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根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☒ 不是 ☐

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勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。1.3截至6月30日，2021年，基於納斯達克全球精選市場上報道的20.85美元的收盤價。註冊人的執行人員、董事及其附屬公司持有的普通股不包括在這一計算範圍內。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2022年2月18日註冊人普通股流通股數量曾經是66,614,279股份。

本年度報告(Form 10-K)或年度報告可能包括符合“1933年證券法”(修訂後)第27A條或“證券法”定義的前瞻性表述，這些前瞻性表述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。諸如但不限於“相信”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“目標”、“可能”、“將會”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表達或短語，或這些表達或短語的否定，這些表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞彙。這些陳述反映了我們對相關主題的信念和意見，並基於截至本年度報告日期我們掌握的信息。儘管我們相信本年度報告中包含的每一種前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述基於的信息可能是有限或不完整的，我們對未來的預測可能受到已知和未知風險和不確定性以及其他因素的影響，這些因素可能會導致這些前瞻性陳述明示或暗示的實際結果、活動水平、業績或成就有所不同。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。本年度報告中標題為“業務”、“風險因素”的章節, 和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本年度報告中的其他部分，討論一些可能導致這些差異的因素。這些前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：

我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份年度報告中包含了重要的警告性陳述，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些陳述可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

您應該完整地閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本年度報告中包含的前瞻性陳述是截至本年度報告之日作出的，我們不承擔、也不特別否認任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。

除文意另有所指外，本年度報告中提及的“我們”、“我們”和“我們”指的是庫拉腫瘤公司。此外，我們在本年度報告中使用的“包括”一詞並非詳盡無遺，而是指“包括但不限於”。

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。這個總結並沒有解決我們面臨的所有風險。在本年度報告第I部分第1A項下的“風險因素”標題下，可以找到對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，在就我們的普通股作出投資決定之前，應與本年度報告中的其他信息一起仔細考慮這些風險。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線由小分子候選產品組成，這些候選產品以癌症信號通路為靶點，在這些途徑中，有很強的科學和臨牀理由來改進PRO。VE結果，我們打算將其與分子或細胞診斷配對，以確定哪些患者最有可能對治療有反應。我們目前有兩個臨牀階段的候選產品，ziftomenib(ziftomenib是KO-539的國際非專利名稱)和tipifarnib，一個臨牀前階段的候選產品，KO-2806，目前正在進行新藥或IND的研究，以及其他處於發現階段的計劃。我們擁有所有計劃和候選產品的全球商業權。我們計劃通過內部開發和戰略夥伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。

我們的第一個候選產品齊托米尼(Ziftomenib)是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻斷兩種蛋白質--薄荷素和賴氨酸K特異性甲基轉移酶2A基因(KMT2A)(以前稱為混合血統白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。我們已經生成了臨牀前數據，這些數據支持齊托米尼在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括KMT2A基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因發生致癌驅動突變的亞羣。我們的臨牀前數據支持這樣的假設，即齊托米尼以表觀遺傳失調為靶點，消除了細胞分化的一個關鍵障礙，從而推動了抗腫瘤活性。我們相信齊托米尼有潛力治療大約35%的急性髓系白血病(AML)，包括NPM1突變的AML和KMT2A重排的AML。在兒童人羣中，KMT2A重排的白血病約佔所有年齡組急性白血病的10%，在嬰兒白血病中，KMT2A重排的頻率為70-80%。這些兒童白血病亞型預示着較差的預後和五年存活率，低於其他白血病亞型，因此在缺乏治療選擇的情況下，代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。

2019年7月，我們從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了治療AML的齊夫托米尼(Ziftomenib)的孤兒藥物稱號。我們啟動了我們的MENIN-KMT2A期1/2期臨牀試驗，齊托米尼治療復發或難治性AML，我們稱之為KURAO腫瘤學我NIN-KMT2AT裏亞爾，或KOMET-001,2019年9月。KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分採用加速設計，1b期研究試圖驗證推薦的2期劑量和時間表，即RP2D。

2020年12月5日，我們在2020年美國血液學會年會(ASH)的口頭報告中宣佈了我們的KOMET-001試驗的初步結果。截至2020年11月2日ASH報告的數據截止日期，該試驗已經招募了12名復發或難治性AML患者，其中10名可評估安全性和耐受性，8名可評估療效。據報道，在8名可評價療效的患者中，有6名患者有臨牀或生物活性，包括2名患者完全緩解，1名患者達到形態學白血病消除狀態，1名患者羥基脲需求量明顯減少，外周血細胞計數穩定。正如在ASH上介紹的那樣，到目前為止，齊夫托米尼的耐受性很好，安全性可控。截至數據截止日期，沒有報告因治療相關的不良事件而停藥，也沒有QTc延長的證據。據報道，與治療相關的不良反應(3級)包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒細胞計數減少、腫瘤溶解綜合徵和深靜脈血栓形成。

2021年5月6日，我們報道了我們修改了KOMET-001試驗方案，納入了兩個1b期擴展隊列，劑量超過了劑量遞增的安全閾值。這項研究的1b階段旨在確定提供最大生物和臨牀效果的最低劑量的齊托米尼，這與FDA關於靶向腫瘤療法的指南一致，也就是所謂的Optimus計劃。

2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-低劑量(200毫克)和高劑量(600毫克)-由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性和安全性的初步證據，並被確定為在

1a期研究的一部分。我們希望在每個隊列中招募12名可評估的患者，並評估這些患者的安全性和耐受性、藥代動力學和療效，以確定RP2D。研究方案使我們可以靈活地在選定的隊列中招募最多30名患者，同時過渡到研究的註冊指導部分。我們相信，在RP2D接受治療的所有患者的數據將有助於註冊患者人數。

在RP2D確定之前，我們正在準備進行齊托米尼的全面臨牀開發計劃，旨在擴大開發急性白血病患者治療方法的機會。其他發展機會包括聯合研究、其他基因亞型、兒科發展戰略和其他適應症，如急性淋巴細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵。

2021年11月24日，我們報道了FDA已經將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後開始的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的辨證綜合徵緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復新患者的篩查和登記。我們預計在2022年第二季度完成KOMET-001試驗1b階段擴展隊列的登記，並在2022年第三季度確定RP2D並報告主要數據。

2021年12月13日，我們報道了PREL齊托米尼的臨牀數據及其與bcl2抑制劑ventoclax聯合使用的潛在協同活性，這是目前治療急性髓細胞白血病患者的標準護理。這些數據證實，齊托米尼治療可劑量依賴性地誘導KMT2A重排或NPM1突變的AML細胞生長抑制、分化和喪失活力，同時還降低Meis1、FLT3和BCL2等關鍵蛋白水平以及腦膜素本身。此外，新的發現表明，齊托米尼和萬乃馨聯合治療可以誘導表達KMT2A重排或NPM1突變的患者來源的AML細胞的協同活性，無論是否有突變的FLT3表達，並延長KMT2A重排的、FLT3突變的AML侵襲性播散模型的生存時間。

我們的第二個候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物利用型法尼基轉移酶抑制劑，此前已在5000多名癌症患者中進行了研究，並在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。我們目前正在評估替法尼布在多種實體腫瘤和血液學適應症中的應用。

我們最先進的tipifarnib實體腫瘤適應症是在頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者身上，這些患者攜帶HRAS基因突變。我們正在進行一項針對HRAS突變體HNSCC的全球、多中心、開放標籤、非比較註冊導向的臨牀試驗，設計了兩個隊列：一個治療隊列，我們稱為AIM-HN；一個前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN。

在2020年7月，我們修改了AIM-HN試驗方案，除了HRAS變異等位基因頻率較高的患者外，還允許登記任何HRAS突變的患者，以評估在整個HRAS突變的HNSCC人羣中臨牀受益的可能性。我們還對方案進行了一些修改，以使我們能夠更有效地將患者納入研究，以及我們認為更好地反映了復發/轉移性HNSCC不斷髮展的護理標準的修改。雖然這些修訂不會改變HRAS突變變異等位基因頻率高的患者客觀應答率(ORR)的主要結果指標，但這些修訂將要求我們招募更多的可評估的HNSCC患者。由於新冠肺炎疫情以及試驗所需的額外患者，我們預計我們的AIM-HN試驗的時間表和里程碑將繼續面臨延誤，因此，目前無法合理預測我們的AIM-HN試驗何時將全面納入。

2021年2月24日，我們宣佈tipifarnib獲得美國食品和藥物管理局的突破性治療稱號，用於治療鉑類藥物化療進展後HRAS基因變異頻率≥為20%的復發或轉移性HNSCC患者。突破性療法的指定是基於我們的第二階段Run-HN試驗的數據，該試驗發表在臨牀腫瘤學雜誌 on June 10, 2021.

2021年7月6日，我們宣佈與諾華製藥公司(Novartis Pharma AG)進行臨牀合作，以評估tipifarnib和PI3激酶α抑制劑alpelisib在HNSCC患者中的聯合應用，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent試驗，以評估該組合的安全性和耐受性，確定該組合的推薦劑量和時間表，並評估該組合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent試驗並供應tipifarnib，諾華供應alpelisib。2021年12月16日，我們宣佈對庫倫特的第一位患者進行劑量管理。

我們相信tipifarnib也有可能推動外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者的臨牀受益，包括血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITL)以及其他PTCL亞型的患者。我們介紹了我們在2021年ASH對復發和/或難治性PTCL患者進行的第二階段研究的臨牀數據，顯示晚期AITL患者的總有效率為56%，中位總生存期為32.8個月，AITL是一種侵襲性T細胞淋巴瘤。

正如之前報道的那樣，我們正在開發下一代法尼基轉移酶抑制劑，我們認為它比替法尼布具有更好的效力、藥代動力學和理化特性。2021年6月，我們提名了一名開發候選者KO-2806，我們已經將其推進到支持IND的研究中。我們打算將這一開發候選藥物與其他靶向療法相結合，指導創新生物學和更大的疾病適應症，我們預計在2022年底之前提交KO-2806的IND。

我們的戰略是發現、獲得、開發和商業化腫瘤學適應症中的創新抗癌藥物，這些藥物具有重大的未得到滿足的醫療需求和誘人的商業潛力。我們戰略的主要組成部分包括：

新冠肺炎大流行這導致政府正在實施重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制以及商業中斷和關閉。這些預防措施可能會繼續擾亂我們的業務運營和前景。自2020年3月初以來，我們已採取臨時預防措施，包括例行篩查和遠程工作舉措，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。我們還暫停了員工在世界各地的非必要旅行。此外，我們已經經歷了，並預計將繼續經歷，在我們的許多臨牀試驗地點，患者篩查和登記的速度比試驗開始時預計的速度要慢。我們的一些臨牀站點在進行試驗活動時遇到了挑戰，因為它們將關鍵資源集中在照顧新冠肺炎患者上，並由於設施限制、隔離、旅行限制、遠程工作要求和其他預防措施。為了管理新冠肺炎對我們業務的影響，我們制定了全面的新冠肺炎應急計劃，旨在與我們的第三方承包商和調查人員密切合作，以確保我們正在進行的臨牀試驗安全高效地進行。由於這些努力，我們繼續為我們的臨牀試驗吸引患者，但我們預計新冠肺炎造成的破壞和與之相關的挑戰將繼續下去

可預見的未來。新冠肺炎影響我們業務的長期趨勢是不確定的，將取決於全球在管理這場健康危機方面的持續進展。

癌症遺傳學的進步和新的分子診斷工具正在幫助確定為什麼一些患者對特定的治療有反應，而另一些患者幾乎沒有臨牀益處。癌症藥物發現和開發的這個新時代為創新治療提供了潛力，這些治療對患有特定癌症的患者更安全、更有效。我們的目標是通過將有針對性的療法與將獲得最大益處的患者相匹配，來改善患者的結果，併為降低醫療成本做出貢獻。我們正在開發一系列小分子候選產品，旨在抑制驅動癌症生長或耐藥性的突變或功能異常的細胞通路，並打算將它們與分子診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的腫瘤患者。這種治療方法被稱為精準醫學。

癌症精確醫學的一個先驅例子是在晚期肺癌患者中開發針對表皮生長因子受體(EGFR)的小分子抑制劑。接受EGFR抑制劑治療的EGFR突變患者的應答率在65%的範圍內，而在未經選擇的肺部患者中，應答率約為10%。埃洛替尼(Tarceva)®)在美國被批准為治療以EGFR突變為特徵的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線藥物。其他使用精確醫學方法開發的已批准藥物的例子包括ALK、BCR-ABL、BRAF、ROS1、RET和TRK抑制劑。

與傳統藥物開發相比，精準醫學有幾個優勢。我們相信，對更有可能對基於腫瘤生物學的靶向治療有反應的患者的循證選擇提供了以下潛力：從臨牀前研究到臨牀研究的可譯性更高；總體應答率更高，臨牀開發所需的登記患者更少；以及在高度未得到滿足的需求領域加快臨牀開發。我們相信，精確醫學方法有可能以更低的風險、成本和時間表更有效地進行藥物開發。然而，通過精確醫學方法獲得成功的前提是對腫瘤生物學和候選產品的作用機制有透徹的瞭解。為了加深這種理解，我們對我們的每個項目進行了廣泛的翻譯研究。

轉化研究是綜合我們對基礎研究、臨牀前和臨牀數據的知識，對我們的候選產品的潛力進行“現場”理解的實踐，它是我們用來指導我們的精確醫學方法的主要方法。我們通過這兩種方式評估我們的候選產品體外培養和體內使用多種工具，包括患者來源的異種移植(PDX)模型，評估其作為治療藥物的潛力。PDX模型大多保留了供體腫瘤的主要組織學和遺傳學特徵，在許多情況下被證明可以預測臨牀結果，並越來越多地被用於臨牀前藥物評估、生物標記物識別、生物研究和個性化藥物策略。我們在臨牀前PDX研究中對我們的候選產品進行評估，試圖證實臨牀數據，確定潛在的臨牀適應症並確定其優先順序。

因為我們經常針對可檢測到的分子和/或基因改變，所以可以開發配套的診斷測試來識別這些改變。一旦我們確定了目標，我們將首先使用現有的診斷工具，如下一代測序或NGS，或RNA表達譜，以確定我們認為將從我們的候選產品中獲得更多好處的患者子集。隨着我們在臨牀上推進我們的候選產品並確定最重要的篩查標準，我們打算在技術合作夥伴的幫助下，在適當的情況下開發配套診斷，以尋求識別患者，如果我們的臨牀開發計劃成功，將支持我們候選產品的潛在註冊和營銷。

我們的臨牀開發戰略採用了一種有紀律的方法，旨在在開發早期識別響應信號，並降低開發風險。基於我們臨牀前研究的數據和臨牀數據，我們尋求在明確定義的患者羣體中評估我們的候選產品，並相信這將使我們更有可能展示出臨牀益處。這種方法的目的是允許及早洞察候選產品的治療潛力，以及快速臨牀開發和加快監管策略的可能性。

當我們推進我們的靶向治療流水線時，我們在我們的各種項目中採用了上述的部分或全部步驟。我們相信這種方法的優點是具有更高的從臨牀前到臨牀的可轉譯性。

研究，利用臨牀和病理趨勢進行全面腫瘤分析的能力，以及加快臨牀開發的潛力。

我們正在開發一種口服生物利用的腦膜素-KMT2A相互作用的小分子抑制劑，用於治療急性白血病的遺傳亞羣，包括急性髓系白血病和急性淋巴細胞白血病，或ALL。Menin-KMT2A項目是從密歇根大學(University Of Michigan)或密歇根大學(University Of Michigan)的董事會獲得許可的。

急性白血病，包括那些KMT2A基因重排或部分串聯重複的白血病，以及那些在NPM1等基因上存在致癌驅動突變的白血病，其特點是KMT2A基因的染色體易位主要見於AML和ALL患者，並影響兒童和成人。這些易位形成了編碼KMT2A融合蛋白的癌基因，這些融合蛋白在KMT2A-r白血病的發生、發展和發展中起着致病作用。KMT2A融合蛋白驅動與血細胞惡性轉化相關的一小部分靶基因的表達上調，然而，融合蛋白的功能嚴重依賴於與致癌輔助因子Menin的結合。這意味着，Menin-KMT2A相互作用是分子治療的一個有價值的靶點，並支持Menin-KMT2A蛋白-蛋白質相互作用抑制劑的開發。

KMT2A融合蛋白的靶基因也被發現在更廣泛的AML亞羣中過表達，其特徵是NPM1、DNMT3A、IDH1、IDH2突變和KMT2A基因的另一種突變，稱為KMT2A-部分串聯重複，或KMT2A-PTD。這些突變似乎也依賴於Menin和KMT2A之間的相互作用，這表明Menin-KMT2A複合體是由不同的致癌驅動突變驅動的表觀遺傳失調的中心節點，這些突變在AML和其他血液系統惡性腫瘤中非常重要。

我們已經產生的臨牀前數據支持齊托米尼在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些在NPM1等基因上存在致癌驅動突變的亞羣。2017年11月，我們在AACR-NCI-EORTC分子靶點和癌症治療國際會議上報告了臨牀前數據，數據顯示體內以KMT2A為特徵的AML模型-NPM1、DNMT3A、IDH1和IDH2重排或突變。我們進一步證明，抑制Menin-KMT2A的相互作用導致KMT2A融合靶基因的下調和分化標誌物的上調。

2019年9月，我們啟動了KOMET-001試驗，這是一項針對復發或難治性AML患者的1/2期臨牀試驗，目的是調查齊托米尼在人類中的安全性和耐受性，測定RP2D，表徵齊托米尼的藥代動力學，並評估任何早期抗腫瘤活性的證據。

2020年12月5日，我們在2020年ASH的口頭報告中宣佈了我們的KOMET-001試驗的初步結果。截至2020年11月2日ASH報告的數據截止日期，該試驗已經招募了12名復發或難治性AML患者，其中10名可評估安全性和耐受性，8名可評估療效。據報道，在8名可評價療效的患者中，有6名患者有臨牀或生物活性，包括2名患者完全緩解，1名患者達到形態學白血病消除狀態，1名患者羥基脲需求量明顯減少，外周血細胞計數穩定。正如在ASH上介紹的那樣，到目前為止，齊夫托米尼的耐受性很好，安全性可控。截至數據截止日期，沒有報告因治療相關的不良事件而停藥，也沒有QTc延長的證據。與治療相關的不良反應(等級³3)臨牀表現為胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒細胞減少、腫瘤溶解綜合徵和深靜脈血栓形成。

2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-低劑量(200毫克)和高劑量(600毫克)-由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性和安全性的初步證據，並在研究的1a階段被確定為耐受性良好。我們預計在每個隊列中招募12名可評估的患者，並評估這些患者的安全性和

測定RP2D的耐受性、藥代動力學和療效。研究方案使我們可以靈活地在選定的隊列中招募最多30名患者，同時過渡到研究的註冊指導部分。我們相信，在RP2D接受治療的所有患者的數據將有助於註冊患者人數。

2021年11月24日，我們報道了FDA已經將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後開始的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，因為我們對辨證綜合徵的緩解策略達成了一致，該研究將恢復對新患者的篩查和招募。我們預計在2022年第二季度完成KOMET-001試驗1b階段擴展隊列的登記，並在2022年第三季度確定RP2D並報告主要數據。

2021年12月13日，我們報道了齊托米尼的臨牀前數據，以及它與bcl2抑制劑ventoclax(目前治療AML患者的標準藥物)聯合使用的協同活性的潛力。這些數據證實，齊托米尼治療可劑量依賴性地誘導KMT2A重排或NPM1突變的AML細胞生長抑制、分化和喪失活力，同時還降低Meis1、FLT3和BCL2等關鍵蛋白水平以及腦膜素本身。此外，新的發現表明，齊托米尼和萬乃馨聯合治療可以誘導表達KMT2A重排或NPM1突變的患者來源的AML細胞的協同活性，無論是否有突變的FLT3表達，並延長KMT2A重排的、FLT3突變的AML侵襲性播散模型的生存時間。

Tipifarnib是一類被稱為法尼基轉移酶抑制劑(FTI)的候選產品的成員。2014年12月，我們從強生的附屬公司揚森製藥公司(Janssen PharmPharmtica NV)或揚森製藥公司(Janssen)獲得了tipifarnib的許可。此前，tipifarnib在70多個臨牀試驗中對5000多名腫瘤患者進行了研究，觀察到它作為單一藥物一般耐受性良好，副作用可控。儘管tipifarnib具有良好的安全性，並在某些患者身上顯示出令人信服和持久的抗癌活性，但在之前的任何臨牀試驗中，它的活性都不足以支持FDA的上市批准。然而，臨牀和臨牀前數據表明，在某些選定的患者羣體中，替法尼布有可能為治療選擇有限的癌症患者提供顯著的益處。除病毒學外，我們在全球範圍內都有權使用替法尼布。

Tipifarnib是一種有效的、選擇性的蛋白質法尼化抑制劑。某些細胞蛋白必須與細胞內膜結合才能發揮作用。蛋白質與細胞內膜結合的機制之一是法尼化，它通過連接法尼基來修飾蛋白質。蛋白質與膜結合的另一種相關機制是蛋白質香葉酰化，即香葉基與蛋白質的結合。蛋白質法尼化和香葉基香葉化，統稱為蛋白質戊烯基化，由於法尼基和香葉基團的疏水性，導致細胞內蛋白質錨定在細胞膜的內側。

催化法尼基與蛋白質結合的酶稱為法尼基轉移酶。已經發現了法尼基轉移酶的小分子抑制劑，包括替法尼布在內的幾種抑制劑已經在人體臨牀試驗中進行了評估。小分子抑制劑通常被稱為FTI。許多參與細胞信號傳遞的蛋白質都經歷了戊烯基化，因為它們必須與腫瘤細胞內膜上的其他蛋白質結合才能正常發揮作用。用FTIs治療腫瘤可以逆轉腫瘤的幾個特徵，包括有絲分裂阻滯、誘導凋亡、生長抑制、組織侵襲、持續的血管生成和腫瘤生長，以及在動物模型中誘導腫瘤消退。

在估計的數百種蛋白質中，有些是完全法尼化的，或者完全是香葉化的；有些既是法尼化的，又是香葉化的；還有一些是自然法尼化的，但當法尼基轉移酶被抑制時，變成了香葉化的香葉化。HRAS是完全法尼化的蛋白質的一個例子，而KRAS和NRAS是兩種天然法尼化的蛋白質，但可能在用FTIs處理後變成香葉化的。

逆轉錄病毒相關DNA序列，或RAS，是一個膜相關蛋白家族，參與調節細胞分裂以響應生長因子刺激。HRAS是RAS家族的成員，包括其他原癌基因：KRAS和NRAS。這三個RAS基因共同構成了人類癌症中最頻繁突變的癌基因家族之一。儘管在人類癌症中，相對於KRAS和NRAS突變，HRAS突變總體上不太常見，但它們在上消化道、皮膚癌、甲狀腺癌和膀胱癌中的患病率較高。

HRAS蛋白參與調節細胞分裂以響應生長因子刺激。生長因子通過結合跨越細胞質膜的細胞表面受體發揮作用。一旦被激活，受體就會刺激細胞質中的信號轉導事件，通過這個過程，蛋白質和第二信使將信號從細胞外傳遞到細胞核，並指示細胞生長或分裂。HRAs定位於細胞膜，在許多信號轉導通路中起早期作用。HRAs起着分子開/關開關的作用--一旦HRAS被“打開”，它就會招募並激活受體信號傳播所需的蛋白質。在某些腫瘤中，HRAS或其上游調節因子的突變導致HRAS永久“開啟”，導致驅動腫瘤細胞生長的下游生長和增殖信號持續激活。FTI通過抑制HRAS的蛋白法尼化和隨後的膜定位，從而關閉HRAS，從而防止依賴於這些信號通路的細胞的異常生長和增殖。HRAS膜的定位完全依賴於蛋白的法尼化，因此我們相信替法尼布具有治療HRAS突變實體瘤的潛力。

HNSCC是由鱗狀細胞引起的多種不同類型的癌症之一。鱗狀細胞存在於皮膚的外層和粘膜中，粘膜是覆蓋在體腔(如氣道和腸道)的濕潤組織。HNSCC發生於口、鼻和喉部的粘膜，並按其位置進行分類。HNSCC是由多種因素引起的，這些因素可以改變細胞中的DNA。患這種癌症的最大風險因素是吸煙、咀嚼煙草和大量飲酒。此外，感染某些人類乳頭瘤病毒(HPV)株與HNSCC的發生有關。

HNSCC是一種高度未滿足需求的疾病。批准的三種二線藥物西妥昔單抗(Erbitux)的應答率®)，nivolumab(Opdivo®)和pembrolizumab(Keytruda®)，在未選擇的人羣中在13-16%的範圍內，中位無進展生存期(PFS)約為2個月，中位總生存期不到8個月。文獻中的數據以及我們自己的臨牀數據表明，HRAS突變患者的應答率可能更低。

其他類型的癌症可能由鱗狀細胞引起，包括外陰、陰莖、皮膚和肺鱗狀細胞癌。我們的臨牀前和臨牀數據表明，在HRAS突變的實體腫瘤中，鱗狀細胞腫瘤對替法尼治療敏感，在某些患者中，替法尼治療可以產生持久的反應。

HNSCC和其他SCC的概念驗證試驗。我們在2015年5月啟動了一項概念性第二階段臨牀試驗，以測試替普法尼是否可以用於治療具有HRAS突變的晚期腫瘤的假設。這項臨牀試驗的啟動是基於我們的臨牀前數據，這些數據表明替法尼布抑制小鼠模型中HRAS突變細胞的增殖和HRAS腫瘤的生長。這項臨牀試驗最初設計為招募兩個隊列，每組18名患者，主要終點為ORR，腫瘤反應評估是根據實體腫瘤1.1版(RECIST 1.1)中的反應評估標準進行的，需要確認反應。

隊列1納入HRAS突變的甲狀腺惡性腫瘤患者，與甲狀腺組織學無關。10名可評估的患者被納入隊列1的第一階段。儘管在幾名患者中觀察到了疾病穩定時間延長的證據，但我們在甲狀腺隊列的第一階段沒有看到客觀的反應，隊列接近於進一步的招募。Cohort 2最初的設計是為了招募任何符合資格標準的非血液性HRAS突變腫瘤(甲狀腺癌除外)患者。2017年3月，我們在第15屆靶向抗癌治療國際大會上公佈了這項試驗的初步數據，包括來自三名HRAS突變患者的數據

用替吡法尼治療HNSCC，其中兩人獲得了確認的部分應答(PR)。基於這些數據，我們修改了臨牀試驗方案，將隊列2的登記完全集中在HRAS突變的HNSCC患者身上。此外，在我們的第二階段臨牀試驗中，一些患有HRAS突變唾液腺癌的患者接受了tipifarnib的治療，其中幾人腫瘤縮小，病情穩定時間延長。

2017年9月，我們報道了我們在HRAS突變HNSCC患者中進行的替法尼布概念性臨牀試驗，在參加試驗的前6名可評估的HNSCC患者中，有4名確認的部分反應達到了其主要療效終點。在HRAS突變的HNSCC患者達到主要療效終點後，我們進一步修改了臨牀試驗方案，增加了HRAS突變的非HNSCC患者的第三個隊列。

2018年10月，我們在歐洲醫學腫瘤學大會上報告了我們在HRAS突變HNSCC患者中使用tipifarnib的概念驗證臨牀試驗的最新數據，以及我們在歐洲醫學腫瘤學大會上其他HRAS突變SCC隊列中的初步數據。對現有腫瘤活檢樣本的分析表明，腫瘤HRAS突變等位基因頻率，或患者腫瘤中編碼DNA的突變HRAS編碼DNA與野生型HRAS DNA的比較，與接受替法尼治療的患者的臨牀益處之間存在顯著關聯。在14例腫瘤HRAS突變等位基因頻率大於20%的HNSCC或其他鱗癌患者中，7例獲得PR，1例未確認PR，2例病情穩定超過6個月。當時，在等位基因頻率低於20%的7名患者中，沒有觀察到有意義的臨牀益處。來自癌症基因組圖譜的數據表明，大約5%的HNSCC患者的HRAS突變等位基因頻率超過20%。

在2018年10月數據更新後，我們修改了正在進行的針對HRAS突變HNSCC患者的tipifarnib第二階段概念驗證臨牀試驗，該患者的疾病在之前的治療後有所進展，引入了一組具有最低腫瘤HRAS突變等位基因頻率的患者作為進入標準，並每天兩次口服600毫克作為起始劑量，我們稱之為Run-HN研究。2020年5月29日，Run-HN研究的最新臨牀結果數據在美國臨牀腫瘤學會虛擬科學項目的口頭會議上公佈。在數據截止點，21名HRAS突變型HNSCC患者入選，其中18名可評估療效。18例可評估患者中有9例獲得了50%(95%CI，26.0~74.0)的有效率(ORR)，中位緩解期為14.7個月。中位PFS為5.9個月(95%可信區間，3.5~19.2)，而上次治療的中位PFS為2.8個月。中位總生存期15.4個月(95%CI，7.0~46.4)。患者的中位數為之前的兩條治療路線(範圍0-6)。儘管對化療、免疫治療和/或西妥昔單抗有耐藥性，但仍顯示出強勁的活性。RUN-HN試驗中的患者在28天週期的第1-7天和第15-21天，每天兩次口服起始量600或900毫克的替法尼布。Tipifarnib總體上耐受性良好。在至少10%的患者中，最常見的3級或4級不良事件是細胞減少和胃腸紊亂。

HRAS突變型HNSCC的註冊導向試驗。根據我們的概念驗證臨牀試驗中觀察到的積極結果，以及FDA和其他監管機構的反饋，我們於2018年11月啟動了一項針對HRAS突變HNSCC復發或轉移患者的全球、多中心、開放標籤、註冊指導的臨牀試驗。該試驗有兩個隊列：一個治療隊列，我們稱之為AIM-HN，和一個前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN。

SEQ-HN被設計為一項病例對照試驗，以確定HRAS突變的復發或轉移性HNSCC患者的治療結果。SEQ-HN的主要目標是確定攜帶HRAS突變的HNSCC患者與不攜帶已知HRAS突變的HNSCC患者一線治療的ORR。此外，這一篩查和結果隊列有望使具有HRAS突變的患者能夠確定是否有可能加入AIM-HN。

在2020年7月，我們修改了AIM-HN試驗方案，除了HRAS變異等位基因頻率較高的患者外，還允許登記任何HRAS突變的患者，以評估在整個HRAS突變的HNSCC人羣中臨牀受益的可能性。我們還對方案進行了一些修改，以使我們能夠更有效地將患者納入研究，以及我們認為更好地反映了復發/轉移性HNSCC不斷髮展的護理標準的修改。雖然這些修訂不會改變HRAS突變變異等位基因頻率高的患者ORR的主要結果，但這些修訂將要求我們招募更多的可評估的HNSCC患者。由於新冠肺炎大流行和試驗所需的額外患者，我們預計

我們的AIM-HN試驗的時間表和里程碑將繼續面臨延遲，因此，目前無法合理地預測我們的AIM-HN試驗何時將全面納入。

除了評估tipifarnib作為治療復發或轉移性HRAS突變HNSCC患者的單一療法外，我們還一直在評估tipifarnib與其他腫瘤學療法的聯合使用，以滿足更大的患者羣體並追求更早的治療路線。在這些可能的組合中，我們優先考慮替法尼布和PI3激酶α酶抑制劑的組合，用於對具有生物標記物定義的HNSCC亞型的患者進行臨牀評估。2021年7月6日，我們宣佈與諾華公司開展臨牀合作，評估tipifarnib和PI3激酶α抑制劑alpelisib在HNSCC患者中的聯合應用，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent試驗，以評估該組合的安全性和耐受性，確定該組合的推薦劑量和時間表，並評估該組合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent試驗並供應tipifarnib，諾華供應alpelisib。 2021年12月16日，我們宣佈對庫倫特的第一位患者進行劑量管理。

研究人員贊助的HRAS突變型實體腫瘤試驗。除了我們公司贊助的針對HRAS突變實體瘤的臨牀試驗外，由研究人員贊助的替法尼布治療HRAS突變肺鱗癌的臨牀試驗正在進行中。這項概念驗證性臨牀試驗由西班牙肺癌聯盟Grupo Español de Cánercer de Pulmón進行，旨在招募至少18名患者。這項臨牀試驗的主要終點是ORR，次要終點包括PFS、反應持續時間和安全性。

一項由研究者贊助的臨牀試驗對攜帶HRAS突變的晚期尿路上皮癌進行了治療。這項概念驗證臨牀試驗由韓國首爾的三星醫療中心贊助，招募了21名患者。這項臨牀試驗的主要終點是6個月的PFS，次要終點包括ORR、反應持續時間和安全性。2020年，這項研究完成，研究結果在美國臨牀腫瘤學會年會上公佈，並發表在臨牀癌症研究。意向治療分析的ORR為24%，中位無進展生存期為4.7個月，總生存期為6.1個月。

配套診斷替法尼布治療HRAS突變型實體瘤。患者目前正在參加正在進行的第二階段概念驗證HRAS突變腫瘤臨牀試驗和我們的AIM-HN臨牀試驗，這些試驗或者基於臨牀站點從臨牀站點使用的NGS面板獲得的關於患者腫瘤HRAS突變狀態的信息，或者基於從對臨牀站點的患者樣本進行基因篩查的第三方實驗室獲得的信息。與我們的合作者合作，我們已經獲得了使用定性聚合酶鏈式反應(QPCR)檢測作為我們AIM-HN臨牀試驗的配套診斷測試的研究設備豁免。我們預計，監管部門批准tipifarnib作為治療HRAS突變腫瘤患者的藥物將需要FDA批准HRAS試驗，其形式為配套診斷試驗，該試驗已經過準確性、精確度和重複性的驗證。2021年1月4日，我們與Illumina，Inc.或Illumina簽訂了合作協議或Illumina協議。根據Illumina協議，Illumina已經同意開發一種檢測方法，並將其商業化，作為一種配套的診斷測試，用於識別帶有HRAS突變的頭頸部鱗狀細胞癌患者，用於替普法尼(Tipifarnib)。Illumina還負責在美國、英國和歐洲主要市場以及雙方可能達成一致的其他國家開發、獲得和維護配套診斷測試的監管批准。

Tipifarnib在HRAS突變型實體瘤中的註冊策略。我們對tipifarnib治療HRAS突變型實體腫瘤的直接策略是生成一個數據包，以支持HRAS突變型HNSCC的上市批准申請。2021年7月，我們宣佈與諾華公司開展臨牀合作，評估tipifarnib和PI3激酶α抑制劑alpelisib在HNSCC患者中的聯合應用，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。我們在2021年第四季度開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent試驗，以評估該組合的安全性和耐受性，確定該組合的推薦劑量和時間表，並評估該組合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。我們還可能尋求擴大tipifarnib在其他HRAS突變實體腫瘤中的潛在用途，包括HRAS突變的SCC，而不是HNSCC，因為我們相信這可能是將tipifarnib的使用擴大到更廣泛的HRAS突變癌症的進一步機會。從長遠來看，我們對tipifarnib的發展戰略是朝着更早的治療方向前進，並最終在系統治療環境的連續統一體中治療HRAS突變的SCC患者。

除了它對HRAS突變實體瘤的活性外，我們有數據支持tipifarnib抑制CXCL12的產生，CXCL12是一種趨化因子，與CXCR4和CXCR7受體結合，調節與癌症相關的一些關鍵細胞過程，包括增殖、存活、遷移、侵襲和轉移。靶向CXCR4-CXCL12軸有可能影響表達CXCR4的原代腫瘤細胞，調節免疫反應，或與其他抗癌治療協同作用。作為使用tipifarnib影響表達CXCR4的原代腫瘤細胞的一個例子，我們一直在評估tipifarnib在各種淋巴瘤和白血病中的潛在效用。

據報道，CXCL12可促進攜帶CXCR4受體的淋巴瘤和白血病的進展。我們之前已經發現，在接受替法尼治療的復發或難治性PTCL患者中，CXCL12的表達水平與臨牀益處之間存在關聯。我們公佈了我們在2021年ASH對復發和/或難治性PTCL患者進行的第二階段研究的最終結果，顯示晚期AITL患者的總有效率為56%，中位總生存期為32.8個月。AITL是一種侵襲性T細胞淋巴瘤。

儘管我們認為這些數據和其他輔助研究表明tipifarnib對AITL、PTCL和其他疾病(如復發或難治性AML、慢性粒單核細胞白血病、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤和胰腺癌)中CXCR4表達的原發腫瘤細胞具有調節作用，但我們並沒有優先考慮這些領域的進一步發展。

我們正在開發下一代法尼基轉移酶抑制劑，我們認為它比替法尼有更好的效力、藥代動力學和理化特性。2021年6月，我們提名了一名開發候選者KO-2806，我們已經將其推進到支持IND的研究中。我們打算將這一開發候選藥物與其他靶向療法相結合，指導創新生物學和更大的疾病適應症，我們預計在2022年底之前提交KO-2806的IND。

2014年12月，我們與密歇根大學簽訂了一項許可協議，該協議於2015年3月、2015年7月、2016年9月、2017年2月、2017年5月和2017年8月進行了修改，授予我們在MENIN-KMT2A計劃中化合物某些專利權下的全球獨家權利。根據本許可協議，我們向密歇根大學支付了不可退還的預付許可費，並有義務支付密歇根大學每年的許可維護費。我們還被要求向密歇根大學支付開發和監管里程碑付款，如果第一個適應症實現了特定的開發和監管事件，我們還需要向密歇根大學支付總計高達340萬美元的款項，併為隨後的每個適應症支付額外款項。如果我們根據密歇根大學的許可授予再許可，我們需要向密歇根大學支付從再許可中收到的一定金額的一定百分比。當許可專利權涵蓋的產品開始商業銷售時，我們有義務向密歇根大學支付我們淨銷售額的較低個位數百分比的分級使用費，這取決於我們的淨銷售額，以及用於版税補償和基於銷售的里程碑的標準條款。許可化合物的所有未來開發、監管和商業工作將由我們完全完成，費用由我們自理。密歇根大學保留將許可的化合物用於非商業性研究、內部和/或教育目的的權利，並有權向其他非營利性研究機構授予相同的有限權利。根據協議，作為我們2015年3月私募的結果，我們向密歇根大學發放了79, 113股我們的普通股，公允價值50萬美元。與密歇根大學的許可協議將在最後到期的專利權到期時終止，或由我們隨時發出90天的書面終止通知終止，或由密歇根大學在我們破產、我們未能在30天內修復付款或我們嚴重違反協議而在60天內未修復時終止。

2014年12月，我們與Janssen簽訂了許可協議，該協議於2016年6月修訂，授予我們在病毒學以外的所有適應症中開發和商業化tipifarnib的獨家全球權利，幷包括授予再許可的權利。根據許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化tipifarnib，並且，除了將Janssen現有的tipifarnib材料庫存免費轉讓給我們之外，我們對tipifarnib的所有未來開發和商業化成本負責。根據許可協議，Janssen有權通過談判從我們那裏拿回獨家許可，以真誠協商的條款開發和商業化tipifarnib，Janssen可以在Tipifarnib用於HRAS突變患者腫瘤學的第二階段臨牀試驗完成後的60天內行使該許可，並由我們向Janssen提供此類臨牀試驗的完整數據包。2018年6月，揚森拒絕行使這一第一談判權。

根據許可協議條款，我們於2015年1月向強生創新-JJDC股份有限公司發行了本金為100萬美元的可轉換本票，該票據在我們2015年3月的定向增發中自動轉換為普通股。當tipifarnib開始商業銷售時，我們有義務向janssen支付我們淨銷售額的十分之一的分級使用費，這取決於我們的淨銷售額，在發生仿製藥競爭或強制許可的情況下，我們有義務向janssen支付標準的使用費抵銷條款，以產品和國家為基礎，直到最後一個在該國到期的許可產品許可專利的有效權利要求到期為止，也就是與此相關的任何監管排他性到期之時。如果第一個適應症獲得特定的監管批准，我們還需要向Janssen支付總計高達2500萬美元的監管里程碑付款，如果獲得特定的監管批准，我們還需要為後續的每個適應症支付額外的款項。此外，如果超過指定的銷售門檻，我們將被要求支付總計高達5000萬美元的銷售里程碑付款。如果我們根據從Janssen獲得的許可授予再許可，我們需要向Janssen支付從我們的再被許可人收到的任何預付款、一次性付款或里程碑付款的一定百分比，但根據許可協議到期的監管里程碑付款的某些例外情況。

除非我們選擇提前終止許可協議，否則與Janssen的許可協議將一直有效，直到我們對Janssen的所有版税和再許可收入義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的具體情況確定的。如果我們未能履行許可協議下的義務，並且不能在指定的時間內糾正此類故障，Janssen可以終止許可協議，從而導致我們失去對tipifarnib的許可權利。

治療癌症的新產品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們目前的候選產品面臨競爭，未來的候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的細分市場，這些市場尋求針對與癌症相關的分子改變和信號通路的方法。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品更有效、更方便、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。

此外，我們將需要與診斷公司合作開發我們的候選產品，並且在建立這些合作時將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨着更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上有多種治療癌症的藥物可供選擇。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果有批准的話)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但只要它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的輔助手段使用，我們的候選產品可能就不具有競爭力。

他們。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都會帶來挑戰。此外，許多公司正在開發新的療法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發過程中取得進展，護理標準將是什麼。

雖然目前還沒有針對薄荷素-KMT2A相互作用的已獲批准的藥物，但我們知道還有其他公司在發現、臨牀前或臨牀開發薄荷素-KMT2A抑制劑，包括Syndax、Biomea、Janssen、住友第一太平和第一三共(Daiichi Sankyo)。儘管目前還沒有被批准專門用於治療KMT2A-r或NPM1白血病的靶向療法，但有幾種產品正在臨牀開發中，包括Kronos的entospletinib、Epichyme的EPZ-5676和Rasna治療公司的RASP-301。

雖然目前還沒有針對法尼基轉移酶的批准藥物，但我們知道有幾種化合物現在或以前已經在臨牀開發中，包括默克的Lonafarnib、百時美施貴寶的BMS-214662、阿斯泰拉斯製藥公司(前身為OSI製藥公司)、CP-609,754和阿斯利康的AZD3409。據我們所知，目前還沒有正在進行的評估這些藥物治療癌症的臨牀試驗。然而，在腫瘤學的背景下啟動這些藥物中的另一種藥物的臨牀開發可能會變得具有競爭意義，如果tipifarnib或我們的其他候選產品不能提供相對於競爭產品的可持續優勢，我們可能無法成功地與當前和未來的競爭對手競爭。

即使我們成功地開發了我們的候選產品，由此產生的產品也將在每個靶向治療適應症上與各種現有藥物競爭。雖然目前還沒有被批准專門用於治療HRAS突變實體瘤的藥物，但已經有幾種療法被批准用於治療HNSCC，包括禮來公司/默克KGaA公司的西妥昔單抗(Erbitux®)，百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)的nivolumab(Opdivo®)和默克的pembrolizumab(Keytruda®)，和Sq-NSCLC，包括Keytruda，Opdivo，羅氏的atezolizumab(騰訊®)和禮來公司的ramucirumab(Cyramza®).

我們還沒有建立全面的銷售、營銷或產品分銷基礎設施，因為我們的主要候選者仍處於臨牀開發階段。我們預計，我們將致力於保留我們的任何候選產品在北美的商業權，我們未來可能會獲得營銷批准。我們還可能尋求保留我們的任何候選產品在歐洲的商業權，我們未來可能會獲得營銷批准。我們目前預計，如果適當的話，我們將尋求通過一支專注、專業的內部銷售隊伍進入北美或歐洲腫瘤學市場。

在獲得市場批准後，我們希望通過在北美建立一個專注於內部商業團隊(營銷、分析、市場準入和銷售)來銷售我們的產品，從而開始商業化活動。我們還可以在歐洲建立一個專注的商業團隊來銷售我們的產品。在我們保持商業權利的地區以外，我們可以與第三方就我們的任何候選產品在外國司法管轄區獲得營銷批准達成分銷和其他營銷安排。

我們的目標也是建立一個商業團隊，為我們未來可能推向市場的任何產品制定和實施戰略。我們預計，我們對任何這樣的商業團隊的目標都包括為任何經批准的產品制定市場開發或商業化的計劃。

我們目前預計，未來可能與我們合作開發與我們的治療產品一起使用的任何商業配套診斷產品的任何第三方都將極有可能擁有這些診斷產品的商業權。

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們可能商業化的任何產品的商業生產。我們所有的候選產品都是小分子，由可用的起始材料在合成過程中製造。化學目前在製造過程中不需要不尋常的設備。我們預計將繼續開發能夠在合同製造設施中以低成本高效地生產的候選產品。

對於我們所有的候選產品，我們的目標是在提交新藥申請，或保密協議，給食品和藥物管理局。

我們通常希望依靠第三方來製造我們或我們的合作者可能開發的任何配套診斷程序。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品和我們的核心技術(包括新型生物標記和診斷髮現以及其他技術訣竅)獲得並維護專有或知識產權保護，從而在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有或知識產權。我們期望通過許可或提交我們自己的美國、國際和外國專利申請來保護我們的專有和知識產權地位，這些申請與我們的專有技術、發明和改進有關，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位，我們通常通過與第三方簽訂合同義務來保護這一地位。

我們目前並預計將繼續提交或許可針對我們的主要候選產品的專利申請，以努力建立關於這些候選產品的物質組成的知識產權地位，以及可能有助於選擇合適的患者羣體使用我們的任何候選產品、配方、使用這些候選產品治療各種癌症的過程和方法的生物標記物的知識產權地位，我們預計將繼續提交或許可針對我們的主要候選產品的專利申請，以努力建立關於這些候選產品的物質組成的知識產權地位，以及可能有助於選擇合適的患者羣體以使用我們的任何候選產品用於治療各種癌症的生物標記物。我們擁有或許可一系列專利組合，包括已頒發的美國專利及其在多個外國司法管轄區的對應專利、待審的美國專利申請、根據《專利合作條約》待決的申請以及多個外國司法管轄區的相應待決專利申請。我們已經從密歇根大學獲得獨家許可或共同擁有與我們的Menin-KMT2A項目相關的多個系列專利申請。美國專利商標局已經向密歇根大學和美國頒發了專利，涉及齊托米尼的物質組成和某些結構相關的化合物，以及使用這些化合物治療癌症的方法，我們正在為齊托米尼申請更多的美國和外國專利。我們已經從Janssen那裏獨家授權了大約20個專利系列。獲得許可的Janssen物質組成和使用方法專利於2016年在美國和歐洲到期。美國專利商標局(U.S.Patent and Trademark Office，簡稱PTO)向我們授予了幾項針對替法尼布治療HRAS突變體HNSCC方法的專利，相應的專利已經在一些外國司法管轄區頒發。2019年7月和11月，美國PTO向美國頒發了針對使用任何法尼基轉移酶抑制劑治療HRAS突變HNSCC的專利。此外，在2019年7月和2020年1月，歐洲專利局(簡稱EPO), 授予美國使用替法尼布治療hras突變型hnscc患者的專利。2021年1月，EPO向我們授予了一項專利，該專利針對使用替普法尼治療西妥昔單抗耐藥的HRAS突變HNSCC患者的方法和使用替普法尼治療西妥昔單抗耐藥的HRAS突變肺SCC患者的方法。2021年9月，美國PTO向我們頒發了一項專利，涉及用替法尼布治療EGFR抑制劑難治性HRAS突變HNSCC的方法。2021年11月和2022年1月，中國專利局向美國授予了蒂法尼治療HRAS突變HNSCC患者的專利。美國PTO還向美國頒發了針對替法尼治療AITL的方法和用替法尼治療表達CXCL12的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)或急性髓細胞白血病(AML)的方法的專利。2019年10月，美國PTO向我們頒發了一項專利，涉及使用任何法尼基轉移酶抑制劑治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法。我們正在申請更多使用法尼基轉移酶抑制劑的美國和外國的治療方法專利，特別是使用替法尼布。我們還獨家從紀念斯隆·凱特琳癌症中心獲得了與替法尼布使用方法相關的專利家族許可。我們目前並預計將繼續在美國向歐洲主要市場國家和世界其他主要市場的同行申請專利。

除了我們迄今提交的專利申請外，我們還計劃通過提交針對腫瘤學分子靶標及其衍生物的劑型、治療方法和其他抑制劑化合物的專利申請，繼續擴大我們的知識產權組合。具體地説，我們預計我們將在美國尋求專利保護。

國家和國際上對涵蓋這些化合物的新物質成分、製造這些化合物的化學成分和工藝、這些化合物的中間體和/或代謝物、這些化合物在各種療法中的使用以及對這些化合物的患者選擇使用生物標誌物進行了研究。但是，我們可能向第三方提交或許可的這些或其他專利申請可能不會導致專利的頒發，並且任何頒發的專利可能包括降低其價值和/或可能被質疑、無效或規避的有限索賠。請參閲“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”。

除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密和專有技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們通過與合作者、科學顧問、員工和顧問簽訂保密協議，以及與我們的員工和選定的顧問、科學顧問和合作者簽訂發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有信息。保密協議旨在保護我們的專有信息，並在協議或條款要求發明轉讓的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。

在通過NDA尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出某些專利，這些專利的權利要求涵蓋申請人的產品。一旦獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。任何申請人在提交簡短的新藥申請或ANDA申請，以尋求批准橙皮書中所列藥物的仿製藥等效版本或涉及橙書中所列藥物的第505(B)(2)條NDA時，必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)該專利已到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會受到侵犯。最後一項認證稱為第四段認證。必須向作為認證標的的專利的每個所有者以及ANDA或第505(B)(2)條申請所指的經批准的保密協議的持有人提供第四款認證的通知。申請人也可以選擇提交一份“第VIII節”聲明，證明其建議的標籤不包含或刻出任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。

如果NDA持有者和/或專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對橙皮書列出的某項專利提出專利挑戰，FDA在收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決後30個月內不得批准ANDA。ANDA或第505(B)(2)條的申請也將在橙皮書中列出的該參考藥物的任何適用的非專利專有權到期之前不會獲得批准，如下所述。

除了專利專有權，上市藥品的保密協議持有人可能有權享有一段非專利專有期，在此期間，FDA不能批准依賴於上市藥品的ANDA或第505(B)(2)條的申請。例如，製藥商可以在FDA批准一種新的化學實體(NCE)後獲得五年的非專利專有權，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的專營期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物仿製藥的ANDA或任何第505(B)(2)條對相同活性部分的NDA的申請，這取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請人進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。五年的NCE排他性並不妨礙提交、審查或批准505(B)(1)保密協議。

在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段的一半-IND申請和NDA提交之間的時間-加上所有審查階段-NDA提交和批准之間的時間，最長可達五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。包括延期在內的總專利期自保密協議批准之日起不得超過14年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以申請臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每項臨時專利

如果批准延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定，正在申請延長專利的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。臨時專利延期不適用於尚未提交保密協議的藥物。

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，“聯邦食品、藥品和化粧品法”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)以及其他聯邦和州法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的NDA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的藥品開發或批准產品的某些更改通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交必須在臨牀試驗開始之前生效的IND，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定該藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。產品開發也是由國際協調理事會(ICH)，這是一項全球倡議，將監管機構和製藥行業聚集在一起，討論藥品開發和註冊的科學和技術方面的問題。地區和特定國家的衞生當局，如FDA、歐洲的EMA和日本的PMDA，已經採用了非物質文化遺產指南作為產品開發中使用的標準。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，每個IND提交後需要30天的等待期。如果FDA在這30天內沒有暫停IND，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康志願者或患者使用正在研究的新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)，這是一項旨在保護患者權利和健康並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；(Iii)根據詳細説明臨牀試驗目標、用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行檢測的方案和隨後的方案修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這三個階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人類患者時，該藥物被測試以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，就會進行第三階段臨牀試驗，以獲得更多關於臨牀療效和安全性的信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估該藥物的總體效益-風險關係，併為該藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和控制良好的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。與其他藥物聯合進行的單期3期臨牀試驗

在少數情況下，驗證性證據可能就足夠了，因為研究是一項大型多中心臨牀試驗，證明瞭內部一致性，而且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重的後果，而在第二次臨牀試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本是相當高的。

FDA從收到NDA之日起有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是根據FDA的門檻確定的，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已經同意在對NDA的審查中設定某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥品的申請在提交後12個月內進行審查；大多數優先審查藥物的申請在提交後8個月內進行審查。優先審查可以應用於FDA認為在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。FDA可以將標準審查和優先審查的審查過程再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已經提供的信息的信息。

FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給外部諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的生產實踐，或cGMP-規範生產的質量體系-令人滿意，而且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

更改已批准申請中確定的某些條件，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA補充件並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和加快審查，這些藥物沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據Fast Track計劃，候選新產品的贊助商可以

要求FDA在候選產品IND備案的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為快速追蹤藥物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

如果提交被授予快速通道指定，贊助商可以與FDA進行更頻繁的互動，FDA可以在申請完成之前審查NDA的部分內容。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。

根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物比現有治療提供有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀體徵的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的批准後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。不進行所需的批准後研究，或在批准後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物撤出市場。所有根據加速法規批准的候選產品的宣傳材料都要經過FDA的優先審查。

突破性療法指定是一個旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，該藥物可能在臨牀上重要的終點顯示出比現有療法有實質性改善。FDA可以加快開發和審查用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的情況。根據突破性療法計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。突破性治療指定提供所有快速通道指定功能，為有效的藥物開發計劃提供密集的指導，並確保FDA高級管理層參與的組織承諾。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破性療法指定。

“孤兒藥品法”為開發治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒。這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期，無法從產品的銷售中收回在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將授予該產品孤兒指定為孤兒疾病適應症，前提是同一藥物尚未被批准用於贊助商正在尋求孤兒指定的適應症。如果相同的藥物已經被批准用於贊助商尋求孤兒指定的適應症，贊助商必須提出看似合理的臨牀優勢假設才能獲得孤兒指定。在提交保密協議之前，必須請求指定孤兒。在FDA批准孤兒稱號後，FDA披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。

孤兒指定可以為製造商提供福利，如研究撥款、税收抵免、處方藥使用費法案申請費用減免，以及獲得孤兒藥物專營權的資格。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准另一種具有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。孤兒藥物排他性不會被禁止

在某些情況下批准另一種產品，包括具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於被批准的產品，或者被證明對患者護理做出了重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專營權的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能會因孤兒藥物具有排他性的適應症而獲得不同產品的批准，或者獲得相同產品的批准，但可能獲得孤兒藥物排他性的不同適應症的批准。

在歐盟，指定孤兒還使一方有權獲得財政獎勵，如降低費用或免除費用，以及在藥品或生物製品獲得批准後給予10年的市場獨佔權。如果孤兒指定標準不再得到滿足，這一期限可能縮短到六年，包括證明產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的。

在提交上市審批申請之前，必須要求指定為孤兒。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。在某些情況下，孤兒藥物指定並不排除在兒科患者中評估產品的必要性。

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些審批後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定銷售。然而，公司可能會分享真實且不具誤導性的信息，否則這些信息與FDA批准的藥物標籤一致。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求批准後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會對批准施加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品生產、包裝和標籤程序經批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守監管標準，如果該公司在初步營銷後遇到問題，或者後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

根據兒科研究公平法(PREA)，NDA或NDA的補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。

兒童最佳藥品法案(BPCA)為NDA持有者提供了六個月的延長任何藥物專有權-專利或非專利-如果滿足特定條件的權利。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生益處，FDA提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間內進行並報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。

我們的藥品可能依賴於體外培養配套診斷，用於選擇我們認為對我們的癌症療法有反應的患者。如果治療產品的安全和有效使用取決於體外培養對於診斷，或IVD，FDA通常要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷，以便允許其商業使用。該政策在2014年8月FDA的指導文件中進行了説明。

到目前為止，通過衞生與公眾服務部，特別是醫療保險和醫療補助服務中心的臨牀實驗室改進修訂條例和食品和藥物管理局根據公共衞生服務法進行監管的實驗室開發的測試已經被接受。進行臨牀試驗。FDA要求體外培養伴隨診斷旨在選擇對癌症治療有反應的患者，以便在藥物批准的同時獲得該診斷的上市前批准(PMA)。FDA已經表示，它將要求PMA批准一項或多項體外培養配套診斷，以確定適合我們癌症治療的患者羣體。對這些問題的回顧體外培養伴隨診斷與我們癌症治療的審查一起涉及協調FDA的藥物評估和研究中心以及FDA的設備和放射健康中心的審查。

PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供關於該設備的安全性和有效性的合理保證，以及關於該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請需交納申請費。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且控制良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明，當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次檢測時，該診斷產生可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

PMA的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出批准信，要求申請人同意特定的條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

在一款設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須在FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局(FDA)定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

不遵守適用的監管要求可能導致FDA採取執法行動，這可能包括以下任何制裁：警告信、罰款、禁令、民事或刑事處罰、召回或扣押當前或未來的產品、運營限制、部分暫停或完全停產、拒絕提交新產品或撤回PMA批准。

幾乎總是需要臨牀試驗來支持PMA應用。在某些情況下，一個或多個較小的IDE研究可能會先於關鍵的臨牀試驗，旨在證明研究設備的安全性和有效性。

所有研究設備的臨牀研究都必須符合FDA的要求。如果根據FDA的規定，研究設備可能會對患者構成重大風險，FDA必須在開始研究使用之前批准IDE申請。用於IVD結果指導治療的臨牀試驗

對於癌症患者，我們認為FDA可能會考慮將IVD的使用作為臨牀調查的一部分，因為它存在顯著的風險，需要IDE應用。

IDE應用程序必須有適當的數據支持，例如實驗室測試結果，這些數據表明在人體上測試設備是安全的，並且測試協議是科學合理的。FDA通常會批准特定數量的患者使用IDE。非重大風險設備不需要FDA批准IDE。重大風險和非重大風險的調查設備都需要獲得將使用該設備的試驗中心的IRBs的批准。

在臨牀試驗期間，贊助商必須遵守FDA關於研究人員選擇、臨牀試驗監測、報告和記錄保存的IDE要求。調查人員必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守調查計劃和試驗方案，控制調查設備的配置，並遵守所有報告和記錄保存要求。在批准PMA批准之前，FDA通常會檢查與試驗進行有關的記錄以及支持PMA申請符合適用要求的臨牀數據。

雖然QSR並不完全適用於調查設備，但對設計和開發控制的QSR要求確實適用。贊助商還必須按照IDE申請中描述的質量控制以及FDA可能對製造施加的任何IDE批准條件來製造研究設備。

除了美國的法規外，只要我們選擇在美國以外銷售任何產品，我們還將受到有關我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國監管機構的批准，才能開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售該產品。審批過程根據歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)等地區性實體以及日本等特定國家的衞生當局頒佈的法規而有所不同美國藥品和醫療器械管理局(PharmPharmticals and Medical Devices Agency，簡稱FDA)批准的時間可能比FDA批准的時間長，也可能比FDA批准的時間短。各國對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差別很大。與美國一樣，批准後的監管要求，如有關產品製造、營銷或分銷的要求，將適用於任何在美國境外獲得批准的產品。

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局，除其他外，廣泛監管藥品的研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告，以及我們正在開發的藥品的進出口。

外國也有管理健康信息的隱私和安全以及使用個人數據銷售或營銷產品的法規，包括一般數據保護條例(EU)2016/679，或GDPR，它對從位於歐盟的個人收集和/或處理個人數據和/或在歐盟銷售或營銷產品的任何實體施加隱私和安全義務。根據GDPR，對重大違規行為可以處以最高2000萬歐元的罰款或最高佔侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。

除了FDA對藥品營銷的限制外，我們還受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。這些法律包括透明法、反回扣法規、虛假聲明、健康信息隱私和安全法規以及有關提供藥品樣本的法規等。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體在知情的情況下故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報推薦個人或購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。

聯邦虛假索賠法律，包括《虛假索賠法案》，除其他事項外，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假索賠，或在知情的情況下做出或導致做出虛假陳述以支付虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因涉嫌抬高藥價而被起訴，它們向定價服務機構報告，而定價服務機構又被政府用來設定

聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)報銷費率，以及據稱向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法。

1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法(HIPAA)規定，除其他外，執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療事務有關的虛假陳述，都要承擔刑事和民事責任。

經“經濟和臨牀健康衞生信息技術法案”或“HITECH法案”及其實施條例修訂的HIPAA還規定了保護受保護健康信息的隱私、安全和傳輸的義務(包括強制性合同條款)，這些信息由被覆蓋實體及其業務夥伴創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息，這些信息與為被覆蓋實體及其承保分包商提供服務相關。許多州和外國司法管轄區也有管理個人可識別健康信息的隱私和安全的法律法規，這些法律彼此之間以及HIPAA之間往往有所不同。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商，除具體的例外情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他醫療專業人員(如醫生助理和護士)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息它還要求某些製造商和團購組織每年報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。

大多數州也有類似於聯邦反回扣法令和虛假申報法的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商跟蹤和報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息。某些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。我們的活動還可能受到某些有關健康信息隱私和安全的州法律的約束，HIPAA可能不會先發制人。

由於這些法律的範圍廣泛，而現有的法定例外情況和監管避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的經營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括潛在的重大行政、刑事和民事處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品批准。個人舉報人以政府名義提起的私人“基坦”訴訟，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

除了適用於或將來可能適用於我們的業務的監管計劃外，我們正在或可能會受到各種環境、健康和安全法律法規的約束，這些法律法規管理着我們的實驗室程序以及我們在研發活動中使用和處置的任何危險或潛在危險物質。我們目前並不期望這些環境、健康和安全法律或法規會對我們目前或計劃中的未來活動產生重大影響。

我們任何可能獲得批准的候選產品的銷售，包括我們可能開發的任何藥物或配套診斷方法，在一定程度上將取決於第三方付款人支付產品成本的程度。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的產品或處方清單上，其中可能不包括FDA批准的所有藥品作為適應症。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。此外，一個付款人決定為藥品提供保險並不能保證

其他付款人也將為藥品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方付款人報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。我們或我們的合作者開發的任何配套診斷都將受到第三方付款人的單獨承保和報銷決定的影響。

我們獲得市場批准的任何候選產品可能不會被第三方付款人認為是醫學上必要的或成本效益高的，我們可能需要在未來進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明任何此類產品的醫療必要性和/或成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療成本表現出越來越大的興趣，包括價格控制、限制報銷和仿製藥替代要求。繼續對此類控制和措施感興趣並採取這些措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品(如我們正在開發的候選產品)的支付。

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，推動醫療體系改革的興趣重大，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的具體焦點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月，經“醫療保健和教育和解法案”(簡稱ACA)修訂的“患者保護和平價醫療法案”被簽署為法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收税費，並實施額外的醫療政策改革。在醫藥產品方面，ACA擴大和增加了醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業回扣，並對醫療保險處方藥福利的覆蓋要求進行了修改。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體違憲，因為個人授權被國會廢除。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，從2月15日起啟動一個特殊的招生期限, 2021年至2021年8月15日，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。

最近，政府加強了對製造商為其市場產品定價的方式的審查。例如，最近有幾項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。FDA在2020年9月同時發佈了一項最終規則和指南，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services，簡稱HHS)敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃發起人降價的避風港保護，要麼直接要麼通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港。, 拜登政府也將其實施推遲到2023年1月1日。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了

廢除最惠國模式臨時最終規則的最終規則。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

在接下來的幾年裏，可能會對政府健康項目進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們的候選產品的成功產生重大影響。

此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額減少最多2%.由於隨後對法規進行的立法修訂，這些變化將一直有效到2031年，除非國會採取額外行動，否則將在2020年5月1日至2022年3月31日期間因新冠肺炎大流行而暫停支付。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的最高3%不等。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

截至2021年12月31日，我們僱傭了121名全職員工。我們的員工包括73名研發和供應鏈部門的員工和48名商業、一般和行政部門的員工。截至目前，除了一名在國際地點工作的員工外，我們所有的員工都在美國工作。我們還聘請臨時顧問和承包商。我們的所有員工都是隨心所欲的員工，這意味着每個員工都可以終止與我們的關係，我們可以隨時終止與他或她的關係，我們的任何員工都沒有工會代表他或她受僱於我們。

我們相信我們的員工是實現我們的業務目標和增長戰略的驅動力，我們不斷地監控我們對有能力和有才華的人才的需求，以支持我們的使命。我們通過高質量的福利和各種健康和健康計劃、有競爭力的薪酬方案和實行公平的薪酬實踐來投資於我們的員工。對於我們的人才管道開發，我們與各個業務職能部門密切合作，為管理人員和領導者提供培訓和實踐支持，評估人才並發現發展機會。我們的人力資本戰略受到組織最高層、董事會和整個高級管理層的監督.

我們的商業行為和道德準則確保我們尊重、誠信、協作、創新、信任和卓越的核心價值觀在我們的運營中得到應用。我們的商業行為和道德準則是一個重要的工具，幫助我們所有人識別和報告不道德的行為，同時保持和培育我們的誠實和負責任的文化。我們每年都會為所有員工和管理層員工提供關於我們的商業行為和道德準則的全面培訓計劃。

我們是機會均等和平權行動的僱主，符合1973年康復法案11246號行政命令和越南時代退伍軍人調整援助法案的要求。我們為自己致力於培養一支多元化、包容性和賦權的勞動力隊伍而感到自豪。2020年，我們成立了公司文化和包容領導委員會，該委員會尋求從我們的員工那裏獲得反饋，並專注於與我們的企業文化相關的事務，特別是與多樣性、包容性和社會正義相關的問題。

我們的公司總部位於加利福尼亞州聖地亞哥12730號高崖大道，Suite400，郵編92130，電話號碼是(858500-8800)。我們還在馬薩諸塞州波士頓設有辦公室。我們在www.kuraoncology.com上有一個網站。我們的網站和網站上包含的或可通過網站訪問的信息不會被視為通過引用併入本年度報告，也不會被視為本年度報告的一部分。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)和15(D)節或交易法提交或提交的此類報告的修正案，在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供這些材料後，一旦合理可行，即可在我們網站的投資者和媒體部分免費獲取。

本年度報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。我們在本年度報告中使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品，不打算也不暗示商標或商業外觀所有者與我們建立關係，或對我們進行背書或贊助。

除本文包含的歷史信息或以引用方式併入的歷史信息外，本年度報告和以引用方式併入的信息包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些報表包括對我們的會計和財務的預測、未來的計劃和目標、未來的經營和經濟業績以及其他有關未來業績的報表。這些聲明不是對未來業績或事件的保證。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或導致我們實際業績不同的因素包括以下部分討論的因素，以及在第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本年度報告的其他部分以及通過引用併入本年度報告的任何其他文件中討論的因素。您應仔細考慮以下風險因素，以及本年度報告中包含或合併的所有其他信息。這些風險因素中的每一個，無論是單獨存在還是合併在一起，都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，也會對我們普通股投資的價值產生不利影響。可能還有我們目前不知道的或我們目前認為是無關緊要的額外風險，這也可能損害我們的業務和財務狀況。

我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎的不利影響。

新冠肺炎已經產生了負面影響，並且可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力造成不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，這可能會導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎大流行已經並可能繼續推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是醫院資源針對大流行的優先順序、遠程工作的要求以及旅行方面的限制。如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願意參加我們當前和未來的臨牀試驗，或者無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和被隔離的醫生和工作人員的需求增加，可能會減少進行臨牀試驗所需的臨牀試驗地點的人員和其他可用資源，並可能導致對新患者的篩查或臨牀試驗操作的延遲或暫停。試驗地點在某些情況下已受到限制，並可能繼續限制或禁止現場劑量和監測，以減少醫生、工作人員和患者接觸新冠肺炎的潛在風險，這可能需要我們採用遠程監測和其他程序，以確保可核查的試驗執行。雖然我們繼續招募患者參加我們的臨牀研究，但在我們的臨牀試驗進行方面，我們可能會遇到新冠肺炎大流行帶來的重大延誤或其他實質性不良影響。和新冠肺炎大流行可能會降低方案所需試驗活動的實施和臨牀試驗地點來源數據核實的質量。此外，如果臨牀試驗地點不具備遠程臨牀試驗能力，我們可能需要尋找並聘用新的臨牀試驗調查地點。新冠肺炎大流行對患者登記或治療的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表內。我們與合同研究機構保持積極對話，或者CRO，我們將致力於將新冠肺炎疫情對我們臨牀試驗的影響降至最低，同時不會對患者的安全性、臨牀數據質量以及我們臨牀試驗的整體完整性產生不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會推遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。

我們高度依賴我們的主要候選產品ziftomenib和tipifarnib的成功，這兩種產品仍處於臨牀開發階段，我們不能保證它們或我們的任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這在它們商業化之前是必要的。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品齊夫托米尼(Ziftomenib)和替法尼布(Tipifarnib)商業化。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們還沒有完成任何候選產品的開發；我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們也沒有證明我們可以成功地開發出適銷對路的產品。

Ziftomenib和tipifarnib將需要額外的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、一個或多個司法管轄區的監管批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們目前預計，為了獲得批准在NPM1突變型AML和KMT2A重排AML中使用齊托米尼，以及在HRAS突變體HNSCC中使用tipifarnib，需要獲得批准的配對診斷。配對診斷藥物受到監管，必須單獨獲得FDA的批准才能上市。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣ziftomenib、tipifarnib或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。儘管其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家，存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測這些司法管轄區能否成功。

不能保證我們目前的齊托米尼或替法尼布的臨牀試驗會按時或完全完成。在獲得批准在美國或國際上商業化ziftomenib或tipifarnib(如果有的話)之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋，候選產品之前試驗的有利結果可能不會在隨後的臨牀試驗中複製。即使我們相信臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構就我們的臨牀試驗設計保持頻繁、持續的對話，包括患者選擇標準、劑量計劃和統計分析計劃。FDA或其他監管機構有可能在任何時候對我們臨牀試驗的設計或實施提出反對意見。任何此類異議都可能推遲我們註冊指導的臨牀試驗的啟動或完成。

儘管我們認為有可能尋求加速批准齊托米尼治療特定亞型復發或難治性急性髓細胞白血病患者的途徑，但我們不能保證齊托米尼將在該亞型中表現出足夠的安全性、耐受性和臨牀活性，以支持加速批准的申請。即使齊托米尼在一個患者亞型(如KMT2A-重排急性髓細胞白血病患者)中表現出足夠的活性來支持該亞型中的應用，也不能保證它將表現出足夠的活性來支持在其他患者亞型中加速批准的申請。即使齊托米尼的試驗結果顯示了令人信服的臨牀益處，FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權，可能不會根據我們產生的數據批准。

雖然我們從我們與FDA的討論以及我們與FDA第二階段結束後的會議紀要中相信，如果AIM-HN呈陽性，tipifarnib有可能加速批准tipifarnib用於治療攜帶HRAS突變的復發或難治性HNSCC患者，但FDA在批准過程中有很大的自由裁量權，可能不會根據以下數據批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使試驗結果是陽性的，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果。也不能保證來自SEQ-HN的數據將支持tipifarnib在HRAS突變體HNSCC中的任何潛在的市場應用。

如果我們的試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源進行額外試驗，以支持可能批准Ziftomenib、tipifarnib或我們的其他候選產品。

我們以前沒有向FDA提交過保密協議，或類似的產品批准文件我們不能確定齊托米尼或替法尼布在臨牀試驗中是否會成功，也不能確定任何適應症是否會獲得監管部門的批准。我們不能預測是否或何時會尋求對齊托米尼或替法尼布的監管審查，以尋找任何其他適應症。如果我們沒有得到監管部門的批准，不能及時或根本成功地將齊托米尼或替法尼布商業化，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們成功獲得監管部門的批准，銷售ziftomenib或tipifarnib，我們的收入也將在一定程度上取決於我們的第三方合作伙伴將配套診斷藥物商業化的能力，以及我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果治療NPM1突變型AML、KMT2A重排AML、HNSCC和其他疾病的市場機會沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景可能會受到損害。

我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。

針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發，以及形成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現，都是一個相對較新和發展迅速的科學領域。支持基於這些發現開發候選產品的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們候選產品的患者羣體沒有完全確定，但比一般治療的癌症羣體要小得多，需要對患者進行篩查和鑑定。

才有資格接受我們的治療。患者的成功識別取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定他們是否存在特定的基因改變或表達水平，確定特定的基因改變或表達水平對我們的候選產品有何反應，以及開發配套的診斷方法來確定此類基因改變或表達水平。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定由此產生的患者數量是否足以讓我們成功地將任何我們能夠獲得市場批准並實現盈利的產品商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法不成功，我們的生意就會受到影響。

為了執行我們推進ziftomenib和tipifarnib臨牀開發的戰略，我們已經設計了我們的臨牀試驗，並期望設計我們候選產品的未來臨牀試驗，包括具有特定屬性的患者，例如我們認為對特定癌症亞羣有貢獻或相關的特定基因改變、腫瘤組織學或表達水平。我們這樣做的目標是招募對我們的候選產品有最高反應概率的患者，並在我們的1b期和/或概念驗證2期臨牀試驗中招募這些患者，以顯示早期和統計上有意義的臨牀療效證據。我們在對替法尼在某些癌症適應症的臨牀試驗數據的回顧性分析中確定的潛在分子生物標誌物可能不會在我們正在進行的第二階段臨牀試驗中或在我們可能在這些適應症中進行的未來臨牀試驗中被前瞻性地驗證為替法尼布活性的生物標誌物。如果我們無法識別可預測候選產品反應的分子或基因改變或生物標記物，或者我們無法在臨牀試驗中包括具有適用的基因改變或表達水平的患者，或者如果我們的候選產品未能如我們預期的那樣發揮作用，我們評估療效、尋求參與FDA快速審查和批准計劃(包括突破性治療、快速通道指定、優先審查和加速批准)或其他尋求加速臨牀開發和監管時間表的能力可能會受到影響，從而導致開發時間延長

我們可能會發現很難招募患者參加我們的齊托米尼和替法尼布的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。

除了我們臨牀試驗的潛在人羣較少之外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或者確保他們的疾病足夠嚴重或不太先進，不能將他們納入試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。例如，許多治療HNSCC患者的醫生不會常規篩查患者的基因突變，例如HRAS基因中存在的致癌突變。為了解決這些限制，我們已經與第三方實驗室簽訂了合同，為我們的臨牀地點對患者進行基因篩查提供便利。然而，不能保證這些努力將是有效的。

我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，這是因為接受試驗的候選產品的已知風險和好處，包括試驗所需程序和測試的次數和頻率、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性，以及醫生的患者轉介做法。例如，隨着免疫治療藥物nivolumab和pembrolizumab的批准，許多HNSCC患者在化療的同時，在化療和/或西妥昔單抗等一線治療失敗後，現在正在接受這些藥物中的一種一線治療。如果接受免疫治療的患者或治療他們的醫生出於任何原因不願意或無法參加我們的研究，或者如果這些患者體驗到此類藥物的陽性結果，從而導致疾病進展的時間比最初預期的更長，那麼招募患者、進行研究以及獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會被推遲，或者我們可能無法成功完成我們的研究。此外，如果患者不遵守臨牀試驗流程和程序，例如，退出、錯過預定劑量或隨訪，或未能遵循試驗方案，則我們試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受。

此外，在估計生物標記物的頻率，如HNSCC患者中HRAS突變的頻率時，我們依賴於科學文獻中發表的數據以及我們和我們合作者的經驗。對HNSCC中HRAS突變頻率的初步研究是回顧性進行的，可能沒有反映當前發生的HRAS突變率，這些突變率可能會受到環境暴露的變化、早期治療的獲得、HPV病毒感染和其他影響腫瘤發生的變量的影響。用於識別已發佈數據集中的突變的技術

可能與我們目前使用的技術不同，這可能會使我們在臨牀試驗中比較結果變得更加困難，或者我們在臨牀試驗中可能會遇到比當前科學文獻中提供的HRAS突變頻率更低的情況。此外，分子生物標誌物學術研究中的樣本質量可能不能反映側重於病理診斷的標準臨牀實踐。即使確定攜帶HRAS突變的患者，替法尼布的潛在臨牀益處也可能延遲或減少，這是因為接受免疫治療的患者病情進展的時間延長，可以從替法尼布獲益的患者數量可能會減少。潛在的試驗對象也可能距離我們的臨牀試驗地點太遠而無法參與。我們或第三方合作者在篩選患者或確定HRAS突變患者以登記參加我們的AIM-HN臨牀試驗和其他正在進行的試驗方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們完成臨牀試驗，這可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或阻止tipifarnib及時或有利可圖地商業化，甚至根本無法實現。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准，包括：

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。

我們的候選產品失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。這項測試費用昂貴，難以設計和實現，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，我們在HRAS突變型HNSCC(RUN-HN)中進行的替法尼布陽性第二期臨牀試驗的數據可能無法預測AIM-HN或我們可能進行的任何其他後期臨牀試驗的結果。AIM-HN的主要終點是ORR，根據RECIST 1.1標準確定，並由獨立的放射學審查確定。獨立放射學審查是指聘請與藥物開發計劃無關的第三方放射科醫生對初級放射影像進行獨立評估的正式過程。在HRAS突變型HNSCC的RUN-HN臨牀試驗中，我們所有的患者反應都由試驗研究人員評估。與獨立的放射學審查不同，研究人員評估的反應由研究人員或其附屬放射科同事執行，他們可能知道試驗治療、患者病史或其他信息，這些信息可能會影響他們在應用RECIST 1.1規則和慣例時的選擇。相反，獨立的放射學審查者對非放射學臨牀信息或其他輔助信息的訪問是有限的。, 這可以通知他們應用RECIST 1.1響應規則。已發表的文獻表明，當研究人員評估的應答率通過獨立的放射學審查得到驗證時，應答率持續下降。此外，由於解剖位置的複雜性，HNSCC病變很難評估。對於AIM-HN，我們將通過局部放射學複查確定具有符合RECIST 1.1靶病變標準的可測量疾病的試驗受試者。這可能會進一步減少少數HRAS突變HNSCC患者中有資格加入AIM-HN的受試者數量。

在單個臨牀地點或少數臨牀地點進行的臨牀試驗的結果可能不能預測其他臨牀地點或隨後的臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。例如，fda之前向janssen發出了一封不批准tipifarnib作為未經治療的老年人治療方案的批准信。

2005年6月急性髓系白血病患者報告。我們不可能確切地預測我們的候選產品是否或何時會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得監管部門的批准。

我們的臨牀試驗可能會出現延誤，我們不知道正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募患者，是否需要重新設計或按時完成，如果有的話。如果FDA、類似的外國監管機構或IRBs對我們的齊托米尼(Ziftomenib)、替法尼布(Tipifarnib)或我們要求解決的任何其他候選產品的臨牀試驗研究計劃有意見，這些研究可能會推遲，也可能根本不會開始。如果我們或FDA或其他類似的監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是按照cGMP法規或可接受的質量生產的，臨牀試驗可能會被我們或FDA或其他類似監管機構推遲、暫停或提前終止。不能保證FDA或其他類似的監管機構不會在未來將我們的任何候選產品臨牀擱置。例如，在2021年11月24日，我們報道了FDA已經將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後開始的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的辨證綜合徵緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復新患者的篩查和登記。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。臨牀試驗可能會因為成本高於我們的預期或各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：

此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎的影響。由於醫院資源優先投向新冠肺炎，臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們正在進行或計劃中的臨牀試驗中的現有或潛在患者也可能選擇不登記、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以防感染。新冠肺炎。此外，如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募人才的能力並保留主要調查人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，可能會受到不利影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加完成臨牀試驗的成本，並對臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響。.

如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果我們在測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

到目前為止，已經進行的替法尼的臨牀前和臨牀試驗可能沒有按照適用的法規標準進行，這可能會導致進一步開發的成本增加或重大延誤。

我們於2014年12月從Janssen那裏獲得了tipifarnib的開發權，在我們獲得許可之前，tipifarnib的開發完全由Janssen或與其簽約的任何第三方進行。因此，我們沒有參與任何這些開發活動，也沒有任何控制權。由於我們對Janssen與tipifarnib相關的開發活動沒有投入，我們可能會發現Janssen執行的臨牀開發或製造活動的某些要素不符合適用的法規標準，或者存在其他缺陷，特別是相對於目前的要求，因為tipifarnib的開發始於20世紀90年代。Tipifarnib先前開發過程中的任何此類缺陷都可能對我們獲得監管部門批准tipifarnib的能力產生不利影響。

我們預計，我們目前的候選產品和未來的任何候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，我們對此類藥物或生物製品的供應、監管地位或監管批准的控制有限或沒有控制權。

我們目前的候選產品和任何未來的候選產品都有可能與一種或多種癌症療法聯合使用，例如齊托米尼的VENCLEXTA(Ventoclax)、替普法尼的PI3激酶α抑制劑或其他已批准和未批准的藥物。我們是否有能力開發和最終商業化我們目前的候選產品和任何未來與另一種藥物或生物聯合使用的候選產品，將取決於我們是否有能力以商業上合理的條款獲得此類藥物或生物製品進行臨牀試驗，以及它們的可用性。

如果獲得批准，可與商業化產品一起使用。我們不能確定當前或潛在的未來商業關係是否會以商業上合理的條件或根本不會為我們提供穩定的此類藥物或生物製品供應。

任何未能維持或進入新的成功商業關係，或購買PI3激酶α抑制劑或其他藥物的費用，都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將當前候選產品和任何未來候選產品開發為商業可行療法的能力。如果其中任何一種情況發生，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。

此外，與另一種產品或候選產品一起使用的候選產品的開發可能會帶來單一代理候選產品所不面臨的挑戰。我們目前正在開發替法尼布，未來可能會開發其他候選產品，與PI3激酶α抑制劑或其他療法聯合使用。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能會顯示，以前任何積極的試驗結果都應歸因於聯合療法，而不是我們目前的候選產品和任何未來的候選產品。此外，在產品批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會要求相互配合使用的產品交叉貼上聯合使用的標籤。在我們對其他產品沒有權利的情況下，這可能需要我們與第三方合作來滿足這樣的要求。此外，如果我們獲得市場批准，與另一種產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括改變其他產品的安全性或功效概況，改變批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及改變護理標準。

如果任何未來的合作者或供應商不能繼續以商業合理的條件供應他們的產品，我們將需要尋找獲得這些產品的替代方案。此外，如果未來任何合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或無法向我們提供，我們的臨牀試驗可能會延遲。如果我們無法找到替代供應或不能以商業合理的條件這樣做，我們的業務、財務狀況、經營結果、股票價格和前景可能會受到實質性的損害。

我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或產生不可接受的副作用，從而延遲、限制或阻止它們的開發。

如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀試驗中出現不可接受的副作用，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，在這些人羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

我們目前正在進行1/2期臨牀試驗的1b期部分，以評估齊托米尼治療複發性或難治性急性髓細胞白血病。任何觀察到的與藥物相關的副作用都可能影響患者對潛在治療有效劑量藥物的耐受性，進而可能影響患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，如果我們正在進行的或計劃中的齊托米尼或替法尼布的臨牀試驗結果顯示嚴重不良事件或副作用的頻率和嚴重程度不可接受，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。生物製藥行業開發的許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出希望，但後來發現它們會產生副作用，阻礙這些化合物的進一步發展。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

Tipifarnib已經在5000多名腫瘤科患者中進行了研究，總體耐受性良好，並顯示出可控的副作用特徵。任何級別的最常見的血液學不良事件都是中性粒細胞減少，或白細胞減少，貧血和血小板減少，或血小板減少。任何級別最常見的非血液學不良事件是胃腸系統疾病，如噁心、厭食、腹瀉和嘔吐、疲勞和皮疹。在之前的tipifarnib臨牀研究中，停止治療的比例大約在20%-25%之間。到目前為止，在我們正在進行的替法尼臨牀試驗中觀察到的副作用與之前的觀察大體一致；然而，不能保證通過進一步的臨牀研究，包括我們的AIM-HN臨牀試驗，不會發現更多或更嚴重的副作用。楊森公司已經授予艾格生物製藥公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB製藥有限責任公司(EB Pharma LLC)開發用於病毒學適應症的tipifarnib的權利。EB Pharma公司可能在病毒學適應症中進行的臨牀試驗中可能會發現不良副作用，這可能會對替法尼布的開發、商業化或潛在價值產生負面影響。

此外，我們可能會結合第三方藥物或生物製品對我們的候選產品進行評估，聯合試驗期間出現的安全問題可能會對每個候選產品的單獨開發計劃產生負面影響，因為FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止單一候選產品試驗，直到更好地瞭解每個候選產品對任何安全問題的貢獻。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財力和管理資源有限，我們必須專注於數量有限的研究項目和候選產品，以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

如果我們或我們的第三方合作伙伴未能開發、驗證和獲得診斷測試平臺的監管批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運營結果。

我們商業戰略的核心要素之一是篩選和識別可能從我們的候選產品中獲得有意義的臨牀益處的分子或基因改變患者的子集。這些患者亞羣的成功識別取決於靈敏、準確和成本效益高的分子和其他診斷測試的開發，以及這些測試在臨牀現場的廣泛採用和使用，以篩選足夠數量的患者，以確定他們是否適合使用我們的候選產品進行治療。

由於我們沒有內部診斷測試能力，我們廣泛依賴第三方合作者來開發、驗證和監管批准這些診斷測試。我們和我們的第三方合作伙伴在開發、驗證和獲得這些診斷測試的監管批准時可能會遇到困難。我們在讓腫瘤學家採用和使用這些診斷測試時也可能會遇到困難，無論是在臨牀開發階段，還是在被批准作為商業診斷的配套診斷時都是如此。

配套診斷與醫療器械一樣，受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨批准或批准。到目前為止，FDA經常要求上市前審批伴隨診斷學在癌症治療中的應用。我們目前預計，為了獲得批准在NPM1突變型AML和KMT2A重排AML中使用齊托米尼，以及在HRAS突變體HNSCC中使用tipifarnib，需要獲得批准的配對診斷。我們和我們的第三方合作者在開發、驗證和獲得對這些配套診斷的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發、驗證或獲得監管部門對配套診斷的批准方面的任何延誤或失敗都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險補償計劃方面遇到延誤，所有這些都可能阻礙我們完成臨牀試驗或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化(如果有的話)。

即使我們或我們的合作診斷協作者成功獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，我們的協作者：

此外，我們或我們的合作者可能會遇到生產困難，這些困難可能會限制配套診斷程序的供應、影響易用性、影響價格或難以在臨牀社區接受配套診斷程序的使用。

如果用於我們候選產品的配套診斷不能獲得市場認可，我們從候選產品銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果對執行配套診斷測試的實驗室的保險報銷不充分，利用率可能會很低，患者腫瘤可能不會被全面篩查，以確定是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。如果我們或我們的合作者未能將這些配套診斷技術商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得與我們的候選產品相關的替代診斷測試的供應，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。

我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

到目前為止，我們主要通過股權和債務融資來為我們的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：

要想盈利並保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得FDA和其他全球監管機構對這些候選產品的上市批准，以及我們可能獲得上市批准的這些產品的製造、營銷和銷售。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀的、甚至足以實現盈利的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，可能會降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

新冠肺炎疫情導致全球金融市場波動，並威脅到全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條件籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響，甚至根本不影響。

我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史上的產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。

我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直處於虧損狀態，預計在可預見的未來還將繼續虧損。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及到很大程度的不確定性。我們預計，由於多種因素的影響，我們的實際財務狀況和經營業績將在季度間或同比間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：

因此，我們必須根據與臨牀期公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標。我們經營和財務業績的波動可能會導致我們的股價下跌。有可能在未來的一些時期，我們的經營業績將高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股價下跌。

我們有限的經營歷史可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、確定和獲得潛在的候選產品、對我們的候選產品進行臨牀前、臨牀和監管開發，以及為我們的候選產品開展商業前和診斷相關活動。我們還沒有證明我們有能力成功完成支持FDA批准的臨牀試驗或配套診斷開發，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動，我們還沒有證明我們有能力成功完成臨牀試驗或配套診斷開發，獲得營銷批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。藥物從被發現到獲得上市批准，平均需要10到15年的時間來開發。因此，如果我們有較長的運營歷史，您根據我們迄今較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測可能都不會像我們有較長的運營歷史時那樣準確。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們未來可能需要從一家專注於研發的公司轉變為一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。

在此之前，如果有的話，因為我們可以產生足夠的產品收入來支持我們的運營，我們將需要籌集與我們持續運營相關的額外資本。我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略夥伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本(如果有的話)。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入流或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球金融市場經歷了波動和不確定性。不能保證金融市場的進一步波動和不確定性以及對經濟狀況的信心下降不會發生。如果金融市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或稀釋程度更高。

2019年3月，我們與SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus&Company，InCorporation或ATM設施簽訂了市場發行銷售協議，根據該協議，我們可以不時全權酌情發售總髮行價高達7500萬美元的普通股股票。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力。

我們依賴第三方承包商和組織來進行我們的臨牀試驗，和/或為我們的臨牀試驗提供材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內提供材料和/或完成此類臨牀試驗。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方承包商、臨牀數據管理組織、獨立承包商、醫療機構和臨牀研究人員來支持我們的臨牀前開發活動和進行我們的臨牀試驗，包括我們在急性髓細胞白血病(AML)中的齊托米尼(Ziftomenib)的1/2期臨牀試驗、我們在HRAS突變型HNSCC中的替法尼布的註冊指導臨牀試驗，以及任何其他正在進行或隨後的齊夫托米尼和替法尼布的臨牀試驗。這些協議可能會因各種原因終止，包括第三方未能履行。如果我們被要求達成替代安排，我們的產品開發活動可能會被推遲。

我們與許多其他公司競爭，其中一些公司可能是我們的商業競爭對手，爭奪這些第三方的資源。大型製藥公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，而這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型製藥公司的要求，而不是我們的要求。我們所依賴的第三方可能有權隨時終止與我們的合約，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何此類第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行協議，我們可能會被要求達成替代安排，這可能會導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不保證員工的流動率和可用性，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。

我們對第三方進行臨牀試驗的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照臨牀試驗的一般調查計劃和方案進行。此外，fda和其他監管機構要求我們遵守良好的臨牀實踐實施、記錄和報告臨牀試驗結果的指導方針，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求在規定的時間內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，我們的臨牀試驗數據在很大程度上依賴第三方數據管理器。不能保證這些第三方不會在設計、管理或保留我們的數據或數據系統時出錯。不能保證這些第三方會通過FDA或其他監管審計，這可能會推遲或阻止監管批准。

對於我們的Kurrent試驗，除了依賴第三方服務提供商外，我們還依賴諾華公司根據我們的合作協議條款提供alpelisib。如果諾華公司沒有按照協議執行，或者協議終止，庫倫特試驗以及我們聯合使用PI3激酶α抑制劑的替法尼布的開發計劃可能會受到實質性的不利影響。

如果這些第三方不能根據法規要求、我們的協議或我們聲明的方案成功履行其合同職責、達到預期的時間表、進行我們的臨牀試驗或提供臨牀試驗材料，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們的候選產品成功商業化的努力。

此外，這些第三方開展某些業務(包括監測臨牀站點)的能力可能會受到新冠肺炎大流行的限制，並且如果這些第三方因新冠肺炎大流行或因應大流行而下達的政府命令而無法履行其合同義務，那麼根據我們與這些第三方簽訂的合同協議條款，我們可能擁有有限的追索權，甚至沒有追索權。此外，如果與我們接觸的任何第三方因新冠肺炎疫情而遭遇關閉或其他重大中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方生產我們的產品，以供臨牀前和臨牀試驗的候選產品使用，並期望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本和質量獲得足夠數量的候選產品或產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有擁有或運營生產我們的候選產品的設施，我們目前也沒有計劃建立我們自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產臨牀供應的齊托米尼、替法尼布和KO-2806，用於臨牀前和臨牀試驗。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計也將依賴第三方進行商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們還希望依賴其他第三方來包裝和標記藥物產品，併為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。

製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括藥物配方和製造技術的開發以及過程控制。原料藥和醫藥產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初步生產方面。

而且沒有污染。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性)，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的產品或製造我們產品的製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們已經開發了一種改進的藥品生產工藝和一種正在我們的AIM-HN臨牀試驗中使用的替法尼布的改進片劑配方。雖然我們的第一階段相對生物利用度研究表明原始片劑和改良片劑之間的藥代動力學可比性，但我們不能確定在我們的AIM-HN或其他臨牀試驗中，我們不會觀察到可能影響臨牀結果的片劑之間的差異。

如果我們無法開發具有可接受的穩定性和無菌特性的候選產品配方，或者我們的任何候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)出現意外延遲或供應中斷，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或者我們可能被要求重新啟動或重複進行中的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但如果我們對所需數量的估計被證明是不準確的、我們遭受候選產品供應的意外損失，或者我們被要求生產新的候選產品供應以滿足法規要求或規格，我們可能需要製造額外的候選產品供應。由於需要更換供應商、合同製造商或其他第三方製造商，候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷，都可能嚴重損害我們的業務，並延誤我們候選產品的臨牀試驗、產品測試和潛在的監管批准的完成。我們現有或未來的製造商、供應商或分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准或我們產品的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品, 我們在確定和鑑定任何此類替代產品時可能會產生額外的成本和延遲。

我們可能無法與第三方製造商建立任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們的合同製造商用於生產我們候選產品的設施必須得到包括FDA在內的適用監管機構的批准，檢查將在NDA提交給FDA後進行。我們完全依賴我們的合同製造合作伙伴來遵守FDA對齊夫托米尼、替法尼布和我們其他候選產品的活性藥物物質和成品的製造要求。如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和FDA監管要求的材料，他們將無法獲得或保持FDA對製造設施的批准。此外，我們對我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或合同製造商決定不再供應或製造我們的產品，我們可能需要尋找替代的製造設施，在這種情況下，我們可能無法以可接受的條款確定臨牀或商業供應的製造商，或者根本無法確定製造商，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。第三方製造商可能無法遵守cGMP規定或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准。, 吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。

我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。

我們和我們的合作伙伴能夠繼續向我們的患者供應我們的臨牀產品，目前預計供應不會中斷。在…的範圍內如果我們的第三方製造商和供應鏈供應商受到新冠肺炎的負面影響，我們可能無法向我們的臨牀站點提供持續的藥品供應，我們的臨牀試驗可能會延遲或無法完成，這將對我們的業務運營和業績產生實質性的不利影響。

與監管部門批准我們的候選產品相關的風險以及其他法律合規性問題

如果我們不能獲得所需的監管批准，或者在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。

在商業化之前，我們的候選產品必須根據美國的NDA獲得FDA的批准，並獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國以外的類似監管機構的批准。無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果真的獲得了批准，也需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，新冠肺炎疫情還可能影響美國食品和藥物管理局、食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終延誤對我們候選產品的審查和批准。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法將候選產品商業化。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，希望在這一過程中依賴第三方CRO來幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。除其他要求外，獲得市場批准還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。我們的候選產品可能沒有效果，可能只是中等效果，可能沒有可接受的響應持久性，可能沒有可接受的風險-收益概況，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用。, 毒性或其他特徵，可能妨礙我們獲得上市許可，或阻止或限制商業用途。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更也可能導致申請的延遲或阻止審批。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

如果另一家公司在我們之前獲得了對tipifarnib的監管批准，我們可能無法從tipifarnib可用的監管排他期中受益。

由於涵蓋tipifarnib的物質專利組合已於2016年在美國和歐洲國家到期，而我們針對我們潛在的tipifarnib適應症的已頒發的美國和外國專利數量有限，我們的tipifnib商業戰略依賴於獲得使用方法和治療方法專利，包括針對特定適應症和生物標誌物的專利、與tipifarnib相關的其他專利、與包括tipifarnib在內的法尼基轉移酶抑制劑相關的治療專利以及非專利。在美國，製藥商在FDA批准NCE的NDA後，可以獲得五年的非專利專有權，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中都沒有批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的專營期內，fda不接受任何安達尋求批准該藥物的仿製版本或任何第505(B)(2)條對同一活性部分的保密協議，並取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請人進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。艾格生物製藥公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB製藥公司(EB Pharma)從楊森公司(Janssen)獲得了開發用於病毒學適應症的替法尼布(Tipifarnib)的許可權。如果EB Pharma在我們的腫瘤學或其他非病毒學適應症獲得監管批准之前，獲得監管部門對tipifarnib用於病毒學適應症的批准，則五年專營期將從EB Pharma獲得批准之日開始。

因此，我們可能有權享有的監管專營期可能會縮短或取消，替普法尼的商業前景可能會因此而受到損害。

此外，如果EB Pharma獲得tipifarnib用於病毒學適應症的批准，EB Pharma可能會以較低的價格銷售tipifarnib，這可能會對我們銷售tipifarnib用於腫瘤學或其他非病毒學適應症的價格產生不利影響。

我們可能無法獲得我們尋求的候選產品的孤立藥物獨家經營權，這可能會限制這些候選產品的潛在盈利能力。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。一般來説，如果具有孤兒稱號的產品隨後獲得了其獲得該稱號的適應症的第一次上市批准，則該產品有權享有一段市場排他期，從而阻止適用的監管機構在排他期內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

2019年7月，FDA批准Ziftomenib用於治療AML的孤兒藥物指定。如果ziftomenib獲得了比AML更廣泛的適應症的上市批准，ziftomenib可能不再有資格獲得市場獨家經營權。此外，孤兒藥物排他性可能不能有效地保護齊托米尼免受同一孤兒情況下不同藥物的競爭，這種競爭可以在排他期內批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可能會批准針對相同疾病的另一種相同藥物的申請。對於我們可能開發用於治療罕見癌症的任何候選產品，如果未能獲得孤兒指定，和/或無法在適用的專營期內保持該指定，可能會降低我們充分銷售適用候選產品以平衡開發費用的能力，這將對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。

如果我們獲得孤兒稱號和FDA批准我們的任何候選產品用於腫瘤學適應症，我們將有權獲得該孤兒適應症的七年市場獨家經營權。然而，如果競爭對手獲得了此類候選產品的仿製藥用於另一種適應症的批准，醫生將不會被阻止在市場獨佔期內為孤兒適應症開仿製藥。這種處方做法可能會對我們的孤兒適應症候選產品的銷售產生不利影響。

FDA批准的Fast Track指定，例如給予tipifarnib用於治療鉑類藥物治療進展後HRAS突變的HNSCC患者，以及用於治療復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和具有T濾泡輔助表型的結節性外周T細胞淋巴瘤的患者，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以向FDA申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。我們已獲得FDA的快速通道指定，我們的替法尼布候選產品用於治療HRAS突變的HNSCC患者，在鉑類藥物治療取得進展後，該藥物可用於治療HRAS突變型HNSCC患者。用於治療復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和伴有T濾泡輔助表型的結節性外周T細胞淋巴瘤，但這不能保證我們將來的任何候選產品都會獲得此稱號。此外，儘管我們已經獲得了替普法尼的這一稱號，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。許多獲得快速通道指定的藥物都未能獲得藥品批准。

FDA指定的突破性療法可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們已獲得美國食品和藥物管理局關於替吡尼的突破性治療指定，用於治療鉑類藥物化療後病情進展後復發或轉移性hras基因突變、等位基因頻率≥為20%的人非小細胞肺癌患者。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物有資格接受FDA的優先審查，滾動提交NDA的部分內容和FDA涉及高級管理層的組織承諾，為公司提供指導，以幫助確定最有效的批准途徑。FDA和贊助商之間的這種互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。然而，縮短的時間表可能會給產品開發帶來重大的化學、製造和控制挑戰。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的突破性治療指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能會決定這些候選產品不再符合資格條件，並撤銷此類指定。

如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。

為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試和不同的審批標準。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的第三方合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一些國家或司法管轄區未能獲得上市批准可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。

我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的批准後監管要求的約束，並可能受到批准後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和其他監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於安全和其他批准後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查、對向醫生分發樣品的限制或要求、對向醫生和其他醫療保健提供者支付款項的跟蹤和報告，以及記錄保存要求。

FDA還可能要求進行昂貴的批准後研究或臨牀試驗和監測，以監測該產品的安全性或有效性。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們超出他們批准的適應症推廣我們的產品，我們可能會因標籤外推廣而受到執法行動的影響。違反

與推廣處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控其違反了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人數據的要求也可能導致重大處罰和制裁。

FDA和其他監管機構可能要求對候選組合產品進行比單一藥物更廣泛或更昂貴的試驗。

如果我們尋求監管部門對候選組合產品的批准，我們可能需要證明候選產品中的每個活性藥物成分對候選組合產品聲稱的療效都有貢獻，並且每個成分的劑量(包括用量、頻率和持續時間)對於需要同時治療的重要患者羣體是安全有效的。因此，我們可能需要進行臨牀試驗，將每種成分的藥物與組合進行比較。這可能需要我們進行比許多單一藥物更廣泛、更昂貴的臨牀試驗。與只含有單一活性藥物成分的新藥相比，進行此類試驗的需要可能會使獲得監管部門批准的聯合藥物更加困難，成本也更高。

我們與醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係以及我們的一般業務運營可能受到適用的欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、隱私法和其他醫療法律法規，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、行政和民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少等處罰。

醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出和/或藥品定價有關的信息。一些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關我們違反這些法律的指控，被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，合同損害，聲譽損害，利潤和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、額外的報告要求和監督。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處理、傳輸和共享個人數據，或集體處理個人數據，包括我們收集的有關臨牀試驗參與者的數據，以及其他敏感的第三方數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密和知識產權。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理數據的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，幾個州已經頒佈了數據隱私法，包括2018年加州消費者隱私法和2020年加州隱私權法案弗吉尼亞州消費者數據保護法和科羅拉多州隱私法。近年來，聯邦、州和地方各級提出了更多的數據隱私和安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例，或歐盟的GDPR，英國的GDPR，或英國的GDPR，以及巴西的一般數據保護法(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，或LGPD)(第13,709/2018號法律)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟。

某些司法管轄區已經頒佈了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會增加跨司法管轄區轉移信息的難度(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。例如，在沒有適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR通常限制向歐洲經濟區(EEA)以外的國家(如美國)轉移個人數據，歐盟委員會認為這些國家不能提供足夠的個人數據保護。歐盟委員會(European Commission)發佈了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，讓實體可以將個人數據從歐洲經濟區轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，這些標準合同條款是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。然而，標準合同條款要求依賴該法律機制的各方履行額外義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有爭議的個人數據。此外，由於潛在的法律挑戰，標準合同條款是否仍然是將個人數據轉移出歐洲經濟區的有效機制存在一些不確定性。

瑞士和英國的法律同樣限制將個人資料轉移到這些司法管轄區以外的國家，例如美國，這些國家被認為沒有提供足夠的個人資料保護。除了歐洲對跨境個人數據轉移的限制外，其他司法管轄區已經制定或正在考慮類似的跨境個人數據轉移法律和當地個人數據居留權法律，其中任何一項都可能增加做生意的成本和複雜性。如果我們不能為跨境個人數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款，以及禁止處理或傳輸來自歐洲或其他地方的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力、限制我們與受歐洲和其他數據保護法律約束的各方合作的能力，或者要求我們以高昂的成本提高在歐洲和/或其他地方的個人數據處理能力。

此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。

我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在不同的法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能會失敗(或被視為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果。這些後果可能包括但不限於政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查和類似)；訴訟。 (包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。這些事件中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生實質性的不利影響，包括

但不限於：我們業務運營的中斷或中斷(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或無法在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或查詢辯護；負面宣傳；或修訂或重組我們的業務。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

例如，2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經“醫療保健和教育和解法案”(Health Care And Education Coliliation Act)修訂，或統稱為“醫療保險法案”(ACA)，旨在擴大獲得醫療保險的機會，提高質量，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

在ACA的條款中，對我們潛在的候選產品和我們的業務具有重要意義的條款如下：

ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。ACA的某些變化，如聯邦税收立法取消了ACA的個人健康保險任務，推遲實施某些ACA強制收取的費用，以及ACA為彌補大多數聯邦醫療保險藥物計劃(通常稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋差距而對ACA進行的其他變化，最近頒佈或實施了這些變化，這些變化的效果尚不清楚。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院於2021年1月28日做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。我們無法預測醫療改革立法或法規的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在的立法或法規對我們的影響。

此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括，從2013年開始，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額從2013年開始每財年最高削減2%，由於隨後的立法修訂，這一削減將持續到2031年，除非國會採取額外行動，否則將在2020年5月1日至2022年3月31日期間因新冠肺炎疫情而暫停支付。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本次自動減支的最後一個財年的最高3%不等。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，其中包括減少向某些醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。這些新法律和其他可能的立法可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

此外，最近政府加強了對製造商為其市場產品定價的方式的審查。因此，最近出現了幾項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施特朗普政府的幾項提議。FDA在2020年9月同時發佈了一項最終規則和指南，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。未來的立法可能會改變藥品定價動態。我們無法預測未來醫療改革、立法或監管可能影響我們業務的所有方式。針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取額外行動。

我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。外國立法變化也可能影響我們將候選產品商業化的能力。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會受到嚴重影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料而導致員工受傷的成本和開支，以及污染責任政策，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。除我們的污染責任政策外，我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果我們不能為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到損害。

我們打算依靠法規專有期、專利、商業祕密保護、保密協議和許可協議的組合來保護與我們當前的候選產品和開發計劃相關的知識產權。如果我們可能擁有、許可或追求的任何專利、專利申請或未來專利對我們當前或未來的候選產品或產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們將當前或未來的候選產品或產品商業化的能力。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，我們可以銷售我們當前或未來的任何候選產品或我們獲得任何專利保護的產品的時間段將會縮短。考慮到新產品候選產品或產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品或產品商業化之前或之後不久到期。

我們已經在美國頒發了專利，涉及齊托米尼的物質組成和某些結構相關的化合物，以及使用這些化合物治療癌症的方法。雖然這些專利目前是有效的，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。

我們正在為ziftomenib申請更多的美國和外國專利；然而，不能保證會授予任何這樣的專利。在美國可以延長專利期限，以説明監管機構在獲得候選產品上市批准方面的延遲；但是，每種上市化合物只能延長一項專利。

如果競爭對手設計出在不侵犯我們專利權的情況下與我們競爭的產品，我們的專利權可能無法保護我們受專利保護的產品和候選產品。例如，我們在tipifarnib上的專利權受到限制，影響了我們排除第三方與我們競爭的能力。特別要指出的是，

涵蓋tipifarnib原料藥的物質專利於2016年在美國和歐洲國家到期。原料藥的物質組成專利通常被認為是最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用、製造或配方無關。美國PTO向我們授予了幾項針對替法尼布治療HRAS突變體HNSCC方法的專利，相應的專利已經在一些外國司法管轄區頒發，包括歐洲、日本和中國。此外，美國PTO向美國授予了使用法尼基轉移酶抑制劑治療HRAS突變體HNSCC的專利，包括歐洲在內的一些外國司法管轄區也頒發了相應的專利。美國專利商標局和幾個外國司法管轄區還頒發了針對替普法尼治療AITL的方法和用替普法尼治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利，以及針對AITL的治療方法的專利，以及使用法尼基轉移酶抑制劑治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利。

雖然這些專利目前是有效的，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。此外，如果競爭對手開發tipifarnib用於專利要求以外的適應症，我們將無法阻止他們根據我們目前頒發的專利在美國或其他司法管轄區銷售tipifarnib用於此類適應症。我們正在為替法尼和法尼基轉移酶抑制劑申請更多美國和外國的治療方法專利，但不能保證會授予任何這樣的專利。

根據我們與Janssen就tipifarnib達成的許可協議，我們和Janssen同意在獲得可用的專利期延長方面進行合作。我們和楊森可能不會達成協議，也不會獲得專利期延長。此外，包括美國專利商標局和FDA在內的適用機構以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予專利延期，或可能授予比請求更有限的延期。如果發生這種情況，我們獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與tipifarnib相同的原料藥產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何使用方法專利。競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們預計，在專利到期和我們能夠獲得的任何監管排他性之後，競爭對手可能會以較低的價格製造和銷售替普法尼的仿製藥，這將減少替普法尼的收入。在某些司法管轄區，立法強制品牌藥物的仿製藥替代。

我們依賴我們的許可方起訴和維護對我們的業務至關重要的專利和專利申請。如果我們的許可方未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們從第三方獲得了一些開發項目的專利權，包括密歇根大學的Menin-KMT2A項目中的化合物和揚森公司的tipifarnib。作為第三方的被許可方，我們依賴這些第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並根據我們的一些許可協議保護被許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請和其他知識產權，我們沒有也沒有對這些活動擁有主要控制權。我們不能確定第三方的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯，即使我們被允許執行或抗辯，我們也需要我們許可人的合作。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。

關於tipifarnib的專利組合(從楊森那裏獲得許可)，楊森保留起訴和維護該組合內的專利和專利申請的權利，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠對此類專利進行抗辯。在專利組合中，楊森有權起訴和維護專利組合內的專利和專利申請，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠對此類專利進行辯護。雖然我們有權就所採取的行動以及起訴和執行的後備權利與Janssen進行磋商，但授予另一被許可人(如EB Pharma)的tipifarnib權利可能會影響Janssen在行使其起訴、維護和執行權時的利益，其方式可能比我們更有利於該其他被許可人的利益。

如果我們違反了從第三方向我們的候選產品授予商業化權利的任何協議，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，我們的運營可能會受到實質性的損害。

我們從密歇根大學獲得了Ziftomenib和其他化合物在我們的Menin-KMT2A項目中的授權權。我們還從楊森那裏獲得了替普法尼除病毒學以外的所有適應症的使用、開發和商業化權利。此外，我們還獲得了紀念斯隆·凱特林癌症中心與替法尼使用方法有關的專利系列的全球獨家許可。因此，我們目前的業務計劃取決於我們是否滿足某些條件，以維持揚森協議，以及我們在該協議和其他許可內協議下獲得許可的權利。密歇根大學許可協議和揚森許可協議均規定，我們必須履行與各自候選產品的商業化和開發、里程碑付款、特許權使用費支付和其他義務相關的盡職義務。如果我們未能遵守任何條件或義務或以其他方式違反我們與密歇根大學或Janssen的許可協議的條款，或我們可能與我們的業務或產品候選者所依賴的任何其他許可協議或許可協議，密歇根大學或Janssen或其他許可人可能有權全部或部分終止適用的協議，從而使我們對許可技術和知識產權的權利和/或我們為開發和商業化某些候選產品而獲得的任何權利失效。失去根據我們與密歇根大學或揚森大學的許可協議、我們的其他許可協議或我們可能簽訂的任何未來許可協議授予我們的權利，這些許可協議授予我們我們的業務或產品候選者所依賴的權利, 這將使我們無法進一步開發適用的候選產品，並將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。

在任何許可或其他戰略協議的約束下，我們的任何權利和義務，以及我們的任何權利和義務，可能會在知識產權方面產生爭議，包括：

此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們獲得許可的知識產權糾紛妨礙或削弱了我們以商業上可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

製藥和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。某些在美國可以申請專利的發明可能在其他國家不能申請專利，反之亦然。此外，我們在外國司法管轄區執行專利權的能力可能不如在美國那樣有效。例如，一些外國，如印度和中國，可能不允許或不執行治療人體的方法的專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們無法確定我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將具有競爭力的技術和產品商業化。無論是美國等國專利法的修改，還是專利法解釋的改變，都有可能降低我國專利的價值，縮小我國專利保護的範圍，甚至完全取消我國的專利保護。

專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，我們可能需要接受第三方向美國專利局提交的現有技術的預發行申請，或捲入專利局授權後的訴訟，如異議、派生、複審、各方間審查、授權後審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。

即使我們擁有和許可的專利申請作為專利頒發，它們的頒發形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。即使我們擁有和特許的專利可能提供這種保護或競爭優勢，我們也可能沒有資源有效地執行我們在這些專利下的權利，這可能是昂貴和耗時的。此外，我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利辦公室和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、許可人的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不包括有關技術為由拒絕阻止對方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，這些訴訟包括派生、複審、各方間審查、授予後審查或向美國專利商標局提起的幹預程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求獲得該第三方的許可，才能繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們開發管道所需的權利。

目前，我們擁有密歇根大學授予我們的Menin-KMT2A計劃中齊夫托米尼和其他化合物的所有治療適應症的全球獨家許可、楊森授予的在病毒學以外的所有領域開發tipifarnib的獨家許可，以及紀念斯隆·凱特林癌症中心授予與tipifarnib使用方法有關的專利系列的全球獨家許可。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權的能力。此外，配套診斷程序可能需要我們或開發該診斷程序的第三方合作者獲得第三方擁有的專有權，而這些專有權可能是不可用的。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或授權任何成分、使用方法或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。

例如，我們可能會與美國和外國的學術和其他研究機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的發現和臨牀前開發工作。通常，這些機構為我們提供了一個選項，讓我們可以通過談判獲得該機構在協作中獲得的任何技術權利的許可。無論知識產權的第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，只要我們簽訂此類協議，任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的貿易。

我們可能無法獲得足夠的補救措施來彌補這類違規行為。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

雖然我們目前還沒有通過使用美國政府資金產生的涵蓋ziftomenib或tipifarnib的已頒發專利或未決專利申請，但我們與密歇根大學的許可協議包括通過使用美國政府資金或贈款產生的與ziftomenib無關的知識產權，我們可能會從使用美國政府資金或贈款產生的一個或多個實體獲得或許可其他知識產權。根據1980年的“貝赫-多爾法案”(Bayh-Dole Act)，美國政府對由政府資助開發的發明擁有一定的權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，前提是：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需要；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公眾使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府行使通過使用美國政府資金或贈款而產生的知識產權的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可的知識產權。, 也不能保證我們會因為行使這些權利而得到美國政府的補償。如果獲獎者沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人或受讓人能夠證明已做出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。

即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，目前的癌症治療方法，如免疫療法、化療和放射療法在醫學界都很成熟，醫生可能會繼續依賴這些療法，而不是我們的候選產品。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：

我們目前沒有銷售人員或市場準入人員。如果我們無法建立有效的銷售或市場準入能力，或者無法與第三方達成協議，以便在我們的候選產品獲得監管批准的情況下銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有銷售或市場準入團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。為了將任何候選產品商業化，我們必須逐個地區建立銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排這些服務，這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品繼續獲得監管部門的批准，我們打算建立具有專業知識的銷售、營銷、分析和市場準入團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，並且需要我們的高管高度重視管理。有商業經驗的有能力的經理可能需要確定併成功招聘到我們公司。我們商業能力開發的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上，與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作, 我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的產品。其中一些有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。

具體地説，有大量公司開發或營銷癌症治療藥物，包括許多主要的製藥和生物技術公司，這些公司可能會與齊托米尼、替法尼布和任何其他未來的候選產品直接競爭。以齊托米尼為例，我們的一個競爭對手已經發表了初步的臨牀數據，表明他們的Menin-KMT2A相互作用抑制劑能夠推動NPM1和KMT2A重排AML復發或難治性患者的臨牀益處，包括客觀反應。該競爭對手已經獲得了FDA的快車道稱號和歐盟委員會的孤兒藥物稱號。如果任何競爭對手能夠比我們更快地推進他們的臨牀計劃，我們對齊托米尼的商業機會可能會減少。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們單獨或與其他藥物或生物製品聯合開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會也可能減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場或放慢我們的監管批准之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。

新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能獲得或維持新產品或現有產品的承保範圍和足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

政府和私人付款人提供的保險和報銷的範圍和範圍對於大多數患者來説是能夠負擔得起昂貴的治療費用的關鍵。我們候選產品在國內外的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由衞生與公眾服務部(HHS)內的一個機構CMS做出的，因為CMS決定一種新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險(Medicare)下得到覆蓋和報銷。私人付款人經常(但不總是)遵循CMS關於保險和報銷的決定。很難預測CMS將就像我們這樣的根本性新產品的承保和補償做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或成本效益高的。

美國以外國家的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，而在某些歐洲國家尚未獲批報銷。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。此外，製藥公司的藥品定價也受到了更嚴格的審查。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在通過要求製藥公司通知保險公司和政府監管機構漲價並解釋漲價原因，降低處方藥的自付成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法等方式，提高藥品定價的透明度。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療費用總體上的下行壓力，特別是處方藥和外科手術程序以及其他治療，

已經變得非常激烈。因此，新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響新藥報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽約，這些供應商提供的指導方針試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，並因此對其進行報銷。此類組織可能會制定限制報銷或使用我們產品的指導方針。

此外，一旦獲得批准，我們或我們的合作者將被要求單獨獲得配套診斷測試的覆蓋範圍和報銷，除了我們為我們的候選產品尋求的覆蓋範圍和報銷之外。由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們和我們的合作者是否有能力獲得任何伴隨診斷測試的覆蓋範圍和足夠的報銷存在重大不確定性。如果我們候選產品的配套診斷測試的保險覆蓋範圍和報銷不足，利用率可能會很低，並且可能無法全面篩查患者腫瘤是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或產品造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗，或者如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

我們管理業務運營、執行戰略計劃和招聘有才華員工的能力可能會受到新冠肺炎的不利影響。

自2020年3月初以來，我們已經採取了臨時預防措施，包括增加篩查和遠程工作，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。隨着新冠肺炎疫情的持續，可能會採取進一步的措施。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，遠程工作可能會擾亂我們的運營，限制我們與第三方製造商、CRO或當前和計劃中的臨牀試驗地點進行互動和有效管理的能力。現在或未來為遏制新冠肺炎疫情而採取的措施可能會對我們招聘和聘用業務成功運營所需的新員工和承包商的能力產生負面影響。

我們目前的員工數量有限，高度依賴我們的首席執行官。我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，截至2021年12月31日，我們有121名全職員工。我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和市場準入人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的發現和臨牀前開發以及商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施醫療事務、銷售、營銷和市場準入能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在開發、監管事務、運營、醫療事務、銷售、營銷和市場準入方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

與環境、社會和治理因素相關的第三方預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

近年來，某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理(ESG)因素相關的責任。ESG評級和公司報告的第三方提供商數量增加，導致標準各不相同，在某些情況下甚至不一致。評估中考慮的主題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和法律遵從性，以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的作用。除了在這類審查中通常考慮的主題外，在我們的行業中，公眾獲得我們藥品的能力尤其重要。

一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG實踐不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。評估公司ESG實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們選擇不投資或不能滿足新的標準，或者不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，認為我們關於ESG的政策不夠充分，選擇不投資我們。

如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資或業務合作伙伴的可取性可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能充分追求或實現我們的目標和目的，或未能在我們宣佈的時限內滿足各種報告標準，或根本沒有，這可能使我們面臨額外的監管、社會或其他審查，施加意想不到的成本，或損害我們的聲譽，這反過來可能對我們的

這可能會影響我們的業務、財務狀況、現金流和經營結果，並可能導致我們普通股的市值下降。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。時不時地，包括最近由於新冠肺炎大流行和採取行動減緩其蔓延，全球金融市場都經歷了波動和不確定性。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的信息技術系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售額的損失；以及其他不利後果。

我們的業務需要收集、處理、分析、存儲和以其他方式處理大量數據，包括專有數據、敏感數據、個人數據和其他機密信息。我們和代表我們行事的第三方使用並日益依賴信息技術系統、基礎設施、應用程序、網站和其他資源。此外，我們依賴企業軟件系統來運營和管理我們的業務。因此，我們的業務，包括我們製造藥物產品和進行臨牀試驗的能力，有賴於我們的信息技術資源和代表我們行事的第三方資源的持續、有效、可靠和安全的運行，包括計算機硬件、軟件、網絡、互聯網服務器和相關基礎設施。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上線下詐騙盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自不同的來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件缺陷、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件以及其他類似的威脅。勒索軟件攻擊，包括有組織的犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的行動嚴重中斷，數據和收入丟失，聲譽受損，資金被挪用。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加, 我們不能保證我們的供應鏈或我們的第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統(包括我們的產品)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。新冠肺炎疫情和我們的遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家中工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。

任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供產品的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。雖然我們已經實施了旨在防範安全事故的安全措施，但不能保證這些措施會有效。我們過去並不總是能夠，將來也可能無法檢測到我們的信息技術系統中的漏洞，因為這樣的威脅和技術經常變化，本質上通常是複雜的，並且可能直到

在安全事件發生後。因此，儘管我們努力識別和補救信息技術系統中的漏洞(如果有的話)，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。這樣的披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品，阻止新客户使用我們的產品，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。此外，我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。

儘管我們實施了安全措施，但我們內部的計算機系統以及我們所依賴的CRO、合作者和第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。由於新冠肺炎大流行以及為控制大流行而採取的預防措施，我們越來越依賴技術系統和數據來運營我們的業務。特別值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我們調整了業務做法，包括允許我們在美國和大多數其他主要市場的辦公室員工在家工作。因此，我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據(包括使用雲技術)的安全性、可靠性和充分性。

雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，我們可能會在嘗試恢復或複製數據時產生大量成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和/或我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。

我們的運營很容易受到自然災害、斷電、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件的發生可能會對我們的業務造成實質性的損害。

位於加利福尼亞州的企業過去曾因可用電力短缺而遭受停電，未來的任何停電都可能擾亂我們的運營。我們很容易受到大地震、野火和其他自然災害的影響，我們沒有對任何此類自然災害對我們業務的潛在後果進行系統分析，也沒有合適的恢復計劃。我們不投保任何業務中斷保險，以補償我們可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能導致我們的業務遭受重大損失。

我們的股票價格可能會有很大波動，根據我們股票目前的交易量，您可能很難賣出您的股票。

自2015年11月5日以來，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場(即納斯達克)上市，代碼為“KURA”。據納斯達克報道，2015年11月5日至2021年12月31日期間，我們普通股的每股高價和低價分別為43美元和2.5美元。我們無法預測投資者對我們公司的興趣能在多大程度上維持納斯達克或任何其他交易所未來活躍的交易市場。我們有幾個股東，包括關聯股東，他們持有我們的大量股票。我們的任何大股東出售大量股票都可能對我們的交易價格產生不利影響，特別是考慮到我們的歷史交易量很小。如果持有我們普通股的股東出售，表明有意在公開市場出售大量普通股，或者如果他們被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。

此外，如果活躍的交易市場不能持續，或者交易量有限，我們普通股的持有者可能很難出售他們的股票。

我們普通股的價格可能會波動，可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。

我們普通股的市場可能會因為各種因素而大幅波動，其中一些因素可能是我們無法控制的。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

此外，整個股市，特別是小型生物技術公司的股票，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近由於新冠肺炎疫情以及為減緩其蔓延而採取的行動。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。這些事件還可能導致證券訴訟，無論案情或結果如何，辯護都可能是昂貴和耗時的。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。

我們在使用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用我們的現金，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們的管理層在運用我們的現金資源方面擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現金資源的因素的數量和多變性，我們的管理層可能不會以最終增加我們普通股價值的方式使用我們的現金。如果我們的管理層不能有效地運用我們的現金，可能會損害我們的業務。在使用之前，我們可以將現金投資於短期、投資級、有息證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來有利的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或運用現金，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股票價格下跌。

金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已通過規則，要求經紀自營商在向客户推薦投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA已經表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。

我們有效的貨架登記聲明所涵蓋的股票的轉售可能會對我們的普通股在公開市場上的市場價格產生不利影響，如果出現這種情況，這反過來將對我們籌集額外股本的能力產生負面影響。

我們普通股在公開市場上的出售或可供出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，並可能削弱我們通過出售股本或與股本掛鈎的證券籌集額外資本的能力。我們向美國證券交易委員會提交了已宣佈生效的擱置登記書，登記轉售13,947,599股普通股。貨架登記聲明允許隨時轉售這些股票，但受適用法律的限制。在公開市場上轉售我們普通股的大量股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售我們普通股的股票。此外，我們預期，由於有大量股份根據擱置登記聲明登記，因此在該登記聲明中點名的出售股東將在相當長一段時間內繼續發售擱置登記聲明所涵蓋的股份，這段時間的確切持續時間無法預測。因此，根據擱置登記聲明進行發售所產生的不利市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股本的能力產生重大不利影響。

我們會因為遵守影響上市公司的法律法規而增加成本和對管理層的要求，這可能會損害我們的經營業績。

作為一家上市公司，我們已經並將承擔大量的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還已經並將產生與當前公司治理要求相關的成本，包括第404條和2002年“薩班斯-奧克斯利法案”或“薩班斯-奧克斯利法案”或“薩班斯-奧克斯利法案”其他條款下的要求，以及美國證券交易委員會或納斯達克或我們普通股未來可能在其上市的任何其他證券交易所或交易商間報價系統實施的規則。近年來，上市公司用於報告和公司治理的費用大幅增加。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法。

我們必須遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求上市公司除其他外，對其財務報告內部控制進行年度審查和評估。確保我們有足夠的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

未來出售和發行我們的普通股或購買或收購普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃、未償還股票期權、限制性股票單位、認股權證或其他方式，可能會導致我們股東的持股比例被稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。

如果我們在不止一次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，之前交易中的投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此外，任何這樣的出售都可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。此外，我們未來出售我們的普通股或現有股東轉售我們的普通股，或認為可能發生這樣的出售，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。2019年3月，我們進入了自動取款機設施，根據該設施，我們可以不時全權酌情發行和出售總髮行價高達7500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。

根據我們修訂和重申的2014年股權激勵計劃或2014年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問發放由普通股股票組成的股權獎勵。截至2021年12月31日，我們根據2014年計劃為未來發行預留了905,809股普通股，購買了總計6951,349股已發行普通股的期權，以及161,468股未歸屬限制股已發行的期權。根據2014年計劃，未來可供授予的股票數量將在每年1月1日至2025年1月1日自動增加前一日曆年12月31日已發行普通股總數的4%，條件是我們的董事會有能力在任何給定年份採取行動減少增加的規模。2022年1月1日，根據2014年計劃自動增持，導致根據2014年計劃未來可供授予的額外股份為2662882股。

此外，根據我們的2015年員工股票購買計劃(ESPP)，我們可能會授予或規定授予購買我們普通股的權利。截至2021年12月31日，我們根據ESPP為未來發行預留了128,006股普通股。根據ESPP為發行保留的普通股數量將在截至2025年1月1日的每個日曆年的1月1日自動增加，減去上一日曆年12月31日發行的普通股總數的1%和200萬股，這取決於我們董事會在任何一年採取行動減少增加規模的能力。2022年1月1日，根據ESPP自動增持，導致根據ESPP未來可供授予的額外股份為665,720股。此外，截至2021年12月31日，以每股3.31美元的行使價購買最多33,988股我們普通股的權證尚未發行。

未來任何可行使或可轉換為我們普通股的期權、限制性股票單位、認股權證或其他證券的授予，或該等股票的行使或轉換，以及該等股票在市場上的任何出售，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。

我們修訂和重述的公司註冊證書，以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州通用公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書中的其他條款，以及修訂和重述的章程，可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻礙委託書競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們的章程文件規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書，以及修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型的訴訟或程序的獨家法庭：

這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，證券法第22條賦予聯邦法院和州法院對所有此類證券法訴訟的同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書(經修訂、修訂和重述的法律)中的排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決爭議相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

任何時候都可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規章或條例，這可能會影響我們國內外收入的税收待遇。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税務法律、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，拜登政府和國會提出了各種美國聯邦税法修改建議，如果通過，可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。

我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵消未來應税收入或税款的能力可能有限。

根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在應税收入的80%以內。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年“國內税法”第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”，這通常被定義為在三年內其股權所有權價值變化超過50%，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入或税收的能力可能會受到限制。我們過去經歷過所有權變更，未來也可能會因為我們隨後的股權變動而經歷更多的所有權變動，其中一些可能不是我們所能控制的。如果所有權發生變化，我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們可能無法使用我們的淨營業虧損的全部或大部分結轉和其他税收屬性，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息，在可預見的未來也不會支付任何股息。未來任何現金股息的支付將取決於我們的財務狀況、合同限制、適用公司法實施的償付能力測試、經營結果、預期的現金需求和其他因素，並將由我們的董事會自行決定。我們的股東不應該指望我們會為我們的已發行股本支付現金或其他股息。

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級或發表了不準確的報告

或者對我們的業務進行不利的研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。

我們的業務可能會因為維權股東的行動而受到負面影響，這種維權行動可能會影響我們證券的交易價值。

股東可能會不時地進行委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層實施改變和施加影響。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們招致鉅額法律和諮詢費、委託書徵集費用以及行政和相關費用，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從追求我們的業務戰略上轉移開。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致人們認為我們的業務方向發生變化或不穩定，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施戰略舉措，或者限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果最終有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施業務戰略和為股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權競爭或因代理權競爭產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們招致重大額外成本。此外, 基於暫時性或投機性的市場看法或其他不一定反映我們業務潛在基本面和前景的因素，上述行動可能會導致我們的股價大幅波動。

證券集體訴訟可能會分散我們管理層的注意力，損害我們的業務，並可能使我們承擔重大責任。

股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生命科學和生物技術公司股權證券的市場價格。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格下跌。過去，證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物技術和生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。即使我們成功地為未來可能提出的索賠辯護，這樣的訴訟也可能導致鉅額成本，可能會分散我們管理層的注意力，並可能導致不利的結果，可能對我們的財務狀況和前景產生不利影響。

我們的員工、獨立承包商、主要調查員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、首席調查員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事欺詐或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA規定的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。我們員工和其他第三方的不當行為還可能包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了《商業行為和道德規範》，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響。, 包括施加重大民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃以及監禁。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們遵守出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括反腐敗和反洗錢法律法規，包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18篇第201條所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反貪法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後在國際上銷售我們的產品，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為我們的員工、代理、臨牀研究組織、承包商以及其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税款、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害。, 以及其他後果。

根據一份2025年11月到期的租約，我們在加利福尼亞州聖地亞哥的公司總部佔用了13420平方英尺的辦公空間。根據2024年7月到期的租約，我們還在馬薩諸塞州波士頓佔用了約16,541平方英尺的辦公空間，根據2025年8月到期的租約，我們在加利福尼亞州聖地亞哥佔用了約5315平方英尺的辦公和實驗室空間。我們相信我們的設施足以應付目前的需要，並會在有需要時提供適當的額外空間。

我們目前不是任何實質性法律程序的當事人，我們的財產也不是任何重大法律程序的標的。

項目5.註冊人普通股、關聯股票市場持有者重要和發行人購買股票證券。

自2015年11月5日起，我們的普通股在納斯達克全球精選市場掛牌上市，交易代碼為“KURA”。

截至2022年2月18日，我們普通股的登記持有者約有104人，這還不包括我們普通股的受益所有者，他們的股票是以各種交易商、清算機構、銀行、經紀商和其他受託人的名義持有的。

我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前我們打算保留我們未來的收益(如果有的話)，為我們業務的發展和增長提供資金。在可預見的將來，我們不打算向普通股持有者支付現金紅利。未來任何與我們的股息政策相關的決定都將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和我們的董事會認為相關的其他因素。

有關根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息，通過引用本年度報告第三部分第12項的方式併入本報告。

下圖顯示了假設2016年12月31日對(I)庫拉腫瘤公司的普通股、(Ii)納斯達克生物技術指數和(Iii)納斯達克綜合指數的每一隻股票的投資(以及此後股息的再投資)的累計總股東回報。下圖中的比較是基於歷史數據，並不表示或意在預測我們普通股或指數的未來表現。

前述圖表僅隨本年報提供，並未隨本年報一起提交，且不應被視為通過引用方式併入根據證券法或交易法提交的任何其他文件中，無論是由我們在本年報日期之前或之後提交的，無論該等文件中使用的任何一般註冊語言如何，除非我們通過引用明確將這些材料納入任何此類文件中。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況和經營業績。

以下關於庫拉腫瘤公司財務狀況和經營結果的討論應與本年度報告中的財務報表和這些報表的註釋一起閲讀。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他地方陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險、假設和不確定性的前瞻性陳述。可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素包括但不限於“項目1A”中提出的那些因素。本年度報告中的“風險因素”。本年度報告中包含的所有前瞻性陳述均以提交本年度報告時我們掌握的信息為基礎，除非法律另有要求，否則我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述。關於截至2020年12月31日和2019年12月31日的兩個會計年度的財務結果對比，請參閲本公司的項目7《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》。截至2020年12月31日的財年Form 10-K年度報告，於2021年2月24日提交給美國證券交易委員會.

所提及的“Kura Oncology，Inc.”、“We”、“Us”和“Our”指的是Kura Oncology，Inc.。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的產品線由小分子候選產品組成，以癌症信號通路為目標，在這些途徑中，有強有力的科學和臨牀理由來改善結果，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的患者。我們目前有兩個臨牀階段的候選產品，ziftomenib(KO-539)和tipifarnib，一個臨牀前階段的候選產品，KO-2806，目前正在進行IND使能研究，以及其他處於發現階段的計劃。我們擁有所有計劃和候選產品的全球商業權。我們計劃通過內部開發和戰略夥伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。

我們的第一個候選產品齊夫托米尼是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻斷兩種蛋白質--薄荷素和KMT2A基因(以前稱為混合系白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。我們已經產生的臨牀前數據支持齊托米尼在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些在NPM1等基因上存在致癌驅動突變的亞羣。我們的臨牀前數據支持這樣的假設，即齊托米尼以表觀遺傳失調為靶點，消除了細胞分化的一個關鍵障礙，從而推動了抗腫瘤活性。我們相信齊托米尼有潛力治療大約35%的AML，包括NPM1突變的AML和KMT2A重排的AML。在兒童人羣中，KMT2A重排的白血病約佔所有年齡組急性白血病的10%，在嬰兒白血病中，KMT2A重排的頻率為70-80%。這些兒童白血病亞型預示着較差的預後和五年存活率，低於其他白血病亞型，因此在缺乏治療選擇的情況下，代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。

2019年7月，我們從FDA獲得了治療AML的齊夫托米尼的孤兒藥物指定。我們啟動了我們的MENIN-KMT2A期1/2期臨牀試驗，齊托米尼治療復發或難治性AML，我們稱之為KURAO腫瘤學我NIN-KMT2AT裏亞爾，或KOMET-001,2019年9月。KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分採用加速設計，1b期研究試圖驗證RP2D。

2021年5月6日，我們報告説，我們修改了KOMET-001試驗方案，納入了兩個1b期擴展隊列，劑量超過了劑量遞增的安全閾值。這項研究的1b階段旨在確定提供最大生物和臨牀效果的最低劑量的齊托米尼，這與FDA關於靶向腫瘤療法的指南一致，也就是所謂的Optimus計劃。

2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-低劑量(200毫克)和高劑量(600毫克)-由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性和安全性的初步證據，並在研究的1a階段被確定為耐受性良好。我們希望在每個隊列中招募12名可評估的患者，並評估這些患者的安全性和耐受性、藥代動力學和療效，以確定RP2D。研究方案使我們可以靈活地在選定的隊列中招募最多30名患者，同時過渡到研究的註冊指導部分。我們相信，在RP2D接受治療的所有患者的數據將有助於註冊患者人數。

2021年11月24日，我們報道了FDA已經將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後開始的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，因為我們對辨證綜合徵的緩解策略達成了一致，該研究將恢復對新患者的篩查和招募。我們預計在2022年第二季度完成KOMET-001試驗1b階段擴展隊列的登記，並在2022年第三季度確定RP2D並報告主要數據。

我們治療替普法尼最先進的實體腫瘤適應症是患者攜帶HRAS基因突變的HNSCC患者。我們正在進行一項針對HRAS突變體HNSCC的全球、多中心、開放標籤、非比較註冊導向的臨牀試驗，設計了兩個隊列：一個治療隊列，我們稱為AIM-HN；一個前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN。

在2020年7月，我們修改了AIM-HN試驗方案，除了HRAS變異等位基因頻率較高的患者外，還允許登記任何HRAS突變的患者，以評估在整個HRAS突變的HNSCC人羣中臨牀受益的可能性。我們還對方案進行了一些修改，以使我們能夠更有效地將患者納入研究，以及我們認為更好地反映了復發/轉移性HNSCC不斷髮展的護理標準的修改。雖然這些修訂不會改變HRAS突變變異等位基因頻率高的患者ORR的主要結果，但這些修訂將要求我們招募更多的可評估的HNSCC患者。由於新冠肺炎疫情以及試驗所需的額外患者，我們預計我們的AIM-HN試驗的時間表和里程碑將繼續面臨延誤，因此，目前無法合理預測我們的AIM-HN試驗何時將全面納入。

除了評估tipifarnib作為治療復發或轉移性HRAS突變HNSCC患者的單一療法外，我們還一直在評估tipifarnib與其他腫瘤學療法的聯合使用，以滿足更大的患者羣體並追求更早的治療路線。在這些可能的組合中，我們優先考慮替法尼布和PI3激酶α酶抑制劑的組合，用於對具有生物標記物定義的HNSCC亞型的患者進行臨牀評估。2021年7月6日，我們宣佈與諾華公司開展臨牀合作，評估tipifarnib和PI3激酶α抑制劑alpelisib在HNSCC患者中的聯合應用，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent試驗，以評估該組合的安全性和耐受性，確定該組合的推薦劑量和時間表，並評估該組合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent試驗並供應tipifarnib，諾華供應alpelisib。2021年12月16日，我們宣佈對庫倫特的第一位患者進行劑量管理。

我們相信tipifarnib對PTCL患者(包括AITL患者和其他PTCL亞型患者)也有潛在的臨牀益處。我們介紹了我們在2021年ASH對復發和/或難治性PTCL患者進行的第二階段研究的臨牀數據，顯示晚期AITL患者的總有效率為56%，中位總生存期為32.8個月，AITL是一種侵襲性T細胞淋巴瘤。

截至2021年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資518.0美元百萬美元。我們與SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.有一個自動取款機設施，根據該設施，我們可以不時全權決定發售我們普通股的股票，總髮行價最高可達7500萬美元。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們預計，我們未來將需要大量的額外融資，以繼續為我們的運營提供資金，如下文“流動性和資本資源”標題下更全面地討論的那樣。

我們專注於產品方案的研究和開發。我們的研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、以股份為基礎的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些費用都計入已發生的研發費用。我們就某一特定研發項目的授權技術支付的款項，如果將來在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此沒有單獨的經濟價值，則在發生該等成本時作為研發成本支出。截至2021年12月31日，我們沒有授權中的技術在研發項目或其他方面有替代的未來用途。

我們不能確定我們候選產品當前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的候選產品和其他流水線項目時將產生的成本和所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研究和開發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。另外，我們不能預測

哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時會確保這樣的安排(如果有的話)，以及這樣的安排會在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

一般及行政開支主要包括員工在行政、財務、業務發展及支援職能方面的薪金、福利、以股份為基礎的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政費用包括與獲得和維護我們的專利組合相關的成本、審計專業服務、法律、商業前規劃、投資者和公共關係、公司活動和分配的設施。

我們發生了淨虧損，沒有記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為它們已被估值津貼抵消。

研發費用。下表以千為單位説明瞭我們在過去幾年中研發費用的構成：

與2020年相比，截至2021年12月31日的年度與齊托米尼相關的研發費用增加，主要是因為與我們於2019年9月啟動的齊托米尼1/2期臨牀試驗相關的成本增加，以及製造開發活動。與2020年相比，截至2021年12月31日的年度與替普法尼相關的研發費用增加，主要是因為伴隨診斷開發活動、患者篩查成本以及與我們的替普法尼註冊指導試驗相關的其他臨牀成本增加。與2020年相比，截至2021年12月31日的一年中，發現階段項目的數量有所增加，這主要是因為新項目的研究活動增加了。在截至2021年12月31日的一年中，與2020年相比，人員成本和其他費用的增加是為了支持我們的齊托米尼1/2期臨牀試驗和我們的替法尼布的註冊指導臨牀試驗。人員成本和其他費用包括員工工資和相關費用、設施費用和管理費用以及與終止的ERK抑制劑計劃相關的成本。與2020年相比，截至2021年12月31日的年度基於股份的薪酬支出增加，主要是由於我們的員工人數和授予日期公允價值的增加。我們預計，隨着我們繼續齊托米尼和替法尼布的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用在未來一段時間內將會增加。

一般和行政費用。與2020年相比，截至2021年12月31日的一年的一般和行政費用增加的主要原因是基於非現金股份的薪酬費用增加了730萬美元，人事費用增加了480萬美元，專業和法律服務增加了150萬美元。我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。

其他收入(費用)，淨額。與2020年相比，截至2021年12月31日的年度其他收入(費用)淨額減少的主要原因是減少利息收入。

自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們致力於資助研究和開發項目，包括髮現性研究、臨牀前和臨牀開發活動。

2019年3月，我們進入了自動取款機設施，根據該設施，我們可以不時全權酌情發行和出售總髮行價高達7500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。

自成立以來，我們的經營活動產生了營業虧損和負現金流。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.33億美元。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

截至2021年12月31日，我們擁有5.18億美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們到2024年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們目前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們在開發新的治療產品時面臨所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要大量額外資金用於我們的持續運營。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本(如果有的話)。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果可行)可能涉及的協議包括增加固定支付義務，以及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的經營限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入流或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們不能在需要的時候籌集額外的資金，我們就可能無法執行我們的商業計劃。因此，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和商業化這些候選產品，並且我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響，我們也可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和商業化我們的候選產品的權利。

經營活動. 與2020年相比，截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額增加了3470萬美元，主要原因是淨虧損增加了4080萬美元，應付帳款和應計費用的變化增加了820萬美元，但淨額被基於非現金股份的補償支出增加了1080萬美元，溢價攤銷和有價證券折扣增加了400萬美元所部分抵消。

投資活動。與2020年相比，在截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額增加了2690萬美元，這主要是因為購買的有價證券增加了1.247億美元，部分被有價證券到期日增加了9680萬美元所抵消。

融資活動. 在截至2021年12月31日的一年中，融資活動中使用的現金淨額主要用於償還我們與硅谷銀行的前一期貸款安排下的所有欠款，包括總計790萬美元的最後付款和預付款費用，部分被我們員工股票購買計劃下行使股票期權和購買的440萬美元的收益所抵消。在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金包括我們在2020年5月和2020年12月從公開發行的普通股中出售普通股所得的4.593億美元，以及根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買股票所得的1020萬美元。

以下是截至2021年12月31日我們的重要合同義務摘要(以千為單位)：

我們在正常運營過程中與臨牀站點和合同研究機構(CRO)簽訂短期且可取消的協議，用於臨牀研究研究、專業顧問以及通過採購訂單或其他文件提供臨牀前研究、臨牀用品製造和其他服務的各種第三方，或除發票外未記錄的協議。此類短期協議的未付清期限一般不到一年，並在貨物和服務交付時以現金付款方式結算。根據這些協議進行的工作的性質是，在大多數情況下，服務可以在提前90天或更短時間的事先通知下被取消。取消時應支付的款項通常僅包括所提供服務的付款和截至取消之日為止發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上面的合同義務表中。

上表不包括里程碑或合同付款義務，這取決於某些里程碑或事件的實現情況，如果此類義務的金額和時間未知或不確定的話。我們可以在180天或更短的時間內書面通知取消我們的許可協議。如果實現了許可內協議下的監管和商業里程碑，我們可能需要支付最高約8010萬美元的里程碑付款，外加銷售特許權使用費。

美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為那些在管理層看來，對描述我們的財務狀況和經營結果很重要，並要求管理層做出判斷的政策。管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則編制的。編制這些財務報表需要影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷，以及財務報表中或有資產和負債的披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用和基於股份的薪酬相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及各種其他被認為在當時情況下是合理的因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來形成我們的關鍵會計估計。

雖然我們的主要會計政策在本年度報告的財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於我們編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。

我們根據我們當時瞭解的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將在未來研發活動中使用的過程開發或臨牀用品的製造和分銷費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。我們就某一特定研發項目支付的與許可內技術相關的付款，無論將來是否用於其他研發項目，都沒有其他用途，因此在發生此類成本時，沒有單獨的經濟價值作為研發成本支出。

我們根據完成的工作應計臨牀試驗費用。在確定應計金額時，我們依賴於基於登記、臨牀試驗完成和其他事件而產生的總成本的估計。我們採用這種方法是因為我們相信可以對臨牀試驗不同階段的費用做出合理可靠的估計。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，可能會根據許多因素而變化。實際臨牀試驗成本與我們在任何前期累積的估計臨牀試驗成本之間的差異將在實際成本已知的下一階段確認。從歷史上看，我們估計的應計費用與實際發生的費用大致相同；然而，未來可能會出現重大差異。

我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們將多餘的現金主要投資於貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在維護安全和流動性。對於我們的短期投資，我們認為市場利率的上升或下降不會對實現價值或運營報表和全面虧損產生重大影響。我們認為，如果利率在2021年12月31日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。只有我們在到期前出售這些投資，才能實現任何變化。

通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2021年、2020年或2019年12月31日的幾年裏，通脹沒有對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。

根據本項目要求提供的財務報表和補充數據載於本年度報告第15項，從F-1頁開始列報。

我們維持披露控制和程序，旨在確保根據交易所法案要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。

根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本年度報告所涵蓋期間結束時我們的披露控制程序和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

我們的管理層負責建立和維護交易法第13a-15(F)和15d-15(F)條規定的對財務報告的充分內部控制。在管理層(包括主要行政人員和首席財務官)的監督和參與下，我們根據#年框架內確立的標準，對內部控制財務報告的有效性進行了評估。內部控制-綜合框架(2013年框架)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所安永律師事務所(Ernst&Young LLP)審計，該公司的報告中包含了這份報告。

在截至2021年12月31日的最近一個季度，我們的財務報告內部控制沒有發生與管理層對此類內部控制的評估相關的變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Kura Oncology，Inc.截至2021年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，庫拉腫瘤公司(本公司)根據COSO標準，截至2021年12月31日，在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了Kura Oncology，Inc.截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)和我們於2022年2月24日發佈的報告，對此發表了無保留意見。

本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。

我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

本項目要求且以下未列明的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2022年股東年會最終委託書(或委託書)中“董事選舉”和“高管”部分列出，委託書將在截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，並通過引用併入本文。

我們已為董事、高級管理人員(包括我們的首席執行官和首席財務會計官)和員工制定了一份書面道德準則，稱為“商業行為和道德準則”。商業行為和道德準則可在我們的網站上查閲，網址為Www.kuraoncology.com在我們的投資者和媒體頁面的公司治理部分。我們將在我們的網站上及時披露(I)適用於我們的主要高管、首席財務官、首席會計官或財務總監或執行類似職能的人員的“商業行為與道德準則”任何修正案的性質，以及(Ii)根據“美國證券交易委員會”規則和規定必須披露的針對這些特定個人的“商業行為與道德準則”條款的任何豁免(包括默示放棄)的性質、獲得豁免的人的姓名和豁免日期。

本項目所要求的信息將在我們的委託書中的“高管薪酬”和“非員工董事薪酬”部分列出，並通過引用併入本文。

第12項：某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。

本條款所要求的信息將在委託書中的“某些受益所有人和管理的擔保所有權”一節中闡述，並在此引入作為參考。

S-K條例第201(D)項所要求的信息將在我們的委託書中標題為“高管薪酬”的章節中陳述，並通過引用併入本文。

本項目要求的信息將在我們的委託書中標題為“某些關係和關聯方交易”和“關於董事會和公司治理的信息”的章節中陳述，並通過引用併入本文。

本項目所要求的信息將在本公司委託書中的“批准獨立註冊會計師事務所選擇”一節中列出，並在此併入作為參考。

1. 財務報表。作為本年度報告的一部分，我們提交了以下文件：

沒有提供財務報表明細表，因為要求提供的信息要麼不需要，要麼顯示在財務報表或附註中。

*本展品的某些部分(由“[***]“)已被遺漏，因為註冊人已確定(I)遺漏的信息不是重要的，以及(Ii)遺漏的信息如果公開披露，很可能會對註冊人造成損害。

**本展品的某些部分已獲得保密待遇。遺漏的部分已單獨提交給美國證券交易委員會。

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本年度報告.

謹此通知所有人士，以下簽名的每個人構成並指定Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.和Thomas Doyle為其真正合法的事實代理人，他們各自均有權以任何和所有身份完全替代他或她，簽署對本Form 10-K年度報告的任何修訂，並將其連同證物和與此相關的其他文件提交美國證券交易委員會。特此批准並確認上述每一名事實代理人或他們的一名或多名替代者可根據本條例作出或導致作出的一切。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本年度報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

我們審計了庫拉腫瘤公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月24日發佈的報告對此發表了無保留意見。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

2.主要會計政策摘要

重新分類

某些上期餘額已重新分類，以符合本期列報。

預算的使用

我們的財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的費用金額。

報告的金額和附註披露反映了最有可能發生的總體經濟狀況以及管理層打算採取的預期措施。實際結果可能與這些估計大不相同。對會計估計的所有修訂都在修訂估計的期間和任何未來受影響的期間確認。

細分市場報告

經營部門被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者在做出有關資源分配和評估業績的決策時進行評估。我們在一個單人行業細分，即癌症治療精準藥物的發現和開發。我們的首席運營決策者在彙總的基礎上審查運營結果，並將運營作為一個單一的運營部門在美國進行管理。

現金和現金等價物

現金和現金等價物包括支票、貨幣市場和高流動性投資，這些投資很容易轉換為現金，自購買之日起原始到期日為三個月或更短。由於這些票據的到期日較短，賬面金額接近公允價值。

F-7

受限現金

根據2020年3月簽訂的寫字樓租賃條款，我們需要在租賃期內保留一份備用信用證。截至2021年12月31日，受限現金為$0.2100萬英鎊被質押作為信用證的抵押品。

下表提供了資產負債表上報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金的總和為現金流量表上顯示的總金額(以千為單位)：


	十二月三十一日，
	2021		2020		2019
現金和現金等價物	$	90,672	$	325,493	$	26,135
受限現金		210		210		—
總計	$	90,882	$	325,703	$	26,135

短期投資

短期投資是指自購買之日起到期日超過三個月的有價證券，是專門為當前業務提供資金的有價證券。這些投資被歸類為流動資產，即使規定的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間，這反映了管理層打算在必要時利用出售這些證券的收益為我們的運營提供資金。短期投資的成本是根據溢價攤銷或到到期時增加折扣進行調整的，這種攤銷或增加計入利息收入。股息和利息收入在營業報表上確認為利息收入，在賺取時確認為全面虧損。短期投資被歸類為可供出售證券，並按公允價值列賬，未實現收益和非信貸相關損失記錄在其他全面收益(虧損)中，並作為股東權益的單獨組成部分計入。出售可供出售證券的已實現收益和虧損是在特定的識別基礎上確定的，並計入利息和其他收入、營業報表淨額和全面虧損。

信貸損失準備

對於處於未實現虧損狀態的可供出售證券，我們首先評估我們是否打算出售，或者在攤銷成本基礎收回之前，我們更有可能被要求出售該證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將通過收益減記為公允價值。對於不符合上述標準的可供出售證券，我們評估公允價值下降是否是由於信用損失或其他因素造成的。在作出這項評估時，我們會考慮減值的嚴重程度、利率的任何變動、市場情況、相關信貸評級的變動及預期復甦等因素。未實現虧損中與信貸相關的部分，以及任何後續的改進，都通過撥備賬户計入利息收入。任何未計入信貸損失準備的減值都計入經營表和全面損益表上的其他全面收益(虧損)。

我們選擇了實際的權宜之計，將適用的應計利息從我們的可供出售證券的公允價值和攤餘成本基礎上剔除，以識別和衡量減值。可供出售證券的應計利息記錄在我們資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。我們的會計政策是不計量應收應計利息的信用損失準備，並及時沖銷任何作為利息收入沖銷的應計利息壞賬，我們認為這是在我們確定應計利息不會被我們收回的期間。

信用風險集中

可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們將聯邦保險金融機構的存款維持在超過聯邦保險限額的水平。我們已經制定了指導方針，通過向高信用質量的金融機構進行投資，分散我們的投資組合，並進行期限保持安全和流動性的投資，來限制我們對信用風險的敞口。我們定期審查和修改這些指導方針，以最大限度地提高收益率和利率的趨勢，而不會損害安全性和流動性。

F-8

公允價值計量

公允價值被定義為退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。作為考慮此類假設的基礎，指導意見建立了一個三級公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入進行了優先排序，如下所示：

•

第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價(未經調整)；

•

第2級-第1級中包括的、直接或間接可見的報價以外的投入；

•

第三級-市場活動很少或根本不存在的不可觀察的輸入，因此需要一個實體對市場參與者在定價中使用的假設進行自己的假設。

財產和設備

財產和設備在資產的預計使用年限內按成本列報，並使用直線法折舊。計算機軟件和設備在其預計使用年限內折舊三年。實驗室設備在其預計使用年限內折舊。五年。傢俱和固定裝置在其預計使用年限內折舊。五年。租賃改進按相關租賃期限或資產使用年限中較短的時間折舊。

長期資產減值

每當事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時，我們就會審查我們的長期資產的減值。如果該等情況被確定存在，則對長期資產產生的未貼現未來現金流量(包括其最終剩餘價值)的估計與賬面價值進行比較，以確定是否存在減值。如預期該等現金流不足以收回資產的賬面金額，則該等資產將減記至其估計公允價值。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，這裏有不是長期資產價值的減值。

租契

我們在一開始就確定一項安排是租賃還是包含租賃內容。初始期限為12個月或以下的短期租賃不計入資產負債表。對於初始期限大於12個月的經營租賃，我們根據開始日租賃期限內的租賃付款現值確認經營租賃使用權(ROU)資產和經營租賃負債。經營租賃ROU資產由租賃負債加上支付的任何租賃款項組成，不包括租賃獎勵。租賃條款可能包括在我們合理確定將行使選擇權時延長或終止選擇權。我們不會將租賃組件與非租賃組件分開。對於我們的經營性租賃，我們通常無法確定租賃中隱含的利率，在這種情況下，我們使用遞增借款利率作為租賃的貼現率。我們估計我們的經營租賃的遞增借款利率是基於我們通常在類似期限內以抵押方式借款的費用，金額與租賃付款相等。經營租賃費用在租賃期內按直線確認。

如果租約被修改，則對修改後的合同進行評估，以確定它是租約還是包含租約。如果租約繼續存在，當修改授予承租人未包括在原始租約中的額外ROU，並且租賃支付與額外ROU的獨立價格相稱時，租約修改將被確定為單獨的合同。產生單獨合同的租約修改將以與新租約相同的方式入賬。對於不是單獨合同的修改，我們使用修改的條款和條件以及截至修改生效日期的事實和情況重新評估租賃分類，並確認修改後的租賃的租賃負債重新計量的金額為對相應經營租賃ROU資產的調整。

研發費用

研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、以股份為基礎的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些費用都計入研究和開發費用，當這些支出沒有其他未來用途時發生的費用。我們有義務提前賠付。

F-9

在執行某些研究和開發協議時支付的費用。將用於未來研發活動的商品或服務的預付款，包括不可退還的金額，將被推遲。該金額在相關貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或在我們預期不會交付貨物或提供服務時確認為費用。我們就某一特定研發項目支付的與許可內技術相關的付款，無論將來是否用於其他研發項目，都沒有其他用途，因此在發生此類成本時，沒有單獨的經濟價值作為研發成本支出。截至2021年12月31日，我們沒有未來在研發項目或其他方面有替代用途的許可內技術。

臨牀試驗成本和應計項目

我們臨牀試驗成本的很大一部分與合同研究組織(CRO)的合同有關。我們CRO合同的財務條款可能導致付款流程與根據此類合同向我們提供材料或服務的期限不匹配。我們的目標是通過將這些費用與服務和努力花費的時間相匹配，在我們的財務報表中反映適當的臨牀試驗費用。作為編制財務報表過程的一部分，我們依賴我們的CRO提供的關於每月費用以及傳遞成本報銷的成本信息。我們還需要估計我們在CRO合同下承擔的義務所產生的某些費用。因此，我們的臨牀試驗費用應計依賴於CRO和其他第三方供應商的及時和準確報告。例如，如果由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化而修改合同金額，我們將在預期的基礎上相應地修改我們的應計項目。合同範圍的修改在引起修改的事實變得合理確定的期間計入費用。從歷史上看，我們的臨牀試驗費用沒有發生重大變化，對我們的運營結果或財務狀況產生了實質性影響。

專利費

我們承擔與專利申請有關的所有費用，包括直接申請費，以及與提出此類申請相關的法律和諮詢費用，這些費用計入營業報表和綜合損失的一般和管理費用。

基於股份的薪酬

我們的股票獎勵在授予之日以普通股的估計公允價值為基礎按公允價值計量。預期授予的獎勵的公允價值是在獎勵的必要服務期減去實際沒收後按直線基礎確認和攤銷的。每個股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型或Black-Scholes模型估計的，該模型要求使用包括波動性、預期期限、無風險利率和相關普通股的公允價值在內的假設。我們根據授予日我們普通股的收盤價估計授予的限制性股票單位的公允價值。實際沒收在發生時適用，以前確認的未完成必要服務的獎勵的任何補償成本將在沒收獎勵的期間沖銷。

所得税

所得税採用資產負債法核算。根據資產負債法，遞延税項資產及負債乃按現有資產及負債的財務賬面金額及其各自税基與營業虧損及税項抵免結轉之間的差額而確認的未來税項後果。遞延税項資產和負債按適用於預計收回或結算暫時性差額的年度應税收入的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包含制定日期的期間的收入中確認。如果根據所有現有證據的權重，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則計入遞延税項資產的估值撥備。對於達到“更有可能”門檻的不確定税務頭寸，我們在財務報表中認識到不確定税收頭寸的好處。

綜合損失

綜合虧損被定義為期內因交易和其他事件以及非所有者來源造成的權益變化。在本報告所列期間，累計的其他綜合收益(虧損)包括有價證券和外幣的未實現損益。

F-10

每股淨虧損

每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。由於我們已經報告了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度淨虧損，每股普通股稀釋淨虧損與這些時期的每股普通股基本淨虧損相同。已發行普通股等價物由股票期權、限制性股票單位、認股權證和員工股票購買計劃權利組成，只有在報告淨收益且其影響是攤薄的情況下，才包括在普通股每股攤薄收益的計算中。2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的未償還普通股等價物總計約為7,156,000, 5,059,000和4,120,000，分別被排除在稀釋加權平均流通股的計算之外，因為它們的影響將是反稀釋的。

近期會計公告

自指定生效日期起，財務會計準則委員會或我們採用的其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。我們已經評估了最近發佈的會計聲明，根據我們的初步評估，我們認為任何聲明都不會對我們的財務報表或相關腳註披露產生實質性影響。

我們投資於可供出售的證券，包括貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。可供出售證券在資產負債表上分為現金和現金等價物或短期投資。

下表按主要證券類型彙總了我們按公允價值經常性計量的短期投資，單位為千：


		2021年12月31日
	到期日 (年)	攤銷成本		未實現收益		未實現損失			估計公允價值
現金等價物：
貨幣市場基金	1或更少	$	79,895	$	—	$	—		$	79,895

短期投資：
公司債務證券	3或更少		208,064		—		(892	)		207,172
美國國債	3或更少		135,452		—		(619	)		134,833
商業票據	1或更少		53,439		—		—			53,439
非美國政府和超國家債務證券	3或更少		23,122		—		(214	)		22,908
美國機構債券	2或更少		8,994		—		(58	)		8,936
短期投資總額			429,071		—		(1,783	)		427,288
總計		$	508,966	$	—	$	(1,783	)	$	507,183


		2020年12月31日
	到期日 (年)	攤銷成本		未實現收益		未實現損失			估計公允價值
現金等價物：
貨幣市場基金	1或更少	$	311,239	$	—	$	—		$	311,239
商業票據	1或更少		5,998		—		—			5,998
現金等價物合計			317,237		—		—			317,237

短期投資：
公司債務證券	2或更少		113,020		36		(36	)		113,020
美國國債	1或更少		88,409		50		(2	)		88,457
商業票據	1或更少		106,350		—		—			106,350
短期投資總額			307,779		86		(38	)		307,827
總計		$	625,016	$	86	$	(38	)	$	625,064

短期投資被歸類為流動資產，即使規定的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間，這反映了管理層打算在必要時利用出售這些證券的收益為我們的運營提供資金。自.起2021年12月31日和2020年12月31日，短期投資為$246.9百萬美元和$242.6100萬美元的債券到期日不到一年，短期投資為#美元。180.4百萬美元和$65.2分別有100萬隻債券的到期日在一到三年之間。截至年度的已實現損益是最低限度的。December 31, 2021, 2020 and 2019.

截至2021年12月31日和2020年12月31日, 36可供出售的證券，公平市值為#美元373.9百萬和10可供出售的證券，公平市值為#美元85.2分別有100萬美元的未實現虧損總額，沒有一家的連續未實現虧損超過12個月。我們不打算出售這些可供出售的證券，也不太可能要求我們在收回其攤銷成本基礎之前出售這些證券。根據我們對這些可供出售證券的審查，截至2021年12月31日的未實現虧損主要是由於利率的變化，而不是由於與特定證券相關的信用風險增加所致。。我們有不是截至的信貸損失撥備2021年12月31日和2020年12月31日。與信貸無關的未實現損益計入累計其他綜合收益(虧損)。

F-12

可供出售證券的應計利息為#美元。1.4百萬美元和$0.9百萬美元分別是2021年12月31日和2020年12月31日。截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度，本公司並無核銷任何應收應收利息.

4.公允價值計量

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們有按公允價值經常性計量的現金等價物和短期投資。

可供出售的證券包括使用一級投入以公允價值計量的美國國債，以及使用二級投入以公允價值計量的公司債務證券、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們藉助第三方使用專有估值模型和分析工具提供的估值來確定二級相關證券的公允價值。這些估值模型和分析工具使用市場定價或類似工具的價格，這些工具既是客觀的，也是公開的，包括矩陣定價或報告的交易、基準收益率、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價和/或要約。我們通過將這些公允價值與第三方定價來源進行比較來驗證二級金融工具的公允價值。

下表按主要證券類型彙總了我們的現金等價物和短期投資，這些現金等價物和短期投資按公允價值經常性計量，並使用公允價值層次結構分類(以千計)：


	2021年12月31日
	總計		1級		2級
現金等價物：
貨幣市場基金	$	79,895	$	79,895	$	—

短期投資：
公司債務證券		207,172		—		207,172
美國國債		134,833		134,833		—
商業票據		53,439		—		53,439
非美國政府和超國家債務證券		22,908		—		22,908
美國機構債券		8,936		—		8,936
短期投資總額		427,288		134,833		292,455
總計	$	507,183	$	214,728	$	292,455


	2020年12月31日
	總計		1級		2級
現金等價物：
貨幣市場基金	$	311,239	$	311,239	$	—
商業票據		5,998		—		5,998
現金等價物合計		317,237		311,239		5,998

短期投資：
公司債務證券		113,020		—		113,020
美國國債		88,457		88,457		—
商業票據		106,350		—		106,350
短期投資總額		307,827		88,457		219,370
總計	$	625,064	$	399,696	$	225,368

5.資產負債表明細

財產和設備由以下組成，單位為千：


	十二月三十一日，
	2021			2020
租賃權的改進	$	1,532		$	1,169
傢俱和固定裝置		1,032			862
實驗室和計算機設備		953			276
財產和設備，毛額		3,517			2,307
減去：累計折舊		(844	)		(286	)
財產和設備，淨值	$	2,673		$	2,021

折舊費用是$0.6百萬及$0.2截至年底的年收入為百萬美元分別為2021年12月31日和2020年12月31日，以及截至2019年12月31日的年度的De Minimis。

應付賬款和應計費用由以下千元組成：


	十二月三十一日，
	2021		2020
應付帳款	$	3,236	$	2,753
應計臨牀試驗研究和開發費用		2,619		4,080
應計其他研發費用		5,341		5,581
應計薪酬和福利		7,923		7,016
經營租賃負債，本期部分		2,263		2,089
其他應計費用		1,073		1,505
應付賬款和應計費用總額	$	22,455	$	23,024

8.承擔及或有事項

經營租約

我們目前有三位於加利福尼亞州聖地亞哥和馬薩諸塞州波士頓的行政和研發辦公室和實驗室空間的運營租約將於2024年7月至2025年11月到期。根據經營租約的條款，我們需要支付我們按比例分攤的物業税、保險費和正常維護費。二的租約包括額外的續訂選項五年由於在租賃開始時續期並不合理，因此未包括在確定ROU資產或租賃負債中。我們的聖地亞哥公司總部租約和我們的聖地亞哥實驗室和辦公空間租約提供了$1.0百萬美元和$0.1在允許租户改善的補償中，分別增加了600萬美元，這有效地減少了所欠的租賃付款總額。根據我們在波士頓的寫字樓租賃條款，我們需要保留一份金額約為$的備用信用證。0.2在租賃期內有100萬美元。此外，我們還有其他運營租賃，包括與關聯方簽訂的加利福尼亞州聖地亞哥辦公空間轉租合同，以及2020年到期的馬薩諸塞州劍橋市辦公空間租賃合同，以及2021年8月到期的聖地亞哥實驗室空間轉租合同。

我們租賃負債的到期日2021年12月31日的情況如下(單位：千)：


截至十二月三十一日止的年度：
2022	$	2,319
2023		2,375
2024		1,863
2025		929
租賃付款總額		7,486
減去：推定利息		(611	)
經營租賃負債總額	$	6,875

截至2021年12月31日和2020年12月31日，運營租賃ROU資產總額為$5.6百萬和$6.3百萬，分別為。截至2021年12月31日，營業租賃負債總額為$6.9百萬，其中$4.6百萬被記錄為長期租賃負債。截至2020年12月31日，經營租賃負債總額為#美元。7.7百萬美元，其中$5.6百萬是

F-15

已錄製作為長期租賃負債。截至2021年12月31日和2020年12月31日，加權平均貼現率為5.5%，加權平均剩餘租期為3.3年和4.1分別是幾年。

計入經營租賃負債計量的現金總額(扣除租户改善補償後)為#美元。2.1百萬，$0.3百萬美元和$0.5截至年底的年收入為百萬美元December 31, 2021, 2020 and 2019，分別為。以經營租賃負債換取的營業租賃ROU資產為#美元。1.0百萬，$7.5百萬美元和$0.7截至年底的年收入為百萬美元分別為2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日。

總運營租賃費用約為$2.0百萬，$1.7百萬美元和$0.5截至年底的年收入為百萬美元分別為2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日。我們還簽訂了2020年到期的短期運營租約。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的租金支出總額大約是$2.0百萬，$2.0百萬美元和$0.6分別為百萬美元。

訴訟

我們在正常業務運作過程中，可能會不時涉及與索償有關的糾紛，包括訴訟。這些索賠中的任何一項都可能使我們承擔昂貴的法律費用，雖然我們通常認為我們有足夠的保險來覆蓋許多不同類型的責任，但我們的保險公司可能會拒絕承保，或者我們的保單限額可能不足以完全滿足任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類賠償的支付都可能對我們的運營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。我們目前並未參與任何法律訴訟，管理層認為個別或整體的不利結果將對我們的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

10.以股份為基礎的薪酬

股權激勵計劃

2015年3月，我們的董事會通過了我們修訂和重新修訂的2014股權激勵計劃，即2014計劃，該計劃規定向我們的員工、顧問和董事會成員授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、基於業績的股票獎勵和其他形式的股權薪酬。未來可供授予的普通股股數根據2014計劃，每年1月1日至2025年1月1日將自動增加4占上一日曆年12月31日已發行普通股總數的%，取決於我們董事會在任何一年採取行動減少增加的規模的能力。？2022年1月1日，根據2014年計劃自動增加，結果是2,662,882根據2014年計劃，可供未來授予的額外普通股。我們在行使期權和授予限制性股票單位獎勵時發行普通股，普通股的來源是新發行的股票。自.起2021年12月31日, 14,882,245普通股已預留供發行，並且905,809根據2014年計劃，普通股可用於未來的股權獎勵。

員工購股計劃

2015年3月，我們的董事會通過了2015年員工購股計劃，簡稱ESPP。ESPP允許符合條件的員工在規定的時間內通過工資扣減以折扣價購買我們的普通股六個月期供貨期。符合條件的員工可以選擇扣留最多15%的基本收益，以相當於以下價格購買我們普通股的股份85在要約期的第一天或購買日(以較低者為準)的公平市價的%。根據ESPP為發行預留的普通股數量將在每個日曆年的1月1日至2025年1月1日自動增加，以較小者為準。1占上一歷年12月31日我們已發行普通股總數的百分比2,000,000普通股，取決於我們董事會是否有能力在任何一年採取行動減少增加的規模。2022年1月1日，根據ESPP自動增加，導致665,720根據ESPP，可用於未來授予的額外普通股。自.起2021年12月31日，我們已經發布了110,699普通股，以及128,006根據ESPP，普通股保留供未來發行。截至該年度與ESPP相關的基於股份的薪酬支出December 31, 2021, 2020 and 2019是$0.3百萬，$0.2百萬美元和$0.1分別為百萬美元。

股票期權和限制性股票單位獎勵

股票期權

授予的所有股票期權的行權價格等於授予日該股票的公平市場價值。股票期權通常授予四年制句號。所有股票期權的最大合同期限為十年。以下是截至本年度的股票期權活動摘要2021年12月31日，以千為單位(每股和年份數據除外)：


	數量選項			加權平均行權價格每股		加權平均剩餘合同期限(年)		集料固有的價值
在2020年12月31日未償還		5,021		$	15.37
授與		2,835		$	27.70
練習		(343	)	$	11.11
取消		(562	)	$	21.94
截至2021年12月31日的未償還金額		6,951		$	20.08		7.9	$	5,565
已歸屬，預計將於2021年12月31日歸屬		6,951		$	20.08		7.9	$	5,565
可於2021年12月31日行使		3,145		$	16.93		6.9	$	4,152

上表中的合計內在價值是我們普通股在2021年12月31日的收盤價之間的差額。共$14.00以及執行價格低於收盤價的股票期權的行權價。

F-17

以下彙總了有關股票期權的某些信息(單位為千)(每股數據除外)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
從行使期權收到的現金	$	3,809	$	9,766	$	2,562
行使期權的內在價值	$	3,475	$	13,348	$	4,311
加權平均授予日每股公允價值	$	17.84	$	10.15	$	10.93

截至2021年12月31日，與股票期權相關的未確認估計薪酬支出為$52.3100萬美元，預計將在加權平均剩餘必需服務期約為2.6好幾年了。

限制性股票單位獎

限制性股票單位獎勵，或RSU，是一種股票獎勵，一旦授予，將向持有者交付我們普通股的股份。我們從2021年開始發放RSU。RSU通常每年授予超過四年了.

以下是截至本年度的RSU活動摘要2021年12月31日，以千為單位(每股和年份數據除外)：


	數量 RSU			加權平均授予日期公允價值每股		加權平均剩餘歸屬期限(年)		集料固有的價值
在2020年12月31日未償還		—		$	—
授與		187		$	32.80
已釋放		—		$	—
取消		(26	)	$	32.80
截至2021年12月31日的未償還金額		161		$	32.80		1.6	$	2,261
預計將於2021年12月31日歸屬		161		$	32.80		1.6	$	2,261

截至2021年12月31日，與RSU相關的未確認估計補償費用為$4.1100萬美元，預計將在加權平均剩餘必需服務期約為3.1好幾年了。

基於股份的薪酬費用

以股份為基礎的薪酬支出總額包括在營業報表和全面虧損由以千為單位的以下內容組成：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
研發	$	7,454	$	3,960	$	3,427
一般事務和行政事務		16,125		8,847		5,982
以股份為基礎的薪酬費用總額	$	23,579	$	12,807	$	9,409

我們根據授予日期使用Black-Scholes模型估算了員工股票期權和ESPP的公允價值，假設條件如下：


	選項						ESPP
	截至十二月三十一日止的年度，						截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019		2021		2020		2019
預期期限(以年為單位)	5.50 — 6.08		5.50 — 6.08		5.50 — 6.08			0.50		0.50		0.50
預期波動率	72.0% — 74.6%		74.4% — 76.1%		73.1% — 77.2%		44.8% — 61.8%		55.3% — 91.9%		43.9% — 54.2%
無風險利率	0.6% — 1.3%		0.4% — 2.0%		2.1% — 2.8%		0.0%— 0.1%		0.1% — 0.9%		1.9% — 2.5%
預期股息收益率		—		—		—		—		—		—

F-18

預期期限。股票期權的預期期限代表股票期權預計將保持未償還狀態的期間。由於歷史鍛鍊行為有限，我們用簡化的方法確定了期望壽命假設。ESPP股票購買權的預期期限為6個月，代表每個購買期的長度。

預期的波動性。預期的波動性在一定程度上是基於我們的歷史波動性，以及由於我們有限的交易歷史而導致的可比上市公司的歷史波動性。ESPP股票購買權的預期波動率是基於我們的歷史波動性。

無風險利率。無風險利率是基於美國財政部的零息債券，到期日與被估值的預期期限相似。

預期股息收益率。預期股息率為零，反映我們自成立以來一直未派發現金股利，在可預見的未來亦不打算派發現金股利。

13.所得税

截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，我們做到了不是I don‘我們沒有計入所得税撥備，因為我們對遞延税金進行了全額估值。

我們的有效所得税税率與法定的聯邦税率不同。21截至年度的百分比2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，由於以下原因，單位為千：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			2019
按法定聯邦税率徵收的所得税	$	(27,398	)	$	(18,821	)	$	(13,259	)
州所得税，扣除聯邦福利後的淨額		(9,758	)		(7,684	)		(4,810	)
研發税收抵免		(5,850	)		(3,169	)		(1,664	)
基於股份的薪酬		2,819			(304	)		708
其他		(496	)		(120	)		199
估值免税額		40,683			30,098			18,826
所得税費用	$	—		$	—		$	—

我們遞延税金資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021			2020
遞延税項資產：
淨營業虧損結轉	$	111,238		$	79,230
研發税收抵免結轉		13,794			7,944
基於股份的薪酬		4,842			2,638
經營租賃負債		2,021			2,278
應計項目		2,096			1,915
其他		1,088			641
遞延税項總資產總額		135,079			94,646
減去估值免税額		(133,206	)		(92,523	)
遞延税項淨資產		1,873			2,123
遞延税項負債：
經營性租賃使用權資產		(1,638	)		(1,868	)
其他		(235	)		(255	)
遞延税項總負債總額		(1,873	)		(2,123	)
遞延税項淨資產	$	—		$	—

截至2021年12月31日，我們有聯邦淨營業虧損，或NOL，結轉$380.5百萬美元，其中$305.1百萬美元可以無限期結轉。剩餘的聯邦淨營業虧損結轉了$75.4百萬美元將在#年開始過期。2034，除非以前使用過。此外，截至2021年12月31日，我們有結轉的州虧損$456.5百萬美元，其中$456.0百萬美元開始過期2034及$0.5百萬美元開始過期2030，除非以前使用過。我們還有聯邦和州研發信貸結轉$14.6百萬美元和$4.0截至2021年12月31日，分別為100萬。聯邦研發信用額度將於#年開始到期。2034，除非以前使用過。在州研究和開發信用中，$2.4百萬美元將無限期結轉，約為$1.6百萬美元將在#年開始過期。2031，除非以前使用過。

我們按照我們所在司法管轄區的税法的規定提交納税申報單。由於未使用的淨營業虧損和研發抵免的結轉，我們自成立以來的納税年度受到聯邦和州司法管轄區的審查。我們沒有，目前也沒有受到聯邦或任何州税務當局的審查。

F-21

管理層評估現有的正面和負面證據，以估計未來是否會產生足夠的應税收入來使用現有的遞延税項資產。根據證據的分量，包括我們自成立以來的有限存在和虧損，管理層已確定遞延税項資產更有可能無法變現，因此已就遞延税項計入全額估值撥備。估價免税額增加了#美元。40.7百萬美元來自2020年12月31日。

根據美國國税法(IRC)第382和383條，如果所有權在三年內累計變更超過50%，我們的NOL或研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。我們之前完成了一項研究，以評估根據IRC第382條的定義，從我們成立到2016年3月31日是否發生了所有權變更。根據這項研究，我們確定發生了所有權變更，但得出的結論是，年度使用限制將足以在到期之前利用我們的所有權變更前NOL和研發積分。我們完成了其他研究，得出的結論是在2018年12月31日之前沒有發生進一步的所有權變更。我們目前正在完成2019年、2020年和2021年的研究，然而，我們預計NOL或研發積分的使用不會受到任何實質性限制。未來的所有權變更可能會限制我們利用剩餘税收屬性的能力。任何因該等額外限制而在使用前到期的結轉將從遞延税項資產中剔除，並相應降低估值免税額。

根據權威指引，不確定所得税狀況的影響在經相關税務機關審計後“更有可能”持續的最大金額確認。如果一個不確定的税收狀況持續的可能性低於50%，就不會被確認。

下表彙總了與我們未確認的税收優惠相關的活動(單位為千)：


	十二月三十一日，
	2021		2020		2019
年初未確認的税收優惠總額	$	2,978	$	1,741	$	1,063
與上一年度税收狀況有關的增加		—		—		—
本年度税收頭寸的增加		1,424		1,237		678
年底未確認税收優惠總額	$	4,402	$	2,978	$	1,741

我們的做法是在所得税費用中確認與所得税有關的利息和罰金。曾經有過不是資產負債表中計入的應計利息或罰金2021年12月31日和2020年12月31日，我們沒有確認截至2021年、2020年或2019年12月31日止年度的營業報表和綜合虧損的利息和罰金。

我們預計未確認的税收優惠在未來12個月內不會有重大變化。由於估值免税額的存在，我們未確認的税收優惠未來的變化不會影響我們的實際税率。


特拉華州	61-1547851
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)	(國際税務局僱主識別號碼)
12730高崖驅動器, 400套房, 聖地亞哥, 鈣	92130
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


審計師事務所ID：	42	審計師姓名：	安永律師事務所	審計師位置：	美國紐約州紐約市


		頁面
第一部分
第1項。	業務	3
第1A項。	風險因素	28
1B項。	未解決的員工意見	69
第二項。	屬性	69
第三項。	法律訴訟	69
第四項。	煤礦安全信息披露	69

第二部分
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	70
第六項。	[已保留]	71
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	72
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	79
第八項。	財務報表和補充數據	79
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	79
第9A項。	控制和程序	80
第9B項。	其他信息	82
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	82

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	83
第11項。	高管薪酬	83
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	83
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	83
第14項。	首席會計師費用及服務	83

第四部分
第15項。	展品和財務報表明細表	84
第16項。	表格10-K摘要	87

簽名		88


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		變化
研發費用	$	84,721	$	60,397	$	24,324
一般和行政費用		46,537		31,502		15,035
其他收入(費用)，淨額		792		2,274		(1,482	)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		變化
齊托米尼相關費用	$	18,794	$	6,629	$	12,165
Tipifarnib相關成本		30,640		26,025		4,615
發現階段計劃		4,344		2,255		2,089
人員費用和其他費用		23,489		21,528		1,961
基於股份的薪酬費用		7,454		3,960		3,494
研發費用總額	$	84,721	$	60,397	$	24,324


☒	根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從到的過渡期過渡報告


每節課的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元	庫拉	納斯達克全球精選市場


大型加速文件服務器	☒	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器	☐	規模較小的報告公司	☐

		新興成長型公司	☐


	按期到期付款
			少於		1-3		3-5		多過
	總計		1年		年數		年數		5年
經營租約(1)	$	7,486	$	2,319	$	4,238	$	929	$	—


		頁面
獨立註冊會計師事務所報告		F-1

資產負債表		F-3

營業報表和全面虧損表		F-4

股東權益表		F-5

現金流量表		F-6

財務報表附註		F-7


展品數	描述	已歸檔特此聲明	在此以引用的方式併入本文從表格或進度表	提交日期	美國證券交易委員會文件/註冊表數

3.1	修改後的註冊人註冊證書。		8-K (附件3.1)	6/14/2017	001-37620

3.2	修訂及重訂註冊人章程。		8-K (附件3.2)	6/14/2017	001-37620

4.1	普通股證書格式。		8-K (附件4.1)	3/12/2015	000-53058

4.2	註冊人於2016年4月27日向牛津金融有限責任公司購買股票的權證。		10-Q (附件4.3)	8/10/2016	001-37620

4.3	註冊人普通股説明。		10-K (附件4.3)	2/25/2020	001-37620

10.1+	Kura Oncology，Inc.修訂和重新啟動了2014年股權激勵計劃及其下的股票期權協議、行使通知和股票期權授予通知的格式。		8-K (附件10.1)	3/12/2015	000-53058

10.2+	Kura Oncology，Inc.修訂和重新制定的2014股權激勵計劃下的限制性股票購買協議和限制性股票購買獎勵通知的格式。		8-K (附件10.2)	3/12/2015	000-53058

10.3+	庫拉腫瘤公司。2015年員工股票購買計劃。		8-K (附件10.3)	3/12/2015	000-53058

10.4+	註冊人及其每名董事和高級職員之間的賠償協議格式。		8-K (附件10.4)	3/12/2015	000-53058

10.5*	註冊人和Janssen PharmPharmtica NV之間於2014年12月18日簽署的許可協議。		10-K (附件10.5)	2/24/2021	001-37620



10.6*	由註冊人和Arax Pharma LLC修訂和重新簽署的資產購買協議，日期為2015年2月12日。	10-K (附件10.6)	2/24/2021	001-37620

10.7*	密歇根大學註冊人和校董之間的專利許可協議，自2014年12月22日起生效，於2015年3月3日、2015年7月22日、2016年9月29日、2017年2月1日修訂。	10-K (附件10.8)	2/24/2021	001-37620

10.8*	密歇根大學註冊人和董事會之間的專利許可協議第五修正案，自2017年5月24日起生效。	10-K (附件10.9)	2/24/2021	001-37620

10.9+	修訂和重新簽署的高管僱傭協議，自2016年1月29日起生效，由註冊人和Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.簽訂，並由註冊人和特洛伊·E·威爾遜(Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.)共同簽署。	10-K (附件10.15)	3/17/2016	001-37620

10.10	註冊人和Janssen PharmPharmtica NV之間於2016年6月6日簽署的許可協議的第1號修正案。	10-Q (附件10.3)	8/10/2016	001-37620

10.11**	密歇根大學註冊人和董事會之間的專利許可協議第六修正案，自2017年8月24日起生效。	10-K (附件10.23)	3/12/2018	001-37620

10.12+	高管聘用協議，於2018年8月21日生效，由註冊人和Marc Grasso，M.D.簽訂，並在註冊人和Marc Grasso，M.D.之間生效。	10-Q (附件10.2)	11/5/2018	001-37620

10.13	銷售協議，日期為2019年3月5日，由註冊人SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.簽署。	8-K (附件10.1)	3/5/2019	001-37620

10.14+	《高管僱傭協議第一修正案》，自2018年8月21日起生效，由註冊人和Marc Grasso，M.D.	10-Q (附件10.2)	11/5/2019	001-37620

10.15+	高管僱傭協議，由註冊人和凱瑟琳·福特簽署，自2019年8月9日起生效。	10-Q (附件10.3)	11/5/2019	001-37620

10.16	辦公室租賃協議，日期為2020年1月8日，由註冊人和BRE CA Office Owners LLC簽署。	10-Q (附件10.28)	2/25/2020	001-37620

10.17	寫字樓租賃協議，日期為2020年3月24日，由註冊人和East Office Operating Limited Partnership簽署，並由註冊人和East Office Operating Limited Partnership之間簽訂。	10-Q (附件10.5)	5/4/2020	001-37620

10.18+	高管聘用協議，由註冊人和James Basta簽署，自2019年11月4日起生效。	10-Q (附件10.1)	5/4/2020	001-37620

10.19	辦公室租賃協議第一修正案，日期為2020年5月2日，由註冊人和BRE CA Office Owner LLC之間完成。	10-Q (附件10.8)	5/4/2020	001-37620

10.20+	修訂並重新制定了非員工董事薪酬政策。	10-Q (附件10.4)	8/6/2020	001-37620


10.21+	國際股票期權授予通知、國際股票期權協議和庫拉腫瘤公司2014年股權激勵計劃下的國際行使通知的格式。		10-Q (附件10.1)	11/5/2020	001-37620

10.22	辦公室租賃協議第二修正案，日期為2020年10月27日，由註冊人和BRE CA Office Owner LLC之間完成。		10-Q (附件10.2)	11/5/2020	001-37620

10.23*	主協作協議，日期為2021年1月4日，由註冊人和Illumina，Inc.簽署，並由註冊人和Illumina，Inc.之間簽署。		10-K (附件10.35)	2/24/2021	001-37620

10.24+	行政人員僱傭協議第二修正案，自2021年2月19日起生效，由註冊人和Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.		10-K (附件10.36)	2/24/2021	001-37620

10.25+	Kura Oncology，Inc.修訂和重新制定的2014年股權激勵計劃下的限制性股票單位獎勵通知和限制性股票單位獎勵協議的格式。		10-K (附件10.37)	2/24/2021	001-37620

10.26+	高管聘用協議，於2020年1月6日生效，由註冊人和Kirsten Flowers簽署，並在註冊人和Kirsten Flowers之間生效。		10-Q (附件10.4)	5/6/2021	001-37620

10.27+	高管聘用協議，由註冊人和Stephen Dale，M.D.簽署，自2020年7月22日起生效。		10-Q (附件10.7)	5/6/2021	001-37620

10.28+	註冊人和Stephen Dale，M.D.之間對高管僱傭協議的修正案，自2021年2月22日起生效。		10-Q (附件10.8)	5/6/2021	001-37620

10.29	租賃協議，日期為2021年5月11日，由註冊人和BP3-SD5 5510 Morehouse Drive LLC簽訂。		10-Q (附件10.1)	8/5/2021	001-37620

10.30+	Kura Oncology，Inc.修訂和重新啟動的2014年股權激勵計劃下的國際限制性股票單位獎勵通知和國際限制性股票單位獎勵協議的格式。	X

10.31+	高管聘用協議，由註冊人和Teresa Bair簽署，自2021年10月18日起生效。	X

10.32+	分居協議，由註冊人和Marc Grasso，M.D.簽署，自2022年2月4日起生效。	X

23.1	獨立註冊會計師事務所同意。	X

24.1	授權書(見簽名頁)。	X

31.1	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條頒發首席執行和財務官證書。	X

32.1	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條(“美國最高法院判例彙編”第18卷第1350頁)頒發的首席執行官和財務官證書。	X



101.INS	內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。	X

101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔。	X

101.CAL	內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。	X

101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。	X

101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。	X

101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。	X

104	封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101.INS中)。	X


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			變化
用於經營活動的現金淨額	$	(104,551	)	$	(69,830	)	$	(34,721	)
用於投資活動的淨現金		(126,835	)		(99,936	)		(26,899	)
融資活動提供的現金淨額(用於)		(3,435	)		469,334			(472,769	)


	庫拉腫瘤公司

日期：2022年2月24日	由以下人員提供：	特洛伊·E·威爾遜博士，J.D.
		特洛伊·E·威爾遜博士，J.D.
		總裁兼首席執行官


名字	標題	日期

特洛伊·E·威爾遜博士，J.D.	總裁、首席執行官和董事會主席	2022年2月24日
特洛伊·E·威爾遜博士，J.D.	(首席執行官兼財務官)

/s/託馬斯·多伊爾	財務與會計高級副總裁	2022年2月24日
託馬斯·道爾	(首席會計官)

/s/海倫·柯林斯，醫學博士	董事	2022年2月24日
海倫·柯林斯醫學博士

/s/Faheem Hasnain	董事	2022年2月24日
法希姆·哈斯奈恩

/s/託馬斯·馬利	董事	2022年2月24日
託馬斯·馬利

/s/黛安·帕克斯	董事	2022年2月24日
黛安·帕克斯(Diane Parks)

/s/卡羅爾·謝弗	董事	2022年2月24日
卡羅爾·謝弗(Carol Schafer)

/s/史蒂文·H·斯坦，醫學博士	董事	2022年2月24日
史蒂文·H·斯坦醫學博士

/s/Mary Szela	董事	2022年2月24日
瑪麗·塞拉


描述這件事	2021年期間，公司產生了8470萬美元的研究和開發費用，截至2021年12月31日，公司累計產生了260萬美元的臨牀試驗研究和開發費用。如財務報表附註2所述，該公司記錄了包括臨牀試驗合同服務在內的研究和開發活動的估計成本的應計項目。第三方進行的臨牀試驗活動是根據根據與合同研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點達成的協議在單個臨牀試驗的整個生命週期內完成的工作比例和患者參保率的估計來計提和支出的。估計是通過審查合同、供應商協議和採購訂單，以及通過與內部臨牀人員和外部服務提供商就試驗或服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論來確定的。審計管理層對應計的第三方臨牀試驗研究和開發費用的會計處理尤其具有挑戰性，因為評估公司研發協議下各項活動的進展或完成階段取決於來自第三方服務提供商和內部臨牀人員的大量數據。
我們如何解決了我們生命中的物質審計	我們獲得了理解，評估了設計，並測試了第三方臨牀試驗研究和開發費用應計會計控制的操作有效性。這包括管理層對應計第三方臨牀試驗、研究和開發費用估計背後的假設和數據的評估。為了測試公司累積的第三方臨牀試驗研究和開發費用的完整性，以及其他程序，我們獲得了為重大臨牀試驗進行的研究和開發活動的支持性證據。我們檢查了臨牀試驗的會議摘要，以及與內部人員和第三方服務提供商的項目狀態會議，以證實重大研究和開發活動的狀況。我們向臨牀項目經理進行了詢問，以證實重大研究和開發活動的狀況。為了驗證應計研發成本的適當計量，我們將樣本交易的成本與相關發票和合同進行了比較，與第三方服務提供商確認了迄今發生的金額，並進行了回顧分析。我們還檢查了後續付款的樣本，以評估累積的第三方臨牀試驗研究和開發費用的完整性。


							累計
					其他內容		其他						總計
	普通股				實繳		全面			累計			股東的
	股票		帕爾價值		資本		收益(虧損)			赤字			權益
2018年12月31日的餘額		38,148	$	4	$	310,849	$	(131	)	$	(149,737	)	$	160,985
發行普通股(扣除發行成本)		6,785		1		108,128		—			—			108,129
基於股份的薪酬費用		—		—		9,409		—			—			9,409
通過行使期權發行普通股和員工購股計劃		451		—		2,936		—			—			2,936
其他綜合收益		—		—		—		462			—			462
淨虧損		—		—		—		—			(63,140	)		(63,140	)
2019年12月31日的餘額		45,384		5		431,322		331			(212,877	)		218,781
發行普通股(扣除發行成本)		19,792		2		458,976		—			—			458,978
基於股份的薪酬費用		—		—		12,807		—			—			12,807
通過行使期權發行普通股和員工購股計劃		1,018		—		10,249		—			—			10,249
其他綜合損失		—		—		—		(285	)		—			(285	)
淨虧損		—		—		—		—			(89,625	)		(89,625	)
2020年12月31日的餘額		66,194		7		913,354		46			(302,502	)		610,905
基於股份的薪酬費用		—		—		23,579		—			—			23,579
通過行使期權發行普通股和員工購股計劃		378		—		4,426		—			—			4,426
其他綜合損失		—		—		—		(1,835	)		—			(1,835	)
淨虧損		—		—		—		—			(130,466	)		(130,466	)
2021年12月31日的餘額		66,572	$	7	$	941,359	$	(1,789	)	$	(432,968	)	$	506,609