10-K

http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrent0001564824—Feb. 15, 2022財年—3--12-31——錯誤http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrent0001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001564824Allk:TwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMemberSRT：最大成員數2018-07-012018-07-310001564824美國-GAAP：建設正在進行成員2020-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenAndTwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMember2021-12-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2021-01-012021-12-310001564824Allk：MarketBasedVestingMember2019-01-012019-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenEquityIncentivePlansMember2018-07-310001564824Allk：EmployeeStockPurche ePlanMember2020-12-310001564824SRT：最大成員數2021-12-310001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：租賃改進成員2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：員工股票期權成員2020-01-012020-12-3100015648242019-01-012019-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenEquityIncentivePlansMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-310001564824SRT：最大成員數Allk:TwoThousandAndEighteenEquityIncentivePlansMember2018-07-012018-07-310001564824美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-12-310001564824ALK：EquityIncentivePlansMember2021-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-3100015648242020-12-310001564824美國-GAAP：國內/地區成員Allk:TwoThousandThirtyTwoExpirationPeriodMember2021-12-310001564824美國-GAAP：租賃改進成員2021-12-310001564824ALK：SanCarlosLeaseAgreement成員2019-12-310001564824SRT：最大成員數美國-GAAP：Office EquipmentMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：設備成員2020-12-310001564824美國-GAAP：租賃改進成員2020-12-310001564824Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2019-01-012019-12-310001564824US-GAAP：LicenseAgreement TermsMember2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：投資成員2020-12-310001564824美國-GAAP：設備成員2021-01-012021-12-310001564824ALK：SanCarlosLeaseAgreement成員2021-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：州和地方法律法規成員2021-12-310001564824美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2020-12-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-01-012019-12-310001564824ALK：重組計劃成員美國-GAAP：次要事件成員Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2022-02-152022-02-150001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2021-01-012021-12-310001564824Allk:DefinedContributionPlanUnderSection401KPlanMember2019-01-012019-12-310001564824ALK：重組計劃成員美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：次要事件成員2022-02-152022-02-150001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001564824Allk：MarketBasedVestingMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:TwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMember2018-07-012018-07-310001564824Alk：LonzaAgMember2022-02-142022-02-1400015648242021-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001564824Allk:NonExclusiveLicenseAgreementWithBioWaIncAndLonzaSalesAGMemberSRT：最大成員數2013-12-312021-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenAndTwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMember2021-01-012021-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001564824美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001564824美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001564824Allk:GeneratedAfterDecemberThirtyOneTwoThousandSeventeenMember美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001564824Allk:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2021-12-310001564824Allk:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2021-01-012021-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenEquityIncentivePlansMember2021-12-310001564824Alk：LonzaAgMember2021-12-310001564824美國-GAAP：國內/地區成員2021-01-012021-12-310001564824ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：次要事件成員Alk：LonzaAgMember2022-02-142022-02-140001564824SRT：最大成員數ALK：SanCarlosLeaseAgreement成員2019-12-310001564824美國-GAAP：員工股票期權成員2021-12-310001564824美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001564824US-GAAP：LicenseAgreement TermsMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-3100015648242020-01-012020-12-310001564824ALK：EquityIncentivePlansMember2020-12-310001564824美國-公認會計準則：受限的股票成員2020-01-012020-12-310001564824Allk：UnvestedPerformanceStockUnitMember2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-12-310001564824Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2021-12-310001564824美國-公認會計準則：受限的股票成員2020-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenEquityIncentivePlansMember2018-07-012018-07-310001564824美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001564824美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-01-012019-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824SRT：最小成員數美國-GAAP：Office EquipmentMember2021-01-012021-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2018-12-310001564824Allk:NonExclusiveLicenseAgreementWithBioWaIncAndLonzaSalesAGMemberSRT：最小成員數2013-12-312021-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-3100015648242021-06-300001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員2018-01-012018-01-310001564824美國-GAAP：員工股票期權成員2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2021-12-310001564824美國-GAAP：設備成員2021-12-310001564824Allk:TwoThousandAndEighteenAndTwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-12-310001564824Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:ExclusiveLicenseAgreementWithTheJohnsHopkinsUniversityMember2021-12-310001564824美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-12-310001564824美國-GAAP：員工股票期權成員2020-12-310001564824Allk:ExclusiveLicenseAgreementWithTheJohnsHopkinsUniversityMember2013-12-312021-12-310001564824US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001564824美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-3100015648242018-12-310001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001564824Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2019-01-012019-12-310001564824ALK：SanCarlosLeaseAgreement成員2019-12-012019-12-310001564824Allk：UnvestedPerformanceStockUnitMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：其他非運營收入支出成員ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員2021-10-012021-12-310001564824Allk：UnvestedPerformanceStockUnitMember2020-01-012020-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2018-07-012018-07-310001564824Allk：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember2020-12-310001564824Allk:DefinedContributionPlanUnderSection401KPlanMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:DefinedContributionPlanUnderSection401KPlanMember2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2021-01-012021-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001564824US-GAAP：LicenseAgreement TermsMember2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：投資成員2021-12-310001564824Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2018-07-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001564824Allk:NonExclusiveLicenseAgreementWithBioWaIncAndLonzaSalesAGMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2020-12-3100015648242018-07-230001564824Allk:TwoThousandAndEighteenAndTwoThousandAndTwelveEquityIncentivePlanMember2020-12-310001564824美國-GAAP：美國ReasurySecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001564824ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員2021-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001564824Allk：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-12-310001564824美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-3100015648242021-01-012021-12-310001564824US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001564824SRT：最大成員數Allk:ExclusiveLicenseAgreementWithTheJohnsHopkinsUniversityMember2013-12-312021-12-310001564824美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001564824美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001564824美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：建設正在進行成員2021-12-3100015648242019-12-310001564824美國-公認會計準則：受限的股票成員2019-01-012019-12-310001564824ALK：重組計劃成員美國-GAAP：次要事件成員2022-02-152022-02-150001564824美國-GAAP：EmployeeStockMember2019-01-012019-12-310001564824美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-01-012021-12-310001564824美國-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001564824ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員所有：租賃終止協議成員2021-11-302021-11-300001564824Allk:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2020-01-012020-12-310001564824Allk:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2019-01-012019-12-3100015648242022-02-230001564824ALK：Redwood CityLeaseAgreement成員2018-01-310001564824Allk:TwoThousandEighteenEmployeeStockPurchasePlanMember2020-01-012020-12-31ALK：細分市場Xbrli：純UTR：SQFTXbrli：共享Iso4217：瑞士法郎Iso4217：美元Xbrli：共享Iso4217：美元

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據註冊人的普通股截至2021年6月30日在納斯達克全球精選市場的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為$3,236.6百萬美元。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的療法，涉及過敏、炎症和增殖性疾病。激活這些免疫調節受體使我們能夠直接針對參與疾病發病機制的細胞，在過敏和炎症的背景下，有可能導致對炎症細胞的廣泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻斷受體的抑制功能可以恢復免疫細胞識別和殺死增殖細胞的能力。我們最先進的抗體是lirentlimab(AK002)和AK006。Lirentlimab選擇性地針對肥大細胞和嗜酸性粒細胞，這兩種類型的白細胞廣泛分佈於體內，在炎症反應中發揮核心作用。不適當激活的肥大細胞和嗜酸性粒細胞已被確定為一些嚴重疾病的關鍵驅動因素，這些疾病影響胃腸道、眼睛、皮膚、肺和其他器官。我們正在開發lirentlimab，用於治療嗜酸性食管炎(EoE)、嗜酸性胃炎(EG)、嗜酸性十二指腸炎(EOD)、特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹以及潛在的其他適應症。Lirentlimab已經從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了EG、EOD和EoE的孤兒疾病狀態。

AK006以Siglec-6為靶點，Siglec-6是肥大細胞上選擇性表達的抑制性受體。AK006似乎有可能提供比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且，除了它的抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。我們計劃在2023年上半年開始使用AK006進行人體研究。

到目前為止，lirentlimab已經完成了針對EG和/或EOD患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，針對EoE(氪)患者的2/3期研究，以及對慢性自發性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎和惰性系統性肥大細胞增多症的概念研究。

與安慰劑相比，使用lirentlimab(謎1)的2期EG和/或EOD研究達到了所有預先指定的主要和次要終點，研究結果發表在“新英格蘭醫學雜誌”(New England Journal Of Medicine)上。最近，與安慰劑相比，謎2研究達到了組織學共同原發終點，但未能達到症狀性共同原發終點。同樣，與安慰劑相比，氪研究達到了組織學上的共同原發終點，但未能達到症狀性共同原發終點。在進行了事後分析後，我們認為，由於納入了輕度患者和/或沒有未通過標準治療的患者，這些試驗錯過了有症狀的共同初級終點。雖然事後分析不能用來確定療效，但這些分析可以幫助為未來的臨牀研究產生假説。基於這些分析，我們認為lirentlimab可能具有治療更嚴重的EG/EOD和EoE患者羣體的潛力。因此，在與FDA討論後，我們計劃在這些適應症中使用lirentlimab進行更多的研究。

EOE是一種嚴重的孤兒胃腸道疾病，其特徵是吞嚥困難(吞嚥困難)，由肥大細胞和嗜酸性粒細胞升高和不適當激活引起的炎症引起。據估計，EoE在美國的患病率約為150,000-200,000名患者，目前還沒有專門針對這種疾病的治療方法。

Eg和/或EOD是一種慢性、通常嚴重的炎症性疾病，其特徵分別是持續的胃腸道症狀和胃和/或十二指腸中的嗜酸性粒細胞升高和激活。新的數據表明，激活的肥大細胞也參與了疾病的發病機制。這些疾病的常見症狀包括腹痛、噁心、腹脹、抽筋、早飽和食慾不振。目前還沒有專門針對這些疾病的治療方法。全身類固醇治療可以改善症狀，但由於副作用眾多，長期使用類固醇治療通常是不可能的。已發表的文獻報道，EG和EOD在美國的流行率約為5萬人。然而，我們認為這些疾病可能被嚴重低估或誤診為其他胃腸道疾病。

除了EoE、EG和EOD之外，其他lirentlimab臨牀測試正在進行中或計劃中。Allakos公司啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的皮下(SC)lirentlimab治療中重度特應性皮炎成人患者的第2期臨牀試驗。該公司還宣佈計劃在2022年年中啟動SC lirentlimab在慢性自發性蕁麻疹患者中的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。這兩種疾病都是複雜的慢性炎症性皮膚病，據信是由激活的嗜酸性粒細胞和肥大細胞引起的。

特應性皮炎是一種慢性瘙癢性炎症，其特徵是皮膚上有乾燥、紅色、瘙癢的斑塊。在美國，大約1650萬(7.3%)成年人患有特應性皮炎，其中約660萬(40%)患有中到重度疾病。慢性蕁麻疹是一種經常使人虛弱的皮膚疾病，其特徵是頻繁且不可預測的蕁麻疹爆發，嚴重的瘙癢和腫脹。慢性蕁麻疹在美國影響多達350萬患者，其中一半對標準治療的抗組胺藥物無效。

Lirentlimab在惰性全身性肥大細胞增多症(“ISM”，臨牀結果見惰性全身性肥大細胞增多症)、嚴重過敏性結膜炎(“SAC”，臨牀結果見嚴重過敏性結膜炎)和肥大細胞胃腸道疾病(“MGID”，見肥大細胞胃炎臨牀結果)的開放標籤臨牀研究中顯示出活性。此外，在臨牀研究中，患有特應性共病(如哮喘、特應性皮炎和過敏性鼻炎)的患者在這些情況下都有改善。這些研究中觀察到的活性表明，lirentlimab可以為患有這些疾病的患者提供顯著的益處，並突顯了lirentlimab在不同疾病背景下廣泛抑制肥大細胞和耗盡嗜酸性粒細胞的潛力。

到目前為止，在我們已完成的臨牀療效研究中，lirentlimab已經靜脈注射。Lirentlimab在我們的每一項臨牀試驗中普遍耐受性良好。最常見的不良事件是

靜脈注射lirentlimab發生輕到中度的輸液相關反應，包括潮紅、暖感、頭痛、噁心或頭暈，這些反應大多發生在第一次輸液期間，在隨後的輸液中減弱或不會發生。

我們還開發了一種用於皮下(SC)給藥的lirentlimab配方，將在所有當前和未來的研究中使用。SC lirentlimab已經在健康志願者身上完成了一項第一階段研究，評估SC lirentlimab的安全性、耐受性和藥代動力學(詳情請參閲“Lirentlimab臨牀開發-皮下Lirentlimab”)。SC lirentlimab可提供長期的嗜酸性粒細胞耗竭，且耐受性良好；沒有嚴重的不良反應，沒有注射部位反應，也沒有注射相關反應。

肥大細胞和嗜酸性粒細胞參與許多炎症狀態，因此是有吸引力的藥物靶點。肥大細胞和嗜酸性粒細胞可以對來自過敏原、組織、細菌、病毒以及先天和獲得性免疫系統細胞的信號做出反應。作為迴應，它們釋放了大量的介質，這些介質可能導致組織損傷、纖維化以及其他先天和獲得性免疫細胞的招募和激活。能夠對來自多種細胞類型的信號和它們產生的各種介質做出反應的能力將肥大細胞和嗜酸性粒細胞置於炎症反應的多個方面的中心。

嗜酸性粒細胞通常存在於血液和組織中，特別是呼吸道和下胃腸道的粘膜襯裏。然而，在炎症環境下，它們可以被招募到身體的任何部位。肥大細胞存在於組織和所有血管化器官中，通常位於血管、神經和淋巴管附近。部位包括真皮、腸粘膜和粘膜下層、結膜、肺泡和氣道。由於肥大細胞和嗜酸性粒細胞的廣泛分佈和強烈的炎症活性，它們被認為是許多嚴重的胃腸道、眼睛、皮膚和肺部疾病以及影響多個器官系統的疾病的關鍵驅動因素。

Siglec-8是一種選擇性表達在嗜酸性粒細胞和肥大細胞上的抑制性受體。由於Siglec-8只在肥大細胞和嗜酸性粒細胞上大量表達，它為選擇性地針對這些重要的免疫細胞提供了一種新的方法。Siglec-6是一種抑制性受體，我們的研究表明它在肥大細胞上選擇性表達。作為抑制性受體，Siglec-8和Siglec-6的天然功能是抵消肥大細胞和嗜酸性粒細胞內導致炎症反應的激活信號。

肥大細胞和嗜酸性粒細胞是啟動和維持炎症反應的中心效應細胞

肥大細胞和/或嗜酸性粒細胞對多種激活信號作出反應，包括來自細胞間接觸的信號、IgE結合的過敏原、神經肽(如P物質)、包括IL-33、胸腺基質淋巴生成素(TSLP)、IL-5、IL-4和IL-13在內的細胞因子以及通過Toll樣受體的病毒。肥大細胞和嗜酸性粒細胞對這些和其他激活信號作出反應，產生廣泛的炎症介質，導致組織損傷，導致急性和慢性炎症。這些介質包括血管活性胺、生物活性脂質、蛋白酶、趨化因子和細胞因子。下面將更詳細地描述這些介體、它們的功能以及它們在疾病發病機制中的作用。

由於肥大細胞和嗜酸性粒細胞能夠對多種細胞類型的信號做出反應並引發其他細胞的反應，它們介導了導致過敏和許多先天和獲得性免疫反應的即刻超敏反應和晚期反應。

Siglec-8(唾液酸免疫球蛋白樣凝集素8)是一種結構性表達的抑制性受體，僅限於嗜酸性粒細胞、肥大細胞和少量嗜鹼性粒細胞(約為肥大細胞和嗜酸性粒細胞水平的1/100)。Siglec-8的生理功能是向肥大細胞和嗜酸性粒細胞提供抑制信號。Siglec-8通過細胞內基於酪氨酸的免疫受體抑制基序(“ITIM”)和ITIM樣基序發揮這些作用。與阻斷單個激活細胞因子或受體的方法不同，靶向ITIM信號級聯(通過Siglec-8)具有中和廣泛的激活信號的潛力，這可能允許治療多種疾病。針對Siglec-8的抗體已被證明能夠觸發血液中嗜酸性粒細胞的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和組織中嗜酸性粒細胞的凋亡，並抑制肥大細胞中炎症介質的釋放。

Lirentlimab是為了利用Siglec-8的選擇性表達模式和抑制功能而設計的，Siglec-8是一種發現在嗜酸性粒細胞和肥大細胞上的抑制性受體。Lirentlimab是一種人源化抗體，以高親和力與Siglec-8結合(通過表面等離子共振分析確定二價結合親和力Kd=17 pm)。Lirentlimab與肥大細胞和嗜酸性粒細胞上的Siglec-8結合可觸發嗜酸性粒細胞凋亡和抑制肥大細胞。Lirentlimab是一種非巖藻糖基化的IgG1抗體，設計成具有強大的ADCC。ADCC是一種機制，通過這種機制，像lirentlimab這樣的抗體與血液中的靶細胞(如嗜酸性粒細胞)結合，觸發自然殺傷(NK)細胞與與靶細胞結合的抗體的Fc部分結合，從而破壞抗體結合的細胞。這為lirentlimab提供了一種額外的機制來耗盡血液中存在的嗜酸性粒細胞。作為這兩種作用模式的結果，lirentlimab已被證明可以耗盡血液和組織中的嗜酸性粒細胞，並抑制肥大細胞釋放炎症介質。

Siglec-6(唾液酸免疫球蛋白樣凝集素6)是一種結構性表達的抑制性受體，選擇性表達於肥大細胞。Siglec-6的生理功能是向肥大細胞提供抑制信號。Siglec-6通過細胞內基於酪氨酸的免疫受體抑制基序(“ITIM”)和ITIM樣基序發揮這些作用。在臨牀前研究中，我們的Siglec-6人源化抗體AK006減少了肥大細胞的數量，並被證明比lirentlimab對肥大細胞的活性有更廣泛和更深的抑制作用，包括抑制c-kit激活的能力。增強的抑制活性可以增加AK006的治療活性，同時避免與選擇性較差的肥大細胞靶向藥物相關的毒性。

Lirentlimab已經在人類臨牀研究中顯示出活性，在肥大細胞和嗜酸性粒細胞驅動的疾病的廣泛動物疾病模型中也顯示出活性。我們根據對臨牀和監管成功的可能性、未得到滿足的醫療需求和潛在的市場機會的評估，對lirentlimab的開發工作進行了優先排序。我們組建了一支團隊，在抗體發現以及臨牀開發、運營和財務方面擁有經過證明的記錄和豐富的經驗。

到目前為止，lirentlimab已經完成了針對EG和/或EOD患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，針對EoE(氪)患者的2/3期研究，以及對慢性自發性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎和惰性系統性肥大細胞增多症的概念研究。此外，特應性皮炎和慢性自發性蕁麻疹的第二階段臨牀研究正在進行或計劃中。

與安慰劑相比，使用lirentlimab(謎1)的2期EG和/或EOD研究達到了所有預先指定的主要和次要終點，研究結果發表在“新英格蘭醫學雜誌”(New England Journal Of Medicine)上。最近，與安慰劑相比，謎2研究達到了組織學共同原發終點，但未能達到症狀性共同原發終點。同樣，與安慰劑相比，氪研究達到了組織學上的共同原發終點，但未能達到症狀性共同原發終點。在進行了事後分析後，我們認為，由於納入了輕度患者和/或沒有未通過標準治療的患者，這些試驗錯過了有症狀的共同初級終點。雖然事後分析不能用來確定療效，但這些分析可以幫助為未來的臨牀研究產生假説。基於這些分析，我們認為lirentlimab可能具有治療更嚴重的EG/EOD和EoE患者羣體的潛力。因此，我們計劃在與FDA討論後，對SC lirentlimab進行更多關於這些適應症的研究。

到目前為止，在我們已完成的臨牀療效研究中，lirentlimab已經靜脈注射。我們已經開發了一種用於SC給藥的lirentlimab配方，將在所有當前和未來的研究中使用。SC Lirentlimab在健康志願者中完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量、劑量範圍為1的研究，評估SC Lirentlimab的安全性、耐受性和藥代動力學。給藥SC lirentlimab導致在所有測試劑量水平的嗜酸性粒細胞被延長抑制。在3.0和5.0 mg/kg的劑量水平和300 mg的固定劑量下，SC lirentlimab在第85天對所有受試者的嗜酸性粒細胞均有抑制作用。藥代動力學和藥效學結果表明，SC lirentlimab可以每月給藥，也可以不經常給藥。SC lirentlimab耐受性良好，沒有嚴重不良反應，沒有注射部位反應，也沒有注射相關反應。

EGID是一組慢性炎症性疾病的集合，這些慢性炎症性疾病共享類似的嗜酸性粒細胞引起的炎症，這些炎症發生在胃腸道的不同部分。根據嗜酸性細胞浸潤的部位，EGID可分為EoE(食道)、EG(胃)、EOD(十二指腸)和嗜酸性結腸炎(結腸)。目前還沒有專門針對這些疾病的治療方法，lirentlimab已經從FDA獲得了EG、EOD和EoE的孤兒藥物指定。

據信，一些患者的EGID是由食物過敏或其他過敏原引起的，這些過敏反應導致嗜酸性粒細胞重新聚集到胃腸道。肥大細胞也被提升和激活，並被認為起着重要作用。胃腸道症狀被認為是由於激活的嗜酸性粒細胞和肥大細胞釋放炎症介質所致。在某些患者中，血清免疫球蛋白E(“IgE”)水平升高和食物特異性IgE與EG相關，併為過敏假説和肥大細胞參與提供了證據。我們已經證明，在有症狀的EG患者的活檢組織中，與正常對照組相比，肥大細胞的數量增加，並且肥大細胞也處於增強的激活狀態，這為肥大細胞在EGID中的致病作用提供了額外的證據。

因為lirentlimab具有直接消耗嗜酸性粒細胞和廣泛抑制肥大細胞的潛力，我們相信它有可能克服其他藥物只作用於一種細胞類型或途徑的侷限性。

EoE是一種以嗜酸性粒細胞和肥大細胞引起的食管炎為特徵的孤兒疾病。EoE的常見症狀包括吞嚥困難(吞嚥困難)、食物嵌塞、噁心和嘔吐。診斷是基於臨牀表現(吞嚥困難)和食道活檢標本中組織中嗜酸性粒細胞的增加，而沒有任何其他原因引起的嗜酸性粒細胞增多。在食道活檢中，每個HPF中有15個以上的嗜酸性粒細胞的存在就是EoE的存在。據估計，EoE在美國的患病率約為150,000-200,000名患者。

Eg和EOD是以慢性炎症為特徵的疾病，其特徵是嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤到胃和十二指腸的各層。症狀通常包括腹痛、噁心、早飽、食慾不振、腹部抽筋、腹脹、營養不良和體重減輕。Eg和EOD可與胃或十二指腸嗜酸性粒細胞增多症一起發生，或常合併出現。診斷是根據臨牀表現(胃腸道症狀)結合胃和/或十二指腸活檢標本中組織中嗜酸性粒細胞的增加而建立的，沒有任何其他原因導致嗜酸性粒細胞增多。胃中5個HPF中每高倍視野嗜酸性粒細胞(“HPF”)大於或等於30個表示EG的存在，而十二指腸中3個HPF中每個HPF中大於或等於30個EOS表示EOD的存在。根據ICD-9編碼，先前文獻報道美國EG和EOD的患病率約為50,000名患者。然而，我們認為這些疾病可能被嚴重低估或誤診為其他胃腸道疾病(如腸易激綜合徵或功能性消化不良)，這是基於謎研究、謎2研究的觀察結果以及我們進行的一項流行率研究的結果，該研究旨在評估有慢性胃腸道症狀的患者中EG和EOD的患病率。

目前還沒有FDA批准的治療EG、EOD或EoE的方法。目前的治療和疾病管理策略包括限制/基本飲食和全身或局部皮質類固醇。限制飲食/元素飲食是為了避免會引發症狀的食物。不幸的是，對於大多數患者來説，限制/元素飲食只有部分有效，主要是作為一種策略，在症狀持續的情況下提供營養。皮質類固醇，無論是全身的還是局部的，都可以緩解症狀，但由於其眾多的副作用，不適合長期治療。

INGIMA研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究，研究對象是接受lirentlimab試驗的活動性EG和/或EOD患者。根據患者報告的症狀問卷，患者被要求有中度到重度的症狀，隨後進行活檢證實胃和/或十二指腸的嗜酸性粒細胞增多(≥為30個/HPF，5個HPF)和/或十二指腸(≥為30個/HPF，3個HPF)。符合條件的患者以1：1：1的隨機比例接受：(A)第一個月0.3 mg/kg的lirentlimab，隨後每月服用三劑1.0 mg/kg；(B)第一個月0.3 mg/kg，隨後每月1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和3.0 mg/kg；或(C)每月服用安慰劑。每天使用患者報告症狀問卷測量疾病症狀，該問卷在0到10分之間對8個症狀進行評分(腹痛、噁心、嘔吐、早飽、食慾不振、腹部抽筋、腹脹和腹瀉)。使用研究結束時收集的活檢和活檢前最後兩週收集的症狀問卷，按照預先指定的分級順序評估終點。主要終點是胃或十二指腸活檢獲得的組織嗜酸性粒細胞數量與基線相比的百分比變化。次要終點是(1)活檢組織中嗜酸性粒細胞計數下降75%以上的患者比例，以及患者報告問卷中總症狀評分(“TSS”)下降超過30%的患者比例，以及(2)TSS中與基線相比的百分比變化。

與安慰劑相比，Lirentlimab在每個高劑量、低劑量和高/低劑量組合的Lirentlimab組的所有主要和次要終點上都顯示出統計上的顯著益處。數據表明，lirentlimab對胃腸道組織嗜酸性粒細胞增多症有組織學上的消解作用，並改善了疾病症狀，而且這些益處也發生在相同的個體身上。這項研究的結果發表在“新英格蘭醫學雜誌”上。

Lirentlimab總體耐受性良好。服用lirentlimab的唯一治療緊急不良事件比服用安慰劑更頻繁，是輕微到中度的IRR，如面色發紅、感覺温暖、頭痛、噁心和/或頭暈，在服用lirentlimab的患者中有60%發生，而在服用安慰劑的患者中發生的比例為23%。研究中有1例與藥物相關的嚴重不良反應(“SAE”)，包括24小時內消失的輸液相關反應(“IRR”)。接受lirentlimab治療的患者中發生緊急SAE的比例為9%，而接受安慰劑的患者中這一比例為14%。

合併嗜酸性食管炎患者的食道嗜酸性粒細胞計數和吞嚥困難得到改善。

在整個基準期和研究期間，所有允許的基線藥物都保持不變。醫生可以酌情使用急性類固醇來預防或治療IRRS。在lirentlimab組和安慰劑組之間，急性類固醇的使用是平衡的，在lirentlimab組和安慰劑組中，分別有28%和35%的患者接受了急性類固醇治療。在沒有接受急性類固醇治療的患者亞組中，在所有主要和次要終點上也觀察到了統計學上有意義的結果。

Enigma 2研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的靜脈注射lirentlimab的3期試驗，納入了180名EG和/或EOD患者。根據患者報告的症狀問卷，患者被要求有中度到重度的症狀，並經活檢證實胃和/或十二指腸有嗜酸性粒細胞增多(≥為30個/HPF，5個HPF)和/或十二指腸(≥為30個/HPF，3個HPF)。患者按1：1隨機分組，第一個月接受1.0毫克/千克的lirentlimab治療，隨後每月服用5劑3.0毫克/千克，或(B)每月服用安慰劑。每天使用患者報告症狀問卷對疾病症狀進行評估，該問卷對6種症狀(腹痛、噁心、腹脹、早飽、腹部痙攣、食慾不振)進行評分，評分從0到10(TSS)。共同的主要終點是：(1)24週末胃中5個HPF和/或十二指腸中3個HPF中≤4嗜酸性粒細胞/HPF的應答者所佔比例，以及(2)23-24周時≤與基線的絕對變化。

與安慰劑相比，Lirentlimab在組織學共同原發終點上顯示出統計學意義上的顯著益處，但與安慰劑相比，未能達到症狀性共同原發終點。

雖然事後分析不能用來確定療效，但這些分析可以幫助為未來的臨牀研究產生假説。在進行了事後分析後，我們認為，由於納入了輕度患者和/或沒有未通過標準治療的患者，該試驗錯過了有症狀的共同主要終點。在這項研究中，TSS-6評估的總體人口學特徵、基線特徵和疾病負擔在治療組和安慰劑之間得到了很好的平衡。然而，儘管使用了相似的納入標準，我們的事後分析表明，與謎2相比，參加3期研究(謎2)的患者組織嗜酸性粒細胞、血液嗜酸性粒細胞、IgE水平和既往EG/EOD診斷史均顯著降低。

一項特別的分析發現，在進行第三階段研究中使用的新研究地點招募了高比例的低組織嗜酸性粒細胞、血液嗜酸性粒細胞、IgE和既往EG/EOD病史的患者，而以前參與第二階段研究的地點招募了更嚴重的患者，他們具有較高水平的這些特徵。

在症狀改善的事後分析中，病情較重的患者組織嗜酸性粒細胞、血液嗜酸性粒細胞、IgE水平較高，且既往有EG/EOD病史的患者報告，與安慰劑相比，lirentlimab的改善更大。結果表明，未來對lirentlimab的研究應該集中在具有更高水平這些特徵的更嚴重的人羣中。

圖11：在ENIGMA1位點患者的特殊治療後分析中觀察到的一致效果

該試驗的安全性結果與之前報道的lirentlimab研究大體一致。沒有觀察到新的安全信號。與輸液有關的輕度至中度反應(包括潮紅、暖感、頭痛、噁心和/或頭暈等)在接受lirentlimab治療的患者中發生了34%，在接受安慰劑治療的患者中發生了13%。

我們正在進行一項針對無EG的EOD患者的3期研究，預計將在2022年第三季度報告背線數據。在這項研究中，除了十二指腸外，我們計劃在利倫特單抗治療前後檢測末端迴腸和結腸中嗜酸性粒細胞和肥大細胞的水平。對末端迴腸和結腸的評估將有助於確定EOD患者的特徵，並可能為Lirentlimab在結腸疾病(如嗜酸性結腸炎和潰瘍性結腸炎)中的進一步發展提供見解。截至2021年12月31日，這項研究已經完全納入，參加這項研究的患者的基線特徵很可能與謎2中的患者相似。因此，與安慰劑相比，EoDyssey試驗可能無法滿足症狀共同主要終點。

我們相信在謎1研究中觀察到了令人鼓舞的療效跡象。此外，對Enigma 2的後期分析表明，未來對lirentlimab的研究應該集中在組織嗜酸性粒細胞計數、外周血嗜酸性粒細胞計數、IgE水平較高、有EG/EOD病史的更嚴重的人羣。在EoDyssey研究完成後，我們計劃與FDA討論我們的發現，以確定使用SC lirentlimab的3期研究的設計。

氪研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的靜脈注射lirentlimab的2/3期試驗，納入了276名吞嚥困難和經活檢證實的EoE患者(≥在1hpf中有15個嗜酸性粒細胞)。患者被隨機分成1：1：1，第一個月服用1.0毫克/公斤的lirentlimab，隨後每月服用5劑3.0 mg/kg的lirentlimab(B)每月服用1.0 mg/kg的lirentlimab(C)每月服用安慰劑。每天使用患者報告症狀問卷測量疾病症狀，評估吞嚥困難。共同的主要終點是(1)食道1hpf中有6個嗜酸性粒細胞(≤)應答者的比例和(2)吞嚥困難症狀問卷自基線以來的絕對改變。

與安慰劑相比，Lirentlimab在組織學共同原發終點上顯示出統計學意義上的顯著益處，但與安慰劑相比，未能達到症狀性共同原發終點。

在進行了事後分析後，我們認為，由於納入了輕度患者和/或沒有未通過標準治療的患者，該試驗錯過了有症狀的共同主要終點。雖然事後分析不能用來確定療效，但這些分析可以幫助為未來的臨牀產生假説。

研究。在這項研究中，總體人口學特徵、基線特徵和DSQ評估的疾病負擔在治療組和安慰劑組之間得到了很好的平衡。然而，在與主要意見領袖(“KOL”)一起回顧數據時，他們指出，有食管擴張病史和既往使用類固醇和質子泵標準的患者的百分比低於預期，EoE病史的平均峯值嗜酸性粒細胞計數、IgE水平和持續時間也低於預期，這表明該研究納入了一些輕度EoE患者和/或非EoE引起的嗜酸性粒細胞增多症患者。基於KOL的輸入和醫學文獻表明，單峯Eos/HPF大於24Eos/HPF可以避免輕度EoE患者和非EoE引起的嗜酸性粒細胞增多症患者，我們使用這個閾值對人口統計學和症狀改善進行了事後分析。

組織活檢的Eos/HPF大於24的患者血液中的嗜酸性粒細胞、組織中的嗜酸性粒細胞和IgE水平較高，並且更多地預先使用局部類固醇和質子泵抑制劑，這與識別病情更嚴重的患者的閾值一致。相比之下，Eos/HPF低於24的患者這些特徵水平較低。在Eos/HPF大於24的病情較重的患者中，與安慰劑相比，大劑量lirentlimab組吞嚥困難症狀得到改善。這些結果表明，未來對lirentlimab的研究應該集中在更嚴重的人羣中，這些人羣組織中的嗜酸性粒細胞水平和IgE水平較高，之前更多地使用類固醇和質子泵抑制劑。

圖13：食管嗜酸性粒細胞峯值對基線人口學和患者特徵的事後分析

該試驗的安全性結果與之前報道的lirentlimab研究大體一致。沒有觀察到新的安全信號。與輸液有關的輕度至中度反應(包括潮紅、暖感、頭痛、噁心和/或頭暈等)39%的大劑量利倫特單抗治療患者、26%的小劑量利倫特單抗治療患者和12%的安慰劑治療患者發生這種情況。

我們認為，在氪研究的事後分析中觀察到了令人鼓舞的療效跡象，儘管事後分析不能用來證明療效。事後的分析表明，未來對lirentlimab的研究應該集中在更嚴重的人羣中，這些人羣組織中的嗜酸性粒細胞水平、IgE水平較高，而且更多地使用類固醇和質子泵抑制劑。我們正計劃與FDA討論我們的發現，目標是在2022年用SC lirentlimab啟動EoE的3期研究。

在Enigma研究的登記階段，我們確定了一組有症狀但活檢後胃和/或十二指腸肥大細胞計數≥為30的患者，沒有發現嗜酸性粒細胞(

我們在MGID患者中使用lirentlimab進行了一項概念驗證階段的研究。Lirentlimab的開放標籤、多劑量、為期6個月的1期研究包括7名中到重度胃腸道症狀和肥大細胞升高的患者(胃中至少5個肥大細胞≥30個肥大細胞/hpf和/或十二指腸至少3個hpf中≥30個肥大細胞/hpf)，他們的嗜酸性粒細胞/hpf不超過30個/hpf。患者接受0.3 mg/kg的lirentlimab首劑，隨後是1.0 mg/kg的次月，然後每月3.0 mg/kg的劑量，持續4個月。使用第二階段(謎)和第三階段EG和/或EOD研究中使用的患者報告結果(PRO)問卷評估疾病症狀(總症狀評分TSS-8：

腹痛、噁心、嘔吐、早飽、食慾不振、腹部抽筋、腹脹和腹瀉)。與基線相比，使用lirentlimab治療6個月後，TSS-8平均下降了64%，7名患者中有5名(71%)的TSS-8下降了50%以上。在這項開放標籤研究中，lirentlimab對EG和/或EOD患者的治療效果與在2期謎研究中觀察到的lirentlimab相似。

慢性蕁麻疹(“CU”)是一組由肥大細胞驅動的皮膚疾病，其特徵是反覆出現一過性瘙癢風團和紅斑型皮膚反應，約40%的患者出現血管性水腫。症狀包括麻疹、瘙癢、發紅、灼熱、發熱、刺痛和皮膚刺激性。慢性潰瘍病患者的生活質量往往嚴重受損，對睡眠、日常活動、學校/工作生活和社交活動都有負面影響。蕁麻疹症狀是由真皮肥大細胞脱顆粒引起的，在許多情況下，IgE信號被認為是肥大細胞激活的原因。慢性蕁麻疹最常見的形式是慢性自發性蕁麻疹(“CSU”)、膽鹼能性蕁麻疹和症狀性皮膚病。

儘管有相似的炎症病理，但各種形式的蕁麻疹在引發炎症反應和症狀的觸發因素上有所不同。膽鹼能性蕁麻疹患者通常在運動或沐浴或淋浴時被動加温幾分鐘後出現症狀。在一些膽鹼能患者中，情緒壓力或辛辣的食物或飲料也會引起症狀。症狀性皮膚病的特徵是輕微的撫摸、摩擦或抓傷皮膚後出現蕁麻疹和瘙癢。在CSU中，瘙癢風團和紅斑型皮膚反應在白天或晚上的任何時候都會自發地出現在皮膚上。在大多數CSU患者中，CSU的潛在原因無法確定，這使得因果和/或根治治療變得困難。我們估計，在美國，大約有200,000-500,000名患有嚴重CSU、膽鹼能性蕁麻疹和症狀性皮膚病的患者可以接受lirentlimab治療。

目前治療各種形式的蕁麻疹的治療指南建議使用非鎮靜劑口服H1-抗組胺藥作為一線治療。對於對標準劑量H1-抗組胺藥物無效的患者，劑量將增加到標準劑量的四倍。雖然這可以提高應答率，但副作用也會增加，包括鎮靜和抗膽鹼作用，如口乾、視力模糊、尿瀦留和便祕。對大劑量抗組胺藥物沒有反應或不能耐受的患者幾乎沒有選擇。對於膽鹼能性蕁麻疹和有症狀的皮膚病患者，建議他們避免目標觸發物，如過熱的空間、熱水浴/淋浴、運動、特定的食物過敏原和過度接觸。對於患有CSU的抗組胺難治性患者，目前唯一被批准的治療方法是Xolair，一種單克隆抗IgE抗體。不幸的是，儘管使用Xolair治療，大約60%的CSU患者仍有症狀。

我們用lirentlimab進行了一項開放標籤的第2期研究，研究對象是未控制的慢性潰瘍病患者，儘管他們接受了高達標籤劑量4倍的H1抗組胺藥物治療。這項研究招募了四個隊列，包括13名患有CSU的Xolair幼稚患者，11名患有CSU的Xolair難治性患者(Xolair治療平均持續時間為10個月，劑量高達每月600毫克)，11名膽鹼能性蕁麻疹患者，以及10名有症狀的皮紋病患者。通過蕁麻疹控制試驗(“UCT”)和蕁麻疹活動性評分(“UAS7”)在4周的篩查期內收集基線症狀評分。基線UCT評分低於12分(表明蕁麻疹控制不佳)的患者參加了這項研究，並接受每月一次最多6劑的lirentlimab治療。患者在基線時接受0.3 mg/kg的初始劑量，隨後在第28天接受1.0 mg/kg的劑量，然後每月接受1.0或3.0 mg/kg的劑量，總共6次。試驗的主要終點是由UCT測量的患者報告的症狀。次要終點包括安全性和耐受性，以及通過UAS7(僅適用於CSU患者)、脈搏控制測功儀(僅適用於膽鹼能蕁麻疹患者)和FRIC測試(僅適用於有症狀的皮紋病患者)測量的患者報告的症狀。

圖15顯示了每個隊列的結果。所有隊列中的患者都報告了很高的疾病控制水平，一些患者在接受lirentlimab治療時症狀完全消失。重要的是，lirentlimab在對Xolair無效的患者中也產生了高水平的反應。

在第二期CU研究中，靜脈注射lirentlimab總體耐受性良好。最常見的不良反應是出現輕微到中度的不良反應，如潮紅、暖感、頭痛、噁心或頭暈，這些不良反應發生在首次輸液的34%和隨後的輸液的4%。

基於第二期CU研究的結果，我們計劃啟動一項針對慢性自發性蕁麻疹患者的2b期研究。計劃中的2b期慢性自發性蕁麻疹研究將是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，對象是對奧馬珠單抗幼稚且對抗組胺藥物無效的患者。試驗的主要終點將是第12周時UAS7中基線的變化。

特應性皮炎(AD)是一種慢性瘙癢性炎症，以皮膚乾燥、紅色、瘙癢為特徵。多種機制參與了本病的發生，包括上皮屏障損傷、全身免疫失調、神經炎症、纖維化重塑和皮膚微生物區系失調。嗜酸性粒細胞、肥大細胞和感覺神經元之間的串擾已被證明通過IgE、IL-4、IL-13、IL-33和MRGPRX2在特應性皮炎中驅動炎症和慢性瘙癢。在美國，大約有1650萬(7.3%)成年人患有這種疾病，其中大約660萬人(40%)患有中到重度疾病。

特應性皮炎的治療方法是口服抗組胺藥物、局部保濕潤膚劑和局部類固醇。不幸的是，儘管進行了這些治療，許多患者仍然有皮損和症狀，而且由於不良副作用，許多藥物不適合長期治療。對於對這些選擇無效或病情較重的患者，FDA批准的治療方法包括dupilumab(抗IL-4和IL-13抗體)、tralokinumab(抗IL-13抗體)、ruxolitinib(外用JAKI)、abrocitinib(JAKI小分子)和upadacitinib(JAKI小分子)。IL-4和IL-13類最初於2017年被批准用於中至重度AD患者。Jaki類藥物最初是在2021年用於AD的，然而這些藥物附帶了對嚴重感染、死亡率、惡性腫瘤、主要不良心血管事件(MACE)和血栓形成的警告。仍然需要新的作用機制來治療阿爾茨海默病患者。

在特應性皮炎皮損中，嗜酸性粒細胞和肥大細胞數量增加，肥大細胞激活，高水平的表面結合IgE。這些細胞通過其細胞表面表達的一系列激活受體，以及通過與感覺神經元和其他細胞類型的串擾，進一步被證明可以誘導慢性炎症和瘙癢。

此外，肥大細胞和嗜酸性粒細胞是IL-4和IL-13的主要來源，這兩種細胞因子已被證明是炎症和纖維化的臨牀相關介質。

在兩項單獨的臨牀研究中觀察到了lirentlimab在共病特應性皮炎患者中的活性證據。在EG/EOD第三階段研究(謎2)中，共病特應性皮炎患者使用每日全球疾病嚴重程度問卷進行評估，報告疾病嚴重程度下降了63%，而服用安慰劑的患者下降了12%(n=9)。在一項單臂1b期嚴重過敏性結膜炎研究中，共患特應性皮炎的患者報告疾病嚴重程度降低了56%(n=11)。

在1b期研究中，對嚴重過敏性結膜炎患者進行了特應性皮炎的臨牀相關細胞因子檢測。這些細胞因子包括IL-4、IL-13、CCL26/嗜酸性粒細胞趨化因子-3和CCl/MIP-α。在服用lirentlimab後，這些生物標誌物顯示出明顯的減少。此外，這些細胞因子在研究結束後反彈到基線水平。

我們啟動了一項針對中到重度特應性皮炎患者的第二階段研究。特應性皮炎的第二階段研究是一項為期14周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將招募大約120名患有中重度疾病的成年患者，這些患者沒有得到局部治療的充分控制。患者將被隨機分成1：1組，每兩週皮下注射300毫克的利倫替利單抗或安慰劑。主要終點將是在第14周達到濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)-75的患者的比例。

特應性角膜結膜炎(AKC)、春季角膜結膜炎(VKC)和常年性過敏性結膜炎(PAC)是一組主要與IgE介導的過敏反應有關的過敏性眼結膜疾病。我們關注的是SAC，這是這些集體疾病的嚴重形式。這些情況通常是由於空氣傳播的過敏原，如草和樹木花粉，接觸眼睛，導致IgE介導的肥大細胞脱顆粒和過敏性炎症。肥大細胞釋放的炎症介質導致炎症和嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和其他免疫細胞的浸潤。嗜酸性粒細胞和肥大細胞被認為是主要的效應細胞，蛋白酶分泌物直接損傷

結膜，並在觸發和維持炎症反應中起關鍵作用。症狀包括瘙癢、充血、光敏感(或“畏光”)、疼痛、流淚和眼睛有異物的感覺。這些症狀會影響生活質量和日常活動，如閲讀、駕駛和處於明亮的户外環境中。此外，患有未經治療的疾病的患者，特別是患有VKC和AKC的患者，可能會經歷眼表組織的重塑，這可能導致視力喪失。除了過敏性結膜炎的主要症狀外，過敏性鼻炎、過敏性哮喘和特應性皮炎的共病在這一患者羣體中也有很高的相關性。我們認為，在美國大約有50,000-150,000名患者患有SAC，他們可能是lirentlimab治療的候選患者。

PAC用局部抗組胺藥物和肥大細胞穩定劑治療。更嚴重的形式是使用局部和全身皮質類固醇、環孢菌素和其他免疫調節藥物治療。目前還沒有批准用於AKC和VKC的藥物，因此，患者通常受到與PAC患者類似的治療。不幸的是，儘管有這些局部和/或全身治療，許多患者仍然有症狀，而且由於不良副作用，許多藥物不適合長期治療。

我們在SAC患者中使用lirentlimab進行了一項開放標籤的1期研究。該試驗是一項開放標籤、多劑量、為期6個月的研究，共納入29名SAC患者。29例患者中，AKC 13例，PAC 15例，VKC 1例。患者在第一個月接受0.3 mg/kg劑量的lirentlimab，然後在第二個月接受1 mg/kg劑量，然後每月接受1或3 mg/kg劑量，持續4個月。試驗的主要終點是安全性和耐受性。關鍵的次要終點包括患者報告的眼癢、疼痛、流淚、畏光和異物感等症狀。服用lirentlimab的患者報告ACS的眼部症狀改善中位數為78%，使用OSS的醫生評估的體徵和症狀改善中位數為71%。此外，參與試驗的一些患者還伴有過敏性鼻炎、哮喘和特應性皮炎。患有特應性皮炎、哮喘和過敏性鼻炎的患者，儘管接受了目前可用的治療，但報告説，在接受lirentlimab治療時，他們的症狀有所改善。

靜脈注射lirentlimab一般耐受性良好。最常見的不良反應是輕到中度的不良反應，如潮紅、暖感、頭痛、噁心、頭暈，主要發生在第一次輸液期間。

惰性全身性肥大細胞增多症(ISM)是一種罕見的疾病，其特徵是肥大細胞在骨髓、呼吸道和胃腸道以及皮膚、肝臟、脾臟和腦等器官中克隆性增殖和聚集。常見症狀包括瘙癢、潮紅、頭痛、認知障礙、疲勞、腹瀉、胃腸痙攣、低血壓和皮膚病變，以及骨質疏鬆症和過敏反應的風險增加，在某些情況下可能危及生命。ISM的症狀歸因於肥大細胞的激活和全身介質的釋放。在美國，大約有3萬名患者患有ISM。Lirentlimab已獲得FDA和歐洲藥品管理局(“EMA”)指定的治療ISM的孤兒藥物。

目前還沒有FDA或EMA批准用於治療ISM的藥物。針對肥大細胞介質的藥物治療ISM，包括抗組胺藥、色甘酸鈉和白三烯阻滯劑。通過這些治療，大多數患者的症狀仍然控制不佳。糖皮質激素在某些情況下可以提供暫時的緩解；然而，由於其許多副作用，長期使用類固醇治療是不合適的。

Lirentlimab已經在ISM患者的開放標籤、單劑量和多劑量遞增劑量的1期研究中進行了評估。這項試驗的單劑部分在2017年第二季度完成，隨後在2019年第一季度完成了為期六個月的多劑量部分。試驗的主要終點是安全性和耐受性。關鍵的次要終點是lirentlimab的藥代動力學和藥效學特徵，包括外周嗜酸性粒細胞計數和患者報告的肥大細胞增多症症狀，包括瘙癢、麻疹、皮膚潮紅、腹瀉、腹痛、疲勞、頭痛、注意力難以集中以及肌肉和關節疼痛。在單劑部分，13名患者接受單次遞增劑量0.0003-1毫克/千克，其中3名患者接受0.3毫克/千克，3名患者接受1毫克/千克。在接受0.3或1.0毫克/公斤的治療的6名患者中，有5名向研究調查人員報告説，他們的症狀有所改善，包括腹瀉、腹痛、疲勞、瘙癢、注意力難以集中和頭痛。

在多劑量試驗中，6名患者每月接受6劑1.0 mg/kg的lirentlimab治療，5名患者在第一個月接受1.0 mg/kg的治療，之後5個月每月接受3.0至10 mg/kg的lirentlimab治療。在使用lirentlimab的整個給藥期內，所有患者都觀察到嗜酸性粒細胞的耗竭。ISM症狀和生活質量的評估採用國內開發的患者報告結局(PRO)工具肥大細胞增多症問卷(MSQ)、肥大細胞增多症問卷(MSQ)以及兩份已發表的調查問卷，即肥大細胞增多症活動和症狀嚴重程度問卷(MAS)和肥大細胞增多症生活質量問卷(MC-QOL)。MSQ是一種專有的每日肥大細胞增多症調查問卷，我們根據FDA發佈的PRO儀器開發指南開發，預計將用於在未來的臨牀試驗中幫助確定安全性和有效性。MSQ由9種症狀評估組成，每種症狀的評分從0到10，數值越高，症狀負擔越重。MSQ總分從0到90分不等。對於每個專業人員，在14至28天內收集基線評分，並與最後一次服用lirentlimab後兩週，第21至22周的評分進行比較。從試驗的多劑量部分患者獲得的PRO數據如圖21所示。與單次遞增劑量研究中報告的改善情況一致，lirentlimab在研究中使用的所有三種PRO中的多種症狀的患者症狀方面產生了臨牀上有意義的改善。

在第1期ISM研究中，靜脈注射lirentlimab總體耐受性良好。最常見的不良事件是出現輕到中度的IRR，如潮紅、暖感、頭痛、噁心或頭暈，主要發生在第一次輸液期間。

AK006以Siglec-6為靶點，Siglec-6是肥大細胞上選擇性表達的抑制性受體。在臨牀前研究中，我們的Siglec-6人源化抗體AK006減少了肥大細胞的數量，並被證明比lirentlimab對肥大細胞的活性有更廣泛和更深的抑制作用，包括抑制c-kit激活的能力。增強的抑制活性可以增加AK006的治療活性，同時有可能避免與選擇性較低的肥大細胞靶向藥物相關的毒性。

我們建立了一種人組織中IgE介導的肥大細胞激活試驗。在本實驗中，肥大細胞通過FceRI被激活型抗FceRI抗體激活，並通過流式細胞儀檢測CD63的表達來評估肥大細胞的激活。CD63是一種存在於肥大細胞顆粒上的激活標誌物，在激活後與質膜融合，使CD63能夠被流式細胞儀檢測到。AK002對肥大細胞有很強的抑制作用，而AK006能提供更深層次的抑制。

AK006還被證明在體內可以抑制肥大細胞的KIT激活。給Siglec-6轉基因小鼠注射幹細胞因子(SCF)，一種有效的KIT激活劑，可以誘導肥大細胞的激活和炎症。與假治療小鼠(未接受幹細胞移植的小鼠)相比，AK006降低了CD63表達評估的KIT介導的肥大細胞激活。此外，與同型對照小鼠相比，AK006處理組小鼠的炎症介質(TNF和IL-6)水平降低。

在處理成單細胞懸浮液並與IFNG激活或不激活的人巨噬細胞共同培養過夜的人體組織中，AK006與同型對照單抗(“ISO”)相比，在存在激活的巨噬細胞的情況下顯著減少了人類組織肥大細胞。相反，AK002在激活的巨噬細胞存在或不存在的情況下不會減少肥大細胞，這表明AK006具有獨特的活性，在存在激活的效應細胞(如巨噬細胞)的情況下減少肥大細胞。

以上數據表明，AK006具有選擇性靶向肥大細胞的作用，具有廣泛抑制肥大細胞活化和減少肥大細胞數量的作用。這一特點可以提高AK006的治療活性，同時有可能避免與選擇性較低的肥大細胞靶向藥物相關的毒性。

我們正在開發更多針對關鍵疾病驅動免疫細胞上表達的新型抑制性受體的抗體。這些抗體已經在小鼠模型中顯示了體外和體內活性，並正在進行進一步開發的評估。

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，注重知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法展開競爭。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、便利性、成本、針對這些產品的促銷活動水平以及知識產權保護。

據我們所知，沒有任何其他公司或組織正在對同時針對肥大細胞和嗜酸性粒細胞的候選產品進行臨牀試驗，包括任何專門針對Siglec-8的候選產品。對於我們使用lirentlimab瞄準的每一種適應症，我們可能面臨的競爭包括：

與我們相比，我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財力和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全或更有效、不良事件更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，否則可能會使我們的開發變得更加複雜。

鑑於我們所處的發展階段，我們目前的營銷和銷售能力有限。我們擁有所有候選產品的全球商業化權利。我們打算暫時保留我們在關鍵地理市場的複合體的權利，並計劃建立我們自己的專注、專業的銷售隊伍，將批准的產品在美國商業化。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模以及商業基礎設施和製造需求的規模都可能影響或改變我們的商業化計劃。營銷和銷售組織的職責將包括就批准的產品制定教育計劃，並與相關醫學領域的研究人員和從業者建立關係。

必須按照國家藥品監督管理局(CGMP)的規定生產臨牀試驗用藥品。CGMP規則包括有關人員組織、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品的要求。我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意，然後任何產品才能獲得批准，我們的商業產品才能生產。我們的第三方製造商還將接受FDA和其他外國當局對設施的定期檢查，包括用於測試和製造我們產品的程序和操作，以評估我們是否符合適用的法規。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品，用於臨牀開發和商業化，我們目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產、包裝、貼標籤、儲存和分銷我們的候選產品，以便在我們的指導下進行臨牀前試驗，並符合cGMP的臨牀試驗要求。就lirentlimab而言，到目前為止，我們一直依賴於單一的第三方製造商，目前我們正在開發替代製造能力。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們的任何候選產品提供商業供應。我們有重要的技術人員，

我們擁有豐富的製造、分析、質量、監管、cGMP和項目管理經驗，能夠監督我們的第三方製造商，併為合規目的管理製造和質量數據和信息。

如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及合格人員短缺的問題。這些行動或事件中的任何一項都可能對我們產品的可用性產生實質性影響。

我們已經與第三方簽訂了兩份內部許可協議，用於開發、製造和商業化我們的產品，包括lirentlimab。個別協議的具體條款將在下面進一步詳細討論。

我們在一份日期為2013年12月20日並於2016年9月30日修訂和重述的許可協議中獨家許可了約翰·霍普金斯大學(“JHU”)的知識產權。2013年12月，我們與JHU簽訂了一項全球獨家許可協議，以開發和商業化JHU許可專利權所涵蓋或源自JHU提供的材料的疾病治療和預防產品。2016年9月，我們和JHU修改並重申了許可協議，這是一項獨家的全球許可，可以在許可專利權涵蓋的所有領域開發和商業化產品，或從JHU提供的材料衍生的產品。

根據許可協議，我們有義務根據達到特定的開發和監管批准里程碑，向JHU支付總計400萬美元的治療產品費用。我們還將向JHU支付個位數的版税，這是基於我們及其附屬公司和分被許可人對每個許可治療產品的淨銷售額，並且每年最低支付的版税最低為6位數美元。此外，如果我們再許可JHU的知識產權，我們有義務向JHU支付我們從再許可中獲得的收入的特定部分。

我們對一個國家/地區每種許可產品的版税義務延長到JHU許可的涵蓋該國許可產品的最後一項到期專利到期或任何許可產品在任何國家/地區首次商業銷售後指定年限的到期。根據該協議許可的專利的最後到期日是2021年，在所有適用的國家中，這類專利沒有任何可能的專利延期。

根據日期為2013年10月31日的許可協議，我們以非獨家方式許可了BioWa Inc.(“BioWa”)和龍沙的知識產權。該協議授予Allakos公司非獨家的全球許可證，允許其開發和商業化在特定哺乳動物宿主細胞系中生產的用於預防、診斷或治療人類疾病的某些產品。

根據許可協議，我們有義務向BioWa支付每年40,000美元的商業許可費，直到BioWa收到版税付款。我們還可能有義務向BioWa支付總額高達4100萬美元的款項(基於實現指定的里程碑)，並根據我們及其附屬公司和分許可人許可產品的淨銷售額向BioWa支付較低的個位數版税。我們對BioWa在一個國家/地區的每種許可產品的版税義務延長到涵蓋該國許可產品的最後一個到期的許可專利到期或監管排他性到期或在該國首次商業銷售許可產品的指定年數之後(以較晚的為準)。

我們還可能根據我們及其附屬公司和分許可人對每個許可產品的淨銷售額向龍沙支付較低的個位數版税。如果我們(或我們的戰略合作伙伴)使用特定細胞系製造特定產品，或者如果我們利用第三方CMO製造使用此類系統的產品，我們將被要求向龍沙支付每年的許可費。我們對龍沙在一個國家/地區的每一種許可產品的版税義務延長到涵蓋該國許可產品的最後一期許可專利到期或在該國首次商業銷售許可產品後的指定年數(以較晚的為準)。根據協議獲得許可的專利的最新可能到期日期是2021年或2023年，具體取決於國家，如果此類專利沒有任何可用專利展期的話。

總體而言，我們預計我們從內部許可協議中獲得的版權使用費義務總額將是我們及其附屬公司和分被許可人淨銷售額的中位數到個位數百分比。

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他外，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行監管。一般來説，在一種新藥或生物藥物可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交監管機構審查並獲得監管機構的批准。

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥物和化粧品法”(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候不遵守適用的美國要求可能會使申請人受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告函、產品召回或市場撤回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨以及民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

任何未來的候選產品都必須通過BLA或新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：

支持NDA或BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估毒性、評估潛在的安全性和有效性、評估潛在的不良事件、支持隨後的臨牀測試，在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的實施受到聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的規定。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀開發階段涉及在符合gcp要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，包括要求所有研究對象提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意書。調查人員還必須向臨牀試驗贊助商提供信息，允許贊助商向FDA披露任何可能影響提交數據的可靠性或完整性的財務利益和安排。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者的選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。作為IND的一部分，每項協議以及隨後對協議的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗均須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的製造受cGMP要求的約束。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果試驗是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證數據，FDA將接受不是在IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀試驗。

美國的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可以合併或重疊。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。4期試驗的結果可能證實候選產品的有效性，並可能提供重要的安全信息。

除了其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給fda，書面的ind安全報告必須提交給fda和調查人員，以發現嚴重的和意想不到的可疑不良事件，來自其他研究的結果表明暴露於藥物或生物中的人類存在重大風險，來自動物或動物的發現。體外培養表明對人類受試者有重大風險的測試，以及與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，任何臨牀上重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可以隨時暫停或終止臨牀試驗。基於各種理由，包括髮現研究對象或患者正暴露在不可接受的健康風險中。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物或生物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，此外，公司還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。由於新冠肺炎的存在，我們可能還需要制定和實施更多的臨牀試驗政策和程序

大流行。例如，美國食品藥品監督管理局發佈了關於保護受試者免受新冠肺炎病毒感染的指導文件，以及應對產品製造員工感染新冠肺炎的cGMP考慮因素。

在完成臨牀前測試和臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是一個或多個指定適應症的藥物或生物藥物上市的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物藥物的安全性、純度和有效性的證明。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模稜兩可的結果，以及陽性的發現。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物或生物藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

提交保密協議需要向FDA支付一筆可觀的使用費，除非另有豁免，例如具有孤兒藥物名稱的藥物的保密協議。根據修訂後的處方藥使用費法案(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA的收費時間表，在FDA的2022財年，需要臨牀數據的應用程序(如NDA或BLA)的使用費為312萬美元。PDUFA還對人類藥物和生物製品徵收每年30萬美元的計劃費。在某些情況下可以減免費用，包括一家小型企業首次提出申請時可以免除申請費。此外，被指定為孤兒藥物的產品的NDA或BLAS不會評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA備案之前，會對它們進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA備案。FDA必須在收到NDA或BLA後60天內做出決定，接受NDA或BLA提交申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對新的分子實體NDA或原始BLA的初步審查，並回應申請人，以及從指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的提交日期起6個月內完成對新分子實體NDA或原始BLA的初步審查。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。FDA還可能審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可能會將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請，以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，該申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵3期臨牀試驗和/或其他與臨牀試驗相關的重要且耗時的要求。, 臨牀前研究或生產。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或許可協議，

解決信中指出的所有不足之處，或撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解讀可能與我們對相同數據的解讀不同。

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。罕見疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了fda對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定用於罕見疾病或條件的選擇適應症或使用，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性，這意味着fda在自批准之日起的七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一適應症的同一藥物，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或提供主要藥物的方式顯示出對孤兒排他性產品的臨牀優越性。然而，競爭對手可能會獲得同一適應症的不同產品或不同適應症的相同產品的批准，但這些產品可以在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則可能會在七年內阻止我們的某個產品獲得批准，這是FDA定義的，如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則可能會阻止其批准相同的適應症或疾病。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是完全相同的。

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定，這些計劃旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。

這些計劃的目的是確保針對嚴重疾病的治療獲得批准，一旦得出結論，認為治療的益處證明其風險是合理的，患者就可以使用這些治療。根據Fast Track計劃，候選新藥的贊助商可以要求FDA在候選藥物的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為Fast Track藥物，但最好不晚於NDA前會議，因為指定Fast Track的許多功能在此之後將不再適用。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的治療方法，或者目前可用的治療方法不能充分解決這種情況，該產品就有可能滿足醫療需求。快速通道指定為在提交完整的申請之前與FDA的審查團隊進行互動和對NDA組件進行滾動審查提供了額外的機會。對於滾動提交，贊助商提供提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。如果FDA確定資格標準不再適用，它可能決定撤銷快速通道指定, 如果指定不再得到新興數據的支持，或者藥物開發計劃不再進行，贊助商也可以撤回快車道指定。

任何提交給FDA上市的產品，包括在快車道計劃下，都可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有的治療方法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。贊助商可以在最初提交NDA(或功效補充)時，要求優先審查指定用於治療嚴重疾病的藥物的NDA。如果FDA確定該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，或根據一項兒科研究報告提出標籤更改的任何補充劑，FDA可能會指定優先審查指定。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是根據處方藥使用費法案(PDUFA)的目標，標準審查為10個月。根據目前的PDUFA績效目標，這6個月和10個月的審查期是從60天的申請日期開始計算的，而不是新分子實體(“NME”)的NDA的接收日期，這通常會增加大約兩個月的時間線，從提交之日起進行審查。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並且通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或對可早於不可逆發病率或死亡率(“IMM”)測量的臨牀終點的影響，合理地可能預測對IMM不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處(即中間臨牀終點)的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一個條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果在上市後研究期間未能進行所需的批准後研究或確認臨牀益處，可能會導致FDA將該藥物從市場上召回。所有根據加速審批條例批准的候選藥物的宣傳材料都要經過FDA的事先審查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它可能會要求上市後的限制，因為它認為這是確保產品安全使用所必需的。

此外，如果一種藥物或生物製劑單獨或與一種或多種其它藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有顯著改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性療法指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃，對產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。與Fast Track產品一樣，突破療法產品也有資格對NDA進行滾動審查。如果候選產品不再符合突破性治療的資格標準，資格可能會被撤銷。如果突破性治療指定不再得到新興數據的支持，或者藥物開發計劃不再進行，贊助商也可以撤回突破性治療指定。

快速通道指定、優先審查、加速審批和突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

患者保護和平價醫療法案，或稱平價醫療法案(ACA)，於2010年簽署成為法律，其中包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。BPCIA試圖最大限度地減少重複測試，從而降低開發成本，增加患者獲得負擔得起的治療的機會。除非FDA另有決定，生物相似產品的許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的細微差別；就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。此外，法律規定了參比產品和生物相似產品之間的“互換性”，從而可以用生物相似產品替代參比產品，而無需處方參比產品的衞生保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須有足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構以及此類產品的製造過程相關的複雜性，對FDA實施這項仍在制定中的法律構成了重大障礙。例如，FDA對證明與特許生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--擁有酌處權。

FDA打算考慮贊助商提供的全部證據，以支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發生物相似產品時使用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於確定參考產品潛在安全性和有效性的全部臨牀前和臨牀試驗。然而，如果沒有足夠的信息來證明活性成分相同或活性成分中的任何雜質或差異不影響安全性、純度，fda可以拒絕批准生物相似的申請。

或生物相似產品的效力。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

提交生物相似申請並不保證FDA會接受備案和審查的申請，因為FDA可能會拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果除其他原因外，根據2012年生物相似用户費用法案評估的任何適用的使用費尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交作為新生物製品獲得許可的BLA。

FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定專營期，在此期間，FDA不得批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似的申請。此外，生物相似產品贊助商自參考產品首次獲得許可之日起四年內不得提交申請。根據其他法律規定，參考產品也可能享有排他性。例如，指定用於治療罕見疾病或疾病的參比產品(“孤兒藥物”)可能有權獲得七年的專營權，在這種情況下，在生物相似性法規規定的十二年期限結束或七年孤兒藥物專營期結束之前(以較晚發生者為準)，不得批准與該參比產品生物相似的產品。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似性申請在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可能會將參考產品的專有期再延長6個月。

被確定為在任何使用條件下可與品牌產品互換的第一個生物製品也有權享有一段排他期，在此期間，FDA不得確定另一種產品可在任何使用條件下與參考產品互換。這一專有期延長到：(1)第一個可更換產品首次商業銷售一年後；(2)根據法院對訴訟中所有專利的最終裁決或在不損害或不損害訴訟的情況下，對提交第一個可更換產品申請的申請人的專利侵權行為作出解決後18個月的時間，以較早者為準；(2)第一個可更換產品的首次商業銷售後一年；(2)基於法院對訴訟中所有專利的最終裁決或在沒有損害的情況下駁回訴訟的專利侵權問題解決後18個月；(三)第一個可換產品獲得批准後四十二個月，提交第一個可換產品申請的申請人的專利侵權訴訟仍在進行的；(四)提交第一個可換產品申請的申請人未被起訴的，在第一個可換產品獲得批准後十八個月。

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良體驗的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(稱為“非標籤使用”)，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可能會開合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣這種用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可以在批准上附加其他條件，包括對REMS的要求，以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國眾多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷和科學教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險或醫療補助)支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，ACA規定，政府可以斷言，根據虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

定價和回扣計劃必須符合1990年美國綜合預算調節法的醫療補助回扣要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國“防止毒物包裝法”中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。

生物和醫藥產品的分銷受到額外要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或法規要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或法規行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回請求、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法規或對現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果有任何這樣的改變，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許恢復最長五年的專利期，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期至該申請獲得批准之間的時間，但申請人未盡到盡職調查的任何時間將縮短審查期限。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及提交相關NDA或BLA所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能延誤某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在.期間在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)保密協議(NDA)，但申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場獨家經營權。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的專營權不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參照權，以證明安全和有效所需的所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗。

參考生物製品被授予12年的數據獨佔權，從該產品首次獲得許可之日起算，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起4年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(並且新的專有期不適用於)生物製品，如果許可是為了補充生物製品，或者是為了生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後申請改變(不包括對生物製品結構的修改)，從而導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、遞送系統、遞送裝置或強度，或者為了修改生物製品的結構，則首次許可的日期不包括該生物製品的許可日期(並且新的專有期不適用於該生物製品)，如果許可是為了補充該生物製品，或者是為了該生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)的隨後申請，或者是為了改變該生物製品的結構因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構進行修改，從而導致安全性、純度或效力發生變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身專有期的第一次許可。如果隨後的申請獲得批准，是否可以作為生物製品的“首次許可”獲得排他性，將根據贊助商提交的數據逐一確定。

正如在美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國已經以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。根據現行制度，在啟動臨牀試驗之前，必須由兩個不同的機構(國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs))在每個歐盟國家批准臨牀試驗。根據現行制度，在臨牀試驗期間發生的所有疑似意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的成員國的國家藥品監督管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡，主要目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督並增加其透明度。臨牀試驗條例歐盟第536/2014號確保進行臨牀試驗的規則在歐盟中的地位將是相同的。與此同時，臨牀試驗指令2001/20/EC繼續管理在歐盟進行的所有臨牀試驗。

在由歐盟27個成員國(包括挪威，不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(“EEA”)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在授予MA之前，EMA或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療機構。在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策。因此，我們的任何產品的承保範圍和報銷金額將在付款人的基礎上做出決定。因此，覆蓋範圍確定過程通常是耗時且昂貴的過程，這將要求我們單獨向每個付款人提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不保證將獲得保險和足夠的補償。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃旨在限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA包含了一些條款，這些條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人提供強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額來收取年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的支付。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到AMP的23.1%，增加了製藥商的退税責任，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格獲得醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年的“聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案”(“MMA”)設立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些實體提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的承保範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物付費，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和覆蓋的D部分藥物類別中的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方必須

由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。但是，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得折扣340B的實體類型目前的法律規定，除兒童醫院外，這些新的符合條件的實體將沒有資格獲得孤兒藥品的340B折扣定價，但在目前的法律狀態下，這些實體將沒有資格獲得340B的孤兒藥品折扣定價。此外，由於340B藥品價格是根據AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。美國越來越重視成本控制措施，我們預計這將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

此外，在大多數外國，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

我們相信，我們必須吸引、發展、激勵和留住優秀員工，以實現我們的目標。為了實現這一目標，我們提供有競爭力的薪酬，促進多樣性和包容性，並關注員工的健康、安全和福祉。我們的董事會定期與管理層就人力資本問題進行接觸。截至2021年12月31日，我們擁有192名全職員工，其中132人從事研發活動。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。根據敬業度得分、員工評論和適度的流動率，我們認為我們與員工的關係是牢固的。

根據2021年12月公佈的臨牀研究結果，我們的董事會於2022年2月批准了一項重組計劃(“重組計劃”)，以降低運營成本，並使我們的員工隊伍更好地與我們業務的新臨牀發展計劃保持一致。根據重組計劃，我們將裁員約35%。

管理團隊、董事會和公司諮詢了外部薪酬顧問，以制定適合於類似情況和公司的市場條件的遣散費方案。在離開公司時，受影響的員工有資格獲得遣散費福利和公司資助的眼鏡蛇保費。此外，公司還提供就業幫助和其他服務，以幫助過渡員工。

此外，董事會批准了一項留住員工的計劃，管理層實施了一項留住員工的計劃，該計劃包括現金支付以及向不受裁員影響的公司員工發放基於時間的RSU和基於績效的RSU。有關更多信息，請參閲我們財務報表的附註12“後續事件”。

我們繼續建設一種既有高績效又有個人價值的文化。為了做到這一點，我們明確地建立了一套指導我們每個人的價值觀。我們也會尋找機會來表彰培養這種文化的員工，以此作為加強這些行為的一種方式。認可是確保員工的貢獻既被看到又被賞識的關鍵組成部分。我們已經開發了幾個員工表彰計劃來支持這一目標。

我們通過提高技術技能和領導能力的教育項目來支持員工的成長。我們為各級領導開發了一門課程，以磨練他們在關鍵方面的技能，這些方面是當今環境下團隊蓬勃發展所需的。這些計劃實際上是為了讓所有地點的員工都能平等參與。我們還制定了一項教育補助政策，支持員工發展與他們在阿拉科斯工作相關的技能。

員工的健康、安全和健康是我們一直投資的優先事項。根據新冠肺炎，這些投資以及員工健康、安全和健康的優先事項在2020年和2021年具有特別重要的意義。我們為我們的員工及其家人提供各種創新、靈活、便捷的健康和健康計劃。計劃福利旨在提供保護和安全，因此員工可以安心應對可能需要離開工作時間或可能影響其財務健康的事件。此外，我們還通過提供工具和資源來幫助員工改善或保持健康狀態，鼓勵他們參與健康行為，並在可能的情況下提供選擇，從而為員工的身心健康提供支持，這樣他們就可以根據自己和家人的需要進行定製。

為了應對新冠肺炎疫情，我們實施了重大改革，我們認為這些改革符合政府法規，符合員工和我們所在社區的最佳利益。這包括讓我們的絕大多數員工在家工作，同時為繼續在現場工作的員工實施額外的安全措施。為了保護和支持我們的重要團隊成員，我們已經實施了健康和安全措施，包括提供個人防護裝備、在進入建築物之前強制進行篩查，以及實施應對實際和疑似新冠肺炎病例以及潛在暴露的方案。

我們提供補償和福利，以幫助滿足員工的需求。我們每年制定工資基準，以確保與當地市場條件相比是公平的。除了基本薪酬，我們的員工計劃還包括年度獎金、股票激勵獎勵、員工股票購買計劃、401(K)匹配、醫療保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪休假和探親假。

確保公平和公平的薪酬是我們對員工承諾不可或缺的一部分。我們的執行團隊和董事會強烈支持這一承諾。

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州的紅杉市(“紅杉城租賃”)，在那裏我們租用了25,136平方英尺的辦公、研發和實驗室空間。紅杉城租約將於2022年4月30日到期。2019年12月4日，我們簽訂了一項租賃協議，擬在加利福尼亞州聖卡洛斯建造約98,000平方英尺的辦公空間(“聖卡洛斯租賃”)。這些辦公場所於2020年11月交付，我們預計將於2022年3月搬進這個新總部。租賃期將於2031年10月31日到期。自租期開始以來，我們一直負責

每月基本租金為每平方英尺5.75美元。我們以信用證的形式提供了150萬美元的保證金。這份租賃協議包括將租期再延長五年的選擇權，併為我們提供了某些額外辦公空間的優先購買權。我們相信，這些設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。

關於我們法律程序的信息，見項目3，法律訴訟，在這份Form 10-K年度報告中。

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利保護，這些專利技術、發明、改進和產品候選對我們業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的候選產品及其組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專有試劑和分析以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依靠商業祕密保護與我們專有技術、平臺和候選產品相關的機密信息和專有技術。

我們相信，我們擁有與我們的候選技術和產品相關的大量技術訣竅和商業祕密。截至2022年2月15日，我們的專利組合包含8項已頒發和未到期的美國專利，以及7項未決的美國實用專利申請，這些專利和專利申請由我們和眾多外國同行獨家擁有或獨家許可。

我們已經從JHU獨家授權了四項已頒發和未到期的美國專利以及外國同行的專利，並在歐洲和日本授予了權利要求。JHU許可的專利權包括已頒發的美國專利，這些專利要求列舉由特定抗體的CDR組成的抗Siglec-8抗體，以及用於治療特定疾病的與Siglec-8結合的一類抗體的使用方法。我們擁有四項授權的美國專利，這些專利要求Lirentlimab的活性成分，一種抗Siglec-8抗體，包含lirentlimab的藥物組合物，以及使用Siglec-8抗體治療特定疾病的方法，如果沒有專利延期，預計有效期為2035年。歐洲、日本和其他地區也頒發了類似的專利。我們還有12個待批專利申請系列，包括與使用Siglec-8抗體治療特定疾病的方法、傳遞Siglec-8抗體的方法以及Siglec-8抗體配方有關的美國和國外申請。我們還提交了與臨牀前開發中的抗體和使用這些抗體治療癌症的方法相關的未決專利申請。我們還獲得了BioWa和Lonza在單克隆抗體的表達和製造方面的非獨家知識產權許可，特別是哺乳動物宿主細胞系。

個別專利的期限取決於授予它們的國家的專利法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般是從適用國家的非臨時專利申請的最早聲稱提交日期起20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過調整專利期限來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在審查和授予專利方面的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利被最終放棄，而不是一項共同擁有的專利，或者一項命名為共同發明人的專利，並且到期日期較早，則專利期限可能會縮短。哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)允許在美國專利到期後將專利期延長至多五年，作為對專利生效期間藥物接受監管審查的時間長度的部分補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起總共14年內，每個監管審查期間只能延長一項適用於監管審查期間的專利，並且只能延長涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。

歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋獲批准藥物的專利的有效期。將來，如果我們的候選產品(包括lirentlimab)獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些產品的已頒發專利的專利期。以上提及的到期日與我們可能獲得的潛在專利期延長或其他市場排他性無關。

在某些情況下，我們還依賴商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議，在一定程度上保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

我們於2012年3月在特拉華州註冊成立。我們的網站是www.allakos.com。我們使用我們的網站作為發佈公司信息的渠道，有關我們公司的財務和其他材料信息通常會在我們的網站上發佈和訪問。

在我們網站的投資者關係部分，我們在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)後，在合理可行的情況下儘快張貼或將張貼以下文件：我們的10-K表格年度報告(“年度報告”)、附表14A的委託書、我們的10-Q表格季度報告、我們目前的8-K表格報告以及根據證券交易委員會第13(A)或15(D)條提交或提交的該等報告的任何修訂。

我們的投資者關係網頁上的所有信息都可以免費查看。我們網站上包含的信息不是本年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分。我們沒有義務根據新信息、未來事件或其他原因更新或修改本年度報告中的任何前瞻性陳述，除非法律要求我們這樣做。

美國證券交易委員會還設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。

由新型冠狀病毒新冠肺炎(“新冠肺炎”)爆發引起的大流行已經並可能繼續造成重大的國家及全球經濟混亂，並可能對我們的運營、供應鏈和分銷系統或我們承包商的運營、供應鏈和分銷系統產生不利影響，並增加我們的開支，包括與正在採取的預防和預防措施相關的影響，例如旅行限制、檢疫政策和社會距離。舉例來説，我們僱員或承辦商的工作能力已受到影響，而且很可能會繼續受到不利影響。此外，我們和我們的承包商已經並可能繼續遭遇對我們的研發活動至關重要的物品的供應中斷，例如，包括用於製造我們的候選產品的原材料和其他消耗品，或者用於我們的臨牀試驗或臨牀前研究的醫療和實驗室用品，在每種情況下，由於持續努力應對疫情，這些物品都存在或可能出現短缺。特別是，根據修訂後的美國國防生產法案(“國防生產法案”)，美國聯邦政府可以要求國內工業提供國防所需的基本商品和服務，他們已經開始在新冠肺炎的背景下利用這一法案將物資和材料轉移到疫苗生產商，這已經並可能繼續導致我們的一些供應商的延誤。此外，我們的臨牀研究招生可能會受到不利影響，此類研究的完成可能會推遲。此外，新冠肺炎的傳播擾亂了美國的醫療保健和醫療保健監管體系，這可能會將醫療資源從, FDA批准或任何適用的外國監管機構對我們的候選產品的批准。此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響。鑑於新冠肺炎疫情的每日演變和遏制其傳播的應對措施，目前我們無法估計新冠肺炎疫情對我們結果的影響

經營狀況或財務狀況。有關更多信息，請參閲“風險因素-與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險-我們的業務可能會受到健康流行病的不利影響，包括最近爆發的冠狀病毒.”

投資我們的普通股有很高的風險。以下關於風險因素的討論包含前瞻性陳述。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋，以及標題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節。下列任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們從事臨牀藥物開發，運營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們於二零一二年註冊成立並開始運作，並無任何產品獲準商業銷售，亦未產生任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、確定和開發潛在的候選產品、對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀研究，包括我們的先導化合物lirentlimab的第一階段和第二階段臨牀試驗。我們目前正在開發的所有候選產品，除了lirentlimab，都處於臨牀前開發階段。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何關鍵的臨牀試驗，獲得上市批准，完成大規模藥物製造，或安排第三方代表我們這樣做，或進行銷售和營銷活動。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們未來的成功或生存能力。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到臨牀階段生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素和風險。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難或實現這樣的過渡的能力。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。

自成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。

自我們成立以來，我們在每個報告期都出現了淨虧損，到目前為止還沒有產生任何收入，主要通過出售和發行普通股和優先股來為我們的運營提供資金。截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.699億美元、1.535億美元和8540萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為6.128億美元。我們幾乎把所有的資源和努力都投入到了研究和開發上。我們的先導化合物lirentlimab正在臨牀開發中，我們的其他候選產品也在臨牀前開發中。因此，我們預計還需要幾年時間(如果有的話)，我們才能從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並將其商業化，我們預計為了開發和營銷更多的潛在產品，我們將繼續產生大量的研發和其他費用。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不能很好地預示我們未來的表現。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本以及我們實現和維持盈利的能力產生不利影響。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力。

我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們開發lirentlimab和任何其他候選產品的能力仍然不確定。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得任何收入。我們沒有獲準商業銷售的產品，在我們成功完成臨牀開發並獲得商業銷售的市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。

產品候選人的身份，如果有的話。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力，包括：

我們可能永遠不會成功實現我們的目標，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們維持或進一步研發努力、籌集額外必要資本、發展業務和/或繼續運營的能力。

我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集到這樣的資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們對lirentlimab和我們的其他候選產品進行臨牀試驗並尋求上市批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續承擔與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以維持我們的持續運營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

截至2021年12月31日，我們擁有4.242億美元的現金、現金等價物和有價證券投資，其中包括我們於2018年7月23日完成的2018年7月首次公開募股(IPO)和同時進行的私募配售以及2019年8月和2020年11月，扣除承保折扣和佣金後。我們相信我們現有的現金、現金等價物和

對有價證券的投資將使我們能夠在至少未來12個月內為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們預計現有現金、現金等價物和有價證券投資將在多長時間內繼續為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的環境(其中一些可能超出了我們的控制)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金。

我們計劃使用我們現有的現金、現金等價物和有價證券投資，為我們的lirentlimab開發提供資金，並用於其他研發活動、營運資本和其他一般公司用途。這可能包括額外的研究，僱傭更多的人員，資本支出和上市公司的運營成本。推進lirentlimab和任何其他候選產品的開發將需要大量資金。我們現有的現金、現金等價物和有價證券投資將不足以為完成lirentlimab或我們任何其他候選產品的開發所需的所有行動提供資金。我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。

我們的業務可能會受到衞生流行病的不利影響，包括最近爆發的冠狀病毒。

2019年12月，一種新的冠狀病毒爆發，導致一種被稱為新冠肺炎(新冠肺炎)的疾病爆發，並蔓延到包括美國在內的多個國家。2020年3月11日，世界衞生組織將新冠肺炎定為大流行。

新冠肺炎可能會對我們的運營、供應鏈和分銷系統或我們承包商的運營、供應鏈和分銷系統產生不利影響，並增加我們的費用，包括與正在採取的預防和預防措施相關的影響，例如旅行限制、檢疫政策和社會距離。舉例來説，我們僱員或承辦商的工作能力已受到影響，而且很可能會繼續受到不利影響。此外，我們和我們的承包商已經並可能繼續經歷對我們的研發活動至關重要的項目的供應中斷，例如，包括用於製造我們的候選產品的原材料和其他消耗品，或者用於我們的臨牀試驗或臨牀前研究的醫療和實驗室用品，在每種情況下，由於持續努力應對疫情，這些物資都存在或可能出現短缺。特別是，根據經修訂的美國國防生產法案(下稱“國防生產法案”)，美國聯邦政府可以要求國內工業提供國防所需的基本商品和服務，它們已經開始在新冠肺炎的背景下利用國防生產法案將物資和材料轉移到疫苗生產商。例如，我們的一位供應商通知我們，根據《國防生產法》，由於他們有義務優先考慮其他產品或客户，他們目前無法履行我們之前訂購的某些材料的訂單，這些材料將用於我們的製造過程。雖然材料上的這種和類似的延遲還沒有造成我們臨牀試驗或監管申報的整體時間表的延遲，但這種或其他類似的延遲很有可能在未來發生。, 無論是由於根據“國防生產法案”採取的行動，還是由於全球抗擊新冠肺炎造成的材料普遍短缺，這都可能影響我們提議的開發和商業化Lirentlimab的時間表，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，新冠肺炎的傳播擾亂了美國的醫療保健和醫療保健監管體系，這可能會轉移醫療資源，使其無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准或與我們的候選產品相關的任何適用的外國監管批准，或者嚴重延遲這些批准。此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響。例如，由於醫院資源對新冠肺炎爆發的優先排序、旅行限制、無法訪問網站進行啟動和監測，以及在我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗中招募或留住患者方面的困難，網站啟動和患者招募可能會延遲。此外，如果我們確定我們的臨牀試驗參與者可能由於參與我們的臨牀研究而受到新冠肺炎的影響，作為一種安全措施，我們可能會自願終止某些臨牀地點，直到我們合理地相信暴露的可能性

平靜下來了。因此，我們可能無法在我們預期的時間內完成臨牀試驗(如果有的話)，這可能會對我們尋求監管機構批准我們的候選產品的能力產生實質性和不利的影響。新冠肺炎還可能降低我們未來銷售努力的有效性和/或影響我們推出和商業化這類候選產品的能力；我們沒有在流行病情況下推出或銷售產品的經驗。新冠肺炎還可能對包括美國在內的許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，可能導致經濟下滑，如果獲得批准，可能會影響對我們候選產品的需求，削弱我們在需要時籌集資金的能力，或者以其他方式影響我們的業務、運營業績、現金流和財務狀況。此外，如果新冠肺炎繼續蔓延，我們的運營受到影響，我們將面臨因不可抗力而導致現有協議延遲、違約和/或無法履行的風險。上述任何一種情況都可能損害我們的業務，我們無法預見新冠肺炎等健康流行病可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。儘管我們正在繼續監測和評估新冠肺炎疫情對我們業務的影響，但新冠肺炎疫情或類似的衞生疫情的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。

我們依賴於我們的先導化合物lirentlimab的成功，它目前正在進行多項臨牀試驗。如果我們不能及時獲得一個或多個適應症的批准並將lirentlimab商業化，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們未來的成功取決於我們是否有能力及時完成臨牀試驗，獲得市場批准，然後成功地將我們的先導化合物lirentlimab商業化，用於一個或多個適應症。Lirentlimab正處於臨牀開發階段，我們正在將我們的大部分精力和財力投入到用於多種適應症的lirentlimab的研究和開發上。我們開發lirentlimab的能力仍然不確定。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，Lirentlimab將需要更多的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、政府監管機構的營銷批准、大量投資和重大營銷努力。此外，我們對lirentlimab的一些未來開發計劃可能基於對我們的謎團和氪試驗的事後分析。事後分析可能是不可靠的，本身也不是批准lirentlimab的基礎。在我們獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們不被允許營銷或推廣lirentlimab或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的營銷批准。

我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的主導計劃中的任何候選產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。如果我們沒有收到這些候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。特別是，我們招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發中的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，那麼患者的註冊可能會受到影響。患者登記還可能受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。新冠肺炎全球大流行給我們這樣的臨牀階段生物技術公司的預期時間表帶來了不確定性，由於這些不確定性，我們目前極難準確預測我們是否能繼續招募患者，以及我們何時能完成我們的3期臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。

我們候選產品的臨牀試驗可能不能充分證明安全性和有效性，使監管部門滿意，或者產生積極的結果，這將阻礙或推遲開發、監管批准和商業化。

在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品在每個目標適應症中的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。我們的候選產品正處於開發的早期階段，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品。

我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會按時招募患者，或者我們正在進行的和/或未來的臨牀試驗是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下各項相關的延遲：

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：

如果發生上述任何事件，我們可能會產生計劃外成本、延遲獲得上市批准、獲得更有限或限制性的上市批准、接受額外的上市後測試要求，或者在獲得上市批准後將藥物從市場上撤下。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構的要求。

我們目前還沒有批准銷售的藥物，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的藥物。臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們或任何未來的合作者可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才能尋求其商業銷售的市場批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功。這是因為，儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意。特別是，沒有任何具有lirentlimab作用機制的化合物已經商業化，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。

我們可能會不時發佈或報告臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期或初步數據可能不能代表試驗的最終結果，並且可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時數據或初步數據仍須遵守審計和核實程序，這可能導致最終數據與臨時數據或初步數據有實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期或初步數據。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者之間的輟學率。此外，我們在臨牀試驗中使用患者報告的結果評估，這涉及患者對他們在試驗中接受的治療的療效的主觀評估。對於特定的患者，這種評估可能每天都會有很大的不同，在臨牀試驗中也會因患者的不同和不同的地點而不同。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得市場批准，將我們的候選產品推向市場。

我們的候選產品可能無法在醫生、醫院、患者、醫療保健付款人和其他商業成功所必需的醫療界人士中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、醫院、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到損害。Lirentlimab在我們的主導期3期和2/3期研究中是靜脈注射的，我們還計劃在未來的研究中皮下注射lirentlimab。靜脈藥物和皮下藥物比其他一些給藥方式，如口服給藥，對患者來説不太方便。

我們針對的一些疾病的患者羣體規模很小，而且基於的估計可能不準確。

我們對患有某些我們目標疾病的人數的預測，以及有可能從lirentlimab和任何其他未來候選產品中受益的這些疾病患者的子集，都是估計的。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、醫生訪談、患者基礎和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，lirentlimab和任何其他未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能會受到限制，或者可能無法接受lirentlimab和任何其他產品的治療。即使我們在lirentlimab和任何其他產品上獲得了相當大的市場份額(如果它們獲得批准)，但某些適應症的潛在目標人羣很少，這意味着如果沒有獲得額外適應症的市場批准，我們可能永遠不會實現盈利。

我們是否有能力將更多的候選產品從lirentlimab推進到臨牀開發，一直到監管批准和商業化，這將對我們的業務產生影響。我們的其他候選產品甚至比lirentlimab處於更早的開發階段，可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業可行性產生不利影響。

我們的其他候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或遭遇延誤，從而對其商業可行性產生不利影響。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出乎意料地失敗。候選產品的歷史失敗率很高，這是因為與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療標準和其他不可預測的變量有關的風險。候選產品的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能不能預測候選產品的後期臨牀試驗結果。

我們未來的經營業績取決於我們成功開發、獲得監管部門批准，然後成功將lirentlimab以外的其他候選產品商業化的能力。我們可能開發的任何候選產品的成功將取決於許多因素，其中包括：

即使我們成功地將任何其他候選產品推向臨牀開發，它們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠開發、獲得監管部門批准、商業化或從任何其他候選產品中獲得可觀的收入。

我們開發的任何藥物都可能受到不利的第三方報銷做法和定價規定的約束。

政府和私人支付者的可獲得性和覆蓋範圍以及足夠的報銷對大多數患者支付得起昂貴的治療費用至關重要。在美國和國際上，我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與新批准產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)的一個機構。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。因此，覆蓋範圍確定過程通常既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療藥品的成本效益。在獲得新批准的藥物的覆蓋和補償方面可能會有特別大的延誤。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在被批准的清單上的特定藥物產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品等療法的定價和使用帶來壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在市場上

在美國以外，我們產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法為第三方付款人提供的任何未來候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生物技術行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們未來可能開發的產品可能會面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。此外，我們的產品可能需要與醫生用來治療我們尋求批准的適應症的非標籤藥物競爭。這可能會使我們很難用我們的產品取代現有的療法。

據我們所知，沒有任何其他公司或組織正在對同時針對嗜酸性粒細胞和肥大細胞的候選產品進行臨牀試驗，包括任何專門針對Siglec-8的候選產品。關於我們針對lirentlimab的適應症，我們可能面臨的競爭包括但不限於EGID的Regeneron、阿斯利康、Bristol Meyers Squibb、Shire和Dr.Falk Pharma，ISM的Blueprint Medicines、羅氏、諾華、Regeneron、CU的Celldex和Gossamer Bio以及SAC的Aldeyra。此外，我們目前正在評估許多其他適應症，如果我們在任何這樣的適應症上啟動試驗，我們可能會面臨來自其他一些競爭對手的激烈競爭。這些公司或其他大型跨國製藥和生物技術公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構，可以將未來的努力集中在為我們目前瞄準或未來可能瞄準的任何適應症開發競爭性療法和治療。與我們相比，許多現有和潛在的競爭對手擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專長。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已獲批准或處於後期開發階段的產品。, 並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者授權可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得FDA或外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

規模較小的和其他臨牀階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、為計劃中的臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記，以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。此外，生物技術產業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們就可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。

我們的資源有限，目前正集中精力開發用於特定適應症的lirentlimab。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖的其他候選產品或適應症。

我們目前正將我們的努力集中在少數幾個適應症上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他適應症或其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在特定適應症的當前和未來研發活動上的支出

可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們的業務有很大的產品責任風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種能力可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品上取得成功，這樣的聲明可能會導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受損、相關訴訟的辯護費用、管理層的時間和我們的資源分流，以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為該保險適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且在不同的司法管轄區之間可能會有所不同，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們候選產品的任何監管申請的批准，FDA、EMA和類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限。我們尚未提交或獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法在初始或後續指示中獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

我們的開發項目正在研究嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指腸炎(EOD)患者。文獻中使用了不同的術語來描述胃和十二指腸的粘膜嗜酸性粒細胞增多症(包括嗜酸性胃炎、嗜酸性十二指腸炎、嗜酸性胃腸炎和嗜酸性腸炎)，以及在醫療行業和相關監管機構內用於非食道嗜酸性細胞胃腸病(“EGID”)分組的術語，以及利倫特清除的最終適應症和標籤。“EGID”是指胃和十二指腸粘膜嗜酸性粒細胞增多症(包括嗜酸性胃炎、嗜酸性十二指腸炎、嗜酸性胃腸炎和嗜酸性腸炎)，在醫療行業和相關監管機構中都使用了不同的術語來描述，以及對胃和十二指腸粘膜嗜酸性粒細胞增多症的最終適應症和標籤。例如，在最近與FDA的一次交流中，他們評論説，他們認為需要進一步描述孤立的EOD，以確定這種情況是EG的一個亞型，還是應該被認為是一個明顯的適應症。FDA表示，他們之所以採取這一立場，是因為嗜酸性胃腸道疾病領域正在迅速發展，來自已發表的文獻、學術界和您的開發計劃的數據將是有參考價值的。根據我們的溝通，FDA可能會確定EOD或任何其他EGID子集不是單獨的疾病過程。如果FDA確定EOD不是一個單獨的疾病過程，但EOD人口作為批准條件的子集被包括在批准中，那麼這樣的確定可能會造成混亂，並對醫生開我們的藥物的能力或意願產生不利影響。此外，如果EGID人羣中的任何特定子集不在標籤範圍內，我們的營銷授權將不會擴展到該人羣，這將影響我們藥物的潛在潛在市場。最終, Lirentlimab是否將用於治療EGID患者的任何子集，將取決於該機構對lirentlimab的有效性和安全性的看法，以及我們的整體臨牀開發計劃。

漫長的監管審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法獲得美國或外國監管部門的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品必須遵守廣泛的政府法規，這些法規與藥品和治療性生物製劑的研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷等相關。在新藥或治療性生物製劑上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。例如，儘管我們最近完成了對EG和/或EOD患者的第二階段臨牀試驗，但在lirentlimab能夠獲得美國監管部門的批准之前，近期和長期仍存在重大的監管障礙。不能保證我們能夠及時成功地完成這些承諾，而且我們可能開發的候選產品都不可能獲得我們開始銷售它們所需的監管批准。

我們公司還沒有通過監管部門的批准(包括FDA的批准)進行或管理臨牀試驗。獲得fda和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於產品的類型、複雜性和新穎性。

候選人。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準需要判斷，而且可能會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動的數據進行的任何分析都需要得到監管部門的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加，原因是新的政府法規或由於新冠肺炎爆發而導致的美國食品和藥物管理局監管審查的任何延誤。這些法規的例子包括未來的立法或行政行動，或在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選產品中創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何銷售產品的監管批准都可能受到我們銷售該產品的批准用途的限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為BLA或NDA的一部分，或在獲得批准後要求REMS，這可能會對批准的藥物或生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制產品的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及因滿足外國司法管轄區當地法規而產生的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不能確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。

我們的臨牀試驗可能會顯示出嚴重的不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗以及其他支持數據，證明該候選產品對於相關的臨牀適應症或適應症的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些人羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或從風險效益的角度來看更容易被接受。

我們已經在健康志願者以及EG、EOD、CU、ISM和SAC患者身上進行了1期和2期臨牀試驗。然而，我們不知道這些試驗對我們未來臨牀試驗的預測價值，我們不能保證臨牀前研究或以前的臨牀試驗中的任何積極結果將在我們未來的臨牀試驗中成功地轉化為患者。在臨牀試驗中觀察基於臨牀前試驗的意想不到的結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管臨牀前結果很有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得市場批准。由於Siglec-8只在人類和某些其他靈長類動物體內自然表達，因此目前還沒有用於抗Siglec-8療法的標準動物毒理學模型，我們的lirentlimab臨牀前安全性數據是否被接受取決於FDA和EMA是否繼續接受，以及其他監管機構是否接受使用我們專有的轉基因小鼠模型進行毒理學研究。

在我們的臨牀試驗中，Lirentlimab總體上耐受性良好。最常見的不良事件是發生與輸液有關的輕度到中度反應(“IRR”)(包括面色發紅、感到温暖、頭痛、噁心或頭暈)，主要發生在第一次輸液期間，但不完全是這樣。暫時中斷lirentlimab輸注和最小限度的幹預通常會導致症狀迅速緩解，並能夠恢復輸注，而不會出現進一步的併發症，儘管也有過IRR導致受試者停止試驗的情況。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的受試者可能會在

我們的臨牀前研究或先前的臨牀試驗中沒有觀察到的其他重大不良事件或其他副作用。如果我們候選產品的臨牀試驗未能顯示出令監管機構滿意的療效，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成開發和商業化。

如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、EMA、其他適用的監管機構或機構審查委員會可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者暴露在不可接受的健康風險或不良副作用中。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或維持上市批准，但由於相對於其他療法的耐受性，不良副作用可能會阻礙市場對批准產品的接受。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤上添加額外的警告、對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上撤回。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀測試的監管批准被撤銷。

FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。

我們目前在美國和其他國家進行臨牀試驗。我們未來可能會選擇在美國以外的國家進行更多的臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國的醫療實踐，以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合當前的良好臨牀實踐法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在其適用管轄範圍以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們的業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化的批准或許可。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得批准才能報銷

才能被批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。

我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都需要監督以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，還可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他要素(如包裝上的方框警告)，以確保安全使用，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及繼續遵守當前良好的生產規範(“GMP”)和良好的臨牀實踐(“GCP”)。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制。, 包括要求從市場上召回或撤回產品或暫停生產。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和外國法規要求，我們公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

對於我們的候選產品，我們可能無法獲得孤兒藥物指定或獲得或維持孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種獨家經營權也可能不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數低於20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，開發藥物的成本無法通過在美國的銷售收回的合理預期。我們已經在美國獲得了EG、EOD和EoE的孤兒藥物稱號，在美國和歐盟獲得了ISM的孤兒藥物稱號，我們可能會為其他適應症或我們的其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權。美國的孤兒藥物排他性規定，FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下。在歐洲適用的專營期為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥物專有權。由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得市場批准的產品候選產品，因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們不能保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者孤兒專有性產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的同一藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

考慮到FDA聲明的圍繞EGID疾病的不確定性，FDA可能會決定EGID總體或EGID人羣的任何子集是一個更大的市場，因此沒有資格獲得孤兒藥物地位。我們已經在美國獲得了EG、EOD和EoE的孤兒藥物稱號，但FDA對EGID疾病的進一步重新定義可能會導致我們失去這一地位。如果發生這種情況，我們不僅將失去給予孤兒藥物的財政獎勵和獨家經營權，還可能被迫進行更大規模或更多的臨牀試驗，這可能會影響我們建議的推出lirentlimab的時間表，並影響我們的業務、財務狀況和運營結果。

雖然我們可能會為lirentlimab或我們的一個或多個其他候選產品尋求突破性的治療指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會為lirentlimab在一個或多個適應症或其他候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，fda和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效患者的數量降至最低。

控制療法。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。即使我們獲得突破性的治療指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

現有的監管政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

某些國會議員為廢除“平價醫療法案”(“ACA”)的全部或部分做出了各種努力，包括暫停對未能遵守個人保險規定的處罰，取消旨在推動該計劃參保的資金，廢除對某些高成本、由員工贊助的醫療保險計劃徵收的“凱迪拉克税”，以及在美國參議院以一票之差就完全廢除ACA。國會或法院未來可能採取的行動可能產生的影響存在不確定性，任何變化都可能需要時間才能展開，並可能對ACA授權的計劃涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋範圍和報銷產生影響。然而，我們無法預測任何進一步的醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或者潛在的立法對我們的影響。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括從2013年4月1日起，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2025年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。例如，拜登總統將藥品價格改革作為2020年總統競選的重點。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造足夠的收入，實現盈利或將我們的候選產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。

如果我們未能遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律法規，我們可能會承擔對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的責任。

我們受到聯邦和州法律法規的約束，要求我們採取措施保護我們在業務中收集和使用的某些信息的隱私和安全。例如，聯邦和州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法對個人信息的收集、使用、披露和存儲提出了要求。此外，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(簡稱《CCPA》)，並於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對可能增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴權。儘管CCPA包括對某些臨牀試驗數據的豁免，並且HIPAA保護健康信息，但該法律可能會增加我們的合規成本，並可能增加我們在收集有關加州居民的其他個人信息方面的潛在責任。此外，加州隱私權法案(California Privacy Rights Act)修訂和擴大了CCPA，在2020年11月的選舉期間通過了投票倡議，這將進一步加強加州的隱私法，並在該州創建一個新的隱私監管機構。CCPA已經催生了許多關於新的聯邦和州隱私立法的提案，如果獲得通過，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。

我們還可能受到外國法律法規的約束或影響，包括監管指南，管理個人數據的收集、使用、披露、安全、傳輸和存儲，例如我們收集的與臨牀試驗和我們在美國和國外的其他業務相關的患者和醫療保健提供者的信息。隱私和數據保護的全球立法和監管格局繼續發展，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，導致我們承擔責任或給我們帶來額外的成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。例如，歐盟通過了“一般數據保護條例”(“GDPR”)，對處理個人數據提出了嚴格的要求。GDPR增加了我們在數據保護方面的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和利用有關他們的信息。處理敏感的個人數據，如有關健康狀況的信息，需要根據GDPR增加合規負擔，這是外國監管機構積極感興趣的話題。此外，GDPR還規定了違規報告要求，更強有力的監管執法，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款。雖然公司在決定如何遵守GDPR的各種要求方面有一定的靈活性，但要確保繼續遵守GDPR，需要付出大量的努力和費用。更有甚者, 不同歐盟成員國發布的GDPR和指南中的要求可能會定期更改或修改，如果合規成本大大高於當前要求，此類更改或修改可能會對我們的業務運營產生不利影響。例如，2020年7月16日，歐洲聯盟法院宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架無效，根據該框架，個人數據可以從歐洲經濟局轉移到根據隱私盾牌計劃獲得自我認證的美國實體。目前還不清楚這一法院裁決需要採取哪些額外措施。也有可能這些隱私法中的每一條都可能被以與我們的做法不一致的方式解釋和應用。如果我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或自律標準，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力、政府實體或其他機構對我們提起訴訟，以及罰款。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在上升。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能

限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得市場批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

一些州的法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組我們的業務。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們的成功在很大程度上取決於我們的首席執行官Robert Alexander博士和總裁兼首席運營官Adam Tomasi博士的服務，以及我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。

要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。我們高度依賴我們的管理層和科研人員的主要成員，特別是我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的總裁兼首席運營官Adam Tomasi博士。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是管理層的人才，可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，失去一名或多名執行幹事，包括亞歷山大博士或託馬西博士，可能對我們不利。生物科技領域對人才的爭奪十分激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住未來業務成功所需的合格人才。除了人才競爭，舊金山灣區的特點尤其是生活成本高。我們將來可能很難吸引有經驗的人才到我們的公司來，而且可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的前景。對於高素質的應聘者來説，這些特點中的一些可能比我們提供的更具吸引力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們的候選產品的速度和成功率將受到限制，我們成功發展業務的潛力將受到損害。

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。

我們目前有一個小型商業團隊，需要大幅擴大，以支持我們的任何候選產品的營銷、銷售和分銷，這些產品可能會獲得監管部門的批准。為了將任何候選產品商業化，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方達成安排，在我們可能獲準銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不能成功地完成這些要求的任務。

建立一支擁有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化將是昂貴和耗時的，而且需要我們的高管投入大量精力進行管理。如果我們沒有與第三方就代表我們提供此類服務的安排到位，我們內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成安排。如果我們不能在需要時以可接受的條款達成此類安排，或者根本不能，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，而我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2021年12月31日，我們有192名全職員工，其中132名從事研發。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及成功開發lirentlimab和任何其他未來候選產品(如果獲得批准)並將其商業化的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間來管理這些增長活動。此外，如果我們像2022年初那樣減少員工，以降低運營成本或其他原因，我們發現、開發和商業化候選產品的速度和成功率可能會受到限制，成功增長業務的潛力可能會受到損害。

目前，在可預見的將來，我們將主要依靠某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀管理和製造的大部分方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得lirentlimab和任何其他未來候選產品的上市批准，也可能無法以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或者以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過招聘新員工和/或聘用更多的第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化lirentlimab和任何其他未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們不能取得或保護知識產權，我們便可能無法在市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們當前或未來的許可人建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們開發的發明的專利權。我們還從第三方獲得專利組合的授權。其中一些許可賦予我們準備、提交和起訴專利申請的權利，以及維護和強制執行我們已許可的專利的權利，而其他許可可能不會賦予我們這樣的權利。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們現在和將來的許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中做出的發明的可專利方面，否則就太晚了，這也可能是我們或我們現在和將來的許可人無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。

並依賴於我們現在和未來的授權商。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。如果我們當前或未來的許可方未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前和未來的許可方在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。我們和我們當前或未來許可人的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，保護我們的全部或部分技術或產品，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前和未來的許可人縮小我們或我們當前和未來許可人未決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。

我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利覆蓋了我們的候選產品，第三方也可能會發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在法庭或專利局提起的審查、廢止或派生訴訟，或類似的對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的訴訟，可能導致專利權利要求縮小或無效。我們和我們當前或未來許可人的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。

由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們當前和未來的許可人是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果對方能夠證明他們在我們的申請日期之前將發明用於商業，或者對方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早在美國申請的日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭性藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。例如，我們擁有的一個專利家族聲稱其中一個候選產品將於2035年在美國到期，類似的專利申請正在外國司法管轄區待決，預計到期日期為2034年, 屆時，這些專利所涵蓋的基礎技術可以被任何第三方使用，包括競爭對手。雖然美國《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)下的專利期延長可能可以延長專利期，但我們不能保證會獲得任何此類專利期的延長，如果可以，延長時間有多長。

由於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。但是，包括美國FDA和美國專利商標局(“USPTO”)在內的適用機構以及任何同等的外國監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們的

通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，對開發和臨牀試驗進行投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們或我們當前和未來的許可人的知識產權可能在美國以外的一些國家不存在，或者在一些國家可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們以及我們當前和未來的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們當前或未來許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們當前或未來許可人發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們當前或未來許可人的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們當前和未來許可人擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們和我們當前或未來許可方的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家(特別是某些發展中國家)的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術相關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們和我們當前和未來的許可人很難阻止侵犯我們和我們當前或未來許可人的專利或營銷競爭產品，總體上侵犯我們和我們當前或未來許可人的專有權。在外國司法管轄區執行我們和我們當前或未來許可人專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們和我們當前或未來許可人對我們業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們和我們當前或未來許可人的專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險，我們和我們當前或未來許可人的專利申請有可能無法發放，並可能引發第三方對我們或我們當前和未來的許可人提出索賠。我們或我們當前和未來的許可人可能不會在我們或我們當前和未來的許可人發起的任何訴訟中勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們當前和未來的許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。美國專利法或專利法解釋的變化都可能增加不確定性和成本。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法”(“Leahy-Smith Act”)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序。各方間審查和派生程序。2013年3月15日之後，根據萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。然而，“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)及其實施

這可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費將在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們當前和未來的許可方不能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的專利保護可能會減少或取消，我們的競爭對手可能會更好地進入市場，推出與之競爭的產品。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們不能向您保證競爭對手不會侵犯我們的商標，也不能保證我們有足夠的資源來執行我們的商標。此外，我們不擁有“ALLAKOS”商標的任何註冊商標。我們不能向您保證，我們將來提交的任何商標申請都會獲得批准。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕，雖然我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局的訴訟程序中，以及在許多外國司法管轄區類似機構的訴訟程序中，第三方都有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法通過此類訴訟，這可能會迫使我們重新命名我們的商標。

如果我們違反與候選產品相關的許可協議，我們可能會失去繼續開發和商業化候選產品的能力。

我們的商業成功取決於我們以及我們當前和未來許可方開發、製造、營銷和銷售我們候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權的情況下使用我們和我們當前或未來許可方全資擁有的技術的能力。第三方可能持有知識產權，包括對我們的產品開發非常重要或必要的專利權。因此，我們獲得了許多對我們的業務非常重要的技術許可。例如，在與Siglec-8相關的某些知識產權下，我們從約翰·霍普金斯大學獲得了開發某些產品的獨家許可，從BioWa和Lonza獲得了開發特定哺乳動物宿主細胞系生產的產品並將其商業化的非獨家許可。如果我們未能履行這些協議下的義務，包括付款和盡職條款，我們當前和未來的許可方可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議，

我們可能無法以同樣優惠的條款獲得這些權利，或根本無法獲得這些權利，或導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對我們的發展計劃至關重要的知識產權或技術的權利。

如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

第三方可能對我們提起訴訟，指控我們侵犯他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生不利影響。

第三方可以對我們或我們當前和未來的許可人提起訴訟，聲稱我們或我們當前和未來的許可人侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們當前和未來的許可人可能會對第三方提起訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、干涉、複審各方間美國或其他司法管轄區的審查或派生程序。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們當前和未來的許可人在這些訴訟中的許多對手可能比我們或我們當前和未來的許可人有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將極大地轉移我們業務中的管理層和員工資源。不利的結果可能要求我們或我們當前和未來的許可方停止使用相關技術或開發我們的候選產品或將其商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們當前和未來的許可人提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們當前和未來的許可方獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們當前和未來的許可方許可的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物製藥公司，包括潛在的競爭對手。其中一些員工簽署了與以前的工作相關的所有權、保密和/或競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或泄露機密信息或智力。

任何此類僱員的前僱主的財產，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。商業祕密可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。此外，商業祕密保護並不阻止競爭對手獨立開發實質上相同的信息和技術，我們也不能保證我們的競爭對手不會獨立開發實質上相同的信息和技術。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭。如果我們不能充分保護我們的商業祕密和機密信息，將損害我們的業務和我們的競爭地位。

我們依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究和研究。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們目前依靠第三方(如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員)進行lirentlimab的臨牀試驗，並預計將繼續依靠第三方對lirentlimab和我們的其他候選產品進行額外的臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將投入我們臨牀試驗的資源數量或時間的能力有限。其中一些第三方可能隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，就會延誤我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。此外，FDA要求我們遵守GCP標準、進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。環境管理協會也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將決定

我們的臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們的候選產品成功商業化的努力。

我們與第三方簽約生產我們的候選產品，用於臨牀前研究，對於lirentlimab，我們正在進行的臨牀試驗，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們的候選產品，用於臨牀前研究和臨牀試驗。在lirentlimab的案例中，我們之前依賴於單一的第三方製造商，目前我們正在開發替代製造能力。如果我們的lirentlimab或我們的任何其他候選產品因任何原因(包括與新冠肺炎全球流行相關的問題)而意外失去供應，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複進行中的臨牀試驗。

我們希望繼續依賴第三方製造商為我們可能獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法維持所需的與第三方製造商的協議，或無法以可接受的條款這樣做。依賴第三方製造商會帶來額外的風險，包括：

對於生產活性藥物物質和成品的cGMP法規，我們不能完全控制生產過程的所有方面，並依賴於我們的合同製造合作伙伴是否遵守cGMP規定。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

我們目前和預期的未來對他人生產我們的候選產品或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們可能無法從進一步擴大lirentlimab的生產規模中獲得我們預期的效率，我們的第三方製造商可能無法為lirentlimab或我們的其他候選產品成功擴大足夠質量和數量的生產，這可能會延遲或阻止我們進行臨牀試驗或其他候選產品的開發或商業化。

我們的第三方製造商目前正在生產lirentlimab，其規模足以讓我們完成計劃中的臨牀試驗。然而，我們正在增加批量規模以獲得成本效益。如果我們的製造商無法擴大lirentlimab的生產規模，我們可能無法獲得這樣的成本效益，也可能無法實現進一步擴大lirentlimab生產通常預期的好處。

此外，為了對我們的任何其他候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要大量生產它們。我們的第三方製造商，包括龍沙，可能無法及時或具有成本效益地成功提高這些候選產品的生產能力，或者根本不能。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的第三方製造商不能以足夠的質量和數量成功擴大我們其他候選產品的生產規模，則候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的上市批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前和後期臨牀試驗發展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如生產方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量、生產批量、最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化和創造收入的能力。

生物製品的生產很複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供足夠的產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

製造生物製品，特別是大量生產，是複雜的，可能需要使用創新技術來處理活細胞。每批經批准的生物必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。生產生物製品需要專門為此目的而設計和驗證的設施，並且複雜的質量保證和質量控制程序是必要的。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。如果我們目前的製造地點無法達到預期的產能，或者lirentlimab或我們其他候選產品的製造地點因任何原因(包括與新冠肺炎全球疫情相關的原因)而改變，可能會導致製造過程延遲或中斷，或者導致我們在原始製造地點沒有遇到的困難。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間來調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商由於這些挑戰而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品, 我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。

如果我們決定建立協作，但無法建立這些協作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來資助開支。我們可能會尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性、候選研究產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、有關我們對知識產權的所有權的不確定性以及總體上的行業和市場狀況。潛在的合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及這樣的協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功達成合作，該合作的條款和條件也可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來協議。

如果我們尋求進行協作，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法協商協作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA法規，向FDA提供準確信息，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們股票的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。

我們普通股的交易價格一直很不穩定，而且很可能繼續受到各種因素的影響，並受到廣泛波動的影響，其中一些因素是我們無法控制的。2018年7月19日，我們將首次公開募股(IPO)定價為每股18美元，2021年第四季度，我們的普通股達到每股112.87美元的高點。截至2022年2月23日，我們普通股的收盤價為5.44美元。我們普通股的交易價格可能會因各種因素而大幅波動，這些因素除了“風險因素”一節和本10-K表格年度報告中其他部分討論的因素外，還包括：

此外，整個股市，特別是製藥和生物技術公司，都經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括為了應對新冠肺炎疫情。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生戲劇性的不利影響。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績在未來可能會有較大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大不同，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。

此外，我們根據獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的費用。由於我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動性，我們必須認識到的費用的大小可能會有很大不同。

此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括以下因素：

這些因素的累積效應可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。

籌集額外資本可能會限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利，如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭受稀釋，因此我們的股票價格可能會下跌。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作伙伴關係以及營銷、分銷或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們還可能不時以低於我們普通股當時交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這樣的折扣價出售的普通股的任何股份後，將立即遭受稀釋。此外，當機會出現時，我們未來可能會進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事、5%或更多股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們約39.3%的已發行有表決權股票。因此，這羣股東有能力對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這些提議或要約符合您的最大利益。這羣股東的利益可能並不總是與你的利益或其他股東的利益一致，他們可能會在

這種方式有利於他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

我們目前和未來可能會受到證券訴訟的影響，這一訴訟代價高昂，可能會轉移管理層的注意力。

我們普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們現在是，將來也可能是這類訴訟的目標。例如，2020年3月10日，一份推定的證券集體訴訟起訴書標題為Kim訴Allakos等人，編號20-cv-01720(北加州)在美國加州北區地區法院對我們、我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的前首席財務官Leo Redmond先生提起訴訟。起訴書聲稱違反了1934年“證券交易法”第10(B)和20(A)節及其頒佈的第10b-5條，並根據我們的lirentlimab第二階段臨牀試驗據稱的重大失實陳述和遺漏要求賠償。擬上課時間為2019年8月5日至2019年12月17日(含)。這起或其他針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們沒有支付，也不打算支付普通股的股息，因此任何回報都將限制在我們股票的價值上。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更，從而壓低我們普通股的市場價格。除其他事項外，這些條文包括：

此外，特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後的三年內從事業務合併，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下事項的獨家論壇：

我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法(該條款，即“聯邦論壇條款”)提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。然而，2018年12月19日，特拉華州衡平法院在Matthew Sciabacucchi訴Matthew B.Salzberg等人案(C.A.No.2017-0931-JTL(Del.聯邦論壇條款等條款在特拉華州的法律下是無效的。鑑於特拉華州衡平法院的這一決定，我們不打算執行我們修訂和重述的公司證書中的聯邦法院條款，除非特拉華州最高法院對此類條款的有效性做出最終裁決。如果該決定未被上訴，或者如果特拉華州最高法院確認特拉華州衡平法院的決定，那麼我們將尋求我們股東的批准，在我們下一次定期召開的年度股東大會上修改我們的公司註冊證書，以刪除聯邦論壇條款。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的費用。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用危險材料而造成污染或傷害，我們將對由此產生的任何後果負責。

損害，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們的業務活動可能受“反海外腐敗法”(“FCPA”)、“2010年英國反賄賂法”(“英國反賄賂法”)以及我們所在國家的其他類似反賄賂和反腐敗法律的約束。

我們已經在國際地點進行並正在進行研究，未來可能會在美國以外的其他國家發起更多研究。我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》以及我們所在國家的其他類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。FCPA一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的政府官員的重大互動。此外，在很多其他國家，開藥的醫療服務提供者是受僱於政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的商業活動。, 執行合規計劃和禁止開展業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

由於系統故障或安全漏洞，我們可能會遇到中斷和延誤或造成經濟損失。

儘管我們實施了保安措施，但我們或我們的第三方服務供應商的任何內部電腦系統都容易受到電腦病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。任何導致我們自身或第三方服務提供商運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的藥物發現和開發計劃受到重大破壞。導致已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失的系統故障或安全漏洞可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。此外，如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，因此，我們的藥物發現計劃和競爭地位可能會受到不利影響，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。任何此類中斷、故障或安全漏洞也可能導致我們招致額外費用，以補救此類中斷、故障或安全漏洞造成的損害。

我們的保險單可能不足以賠償任何此類中斷、故障或安全漏洞造成的潛在損失。另外，我們將來可能不能投保這樣的保險。

經濟上合理的條款，或者根本不是。此外，我們的保險可能不會覆蓋針對我們的所有索賠，在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無能為力可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的觀點，或者如果我們的經營業績沒有達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。此外，如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈關於我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)的定期報告要求。我們設計披露控制和程序的目的是合理確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們的業務很容易受到火災、地震、斷電、電信故障、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件可能會損害我們的業務。

我們的設施位於地震活躍區，也是一個時不時發生大規模野火的州。我們沒有對重大地震、火災、斷電、恐怖活動或其他災難對我們的業務和財務業績造成的潛在後果進行系統分析，也沒有針對這些災難的恢復計劃。此外，根據我們於2019年12月簽訂的租賃協議，我們正在加利福尼亞州聖卡洛斯建造一個新的辦公和實驗室設施。我們可能會在建設過程中遇到困難和延誤，以及在獲得該設施的必要驗證、許可、執照和認證方面遇到困難和延誤。例如，隨着新冠肺炎疫情的發展，政府實施的隔離和限制可能需要我們暫時停止建設或驗證活動。此外，考慮到與租賃相關的固定成本，我們可能無法在目前預期的時間表內完全佔用該設施，這可能會對我們的財務業績產生負面影響。如果我們不能及時和令人滿意地完成建設，不能獲得必要的許可、執照、證書和認證，或者不能完全佔用這個設施，我們可能無法滿足我們目前預期的候選產品開發時間表，這將對我們的聲譽、商業計劃和運營結果產生負面影響。

此外，我們沒有提供足夠的保險來賠償可能發生的業務中斷造成的實際損失，由此造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。我們保存着每個抗體序列和電子數據記錄的多個副本，其中大部分保存在我們的總部。如果我們的設備受到地震事件的影響，我們可能會丟失所有的抗體序列，這將對我們發現新目標的能力產生不利影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我們結轉的美國聯邦和州淨營業虧損總額分別為7.155億美元和9510萬美元。聯邦淨營業虧損結轉6.536億美元，這些虧損是在2017年12月31日之後產生的，不會到期。剩餘的6190萬美元聯邦淨營業虧損結轉將於2032年到期。我們有可能不能及時產生應税收入，無法在結轉到期前(如果適用)使用我們的淨營業虧損結轉，或者根本不能使用我們的淨營業虧損結轉。根據修訂後的1986年“國內税法”第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年滾動期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用其變動前淨營業虧損結轉和某些其他變動前税收屬性抵銷變動後收入和税款的能力可能受到限制。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。因此，我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，這可能會導致我們公司的納税義務增加。

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州紅杉市，根據一份將於2022年4月30日到期的租賃協議，我們在那裏租賃了25,136平方英尺的辦公、研發和實驗室空間。

2019年12月4日，我們簽訂了一項租賃協議，將在加利福尼亞州聖卡洛斯建設約98,000平方英尺的辦公空間。這些辦公場所於2020年11月交付，我們預計將於2022年3月搬進這個新總部。租賃期將於2031年10月31日到期123個月。這份租賃協議包括將租期再延長五年的選擇權，併為我們提供了某些額外辦公空間的優先購買權。

我們相信，我們的設施將足以滿足我們在未來12個月的需要。我們在擴大業務時可能需要額外的空間，並相信在需要時會以商業上合理的條件提供額外的空間。

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。2020年3月10日，一份可能的證券集體訴訟訴狀標題為Kim訴Allakos等人，編號20-cv-01720(北加州)在美國加州北區地區法院對我們、我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的前首席財務官Leo Redmond先生提起訴訟。起訴書聲稱違反了1934年證券交易法第10(B)和20(A)條及其頒佈的第10b-5條，並根據據稱關於lirentlimab第二階段臨牀試驗的重大失實陳述和遺漏要求賠償。擬上課時間為2019年8月5日至2019年12月17日(含)。2020年8月28日，原告提交了一份修改後的起訴書，增加了我們的總裁、首席運營官、當時的首席財務官亞當·託馬西博士和我們當時的首席醫療官亨裏克·拉斯穆森博士作為被告。被告於2020年11月提交了駁回訴訟的動議，該動議已得到全面通報，正在等待法院的裁決。鑑於這起訴訟的早期階段，我們無法合理估計未來的潛在損失或一系列潛在的未來損失，並且截至2021年12月31日還沒有記錄或有負債應計。

項目5.註冊人普通股、關聯股票市場持有者重要和發行人購買股票證券。

截至2022年2月23日，共有20名普通股持有者登記在冊。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的我們普通股的受益所有者總數。

我們從未宣佈或支付我們的普通股或任何其他證券的任何現金股息。我們預計，我們將保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，用於我們的業務運營，在可預見的未來不會支付現金股息。此外，未來的債務工具可能會在很大程度上限制我們支付普通股股息的能力。未來派發現金股息(如有)將由董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、現有或當時存在的債務工具的要求以及董事會認為相關的其他因素。

就證券交易法第18節而言，下圖並非“徵集材料”或被視為“存檔”於美國證券交易委員會，或根據該條款承擔其他法律責任，因此，不得視為以引用方式將這些信息併入本10-K表格年報或Allakos Inc.根據證券法(經修訂)提交的任何其他文件中，除非我們特別通過引用將這些信息併入其中，不論該等文件中的任何一般合併語言是在本表格10-K之前或之後做出的，也不論該等文件中使用的任何一般納入語言如何。

下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2018年7月19日(我們普通股交易的第一天)對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資，並跟蹤其相對錶現至2021年12月31日。根據美國證券交易委員會(SEC)適用的規則，所有價值都假定對所有紅利進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈紅利。股東報税表顯示在

下面的圖表是基於歷史結果的，並不代表未來的業績，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況和經營業績。

您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告中其他地方以Form 10-K格式提供的其他財務信息。這些陳述一般與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定因素和其他因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。以下討論和分析包含符合1995年“私人證券訴訟改革法”含義的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果和事件的時間可能與我們的前瞻性陳述中討論的大不相同，這些因素包括以下討論的以及本10-K表格年度報告中題為“風險因素”的章節中討論的那些因素。如果我們確實更新了一個或多個前瞻性陳述，就不應推斷我們會對這些或其他前瞻性陳述進行額外的更新。有關這些和其他風險和不確定性的更多信息包含在我們提交給美國證券交易委員會的其他定期文件中。

這些前瞻性陳述受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於“風險因素”中描述的那些。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語的否定等術語，以及表達對未來事件或結果的不確定性的類似表達來識別這些陳述。這些前瞻性陳述反映了我們對未來事件的信念和看法，是基於截至本年度報告10-K表格日期的估計和假設，受風險和不確定性的影響。我們在本報告第一部分第1A項和其他部分題為“風險因素”的一節中更詳細地討論了其中許多風險。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險時有出現。我們無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。我們用這些警告性陳述來限定本年度報告中10-K表格中的所有前瞻性陳述。除非法律另有要求，否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與任何前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

我們下面的討論和分析集中於我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的財務業績以及流動性和資本資源，包括這些年我們的財務業績和狀況的同比比較。具體而言，對截至2019年12月31日的年度的討論和分析，以及我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度財務業績和條件的同比比較，位於第二部分，第7項-管理層對截至2020年12月31日的年度報告中的財務狀況和經營成果的討論和分析，該報告於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的療法，涉及過敏、炎症和增殖性疾病。我們最先進的抗體是lirentlimab(AK002)和AK006。Lirentlimab以Siglec-8為靶點，Siglec-8是一種選擇性表達在嗜酸性粒細胞和肥大細胞上的抑制性受體。Lirentlimab已經在許多人類臨牀研究中進行了研究，並顯示出能夠耗盡嗜酸性粒細胞，抑制肥大細胞激活，並改善患者報告的症狀。我們正在開發lirentlimab，用於治療嗜酸性胃炎/嗜酸性十二指腸炎、嗜酸性食管炎、特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹以及潛在的其他適應症。AK006以Siglec-6為靶點，Siglec-6是一種選擇性表達於肥大細胞的抑制性受體。AK006似乎有可能提供比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且，除了它的抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。我們計劃在2023年上半年開始使用AK006進行人體研究。

Lirentlimab選擇性地針對肥大細胞和嗜酸性粒細胞，這兩種類型的白細胞廣泛分佈於體內，在炎症反應中發揮核心作用。不適當激活的肥大細胞和嗜酸性粒細胞已被確定為一些嚴重疾病的關鍵驅動因素，這些疾病影響胃腸道、眼睛、皮膚、肺和其他器官。我們最初的重點是嗜酸性胃腸道疾病，包括嗜酸性食管炎(EoE)、嗜酸性胃炎(EG)以及嗜酸性十二指腸炎(EOD)，後者也被稱為嗜酸性胃腸炎。此外，lirentlimab正在對特應性皮炎和慢性自發性蕁麻疹進行測試，並有可能治療其他一些嚴重疾病。到目前為止，lirentlimab完成了針對EG和/或EOD患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，針對EoE(氪)患者的2/3期研究，以及針對慢性自發性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎和惰性全身性肥大細胞增多症的概念驗證研究。Lirentlimab已經從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了EG、EOD和EoE的孤兒疾病狀態。

與安慰劑相比，使用lirentlimab(謎1)的2期EG和/或EOD研究達到了所有預先指定的主要和次要終點，研究結果發表在“新英格蘭醫學雜誌”(New England Journal Of Medicine)上。此外，與安慰劑相比，在謎團1研究中，與安慰劑相比，患有共病EoE的患者在接受lirentlimab治療時顯示出組織學和症狀的改善。最近，來自lirentlimab的3期謎團2期和2/3期氪研究的背線數據在2021年第四季度公佈。與安慰劑相比，謎2研究達到了組織學上的共同原發終點，但錯過了症狀性共同原發終點。同樣，與安慰劑相比，氪研究達到了組織學上的共同原發終點，但錯過了症狀性共同原發終點。經過充分分析，我們認為，由於納入了輕度患者和/或沒有未通過標準治療的患者，這些試驗錯過了有症狀的共同初級終點。在更嚴重的人羣中，在EG/EOD和EoE患者中都觀察到了明顯的療效跡象。基於這些發現，我們計劃在與fda討論後，對lirentlimab在這些適應症上進行更多的研究。

儘管人們知道肥大細胞和嗜酸性粒細胞會導致許多病理情況，但目前還沒有針對肥大細胞和嗜酸性粒細胞的選擇性治療方法。Lirentlimab與Siglec-8結合，Siglec-8是肥大細胞和嗜酸性粒細胞上發現的一種抑制性受體，它代表了一種新的機制，可以選擇性地抑制或耗盡這些重要的免疫細胞，從而潛在地化解炎症。我們認為lirentlimab是目前正在臨牀開發的唯一的Siglec-8靶向抗體。

自2012年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源和精力來研發我們的候選產品。我們的主要候選產品lirentlimab是一種針對Siglec-8的單克隆抗體，於2016年進入臨牀試驗。除了在我們的設施內部開展的活動外，我們還利用大量的財政資源聘請承包商、顧問和其他第三方代表我們開展各種臨牀前和臨牀開發活動。

到目前為止，我們還沒有任何產品獲準銷售，也沒有產生任何收入，也沒有盈利。此外，在我們能夠成功完成其中一款候選產品的開發並獲得市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得收入(如果有的話)。我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。到目前為止，我們已經發生了重大的運營虧損，預計在可預見的未來還將出現重大的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.699億美元和1.535億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為6.128億美元。

2022年2月，我們開始實施重組計劃(“重組計劃”)，以降低運營成本，履行合同承諾，並使我們的員工隊伍更好地與我們業務的臨牀發展計劃保持一致。因此，我們與龍沙簽訂了終止協議，裁員約35%。雖然這將導致短期成本增加，主要是在2022年第一季度和第二季度，但我們相信，重組計劃將減少我們隨後幾個季度的整體支出，受正在進行的製造業發展努力的時間安排造成的週期性波動的影響。有關更多信息，請參閲我們財務報表的附註12“後續事件”。

截至2021年12月31日，我們擁有4.242億美元的現金、現金等價物和有價證券，我們相信這些現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃中的運營提供資金，至少在我們財務報表發佈後的12個月內。

我們已經與第三方就某些知識產權簽訂了許多獨家和非獨家的、收取版税的許可協議。根據下文所述許可協議的條款，我們有義務在達到指定的臨牀、監管和商業里程碑時支付里程碑付款。與公司里程碑付款相關的研究和開發費用在實現里程碑時確認。根據許可協議應支付的實際金額因各種因素而異，這些因素包括但不限於我們開發的候選產品的數量，以及我們成功開發和商業化各自協議涵蓋的候選產品的能力。除了里程碑付款外，我們還需要根據協議涵蓋的候選產品的銷售情況支付未來的特許權使用費，以及某些最低年度特許權使用費和商業預訂費。因為里程碑式的成就

而且未來特許權使用費的時間和幅度也不太可能，這些或有金額沒有包括在我們的資產負債表上，也沒有作為下文討論的合同義務和承諾的一部分。

在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有產生任何里程碑式的費用。在截至2020年12月31日的一年中，我們發生了340萬美元的里程碑費用，與我們第三階段研究中使用lirentlimab的第一名患者相關的開發里程碑相關。里程碑付款不能抵扣特許權使用費。截至2021年12月31日，我們尚未產生任何與許可協議相關的版税責任，因為產品銷售尚未開始。

2013年12月，我們與JHU簽訂了一項全球獨家許可協議，以開發、使用、製造和商業化涵蓋的候選產品，包括lirentlimab，該協議於2016年9月修訂。根據協議條款，截至2021年12月31日，我們已經支付了70萬美元的預付款和里程碑付款，我們可能需要支付總計高達180萬美元的額外里程碑付款。根據JHU許可協議，我們還發行了88,887股普通股作為對價。除了里程碑式的付款外，我們還需要向JHU支付較低的個位數版税，這是基於我們及其附屬公司和分被許可人未來對每種候選許可治療產品的淨銷售額，每年最低支付的最低版税為六位數美元。

2013年10月，我們與BioWa和Lonza達成了一項三方協議，獲得了開發和商業化候選產品(包括lirentlimab)的非獨家全球許可，這些候選產品使用BioWa和Lonza共同開發和擁有的技術生產。根據協議條款，截至2021年12月31日，我們已經支付了340萬美元的里程碑付款，我們可能需要支付總計高達3800萬美元的額外里程碑付款。除了里程碑付款外，在BioWa收到特許權使用費以及向BioWa和龍沙支付較低的個位數特許權使用費之前，我們每年還需向BioWa支付最低40,000美元的商業許可費。特許權使用費是根據我們及其附屬公司和分許可人未來的淨銷售額計算的。

研發費用主要包括非商業產品的發現、開發和製造、臨牀試驗成本(包括支付給合同研究機構或“CRO”)、工資和其他人員成本、臨牀前研究費用、研究供應成本、設施和設備成本以及設施分配和其他管理費用。與許可協議相關的金額，包括里程碑付款，也包括在研發費用中。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據臨牀站點激活、患者登記或臨牀CRO和臨牀研究站點向我們提供的信息等數據以及我們內部臨牀運營人員的分析，根據完成特定任務的進度評估，確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。未來將收到的用於研發活動的商品或服務的預付款將被推遲，並作為預付費用資本化，即使研發未來沒有其他用途。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

在我們的候選產品獲得監管部門批准之前，我們確認與我們的CDMO為生產候選產品而發生的費用，如果獲得批准，這些費用可能可用於支持未來的商業銷售(如果獲得批准)。到目前為止，我們還沒有將任何庫存成本資本化，因為考慮到我們候選產品的未經批准的性質，我們無法確定這些成本是否會帶來未來的經濟效益。

我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。因此，很難估計完成我們的候選產品剩餘開發所需的成本的性質、時間和程度。我們也無法預測我們何時(如果有的話)能夠從我們的候選產品中獲得收入。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括圍繞以下方面的不確定性：

與這些變數中的任何一個相關的變化都將對我們候選產品的開發和商業化產生的成本的時機和程度產生重大影響。

自成立以來，CDMO、臨牀CRO和臨牀研究站點產生的外部成本佔我們研發費用的很大一部分。隨着候選產品進入臨牀開發階段，我們在逐個項目的基礎上跟蹤這些成本。用於進行內部研究的諮詢和人事相關成本、實驗室用品和非資本設備、內部許可費和一般管理費用不按計劃進行跟蹤，也不進行分配，因為它們通常使多個項目受益，包括那些仍在籌備中的項目。

截至2021年12月31日的一年，研發費用為1.963億美元，而截至2020年12月31日的一年為1.055億美元，增加了9080萬美元。研究和開發費用的同比增長主要是由於支持lirentlimab製造的支出增加以及額外的臨牀試驗費用，增加了6230萬美元的lirentlimab合同研究和開發成本，2340萬美元的諮詢和人事相關成本，其中包括增加的基於股票的薪酬支出830萬美元，以及主要與設施增加和管理費用有關的其他未分配研究和開發成本增加510萬美元。

我們預計，由於與龍沙的終止協議以及與重組計劃相關的僱傭、遣散費和留任相關成本，我們的研發費用將在2022年第一季度和第二季度大幅增加。我們相信，重組計劃將減少我們在隨後幾個季度的整體支出(不包括基於股票的薪酬)，這些支出會受到正在進行的製造業發展努力的時間安排造成的週期性波動的影響。

一般和行政費用包括支付給顧問的費用、薪金、福利和其他與人員相關的成本，包括執行、財務、會計和其他行政職能的人員的股票薪酬、法律費用、支付的會計和税務服務費用、與商業化前活動相關的成本以及未包括在研發費用中的設施成本。法律費用包括一般公司和專利法律費用以及相關費用。

截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用為7510萬美元，而截至2020年12月31日的一年為5150萬美元，增加了2360萬美元。一般和行政費用的同比增長主要是由於員工人數增加導致與人事有關的成本增加了1620萬美元，其中包括基於股票的薪酬支出增加了910萬美元。其他期間的變化包括G&A外部支出增加400萬美元，涉及法律成本、會計和金融服務成本，以及我們早期商業開發努力產生的成本。最後，我們產生了340萬美元的增量設施和其他行政成本，否則就沒有分配給研究和開發費用。

我們預計，由於與重組計劃相關的僱傭、遣散費和留任相關成本，我們的一般和行政費用在2022年第一季度將會增加。我們相信，重組計劃將在接下來的幾個季度減少我們的整體支出(不包括基於股票的薪酬)。此外，我們預計將繼續產生與繼續作為上市公司運營相關的成本，包括與保持遵守美國證券交易委員會規章制度相關的費用，以及與我們證券交易所在的任何國家證券交易所的費用、額外的保險費、信息技術和設施活動以及其他輔助行政和專業服務相關的費用。

截至2021年12月31日的一年，利息收入為40萬美元，而截至2020年12月31日的一年為430萬美元，減少了390萬美元。這一同比下降主要是由於本年度利率下降和投資餘額下降所致。

截至2021年12月31日的一年，其他收入(支出)淨額為120萬美元，而截至2020年12月31日的一年為虧損70萬美元。截至2021年12月31日的一年中，其他收入(支出)淨額包括2021年11月簽訂的租賃修改帶來的190萬美元的收益，但這一收益被外幣匯率的波動部分抵消。

截至2021年12月31日，我們擁有4.242億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們現有的業務計劃，我們相信，我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們預期的運營水平提供資金，至少在我們財務報表發佈後的未來12個月內。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。由於我們的鉅額研發支出，我們自成立以來就產生了淨虧損。我們的運營資金主要是通過股票發行來籌集的。

2018年7月23日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股18.00美元的價格出售了8203,332股普通股(簡稱2018年7月IPO)。我們2018年7月IPO的收益，扣除承銷折扣和佣金後，為1.373億美元。在2018年7月IPO的同時，我們完成了以每股18.00美元的價格向現有股東私募25萬股普通股。此次定向增發的收益為450萬美元。

隨着2018年7月IPO的完成，當時所有已發行的可轉換優先股轉換為30,971,627股普通股。

2019年8月9日，根據我們S-3表格的貨架登記聲明，我們完成了承銷的公開發行(“2019年8月發行”)(第333-233018號文件)，根據該文件，我們總共出售了5,227,272股我們的普通股公開發行價為每股77.00美元。在扣除承保折扣和佣金以及發行費用後，我們總共獲得了3.775億美元的淨收益。

2020年11月2日，我們根據S-3表格的貨架登記聲明完成了承銷的公開發行(“2020年11月發行”)。(第333-233018號文件)，根據該文件，我們出售了總計3,506,098股我們的普通股公開發行價為每股82.00美元。扣除承保折扣和佣金後，我們總共獲得了2.717億美元的淨收益。

2021年5月10日，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了銷售協議(“銷售協議”)。根據銷售協議的條款，我們有能力不時通過1933年證券法(經修訂)下第415條規定的“在市場上”發售我們的普通股，總金額最高可達4.0億美元。我們同意根據銷售協議向考恩支付相當於出售我們普通股的毛收入3.0%的佣金，並償還考恩所發生的最高6萬美元的法律費用。

根據銷售協議，我們沒有義務出售我們普通股的任何股份。截至2021年12月31日，未根據本銷售協議出售我們普通股的任何股份。銷售協議自2022年2月24日起終止。

下表彙總了我們的現金、現金等價物和受限現金在指定期間的主要來源和用途(以千為單位)：

在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的淨現金為2.079億美元，這主要歸因於我們的淨虧損2.699億美元，經5730萬美元的非現金費用淨額和470萬美元的營業資產和負債淨變動調整後的淨虧損。非現金費用包括5080萬美元的股票薪酬支出，340萬美元的溢價和有價證券折價淨攤銷，230萬美元

折舊和攤銷費用為100萬美元，非現金租賃費用為260萬美元，租賃修改收益為190萬美元。

在截至2020年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為1.139億美元，這主要歸因於我們的淨虧損1.535億美元，經140萬美元的非現金費用淨額和3820萬美元的營業資產和負債淨變動調整後的淨虧損。非現金費用包括3340萬美元的基於股票的薪酬支出，240萬美元的有價證券溢價和折扣淨攤銷，150萬美元的折舊和攤銷費用，以及90萬美元的使用權資產攤銷。

在截至2021年12月31日的一年中，投資活動提供的淨現金為1.432億美元，其中包括5.64億美元的有價證券到期收益，其中3.875億美元用於購買有價證券，3320萬美元用於購買財產和設備。

在截至2020年12月31日的一年中，投資活動提供的淨現金為390萬美元，其中包括5.468億美元的有價證券到期收益，其中5.423億美元用於購買有價證券，60萬美元用於購買房地產和設備。

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為1030萬美元，其中主要包括根據2018年ESPP從員工那裏收到的行使股票期權的收益850萬美元和發行普通股的收益180萬美元。

截至2020年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額為2.788億美元，其中主要包括髮行普通股的淨收益2.717億美元，員工行使股票期權的收益570萬美元，以及根據2018年ESPP發行普通股的收益150萬美元。

我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能會尋求通過私募或公開股權或債務融資，或其他來源(如戰略合作)來籌集資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本不能獲得足夠的額外資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

我們的非經常開支的時間和數額，將視乎很多因素而定，包括：

如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能需要推遲、減少或終止我們的部分或全部發展努力。我們還可能被要求在某些地區出售或授權他人使用我們的候選產品的權利，或表明我們更願意開發和商業化自己。

增發股權證券可能會導致我們的股東股權被稀釋。未來的股權或債務融資可能包含對我們或我們的股東不利的條款，包括施加限制我們業務的契約的債務工具，限制我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併、許可或資產出售交易的能力。

下表概述了我們在2021年12月31日的合同義務和承諾(以千為單位)，不包括在2021年12月31日之後簽訂的任何取消或終止協議：

除上表所列金額外，我們還在正常業務過程中與臨牀CRO、臨牀研究地點以及協助我們進行臨牀前研究和臨牀試驗的其他對手方簽訂合同。這類合同一般是可以取消的，但關於終止的條款各不相同。在合同終止的情況下，我們只對自合同終止生效之日起收到的服務以及取消費用(視情況而定)負責。

截至2021年12月31日，在2.848億美元的不可撤銷購買義務總額中，約有2.312億美元與龍沙股份公司或附屬公司的製造服務協議(此類協議，簡稱MSA)有關。於2022年2月14日(“生效日期”)，吾等與龍沙股份公司、龍沙銷售有限公司及龍沙銷售股份公司(統稱“龍沙”)訂立終止協議(“終止協議”)，終止該等MSA。龍沙將繼續為我們提供某些服務，包括已經在進行的cGMP批次的完成以及其他服務，以幫助我們在離職後進行過渡。終止協議規定，吾等將因該終止而向龍沙支付約1.361億美元(1.26億瑞士法郎)(“終止金額”)，其中95%將在生效日期後30天內支付，5%將在剩餘cGMP批次發佈後30天內支付。如果吾等未能在生效日期起計30天內向龍沙支付終止金額的前95%，龍沙可自行選擇通知吾等終止終止協議。除某些例外情況外，終止協議包含各方對所有已知和未知的、與MSA及其標的物相關和引起的、或與之相關的所有索賠的相互免除。

自成立以來，我們沒有達成任何美國證券交易委員會規章制度定義的表外安排。

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。

我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

作為編制財務報表的一部分，我們需要估計截至每個資產負債表日期的應計費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，以及與內部人員合作，以確定代表我們執行的尚未開具發票的服務的存在和範圍。我們根據我們當時瞭解的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期確認我們估計的準確性，必要時記錄調整。

預計應計合同研發費用主要涉及我們對CDMO提供的開發和製造服務的時間和範圍的評估，以及CRO開展的研究活動和代表我們開展的臨牀研究地點活動。由於與這類供應商的服務協議中包含的財務條款因合同而異，而且通常包括不均勻的付款流程，因此我們的評估重點放在努力程度和所花費的資源上。因此，在計算應計合同研發費用時，我們需要分析來自多個內部和外部來源的大量輸入和數據，包括來自與臨牀運營和技術運營人員溝通的信息。

雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們報告的金額在任何特定時期都會更高或更低。到目前為止，我們對這類費用的估計與報告期間實際發生的金額之間沒有實質性差異。

我們根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)842，“租賃”(“ASC 842”)對租賃進行會計處理。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，包括在租賃開始日期之前支付的任何租賃款項，並因租賃激勵而減少。租賃負債是指我們在租賃期內支付的全部租賃款項的現值，使用我們的遞增借款利率計算。在確定我們的增量借款利率時，我們考慮了租賃期限和我們的信用風險。當我們有理由確定我們會延長租期時，我們會考慮延長租約的選擇。當我們有理由確定不會行使這種提前終止選擇權時，我們不承認終止租約的選擇。

我們根據ASC 718，薪酬-股票薪酬，(“ASC 718”)對授予員工和非員工的基於股票的獎勵所產生的基於股票的薪酬支出進行會計處理。根據ASC 718，我們在授予之日衡量股票獎勵的公允價值，並以直線方式在必要的服務期內確認相關補償費用(扣除估計沒收的影響)。股票獎勵的授權期歷來是向我們的員工、非僱員董事和顧問發放相應獎勵的必要服務期。於其後各報告日期，吾等須評估是否有可能達成任何相關歸屬條件，以及是否已發生任何會導致歸屬加速的事件。

要確定要記錄的股票補償費用數額，我們需要對股票期權截至授予之日的公允價值進行估計。我們使用以下方法估計每個股票獎勵的公允價值

布萊克-斯科爾斯期權定價模型。Black-Scholes期權定價模型使用了高度主觀的輸入，例如我們普通股的公允價值，以及其他假設，包括我們普通股的預期波動性、相應股票獎勵的預期期限、與正在估值的股票獎勵的預期期限近似的一段時間內的無風險利率以及預期期限內我們普通股的預期股息收益率。

預期波動率。由於我們的普通股沒有足夠的交易歷史，我們根據一組具有代表性的公共生命科學公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些公司具有與我們相似的特徵，包括公司年齡和產品開發階段。歷史波動性數據是根據與被估值的股票獎勵的預期期限相稱的一段時間來計算的。我們將繼續使用這一方法，直到有足夠數量的關於我們自身股價波動的歷史信息可用，或者直到其他相關情況發生變化，例如我們評估我們確定的實體不再適合用作代表性公司。在後一種情況下，更合適的、具有公開股價的類似實體將被納入計算中。

預期期限。為了估計股票獎勵的預期期限，我們使用了美國證券交易委員會員工會計公告第107號規定的簡化方法，股份支付，因為我們沒有足夠的歷史演練數據來提供一個合理的基礎來估計預期的期限。在這種方法下，預期期限被推定為基於股票的獎勵的合同期限(10年)和歸屬期限(通常為4年)的平均值。從歷史上看，我們沒有經歷過，也不希望我們的員工和董事在行使或授權後的離職行為上有實質性的不同。

無風險利率。無風險利率基於美國國庫券的公開收益率，其到期日與股票獎勵的預期期限一致。

預期股息收益率。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有為我們的普通股支付任何股息的計劃。

我們按資產負債法核算所得税。當期所得税支出或福利代表我們預計在本年度支付或已退還的所得税金額。我們的遞延所得税資產和負債是根據資產和負債的財務報表報告和税基會計以及淨營業虧損和信貸結轉之間的差異來確定的，我們使用頒佈的税率和將在該等項目預期發生逆轉時生效的法律進行計量。我們在必要時通過應用估值免税額來減少遞延所得税資產，只要我們認為我們的部分或全部税收優惠更有可能無法實現。

我們根據美國會計準則740-10對不確定的税收頭寸進行核算。所得税中的不確定性會計。我們評估我們所得税申報表中反映的所有重要頭寸，包括所有需要相關税務機關評估或質疑的所有納税年度的所有重大不確定頭寸。在確定我們頭寸的可持續性時，我們衡量的是最終和解後實現可能性超過50%的最大金額的利益。我們在每個資產負債表日重新評估這些頭寸，以確定可持續性斷言背後的任何因素是否發生了變化，以及確認的税收優惠金額是否仍然合適。

截至2021年12月31日，我們的遞延税項總資產為2.035億美元。由於我們沒有盈利歷史，以及圍繞我們未來產生應税收入能力的不確定性，我們已經用全額估值津貼抵消了總的遞延税淨資產。遞延税項資產主要由聯邦和州税淨營業虧損(“NOL”)組成，這些虧損可能受到1986年修訂後的“美國國税法”第382節中界定的某些所有權變更規則的限制。類似的規則可能適用於州税法。如果我們經歷未來的所有權變更，我們使用剩餘NOL的能力可能會進一步受到限制。

關於確認和衡量我們的税收優惠的判斷，以及圍繞其變現能力的限制，可能會隨着新信息的獲得而發生變化。

有關最近發佈的會計聲明，請參閲我們的財務報表附註2，包括各自的生效日期以及對我們的經營業績和財務狀況的影響。

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資，包括現金等價物，都投資於投資於美國國債的貨幣市場基金。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下，從投資中獲得最大收益。由於我們在貨幣市場基金持有的餘額期限較短，信用風險較低，假設利率變動10%不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市值產生重大影響。

我們的主要業務是以美元進行交易，然而，與第三方的某些服務協議是以美元以外的貨幣(主要是英鎊和歐元)計價的。因此，我們受到外匯風險的影響，因此，美元對英鎊和歐元的價值波動可能會影響根據該等協議報告的費用和義務的金額。我們目前沒有從事任何對衝活動，以減少我們對匯率波動的潛在敞口，儘管我們可能會在未來選擇這樣做。假設外匯匯率在上述任何一段時期內變動10%，都不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。

我們審計了Allakos Inc.(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三年中每年的相關營業和全面損失表、股東權益表和現金流量表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年3月1日發佈的報告對此發表了無保留意見。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

2.主要會計政策摘要

陳述的基礎

財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表和附註中報告的金額和披露。

預算的使用

管理層在估計普通股估值和相關的基於股票的補償費用、應計研發費用以及租賃相關資產和負債時使用重大判斷。管理層根據過往經驗及各種其他被認為在當時情況下屬合理的假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同，這些差異可能會對財務狀況和運營結果產生重大影響。

信用風險及其他風險和不確定性集中

可能使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。這些金融工具存放在管理層認為具有高信用質量的單一金融機構的賬户中。存入該金融機構的金額已經並將繼續超過聯邦保險限額。該公司的現金存款沒有出現任何虧損。此外，該公司的投資政策將其投資限於由美國政府及其機構發行的某些類型的證券。

106

該公司面臨許多與其他早期生物製藥公司類似的風險，包括但不限於：需要獲得充足的額外資金、當前或未來臨牀試驗可能失敗、依賴第三方進行臨牀試驗、其候選產品需要獲得監管和營銷批准、競爭發展、需要成功商業化並獲得市場對該公司候選產品的接受、根據授予該公司許可證的條款和條件開發和商業化其候選產品的權利、對專有技術的保護。以及確保和維持與第三方的適當製造安排的必要性。如果該公司不能成功地將其候選產品商業化或與其合作，它將無法產生產品收入或實現盈利。

現金、現金等價物和限制性現金

自購買之日起，所有原始到期日為3個月或以下的高流動性投資均被視為現金等價物。下表對公司資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計代表了現金流量表中報告的金額(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020		2019
現金和現金等價物	$	152,822	$	207,177	$	38,367
受限現金		2,275		2,275		2,275
總計	$	155,097	$	209,452	$	40,642

2021年12月31日的限制性現金相當於$2.3公司位於加利福尼亞州紅杉城和加利福尼亞州聖卡洛斯的設施租賃保證金為100萬美元。這兩種保證金都是以受限現金擔保的信用證形式。受限現金金額包括在公司資產負債表上的其他長期資產中。

有價證券

該公司投資於有價證券，主要是由美國政府及其機構發行的證券。該公司的有價證券被認為是可供出售的，即使標的證券的規定到期日從報告的當前資產負債表之日起超過一年，也被歸類為流動資產。這一分類反映了管理層利用出售此類投資的收益為持續經營提供資金的能力和意圖。未實現損益從收益中剔除，並作為累計其他綜合收益的組成部分報告。出售證券的成本是使用特定識別法確定的。賺取的利息以及攤銷溢價和投資折扣的調整包括在營業報表和全面虧損的利息收入淨額中。有價證券投資的已實現損益和公允價值下降被視為非臨時性的(如果有的話)，計入營業報表和全面虧損的其他費用淨額。

公允價值計量

本公司根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)第820號專題對其金融工具的公允價值進行會計處理。公允價值計量(“ASC 820”)。ASC820建立了公允價值的通用定義，建立了公允價值計量框架，並擴大了關於此類公允價值計量的披露。此外，ASC 820將公允價值定義為在測量日期在市場參與者之間的有序交易中出售資產或支付轉移負債的價格。

本公司根據三級投入體系計量公允價值，其中前兩級被認為是可觀測的，最後一級被認為是不可觀測的。無法觀察到的投入反映了該公司自己對當前市場狀況的假設。輸入的三級層次結構如下：

1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。

107

2級-1級以外可直接或間接觀察到的輸入，如類似資產或負債的報價；不活躍市場的報價；或其他可觀察到或可由資產或負債的整個期限的可觀察市場數據所證實的輸入。(B)直接或間接可觀察到的其他輸入，如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債的可觀察到的市場數據所證實的其他輸入。

3級– 很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。

在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在確定公允價值時所作的判斷程度最大的是分類為第3級的工具。公允價值層次中的金融工具的水平是基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。

由於短期性質，公司資產負債表中反映的現金和現金等價物、預付費用和其他流動資產、其他長期資產、應付賬款以及應計費用和其他流動負債的賬面價值接近公允價值。本公司對有價證券的投資按照上述水平按公允價值計量。

財產和設備，淨值

財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是在資產的預計使用年限內使用直線法計算的。一般來説，實驗室設備的使用壽命是五年、傢俱和辦公設備三至五年，而租賃改進物業和設備是剩餘租賃期或資產的預計壽命中較短的一個.

處置財產和設備所產生的任何收益或損失都作為其他收入(費用)淨額的組成部分計入公司的營業報表和全面虧損。未顯著增加物業和設備價值或延長其使用壽命的維修和維護成本在發生時計入運營費用。

經營租約

本公司根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)842，“租賃”(“ASC 842”)對其租賃進行會計處理。使用權資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，包括在租賃開始日期之前支付的任何租賃款項，並因租賃激勵而減少。租賃負債是指租賃期內租賃支付總額的現值，按公司遞增借款利率計算。在釐定本公司的遞增借款利率時，會考慮租期及本公司的信貸風險。本公司在合理確定其將行使延長租期的情況下，認可延長租約的選擇。當本公司合理地確定不會行使該等提前終止選擇權時，本公司並不承認終止租約的選擇權。租賃費用在預期租賃期內以直線方式確認。

應計研究與開發費用

與合同開發和製造機構(“CDMO”)、臨牀合同研究機構(“CRO”)和臨牀研究機構簽訂的服務協議是公司研發活動的重要組成部分。這些供應商的外部成本在產生服務時確認。本公司根據與其第三方的協議承擔義務而產生的費用應計為付款時間與向本公司提供材料或服務的期間不符的費用。應計項目是根據與CDMO、臨牀CRO、臨牀研究地點和其他外部服務提供商達成的協議，對收到的服務和花費的努力進行估計的基礎上記錄的。這些估計數通常是根據適用於已完成工作比例的合同金額，並通過與內部人員和外部服務提供商就服務的進度或完成階段進行分析而確定的。

這個公司在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。如果預付款支付給CDMO、臨牀CRO、臨牀研究地點或其他外部服務提供商，則付款記錄在預付費用和其他流動資產中，隨後在相關服務完成後確認為研發費用。隨着實際成本公之於眾，

108

這個公司調整其負債和資產。諸如接受服務的範圍和要執行的服務的持續時間等投入可能與公司的估計不同，這將導致在未來時期對研究和開發費用進行調整。這些估計的變化會導致公司應計項目發生重大變化，這可能會對公司的經營業績產生重大影響。該公司的歷史估計與記錄的實際金額沒有實質性差異。

研發費用

研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發成本包括諮詢成本、工資、福利、差旅、股票補償、實驗室用品和用於內部研究的其他非資本設備、設施分配和管理費用以及支付給代表公司進行研究和開發活動的第三方的外部成本。與許可協議相關的金額，包括里程碑付款，也包括在研發費用中。

未來用於研發活動的貨物或服務的預付款將遞延，並計入預付費用和其他流動資產。遞延金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

細分市場

運營部門被定義為實體的組成部分，有關該實體的獨立離散信息可供首席運營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估績效時進行評估。公司的首席運營決策者，首席執行官，查看其運營情況並管理其在#年的業務。一僅在美國運營的運營部門。

專利費

公司將專利申請費用和相關法律費用作為已發生費用，並在營業報表和綜合虧損報表中將其歸類為一般費用和行政費用。

基於股票的薪酬

本公司根據財務會計準則委員會(FASB ASC)主題718對其基於股票的薪酬進行會計處理。薪酬-股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求發放給員工和非員工的所有股票獎勵在運營報表中確認為費用，並根據授予日期的公允價值確認為全面虧損。發放給非僱員顧問的股票獎勵以將接受的服務的公允價值或將發行的股權工具的內在價值(以較可靠的計量為準)為基礎進行會計處理。發放給非僱員顧問的獎勵的衡量日期是授予日期。

為了確定授予員工和非員工的股票期權的估計公允價值，公司使用Black-Scholes期權定價模型。Black-Scholes期權定價模型要求輸入涉及判斷的某些假設，這些假設的變化可能會對最終的公允價值估計產生重大影響。用於確定授予的股票期權公允價值的假設如下：

預期波動率-由於本公司普通股沒有足夠的交易歷史，本公司根據一組與本公司有相似特徵的代表性上市公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些特徵包括產品開發階段和生命科學行業焦點。歷史波動率是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。

預期期限--公司按照美國證券交易委員會員工會計公告第107號所述的《簡化方法》確定預期期限，股份支付，因為它沒有足夠的歷史演練數據來提供一個合理的基礎來估計預期的期限。

無風險利率-該公司以美國國債為無風險利率，其條款與正在估值的股票期權的預期期限一致。

109

預期股息--預期股息率假設為零由於該公司從未支付過股息，目前也沒有計劃對其普通股支付任何股息。

限制性股票單位(“RSU”)的公允價值是根據授予之日公司普通股的報價市場價格確定的。

該公司使用歷史數據來估計歸屬前的沒收，並只記錄那些預期歸屬的獎勵的基於股票的補償費用。在實際沒收與估計不同的範圍內，差額被記錄為估計修訂期間的累計調整。公司在必要的服務期(通常是歸屬期)內以直線方式將其基於股票的薪酬獎勵的公允價值支出給員工和非員工。

如果業績目標被認為有可能實現，本公司確認與基於業績的股票獎勵或基於業績的RSU(“PSU”)相關的基於股票的薪酬支出。PSU的授予要求在績效期間達到一定的績效條件，並受制於員工的持續服務要求。

所得税

我們根據美國會計準則740-10對不確定的税收狀況進行會計處理，對所得税中的不確定性進行會計處理。我們評估我們所得税申報表中反映的所有重要頭寸，包括所有需要相關税務機關評估或質疑的所有納税年度的所有重大不確定頭寸。在確定我們頭寸的可持續性時，我們衡量的是最終和解後實現可能性超過50%的最大金額的利益。我們在每個資產負債表日重新評估這些頭寸，以確定可持續性斷言背後的任何因素是否發生了變化，以及確認的税收優惠金額是否仍然合適。

綜合損失

綜合損失是指股東權益在一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的變化。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的淨虧損和全面虧損之間的差額，是公司對資產負債表流動資產中包含的有價證券投資的未實現損益的結果。

每股淨虧損

公司計算每股基本淨虧損的方法是，將普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。本公司在考慮期內發行的所有潛在攤薄證券後，使用庫存股和IF轉換方法計算每股攤薄淨虧損，除非納入此類證券的效果將是反攤薄的。由於該公司自成立以來一直報告淨虧損，潛在攤薄證券的影響將是反攤薄的，因此已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外。

110

每股基本和稀釋後淨虧損計算如下(單位為千，每股數據除外)：



	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			2019
分子：
淨虧損	$	(269,860	)	$	(153,480	)	$	(85,372	)
分母：
加權平均普通股股份突出的、基本的和稀釋的		53,832			49,492			45,191
每股基本和稀釋後淨虧損	$	(5.01	)	$	(3.10	)	$	(1.89	)

下表列出了在所示期間由於反稀釋作用而被排除在每股攤薄淨虧損計算之外的潛在攤薄證券(單位：千)：



	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
購買普通股的期權		5,530		6,616		7,148
未歸屬的限制性股票單位		1,506		1,161		542
未歸屬績效股票單位		113		—		—
根據員工購股計劃可發行的股票		118		14		31
總計		7,267		7,791		7,721

外幣交易

該公司簽署了多項合同製造和臨牀研究協議，為這些協議提供的服務以美元以外的外幣計價。公司在營業報表和全面虧損報表中將可歸因於外幣波動的損益記為其他收入(費用)淨額的一個組成部分。

近期發佈和採納的會計公告

該公司審查了最近發佈的會計聲明，得出結論，這些聲明要麼不適用於該業務，要麼預計未來的採用不會對財務報表產生實質性影響。

3.公允價值計量

本公司按公允價值經常性計量和報告某些金融工具作為資產和負債。公司按公允價值經常性計量的金融資產如下(以千計)：


	2021年12月31日
	1級		2級		3級		總計
現金等價物
貨幣市場基金	$	150,781	$	—	$	—	$	150,781
現金等價物合計		150,781		—		—		150,781
短期有價證券
美國國債		271,416		—		—		271,416
短期有價證券總額		271,416		—		—		271,416
現金等價物和短期總額有價證券	$	422,197	$	—	$	—	$	422,197

111


	2020年12月31日
	1級		2級		3級		總計
現金等價物
貨幣市場基金	$	205,408	$	—	$	—	$	205,408
現金等價物合計		205,408		—		—		205,408
短期有價證券
美國國債		451,820		—		—		451,820
短期有價證券總額		451,820		—		—		451,820
現金等價物和短期總額有價證券	$	657,228	$	—	$	—	$	657,228

該公司在每個報告期結束時評估不同級別之間的轉移。有幾個不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，在不同水平之間轉移資產或負債。

4.有價證券

所有有價證券都被認為在2021年12月31日和2020年12月31日可供出售。按主要證券類別劃分的公司有價證券的攤銷成本、未實現持股損益總額和公允價值彙總如下表(單位：千)：


	2021年12月31日
	攤銷成本基礎		未實現收益		未實現損失			公平價值
可供出售的證券
被歸類為投資的美國國債	$	271,570	$	2	$	(156	)	$	271,416
總計	$	271,570	$	2	$	(156	)	$	271,416


	2020年12月31日
	攤銷成本基礎		未實現收益		未實現損失			公平價值
可供出售的證券
被歸類為投資的美國國債	$	451,812	$	26	$	(18	)	$	451,820
總計	$	451,812	$	26	$	(18	)	$	451,820

可供出售證券的攤銷成本根據溢價攤銷和到期時增加的折扣進行調整。截至2021年12月31日及2020年12月31日，本公司持有的未實現虧損少於12個月的證券的公允價值合計為$241.4百萬美元和$91.4分別為百萬美元。所有這些證券的剩餘到期日都不到一年。本公司有意願及能力持有該等證券直至收回，並已確定該等證券的信用風險並無重大改變。因此，該公司確定在2021年12月31日和2020年12月31日沒有持有任何信用損失的投資。

有幾個不是在截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，可供出售證券的銷售或到期日確認的重大已實現損益，因此，在同期累計的其他綜合損益中沒有重大重新分類。

5.資產負債表組成部分和補充披露

財產和設備，淨值

財產和設備淨額包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021			2020
實驗室設備	$	4,676		$	4,236
傢俱和辦公設備		1,947			1,784
租賃權的改進		4,581			4,581
在建工程		37,704			1,325
		48,908			11,926
減去累計折舊		(5,808	)		(3,581	)
財產和設備，淨值	$	43,100		$	8,345

截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的折舊和攤銷費用為2.3百萬，$1.5百萬美元和$1.5分別為百萬美元。2021年在建資產的增加主要與公司新公司總部的租户改善有關，預計將於2022年第一季度完工並投入使用。

應計費用和其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
應計合同研發費用	$	16,215	$	4,697
應計薪酬和福利費用		3,172		3,214
經營租賃負債的當期部分		2,316		492
其他流動負債		4,854		87
總計	$	26,557	$	8,490

6.租契

經營租約

該公司的租賃義務主要涉及根據不可取消的經營租賃租賃的辦公室和實驗室空間。根據ASC 842，本公司已對其與供應商的其他合同進行了評估，並已確定，除下文所述的租賃外，其所有其他合同均不包含租賃。

2018紅杉城租賃

在……裏面2018年1月，本公司訂立經營租賃協議約25,000位於加利福尼亞州紅杉城的辦公和實驗室面積為2平方英尺(“2018紅杉城租約”)。2018年紅杉城租賃的合同期限為10.75從房舍於2018年11月實質性竣工和交付開始，最初於#年終止2029年7月.

2018年紅杉城租賃包括每月基本租金金額在租賃期內不斷上升。此外，出租人提供最高達$的租户改善津貼(“TIA”)。1.4100萬，充分利用。TIA被記錄為租賃改進，對截至2021年12月31日和2020年12月31日資產負債表上包括的相關經營租賃使用權資產進行了抵銷調整。

在……裏面2021年11月除上述事項外，本公司就2018年紅杉城租賃訂立租賃終止協議(“終止協議”)。根據終止協議，2018紅杉城租賃將終止生效April 30, 2022. 本公司將租賃期的這一變化作為對原始租約的修改進行會計處理。作為修改的結果，經營性使用權資產和租賃負債

113

重新測量。截至2021年12月31日，剩餘租賃負債為$0.6在資產負債表上確認了100萬美元。的確有不是截至2021年12月31日的剩餘使用權資產。公司確認了$1.92021年第四季度租賃修改收益為100萬美元，計入其他收入(費用)、營業報表和綜合虧損淨額。

關於提早終止，以及在滿足某些條件，包括交付與該建築物有關的某些設備和其他資產後，業主同意向該公司支付#美元。1.1百萬美元。

2019年聖卡洛斯租賃

在……裏面2019年12月，公司簽訂了一份額外的經營租賃協議，98,000位於加利福尼亞州聖卡洛斯的一平方英尺辦公和實驗室空間(“2019聖卡洛斯租約”)。2019年聖卡洛斯租約的合同期限為10.25從2021年8月到2031年10月。2019年聖卡洛斯租約提供租金減免，幷包括延長以下項目租期的一次性選項五年。這項延長租賃期的選擇權並未被確定為合理確定，因此未計入本公司根據ASC 842計算的相關經營租賃負債。

2019年聖卡洛斯租賃包括每月基本租金金額在租賃期內不斷上升。此外，出租人提供了高達#美元的TIA。14.7100萬美元，預計將得到充分利用，並記錄在租賃義務中。

本公司利用其遞增借款利率，根據2020年11月1日(出於會計目的的租賃開始日期)可獲得的信息計算2019年San Carlos租賃的租賃付款現值，該日期是本公司被視為獲得對該物業的控制權的日期。經營租賃負債的計算還包括截至租賃開始日尚未收到的估計未來臨時投資局償還額。在租賃開始日期之後收到的TIA補償記為經營租賃負債的減少額。

經營租約的分類

2018年紅杉城租約和2019年聖卡洛斯租約要求保證金為#美元。0.8百萬美元和$1.5公司通過開立以限制性現金擔保的信用證來滿足這一要求。與公司租賃協議相關的限制性現金記錄在公司資產負債表的其他長期資產中。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司資產負債表中包含的經營租賃負債分類如下(單位：千)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
經營租賃負債
當前部分包括在累計費用和其他流動負債	$	2,316	$	492
營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額		49,099		42,773
經營租賃負債總額	$	51,415	$	43,265

在公司經營報表和綜合虧損報表中計入營業費用的租賃成本構成如下(以千計)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
經營租賃成本	$	6,676	$	2,087
可變成本		1,663		364
總租賃成本	$	8,339	$	2,451

上表中包括的可變成本代表公司支付的與財產税、保險、維護和維修成本相關的金額。

114

在現金流量表中，計入公司經營租賃負債計量並在經營活動中使用的現金中列示的已支付現金為#美元。1.7百萬，$1.2百萬美元和$0.5截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度為100萬。

從出租人收到的與租户改善津貼有關的現金為#美元。12.9百萬，$0.2百萬美元和$0截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。

經營租賃義務

根據截至2021年12月31日公司資產負債表上的經營租賃，未來需要支付的租賃款項如下(以千計)：


截至12月31日的財年，
2022	$	7,445
2023		7,061
2024		7,273
2025		7,492
2026		7,716
此後		40,677
未來租賃付款總額		77,664
更少：
現值調整		25,276
未來租賃獎勵的現值		973
經營租賃負債	$	51,415

經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款現值時，本公司根據租賃開始日可獲得的信息，使用遞增借款利率。截至2021年12月31日，本公司租約的加權平均剩餘租賃期為9.8年，用於確定列入資產負債表的經營租賃負債的加權平均貼現率為8.5%.

截至2021年12月31日，本公司尚未簽署任何包含重大剩餘價值擔保或重大限制性契約的租賃協議。

9.股票薪酬

確認的股票薪酬費用總額如下(以千為單位)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
研發	$	19,872	$	11,583	$	5,351
一般事務和行政事務		30,970		21,863		10,413
總計	$	50,842	$	33,446	$	15,764

不是在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，股票薪酬支出的所得税優惠已經確認，這是因為公司對遞延税項淨資產和結轉的淨營業虧損應用了全額估值免税額。

股權激勵計劃

2018年7月，董事會通過了《2018年股權激勵計劃》(《2018年計劃》)。2018年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵、限制性股票單位(RSU)、股票增值權、業績獎勵(PSU)和其他基於股票的獎勵。根據2018年計劃可能發行的普通股數量將從截至2019年12月31日的財年開始，每年1月1日自動增加，等於(I)中的最小值5,000,000股份；(Ii)5截至上一會計年度最後一天的普通股流通股的百分比，以及(Iii)董事會可能決定的其他金額。根據2018年計劃授予的股票期權和RSU通常授予四年了並且有效期不超過10自授予之日起數年。

於首次公開招股後及於2018年計劃生效後，本公司經修訂的2012年股權激勵計劃(“2012年計劃”)終止，不會根據該計劃授予其他獎勵。2012年計劃下的所有懸而未決的獎勵將繼續受其現有條款的約束。根據2012年計劃授予的任何股份在2012年計劃終止時或之後到期或終止，以及之前根據2012年計劃授予的獎勵發行的股份在2012年計劃終止時或之後被本公司沒收或回購的任何股份將轉移到2018年計劃。截至2021年12月31日，根據前款規定，2018年計劃可新增的最大股數為3,587,158股份。

117

在終止之前，2012年計劃規定向員工、董事和顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票和限制性股票單位。根據2012年計劃授予的股票期權通常授予四年了並且有效期不超過10自授予之日起數年。

截至2021年12月31日，根據2018年計劃可供發行的股票數量為7,040,500.

股票期權

截至2021年12月31日的年度內，2018年計劃和2012年計劃下的股票期權活動摘要如下(單位：千，每股數據除外)：


				加權的-		加權的-
				平均值		平均值		集料
	選項			鍛鍊		剩餘		固有的
	傑出的			價格		年份		價值
2020年12月31日的餘額		6,616		$	15.53		7.1	$	823,532
授權		—
授與		375		$	94.89
練習		(1,228	)	$	6.92
沒收		(233	)	$	46.54
2021年12月31日的餘額		5,530		$	21.51		6.3	$	25,750
可行使的期權		4,625		$	13.12		5.9	$	25,251
已歸屬和預期歸屬的期權		5,514		$	21.34		6.3	$	25,749

以下加權平均假設用於計算所示期間授予的股票期權的公允價值：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			2019
無風險利率		1.01	%		0.50	%		1.91	%
預期波動率		70.40	%		70.78	%		67.22	%
預期股息收益率		—			—			—
預期期限(以年為單位)		6.00			5.95			6.01

截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度所授期權之加權平均公允價值為#美元。59.00, $51.59及$28.66分別為每股。

於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內，歸屬的股票期權的總公平價值為$17.1百萬，$18.0百萬美元和$12.6分別為百萬美元。

股票期權的內在價值合計為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價與公司普通股公允價值之間的差額。首次公開募股後，總內在價值代表公司在一年中最後一個交易日的收盤價超過加權平均行權價格的價值乘以已發行或可行使的期權數量。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內行使的股票期權的內在價值合計為$109.2百萬，$62.2百萬美元和$55.8分別為百萬美元。

截至2021年12月31日，與未授予股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬支出總額為$30.6百萬美元。這筆金額預計將在以下加權平均期內確認2.6好幾年了。

限制性股票獎

2012年計劃允許發行限制性普通股，並提前行使未授予的股票期權，以換取限制性普通股。在員工自願或非自願離職的情況下，公司可按原發行價回購未歸屬的限制性普通股。未歸屬股票獎勵的對價最初記錄為負債，隨後重新分類為股東虧損，作為相關獎勵歸屬。

118

有幾個不是2021年12月31日和2020年12月31日的限制性普通股的未歸屬股份。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，歸屬的限制性普通股公允價值為$0, $0及$20,000，分別為。

基於時間的限制性股票單位

每個以時間為基礎的限制性股票單位(“RSU”)代表在特定時期內滿足適用的基於持續服務的歸屬標準後將授予的相當於我們普通股的一部分。這些RSU的公允價值是基於我們普通股在授予之日的收盤價。在普通股發行之前，RSU不賦予參與者普通股持有人的權利，如投票權。預計將授予的RSU是扣除估計的未來沒收後的淨值。

2018年計劃下的RSU活動摘要如下(單位為千，每股數據除外)：


				加權的-
				平均值
	數			授予日期
	的股份			公允價值
2020年12月31日的餘額		1,161		$	102.24
授與		833		$	84.80
既得		(285	)	$	100.11
沒收		(203	)	$	101.12
2021年12月31日的餘額		1,506		$	93.14

於截至2021年、2020及2019年12月31日止年度內授予的RSU之加權平均公允價值為$84.80, $106.56及$93.67，分別為。

截至2021年12月31日，與未歸屬RSU相關的未確認的基於股票的薪酬支出總額為$130.0百萬美元，加權平均剩餘歸屬期限為3.2好幾年了。

RSU的總內在價值的計算方法是，公司普通股在會計期間最後一個交易日的每股收盤價乘以截至2021年12月31日預計將歸屬的RSU數量。截至2021年12月31日，RSU的總內在價值為$14.7百萬美元。

基於業績的限制性股票單位

在截至2021年12月31日的年度內，董事會薪酬委員會批准從2018年計劃向某些高管授予基於業績的限制性股票單位(PSU)。如果實現了董事會薪酬委員會設定的具體業績目標，每個PSU相當於我們普通股的一部分，在業績期末歸屬時將被授予。如果未達到性能目標，則不會授予任何PSU。這些PSU的公允價值是基於我們普通股在授予之日的收盤價。公司按季度評估實現業績目標的可能性。我們對可能性評估的變化導致了對基於股票的補償的調整，這可能包括累計追趕費用或減少費用，這取決於歸屬的可能性是增加了還是減少了，這是在作出此類決定的期間確認的。在普通股發行之前，PSU不賦予參與者普通股持有人的權利，如投票權。預計將授予的PSU是扣除估計的未來沒收後的淨值。

下表彙總了截至2021年12月31日的一年的PSU活動(單位為千，每股數據除外)：


			加權的-
			平均值
	數		授予日期
	的股份		公允價值
2020年12月31日的餘額		—	$	—
授與		113	$	79.60
2021年12月31日的餘額		113	$	76.60

119

“公司”就是這麼做的。不是在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，不授予任何基於業績或基於市場的歸屬條件的股票期權或獎勵。截至2021年12月31日，PSU的歸屬被認為不太可能。因此，不是在截至2021年12月31日的一年中，與這些獎勵相關的基於股票的薪酬支出已確認。截至2021年12月31日，與PSU相關的未確認薪酬支出總額為$9.0超過加權平均數的百萬E期2.2年，PSU的總內在價值為#美元。1.1百萬美元。

員工購股計劃

2018年7月，公司董事會和股東批准了《2018年員工購股計劃》(簡稱《2018年員工持股計劃》)。根據2018年ESPP可能發行的普通股數量應從截至2019年12月31日的財年開始，自每年1月1日自動增加，等於(I)中的最小值1,000,000股份；(Ii)1截至上一財年最後一天的普通股流通股的百分比，以及(Iii)2018年ESPP管理人確定的其他金額。截至2021年12月31日，根據2018年ESPP可供發行的股票數量為1,765,958.

根據2018年ESPP，員工可以每股相當於以下價格的價格購買公司普通股85普通股在發行期的第一個交易日或者在行權日的公允市值的較低者的百分比。2018年ESPP規定了連續的、重疊的24-個月的供應期，每個供應期都將包括購買期。首個認購期由#年起計。July 18, 2018.

在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，與2018年ESPP相關的基於股票的薪酬為$1.2百萬，$0.9百萬美元和$0.7分別為百萬美元。

以下加權平均假設用於計算ESPP股票在所示期間的公允價值：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			2019
無風險利率		0.11	%		0.58	%		2.37	%
預期波動率		68.40	%		61.80	%		64.26	%
預期股息收益率		—			—			—
預期期限(以年為單位)		1.20			1.20			1.22

截至2021年12月31日，與2018年ESPP項下將購買的股票相關的未確認薪酬支出總額為$1.5在加權平均期內1.3好幾年了。

10.所得税

這個公司的遞延所得税資產包括營業虧損和税收抵免結轉，以及財務報告中資產和負債賬面金額之間的某些暫時性差異。

120

和用於所得税目的的金額。截至2021年12月31日和2020年12月31日，扣除估值津貼後的遞延所得税資產總額如下(以千為單位)：


	十二月三十一日，
	2021			2020
遞延税項資產
淨營業虧損結轉	$	157,277		$	87,124
研發學分		33,341			18,139
應計項目和準備金		3,889			1,368
基於股票的薪酬		4,932			5,661
租賃責任		10,854			9,151
遞延税項總資產		210,293			121,443
減去：估值免税額		(203,516	)		(112,680	)
遞延税項資產，扣除估值免税額後的淨額		6,777			8,763
遞延税項負債
固定資產和無形資產		84			360
使用權資產		6,693			8,403
遞延税項總負債		6,777			8,763
遞延税項淨資產	$	—		$	—

管理層已經評估了圍繞其遞延税項資產變現的正面和負面證據，並確定公司更有可能不會確認其聯邦和州遞延税項資產的好處，因此將獲得#美元的估值津貼。203.5百萬美元和$112.7百萬已分別於2021年12月31日和2020年12月31日成立。估值免税額的變動為#美元。90.8百萬美元和$52.8截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。本公司自成立以來已出現淨營業虧損(“NOL”)。截至2021年12月31日，該公司的聯邦和州NOL結轉金額為$715.5百萬美元和$95.1分別為百萬美元。聯邦NOL結轉$653.62017年12月31日之後產生的100萬美元不會到期。剩下的$61.9數百萬聯邦NOL結轉從#年開始到期2032。截至2021年12月31日，該公司擁有聯邦和加州研究及其他税收抵免結轉金額為$38.4百萬美元和$8.0分別為百萬美元。聯邦税收抵免從#年開始到期。2033。加州的税收抵免可以無限期結轉。

經修訂的1986年美國國税法(下稱“國税法”)規定，在國税法定義的某些所有權變更可能限制公司未來利用這些結轉的能力後，每年使用淨營業虧損和其他税收屬性(如研發税收抵免結轉)的限制。根據守則的定義，本公司可能已經或將來可能經歷所有權變更，並且可能無法充分利用這些結轉來繳納聯邦或州所得税。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的實際税率與聯邦法定税率不同，主要是由於收入不足而對遞延税項資產的估值免税額。該公司的有效税率與聯邦法定税率不同，如下所示：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
聯邦法定税率		21.0	%		21.0	%
遞延税項資產估值免税額變動		(33.7	)%		(34.4	)%
州税，扣除聯邦福利後的淨額		1.9	%		0.8	%
研發税收抵免		5.2	%		5.6	%
基於股票的薪酬		6.9	%		6.9	%
其他		(1.3	)%		0.1	%
實際税率		—	%		—	%

121

不確定的税收狀況

本公司根據財務會計準則委員會第740-10號專題對其不確定的税務狀況進行會計處理。所得税中的不確定性會計(“ASC 740-10”)。根據美國會計準則第740-10條，本公司確定其不確定的税收頭寸的依據是確定本公司在其税務申報文件中獲得的税收優惠是否以及在多大程度上更有可能在相關所得税機關審查後保持下去。

未確認福利的期初和期末金額的對賬如下(以千為單位)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
年初餘額	$	6,932		$	3,545
與本年度納税狀況有關的增加		5,345			3,387
與上一年度税收狀況有關的增加		(324	)		—
年終餘額	$	11,953		$	6,932

如果確認，未確認的税收優惠的全部金額不會影響公司的實際税率。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司沒有確認與未確認的税收優惠相關的應計利息和罰款。該公司預計，現有的未確認税收優惠金額在未來12個月內不會大幅增加或減少。

該公司在美國聯邦和多個州税務管轄區提交所得税申報單。從2021年12月31日到2021年12月31日的聯邦和州所得税申報單仍有待審查。

在2020年第三季度，美國國税局(“IRS”)開始審查公司截至2018年12月31日的年度的聯邦企業所得税申報單。本公司相信其已就國税局審查可能導致的任何調整作充分準備，然而，税務審查的結果並不能肯定地預測。截至2021年12月31日，考試尚未完成。

公司的政策是在必要時將與所得税相關的罰款和利息支出作為所得税條款的一部分。管理層決定不是利息和罰款的應計費用要求在2021年12月31日和2020年12月31日。由於公司處於虧損結轉狀態，因此在所有存在虧損結轉的納税年度，公司通常都要接受美國聯邦、州和地方所得税當局的審查。

我們的管理層在我們的首席執行官、總裁、首席運營官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序符合交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條的規定。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給管理層(包括我們的主要高管和主要財務官)的控制和程序，以便及時做出有關要求披露的決定。基於這一評估，我們的首席執行官兼總裁、首席運營官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制程序和程序的設計和運營在合理的保證水平下是有效的。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映我們的資產的交易和處置的記錄；(Ii)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便根據普遍接受的會計原則編制財務報表，並且只有根據我們的管理層和董事的授權才能進行收支；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理的保證；以及(Iii)提供合理的保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產；以及(Iii)提供合理保證，以防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置

我們的管理層在主要行政人員和首席財務官的參與下，根據《財務報告條例》中確立的標準，對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。內部控制-綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。

我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性也已通過獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)的審計，這一點在本Form 10-K年度報告中有所説明。

管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。

在截至2021年12月31日的財年第四季度期間，根據《交易法》第13a-15(D)和15d-15(D)條要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。

我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Allakos Inc.截至2021年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，Allakos Inc.截至2021年12月31日在所有實質性方面都對財務報告進行了有效的內部控制。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三個年度的相關經營表和全面虧損表、股東權益表和現金流量表，以及2022年3月1日的相關附註和我們的報告，對此發表了無保留意見。

本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的管理層財務報告內部控制年度報告中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。

我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

根據表格8-K的第1.02項，提供以下公開內容以代替單獨的表格8-K申請。

本公司與考恩有限責任公司於2021年5月10日簽訂的銷售協議已於2022年2月24日終止。

根據表格8-K的第5.02項，提供以下公開內容以代替單獨的表格8-K申請。

2022年2月25日，阿拉科斯公司(“阿拉科斯”或“公司”)董事會(“董事會”)批准(1)向首席執行官羅伯特·亞歷山大博士授予1,058,646股限制性股票單位(“RSU”)，(2)向我們的首席財務官H.Baird Radford，III授予475,216股限制性股票單位，(3)向我們的總裁兼首席運營官Adam Tomasi博士授予688,120股限制性股票單位，以及(4)向我們的總裁兼首席運營官Adam Tomasi博士授予280,920股每個人的RSU獎助金授予如下：

本條款所要求的信息通過參考我們根據第14A條規定的最終委託書或委託書合併於此，該委託書預計將在我們截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。

第12項：某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。

由於不適用或財務報表或附註中顯示了所需信息，所有附表均被省略。

#根據保密處理請求，本展覽的部分內容(用星號表示)已被省略，本展覽已單獨提交給美國證券交易委員會。

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下簽名人代表其簽署本報告.

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。


特拉華州	45-4798831
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
香港島道975號, 201號套房紅杉城, 加利福尼亞	94065
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


每節課的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	ALLK	納斯達克全球精選市場


		頁面
第一部分
第1項。	業務	1
第1A項。	風險因素	44
1B項。	未解決的員工意見	82
第二項。	屬性	82
第三項。	法律訴訟	83
第四項。	煤礦安全信息披露	83

第二部分
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	84
第六項。	[已保留]	86
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	87
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	98
第八項。	財務報表和補充數據	99
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	123
第9A項。	控制和程序	124
第9B項。	其他信息	126
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	126

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	127
第11項。	高管薪酬	127
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	127
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	127
第14項。	首席會計費及服務	127

第四部分
第15項。	展品、財務報表明細表	128
第16項。	表格10-K摘要	130
	簽名	131


主端點和次端點	安慰劑 (n=20)	高劑量 Lirentlimab (n=20)	低劑量 Lirentlimab (n=19)		組合在一起 Lirentlimab (n=39)
1°終點：胃或十二指腸嗜酸性粒細胞計數改變	+10%	-97%	-92%		-95%
P值	—
2°終點：治療應答者1	5%	70%	68%		69%
P值	—	0.0009	0.0019		0.0008
2°端點：TSS中的變化2	-24%	-58%	-49%		-53%
P值	—	0.0012		0.0150	0.0012


探索性端點	安慰劑	組合在一起 Lirentlimab
EoE：食管嗜酸性粒細胞計數的患者比例	1/9 (11%)	13/14 (93%)
EoE：患者報告吞嚥困難問卷的變化	-17%	-53%


☒	根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告


大型加速文件服務器	☒	加速文件管理器	☐
非加速文件服務器	☐	規模較小的報告公司	☐
新興增長公司	☐


共同主端點	安慰劑 (n=91)		Lirentlimab (n=89)
組織學終點：由胃或十二指腸組織嗜酸性粒細胞計數決定的應答者比例1	4.5%		84.6%
P值		—
	基準TSS： 27.7		基準TSS： 29.5
症狀終點：患者報告的總症狀評分(TSS-6)的絕對平均值變化2		-11.5		-10.0
P值		—		0.343


共同主端點	安慰劑 (n=92)		Lirentlimab小劑量 (n=93)		Lirentlimab大劑量 (n=91)
組織學終點：由食管組織嗜酸性粒細胞計數決定的反應者比例(EOS，≤，6/hpf)1	10.9%		92.5%		87.9%
P值		—
	數據流隊列基線： 34.2		數據流隊列基線： 36.4		數據流隊列基線： 35.2
症狀終點：患者報告吞嚥困難症狀問卷(DSQ)的絕對平均值變化2		-14.6		-11.9		-17.4
P值		—		0.247		0.237


Xolair Naive CSU隊列(N=13)	基線	第22周
UCT平均分數	3.2	14.2
UCT完全響應	—	12/13 (92%)
UCT部分響應	—	0/13 (0%)
UCT無響應	—	1/13 (8%)
UAS7平均得分	18.5	4.6 (-75%)
與UAS7≤6的比例	0%	8/13 (62%)
UAS7=0的比例	0%	7/13 (54%)
與ISS7的比例=0	0%	7/13 (54%)
HSS7=0的比例	0%	10/13 (77%)


Xolair失敗CSU隊列(N=11)	基線	第22周
UCT平均分數	3.7	8.5
UCT完全響應	—	4/11 (36%)
UCT部分響應	—	2/11 (18%)
UCT無響應	—	5/11 (45%)
平均UAS7	28.7	14.7 (-49%)
與UAS7≤6的比例	0%	2/11 (18%)
UAS7=0的比例	0%	1/11 (9%)
與ISS7的比例=0	0%	1/11 (9%)
HSS7=0的比例	0%	1/11 (9%)


膽鹼能蕁麻疹隊列(N=11)	基線	第22周
UCT平均分數	5.4	11.8
UCT完全響應	—	9/11 (82%)
UCT部分響應	—	0/11 (0%)
UCT無響應	—	2/11 (18%)
脈搏控制性測功運動試驗陰性	0%	7/7 (100%)


症狀性皮紋病隊列(N=10)	基線	第22周
UCT平均分數	5.7	9.1
UCT完全響應	—	4/10 (40%)
UCT部分響應	—	3/10 (30%)
UCT無響應	—	3/10 (30%)
FRIC測試劃痕陰性	0%	5/10 (50%)
FRIC測試蜂窩陰性(臨界摩擦閾值)	0%	4/10 (40%)


學習		里程碑
2bsc期慢性自發性蕁麻疹		預計2022年年中啟動


學習		里程碑
2期SC特應性皮炎		2021年第四季度啟動


ACS症狀(N=29)	患者評估從基線到第21至22周的中位數變化
發癢	-75%
光敏性	-57%
眼痛	-75%
異物感	-80%
讓人流淚的眼睛	-76%


OSS症狀(N=29)	調查員被評估從基線到第140天的中位數變化
發癢	-67%
發紅	-67%
撕裂	-50%
化膿症	-100%


並存狀態	患者評估全球嚴重程度中位數從至第21至22周的基線
哮喘(N=9)	-72%
特應性皮炎(N=11)	-65%
鼻炎(N=11)	-69%


MSQ症狀(N=8)1	與基線的中位數變化在第21至22周
發癢	-56%
蕁麻疹	-38%
法拉盛(#)	-46%
腹痛	-60%
腹瀉	-49%
頭痛	-50%
疲乏	-47%
難以集中注意力	-59%
肌肉疼痛	-27%
關節痛	-26%


Mas2症狀(N=11)	與基線的中位數變化在第21至22周
發癢	-53%
蕁麻疹	-59%
法拉盛	-57%
腹痛	-84%
腹瀉	-72%
頭痛	-57%
疲乏	-22%
難以集中注意力	-30%
骨關節肌肉疼痛	-22%


MC-QOL域(N=11)	與基線的中位數變化在第145天
病徵	-39%
社交生活/功能	-42%
情緒化	-57%
皮膚	-44%


	7/19/2018		9/30/2018			12/31/2018			3/31/2019			6/30/2019			9/30/2019			12/31/2019			3/31/2020			6/30/2020			9/30/2020			12/31/2020			3/31/20201			6/30/2021			9/30/2021			12/31/2021
阿拉科斯公司(Allakos Inc.)	$	100.00		$	143.97		$	167.26		$	129.60		$	138.66		$	251.62		$	305.15		$	142.37		$	229.95		$	260.64		$	448.00		$	367.30		$	273.18		$	338.78		$	31.33
納斯達克複合體		100.00			103.06			85.24			99.56			103.42			103.60			116.51			100.26			131.28			146.03			168.85			173.84			190.66			190.23			206.30
納斯達克生物技術		100.00			103.09			81.92			94.65			92.52			84.54			102.49			91.96			116.70			115.74			129.57			128.86			140.65			139.14			129.60


	按期到期付款
			少於		1-3		3-5		超過5個
	總計		1年		年份		年份		年份
經營租賃義務(1)	$	77,664	$	7,445	$	14,334	$	15,208	$	40,677
購買義務(2)		284,826		161,787		123,039		—		—
總計	$	362,490	$	169,232	$	137,373	$	15,208	$	40,677


	頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID42)	100

經審計的財務報表：

資產負債表	102

營業報表和全面虧損表	103

股東權益表	104

現金流量表	105

財務報表附註	106


	應計合同研發費用
對該事項的描述	如附註2所述，應計研發費用計入本公司及其第三方服務供應商進行的研發活動的估計未付成本，包括進行臨牀前和臨牀研究以及合同製造活動。截至2021年12月31日，應計研究和開發費用為1620萬美元，包括根據與代表公司進行研究和開發活動的調查性臨牀試驗地點達成的協議已發生但尚未開具發票的應計臨牀研究地點費用的估計成本(“應計臨牀研究地點費用”)。這些累積的臨牀研究場地費用的應計費用是在考慮了幾個因素後確定的，包括對已完成服務的估計。審計這些累積的臨牀研究場所費用是複雜的，因為在確定估計的未付費用時需要對大量數據進行分析。
我們是如何在審計中解決這一問題的	我們瞭解了情況，評估了設計，並測試了對公司確定應計臨牀研究場所費用的相關控制的操作有效性，包括對重大假設的確定以及確定這些應計成本所使用的數據的完整性和準確性的控制。我們的審計程序包括測試管理層分析中使用的輸入信息的準確性和完整性，以確定發生的成本。我們核實了應計金額符合基礎協議的條款和條件以及第三方服務提供商提供的信息。我們還通過直接詢問公司監督臨牀試驗的人員，評估了管理層對臨牀試驗進展的估計。


	普通股				其他內容實繳資本		累計其他綜合損益			累計赤字			總計股東的權益
	股票		金額
截至2018年12月31日的餘額		42,117	$	42	$	288,079	$	(15	)	$	(104,112	)	$	183,994
基於股票的薪酬費用		—		—		15,764		—			—			15,764
行使股票期權時發行普通股		1,250		1		2,447		—			—			2,448
在2018年ESPP購買時發行普通股		74		—		1,190		—			—			1,190
在後續發行時發行普通股，淨額為報價成本為$24,975		5,227		5		377,520		—			—			377,525
受限制普通股的歸屬		—		—		20		—			—			20
未實現的有價證券未實現收益，税後淨額		—		—		—		152			—			152
淨虧損		—		—		—		—			(85,372	)		(85,372	)
截至2019年12月31日的餘額		48,668	$	48	$	685,020	$	137		$	(189,484	)	$	495,721
基於股票的薪酬費用		—		—		33,446		—			—			33,446
行使股票期權時發行普通股		700		1		5,695		—			—			5,696
在2018年ESPP購買時發行普通股		70		—		1,454		—			—			1,454
在後續發行時發行普通股，淨額為報價成本為$15,813		3,506		4		271,683		—			—			271,687
在歸屬受限制股票時發行普通股庫存單位		137		—		—		—			—			—
有價證券未實現虧損		—		—		—		(129	)		—			(129	)
淨虧損		—		—		—		—			(153,480	)		(153,480	)
截至2020年12月31日的餘額		53,081	$	53	$	997,298	$	8		$	(342,964	)	$	654,395
基於股票的薪酬費用		—		—		50,842		—			—			50,842
行使股票期權時發行普通股		1,227		1		8,491		—			—			8,492
在2018年ESPP購買時發行普通股		29		—		1,768		—			—			1,768
在歸屬受限制股票時發行普通股庫存單位		285		—		—		—			—			—
有價證券未實現虧損		—		—		—		(161	)		—			(161	)
淨虧損		—		—		—		—			(269,860	)		(269,860	)
截至2021年12月31日的餘額		54,622	$	54	$	1,058,399	$	(153	)	$	(612,824	)	$	445,476


	ALLAKOS Inc.

日期：2022年3月1日	由以下人員提供：	/s/羅伯特·亞歷山大
		羅伯特·亞歷山大，博士。
		首席執行官 (首席行政主任)


名字	標題	日期

/s/羅伯特·亞歷山大	董事首席執行官兼首席執行官	March 1, 2022
羅伯特·亞歷山大，博士。	(首席行政主任)

/s/H.貝爾德·雷德福，III	首席財務官	March 1, 2022
H·貝爾德·雷德福，III	(首席財務會計官)

/s/Daniel Janney	董事會主席	March 1, 2022
丹尼爾·詹尼

羅伯特·E·安德拉塔(Robert E.Andreatta)	董事	March 1, 2022
羅伯特·E·安德拉塔

/s/Steven P.James	董事	March 1, 2022
史蒂文·P·詹姆斯

/s/約翰·麥肯	董事	March 1, 2022
約翰·麥肯博士。

/s/保羅·沃克	董事	March 1, 2022
保羅·沃克