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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

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截至本財政年度止12月31日, 2021

或

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關於從到的過渡期

委託文件編號：001-38501

學者搖滾控股公司演講

(註冊人的確切姓名載於其章程)

賓尼街301號，3^研發地板

劍橋, 體量02142

(857) 259-3860

(註冊人主要行政辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一天，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$531.8基於註冊人普通股在2021年6月30日的收盤價。這一計算不包括登記人持有的由現任高管、董事和股東持有的普通股，登記人認為這些股份是登記人的關聯公司。確定附屬公司地位並不是出於其他目的。

截至2022年3月2日，有35,297,455已發行普通股的股份。

以引用方式併入的文件

登記人打算在登記人截至2021年12月31日的財政年度後120天內根據第14A條向證券交易委員會提交的2022年股東年會的最終委託書的部分內容，通過引用併入本年度報告的第三部分Form 10-K。

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關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告(“年度報告”)，包括通過引用合併的文件，包含符合聯邦證券法、修訂的1933年證券法第27A條和修訂的1934年證券交易法第21E條的前瞻性陳述。我們打算將這些前瞻性陳述納入《1995年私人證券訴訟改革法》中有關前瞻性陳述的安全港條款，並將本聲明包括在內，以遵守這些安全港條款。本年度報告10-K表格中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等術語或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別前瞻性陳述。可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的結果、業績或成就大不相同的一些風險和不確定因素包括：

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上述風險並不是包羅萬象的。本報告的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，管理層無法預測所有風險因素，我們也無法評估所有風險因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險和不確定性，投資者不應過度依賴前瞻性陳述作為對實際結果的預測。投資者還應參考我們提交給美國證券交易委員會的最新的10-K表年報、10-Q表季報和當前的8-K表季報，以及我們可能不時通過當前的8-K表報或其他報告向公眾提供的其他材料，以便討論可能導致實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的結果、業績或成就存在實質性差異的風險和不確定性因素。我們明確表示不承擔任何責任來更新任何前瞻性陳述，以反映潛在假設或因素、新信息、未來事件或其他方面的變化，您不應在本報告發布日期後依賴這些前瞻性陳述。

我們可能會不時提供有關我們的行業、一般商業環境和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括對這些市場的潛在規模和某些疾病的估計發病率和流行率的估計。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件、情況或數字，包括實際的疾病患病率和市場規模，可能與本年度報告中反映的信息大不相同。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得這些行業數據、業務信息、市場數據、流行信息和其他數據，在某些情況下應用我們自己的假設和分析，這些假設和分析在未來可能被證明是不準確的。

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第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家生物製藥公司，專注於發現和開發治療嚴重疾病的創新藥物，其中通過蛋白質生長因子傳遞信號起到了基礎性作用。我們對生長因子激活的分子機制的新理解使我們能夠開發一個專有平臺，用於發現和開發局部和選擇性地針對生長因子的前體或潛在形式的單抗。通過靶向細胞水平的信號蛋白和作用於疾病微環境，我們相信我們可以避免與抑制生長因子治療效果相關的歷史劑量限制安全挑戰。我們相信，我們對生物驗證的增長因素的關注可能會促進一條更有效的發展道路。

我們擁有一個富有成效的科學平臺，並正在構建我們的新型候選產品組合，旨在改變患有各種嚴重疾病的患者的生活，包括神經肌肉疾病、癌症和纖維化。我們發現並推進了以下方面的發展：

我們的第一個候選產品apitegromab(以前的SRK-015)是一種高度選擇性的、完全人類的單抗，具有獨特的作用機制，可以抑制骨骼肌中生長因子肌肉生長抑制素的激活。Apitegromab正被開發為治療SMA的第一種潛在的肌肉導向療法。我們正在進行SAPPHIRE，這是一項關鍵的3期試驗，旨在評估apitegromab在非卧牀型2型和3型SMA患者中的療效和安全性(據估計，這些患者代表了美國和歐洲目前流行的SMA患者的大多數)。Apitegromab在我們的黃玉第二階段概念驗證臨牀試驗中被評估，用於治療2型和3型SMA患者。2021年4月宣佈了積極的12個月營收結果，顯示了apitegromab的變革潛力(見下文“黃玉第二階段試驗分析”)。FDA分別於2021年5月、2020年8月和2018年3月授予apitegromab治療SMA的快速通道指定、罕見兒科疾病指定和孤兒藥物指定。歐洲藥品管理局(“EMA”)於2021年3月授予優先藥物(“Prime”)稱號，歐共體於2018年12月授予用於治療SMA的apitegromab孤兒藥品稱號。

我們的第二個候選產品SRK-181正在開發中，用於治療對檢查點抑制療法(“CPI療法”)耐藥的癌症，如抗PD-1或抗PD-L1抗體療法。SRK181是一種高度選擇性的潛伏轉化生長因子β1激活抑制劑，我們的Dragon 1期概念驗證臨牀試驗正在對對抗PD-(L)1抗體表現出主要耐藥性的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者進行研究。這項由兩部分組成的臨牀試驗包括劑量遞增部分(A部分)和評估SRK-181與經批准的抗PD-(L)1抗體療法相結合的劑量擴展部分(B部分)。B部分包括五個隊列，包括尿路上皮癌、皮膚黑色素瘤、非小細胞肺癌、透明細胞腎細胞癌

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和其他實體腫瘤，並於2021年開始。A部分的初步臨牀數據於2021年11月在癌症免疫治療學會(SITC)36上公佈^這是年會。

除了這些計劃，我們繼續發現和開發高度特異性的單抗，以選擇性地調節生長因子信號。生長因子是一種天然存在的蛋白質，通常作為細胞之間的信號分子，在調節包括細胞生長和分化在內的各種正常細胞過程中發揮基礎作用。目前治療生長因子起基礎作用的疾病的治療方法包括直接以生長因子的活性形式或其受體在全身系統地進行靶向。這些方法存在許多缺點，包括缺乏途徑選擇性、缺乏靶點選擇性和非局部靶點抑制。

我們的創新方法植根於我們對某些生長因子在接近細胞表面時被激活的機制的結構生物學洞察力。我們將這些洞察力與複雜的蛋白質表達、分析開發和單抗發現能力相結合。我們相信，我們的專有平臺可以通過以下方式應對在治療生長因素起根本作用的疾病方面的挑戰：

我們的結構洞察力和獨特的抗體發現能力可以應用於生長因子以外的其他蛋白質類別，目的是產生針對細胞表面受體的差異化候選者，如免疫細胞受體或G蛋白偶聯受體，這些受體的選擇性仍然具有挑戰性。

我們的方法和專有平臺

我們的創新方法植根於我們對生長因子激活和信號傳遞的分子機制的全新理解，旨在發現和開發能夠以前所未有的選擇性抑制生長因子激活的候選單抗產品。我們的專利平臺旨在生成針對生長因子的潛在前體形式的候選產品，然後在疾病微環境或局部組織中激活生長因子，並通常在激活時發出信號。

生長因子是一種天然存在的蛋白質，通常作為細胞間的信號分子，在調節各種正常的細胞過程中發揮基礎作用。例如，轉化生長因子β超家族的成員可以調節多種生物學功能，包括細胞生長和分化、組織動態平衡、免疫調節和細胞外基質重塑。生長因子也被證明在各種疾病過程中起着基礎性作用。由於生長因子在多種疾病中的重要性，製藥業已經在各種治療環境中進行了許多嘗試來抑制生長因子。然而，使用傳統方法的產品只取得了有限的成功。目前治療生長因子起基本作用的疾病的治療方法包括直接在全身系統地靶向激活的生長因子或其受體，並存在各種缺點：

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我們發現和開發生長因子靶向藥物的方法從根本上是新的，與傳統方法不同。我們針對生長因子的前體或潛在形式的方法是基於我們的聯合創始人、哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的博士蒂莫西·A·斯普林格的實驗室取得的突破性發現。

與許多其他由成熟或活躍的細胞產生和分泌的蛋白質不同，許多生長因子是由細胞以潛伏的形式表達的。例如，轉化生長因子β1是由細胞產生的單一蛋白質，然後被細胞酶處理成兩個不同的、物理上分離的結構域--成熟生長因子和原始蛋白質的剩餘部分，稱為原結構域--它們仍然是複合體的一部分。這種分泌的複合體是潛伏的或不活躍的，必須首先被激活，才能在高度局部化的組織或疾病微環境中執行其正常功能。在2011年發表的一篇開創性的同行評議文章中，斯普林格博士通過解決轉化生長因子β1這一潛在形式的高分辨率X射線晶體結構(如下圖所示)，闡明瞭對轉化生長因子β超家族成員中潛在生長因子複合體激活機制的新理解。

轉化生長因子β潛伏期的結構表徵1

其中前結構域包裹活性生長因子

這項研究從分子水平上解釋了為什麼分泌型轉化生長因子β1沒有活性。儘管原結構域在物理上與成熟的生長因子結構域分離，但它在轉化生長因子β1的活性形式周圍形成了一個“籠子”，阻止了生長因子通過其受體傳遞信號。只有當籠子被前體激活事件解鎖時，生長因子才能釋放，並在局部微環境中調節其作用。斯普林格博士進一步假設，這種現象可能適用於轉化生長因子β超家族的大多數成員，儘管激活事件的確切性質，如整合素結合或酶切割，可能在超家族成員中有所不同。重要的是，雖然許多增長因素在結構上非常相似，但它們的籠子在結構上是不同的，這為我們改進選擇性的方法提供了基礎。

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我們認為，與傳統的治療方法相比，我們以生長因子的前體或潛在形式為靶點的方法有幾個重要的優勢，傳統的治療方法在全身系統地抑制成熟的生長因子或其受體：

為了實現我們的新方法，我們建立了一個專有平臺，該平臺植根於我們對潛在生長因子前體激活的結構生物學見解。我們將這些洞察力與複雜的蛋白質表達、分析開發和單抗發現能力相結合。除了這些專有技術外，我們的專有平臺還包括兩個專利家族，已頒發的專利預計將在本世紀30年代到期，不包括任何專利期限的調整或延長。我們專有平臺的關鍵要素包括：

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使用我們的創新方法和專有平臺，我們正在創建一系列新的候選產品，選擇性地調節與各種嚴重疾病有關的生長因子的激活。我們的結構洞察力和獨特的抗體發現能力也可以應用於生長因子以外的其他蛋白質類別，目的是產生針對細胞表面受體的差異化候選者，如免疫細胞受體或G蛋白偶聯受體，這些受體的選擇性仍然具有挑戰性。

我們的專業知識

我們聚集了一支經驗豐富的管理團隊、董事會、科技創始人和顧問委員會，為公司帶來了豐富的行業經驗。我們團隊的成員在發現、開發和商業化治療藥物方面擁有豐富的經驗，曾在以下公司工作過：Alnylam PharmPharmticals，Inc.；Avila Treateutics，Inc.；Dyax Corp.；AMAG PharmPharmticals，Inc.；Ocata Treateutics，Inc.；Foundation Medicine，Inc.；默克；和輝瑞。我們是由國際知名的科學家，哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的Timothy A.Springer博士和Leonard I.Zon博士創立的。

我們的戰略

利用我們的專有平臺，在疾病微環境中釋放靶向生長因子信號的治療潛力，我們的目標是為患有各種嚴重疾病(包括神經肌肉疾病、癌症和纖維化)的未得到充分服務的患者提供新的治療方法。為達致這個目標，我們計劃：

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我們的管道

使用我們的創新方法和專有平臺，我們正在創建一條差異化的新候選產品管道，選擇性地抑制潛在生長因子的激活，這些潛在生長因子被認為是各種疾病的重要驅動因素，包括神經肌肉疾病、癌症和纖維化。我們的專有平臺包括(I)能夠在數量和質量上表達和純化潛伏蛋白生長因子複合體的技術，足以發現抗體；(Ii)使用我們自己的專有抗體庫識別選擇性結合靶向潛伏蛋白生長因子複合體的稀有抗體的策略；以及(Iii)我們開發的用於測試高選擇性抗體調節特定潛伏生長因子激活能力的檢測方法。我們擁有我們專有平臺和所有候選產品的全球權利，但某些早期的-在調節性T細胞的背景下，特異性地抑制轉化生長因子β1激活的階段抗體，我們授權給楊森。

下面總結了我們的流水線計劃：

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我們的候選產品和其他計劃

Apitegromab-我們對SMA潛在的Myostatin激活的抑制劑

我們正在開發apitegromab，一種新型的、高度選擇性的生長因子myostatin激活抑制劑，作為治療SMA的潛在的第一個肌肉導向療法。Myostatin是轉化生長因子β超家族中的一員，主要在骨骼肌細胞中表達，其基因的缺失與多種動物肌肉質量和力量的增加有關。我們認為，抑制肌肉抑制素的激活可能會促進臨牀上有意義的運動功能的增加。

在臨牀前研究中，我們已經證明，apitegromab選擇性地避免與其他發揮不同生理作用的密切相關的生長因子相互作用。我們觀察到在早期和晚期SMN修復的小鼠模型中，血清潛在的肌肉生長抑素水平增加了數倍，而apitegromab促進了SMN缺陷小鼠的力量增加(通過扭矩產生來衡量)。在一項旨在評估成年健康志願者的安全性、耐受性和藥代動力學(“PK”)/藥效學(“PD”)曲線的第一階段臨牀試驗中，沒有劑量限制性毒性，在給藥後觀察到強勁和持續的靶點結合。Apitegromab在我們的黃玉第二階段概念驗證臨牀試驗中進行了評估，用於治療患者

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Aitegromab的2型和3型SMA和陽性12個月的營收結果於2021年4月公佈，顯示了Aitegromab的變革潛力。見下文“黃玉第二階段試驗分析”。我們目前正在進行Sapphire，這是一項關鍵的3期臨牀試驗，旨在評估apitegromab在接受背景SMN上調治療的非卧牀2型和3型SMA患者中的有效性和安全性。

我們認為apitegromab有可能成為第一個肌肉導向療法，旨在改善SMA患者的運動功能，可以與SMN上調療法聯合使用或作為單一療法使用。我們已經確定了多種其他疾病，選擇性抑制myostatin的激活可能提供治療益處，包括SMA中更多的患者羣體(如1型SMA和動態SMA)和SMA以外的適應症。

關於SMA的背景

SMA是一種罕見的，通常是致命的遺傳病，通常表現在幼兒中。它的特點是運動神經元的喪失，四肢和軀幹的隨意肌肉萎縮和進行性肌肉無力。SMA的疾病嚴重程度從出生後不久死亡的患者到成年後發病率不同的患者不等。SMA的基本病理是由一種名為“運動神經元存活”或SMN的蛋白質產生不足引起的。SMN蛋白是運動神經元生存所必需的，由SMN1和SMN2兩個基因編碼。

SMA自然歷史與流行病學

SMA是嬰兒最常見的單基因死亡原因，是一種罕見的神經肌肉疾病。據估計，僅在美國和歐洲就有3萬至3.5萬名患者患有SMA。SMA患者可以分為四種類型之一，類型1到類型4。目前居住在美國和歐洲的SMA患者中，大約85%估計患有2型或3型疾病，但應該注意的是，這一比例可能會隨着時間的推移而變化。第二類和第三類SMA將是開發計劃中最初的調查重點。

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SMA中未滿足的醫療需求

我們認為，為SMA開發新藥的新興格局可分為兩種截然不同但相互補充的治療策略：1)SMN上調治療(或也稱為SMN校正治療、SMN導向治療或SMN治療)和2)肌肉導向治療。儘管SMN上調療法的開發取得了進展，但改善運動功能的醫療需求仍未得到滿足。我們認為，肌肉導向療法的進步將是解決這一重要差距的必要手段。

SMN上調治療的目的是解決SMN缺乏，以防止運動神經元進一步惡化。這一類包括增加SMN2表達的反義寡核苷酸和小分子方法，以及傳遞SMN1基因的基因治療。這種方法的主要好處似乎是解決了SMN缺陷並改變了病程。因此，在非常小的年齡就進行早期幹預被認為是防止顯著的運動功能惡化的關鍵。然而，對於今天生活的絕大多數SMA患者來説，這個早期幹預窗口已經錯過了預期，這些人患有嚴重的功能障礙。因此，無論任何特定的SMN上調治療的確切性質或作用機制如何，我們認為大多數SMA患者將繼續經歷臨牀上顯著的功能缺陷。

為了滿足這一需求，apitegromab正在被開發為治療SMA的潛在的第一個肌肉導向療法。我們預見apitegromab有可能成為2型和3型SMA患者任何SMN上調治療的關鍵補充，以推動功能表現在基線上的絕對提高。我們還認為apitegromab在治療1型SMA以及與SMN上調治療聯合治療症狀前SMA方面具有潛力。我們的願景是，apitegromab有潛力成為最廣泛的SMA患者的骨幹治療方案。

肌肉生長抑制素在SMA中的應用及其對傳統治療方法的挑戰

Apitegromab是一種高度選擇性的激活潛伏性肌肉抑制素的抑制劑，它在骨骼肌中局部發揮作用。肌肉生長抑制素又稱生長分化因子8(GDF8)，是轉化生長因子β超家族的一員，由骨骼肌細胞產生。與人體的其他組織和器官一樣，健康的肌肉動態平衡是由生長信號或合成代謝刺激和分解信號或分解代謝刺激的適當平衡來維持的。在人類中，推動肌肉生長的合成代謝刺激物是蛋白質，如人類生長激素和胰島素樣生長因子1。相比之下，肌肉生長抑素是一種分解代謝劑，起到肌肉質量負調節的作用。

骨骼肌纖維通常被歸類為快抽動或慢抽動。快速抽動纖維在運動活動中起着關鍵作用，例如那些涉及快速爆發力量的活動。相比之下，慢抽動纖維對耐力活動很重要。與正常動物相比，缺乏功能性肌肉抑制素基因或其受體的動物肌肉更大，力量更大。雖然缺乏肌肉抑制素確實會導致肌肉質量的總體增加，但在動物身上觀察到了對富含快速抽動肌肉纖維的肌肉的優先效應。這些動物在其他方面是健康的，並過着正常的壽命。

由於其在調節肌肉質量方面的作用，肌肉抑制素已成為各種藥物開發計劃的熱門靶點。有兩種一般的方法試圖抑制人類肌肉生長抑素的信號。首先是開發一種抗體，或類似抗體的分子，與循環中成熟的肌肉生長抑素結合，並阻止其通過其受體ActRIIb受體發出信號的能力。第二個目標是開發一種針對ActRIIb受體本身的抗體，或ActRIIb受體的可溶性誘餌，目的是阻止通過其受體傳遞肌肉生長抑素信號。然而，這兩種方法都有很大的侷限性。

作為轉化生長因子β超家族的一員，成熟的肌肉生長抑素與其他家族成員在結構上有很大的相似性。例如，myostatin的活性形式與其最接近的家族成員GDF11在生長因子結構域上90%相同，這使得識別真正針對myostatin且不幹擾其他靶點的抗體具有極大的挑戰性。此外，ActRIIb受體除了是myostatin的受體外，還是一系列相關家族成員的受體，包括GDF11、激活素和其他生長因子，這使得通過其受體阻斷myostatin信號的嘗試變得複雜。嘗試阻止

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因此，通過靶向其受體的肌肉抑制素信號不可避免地幹擾了這些其他生長因子的信號，其中許多參與了與肌肉無關的正常生物過程。

有多個臨牀試驗的例子證明瞭非選擇性抑制肌肉生長抑素的風險。例如，在2017年報道的Duchenne肌營養不良症的2期臨牀試驗中，ActRIIb受體的可溶性誘餌導致了出血副作用，贊助商認為這與抑制肌肉生長抑制素信號無關，而是與轉化生長因子β超家族中其他已知在維持血管完整性方面重要的成員對信號的抑制有關。這些副作用導致了臨牀計劃的終止。最近，一項臨牀試驗的結果報告顯示，對ActRIIb受體抗體患者的治療導致卵泡刺激素水平抑制，卵泡刺激素是一種重要的生殖激素。在這項臨牀試驗中，發起人認為這些效應可能與通過ActRIIb受體抑制信號有關。

我們的解決方案

利用我們的專利平臺，我們瞄準了myostatin的前體形式，併產生了apitegromab，這是一種新型的、高度選擇性的抑制myostatin激活的抑制劑，它在骨骼肌中的非活性前體中存在，並在激活時發出信號。成熟的Myostatin在生長因子結構域上與其最密切的親緣關係最近的轉化生長因子β超家族成員GDF11有90%的同源性，而將成熟的Myostatin保持在其潛在前體形式的前結構域與GDF11的同源性只有52%。在臨牀前研究中，我們觀察到apitegromab與潛在的肌肉生長抑素高度選擇性地結合，而不結合相關的轉化生長因子β家族成員，也不影響其激活。

我們認為，當特定疾病具有某些特徵時，apitegromab在改善運動功能方面的治療潛力更理想。基於我們的翻譯和臨牀前努力，我們制定了一套指導原則，為神經肌肉疾病類別的適應症選擇提供信息。如下表所示，我們認為SMA的病理生物學和臨牀特徵良好-與這些指導原則保持一致。由於肌肉生長抑制素調節的是肌肉分解代謝而不是合成代謝，我們認為，在抑制肌肉生長的情況下，具有合成代謝能力的背景對於推動肌肉生長是重要的。年輕個體的合成代謝能力最強，隨着年齡的增長，合成代謝能力減弱。SMA是一種遺傳性疾病，通常在兒童時期發病，發展計劃的最初重點將是兒童和年輕人。此外，在SMA中，運動神經元有顯著但不完全的丟失，確保了骨骼肌和神經之間至少一些完整的信號傳遞。此外，一般來説，骨骼肌也沒有明顯的結構異常。運動神經元的部分喪失會導致快速抽動肌肉纖維的大量萎縮，進而導致許多運動功能障礙。對於與快速抽動纖維活動相關的SMA臨牀試驗，有經過驗證的結果衡量標準。這些結果指標，如HFMSE，評估了大量涉及短期力量爆發的運動活動，這些力量是由快速抽動的肌肉纖維驅動的。因此，這些終點衡量的結果可能更有可能受到apitegromab的直接影響。

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SMA的主要疾病特徵與Scholar Rock的神經肌肉適應症選擇指導原則相一致

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臨牀發展概述

我們目前正在進行Sapphire，這是一項關鍵的3期臨牀試驗，旨在評估apitegromab在接受背景SMN上調治療的非卧牀2型和3型SMA患者中的有效性和安全性。

除了2型和3型SMA之外，我們相信apitegromab有可能為或多或少嚴重的SMA患者以及接受SMN上調療法早期幹預的症狀前患者貢獻重要的治療益處。

我們的目標是為最廣泛的SMA患者羣體開發apitegromab。FDA分別於2021年5月、2020年8月和2018年3月授予apitegromab治療SMA的快速通道指定、罕見兒科疾病指定和孤兒藥物指定。EMA於2021年3月授予Prime稱號，歐共體於2018年12月授予用於治療SMA的apitegromab孤兒藥品稱號。

藍寶石三期關鍵試驗設計

Sapphire是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗。大約156名2-12歲的非卧牀2型或3型SMA患者預計將被納入主要療效人羣。患者將以1：1：1的隨機比例接受為期12個月的治療，在背景SMN治療的基礎上，每4周接受一次apitegromab 10 mg/kg、apitegromab 20 mg/kg或靜脈(IV)注射安慰劑。接受Nusinesen背景SMN治療的患者以及接受Risplam背景SMN治療的患者都有資格參加登記。

研究設計的其他關鍵要素包括：

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此外，當主要療效人羣(2-12歲)中至少50%的患者已完成12個月的治療時，這項臨牀試驗提供了進行中期分析的機會。

除了主要療效人羣外，還將評估年齡在13-21歲之間的48名患有非卧牀2型或3型SMA的探索性人羣。這些患者將以2：1的隨機比例接受apitegromab 20 mg/kg或安慰劑加用Nusinesen或risplam的背景SMN治療。在這羣患有SMA的老年患者中，將表徵apitegromab的安全性和耐受性，並將以探索性、無動力的方式評估療效。

黃玉第二階段概念驗證試驗

我們於2020年1月在SMA完成了58名患者參加我們的黃玉第二階段apitegromab概念驗證試驗。一名患者因確定與apitegromab治療無關的原因而停止了為期12個月的治療。其餘57名患者全部完成12個月的治療期，並選擇進入延長期。截至2022年2月，仍有55名患者入選。

這項臨牀試驗包括三個不同的2型或3型SMA患者隊列，並在12個月的治療期內評估了apitegromab的安全性和有效性。臨牀試驗中的所有患者都接受了每4周服用一次的apitegromab(Q4W)，作為單一治療或與批准的SMN上調治療相結合。

在我們看來，這種評估多個不同隊列的方法提供了更多的機會來辨別apitegromab對多個患者亞羣中具有臨牀意義的運動功能測量的影響。據估計，2型或3型SMA患者佔患者總數的85%以上。我們認為，在託帕茲試驗中評估的每個隊列都代表了相當大比例的SMA患者。

在黃玉試驗中評估的主要療效目標，HFMSE和修訂的Hammersmith量表(“RHS”)，是對SMA驗證的具有臨牀意義的結果衡量標準。這些終點評估涉及短期力量爆發的運動任務，因此涉及快速抽動纖維功能。由於正在研究的肌肉抑制素阻斷的假設作用是驅動快收縮纖維功能的增加，我們認為這些終點在評估apitegromab的臨牀效果時有直接的相關性。

我們對療效分析的總體方法是根據SMA疾病生物學、apitegromab的預期作用機制、SMN上調藥的效果以及現有的SMA臨牀數據來確定的。SMN上調治療的主要作用似乎是解決SMN缺乏和改變病程；因此，防止顯著的運動功能惡化的關鍵是在非常小的年齡進行幹預。然而，對於大多數SMA患者來説，這一早期幹預的窗口不再可用。因此，這些人已經遭受了相當大的萎縮和運動功能障礙。自然病史數據表明，除非常年輕的個體外，大多數2型或3型SMA患者通常在12個月內有穩定的功能基線，這從他們的HFMSE評分中得到了證明。在個人層面上，Hammersmith量表上的1分改善可能被認為是有意義的，而對大多數患者來説，自發地從基線上改善3分或更多將是與原本預期的病程明顯背道而馳。

黃玉十二個月分析

2021年4月6日，我們宣佈了我們的黃玉第二階段概念驗證試驗12個月治療期的正面頂線數據，該試驗招募了58名患有2型和3型SMA的患者，涉及美國和

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歐洲。這項臨牀試驗評估了在12個月的治療期內每4周靜脈注射一次愛匹格羅布(Q4W)的安全性和有效性。4名患者(1名在隊列2中，3名在隊列3中)在12個月的治療過程中，由於新冠肺炎相關的網站准入限制，每個患者都錯過了預期的連續三劑apitegromab，並被排除在預先指定的意向治療初步分析之外。

隊列1：這個開放標籤的單臂隊列納入了23名3型非卧牀SMA患者。患者接受20 mg/kg的apitegromab治療，要麼作為單一療法，要麼與批准的SMN上調療法(Nusinesen)聯合使用。隊列1的主要目標是評估安全性和治療12個月後RHS較基線的平均變化。

隊列2：這個開放標籤的單臂隊列納入了15名患有2型或非卧牀3型SMA的患者，他們已經在接受5歲或以上開始的經批准的SMN上調藥(Nusinesen)的治療。一名患者由於新冠肺炎相關的網站准入限制而未能連續服用三劑愛必佳，因此被排除在預先指定的意向治療初步分析之外。該隊列的主要目標是評估安全性和治療12個月後HFMSE較基線的平均變化。

隊列2中的一名患者被確認在研究前和研究期間接受了乙酰膽鹼酯酶抑制劑的同時治療，這是試驗方案不允許的。在12個月的時間點，這位患者的HFMSE評分下降了7分。在根據預先指定的方法進行的按方案分析中，排除了這名患者以及由於新冠肺炎相關網站准入限制而連續三次未能達到預期劑量的患者，隊列2的HFMSE評分較基線的平均變化為1.2點。

隊列3：這項臨牀試驗的隨機、雙盲、平行組部分納入了在5歲前開始使用批准的SMN增強劑(Nusinesen)進行治療的2型SMA患者。20名患者按1：1的比例隨機接受低劑量(apitegromab 2 mg/kg q4w)或大劑量(apitegromab 20 mg/kg q4w)治療；兩個治療組均結合批准的SMN上調療法(Nusinesen)。三

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患者(兩名在高劑量組和一名在低劑量組)由於新冠肺炎相關的網站准入限制，每個人都錯過了預期的連續三劑apitegromab，並被排除在預先指定的意向治療初步分析之外。該隊列的主要目標是評估安全性和治療12個月後HFMSE較基線的平均變化。

觀察到了劑量反應；在12個月的治療期間，在所有評估時間點上，20 mg/kg劑量比2 mg/kg劑量在HFMSE評分中取得了比基線更大的平均改善。臨牀觀察到的劑量反應與藥效學(靶點接觸)結果一致。20 mg/kg和2 mg/kg劑量均產生高水平的目標參與(比基線增加100倍以上)，但20 mg/kg劑量導致相對較高的目標參與絕對水平。

總體安全性和耐受性概況：

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從2021年6月到10月，我們在各種醫學大會上宣佈了來自黃玉第二階段臨牀試驗的其他探索性分析的支持性數據，這些會議包括Cure SMA虛擬會議、世界肌肉協會虛擬大會、兒童神經病學學會年會和世界神經病學大會。我們相信這些探索性分析進一步證明瞭apitegromab在SMA患者中的潛力：

第一階段健康志願者臨牀試驗結果

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的人類第一階段臨牀試驗旨在評估靜脈注射的安全性和耐受性、免疫原性、PK和PDAPITEGROMAb在成年健康志願者中。共有66名受試者參加了研究，其中40名受試者參加了單次遞增劑量(SAD)，26名受試者參加了多次遞增劑量(MAD)部分。1期臨牀試驗的全部結果已於2019年6月在Cure SMA年會上公佈。

安全性和免疫原性結果。Apitegromab被證明耐受性良好，沒有明顯的安全信號。在最高測試劑量30毫克/公斤以下，未發現劑量限制毒性、與治療相關的嚴重不良反應(“SAE”)或過敏反應。免疫原性通過抗藥物抗體檢測進行評估，所有受試者檢測均為陰性。

藥代動力學和藥效學結果。Apitegromab顯示的PK譜與通常用單抗觀察到的PK譜基本一致。藥物暴露與劑量成比例，在所有apitegromab劑量組中，血清半衰期約為23至33天。這一發現支持了黃玉第二階段臨牀試驗中每4週一次的給藥方案的研究。

SAD患者潛伏期肌肉生長抑素的平均血清濃度為

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Apitegromab在1期臨牀試驗受試者中使用潛伏性肌肉生長抑素

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Apitegromab在其他肌肉抑制素相關疾病中的應用

我們看到了apitegromab在SMA(即1型SMA和非卧牀SMA)中廣泛應用的潛力，我們打算進一步研究這一潛力。我們還認為，apitegromab作為一種肌肉導向療法具有廣泛的潛力，超越了SMA，涵蓋了許多肌肉疾病，其中快速抽動纖維可能在運動功能中發揮重要作用。在某些情況下，我們認為穩定疾病的治療可能是必要的，以解決潛在的缺陷，然後可以補充的潛在的運動功能建立好處的apitegromab。在缺陷可能不那麼嚴重和/或疾病進展速度可能較慢的情況下，apitegromab可能具有作為單一療法的潛力。

也有越來越多的人認識到骨骼肌在調節代謝生理中的重要作用，強調了肌肉抑制素阻斷的潛在治療機會。例如，我們臨牀前實驗中出現的數據支持這樣的假設，即阻斷肌肉抑制素途徑有可能減少內臟脂肪的質量，內臟脂肪是心臟代謝病理生理的重要驅動因素。在許多肌肉萎縮狀態下，如SMA和脊髓損傷，都觀察到過多的脂肪和代謝異常。更廣泛地説，減少內臟脂肪質量或改善身體成分(例如，提高肌肉與脂肪的比率)可能是治療一系列疾病的潛在治療策略，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、糖尿病和肥胖症。

基於這一證據，我們相信apitegromab具有廣泛的潛在治療應用前景。我們正在考慮在SMA以外的多個適應症中對apitegromab進行調查，並正在努力評估這些機會(包括臨牀前和翻譯研究、臨牀開發和監管路徑評估以及商業評估)。

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SRK-181在腫瘤免疫治療中的應用--潛在轉化生長因子β1激活的抑制因子

我們的第二個候選抗體產品SRK-181是一種高度選擇性的潛伏轉化生長因子β1激活抑制劑，目前正在臨牀開發中，用於治療對抗PD-(L)1療法產生抗藥性的局部晚期或轉移性實體腫瘤。我們估計，美國每年至少有75萬癌症患者有資格接受檢查點抑制療法的治療，其中大多數對治療沒有反應。

轉化生長因子β1的信號增強是許多疾病相關過程的關鍵驅動因素，包括癌細胞逃避免疫系統、與血液疾病相關的骨髓纖維化以及組織和器官纖維化。從歷史上看，選擇性靶向轉化生長因子β-1信號通路一直是具有挑戰性的，因為小分子抑制劑或抗體都無法避免其他密切相關的生長因子-轉化生長因子β-2和轉化生長因子β-3的靶外抑制。用這些非選擇性轉化生長因子β抑制劑治療動物會產生一系列的毒性，尤其是心臟毒性。此外，由於這些生長因子中的每一種都通過相同的轉化生長因子β受體ALK5傳遞信號，轉化生長因子β受體激酶的抑制劑遭受類似的劑量限制性毒性。在我們的抗體的臨牀前研究中，我們觀察到有選擇性地抑制轉化生長因子β1的激活。體外培養在多種疾病模型中具有免疫調節和抗纖維化活性體內。我們的領先抗體在大鼠身上進行了為期28天的試驗性非臨牀毒理學研究，在研究中測試的最高劑量(每週100毫克/公斤)以下，沒有觀察到任何與藥物相關的毒性。在同一項研究中，我們測試了非選擇性轉化生長因子β抑制劑，並觀察了已發表的毒性，包括心臟毒性和死亡。我們還完成了為期四周的大鼠和非人類靈長類動物的GLP毒理學研究，在最高評估劑量分別為每週200 mg/kg和300 mg/kg之前，沒有觀察到與SRK-181相關的不良反應。

在許多人類癌症中，轉化生長因子β信號與對PD-(L)1阻斷缺乏反應有關，特別是在具有免疫排斥表型(即，CD8+T細胞存在於鄰近間質但被腫瘤實質排除)的腫瘤患者中。我們觀察到多個概括免疫排除表型並對PD-1阻斷具有抵抗力的小鼠模型對SRK-181-mIgG1、SRK-181的小鼠類似物和抗PD-1抗體的組合產生反應。這些模型，包括MBT-2膀胱癌模型、Cloudman S91黑色素瘤模型和EMT6乳腺癌模型，對使用抗PD-1或SRK-181-mIgG1的單一藥物治療反應較差或無反應，對腫瘤生長幾乎沒有影響。然而，在具有代表性的實驗中，SRK-181-mIgG1和抗PD-1聯合使用在這三種小鼠模型中分別導致72%、57%和70%的腫瘤消退。此外，聯合治療在所有三種模型中都產生了統計上顯著的生存收益(見“克服檢查點抑制抵抗的臨牀前證據”)。

我們的Dragon一期臨牀試驗旨在初步評估我們的治療假設，即SRK-181與抗PD-(L)1治療相結合可以克服對抗PD-(L)1治療的主要耐藥性，並導致抗腫瘤反應。這項針對局部晚期或轉移性實體腫瘤患者的臨牀試驗正在進行中，研究SRK-181的安全性、PK和有效性。Dragon試驗由兩部分組成：A部分(SRK-181作為單藥或與已批准的抗PD-(L)1治療聯合使用)和B部分(劑量擴展評估SRK-181與已批准的抗PD-(L)1抗體治療聯合使用)。B部分包括五個隊列，包括尿路上皮癌、皮膚黑色素瘤、非小細胞肺癌、透明細胞腎細胞癌和其他實體腫瘤，從2021年開始。A部分的初步臨牀數據主要集中在安全性和PK上，於2021年11月在SITC第36屆年會上公佈。

高效、高選擇性轉化生長因子β-1激活抑制劑的篩選

轉化生長因子β1是由細胞產生的單一蛋白鏈，然後被細胞酶處理成兩個不同的物理分離的結構域-成熟的活性生長因子和原始蛋白的剩餘部分，稱為前域或潛伏期相關肽-它仍然與生長因子相關，並使其處於非活性狀態。這種複合體還與許多“遞呈分子”中的一個相關聯，當這些遞呈分子分泌時，用來將潛在的前體拴在身體的特定位置。轉化生長因子β1由多種細胞產生，包括在結締組織中分泌轉化生長因子β1的成纖維細胞，以及在細胞表面表達轉化生長因子β1的調節性T細胞和巨噬細胞。

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在2011年發表的一篇開創性的同行評議論文中，我們的創始人斯普林格博士通過解決轉化生長因子β1潛伏形式的高分辨率x射線晶體結構，闡明瞭對轉化生長因子β成員潛在前體形式激活機制的新理解。蛋白質生長因子超家族。這項研究從分子水平上解釋了為什麼轉化生長因子的分泌型β%1處於非活動狀態。儘管原結構域在物理上與成熟的生長因子結構域分離，但它在轉化生長因子β1的活性形式周圍形成了一個“籠子”，阻止了生長因子通過其受體傳遞信號的能力。整合素蛋白能夠通過與潛在的轉化生長因子β1複合體的前域結合並施力將複合體拉開，從而釋放成熟的生長因子並在其微環境中發出信號，從而解鎖“籠子”。儘管成熟的轉化生長因子β1與其親緣關係密切的家族成員轉化生長因子β2和轉化生長因子β3具有高度的結構相似性，但它們各自的籠子在結構上是不同的。通過利用前驅域之間的差異，以及我們對激活機制的理解和概括激活機制的能力體外培養，我們能夠鑑定出多種高選擇性的潛伏性轉化生長因子β-1激活的抑制劑。

通過專門針對轉化生長因子β1亞型，我們相信我們有關鍵的解鎖檢查點抑制劑的力量，並有意義地提高多種實體腫瘤類型的應答率。2019年3月，我們根據臨牀前數據和人類翻譯的洞察力，選擇SRK-181作為我們的轉化生長因子β1癌症免疫治療計劃的候選產品。離體和體內研究表明，SRK181以高親和力和高選擇性與潛伏的轉化生長因子β1結合，與潛伏的轉化生長因子β2或潛伏的轉化生長因子β3亞型結合極少或不結合。整合素類如αVβ6和αVβ8可激活轉化生長因子β1和轉化生長因子β3。此外，生化證據表明某些蛋白酶(如纖溶酶和激肽釋放酶)也可誘導轉化生長因子β的激活。值得注意的是，這些整合素和蛋白水解酶與許多人類癌症的腫瘤生物學有關。SRK181既能抑制整合素依賴的轉化生長因子β1的激活，也能抑制蛋白酶誘導的轉化生長因子BMP 1的激活。

SRK181選擇性地與原轉化生長因子β1複合體結合，與原轉化生長因子β2或原轉化生長因子β3複合體結合極少或不結合。

轉化生長因子β-1在腫瘤治療中的應用

我們認為特異性抑制轉化生長因子β1可能會對某些腫瘤學環境中的患者的治療產生重大影響。

免疫檢查點是一種對免疫系統起剎車作用的細胞機制，這些蛋白在腫瘤微環境中的表達創造了一個免疫抑制環境，使腫瘤細胞能夠逃避被免疫系統殺死。因此，免疫檢查點蛋白，如PD-1/PD-L1，已成為腫瘤微環境中的關鍵治療靶點。通過抑制這些蛋白質，免疫系統的剎車被釋放，

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讓T細胞殺死癌細胞。目前有多種已批准的針對PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制劑療法。

很大一部分患者，在許多情況下，對這些檢查點抑制劑療法沒有反應，因為他們似乎對免疫療法有預先存在的或初級的抵抗力。其他患者的癌症似乎一開始有反應，但隨後出現進展。在許多人類癌症中，轉化生長因子β信號與對PD(L)-1阻斷缺乏反應有關，特別是在具有免疫排斥表型(即，CD8+T細胞存在於鄰近間質但被腫瘤實質排除)的腫瘤患者中。對治療前黑色素瘤的基因表達分析發現，多個與轉化生長因子β相關的信號特徵與預先存在的或最初的對抗PD-(L)1抗體治療的抵抗有關。同樣，也有報道稱，對來自阿替唑單抗膀胱癌試驗的腫瘤樣本進行的回溯性路徑分析發現，轉化生長因子β通路是對阿替唑單抗產生原發耐藥性的主要決定因素。

我們對公開的人類腫瘤數據的分析發現，轉化生長因子β1是在許多實體腫瘤中表達的主要轉化生長因子β亞型。

國家癌症研究所-癌症基因組圖譜計劃對33種腫瘤類型的10,000多個樣本的RNAseq分析顯示，轉化生長因子β1亞型在許多腫瘤類型中都有高表達

克服檢查點抑制抵抗的臨牀前證據

使用概括免疫排除表型的多個小鼠模型，我們觀察到，SRK-181-mIgG1(小鼠版本的SRK-181)與抗PD-1抗體聯合給藥使這些腫瘤模型對聯合治療敏感。這些模型，包括MBT-2膀胱癌模型、Cloudman S91黑色素瘤模型和EMT6乳腺癌模型，對抗PD-1或SRK-181-mIgG1的單一藥物治療反應較差或無反應，對腫瘤生長幾乎沒有影響。然而，SRK-181-mIgG1和抗PD-1聯合使用可導致腫瘤消退。此外，聯合治療在兩種模型中都帶來了顯著的生存益處。

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SRK-181-mIgG1使同基因Cloudman S91黑色素瘤模型對抗PD-1 CPI治療敏感，通過腫瘤消退和生長控制以及生存益處來衡量

在同時表達轉化生長因子β1和轉化生長因子β3的EMT6乳腺癌模型中也觀察到了這種對腫瘤消退和生存益處的影響，這表明僅有效抑制轉化生長因子β1就足以在抗PD-1抗體治療的同時實現協同抗腫瘤反應。

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SRK-181-mIgG1使同基因EMT6乳腺癌模型對抗PD-1 CPI治療敏感，通過腫瘤消退和生長控制以及生存益處來衡量

此外，在體內通過對相同腫瘤模型的機制研究，我們觀察到，與對照組或單一藥物治療相比，SRK-181-mIgG1/抗PD-1聯合治療小鼠腫瘤中的效應性T細胞數量增加，這表明克服固有的CPI耐藥涉及增強殺傷T細胞的存在和活性。CD8+人羣在腫瘤免疫細胞中的比例從對照的平均3.5%擴大到平均34%。我們還觀察到腫瘤內免疫抑制髓系細胞的減少--TAM/MDSC羣體佔腫瘤免疫細胞的比例從對照的平均47%下降到14%。

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SRK-181-mIgG1聯合治療MBT-2腫瘤小鼠的實驗研究抗PD-1抗體導致瘤內效應T細胞增加，瘤內免疫抑制髓系細胞減少

我們已經在臨牀前證明瞭SRK181降低毒性的潛力，這種毒性歷來通過非選擇性的轉化生長因子β抑制來限制藥物暴露。在一項為期28天的成年大鼠非臨牀毒理學試驗性研究中，我們沒有觀察到任何與藥物相關的毒性，直到最高測試劑量(每週100 mg/kg)的SRK-181。在同一項研究中，我們測試了非選擇性轉化生長因子β抑制劑，並觀察了已發表的毒性，包括心臟毒性和死亡。我們還完成了為期四周的大鼠和非人靈長類動物的GLP毒理學研究，在最高評估劑量分別為每週200 mg/kg和300 mg/kg之前，沒有觀察到與SRK-181相關的不良反應。

Dragon一期臨牀試驗

我們的Dragon第一階段開放標籤概念驗證試驗正在評估SRK-181每3周靜脈注射一次(Q3W)對局部晚期或轉移性實體腫瘤患者的安全性、耐受性、PK/PD和療效。這項臨牀試驗將調查SRK-181聯合抗PD-(L)1治療是否可以克服抗PD-(L)1治療的原發耐藥性，並導致抗腫瘤反應。

這項由兩部分組成的臨牀試驗包括SRK-181作為單一藥物並與經批准的抗PD-(L)1抗體治療相結合的劑量遞增部分(A部分)，以及隨後在多個腫瘤特異性隊列中評估SRK-181與經批准的抗PD-(L)1抗體治療相結合的劑量擴展部分(B部分)。患者必須有局部晚期或轉移性實體瘤，對抗PD-(L)1抗體治療表現出初步耐藥。缺乏反應的特徵是要麼是穩定的疾病，要麼是經過批准的抗PD(L)1治療後的進展性疾病，無論是單獨治療還是與其他治療相結合。在非小細胞肺癌、皮膚黑色素瘤、透明細胞腎細胞癌和尿路上皮癌隊列中，從最後一劑抗PD-1到本次研究治療，允許進行多達3個系列的治療。

基於Dragon第一階段試驗A部分的安全性和藥代動力學數據，我們啟動了臨牀試驗的B部分劑量擴展部分，評估SRK-181在接受批准的抗PD-(L)1療法Q3W的患者中劑量為1500 mg每三週(Q3W)，在接受批准的抗PD-(L)1療法Q2W的患者中為每兩週1000 mg(Q2W)。B部分將在並行進行的多個概念驗證隊列中招募患者並給患者配藥。每個隊列預計將招募多達40名患有各種局部晚期或轉移性實體腫瘤的患者，這些患者對抗PD-(L)1治療表現出初步耐藥。初步療效和安全性數據預計將在2022年公佈。

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SRK-181在其他腫瘤學設置中的潛在應用

此外，除了癌症免疫治療外，我們相信SRK-181還有可能用於其他腫瘤學環境，如免疫治療-幼稚患者，與檢查點抑制劑以外的其他治療方法和骨髓纖維化聯合使用。

轉化生長因子β1在纖維化疾病中的作用

2018年12月，我們與吉列德進行了為期三年的合作，以發現和開發針對轉化生長因子β驅動的信號轉導的治療方法，轉化生長因子DNA驅動的信號轉導是纖維化的中央調節因子。根據這項合作，吉利德擁有獨家選擇權，可以在全球範圍內授權我們正在開發的某些轉化生長因子β項目的抗體。簽署協議後，我們獲得了8000萬美元的收益，另外還有2500萬美元用於2019年12月實現的臨牀前里程碑，成功展示了臨牀前的療效體內概念驗證研究。合作期於2021年12月19日和2022年1月6日結束，Gilead同意終止其所有計劃的選擇權行使期，這些計劃將在與Gilead合作過程中發現的一套具有新藥理特徵的抗體的權利歸還給我們。

特別值得注意的是，我們已經發現了抗體，可以選擇性地抑制纖維化細胞外基質中潛伏的轉化生長因子β1的激活，並避免幹擾免疫系統細胞提出的轉化生長因子β1。這些抗體在各種臨牀前齧齒動物模型中顯示出顯著的抗纖維化活性，並在非GLP小鼠安全性研究中測試了所有劑量的安全性。

轉化生長因子β-1在纖維化中的作用

纖維化是一種幾乎可以發生在所有器官的疾病的病理特徵，其特徵是細胞外基質在受影響的組織中過度堆積，導致相當大的發病率和死亡率。轉化生長因子β信號通路作為肝纖維化的中樞調節機制已被證實。轉化生長因子β在多種肝纖維化動物模型中表達上調，轉化生長因子β過度表達體內會導致纖維性改變。此外，在動物模型中抑制轉化生長因子β已被證明可以減少肝、腎和心臟纖維化模型中的纖維化。此外，在一項涉及系統性硬化症(一種纖維結締組織疾病)患者的開放式臨牀試驗中，對所有三種轉化生長因子β異構體的抑制劑Fsolisumab進行了評估。臨牀皮膚病的改善是通過改良的羅德南皮膚評分來衡量的，這是一種常用的皮膚厚度測量方法，儘管在這項臨牀試驗中也有類似於非選擇性轉化生長因子β抑制相關的出血和其他安全發現的報道。這些數據表明，靶向轉化生長因子β信號轉導的新方法可能在纖維化疾病的治療中具有廣泛的適用性，其中更具選擇性的方法可能會提供更好的安全性。我們已經確定了一系列具有抗纖維化活性的抗體，這些抗體通過合作過程中發現的新的選擇性圖譜發揮作用，包括那些可能通過抑制結締組織中轉化生長因子β1的功能而不影響免疫系統中轉化生長因子β1的激活或信號傳遞而具有治療器官纖維化的潛力的抗體。我們計劃繼續推進這些資產，作為我們不斷增長的臨牀前渠道的一部分

上下文依賴的轉化生長因子β-1抑制劑

如上所述，當潛伏的轉化生長因子β1從細胞中分泌出來時，它進一步與第三種蛋白質相關，稱為遞呈分子。呈現的分子共價結合到原結構域上，並在特定的微環境中用於連接潛在的轉化生長因子β1複合體。與轉化生長因子β1不同，特定遞呈分子的表達模式僅限於特定的細胞和組織環境。例如，提呈分子GARP主要在調節性T細胞上發現，提呈分子LTBP1和LTBP3定位於細胞外基質中的結締組織，提呈分子LRRC33主要在某些髓系細胞如巨噬細胞上發現。

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使用我們的專有平臺，我們還能夠識別我們認為選擇性的抗體：(I)獨立地抑制潛在的轉化生長因子β1的激活--我們的上下文無關程序--以及(Ii)在特定呈遞分子的上下文中選擇性地抑制--我們的上下文相關程序--我們稱之為上下文相關抑制。例如，我們已經確定了與調節性T細胞上GARP呈遞的潛伏轉化生長因子β1特異性結合並抑制其激活的抗體，但未檢測到與其他呈遞分子相關的潛伏轉化生長因子β1的結合。這些抗體是我們與Janssen達成的許可協議的主題。

發現和臨牀前計劃

利用我們的專有平臺，我們有多個針對已知在嚴重疾病中重要的靶點的早期和臨牀前計劃。我們正在通過1)應用我們的結構洞察力和抗體發現專業知識，2)優先考慮人類生物學，以及3)在研究和開發過程中早期嵌入翻譯思維，來發現和產生針對困難靶標的高選擇性和差異化的單抗。

我們可能應用我們的科學平臺和專業知識的其他治療領域和目標包括：

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我們繼續增強我們的內部生物製品發現能力，包括使用人源化轉基因齧齒動物以及單域抗體庫。這些新功能使我們能夠更有效地發現抗體，並進一步承諾建立差異化的候選產品組合。

許可協議

吉列德協作

在2018年12月19日(“生效日期”)，我們與吉利德達成了為期三年的合作，以發現和開發針對轉化生長因子β驅動的信號轉導的療法(“合作協議”)。關於合作協議，我們收到了5,000萬美元的預付款和3,000萬美元的股權投資。

2019年12月，我們在吉利德合作協議下實現了2500萬美元的臨牀前里程碑，成功展示了臨牀前的療效體內概念驗證研究。

2022年1月6日，我們與Gilead簽訂了一項書面協議，該協議(I)確認合作協議項下的合作期限已於2021年12月19日到期，以及(Ii)同意合作協議項下所有計劃的期權行權期已於2022年1月6日終止。

與Janssen達成的許可協議

於二零一三年十二月十七日，吾等與揚森訂立期權及許可協議(“揚森協議”)。根據揚森協議，揚森資助了我們的藥物發現研究，以識別具有一種或兩種藥理學特徵的分子，從12月開始，為期兩年2013年17日(“協作期”)。

楊森於2015年12月根據該協議行使了獨家許可某些協作分子用於一種藥理特性、在調節性T細胞的背景下選擇性抑制轉化生長因子β1的權利，並且我們在該分子和相關藥理特性的計劃計劃下的義務停止了，並且揚森承擔了進一步開發分子的全部責任，費用由揚森承擔。

Janssen有義務在實現特定的開發里程碑時向我們支付最高2500萬美元，在實現特定的監管里程碑時向我們支付最高9700萬美元。此外，對於任何授權產品，Janssen必須在達到指定的年度淨銷售額門檻時向我們支付高達1.3億美元的費用。從產品的第一次商業銷售開始，以產品和國家/地區為基礎，直到(I)涉及許可產品的許可專利權內最後一項有效權利要求的到期日，(Ii)許可產品首次商業銷售的十週年日，或(Iii)許可產品的法規排他性終止或期滿，在此期間，Janssen需要向我們支付基於年度淨銷售額門檻的個位數百分比分級使用費。

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Janssen協議將在每個國家/地區的許可產品的最後一個版税期限屆滿時到期。Janssen有權在90天內書面通知我們後，無故終止全部或部分Janssen協議。此外，如果另一方在收到書面通知後60天(如果未能支付任何款項)內，或在另一方破產、資不抵債、解散或清盤後60天內(如果未能支付任何款項，則在30天內)未能糾正該違約行為，我們或揚森可以終止《揚森協議》。終止後，任何許可產品將歸還給我們，如果Janssen已經開始對該許可產品進行臨牀試驗，在該許可產品商業化後，我們將被要求根據年度淨銷售額閾值向Janssen支付該許可產品的個位數百分比分級版税。

與兒童醫療公司簽訂的許可協議

2013年12月17日，我們與兒童醫療中心公司(“CMCC”)簽訂了獨家許可協議(“CMCC協議”)，以獲得與我們的平臺技術相關的共同擁有的專利權的獨家控制權。根據中國移動通信協議，我們獲得了中國移動在我們和中國移動共同擁有的某些專利權中的獨家全球許可，以開發和商業化任何產品或方法，如果沒有根據中國移動協議授予我們的許可，就會侵犯該等專利權，分別是許可產品和許可方法，用於任何用途。我們有權對根據CMCC協議授予我們的權利進行再許可。這些許可和權利受到某些限制和保留的權利，包括保留的實踐和將專利權用於研究、教育、臨牀和慈善目的的權利。此外，CMCC協議規定我們有義務達到某些盡職調查里程碑，包括籌集資金、尋求合作和發起發現努力的義務。

我們必須支付中國移動每年10,000美元的許可證維護費。我們還將負責高達130萬美元的開發和監管里程碑付款，包括首次獲得監管部門批准的許可產品，如果我們實現許可協議涵蓋的產品的銷售，則按許可產品淨銷售額的較低個位數百分比分級支付特許權使用費，以及可歸因於中國移動權利再許可的非特許權使用費收入的10%至20%。此類產品包括使用我們的專有平臺開發的產品，這些產品包含在許可協議下的任何專利所包含的有效權利要求中。支付給中國移動的金額在經營報表中記為研究和開發費用。專利權使用費期限將在許可專利權內最後一項有效權利要求的到期日終止。

如果我們違反協議，但未能在收到書面通知後60天內(如果我們未能支付任何款項，則在30天內)，或在我們破產、資不抵債、解散或清盤時，或如果我們對我們根據CMCC協議許可的任何專利系列提出專利挑戰，則CMCC可以終止CMCC協議。此外，為方便起見，本公司可提前三個月書面通知中國移動終止協議。在《中國移動通信協議》期滿後，我們將擁有針對《中國移動通信協議》之前涵蓋的知識產權的全球、永久、不可撤銷、可再許可的許可。

Adimab協議

2019年3月12日，我們與Adimab，LLC(“Adimab”)簽訂了經修訂並重述的合作協議(“Adimab協議”)。根據修訂後的Adimab協議，我們選擇了一些生物靶點，Adimab使用其專有平臺技術根據雙方商定的研究計劃發現和/或優化抗體，我們有能力選擇特定數量的額外生物靶點，Adimab將針對這些靶點提供額外的抗體發現和優化服務。在與Adimab的特定研究計劃的研究期限和評估期內，我們擁有在Adimab技術下執行特定研究活動和評估該計劃的非獨家全球許可

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以確定我們是否想要行使我們的選擇權，以獲得利用這種抗體的獨家許可證(“開發和商業化選項”)。

根據Adimab協議，我們之前向Adimab支付了一次性、不可計入且不可退還的技術訪問費。我們還有義務在逐個研究計劃的基礎上向Adimab支付某些技術里程碑付款。在行使開發和商業化期權時，我們有義務向Adimab支付不可入賬、不可退還的期權行權費，金額為(I)較低的七位數美元金額或(Ii)中位數六位數美元金額，基於給定研究計劃中的抗體，在任何一種情況下，加上相當於之前未就該研究計劃支付的任何技術里程碑付款的金額，以及(在任何一種情況下)就該研究計劃支付的任何期權延期費用。在產品(根據Adimab協議中的定義)的基礎上，我們將在實現各種臨牀和監管里程碑事件時向Adimab支付特定產品的里程碑付款總額不超過1.5億美元。對於任何商業化的產品，在國家/地區和產品的基礎上，我們有義務在每個國家/地區適用的版税期間向Adimab支付此類產品在全球範圍內年淨銷售額的低至中個位數的百分比。

SRK-181受Adimab協議條款的約束，2019年3月，我們針對SRK-181的研究計劃行使了我們的開發和商業化選項。在2020年1月和2020年12月，我們針對其他研究項目行使了開發和商業化選項。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力保護我們的候選產品(包括apitegromab和SRK-181)和相關方法的知識產權，以及我們生產單抗的新方法和專有平臺；確保操作自由，以便能夠將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)；以及防止其他公司侵犯我們的專利權。我們的政策是通過在主要司法管轄區(包括美國、歐洲、加拿大、日本和澳大利亞)提交專利申請來保護我們的知識產權地位，涵蓋我們的專有技術、發明和改進，這些對創新、發展、維持和實施我們的業務非常重要。

我們針對包含我們的抗體的組合物、覆蓋我們的候選產品的抗體類別、用於治療疾病的此類抗體以及相關的製造方法提交專利申請。截至2022年1月1日，我們在多個項目中有26個正在申請的專利系列。在待批的家庭中，有16個已被國有化，其中15個申請已成熟為美國專利，6個在澳大利亞授予，1個在中國授予，1個在哥倫比亞授予，1個在歐亞大陸授予，4個在歐洲授予，2個在以色列授予，1個在香港授予，3個在日本授予，1個在韓國授予，1個在墨西哥授予，1個在馬來西亞授予，2個在新加坡授予，1個在南非授予。總體而言，有203項國家或直接公用事業申請待決或已發出。此外，還有7項專利家族申請處於優先年。我們繼續為新的專利申請審查和收穫新的發明。

兩項已授予的專利，EP2981822和EP3368069，目前是歐洲專利局(“EPO”)正在進行的反對訴訟的對象。目前，我們沒有與任何專利相關的其他有爭議的訴訟程序，但我們不能保證我們以後不會進行此類訴訟。 有關與我們知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們知識產權相關的風險”。

所有權和知識產權

我們最早的專利系列PCT/US 2013/068613(發佈為WO 2014/074532)由我們和中國移動共同擁有。中國移動是從我們的兩位聯合創始人蒂莫西·A博士那裏轉讓的知識產權的受讓人。

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斯普林格和倫納德·I·佐恩。中國移動擁有的部分權利是獨家授權給我們的。到目前為止，我們是所有後續專利家族的唯一合法所有者。

如上所述，我們的轉化生長因子β技術的一部分被授權給揚森。這被分割為PCT/US2017/042162(出版為WO2018/013939)，已被國有化。被許可人帶頭起訴這一專利家族。被許可人還擁有我們的平臺技術的非獨家許可，以使他們能夠在許可領域進行開發。

下面提供了我們的專利系列的簡要説明，以及預計的專利期限，其中不包括任何可能的專利期限調整或延長。

站臺

我們生產生長因子超細胞激活的選擇性調節劑的新方法廣泛體現在我們最早的兩個“平臺”專利家族--PCT/US2013/068613(發表為WO2014/074532)和PCT/US2014/036933(發表為WO2014/182676)中。這些專利家族針對調節生長因子的轉化生長因子β超家族的激活的方法和篩選特定靶向非活性形式的生長因子的單抗的方法，從而防止成熟生長因子的激活(例如釋放)。轉化生長因子β超家族是一組30多種相關的生長因子/細胞因子，調節多種生物學過程，包括轉化生長因子β1和肌肉生長抑素(又稱GDF-8)。平臺家族中已頒發的美國專利包括：美國專利號9,573,995 (issued 02/21/2017); 9,758,576 (issued 09/12/2017); 9,580,500 (issued 02/28/2017); 9,399,676 (issued 07/26/2016); 9,758,577 (issued 09/12/2017); 10,597,443 (issued 03/24/2020); and 10,981,981 (04/20/2021). There is also a granted European (“EP”) platform patent: EP2981822 (granted on 09/02/2020), which was validated in 37 states. These US and EP patents are projected to expire in 2034.

具體地説，EP2981822已經授權了針對能夠結合包括轉化生長因子β1原的重組抗原的抗體或包括轉化生長因子β1 LAP複合體的生長因子-原結構域複合體的物質組合物，以及針對製造這種抗體的方法的權利要求。EP2981822目前是歐洲專利局正在進行的反對程序的主題。

美國專利號9,573,995發佈了針對一種抗體的物質組合物權利要求，該抗體與與人轉化生長因子β1 LAP複合體相關的GARP特異性結合。

美國專利第9,758,576號已經發布了針對分離的單抗或其片段的物質組合物，其特異性地結合前/潛伏GDF-8/myostatin複合體的前域，從而防止GDF-8/myostatin前域的Arg 75和Asp 76殘基之間的蛋白水解性切割，從而抑制成熟GDF-8/myostatin生長因子從複合體中釋放。

美國專利號9,580,500已經發布了針對基於噬菌體展示文庫的抗體生產方法的權利要求，該方法用於鑑定與GARP/原轉化生長因子β1複合體結合的抗體。

美國專利號9,399,676已經發布了針對基於噬菌體展示文庫的抗體生產方法的權利要求，該方法用於鑑定與經過酶切割的前/潛伏GDF-8複合體結合的抗體。已發佈的美國專利第9,758,577號中包含了相關的產品逐個過程的權利要求。

美國專利第10,597,443號發佈的權利要求廣泛涵蓋一種藥物組合物的製造方法，該組合物含有一種抗體，該抗體與轉化生長因子β的一個大的潛在複合體結合，從而調節轉化生長因子β信號。

此外，美國專利第10,981號發佈的權利要求廣泛涵蓋一種藥物組合物的製造方法，該組合物含有一種抗體，該抗體與前/潛伏的GDF-8結合，但不與成熟的GDF-8結合，並抑制GDF-8信號。

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肌肉生長抑制素激活抑制劑

到目前為止，已經提交了七個專利家族，涵蓋專有的肌肉抑制素抑制劑及其在治療各種肌肉和代謝性疾病中的用途。對這些未決專利家族的專利訴訟正在進行中，但相對較早。

兩個家族針對的是物質的成分聲明，涵蓋了我們的專利抗體。PCT/US2015/059468(發表為WO2016/073853)廣泛涵蓋了一類能與不活躍的前體特異性結合從而防止肌肉生長抑制素激活的單抗。這一專利系列預計將於2035年11月到期。美國專利10,307,480和11,135,291分別於2019年6月和2021年10月頒發，發佈的權利要求針對Scholar Rock專有抗體，這些抗體專門結合前/潛伏的肌肉生長抑素，包括29H4，apitegromab的親本克隆，和變異體，以及製造對pH敏感的抗體與前/潛伏期肌肉生長抑制素結合的方法。第二個家族PCT/US2016/052014(發表為WO2017/049011)揭示了Apitegromab，預計將於2036年9月到期。美國專利10,751,413，於2020年8月頒發，權利要求涉及包含apitegromab的重鏈和輕鏈序列的抗體和藥物組合物。歐洲同行也於2021年5月被授予EP 3350220 B1。所批准的權利要求涉及包含apitegromab的重鏈和輕鏈可變區序列的抗體以及所述抗體的藥物組合物。

以下三個專利系列針對治療用途/方法：

PCT/US2017/012606(發佈為WO2017/120523)廣泛涵蓋了一些肌肉和神經肌肉疾病的治療方法，以及使用專門阻斷肌肉生長抑制素激活步驟的抗體的疾病。相關的美國申請於2019年5月作為美國專利10,287,345發佈，預計將於2036年9月到期。發佈的權利要求涉及使用我們專有的激活抑制劑(如apitegromab)抑制肌肉生長抑素激活的方法)產生特定的藥理作用，以治療各種疾病，包括肌肉和代謝障礙。2021年1月作為美國專利10,882,904發佈的第二項美國申請。所發佈的權利要求書列舉了用於各種適應症的使用包含apitegromab的重鏈和輕鏈序列的抗體來抑制肌肉生長抑制素激活的方法。

PCT/US2017/037332(發表為WO2017/218592)針對治療神經肌肉疾病和選擇可能對肌肉抑制素抑制起反應的患者羣體的方法。這份文件包括正在接受SMN矯正器治療(例如，SMN上調劑)的患者的SMA治療。這一專利系列預計將於2037年6月到期。PCT的申請在11個司法管轄區被國有化，在三個關鍵司法管轄區(即美國、歐洲和日本)的申請已獲得批准。具體地説，2021年5月批准的美國申請。被批准的索賠針對的是使用肌肉抑制素抑制劑和神經元矯正劑(如SMN上調療法)治療脊髓性肌萎縮症的附加或聯合療法。日本也批准了類似的權利要求(JP專利號6823167)。同樣，歐洲同行被授予EP 3368069B1，並已在37個州得到驗證。獲得批准的歐洲索賠是針對使用肌肉抑制素選擇性抑制劑和SMN矯正器療法治療SMA的附加療法和聯合療法。EP3368069B1目前是歐洲專利局正在進行的反對程序的主題。

PCT/US 2018/012686(發佈為WO 2018/129395)涉及使用肌肉生長抑素激活抑制劑治療代謝性疾病，預計將於2038年1月到期。PCT於2019年被國有化，目前正處於起訴的早期階段。2021年10月授予的美國專利US 11,155,611，權利要求涉及製造包含肌肉生長抑素選擇性抑制劑的藥物組合物的方法，包括篩選能夠減少丙酮酸脱氫酶激酶4(PDK4)的表達和增加丙酮酸脱氫酶磷酸酶1(PDP1)的表達的抗體。

除了上面列出的五個正在申請的專利系列外，還有一項最近提交的PCT申請，涉及來自apitegromab第二階段臨牀試驗的發明。此外，上面詳細討論的平臺專利發佈的美國專利9,758,576涵蓋了通過阻斷潛在的肌肉生長抑素的蛋白水解性激活來選擇性地抑制肌肉生長抑素信號的單抗。這些已發佈的事項構成索賠提供了

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為我們的第一個抗體提供保護Apitegromab，以及任何其他通過這種獨特的作用機制發揮作用的單抗。該專利將於2034年5月到期，不包括任何潛在的專利期延長。

轉化生長因子β1激活抑制劑

除了上文討論的專利系列之外，知識產權--平臺”部分一般性地涵蓋了轉化生長因子β1計劃的某些方面，到目前為止已經提交了13個專利系列，涵蓋了我們轉化生長因子β1計劃的各個具體方面。

PCT/US 2017/021972(發表為WO 2017/156500)中描述了可改善安全性的轉化生長因子β1的異構體特異性抑制劑和相關方法。這個家庭預計將於2037年3月到期。在轉化生長因子β中1抑制劑，我們的一種上下文獨立抗體單獨要求，相關的臨牀前數據描述在PCT/US2018/012601(發表為WO2018/129329)中。這項專利申請預計將於2038年1月到期。

此外，高親和力、異構體選擇性的轉化生長因子β1抑制劑在PCT/2019/041373(發表為WO US2020/014460)中公開。這一家族的專利預計將於2039年到期。另外，已在美國、歐洲和香港提交了三份涉及相關主題的直接國家/地區申請，預計將於2039年到期。2021年9月頒發的美國專利11,130,803，權利要求涵蓋SRK-181臨牀候選藥物及其藥物組合物；以及2021年11月頒發的歐洲專利EP3677278，權利要求涵蓋SRK-181臨牀候選藥物、藥物組合物、用於治療癌症和骨髓纖維化的藥物以及製造方法。此外，PCT/US2021/012969(發表為WO2021/142448)披露了與高親和力、異構體選擇性轉化生長因子β1抑制劑的生物標誌物相關的數據，預計將於2041年到期。這些專利家族聲稱的抗體保護了我們的SRK-181臨牀候選藥物。

另外，在PCT/US2019/041390(發表為WO2020/014473)中公開了其他改進的轉化生長因子β1的異構體選擇性、上下文無關的抑制劑。這個家庭預計將於2039年到期。PCT/US2021/12930(發佈為WO2021/142427)是針對轉化生長因子β1的優化異構體選擇性、上下文無關的抑制劑。該家族預計將於2041年到期。

LTBP複合體特異性轉化生長因子β1抑制劑有兩個專利家族：PCT/US2018/44216(發表為WO2019/023661)，預計將於2038年7月到期；PCT/US2020/15915(發表為WO2020/160291)，預計將於2040年到期。在針對抗體和藥物組合物的權利要求的第二個專利家族中，一項美國專利已被允許。

LRRC33特定的抑制劑在另一個專利系列中進行了描述：PCT/US2018/031759(發表為WO2018/208888)，預計將於2038年5月到期。第二個專利系列已經提交，並處於優先年，將於2022年7月轉換為國際專利申請(PCT)。

PCT/US2017/042162(發佈為WO2018/013939)是Janssen獨家授權的協作專利系列。這一專利系列涵蓋了專門抑制與GARP相關的轉化生長因子β的抗體，預計將於2037年7月到期。詹森在此案中擔任檢方帶頭人。

最後，另外四個轉化生長因子β專利家族已經提交，並處於優先年。

RGMc選擇性抑制劑

PCT/US2019/57687(發表為WO2020/86736)針對的是RGMC選擇性抑制劑，將於2039年到期。第二個家族已經提交，並處於優先年，將於2022年10月轉換為國際專利申請(PCT)。

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知識產權保護

我們無法預測我們追求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供任何針對競爭對手的專利保護。即使我們的未決專利申請作為已發行專利被授予，這些專利以及我們從第三方許可的任何專利可能會被第三方挑戰、規避或無效。如上所述，兩項已授予的專利，EP2981822和EP3368069，目前是歐洲專利局正在進行的反對程序的主題。雖然目前沒有與上述任何其他專利相關的有爭議的訴訟或第三方索賠，但我們不能保證以後不會有此類訴訟或第三方索賠。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利期限也有資格延長，這允許專利期限恢復，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物或生物受到監管審查的時間長度有關。專利期限的延長不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物或生物的專利。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物或生物的專利的期限，或在專利到期後為經批准的藥品提供額外的保護期。未來，如果我們的產品獲得FDA批准，我們預計將為涵蓋這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃在任何可獲得專利的司法管轄區為我們已頒發的任何專利尋求專利期限延長，但不能保證適用當局，包括美國專利商標局和歐洲國家專利局，會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准，此類延長的期限的評估。

除了我們的發明、候選產品和研究項目依賴專利保護外，我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。例如，我們專有平臺的某些元素可能基於未公開披露的非專利商業祕密。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在與我方的關係過程中，向有關個人或實體披露的所有與我方業務或財務有關的機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就員工而言，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息的所有發明都是我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。我們還制定了政策，並進行了培訓，為我們的期望提供指導，併為最佳做法提供建議, 保護我們的商業祕密。

製造業

我們不擁有或經營臨牀藥物製造、儲存、分銷或質量檢測設施。目前，我們所有的臨牀製造都外包給第三方製造商。隨着我們開發計劃的擴展和建立新的流程效率，我們預計將繼續評估這一戰略，目標是滿足註冊試驗的需求，如果獲得批准，還將滿足商業產品的製造、銷售和分銷。

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抗體發現

我們已經建立並內化了抗體展示和發現能力，但有時我們可能會繼續依賴第三方根據我們提供的標準和規範進行抗體發現和優化。某些抗體發現和優化供應商要求我們與他們簽訂許可證，以獲得使用他們在人類身上發現的抗體或用於商業目的的權利。這種許可可能包括大量的里程碑式付款和版税，只要我們選擇使用由該供應商發現的抗體。2019年3月12日，根據我們的Adimab協議，我們行使了從Adimab獲得此類許可證的選擇權。有關本協議條款的更多詳細信息，請參閲《許可協議-Adimab協議》中的上述説明。

競爭

生物技術和醫藥行業具有技術進步快、競爭激烈、知識產權保護有力的特點。雖然我們相信我們的候選產品、發現計劃、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

我們成功開發和商業化的任何候選產品都可能與目前批准的療法和未來可能推出的新療法競爭。影響我們與其他療法有效競爭的能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性。

在SMA市場上，到目前為止，已批准的SMN導向療法有三種，SMA還沒有批准的肌肉導向療法。我們認為，要從整體上治療SMA，需要採取多種治療方法。SMA藥物開發流水線反映了這一點，即現有公司正在尋求增強其現有的產品或SMA組合，該領域的較新公司，如Scholar Rock，正在研究新的方法，以針對受SMA不利影響的系統和過程，以幫助減緩疾病的進展。

2021年10月，羅氏宣佈啟動2/3期臨牀試驗，以研究RO7204239，一種針對SMA患者肌肉的抗肌肉抑制素抗體。這一聲明是在羅氏的SMN定向治療獲得批准後發佈的。隨着SMA市場向這些新的治療方法發展，我們未來可能會面臨來自肌肉定向治療類別產品的直接競爭。

在間接競爭方面，諾華等現有公司在去年進行部分臨牀試驗後，繼續計劃研究其現有基因療法(OAV101)的替代配方。Biogen繼續擴大他們的SMA管道，最近批准了另一種反義寡核苷酸(BIIB115)，除了他們的第一階段研究劑(BIIB110)外，這種反義寡核苷酸可能有可能延長給藥間隔，該藥物的部分作用是通過抑制肌肉生長抑制素信號通路來發揮作用。此外，細胞動力學公司已經完成了使用reldesemtiv的第二階段臨牀試驗，reldesemtiv是一種用於SMA的快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑(FSTA)。

我們SRK-181的競爭對手可能包括其他開發癌症免疫療法的公司，這些公司將與CPI療法結合使用。諾華公司的NIS793是一種從XOMA獲得許可的抗轉化生長因子-β免疫球蛋白G2單抗，目前正處於結合化療治療轉移性胰腺導管癌的第三階段臨牀試驗，以及針對各種實體腫瘤類型和骨髓纖維化的多項早期臨牀研究。

其他公司，包括默克KGaA公司、默克公司(收購Tilos治療公司)、羅氏公司、賽諾菲公司、Bristol Meyers Squibb公司(收購Forbius公司)、吉列德公司和AbbVie公司正在開發與CPI療法相結合的癌症免疫療法，這些療法旨在至少部分通過抑制轉化生長因子β信號通路來發揮作用。

我們的競爭對手還可能包括正在或將為我們早期計劃中的相同治療領域開發療法的公司，包括其他神經肌肉疾病、癌症和纖維化。

許多我們可能競爭的公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住員工方面與我們競爭

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為臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記，以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術。

政府和其他第三方付款人的報銷也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品和生物製品(如apitegromab、SRK-181和任何未來的候選產品)的研究、開發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、審批後監測和報告、營銷和進出口等進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

美國生物製品開發

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對藥品和生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

Apitegromab、SRK-181和任何未來被監管為生物製品的候選產品必須通過FDA的生物製品許可證申請(BLA)流程才能在美國合法上市。該流程通常涉及以下內容：

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臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准apitegromab、SRK-181和任何未來的候選產品，或者根本不批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。

IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究人員的監督下，根據GCP要求向健康志願者或患者提供研究產品，通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有患者對其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外的臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據以支持BLA。如果研究是根據GCP要求進行的，FDA將接受不是在IND下進行的設計良好和進行良好的外國臨牀研究，如果認為有必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。

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臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可以合併或重疊。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物或體外培養與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，表明對人類受試者有重大風險的測試，以及任何臨牀上重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

FDA審查程序

在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。BLA是對一種或多種特定適應症的生物製劑上市的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物製劑的安全性、純度和有效性的證據。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠確定研究的安全性和有效性

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令FDA滿意的產品。生物製劑在美國上市前，必須獲得FDA對BLA的批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對BLAS評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的BLA之前會審查所有提交的BLA，並可能要求提供更多信息，而不是接受BLA的提交。FDA必須在收到BLA後60天內做出是否接受BLA備案的決定，這種決定可能包括FDA拒絕備案(“RTF”)。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的原始BLA的提交日期起6個月。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品的申請或提出安全性或有效性難題的產品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對BLA進行評估後，它將發佈一封批准信或一封完整的回覆信。批准函授權該生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3期臨牀試驗和/或其他與臨牀試驗相關的重要且耗時的要求, 臨牀前研究或生產。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品的孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期在美國開發和提供針對這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。

在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着fda在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出優於患有孤兒的產品的臨牀優勢。

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通過更有效、更安全的方式獲得排他性，或為患者護理或在藥品供應問題上做出重大貢獻。然而，競爭對手可能會獲得同一適應症的不同產品或不同適應症的相同產品的批准，但這可能會在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果我們的產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐洲聯盟(“歐盟”)的孤兒藥物地位有類似但不完全相同的要求和好處。

罕見兒科疾病名稱

FDA批准將罕見的兒科疾病指定為嚴重和危及生命的疾病，這些疾病主要影響美國18歲或以下且不到20萬人的兒童。為治療這種罕見的兒科疾病而開發的療法的生物製品許可證申請(“BLA”)或新藥申請獲得批准後，可獲得優先審查憑單。優先審查代金券可以兑換為任何後續營銷申請獲得優先審查，也可以出售或轉讓。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以要求FDA在獲得BLA批准之前的任何時間將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於BLA前的會議。任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。FDA將嘗試將額外的資源用於評估被指定為優先審查的新藥或生物申請，以努力促進審查。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(“IMM”)更早測量的臨牀終點的影響，其合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，對於正在考慮加速批准的產品，FDA目前要求，除非該機構另有通知，否則所有打算在上市批准後120天內傳播或出版的廣告和促銷材料必須在批准前審查期間提交給該機構審查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求採取它認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。如果FDA確定不符合批准條件，FDA可以撤回對該藥物或生物藥物的加速批准。

此外，如果一種藥物或生物製劑打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。

快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

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兒科信息

根據修訂後的《兒科研究公平法》(“PREA”)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的生物製品。贊助商如計劃提交一種藥物的銷售申請，該藥物包括新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃，如果沒有這樣的會議，則在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交初步的兒科研究計劃。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

上市後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄保存活動、不良體驗報告、遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制將產品推廣用於未經批准的用途或患者羣體(稱為“非標籤使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略(“REMS”)，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物的批准標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP規定。這些製造商必須遵守cGMP法規，這些法規要求，除其他事項外，質量控制和質量保證，維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求和其他法律以及適用的跟蹤和追蹤要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規條件，包括不符合cGMP規定，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA持有人的限制，包括召回。

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其他監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門、司法部、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

其他醫保法

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。特別是，我們對候選產品的研究，以及醫療保健項目和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我保護和交易和其他濫用職權的行為。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於下述法律法規。

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這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。它是

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政府當局可能會得出結論，我們的商業行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、交還、禁止藥品參與州和聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、聲譽損害、額外的監督和報告義務(如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束)，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

當前和未來的醫療改革立法

在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

例如，在美國，ACA於2010年3月頒佈。除其他事項外，ACA：

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《反腐敗公約》的一些條款受到司法挑戰，並受到廢除、取代或以其他方式修改或改變其解釋或執行的努力。例如：

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此外，美國在藥品定價實踐方面的立法、監管和執法方面的興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

此外，在340B藥品定價計劃下購買的藥品的聯邦醫療保險B部分報銷方面也有一些變化。2018年，CMS實施了將根據340B計劃獲得的Medicare B部分藥物的報銷金額從平均銷售價格(ASP)+6%降至ASP-22.5%。這一減税已在聯邦法院受到挑戰，2021年7月，最高法院已同意審理此案。CMS表示，它將繼續評估聯邦醫療保險B部分對340B購買的藥物的報銷。

美國的個別州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括對價格或患者援助施加限制，限制某些產品的進入，披露營銷成本和其他透明度措施，在某些情況下，還採取旨在鼓勵從其他國家進口藥品和批量購買的措施。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將

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包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們藥品的最終需求或給我們的藥品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

美國的包裝和分銷。

如果我們的產品向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。根據情況，未能滿足適用的監管要求可能會導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、請求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

其他美國環境、健康和安全法律法規

我們可能受到許多環境、健康和安全法律和法規的制約，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用，但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

美國專利期限恢復與市場排他性

根據FDA批准apitegromab、SRK-181和任何未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。《艙口》

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Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為從IND的生效日期到BLA的提交日期之間的時間的一半加上從BLA的提交日期到該申請的批准之間的時間的一半，但在申請人沒有進行盡職調查的任何時間內，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度和相關BLA的提交所涉及的其他因素。

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(以下簡稱《BPCI法》)為被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品設立了一個簡短的審批途徑。PHSA的這項修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。生物相似性可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，它要求生物製品與參考產品高度相似，儘管臨牀上沒有活性成分的微小差異，而且在安全性、純度和效力方面，該產品與參考產品之間沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者身上，該產品可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，產品和參比產品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。

參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常是指特定產品在美國獲得許可的最初日期。首次許可日期不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是針對生物製品的補充劑或生物製品的同一贊助商或製造商(或許可方、利益相關者或其他相關實體)的後續申請，以進行導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、遞送系統、遞送裝置或強度的改變(不包括對生物製品結構的修改)，或對生物製品的結構進行不會導致安全性、純度或效力改變的修飾。

兒科排他性是美國監管市場排他性的另一種類型。如果獲得兒科排他性，將把現有的監管排他性期限增加6個月。這項為期六個月的專營權可以在自願完成兒科試驗的基礎上授予，該試驗是根據FDA發佈的此類試驗的“書面請求”進行的。

歐盟藥物開發

在歐盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。

2014年4月，歐盟通過了歐盟第536/2014號臨牀試驗條例，該條例於2022年1月31日取代了臨牀試驗指令2001/20/EC。新的臨牀試驗條例的主要特點包括：通過臨牀試驗信息系統通過單一入口點簡化申請程序；為申請準備和提交一套單一文件，以及簡化臨牀試驗贊助商的報告程序；臨牀試驗申請評估的統一程序分為兩部分(第一部分包含科學和醫藥產品文件，第二部分包含國家和患者層面的文件)。第一部分通過所有歐盟成員國主管當局的協調審查進行評估，在該審查中，已提交臨牀試驗授權申請(有關成員國)參考成員國編寫的報告草案。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐盟成員國的國家法律管轄。然而，

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總體相關時間表將由《臨牀試驗條例》確定。《臨牀試驗條例》自生效之日起將有三年的過渡期。

在歐盟，EMA的兒科委員會(PDCO)必須在提交營銷授權申請(MAA)之前批准兒科調查計劃(PIP)，除非EMA已批准(1)特定產品豁免、(2)類別豁免或(3)推遲PIP中包括的一項或多項措施。PIP概述了製藥公司在兒科人羣中調查新醫藥產品的戰略。在提交MAA或修改現有的營銷授權之前，EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。如果申請人獲得了歐盟所有成員國的上市授權，或歐共體在集中程序中授予的營銷授權，並且針對兒科人羣的研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，該藥物也有資格通過延長任何補充保護證書(“SPC”)的期限額外獲得6個月的合格專利保護，前提是在提交該產品的SPC申請的同時，或在SPC到期前的任何時候提出延長申請。在孤兒藥品的情況下，可以將孤兒市場的專有權延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。

歐洲聯盟加速審查和發展

PRIME或優先醫學是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持，並對代表重大創新的產品提供加速評估，其中MAA將通過集中程序進行。要獲得Prime的資格，候選產品需要早期臨牀證據，證明該療法有可能提供比現有療法更大的治療優勢，或使沒有治療選擇的患者受益。中小型企業(“中小企業”)的產品可能比較大的公司更早有資格加入Prime計劃。Prime的好處包括任命一名報告員在MAA之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵發展里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程中更早對產品進行資格鑑定以加速審查。收到Prime指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。如果產品在開發過程中不再符合資格標準，可能會撤回Prime計劃下的支持。

歐盟藥品營銷

就像美國的反回扣法令禁止一樣，向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品，在歐盟也是被禁止的。向醫生提供福利或優勢通常受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

歐盟藥品審查和批准

在歐盟，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的MA。

由歐共體根據歐洲藥品管理局人用藥品委員會(“CHMP”)的意見，通過集中程序頒發的集中式MA，在整個歐盟以及歐洲經濟區的其他成員國(冰島、列支敦士登和挪威)有效。集中的程序在一定程度上是強制性的

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產品類型，如通過某些生物技術生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療藥品(即基因療法、體細胞療法或組織工程藥物)以及含有用於治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒疾病的含有新活性物質的藥品。對於含有歐盟尚未授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中程序是可選的。

國家MA由歐盟成員國的主管當局頒發，僅覆蓋其各自的領土，適用於不屬於集中程序強制範圍的產品。如果一種產品已被授權在歐盟成員國銷售，則該國家MA可通過互認程序在另一成員國獲得承認。如果該產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家MA，它可以通過分散的程序在各成員國同時獲得批准。根據分權程序，向尋求MA的每個成員國的主管當局提交一份相同的卷宗，申請人選擇其中一個作為參考成員國(“RMS”)。RMS主管當局編制一份評估報告草案、一份產品特性概要草案(“SmPC”)和一份標籤和包裝傳單草案，送交其他成員國(稱為有關成員國)批准。如果有關成員國基於對公眾健康的潛在嚴重危害，沒有對RMS提出的評估、SmPC、標籤或包裝提出異議，則該產品隨後在所有成員國(即RMS和有關成員國)獲得國家MA。

根據上述程序，在授予MA之前，EMA或歐盟成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險效益平衡進行評估。

兒科使用市場授權(“PUMA”)適用於已經獲得授權、不再受SPC或符合SPC資格的專利所涵蓋的、將專門用於兒童開發的藥物。PUMA是一種專門的MA，涵蓋專門為兒科人羣開發的醫藥產品的適應症和配方，如果這種開發是根據批准的PIP進行的。申請PUMA有各種激勵措施，包括進入集中程序，即使產品本來不屬於該程序的強制範圍。

歐盟數據和市場排他性

在歐盟，被授權上市的新產品(即參考產品)在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔和額外兩年的市場獨家。如果授予數據排他性，則在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，如果授予這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥的授權，則在歐盟申請仿製藥或生物相似MA時，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交仿製藥或生物相似的MAA，並可參考創新者的數據，但在市場排他性到期之前，任何仿製藥或生物相似的藥品都不能投放歐盟市場。如果在這10年的頭8年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，則整個10年的期限將延長到最多11年，這些新的治療適應症在獲得授權之前的科學評估中被確定為與目前批准的療法相比具有顯著的臨牀益處。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是一種創新的醫藥產品，因此創新者獲得了規定的數據獨佔期，但如果另一家公司獲得了基於MAA的MA，並具有藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗的完整獨立數據包，則該公司也可以銷售該產品的另一個版本。

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歐盟孤兒指定和排他性

在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(“COMP”)授予孤兒稱號，以促進下列產品的開發：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)要麼(A)在提出申請時影響歐盟不超過10,000人中的5人，要麼(B)如果沒有孤兒身份的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法被授權在歐盟上市，或者，如果有方法，產品將對受這種疾病影響的人產生重大好處。

在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得經濟激勵，如降低費用或免除費用，並在醫藥產品獲得批准後授予10年的市場排他性，在此期間不得將“類似的醫藥產品”投放市場。“類似醫藥產品”的定義是含有與授權的孤兒藥物產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果不再符合孤兒指定標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至六年。在提交上市審批申請之前，必須要求指定為孤兒。我們將被要求在申請MA時申請維持給予apitegromab治療SMA的孤兒稱號。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

上述歐盟規則普遍適用於由歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成的歐洲經濟區(EEA)。

歐洲一般數據保護條例

由於我們在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們受到額外的歐洲數據隱私法的約束。《一般數據保護條例》(歐盟)2016/679號(“GDPR”)於2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。GDPR對受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，包括要求具有處理與可識別個人有關的個人數據(如健康和其他敏感數據)的法律基礎，並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外，包括美國，向這些個人提供處理其個人信息的細節，確保個人信息的安全，獲得與個人數據相關的個人的同意，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管的國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全漏洞，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大幅增加了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的懲罰，包括對某些相對較輕的罪行處以高達10,000,000歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，或對較嚴重的罪行處以高達20,000,000歐元或我們全球年營業額的4%的罰款，兩者以數額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外, GDPR包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR可能會增加我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括個別國家實施的機制。鑑於迄今為止GDPR的執行有限，我們面臨着對我們審判的新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。

歐盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並對不同國家施加不同的義務，因此我們預計歐洲經濟區不會在統一的法律環境中運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，GDPR特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來存在很大差異，導致了額外的不確定性。此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR

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於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年《歐盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經英國某些具體修訂)納入英國法律，即英國GDPR。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟現在已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。

如果我們繼續在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠按照歐洲數據保護法將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移到美國。2021年6月4日，歐共體發佈了新形式的標準合同條款，用於從歐盟/歐洲經濟區(或以其他方式受GDPR約束)的控制器或處理器向歐盟/歐洲經濟區以外(不受GDPR約束)的控制器或處理器傳輸數據。新的標準合同條款取代了以前根據歐盟數據保護指令採用的標準合同條款。英國不受歐盟新標準合同條款的約束，但已經公佈了專門針對英國的轉移機制草案，一旦敲定，將允許從英國轉移。在歐洲聯盟法院就數據保護專員訴Facebook愛爾蘭有限公司和Maximillian Schrems(‘Schrems II’)一案(案件C-311/18(“Schrems II”))作出裁決後，依賴標準合同條款監管向第三國(尤其是美國)轉移個人數據的公司將需要評估數據進口商是否能夠確保在GDPR下為保護個人數據提供足夠的保證。這項評估包括評估第三方供應商是否也能確保這些保證。在歐盟和英國GDPR下進行受限數據傳輸時，我們將被要求實施這些新的保障措施，這樣做將需要大量的努力和成本。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們履行歐洲隱私法規定的義務的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查, 我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，原因是某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(尤其是未來)數據保護義務帶來的潛在風險敞口。這些客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

英國的監管制度

2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐，英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。有一段過渡期，歐盟製藥法繼續適用於英國，該過渡期於2020年12月31日到期。然而，歐盟和英國達成了一項貿易與合作協議，即TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但沒有預見英國和歐盟藥品法規的大規模相互承認。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品營銷、推廣和銷售的立法。因此，目前英國的監管制度在很大程度上與歐盟的監管制度一致，但由於英國的監管制度獨立於歐盟，而且TCA沒有規定相互承認英國和歐盟的藥品立法，因此這些制度未來可能會有所不同。

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臨牀試驗

英國已通過2004年人用藥物(臨牀試驗)條例(經修訂)將現已廢除的臨牀試驗指令2001/20/EC實施為國家法律。監管在多大程度上

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英國的臨牀試驗將反映已經生效的新的臨牀試驗法規，但英國藥品監管機構藥品和保健產品監管機構(“MHRA”)已就一系列旨在改善和加強英國臨牀試驗立法的提案展開諮詢。這樣的諮詢將持續到2022年3月14日。

孤兒稱號

自2021年1月1日起，將孤兒藥物指定到歐盟程序的單獨程序已適用於英國。英國現在沒有上市前的孤兒指定(就像在歐盟一樣)，孤兒指定的申請將在申請英國或英國MA時由MHRA審查。指定孤兒的標準與歐盟相同，只是只適用於英國(例如，與歐盟相反，在英國必須沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法)。

世界其他地區的監管

對於英國、歐盟和美國以外的其他國家，如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。此外，臨牀試驗必須根據GCP要求以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

管理國際業務的其他法律和法規

如果我們進一步擴大我們在美國以外的業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播出於國家安全目的而保密的信息以及某些產品和與這些產品有關的技術數據，或與某些非美國國民共享。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們專門投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

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承保和報銷

政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定產品的使用是(I)其健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。一旦產品獲得批准，第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。

在美國，對藥品或生物製品沒有統一的承保和補償政策，一個付款人決定為產品提供承保和足夠的補償，並不能保證其他付款人也會做出類似的決定。因此，如果我們的任何候選產品獲得批准，有關承保範圍和報銷金額的決定將以付款人為基礎。產品的承保水平和報銷水平因付款人而異。一個付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也將為該醫療產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。如果我們的任何候選產品獲得批准，有關承保範圍和報銷金額的決定將以付款人為基礎。承保範圍的確定過程可能是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證獲得承保和足夠的補償。為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。此外，公司可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。

第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府和付款人的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制一家公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。

承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。

額外的聯邦計劃適用於影響藥品覆蓋和報銷的製藥公司。例如，醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上有一份全國性退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃進行了幾項修改，包括增加製藥商的退税責任，將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格(AMP)的15.1%提高到AMP的23.1%，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算方法，創建了一種新的方法，用於計算吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品的應得退税，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還擴大了

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通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，以及通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，醫療補助的使用受到藥品退款的限制。定價和回扣計劃還必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助回扣要求。

2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(以下簡稱《MMA》)設立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，除了兒童醫院外，這些新獲得資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥品340B折扣定價。此外，由於340B藥品定價是基於AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。在某些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。

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人力資本

我們的員工堅持不懈地致力於創新藥物的發現和開發，其中通過蛋白質生長因子傳遞信號起着至關重要的作用。我們的員工是我們最重要的資產，體現了我們的價值觀，如在科學、合作和改變患者、家人和社區的生活中發現joy。我們以我們的核心價值觀為指導，創建一種協作、靈活、敏捷、賦權和無孤島的文化，以便我們能夠快速而緊迫地為患有毀滅性疾病的患者提供高影響力的藥物。

員工。截至2022年3月1日，我們有145名全職員工，其中110名員工從事研發活動，35名員工從事一般和行政活動。我們所有的員工都在美國，大部分在馬薩諸塞州。在2021年期間，我們通過增加23名全職員工來增強我們的能力。聘用新員工是為了支持各種職能和關鍵舉措，包括擴大我們的研究、臨牀和臨牀前流水線開發，招聘臨牀開發和運營、研究以及一般和行政職能。我們預計將繼續在我們的關鍵業務領域增加深度和新的能力。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們相信我們與員工的關係是良好的。

職業發展與成長。我們重視員工的發展和培訓。為了使員工能夠在個人和團隊中釋放他們的潛力，我們通過為員工提供發展機會和必要的資源來支持他們的成功，包括教練、管理和領導力培訓、演示研討會和付費會議出席，從而對員工進行投資。我們員工及其技能的多樣性也為我們提供了一個相互學習經驗的獨特機會。

薪酬和福利。我們具有競爭力的薪酬計劃旨在使員工的薪酬與我們的業績保持一致，並提供適當的激勵措施，以吸引、留住和激勵員工實現卓越的業績。我們薪酬計劃的結構平衡了短期和長期業績的激勵收入。我們根據職位、技能水平、經驗和知識提供在我們行業內具有競爭力的員工工資。此外，我們為每位員工提供股權，以使員工的利益與公司的使命保持一致。

我們致力於提供全面的福利選擇，我們的意圖是提供福利，讓我們的員工及其家人過上更健康、更安全的生活。我們提供的福利包括：醫療保險，包括處方藥福利、牙科保險、視力保險、意外保險、人壽保險、殘疾保險、健康儲蓄賬户、靈活支出賬户、健康計劃、獲得精神健康支持和福利、身份盜竊保險和寵物保險。

員工敬業度。我們經常進行保密的員工敬業度調查，以獲得關於各種主題的反饋，包括文化、價值觀、多樣性和包容性、職業發展、員工滿意度和任期，以及我們公司戰略的執行。我們的高管團隊會審查這些調查結果，以便我們能夠繼續提高員工滿意度，改善員工的福祉。 我們重視並鼓勵促進雙向對話的機制和機會。我們積極努力將員工提供的反饋以符合我們的業務和文化的方式付諸實施。我們還致力於溝通和透明，利用多個論壇和渠道，允許向所有員工分享適當、及時的信息。

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健康與安全。確保員工和社區的安全和福祉對我們至關重要，特別是在新冠肺炎的背景下。我們看到的大流行的結果是，靈活性是最重要的，也是一個關鍵的考慮因素。在大流行開始時，我們立即成立了一個特別工作組，以瞭解聯邦、州和地方的最新授權以及不斷髮展的科學，並定期與我們的員工進行溝通。我們每天提供現場測試，口罩免費提供給我們的員工和訪客，必要時，進行內部合同跟蹤。

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轉向在家工作的需要，重新聚焦了我們的工作模式。我們幫助員工建立了家庭辦公室，為他們提供了遠程執行工作的工具，提供了對其工作環境的人體工程學評估，並幫助他們解決了IT連接問題。我們還找到了繼續通過虛擬瑣事之夜、拾荒者狩獵、咖啡聊天、慈善捐贈和午餐學習等活動來繼續促進合作和社區的方法，這是我們通常會親自進行的。

多樣性與包容性(D&I)：我們認為，促進多樣性和包容性是商業上的當務之急，它支持和鼓勵個人展示自己的完整自我。投資於有意義的D&I工作可以提升企業文化和員工體驗。我們致力於創造和維護一個多樣化、包容和安全的工作環境。隨着我們的成長和成熟，我們期待着建立在業務中注入D&I的計劃，找出影響招聘、發展和留住任職人數不足的員工的障礙，確定教育內容，傳達D&I的價值和對目標的影響，同時繼續專注於在公司各級招聘不同的人才。當所有的聲音都被聽到和重視時，我們創新和滿足人們需求的能力最強。

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新冠肺炎大流行

2020年3月，世界衞生組織宣佈一種新型冠狀病毒，或稱新冠肺炎的爆發為大流行(新冠肺炎大流行)，並繼續在美國和世界範圍內傳播。我們可能會受到與流行病、大流行、暴發或其他公共衞生危機(如新冠肺炎大流行)相關的風險或公眾對風險的看法的實質性和不利影響。任何流行病、大流行、暴發或其他公共衞生危機對我們的業務、財務狀況和運營結果的最終影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於此類流行病、大流行、爆發或其他公共衞生危機的嚴重程度的新信息，以及為控制或防止進一步傳播而採取的措施，包括制定和部署任何疫苗計劃。因此，我們無法預測我們的業務，包括我們的臨牀試驗、財務狀況和運營結果將受到多大程度的影響。由於新冠肺炎大流行，我們經歷了影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括我們訪問和監控某些臨牀試驗站點的能力受到中斷或限制、臨牀試驗參與者訪問我們臨牀試驗站點的能力受到限制以及註冊延遲。一些臨牀試驗參與者在接受研究藥物劑量和完成臨牀試驗評估方面沒有達到預期或經歷了延遲。例如，託帕茲臨牀試驗的4名患者(1名在隊列2，3名在隊列3)，由於新冠肺炎相關網站訪問限制，在12個月的治療過程中，每個患者都未能達到預期的3劑apitegromab。這已經影響了我們的臨牀試驗，並可能導致進一步的影響, 包括我們臨牀試驗數據讀出的延遲或對其不利影響，我們識別和招募患者參加當前或未來臨牀試驗的能力的延遲，以及登記的患者由於與新冠肺炎相關的擔憂而決定停止我們的臨牀試驗。雖然我們的實驗室運營已經恢復到接近正常的水平，但由於新冠肺炎相關的供應鏈問題，我們在持續及時地從供應商那裏採購材料和用品以及研究服務方面可能會繼續面臨挑戰。我們的一些第三方製造商轉移了資源或產能，以適應新冠肺炎疫苗的開發或製造。雖然這並沒有影響我們生產足夠數量的apitegromab或SRK-181用於臨牀試驗的能力，但我們繼續與第三方製造商密切合作，以減輕對我們臨牀供應鏈的潛在影響。此外，新冠肺炎疫苗開發或部署被批准或以其他方式授權緊急使用的疫苗的延遲、新冠肺炎病例的復發或“後續浪潮”，或對疫苗具有抗藥性的新冠肺炎變異的發現，可能會造成其他廣泛或更嚴重的影響。我們在適應疫情中斷的同時，繼續關注事態發展，並評估與新冠肺炎疫情相關的不確定性。

設施

我們的公司總部和運營機構位於馬薩諸塞州劍橋市。

2015年3月，我們租用了位於馬薩諸塞州劍橋市紀念道620號的實驗室和辦公空間。我們修訂後的租約將於2023年9月到期，我們可以選擇將租期再延長五年。2020年10月，我們與Orna Treeutics，Inc.簽訂了一項轉租協議，除非提前終止，否則將在2021年2月1日至2023年8月31日期間租賃該空間。

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2019年11月，我們租用了位於馬薩諸塞州劍橋市賓尼街301號的實驗室和辦公空間，用作我們的新公司總部。到期日是2025年8月，我們可以選擇將期限延長兩年。2021年，我們將總部遷至賓尼街301號。

我們相信賓利街301號的設施足以應付目前的需要，並會在有需要時提供適當的額外空間。

法律訴訟

我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前不是任何實質性法律程序的一方。

報告的網站訪問權限

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我們受交易法的信息要求約束，並被要求向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。你可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上閲讀我們的美國證券交易委員會備案文件，包括註冊聲明。我們還在http://www.scholarrock.com.上維護了一個網站您可以免費查閲我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及對這些報告的任何修訂，在這些材料以電子方式提交給美國證券交易委員會或以電子方式提供給微博之後，您可以在合理可行的範圍內儘快查閲這些材料。在我們網站上發佈或可通過我們的網站訪問的信息不會通過引用的方式併入本10-K表格年度報告中，因此不應被視為本報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他報告的一部分。

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第1A項。風險因素

在投資於我們的普通股之前，應仔細考慮以下風險因素，以及本Form 10-K年度報告(“年報”)中列出的所有其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件中，對Searar Rock Holding Corporation及其子公司(統稱為“公司”、“我們”或“我們”)和我們的業務進行評估的文件。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。如果發生其中一個或多個風險或不確定性，我們普通股的市場價格可能會下跌，這可能會導致您損失購買我們普通股的全部或部分資金。以下描述的風險因素披露了重大風險和其他風險，並不是詳盡無遺的，也不是公司面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。以下某些陳述是前瞻性陳述。請參閲本年度報告中的“關於前瞻性陳述的特別説明”。

與我們的業務相關的重大風險摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在做出投資決定之前應該意識到這些風險和不確定因素，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。這些風險包括但不限於以下風險：

與產品開發和監管審批相關的風險

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與製造和供應相關的風險

與我們的業務和運營相關的風險

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有關知識產權的風險

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們普通股相關的風險

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與產品開發和監管審批相關的風險

產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲，或最終無法完成。

要獲得將任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀試驗證明我們的候選產品在人體上是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們可能無法建立適用的監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點，臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異使得很難將早期臨牀試驗的結果外推到後期臨牀試驗。臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。

對於每個候選產品，成功完成臨牀試驗是向FDA提交生物製品許可證申請(“BLA”)、向EMA、MHRA提交營銷授權申請(“MAA”)以及向可比的外國監管機構提交類似的營銷申請，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷的先決條件。

我們可能會在啟動、進行或完成臨牀試驗時遇到延誤。我們還可能在任何正在進行的臨牀試驗或我們進行的任何未來臨牀試驗期間或因此而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品商業化的能力，包括：

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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或FDA、歐盟成員國的主管機構和/或道德委員會或其他監管機構擱置、暫停或終止，如果臨牀試驗被數據安全監測委員會(“DSMB”)建議暫停或終止，或者由於聯邦、州或當地法律的變化，我們也可能遇到延遲。暫停或終止可能是由於多種因素，包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA、歐盟成員國主管機構和/或道德委員會或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現具有臨牀意義的試驗終點、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，FDA、EMA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能更改批准要求。例如，我們預計我們未來的一些試驗將部分利用開放標籤試驗設計，我們正在進行的SRK-181在癌症免疫治療中的Dragon第一階段臨牀試驗，以及我們正在進行的針對Apitegromab在2型和3型SMA中的黃玉第二階段臨牀試驗，部分利用開放標籤試驗設計。開放標籤試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受測試品或現有的批准藥物或安慰劑。開放標籤試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤研究中的患者意識到他們正在接受治療。開放標籤試驗可能會受到患者偏見的影響，例如，如果患者僅僅因為他們意識到接受實驗性治療而認為他們的症狀有所改善。開放標籤試驗也可能受到研究人員偏見的影響，在這種情況下，評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。由於開放標籤設計，臨牀試驗中潛在的偏倚來源可能沒有得到充分的緩解，並可能導致我們使用這種設計的任何試驗失敗，可能需要額外的試驗來支持未來的營銷應用。此外, 其他類型的試驗(包括隨機、雙盲、平行試驗)，特別是如果規模較小或僅限於一項研究，也會受到可能誇大任何治療效果或錯誤識別積極療效信號的潛在偏見和侷限性的影響。, 或者相反，未能檢測到療效信號，而實際上可能有積極的治療效果。 此外，FDA、EMA或其他監管機構可能會更改審批要求，即使他們已經審查並評論了我們臨牀試驗的設計。 FDA、EMA或其他監管機構的營業額造成的不可預測性可能會增加審批要求發生此類變化的風險，這可能會影響我們獲得批准的能力，或者可能會推遲我們的臨牀開發計劃，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

如果我們在臨牀測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。我們臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們的業務可能會受到疫情的實質性和不利影響，如正在進行的新冠肺炎大流行。新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們的業務和運營產生影響。

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目前的新冠肺炎大流行正在演變，繼續在全球蔓延，迄今已導致實施各種應對措施，包括政府實施隔離、關閉非必要業務、在家工作指令、旅行限制、物理距離、就地避難令和其他公共衞生安全措施。儘管最近在疫苗管理方面取得了進展，但包括達美航空和奧密克戎在內的最近變種病毒的爆發，以及全球各地實施的相關遏制和緩解措施，都對全球經濟和我們的業務產生了不利影響，其嚴重程度和持續時間尚不確定。新冠肺炎大流行繼續對企業和商業產生直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；某些商品和服務的需求如果恢復到大流行前的水平，可能會緩慢恢復到大流行前的水平。為了應對新冠肺炎疫情，我們的許多員工繼續在辦公室之外遠程工作。此外，雖然我們的實驗室運營恢復到接近正常的產能，但由於與新冠肺炎相關的供應鏈問題，我們可能會繼續在持續及時採購材料和用品方面遇到挑戰。我們依賴第三方製造商生產apitegromab和SRK-181。對新冠肺炎疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法案》或同等外國立法徵用的製造設施和材料的潛力, 可能使獲得apitegromab或SRK-181所需的材料或製造槽變得更加困難。如果我們的任何第三方製造商受到新冠肺炎疫情的不利影響，或者如果他們為了適應新冠肺炎冠狀病毒疫苗的開發或製造而轉移資源或產能，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們為臨牀試驗供應愛必妥或SRK-181的能力。由於新冠肺炎大流行，我們已經並可能繼續經歷影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷。

我們的臨牀試驗包括位於受新冠肺炎大流行影響的地區的地點，許多地點已經制定了有關操作的政策。新冠肺炎大流行可能對我們臨牀試驗的登記、進行、進展、繼續和完成產生不利影響的一些因素包括：

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如果參與我們臨牀試驗的患者感染了新冠肺炎(可能在沒有檢測到或診斷的情況下發生)，這可能會對這些試驗的數據讀數產生負面影響；例如，患者可能無法進一步參與(或可能不得不限制參與)我們的臨牀試驗，患者可能會表現出與患者未被感染時不同的療效評估，或者患者可能會經歷可歸因於我們藥物產品的不良事件。如果參與我們任何臨牀試驗的患者接受新冠肺炎疫苗接種，尚不清楚疫苗接種是否或如何影響我們臨牀試驗的數據讀數，如有效性和安全性。 儘管努力緩解這種影響，但新冠肺炎的全球疫情仍在繼續發展，我們的試驗可能會受到不利影響。

一些臨牀試驗參與者在接受研究藥物劑量和完成臨牀試驗評估方面沒有達到預期或經歷了延遲。例如，截至黃玉第二階段12個月的頂級數據讀數，臨牀試驗中的四名患者由於新冠肺炎相關網站訪問限制，每人未能獲得預期的三劑apitegromab。此外，由於受新冠肺炎大流行影響的地區以及本研究的某些臨牀試驗地點所在地區實施的旅行限制，參加Dragon 1期免疫腫瘤學臨牀試驗的人數比最初預計的要慢。新冠肺炎疫情造成的中斷和延誤可能會對我們正在進行的及未來的臨牀試驗造成額外的影響，包括我們的臨牀試驗延遲或對數據讀數產生不利影響(例如，不良療效結果、不良安全信號、可用數據量減少或數據混淆)，以及我們識別和招募患者參加當前或未來臨牀試驗的能力的延遲。舉一個對我們發展計劃影響的例子，新冠肺炎大流行可能會導致SMA的Apitegromab第三階段試驗結果負面或差，監管機構拒絕產品批准，產品批准的潛在監管備案延遲，要求在當前計劃的計劃之外進行額外的臨牀試驗(例如，如果監管機構認為由於新冠肺炎的影響，我們第三階段試驗的數據量不足或混淆)，或其他不良結果。

新冠肺炎大流行對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的持續影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於新冠肺炎大流行的嚴重性和持續時間的新信息，以及控制新冠肺炎冠狀病毒或治療其影響的行動等。

我們的臨牀開發戰略依賴於某些第三方批准的藥物療法的持續使用和供應。

Apitegromab和SRK-181是我們的兩個臨牀階段候選產品。在我們的黃玉第二階段臨牀試驗中，仍在接受開放標籤擴展部分的某些患者正在接受apitegromab與批准的SMN上調療法，如Nusinesen的聯合治療。這些患者依賴於此類療法的持續使用和可獲得性。此外，在我們的藍寶石3期臨牀試驗中，患者正在接受apitegromab和批准的SMN上調治療。這些患者依賴於此類療法的持續使用和可獲得性。 如果獲得批准的SMN上調療法，如nusinesen或risplam變得有限或不可用，我們可能會被迫暫停或停止我們的黃玉延期或藍寶石試驗，或者患者的醫療條件可能會受到影響，這可能會對試驗中apitegromab的療效和安全性結果產生負面影響，或者減少數據量或混淆本試驗的數據。我們還啟動了SRK-181的Dragon期臨牀試驗，用於局部晚期或轉移性實體腫瘤患者，這些患者對抗PD-(L)1抗體治療表現出初步耐藥。這項臨牀試驗中的某些患者正在接受SRK-181與批准的抗PD-(L)1治療，如Pembrolizumab。如果獲得批准的抗PD-(L)1療法變得有限或不可用，我們可能無法登記，或可能推遲招募患者，或者可能被迫暫停或停止我們的Dragon 1期臨牀試驗，或者患者的醫療條件可能會受到影響，這可能會對SRK-181在試驗中的療效和安全性結果產生負面影響。我們臨牀試驗的任何延遲或暫停都將對我們的業務前景產生重大和不利的影響。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。候選產品在早期臨牀試驗中的成功可能不會在後期試驗中複製。

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臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來後期臨牀試驗的結果。臨牀前研究和早期臨牀試驗主要是為了研究PK和PD，瞭解候選產品的副作用，並評估各種劑量和劑量計劃。我們目前或未來的候選產品可能會在患者身上表現出與實驗室研究不同的化學、生物和藥理學特性，或者可能以不可預見或有害的方式與人類生物系統相互作用。儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的藥理特性或產生積極的安全性和有效性結果。我們在健康的成年志願者身上完成了apitegromab的第一階段試驗，並完成了治療2型和3型SMA患者的黃玉第二階段概念驗證試驗。2021年4月，我們宣佈了黃玉第二階段臨牀試驗12個月的主要結果，從2021年6月到10月，我們在各種醫學大會上宣佈了其他探索性分析的支持性數據。2022年1月，我們啟動了apitegromab的藍寶石3期臨牀試驗，用於治療2型和3型SMA患者。2021年11月，我們公佈了我們的Dragon第一階段癌症免疫治療試驗A部分的中期臨牀數據, 在癌症免疫治療學會年會上。我們不能向您保證，Dragon一期試驗或SRK-181或apitegromab的任何其他未來臨牀試驗將顯示積極的結果。我們不能保證我們目前的任何臨牀試驗最終都會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。我們也不能保證我們未來的任何臨牀試驗將顯示出與我們以前的臨牀試驗類似的結果，或者支持我們的任何候選產品的進一步開發或註冊。 正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。許多製藥和生物技術行業的公司在較早的研究中取得了令人振奮的結果，但在後期臨牀開發方面仍遭遇了重大挫折，而我們臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、初始或初步結果可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到額外的審計、驗證和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公佈中期、初步或初步數據，包括我們臨牀試驗的中期主要結果或初步或初步結果。隨着更多患者數據的出現，我們臨牀試驗的任何中期、初始或初步數據和其他結果可能會發生實質性變化。初步、初步、中期或頂線結果也仍需接受審計、驗證和核實程序，這些程序可能會導致最終數據與我們之前公佈的中期、初始或初步數據大不相同。因此，中期、初步或初步數據可能不能預測最終結果，在最終數據可用之前應謹慎看待。一旦我們收到並充分評估了額外的數據，我們也可能會得出不同的結論，或者考慮到可能會對這些結果進行限定。例如，在2021年11月，我們在癌症免疫治療學會年會上公佈了SRK-181在癌症免疫治療中的Dragon第一階段試驗A部分的初步臨牀數據。我們的Dragon 1期試驗的數據將在試驗進行期間繼續報告，腫瘤反應數據將基於現場調查人員的評估。腫瘤反應的中心讀數也在進行中，一旦在隊列內和/或跨隊列完成，將對中央讀數進行全面審查。初步、初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會對我們的業務產生不利影響。

我們臨牀試驗的數據，包括我們或我們的任何合作者進行的任何未來臨牀試驗的數據，可能會揭示我們的臨牀前研究或早期臨牀試驗中未見的重大不良事件，並可能導致安全狀況或不良副作用，從而抑制或限制監管部門批准或限制我們的任何候選產品的市場接受度。

如果在我們的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加我們的臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個候選產品的試驗或開發工作。在我們的臨牀試驗中，患者可能會產生抗藥抗體水平，這可能會限制我們候選產品的潛在療效，或引發過敏反應或其他不良反應。我們、FDA、歐盟成員國的主管當局和/或道德委員會或其他適用的監管機構，或IRB可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者或患者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。

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生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。副作用可能導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些發展中的任何一項都可能對我們獲得或保持對我們候選產品的批准的前景產生不利影響，和/或阻礙市場對任何批准的產品的接受，並可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

由於各種原因，包括新冠肺炎大流行，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者招募困難。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。患者的登記取決於許多因素，包括：

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例如，我們正在初步開發用於治療SMA的apitegromab，這是一種罕見的疾病，在美國和歐洲估計有30,000至35,000名患者受到影響。因此，我們可能會在招募患者參加apitegromab的臨牀試驗時遇到困難，部分原因是這些患者的人數較少。此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可用患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在此類臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，患者可以選擇不參與臨牀試驗，轉而使用FDA批准的療法或歐盟或其他外國司法管轄區批准的療法。

患者招募的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響我們未來臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。

我們依賴第三方進行臨牀試驗和某些方面的臨牀前研究。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期期限內完成或遵守法律和監管要求，我們可能會延遲或無法獲得監管部門對apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他機構的協議，我們依賴第三方進行我們臨牀前研究的某些方面和臨牀試驗。我們經常不得不與這樣的第三方談判預算和合同，如果我們不成功，或者談判花費的時間比預期的要長，這可能會導致我們的開發時間表推遲，成本增加。

在我們的臨牀試驗過程中，我們尤其嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員的控制有限，對他們的日常活動的可見性也有限，包括他們的個人僱傭政策或對批准的臨牀方案的遵守情況。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守良好臨牀實踐(GCP)要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構執行的進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和指導方針，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。監管機構通過對試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點的定期檢查來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，這些監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上, 在規定的時間範圍內。不這樣做可能會導致民事罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。FDA和國立衞生研究院最近表示，政府願意開始對不符合規定的臨牀試驗贊助商執行這些註冊和報告要求。

我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果任何這些第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法律，我們的業務可能會受到牽連。

執行我們臨牀前研究或臨牀試驗方面的任何第三方將不是我們的員工，並且，除了根據我們與該等第三方的協議可能向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀前研究和臨牀試驗投入了足夠的時間和資源。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些競爭對手進行臨牀

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試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功執行其合同職責或義務，或在預期的最後期限內，如果這些第三方由於新冠肺炎大流行對其運營或所監管地點的影響而無法履行其合同職責或義務，如果他們需要更換，或者如果他們獲取的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的規程或監管要求或其他原因而受到損害，則我們的開發時間表，包括臨牀開發時間表，可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些第三方CRO或其他人的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的開發時間表的能力產生重大影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們在美國、歐盟和其他司法管轄區對我們候選產品的監管審批過程目前還不確定，而且將是漫長、耗時和內在不可預測的，我們可能會在我們候選產品的臨牀開發和監管審批(如果有的話)方面遇到重大延誤。

包括生物製品在內的藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷、推廣和分銷都受到美國FDA和美國以外其他監管機構的廣泛監管。在我們獲得FDA的生物製品許可證之前，我們不允許在美國銷售任何生物製品。我們之前沒有向FDA提交過BLA，也沒有向類似的外國當局提交過類似的營銷申請。BLA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每個所需適應症都是安全、純淨和有效的。BLA還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息，並且製造設施必須成功完成許可證前檢查。

FDA可以就申請中可能提出的複雜或新問題尋求專家小組(稱為諮詢委員會)的獨立建議，包括與支持批准的安全性和有效性數據的充分性有關的問題。諮詢委員會的意見雖然沒有約束力，但可能會對我們根據完成的臨牀試驗開發的任何候選產品獲得批准的能力產生重大影響。

此外，臨牀試驗可由我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、FDA、歐盟成員國的主管當局和/或倫理委員會或其他監管機構暫停或終止，或由於一系列因素，包括未能根據法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA、歐盟成員國主管部門或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明使用候選產品的好處，政府法規或行政行動的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，我們候選產品的監管批准前景和商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成任何臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

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FDA、EMA或其他司法管轄區的監管機構可能不同意我們的開發計劃，我們可能無法獲得或延遲獲得對apitegromab、SRK-181和未來候選產品的監管批准。

FDA批准一種新的生物或藥物通常需要來自兩個(在某些情況下，一個)相關患者羣體中該生物或藥物的充分和良好控制的關鍵第三階段臨牀試驗的可靠數據。3期臨牀試驗通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。

我們的臨牀試驗結果可能不支持批准。我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括以下原因：

如果我們認為臨牀試驗數據支持這樣做，我們可能會根據對我們關鍵試驗的中期分析結果，尋求在美國獲得BLA批准或在美國以外的司法管轄區為我們的一個或多個候選產品尋求營銷授權，而不是在相關關鍵試驗完成後提交此類申請。我們不能保證FDA、EMA或其他監管機構會同意這種方法，或者這些監管機構會認為單個關鍵試驗或中期分析(如單個關鍵試驗或多個試驗的結果)的結果足以滿足批准或營銷授權的標準；如果他們不同意，我們候選產品的監管批准和商業化前景可能會被推遲或損害。

我們已經從FDA獲得了用於治療SMA的apitegromab的孤兒藥物名稱，EC批准了用於治療SMA的apitegromab的孤兒藥物產品名稱。對於我們未來的候選產品，我們可能會向其他司法管轄區的監管機構尋求apitegromab的孤兒藥物指定，以及FDA、EC或其他司法管轄區的監管機構的孤兒藥物指定。在這些情況下，我們可能無法收到所要求的指定，或者我們可能無法實現與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種產品指定為孤兒藥物，前提是除其他外，該產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，在美國定義為患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，而開發藥物的成本沒有合理的預期

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從美國的銷售中恢復。在歐盟，根據EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)的建議，歐盟委員會授予孤兒稱號，以促進以下產品的開發：(A)旨在診斷、預防或治療影響歐盟不超過每10,000人中有5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或(B)診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病，在沒有激勵措施的情況下，這種醫藥產品在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明開發該醫藥產品的必要投資是合理的。此外，被指定為孤兒要求沒有令人滿意的方法來診斷、預防或治療被授權在歐盟上市的疾病，或者，如果存在這樣的方法，醫藥產品必須對受疾病影響的人有重大好處。我們在美國或歐盟為我們的候選產品授予的任何孤兒藥物指定，都不能保證這些候選產品在任何其他司法管轄區獲得孤兒藥物指定。孤兒藥物指定既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來任何優勢(以下討論除外)。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果候選產品獲得了FDA對其具有孤兒稱號的適應症的第一次批准，該產品有權獲得該適應症的孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指FDA可能在七年內不批准另一種申請，以相同的適應症銷售同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒藥物排他性產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐盟，如果在批准上市前繼續滿足孤兒指定的標準，則指定孤兒的一方有權在必要的測試和試驗方面獲得科學援助，並有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，以及在批准銷售授權後獲得十年的市場排他性。如果不再符合孤兒指定標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至六年。

我們已經從FDA獲得了治療SMA的apitegromab的孤兒藥物名稱，根據EMA Comp的積極意見，EC將apitegromab指定為治療SMA的孤兒藥物。即使我們獲得了孤兒藥物的排他性，如果我們尋求批准一個比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者在某些情況下可能被撤銷，那麼這種排他性的好處可能是有限的，例如，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者我們無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求。此外，即使我們獲得一種產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護該產品在排他性期間免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件，並且相同的產品可以被批准用於不同的用途。此外，在美國，即使在一種孤兒藥物獲得批准並獲得孤兒藥物排他性之後，如果FDA得出結論認為另一種藥物不是同一種藥物，FDA隨後也可以批准另一種藥物治療相同的疾病，包括因為它已被證明在臨牀上優於具有排他性的藥物，因為它更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻。在歐盟，在下列情況下，可對同一孤兒適應症的類似醫藥產品授予營銷授權：

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我們收到了用於治療SMA的罕見兒科疾病的指定藥物apitegromab。然而，apitegromab的營銷申請如果獲得批准，可能不符合罕見兒科疾病優先審查券的資格標準。

我們收到了用於治療SMA的罕見兒科疾病的指定藥物apitegromab。將一種生物製品指定為一種罕見兒科疾病的產品並不能保證該生物製品的BLA在申請獲得批准時符合兒科罕見疾病優先審查憑證的資格標準。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)，我們將需要要求在我們的原始BLA中為apitegromab申請一份罕見的兒科疾病優先審查憑證。FDA可以確定，如果獲得批准，apitegromab的BLA不符合罕見兒科疾病優先審查憑證的資格標準，原因包括：

FDA在2024年9月30日之後授予生物製品罕見兒科疾病優先審查券的權力目前僅限於在2024年9月30日或之前獲得罕見兒科疾病指定的生物製品，FDA只能授予2026年9月30日之前的罕見兒科疾病優先審查券。如果apitegromab的BLA因任何原因在2026年9月30日或之前沒有獲得批准，它將沒有資格獲得優先審查代金券。然而，國會有可能進一步延長FDA授予罕見兒科疾病優先審查憑證的權力。

我們已獲得FDA的Fast Track稱號和EMA的Prime稱號，用於治療SMA的apitegromab。我們可能會在未來為其他候選產品尋求FDA的突破性治療指定或快速通道指定或EMA的Prime指定，而我們可能無法成功獲得此類指定，或者即使收到此類指定，此類指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會為我們的某些候選產品尋求突破性治療認證或快速通道認證或優質認證。

突破性療法被定義為一種產品，旨在單獨或與一種或多種其他產品組合，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的產品有資格在FDA和贊助商之間進行更頻繁的互動和溝通，這可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，以及滾動審查。被FDA指定為突破性療法的產品也可能有資格(但不能保證)加速批准。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，收到候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使一個人

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或我們的更多候選產品符合突破性療法的條件，FDA可能會稍後決定這些產品不再符合資格條件，並撤銷突破性指定。

如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請快速通道認證。獲得快速通道認證的產品有資格與FDA和滾動審查進行更頻繁的互動和溝通。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。2021年5月，FDA批准apitegromab用於治療SMA的快速通道指定。

2021年3月，EMA授予apitegromab治療SMA的Prime稱號。PRIME或優先藥物是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。要獲得Prime的資格，候選產品需要早期臨牀證據，證明該療法有可能提供比現有療法更大的治療優勢，或使沒有治療選擇的患者受益。Prime的好處包括任命一名報告員在營銷授權申請之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程更早的時候對產品進行資格鑑定以進行加速審查。與根據常規監管機構程序考慮批准的產品相比，接受用於治療SMA的apitegromab的Prime指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保EMA的最終批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區獲得或保持對我們的候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。即使FDA批准了候選產品的上市，歐盟委員會、歐盟成員國的主管當局或外國司法管轄區的類似監管機構也不得批准該候選產品在其他國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得了任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到持續的法規要求的約束，包括與製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、

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進口、出口、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守現行的良好製造規範(“cGMP”)和GCP要求。

製造商和製造商的工廠必須符合FDA、歐盟和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受定期審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何BLA或其他營銷申請中做出的承諾以及之前對檢查意見的迴應的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為候選產品獲得的任何監管批准可能會受到產品上市批准用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗和監測候選產品的安全性和有效性的監測。FDA還可能要求將REMS計劃作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。

後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

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FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。產品只能以其批准的適應症和與FDA批准的標籤一致的方式進行促銷。FDA和其他機構積極執行禁止推廣未經批准的用途的法律和法規，被發現不當推廣未經批准的用途的公司可能會承擔重大責任。

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能面臨執法行動，我們的業務可能會受到損害。

即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們開發的apitegromab、SRK-181或任何未來的候選產品獲得市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，醫生可能認為用像nusinesen這樣的SMN上調藥治療SMA患者就足夠了，因此不願意聯合使用apitegromab和這種SMN上調藥。如果我們開發的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。任何候選產品如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：

臨牀前發展是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們開發產品線並獲得監管批准或及時或根本將這些計劃商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。

我們有兩個候選產品，apitegromab和SRK-181，可能不會為我們的任何計劃提名任何其他候選產品。在我們可以開始對任何候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，以支持我們在美國計劃的IND或在其他司法管轄區的類似應用。我們不能確定我們的臨牀前研究的及時完成或結果，也不能預測FDA、EMA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA、歐盟成員國的主管部門和/或道德委員會或其他監管機構允許臨牀試驗開始。

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進行臨牀前試驗可能是一個漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，這種測試所需的時間可能會有很大的不同，每個程序可能需要幾年或更長時間。與我們正在進行臨牀前測試和研究的項目相關的延遲，例如由於新冠肺炎疫情導致實驗室或其他機構的臨牀前研究中斷或延遲，可能會導致我們產生額外的運營費用。我們還可能受到與某些項目的臨牀前測試和研究相關的延遲的影響，這些項目是我們的合作者或我們未來的潛在合作者的責任，而我們對這些項目的控制有限或無法控制。候選產品的臨牀前研究的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如，在與監管機構就必要的臨牀前研究計劃的範圍和/或適當的臨牀前研究設計達成共識方面的挑戰。

英國退出歐盟可能會增加英國和歐盟產品開發和授權的監管負擔。

2016年6月23日，英國舉行公投，多數選民贊成退出歐盟，即脱歐，英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。有一段過渡期，歐盟製藥法繼續適用於英國，該過渡期於2020年12月31日到期。然而，歐盟和英國達成了一項貿易與合作協議，即TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但沒有預見英國和歐盟藥品法規的大規模相互承認。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品營銷、推廣和銷售的立法。因此，目前英國的監管制度在很大程度上與歐盟的監管制度一致，但由於英國的監管制度獨立於歐盟，而且TCA沒有規定相互承認英國和歐盟的藥品立法，因此這些制度未來可能會有所不同。例如，新的臨牀試驗條例於2022年1月31日在歐盟生效，並規定了覆蓋多個歐盟成員國的簡化臨牀試驗申請和評估程序，但尚未在英國法律中實施, 在英國，需要提交一份單獨的臨牀試驗授權申請。英國退歐的長期影響將在一定程度上取決於TCA的條款如何繼續在實踐中生效，以及英國與歐盟達成的任何進一步協議的條款。這樣的退出歐盟是史無前例的，目前尚不清楚對英國進入歐洲商品、資本、服務和勞動力單一市場的限制，以及更廣泛的商業、法律和監管環境，從長遠來看，將如何影響我們未來在英國的運營和臨牀活動。

與製造和供應相關的風險

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料以及商業材料(如果獲得批准)的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。

我們依靠第三方合同製造商來生產我們的一些臨牀前候選產品供應，並依靠第三方合同製造商來生產我們所有的臨牀試驗產品供應，如果獲得批准，我們將依賴第三方合同製造商來生產我們所有的商業產品供應，包括我們所有的藥物物質、瓶裝、標籤和包裝。我們沒有生產任何臨牀試驗或商業產品供應的製造設施。不能保證我們的臨牀前、臨牀開發和商業產品供應不會受到限制或中斷，包括新冠肺炎疫情的影響，也不能保證我們的產品供應質量令人滿意或繼續以可接受的價格供應。例如，我們依賴單一來源供應商生產用於阿替格羅布和SRK-181的藥材，該供應商還生產新冠肺炎疫苗的某些部件，這些部件可能受到1950年《保護生產法》規定的優先權和分配權限的約束，根據該法令，生產新冠肺炎疫苗的合同可以優先於我們與該供應商簽訂的任何生產合同。此外，新冠肺炎大流行對我們獲得足夠供應以開發愛必妥、SRK-181或未來候選產品的能力的影響程度將取決於新冠肺炎傳播的嚴重程度和持續時間，以及採取的遏制措施

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新冠肺炎或治療其影響。任何更換我們目前的藥品合同製造商都需要大量的資源、交貨期和專業知識，因為合格的替代品可能數量有限。

候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因(如新冠肺炎疫情)變得有限或中斷，我們可能被迫自己生產材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與其他第三方達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對原始製造商的依賴，或要求我們從該製造商獲得許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們出於任何原因必須更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究, 任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

如果我們獲得監管部門對apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商。只要我們現有或將來與第三方達成製造安排，我們將依賴這些第三方及時履行其義務，符合合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

此外，我們還與我們認為擁有適當專業知識、設施和規模以滿足我們需求的填充和塗飾供應商簽訂合同。不遵守cGMP可能會導致承包商受到FDA的制裁，這可能會影響我們的運營能力或導致任何臨牀開發計劃的延遲。我們相信我們目前的填充物和飾面承包商是按照cGMP運作的，但我們不能保證FDA、EMA、歐盟成員國的主管當局或其他監管機構不會得出結論認為存在不符合規定的情況。此外，在簽訂填充和完工服務合同方面的任何延誤，或合同製造商的失敗

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根據需要執行服務，可能會推遲任何臨牀試驗、註冊和發佈，這可能會對我們的業務產生負面影響。

我們對第三方的依賴，如製造商和抗體發現供應商，可能會使我們面臨與擴大生產相關的風險，並可能導致我們承擔大量義務，包括財務義務。

為了繼續對apitegromab、SRK-181或我們未來的任何候選產品進行後期臨牀試驗，或者，如果獲得批准，生產商業產品，我們將需要大量生產此類候選產品。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴大活動期間可能會出現質量控制問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，包括由於新冠肺炎疫情的原因，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法收到，這可能會嚴重損害我們的業務。

此外，我們依賴並打算繼續依賴第三方實體根據我們提供的標準和規格進行某些抗體發現工作。我們的某些抗體發現供應商可能要求我們與他們簽訂許可協議，或在現有協議中行使選擇權，以使用他們在人類身上發現的抗體或用於商業目的。此類許可或其他協議可能包括大量里程碑式的付款和版税，只要我們選擇使用此類供應商發現的抗體。例如，根據我們的Adimab協議，在對產生SRK-181的研究計劃的開發和選項行使時，我們向Adimab支付了一筆不可計入、不可退還的期權行使費；並且根據產品(如Adimab協議中的定義)，我們將在實現各種臨牀和監管里程碑事件時向Adimab支付給定產品的總里程碑付款不超過1500萬美元；對於任何商業化的產品，在國家/地區和產品的基礎上，我們有義務在每個國家/地區適用的版税期間向Adimab支付此類產品在全球範圍內年淨銷售額的低至中個位數的百分比。此外，如果我們不履行此類許可或其他協議下的義務，交易對手可能有權終止許可或其他協議，我們可能會失去使用已發現抗體的權利，這可能會對我們的業務造成重大不利影響。

與我們的業務和運營相關的風險

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

隨着我們的臨牀發展計劃和戰略繼續發展和擴大，我們預計我們將需要招聘更多的管理、臨牀開發、科學、監管和行政人員。我們在競爭激烈的腫瘤學和免疫腫瘤學領域的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質專業人員的能力。如果apitegromab和SRK-181接近商業化，我們還需要招聘銷售、營銷和其他商業人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們將apitegromab、SRK-181和未來候選產品商業化的能力(如果獲得批准)將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

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目前，在可預見的未來，我們將繼續主要依靠第三方、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀研究組織、合同製造商和專注於抗體開發和發現活動的公司。不能保證在需要時第三方、顧問和顧問的服務會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果提供的服務的質量、準確性或數量因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法或可能在收到監管部門批准的APITegromab、SRK-181或未來的候選產品或以其他方式促進我們的業務時發生重大延遲。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證。

由於生物製藥領域對有限數量的合格人員的激烈競爭，特別是從事腫瘤學和免疫腫瘤學的人員，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理和科學人員。在這個競爭激烈的市場中，吸引和留住人才的成本可能會增加。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財務資源、不同的風險狀況和更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能為高素質的應聘者提供有競爭力的薪酬或有吸引力的機會，我們可能就無法吸引或留住合格的應聘者和人員。 如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們的管理人員和高技能的技術和管理人員對我們的業務至關重要。如果我們失去關鍵人員，管理層發生過渡，或者如果我們不能招聘更多的高技能人員，我們進一步開發apitegromab、SRK-181以及識別和開發新的或下一代候選產品的能力可能會受到損害。

我們的業績在很大程度上取決於我們管理團隊的業績。我們的任何高管或高技能技術和管理人員的服務意外損失可能會導致我們的運營費用增加，並轉移高級管理人員尋找繼任者的資源。我們組織中的這些變化可能會對我們實施戰略的能力產生破壞性影響，並可能對我們的業務、內部控制、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。管理轉型本身就會導致一些機構知識的損失，這可能會對這一階段的戰略和業務執行產生負面影響。如果我們的高管或高技能的技術和管理人員發生額外的變動，我們可能無法成功地管理和發展我們的業務，我們的運營結果、公司目標的執行、內部控制和財務狀況可能會因此受到影響。我們高管或其他人員服務的意外損失也可能損害我們的聲譽。

我們的內部計算機系統，或我們的合同研究組織或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們現有和未來的CRO的計算機系統，以及其他承包商和顧問都很容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷。我們對在家工作人員的更多依賴可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到勞動力和通信中斷的影響，其中任何一項都可能對我們的業務運營產生不利影響，或推遲與當地和聯邦監管機構、道德委員會、製造地點、研究或臨牀試驗地點以及其他機構和承包商的必要互動。例如，臨牀前或臨牀數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產apitegromab和SRK-181並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統有關的類似事件也可能有材料

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對我們的業務產生不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，apitegromab、SRK-181和未來的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，未能遵守FDA、歐盟成員國、EMA和其他類似外國監管機構的法律和法規；向FDA、EMA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA對apitegromab、SRK-181或任何未來候選產品的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與此類法律合規相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並非總是能夠識別和阻止我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何訴訟，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會導致對我們施加民事訴訟, 刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、交還、可能被排除在參與政府醫療保健計劃之外、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響。

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

法規的變化或對現有法規或法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；(Iv)額外的記錄保存要求；或(V)改變我們的定價安排，或產品的承保範圍或報銷。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們業務的盈利能力和運營產生不利影響。法規的變化或對現有法規或法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；(Iv)額外的記錄保存要求；或(V)改變我們的定價安排，或產品的承保範圍或報銷。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們業務的盈利能力和運營產生不利影響。見標題為“企業-政府監管--當前和未來的醫療改革立法”和“企業-政府監管--保險和補償”的章節。

目前頒佈或未來可能修改或修改的ACA，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險或其他醫療保健資金的進一步減少、更嚴格的保險標準或新的支付方法，或以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致商業支付者支付的類似減少。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被修改或宣佈無效。持續的醫療改革倡議政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人努力遏制或

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目錄表

降低醫療保健成本可能會對我們可能獲得監管批准的任何候選產品的需求、我們為產品設定我們認為公平的價格的能力、我們為產品獲得承保和報銷批准的能力、我們創造收入和實現或維持盈利的能力、以及我們需要支付的税收水平產生不利影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中收到的信息。 請參閲標題為“企業-政府監管-其他醫療保健法律”的章節。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。此外，有一種趨勢是，國家對支付給醫生的營銷費用進行了更多的監管。一些州強制實施公司合規計劃，同時跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和削減或限制我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。

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不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。

我們、我們的CRO以及任何潛在的合作者可能受到嚴格且不斷變化的聯邦、州和外國數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)以及與數據隱私和安全相關的政策和合同義務的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們的CRO及其合作者的運營。此外，我們可能會從受HIPAA(經HITECH修訂)隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。

我們已經在歐洲經濟區(EEA)進行了Apitegromab的黃玉第二期臨牀試驗，計劃在歐洲經濟區和英國進行Apitegromab的藍寶石第三期臨牀試驗，並可能在歐洲經濟區或英國進行未來的臨牀試驗，因此可能受到額外的隱私法的約束。GDPR對受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，包括以下方面的要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外，包括美國，向這些個人提供處理個人信息的細節，保持個人信息安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，在需要的情況下，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，必要時，任命數據保護官員，必要時進行數據保護影響評估，和記錄保存。GDPR大幅增加了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的罪行處以高達1000萬歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，對較嚴重的罪行處以高達2000萬歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。 此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年《歐盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經英國某些具體修訂)納入英國法律，即英國GDPR。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟現在已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。

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GDPR可能會增加我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括個別國家實施的機制。鑑於新法律，我們面臨着對新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋法律時所要求的所有措施。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。

歐盟成員國已通過實施國家法律，以實施可能部分偏離歐盟GDPR的歐盟GDPR，歐盟成員國的主管當局對GDPR義務的解釋可能因國家而略有不同，因此我們預計歐盟不會在統一的法律環境中運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，GDPR特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來存在很大差異，導致了額外的不確定性。

我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們履行歐洲隱私法規定的義務的努力是否足夠。如果我們受到歐洲或英國數據保護當局的調查，我們可能面臨罰款和其他處罰。歐洲或英國數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，原因是某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(尤其是未來)數據保護義務帶來的潛在風險敞口。這些客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，我們運營的許多州都有法律保護敏感和個人信息的隱私和安全。某些州的法律在敏感和個人信息方面可能比聯邦、國際或其他州的法律更嚴格或範圍更廣，或者提供更大的個人權利，而且這些法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。在州法律比HIPAA更具保護性的地方，除了HIPAA之外，我們還必須遵守我們所受的州法律。在某些情況下，可能需要修改我們計劃的操作和程序，以符合這些更嚴格的州法律。此外，在我們處理來自多個州的個人的敏感和個人信息的某些情況下，我們可能會發現有必要遵守適用於任何信息的最嚴格的州法律。例如，加州最近頒佈了《加州消費者政策法案》(CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多隱私和安全義務。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息有例外情況，但CCPA可能會影響我們的業務活動。我們繼續監測州消費者隱私和保護法，如CCPA可能對我們的商業活動產生的影響。見題為“企業-政府監管--歐洲數據收集和國家隱私法”一節。

管理國際業務的其他法律和法規，包括某些美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規，可能會對我們的業務產生負面影響或限制。

如果我們進一步擴大我們在美國以外的業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。FCPA還要求其證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括

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為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播出於國家安全目的而保密的信息以及某些產品和與這些產品有關的技術數據，或與某些非美國國民共享。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們專門投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料，併產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，導致昂貴的清理工作的環境破壞，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究, 開發或生產的努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷而導致員工受傷的費用和開支，但該保險可能不足以應付潛在的責任，因此可能會遭受漫長而昂貴的訴訟和過度損害賠償，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付該等金額。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人補償或財產和傷亡及一般責任保險，包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於在臨牀試驗中測試apitegromab、SRK-181和我們未來的任何候選產品，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，如果獲得批准，我們將面臨更大的風險。為

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例如，如果我們的候選產品在臨牀試驗、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們可能無法獲得或可能以不利的條款獲得額外的臨牀試驗保險，其金額足以支付我們任何臨牀試驗的任何責任。我們的保險單也可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運營的其他中斷，可能會阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的其他機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。

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自2020年3月以來，由於新冠肺炎疫情，國內外對設施的檢查基本上被擱置，FDA一直在努力優先恢復常規監測、生物研究監測和預先審批。自2021年4月以來，FDA進行了有限的檢查，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户的費用承諾和目標日期。目前的旅行限制和其他不確定因素繼續影響國內外的監督行動，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法進行監督檢查。此外，截至2021年5月26日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户收費性能目標，及時審查新冠肺炎大流行期間的醫療產品申請，並進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，FDA可能無法繼續保持目前的速度，批准時間表可能會延長，包括需要進行批准前檢查或對臨牀地點進行檢查的情況，以及由於持續的新冠肺炎大流行和旅行限制，FDA無法在審查期內完成此類必要的檢查。如果FDA確定檢查是批准所必需的，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程交互評估不夠充分，該機構已表示，它通常打算根據情況發出完整的回覆信，或可能推遲對申請採取行動，直到檢查可以完成。在新冠肺炎大流行期間，一些公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是美國食品和藥物管理局無法完成對其應用程序的必要檢查。此外，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能在監管活動中遇到延誤。如果政府長期停擺或發生其他中斷，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。未來的停擺或其他中斷也可能影響其他政府機構，如美國證券交易委員會, 這也可能影響我們的業務，因為延遲了對我們的公開申報文件的審查，如果有必要進行審查的話，以及我們進入公開市場的能力。

我們目前的實驗室運營集中在一個地點，我們或我們所依賴的第三方，包括我們的臨牀試驗地點和我們第三方合同製造商的製造設施，可能會遇到業務中斷，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響，包括地震、疾病爆發或其他自然災害。

我們的辦公室和實驗室設施位於馬薩諸塞州劍橋市。任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣條件、醫療流行病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施、任何臨牀試驗地點的設施或我們第三方合同製造商的製造設施，都可能對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、apitegromab、SRK-181和未來候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。如果發生自然災害、疾病爆發、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。例如，新冠肺炎疫情已經導致某些企業長時間關閉，並對世界各地的企業產生了連鎖反應。疫情的爆發和政府採取的應對措施對工商業產生了直接和間接的重大影響。, 由於出現了工人短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對某些商品和服務的需求可能緩慢恢復到大流行前的水平。為了應對新冠肺炎的傳播，我們的許多員工繼續在辦公室之外遠程工作。由於新冠肺炎大流行，我們識別和招募患者參加當前和未來臨牀試驗的能力可能會變得更加困難和昂貴，我們臨牀試驗的數據讀數可能會被推遲或受到不利影響。新冠肺炎疫情對我們業務或運營的全面影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度不確定性，無法準確預測，包括可能出現的關於新冠肺炎冠狀病毒嚴重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或應對其影響的行動等。

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包括全球健康擔憂在內的全球性事件，如新冠肺炎大流行，也可能導致我們開展業務的國家或與我們開展業務的第三方(包括我們的臨牀試驗地點和第三方合同製造商的製造設施)出現社會、經濟和勞動力不穩定。不可預見的全球事件，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突，可能會對我們的業務產生不利影響。例如，我們正在進行藍寶石，我們在美國和歐盟進行的apitegromab的3期臨牀試驗，以及俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突造成的地區不穩定可能會對我們的臨牀試驗的進行產生不利影響。此類衝突可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復性行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方的業務和財務業績產生不利影響。

在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果我們的設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的設施、我們第三方合同製造商的製造設施，或者我們進行臨牀試驗或臨牀前研究的地點，由於事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的研發計劃也可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果獲得批准，我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售任何候選產品。

我們的候選產品apitegromab、SRK-181和未來的候選產品(如果獲得批准)的成功取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠補償。我們不能確保apitegromab、SRK-181或未來的候選產品可以獲得保險和報銷，或準確估計來自這些產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都可以獲得保險和報銷。 見題為“企業-政府監管--保險和補償”和“企業-政府監管--當前和未來的醫療改革立法”的章節。

為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或國家付款人機構(如在歐洲國家)和商業付款人的足夠補償對於新產品的接受度至關重要。

政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

在美國，沒有統一的產品保險和報銷政策 在第三方付款人中，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。一名付款人決定承保某一特定項目

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醫療產品或服務不能確保其他付款人也將為醫療產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。產品的覆蓋範圍和報銷範圍可能因國家/地區的不同而有很大差異。

付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得並維持任何產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的證據生成研究，以證明此類產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的成本。如果付款人不認為一種產品與目前的護理標準相比具有成本效益，他們可能不會根據他們的計劃將該產品作為福利覆蓋，或者，如果他們這樣做了，支付水平可能不足以讓公司彌補其成本或盈利。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥物定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力、成本控制舉措和額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。此外，由於新冠肺炎疫情，數以百萬計的個人已經或將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。

歐盟藥品營銷和報銷法規可能會對我們在歐洲成員國的產品營銷和承保能力產生重大影響。

我們打算尋求批准在美國和選定的外國司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們在一個或多個外國司法管轄區獲得了apitegromab、SRK-181或未來候選產品的批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些外國國家，特別是歐盟國家，醫藥產品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能會對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在這些國家，在獲得候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，市場對我們候選產品的接受和銷售將在很大程度上取決於我們候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

就像美國聯邦反回扣法令禁止的那樣，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品的行為在歐盟也是被禁止的。向醫生提供福利或利益受

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歐盟成員國的國家反誘騙、廣告和反賄賂法律。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

此外，在大多數外國國家，包括幾個歐盟成員國，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。在某些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制, 我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及我們的任何候選產品在這些國家的潛在盈利能力都將受到負面影響。

我們未來可能會尋求與第三方合作，包括apitegromab、SRK-181或潛在的候選產品。如果我們無法進行這樣的合作，或者如果這些合作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們戰略的一部分是評估，並在被認為適當的情況下，在未來具有戰略吸引力的情況下進行更多的合作或夥伴關係，包括可能與生物技術或製藥公司合作。我們的產品開發能力有限，還沒有任何商業化的能力。因此，我們可能會與其他公司進行合作，為我們的計劃和基礎技術提供重要的技術、能力和資金。

我們未來進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括：

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如果我們的合作沒有成功地發現、開發和商業化候選產品，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會在此類合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費。本年度報告Form 10-K中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於我們的治療合作者的活動。

此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在生物技術或製藥行業的看法，包括在商業和金融界，可能會受到不利影響。

我們在為我們的候選產品尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。為了使我們能夠成功地與候選產品合作，潛在合作伙伴必須根據我們正在尋求的條款以及其他可供其他公司授權的產品，認為這些候選產品在他們認為有吸引力的市場上具有經濟價值。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近出現了大量的業務合併

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在導致未來潛在合作者數量減少的大型製藥公司中。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件，或者根本無法獲得。如果我們未能達成合作或沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品、將它們推向市場並從藥品銷售中獲得收入或繼續開發我們的技術，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。即使我們成功地努力建立新的戰略合作，我們商定的條款也可能對我們不利，並且我們可能無法保持這種戰略合作，例如, 候選產品的開發或批准被推遲，或已批准的產品的銷售令人失望。與我們的候選產品相關的任何新的戰略合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護對我們的專利技術和我們的候選產品、它們各自的成分、配方、聯合療法、用於製造它們的方法和治療方法的專利、商標和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。如果我們無法為我們開發的任何產品或技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們將可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方並依賴於我們的許可人或被許可人的技術。

生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國和/或其他國家/地區的使用。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權和/或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有的專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，並威脅到我們將其商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。

我們不能確定我們是第一個發明未決專利申請所涵蓋的發明的人，如果我們不是，我們可能會受到優先權糾紛的影響。我們可能被要求放棄某些專利的部分或全部期限或

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某些專利申請的所有期限。可能有一些我們不知道的現有技術可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。也可能存在我們知道但我們不認為影響索賠的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。我們不能保證，如果受到挑戰，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行，或者即使被發現有效和可強制執行，競爭對手的技術或產品也將被法院認定侵犯了我們的專利。我們可能會分析我們認為與我們的活動相關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以針對我們的候選產品自由運營，但我們的競爭對手可能會提出索賠，包括我們認為無關的專利，這阻礙了我們的努力或可能導致我們的產品候選或我們的活動侵犯了此類索賠。存在這樣一種可能性，即其他公司將在不侵犯我們的專利或其他知識產權的獨立基礎上開發與我們的產品具有相同效果的產品，或者將圍繞我們已經發布的涵蓋我們產品的專利的權利要求進行設計。

此外，任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利局(USPTO)和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或以其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。此外，新冠肺炎疫情引發的複雜情況可能會導致意外失誤，例如，美國專利商標局或外國專利局意外關閉，與截止日期有關的通知延遲送達，或未能及時和/或正確地在必要文件上獲得簽名。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

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我們目前擁有的專利和共同擁有的專利涵蓋我們的專有技術和我們的候選產品，預計將分別從2034年(擁有)和2033年11月(共同擁有)開始到期，不考慮任何可能的專利期限調整或延長。我們最早的專利可能會在我們的第一個產品在美國或外國司法管轄區獲得上市批准之前或之後不久到期。一旦我們現有的專利到期，我們可能會失去排除其他人實施這些發明的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。我們擁有和共同擁有涵蓋我們的專有技術或我們的候選產品的未決專利申請，如果作為專利發佈，這些申請預計將從2033年11月到2043年到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長。然而，我們不能保證美國專利商標局或相關的外國專利局會批准其中任何一項專利申請。

我們依賴於第三方授權的知識產權。如果我們不履行任何這些許可證下的義務或終止任何這些許可證，都可能導致重大權利的喪失，這將損害我們的業務。

我們依賴於專利、專有技術和專有技術，包括從他人那裏獲得許可的知識產權。我們可能是許可協議的一方，根據這些協議，我們為我們的候選產品授權關鍵專利和專利申請。這些許可證對我們施加了各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不遵守這些義務，我們的許可人可能有權終止許可證。第三方的任何許可終止都可能導致我們失去重要的知識產權，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。

我們可能對這些許可內專利和專利申請、活動或可能與我們許可內知識產權相關的任何其他知識產權的維護和起訴擁有有限的控制。例如，我們不能確定這些許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們可能對我們的許可人對第三方侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制

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保護知識產權，或保護授權給我們的某些知識產權。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈。

根據許可協議，我們與許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們可能無法成功地獲得或保持必要的權利，以便以可接受的條款開發任何未來的候選產品。

由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用由第三方持有的其他專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。

我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。我們可能會開發含有我們的化合物和現有藥物化合物的產品。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們提供一個或多個與我們的候選產品配套的診斷測試。這些診斷測試或測試可能由其他人持有的知識產權涵蓋。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話，這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用這種第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。

此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以就合作所產生的機構在技術上的任何權利進行談判。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他人提供知識產權，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發此類項目，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取戰略，許可或獲取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權，以便將我們的產品商業化。

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候選人。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

美國和前美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。

此外，最近或未來的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。根據2013年頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《美國發明法》)，美國從最初的發明轉變為先申請。在“先申請”制度下，假設其他可專利性的要求都得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而不管是否有另一位發明人較早地提出了該發明。美國發明法包括對美國專利法的其他一些重大變化，包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，並建立新的授權後審查制度。這些變化的影響目前尚不清楚，因為美國專利商標局最近才制定了與美國發明法相關的新法規和程序，而專利法的許多實質性變化，包括“第一個提交”的條款，直到2013年3月才生效。此外，法院尚未處理這些條款中的許多條款，該法案和本文討論的關於特定專利的新條例的適用性尚未確定，需要審查。然而，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

美國最高法院最近的裁決也縮小了某些情況下的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。因此，根據新修訂的資格和有效性標準，頒發的專利可能被發現包含無效權利要求。此外，根據修訂後的標準，我們擁有的或許可中的一些專利可能會在USPTO的訴訟程序中或訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或大幅縮小索賠範圍，這也可能使獲得專利變得更加困難。

根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在安進訴賽諾菲案中，聯邦巡迴法院認為，特徵良好的抗原不足以滿足針對僅由功能定義的抗體類別的某些權利要求的書面描述要求。雖然有爭議的專利子集的有效性隨後得到了地區法院陪審團的支持，但與USC第35章第112條下的書面描述要求有關的法律問題仍然存在不確定性，因為它與功能性抗體有關。在Assoc的情況下。在分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.一案中，美國最高法院裁定，DNA分子的某些主張不能申請專利。我們無法預測這些裁決或法院、美國國會或美國專利商標局未來的任何裁決將如何影響我們的專利價值。同樣，其他司法管轄區專利法的任何不利變化都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥領域，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟

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對專利提出質疑的行政訴訟，包括幹擾、派生、當事各方之間的複審、授予專利權後的複審和在美國專利商標局的複審程序或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方的未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或它們的使用或製造方法。因此，由於在我們的領域中頒發的專利和提交的專利申請數量眾多，第三方可能會聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一些問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。一般而言，在美國進行臨牀試驗和其他開發活動受《美國法典》第35篇第271節規定的安全港豁免保護。如果apitegromab、SRK-181或我們的其他候選產品獲得FDA的批准，該第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求強制執行其專利。雖然我們不知道有任何關於這類專利的主張可能會對我們候選產品的商業化產生實質性的不利影響，但我們可能對這種看法是錯誤的，或者我們可能無法在訴訟中證明這一點。在這方面，在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有在證據“明確和令人信服”的情況下，才能推翻這一推定，這是一種更高的證明標準。可能存在我們目前不知道的第三方專利，即與我們候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的候選產品、在製造過程中使用或形成的結構或分子的製造過程，或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得了許可，或者直到該等專利到期或最終確定持有該專利為止。

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無效的或不可執行的。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。在任何一種情況下，這樣的許可證都可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不能獲得。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本不能，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，和/或支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們還可以選擇通過請求美國專利商標局在單方面複審、各方間審查或授權後審查程序中審查專利權利要求，來挑戰第三方美國專利中權利要求的可專利性。這些程序是昂貴的，可能會消耗我們的時間或其他資源。我們可以選擇在歐洲專利局(“EPO”)或其他外國專利局的反對程序中挑戰授予第三方的專利。這些反對訴訟的費用可能是巨大的，並可能消耗我們的時間或其他資源。如果我們未能在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局獲得有利的結果，那麼我們可能會面臨第三方的訴訟，指控我們的候選產品或專有技術可能侵犯了我們的專利。

我們可能會因與我們的專利或許可人的專利有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求向第三方提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。還有一種風險是，即使我們的專利或我們許可人的專利的有效性得到支持，法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有的或許可內的專利為由拒絕阻止第三方。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

在某些情況下，我們或我們的許可方可能無法檢測到對我們擁有的或許可中的專利的侵權行為，這可能對製造工藝或配方專利特別困難。即使我們或我們的許可人檢測到第三方對我們擁有的或許可內的專利的侵權行為，我們或我們的許可人

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可以，可以選擇不對第三方提起訴訟或與第三方達成和解。如果我們或我們的許可人後來以專利侵權為由起訴這樣的第三方，第三方可能會有某些法律辯護可用，否則除了第一次檢測到侵權行為和提起訴訟之間的延遲外，這些辯護是不可用的。此類法律辯護可能使我們或我們的許可人無法針對該第三方強制執行我們擁有的或許可內的專利(視具體情況而定)。

如果在法庭或美國專利商標局提出質疑，涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。

如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用)是無效和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括當事各方之間的複審、單方面複審、授予後複審以及在外國法域進行的同等程序(例如反對程序)。例如，EP3368069和EP2981822目前正在接受反對程序。此類訴訟代價高昂，並可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可強制執行的法律主張獲勝，或者如果我們以其他方式無法充分保護我們的權利，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或獲得許可的能力產生實質性的不利影響。

此外，由於美國的一些專利申請可能在專利發佈前保密，PCT成員司法管轄區的專利申請通常在最早提交申請後18個月才公佈，而且科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，我們不能確定其他人沒有就我們擁有和授權的已頒發專利或我們正在審理的申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們或(如果適用)許可方是第一個發明該技術的人。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋我們的產品、成分、使用方法或與我們類似的技術。任何此類專利申請可能優先於我們擁有的和授權內的專利申請或專利，這可能要求我們獲得涵蓋此類技術的已發佈專利的權利。如果另一方提交了與我們擁有或許可給我們的發明類似的美國專利申請，我們或許可人可能不得不參與USPTO宣佈的幹擾程序，以確定發明在美國的優先權。如果我們或我們的一名許可人是幹擾程序的一方，涉及我們擁有或許可給我們的發明的美國專利申請，即使我們成功了，我們也可能會招致鉅額成本，轉移管理層的時間和消耗其他資源。

對於根據Pre-AIA提交的申請，美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定相對於我們的專利或專利申請或我們許可人的發明的優先權。不利的結果可能導致我們當前專利權的喪失，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得許可權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能導致不利於我們利益的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的商業祕密或機密信息，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

我們的外國知識產權有限，可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

我們在美國以外的知識產權有限。在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律

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國家/地區對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，我們的專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品和/或醫療方法有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為，這些行為普遍侵犯了我們的專有權。第三方在外國司法管轄區發起訴訟，挑戰我們專利權的範圍或有效性，可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利條款可能會導致對我們的候選產品保護不足，我們可能無法為我們的候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔，從而對我們的業務造成實質性損害。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。專利期限調整和/或延長等各種延長可能是可用的，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復行動(也稱為Hatch Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期恢復期通常是IND生效日期或專利授予日期(以較晚的為準)與提交BLA之日之間的時間的一半，加上提交BLA之日與FDA批准該產品之日之間的時間。專利權人必須在批准之日起60日內申請恢復專利。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們無法獲得專利期限的延長或任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

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除專利保護外，我們嚴重依賴專有技術和商業祕密保護，以及與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議，以保護我們的機密和專有信息，特別是在我們認為專利保護不合適或無法獲得的情況下。除了合同措施外，我們還試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如，在員工或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下，此類措施可能不會為我們的專有信息提供足夠的保護。我們的安全措施可能無法阻止員工或顧問盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，商業祕密可能是由其他人以阻止我們進行法律追索的方式獨立開發的。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被泄露或挪用，或者如果任何此類信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位可能會受到損害。

此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。如果我們選擇訴諸法庭來阻止第三方使用我們的任何商業祕密，我們可能會產生鉅額費用。即使我們勝訴，這些訴訟也可能會消耗我們的時間和其他資源。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。

因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在與我方的關係過程中，向有關個人或實體披露的所有與我方業務或財務有關的機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就員工而言，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息的所有發明都是我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。我們還制定了政策並進行了培訓，為我們在保護商業祕密方面的期望提供指導，並就最佳做法提供建議。

第三方可能會聲稱我們的員工或顧問錯誤地使用、披露或挪用了他們的機密信息或商業祕密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於大學或其他生物製藥或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會因疏忽或以其他方式使用或披露前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行抗辯，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們招致鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，, 這可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。這種類型的訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。專利的發起和延續帶來的不確定性

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訴訟或其他與知識產權相關的訴訟程序可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

自成立以來，我們每年都出現淨虧損，並預計未來還將繼續出現淨虧損。

我們是一家成立於2012年的生物製藥公司，到目前為止，我們的業務一直專注於研究和開發選擇性抑制生長因子激活以達到治療效果的單抗。我們還沒有證明我們的任何候選產品有能力通過臨牀試驗，我們還沒有產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了虧損。截至2021年12月31日的12個月，我們報告淨虧損1.318億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.761億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品apitegromab和SRK-181以及任何未來的候選產品，並尋求監管部門的批准，這些損失將會增加。

為了成為並保持盈利，我們或任何當前或潛在的未來合作伙伴必須開發並最終將具有巨大市場潛力和優惠定價的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成臨牀前研究和臨牀試驗，獲得候選產品的上市批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品，並滿足任何上市後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利，可能會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。

即使我們成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也將繼續產生大量的研發和其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們將需要額外的資金來支持我們的運營，如果我們無法獲得必要的資金，我們將無法完成apitegromab、SRK-181和任何未來候選產品的開發和商業化。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量現金進行進一步的研究和開發，包括apitegromab和SRK-181的臨牀試驗，以及未來任何候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，以尋求監管部門對我們候選產品的批准，並推出我們獲得監管部門批准的任何產品並將其商業化。截至2021年12月31日，我們擁有約2.53億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以滿足我們到2023年年中的運營費用和資本支出要求。然而，我們的

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未來的資本需求和我們現有資源支持我們運營的時間可能與我們的預期有很大不同，無論如何，我們都將需要額外的資本來完成我們目前任何項目的臨牀開發。我們每月的支出水平將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品開發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動。此外，由於新冠肺炎疫情導致的聯邦或州法律或臨牀站點或臨牀供應商政策的變化導致的任何計劃挫折或延遲都可能影響我們的計劃並增加我們的支出。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

除根據我們與Janssen的許可協議外，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持我們的開發努力，我們可能無法收到全額或根本不能收到的付款，我們不能確定額外的資金將以可接受的條款可用，或根本不能。即使我們收到了與Janssen的許可協議下的最高付款，這些付款也可能無法滿足我們目前或未來的資金需求。在我們能夠產生足夠的產品或特許權使用費收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。如果我們通過公開或私募股權發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。此外，如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋。此外，任何債務融資都可能使我們承擔固定支付義務和契約，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。我們還可能被要求為apitegromab尋找合作者, SRK-181或任何未來的候選產品在更早的階段是可取的，或者放棄我們對候選產品或技術的權利，否則我們會尋求開發或商業化自己。如果我們無法以我們可以接受的條件或足夠的金額籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止apitegromab、SRK-181或我們未來的一個或多個候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。

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上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。

我們使用淨營業虧損結轉和某些税收抵免結轉的能力可能會受到限制。

截至2021年12月31日，我們的聯邦和州所得税淨營業虧損結轉分別為3.021億美元和3.002億美元，將於2032年開始到期，但我們2017年後的聯邦淨營業虧損結轉未到期的2.516億美元除外。截至2021年12月31日，我們還有可用於聯邦和州所得税目的的税收抵免結轉，分別為2250萬美元和420萬美元，分別於2034年和2024年開始到期。此外，對於2021年12月31日之後的應税年度，此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在我們未來任何應税年度應納税所得額的80%。根據經修訂的1986年《國內税法》(下稱《税法》)第382條，我們所有權的改變可能會限制我們每年可用於抵銷我們未來應納税所得額的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的金額。這一限制一般適用於我們公司所有權在三年內累計變化超過50%的情況。任何此類限制都可能大大降低我們在淨營業虧損結轉和税收抵免結轉到期前利用它們的能力。根據守則第382條，自本公司成立以來所進行的私人配售及其他交易，以及本公司的首次公開發售(“IPO”)，可能會觸發此類所有權變更。任何此類限制，無論是由於我們的首次公開募股、先前的私募、我們現有股東出售我們的普通股或我們額外出售我們的普通股，都可能對我們未來幾年的經營業績產生重大不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們的股票價格波動很大，你可能會損失全部或部分投資。

與其他生物製藥公司普通股的交易價格類似，我們普通股的交易價格會因應各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

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此外，整個股市，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括新冠肺炎疫情的結果。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，我們支付現金股息的能力目前受到我們與牛津和SVB的信貸安排條款的限制，未來的債務或其他融資安排可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。

我們的董事會成員、管理層及其附屬公司擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事及其關聯公司總共實益持有約16.5%的已發行有表決權股票。這些股東共同行動，能夠對所有需要股東批准的事項產生重大影響。例如，這些股東能夠顯著影響董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，我們不能確定，降低適用於新興成長型公司和較小的報告公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是新興成長型公司(“EGC”)，定義見2012年4月頒佈的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免。這些豁免包括：

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)2023年12月31日(2)財政年度的最後一天，我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(3)我們被視為大型加速申報公司的財政年度的最後一天，這要求我們的普通股的市值由非

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截至我們最近完成的第二財季的最後一個業務日期，以及(4)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期，關聯公司的價值將超過7億美元。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不利用延遲採用新的或修訂的會計準則，因此，我們將遵守與其他非新興成長型公司的上市公司相同的要求採用新的或修訂的會計準則。

我們也是交易法中定義的“較小的報告公司”，並已選擇利用較小的報告公司可獲得的某些規模披露的優勢。

作為一家上市公司，我們預計將繼續產生更高的成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的信息披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。這些規則和條例大大增加了我們的法律和財務合規成本，我們預計隨着時間的推移，這些活動將變得更加耗時和昂貴。

根據第404條，我們必須提交管理層關於我們財務報告的內部控制的報告，一旦我們不再是EGC或“較小的報告公司”，我們將被要求提供由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守第404條，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續撥出內部資源，聘請外部顧問，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。這可能會導致對我們普通股在金融市場上的交易價格的不利反應，因為人們對我們財務報表的可靠性失去信心。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。

我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是一名

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對於EGC或“較小的報告公司”，我們的獨立註冊會計師事務所將不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。我們可以在首次公開募股完成後的五年內成為EGC，如果在任何一年的6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值低於2.5億美元(如果我們的年收入低於1億美元，則低於7億美元)，我們將有資格成為一家“較小的報告公司”。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。

我們在使用現有現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。

我們的管理層在運用現有現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現有現金和現金等價物的因素的數量和可變性，它們的最終用途可能與目前的預期用途有很大不同。我們的管理層可能不會將我們現有的現金和現金等價物用於最終增加您的投資價值的方式。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會損害我們的業務。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻礙委託書競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事

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或導致我們採取您想要的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

如果證券或行業分析師發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力.

我們普通股的市場價格可能會波動。整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，經歷過股票市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們修訂和重述的章程包含某些排他性法院條款，要求我們與股東之間的基本上所有糾紛都在某些司法論壇解決，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何違反受託責任的訴訟、根據特拉華州一般公司法、我們的公司註冊證書或我們的章程對我們提出索賠的任何訴訟、解釋、應用、強制執行或確定我們的公司註冊證書或章程的有效性的任何訴訟、或任何主張受內部事務原則管轄的針對我們的索賠的訴訟的獨家法庭。此外，我們修訂和重述的章程包含一項條款，根據該條款，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國馬薩諸塞州地區法院將成為根據證券法提出訴因的任何投訴的獨家法院。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得普通股股份權益的個人或實體被視為已通知並同意上述條款，然而，股東不能也不會被視為放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和條例。我們選擇美國馬薩諸塞州地區法院作為此類訴訟理由的獨家論壇，因為我們的主要執行辦公室位於劍橋, 馬薩諸塞州。一些採用了類似聯邦地區法院論壇選擇規定的公司目前正受到股東在特拉華州衡平法院提起的訴訟，他們聲稱聯邦地區法院論壇選擇規定是不可執行的。雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州的法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦法院選擇條款存在不確定性，如果這種可執行性受到質疑，我們可能會招致額外的訴訟費用。如果聯邦法院選擇條款在其他方面不適用於或不能強制執行一個或多個指定的訴訟或程序，我們可能會產生額外的費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。我們認識到，聯邦地區法院選擇條款可能會對聲稱該條款不可執行的股東施加額外的訴訟費用，並可能在尋求任何此類索賠時施加更一般的額外訴訟費用，特別是如果股東不居住在馬薩諸塞州聯邦或附近的情況下。此外，法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的附例中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會招致額外的費用。

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目錄表

與解決其他司法管轄區的此類訴訟有關，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.財產

我們的公司總部和運營機構位於馬薩諸塞州劍橋市。2015年3月，我們租用了位於馬薩諸塞州劍橋市紀念道620號的實驗室和辦公空間。我們修訂後的租約將於2023年9月到期，我們可以選擇將租期再延長五年。此空間已於2021年2月1日開始轉租。

2019年11月，我們租用了位於馬薩諸塞州劍橋市賓尼街301號的實驗室和辦公空間，用作我們的新公司總部。我們參與了空間的建設和設計。到期日是2025年8月，我們可以選擇將期限延長兩年。我們相信現有設施足以應付目前的需要，並會在有需要時提供適當的額外空間。

項目3.法律訴訟

我們不時會受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們的正常業務活動中出現的。雖然訴訟及索償的結果不能準確預測，但截至本年報日期，我們並不相信本行是任何索償或訴訟的一方，而該等索償或訴訟的結果若被裁定為對吾等不利，將合理地預期個別或整體會對吾等的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

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目錄表

第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為SRRK。隨着首次公開募股的完成，我們的普通股於2018年5月24日開始交易。在此之前，我們的普通股還沒有建立起公開交易市場。

股東

截至2022年3月2日，我們的普通股約有10名登記在冊的股東。這一數字不包括其股份以街道名義持有的受益所有者。

分紅

自成立以來，我們從未宣佈或向股東支付過任何股息，在可預見的未來，我們也不打算宣佈或支付現金股息。我們目前預計，我們將保留所有可用資金和未來的任何收益，用於我們的業務運營和擴張。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。

股權補償計劃

表格10-K第5項所要求的有關股權薪酬計劃的資料在此併入本年度報告第三部分第12項。

未登記的證券銷售

不適用。

發行人購買股票證券

沒有。

項目6.保留

不適用。

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目錄表

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

本節所載信息來源於我們的綜合財務報表，應與我們的綜合財務報表以及本年度報告10-K表格中其他地方的相關附註一起閲讀。這份Form 10-K年度報告包含符合1933年證券法第27A條(經修訂)和1934年證券交易法第21E條(經修訂)的前瞻性陳述，並受這些條款所創造的“安全港”的約束。特別是，本Form 10-K年度報告中包含的非歷史事實的陳述，包括但不限於有關我們未來預期、計劃和前景的陳述，包括但不限於我們對轉化生長因子β計劃的潛力、Apitegromab作為治療SMA的可能性和開發Apitegromab的時間表及進展、SRK-181作為癌症免疫療法的潛力和開發SRK-181的時間表以及流動性的陳述，均屬前瞻性陳述，且是根據這些安全港條款作出的。一些前瞻性表述可以通過使用“相信”、“預期”、“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“尋求”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”或其他類似術語來識別。前瞻性陳述涉及固有的風險和不確定性，這可能導致實際結果與前瞻性陳述中的結果大相徑庭。我們告誡讀者不要過度依賴任何此類前瞻性陳述。, 這只是截至製作日期的信息。我們敦促您在評估我們的前瞻性陳述時，更詳細地考慮本年度報告(Form 10-K)中“風險因素”標題下討論的風險和不確定性。我們沒有計劃更新我們的前瞻性陳述，以反映本報告日期之後的事件或情況。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表其他部分“風險因素”項下列出的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家生物製藥公司，專注於發現和開發治療嚴重疾病的創新藥物，其中通過蛋白質生長因子傳遞信號起到了基礎性作用。我們對生長因子激活的分子機制的新理解使我們能夠開發一個專有平臺，用於發現和開發局部和選擇性地針對生長因子的前體或潛在形式的單抗。通過靶向細胞水平的信號蛋白和作用於疾病微環境，我們相信我們可以避免與抑制生長因子治療效果相關的歷史劑量限制安全挑戰。我們相信，我們對生物驗證的增長因素的關注可能會促進一條更有效的發展道路。

我們擁有一個富有成效的科學平臺，並正在構建我們的新型候選產品組合，旨在改變患有各種嚴重疾病的患者的生活，包括神經肌肉疾病、癌症和纖維化。我們發現並推進了以下方面的發展：

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我們的第一個候選產品apitegromab(以前的SRK-015)是一種高度選擇性的、完全人類的單抗，具有獨特的作用機制，可以抑制骨骼肌中生長因子肌肉生長抑制素的激活。Apitegromab正被開發為治療SMA的第一種潛在的肌肉導向療法。我們是

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目錄表

進行SAPPHIRE，這是一項關鍵的3期臨牀試驗，旨在評估apitegromab在非卧牀型2型和3型SMA患者中的療效和安全性(據估計，這些患者代表了美國和歐洲目前流行的SMA患者的大多數)。Apitegromab在公司的黃玉第二階段概念驗證臨牀試驗中接受了評估，用於治療2型和3型SMA患者。2021年4月公佈了積極的12個月營收結果，顯示了Aitegromab的變革潛力(見項目1.業務中的“黃玉12個月分析”)。從2021年6月到10月，我們在各種醫學大會上宣佈了來自黃玉第二階段臨牀試驗的其他探索性分析的支持性數據，這些會議包括Cure SMA虛擬會議、世界肌肉協會虛擬大會、兒童神經病學學會年會和世界神經病學大會。FDA分別於2021年5月、2020年8月和2018年3月授予apitegromab治療SMA的快速通道指定、罕見兒科疾病指定和孤兒藥物指定。EMA於2021年3月授予Prime稱號，EC於2018年12月授予apitegromab治療SMA的孤兒藥物產品稱號。

我們已經確定了多種其他疾病，選擇性抑制myostatin的激活可能提供治療益處，包括SMA中更多的患者羣體(如1型SMA和動態SMA)和SMA以外的適應症。

我們的第二個候選產品SRK-181正在開發中，用於治療對CPI療法耐藥的癌症，如抗PD-1或抗PD-L1抗體療法。SRK181是一種高度選擇性的潛伏轉化生長因子β1激活抑制劑，我們的Dragon 1期概念驗證臨牀試驗正在對對抗PD-(L)1抗體表現出主要耐藥性的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者進行研究。這項由兩部分組成的臨牀試驗包括劑量遞增部分(A部分)和評估SRK-181與經批准的抗PD-(L)1抗體療法相結合的劑量擴展部分(B部分)。B部分包括五個隊列，包括尿路上皮癌、皮膚黑色素瘤、非小細胞肺癌、透明細胞腎細胞癌和其他實體腫瘤，從2021年開始。A部分的初步臨牀數據於2021年11月在SITC 36上公佈^這是年會。

利用我們的專有平臺，我們有多個早期和臨牀前計劃，針對已知在嚴重疾病中至關重要的目標，包括神經肌肉疾病、癌症和纖維化。我們正在通過1)應用我們的結構洞察力和抗體發現專業知識，2)優先考慮人類生物學，以及3)在研究和開發過程中早期嵌入翻譯思維，來發現和產生針對困難靶標的選擇性和差異化的單抗。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.318億美元和8650萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.761億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，因為我們：

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到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們成功完成臨牀開發，並獲得監管部門對apitegromab、SRK-181或我們未來任何候選產品的批准，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。此外，如果我們獲得監管部門對apitegromab、SRK-181或我們未來任何候選產品的批准，

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目錄表

我們預計將產生與發展我們的商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷活動相關的鉅額費用。

新冠肺炎大流行

2020年3月，世界衞生組織宣佈一種新型冠狀病毒，或稱新冠肺炎的爆發為大流行(新冠肺炎大流行)，並繼續在美國和世界範圍內傳播。我們可能會受到與流行病、大流行、暴發或其他公共衞生危機(如新冠肺炎大流行)相關的風險或公眾對風險的看法的實質性和不利影響。任何流行病、大流行、暴發或其他公共衞生危機對我們的業務、財務狀況和運營結果的最終影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於此類流行病、大流行、爆發或其他公共衞生危機的嚴重程度的新信息，以及為控制或防止進一步傳播而採取的措施，包括制定和部署任何疫苗計劃。因此，我們無法預測我們的業務，包括我們的臨牀試驗、財務狀況和運營結果將受到多大程度的影響。由於新冠肺炎大流行，我們經歷了影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括我們訪問和監控某些臨牀試驗站點的能力受到中斷或限制、臨牀試驗參與者訪問我們臨牀試驗站點的能力受到限制以及註冊延遲。一些臨牀試驗參與者在接受研究藥物劑量和完成臨牀試驗評估方面沒有達到預期或經歷了延遲。例如，託帕茲臨牀試驗的4名患者(1名在隊列2，3名在隊列3)，由於新冠肺炎相關網站訪問限制，在12個月的治療過程中，每個患者都未能達到預期的3劑apitegromab。這已經影響了我們的臨牀試驗，並可能導致進一步的影響, 包括我們臨牀試驗數據讀出的延遲或對其不利影響，我們識別和招募患者參加當前或未來臨牀試驗的能力的延遲，以及登記的患者由於與新冠肺炎相關的擔憂而決定停止我們的臨牀試驗。雖然我們的實驗室運營已經恢復到接近正常的水平，但由於新冠肺炎相關的供應鏈問題，我們在持續及時地從供應商那裏採購材料和用品以及研究服務方面可能會繼續面臨挑戰。我們的一些第三方製造商轉移了資源或產能，以適應新冠肺炎疫苗的開發或製造。雖然這並沒有影響我們生產足夠數量的apitegromab或SRK-181用於臨牀試驗的能力，但我們繼續與第三方製造商密切合作，以減輕對我們臨牀供應鏈的潛在影響。此外，新冠肺炎疫苗開發或部署被批准或以其他方式授權緊急使用的疫苗的延遲、新冠肺炎病例的復發或“後續浪潮”，或對疫苗具有抗藥性的新冠肺炎變異的發現，可能會造成其他廣泛或更嚴重的影響。我們在適應疫情中斷的同時，繼續關注事態發展，並評估與新冠肺炎疫情相關的不確定性。

財務運營概述

收入

任何商業產品的銷售都沒有記錄任何收入。創收活動僅限於合作，包括研究服務和頒發許可證。目前，我們正在確認與2018年12月19日(“生效日期”)簽署的吉利德合作協議相關的收入，我們於2019年開始確認相關收入。根據吉利德合作協議，吉利德擁有獨家選擇權，授權該公司的三個轉化生長因子β計劃(每個計劃為“吉利德計劃”)產生的候選產品在全球範圍內使用。每一期權均可由Gilead在從生效之日起至給定Gilead計劃的研究合作期限屆滿後90天(不遲於2022年3月19日)的任何時間行使，或直至Gilead計劃終止，以較早者為準(“期權行使期”)。2022年1月6日，吉利德同意其所有項目的期權行權期已終止。

與吉利德項目相關的研發和許可履行義務相關的收入使用輸入法確認為收入，因為研發服務是在2021年12月結束的研究期限內提供的。輸入法的依據是每個吉列德方案所產生的費用和將來為履行履約義務而預計發生的費用。控制權的轉移是隨着時間的推移而發生的。在管理層的判斷中，這種輸入法是衡量進步的最好標準

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目錄表

履行履行義務。我們在每個報告期都對進展指標進行了評估，並在必要時調整了業績指標和相關收入確認。對剩餘費用的估計是高度主觀的，因為這項研究是新的，因此取得成功的努力可能與每個資產負債表日期的估計費用有很大不同。到目前為止，我們已經確認了與協作的服務期相關的所有收入。收到的尚未確認為收入的金額在我們的綜合資產負債表上記錄在遞延收入中，與期權提供的重大權利相關的遞延收入為3320萬美元。吉利德同意其所有項目的期權行權期於2022年1月終止，我們預計將在2022年第一季度確認剩餘收入。

運營費用

研究與開發

研發費用主要包括我們的研發活動產生的成本，包括我們的研究計劃下的產品候選發現努力、臨牀前研究、製造和臨牀試驗，其中包括：

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研究和開發成本在發生時計入費用。某些活動的費用是根據對完成具體任務的進度的評價來確認的。未來從第三方收到的研發商品和服務的不可退還的預付款將延期並資本化。資本化金額在執行相關服務時計入費用。

我們的研發成本中有很大一部分是外部成本，在確定臨牀候選產品後，我們會逐個項目對其進行跟蹤。但是，我們不按計劃分配內部研發費用，因為這些費用部署在多個項目中，主要包括與員工相關的成本、折舊和其他間接成本。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加，以及相關的臨牀試驗材料要求。我們預計，在可預見的未來，隨着我們的產品候選開發計劃的進展，研發成本將會增加。然而，我們認為目前不可能通過商業化來準確預測特定計劃的總費用。與我們的任何候選產品的成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。

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目錄表

Apitegromab、SRK-181和任何未來候選產品的成功開發都不確定。因此，目前我們無法合理地估計或知道完成apitegromab、SRK-181和任何未來候選產品開發所需努力的性質、時間和估計成本。我們也無法預測，如果獲得批准，從銷售我們的候選產品開始，何時(如果有的話)將開始大量現金淨流入。這是由於與開發候選產品相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

與apitegromab、SRK-181或我們未來的任何候選產品的開發有關的這些變量中的任何一個的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間。

一般和行政

一般費用和行政費用主要包括與僱員有關的費用，包括行政、財務、業務發展、投資者關係、法律、信息技術和人力資源職能人員的薪金、福利和基於股權的薪酬費用。其他重大的一般和行政費用包括研究和開發費用中未包括的設施成本、與專利和公司事務有關的法律費用以及會計、諮詢服務和公司費用。

我們預計，隨着業務的擴展，未來我們的一般和管理費用將會增加，以支持研發活動的預期增長，包括我們的候選產品在開發階段的持續進展，因為我們希望接近營銷和商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的費用增加，以及外部諮詢人的費用，以及其他費用。我們還預計與上市公司相關的持續費用，包括審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高管保險費以及投資者關係成本。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)，淨額主要包括我們在2020年10月簽訂的信貸安排產生的利息支出，包括債務貼現和債務發行成本的攤銷，部分被我們的現金、現金等價物和有價證券產生的利息收入所抵消。

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目錄表

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度綜合業務結果(除百分比外，以千計)：

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收入

截至2021年12月31日的財年收入為1880萬美元，而截至2020年12月31日的財年收入為1540萬美元，增長了340萬美元，增幅為22.2%。這兩個時期的收入都與2018年12月簽署的吉利德合作協議有關。與吉利德項目相關的研發和許可證履行義務相關的收入被確認為研發服務是使用成本輸入法提供的。收入的增加歸因於方案期間進展的變化以及預計將發生的總成本的估計變化。截至2021年12月31日的3320萬美元遞延收入餘額與物質權利有關，預計將在2022年第一季度確認為收入，因為吉利德在2022年1月同意，其所有項目的期權行權期已經終止。

運營費用

研究與開發

截至2021年12月31日的年度，研發支出為1.085億美元，而截至2020年12月31日的年度為7,410萬美元，增幅為3440萬美元，增幅為46.5%。下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發費用(除百分比外，以千為單位)：

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目錄表

研究和開發費用增加的主要原因如下：

我們預計，隨着我們繼續推進我們候選產品的開發，包括通過黃玉第二階段臨牀試驗的擴展階段的apitegromab，以及通過我們的Dragon第一階段臨牀試驗準備和進行SMA的藍寶石第三階段關鍵臨牀試驗和SRK-181，我們的研發費用將會增加。然而，如上所述，在“新冠肺炎大流行“因此，新冠肺炎疫情對我們業務結果的最終影響程度將取決於未來的事態發展，而未來的事態發展具有高度的不確定性。因此，我們無法完全預測我們的業務和運營結果將受到多大程度的影響。

一般和行政

截至2021年12月31日的年度的一般及行政開支為4,030萬美元，較截至2020年12月31日的年度的2,820萬美元增加1,210萬美元或42.8%。一般及行政開支增加主要是由於員工薪酬及福利增加760萬美元，這與員工人數增加及股權薪酬有關，專業費用增加190萬美元，設施成本增加150萬美元，原因是我們位於馬薩諸塞州劍橋市賓尼街301號的新辦公空間。

我們預計，隨着業務的擴展，未來我們的一般和管理費用將會增加，以支持我們在研發活動中的預期增長，包括我們候選產品的持續開發。然而，如上所述，在“新冠肺炎大流行“因此，新冠肺炎疫情對我們業務結果的最終影響程度將取決於未來的事態發展，而未來的事態發展具有高度的不確定性。因此，我們無法完全預測我們的業務和運營結果將受到多大程度的影響。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)淨額的變化主要是由於與貸款和擔保協議相關的利息支出增加，以及與截至2020年12月31日的年度相比，在截至2021年12月31日的年度內，我們的投資組合因利率降低而賺取的收入減少。

流動性與資本資源

流動資金來源

自成立以來，我們沒有產生任何產品收入，並因我們的運營而產生了重大的運營虧損和負現金流。到目前為止，我們的運營資金主要來自在IPO之前以私募方式出售我們的可轉換優先股和單位的收益，以及通過IPO以豁免私募的方式將我們的普通股出售給Gilead的收益，通過2019年6月的第二次公開發行，通過2020年11月完成的後續發行，通過2021年10月的市場(“ATM”)銷售，以及我們研究合作的付款和2020年10月簽訂的貸款和安全協議。

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目錄表

下表提供了我們在2021年12月31日和2020年12月31日的現金、現金等價物和有價證券總額的信息(以千為單位)：

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在截至2021年12月31日的年度內，我們的現金、現金等價物和有價證券餘額減少了約8800萬美元。減少的主要原因是用於運營我們業務的現金，其中包括與研究和開發以及一般和行政費用有關的付款，因為我們繼續投資於我們的主要候選產品，並支持我們的內部研發努力、資本購買和債務利息支付，但部分抵消了通過出售自動取款機獲得的1310萬美元、從貸款和安全協議第二部分獲得的2500萬美元，以及行使股票期權的收益。

2021年10月，根據《公開市場銷售協議》，我們通過自動櫃員機出售了500,000股普通股^SM與Jefferies，LLC合作，扣除承銷費後獲得1310萬美元的淨收益。

​

2020年10月，我們簽訂了一項承銷協議，涉及以每股39.00美元的價格發行和出售總計3,717,948股我們的普通股，以及購買2,179,487股我們的普通股的預融資權證。每份預籌資權證的價格為38.9999美元，相當於普通股每股公開發行價減去每股此類預籌資權證的行使價0.0001美元。這筆交易的總收益為2.3億美元。此次發行於2020年11月2日結束，扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們獲得了約2.159億美元的淨收益。

​

於二零二零年十月，吾等與牛津及SVB(各自為“貸款人”及統稱為“貸款人”)訂立貸款及保證協議(“貸款及保證協議”)，提供最多5,000萬美元的借款，其中來自第一批的2,500萬元已於2020年10月預支，而來自第二批的2,500萬元已於2021年12月收到。

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2019年6月和7月，我們通過承銷的公開發行出售了345萬股普通股。作為此次發售的結果，扣除承銷折扣、佣金和其他發售費用後，我們獲得的淨收益總額約為4830萬美元。

2018年12月，我們簽訂了吉利德合作協議，根據協議，我們根據預先確定的研究計劃，開展了與疾病、紊亂或疾病的診斷、治療、治癒、緩解或預防有關的研究和臨牀前開發活動，但腫瘤學領域除外。根據吉利德合作協議，吉利德支付了8,000萬美元不可退還的款項，包括預付款和股權投資。2019年12月，我們實現了2500萬美元的臨牀前里程碑，成功展示了臨牀前的療效體內進行了概念驗證研究，隨後於2020年1月收到了相關付款。

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目錄表

現金流

下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的我們的現金流信息(單位：千)：

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經營活動中使用的現金淨額

截至2021年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為1.268億美元，其中包括1.318億美元的淨虧損、2840萬美元的資產和負債變動，部分被3350萬美元的非現金調整所抵消。我們資產和負債的變化包括與吉利德合作相關的1880萬美元遞延收入變化。非現金調整主要來自基於股權的薪酬。

截至2020年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為6,030萬美元，其中包括淨虧損8,650萬美元，部分被1,120萬美元的資產和負債變化以及1,500萬美元的非現金調整所抵消。我們資產和負債的變化包括由於2020年1月從Gilead收到的2,500萬美元現金導致的應收賬款減少，而該現金於2019年12月實現了臨牀前里程碑，以及與Gilead合作相關的遞延收入變化1,540萬美元。非現金調整主要來自基於股權的薪酬。

由投資活動提供(用於)的現金淨額

截至2021年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為1.343億美元，而截至2020年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為6350萬美元。這兩個時期投資活動中提供和使用的現金淨額主要與涉及我們的有價證券的交易以及資本支出有關。

融資活動提供的現金淨額

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為4500萬美元，而截至2020年12月31日的一年為2.478億美元。在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金主要包括從我們的貸款和安全協議中第二次提取的2500萬美元，2021年10月完成的ATM銷售中出售我們的普通股所獲得的1310萬美元的淨收益，以及行使股票期權的690萬美元的收益。

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額主要包括在2020年11月完成的後續發售中出售我們的普通股的2.159億美元淨收益，以及從我們的貸款和擔保協議中提取的第一筆2500萬美元，以及行使股票期權的730萬美元收益。

資金需求

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續為我們的候選產品，包括apitegromab和SRK-181以及我們未來的任何候選產品進行研發、繼續和啟動後期臨牀試驗、繼續開發和優化我們的製造流程，並尋求營銷批准時。此外，如果我們獲得apitegromab、SRK-181或我們未來任何候選產品的營銷批准，我們預計將產生與產品銷售相關的鉅額商業化費用。

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目錄表

營銷、製造和分銷。此外，作為一家上市公司，我們預計將繼續產生與運營相關的成本。

我們預計，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2023年年中之前的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們將需要額外的資金來完成我們目前每個項目的臨牀開發。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在許多年內不會有商業用途的產品，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。就我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，普通股股東

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目錄表

所有權權益可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果有額外的債務融資，可能會涉及到一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

關鍵會計估計

管理層的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國公認會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們合併財務報表中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據情況、事實和經驗的變化評估我們的判斷和估計。如估計有重大修訂，其影響將自估計變動之日起在合併財務報表中預期反映。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的主要會計政策在本報告其他地方的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計估計是對編制我們的綜合財務報表所使用的判斷最關鍵的那些。它們涉及很大程度的估計不確定性，並且已經或合理地可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。

應計研究與開發費用

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計截至每個資產負債表日期的應計費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們的應計研究和開發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研究和開發活動相關的服務所產生的成本，但我們尚未收到發票。在某些情況下，我們會為將來提供的服務預付費用。這些金額在執行服務時計入費用。

我們根據與代表我們進行研究和開發的供應商的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與研究和開發活動相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，並導致研發費用的預付款。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或工作水平與我們的估計不同，我們將調整應計或預付

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目錄表

相應地保持平衡。用於未來研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款在活動進行時或收到貨物時而不是在付款時支出。

儘管我們預計我們的估計不會與發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額太高或太低。到目前為止，我們對這類費用的估計與所發生的金額之間沒有實質性的差異。

每年年底的應計研究和開發費用一般在下一年支付，因此，每年不會繼續存在相同的估計和假設，儘管如上所述，制定這些估計和假設的方法和程序大體上是一致的。

收入確認

任何商業產品的銷售都沒有記錄任何收入。創收活動僅限於合作，包括研究服務和頒發許可證。目前，正在確認與2018年12月簽署的吉利德合作協議有關的收入。我們於2019年開始確認在合作下進行研究期間的關聯收入。我們在ASC主題606“與客户的合同收入”(“ASC 606”)下對收入進行記賬。

根據ASC 606，當我們的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映了我們預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定被確定在ASC 606範圍內的安排應確認的適當收入金額，我們執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同，(Ii)識別合同中承諾的商品或服務，並確定承諾的商品或服務是否是履行義務，(Iii)衡量交易價格，(Iv)將交易價格分配給履行義務，以及(V)在我們履行每一履行義務時確認收入。只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。

與客户的合同標識

當符合以下所有標準時，我們與客户簽訂的合同屬於ASC 606的範圍：(I)安排已得到各方的批准，各方承諾履行各自的義務，(Ii)各方關於將被轉讓的商品或服務的權利可以確定，(Iii)將被轉讓的商品或服務的付款條款可以被確定，(Iv)安排具有商業實質，以及(V)我們將有權獲得的幾乎所有對價都是可能的，以換取將轉移給客户的商品或服務。

確定履行義務

履約義務是在合同中承諾的將一種獨特的商品或服務轉移給客户的義務。承諾的貨物或服務在以下情況下被認為是不同的：(1)客户可以單獨或與其他現成的資源一起從貨物或服務中受益，以及(2)承諾的貨物或服務可與合同中的其他承諾分開識別。在評估承諾的商品或服務是否獨特時，我們會考慮相關知識產權的發展階段、我們的客户自行開發知識產權的能力以及所需的專業知識是否隨時可用等因素。包括可由客户酌情行使的額外商品或服務的權利的安排通常被認為是備選辦法。我們評估這些選項是否為客户提供了實質性的權利，如果是，則將其視為績效義務。重大權利的確認需要與確定基礎許可相對於期權行使價格的價值有關的判斷，包括關於技術可行性和開發受期權制約的候選者的可能性的假設。

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目錄表

論成交價格的確定

我們根據轉讓合同中承諾的貨物或服務預期收到的對價金額來估計交易價格。對價可以包括固定對價和變動對價。在包括可變對價的每項安排開始時，我們評估潛在付款的金額和收到付款的可能性。我們使用最可能金額法或期望值法來估計交易價格，根據哪種方法更好地預測預期收到的對價金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，可變對價就包括在交易價格中。

我們評估開發、監管和商業里程碑付款是否被認為有可能達到，並使用最可能金額方法估計交易價格中包括的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。在每個報告期結束時，我們會重新評估實現這些里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的協作收入和收益。

對於基於銷售的版税，包括基於銷售水平的里程碑付款，我們確定與版税相關的唯一或主要項目是許可證。當許可是與基於銷售的特許權使用費相關的唯一或主要項目時，我們在以下較晚的時間確認收入：(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履約義務已履行(或部分履行)時。到目前為止，我們尚未確認從我們的安排中產生的任何基於銷售的特許權使用費收入。

成交價的分配

我們根據估計的獨立銷售價格來分配交易價格。我們必須建立假設，需要判斷來確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們利用關鍵假設來確定獨立銷售價格，這可能包括其他可比交易、交易談判中考慮的定價和估計成本。估算研發項目的成本是主觀的，因為我們估算了成功完成研究績效義務所預期的成本。由於這項研究是新的，成功的努力可能與合同開始時的估計成本有很大不同。當可變對價的條款與履行義務的履行情況有關，並且分配給每項履約義務的結果金額與我們預期用於履行每項履約義務的金額一致時，某些可變對價專門分配給合同中的一項或多項履約義務。

收入的確認

我們利用判斷來確定履行義務是在一段時間內還是在某個時間點上得到履行。為確認收入，我們決定採用適當的方法來衡量在一段時間內履行的進度業績義務，例如使用一種輸入法，其依據是已發生的成本與未來履行業績義務的預期成本的比較。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。估計的剩餘成本是高度主觀的，因為這項研究是新的，因此成功的努力可能與資產負債表日的估計成本有很大不同。如果我們的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，我們將確認在許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。

我們根據每份合同中建立的賬單時間表從客户那裏獲得付款。預付款和費用在收到或到期時記為遞延收入，直至我們履行這些安排下的義務。當我們的對價權是無條件的時，金額被記錄為應收賬款。

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目錄表

由於與吉利德合作協議有關，本公司已根據每個吉利德計劃的研究期限內的成本輸入法確認與研發服務相關的收入。我們在每個報告期都對進展指標進行了評估，並在必要時調整了業績指標和相關收入確認。對剩餘成本的估計是高度主觀的，因為這項研究是新的，成功的努力可能與每個資產負債表日期的估計成本有很大不同。

近期會計公告

吾等已審閲所有最近發佈的準則，並已確定，除本年度報告10-K表格內其他地方的經審核綜合財務報表附註2所披露的最近發佈的會計聲明外，該等準則不會對本公司的財務報表產生重大影響，或不適用於本公司的業務。

第7A項. 關於市場風險的定量和定性披露。

我們是一家規模較小的報告公司，根據修訂後的1934年《交易法》(以下簡稱《交易法》)第12b-2條的規定，我們不需要提供本條款所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據

我們的財務報表，連同我們獨立註冊會計師事務所的報告，從F-1頁開始，載於本年度報告。

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序。

管理層對我們的披露控制和程序的評估

我們維持《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息：(1)在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。

我們的管理層在臨時首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)的參與下，評估了截至2021年12月31日，即本年度報告Form 10-K所涵蓋的期間結束時，我們披露控制程序和程序的有效性。基於上述評估，我們的臨時首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。我們繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，包括我們的內部控制和財務報告程序，並可能不時做出旨在提高其有效性和確保我們的系統與我們的業務同步發展的更改。

管理層財務報告內部控制年度報告

根據交易法第13a-15(F)和15d-15(D)條對財務報告的定義，我們的管理層有責任建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們的內部控制系統旨在為我們的管理層和董事會提供合理的保證，以準備和

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目錄表

公允列報已公佈的財務報表。所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性。因此，即使是那些被確定為有效的系統，也只能在編制和列報財務報表方面提供合理的保證。我們的管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會於2013年發佈的內部控制-綜合框架中規定的標準(“COSO標準”)。基於這一評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。由於“美國證券交易委員會”規則為“新興成長型公司”設定了一個過渡期，因此本年度10-K表格不包括我們獨立註冊會計師事務所的認證報告。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的一年內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息。

沒有。

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項目9C。阻止檢查的外國司法管轄區

不適用。

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目錄表

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

項目11.高管薪酬

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

第十三項特定關係和關聯交易與董事獨立性

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

項目14.首席會計師費用和服務

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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第四部分

項目15.證物、財務報表和附表

(A)(1)財務報表。

本公司的綜合財務報表及其附註，連同獨立註冊會計師事務所的報告，載於本年度報告的第8項，表格10-K由F-1頁開始。

(A)(2)財務報表附表。

所有財務附表都被省略，因為所需資料要麼在合併財務報表或其附註中列報，要麼不適用或不需要。

(A)(3)展品。

本年度報告中列出了截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中的下列展品(並根據S-K條例第601項進行編號)：