目錄

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

A根據第13或15(D)條提交的NNUAL報告

OF 1934年證券交易法

截至的財政年度2021年12月31日

佣金檔案編號001-36177

GlycoMimtics，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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註冊人電話號碼，包括區號：(240) 243-1201

根據該法第12(B)條登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☐    不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐    不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最後一個完成的第二季度的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$117.5根據納斯達克全球市場報道的註冊人普通股在這一日期的收盤價，100萬美元。

在2022年2月28日，52,313,894GlycoMimtics，Inc.的普通股每股面值0.001美元，已發行。

以引用方式併入的文件

GlycoMimtics，Inc.將根據1934年證券交易法第14A條為其2022年股東年會提交的最終委託書的部分內容通過引用併入本10-K表格的第III部分。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告(Form 10-K)或本年度報告包含符合1933年“證券法”(經修訂)第27A條和“1934年證券交易法”(經修訂)第21E條的含義的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定因素。前瞻性陳述主要載於第一部分第1項。“商務”，第一部分，第1A項。“風險因素”和第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”和“正在進行”或這些術語的否定來識別前瞻性陳述。或旨在標識關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的信息大不相同。儘管我們相信本年度報告中包含的每一種前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期，而我們不能確定這些事實和因素。前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：

你應該參考第1A項。我們希望在本年度報告的“風險因素”一節中討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中存在的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內實現我們的目標和計劃的陳述或保證，甚至根本不能。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述作為截至本年度報告日期之後的任何日期我們的觀點。

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風險因素彙總

我們的業務面臨許多風險。您應仔細考慮以下風險，以及一般經濟和商業風險，以及本年度報告中包含的所有其他信息，以及我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的交易價格下降。

在這些重要風險中，有以下幾點：

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第一部分

公司概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發新的擬血糖藥物，以解決因碳水化合物生物學起關鍵作用的疾病而導致的未得到滿足的醫療需求。我們正在開發一系列專有的GlycoMimtics，這是一種小分子，可以模仿重要生物過程中涉及的碳水化合物的結構，以抑制碳水化合物的疾病相關功能，如它們在炎症、癌症和感染中扮演的角色。我們相信，這代表了一種治療多種疾病的藥物發現的創新方法。我們正在集中力量治療我們認為有資格被指定為孤兒藥物的疾病的候選藥物。

我們專有的糖仿製平臺基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起作用的理解。大多數人類蛋白質是通過在蛋白質表面添加複雜的碳水化合物結構來修飾的，這會影響蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們的研究和開發工作集中在針對選擇素的候選藥物上，選擇素是一種蛋白質，充當粘附分子，與碳水化合物結合，參與一系列疾病的炎症成分和進展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我們認為選擇素家族的成員在腫瘤轉移和化療耐藥中起着關鍵作用。長期以來，抑制特定碳水化合物與選擇素的結合一直被視為治療幹預的一種潛在的有吸引力的方法。成功開發抑制選擇素結合的類藥物碳水化合物(稱為選擇素拮抗劑)的能力歷來受到其效力和碳水化合物化學複雜性的限制。我們相信，我們在合理設計具有類藥物特性的高效類糖拮抗劑和碳水化合物化學方面的專業知識使我們能夠找到高效的選擇素拮抗劑和其他可能抑制某些碳水化合物疾病相關功能的糖仿製藥，以便開發新的候選藥物來治療高度未得到滿足的醫療需求的孤兒疾病。

我們的候選藥物概述

我們目前的候選藥物總結如下。除了Uproleselan和GMI-1687之外，我們保留了我們的每一種候選藥物的全球開發和商業化權利，我們在中國大陸、香港、澳門和臺灣(統稱為大中華區)向Apollology(Hong Kong)Limited或Apollology獨家授權了這兩種藥物的開發和商業化權利。

烏普羅萊斯蘭

我們正在開發uproleselan，一種特異性的E-選擇素抑制劑，與化療聯合使用，用於治療急性髓系白血病(AML)患者，AML是一種危及生命的血液病，可能還有其他血液病。Uproleselan已被美國食品和藥物管理局(FDA)授予突破性治療稱號，用於治療復發或難治性急性髓細胞白血病(AML)。此外，烏普羅塞蘭還獲得了FDA和歐盟委員會指定的治療急性髓細胞白血病的孤兒藥物。

E-選擇素在結合骨髓血管壁龕內的癌細胞方面起着關鍵作用，這可以防止癌細胞進入血液循環，在那裏它們更容易被化療殺死。在動物研究中，烏普羅塞蘭將AML癌細胞從骨髓中動員出來，使它們對化療更敏感。在這些研究中，與單獨使用化療的動物相比，聯合使用化療和烏普羅司蘭治療的動物的腫瘤負擔顯著減輕。此外，與單獨化療相比，烏普羅塞蘭與化療的聯合使用提高了治療動物的存活率。在其他動物研究中，烏普羅塞蘭似乎也能保護正常細胞免受化療的一些副作用。化療的常見副作用包括骨髓毒性導致中性粒細胞減少，中性粒細胞數量異常減少，白細胞作為抵禦感染的主要防禦措施，以及黏膜炎，黏膜炎是消化道粘膜的炎症和脱落。與單獨接受化療的動物相比，接受烏普羅司蘭和化療的動物沒有那麼嚴重的中性粒細胞減少和粘膜炎，骨髓毒性也更低。我們認為，使用烏普羅塞蘭治療可以降低骨髓毒性，因為它抑制了E-選擇素，E-選擇素的抑制使骨髓中的幹細胞分裂頻率降低，從而保護它們免受以快速分裂細胞為靶點的化療藥物的傷害。

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我們在健康志願者中完成了治療uproleselan的初步1期試驗，並於2017年完成了針對復發/難治或初治/繼發性AML患者的1/2期臨牀試驗。詞尾e這項1/2期試驗的有效性和安全性數據發表在該雜誌上。血樣2021年9月，科學家們強調在搶救治療中加入烏普羅司蘭後，反應的深度增加了，正如在試驗中觀察到的高緩解率與僅進行挽救化療的歷史經驗相比，以及69%的緩解率復發/難治性急性髓細胞白血病的可評估試驗參與者的微小殘留病或MRD陰性。

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2018年，我們在一項3期臨牀試驗中給第一名患者開了藥，以評估烏普羅塞蘭對復發/難治性AML成人患者的治療作用。2021年11月，我們完成了這項3期臨牀試驗的登記，並預計在2022年年底之後報告這項關鍵試驗的主要數據。

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2018年5月，我們與美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)下屬的NCI簽署了一項合作研究和開發協議(CRADA)。根據CRADA的條款，我們正在與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行一項隨機對照臨牀試驗，評估在標準阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7和3)的基礎上加用烏普羅司蘭治療符合強化化療條件的未經治療的急性髓細胞白血病(AML)的老年人。這項由NCI贊助的2/3期試驗的第一名患者於2019年4月接受治療。第二階段部分的登記工作於2021年12月完成，為計劃中的中期分析奠定了基礎，該分析將評估無事件存活率，以及是否達到了繼續進入第三階段的預先指定的門檻。如果計劃中的中期分析結果是積極的，該試驗還可能為監管申報提供支持。

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GMI-1359

我們還在開發一種候選藥物，GMI-1359，它同時針對E-選擇素和一種名為CXCR4的趨化因子受體。由於E-選擇素和CXCR4與腫瘤細胞在骨骼和骨髓中的滯留有關，我們認為用一種化合物同時靶向E-選擇素和CXCR4可以提高治療影響骨骼和骨髓的癌症(包括有骨轉移傾向的實體腫瘤)的療效。在健康志願者中進行了GMI-1359的1期隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量遞增試驗後，我們在杜克大學癌症中心進行了GMI-1359的1b期試驗，對象是激素受體陽性(HR+)的乳腺癌患者，這些患者的腫瘤已經擴散到了骨骼。該劑量遞增試驗的目的是評估安全性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)。這項1b期研究的中期數據在美國癌症研究協會上公佈。 (AACR)2021年年會，有在接受GMI-1359治療的參與者中，觀察到E-選擇素和CXCR4的雙重拮抗的明顯證據，這兩個指標是生物學活性的關鍵PD標記物。根據試驗中觀察到的活動水平，我們正在評估這些重疊職能發揮關鍵作用的未來發展的潛在跡象，以及任何潛在發展機會的資金需求。

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最近，在63^研發 美國血液病學會(ASH)2021年年會和博覽會，我們提供的臨牀前數據顯示，Flt3抑制劑，如奎扎替尼和索拉非尼上調E-選擇素配體和CXCR4的表達，從而增加對骨髓微環境中保護性利基的粘附，並誘導化療耐藥。vbl.使用在小鼠模型中，用Flt3抑制劑治療復發的AML患者的細胞，加入GMI-1359到奎扎替尼打破了化療耐藥性，導致白血病負擔顯著減少，中位生存期從79天增加到158天，在統計學上有顯著意義(p

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2020年1月，FDA批准GMI-1359孤兒藥物指定和罕見兒科疾病指定用於治療骨肉瘤，骨肉瘤是一種罕見的癌症，每年在美國影響大約900名青少年。

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GMI-1687

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我們合理設計了一種可用於皮下給藥的新型E-選擇素拮抗劑GMI-1687。GMI-1687最初是作為uproleselan的潛在生命週期延長而開發的，當在動物模型中皮下注射時，GMI-1687被觀察到與uproleselan具有同等的活性，但劑量大約低1000倍。我們相信，GMI-1687可以被開發來擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，使其適用於首選或需要門診治療的情況。

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2020年9月，在鐮刀細胞疾病研究基金會(FSCDR)的虛擬會議上，我們就一份包含GMI-1687數據的摘要進行了口頭陳述，其中包括來自臨牀前模型的數據，該數據顯示了候選藥物作為血管閉塞性危機(VOC)皮下治療的潛力，VOC是鐮狀細胞疾病(SCD)的一種常見併發症。我們目前正在進行GMI-1687的活動和研究，以支持我們計劃在2022年上半年向FDA提交新藥研究申請(IND)。

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半乳糖凝集素拮抗劑

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Galectin-3是一種碳水化合物結合蛋白，其表達已被證明在纖維化和癌症中起核心作用。Galectin-3與許多生物學過程有關，包括炎症、異常細胞激活和增殖(巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞)、纖維化形成以及最終導致器官功能障礙。實驗數據表明，Galectin-3與許多器官系統的各種疾病有關，包括肝、腎、肺、眼和心臟。目前的研究還表明，Galectin-3在調節腫瘤的免疫和炎症反應中發揮重要作用，這些反應有助於腫瘤轉化、腫瘤細胞存活、血管生成和轉移。

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應用我們對碳水化合物生物學和化學的理解，我們合理地設計了幾種高效的、選擇性的、小分子的半乳糖凝集素-3的擬糖拮抗劑，其中包括一種潛在的口服生物利用度的候選藥物。在我們的臨牀前研究中，我們的Galectin-3拮抗劑增強了檢查點抑制劑的抗腫瘤活性，並防止了器官損傷後的纖維化，我們相信這使它們成為進一步評估和開發的有希望的治療靶點。

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我們的戰略

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我們的目標是成為新型擬血糖藥物的發現、開發和商業化的領先者，以解決碳水化合物生物學在其中起關鍵作用的疾病所導致的未得到滿足的醫療需求。利用我們專有的GlycoMimtics平臺潛在的廣泛適用性，我們最初的重點是在內部開發和推進針對血液病和其他疾病的孤兒候選藥物，並超過我們可能開發的任何針對更大市場機會的候選藥物的許可。我們策略的主要元素是：

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我們的平臺

我們專有的糖仿製平臺基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起作用的理解。細胞表面的碳水化合物結構負責複雜的碳水化合物與蛋白質的結合作用。抑制這些結合作用會影響這些蛋白質的功能以及它們與其他分子的相互作用。我們相信，我們的專業知識使我們能夠設計特定的擬糖分子，這種分子可以模仿碳水化合物結構，從而抑制它們與疾病相關的功能。

我們最初的重點是選擇素拮抗劑，我們相信它們有潛力解決一些孤兒和大市場機會中未得到滿足的醫療需求。選擇素已被證明在一系列疾病中發揮關鍵作用，包括血液病、炎症性疾病、感染、癌症和心血管疾病。

我們最初的藥物設計工作集中在一種自然產生的、三維複雜的碳水化合物核心結構，即劉易斯結構。這種核心結構自然會以各種方式進行修飾，以形成許多不同的功能性碳水化合物。這些變異決定了碳水化合物的生物學功能，包括與上述條件相關的功能。因此，我們認為這種結構為設計可用於治療多種疾病的擬葡萄糖藥物候選藥物提供了基礎。

一旦我們確定了與疾病途徑相關的碳水化合物結構，我們就設計了模仿該碳水化合物結構的分子，並通過與碳水化合物的目標受體結合來抑制其與疾病相關的功能，從而阻止了天然碳水化合物本身的結合。例如，其中一種自然修飾的Lewis結構與選擇素結合，選擇素在急性髓系白血病細胞與骨髓血管系統的粘附中起着關鍵作用。Uproleselan模仿這種碳水化合物結構，並相應地與選擇素結合，我們認為選擇素從而抑制了AML母細胞的粘附，使它們更容易受到細胞毒化療的殺傷。此外，我們的擬糖分子被設計成比天然碳水化合物對碳水化合物的靶受體有更大的親和力。這意味着擬糖分子與靶受體之間具有更強的分子間作用力，因此在與相關靶受體的結合上“勝過”天然碳水化合物，從而抑制了它們與疾病相關的功能。利用我們的糖仿製平臺，我們設計併合成了針對不同生物過程的這些結構的專有文庫。

我們的糖仿製平臺包括知識產權、技術訣竅、專業知識、專有生物信息和生化檢測，所有這些都支持有效的仿糖化合物的合理設計。這些措施包括：

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我們的管道

我們通過合理的藥物設計方法在內部發現了我們的候選藥物，這種方法將我們在碳水化合物化學方面的專業知識與我們對碳水化合物生物學的知識結合在一起。基於這一專業知識，我們正在積極開發擬葡萄糖藥物候選藥物。我們的候選藥物及其目標適應症和開發狀況彙總在下面的圖表中。

烏普羅司蘭靶向骨髓微環境治療血液病腫瘤

我們正在開發uproleselan，一種特異性的E-選擇素拮抗劑，用於輔助標準化療治療AML和其他血液病癌症。我們認為烏普羅司蘭可作為老年AML患者或復發或難治性AML患者的一線治療。Uproleselan針對的是癌細胞和骨髓微環境之間的相互作用。在臨牀前研究中，烏普羅塞蘭與化療聯合使用可使癌細胞對化療更敏感。在其他臨牀前研究中，烏普羅塞蘭還減少了化療對正常細胞的一些毒性作用，包括中性粒細胞減少和粘膜炎。

Uproleselan於2015年獲得FDA的孤兒藥物指定，用於治療急性髓細胞白血病患者。2016年，烏普羅塞蘭獲得FDA的快速通道指定，用於治療復發或難治性AML的成年患者和60歲或以上的AML老年患者。2017年，烏普羅塞蘭獲得FDA指定的突破性治療，用於治療復發或難治性急性髓細胞白血病(AML)。2017年，歐盟委員會(European Commission)根據EMA孤兒藥物產品委員會(EMA Committee For Orphan Medicinal Products)的有利建議，批准了治療急性髓細胞白血病(AML)患者的烏普羅塞蘭(Uproleselan)的孤兒稱號。2021年1月，中國國家醫療產品管理藥品評價中心批准烏普羅塞蘭治療復發/難治性急性髓細胞白血病(AML)的突破性療法。

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急性髓系白血病

急性髓系白血病是一種血液病，其特徵是異常白細胞在骨髓中積聚並幹擾正常血細胞的產生，是一種相對罕見的疾病，但卻是美國每年死於白血病人數最多的一種疾病。根據NCI管理的監測、流行病學和最終結果計劃，2021年美國估計有20240例新診斷的急性髓細胞白血病病例。2021年，美國估計有11400人死於急性髓系白血病。

根據NCI的數據，AML更常見於老年患者，確診時的中位年齡為68歲。在《紐約時報》上發表的一篇評論文章中臨牀腫瘤學雜誌，60歲或以上患者的中位總生存期為9個月。從2011年到2017年，所有AML患者的整體五年相對生存率為29.5%。相對存活率是淨存活率的統計指標，它是通過將觀察存活率與一組可比的非急性髓系白血病患者的預期存活率進行比較來計算的，以衡量與急性髓細胞白血病診斷相關的超額死亡率。

多項已發表的研究表明，只有部分接受化療的急性髓細胞白血病患者達到完全緩解，即急性髓細胞白血病的所有體徵消失，大多數完全緩解的患者最終會復發。沒有進入緩解期的患者被稱為難治性患者，這意味着他們對化療有抵抗力。

我們認為，有必要為老年AML患者以及那些復發或發展為難治性疾病的AML患者提供新的治療選擇。大多數復發或難治性疾病的AML患者現有的治療選擇有限，因此可能會被轉介參加潛在新療法的臨牀研究。對於選擇不參與或無法參與的患者，治療選擇通常包括化療方案、去甲基化藥物和支持性護理。此外，許多老年急性髓細胞白血病患者由於其他疾病的原因而太虛弱而不能接受化療，可能只能忍受疼痛緩解或控制措施。然而，如果不進行治療，AML都是致命的。

E-選擇素在急性髓系白血病中的作用

研究表明，E-選擇素在AML的發展過程中起着重要作用，並在細胞外源性化療耐藥中起重要作用。這已經在幾項研究中觀察到，這些研究表明E-選擇素水平與AML的腫瘤浸潤和復發相關。因此，我們相信我們的E-選擇素拮抗劑uproleselan有可能改善目前對急性髓細胞白血病患者的治療。

烏普羅塞蘭臨牀前研究進展

白血病細胞可以與骨髓中的E-選擇素結合，從而相對保護它們免受化療的影響。這種現象現在被稱為環境介導的耐藥性(EMDR)。我們認為，抑制E-選擇素可以破壞EMDR所涉及的細胞粘附，並動員骨髓中的原始細胞進入血液，使它們更容易受到化療的影響。我們認為，這種作用機制可能使烏普羅塞蘭能夠提高化療反應率、緩解時間，並最終提高AML等血液病患者的存活率。

在AML小鼠模型的一項活體研究中，與單獨使用化療相比，烏普羅司蘭與化療相結合，動員了AML原始細胞，顯著降低了腫瘤負擔。在一項體外研究中，AML細胞一旦與E-選擇素結合，對化療的抵抗力更強。在一項相關的研究中，當用烏普羅司蘭治療時，這些細胞對化療的抵抗力降低了。在實驗室進行檢測時，復發AML患者的腫瘤細胞結合的E-選擇素水平明顯高於初診患者的腫瘤細胞。在觀察到E-選擇素上調的AML小鼠模型中，額外的臨牀前研究表明，與E-選擇素結合的AML細胞增加了化療耐藥性。這是由於E-選擇素結合誘導腫瘤細胞存活信號通路的結果。與其他血管粘附分子相比，E-選擇素在骨髓微環境中的這種作用是獨一無二的，可以被烏普羅司蘭阻斷。這些臨牀前研究的結果發表在2020年4月的《自然·通訊》雜誌上，我們認為這些發現提供了有關烏普羅塞蘭治療如何提高化療敏感性的重要信息。

由於烏普羅塞蘭破壞了癌細胞和骨髓微環境之間的相互作用，其作用機制並不侷限於單一的腫瘤類型。除了我們對急性髓系白血病的研究外，我們還測試了候選藥物

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在其他癌症模型中。在涉及多發性骨髓瘤、慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病的動物模型的體內研究中，烏普羅司蘭作為標準治療化療的輔助藥物，與單獨化療相比，減輕了腫瘤負擔，提高了存活率。

除了抗腫瘤作用外，烏普羅司蘭在動物模型中還顯示出對化療的一些毒性的保護作用。特別是，與單獨接受化療的動物相比，接受烏普羅塞蘭聯合化療的動物中性粒細胞減少和粘膜炎較輕，骨髓毒性也較低。我們認為，使用烏普羅塞蘭治療可以降低骨髓毒性，因為它抑制了E-選擇素，從而減少了造血幹細胞分裂的頻率，並保護它們免受針對快速分裂細胞的化療藥物的傷害。造血幹細胞是一種血細胞，能產生所有其他類型的血細胞，並大量集中在骨髓中。基於這些化療毒性的降低，我們正在臨牀試驗中評估這些效應作為次要療效終點。

拓展E-選擇素拮抗劑的用途

在2018年年度ASH會議上，我們報道了E-選擇素的高效拮抗劑GMI-1687的臨牀前開發，該藥在之前報道的烏普羅塞蘭的動物模型中顯示出顯著的活性，但劑量約低1000倍。這種活性水平是在皮下注射後獲得的，可以減輕靜脈輸液的需要。基於這些化合物特性，我們相信GMI-1687有可能用於E-選擇素拮抗劑具有治療作用的門診環境。我們目前正在進行GMI-1687的IND支持研究，並計劃在2022年上半年提交IND。

2020年，我們報道了GMI-1687的臨牀前擴展研究，其中皮下注射GMI-1687能有效恢復兩種SCD小鼠模型閉塞血管的血流。我們相信，這些數據支持我們計劃開發的GMI-1687，用於皮下使用和自我給藥，有可能用於VOC的早期幹預。

烏普羅塞蘭臨牀試驗

2014年，我們在健康志願者身上完成了烏普羅司蘭的第一階段試驗。單點1期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次靜脈遞增劑量試驗。在試驗中，我們評估了烏普羅塞蘭的安全性、耐受性和PK。28名健康的成年受試者被納入隊列，接受三個劑量水平的研究藥物。在試驗中，我們觀察到受試者對烏普羅司蘭的耐受性良好，烏普羅司蘭的PK與基於臨牀前數據預測的結果一致。

2015年，我們開始了一項多國1/2期開放標籤試驗，將烏普羅塞蘭作為急性髓細胞白血病患者標準化療的輔助藥物。這項針對男性和女性急性髓細胞白血病患者的試驗是在美國、愛爾蘭和澳大利亞的一些學術機構進行的。審判由兩部分組成。在第一階段部分，進行了升級試驗，以確定推薦的烏普羅塞蘭劑量，並與第二階段部分使用的標準化療相結合。在試驗的第二階段，在標準化療的同時，以推薦劑量10毫克/公斤的烏普羅塞蘭進行劑量擴展。該試驗的主要目的是評估烏普羅司蘭聯合化療的安全性。次要目標是確定PK和PD的特徵，並觀察其抗白血病活性。在試驗的第一階段中，共有19名復發或難治性急性髓細胞白血病患者入選，並接受烏普羅司蘭和化療的單週期治療。在第二階段研究中，入選了25名60歲以上的新診斷急性髓細胞白血病患者和47名復發或難治性急性髓細胞白血病患者的一組研究對象，其中一組為60歲以上的初診AML患者，另一組為47名復發或難治性AML患者。與第一階段不同，第二階段的一些患者有資格在化療的同時接受多個週期的烏普羅司蘭治療。

2018年12月，我們在年度ASH上公佈了1/2期試驗的最終療效和相關結果會議。1/2期臨牀數據的主要亮點包括：

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基於這些結果，我們正在進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，以評估烏普羅塞蘭在復發/難治性急性髓細胞白血病患者中的作用，試驗設計與FDA的指導意見一致。主要療效終點是總存活率，FDA建議我們，在主要療效分析中不需要審查移植的總存活率數據，這意味着繼續進行移植的患者將繼續作為生存分析的一部分。

所有患者都在接受MEC(米託蒽醌、依託泊苷和阿糖胞苷)或FAI(氟達拉濱、阿糖胞苷和伊達比星)的標準化療，大約一半的患者被隨機分成在化療的基礎上接受烏普羅塞蘭治療。接受烏普羅司蘭治療的患者在化療開始前服用一天，通過化療方案每天服用兩次，然後在化療結束後服用兩天，這與1/2期試驗的第二階段相同。劑量方案是固定的，而不是基於重量的，我們認為這簡化了管理，我們在試驗的兩個手臂為獲得緩解的患者提供了最多三個週期的鞏固治療。我們認為，對有反應的患者進行多個週期的治療可能會促使接受烏普羅司蘭治療的患者產生更深層次的反應。如果是這樣的話，它可能會延長緩解的持續時間，並有可能對存活率產生額外的好處。第三階段試驗的關鍵次級終點包括嚴重粘膜炎的發生率和緩解率，這些將以分級方式進行評估，以提供支持性數據。

這項關鍵試驗的招募始於2018年第四季度，我們於2021年11月在美國、加拿大、歐洲和澳大利亞的中心完成了試驗的招募，總共有388名患者。根據與監督試驗結果的外部統計師的討論，我們預計將在2022年年底之後報告試驗的初步數據。

2018年，我們與NCI簽署了CRADA。根據CRADA的條款，我們正在與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行2/3期隨機對照臨牀試驗，測試在標準阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7和3)的基礎上加用uproleselan治療適合強化化療的未經治療的急性髓細胞白血病(AML)的老年人。這項研究的第二階段於2021年12月完成登記後，將對EFS進行中期分析。整個試驗預計將招募大約670名主要終點是總存活率的患者，總存活率被定義為從隨機化之日到死於任何原因的時間。根據CRADA的條款，NCI還可能資助其他研究，包括涉及AML兒童患者的臨牀試驗，以及評估替代人羣和化療方案的臨牀前試驗和臨牀試驗。我們將供應烏普羅塞蘭以及

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為2/3階段計劃的數據分析和監控提供資金支持。登記的完成現在為試驗第二階段的計劃評估奠定了基礎，以根據EFS結果確定是否已達到預先指定的繼續進入第三階段的門檻。

Uproleselan還在多個研究人員贊助的試驗(ISTS)中進行研究。2021年5月，聖路易斯華盛頓大學醫學院(Washington University School Of Medicine)的臨牀醫生在對接受大劑量馬法蘭(Melphalan)自體造血細胞移植(auto-HCT)治療多發性骨髓瘤的患者進行第2期IST評估時，給第一名患者開出了烏普羅塞蘭作為預防性藥物，以減少胃腸道(GI)毒性並改善臨牀結果。將有多達50名患者入選，我們預計2022年試驗的初步/中期數據讀出。

2021年7月，加州大學(UC)戴維斯綜合癌症中心(University of California(UC)Davis Complete Cancer Center)的臨牀醫生開始對烏普羅塞蘭聯合萬乃馨和阿扎替丁的臨牀研究中的第一名患者進行劑量計算，以治療年齡較大或身體不適的初治急性髓細胞白血病(AML)患者。這項由兩部分組成的IST的目標是首先確定推薦的第二階段劑量，然後在劑量擴展隊列中探索療效。我們正在為IST提供無關緊要的服務。最多將有31名患者入選，初步/中期讀數預計將在2022年公佈。

2021年7月，德克薩斯大學MD安德森癌症中心的臨牀醫生在一項1b/2期研究中治療了第一名患者，該研究評估了在接受治療的繼發性急性髓細胞白血病(Ts-AML)患者中加入克拉裏濱加小劑量阿糖胞苷的烏普羅司蘭。Ts-AML被認為是AML的一個獨特的高危亞型，預後不良。Ts-AML被定義為起源於先前接受治療的髓樣腫瘤(骨髓增生異常綜合徵或骨髓增生性腫瘤)的AML。我們正在為IST提供優普羅司蘭。1b/2期單臂試驗正在招募18歲或18歲以上的患者，這些患者被診斷為ts-AML，他們的AML沒有接受過治療。臨牀醫生計劃招募大約25名患者參加試驗，初步/中期讀數預計將在2022年公佈。

2021年11月，密歇根大學的臨牀醫生啟動了一項針對嚴重新冠肺炎肺炎患者的烏普羅司蘭臨牀研究的第一個患者的劑量。可溶性E-選擇素是急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的重要生物標誌物。可溶性E-選擇素還具有促炎作用，進一步釋放細胞因子，促進其合成和中性粒細胞的持續流入。這項研究的目的是評估烏普羅司蘭在這一患者羣體中的安全性，以確定E-選擇素抑制劑治療是否可以減少ARDS的進展。臨牀醫生計劃招募大約15名患者參加試驗，初步/中期讀數預計將在2022年公佈。

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GMI-1359-靶向E-選擇素和CXCR4的候選藥物

趨化因子CXCR4已成為一種重要的促炎細胞因子，參與細胞在全身的遷移。與E-選擇素一樣，腫瘤細胞也可能使用CXCR4細胞途徑，導致化療耐藥、轉移性疾病和最終降低存活率。我們正在開發同時針對E-選擇素和CXCR4的GMI-1359。由於E-選擇素和CXCR4與保持癌細胞在骨髓中有關，我們認為，與單獨針對CXCR4相比，同時針對E-選擇素和CXCR4使用一種化合物可以提高治療影響骨髓的癌症的療效，例如血液系統癌症(包括急性髓細胞白血病和多發性骨髓瘤)、某些實體腫瘤的轉移(例如乳腺癌和前列腺癌)以及骨原發性腫瘤(例如骨肉瘤)。骨肉瘤是一種罕見的癌症，在美國每年約有900名青少年受到影響。

白血病細胞和來自腺癌的循環腫瘤細胞通過定義的正弦血管網關保留在骨髓中，這些血管網關表達E-選擇素和可溶性介質，如C-X-C基序趨化因子12(CXCL12，也稱為幹細胞衍生因子1)。這種歸巢和滯留是通過與E-選擇素配體和表達在腫瘤細胞上的趨化因子受體CXCL12和CXCR4相互作用而發生的。阻斷E-選擇素介導的細胞活化、黏附和歸巢與CXCR4介導的歸巢、細胞遷移和滯留可能具有協同作用，可能對許多尚未滿足醫療需求的惡性腫瘤有治療益處。我們相信，使用E-選擇素/CXCR4雙拮抗劑作為化療和可能的免疫治療的輔助手段，可以提高應答和緩解率、緩解時間，並最終提高生存率，特別是在骨侵犯是癌症生長和轉移的主要標誌的惡性腫瘤中。

在一個體內的骨轉移前列腺癌小鼠模型中，與單獨使用多西紫杉醇相比，GMI-1359與多西紫杉醇聯合使用顯著降低了腫瘤負擔並減輕了骨破壞。在兩種原發性骨肉瘤小鼠模型中，給予GMI-1359可抑制腫瘤生長和向肺部擴散。

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這些結果是在美國癌症研究協會2015年和2018年會議上公佈的。在兩種小鼠模型中，GMI-1359均表現出單劑活性。

GMI-1359已經在健康志願者身上完成了一期單劑量升級試驗。在這項試驗中，志願者接受了一次GMI-1359注射，之後他們接受了安全性、耐受性、PK和PD的評估。這項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增試驗在美國的一個地點進行。GMI-1359在這項試驗中總體耐受性良好，沒有受試者經歷嚴重的不良事件。我們於2019年第四季度在杜克大學癌症中心啟動了GMI-1359的1b期試驗，對象是腫瘤已經擴散到骨骼的HR+乳腺癌患者。該試驗評估了這些患者的安全性以及生物活性的PK和PD標記物。第一名患者於2020年1月接受劑量治療，試驗於2021年第四季度結束。在患者中觀察到了GMI-1359靶向效應的證據，包括CD34+動員和藥物劑量後可溶性E-選擇素水平的降低。這一數據是在美國癌症研究協會2021年會議上公佈的。2020年1月，FDA批准GMI-1359孤兒藥物指定和罕見兒科疾病指定用於治療骨肉瘤。根據試驗中觀察到的活動水平，我們正在評估這些重疊職能發揮關鍵作用的未來發展的潛在跡象，以及任何潛在發展機會的資金需求。

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GMI-1687

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我們合理設計了一種可用於皮下給藥的新型E-選擇素拮抗劑GMI-1687。GMI-1687最初是作為uproleselan的潛在生命週期延長而開發的，當在動物模型中皮下注射時，GMI-1687被觀察到與uproleselan具有同等的活性，但劑量大約低1000倍。我們相信，GMI-1687可以被開發來擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，使其適用於首選或需要門診治療的情況。

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2020年9月，在FSCDR的虛擬會議上，我們就一份包含GMI-1687數據的摘要進行了口頭陳述，其中包括來自臨牀前模型的數據，該數據顯示了候選藥物作為皮下治療VOC的潛力，VOC是SCD的一種常見併發症。我們目前正在進行GMI-1687的活動和研究，以支持我們計劃在2022年上半年向FDA提交IND。

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半乳糖凝集素抑制劑

利用我們的糖仿製平臺，我們設計了Galectin-3抑制劑，專門阻斷Galectin-3與碳水化合物結構的結合。Galectin-3是一種已知在許多病理過程中發揮關鍵作用的蛋白質，包括纖維化、癌症免疫治療期間T細胞耗盡的檢查點、化療耐藥和心血管疾病。我們繼續優化這些化合物，並進行額外的臨牀前實驗，以進一步確定我們的Galectin-3抑制劑對免疫過程、纖維化相關疾病進展的影響，並確定這些化合物是否可以口服生物利用。一種這樣的化合物，GMI-2093，已經被觀察到通過口服有30%的生物利用度。另一種化合物GMI-1757是E-選擇素和Galectin-3的雙重拮抗劑，可以抑制下腔靜脈模型中的血栓形成和角膜新生血管模型中的纖維化。這些結果在2018年的ASH上公佈。

我們與Apollology就Uproleselan和GMI-1687達成的協作和許可協議

2020年1月，我們與Apollology簽訂了獨家合作和許可協議，為大中華區所有領域和所有用途的uproleselan和GMI-1687進行開發和商業化。阿波羅組學公司將負責大中華區的所有臨牀開發和商業化活動。我們和Apollology還將合作推進GMI-1687的臨牀前和臨牀開發。作為協議的一部分，我們收到了900萬美元的預付現金，並將有資格根據具體開發、監管和商業里程碑的實現情況獲得總計約1.8億美元的潛在里程碑付款，以及根據淨銷售額從較高的個位數到15%不等的分級特許權使用費。2020年9月，我們收到了一筆100萬美元的發展里程碑付款，不可退還，因為中國監管機構接受了支持在中國註冊的第三階段銜接研究設計。阿波羅經濟學將負責與大中華區的開發、監管審批和商業化有關的所有費用

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Uproleselan和GMI-1687。我們保留這兩種化合物在世界其他地區的所有權利，並已同意根據臨牀和商業供應協議向Apollology供應烏普羅塞蘭和GMI-1687。

2020年6月，我們與Apollology簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，我們將以商定的價格生產和供應Uproleselan產品給Apollology。Apollology有權在滿足適當的材料轉移要求後開始生產。

2020年9月，中國國家醫藥品監督管理局(NMPA)藥物評價中心(CDE)批准了Uproleselan(也稱為APL-106)的IND批准，從而啟動了一期PK和耐受性研究。IND的批准還包括接受APL-106結合化療治療復發/難治性急性髓細胞白血病的3期橋接研究。2021年1月，APL-106被中國NMPA CDE授予突破性治療稱號，用於治療復發/難治性急性髓系白血病。2021年3月，阿波羅經濟學在第一階段研究中招募了第一名患者。

我們和阿波羅經濟學已經成立了一個聯合開發委員會來監督合作和許可協議下的活動。協作和許可協議將在每個地區的版税期限到期後逐個地區終止，除非任何一方提前終止。任何一方均可在事先書面通知的情況下終止合作和許可協議，但須遵守特定條件，包括未治癒的重大違約，或另一方破產或資不抵債。在事先書面通知的情況下，阿波羅經濟學可能會以任何理由終止合作和許可協議。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的知識產權，包括尋求和維護旨在涵蓋我們候選藥物的成分及其使用方法的專利保護。我們已經發布了涵蓋烏普羅塞蘭和使用方法的專利，預計將在2032年至2033年之間到期。此外，我們還有幾項正在處理的專利申請，涉及烏普羅斯蘭和/或其使用方法，如果發佈，最後一項即將到期的專利申請目前預計將於2041年到期。我們還擁有一項專利，涵蓋GMI-1359和使用方法，預計將於2036年到期。此外，我們還有幾項涉及GMI-1359和/或其使用方法的待決專利申請，如果發佈，最後一項即將到期的專利申請目前預計將於2041年到期。我們還發布了一項涵蓋GMI-1687的專利，預計將於2037年到期。此外，我們還有幾項涉及GMI-1687和/或其使用方法的未決專利申請，如果發佈，最後一項即將到期的專利申請目前預計將於2041年到期。我們還有幾項針對我們的鉛半乳糖凝集素拮抗劑化合物及其使用方法的專利申請正在申請中，最後一項專利申請如果發佈，目前預計將於2041年到期。我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息，並對這些信息進行仔細監控，以保護我們業務的方方面面。

我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業發明和專有技術的專利和其他專有保護，保護和執行我們的專利，對我們的商業祕密保密，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運營。我們還依靠專有技術和持續的技術創新來發展、加強和保持我們在糖仿製領域的專利地位。

第三方可能持有知識產權，包括對我們的候選藥物開發非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。如果我們不能獲得這樣的許可，或者不能以商業上合理的條款獲得這樣的許可，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們計劃繼續擴大我們的知識產權，向更多的擬糖化合物及其衍生物、含有它們的組合物和配方以及它們的使用方法提交專利申請。此外，我們將在美國和國際上為涵蓋這些化合物的新物質組合物及其在各種療法中的用途尋求專利保護。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋，包括就已發佈的專利提交補發申請，以糾正起訴過程中出現的問題或錯誤，這些問題或錯誤可能導致已發佈專利的權利要求全部或部分無效或無法強制執行。因此，我們不知道我們的藥物中是否有

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候選人將受到可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會作為專利在任何特定的司法管轄區頒發，或者任何頒發的專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月，而且科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，我們不能確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)或外國專利局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予專利後的挑戰程序中，如異議，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。即使最終結果對我們有利，這樣的訴訟也可能導致巨大的成本。

製造業

我們沒有任何生產設施或人員。我們目前依賴第三方生產我們的候選藥物進行臨牀前和臨牀試驗，如果我們的候選藥物獲得上市批准，我們還將繼續依賴第三方進行商業生產。我們預計將繼續根據與第三方的合同管理流程開發、擴大規模和製造。對於uproleselan，我們預計製造業將大幅增長，因為我們正在準備潛在的監管申請，以獲得上市批准。

我們所有的候選藥物都是小分子，由容易獲得的原料以可靠和可重複的合成工藝製造。這種化學物質在製造過程中不需要特殊的設備。我們預計將繼續開發能夠在合同製造設施中以低成本高效地生產的候選藥物。

商業化

我們尚未建立銷售、營銷或藥品分銷基礎設施。我們通常希望為我們目前的候選藥物保留在美國的商業權，所有這些藥物都仍處於臨牀前或臨牀開發階段。我們相信，我們將有可能通過一支專注、專業、關鍵客户的銷售隊伍，為這些候選藥物進入美國市場。關於Uproleselan和GMI-1687，我們已經在大中華區授予了Apollology獨家商業化權利，我們可能會在世界其他司法管轄區為我們的候選藥物授予第三方類似的權利。

在獲得市場批准後，我們希望通過在美國建立或外包一個專注於銷售、營銷和大客户管理的組織來銷售我們的藥物，從而開始商業化活動。我們相信，這樣的組織將能夠瞄準醫生社區，他們是治療我們正在開發的候選藥物所針對的患者羣體的關鍵專家。在美國以外，我們希望與第三方就任何獲得上市批准的候選藥物達成分銷和其他營銷安排。

我們還計劃建立一個營銷和銷售管理組織，為我們通過自己的銷售組織營銷的任何藥品制定和實施營銷戰略，並監督和支持我們的銷售隊伍。營銷組織的職責將包括制定有關批准的藥物的教育計劃，並與相關醫學領域的思想領袖建立關係。

競爭

如果獲得批准，影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是它們的安全性、有效性、方便性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人提供的保險和報銷。

隨着急性髓細胞白血病治療環境的改變，烏普羅司蘭可能不會提供比其他現有療法更多的益處，這是很大的風險。在治療復發/難治性AML患者時，一個關鍵的考慮因素是患者是否適合進行強化挽救化療。在我們正在進行的烏普羅司蘭3期臨牀試驗中，正在研究的患者羣體包括被認為能夠耐受挽救化療的急性髓系白血病患者。雖然目前還沒有普遍接受的挽救化療的單一標準方法，但現有的可耐受挽救化療的復發/難治性急性髓細胞白血病患者的治療方案包括基於阿糖胞苷的聯合方案。此外，據我們所知，還有其他幾種產品和候選產品已經上市或即將上市。

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發展成為急性髓系白血病患者潛在的治療選擇。正在為這些正在開發的候選產品進行研究的一些患者羣體與我們的烏普羅司蘭3期臨牀試驗中正在研究的患者羣體重疊。針對復發/難治性急性髓細胞白血病患者的既定治療方案的存在和競爭性療法的開發可能會對我們成功地將烏普羅司蘭商業化的能力產生負面影響。

以下療法已被FDA批准用於急性髓細胞白血病的治療：

雖然許多已批准或正在開發中的針對血液惡性腫瘤的化療和靶向療法可能會補充烏普羅塞蘭，但也有一些正在開發中的療法可能與烏普羅塞蘭直接競爭。特別是，輝瑞公司最近啟動了E-選擇素抗體的第一階段開發(PF-07209326).雖然這種生物學的最初目標適應症是SCD，但輝瑞有可能將發展擴展到AML和其他血液系統惡性腫瘤。此外，還有一些CXCR4拮抗劑在臨牀開發中針對骨髓微環境以動員癌細胞並使其對化療或其他療法敏感，包括由賽諾菲-安萬特百時美施貴寶(BMS-936564)、諾華製藥(NOX-A12)、禮來公司(LY2510924)和Bioline RX(BL-8040型)。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的。

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競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

政府管制與產品審批

美國的聯邦、州和地方各級政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口等方面進行廣泛的監管。在美國和國外獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，都需要花費大量的時間和財力。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在藥物開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥申請或NDA、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：

臨牀前研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須向FDA提交臨牀前研究的結果，以及生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

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臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都要提供書面知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每個臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案。此外，參與臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會必須在該機構展開任何臨牀試驗計劃前，檢討和批准該計劃，而在臨牀試驗進行期間，該委員會必須繼續監督該臨牀試驗的進行。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並。在第一階段，該藥物首先被引入健康的人體受試者或患有目標疾病或狀況的患者，並對安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的初步跡象。在第二階段，該藥物通常用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。在第三階段，該藥物在受控良好的臨牀試驗中應用於更多的患者羣體，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以產生足夠的數據來統計評估該產品的安全性和有效性以供批准，建立該產品的總體風險-效益概況，併為該產品的標籤提供足夠的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣地，如果某項臨牀試驗沒有按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止批准其所在機構進行的臨牀試驗。

贊助商可以申請特殊方案評估(SPA)，其目的是與FDA就第三階段臨牀試驗方案設計和分析達成協議，這將構成療效聲明的主要基礎。根據FDA公佈的關於SPA流程的指南，符合先決條件的贊助商可以對SPA提出具體要求，並提供有關擬議臨牀試驗的設計和規模的信息。FDA應該在提出要求後45天內對該方案進行評估，以評估試驗的方案設計和計劃分析是否可以接受，以支持監管部門就所研究的適應症的有效性批准候選產品，該評估可能會導致討論和要求提供更多信息。必須在提議的試驗開始之前提出SPA請求，並且必須在試驗開始之前解決所有未決問題，才能批准SPA。如果達成書面協議，它將被記錄在SPA信函或贊助商與FDA之間的會議記錄中，併成為行政記錄的一部分。

即使FDA同意在SPA流程下審查的協議中提出的設計、執行和分析，在下列情況下，FDA也可以撤銷或更改其協議：

記錄在案的SPA可以修改，除非在上述情況下，FDA和贊助商以書面形式同意修改方案，並且此類修改旨在改善研究，否則此類修改將被視為對FDA審查部門具有約束力。然而，SPA並不能保證審判會成功。

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上市審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。根據目前生效的處方藥使用費法案(PDUFA)指導方針，FDA已同意關於其審查申請的時間的某些績效目標。

此外，根據“兒科研究公平法”，NDA或NDA的補充必須包含足夠的數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，以緩解任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS計劃可能包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，除其他事項外，確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA通常將有關新藥的問題提交給外部諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。

NDA的測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，可能需要幾年時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。FDA可能不會及時批准NDA，或者根本不會批准。

在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，還會出具完整的回覆函。一封完整的回覆信通常包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的具體條件的聲明，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

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FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未得到滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未得到滿足的醫療需求。FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有足夠的治療方法的情況下提供一種治療方法。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的NDA的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和良好控制的臨牀試驗，確定藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效果，或者對可以早於不可逆轉的發病率或死亡率測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到藥物產品的嚴重性、稀有性或流行率。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

贊助商也可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會在適當的時候為我們的候選產品探索其中的一些機會。

審批後要求

根據FDA的批准生產或分銷的藥品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症、製造更改或其他標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA之前的審查和批准。對於任何上市的產品，還有持續的年度使用費要求，以及對具有臨牀數據的補充應用程序的申請費。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括方框警告，要求

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批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估藥物在批准後的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括銷售限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州政府機構登記他們的機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP要求。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。

一旦批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。

如果產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。雖然醫生在執業時可能會為未經批准的適應症開經批准的藥物，但製藥公司一般只須按經批准的適應症及根據經批准的標籤的規定推廣其藥物產品。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。但是，醫生可以根據其獨立的醫學判斷，為標籤外使用開出合法可得的產品處方。FDA不規範醫生選擇治療的行為，但FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級監管藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。

聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和法規

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫療法律法規還限制生物製藥行業的商業行為。這些法律包括但不限於反回扣和虛假聲明法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規。

聯邦反回扣法令禁止，除其他事項外，明知而故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排或

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建議購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何項目或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。反回扣條例的解釋是，一方面適用於製藥商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排，另一方面則適用於藥劑業者與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有多項法定豁免和監管避風港，以保障一些常見的活動免受檢控，但這些豁免和避風港範圍狹窄，必須嚴格遵守，才能提供保障。涉及報酬的做法，如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼該法規就被違反了。

2010年的“患者保護和平價醫療法案”也擴大了聯邦“反回扣法規”的適用範圍，該法案經2010年“醫療保健和教育和解法案”(或統稱“PPACA”)修訂，除其他外，修訂了聯邦“反回扣法規”的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，PPACA規定，政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法案或民事罰款法規的規定，包括違反聯邦反回扣法規的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠，該法規對被確定向或導致向聯邦醫療計劃提交索賠的任何個人或實體施加處罰，而該個人或實體知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。

聯邦虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或在知情的情況下製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，這些虛假記錄或陳述對向聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司已被起訴，罪名包括涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，一些公司亦因推銷產品作未經批准而不獲發還款項而引致虛假申索而被檢控。1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法(HIPAA)制定了額外的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)及其各自的實施條例(包括2013年1月25日公佈的HIPAA最終綜合規則)修訂後，對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“商業夥伴”，“商業夥伴”被定義為與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多沒有得到HIPAA的先發制人，在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商，除具體的例外情況外，每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療專業人員(如醫生助理和執業護士)支付或以其他方式轉移價值有關的信息。此外，還要求其他醫療保健專業人員(如醫生助理和執業護士)每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎推拿師)支付或以其他方式轉移價值有關的信息

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教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的CMS所有權和投資權益。

我們還可能受到州法律的約束，州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及州法律要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。

由於這些法律範圍廣泛，而現有的法定和規管豁免範圍又很窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的經營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到處罰，包括行政、刑事和重大民事罰款、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，例如，可能包括適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、公司合規計劃的實施以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

承保和報銷

我們候選藥物的未來商業成功或我們的任何合作伙伴成功將任何批准的候選藥物商業化的能力，在一定程度上將取決於聯邦和州一級的政府付款人計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的候選藥物提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥物，並建立醫療保健的報銷水平。尤其是在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府通過聯邦醫療保險(Medicare)或醫療補助計劃(Medicaid)為此類治療提供補償的水平，為產品和服務提供補償。在美國、歐盟或歐盟，以及我們候選藥物的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往導致平均售價低於正常情況下的平均售價。此外，美國對管理式醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和做法、與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品覆蓋和報銷政策以及一般定價相關的司法裁決和法律法規。

第三方付款人越來越多地對醫療產品的覆蓋範圍和補償水平施加額外要求和限制。例如，聯邦和州政府以不同的費率報銷承保的處方藥，通常低於平均批發價。這些限制和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選藥物可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。改革醫療保健或降低政府保險計劃下成本的立法提案可能會導致我們的藥品和候選藥物的報銷減少，或者將我們的藥品和候選藥物排除在保險範圍之外。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革都可能顯著降低我們的

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銷售任何已批准的候選藥物的收入。我們不能保證我們將能夠獲得並維持第三方的保險，或為我們的候選藥物提供全部或部分足夠的補償。

醫療改革對我們業務的影響

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些額外的立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售產品的有利可圖的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，推動醫療體系改革的興趣重大，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，其中包括通過改革醫療體系來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去的幾年裏，美國政府已經採取了幾項舉措來資助和激勵某些比較有效性研究，包括在PPACA下創建以患者為中心的結果研究所。雖然比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人付款人的承保政策，但如果任何此類產品或其打算治療的情況是研究的主題，目前尚不清楚研究將對任何產品的銷售產生什麼影響(如果有的話)。證明競爭對手產品的益處的比較有效性研究也有可能對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的候選藥物與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會將我們的候選藥物作為他們計劃下的一項福利來覆蓋(一旦獲得批准)，或者，如果他們認為支付水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。PPACA於2010年3月成為法律，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。在其他可能影響我們業務的措施中，PPACA對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體設立了不可扣除的年費；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃；以及根據Medicaid藥品返點計劃增加製造商必須支付的返點的新公式。此外，PPACA延長了製造商的醫療補助回扣責任，擴大了醫療補助計劃的資格標準，並擴大了根據公共衞生服務藥品定價計劃有資格享受折扣的實體。PPACA的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰, 以及行政部門在不同時期努力廢除或取代PPACA的某些方面。

自2017年1月以來，簽署了兩項行政命令，旨在推遲PPACA任何特定條款的實施，或以其他方式規避PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但兩項影響PPACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2020年聯邦一攬子支出計劃永久取消，從2020年1月1日起生效；PPACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，2021年1月28日, 拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了

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聯邦和擬議並頒佈的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提議實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，尋求實施政府的幾項提議。因此，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(U.S.Department of Health and Human Services)敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國行政命令, 這將使醫療保險B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

由於PPACA，醫療保險支付越來越多地與醫療質量和價值衡量，以及醫生和醫院等提供者對相關數據的報告聯繫在一起。所謂的“基於價值的報銷”措施可能會給生物製藥製造商帶來挑戰和潛在的機遇。為符合特定質量標準的供應商提供的醫療保險激勵措施最終可能對那些能夠確定其產品可能幫助供應商滿足這些措施的製造商有利。然而，製造商根據質量或價值銷售藥品的能力受到嚴格監管，並不總是被允許的。此外，對那些未能充分遵守質量報告要求的供應商的醫療保險報銷可能會減少，這可能會導致可用於購買產品的資源減少，如果我們的候選藥物獲準上市，還可能對其營銷或利用產生負面影響。我們目前無法預測，向基於價值的報銷的長期轉變將對聯邦醫療保險計劃或任何其他可能將付款與供應商質量類似地捆綁在一起的第三方付款人計劃中的任何候選藥物產生什麼影響(如果有的話)。

此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，總統簽署了經修訂的“2011年預算控制法”，其中除其他外，成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)未能實現2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括從2013年開始，在2015年兩黨預算法案通過後，將持續到2031年，除了因新冠肺炎疫情而暫停支付的2020年5月1日至2022年3月31日，除非國會採取額外行動，否則每財年向提供者支付的醫療保險總金額將削減至多2%。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的最高3%不等。2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並延長了政府恢復的訴訟時效

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向供應商多付三到五年的費用。改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並減少我們候選產品的報銷和/或承保範圍。

競爭產品的排他性和批准性

Hatch-Waxman專利清單

在通過NDA尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出每一項專利，並要求其聲明涵蓋申請人的產品或使用該產品的方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持批准縮寫新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA。一般説來，ANDA規定銷售的藥品具有與上市藥品相同的濃度、劑型和給藥途徑的相同活性成分，並已被證明具有生物等效性。體外培養或體內對所列藥物進行測試或其他測試。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製藥”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開具的處方進行替代。505(B)(2)國家藥品監督管理局通常是為更改以前批准的藥物產品而提交的，例如新的劑型或適應症。

ANDA或505(B)(2)NDA申請人必須向FDA證明FDA批准的產品所列的任何專利，但ANDA申請人未尋求批准的使用方法的專利除外。具體地説，申請人必須就每項專利證明：

通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利過期之前不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人對上市藥物提出質疑。建議產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果申請人未對所列專利提出異議或表明其不尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已向FDA提供了第四段認證，則在FDA接受申請備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。

Hatch-Waxman非專利專有權

FDCA中的市場和數據排他性條款也可能推遲競爭產品的某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據專有期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責該藥物物質活性的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，該公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA包含先前批准的活性部分。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。

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如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請或補充是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。對以前批准的藥物產品的改變，例如現有藥物的新適應症、劑量、強度或劑型，可以授予三年的獨家經營權。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，作為一般事項，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用於原始、未經修改的藥物的仿製藥版本。五年和三年的專營權不會延誤提交或批准完整的保密協議；但是，提交全面保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有證明安全和有效所需的臨牀前研究和充分和受控的臨牀試驗的權利。

孤兒藥品排他性

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。罕見疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的藥物或生物製品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交保密協議或生物製品許可證申請之前，必須要求指定孤兒。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。我們已經收到了uproleselan和GMI-1359的孤兒藥物名稱，以及我們之前的候選藥物rivipansel的孤兒藥物名稱，我們打算在任何時候為我們的其他候選藥物尋求孤兒藥物名稱和獨家經營權。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對該藥物的第一次批准，用於治療其具有這種指定的疾病或情況，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔權的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者對於同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示獲得批准。如果被指定為孤兒產品的藥品或生物製品獲得了比指定範圍更廣的適應症的上市批准，它可能沒有資格獲得孤兒產品獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的好處，但不是完全相同的。

兒科排他性

兒科專營權是美國另一種類型的非專利營銷專有權，如果獲得批准，可在任何現有的監管專營權條款(包括上述非專利和孤兒藥物專有期)上附加額外6個月的市場保護。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論是法定或法規的專營期還是橙皮書列出的專利保護期，該藥物都將延長6個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA由於監管排他性或列出的專利而不能批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期限。如果我們的任何候選藥物獲得批准，我們預計會在適當的時候尋求兒科獨家專利。

外國監管

為了在美國境外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求，以及對我們候選藥物的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。例如，在歐盟，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國獲得臨牀試驗申請(CTA)的授權。無論我們是否獲得FDA對藥物的批准，我們都需要獲得外國類似監管機構的必要批准，才能開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售該藥物。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，甚至可能比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家的監管批准並不能確保監管

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目錄

在另一個國家獲得監管批准的可能性很大，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。

員工與人力資本資源

截至2021年12月31日，我們有52名員工，他們都是全職的，都位於美國。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵表現優異的員工，從而通過激勵員工盡其所能並實現公司目標來增加股東價值和公司的成功。我們監控薪酬、福利和離職面試數據，並根據需要進行更改，以便持續招聘和選擇有才華的新員工，並留住現有人才。我們的核心價值觀鞏固了我們的使命，即我們如何建立我們的藥物開發渠道，以及我們如何與員工、患者、醫療保健提供者、研究人員和利益相關者建立關係。

法律訴訟

我們目前並不參與任何重大法律程序，我們也不知道有任何未決或威脅針對我們的法律程序，我們認為這些訴訟可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

企業信息

我們於2003年4月根據特拉華州的法律註冊成立，並於2003年5月開始運營。我們的主要執行辦公室位於馬裏蘭州羅克維爾醫療中心大道9708號，郵編：20850。我們的電話號碼是(240)243-1201。

本年度報告中出現的“GlycoMimtics”、GlycoMimtics標識以及GlycoMimtics，Inc.的其他商標或服務標誌是GlycoMimtics，Inc.的財產。本年度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌，這些都是它們各自所有者的財產。

可用的信息

我們的互聯網網址是www.garcomimetics.com。除了本年度報告中包含的信息外，還可以在我們的網站上找到有關我們的信息。本年度報告中包含或鏈接到本網站的網站和信息不屬於本年度報告的一部分。

我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)節提交或提交(經修訂)的這些報告的修正案，在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費獲取。此外，美國證券交易委員會還維護着一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會網站的網址是www.sec.gov。

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目錄

我們的業務面臨許多風險。您應仔細考慮以下風險，以及一般經濟和商業風險，以及本年度報告中包含的所有其他信息，以及我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的交易價格下降。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自2003年成立以來，我們遭受了重大虧損，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.729億美元。近年來，我們的運營資金來自我們普通股的註冊公開發行收益，以及根據我們的許可和合作協議支付的預付款和里程碑付款。

我們把幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的候選藥物仍處於開發的早期階段，我們還沒有完成任何藥物的開發。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在未來12個月及以後，我們的費用將大幅增加，來自經營活動的負現金流將繼續，因為我們：

為了實現並保持盈利，我們必須成功開發並最終商業化產生可觀收入的藥物。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得這些候選藥物的監管批准，以及製造和商業化我們可能獲得監管批准的任何藥物，以及發現更多的候選藥物。我們只是處於這些活動的初級階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。

就uproleselan和GMI-1687而言，我們創造收入的能力在一定程度上取決於開發、監管和商業里程碑的實現，以及根據我們與Apollology的許可協議足以產生版税的銷售額，而這些里程碑的實現在很大程度上是我們無法控制的。如果Apollology失敗或選擇不繼續在大中華區進一步發展，尋求監管部門對uproleselan的批准或將其商業化，我們在uproleselan方面產生收入的能力可能會顯著降低或消失。

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果我們是

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目錄

如果監管機構要求在目前預期之外進行研究，或者如果在完成我們的臨牀試驗或任何候選藥物的開發方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能無法繼續經營下去，並可能被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或潛在的商業化努力。

我們相信，我們截至2021年12月31日的現金和現金等價物將使我們能夠為2023年第二季度的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

我們的管理層必須定期評估是否存在一些條件或事件，從總體上看，這些情況或事件令人對我們作為持續經營企業的持續經營能力產生了很大的懷疑。基於我們目前的現金狀況，我們持續的重大運營虧損，以及我們除了許可和合作協議的潛在付款之外沒有任何承諾的收入或現金流來源，管理層認為，鑑於我們目前的現金狀況，我們是否有能力在本年度報告中包括的財務報表發佈之日起一年後繼續經營下去，存在很大的疑問。

確定潛在的候選藥物並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們或任何當前或未來的合作者可能永遠無法生成獲得監管批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選藥物如果獲得批准，可能不會在商業上取得成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售藥物，我們預計這些藥物在幾年內(如果有的話)不會在商業上獲得。因此，我們為運營提供資金的能力取決於管理層的計劃，其中包括在短期內主要通過股權和債務融資、合作和戰略聯盟相結合的方式籌集額外資本。不能保證我們會以商業上可接受的條件獲得新的融資或其他交易，或者根本不能保證。我們籌集額外資本的能力也可能受到全球經濟狀況的不利影響，以及持續的新冠肺炎疫情對美國和世界各地信貸和金融市場的幹擾和波動。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金為我們的運營提供資金，我們可能會被迫推遲、縮小或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和作為持續經營企業的能力產生實質性的不利影響。

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目錄

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對候選藥物的權利。

在此之前，如果有的話，因為我們可以從藥品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權發行、債務融資以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源，除了可能的里程碑付款和可能的特許權使用費，根據我們與阿波羅經濟學公司的許可協議。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能會被要求放棄對我們的研究計劃或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利或低於此類權利的全部潛在價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或與第三方的其他安排籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予第三方開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。

我們的經營歷史可能會讓您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們於2003年開始運營，到目前為止，我們的運營主要集中在籌集資金、發展我們在碳水化合物化學和碳水化合物生物學方面的專業知識、確定潛在的候選藥物、進行臨牀前研究和進行臨牀試驗。我們還沒有證明我們有能力成功完成後期臨牀試驗，獲得監管部門的批准，生產商業規模的藥物，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素。我們需要在某一時刻從一家專注於研發的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。

我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到限制。

截至2021年12月31日，我們有聯邦和州淨營業虧損結轉2.9億美元，研發税收抵免結轉1030萬美元，孤兒藥品税收抵免結轉3770萬美元。從2026年開始，聯邦和州的淨營業虧損結轉將開始到期(如果沒有利用)，研發税收抵免將於2023年到期，孤兒藥品税收抵免將於2033年到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期，未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。根據聯邦所得税法，2018年和未來幾年發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除是有限的。此外，根據修訂後的1986年“國內税法”第382條和州法律的相應規定，如果一家公司在三年內經歷了“所有權變更”(通常被定義為按價值計算其股權發生了超過50%的變化)，那麼該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入或税款的能力可能會受到限制。我們可能會在未來經歷所有權的變化，這將限制我們使用淨運營虧損結轉的能力。

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目錄

與我們候選藥物的發現和開發相關的風險

我們的研發重點是發現和開發新的擬血糖藥物，我們正在採取一種創新的方法來發現和開發藥物，這可能永遠不會帶來適銷對路的藥物。

我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴大我們的平臺，建立一條新的擬糖藥物候選藥物管道，並通過臨牀開發使這些候選藥物用於治療各種疾病。基於模仿碳水化合物結構的分子的治療藥物的發現是一個新興領域，構成我們努力發現和開發候選藥物的基礎的科學發現是相對較新的。支持基於這些發現開發候選藥物的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列擬糖藥物候選藥物，但我們可能無法開發出安全有效的候選藥物。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選藥物可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准和獲得市場接受的藥物。如果我們不能基於我們的GlycoMimtics平臺成功地開發候選藥物並將其商業化，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

在後期臨牀試驗中，我們只有一種候選藥物。我們所有的其他候選藥物仍處於第一階段臨牀試驗或臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作者無法將我們的候選藥物商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

Uproleselan是我們唯一處於2期或3期臨牀試驗的候選藥物。我們的其他候選藥物仍處於第一階段臨牀試驗或臨牀前開發階段。我們還沒有完成任何候選藥物的開發，我們目前沒有從任何藥物的銷售中獲得收入，我們可能永遠無法開發出適銷對路的藥物。我們投入了幾乎所有的精力和財力來開發我們的GlycoMimtics平臺，識別使用該平臺的潛在候選藥物，並開發我們的候選藥物。我們從其他候選藥物中獲得收入的能力將在很大程度上取決於它們的成功開發和最終商業化，我們預計這在很多年內都不會發生。這些候選藥物的成功將取決於幾個因素，包括：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選藥物商業化，這將嚴重損害我們的業務。

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目錄

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們在完成候選藥物的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。

我們的候選藥物失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選藥物何時或是否會在人體上被證明是安全或有效的，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們或合作者必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在發展的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，隨着時間的推移，患者治療方案的變化可能會使特定適應症的歷史對照數據與正在研究的候選藥物的相關性降低，這可能會影響試驗的成功，或者即使成功，也會影響成功的候選藥物相對於其他可用的治療方案的可取性。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。

我們或我們當前或未來的合作者在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗的結果可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們或他們獲得上市批准或將我們的候選藥物商業化的能力，包括：

如果我們被要求對候選藥物進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

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目錄

如果我們在測試或上市審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選藥物商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將藥物推向市場的任何時間，從而削弱我們成功將候選藥物商業化的能力。

在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗場或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病或流行病的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行。

我們的業務可能會在臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區受到衞生流行病或流行病的不利影響，並可能對我們所依賴的第三方合作者、製造商和CRO的運營造成重大中斷。

為了應對持續的新冠肺炎大流行，我們在2020年對大多數員工實施了在家工作的政策，最近我們採取了混合的家庭和辦公室工作政策。我們政策的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

與新冠肺炎或其他傳染病相關的隔離、就地、待在家中、行政命令和類似的政府命令-或者認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制-可能會影響美國和其他國家的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。例如，目前在瑞士和中國的工廠生產的烏普羅司蘭的任何生產供應中斷，都可能對我們進行正在進行的和未來的烏普羅司蘭臨牀試驗的能力產生不利影響。

此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎大流行的影響，因為醫院資源優先用於新冠肺炎大流行。如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，大流行可能會影響我們招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員的能力，這些人作為醫療保健提供者，可能會增加對新冠肺炎的接觸，並對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。

新冠肺炎的傳播已經在全球範圍內產生了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但如果疫情進一步延長，可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。

新冠肺炎在全球範圍內的流行持續快速演變。新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注情況。

如果在我們的候選藥物的開發過程中發現了嚴重的不良或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制一些候選藥物的開發。

如果我們的候選藥物在臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險-收益的角度來看，在這些人羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多最初在早期測試中表現出希望的候選藥物後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步開發。

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目錄

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。

因為我們的財政和管理資源有限，所以我們專注於數量有限的研究項目和候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，通過合作、許可或其他安排放棄對該候選藥物有價值的權利。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於當前和未來的合作。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的藥物開發能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷的能力。我們不能向您保證，我們當前或未來的合作者將及時開發我們的候選藥物，或者根本不能保證，如果候選藥物獲得監管部門的批准，這些合作者將成功地將候選藥物商業化。

我們可能進行的任何合作都可能帶來許多風險，包括：

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目錄

如果我們可能進行的任何合作不能成功開發藥物並將其商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費付款。例如，2020年2月，輝瑞終止了與我們就我們之前的候選藥物rivipansel在全球範圍內開發和商業化的許可協議，從而剝奪了我們獲得任何未來開發或商業化里程碑或銷售該候選藥物的特許權使用費的權利。此外，即使我們有資格從合作者那裏收到任何此類付款，也可能會大大延遲。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們候選藥物的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選藥物。本報告中描述的所有與藥物開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們合作者的活動。

如果我們當前或未來的合作者參與業務合併，合作者可能會淡化或終止我們授權的任何候選藥物的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商界和金融界的聲譽可能會受到不利影響。我們未來可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選藥物，並將其商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們就合作達成最終協議的能力將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對許多因素的評估。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不減少候選藥物的開發，減少或推遲其開發或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和承擔開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們不能進行合作，沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物或將其推向市場。, 這會影響我們的業務前景。

我們希望依靠第三方為候選藥物進行未來的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們已經聘請了第三方合同研究機構(CRO)來進行我們正在進行的和計劃中的烏普羅司蘭臨牀試驗，並期望就我們可能進展到臨牀開發的任何其他候選藥物與CRO進行接觸。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行這些臨牀試驗。與這類第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，那將推遲我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方進行研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常被稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求在規定的時間內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及重大的民事和刑事制裁。

此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，則應在預期期限內完成或

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目錄

如果我們按照法規要求或我們聲明的方案進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得候選藥物的上市批准，也將無法或可能延遲我們將候選藥物成功商業化的努力。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選藥物的臨牀開發或市場批准，或我們藥物的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。

我們與第三方簽訂合同，生產我們用於臨牀前和臨牀試驗的候選藥物，並期望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或以可接受的成本獲得足夠數量的藥物的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施或人員。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選藥物，用於臨牀前和臨牀試驗，以及如果我們的候選藥物獲得上市批准，用於商業生產。我們的供應安排可能會因為影響到這些第三方的不可預見的事件而中斷，包括正在進行的新冠肺炎大流行。我們對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的藥物的風險，這可能會延誤、阻止或削弱我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。

我們還希望依賴第三方製造商或第三方合作伙伴來生產我們或我們的合作伙伴獲得上市批准的任何其他候選藥物的商業供應。我們可能無法與第三方製造商建立任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守當前良好的製造實踐或cGMP、法規或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或藥物、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響。

此外，如果我們的任何第三方製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料(我們目前沒有能力或資源)，或者與其他第三方簽訂協議，這可能是我們無法以商業合理的條款(如果有的話)做到這一點的。我們目前並沒有安排大量藥物供應過剩或有第二個來源。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商，我們可能會在確定和鑑定任何此類替換產品時產生額外的成本和延誤。我們製造商的任何更換都需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發我們的候選藥物的能力產生負面影響。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選藥物或藥物可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和有競爭力的基礎上獲得上市批准的任何藥物的商業化能力產生不利影響。

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目錄

我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選藥物的生產規模，這將推遲或阻止我們進行正在進行的和計劃中的臨牀試驗以及開發我們的候選藥物。

為了對我們的候選藥物進行正在進行和計劃中的臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或我們的製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選藥物的製造能力，或者根本不能。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或我們的製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大候選藥物的生產規模，候選藥物的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終藥物的上市批准或商業推出可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

與我們候選藥物商業化相關的風險

即使我們的任何候選藥物獲得上市批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。

如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，它可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受。如果我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會從藥物銷售中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選藥物獲準上市，市場的接受程度將取決於多個因素，包括：

如果我們不能為我們的候選藥物建立銷售、營銷和分銷能力，那麼如果這些候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷藥品的經驗。為了使我們可能獲得上市批准的候選藥物在商業上取得成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織，以營銷或聯合推廣這類藥物。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選藥物的商業投放被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能阻礙我們自行將藥品商業化的因素包括：

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目錄

如果我們不能建立自己的銷售、營銷和分銷能力，並與第三方達成協議來提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們銷售、營銷和分銷我們自己開發的任何藥物。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選藥物的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選藥物商業化。

我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選藥物面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選藥物也將面臨競爭，這些競爭來自大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。如果任何競爭對手的候選藥物在我們之前獲得監管或營銷批准，他們可能會建立強大的市場地位，很難取代或減少對我們候選藥物的需求。

如果獲得批准，影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是它們的安全性、有效性、方便性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人提供的保險和報銷。如上所述，在“商業競爭”一節中，我們預計我們的候選藥物將與已批准的療法和其他公司目前正在開發的療法競爭。如果有競爭力的藥物或其他人開發的候選藥物在治療我們的目標適應症方面取得成功，這可能會減少我們候選藥物的市場機會。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的藥物，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

此外，由於我們的GlycoMimtics平臺沒有專利，我們的競爭對手可能會使用我們的方法或獲得類似的專業知識，以開發擬血糖藥物候選藥物，並通過臨牀開發和商業化來改進這些候選藥物，這可能會削弱我們將候選藥物成功商業化的能力，或者以其他方式限制我們的商業機會。

即使我們或我們的合作者能夠將我們的任何候選藥物商業化，這些藥物也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束。

我們和我們的合作者能否成功地將我們的任何候選藥物商業化，在一定程度上將取決於這些藥物和相關治療在多大程度上可以從聯邦和州一級當局(包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他組織)的政府付款人計劃中獲得覆蓋和足夠的報銷。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。

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對於特定的藥物。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們或我們的合作者商業化的任何藥物都可能無法獲得保險和報銷，即使有，報銷水平也可能不令人滿意。報銷水平不足可能會對我們或我們的合作者獲得市場批准的任何候選藥物的需求或價格產生不利影響。為我們的藥品獲得和維持足夠的報銷可能很困難。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明保險和報銷或相對於其他療法的報銷水平是合理的。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得上市批准的候選藥物商業化。

新批准的藥物在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着一種藥物將在所有情況下獲得支付，或以覆蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用)的費率支付。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。我們或我們的合作者無法迅速從政府資助和私人付款人那裏為我們開發的任何批准的藥物獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生不利影響。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或許可後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該藥物的商業投放時間，可能會持續很長一段時間，並對我們從該國家/地區的藥物銷售中獲得收入的能力產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選藥物上的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。

不能保證如果我們的候選藥物被批准在美國或其他國家銷售，我們的候選藥物在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為它們具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們在獲準銷售的候選藥物進行有利可圖的銷售的能力產生負面影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何藥物的商業化。

我們在人體臨牀試驗中面臨與我們的候選藥物測試相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何藥物商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選藥物或藥物造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

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我們承保的臨牀試驗保險金額，我們認為足以滿足我們在美國和其他國家進行的臨牀試驗，我們已經或計劃在這些國家設立地點，作為我們烏普羅司蘭臨牀試驗的一部分。在臨牀試驗中使用我們的候選藥物可能會導致責任索賠，而我們目前的保險不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。此外，隨着我們擴大臨牀試驗或開始候選藥物的商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的候選藥物獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的候選藥物，我們成功將候選藥物商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們候選藥物的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的候選藥物相關的專利申請來保護我們的專利地位。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護授權給第三方的專利的權利。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，反之亦然。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出專利或正在申請的專利申請的發明，還是第一個為這些發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的候選藥物全部或部分，或者有效地阻止其他候選藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

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此外，我們可能需要向美國專利商標局提交現有技術的第三方預發行申請，或參與反對、派生、複審各方間審查、授權後審查或幹擾程序挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的候選藥物商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選藥物進行許可、開發或商業化。

即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代候選藥物來繞過我們的專利。

此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同候選藥物或將其商業化的能力，或限制我們候選藥物的專利保護期限。？考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的藥物商業化。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們頒發的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，可以狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不包括該技術為理由拒絕阻止對方使用該技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。

我們可能需要從第三方獲得知識產權許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括專利，這些權利對我們的候選藥物的開發是重要的或必要的。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們的候選藥物有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局進行的幹擾或派生訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求從第三方獲得許可證，才能繼續開發和營銷我們的候選藥物。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權藥物商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止部分業務。

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運營部。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

此外，雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索償，訴訟也可能導致鉅額費用，並會分散管理層的注意力。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的候選藥物尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。例如，我們的平臺基於商業祕密，這些祕密主要由碳水化合物化學專業知識和碳水化合物生物學知識組成。我們不相信我們的平臺可以獲得專利保護。因此，我們的競爭對手可能會使用我們的方法或獲得類似的專業知識，以開發擬葡萄糖藥物候選藥物，並通過臨牀開發和商業化來改進這些候選藥物，這可能會削弱我們將候選藥物成功商業化的能力。

我們尋求保護我們的商業祕密，在一定程度上是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

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目錄

與我們候選藥物的監管審批和其他法律合規性事項相關的風險

如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們或他們將無法將我們的候選藥物商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

我們的候選藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外的EMA和類似監管機構的全面監管。未能獲得候選藥物的上市批准將阻止我們或我們的合作者將候選藥物商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選藥物的批准。我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方CRO來幫助我們完成這一過程。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向適用的監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其檢查製造設施。我們的候選藥物可能沒有效果，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們藥物的批准使用，這可能會限制該藥物的銷售。

無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果真的獲得了批准，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間上市審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每一次提交的藥品申請的監管審查的改變都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。我們最終獲得的任何上市批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的藥物在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得候選藥物的批准，我們候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

即使我們已經為我們的幾個候選藥物獲得了孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得這些或任何其他候選藥物的孤兒藥物市場獨家經營權。

包括美國和歐盟(EU)在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人。我們已經從FDA獲得了治療急性髓細胞白血病的烏普羅司蘭和治療骨肉瘤的GMI-1359的孤兒藥物名稱。然而，為了在特定的司法管轄區獲得市場獨家經營權，我們必須獲得該藥物的預期適應症的第一次上市批准。此外，孤兒的指定不會在監管審查或批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

一般來説，如果一種具有孤兒稱號的藥物隨後獲得了其具有這種稱號的適應症的第一次上市批准，該藥物有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得FDA或EMA不能在該時間段內批准同一藥物的同一適應症的另一種上市申請。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，歐盟的排他期可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

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目錄

即使我們獲得了候選藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護候選人免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，FDA也可以隨後批准另一種具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病，如果FDA得出結論認為後者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全，更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻。

FDA的快速通道指定和烏普羅司蘭的額外突破性治療指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

如果一種藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該藥物顯示出解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，藥品贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果獲得快速通道指定，FDA可能會在申請完成之前啟動對新藥申請或NDA部分的審查。如果申請人提供了提交申請各個部分的時間表，並且FDA批准了，就可以進行這種“滾動審查”。

雖然我們已經從FDA獲得了用於治療AML的烏普羅司蘭的快速通道指定和用於治療AML的突破性治療指定，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的快速通道指定不再得到我們臨牀開發項目數據的支持，它可能會撤銷我們的快速通道指定。我們的快速通道指定並不保證我們有資格或能夠利用快速審查程序，也不保證我們最終將獲得監管部門對uproleselan的批准。

如果不能在國際司法管轄區獲得上市批准，我們的候選藥物將無法在國外銷售。

為了在歐盟和任何其他司法管轄區營銷和銷售我們的藥物，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求該藥物在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，如果不能在一個司法管轄區獲得批准，可能會影響我們在其他司法管轄區獲得批准的能力。我們或我們的合作者可能無法申請上市批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的藥物商業化所需的批准。

與在國際上開發和營銷我們的候選藥物相關的各種風險可能會損害我們的業務。

我們或我們的合作者可能尋求監管機構批准Uproleselan和我們在美國以外的其他候選藥物，因此，我們預計如果我們獲得必要的批准，將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

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目錄

根據我們的合作和許可協議的條款，阿波利公司負責烏普羅塞蘭和GMI-1687在大中華區的臨牀開發和商業化。由於該地區的中斷、旅行限制、企業暫時關閉以及服務和供應暫停，新冠肺炎在中國的持續運營可能會對阿波利經濟學公司及時開發這些候選藥物的能力產生實質性的不利影響。臨牀開發中的任何此類延遲或中斷都可能導致根據許可和合作協議向我們支付的任何潛在里程碑付款的延遲，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們獲得上市批准的任何候選藥物都可能受到上市後限制或召回或退出市場，因此，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的候選藥物在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

我們獲得上市批准的任何候選藥物，以及該候選藥物的生產流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使候選藥物獲得上市批准，批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們藥物的批准使用，這可能會限制其銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測藥物的安全性或有效性。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不按照批准的適應症銷售我們的藥物，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反與處方藥推廣相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控他們違反了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的藥品、製造商或生產流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生負面後果，包括：

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目錄

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發藥物相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的業務和關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制我們進行臨牀研究、銷售、營銷和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。此外，我們可能會受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者數據隱私和安全法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療法律法規包括：

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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的經營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、返還、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何我們獲得上市批准的候選藥物的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，推動醫療體系改革的興趣重大，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，其中包括通過改革醫療體系來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品的控制。2010年3月，奧巴馬總統簽署了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經《醫療和教育協調法案》(Health Care and Education Coliliation Act，簡稱PPACA)修訂，或統稱為PPACA，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，提高醫療質量，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

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PPACA中對我們的業務和潛在候選藥物非常重要的條款包括：

PPACA的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代PPACA的某些方面。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲實施PPACA的某些條款，或者以其他方式規避PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案(Tax Act)包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除了PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2020年聯邦一攬子支出計劃從2020年1月1日起永久取消了ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了健康保險公司税。2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，, ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。

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目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括，根據2011年的預算控制法案，從2013年開始，向提供者支付的醫療保險總金額從2013年開始每財年最高減少2%。2013年3月1日，總統簽署了一項行政命令，實施2%的醫療保險支出削減，並於2013年4月1日生效。根據2015年兩黨預算法，除非國會採取額外行動，否則這些削減將一直有效到2031年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日，由於新冠肺炎大流行而暫停。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的最高3%不等。2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並減少我們候選產品的報銷和/或承保範圍。

當前和未來的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。在美國，關於特殊藥品定價的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提議實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，尋求實施政府的幾項提議。因此，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(U.S.Department of Health and Human Services)敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至1月1日, 2023年，以應對正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)對某些醫生管理的藥物的B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會加強了對FDA的審查

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目錄

審批過程可能會大大延遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他現有療法進行比較。如果我們的藥品無法得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與員工事務和管理我們的增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的管理、研發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識，包括我們的總裁兼首席執行官Harout Smerkin、高級副總裁兼首席科學官John Magnani、高級副總裁兼首席商務官Armand Girard、高級財務副總裁兼首席財務官Brian Hahn以及我們的科學和臨牀團隊的其他成員。特別是，我們依賴Magnani博士提供與我們的GlycoMimtics平臺相關的碳水化合物化學和碳水化合物生物學方面的關鍵專業知識，失去他的服務將嚴重損害我們未來的藥物發現努力。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們推動藥物管道的發展，擴大商業化、銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選藥物商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。在我們的行業中，招聘合格人才的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司在類似條件下的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。

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人事部。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的任何候選藥物獲得上市批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們的員工和我們合作者的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們和我們的合作者面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，不向FDA提供準確的信息，不遵守我們制定的製造標準，不遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經制定了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，或者對我們的任何合作者提起任何此類訴訟，這些行動都可能對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁以及減少版税。

與我們普通股所有權相關的一般風險

我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。

雖然我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但我們不能向您保證，我們股票的活躍交易市場將會持續下去。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們普通股的投資者可能很難在不壓低股票市價的情況下出售股票，或者根本不出售股票。

我們普通股的交易價格一直在波動，而且很可能會繼續波動。

我們的股票價格時有波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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此外，股市經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多公司的股權證券的市場價格，包括最近與新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價波動，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素，包括潛在的惡化的經濟條件和與新冠肺炎疫情相關的其他不利影響或事態發展，政治、監管和其他市場條件，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。

此外，在過去，在製藥和生物技術公司的股票市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們只有有限的股票研究分析師的研究報道。股票研究分析師可能會選擇不開始或繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

與融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃、我們的員工股票購買計劃或其他方面相關的增發股票的發行將稀釋所有其他股東的權益。

我們的公司證書授權我們發行最多100,000,000股普通股和最多5,000,000股優先股，這些股票的權利和優先權由我們的董事會決定。在遵守適用規則和法規的情況下，我們可以不時發行普通股或可轉換為普通股的證券，用於融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃、我們的員工股票購買計劃或其他方面。任何這樣的發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的交易價格下降。

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如果我們的總流通股中有相當一部分被出售給市場，或者如果市場認為可能發生這樣的出售，即使我們的業務表現良好，也可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或者如果市場認為我們的股東打算在公開市場上出售我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。我們所有的普通股流通股都可以在公開市場上出售，只有在我們的附屬公司受到證券法第144條的限制的情況下才能出售。

此外，我們已提交S-8表格的登記聲明，登記普通股的發行，但須受我們的股權激勵計劃下已發行或預留供未來發行的期權或其他股權獎勵所規限。根據這些註冊聲明登記的股票可在公開市場出售，但須遵守歸屬安排和行使期權，如果是我們的聯屬公司，則須遵守第144條。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖更換我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。

我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能會使第三方難以獲得或試圖收購我們公司的控制權，即使控制權的變更被我們的一些或所有股東認為是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多500萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會延遲或阻止控制權交易的變更。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。

我們的憲章文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：

此外，我們必須遵守特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定還可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們的公司註冊證書還規定，特拉華州衡平法院將是我們和我們股東之間基本上所有爭議的獨家法庭。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

我們必須遵守1934年的證券交易法、2002年的薩班斯-奧克斯利法案、2010年的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法以及納斯達克全球市場的規則和法規的報告要求。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持對財務報告的有效披露控制和程序以及內部控制，並對我們的財務報告內部控制進行系統和過程評估和測試，以使管理層能夠報告我們內部報告的有效性

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目錄

對財務報告的控制。這要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理努力。

我們將來可能會發現我們的內部財務和會計控制和程序需要改進的領域。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有的錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標能夠實現。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，或保證所有控制問題和欺詐實例都將被檢測到。

如果我們將來不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制是無效的。如果發生這種情況，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，我們的股票可能不會升值。

到目前為止，我們還沒有宣佈或支付我們普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益(如果有的話)，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。不能保證我們普通股的價值會升值，也不能保證我們的股東購買股票的價格能夠維持下去。

作為一家上市公司，我們增加了成本，並對管理層提出了更高的要求。

作為一家在美國上市的上市公司，既然我們已經不再是一家“新興成長型公司”，我們將招致並將繼續招致巨大的法律、會計和其他成本。這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、法規和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。

我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這項投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們不遵守新的法律、法規和標準，監管部門可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者為獲得相同或類似的承保範圍而招致更高的費用。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人才加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高級管理層成員。

沒有。

根據一份將於2023年10月到期的租賃協議，我們的主要辦事處在馬裏蘭州羅克維爾租用了約42,000平方英尺的辦公空間。我們相信，我們的物業總體狀況良好，維護良好，適合和足夠開展我們的業務。我們相信，我們的資本資源足以租賃任何需要的額外設施，以滿足我們預期的增長需求。

在日常業務過程中，我們不時會受到訴訟和索賠的影響。我們目前並不是任何重大法律程序的當事人，我們也不知道有任何懸而未決或受到威脅的法律程序。

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目錄

我們認為這可能會對我們的業務、經營業績、現金流或財務狀況產生實質性的不利影響。

不適用。

第二部分

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代碼是“GIGC”。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息。我們預計，我們將保留所有未來的收益(如果有的話)，用於我們的業務運營和擴張，在可預見的未來不會支付現金股息。

股東

截至2022年2月28日，我們有52,313,894股普通股流通股，由24名登記在冊的持有者持有。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為受益者的股東，但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體以信託形式持有的股東。

性能圖表

下圖將我們普通股的五年累計總回報與納斯達克綜合指數(美國)進行了比較。和納斯達克生物技術指數。比較假設在2016年12月31日向我們的普通股、納斯達克綜合指數成分股和納斯達克生物技術指數成分股投資100億美元，並假設所有股息(如果有的話)都進行了全額再投資。歷史股東回報並不一定預示着未來任何時期的預期業績。

累計總報酬率的比較

在GlycoMimtics，Inc.中，納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數

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目錄

業績圖表不應被視為通過引用將本表格10-K合併到根據1933年證券法(經修訂)或交易法提交的任何文件的任何一般聲明中，除非我們通過引用特別納入此類信息，否則不得被視為根據此類法案提交。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯方購買股權證券

沒有。

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目錄

您應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註和其他財務信息。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他地方陳述的一些信息，包括與我們業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。你應該複習一下第1A項。本年度報告中的“風險因素”和“關於前瞻性陳述的特別説明”，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。.

關於我們截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度的財務狀況和經營業績及現金流的討論，請參閲我們於2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的年度報告中的第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發新的擬血糖藥物，以解決因碳水化合物生物學起關鍵作用的疾病而導致的未得到滿足的醫療需求。我們正在開發一系列專有的GlycoMimtics，這是一種小分子，可以模仿重要生物過程中涉及的碳水化合物的結構，以抑制碳水化合物的疾病相關功能，如它們在炎症、癌症和感染中扮演的角色。我們相信，這代表了一種治療多種疾病的藥物發現的創新方法。我們將重點放在我們認為有資格被指定為孤兒藥物的疾病的候選藥物上。

我們專有的糖仿製平臺基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起作用的理解。大多數人類蛋白質是通過在蛋白質表面添加複雜的碳水化合物結構來修飾的，這會影響蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們最初的研究和開發工作集中在針對選擇素的候選藥物上，選擇素是一種蛋白質，充當粘附分子，與碳水化合物結合，參與一系列疾病的炎症成分和進展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我們認為選擇素家族的成員在腫瘤轉移和化療耐藥中起着關鍵作用。長期以來，抑制特定碳水化合物與選擇素的結合一直被視為治療幹預的一種潛在的有吸引力的方法。成功開發抑制選擇素結合的類藥物碳水化合物(稱為選擇素拮抗劑)的能力歷來受到其效力和碳水化合物化學複雜性的限制。我們相信，我們在合理設計具有類藥物特性的高效類糖拮抗劑和碳水化合物化學方面的專業知識使我們能夠找到高效的選擇素拮抗劑和其他可能抑制某些碳水化合物疾病相關功能的糖仿製藥，以便開發新的候選藥物來治療高度未得到滿足的醫療需求的孤兒疾病。

我們的主要擬血糖藥物uproleselan是一種特定的E-選擇素抑制劑，我們正在開發，它將與化療聯合使用，用於治療急性髓系白血病(AML)患者，AML是一種危及生命的血液病，也可能是其他血液病。2021年，我們完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期關鍵臨牀試驗的患者招募，以評估烏普羅塞蘭在復發/難治性AML患者中的作用，該試驗的設計基於美國食品和藥物管理局(FDA)的指導。根據與我們外部統計師就試驗進行的討論，我們預計在2022年年底後報告試驗的初步數據。

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我們還與美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)下屬的國家癌症研究所(National Cancer Institute，簡稱NCI)簽訂了合作研究和開發協議(CRADA)，進行2/3期隨機對照臨牀試驗，測試在標準化療方案中加入烏普羅塞蘭。第二階段部分的註冊已於2021年12月完成。將有一項計劃中的中期分析，評估無事件存活率，以及是否達到了繼續進入第三階段的預先指定的門檻。如果計劃中的中期分析結果是積極的，這項試驗還可能為監管申報提供支持。

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Uproleselan還在多個研究人員贊助的試驗中進行研究，這些試驗的數據預計將在2022年公佈。

我們合理地設計了一種創新的E-選擇素拮抗劑GMI-1687，它可能是一種皮下給藥。GMI-1687最初被開發為烏普羅司蘭的潛在生命週期延伸，我們相信GMI-1687可以被開發來擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，使其適用於首選或需要門診治療的情況。我們目前正在進行GMI-1687的臨牀前活動和研究，以支持我們計劃在2022年上半年向FDA提交試驗性新藥申請(IND)。

我們還在開發一種候選藥物，GMI-1359，它同時針對E-選擇素和一種名為CXCR4的趨化因子受體。在2021年第四季度，我們結束了GMI-1359在荷爾蒙受體陽性的乳腺癌患者中的1b期試驗，這些患者的腫瘤已經擴散到骨骼。我們還在推進其他臨牀前階段的計劃，包括抑制Galectin-3蛋白的小分子擬糖化合物，這可能是一種口服治療，我們相信這種治療可能有潛力用於治療纖維化、癌症和心血管疾病。

我們主要通過私募我們的證券，根據我們的許可和合作協議預付和里程碑付款，以及公開發行普通股的淨收益，包括根據與Cowen and Company LLC(簡稱Cowen)的市場銷售設施出售普通股，為我們的業務提供資金。我們目前還沒有批准的藥物可供銷售，到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自許可和合作協議下的預付款和里程碑付款。

自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.729億美元，預計至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

為了為進一步的運營提供資金，我們將需要籌集資金。我們未來可能會通過發行普通股、其他股權或債務融資(可能包括使用我們與考恩公司的市場銷售設施)或通過與其他公司的合作或夥伴關係來獲得額外的融資。我們可能無法在我們可以接受的條件下籌集額外資本，或者根本無法籌集，而且任何不能在需要時籌集資金的情況都可能損害我們執行商業計劃的能力。例如，當前的全球新冠肺炎疫情帶來了實質性的不確定性，如果我們決定這樣做，它對資本市場的擾亂可能會對我們籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響。雖然很難預測未來的流動資金需求，但我們相信，我們現有的現金和現金等價物將足以為我們的運營提供資金，直至2023年第二季度。

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實現潛在的業務發展機會，如根據許可和合作協議預付或里程碑付款，或包括潛在的普通股出售在內的額外融資活動。然而，我們成功過渡到盈利的能力將取決於實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們不能向您保證我們會盈利或從經營活動中產生正現金流。

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新冠肺炎對我們業務的影響

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美國的州和聯邦政府以及世界其他地區的政府為應對新冠肺炎大流行(包括我們正在進行烏普羅塞蘭3期臨牀試驗的地區)實施了“封鎖”、“社會隔離”和“庇護到位”指令，導致大流行初期臨牀站點啟動、患者招募和參保率放緩。從停擺開始，入學率就恢復到了預測的水平，我們在2021年11月完成了登記。然而，目前我們還不能完全評估新冠肺炎大流行對我們完成臨牀試驗的影響。我們繼續密切關注新冠肺炎的形勢以及對我們計劃的活動的任何潛在影響。

我們還實施了業務連續性計劃，旨在應對和減輕新冠肺炎疫情對我們員工和業務的影響。雖然到目前為止，除了我們正在進行的Uproleselan 3期臨牀試驗中早先出現的招募延遲之外，我們受到的影響有限，但考慮到全球經濟放緩、全球醫療體系的整體中斷以及與大流行相關的其他風險和不確定性，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性的不利影響。隨着我們業務連續性計劃和應對戰略的發展，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。2020年3月，我們的員工根據聯邦和州的聲明過渡到遠程工作。我們根據混合迴歸辦公室政策重新開放了我們的辦公室，重點放在員工安全和最佳工作環境上。

我們的協作和許可協議

阿波洛尼組學

2020年1月，我們與Apollology(Hong Kong)Limited或Apollology簽訂了獨家合作和許可協議，在中國大陸、香港、澳門和臺灣(也稱為大中華區)開發uproleselan和GMI-1687並將其商業化。根據協議條款，阿波羅經濟學將負責大中華區的臨牀開發和商業化。我們還將與Apollology合作，推進GMI-1687的臨牀前和臨牀開發。我們收到了900萬美元的預付款，並在2020年9月收到了100萬美元的發展里程碑付款。根據協議條款，我們將有資格獲得總計約1.79億美元的潛在里程碑付款，以及佔淨銷售額百分比從較高的個位數到15%的分級特許權使用費。Apollology將負責在大中華區開發、監管批准以及Uproleselan和GMI-1687的商業化活動相關的所有成本，我們和Apollology希望就我們向Apollology提供Uproleselan和GMI-1687達成臨牀和商業供應協議。我們保留這兩個化合物在世界其他地區的所有權利。

2020年9月，中國國家醫藥品監督管理局(NMPA)藥物評價中心(CDE)批准了Uproleselan(也稱為APL-106)的IND批准，從而啟動了APL-106的一期藥代動力學和耐受性研究，以及計劃中的APL-106結合化療治療復發/難治性急性髓細胞白血病(AML)的三期橋接研究。2021年1月，APL-106被中國NMPA CDE授予突破性治療稱號，用於治療復發/難治性AML。2021年3月，阿波羅經濟學在第一階段研究中招募了第一名患者。

2020年6月，我們與Apollology簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，我們將以商定的價格生產和供應Uproleselan產品給Apollology。Apollology有權在滿足適當的材料轉移要求後開始生產。在截至2021年12月31日的一年中，根據臨牀供應協議，我們確認了向Apollology出售臨牀供應的110萬美元收入。

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關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響報告期間報告的資產和負債額、截至資產負債表日期的或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和費用。根據公認會計原則，我們根據歷史經驗和我們認為在作出該等估計時的情況下合理的各種其他假設作出我們的估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與我們的估計和判斷大不相同。我們會根據環境、事實和經驗的變化，定期檢討我們的估計。對估計進行重大修訂的影響從估計發生變化之日起前瞻性地反映在我們的財務報表中。

我們將我們的關鍵會計政策定義為那些在美國被普遍接受的會計原則，這些原則要求我們對不確定的、可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響的事項做出主觀估計和判斷，以及我們應用這些原則的具體方式。雖然我們的重要會計政策在本年報其他部分的財務報表附註3中有更全面的描述，但我們認為以下是編制財務報表時使用的關鍵會計政策，需要作出重大判斷和估計。

收入確認

我們適用會計準則編纂，或ASC，主題606，與客户簽訂合同的收入，適用於與客户的所有合同，但屬於其他標準範圍的合同除外，如租賃、保險、合作協議和金融工具。根據主題606，實體在其客户獲得對承諾的商品和服務的控制權時確認收入，其數額反映了該實體期望收到的用於交換這些商品和服務的對價。為了確定實體確定在主題606的範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)在我們滿足履行義務時確認收入。只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，我們就評估每個合同中承諾的商品或服務，並將其識別為履約義務，並評估每個承諾的商品或服務是否不同。然後，我們確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。

我們簽訂了主題606範圍內的許可協議，根據該協議，我們將我們候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。在確定我們履行協議義務時應確認的適當收入金額時，我們執行上述五個步驟。作為這些安排的會計核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定獨立的銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本的報銷、貼現率以及技術和監管成功的概率。

知識產權許可：如果我們的知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，我們將確認在許可轉讓給被許可人且被許可人能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，為了確認來自不可退還的預付費用的收入，我們還將確定衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。

里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生顯著的收入逆轉，

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關聯的里程碑值包含在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，為此，我們確認收入為或在履行合同規定的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，我們會重新評估實現該等發展里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響其調整期內的許可證、協作和其他收入和收益。

版税：對於包括基於銷售的特許權使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款)的安排，許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分特許權使用費已分配到的履行義務已履行(或部分滿足)時確認收入。到目前為止，我們還沒有從我們的許可協議中確認任何版税收入。

製造和供應：我們的協議可能包括向交易對手提供臨牀和商業製造產品。這些服務通常被確定為有別於安排中確定的其他承諾或履行義務。當相關產品控制權轉移給客户時，我們確認分配給這些服務的交易價格為收入。

基於股票的薪酬

我們向員工和非員工董事發放基於股票的薪酬獎勵，包括股票期權。我們利用Black-Scholes-Merton期權定價模型，根據授予之日的獎勵公允價值來計量與這些獎勵相關的股票補償費用，並在獎勵的必要服務期(通常等於授權期)內以直線方式確認股票補償費用。我們會在罰沒發生時對其進行核算。我們授予股票期權，行權價格等於授予之日我們普通股的估計公允價值。Black-Scholes-Merton期權定價模型需要輸入各種假設，這些假設要求管理層應用判斷並做出假設和估計，包括：

無風險利率-無風險利率假設是基於固定期限的美國國債的觀察利率，與我們員工股票期權的預期壽命一致。

預期期限-預期壽命代表股票期權預期未償還的時間段，並基於簡化方法。在簡化方法下，期權的預期壽命被推定為歸屬日期和合約期限結束之間的中點。由於缺乏足夠的歷史行權數據，我們使用了簡化的方法來提供一個合理的基礎，以便以其他方式估計股票期權的預期壽命。

預期波動率-波動率是衡量股價等金融變量在一段時間內波動(歷史波動率)或預期波動(預期波動率)的程度。我們根據我們公開交易的普通股的歷史波動率來計算預期波動率。

預期股息收益率-我們假設沒有股息收益率，因為我們預計未來不會支付股息，這與我們不支付股息的歷史一致。

臨牀試驗費用應計項目

臨牀試驗成本主要包括根據與合同研究機構(CRO)的協議發生的費用、調查地點、實驗室測試費用、數據管理和進行臨牀試驗的顧問。臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些臨牀試驗活動的很大一部分外包給第三方。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活數、預計項目持續時間和其他傳遞成本等投入。由於從第三方接收實際臨牀信息的時間滯後，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款基於個別安排的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並在資產負債表上作為預付資產或應計費用反映。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時記為研發費用。除預先支付的服務費用外，臨牀試驗費用在發生時計入費用。為將來的研究和開發使用或提供的商品或服務的臨牀預付款不予退還

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活動被記錄為預付資產，並在相關貨物交付或執行相關服務時確認為費用。在評估應計費用是否充足時，管理評估包括：(I)項目經理對期間已完成工作的評估；(Ii)對內部準備和/或第三方服務提供商提供的進度的衡量；(Iii)對證明進度合理的數據的分析；以及(Iv)我們的判斷。在確定任何報告期末的應計餘額時，可能會做出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。我們以往對臨牀應計費用的估計與實際成本沒有實質性差異。超過一年的臨牀試驗應計費用被歸類為非流動應計費用。

經營成果的組成部分

收入

到目前為止，我們還沒有從銷售候選藥物中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會從銷售藥物中獲得任何收入。我們幾乎所有的歷史收入都由許可和協作協議下的預付款和里程碑付款組成。

研究與開發

研發費用包括進行研發活動所產生的費用，包括全職研發員工的薪酬和福利、設施費用、管理費用、實驗室用品成本、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、支付給首席研究官和其他顧問的費用以及其他外部費用。其他臨牀前研究和平臺計劃包括與探索性努力、目標驗證、我們早期計劃的領先優化以及我們專有的GlycoMimtics平臺相關的活動。我們的研究和開發費用主要用於烏普羅斯蘭和其他候選藥物的開發。

我們目前沒有使用正式的時間分配系統來逐個項目地記錄費用，因為我們是按職能部門組織和記錄費用的，我們的員工可能會將時間分配給多個開發項目。因此，我們只按功能領域和候選藥物分配一部分研發費用。

研究和開發成本在發生時計入費用。未來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，隨着我們尋求將烏普羅司蘭、GMI-1687和我們的其他候選藥物投入臨牀開發並通過臨牀開發，我們的研究和開發費用在未來幾年將會增加。然而，很難確定我們目前或未來候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選藥物的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准。

我們候選藥物的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

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此外，每種候選藥物的成功概率將取決於眾多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選藥物在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選藥物的商業潛力的評估，確定要推行哪些計劃，以及為每個計劃提供多少資金。

一般事務和行政事務

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他重大成本包括研發費用中未包括的設施成本、與專利和公司事務相關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。我們預計，隨着我們開始加強uproleselan的商業化努力，並繼續支持我們的研究和開發活動，我們的一般和行政費用在未來將會增加。

利息收入

其他收入包括我們的現金和現金等價物賺取的利息收入。

經營成果

下表列出了我們的行動結果：

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收入

在截至2021年12月和2020年12月的年度內，收入分別為120萬美元和1020萬美元，所有這些收入都是根據我們與Apollology就uproleselan和GMI-1687在大中華區開發和商業化的許可和合作協議收到的付款的結果。在截至2021年12月31日的一年中，我們根據臨牀供應協議確認了向Apollology出售臨牀供應的110萬美元收入。2020年1月，我們確認了900萬美元的預付里程碑付款收入，2020年9月，我們確認了100萬美元的臨牀開發里程碑付款。

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研發費用

下表按功能領域彙總了我們的研發費用：

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下表按候選藥物彙總了我們的研發費用：

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與截至2020年12月31日的年度相比，我們截至2021年12月31日的年度的研發費用增加了260萬美元，主要原因是：

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這些增幅被以下各項部分抵銷：

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一般和行政費用

下表列出了我們的一般和行政費用的組成部分：

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截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用比2020年增加了372,000美元，或2%。與人事有關的費用減少，原因是我們的前任首席執行官有資格領取績效獎金和留任獎金的應計項目發生了逆轉，但在她停止工作後，這些獎金被沒收了。

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在2021年擔任這一角色。與2020年相比，截至2021年12月31日的一年中發生的招聘、諮詢和法律費用增加，抵消了這些下降。

利息收入

在截至2021年12月31日的一年中，由於平均現金餘額和這些餘額的利率下降，利息收入與2020年同期相比減少了46.2萬美元。

流動性與資本資源

流動資金來源

從歷史上看，我們的運營資金主要通過公開發行和私募我們的股本，包括與考恩的銷售協議，以及來自我們的許可和合作協議的預付款和里程碑付款。截至2021年12月31日，我們擁有9030萬美元的現金和現金等價物。

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2020年10月，我們提交了招股説明書附錄，補充了我們於2019年5月提交的貨架登記聲明，並與Cowen簽訂了市場銷售協議，或2020年銷售協議。根據2020年銷售協議，我們可以出售最多1.00億美元的普通股，這些普通股是根據我們在2019年5月提交的貨架登記聲明登記的。在截至2020年12月31日的年度內，我們根據2020年銷售協議出售了1,024,760股普通股，扣除佣金和發售費用後，加權平均價為每股3.74美元，淨收益總額為370萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，我們根據2020年銷售協議額外出售了3092,603股普通股，扣除佣金和發售費用後，加權平均價為每股3.57美元，淨收益總額為1070萬美元。截至2021年12月31日，根據2020年銷售協議的條款，我們還有大約8510萬美元可供銷售。在2021年12月31日之後，沒有根據2020年銷售協議進行額外銷售。

我們於2020年1月與Apollology簽訂了一項合作和許可協議，根據該協議，我們有可能獲得里程碑式的付款和版税。2020年1月，阿波利經濟學公司向我們支付了900萬美元的預付款。我們還在2020年9月收到了一筆100萬美元的不可退款，作為臨牀開發里程碑付款。我們賺取額外的里程碑付款和潛在的特許權使用費的能力以及它們的時間將取決於Apollology活動的結果，因此目前還不確定。

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資金需求

我們資本的主要用途是，我們預計將繼續用於補償和相關費用、第三方臨牀研發服務、實驗室和相關用品、臨牀成本、法律和其他監管費用以及一般管理費用。

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截至2021年12月31日，我們的重要合同義務僅包括我們目前位於馬裏蘭州羅克維爾的寫字樓的不可撤銷租約(經修訂)下的租金義務，租期至2023年10月。截至2021年12月31日，本租賃項下的剩餘債務總額為200萬美元。我們沒有其他固定的長期債務，也沒有重大的資本支出要求。

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我們還與第三方供應商簽訂了各種服務協議，包括進行臨牀試驗、製造產品以及諮詢和其他合同服務的協議。這些協議包括可取消的條款，我們根據迄今已完成的工作估計數累計這些協議的費用。

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我們的任何候選藥物的成功開發都是高度不確定的。因此，目前我們無法合理估計或知道完成烏普羅斯蘭或其他候選藥物開發所需努力的性質、時間和成本。我們也無法預測烏普羅塞蘭或我們的其他候選藥物何時(如果有的話)開始出現實質性的現金淨流入。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

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對於我們的任何候選藥物的開發來説，這些變數中的任何一個的結果的改變都將大大改變與該候選藥物開發相關的成本和時間。由於我們的候選藥物正處於臨牀和臨牀前開發的不同階段，這些努力的結果還不確定，我們無法估計成功完成候選藥物的開發和商業化所需的實際數量，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資以及合作安排(包括我們與阿波羅經濟學公司現有的許可協議)相結合的方式為我們的現金需求提供資金。除了我們根據2020年與考恩的銷售協議可能出售的金額，以及阿波羅經濟學根據我們的許可協議向我們支付里程碑和特許權使用費的有條件義務外，我們沒有任何承諾的外部流動資金來源。

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如果我們未來通過出售股權或債務籌集更多資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們現有普通股股東的權利產生不利影響。如果我們通過發行可轉換債券籌集更多資金，這些證券可能會包含限制我們運營的契約。

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我們可能需要比目前預計的數額更多的資金。在合理的條件下，可能沒有額外的資本可用，或者根本就沒有額外的資本可用。如果我們未來通過合作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄寶貴的權利給我們的候選藥物，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。

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持續經營的企業

本年度報告所附財務報表的編制假設我們將在財務報表發佈之日起一年內作為一家持續經營的企業繼續經營。2021年，我們淨虧損6340萬美元，運營活動中使用的淨現金流為5750萬美元。截至2021年12月31日，我們擁有9030萬美元的現金和現金等價物，沒有承諾的額外資金來源，無論是債務融資還是股權融資。管理層認為，鑑於我們目前的現金狀況，以及隨着我們繼續我們的產品開發活動，包括完成我們計劃的烏普羅司蘭第三階段臨牀試驗，未來12個月經營活動的預計負現金流，我們是否有能力在不獲得額外融資或達成其他形式的非股權或債務安排的情況下，在自這些財務報表發佈之日起一年後繼續經營下去，仍存在很大的疑問。

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展望

根據我們的研發計劃和與項目進展相關的時間預期，我們預計現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2023年第二季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選藥物的過程成本高昂，這些試驗的進展時間也不確定。

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現金流

下表彙總了我們的現金流：

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在評估經營活動中使用的現金時，我們考慮了幾個主要因素：(I)當期淨虧損；(Ii)非現金費用(包括基於股票的補償費用以及財產和設備的折舊和攤銷)的調整；以及(Iii)應收賬款、應付賬款和其他負債或其他營運資本組成部分增加或減少的程度。

經營活動

在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的淨現金為5750萬美元，而截至2020年12月31日的一年中為3920萬美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，根據我們與阿波羅經濟學公司就uproleselan和GMI-1687在大中華區開發和商業化的協議，我們分別獲得了110萬美元和1020萬美元的收入。在截至2021年12月31日的一年中，由於我們的全球第三階段臨牀試驗和NCI贊助的第二/3階段試驗中與我們的uproleselan臨牀開發計劃相關的持續成本，臨牀開發和製造費用增加。

投資活動

在截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金(包括購買科學設備和計算機)為1.5萬美元，而截至2020年12月31日的一年為6.8萬美元。

融資活動

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額分別為1070萬美元和1810萬美元，主要由我們與考恩的市場融資機制獲得的淨收益組成。在截至2020年12月31日的一年中，我們還收到了31.9萬美元的股票期權收益。

我們的金融工具和財政狀況所固有的市場風險，代表了利率不利變動所帶來的潛在損失。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為9030萬美元和1.37億美元。我們通常將現金存放在有息貨幣市場賬户中。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。由於我們現金等價物的短期到期日和我們投資的低風險，立即100個基點的利率變化不會對我們的現金等價物的公平市場價值產生實質性影響。

本表格10-K第IV部分第15項列出了要求提交的財務報表和相關財務報表明細表。

沒有。

65

目錄

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

在我們管理層(包括首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官))的監督和參與下，我們對截至2021年12月31日(本年度報告涵蓋的期限結束)的披露控制程序和程序的有效性進行了評估。1934年修訂後的《證券交易法》或《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所述的披露控制和程序一詞，是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理保證，確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會頒佈的規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理層關於註冊會計師事務所財務報告和認證報告的內部控制報告

我們的管理層負責建立和維護交易法第13a-15(F)條規定的財務報告內部控制制度。管理層根據特雷德韋內部控制委員會贊助組織委員會於2013年建立的最初框架-綜合框架，對我們的財務報告內部控制進行了評估。根據評估，管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

本年度報告不包括我們的註冊會計師事務所根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的要求對財務報告進行內部控制的有效性的證明報告。根據美國證券交易委員會允許較小的報告公司在本年度報告中僅提供管理層報告的規則，管理層的報告無需經我們的註冊會計師事務所認證。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

無

不適用。

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66

目錄

第三部分

我們將根據第14A條的規定，不遲於本財年結束後120天，向美國證券交易委員會提交2022年年度股東大會的最終委託書或2022年委託書。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第III部分所要求的某些信息。只有2022年委託書中具體涉及在此陳述的項目的部分通過引用併入本文。

第10項所要求的信息在此引用將包括在2022年委託書中的相關信息，標題為“關於董事會和公司治理的信息”、“董事選舉”和“執行人員”。

現將第11項所要求的信息作為參考納入2022年委託書中的相關信息，標題分別為“高管薪酬”和“非僱員董事薪酬”。

第12項所要求的信息在此通過參考將包括在2022年委託書中的相關信息併入，標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”。

在此，第13項所要求的信息通過參考將包括在2022年委託書中的相關信息併入“與相關人士的交易”和“董事會的獨立性”標題下。

第14項所要求的信息在此引用將包括在2022年委託書中的相關信息，標題為“批准選擇獨立審計師”。

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67

目錄

第四部分

項目15. 展品、財務報表明細表

(A) 以下文件作為本年度報告表格10-K的一部分提交：

(1) 財務報表：

(2) 財務報表明細表：

所有財務報表明細表都被省略，因為它們不適用、不需要或所要求的信息顯示在財務報表或其附註中。

(3) 展品

68

目錄

69

目錄

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項目16. Form 10-K摘要

不適用。

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70

目錄

簽名

根據修訂後的1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。

March 3, 2022

以下簽名的每一人均以此等身份共同和分別構成並指定Harout Smerkin和Brian M.Hahn為其真實合法的事實代理人和代理人，並以其名義、地點和替代身份，以任何和所有身份在本GlycoMimtics，Inc.的Form 10-K年度報告及其任何或所有修正案上簽字，並將其提交，並提供所有證物，以此為基礎。我謹此聲明，以下簽名的每一位人士均構成並分別指定Harout Smerkin和Brian M.Hahn為其真實合法的事實代理人和代理人，並以其名義、地點和替代身份，以任何和所有身份簽署本年度報告及其任何或所有修正案，並提交本年度報告及所有證物。授予上述代理律師和代理人完全的權力和權限，在此批准和確認上述代理律師和代理人，或其代理人或其替代者，可以合法地作出或導致作出的一切必要或必要的行為和事情，並在此批准和確認根據本條例可以合法作出或導致作出的每一項或每一項行為和事情。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人以指定的身份和日期簽署。

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71

目錄

財務報表索引

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72

目錄

獨立註冊會計師事務所報告

致GlycoMimtics，Inc.的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了GlycoMimtics公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

公司作為一家持續經營的公司繼續經營的能力

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註2所述，本公司因經營而蒙受經常性虧損，並表示，在不獲得額外資金或達成其他形式的非股權或債務安排的情況下，本公司作為持續經營企業繼續經營的能力存在很大疑問。管理層對事件和條件的評估以及管理層關於這些事項的計劃也在附註2中描述。財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

應計臨牀試驗費用

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目錄

/s/ 安永律師事務所

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自2011年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

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馬裏蘭州巴爾的摩

March 3, 2022

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74

目錄

GlycoMimtics，Inc.

資產負債表

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