具挑戰性、耗時和成本更高。

如下所述，我們已經或已經獲得監管部門的批准，根據分銷協議或直接在以下國家/地區通過經銷商 銷售CGuard EPS、MGuard Prime EPS或這兩種產品：阿根廷、澳大利亞、奧地利、白俄羅斯、比利時、巴西、 保加利亞、智利、哥倫比亞、克羅地亞、塞浦路斯、捷克共和國、丹麥、厄瓜多爾、愛沙尼亞、芬蘭、法國、德國、香港、匈牙利、 印度、以色列、意大利、拉脱維亞、立陶宛、盧森堡、馬來西亞、馬耳他。俄羅斯、沙特阿拉伯、塞爾維亞、斯洛伐克、斯洛文尼亞、南非、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、越南、臺灣和英國。雖然每個歐盟成員國都接受CE標誌作為其上市審批的唯一要求，但其中一些國家仍要求我們採取額外措施才能獲得產品報銷權。此外， 雖然我們認為上述非歐盟成員國中的某些國家接受CE標誌作為上市審批的主要 要求，但每個此類國家都需要額外的法規要求才能最終批准我們的 產品。此外，我們目前正瞄準歐洲、亞洲和拉丁美洲的其他國家/地區，然而，即使這些國家/地區滿足所有政府 監管要求，我們預計在每個國家/地區獲得市場審批可能需要 短短三個月或長達12個月或更長時間，這取決於每個國家/地區的審批流程的性質，包括 申請處理和審查的典型等待時間，如下所述。

2007年10月，我們將MicroNet與不鏽鋼支架相結合的第一代MGuard支架在歐盟獲得CE認證，用於治療冠心病。我們隨後將第一代MGuard產品替換為MGuard Prime EPS，後者使用了更先進的鈷鉻支架。我們的MGuard Prime EPS於2010年10月在歐盟獲得CE認證 ，並在下表所列國家獲得市場批准。

CGuard EPS於2013年3月14日在歐盟獲得CE認證，並在下表 中列出的國家/地區獲得市場批准。我們目前正在尋求CGuard EPS在韓國的市場批准。

請 參閲下表，列出各國對CGuard EPS和MGuard Prime EPS的批准和銷售情況

按國家/地區審批和銷售CGuard EPS

FDA 政府對人體醫療器械的監管

根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》及其相關法規(包括醫療器械的開發、營銷、標籤、促銷、製造和出口法規)的規定，我們的許多活動 都受到FDA的監管。

FDA 審批/審批要求

在美國，大多數第二類或第三類醫療設備在商業化之前必須獲得FDA的批准或批准。除非適用 豁免，否則我們在美國銷售或希望在美國銷售的每個醫療設備都必須獲得510(K)許可或上市前 批准。獲得510(K)許可的醫療設備由FDA“批准”在美國進行市場營銷、分銷和銷售 。獲得FDA上市前批准的醫療設備被“批准”在美國進行市場營銷、分銷和銷售。我們預計將來會為我們的產品提交售前批准申請(PMA)，並且不會提交 510(K)售前通知，前提是FDA不會另行指示。我們不能保證我們將獲得上市前 批准，這可能包括臨牀測試。下面提供了售前審批和510(K)審批流程的説明 。

類 i設備的安全性和有效性可以通過遵守FDA對醫療設備的一般監管控制 或一般控制來確保，這些控制包括遵守FDA質量體系 法規的適用部分、設施註冊和產品列表、不良醫療事件的報告，以及適當、真實和不具誤導性的標籤、廣告和宣傳材料。 這些控制包括符合FDA質量體系規定的適用部分、設施註冊和產品列表、不良醫療事件報告以及適當、真實和不具誤導性的標籤、廣告和宣傳材料。一些I類設備還需要FDA通過下面描述的510(K) 流程進行上市前審批。

類 II設備受FDA的一般控制以及FDA認為必要的任何其他特殊控制，以確保設備的安全性和有效性。FDA對II類設備的上市前審查和審批是通過510(K)流程完成的。根據2002年醫療器械使用費和現代化法案(MDUFMA)，自2002年10月起，除非適用特定的 豁免，否則提交的510(K)需繳納使用費。某些II類設備不受此上市前審查流程的約束。 FDA最近表示打算對510(K)流程進行現代化改造，併發布了新的指導文件，可能會改變FDA批准設備的方式 。

第 III類包括風險最大的設備。此類設備必須滿足I類和II類的所有要求。此外， III類設備通常在獲得上市前批准後才能上市。III類設備的安全性和有效性 不能僅由總控和上述其他要求來保證。這些設備需要正式的臨牀研究 來證明安全性和有效性。在MDFUMA下，PMA(和補充PMA)的使用費比510(K)申請要高得多，而且它們需要相當多的時間和資源。

FDA根據採用基於風險的分類系統的法定標準，決定設備系列是否必須經過510(K)審批或上市前審批。 FDA根據採用基於風險的分類系統的法定標準來決定設備系列是否必須經過510(K)審批或上市前審批。上市前審批是FDA進行科學和監管審查的過程，目的是評估III類醫療器械的安全性和有效性，在許多情況下，也包括II類醫療器械。III類設備是指支持或維持人類生命、對防止損害人類健康具有重要意義，或者存在潛在的、不合理的 患病或受傷風險的設備。FDA使用這些標準來決定上市前批准或510(K)是否合適，包括機構認為與該設備相關的 風險級別，以及該機構確定該產品是否是與已合法銷售的設備類似的設備類型 。被認為風險相對較小的設備被歸入 I類或II類。在許多情況下，FDA要求製造商提交510(K)申請許可(也稱為投放前 通知)，除非適用豁免。510(K)必須證明製造商提議的設備在預期用途、安全性和有效性方面與合法銷售的預言性設備“基本上等同”。“謂詞設備” 是可以等同於的預先存在的醫療設備，即I類、II類，或者是 在1976年5月28日之前在商業銷售中的III類設備，FDA尚未要求提交PMA。缺少謂詞設備的產品將默認為III類設備，儘管公司可能會尋求提交De Novo分類請求, 而不是PMA。De Novo申請允許一種監管途徑，對僅有一般控制或一般控制和特殊控制為預期用途提供合理的安全性和有效性，但在法律上沒有銷售的謂詞設備的新型醫療設備進行分類。

我們 預計，除非適用豁免，否則我們在美國銷售或希望在美國銷售的每個醫療設備都必須獲得510(K) 許可或上市前批准。獲得510(K)許可的醫療設備由FDA“批准”在美國銷售、分銷和銷售。獲得FDA上市前批准的醫療設備被“批准”在美國銷售、分銷和銷售。我們預計，我們希望商業化的每台設備都將被FDA視為III類設備，因此我們預計將來會提交PMA，不會提交510(K)售前通知，但 FDA不會另行通知。我們不能保證我們會獲得上市前的批准。下面提供了售前 審批和510(K)審批流程的説明。

售前 審批途徑

我們 預計，我們技術的當前和未來應用將導致被視為III類設備的醫療設備需要 進行上市前審批。如果設備不能通過510(K)流程獲得許可，則必須提交PMA，除非FDA允許De Novo 申請。PMA必須有大量數據支持，包括但不限於分析、臨牀前、臨牀試驗、製造、 法定審批前檢查和標籤，以向FDA滿意地證明該設備對於其預期用途的安全性和有效性 。在提交上市前批准申請之前，製造商必須申請研究設備豁免 (IDE)以進行臨牀試驗。如果根據FDA的定義，該設備對人體健康存在“重大風險”，則FDA要求設備贊助商在開始招募 人體受試者進行臨牀試驗之前，向FDA提交IDE申請並獲得IDE批准。IDE為製造商提供了在人體受試者身上進行臨牀試驗的合法途徑 在沒有IDE的情況下，只有經過批准的醫療設備才能在人體受試者身上使用。

IDE應用程序必須有適當的數據支持，如分析、動物和實驗室測試結果、製造信息、 和調查審查委員會(IRB)批准的協議，該協議表明在人體上測試設備是安全的，測試 協議是科學合理的，並確保獲得患者知情同意。如果臨牀試驗設計被認為具有“非重大風險”，則該臨牀試驗可能符合“簡化的”IDE要求。

臨牀試驗可能會因各種原因隨時被FDA或IRB暫停，包括認為 研究參與者面臨的風險大於參與研究的好處。即使研究完成，臨牀測試結果也可能無法 證明該設備的安全性和有效性，或者它們可能不明確或不足以獲得正在測試的產品的批准 。在完成臨牀試驗(如果有的話)並收集和組織臨牀試驗數據和結果後， 製造商可以完成上市前審批申請。

PMA完成後，FDA將接受申請並開始對提交的信息進行深入審查。根據法規，FDA有180天的時間來審查“被接受的申請”，儘管審查申請通常需要 一到三年，但可能需要更長的時間。在此審查期內，FDA可能要求提供更多信息或對已提供的信息進行澄清 。此外，在審查期間，可能會召集FDA以外的專家顧問團 審查和評估申請，並就該設備的批准情況向FDA提供建議。FDA進行的審批前檢查 包括對生產設施的評估，以確保符合質量體系法規， 以及生物研究監測小組對臨牀試驗地點的檢查，以評估對良好臨牀實踐和人體受試者保護的遵從性 。 影響設備安全性或有效性的修改需要新的售前審批申請或售前審批補充，例如，包括對設備的使用、製造流程、標籤和設計的指示 的某些類型的修改。對已批准的售前審批進行重大更改需要180天的補充期， 而實質性較小的更改可能需要30天的通知或135天的補充期。售前審批補充劑通常需要提交 與售前審批申請相同類型的信息，但該補充劑僅限於支持 原始售前審批申請所涵蓋設備的任何更改所需的信息，並且可能不需要廣泛的臨牀數據 或召開諮詢小組。

510(K) 清除路徑

我們 目前不營銷、分銷或銷售根據其510(K)流程獲得FDA市場許可的任何產品。如果在 將來，我們開發需要510(K)許可的產品，我們將被要求提交510(K)證明該建議的 設備實質上等同於各自先前許可的510(K)設備或1976年5月28日之前處於商業分銷中的設備 ，FDA尚未要求提交510(K)。FDA的510(K)清除途徑通常需要3到12個月的時間，但可能需要更長的時間。在某些情況下，FDA可能需要額外的信息，包括臨牀 數據，以確定實質上的等效性。

如果 設備獲得510(K)許可，則任何可能嚴重影響其安全性或有效性的修改，或可能構成對其預期用途的 新的或重大更改的任何修改，都將需要新的510(K)許可或(取決於修改)上市前批准。 FDA要求每個設備製造商確定提議的更改是否需要提交新的510(K)或上市前 批准，但FDA可以審查任何此類決定，並可能不同意製造商的決定。如果FDA不同意 製造商的決定，FDA可以要求製造商停止銷售和/或召回修改後的設備，直到 510(K)批准或修改後的設備獲得上市前批准。

無處不在的 和持續的FDA法規

一系列法規要求適用於我們批准的設備，包括質量體系法規(要求製造商 遵循詳細的設計、測試、控制程序、文檔和其他質量保證程序)、醫療器械報告條例 (要求製造商向FDA報告涉及其產品的特定類型的不良事件)、標籤法規 以及FDA一般禁止推廣用於未經批准或“標籤外”用途的產品。II類設備 也可以有特殊控制，如性能標準、上市後監控、患者登記和FDA指南，而這些 不適用於I類設備。

適用於我們已批准的醫療器械產品的法規要求的非全面列表包括：

我們 目前沒有在FDA註冊的機構。如果我們獲準或獲準在美國製造、準備或加工設備 ，我們和我們可能使用的任何第三方製造商將被要求向FDA註冊我們的工廠。 因此，我們和我們的製造設施將接受FDA的檢查，以檢查其是否符合FDA的質量體系法規。 此外，我們的一些分包商還可能接受FDA宣佈的和突如其來的檢查，以確保其符合FDA的 質量體系法規。這些規定將要求我們在設計、製造、測試和質量控制活動中按照規定的 方式生產產品和維護文件。作為醫療設備製造商，我們將進一步 被要求遵守FDA關於報告與使用我們的醫療設備相關的不良事件的要求， 以及產品故障，如果故障再次發生，這些故障可能會導致或導致死亡或嚴重傷害。FDA 法規還管理產品標籤，並禁止製造商銷售未經批准的醫療設備。

我們的CGuard EPS被FDA歸類為III級醫療設備。三類醫療器械通常是風險最高的設備，因此 受到FDA最高級別的監管控制，因為FDA的上市前審批流程涉及科學 和監管審查，以評估三類醫療器械用於預定目的的安全性和有效性。FDA將 批准或拒絕上市前批准申請，除非FDA批准上市前批准 申請，否則我們不能銷售設備。

我們 預計美國的審批流程將花費大量時間，需要花費大量資源，涉及 嚴格的臨牀調查和測試，並可能需要更改產品。審批過程可能會導致我們能夠獲得批准的醫療器械的指定用途受到限制 (因為FDA可以對促進標籤外使用的公司 採取行動)，還需要加強上市後監控。

美國 醫療法律法規

除FDA法規外，如果我們的任何 產品在美國營銷、銷售、分銷和/或使用，還可能受到其他各種醫療法律法規的約束。在美國，我們可能受到FDA、衞生與公眾服務部(OIG)監察長辦公室、醫療保險/醫療補助服務中心(CMS)、司法部(DoJ)等機構的監督。我們提供可由聯邦政府資助的計劃(如聯邦醫療保險)報銷的產品。因此，我們的活動可能受到CMS的監管以及OIG和美國司法部的強制執行。特別值得注意的是 聯邦和州欺詐和濫用法律，禁止支付或收受回扣、賄賂或其他報酬，包括 提供或招攬此類付款，旨在誘導或獎勵購買、推薦或產生涉及 醫療保健產品的業務，以及醫療保健計劃應支付的任何項目或服務。聯邦和州法律的其他條款禁止 或導致向第三方付款人(包括政府計劃，如Medicare和Medicaid)提交報銷申請、 虛假或欺詐性報銷，或未按報銷要求提供的項目或服務的報銷申請。此外，其他醫療保健 法律法規也可能適用，例如透明度和報告要求，以及隱私和安全要求。 違反這些法律可能會導致民事和刑事處罰，包括被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外， 其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。這些法律可能適用於受fda監管的醫療器械製造商(如美國)和醫院。, 醫生和可能 推薦或購買此類產品的其他機構或個人提供商。可能適用於我們業務或運營的醫療保健法包括但不限於 ：

顧客

我們的 客户羣多種多樣。我們於2008年1月開始向歐洲客户發貨MGuard產品，並於2014年向歐洲客户 發貨CGuard產品，此後已將我們的全球分銷網絡擴展到東南亞、印度、拉丁美洲和以色列。我們目前 與歐洲、中東、亞太地區和拉丁美洲的醫療產品分銷商簽訂了經CE認證的CGuard EPS的分銷協議。我們目前正在與歐洲、亞洲和拉丁美洲的更多分銷公司進行談判。

我們目前與總代理商簽訂的大多數 協議都規定，我們未來與總代理商的協議將規定 ，雖然我們將通過提供培訓材料、營銷指導、營銷材料和技術指導來協助培訓，但 每個總代理商將負責在當地開展註冊、銷售和營銷活動。此外，在大多數情況下， 所有銷售費用，包括銷售代表、獎勵計劃和市場試用，都將由總代理商承擔。根據目前的 協議，分銷商以固定價格向我們購買支架。我們目前與總代理商簽訂的協議一般為 兩到三年。

2021年2月3日，我們與三家中國合作伙伴簽訂了分銷協議，根據該協議，中方合作伙伴將 負責為我們的產品在中國進行商業批准進行必要的註冊試驗，然後獲得在中國銷售我們產品的獨家 分銷權。根據分銷協議，總部位於中國的合作伙伴將遵守最低 購買義務。

我們 最近還在某些地理市場(如英國和法國)開展了直銷業務。

製造業 和供應商

MicroNet的 聚合物纖維由BiogGeneral，Inc.提供，BiogGeneral，Inc.是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的專業聚合物製造商，用於醫療和工程應用 。

Natec 醫療有限公司為我們提供導管，幫助我們創建CGuard EPS支架的底座。我們與Natec Medical Ltd.的協議經 修訂後，我方可提前八個月通知終止。2017年8月1日，我們修改了與Natec Medical Ltd.的協議， 我們負責採購和處理CGuard EPS配送系統的庫存，Natec Medical Ltd.負責製造流程 。

Natec 醫療有限公司為我們提供導管，幫助我們創建MGuard Prime EPS的基礎。我們與Natec Medical Ltd.簽訂的協議(br}可由任何一方提前六個月通知終止)要求不具約束力的最低訂單量。

我們MGuard Prime EPS的鈷鉻支架是由Svelte Medical Systems Inc.設計的。我們與Svelte Medical Systems Inc.達成了一項經修訂的協議，授予我們在支架專利有效期內生產和使用MGuard Prime鈷鉻支架的非獨家全球許可 ，但前提是任何一方破產或任何一方在任何材料下出現未治癒的違約而提前終止協議。我們向Svelte Medical Systems Inc.支付的特許權使用費 取決於MGuard Prime EPS的銷售量。目前，特許權使用費是所有淨銷售額的2.9%。

我們 在自己的工廠生產CGuard EPS和MGuard Prime EPS。我們MGuard Prime EPS的裸金屬鈷鉻支架和我們CGuard EPS的自膨脹裸金屬支架正在由Meko Laserstrahl-Materialbeitung製造和供應。 我們與Meko Laserstrahl-Materialbeitung達成協議，為MGuard Prime EPS和CGuard EPS生產電拋光L605裸金屬支架。 我們與Meko Laserstrahl-Materialbeitung達成協議，為MGuard Prime EPS和CGuard EPS生產電拋光L605裸金屬支架。 MGuard Prime EPS和CGuard EPS的自膨脹裸金屬支架由Meko Laserstrahl-Materialbeitung製造和供應。MGuard Prime EPS和CGuard EPS的完整組裝過程，包括將套筒編織和固定到支架上，以及將套筒支架捲曲到輸送 導管上，在我們的以色列製造基地完成。一旦MGuard Prime EPS和CGuard EPS組裝完畢，它們將被送往以色列的第三方設施進行消毒 ，然後返回我們的設施進行最終包裝和分發。

每個MGuard支架由兩個主要成分製成，支架和網狀聚合物。支架是由鈷鉻製成的。這種 材料很容易買到，我們是在公開市場上獲得的。網眼是由聚對苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)製成的。這種 材料在市場上也很容易買到，因為它用於許多醫療用途。

CGuard EPS由CGuard支架和輸送系統組成。每個CGuard支架由兩個主要組件製成，一個是自膨式鎳鈦支架，另一個是網狀聚合物。這種材料很容易買到，我們是在公開市場上獲得的。網眼是由聚對苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)製成的。我們的專利權涵蓋了擬議中的網狀CGuard支架。這種材料在市場上也很容易買到，因為它用於許多醫療用途。如果我們的供應商不能再以纖維形式供應 此材料，我們將需要對另一家供應商進行資格認證，這可能需要幾個月的時間。CGuard 的輸送系統由我們從原始設備製造商購買的聚合管制成。如果我們的供應商不能再供應 此材料，我們將需要對另一家供應商進行資格鑑定，這可能需要幾個月的時間。此外，為了保持CE標誌的認可 ，我們需要對主要供應商的質量控制體系進行定期審核，以確保 他們的產品符合我們預定的規格。

屬性

我們的 總部位於以色列特拉維夫，我們在那裏租用了1,000平方米的辦公室和製造設施，按每天一班的生產計劃，每月可生產和組裝1200個支架。我們相信，通過在當前生產計劃中增加額外班次，我們目前的 設施足以滿足預期的未來需求。

人力資本管理

截至2021年12月31日，我們有52名員工50名全職員工和2名兼職員工，包括2名高管管理人員、5名研發人員、7名質量保證和合規性人員、5名財務和會計人員、20名運營/生產人員、10名銷售、營銷和臨牀人員， 以及3名其他所有其他職位、人力資源、信息技術服務和行政人員。除了我們在歐洲的5名員工 ，我們的員工不參與任何集體談判協議。我們不希望我們員工參與的集體談判協議 對我們的業務或運營結果產生實質性影響。我們還在波蘭僱傭了3名獨立承包商 ，在巴西僱傭了1名獨立承包商。

我們 相信，我們未來的成功在一定程度上將取決於我們繼續吸引、聘用和留住合格人才的能力。尤其是， 我們依賴於我們的高級管理和研究人員的技能、經驗和表現。我們與其他醫療設備、生物技術、製藥和醫療保健公司以及大學和非營利性研究機構爭奪合格人才 。

我們 提供有競爭力的薪酬和福利計劃，以幫助滿足員工的需求。除工資外，這些計劃 (因國家/地區和職業分類而異)包括獎勵薪酬計劃、養老金、醫療和保險福利、 帶薪休假、探親假和現場服務等。我們還使用帶有授予條件的定向股權撥款來 幫助留住人員，特別是我們的關鍵員工。

我們業務的成功從根本上與我們員工的福祉息息相關。因此，我們致力於員工的健康和安全 。為了應對新冠肺炎疫情，我們遵循政府法規，其中可能包括在某些時期讓 名員工在家工作，同時對繼續在現場關鍵工作的員工實施額外的安全措施。

我們 認為我們與員工的關係很好。

第 1A項。風險因素。

有許多各種各樣的風險，既有已知的，也有未知的，它們可能會阻礙我們實現我們的目標。您應仔細考慮以下描述的風險 以及本10-K表格年度報告中包含的其他信息，包括合併財務報表 和相關説明。如果實際發生以下任何風險或以下未描述的任何其他風險，我們的業務、 財務狀況和/或經營業績可能會受到重大不利影響。以下描述的風險和不確定性包括 前瞻性陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果不同。

彙總 風險因素

我們的 業務受到許多風險和不確定性的影響，包括緊跟在本招股説明書摘要之後標題為“風險因素”的章節中突出顯示的風險和不確定性 。除其他風險外，這些風險包括：

與我們的業務相關的風險

新冠肺炎疫情已導致我們的業務計劃中斷或延遲，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們 已經受到新冠肺炎疫情的影響，我們無法預測新冠肺炎疫情未來可能對其業務、運營業績和財務狀況產生的影響，包括出現奧密克戎或達美航空變種等新菌株。新冠肺炎全球大流行已導致全球各國政府和當局採取各種預防措施，以限制新冠肺炎的傳播 ，包括政府強制實施的隔離、封鎖和其他公共衞生安全措施。我們經歷了重大的 新冠肺炎對我們的財務狀況和運營結果的影響，主要是在截至2020年12月31日的一年中， 我們將其主要歸因於CGuard EPS程序(非緊急程序)的推遲，因為醫院已將資源轉移到受新冠肺炎影響的 患者身上。據我們所知，我們開展業務的一些歐洲國家恢復了非緊急程序。 尤其是在2021年11月，以色列政府宣佈，除居住在以色列的非以色列國民 外，非以色列居民或公民不允許進入以色列，新的新冠肺炎變體以及潛在的不斷上升的感染率使 當前與艾滋病病毒相關的環境高度動盪和不確定，我們預計疫情可能會持續以及相關的 限制和安全措施我們學習的註冊人數 以及未來一段時間對我們供應鏈的潛在中斷。

在這段不確定的時期，我們致力於保障員工的健康和安全。為應對新冠肺炎疫情，我們遵循政府 法規，其中可能包括在某些時間段讓員工在家工作，同時對繼續在現場進行重要工作的員工實施額外的安全措施 。

政府 與新冠肺炎或其他傳染病相關的授權可能會影響我們的生產，包括我們在以色列和其他國家/地區的第三方製造工廠的人員和人員 ，以及材料的可用性或成本，這將中斷我們的供應鏈和/或降低我們的利潤率。 儘管截至2022年2月，我們在以色列的產品製造尚未受到新冠肺炎的重大影響，但我們不能保證 如果疫情持續存在，我們將繼續滿負荷生產，並實施進一步的限制。

最後， 我們預計新冠肺炎大流行可能會影響臨牀和監管事項。新冠肺炎推遲了整個醫療器械行業的臨牀試驗註冊 ，可能會影響我們決定進行的任何新試驗。新冠肺炎可能會導致中斷， 可能會對我們的FDA臨牀試驗計劃和時間表產生重大不利影響，包括：

任何 此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致、 或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們產品的監管審批或許可延遲或被拒絕 。

新冠肺炎將在多大程度上影響我們的業績，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法預測， 包括可能出現的有關冠狀病毒嚴重程度的新信息。遏制新冠肺炎或治療其影響的行動， 目前在世界各地部署的各種疫苗的效力和規模等。此外，新冠肺炎對一般商業活動和世界經濟產生了無法確定的 不利影響，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響 如果新冠肺炎或任何其他流行病繼續損害全球經濟。

通脹上升 可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。

通貨膨脹 以及我們試圖遏制通貨膨脹的國家的政府採取或可能採取的一些措施 可能會對這些國家的經濟產生總體上的負面影響。如果美國或我們運營的其他國家未來經歷 大幅通貨膨脹，我們的業務可能會受到不利影響。這可能會對我們的業務、 財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。

我們 有過淨虧損的歷史，未來可能會出現虧損。

我們 尚未建立任何盈利運營的歷史。我們報告截至2021年12月31日的財年淨虧損1,490萬美元，在截至2020年12月31的財年淨虧損約1,050萬美元。截至2021年12月31日， 我們的累計赤字為1.83億美元。在可預見的未來，我們預計還會出現額外的運營虧損。 不能保證我們全年能夠實現足夠的收入或在未來實現盈利。

我們 未來將需要籌集額外資本以滿足我們的業務需求，這樣的融資可能成本高昂或難以獲得 ，並可能稀釋我們股東的所有權利益。

為了在不大幅削減運營的情況下實現我們的業務目標，我們需要籌集額外資本， 這些額外資本可能無法以合理條款獲得或根本無法獲得。例如，我們需要籌集額外資金來 完成以下任務：

通過出售股權或股權支持證券籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的持股比例 ，還可能導致我們股權證券的市值縮水。

我們在未來資本交易中發行的任何證券的 條款可能對新投資者更有利，可能包括優惠、 優越投票權以及發行權證或其他衍生證券，這可能會對我們當時未償還證券的持有者 產生進一步的稀釋效應。

此外，我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費用、律師費、會計 費用、證券法合規費、印刷和發行費用以及其他成本。我們還可能被要求確認與我們發行的某些證券(如可轉換票據和認股權證)相關的非現金 費用，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響 。

我們 在競爭激烈且瞬息萬變的商業環境中運營，我們的產品有很大風險可能會過時或失去競爭力。

醫療器械市場競爭激烈。我們在現有產品和正在開發的產品方面與全球許多醫療器械公司展開競爭 。我們在治療學領域面臨着來自眾多製藥和生物技術公司的激烈競爭，以及來自學術機構、政府機構和研究機構的競爭。雅培、波士頓科學公司、美敦力公司、紅衣主教健康公司、戈爾醫療公司和特魯莫醫療公司分別生產聚四氟乙烯網狀支架和雙層金屬支架。我們當前和潛在的大多數競爭對手，包括但不限於上述 競爭對手，擁有並將繼續擁有比我們多得多的財務、技術、研發、監管和 臨牀、製造、營銷和銷售、分銷和人力資源。如果我們的產品被批准銷售，不能保證我們 是否有足夠的資源成功地將其商業化。支架產品的全球市場的特點是密集的開發努力和快速的技術進步。我們未來的成功將在很大程度上取決於我們預測和跟上這些發展和進步的能力。當前或未來的競爭對手可以開發替代 技術、產品或材料，這些技術、產品或材料比我們或任何潛在的被許可方 開發的更有效、更容易使用或更經濟。如果我們的技術或產品過時或失去競爭力，我們的相關產品銷售和許可收入將減少。 這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們 可能會受到規模更大、資本更雄厚的競爭對手對我們實施其知識產權的索賠 ，或尋求使我們的知識產權或其權利無效。

基於支架行業發生的大量訴訟，以及我們可能會對一些擁有或控制與支架及其使用、製造和交付相關的專利的大型且資本雄厚的公司構成競爭威脅的事實，我們認為 有可能會有一個或多個第三方根據這些專利中的一個或多個對我們的支架的製造、使用或銷售提出專利侵權索賠 。這些公司還擁有與使用藥物治療再狹窄、支架架構、輸送支架的導管、支架製造和塗層工藝及組合物相關的專利，以及快速交換(Rapid Exchange)等一般輸送機制專利 ，這些專利可能涉及我們的一個或多個產品。此外， 我們不知道的聲稱專利侵權、挪用知識產權或相關索賠的訴訟可能已經針對我們提起了 。隨着支架市場競爭對手數量的增加，以及我們商業市場的地理位置在數量和範圍上的增長，我們侵犯專利和/或對我們提出專利侵權或挪用索賠的可能性也會增加。

我們的 競爭對手通過建立與其產品 相關的知識產權，並針對其競爭對手和市場新進入者積極實施這些權利，從而保持了他們在市場上的地位。支架和相關市場領域的所有大公司，包括波士頓科學公司、C.R.Bard，Inc.、W.L.Gore&Associates，Inc. 和美敦力公司，至少自1997年以來都多次捲入與支架有關的專利訴訟。支架領域和相關市場在過去經歷了快速的技術變革和淘汰，我們的競爭對手有強烈的動機 停止或推遲新產品和技術的推出。我們可能會對這些 市場中的許多公司構成競爭威脅。因此，這些公司將有強烈的動機採取措施，通過專利訴訟或其他方式，阻止 我們分銷我們的產品。此類訴訟或索賠將轉移人們對我們產品開發和/或商業化 的注意力和資源，並可能導致不利的法院判決，使我們無法或不切實際地在一個或多個地區銷售我們的產品。

如果 我們未能與供應商保持或建立令人滿意的協議或安排，或者如果我們遇到供應商的材料供應中斷 ，我們可能無法獲得開發產品所需的材料。

我們 依賴外部供應商提供某些原材料。這些原材料或組件可能並不總是按照我們的標準 或按可接受的條款 供應，而且我們可能無法自行找到替代供應商或生產所需的材料或組件 。

我們產品的某些 組件目前僅由一家供應商或單一來源供應商提供。對於CGuard EPS和MGuard Prime EPS，我們依賴Meko Laserstrahl-Materialbeitung進行支架激光切割，Natec Medical Ltd提供導管， 和BiogGeneral Inc.提供纖維。如果有必要，我們可能很難從其他供應商獲得FDA或外國監管機構可以接受的類似組件。

如果 我們必須更換供應商，我們將面臨額外的監管延遲以及支架的製造和交付中斷 很長一段時間，這將推遲我們的臨牀試驗的完成或我們產品的商業化。 此外，我們還需要事先獲得FDA或外國監管機構的監管批准，才能使用不同的 供應商或組件，這些供應商或組件可能不那麼安全或有效。因此，我們產品的監管審批可能無法及時或根本得不到 。

此外，我們還依賴第三方供應商來執行滅菌過程。第三方供應商未能正確對組件進行滅菌 可能會導致我們的製造流程延遲或中斷。

我們 受到財務報告和其他要求的約束，這些要求對我們的資源提出了重大要求。

根據修訂後的1934年證券交易法(包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第 404節的要求)，我們 須履行報告和其他義務。第404條要求我們對財務報告內部控制的有效性進行年度管理評估。這些報告和其他義務對我們的管理、行政、 運營、內部審計和會計資源提出了重大要求。任何未能保持有效內部控制的行為都可能對我們的業務、經營業績和股票價格產生重大不利影響 。此外，有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止欺詐是必要的。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們可能無法像存在有效的控制環境時那樣有效地管理我們的 業務，我們在投資者中的業務和聲譽可能會 受到損害。

所有控制系統都有固有的限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。

2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節正在進行的內部控制條款 要求我們找出財務報告內部控制的重大弱點，這是一個根據美國普遍接受的會計原則，為外部目的財務報告的可靠性提供合理保證的過程。我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，並不期望我們的內部控制和披露控制能夠防止 所有錯誤和所有欺詐。控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的保證，而不是絕對的保證 控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源 約束，並且控制的收益必須與其成本相關。由於所有控制系統的固有限制， 任何控制評估都不能絕對保證我們公司的所有控制問題和欺詐實例(如果有)都已檢測到 。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生 。此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的合謀或控制的管理超越性都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些 假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現其聲明的 目標。隨着時間的推移，可能會因為條件的變化(例如公司的增長 或交易量增加)而導致控制不足, 否則，對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。

此外，根據定義，發現和披露重大弱點可能會對我們的財務報表產生重大不利影響。 這種情況可能會阻礙某些客户或供應商與我們做生意，並對我們的股票交易方式產生不利影響。 這反過來可能會對我們通過股票市場融資的能力產生負面影響。

與我們的產品、臨牀試驗和監管事項相關的風險

支持上市前審批申請所需的臨牀 試驗將是漫長且昂貴的，並且需要登記大量患者 ，而且可能難以識別和招募合適的患者。臨牀試驗的任何延遲或失敗都可能 阻止我們的支架產品商業化，這將對我們的運營結果和我們的業務價值產生實質性的不利影響 。

為我們的產品(包括CGuard EPS支架)向FDA提交上市前批准申請所需的臨牀 試驗將非常昂貴 ，並且需要登記大量患者，而且可能很難識別和招募合適的患者，這 可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。患者參加臨牀試驗的情況以及成功完成患者隨訪的能力取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗 方案的性質、患者與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準和患者依從性。例如， 如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後 程序或隨訪以評估我們產品的安全性和有效性，則可能不鼓勵患者參加我們的臨牀試驗，或者可能會説服他們參加競爭產品的同期 臨牀試驗。此外，參與我們臨牀試驗的患者可能會在 試驗完成前死亡，或遭受與我們的產品無關或相關的不良醫療事件。延遲患者登記或患者無法 繼續參與臨牀試驗可能會導致成本增加和延遲，或導致臨牀試驗失敗。

此外，完成藥品和醫療器械產品的臨牀試驗所需的時間長度根據監管程度以及產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同，可能會持續數年 ，成本高達數百萬美元。我們正在開發的產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因許多因素而延遲 ，包括政府或監管機構的延遲以及監管要求、政策和指南的變化，或者我們無法 或任何潛在的被許可方無法制造或從第三方獲得足夠用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料 。

我們臨牀試驗的 結果可能不足以獲得監管部門對我們候選產品的批准。

我們 只有在精心設計和進行的臨牀試驗中，向FDA或 適用的外國監管機構證明候選產品是安全有效的，才能獲得將候選產品商業化的監管批准。 如果我們無法在涉及大量 患者的高級臨牀試驗中證明候選產品是安全有效的，我們將無法提交必要的申請以獲得將候選產品商業化的監管批准。 我們面臨以下風險：

患者 可能會停止參與我們的臨牀研究，這可能會對這些研究的結果產生負面影響，並延長完成我們的開發計劃的時間線 。

我們候選產品的臨牀 試驗需要足夠的患者註冊。我們可能無法及時或經濟高效地招募足夠數量的患者 。登記參加我們臨牀研究的患者可以在 研究期間的任何時候因多種因素而停止參與，包括撤回他們的同意或經歷不良臨牀事件，這可能 也可能不會被判斷為與我們正在評估的候選產品有關。如果研究中的大量患者停止 參與該研究，則該研究的結果可能不是積極的，或者可能不支持申請監管部門批准 候選產品。

此外，完成臨牀試驗所需的時間取決於患者參保率等因素。患者 登記是多種因素的函數，包括以下因素：

我們的 產品未來可能會受到產品通知、召回或自願市場撤回的影響，這可能會損害我們的聲譽、 業務和財務業績。

醫療器械產品獲得監管批准後，產品和製造商將接受持續審查，包括對我們的產品提供給患者後報告的不良體驗和臨牀結果進行審查， 並且不能保證此類批准不會被撤回或限制。監管機構還可能對審批施加限制 或條件，或對這些審批的持有者施加審批後義務，如果不履行此類義務，此類產品的監管地位可能會受到威脅。如果需要審批後研究，則此類研究可能會花費大量時間和 費用。

醫療器械的製造和營銷涉及固有風險，即即使在獲得監管許可之後，我們的產品也可能被證明存在缺陷並導致健康風險 。醫療器械也可以在獲得監管許可後進行修改 ，達到這樣的程度，即在該設備可以進一步上市之前，需要額外的監管許可。在這些情況下，我們可能會 自願實施召回或市場撤回，也可能會被監管機構要求這樣做。

在歐洲經濟區，我們必須遵守歐盟醫療器械警戒系統。根據該系統，製造商必須 採取現場安全糾正措施(“FSCA”)，以降低與使用已投放市場的醫療設備相關的死亡或健康狀況嚴重惡化的風險 。FSCA可能包括召回、修改、更換、銷燬或翻新設備。FSCA必須由製造商或其法律代表通過現場安全通知傳達給其客户 和/或設備的最終用户。

涉及我們產品的任何 不良事件都可能導致將來採取其他自願糾正措施，如召回或客户通知， 或機構行動，如檢查或執法行動。過去曾向我們報告過不良事件，我們不能保證 將來不會發生此類事件。任何糾正措施，無論是自願的還是非自願的，以及在 訴訟中為自己辯護，都需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽 和財務業績。

我們 希望通過銷售我們的CGuard EPS支架產品和我們可能開發的其他產品(例如具有增強功能的CGuard EPS)獲得收入。 如果我們不能從這些來源獲得收入，我們的運營結果和業務價值將受到實質性的不利影響 。

我們 預計我們的收入將來自CGuard EPS支架產品和我們可能開發的其他產品的銷售。CGuard EPS的未來銷售將取決於收到的監管批准以及可能超出我們控制範圍的商業和市場不確定性。此外，我們正在尋求開發的其他產品(例如具有增強功能的CGuard EPS)可能需求不足。如果我們 無法從這些產品中產生預期收入，我們的運營結果以及我們的業務和證券的價值將 受到重大不利影響。

如果我們的製造設施無法提供充足的產品供應，我們的增長可能會受到限制，我們的業務可能會 受到損害。

我們 目前在以色列特拉維夫的工廠生產CGuard EPS和MGuard Prime EPS產品。如果 我們現有的製造設施中斷，我們將沒有其他方法來製造我們的CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架，直到我們 能夠恢復我們設施的製造能力或開發替代製造設施。如果我們無法 生產足夠數量的CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架以滿足市場需求或用於我們當前和計劃中的臨牀試驗，或者如果我們的製造過程產生不合格的支架，我們的開發和商業化努力將被推遲。

此外， 我們特拉維夫工廠或其設備的任何損壞或破壞、長時間停電或我們工廠的污染都將嚴重影響我們生產CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架的能力。

最後， 我們支架的生產必須在高度受控、清潔的環境中進行，以最大限度地減少顆粒和其他限制產量和質量的污染物 。儘管有嚴格的質量控制，但工藝控制的薄弱或材料中的微小雜質可能會導致大量不合格產品的大量 %。如果我們不能保持嚴格的質量控制，或者如果出現污染問題， 我們的臨牀開發和商業化工作可能會延遲，這將損害我們的業務和運營結果。

在美國完成CGuard EPS的 臨牀試驗需要滿足多項法規要求，並且必須符合FDA的IDE法規 。如果不遵守IDE法規，可能會對我們的 業務產生重大不利影響。

臨牀 試驗涉及在 符合當前良好臨牀實踐(包括要求所有研究 受試者對其參與臨牀研究提供知情同意)的合格研究人員的監督下，在人類受試者身上使用候選醫療器械(或藥物、生物或其他產品候選產品)。FDA將候選醫療器械分為“重大風險”和“非重大風險”兩類。重大風險設備可能會對受試者的健康、 安全或福利造成嚴重風險。例子可能包括植入物、支持或維持人類生命的裝置，以及在診斷、治癒、減輕或治療疾病或防止損害人類健康方面非常重要的裝置。如果候選醫療設備 存在重大風險，則在美國 開始與該設備相關的任何人體臨牀試驗之前，必須提交併批准IDE申請。FDA可能會批准、有條件地批准或拒絕IDE，也可能需要更多信息 ，從而推遲批准。2020年9月8日，我們獲得了美國集成開發局批准的CareNet-™頸動脈支架系統。

除了我們最近獲得IDE批准的CGuard™頸動脈支架系統CARENET-III之外，在開始任何研究活動之前，我們還必須申請並獲得IRB的批准 針對每個臨牀站點擬議的CGuard EPS臨牀研究。在我們啟動或進行CGuard EPS試驗之前，還需要 一份書面方案 ，其中包含預先定義的終點、適當的樣本量以及預先確定的患者納入和排除標準。如果我們獲得IDE批准、IRB批准，並滿足在美國開始臨牀試驗前必須滿足的所有其他適用的 要求，那麼我們將能夠合法地在美國啟動對CGuard EPS安全性和有效性的 臨牀調查。

重要的是， CGuard EPS臨牀試驗和我們未來可能進行的任何其他試驗必須根據FDA的 IDE法規進行，其中包括建立研究設備標籤的要求、禁止對候選設備進行審批前推廣 ，並指定研究發起人和研究調查人員的記錄保存、報告和監控責任。

我們 可能無法獲得IRB的批准，無法在美國對CGuard EPS或我們打算 未來在美國市場銷售的任何新設備進行臨牀試驗。如果我們確實獲得了此類批准，我們可能無法進行符合 IDE和其他管理臨牀研究的法規的研究，或來自任何此類試驗的數據可能不支持批准或批准研究設備 。如果不能獲得此類批准或不遵守此類法規，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

與此相關的是，無法保證 臨牀試驗將滿足預期的終點、產生有意義或有用的數據、沒有意想不到的不良影響， 或FDA將在適用的情況下接受外國臨牀研究數據的有效性，這種不確定性可能會 阻止或推遲監管審批和商業化，從而導致重大財務成本和收入減少。此外， 任何未來臨牀試驗的開始、繼續和完成的時間可能會受到各種原因造成的重大延誤，包括但不限於與參與臨牀醫生和臨牀機構的日程安排衝突、識別和招募符合試驗資格標準的患者的困難 、患者未能完成臨牀試驗、延遲或未能滿足在一個或多個預期地點進行臨牀試驗的監管和/或IRB要求，以及研究供應短缺

雖然 申請FDA的上市前批准是必要的，但臨牀前和臨牀試驗本身就是漫長和昂貴的， 會面臨任何可能導致進一步延遲、額外成本和/或FDA拒絕的監管和/或臨牀困難， 任何此類延遲、額外成本或與未來臨牀試驗相關的失敗都可能阻止我們的MicroNet 產品在美國商業化，這將對我們的運營結果和業務價值產生重大負面影響。

作為監管流程的一部分，我們必須對每個候選產品進行臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，使監管機構 滿意，如果我們將來尋求在美國銷售我們的產品，包括FDA。臨牀 試驗受嚴格的法規要求約束，設計和實施起來既昂貴又耗時。它們需要 大量患者註冊，並且可能很難識別和招募合適的患者，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化 延遲。在一些試驗中，可能需要更多的患者和更長的隨訪時間 。患者參加臨牀試驗的情況以及成功完成患者隨訪的能力取決於許多 因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、患者與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準和患者依從性。例如，如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後程序或隨訪以評估我們產品的安全性和有效性，則可能不鼓勵患者參加我們的 臨牀試驗，或者可能會説服他們參加競爭產品的同期臨牀試驗。此外，參與我們臨牀試驗的患者可能在試驗結束前死亡或遭受與我們的產品無關或相關的不良醫療事件 。患者登記延遲或患者未能繼續參與臨牀試驗可能會 導致成本增加和延遲，或導致臨牀試驗失敗。

此外，完成藥品和醫療器械產品的臨牀試驗所需的時間長度根據監管程度以及產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同，可能會持續數年 ，成本高達數百萬美元。我們現有產品和正在開發的產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因許多因素而延遲 ，包括政府或監管延遲以及監管要求、政策和指南的變化 ，或者我們無法或任何潛在的被許可方無法制造或從第三方獲得足夠用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料 。此外，由於完成必要的臨牀試驗所需的時間 ，市場對正在測試的產品的需求可能會發生變化。

醫生 可能不會廣泛採用我們的產品，除非他們根據經驗、長期臨牀數據和發表的同行評審期刊 文章以及其他護理標準考慮因素確定，使用我們的支架可以安全有效地替代其他現有的冠心病和頸動脈疾病治療 。

我們 相信，醫生不會廣泛採用我們的產品，除非他們根據經驗、長期臨牀數據、發表的同行評審期刊文章和付款人承保政策等因素確定，對於我們正在尋求解決的疾病，使用我們的產品為其他現有療法提供了安全有效的 替代方案。

如果 我們不能證明其安全性和有效性至少可與市場上現有和未來的療法相媲美，那麼我們成功營銷我們產品的能力將受到極大限制。即使從臨牀研究或臨牀 經驗中收集的數據顯示出積極的結果，每位醫生使用我們產品的實際經驗也會有所不同。使用我們的產品進行的臨牀試驗 可能涉及由技術熟練且是此類 產品的大量支架使用者的醫生進行的操作。因此，這些臨牀試驗中報告的短期和長期結果可能比執業醫生的典型結果更有利，這可能會對我們產品的採用率產生負面影響。我們還相信， 發表的同行評審期刊文章和建議以及有影響力的醫生對我們產品的支持對於 市場接受和採用非常重要，我們不能向您保證我們會收到這些建議和支持，也不能向您保證會發表支持性文章 。

我們 在監管事務方面的經驗有限，這可能會影響我們滿足複雜的監管 要求並獲得必要的監管批准(如果獲得此類批准)的能力或時間。監管拖延或拒絕可能會增加我們的成本，導致我們損失收入，並對我們的運營結果和業務價值產生重大負面影響。

由於我們的產品(尤其是CGuard EPS)的長期成功衡量標準尚未完全通過驗證，因此監管機構在評估產品審批申請時可能需要 大量時間。治療可能使用一個度量顯示有利的度量，而使用另一個度量顯示 不利的度量。公認指標的任何更改都可能導致我們的臨牀 試驗重新配置和延遲。此外，我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限， 我們的臨牀、監管和質量保證人員目前只有五名員工。因此，我們在獲得監管部門對我們產品的批准時可能會遇到 個延遲。

此外，我們和任何潛在的被許可方許可、開發、製造和銷售的產品都受到複雜的監管要求， 特別是在美國、歐洲和亞洲，這些要求可能既昂貴又耗時。不能保證此類批准 是否會及時批准(如果有的話)。此外，不能保證我們將提供的產品在每個預期銷售此類產品的市場上繼續符合生產、營銷和銷售所需的所有法規要求 ，也不能保證我們已商業化的產品將繼續符合適用的法規要求。如果政府監管機構 斷定我們沒有遵守適用的法律或法規，該機構可以提起訴訟， 扣留或扣押我們的產品，發佈召回，實施經營限制，禁止未來的違規行為，並評估對我們、我們的官員或員工的民事和刑事處罰 ，並可以建議刑事起訴。此外，監管機構可以禁止或要求 召回、維修、更換或退還我們製造或銷售的任何設備的成本。此外， 不能保證在任何市場上生產、營銷和銷售開發的任何新產品都會獲得所有必要的監管批准，也不能保證任何潛在的被許可方都會使用我們許可的技術進行開發。

即使 如果我們的產品獲得監管部門的批准，如果我們或我們的供應商未能遵守持續的監管要求，或者 如果我們的產品遇到意想不到的問題，這些產品可能會受到限制或退出市場。

我們的產品獲得的任何監管批准都需要進行監控，以監控產品的安全性和有效性， 可能要求我們進行批准後的臨牀研究。此外，如果監管機構批准我們的產品，我們產品的製造 流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存 將受到廣泛和持續的監管要求。

此外， 如果我們的任何產品獲得監管部門的批准，我們將僅被允許以監管機構批准的指示銷售我們的產品 ，此類批准可能涉及對我們的 產品的指示用途或促銷聲明進行限制。此外，後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的供應商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致 其他問題：

FDA還要求我們的銷售和營銷活動以及促銷活動符合各種法律法規。已批准的 醫療器械促銷必須與標籤一致且不違背標籤、平衡、真實且不虛假或誤導、充分 證實(如果需要)，幷包括充分的使用説明。除了適用於經批准的產品的要求外， 我們還可能因任何研究用新設備的推廣而受到執法行動的影響。贊助商或調查員 或代表贊助商或調查員行事的任何人不得在促銷上下文中表示調查性新設備 對於正在調查或以其他方式宣傳該設備的目的是安全或有效的。

如果FDA對我們的營銷和促銷材料或其他通信進行調查，發現我們的任何調查設備、 或未來的商業產品(如果有)違反了適用的法規限制進行營銷或促銷，我們可能會 受到上述執法行動等的影響。因涉嫌違反適用的設備促銷要求或禁令而對我們提起的任何執法行動(或相關訴訟，可能在此 行動之後)都可能 損害我們的業務和聲譽，以及未來可能獲準在美國市場銷售的任何設備的聲譽 。

適用的監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規來阻止、 限制或推遲對我們產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的 政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法使 適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持合規性， 我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

如果 未能在外國司法管轄區獲得監管批准，我們將無法在這些司法管轄區銷售我們的產品。

我們在國際市場上銷售我們的產品。為了在其他外國司法管轄區銷售我們的產品，我們必須從每個適用國家/地區的相應管理機構獲得單獨的 監管批准。審批流程因國家/地區而異， 可能涉及額外的測試，獲得審批所需的時間可能與獲得CE標誌或FDA審批所需的時間不同。 外國監管審批流程可能包括與獲得CE標誌或FDA審批相關的所有風險以及其他 風險。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准(如果有的話)。CE標誌批准或FDA未來的任何批准 不能確保獲得其他國家監管機構的批准。我們可能無法申請監管審批，也可能無法獲得將我們的產品在某些市場商業化所需的 審批。

我們 正在或可能受到聯邦、州和外國醫療保健法律法規的約束，此類醫療保健法律法規的實施或更改可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

在美國和某些外國司法管轄區，都有專門針對醫療保健行業的法律法規，這些法規可能會 影響我們業務的方方面面，包括開發、測試、營銷、銷售、定價和報銷。此外， 近年來提出了許多立法和監管建議，旨在以可能影響我們產品銷售能力的方式改變醫療保健系統。如果我們被發現違反了這些法律或任何其他聯邦或州法規， 我們可能會受到行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃之外以及重組我們的業務。其中任何一項都可能對我們的業務和財務業績產生重大不利影響 。由於這些法律中的許多沒有得到法院的充分解釋，因此我們被發現違反其中一項或多項條款的風險增加。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們最終在辯護中勝訴， 也會導致我們產生鉅額法律費用，並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。

我們 可能直接或間接受到適用的美國聯邦和州反回扣、虛假索賠法律、醫生支付透明度法律、欺詐和濫用法律或類似的醫療保健和安全法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事 處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健 提供商、醫生和其他人將在推薦、訂購和使用我們 獲得監管部門批准的任何產品方面發揮主要作用。如果我們的任何產品獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，並開始在美國商業化 這些產品，我們的運營可能會受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生支付陽光法律法規。這些 法律可能會影響我們潛在的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者 隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的法律 包括：

聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止明知和故意索要、收受、提供或支付 任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘使 或作為回報，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或 服務，以此作為支付費用的條件。 聯邦反回扣法規禁止明知或故意索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接地、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘使 或作為回報，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務

聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，包括《虛假報銷法》，可通過 民事舉報人或訴訟追究，對故意向聯邦政府提交、 或導致向聯邦政府提交醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的虛假或欺詐性或虛假陳述以逃避、減少或隱瞞付款義務的個人或實體實施刑事和民事處罰

通過1996年《健康保險攜帶和責任法案》(“HIPAA”)制定的聯邦刑法， 禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過 虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、保管或 控制的任何金錢或財產，而不論付款人(例如，公共或私人) 使用任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療保健事宜有關的醫療福利、項目或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述 ；

HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》及其各自實施的 條例修訂，該條例對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的商業夥伴提出要求，為他們提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務，涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸；

《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)和《醫療保健和教育和解法案》(Health Care And Education Harciliation)於2010年3月在美國頒佈成為法律(統稱為《平價醫療法案》)下的聯邦透明度要求，包括通常被稱為《醫生支付陽光法案》的 條款，該條款要求藥品、生物製品、設備和醫療用品的製造商根據聯邦醫療保險(Medicare)付款。醫療補助或兒童健康保險計劃每年向美國衞生與公眾服務部報告與向醫生和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；和

州和聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛監管市場活動和 可能損害消費者的活動。

此外， 我們可能受制於上述每個醫療保健法的州和非美國等價物，其中一些法律的適用範圍可能更廣，可能適用於任何付款人。美國許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者接受由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。 幾個州實施營銷限制或要求醫療器械公司向該州進行營銷或價格披露 。對於遵守這些州要求的條件存在模糊性，如果我們不遵守 適用的州法律要求，我們可能會受到處罰。

由於這些法律的廣度以及可用法定例外和避風港的範圍狹窄，我們 未來的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，醫療改革立法 加強了這些法律。例如，“平價醫療法案”(Affordable Care Act)等修訂了聯邦“反回扣法”(Anti-Kickback )和醫療欺詐刑事法規的意圖要求。作為此類修訂的結果，個人或實體不再需要實際瞭解 這些法規或違反這些法規的具體意圖即可實施違規。此外，《平價醫療法案》 規定，政府可以斷言，根據《虛假索賠法案》，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

違反欺詐和濫用法律的行為 可能會受到刑事和/或民事制裁，包括處罰、罰款和/或從聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)中排除或暫停 ，以及禁止與美國政府簽訂合同。此外，個人還可以代表美國政府根據《虛假申報法》提起訴訟， 根據多個州的虛假申報法也是如此。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 將涉及鉅額 成本。政府當局可能會得出結論，認為我們現有或未來的業務實踐不符合當前 或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法規、法規或案例法。對我們採取的任何此類行動 都可能對我們的業務產生重大不利影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外 、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，其中任何 都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。即使我們成功防禦了 此類行為，我們仍可能遭受鉅額成本、聲譽損害以及對我們運營 業務的能力的不利影響。此外，我們的任何產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們 受到上述醫療保健法以及其他非美國法律的非美國等價物的約束。

如果 我們的任何員工、代理人或預期與我們有業務往來的醫生或其他提供者或實體被發現違反了適用法律，我們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健 計劃之外，或者，如果我們沒有受到此類行動的影響，我們可能會因為與 發現或被指控違反此類法律的個人或實體開展業務而遭受聲譽損害。任何此類事件都可能對我們的業務運營能力和 我們的運營結果產生不利影響。

我們 可能面臨產品責任索賠，而保險可能不足以覆蓋這些索賠。

我們 可能會因在市場或臨牀試驗中使用我們的任何產品或採用我們許可技術的產品而面臨產品責任索賠。 在收到監管部門批准後，我們還可能面臨基於任何正在開發的產品的銷售而提出的產品責任索賠 。產品責任索賠可以由消費者、醫療保健提供者 或其他人直接提出。我們已獲得產品責任保險；但是，此類保險可能不會為我們未來的臨牀試驗、將要銷售的產品和我們業務的其他方面提供全額保險。保險範圍正變得越來越昂貴，我們 可能無法維持當前的保險範圍，或無法將我們的保險範圍擴大到包括未來的臨牀試驗或新產品的銷售 或在新界地區銷售新產品 ，其費用合理或金額足以防範因產品責任造成的損失 或根本不能。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能會導致判決、罰款、損害賠償和 責任，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們可能會產生鉅額 調查和辯護這些索賠的費用，即使它們不會導致責任。此外，即使不對我們施加判決、罰款、損害賠償 或責任，我們的聲譽也可能受到損害，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

即使 如果我們的一個或多個產品獲得FDA批准，我們也可能無法從 第三方付款人那裏獲得足夠水平的產品報銷，因此我們的產品可能沒有商業上可行的市場，或者市場可能比預期的要小得多。

政府和其他第三方付款人的可獲得性和報銷水平會影響我們產品的市場。我們產品和任何競爭產品的功效、 安全性、性能和成本效益是可能影響可用性和報銷水平的因素 。國際市場的報銷和醫療支付系統因國家而異，包括 政府資助的醫療保險和私人保險。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准，我們可能需要 提供臨牀數據，這可能涉及一項或多項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較 。我們可能無法及時獲得國際報銷或定價審批(如果有的話)。我們未能 獲得國際報銷或定價審批將對我們的產品在尋求這些審批的國際 市場上的市場接受度產生負面影響。

我們 認為，未來的報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。世界各國政府通過限制治療性 產品的承保範圍和報銷水平，以及在某些情況下拒絕為未經相關監管機構批准的產品提供任何承保， 控制醫療成本的壓力越來越大。第三方付款人未來的立法、法規或報銷政策可能會對我們的產品需求產生不利影響 並限制我們在盈利的基礎上銷售我們的產品的能力。此外，第三方付款人不斷試圖通過挑戰醫療保健產品和服務的價格來控制或降低醫療保健成本。 如果我們產品的報銷範圍或金額 不可用或有限，或者定價水平不令人滿意，市場對我們產品的接受度將會 降低，未來的收入(如果有的話)也會受到不利影響。

在 美國和歐盟，我們的業務可能會受到醫療改革倡議和/或 現有或未來醫療法律和/或法規的其他立法或司法解釋的重大不利影響。

2010年3月在美國簽署成為法律的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)包含一些尚未完全實施的條款 ，尚不清楚該立法將對其產生什麼全面影響。

立法還側重於一些條款，旨在提高質量、擴大獲得醫療保險的渠道、加強對欺詐和濫用行為的補救 、增加透明度要求以及降低醫療成本等。關於 這些規定將對患者獲取新技術、定價和我們的 產品的市場以及整個醫療保健行業產生哪些負面意外後果，仍存在不確定性。《平價醫療法案》包括影響醫療保險計劃的條款，例如 基於價值的支付計劃、增加比較效果研究的資金、減少針對可避免的再次住院和醫院獲得性條件的醫院支付，以及評估促進護理協調的替代支付方法的試點計劃(例如 捆綁醫生和醫院支付)。此外，這些規定還包括從2011年開始降低醫院的年通貨膨脹率 ，並設立一個獨立的支付顧問委員會以建議降低醫療保險支出增長率的方法 。任何聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷金額的減少都可能導致私人付款人支付的 金額出現類似的減少。

自 頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面受到了司法和國會的挑戰，特朗普政府試圖修改、廢除或以其他方式廢除《平價醫療法案》的全部或某些條款的努力 。 税法頒佈後，2018年12月14日，在德克薩斯州北區美國地區法院的一起案件中，一名聯邦法官裁定，《平價醫療法案》強加的個人強制令違憲，不能脱離《平價醫療法案》的其他 條款，因此，《平價醫療法案》的其餘條款無效。2020年11月10日，美國最高法院聽取了關於《平價醫療法案》是否全部或部分符合憲法的辯論，預計 將在2021年初對此案做出裁決。假設整個平價醫療法案不被裁定為違憲，那麼平價醫療法案的實施 將繼續進行，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。與《平價醫療法案》相關的訴訟和立法 可能還會繼續，其結果是不可預測和不確定的。我們無法確定地預測《平價醫療法案》的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響 。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括 每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總金額減少高達2%，除非採取額外的國會行動，否則這一削減將一直有效到2027年 。目前尚不清楚新的質量和支付計劃可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生什麼影響。美國各州也越來越積極 通過立法和實施旨在控制產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、 和折扣，並要求披露營銷成本和透明度措施。我們認為，未來可能會採取額外的州和聯邦醫療保健改革措施，這可能會對我們的行業和我們的客户產生實質性的不利影響。 未來報銷費率的任何變化或不確定性都可能影響我們客户對我們產品的需求， 這反過來可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。此外， 聯邦、州和地方政府、聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)、管理醫療組織和外國政府過去曾考慮過， 目前正在考慮，未來可能還會考慮旨在遏制醫療成本上漲的醫療政策和提案， 包括那些可能對醫療服務的私人和公共報銷產生重大影響的政策和提案。美國或其他國家醫療保健系統未來的重大變化 ，包括旨在減少開支的變化，以及是否以及如何實施變化的不確定性 , 可能會對我們產品的需求產生負面影響。我們無法確定 未來是否會提出或頒佈其他醫療保健政策，包括影響我們業務的法律或法規所產生的政策；這些政策會對我們的業務產生什麼影響；或者 這些問題持續存在的不確定性會對我們客户的購買決策產生什麼影響。

我們 無法預測此類違反《平價醫療法案》的行動將對我們的業務產生的影響，並且不確定 美國聯邦和/或州一級可能實施或更改哪些醫療計劃和法規，或任何未來立法或法規的 影響。此外，我們無法預測拜登政府將在《平價醫療法案》(Affordable Care Act)方面 採取什麼行動。但是，此類計劃可能會對我們未來在美國獲得批准和/或成功商業化產品的能力產生不利影響。例如，任何減少、 或阻礙獲取、報銷我們打算在美國商業化的產品類型(或者更具體地説，如果獲得批准，則是我們的產品 )或減少醫療程序量的任何變更都可能對我們在美國推出產品的業務計劃產生不利影響 。

2017年5月，歐洲議會和歐盟理事會批准了新的醫療器械法規(EU)2017/745， 取代了現有的醫療器械指令(93/42/EEC)。新規定於2021年5月26日全面實施。 新的《醫療器械條例》對醫療器械製造商提出了更嚴格的要求，並加強了歐盟成員國主管部門、通知機構和授權代表的監管能力。因此， 新法規可能會阻止或推遲我們正在開發的產品的CE標誌和認證，或者影響我們及時修改當前CE標誌產品的能力。 如果我們不遵守修改後的法規和要求，可能會對我們的業務、經營業績和前景產生不利的 影響。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能 增加未來產品的額外成本或延長審核時間。

一般風險因素

如果 我們無法獲得和維護產品的知識產權保護，其他人可能會製造、使用或銷售我們的產品，這將對我們的收入造成不利影響。

我們 保護我們的產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和 保持有效和可強制執行的專利的能力。同樣，保護我們商標權的能力對於防止第三方 假冒者使用我們指定的商標和商號銷售劣質商品可能很重要。由於涉及醫療器械和藥品發明的專利的可專利性、有效性和可執行性以及 根據這些專利提出的權利要求的範圍不斷變化，我們執行專利的能力不確定，涉及複雜的法律和事實問題。因此， 我們任何未決專利申請和專利的權利可能無法為我們的產品提供有商業意義的保護 ，或者可能無法提供相對於我們的競爭對手或其競爭產品或流程的商業優勢。此外，我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請可能不會 頒發專利，此外，現在或將來可能頒發給我們的專利可能會被發現無效或無法強制執行。此外，即使我們的專利是有效的和可強制執行的，我們的專利也可能不足以 廣泛到阻止其他公司銷售像我們這樣的產品，儘管我們擁有專利權。

我們的專利權利要求的有效性在一定程度上取決於是否存在現有技術參考文獻，這些參考文獻描述了我們的發明或使我們的發明在我們專利申請的申請日變得顯而易見 。我們可能沒有確定所有可能對我們已頒發的專利和待批專利 申請的可專利性產生不利影響的所有現有技術，例如美國和外國專利或已發表的 申請或已發表的科學文獻。例如，某些材料參考資料可能是外語版本，在審查我們的專利申請時可能無法找到。 此外，美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。 但是，在某些情況下，專利申請在 作為美國專利頒發之前的整個時間內在美國專利商標局都是保密的。在美國以外國家提交的專利申請通常在首次提交之日起至少18個月 才會公佈。同樣，科學或專利文獻中發現的發佈往往落後於實際發現。 因此，我們不能確定我們是第一個發明或第一個提交與我們的支架技術相關的專利申請的公司。 第三方可以在美國專利商標局發起對抗性訴訟，即所謂的各方間審查(IPR)，以 質疑我們在美國的專利主張的有效性。我們可能會在訴訟中失敗，導致 失去我們在美國的部分或全部專利權。

此外，司法管轄區之間在可專利主題方面的法定差異可能會限制我們對我們開發的某些技術 所能獲得的保護。某些外國司法管轄區的法律不像美國那樣為專有權提供相同的保護，或者可能會使其更難實施 。如果我們將生產轉移到亞洲的 某些國家，這種風險可能會加劇。如果我們在任何外國司法管轄區遇到此類困難或無法有效保護我們的知識產權 ，我們的業務前景可能會受到嚴重影響。

我們 為強制執行我們的專利權而發起的訴訟可能會促使此類訴訟中的對手質疑我們專利的有效性、範圍、所有權、 或可執行性。第三方有時也可以向專利持有者提出挑戰，以解決這些問題。 如果法院裁定任何此類專利無效、不可強制執行、並非完全歸我們所有或範圍有限，我們 可能無權阻止其他人使用我們的發明。此外，即使我們的專利權被法院認定為有效和可強制執行， 這些專利權也可能不夠廣泛，不足以阻止其他人銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計，儘管我們擁有專利權，也不能讓我們自由運營，不受可能涵蓋我們產品的其他人的專利和其他知識產權的阻礙 。我們可能會被迫提起訴訟，以維護我們專利組合中權利主張的有效性，以及 我們對此類知識產權的所有權，而訴訟通常是一個不確定且代價高昂的過程。

我們 可能無法充分保護我們的商業祕密。儘管我們依賴與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來部分保護商業祕密和其他專有技術，但這些協議可能會被違反， 我們可能沒有足夠的補救措施。此外，其他人可以獨立開發同等的專有信息， 第三方可能以其他方式獲取我們的商業祕密和專有知識。任何向 公共領域或第三方披露機密數據都可能使競爭對手瞭解我們的商業祕密，並在與我們的競爭中使用這些信息。

第三方的知識產權可能會對我們將產品和服務商業化的能力產生不利影響，我們可能需要 提起訴訟或從第三方獲得許可才能開發或營銷我們的候選產品。此類訴訟或許可證可能會 昂貴，或者無法以商業合理的條款獲得。

要在不侵犯第三方權利的情況下對我們的運營自由進行最終評估，本質上是很困難的。如果持有現有專利或由向第三方或其他第三方頒發的專利申請產生的專利來涵蓋我們的產品或服務或其元素，或我們的製造或使用與我們的發展計劃相關，則我們的競爭地位 可能會受到不利影響 。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化產品或服務或我們的候選產品 (以及任何相關服務)，除非我們成功提起訴訟，使相關的第三方知識產權無效或無效，或者與知識產權持有者簽訂許可協議(如果以商業上合理的條款可用)。 還可能存在未決的專利申請，如果這些申請產生已頒發的專利，可能會被我們的新產品 或服務侵犯。如果此類侵權索賠被提起並勝訴，我們可能會被要求支付鉅額損害賠償金，被迫 放棄我們的新產品或服務，或者向任何專利持有者尋求許可。不能保證許可證將以商業上合理的條款 可用(如果有的話)。

我們也有可能未能識別相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請 以及在該日期之後提交的某些在美國境外提交的專利申請在專利發佈之前將一直保密 。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月 公佈，這種最早的申請日期通常稱為優先權日期。 因此，涉及我們新產品或服務的專利申請可能是在我們不知情的情況下由他人提交的。此外， 已發佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋 我們的服務、我們的新產品或我們新產品的使用，但受某些限制的限制。第三方知識產權權利人也可能積極向我們提出 侵權索賠。我們不能保證能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠 。如果我們不能以我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求參與或繼續 昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在開發和/或營銷我們的新產品或服務方面遇到重大延誤 。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們被認定為侵權的新產品或服務商業化。 如果可能，我們還可能被迫重新設計我們的新產品，以使我們不再侵犯第三方知識產權。 任何這些事件，即使我們最終獲勝, 可能需要我們轉移大量的財務和管理資源 ，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

專利 政策和規則更改可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的實施或保護 的不確定性和成本。

美國和其他國家/地區的專利法或專利法解釋的更改 可能會降低我們的專利申請可能頒發的任何 專利的價值，或者縮小我們的專利保護範圍。外國法律可能不會 像美國法律那樣保護我們的權利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交後 18個月才會公佈，在某些情況下甚至根本不會公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有和許可的專利或未決申請中提交要求保護的發明的 ，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的 。假設可專利性的所有其他要求都得到滿足，在2013年3月15日之前，在美國，第一個 在沒有無故延遲提交的情況下提出要求的發明的人有權獲得專利，而通常在美國以外，第一個提交專利申請的 有權獲得專利。2013年3月15日之後，根據2011年9月16日頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國已轉向第一個申請制度。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化會影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。總體而言， 《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的實施或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響 。

我們 可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時且不成功的。

競爭對手 可能會侵犯我們的知識產權。如果我們要對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的一項新產品或服務的專利 ，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。 在美國的專利訴訟中，被告反訴無效和/或不可強制執行的情況屢見不鮮。質疑有效性的理由 可能是據稱未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、 或未啟用。不可執行性斷言的理由可能是與專利起訴相關的人在起訴過程中向美國專利商標局(USPTO)隱瞞相關信息或做出誤導性陳述的指控 根據《萊希-史密斯法案》，美國專利的有效性也可能在USPTO的授權後訴訟中受到質疑。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果 是不可預測的。