目錄
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格：
根據第(13)或15(D)條提交的季度報告
1934年的證券交易法。
在截至本季度末的季度內
委託文件編號：
(公司章程所指明的公司名稱)
| ||
(州或其他司法管轄區) |
| (美國國税局僱主身分證號碼) |
指公司或組織) |
|
|
(主要執行機構地址和郵政編碼)
(
(公司電話號碼，包括區號)
勾選標記表示本公司(1)是否在過去12個月(或本公司被要求提交該等報告的較短期限)內(或在過去90個月內一直符合該等提交要求)提交了交易所法案第F13節或第15(D)節規定提交的所有報告；以及(2)本公司是否已在過去12個月內(或在本公司被要求提交該等報告的較短期限內)提交了所有必須提交的報告。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。
用複選標記表示公司是較大的加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器 | ◻ |
| 加速文件管理器 | ◻ |
⌧ |
| 規模較小的報告公司 | ||
|
| 新興成長型公司 | ||
如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示本公司是否為空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。
是◻*
根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的題目： |
| 交易代碼 |
| 在其註冊的每個交易所的名稱： |
|
截至2021年11月12日，大約有
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NanoViricides，Inc.(NanoViricides，Inc.)
表格10-Q：
索引
第一部分財務信息 | 3 |
項目1.財務報表 | 3 |
2021年9月30日(未經審計)和2021年6月30日的資產負債表 | 3 |
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月營業報表(未經審計) | 4 |
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月股東權益變動表(未經審計) | 5 |
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月現金流量表(未經審計) | 7 |
財務報表附註(未經審計) | 8 |
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 18 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 | 47 |
項目4.控制和程序 | 47 |
第二部分其他信息 | |
項目1.法律訴訟 | 49 |
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 49 |
項目3.高級證券違約 | 49 |
項目4.礦山安全信息披露 | 50 |
項目5.其他信息 | 50 |
項目6.表格8-K的展品和報告 | 51 |
簽名 | 52 |
證書 |
2
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第一部分財務信息
項目1.財務報表
NanoViricides，Inc.
資產負債表
| 9月30日-- |
| 2010年6月30日 | |||
2021 |
| 2021 | ||||
(未經審計) | ||||||
資產 | ||||||
流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
預付費用 | | | ||||
流動資產總額 |
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財產和設備 |
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財產和設備 |
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累計折舊 |
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財產和設備，淨值 |
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商標和專利 |
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商標和專利 |
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累計攤銷 |
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商標和專利，網絡 |
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其他資產 |
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保證金 |
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總資產 | $ | | $ | | ||
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 | $ | | $ | | ||
應付帳款-關聯方 |
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應付貸款 | | | ||||
應計費用 |
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流動負債總額 |
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承諾和或有事項 |
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股東權益： |
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A系列可轉換優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
| ( |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
見財務報表附註
3
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NanoViricides，Inc.
運營報表
(未經審計)
在截至前三個月的時間裏 | ||||||
9月30日-- | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
運營費用 |
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研發 | $ | | $ | | ||
一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(費用)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他費用，淨額 |
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所得税撥備前虧損 |
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所得税撥備 |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
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普通股每股淨虧損-基本虧損和攤薄虧損 | ( | ( | ||||
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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見財務報表附註
4
目錄
NanoViricides，Inc.
股東權益變動表
截至2021年9月30日的三個月：
(未經審計)
A級優先考慮 | 普通股： | ||||||||||||||||||
股票：票面價值0.001美元 | 面值0.001美元 | ||||||||||||||||||
數 | 數 | 其他內容 | 總計 | ||||||||||||||||
的 | 的 | 實繳 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
平衡，2021年6月30日 |
| | $ | |
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為員工股票補償而發行的A系列優先股 |
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為許可協議發行的A系列優先股 |
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| — |
| — |
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| — |
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為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 |
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向科學顧問委員會發出手令 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
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為董事酬金而發行的普通股 | — | — | | | | — | | ||||||||||||
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淨損失 | — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
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餘額，2021年9月30日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
5
目錄
NanoViricides，Inc.
股東權益變動表
截至2020年9月30日的三個月：
(未經審計)
A級優先考慮 | 普通股： | ||||||||||||||||||
股票：票面價值0.001美元 | 面值0.001美元 | ||||||||||||||||||
數 | 數 | 其他內容 | 總計 | ||||||||||||||||
的 | 的 | 實繳 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
平衡，2020年6月30日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
為員工股票補償而發行的A系列優先股 |
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| — |
| — |
| — |
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| — |
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為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 |
| — |
| — |
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| — |
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發行普通股與股權融資有關的淨收益 | — | — | | | | — | | ||||||||||||
向科學顧問委員會發出手令 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
為董事酬金而發行的普通股 | — | — | | | | — | | ||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
平衡，2020年9月30日 | | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
見財務報表附註
6
目錄
NanoViricides，Inc.
現金流量表
(未經審計)
在截至的三個月內 | ||||||
| 9月30日-- |
| 9月30日-- | |||
2021 | 2020 | |||||
經營活動的現金流： | ||||||
淨損失 | $ | ( | $ | ( | ||
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將淨虧損與經營活動中使用的淨現金進行調整 |
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作為補償發行的優先股 |
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根據許可協議發行的優先股 | | | ||||
作為補償和服務發行的普通股 |
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授予科學顧問委員會的手令 |
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貸款發放費攤銷 |
| |
| | ||
折舊 |
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攤銷 |
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營業資產和負債變動情況： |
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預付費用 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
| ( |
| ( | ||
應付帳款-關聯方 |
| |
| ( | ||
應計費用 |
| ( |
| ( | ||
經營活動中使用的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
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投資活動的現金流： | ||||||
購置房產和設備 | ( | ( | ||||
融資活動的現金流： |
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發行普通股及認股權證所得款項淨額 | | | ||||
遞延融資成本 | | ( | ||||
支付應付貸款 | ( | ( | ||||
融資活動提供的現金淨額(用於) | ( | |||||
現金及現金等價物淨變動 |
| ( |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
補充披露現金流信息： |
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|
|
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支付的利息 | $ | $ | | |||
已繳所得税 | $ | | $ | | ||
見財務報表附註
7
目錄
NanoViricides，Inc.
2021年9月30日和2020年9月30日
財務報表附註
(未經審計)
注1-組織和業務性質
NanoViricides，Inc.(以下簡稱“公司”)是一家納米生物製藥研發公司，專門從事利用其獨特和新穎的納米藥物技術發現、開發和商業化治療病毒感染的藥物。NanoViricides在生物製藥領域也是獨一無二的，因為它擁有自己最先進的設施，用於該公司開發的納米藥物的設計、合成、分析和表徵，以及用於擴大生產規模和大量生產人體臨牀試驗所需的c-GMP類產品，該公司的設計、開發和生產工作都是在這些地方進行的。該公司候選藥物的有效性、安全性、生物分佈和藥代動力學/藥效學等生物學研究由外部合作者和合同組織進行。
該公司有幾種處於早期開發不同階段的藥物。由於應對這一流行病的必要性，新冠肺炎已成為該公司的主要藥物項目。就在中國報告了這種新型疾病的病例時，該公司開始開發一種治療新冠肺炎患者的藥物。該公司的新冠肺炎候選藥物在2020年10月/11月左右成功進入任何人體臨牀試驗之前所需的核心安全性藥理學研究。研究已於2021年1月和2月完成，公司已收到外部合同研究組織(CRO)的報告草稿。這些研究的最終質量審計報告已在該研究辦公室的質量審核中，預計很快就會簽署併發布。這些cGLP核心安全性藥理學報告將是研究新藥(IND)申請所必需的。該公司目前正在向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IND前申請，以尋求IND的指導。該公司還參與為該公司的新冠肺炎候選藥物建立和執行人體臨牀試驗所需的任務，包括選擇臨牀試驗合同研究機構。除了FDA，該公司還在尋求獲得其他國際機構的監管批准，以便在美國以外的國家進行臨牀試驗。該公司目前不能提供時間表，因為監管申請的提交、批准和臨牀試驗的開始存在外部依賴性。截至2021年9月30日, 有11種新冠肺炎藥物獲得了緊急使用授權，1種藥物獲得了FDA(https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard).的全面批准(Redesivir)。此外，至少有3種疫苗在美國獲得許可，還有幾種疫苗在國際上使用。除了瑞希韋和抗體外，很少有直接抗病毒作用的藥物具有EUA或正在進行臨牀試驗。在國際上，對藥物和疫苗產生抗藥性的病毒變種繼續出現。科學家們認為，對現有疫苗和療法產生抗藥性的變種變得司空見慣只是個時間問題。因此，對於病毒不會通過突變逃脱的療法的需求，例如廣譜的泛冠狀病毒納米病毒候選藥物，仍然沒有得到滿足。此外，特定人羣，如免疫受損人羣、艾滋病毒陽性人羣和其他人羣，即使完全接種了疫苗，也需要治療，因為這些人羣免疫系統薄弱，限制了疫苗預防新冠肺炎感染和疾病的能力。
8
目錄
該公司計劃，一旦進行相應的抗病毒人體臨牀研究變得可行，將重新啟用其另一項針對皰疹病毒的主要抗病毒計劃，即皰疹病毒™計劃。僅在HerpeCide計劃中，該公司就有針對不同開發階段的至少5種適應症的候選藥物。其中，該公司正在推進帶狀皰疹候選藥物的人體臨牀試驗。為此所需的啟用IND的安全/毒理學研究已經完成，當SRAS-CoV-2病毒來襲時，該公司正在為該候選藥物準備IND申請，於是管理層轉向努力應對現在已成為新冠肺炎大流行的威脅。此外，該公司針對HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器皰疹”的候選藥物正在進行深入研究，預計將跟隨帶狀皰疹候選藥物進入人體臨牀試驗。成人帶狀皰疹和兒童水痘是由同一種病毒引起的，即VZV(水痘帶狀皰疹病毒，又名HHV-3或人類皰疹病毒-3)。據估計，在疫苗接種後時代，美國每年大約有12萬-15萬水痘病例，也就是説，從孩提時代起，接種水痘減毒活病毒Oka株已成為標準。此外，在我們的FluCide™計劃中，該公司正在開發針對所有流感病毒的藥物，以及針對艾滋病毒/艾滋病、登革熱、埃博拉/馬爾堡病毒和其他病毒的候選藥物。
該公司的藥物基於TheraCour製藥公司(“TheraCour”)持有的幾項專利、專利申請、臨時專利申請和其他專有知識產權，該公司擁有廣泛的獨家許可證。2005年9月1日，該公司與TheraCour簽署了第一份許可協議(“獨家許可協議”)，使該公司獲得了治療以下人類病毒性疾病的全球獨家許可：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、單純皰疹病毒(HSV)、流感和亞洲禽流感病毒。2010年2月15日，公司與TheraCour簽署了一份額外的許可協議。根據附加許可協議，該公司獲得了TheraCour開發的技術的獨家許可，用於開發治療登革熱病毒、埃博拉/馬爾堡病毒、日本腦炎、病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹的候選藥物。此外，2019年11月1日，該公司簽訂了一份全球獨家、可再許可的許可協議(“VZV許可協議”)，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療VZV感染的藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。一旦商業化，納米病毒將付出代價
2021年9月9日，該公司簽署了一份全球獨家、可分許可的許可協議(“新冠肺炎許可協議”)，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。一旦商業化，納米病毒將付出代價
9
目錄
注2：流動性
本公司在編制財務報表時假設它將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中持續經營、變現資產和清算負債。如財務報表所示，公司截至2021年9月30日的累計虧損約為$
自新冠肺炎疫情爆發以來，該公司一直將其努力主要集中在一個將成本支出降至最低的領先計劃上，即將對抗SARS-CoV-2的新冠肺炎候選藥物進入人體臨牀試驗。帶狀皰疹藥物之前的主導計劃將遵循新冠肺炎藥物計劃。
於2020年7月31日，本公司與B.Riley Securities，Inc.及Kingswood Capital Markets訂立市場發行銷售協議(“ATM”)，根據該協議，本公司可不時發售普通股，總髮行價最高可達$
該公司相信，它將在接下來的一年中實現幾個重要的里程碑。管理層相信，隨着這些里程碑的實現，公司在公開市場籌集額外資金的能力將會增強。
該公司尚未受到新冠肺炎疫情影響的直接財務不利影響。然而，這場大流行要求該公司重新調整其優先事項，因為這影響了該公司當時主導的帶狀皰疹藥物治療計劃進行抗病毒藥物試驗的能力。雖然臨牀試驗總體上受到不利影響，但由於廣泛的冠狀病毒感染，以期望的納入標準將患者納入帶狀皰疹抗病毒藥物臨牀試驗的能力變得有限。帶狀皰疹臨牀試驗的設計和實施也將變得更加複雜。由於新冠肺炎引發的大範圍突發衞生事件的出現，已經導致地區隔離、關閉、短缺、供應鏈中斷和經濟不穩定。新冠肺炎對金融市場和整體經濟的影響具有高度不確定性，目前無法預測。雖然公司沒有受到直接的財務影響，但如果金融市場和/或整體經濟受到較長時間的影響，公司未來的籌資能力可能會受到重大不利影響。
管理層相信，公司現有的資源將足以為公司計劃中的運營和支出提供資金，直至2022年11月。然而，該公司不能保證其計劃不會改變，也不能保證變化的情況不會導致其資本資源耗盡的速度比目前預期的更快。該公司將需要籌集更多的資金來資助其長期運營和研究和開發計劃，包括各種候選藥物的人體臨牀試驗，直到它產生的收入達到足以提供自給自足現金流的水平。隨附的財務報表不包括這些不明不確定性的結果可能導致的任何調整。
10
目錄
附註3-重要會計政策摘要
列報基礎-中期財務信息
隨附的未經審核中期財務報表及相關附註乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制，以提供中期財務資料，並符合美國證券交易委員會中期報告條例第10-Q條及S-X規則第10條的規定。因此，它們不包括美國公認會計準則要求的完整財務報表的所有信息和腳註。提交的未經審核中期財務報表反映管理層認為為公平列報中期業績所必需的所有調整(包括正常經常性應計項目)。中期業績不一定代表全年業績。閲讀附帶的財務報表和標題為“管理層的討論和分析或運營計劃”的信息時，應與公司於2021年10月12日提交給證券交易委員會的10-K表格中包括的公司經審計的財務報表和相關説明一併閲讀。
有關重要會計政策的摘要，請參閲公司於2021年10月12日提交的截至2021年6月30日的財政年度Form 10-K年度報告。
每股普通股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股普通股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間普通股和潛在流通股的加權平均股數，以反映通過股票期權、認股權證和可轉換優先股發行的普通股可能產生的潛在攤薄。
下表顯示了不包括在稀釋每股淨虧損計算中的潛在已發行稀釋性普通股的數量，因為它們是反稀釋的：
潛在的未清償普通股和稀釋性普通股 | ||||
對於 | 對於 | |||
三個月 | 三個月 | |||
告一段落 | 告一段落 | |||
| 2021年9月30日 |
| 2020年9月30日 | |
選項 | — | | ||
認股權證 |
| |
| |
潛在已發行稀釋普通股總數 |
| |
| |
本公司擁有
11
目錄
附註：4筆與交易有關的交易
關聯方
與本公司有交易的關聯方包括：
關聯方 |
| 關係 |
阿尼爾·R·迪萬博士 |
| 董事長、總裁、首席執行官、重要股東和董事 |
TheraCour Pharma，Inc.(“TheraCour”) |
| 由Anil R.Diwan博士擁有和控制的實體 |
在截至的三個月內 | |||||||
| 9月30日-- |
| 9月30日-- |
| |||
2021 | 2020 | ||||||
財產和設備 |
| ||||||
在報告期內，TheraCour代表公司從第三方供應商手中收購了財產和設備，並以成本價將這些財產和設備出售給了公司。 | $ | | $ | | |||
截至 | ||||||
9月30日-- | 2010年6月30日 | |||||
| 2021 |
| 2021 | |||
應付賬款-關聯方 | ||||||
根據與TheraCour達成的獨家許可協議，該公司獲得了TheraCour為HIV、HCV、皰疹、亞洲(禽流感)、流感和狂犬病等病毒類型開發的技術的獨家許可。2019年11月1日，公司與TheraCour簽訂VZV許可協議。作為獲得這些獨家許可證的代價，該公司同意：(1)TheraCour可以收取其費用(直接和間接)，外加不超過 | $ | | $ | | ||
在應付帳款關聯方中包括由TheraCour代表公司支付的某些公司高管薪酬的報銷。 |
| $ | |
| $ | |
在截至的三個月內 | ||||||
9月30日-- | 9月30日-- | |||||
| 2021 |
| 2020 | |||
支付給關聯方的研發費用 | ||||||
根據TheraCour與公司之間的許可協議，由TheraCour收取並支付給TheraCour的開發費用和其他費用，用於開發公司的藥物流水線。特許權使用費將於2021年9月30日和2021年6月30日到期。 | $ | | $ | | ||
12
目錄
許可證里程碑費用相關方
2021年9月9日，該公司簽署了一項新冠肺炎許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。根據該許可協議，董事會授權發行
應付按揭票據關聯方
於2019年12月16日，本公司與本公司創辦人、主席、總裁兼行政總裁Anil Diwan博士訂立一份開放式按揭票據(“票據”)，向本公司提供最多$
附註5--財產和設備
按成本計算的財產和設備減去累計折舊後包括：
| 9月30日-- |
| 2010年6月30日 | |||
2021 | 2021 | |||||
GMP設施 | $ | | $ | | ||
|
| |||||
土地 |
| |
| | ||
|
| |||||
辦公設備 |
| |
| | ||
|
| |||||
傢俱和固定裝置 |
| |
| | ||
|
| |||||
實驗室設備 |
| |
| | ||
總資產和設備 |
| |
| | ||
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| |||||
減去累計折舊 |
| ( |
| ( | ||
財產和設備，淨值 | $ | | $ | | ||
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月的折舊費用為
13
目錄
注6-商標和專利
按成本計算的商標和專利減去累計攤銷包括以下內容：
| 9月30日-- |
| 2010年6月30日 | |||
2021 | 2021 | |||||
商標和專利 | $ | | $ | | ||
累計攤銷較少 |
| ( |
| ( | ||
商標和專利，網絡 | $ | | $ | | ||
攤銷費用總計為$
附註7-應付貸款
該公司通過BankDirect為其2021年1月1日至2021年12月31日和2020年1月1日至2020年12月31日期間的董事和高級管理人員責任保險單提供資金。截至2021年1月1日和2020年1月1日的原始貸款餘額為$
附註：8筆股權交易
2021年9月9日，該公司簽署了一項新冠肺炎許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。根據該許可協議，董事會授權發行
2021年9月14日，董事會和總裁兼董事會主席阿尼爾·迪萬博士同意在相同的一般條款和條件下，將迪萬博士的僱傭協議延長一年，從2021年7月1日延長到2022年6月30日。公司授予迪萬博士
截至2021年9月30日止三個月，本公司董事會授權發行
A系列優先股的公允價值如下所示日期：
日期 |
| 股票 |
| 價值 | |
7/31/2021 | | $ | | ||
8/31/2021 | |
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9/30/2021 | |
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| $ | | |||
A系列優先股的股份目前沒有市場，只有在指定證書中更全面地描述了公司控制權變更時，它們才能轉換為普通股。因此，該公司估計了授予各員工和其他人的A系列優先股的公允價值
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目錄
授予的日期。股份的轉換是由控制權的變更觸發的。A系列可轉換優先股在每次發行時的估值使用了以下數據：
| a. | 截至2021年9月30日的三個月普通股價格在區間內$ |
| b. | 轉換值基於以下假設(僅用於計算目的)： |
| c. |
2021年8月，科學顧問委員會(SAB)獲得了完全授權的認股權證
本公司估計授予科學顧問委員會的認股權證在授權日的公允價值採用以下加權平均假設：
預期壽命(年) |
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預期波動率 |
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預期季度股息年率 |
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無風險利率 |
| | % |
截至2021年9月30日止三個月，本公司董事會授權發行
截至2021年9月30日止三個月，本公司董事會授權發行
注9-認股權證和期權
認股權證
加權 | ||||||||||
平均值 | 加權 | |||||||||
鍛鍊 | 平均值 | |||||||||
價格 | 剩餘 | 集料 | ||||||||
數量： | 每股收益 | 合同期限 | 內在價值 | |||||||
認股權證 |
| 股票 |
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未償還並可於2021年6月30日行使 |
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授與 |
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過期 |
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截至2021年9月30日未償還並可行使 |
| | $ | |
| $ | | |||
以上幾項中的一項
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目錄
股票期權
加權 | ||||||||||
平均值 | 加權 | |||||||||
鍛鍊 | 平均值 | |||||||||
價格 | 剩餘 | 集料 | ||||||||
數量： | 每股收益 | 合同期限 | 內在價值 | |||||||
股票期權 |
| 股票 |
| ($) |
| (年) |
| ($) | ||
未償還並可於2021年6月30日行使 |
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| $ | | |||
授與 |
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過期 | | | — | | ||||||
截至2021年9月30日未償還並可行使 |
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期權於2021年8月31日到期。
注10-承諾和或有事項
法律程序
據本公司所知，目前並無針對本公司的未決法律程序，且據本公司所知，並無任何針對本公司的訴訟、訴訟或法律程序受到威脅。
僱傭協議
本公司與總裁兼董事會主席杜迪萬博士簽訂續聘協議，自2018年7月1日起生效，任期為
2010年3月3日，公司與Jayant Tatake博士簽訂聘用協議，擔任研發副總裁。僱傭協議規定期限為
2010年3月3日，公司與蘭德爾·巴頓博士簽訂聘用協議，擔任首席科學官。僱傭協議規定期限為
2013年5月30日，本公司與本公司總裁之妻兼董事會主席Meeta Vyas訂立聘用協議，擔任其首席財務官。僱傭協議規定期限為
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目錄
2015年1月1日，她的現金薪酬增加到1美元。
許可協議
該公司依賴於其與TheraCour的許可協議(見附註1和4)。如果該公司失去使用作為其所依賴的TheraCour許可協議主題的任何專有信息的權利，該公司將在其候選藥物的開發方面招致重大延誤和成本。於2019年11月1日，本公司與TheraCour訂立VZV許可協議，獨家許可本公司使用、推廣、發售、進口、出口、銷售及分銷治療VZV衍生適應症的產品。流程開發和相關工作將由TheraCour在與雙方之前達成的協議相同的補償條件下進行，不允許重複成本。
2021年9月9日，該公司簽署了一項新冠肺炎許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。
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目錄
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
閲讀以下討論時應結合本公司財務報表中包含的信息及其在本文其他地方的註釋，並結合管理層在截至2021年6月30日的10-K表格年度報告中對財務狀況和經營結果的討論和分析。讀者應仔細閲讀本10-Q表格、10-K表格以及本公司提交給美國證券交易委員會的其他文件中披露的風險因素。
在本報告中使用的術語“公司”、“我們”和“NNVC”指的是內華達州的NanoViricides公司。
關於前瞻性陳述的初步説明
本報告包含符合聯邦證券法的前瞻性陳述。本報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。具體而言，本新聞稿中有關行業前景和未來經營業績或財務狀況的陳述均為前瞻性陳述。這些陳述包括關於我們對未來的期望、信念、意圖或戰略的陳述，我們用諸如“預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“將會”、“我們相信”、“公司相信”、“管理相信”等詞語或短語來表示。這些前瞻性陳述可以通過使用諸如“相信”、“估計”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“將”或“應該”或其他變體或類似詞語來識別。不能保證前瞻性陳述預期的未來結果一定會實現。前瞻性陳述反映了管理層目前的預期，本質上是不確定的。前瞻性陳述基於NanoViricides公司目前的預期，固有地受到某些風險、不確定因素和假設的影響，包括本報告中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中提出的那些風險、不確定因素和假設。實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
還建議投資者參考我們之前提交給證券交易委員會(SEC)的文件中的信息，特別是在10-K、10-Q和8-K表格中，我們在這些表格中更詳細地討論了可能導致實際結果與預期或歷史性結果不同的各種重要因素。要預見或識別所有這些因素是不可能的。因此，投資者不應認為任何此類因素清單都是對所有風險和不確定性或潛在不準確假設的詳盡陳述。
企業的組織和性質
NanoViricides，Inc.(“公司”、“我們”或“我們”)於2005年4月1日在內華達州註冊成立。我們的公司辦公室位於康涅狄格州謝爾頓控制大道1號，郵編：06484，電話號碼是(2039376137)。我們的網站位於Http://www.Nanoviricides.com.
2013年9月25日，該公司的普通股開始在紐約證券交易所美國交易所交易，交易代碼為“NNVC”。
我們是一家開發階段的公司，有幾種藥物處於臨牀前開發的不同階段，包括後期的IND非臨牀研究。到目前為止，我們沒有客户、產品或收入，可能永遠不會實現收入或盈利運營。
我們有幾種藥物正在研製中。其中，兩種針對新冠肺炎疫情開發的藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，是我們最先進的候選藥物。我們目前正在努力讓這兩種新冠肺炎候選藥物進入人體臨牀試驗。我們認為，包括GLP安全性/毒理學研究在內的基本臨牀前工作已經基本完成，可以將這些藥物用於人體評估。目前，我們正在研究啟動我們的新冠肺炎候選藥物的人體臨牀試驗所需的監管提交文件。
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目錄
在2020年開發出對抗新冠肺炎的可行候選藥物後，我們將重點放在了新冠肺炎的藥物開發上。我們計劃在新冠肺炎計劃完成初步的人類臨牀研究後，對我們的另一種主要候選藥物NV-HHV-101治療帶狀皰疹的護膚霜進行進一步的臨牀改進。基本的臨牀前工作，包括NV-HHV-101的GLP安全性/毒理學研究已經完成。
我們還有幾個額外的臨牀前藥物開發項目，包括單純皰疹病毒(導致脣皰疹的單純皰疹病毒(HSV-1)和導致生殖器潰瘍的單純皰疹病毒(HSV-2))、艾滋病毒/艾滋病、流感、登革病毒和埃博拉/馬爾堡病毒，隨着我們的進一步進展，我們計劃進一步推動這些項目向臨牀候選藥物邁進。因此，我們有一個強大而廣泛的渠道，預計將繼續產生針對一些病毒性疾病的高效候選藥物。
NanoViricides是少數幾家擁有自己的cGMP兼容生產設施的生物製藥公司之一。我們打算生產我們的藥物物質，在許多情況下，我們的藥物產品也打算在這個設施進行臨牀試驗。我們有能力在一批生產中為大約1000名患者生產足夠的藥物，具體取決於劑量。這一生產能力預計將足以在目前的SARS-CoV-2大流行中首次用於人類，用於我們正在開發的抗冠狀病毒藥物，以及用於治療帶狀皰疹的NV-HHV-101護膚霜的預期臨牀試驗。
我們相信，我們的平臺技術能夠開發出病毒無法逃脱的藥物。事實上，我們已經成功篩選出我們的新冠肺炎候選藥物，能夠保護細胞免受截然不同的冠狀病毒的感染。採用這種廣譜藥物開發方法是為了確保我們的候選藥物即使在未來的SARS-CoV-2變種在該領域進化時也應該保持有效，正如我們在大流行一開始就已經預料到的那樣。
此外，據我們所知，我們是唯一一家正在開發抗病毒療法的公司，這些療法旨在(A)直接攻擊病毒並使其無法感染人類細胞，(B)同時阻止已經進入細胞的病毒的複製。總而言之，這種在細胞內外雙管齊下攻擊病毒的策略有望治癒冠狀病毒和其他不會潛伏的病毒。
該公司的Nano Viricides®平臺技術基於仿生工程，複製病毒的人類細胞受體的特徵。無論病毒發生多大程度的變異，所有病毒變種都會以相同的方式與同一受體結合。根據已公佈的數據集，一般來説，SARS-CoV-2後來的變種可能已經進化成與人類細胞受體ACE2結合得更強。因此，如果細胞受體的這些特徵被適當複製，所產生的納米病毒藥物將對目前和未來的病毒變體保持有效。
我們目前抗擊新冠肺炎大流行的候選藥物不僅可以攻擊SARS-CoV-2及其當前和未來的變種，還可以攻擊許多其他冠狀病毒，即使在大流行結束後也會有用，因為有幾種冠狀病毒在人類羣體中是地方性的。SARS-CoV-2及其變種和對世界各地人口的大量滲透正在成為一種地方性病毒。
我們的新冠肺炎候選藥物在2019年10月/11月左右成功進入人體臨牀試驗之前所需的核心安全性藥理學研究。這些研究現已完成，我們已於2021年8月收到來自外部CRO的普洛斯安全/毒理學報告。我們目前正在準備臨牀試驗方案和其他必要的活動，以便向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IND或在其他國家進行人體臨牀試驗的同等監管文件。
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目錄
在目前的情況和大流行的現狀下，對廣譜納米病毒藥物SARS-CoV-2的需求怎麼強調都不為過。隨着新變種的出現，現在公認的是，原始疫苗的效力繼續下降，而對這些疫苗和抗體藥物的抗體的抗藥性繼續上升。Molnuprivir(默克公司，Ridgeback公司)最近獲得了數十億美元的緊急使用批准和全球政府支持和銷售預訂。然而，這種藥物具有顯著的誘變潛力，雖然口服，但根據臨牀試驗，其療效極其有限。它在住院患者中無效，在這種情況下，以前的redesivir(Gilead)已經被證明可以減少住院時間和對患者的疾病影響，清楚地表明它不是一種非常有效的藥物。雷米地韋是作為輸液使用的。11月初，輝瑞發佈了口服蛋白酶抑制劑藥物PF-07321332與利托那韋聯合使用的臨牀試驗的有限信息，結果顯示，在與默克Molnupiravir臨牀試驗類似的患者池中，結果優於Molnupiravir(最近感染的患者有症狀，且至少有一種健康問題表明有嚴重疾病的重大風險)。
這兩種口服藥物似乎對晚期疾病患者都沒有好處。
我們相信，與瑞德韋相比，我們在細胞培養研究和致死性冠狀病毒肺部感染動物研究中觀察到的極強有效性，應該轉化為我們的候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在治療新冠肺炎SRS-CoV-2人類感染病例中的強大有效性。
我們正在開發一種廣譜抗病毒候選藥物NV-CoV-2，該藥物用於治療新冠肺炎感染者的設計使病毒變異逃逸的可能性降至最低。相比之下，疫苗不是對病人的治療，必須給健康的人接種，而且還需要幾周的時間，接受者的免疫系統才能保護自己免受目標病毒株的攻擊，到那時，目標病毒株可能仍然無法抵禦新的病毒變異。
除了NV-CoV-2，我們還在開發另一種抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R。這種候選藥物是通過一種被稱為膠囊的過程將雷米希韋保持在我們的聚合物候選藥物NV-CoV-2內。因此，NV-CoV-2-R具有潛在的能力：(1)直接攻擊細胞外病毒，通過NV-CoV-2打破“再感染循環”；(2)攻擊病毒在細胞內的複製，打破已被證實用於雷米昔韋的“複製循環”。如果這兩個循環都被打破，從理論上講，有望治癒病毒感染，或者至少實質上有力地控制病毒感染。雷米西韋是一種極具挑戰性的藥物，因為它會被血液和細胞酶迅速轉化為一種效力明顯降低的藥物。它也幾乎不溶於水介質。這些問題被認為是臨牀試驗數據不同的可能原因。在隨機對照臨牀試驗中，吉利德報告説，瑞希韋在顯著減少新冠肺炎患者的住院時間方面是有效的。然而，在對瑞德韋爾的現場使用和其他臨牀試驗的分析中，世界衞生組織(WHO)報告説，瑞德希韋的有效性並不像人們認為的那樣有效，這是基於臨牀試驗的結果，這些臨牀試驗首先導致了瑞德韋爾的緊急使用批准(EUA)，然後又得到了FDA的完全批准(Approval)。在NV-CoV-2中封裝瑞希韋有望解決這些問題。NV-CoV-2內的膠囊有望保護瑞希韋免受人體快速新陳代謝的影響，從而提高人體內的有效藥物濃度，並有望使有效藥物的使用時間比吉列德的瑞希韋製劑更長。
單獨開發NV-CoV-2作為藥物是很重要的，因為從分子結構可以推斷的瑞希韋的固有毒性可能會限制其在某些患者羣體中的使用。
我們在短短几個月內就完成了從NV-CoV-2和Redesivir創建NV-CoV-2-R的重要里程碑。這一快速發展是由於我們的納米殺毒平臺技術的強大優勢才有可能實現的。
口服NV-CoV-2和口服NV-CoV-2-R被發現對模擬新冠肺炎病病理的致命性肺冠狀病毒感染動物模型有效。因此，我們開發了這兩種候選藥物的“口香糖”配方，為隨後的人體臨牀試驗做準備。NV-CoV-2-R的口服生物利用度是意想不到的，因為瑞德韋本身代謝迅速，不能口服。NV-CoV-2-R是由包裹在NV-CoV-2聚合物膠束中的瑞希韋製成的。我們相信這種膠囊成功地保護了瑞希韋不受新陳代謝的影響，從而產生了口服效果。
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我們一直在快速有效地執行，並以具有成本效益和生產力的方式，朝着儘快推動第一個候選藥物進入人體臨牀試驗的目標前進。我們相信，將我們的第一個候選藥物投入最初的人體臨牀試驗將是一個非常重要的里程碑，因為它將從根本上驗證我們的整個平臺技術能夠生產出值得進行人體臨牀試驗的候選藥物，並有可能在這些臨牀試驗中取得成功。
納米殺毒平臺技術概述
NanoViricides是基於“綁定-封裝-銷燬”原則開發抗病毒藥物的獨特平臺的先驅。病毒無法通過突變逃脱經過適當設計的納米病毒®藥物，因為這樣做會失去與其同源細胞受體結合的能力，從而無法有效感染，變得無能。
該公司使用平臺技術開發其藥物類別，我們稱之為納米病毒®。這種方法可以迅速開發出針對多種不同病毒的新藥。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成“看起來像”病毒的細胞表面。NanoViricide®技術可實現對病毒顆粒的多點直接攻擊。據信，這樣的攻擊會導致病毒顆粒在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體最多兩個附着點攻擊病毒顆粒。
此外，納米病毒殺菌劑技術還可以通過在納米病毒殺菌劑的核心中加入一種或多種活性藥物成分(API)來同時攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。納米病毒殺菌劑®據我們所知，這項技術是世界上唯一能夠(A)攻擊細胞外病毒，從而打破再感染循環，同時(B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而能夠完全控制病毒感染的技術。
該公司的技術依賴於複製病毒結合的人類細胞表面受體，並進一步設計和製造被稱為“配體”的小化學物質，這些化學物質將以與同源受體相同的方式與病毒結合。我們使用分子建模技術來完成這些任務。然後將這些配體化學連接到納米膠束上，形成納米病毒殺菌劑。
據預計，當病毒接觸到納米病毒劑時，它不僅會降落在納米病毒劑的表面，與那裏提供的大量配體結合，而且還會被捕獲，因為納米膠束聚合物會轉向並與病毒脂質包膜融合，利用一種眾所周知的生物物理現象，稱為“脂質混合”。從某種意義上説，納米殺蟲藥物對病毒的作用就像“捕蠅器”花對昆蟲的作用一樣。與給病毒貼上標籤並需要人類免疫系統接管並完成摧毀病毒任務的抗體不同，納米病毒殺菌劑是一種納米機器，其設計不僅能與病毒結合，還能完成使病毒顆粒失效的任務。
最新發展動態
我們開始開發一種納米病毒藥物來治療導致新冠肺炎疾病的SARS-CoV-2病毒，大約在2020年1月中國爆發病例的消息時，我們已經成為一場歷史性的全球大流行。從那時起，我們一直在努力設計、測試和推進針對SARS-CoV-2的候選藥物。
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們一直在為我們的新冠肺炎候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的臨牀試驗做準備。我們已經完成了對NV-CoV-2藥材製造的改進。我們正在我們位於康涅狄格州謝爾頓的具有cGMP能力的工廠建立包裝業務。有了這些改進，NanoViricides將成為極少數完全“垂直整合”的小型製藥公司之一(“垂直整合”是指擁有從研發到藥品製造和包裝的能力)。
我們正在準備提交給監管機構和相關活動的檔案。
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2020年9月15日，我們在一份新聞稿中報道，我們已經為新冠肺炎提名了一名臨牀候選人，還有更多的後備候選人，我們將繼續努力進一步推進。我們之前曾報道，我們的研發藥物候選藥物在細胞培養研究中顯示出對多種冠狀病毒的有效性，並在動物實驗中顯示出對一種使用與SARS-CoV-2相同的人類受體(ACE2)的人類冠狀病毒，即h-CoV-NL63的強大有效性。有報道稱，感染普通感冒冠狀病毒可以預防SARS-CoV-2感染。這種保護很可能與感染hCoV-NL63有關，因為這是唯一一種使用與SARS-CoV-2相同的人類受體的普通感冒病毒。因此，我們相信我們的結果是有意義的，因為他們展示了廣譜的抗冠狀病毒的有效性，此外，在動物模型中的強大有效性表明我們的候選藥物應該對SARS-CoV-2有效。涉及SARS-CoV-2的研究需要BSL3/BSL4設施。在BSL3/4設施中進行研究本身就很慢，並且需要依賴高度密封性的實驗室時間表和通道。因此，我們開發了可以在BSL2設備中進行的動物模型和細胞培養研究。這使得我們能夠快速開發藥物。
我們候選藥物的廣譜抗冠狀病毒活性很重要，因為它提供了科學依據，即當病毒發生變異時，它無法逃脱藥物的侵襲。此外，我們預計我們開發的藥物應該能對抗季節性或常見流行的冠狀病毒，以及潛在的大流行和大流行冠狀病毒。相比之下，抗體往往具有很高的特異性，當病毒發生變異時，抗體就會失效。眾所周知，當病毒發生變異時，疫苗也會失效。
2020年11月11日，我們宣佈，我們已聘請Calvert Labs進行核心安全藥理學研究，這些研究通常是在能夠開始人類臨牀研究之前向FDA提交研究新藥(IND)申請所必需的。
2021年2月8日左右，我們在一份新聞稿中報道，我們用於治療新冠肺炎感染的廣譜抗冠狀病毒候選藥物在進入人體臨牀試驗所需的安全藥理學研究中被發現耐受性良好。
我們報告了我們的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2在由外部合同研究組織(CRO)在大鼠和非人靈長類動物(NHP)模型上進行的GLP安全藥理學研究中被發現是安全的。此外，在佛羅裏達州AR生物系統公司進行的一項廣泛的非GLP大鼠研究中，多次注射NV-CoV-2也得到了很好的耐受性。
2021年3月2日，我們在一份新聞稿中報道，在我們的新細胞培養研究中，我們的兩種抗冠狀病毒候選藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，在對抗兩種截然不同的冠狀病毒方面被發現具有高度的有效性。雷米西韋是細胞培養研究中最有效的抗冠狀病毒藥物之一。因此，我們在這些細胞培養研究中發現NV-CoV-2是高效的，並且在活性上與雷米昔韋相當，這是令人驚喜的。更令人震驚的是，在這些細胞培養研究中，NV-CoV-2-R的有效性超過了瑞希韋本身。這些結果表明，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R可能是抗擊冠狀病毒和當前新冠肺炎全球大流行的最強大的武器。
2021年3月9日，我們在一份新聞稿中報道，我們的泛冠狀病毒新冠肺炎候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在臨牀前抗病毒動物研究中被發現非常有效，這與之前報道的在細胞培養研究中對抗人類冠狀病毒感染的有效性一致。
2021年9月22日，我們在一份新聞稿中報道，redesivir確實受到了新陳代謝的保護，其安全性和有效藥物水平以NV-CoV-2-R的形式得到了改善，即由於NV-CoV-2的封裝。
2021年10月11日，我們在一份新聞稿中報道，我們的泛冠狀病毒新冠肺炎候選藥物NV-CoV-2在一項偽病毒細胞培養研究中對SARS-CoV-2有效。
2021年11月15日，我們在一份新聞稿中報告了關於NV-CoV-2的額外安全數據。特別是，在相關動物模型和體外研究中，NV-CoV-2已被發現是一種極其安全、無誘變、無過敏和無免疫原性的藥物。
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NV-CoV-2、NV-CoV-2-R和Redesivir這三種藥物對無關的冠狀病毒(即人冠狀病毒NL63、人冠狀病毒229E和SARS-CoV-2偽病毒粒子)具有很強的療效，表明它們在治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒疾病方面具有很強的潛力，無論是變種還是冠狀病毒類型。該公司候選藥物的廣譜有效性非常重要，因為隨着新冠肺炎全球大流行進入第二個年頭，據報可以逃避抗體、儘管接種了疫苗仍有可能致病的冠狀病毒變體正變得越來越普遍。
眾所周知，Remdesivir在細胞培養研究中對許多冠狀病毒以及埃博拉和其他病毒非常有效。因此，可以預期NV-CoV-2-R在細胞培養中對所有這些病毒至少和RESENDVE一樣有效。此外，NV-CoV-2-R在人類臨牀研究中有望顯著優於瑞希韋，如果我們的包埋過程如預期的那樣有效地保護瑞希韋不受身體代謝的影響，並且在動物模型中也觀察到了這一點，那麼NV-CoV-2-R就有望在人類臨牀研究中顯著優於瑞希韋。
根據這些研究，我們已經開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的配方，以滿足不同程度的疾病嚴重程度和不同類型患者的需求，正如2021年11月15日的一份新聞稿所報道的那樣。
下面引述上述研究的更多細節：
2021年2月8日GLP臨牀前安全性藥理學研究報告
在大鼠GLP神經-肺安全藥理學研究中，得出以下結論：靜脈注射NV-CoV-2 25、50和100 mg/kg對大鼠呼吸功能無影響。
通過對NHP食蟹猴GLP心血管功能的研究，得出以下結論：靜脈注射NV-CoV-2 25、37.5和50 mg/kg對食蟹猴的心律和心電圖形態無任何毒理學影響。靜脈滴注NV-CoV-2對血壓和心率無明顯影響。
這些結果與在Sprague-Dawley雄性和雌性大鼠中進行的更廣泛的、多次注射非GLP的安全性和耐受性研究是一致的。在這項非GLP研究中，NV-CoV-2分別於第0、1、2、3、4、5天經尾靜脈注射。兩種不同劑量的NV-CoV-2分別為每次320 mg/kg體重和160 mg/kg體重。對臨牀觀察、體重、尿液、血液化學、屍檢結果和器官組織學進行了研究。在所有參數中，在整個研究過程中，NV-CoV-2在兩種劑量下都有很好的耐受性。
2021年3月2日臨牀前細胞培養效果研究報告
該公司研究了NV-CoV-2、NV-CoV-2-R和Redesivir對兩種無關的人類冠狀病毒H-CoV-229E(229E)和h-CoV-NL63(NL63)的有效性。其中，NL63與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有變種一樣，使用相同的ACE2人類細胞受體進入細胞。此外，人類感染NL63的病理與SARS-CoV-2非常相似，儘管疾病嚴重程度有限。NL-63正被包括我們在內的多個實驗室用作抗SARS-CoV-2藥物開發的模型(參見A.Chakraborty和A.Diwan(2020)。NL63：研究SARS-CoV-2的一種更好的替代病毒。整數摩爾醫學，2020年，第7卷，第1-9頁，DOI：10.15761/IMM.1000408)。相反，229E使用細胞表面受體APN而不是ACE2進入，並導致普通感冒。因此，NL63和229E是無關的人類冠狀病毒。
2021年3月9日報道的致死性感染動物的臨牀前療效研究
我們建立了一種BSL2致死性冠狀病毒肺感染大鼠模型，模擬人類COVDI-19的肺部病理。在這個模型中，我們用人類冠狀病毒NL63(h-CoV-NL63或簡稱NL63)作為SARS-CoV-2的替代物。眾所周知，NL63會導致幼兒嚴重的下呼吸道感染，導致住院治療。症狀一般沒有SARS-CoV-2那麼嚴重，但相似。在大多數情況下，hCoV-NL63引起的疾病相對較輕，通常與兒童的哮喘、毛細支氣管炎和下呼吸道疾病有關，並被認為是導致成人一些常見感冒的原因。因此，兒童hCoV-NL63感染的臨牀表現
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目錄
患者的病情與SARS-CoV-2相似，但嚴重程度要輕得多。在大多數患者中，SARS-CoV-2在臨牀上引起相似的較輕形式的疾病，但在大約15%-20%的感染者中，有大約15%-20%的人患有需要住院治療的中到重度疾病。這些相似性提示hCoV-NL63在SARS-CoV-2的抗病毒藥物開發過程中，可以作為BSL2環境下抗病毒細胞培養和動物研究的一個合理的模型病毒。
基於多種指標，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R被發現對大鼠的一種完全致命的直接肺冠狀病毒感染非常有效：
生存：未治療感染組大鼠在5~6d內死亡，NV-CoV-2治療組存活14d，NV-CoV-2-R治療組存活16d。相比之下，使用SBECD配方的雷米希韋(與FDA批准的Veklury®配方的雷德韋爾相當)治療的大鼠只存活了7.5天。雷米地韋治療組總劑量為90 mg/kgBW，NV-CoV-2-R組為80 mg/kgBW。因此，與雷米德韋治療相比，該公司候選藥物NV-CoV-2的治療將壽命延長了大約四倍。此外，該公司另一候選藥物NV-CoV-2-R的治療將壽命延長了大約5天。
體重：NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在這種致命的冠狀病毒感染模型中，除了顯著提高存活率外，還保護動物免受感染和免疫反應造成的體重減輕。NV-CoV-2組在第13天僅損失約7%體重(12.5g/頭)，NV-CoV-2-R組在第13天損失約1.8%體重(3g/頭)。相反，雷德韋爾組在第7天時已損失約17%體重(30g/頭)，並在隨後不久死於該病。(2)NV-CoV-2-R組在第13天僅損失約7%體重(12.5g/頭)，而NV-CoV-2-R組在第13天損失約1.8%BW(3g/頭)。
這些結果清楚地表明，與FDA批准的藥物resivir相比，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在對抗冠狀病毒肺部感染及其不良反應方面具有很強的有效性。
自新聞稿發佈以來，這項實驗的器官組織病理學和血液化學的補充研究已經完成，沒有發現任何不良結果。
(1)使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治療後，使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R與FDA批准的redesivir治療相比，壽命顯著延長了4到5倍，(2)顯著防止了體重減輕，這些都是該公司候選藥物在人類臨牀上取得潛在成功的重要指標。
我們研究了這些藥物對人類冠狀病毒h-CoV-NL63(NL63)的有效性，該病毒與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有變種一樣，使用相同的ACE2人類細胞蛋白作為受體進入細胞。此外，NL63感染的人類病理與SARS-CoV-2非常相似，儘管疾病嚴重程度有限。NL63是一種流行的人類冠狀病毒，可用於BSL2實驗室。因此，NL-63正被包括我們在內的多個實驗室用作抗SARS-CoV-2藥物開發的模型。
Remdesivir(Veklury®，Gilead)在動物和臨牀研究中表現出相對較弱的有效性，而在細胞培養研究中表現出較強的有效性。科學家認為這與瑞希韋在血流中的新陳代謝有關，從而導致療效喪失。該公司已經開發出候選藥物NV-CoV-2-R，方法是將redesivir封裝(“隱藏在內部”)到NV-CoV-2中。該公司認為，這種膠囊應能保護瑞希韋免受身體新陳代謝的影響，從而大大提高其臨牀療效。
NV-CoV-2和NV-CoV-2-R候選藥物在這種致命的冠狀病毒肺部感染動物模型中的強大有效性與之前報道的針對兩種截然不同的人類冠狀病毒的細胞培養研究的有效性是一致的，這兩種冠狀病毒分別是用於動物功效研究的hCoV-NL63和另一種使用另一種受體即APN的循環冠狀病毒hCoV-229E。相反，雖然雷米昔韋在細胞培養研究中非常有效，但在動物療效研究中效果不是很好，這一結果與瑞希韋的人類臨牀研究是一致的。
在本研究中觀察到的NV-CoV-2-R的有效性可以理解為(A)由於包裹而提高了redesivir的有效性，以及(B)NV-CoV-2本身的有效性。
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該公司認為，NV-CoV-2-R極好地展示了納米病毒平臺技術的力量，這種技術可以將多種藥物無縫地結合到一種藥物中。
該公司認為，這些體內研究結果支持將同時攻擊(I)病毒再感染週期和(Ii)病毒複製週期的兩種不同機制結合在一起，從而潛在地協同改善藥物效果。
2021年9月22日報道的NV-CoV-2膠囊對雷米西韋安全性和代謝的顯著改善
在大鼠藥代動力學研究的時間分佈中，在給藥的第一天，以NV-CoV-2-R形式給藥時，與由倍他德磺丁基醚鈉(SBECD)製成的標準制劑相比，雷德韋爾在血漿中的含量幾乎是原封不動的兩倍。此外，在重複給藥NV-CoV-2-R過程中觀察到雷米希韋的蓄積。在第5劑NV-CoV-2-R給藥後(第7天)，與標準給藥模式(第1天兩次，之後每天給藥；第7天)相比，NV-CoV-2-R組血漿中完整的瑞希韋循環水平比標準瑞希韋組高75%。這些數據被歸一化，以反映每公斤體重給予動物相同的需要量，以便進行統一比較。分析採用公認的同位素內標法，即用LCMS檢測來估計Redesivir。
當給藥為NV-CoV-2-R膠囊製劑時，在沒有任何毒性增加的情況下，完整的瑞希韋的循環水平增加是顯著的。可以預期，在人類使用NV-CoV-2-R治療時，redesivir組分的抗病毒效果將得到改善。這一點很重要，因為瑞希韋在細胞培養和臨牀前研究中是一種非常有效的藥物，但由於其新陳代謝迅速，沒有顯示出基於其細胞培養效率而預期的人類臨牀有效性水平。此外，由於劑量限制毒性，在其標準配方中增加雷米希韋劑量的餘地很小。
重要的是，在本研究中，NV-CoV-2-R的毒性被發現低於標準的瑞希韋製劑。在第7天，當標準配方中總劑量為80 mg/kg時，雄性動物的體重損失約為9.5%，雌性動物約為9.5%。相反，以NV-CoV-2-R微囊給藥80 mg/kg時，第7天，雄性動物體重下降約3%，雌性動物體重下降約1%，與注射創傷載體治療相同，且無藥物毒性。
這些數據表明，與標準制劑相比，泛冠狀病毒納米病毒候選藥物NV-CoV-2-R大大減少了瑞希韋對身體新陳代謝的損失，並將瑞希韋的毒性作用降至最低。我們預計，這種穩定作用將導致一種高效的泛冠狀病毒藥物，可能治癒大多數新冠肺炎感染病例。
倍他德磺丁基醚鈉(SBECD)中的標準Veklury®配方有助於將雷米希韋懸浮在溶液中，但似乎沒有明顯改善代謝效果。相比之下，NV-CoV-2-R是一種包囊方法，其中redesivir會隨着時間的推移從聚合物納米膠束慢慢滲出到血液中，從而在更長的時間內保護新陳代謝和保持有效水平的包囊藥物成分。
NV-CoV-2對SARS-CoV-2有效，2021年10月11日報道
NV-CoV-2在標準細胞培養假病毒試驗中被發現對SARS-CoV-2有效，證明該藥物確實具有廣譜的泛冠狀病毒活性。根據這些結果，我們現在已經證明瞭NV-CoV-2在細胞培養中對SARS-CoV-2，人類冠狀病毒NL-63和人類冠狀病毒229E都是非常不同的人類冠狀病毒具有高效的抗病毒作用。這種泛冠狀病毒活性意味着藥物NV-CoV-2應該
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儘管在該領域出現了SARS-CoV-2變種，但仍保持活躍，這是抗擊當前全球大流行的一個非常受歡迎的特徵。
NV-CoV-2具有較強的抗SARS-CoV-2感染活性。假病毒檢測是在BSL2實驗室評估病毒進入抑制劑的標準方法，主要用於原本需要高度安全的BSL3或BSL4實驗室的病毒。本研究製備了攜帶綠色熒光蛋白(GFP)產生蛋白的SARS-CoV-2假病毒顆粒，並利用其表面的S1蛋白與細胞表面的ACE2受體蛋白結合。他們與NV-CoV-2(測試品)或已知的中和抗體(陽性對照)或僅與車輛緩衝液(陰性對照)孵育。然後分別用這些溶液感染ACE2陽性細胞並培養。只有感染細胞產生綠色熒光蛋白，在顯微鏡下可見綠色熒光。
在這項眾所周知的檢測中，NV-CoV-2與中和抗體一樣有效地減少了病毒感染。
此外，假病毒研究還表明，NV-CoV-2在細胞外中和病毒顆粒本身，驗證了我們的設計機制。
NV-CoV-2附加安全數據，2021年11月15日報告
NV-CoV-2已被發現是一種極其安全和無突變的藥物，如下所述：
我們在2021年11月15日的一份新聞稿中報道，NV-CoV-2被發現是非免疫原性和非過敏性的。此外，在多項動物研究中，它沒有在注射部位引起任何過敏或不良反應或其他不良事件。根據現有數據，在動物模型中，在低於最大耐受劑量(MTD)的單次和多次給藥研究中，它在非常高的劑量下是安全的，耐受性很好。大鼠最大耐受量為1500 mg/kg。
我們還報告了NV-CoV-2在標準的GLP Ames試驗中被發現是無致突變性的。這一點很重要，因為對抗新冠肺炎的莫努皮拉韋(Molnupiravir)是一種備受吹捧的藥物，已知具有突變性。人們對Molnupiravir產生更多SARS-CoV-2致病變種的可能性以及對服用它的患者的長期影響提出了擔憂。
我們認為，我們在動物模型中觀察到的極強的安全性應該表明，在第一階段的人類臨牀試驗中預期會有一個很強的安全信號。
在單次和多次注射的動物模型中，NV-CoV-2無免疫原性、非過敏性和注射部位無過敏或不良反應，這使我們推測有可能通過簡單的緩慢注射而不是輸液在人類中給予治療劑量的NV-CoV-2。如果這在臨牀試驗中得到證實，它將能夠在不住院的情況下治療中度病例。這是一項重要的未得到滿足的需求，將有助於顯着減輕全球新冠肺炎疫情期間給醫院和衞生保健人員帶來的嚴重和沉重的負擔。
NV-CoV-2和NV-CoV-2-R口服、注射、輸液和直接肺部吸入藥物製劑於2021年11月15日報道
我們已經開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的配方，以滿足不同疾病嚴重程度和不同類型患者的需要。
我們最近完成了NV-CoV-2口香糖(“咀嚼膠”)配方的開發。我們認為，這種製劑在藥物生物利用度方面可能比口服藥丸更有優勢，因為它避免了胃腸道的部分舌下吸收。我們堅持認為，這種口香糖配方比口服藥片對患者，特別是兒童非常有吸引力。這種製劑對有症狀的非住院患者有好處，此外，給藥的簡單性也有望使其能夠預防性使用。
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我們之前已經開發出一種NV-CoV-2的可注射配方，我們認為這種配方可能不需要輸液，從而可以在不住院的情況下治療重症病例。在全球新冠肺炎大流行的浪潮中，這是減輕醫院系統壓力的一個重要的未得到滿足的需求。
此前，該公司開發了用於NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的輸液配方，用於治療重症住院患者。
我們最近還開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的配方，用於使用簡單的霧化器直接吸入肺部。這種吸入劑是為了使患有嚴重肺部病變的重病患者受益而開發的。直接吸入該藥物將導致該藥物在肺部達到儘可能高的水平，從而最大限度地發揮抗病毒作用，並將肺部病毒載量降至最低。預計這將有助於將肺部損傷降至最低，使患者能夠迅速康復。
該公司基於其平臺納米病毒®技術開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R。這種方法可以迅速開發出針對多種不同病毒的新藥。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成“看起來像”病毒的細胞表面。納米病毒殺菌劑技術可以在多個點對病毒顆粒進行直接攻擊。據信，這樣的攻擊會導致病毒顆粒在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體的兩個附着點攻擊病毒顆粒。
該公司基於內置在其納米病毒殺菌劑NV-CoV-2中的這種封裝能力開發了NV-CoV-2-R。該公司已選擇將瑞希韋封裝為阻斷病毒複製週期的參與藥物。美國食品和藥物管理局批准雷米德韋用於新冠肺炎住院患者的治療。據信，將瑞希韋爾封裝在該公司的納米殺病毒劑封套中可以保護其免受體內新陳代謝的影響。通過潛在地增加有效的瑞希韋濃度及其作用時間，這種保護有望顯著提高瑞希韋本身(以封裝形式)的有效性。這可能是該公司的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R的額外有利效果。Remdesivir是由基列德贊助的。NIH和BARDA為其開發提供了大量的美國政府資金。該公司目前正在獨立開發其候選藥物。
根據(1)NV-CoV-2在使用不同動物模型的不同GLP和非GLP研究中的安全性，以及(2)在細胞培養和動物實驗中與瑞德韋爾相比的抗病毒效果，我們認為我們的計劃劑量在人類臨牀試驗中將是安全和有效的。有了這些發現，該公司相信有可能根據需要在人體臨牀試驗中重複使用NV-CoV-2劑量，以實現對SARS-CoV-2或其變種的冠狀病毒感染的控制。
我們已收到大部分普洛斯研究的最後審核報告。我們目前正在準備提交文件，以供監管機構提交。此外，我們正在積極尋找機會，在美國和國外的適當地點進行人體臨牀試驗。
臨牀試驗藥材與藥品生產
我們已經開始在符合cGMP的條件下大量生產NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的藥物，用於人體臨牀試驗。NanoViricides是少數幾家擁有強大優勢的生物製藥公司之一，因為它擁有自己的cGMP製造設施。這使得在很短的時間內從非臨牀研究的合成快速轉化為大規模的臨牀批量生產成為可能。我們的具有cGMP能力的設施每批能夠生產大約4公斤的新冠肺炎候選藥物。我們預計，這將足以用於人體臨牀試驗，並可能在仁慈使用、緊急使用授權或類似的監管批准下初步引入。
與使用合同製造組織(“CMO”)生產複雜的納米藥物相比，擁有自己的具有cGMP能力的製造設施使我們能夠將候選藥物快速轉換到IND應用階段，節省了多年的製造翻譯和設置活動，並節省了數百萬美元的外部成本，同時確保了必要的質量保證。我們相信，隨着我們的
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第一個候選藥物通過人體臨牀試驗進入商業化，也將為我們廣泛的藥物管道中的眾多候選藥物積累。
我們已經升級了我們的設施，以實現完整的臨牀藥物產品生產，這包括在符合cGMP的工藝下進行配方和包裝。我們目前正在我們的工廠設置最終的藥品包裝。
因此，我們的抗冠狀病毒藥物計劃正迅速走向人類臨牀試驗。
新冠肺炎的競爭格局
由於美國的“翹曲速度行動”(Operation Warp Speed)計劃，以及其他加快私營部門和公私合作伙伴關係的疫苗開發的國際計劃，已經有了幾種針對SARS-CoV-2原始毒株的疫苗。監管機構的顯著加快，以及專家聯手迅速解決問題，以及非常高的資金水平，都使這些發展成為可能。
然而，現在人們普遍認識到，無論是在美國還是在國際上，抗病毒藥物的開發，特別是新型泛冠狀病毒或廣譜藥物的開發，都沒有得到不同程度的支持或加速。取而代之的是，快速通道用於現有藥物的再利用，並將它們轉移到針對SARS-CoV-2的臨牀試驗中。這導致了幾個這樣的項目的失敗，以及藥物開發努力和臨牀試驗數量的爆炸性增長。抗體藥物的快速追蹤也是可行的，眾所周知，抗體藥物具有高度特異性，當出現變異時會失敗。
截至2021年9月30日，有11種新冠肺炎藥物獲得了緊急使用授權(Eua)，1種藥物獲得了fda(https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard).的全面批准(Redesivir)。此外，至少有三種疫苗在美國獲得許可，還有幾種疫苗在國際上使用。除了瑞希韋和抗體外，很少有直接抗病毒作用的藥物具有EUA或正在進行臨牀試驗。FDA的諮詢會議將於2021年11月30日舉行，以審查口服Molnupiravir(默克/Ridgeback)的EUA。輝瑞公司在2021年11月初報告了他們的口服蛋白酶抑制劑Paxlovid™(PF-07321332與利托那韋聯合使用)的臨牀試驗，並計劃向美國食品和藥物管理局提交一份EUA。
Molnuprivir(默克，Ridgeback)最近完成了口服治療症狀輕微的SARS-CoV-2感染患者的臨牀試驗。臨牀數據顯示，儘管治療很早就開始了，但住院時間僅減少了約48%。不幸的是，Molnupiravir具有顯著的誘變特性。著名科學家已經提出了在使用它時產生更多潛在危險變異的可能性。此外，由於Molnupiravir的誘變性，對使用它的人造成長期傷害的可能性也被提出。早些時候，Molnupiravir被發現對住院患者無效，在這種情況下，以前的redesivir(吉列德)被證明可以減少住院時間和對患者的疾病影響。莫努比拉韋的臨牀累積劑量療程為8g，適用於輕度疾病；瑞司德韋的臨牀累積劑量療程為1.1g，適用於中、重度疾病住院患者。顯然，與雷米西韋相比，莫那普拉韋並不是一種非常有效的藥物。Remdevir是作為輸液使用的，僅限於住院患者使用。
2021年11月初，輝瑞發佈了口服蛋白酶抑制劑藥物帕昔洛韋™(PF-07321332聯合利托那韋)的臨牀試驗的有限信息。在不同的臨牀試驗中，在類似的患者羣中，帕昔洛韋的臨牀效果優於莫諾普拉韋(巴昔洛韋的住院時間減少了約89%，而莫努皮拉韋的住院時間減少了48%)(最近感染的患者有症狀，且至少有一項健康問題表明存在嚴重疾病的重大風險)，Paxlovid的臨牀效果優於Molnupiravir。
莫努比拉韋和帕昔洛韋口服藥物似乎對晚期疾病患者都沒有好處。它們在世界範圍內的接受證明瞭對抗SARS-CoV-2的有效療法的需求尚未得到滿足。此外，已知在這兩種針對特定位置特定蛋白質的經典類型藥物的情況下，都會產生逃脱藥物的病毒突變。我們認為，針對NV-CoV-2的逃逸突變體的產生概率要低得多(與經典類型的藥物相比)(1)，因為它被設計成對NV-CoV-2產生多點攻擊
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(2)由於觀察到NV-COV-2對多種截然不同的冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)具有廣譜活性。
在國際上，對藥物和疫苗產生抗藥性的病毒變種繼續出現。科學家們認為，針對現有疫苗和療法的逃逸變異變得司空見慣只是個時間問題。因此，對於病毒不會通過突變逃脱的療法的需求，例如廣譜的泛冠狀病毒納米病毒候選藥物，仍然沒有得到滿足。
然而，鑑於美國的疫苗接種率很高，而且已經進行了大量的臨牀試驗，很可能很難在美國對我們的新型冠狀病毒候選藥物進行臨牀試驗。由於臨牀試驗市場的容量飽和和囤積效應，新藥的第一階段臨牀試驗似乎需要幾個月的準備時間才能啟動。因此，我們正在尋找美國以外的網站，即使我們繼續努力吸引美國境內的網站。此外，FDA的臨牀試驗和申請數量可能已經超過470項，估計有660多項處於規劃階段，可能已經超負荷運行。Https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard)。所有這些因素都給我們的新冠肺炎臨牀試驗計劃的實施時間帶來了重大不確定性。
財務狀況
在此之前，根據與B.Riley證券公司簽訂的銷售協議，公司在2021年3月2日的“市場”發售中，以7.83美元的平均價格出售了814,242股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益約為610萬美元。
截至2021年9月30日，我們擁有約1970萬美元的現金和現金等價物，以及890萬美元的財產和設備(扣除累計折舊)。我們目前的負債約為90萬美元。截至2021年9月30日，股東權益約為2830萬美元。
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們在經營活動中使用了大約70萬美元的現金。按照目前的支出速度，可用現金足以維持12個月以上的業務。隨着我們的新冠肺炎和帶狀皰疹藥物項目成熟進入人體臨牀試驗，由於臨牀試驗的成本，我們的支出預計會增加。我們估計，目前我們有足夠的資金用於至少一種候選藥物的初步人體臨牀試驗。
我們預計在不久的將來不會有任何重大的資本成本。該公司相信，它將在接下來的一年中實現幾個重要的里程碑。管理層相信，隨着這些里程碑的實現，公司在公開市場籌集額外資金的能力將會增強。
納米病毒藥物計劃簡介
我們打算在可行的情況下儘快將我們的一種廣譜抗冠狀病毒候選藥物投入人體臨牀試驗。我們打算尋求合作，進一步開發新冠肺炎藥物，使其獲得美國食品和藥物管理局以及國際監管機構的緊急使用批准和全面批准。
此後，我們打算將重點放在NV-HHV-101上，並通過初步的人體臨牀試驗來開發這種藥物。我們預計，隨着用於帶狀皰疹適應症的NV-HHV-101藥物(護膚膏)進入人體臨牀試驗，我們將開發局部治療HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器潰瘍”的臨牀候選藥物。根據不同給藥途徑和其他考慮因素的需要，這些候選藥物或其衍生物的更多適應症有望在不久的將來擴大我們的藥物供應。隨着這些計劃的成熟，該公司打算重新參與其FluCide™和HIVCide™計劃。
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HerpeCide項目的市場規模高達數百億美元，因為既沒有治癒方法，也沒有非常有效的治療方法。批准的治療效果有限，顯示出重大的未得到滿足的醫療需求。流感藥物的市場規模估計在數百億美元。
根據2014年3月為該公司準備的Jain PharmaBiotech報告中的數據，我們認為2018年抗病毒市場的整體市場規模為400億美元，2023年可能為655億美元，不包括新冠肺炎應對大流行藥物和疫苗的市場規模。
因此，該公司的技術具有強大的能力和應用，有可能解決病毒感染造成的尚未解決的問題，從而為個人和社會帶來巨大的健康益處。我們正在尋求通過我們的內部發現、臨牀前開發計劃和許可內戰略來增加我們的候選藥物流水線。我們相信，該公司有一個光明的未來，有一個不斷擴大的管道，因為它進一步推動了研究計劃，推動治療超出我們目前的有效治療目標。
NV-HHV-101-該公司在皰疹病毒™計劃中的主要候選藥物，第一個適應症是治療帶狀皰疹皮疹的護膚霜
NV-HHV-101在以人皮膚為基礎的VZV感染模型中一直顯示出強大的有效性和安全性。在細胞培養研究中，它比目前的治療標準阿昔洛韋高出五倍之多。我們的抗VZV候選藥物在涉及VZV感染人體皮膚貼片的體外研究中也顯示出很強的有效性。這些研究是由紐約錫拉丘茲的紐約州立大學北部醫學中心的詹妮弗·莫法特教授進行的，她是國際公認的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)感染、發病機制和抗病毒藥物發現方面的專家。莫法特實驗室在2018年6月11日至6月15日在葡萄牙波爾圖舉行的第31屆國際抗病毒研究會議上介紹了一些早期的工作。
帶狀皰疹的局部治療有一個重要的未得到滿足的醫療需求。一種有效的帶狀皰疹治療方法估計有數十億美元的市場規模，如果它能減少PHN的發病率。據估計，僅治療帶狀皰疹皮疹的一種有效療法的市場規模就在數億美元到數十億美元之間。這些市場規模估計考慮了新的Shingrix®GSK疫苗的潛在影響和現有Zostavax®疫苗的影響。
該公司還在根據NV-HHV-101候選藥物開發治療HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器潰瘍”的藥物，儘管目前針對這兩種適應症的最終候選藥物都處於臨牀前優化階段。
口服或全身給藥的現有藥物在帶狀皰疹暴發地點可能達不到所需濃度，從而限制了有效性。此外，與HSV-1和HSV-2不同的是，VZV沒有有效的TK酶，從阿昔洛韋類藥物(如Valtrex®)中產生活性藥物形式所需的TK酶，需要經常服用非常大劑量的藥物來治療帶狀皰疹。此外，西多福韋的皮膚外用乳膏配方也被用於非常嚴重的帶狀皰疹病例。西多福韋毒性很大，特別是對腎臟。因此，一種更安全、有效的藥物是治療VZV的一個未得到滿足的醫學需求。
Zostavax和其他水痘減毒VZV(Oka株)疫苗是可用的，但沒有被廣泛採用。與“野生型”水痘病毒(“反彈帶狀皰疹”)相比，這些疫苗可能會在成年或晚年導致不那麼嚴重的帶狀皰疹。葛蘭素史克最近推出了一種新的疫苗Shingrix®，該疫苗基於病毒的亞單位或蛋白質片段，不會導致反彈帶狀皰疹，但存在非常嚴重的副作用，目前可獲得性有限。
雖然帶狀皰疹在大多數患者的2-3周內表現出與特徵性皮疹相關的衰弱的“針刺性”疼痛，但在相當大比例的患者中，它表現為一種嚴重的衰弱疾病，會導致包括住院在內的併發症，在某些情況下可能需要延長治療時間，包括隨後的手術。
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限制初始病毒載量有望最大限度地減少此類併發症的發生，並有望降低帶狀皰疹後神經痛(“PHN”)的發生率。PHN的定義是皮膚神經疼痛，在影響同一皮膚病的帶狀皰疹爆發後持續90天以上。因此，我們預計NV-HHV-101將在降低PHN發病率方面產生重大影響。我們預計，在獲得第一個適應症(即對帶狀皰疹的影響)的上市批准後，NV-HHV-101的適應症將擴大到包括PHN。
值得注意的是，活性藥物成分(抗VZV的納米病毒劑API)和全配方護膚霜(候選藥物)的類似cGMP的生產是在我們自己的設施中完成的，生產規模約為1 kg(API)，與外部合同製造商相比，為我們節省了數百萬美元和至少一年的時間。目前已生產出約10公斤的全配方藥品。我們相信這個規模足以滿足第一階段人體臨牀試驗的要求。
該公司現在已經證明，它在複雜納米藥物的cGMP製造領域擁有獨特的專業知識，包括cGMP製造(A)由簡單的化學原料製成的藥物物質，(B)配製的藥物產品，以及(C)最終包裝的藥物。
CGMP生產的建立和實施對公司來説是一個極其重要的里程碑。我們目前每批多公斤的cGMP製造能力預計將足以滿足預期的第一階段和第二階段人體臨牀試驗。此外，我們相信我們的設施還可以為第三階段臨牀試驗提供所需數量的藥物。因此，這種內部的cGMP生產能力預計將在我們所有的項目中帶來顯著的成本節約。
製造納米藥物，特別是在cGMP條件下，已經被認為是一個很大的風險，並導致了幾個納米藥物計劃的失敗。NanoViricides的聯合創始人Anil Diwan博士和他的團隊從候選藥物、聚合物和配體的設計、開發和優化，以及從小規模研究到初始工藝驗證批次所採用的工藝，都將cGMP用於我們的納米藥物的生產。CY-2018年初幾克藥物的研究規模生產迅速成功地轉化為CY-2019年初千克規模的cGMP生產，這是該團隊豐富的主題專業知識的結果。根據我們進行的某些討論，外部代工組織可能至少需要三年時間才能擴大這些複雜產品的規模。
該公司此前發現，在HerpeCide計劃中，在皮膚上應用納米殺病毒劑候選藥物可以使受到致命性感染的動物在受到高致病性、嗜神經性的HSV-1毒株(即H129c)的嚴重感染時完全存活。因此，局部應用的候選納米病毒藥物似乎顯示出很強的療效。局部應用的優點是能夠在局部提供非常高的藥物濃度，以完全根除病毒。相比之下，口服藥物的局部濃度和有效性受到口服藥物的毒性和生物利用度的限制，就像現有的針對HSV-1、HSV-2和VZV的抗病毒療法所知的那樣，口服藥物的局部濃度和有效性受到口服藥物的毒性和生物利用度的限制。因此，使用皮膚外用乳膏治療HSV-1凍瘡、HSV-2生殖器潰瘍或VZV水痘病變或帶狀皰疹是非常有益的。
NV-HHV-101是一種廣譜納米藥物，旨在攻擊使用人類細胞上的皰疹病毒(“皰疹病毒進入介體”)受體的皰疹病毒。這種候選藥物由一個柔性聚合物膠束“主幹”組成，一些小的化學配體通過化學方式連接在主幹上。這種情況下的配體被設計成基於分子模擬來模擬皰疹病毒在HVEM上的結合位點。NV-HHV-101有望通過多個結合位點(即配體)與VZV(或HSV-1或HSV-2)病毒顆粒結合，從而包裹病毒顆粒並破壞其感染人類細胞的能力。這種“綁定、包裹、破壞”NanoVirator®策略與現有抗病毒藥物針對VZV、HSV-1和HSV-2的作用機制截然不同。
抗皰疹病毒藥物開發計劃迅速進入臨牀候選藥物申報階段是因為幾個因素，即(A)僅僅是現有的HSV-1藥物計劃對現有候選藥物進行了抗VZV有效性的重新測試，(B)我們與紐約州立大學錫拉丘茲分校的Moffat Lab博士進行了非常成功的合作，週轉時間很快，以及(C)在這些研究中，候選藥物被發現對VZV非常有效。(B)我們與紐約州立大學錫拉丘茲分校的Moffat Lab博士進行了非常成功的合作，週轉時間很快，(C)在這些研究中，候選藥物被發現對VZV非常有效。
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雖然公司一直專注於cGMP的生產、擴大和建立所需的表徵和分析工具，但我們已經通過裁減員工和停止除HerpeCide計劃和新冠肺炎計劃以外的所有其他計劃的工作，大幅降低了現金開支率。
我們的HerpeCide™產品線
我們目前只把精力集中在抗冠狀病毒藥物項目上。直到2020年1月，我們的努力幾乎完全集中在HerpeCide™項目上。
我們目前至少有10個不同的藥物開發項目，證明瞭我們平臺技術的實力。我們目前正在進行冠狀病毒項目，這是緊急項目中最優先的項目。此外，我們一直在並行處理3種HerpeCide計劃適應症(即VZV帶狀皰疹、HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍)，如下所述(優先級別1)。皰疹角膜炎計劃和v-ARN計劃(見下文)處於較低的優先級別。此外，我們繼續致力於較低優先級3的FluCide™計劃。HIVCide™計劃處於優先級別4。我們將繼續為其餘項目(即登革熱和埃博拉/馬爾堡抗病毒藥物)的進一步發展尋求資金。
我們的抗單純皰疹病毒候選藥物的潛在廣譜特性使我們的皰疹™計劃下的幾種抗皰疹適應症成為可能。其中，(I)帶狀皰疹(VZV)的局部治療目前進展最快，進入臨牀階段。我們相信其他候選的抗皰疹藥物會跟隨該主導藥物進入臨牀階段，即(Ii)治療主要由HSV-1引起的口脣皰疹(“脣皰疹”)和複發性脣皰疹(RHL)的護膚霜，以及(Iii)治療由HSV-2引起的生殖器皰疹的護膚霜。
此外，第四個適應症，(Iv)眼藥水治療由HSV-1或HSV-2引起的外眼皰疹角膜炎(HK)，預計將繼續進行進一步的藥物開發。此外，我們還宣佈，我們已經開始了HerpeCide計劃下的第五種適應症的臨牀前藥物開發工作，即(V)病毒性急性視網膜壞死(v-ARN)，玻璃體內注射。
一種有效的抗帶狀皰疹藥物的市場規模目前估計在數十億美元之間，即使存在帶狀皰疹疫苗，Shingrix®(葛蘭素史克)也已經獲得批准，這是根據該公司委託製藥行業顧問公司BioEnsemble，LLC的Myers博士為公司撰寫的一份報告。目前預防兒童水痘的疫苗，即水痘疫苗，是以來自Oka菌株的減毒活病毒為基礎的。未接種疫苗的兒童通常會在童年的某個時候出現水痘，然後野生型病毒仍然潛伏在他們的身體和神經節中。同樣，接種水痘疫苗的兒童在接種疫苗時可能會出現輕度症狀，而減弱的Oka菌株仍潛伏在他們的體內，所有這些兒童都可能在以後的生活中發展為帶狀皰疹。人們普遍認為，與天然或野生型毒株相比，弱毒疫苗毒株的這種疾病的嚴重程度要小得多。然而，症狀的嚴重程度和整體影響取決於個體的免疫狀態。在水痘疫苗接種前(即水痘疫苗在美國廣泛採用之前)，每年有300-400萬水痘病例(與出生率相當)。在接種疫苗後，這一比率在美國已經下降到大約12萬-15萬例。然而，在一些發展中國家和欠發達國家，由於獲得疫苗的機會有限或疫苗的採用率有限，水痘的發病率仍然很高。如前所述，幾乎每個人都可能在他們生命中的某個時刻患上帶狀皰疹，但嚴重程度各不相同。一種成人預防性疫苗，即Zostavax®，是基於減毒的Oka毒株而推出的。它的有效性有不同的估計，大約在60%-70%左右。它的覆蓋率仍然很低。, 因為大多數人沒有接種這種疫苗。Shingrix是一種亞單位疫苗，也就是説，它不包含完整的活病毒顆粒，而只含有來自病毒的某些蛋白質。因此，預計不會出現“突破性疾病”的問題，即疫苗中的活潛伏病毒本身導致疾病時發生的“突破性疾病”。
更具體地説，該報告估計，如果該候選抗帶狀皰疹藥物能有效降低帶狀皰疹後神經痛(PHN)的發病率，假設市場滲透率為50%，其年銷售額可能達到20億美元的峯值，這取決於臨牀試驗確定的有效性。根據目前的臨牀前數據，我們認為帶狀皰疹治療極有可能顯著減輕帶狀皰疹疼痛，加速癒合，最大限度地減少神經損傷，從而最大限度地減少帶狀皰疹後神經痛(PHN)的發生和嚴重程度。
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我們的臨牀前藥物設計工作一直致力於開發一種治療帶狀皰疹的方法，既能減輕皮膚疼痛，又能癒合皮膚。
最初，我們計劃根據VZV相關生物標誌物和臨牀病理學進行臨牀試驗，我們相信這將足以成為FDA批准該藥物治療帶狀皰疹的第一個適應症。一種治療帶狀皰疹的有效藥物的銷售額預計將達到數億美元，而這種藥物的適應症有限。我們計劃在這些臨牀試驗中對PHN進行觀察，以便稍後可以進行知情的PHN臨牀試驗，以延長藥物適應症。
我們開發了強有力的化學制造工藝控制，使我們能夠生產具有高度限制性和可重複性的分子尺寸範圍的主幹聚合物。事實上，我們已經實現了高度可重複性和可擴展性的工藝，在從10g到500g的生產規模中產生了相同的聚合物分子尺寸。換句話説，我們現在能夠將主鏈聚合物的長度控制在一個單體單位內，而不考慮生產規模，至少可以控制到大約1公斤的規模。
我們認為，在納米醫學領域，這是一項非凡的、可能是無與倫比的成就。我們已經將聚合物主幹“納米膠束”的生產擴大到幾千克的規模，目前預計不會有任何製造限制。我們還在NV-HHV-101中實現了配體的千克級生產，並進一步擴大了納米病毒劑NV-HHV-101的生產，NV-HHV-101是配體與納米病毒劑的化學偶合物，以千克級的定義方式進一步擴大生產。此外，我們已經將所產生的藥物物質的配方放大到護膚霜中，達到了幾千克的規模。藥物物質和藥物產品的生產是在我們自己的工廠以與cGMP兼容的方式實現的。
我們的聚合物骨架本身就是基於給藥途徑設計的。對於帶狀皰疹候選藥物，以及HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍，途徑是皮膚局部應用。
目前用於抗VZV帶狀皰疹的納米病毒候選藥物的配體實際上是利用HSV與其細胞受體結合的計算機模型開發的，而不是針對VZV本身。由於各種考慮導致不同藥物適應症的優先順序，我們的計劃轉向將VZV候選作為我們的第一適應症。該公司確定了某些優勢，使帶狀皰疹候選患者能夠更早進入臨牀試驗。帶狀皰疹藥物開發計劃進展迅速，主要是因為紐約州立大學錫拉丘茲分校的莫法特博士實驗室(Dr.Moffat Lab)的快速週轉時間和高度響應性，該實驗室是我們對候選藥物進行人體皮膚有效性研究的重要合作者。
帶狀皰疹計劃的優勢之一是，臨牀前藥物開發直接在人體皮膚模型中進行，繞過任何動物模型，提供了極大的信心，即人類臨牀研究結果將與臨牀前研究結果平行。VZV不會感染人類以外的動物。
因此，我們在本報告季度朝着提交我們的第一份IND申請的目標取得了重大和實質性的進展，我們將繼續在這一進展的基礎上再接再厲。
除了VZV，我們還在開發治療HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍的皮膚外用藥物。威斯康星大學麥迪遜分校(University of Wisconsin，Madison，WI)的Brandt博士實驗室正在驗證動物模型，以研究和評估不同療法對小鼠單純皰疹病毒1型(HSV-1)感染和單純皰疹病毒-2(HSV-2)感染的相對療效。這些發展的目標是開發動物模型，能夠從護理標準中區分出比當前護理藥物標準更有效的實驗藥物。目前，現有的動物模型在治療標準上表現出最大的有效性，因此不能區分可能更好的藥物。如果他們的動物模型成功地區分了不同候選藥物的有效性，那麼除了正在進行的VZV測試外，我們還將能夠評估我們治療HSV-1凍瘡以及治療HSV-2生殖器潰瘍的候選藥物。
急性視網膜壞死以嚴重的眼部炎症、視網膜壞死和高發病率的視網膜脱離(RD)為特徵，導致視力喪失和失明。這種疾病是由皰疹病毒家族的成員引起的，包括單純皰疹病毒-2(HSV-2)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)和單純皰疹病毒(HSV-1)。一個
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據估計，僅在美國每年就有5萬例新發和復發的眼部皰疹病例，在一小部分患者中，這種疾病會升級為v-ARN。我們預計，眼部皰疹或v-ARN可能符合孤兒疾病的適應症。
我們最近報道，我們已經與莫法特實驗室、UMC、紐約州立大學錫拉丘茲分校以及Brandt Lab、Corl、UW和Madison延長了合同，以繼續進行更深入的研究，分別為帶狀皰疹局部治療和v-ARN玻璃體內治療準備IND。
到目前為止，該公司還沒有任何商業化的產品。該公司繼續通過我們的內部發現和臨牀開發計劃增加其現有的產品組合，並尋求通過許可內戰略做到這一點。
該公司獲得了美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局頒發的登革熱™藥物的“孤兒藥物稱號”。一旦一種藥物獲得批准，這一孤兒藥物指定將為該公司帶來顯著的經濟效益。
我們相信，我們已經證明，我們可以快速開發不同給藥途徑的不同類型的配方，如注射劑、護膚霜、乳液、凝膠，甚至口服，因為納米病毒平臺可定製技術的內在力量。這項技術還使我們能夠開發鼻腔噴霧劑和支氣管氣霧劑。我們計劃根據需要開發適當的配方。
我們所有的藥物計劃都是針對我們認為沒有得到滿足的醫療需求而建立的。
單純皰疹病毒感染會導致眼部角膜炎，嚴重的感染病例有時可能需要角膜移植。口腔和生殖器皰疹也是一種眾所周知的疾病，沒有治癒方法，現有的治療方法也不是很有效。帶狀皰疹是由皰疹病毒VZV引起的，目前還沒有有效的治療方法，儘管一些藥物被批准用於帶狀皰疹。腺病毒流行性角膜結膜炎(EKC)是一種嚴重的粉紅色眼病，某些患者康復後可能會導致視力模糊。流感病毒的流行和大流行潛力以及不斷變化的性質是眾所周知的。艾滋病毒/艾滋病在世界範圍內的流行和艾滋病毒病毒感染的“慢死詛咒”性質也是眾所周知的。登革熱病毒感染也被稱為“骨折熱”。更糟糕的是，當病人第二次感染登革熱病毒時，如果病毒是不同的血清型，那麼就會導致嚴重的登革熱疾病，或者登革出血綜合徵，發病率和致死率都很高。這是因為，病人的免疫系統發動攻擊，但它產生的抗體，針對先前感染的病毒，對新的感染無效，而新的感染病毒利用它們來搭乘它感染更嚴重的宿主細胞的順風車。這種現象被稱為“抗體依賴性增強”或簡稱“ADE”。
我們目前的開發重點是原料藥，適用於配製成治療帶狀皰疹、單純皰疹病毒-1或單純皰疹病毒-2生殖器潰瘍的皮膚軟膏。隨着這些候選藥物的進一步發展，我們計劃進行完全整合的藥物開發，以開發用於治療皰疹角膜炎(一種外眼疾病)等外部眼部感染的眼藥水。此後，我們計劃開發合適的材料，用於玻璃體內或視網膜下注射，用於治療某些涉及視網膜的病毒性疾病。
僅在美國，每年就有大約100萬例帶狀皰疹(即帶狀皰疹)發生。帶狀皰疹的風險隨着年齡的增長而增加，並且隨着免疫系統功能的降低而增加，例如糖尿病患者。帶狀皰疹的特徵是疼痛和皮疹。離散的皮膚損害成羣發生在皮膚上。該公司相信，這份報告使局部治療能夠控制病毒爆發。
四分之一的患者會出現持續30天以上的帶狀皰疹相關疼痛。如果持續3個月以上，稱為帶狀皰疹後神經痛(PHN)，可能會持續數年。帶狀皰疹相關性疼痛和PHN被認為是慢性神經節炎的結果，即在受感染的神經節中持續低級別的病毒產生和相關的免疫反應。該公司相信，有效地控制病毒的產生將最大限度地減少或消除PHN，這是一種使帶狀皰疹的虛弱發病率。
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帶狀皰疹主要發生在腹部。然而，在20%的病例中，它發生在頭部，再激活涉及三叉神經分佈。這些帶狀皰疹病例可導致嚴重併發症，包括出血性中風(VZV血管病)、VZV腦炎、眼部併發症，並可能導致死亡。
目前可用的抗皰疹藥物對帶狀皰疹的影響有限。因此，一種具有良好安全性的有效藥物可能對帶狀皰疹以及可能的PHN產生顯著影響。
據報道，在發達國家，眼部感染HSV-1是感染性失明的主要原因，病毒激活的反覆發作會導致角膜的進行性瘢痕和混濁。在發達國家，HSV-1感染是導致感染性失明的主要原因，病毒激活的反覆發作會導致角膜的進行性瘢痕和混濁。單純皰疹病毒性角膜炎影響角膜上皮。在某些情況下，疾病會進展為HSV間質性角膜炎，這是一種嚴重的情況。單純皰疹病毒性角膜炎涉及角膜基質，也就是角膜中的一層組織，它位於眼內比上皮更深的地方。其病理疾病包括間質細胞的單純皰疹病毒感染，也涉及對這種感染的炎症反應。它可能會導致角膜形成永久性疤痕，導致視力下降。更嚴重的病例需要角膜置換手術。據瞭解，大約75%的角膜置換手術在20年內失敗，原因是移植物抗宿主病(即身體對異體植入物的排斥反應)，需要新的手術程序，或者導致失明。
據報道，僅在美國，皰疹性角膜炎的發病率每年就在65,000到150,000名患者之間。其中，每年大約有10,000例需要角膜移植。對發病率的估計因來源不同而有很大差異，也被認為被低估了。角膜移植手術的費用約為15,000至25,000美元，後續藥物和治療的額外費用。
儘管有阿昔洛韋類藥物、氟尿嘧啶和其他用於治療皰疹性角膜炎的藥物，但這種情況仍然存在。這些藥物失效的主要原因是安全性有限，導致感染部位藥物供應不足。
此外，該公司正在開發廣譜眼藥水配方，預計將對大多數外眼病毒感染有效。這些病毒感染大多來自腺病毒或皰疹病毒。該公司已經在動物模型中展示了其候選藥物對腺病毒流行性角結膜炎(EKC)的卓越療效。此外，我們的抗單純皰疹病毒候選藥物在細胞培養研究以及致死性皮膚感染動物模型中顯示出極好的效果。
因此，一種具有良好安全性的有效藥物可能會對眼部病毒感染產生巨大影響。皰疹角膜炎治療的功績補償將提供強大的經濟激勵，並可能產生數億美元的潛在收入，這取決於藥物的有效性。該公司相信，它目前的工廠有足夠的生產能力來供應美國對治療(眼)皰疹性角膜炎的藥物在獲得藥品許可證後所需的藥物。
皰疹病毒感染的局部治療很重要，因為皰疹病毒爆發的醜陋性質，相關的局部疼痛，以及病毒在這些爆發中生長以進一步擴大其在人類宿主內的區域的事實。局部治療可以提供比全身治療高得多的局部藥物水平，因此可以同時更有效和更安全。全身性藥物治療會產生副作用，因為需要達到較高的全身性藥物濃度，而且必須給予大量藥物。由於病毒主要侷限在皮疹和相連的神經器官區域，使用少量局部注射的高濃度藥物將允許在最大限度地提高療效的同時將副作用降至最低。
皰疹病毒潛伏在神經細胞或神經節中，並引起週期性的局部爆發，表現為皮疹和皮損。全身性藥物治療會產生副作用，因為需要達到較高的全身性藥物濃度，而且必須給予大量藥物。由於病毒仍主要侷限在皮疹和相連的神經器官區域，使用少量局部注射的高濃度藥物將允許最大限度地提高療效，同時將副作用降至最低，從而將現場的病毒產量降至最低。這種對病毒滴度的有效局部控制有望減少皰疹病毒“冷瘡”或生殖器潰瘍的復發，並減少與帶狀皰疹相關的PHN。
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我們的抗單純皰疹病毒候選藥物的潛在廣譜性質有望使幾種抗病毒適應症成為可能。因此，HSV-1主要影響皮膚和粘膜，導致“脣皰疹”。HSV-2主要影響皮膚和粘膜，導致生殖器皰疹。HSV-1感染眼睛會導致皰疹角膜炎，在某些情況下會導致失明。此外，人類皰疹病毒3型(HHV-3)，又名：人類皰疹病毒3型(HHV-3)。水痘帶狀皰疹病毒(VZV)在兒童中引起水痘，在成人中重新激活時會導致帶狀皰疹。帶狀皰疹破裂可以局部治療，就像單純皰疹病毒凍瘡、生殖器病變和眼部皰疹角膜炎一樣。這些適應症中的大多數目前都沒有令人滿意的治療方法(如果有的話)。此外，治療由阿昔洛韋和泛昔洛韋耐藥突變體引起的皰疹病毒感染目前是一個未得到滿足的醫療需求。有效治療需要作用機制不同於DNA聚合酶抑制劑的藥物(如阿昔洛韋)。
兒童水痘疫苗(水痘疫苗)減少了水痘病例，但這是一種在體內持續存在的減毒活病毒疫苗。所有在童年時患過水痘的成年人都會繼續攜帶水痘病毒，預計會在某個時候出現帶狀皰疹，隨着年齡的增長或免疫系統監測的減弱，帶狀皰疹的風險會增加。除了帶狀皰疹爆發本身，帶狀皰疹後神經痛(PHN)是帶狀皰疹的一種重要發病率，在較小程度上也是口腔和生殖器皰疹的發病率。PHN最初可能是由與局部病毒擴張相關的炎症和免疫反應引起的，但在病毒消退、水泡脱落、皮膚恢復後，由於感染期間局部大量病毒負荷導致的神經損傷，PHN仍持續很長時間。目前的PHN治療都是有症狀的，會影響疼痛信號通路(如諾沃卡因、普拉莫辛、辣椒素等)，並且不能產生持久的控制。一種有效的治療方法能夠在爆發過程中對病毒的產生進行強有力的局部控制，預計可以將由此產生的免疫反應和神經損傷降至最低，從而最大限度地減少或可能消除PHN。
因此，該公司相信，它可以針對至少五種局部適應症開發廣譜抗皰疹藥物，即：(A)帶狀皰疹；(B)口腔皰疹(“脣皰疹”)；(C)生殖器皰疹；(D)皰疹角膜炎(眼睛外部感染)；(E)包括v-ARN(眼內感染)在內的眼部皰疹。隨着皰疹病毒™計劃的進展，我們的皰疹病毒候選藥物可能會使更多與皰疹病毒相關的病變變得易於治療。
目前，我們的皰疹病毒™計劃中的納米病毒製劑被設計用於治療帶狀皰疹或皰疹潰瘍的外用治療。我們的動物研究結果非常重要，因為外用阿昔洛韋乳膏和軟膏都被批准用於治療脣皰瘡。我們相信，基於這些數據集，我們強大的抗皰疹納米病毒®候選藥物能夠獲得批准，成為治療皰疹凍瘡的外用藥物。為了實現藥品審批的目標，進一步的藥物開發是必要的。
目前，萬乃洛韋(Valtrex®)被批准為治療嚴重帶狀皰疹的口服藥物，但其療效有限。另一種名為“FV-100”的口服藥物在百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)治療帶狀皰疹的臨牀試驗中進行了研究，後來又由Contravir進行了研究。FV-100只對VZV有效，對其他皰疹病毒無效。以PHN為終點的第三階段研究已於2017年11月完成。FV-100的進一步開發似乎已經停止。
此外，還有一種新的帶狀皰疹預防性疫苗，名為“帶狀皰疹”(Shingrix)。考慮到嚴重帶狀皰疹病例的數量，我們認為，即使成功地引入了這種疫苗，開發用於治療帶狀皰疹的外用護膚霜的醫療需求仍未得到滿足。Shingrix疫苗最近也被證明在相當數量的患者中產生了不良反應，如注射部位疼痛、反應和疼痛。局部應用納米病毒藥物應該能夠提供比口服全身劑量更強的局部劑量的藥物，對患者有更大的好處。
現有的治療單純皰疹病毒的方法包括阿昔洛韋和與之相關的化學藥物。這些藥物必須口服或注射。現有的局部治療，包括含有阿昔洛韋或化學相關的抗HSV藥物的製劑，都不是很有效。目前，還沒有治癒皰疹感染的方法。中國化工公司正在開發布林多福韋(CMX001)。器官移植中HCMV的3期臨牀試驗失敗，新生兒HSV的1/2期臨牀試驗最近被撤回。西多福韋是一種已知的高效但也有毒的廣譜核苷類似物，它被脂鏈結構修飾以產生布林多福韋。AiCuris的Pritelivir是一種DNA解旋酶/引物酶抑制劑(HSV-1和HSV-2)，已經成功地完成了某些第二階段的臨牀試驗，以及
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它在免疫受損患者中的適應症已經從FDA獲得了快速通道狀態。終末酶複合物抑制劑來特莫夫(Merck/AiCuris)僅對HCMV有效，並已進入腎移植患者的3期臨牀研究。
任何新藥的安全性和有效性都必須通過實驗來確定。納米病毒藥物的安全性預計將取決於納米膠束部分的安全性以及抗病毒配體的安全性。我們觀察到我們的可注射抗流感候選藥物具有極好的安全性。這使我們相信，在初步安全性研究中評估的這些候選藥物的納米膠束骨架在大多數(如果不是所有的)給藥途徑中應該是安全的。
我們相信，當引入針對VZV帶狀皰疹、HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍的有效局部治療後，它們的市場規模可能會大幅擴大，就像艾滋病毒和丙型肝炎所證明的那樣。
我們的時間表取決於幾個假設，其中許多都不在本公司的控制範圍之內，因此可能會出現延誤。
我們目前正緊鑼密鼓地開發一種抗冠狀病毒的藥物。我們還在針對與皰疹家族病毒感染相關的幾個適應症進行局部藥物開發。
管理層討論--當前藥品開發戰略
在報告的季度中，我們專注於開發一種治療導致新冠肺炎疾病譜的SARS-CoV-2的藥物。我們已經優先安排了我們的資源，目標是在儘可能短的時間內提交我們的第一份IND或等效的監管申請，以便對我們的新冠肺炎候選藥物進行初步臨牀試驗。
該公司相信，其抗冠狀病毒藥物計劃可以在攻擊病毒複製和病毒再感染週期的基礎上治癒SARS-CoV-2。在這個項目中，我們正在開發下一代納米病毒殺菌劑，它能夠攻擊病毒顆粒，並被設計成封裝和輸送另一種藥物來阻止細胞內病毒的複製。
該公司認為，其用於治療脣皰疹和生殖器損傷的抗皰疹藥物候選藥物應能迅速有效地控制脣皰瘡，並可能導致在新的復發事件發生之前有很長的滯後時間。這是因為人們認為，由於皰疹病毒爆發部位的新神經末梢進一步感染，導致更多的神經細胞攜帶病毒，複發率會增加。如果這種原位再感染是有限的，我們認為這是納米病毒藥物的主要機制，那麼預計攜帶儲藏細胞的HSV數量應該會減少，複發率應該會下降。
該公司相信，未來將能夠擴大其抗皰疹產品組合，包括許多其他皰疹病毒，如鉅細胞病毒(CMV)、HHV-6A、HHV-6B、KSHV和愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV，導致單核細胞增多症)。這將導致大量的治療適應症，而不是我們目前的目標四五個適應症。
因此，該公司繼續擴大其機會組合，同時也在向臨牀試驗階段取得進展。
此前，在FluCide™計劃中，該公司已經在動物模型上證明瞭對兩種無關的流感病毒，即H1N1和H3N2的極高有效性。在艾滋病毒™計劃中，在艾滋病毒感染的標準SCID-HY/LIV小鼠模型中，該公司的候選藥物被發現在納米病毒劑治療停止後40天以上將病毒載量維持在與已批准的三聯藥物療法相同的水平，儘管聯合療法每天都在繼續。公司打算在適當的合作或資金支持下重新激活這些計劃。該公司還在開發針對登革熱病毒和埃博拉病毒等的候選藥物方面取得了初步成功。
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該公司打算在獲得足夠資金或獲得贈款或合作後重新聘用其抗流感候選藥物。我們正在為嚴重流感住院患者開發可注射的FluCide™，作為我們的第一個廣譜抗流感藥物候選藥物。我們已經展示了第一種有效的口服納米藥物，即口服FluCide™，用於門診流感患者。口服FluCide的開發預計將緊隨注射FluCide之後。據估計，抗流感候選藥物的開發是一個極其昂貴的過程，藥物開發時間很長。這是因為大量的病毒類型和亞型在季節內和季節之間迅速變化。該公司目前沒有資源參與全面的抗流感藥物開發計劃。此外，具有新作用機制(核酸內切酶抑制劑)的新藥Xofluza®最近在美國獲得批准(羅氏/基因泰克)。雖然它在臨牀試驗中顯著降低了病毒載量，但在導致其獲得批准的臨牀試驗中，它對流感感染的臨牀病理過程沒有顯著影響。Xofluza被批准用於簡單流感。關於其在美國當前流感季節週期中的現場使用和有效性的信息尚不清楚。目前所有的流感藥物，包括Xofluza，都導致了具有抗藥性的變異流感病毒。
因此，對嚴重流感住院患者的有效治療仍然是一個未得到滿足的需求。此外，對非住院患者的單次注射療法如果能提供比現有療法更好的益處，那麼它將是一種可行的藥物。
由於我們的資源有限，我們現在已經將較低的開發重點放在了我們正在研發的其他候選藥物上，例如登革熱™(一種廣譜納米病毒殺菌劑，旨在攻擊所有類型的登革熱病毒，預計對包括登革出血熱和登革休克綜合徵在內的嚴重登革熱綜合徵有效)和HIVCide™(一種潛在的艾滋病毒/艾滋病的“功能性治療”)。
我們相信，我們已經證明，我們可以快速開發不同給藥途徑的不同類型的配方，如注射劑、護膚霜、乳液、凝膠，甚至口服，因為納米病毒平臺可定製技術的內在力量。這項技術還使我們能夠開發鼻腔噴霧劑和支氣管氣霧劑。我們計劃根據需要開發適當的配方。
我們在康涅狄格州謝爾頓的校園
我們在康涅狄格州謝爾頓的校園已經全面投入運營。有了我們在謝爾頓園區建立的研發發現實驗室、分析實驗室、病毒學研發生物實驗室、工藝放大生產設施和具有cGMP能力的製造設施，我們比以往任何時候都更有能力將我們的藥物開發項目迅速投入臨牀。工作人員正在接受培訓，以達到完全符合cGMP的要求，以支持臨牀試驗生產。
工藝放大生產能力
目前，不同的化學合成和加工步驟的工藝放大區域已經在千克到幾千克的規模上運行。它包括底盤或滑板上的反應器和工藝容器，容量從1L到50L不等，根據需要。許多反應堆和容器都是由我們為與我們獨特的製造工藝相關的特定任務而設計的。
CGMP生產能力
我們的多功能、可定製的cGMP製造設施旨在支持我們的任何納米病毒藥物的幾千克規模的生產。此外，它還設計用於支持任何製劑的藥物生產，如注射劑、口服液、護膚霜、眼藥水、乳液等。生產規模的設計使得第一階段、第二階段和第三階段的臨牀批次都可以在這個設施中生產。潔淨室套房包含適合生產無菌注射藥物製劑的區域，需要特別考慮。
我們計劃生產一種藥品的多個批次，並滿足該藥品符合我們自己定義的規格。如果我們對工藝的如此強大的重現性感到滿意，我們計劃將該工廠註冊為FDA的cGMP生產工廠。
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目前，我們計劃將業務轉移到我們具有cGMP能力的製造套件，因為操作步驟已經發展到將它們轉移到這個設施所需的水平。這需要制定草案級別的標準操作程序、培訓和操作的穿透鑽取。我們還需要設立一個質量保證和質量控制部。我們目前的員工正忙於開發我們的臨牀前HerpeCide計劃。由於我們的資金有限，我們無法吸引到必要的人才來取代失去的員工，併為QA/QC增加額外的資源。我們正在與現有員工合作，在cGMP要求和操作以及QA/QC方面對他們進行進一步培訓。這必然會導致工作的序列化，並可能導致延長時間線。鑑於這些限制，我們一直在努力在儘可能短的時間內實現我們的目標。
我們在一個全新的藥物領域開展業務，該領域被廣泛描述為聚合物膠束藥物結合物和複合納米藥物。我們的技術也是完全新穎的，在行業中是無與倫比的。因此，我們預計新員工的培訓時間比普通的小型化學或生物藥物要長。我們繼續尋找經過專業培訓的有才華的科學家和工程師。然而，對於我們這樣一家營收前的小型製藥公司來説，很難吸引到這樣的人才。
我們聘請了開發小規模合成化學的同一團隊，將這些化學合成轉化為臨牀規模的過程，並在此過程中執行相關的化學工程、質量控制、質量保證和監管任務。由於我們的科研人員規模較小，這導致了大量工作的序列化。然而，避免了人員成本，以及單獨的專門團隊的知識轉移和培訓的時間和費用成本，因為開發這些化學物質的同一批專家科學家也參與了將它們擴大到工藝規模的工作。為了實現如此廣泛的多任務處理，我們有一個持續的培訓計劃，包括正式和非正式的部分。我們相信，這種方法有助於我們將藥物開發成本保持在儘可能低的水平。
我們的BSL-2認證病毒學實驗室
我們在謝爾頓校區顯著增強了內部抗病毒細胞培養測試能力。我們在新校區的病毒學套間已經通過了康涅狄格州的BSL-2(生物安全等級2)認證。這個套間由三個單獨的病毒學工作室組成，使我們能夠同時研究幾種不同的病毒和毒株。這個設施只為細胞培養研究病毒而設計，我們自己的任何設施都不能進行動物研究。
我們在實驗室建立了幾種不同類型的檢測方法，用於篩選冠狀病毒以及VZV、HSV-1和HSV-2候選病毒。這一能力對我們快速開發潛在的候選藥物以進行進一步的人體臨牀試驗研究起到了重要作用。我們相信，在開發了細胞培養的內部能力後，我們的配體和納米病毒劑針對各種病毒的測試大大加強和加快了我們的藥物開發計劃。我們相信，這種內部篩選能夠對比外部合作所允許的更多數量的候選人進行快速評估。這大大提高了我們尋找高效配體並在短時間內進行結構-活性-關係研究的能力。
納米病毒商業戰略簡介
NanoViricides公司打算提交監管文件，並擁有其目前正在開發的藥物的所有監管許可證。該公司將部分通過與TheraCour的分包合同開發這些藥物，TheraCour是這些納米材料的獨家來源。該公司計劃單獨或與營銷夥伴合作銷售這些藥物。該公司還計劃積極尋求與其他製藥公司的共同開發以及其他許可協議。這類協議可能包括預付款、里程碑付款、特許權使用費和/或成本分攤、利潤分享和許多其他可能為公司帶來早期收入的工具。這種許可和/或
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共同開發協議可能會影響該公司可能追求的製造和開發選項。不能保證該公司將能夠簽訂共同開發或其他許可協議。
該公司過去一直將資本支出保持在最低水平，我們打算繼續這樣做，以節省用於藥物開發的現金，並將額外的資本需求降至最低。
合作、協議和合同
我們的策略是將資本支出降至最低。因此，我們依賴第三方合作來測試我們的候選藥物。我們繼續與以前的合作者接觸。我們還尋求與更多的合作者接觸，這是我們項目進展所必需的。
我們已委託卡爾弗特實驗室對我們的抗冠狀病毒候選藥物進行核心安全性/藥理學研究。
我們已經與紐約州錫拉丘茲的紐約州立大學北部醫學中心的Moffat教授實驗室簽署了一項合作協議，評估候選藥物在細胞培養和帶狀皰疹VZV感染的動物模型中的安全性和有效性研究。
我們已經與威斯康星大學麥迪遜分校的COLL簽署了一項關於HSV-1和HSV-2的合作協議，重點是針對眼病的小動物模型。
我們已經聘請了生物製品諮詢集團來幫助我們提交給FDA的監管文件。我們還與澳大利亞生物製藥有限公司(Australian Biologics Pty，Ltd)合作，幫助我們在澳大利亞進行臨牀試驗和監管審批。我們認為，在澳大利亞，cGMP類產品可用於進入人體臨牀試驗。
我們已經與東北生物實驗室(Hamden CT)簽約，進行NV-HHV-101的生物分析研究和毒代動力學分析。這些研究和分析是規定的一般安全性和毒理學研究的一部分，這些研究和分析將提交給FDA的IND申請。東北生物實驗室已經進行了生物分析化驗的開發和驗證，目前正在從IND所需的一般安全性和毒理學研究中確定血液樣本中NV-HHV-101的濃度。
我們還委託賓夕法尼亞州Spinnerstown的MB研究實驗室進行研究，以評估候選藥物的皮膚致敏和眼刺激潛力。這些初步研究涉及兩種不同類型的研究：1)評估候選藥物在重複皮膚治療(接觸性皮膚致敏)後誘發皮膚過敏的直接潛力；以及2)評估候選藥物在潛在暴露後引起眼部刺激的潛力。眼刺激試驗(眼刺激試驗)TM眼睛刺激試驗(EIT)是符合多國監管指南的非動物試驗。其他支持IND的研究正在進行中。在完成所有這些必要的研究後，該公司預計將向FDA提交IND，將NV-HHV-101作為初步適應症，推進NV-HHV-101用於局部皮膚治療帶狀皰疹的人體臨牀試驗。
我們預計在進行盡職調查後，與其他各方一起完成主服務協議，以進一步推進我們的抗病毒藥物開發計劃。
我們在藥物開發活動中繼續取得重大里程碑。我們治療帶狀皰疹的主導項目NV-HHV-101護膚霜已進入臨牀前階段，我們正在等待外部合作者的最終報告，以便向FDA提交IND申請。我們所有剩餘的藥物開發項目目前都處於臨牀前或高級臨牀前階段。
專利、商標、所有權：知識產權
從TheraCour獲得許可的納米醫學技術是我們知識產權的基礎。TheraCour從AllExcel獲得其知識產權許可。NanoViricides擁有這項技術的全球獨家永久許可，用於治療以下人類病毒性疾病的幾種具有特定靶向機制的藥物：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、
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狂犬病、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、流感和亞洲禽流感病毒。該公司已經與TheraCour簽訂了一項額外的許可協議，授予NanoViricides對TheraCour為其他病毒類型開發的技術的永久獨家許可：登革熱病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、導致病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹的病毒以及埃博拉/馬爾堡病毒。
此外，在2019年11月1日，NanoViricides簽署了一份全球獨家、可分許可的使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療VZV感染的藥物的許可證，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。該公司不需要向TheraCour支付任何預付款，並同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：在IND申請獲得批准後發行7.5萬股公司A系列優先股；在第一階段臨牀試驗完成時發行150萬美元現金；在第二階段臨牀試驗完成時支付250萬美元現金；以及在第三階段臨牀試驗完成時發行500萬美元現金。
2021年9月9日，該公司簽署了一份全球獨家、可分許可的許可協議(“新冠肺炎許可協議”)，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。一旦商業化，NanoViricides將按照協議中的規定向TheraCour支付淨銷售額的15%。公司不需要向TheraCour支付任何預付現金，並同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：(I)在本協議簽署後30天內發行10萬股公司A系列優先股；(Ii)在公司的IND申請或類似申請獲得主管監管機構批准後，發行50,000股公司A系列優先股；(Iii)在當局接受IND或其等價物之日起三(3)個月或之前，在該領域內至少有一種許可產品啟動第一期臨牀試驗或其同等數值時1500,000美元；。(Iv)完成第一階段臨牀試驗時現金2,000,000美元；。(V)完成IIA期臨牀試驗時現金2,500,000美元，或其同等數值；。(5)在完成第IIA期臨牀試驗時現金2,500,000美元；或其同等數值；。(4)在完成第一階段臨牀試驗時現金2,000,000美元；。(5)在完成第IIA期臨牀試驗時或其同等數值；。(Vi)在第三期臨牀試驗開始時，發行10萬股公司A系列優先股，或在該領域內至少發行一種特許產品的同等股份；及。(Vii)在第三期臨牀試驗完成後，發行500萬美元現金，或50萬股公司A系列優先股。, 或其等價物。一旦商業化，NanoViricides將按照協議中的規定向TheraCour支付淨銷售額的15%。
這些許可不僅限於基礎專利，還包括用於開發藥物並使其成功的技術訣竅、商業祕密和其他重要的知識庫。
此外，這些極其廣泛的許可證並不侷限於一些特定的化學結構，而是包括我們可以基於這些技術部署的所有可能的結構，以對抗特定的病毒。此外，除非發生違約事件(在這種情況下，許可證將恢復到TheraCour)，否則許可證將由NanoViricides永久持有，供全球使用。許可證也是專門提供給NanoViricides的許可產品的，因此如果NanoViricides願意的話，NanoViricides是唯一可以進一步將產生的藥物再許可給另一方的一方。只有在NanoViricides默認情況下，許可證才能恢復。違約條款規定，實際上，TheraCour只能在NanoViricides申請破產或以其他方式宣佈破產和無法開展業務的情況下收回許可證，如果VZV許可證未能在90天內支付里程碑式的付款，或未能連續24個月使用其商業合理努力獲得FDA的批准。
作為Nanviricides®技術基礎的基礎專利合作條約(“PCT”)專利申請在歐洲和韓國獲得了更多專利。與包括美國在內的其他國家的專利發行一樣，這些專利被允許對大量化學結構組合物、藥物組合物、其製造方法和用途提出非常廣泛的權利要求。2006年在PCT系統下提交了相應的原始“聚酰亞胺”國際申請，即PCT/US06/01820。這個專利家族之前已經在不同的國家和地區授予了其他幾項專利
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該項目在澳大利亞、ARIPO、加拿大、中國、香港、印度尼西亞、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、OAPI、菲律賓、新加坡、越南、南非和美國等地區開展業務。其他幾個國家的起訴仍在繼續。2012年5月，美國專利(編號8,173,764)被授予“具有自組裝兩親聚合物的藥物的增溶和靶向輸送”。美國的專利期預計將持續到2028年10月1日，包括預期延長臨牀試驗時間的補償。這項美國專利已經被允許對化學結構組合物、藥物組合物、其製造方法和其用途的大量家族提出非常廣泛的權利要求。所公開的結構使自組裝、仿生納米醫學成為可能。這些專利的預計到期日名義上從2027年到2029年，臨牀試驗延遲的原因是各種延期。預計歐洲和世界其他幾個國家還將發行更多債券。
除了這一基本的PCT申請本身涵蓋了“聚酰亞胺”結構之外，另一項PCT申請PCT/US2007/001607公開了從TheraCour系列聚合物和這種結構製造抗病毒劑，在幾個國家處於不同的起訴階段，並且已經在至少七個國家和地區頒發。到目前為止，國際PCT申請的同行已經在澳大利亞、日本、中國、ARIPO、墨西哥、新西蘭、OAPI、巴基斯坦和南非頒發了授權專利。預計歐洲、美國和世界其他幾個國家還將發行更多債券。本專利申請涵蓋基於TheraCour聚合物膠束技術的抗病毒藥物、其物質的廣泛結構和組成、藥物組合物、其製造方法及其用途。名義到期日預計在2027年至2029年之間。
在覆蓋我們平臺技術基本方面的兩個國際PCT專利家族的基礎上，全球已經頒發了超過61項專利。隨着申請在起訴過程中的進展，預計額外的專利授權將繼續下去。所有由此產生的專利都有相當廣泛的權利要求。
一項關於冠狀病毒候選藥物的新專利申請已於2021年6月25日根據PCT提交，並由我們根據新冠肺炎許可協議自動許可。我們的抗COVID藥物是基於TheraCour及其附屬公司AllExcel，Inc.(“Allexcel”)開發的聚合物膠束納米藥物。AllExcel的發明人已經提交了一份廣泛的PCT專利申請，這構成了我們的兩種主要候選藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的基礎。新的專利申請涵蓋了新技術、組合物、配方、工藝、製成品和使用方法等細節。本專利申請於2021年6月25日提交，申請號為PCT/US 2007/001607，標題為“自組裝兩親性聚合物作為抗新冠肺炎試劑”。它的名義到期日將是20年，在提交申請後，如果發佈，即2041年6月24日，根據監管延長，在某些國家可以延長到2043年，這將提供一個重要的商業跑道。
這些專利授予發明人阿尼爾·R·迪萬博士、賈揚特·G·塔塔克博士和安·L·翁頓，他們都是NanoViricides公司的創始人之一。專利已經分配給Allexcel公司，這項開創性的工作就是在該公司進行的。AllExcel，Inc.已將該知識產權合同轉讓給TheraCour。
專利和其他專有權利對我們的運營至關重要。如果我們擁有設計得當且可強制執行的專利，我們的競爭對手就更難利用我們的技術來創造有競爭力的產品，我們的競爭對手也更難獲得阻止我們使用我們創造的技術的專利。作為我們業務戰略的一部分，我們積極在美國和國際上尋求專利保護，並打算在適當的時候提交更多的專利申請，以涵蓋我們化合物、產品和技術的改進。我們還依靠商業祕密、內部知識、技術創新和與第三方達成的協議來發展、維持和保護我們的競爭地位。我們的競爭力將取決於這一戰略的成功。
該公司認為，僅靠冠狀病毒抗病毒治療、帶狀皰疹抗病毒局部治療、治療脣皰疹的HerpeCide、治療生殖器潰瘍的HerpeCide、抗病毒納米殺菌劑眼藥水、注射用FluCide、口服FluCide、登革熱、HIVCide、RabiCide等藥物將有資格獲得專利保護。該公司計劃在體外或體內研究得出確定結果後，提交保護這些藥物的專利申請，以支持進一步的藥物開發和IND申請。
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已頒發的專利名義上的到期日為2026年至2029年。由於藥品開發過程的監管負擔或其他當地考慮因素，例如向當地控股公司發放許可證，幾個國家和地區可以進一步延長額外津貼的日期。許多國家允許監管延遲最多延長五年。
如果HerpeCide專利發佈，預計到期日不會早於2040年。到目前為止，我們打算作為藥物開發的實際候選藥物還沒有提交專利申請。我們打算在候選藥物進入人體臨牀試驗的時間或前後提交FluCide和HerpeCide化合物的專利申請，這取決於目前對信息保密性的考慮。
在獲得上市許可之前，我們可能會為我們的化合物獲得多年的專利。由於專利的有效期有限，可能在相關產品的商業銷售之前就開始運行，因此專利的商業價值可能是有限的。然而，我們可以根據監管要求在銷售產品時遇到的延遲，申請延長專利期限。不能保證我們能夠獲得這樣的延期。本公司控制TheraCour代表其進行的研究和工作，未經本公司事先授權或批准，不得產生任何費用。
與製藥、生物製藥和生物技術產品、化合物和工藝相關的專利，如涵蓋我們現有化合物、產品和工藝的專利，以及我們可能在未來申請的專利，並不總是提供完整或充分的保護。關於我們的許可方、TheraCour的現有專利或任何未來專利的強制執行或有效性的未來訴訟或複審程序可能會使TheraCour的專利無效或大大減少對它們的保護。此外，TheraCour提交的未決專利申請和專利申請可能不會導致任何專利的頒發，或者可能導致沒有提供足夠保護的專利。因此，我們可能無法阻止第三方開發我們已經開發或正在開發的相同化合物和產品。此外，某些國家不允許實施我們的專利，製造商可以在這些國家銷售我們產品的仿製版本。
我們還依靠未獲專利的商業祕密和改進、未獲專利的內部訣竅和技術創新。特別是，我們的大量材料製造專業知識是我們核心材料技術的關鍵組成部分，不受專利保護，而是作為商業祕密受到保護。我們主要通過與公司合作伙伴、員工、顧問和供應商簽訂保密協議來保護這些權利。這些協議規定，個人在與我們的關係過程中開發或披露的所有機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方使用或披露。就僱員而言，協議規定，個人在受僱期間所作的所有發明都將是我們的專有財產。我們不能確定這些各方是否會遵守這些保密協議，我們是否對任何違規行為有足夠的補救措施，或者我們的商業祕密不會以其他方式被我們的競爭對手知曉或獨立發現。
商標
2010年4月20日，美國專利商標局授予該公司3777,001號商標註冊號，該商標為國際第5類藥物(治療病毒性疾病的藥物製劑)的標準字符標記“納米病毒”(“標記”)。
財務狀況及經營成果分析
截至2021年9月30日，我們的現金和現金等價物為19,696,794美元，預付費用為195,679美元，淨財產和設備為8,394,857美元。應付賬款、應付貸款和應計費用為869467美元，包括應付關聯方的賬款705177美元，其中200000美元推遲到IND提交。與應付帳款相關的部分是扣除兩個月預付款491,000美元后的淨額。截至2021年9月30日，股東權益為28,309,429美元。
相比之下，截至2021年6月30日，我們有20,516,677美元的現金和現金等價物，預付費用為307,102美元，淨資產和設備為9,084,901美元。截至2021年6月30日，我們的負債為351,146美元，其中包括第三方
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應付短期貸款95,306美元，應付第三方賬款200,016美元，應付TheraCour賬款31,539美元。
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們在經營活動中使用了大約70萬美元的現金。在截至2020年9月301的三個月期間，我們在經營活動中使用了大約220萬美元的現金。
該公司相信，從這些財務報表發佈之日起，其現有資源將足以為至少未來12個月的計劃運營和支出提供資金。然而，該公司將需要籌集額外的資本，為其長期運營和研發計劃提供資金，直到它產生的收入達到足以提供自給自足現金流的水平。不能保證公司將成功地以公司可接受的條款獲得足夠的融資，為持續運營提供資金。管理層相信，作為2021年3月2日“在市場上”發售的結果，該公司手頭有足夠的資金用於其治療SARS-CoV-2感染的第一種候選藥物的初步人體臨牀試驗。管理層認為，我們將不得不籌集額外的資金來資助和執行額外的計劃工作，包括對第一個候選藥物進行進一步的必要臨牀試驗以獲得批准，以及參與進一步的IND支持開發和隨後預期的其他HerpeCide計劃候選藥物的人類臨牀試驗的IND文件。
該公司目前沒有任何收入。該公司的所有產品都處於開發階段，需要在商業化之前通過監管程序成功開發。我們通過發行債務和私募普通股以及出售註冊證券獲得資金。該公司目前沒有任何長期債務。我們沒有產生任何收入，在不久的將來我們可能無法產生收入。我們可能無法成功開發我們的藥物並按計劃開始銷售我們的產品，或者我們可能在未來無法盈利。自開始運營以來，我們在每個會計期間都出現了淨虧損。
研發成本
公司沒有為每個正在開發的項目保持單獨的會計科目。該公司保存所有進行的研究和開發的總費用記錄。由於目前公司的所有項目都共享一個共同的核心材料，因此公司在每個期末將費用分配到所有項目，以便為每個項目提供會計基礎。項目成本根據每個項目執行的工時進行分配。在低優先級的項目上花費的工時比在高優先級的項目上花費的工時要少得多。在本季度，我們將重點放在我們的新冠肺炎計劃候選藥物上。
該公司已與不同的機構和機構簽署了多項合作研發協議。本公司期望與其他政府和非政府、學術或商業、機構、機構和公司簽訂額外的合作協議。不能保證可能達成最終協議，也不能保證公司將執行其中任何一項協議。然而，如果這些協議中的任何一項成為現實，公司將需要實施一個系統，按項目跟蹤這些成本，並將這些項目作為客户贊助的活動進行核算，並單獨顯示這些項目成本。
該公司在藥物開發方面的經驗有限。因此，我們的預算估算不是基於經驗，而是基於我們的同事和顧問提供的建議。因此，這些預算估計可能不準確。此外，除了一個大致的輪廓外，目前還不知道要進行的實際工作，這在任何科學工作中都是正常的。隨着進一步工作的進行，可能需要額外的工作，或者計劃或工作量可能會發生變化。這些變化可能會對我們的估計預算產生不利影響。這些變化也可能對我們預計的藥物開發時間表產生不利影響。
我們相信，我們已經或計劃開發關於我們的第一個候選藥物(用於治療SARS-CoV-2感染)的足夠數據，以支持IND申請，以實現在人類患者身上測試該藥物獲得FDA批准的目標。
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我們之前已經完成了用於治療由水痘病毒(又名水痘-帶狀皰疹病毒，VZV)重新激活引起的帶狀皰疹的候選藥物的IND使能研究。我們計劃在我們的新冠肺炎候選藥物進行臨牀試驗後，將帶狀皰疹候選藥物投入人體臨牀試驗。
FDA可能會要求在批准IND之前進行額外的研究。假設FDA允許我們按照我們打算提出的建議進行人體臨牀研究，我們相信來年的工作計劃將引導我們獲得有關人體臨牀研究中正在開發的其中一種藥物的安全性和有效性的某些信息。如果我們的研究不成功，我們將不得不開發更多的候選藥物，並進行進一步的研究。如果我們的研究成功，那麼我們預計將能夠進行進一步的第二階段和第三階段的人類臨牀研究，在動物模型上進行額外的研究，以獲得有關我們的候選藥物在獲得監管機構批准或許可的過程中的藥代動力學和藥物動力學概況的任何必要數據。此外，我們亦計劃開發同一藥物，以便在商業上獲得批准，以供同一藥物的額外適應症使用，例如兒科應用、某些類別免疫功能受損病人的特殊情況應用等，但前提是有適當的撥款水平。我們相信，增加更多的適應症將大大擴大市場滲透率，提高我們藥品的投資回報。
經營成果
該公司是一家生物製藥公司，在截至2021年9月30日的三個月期間沒有任何收入。
收入-該公司目前是一個非營收實體。
研發費用-截至2021年9月30日的三個月的研發費用增加了523,849美元，從截至2020年9月30日的三個月的1,573,071美元增加到2,096,920美元。截至2021年9月30日的三個月的研發費用的增加將是100,000股公司A系列優先股的里程碑付款，在執行使用TheraCar治療新冠肺炎感染的藥物的獨家許可協議後，向TheraCour發行的公允價值約為935,000美元
一般和行政費用-截至2021年9月30日的3個月的一般和行政費用從截至2020年9月30日的3個月的697,312美元減少到515,445美元，減少了181,867美元。與上一季度相比，截至2021年9月30日的三個月的一般和行政費用減少主要是由於專業費用和總體運營費用的減少。
利息收入-截至2021年9月30日的三個月的利息收入從截至2020年9月30日的三個月的3059美元減少到188美元，減少了2871美元。截至2021年9月30日的三個月利息收入減少是由於利率下降，但部分被現金和現金等價物的增加所抵消。
利息支出-截至2021年9月30日的三個月，利息支出減少了43,018美元，從截至2020年9月30日的三個月的43,909美元降至891美元。截至2021年9月30日止三個月的利息開支減少是由於償還無固定期限按揭票據及按揭貸款發放費於2020年12月31日完全攤銷所致。
所得税-由於持續的營業虧損，沒有所得税撥備。
淨虧損-截至2021年9月30日的三個月，公司淨虧損2,613,068美元，或每股虧損(0.23美元)，而截至2020年9月30日的三個月，公司淨虧損(2,311,233美元)或每股虧損(0.22美元)。截至2021年9月30日的三個月淨虧損增加的原因是，在簽署了使用TheraCour技術治療新冠肺炎感染的藥物的獨家許可協議後，向TheraCour支付了100,000股公司A系列優先股的里程碑式付款，公允價值約為935,000美元，被外部實驗室費用、專業費用和總體運營費用的減少所抵消。
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流動性和資本儲備
截至2021年9月30日，該公司的現金和現金等價物為19,696,794美元，預付費用為195,679美元，應付賬款、應付貸款和應計開支為869,467美元，其中包括應付給關聯方的705,177美元，其中200,000美元推遲到IND提交。與應付帳款相關的部分是扣除兩個月預付款491,000美元后的淨額。自成立以來，公司在研發方面投入了大量資源。因此，我們遭受了重大損失。截至2021年9月30日，該公司的累計赤字為116,998,381美元。這種虧損預計將在可預見的未來持續下去，直到該公司能夠達到足以支持其運營的銷售水平(如果有的話)。不能保證該公司未來將實現或保持盈利。於2020年7月31日，本公司與銷售代理訂立銷售協議，據此，本公司可不時透過銷售代理或向銷售代理髮售總髮行價最高達5,000萬美元的普通股。2021年3月2日，該公司出售了814,242股普通股，平均價格約為每股7.83美元。扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益約為610萬美元。
該公司相信，從這些財務報表發佈之日起，其現有資源將足以為至少未來12個月的計劃運營和支出提供資金。
此外，該公司認為，它有幾個重要的里程碑，預計在接下來的一年裏實現。管理層相信，假設公司實現了這些里程碑，公司股票的流動性可能會得到改善，最終將提高公司在公開市場上以可能對我們目前提供的條款更有利的條款籌集資金的能力。
該公司尚未受到新冠肺炎(CoronaVirus)大流行影響的直接財務不利影響。然而，這場大流行要求該公司重新調整其優先事項，因為這對我們當時主導的帶狀皰疹藥物治療計劃進行抗病毒藥物試驗的能力產生了影響。雖然臨牀試驗總體上受到不利影響，但由於廣泛的冠狀病毒感染，以期望的納入標準將患者納入帶狀皰疹抗病毒藥物臨牀試驗的能力變得有限。帶狀皰疹臨牀試驗的設計和實施也將變得更加複雜。由於新冠肺炎引發的大範圍突發衞生事件的出現，已經導致地區隔離、關閉、短缺、供應鏈中斷和經濟不穩定。新冠肺炎對金融市場和整體經濟的影響具有高度不確定性，目前無法預測。雖然公司沒有受到直接的財務影響，但如果金融市場和/或整體經濟受到較長時間的影響，公司未來的籌資能力可能會受到重大不利影響。
該公司相信，從這些財務報表發佈之日起，其現有資源將足以為至少未來12個月的計劃運營和支出提供資金。然而，該公司將需要籌集額外的資金，以資助其長期運營和研究和開發計劃，包括各種候選藥物的人體臨牀試驗，直到它產生的收入達到足以提供自給自足現金流的水平。不能保證本公司將成功地以本公司可接受的條款獲得足夠的融資。公司相信，管理計劃、公司現有資源以及進入資本市場的渠道將使公司能夠為計劃中的運營和支出提供資金。然而，該公司不能保證其計劃不會改變，也不能保證變化的情況不會導致其資本資源耗盡的速度比目前預期的更快。
我們對外部成本的估計是基於提供臨牀前和臨牀研究支持的合同研究機構的各種初步討論和“軟”報價。這些估計也是基於實現各種目標的某些時間估計。如果我們錯過了這些時間估計，或者如果開發的實際成本高於我們目前的初步估計，我們的藥物開發成本估計可能會大大高於現在的預期。在這種情況下，我們可能不得不重新確定我們的計劃的優先順序和/或尋求額外的資金。
該公司沒有通過人體臨牀試驗服用藥物的直接經驗。此外，我們的大部分藥物開發工作都依賴於外部合作者、服務提供商和顧問。
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目錄
管理層還打算尋求非稀釋資金來源，如政府撥款和合同，以及與其他製藥公司的許可協議。不能保證本公司將能夠獲得該等額外資本資源，也不能保證該等融資將以對本公司有利的條款進行。
表外安排
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們沒有達成任何表外安排。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
市場風險是指由於利率、外幣匯率和商品價格等市場利率和價格的不利變化而產生的損失風險。我們目前沒有海外業務，也不受外幣波動的影響。我們對市場風險的主要敞口是與我們的短期現金等值投資相關的利率風險，本公司認為這是非實質性的。本公司並無任何為交易或其他投機目的而持有的金融工具，亦不投資於衍生金融工具、利率掉期或其他會改變利率風險的投資。本公司沒有任何浮動利率的信貸安排。
項目4.控制和程序
披露控制和程序(見1934年“證券交易法”(下稱“交易法”)下第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義)是控制和其他程序，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保積累並傳達給我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的控制和程序，這些控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交的報告中要求披露的信息得到積累，以便及時做出有關要求披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。由於控制系統的固有限制，並不是所有的錯誤陳述都能被檢測到。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通，或者控制的管理超越性，都可以規避控制。控制和程序只能提供實現上述目標的合理保證，而不是絕對保證。
截至2021年9月30日，在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(根據1934年證券交易法規則13a-15(E)和規則15d-15(F)的定義)的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，公司的披露控制和程序截至2021年9月30日沒有生效，原因是截至2021年6月30日的財年，我們的Form 10-K財務報告的內部控制存在重大缺陷。財務報告的內部控制存在重大缺陷，原因是沒有及時有效地審查公司的期末結算流程，沒有足夠的人員和資源。截至2021年9月30日，這一重大弱點仍未得到彌補。
財務報告內部控制的變化
除下文所述外，在截至2021年9月30日的季度內，我們的財務報告內部控制系統(根據1934年證券交易法第13a-15(F)條的定義)沒有發生重大變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能對其產生重大影響。
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然而，如下所述，我們已開始對財務報告的內部控制進行改革，以解決上述重大弱點。
補救計劃
公司成立了由高級管理層成員和董事會審計委員會成員組成的財務報告控制委員會。該委員會將監督公司確保對財務報告進行適當的內部控制的努力，包括但不限於，補救上述重大缺陷，識別和測試財務報告過程中潛在的內部控制薄弱環節，以確保可靠性和準確性。
管理層相信，上述努力將有效彌補上述重大缺陷。隨着我們繼續評估和努力改善我們對財務報告的內部控制，管理層可能會執行額外的措施，以解決潛在的控制缺陷或修改上述補救計劃，並將繼續審查我們的內部控制的整體設計，並對其進行必要的更改。
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第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
在我們的正常業務過程中，除了以下所述的以外，我們還可能不時地成為法律程序的一方。然而，我們預計其他法律程序不會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
據本公司所知，目前並無針對本公司的法律程序，且據本公司所知，並無任何針對本公司的訴訟、訴訟或法律程序受到威脅。
第二條未登記的股權證券銷售和收益使用。
2021年9月9日，該公司簽署了一項新冠肺炎許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療新冠肺炎感染的藥物。根據該許可協議，董事會授權發行10萬股本公司A系列優先股的完全歸屬股票，作為許可里程碑付款，並在截至2021年9月30日的三個月記錄了935,088美元的費用。
2021年9月14日，董事會和總裁兼董事會主席阿尼爾·迪萬博士同意在相同的一般條款和條件下，將迪萬博士的僱傭協議延長一年，從2021年7月1日延長到2022年6月30日。公司授予Diwan博士10,204股公司A系列優先股。這些股票將於2021年9月30日、2021年12月31日、2022年3月31日和2022年6月30日按季度分期付款2551股，並可予沒收。在截至2021年9月30日的三個月裏，該公司確認了與發行A系列優先股相關的非現金補償費用27246美元。餘額81,736美元將被確認為剩餘的7653股歸屬，並在截至2022年6月30日的年度提供服務。
在截至2021年9月30日的三個月裏，公司董事會授權發行387股A系列優先股的完全歸屬股票，用於支付員工薪酬，並記錄了5644美元的支出。
2021年8月，科學顧問委員會(SAB)被授予購買572股普通股的完全既得權證，行權價為每股4.65美元，2025年8月到期。認股權證的公允價值為1352美元，並記錄為截至2021年9月30日的三個月的諮詢費用。
在截至2021年9月30日的三個月裏，公司董事會授權發行6509股普通股的完全歸屬股票，並附有諮詢服務方面的限制性傳説。該公司在截至2021年9月30日的三個月中記錄了2.7萬美元的費用，這是發行日期的公允價值。
在截至2021年9月30日的三個月裏，公司董事會授權發行3524股普通股，並附有董事服務的限制性傳説。該公司在截至2021年9月30日的三個月中記錄了15.000美元的費用，這是發行日期的公允價值。
上述所有證券都是根據修訂後的1933年“證券法”(“證券法”)未經註冊而發行的，其依據是“證券法”第4(A)(2)條規定的豁免，以及其頒佈的規則D第506(B)條所規定的豁免。所有上述證券以及可在轉換或行使該等證券時發行的普通股，均未根據證券法或任何其他適用證券法註冊，並被視為受限制證券，除非已註冊，否則不得在美國發售或出售，除非根據證券法的註冊要求獲得豁免。
項目3.高級證券違約
沒有。
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目錄
項目4.礦山安全披露
不適用。
第5項：其他信息
沒有。
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目錄
項目6.展品
展品不是的。 |
| 描述 |
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31.1 |
| 規則13(A)-14(A)/15(D)-14(A)首席執行官的認證 |
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31.2 |
| 規則13(A)-14(A)/15(D)-14(A)首席財務官的證明 |
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32.1 |
| 第1350條行政總裁的證明書 |
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32.2 |
| 第1350條首席財務官的證明 |
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101.INS |
| 內聯XBRL實例文檔 |
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101.SCH |
| 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
| 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
| 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
| 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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|
101.PRE |
| 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
104 | 交互式數據文件的封面(嵌入內聯XBRL文檔幷包含在附件中) |
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簽名
根據1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，公司已正式安排由正式授權的以下簽名者代表公司簽署本報告。
| 納米病毒公司(NanoViricides，Inc.) | |
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| /s/Anil R.Diwan | |
日期：2021年11月15日 | 姓名： | 阿尼爾·R·迪萬 |
| 標題： | 董事長、董事會主席 |
| (首席行政主任) | |
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| /s/Meeta Vyas | |
日期：2021年11月15日 | 姓名： | 米塔·維亞斯(Meeta Vyas) |
| 標題： | 首席財務官 |
| (首席財務官) | |
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