目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

依據第13或15(D)條提交的週年報告

1934年《證券交易法》

截至本財政年度止2021年12月31日

或

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-36721

Coherus BioSciences，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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雙海豚大道333號, 600套房

紅杉城, 加利福尼亞94065

(650) 649 - 3530

(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是  ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐    不是  ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在短於註冊人提交此類報告的時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是  ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否已提交其管理層的報告和證明’根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估，由編寫或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行。☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

根據註冊人普通股在納斯達克全球市場的收盤價計算，截至2021年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$836,606,033。出於本披露的目的，每位高級管理人員和董事持有的普通股已被排除在外，因為根據1934年證券交易法的規則和條例，這些人可能被視為“關聯公司”。這種對附屬公司地位的確定不一定是決定性的。

截至2022年1月31日，註冊人已發行和已發行的普通股數量為77,275,299.

以引用方式併入的文件

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目錄表

科赫魯斯生物科學公司

表格10-K的年報

目錄

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II

目錄表

這份Form 10-K年度報告包含有關未來事件和我們未來業績的前瞻性陳述，這些陳述受修訂後的1933年《證券法》(下稱《證券法》)和1934年修訂後的《證券交易法》(下稱《交易法》)所規定的安全港的制約。本文中包含的任何陳述，如果不是本年度報告10-K表格中包含的歷史事實的陳述，均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述“目標”、“預期”、“假設”、“嘗試”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“應得”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“尋求”、“應該”、“努力”、“目標”，“Will，”“Will”以及其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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我們已經建立了這些關於我們目前對未來事件的預期的前瞻性陳述。這些陳述不是對未來業績的保證，涉及難以預測的風險、不確定性和假設。由於各種原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述所暗示的結果大不相同，包括本年度報告第I部分第1A項在Form 10-K“風險因素”標題下確定的結果。鑑於這些風險和不確定性，謹告誡您不要過度依賴前瞻性陳述。本報告中包含的前瞻性陳述僅在本報告發布之日作出。除非聯邦證券法和美國證券交易委員會(下稱“美國證券交易委員會”)的規則和法規另有要求，否則我們不承擔、也不特別拒絕承擔在本報告發布後更新任何此類陳述或公開宣佈對任何前瞻性陳述的任何修訂結果的任何義務，無論這些修訂是由於新信息、未來事件、假設的變化或其他原因造成的。

這份Form 10-K年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測、市場機會估計和其他信息，包括關於這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據、公開提交的報告和類似來源獲得本行業、商業、市場和其他數據。

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第一部分

第1項。業務

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的創新免疫療法的研究、開發和商業化。我們的戰略是建立一個領先的免疫腫瘤學特許經營權，資金來自於通過淨銷售我們的FDA批准的治療藥物組合而產生的現金。

我們於2021年2月從上海君士生物科學有限公司獲得了我們的領先免疫腫瘤學候選產品Toripalimab(CHS-007)的授權，這是一種新型的抗PD-1抗體。FDA已經批准了對toripalimab BLA的優先審查，以及對用於治療鼻咽癌(NPC)的toripalimab的突破性治療指定，並將處方藥使用者費用法案(PDUFA)的行動日期定為2022年4月30日。Toripalimab正在接受晚期臨牀試驗，用於治療多種腫瘤類型，包括肺癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌和皮膚癌。在接下來的幾年裏，如果Toripalimab獲得批准，我們預計將提交BLA補充劑，用於多種額外的癌症適應症。

我們還獲得了來自駿石生物科學公司的兩種流水線免疫腫瘤候選產品、一種臨牀階段抗TIGIT抗體(“JS006”)和一種下一代工程IL-2細胞因子的許可選項，用於與toripalimab聯合進行潛在評估。2022年1月，我們啟動了在美國和加拿大授權TIGIT靶向抗體JS006的程序。我們將領導JS006的進一步開發，並將負責合作協議中規定的相關開發成本。阻斷TIGIT(T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域)的抗體與PD-1/PD-L1抑制劑聯合使用顯示出增強抗腫瘤活性的潛力。在臨牀前研究中，JS006表現出很強的結合親和力和對TIGIT途徑的抑制作用。中國正在進行一項劑量遞增、劑量擴大的臨牀試驗(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT05061628)，評估JS006作為單一療法以及與PD-1抑制劑託裏帕利單抗聯合治療晚期實體腫瘤患者的安全性、耐受性和藥代動力學特性。FDA已經批准了一項允許JS006在美國進行臨牀試驗的研究新藥申請(“IND”)，我們計劃於2022年晚些時候在北美推進Toripalimab與JS006的聯合臨牀試驗。

我們還在利用我們在臨牀前和翻譯科學、生物信息學、分析表徵、過程科學工程以及臨牀監管開發和商業化方面的成熟專業知識，開發內部免疫腫瘤學管道。我們的臨牀前產品線包括一些抗體，旨在解決腫瘤微環境中的免疫抑制問題，增強託裏帕利單抗的抗腫瘤活性，並潛在地改善癌症患者的臨牀益處。我們預計在2023年向FDA提交一份IND，用於其中的第一個項目。

我們的商業產品組合包括兩種FDA批准的生物製品。我們的第一個產品UDENYCA®(pegfilgratim-cbqv)是一種生物類似於長效粒細胞集落刺激因子®的產品，於2019年1月在美國商業化推出。2021年12月，根據與HUMIRA製造商艾伯維公司的協議條款，FDA批准的YUSIMRY™(前身為CHS-1420)是我們的HUMIRA®(ADALIMUMA)生物相似產品，我們計劃在2023年7月1日或之後在美國推出該產品。除了我們的兩種FDA批准的生物製品外，我們還有另外兩種候選產品正在與FDA審查的後期階段，分別是Toripalimab和CIMERLI™(雷尼比珠單抗-RANQ注射劑)，一種Lucentis®(雷尼比珠單抗)生物相似候選藥物。PDUFA對toripalimab BLA的行動日期是2022年4月30日，如果獲得批准，我們計劃在批准後在美國推出toripalimab。2021年，我們的合作伙伴Bioeq向FDA提交了CIMERLI的BLA。FDA已經接受了申請，並將目標行動日期定為2022年8月。如果獲得批准，我們預計CIMERLI在獲得批准後將投入商業使用，具體取決於美國海關的進口時間。我們還在進行一項藥代動力學研究，以促進潛在的生物相似應用(“第351(K)BLA”節)，尋求FDA批准CHS-305，一種阿瓦斯丁®(貝伐單抗)生物相似候選藥物。我們在美國建立了經驗豐富和強大的腫瘤學市場準入、大客户管理和醫療事務能力，支持了UDENYCA的成功商業化。我們希望在建立和推出我們的免疫腫瘤學特許經營權時利用這些能力。

於2022年1月，吾等與BioPharma Credit PLC(作為“抵押品代理”)、BPCRLimited Partnership(作為“貸款人”)及Biophma Credit Investments V(Master)LP(由其普通合夥人代理)訂立貸款協議(“貸款協議”)，BioPharma Credit Investments V GP LLC(作為“貸款人”)，提供高達4.0億美元的優先擔保定期貸款安排(包括1.00億美元的未承諾額外貸款金額)，分四批承諾提供資金：(1)本金總額為1.00億美元的A批貸款(“A批貸款”)，於2022年1月5日(“A批結算日”)提供資金；(2)本金總額為1億美元的B部分貸款(“B部分貸款”)，最遲於2022年4月1日提供資金，但以交付為條件

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償還、回購或贖回我們在2022年3月到期的8.2%高級可轉換票據和某些常規可交付物項下的未償債務的證據；(Iii)本金總額為5,000萬美元的C部分貸款(“C部分貸款”)，將在2022年4月1日至2023年3月17日期間由我們選擇提供資金，條件包括FDA首次批准我們的候選產品Toripalimab在美國的BLA；和(Iv)本金總額為5,000萬美元的D部分貸款(“D部分貸款”，以及A部分貸款、B部分貸款和C部分貸款，即“2027年定期貸款”)，將在2022年4月1日至2023年3月17日期間按我們的選擇提供資金，條件包括FDA首次批准我們的候選產品CHS-201(雷尼比珠單抗生物類似物)的BLA。我們有權在A部分截止日期後申請高達1億美元的未承諾額外融資金額，該金額將受新條款和條件的限制。

2027年定期貸款在(I)A部分成交日期五週年；或(Ii)2025年10月15日到期，如果2026年到期的1.5%可轉換優先次級債券的未償還本金總額超過5000萬美元，則於2025年10月1日(“到期日”)到期。2027年的定期貸款利息為8.25%，外加3個月期LIBOR年利率，LIBOR下限為1.00%。如果倫敦銀行同業拆息停止，則以紐約聯邦儲備銀行公佈的有抵押隔夜融資利率為基礎的利率將取代基準利率，如貸款協議所述。利息每季度付息一次，拖欠。2027年定期貸款未償還本金的償還將在A部分成交日期48個月週年之後開始，分五個季度等額支付本金。

產品和候選產品

我們的產品組合包括以下產品和候選產品：

腫瘤學

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在2021年第三季度，我們與君實生物科學公司一起完成了向FDA提交toripalimab BLA的申請，尋求批准將toripalimab與吉西他濱和順鉑聯合用於治療轉移性或復發的局部晚期鼻咽癌的一線治療，以及用於在含鉑化療期間或之後進展的復發、無法切除或轉移性鼻咽癌患者的二線或後期一線治療中使用，FDA批准BLA優先審查，目標作用日期為2022年4月30日。我們認為，基於目前FDA批准的治療替代方案和缺乏任何批准的免疫療法，鼻咽癌存在高度未得到滿足的需求。

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FDA已批准將突破性療法指定給toripalimab，用於治療在含鉑化療期間或之後病情進展的復發或轉移性鼻咽癌患者，以及toripalimab與化療(吉西他濱和順鉑)聯合治療復發或轉移性鼻咽癌的一線治療。FDA還批准了治療粘膜黑色素瘤的Toripalimab Fast Track指定，以及治療鼻咽癌、粘膜黑色素瘤軟組織肉瘤和食道癌的孤兒藥物指定。

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除了NPC，我們計劃在未來兩年內向FDA提交補充BLAS給toripalimab，用於治療罕見和高度流行的癌症。

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一項劑量遞增、劑量擴大的臨牀試驗(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT05061628)，評估JS006作為單一療法以及與PD-1抑制劑託裏帕利單抗聯合治療慢性粒細胞白血病患者的安全性、耐受性和藥代動力學特性。

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中國的晚期實體腫瘤正在進行中。FDA已經批准了允許JS006在美國進行臨牀試驗的IND，我們計劃於2022年晚些時候在北美推進Toripalimab與JS006的聯合臨牀試驗。

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免疫學

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眼科

Bioeq在2021年第三季度向FDA提交了CIMERLI的第351(K)BLA條款。FDA已經接受了CIMERLI BLA的審查，並指定了2022年8月的目標行動日期。

我們的腫瘤學專營權的市場機會

Toripalimab機會

2021年2月，我們獲得了在美國和加拿大共同開發和商業化君士生物科學公司的toripalimab的獨家權利，toripalimab是PD-1封閉抗體。2021年美國抗PD-L1抗體的年收入約為180億美元，預計到2025年將增長到約250億美元。2021年，非小細胞肺癌約佔美國所有抗PD-L1抗體收入的40%，預計在可預見的未來仍將是最大的腫瘤部門。

免疫腫瘤學藥物，特別是PD-1/PD-L1類藥物，已經改變了廣泛的腫瘤和癌症環境(轉移到早期)的連續統一體的治療範式。PD-1/PD-L1療法的臨牀採用是因為已證明該類別中的某些療法具有多功能性，可用作單一療法，以及與靶向藥物(如酪氨酸激酶抑制劑、化療或其他免疫療法)的聯合治療，以實現持久的腫瘤反應和

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提高了存活率，具有可接受的毒性特徵。與化療相比，已批准的PD-L1療法的安全性得到了改善，使這些療法能夠在廣泛的聯合方案中用作骨幹療法。

UDENYCA生物相似

UDENYCA是一種生物上類似Neulasta的藥物，Neulasta是一種長效粒細胞刺激集落因子。我們於2019年1月在美國啟動了UDENYCA的銷售，2021年我們錄得3.266億美元的淨銷售額。根據評估製藥公司的數據，2021年美國所有pegfilgratim產品的淨銷售額估計為21億美元。UDENYCA目前在PFS報告中得到FDA的批准。PFS產品目前約佔整個pegfilgratim市場的50%。剩下的50%由Neulasta OnPro®持有，這是一種由安進公司和安進美國公司(統稱為安進公司)擁有的聚乙二醇單抗的OBI演示。我們計劃提交一份事先批准的補充材料，為我們的OBI演示文稿UDENYCA尋求營銷授權。如果獲得批准，OBI的介紹可能會將UDENYCA的市場機會擴大到剩餘的pegfilgratim市場。

貝伐單抗(阿瓦斯丁)生物相似

2020年1月，我們獲得了在美國和加拿大將Innoent的阿瓦斯丁生物相似候選藥物商業化的權利。阿瓦斯丁是一種重組人源化單抗，可以選擇性地結合循環中的血管內皮生長因子，從而抑制血管內皮生長因子與其細胞表面受體的結合。這種抑制導致腫瘤血管的微血管生長減少，從而限制了對各種類型腫瘤組織的血液供應。2004年，FDA首次批准阿瓦斯丁與轉移性結腸癌的標準化療相結合，用於治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、轉移性腎癌、晚期宮頸癌、鉑耐藥卵巢癌和復發的膠質母細胞瘤。

據報道，2021年美國的阿瓦斯丁和阿瓦斯丁生物仿製藥的淨銷售額約為20億美元。

JS006商機

2022年1月，我們開始行使我們的選擇權，在美國和加拿大許可JS006，一種TIGIT靶向抗體，從君士生物科學，擴大我們2021年的免疫腫瘤學合作協議. TIGIT靶向抗體具有作為一種有希望的新型免疫腫瘤劑，可以潛在地與PD-1/PD-L1類藥物，並有可能改善目前PD-1的持久臨牀抗腫瘤活性-1/PD-L1方案。此外，一個TIGIT靶向抗體和PD-1/PD-L1組合如果成功開發並獲得批准，將通過提供一種無需化療的選擇，在許多腫瘤環境中進行實踐改變，潛在地改善當前方案的安全性。我們目前的假設是，TIGIT類藥物可能在相同的腫瘤類型和環境中有效，PD-1/PD-L1療法已被證明有效，但具有潛在更好的安全性，而不是含有PD的化療。1/PD-L1方案，因此，這類藥物的市場潛力可能與PD一樣大，或更大-1/PD-一級治療。

免疫學特許經營市場機遇

Yussimry

YUSIMRY是Humira的生物相似物，Humira是一種可以與腫瘤壞死因子結合的單抗，從而抑制這種物質作為一種有效的炎症介質的已知作用。因此，YUSIMRY為某些炎症性疾病患者的治療提供了一定的療效，這些炎症性疾病的特點是體內腫瘤壞死因子的產生增加，包括類風濕性關節炎、牛皮癬、幼年特發性關節炎、強直性脊柱炎、克羅恩病、牛皮癬和潰瘍性結腸炎。

據AbbVie報道，2021年Humira在美國的淨收入約為173億美元。我們與AbbVie的和解和許可協議授予我們在AbbVie知識產權下的全球非獨家全球權利，從2023年7月1日開始製造YUSIMRY並將其商業化。

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眼科專營權市場機遇

Cimerli

2019年11月，我們授予了Bioeq的ranibizumab(Lucentis)生物類似物的美國商業權。Lucentis是一種單抗片段(Fab)，由與貝伐單抗相同的親本小鼠抗體創建，並通過微生物培養產生。它通過抑制血管內皮生長因子A來阻止血管生成。Lucentis在美國被批准用於治療濕性AMD、視網膜靜脈阻塞後的黃斑水腫和糖尿病視網膜病變。

據F.Hoffman-La Roche Ltd.(“Roche”)報告，2021年Lucentis在美國的淨收入約為15億美元。

剝奪流水線程序

我們目前正在尋找CHS-131的戰略替代品，這是一種正在評估的PPARγ小分子臨牀候選藥物，用於治療NASH。

2021年2月，我們宣佈停止開發CHS-2020，這是Eylea®的生物類似物，作為重新調整研發資源的一部分，以開發包括Toripalimab在內的免疫腫瘤學資產。

銷售和市場營銷

我們的戰略是建立一個領先的免疫腫瘤學特許經營權，資金來自於通過淨銷售我們的FDA批准的治療藥物組合而產生的現金。

如果我們成功獲得Toripalimab和我們的其他免疫腫瘤學資產或我們的貝伐單抗生物類似物的批准，我們相信我們有潛力將這些新產品有效地整合到我們現有的腫瘤學商業基礎設施中。例如，我們預計，如果獲得批准，我們目前的領域足跡足以成功地在NPC中推出toripalimab，並可以在新的適應症獲得批准時根據需要進行擴展。

同樣，對於我們的眼科特許經營權，我們預計推動90%銷售額的賬户數量約為腫瘤支持性護理市場的三分之一。因此，我們預計需要對額外的銷售隊伍進行相對較小的增量投資，以滿足眼科市場的需求。

對於預期推出的CIMERLI，如果獲得批准，我們打算建立一個專門的銷售和關鍵客户團隊，他們將專注於目前在美國執業的大約3000名視網膜專家。市場準入支持將來自我們現有的付款人和現場報銷經理，我們的Coherus Complete®患者服務中心將進行擴展，以支持CIMERLI客户的需求。

對於YUSIMRY的計劃推出，我們認為，付款人保險政策和處方將決定供應商獲得Humira和adalimumab生物仿製藥的機會，各種因素的組合將影響處方決策。這些例子包括但不限於，標價、折扣和回扣、產品配方、供應保證和進入市場的時機。我們打算利用我們在市場細分、定價和合同、市場準入(專門的付款人團隊、大客户團隊、現場報銷專家和Coherus完整的患者服務中心)方面的深厚和成熟的商業經驗，在進入市場時展開競爭。我們還在擴展我們的數字和基於遠程的銷售能力，以提高語音和產品拉動的份額-儘管在獲得常規接受的市場中。

有關銷售和營銷相關風險的討論，請參閲“風險因素--與我們的產品和候選產品的投放和商業化相關的風險。”

製造業

我們已經與幾個合同製造組織(“CMO”)就我們的商業和產品候選產品的製造和臨牀藥物供應達成了協議。我們繼續篩選其他合同製造商，以滿足我們逐個產品的臨牀、商業和監管供應要求。有關我們的消息來源和風險的討論

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如需瞭解供應情況，請參閲“風險因素--與我們僱用和保留高素質人員的能力相關的風險，以及與製造和供應鏈相關的風險。”

競爭

雖然我們相信我們的生物製藥平臺、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭。我們在競爭激烈的環境中運營。此類競爭包括規模更大、資金更雄厚的製藥、仿製藥、特種製藥和生物技術公司，它們正在商業化和開發免疫腫瘤學和生物相似產品，與我們的產品和我們正在開發的候選產品展開競爭。

如果獲得批准，Toripalimab將進入美國一個競爭激烈的市場，在美國，一些抗PD-1或PD-L1抗體藥物已獲得FDA的批准，包括來自幾個競爭對手的以下上市產品：Keytruda^®(Pembrolizumab)，來自默克公司(默克)，Opdivo^®(Nivolumab)，來自百時美施貴寶公司(BMS)，Tecentriq^®(Atezolizumab)，來自基因技術公司(“基因技術”)，Imfinzi^®(杜伐單抗)來自巴文西奧的阿斯利康(阿斯利康)^® (Avelumab)，來自EMD Serono Inc.和輝瑞(“輝瑞”)，以及Libtayo^®來自Regeneron製藥公司(“Regeneron”)和賽諾菲公司(“Sanofi”)，以及來自葛蘭素史克(“葛蘭素史克”)的Jemperli(dostarlimab-gxly)。除toripalimab外，其他多家競爭對手正尋求在未來幾年內在美國開發和批准新型的抗PD-1或PD-L1抗體藥物，包括但不限於百濟神州有限公司(與諾華國際股份公司合作)、葛蘭素史克公司和創新公司(與禮來公司合作)。

UDENYCA在美國面臨來自安進、Viatris Inc.(“Viatris”)、Mylan N.V.(“Mylan”)、Sandoz International GmbH(“Sandoz”)和輝瑞的競爭，並可能面臨來自Amneal PharmPharmticals，Inc.(“Amneal”)、Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA(“Fresenius”)和Spectrum PharmPharmticals，Inc.(“Spectrum”)的競爭，這三家公司都已宣佈開發一種類似於pegfigrtin的藥物。

在我們計劃發射之後，YUSIMRY可能會在美國面臨來自AbbVie(Humira權利所有者)、Amgen(Amjevita)的競爭^TM(adalimumab-atto))，Sandoz(Hyrimoz^TM(adalimumab-adaz))，Samsung Bioepis，Ltd.(“Samsung Bioepis”)(Hadlima^TM(adalimumab-bwwd)，輝瑞(Abrilada)^TM(adalimumab-afzb))，勃林格-英格爾海姆有限公司(“勃林格-英格爾海姆”)(Cyltezo^TM(adalimumab-adbm))以及Viatris/Biocon(“Biocon”)(Hulio^®(adalimumab-fkjp))、Alvotech Holdings S.A.和Fresenius都是一家已經披露了Humira生物相似候選者的開發計劃的公司。

Innoent的貝伐單抗(Avartin)生物相似候選藥物如果獲得批准，可能在美國面臨來自阿瓦斯丁權利持有者基因泰克公司以及安進公司(Mvasi)的競爭^TM(貝伐單抗-awwb)和輝瑞(Zirabev)^TM(貝伐單抗-bvzr))，每一家都啟動了阿瓦斯丁生物類似物的商業推出。我們還可能面臨來自其他幾家公司的競爭，這些公司擁有阿瓦斯丁生物相似候選藥物正在開發或註冊，包括Sandoz(BAT1706)、Celltrion，Inc.(CT-P16)、Amneal(Alymsys^TM)、Organon&Co.(Aybintio SB8-Biosimily-bevizumab)和Viatris。

CIMERLI如果獲得批准，可能在美國面臨來自羅氏/基因泰克(Lucentis、Vabysmo和Susvimo的製造商)的競爭^TM)。Biogen Inc.和合作者Samsung Bioepis以及Xbrane Biophma AB(Xbrane)(與Stada Arzneimittel AG和博士倫公司(Bausch&Lomb Inc.)合作)各自披露了Lucentis生物相似候選的開發。

我們預計，我們直接或與合作伙伴開發和商業化的任何產品都將在價格以及政府和其他第三方付款人是否可以償還的基礎上進行競爭。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。有關與我們的競爭相關的風險的討論，請參閲“風險因素--與競爭活動相關的風險”。

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協作和許可協議

與Orox PharmPharmticals B.V.(“Orox”)的分銷協議

2012年12月，我們與Orox簽訂了一項分銷協議，將我們內部開發的生物仿製藥的生物相似版本商業化。根據該協議，我們授予Orox獨家許可證，在拉丁美洲(巴西和阿根廷除外)以及YUSIMRY和CHS-0214(我們的etanercept(Enbrel))將UDENYCA商業化^®)生物相似候選者，我們於2020年停止了對該候選者的開發)在拉丁美洲(巴西除外)。根據這項協議，Orox有權在規定的時間內獲得獨家許可，在同一領域和地區將某些額外的生物相似產品商業化。我們有義務製造和供應授權產品給奧羅克斯。

我們有義務開發許可產品，並在協議涵蓋的加勒比海和拉丁美洲國家以外的國家獲得監管批准，以支持Orox在其許可領土上根據協議開展活動。我們有資格從Orox那裏獲得銷售特許產品的毛利潤的低20%的份額，以產品為基礎。

我們與Orox的協議將在該國監管機構批准此類產品十年後按產品和國家/地區到期，並可自動延期三年，除非Orox至少提前18個月書面通知我們，它不希望在該國家/地區延長此類產品的期限。任何一方對另一方在規定期限內未予糾正的實質性違約行為，均可解除合同。為方便起見，Orox可在12個月前發出書面通知，隨時逐個產品終止本協議。雙方均可在另一方破產或資不抵債時終止協議，如果Orox對許可的專利提出異議或違反協議的特定條款，我們可以在書面通知Orox後立即終止協議。

與Selexis SA的許可協議(“Selexis”)

2012年6月，我們與Selexis簽訂了一項許可協議，根據該協議，Selexis根據Selexis的知識產權向我們授予版税、非排他性、可再許可的許可，以使用Selexis細胞系製造、使用我們的一種生物相似產品並將其商業化。考慮到根據協議授予我們的權利，我們向Selexis支付了現金預付款，並被要求根據此類生物相似產品的某些開發、監管和商業里程碑的成就進行付款，該產品的總金額高達21萬歐元。此外，我們還被要求按產品和國家/地區支付的特許權使用費佔收入的百分比為較低的個位數。

我們可以在60天內書面通知Selexis，隨時終止本協議。我們或Selexis均可因另一方在規定時間內未能糾正的任何重大違約行為或在另一方破產的情況下終止協議。在沒有提前終止的情況下，與Selexis的協議在每個國家和每個產品的基礎上，在該國涵蓋該產品的有效專利權利要求最後到期或失效時終止。

與AbbVie達成和解和許可協議

2019年1月，我們與AbbVie達成了三項和解和許可協議，授予Coherus在AbbVie知識產權下的全球、版税和非獨家許可權，將YUSIMRY商業化。全球和解解決了雙方之間與我們的adalimumab生物相似物有關的所有懸而未決的爭端。根據美國的和解協議，我們在美國的許可期從2023年7月1日開始。

與輝瑞達成和解和許可協議

2019年10月，我們與輝瑞就Coherus的專利和針對Humira(Adalimumab)配方的專利申請簽訂了許可和和解協議。

與Bioeq的許可協議

2019年11月，我們與Bioeq簽訂了一項許可協議(“Bioeq協議”)，將某些劑型的生物相似版本的ranibizumab(Lucentis)在瓶裝和預填充注射器演示中商業化(“Bioeq許可協議”

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目錄表

產品“)。根據這項協議，Bioeq向我們授予了獨家的、承擔版税的許可，允許我們在美國眼科(和任何其他經批准的標籤適應症)領域將Bioeq許可的產品商業化。Bioeq將根據協議中規定的條款和條件向我們提供Bioeq許可的產品，並根據協議和雙方將簽署的製造和供應協議向我們提供Bioeq許可產品。

根據Bioeq協議，Bioeq必須根據開發和製造計劃，在美國以商業上合理的努力開發並獲得Bioeq許可產品的監管批准，我們必須根據商業化計劃，以商業上合理的努力將Bioeq許可產品商業化。此外，我們必須按照Bioeq協議的規定，在有限的時間內將某些投放前和投放後的資源用於Bioeq許可產品的商業化。在美國，Bioeq許可產品的開發、製造和商業化由一個治理委員會管理，該委員會在Bioeq協議中有更詳細的描述。

我們向Bioeq支付了500萬歐元的預付款，並在2019年支付了500萬歐元的里程碑式付款。此外，在2021年12月31日或之前的里程碑目標日期到期後，我們向Bioeq里程碑付款的義務從總計2500萬歐元減少到1250萬歐元，這些付款與在美國實現Bioeq許可產品的開發和監管里程碑相關。我們將從Bioeq授權產品在美國的銷售毛利潤中與Bioeq分享低至中50%的比例。

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BIOEQ協議的初始期限在美國首次商業銷售BIOEQ許可產品後十年內有效，此後除非根據其條款終止，否則將無限制地續期。任何一方都可以因另一方的重大違約在規定的時間內未得到補救，或因另一方的破產或與資不抵債有關的事件而終止《Bioeq協議》。如果我們對某些競爭產品進行某些商業或高級商業前活動，如果我們對根據Bioeq協議授權給我們的專利權的有效性或可執行性提出質疑，或者如果我們與Bioeq的競爭對手發生控制權變更而沒有放棄與此相關的某些競爭產品，Bioeq可能會在某些有限的情況下終止Bioeq協議，因為我們未能在某些時間窗口內獲得指定的最低市場份額要求，如果我們對某些競爭產品進行了某些商業或高級商業前活動。為方便起見，我們可以提前18個月書面通知終止《Bioeq協議》(但此類終止不得在首個Bioeq許可產品在美國首次商業銷售後12個月內生效)。我們還可以在某些情況下終止Bioeq協議，這些情況包括在獲得美國首個Bioeq許可產品的監管批准過程中出現延遲或預期延遲，或者Bioeq收到FDA對Bioeq許可產品的某些不利監管反饋。

CIMERLI顯示出與雷尼比珠單抗(Lucentis)相似的結合和生物活性，並在濕性AMD 3期研究中達到其主要終點。應歐洲國家衞生當局向Bioeq的藥物物質合同製造商提出的要求，在Bioeq ranibizumab生物相似候選批次的生產完成後，製造商將一臺加工設備轉移到同一地點的不同位置。2020年2月，FDA在審查第351(K)條BLA時要求提供新地點設備的額外製造數據，Bioeq撤回了BLA。在2021年第一季度，Bioeq收到了FDA關於所要求的製造數據的BLA前反饋，Bioeq隨後重新提交了其2021年期間的第351(K)BLA條款，FDA於2021年10月接受了該條款的申請。FDA已經將生物相似用户費用法案的行動日期定為2022年8月2日，如果獲得批准，我們計劃於2022年在美國推出CIMERLI。

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與Innovent簽訂許可協議

2020年1月，我們簽訂了創新協議，在美國和加拿大(“領土”)開發和商業化任何劑型和呈現形式(“貝伐單抗許可產品”)的生物相似版本的貝伐單抗(阿瓦斯丁)。根據Innovent協議，Innovent授予我們獨家的、承擔特許權使用費的許可，允許我們開發和商業化貝伐單抗許可產品，用於治療、預防或改善阿瓦斯丁標籤中包含的任何人類疾病和條件。我們還獲得了為期12個月的選擇權，可以在該地區以任何劑型和展示形式(“利妥昔單抗許可產品”和貝伐單抗許可產品，“Innoent許可產品”)開發和商業化Innoent的生物相似版本的利妥昔單抗(Rituxan®)。根據創新協議的條款，我們可以在收到創新協議的某些監管材料後12個月內行使我們的選擇權。在我們行使選擇權後，Innoent的生物相似版本的利妥昔單抗將被視為Innoent許可產品，Innovent將授予我們獨家的、收取特許權使用費的許可，允許我們在治療、預防或改善Rituxan標籤中包含的任何人類疾病和條件的領域開發和商業化Innoent的生物相似版本的利妥昔單抗。

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目錄表

INNOVENT將根據雙方簽署的製造和供應協議向我們提供INNOVENT許可的產品。根據Innovent協議，吾等取得權利要求Innovent進行技術轉讓，以便在領地內製造Innovent牌產品，而於完成該等技術轉讓後，吾等將擁有在領地內生產Innovent牌產品的獨家權利。

我們向Innoent支付了500萬美元的預付款，並在2020年支付了250萬美元的里程碑式付款。此外，我們有義務為與貝伐單抗許可產品相關的某些開發、監管和銷售里程碑的實現向Innovent支付總計3750萬美元的里程碑式付款，如果我們行使許可Innoent的利妥昔單抗生物類似物的選擇權，則有義務就與利妥昔單抗許可產品相關的某些開發、監管和銷售里程碑的實現向InnoventTM支付總計高達4000萬美元的里程碑付款。我們將在Innoent授權產品的淨銷售額中與Innoent分享一定比例的份額，比例範圍在十幾歲到20%以下。如果我們行使期權，我們將被要求支付500萬美元的期權行權費。在符合Innoent協議條款的情況下，如果我們要求InnoventTM進行技術轉讓以製造Innovent型許可產品，我們將被要求支付最高1,000萬美元的相關費用。

對於貝伐單抗許可產品，初始期限在《創新協議》生效日期後十年內繼續有效，之後經雙方同意續期兩年，除非根據其條款另有終止。對於利妥昔單抗許可產品，初始期限將在期權生效日期生效日期後十年內繼續有效，此後將在雙方同意後連續續期兩年，除非根據其條款另有終止。任何一方都可以因另一方的重大違約在規定的時間內未得到補救，或因另一方的破產或與破產有關的事件而終止《創新協議》。如果我們與Innoventt的競爭對手發生控制權變更，並且在一定時間內未將Innovent協議轉讓給第三方，Innoventt可能會終止Innovent協議。在逐個許可產品的基礎上，我們可以在提前18個月書面通知的情況下，從此類InnoventTM許可產品首次商業銷售後12個月開始，根據特定的市場條件終止InnoventTM協議。此外，在逐個許可產品的基礎上，如果我們收到FDA對此類創新許可產品的某些不利監管反饋，我們可能會在某些情況下延遲或預期延遲在美國實現此類創新許可產品的監管批准，從而終止《創新協議, 或者，如果我們收到FDA的書面會議紀要，表明FDA建議進行額外的3期臨牀試驗療效可比性研究，以支持此類Innovent許可產品在美國獲得監管批准。在一項非小細胞肺癌3期研究中，貝伐單抗許可產品證明瞭PK生物等效性，並顯示出與阿瓦斯丁相同的臨牀療效。

與駿石生物科學公司達成許可協議

2021年2月1日，我們與駿實生物科學公司就在美國和加拿大共同開發和商業化君士生物科學公司的抗PD-1抗體Toripalimab訂立了獨家許可和商業化協議(“合作協議”)。

根據合作協議的條款，我們預付了1.5億美元，獲得了Toripalimab在美國和加拿大的獨家經營權，在這些地區的選擇權，獲得了Junshi Biosciences的抗TIGIT抗體JS006和下一代工程IL-2細胞因子，以及兩種未披露的臨牀前免疫腫瘤候選藥物的某些談判權。我們將有權在美國和加拿大進行Toripalimab的所有商業活動。我們將有義務向君實生物科學公司支付Toripalimab淨銷售額的20%的特許權使用費，以及為實現各種監管和銷售里程碑而一次性支付的總計3.8億美元。

2022年1月，我們採取了一些措施，預計在我們在美國和加拿大授權TIGIT靶向抗體JS006的選擇權行使完成後，將向君實生物科學公司額外支付3500萬美元。我們將領導JS006的進一步開發，並將負責合作協議中規定的相關開發成本。如果我們行使IL-2細胞因子的剩餘期權，我們將有義務支付3500萬美元的期權行權費。此外，對於每個行使的期權，我們將有義務向君實生物科學支付淨銷售額18%的特許權使用費，以及為實現各種里程碑而支付的總計2.55億美元，其中包括達到某些銷售門檻的最高1.7億美元。根據合作協議，我們保留合作開發Toripalimab和其他獲得許可的化合物的權利，並將為這些共同開發活動的一部分支付最高為每年每個獲得許可的化合物2500萬美元。此外，我們還負責Toripalimab和其他特許化合物的某些相關監管和技術轉讓費用，並將報銷君士生物科學公司的此類費用。我們在合併後確認的研發費用為3940萬美元

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截至2021年12月31日的年度經營報表，截至2021年12月31日的合併資產負債表中有190萬美元的應計負債和其他流動負債，與共同開發、監管和技術轉讓成本有關。

我們根據相關會計規則將許可交易作為資產收購入賬。我們在2021年第一季度記錄了1.45億美元的研發支出，與在美國和加拿大購買toripalimab獨家權利的預付款有關。我們與君實生物科學公司簽訂了第一談判權協議，並支付了500萬美元的費用，這筆費用在2020年第四季度作為研發費用支出。第一次談判費的權利完全計入合作協議項下的全部預付許可費義務。截至2021年12月31日，我們沒有向君實生物科學支付任何未償還的里程碑或特許權使用費義務。為許可JS006的選擇權而支付的3500萬美元將反映在我們2022年第一季度的財務報表中。額外的里程碑付款、期權費用和特許權使用費取決於未來的事件，因此，將在可能實現里程碑、產生期權費用或到期支付特許權使用費時記錄。

就合作協議而言，吾等與駿實生物訂立股份購買協議(“股份購買協議”)，同意在符合慣例條件下收購本公司若干股權。根據購股協議，吾等於2021年4月16日向君實生物科技發行2,491,988股本公司普通股未登記股份，每股作價20.0643美元，現金總額約5,000萬美元。根據股份購買協議的條款，君實生物科技不得於普通股生效日期後兩年期間出售、轉讓、任何賣空普通股或授予任何出售普通股的選擇權。《合作協議》和《股票購買協議》是同時談判達成的，因此作為單一協議進行了評估。我們使用了“Finnerty”和“Asian Put”估值模型，並在股票發行之日確定缺乏市場價值折讓的公允價值(“DLOM”)為900萬美元。DLOM的公允價值歸因於合作協議，並作為研發費用的抵銷計入截至2021年12月31日的年度綜合運營報表。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方所有權的能力。此外，我們的商業成功可能取決於我們是否有能力在適用的情況下為我們的技術獲得和維護專有保護，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們尋求通過提交美國和國際專利申請等方法來保護我們的專有技術，這些技術、發明和改進對我們的業務非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的專有地位。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般為自在適用國家提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過專利期限調整來延長，這是對專利權人因美國專利商標局(“USPTO”)在審查和授予專利時的行政延誤而進行的補償，或者如果專利因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄並具有較早的到期日，則專利期限可以縮短。

在正常的業務過程中，我們為與我們的候選產品相關的發明尋求專利保護。每個專利家族包括美國專利申請和/或已頒發的專利，有些還包括某些美國專利和專利申請的外國同行。我們的專利組合包括針對配方、生物蛋白製造方法以及藥物產品和設備的已發佈或未決的權利要求書，包括它們的使用方法和製造方法。

有關與我們的專有技術和流程相關的風險的討論，請參閲“風險因素--與知識產權有關的風險”。

政府監管

我們的運營和活動受到美國、歐盟和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛監管，包括管理我們產品的測試、製造、安全、功效、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和推廣的法律和法規。由於這些規定，產品開發和產品審批過程非常昂貴和耗時。適用於藥品開發和審批的法規要求受

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去改變。任何法律和法規的變化都可能影響我們未來的運營。一個國家的監管機構，如美國的FDA和歐洲藥品管理局或歐盟的歐盟委員會，必須批准一種藥物才能在各自的一個或多個國家銷售。美國的生物相似批准的一般程序概述如下。包括歐盟國家在內的許多其他國家也有類似的監管結構。

FDA對藥品和生物製品的批准程序

我們目前的候選產品作為生物製品或藥品候選產品在美國受到FDA的監管。FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FFDCA)及其實施條例，以及就生物製品而言，《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FFDCA)和《公共衞生服務法》(PHSA)及其實施條例，對藥品和生物製品進行廣泛的上市前和上市後監管。此外，我們還受其他聯邦和州法律法規的約束。除其他外，這些法律和條例管理藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣和進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准懸而未決的BLA或NDA、撤回批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事處罰。

FDA在一種新的生物或藥物在美國上市之前所需的過程漫長、昂貴，而且本質上是不確定的。美國的生物和藥物開發通常包括根據良好實驗室規範(GLP)完成臨牀前實驗室和動物測試，向FDA提交IND申請，該申請必須在臨牀測試開始之前生效，進行充分和良好控制的臨牀試驗，以確定根據良好臨牀實踐(GCP)要求尋求FDA批准的每個適應症的生物或藥物的安全性和有效性，根據PHSA第351(A)條向FDA提交原始BLA(“原始BLA”)或NDA，令人滿意地完成了FDA對生產藥物或生物的一個或多個製造設施的檢查，以及FDA對原始BLA或NDA的批准和審查。開發數據以滿足FDA的上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥或生物製劑的請求。IND提交的中心重點是總體研究計劃和人體研究方案，儘管IND還必須包括臨牀前試驗和動物試驗的結果，評估產品的毒理學、PK、藥理學和PD特性以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

IND必須在美國臨牀試驗開始之前生效。在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果在30天的等待期內FDA提出了與擬議的臨牀研究相關的擔憂或問題，贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的關切或問題。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及將正在研究的新藥或生物製劑應用於健康志願者或接受調查的患者，所有這些都是在合格的研究人員的監督下進行的。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合GCP要求，這些要求旨在保護患者的權利和健康，並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行檢測的方案和隨後的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

新藥和生物製劑的人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並。

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批准後試驗，有時被稱為“4期”臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行這種“4期”臨牀試驗。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(IRB)，以供批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。研究贊助商還可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括確定受試者或患者面臨不可接受的健康風險。

在臨牀試驗的同時，贊助商通常會完成額外的動物安全性研究，開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據當前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定候選產品的商業批量生產過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須開發測試候選產品的質量、純度和效力的方法。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他標準外，贊助商必須制定測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。此外，對於NDA和BLA產品，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在其擬議的保質期內沒有發生不可接受的變質。

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，則有關研究產品的詳細信息將以BLA或NDA的形式提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA或NDA必須包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。根據經修訂的PDUFA，每份原版BLA或NDA必須附有一筆可觀的使用費。在某些情況下，可以免除或減少費用，例如，在保護公眾健康需要免除費用的情況下，費用將對創新構成重大障礙的情況下，或者申請人是提交其第一次人類治療申請以供審查的小型企業的情況下。

在提交申請後60天內，FDA審查提交的原始BLA或NDA，以確定其是否實質上完整，然後才接受該機構提交申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何原始BLA或NDA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交原始的BLA或NDA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對原始的BLA或NDA進行深入的實質性審查。FDA審查最初的BLA，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、純淨和有效，以及是否具有可接受的純度概況；對於NDA，確定該產品對於其預期用途是否安全有效，以及在每種情況下，該產品是否按照cGMP生產。FDA可以提交新產品或符合以下條件的產品的申請

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將安全性或有效性的棘手問題提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA的目標是在提交日期後10個月內審查標準申請，或者，如果申請有資格進行優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內審查。如果候選產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面比市場上銷售的產品有顯著改善，則BLA或NDA有資格優先審查。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清，也可以延長審查過程。

在產品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(“REMS”)來確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，原始BLA或NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS計劃。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS計劃的原始BLA或NDA。在確定是否需要REMS計劃時，FDA必須考慮可能使用藥物或生物的人羣的規模、要治療的疾病或狀況的嚴重性、藥物或生物的預期益處、治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及藥物或生物是否是新的分子實體。REMS計劃可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插入，教育衞生保健提供者風險的溝通計劃，對誰可以開出或分配藥物或生物的限制，或FDA認為必要的其他措施，以確保藥物或生物的安全使用。此外，REMS計劃必須包括在戰略批准後18個月、3年和7年對戰略進行評估的時間表。

FDA將不會批准該申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准原始的BLA或NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合CGCP。在FDA評估了原始的BLA或NDA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的一項或多項臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前試驗或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這樣的補充信息，FDA也可能最終決定最初的BLA或NDA不符合批准標準。

即使一種產品獲得了監管部門的批准，批准也可能明顯限於特定的適應症和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為“第四階段”臨牀試驗，旨在進一步評估生物產品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。

第351(K)條規定的生物製品作為生物類似物的簡化許可途徑

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)修訂了PHSA，併為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品建立了一條簡短的審批途徑。BPCIA試圖最大限度地減少重複測試，從而降低開發成本，增加患者獲得負擔得起的治療的機會。因此，除非FDA另有決定，否則根據第351(K)條BLA提出的生物相似產品許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

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此外，根據第351(K)條途徑提交的申請必須包括證明：

生物相似性的定義是，建議的生物製品與參考產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的微小差異，並且就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參考產品之間沒有臨牀上有意義的差異。此外，生物相似物也可被確定為與參比產品“可互換”，從而可用生物相似物替代參比產品，而無需處方參比產品的保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須通過足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。FDA對證明與授權生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--有自由裁量權。FDA打算考慮贊助商提供的全部證據，以支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發其生物相似產品時使用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於確定參考產品潛在安全性和有效性的整個臨牀前和臨牀試驗。然而，如果沒有足夠的信息來證明有效成分相同或證明有效成分中的任何雜質或差異不影響生物相似產品的安全性、純度或效力，FDA可以拒絕批准生物相似產品的申請。此外，與原始BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

通過第351(K)條途徑提交的申請並不保證FDA會接受備案和審查的申請，因為FDA可能會拒絕接受它認為不完整的申請。如果除其他原因外，根據2017年生物相似用户費用修正案評估的任何適用用户費用尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，以根據第351(K)條證明這種生物相似性，或根據PHSA第351(A)條提交作為新生物製品獲得許可的BLA原件。

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FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定排他期，在此期間，FDA被禁止批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似申請。此外，自參考產品首次獲得許可之日起四年內，生物相似產品贊助商不得根據第351(K)條途徑提交申請。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止第351(K)條在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可以將參考產品的專有期再延長6個月。

被確定為在任何使用條件下可與品牌產品互換的第一個生物製品也有權享有一段排他期，在此期間，FDA不得確定另一種產品可在任何使用條件下與參考產品互換。這一專有期延長至：(1)第一個可更換產品首次商業銷售後一年；(2)根據《美國法典》第42編第262(L)(6)條對提交第一個可更換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟得到解決後18個月，基於法院關於訴訟中所有專利的最終裁決或駁回訴訟(不論是否構成損害)；(3)根據《美國法典》第42篇第262(L)(6)條對提交第一個可更換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟仍在進行的，在第一個可更換產品獲得批准後42個月；或(4)如果提交第一個可更換產品申請的申請人尚未根據第42《美國法典》第262(L)(6)條被起訴，則為批准第一個可更換產品後18個月。

FDA對組合產品的監管

某些產品或候選產品，例如我們正在開發的UDENYCA的OBI演示文稿，可能由組件組成，例如藥品組件和設備組件，這些組件通常由不同類型的監管機構監管，通常由FDA的不同中心監管。這些產品被稱為組合產品。具體地説，根據FDA發佈的法規，組合產品可能是：

根據FFDCA及其實施條例，FDA負責指定一個具有主要管轄權的中心或牽頭中心，對組合產品進行審查。指定鉛中心通常不需要從多個FDA組件獲得組合產品的批准，但這並不排除鉛中心與FDA的其他組件進行磋商。哪個中心將是主導中心的決定是基於組合產品的“主要作用模式”。因此，如果藥物-設備組合產品的主要作用模式歸因於該藥物產品，負責該藥物產品上市前審查的FDA中心將對該組合產品擁有主要管轄權。FDA還成立了聯合產品辦公室，以解決圍繞聯合產品的問題，併為監管審查過程提供更多確定性。該辦公室是機構審查員和行業組合產品問題的焦點。它還負責制定指南和法規，以澄清對組合產品的監管，並負責分配具有主要管轄權的FDA中心，在管轄權不明確或有爭議的情況下審查組合產品。

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具有生物主要作用模式的組合產品一般將根據PHSA下的生物許可程序進行審查和批准。然而，在審查此類產品的BLA或351(K)BLA時，藥物中心的FDA審查員可以諮詢設備中心的審查員，以確保組合產品的設備組件滿足安全、純度、效力、耐用性和性能方面的適用要求。此外，根據FDA的規定，組合產品必須遵守適用於藥品和器械的cGMP要求，包括適用於醫療器械的質量體系規定。

廣告與促銷

一旦保密協議、原始BLA或第351(K)條BLA獲得批准，產品將受到持續的批准後監管要求的約束，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良體驗有關的要求。例如，FDA密切監管生物製品的批准後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。不遵守這些規定可能會導致重大處罰，包括髮出警告信，指示公司糾正與FDA標準的偏差，要求未來的廣告和促銷材料必須經過FDA以及聯邦和州的民事和刑事調查和起訴。

生物製品和藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。批准後，對批准的產品的大多數更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，都需要提交和FDA批准新的營銷申請或批准的營銷申請的補充，然後才能實施更改。新適應症的補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查補充劑時使用與審查原始申請相同的程序和行動。此外，市場產品的年度計劃使用費要求也在繼續。

不良事件報告和GMP合規性

FDA批准上市申請後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求進行上市後測試，包括第四階段測試、REMS和監測，以監測批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，經批准後，生產、包裝、標籤、儲存和分銷程序必須繼續符合cGMP。製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷過程中遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以通過更改標籤或移除產品來撤回產品審批、請求產品召回或實施營銷限制。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

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其他醫療保健法律和合規性要求

我們受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的醫療法規和執法的約束。這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、隱私和安全以及透明度法律和法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人直接或間接故意提供、索取、接受或提供報酬，以引薦個人購買或購買商品或服務，或購買或訂購商品或服務，這些報酬可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等支付。《反回扣條例》可能會有不同的解釋。過去，政府曾強制執行《反回扣法令》，與醫療保健公司基於與醫生的虛假諮詢和其他財務安排達成大規模和解。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。大多數州也有反回扣法，該法規定了類似的禁令，在某些情況下可能適用於任何第三方付款人報銷的物品或服務，包括商業保險公司。

此外，聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，禁止在知情的情況下向美國政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠。根據“虛假申報法”提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反《虛假索賠法》可能會導致非常嚴重的罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用《虛假申報法》以及隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，涉及推廣產品用於未經批准的用途以及其他銷售和營銷行為。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據《虛假索賠法》獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在的和解金額巨大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

聯邦民事貨幣處罰法除其他事項外，禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移報酬，因為此人知道或應該知道這可能會影響受益人對醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定供應商的選擇。違反聯邦民事貨幣懲罰法中的這種受益人誘因條款可能會導致對每一種不法行為進行民事罰款，評估每一項或每項服務索賠金額的三倍，並將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。

聯邦和州政府的價格報告法要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標。此類報告價格可用於計算銷售產品的報銷和/或折扣。參與這些計劃和遵守適用的要求可能會使製造商在產品上面臨大幅折扣，增加基礎設施成本，並可能限制提供某些市場折扣的能力。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府加強了對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用的監管。經《保健和教育和解法》(統稱為《ACA》)修正的《患者保護和平價醫療法》除其他外，對藥品製造商向醫生(其定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生、脊醫、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專科醫生、註冊護士麻醉師和麻醉師助理及註冊護士助產士)和教學醫院的所有權和投資權益，以及這些醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，提出了新的報告要求。未能提交所需信息可能會導致對任何付款、未在年度提交中及時、準確和完整地報告的價值或所有權或投資利益的轉移處以重大民事罰款，並可能導致對“明知失敗”的額外處罰。某些州還強制實施商業合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。

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1996年《聯邦醫療保險可轉移性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

一些州還要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製造商報告與向醫療保健提供者和機構支付和其他價值轉移有關的信息，以及營銷支出和定價信息。

不斷變化的商業合規環境，以及需要建立和維護強大的系統來遵守多個司法管轄區的不同合規和/或報告要求，增加了醫療保健公司違反其中一項或多項要求的可能性。違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致處罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、被排除在參與聯邦和州醫療保健計劃之外、額外的報告義務和監督(如果政府要求公司誠信協議或其他協議來解決有關不遵守這些法律的指控)和/或監禁。

藥品承保範圍、定價和報銷

在美國和其他國家/地區，UDENYCA和我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何其他產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者是否提供保險和報銷，包括政府衞生行政部門、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的治療藥物的報銷狀況存在重大不確定性。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。我們的很大一部分銷售額受到標價的大幅折扣，包括我們可能被要求向醫療補助機構支付的回扣或我們可能被要求向340億覆蓋實體支付的折扣。UDENYCA或我們獲得監管批准的其他產品的第三方報銷減少，或者第三方付款人決定不承保我們的產品，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

政府價格報告

醫療補助是一項針對低收入和殘疾受益人的聯邦和州聯合計劃。聯邦醫療保險是一項由聯邦政府管理的聯邦計劃，涵蓋65歲及以上的個人以及某些殘疾人士。根據醫療補助藥品回扣計劃(“MDRP”)，作為在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分項下為我們承保的門診藥物提供聯邦資金的條件，我們必須與衞生與公眾服務部部長達成協議，為我們向聯邦醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的我們承保的門診藥物的每個單位向州醫療補助計劃支付回扣。醫療補助返點是基於我們被要求每月和每季度向美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據，CMS是管理MDRP和聯邦醫療保險計劃的聯邦機構。對於MDRP，這些數據包括每種藥品的平均製造商價格(“AMP”)，對於創新者產品，包括最優價格，這代表我們在任何定價結構中向美國的任何批發商、零售商、提供商、醫療保健組織、非營利實體或政府實體提供的最低價格，計算時包括所有適用的銷售和相關的返點、折扣和其他價格優惠。對於聯邦醫療保險B部分，我們必須每季度向CMS提供平均銷售價格(“ASP”)信息。CMS使用這些信息來計算Medicare Part B付款率，它由ASP加上指定的百分比組成。如果我們意識到我們上期提交的MDRP不正確或由於重新計算定價數據而發生更改, 我們必須在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。如果我們未能及時提供信息或被發現故意向CMS提交虛假信息，我們可能會受到民事罰款和其他制裁，包括終止MDRP。

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聯邦法律要求，參與MDRP的製造商也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理，並要求我們同意向法定定義的承保實體收取不超過340B門診藥物“最高價格”的費用。340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式是基於根據MDRP計算的承保門診藥物的AMP和回扣金額。一般來説，受醫療補助價格報告和返點責任約束的產品也受340B最高價格要求的約束。我們必須每季度向HRSA報告340B最高價格，HRSA將其發佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經敲定了關於340B最高價格的計算和對明知和故意向承保實體收取340B合格藥品過高費用的製造商實施民事罰款的規定。HRSA還最終確定了一項行政糾紛解決程序，通過該程序，340B所涵蓋的實體可以就多收費用向參與的製造商提出索賠。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步擴大340B計劃，例如增加更多的覆蓋實體，或要求參與的製造商同意在住院環境中使用藥品時提供340B的折扣定價。

為了有資格在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下使用聯邦資金支付藥品，並由某些聯邦機構和受贈者購買，製造商還必須參加美國退伍軍人事務部(VA)聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。根據退伍軍人管理局FSS計劃，我們必須向退伍軍人管理局報告承保藥品的非聯邦平均製造商價格(Non-FAMP)，並向某些聯邦機構收取不超過聯邦最高價格的費用，聯邦最高價格是根據非FAMP使用法定公式計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務(包括印度健康服務)。我們還必須為軍事人員和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品支付回扣。如果參與FSS計劃的製造商未能及時提供信息或被發現故意提交虛假信息，該製造商可能會受到民事罰款。

個別州繼續考慮並已經頒佈立法，以限制醫療成本的增長，包括處方藥和聯合產品的成本。一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可以限制某些藥品的價格或付款，一些州被授權對未及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息或未能遵守藥品價格透明度要求的製造商實施民事罰款或採取其他執法機制。

醫療改革

美國聯邦和州政府繼續提出並通過旨在監管醫療保健行業的立法，包括尋求間接或直接監管藥品定價的立法。有關更多信息，請參閲“風險因素--醫療立法改革措施可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。”

環境

我們受到許多法律法規的約束，這些法規要求我們遵守聯邦、州和地方的環境保護法規。監管格局在繼續演變，我們預計在不久的將來會出台更多監管規定。正在實施和審議法律和條例，以減輕主要由温室氣體排放造成的氣候變化的影響。我們的業務不是能源密集型的。因此，我們預計不會受到限制和交易制度或其他緩解措施的約束，這將對我們的資本支出、運營或競爭地位產生重大影響。我們總部所在的建築位於加利福尼亞州紅杉市，獲得了美國綠色建築委員會的LEED金牌認證。

人力資本管理

截至2021年12月31日，我們擁有332名員工。所有員工都位於美國，我們的員工中沒有一個是由工會代表的。我們沒有經歷過任何停工，並相信我們與員工關係良好，

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承包商。我們的指導原則立足於能夠招聘、激勵、留住和整合能夠制定、實施和推動長期價值創造戰略的有才華的員工的目標。

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薪酬和福利

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我們相信，我們的基本工資和薪水與我們員工工作的外部勞動力市場相比是公平和具有競爭力的，並定期進行審查。我們提供獎勵計劃，提供現金獎勵機會，以鼓勵和獎勵實現我們的財務和其他關鍵績效指標的參與者，並加強 薪酬與績效之間的聯繫。我們還通過我們的長期激勵計劃向符合條件的員工授予股權薪酬獎勵，使這些員工的激勵與我們的長期戰略目標和股東的利益保持一致。

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我們還為員工提供具有競爭力的福利，包括帶薪假期和假期、探親假、殘疾保險、人壽保險、醫療保健、牙科和視力保險、受撫養人護理靈活支出賬户、與公司匹配的401(K)計劃以及員工股票購買計劃。此外，我們還提供員工援助計劃(“EAP”)，其中包括為員工提供專業支持，以平衡個人和專業需求的壓力。

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包容性和多樣性

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在我們推動增長併為股東帶來價值的努力中，人是關鍵的組成部分。我們把人放在業務的中心的方法之一是繼續努力建設一個更具包容性和多樣性的工作場所，在那裏每個人都能感受到尊重、重視和被看到，並能夠成為最好的自己。我們相信，擁有一個真正多樣化的工作場所有助於我們的公司實現最佳結果，包括在性別、種族、國籍、殘疾狀況和退伍軍人狀況方面努力實現多樣化。我們於2020年向員工推出了我們的多樣性和包容性計劃，並打算在2022年繼續實施該計劃。截至2021年12月31日，種族多元化員工約佔我們員工的37%，女性佔我們員工的51%。我們向非營利性組織捐款，如生命科學關懷組織，這是一個專注於消除貧困對我們鄰居影響的組織。我們的首席執行官也是生命科學關懷顧問委員會的成員。

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健康與安全

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我們致力於為員工提供一個安全的工作場所，並在我們的運營中實施了健康和安全管理流程，包括培訓和意識。為了應對新冠肺炎疫情，我們實施了額外的安全措施來保護我們的員工，包括適用員工的在家工作措施以及額外的清潔和保護措施。自2020年6月以來，我們為員工提供了免費的新冠肺炎檢測和個人防護用品，並繼續評估在我們共同工作的過程中保護員工和其他利益相關者安全的措施。我們要求所有員工全面接種疫苗，並按照美國疾病控制和預防中心的建議接種推薦的強化疫苗。

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培訓、發展和參與

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我們推出了一個培訓平臺，提供各種培訓主題，並提供管理培訓，以提高領導技能。通過我們的在線學習平臺，我們提供各種必需的學習模塊，包括與我們的商業行為準則、性騷擾和反腐敗政策相關的模塊，所有團隊成員每年都要完成這些模塊。2021年，我們開始了一項正式的員工敬業度計劃，尋求新團隊成員在第一個90天內的反饋，並將繼續這一計劃，以確保所有團隊成員擁有成功所需的資源，併為所有員工提供平臺，分享有意義的反饋，以幫助改進我們的公司。

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附加信息

我們將我們的業務視為一個主要在美國運營的可報告部門。有關更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第二部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“組織和重要會計政策”。本條款所要求的附加信息通過引用第I部分第1A項“風險因素”而併入本文。

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我們於2010年9月在特拉華州註冊成立。2014年11月，我們完成了普通股的首次公開募股。我們的普通股目前在納斯達克全球市場上市，代碼為“CHRS”。

我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州雷德伍德城，郵編94065，雙海豚大道333Twin Dolphin Drive，Suite600，我們的電話號碼是(6506493530)。

您可以在我們的網站http://www.coherus.com上找到我們年度報告Form 10-K、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案的電子副本。我們也會定期向公眾發佈新聞稿，這些新聞稿也可以在我們網站的“新聞”欄目中找到，我們將其作為一個公認的傳播渠道。美國證券交易委員會維護一個網站(http://www.sec.gov))，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。此類備案文件在向美國證券交易委員會備案後，會在合理的可能範圍內儘快發佈在我們的網站上。我們最新的審計、薪酬、提名和公司治理委員會章程以及我們的商業行為和道德準則也可以在我們的網站上找到。對我們的商業行為和道德準則的任何放棄只能由我們的董事會作出。對我們任何董事或高管的商業行為和道德準則的任何豁免，必須在四個工作日內或適用法規可能要求的較短期限內，以8-K表格的最新報告披露。

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第1A項。風險因素

風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中概述的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在下文的“風險因素”標題下找到，應與本年度報告中的10-K表格中的其他信息一起仔細考慮，包括我們的財務報表及其相關附註，在對我們的普通股做出投資決定之前。

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風險因素

投資一家生物製藥公司的普通股，包括一家擁有重要國際合作夥伴關係和多種正在開發的產品的公司，是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本10-K表格年度報告中的所有其他信息。如果有任何一個

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隨着風險的實現，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到重大不利影響。以下描述的風險並不是該公司面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或前景產生重大不利影響。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們在新興的監管環境中的運營歷史有限，可以用來評估我們的業務，我們的盈利歷史也有限，我們沒有維護，也可能不會再次實現，並且只有一個產品已獲得批准並上市，有多個產品已獲批准但尚未上市，或未獲批准，仍處於早期開發階段。

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我們是一家生物製藥公司，在新興的監管環境中運營歷史有限。從2010年9月成立至2018年12月31日，我們每年都出現淨虧損，其中截至2021年12月31日的年度淨虧損2.871億美元。然而，儘管我們在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中分別創造了1.322億美元和8980萬美元的淨收入，但由於研發成本高昂且風險較高，我們在未來是否會盈利還不確定。我們未來淨虧損或淨收益的數額將部分取決於我們未來支出的數額被未來產品銷售額所抵消，包括我們當前產品或任何其他可能獲得監管批准的產品的銷售額。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。

例如，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為10億美元。虧損和累計虧損主要是由於我們在識別、開發或許可我們的候選產品方面進行了大量投資，其中包括進行分析表徵、工藝開發和製造、配方和臨牀研究以及為這些業務提供一般和行政支持。

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我們預計，我們將為Toripalimab產生一定的開發和商業前費用，Toripalimab是我們於2021年從君士生物科學公司獲得許可的抗PD-1抗體，並已同意為實現各種里程碑支付總計2.55億美元，其中包括高達1.7億美元的銷售門檻。我們還預計，我們將為CIMERLI產生某些開發和商業前費用，我們於2019年11月從Bioeq獲得許可，用於阿瓦斯丁生物相似候選藥物，我們於2020年1月從Innoventt獲得許可。通過臨牀開發推進這些候選藥物將是昂貴的，並可能導致我們繼續經歷未來的淨虧損。

對於已獲批准但尚未上市的YUSIMRY，如果我們獲得監管部門的批准，銷售任何其他生物相似候選產品，我們未來的收入將取決於我們候選產品可能獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場獲得足夠的市場接受度、定價、第三方付款人的補償以及我們候選產品(包括我們獲得商業權的所有候選產品)的足夠市場份額的能力。然而，即使我們現有產品之外的其他候選產品獲得監管部門的批准並商業化，我們也可能無法保持盈利。

我們的支出將大幅增加，如果我們：

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此外，我們實現的淨虧損或淨收益可能在季度間和年度間大幅波動，因此，由於臨牀試驗的時間安排、我們可能發起或可能對我們提起的任何訴訟、合作、許可或其他協議的執行以及我們據此支付或接收的任何付款的時間等因素，我們運營結果的期間間比較可能不是我們未來業績的良好指示。

我們繼續依賴於籌集資金的能力。這筆額外的資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發和商業化努力或其他運營。

截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物為4.172億美元。我們預計，我們現有的現金和現金等價物以及從產品銷售中收集的現金將足以在可預見的未來為我們目前的業務提供資金。我們主要通過出售股權證券、可轉換票據、信貸安排、許可協議以及最近我們產品的產品銷售來為我們的業務提供資金。

然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營或投資計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：

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任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行額外的證券(無論是股權或債務)或發行此類證券的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們現有股東的股份所有權。債務的產生可能導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性契約，例如我們的貸款協議中包含的那些契約，包括對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。有關我們限制性契約的更多信息，請閲讀本年度報告的表格10-K中作為附件10.31的貸款協議。我們也可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下是可取的，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或出於特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。

如果我們不能及時獲得資金，或者根本不能保持盈利或增加淨利潤，我們可能需要大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法按預期擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

在我們繼續產生應税損失的情況下，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入，直到該等未使用的損失到期。根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為某些股東在三年滾動期間的股權所有權變動超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變動前淨營業虧損結轉(“NOL”)和其他變動前税收屬性(如研究税收抵免)抵銷變動後收入或税項的能力可能有限。我們在過去經歷了所有權變化，未來可能會經歷所有權變化(其中一些變化不是我們所能控制的)。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變動前的NOL來抵銷此類應税收入的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的很大一部分，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

與我們的產品和候選產品的發佈和商業化相關的風險

在美國境外產生的臨牀數據的適用性，特別是來自中國等單一國家的數據，需要得到FDA的同意，以支持其在美國的批准。如果FDA或類似的監管機構不接受此類試驗的數據，我們的開發計劃可能會被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

支持我們監管策略的某些臨牀試驗是在美國以外的其他國家進行的，例如中國，我們或我們的合作者未來可能會選擇為我們的候選產品在美國以外進行一項或多項臨牀試驗或部分此類臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。在來自外國臨牀試驗的數據打算作為美國上市批准的唯一基礎的情況下，

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FDA一般不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗是由具有公認能力的臨牀調查人員根據GCP規定進行的；以及(Iii)數據可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。

在一個新興的監管環境中，我們的運營歷史有限，可以用來評估我們的業務。

我們是一家生物製藥公司，在生物相似產品的新興監管環境中，運營歷史有限。雖然我們從一些合作和許可協議中收到了預付款、里程碑和其他或有付款和/或開發資金，但我們唯一批准的產品包括在美國和歐盟獲準商業化的UDENYCA和在美國獲準商業化的YUSIMRY，我們沒有在任何其他地區獲得批准的產品。

我們能否產生可觀的收入並保持盈利，取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴成功營銷和銷售我們的產品，以及完成我們的一個或多個候選產品的開發並獲得將其商業化所需的監管和營銷批准的能力，其中包括：

我們可能無法繼續從產品銷售中獲得有意義的收入，因為這在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：

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即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何此類產品商業化都會產生巨大的成本。如果FDA、歐洲醫療機構(“EMA”)、國內或國外的其他監管機構或針對我們提起的知識產權訴訟中的任何不利結果要求我們改變我們的製造工藝或分析，或執行我們目前預期之外的臨牀、非臨牀或其他類型的研究，我們的費用可能會超出我們的預期。如果我們成功地獲得了額外的監管批准以營銷我們的一個或多個候選產品，我們的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場中生物相似或免疫腫瘤競爭對手的數量、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力。來自發起者和其他生物相似物或免疫腫瘤學公司的競爭的性質和程度(包括來自進入生物相似物市場或在免疫腫瘤學市場擁有大量既定地位的大型製藥公司的競爭，這些公司可能能夠基於品牌認知度和/或與客户和付款人的現有關係在銷售生物相似物或免疫腫瘤學產品方面獲得優勢)，以及我們是否擁有(或已與擁有該地區的商業權的公司合作)。如果我們的產品和候選產品的市場(或我們在該市場的份額)沒有我們預期的那麼大，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者合理接受治療的人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小。, 即使獲得批准，我們也可能不會從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。如果我們不能成功完成產品開發並獲得額外的監管批准，我們的業務可能會受到影響。

我們的產品或候選產品的商業成功將取決於醫療保健提供者、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受和採用程度.

即使獲得FDA和類似的外國監管機構的必要批准，我們的產品或候選產品的商業成功，如果獲得批准，也將在一定程度上取決於醫學界、患者和第三方付款人是否接受我們的產品和候選產品在醫療上有用、成本效益高和安全。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果我們的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括：

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任何未來候選產品的市場接受度，如果獲得批准，將在它們推出後才能完全知道，可能會受到潛在糟糕的安全體驗以及其他生物相似和免疫腫瘤產品和候選產品的跟蹤記錄的負面影響。此外，UDENYCA的持續市場接受度和YUSIMRY的市場接受度，一旦推出，任何未來可能獲得批准的候選產品，都取決於我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解我們產品和候選產品的好處，這將需要我們提供大量資源，與資金充足的大型製藥實體相比，我們擁有的資源要少得多。考慮到資源的差距，我們的外聯工作可能收效甚微，或者永遠不會成功。如果我們的產品或任何未來獲得批准的產品候選產品無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠接受，我們將無法產生足夠的收入來維持盈利。

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Toripalimab、JS006和任何其他候選免疫腫瘤學產品的未來商業成功，如果獲得批准，將取決於我們能否成功地將我們公司的臨牀、商業、製造、監管、營銷和一般歷史上對生物仿製藥的關注轉變為一種新戰略，即建立一個領先的免疫腫瘤學特許經營權，資金來自我們商業生物相似業務產生的現金。如果在招聘和留住在生物相似和免疫腫瘤學產品方面具有專業知識的員工、管理我們與合作伙伴在toripalimab和JS006方面的許可關係、生物仿製藥和免疫腫瘤學產品之間的監管差異以及其他因素方面存在困難，我們可能很難或根本無法成功完成這一戰略轉型。

我們對toripalimab的收購以及我們為收購JS006而採取的步驟 代表着我們公司從過去專注於生物仿製藥到建立領先的免疫腫瘤學特許經營的新戰略的重大戰略轉變，資金來自我們的商業生物相似業務產生的現金。以這種方式轉型需要在競爭激烈的全球人才市場中招聘和留住在多個治療領域擁有專業知識的新員工，特別是免疫腫瘤學。此外，我們的戰略轉型要求我們在很大程度上依賴與我們的toripalimab合作伙伴君士生物科學公司的許可關係。雙邊關係涉及重大風險，包括下文題為“我們依賴駿石生物科學公司、Bioeq公司、Innovent公司和Orox公司將我們的候選產品在某些市場商業化，我們打算為主要市場尋找更多商業化合作夥伴”的風險因素中討論的那些風險，如果不能在這些市場商業化，可能會對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。我們過去在高度複雜的生物仿製藥監管環境中成功地進行了管理，在這種環境中，獲得FDA的批准主要需要證明我們的產品與參考產品具有生物相似性。然而，隨着我們的戰略轉移到生物相似和免疫腫瘤領域的運營，我們仍然必須保持生物相似領域的監管專業知識，同時也必須建設免疫腫瘤市場的能力。FDA對免疫腫瘤候選產品如toripalimab的監管不同於生物仿製藥，因為我們必須證明其安全性, 候選產品的純度和有效性令FDA滿意，而不是依賴於參考產品的安全性和有效性數據，並證明生物相似性。這種從臨牀試驗中生成可接受的安全性和有效性數據的過程對我們公司來説是一種相對較新的方法，因此它對我們來説涉及比生物仿製藥更大的執行風險，因為我們在開發候選產品方面擁有多年的經驗。如果我們不能成功地將重點放在生物仿製藥上，轉向我們的新戰略，即用我們的商業生物相似業務產生的現金來建立一個領先的免疫腫瘤學特許經營權，這將對我們的財務業績產生實質性和不利的影響。

我們產品的第三方覆蓋範圍和報銷狀態尚不確定。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

我們產品或我們的任何候選產品的定價、覆蓋範圍和報銷，如果獲得批准，可能不足以支持我們的商業基礎設施。成功競爭所需的價格可能不足以繼續收回我們的開發和製造成本，因此，我們未來可能無法盈利。因此，政府和商業付款人的承保和報銷的可用性和充分性對於使提供商/患者能夠獲得我們的產品至關重要，我們的患者支持服務必須充分擴展，以滿足接受我們產品的患者的需求。無論是在國內還是國外，我們產品的銷售將在多大程度上取決於我們的產品成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果不提供保險和報銷，或僅限於有限級別，或變得不可用，我們可能無法成功地將我們的產品或我們的任何候選產品商業化(如果獲得批准)。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。

與新批准的產品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的承保和報銷範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險計劃涵蓋某些65歲或65歲以上的人，或者那些殘疾或患有終末期腎臟疾病的人。醫療補助計劃因州而異，涵蓋了某些經濟能力有限的個人和家庭。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。很難預測第三方支付者將就任何新批准的產品的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的生物製品承保和報銷政策。因此，生物製品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，獲得有利的承保範圍確定的過程通常既耗時又昂貴，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。

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自2019年1月起，CMS向UDENYCA分配了特定於產品的Q-Code，這是允許UDENYCA在Medicare或其他第三方付款人處擁有自己的報銷率所必需的。然而，報銷不能得到保證，費率可能會根據產品生命週期、護理地點、付款人類型、覆蓋範圍決定和提供者合同而有所不同。此外，雖然付款人已經採用了CMS為UDENYCA分配的Q-Code，但這些付款人是否會繼續為每位患者的產品管理和使用向提供者支付費用，還是可能傾向於競爭對手的產品，仍然存在不確定性。如果我們的產品或我們未來的任何候選產品沒有得到包括Medicare在內的第三方付款人的承保或充分報銷，則相關產品的成本可能由醫療保健提供者承擔或向患者收取。如果是這樣的話，我們對這類產品的定價和相關潛在收入的預期可能會大大降低。

在美國以外，製藥企業通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管。我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

美國和海外的政府和第三方付款人加大努力控制醫療保健成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的產品或我們的任何候選產品支付或提供足夠的付款。雖然成本控制措施通常有利於生物仿製藥，但嚴格的成本控制措施可能會對我們的產品銷售產生不利影響。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們的產品和任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。

我們的產品和候選產品，即使獲得批准，仍將受到監管機構的審查。

我們的產品和我們的候選產品，即使獲得批准，也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究和提交安全、療效和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠被要求遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何NDA、原始BLA、第351(K)BLA或MAA中所作承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們或我們的協作合作伙伴為我們的候選產品獲得的任何監管批准可能會受到產品上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者可能包含可能代價高昂的額外臨牀試驗和監測的要求，以監控候選產品的安全性和有效性。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告某些不良事件和生產問題。任何解決藥品安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保遵從性的成本。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。如果我們的候選產品獲得批准，我們必須提交新的或補充的申請，並獲得批准對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。我們或我們的合作伙伴也可以被要求進行上市後臨牀研究，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速的生物相似批准途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀研究，以確認我們產品的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。

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如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或與產品的促銷、營銷或標籤不一致，該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法持續盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們也無法預測未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國、中國還是其他國家。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，以及對製造設施進行外國檢查的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品被開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品或批准的藥品和生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府定期關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這一基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，如果FDA根據任務需要和旅行限制確定遠程評估是合適的，則FDA可以要求進行此類遠程交互評估。2021年5月，FDA概述了一項

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詳細的計劃，以走向更一致的檢查操作狀態，並於2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一水平的操作，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，包括我們與君實生物科學公司合作開發toripalimab的中國公司，這可能會顯著影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

新冠肺炎相關風險

我們的業務、財務狀況、運營結果和增長可能會繼續受到新冠肺炎大流行和其他病毒性流行病的影響。

我們面臨着與公共衞生危機相關的風險，例如與新冠肺炎大流行相關的全球大流行。由於新冠肺炎爆發，我們已經並可能繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、競爭地位、臨牀試驗和臨牀前研究的中斷，包括但不限於：

新冠肺炎疫情引發的這些和其他因素可能會導致我們無法保持UDENYCA的市場地位或增加其對Neulasta所有劑型的滲透率，無法成功推出新產品，並可能導致我們無法達到候選產品的開發里程碑，每一項都會損害我們的業務、財務狀況、運營和增長。

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為了控制新冠肺炎的傳播，許多州和地方司法管轄區已經實施了，其他司法管轄區也可能會實施這些命令、隔離、行政命令和類似的政府命令和限制。2021年，我們的總部和實驗室設施所在的加利福尼亞州州長多次發佈了一項無限期限制非必要活動、旅行和商業運營的“原地庇護”命令，但必要活動的某些例外情況除外。這些命令或限制導致我們的總部在一定時期內關閉、減速和延誤、旅行限制和活動取消等影響，從而對我們的業務產生負面影響。此類命令或限制可能會繼續或恢復(視情況而定)，從而對我們的運營造成額外的負面影響。此外，由於新冠肺炎疫苗和加強疫苗的全面推出受到了符合條件的個人不願完全接種的影響，新冠肺炎大流行的持續時間可能比預期的要長，並可能導致更多疫情爆發，促使更多病例關閉。此外，更具傳染性和致命性的變種的傳播，如達美航空變種和奧密克戎變種，可能會導致新冠肺炎大流行持續時間更長或比預期更嚴重。我們無法預測未來可能擾亂我們的業務並對我們的財務狀況造成實質性影響的嚴重和致命流行病的傳播。

雖然新冠肺炎大流行或其他病毒性流行病的長期經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但大流行已經並可能繼續導致全球金融市場嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，並可能對我們的流動性以及我們的普通股和票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退、進一步的市場回調或蕭條可能會對我們的業務以及我們的票據和普通股的價值產生重大影響。

與競技活動相關的風險

我們的生物相似產品或我們的生物相似候選產品，如果獲得批准，將面臨來自參考產品以及與原始產品具有相同適應症的其他生物相似產品或藥物的激烈競爭。如果獲得批准，Toripalimab和JS006將面臨來自其他免疫腫瘤生物製品的激烈競爭。如果我們不能有效競爭，我們可能無法實現顯著的市場滲透和擴張。

我們在競爭激烈的藥品市場開展業務。製藥市場上的成功競爭對手已經證明瞭有效地發現、獲得專利、開發、測試和獲得產品監管批准的能力，以及有效地將批准的產品商業化、營銷和推廣的能力。許多公司、大學和其他研究機構都在從事與我們正在開發的產品競爭的產品的開發、專利、製造和營銷。這些潛在競爭對手中有許多是經驗豐富的大型跨國製藥和生物技術公司，它們享有顯著的競爭優勢，例如更大的財務、研發、法律、政府事務、製造、人事、營銷資源以及合併和收購的好處。

UDENYCA在美國面臨來自安進、Mylan(與合作伙伴Biocon)、Sandoz、輝瑞的競爭，並可能面臨來自Amneal和Fresenius的競爭，這兩家公司宣佈開發一種聚乙二醇單抗生物類似物。

我們從Bioeq獲得許可的ranibizumab(Lucentis)生物相似候選藥物可能在美國面臨來自Genentech(Lucentis的製造商)的競爭。Biogen與合作伙伴Samsung Bioepis和Xbrane(與Stada和博士倫合作)都披露了Lucentis生物相似候選藥物的開發。

我們的貝伐珠單抗(阿瓦斯丁)生物相似候選藥物從Innoent獲得許可，可能在美國面臨來自基因泰克(阿瓦斯丁的製造商)以及安進和輝瑞的競爭，這兩家公司都已啟動了阿瓦斯丁生物類似物的商業推出。

同樣，YUSIMRY可能面臨來自AbbVie(Humira的製造商)以及Humira生物仿製藥製造商的競爭，如輝瑞、勃林格英格爾海姆、安進、Sandoz和Samsung Bioepis。勃林格·英格爾海姆的生物類似物被批准為Humira的可互換藥物，這意味着藥劑師可以在沒有特定處方的情況下提供它來代替Humira。不能保證YUSIMRY會被批准為可互換的。有許多阿達利單抗生物相似產品已在美國獲得FDA批准，Fujifilm和Fresenius分別獲得了Humira生物仿製藥的批准。由於來自Humira和大量潛在的阿達利穆單抗(Humira)生物相似競爭對手的持續預期競爭，我們可能無法在2023年7月按計劃推出YUSIMRY在美國實現實質性的背線銷售。

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Toripalimab和JS006可能面臨來自默克公司、百時美施貴寶公司、諾華公司、阿斯利康公司、輝瑞公司、禮來公司、Regeneron公司、EQRx公司和其他公司的競爭，這些公司目前正在商業化PD-1/PD-L1阻斷抗體或正在開發此類化合物，以便在美國商業化。

這些公司還可能在對候選產品進行臨牀前測試和臨牀試驗、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及產品一旦獲得批准後營銷和商業化方面擁有更大的品牌認知度和更多經驗。

此外，許多原創產品製造商越來越多地使用立法、監管和其他手段，如訴訟，以拖延監管批准，並尋求限制來自生物仿製藥製造商的競爭。這些努力可能包括或已經包括：

我們的產品和我們的候選產品，如果獲得批准，可能面臨來自相同適應症的其他產品或相同參考產品的生物仿製藥的價格競爭。這種價格競爭可能會超出我們的應對能力，對我們的市場份額和收入產生不利影響，並對整體財務健康和生物相似產品市場的吸引力產生不利影響。

生物相似市場中的競爭對手有能力通過PBM、付款人及其第三方管理員、IDN和醫院在價格上進行競爭，這些機構對我們的價格產品施加了下調定價的壓力。我們的生物相似競爭對手遵守價格折扣要求以換取市場份額或數量要求，可能會超出我們的實物迴應能力，並以超出我們預期的價格降低市場價格。免疫腫瘤學市場可能會出現類似的價格競爭，這可能會對我們未來的業績產生不利影響。這種做法可能會限制我們增加市場份額的能力，還可能影響盈利能力。

我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，我們的競爭對手可能會開發出與我們類似、更先進、成本更低、更容易管理或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。

我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和更有經驗的營銷和製造組織。在中國的其他合併和收購

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製藥行業可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司可能會比我們更快地獲得監管部門的批准，並可能在銷售和營銷他們的產品方面更有效。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。我們的競爭對手可能在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的產品；他們還可能獲得可能阻止我們產品的專利保護；他們可能比我們更早獲得監管部門的批准、產品商業化和市場滲透。我們的競爭對手可能有比我們的產品更易於管理的產品，這可能會對我們的結果產生不利影響，例如由於觀察到的趨勢，即由於新冠肺炎或其他因素，大量患者表現出傾向於在家用藥。我們的競爭對手開發的生物相似或免疫腫瘤學候選產品可能會使我們的潛在候選產品不經濟、不太可取或過時，並且我們可能無法成功地針對競爭對手營銷我們的候選產品。

如果貝伐單抗(阿瓦斯丁)、雷尼比珠單抗(Lucentis)或阿達利單抗(Humira)的其他生物仿製藥在我們的候選產品和這些創始產品的產品之前獲得批准併成功商業化，我們的業務將受到影響。如果Toripalimab的其他競爭對手在我們的候選產品和這些創始產品的產品之前獲得批准併成功商業化，我們的業務將受到影響。

批准已經獲得，我們預計更多的公司將繼續尋求批准生產和銷售生物相似版本的阿瓦斯丁、Lucentis或Humira。同樣，目前有許多公司正在將PD-1/PD-L1阻斷抗體商業化，或正在開發此類化合物，以便在美國商業化。如果這些品牌生物製劑的其他生物仿製藥在我們的生物相似產品和候選產品之前獲得批准併成功商業化，如果toripalimab的其他競爭對手在我們的候選產品之前成功商業化，我們可能永遠無法獲得這些產品的重要市場份額，我們的收入將減少，因此我們的業務、前景和財務狀況可能會受到影響。

如果研發出Neulasta、Humira或Lucentis等原創產品的改進版本，或者如果原創產品的市場大幅下滑，我們的生物相似產品和候選產品的銷售額或潛在銷售額可能會受到影響。

作為生命週期延長戰略的一部分，發起人公司可以開發參考產品的改進版本，並可以根據提交給適用監管機構的新的或補充的BLA獲得監管部門對改進版本的批准。如果發起人公司成功地獲得了改進生物產品的批准，它可能會在適用司法管轄區的集體參考產品市場佔據相當大的份額，並顯著減少參考產品的市場，從而縮小我們的生物相似產品和候選產品的潛在市場規模。此外，改進後的產品可能會受到額外專利權的保護，這可能會使我們的後續生物相似產品受到侵權索賠的影響。

生物參比產品也可能面臨競爭，因為技術進步可能會為患者提供更方便的給藥形式或提高療效，或者隨着新產品的推出。外部事態發展，如新冠肺炎疫情，也可能導致人們對方便的產品管理形式的偏好發生變化，這可能會影響我們的業務。當與我們的生物相似候選產品的參考產品競爭的新產品獲得批准時，參考原創產品的銷售可能會受到不利影響或被淘汰。如果參考產品的市場受到影響，我們可能會失去大量的市場份額，或者我們批准的生物相似產品或候選產品的市場潛力有限，我們正在開發的產品的價值可能會受到負面影響。由於上述因素，我們的業務、前景和財務狀況可能會受到影響。

任何我們打算尋求批准為原創生物製品的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

我們開發新的候選生物產品，如toripalimab，使我們面臨與生物相似競爭相關的額外風險。特別是，根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分且受控良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。

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我們認為，根據原始BLA批准的任何我們未來的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物在多大程度上可以替代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

與我們僱用和留住高素質人員的能力有關的風險

我們高度依賴我們主要高管和人員的服務，包括我們的總裁和首席執行官丹尼斯·M·蘭賈德，如果我們不能留住這些管理層成員或招聘更多的管理、產品開發和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們高度依賴我們的管理層和科技人員的主要成員。我們的任何管理人員或關鍵科技人員的服務損失都可能損害我們的業務。此外，我們依賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、產品開發和科學人員的能力。如果我們不能留住管理層，特別是我們的總裁和首席執行官蘭德雷先生，並以可接受的條件吸引更多的合格人才來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。

我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新聘用的高管納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、我們候選產品的銷售和我們的運營結果。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。

我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、科學、運營、財務、商業和其他資源，以便成功地進行我們的產品開發和商業化努力。我們的成功還取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理和技術人員的能力。由於生物技術、製藥和其他行業，特別是位於舊金山灣區的企業對合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理和科學和產品開發人員。我們還將股權薪酬作為員工綜合薪酬方案的一部分，如果我們的股價隨着時間的推移而下跌或保持穩定，我們的股權薪酬方案可能無法提供我們認為應該提供的留任和激勵激勵。如果我們不能吸引、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們將需要擴大我們的組織，特別是因為我們的戰略從生物仿製藥業務過渡到一家使用我們商業生物仿製藥組合的現金流為我們的免疫腫瘤學管道提供資金的公司，我們可能在管理這種過渡和相關增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2021年12月31日，我們擁有332名員工。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略隨着我們新的公司重點的發展和演變，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務、法律和其他資源，特別是那些具有免疫腫瘤學專業知識的資源。此外，隨着我們開發和建設我們的免疫腫瘤學平臺，這類工作可能會進一步轉移內部資源。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動，包括建立我們的免疫腫瘤平臺。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們當前和潛在的未來候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能不會

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目錄表

能夠實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

與依賴第三方相關的風險

我們依賴第三方進行我們的非臨牀和臨牀研究，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、在預期的最後期限前完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究機構(“CRO”)來監控和管理我們正在進行的非臨牀和臨牀項目的數據。我們依賴這些參與者執行我們的非臨牀和臨牀研究，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO和其他供應商必須遵守cGMP、良好臨牀操作規範(GCP)和良好實驗室操作規範(GLP)，這些都是FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指南。監管當局通過定期檢查研究贊助商、主要調查人員、研究地點和其他承包商來執行這些規定。如果我們、我們的任何CRO、服務提供商或調查人員未能遵守適用的法規或GCP，在我們的非臨牀和臨牀研究中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀和臨牀研究。不能保證在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的臨牀研究是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀研究必須使用cGMP法規下生產的產品進行。任何參與方或我們自己未能遵守這些規定可能需要我們重複進行臨牀研究, 這將推遲監管部門的審批過程。此外，如果我們的CRO或任何其他參與方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到影響。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的非臨牀和臨牀項目中。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀研究可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。CRO還可能產生比預期更高的成本。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，過渡期是必要的，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們努力謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方，在某些情況下還依賴單一的第三方，為我們生產候選產品的非臨牀、臨牀和商業藥品供應，併為我們存儲候選產品的關鍵成分。如果第三方不能為我們提供足夠數量的候選產品，或者不能以可接受的質量水平或價格提供產品，我們的業務可能會受到損害。

我們目前在內部沒有基礎設施或能力來生產我們的候選產品供應，用於我們的非臨牀和臨牀研究，我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的任何我們的候選產品。我們依賴第三方製造商為我們的臨牀前和臨牀研究製造和供應我們的候選產品，併為我們的候選產品建立商業供應。成功地將複雜的製造技術轉移給合同製造組織並將這些技術擴大到商業批量是耗時的，我們可能無法實現這種轉移或及時做到這一點。此外，以蛋白質為基礎的療法的合同製造服務的可獲得性是高度可變的，有相對充裕的生產能力的時期和交替存在的時期

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目錄表

幾乎沒有可用容量。如果在整個行業產能短缺的時期，我們對合同製造服務的需求增加，我們可能無法及時生產我們的候選產品或以商業上可行的條件生產。儘管我們會相應地制定計劃，通常不會開始臨牀研究，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成此類研究，但由於需要更換第三方製造商而導致正在進行的臨牀研究候選產品供應的任何重大延誤或中斷，都可能大大推遲完成我們的臨牀研究、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准，這可能會損害我們的業務和運營結果。

依賴第三方製造商會帶來額外的風險，包括依賴第三方的法規遵從性和質量保證、第三方可能違反制造協議以及第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續訂協議。此外，第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP或類似的監管要求。我們的第三方製造商未能或未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的候選產品或我們可能開發的任何其他候選產品或產品的供應造成重大和不利影響。任何未能或拒絕為我們可能開發的候選產品提供組件的情況都可能推遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。如果我們的合同製造商違反或終止與我們的製造協議，受影響的產品或候選產品的開發或商業化可能會推遲，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條款都可能不那麼有利，而且與必要技術和工藝轉讓有關的費用可能會很高。

如果我們的任何候選產品獲得批准，為了生產滿足預期市場需求所需的數量，我們聘請的任何合同製造商都可能需要增加製造能力。如果我們無法生產和儲備足夠數量的候選產品，以滿足推出這些候選產品的要求或滿足未來的需求，我們的收入和毛利率可能會受到不利影響。儘管我們相信我們不會有任何材料供應問題，但我們不能確定我們是否能夠以可接受的條件為我們的候選產品或用於生產這些產品的材料獲得長期供應安排。如果我們無法安排第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發或銷售。

我們依賴駿石生物科學公司、Bioeq、Innoent和Orox來實現我們的候選產品在某些市場的商業化，我們打算為主要市場尋找更多的商業化合作夥伴，如果在這些市場無法商業化，可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們擁有君士生物科學公司的獨家許可證，可以在美國和加拿大開發和商業化toripalimab。我們擁有Bioeq的獨家許可，可以在美國將CIMERLI商業化。我們獲得了Innoent的獨家許可，在美國和加拿大開發和商業化Innoent的貝伐單抗(阿瓦斯丁)生物類似物。我們的許可方負責向我們提供藥物物質和最終藥物產品，並提供必要的監管數據，以便在美國和加拿大為Innoent的貝伐單抗候選藥物提交第351(K)條的BLA。

我們的獨家許可方Orox負責我們的某些產品和候選產品的商業化，包括UDENYCA和YUSIMRY在某些加勒比和拉丁美洲國家(不包括巴西，在UDENYCA的情況下，也不包括阿根廷)。

我們與駿石生物科學公司、Bioeq、Innoent、Orox或其他未來的許可或合作協議達成的許可可能不會成功。可能影響我們許可證和協作成功的因素包括但不限於以下因素：

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目錄表

此外，與我們的被許可方和合作夥伴的任何糾紛都將極大地轉移我們高級管理層對其他業務活動的注意力，並將要求我們產生與訴訟或仲裁程序相關的鉅額費用。如果我們不能保持成功的許可和協作安排，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。

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與製造和供應鏈相關的風險

我們面臨着多種製造風險。任何影響我們生物相似候選產品製造運營的不利發展都可能大幅增加我們的成本，並限制我們候選產品的供應。

我們的候選產品的製造過程複雜、監管嚴格，並受到幾個風險的影響，包括但不限於：

對於我們的任何候選產品，即使與正常製造流程的微小偏差都可能導致生產良率下降、產品缺陷和其他供應中斷。例如，我們每個候選產品的某些批次的製造都出現了故障，導致在我們採取糾正措施之前出現延誤。此外，如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。

任何影響我們候選產品製造運營的不利發展，包括天氣模式的突然或長期變化，都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、撤回或召回或其他候選產品供應中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格、進行昂貴的補救努力或尋求更昂貴的製造替代方案的產品候選產品招致其他費用和支出。

我們目前聘請單一供應商為我們的候選產品提供製造、臨牀試驗服務、配方開發和產品測試。這些供應商或供應商中的任何一個的損失都可能對我們的業務造成實質性的不利影響。

對於我們的產品和我們的候選產品，我們目前為支持我們製造和開發這些產品的每一項主要活動聘請不同的供應商或服務提供商，例如製造每個產品中存在的生物物質，製造這些產品的最終填充和成品演示文稿，以及這些產品的實驗室測試、配方開發和臨牀測試。例如，2015年12月，我們與KBI Biophma就UDENYCA的長期商業製造達成了一項戰略製造協議。由於我們目前為這些單一來源的服務聘請了數量有限的後備供應商或供應商，儘管我們相信有其他替代來源可以滿足這些活動，但我們不能向您保證，確定並與替代供應商和供應商建立關係不會導致我們候選產品的開發明顯延遲。由於新冠肺炎大流行的直接或間接影響，可能會出現更多延誤。此外，我們可能無法在商業上與替代服務提供商達成協議

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目錄表

合理的條款或根本不合理。我們候選產品的開發延遲，或者不得不與其他第三方簽訂新協議，條款不如我們與目前的供應商，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們和我們的合作伙伴和合同製造商在製造我們的候選產品時受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，或者可能無法滿足供應需求。

所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照cGMP生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們、我們的合作伙伴或我們的合同製造商必須及時提供支持第351(K)條BLA、原始BLA、NDA或MAA的所有必要文件，並必須遵守FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃執行的GLP和cGMP法規。我們的一些合同製造商可能從未生產過商業批准的藥品，因此沒有獲得必要的監管機構批准。我們的部分或全部合作伙伴和第三方承包商的設施和質量體系必須通過審批前檢查，以符合適用的法規，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，監管部門可以隨時, 審核或檢查與準備我們的候選產品或我們的其他潛在產品或相關質量體系相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。雖然我們監督合同製造商，但我們不能控制合同製造合作伙伴的製造過程，並且完全依賴合同製造合作伙伴遵守法規要求。如果這些設施沒有通過批准前的工廠檢查，則可能不會批准產品的監管批准，或者可能會大幅推遲，直到任何違規行為得到糾正，使監管機構滿意(如果有的話)。

監管機構還可以在批准產品銷售後的任何時間，檢查或審計我們的合作伙伴和第三方承包商的製造設施。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核發生，我們或相關監管機構可能要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們、我們的協作合作伙伴或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA或其他適用的監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准待定的新產品候選申請、撤回批准或暫停生產。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的損害。

此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，另一家替代製造商將需要通過BLA補充、NDA補充或MAA變更或同等的外國監管申請獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

這些因素可能會導致我們產生額外的成本，並可能導致臨牀研究、監管提交、所需的批准或我們候選產品的商業化延遲或終止。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀研究可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。

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目錄表

蛋白質療法中使用的複雜蛋白質的結構天生就是可變的，並且高度依賴於製造它們的過程和條件。如果我們不能開發出與原始藥物達到必要生物相似程度的生產工藝，並且在監管機構認為可接受的可變性範圍內，我們可能無法獲得監管部門對我們的生物相似產品的批准。

基於蛋白質的療法具有內在的異質性，其結構高度依賴於生產工藝和條件。一個生產設施的產品可以在可接受的範圍內與另一個生產設施生產的產品不同。同樣，在一個工廠內生產的不同批次之間也可能存在物理化學差異。生物療法的物理化學複雜性和規模在將其複製為生物相似產品的背景下產生了重大的技術和科學挑戰。

從一個生產批次到另一個生產批次，蛋白質結構的內在差異是建立與原始產品的生物相似性以支持監管批准要求的基本考慮因素。例如，蛋白質的糖基化，即糖分子在活細胞中產生時附着在治療性蛋白質骨架上的方式，對治療性蛋白質的療效、半衰期、療效甚至安全性至關重要，因此是生物相似性的關鍵考慮因素。定義和了解起始分子的可變性，以匹配其糖基化特徵，需要在細胞生物學、蛋白質純化和分析蛋白質化學方面的重要技能。此外，大規模生產具有可靠和一致的糖基化特徵的蛋白質是具有挑戰性的，並且高度依賴於細胞生物學家和過程科學家的技能。

在開發複雜的基於蛋白質的療法方面存在着非同尋常的技術挑戰，不僅必須在特徵方面達到與發起者分子可接受的程度的相似性，如獨特的糖基化模式，而且還必須能夠開發出能夠在足以滿足監管當局的可接受的變異範圍內複製必要的結構特徵的製造工藝。

鑑於蛋白質生產中固有的可變性帶來的挑戰，如果監管機構得出結論認為我們沒有達到與原始產品足夠的生物相似性水平，或者我們使用的工藝無法在可接受的可變性範圍內生成我們的產品，我們可能無法成功開發我們的生物相似產品。

與不良事件相關的風險

我們的產品或我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，如適用，可能會延遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在獲得上市批准後導致重大負面後果。

與大多數製藥產品一樣，使用我們的產品或我們的候選產品可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件在嚴重程度(從輕微反應到死亡)和頻率(罕見或普遍)上可能有所不同。與使用我們的候選產品相關的副作用或不良事件可能在任何時候被觀察到，包括在臨牀試驗中或當產品商業化時。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他類似外國機構的監管批准。我們的研究結果可能會揭示出嚴重且不可接受的副作用，如毒性或其他安全問題，並可能要求我們或我們的合作伙伴進行額外的研究，或停止開發或銷售這些候選產品，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。在這種情況下，監管機構可能會要求我們對我們的候選產品進行額外的動物或人體研究，這是我們沒有計劃或預期的，或者我們的研究可能會被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發我們的候選產品，或者拒絕或撤回對我們候選產品的任何或所有目標適應症的批准。不能保證我們將及時解決任何可能損害我們的業務、前景和財務狀況的與任何產品相關的不良事件相關的問題，使FDA或任何其他監管機構感到滿意。

此外，產品質量特徵已被證明對工藝條件、製造技術、設備或場地以及其他相關考慮因素的變化非常敏感，因此，我們在監管批准之前或之後實施的任何製造工藝更改都可能影響產品的安全性和有效性。

與藥物相關的副作用可能會影響臨牀試驗患者的招募、登記患者完成我們研究的能力或導致潛在的產品責任索賠。我們目前投保產品責任險，我們需要維護產品責任險。

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根據我們的某些許可協議投保。我們相信，根據我們目前的臨牀計劃，我們的產品責任保險範圍是足夠的；但是，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠可能會導致我們的商業聲譽受損、臨牀研究參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化以及對我們候選產品的需求減少(如果獲準用於商業銷售)。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果我們的候選產品獲得批准，包括FDA和外國監管機構在內的監管機構，法規要求我們報告某些有關不良醫療事件的信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們意識到的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用我們的產品時被及時刪除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。

涉及發起人產品或該發起人產品的其他生物仿製藥的不良事件可能會對我們的業務產生負面影響。

如果使用發起者產品或該發起者產品的其他生物相似物導致意外的副作用或其他不良事件，我們的生物相似候選產品很可能會被視為相似的產品，並可能受到與發起者產品或其他生物相似物同樣的審查和監管制裁(視情況而定)。因此，如果我們能夠向我們的監管機構證明我們的生物相似產品候選產品不會受到與原始產品或其他生物相似產品(視情況而定)相同的監管行動的影響，我們可能會因影響始發產品或其他生物相似產品的非我們控制範圍內的事項而受到監管監督、臨牀擱置、產品召回或其他監管行動的約束。

有關知識產權的風險

如果我們侵犯或被指控侵犯第三方的知識產權，我們的業務可能會受到損害。第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在很大程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。在製藥行業，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他程序很多，包括向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的專利侵權訴訟、幹擾、反對和複審程序。大量美國和外國已頒發的專利和未決的專利申請，這些專利由第三方擁有

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政黨，存在於我們正在開發候選產品的領域。隨着製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。

我們的研究、開發和商業化活動可能侵犯或以其他方式違反或被聲稱侵犯或以其他方式違反由其他方擁有或控制的專利。發起我們打算為其推出生物相似版本的產品的公司，如Amgen、AbbVie和Genentech，以及其他競爭對手(包括其他開發生物仿製藥的公司)已經並正在繼續開發各種規模和廣度的全球專利組合，其中許多是與我們的業務相關的領域，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。我們知道第三方專利或專利申請，例如與使用或製造我們的候選產品相關的組合物、配方、製造方法或治療方法的權利要求。雖然我們已經自由地對我們的產品和我們的候選產品進行了分析，包括我們獲得許可的生物相似候選產品，以及我們正在進行的候選產品，但我們不能保證我們的任何分析都是完整和徹底的，我們也不能確保我們已經確定了美國和國外與我們候選產品商業化相關或必要的每一項專利和待定申請。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利涵蓋我們的候選產品。對於我們正在評估納入我們未來生物相似產品管道的產品，我們操作分析的自由，包括我們對潛在相關專利到期時間的研究正在進行中。

也可能有已經提交但尚未發表的專利申請，如果這些申請作為專利發佈，它們可能會被指控不利於我們。例如，在大多數情況下，鑑於適用於大多數司法管轄區的專利規則，今天提交的專利至少在18個月內不會為行業參與者所知，這些規則要求在提交後18個月才公佈專利申請。此外，在專利申請人沒有在外國提交申請的情況下，一些美國專利可以在沒有任何事先公佈的情況下頒發。我們還可能面臨非執業實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。此外，專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效和/或不可執行，而我們可能無法做到這一點。很難證明一項專利是無效的或不可強制執行的。例如，在美國，證明無效性需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。此外，在歐洲法院的訴訟中，證明專利無效的責任通常落在聲稱專利無效的一方身上。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會對我們產生實質性的不利影響。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。

第三方可能對我們提出索賠，這將導致我們產生大量費用，如果勝訴，可能導致我們支付大量金錢損害賠償。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以商業上可接受的條款或根本不能獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。如果由於專利侵權索賠或為了避免潛在索賠，我們選擇或被要求向第三方尋求許可，則這些許可可能無法以可接受的條款獲得或根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，許可也可能迫使我們支付大量許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量轉移員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，除了被禁止進入市場外，我們可能還必須支付鉅額金錢損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可證。, 這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。

2017年5月10日，安進公司和安進製造公司根據《美國法典》第35篇第271節向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控安進侵犯了安進美國專利8,273,707(“‘707專利”)的一項或多項權利要求。起訴書尋求禁令救濟、金錢損害賠償和律師費。2017年12月7日，美國治安法官

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加蓋印章向地區法院發出一份報告和建議，建議地區法院不加偏見地批准我們懸而未決的動議，駁回安進因未能根據聯邦民事訴訟規則12(B)(6)提出索賠而提出的申訴。2018年3月26日，地方法院法官斯塔克採納了美國地方法官的報告和建議，根據聯邦民事訴訟程序規則12(B)(6)批准我們的動議，以該申訴沒有陳述可給予救濟的權利要求為由，以損害駁回指控侵犯‘707專利的專利侵權申訴。2018年5月，安進向美國聯邦巡迴上訴法院提交上訴通知書。安進和科赫魯斯就此事提交了簡報，並於2019年5月8日進行了口頭辯論。2019年7月29日，聯邦巡迴法院發佈了先例意見，確認了地區法院對我們有利的判決。聯邦巡迴法院認為，起訴歷史禁止反言原則禁止安進公司在其侵權索賠中勝訴，並確認了地區法院的駁回。在日期為2019年9月20日的聯合狀況報告中，安進表示不打算進一步上訴聯邦巡迴法院的決定。2019年10月11日，我們向地方法院提交了律師費動議。安進於2019年11月8日向反對黨提交了答辯簡報。2019年11月22日，我們向地方法院提交了答辯狀。2020年11月30日，地方法院發佈命令，駁回公司的動議。

2019年1月24日，我們與AbbVie達成和解和許可協議，授予我們在AbbVie知識產權下的全球、版税和非獨家許可權，將我們建議的adalimumab(Humira)生物類似物CHS-1420商業化。全球和解解決了雙方之間與CHS-1420有關的所有未決爭端。根據美國的和解協議，我們在美國的許可期從2023年7月1日開始。

除了針對我們的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事人，包括美國專利商標局宣佈或批准的幹擾、知識產權、派生或授權後訴訟，以及外國關於我們當前或未來產品知識產權的類似訴訟。任何此類訴訟的不利結果可能要求我們停止使用相關技術，或試圖從勝利方獲得相關技術的許可權，或者可能導致我們失去寶貴的知識產權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的業務可能會受到損害。訴訟或其他程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們還可能捲入與其他人關於知識產權所有權的糾紛。例如，我們與某些方共同開發知識產權，因此可能會對根據這些關係開發的知識產權的所有權產生分歧。如果我們不能解決這些糾紛，我們可能會失去寶貴的知識產權。

第三方可以在美國或其他司法管轄區提交專利期限延長申請，如果有類似的延長，則可以在歐盟國家(包括瑞士)提交補充保護證書，以尋求延長某些專利保護，如果獲得批准，可能會干擾或推遲我們的一個或多個生物相似產品的推出。

對我們來説，任何專利訴訟或其他程序的成本，即使解決對我們有利，也可能是巨大的。專利訴訟和其他訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。發起我們打算推出生物相似版本的產品的公司以及其他競爭對手(包括其他生物相似公司)可能比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。

我們不知道我們的任何未決專利申請是否會導致任何專利的頒發，或者根據這些申請頒發的任何專利授予的權利是否會阻止我們的任何競爭對手銷售可能與我們自己競爭的類似產品。此外，即使我們確實獲得了頒發的專利，它們也不能保證我們有權使用我們的專利技術將我們的候選產品商業化。第三方可能擁有阻止我們將自己的產品商業化的專利，即使我們的產品使用或體現了我們自己的專利發明。

專利的有效性和可執行性通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。任何可能在我們未決申請上頒發的專利都可能被挑戰、宣佈無效或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷與我們類似的產品的能力。此外，我們的競爭對手可能會開發類似的或替代的技術，而不是向我們頒發的任何專利所涵蓋的技術。

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對於我們不尋求專利保護的技術，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的專有地位。然而，商業祕密很難保護。我們尋求保護我們的技術和候選產品，部分是通過與能夠訪問我們機密信息的人簽訂保密協議，包括我們的員工、顧問、顧問、承包商或合作者。我們還努力維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，維護我們房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的員工、顧問、顧問、承包商和合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。

我們可能會捲入訴訟或知識產權訴訟，以保護或強制執行我們的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

我們可能會發現競爭對手正在侵犯我們的專利。可能需要昂貴而耗時的訴訟來減少這種侵權行為。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。如果我們或我們的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括但不限於缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括聲稱，參與專利訴訟的某人向美國專利商標局隱瞞了與發明可專利性有關的相關或重要信息，或在起訴期間做出了誤導性的陳述。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。

由第三方挑起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果我們不能以商業上合理的條件從勝利方那裏獲得許可證，我們的業務可能會受到損害。第三方可以在美國專利商標局申請我們的專利的知識產權。不利的決定可能會導致我們的專利被撤銷或我們的專利權利要求的範圍受到限制。我們對訴訟、幹擾或知識產權訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些資金將幫助我們將候選產品推向市場。

此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現需要，在我們為執行專利而發起的任何訴訟中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

我們僱用個人，保留獨立承包商和顧問，以及以前受僱於大學或其他製藥公司的董事會或科學顧問委員會成員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。例如，我們的首席執行官丹尼斯·M·蘭達雷是安進公司的前僱員。蘭達雷先生受僱於安進公司，當時安進公司的業務包括Neulasta的開發和商業化。我們商業團隊的高級成員將負責我們Neulasta Biosimilar以前在安進擔任的任何職位的推出。我們的董事會和科學顧問委員會的成員都是基因泰克、安進和雅培的前僱員。雖然我們已經制定了程序，以確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工或顧問可能會因疏忽或以其他方式使用或披露前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

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2017年3月3日，安進向加利福尼亞州文圖拉縣高級法院提起訴訟，起訴我們、KBI Biophma、我們的員工Howard S.Weiser和DOS 1-20。修改後的起訴書稱，我們參與了不正當競爭，並不正當地徵求和僱用了某些前安進員工，以獲取和獲取屬於安進的商業祕密和其他機密信息。修改後的起訴書尋求禁令救濟和金錢損害賠償。2019年5月2日，我們與安進就安進提起的商業祕密訴訟達成和解。和解的細節是保密的，但該公司將繼續營銷UDENYCA，並從2019年7月1日開始向安進支付中位數至個位數的特許權使用費，為期五年。

如果我們未能履行我們在協議中的義務，我們根據這些協議從第三方許可知識產權和其他權利，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們與某些供應商(與哺乳動物細胞繫有關)和AbbVie(與AbbVie與CHS-1420相關的知識產權有關)簽訂了對我們的業務非常重要的某些非獨家知識產權許可協議，我們希望在未來達成更多許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行這些協議下的義務或我們面臨破產，我們可能被要求向許可方支付某些款項，我們可能會失去許可，或者許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售許可涵蓋的產品。此外，與這些許可證相關的里程碑和其他付款將降低我們開發候選產品的利潤。

如果我們違反了與此類協議相關的任何義務，我們可能會對我們的許可合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會發生關於知識產權的糾紛，包括但不限於：

如果圍繞我們許可的知識產權和其他權利的糾紛阻礙或削弱我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。

我們目前擁有某些知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利申請，開發我們的候選產品。因為我們可能會發現我們的程序需要使用由第三方持有的專有權，所以我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法在許可範圍內獲得這些知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、財務資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該計劃的發展，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

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我們在美國銷售產品的能力可能會被BPCIA專利糾紛解決機制大大推遲或阻止。

BPCIA為生物仿製藥創建了一個複雜而複雜的專利糾紛解決機制，如果我們選擇實施該機制，可能會阻止我們在美國推出我們的候選產品，或者可能會大大推遲此類產品的推出。然而，即使我們選擇不實施這一機制，我們的產品在美國的推出仍可能因與銷售我們生物相似產品所基於的參考產品的發起人公司的知識產權糾紛而受到阻止或大幅推遲。

BPCIA在生物相似的申請人和發起人之間建立了一個要求嚴格且對時間敏感的專利披露和簡報程序。雖然這一過程的某些方面仍在聯邦法院進行測試，但美國最高法院在2017年裁定，這一過程不是強制性的，因此生物相似的申請人可以選擇參與這一過程，但不是必須這樣做。以下是BPCIA為選擇僱用生物相似申請者建立的專利交換和專利簡報程序的概述：

2017年6月12日，最高法院發佈了關於安進訴桑多茲案，認為(I)“專利舞蹈”是可選的；和(Ii)180天的上市前通知可以在收到FDA對生物相似產品的批准之前或之後發出。至尊

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法院拒絕裁定發起人是否可以獲得州禁令補救措施，並將這個問題發回聯邦巡迴法院進一步審議。2017年12月14日，聯邦巡迴法院裁定，BPCIA以實地和衝突為由優先考慮州法律索賠。

對於根據第351(K)條監管審批路線尋求監管批准並選擇參與上述BPCIA專利交換機制的生物相似申請人來説，一個重大的法律風險是，該過程可能導致在FDA批准第351(K)條申請之前發起專利侵權訴訟，此類訴訟可能導致阻止生物相似產品進入市場。然而，即使生物相似的申請者選擇退出BPCIA的專利交換過程，發起人仍將有權主張專利侵權，作為禁止推出生物相似產品的基礎。因此，無論我們是否參與BPCIA專利交換過程，由發起人發起的專利侵權訴訟都存在風險，可能會無限期地阻止我們推出我們的生物相似產品。

決定自願參與BPCIA專利交換進程的法律和戰略考慮是複雜的，並將因產品不同而有所不同。如果我們決定參與BPCIA專利交換過程，準備和進行上述專利交換、簡報和談判過程將需要非常複雜的法律諮詢和廣泛的規劃，所有這些都在極其緊迫的最後期限內完成。此外，如果資金雄厚的大型發起人已經與高資質律師事務所簽約，或者如果最高資質的律師事務所由於與發起人的長期關係而選擇不代表生物相似的申請人，我們可能很難獲得或保留這種法律支持。

根據BPCIA專利條款複雜且不確定的規則，再加上圍繞這一新過程中可能對我們提出的任何發起人專利的法律解釋的內在不確定性，我們認為BPCIA過程可能會顯著推遲或喪失我們在美國銷售我們產品的能力，或者可能導致我們招致鉅額法律和解費用。

與我們的候選產品的發現和開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們候選產品的開發、臨牀成功、監管批准和商業成功。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們投入了幾乎所有的努力和財力來確定、獲得和開發我們的候選產品。我們未來的成功取決於我們開發、獲得監管部門批准，然後將我們的一個或多個候選產品商業化並獲得足夠的第三方保險和報銷的能力。我們目前只有兩種批准的產品：UDENYCA和YUSIMRY。

​

我們的候選產品處於不同的開發階段，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要額外的臨牀開發、非臨牀、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。例如，YUSIMRY獲得了FDA的批准，但由於我們與AbbVie達成的和解協議，我們仍然要到2023年7月才能推出它，而Toripalimab目前正在進行3期臨牀試驗。除了某些PK橋接研究外，我們還沒有啟動其他候選產品的第三階段臨牀試驗。我們可能需要一段時間才能向相關監管機構申請這些候選產品的市場批准。

我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們和我們現有或未來的協作合作伙伴沒有獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們可能無法繼續運營。

我們與我們的合作伙伴一般計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國、歐盟以及我們或我們的合作伙伴擁有商業權的其他國家/地區商業化。為了獲得監管批准，我們和我們的協作合作伙伴必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀研究、商業銷售以及我們候選產品的定價和分銷方面的眾多不同的監管要求。即使我們和我們的協作合作伙伴在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。例如，諾華的貝伐單抗(阿瓦斯丁)生物相似產品候選已主要在中國開發，FDA可能不同意諾華的臨牀開發計劃，即使成功完成，也將

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支持提交第351(K)條的BLA。如果我們和我們的協作合作伙伴無法在多個司法管轄區批准我們的候選產品，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。

FDA、EMA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時且本質上不可預測，而且對生物仿製藥的監管審批要求正在演變。如果我們和我們的協作合作伙伴最終無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。

生物和生物相似產品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、促銷、廣告、儲存、營銷、分銷、批准後的監測和報告以及生物和生物相似產品的進出口都受到美國FDA和其他監管機構、歐洲經濟區(EEA)的EMA和EEA主管部門以及其他國家/地區的其他監管機構的廣泛監管，這些國家和地區的監管規定各不相同。在我們和我們的協作合作伙伴獲得FDA的批准之前，我們和任何現有或未來的協作合作伙伴都不能在美國銷售我們的候選產品，或者在我們和我們的協作合作伙伴獲得EC或EEA主管部門的批准之前，我們和我們的協作合作伙伴都不能在歐洲經濟區銷售我們的候選產品。

開發新產品或獲得FDA和類似外國當局對新產品的批准所需的時間是不可預測的，可能需要在完成臨牀研究後多年，並取決於許多因素。此外，向中國人類遺傳資源管理局申請任何活動，包括開發活動和與我們在中國的合作伙伴共享數據，都可能導致產品開發延遲。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。例如，在2020年FDA為CIMERLI審查Bioeq的第351(K)條BLA期間，FDA要求Bioeq提交新地點設備的額外製造數據，導致Bioeq撤回針對該候選人的第351(K)條BLA，以便提供所要求的數據並在此後重新提交申請。除了UDENYCA(已獲得FDA和EMA的批准)、YUSIMRY(已獲得FDA的批准)和Toripalimab(僅被批准用於中國)外，我們和任何合作伙伴都沒有獲得我們的任何候選產品的監管批准，我們當前或未來的其他候選產品可能永遠也不會獲得額外的監管批准。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

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這一審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務。臨牀測試開始或完成的任何延誤都可能嚴重影響我們的產品開發成本，並可能導致需要額外的融資。

如果我們不能證明我們的生物相似候選產品的生物相似性令監管機構滿意，我們將無法獲得監管機構對我們生物相似候選產品的商業銷售的批准，我們未來的運營結果將受到不利影響。

我們未來的運營結果在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，並將我們提出的生物相似產品商業化。為了獲得監管機構對這些候選產品的商業銷售的批准，我們將被要求證明，其中包括，我們建議的生物相似產品與已根據市場應用獲得監管機構許可的生物參照產品高度相似，儘管在臨牀非活性成分方面存在微小差異，並且它們在安全性、純度和效力方面與上市生物產品沒有臨牀意義的差異。根據在某些情況下可以主觀解釋的證據的優勢，每個司法管轄區可以適用不同的標準來評估生物相似性。在歐洲環境評估中，通過全面的可比性研究，包括質量、生物活性、安全性和有效性，證明瞭生物相似產品和參考產品的相似性質。

目前還不確定，當生物相似產品獲得批准時，監管機構是否會向候選生物產品授予完整的原產地標籤。例如，英夫利昔單抗(Remicade)生物相似分子在歐洲和美國被批准為完整的發起人標籤，但在加拿大最初獲得批准時得到的發起人標籤要窄得多。該英夫利昔單抗生物相似只是在提供了額外的臨牀數據後，於2016年在加拿大獲得了完整的標籤延期。我們的候選產品也可能出現類似的結果，即使在提供了額外的臨牀數據後，也不能保證我們的候選產品將獲得完整的發起者標籤。

如果監管部門要求我們進行額外的臨牀試驗或其他漫長的過程，我們提議的生物相似產品的商業化可能會被推遲或阻止。推遲這些產品的商業化或無法獲得監管部門的批准，可能會限制或顯著推遲我們推出新的生物仿製藥，從而對我們的經營業績產生不利影響。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，我們可能會在臨牀研究中遇到重大延誤，或者可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。

在獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們或我們的合作伙伴，或我們和我們的合作伙伴(視情況而定)必須進行臨牀研究，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀研究的結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。在早期臨牀研究中顯示出有希望的結果的候選產品在隨後的註冊臨牀研究中仍可能遭受重大挫折。通過臨牀研究的候選產品有很高的失敗率，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀研究取得了進展，但在臨牀研究的後期階段，候選產品可能無法顯示出期望的安全性和有效性特徵。儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀研究中遭受了重大挫折。非臨牀和臨牀數據也常常容易受到不同解釋和分析的影響。我們不知道我們可能為我們的候選產品進行的任何臨牀研究是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准。此外，生物相似的臨牀研究必須使用發起者產品作為比較器，而這種供應可能不能及時提供以支持此類試驗。

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我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成，如果有的話。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記或進行計劃中的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。任何無法成功完成非臨牀和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。例如，我們改變了CHS-1420的製造工藝，需要向FDA和外國監管機構提供數據，證明製造工藝的改變沒有改變候選產品。如果我們無法向FDA或類似的外國監管機構進行演示，我們可能會面臨重大延誤或無法獲得監管部門的批准來銷售該產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

在各種全球監管途徑下，生物相似產品的開發、製造和商業化帶來獨特的風險。

我們和我們的協作合作伙伴打算在全球範圍內尋求市場授權。在美國，作為ACA的一部分，BPCIA於2010年3月23日頒佈了一條批准生物相似產品的簡短途徑。BPCIA根據《公共衞生服務法》(“公共衞生服務法”)第351(K)條建立了這一簡化路徑。在BPCIA頒佈後，FDA發佈了關於證明生物相似性和互換性以及提交和審查生物相似申請的指導文件。此外，美國市場對生物相似產品的接受度尚不明朗。許多州正在考慮或已經頒佈法律，規範或限制州藥房用生物仿製藥替代原創產品。

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已經獲得了FDA的許可。生物相似產品的市場成功將取決於向患者、醫生、付款人和有關當局證明，與參考產品相比，此類產品在質量、安全性和有效性方面是相似的。

我們將繼續分析FDA發佈的任何最終法規、州政府制定的藥品替代政策以及相關部門制定的其他適用要求，並將其納入我們的生物相似開發計劃。開發和批准的成本，以及我們生物相似產品候選產品的成功概率，將取決於相關監管機構發佈的任何法律和法規的應用。

生物相似產品還可能受到發起人控制的廣泛專利組合和專利侵權訴訟的影響，這可能會推遲並可能阻止產品的商業推出。此外，BPCIA禁止FDA在參考產品獲得FDA許可後四年內接受與該參考產品生物相似的候選產品的申請。此外，BPCIA為創新的生物製品提供了自獲得許可之日起12年的排他性，在此期間，FDA不能批准任何與參考產品類似的生物候選申請。

根據目前的歐盟法規，在參考(原創)產品的八年數據獨佔期到期之前，歐盟不能提交生物相似藥物的監管批准申請，這一期限從參考產品最初上市授權之日起計算。此外，一旦獲得批准，生物類似物不能上市，直到參考產品初始營銷授權後的十年期限屆滿，如果參考產品在初始營銷授權後的頭八年內獲得額外治療適應症的批准，則這十年期限可延長至11年，這與現有療法相比具有顯著的臨牀益處。

在歐洲，批准生物類似物上市是基於歐洲藥品管理局發佈的一項意見和歐盟委員會發布的一項決定。因此，上市審批將覆蓋整個歐洲經濟區。然而，用生物相似物替代原始人是在國家一級做出的決定。此外，一些國家不允許生物仿製藥自動替代原創產品。因此，即使我們獲得了整個歐洲經濟區的營銷批准，我們也可能無法在一個或多個歐洲國家獲得替代產品，從而限制了我們在這些司法管轄區銷售我們產品的能力。

包括加拿大、日本和韓國在內的其他地區也有自己的立法，概述了批准生物仿製藥的監管途徑。在某些情況下，其他國家或者採納了歐洲的指導方針(新加坡和馬來西亞)，或者正在遵循世界衞生組織發佈的指導方針(古巴和巴西)。雖然各地區的監管要求存在重疊，但也存在一些不重疊的領域。此外，我們無法預測我們可能希望推向市場但尚未建立或測試監管框架的國家是否會決定發佈法規或指導和/或採用比其他地區更保守的觀點。因此，即使我們獲得一個衞生當局對加速或優化發展計劃的同意，我們也可能需要服從最保守的觀點，以確保發展計劃的全球協調。此外，對於監管機構在生物相似產品的審查和批准方面還沒有足夠經驗的地區，這些當局可能依賴於另一個地區(例如美國或歐盟)的批准，這可能會推遲我們在該地區的批准。最後，一些國家可能不會在沒有其人口臨牀數據的情況下批准生物相似產品，或者可能要求生物相似產品在其區域內生產，或者一些國家可能同時要求這兩種產品。

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如果聚乙二醇單抗(Neulasta)、貝伐單抗(阿瓦斯丁)、雷尼比珠單抗(Lucentis)或阿達利單抗(Humira)的其他生物仿製藥被確定為可互換，而我們的生物相似產品和這些原始產品的候選產品不能互換，我們的業務可能會受到影響。

FDA或其他相關監管機構可以確定，擬議的生物相似產品可以與參考產品互換，這意味着，如果申請包括足夠的信息，表明該產品與參考產品生物相似，並且可以預期在任何給定的患者中產生與參考產品相同的臨牀結果，則該生物相似產品可以替代參考產品，而無需處方該參考產品的衞生保健提供者的幹預。如果生物相似產品可以不止一次地給患者使用，申請人必須證明，在候選生物相似產品和參考產品之間交替或切換的安全性或有效性降低的風險不大於使用參考產品而不進行這種替換或切換的風險。為了最終確定可互換性，監管機構可能需要在我們最初計劃提交的審批申請之外提供額外的驗證性信息，例如更深入的分析表徵、動物試驗或進一步的臨牀研究。提供足夠的信息以供批准可能被證明是困難和昂貴的。

我們無法預測我們的任何生物相似產品和候選產品是否會滿足監管機構的要求，不僅作為生物相似產品，而且作為可互換產品在任何司法管轄區獲得批准。此外，在全球範圍內，關於可互換性的立法可能因管轄範圍的不同而有所不同。

“可互換性”的標籤很重要，因為在美國，被確定為在任何使用條件下可與特定參照物或原創產品互換的第一個生物相似產品有資格享受一段市場排他期，這將推遲FDA確定第二個或隨後的生物相似產品在任何使用條件下可與該原始產品互換，直到以下兩個中較早的一個：(1)第一個可互換產品首次商業營銷一年後；(2)根據《美國法典》第42篇第262(L)款(6)項對提交第一個可更換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟得到解決後18個月，基於法院關於訴訟中所有專利的最終裁決或在不造成損害的情況下駁回訴訟；(3)第一個可更換產品獲得批准後42個月，如果根據第42 U.S.C.第262(L)(6)條對提交第一個可更換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟仍在進行中；或(4)在第一個可更換產品獲得批准後18個月內，如果提交第一個可更換產品申請的申請人尚未根據《美國法典》第42編第262(L)(6)條被起訴。因此，在我們獲得我們相應的生物相似候選產品的批准之前，確定另一家公司的產品可以與發起人生物產品互換，可能會推遲我們產品與發起人產品可互換的潛在確定，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響，並延遲、阻止或限制我們創造收入的能力。

如果不能在任何有針對性的監管司法管轄區獲得監管批准，我們將無法向更多的患者羣體銷售我們的產品，並減少我們的商業機會。

我們正在美國營銷UDENYCA，在產品批准以及相關專利和和解協議到期的情況下，我們打算單獨或與未來的合作伙伴在美國和美國以外的地區銷售我們的其他生物相似產品。我們與被許可方Orox簽訂了一項分銷協議，將在某些加勒比和拉丁美洲國家商業化生物相似版本的依那西普(Enbrel)、利妥昔單抗(Rituxan)、阿達利單抗(Humira)和聚乙二醇單抗(Neulasta)。我們打算在美國銷售我們的生物相似候選產品，並可能尋求與美國以外的所有生物仿製藥進行商業合作。

為了在歐盟、美國和其他司法管轄區銷售我們的產品，我們和我們的合作伙伴必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。EMA負責管理和批准人類藥品的集中程序。這一程序產生了在所有歐盟國家以及冰島、列支敦士登和挪威都有效的單一營銷授權。在國外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。外國監管審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，我們可能無法及時獲得外國監管批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。我們或我們的協作合作伙伴可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果不能獲得這些批准，將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

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我們在確定、開發或商業化其他候選產品的努力可能不會成功。

儘管我們的大量努力將集中在現有候選產品的持續臨牀測試、潛在批准和商業化上，但我們業務的成功還取決於我們識別、開發和商業化更多候選產品的能力。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。我們的開發努力可能無法產生更多適合臨牀開發和商業化的候選產品，原因包括但不限於以下幾個原因：

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，或者我們可能無法識別、開發或商業化其他候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。

與我們遵守適用法律有關的風險

醫療改革措施可能會增加我們產品獲得上市批准和商業化的難度和成本，影響我們可能制定的價格，並對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式，並對美國製藥業產生了影響，並將繼續影響。除其他事項外，ACA修改了MDRP中對吸入、輸注、滴注、植入或注射且一般不通過零售渠道分銷的藥物的AMP定義；擴大了MDRP下的回扣支付，將參加醫療補助管理的護理機構的個人使用包括在內；增加了一項條款，增加了對產品線延長藥物的醫療補助回扣；建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收；擴大了公共衞生服務340B藥品定價計劃下有資格享受折扣的實體；並建立了Medicare Part D承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年預算控制法除其他外，包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，並將一直有效到2030年，但從2020年5月1日至2022年7月1日暫停支付(從4月1日至2022年6月30日減少1%)除外，除非國會採取額外行動

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有人了。此外，2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少對某些提供者的醫療保險支付，包括醫生、醫院和癌症治療中心。最近，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品退税的法定上限，目前的上限為藥品AMP的100%。

在美國，處方藥的成本一直是相當大的討論主題。國會已經進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在改革政府計劃補償方法等內容的立法。例如，《重建更好法案》如果通過，將引入實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立一個藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥物收取協商後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，以及根據聯邦醫療保險B和D部分建立對製造商的退税要求。如果重建更好法案沒有通過，類似或其他藥品定價提案可能會出現在未來的立法中。實施這些和其他改革舉措的可能性是不確定的。在接下來的幾年裏，可能會對政府的健康計劃進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們候選產品的成功產生重大影響。

美國個別州還提出並頒佈了旨在控制藥品定價的立法和實施法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和其他透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，例如生物相似產品的單一報銷代碼。

我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准的產品的價格施加額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運作醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家的法律和政策問題，而不是歐盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫保法的約束，包括欺詐和濫用、虛假索賠和醫生支付透明法。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨重大處罰。

我們的業務直接或間接地通過我們的客户遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生陽光法律法規。這些法律對銷售、營銷和教育項目等產生了影響。可能影響我們運作能力的法律包括：

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由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。

確保我們的運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。如果我們被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

如果我們未能履行我們在美國的醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們參與了政府項目，這些項目將藥品價格報告、支付和其他合規義務強加給製藥商。醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，面向低收入和殘疾受益人。聯邦醫療保險是

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由聯邦政府管理的一項聯邦計劃，涵蓋65歲及以上的個人以及某些殘疾人士。聯邦醫療保險B部分向管理我們產品的醫生報銷。根據MDRP，作為在Medicaid和Medicare Part B項下為我們的承保門診藥物提供聯邦資金的條件，我們必須與衞生與公眾服務部部長達成協議，為我們向Medicaid受益人分發並由州Medicaid計劃支付的每一單位我們的承保門診藥物向州Medicaid計劃支付回扣。醫療補助返點是基於我們被要求每月和每季度向美國CMS報告的定價數據，CMS是管理MDRP和Medicare計劃的聯邦機構。對於MDRP，這些數據包括每種藥品的AMP，對於創新者產品，包括最優價格，這代表我們在任何定價結構中向美國任何批發商、零售商、提供商、醫療保健組織、非營利實體或政府實體提供的最低價格，計算時包括所有適用的銷售和相關的返點、折扣和其他價格優惠。對於聯邦醫療保險B部分，我們必須每季度向CMS提供平均銷售價格(“ASP”)信息。CMS使用這些信息來計算Medicare Part B付款率，它由ASP加上指定的百分比組成。如果我們意識到我們之前提交的MDRP不正確或由於重新計算定價數據而發生更改，我們必須在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。如果我們未能及時提供信息或被發現故意向CMS提交虛假信息，我們可能會受到民事罰款和其他制裁, 包括終止MDRP。

聯邦法律要求參與MDRP的任何公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃由HRSA管理，並要求我們同意向法定定義的承保實體收取不超過340B門診使用承保藥品的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式是基於根據MDRP計算的承保門診藥物的AMP和回扣金額。一般來説，受醫療補助價格報告和返點責任約束的產品也受340B最高價格要求的約束。我們必須每季度向HRSA報告340B最高價格，HRSA將其發佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經敲定了關於340B最高價格的計算和對明知和故意向承保實體收取340B合格藥品過高費用的製造商實施民事罰款的規定。HRSA還最終確定了一項行政糾紛解決程序，通過該程序，340B所涵蓋的實體可以就多收費用向參與的製造商提出索賠。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步擴大340B計劃，例如增加更多的覆蓋實體，或要求參與的製造商同意在住院環境中使用藥品時提供340B的折扣定價。

為了有資格在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下使用聯邦資金支付藥品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，製藥製造商還必須參加VA FSS定價計劃。根據退伍軍人管理局FSS計劃，我們必須向退伍軍人管理局報告我們承保藥品的非FAMP，並向某些聯邦機構收取不超過聯邦最高價格的費用，聯邦最高價格是使用法定公式根據非FAMP計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務(包括印度健康服務)。我們還必須為軍事人員和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品支付回扣。如果參與FSS計劃的製造商未能及時提供信息或被發現故意提交虛假信息，該製造商可能會受到民事罰款。

個別州繼續考慮並已經頒佈立法，以限制醫療成本的增長，包括處方藥和聯合產品的成本。一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法，這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可以限制某些藥品的價格或付款，一些州被授權對未及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息或未能遵守藥品價格透明度要求的製造商實施民事罰款或採取其他執法機制。如果我們被發現違反了州法律的要求，我們可能會受到懲罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋，這可能會隨着時間的推移而變化和發展。此類定價計算和報告，以及任何必要的重述和重新計算，可能會增加遵守有關

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MDRP和其他政府計劃，以及MDRP下的MDRP可能會導致過去幾個季度的醫療補助退税責任超額或未成年。MDRP下的價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在ASP的報告中做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定的最高價格，則可以適用民事罰款。CMS還可以終止我們的醫療補助藥品回扣協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。我們不能向您保證，CMS或其他政府機構不會發現我們提交的材料不完整或不正確。

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的市場價格可能非常不穩定，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

自我們首次公開招股(IPO)以來，我們普通股的市場價格一直波動很大，從2014年11月6日到2021年12月31日期間，每股盤中銷售價格從每股8.05美元到38.10美元不等，可能會因各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。這些因素包括本年報10-K表格的“風險因素”一節所討論的因素，以及其他因素，例如：

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此外，生物製藥公司尤其經歷了極端的價格和數量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事、5%的股東及其關聯公司實益擁有我們約59.4%的有表決權股票(假設沒有行使未償還期權或轉換我們的未償還可轉換票據)。這些股東有能力通過他們的所有權來影響我們，這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東之一的最佳利益。

我們的負債可能會對我們的財務狀況、我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力、我們運營業務的能力、我們對經濟或行業變化的反應能力以及我們償還債務的能力產生不利影響，並可能轉移我們運營中用於償還債務的現金流。

我們的槓桿和償債義務可能會對我們的業務產生不利影響，包括：

上述任何因素都可能對我們的財務狀況和經營結果產生負面影響。

這種債務可能會在我們的債務協議中觸發某些契約時或在違約事件發生時更早到期。如果我們的債務到期，如果我們沒有足夠的現金或資金來支付

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如果我們欠債，我們將拖欠債務，這將對我們的業務造成不利影響。我們最近還達成了一項貸款協議，其中包含限制我們運營的正負契約，其中包括要求保持最低往績12個月淨銷售額，從2022年第一季度的2億美元開始，到2024年3月30日的季度增加到2.1億美元，並在截至2024年12月31日的季度增加到3億美元。此外，貸款協議還包括某些其他正面契諾和負面契諾，其中包括限制我們產生留置權、產生額外債務、進行投資、進行某些合併和收購或出售資產、宣佈股息、贖回或回購股本的能力的契諾和限制。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東出售或表示有意在公開市場上出售大量普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。截至2021年12月31日，已發行普通股數量為7690萬股。

此外，截至2021年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表的規定以及證券法第144條和第701條允許的範圍內，約2600萬股普通股符合或可能有資格在公開市場出售，這些普通股要麼受未償還期權和限制性股票單位的限制，要麼根據我們的股權激勵計劃為未來發行而預留。如果這些額外的普通股被出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們普通股的市場價格可能會下降。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃和可轉換票據，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們已經需要，並預計未來我們將需要額外的資金來繼續我們計劃的業務。在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。與之前的融資交易類似，我們可能在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。此外，如果我們通過許可安排籌集額外資金，可能需要向我們的候選產品授予潛在的有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

根據我們2014年的股權激勵獎勵計劃(“2014計劃”)，我們的管理層被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。根據2014財年計劃，未來可供授出的股份數目將會增加：(I)根據2010財年計劃下尚未行使的獎勵而被沒收或失效但未予行使的股份數目，以及(Ii)自2015年起至2024年止的每個財政年度首日每年增加的股份數目，相當於上一財年最後一天的已發行股份的4%，或本公司董事會決定的較少股份數目。根據我們的2014年員工購股計劃(“ESPP”)，符合條件的員工能夠以低於當前市場價格的價格購買我們的普通股，根據ESPP最初可供發行的股票總數為320,000股。根據ESPP可供發行的股票數量將在2015年至2024年結束的每個財年的第一天自動增加，相當於上一財年最後一天已發行普通股股份的1%，或我們董事會決定的較少數量的普通股。如果我們的董事會選擇根據2014年計劃或ESPP增加未來可供授予的股票數量，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股票價格下跌。根據我們2016年的就業激勵計劃(“2016計劃”)，我們的管理層被授權向我們的新員工授予股票期權和其他基於股權的獎勵。2016年計劃旨在遵守納斯達克第5635(C)(4)條規則中包含的誘導豁免。, 該條款規定向以前不是董事僱員或在一段真誠的非受僱期間之後授予非限制性股票期權、限制性股票單位、限制性股票獎勵、業績獎勵、股息等價物、遞延股票獎勵、遞延股票單位、股票付款和股票增值權，作為該個人進入我們公司工作的一種誘因。截至2021年12月31日，我們根據2016計劃為未來的發行預留了40萬股普通股供新員工使用。2016年計劃沒有規定每年增加可用股票的數量。

2016年2月，我們發行並出售了本金總額為1.00億美元的8.2%優先可轉換票據(“2022年可轉換票據”)，2022年3月到期。持有人可以在收盤前的任何時間選擇轉換他們的2022年可轉換票據

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在緊接2022年3月31日之前的一個營業日營業。在持有人轉換2022年可轉換票據後，持有人將獲得我們普通股的股份，如適用，還將獲得現金，以取代任何零碎股份。初始轉換率為每1,000美元可轉換票據本金44.7387股普通股，相當於每股約22.35美元的初始轉換價，在某些情況下可能會進行調整。

2020年4月，我們發行和出售了2026年4月到期的1.5%優先可轉換票據(“2026年可轉換票據”)，本金總額為2.3億美元。持有人可以在緊接2026年4月15日之前的第二個預定交易日交易結束前的任何時間，根據自己的選擇轉換他們的2026年可轉換票據。在持有人轉換2026年可轉換票據後，持有人將獲得我們普通股的股份，如適用，還將獲得現金代替任何零碎股份。初始轉換率為每1,000美元可轉換票據本金51.9224股普通股，相當於每股約19.26美元的初始轉換價，在某些情況下可能會進行調整。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或罷免我們目前的管理層。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的法律和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們修訂和重述的公司註冊證書和附例包括以下條款：

這些條款單獨或共同作用，可以推遲、阻止或阻止敵意收購、控制權變更或管理層變動。

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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

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一般風險因素

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投資者對我們在環境、社會和治理因素方面的表現的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

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某些投資者、員工、監管者和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理(或“ESG”)因素有關的責任。一些投資者和投資者權益倡導團體可能會利用這些因素來指導投資策略，在某些情況下，如果投資者認為我們關於企業責任的政策不夠充分，他們可能會選擇不投資我們的公司。企業責任評級和公司報告的第三方提供商已經增加，以滿足投資者日益增長的對企業責任績效的衡量需求，目前各種組織在此類ESG主題上衡量公司的績效，並廣泛宣傳這些評估的結果。投資者，特別是機構投資者，利用這些評級對公司與同行進行比較，如果我們被認為在ESG倡議方面落後，某些投資者可能會與我們接觸，以改善ESG披露或業績，也可能做出投票決定或採取其他行動，以追究我們和我們的董事會的責任。此外，評估我們企業責任實踐的標準可能會發生變化，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。如果我們選擇不這樣做或不能滿足這些新標準，投資者可能會得出結論，我們關於企業責任的政策是不充分的。如果我們的企業責任程序或標準不符合不同選民設定的標準，我們可能會面臨聲譽損害。

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如果我們的企業責任倡議或目標不符合我們的投資者、股東、立法者、上市交易所或其他羣體設定的標準，或者如果我們無法從第三方評級服務獲得可接受的ESG或可持續性評級，我們可能面臨聲譽損害。第三方評級服務的ESG或可持續性評級較低也可能導致某些投資者將我們的普通股排除在考慮之外，他們可能會選擇與我們的競爭對手一起投資。如上所述，投資者和其他各方對公司責任事項的持續關注可能會增加成本或使我們面臨新的風險。我們在這方面的任何失敗或被認為的失敗都可能對我們的聲譽、我們的業務、股價、財務狀況或運營結果產生重大不利影響，包括我們業務的可持續性。

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我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

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因為我們依賴第三方來開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作伙伴、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

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我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

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我們的公司總部和實驗室分別位於舊金山灣區和南加州(卡馬裏洛)。這些地區過去曾經歷過嚴重的地震和其他自然災害。我們不攜帶地震

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保險公司。地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們或我們合作伙伴的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

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所謂的“潛艇”專利可能會授予我們的競爭對手，這可能會顯著改變我們對發射時間的預期，縮小我們預計的市場規模，導致我們修改我們的產品或工藝，或者完全阻止我們進入市場。

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在製藥業和其他行業中，“潛水艇”專利一詞被用來表示從一項在授予之前未發表、未公開或未獲得的申請頒發的專利。潛艇專利給我們的業務增加了巨大的風險和不確定性。潛艇專利可能會向我們的競爭對手頒發涵蓋我們的生物相似候選產品或我們正在開發的候選產品的專利，從而導致重大的市場進入延遲，削弱我們營銷我們產品的能力，或導致我們放棄分子的開發和/或商業化。

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潛艇專利的例子包括Brockhaus等人、美國專利8,063,182和8,163,522(由Amgen控制)，這些專利針對Enbrel中的融合蛋白。2020年7月1日，美國聯邦巡迴上訴法院發佈了一項裁決，確認了下級法院維持這些專利有效性的裁決。因此，我們停止了CHS-0214(我們的依那西普(Enbrel)生物相似候選藥物)的開發。

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一項或多項潛艇專利的頒發可能會損害我們的業務，因為這會導致我們將生物相似的候選專利引入美國市場的能力大幅延遲。

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我們可能無法識別相關專利，或可能錯誤地解釋專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

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我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整和徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項專利和待決申請。

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專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品或流水線分子的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不受第三方專利的保護。

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許多專利可能涵蓋上市產品，包括但不限於產品的組成、使用方法、配方、細胞繫結構、載體、生長介質、生產工藝和純化工藝。與原創產品的生產和銷售有關的所有專利及其到期日的確定極其複雜，需要有關司法管轄區的複雜法律知識。可能不可能確定與某一上市產品相關的所有司法管轄區的所有專利。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

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我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

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如果我們無法獲得並維護我們候選產品或任何未來候選產品的有效專利權，我們可能無法阻止競爭對手使用我們認為對我們候選產品的成功開發和商業化很重要的技術，從而導致失去我們的專利本來可能為我們提供的任何潛在競爭優勢。

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雖然我們在知識產權事務上的主要焦點是避免侵犯第三方的有效和可執行的權利，但我們也依賴專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護我們自己的知識產權。

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目錄表

與我們的候選產品和開發計劃相關的財產。我們能否享有由我們自己的知識產權提供的任何競爭優勢，在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們候選產品的各種專利要素，例如我們的產品配方和製造產品的工藝，以及我們維護和控制對我們業務至關重要的商業祕密和機密信息的能力。

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我們試圖通過在美國和海外提交與我們的產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們不能保證我們提交的任何專利申請都會導致發佈的專利要求保護我們的產品。此外，雖然不同司法管轄區對可專利性的基本要求是相似的，但每個司法管轄區對可專利性都有自己的具體要求。我們不能保證在我們提交專利申請的所有司法管轄區內，我們的產品將獲得相同或類似的專利保護。

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生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。因此，由於多種原因，我們擁有或許可的專利申請可能無法導致頒發的專利涵蓋我們在美國或其他外國的候選產品。不能保證在專利訴訟期間發現、考慮或引用了與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的先前技術，這些技術可被用來使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利主張被縮小、被發現不可執行或無效。我們的專利和專利申請，即使沒有受到挑戰，也可能不能充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止競爭對手使用授予我們的任何專利中聲稱的技術的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

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此外，美國專利法的修改為第三方提供了額外的程序，以質疑基於2013年3月15日之後提交的專利申請而頒發的專利的有效性。如果我們持有或追求的專利和專利申請對我們當前或未來的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，那麼它可能會威脅到我們阻止使用我們專有技術的競爭產品的能力。此外，由於美國和大多數其他國家的專利申請在一段時間內是保密的，通常是在申請後18個月內，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。此外，對於在2013年3月16日之前提交的申請或從此類申請頒發的專利，可以由第三方發起幹擾訴訟或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們的申請和專利的專利權利要求所涵蓋的任何標的。自2013年3月16日起，美國轉變為在不同當事人提交兩項或兩項以上要求同一發明的專利申請時，決定哪一方應被授予專利的先行申請制度。因此，在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了發明。《萊希-史密斯美國發明法》(下稱《萊希-史密斯美國發明法》)於9月16日簽署成為法律，《萊希-史密斯發明法》對美國專利法的修改就是其中之一, 2011年。在專利法的其他一些重大變化中，有一些變化限制了專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，併為第三方提供了在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。目前尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

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歐洲專利局授予的專利可以在授權公佈後九個月內遭到任何人的反對，此外，還可以隨時向國家法院提出質疑。如果我們對候選產品持有、許可或追求的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們阻止第三方使用我們在候選產品中使用的相同技術的能力。

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我們已經頒發了專利，並提交了專利申請，目前正在申請中，涵蓋了我們候選產品的各個方面。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)，任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否會被發現無效和不可執行，或是否會受到第三方的威脅或侵權。第三方挑戰任何專利的有效性或可執行性的任何成功行動，都可能剝奪我們阻止他人使用的能力。

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目錄表

已頒發的專利中所要求的技術。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。

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雖然我們的生物相似業務主要基於我們的生物相似產品在相關專利到期後推出的時間以及避免侵犯第三方的有效和可執行的權利，但我們已經提交了多項專利申請，尋求涵蓋我們候選產品的各種專有元素的專利，因為我們認為獲得此類專利可能會帶來競爭優勢。我們的專利組合包括在美國和全球待處理的專利申請和已頒發的專利，涵蓋我們的生物相似候選產品及其製造方法。我們不能保證我們的專有技術將避免侵犯第三方專利。此外，由於競爭對手可能能夠開發自己的專有技術，因此不確定我們針對etanercept和adalimumab的任何已頒發專利或未決專利申請是否涵蓋任何競爭對手的etanercept和adalimumab產品。產品和專利前景非常不確定，我們無法預測我們的專利申請是否會為我們提供相對於第三方的競爭優勢，或者我們的依那西普和阿達利單抗產品是否會避免侵犯第三方專利。

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我們認為，我們或我們的競爭對手沒有必要為了從事生物相似的開發和商業化而獲得或保持專利地位。因此，雖然我們確保專利覆蓋範圍的能力可能會提高我們相對於我們打算商業化的候選產品的競爭地位，但我們並不認為我們自己的專利申請是開展業務的必要或必要要求，也不依賴我們自己的專利申請或它們可能為我們提供的任何商業優勢的潛力作為我們成功的基礎。

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獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序要求、文件提交、費用支付和其他要求。如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

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美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。

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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

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在世界上所有國家對候選產品申請、起訴、辯護和執行專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。此外，許可合作伙伴可以選擇不在我們可能獲得商業權利的某些司法管轄區提交專利申請，從而排除了以後在這些國家獲得專利保護的可能性。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或將使用我們的發明製造的產品進口到美國或其他司法管轄區。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執行我們專利的能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

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許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。外國政府可能會強迫我們以商業上不合理或我們不能接受的條款將我們的專利授權給第三方。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

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目錄表

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如果我們不能為我們的候選產品或任何未來的候選產品維護有效的(非專利)專有權，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

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雖然我們已經提交了專利申請，以保護我們自己的專利配方和工藝開發的某些方面，但我們也依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可或可能不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有科學、商業和技術信息和訣竅。然而，機密信息和商業祕密可能很難保護。此外，我們的商業祕密和機密信息中包含的信息可以由第三方獨立和合法地開發或發現，而不會不當使用或引用信息或商業祕密。我們尋求保護支持我們運營的科學、技術和商業信息，以及與我們需要向其披露機密信息的各方簽訂保密協議，特別是與我們的候選產品相關的機密信息，例如我們的員工、顧問、科學顧問、董事會成員、承包商、潛在合作者和投資者。然而，我們不能肯定已經與所有有關各方達成了此類協議。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性，但這些安全措施可能會被破壞。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。因此，我們的機密信息和商業祕密可能會被我們的競爭對手以我們無法證明或補救的方式知曉。

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雖然我們希望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方都能簽訂保密協議，但我們不能保證所有這些協議都得到了適當的執行。我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，也不能保證競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。例如，任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。我們不能保證我們的員工、前員工或顧問不會提交專利申請，聲稱我們的發明。由於美國和歐盟的“第一次申請”法律，這種未經授權的專利申請可能會挫敗我們為自己的發明獲得專利的努力。

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我們可能會受到質疑我們的專利申請和其他知識產權的發明權的索賠。

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儘管我們目前尚未發現任何對我們專利申請的發明權或我們的知識產權所有權提出質疑的索賠，但我們未來可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利申請或我們可能被授予的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存或所有權糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

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作為一家上市公司，我們的運營成本大幅增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施合規倡議。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》的第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。

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作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括《證券交易法》規定的上市公司報告義務產生的成本，以及有關公司治理實踐的規定。納斯達克全球市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性相關的某些公司治理要求、分發年度和中期報告、股東大會、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則。我們的管理層和其他人員必須投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們所做的任何更改以及可能在

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目錄表

未來遵守這些義務可能不足以讓我們及時履行作為上市公司的義務，或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任執行董事，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。

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我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條(“第404條”)以及美國證券交易委員會的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所就我們的財務報告內部控制的有效性進行報告。在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他將對我們的業務造成實質性損害的不良後果。

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股東激進主義、當前的政治環境以及目前高度的政府幹預和監管改革也可能導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更耗時和成本更高。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要產生大量成本來維持我們目前的此類保險水平。

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我們的內部計算機系統，或我們的第三方CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。

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儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機、服務器和其他信息技術系統以及我們的第三方合作者、顧問、承包商、供應商和服務提供商的系統可能容易受到物理或電子入侵、計算機病毒、“網絡釣魚”攻擊、惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務和其他可能導致未經授權訪問、使用或披露、損壞或丟失敏感和/或專有數據(包括與健康相關的信息或其他個人信息)的網絡攻擊或破壞性事件的損害。並可能使我們承擔重大責任、監管和執法行動，以及聲譽損害。如果我們或我們的任何第三方合作伙伴遇到任何重大故障或安全漏洞，可能會對我們的開發計劃、聲譽和業務運營造成重大破壞。例如，已完成或正在進行的臨牀研究中的臨牀研究數據丟失可能會導致任何監管批准或審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據並隨後將產品商業化的成本。如果我們或我們的第三方合作者、顧問、承包商、供應商或服務提供商遭受攻擊或入侵，例如，導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息，包括與健康相關的信息，我們可能必須通知個人、合作者、政府當局和媒體，並可能受到調查、民事處罰、行政和執法行動以及訴訟，其中任何一項都可能損害我們的業務和聲譽。同樣，我們依靠我們的第三方CRO和其他第三方進行臨牀研究, 與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。隨着越來越多的公司和個人在線工作和遠程工作，新冠肺炎大流行通常會增加犯罪分子可利用的攻擊面，因此，可能發生網絡安全事件的風險以及我們對應對此類事件的風險緩解的投資正在增加。例如，釣魚和垃圾電子郵件以及希望利用最近新冠肺炎大流行為自己謀利的“黑客”進行的社交工程嘗試有所增加。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或者不適當或未經授權訪問、披露或使用機密、專有或其他敏感的個人信息，包括與健康相關的信息，我們可能會招致責任並遭受聲譽損害，我們產品的開發和商業化可能會被推遲。我們的保險單可能不足以補償我們因此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們的所有索賠，為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，轉移管理層的注意力，並損害我們的聲譽。

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目錄表

我們受到政府監管和其他與隱私、數據保護和信息安全相關的法律義務的約束。遵守這些要求可能會給我們帶來額外的成本和負債，或抑制我們收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

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隱私和數據安全在美國、歐盟和許多其他司法管轄區已經成為重要問題，我們未來可能會在這些司法管轄區開展業務。當我們接收、收集、處理、使用和存儲個人和機密數據時，我們可能會遵守與數據隱私和安全相關的各種法律和法規，包括在美國的HIPAA和CCPA(定義如下)，以及在歐盟和歐洲經濟區的第2016/679號法規，稱為一般數據保護法規(GDPR)。遵守這些隱私和數據安全要求是嚴格和耗時的，可能會增加我們的業務成本，儘管我們做出了這些努力，但我們可能會受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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在美國，我們和我們的合作伙伴可能受到許多聯邦和州法律和法規的約束，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律和法規，這些法律和法規管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，這些法律和法規可能適用於我們或我們合作伙伴的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息，這些第三方遵守修訂後的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

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根據聯邦貿易委員會(FTC)的説法，即使HIPAA不適用，未能採取適當步驟保護消費者的個人信息安全，也構成違反聯邦貿易委員會法案第5(A)條的不公平行為或做法或影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。

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此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能沒有相同的要求，從而使合規工作複雜化。舉例來説，加利福尼亞州於2018年6月28日頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州最近通過了CPRA，該法案將對涵蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。CCPA和CPRA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。

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此外，個人和機密數據的接收、收集、處理、使用、保護、共享和轉移的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定，因為新的全球隱私規則正在頒佈，現有規則正在更新和加強。例如，2018年5月25日，GDPR生效。GDPR適用於每個歐洲經濟區成員國，並適用於在歐洲經濟區設立的公司以及收集和使用個人數據向歐洲經濟區個人提供商品或服務或監控其行為的公司，例如通過進行臨牀試驗。GDPR為個人數據處理器和控制器引入了更嚴格的數據保護義務。除其他事項外，GDPR要求建立處理數據的合法基礎，包括與個人數據相關的個人同意的要求，包括對臨牀試驗對象和調查人員的詳細通知，以及關於個人數據安全的要求，以及向適當的數據保護機構或數據對象通知數據處理義務或安全事件的要求。歐洲最近的法律發展在將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國方面造成了複雜性和不確定性。舉例來説，2020年7月16日，歐洲聯盟法院宣佈歐盟-美國私隱盾牌框架(“私隱盾牌”)無效，根據該框架，個人資料可從歐洲經濟區轉移至根據私隱盾牌計劃獲得自我認證的美國實體。雖然CJEU堅持標準合同條款(A)的充分性

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目錄表

關於歐洲委員會批准的作為適當的個人數據傳輸機制的標準合同格式，以及隱私權盾牌的潛在替代辦法)，它明確指出，在所有情況下，僅依賴它們並不一定足夠。現在必須逐案評估標準合同條款的使用情況，同時考慮到目的地國適用的法律制度，特別是適用的監督法和個人權利，以及可能需要制定的額外措施和/或合同條款，然而，這些額外措施的性質目前尚不確定。對不遵守GDPR的處罰和罰款數額很大，包括高達2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款，以金額較高者為準。

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此外，從2021年1月1日起，我們必須遵守英國實施的GDPR和GDPR，每個制度都有能力處以最高2000萬歐元/GB 1750萬歐元或全球營業額的4%的罰款。在數據保護法的某些方面，英國和歐盟之間的關係仍然不清楚，也不清楚英國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及從長遠來看，進出英國的數據傳輸將如何受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。

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儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

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我們業務的國際方面使我們面臨與在美國以外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

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我們目前自己的國際業務有限，已經並可能在未來進行一些國際合作，包括我們與中國君士生物科學公司的重要合作。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

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如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

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我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及適用法律和法規對這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的責任。儘管我們相信我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。

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項目1B。未解決的員工意見

不適用。

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第二項。屬性

我們的總部位於加利福尼亞州的紅杉市，根據一份將於2024年9月到期的租約，我們在那裏佔用了辦公空間，並有五年續約選擇權。我們的分析和過程開發實驗室位於加利福尼亞州卡馬裏洛，租約將於2027年5月到期，幷包含將租期延長五年的一次性選項。

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。當我們的租約到期時，或如果我們需要僱用更多員工，我們可能會行使續約選擇權，或為我們的業務尋找額外或替代空間，我們相信，未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。

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第三項。法律訴訟

本條目所要求的信息通過引用條目8併入本文。“財務報表和補充數據，”附註8。“承諾和或有事項”.

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第四項。煤礦安全信息披露

不適用。

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目錄表

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第II部

第五項。註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股自2014年11月6日起在納斯達克全球市場掛牌上市，交易代碼為CHRS。截至2022年1月31日，我們的普通股約有27名登記在冊的股東。

分紅

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息，也不預期在可預見的未來支付現金股息。

股票表現圖表

下圖顯示了截至2021年12月31日，(I)我們的普通股，(Ii)納斯達克綜合指數和(Iii)納斯達克生物技術指數，股東在2016年12月30日(上一財年開始前最後一個交易日)收盤時100美元現金的總回報。根據美國證券交易委員會適用的規則，所有價值都假定對所有股息進行全額再投資，然而，到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈股息。下圖所示的股東回報並不一定代表未來的表現，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。本圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為就“交易所法案”第18條的目的而被視為“已存檔”，或受該條款下的其他責任的約束，並且不應被視為通過引用而併入我們根據證券法提交的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前或之後作出的，也不受任何此類文件中的任何一般合併語言的影響。

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目錄表

近期出售的未註冊股權證券

從2021年1月1日到2021年12月31日，沒有任何未登記證券的銷售或發行沒有在Form 10-Q季度報告或Form 8-K當前報告中報告。

發行人購買股票證券

在截至2021年12月31日的第四季度，我們沒有回購任何股權證券。總共有1296個股票於2021年11月被移交給Coherus，以滿足與授予或行使基於股票的獎勵相關的最低預扣税義務.

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第六項。[已保留]

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論應與本年度報告10-K表(“10-K表”)中其他部分的合併財務報表及其附註一併閲讀。本10-K表格包括以下各節，包含符合聯邦證券法含義的前瞻性陳述。這些陳述會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會導致實際結果和事件與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大相徑庭。以獲取詳細討論

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目錄表

關於這些風險和不確定因素，見本表格10-K第1A項中的“風險因素”部分。我們告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了截至本10-K表格之日管理層的分析。我們不承擔更新前瞻性陳述的義務，這些前瞻性陳述反映了在本10-K表格日期之後發生的事件或情況。

本MD&A部分一般討論2021年和2020年的項目，以及2021年和2020年之間的年度比較。未包括在本10-K表中的2019年討論項目以及2020年與2019年的同比比較，可以在我們於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的財年10-K表年度報告的第二部分，即《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》中找到。

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的創新免疫療法的研究、開發和商業化。我們的戰略是建立一個領先的免疫腫瘤學特許經營權，資金來自於通過淨銷售我們的FDA批准的治療藥物組合而產生的現金。

我們的商業產品組合包括兩種FDA批准的生物製品。我們的第一個產品UDENYCA是一種生物類似於長效粒細胞集落刺激因子Neulasta的產品，於2019年1月在美國商業化推出。2021年12月，FDA批准了我們的Humira生物相似產品YUSIMRY(前身為CHS-1420)，根據與Humira製造商AbbVie的協議條款，我們計劃於2023年7月1日或之後在美國推出該產品。除了我們的兩種FDA批准的生物製品外，我們還有另外兩種候選產品正處於FDA審查的後期階段，它們是Toripalimab和CIMERLI，後者是Lucentis的生物相似候選藥物。PDUFA對toripalimab BLA的行動日期是2022年4月30日，如果獲得批准，我們計劃在批准後在美國推出toripalimab。2021年，我們的合作伙伴Bioeq向FDA提交了CIMERLI的BLA。FDA已經接受了申請，並將目標行動日期定為2022年8月。如果獲得批准，我們預計CIMERLI在獲得批准後將投入商業使用，具體取決於美國海關的進口時間。我們還在進行一項藥代動力學研究，以促進潛在的351(K)BLA尋求FDA批准CHS-305，一種阿瓦斯丁生物相似的候選藥物。我們在美國建立了經驗豐富和強大的腫瘤學市場準入、大客户管理和醫療事務能力，支持了UDENYCA的成功商業化。我們希望在建立和推出我們的免疫腫瘤學特許經營權時利用這些能力。

2027年定期貸款

2022年1月，我們簽訂了一項貸款協議，規定高達4.0億美元的優先擔保定期貸款安排(包括1.00億美元的未承諾額外安排金額)將分四批承諾提供資金：(I)本金總額為1.0億美元的A批貸款，於2022年1月5日獲得資金；(Ii)本金總額為1億美元的B部分貸款，本金總額不遲於2022年4月1日提供，條件是提交2022年3月到期的8.2%可轉換票據項下未償還、回購或贖回債務的證據，以及某些常規可交割產品；(Iii)本金總額為5000萬美元的C部分貸款，本金總額將在2022年4月1日至2023年3月17日期間由我們的選擇權提供資金，條件包括FDA首次批准我們的產品候選產品Toripalimab的BLA；以及(Iv)D部分貸款，本金總額為5,000萬美元，將在2022年4月1日至2023年3月17日期間根據我們的選擇提供資金，條件包括FDA首次批准我們的候選產品CHS-201(雷尼比珠單抗生物類似物)在美國獲得BLA。我們有權要求未承諾的額外貸款金額，最高可達1億美元。2027年的定期貸款將於2027年到期。

2022年1月，我們使用A部分貸款的資金自願預付2025年定期貸款下的所有未償還金額。(詳情見本年度報告表格10-K第II部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“附註14.後續事項”)。我們預計將使用B部分貸款的收益來全額贖回2022年3月到期的2022年未償還可轉換票據。

君士生物科學-TIGIT選項練習

2022年1月，我們啟動了在美國和加拿大從君士生物科學公司獲得JS006(一種TIGIT靶向抗體)授權的程序，擴大了我們2021年的免疫腫瘤學合作協議。我們將領導JS006的進一步開發，並將負責合作協議中規定的相關開發成本。阻斷TIGIT(T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域)的抗體與PD-1/PD-L1抑制劑聯合使用顯示出增強抗腫瘤活性的潛力。在臨牀前研究中，JS006表現出很強的結合親和力和對TIGIT途徑的抑制作用。評價安全性、耐受性和藥代動力學的劑量遞增、劑量擴大臨牀試驗(臨牀試驗.gov標識符#NCT05061628)

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中國正在研究JS006作為單一療法以及與PD-1抑制劑託裏帕利馬聯合治療晚期實體腫瘤患者的特性。FDA已經批准了允許JS006在美國進行臨牀試驗的IND，我們計劃於2022年晚些時候在北美推進Toripalimab與JS006的聯合臨牀試驗。

JS006已成為一種有希望的新型免疫腫瘤學藥物，可與PD-L1藥物聯合使用，以提高當前PD-L1方案的持久臨牀抗腫瘤活性。此外，JS006和PD-L1的組合可以通過提供免化療選項在許多腫瘤環境中進行實踐改變，從而改善當前方案的安全性。我們目前的假設是，TIGIT類藥物可能在PD-L1療法被證明有效的相同腫瘤類型和環境中有效，但具有潛在更好的安全性，比包含PD-L1方案的化療或更廣泛的患者羣體，因此，這類藥物的市場潛力可能與PD-L1療法一樣大，甚至更大。

產品和候選產品

我們的產品組合包括以下產品和候選產品：

腫瘤學

在2021年第三季度，我們與君實生物科學公司一起完成了向FDA提交toripalimab BLA的申請，尋求批准將toripalimab與吉西他濱和順鉑聯合用於治療轉移性或復發的局部晚期鼻咽癌的一線治療，以及用於在含鉑化療期間或之後進展的復發、無法切除或轉移性鼻咽癌患者的二線或後期一線治療中使用，FDA批准BLA優先審查，目標作用日期為2022年4月30日。我們認為，基於目前FDA批准的治療替代方案和缺乏任何批准的免疫療法，鼻咽癌存在高度未得到滿足的需求。

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FDA已批准將突破性療法指定給toripalimab，用於治療在含鉑化療期間或之後病情進展的復發或轉移性鼻咽癌患者，以及toripalimab與化療(吉西他濱和順鉑)聯合治療復發或轉移性鼻咽癌的一線治療。FDA還批准了治療粘膜黑色素瘤的Toripalimab Fast Track指定，以及治療鼻咽癌、粘膜黑色素瘤軟組織肉瘤和食道癌的孤兒藥物指定。

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除了NPC，我們計劃在未來兩年內向FDA提交用於治療罕見和高流行癌症的Toripalimab的補充BLAS。

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中國正在進行一項劑量遞增、劑量擴大的臨牀試驗(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT05061628)，評估JS006作為單一療法以及與PD-1抑制劑託裏帕利單抗聯合治療晚期實體腫瘤患者的安全性、耐受性和藥代動力學特性。FDA已經批准了允許JS006在美國進行臨牀試驗的IND，我們計劃於2022年晚些時候在北美推進Toripalimab與JS006的聯合臨牀試驗。

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目錄表

免疫學

眼科

與駿石生物科學公司達成許可協議

2021年2月1日，我們與君士生物科學公司簽訂了獨家許可和商業化協議，在美國和加拿大共同開發和商業化君士生物科學公司的抗PD-1抗體Toripalimab。

根據合作協議的條款，我們預付了1.5億美元，獲得了Toripalimab在美國和加拿大的獨家經營權，在這些地區的選擇權，獲得了Junshi Biosciences的抗TIGIT抗體JS006和下一代工程IL-2細胞因子，以及兩種未披露的臨牀前免疫腫瘤候選藥物的某些談判權。我們將有權在美國和加拿大進行Toripalimab的所有商業活動。我們將有義務向君實生物科學公司支付Toripalimab淨銷售額的20%的特許權使用費，以及為實現各種監管和銷售里程碑而一次性支付的總計3.8億美元。

2022年1月，我們採取了一些措施，預計在我們在美國和加拿大授權TIGIT靶向抗體JS006的選擇權行使結束後，將向君實生物科學公司額外支付3500萬美元。我們將領導JS006的進一步開發，並將負責合作協議中規定的相關開發成本。如果我們行使IL-2細胞因子的剩餘期權，我們將有義務支付額外的期權行使費用3500萬美元。此外，對於每個行使的期權，我們將有義務向君實生物科學支付淨銷售額18%的特許權使用費，以及為實現各種里程碑而支付的總計2.55億美元，其中包括達到某些銷售門檻的最高1.7億美元。根據合作協議，我們保留合作開發Toripalimab和其他獲得許可的化合物的權利，並將為這些共同開發活動的一部分支付最高為每年每個獲得許可的化合物2500萬美元。此外，我們還負責Toripalimab和其他特許化合物的某些相關監管和技術轉讓費用，並將報銷君士生物科學公司的此類費用。我們在截至2021年12月31日的年度綜合經營報表中確認了3940萬美元的研究和開發費用，並在應計和其他流動項目中記錄了190萬美元

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截至2021年12月31日的綜合資產負債表上的負債與共同開發、監管和技術轉讓成本有關。

我們根據相關會計規則將許可交易作為資產收購入賬。我們在2021年第一季度記錄了1.45億美元的研發支出，與在美國和加拿大購買toripalimab獨家權利的預付款有關。我們與君實生物科學公司簽訂了第一談判權協議，並支付了500萬美元的費用，這筆費用在2020年第四季度作為研發費用支出。第一次談判費的權利完全計入合作協議項下的全部預付許可費義務。截至2021年12月31日，我們沒有向君實生物科學支付任何未償還的里程碑或特許權使用費義務。為許可JS006的選擇權而支付的3500萬美元將反映在我們2022年第一季度的財務報表中。額外的里程碑付款、期權費用和特許權使用費取決於未來的事件，因此，將在可能實現里程碑、產生期權費用或到期支付特許權使用費時記錄。

就合作協議而言，吾等與君實生物科技訂立購股協議，同意在符合慣例條件下收購本公司若干股權。根據購股協議，吾等於2021年4月16日向君實生物科技發行2,491,988股本公司普通股未登記股份，每股作價20.0643美元，現金總額約5,000萬美元。根據股份購買協議的條款，君實生物科技不得於普通股生效日期後兩年期間出售、轉讓、任何賣空普通股或授予任何出售普通股的選擇權。《合作協議》和《股票購買協議》是同時談判達成的，因此作為單一協議進行了評估。我們使用了“Finnerty”和“Asian Put”估值模型，並在股票發行之日確定了因缺乏市場流動性而產生的折讓的公允價值為900萬美元。DLOM的公允價值歸因於合作協議，並作為研發費用的抵銷計入截至2021年12月31日的年度綜合運營報表。

新冠肺炎更新

由於新冠肺炎大流行，我們已經並可能繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究的中斷。見“風險因素--新冠肺炎相關風險”。新冠肺炎疫情引發的這些和其他因素可能會導致我們無法保持聯合利華的市場地位或增加其對紐拉斯塔所有劑型的滲透率，並可能導致我們無法達到候選產品的開發或監管里程碑，每一項都會損害我們的業務、財務狀況、運營和增長。在新冠肺炎疫情得到控制之前，我們預計它可能會繼續對我們的銷售增長產生不利影響。此外，更具傳染性和/或致命性的變種的傳播，如達美航空或奧密克戎變種，可能會導致新冠肺炎疫情持續的時間比預期的更長，並可能導致恢復可能擾亂我們業務的限制性訂單。

雖然新冠肺炎大流行的長期經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但大流行已經並可能繼續導致全球金融市場嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，並可能對我們的流動性以及我們的普通股和可轉換票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退、市場回調或蕭條可能會對我們的業務以及我們的票據和普通股的價值造成實質性影響。

財務運營概述

收入

我們的第一個FDA批准的產品UDENYCA於2018年11月獲得批准，我們於2019年1月3日在美國啟動了UDENYCA的銷售。2021年12月，FDA批准了YUSIMRY，根據與Humira製造商AbbVie達成的協議條款，我們計劃在2023年7月1日或之後在美國推出YUSIMRY。2021年和2020年，UDENYCA的銷售淨收入分別為3.266億美元和4.758億美元。

銷貨成本

銷售商品的成本主要由第三方製造、分銷和某些管理費用組成。在2021年第二季度之前，生產銷售的UDENYCA的部分成本在FDA批准之前作為研發支出

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UDENYCA的費用，因此不反映在銷售貨物成本中。在批准UDENYCA之前消耗的所有庫存在2021年3月31日之前已全部使用；因此，從2021年4月1日開始，生產UDENYCA的成本完全反映在銷售商品的成本中。2019年5月2日，我們和解了安進提起的一起商業祕密訴訟。因此，銷售商品的成本反映了產品淨收入的中位數特許權使用費，從2019年7月1日開始，從那時起持續五年。

在截至2021年和2020年的年度，銷售成本包括不符合我們驗收標準的庫存的註銷，扣除從製造商獲得的信用，分別為510萬美元和220萬美元。

研發費用

研發費用是指進行研究所產生的成本，例如發現和開發我們的候選產品。我們確認所有的研究和開發成本，因為它們發生了。我們目前只跟蹤外部研發費用在候選產品上發生的研發成本。我們的對外研發費用主要包括：

內部成本與我們的研發組織開展的活動相關，通常使多個項目受益。這些成本不是按候選產品單獨分配的。未分配的內部研發成本主要包括：

我們總運營費用的最大組成部分歷來是我們對研究和開發活動的投資，包括我們候選產品的臨牀開發和製造工藝開發。

未經監管部門批准，不得銷售在監管部門批准之前生產的產品。在列報的所有期間，我們將製造成本計入未獲批准的產品的研發費用。在2018年11月獲得監管部門批准後，我們開始將與UDENYCA相關的庫存成本資本化。

進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。此外，在過去，我們已經與第三方合作，參與我們候選產品的開發和商業化，未來我們可能會進行更多的合作。在第三方對候選產品的開發活動有重大影響的情況下，預計完工日期並不完全在我們的控制之下。例如，我們在許可地區的合作伙伴可能會對全球的監管備案過程產生相當大的影響。因此，我們不能以任何程度的確定性預測我們的候選產品的這些或其他當前或未來臨牀試驗的持續時間和完成成本。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們任何候選流水線產品的批准。此外，我們可能會與其他候選產品達成其他協作安排，這可能會影響我們的開發計劃或資本要求。

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下表彙總了我們在各個時期發生的研發費用：

銷售、一般和管理費用

銷售、一般和行政費用主要包括人事費用、分配的設施費用和外部專業服務的其他費用，包括法律、保險、人力資源、外部營銷、廣告、審計和會計服務，以及與建立支持UDENYCA商業化的商業能力相關的費用。人事費用包括薪金、福利和基於股票的薪酬。

利息支出

利息支出主要包括我們的未償債務產生的利息，以及與我們的未償債務協議相關的債務貼現和債務發行成本的攤銷相關的非現金利息。

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經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

收入

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淨收入下降的主要原因是UDENYCA的銷售量減少，以及競爭加劇和新冠肺炎的影響導致實現淨價下降。我們的淨收入和市場滲透率可能會繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響，並受到整個pegfilgratim市場的定價趨勢和競爭動態的影響。

我們預計，由於對UDENYCA的競爭加劇，我們的淨收入在2022年將會下降，如果獲得FDA的批准，這種下降的可能性將被新產品的推出略微抵消。

銷貨成本

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銷售商品成本的增加主要是因為2021年第一季度銷售的UDENYCA的生產成本的一部分在FDA批准UDENYCA之前作為研發支出，因此沒有反映在銷售商品成本中。2021年第一季度，UDENYCA沒有庫存價值的庫存得到了充分利用，此後售出的貨物成本充分反映了UDENYCA的單位購置成本。2021年和2020年，在批准之前支出的已銷售產品的成本基礎分別為330萬美元和2110萬美元。若該等存貨按購入成本計價，則會導致售出貨物成本相應上升及毛利率相應下降。此外，銷售商品的成本包括不符合我們驗收標準的庫存的註銷，扣除製造商提供的信貸，2021年和2020年分別為510萬美元和220萬美元。與2020年相比，2021年銷售的UDENYCA的數量減少，這也導致特許權使用費成本降低730萬美元，部分抵消了銷售商品成本的增加。

我們預計，由於單位銷售淨實現價格下降和單位銷售平均年成本上升，我們的毛利率將在2022年內下降這主要是由於在UDENYCA獲得監管部門批准之前，2021年第一季度從具有製造成本的庫存轉變為部分確認為研發費用。

研發費用

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研發費用增加的主要原因是：

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增加的款額被以下各項部分抵銷：

我們預計2022年的研發費用將低於2021年，因為2021年包括一筆特殊的許可費用，即與向駿石生物科學公司預付許可費用相關的1.36億美元費用，但預計2022年將支付3500萬美元用於JS006許可選項、與我們的候選產品相關的潛在里程碑付款以及其他增量開發成本，這部分抵消了這筆費用。

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銷售、一般和管理費用