10-K

2026-10-31--12-31財年—0001768446—2026-10-31錯誤—0001768446美國-GAAP：IPO成員2021-08-102021-08-120001768446Elym:SeriesBRedeemableConvertiblePreferredStockMember2021-12-310001768446美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-12-310001768446Elym：ShortTermMarketableSecuritiesMember2021-12-310001768446美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：商業紙張會員2021-12-310001768446Us-gaap:RedeemableConvertiblePreferredStockMember美國-GAAP：IPO成員2021-01-012021-12-310001768446US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001768446Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001768446美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-12-310001768446美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：美國政府債務證券成員2021-12-310001768446國家：美國2020-01-012020-12-310001768446美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-12-310001768446美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001768446Elym：UnvestedRestrictedStockAwardsMember2021-01-012021-12-310001768446美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001768446伊利姆：雅典治療協會成員2020-10-310001768446Us-gaap:RedeemableConvertiblePreferredStockMember2020-01-012020-12-310001768446Elym：RACapitalHealthcare 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根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的，☐不是 ☒

勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒ NO ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒ NO ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的普通股尚未公開交易。

截至2月份 28, 2022,註冊人有26,567,681 普通股，每股面值0.0001美元，已發行。

這份Form 10-K年度報告和本文引用的信息包含有關我們和我們的行業的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定因素。除本年度報告(Form 10-K)中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果、財務狀況、業務戰略和計劃以及未來經營的管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含諸如“預期”、“相信”、“思考”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或“將”等詞的否定或其他類似術語或表述。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

您應參閲本年度報告中題為“風險因素”的Form 10-K部分，瞭解可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。新的風險因素可能會不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們沒有義務更新本Form 10-K年度報告中所作的任何前瞻性陳述，以反映本Form 10-K年度報告日期之後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律另有要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本年度報告10-K表格之日我們掌握的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些聲明。

您應該閲讀這份10-K表格的年度報告，瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績和成就可能與我們預期的不同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

我們的業務面臨許多風險和不確定因素。這個總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在本年度報告第I部分第1A項下的“風險因素”標題下找到。這些風險包括但不限於以下風險：

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於開發神經元興奮性障礙的新療法，以滿足慢性疼痛、精神病學、癲癇和其他外周和中樞神經系統障礙的需求。當神經元過度興奮或抑制，導致失衡時，通常會發生這些紊亂，我們的重點是恢復內穩態。我們正在開發一系列臨牀差異化候選產品，重點放在具有廣泛治療潛力的有效作用機制上，為這些疾病的患者提供改進的治療方法。

我們的兩個主要臨牀階段候選藥物是ETX-810和ETX-155。ETX-810是一種新型棕櫚酰乙醇胺(PEA)前體藥物，最初是為治療糖尿病周圍神經病理性疼痛(DPNP)和腰骶神經根性疼痛(LSRP)而開發的，通常被稱為坐骨神經痛。ETX-810正在進行兩項2a期臨牀試驗的評估，預計將在2022年報告背線數據(DPNP 2a期將於2022年上半年公佈，LSRP 2a期將於2022年下半年公佈)。ETX-155是一種神經類固醇GABAA受體陽性變構調節劑(PAM)最初是為重度抑鬱症(MDD)、圍絕經期抑鬱症(PMD)和癲癇患者最常見的癲癇發作類型(FOS)而開發的。2022年上半年，假設美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們在2022年第一季度提交的試驗性新藥(IND)申請，我們計劃在MDD和PMD患者中啟動ETX-155的兩個2a期臨牀試驗，我們預計這兩個臨牀試驗都將在2023年下半年報告TOPLINE數據。此外，我們已經啟動了一項針對光敏性癲癇患者的1b期概念驗證臨牀試驗，預計將在2022年上半年報告中期數據。

我們專注於開發其作用機制已在臨牀上得到驗證的候選產品。通過臨牀驗證，我們的意思是，在已發表的隨機對照臨牀試驗中，有一些具有這些作用機制的候選產品已經證明瞭療效終點的統計學意義。我們利用我們團隊的深厚專業知識，根據這些經過臨牀驗證的作用機制產生新的化學實體(NCE)，我們相信這些機制有可能在臨牀上區分開來，並提高患者的預後。通過這種方法，我們已經建立了一個強大的渠道，有兩個臨牀候選產品和兩個臨牀前項目，每個項目都有可能解決多種疾病。我們的候選產品專注於解決大而明確的市場中的神經元興奮性障礙，在這些市場中，臨牀和監管終點已明確確立，開發路徑也是先例，但目前的治療方法給患者帶來了有效性、安全性或耐受性方面的挑戰。我們的戰略是，最初為我們的每個候選產品尋求作用機制的臨牀可譯性已經確立的適應症，並在證明臨牀概念證明後，評估更多的適應症，以最大限度地提高每個計劃的價值。我們相信，這些原則有利於我們為患有挑戰性疾病的患者帶來新的治療方法，同時最大限度地增加我們臨牀開發、監管和商業成功的可能性。

我們的主要研究項目ETX-810是一種新型的口服NCE前藥，用於治療慢性疼痛的PEA的臨牀開發。儘管全球慢性疼痛療法有一個巨大的處方藥市場，但有研究表明，使用目前的一線療法，只有不到一半的患者實現了疼痛強度降低50%。除了療效不佳外，目前的治療還經常受到劑量限制的副作用的阻礙，如頭暈、鎮靜、認知障礙、胃腸功能障礙和對濫用傾向的擔憂。儘管存在這些問題，治療慢性疼痛的藥物，如Lyrica和Cymbalta，已經取得了巨大的商業成功，並一直是全球最暢銷的藥品之一。

PEA通路被認為在神經炎症和疼痛信號的調節中發揮重要作用，是治療多種慢性疼痛的一種有前途的潛在機制。豌豆是一種內源性生物活性脂質，已在30多項臨牀研究中針對各種疼痛情況在膳食補充劑配方中進行了評估，在這些研究中，包括LSRP和DPNP患者在內的2500多名患者接受了膳食補充劑PEA的治療。這些研究中有15項是在總共約1500名患者中進行的隨機對照試驗(RCT)，其中13項RCT顯示疼痛減輕終點在統計上有顯著改善。PEA對8項隨機對照試驗進行的同行評議薈萃分析顯示，與對照組相比，疼痛強度得分(基於視覺模擬評分(VAS))的加權平均降低了約2分，這與目前批准的慢性止痛藥的臨牀試驗報告的疼痛強度降低相比是有利的。此外，在這些已發表的臨牀研究中，很少有與PEA治療相關的不良事件報道。儘管這些有希望的先例臨牀數據支持探索PEA在慢性疼痛治療中的潛在效用，但目前還沒有FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或類似監管機構批准的基於PEA的治療藥物。相反，PEA目前只能作為膳食補充劑(營養食品)使用，其生物利用度較低，總體上類藥物性能較差。

作為PEA的前體藥物，ETX-810的設計目的是大大改善PEA的吸收和全身暴露，超過目前現有配方所能達到的效果，潛在地實現治療效果的最大化。在我們對ETX-810進行的第1期SAD和MAD臨牀試驗中，包括80名健康志願者，ETX-810顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性。ETX-810還顯示，在一組健康受試者中，與PEA膳食補充劑配方相比，PEA的藥代動力學有所改善，在匹配劑量的基礎上，PEA的暴露水平大約高出三倍。我們相信，ETX-810的優化藥代動力學和良好的耐受性，與我們的開發和製造專業知識相結合，將使我們能夠推進強有力的臨牀開發計劃，並探索ETX-810的全面治療效果。到目前為止，我們還沒有觀察到任何與ETX-810臨牀相關的藥物-藥物相互作用，由於PEA的內源性性質，我們認為與成癮或濫用相關的風險很低，使ETX-810有可能被用作差異化的單一療法或與其他治療慢性疼痛的藥物聯合使用。如果獲得批准，ETX-810可能是第一個基於PEA的治療藥物，解決了慢性疼痛治療中未得到滿足的新的、非阿片類藥物和非成癮治療方案的關鍵需求。我們相信，一種新的慢性止痛藥存在着巨大的商機，它具有被證明的有效性和良好的安全性和耐受性。

我們已經在美國啟動了ETX-810的兩個獨立的2a期臨牀試驗，一個用於DPNP患者，另一個用於LSRP患者，以評估ETX-810在這些適應症中的有效性和安全性。我們預計將在2022年上半年報告我們的DPNP 2a階段試驗的背線數據，並在2022年下半年報告LSRP 2a階段試驗的背線數據。如果這些試驗成功，我們計劃進行進一步的研究，以期擴大ETX-810在周圍神經病和其他慢性疼痛疾病中的臨牀應用。

我們的第二個臨牀項目，etx-155，是一種研究、口服、神經活性類固醇NCE，旨在作為GABA的正變構調節劑。A受體(GABAA我們正計劃對抑鬱症和癲癇患者進行評估。MDD影響全球約3500萬成年人和美國約1900萬成年人，並對日常生活造成嚴重損害。雖然對患有MDD的患者有有效的治療方法，但患者的反應性有很大的差異，導致只有大約三分之一的患者從一線治療中受益。目前迫切需要安全、耐受性好、見效快的抗抑鬱藥，這些藥能可靠地提供比標準治療相關的長達六週的臨牀改善更快的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。在美國、歐洲和日本的主要市場中，約有470萬人患有癲癇，其中約100萬人經歷了對多種抗癲癇藥物(ASM)無效的失控局灶性癲癇發作(FOS)。儘管存在30多種被批准的ASM，但大約30%的癲癇患者未能實現充分的癲癇發作控制。FOS有很高的精神共病患病率，比如抑鬱症，這可能會因目前開出的許多ASM而加劇。迫切需要新的ASM不僅要減少癲癇發作的次數，而且要對情緒產生積極的影響。GABAAPAM治療類藥物已在某些抑鬱症和癲癇適應症中得到臨牀驗證，我們相信有明確的機會進行臨牀鑑別。

Etx-155被設計成對突觸和突觸外的GABA具有雙重效力。A感受器。ETX-155還顯示出不同的藥代動力學特性，包括沒有臨牀意義的食物效應和大約40小時的半衰期，可以每天給藥一次。我們為期7天和14天的第1階段重複給藥臨牀試驗的結果顯示，在暴露水平下的良好耐受性數據與在抑鬱症、焦慮症和癲癇的臨牀前模型中獲得強勁活性的劑量水平一致。基於我們迄今的臨牀前和臨牀工作，我們計劃在FOS、MDD和PMD方面進行臨牀試驗。2021年下半年，我們啟動了1b期光敏性癲癇試驗，如果成功，將支持在FOS啟動2期臨牀試驗。我們計劃在2022年上半年公佈光敏性癲癇試驗的中期數據。此外，假設FDA在2022年第一季度向精神病學部門提交了我們的IND批准，我們打算在2022年上半年啟動MDD患者的第二階段臨牀試驗，並預計在2023年下半年報告背線數據。我們還打算在2022年上半年啟動一項第二階段臨牀試驗，以支持PMD患者的臨牀療效，假設FDA批准了我們的IND，並預計在2023年下半年報告背線數據。

除了我們的臨牀候選項目外，我們還在推進臨牀前流程，目前有兩個項目處於發現階段。我們的臨牀前項目應用我們的藥物化學和生物學專業知識，結合我們對藥物發現和開發過程的深入瞭解，根據臨牀驗證的作用機制開發新的候選產品。

我們的主要臨牀前計劃是Kv7.2/3鉀通道開放劑。Kv7.2/3已被臨牀證實為癲癇和疼痛的治療靶點。第一代KV7通道開放劑ezogabine(Potiga)於2011年在美國和歐洲(在歐洲被稱為retigabine或Trobalt)被批准用於難治性局灶性癲癇發作。氟吡汀(卡塔隆)是另一種提供臨牀驗證的第一代Kv7.2/3開放劑，在歐洲被用作治療疼痛的藥物。這些分子顯示出臨牀療效，但隨後由於安全問題不得不退出市場。我們正在開發一種NCE，它利用Kv7.2/3通道機制的功效，同時基於我們對毒性機制的洞察力，試圖提高相對於早期分子的安全性和耐受性。我們預計將在2022年啟動該項目的IND支持研究。

我們的第二個臨牀前計劃專注於開發一種新的、有效的類似於早先批准的2，3-苯二氮卓類藥物，用於治療廣泛性焦慮症(GAD)。我們計劃的目標是開發一種快速起效、不鎮靜、不會上癮的焦慮劑，它不會損害運動或認知能力，不會有任何不良的藥物-藥物相互作用，並且有可能每天服用一次。我們計劃在2022年為這個項目推進臨牀前開發活動。

我們通過收購和內部研發努力擁有我們候選產品的權利。關於ETX-810,2019年2月，我們從Carnot，LLC收購了與ETX-810計劃相關的正在進行的研發(IPR&D)。關於ETX-155,2020年10月，我們收購了Athenen治療公司100%的股本，其中包括與ETX-155計劃相關的知識產權研發。在這些收購之後，我們繼續進行ETX-155和ETX-810項目的內部臨牀階段開發。我們的臨牀前KV7和GAD項目都是我們自己開發的。

我們遵循幾個關鍵原則來指導我們的研究和開發工作，我們相信這些原則將使我們能夠有效地將臨牀差異化療法推向市場，幫助數百萬患有中樞神經系統(CNS)疾病的人：

自2019年開始運營以來，我們已經組建了一支經驗豐富的管理團隊，擁有神經科學研發、藥物化學、臨牀開發、監管事務、製造和商業化方面的專業知識。我們的團隊包括在安進、Biogen、葛蘭素史克、拜耳、諾華和輝瑞等領先生物製藥公司以及在Alder BiopPharmticals、Conversion PharmPharmticals、Cavion、Exelixis和Juno Treeutics等成功小型生物技術公司擁有領導經驗的行業資深人士。此外，我們的團隊共同推動開發和運營工作，支持多種治療慢性疼痛、抑鬱症和癲癇的藥物的批准，包括Aptiom、Geodon、Lamictal、Lyrica、Neurontin、Trobalt和Vyepti。我們領導團隊的成功記錄使我們能夠繼續招聘經驗豐富的人員。我們的董事會由在大型製藥機構以及公共和私營生物技術公司擁有高級領導經驗的行業領導者組成，他們帶來了神經科學研究和開發、公司治理、金融、組織戰略和融資方面的重要專業知識。我們一起帶來了多年的經驗和對抗具有挑戰性的神經系統疾病所需的韌性。

我們正在開發ETX-810，一種新型的PEA前藥，用於治療慢性疼痛患者。豌豆是ETX-810的活性部分，是一種內源性生物活性脂質，可廣泛調節神經炎症和疼痛信號。膳食補充劑PEA已經在30多項涉及各種疼痛適應症的臨牀研究中顯示出活性，包括在13項隨機對照試驗中顯示疼痛顯著減少，以及有利的耐受性數據。然而，目前還沒有FDA或EMA批准的基於PEA的療法，因為從未有任何藥物通過嚴格的臨牀開發計劃來獲得監管部門的批准。此外，目前唯一可用的PEA版本是膳食補充劑配方，儘管在先前的研究中顯示出良好的臨牀活性和耐受性，但生物利用度較低，總體上類藥物性能較差。

ETX-810的設計目的是顯著改善PEA的全身暴露，以探索其全部治療潛力，並顯著減輕慢性疼痛。在我們的第一階段臨牀試驗中，ETX-810顯示了令人鼓舞的安全性和耐受性數據，所有不良事件(AEs)都是輕微和短暫的。我們認為，PEA的內源性性質使ETX-810不太可能發生藥物-藥物相互作用，並限制了濫用的可能性。我們目前正在進行ETX-810在兩種慢性疼痛適應症中的2a期臨牀試驗：DPNP和LSRP。

慢性疼痛是世界上最常見和最複雜的疾病之一，現有的治療方案仍然沒有很好地解決這一問題。在2016年全球疾病負擔研究中，疼痛和疼痛相關疾病被確認為全球殘疾和疾病負擔的主要原因，而且這一負擔正在升級。在接受一線治療慢性疼痛的患者中，目前批准的藥物，包括Lyrica和Cymbalta，在不到50%的患者中顯示疼痛強度降低了50%或更多。除了療效不足外，目前的護理標準還受到劑量限制副作用的阻礙，包括頭暈、鎮靜、胃腸紊亂，以及對阿片類疼痛治療濫用可能性的擔憂。目前批准的療法的這些侷限性最終導致治療醫生求助於多藥聯用，一次開出多種藥物的組合。儘管全球慢性疼痛處方藥市場巨大，但對安全、有效、非阿片類藥物治療慢性疼痛的需求仍高度未得到滿足。我們相信，一種新的慢性止痛藥存在着巨大的商機，它具有被證明的有效性和良好的安全性和耐受性。

豌豆是一種內源性生物活性脂質，1957年首次被描述，但其作用機制直到20世紀90年代諾貝爾獎獲得者麗塔·利維-蒙塔爾西尼的工作發表後才被闡明，她將豌豆描述為一類內源性調節分子N-酰乙醇胺的一部分，該分子控制肥大細胞的激活。體內。全身應用N-酰乙醇胺能有效地減少肥大細胞脱顆粒，因此具有抗炎作用。隨後的臨牀前研究評估了這些強大的抗炎作用，並揭示了PEA的鎮痛作用。有證據表明，PEA在神經炎症過程中起着調節劑的作用。在慢性疼痛等病理環境中，PEA的產生可能不足以調節下游驅動疼痛信號增加的炎性級聯反應，而外源性PEA的應用可能被證明是有益的。

如下面的圖2所述，PEA的機制被認為是多效性的，因為文獻支持它通過涉及幾個效應細胞和分子靶點的一系列直接和間接作用發揮作用。PEA被認為是神經炎症過程的主要調節因子，通過觸發多個信號級聯來控制下游的痛覺信號，從而發揮其強大的鎮痛作用。

圖2。內源性PEA控制神經炎症和神經元興奮性，從而控制下游疼痛信號的潛在多效性作用機制。

我們認為PEA潛在的多效性機制有多個方面有待闡明，但已經發表的幾個潛在的重要機制包括：

圖3描述了我們目前對PEA水平波動如何導致神經炎症和疼痛信號的失調的理解。在慢性疼痛(中心小組)中，有證據表明，可能同時存在PEA合成減少和PEA代謝增加，導致PEA淨減少，低於維持控制神經炎症所需的水平。因此，相對於健康的生理狀態，外周和中樞神經系統的敏感化導致疼痛信號和痛覺的增加(圖3的左圖)。ETX-810旨在提供外源性PEA，並將PEA恢復到減少神經炎症和恢復健康生理狀態所需的水平，在這種狀態下，疼痛信號網絡的過度興奮性會受到抑制，慢性疼痛也會減少(圖3的右側面板)。

圖3。PEA在正常生理狀態下控制神經炎症和疼痛方面的潛在作用與慢性疼痛狀態的對比，以及治療假説。ETX-810提供了一種外源性PEA來源，旨在重新平衡由於內源性PEA合成和代謝失衡而降低的體內PEA水平。

除了慢性疼痛中PEA水平降低的臨牀前證據外，一份臨牀出版物還進一步支持了骨關節炎和類風濕性關節炎患者滑液中PEA水平明顯低於健康志願者對照組的研究結果。該數據如下面的圖4所示：

圖4.骨關節炎(OA)和類風濕性關節炎(RA)患者關節液中PEA水平與健康正常志願者(對照組)相比降低(P

自20世紀90年代以來，在膳食補充劑配方中使用PEA進行了多項臨牀研究，評估了PEA在與慢性疼痛相關的人類疾病中的止痛特性。超過30項臨牀研究，包括15項隨機、安慰劑對照研究，已經在多種疼痛適應症下使用這些膳食補充劑配方進行。在使用PEA治療的幾乎所有這些研究中，統計上都觀察到疼痛強度的顯著降低。這些研究報告很少輟學，也很少報告不良反應，這表明PEA總體上耐受性良好。以下是已發表的15項在不同疼痛條件下使用PEA進行的隨機對照臨牀研究的摘要，包括評估的PEA劑量水平：

兩項薈萃分析通過臨牀研究檢驗了PEA對疼痛的影響。Artukoglu和他的同事在2017年對8項隨機對照研究進行了最新的薈萃分析，其中包括總共743名接受PEA的患者和460名不活躍的對照組。這些試驗中使用的劑量從300毫克/天到1200毫克/天不等，試驗持續時間從15天到180天不等。薈萃分析顯示，與對照組相比，基於VAS評分，PEA與疼痛減輕顯著相關，10分制下疼痛評分的加權平均降低為2.03(95%可信區間：1.19-2.87)。這些結果的摘要如下圖5所示：

圖5.膳食補充劑配方中PEA的隨機臨牀試驗的薈萃分析。改編自Artukoglu等人。《疼痛醫生》，2017；20：353-362。

這項薈萃分析得出的PEA與非活動對照的疼痛評分加權平均差值為2.03，與對普瑞巴林和度洛西汀隨機試驗進行的薈萃分析得出的標準化平均疼痛評分差值比較有利，如下面的圖6所示：

圖6.對度洛西汀和普瑞巴林在不同慢性疼痛適應症中進行的薈萃分析得出的平均疼痛評分降低的總結。*顯示為與安慰劑相比，加權/標準化疼痛評分降低的絕對值。

豌豆對神經病理性疼痛的劑量依賴性治療作用及影響的臨牀研究

我們認為，PEA治療疼痛的最令人信服的臨牀數據來自一項多中心隨機對照研究，該研究招募了9個部位的636名患有壓縮型腰椎坐骨神經痛的受試者，他們每天服用300或600毫克的PEA(Normast，Epitech)，或服用安慰劑，為期21天。根據VAS評分評估疼痛強度的降低，並通過羅蘭-莫里斯殘疾問卷(RMDQ)評估患者健康狀況的改善。觀察到VAS和RMDQ評分均存在劑量依賴性效應。效應大小差異有統計學意義(p

Cruccu等人。根據與上述研究相關的原始數據進行了事後分析，該研究於2019年發表。在這項分析中，對臨牀療效進行了額外的測量，例如50%的應答率(VAS疼痛評分和殘疾RMDQ評分)和需要治療的數量。在600毫克的PEA隊列中，82%的患者通過VAS測量疼痛強度降低了50%或更多，相比之下，300毫克的隊列中有33%的患者和安慰劑組的22%的患者實現了疼痛強度的降低。在服用600毫克PEA的患者中，88%的患者在RMDQ測試中身體殘疾改善了50%或更多，相比之下，服用300毫克PEA的患者和服用安慰劑的患者中，這一比例分別為38%和23%。此外，作者計算出，600毫克劑量需要治療的人數(NNT)為1.7(在這種情況下，NNT的定義是找到一個疼痛強度降低50%的患者需要治療的患者數量)。這比在神經性疼痛隨機對照試驗的薈萃分析中發表的普瑞巴林和度洛西汀的NNT非常有利，後者計算出這些藥物50%疼痛緩解的NNT分別為7.7和6.4。在所有測量中，600毫克的PEA表現優於300毫克，這表明存在劑量依賴的反應，並支持我們的前藥方法來增加PEA的暴露。下面的圖7總結了這些結果：

圖7.迄今為止進行的最大的PEA臨牀試驗的後期分析結果：由Guida等人進行的隨機、安慰劑對照試驗。在636例慢性下腰痛患者中。圖改編自Cruccu等人。中樞神經系統與神經疾病-藥物靶點，2019年；18(6)：491

此外，Cruccu et al.根據疼痛是神經性的可能性增加，開發了一個序數表，將每個患者的疼痛分成5個不同的組。研究發現，疼痛評分的改善與疼痛本質為神經性病變的可能性增加之間存在顯著的正相關。這一點，加上抗神經炎的作用機制，進一步支持了PEA用於神經病理性疼痛患者的假説。

Steels等人發表了另一項關於PEA作為飲食補充劑治療骨關節炎的臨牀研究。2019年。在這項單一地點的隨機對照研究中，111名單膝或雙膝骨關節炎患者隨機接受300毫克PEA(n=36)、600 mg PEA(n=35)或匹配的安慰劑膠囊(n=40)，每天服用8周。所有參與者都被要求在數字分級量表(NRS)上至少有4級的疼痛水平，並且在研究期間不允許服用除撲熱息痛(對乙酰氨基酚)以外的任何疼痛伴隨療法作為搶救療法。試驗的主要終點是西安大略省和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)，該指數衡量疼痛、僵硬和功能。次要終點是由NRS疼痛等級測量的疼痛強度。在第8周，與安慰劑相比，300毫克和600毫克PEA組的WOMAC評分的所有3個組成部分都有統計上的顯著降低。此外，在所有評估的指標中，600毫克PEA劑量的表現都優於300毫克PEA劑量，存在明顯的劑量依賴效應，儘管這項研究沒有證明這兩個劑量水平之間的統計學意義(圖8)。在任何研究參與者中都沒有SAE的報道。

圖8.由Steels等人修改。研究(InflamopPharmacology，2019年；27：475-485)-在為期8周的療程中，300毫克/天的PEA、600毫克/天的PEA或安慰劑降低了WOMAC骨關節炎總指數評分、WOMAC疼痛評分和NRS平均疼痛評分。

Guida和Steels的研究都表明，增加PEA劑量可能會在減輕疼痛方面帶來潛在的額外臨牀益處，支持我們的假設，即開發ETX-810提供比PEA本身高約3倍的PEA暴露(膳食補充劑配方，Normast)。

儘管PEA在許多臨牀試驗中對疼痛適應症進行了評估，但關於膳食補充劑PEA配方在人體內的藥代動力學特徵的可用信息很少。鑑於其脂類性質和較大的顆粒尺寸，PEA在天然狀態下在溶解性、吸收和生物利用度方面預計會受到限制。雖然微粉化和超微粉化的PEA營養製劑的目的是通過減小顆粒大小來提高與天然狀態相比的生物利用度，但我們還沒有發現任何公開發表的數據表明，在人體的生物利用度或其他藥代動力學參數方面有任何明確的改善。

我們認為，PEA治療慢性疼痛的劑量依賴性臨牀療效和與治療相關的不良事件數量有限，為PEA的治療潛力提供了令人信服的證據。我們也相信這支持我們開發ETX-810作為一種具有理想藥代動力學的NCE PEA前藥，以探索慢性疼痛患者的全部治療潛力。

我們認為，如果FDA批准，ETX-810可能比PEA的膳食補充劑配方更具監管和商業優勢，因為ETX-810是一種基於PEA的處方藥，獲得監管部門的批准，可用於治療某些慢性疼痛指徵。我們相信這些優勢是患者和醫生在評估潛在治療時的重要區別特徵和考慮因素。FDA批准的任何處方藥PEA的這些潛在優勢可能包括：

我們認為，與目前可用的慢性疼痛治療方法相比，ETX-810提供了幾個關鍵的區別功能。

慢性疼痛通常被描述為持續三到六個月以上的疼痛，是最常見和最複雜的疾病之一。據估計，在美國和歐洲，大約20%的成年人會受到影響。儘管全世界的發病率很高，但幾乎沒有批准的藥物來治療慢性疼痛，現有的治療選擇受到療效有限和一系列不良反應的影響，這些不良反應可能會限制它們的效用，降低依從性，並使它們與其他藥物結合的能力複雜化。ETX-810最初的兩個慢性疼痛指徵是與糖尿病周圍神經病變(DPNP)和腰骶神經根性疼痛(LSRP)相關的疼痛。

DPN是糖尿病的一種常見的晚期表現，其特徵是長期血糖控制不良和血液中甘油三酯水平升高導致感覺和自主神經系統受損。神經性疼痛與DPN有關，導致對疼痛刺激(痛覺過敏)和光接觸引起的疼痛(如穿鞋或穿衣服的人)的誇大反應(痛覺過敏)。這種疼痛可能導致日常活動的幹擾、殘疾、心理社會損傷和與健康相關的生活質量下降。雖然DPN可以設法減緩進一步的進展，但其症狀，包括慢性神經病理性疼痛，一旦出現通常是不可逆的。有大量的直接和間接成本與DPN的效果相關，大約四分之一的糖尿病醫療支出用於DPN的管理。

據估計，30%至50%的糖尿病患者將經歷糖尿病周圍神經病變，40%至50%的DPN患者將經歷DPNP。這提供了美國約500萬至700萬DPNP患者和歐洲約900萬至1200萬DPNP患者的患病率估計。據估計，在接受治療的DPNP患者中，50%至70%對一線治療反應不足，導致美國約有150萬至300萬治療難治的DPNP患者，歐洲約有270萬至500萬DPNP患者。

目前有幾種藥物治療推薦作為一線治療(包括批准的和非標籤的)，以減輕疼痛和改善DPNP患者的生活質量，包括幾種抗抑鬱藥物(例如：度洛西汀、文拉法辛、阿米替林和其他三環類藥物)和加巴噴丁類抗癲癇藥物(例如：，普瑞巴林和加巴噴丁)。現有證據表明，所有這些治療方法在改善DPNP方面都好於安慰劑，但很少進行高質量的對比試驗，FDA和EMA只批准了三種治療DPNP的產品：度洛西汀(Cymbalta)、普瑞巴林(Lyrica)和阿片類藥物他戊達醇(Nucynta)。對於對一線治療反應不足的患者，二線治療通常包括切換到不同的一線藥物類別或聯合多種一線藥物(多藥聯用)，儘管這可能會因複合不良反應的風險而複雜化。只有在所有其他一線/二線方法和組合失敗後，才建議使用阿片類藥物來幫助控制DPNP患者的疼痛。

DPNP仍然是一個未得到滿足的需求，是生理和心理共病的主要驅動力。現有的治療DPNP的方法療效適中，不良反應限制了最佳劑量的滴定。在普瑞巴林和度洛西汀的註冊研究中，只有40%到50%的患者在臨牀上取得了有意義的反應，疼痛比基線改善了50%，其中大約四分之一的患者報告了頭暈或噁心的不良事件。對於DPNP的治療有相當大的需求，需要新的治療方法來提供更好的療效和更有利的耐受性和安全性。

我們相信，如果獲得批准，ETX-810可能會成為50%到70%的DPNP患者的首選二線單一療法或附加藥物，他們無法從通用一線治療方案中獲得足夠的疼痛緩解，有可能提供比替代方案更好的療效，並防止這一患者羣體中不必要的阿片類藥物使用。這代表着美國和歐洲的目標患者人口約為400萬至800萬。

LSRP是一種神經病理性疼痛綜合徵，由下背部脊神經根受壓、炎症和/或損傷引起，其特徵是下背部疼痛以可預測的模式輻射到腿部。腿部疼痛通常比下腰痛嚴重得多，被描述為電擊、灼熱或劇烈。此外，受影響的人可能會感到麻木、肌肉無力和失去特定的反射。LSRP最常見的原因是椎間盤突出或脊椎病(椎管內、側隱窩或神經孔變窄)造成的神經根壓迫，原因是退行性關節炎影響脊柱。雖然LSRP可能發生在任何年齡，但它通常影響40多歲的男性和50多歲和60多歲的女性。

多個消息來源表明，3%至5%的成年人口受到這種疾病的影響，男女比例相等，這相當於美國約有1000萬至1600萬人，歐洲約有1500萬至2600萬人。在這些患者中，大約30%的人看到他們的病情進展為慢性，疼痛進展超過了三個月的關口。

對於被診斷為LSRP的患者，治療的目的是減輕疼痛，並在必要時解決神經刺激/壓迫的根本原因。患者最初接受非甾體抗炎藥(NSAIDs)或對乙酰氨基酚(對乙酰氨基酚)治療，並修改體力活動。對於經過大約6到8周的非甾體抗炎藥或對乙酰氨基酚治療後持續疼痛的患者，一些患者會接受硬膜外類固醇注射，這已被證明可以提供短期的疼痛緩解。未能充分緩解疼痛的患者可能會被開加巴噴丁類藥物，如Neurontin和Lyrica。關於加巴噴丁在LSRP中的研究顯示了不同的結果，最近的一項薈萃分析發現，這些藥物不能提供有效的治療，並且與不良事件的風險增加有關。此外，阿片類藥物還用於疼痛劇烈的患者。然而，許多醫生反對在LSRP中使用阿片類藥物，因為缺乏高質量的數據支持它們在這種情況下的使用。此外，阿片類藥物的使用與不良事件和濫用的可能性有關。

由於目前治療LSRP的療效和潛在副作用有限，因此仍然需要有效的非阿片類藥物治療LSRP。我們認為，ETX-810有可能被定位為非甾體抗炎藥或對乙酰氨基酚未能獲得充分緩解的患者首選的二線單一療法或附加劑，而不是硬膜外類固醇或阿片類藥物。這代表着美國和歐洲的LSRP患者的目標人羣估計約為750萬至1250萬。

我們已經在兩個已完成的第一階段臨牀試驗中評估了ETX-810在68個人身上的安全性和耐受性。ETX-810耐受性良好，所有的不良反應都是輕微和短暫的。我們目前正在對DPNP和LSRP患者進行2a期概念驗證臨牀試驗。

ETX-810的第一個臨牀試驗是在健康志願者中進行的單次上升劑量(SAD)和多個上升劑量(MAD)的聯合試驗。試驗中SAD部分的50名受試者接受了單次劑量的安慰劑或ETX-810，從50毫克到1200毫克不等，而MAD部分的20名受試者接受了重複劑量的安慰劑或ETX-810，劑量分別為500毫克和1000毫克，每天兩次，持續7天。

這項試驗的SAD部分招募了5組10名參與者，他們每人接受了單劑量的ETX-810，劑量從50毫克到1200毫克不等；參與者被隨機分為4：1的ETX-810安慰劑。除了50毫克和150毫克禁食的隊列外，所有的隊列都在餵食狀態下給藥。在150毫克的隊列中，參與者分別在進食和禁食狀態下服用，間隔5天，以評估食物對吸收的影響。

在生命體徵、心電圖、血液化學、血液學和尿液分析方面，各劑量組之間沒有臨牀上顯著的變化或趨勢；只有一個不良事件(AE)(頭痛)需要治療(布洛芬)。不同劑量組的不良反應發生率沒有差異，也沒有隨着劑量的增加而增加的趨勢。在藥代動力學方面，ETX-810被發現能迅速轉化為其水解中間體和PEA，並被發現與食物一起服用時吸收更完全。試驗的SAD部分的結果證明選擇500毫克和1000毫克作為試驗的MAD部分的劑量是合理的。

這項試驗的MAD部分招募了兩個隊列，每組10名參與者。在每個隊列中，8名參與者服用活性研究產品，2名參與者服用安慰劑，每天兩次，連續6天，第7天單次服用。第1組和第2組的參與者分別服用500毫克和1000毫克ETX-810，或在進食後服用安慰劑。兩次每日服藥的間隔為12小時。

治療耐受性良好；在生命體徵、心電圖、血液化學、血液學和尿液分析方面，各劑量組之間沒有臨牀上顯著的變化或趨勢。無AEs需要治療或導致中斷或中斷治療。只有一個失眠(失眠)被評為中度；所有其他的都是輕度的。不同劑量組的不良反應發生率無明顯差異，且無隨劑量增加而增加的趨勢。圖9描述了試驗的ETX-810 SAD和MAD部分出現不良事件的受試者的百分比。

圖9.在ETX810階段1研究中報告不良事件的受試者百分比，011810-101年，在試驗的(A)SAD部分和(B)MAD部分。

一期藥代動力學臨牀試驗評價500 mg單膠囊製劑及對食品的影響

為減輕膠囊負擔，研製了500 mg單膠囊製劑。有了這個配方，我們進行了第二階段的第一期臨牀試驗(研究018810-102)，評估了兩種劑量水平下有無食物的藥代動力學。在這個隨機的4向交叉試驗中，12名參與者每人都接受了兩種劑量的ETX-810(500毫克和1000毫克)，在有食物和沒有食物的情況下，兩種劑量的ETX-810之間相隔24小時。治療耐受性良好，不良事件報告與先前的SAD和MAD臨牀試驗一致。

在這項試驗中，發現ETX-810與食物一起使用可以顯着提高代謝中間產物和活性代謝物PEA的AUC0-24h值。ETX-810的濃度在所有時間點都低於可測量的數量，表明給藥後迅速轉化為其代謝物。與禁食狀態相比，與禁食狀態相比，ETX-810對這些代謝物的cmax沒有增加。根據這些結果以及SAD和MAD試驗，在未來的試驗中，ETX-810將與食物一起服用。

鑑於PEA缺乏高質量的人體藥代動力學數據，我們在一小部分(8)健康志願者中進行了一項臨牀試驗，以評估PEA的一種商業化超微粉化膳食補充劑配方，以建立良好的受控藥代動力學，為與ETX-810進行比較提供基線。

這項試驗在8名受試者中評估了單劑量300毫克或600毫克的PEA(Normast)膳食補充劑配方，其中300毫克在禁食和進食狀態下都進行了測試，600毫克只在進食狀態下進行測試，每種情況下都在兩次劑量之間的5天沖洗期之後進行了測試。在每次服藥前和服藥後12小時內採集血樣。在給藥前，內源性PEA濃度平均約為4-7 ng/mL，在不同給藥期內和受試者之間保持一致。

服用膳食補充劑PEA增加了所有參與者在所有劑量期間的PEA濃度，但具有較高的受試者之間的變異性，特別是在Cmax和Tmax方面。餐後給藥300毫克比禁食狀態下給藥的PEA增加更多，AUC0-12h增加約2倍，Cmax增加3倍。

下面提供的圖表突出顯示了在進食狀態下，研究018810-102年單次1,000 mg etx-810與研究018875-101600毫克膳食補充劑pEA之間的pEA暴露(auc0-12h)的比較。雖然這一比較不是基於面對面的研究，但單劑1000毫克的ETX-810前體藥物(提供約490毫克的PEA)獲得的PEA暴露大約是600毫克膳食補充劑PEA的三倍，這在多項臨牀研究中顯示出了統計上的顯著減輕疼痛。我們認為，通過ETX-810前藥給藥，PEA的口服生物利用度提高、吸收速度快以及半衰期延長，潛在地推動了PEA暴露的增加。

圖10.ETX-810中的PEA暴露情況與兩項不同臨牀研究中的PEA超微粉膳食補充劑配方的比較。ETX-810的數據取自ETX-810 018810-102PK試驗的1000 mg飼餵隊列。超微粒化豆粕數據取自018875-101PK試驗的600 mg飼餵隊列。每1000毫克ETX-810膠囊相當於約490毫克的PEA活性成分。

在我們正在進行的2a期臨牀試驗中，我們正在使用1000毫克ETX-810模具中的BIS(每天兩次，每天兩次)，這意味着在這些試驗中，理論上我們獲得的日暴露劑量大約是標準臨牀劑量(即，每天從膳食補充劑中攝取600毫克的PEA。根據先前多項研究中觀察到的PEA膳食補充劑配方的劑量反應，我們認為ETX-810提供的暴露增加為我們評估PEA在慢性疼痛適應症中的全部潛在治療效果提供了可能性。

ETX-810被迅速吸收，並經過一系列水解步驟轉化為活性部分PEA。研究表明，ETX-810對細胞色素P450(CYP)同工酶沒有直接或時間依賴性抑制作用。因為PEA的大部分代謝是通過酯酶和脂肪酶進行的，而不是通過CYPS，所以藥物與藥物相互作用的可能性很小。豌豆被N-酰基乙醇胺酸酰胺酶(NAAA)進一步降解成棕櫚酸和乙醇胺，其次被脂肪酸水解酶(FAAH)降解成棕櫚酸和乙醇胺。我們相信這支持了ETX-810作為單一療法或與其他止痛藥聯合使用的潛力。

基於大量有關膳食補充劑PEA療效的臨牀數據，以及我們在第一階段SAD/MAD和藥代動力學(PK)試驗中觀察到的PEA前體藥物ETX-810的耐受性和暴露情況，我們啟動了兩種慢性疼痛條件下的2a期臨牀試驗：DPNP和LSRP。我們的臨牀開發團隊在設計和運行慢性疼痛臨牀試驗方面擁有豐富的經驗，使我們能夠實施策略，試圖限制慢性疼痛研究中常見的患者之間的變異性和安慰劑效應。

這項2a期臨牀試驗是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，旨在評估ETX-810治療成人DPNP的有效性和安全性。患者被指導服用他們的研究藥物，1000毫克的ETX-810或安慰劑，每天兩次，間隔大約12小時，與食物一起服用。試驗的主要終點是11點PI-NRS的每日疼痛評分的周平均值從基線到第4周的變化。次要終點包括從基線到每週平均每日疼痛評分減少50%和30%至第1、2、3和4周的患者的百分比。

共有167名受試者被隨機分為ETX-810組或安慰劑治療組，比例為1：1。根據之前發表的研究和臨牀經驗，每個治療組81名受試者的估計樣本量將提供80%的力量，以檢測PI-NRS每週平均每日疼痛評分從基線到第4周的平均變化1.0點，假設標準偏差為2.2。

我們已經完全登記了這項臨牀試驗，完成了劑量，預計在2022年上半年有背線數據讀數。

這項2a期臨牀試驗是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，旨在評估ETX-810在成人LSRP中的療效和安全性。患者被指導服用他們的研究藥物，1000毫克的ETX-810或安慰劑，每天兩次，間隔大約12小時，與食物一起服用。試驗的主要終點是11點疼痛強度數字分級量表(PI-NRS)每日疼痛評分的周平均值從基線到第四周的變化。次要終點包括每日疼痛評分的周平均值中，從基線到第1、2、3和4周的百分比大於50%和30%的患者。

共有122名受試者被計劃以1：1的比例隨機分配到ETX-810或安慰劑治療組。根據以前發表的研究和臨牀經驗，每個治療組61名受試者的樣本規模將提供80%的力量，以檢測疼痛強度(PI)-NRS每週平均每日疼痛評分從基線到第4周的平均變化1.0點，假設標準偏差為1.9。

我們正在積極招募LSRP患者參加這項臨牀試驗，預計在2022年上半年全面納入這項研究，並在2022年下半年有背線數據讀數。

根據我們2a期臨牀試驗的結果，我們打算就未來2b/3期臨牀試驗與FDA進行磋商。我們目前的計劃是在2022年下半年在DPNP啟動2b階段劑量範圍發現試驗，並可能在2023年上半年在LSRP啟動第二階段2b劑量範圍發現試驗，等待2a階段研究的結果和與FDA的討論。除了這些最初的指標通過仔細考慮我們的臨牀數據、市場和競爭格局，以及與FDA的通信，我們計劃評估其他可能擴大ETX-810開發的機會，這將使我們能夠在外周神經性疼痛和慢性疾病上貼上廣泛的標籤。NIC疼痛。此外，我們還在健康人身上啟動了一項第一階段研究，評估另外兩種高強度製劑的藥代動力學、安全性和耐受性，旨在進一步優化ETX-810藥物產品。

我們正在開發一種名為ETX-155的GABAA受體正變構調節劑，簡稱GABAAPAM，用於治療MDD、PMD和FOS患者。GABAAPAM類藥物在抑鬱症和癲癇的臨牀應用中已被該類藥物中的各種不同藥物所證實。Etx-155被設計成對突觸和突觸外的GABA都有廣泛的效力。A受體亞型。ETX-155還表現出了理想的藥代動力學特性，包括沒有臨牀意義的食物效應和大約40小時的半衰期，可以每天給藥一次，這使它在GABA中處於有利地位。A帕姆治療班。我們相信ETX-155在GABA中的強大活性A在癲癇、抑鬱和焦慮的臨牀前模型中，受體亞型和有效性支持其在多種治療環境中的應用。我們已經啟動了一項1b期光敏性癲癇試驗，如果成功，將支持啟動FOS的第二期臨牀試驗。我們計劃在2022年上半年公佈光敏性癲癇試驗的中期數據。此外，在2022年上半年，假設FDA在2022年第一季度向精神病學部門提交了我們的IND批准，我們打算在MDD患者中啟動2a期臨牀試驗，在PMD患者中啟動2a期臨牀試驗，我們預計這兩項試驗都將在2023年下半年報告背線數據。

γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統的主要抑制性神經遞質。GABA通過GABA A型受體(GABA)介導的神經元信號轉導AR)在中樞神經系統內的廣泛過程中起着關鍵作用。γ-氨基丁酸(GABA)的調製A自20世紀60年代首次發現RS以來，通過小分子的RS一直是一個非常活躍的研究領域。γ-氨基丁酸AR是臨牀驗證的靶點，具有多種GABA水平A市場上的R靶向藥物，包括苯二氮卓類、麻醉藥、抗驚厥藥、神經活性類固醇(神經類固醇)和巴比妥酸鹽。

γ-氨基丁酸ARS是配體門控的氯離子通道，具有五聚體結構，由化學計量比為2：2：1的α、？、g和d亞基組成。γ-氨基丁酸通過γ-氨基丁酸介導的氯離子內流ARS導致神經元超極化，阻止動作電位，降低神經元興奮性。有6個α、3個b、2個g和d亞基(也很少見的e、q和p亞基)聚集在一起形成19個γ-氨基丁酸。AR亞型。γ-氨基丁酸的亞基結構、丰度、分佈和藥物結合區ARS總結如下。

圖13.突觸和突觸外GABA的神經類固醇陽性變構調節劑(PAM)的作用機制A 感受器。神經類固醇PAM可與突觸和突觸外GABA結合並激活A受體通過一個不同於GABA和苯二氮卓結合位點的變構位點。這加強了GABA介導的時相和緊張性抑制性神經傳遞的作用。A受體，導致神經元興奮性降低。ETX-155是一種正在研究中的神經類固醇，具有突觸和突觸外GABA的雙重效力。A感受器。

GABAARS典型地聚集在GABA釋放神經元終末的對面。突觸α1？G2、α2？G2和α3？G2亞型介導神經動作電位的快速時相抑制。突觸外含γ-氨基丁酸的α_4、γ_(6)和β_(2/3)/d亞基ARS介導緊張性抑制，潛在地產生更強大和更廣泛的皮層神經網絡活動的調節，這與多種中樞神經系統疾病狀態和紊亂有關。

正變構調節劑，或PAM，是一種物質，它與受體結合在與主要內源性配體不同的位置，並增強受體對配體的反應。γ-氨基丁酸A PAMS通過增強內源性GABA在這些受體上的活性來發揮作用。別孕酮是一種內源性GABAAPAM和別孕酮水平的波動與情緒、焦慮和其他精神障礙的病理生理學有關。外源性神經活性類固醇(神經甾體)是一類新興的PAM，具有治療複雜中樞神經系統疾病的潛力。ZULRESSO(Brexanolone/外源性別孕酮；Sage Treeutics，Inc.)2019年被批准用於治療產後抑鬱症(PPD)。臨牀開發中的其他神經類固醇分子包括祖蘭諾酮(SAGE-217；SAGE治療公司)對於PPD和MDD，治療罕見癲癇的Ganaxolone(Marinus製藥公司)和PRAX-114(Praxis Precision Medicines，Inc.)在MDD中。CVL-865(Cerevel治療公司)也是GABAAPAM在癲癇的臨牀發展中的作用，但與神經類固醇不同的是，CVL-865與突觸α的苯二氮卓類位點2/3/5GABA結合AR亞型。從這些候選者產生的臨牀數據表明，GABAA PAM受體可能對抑鬱症和癲癇有潛在的治療作用。然而，藥物動力學特性和/或耐受性問題為ETX-155的臨牀差異化提供了機會。

ETX-155是一種神經類固醇GABAAPAMNCE被設計成對突觸和突觸外GABA具有廣泛的效力A受體(EC50為95-330 nm)。在臨牀前研究中，ETX-155在幾種中樞神經系統疾病的動物模型中顯示出良好的藥代動力學特性和強大的活性。基於這些研究，我們認為ETX-155是治療精神情緒障礙和局灶性癲癇發作的一種很有前途的研究療法。我們相信etx-155有幾個潛在的優勢，這些優勢共同使它有別於GABA中的其他候選產品。APAM治療類，可能代表一個令人信服的臨牀概況。

MDD是一種長期的，有時是終生的情緒障礙，能夠導致嚴重的損害，幹擾進行生活活動的能力。MDD是一種複發性疾病，在人的一生中伴隨着一系列波動的抑鬱發作，伴隨着緩解期和復發期。MDD發作的特徵是持續至少兩週的抑鬱情緒和/或對活動失去興趣，並伴有睡眠和食慾障礙、疲勞、注意力難以集中、認知障礙、負罪感、激動感和自殺念頭等症狀。據估計，2020年MDD在美國、歐洲和日本等主要市場的12個月流行率為3500萬。最近還有報道稱，在新冠肺炎大流行期間，嚴重的抑鬱症症狀總體上增加了3倍以上，儘管這一大流行對MDD流行率的長期影響仍有待確定。

MDD很難治療，目前的方法採用的是“反覆試驗”的序貫治療策略，因為沒有一致確定的不同治療方式差異反應的預測因子。目前最常用的MDD治療方法包括混合SNRI和SSRIs、多巴胺能/去甲腎上腺素能藥和非典型抗精神病藥物。根據2010年發表的MDD治療的最大預期臨牀試驗--序列治療替代療法緩解抑鬱(STAR*D)試驗的結果，近三分之二的接受治療的MDD患者無法通過一線治療獲得足夠的反應，其中大多數最初的失敗也未能通過二線治療。在美國、歐洲和日本等主要市場，估計有1300多萬MDD患者未能通過一種先前的抗抑鬱藥物治療，估計有340萬人未能通過先前的兩種抗抑鬱藥物治療。

即使對於被認為有反應性的患者，疾病負擔往往持續存在，因為存在殘餘的抑鬱症狀，導致對家庭生活和人際功能的持續負面影響，以及全面抑鬱綜合徵復發的風險顯著增加，以及更糟糕的共病結果，包括自殺。目前所有可用的治療類別都有副作用，可能會對治療結果、生活質量和堅持用藥產生負面影響，包括體重增加、噁心、性功能障礙、疲勞、失眠和許多其他不良反應。此外，目前的治療通常需要長達六週的時間才能確定療效，這會使患者面臨額外的潛在副作用和更長的痛苦時間，然後才能確定治療是否有效。部分原因是由於目前的抗抑鬱治療需要很長時間才能受益，許多MDD患者選擇長期接受治療，忍受更長時間的副作用，而不是選擇間歇性治療。

由於MDD越來越多地被認為是一種情緒障礙的流動性譜系，而且患者羣體是不同的，考慮患者動態病程和波動症狀的多藥聯用和治療切換策略正變得越來越常見。既需要具有替代作用機制的新療法，也需要改善現有藥物的可靠性的療法。重要的是，由於患者的異質性，在一個類別內切換治療可以導致療效和耐受性的提高，這可能與切換到不同類別的藥物一樣有效。

PMD描述了大約45-55歲的女性在大約4到8年的絕經過渡期內抑鬱症狀和主要抑鬱發作的發展，估計全世界每年有5000萬女性進入更年期。

圍絕經期與多種神經系統症狀有關，這些症狀被認為與雌激素/孕酮的產生減少有關，從而破壞了神經元迴路中的多種雌激素/孕酮調節系統。

各種研究發現，圍絕經期婦女抑鬱症狀的患病率在15%到50%之間。雖然有MDD病史的婦女在圍絕經期內經歷抑鬱發作的可能性大約是後者的2-3倍，但在這一時期，沒有MDD病史的婦女出現明顯抑鬱症狀的風險增加了2倍。

已被證實的MDD療法被推薦作為圍絕經期嚴重抑鬱發作的一線治療，有一些證據表明，雌激素療法對圍絕經期患者可能有抗抑鬱作用，儘管它沒有被批准用於治療圍絕經期抑鬱症。與MDD一樣，目前可用的抗抑鬱/抗精神病治療在大多數圍絕經期婦女中並不能提供預期的療效，這些藥物仍然具有相同的耐受性。需要安全、耐受性好、見效快的新療法。還需要抗抑鬱療法來解決圍絕經期的其他症狀，如潮熱、失眠、疼痛和認知功能下降，所有這些都可能導致抑鬱症狀的發展。

GABA的機遇APAMS治療荷爾蒙相關性抑鬱症的有效性已被布雷克索隆和SAGE-217在PPD婦女身上的臨牀成功所證實。與PMD一樣，PPD也與雌激素/孕激素水平的劇烈波動有關。在第三階段試驗中，與安慰劑相比，Brexanolone靜脈注射60小時後，Brexanolone在漢密爾頓抑鬱量表(Ham-D)評分方面顯示出統計上顯著和臨牀上有意義的降低，2019年獲得FDA批准用於PPD的治療。同樣，口服γ-氨基丁酸A PAM，SAGE-217，在PPD婦女的3期試驗中顯示Ham-D在統計上顯著降低。

儘管有許多抗抑鬱藥物治療選擇，但對抗抑鬱藥物的需求仍然沒有得到滿足，這些藥物提供快速起效、更高的緩解率、在整個抑鬱發作期間的有效性、更好的耐受性和與疾病發作性質相一致的發作給藥時間表。γ-氨基丁酸(GABA)A增強GABA內源性神經活性類固醇活性的PAMA與目前的治療標準抗抑鬱藥相比，受體可能提供更廣泛和更快速的治療益處，有可能在抑鬱發作發生時有效地進行間歇性治療。此外，我們認為GABAA像ETX-155這樣的PAM具有潛在的差異化能力，每天晚上服用一次，沒有臨牀意義的食物效應，可能會在一個有吸引力的、不斷擴大的市場中創造一個令人興奮的商業機會。

癲癇是一種慢性中樞神經系統疾病，其特徵是由過度興奮的神經元迴路引起的反覆發作。這種情況包括多種癲癇類型和症狀，不同的病因和不同的預後，因此，分類系統已經開發出來。分三個層次：發作類型、癲癇類型和證候。在每個階段，應確定病因和合並症，因為這些可能具有重要的治療意義。大多數癲癇發作可以被歸類為“局灶性”或“全身性”，這取決於電活動的開始影響大腦的一側(局灶性)還是兩側(全身性)。

癲癇是最常見的慢性腦部疾病，全世界估計有5000萬人患有癲癇，美國、歐洲和日本等主要市場的病例超過470萬例。FOS(也稱為局灶性癲癇、部分發作性癲癇或定位相關癲癇)是一類起源於大腦局部區域的癲癇，是癲癇患者最常見的癲癇發作障礙。根據美國國家神經疾病和中風研究所的數據，大約60%的癲癇患者經歷了FOS/部分發作。

ASM治療的目的是在沒有衰弱副作用的情況下達到無癲癇狀態。目前對癲癇/FOS的護理標準是在持續的預防方案中使用一個或多個ASM進行治療。目前美國已批准的ASM大約有30種，它們通過幾種不同的機制發揮作用，包括鈉/鈣通道抑制、鉀通道激活和穀氨酸受體拮抗等。許多批准的ASM都有黑盒警告和/或劑量限制副作用，這可能會限制維持癲癇控制所需的治療劑量水平的能力，不良反應包括鎮靜、共濟失調、認知障礙、體重增加和激動。由於機制的多樣性，如果患者一線治療失敗或有耐受性問題，通過在方案中添加新藥或轉向替代藥物，以提供更好的癲癇控制和/或改善耐受性，ASM的多藥聯用是常見的。

儘管有多種治療方案可供選擇，但大約三分之一的局灶性發作的癲癇患者被認為是耐藥的，在之前的三次ASM治療後，他們要麼無法維持癲癇發作控制，要麼無法耐受這種ASM。無法控制癲癇發作可能導致嚴重殘疾、死亡率增加以及就業和收入水平降低以及直接和間接醫療費用增加等社會經濟後果。雖然癲癇發作是癲癇最顯著的臨牀表現，但對生活質量的其他影響來自常見的並存疾病，包括認知功能障礙(例如：、記憶、注意力或處理困難)、睡眠障礙、偏頭痛和心理健康/情緒障礙(例如：抑鬱和焦慮)。

抑鬱症是癲癇最常見的並存疾病，據報道，在癲癇患者中，終生抑鬱症患病率約為30%。抑鬱症發病率的增加可能部分是由於目前的ASM的副作用，癲癇本身的共病，或者兩者的結合。

作為GABA的正變構調節劑ARS，ETX-155旨在增加抑制性神經遞質GABA的作用，潛在地導致抗驚厥活性。由於其臨牀前的抗驚厥活性和對情緒的潛在積極影響，我們相信ETX-155有可能被定位為難治性局灶性癲癇發作的一種差異化治療選擇。一種耐受性良好的新型ASM在難治性局灶性癲癇發作中具有良好的療效，同時對情緒有積極的影響，將是一種臨牀區分的方案，對患者來説是一種有吸引力的替代方案。

ETX-155被設計成一種神經類固醇GABAAR陽性變構調節劑，對突觸和突觸外受體均有雙重作用。自動膜片鉗電生理學對19種不同突觸和突觸外GABA的作用A 受體亞型Etx-155在所有亞型上的效力大致相同，其EC50值在95 nM到330 nM之間，其中突觸最多的亞型(α1？2G2)和突觸外亞型(α4？3G)的EC50值分別為207 nM和165 nM。

高內在活性--GABA增強的一種量度A電流，顯示在GABA上A在突觸外α4？3g亞型(1530%)與突觸α1？2G2(586%)相比，etx-155R亞型的固有活性高約3倍(1530%)，而在突觸外受體亞型中，etx155的固有活性約高3倍(586%)。

在我們的體外評估中，ETX-155跨GABA的效力和活性A亞型與SAGE-217和甘納鬆酮相當。相比之下，Praxis Precision Medicines公開披露的數據顯示，相對於突觸GABA，他們更偏愛突觸外GABAA神經類固醇GABA受體A帕姆，PRAX-114

我們研究了ETX-155在戊四氮(PTZ)致癇模型和最大電休克(MES)癲癇模型中的臨牀前活性，這兩種模型都是臨牀上公認的抗驚厥活性的預測模型。在這些研究中，etx-155的活性是通過與另一種γ-氨基丁酸--甘納鬆酮的平行實驗來評估的。APAM為癲癇適應症，丙戊酸鈉為陽性對照。在PTZ和MES模型中，ETX-155和丙戊酸鈉均顯示出令人鼓舞的劑量依賴性的抗驚厥活性。GABAAPam ganaxolone在匹配劑量達到10毫克/公斤時，在這兩種模型中都沒有取得統計上顯著的療效。

圖14.ETX-155、甘納鬆酮和丙戊酸鈉在兩種臨牀前癲癇模型中的活性(陽性對照)。(A)用對照或試驗品預處理小鼠，然後給小鼠腹腔注射PTZ誘導急性癲癇發作，然後觀察癲癇發作情況和潛伏期。ETX-155(在所有測試劑量下)和丙戊酸鈉顯著延長了首次完全緊張性發作的潛伏期。甘納鬆龍在本實驗中未達到統計學意義。(二)MES模型是一種全身性強直-陣攣發作的電誘導急性發作模型。用對照或試驗品對小鼠進行預處理，然後進行驚厥誘導電擊。發作嚴重程度從0到6進行評估。丙戊酸鈉和10毫克/公斤的ETX-155顯著降低了發作級別。甘納鬆龍在本實驗中未達到統計學意義。

在焦慮和抑鬱的臨牀前模型中研究ETX-155的活性。焦慮模型包括高架+迷宮、社會互動和大理石掩埋範式。ETX-155和SAGE-217，另一種GABAAPAM在開發用於情緒障礙適應症的藥物時，在所有模型中都顯示出劑量依賴性的療效。如中所示圖15aA，ETX-155和SAGE-217劑量依賴性地改善了大鼠提升加迷宮行為模型中張開雙臂的時間(這一指標假設是為了反映焦慮水平的降低)。採用大鼠強迫游泳模型評價ETX-155和SAGE-217的抗抑鬱活性(圖15b)。兩種化合物均顯示出劑量依賴性的統計學顯著療效。

圖15 ETX-155和SAGE-217在(A)大鼠抗焦慮(高架加迷宮)臨牀前模型中的療效，在該模型中，焦慮水平是通過動物在具有兩個張開和兩個封閉手臂的加型儀器的張開手臂中花費的時間來評估的。(B)一種大鼠抑鬱(強迫游泳測試)模型，其依據是動物在裝滿水的封閉容器中的活動水平(攀登或游泳)，其中動物的靜止水平被假設為表明抑鬱情緒。

應用腦電圖(EEG)觀察ETX-155對大鼠腦活動的影響。在這個模型中，腦電頻譜功率的變化反映了皮層神經元活性的變化，作為靶點參與的一個強大的藥效學生物標誌物，具有很強的從大鼠到人類的可譯性。ETX-155提高了θ、α、β和低伽馬頻率的光譜功率，降低了高伽馬頻率的功率。下面的圖16顯示了清醒和非快速眼動(NREM)睡眠期間β功率的劑量依賴性增加。

圖16 ETX-155(1、3、6或10 mg/kg)對大鼠睡眠和皮質活動的影響(n=12，交叉研究設計)。(A)覺醒階段β頻譜功率隨時間的變化(B)NREM睡眠期間β頻譜功率隨時間的變化。動物於晚上8點給藥，記錄給藥前2小時至給藥後22小時的腦電圖。

我們的ETX155第一階段試驗(研究020155-101年)的7天重複劑量部分招募了兩組受試者，每個隊列有12名參與者，劑量為7天。第一組每天早上禁食時服用60毫克ETX-155，而第二組每天晚上8點左右服用60毫克ETX-155。兩組均由9名活動受試者和3名安慰劑受試者組成。在兩個隊列中，都沒有看到明顯的不良事件，也沒有受試者中斷，也沒有在生命體徵、心電圖和臨牀實驗室中有任何臨牀意義的異常值。然而，晚上服用60毫克的隊列發生的不良事件較少。服用γ-氨基丁酸的優勢A傍晚的PAMS還被證明與臨牀開發中的其他分子，如SAGE-217，PRAX-114和Ganaxolone。

在為期7天的重複劑量第一階段試驗中，ETX-155耐受性良好，沒有劑量限制的不良反應，沒有中斷，也沒有異常的臨牀價值。我們相信，在這項試驗中觀察到的安全性和耐受性數據優於其他GABA。APAMS在臨牀開發中的應用關於藥代動力學，在試驗的這一部分，ETX-155在第七天沒有達到穩態藥物水平，並且出現了適度的蓄積。藥代動力學模擬表明，穩態很可能在第七天後不久達到。因此，我們在健康受試者中啟動了另外一項隨機、安慰劑對照的14天重複給藥試驗，以評估穩態時的藥代動力學參數，併產生有關ETX-155耐受性和安全性的額外數據。

為期14天的重複劑量第一階段臨牀試驗(研究020155-102)於2021年第四季度完成。這項研究評估了ETX-155在20名健康受試者中的藥代動力學和安全性，評估了60毫克ETX-155(n=15)或安慰劑(n=5)，每天晚上服用，連續14天。結果表明，ETX-155在給藥第8天達到穩態血藥濃度，半衰期約為40小時，證實了ETX-155作為每日一次給藥方案的理想方案。這項研究還證實，ETX-155總體上耐受性良好，沒有嚴重或嚴重的不良事件或停用。所有治療緊急不良事件(TEAE)，包括中樞神經系統不良事件，都是輕/中度和短暫的。特別是，所有嗜睡不良事件都是輕微的，在服用ETX155組和安慰劑組中發生率相當。 值得注意的是，嗜睡事件是零星的，在服用ETX155或服用安慰劑的試驗組中報告嗜睡的受試者在給藥或隨訪 期間報告的嗜睡次數都沒有超過一次。此外，根據利茲睡眠評估問卷的測量，與安慰劑相比，在睡眠質量或第二天早上的喚醒狀態方面沒有臨牀上有意義的差異。這項研究的耐受性和安全性結果與之前的7天重複劑量第一階段研究的結果是一致的。

下面的圖17總結了ETX-155在健康受試者身上觀察到的重複劑量第一階段試驗的不良事件。

圖17健康受試者重複劑量第一階段試驗的晚間劑量隊列中所有緊急治療不良事件的總結，評估每天傍晚服用60毫克ETX-155，連續7天或14天。

我們對在7天重複劑量試驗中觀察到的60毫克ETX-155的血漿濃度進行了分析，發現第7天的平均血漿暴露範圍與在我們的抑鬱、焦慮、抗驚厥和EEG臨牀前模型中觀察到的強勁活動的暴露範圍一致。此外，健康志願者體內60毫克ETX-155在MAD中的暴露劑量與另一種GABA的模型一致。APam，zuranolone(SAGE-217)，在健康志願者的MAD試驗中，劑量分別為30毫克和50毫克。這一觀察結果增加了我們的信心，即60毫克的劑量達到了必要的暴露水平，有可能成為我們正在追求的適應症中的有效劑量。結合這一劑量水平在第一階段試驗中顯示的有利耐受性數據，我們打算將該劑量推進到我們未來的患者臨牀試驗中。

作為14天重複給藥試驗的一部分，我們還從血漿和尿液PK樣本中進行了探索性代謝物鑑定。已鑑定代謝物，其他代謝物特性和鑑定工作正在進行中。

我們於2021年11月在光敏性癲癇(PSE)患者中啟動了一項1b期雙盲交叉試驗，中期數據預計在2022年上半年。PSE概念驗證試驗中的藥理作用與更高的可能性t帽子抗驚厥作用威爾我會在癲癇的後期研究中被觀察到。假設這項試驗的結果是陽性的，我們計劃在2023年上半年啟動一項針對局灶性癲癇發作患者的第二階段臨牀試驗。

我們計劃在2022年上半年啟動兩個隨機的、安慰劑對照的2a期ETX-155治療MDD和PMD的概念驗證試驗，假設FDA在2022年第一季度向精神病學部門提交了我們的IND的批准。

這是一項 -2a期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、為期28天的研究，目的是評估ETX155在18歲至70歲複發性 病患者中的安全性、耐受性、有效性、藥代動力學和藥效學。這項研究將招募在篩查前至少4個 周內目前被診斷為MDD的受試者。該研究將包括篩查階段、28天治療階段和治療後隨訪階段。共有80名受試者計劃以1：1的比例隨機與ETX-155或安慰劑治療組進行比較。

這是一項2a期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、為期28天的研究，旨在評估ETX-155在40至67歲的圍絕經期或絕經婦女中的安全性、耐受性、有效性、PK和PD，目前診斷的MDD在篩查前至少存在4周。該研究將包括篩查階段、28天治療階段和治療後隨訪階段。共有80名受試者計劃以1：1的比例隨機與ETX-155或安慰劑治療組進行比較。

MDD和PMD 2a期試驗的主要終點是17項漢密爾頓抑鬱量表(HAMD-17)總分在第3、8、15、22和29天與基線的變化。這兩項研究的背線數據預計將在2023年下半年公佈。

我們的領先臨牀前計劃是正在開發的下一代Kv7.2/3通道開放器，用於癲癇、神經性疼痛和抑鬱症的潛在用途。Kv7.2/3是由Kv7.2和Kv7.3亞基組成的異構體電壓門控性鉀通道(Kv7.2/3)，在穩定神經元細胞膜電位和控制神經元興奮性方面起着重要作用。Kv7.2/3已被證實為癲癇的靶基因，因為編碼Kv7.2和Kv7.3、KCNQ2和KCNQ3的基因的功能喪失突變被證明與一種罕見的新生兒癲癇疾病有關，這種疾病導致Kv7.2/3通道受損和神經元過度興奮。

除了基因驗證外，Kv7.2/3已被臨牀驗證為癲癇和疼痛的治療靶點。第一代KV7通道開放劑ezogabine(Potiga)於2011年在美國和歐洲(在歐洲被稱為retigabine或Trobalt)被批准用於難治性局灶性癲癇發作。氟平(卡塔隆)是另一種提供臨牀驗證的第一代Kv7.2/3開放劑，自20世紀80年代以來一直在歐洲用於治療疼痛。儘管在癲癇和疼痛方面顯示出令人信服的療效，但由於緊急的意想不到的安全問題，依佐加濱/瑞替加賓和氟平汀分別於2017年和2018年被從市場上撤下。在ezogabine的病例中，發現皮膚和眼睛中積累了藍色色素，這引發了人們對潛在視力喪失的擔憂，而氟平則與嚴重的肝臟毒性有關，包括急性肝功能衰竭。氙氣製藥公司的KV7靶向製劑XEN1101在2021年10月局灶性發作的2b期研究中也報告了陽性數據，為這一機制提供了進一步的臨牀驗證。

我們結合使用了基於配體和基於結構的設計方法來開發新的Kv7.2/3開啟劑化合物，這些化合物潛在地消除了與第一代Kv7.2/3開啟劑相關的毒性風險，同時保持了很強的活性和選擇性。我們計劃在2022年啟動該項目的IND支持研究。

我們的第二個臨牀前計劃專注於開發一種新的、有效的類似物，類似於早先批准的2，3-苯二氮卓類藥物，用於GAD的潛在治療。我們計劃的目標是開發一種快速起效、不鎮靜、不會上癮的焦慮劑，它不會損害運動或認知能力，不會有任何不良的藥物-藥物相互作用，並且有可能每天服用一次。我們計劃在2022年推進該項目的臨牀前開發。

生物技術產業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，注重知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要和專業製藥、生物製藥、治療和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、更方便或副作用更少或更不嚴重的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括功效、安全性、便利性、成本、品牌和仿製藥競爭的水平、付款人的市場準入和報銷、針對這些產品的促銷活動水平以及知識產權保護。

在DPNP和LSRP領域，我們的主要競爭來自現有療法，包括非甾體抗炎藥、加巴噴丁、抗抑鬱藥和阿片類藥物。具體地説，被診斷為LSRP的患者通常會被開出非甾體抗炎藥、加巴噴丁(Gabapentinoid)(例如：、普瑞巴林、加巴噴丁)或阿片類藥物。DPNP患者通常使用抗抑鬱藥物(例如：，度洛西汀，文拉法辛，阿米替林和其他三環類藥物)，加巴噴丁，或阿片類藥物(例如：、鹽酸天冬氨酸二乙酯(Tapentadol HCl)。我們知道有許多療法被批准用於治療其他類型的神經性疼痛。我們也意識到，各種治療方法被用於治療神經病理性疼痛。我們的競爭還可能包括針對治療DPNP和LSRP的其他作用機制的臨牀開發的其他計劃。

神經活性類固醇對GABA的調節作用A在藥物受體方面，我們的主要競爭對手是為PPD和MDD開發祖蘭諾酮的Sage治療公司，為罕見癲癇開發Ganaxolone的Marinus製藥公司，以及為MDD開發PRAX-114的Praxis Precision Medicines公司。Cerevel治療公司也在開發一種GABAAPAM，CVL-865，用於治療癲癇，但與神經類固醇不同，據報道，CVL-865與突觸α2/3/5GABA的苯二氮卓類位點結合。AR亞型。

對於抑鬱症的治療，我們在臨牀開發中也可能面臨來自其他項目的競爭，這些項目針對其他作用機制和經批准的抑鬱症治療方法，如混合5-羥色胺調節劑、SNRI、SSRIs、多巴胺能/去甲腎上腺素能藥和非典型抗精神病藥物。幾家生物製藥公司有針對其他作用機制的抑鬱症的臨牀開發療法，包括Janssen製藥公司、Axome治療公司和Compass Pathways公司。

對於癲癇的治療，我們還可能面臨來自目前市場上的各種治療方法的競爭，如非專利抗驚厥藥物、鈉通道調節劑和苯二氮卓類藥物。此外，還有利用前面提到的作用機制的下一代療法正在開發中，例如XEN901正在由氙氣製藥公司和Neurocrine生物科學公司共同開發。此外，還有多種化合物最近已獲得批准或處於後期開發階段，用於局灶性癲癇發作，包括由SK生命科學公司開發並於2019年11月獲得FDA批准的cenobamate，以及由氙氣製藥公司開發的XEN1101。

我們預計每個候選產品都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。除了上面描述的那些，可能還有其他早期臨牀項目，如果獲得批准，將與我們的候選產品競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於在技術的商業適用性方面取得進展，以及在這些領域有更多可供投資的資本，競爭可能會進一步加劇。我們的成功將在一定程度上基於我們建立和積極管理藥物組合的能力，這些藥物組合可以滿足未得到滿足的醫療需求，並在患者治療中創造價值。

我們的商業成功在一定程度上將取決於我們是否有能力為我們的候選產品以及任何相關的新發現、藥物開發技術和專有技術獲得並保持專有保護；在不侵犯或以其他方式侵犯他人專有權的情況下運營；以及防止他人侵犯或以其他方式侵犯我們的專有權。我們的政策是通過提交和獲取與我們的產品相關的美國和外國專利以及與我們的產品相關的專利申請，以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他專有技術、發明和改進，來尋求保護我們的候選產品的專有地位。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。

我們的知識產權旨在提供多層次的保護，包括：(1)針對我們候選產品的專利和專利申請；(2)針對使用我們候選產品的治療方法的專利申請；以及(3)針對創新配方的專利申請。

雖然我們試圖涵蓋我們的候選產品及其在我們已頒發的專利和未決專利申請中的使用，但對產品或其使用的修改可能會使競爭對手避免侵權索賠的風險始終存在。此外，如果授予專利，則專利將到期，我們不能保證將從我們的待決或任何未來申請中頒發任何專利，或者任何已頒發的專利將充分保護我們的產品。

ETX-810。該候選產品中的化合物受涵蓋該化合物的專利系列(一般和專門)和使用該化合物治療各種疼痛情況。這一專利系列包括一項已頒發的美國專利和在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港和日本的未決專利申請。歐洲專利局最近證實，歐洲的專利申請將被認為是可以允許的，但需要稍作修改。複合投資組合預計將於2037年10月12日到期，不包括可能授予的任何專利期限延長或調整。我們還在英國提交了優先權申請，涉及製備ETX-810的新工藝，以及美國的臨時申請，涉及包含ETX-810的新配方。

我們將利用我們在ETX-810研究中取得的新發現，提交有關ETX-810的專利申請，以加強我們對這一候選產品的專利覆蓋的廣度和深度。

ETX-155。我們涵蓋ETX-155的知識產權組合包括兩項已頒發的美國專利，第一項是方法權利要求，涵蓋了ETX-155的使用第一個是治療焦慮症、抑鬱症或癲癇的物質組合物；第二個是組合物聲明，涵蓋ETX-155的控釋配方。該投資組合還包括根據巴黎合作條約(PCT)提出的兩項未決國際專利申請，這兩項申請保留了我們未來向個別國家提交這些PCT國際申請的權利，以及一項未決的美國申請，其方法主張涵蓋使用物質成分治療睡眠障礙。已頒發的美國專利和任何聲稱擁有優先權的未來專利預計將於2039年9月到期，但不包括可能授予的任何專利期延長或調整。任何聲稱優先於國際申請的外國專利預計都將於2040年9月到期。去年，我們還提交了多份美國臨時申請，涉及ETX-155的治療方法和配方。

我們還在努力開發ETX-155的新配方和ETX-155的新用途，我們打算提交專利申請，以擴大我們的知識產權提供的保護層次。

個別專利的展期根據專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利法律期限而定。一般而言，從美國定期提交的申請中頒發的專利有效期為20年，從最早的有效申請日期起算。此外，在某些情況下，可以調整專利期以重新獲得美國專利商標局(USPTO)的一部分，推遲專利的發佈，並延長以重新獲得由於FDA對專利所涵蓋藥物的監管審查期而實際上丟失的部分專利期。然而，對於FDA的組成部分，恢復期不能超過5年，包括恢復期在內的總專利期在FDA批准該藥物後不得超過14年，並且延期只能適用於一項涵蓋批准的藥物的專利(並且只適用於那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的專利權利要求)。不能保證會獲得任何這樣的專利期調整或延長。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。然而，專利提供的實際保護因產品而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

此外，我們打算開發和商業化的生物技術和製藥產品和方法的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。到目前為止，美國還沒有出現關於此類專利允許的權利要求廣度的一致政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力，可能會使我們更容易質疑可能頒發的任何專利的有效性、可執行性或範圍，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權價值。因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

在我們正在開發產品的領域中，存在着大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的專利申請。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，可能會有我們不知道的申請，這可能會導致我們的產品或專有技術可能會侵犯已頒發的專利。此外，我們可能知道專利申請，但錯誤地預測了這些申請發出與我們相關的權利要求的可能性。

根據美國法律，一個人可以為發現的一種使用先前已知化合物的新方法申請專利，即使這種化合物本身是專利的，只要新發現的用途是新穎和不明顯的。然而，這種使用方法專利如果有效，則僅保護所要求保護的化合物用於專利中要求保護的特定方法。這種類型的專利並不阻止人們將該化合物用於任何先前已知的化合物用途。此外，這種類型的專利並不阻止人們為專利方法範圍之外的適應症製造和銷售該化合物。

除了專利和其他監管保護提供的保護外，在某些情況下，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術。商業祕密可能有助於保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術。商業祕密也可能對專利難以實施的工藝或改進有用。我們還通過與員工、顧問、顧問、承包商和合作者簽訂保密協議來保護我們的產品和專有技術。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現相關或由此產生的專有技術和發明的權利糾紛。

此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

我們的商業成功在一定程度上將取決於不侵犯或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求獲得該第三方的許可，才能繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們還可能被迫(包括法院命令)停止將侵權產品或技術商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營。有關這些風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與知識產權相關的風險”一節。

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。目前，我們所有的非臨牀和臨牀化合物供應都是通過第三方合同開發和製造組織(CDMO)採購的。

對於臨牀供應，我們使用CDMO，他們有義務按照FDA當前的良好製造規範(CGMP)行事，用於生產藥物物質和產品。我們預計我們的製造過程和所有臨牀供應藥物物質和藥品的生產都將依賴第三方，如果獲得批准，我們目前預計將繼續這樣做來供應我們候選產品的商業供應。我們使用更多的合同製造商來填充、貼標籤、包裝、儲存和分銷我們的研究藥物產品，如果獲得批准，目前預計將繼續為我們候選產品的商業供應這樣做。我們的目的是在向FDA提交新藥申請(NDA)之前，識別和鑑定更多的製造商，以提供有效的藥物成分和完善的服務，以供完成臨牀開發的任何候選產品使用。

FDA和州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構對參與處方藥臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司(如我們正在開發的處方藥)提出了大量和繁重的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對藥品和候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、審批、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣和進出口等方面進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的NDA撤回批准、實施臨牀封存、發出警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還、退還或由FDA和司法部(DoJ)提起的民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

按照FDA的良好實驗室規範(GLP)完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

在對任何候選藥物或生物製品(包括我們的候選產品)進行人體試驗之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究一般包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評價，以及評估潛在毒性的動物研究，這為後續的臨牀試驗提供了支持。在美國開始候選產品的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是美國食品和藥物管理局(FDA)授權給人類使用研究用新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續。IND還包括評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、製造和控制信息；以及任何可用人體數據或文獻來支持該研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都要提供書面知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每個臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案。

此外，參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構啟動任何臨牀試驗計劃之前審查和批准該計劃。評審委員會負責保障試驗參與者的福利和權利，並會考慮參與臨牀試驗的個人所面對的風險是否減至最低，以及就預期利益而言是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。監管當局、IRB或贊助商可以各種理由隨時暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不大可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他原因(如沒有顯示療效)，可能會停止臨牀試驗。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.clinicaltrials.gov網站上公開傳播。與產品、患者羣體、調查階段相關的信息, 作為臨牀試驗註冊的一部分，研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面都是公開的。贊助商也有義務在完成臨牀試驗後披露結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可以推遲到審判結束之日後長達兩年。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能是組合的：

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些試驗被用來從預期治療適應症患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期的安全隨訪。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止批准其所在機構進行的臨牀試驗。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在新藥開發期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點通常在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交NDA之前。可以要求在其他時間開會。這些會議可以為贊助商提供一個機會，讓贊助商分享到目前為止收集的數據的信息，讓FDA提供建議，並讓贊助商獲得FDA對下一階段開發的反饋。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交關鍵的第三階段臨牀試驗計劃，他們認為這些計劃將支持新藥的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，此外，公司還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上都足夠，以確定研究藥物產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納一筆可觀的申請使用費；在某些有限的情況下，可以獲得豁免。根據FDA根據處方藥使用費法案(PDUFA)達成的目標和政策，FDA有10個月的時間從新分子實體的標準NDA提交之日起10個月內完成初步審查並回應申請人，而對於優先申請，FDA有6個月的時間。

FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，審查過程可以通過FDA要求提供更多信息或澄清以及贊助商迴應此類詢問的過程來延長。FDA的審查通常需要自NDA提交給FDA(用於標準審查)之日起12個月，因為FDA在提交後有大約兩個月或60天的時間就是否接受NDA進行審查做出“備案”決定。

FDA在提交後的頭60天內對所有NDA進行初步審查，然後接受它們進行備案，以確定它們是否足夠完整，以允許進行實質性審查，並在FDA收到提交後74天前通知贊助商申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，除其他事項外，確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。如果FDA確定申請、製造工藝或生產設施不可接受，它將在提交文件中列出不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求的附加信息，FDA最終仍可能決定該申請不符合審批的監管標準。

此外，FDA可能會將任何申請提交給諮詢委員會，包括提出安全性或有效性難題的新藥候選申請。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和提供有關申請是否應獲得批准以及在何種條件下應獲得批准的建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略，或REMS計劃，如果它確定有必要進行REMS，以確保藥物的益處大於其風險，並確保藥物產品的安全使用。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如限制分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。FDA根據具體情況確定對REMS的要求，以及具體的REMS條款。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，NDA的贊助商必須提交一份提議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有REMS的情況下批准NDA。

此外，根據修訂和重新授權的2003年“兒科研究公平法”(PREA)，某些NDA或NDA補充劑必須包含足夠的數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。

在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信(CRL)。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供具體的處方信息和具體的適應症。CRL表示申請的審核週期已結束，將不會以目前的形式批准該申請。CRL通常概述提交文件中的不足之處，幷包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的具體條件的聲明；它可能需要額外的臨牀或臨牀前測試和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求，以便FDA重新考慮申請。如果發放了CRL，申請人可以選擇重新提交保密協議，解決信件中確定的所有不足之處，或者撤回申請。如果這些缺陷得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發一封批准信。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩個月或六個月內對此類重新提交進行審查，以迴應發佈的CRL。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或者施加其他條件，包括銷售和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。此外，可能會建立新的政府要求，包括那些由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會影響監管批准的時間表，或者以其他方式影響正在進行的開發計劃。

FDA有權指定某些產品進行加速開發或審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明其有潛力滿足這種狀況的未得到滿足的醫療需求。快速通道指定為與FDA審查團隊進行更頻繁的互動提供了機會，以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分，並確定時間表是可接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。贊助商可以在獲得NDA批准之前的任何時間要求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前的會議。如果臨牀試驗過程中出現的數據不再支持快速通道指定，贊助商可能會撤銷該指定，或者FDA可能會撤銷該指定。

此外，隨着2012年食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)的頒佈，國會應IND贊助商的要求，為FDA指定為“突破性療法”的候選產品創建了一個新的監管計劃。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。如果FDA指定了一種突破性療法，它可能會採取適當的行動來加快申請的開發和審查，這可能包括在整個治療開發過程中與贊助商和審查小組舉行會議；就藥物的開發向贊助商提供及時的建議並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作的跨學科審查；為FDA審查團隊指派一名跨學科項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並充當審查團隊與贊助商之間的科學聯絡人；在科學上合適的情況下，考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致較小的試驗或更有效的試驗，這些試驗需要更少的時間完成，並可能最大限度地減少接受潛在效果較差治療的患者數量。突破性的治療指定伴隨着快速指定的所有好處, 這意味着，如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交NDA的部分內容進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的使用費。最後，如果一種藥物治療嚴重疾病，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面有顯著改善，FDA可能會指定該產品進行優先審查。FDA在提交營銷申請時，根據具體情況，確定與其他可用的療法相比，建議的藥物是否代表着顯著的改善。顯著的改善可能表現在以下幾個方面：治療某種疾病的有效性提高，限制治療的藥物反應消除或大幅減少，記錄在案的患者依從性的提高，這可能導致嚴重結果的改善，或者有證據表明新亞羣的安全性和有效性。優先審查指定的目的是將整體注意力和資源引導到對這類申請的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月，即從提交申請之日起對新分子實體的NDA採取行動。如果不符合優先審查的標準，新分子實體的申請將受到FDA接受申請後10個月的標準FDA審查期的約束。優先審查指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，也可能最終不會加快開發或批准過程。

FDCA中的市場排他性條款可能會推遲某些後續藥物申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司分別為受保護藥物產品的仿製藥或後續版本提交的簡化新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA進行審查，前提是申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，可以在四年後提交。

FDCA還提供三年的數據排他性，當NDA或現有NDA的補充包括申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)，而FDA認為這些研究對批准申請至關重要，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准ANDA或後續的505(B)(2)NDA(如果未引用受保護的臨牀數據)。五年和三年的專營權不會延誤根據FDCA第505(B)(1)條提交的獨立NDA的提交或批准。不過，申請人如提交獨立的非專利批准書，則須進行或取得參照權，以參考證明安全和有效所需的所有臨牀前研究及充分和受良好控制的臨牀試驗(如適用的話)。

兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果授予兒科專營權，將把現有的監管專營期增加6個月。根據FDA發佈的兒科試驗的“書面請求”，可以在自願完成兒科試驗的基礎上授予這六個月的專營權。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。

在新的處方藥產品獲得批准後，製造商和批准的藥物將受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與監測和記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品必須由製造商和代表製造商行事的任何第三方僅針對批准的適應症並以與批准的產品標籤一致的方式進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。經批准後，對已批准產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，或對製造工藝或設施的更改，均須事先接受FDA的審查和批准。對於任何上市產品和生產這些產品的機構，都有持續的年度使用費要求，對於臨牀數據的補充應用，也有新的申請費。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州政府機構登記他們的機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP要求。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。

一旦一種藥物獲得批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監測，以監測批准的產品的效果。發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規定了聯邦一級的藥品和藥品樣本的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。可能會不時實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

醫療保健提供者，包括美國和其他地方的醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得上市批准的任何藥品方面發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人、客户、醫療保健提供者、醫生和其他人在產品的臨牀研究、銷售、營銷和推廣以及相關活動方面的安排，一旦獲得批准，可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健項目和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃以及其他業務或財務安排。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療法律法規包括但不限於：

由於這些法律的範圍廣泛，而現有的法定例外情況和監管避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。確保商業安排符合適用的醫保法的努力涉及大量成本。政府和執法部門可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護其權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、監禁、罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、如果我們受到誠信和監督協議的約束，以解決有關違規、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益以及業務縮減的指控，則報告義務和監督可能對我們產生不利影響。此外，任何藥品在美國以外的商業化也可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。此外，如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到類似的處罰。

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息(包括與健康相關的信息)的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法，健康信息隱私法，包括HIPAA，以及聯邦和州消費者保護法(例如：根據“聯邦貿易委員會法”(Federal Trade Commission Act)第5條，監管健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的法律可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務。例如，加州消費者保護法(CCPA)於2020年1月1日生效，規定了消費者的數據隱私權和公司的運營要求。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，“加州隱私權法案”(CPRA)最近被加州居民投票通過。CPRA大幅修訂了CCPA，並對在加州開展業務的覆蓋公司強加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序和選擇退出某些敏感數據的使用。它還成立了一個新的加州數據保護機構，專門負責執法，這可能會導致在數據保護和安全領域對加州企業進行更嚴格的監管審查。受CPRA約束的企業的實質性要求將於2023年1月1日生效，並於2023年7月1日起生效。

收集、使用、存儲、披露、轉移或以其他方式處理歐洲經濟區中個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月生效的歐盟(EU)一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR對向歐洲經濟區(EEA)以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為施加鉅額處罰，包括可能處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。

此外，英國(U.K.)退出歐盟(通常被稱為英國退歐)給英國的數據保護監管帶來了不確定性。從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法(U.K.Data Protection Act 2018)一起，在英國國內法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即，罰款高達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚英國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的整體風險敞口。目前，歐盟和英國的貿易與合作協議(Trade And Cooperation Agreement)中商定了4至6個月的寬限期，最遲將於2021年6月30日結束，同時各方將討論適當的決定。歐盟執委會在2021年2月19日公佈了充足性決定草案。如果該決定獲得通過，將允許在四年內將數據從歐盟成員國轉移到英國，但隨後可以延長。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。例如，2016年12月，21世紀治療法案(21世紀治療法案)簽署成為法律。《治療法案》(Cures Act)的目的之一是使藥品和器械的監管現代化，並刺激創新，但其最終實施情況尚不確定。最近，在2017年8月，FDA重新授權法案被簽署為法律，重新授權FDA的用户收費計劃，幷包括建立在治療法案基礎上的額外藥物和設備條款。

此外，在美國和某些外國司法管轄區，有關醫療保健制度的多項法例和規管已經並可能會繼續作出修訂，目的是擴大醫療服務的供應、改善醫療服務的質素，以及控制或降低醫療服務的成本。例如，2010年3月頒佈了《患者保護和平價醫療法案》(ACA)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；擴大了符合340億藥品折扣計劃的實體類型；引入了一種新的方法，對於吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下的退税；增加了醫療補助藥物退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理的護理組織的個人；建立了對製造商在醫療補助藥物退税計劃下的年費和税收的規定。並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在適用品牌藥品的談判價格基礎上向符合條件的受益人提供50%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法(BBA)，自2019年1月起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直面臨司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰以及拜登政府的醫療改革措施對ACA和我們的業務有何影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，2011年預算控制法案(Budget Control Act)除其他外，包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)支付總額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後的立法修訂，該法案將一直有效到2031年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的3%不等。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少向包括醫院和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府也加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致美國國會最近進行了幾次調查，發佈了總統行政命令，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他醫療改革舉措的一部分。目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉前特朗普政府發起的措施，還是會採取類似的政策舉措。

在州一級，美國的立法機構也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。

在歐盟和其他外國司法管轄區，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品有利可圖地商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或歐盟成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。

旨在控制或降低醫療成本的外國、聯邦和州一級的立法和監管提案以及法律的頒佈可能會持續到未來。

對於歐盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對產品開發、進行臨牀試驗、製造、分銷、營銷批准、廣告和促銷、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。此外，臨牀試驗必須按照GCP要求以及源於“赫爾辛基宣言”的適用法規要求和倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

此外，如果我們的任何候選產品一旦獲得批准，在國外銷售，我們可能會受到適用的上市後要求的約束，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、公司合規計劃的實施以及向醫療保健專業人員報告付款或其他價值轉移。

如果我們進一步擴大我們在美國以外的業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act，FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的簿冊和記錄，併為國際業務設計和維持足夠的內部會計控制系統。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，執行FCPA的美國當局(包括美國司法部)認為醫生和其他醫院員工是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們投入更多資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

尋求監管部門批准的任何產品的覆蓋範圍、定價和報銷狀態都存在重大不確定性。新藥產品的成功商業化在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織為這些藥物產品提供保險和補償的程度。醫保的可獲得性和報銷範圍在很大程度上取決於國內和國外藥品成本由第三方付款人支付的程度，如政府醫療保健計劃(GME.N：行情)和政府醫療保健計劃(TW.N：行情)(T.N：行情).例如：醫療保險、醫療補助(Medicare、Medicaid)、健康維護組織、管理的醫療服務提供者、藥房福利和類似的醫療管理組織、私人健康保險公司和其他第三方付款人。這些第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並將建立報銷級別。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，不同支付方的藥品承保和報銷水平可能會有很大差異。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，也有自己的方法和審批流程。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：

此外，確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。第三方付款人還可以將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。

美國和國外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。我們的候選產品，如果獲得批准，可能不會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人認為一種產品與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司在盈利的情況下銷售其產品。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。

在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受到政府的控制。例如，在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。其他國家可能允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制產品數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療器械價格和使用的努力可能會繼續下去。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

截至2021年12月31日，我們有19名全職員工和12名兼職員工。在我們的31名員工中，9名擁有博士或醫學博士學位，19名從事研發活動。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括實現招聘目標，深化我們的神經學研發和上市公司專業知識，整合新員工，以及留住、激勵和發展我們現有的員工。我們提供可自由支配的現金績效獎金，此外，我們還可以利用我們的股權激勵計劃，通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

我們於2018年10月根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要郵寄地址是新奇山路東北23515號，B221#125室，華盛頓州雷蒙德，郵編98503。我們的電話號碼是(425)276-2300。我們的網站是www.eliemtx.com。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的所有修訂在以電子方式提交給或提交給美國證券交易委員會(SEC)後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供。

除本10-K表格年度報告中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險因素，包括本報告標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”的部分，以及我們的合併財務報表和相關説明。如果發生以下風險因素中描述的任何事件和本報告其他地方描述的風險，或者如果發生我們目前不知道的任何其他風險，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到嚴重損害。這份Form 10-K年度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於本報告下面和其他地方描述的因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。

我們自成立以來就遭受了重大虧損，預計在可預見的未來我們將遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。我們的努力主要集中在開發我們的候選產品，包括我們兩個領先的臨牀階段候選產品ETX-810和ETX-155。自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2070萬美元和4750萬美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的累計赤字分別為7560萬美元和2810萬美元。到目前為止，我們還沒有收到任何候選產品的監管批准，也沒有從銷售產品中獲得任何收入，我們預計在可預見的未來不會產生任何收入。隨着我們繼續開發目前和未來的候選產品，我們預計在未來幾年內將繼續招致鉅額費用和運營虧損。因此，我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

我們預計將依賴資本市場，在較小程度上依賴英國研發税收抵免和激勵措施，以獲得額外資金，以進行我們未來的臨牀試驗，並完成我們候選產品的開發和商業化。如果我們無法在需要時獲得資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的臨牀開發計劃或商業化努力。

截至2020年12月31日和2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券分別為2050萬美元和1.614億美元。

根據我們目前的運營計劃和假設，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們到2023年底的運營提供資金。然而，我們將需要額外的資金來完成我們候選產品的臨牀開發，並將任何批准的產品商業化。我們對現金、現金等價物和有價證券充足性的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地使用可用的資本資源。此外，不斷變化的環境(其中一些可能是我們無法控制的)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

進行臨牀試驗、尋求監管批准、建立外包製造關係以及成功製造和商業化我們的候選產品，現在和將來都是非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們日後是否需要額外撥款，視乎很多因素而定，包括：

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。我們籌集額外資本的能力可能會受到美國和全球信貸和金融市場的任何中斷或波動的不利影響，包括生物製藥行業上市公司股票交易價格的波動加劇，正在進行的新冠肺炎疫情，或其他方面。我們還依賴於英國研發税收抵免和獎勵資金，我們是否有能力繼續受益於此類抵免和獎勵，將取決於我們是否有能力繼續滿足適用於這些抵免和獎勵的要求。我們沒有確定的額外資本來源，如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。

我們正處於臨牀藥物開發的早期階段，運營歷史非常有限，沒有獲準商業化銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

藥物開發是一項高度不確定的事業，涉及很大程度的風險。我們正在為我們的ETX-810臨牀計劃進行多個2a期臨牀試驗，並計劃為我們的ETX-155臨牀計劃啟動2a期和其他臨牀試驗，還沒有為我們目前的任何其他研究計劃啟動臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有啟動或完成關鍵的臨牀試驗，沒有獲得任何候選產品的市場批准，沒有製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，也沒有進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們短暫的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將在快速發展的領域遇到初創生物技術公司經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務可能會受到損害。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會產生收入或盈利。

我們沒有獲準商業銷售的產品。為了從我們的候選產品的銷售中獲得收入，這些候選產品的規模大到足以實現盈利，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管部門的批准、製造和營銷療法，並取得重大的商業成功。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，或者我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，或者如果我們或我們未來的合作者的任何臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，如果我們沒有簽訂合作或合作協議，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化和持續的合規努力相關的鉅額成本。

我們的業務在很大程度上依賴於ETX-810和ETX-155的成功開發。如果我們不能獲得監管部門的批准，併成功地將ETX-810或ETX-155商業化，我們的業務將受到損害。

我們目前還沒有獲準銷售的產品，正在投入我們的大部分精力和財力來開發我們的主要候選產品，ETX-810用於治療糖尿病周圍神經病理性疼痛和與腰骶神經根病變相關的疼痛，ETX-155用於治療嚴重抑鬱障礙、圍絕經期抑鬱症和癲癇。ETX-810或ETX-155作為我們最初的和潛在的額外適應症的成功持續開發和潛在的監管批准對我們業務的未來成功至關重要。我們需要為ETX-810和ETX-155的臨牀開發計劃籌集足夠的資金，併成功地註冊和完成這些計劃。

在我們可以從ETX-810、ETX-155或我們的任何其他項目的銷售中獲得任何收入之前，我們必須在一個或多個司法管轄區接受額外的臨牀前和臨牀開發、監管審查和批准。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們必須確保獲得足夠的商業製造能力，並在任何商業發佈過程中進行重大的營銷努力。這些努力將需要大量投資，我們可能沒有財力繼續開發我們的候選產品或將任何產品商業化。

我們可能會遇到一些挫折，可能會延遲或阻止監管部門批准我們的候選產品或我們將任何產品商業化的能力，包括：

我們不能完全控制這些因素中的許多，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面。

例如，在2021年12月，我們在分析ETX-155 14天重複劑量試驗的數據時確定了代謝物。其他代謝物表徵和鑑定工作正在進行中。在這一意想不到的臨牀結果之前，我們計劃在2021年第四季度向FDA提交一份IND申請，計劃在MDD和PMD中進行ETX-155的2a期臨牀試驗。由於對代謝物的鑑定，我們將提交時間推遲到2022年第一季度，包括對代謝物進行表徵和鑑定的計劃。

此外，即使我們確實獲得了監管部門對ETX-810、ETX-155或我們可能開發的任何適應症的任何其他潛在候選產品的批准，任何此類批准也可能會受到我們銷售該產品的適應症或用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發計劃提供資金，我們也不能保證我們會成功地開發或商業化ETX-810、ETX-155或我們可能開發的任何其他潛在候選產品。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法開發ETX-810或ETX-155用於我們的初始或潛在附加適應症，或我們可能開發的任何其他潛在產品候選產品，或者無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，則我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。此外，在我們正在開發ETX-810和ETX-155的任何適應症中，我們未能在臨牀試驗中顯示出積極的結果，這可能會對我們在其他適應症中開發ETX-810和ETX-155的努力產生不利影響。

臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長、複雜和昂貴的過程，結果不確定。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構的要求。

為了獲得將任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品在人體上是安全有效的，使FDA滿意。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。特別是在美國，FDA批准新藥的一般方法是在相關患者羣體中對相關藥物進行兩次受控良好的3期臨牀試驗。3期臨牀試驗通常涉及成百上千名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。候選產品在測試的任何階段都可能失敗，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到有希望的活性跡象之後也是如此。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。例如，評估疼痛候選產品的臨牀前模型是出了名的不可靠，因此，這些療法面臨着很大的轉換風險。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。通過臨牀試驗的候選產品失敗通常會造成極高的流失率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。由於缺乏療效或出現不可接受的安全性問題，生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。, 儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准，不能保證我們未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持ETX-810、ETX-155或我們任何其他候選產品的進一步臨牀開發。臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，包括：

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃中和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果不能成功啟動或完成臨牀前研究或臨牀試驗，可能會給我們帶來額外成本，或削弱我們從產品銷售中獲得收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或選擇進行額外研究，以便將修改後的候選產品與較早版本連接起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品獲得專利保護的任何期限，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能嚴重損害我們的業務。

此外，我們目前和計劃中的臨牀試驗已經或將包含需要主觀評估的終點，並使我們面臨“安慰劑效應”的巨大風險，這是評估疼痛和抑鬱療法的臨牀試驗中眾所周知的風險。雖然候選產品可能顯示出臨牀活性或治療益處，但臨牀試驗中的高安慰劑效應將使確定該益處或顯示候選產品與對照藥物相比的統計顯著效果變得困難，並可能最終導致臨牀試驗失敗。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。

延遲完成我們候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或潛在地危及我們開始產品銷售和創造產品收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。我們的臨牀前研究或臨牀試驗因此出現的任何延誤都可能縮短我們可能擁有獨家商業化候選產品權利的任何期限，我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果我們尋求在外國進行臨牀試驗或在外國司法管轄區尋求上市批准，我們必須遵守許多外國監管要求，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家和司法管轄區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的司法管轄區不同。外國監管機構的批准不能確保FDA的批准，同樣，FDA的批准也不能確保美國以外的監管機構的批准。

成功完成臨牀試驗是向外國監管機構或FDA提交每個候選產品的營銷申請，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷的先決條件。我們可能會遇到負面或不確定的結果，或者監管機構可能不願接受在外國司法管轄區獲得的臨牀前或臨牀數據，這可能會導致我們決定或被監管機構要求進行額外的臨牀研究或試驗，或者放棄我們的部分或全部產品開發計劃，這可能會損害我們的業務。

交叉試驗比較並不能可靠地預測我們的候選產品相對於對照藥物的相對療效。

我們還沒有進行面對面的臨牀試驗，將我們的候選產品與競爭對手的產品進行比較。將我們的臨牀試驗結果與其他獨立研究和試驗的結果進行比較存在風險，因為交叉試驗比較可能不能可靠地預測我們的候選產品與可能獲得批准或正在開發的其他候選產品相比的相對療效或其他益處。而且，除非我們進行正面的比較研究，否則，即使我們的產品獲得批准，我們也不能説我們有優勢。

此外，儘管我們的候選產品旨在解決與現有療法相同的適應症，但我們還沒有對我們的候選產品與現有藥物和療法進行面對面的臨牀試驗。因此，您應該根據像我們這樣的臨牀和臨牀前生物技術公司經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的臨牀前和臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球流行病，美國宣佈新冠肺炎進入全國緊急狀態。為應對新冠肺炎疫情，美國和歐洲大部分地區已經實施了“避難所就位”命令和其他公共衞生指導措施，包括在我們的辦公室、臨牀試驗地點、主要供應商和合作夥伴的地點。我們預計我們的臨牀開發計劃時間表將受到新冠肺炎的負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，由於“庇護所就位”命令和其他公共衞生指導措施，我們對所有工作人員實施了在家工作的政策，但不包括維持最低基本操作所需的工作人員。我們對在家工作人員的更多依賴可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。例如，由於我們的人員在家工作，我們一些需要我們的人員在實驗室進行的研究活動將被推遲。我們還經歷了臨牀前和臨牀用品供應和運輸方面的延誤，以及由於人手不足或疾病造成的供應商服務延誤。然而，到目前為止，這些延誤並沒有對我們的業務產生實質性影響。

由於新冠肺炎大流行或類似的流行病，以及相關的“避難所到位”命令和其他公共衞生指導措施，我們已經並可能在未來經歷可能對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果產生實質性不利影響的中斷。潛在的中斷包括但不限於：

新冠肺炎全球大流行引發的上述和其他因素可能會在已經受到新冠肺炎影響的國家惡化，可能會繼續蔓延到更多國家，或者可能重新出現在疫情已部分得到控制的國家，這些因素中的每一個都可能進一步對我們進行臨牀試驗的能力和我們的整體業務產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況和運營業績產生實質性的不利影響。

我們可能需要制定和實施額外的臨牀試驗政策和程序，以幫助保護受試者免受新冠肺炎病毒的影響。例如，2020年3月，FDA發佈了一份關於在大流行期間進行臨牀試驗的指導意見，隨後進行了修訂，其中描述了受大流行影響的臨牀試驗贊助商的一些考慮因素。

新冠肺炎全球大流行持續快速演變。疫情可能在多大程度上影響我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和業務結果，將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，目前無法預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制以及遏制疫情或治療其影響的行動，例如在美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。這些領域和其他領域的未來發展給我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果帶來了重大的不確定性和風險。

由於新冠肺炎疫情的影響，其他生物製藥公司的股票交易價格波動很大，展望未來，我們普通股的交易價格也可能經歷很大的波動。因此，我們可能會面臨通過出售我們的普通股籌集資金的困難，或者這樣的出售可能會以不利的條款進行。此外，新冠肺炎的蔓延導致的經濟衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能會對我們的業務和我們的普通股價值產生實質性的不利影響。

新冠肺炎大流行對我們業務運營的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，將取決於未來的發展，這些事態發展無法準確預測，包括大流行的持續時間、疾病的最終地理傳播、額外或修改的政府行動、將出現的有關新冠肺炎嚴重程度和影響的新信息以及為遏制新冠肺炎或解決其短期和長期影響而採取的行動等。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、醫療保健系統或全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。我們會繼續密切監察有關情況。

此外，我們或我們的第三方供應商的其他業務中斷可能會對我們的業務造成重大不利影響，可能會對我們未來的潛在收入和財務狀況產生重大不利影響，並增加我們的成本和支出。我們的業務，以及我們的CRO、CDMO和其他承包商、顧問和第三方的業務可能會受到其他全球大流行、地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件和醫療流行病的影響。，地緣政治發展，一個D其他自然災害或人為災害或業務中斷，我們主要是自行投保。例如，俄羅斯和烏克蘭之間爆發戰爭，以及由此引發的美國和歐洲政府的制裁，再加上他們未來採取的任何額外製裁或其他行動，可能會產生更大的影響，擴大到我們開展業務的其他市場。此外，衝突和隨之而來的制裁或其他行動可能會對宏觀經濟狀況產生不利影響，增加波動性，影響我們進入資本市場和外部融資來源的能力，並對我們的業務產生其他意想不到的不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)和其他政府機構因資金短缺或全球健康擔憂而導致的中斷可能會阻礙他們招聘和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關閉某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月宣佈，打算推遲對國內外製造設施的大部分檢查。2020年7月，FDA恢復了某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在給定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月，FDA發佈了一份指導文件，描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。在不優先進行面對面檢查、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，可以請求遠程互動評估。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果獲得監管批准，我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻礙其監管審批、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。

ETX-810、ETX-155或任何其他當前或未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。此外，許多最初在臨牀或早期測試中顯示出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止該化合物的進一步發展。例如，我們的領先臨牀前計劃是Kv7.2/3鉀通道開放劑。這一機制已經通過監管部門批准多個第一代Kv7.2/3開放劑用於治療癲癇和疼痛而得到驗證。這些分子顯示出有效性，但隨後由於嚴重的安全問題不得不退出市場。不能保證，如果我們能夠推進我們的臨牀前計劃，我們就能夠避免類似的安全問題。此外，我們候選產品的組成或在臨牀前研究或臨牀試驗中的經驗可能導致我們可能獲得監管批准的任何候選產品的禁忌症。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、其他類似的監管機構或IRBs、DSMB或我們試驗所在機構的獨立倫理委員會可能會出於各種原因暫停或終止我們的試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙候選產品獲得或維持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受度。這些發展中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

被認為與藥物相關的治療緊急副作用也可能導致潛在的產品責任索賠。在我們的一項臨牀試驗中(或在具有類似作用機制的競爭對手的臨牀試驗中)，我們的候選產品在一個適應症中出現的不良副作用可能會對我們候選產品在其他適應症中的臨牀試驗登記、監管批准和商業化產生不利影響。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務。

此外，我們的候選產品的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作者的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。從本質上講，臨牀試驗利用的是潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量明顯增加的情況下才會暴露出來。如果我們的候選產品獲得市場批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類候選產品(或任何其他類似產品)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或維持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，還可能大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。

如果我們在未來的臨牀試驗中遇到招募和/或留住患者的困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們不能招募和招募足夠數量的合格患者通過完成FDA或其他類似的外國監管機構要求的試驗，我們可能無法及時啟動或繼續我們計劃的臨牀試驗，或者根本無法為我們的候選產品啟動或繼續計劃的臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。可供臨牀研究使用的患者池可能有限。我們臨牀研究的資格標準將進一步限制現有研究參與者的範圍，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或者確保他們的疾病足夠嚴重或不太先進，不能將他們納入研究。患者登記參加我們當前或未來的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響，包括：

此外，我們的臨牀試驗可能會與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在同一治療領域的產品，而這一競爭將減少我們可以使用的患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計我們的一些臨牀試驗將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。患者招募的延遲可能會導致成本增加，影響計劃的臨牀試驗、候選產品開發和審批過程的時間或結果，並危及我們尋求和獲得開始產品銷售和創收所需的監管批准的能力，這可能會阻礙這些試驗的完成，對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響，導致我們公司的價值下降，並限制我們在必要時獲得額外融資的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們可能也很難在整個治療和任何隨訪期內保持對臨牀試驗的參與。

我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫上，如美國的www.clinicaltrials.gov。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的背線或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線和初步數據。

我們還可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者當我們的臨牀試驗中的患者繼續使用其他療法治療他們的疾病時，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

由於我們的管道開發需要大量資源，並根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能無法將有限的資源花在可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症上。

我們目前有兩個主要的臨牀階段候選藥物，ETX-810和ETX-155。我們尋求保持優先順序和資源分配的過程，以在積極推進候選產品和確保我們產品組合的補充之間保持最佳平衡。

由於我們的候選產品的開發需要大量資源，我們必須專注於特定的疾病和疾病途徑，並決定要追求和推進哪些候選產品，以及分配給每個候選產品的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。如果我們對我們的任何候選產品的生存能力或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了生物技術行業的趨勢，特別是對於外周和中樞神經系統的紊亂，我們的業務可能會受到損害。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會(這些疾病和疾病途徑後來可能被證明具有比我們選擇追求的產品更大的商業潛力)，或者在對我們有利的情況下通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對這些候選產品有價值的權利，以保留獨家開發權和商業化權利。

我們繼續創造候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的戰略之一是確定和追求更多候選產品的臨牀開發。我們目前有新的臨牀前候選藥物處於研究、發現、篩選和臨牀前開發階段，目前有兩個項目處於高級發現階段。確定、開發、獲得監管部門批准並將治療外周和中樞神經系統疾病的更多候選產品商業化，將需要大量額外資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能向您保證，我們將能夠成功識別或獲得其他候選產品、在開發過程中推進這些其他候選產品中的任何一個、成功地將任何此類候選產品商業化(如果獲得批准)，或者彙集足夠的資源來識別、獲取、開發或(如果獲得批准)將其他候選產品商業化。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們戰略的核心要素之一是在多個適應症開發我們現有的產品，也稱為標籤擴展。即使我們在一個適應症上成功開發了一種產品，這也不能保證它在其他適應症上也會成功，也不能保證我們能夠在其他患者羣體或疾病上獲得批准。

標籤擴展是我們戰略的核心要素之一。如果我們目前和計劃中的試驗成功，我們打算評估ETX-810和ETX-155的其他潛在適應症。對於ETX-810，我們將探索更多的疼痛適應症，這可能會使周圍神經性疼痛和慢性疼痛有一個廣泛的標籤。對於ETX-155，我們打算探索精神病學和神經病學的廣泛的令人信服的機會，包括潛在的廣泛性焦慮症和雙相情感障礙。即使我們在一種適應症上成功開發了一種產品，也不能保證它在其他適應症上也會成功，也不能保證我們能夠在其他患者羣體或疾病上獲得批准。

我們可能會因為在臨牀測試中使用我們的候選產品而受到產品責任訴訟，或者，如果我們的產品獲得了市場批准和商業化，我們可能會受到產品責任訴訟。針對我們或我們未來的任何合作伙伴提起的產品責任訴訟可能會分散我們的資源和注意力，要求我們停止臨牀試驗，導致我們承擔重大責任或限制我們候選產品的商業化。

我們面臨着潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是生物技術產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。目前，我們還沒有被批准用於商業銷售的產品；但是，我們和任何合作者在臨牀試驗中使用我們的候選產品可能會使我們面臨責任索賠。如果候選產品獲得監管部門的批准並商業化推出，我們將面臨更大的風險。如果我們開發的任何候選產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合人類使用，則可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、生物技術公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人都可以提出這樣的聲明。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。

雖然臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全描述新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的候選產品在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守識別已知潛在不良反應的任何警告，以及不應該使用我們的候選產品的患者。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因醫生或患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良反應相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

雖然我們維持包括臨牀試驗責任在內的產品責任保險，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能招致的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得監管部門批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍也變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業化生產和銷售，這可能會損害我們的業務。

通過和將來的立法可能會增加我們獲得上市批准和將我們的候選產品商業化的難度和成本，並可能影響我們對這些候選產品收取的價格。

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的產品的能力。

2010年3月，頒佈了經2010年“醫療保健和教育和解法案”修訂的“患者保護和平價醫療法案”，或統稱為“平價醫療法案”(ACA)，其中包括的措施極大地改變了政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。我們繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們業務的影響。

此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。例如，2011年8月，“2011年預算控制法案”簽署成為法律，其中包括，自2013年4月1日起，對醫療保險提供者支付的醫療保險支付總額從2013年4月1日起每財年平均削減2%，由於包括“基礎設施投資和就業法案”在內的後續立法修訂，這項法案將一直有效到2031年，除非國會採取進一步行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日，由於新冠肺炎疫情而暫停支付除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的3%不等。最近，美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣與日俱增。具體地説，美國總統最近發佈了幾項行政命令、國會調查和立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦一級，拜登政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過行政命令和政策舉措。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日, 美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品成本的法規。政府也有可能採取額外的行動來應對新冠肺炎大流行。

我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

我們的業務運營以及目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他醫療法律法規的約束。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。

對於我們獲得市場批准的任何產品，醫療保健提供者和其他人在推薦和處方中扮演着主要角色。雖然我們目前沒有任何產品上市，但我們的業務可能會直接或間接地通過我們的處方者、客户和第三方付款人，受到各種美國聯邦和州醫療法律法規的約束。這些法律可能會影響我們目前的業務運營，包括我們的臨牀研究活動和擬議的銷售、營銷和教育計劃，並限制財務安排的業務以及與醫療保健提供商和其他方的關係，我們可以通過這些安排來營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品。此外，在我們開展業務的司法管轄區，我們可能受到額外的醫療保健、法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。可能影響我們運作能力的法律包括：

確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的經營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律和此外，防禦任何此類行動都可能代價高昂且耗時，而且可能需要大量的財力和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃和監禁之外。如果發生上述任何一種情況，都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售流失；以及其他不利的業務後果。

我們處理個人數據和其他敏感數據(包括我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者的健康數據)；專有和機密的商業數據；商業祕密；知識產權；以及敏感的第三方數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。這些隱私法包括但不限於以下法律和法規：《聯邦貿易委員會法》第5條、經《經濟與臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂的1996年《健康保險可攜帶性與責任法案》(HIPAA)(對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸規定了具體要求)和2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)(對與個人數據實踐相關的承保業務規定了具體要求)。如果我們正在或將要受到這些法律和/或新的或修訂的數據隱私法的約束，針對我們的執法行動的風險可能會增加，因為我們可能受到適用法規框架下的義務的約束，而且可能對我們提起訴訟的個人或實體的數量可能會增加(包括通過私人訴訟權利的個人)，這還會使我們的合規努力進一步複雜化。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。舉例來説，歐盟的“一般資料保護規例”(EU GDPR)及英國的同等法律，對處理個人個人資料(包括我們可能處理的敏感資料，例如健康數據)有嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。英國GDPR下也存在類似的處理處罰和罰款，英國退歐後數據保護法的不確定性增加了我們合規努力的複雜性。此外，個人可以提起與我們處理其個人數據相關的訴訟。

某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律。例如，在缺乏適當的保障措施或其他情況下，歐盟的GDPR、英國的GDPR和瑞士的法律一般都會限制將個人數據轉移到美國等沒有提供足夠水平的個人數據保護的國家。歐盟委員會(European Commission)發佈了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，讓實體可以將個人數據從歐洲經濟區(EEA)轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，這些標準合同條款是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。然而，標準合同條款要求依賴該法律機制的各方履行額外義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有爭議的個人數據。此外，由於潛在的法律挑戰，標準合同條款是否仍是將個人數據轉移出歐洲經濟區的有效機制存在一些不確定性。類似的限制和轉移機制也存在於英國GDPR之下。任何這些限制和義務都可能增加在外國司法管轄區開展業務的成本和複雜性。如果我們不能為跨境個人數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動，鉅額罰款，以及禁止處理或傳輸來自歐洲或其他地方的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大負面影響, 包括限制我們在歐洲、英國和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受歐洲和其他數據隱私和安全法律約束的各方合作的能力；或要求我們以鉅額費用增加我們在歐洲和/或其他地方的個人數據處理能力和基礎設施。

我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在不同的法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要我們投入大量資源(包括但不限於財政和與時間有關的資源)。這些義務可能需要對我們的信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能會失敗(或被視為失敗)。儘管我們做出了努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方加工商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法運營我們的業務以及政府實體或其他機構對我們提起的訴訟。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的第三方提供商(如研究機構)，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。

如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果。這些後果可能包括，但不限於，政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等)；訴訟(包括與班級相關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；以及命令銷燬或不使用個人數據。這些事件中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營(包括我們的臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的候選產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或查詢辯護；負面宣傳；或我們業務的修訂或重組。

此外，英國投票支持退出歐盟，即英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性。從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR(U.K.GDPR)，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%以上的罰款。關於數據保護法的某些方面，聯合王國與歐洲聯盟(歐盟)之間的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出聯合王國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的整體風險敞口。目前，歐盟和英國的貿易與合作協議(Trade And Cooperation Agreement)中商定了4至6個月的寬限期，最遲將於2021年6月30日結束，同時各方將討論適當的決定。歐盟執委會在2021年2月19日公佈了充足性決定草案。如果獲得通過，該決定將允許數據從歐盟成員國轉移到英國，期限為四年，隨後可以延長。

雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。遵守美國和外國的數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區的運營能力。如果我們或我們的合作者和第三方提供商未能遵守美國和外國的數據保護法律和法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們被判不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能損害我們的業務。

我們從未將候選產品商業化，我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功將我們單獨或與合作伙伴一起獲得監管批准的任何產品商業化。

我們從未將候選產品商業化。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金以及對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前沒有銷售隊伍、營銷、製造或分銷能力。為了使我們的候選產品在商業上取得成功，如果有任何候選產品獲得批准，我們將不得不發展我們自己的銷售、營銷、報銷和製造能力，或者將這些活動外包給第三方。

可能影響我們將候選產品商業化的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員、説服足夠數量的醫生為我們的候選產品開處方，以及與創建一個獨立的銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。建立一個銷售和營銷組織需要大量投資，非常耗時，而且可能會推遲我們候選產品的發佈。我們可能無法在美國、歐盟或其他關鍵的全球市場建立一個有效的銷售和營銷組織。如果我們不能建立自己的分銷和營銷能力，或者找不到合適的合作伙伴將我們的候選產品商業化，我們可能很難從他們那裏獲得收入。

我們面臨着來自其他製藥和生物技術公司以及其他研究機構的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

生物技術產業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，注重知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要和專業製藥、生物製藥和生物技術公司，以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、更方便或副作用更少或更不嚴重的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准。

我們預計每個候選產品都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。此外，可能還有其他早期臨牀項目，如果獲得批准，將與我們的候選產品競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。製藥和生物技術行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於在技術的商業適用性方面取得進展，以及在這些領域有更多可供投資的資本，競爭可能會進一步加劇。

由於ETX-810是PEA的前體藥物，PEA是一種內源性生物活性脂質，其他公司已經在以各種配方銷售PEA，如醫療食品、營養食品和膳食補充劑，因此我們可能面臨與非處方藥競爭和消費者替代相關的獨特風險。

ETX-810是一種內源性生物活性脂質PEA的前體藥物。PEA的各種配方目前被其他人作為醫療食品、營養食品和膳食補充劑銷售。我們相信，如果獲得批准，ETX-810將擁有比膳食補充劑PEA更好的治療效果。然而，我們不能確定醫生和患者會認為ETX-810，如果獲得批准，是優越的。如果ETX-810的價格(如果獲得批准)明顯高於膳食補充劑PEA的價格，醫生可能會推薦這些商業替代品，而不是為ETX-810開處方，或者患者可以自行選擇服用膳食補充劑PEA產品。此外，膳食補充劑PEA的負面經驗可能會對我們獲得監管批准的能力產生不利影響，或者如果我們獲得此類批准，可能會對我們產品的需求產生不利影響。這兩種結果中的任何一種都可能會限制我們對產品的定價，從而對我們的運營結果產生不利影響。此外，膳食補充劑PEA的使用者遇到的任何不利影響都可能對ETX-810的監管審批過程或醫生或患者對ETX-810的需求產生不利影響，即使我們成功地獲得了此類候選產品的監管批准並將其商業化。

此外，由於目前PEA的配方只能作為膳食補充劑使用，有關PEA的先例數據僅基於對其膳食補充劑配方中PEA的研究。不能保證ETX-810將在臨牀測試中獲得與在其膳食補充劑配方中觀察到的PEA相同或相似的結果。

我們某些候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的承保範圍、報銷水平和定價政策的程度。如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果獲得批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品至關重要。我們能否實現政府機構、私人健康保險公司和其他組織對產品的可接受覆蓋和報銷水平，將影響我們成功將候選產品商業化的能力，並吸引更多的合作伙伴投資於候選產品的開發。某些政府計劃(如Medicare、Medicaid、340B藥品定價計劃和TRICARE)的覆蓋範圍可能不適用於我們的某些候選產品。假設我們通過第三方付款人獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。我們不能確保我們可能開發的任何產品都可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的候選產品和其他療法是可替代的，並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們對候選產品表現出更好的療效或更好的管理便利性，現有藥物的定價也可能會限制我們對候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現產品開發投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法從我們可能開發的產品中獲得令人滿意的財務回報。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

獲取和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療成本特別是處方藥的下行壓力非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政府、保險公司、管理醫療機構和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

如果我們無法為第三方付款人提供的任何候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。此外，承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時更改。因此，即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

即使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們也可能無法獲得市場認可，這將限制我們從銷售任何經過批准的候選產品中獲得的收入。

即使FDA或任何類似的外國監管機構批准我們開發的任何候選產品的營銷，醫生、患者、第三方付款人或醫學界也可能不接受或使用這些產品。教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。市場是否接受ETX-810、ETX-155和我們的其他候選產品(如果有)將取決於許多因素，其中包括：

如果我們的任何一個候選產品獲得批准，但沒有達到患者、醫生和第三方付款人足夠接受的程度，我們可能無法產生足夠的收入來實現或保持盈利，我們的業務可能會受到損害。

如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們無法建立銷售、營銷和市場準入能力，或者無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們的候選產品，那麼當我們的候選產品獲得批准時，我們將無法成功地將其商業化。

我們目前沒有銷售、營銷、報銷或分銷能力。為了使我們保留銷售、營銷、市場準入和報銷責任的任何已獲批准的產品取得商業成功，我們必須要麼開發這些功能(這將是昂貴和耗時的)，要麼將這些功能外包給其他第三方，其中一些或全部可能發生在候選產品獲得任何批准之前。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以銷售這些候選產品，或與任何未來的合作伙伴一起參與銷售活動。

建立我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

如果我們與第三方達成協議，提供銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或這些產品收入給我們帶來的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入都將取決於第三方的努力，我們不能向您保證，這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或投入必要的資源和精力有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方來進行、監督和監控我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能正確和成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們依賴第三方CRO為我們的候選產品進行、監督和監控我們的臨牀前研究和某些臨牀試驗，目前不打算獨立進行任何其他潛在候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。雖然我們對他們的活動有協議，但我們對他們的實際表現影響有限，只能控制他們活動的某些方面。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，可能會嚴重損害我們的業務，因為我們可能無法及時或根本無法獲得候選產品的營銷批准或將其商業化。此外，這些協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，那將推遲我們的產品開發活動，損害我們的業務。

我們發展活動對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制。然而，我們有責任確保我們的每一項研究和臨牀試驗都是按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀試驗都按照試驗的一般研究計劃和方案進行，並確保我們的臨牀前試驗按照良好的實驗室實踐或GLP(視情況而定)進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的標準(通常稱為良好臨牀實踐或GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。作為臨牀試驗贊助商，我們也有直接適用於我們的監管要求。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，我們或我們的CRO可能會被強制執行或採取其他法律行動，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。

此外，一旦我們獲得批准的產品，我們將被要求報告我們的第三方調查人員的某些財務利益，如果這些關係超過特定的財務門檻或滿足其他標準。FDA和類似的外國監管機構可能會質疑由曾擔任或目前擔任我們不時科學顧問或顧問的調查人員進行的臨牀試驗數據的完整性，並就此類服務獲得現金補償，或從我們獲得可能被視為影響研究結果、候選產品的專有權益、某些公司股權或其他形式的重大付款的補償。

我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好製造流程(CGMP)規定生產的候選產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。我們還被要求在指定的時間框架內註冊某些臨牀試驗，並將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果做不到這一點，可能會導致執法行動和負面宣傳。

我們的CRO也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的上市批准，並且將無法或可能被推遲。或者我們或他們可能會受到監管執法行動的影響。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。如果我們將來不能成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到損害。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會危及我們滿足期望的開發時間表的能力。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會損害我們的業務。

如果我們所依賴的製造商不能及時按照我們要求的數量生產我們的候選產品，或者不遵守適用於製藥製造商的嚴格法規，我們可能會在產品的開發和商業化方面面臨延誤，或者無法滿足對我們產品的需求，並且可能會損失潛在的收入。

我們不生產我們的任何候選產品，目前也不打算開發任何這樣做的能力。我們目前將所有候選產品的生產外包給第三方CDMO，通常不保證有足夠的供應來滿足我們的要求，或者我們可能會以可接受的條件獲得此類供應。在獲得與我們的候選產品相關的充足供應方面的任何延誤都可能延誤我們候選產品的開發或商業化。

我們可能無法成功地為我們現有或未來的任何候選產品和計劃建立製造關係或其他替代安排。我們的候選產品可能會與其他產品和候選產品競爭製造設施。在cGMP法規下運作的CDMO數量有限，它們既有能力為我們製造產品，也願意這樣做。如果我們現有的第三方製造商，或我們未來受僱生產用於商業銷售或臨牀試驗的產品的第三方，由於任何原因而停止這樣做，我們很可能會在獲得足夠數量的候選產品以滿足商業需求或推進臨牀試驗方面遇到延誤，而我們正在尋找和鑑定替代供應商。如果由於任何原因，我們無法獲得足夠的候選產品或用於製造這些候選產品的原材料，我們將更難開發我們的候選產品，並有效地進行競爭。此外，即使我們確實建立了這樣的合作或安排，我們的第三方製造商也可能違反、終止或不續簽這些協議。

我們為我們的候選產品提供的合同製造商數量有限。有時我們可能只有一家制造商生產一種產品。此外，我們沒有從我們的臨牀試驗材料供應商那裏獲得任何長期承諾，也沒有為我們的候選產品提供任何價格保證。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。醫藥產品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初期生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難；質量控制(包括候選產品的穩定性和質量保證測試)；合格人員短缺；以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們的製造商可能不會按協議行事。如果我們的製造商遇到任何這些困難，我們在臨牀試驗中向患者提供候選產品和用於商業用途的能力(如果獲得批准)將受到威脅。

此外，我們候選產品的所有制造商必須通過其設施檢查計劃，遵守FDA和類似的外國監管機構執行的適用於臨牀和商業供應的成品和活性藥物成分的cGMP要求。FDA必須核實我們的合同製造商是否符合cGMP要求，在我們向FDA和類似的外國監管機構提交營銷申請後，類似的外國監管機構也將同樣檢查我們的合同製造商的設施。CGMP要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們候選產品的製造商可能無法遵守我們的規範、這些cGMP要求以及其他FDA、州和外國法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產出符合我們的規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保或保持對其製造設施的監管批准。雖然我們對候選產品的製造負有最終責任，但除了通過我們的合同安排之外，我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。如果fda或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。, 如果批准的話。若不遵守這些要求，可能會導致針對本公司或我們的監管執法行動，包括罰款以及民事和刑事處罰，包括監禁；暫停或限制生產；暫停、延遲或拒絕產品批准或批准產品的補充劑；臨牀暫停或終止臨牀研究；警告或無題信件；監管機構就藥物的安全問題警告公眾的通訊；拒絕允許產品的進出口；產品扣押、拘留或召回；根據“邊境安全法”提起的民事訴訟；企業誠信協議；同意法令；或撤銷產品批准。如果由於我們的製造商未能遵守適用的法律或其他原因而導致供應的任何數量的安全受到影響，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其成功商業化。

任何未能或拒絕為我們當前或未來可能開發的候選產品供應我們的候選產品或組件，都可能延誤、阻礙或損害我們的臨牀開發或商業化努力。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件都可能不那麼有利，而且與必要的技術和工藝轉讓有關的費用可能會很高。

如果我們不能建立未來的合作，我們可能不得不改變一些未來的開發和商業化計劃。

我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外資金來支付費用。雖然我們目前沒有這樣做的計劃，但我們可能會決定為我們候選產品的未來開發和潛在商業化進行合作。此外，我們可能會發現，我們的程序需要使用第三方持有的專有權，我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。我們可能會對我們的合作者致力於開發或商業化我們可能尋求與他們共同開發的任何候選產品的資源的數量和時間進行有限的控制。我們無法預測我們已經或將要進行的任何合作的成功與否。

我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，一些更成熟的公司可能也在尋求授權或獲得我們認為有吸引力的第三方知識產權的戰略。這些老牌公司由於其規模、財務資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們更具競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA、歐洲藥品管理局(EMA)、英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，這種不確定性可能存在, 以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。根據未來的許可協議，我們還可能受到限制，不能與潛在的合作者簽訂特定條款的協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時、可接受的條件下談判進一步的合作，甚至根本無法談判。即使我們能夠獲得感興趣的知識產權的許可，我們也可能無法獲得專有權，在這種情況下，其他人可能會使用相同的權利並與我們競爭。我們現有的協作合作伙伴可能不會優先考慮我們的候選產品，或者不能有效地開發我們的候選產品，這可能會延遲、減少或終止候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃，或者推遲其潛在的商業化。此外，如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不推遲、減少或終止該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。這樣做可能會損害我們執行商業計劃的能力。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得、維護和保護足夠的專利和其他知識產權，或者如果獲得的專利和其他知識產權的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們的能力，以及未來許可人、被許可人或合作者獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選產品和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。去年，我們在美國提交了多份臨時申請，涉及ETX-155的治療方法和配方。除非我們在提交臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請，否則美國臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利。對於這類美國臨時專利申請，如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請相關的優先權日期，以及對我們臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請有關的非臨時專利申請，但我們無法預測是否有任何此類專利申請會導致我們獲得任何具有競爭優勢的專利。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們和我們未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或以及時的方式準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們未來的許可人也可能無法及時識別我們研發成果的可專利方面以獲得專利保護，或未能在競爭對手或其他第三方提交涵蓋類似的獨立開發發明的專利申請或發佈信息披露之前，提交涵蓋開發和商業化活動中的發明的專利申請。這些競爭者或其他第三方的專利申請可能會對我們獲得專利保護的能力構成障礙，或者限制我們可以獲得的專利保護的範圍。

儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們未來的許可人是第一個提出我們擁有的或任何未來許可專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者是第一個為此類發明申請專利保護的人。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是不確定的。我們和我們未來許可人的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或候選產品的全部或部分，或有效地排除其他公司將競爭技術和候選產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們未來的許可人縮小我們待決和未來專利申請的權利要求範圍，因此，即使該專利申請作為專利頒發，它們也不能以能夠為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們和我們的許可人的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。我們未來持有或許可的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或作廢。因此，我們不知道我們的任何候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位，損害我們的業務。

我們為我們的候選產品和技術獲得的專利保護可能會受到挑戰，並使其無效和/或無法強制執行。

即使我們擁有的專利申請作為專利頒發，任何此類專利的頒發都不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性結論，這些專利可能會被質疑、宣佈無效、縮小範圍或裁定為不可強制執行，包括在美國和國外的法院或專利局，或者被規避。我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)或同等的外國機構進行第三方預發行，或者參與反對、派生、撤銷、複審、授權後和各方之間的審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權或所有權，或參與授權後的挑戰程序，如外國專利局的異議，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。此類訴訟和任何其他專利挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失、優先權的喪失或專利主張的縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。, 即使最終結果對我們有利。此外，可能會公佈與上述任何程序有關的聽證會、動議或其他事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何一項都可能損害我們的業務。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

因為我們依賴第三方來開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管與第三方簽訂了這些合同協議，但共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入他人的技術或被披露或使用違反這些協議的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密會損害我們的競爭地位，損害我們的業務。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，如果受到挑戰，涉及我們的技術和候選產品的已頒發專利可能會被發現無效或無法強制執行。

競爭對手和其他第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們頒發的專利或其他知識產權。此外，我們的專利可能涉及發明權或優先權糾紛。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。為了打擊侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利是無效的或不可強制執行的。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，可以狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不涵蓋該技術為理由拒絕阻止對方使用該技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現，對某些第三者強制執行我們的知識產權是不切實際或不可取的。

在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。潛在的訴訟程序包括複審、授予後複審、當事各方之間的複審、幹預訴訟、派生訴訟和外國司法管轄區的同等訴訟(例如，反對訴訟)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能肯定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將至少部分甚至全部失去對專利所涵蓋的適用產品候選或技術的專利保護，這些產品或技術被視為無效或不可強制執行。這種專利保護的喪失會損害我們的業務。

由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的所有權或優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。此類許可可能不按商業合理條款提供，也可能根本不提供，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得並保持這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。此外，如果我們或任何未來的許可人在我們或他們面臨的任何發明糾紛中失敗，我們可能會失去寶貴的知識產權，如我們擁有的或任何未來許可內專利的獨家所有權或獨家使用權。排他性的喪失或此類專利主張的縮小可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力。上述任何一項都可能損害我們的業務。即使我們在上述任何糾紛中取得成功，也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟或訴訟過程中，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。

此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的大多數競爭對手都比我們大，擁有比我們多得多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金的能力，以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選產品的許可。也可能會公佈聽證會的結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何事件都可能損害我們的業務。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、保護和執行專利和其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或其他知識產權的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口其他侵權、挪用或違規的產品，但執法能力不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不利於專利和其他知識產權的實施，這可能會使我們很難從總體上制止侵犯、挪用或其他侵犯我國知識產權的行為。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟可能會導致巨大的成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

包括歐盟國家、印度、日本和中國在內的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人在特定情況下可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢，這可能會損害我們的業務。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交，這些申請都是保密的。美國和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈的，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，已公佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或對我們候選產品的使用，但受某些限制的限制。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的, 這可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。

如果我們不能識別和正確解釋相關專利，或者如果我們無法獲得相關專利的許可，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。這些事件中的任何一個，即使我們最終獲勝，都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們就可以投入到我們的業務中，並可能損害我們的業務。

如果我們不能以商業上合理的條款從第三方獲得許可，或者不能履行我們在此類協議下的義務，我們的業務可能會受到損害。

我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。如果我們不能許可這些技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可這些技術，我們的業務可能會受到損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會損害我們的業務，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付版税和/或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。

此外，我們未來的一些專利和專利申請可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，這些第三方可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭性藥物(包括仿製藥)的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和任何未來許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長，而我們的一項或多項外國專利可能根據類似的法律(例如在歐盟)有資格獲得專利期延長。在美國，Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，不能保證FDA或任何類似的外國監管機構或國家專利局會全部或部分批准此類延期。例如，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，延長的總專利期自批准之日起不能超過14年，只有涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何這樣的延長期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。

此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的競爭地位和業務可能會受到損害。

專利法的改變可能會降低我們專利的價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和其他司法管轄區的同等機構的決定，管理專利的法律法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。因此，關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加了，而且一旦獲得專利的價值也存在不確定性。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明該發明。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，以及與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性變化，特別是第一個從發明人到申請的條款。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。, 所有這些都會損害我們的生意。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何頒發的專利和申請都需要在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用。在某些情況下，我們可能會依賴我們未來的許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種外國專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。

可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的期限內回覆官方通信、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。雖然在許多情況下，疏忽的失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果我們或任何未來的許可方或合作伙伴未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功取決於我們和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術的能力，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的候選產品和技術有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括重新審查、幹預、授權後審查、各方之間的審查或向美國專利商標局或同等外國機構提起的派生程序。在我們開發候選產品的領域中，存在大量美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的未決專利申請。如果這些專利中的任何一項被主張對我們不利，我們相信我們將對任何此類訴訟提供抗辯，包括這些專利無效或我們將能夠用替代的、非侵權的技術取代這些技術。但是，如果針對我們的任何此類專利被主張，並且我們對此類主張的辯護不成功，並且此類替代技術不可用，或者在技術或商業上不可用，除非我們獲得了此類專利的許可，否則我們可能要承擔損害賠償責任，如果我們被發現故意侵犯此類專利，損害可能是鉅額的，包括三倍的損害賠償和律師費，我們可能被禁止將最終被認定侵犯此類專利的任何候選產品商業化。未來任何與這些專利相關的潛在法律訴訟都可能導致我們招致鉅額費用。, 並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。如果我們對這些專利的挑戰失敗，並受到訴訟，或無法以商業上合理的條款獲得與這些專利相關的許可，可能會損害我們的業務。

第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，無論其是非曲直。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上會對我們有利。有管轄權的法院可能會裁定針對我們主張的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選產品以及主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術商業化的能力產生不利影響。為了成功地在聯邦法院挑戰任何這樣的美國專利的有效性，我們需要克服有效性的推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效性提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功證明這些權利是無效或不可強制執行的，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠使用向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫，包括法庭命令, 停止將侵權技術或候選產品商業化。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權藥物或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何事件都會損害我們的業務。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

此外，我們或我們未來的許可人可能會要求前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或任何未來許可的專利或其他知識產權中擁有權益。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思、開發或縮減為實踐我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，延誤我們候選產品的開發，並分散管理層的注意力。上述任何事件都會損害我們的業務。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要技術許可或達成開發合作以幫助我們將候選產品商業化(如果獲得批准)所需資金的能力。上述任何事件都會損害我們的業務。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能無法保護和執行我們的商標和商號，或在我們感興趣的市場上建立知名度，從而損害我們的競爭地位。

我們打算依靠註冊權利和普通法權利來保護我們的商標。我們計劃向美國專利商標局申請註冊這些商標，將來可能會尋求在美國和其他國家註冊更多商標。我們的商標申請可能不會被及時或根本不允許註冊，我們未來的註冊商標可能不會得到維護或強制執行。此外，我們擁有或將擁有的任何註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈通用、失效或被確定為侵犯或稀釋其他商標。我們可能無法保護我們在這些商標和商品名稱上的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。此外，第三方已經(並可能在未來)申請註冊與我們的商標相似或相同的商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。如果他們成功註冊或發展了此類商標的普通法權利，而我們在挑戰這些權利方面不成功，我們可能無法利用這些商標來發展我們的技術、產品或服務的品牌認知度。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。

在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構對我們商標註冊的異議。雖然我們會有機會迴應這些反對意見，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。未來可能會對我們的商標申請或註冊提起反對或撤銷訴訟，我們的商標申請或註冊可能無法繼續存在。此外，第三方可能會先在某些國家/地區申請我們的商標。如果他們成功註冊了這些商標，而我們挑戰這些第三方權利不成功，我們可能無法使用這些商標在這些國家銷售我們的產品。如果我們不能確保我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況下更大的困難。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效地競爭，這可能會損害我們的業務。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的高管以及其他科學和臨牀團隊成員的管理、研發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識。雖然我們與我們的每一位高管都有聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招募和留住合格的科學和臨牀人員，以及如果我們的產品候選人、銷售和營銷人員成功獲得市場批准，對我們的成功至關重要。由於任何原因，我們的高管或其他關鍵員工永久或暫時失去服務，可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，損害我們的運營，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。在我們的行業內，招聘人才的競爭十分激烈，由於眾多製藥和生物科技公司都在爭奪類似的人才，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不當徵集，或泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問。, 協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制，並可能損害我們的業務。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們的全職和兼職員工基礎從2020年12月31日的9名員工增加到2021年12月31日的31名員工。隨着我們臨牀開發的進展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將會增長，特別是在研究、臨牀運營、監管事務、一般和行政領域，以及如果我們的任何候選產品獲得市場批准、銷售、營銷和分銷的話。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動，違反(1)FDA、EMA、MHRA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律，(2)製造標準，(3)聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及美國和國外的其他醫療保健法律法規，以及(4)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人識別信息，包括在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造欺詐性數據，或者非法挪用候選產品，這可能導致監管制裁併損害我們的聲譽。

我們已經制定了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類行為所採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、退還、監禁、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害以及我們業務的延遲、減少、終止或重組。

我們在英國的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、財務、定價和報銷風險。

我們的業務受到與國際業務有關的風險的影響。我們的一些供應商、行業合作伙伴和臨牀研究中心位於美國以外。此外，我們的業務戰略納入了潛在的國際擴張，因為我們尋求在美國以外的患者羣體中獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。如果獲得批准，我們可以聘請銷售代表，並在美國以外的地方開展醫生和患者協會的外展活動。在國際上做生意涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能損害我們未來的國際擴張和運營，從而損害我們的運營結果。

截至2021年12月31日，我們有大約600萬美元的淨營業虧損結轉用於聯邦所得税，1650萬美元用於外國所得税，730萬美元用於州所得税。聯邦淨營業虧損最高可用於未來應税收入的80%，而州和外國虧損可用於抵消最高100%的未來應納税所得額。。聯邦淨營業虧損結轉可以無限期結轉，而州淨營業虧損結轉將在#年開始以不同的金額到期。2039。到期結轉的淨營業虧損可能到期未使用，無法抵銷未來所得税負債。根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)修改的減税和就業法案(Tax Act)，在2017年12月31日之後的納税年度和未來納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損在2020年12月31日之後的納税年度的扣除是有限的。

另外，根據修訂後的1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第382條以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年的滾動期間內經歷了“所有權變更”，這通常被定義為某些股東的股權按價值變化超過50個百分點，那麼該公司使用變更前的淨資產結轉和其他變更前的税收屬性來抵消變更後的收入或税款的能力可能會受到限制。我們最近的首次公開募股(IPO)的完成，加上自我們成立以來發生的私募和其他交易，可能會根據美國國税法(Internal Revenue Code)第382條觸發這樣的所有權變更。我們還沒有完成第382條的分析，因此，不能保證NOL結轉沒有受到限制。

此外，我們可能會因為股票所有權的後續變化而經歷所有權變化，其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。如果所有權發生變化，我們使用NOL結轉的能力受到實質性限制，它可能會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。

我們可能尋求通過收購或投資於新的或互補的業務、產品或技術，通過許可來自第三方或其他戰略聯盟的產品或技術來發展我們的業務，如果未能管理收購、投資、許可或其他戰略聯盟，或未能將其與我們現有的業務整合，可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響，稀釋我們的股東所有權，增加我們的債務或導致我們產生重大支出。

我們的成功取決於我們不斷增強和擴大產品供應的能力，以應對不斷變化的臨牀醫生和患者需求、競爭技術和市場壓力。因此，我們可能會不時考慮收購、投資或許可其他技術、產品和業務，以增強我們的能力，補充我們現有的產品和技術，或擴大我們的市場或客户基礎的廣度。潛在和已完成的收購、戰略投資、許可證和其他聯盟涉及許多風險，包括：

我們不知道我們是否能夠確定我們認為合適的收購或戰略關係，我們是否能夠以有利的條件成功完成任何此類交易(如果有的話)，或者我們是否能夠成功地將任何收購的業務、產品或技術整合到我們的業務中，或者留住任何關鍵人員、供應商、銷售代理、醫療設施、醫生或其他醫療保健提供者。我們通過戰略交易實現成功增長的能力取決於我們識別、談判、完成和整合合適的目標業務、技術或產品以及獲得任何必要融資的能力。這些努力可能既昂貴又耗時，可能會擾亂我們正在進行的業務，並使管理層無法專注於我們的運營。

如果我們尋求任何海外收購，除了上述風險外，它們通常還涉及獨特的風險，包括與跨不同文化、語言和法律和監管環境的業務整合有關的風險、匯率風險以及與特定國家相關的特定經濟、政治和監管風險。

為了為任何收購、投資或戰略聯盟融資，我們可能會選擇發行普通股作為對價，這可能會稀釋我們股東的所有權。如果我們的普通股價格較低或波動較大，我們可能無法以我們的普通股為代價完成任何收購、投資或戰略聯盟。額外的資金可能不會以對我們有利的條款提供，或者根本不會。

我們的季度和年度經營業績可能會因各種因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括：

我們普通股的交易價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

我們的股票價格一直不穩定，將來也可能不穩定。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

在不久的將來，我們很大一部分普通股可能會出售給市場。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售大量普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。

我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。

此外，合計持有1580萬秒我們普通股的股份，或其受讓人，在某些條件下，有權要求我們提交一份或多份關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為我們自己或其他股東提交的登記聲明中。如果我們登記轉售這些股票，它們可以在公開市場上自由出售，不受限制。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們公司變得更加困難，限制我們的股東更換或撤換我們目前管理層的嘗試，並限制我們普通股的市場價格。

我們現行有效的修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會延遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程包括以下條款：

這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法(DGCL)第203條的規定管轄，除某些例外情況外，該條款一般禁止特拉華州公司在股東成為“有利害關係的”股東之日起的三年內與任何“有利害關係的”股東進行任何廣泛的業務合併。任何延遲或阻止控制權變更、交易或管理層變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。

此外，在DGCL第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的附例以及我們的賠償協議規定：

我們可能不會追溯修改和重述我們的法律條款，以減少我們對董事、高級管理人員、員工和代理人的賠償義務。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東身上，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策，還會減少我們普通股的公眾流通股。

根據我們截至2021年12月31日的已發行普通股，我們的高管、董事和當前實益所有人合計持有我們普通股的5%或更多，實益擁有約89.2% 我們已發行的普通股。這些股東共同行動，能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事以及任何合併或其他重大公司交易。這部分股東的利益可能與其他股東的利益不一致。

這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於首次公開募股(IPO)時出售股票的價格購買股票，並且持有股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。

此外，由於所有權的集中，我們的普通股中沒有高級管理人員、董事和控股股東持有的股票數量有限(這稱為我們的公眾流通股)，從而對我們普通股的流動性造成不利影響，並可能壓低您能夠出售普通股的價格。

我們發現了財務報告內部控制的重大弱點。如果我們不能彌補這些重大弱點，或者如果我們在未來發現更多的重大弱點，或者以其他方式未能保持對財務報告的有效內部控制，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對我們的業務產生不利影響。

在IPO完成之前，我們是一傢俬人公司，會計人員有限，無法充分執行我們的會計流程和其他監督資源，以解決我們對財務報告的內部控制。在編制我們的合併財務報表時，我們發現截至2020年12月31日和2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。其實質弱點如下：

這些重大缺陷沒有導致合併財務報表的錯誤陳述。然而，這些重大弱點可能導致我們的賬户餘額或披露的錯誤陳述，這將導致我們的年度或中期合併財務報表的重大錯誤陳述，這是無法防止或檢測到的。

這些信息技術缺陷並沒有導致合併財務報表的錯誤陳述。然而，信息技術缺陷綜合起來，可能會影響維持有效的職責分工，以及依賴信息技術的控制措施(如處理一個或多個斷言重大錯報風險的自動控制措施，以及支持系統生成的數據和報告有效性的信息技術控制措施和基礎數據)的效力，從而可能導致誤報，從而可能影響所有財務報表賬户和披露，而這些都不會被預防或發現。相應地，管理層已經認定IT的缺陷在總量上構成了實質性的弱點。

我們已經並將繼續實施旨在改善財務報告內部控制的措施，以彌補導致我們重大弱點的控制缺陷，包括聘用具有適當專業知識的合格人員履行具體職能並確保關鍵職責的充分分離，以及設計和實施改進的政策、流程和內部控制，包括持續的高級管理層審查和審計委員會監督。此外，我們正在實施新的財務制度，以改善職責和控制的分離以及系統生成數據的可靠性。

我們致力於繼續改進我們的內部控制程序，並將繼續審查、優化和加強我們的財務報告控制程序。隨着我們繼續評估和努力改善我們對財務報告的內部控制，我們可能會採取額外的措施來解決控制缺陷，或者我們可能會修改或在適當的情況下不完整的上述某些補救措施。除非適用的管制運作足夠長時間，而管理層經測試後認為加強的管制有效運作，否則不會認為這些重大弱點已獲補救。我們不能向您保證，我們到目前為止已經採取並將繼續實施的措施將足以彌補我們已確定的重大弱點或避免未來潛在的重大弱點。如果我們採取的措施不能及時糾正重大弱點，我們將無法得出結論，我們對財務報告保持有效的內部控制。因此，有可能繼續存在這樣的合理可能性，即這些缺陷或其他缺陷可能會導致我們的賬目或披露的錯誤陳述，從而導致我們的合併財務報表出現重大錯誤陳述，而這些錯誤陳述將無法及時預防或發現。

作為一家上市公司，我們在會計程序和內部控制方面受到額外的要求和法規的約束，這使得我們更難和更昂貴地編制及時和準確的財務報表。

首次公開招股結束後，我們開始遵守經修訂的1934年證券交易法(Exchange Act)、薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)和納斯達克(Sequoia Stock Market)規則和規定的申報要求。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302條要求我們在季度和年度報告中報告披露控制和程序的有效性，從我們截至2022年的年度報告開始，薩班斯-奧克斯利法案第404條要求我們對財務報告的內部控制進行系統和過程評估和測試，以便管理層在當年提交的10-K表格中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理努力。在首次公開招股之前，我們沒有被要求在規定的期限內測試我們的內部控制，因此，我們可能會在未來遇到及時滿足這些報告要求的困難。此外，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求在我們不再是新興成長型公司或收入低於1億美元的較小報告公司之後，在我們必須提交給美國證券交易委員會的第一份年度報告中證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。此外，我們的普通股可能無法繼續在納斯達克證券市場或任何其他證券交易所上市。

我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院(在可強制執行的範圍內)作為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這限制了我們的股東選擇司法法庭處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的糾紛的能力。

我們修訂和重述的公司證書規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型的索賠或訴訟因由的獨家法院：代表我們提起的任何派生索賠或訴訟因由；任何聲稱違反受託責任的索賠或訴訟因由；任何根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的法律對我們提出索賠的訴訟；或者任何聲稱對我們提出索賠的訴訟，該訴訟是根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的法律提出的；或者任何聲稱對我們提出索賠的訴訟，該訴訟是根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的法律而產生的。此外，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。這些法院條款的選擇將不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。此等條文旨在使吾等受惠，並可能由吾等、吾等的高級職員及董事、僱員及代理人(包括導致投訴的任何發售的承銷商，以及任何其他已編制或認證發售相關文件任何部分並可能導致股東提出索賠的成本增加的專業人士或實體)執行。

我們相信，這些條款可能會使我們受益，因為它們使總理和法官(如果適用)在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，尤其是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效管理案件，以及保護我們免受多法庭訴訟的負擔。這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟，或者使股東的訴訟成本更高，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的任何一種法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們預計，與我們計劃的業務相關的費用將會增加。除非我們能夠從我們的候選產品中獲得大量收入，否則我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、許可安排或其他來源或上述任何組合來為我們未來的現金需求提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可行)可能會導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中可能包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，可能會將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方合作或營銷、分銷、許可和版税安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。作為一家新上市的公司，我們的股票分析師覆蓋範圍可能有限。股票研究分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究報道，這種研究報道的缺乏可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們因遵守影響美國上市公司的法律和法規而招致成本和對我們管理層的要求，這可能會損害我們的業務。

作為一家在美國上市的上市公司，我們承擔了大量額外的法律、會計和其他費用。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、法規和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從常規業務活動轉移到合規活動上。如果我們不遵守新的法律、法規和標準，監管部門可能會對我們提起訴訟，我們的業務可能會受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用才能獲得相同或類似的承保範圍。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人才加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高級管理層成員。

如果我們的信息技術系統或數據，或我們所依賴的第三方(如CRO)的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售額的損失；以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、存儲、使用、傳輸、披露或以其他方式處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密。我們可能依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理機密信息和個人數據，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們監控這些第三方網絡安全行為的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施到位。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感數據。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上線下詐騙盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅的來源多種多樣。除了傳統的計算機“黑客”之外，威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、老練的民族國家和民族國家支持的行為者現在也參與了攻擊。

我們和我們所依賴的第三方(如CRO)可能會受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息丟失技術資產、廣告軟件、電信故障、地緣政治發展、地震、火災、洪水和其他類似威脅。勒索軟件攻擊，包括由組織實施的攻擊孤立的犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷，數據和收入丟失，聲譽受損，資金被挪用。例如，人們擔心，由於俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭以及由此導致的美國和歐洲政府的制裁，以及它們未來採取的任何額外製裁或其他行動，網絡安全攻擊總體上可能會增加。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，或者它們不包含可被利用的缺陷或漏洞，這些缺陷或漏洞可能導致我們的信息技術系統(包括我們的產品和服務)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統遭到破壞或中斷。

新冠肺炎疫情和我們的遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們越來越多的人員在家裏工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。未來的商業交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問數據。如果發生這樣的事件，可能會對我們的開發計劃和業務運營造成實質性的破壞。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能損害我們的業務。這些威脅對我們系統的安全性、保密性以及我們數據的可用性和完整性構成風險，這些風險既適用於我們，也適用於我們依賴其系統進行業務的第三方。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以努力防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和數據。雖然我們已經實施了旨在防範安全事故的安全措施，但不能保證這些措施會有效。我們將來可能無法察覺資訊科技系統的漏洞，因為這些威脅和技術經常改變，性質往往很複雜，而且可能要在發生保安事故後才能察覺。儘管我們努力識別和補救信息技術系統中的漏洞(如果有的話)，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。這樣的披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理數據(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；金錢支出；業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致我們候選產品的開發延遲，並對我們發展和運營業務的能力產生負面影響。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於“新興成長型公司”和“較小的報告公司”的報告要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家“新興成長型公司”，我們就可以利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的審計師認證要求，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票的要求。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興成長型公司”。我們可能會在長達五年的時間裏成為一家“新興成長型公司”，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果在此之前的任何6月30日(我們的第二財季末)，我們由非關聯公司持有的普通股總市值超過7億美元，在這種情況下，從下一個12月31日(我們的財年末)起，我們將不再是“新興成長型公司”。

根據交易法的定義，我們也是一家“較小的報告公司”。即使我們不再有資格成為一家“新興成長型公司”，我們仍有可能有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠繼續利用許多同樣的信息披露豁免。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的價格可能會更加波動。

我們目前有一般責任險、工傷險、董事和高級職員責任險以及產品責任險。儘管我們相信我們能夠以合理的成本維持這樣的保險，並獲得我們的業務可能需要的任何額外保險，但我們不能保證我們能夠做到這一點。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會嚴重損害我們的業務。

任何時候都可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例，這可能會影響我們未來任何國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税務法律、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用於我們。

我們已經並預計將繼續依賴英國的研發税收抵免和激勵措施作為我們業務的資金來源。英國政府正在審查這一計劃的要求，並可能改變資格標準，以獲得此類税收抵免。如果標準改變，我們不再有資格獲得這些信用，我們將失去一個資金來源，這可能會損害我們的業務。

根據不可取消的運營租賃安排，我們在美國和英國租賃了各種運營空間，這些租賃安排將在不同日期到期，直至2025年1月31日。截至2021年12月31日和2020年12月31日，根據不可取消租賃協議，我們未來的最低租賃付款分別約為100萬美元和4.7萬美元。

我們相信，我們現有的設施足以應付可預見的未來。隨着我們的擴展，我們相信如果有需要，將來會以商業上合理的條件提供合適的額外可供選擇的空間。

截至本年度報告(Form 10-K)的日期，我們並不參與任何重大的法律事務或索賠。我們可能成為在正常業務過程中出現的法律問題和索賠的一方。我們無法預測任何此類法律問題或索賠的結果，儘管存在潛在的結果，但由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，這些問題或索賠的存在可能會對我們產生不利影響。

它EM 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

我們的普通股自2021年8月10日起在納斯達克全球市場掛牌上市，交易代碼為ELYM。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2022年2月28日，大約37天，共有26,567,681股普通股發行和持有。記錄的持有者。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為受益者的股東，但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。

有關根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息在此併入，以10-K格式的本年度報告第三部分第12項作為參考。

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，以支持我們的運營，併為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。未來與我們的股息政策有關的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。

以下列出了自2021年1月1日以來出售的所有未註冊證券的信息。

上述交易均不涉及任何承銷商、承銷折扣或佣金或任何公開發行。除上文另有規定外，吾等相信該等交易根據證券法第4(A)(2)節(以及根據證券法頒佈的D條)或根據證券法第3(B)節頒佈的第701條作為發行人不涉及任何公開發售的交易，或根據第701條規定的與賠償有關的福利計劃和合約，豁免根據證券法進行註冊，而無須根據證券法第4(A)(2)條或根據根據證券法第3(B)條頒佈的第701條頒佈的規則701進行註冊。每宗該等交易中證券的收受人表示，其收購該等證券的意向僅作投資用途，而並非為了出售或與其任何分銷相關而出售，而在該等交易中發行的股票上均附有適當的圖示。所有收件人都可以通過他們與我們的關係獲得有關我們的信息。這些證券的出售是在沒有任何一般徵集或廣告的情況下進行的。

於2021年8月9日，經修訂的S-1表格註冊説明書(第333-257980號文件)被宣佈與我們的首次公開招股有關有效，據此，我們以每股12.5美元的價格向公眾出售了總計7,360,000股普通股，包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權。Evercore L.L.C.、Guggenheim Securities LLC、Stifel、Nicolaus&Company，Inc.和SVB Leerink LLC擔任此次發售的牽頭經辦人。

IPO於2021年8月12日結束。在扣除640萬美元的承銷折扣和佣金以及250萬美元的其他估計發行費用後，我們首次公開募股(IPO)的淨收益總額為8310萬美元。關於我們的首次公開募股，我們沒有向持有我們普通股10%或以上的董事、高級管理人員或個人，或他們的聯營公司或我們的聯屬公司支付任何款項。我們根據證券法第424(B)(4)條於2021年8月11日提交給美國證券交易委員會的招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。

您應該閲讀下面的討論和分析，以及我們的合併財務報表和“第8項.財務報表和補充數據”中的相關附註。在這份Form 10-K年度報告中。以下討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。有關前瞻性陳述的完整討論，請參閲上面標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。由於各種因素，包括標題為“第1A項”的因素，我們的實際結果可能與任何前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。風險因素。“

我們的兩個主要臨牀階段候選藥物是ETX-810和ETX-155。ETX-810是一種新型棕櫚酰乙醇胺(PEA)前體藥物，最初是為治療糖尿病周圍神經病理性疼痛(DPNP)和腰骶神經根性疼痛(LSRP)而開發的，通常被稱為坐骨神經痛。ETX-810正在進行兩項2a期臨牀試驗的評估，預計將在2022年報告背線數據(DPNP 2a期將於2022年上半年公佈，LSRP 2a期將於2022年下半年公佈)。ETX-155是一種神經類固醇GABAA受體陽性變構調節劑(PAM)最初被開發用於治療嚴重抑鬱障礙(MDD)、圍絕經期抑鬱(PMD)和局灶性發作(FOS)，這是癲癇患者最常見的發作類型。2022年上半年，假設FDA在2022年第一季度批准了我們的IND，我們計劃在MDD和PMD患者中啟動ETX-155的兩個2a期臨牀試驗，我們預計這兩個階段都將在2023年下半年報告TOPLINE數據。此外，我們已經啟動了一項針對光敏性癲癇患者的1b期概念驗證臨牀試驗，預計將在2022年上半年報告中期數據。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損，因為我們將幾乎所有的資源都用於組織和配備我們的公司，確定潛在的產品候選，業務規劃，籌集資金，進行研究，執行臨牀前研究和臨牀開發試驗，併為業務活動提供一般和行政支持。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們分別淨虧損4750萬美元和2070萬美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的累計赤字分別為7560萬美元和2810萬美元。自公司成立以來，我們的運營資金主要來自出售和發行我們的可贖回可轉換優先股的股票以及我們的普通股的首次公開發行所得的總計2.083億美元的淨收益。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券分別為1.614億美元和2050萬美元。根據我們目前的運營計劃，我們估計我們的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們到2023年底的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。

我們預計，在可預見的未來，我們的費用和運營虧損將大幅增加。預計的費用增長將主要由我們的持續活動推動，因為我們：

自成立以來，我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化(如果獲得批准)。我們不能向您保證我們會盈利或從經營活動中產生正現金流。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和進一步開發我們的候選產品。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源來為我們的運營提供資金，其中可能包括合作、戰略合作或其他戰略安排的收入。在較小程度上，我們還預計將繼續依賴英國的研發税收抵免和激勵措施來提供資金。在需要的時候，或者按照我們可以接受的條件，可能沒有足夠的資金可用，或者根本就沒有足夠的資金可用。如果我們無法根據需要籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止開發我們的候選產品。我們籌集更多資金的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化的不利影響，以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動，這是由於生物製藥行業股票交易價格的波動加劇、持續的流行病或其他原因造成的。此外，我們是否有能力繼續從研發税收抵免和激勵中受益，將取決於我們是否有能力繼續滿足對它們的適用要求。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，這可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄權利。

2020年10月，我們收購了開發ETX-155的Athenen Treateutics，Inc.(Athenen收購)100%的股本，以一對一的方式交換他們的已發行優先股和普通股。因此，我們總共發行了250萬股A系列可贖回可轉換優先股和155萬股普通股，每股價值分別為5.8美元和1.32美元，總購買代價為1,650萬美元。此次收購獲得的知識產權研發將使我們能夠繼續開發ETX-155。對雅典人的收購被計入資產收購。由於收購的知識產權研發沒有其他未來用途，我們確認了920萬美元的費用，這筆費用作為截至2020年12月31日的年度綜合運營報表和全面虧損的正在進行的研究和開發的組成部分。

2020年3月，世界衞生組織將新冠肺炎疫情定性為全球大流行，並建議採取遏制和緩解措施。自那以後，國際、聯邦、州和地方公共衞生和政府當局採取了非常行動，以遏制和抗擊新冠肺炎在世界各地的爆發和傳播，包括英國和華盛頓州，我們的大部分行動都是在這些地區進行的。這些行動在很大程度上限制了個人的日常活動，並導致許多企業減少或停止正常運營。我們一直在密切關注新冠肺炎疫情的持續發展及其對我們業務的潛在影響。由於新冠肺炎疫情，我們已採取預防措施，以將病毒對員工的風險降至最低，包括在疫情高峯期暫停所有非必要的商務旅行。此外，我們所有的員工都有能力遠程工作。到目前為止，我們已經能夠繼續我們的主要業務活動，並推進我們的臨牀項目。我們經歷了臨牀前和臨牀用品供應和運輸的延誤，以及由於人手不足或疾病導致的供應商服務延誤。然而，到目前為止，這些延誤並沒有對我們的業務產生實質性影響。然而，在未來，這樣的延遲或其他中斷(如與我們的臨牀試驗招募參與者相關的延遲)可能會影響我們的臨牀開發時間表。雖然新冠肺炎疫情對我們的運營結果和整體財務業績的更廣泛影響仍然不確定，但到目前為止已經, 沒有對我們的運營結果或我們籌集資金以維持運營的能力產生實質性的不利影響。大流行的經濟影響和由此產生的社會變化目前無法預測，未來的金融影響可能與預期的不同。

我們的運營費用包括(I)研究和開發費用，包括與相關方發生的費用；(Ii)正在進行的研究和開發；以及(Iii)一般和行政費用。

我們的研究和開發費用主要包括與我們的發現努力、臨牀前研究和臨牀試驗活動相關的直接和間接成本，這些活動與我們的流水線相關，包括我們的主要候選產品ETX-810和ETX-155。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。隨着時間的推移，將用於研發的商品和服務的預付款不予退還，並在交付商品或提供相關服務時予以資本化和確認。用於研究和開發的技術尚未獲得監管部門批准，且預計未來不會有替代用途的技術的收購成本在發生時計入費用。我們按開發階段、臨牀階段或臨牀前階段對成本進行分類。考慮到我們所處的開發階段以及我們在各個項目中對資源的利用情況，我們沒有按項目跟蹤我們的研發成本。研發費用是扣除從英國政府獲得的可退還研發税收抵免後的淨額。

研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，我們的研究和開發費用將大幅增加，因為我們將繼續加強我們的臨牀開發活動，併產生與招聘更多人員支持我們的研究和開發工作相關的費用。根據以下因素，我們的研發費用可能會有很大差異：

對於我們的任何候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的變化都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。

研究和開發費用，關聯方包括支付給關聯方Carnot Pharma，LLC的費用報銷，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為130萬美元和60萬美元。

我們的知識產權研發費用包括收購資產的相對公允價值和與收購Athenen相關的對價。由於收購的資產處於研究和開發階段，並確定未來沒有任何替代用途，因此計入正在進行的研究和開發費用。

我們的一般費用和行政費用主要是與人事有關的費用，如工資、獎金、福利和基於股票的薪酬，用於執行行政、財務和會計、人力資源、業務發展和其他行政職能。其他重要的一般和行政費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計、税務和諮詢服務的專業費用、保險費和差旅費。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和管理費用將大幅增加，因為我們將繼續增加一般和管理人員，以支持我們的持續研發活動，如果有任何候選產品獲得市場批准，則還將支持商業化活動，以及支持我們的總體運營。我們還預計與上市公司運營相關的費用將增加，包括與保持遵守交易所上市和證券交易委員會(美國證券交易委員會)要求相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。

我們的可贖回可轉換優先股可分配性在開始時按公允價值記賬，通過結算在每個報告期的收益中計入公允價值的變化。請參閲合併財務報表附註6。

我們的外匯損益主要包括因重新計量和英鎊與美元之間的外幣交易而產生的匯兑損益。

我們的其他收入包括利息。與我們的投資相關的收入、增值和攤銷。

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度運營結果(單位：千美元)：

研發費用從2020年的880萬美元增加到2021年的2,200萬美元，增幅為151.4%。2021年，關聯方的研發費用增加了122.7%，達到130萬美元。總體而言，研發支出從2020年的930萬美元增加到2021年的2,330萬美元，增幅為149.6%。這一增長主要是由於與ETX-155和ETX-810的第一階段和第二階段臨牀試驗相關的臨牀費用增加了950萬美元，與ETX-155、ETX-810和我們的臨牀前計劃相關的臨牀前費用增加了580萬美元，以及員工人數增加和基於股票的薪酬增加了290萬美元。臨牀和臨牀前成本已經增加，預計還會繼續增加，這是因為我們的計劃進一步推進到臨牀開發的後期階段，在這一階段，臨牀研究可能會增加受試者數量，持續時間更長，數據收集和分析更實質性。由於研究和開發活動的增加，來自英國的可退還的研究和開發税收抵免增加了420萬美元，部分抵消了這一增長。

由於雅典娜的收購於2020年10月完成，從2020年到2021年，正在進行的研發費用減少了920萬美元，我們在2021年沒有收購任何知識產權研發。

一般和行政費用從2020年的240萬美元增加到2021年的1240萬美元，增幅為409.3%。這一增長主要是由於員工人數增加和基於股票的薪酬導致與人事相關的費用增加了540萬美元，以及諮詢和法律費用增加了310萬美元，保險費用增加了90萬美元，這主要是因為員工人數增加和基於股票的薪酬增加了540萬美元，諮詢和法律費用增加了310萬美元，保險費增加了90萬美元。

在截至2021年12月31日的一年中，我們確認了一筆1170萬美元的費用，這筆費用來自我們在結算前對A-1系列優先股部分債務的重新衡量。

外幣收益(虧損)從截至2020年12月31日的年度收益30萬美元減少到截至2021年12月31日的年度虧損20萬美元。這一損失是由於英鎊和美元之間不利的外幣匯率造成的。

在截至2021年12月31日的一年中，其他收入淨增10萬美元。這一增長是由於利息收入增加所致，但部分被本年度確認的投資的溢價攤銷和確認折扣的增加所抵消。2020年，我們沒有持有任何投資。

我們主要從出售股本證券(包括普通股和可贖回的可轉換優先股)中獲得現金和現金等價物，其次是根據英國研發税收抵免和激勵措施收到的現金。從公司成立到2021年12月31日，我們通過發行可贖回的可轉換優先股股票和首次公開發行普通股籌集了總計2.083億美元的收益。我們沒有從產品銷售或其他方面獲得任何收入。自公司成立以來，我們在運營中出現了淨虧損，並預計在可預見的未來，我們還將繼續出現淨虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券分別為1.614億美元和2050萬美元，累計赤字為7560萬美元和2810萬美元。

自成立以來，我們經歷了反覆的淨虧損。我們向盈利的過渡取決於我們候選產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們預計不會實現這樣的收入，並預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。我們相信，截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為1.614億美元，將使我們能夠為2023年底之前的運營費用和資本支出需求提供資金。

我們預計，在可預見的未來，我們的研發費用以及一般和行政費用將繼續增加。因此，我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過一項或多項股權發行、債務融資或其他第三方融資(包括潛在的戰略聯盟和許可或合作安排)獲得這些資金。由於與我們候選產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們需要籌集多少資金來支持我們的運營，以及完成我們候選產品的開發和建立額外製造能力所需的支出和運營支出，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源。

我們預計我們能夠在多長時間內為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是錯誤的假設做出的估計，在這種情況下，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源，在這種情況下，我們將被要求比目前預計的更早獲得額外的融資，而這些融資可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們不能在需要的時候籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的發展戰略。在我們能夠從銷售我們的候選產品中獲得可觀的收入之前(如果有的話)，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)來為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發和商業化，或者推遲我們擴大產品線的努力。我們還可能被要求出售或許可其他各方開發或商業化我們希望保留的候選產品的權利。

2021年，用於經營活動的現金淨額為3610萬美元。這主要包括4750萬美元的淨虧損和420萬美元的營業資產和負債淨增加，主要與研究和開發活動有關，但這部分被可贖回可轉換優先股部分負債公允價值變化的非現金費用1170萬美元和基於股票的薪酬370萬美元所抵消。

2020年，用於經營活動的現金淨額為1410萬美元。這主要包括2,070萬美元的淨虧損和290萬美元的運營資產和負債的增加，主要與研究和開發活動有關，但被920萬美元的正在進行的研究和開發費用的非現金費用和70萬美元的股票薪酬部分抵消

2021年，用於投資活動的淨現金為1.15億美元。這包括購買美國政府債券、商業票據和公司債券的投資。

2020年，投資活動提供的現金淨額為810萬美元，這歸因於從收購Athenen獲得的830萬美元現金，但這部分被為此類收購支付的20萬美元的法律費用所抵消

2021年，融資活動提供的現金淨額為1.772億美元，主要歸因於發行我們的A-1和B系列可贖回可轉換優先股以及在我們的首次公開募股(IPO)中發行我們的普通股所獲得的收益(扣除發行成本)。

2020年，融資活動提供的淨現金為490萬美元，歸因於我們發行A-1系列可贖回可贖回優先股的收益(扣除發行成本)。

在正常業務過程中，我們與合同研究機構(CRO)、合同開發和製造機構(CDMO)以及其他第三方就臨牀前研究和臨牀試驗、研發用品以及其他測試和製造服務簽訂合同。這些合同不包含實質性的最低採購承諾，通常為我們提供在交付貨物或提供服務之前，根據我們的業務需求取消、重新安排和調整我們的要求的選項。然而，由於我們義務的條件性質以及每份協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這些協議下未來可能支付的最高金額。

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則編制的。編制合併財務報表要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

我們相信以下重要的會計政策和估計描述了在編制我們的合併財務報表時使用的更重要的判斷和估計。

我們根據授予員工、非員工董事、顧問和獨立顧問的股票獎勵的估計授予日期公允價值來衡量這些獎勵。我們使用Black-Scholes期權定價模型來估計股票期權獎勵的公允價值。Black-Scholes期權定價模型要求我們對計算中使用的變量做出假設和判斷，包括普通股的公允價值、預期期限、普通股的預期波動率、無風險利率和預期股息率。假設的變化可能會對公允價值以及最終確認多少基於股票的薪酬產生重大影響。因此，如果因素或預期結果發生變化，我們使用的假設或估計有很大不同，我們在未來期間確認的基於股票的薪酬可能會有很大不同。

請參閲我們的合併財務報表附註2和8，瞭解有關用於估計我們的股票獎勵的公允價值的假設的發展和評估，以及股票薪酬支出對合並財務報表的相關影響的進一步細節。

首次公開募股結束後，我們普通股的公平市值是基於其在納斯達克全球市場(我們的普通股在該市場交易)授予日的收盤價。在我們首次公開募股之前，由於我們的普通股沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值是由董事會根據管理層的意見在每次期權授予之日確定的，考慮到可獲得的最新第三方普通股估值，以及董事會對其認為相關且從最近估值之日到授予日可能發生變化的其他客觀和主觀因素的評估。

這些估值背後的假設代表了管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性。因此，如果我們使用了截然不同的假設或估計，我們普通股和基於股票的薪酬支出的公允價值可能會有很大的不同。

請參閲我們的綜合財務報表附註2，瞭解在我們首次公開募股之前確定普通股公允價值最佳估計值時所考慮的因素和採用的估值方法的更多細節。

我們的A-1系列可贖回可轉換優先股包括一項義務，即投資者同意在達到某些商定的里程碑(A-1系列分期權)的情況下以固定價格購買額外的股票，公司同意以固定價格出售額外的股票。該可贖回可轉換優先股部分負債被確定為獨立的金融工具，應按公允價值計入負債，並在每個報告期重新估值直至結算，公允價值的變化在綜合經營報表和全面虧損中記錄為可贖回可轉換優先股部分負債的變化。可贖回可轉換優先股平倉時，可贖回可轉換優先股購買權負債消滅，該負債按市價公允價值計入已發行可贖回可轉換優先股的賬面價值。

我們使用概率加權現值模型估計了A-1系列可贖回可轉換優先股部分負債的公允價值，該模型考慮了通過實現A-1系列可贖回可轉換優先股購買協議中規定的臨牀開發里程碑而觸發A-1系列可贖回優先股權利的可能性。影響公允價值計量的重大估計和假設包括A-1系列可贖回可轉換優先股的每股估計公允價值、無風險利率、預期股息率、達到流動資金的時間、相關可贖回可轉換優先股價格的預期波動性以及期權類型(看漲期權和/或遠期合約)和相關概率的確定。影響可贖回可轉換優先股部分功能公允價值的最重要假設包括我們的A-1系列可贖回可轉換優先股的估計公允價值、達到部分里程碑的預計時間，以及期權類型(看漲期權和/或遠期合約)以及完成里程碑的相關成功概率的確定。

考慮到我們最近出售的可贖回可轉換優先股以及我們認為相關的其他因素，我們確定了相關可贖回可轉換優先股的每股估計公允價值。隨着影響這些假設的更多信息可用，我們每季度對這些假設和估計進行評估。無風險利率是通過參考美國國債收益率曲線確定的，時間段大約等於優先股部分特徵的預期期限。我們根據預期股息率和我們從未支付或宣佈股息的事實估計股息率為0%。我們通過權衡與達到各種管道里程碑相關的潛在時間表來估計流動性的時間。我們歷史上一直是一傢俬營公司，缺乏我們股票特定於公司的歷史和隱含波動率信息。因此，我們根據生物技術行業中一組具有代表性的上市公司在預期期限內的歷史波動性估計了我們的預期股票波動率。期權類型的確定取決於A-1系列分期權持有者可獲得的支付以及投資者對行使這些權利的控制程度。

這些估計涉及固有的不確定性和重大判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，並且我們使用了顯著不同的假設或估計，我們的可贖回可轉換優先股部分負債可能會有實質性的不同。

在對截至2021年和2020年12月31日的合併財務報表進行審計時，我們發現了財務報告內部控制中的重大弱點。請參閲標題為“風險因素-與我們普通股相關的風險-我們發現了財務報告內部控制的重大弱點。如果我們不能彌補重大弱點，或者如果我們在未來發現更多的重大弱點，或者以其他方式未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對我們的業務產生不利影響。.”

根據Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定義，我們是一家新興的成長型公司。根據就業法案，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，這些準則是在就業法案頒佈後發佈的，直到這些標準適用於私營公司。根據就業法案，針對新興成長型公司的其他豁免和降低的報告要求包括：首次公開募股(IPO)的註冊説明書中只提交兩年經審計的綜合財務報表，免除根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)提供財務報告內部控制的審計師報告的要求，免除上市公司會計監督委員會(Public Company Accounting Supervisor Board)可能採用的有關強制性審計公司輪換的任何要求，以及對我們高管薪酬安排的披露範圍較小。我們選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些會計準則對上市公司和私營公司具有不同的生效日期，直到(I)我們不再是一家新興成長型公司或(Ii)我們明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期。

因此，我們的合併財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。根據就業法案，我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)我們的年度總收入達到10.7億美元或更多的第一個財年的最後一天，(Ii)我們在前三個財年發行了超過10億美元的不可轉換債務工具之日，(Iii)根據美國證券交易委員會規則我們被視為“大型加速申報公司”之日，其中非附屬公司持有至少7.00億美元的未償還股權證券，或(Iv)2031年12月31日之前，我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)我們的年度總收入達到10.7億美元或更高，(Ii)我們在前三個財年發行了超過10億美元的不可轉換債務工具，(Iii)我們被認定為“大型加速申報公司”之日，或者(Iv)

作為一家較小的報告公司，根據S-K法規第305(E)項，我們不需要提供本項目所要求的信息。

我們審計了埃利姆治療公司及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表，以及截至該年度的可贖回可轉換優先股和股東權益(虧損)以及現金流量的相關綜合運營和全面虧損報表，包括相關票據(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時的年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

附註2.主要會計政策摘要

以下是該公司在編制隨附的綜合財務報表時遵循的重要會計政策摘要：

預算的使用

按照美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出影響報告金額和披露的估計和假設。因此，實際結果可能與這些估計不同。估計包括與收購資產的估值、研發費用的應計、以股票為基礎的獎勵的估值、普通股和可贖回可轉換優先股的估值以及可贖回可轉換優先股部分負債的估值有關的估計。該公司利用歷史經驗和其他因素對其估計和假設進行持續評估，並在事實和情況需要時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。.

信用風險集中

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。該公司的現金由美國(美國)的兩家金融機構持有。以及英國(U.K.)的兩家金融機構。本公司認為，除了與商業銀行關係相關的正常信用風險之外，它不會受到異常信用風險的影響。本公司在美國和英國的存款可能分別超過聯邦存託保險公司和金融服務補償計劃的保險限額。該公司投資於貨幣市場基金、美國政府債務證券、商業票據和高質量認可金融機構的公司債券。

綜合損失

綜合虧損包括可供出售投資的淨虧損和未實現收益或虧損。公司將全面虧損及其組成部分作為營業報表和全面虧損的一部分列報。

風險和不確定性

該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對專有技術的保護、對關鍵人員的依賴、對單一來源供應商和合作者的依賴、原材料的可獲得性、公司產品和方法的專利性以及公司正在開發的產品的臨牀療效和安全性、遵守政府法規，以及需要獲得額外的融資以資助運營。目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究、臨牀試驗和監管批准。這些努力將需要大量額外資本、充足的人員基礎設施以及廣泛的遵守和報告。

不能保證公司的研發將成功完成，不能保證公司的知識產權將獲得或保持足夠的保護，不能保證開發的任何產品將獲得必要的政府監管批准，也不能保證任何經批准的產品在商業上是可行的。即使該公司的產品開發工作取得成功，該公司何時(如果有的話)能從產品銷售中獲得收入也是不確定的。該公司的經營環境是快速的技術變革和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭。此外，公司還依賴於其員工、顧問和其他第三方的服務。

此外，當前的新冠肺炎疫情正在影響全球經濟活動，它帶來了本公司或其員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能被無限期阻止開展業務活動的風險，這可能會增加成本，可能會推遲本公司臨牀試驗的啟動和進行，並對第三方進行的製造和測試活動產生負面影響。任何重大延誤和更高的成本都可能影響公司現有現金儲備的使用和充足，公司可能需要比之前計劃的更早籌集額外資本。如果需要，該公司可能無法籌集額外資本，這可能導致其發展計劃延遲或暫停。大流行對公司業務的影響程度將取決於高度不確定且目前無法預測的未來事態發展。

120

細分市場

經營部門被確定為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者(CODM)評估。公司的首席運營官是公司的首席執行官，他審查財務信息和某些經營指標，主要是為了就如何分配資源和衡量公司的業績做出決定。管理層已確定該公司作為一個單一的運營和可報告部門運營。該公司的CODM在綜合基礎上評估財務信息。由於本公司的運營方式為一除經營分部外，所有必需的分部財務信息均可在合併財務報表中找到。

公允價值計量

在資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間以有序交易方式轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債所需支付的資產交換價格或退出價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該公司以三層體系為基礎計量公允價值，在計量公允價值時，評估方法中使用的投入優先順序如下：

1級-可觀察到的投入，例如在測量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價。

2級-資產或負債的投入(包括在第1級的報價除外)可以直接或間接觀察到。其中包括報價活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價。

3級-難以觀察到的投入，很少或沒有市場活動支持，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。

在確定公允價值時，本公司採用報價市場價格或估值技術，最大限度地利用可觀察到的投入，儘可能減少使用不可觀察到的投入，並在評估公允價值時考慮交易對手信用風險。

在本報告所述的任何時期內，都沒有調入或調出3級的情況。

下表列出了該公司按公允價值計量的資產和負債(以千計)：


	2021年12月31日
	1級		2級		3級		天平
資產：
現金等價物：
貨幣市場基金	$	30,557	$	—	$	—	$	30,557
有價證券：
美國政府債務證券		3,979		—		—		3,979
商業票據		—		54,363		—		54,363
公司債券		—		56,135		—		56,135
總有價證券		3,979		110,498		—		114,477
總資產	$	34,536	$	110,498	$	—	$	145,034


	2020年12月31日
	1級		2級		3級		天平
負債：
可贖回可轉換優先股
分批負債	$	—	$	—	$	551	$	551
總負債	$	—	$	—	$	551	$	551

121

如附註6所述，可贖回可轉換優先股部分負債已於2021年3月9日結算，該負債的公允價值在緊接結算前重新計量。

現金和現金等價物

本公司認為，自購買之日起三個月或以下的原始到期日購買的所有高流動性投資均為現金等價物。截至2021年12月31日，該公司的現金等價物由貨幣市場基金組成。有幾個不是截至2020年12月31日的現金等價物。

資產收購

根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)中主題805“企業合併”中的指導，本公司評估資產及相關負債的收購和其他類似交易，以評估交易是否應作為企業合併或資產收購入賬，方法是首先應用篩選測試，以確定收購的總資產的公允價值是否基本上全部集中在單一可識別資產或一組類似的可識別資產中。如果符合篩選測試，交易將作為資產收購入賬。如果未通過篩選測試，則需要進一步確定公司是否已獲得能夠創建滿足業務要求的輸出的輸入和流程。

本公司根據收購實體在相對公允價值基礎上的成本確認淨資產，以此作為資產收購的會計科目，該成本除給予對價外，還包括交易成本。商譽不在資產收購中確認；任何超過收購淨資產公允價值的額外對價都將分配給基於相對公允價值假設的非貨幣可識別資產和負債。在沒有其他未來用途的情況下，在資產收購中獲得的正在進行的研究和開發將被支出。

有價證券投資

有價證券被歸類為可供出售的證券，主要包括美國政府債務證券、商業票據和公司債券，並按公允價值報告。未實現的持股損益作為股東權益(虧損)的單獨組成部分反映在累計的其他綜合虧損中，直至實現。出售這些證券的已實現收益和損失在其他收益淨額中確認。有價證券的銷售成本是根據具體的識別方法計算的。

該公司定期審查其可供出售的證券，以評估信用減值。評估減值時考慮的一些因素包括公允價值低於攤餘成本基礎的程度、與證券相關的不利條件、行業或地理區域、證券評級或行業信用評級的變化，以及其他相關市場數據。

研發費用

研發費用主要包括研發服務，其次是工資、福利和其他與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、專業服務費和其他相關成本，如設施租金，可全額退還的英國研發税收抵免部分抵消了這些成本。在合理保證索賠金額將被收回的情況下，該公司確認可退還的研發税收抵免的好處是減少了研發費用。

研究和開發費用包括我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時所執行的服務級別和服務所發生的相關成本的估計。管理層根據當時已知的事實和情況在合併財務報表中估計截至每個資產負債表日期的應計費用。估計應計研究和開發費用的例子包括與支付給下列人員的費用有關的費用：

•

與臨牀前開發活動相關的供應商；

•

與臨牀前研究和臨牀試驗相關的合同研究機構(CRO)；以及

•

與生產臨牀前和臨牀試驗材料相關的合同開發和製造組織(CDMO)。

122

所有研發成本均按收到的服務估計數及已支出的工作量計算，並考慮多項因素，包括完成研究、開發及製造活動的進度、合約項下迄今的發票、CRO、CDMO及其他公司就期間內尚未開具發票的任何實際成本的溝通，以及合同及採購訂單所包括的成本。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流程不均。在某些情況下，預付款或向供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致費用的預付。.

一般和行政費用

一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用，如工資、獎金、福利和股票薪酬，用於執行行政、財務和會計、人力資源、業務發展和其他行政職能。其他重要的一般和行政費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計、税務和諮詢服務的專業費用、保險費和差旅費。一般和行政費用在發生時計入費用。

預付費用和其他流動資產

預付費用和其他流動資產主要包括應從英國政府獲得的可退還的研發税收抵免金額和預付的運營費用。

租契

該公司在美國和英國租賃辦公空間。該公司在每項協議開始時分析租賃情況，將其歸類為經營性租賃或資本租賃。該公司租賃協議中的條款包括租金節假日和租金上漲條款。本公司按直線法確認租金支出，其金額等於經營租約不可撤銷期限內的最低租賃付款總額，並據此記錄
現金支付租金與確認租金費用為遞延租金負債的增減之間的差異。

可贖回可轉換優先股的增值與分類

可贖回可轉換優先股在綜合資產負債表的股東權益(赤字)之外分類，因為該等股份的持有人在某些情況下被視為清盤時擁有清算權，而在某些情況下，該等清算權並非完全在本公司的控制範圍內，並需要贖回當時尚未贖回的可贖回可轉換優先股。

該公司可贖回可轉換優先股的持有者有權從2026年10月開始贖回他們的股票。因此，這些股票被認為有可能成為可贖回的，因為贖回選擇權完全取決於時間的推移。自發行之日起至最早贖回日止期間，本公司累計贖回價值變動。2026年10月。2020年10月，公司修改了公司註冊證書的條款，取消了其A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的贖回選擇權，這是一項修改，公司停止增持。

於2021年8月12日首次公開發售完成後，本公司當時所有已發行的可贖回可轉換優先股均於1對1以普通股為基準。截至2021年12月31日，公司擁有不是已發行的可贖回可轉換優先股。

可贖回可轉換優先股部分負債

該公司的A-1系列可贖回可轉換優先股包括被確定為獨立金融工具的部分權利，這些權利應按公允價值計入負債(附註6)。該可贖回可轉換優先股部分負債在每個報告期進行重新估值，直至結算，公允價值的變化在綜合經營報表中記為可贖回優先股部分負債的變化和全面虧損。可贖回可轉換優先股平倉時，可贖回可轉換優先股購買權負債消滅，該負債按市價公允價值計入已發行可贖回可轉換優先股的賬面價值。

123

正如附註6中進一步討論的那樣，A-1系列可贖回可轉換優先股債務於2021年3月9日結算，實現了A-1系列股票購買協議中規定的里程碑.

基於股票的薪酬

該公司根據授予員工、非僱員董事、顧問和獨立顧問的股票獎勵的估計授予日的公允價值來衡量這些獎勵。對於只有服務條件的獎勵，包括股票期權和限制性股票獎勵，薪酬費用在必要的服務期內使用直線法確認。對於包括績效條件的獎勵，直到績效條件可能發生時才確認薪酬支出。該公司使用Black-Scholes期權定價模型來估計其股票期權獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求公司對計算中使用的變量做出假設和判斷，包括普通股的公允價值、預期期限、公司普通股的預期波動性、無風險利率和預期股息率。由於基於股票的補償是基於最終預期授予的獎勵，因此通過沒收減少了補償，公司在發生沒收時對沒收進行了核算。

普通股公允價值

在本公司首次公開募股結束後，本公司普通股的公平市值以其在納斯達克全球市場(本公司普通股在該市場交易)授出之日公佈的收盤價為基礎。

在本公司首次公開募股之前，由於本公司普通股沒有公開市場，本公司普通股的估計公允價值是由董事會根據管理層的意見在每個期權授予日確定的，考慮到最近可獲得的第三方普通股估值，以及董事會對其認為相關且從最近估值之日到授予日可能發生變化的其他客觀和主觀因素的評估。管理層認為，董事會擁有確定普通股公允價值的相關經驗和專業知識。第三方評估是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的。私人持股公司股權的估值作為補償發行的證券。管理層在確定普通股公允價值的最佳估計值時考慮了許多因素。包括以下內容：

•

由獨立的第三方專家進行的估值；

•

公司的經營業績、財務狀況和資金來源；

•

公司所處的發展階段和與其業務相關的重大風險；

•

公司研發項目的進展情況；

•

經營條件和項目；

•

公司普通股及其可贖回的可轉換優先股作為私營公司缺乏可銷售性；

•

公司以公平交易方式向外部投資者出售可贖回可轉換優先股股票的價格；

•

公司可贖回可轉換優先股相對於公司普通股的權利、優先權和特權；

•

生物技術行業中同類公司的IPO和市場表現分析；

•

在當時的市場條件下，為證券持有人實現流動性事件(如首次公開募股或出售公司)的可能性；

•

關鍵人員的聘用和管理經驗；

•

該行業的趨勢和發展；以及

•

影響生命科學和生物技術行業的外部市場狀況。

對於在2021年第一季度和第二季度進行的估值，根據實踐援助，本公司根據其發展階段和其他相關因素確定混合法是確定其普通股公允價值的最合適方法。

124

混合方法是期權定價方法(OPM)方案和使用概率加權預期回報方法(PWERM)的一個或多個方案的組合。混合方法估計多個場景中的概率加權值，並使用OPM估計其中一個或多個場景中的值分配。權重分配被分配給考慮未來可能發生的流動性事件的OPM和PWERM方法。該公司在考慮首次公開募股(IPO)和交易出售方案時，採用了混合方法。

OPM使用期權理論，根據公司對企業價值的各自主張，對公司的各類證券進行估值。股東的總虧損值根據他們對一系列看漲期權的各自債權分配給不同的股票類別，執行價格在不同的價值水平，取決於每個類別的權利和偏好。分析中使用了Black-Scholes閉式期權定價模型，期權期限假設與流動性事件的預期時間一致，波動率假設基於一組可比上市公司在類似期限內的股價波動率估計。

PWERM基於對公司潛在未來企業價值範圍的分析，以及這些價值對不同類別股權所有者的增值方式，對每一類股權進行估值。這種方法涉及在各種流動性事件情景下估計主題公司的整體價值，並根據各個股票類別在每個事件發生之日對收益的各自主張將價值分配給不同的股票類別。這些不同的情況通常包括首次公開募股(IPO)、收購或清算業務，每種情況都會產生不同的價值。對於每個方案，計算每個股票類別的未來值，並將其折現為現值。然後，對每個方案的結果進行概率加權，以得出截至當前日期的每個股票類別的公允價值估計。

就二零二零年進行的估值而言，根據實務援助，本公司根據普通股的發展階段及其他相關因素，確定OPM為釐定普通股公允價值的最合適方法。

這些估值背後的假設代表了管理層的最佳估計，這涉及到固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果該公司使用顯著不同的假設或估計，其普通股和基於股票的薪酬支出的公允價值可能會有很大不同。

所得税

所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債因財務報表賬面值或現有資產及負債與其各自税基之間的差異而產生的未來税項後果予以確認。遞延税項資產和負債採用預計將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應納税所得額的制定税率來計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在制定期間的收入中確認。本公司評估其遞延税項資產從未來應納税所得額中收回的可能性，並根據現有證據的權重，在其認為全部或部分遞延税項資產更有可能無法變現的情況下，通過計入所得税費用建立估值津貼。通過估計預期未來應納税利潤並考慮審慎可行的税務籌劃策略來評估收回遞延税項資產的潛力。

本公司確認不確定税務狀況所帶來的税務利益，前提是税務機關根據該狀況的是非曲直，經税務機關審核後，該税務狀況很可能會持續下去。該公司的政策是將與少繳所得税有關的利息和罰款確認為所得税、費用或福利的一個組成部分。到目前為止，已經有不是與未確認的税收優惠有關的利息或罰款。

外幣

該公司的報告貨幣是美元。本公司及其子公司的本位幣為美元。以功能貨幣以外的貨幣計價的交易產生的貨幣資產和負債按資產負債表日的現行匯率以功能貨幣重新計量，收入項目和費用按期間有效的平均匯率換算成美元。重新計量和外幣交易產生的匯兑損益計入淨虧損的確定。

125

每股淨虧損

普通股股東應佔每股基本淨虧損的計算方法為：普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，並根據需要回購的流通股進行調整。

普通股股東應佔每股攤薄淨虧損的計算方法是根據該等證券的性質，採用庫存股或IF轉換法計算當期所有潛在攤薄證券。在公司報告淨虧損期間，普通股股東應佔普通股每股攤薄淨虧損與普通股股東應佔基本每股淨虧損相同，因為如果潛在攤薄普通股的影響是反攤薄的，則不假定發行了潛在攤薄普通股。

於2021年8月12日首次公開招股完成前(當時本公司當時已發行的可贖回可轉換優先股於1對1根據普通股和參與證券各自獲得股息的權利，計算普通股股東應佔每股基本淨虧損(以普通股股份為基準，從而取消累計優先股股息)，就像該期間的所有收入都已分配一樣，使用兩級法計算普通股股東應佔的每股基本淨虧損(根據普通股和參與證券各自收取股息的權利計算)，從而取消累計優先股股息。兩級法要求普通股股東在該期間可獲得的損失根據普通股股東在未分配收益中的分配權在普通股和參股證券之間進行分配，就好像該期間的所有損失都已分配一樣。公司的參與證券包括公司的可贖回可轉換優先股，因為持有人有權在平價通行證在普通股支付股息的情況下，以此為基準。可贖回可轉換優先股的持有人並無合約義務分擔本公司的虧損，因此在虧損期間，不需要按兩類法分配。

新興成長型公司地位

本公司是一家新興的成長型公司，根據2012年的Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定義。根據就業法案，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，這些準則是在就業法案頒佈後發佈的，直到這些標準適用於私營公司。本公司已選擇利用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，該新的或修訂的會計準則對上市公司和非上市公司具有不同的生效日期，直至其(I)不再是新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出就業法案規定的延長過渡期之日(以較早者為準)。因此，這些合併財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司相比。

最近採用的會計公告

2018年8月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)2018-15，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對雲計算安排(即服務合同)中發生的實施成本的核算。ASU 2018-15要求作為服務合同的雲計算安排中的客户遵循會計準則編碼(ASC)350-402中的內部使用軟件指導，以確定將哪些實施成本資本化為資產，並對非上市公司在2020年12月15日之後的年度期間和2021年12月15日之後的年度期間的過渡期有效。本公司於2021年1月1日採用ASU 2018-05，對本公司合併財務報表無實質性影響。

近期尚未採用的會計公告

2016年2月，FASB發佈了與租賃相關的ASU第2016-02號租賃(主題842)，要求確認通過在資產負債表上以租賃負債換取的使用權(ROU)資產，以提高組織之間的透明度和可比性。在標準的變化中，最突出的是承租人對被歸類為經營性租賃的租賃的ROU資產和租賃負債的確認。根據該準則，披露信息是為了達到使合併財務報表的使用者能夠評估租賃產生的現金流的金額、時間和不確定性的目標。此更新對非上市公司的生效日期為2021年12月15日之後的會計年度及其過渡期。該公司估計，採用不會對其合併財務報表產生實質性影響。

126

2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具-信貸損失(話題326)：金融工具信用損失的計量。該標準改變了實體將如何衡量大多數金融資產的信貸損失，包括應收賬款和票據。該標準將用“預期損失”模式取代目前的“已發生損失”方法，在這種模式下，公司將根據預期損失而不是已發生損失來確認津貼。從指導意見生效的第一個報告期開始，各實體將把該準則的規定作為累積效應調整應用於留存收益。本次更新對非上市公司的生效日期為2022年12月15日之後的會計年度及其過渡期。該公司估計，採用不會對其合併財務報表產生實質性影響

2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(話題740)：簡化所得税的核算。該標準通過刪除主題740中一般原則的某些例外，簡化了所得税的會計處理，並通過澄清和修改現有指導方針，改善了一致性應用。此更新對非上市公司的生效日期為2021年12月15日之後的會計年度和2022年12月15日之後的會計年度內的過渡期。該公司正在評估這一指導方針的影響，並繼續評估對其合併財務報表的影響。

2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務-有轉換和其他期權的債務(分主題470-20)和衍生工具和套期保值-實體自有股權的合同(分主題815-40)-實體自有股權的可轉換工具和合同的會計。該標準通過取消現行GAAP要求的主要分離模型，簡化了可轉換工具的會計處理。因此，更多的可轉換債務工具將作為單一負債工具報告，沒有單獨核算嵌入式轉換功能。ASU 2020-06取消了股權合約有資格獲得衍生品範圍例外所需的某些結算條件，這將允許更多股權合約有資格獲得衍生品範圍例外。該標準還簡化了某些領域的稀釋後每股淨收益的計算。此次更新對非上市公司的生效日期為2023年12月15日之後的會計年度，包括其中的過渡期。允許在2020年12月15日之後的財政年度以及其間的過渡期內提前採用。該公司目前正在評估這一新的指導方針將對其合併財務報表產生的影響。

3.投資

投資由以下可供出售的證券組成(以千為單位)：


	2021年12月31日
	攤銷成本		未實現收益		未實現虧損			估計公平價值
短期有價證券：
商業票據	$	54,363	$	—	$	(1	)	$	54,362
公司債券		35,231		—		(35	)		35,196
短期有價證券總額		89,594		—		(36	)		89,558
長期有價證券：
美國政府債務證券		3,996		—		(17	)		3,979
公司債券		21,010		—		(70	)		20,940
長期有價證券總額	$	25,006	$	—	$	(87	)	$	24,919

所有被指定為短期有價證券的商業票據、美國政府債務證券和公司債券的合同到期日都等於或小於各自的資產負債表日期一年。那些被指定為長期有價證券的證券，其合同到期日距離各自的資產負債表日期超過一年。

應計應收利息不包括在公司有價證券的攤餘成本和估計公允價值中。應計應收利息#美元0.5100萬美元在公司截至2021年12月31日的綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產項目中單獨列報。

截至2021年12月31日，60.1百萬美元的公司債券和4.0在不到12個月的時間裏，持續未實現虧損的商業票據達百萬美元。有幾個不是持續未實現虧損超過12個月的投資。

127

此外，本公司不打算，也不太可能被要求在攤銷成本基準(可能到期)恢復之前出售其可供出售的投資。根據公司的評估它得出的結論是，截至2021年12月31日持有的可供出售的投資中，沒有一項被認為是暫時減損的，因此，不是截至2021年12月31日的年度錄得減值虧損。曾經有過不是列示期間可供出售證券的已實現損益。

有幾個不是截至2020年12月31日的投資。

5.可贖回可轉換優先股

於2021年8月12日首次公開招股完成後，公司當時所有已發行的可贖回可轉換優先股均轉換為總計15,345,279普通股。截至2021年12月31日，公司擁有不是已發行的可贖回可轉換優先股。

截至2020年12月31日，公司的可贖回可轉換優先股包括以下餘額(以千計，不包括股票和每股金額)：


	截至2020年12月31日
	發行		股票		已發行及已發行的股份		攜帶		集料清算
	價格		授權		傑出的		價值		偏好
系列A	$	6.00		2,717,084		2,717,082	$	17,074	$	18,569
A系列(收購雅典人)	$	5.80		2,500,000		2,500,000	$	14,500	$	15,253
A-1系列	$	7.80		7,692,305		1,923,075	$	14,977	$	16,069
期末餘額				12,909,389		7,140,157	$	46,551	$	49,891

2021年3月，A-1系列優先股股東行使了與ETX-155第一階段臨牀試驗結果相關的里程碑式成就的分期權。因此，該公司額外發布了一份4,358,972A-1系列可贖回可轉換優先股的股份，總收益為$34.0百萬美元。於行使分期權後，本公司將$12.3合併資產負債表上A-1系列可贖回可轉換優先股的優先股部分負債為100萬歐元。

2021年5月，本公司發佈3,846,150B系列可贖回可轉換優先股的股份，總收益為#美元60.0百萬美元。

128

在轉換之前，A系列、A-1系列和B系列可贖回可轉換優先股的持有者在投票、分紅、清算和轉換方面擁有各種權利、優先權、特權和限制。

清算

如果發生任何清算事件，無論是自願還是非自願，B系列可贖回可轉換優先股的持有人有權在支付任何款項或向A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股持有人分配任何資產之前，從公司資產中獲得B系列可贖回可轉換優先股清算優先權#美元。15.60，根據任何股票拆分、合併和重組進行調整，外加每股此類股票的所有未支付累計股息。如果在清算事件發生時，在B系列可贖回可轉換優先股持有人之間分配的資產不足以向該等持有人支付其股份的全部清算優先權，則B系列可贖回可贖回優先股的持有人按比例按比例分享任何可供分配的資產，否則，如果所有有關該等股份或與該等股份有關的應付金額均獲全數支付，則在該等股份分派時應就其持有的股份支付該等款項。

在向B系列可贖回可轉換優先股持有人支付全額優先股後，A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的持有人有權在支付任何款項或向普通股持有人分配任何資產之前，從公司資產中獲得為每一系列可贖回可轉換優先股指定的適用清算優先權。清算優先權為$6.00系列A和$7.80對於系列A-1，每個系列都根據任何股票拆分、組合和重組進行了調整，加上每個此類股票的所有未支付累積股息。如果在清算事件發生時，在A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股持有人之間分配的資產不足以向該等持有人支付其股份的全部清算優先權，則可贖回可轉換優先股的持有人按比例按比例分享任何可供分配的資產，否則，如果所有就該等股份應支付的金額或與該等股份有關的所有應付金額均已全部支付，則在進行該等分配時應就其持有的股份支付該等款項。

在向可贖回可轉換優先股持有人支付上述指定的全部優先金額後，本公司的任何剩餘資產將按比例分配給優先股和普通股的所有持有人。

清算事件需要獲得至少過半數的可贖回可轉換優先股的持有者的批准，並且至少要得到持有可贖回可轉換優先股的持有者的批准70B系列可贖回可轉換優先股當時流通股的百分比。

可選轉換

根據股東的選擇，每股可贖回的可轉換優先股可轉換為普通股。轉換後的股份將通過將每個系列的原始發行價除以該系列在轉換日期生效的適用轉換價格來確定。每股可贖回可轉換優先股的轉換價格最初等於適用於該等股票的原始發行價，但與雅典收購有關的A系列可贖回可轉換優先股除外，該優先股在發行日期後可隨時按原始A系列的原始發行價#美元轉換為普通股。6.00。轉換比率受到反攤薄條款的適當調整，包括股票拆分、股票分紅、拆分、合併、資本重組事件或類似事件。

具體到B系列可贖回可轉換優先股，如果有普通股發行供考慮低於B系列發行價，轉換比率將受到特定的反稀釋條款調整。

129

自動轉換

每股可贖回可轉換優先股可按上述可選轉換標題下描述的初始轉換率轉換為普通股，但須根據公司公司註冊證書規定的某些反稀釋條款進行調整，包括股票拆分、股票分紅、拆分、合併、資本重組或類似事件。此外，所有可贖回可轉換優先股的股票將在可贖回可轉換優先股的多數股票持有人投票或書面同意後，或在公司普通股的公司承諾包銷的公開發行結束時，以至少$的股價自動轉換為普通股。17.16每股收益，公司總收益至少為$80.0百萬美元。

首次公開招股完成後，公司的可贖回可轉換優先股轉換為15,345,279普通股。

分紅

A系列、A-1系列和B系列可贖回優先股的持有者有權獲得8可贖回可轉換優先股每股原始發行價的年利率%。當董事會宣佈時，股息以現金形式從合法可用的資產中支付，如果董事會宣佈，股息將優先於普通股，按照持股人持有的可贖回可轉換優先股的數量平等支付。截至2020年12月31日，公司A系列可贖回可轉換優先股的拖欠股息總額為$。2.5百萬美元，或$0.48每股，A-1系列可贖回可轉換優先股為$1.1百萬美元，或$0.56每股。截至2021年12月31日，公司沒有拖欠股息，因為所有可贖回可轉換優先股股票在IPO完成後轉換為普通股。

救贖

在某些情況下，在發生被視為清算事件後，被定義為(1)當時已發行的可贖回可轉換優先股的大多數持有人和(2)B系列可贖回優先股當時至少70%的流通股持有人本可要求本公司在有足夠資金的情況下，以相當於清算金額的每股價格贖回他們的股份，但這一事件的定義是：(1)當時已發行的可贖回可贖回優先股的大多數持有人和(2)B系列可贖回優先股當時至少70%的已發行股票本應要求本公司以相當於清算金額的每股價格贖回其股份。此外，公司A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的持有者最初有權從2026年10月開始贖回他們的股票。因此，這些股票被認為有可能成為可贖回的，因為贖回完全取決於時間的推移。因此，本公司調整了可贖回可轉換優先股的賬面價值，方法是在發行日至最早贖回日期間增加贖回價值的變化。2026年10月。於2020年10月，本公司修訂其公司註冊證書條款，取消其A系列及A-1系列可贖回可轉換優先股的贖回選擇權，因此本公司停止對其已發行可贖回可轉換優先股的賬面價值作出調整，以增加贖回價值。這一修改不會導致價值發生變化。曾經有過不是截至2021年12月31日止年度錄得的贖回價值增值。

投票

公司B系列可贖回可轉換優先股的持有者作為一個類別一起投票，有權選舉一(1)名董事會成員(B系列董事)。公司A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的持有者作為一個類別一起投票，有權選舉兩(2)名董事會成員(A系列董事)。普通股和任何其他類別或系列有表決權股票(包括優先股)的持有者作為一個類別一起投票，有權選舉本公司董事的剩餘席位。

股東權利

公司可贖回可轉換優先股的持有人有保護性條款，要求佔已發行可贖回可轉換優先股多數的優先股東同意採取具體行動，包括：改變公司的公司註冊證書或章程，以影響、改變或改變可贖回可轉換優先股的優先權或權利，改變法定股數，宣佈或支付股息，股份回購，董事會規模的改變

130

此外，公司B系列可贖回可轉換優先股的持有者還有額外的保護條款，要求佔B系列可贖回可轉換優先股流通股70%的B系列優先股股東同意採取以下具體行動：改變公司的公司註冊證書或章程，以影響、改變或改變B系列可贖回可轉換優先股的優先權或權利，改變B系列可贖回可轉換優先股的授權股數，宣佈或支付股息或分派股份。以低於#美元的價格向公眾出售普通股。17.16在公司承諾承銷的公開發行中，或採取任何可能導致清算事件並導致收益低於$的行動17.16每股B系列可贖回可轉換優先股。

此外，公司A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的持有者還有額外的保護條款，要求代表已發行可贖回可轉換優先股多數的優先股股東(在轉換後的基礎上)作為單一類別投票，同意採取具體行動，包括：改變公司的公司註冊證書或章程，這將影響、改變或改變A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的優先權或權利，以及改變或重新分類任何現有的可贖回可轉換優先股，以及改變或重新分類A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的優先股或權利，以及對A系列和A-1系列可贖回可轉換優先股的任何現有證券進行變更或重新分類。

8.股票薪酬

2019年計劃

2019年，公司通過了《2019年股權激勵計劃》(《2019年計劃》)。《2019年計劃》規定，公司可根據董事會確定的條款和規定，向公司員工、非員工董事和顧問授予合格股票期權、非限制性股票期權和限制性股票獎勵。根據2019年計劃的條款，期權的授予價格不低於授予日公司普通股的公允價值，但與美國以外的員工相關的某些情況除外。然而，對於持股10%或更多的任何員工，期權的授予價格不低於110公司普通股在授予日的公允價值的%。授予的期權獎勵通常具有10年期從期權授予日期開始計算的條款。然而，如果任何員工是10%或更多的股東，獎勵5年期從期權授予日期開始計算的條款。雖然根據2019年計劃，未來沒有股票可供發行，但它繼續管理根據該計劃授予的未償還股權獎勵。

2021年計劃和ESPP

公司董事會薪酬委員會通過，公司股東批准了2021年股權激勵計劃(2021年計劃)和2021年員工購股計劃(ESPP)，這兩項計劃在公司IPO生效前立即生效。《2021年計劃》規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵、限制性股票單位、股票增值權等以股票為基礎的獎勵。根據2021年計劃，公司的員工、高級管理人員、董事和顧問有資格獲得獎勵。根據2021年計劃的條款，期權的授予價格不低於授予日公司普通股的公允價值，除非在某些情況下與重大公司交易有關。授予的期權獎勵通常具有10年期從期權授予日期開始計算的條款。截至2021年12月31日，根據2021年計劃授權發行的股票總數為2,558,790。此外，根據我們的2021年計劃為發行保留的普通股數量將從每年的1月1日自動增加，從2022年1月1日開始，一直持續到2031年1月1日(包括2031年1月1日)。5占上一日曆年12月31日已發行普通股總數的%，或在適用的1月1日之前由我公司董事會確定的較少數量的普通股。

ESPP允許員工(包括高管)貢獻最多15在某些限制的規限下，以相當於(A)項中較低者的每股價格購買公司普通股85在發行期的第一天，普通股公允市值的百分比，或(B)85在發行期的最後一天，普通股公允市值的%。截至2021年12月31日，有255,879根據我們的ESPP計劃為未來發行預留的普通股。根據我們的ESPP為發行預留的普通股數量將從2022年1月1日開始自動增加，直至2031年1月1日(包括2031年1月1日)，增加的幅度以(1)中較小者為準，從2022年1月1日開始至2031年1月1日(包括2031年1月1日)1本公司於上一歷年十二月三十一日之已發行普通股總數之百分比或(2)本公司董事會釐定之股份數目。受根據我們的ESPP授予的購買權約束的股票，如果在沒有全部行使的情況下終止，將不會減少根據ESPP可供發行的股票數量。

截至2021年12月31日，不是股票已根據ESPP授予或購買。

133

股票期權

在這兩個計劃下帶有歸屬條件的獎勵通常包括歸屬25在授權日的第一週年，其餘部分在接下來的三年內按月歸屬。


						加權
						平均值
				加權		剩餘		集料
				平均值		合同		固有的
	選項			鍛鍊		條款		值
	傑出的			價格		(以年為單位)		(單位：千)
截至2020年12月31日的餘額		435,342		$	0.52		9.19	$	415
授予的期權		2,591,590			4.07
期權已取消並被沒收		(25,551	)		1.84
行使的期權		(79,246	)		1.88				457
截至2021年12月31日的餘額		2,922,135		$	3.62		9.14		21,144
已歸屬和預期歸屬，2021年12月31日		2,922,135		$	3.62		9.14		21,144
截至2021年12月31日可行使的期權		550,292		$	1.01		8.76		5,219

上表披露的內在價值合計是基於股票期權的行權價與公司普通股截至各自期末的估計公允價值之間的差額。截至二零二一年十二月三十一日止年度內已授出之購股權之加權平均授出日公平價值為$。7.39每股。

員工和非員工股票期權的Black-Scholes期權定價模型包含以下假設：

普通股公允價值-在公司首次公開募股(IPO)完成之前，公司普通股的公允價值由以下因素確定在合併財務報表附註2進一步説明的情況下，使用由獨立第三方專家進行估值得出的普通股價值之間的直線插值法重要會計政策摘要-普通股公允價值。公司首次公開招股完成後，每股普通股的公允價值以納斯達克全球市場報道的公司普通股在授予日的收盤價為準。

波動率-預期股價波動率是根據可比上市交易的歷史波動率和隱含波動率估計的因為本公司沒有足夠的普通股交易歷史。

無風險利率--無風險利率以具有可比條款的票據在授予日生效的美國公債收益率為基礎作為頒獎典禮。

預期期限-預期期限代表公司股票期權預計未償還的期間，並已確定使用簡化方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)。

股息收益率--預期股息率假設是基於公司目前對其預期股息政策的預期。

公司股票期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估算的，該模型假設截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020
預期期限(以年為單位)	5.78 - 6.08	5.70 - 6.12
預期波動率	77.19% - 79.57%	76.58% - 78.53%
無風險利率	0.91% - 1.84%	0.36% - 1.47%
預期股息收益率	0.00%	0.00%

134

限制性股票

公司在服務和業績條件下對股票獎勵進行了限制。穿着服務條件背心的獎項25在授予日期的第一週年時為%，此後按月計算。有績效條件的獎勵將在該公司啟動註冊臨牀試驗以研究ETX-810的療效時授予。每個報告期都會評估達到業績條件的可能性。截至2021年12月31日，這一業績條件經過評估，認為不太可能，公司沒有確認與這些業績獎勵相關的基於股票的薪酬支出。本公司還向具有服務條件的員工和非員工授予限制性股票獎勵，如果獲獎者的僱傭或關係在股票歸屬前終止，本公司可按原始購買價格回購這些股票。

限制性股票獎勵活動如下：


				加權平均贈與日期集市
	股份數量			價值
未歸屬於2020年12月31日(1)		66,681		$	1.00
授與		297,724		$	8.55
既得		(32,041	)	$	1.57
沒收		—			—
未歸屬於2021年12月31日(2)		332,364		$	7.30

(1)

包括66,7502018年授予的限制性股票獎勵，在截至2020年12月31日的期間仍未償還，僅受業績條件的限制。

(2)

包括21,7502018年授予的限制性股票獎勵，截至2021年12月31日期間仍未償還，僅受業績條件的限制。

2021年期間授予的限制性股票獎勵的公允價值約為#美元。0.1百萬美元。

下表列出了包括在公司綜合經營報表和全面虧損中的股票期權、限制性股票獎勵和業績獎勵的基於股票的補償(以千為單位)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
研發費用	$	987	$	334
一般和行政費用		2,750		373
基於股票的薪酬總費用	$	3,737	$	707

截至2021年12月31日，14.3與授予的未歸屬股票期權和未歸屬限制性股票獎勵相關的未確認補償成本總額的百萬美元，預計將在加權平均期間確認3.04好幾年了。

注10.所得税

所得税税前淨虧損的構成如下(以千計)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
美國	$	(13,310	)	$	(5,076	)
英國		(34,170	)		(15,592	)
總計	$	(47,480	)	$	(20,668	)

下表顯示了該公司按美國法定聯邦所得税税率計算的預期税額與所得税總撥備(以千計)的對賬情況：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
美國聯邦税收按法定税率徵收	$	(9,959	)	$	(4,340	)
州税，扣除聯邦福利後的淨額		4			1
國外利差		397			215
不可扣除的費用		(11	)		—
研究學分追加		4,154			1,530
可退税抵免		(1,385	)		(510	)
正在進行的研究和開發		—			1,923
按市值計價調整		2,461			—
基於股票的薪酬		480			71
税收抵免		(39	)		(72	)
英國税率變化對遞延所得税的影響		(1,845	)		—
其他，淨額		219			—
更改估值免税額		5,524			1,182
總計	$	—		$	—

136

它的重要組成部分公司的遞延税項資產和負債如下(以千計)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
遞延税項資產：
基於股票的薪酬	$	385		$	77
無形資產		3,834			1,384
應計獎金		250			58
應計工資税		7			4
累積假期		19			—
淨營業虧損		5,866			2,652
研究學分		410			450
遞延税項總資產總額		10,771			4,625
遞延税項負債：
未實現損益		(89	)		(1	)
其他		(11	)		—
遞延税項總負債總額		(100	)		(1	)
估價免税額		(10,671	)		(4,624	)
遞延税項淨負債	$	—		$	—

在評估遞延税項資產的變現能力時，本公司會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於這些暫時性差額可扣除期間未來應税收入的產生情況。由於公司經營業務的不確定性，很難預測未來的盈利能力，過去的盈利能力並不一定預示着未來的盈利能力。本公司認為遞延税項資產變現的可能性不大，因此，本公司計入估值津貼#美元。10.7百萬美元和$4.6截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。截至2021年12月31日，該公司的淨營業虧損結轉約為$6.0用於聯邦所得税的百萬美元，$16.5用於外國所得税的百萬美元和美元7.3100萬美元用於州所得税。這些可以用來抵消未來的應税收入。聯邦淨營業虧損結轉可以無限期結轉，而州淨營業虧損結轉將在#年開始以不同的金額到期。2039。該公司還擁有大約#美元的研發信用額度。0.4百萬美元和$0.1聯邦和州所得税分別為100萬美元。聯邦抵免可用於抵消未來的應税收入，並將於#年開始以不同的金額到期。2039。國家抵免可用於抵銷未來的應税收入，並將於#年開始以不同的金額到期。2040.

本公司在美國(聯邦和各州)和英國納税。目前，沒有歷史年份在審查中。公司從#年開始的納税年度2018年12月31日由於已使用的淨營業虧損和研發抵免的結轉，這些項目是公開的，並受到美國(聯邦和各州)和英國税務當局的審查。

不確定的税收狀況是在税務機關審查後很可能無法維持某一税收狀況時記錄的。本公司記錄與所得税相關的利息和罰款的政策，包括不確定的税收狀況，是將這些項目記錄為所得税撥備的一個組成部分。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司不是I don‘我沒有任何不確定的税務狀況。

該公司尚未完成第382條的研究，以評估自公司成立以來是否發生了所有權變更或是否發生了多次所有權變更。根據美國國税法第382和383條，如果所有權累計變動超過382和383，公司淨營業虧損和研發税收抵免結轉的年度使用可能受到限制50%發生在三年內。如果剔除，相關資產將從遞延税項資產明細表中刪除，並相應降低估值免税額。由於估值免税額的存在，未來所有權變更造成的限制(如果有的話)不會影響本公司的實際税率。

在2022年第一季度，本公司授予了額外的選擇權，以購買總計1,295,412普通股，按行使價發行E(共$)8.21每股，支付給包括執行管理層在內的員工。這些獎勵的總授予日公允價值為$。7.2百萬美元，預計將在加權平均期間確認為基於股票的薪酬支出4.0好幾年了。

披露控制和程序(定義見交易法下規則13a-15(E)和15d-15(E))旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息將被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官或執行類似職能的人員，以便及時做出有關所需披露的決定。

根據我們的評估，首席執行官和首席財務官得出結論，公司的披露控制和程序(該術語在1934年證券交易法修訂後的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)截至2021年12月31日無效，原因是我們對財務報告的內部控制存在以下重大弱點。

管理層發現了我們財務報告內部控制的重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。其實質弱點如下：

管理層的結論是，財務報告內部控制的這些重大缺陷是由於我們最近是一家資源有限的私人公司，沒有正式設計和實施必要的業務流程和相關的內部控制，再加上具有適當水平的經驗和技術專長的適當資源來監督我們的業務流程和控制。

儘管存在上述重大缺陷，但管理層相信，本年度報告(Form 10-K)第8項中包含的綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至和根據美國公認會計原則列報的各時期的財務狀況、經營結果和現金流量。

已採取的行動將受到管理層的持續審查、執行和測試，以及董事會審計委員會的監督。雖然我們已經採取了各種措施來補救這些弱點，但我們不能向您保證我們將能夠完全補救這些弱點，這可能會削弱我們準確和及時滿足上市公司報告要求的能力。

本報告不包括管理層對新上市公司財務報告內部控制的評估報告，也不包括我所註冊會計師事務所的認證報告，原因是美國證券交易委員會規則為新上市公司設定了過渡期，因此，本報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我所註冊會計師事務所的認證報告。

除實施上述補救措施外，在截至2021年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化(該術語在外匯法案下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義)，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

本項目所需且未在下文中列出的信息將在標題中的各節中列出選舉董事和執行人員高級船員我們的最終委託書將在年終後120天內提交給證監會根據表格10-K的一般説明G(3)，於2021年12月31日提交(“委託書”)，並通過引用結合於此。

我們通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。我們的商業行為和道德準則的最新版本可在我們網站www.eliemtx.com的公司治理部分找到。如果我們對商業行為和道德準則做出任何實質性修訂，或者向任何高管或董事授予根據美國證券交易委員會規則必須披露的任何商業行為和道德準則規定的豁免權，我們將立即在我們的網站或當前的Form 8-K報告中披露修訂或豁免的性質。

此項目所需的信息將在我們的委託書的標題部分列出。高管與董事補償和董事薪酬包含在我們的委託書中，並通過引用結合於此。

它EM12.某些實益所有者和管理層的擔保所有權以及相關股東事宜。

本項目所要求的信息將在標題部分列出。某些實益所有人的擔保所有權，以及管理和高管和董事薪酬包含在我們的委託書中，並通過引用結合於此。

本項目所要求的信息將在標題部分列出。某些關聯人交易和信息關於董事會和公司治理包含在我們的委託書中，並通過引用結合於此。

本項目所要求的信息將在標題部分列出。批准遴選獨立註冊公眾會計師事務所包含在我們的委託書中，並通過引用結合於此。

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下簽名人代表其簽署本報告.

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。


特拉華州	83-2273741
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
新奇山路東北23515號, 套房B221#125 雷蒙德, 瓦	98053
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


	交易
每節課的標題	符號	註冊的每個交易所的名稱
		納斯達克股票市場有限責任公司
普通股，每股票面價值0.0001美元	ELYM	(納斯達克全球市場)


		頁面
第一部分
第1項。	業務	5
第1A項。	風險因素	51
1B項。	未解決的員工意見	99
第二項。	屬性	99
第三項。	法律訴訟	99
第四項。	煤礦安全信息披露	99

第二部分
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	100
第六項。	[已保留]	101
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	102
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	112
第八項。	財務報表和補充數據	113
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	139
第9A項。	控制和程序	139
第9B項。	其他信息	140
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	140

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	141
第11項。	高管薪酬	141
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	141
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	141
第14項。	首席會計費及服務	141

第四部分
第15項。	展品、財務報表明細表	142
第16項。	表格10-K摘要	144


	年終
	十二月三十一日，
	2021			2020
直接成本	$	25,166		$	10,041
間接成本		4,752			1,730
研發税收抵免		(6,596	)		(2,429	)
研發費用總額	$	23,322		$	9,342


	年終
	十二月三十一日，
	2021			2020
臨牀	$	19,538		$	7,179
臨牀前		10,380			4,592
研發税收抵免		(6,596	)		(2,429	)
研發費用總額	$	23,322		$	9,342


☒	根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從到的過渡期過渡報告


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒

新興成長型公司	☒


	年終十二月三十一日，						變化
	2021			2020			$			%
運營費用：
研發	$	22,046		$	8,769		$	13,277			151.4	%
研發，關聯方		1,276			573			703			122.7	%
正在進行的研究和開發		—			9,158			(9,158	)		(100.0	)%
一般事務和行政事務		12,350			2,425			9,925			409.3	%
總運營費用		35,672			20,925			14,747			70.5	%
運營虧損		(35,672	)		(20,925	)		(14,747	)		70.5	%
其他收入(費用)：
可贖回可轉換優先股公允價值變動股份制負債		(11,718	)		—			(11,718	)		100.0	%
外幣損益		(170	)		257			(427	)		(166.1	)%
其他收入，淨額		80			—			80			100.0	%
其他收入(費用)合計		(11,808	)		257			(12,065	)		(4,694.6	)%
淨虧損	$	(47,480	)	$	(20,668	)	$	(26,812	)		129.7	%


	年終 ‘12月31日，
	2021			2020
用於經營活動的現金淨額	$	(36,072	)	$	(14,098	)
投資活動提供(用於)的現金淨額	$	(114,970	)	$	8,078
融資活動提供的現金淨額	$	177,232		$	4,925


	頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238)	114
合併資產負債表	115
合併經營報表和全面虧損	116
可贖回可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)	117
合併現金流量表	118
合併財務報表附註	119


	截止到十二月三十一號，
	2021			2020
資產
現金	$	46,922		$	20,487
短期有價證券		89,558			—
預付費用和其他流動資產		11,772			1,511
流動資產總額	$	148,252		$	21,998
長期有價證券		24,919			—
其他長期資產		70			2,633
總資產	$	173,241		$	24,631
負債、可贖回可轉換優先股和股東虧損
流動負債：
應付帳款	$	1,404		$	1,086
應付帳款，關聯方		—			207
應計費用		4,588			1,219
應計費用，關聯方		39			—
可贖回可轉換優先股部分負債		—			551
流動負債總額	$	6,031		$	3,063
其他長期負債		7			—
總負債	$	6,038		$	3,063
承付款和或有事項(附註7)
可贖回可轉換優先股，$0.0001每股面值，10,000,000和12,909,389授權股份，0和7,140,157已發行和已發行的股份，總清算優先權為$0及$49,891分別於2021年12月31日和2020年12月31日		—			46,551
股東權益(虧損)
普通股，$0.0001每股面值，250,000,000和40,000,000授權股份及26,235,317和3,418,751分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票		3			1
額外實收資本		242,939			3,152
累計其他綜合損失		(123	)		—
累計赤字		(75,616	)		(28,136	)
股東權益合計(虧損)	$	167,203		$	(24,983	)
總負債、可贖回可轉換優先股和股東權益	$	173,241		$	24,631


	可贖回的可兑換汽車優先股						普通股				其他內容實繳			累計其他全面			累計			總計股東的權益
	股票			金額			股票		金額		資本			損失			赤字			(赤字)
截至2019年12月31日的餘額		3,999,133		$	26,174			1,852,797	$	1	$	1,905		$	—		$	(7,468	)	$	(5,562	)
發行A系列可贖回可轉換優先股和普通股，用於收購正在進行的研究以及關聯方的開發		2,500,000			14,500			1,527,528		—		2,043			—			—			2,043
發行A-1系列可贖回可轉換優先股股票，扣除發行成本$75和優先股分批負債#美元551		641,024			4,374			—		—		—			—			—			—
可贖回可轉換優先股的增值		—			1,503			—		—		(1,503	)		—			—			(1,503	)
限制性股票獎勵的歸屬		—			—			38,426		—		—			—			—			—
基於股票的薪酬		—			—			—		—		707			—			—			707
淨虧損								—		—		—			—			(20,668	)		(20,668	)
截至2020年12月31日的餘額		7,140,157		$	46,551			3,418,751	$	1	$	3,152		$	—		$	(28,136	)	$	(24,983	)
發行A-1系列可贖回可轉換優先股，淨額發行成本為$22		4,358,972			33,978			—		—		—			—			—			—
可贖回可轉換優先股的重新分類結算時的分批負債					12,269			—		—		—			—			—			—
發行B系列可贖回可轉換優先股，扣除發行成本$39		3,846,150			59,961			—		—		—			—			—			—
首次公開發行時將可贖回可轉換優先股轉換為普通股		(15,345,279	)		(152,759	)		15,345,279		1		152,758			—			—			152,759
首次公開發行(IPO)中發行普通股的收益，扣除發行成本為#美元8,856		—			—			7,360,000		1		83,143			—			—			83,144
股票期權的行使和限制性股票的歸屬獎項		—			—			111,287		—		149			—			—			149
基於股票的薪酬		—			—			—		—		3,737			—						3,737
其他綜合損失		—			—			—		—		—			(123	)		—			(123	)
淨虧損		—			—			—		—		—			—			(47,480	)		(47,480	)
截至2021年12月31日的餘額		—		$	—			26,235,317	$	3	$	242,939		$	(123	)	$	(75,616	)	$	167,203


	2021年12月31日		2020年12月31日
可退還的研發税收抵免	$	6,523	$	—
預付研發費用		2,906		1,500
預付費用		1,491		—
其他資產		852		11
預付費用和其他流動資產總額	$	11,772	$	1,511


	2021年12月31日		2020年12月31日
應計工資總額	$	2,220	$	592
應計研究與開發費用		2,159		627
其他應計費用		248		—
應計費用總額	$	4,627	$	1,219


	截止到十二月三十一號，
	2021			2020
經營活動的現金流
淨虧損	$	(47,480	)	$	(20,668	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
基於股票的薪酬		3,737			707
可贖回可轉換優先股部分負債公允價值變動		11,718			—
投資攤銷		370			—
重新計量的外幣收益		(245	)		(359	)
正在進行的研發費用		—			9,158
營業資產和負債變動情況：
預付費用和其他資產		(10,260	)		(1,352	)
長期資產		2,563			(2,524	)
應付帳款		318			(167	)
應計負債		3,368			964
應付賬款和應計負債，關聯方		(168	)		143
長期負債		7			—
用於經營活動的現金淨額	$	(36,072	)	$	(14,098	)
投資活動的現金流：
在資產收購中獲得的資產，包括現金		—			8,279
用於從關聯方購買正在進行的研發的現金		—			(201	)
購買有價證券		(114,970	)		—
投資活動提供(用於)的現金淨額	$	(114,970	)	$	8,078
融資活動的現金流：
首次公開發行(IPO)收益，淨髮行成本		83,144			—
發行可贖回可轉換優先股及相關分期權所得款項，扣除發行成本		93,939			4,925
行使股票期權所得收益		149			—
融資活動提供的現金淨額	$	177,232		$	4,925
匯率變動對現金的影響		245			359
現金和現金等價物淨變化	$	26,435		$	(736	)
期初現金及現金等價物		20,487			21,223
期末現金和現金等價物	$	46,922		$	20,487
補充披露現金流信息：
可贖回可轉換優先股轉換為普通股	$	152,759		$	—
可贖回可轉換優先股增值	$	—		$	1,503


	A-1系列
	一批一批
	呼叫選項
可贖回可轉換優先股的估計公允價值	$6.94 - $11.10
貼現率		0.10	%
股息率		0	%
預期期限(年)	0.25 - 0.45
預期波動率	不適用
取得里程碑式成就的概率	80% - 100%
執行價	$	7.80
各部分功能的公允價值	$0.86 - $3.32


2020年12月31日的餘額	$	551
公允價值變動		11,718
A-1系列可贖回可轉換優先股發行時的結算		(12,269	)
2021年12月31日的餘額	$	—


截至十二月三十一日止的年度：	金額
2022	$	459
2023		333
2024		172
2025		15
最低租賃承諾額合計	$	979


雅典收購中獲得的資產和承擔的負債(千)
正在進行的研究和開發	$	9,158
現金		8,279
其他資產和負債，淨額		(694	)
收購的總淨資產	$	16,743


	頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID 238)	114
合併資產負債表	115
合併經營報表和全面虧損	116
可贖回可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)	117
合併現金流量表	118
合併財務報表附註	119


		通過引用併入本文
展品編號	展品説明	表格	文件編號	展品	提交日期

2.1	單位轉讓協議，日期為2019年2月4日，由註冊人和NeoKera，LLC的成員之間簽署。	S-1	333-257980	2.1	July 16, 2021

2.2	資產出資協議，日期為2019年2月4日，由註冊人和Carnot，LLC簽署。	S-1	333-257980	2.2	July 16, 2021

2.3	協議和合並重組計劃，日期為2020年10月15日，由註冊人、雅典娜合併子公司公司、雅典娜治療公司、AI ETI有限責任公司(作為埃利姆代表)和亞當·羅森伯格(作為雅典代表)簽署。	S-1	333-257980	2.3	July 16, 2021

3.1	註冊人註冊證書的修訂和重訂。	8-K	001-40708	3.1	2021年8月12日

3.2	修訂及重訂註冊人章程。	S-1	333-257980	3.4	2021年8月2日

4.1	註冊人普通股證書格式。	S-1	333-257980	4.1	2021年8月2日

4.3*	證券説明

10.1	由註冊人和附表A所列投資者之間於2021年5月21日修訂和重新簽署的投資者權利協議。	S-1	333-257980	10.1	July 16, 2021

10.2+	2021年股權激勵計劃。	S-1	333-257980	10.4	2021年8月2日

10.3+	期權協議、股票期權授予通知和2021年股權激勵計劃下的行使通知的格式。	S-1	333-257980	10.5	2021年8月2日

10.4+	《2021年股權激勵計劃限售股授予通知書》和《限售股獎勵協議》格式。	S-1	333-257980	10.6	2021年8月2日

10.5+	2021年員工購股計劃。	S-1	333-257980	10.7	2021年8月2日

10.6	註冊人與其每一位董事和行政人員之間的賠償協議格式。	S-1	333-257980	10.8	2021年8月2日

10.7+	註冊人和羅伯特·阿澤爾比之間的高管僱傭協議，2021年10月1日生效，經修訂。	S-1	333-257980	10.9	2021年8月2日

10.8+	註冊人和Erin M.Lavelle之間的高管僱傭協議，2021年10月1日生效，經修訂。	S-1	333-257980	10.10	2021年8月2日

10.9+	埃利姆治療(英國)有限公司和瓦萊麗·莫里塞特博士簽訂的高管聘用協議，2021年1月1日生效。	S-1	333-257980	10.11	July 16, 2021


21.1	子公司名單。	S-1	333-257980	21.1	2021年8月2日

23.1*	獨立註冊會計師事務所同意。

31.1*	根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。

31.2*	根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。

32.1*	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的認證。

32.2*	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的認證。

101.INS*	XBRL實例文檔

101.SCH*	XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL*	XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF*	XBRL擴展定義Linkbase文檔

101.LAB*	XBRL分類標籤Linkbase文檔

101.PRE*	XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

104*	封面交互式數據文件(嵌入內聯XBRL文檔)


	埃利姆治療公司

日期: March 7, 2022	由以下人員提供：	/s/羅伯特·阿澤爾比
		羅伯特·阿澤爾比
		總裁兼首席執行官


名字	標題	日期

/s/羅伯特·阿澤爾比	董事總裁、首席執行官兼首席執行官	March 7, 2022
羅伯特·阿澤爾比	(首席行政主任)

/s/艾琳·M·拉維爾(Erin M.Lavelle)	執行副總裁、首席運營官高級管理人員和首席財務官	March 7, 2022
艾琳·M·拉維爾	(首席財務會計官)

/s/Andrew Levin	董事會主席	March 7, 2022
安德魯·萊文，醫學博士，博士。

/s/朱迪思·鄧恩	董事	March 7, 2022
朱迪思·鄧恩(Judith Dunn)，博士。

/s/Leone Patterson	董事	March 7, 2022
里昂·帕特森

/s/利亞姆·拉特克利夫	董事	March 7, 2022
利亞姆·拉特克利夫醫學博士

/s/亞當·羅森博格	董事	March 7, 2022
亞當·羅森伯格(Adam Rosenberg)

/s/Simon Tate	董事	March 7, 2022
西蒙·泰特