美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2021

或

的過渡期            至            

佣金文件編號001-36548

Atara生物治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 278-8930

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☒ 不是的 ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是的 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是的 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是的 ☒  

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值，基於納斯達克股票市場報告的該等股票在2021年6月30日的收盤價，為#美元。1,149,785,847。這一計算不包括註冊人認定為註冊人的聯營公司的高管、董事和股東持有的10,812,902股股份。排除該等股份不應被理解為表示任何該等人士有權直接或間接指示或促使註冊人的管理層或政策的指示，或該等人士由註冊人控制或與註冊人共同控制。

截至2022年2月18日，註冊人普通股的流通股數量為93,097,679.

以引用方式併入的文件

註冊人的最終委託書中有關其2022年股東周年大會的部分內容以參考方式併入本報告第III部分。此類委託書將在與本報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

Atara生物治療公司

目錄

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前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含符合《1995年美國私人證券訴訟改革法》安全港條款的前瞻性陳述。這類前瞻性陳述代表了我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性陳述明示或暗示的未來結果大不相同。在某些情況下，您可以通過“相信”、“可能”、“將會”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“預測”、“計劃”、“預期”或這些詞語的否定或複數形式或類似的表達方式來識別這些陳述。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

這些聲明只是當前的預測，會受到已知和未知的風險、不確定性的影響，包括但不限於與昂貴且耗時的藥品開發過程相關的風險和不確定性，以及臨牀成功的不確定性；新冠肺炎大流行可能會嚴重影響(I)我們的業務、研究、臨牀

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開發計劃和運營，包括我們在南舊金山和南加州以及我們臨牀試驗地點的運營，以及我們的第三方製造商、合同研究組織或與我們開展業務的其他第三方的業務或運營，(Ii)我們獲得資本的能力，(Iii)我們普通股的價值；我們現金資源的充分性和對額外資本的需求，以及可能導致我們或我們行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中預期的大不相同的其他因素。我們在本報告的標題“1a”下更詳細地討論了其中的許多風險。風險因素“和本報告的其他部分。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險和不確定因素。

在這份10-K表格年度報告中，除文意另有所指外，“Atara”、“Atara BioTreateutics”、“Company”、“We”、“Our”和“Us”均指Atara BioTreateutics，Inc.及其子公司。

彙總風險因素

我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。下面將對這些風險進行更全面的描述。這些風險包括：

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部分 I

項目1.業務

概述

Atara BioTreateutics是T細胞免疫療法的先驅，利用其新型同種異體EB病毒(EBV)T細胞平臺為患有實體瘤、血液病和自身免疫性疾病等嚴重疾病的患者開發變革性療法。憑藉我們在第三階段臨牀開發中的領先計劃，我們是最先進的同種異體T細胞免疫治療公司，並打算迅速為高度未得到滿足的醫療需求的患者提供現成的治療。我們的平臺利用了EBV T細胞的獨特生物學，並有能力通過整合工程嵌合抗原受體(CARS)或T細胞受體(TCR)來治療廣泛的EBV驅動的疾病或其他嚴重疾病。Atara正在應用這一平臺，它不需要TCR或HL A基因編輯，以創建一個強大的候選產品流水線，所有這些都處於臨牀前或研究階段。我們的戰略重點是：

我們的T細胞免疫治療平臺包括進行同種異體和自體程序的能力，並可能適用於廣泛的靶點和疾病。我們現成的同種異體T細胞平臺可以快速提供在患者需要之前製造並儲存在庫存中的T細胞免疫治療產品，每個製造的批量細胞都為無數潛在的患者提供治療。這與自體治療不同，在自體治療中，每個患者自己的細胞必須被提取，在體外進行基因改造，然後送回患者體內，這需要一個複雜的物流網絡。我們目前手頭有足夠的手提電話。^®供應商業需求的藥品庫存，如果獲得批准，並符合批准中規定的規格，至少12個月。對於我們的同種異體移植計劃，我們根據患者獨特的免疫狀況選擇適當的細胞集來使用。此外，我們的製造設施可以靈活地生產多種T細胞和CAR T免疫療法，同時整合研究和工藝科學功能，以加強協作，實現快速產品開發。我們目前正在完成我們工廠對Tabcel的商業生產鑑定活動^®同時根據我們的商業產品供應戰略建立庫存。

2021年10月，我們與Pierre Fabre簽訂了商業化協議(Pierre Fabre商業化協議)，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、場地有限的商業化和分銷許可Tabcell-cell^®在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞的部分新興市場，經過監管部門的批准。我們將保留完全的權利Tabcell-cell^®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。根據皮埃爾·法佈雷商業化協議的條款，我們目前正在就製造和供應協議以及一些附屬協議進行談判，以進一步推進我們與皮埃爾·法佈雷的合作。

於2020年12月，吾等與拜耳訂立研究、開發及許可協議(拜耳許可協議)，據此，吾等根據本公司及其聯屬公司擁有或控制的涵蓋ATA2271及ATA3271或與ATA3271有關的適用專利及專有技術，向拜耳授予獨家有限領域許可。根據拜耳許可協議，吾等於2021年3月與拜耳簽訂(I)製造及供應協議(拜耳製造協議)；(Ii)藥物警戒協議；(Iii)質量協議；及(Iv)與拜耳簽訂技術轉讓協議，以進一步推進我們與拜耳的合作。有關更多詳細信息，請參閲下面的“某些許可和協作協議的條款”一節。

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我們有也與領先的學術機構進行研究合作，如紀念斯隆·凱特琳癌症昆士蘭醫學研究所理事會(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)根據至這是我們收購d對新穎和專有技術和程序的權利.

管道

我們的管道是摘要以下是：

這些調查代理沒有得到任何監管機構的批准。療效和安全性尚未確定。

EBV+PTLD：EBV相關性移植後淋巴增生性疾病；RR：利妥昔單抗復發/難治；HCT：異基因造血細胞移植；SOT：實體器官移植。

我們已與皮埃爾·法佈雷達成協議，將Tab-cel商業化^®用於歐洲、中東、非洲和其他精選新興市場的EBV+癌症。

其他計劃：ATA2431(B細胞惡性腫瘤)和EBV疫苗

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Tabcell-cell^®

EBV+PTLD

自從作為第一個人類腫瘤病毒被發現以來，EBV已經與一系列疾病的發展有關，包括淋巴瘤和其他癌症。EBV在人羣中廣泛存在，並作為一種終生、無症狀的感染持續存在。在健康的個體中，一小部分T細胞致力於控制EBV。相比之下，免疫功能低下的患者，如接受造血細胞移植(HCT)或實體器官移植(SOT)的患者，控制EBV的能力降低。如果沒有適當的免疫監視，EBV轉化的細胞可以在一些患者中增殖並導致一種侵襲性的、威脅生命的癌症，稱為EBV+PTLD。幾乎所有發生在HCT後的PTLD病例都是EBV陽性的，而大約60%發生在SOT後的PTLD病例是EBV陽性的。

歷史研究表明EBV+PTLD患者對改進治療的高度醫療需求未得到滿足那些未能通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療，約40%至60%對這一線治療沒有反應或進展的患者。在基於利妥昔單抗的一線治療失敗的HCT後EBV+PTLD患者中，預期的中位總存活期約為1.7個月，而對於基於利妥昔單抗的一線治療失敗的SOT後EBV+PTLD患者，中位總存活率約為3.3個月。EBV+PTLD患者化療的應用那些未能通過利妥昔單抗的人由於患者的虛弱和與化療相關的嚴重毒副作用，與治療相關的死亡率往往很高。根據我們的市場研究，我們估計2019年美國有數百名EBV+PTLD患者未能通過美羅華或美羅華加化療。

Tabcell-cell^®對於EBV+PTLD

2015年6月，我們從以下公司獲得了特定的專利權、技術訣竅和針對EBV的T細胞和細胞系的庫MSK根據獨家許可協議。根據許可協議，我們同意以商業上合理的努力將許可產品商業化，並就許可計劃支付里程碑式的付款，並向MSK支付版税，前提是合作產生的候選產品已商業化。我們最先進的候選產品，Tabcel^®，是MSK合作的一部分，目標是EBV。

Tabcell-cell^®是一種同種異體EBV特異性T細胞免疫療法，目前處於第三階段開發，用於治療EBV+PTLD患者，這些患者的利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗。Tabcell-cell^®通過2020年第三季度啟動的第二階段多隊列研究，還在為其他有重大未得到滿足的醫療需求的EBV+疾病開發。

Tabcell-cell^®已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的突破性治療指定(BTD)，用於治療HCT後未通過利妥昔單抗的EBV+PTLD患者；獲得歐洲藥品管理局(EMA)的相同適應症的優先藥物(PRIME)指定；以及美國和歐盟(EU)的孤兒指定，用於治療HCT或SOT後EBV+PTLD患者。

在MSK進行的臨牀研究中，招募了患有EBV+PTLDHct和SOT後，Tabcel治療後的療效^®在這些患者羣體中，單一療法與歷史數據相比是有利的。患有疾病的患者EBV+PTLD利妥昔單抗失敗並接受Tabcel治療的Hct後^®在兩個獨立的臨牀研究中，兩年的總存活率約為83%。在環境中EBV+PTLD在利妥昔單抗失敗的患者進行SOT後，也觀察到了類似的結果，兩年的總體存活率約為86%。^®-接受治療的患者。在這些研究中，觀察到HCT和SOT患者的應答率大於或等於50%。

2017年12月，我們啟動了TabCEL的兩個第三階段研究^®旨在支持在兩個不同的適應症中獲得批准，即HCT後EBV+PTLD的治療(稱為匹配研究)和未能通過利妥昔單抗的患者的SOT治療(稱為等位基因研究)。2019年，在與監管機構討論和調整後，我們將Match和等位基因合併為一項單一研究(我們現在稱為等位基因研究)，該研究現在包括針對未能通過美羅華治療的EBV+PTLD患者的HCT隊列，以及針對先前使用美羅華治療失敗的EBV+PTLD患者的單一SOT隊列。此外，我們在地理上擴展了等位基因研究，將歐洲和加拿大的臨牀地點包括在內。.

在2020年第三季度，我們完成了等位基因研究的中期分析。中期分析的數據顯示，對TABCEL的客觀應答率(ORR)為50%^®對HCT或SOT後復發難治性EBV+PTLD患者進行獨立的腫瘤學和放射學評估(IORA)，在ORR評估後至少獲得6個月的隨訪。這一ORR與之前發表的研究人員評估數據一致。小賣部^®安全概況也與之前公佈的數據一致，沒有新的安全信號。

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2021年10月，我們簽訂了Pierre Fabre商業化協議，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、有限領域的許可，可以商業化和分銷Tabcel^®在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞的部分新興市場，經過監管部門的批准。我們將保留TabCell的全部權利^®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。有關更多詳細信息，請參閲下面的“某些許可和協作協議的條款”一節。

2021年11月，我們提交了一份針對TAB-CEL的歐盟營銷授權申請(MAA)，並得到了EMA的充分驗證^®在EBV+PTLD患者中。根據EMA批准的加速評估，在EMA第80天關鍵評估報告之後，對MAA的審查正在按計劃進行，我們預計將在2022年第四季度就批准MAA的可能性做出決定。我們正在與Pierre Fabre合作，為Tabcel的潛在批准和商業化做準備^®在歐洲。

2021年12月，我們在第63屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會的一次口頭會議上公佈了來自等位基因研究的新分析。有更多患者和延長隨訪的頂級數據證實了與先前結果一致的強大ORR，證明瞭反應的持久性，並支持MAA提交。沒有新的安全信號，這與之前公佈的數據一致。我們還提供了有關Tabcell的其他數據^®通過幾個摘要，包括第二階段的長期總體生存和多中心EAP研究的第二次口頭陳述。

我們已經進行了廣泛的研究，證明瞭標籤細胞之間的分析可比性^®用於關鍵等位基因研究和用於商業化的製造工藝版本。全面的可比性分析包括我們生產的所有74個可用產品批次，涵蓋了效力、純度和同種異體反應性的21個關鍵屬性。我們相信Tabcell和Tabcel之間的分析可比性^®程序版本已經基於完善的統計方法和國際協調理事會(ICH)指南的應用得到了證明，並得到了重要和一致的臨牀經驗的進一步支持。這些可比性數據分析是通過我們的MAA備案提交給EMA的。

與TAB-CEL潛在BLA提交有關^®在美國，我們一直在與FDA討論化學、製造和控制(CMC)模塊3的內容，包括評估關鍵等位基因研究中使用的產品與打算商業化的產品之間的可比性。

2022年2月下旬，我們與FDA舉行了B型CMC會議，討論並可能就商業和關鍵臨牀試驗過程版本之間的可比性進行一致。初步會議的反應和討論沒有導致可比性的一致，FDA最初建議我們進行一項商業產品的臨牀研究，因為FDA不同意在關鍵等位基因研究中使用的產品與預期的商業產品之間證明瞭可比性。

我們已經回答了其他問題，以澄清FDA的觀點，並提出了幾種替代方法來推動BLA提交。我們希望與FDA進行更多的互動，包括收到最終的B型CMC會議紀要。根據從FDA收到的初步反饋，我們不再預計在2022年第二季度提交BLA。

我們繼續調整我們對商業前活動的投資，並根據Tabcel的潛在批准和商業化的進度和時間繼續我們的商業準備活動。^®在美國

Tabcell-cell^®多隊列研究

我們將繼續致力於Tabcell的發展^®在更多的患者羣體中，主要關注免疫缺陷相關淋巴增生性疾病(IA-LPD)，因為免疫低下患者的EBV驅動疾病機制具有共性，高度未滿足的醫療需求和迄今Tabcel的陽性臨牀數據^®. 在先前治療失敗的患者中，AID-LPD組的客觀有效率(包括完全反應)為33.3%(9例患者中有3例)，而PID-LPD組為37.5%(8例患者中有3例)。Tabcell-cell^®總體耐受性良好，與先前發表的臨牀研究一致，具有良好的安全性。這些臨牀數據表明，^®耐受性良好，在該患者羣體中顯示出令人鼓舞的臨牀活動，客觀應答率從50%(四分之二的患者)到80%(五分之四的患者)不等。在EAP-201研究中治療的EBV病毒血症患者的一年總存活率(OS)為100%，平均隨訪14.6個月(最小12.2個月，最大17.8個月)。

在2020年第三季度，我們啟動了一項第二階段多隊列研究，並正在積極開設站點，並在美國和歐盟招募6名患者羣體，其中4名在IA-LPD中，2名在其他EBV驅動的疾病中。這項研究的數據預計將在2023年公佈。

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Tabcell-cell^®為全國人大

鼻咽癌(NPC)是一種主要與EBV相關的頭頸部癌症。鼻咽癌的標準治療通常包括放射治療、以鉑為基礎的化療或兩者的組合。手術幹預很少使用，通常只在選定的早期病例中使用。目前還沒有被批准的治療藥物可用於治療復發/難治性鼻咽癌，儘管有多種藥物正在為這類患者羣體開發。

我們的1b期研究於2018年啟動，在一些患者中實現了安全終點和病情穩定。由於EBV驅動的鼻咽癌(NPC)的治療格局不斷演變，我們在重新評估我們的方法以及針對鉑耐藥或復發的EBV驅動的鼻咽癌患者的發展和調控途徑時，沒有積極開展任何開發活動。

ATA188

多發性硬化

我們還在開發ATA188，這是一種針對EBV抗原的同種異體T細胞免疫療法，據信對多發性硬化症(MS)的潛在治療很重要。MS是一種慢性中樞神經系統(CNS)自身免疫性疾病，通過炎症和組織丟失破壞腦、視神經和脊髓的髓鞘形成和正常功能。多發性硬化症的發展導致生理和認知(例如，記憶)功能的日益喪失。這對全世界約230萬確診並生活在多發性硬化症的患者產生了實質性的負面影響，其中約100萬患者患有進行性多發性硬化症。

多發性硬化症分為兩類：進行性多發性硬化症(PMS)和復發緩解性多發性硬化症(RRMS)。RRMS是MS的一種形式以新的或惡化的體徵或症狀(復發)發作為特徵，隨後是恢復期以及靜止期，在此期間疾病不會發展。經前綜合徵是一種嚴重的多發性硬化症，其特徵是隨着時間的推移，多發性硬化症症狀和身體殘疾的持續發展和惡化，治療方案很少。經前綜合徵有兩種類型：原發進展性多發性硬化(PPMS)和繼發性進展性多發性硬化(SPMS)。PPMS發生在患者的病程中，其特點是發病後病情穩定並逐漸惡化。SPMS最初是以RRMS開始的，但一旦患者的疾病持續發展，他們就會發展成SPMS。

科學和臨牀研究結果支持EBV和MS之間潛在的生物學聯繫。幾乎所有MS患者都存在EBV。MS病程已被證明與EBV活動的測量和內源性EBV特異性T細胞羣的耗盡有關。此外，在單獨的研究中，在非多發性硬化症患者和多發性硬化症患者的大腦中，EBV感染的B細胞和漿細胞的位置和頻率明顯不同，其中EBV感染的B細胞和漿細胞非常接近活躍的脱髓鞘區域。進一步的數據表明，中樞神經系統中EBV陽性的B細胞和漿細胞具有催化自身免疫反應的潛力，導致典型的MS病理生理學。在多發性硬化症患者中，他們的T細胞可能無法控制EBV陽性的B細胞和漿細胞，從而使B細胞和漿細胞能夠在大腦中積聚，發揮抗原提呈細胞的作用，併產生抗體來攻擊和摧毀髓鞘，髓鞘是隔離大腦和脊髓神經的保護層。這種髓鞘的丟失最終會導致多發性硬化症症狀。FDA批准ocriszumab用於PPMS，支持B細胞在MS中的作用，這種單抗通過表達一種稱為CD20的細胞表面標記，廣泛針對中樞神經系統外的B細胞(而不是漿細胞)。

根據我們對行業數據的分析以及一流治療的治療率和市場份額增加的假設，我們估計，到2025年，經前綜合徵在美國的潛在年度市場機會可能至少為35億美元。

ATA188，適用於MS

我們從QIMR Berghofer那裏獲得了某些專有技術和技術的權利，這些技術使用目標我們與QIMR Berghofer簽訂的許可協議要求我們根據合作產品的銷售情況向QIMR Berghofer支付各種里程碑和特許權使用費。我們還在與QIMR Berghofer合作開發EBV靶向和其他病毒靶向的T細胞。通過這項技術，我們正在將基於T細胞的免疫療法的作用從腫瘤和病毒感染擴大到自身免疫性疾病。

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我們採用這項技術的T細胞免疫療法候選產品ATA188,是一種現成的EBV特異性T細胞-細胞製劑，它利用一種N特定於MS靶向抗原識別技術，使我們管理的T細胞能夠選擇性地識別表達EBV抗原的細胞，我們認為這些抗原對MS的潛在治療非常重要。ATA188是旨在選擇性地只針對EBV陽性的細胞，而不針對那些不是EBV陽性的細胞。最新研究發表在科學和自然界提供新的流行病學數據 建議那個EB病毒是最主要的原因中的機制數據表明，EBV感染可以在MS患者中啟動和傳播對大腦的自身免疫攻擊。我們認為，僅消除EBV陽性的B細胞和漿細胞可能會使一些患者受益P女士和SPMS。

2017年第四季度，我們啟動了使用異基因ATA188治療經前綜合徵患者的開放標籤、單臂、多中心、多國家1期研究。這項第一階段研究的主要目標是評估ATA188在第一次服藥後隨訪至少一年的患者的安全性。研究中的關鍵次要終點包括臨牀改善措施，使用公認的MS症狀、功能和殘疾標準，包括擴展殘疾狀態量表(EDSS)、疲勞嚴重程度評分、MS Impact Scale-29(身體)、計時25英尺步行(T25FW)、9-Hole Peg測試、MS步行12項量表(MSWs-12)和視覺敏鋭度。

該研究1a階段的第四個也是最後一個劑量遞增隊列的登記工作已於2019年第三季度完成，我們在MSVirtual2020：8上展示了該研究的最新療效和安全性結果^這是ACTRIMS-ECTRIMS聯合會議，2020年9月。數據顯示，ATA188在所有四個劑量組中耐受性良好，沒有劑量限制性毒性，也沒有致命的不良事件。此外，在任何時間點表現出持續殘疾改善(SDI)的患者在未來所有時間點都保持改善，隨着劑量的增加，更高比例的患者出現SDI(隊列3和4(較高劑量)42%，而隊列1和2(較低劑量)17%)。SDI被定義為在連續兩個時間點觀察到的EDSS或T25FW的臨牀顯著改善。ATA188治療對細胞因子水平沒有臨牀意義的影響，也沒有發現與劑量相關的安全趨勢。鼻漏(流鼻水)是唯一發生在多個受試者中的與治療相關的事件。沒有劑量限制毒性和致命不良事件的報道。安全概況與之前報道的數據保持一致。我們還在ACTRIMS-ECTRIMS上展示了臨牀前翻譯數據，進一步支持了ATA188針對EBV感染的B細胞的所提出的作用機制。這些對含有ATA188的T細胞的聯合分析與其提出的靶向EBV感染的B細胞的機制是一致的，即通過定義的TCR識別這些細胞上與MS相關的EBV抗原。雖然這些數據需要在一項雙盲、安慰劑對照的隨機研究中得到證實，但它們表明，經前綜合症的第一種治療方案有可能阻止或逆轉疾病的發展。我們認為這些結果與支持EB病毒感染的B細胞在MS的慢性自身免疫病理中的重要作用的證據相一致。

我們目前正在進行ATA188第一階段研究的開放標籤擴展(OLE)，用於原發和繼發性經前綜合徵患者。我們展示了來自OLE的兩年長期臨牀數據和來自2021年10月37時第一階段研究的轉換數據^這是歐洲多發性硬化症治療和研究委員會大會。根據臨牀數據，大多數患者要麼表現出持續的殘疾改善，要麼表現出病情穩定。報告還展示了被認為反映中樞神經系統髓鞘形成狀態的新的成像生物標記物數據，稱為磁化轉移率(MTR)。在我們對ATA188的臨牀評估中，MTR可能為EDSS改善的機制提供重要的見解。我們還展示了安可數據2021年11月舉行的第29屆歐洲夏科特基金會年會，包括對計劃通過量化ATA188治療後EBV感染細胞減少來確定ATA188潛在藥效作用的方法的概述。

2020年6月，我們招募了我們第二階段的第一名患者，隨機、雙盲、安慰劑對照劑量膨脹試驗(EMBOLD)ATA188治療經前綜合徵的療效和安全性評價我們繼續招募患者參加這項研究。基於研究1a階段的數據，我們選擇了參加第二階段EMBOLD研究的隊列4劑量。除了測量殘疾測量與基線相比的變化，特別是SDI隨着時間的推移，這項研究還包括患者功能的多個測量以及各種生物標誌物。

2021年1月，我們與FDA討論了EMBOLD研究設計的更新，並在幾個要點以及潛在的註冊研究上取得了一致：(I)殘疾改善終點是合適的，FDA明確表示傾向於改善EDSS；(Ii)用於納入SPMS和PPMS研究人羣的標準是合適的；以及(Iii)第二階段試驗應該持續至少12個月，並且適當地進行中期分析是合適的。我們還向FDA提交了一項方案修正案，將患者數量增加到80人，將研究的主要終點改為EDSS殘疾改善，並維持生物和功能終點。

我們提交了ATA188快速通道指定用於治療PPMS和SPMS的請求，以及2021年12月，FDA批准ATA188快速通道治療PPMS和SPMS。

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我們繼續提前招收EMBOLD研究，並預計開展一項計劃的 正式年EMBOLD研究的中期分析第二季度 of 2022 評估療效,安全和生物標誌物數據，以便根據需要調整樣本量，並確認我們未來的發展戰略.中期分析完成後，w我們計劃與FDA討論ATA188的潛在開發途徑，並傳達我們對該計劃下一步的決定，包括基本原理，同時保持研究的完整性。我們預計將完成目標招生在這項研究中 中期分析完成後不久.

CAR T計劃

我們目前的CAR T流水線如下：

DNR：顯性負性受體

ATA2271/ATA3271

我們的下一代CAR T免疫治療計劃包括針對Mesothelin的自體ATA2271和同種異體ATA3271，Mesothelin是一種在許多實體腫瘤上表達的腫瘤抗原，包括間皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、非小細胞肺癌和其他過度表達Mesothelin的腫瘤. 這兩個項目都授權給了拜耳2020年12月，根據獨家、場地有限的許可(拜耳許可協議)。有關更多詳細信息，請參閲下面的“某些許可和協作協議的條款”一節。

2018年，我們與MSK達成了幾項協議，將我們與MSK的合作擴展到CAR T免疫療法的開發，2018年5月獲得了與多個合作目標相關的許可證，並於2018年12月獲得了與我們的下一代CAR T計劃相關的許可證，目標是間皮質素。在這些下面根據Car T協議，我們同意使用商業上合理的努力來開發、獲得監管批准，如果獲得批准，將某些合作目標商業化，並支付某些里程碑和特許權使用費。

與基於CD28/CD3z的CARS相比，ATA2271旨在通過使用具有PD-1顯性負性受體(DNR)的新型1XX CAR共刺激信號域和細胞內在檢查點抑制技術來提高療效持久性和應答持久性。來自ATA2271的研究性新藥應用(IND)使能研究的數據在2020年6月的美國癌症研究協會(AACR)虛擬會議II上公佈。這些數據支持首次將1XX共刺激結構域和細胞內在檢查點抑制技術與PD-1 DNR相結合，與第一代基於CD28/CD3z的interothelin CAR相比，PD-1 DNR具有更少的細胞耗竭、功能持久性改善、連續細胞殺傷和體內療效，並通過多次腫瘤再攻擊保持了這一效果。FDA於2020年8月接受了我們在MSK的合作者提交的IND申請，並於2020年9月啟動了ATA2271用於晚期間皮瘤患者的開放標籤、單臂1期臨牀研究。來自本研究最低劑量隊列的第一批臨牀前、臨牀和翻譯數據，證明瞭ATA2271的早期安全性和持久性，是在一次小型口服期間公佈的

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2021年12月在歐洲醫學腫瘤學學會(ESMO)免疫腫瘤學大會上舉行會議。MSK已註冊並給第三個隊列注射了這項研究. 2022年2月，MSK向FDA通報了與本研究中第三個更高劑量隊列中接受治療的患者相關的致命嚴重不良事件。MSK已經自願暫時暫停了這項研究中新患者的招募，同時收集和審查有關此病例的更多信息。FDA通知MSK它同意MSK的決定。根據這項審查的結果和恢復納入這項研究的新患者,我們預計提供來自此的數據更新第1階段研究2022.

我們還在開發並繼續推進ATA3271的IND研究，ATA3271是一種現成的同種異體CAR T療法，使用PD-1 DNR和1XX CAR共刺激信號域，通過我們的EBV T-CEL平臺針對間硫蛋白，我們預計我們的合作伙伴拜耳將在2022年第四季度提交IND。我們認為，ATA2271研究登記的暫時暫停不會影響IND促進ATA3271的工作，ATA3271是一種單獨的、現成的同種異體CAR療法。ATA3271的臨牀前數據表明，我們觀察到的抗腫瘤活性表明，我們認為功能持續和顯著的生存益處，我們在體內沒有發現異體細胞毒性的證據，這表明同種異基因MSLN-CAR工程EBV T細胞是治療MSLN陽性癌症的一種有前途的方法。這些數據於2020年11月在癌症免疫治療學會(SITC)第35屆年會上公佈。2021年11月，我們在SITC第36屆年會上提交了ATA3271的額外臨牀前數據。

ATA3219

我們還在開發ATA3219，這是一種針對B細胞惡性腫瘤的現成同種異體CD19 CAR T免疫療法，使用我們的下一代1XX CAR共刺激域和EBV T細胞平臺，作為一種潛在的同類最佳療法，無需TCR基因編輯。雖然其他方法使用基因編輯來解決同種異體反應性和潛在的移植物抗宿主病(GVHD)，但我們的EBV T細胞平臺不需要TCR基因編輯，並利用EBV T細胞和患者HLA基因的部分匹配，這在患者中尚未顯示出任何與產品相關的GVHD跡象。ATA3219的臨牀前研究數據表明，通過注重T細胞幹細胞的製造工藝，CD19表達的腫瘤細胞在體外和體內的功能持久性、多功能表型和有效靶向性都得到了增強。

根據一項臨牀研究的學術數據，EBV T細胞平臺有可能產生現成的同種異體CAR T免疫療法，具有高應答率、持久反應和低毒性風險，可以迅速交付給患者。

我們繼續在支持IND的研究上取得進展，並計劃在2022年第四季度為B細胞惡性腫瘤患者提交ATA3219的IND.

其他計劃和平臺擴展活動

除了上面描述的優先計劃外，我們還有許多臨牀前計劃。我們正在與Moffitt合作開發ATA2431，這是一種針對B細胞惡性腫瘤的多靶點CAR T免疫療法。我們還與QIMR Berghofer合作開發一種潛在的下一代EBV疫苗，該疫苗有別於早期僅專注於B細胞對EBV的反應的EBV疫苗努力。我們還停止了一些臨牀前項目，並將它們退還給我們的合作者。例如，我們於2021年8月將急性髓系白血病(AML)計劃ATA2431退還給Moffitt，並於2021年12月將針對人乳頭瘤病毒(HPV)相關癌症患者的ATA368計劃退還給QIMR Berghofer。

我們相信，我們的平臺將具有超出其當前目標集的效用。我們將繼續評估其他候選產品，包括那些通過與合作伙伴合作而衍生的產品。我們還將繼續評估許可或獲取更多候選產品或技術以增強我們現有平臺的機會。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並高度重視專有產品。我們面臨着眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及學術機構、政府機構和私營和公共研究機構對我們目前候選產品的競爭。其中一些競爭對手或潛在競爭對手在市場上的地位、財力和技術專長都比我們大得多。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將減少或消失。

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應該任何一個我們的T細胞候選產品獲得批准使用後，我們將面臨激烈的競爭。除了目前對患者的護理標準外，商業和學術臨牀研究免疫治療領域的一些締約方正在進行研究。這些研究的初步結果研究激發了人們對T細胞免疫療法的持續興趣。此外，如果獲得批准，我們的T細胞計劃將與目前市場上用於治療我們正在處理的適應症的藥物和療法競爭，並可能與產品目前正在開發相同適應症的候選人。

EBV+PTLD

目前還沒有FDA或EMA批准的產品用於治療EBV+PTLD。然而，一些市場上的產品和療法被用於標籤外的EBV+PTLD的治療，如利妥昔單抗和聯合化療方案。此外，一些公司和學術機構正在為EBV+PTLD和其他EBV驅動的疾病開發候選產品，包括：Viracta Treateutics，Inc.，它正在進行一項關鍵的第二階段臨牀研究，將Nanatinostat(以前稱為Trtinostat，或VRX-3996)與抗病毒藥物valganciclovir聯合治療復發/難治性EBV+淋巴瘤；阿洛韋(以前稱為病毒細胞)，它已經完成了對異基因多病毒T細胞產品--異基因、多病毒T細胞產品--絨毛膜後病毒(以前稱為Viralym-M，(ALVR105))的第二階段臨牀研究，該產品針對具有≥1治療難治性感染的異基因造血幹細胞移植受者中的六種病毒，並正在進行一項針對病毒相關性出血性膀胱炎的關鍵研究，以及一項預防異基因造血幹細胞移植後患者的BKV、CMV、ADV、EBV、HHV 06和JCV的第二階段概念驗證試驗；和Tessa Treateutics Pte Ltd.正在CD30+NHL中對其自體CD30 CART進行12期臨牀研究，並在貝勒醫學院資助其同種異基因CD30-CAR EBVST候選產品的第一階段研究。

多發性硬化

多發性硬化症市場競爭激烈，美國和歐盟批准了至少20種療法，包括4種仿製藥或生物等效物，用於治療各種形式的多發性硬化症，包括臨牀隔離綜合徵、復發緩解多發性硬化症(RRMS)、繼發性進展性多發性硬化症(SPMS)和原發進展性多發性硬化症(PPMS)。MS市場上有許多競爭對手，包括主要的跨國完全整合的製藥公司和老牌的生物技術公司。最近，由強生和凱辛普塔銷售的Ponvory(S1P調製器)^®(抗CD20單抗)，由諾華公司銷售，在美國和/或歐盟被批准用於治療復發形式的MS。

在第三階段研究中，有大量候選藥物用於復發和/或進展型多發性硬化症，未來還可能批准更多的新藥用於這兩種適應症中的一種，包括TG Treeutics的抗CD20單抗ublituximab(估計為PDUFA 09/2022)，默克KGaA的Bruton‘s酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，羅氏的BTK抑制劑evobrutinib，賽諾菲的BTK抑制劑fenebrutinib，tlebrutinib和AB Science的酪氨酸激酶抑制劑Masitinib。MediciNova正計劃啟動其PDE抑制劑異丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三階段研究。

CAR T計劃

目前有五種自體CAR T療法在美國和/或歐盟獲得批准：諾華的Kymriah^®(Tisagenlecleucel)，Gilead/Kite的Yescarta^®(Axicabagene Cilolucel)和TecartusTM(Brexucagene Autolucel)和百時美施貴寶的Breyanzi^®(Lisocabagene Maraleucel)和Abecma(Idecabagene Vicleucel)與藍鳥生物。有許多CAR介導的細胞療法正在開發中，儘管大多數是自體的，但它們包括同種異體和現成的細胞療法。目前正在開發多個異基因CAR平臺，方法不同，以最大限度地減少捐贈者細胞識別患者身體為異體或患者身體排斥捐贈者細胞的情況。這些方法包括使用基因編輯來移除或抑制TCR，以及使用不含TCR的細胞類型。大多數臨牀階段的同種異體CAR計劃使用α-βT細胞作為細胞類型，T細胞受體和人類白細胞抗原的基因編輯作為首選的技術方法，然而，其他策略也在開發中。這些其他方法中的一些可能具有比我們使用的方法更有利的特點，這可能會導致它們比我們的產品更受潛在合作伙伴或客户的青睞。根據我們未來針對的疾病，我們可能會在感興趣的適應症方面面臨來自自體和異體CAR療法以及其他方式(例如，小分子、抗體)的競爭。

某些許可和協作協議的條款

外發許可

拜耳許可和協作協議

2020年12月，我們簽訂了拜耳許可協議，據此，我們向拜耳授予了一項獨家、有限領域許可，許可範圍包括我們及其關聯公司擁有或控制的適用專利和專有技術，涵蓋或與ATA2271和ATA3271(許可產品)相關，在每種情況下，都是針對間甲腎上腺素。

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根據拜耳許可協議的條款，我們將自費負責ATA2271至人類第一階段臨牀研究的所有雙方商定的臨牀前和臨牀活動與MSK合作之後，拜耳將自費負責ATA2271的進一步開發。拜耳將負責ATA3271的開發，但我們將執行與ATA3271相關的某些雙方商定的臨牀前、翻譯、製造和供應鏈活動，每項活動的費用均由拜耳承擔。拜耳還將自費獨自負責授權產品的商業化。

2020年12月，我們從拜耳獲得了4,500萬美元的獨家許可預付款，併為我們將進行的某些研究和工藝開發活動額外預付了1,500萬美元的報銷款項。我們還有權獲得(I)拜耳許可協議下額外的指定翻譯活動最高500萬美元，以及(Ii)在實現與許可產品相關的某些開發、監管和商業里程碑時，總計高達6.1億美元的里程碑付款。此外，我們有資格從拜耳按國家/地區和逐個產品的基礎上按許可產品的全球淨銷售額按最低兩位數的百分比收取分級使用費，直至在該國家首次商業銷售或在該國家的特定專利權到期後12年內，受一定的減幅和總最低下限的限制。我們還向拜耳授予了一項有時間限制的、非排他性的權利，如果我們決定尋求此類CAR-T產品候選產品的許可證，拜耳可以談判其他Atara CAR-T產品候選產品的許可證。

根據拜耳許可協議，我們於2021年3月簽訂了(I)製造及供應協議(拜耳製造協議)；(Ii)藥物警戒協議；(Iii)質量協議；及(Iv)技術轉讓協議(拜耳技術轉讓協議)，以進一步推動我們的合作。

拜耳技術轉讓協議定義了將作為拜耳許可協議中CMC服務的一部分開發的ATA3271製造工藝轉讓給拜耳。簽訂本協議後，我們在2021年第二季度收到拜耳技術轉讓協議項下總費用1,530萬美元或310萬美元的20%的發票，並於2022年1月向拜耳開出總費用的40%或610萬美元的發票。其餘費用將按如下方式收費：(I)2023年1月20%；(Ii)技術轉讓完成後20%。

拜耳製造協議定義了拜耳用於臨牀試驗的第一階段和第二階段同種異體間充質幹細胞療法的製造條款，價格基於我們的成本加上合理的利潤率，這與我們的獨立銷售價格一致。根據拜耳製造協議，我們還將以與我們對這些服務的獨立銷售價格一致的價格向拜耳提供存儲和分銷服務。

在簽訂拜耳製造協議後，拜耳提交了一份具有約束力的製造服務和倉儲服務採購訂單，我們已予以批准。製造服務的任何費用將按以下方式開具發票：(I)在我方書面接受有約束力的採購訂單時收取50%，以及(Ii)在向拜耳交付此類批次的分析證明後支付剩餘的費用。存儲和分發服務按月計費，因為這些服務是向拜耳提供的。

2021年3月，我們根據2021年第二季度收到的六批產品的初始採購訂單，向拜耳開出了製造服務總預計供應價格1310萬美元的50%的發票，即660萬美元。剩餘的供貨價格將在拜耳訂購的批次發佈時開具賬單。

皮埃爾·法佈雷商業化協議

2021年10月，我們簽訂了Pierre Fabre商業化協議，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、有限領域的許可，可以商業化和分銷Tabcel^®在監管批准後，在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞(領土)選定的新興市場。Atara將保留Tabcel的全部權利^®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。

我們對正在進行的3期等位基因臨牀研究和2期多隊列臨牀研究的結論負責。我們還將負責某些其他活動的費用，這些活動旨在獲得監管部門對Tabcel的批准^®根據皮埃爾·法佈雷在歐洲的商業化協議條款，針對EBV陽性淋巴增殖性疾病。皮埃爾·法佈雷將負責獲得和維護所有其他監管部門的批准，並負責標籤的商業化和分銷。^®在領土上。我們將擁有根據Pierre Fabre商業化協議由我們單獨開發的任何知識產權。我們負責製造和供應皮埃爾·法佈雷的Tabcel^®在領土上商業化，費用由皮埃爾·法佈雷承擔。

2021年第四季度，皮埃爾·法佈雷向我們支付了4500萬美元的預付現金，以獲得獨家許可。我們還有權在實現某些監管和商業里程碑時獲得總計高達3.18億美元的里程碑付款。此外，我們有資格獲得相當大的兩位數分級版税，作為標籤銷售淨銷售額的百分比^®直至在該國家首次商業銷售後12年後，具體專利權到期，或各國對該產品的所有監管排他性到期。

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In-許可

MSK許可和協作協議

2015年6月，我們與MSK簽署了一項許可協議，根據該協議，MSK向我們授予了某些專利權、技術訣竅以及T細胞和細胞系的庫的全球獨家許可，以研究、開發、製造和商業化三種臨牀階段的T細胞療法。我們有義務根據特定監管和銷售相關里程碑的完成情況向MSK付款，並根據未來開發許可產品候選產品(如果有)的產品銷售情況向MSK支付個位數百分比的中間分級版税。此外，在某些情況下，我們必須向MSK支付一定的最低年度特許權使用費，這些特許權使用費可以抵免同一年期間所欠的應得特許權使用費。我們也有義務支付我們因再許可被許可的權利而收到的任何代價的較低的兩位數百分比。許可協議根據許可產品和國家/地區的最晚期限到期：(I)與許可產品相關的最後許可專利權到期；(Ii)法律授予的與許可產品有關的任何市場專有期屆滿；以及(Iii)許可產品在每個國家/地區首次商業銷售後的指定年數。許可協議到期後，Atara將保留對許可產品的非獨家權利。

2018年5月和12月，我們從MSK獲得了額外的技術許可。我們有義務根據特定開發、法規和銷售相關里程碑的成就支付額外的里程碑付款，以及根據未來因開發許可產品候選產品而產生的產品銷售(如果有)而支付中位數個位數百分比分級專利使用費。

2021年3月，我們修改並重申了我們與MSK的許可協議：(I)終止我們對與WT1和鉅細胞病毒(“CMV”)相關的某些權利的許可；以及(Ii)許可我們現有協議中未涵蓋的額外專有權利。

QIMR Berghofer許可和協作協議

2015年10月，我們與QIMR Berghofer簽訂了獨家許可協議和研發合作協議。根據許可協議的條款，我們獲得了獨家的全球許可，利用QIMR Berghofer開發的技術和訣竅開發和商業化同種異體T細胞治療項目。2016年9月，對獨家許可協議和研發合作協議進行了修改和重述。根據修訂和重述的協議，我們獲得了開發和商業化更多T細胞項目的獨家全球許可證，以及許可更多技術的選擇權。我們在2018年6月行使了這一選擇權。2019年8月，我們進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，以終止我們對與鉅細胞病毒(CMV)相關的某些權利的許可。此外，我們在2020年8月進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，以終止我們對BK多瘤病毒和JC多瘤病毒相關權利的許可。2021年12月，我們進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，以終止我們對與HPV相關癌症相關的某些權利的許可。我們將2020年8月與QIMR Berghofer的第三次修訂和重述許可協議稱為QIMR許可協議，將我們與QIMR Berghofer的第三次修訂和重述的研發合作協議稱為我們的QIMR合作協議。

QIMR許可協議規定，根據未來的產品銷售額，向QIMR Berghofer支付各種里程碑式的和低至中個位數的特許權使用費。根據QIMR合作協議的條款，我們需要償還與合作下開發的項目相關的商定開發活動的成本。QIMR合作協議還規定，根據某些發展和監管里程碑的實現，向QIMR Berghofer支付各種里程碑式的款項。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品獲得和維護專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們尋求通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和非美國專利申請等方法來保護我們的專有地位，這些專利申請對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。我們所依賴的一些專利、商標、商業祕密、專有技術和其他知識產權屬於我們所有，其他的則是從我們的合作伙伴那裏獲得的內部許可。當我們提到“我們的”技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們指的是我們擁有或擁有的權利以及我們許可的權利。此外，我們預計將受益於美國、歐洲和其他國家關於生物相似分子和孤兒藥物地位監管的各種法定框架。這些法定框架為符合條件的分子提供了一定的監管排他期。請參閲“政府監管”。

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專利

我們為我們在關鍵治療領域的每一種候選產品尋求物質成分和/或相關方法專利，包括治療方法專利。美國專利制度允許提交臨時和非臨時專利申請。臨時專利申請不會由美國專利商標局(USPTO)審查是否可申請專利，並在提交日期12個月後自動失效。因此，臨時專利申請不能成熟為已頒發的專利。除其他外，臨時專利申請通常被用來為後來提交的非臨時專利申請確立一個較早的有效提交日期。非臨時專利申請由美國專利商標局審查，一旦美國專利商標局確定所要求的發明符合可專利性標準，非臨時專利申請就可以成熟為專利。

個別專利的展期取決於專利申請的提交日期、所要求的優先權日期以及獲得這些專利的國家的適用法律所確定的專利的法律期限。一般來説，在美國提交的申請頒發的專利的有效期為20年，自最早的非臨時申請日期起算。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以重新獲得因FDA監管審查期限而實際上丟失的部分期限；但是，恢復期限不能超過五年，包括恢復期限在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年。此外，專利期限的調整可以延長期限，以解釋美國專利商標局在向該辦公室提起訴訟期間的某些延遲。非美國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常情況下，非美國專利的有效期是自最早的國際申請日期起20年，不包括任何可用的專利期延長。專利提供的實際保護因產品而異，取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、專利期延長的可能性、特定國家的法律補救措施以及專利的有效性和可執行性。

與我們的產品等基於蛋白質的生物製品有關的國內和國際專利法仍然非常懸而未決。到目前為止，美國、歐洲或其他國家還沒有就專利資格或該領域專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國或其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能授予的權利要求的廣度或可執行性。生物技術和製藥行業的特點是廣泛的知識產權訴訟。我們是否有能力維持和鞏固我們的候選產品和技術的專利地位，將取決於我們能否成功地為我們的專利獲得有效的權利要求，並在授予專利後強制執行這些權利要求。我們不知道我們的任何專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們已發佈的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據任何已發佈的專利授予的權利可能無法為我們提供足夠的保護或競爭優勢，以對抗擁有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可以獨立開發和商業化類似的藥物，或者複製我們的技術、商業模式或戰略，而不侵犯我們的專利。由於我們可能從我們的候選產品開發的任何藥物的臨牀開發和監管審查需要大量時間，因此，在我們的任何藥物可以商業化之前，任何相關專利可能會在商業化後短期內到期或保持有效，從而削弱任何此類專利的任何優勢。

我們的全球專利權包括獨資和授權的專利和專利申請，涉及物質的組合物和/或相關方法，包括治療方法，並由33個專利系列組成，總共有290多項已頒發的專利或專利申請。我們的專利和專利申請(如果已頒發)預計將在2023年至2042年之間到期，但不包括任何相關司法管轄區可能提供的任何專利期延長。

商業祕密

除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密和專有技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分使用與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議，以及與我們員工的發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們對員工開發的技術的所有權。我們可能會違反這些協議，並且我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為或未經授權披露我們的專有信息。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

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商標

我們還依靠商標來發展和保持我們的競爭地位，我們繼續追求和獲得與我們的業務相關的商標權。我們有一個強有力的全球商標註冊和執法計劃，以維護和加強我們商標的價值，並防止未經授權使用這些商標。我們的全球商標組合包括16個不同的商標系列，其中包括178多項註冊和待處理的申請。

政府管制與產品審批

作為一家在美國運營的生物製藥公司，我們受到廣泛的監管。我們的T細胞免疫療法，如果獲得批准，將被作為生物製品或生物製品進行監管。根據這一分類，我們產品的商業生產將需要在註冊的設施中進行，符合當前生物製劑的良好製造規範(CGMP)。FDA將基於人體細胞或組織的產品歸類為最低限度操縱或超過最低限度操縱，並已確定，超過最低限度操縱的產品需要臨牀試驗來證明產品的安全性和有效性，並提交BLA以獲得上市授權。我們的候選產品被認為不僅僅是最小限度的操縱，在我們可以上市之前，需要在臨牀試驗中進行評估，並提交和批准BLA。

美國(聯邦、州和地方各級)和其他國家的政府當局對我們正在開發的生物製藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、跟蹤和追蹤、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行廣泛的監管。我們的候選產品必須得到FDA的批准，才能在美國合法上市，並得到適當的外國監管機構的批准，才能在國外合法上市。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要的差異。此外，歐洲監管的一些重要方面是集中處理的，但具體國家的監管在許多方面仍然是必不可少的。獲得監管營銷批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國產品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)、《公共衞生服務法》(PHSA)及其實施條例對藥品和生物製品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀暫停、警告或其他執行函、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。美國食品和藥物管理局在生物製品進入美國市場之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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在人體上測試任何生物候選產品，包括我們的候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前試驗的實施必須符合聯邦法規和要求，包括適用的GLP。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀試驗方案一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間對生物製品候選產品實施臨牀封存，原因是臨牀試驗對象面臨不可接受的重大風險或不符合FDA的要求。如果FDA強制臨牀暫停，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下給患者服用生物製品候選藥物，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究患者提供知情同意。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意文件的形式和內容，該文件必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的由合格專家組成的獨立小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會, 其基於對來自研究的某些數據的訪問來授權研究是否可以在指定的檢查點推進，並且如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，例如沒有顯示有效性，則可以停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期安全的隨訪。在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，其他研究結果表明暴露於該藥物中的人類存在重大風險，實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類患者有重大風險，或任何臨牀上嚴重可疑不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的比率的臨牀重要增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者正在接觸

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不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫治療試驗推斷的風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物製品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常還必須完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，FDCA、PHSA和FDA的實施條例強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他外，贊助商必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

在完成生物製品的臨牀試驗後，在生物製品的商業營銷之前，必須獲得FDA對創新者生物製品的BLA的批准。提交的BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須伴隨着一筆可觀的使用費。FDA每年調整許可創新者生物製品的PDUFA使用費。PDUFA還對創新者生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，被指定為孤兒藥物的創新者生物製品的BLAS不評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

在提交申請後的60天內，FDA審查BLA提交的文件，以確定在該機構接受提交之前它是否基本上完成了。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA審查BLA，以確定建議的產品是否安全、有效和/或對其預期用途有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保存產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將新型生物製品或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還確定是否需要風險評估和緩解策略(REMS)來確保生物製品的安全使用。REMS是一種安全策略，用於管理已知的或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素, 例如受限分發方法、患者登記表和其他風險最小化工具。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交併獲得對提議的REMS的批准。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。對於免疫療法產品，如果製造商在適用的範圍內不符合GTPS，FDA也不會批准該產品。GTP是FDA的法規和指導文件，管理用於製造人類細胞、組織以及細胞和基於組織的產品(HCT/Ps)的方法和設施和控制，這些產品是用於植入、移植、輸注或轉移到人類受者體內的人類細胞或組織。GTP要求的主要目的是確保以細胞和組織為基礎的產品的製造方式旨在防止傳染病的引入、傳播和傳播。FDA的規定還要求組織機構向FDA登記和列出他們的HCT/P，並在適用的情況下通過篩選和測試對捐贈者進行評估。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP、GTP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

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儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。所確定的缺陷可能是微小的，例如，需要標籤改變，或者是重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。

此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。隨着2012年食品和藥物管理局安全與創新法案的頒佈，贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些兒科研究計劃必須包含擬議的兒科研究或申請人計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何延期或豁免請求，以及法規要求的其他信息。然後，申請人、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。

FDA可主動或應申請人的要求，批准推遲提交數據或給予全部或部分豁免。與延期請求和延期請求有關的其他要求和程序載於《聯邦延期審查法》。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。兒科專營權在美國是一種非專利營銷專有權，如果獲得批准，可以在任何現有的監管專有權的條款上附加額外的六個月的市場保護。如果BLA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物的孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，並且沒有合理的預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

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已加快發展和回顧節目

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。對於快速通道產品而言，FDA可以考慮在提交完整的申請之前滾動審查BLA的部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上的產品相比，在治療、診斷或預防疾病方面有顯著的改善，則有資格優先審查該產品。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新產品的申請，以努力促進審查。FDA打算在申請提交日起6個月內對優先申請採取行動，而常規申請的優先申請日起10個月。

此外，產品可能有資格獲得加速審批。被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性，如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可能獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以證明臨牀益處。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

再生醫學高級療法(RMAT)是FDA於2017年建立的，目的是促進任何符合以下標準的藥物的有效開發計劃，並加快對其的審查：(1)它符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況的未滿足的醫療需求。指定RMAT提供了潛在的好處，包括與FDA舉行更頻繁的會議，討論候選產品的開發計劃，以及滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。一旦獲得批准，在適當的時候，FDA可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)，通過收集更大的驗證性數據集，或通過在批准前對所有接受治療的患者進行批准後監測，來允許在加速批准下滿足批准後的要求。

突破性的治療指定也旨在加快治療嚴重或危及生命的疾病的產品的開發和審查。FDA的指定需要初步的臨牀證據，證明一種候選產品單獨或與其他藥物和生物製品聯合使用，在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前可用的療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。突破性的治療指定伴隨着快速跟蹤指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的使用費。

快速通道指定、優先審查、RMAT和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。此外，如果產品不再符合適用的標準，FDA可能會撤銷任何這些指定。

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審批後要求

我們獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應的報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準、限制推廣產品用於或在患者羣體中推廣未在產品批准用途中描述的產品(稱為“非標籤使用”)、對行業贊助的科學和教育活動的限制、以及涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可以開出合法的產品用於非標籤用途，但如果醫生認為這種產品在他/她的專業醫學判斷中是合適的，製造商不得銷售或推廣標籤外用途。然而，在某些情況下，允許分享與產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

此外，處方藥產品的分銷，包括大多數需要處方的生物製品，都受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規定了聯邦一級的藥品樣品分配，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥產品樣品的分配，並要求確保分配中的責任。

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。CGMP條例除其他事項外，要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正任何偏離cGMP的情況。參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管，根據更改的重要性，可能需要事先獲得FDA的批准才能實施。批准產品的其他類型的變化，如增加新的適應症和聲明，也需要FDA進一步審查和批准。

FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監測，以監測批准的產品的效果。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。

美國營銷排他性

生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)修訂了PHSA，授權FDA批准類似版本的創新生物製品，通常稱為生物仿製藥。尋求批准生物類似物的競爭對手必須提交申請，證明其分子與經批准的創新者生物高度相似，儘管臨牀上非活性成分存在微小差異，並且生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這通常可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。另外，與參考產品生物相似的產品被認為是可互換的，如果該產品證明它可以預期在任何給定的患者中產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，可互換的生物相似產品和參考生物製品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加相對於獨家使用參考生物製品的安全風險或降低療效的風險。一種被證明與FDA批准的參考生物相似或可互換的產品，這可能會減少獲得批准將該產品上市所需的成本和時間。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，構成了重大障礙，並減緩了FDA對BPCIA的實施。

然而，BPCIA禁止將生物仿製藥的BLAS提交給批准的申請，直到參考生物的許可日期後四年。此外，在創新者生物製品獲得初步市場批准後12年內，FDA可能不會批准生物相似申請。在這12年的參考產品專營期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司可能獲得FDA的許可並銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為批准的生物仿製藥設立了某些排他性期限

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可互換產品。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。如果FDA要求，這12年的數據獨佔期可以延長6個月，總共12.5年，並且創新者公司完成了該產品的兒科臨牀研究。

生物仿製藥的開發和營銷(如果獲得批准)將根據2017年生物相似用户費用修正案(BsUFA)收取使用費，該修正案目前適用於2022年9月，之後可能會續簽或修訂。贊助商必須在提交IND之前或FDA批准第一次BPD會議後的5個日曆日內提交初始生物相似生物製品開發(BPD)費用，此後每年提交BPD，直到贊助商提交被接受提交的BPD，或贊助商終止參與BPD計劃。停止參與BPD計劃但希望重新與FDA合作進行產品開發的贊助商也必須支付重新激活費用，並將受到BPD年度費用的影響。一旦贊助商提交了生物相似物的BLA，他們就需要繳納申請費。而且，一旦生物相似的BLA獲得批准，贊助商就需要繳納年度計劃費用。FDA修改BsUFA項下的具體費用金額每年都會修改。BsUFA目前的適用期限為2022年9月，之後可能會續簽或修改。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，還討論了國會是否應該縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，《生物多樣性公約》的最終執行存在很大的不確定性。

根據FDA批准我們候選產品使用的時間、期限和細節，我們的一些美國專利如果獲得批准，可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，延期申請必須在專利期滿之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。將來，我們可能打算為我們目前擁有或許可的其中一項專利申請恢復專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度和提交相關BLA所涉及的其他因素。

報銷

在國內外市場，任何獲得批准的產品的銷售和報銷在一定程度上將取決於政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療機構等第三方付款人支付此類產品成本的程度。第三方支付者確定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷級別。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會根據藥物的使用和使用的臨牀環境而有所不同, 可能基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律放鬆，藥品的淨價格可能會降低。藥品的承保和報銷政策可能因付款人而異，因為美國第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險保險政策和支付限制。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為使用我們的產品單獨向每位付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證將獲得保險或足夠的報銷。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們藥品的保險和報銷做出什麼決定。

這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並實施控制以管理成本。控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。在美國，最近有幾次國會調查和擬議數並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，並改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，包含在

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2021年的綜合撥款法案是幾項藥品價格報告和透明度措施，例如對某些聯邦醫療保險計劃開發工具以實時顯示聯邦醫療保險D部分處方藥福利信息的新要求，以及要求團體和醫療保險發行人向衞生和公共服務部、勞工部和財政部的祕書報告關於藥房福利和藥品成本的信息。此外，2021年7月9日，總裁·拜登發佈了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令規定，拜登政府將“支持積極的立法改革，以降低處方藥，包括允許醫療保險談判藥品價格，通過實施通脹上限，以及通過其他相關改革。”作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，衞生與公眾服務部發布了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。 在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

在美國國內，如果我們未來獲得適當的批准來營銷我們的任何候選產品，我們可能會根據Medicaid、Medicare和公共衞生服務(PHS)藥品定價計劃尋求對這些產品的批准和覆蓋，並尋求將產品銷售給聯邦機構。

醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，由各州管理，面向低收入和殘疾受益人。根據醫療補助藥品回扣計劃，製造商必須為州醫療補助計劃報銷的承保門診藥物的每單位支付回扣。每種產品的退税金額是由法律規定的，如果某些價格的漲幅超過通脹，可能會受到額外的折扣。

聯邦醫療保險是由聯邦政府管理的一項聯邦計劃，涵蓋65歲及以上的個人以及某些殘疾人士。聯邦醫療保險D部分為已登記的聯邦醫療保險患者提供自我管理的門診藥物(即通常由藥房分發且不需要由醫生管理的藥物)的保險。Medicare Part D由美國政府批准的私人處方藥計劃管理，每個藥物計劃根據CMS規則和要求建立自己的Medicare Part D處方藥承保範圍和定價，藥物計劃可能會不時修改這些規則和要求。

聯邦醫療保險B部分涵蓋大多數在住院環境中使用的注射藥物，以及一些由醫院門診部和醫生辦公室的有執照的醫療提供者管理的藥物。聯邦醫療保險B部分由聯邦醫療保險行政承包商管理，他們通常負責根據CMS規則和要求做出承保決定。根據某些付款調整和限制，Medicare通常根據製造商報告的平均銷售價格的百分比來支付B部分承保藥品的費用。

聯邦機構通過聯邦供應時間表(FSS)購買藥品時，藥品將受到折扣定價的影響。對於某些聯邦機構承保和支付的藥品，以及Medicaid、Medicare Part B和PHS藥品定價計劃(通常稱為340B藥品定價計劃)下的保險，FSS是必需的。FSS定價定期與退伍軍人事務部談判。FSS定價旨在不超過製造商向其最惠國非聯邦客户收取的產品價格。此外，退伍軍人管理局、國防部(包括軍人和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的藥品)、海岸警衞隊和PHS購買的藥品的價格受到定價上限(稱為“聯邦最高價格”)的限制，如果價格漲幅超過通脹，可能會受到額外折扣的影響。

為了維持醫療補助藥品回扣計劃下的藥品覆蓋範圍，製造商被要求根據PHS藥品定價計劃向某些購買者提供折扣。有資格獲得折扣的購買者包括為經濟上有需要的患者提供不成比例服務的醫院、社區衞生診所和其他從PHS獲得衞生服務贈款的實體。

2010年3月，美國國會頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療保健和教育協調法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，其中包括對政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和支付方式的修改。自頒佈以來，《平價醫療法案》的許多內容受到了司法和國會的質疑，聯邦政府的行政和立法部門都在努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。例如，前總裁·特朗普簽署了行政命令，旨在取消實施《平價醫療法案》的某些條款，或者以其他方式規避《平價醫療法案》規定的一些醫療保險要求。此外，美國國會還考慮了廢除或廢除並取代全部或部分《平價醫療法案》的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了一些法律來修改《平價醫療法案》的某些條款，比如從2019年1月1日開始取消對不遵守《平價醫療法案》個人購買醫療保險的規定的處罰，推遲了實施

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取消某些強制收費，並增加參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的一項裁決，即個人強制要求是違憲的，並將案件發回德克薩斯州地區法院，以確定《平價醫療法案》的其餘條款是否也無效。美國最高法院於2020年3月2日批准了移審令，並於2020年11月10日聽取了口頭辯論。2021年6月17日，美國最高法院駁回了這起訴訟，但沒有就各州的合憲性辯論的是非曲直做出裁決。2021年1月28日，總裁·拜登發佈行政命令，啟動2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的醫療改革措施和未來的任何訴訟將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

美國醫保法

醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得監管批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家生物製藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：

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努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用醫療法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、交還、額外的報告要求或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束)，以及我們業務的削減或重組。

外國監管

除了美國的法規外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們候選產品的臨牀研究以及商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們都必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)的可比監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀研究或銷售產品。管理臨牀研究、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。

美國以外的某些國家有一個程序，要求在開始人類臨牀研究之前提交CTA，這很像美國的IND。例如，在歐盟，根據成員國在國家法律中實施的《歐盟臨牀試驗指令》的要求，CTA必須提交給主管國家衞生當局和公司打算進行臨牀研究的每個國家的獨立倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀研究開發就可以在那個國家進行。在所有情況下，臨牀研究必須根據GCP和其他適用的法規要求進行。2014年，通過了新的臨牀試驗條例536/2014，取代了目前的指令。一旦歐盟門户網站和數據庫全面運作，新條例將直接適用於所有歐盟成員國(無需國家實施)。預計該條例將於2021年底實施。新法規尋求簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。例如，贊助商應通過歐盟門户網站提交一份臨牀試驗批准申請。作為申請程序的一部分，贊助商應建議一個提交報告的成員國，由其協調對申請的驗證和評估。提交報告的成員國應與其他有關成員國協商和協調。如果獲得批准，贊助商可以在所有相關成員國開始臨牀試驗。然而，有關成員國可在有限情況下宣佈“選擇退出”核準書。在這種情況下, 臨牀試驗不能在該成員國進行。該規例還旨在精簡和簡化關於安全報告的規則，並引入更高的透明度要求，例如強制向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。

在歐盟監管制度下，公司可以通過集中或分散或相互認可的程序提交營銷授權申請。我們預計將利用集中程序，對於生物技術生產的藥品或含有新活性物質的藥品，用於特定適應症，如治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、病毒性疾病和指定的孤兒藥物，這是強制性的；對於其他高度創新的藥物，這是可選的。根據中央程序，營銷申請提交給EMA，由人用藥品委員會對其進行評估。如果該委員會發表了有利的意見，這通常會導致歐盟委員會在收到意見後67天內授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。最初的營銷授權有效期為五年，但一旦續簽，通常有效期不限。C條件al 營銷g 授權在歐盟是被允許的 基地d on 不完整e 診所l 日期a 霧r a 限量版d 數字r of 美第奇那l 產品s 霧r 人類使用, 包括g 產品s 指定d as OrPhan 美第奇那l 產品s 在以下情況下r 歐盟 法律, if (1) 這是e 風險-收益t 餘額e of 這是e 產品化t is 正性, (2) it 是似然 那 這個 申請人 將要 BE 在……裏面 a 職位 至 提供 這個 所需 全面 臨牀 學習 數據， (3) 未滿足 醫學 需求 將要 BE 成就感 和 (4) 這是e 優勢t to 公眾c 健康h of 這是e 立即e 可用性y on 這是e 馬克t of 這是e 美第奇那l 產品化t 勝過一切s 這是e RISk 繼承t in 這是e FACt 那 附加內容l 日期a Are 蒸餾器l 所需. 具體説明c 義務, 包括g 機智h 重新分配t to 這是e 完成n of 正在進行中g or New 研究, 一個d 機智h 重新分配t to 集體n of 藥物警戒e 數據, 體量y be 指定d in 這是e 條件al 營銷g 授權. 條件al 營銷g

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授權s Are 瓦利d 為在……上面e 是的r 一個d 體量y be Renewed 每年一次, if 這是e 風險-收益t 餘額e 留s 正性, 一個d 阿夫特r an 評價員t of 這是e NEEd 霧r 附加內容l or 改型條件。

正如在美國一樣，我們可以在申請上市授權之前，在歐盟申請將一種產品指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益，包括批准的適應症最長11年的排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。Prime倡議是由歐洲藥品管理局設立的，旨在幫助促進和促進歐盟新藥的開發，在未得到滿足的醫療需求領域顯示出主要治療優勢的潛力。指定Prime的好處包括及早確認加速評估的潛力，及早與相關監管委員會進行對話和加強互動，以討論發展選擇，在關鍵發展里程碑提供科學建議，以及EMA提供積極的監管支持。

在歐盟，開發新醫藥產品的公司必須同意EMA的PIP，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非適用延期或豁免(例如，因為相關疾病或狀況僅發生在成人中)。產品的營銷授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非適用豁免或已批准延期，在這種情況下，兒科臨牀試驗必須在晚些時候完成。根據PIP進行的兒科臨牀試驗獲得上市授權的產品有資格根據補充保護證書(如果在批准時有效)獲得六個月的保護延長，或者對於孤兒醫藥產品，有資格將孤兒市場排他性延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。

在美國以外，在確保我們的產品有足夠的覆蓋範圍和付款方面還有其他挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品監管批准的範圍，並可能要求我們進行臨牀研究，將我們候選產品或產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這種類型的臨牀研究可能會很昂貴，並導致我們商業化努力的延遲。第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的價格，許多第三方付款人限制了新批准的醫療保健產品的報銷。許多歐盟國家的預算壓力也促使各國政府考慮或實施各種成本控制措施，如凍結價格、增加降價和回扣。如果預算壓力持續，各國政府可能會實施額外的成本控制措施。成本控制舉措可能會降低我們可能為我們可能開發或銷售的產品制定的價格，這將導致產品收入或應向我們支付的版税減少。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。

英國脱歐與英國的監管框架

繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國有一個過渡期，直到2020年12月31日(過渡期)，在此期間歐盟規則繼續適用。英國-歐盟貿易與合作協議(簡稱協議)於2020年12月達成，勾勒出英國和歐盟之間未來的貿易關係，並已得到每個歐盟成員國和英國的批准。

由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對英國和歐盟關於我們候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。英國(由英格蘭、蘇格蘭和威爾士組成)不再受歐洲經濟區授予營銷授權的程序的管轄(北愛爾蘭將受集中授權程序的管轄，並可受分權或相互承認程序的管轄)。在英國銷售藥品需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的醫療保健產品監管機構(MHRA)是否有足夠的準備來處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。在獲得或無法獲得任何營銷批准方面的任何延誤，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國或歐盟商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

雖然該協議規定聯合王國和歐盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會產生過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和將來都可能面臨巨大的額外費用(與過渡期結束前的情況相比)來運營我們的業務，這可能會嚴重和實質性地損害或推遲我們產生

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收入或實現我們業務的盈利。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是受影響國家與聯合王國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。

在英國脱歐後，英國被指定為孤兒的基礎與歐盟基本相同，但基於這種情況在英國的普遍程度。因此，目前在英國被指定為孤兒條件的條件將不再是，而在歐盟目前未被指定為孤兒條件的條件將在英國被指定為孤兒條件。

附加法規

作為一家生物製藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們還受《職業安全與健康法》、《環境保護法》、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》以及其他現有和潛在的聯邦、州或地方法規的監管。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物和化學物質的使用、處理和處置，這些物質和化學物質用於我們的業務，以及由我們的業務產生的廢物。我們的研究和開發涉及危險材料、化學品和病毒的受控使用。儘管我們相信我們處理和處置此類材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法完全消除。如果發生這樣的事故，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。

製造業

我們位於加利福尼亞州千橡市的製造工廠可以靈活地生產多種T細胞和CAR T免疫療法，同時整合研究和過程科學功能，以加強合作，實現快速產品開發。我們的研發、流程和分析開發實驗室目前正在支持臨牀前和中後期開發活動。我們的設施是按照全球監管標準設計的，支持臨牀製造所需的設施調試和資格鑑定活動已經完成。我們正在完成我們工廠對Tabcel的商業生產資格鑑定活動^®同時根據我們的商業產品供應戰略建立庫存。

我們繼續擴大我們的EBV T細胞製造平臺，以提高單個捐獻者白細胞分離採集的產品產量，並已生成數據證實使用攪拌槽生物反應器來提高產量和細胞生長生產率。我們相信，我們的可擴展技術可能成為提供類似生物成本的產品製造的關鍵推動因素，並可在我們的產品組合中加以利用，包括我們的CAR T計劃。我們開發和製造與新冠肺炎大流行相關的臨牀前和臨牀細胞療法所用的原材料和耗材的供應出現了短暫中斷，包括為我們的候選產品提供原材料的白細胞分離採集。如果我們不能及時獲得這些原材料或其他必要的原材料，我們的業務運營和製造能力可能會受到不利影響。

除了我們在加利福尼亞州千橡市的製造工廠外，我們還與同源生物服務公司(同源)根據《商業製造服務協議》(《製造協議》)我們於2019年12月簽訂的。根據製造協議，Cognate為我們的某些候選產品提供製造服務。經修訂的製造協議的初始期限至2022年5月31日。為方便起見，吾等可於六個月前以書面通知Cognate終止製造協議，或如Cognate無法履行製造協議下的服務或未能取得或維持某些必要的批准，則可立即終止製造協議。2021年3月，Charles River實驗室公司(CRL)收購了Cognate。

我們目前的製造戰略是評估每一種候選產品，並確定我們製造網絡中的哪個地點提供適合階段的技術、質量和法規合規要求。此外，我們定期評估候選產品的長期供應需求，以確保我們在整個網絡中相應地規劃製造能力和能力。我們的製造網絡由我們自己的工廠和我們的合作伙伴(包括MSK和QIMR Berghofer的附屬公司)以及合同製造組織(CMO)(包括Cognate)的製造能力組成。這一戰略方法為我們提供了靈活地支持我們的臨牀和商業生產需求，解決時間或能力限制，並在適當的情況下提供供應宂餘。

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我們的T細胞候選產品需要血液來源的起始材料，這些材料是通過FDA和EMA兼容的採集中心從健康的、同意的第三方捐贈者那裏獲得的。我們的生產操作遵循聯邦法規良好製造規範(GMP)以及良好紙巾規範(GTP)。GTP是FDA的法規和指導文件，管理用於製造HCT/Ps的方法以及用於製造HCT/Ps的設施和控制，HCT/Ps是用於植入、移植、輸注或轉移到人類受者體內的人類細胞或組織。GTP要求的主要目的是確保以細胞和組織為基礎的產品的製造方式旨在防止傳染病的引入、傳播和傳播。FDA的規定還要求組織機構向FDA登記和列出他們的HCT/P，並在適用的情況下通過篩選和測試對捐贈者進行評估。

通過與我們的合作伙伴達成協議，我們獲得了使用與生產臨牀研究相關藥物供應相關的某些製造工藝技術的權利。這些材料包括支持臨牀研究材料製造的材料，包括關鍵的起始材料和中間體，以及現有的臨牀研究材料庫存。我們也有能力從第三方獲得供應，以確保我們擁有從健康的、同意的第三方捐贈者捐贈的必要的起始材料。

人力資本管理

截至2021年12月31日，我們擁有578名員工。我們相信，我們業務的成功將在一定程度上取決於我們吸引和留住合格人才的能力。我們的人力資本戰略旨在成功實現我們的業務目標，同時培養一種合作和創新的文化，擁抱多樣性和包容性。我們通過對員工敬業度、空置率、招聘時間、升職率、績效評級、繼任深度、留任、平等就業機會合規性、薪酬公平性和多樣性代表等人力資本指標的洞察來監控我們的成功。我們的薪酬政策和股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金來支付績效薪酬，以吸引、留住和激勵員工和董事。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有一個是集體談判協議的一方，我們認為我們與員工的關係很好。

新冠肺炎商業動態

我們繼續密切關注持續和不斷演變的新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並已採取措施確保我們員工、員工、臨牀現場工作人員和患者的健康和安全，並保持業務連續性。根據聯邦、州和地方當局發佈的指導意見，我們暫時將大部分員工過渡到遠程在家工作模式，同時保留必要的面對面製造和實驗室功能，以推進關鍵的研發和製造優先事項。我們實施了安全協議和程序來支持我們的現場員工。

除了實施旨在保護員工健康和安全的措施外，我們的臨牀研究和運營團隊正在與臨牀站點密切合作，以支持站點工作人員和患者的安全，並在適當情況下維護數據完整性和獲得治療的機會。在需要的地方，利用了遠程研究訪問、遠程醫療、家庭保健和其他方法，以確保在保留關鍵終點數據的同時為患者提供連續性護理。

到目前為止，新冠肺炎疫情還沒有對我們或我們的合作伙伴的臨牀、研發、監管和製造運營或時間表產生實質性影響。然而，在19型新冠病毒大流行開始時，我們在臨牀研究操作中經歷了一些暫時性的延誤，並可能在未來再次經歷與大流行有關的延誤。我們經歷了，並且根據正在進行的新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，我們可能會再次經歷臨牀研究操作的一些暫時性延誤，從而導致新冠肺炎。

新冠肺炎疫情可能對我們的業務和運營造成多大程度的影響，取決於未來的事態發展，這些事態發展是不確定的，也很難預測。我們繼續監測新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並將尋求適當調整我們的活動。

有關新冠肺炎疫情可能影響我們的業務、財務狀況和運營的風險和不確定性的更多信息，請參閲標題為“1A”的部分。本年度報告表格10-K第I部分第1A項下的“風險因素”。

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企業信息

我們於2012年在特拉華州註冊成立。我們的主要公司辦事處位於加利福尼亞州南舊金山，郵編：94080,900Suit900，Gateway Blvd.611Gateway Blvd.，我們的電話號碼是(6502788930)。我們的網站地址是www.atarabio.com。

可用信息

我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書和其他材料。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供此類報告後，我們將在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供這些報告。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件中的一部分，也不是通過引用的方式納入本報告。

美國證券交易委員會還設有一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息，網址為www.sec.gov。

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第1A項。風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。投資者在投資我們的普通股之前，除了本10-K表格年度報告中包含的其他信息外，還應仔細考慮下面描述的所有風險因素和不確定因素，包括本報告題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及我們的合併財務報表和相關説明。

下面描述的風險可能不是與我們公司有關的唯一風險，我們目前認為不重要的其他風險也可能影響我們。如果這些風險中的任何一個成為現實，包括下面描述的風險，我們的業務、競爭地位、聲譽、財務狀況、運營結果、現金流和未來前景都可能受到嚴重損害。在這種情況下，我們證券的市場價格可能會下跌，投資者可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務業績和資本需求相關的風險

自成立以來，我們已經蒙受了巨大的損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受巨大的損失，而且還將繼續增加。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法證明有效、無法獲得監管批准或無法在商業上可行的重大風險。我們沒有任何經監管部門批准的產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入，並且已經產生了與我們持續運營相關的大量研究、開發和其他費用，並預計將繼續產生此類費用。因此，自我們成立以來，我們一直沒有盈利，並且在每個報告期都發生了重大的運營虧損。在截至2021年12月31日的一年中，我們報告淨虧損3.401億美元。

我們預計在不久的將來不會產生產品收入，如果有的話。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們繼續研究、開發和尋求監管機構對我們的候選產品和我們可能收購、許可或開發的任何其他候選產品的批准，以及可能開始將可能獲得監管批准的候選產品商業化，這些損失將會增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。如果我們的任何候選產品在臨牀研究中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們預計，隨着我們繼續投資於現有候選產品的研究和開發，調查並可能獲得新的候選產品，以及擴大我們的製造和商業化活動，我們的費用在未來將會增加。

我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我公司成立於2012年8月。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司，獲得產品和技術權利，併為我們的候選產品開展產品開發活動。我們尚未證明我們有能力成功完成任何第二階段或第三階段臨牀研究，獲得監管部門的批准，始終如一地生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或為我們的任何候選產品進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。此外，我們候選T細胞產品背後的過繼免疫治療技術，包括我們的下一代CAR T計劃，是新的，基本上未經驗證。對我們未來的成功、表現或生存能力的任何預測，特別是考慮到快速發展的免疫治療領域，都可能不像我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。如果我們把Tabcell商業化^®在美國，取決於提交和批准TABCEL的BLA申請^®根據FDA的要求，我們需要從一家專注於研發的公司轉型為一家有能力支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的任何季度或年度業績都不能預示未來的經營業績。

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我們目前沒有批准的產品，因此沒有產品收入。我們可能永遠不會產生收入從產品的銷售中或者實現盈利。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。即使我們能夠成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們也不知道我們何時才能從產品銷售中獲得收入或實現盈利(如果有的話)。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力將取決於我們成功地將產品商業化的能力，包括我們目前的任何候選產品，以及我們可能在未來開發、授權或收購的其他候選產品。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們是否有能力：

我們獲得監管批准的任何候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的可治療疾病患者的數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇、治療指南或可治療疾病發病率的降低而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從我們的產品銷售中獲得可觀的收入。此外，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本都會很高。因此，即使我們產生收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並可能被迫減少運營。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時無法獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

我們希望在可預見的未來投入大量資源，繼續我們的T細胞免疫治療候選產品的臨牀開發和生產，並推進和擴大我們的臨牀前研究管道。我們還預計將繼續投入資源，用於開發和製造候選產品以及我們已經從合作伙伴那裏獲得許可或擁有獨家許可權利的技術。這些支出將包括與研究和開發相關的成本，可能獲得或許可新的候選產品或技術，進行臨牀前和臨牀研究，可能獲得監管部門的批准和製造產品，以及營銷和銷售獲準銷售的產品(如果有的話)。根據我們與每個許可證內合作伙伴達成的許可協議條款，我們有義務在實現某些開發、監管和商業里程碑時付款。我們還需要投入大量資金，建立一個能夠銷售、營銷和分銷任何產品的商業組織，如果有的話，我們打算在我們選擇自己商業化的市場上銷售自己。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們正在進行的、計劃的和預期的臨牀研究的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。

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我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

我們預計，截至2021年12月31日的現有現金、現金等價物和短期投資，加上預計在完成與富士DiSynth BioTechnologies California Inc.(FDB)的戰略交易時支付的1.0億美元，將足以為我們計劃中的運營提供資金，直至2023年第四季度。有關詳細信息，請參閲注12-後續事件。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為3.711億美元。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早的額外資金。

除了根據拜耳協議我們可能收到的報銷、里程碑和特許權使用費付款，以及根據Pierre Fabre商業化協議我們可能收到的里程碑和特許權使用費付款外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。雖然我們預計將繼續通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，繼續機會性地尋求獲得額外資金，但當我們需要額外資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得額外資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動，或者延遲、限制、減少或終止我們建立銷售、營銷和分銷能力或其他可能是將我們的候選產品商業化所必需的活動。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。

我們可能會通過各種方式尋求所需的額外資本，包括通過私募和公開發行以及債務融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或如果現有認股權證持有人行使其購買普通股的權利，現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。如果由於經濟中斷或其他不確定性(例如新冠肺炎疫情或其他因素)導致股票估值(包括我們普通股的交易價格)受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，包括招致額外債務、進行資本支出、達成許可安排或宣佈股息。如果我們從第三方籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證或其他權利。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們對候選產品的產品開發或商業化努力，授予他人開發和營銷我們原本傾向於開發和營銷自己的候選產品的權利，或採取其他不利於我們業務的行動。

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與我們的候選產品開發相關的風險

我們的開發工作總體上還處於早期階段，臨牀開發中只有一小部分候選產品。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作伙伴無法成功開發和商業化候選產品，或者在開發和商業化方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的開發工作總體上還處於早期階段，只有一小部分候選產品處於臨牀開發階段。我們的大多數候選產品目前都處於臨牀前開發階段。我們投入了大量資源來確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀前和臨牀研究，製造活動，併為我們的候選產品的潛在商業發佈做準備。如果獲得批准，我們從產品銷售中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們的業務和運營已經受到並可能在未來受到衞生流行病和流行病的影響，包括新冠肺炎大流行的演變和持續影響，特別是關於該流行病的任何新變種或死灰復燃。新冠肺炎疫情繼續影響我們的業務和運營，並可能對我們未來的業務和運營以及我們所依賴的第三方的業務和運營產生實質性的不利影響。

我們的業務可能會受到衞生流行病和流行病的不利影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行，它在世界各地給公共衞生和經濟帶來了巨大挑戰，已經並將繼續影響我們的員工、患者、社區和業務運營，以及美國經濟和金融市場。由於持續的新冠肺炎疫情，我們於2020年3月為大多數員工實施的在家工作模式仍然有效。我們繼續保持必要的面對面製造和實驗室職能，以推進關鍵的研究、開發和製造優先事項。對於這些措施，我們可能會受到基於、引起或與新冠肺炎以及我們的行動和迴應有關的索賠，包括我們可能做出的在適用法律允許的情況下繼續運營或重新開放我們的辦事處和設施的任何決定。當前和未來可能的州行政命令、地方原地避難令、政府強制隔離、我們在家工作的政策和潛在的重返辦公室戰略以及其他類似行動的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度將部分取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。

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針對您、我們或我們的供應商，我們可能不瞭解您對我們產品的需求，或我們對外國、聯邦、州及地方政府採取的進一步隔離、就地或類似限制及其他行動的看法，或認為此類命令、關閉或其他限制可能會發生或恢復，與持續的新冠肺炎大流行或其他傳染病有關，可能會影響我們在美國及其他國家的製造能力和第三方製造設施，或者材料的可用性或成本，從而中斷我們的供應鏈。特別是，標準運輸渠道受到影響，我們和其他製造、測試、產品處置、合同製造組織(CMO)和外部測試實驗室受到加強的風險評估和緩解措施的影響。此外，白細胞分離收集的供應已經中斷，並可能繼續中斷，這些收集提供我們產品所用的原材料。

我們的臨牀試驗也可能受到衞生流行病的影響，並已受到正在進行和不斷演變的新冠肺炎大流行的影響。由於新冠肺炎疫情，臨牀站點的啟動和患者登記都出現了延誤，這包括由於醫院資源優先用於新冠肺炎而不是臨牀試驗，或者由於改變了影響我們試驗涉及的疾病的執業模式。如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，或者患者感染新冠肺炎或被迫隔離，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，雖然我們研究的大多數臨牀試驗地點，包括我們的Tab-cel第三階段臨牀試驗^®對於EBV+PTLD患者，仍然開放患者註冊，一些網站由於與新冠肺炎相關的政府訂單或對新冠肺炎感染的恐懼，限制了新患者的篩選和註冊，限制了患者訪問臨牀網站的能力，並可能繼續限制患者訪問臨牀網站的能力。新冠肺炎相關的旅行限制也可能中斷關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗現場數據監測和有效性、安全性和轉換性數據收集、處理和分析。在新冠肺炎大流行開始時，我們觀察到幹細胞和固體器官移植數量暫時放緩，這可能減少了符合條件的患者人數。^®第三階段研究。2020年4月，我們啟動了對經前綜合徵患者ATA188的EMBOLD研究的篩查和登記工作的臨時暫停。雖然我們能夠恢復EMBOLD研究中的患者篩查和登記，並在2020年6月招募了第一名患者，但正在進行的新冠肺炎大流行可能需要我們再次暫停EMBOLD研究中的患者篩選和登記。同樣，我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力可能會受到不利影響，因為他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的敞口。

雖然我們預計正在發生和演變的新冠肺炎大流行將繼續對我們的業務運營產生不利影響，但對我們的臨牀開發和監管工作以及我們普通股的價值和市場的影響程度將取決於未來的發展，這些事態發展具有很高的不確定性，目前無法自信地預測，例如疫情的最終持續時間、美國和其他國家的旅行限制、隔離、社會距離和企業關閉要求，以及全球採取行動遏制和治療新冠肺炎的有效性。此外，如果持續和不斷演變的新冠肺炎大流行的不斷演變的影響對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有加劇本“風險因素”部分其他地方描述的許多其他風險和不確定性的效果。

我們未來的成功取決於我們產品候選產品的監管批准。

我們沒有任何產品獲得監管部門的批准。目前，我們優先考慮的臨牀階段產品候選包括Tabcel^®和ATA188。我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們的候選產品能否及時成功商業化。

我們不能在美國將候選產品商業化，除非首先獲得FDA對該產品的監管批准；同樣，如果沒有獲得可比的外國監管機構的監管批准，我們也不能在美國以外的地方將候選產品商業化。在獲得用於目標適應症的任何候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須利用在臨牀前和臨牀研究中收集的大量證據，證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並且該候選產品的製造設施、工藝和控制是足夠的，以確保安全性、純度和效力。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前和臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。我們候選產品的新穎性可能會在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，FDA和類似的外國監管機構在監管T細胞免疫療法的開發和商業化方面經驗有限，特別是同種異體T細胞候選產品和CAR T療法，包括評估這些候選產品的不同版本的可比性。此外，批准政策、法規、監管立場或獲得批准所需的臨牀和其他數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中和整個監管互動過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，特別是對於新療法。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。

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我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，原因有很多，包括：

FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的CMC信息、臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。例如，在2022年2月的一次B型會議上，在關鍵等位基因研究中使用的產品與預期的商業產品之間的可比性方面，我們無法與FDA保持一致。FDA的初步反饋建議我們對該商業產品進行新的臨牀試驗，以解決缺乏可比性的問題。而當我們打算繼續探索與FDA的替代途徑，以便能夠為TABCEL提交BLA^®根據Pivotal等位基因研究的數據，如果我們不能建立令FDA滿意的可比性或以其他方式與FDA就提交血乳酸的途徑達成一致，我們將被要求在提交血乳酸之前進行額外的臨牀試驗。^®，這將導致BLA提交的相當大的延遲。進行額外臨牀試驗的要求可能會導致我們不再提交BLA。進行臨牀試驗可能會被證明過於困難或過於昂貴，根據該方案設計臨牀試驗、招募足夠的患者以及完成治療和數據收集的過程可能需要大量的時間、精力和資源。即使我們完成了臨牀試驗，這項研究也可能不符合其預先指定的終點，即使達到了，FDA也可能不同意我們的判斷，即臨牀試驗足以支持提交和批准用於標籤的BLA。^®. 此外，如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現而批准，或者可能會批准其標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。對於新的候選產品，例如我們的新型T細胞候選產品和下一代CAR T計劃，監管審批流程可能會比其他更知名或經過廣泛研究的候選藥品或其他產品更復雜，因此成本更高，花費的時間更長。EMA和FDA批准現有的自體CAR T療法，如諾華的Kymriah^®和吉列德的耶斯卡塔^®，可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。我們目前正在對我們的候選產品進行多項臨牀試驗。如果在我們的一項或多項臨牀試驗中出現不良安全性問題、臨牀擱置或其他不良發現，此類事件可能會對我們其他相同或相關候選產品的臨牀試驗產生不利影響。此外，我們的候選產品可能在臨牀研究中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件將它們與先前批准的產品區分開來，例如現有的自體CAR T療法。例如，同種異體候選產品可能會導致自體產品沒有經歷過的不良事件。

我們的開發和商業化活動可能會受到政府或監管機構人員審查監管文件或與我們接觸方面的限制而導致的損害或延遲，原因包括全球健康問題，包括持續和不斷髮展的新冠肺炎疫情、政府監管要求、政策、指南或優先事項的變化、政府資源的重新分配或可用性，或其他原因，這可能會顯著推遲FDA或其他監管機構審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能會提交或導致其他監管延遲。如果全球健康擔憂繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、影響審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。例如，為了應對新冠肺炎大流行，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲

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到2020年4月，對外國製造設施的大部分檢查和對國內製造設施的產品檢查。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的常規監督檢查，並對臨牀試驗的進行提供了指導。2020年7月10日，FDA宣佈，它正在努力實現重新啟動現場檢查的目標，該檢查被認為是“關鍵任務”。2021年5月，食品和藥物管理局更新了其於2020年8月首次發佈的指導意見，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期間進行檢查，包括計劃如何確定哪些檢查是“關鍵任務”。此外，2021年4月14日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。目前尚不清楚FDA和其他衞生機構的政策和指導將如何影響對我們設施的任何檢查，包括我們的臨牀試驗地點。

即使候選產品成功地獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症有關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對我們的候選產品之一的監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金來繼續開發該產品或產生可歸因於該候選產品的收入。此外，對我們當前或未來候選產品的任何監管批准，一旦獲得，可能會被撤回。

我們的T細胞免疫療法候選產品和我們的下一代CAR T計劃代表着新的治療方法，這些方法可能會導致加強監管審查、臨牀開發延遲或我們無法實現監管批准、產品候選的商業化或付款人覆蓋。

我們未來的成功取決於T細胞免疫療法和我們的下一代CAR T計劃的成功開發，特別是我們的開發產品候選。因為這些項目，特別是我們來自捐贈者的同種異體T細胞候選產品的流水線，代表了用於治療癌症和其他疾病的免疫療法的新方法，我們的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：

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我們不能確定與我們的T細胞免疫治療候選產品相關的製造工藝將產生足夠的令人滿意的產品供應，這些產品安全、純淨、有效、可與我們合作伙伴歷史上生產的、可擴展或有利可圖的T細胞相媲美。

此外，實際或感知的安全性問題，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀研究的意願產生不利影響，或者，如果我們的某個候選產品獲得相關監管機構的批准，醫生可能會訂閲新的治療機制，或者患者可能會同意接受新的治療，儘管監管部門批准了該機制。FDA或其他適用的監管機構可能要求進行特定的上市後研究或其他信息，以傳達我們產品的好處或風險。新數據可能會在監管批准之前或之後的任何時間揭示我們的候選產品的新風險。

醫生、醫院和第三方付款人使用新產品、技術和治療實踐的速度往往很慢，因為這些產品、技術和治療實踐需要額外的前期成本和培訓。醫生可能不願意接受關於這種新療法的培訓，可能會認為該療法太複雜，不能在沒有適當培訓的情況下采用，或者不符合成本效益，並且可能選擇不實施該療法。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。

臨牀前研究或早期臨牀研究的結果不一定能預測未來的結果。我們現有的臨牀研究候選產品，以及我們進入臨牀研究的任何其他候選產品，可能在以後的臨牀研究中不會有有利的結果，也可能不會獲得監管部門的批准。

臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不確保以後的臨牀研究將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀研究方面也遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀研究中看到了有希望的結果。儘管我們的候選產品的早期臨牀前研究或臨牀研究報告了結果，但由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，我們不知道我們可能進行的臨牀研究或正在進行的臨牀研究是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管機構批准上市。^®、ATA188、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或我們在任何特定司法管轄區的任何其他候選產品。

Tabcell-cell^®主要是在MSK的研究人員贊助的研究性新藥(INDS)下的單中心研究中進行評估，並在我們的EAP中進行評估，使用不同於我們可能在以後的臨牀研究中使用的反應標準和終點。在我們進行的後期研究中，這些發現可能無法重現。例如，我們目前的等位基因研究方案旨在排除20%的ORR作為零假設。這意味着，如果接受至少一劑卡介苗的患者的ORR的95%可信區間的下限^®在研究結束時超過20%，那麼這項研究將有望達到PTLD治療的主要終點。例如，假設在等位基因隊列中登記了33名患者，觀察到的ORR約為37%以上將有望滿足該隊列的主要終點。此外，我們修訂的等位基因研究方案包括中期分析和最終研究分析。根據與監管機構的討論，例如，我們可能會根據所需患者子集的臨時數據提交營銷申請，或根據最終數據提交營銷申請。我們之前收到了FDA的反饋，認為中期分析可能不足以支持BLA的批准。基於臨時數據的營銷申請將影響所需的ORR，可能會影響批准的適應症，還可能導致必須滿足的上市後要求。同樣，如果歐盟委員會批准有條件的營銷授權，我們可能會受到持續義務的約束，包括需要在稍後階段提供額外的臨牀數據，以確認積極的益處/風險平衡。

用於監管部門對TabCell的批准^®，我們計劃使用獨立的放射科醫生和/或腫瘤學家對反應進行評估，這些評估可能與調查人員報告的評估無關。此外，Tabcel的2期臨牀研究^®納入了一組不同種類的EBV驅動的惡性腫瘤患者，包括HCT後的EBV+PTLD和SOT後的EBV+PTLD。這些2期研究並不是為了評估TABCEL的療效而設計的^®在治療單一疾病狀態方面，我們以後可能會尋求批准。

此外，最終研究結果可能與中期研究結果不一致。來自前瞻性設計研究的療效數據可能與來自回溯性亞組分析的數據顯著不同。此外，與自體候選產品相比，從同種異體候選產品的臨牀研究中獲得的臨牀數據可能不會產生相同或更好的結果。如果

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後期臨牀研究沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據支持監管批准申請將我們的任何候選產品推向市場，FDA或其他監管機構也可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀研究。

我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管機構共享的臨牀研究的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管當局分享來自臨牀研究的臨時“頂線”或初步數據。已完成臨牀研究的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍須接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與先前宣佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會影響監管部門對受適用數據影響的任何候選產品的批准，並對其前景造成重大損害。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。儘管在臨牀前和臨牀研究中取得了進展，但臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。

我們可能會在正在進行的或未來的臨牀研究中遇到延誤，我們不知道臨牀研究是否會按時開始或招募受試者，是否需要重新設計或是否會如期完成，如果有的話。不能保證FDA或類似的外國監管機構不會在未來暫停我們任何候選產品的臨牀研究。臨牀研究可能會因各種原因而延遲、暫停或過早終止，例如：

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患者入選是臨牀研究時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括：

例如，我們為Tab-cel的等位基因研究激活了額外的臨牀站點。^®在2018年期間，並在此期間增加了人類白細胞抗原的覆蓋面。因此，我們研究的入學人數在2018年初受到限制，隨着我們增加臨牀地點和人類白細胞抗原覆蓋範圍，入學人數在一年中有所增加。然而，在2019年5月，我們宣佈報名參加我們的Tabcel第三階段學習^®對於EBV+PTLD患者，進展慢於預期。我們的許多候選產品都是為治療罕見疾病而設計的，因此，針對特定疾病的潛在患者池很小。我們可能無法啟動或繼續支持TABCEL的臨牀研究^®、ATA188或任何其他候選產品，如果我們無法找到並招募到FDA或其他監管機構要求的足夠數量的合格參與者參加這些研究。在我們的某些臨牀試驗中，包括我們的Tabcel的第三階段臨牀試驗，我們在臨牀試驗站點的啟動和患者登記方面經歷了一些暫時性的延遲^®，由於正在進行的新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，以及如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，我們可能會經歷臨牀開發時間表的重大中斷。即使我們能夠在我們的臨牀研究中招收足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，我們的研究可能會推遲完成，或者我們的研究可能會變得過於昂貴而無法完成。

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我們依賴CRO、其他供應商和臨牀研究網站來確保我們的臨牀研究正確和及時地進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。依賴CRO會帶來風險，如果我們自己進行臨牀研究，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴CRO進行臨牀站點啟動和監控、CRO無法維持財務資源來履行我們協議下的義務、CRO由於我們無法控制的因素而違反這些協議的可能性，包括未能正確履行這些協議下的義務，以及CRO根據其自身的業務優先事項終止或不續訂協議的可能性。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照總體調查計劃、試驗的研究方案、統計分析計劃和其他研究特定文件(例如，監測和盲法計劃)進行。此外，FDA要求我們遵守標準，通常指的是良好的臨牀實踐(GCP)，國際貿易理事會協調技術要求為製藥業關於知情同意程序、安全報告要求、數據收集指南以及進行、記錄和報告臨牀試驗結果的其他法規，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA，也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP和其他適用法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據適用的現行良好生產規範(CGMP)和現行良好組織規範(CGTP)法規生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要進行新的臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

如果我們在對我們的候選產品進行、完成或終止任何臨牀研究時遇到延遲或質量問題，則該候選產品的批准和商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀研究的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。在完成我們的候選產品的臨牀研究方面的任何延誤也可能縮短商業獨佔期。此外，許多可能導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

我們的候選產品、用於傳遞它們的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會推遲或阻止其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或在任何監管批准後導致重大負面後果。

我們的候選產品、其給藥方法或劑量水平引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他類似外國監管機構的監管批准。由於我們或我們的合作伙伴在臨牀研究中可能遇到的安全或毒性問題，我們或我們的合作伙伴可能無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生產品或特許權使用費收入或實現盈利。我們的研究結果可能會顯示出令人無法接受的嚴重程度和副作用發生率，或者風險超過我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者的招募，或受試者完成研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。

此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成了不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

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這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得適用的監管機構的批准)。

我們候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。

FDA通常只批准新的癌症療法，最初只適用於復發或難治性轉移疾病的患者。我們預計最初將尋求批准Tabcell^®以及我們在這種環境下的其他腫瘤學候選產品。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們可能會尋求批准早期的治療路線，並可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於早期的治療路線，在獲得任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗。

我們對患有我們目標疾病的人數的預測，以及有能力接受二線或以後一線治療的這些疾病患者的子集，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的人，都是基於我們目前的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們自己的市場研究，可能被證明是不正確的，包括如果新冠肺炎大流行和相關應對措施影響我們與移植中心內的關鍵利益相關者面對面接觸的能力。此外，新的研究、產品批准或市場研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。例如，我們希望我們的主要候選產品Tabcel^®，最初針對的是患有侵襲性EBV+PTLD且利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗的患者羣體。在新冠肺炎大流行開始時，我們最初觀察到幹細胞和實體器官移植數量暫時放緩。這些減少是暫時的，但如果這種數量恢復減少，可能會導致PTLD發生率降低，從而減少對標籤電池的需求^®。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。

我們可能無法獲得或維持我們的候選產品的孤立藥物獨家經營權。

包括美國、歐盟和英國(英國)在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。FDA和EMA都已授予我們孤兒藥物的稱號Tabcell-cell^®為EBV+PTLD在HCT或SOT之後。

一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次監管批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准相同生物的相同適應症的另一種營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。在美國，FDA仍然可以在有限的情況下批准因持續的孤兒藥物獨佔期而受阻的上市申請，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者如果FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准或許可具有不同有效成分的其他藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。

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即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法維持或有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准一種用於相同疾病的新藥。

FDA的BTD和EMA的Prime指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

雖然我們已經獲得了TAB-CELL的BTD和素數稱號^®對於分別在美國和歐盟的利妥昔單抗耐藥EBV+PTLD，這些指定可能不會導致更快的開發或監管審查，也不會增加我們成功的可能性。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和研究贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的生物製品也可能有資格接受其他快速審查計劃，如優先審查。根據我們的BTD，我們可能會採用滾動提交策略來提交我們的BLA for Tabcel^®對於EBV+PTLD在美國。雖然滾動審查過程可能提供與FDA進行持續溝通和反饋的機會，但它可能不會導致更快的上市批准時間或根本不會導致批准。FDA可能會向我們提出問題和問題，這些問題可能會延誤我們提交BLA的開始和完成、接受完整的BLA以供備案和批准BLA。我們可能無法對FDA的問題提供令人滿意或及時的答覆，或者我們可能無法按計劃及時收集所需數據來準備我們的BLA提交。如果我們無法解決FDA可能提出的所有問題或顧慮，或者如果我們不能及時獲得準備BLA所需的數據，我們可能無法及時啟動和完成我們的BLA，並最終獲得FDA的批准。此外，即使我們在滾動審查過程中提交了我們的BLA，FDA也可能決定在提交被認為完成之前不在滾動審查過程中審查我們的BLA的部分內容。

PRIME指定支持EMA開發和加速審查新療法，以治療有未得到滿足的醫療需求的患者。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權，使用Prime是EMA的自由裁量權。與根據非快速FDA或EMA審查程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的BTD或Prime稱號可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA或EMA的最終批准。此外，FDA或EMA可在以後分別決定該產品不再符合資格條件，並撤銷BTD或Prime稱號，或決定不縮短FDA或EMA分別審查或批准的時間段。

FDA的快速通道指定，即使授予其他當前或未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查、許可過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷許可的可能性。

我們可能會為我們未來的一個或多個候選產品尋求快速通道認證。2021年12月，ATA188獲得快車道稱號。如果一種藥物或生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且它顯示出解決此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，則藥物贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道指定，但不能保證FDA會將此指定授予我們建議的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，Fast Track開發產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格優先審查，但Fast Track的指定並不保證FDA的任何此類資格或最終的營銷許可。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序或途徑相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或許可，並且獲得Fast Track認證並不能保證最終獲得FDA許可。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤銷任何Fast Track的指定。

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如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。

除了美國的法規外，要在歐盟、英國、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們目前或未來的商業化合作夥伴必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險，還可能包括額外的風險。在一個國家接受的臨牀研究可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。監管機構或付款人的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區任何其他監管機構或付款人當局的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得美國、歐盟、英國、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會顯著降低。

即使我們的產品候選獲得監管部門的批准，他們仍可能面臨未來的發展和監管方面的困難。

即使我們或我們的合作伙伴獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們和/或我們的CMO和CRO對我們進行的任何批准後臨牀研究的持續遵從性。它們還包括FDA作為批准條件強加的任何批准後要求或承諾，或任何風險評估或緩解策略(REMS)(如果適用)。任何產品的安全狀況在獲得批准後，都將繼續受到FDA和類似的外國監管機構的密切監測。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解策略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的初步和持續審查和定期檢查，以確保符合當前良好的生產規範(CGMP)、當前的良好臨牀規範(GCP)、當前的良好組織規範(CGTP)和其他法規。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生也可能產生負面宣傳或抑制我們將產品成功商業化的能力。

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任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。例如，一家公司可能不會推廣其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將產品用於產品在美國FDA批准的標籤中未描述的適應症，或在其他司法管轄區使用不同於適用監管機構批准的用途。另一方面，醫生可能會開出用於非標籤用途的產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外用途。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制向醫療從業者提供更正信息、禁令或民事或刑事處罰。

各種政府機構和組織發佈的法規、指南和建議可能會影響我們候選產品的使用。

對我們治療的適應症倡導替代療法的法規、建議或其他指南的變化可能會導致我們產品的使用減少。例如，儘管使用EBV特異性T細胞治療被認為是持續性或進展性的推薦治療方法EBV+PTLD根據國家綜合癌症網絡指南的規定，政府機構、專業協會、實踐管理團體、私人健康/科學基金會和其他組織未來的指南可能會導致開發我們的候選產品的能力降低，或者一旦獲得適用的監管機構批准，就會減少對我們產品的使用。

我們可能無法成功識別、獲取、開發或商業化新的潛在候選產品。

我們業務戰略的一部分是通過識別和驗證新的候選產品來擴大我們的候選產品渠道，我們可以自己開發、授權或以其他方式從他人那裏獲得這些候選產品。此外，如果我們現有的候選產品沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們通過內部開發、授權或其他收購來擴大我們的產品線的能力。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了此類候選產品，我們可能無法與我們希望從其獲得許可或獲取它們的任何第三方達成可接受的條款。我們確定、獲取、許可或開發的任何候選產品可能對其目標疾病不安全或有效，也可能無法及時獲得營銷授權，甚至根本不能。

與製造業相關的風險

我們面臨着大量的製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。

在獲得現有候選產品許可的同時，我們從合作伙伴那裏獲得了製造工藝技術，在某些情況下，還獲得了工藝中間體和臨牀材料的庫存。轉移製造流程、測試和相關的技術訣竅是複雜的，涉及審查和納入可能隨着時間推移而演變的有記錄的和無記錄的過程。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足特定設施的具體要求。每一階段都被追溯並同時核實是否符合適當的法規。因此，存在以下風險：我們的合作伙伴沒有將所有相關技術充分轉讓給我們，或者之前的執行不符合適用的法規。

此外，我們需要進行重大的開發和擴大工作，以轉移這些工藝，併為各種研究、臨牀研究和商業投放準備生產我們的每一種候選產品。如果我們選擇在我們的網絡內或向第三方CMO轉移生產，我們必須證明在新的或“接收”設施中生產的產品與在原始或“發送”設施中生產的產品具有可比性。無法向每個適用的監管機構證明生產了類似的藥物產品，可能會推遲我們候選產品的開發。

我們候選產品的製造工藝最初是由我們的合作伙伴為臨牀目的而開發的。我們打算與我們的合作伙伴一起發展現有的流程，以支持先進的臨牀研究和商業化要求。開發商業上可行的製造工藝是一項困難和不確定的任務，而且與擴展到先進臨牀研究或商業化所需的水平相關的風險，包括成本超支、工藝潛在問題

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擴大規模、工藝重現性、可比性問題、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時性。我們候選產品的製造設施可能會受到持續的新冠肺炎疫情、地震和其他自然或人為災難、設備故障、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。此外，已經有，而且可能會繼續有，瞬變供應中斷用於開發和製造我們的臨牀前和臨牀細胞療法的原材料和消耗品與新冠肺炎大流行有關，包括 白細胞分離系列，為我們的候選產品提供原材料。如果我們不能及時獲得這些原材料或其他必要的原材料，我們的業務運營和製造能力可能會受到不利影響.

細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致生產良率下降、對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的候選T細胞免疫治療產品是從第三方捐贈者的血液中收集的細胞製造的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料的可用性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使事實證明它們是安全有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的工藝。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。這些候選產品的製造過程將容易受到額外風險的影響, 考慮到需要在整個製造過程中保持無菌條件。無論是供體材料還是製造過程中使用的材料中的病毒或其他病原體的污染，或微生物材料在該過程中的任何一點進入，都可能導致受污染或無法使用的產品。這種類型的污染可能會導致產品製造的延遲，這可能會導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，我們的同種異體產品最終由許多單獨的細胞中間體或細胞產品批次組成，每個批次都有不同的人類白細胞抗原特徵。因此，選擇和分配用於患者治療的適當細胞產品批次需要臨牀操作、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，因供應不符合規格的藥品而產生其他費用和支出，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。無法滿足對我們候選產品的需求可能會損害我們的聲譽以及我們產品在醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)中的聲譽。

在我們的製造工廠或CMO工廠生產的候選產品延遲獲得監管批准可能會推遲我們的開發計劃，從而限制我們創造收入的能力。

我們位於加利福尼亞州千橡市的製造工廠內的研發、工藝和分析開發實驗室目前正在支持臨牀前和中期/後期的開發活動。為支持我們工廠的生產所需的設施調試和資格鑑定活動已於2018年完成。支持臨牀開發的特定產品認證已經完成，商業生產認證活動正在進行中。如果在我們的工廠或CMO工廠生產候選產品的適當監管審批被推遲，我們可能無法生產足夠數量的候選產品，這將限制我們的開發活動和增長機會。

除了“與我們對第三方的依賴有關的風險”中描述的類似製造風險外，我們的製造設施和CMO的設施將接受FDA、EMA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和GTP。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守並記錄我們對這些法規或其他法規要求的遵守情況，可能會導致臨牀或將來用於商業用途的產品供應出現重大延遲，可能導致臨牀研究終止或擱置，或者可能延遲或阻止我們候選產品的商業營銷申請的提交或批准。我們還可能在以下方面遇到問題：

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不遵守適用的法規也可能導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、要求暫停或擱置我們的一項或多項臨牀研究、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的業務。

為了充分利用我們的設施，需要開發先進的製造技術和過程控制。如果沒有進一步的投資，製造技術的進步可能會使我們的設施和設備不足或過時。

我們產品組合中的許多候選產品，如果得到適用的監管機構的批准，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們無法做到這一點，或者如果擴大規模的成本對我們來説在經濟上不可行，或者我們找不到第三方供應商，我們可能無法生產足夠數量的候選產品來滿足未來的需求。

如果我們唯一的臨牀或商業製造設施或我們的CMO被損壞或摧毀，或者這些設施的生產因其他原因中斷，我們的業務將受到負面影響。

如果我們製造網絡中的任何製造設施或我們CMO的設施或任何此類設施中的設備被損壞或摧毀，我們可能無法快速或廉價地更換我們的製造能力或根本無法更換。如果設施或其設備發生臨時或長期損失，我們可能無法在維持供應所需的時間內將生產轉移給第三方。即使我們可以將生產轉移給第三方，轉移也可能是昂貴和耗時的，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求，或者在銷售在該工廠生產的任何產品之前可能需要監管部門的批准。這樣的事件可能會推遲我們的臨牀研究或減少我們的商業產品銷售。

目前，我們為我們的財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們當前的製造設施或工藝發生災難性事件或故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求。

與我們對第三方的依賴相關的風險

維持臨牀和商業時間表依賴於我們的端到端供應鏈網絡來支持製造；如果我們遇到第三方供應商或CMO的問題，我們可能會推遲我們候選產品的開發和/或商業化。

我們在一定程度上依賴我們的CMO或我們的合作伙伴來生產我們的候選產品，以及獲取在我們的候選產品的製造或測試中併入或使用的材料。我們的CMO或合作伙伴不是我們的員工，除了根據我們與CMO或合作伙伴的協議向我們提供的補救措施外，我們無法直接控制他們是否投入足夠的時間和資源(包括經驗豐富的員工)來製造我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目的供應。我們針對TABCEL的CMO^®將需要準備好接受與我們的MAA申請和我們預期的BLA提交相關的審批前檢查，我們不能確定我們將能夠通過此類檢查充分支持他們，也不確定他們是否將成功通過任何此類檢查。

以滿足我們對臨牀和商業材料的預期供應需求，以支持我們的活動，通過監管批准和商業生產標籤細胞^®、ATA188、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或任何其他候選產品，我們需要將這些材料的生產轉移到CMO或我們自己的工廠。無論在哪裏生產，我們都需要與關鍵原材料或試劑的供應商發展關係，擴大生產規模，並證明這些設施生產的材料與以前生產的材料具有可比性。轉移製造工藝和專有技術是複雜的，涉及審查和納入可能隨着時間推移而演變的有記錄的和無記錄的過程。

此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足特定設施的具體要求。我們預計還需要進行更多的可比性工作，以支持某些製造工藝和工藝改進的轉移。在完成旨在證明以前生產的材料與我們或我們的CMO產生的材料的可比性的研究(和相關評估)完成之前，我們不能確定所有相關的技術訣竅和數據已充分納入製造過程。

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如果我們不能成功地轉移和生產可比的候選產品，我們進一步開發和製造我們的候選產品的能力可能會受到負面影響。

雖然我們在加利福尼亞州千橡市的製造設施為我們的製造網絡提供了靈活性，但我們仍可能需要為我們的一些候選產品尋找額外的CMO來繼續生產供應。鑑於我們製造工藝的性質，擁有生產我們候選T細胞免疫療法產品所需技能和能力的CMO以及用於生產此類產品的關鍵中間體或試劑的數量有限。如果我們目前使用的CMO無法規模化生產，或者我們在其他方面遇到任何問題，我們還沒有確定替代供應商。

細胞療法的製造由FDA和世界各地類似的監管機構進行復雜和嚴格的監管，儘管存在具有必要的製造和監管專業知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商、將製造程序轉移給這些替代供應商以及證明這些新供應商生產的材料的可比性可能會很昂貴，並且需要大量時間。任何候選產品或中間體的新制造商都將被要求符合適用的法規要求。這些製造商可能無法以成本或足夠的數量製造我們的候選產品，或無法及時完成我們候選產品的開發或製造商業上成功的產品。如果我們無法安排替代的第三方製造來源，或無法以商業合理的條款或及時這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發，或營銷或分銷這些產品。此外，如果FDA或類似的監管機構不同意我們對這些材料的候選產品規格和可比性方法或評估，監管機構可能會要求我們進行額外的研究，包括銜接可比性測試，我們候選產品的進一步臨牀開發或商業推出可能會大大推遲。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方獲得法規遵從性和質量保證，第三方製造商可能無法維持財政資源來履行製造協議規定的義務，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能按照我們的規格製造我們的候選產品或我們最終可能商業化的任何產品，挪用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和技術訣竅，第三方沒有為我們的候選產品或我們最終基於其業務優先級進行商業化的任何產品投入足夠的時間或資源的可能性，第三方被另一方收購併更改其業務優先級的可能性，以及第三方根據其自身的業務優先級終止或不續訂協議的可能性，而這一時間對我們來説是代價高昂或造成損害的。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP、CGTP和類似的監管管轄標準生產。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或者改變他們對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些法規和標準的控制有限，儘管我們監控我們的製造商, 我們依賴他們提供誠實和準確的信息。我們的第三方製造商未能遵守cGMP或CGTP或未能擴大製造流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。此外，此類失敗可能成為FDA發出警告信、撤回先前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押候選產品的外部供應、完全或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀研究、拒絕批准待定申請或補充申請、拘留或產品、拒絕允許產品進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。

我們依賴第三方供應商和測試實驗室提供用於生產或測試我們候選產品的關鍵材料。供應商關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。為正在進行的臨牀研究提供候選產品方面的任何重大延誤，都可能大大推遲我們臨牀研究、產品測試的啟動或完成，以及我們候選產品的潛在監管批准。如果無法購買原材料或組件或無法滿足批准的規格，我們候選產品的商業發佈可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這可能會削弱我們從銷售候選產品中獲得收入的能力。

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拜耳通常負責ATA2271和ATA3271的開發和商業化的實施和資助。

根據拜耳許可協議，拜耳持有ATA2271和ATA3271的獨家有限領域許可。因此，除ATA2271至第一階段的開發外，拜耳通常負責ATA2271和ATA3271的開發、獲得和維護監管部門的批准和商業化。

雖然我們擁有共同治理和某些決策權，但我們不控制拜耳正在進行或未來可能進行的開發活動，包括但不限於臨牀試驗的開始、終止或完成的時間，對臨牀試驗產生的數據的分析或與臨牀試驗有關的數據的發佈時間，這些可能會影響我們報告拜耳結果的能力。如果我們在第一階段和ATA3271階段之後控制ATA2271的開發，拜耳進行這些活動的速度可能會更慢，或者以不同的方式進行。拜耳負責未來向FDA和其他監管機構提交ATA2271和ATA3271的批准申請，如果獲得批准，拜耳將成為FDA和其他監管機構發佈的ATA2271和ATA3271上市批准的所有者。如果FDA或其他監管機構批准ATA2271和/或ATA3271，拜耳還將負責由此產生的產品的營銷和銷售。然而，我們無法控制拜耳是否會在ATA2271和/或ATA3271的開發上投入足夠的注意力和資源，或者是否會迅速推進。即使FDA或其他監管機構批准了ATA2271和/或ATA3271，拜耳也可以選擇不在一個或多個國家/地區繼續將最終產品商業化，除非拜耳許可協議中另有規定。

2021年3月，我們簽署了拜耳製造協議，為臨牀試驗供應同種異體間充質幹細胞治療。拜耳製造協議預期的活動的延遲可能會導致ATA2271和/或ATA3271計劃的延遲，並將延遲並可能阻止我們獲得該候選產品的收入。

我們和拜耳之間可能會發生糾紛，這可能會推遲或導致ATA2271和/或ATA3271的任何臨牀試驗的終止，導致重大訴訟或導致拜耳以不符合我們最佳利益的方式行事。與繼續開發ATA2271和/或ATA3271相關的成本可能會導致拜耳重新考慮其投資條款，並尋求修改或終止我們的協議，或暫停開發ATA2271和/或ATA3271。如果由於這些或任何其他原因，ATA2271和/或ATA3271的開發沒有進展，我們將不會從拜耳收到有關ATA2271和/或ATA3271的產品銷售的里程碑式付款或版税。如果ATA2271和/或ATA3271的一項或多項臨牀試驗的結果在任何時候都不符合拜耳的預期，拜耳可能會選擇終止ATA2271和/或ATA3271的進一步開發或某些潛在的ATA2271和/或ATA3271臨牀試驗，即使當時接受治療的實際患者數量相對較少。此外，拜耳一般有權選擇是否繼續或放棄ATA2271和/或ATA3271的開發，並可在120天前發出通知，以任何理由終止我們的整體或逐個產品的戰略聯盟。

如果拜耳放棄ATA2271和/或ATA3271，將導致我們延遲或可能阻止我們將ATA2271和/或ATA3271商業化，並將推遲並可能阻止我們獲得該候選產品的收入。如果拜耳在監管部門批准之前放棄ATA2271和/或ATA3271的開發，或者如果拜耳在監管部門批准後選擇不繼續進行產品的商業化，我們將不得不尋找新的合作伙伴進行開發或商業化，減少或放棄該開發或商業化，或者自行承擔和資助ATA2271和/或ATA3271的開發或結果產品的商業化。如果我們尋找新的合作伙伴，但無法以可接受的條件這樣做，或者根本沒有足夠的資金自行進行ATA2271和/或ATA3271的開發或商業化，我們將不得不縮減或放棄該開發或商業化，這可能會損害我們的業務。

我們依賴皮埃爾·法佈雷在歐盟和美國以外的幾個國家實現Tabcel的潛在商業化。如果皮埃爾·法佈雷未能履行其合同、監管或其他義務，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們已經簽署了皮埃爾·法佈雷商業化協議，在歐洲為EBV陽性癌症選擇新興市場。因此，如果獲得批准，我們完全依賴皮埃爾·法佈雷在領土上進行Tabcel的營銷和商業化。根據這些協議，我們可能收到的任何里程碑和特許權使用費付款的時間和數額，以及Tabcel在領土上的商業成功，除其他外，將取決於Pierre Fabre對Tabcel的努力、資源分配和成功商業化。

我們正在談判皮埃爾·法佈雷商業化協議所設想的各種附屬協議，包括一項向皮埃爾·法佈雷製造和供應標籤膠囊以在領土進行商業化的協議。延遲附屬協議的談判和執行，或附屬協議所設想的活動，可能會導致Tabcel在該領土的商業化延遲，並將延誤並可能阻止我們在該領土獲得Tabcel的收入。

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根據Pierre Fabre商業化協議的條款，如果我們獲得歐盟對EBV+PTLD患者Tabcel的營銷授權，我們必須將營銷授權轉讓給Pierre Fabre。Pierre Fabre將負責獲得領土內的所有其他監管批准，並維護領土內的所有監管批准。我們將依賴Pierre Fabre遵守眾多和不同的法規要求，如果適用，管理製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告安全和其他上市後信息。我們不能控制皮埃爾·法佈雷的個人努力，如果皮埃爾·法佈雷的表現不如預期，我們終止皮埃爾·法佈雷商業化協議的能力有限。如果皮埃爾·法佈雷未能投入足夠的時間和精力來遵守監管要求、維持歐盟在領土內的營銷授權和其他監管批准和/或履行其對我們的義務，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。

我們還依賴皮埃爾·法佈雷遵守與該領土內Tabcel商業化有關的所有適用法律。我們不能控制皮埃爾·法佈雷的個人努力，如果皮埃爾·法佈雷的表現不如預期，我們終止皮埃爾·法佈雷商業化協議的能力有限。如果Pierre Fabre未能投入足夠的時間和精力將Tabcel商業化；未能履行他們對我們的義務，包括未來的特許權使用費和里程碑付款；未能在發生危機時充分部署業務連續性計劃；和/或未能令人滿意地解決與我們的重大分歧或解決其他因素，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。此外，如果皮埃爾·法佈雷在履行對我們的義務期間違反或被指控違反任何法律或法規，我們可能會遭受財務和聲譽損害或其他負面後果，包括可能的法律後果。

皮埃爾·法佈雷商業化協議的任何終止、違約或到期都可能減少或消除我們獲得費用、里程碑和特許權使用費的可能性，從而對我們的財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下，我們可能需要做出更多努力，併產生與領土內電子標籤轉讓和商業化相關的額外費用。或者，我們可以嘗試識別新的商業化合作夥伴並與其進行交易，但不能保證我們能夠找到合適的合作伙伴或按對我們有利的條款進行交易。

我們可能沒有意識到我們未來可能形成的戰略聯盟的好處，或者未來潛在的產品收購或許可的好處。

我們可能希望結成更多的戰略聯盟、建立合資企業或合作、與第三方達成許可安排或收購產品或業務，在每一種情況下，我們都認為這將補充或擴大我們現有的業務。這些關係或交易，或類似的，可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，降低作為關係主題的產品的潛在盈利能力，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋求適當的戰略聯盟和交易方面，我們面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜，即使我們希望這樣做，也不能保證我們能夠達成其中任何一項交易。此外，我們為未來的候選產品和計劃建立戰略聯盟或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有展示積極收益/風險概況所需的潛力。與我們的候選產品相關的新戰略聯盟協議的任何延誤也可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場。

如果我們許可產品或收購業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們不能確定，在收購或許可之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的財務或戰略結果。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將我們的候選產品商業化和有效競爭的能力可能會受到不利影響。

我們依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權，這些專利、商標、商業祕密和保密協議都是我們擁有或擁有的，或者由我們的合作伙伴擁有或擁有的。當我們提到我們的技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們指的是我們擁有或擁有的權利以及我們許可的權利，其中許多對我們的知識產權保護和我們的業務至關重要。例如，我們從合作伙伴那裏獲得許可的候選產品和平臺技術主要受我們許可的合作伙伴的專利或專利申請以及保密技術和商業祕密的保護。如果我們所依賴的知識產權沒有得到充分的保護，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢。

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發明的可專利性以及生物技術領域專利的有效性、可執行性和範圍是不確定的，因為它涉及複雜的法律、科學和事實考慮，而且近年來一直是重大訴訟的主題。此外，美國專利商標局(USPTO)和非美國專利局在授予專利時應用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。

不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的先前技術為我們所知，或在進行搜索的情況下已經找到。我們可能不知道現有技術可以用來使已發佈的專利無效或阻止未決的專利申請作為專利發佈。也可能存在我們知道但我們不認為會影響我們其中一項專利或專利申請的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響該權利要求的有效性或可執行性。由於這些和其他因素，我們的專利申請可能無法產生涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品的已頒發專利。

即使專利已經或確實從專利申請中成功發佈，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致這些專利被縮小、無效或被認定為不可執行。不能保證如果受到挑戰，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行。

即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請或其他知識產權也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。存在這樣一種可能性：其他人將在獨立的基礎上開發與我們的候選產品具有相同效果且不侵犯我們的專利或其他知識產權的產品，或者其他人將圍繞我們已經發布的涵蓋我們的候選產品的專利的權利要求進行設計。如果我們的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會危及我們將我們的候選產品商業化的能力，並阻止公司與我們合作。

我們還可能希望向擁有知識產權的第三方尋求許可，該許可可能有助於為我們的候選產品提供排他性，或提供以不受限制的方式開發候選產品和將其商業化的能力。不能保證我們能夠以商業上合理的條款從這樣的第三方那裏獲得許可，或者根本不能保證。

此外，美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。

我們和我們的合作伙伴已經提交了多項專利申請，涵蓋我們的候選產品或使用或製造這些候選產品的方法。我們不能保證就這些未決的專利申請將授予哪些專利(如果有的話)、最終頒發的任何此類專利的廣度，或者任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的合作伙伴是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。我們或我們的合作伙伴也可能捲入與我們的專利有關的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及向美國專利商標局、歐洲專利局和其他非美國專利局提出的授權後審查程序。

即使獲得授權，專利的壽命也是有限的。在美國，專利的自然失效通常發生在申請20年後。儘管如果滿足某些條件，可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們在臨牀研究或獲得監管批准方面遇到延誤，我們可以獨家銷售任何受專利保護的候選產品的時間段如果獲得批准，可能會縮短。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們也可能容易受到來自生物相似產品的競爭，因為我們可能無法阻止競爭對手以與我們候選產品相似或相同的產品進入市場。

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此外，導致我們某些特許專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府對這些專利權和技術擁有一定的權利。當在政府資助下開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府為美國或代表美國實施發明的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們所依賴的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對由政府資助的研究產生的任何發明的權利可能會受到在美國製造體現這些發明的產品的某些要求的約束。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，由此產生的訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴不侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，有大量的訴訟和其他對抗性訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及在美國專利商標局和非美國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中存在大量美國和非美國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請，並可能開發我們的候選產品。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加，因為包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。

第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠，聲稱我們未經授權使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法，但我們未能識別這些專利或專利申請。例如，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的，因為這些申請通常在提交日期後的一段時間內保持保密。即使是已經公佈的未決專利申請，包括我們知道的一些專利申請，也可能在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或其使用或製造。此外，我們可能已經分析了我們認為與我們的活動相關的第三方專利或專利申請，並認為我們可以針對我們的任何候選產品自由運營，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為無關的專利，這可能會阻礙我們的努力，或可能導致我們的任何候選產品或我們的活動侵犯他們的索賠。

如果我們或我們的合作伙伴被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品和方法要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼專利主張無效，而我們可能無法做到這一點。證明專利無效是很困難的，即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們管理人員和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中轉移出來。如果有管轄權的法院持有任何已頒發的第三方專利，以涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的各個方面，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發、製造或商業化相關候選產品，直到相關專利到期。或者，我們可能希望或被要求獲得該第三方的許可，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可證，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得獲得許可的相同知識產權的訪問權。

我們可能面臨挪用第三方機密信息或商業祕密的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用這些商業祕密，這可能會限制我們開發我們的候選產品的能力。

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無論結果如何，對知識產權索賠的辯護可能都是昂貴和耗時的。因此，即使我們最終勝訴，或在最終判決之前達成和解，任何訴訟都可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。在任何知識產權訴訟過程中，可能會公開宣佈聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序，這些宣佈可能會對我們的候選產品、計劃或知識產權的感知價值產生負面影響。如果針對我們的知識產權索賠成功，我們可能不得不支付鉅額損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費(如果我們被發現故意侵犯專利)，或者重新設計我們的侵權產品候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。除了支付金錢賠償外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，對我們提出索賠的當事人可能會獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會對我們的業務行為施加限制。我們也可以選擇簽訂許可協議，以便在訴訟之前解決專利侵權索賠，這些許可協議中的任何一項都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。由於上述所有原因，任何實際的或受到威脅的知識產權索賠都可能阻止我們開發或商業化候選產品，或迫使我們停止某些方面的業務運營。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

對我們在世界各國的所有候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步。我們在美國以外的某些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，某些外國的法律對知識產權的保護程度不同於美國的法律。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的侵權產品。競爭對手可以在我們尚未獲得專利保護或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能向我們和我們的合作伙伴擁有專利保護但執法力度不如美國的地區出口其他侵權產品。這些侵權產品可能會在我們或我們的合作伙伴沒有頒發專利或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區與我們的候選產品競爭，或者我們的專利主張和其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們進行競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們和我們的合作伙伴難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們知識產權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作伙伴提出索賠。我們或我們的合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，即使我們或我們的許可人勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

我們已經從我們的合作伙伴那裏獲得了相當大一部分知識產權的許可。如果我們違反了與這些合作伙伴的任何許可協議，我們可能會失去繼續開發和潛在商業化我們的一個或多個候選產品的能力。

我們與合作伙伴，包括MSK、QIMR Berghofer和Moffitt，根據許可協議擁有對我們的業務非常重要的權利。我們的發現和開發平臺在一定程度上是圍繞着從我們的合作伙伴那裏獲得的專利權而建立的。根據我們現有的許可協議，我們有多種義務，包括與開發和商業化活動有關的盡職義務、實現某些里程碑時的付款義務以及產品銷售的特許權使用費。如果我們與我們的交易對手之間就我們在這些許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行的問題，包括由於我們未能履行盡職調查或付款義務而引起的任何衝突、爭議或分歧，我們可能需要支付損害賠償金，我們的交易對手可能有權終止受影響的許可。終止與我們其中一個合作伙伴的任何許可協議將對我們在藥物發現和開發工作中利用受該許可協議約束的知識產權的能力、我們未來就一個或多個受影響的候選產品達成合作、許可和/或營銷協議的能力以及我們將受影響的候選產品商業化的能力造成重大不利影響。此外，這些許可協議中任何一項下的分歧可能會損害我們與合作伙伴的關係，這可能會對我們業務的其他方面產生負面影響。

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我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。我們的專利申請不能針對實踐這些申請中所要求的技術的第三方執行，除非和直到專利從申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。在未來，我們或我們的合作伙伴可以選擇啟動法律程序，以強制或捍衞我們或我們合作伙伴的知識產權，保護我們或我們合作伙伴的商業祕密，或確定我們知識產權的有效性或範圍。我們或我們的合作伙伴對被認為侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們或我們的合作伙伴提出反訴，聲稱我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的知識產權或我們的知識產權無效。

由第三方引起、由我們或我們的合作伙伴提起、或由USPTO或任何非美國專利機構提起的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明或發明權事項的優先權所必需的。我們或我們的合作伙伴也可能參與其他程序，如複審或異議程序，各方間在美國專利商標局或其外國同行中與我們的知識產權或其他人的知識產權有關的審查、授權後審查或其他授權前或授權後程序。這些訴訟中的任何不利結果都可能要求我們或我們的合作伙伴停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們或我們的合作伙伴提供許可(如果提供任何許可)，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

任何知識產權訴訟都可能既昂貴又耗時。與我們或我們的合作伙伴相比，我們或我們合作伙伴在這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的合作伙伴做出了努力，但我們或我們的合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護我們權利的國家。即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們管理人員和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到其他活動上。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利全部或部分無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。

如果我們不能保護我們的商業祕密和其他專有信息的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到損害。

除了尋求專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程，以及我們的技術、發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的其他要素。我們從合作伙伴那裏獲得許可的T細胞免疫療法候選產品和平臺技術主要作為機密技術和商業祕密受到保護。第三方對我們機密專有信息的任何披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，包括使他們能夠開發與我們的候選產品基本相似或具有競爭力的產品並將其商業化，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問以及外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護我們的專有信息。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商或外部科學顧問可能會有意或無意地將我們的商業祕密或機密、專有信息泄露給競爭對手。此外，競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密，或獨立開發基本上相同的信息和技術。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

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強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，某些國家/地區的法律對商業祕密等專有權利的保護程度或方式與美國法律不同。挪用或未經授權向第三方披露我們的商業祕密可能會損害我們在市場上的競爭優勢，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們候選產品商業化相關的風險

我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界(包括醫院和門診診所)中獲得顯著的市場接受度。

即使我們未來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能無法獲得醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)的市場接受。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：

即使我們能夠將我們的候選產品商業化，產品也可能無法從美國和我們尋求將產品商業化的其他國家/地區的第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這可能會損害我們的業務。

我們成功地將任何產品商業化的能力在一定程度上將取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。

政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。除了獲得監管批准所需的數據外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，在為特定患者羣體覆蓋我們的產品之前，證明這些患者的臨牀益處和價值。我們不能確保我們商業化的任何產品都有覆蓋範圍和足夠的報銷，如果有報銷，報銷水平是多少。在美國等一些國家，更多的成本從支付者轉移到患者身上也是一種趨勢，更高的患者自付費用或其他行政負擔可能會導致患者或醫療保健專業人員的需求減少。尤其是在一個

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具有挑戰性的經濟環境。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管批准的任何候選產品的需求或價格，並最終影響我們成功將我們獲得監管批准的任何候選產品商業化的能力。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付任何藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律放鬆，藥品的淨價格可能會降低。藥品的承保和報銷政策可能因付款人而異，因為美國第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險保險政策和支付限制。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持, 不能保證將獲得保險或得到足夠的補償。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們藥品的保險和報銷做出什麼決定。我們無法迅速從政府資助和私人支付人那裏獲得我們開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

當前和未來的立法，包括可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管批准的候選產品的能力。特別是，2010年3月，經《醫療和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為《平價醫療法案》)頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。除其他事項外，《平價醫療法案》及其實施條例解決了針對某些藥品和生物製品(包括我們的候選產品)計算製造商在Medicaid藥品退税計劃下所欠退税的新方法、增加了製造商在Medicaid藥品退税計劃下欠下的最低Medicaid退税、將Medicaid藥品退税計劃擴大到使用參加Medicaid託管護理組織的個人的處方、要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税收、為提高聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵，並建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃。

自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括2013年4月生效的每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。新冠肺炎救濟立法在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停了2%的聯邦醫療保險自動減支。自動減支將於2022年4月1日再次開始。從2022年4月1日至6月30日，醫療保險按服務收費報銷的支付金額將下調1%；自2022年7月1日起，支付金額將下調2%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》(ATRA)頒佈，除其他事項外，進一步減少了向包括醫院和門診診所在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

司法和國會對《平價醫療法案》的許多內容提出了質疑，聯邦政府的行政和立法部門都努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。此外，美國國會還考慮了廢除或廢除並取代全部或部分《平價醫療法案》的立法。雖然美國國會尚未通過全面的廢除立法，但它已經制定了法律，修改了《平價醫療法案》的某些條款，例如從2019年1月1日起取消對不遵守《平價醫療法案》的處罰。

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2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對醫療保險提出的法律挑戰，理由是如果沒有個人強制，整個《平價醫療法案》是違憲的。最高法院駁回了這起訴訟，但沒有就各州合憲性論點的是非曲直做出裁決。在對《平價醫療法案》的法律挑戰懸而未決之際，2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特別投保期，目的是通過《平價醫療法案》市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。未來，可能會對《平價醫療法案》提出更多挑戰和/或修正案。目前尚不清楚美國最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療保健形式措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，包括實施價格控制，這可能會對我們獲得監管批准的候選產品的需求以及我們為我們的產品設定我們認為公平的價格的能力產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的法律變更，或者美國或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的監管批准(如果有)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的候選產品、政府當局和第三方付款人正越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致某些產品在某些市場的平均售價較低。在美國，國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年的綜合撥款法案包括幾項藥品價格報告和透明度措施，例如對某些聯邦醫療保險計劃開發工具以實時顯示聯邦醫療保險D部分處方藥福利信息的新要求，以及要求團體和醫療保險發行者向衞生和公共服務部部長、勞工部部長和財政部長報告藥房福利和藥品成本的信息。

美國也出現了與藥品定價相關的行政事態發展。例如，《2021年綜合撥款法案》包括幾項藥品價格報告和透明度措施，例如要求某些聯邦醫療保險計劃開發工具來實時顯示聯邦醫療保險D部分處方藥福利信息，並要求團體和醫療保險發行者向衞生和公共服務部、勞工部和財政部的祕書報告藥房福利和藥品成本的信息。此外，2021年7月9日，總裁·拜登發佈了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令規定，拜登政府將“支持積極的立法改革，以降低處方藥，包括允許醫療保險談判藥品價格，通過實施通脹上限，以及通過其他相關改革。”作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，衞生與公眾服務部發布了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。更有甚者, 美國越來越重視管理型醫療保健，歐盟則更加重視國家和地區的定價和報銷控制，這將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團、其他保險公司的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

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此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，付款人可能不會在他們的計劃下被批准為福利後覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在一些國家，特別是歐盟和英國的成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國採用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

我們面臨着眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及學術機構、政府機構和私營和公共研究機構對我們目前候選產品的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將減少或消失。此外，如果新的上游產品或治療方案的改變降低了我們當前或未來目標疾病的總體發病率或流行率，我們的商業機會將減少或消失。如果獲得相關監管機構的批准，競爭可能會減少我們候選產品的銷售和定價壓力。此外，我們候選產品開發的重大延誤可能會使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們候選產品的任何商業化能力。

目前還沒有FDA或EMA批准的產品用於治療EBV+PTLD。然而，一些市場上的產品和療法被用於標籤外的EBV+PTLD的治療，如利妥昔單抗和聯合化療方案。此外，一些公司和學術機構正在為EBV+PTLD和其他EBV驅動的疾病開發候選產品，包括：Viracta Treateutics，Inc.，它正在進行一項關鍵的第二階段臨牀研究，將Nanatinostat(以前稱為Trtinostat，或VRX-3996)與抗病毒藥物valganciclovir聯合治療復發/難治性EBV+淋巴瘤；阿洛韋(以前稱為病毒細胞)，已經完成了病毒M(ALVR105)的第二階段臨牀研究，這是一種同種異體、多病毒T細胞產品，針對包括EB病毒在內的≥1治療難治性感染的異基因造血幹細胞移植受者的六種病毒，正在進行一項針對病毒相關性出血性膀胱炎的關鍵研究，以及一項預防異基因造血幹細胞移植後患者的BKV、CMV、ADV、EBV、HHV06和JCV的第二階段概念驗證試驗；Tessa Treateutics Pte Ltd.正在CD30+NHL中對其自體CD30 CAR T進行第一階段臨牀研究，並在貝勒醫學院資助其同種異體CD30 CAR EBVST候選產品的第一階段研究。

多發性硬化症市場競爭激烈，美國和歐盟批准了至少20種療法，包括4種仿製藥或生物等效物，用於治療各種形式的多發性硬化症，包括臨牀隔離綜合徵、復發緩解多發性硬化症(RRMS)、繼發性進展性多發性硬化症(SPMS)和原發進展性多發性硬化症(PPMS)。MS市場上有許多競爭對手，包括主要的跨國完全整合的製藥公司和老牌的生物技術公司。最近，由強生和凱辛普塔銷售的Ponvory(S1P調製器)^®(抗CD20單抗)，由諾華公司銷售，在美國和/或歐盟被批准用於治療復發形式的MS。

在第三階段研究中，有大量候選藥物用於復發和/或進展型多發性硬化症，未來還可能批准更多的新藥用於這兩種適應症中的一種，包括TG Treeutics的抗CD20單抗ublituximab(估計為PDUFA 09/2022)，默克KGaA的Bruton‘s酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，羅氏的BTK抑制劑evobrutinib，賽諾菲的BTK抑制劑fenebrutinib，tlebrutinib和AB Science的酪氨酸激酶抑制劑Masitinib。MediciNova正計劃啟動其PDE抑制劑異丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三階段研究。

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目前有五種自體CAR T療法在美國和/或歐盟獲得批准：諾華的Kymriah^®(Tisagenlecleucel)，Gilead/Kite的Yescarta^®(Axicabagene Cilolucel)和TecartusTM(Brexucagene Autolucel)和百時美施貴寶的Breyanzi^®(Lisocabagene Maraleucel)和Abecma(Idecabagene Vicleucel)與藍鳥生物。有許多CAR介導的細胞療法正在開發中，儘管大多數是自體的，但它們包括同種異體和現成的細胞療法。目前正在開發多個異基因CAR平臺，方法不同，以最大限度地減少捐贈者細胞識別患者身體為異體或患者身體排斥捐贈者細胞的情況。這些方法包括使用基因編輯來移除或抑制TCR，以及使用不含TCR的細胞類型。大多數臨牀階段的同種異體CAR計劃使用α-βT細胞作為細胞類型，T細胞受體和人類白細胞抗原的基因編輯作為首選的技術方法，然而，其他策略也在開發中。這些其他方法中的一些可能具有比我們使用的方法更有利的特點，這將導致它們比我們的產品更受潛在合作伙伴或客户的青睞。根據我們未來針對的疾病，我們可能會在感興趣的適應症方面面臨來自自體和異體CAR療法以及其他方式(例如，小分子、抗體)的競爭。

針對我們當前或未來目標疾病的許多經批准或常用的藥物和療法，包括EBV+PTLD和MS，是公認的，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物和營養補充劑是在仿製藥的基礎上提供的。保險公司和其他第三方付款人可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。在缺乏差異化和令人信服的臨牀證據的情況下，定價溢價可能會阻礙我們的產品比目前批准的或常用的療法更好地採用，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，許多公司正在開發新的治療方法，隨着我們的產品繼續在臨牀開發，我們無法預測護理標準將成為什麼。

我們的許多競爭對手或潛在競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的市場地位、財力和專業知識，因此可能比我們擁有競爭優勢。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，包括通過與大型和成熟公司的合作安排，或者如果它們被較大的公司收購。這些第三方在招聘和留住合格的科學、商業和管理人員、建立臨牀研究場地和臨牀研究患者註冊以及獲得與我們的計劃互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證方面與我們競爭。

由於這些因素，這些競爭對手可能會在我們獲得專利保護或其他知識產權之前獲得監管機構對其產品的批准，這將限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們更安全、更有效、更廣泛使用和更便宜的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品過時或在我們能夠收回開發和商業化的費用之前失去競爭力。

我們期待着產品的候選我們開發將作為生物製品(生物製品)受到監管，因此它們可能比預期更早受到競爭。

2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)是作為《平價醫療法》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡化的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝，但這些工藝中的任何一種都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。

我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它可能會顯著降低投放市場的成本，並且價格可能會顯著低於我們的產品。

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如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入從我們產品的銷售中.

我們正處於建立一個負責藥品銷售、營銷和分銷的組織的早期階段，建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。為了銷售任何可能被FDA和類似的外國監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、保留和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。在發展我們的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲，或與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的產品，都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能正在與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的銷售和營銷業務。如果沒有足夠的規模、適當的時機和經過培訓的內部商業組織，或者沒有第三方的支持來履行銷售和營銷職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭。

我們可能需要擴大組織的規模，並且在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2021年12月31日，我們擁有578名員工。我們已經決定擴大我們組織的規模，以支持我們的候選產品的持續開發和潛在的商業化。特別是，我們可能需要增加大量的額外人員和其他資源，以支持我們的候選產品的開發和潛在的商業化。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的不斷髮展，或由於未來的任何收購，我們對額外的管理、運營、製造、銷售、營銷、財務和其他資源的需求將會增加。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

隨着我們業務的擴大，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作以及臨牀前和臨牀研究，並招聘、培訓和整合更多的管理、研發、製造、行政、銷售和營銷人員。我們未能完成這些任務中的任何一項，都可能阻礙我們成功地發展我們的公司。

與我們普通股所有權相關的風險

無論我們的經營業績如何，我們的股價一直並可能繼續波動，可能會下跌。

我們的股價過去一直在波動，可以預計未來也會波動。從2019年1月1日到2021年12月31日，我們普通股的報告銷售價格在每股4.52美元到41.97美元之間波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。特別是，正在進行的新冠肺炎疫情進一步加劇了生物製藥公司股票市場的波動性。由於這種波動，投資者可能會在投資我們的普通股時蒙受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括以下因素：

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此外，整個股票市場，特別是生物技術和製藥類股市場經歷了大幅波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，包括與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌。例如，關於藥品定價和製藥公司漲價的負面宣傳已經並可能繼續對生物技術和製藥股票市場產生負面影響。同樣，由於美國社會、政治、監管和經濟條件的重大變化，或管理對外貿易和醫療保健支出和交付的法律和政策的重大變化，包括可能廢除和/或取代全部或部分《平價醫療法案》，或者由於美國和外國政府的政策或其他原因導致關税和其他自由貿易限制的變化，金融市場可能會經歷重大波動，這也可能對生物技術和製藥類股的市場產生負面影響。這些市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在過去，對於那些證券經歷了市場價格波動時期的公司，經常會提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會導致我們的臨牀研究或商業化努力的延遲。

我們的主要股東擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

我們的主要股東擁有我們已發行普通股的很大一部分。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項的結果。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約。我們主要股東的利益可能並不總是與其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的市場價格。

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在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，在某些條件的限制下，我們普通股的某些持有者將有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受到適用於附屬公司的數量限制。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層預計將花費大量時間在上市公司合規計劃上。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施《薩班斯-奧克斯利法案》而採納的規則對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，美國證券交易委員會已經並將通過其他規則和規定，例如現在適用於我們的強制性“薪酬話語權”投票要求。股東激進主義、當前的政治環境和未來監管改革的可能性可能會導致大量新的監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。

適用於上市公司的規則和法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。

由於我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東潛在收益的唯一來源。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的普通股或普通股相關證券，加上行使未償還期權或認股權證，以及與收購或許可證內發行相關的任何額外股份(如果有)，可能會對我們的投資者造成重大稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。如果股票估值，包括我們普通股的交易價格，由於經濟中斷和新冠肺炎疫情或其他因素的不確定性而受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。根據我們的股權激勵計劃，我們的薪酬委員會有權向我們的員工、非員工董事和顧問授予基於股權的激勵獎勵。根據我們的股權激勵計劃，未來授予RSU、期權和其他股權獎勵以及發行普通股將導致稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

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我們的章程文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們修訂和重述的公司註冊證書(公司註冊證書)和修訂和重述的章程(附則)以及特拉華州的法律，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或罷免我們目前的管理層。這些條款包括：

上述任何因素都可能使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或撤換目前管理層的任何嘗試。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的管轄，該條款可能會阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否符合我們的股東的意願或對我們有利。根據特拉華州的法律，一般來説，公司不得與任何持有其股本15%或更多的股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他事項外，董事會已批准該交易。我們的公司註冊證書或章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。如果報道我們的證券或行業分析師下調了我們的股票評級，或者發表了對我們或我們的業務不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

一般風險因素

我們未來的成功有賴於我們能否留住我們的行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。

我們高度依賴我們的高管和其他關鍵員工，失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務，包括科學、技術或管理人員，可能會阻礙我們實現公司目標。

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我們的成功取決於我們招募、留住、管理和激勵員工的能力。儘管我們與我們的員工簽訂了僱傭協議或聘書，但這些文件規定了“隨意”僱傭，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。在我們的行業和地理區域，對技術人員的競爭是激烈的，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住合格人員的能力。為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股權獎勵。股權獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家生物製藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。除其他事項外，這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃、分銷協議、折扣、佣金補償、某些患者支持服務，以及一般的其他業務安排。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到這裏提到的醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能會影響某些業務安排和我們的運營能力的限制包括但不限於：

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努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用醫療法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，監禁，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，則需要返還、額外的報告要求或監督，以及我們業務的縮減或重組、聲譽損害、合同損害以及利潤和未來收益的減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們預計與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA的規定或類似外國監管機構的類似規定、向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀研究中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀研究的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

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我們目前持有產品責任保險的水平，我們認為這是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見風險的保險，但可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們對正在開發的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算擴大產品的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲得監管部門批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

如果我們和我們的第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們和我們的第三方製造商受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或我們的第三方製造商使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但我們認為保單限額對於類似情況的公司來説是慣例的，足以為我們提供可預見風險的保險，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們、我們的客户或供應商實際或認為未能遵守與隱私、數據保護和數據安全相關的日益嚴格的法律、法規和合同義務，可能會損害我們的聲譽，並使我們面臨鉅額罰款和責任。

我們正在或可能受制於許多有關隱私、數據保護和數據安全的國內和國外法律法規，其範圍正在變化，受到不同應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或與其他規則衝突。我們還必須遵守與隱私、數據保護和數據安全相關的對客户和第三方的合同義務的條款。我們、我們的客户、我們的供應商或其他相關第三方實際或認為未能處理或遵守這些法律、法規和義務可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管機構的審查、行動、罰款和處罰，導致監管機構拒絕、限制或擾亂我們的臨牀試驗活動，導致聲譽損害，導致客户流失，減少我們產品的使用，導致訴訟和責任，並以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。

例如，歐盟於2018年5月通過了《一般數據保護條例(EU)2016/679(EU GDPR)》，該條例對所有歐盟成員國具有直接效力，並對歐盟以外的組織具有域外效力除其他外處理歐盟內個人關於向這些個人提供商品或服務的個人信息(“定向測試”)或對其行為的監控(“監控測試”)。因此，歐盟GDPR適用於我們，只要我們在歐盟成員國的機構背景下處理個人信息，或者我們滿足目標測試或監控測試的要求。歐盟GDPR對管制員和處理員規定了繁重和全面的隱私、數據保護和數據安全義務，酌情包括：(1)合同隱私、數據保護和數據安全承諾，包括要求採取適當的技術和組織措施保護個人信息；(2)建立個人行使數據保護權的手段；(3)對保留個人信息的限制；(4)與敏感信息(如健康數據)有關的額外要求；(5)向監管當局和/或有關個人通報數據泄露情況的要求，不得過分拖延(在可行時不得晚於72小時)；(6)獲得數據當事人有效同意的高標準；(7)在開發任何新產品或服務時考慮數據保護的義務；

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以及(Viii)為臨牀試驗受試者和調查人員提供更詳細的隱私通知。歐盟GDPR還規定，歐盟成員國可以引入進一步的法律和法規，限制對遺傳、生物識別或健康數據的處理，這可能會限制我們收集、使用和共享數據的能力歐盟數據，導致我們的合規成本增加，要求我們改變我們的做法，對我們的業務產生不利影響，並損害我們的財務狀況。

歐盟GDPR還限制將個人信息從歐洲經濟區(EEA)轉移到美國和其他國家，歐盟委員會不承認這些國家擁有“足夠的”數據保護法，除非轉移各方已根據歐盟GDPR實施了適當的數據轉移機制。英國(如下所述)和瑞士的數據保護法也有類似的限制。允許美國公司從歐盟進口個人信息的主要機制之一是通過歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架的認證。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月的一項裁決中宣佈，歐盟-美國隱私盾牌框架作為國際傳輸合法化的機制無效，隨後的指導需要額外的合規努力，以分析國際數據流並採取措施確保對傳輸到美國和其他某些司法管轄區的個人信息提供足夠的保護，包括在某些情況下通過實施補充措施，在標準合同條款(SCC)下提供隱私保護。同樣，瑞士聯邦數據保護和信息專員根據CJEU 2020年7月的決定宣佈瑞士-美國隱私盾牌框架不夠充分。此外，歐盟委員會新版本的SCC(新的歐盟SCC)已經發布，現在是合法從歐盟轉移個人信息的主要機制，需要更多的合規和實施努力。如果我們不能為向美國和其他國家傳輸個人信息實施有效的解決方案，我們將面臨更多的監管行動，鉅額罰款, 以及禁止處理或傳輸來自歐盟的個人信息的禁令，我們可能會被要求以高昂的成本提高我們在歐洲的數據處理能力。無法將個人信息從歐盟輸入到美國或其他國家/地區可能會減少對我們產品和服務的需求，因為受歐盟GDPR約束的我們的客户可能會尋求不涉及將個人信息轉移到歐盟以外的替代方案。

協助我們的客户、合作伙伴和供應商遵守歐盟GDPR，或自己遵守歐盟GDPR，可能會導致我們產生鉅額運營成本或要求我們改變業務做法。還可能存在措施得不到正確實施或企業內部人員不能完全遵守所需程序的風險。

歐盟GDPR對嚴重違規行為處以鉅額罰款，金額最高可達2000萬歐元或全球綜合營業額的4%，並對數據處理進行限制或禁止，這可能會削弱我們在歐盟開展業務的能力，減少對我們服務的需求，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。歐盟GDPR還授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。

此外，在聯合王國退出歐盟後，根據2018年《歐洲聯盟(退出)法》第3條，歐盟GDPR的義務繼續以基本上不變的形式適用於英國。英國GDPR與2018年英國數據保護法並存，該法案將英國GDPR中的某些克減納入英國法律。根據英國GDPR，在聯合王國成立的公司和不在英國設立的公司處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人信息，或監督他們的行為將受到英國GDPR的約束--英國GDPR的要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款最高可達1,750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩種平行的數據保護制度，每一種制度都授權罰款，並可能採取不同的執法行動。還應注意的是，自英國脱歐以來，新的歐盟SCC並不自動適用於英國，英國政府尚未正式承認新的歐盟SCC，即作為英國GDPR下的有效數據傳輸機制。事實上，2021年8月11日，英國信息專員辦公室(ICO)就其國際數據傳輸協議和指南草案啟動了公眾諮詢。這包括出版可與新的歐盟SCC一起使用的聯合王國增編草案--然而，這一草案尚未最後敲定，因此，目前應繼續依靠“舊的”SCC將資金從聯合王國轉移到第三國。

歐洲以外的其他國家繼續制定或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。例如，巴西最近頒佈了《一般數據保護法》(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第13,709/2018號法律)，該法律對個人信息的處理進行了廣泛的監管，並施加了與歐盟GDPR類似的合規義務和處罰。

美國對隱私、數據保護和數據安全的監管也變得更加嚴格。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們如何

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使用的是個人信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA將於2023年1月1日大幅擴大，屆時加州2020年隱私權法案(CPRA)將全面生效。除其他事項外，CPRA將賦予加州居民限制使用某些敏感個人信息的能力，進一步限制跨語境廣告的使用，建立對保留個人信息的限制，擴大受CCPA私人訴訟權利約束的數據泄露類型，對涉及16歲以下加州居民的CPRA違規行為規定更高的懲罰，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行新法律。其他州已經通過了類似的全面隱私法，也將於2023年生效，還有幾個州正在考慮自己版本的隱私法，這表明美國有一種更嚴格的州隱私、數據保護和數據安全立法的強烈趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。此外，遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守隱私、數據保護和數據安全法律，或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統和其他相關第三方出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的服務嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，損害我們的聲譽，觸發我們的違規通知義務，阻止我們訪問關鍵信息，並使我們面臨責任或其他對我們業務的不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括由我們或其他方擁有或控制的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類信息的機密性、完整性和可用性，這一點至關重要。我們面臨着與保護這些關鍵信息相關的幾個風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這一風險延伸到處理我們運營要素的第三方服務提供商。

我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、我們的CMO以及我們依賴於信息技術和電信系統進行重要運營的其他業務供應商，例如，處理人力資源、財務報告和控制、監管合規和其他基礎設施運營的系統。儘管實施了安全措施，但鑑於我們的信息技術系統以及我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統的規模和複雜性，以及他們維護的專有、機密和敏感信息的數量不斷增加，此類信息技術系統可能容易出現故障、服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的人員、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為造成的安全漏洞。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是由於值得信賴的內部人士的意外行動或疏忽、網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子。另外, 由於新冠肺炎疫情相關的就地庇護或類似限制，在家庭網絡上操作的計算機的使用率增加，可能會使我們的系統更容易受到安全漏洞的影響。例如，在2021年3月，MSK發佈通知稱，MSK是受到Accellion，Inc.數據泄露影響的眾多客户之一，Accellion，Inc.提供文檔共享系統。MSK隨後通知我們，與我們的一個已停產計劃相關的某些文件受到入侵的影響，我們認為這一妥協並不重要。儘管我們採取措施保護敏感數據不被未經授權訪問、使用或泄露，但我們和我們的第三方服務提供商經常防禦和應對網絡攻擊，我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因人員失誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被破壞。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被竊取。

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我們的信息技術或電信系統或我們的第三方服務提供商使用的系統出現故障或嚴重停機可能會導致我們的運營嚴重中斷，包括阻止我們進行測試或研發活動，以及阻止我們管理業務的行政方面。例如，已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀研究數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲，我們的業務可能會受到其他不利影響。

我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有此類安全威脅實施有效的預防措施。我們也可能無法有效地應對、遏制或減輕攻擊風險。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被識別，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織、敵對的外國政府或機構或網絡安全研究人員等外部團體。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序、或我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們的產品和服務的進一步開發和商業化可能會延遲。

與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並可能超過我們針對此類風險提供的網絡安全保險的限額(如果有的話)。如果我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的追索權來對抗此類第三方，可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。

我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統發生重大故障、數據泄露、入侵或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們的服務和技術的開發可能會被推遲。此外，我們的內部信息技術系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們客户或員工的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。

儘管我們採取措施保護敏感數據不被未經授權訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因人員失誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被破壞。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被竊取。

任何此類信息的訪問、泄露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、根據國內或國外隱私、數據保護和數據安全法律(如HIPAA和HITECH)承擔的責任，以及處罰。某些安全漏洞必須通知受影響的個人，HHS部長，而對於廣泛的違規行為，可能需要向媒體或州總檢察長髮出通知。這樣的通知可能會損害我們的聲譽和競爭能力。雖然我們已經實施了安全措施，但這些數據目前可以通過多種渠道訪問，並且不能保證我們可以保護我們的數據不受攻擊。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能損害我們的聲譽或擾亂我們的運營，包括我們進行分析、進行研發活動、收集、處理和準備公司財務信息以及管理我們業務的行政方面的能力。

對違反這些法律的處罰各不相同。例如，對不遵守HIPAA和HITECH要求的處罰差別很大，包括重大的民事罰款，在某些情況下，刑事處罰，每次違規和/或監禁最高罰款25萬美元。違反HIPAA，故意獲取或披露個人可識別的健康信息的人可能面臨最高50,000美元的刑事處罰和最高一年的監禁。如果不法行為涉及虛假借口或意圖為商業利益、個人利益或惡意傷害出售、轉讓或使用可識別的健康信息，刑事處罰將增加。

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此外，加利福尼亞州和馬薩諸塞州等州也實施了類似的隱私法律和法規，如《加州醫療信息保密法》，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。HIPAA不一定先發制人，特別是當一個國家給予個人比HIPAA更大的保護時。在州法律更具保護性的地方，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。例如，加州的病人隱私法規定最高罰款25萬美元，並允許受害方提起訴訟要求損害賠償。同樣，當某些個人信息因企業未能實施和維護合理的安全程序而受到未經授權的訪問和外泄、盜竊或披露時，CCPA允許消費者提起私人訴訟。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來複雜的合規問題，可能會使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。此外，隨着監管機構對隱私問題的關注不斷增加，以及有關保護個人信息的法律法規不斷擴大和變得更加複雜，這些對我們業務的潛在風險可能會加劇。與加強保護某些類型的敏感數據、處理遺傳數據有關的法律或法規的變化，以及客户對加強數據安全基礎設施的需求增加, 可能會極大地增加我們提供產品的成本，減少對我們產品的需求，減少我們的收入和/或使我們承擔額外的債務。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們在美國和美國以外的不同司法管轄區繳納所得税和非所得税。我們的業務和財務狀況可能會受到聯邦、州、當地或國際税法的變化、税收管轄區行政解釋、決定、政策和立場的變化、會計原則的變化、預扣税的適用性以及我們業務運營的變化的不利影響。例如，《税法》、《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE法案)和《美國救援法》等美國法律對公司税率、與我們的運營相關的遞延淨資產的潛在變現、外國收益的徵税和費用的扣除做出了重大改變，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。

我們使用淨營業虧損結轉和某些税務資產抵銷未來應税收入或税款的能力可能會受到一定的限制。

我們使用聯邦和州淨營業虧損(NOL)和某些其他税收屬性來抵銷潛在的未來應納税所得額和相關所得税的能力取決於我們未來應納税所得額的產生，我們無法確定地預測我們何時或是否將產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL或其他税收屬性。

截至2021年12月31日，由於前期虧損，我們有大量的美國聯邦和州NOL。根據減税和就業法案(税法)，在2018年1月1日或之後的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的使用不得超過本年度應納税所得額的80%。CARE法案暫時暫停了這一80%的應税收入限制，允許NOL結轉在2021年1月1日之前的納税年度完全抵消應税收入。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。税法和CARE法案都對我們的財務報表產生了實質性影響。

此外，根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382條的規定，如果我們經歷過所有權變更，我們在任何課税年度利用這些NOL和其他税收屬性(如聯邦税收抵免)的能力可能會受到限制。一般來説，如果一名或多名股東或持有一家公司至少5%股份的一組股東在三年的測試期內，其所有權比其最低持股比例增加了50個百分點以上，就會發生第382條規定的所有權變更。類似的規則可能適用於州税法。我們對截至2021年12月31日的股票交易進行了第382節的分析，得出的結論是，我們自成立以來經歷了所有權變更，我們認為，根據守則第382節的規定，我們使用某些變更前的NOL和信用的能力將受到限制。此外，由於未來的股票發行或股票所有權的其他變化，我們可能會經歷後續的所有權變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們財務報表中列報的NOL和税收抵免結轉的金額可能是有限的，如果是在2018年1月1日之前產生的NOL，則可能會到期而未使用。我們的NOL的任何此類實質性限制或到期都可能會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。州税法的類似規定也可能適用於限制累積的州税收屬性的使用。監管變化，如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，可能會導致我們現有的税收屬性到期、價值下降或無法抵消未來的所得税債務。

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業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。我們的兩個公司地點位於加利福尼亞州，這是一個地震和火災多發的地區。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，包括正在進行的新冠肺炎疫情，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.財產

我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，根據一份將於2025年5月到期的租賃協議，公司擁有約13,670平方英尺的辦公空間。我們還在加利福尼亞州千橡市租賃了約90,580平方英尺的辦公、實驗室和細胞治療製造空間，最初的15年租期於2018年2月開始。此外，2018年11月，我們在加利福尼亞州千橡市簽訂了約51,160平方英尺的辦公空間租賃協議，該協議將於2026年2月到期。

2021年3月，我們簽訂了一份新的租賃協議，在加利福尼亞州千橡市購買了約33,659平方英尺的辦公、實驗室和倉庫空間。本租約最初的10.5年租期於2021年8月開始。在最初的租期之後，我們可以選擇將租期再延長兩個五年期。

項目3.法律訴訟

沒有。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

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第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股自2014年10月16日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，交易代碼為ATRA。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

2022年2月18日，我們的普通股有6個登記在冊的股東。我們無法估計這些記錄持有者代表的股東總數，因為我們的許多股票是由經紀人和其他機構代表我們的股東持有的。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金，在可預見的未來不打算宣佈或支付任何現金股息。任何進一步決定派發股本股息的決定，將由我們的董事會酌情決定，並受適用法律的制約，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求、一般業務狀況以及我們董事會認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

關於我們的股權薪酬計劃的信息在此併入，以10-K表格形式的本年度報告第三部分第12項為參考。

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股票表現圖表

下圖比較了在截至2021年12月31日的五年期間開始時，對公司普通股納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數進行的100美元投資的指數累計總回報。

根據交易法第18節的規定，本業績圖表不應被視為“徵集材料”或被美國證券交易委員會“存檔”，也不應通過引用將其納入Atara BioTreateutics，Inc.根據證券法或交易法提交的任何文件，除非我們特別通過引用將其納入此類文件。我們普通股過去的表現並不能預示未來的表現。

五年累計總收益比較

第六項。[已保留]

不是必需的。

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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

您應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的經審計的綜合財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註。本討論和本年度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

Atara BioTreateutics是T細胞免疫療法的先驅，利用其新型同種異體EB病毒(EBV)T細胞平臺為患有實體瘤、血液病和自身免疫性疾病等嚴重疾病的患者開發變革性療法。憑藉我們在第三階段臨牀開發中的領先計劃，我們是最先進的同種異體T細胞免疫治療公司，並打算迅速為高度未得到滿足的醫療需求的患者提供現成的治療。我們的平臺利用了EBV T細胞的獨特生物學，並有能力通過整合工程嵌合抗原受體(CARS)或T細胞受體(TCR)來治療廣泛的EBV驅動的疾病或其他嚴重疾病。Atara正在應用這一平臺，它不需要TCR或HL A基因編輯，以創建一個強大的管道。我們的戰略重點是：

我們的T細胞免疫治療平臺包括進行同種異體和自體程序的能力，並可能適用於廣泛的靶點和疾病。我們現成的同種異體T細胞平臺可以快速提供在患者需要之前製造並儲存在庫存中的T細胞免疫治療產品，每個製造的批量細胞都為無數潛在的患者提供治療。這與自體治療不同，在自體治療中，每個患者自己的細胞必須被提取，在體外進行基因改造，然後送回患者體內，這需要一個複雜的物流網絡。我們目前手頭有足夠的藥品庫存來滿足商業需求，如果獲得批准，並符合這種批准中規定的規格，至少12個月。對於我們的同種異體移植計劃，我們根據患者獨特的免疫狀況選擇適當的細胞集來使用。此外，我們的製造設施可以靈活地生產多種T細胞和CAR T免疫療法，同時整合研究和工藝科學功能，以加強協作，實現快速產品開發。我們目前正在完成我們工廠對Tabcel的商業生產鑑定活動^®同時根據我們的商業產品供應戰略建立庫存。

2021年10月，我們與Pierre Fabre簽訂了商業化協議(Pierre Fabre商業化協議)，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、場地有限的商業化和分銷許可Tabcell-cell^®在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞的部分新興市場，經過監管部門的批准。我們將保留完全的權利Tabcell-cell^®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。根據皮埃爾·法佈雷商業化協議的條款，我們目前正在就製造和供應協議以及一些附屬協議進行談判，以進一步推進我們與皮埃爾·法佈雷的合作。

我們還與領先的學術機構進行了研究合作，如紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSK)、昆士蘭醫學研究所理事會(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)，據此我們獲得了新穎和專有技術和項目的權利。

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我們在加利福尼亞州千橡市的製造工廠可以靈活地生產多種T細胞和CAR T免疫療法，同時整合研究和過程科學功能 實現更多協作，以實現快速產品開發。我們是目前在完成我廠TABCEL商業生產鑑定活動的過程中^®同時根據我們的商業產品供應戰略建立庫存。

除了我們的製造設施外，我們還與同源詞根據製造協議我們於2019年12月簽訂的。根據製造協議，Cognate為我們的某些候選產品提供製造服務。經修訂的製造協議的初始期限至2022年5月31日。為方便起見，吾等可於六個月前以書面通知Cognate終止製造協議，或如Cognate無法履行製造協議下的服務或未能取得或維持某些必要的批准，則可立即終止製造協議。2021年3月，Charles River實驗室公司(CRL)收購了Cognate。

財務概述

我們的運營歷史有限。自2012年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來確定、收購和開發我們的候選產品，包括進行臨牀前和臨牀研究、獲取或製造用於臨牀研究的材料、建設我們的製造設施以及為這些業務提供一般和行政支持。

截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3.401億美元、3.066億美元和2.91億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為15億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政費用造成的。自.起2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為3.711億美元，我們打算用這些資金為我們的運營提供資金。

收入

我們從未從銷售產品中獲得收入，自成立以來一直虧損。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得對我們當前或未來的候選產品之一進行監管批准並將其商業化。到目前為止，我們的收入完全是根據與拜耳和皮埃爾·法佈雷的協議獲得的，主要涉及預付許可費、研究、工藝開發和翻譯活動的費用以及技術轉讓費用。我們預計，我們從拜耳協議、Pierre Fabre商業化協議以及任何未來的合作、研究和許可合作伙伴中產生的任何收入都將因里程碑和其他付款的時間和數量而每年波動。

研究和開發費用

自成立以來，我們總運營費用中最大的部分是對研究和開發活動的投資，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。研發費用主要包括研發員工的薪酬和福利，包括股票薪酬；根據與進行臨牀前和臨牀研究的合同研究組織和調查地點的協議產生的費用；購買和製造臨牀研究材料和其他用品的成本；根據許可和研發協議支付的費用；其他外部服務和諮詢費用；以及設施、信息技術和管理費用。研究和開發成本在發生時計入費用。

我們計劃繼續投資於我們的候選產品的開發。我們目前計劃的研究和開發活動包括：

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此外，我們認為重要的是投資於新候選產品的開發，以繼續建立我們的候選產品管道和我們業務的價值。我們計劃繼續將我們最有希望的早期候選產品推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期計劃推進到人類臨牀研究。.

我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。我們候選產品的臨牀研究和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括:

進行必要的臨牀研究以獲得FDA和其他監管機構的批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定因素在本報告題為“1A”的章節中有更全面的討論。風險因素。由於這些風險和不確定性，我們無法以任何程度的確定性確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括法律、人力資源、財務、商業和其他一般和行政僱員的報酬和福利，包括基於股票的報酬；專業服務費用，包括法律、專利、人力資源、審計和會計服務；其他外部服務和諮詢費用，包括與商業前活動有關的費用；以及信息技術和設施費用。

利息和其他收入，淨額

利息和其他收入(費用)，淨額主要包括我們的現金、現金等價物和短期投資賺取的利息，以及以外幣計價的交易的換算收益和虧損。

所得税

我們的所得税撥備(受益)主要包括美國各州和外國司法管轄區的所得税。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們的有效税率為0%。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層的對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的已整合根據美國公認的會計原則編制的財務報表。這些財務報表的編制要求我們做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和假設。在持續的基礎上，我們評估我們的關鍵會計政策和估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設和條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們的重要判斷和估計

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我們的主要會計政策在隨附的綜合財務報表附註2中作了更全面的説明.

收入確認

當我們的客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認來自非許可協議的收入，其金額反映了我們期望從這些商品或服務交換中獲得的對價。我們的外部許可協議產生的收入不需要償還，通常包括預付費用、開發、監管和商業里程碑付款以及被許可人未來產品銷售的版税。

我們的外部許可協議可能包括以許可的形式轉讓知識產權，承諾提供研發服務，並承諾與協作方一起參與某些開發委員會。我們評估這些協議中的承諾是否被視為不同的履約義務，應單獨核算。需要判斷來確定這些承諾是否是不同的。

每個協議中的交易價格根據每個不同履約義務的獨立銷售價格(SSP)分配給已確定的履約義務。由於我們的許可技術處於早期階段，此類技術的許可通常與這些協議中的額外承諾結合在一起，作為一項綜合履行義務。

與不可退還的預付許可費相關的收入，如許可費和其他承諾不能作為單獨的履約義務入賬，則遞延並使用基於履約義務性質的適當確認方法在預期履約期間確認為收入。我們利用判斷來評估履行義務的交付模式。以成本為基礎的收入確認輸入法要求管理層對成本進行估計，以完成我們的業績義務。在進行這種估算時，需要作出重大判斷，以評估與成本估算有關的假設。基於時間的輸入法要求管理層評價和估計在履約期間履行履約義務的方式。為完成我們的履約義務而對估計費用進行修訂的累積影響將記錄在確定變化和合理估計金額的期間。假設和估計的重大變化可能會對未來期間確認的收入的時間和金額產生重大影響。

在包括開發、監管或商業里程碑付款的每項協議開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。交易價格根據相關的SSP分配給協議中的每個履約義務。我們通常使用調整後的市場評估方法模型來確定SSP。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。在隨後的每個報告期結束時，我們重新評估實現每個此類里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期間的收入和收益。

某些判斷會影響我們收入確認政策的應用。例如，我們根據對收入確認時間的最佳估計來記錄短期和長期遞延收入。短期遞延收入由預計將在未來12個月確認為收入的金額組成，長期遞延收入由我們預計不會在未來12個月確認的金額組成。這一估計是基於我們目前的運營計劃，如果我們的運營計劃在未來發生變化，我們可能會在未來12個月內確認不同數額的遞延收入。

應計研究與開發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計和應計費用，其中最大的費用與研發費用有關，包括與臨牀研究和藥物製造有關的費用。這一過程包括審查合同和採購訂單，確定和評估代表我們執行的服務，以及在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計服務產生的相關成本。

臨牀前研究、臨牀研究和製造活動的成本是根據對我們供應商在完成特定任務方面的進展進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商向我們提供的有關其實際成本的信息。這些活動的付款以個別合同的條款為基礎，付款時間可能與提供服務的期間有很大不同。我們通過適用人員和外部服務提供商關於研究進展或完成狀態或完成的服務的報告和討論來確定應計估計數。我們對截至每個資產負債表日期的應計費用的估計是基於事實和

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當時已知的情況。在履行之前支付的費用作為預付費用遞延，並在提供服務時在服務期內攤銷。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們對應計研發費用的估計沒有實質性變化。我們認為，未來應計研究和開發費用的估計沒有合理的可能性發生重大變化。然而，如果實際結果與我們的估計不一致，我們可能會受到應計研發費用的變化的影響，這些變化可能是重大的，或者我們財務報表中報告的應計研發費用可能不能代表應計研發的實際經濟成本。

基於股票的薪酬

我們有基於股票的薪酬計劃，其中包括限制性股票單位(RSU)、股票期權和員工股票購買計劃。有關我們基於股票的薪酬計劃的完整討論，請參閲合併財務報表附註中的附註2-“重要會計政策摘要”和附註10-“股東權益”，這些附註包括在本報告的第8項.財務報表和補充數據中。我們根據已發行股權工具的公允價值，對基於股票的薪酬支出進行會計處理，包括授予RSU和可能以普通股股份結算的股票期權的支出。公允價值於計量日期釐定，該日期一般為授予日期。我們的RSU的公允價值是按我們普通股在計量日的市場價格計量的。我們股票期權獎勵的公允價值是在授予日使用布萊克-斯科爾斯估值模型確定的。

布萊克-斯科爾斯估值模型用於員工股票獎勵的假設包括：

對於採用績效歸屬標準的獎勵，我們在每個報告期結束時評估達到績效條件的可能性，並在很可能滿足績效條件時開始確認以股份為基礎的薪酬成本。對於同時受到服務和績效條件限制的獎勵，在很可能滿足績效條件之前，不會確認任何費用。我們認為，我們用來確定基於股票的薪酬支出的未來估計或假設沒有合理的可能性發生重大變化。然而，如果實際結果與我們的估計或假設不一致，我們可能會面臨基於股票的薪酬支出的變化，這些變化可能是重大的，或者我們財務報表中報告的基於股票的薪酬支出可能不能代表基於股票的薪酬的實際經濟成本。

所得税會計

關於Atara所得税支出的組成部分以及截至2021年12月31日存在的臨時差異的完整討論，請參閲合併財務報表附註中的附註11--“所得税”，包括本報告的財務報表和補充數據。

我們的綜合有效所得税率受我們在開展業務的各個司法管轄區提供的税務籌劃機會的影響。在評估我們的税務狀況時，包括那些可能不確定的情況，需要做出重大判斷。Atara還被要求對我們的遞延淨税項資產的變現做出判斷。管理層評估所有正面和負面證據，並就過去和未來事件作出判斷，以確定是否更有可能無法實現全部或部分遞延税項資產。如適用，可對遞延税項資產計入估值減值，以抵銷未來可能無法實現的税項優惠。

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我們不認為我們對不確定的所得税頭寸或我們的有效所得税税率的負債有重大變化的合理可能性。然而，如果實際結果與我們的估計或假設不一致，我們可能會面臨重大損失。Atara記錄了大約#美元的估值津貼。376.1截至12月31日，2021主要與淨營業虧損、資本化費用和基於股票的薪酬有關。

經營成果

截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度比較

許可和協作收入

所示期間的許可和協作收入如下：

2021年，許可和協作收入為2,030萬美元，而2020年和2019年為零。2021年記錄的金額主要涉及拜耳協議下確認的收入。

研發費用

在本報告所述期間，研究和開發費用包括按計劃分列的下列費用：