美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
在從中國到日本的過渡期內，中國從中國到日本，從中國到日本的過渡期，都是從中國過渡到中國，從中國到日本的過渡期。
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)節登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克全球精選市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。.
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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☐ |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是
截至2021年11月8日，註冊人擁有
目錄
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
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第1項。 |
財務報表: |
1 |
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截至2021年9月30日和2020年12月31日的濃縮資產負債表(未經審計) |
1 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的簡明經營報表和全面虧損(未經審計) |
2 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月可轉換優先股和股東權益(赤字)簡明報表(未經審計) |
3 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月現金流量表簡明表(未經審計) |
5 |
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未經審計的簡明財務報表附註 |
6 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
15 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
25 |
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第四項。 |
管制和程序 |
25 |
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第二部分。 |
其他信息 |
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第1項。 |
法律程序 |
26 |
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第1A項。 |
風險因素 |
26 |
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
70 |
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第三項。 |
高級證券違約 |
70 |
|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
70 |
|
第五項。 |
其他信息 |
70 |
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第6項 |
陳列品 |
71 |
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簽名 |
73 |
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i
有關前瞻性陳述的警示説明
本季度報告中的10-Q表以及本文引用的信息，特別是在第II部分第1A項下的“風險因素”部分和第I部分第2項下的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中包含的前瞻性表述，符合“1933年證券法”(經修訂)第27A條或“證券法”(經修訂)和“1934年證券交易法”(經修訂)第21E節的含義。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“進行中”、“計劃”、“預測”、“項目”、“潛在”、“應該”、“將”或“將會”或這些術語的否定來識別前瞻性陳述。或旨在標識關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的信息大不相同。此外，這些陳述是基於我們管理層的信念和假設，以及截至本季度報告10-Q表格日期我們管理層目前掌握的信息。雖然我們認為這些信息構成了此類聲明的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有潛在的相關信息進行了詳盡的調查或審查。前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響。, 其中一些是無法預測或量化的。您應該閲讀下面標題為“風險因素摘要”的章節和本季度報告第II部分第1A項(Form 10-Q)中的“風險因素”部分，討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素，這些因素可能會在我們提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的後續報告中不時更新或補充。
此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。由於這些因素，我們不能向您保證本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述將被證明是準確的。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、環境變化或其他原因。
您應該完整地閲讀這份Form 10-Q季度報告，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
i
風險因素彙總
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。重要的是，這一總結並沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定性。關於本風險因素摘要中總結的風險和不確定因素以及我們面臨的其他風險和不確定因素的更多討論可在本10-Q表格季度報告的第II部分第1A項“風險因素”下找到。以下摘要通過對此類風險和不確定性進行更全面的討論，對其整體內容進行了限定。在評估對我們普通股的投資時，您應仔細考慮本季度報告10-Q表格中第II部分第1A項“風險因素”中描述的風險和不確定性。
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• |
我們的經營歷史有限，沒有任何獲準銷售的產品。. |
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• |
我們自成立以來已經蒙受了重大虧損，預計在可預見的未來還將繼續蒙受重大虧損。 |
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• |
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。 |
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• |
我們將需要額外的資本，如果有的話，這可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。 |
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• |
在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區，我們的業務以及我們的研究合作伙伴(包括CRISPR)和與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營可能會受到健康流行病(包括新冠肺炎大流行)的不利影響。 |
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• |
我們的業務依賴於我們的嵌合抗原受體-自然殺傷細胞或CAR-NK細胞技術平臺的成功。 |
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• |
利用CAR-NK細胞代表了一種治療癌症的新方法，我們必須克服重大挑戰，才能開發、商業化和製造我們的候選產品。 |
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• |
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，由於各種我們無法控制的原因，我們可能會遇到實質性的延誤。 |
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• |
我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功，尤其是NKX101和NKX019的成功，我們可能無法成功開發NKX101、NKX019和/或我們的其他候選產品，或者無法獲得監管部門的批准。 |
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• |
我們的臨牀前流水線計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將這些計劃商業化的能力產生不利影響。 |
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• |
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。任何臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後或在後期試驗中取得的結果。 |
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• |
如果我們的任何候選產品或任何競爭的候選產品顯示出相關的嚴重不良事件，我們可能會被要求停止或推遲進一步的臨牀開發。 |
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• |
如果我們不能有效地與學術機構和其他生物製藥公司競爭，這些公司開發出類似或替代細胞免疫療法候選產品的產品，我們的業務將受到實質性的不利影響。 |
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• |
我們的製造過程新穎而複雜，我們可能會在生產或內部製造方面遇到困難，這將延誤或阻礙我們為臨牀試驗或患者提供足夠的候選產品的能力(如果獲得批准)。 |
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• |
我們依賴第三方生產我們的某些候選產品以及用於生產我們候選產品的某些材料，這增加了我們沒有足夠數量的此類候選產品或材料或此類數量且成本可接受的風險，這可能會延遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。 |
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• |
我們生產過程中的某些步驟都依賴於獨家供應商。 |
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• |
延遲我們製造設施的調試和獲得監管部門的批准可能會推遲我們的開發計劃，從而限制我們開發候選產品和創造收入的能力。 |
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• |
如果我們與新加坡國立大學和聖裘德兒童研究醫院(St.Jude‘s Children’s Research Hospital，Inc.)的許可協議終止，我們可能會失去支持我們NK細胞工程平臺的關鍵組件的權利。 |
II
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• |
如果我們獲得的任何專利保護不夠有力，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術。 |
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• |
如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們沒有在內部或從第三方開發或確保營銷、銷售和分銷能力，我們將無法成功地將此類產品商業化，也可能無法產生產品收入。 |
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• |
我們的候選產品，包括NKX101和NKX019，如果獲得批准，在獲得批准後可能會受到監管限制。 |
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我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會導致您的全部或部分投資損失。 |
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• |
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東身上，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。 |
三、
第一部分-財務信息
第一項財務報表
NKARTA，Inc.
濃縮資產負債表
(未經審計，單位為千)
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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資產 |
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流動資產 |
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現金和現金等價物 |
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短期投資，可供出售 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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受限現金 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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經營租賃負債，流動部分 |
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應計負債和其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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承擔和或有事項(附註7) |
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股東權益 |
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優先股 |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
1
NKARTA，Inc.
經營簡明報表和全面虧損
(未經審計，單位為千，不包括每股和每股數據)
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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運營費用 |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(費用)，淨額： |
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優先股公允價值變動 --購買權責任 |
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利息收入 |
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其他費用，淨額 |
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其他收入(費用)合計(淨額) |
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淨損失 |
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綜合虧損： |
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淨損失 |
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其他綜合損益 |
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綜合損失 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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用於計算淨虧損的加權平均份額 每股收益，基本和稀釋後的每股收益 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
2
NKARTA，Inc.
可轉換優先股和股東權益(虧損)簡明報表
(未經審計，單位為千，共享數據除外)
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敞篷車 優先股 |
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普通股 |
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其他內容 實繳 |
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累計 其他 全面 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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平衡，2020年12月31日 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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普通股發行 *在行使股票時支付 *期權，扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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未實現收益為 支持短期投資 |
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淨損失 |
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平衡，2021年3月31日 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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普通股發行 *在行使股票時支付 *期權，扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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未實現虧損發生在 支持短期投資 |
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淨損失 |
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餘額，2021年6月30日 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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普通股發行 *在行使股票期權後， 扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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未實現虧損發生在 支持短期投資 |
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淨損失 |
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餘額，2021年9月30日 |
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3
NKARTA，Inc.
可轉換優先股和股東權益(虧損)簡明報表
(未經審計，單位為千，共享數據除外)
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敞篷車 優先股 |
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普通股 |
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其他內容 實繳 |
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累計 其他 全面 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收益(虧損) |
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赤字 |
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赤字 |
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餘額，2019年12月31日 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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普通股發行 *在行使股票時支付 *期權，扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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短期未實現虧損 **投資項目 |
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淨損失 |
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平衡，2020年3月31日 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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普通股發行 *在行使股票時支付 *期權，扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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短期未實現收益 **投資項目 |
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淨損失 |
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平衡，2020年6月30日 |
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發行第二批B系列債券 *部分可兑換優先股 出售股票，扣除發行成本後的淨額 |
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優先選項的重新分類 *股權購買權責任 在發行時轉換為股權 *可轉換優先股 |
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敞篷車的轉換 將優先股調整為 *普通股 |
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普通股發行 *首次公開募股(IPO) 扣除發行成本後的淨額 |
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普通股的歸屬 需要回購的股票 |
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在以下時間發行普通股 在股票期權的行使上， 扣除回購後的淨額 |
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基於股份的薪酬 這是一筆不計成本的費用。 |
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短期未實現收益 **投資項目 |
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淨損失 |
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平衡，2020年9月30日 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
NKARTA，Inc.
簡明現金流量表
(未經審計，單位為千)
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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折舊及攤銷 |
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投資溢價和折價的增加和攤銷，淨額 |
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非現金租賃費用 |
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優先股購買權負債公允價值變動 |
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其他 |
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營業資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他資產 |
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應付賬款、應計賬款和其他負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流 |
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購置物業和設備 |
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購買短期投資 |
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短期投資的到期日 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動的現金流 |
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發行可轉換優先股的收益，扣除發行成本 |
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首次公開發行(IPO)收益，扣除發行成本 |
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行使股票期權所得收益 |
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提前行使股票期權所得收益 |
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延期發行費用的支付 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金及現金等價物淨增加情況 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金期末 |
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對資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行對賬： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
NKARTA，Inc.
財務報表附註
(未經審計)
1.業務組織機構和業務描述
描述在企業中佔有一席之地
Nkarta，Inc.(“Nkarta”或“公司”)於2015年7月在特拉華州註冊成立。該公司是一家生物製藥公司，開發用於治療癌症的工程自然殺傷(NK)細胞。該公司專注於利用NK細胞的天然強大力量來識別和殺死異常細胞，並招募適應性免疫效應器，以產生特異和持久的反應。Nkarta正在將其NK擴增平臺技術與專有細胞工程技術相結合，以產生充足的NK細胞供應，設計增強的NK細胞對腫瘤靶點的識別，並提高體內持續活動的持久性，用於癌症治療。Nkarta的目標是開發現成的NK細胞治療候選產品，以改善患者的預後。該公司的業務總部設在加利福尼亞州舊金山南部，並在
流動性和管理計劃
隨附的未經審核簡明財務報表的編制假設本公司將繼續作為一家持續經營的企業。但是，從一開始， t該公司在組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、進行臨牀前研究和啟動臨牀研究方面投入了幾乎所有的努力，並沒有從計劃中的主要業務中實現可觀的收入。此外，該公司的經營歷史有限，自成立以來一直出現經營虧損，預計在可預見的未來，隨着其研究和開發活動的繼續，該公司將繼續出現淨虧損。截至2021年9月30日，該公司的累計虧損為$
於2021年8月12日，本公司以表格S-3提交註冊聲明(“貨架註冊聲明”)，內容包括根據經修訂的“1933年證券法”(“證券法”)第415條不時進行的發售及出售，金額最高可達$
管理層計劃繼續產生鉅額成本，以開展研發活動，並將增加資本需要來從事這些活動。公司打算通過以下方式籌集資金：EBT或股權融資或其他為運營提供資金的安排。管理層相信，公司目前的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資將提供足夠的資金，使公司能夠在本報告提交之日起至少12個月內履行其義務。
2.列報依據和重大會計政策
陳述的基礎
隨附的截至2021年9月30日以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的未經審計簡明財務報表是根據美國中期財務信息公認會計原則(“美國公認會計原則”)和證券法S-X條例第10條編制的。因此，它們不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整財務報表的所有信息和註釋。這些未經審計的簡明財務報表只包括正常的和經常性的調整，公司認為這些調整對於公平陳述公司的財務狀況及其運營和現金流的結果是必要的。
6
這三個人的結果和九 截至的月份九月 30, 2021並不一定表明全年或隨後任何中期的預期結果。截至2019年12月31日的濃縮資產負債表20已從該日經審計的財務報表中得出，但不包括美國公認會計準則要求的完整財務報表的所有披露。由於美國公認會計原則要求的完整財務報表的所有披露均未包括在此，這些未經審計的簡明財務報表及其附註應與公司截至2019年12月31日的已審計財務報表一併閲讀20, 載於公司截至20年12月31日的10-K表格年度報告中20由本公司向硒C 3月2日5, 2021.
新冠肺炎大流行
新冠肺炎疫情已經擾亂了全球經濟，已經並可能繼續影響公司的業務和運營。新冠肺炎疫情對該公司經營和財務業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括疫情爆發的持續時間和蔓延情況、更具傳染性和/或疫苗抗藥性的變種的開發和傳播情況、美國和其他國家為控制、接種和治療該疾病採取的行動的有效性，以及該流行病對該公司目前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、員工和供應商的影響。所有這些都是不確定和無法預測的。新冠肺炎疫情可能對該公司的財務狀況或經營業績造成多大程度的影響尚不確定。為應對此次大流行，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(簡稱《CARE法案》)於2020年3月27日簽署成為法律。除其他事項外，CARE法案包括與可退還工資税抵免、推遲僱主的社會保障支付、淨營業虧損利用和結轉期、修改淨利息扣除限制以及對合格裝修物業的税收折舊方法進行技術更正等相關的税收條款。CARE法案對公司截至2020年12月31日的一年的所得税規定沒有影響。該公司繼續評估CARE法案對其財務狀況、經營結果和現金流的影響。本公司目前預計不會根據CARE法案申請貸款或贈款。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響公司財務報表和附註中報告的金額。管理層在持續的基礎上評估其估計，包括與臨牀前研究、資產和負債的公允價值、基於股份的薪酬和所得税相關的估計。管理層的估計基於歷史經驗、對當前事件的瞭解以及管理層認為在這種情況下未來可能採取的合理行動。實際結果可能與這些估計和假設不同。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮潛在的稀釋證券。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以普通股的加權平均數加上期內發行的潛在攤薄證券的潛在攤薄影響之和。如果這種納入的影響是反稀釋的，潛在的稀釋證券將被排除在稀釋收益或每股虧損之外。公司的潛在攤薄證券，包括將此類股票轉換為普通股之前的可轉換優先股、未歸屬普通股和公司股權激勵計劃下的未償還股票期權，已從稀釋每股淨虧損的計算中剔除，因為它們將反稀釋每股淨虧損。在報告的所有期間，由於公司的淨虧損狀況，用於計算基本和稀釋後流通股的股票數量沒有差別。
近期會計公告
所得税。2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2019/12-所得税(話題740)：簡化所得税核算，它簡化了所得税的核算，消除了專題740中有關期間內税收分配辦法、過渡期所得税計算方法和確認外部基差的遞延税項負債的指導意見的某些例外情況。新的指導方針還簡化了特許經營税的會計處理，並制定了税法或税率的變化。該標準從2020年12月15日之後的財年開始生效，允許提前採用。本公司於2021年第一季度採用前瞻性方法，並未對本公司的財務報表產生實質性影響。
除了在此披露的截至2021年9月30日的9個月外，最近發佈的會計準則沒有其他重大更新。儘管還有其他幾個新的會計聲明是由
7
根據財務會計準則委員會，本公司不相信任何該等會計聲明已經或將會對其財務狀況或經營業績產生重大影響。.
3.每股淨虧損
下表彙總了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算(除每股和每股數據外，以千計)：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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淨損失 |
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分母： |
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加權平均已發行普通股 |
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減去：已發行的加權平均未歸屬普通股 *提前行使普通股期權 |
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( |
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( |
) |
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( |
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加權平均股票用於計算每股淨虧損， 它是基本的和稀釋的 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
下表彙總了在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的已發行的潛在稀釋證券，因為納入這些證券將是反稀釋的：
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截至9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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普通股期權 |
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提前行使普通股期權的未歸屬普通股 |
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4.金融工具的公允價值
下表彙總了該公司金融工具的公允價值(以千為單位)：
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公允價值計量使用 |
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9月30日， 2021 |
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報價 處於活動狀態 市場正在等待 完全相同的資產 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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資產： |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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公司債務證券 |
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美國政府證券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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公允價值計量使用 |
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12月31日， 2020 |
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報價 處於活動狀態 市場正在等待 完全相同的資產 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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資產： |
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現金等價物： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府證券 |
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短期投資總額 |
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現金等價物和短期投資
按公允價值經常性計量的金融資產包括公司的現金等價物和短期投資。現金等價物包括貨幣市場基金和由商業票據、美國政府證券和公司債券組成的短期投資。該公司從其投資經理那裏獲得定價信息，通常使用標準的可觀察信息來確定投資證券的公允價值，包括報告的交易、經紀人/交易商報價以及出價和/或報價。
如果投資的報價在相同證券的活躍市場上可用，則投資在公允價值層次結構中被歸類為1級。對貨幣市場基金的投資為#美元
對有價證券的投資使用二級投入進行估值。二級證券最初按交易價格估值，隨後利用直接或間接可觀察到的報價以外的投入進行估值和報告，例如第三方定價供應商的報價。由二級投入確定的公允價值利用了報價、利率和收益率曲線等可觀察到的數據點，需要進行判斷和使用估計，如果估計發生變化，可能會對公司的財務狀況和運營結果產生重大影響。美元的有價證券
下表彙總了公司截至2021年9月30日和2020年12月31日入賬為可供出售證券的短期投資(單位：千)：
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2021年9月30日 |
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成熟性 (以年為單位) |
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攤銷 成本 |
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未實現 損失 |
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公司債務證券 |
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2020年12月31日 |
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成熟性 (以年為單位) |
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攤銷 成本 |
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未實現 損失 |
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未實現 收益 |
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估計數 公允價值 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府證券 |
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本公司已將其所有可供出售的投資證券歸類為濃縮資產負債表中的流動資產，這是基於這些投資證券的高流動性，並因為這些投資證券被認為可用於當前業務。
9
本公司考慮未實現虧損是否由信用損失或其他因素造成。截至公司可供出售證券的未實現虧損2021年9月30日和2020年12月31日是由經濟環境導致的市值和利率波動造成的，而不是信用風險。該公司的結論是，自#年起，信貸損失準備金是不必要的。2021年9月30日和有那麼幾個人
曾經有過
5.資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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預付費用 |
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其他流動資產 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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財產和設備，淨值
財產和設備，淨值由以下部分組成(以千計)：
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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租賃權的改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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研究設備 |
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計算機和軟件 |
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在建工程正在進行中 |
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總資產和設備 |
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減去累計折舊和攤銷 |
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財產和設備合計(淨額) |
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折舊和攤銷費用為#美元。
應計負債和其他流動負債
應計其他流動負債包括以下內容(以千計)：
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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應計補償 |
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應計研究和開發成本 |
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應計財產和設備 |
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其他應計負債和流動負債 |
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應計負債和其他負債總額 |
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10
6.租契
該公司目前的公司辦公室、實驗室空間、製造設施和加利福尼亞州舊金山南部間隔室中的專用空間，以及公司計劃用於公司辦公室、實驗室和製造的舊金山南部的一個額外設施，都有經營租約。租金費用是在每個租賃期內以直線方式確認的，為#美元。
於2018年5月，本公司就其位於加利福尼亞州南三藩市的公司辦公及實驗室空間訂立租賃協議，租賃到期日為5月
2020年5月，本公司簽署了初始租賃協議的第二次修訂。經修訂的租約規定不可取消在同一大樓內增加辦公空間和實驗室空間的租賃。增加辦公室和實驗室空間的契約修訂規定在租約的頭三個月內減免租金，並在租賃期內包含租金上漲。這一額外空間的租約於2021年1月開始，1月到期。
2021年1月，本公司簽署了對初始租賃協議的第三次修訂，其中規定租賃同一建築中的額外空間。
2021年10月，本公司簽署了對初始租賃協議的第四次修訂，規定租賃同一大樓內的額外空間。增加辦公室和實驗室空間的租約規定了租約頭兩個月的租金減免，幷包含了租賃期內租金的上漲。
2021年7月，本公司就位於加利福尼亞州南三藩市的公司辦公、製造和實驗室空間簽訂租賃協議，租賃到期日約為
在……上面2021年11月5日該公司對其公司辦公室、製造和實驗室設施租約進行了修訂。租約修訂明確將製造作為設施的許可用途，澄清硅谷銀行是根據租約簽發信用證的可接受銀行，修訂信用證可轉讓條款，並取代租約附帶的信用證形式。？
11
截至2021年9月30日，現有經營租賃項下的經營租賃負債到期日如下(以千計)：
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截至十二月三十一日止的年度： |
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金額 |
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2021年(剩餘三個月) |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026年及其後 |
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未來最低租賃付款總額 |
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扣除的利息 |
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最低租賃付款淨額現值 |
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經營租賃負債： |
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當前 |
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非電流 |
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租賃總負債 |
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7.承諾額和或有事項
擔保協議
本公司訂有協議，在高級職員或董事正以或曾經以該等身分應本公司要求服務期間，就某些事件或事故向其高級職員及董事作出賠償。補償期的期限為該官員或董事的終身任期。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額是無限的；然而，公司有一份董事和高級管理人員保險單，限制其風險敞口，使公司能夠在某些情況下收回任何未來金額的一部分，並受免賠額和免賠額的限制。該公司擁有
信用證
截至2021年9月30日，該公司擁有
8.CRISPR協作協議
2021年5月5日，該公司與CRISPR治療公司(“CRISPR”)簽訂了一項研究合作協議(“CRISPR協議”)，共同開發和共同商業化針對CD70腫瘤抗原的CAR-NK工程化候選產品和第二種新型NK+T細胞(“NK+T”)候選產品。此外，該公司將從CRISPR獲得最高可達
根據CRISPR協議的條款，該公司和CRISPR平分所有與CD70 CAR-NK候選產品、NK+T候選產品和潛在的未來CAR-NK計劃(統稱為“協作產品”)有關的全球研發成本和潛在利潤。對於NK+T項目，CRISPR負責基因編輯活動和T細胞相關活動，Nkarta負責NK細胞相關活動。與研發活動相關的成本分攤的相關影響計入簡明經營報表的研發費用。與公司提供服務相關的費用歸類為研發費用。從CRISPR收到的部分報銷費用的付款被記錄為研究和開發費用的減少。截至2021年9月30日，該公司擁有
對於每個包含CRISPR許可的基因編輯目標的非協作候選產品，公司將保留全球權利，並可能被要求根據開發和監管批准里程碑的實現情況進行潛在的未來付款
12
此類產品淨銷售額的版税最高可達個位數的中位數。 自.起九月2021年30日，公司已經
9.以股份為基礎的薪酬
股權激勵計劃
公司2020年度績效激勵計劃(《2020計劃》)、2020年6月經公司董事會通過，2020年7月經公司股東批准，於本公司首次公開發售(“首次公開發售”)完成後生效。自2020年計劃生效後，本公司2015年度股權激勵計劃(“2015計劃”)將不再給予進一步獎勵。公司2020年計劃允許授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、股票增值權、股票獎金、限制性股票、股票單位和其他形式的獎勵，包括對其高級管理人員、董事、員工、顧問和顧問的現金獎勵。
總計
下表彙總了截至2021年9月30日的9個月內2020計劃和2015計劃下的選項活動：
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股份數量 |
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加權的- 平均值 鍛鍊 價格 |
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加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 (以年為單位) |
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在2020年12月31日未償還 |
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授與 |
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練習 |
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沒收 |
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截至2021年9月30日未償還 |
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可在九月三十日, 2021 |
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歸屬並預期歸屬於九月三十日, 2021 |
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加權平均授予日期股票期權授予的公允價值為#美元。
員工庫存採購計劃
公司2020年度員工購股計劃(以下簡稱ESPP)、2020年6月經公司董事會通過，2020年7月經公司股東批准，自首次公開發行(IPO)完成後生效。總計
13
提前行使限制性股票期權的責任
須由本公司回購的股份為
基於股份的薪酬費用
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的基於股票的薪酬支出如下(以千為單位)：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研發 |
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基於股份的總薪酬 |
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與未歸屬股份獎勵有關的未確認補償費用總額為#美元。
10.所得税
曾經有過
14
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本季度報告(Form 10-Q)第一部分第1項中包含的我們的財務報表和相關注釋，以及我們於2021年3月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告(以下簡稱“美國證券交易委員會”)中經過審計的財務報表和相關注釋，其中包括關於我們的業務和相關融資計劃和戰略的信息。以下討論和分析包括涉及風險和不確定因素的前瞻性聲明，包括本季度報告中“風險因素”部分所闡述的風險和不確定因素，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果與以下討論和分析中的前瞻性聲明所描述或暗示的結果大不相同。請參閲上文“關於前瞻性陳述的告誡”。除非上下文另有要求，否則術語“公司”、“Nkarta，Inc.”、“我們”、“我們”或“我們”指的是Nkarta，Inc.。我們沒有任何子公司。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於同種異體、現成的工程自然殺傷(NK)細胞療法的發現、開發和商業化，用於治療癌症。我們的NK細胞工程平臺建立在工程T細胞的先前經驗和成功的基礎上，幷包括專有技術，使我們能夠產生充足的NK細胞供應，提高這些細胞在體內持續活動的持久性，工程人員增強NK細胞對腫瘤靶點的識別，以及冷凍、儲存和解凍我們的工程NK細胞，以用於癌症的治療。我們所有的候選產品都被設計成同種異體的，這意味着它們是使用來自與接受治療的患者不同的人的細胞生產的，也是現成的，這意味着它們會大量生產，然後冷凍，因此可以立即用於治療患者，這與現有的自體細胞療法不同。或者從病人自己的細胞衍生的細胞療法。根據最近發表的數據和在醫學會議上公佈的一些特定NK細胞療法的臨牀試驗的數據，我們認為，工程NK細胞有可能成為一種有效的癌症療法，要有很好的耐受性，避免其他細胞療法所觀察到的一些毒副作用。我們的兩個聯合主導產品候選是NKX101和NKX019。
我們的NK細胞工程平臺旨在解決目前T細胞和NK細胞工程技術的限制和挑戰，這是我們內部專業知識和對NK細胞生物學深入理解的結果。我們的平臺包括NK細胞擴增、持久性、靶向和冷凍保存的專利技術。我們所有的候選產品都包含了我們技術平臺的四個組成部分，我們相信這是在我們的開發計劃中實現具有臨牀意義的結果的最佳機會。
我們的NKX101用於治療復發/難治性急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生異常綜合徵(MDS)的研究新藥申請(IND)於2020年7月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。2020年11月，我們宣佈首例患者在NKX101的多中心一期臨牀試驗中接受治療，用於治療復發/難治性AML或高危MDS。2021年第一季度，FDA批准了NKX101臨牀試驗的一項協議修正案，其中包括總體上縮短患者登記之間的等待期，增加兩劑方案，以增加患者的便利性，並在每個治療週期的早期提供更多的汽車NK細胞，以及在正在進行的劑量發現隊列中較早引入與單基因相關的現成NKX101。這項首次人體研究評估了NKX101的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。NKX101在美國多箇中心淋巴枯竭後每週三次輸注(A方案)或兩週一次輸注(B方案)。臨牀試驗由兩種方案的平行劑量發現和隨後的劑量擴展組成，旨在確定推薦的第二階段劑量。
我們的NKX019用於治療B細胞惡性腫瘤的IND於2021年4月被FDA接受，並於2021年5月在澳大利亞獲得適當的人類研究倫理委員會(HREC)批准後，向澳大利亞治療商品管理局(TGA)提交了臨牀試驗通知。2021年10月，我們宣佈在第一階段臨牀試驗中，我們已經給首批患者服用了NKX019。這項首次人體研究評估了NKX019的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。NKX019在美國和澳大利亞的多箇中心淋巴枯竭後每週輸注三次。臨牀試驗由劑量發現和劑量擴展組成，旨在確定推薦的第二階段劑量。
15
ON月5, 2021, 我們簽訂研究合作協議(“協議”)使用CRISPR治療股份公司(“CRISPR”)。根據協議，CRISPR和公司將建立研究項目ANS為了協同設計和推進兩(2)同種異體基因編輯的NK細胞t赫拉皮斯和一(1)同種異體，基因編輯NK+T細胞治療用於治療腫瘤學、自身免疫性疾病，和傳染病直到向監管機構提交申請，要求獲得啟動臨牀試驗的能力。 此外，CRISPR還將授予非排他性許可至我們在最多五個基因編輯目標上啟用我們自主研發和商業化NK細胞療法已經使用CRISPR的基因編輯技術進行了基因編輯.
自我們於2015年開始運營以來，我們投入了幾乎所有的資源來支持我們的產品開發努力，招聘人員，籌集資金以支持和擴大此類活動，併為這些運營提供一般和行政支持。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們的運營資金主要來自我們於2020年7月完成的首次公開募股(IPO)、發行可轉換本票、私募我們的優先股以及我們之前合作的收益。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，我們分別淨虧損9140萬美元和2110萬美元，在截至2021年和2020年9月30日的9個月中，分別為6,330萬美元和7,350萬美元，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大虧損。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為1.813億美元。截至2021年9月30日，我們擁有2.598億美元的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資。
我們預計，隨着我們繼續為我們的候選產品開發和尋求監管批准，從事其他研發活動以擴大我們的候選產品渠道，維持和擴大我們的知識產權組合，並最終建立一個商業組織，我們的運營費用將大幅增加。自成為上市公司以來，我們的運營費用也有所增加，我們預計，當我們不能再依賴“啟動我們的企業創業法案”(“Jumpstart Our Business Startups Act”(“Jumpstart Our Business Startups Act”)(下文“-JOBS法案”)中進一步描述的某些“新興成長型公司”豁免時，運營費用將進一步增加。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和執行我們的長期發展戰略。我們可能會通過發行普通股尋求額外資金，包括通過我們的自動櫃員機產品計劃(如下定義)、其他股權或債務融資或與其他公司的合作或夥伴關係。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們為候選產品和其他研究、開發和製造活動所做的臨牀開發努力的速度和結果。我們可能無法以我們可以接受的條件籌集額外資本，或者根本不能。任何未能在需要時籌集資金的情況都將損害我們執行業務計劃的能力，並可能導致我們嚴重推遲、縮減或停止某些項目的開發，或限制任何擴大我們產品線的努力。
我們於2020年7月1日發行了我們B系列可轉換優先股的股票，總收益為6440萬美元，與我們B系列至少三分之一的持股人行使權利有關。首次公開募股完成前的可轉換優先股(“B系列裏程碑收盤”)。2020年7月14日，我們完成了IPO。與IPO相關，我們發行和出售了16,100,000股普通股，包括與全面行使承銷商購買額外股份選擇權相關的2,100,000股，向公眾公佈的價格為每股18.00美元。在扣除承銷折扣和佣金以及2470萬美元的其他發行成本後，我們獲得了大約2.651億美元的淨收益。該股於2020年7月10日開始在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)交易。IPO完成後，我們所有的可轉換優先股流通股將轉換為14,689,215股普通股。
16
新冠肺炎大流行已經影響並可能繼續影響我們的業務和運營和我們所依賴的第三方的運營，包括造成我們候選產品的供應和行為中斷和註冊人數當前和未來的臨牀試驗。我們已採取一定的預防措施，儘量減少員工接觸該病毒的機會，並遵守公共衞生官員的指示。這包括我們員工在家工作的政策以及增強的安全措施我們的員工和其他人員 工作中在我們的辦公室，實驗室和製造設施。我們已強制要求在現場工作的員工接種疫苗，並鼓勵遠程工作的員工接種疫苗。我們使用的一些第三方供應商，包括我們的一些代工基地， 以及我們的合同研究機構(“CRO”)，都經歷過員工離職/自然減員、延誤或其他這次大流行期間的中斷以及隨附的靈活工作選項 而且，在某些情況下，成本增加了。我們已經在可行的情況下，為我們在美國進行的NKX101一期試驗和在美國和澳大利亞進行的NKX019一期試驗納入了對臨牀試驗地點的遠程監控。此外，我們還經歷了一些由於新冠肺炎導致的內部延誤，包括我們的當前良好的製造規範(“環鳥苷酸”)製造設施和我們的內部研究工作. 新冠肺炎還造成了某些材料的全球供應短缺，我們和我們的合同開發和製造組織(“CDMO”)合作伙伴用於研究和cGMP製造，例如某些原材料、細胞培養基和一次性塑料。. 供應鏈和運營中斷由於新冠肺炎的緣故都促成了一定的我們NKX101臨牀試驗的登記延遲。此外，在我們的NKX019臨牀試驗中，由於重新調整醫療人員和設施的用途以支持當地的大流行工作，我們在建立臨牀地點方面出現了輕微的延誤。我們我們將繼續關注新冠肺炎和其他任何疫情對公司運營的影響，包括繼續招募NKX101和NKX019臨牀試驗，以及我們的CRO、CDMO和臨牀試驗地點與新冠肺炎相關的關閉、旅行限制和臨牀試驗參與者或臨牀研究人員訪問醫院的限制。我們的臨牀項目也可能會受到食品和藥物管理局或其他監管機構因新冠肺炎而延誤的影響。為了應對大流行，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)於2020年3月27日簽署成為法律。除其他事項外，CARE法案包括有關可退還工資税抵免、推遲僱主的社會保障支付、淨營業虧損利用和結轉期、修改淨利息扣除限制以及對符合條件的裝修物業的税收折舊方法進行技術更正的條款。我們繼續評估CARE法案對我們的財務狀況、經營結果和現金流的影響。我們目前認為CARE法案不會對我們的財務狀況、經營結果或流動性產生實質性影響。有關我們因新冠肺炎疫情而面臨的風險和不確定性的討論可在本10-Q表格季度報告第II部分第1A項“風險因素”下找到。
財務運營概述
運營費用
研究與開發
研究和開發成本主要包括我們的候選藥物的發現和臨牀開發所發生的成本，其中包括：
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▪ |
與員工有關的費用，包括從事研發職能的員工的工資、相關福利、差旅和基於股份的薪酬費用； |
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▪ |
與研究、實驗室耗材、資助研究和臨牀前研究有關的費用； |
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▪ |
與進行臨牀試驗相關的費用，包括研究人員津貼和現場支付的時間和傳遞費用，以及根據與CRO、其他供應商或中心實驗室和服務提供商簽訂的協議而發生的費用； |
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▪ |
從事研發相關服務的顧問成本，以及生產供我們的臨牀前研究和臨牀試驗使用的藥物產品的成本； |
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▪ |
設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維修費、保險費和供應費； |
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▪ |
與合規相關的成本；以及 |
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▪ |
每年的許可費成本。 |
我們通常有各種早期研究和藥物發現項目，以及正在進行臨牀試驗的各種候選產品。我們的內部資源、員工和基礎設施與任何一個研究或藥物發現項目沒有直接聯繫，通常部署在多個項目中。因此，我們不會在特定項目的基礎上保存這些早期研究和藥物發現計劃所產生的費用的信息。
我們按實際發生的費用來支付研發費用。將來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不可退還，計入預付費用。預付金額在相關貨物交付或服務執行時計入費用。
17
下表彙總了我們在以下方面的研究和開發費用：三和九 截至的月份九月 30, 2021和2020。直接的外部開發計劃費用反映了我們的臨牀開發候選人的外部成本。和選擇臨牀前候選進行進一步開發。這些費用包括與製造、臨牀試驗活動、轉化醫學和毒理學活動相關的第三方合同成本。合作伙伴成本分攤代表可報銷的研發費用。 未分配的內部研發成本包括人員、設施成本、實驗室消耗品以及與我們的管道相關的發現和研究活動。
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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直接外部開發計劃費用： |
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NKX101 |
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$ |
3,525 |
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$ |
1,930 |
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$ |
8,600 |
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$ |
5,737 |
|
|
NKX019 |
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2,828 |
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356 |
|
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5,302 |
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443 |
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節目3 |
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63 |
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349 |
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427 |
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406 |
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節目4 |
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147 |
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— |
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499 |
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— |
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合作伙伴成本分擔 |
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(852 |
) |
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— |
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(1,210 |
) |
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— |
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未分配的內部研發成本： |
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相關人員(包括股份薪酬) |
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7,584 |
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4,587 |
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|
|
21,829 |
|
|
|
11,681 |
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|
其他 |
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3,321 |
|
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2,606 |
|
|
|
10,664 |
|
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6,683 |
|
|
研發總成本 |
|
$ |
16,616 |
|
|
$ |
9,828 |
|
|
$ |
46,111 |
|
|
$ |
24,950 |
|
研發活動是我們商業模式的核心。與我們的任何候選藥物成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前還不能根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來監管因素可能會影響我們的臨牀開發計劃。處於臨牀開發後期的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。目前，我們無法合理估計或知道完成我們任何候選藥物的臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。然而，我們預計在近期和未來，由於我們計劃的臨牀前和臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。
我們的候選藥物能否成功開發具有很大的不確定性。與我們的候選藥物的開發有關的許多變數中的任何一個的結果的變化都可能對與我們的候選藥物的開發相關的成本和時機產生重大影響。關於我們在候選藥物的開發和商業化過程中面臨的風險和不確定性的討論可以在這份10-Q表格季度報告的第二部分第1A項“風險因素”中找到。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准。
一般事務和行政事務
一般和行政費用主要包括行政、財務和其他行政職能人員的薪金和與員工有關的費用，包括基於股份的薪酬。其他重大成本包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計和諮詢服務的專業費用以及與設施相關的費用。
我們預計，在可預見的未來，我們的一般和行政費用將增加，以支持我們增加的研究和開發活動，並反映與上市公司運營相關的增加的成本。這些增加的成本可能包括與審計、法律、監管和税務相關的費用增加，這些服務與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求有關，董事和高級管理人員保險費以及投資者關係成本。
其他收入(費用)
優先股購買權負債的公允價值變動
2019年8月，我們簽訂了B系列優先股購買協議，其中包含要求在每個報告日期作為負債入賬並重新計量為公允價值的未來購買權，公允價值的任何變化均報告為其他費用的組成部分，淨額。我們記錄了優先股購買權的估計公允價值的調整，直到2020年7月與我們的首次公開募股(IPO)相關的行使。當時，可轉換優先股購買權負債被重新分類為額外實收資本，我們將不再記錄任何相關的定期公允價值調整。
18
利息收入
利息收入包括我們的現金、現金等價物和短期投資賺取的利息，以及與購買溢價攤銷和短期投資折扣增加有關的調整。
經營成果
下表彙總了我們在所示時期的運營結果(以千為單位)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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2021 |
|
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2020 |
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|
變化 |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
16,616 |
|
|
$ |
9,828 |
|
|
$ |
6,788 |
|
|
$ |
46,111 |
|
|
$ |
24,950 |
|
|
$ |
21,161 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
5,812 |
|
|
|
3,918 |
|
|
|
1,894 |
|
|
|
17,431 |
|
|
|
8,560 |
|
|
|
8,871 |
|
|
總運營費用 |
|
|
22,428 |
|
|
|
13,746 |
|
|
|
8,682 |
|
|
|
63,542 |
|
|
|
33,510 |
|
|
|
30,032 |
|
|
運營虧損 |
|
|
(22,428 |
) |
|
|
(13,746 |
) |
|
|
(8,682 |
) |
|
|
(63,542 |
) |
|
|
(33,510 |
) |
|
|
(30,032 |
) |
|
其他收入(費用)，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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公允價值變動 *優先股購買計劃 他的權利責任 |
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— |
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(40,163 |
) |
|
|
40,163 |
|
|
利息收入 |
|
|
81 |
|
|
|
206 |
|
|
|
(125 |
) |
|
|
295 |
|
|
|
358 |
|
|
|
(63 |
) |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(6 |
) |
|
|
(153 |
) |
|
|
147 |
|
|
|
(14 |
) |
|
|
(149 |
) |
|
|
135 |
|
|
其他收入合計 成本(費用)，淨額 |
|
|
75 |
|
|
|
53 |
|
|
|
22 |
|
|
|
281 |
|
|
|
(39,954 |
) |
|
|
40,235 |
|
|
淨損失 |
|
$ |
(22,353 |
) |
|
$ |
(13,693 |
) |
|
$ |
(8,660 |
) |
|
$ |
(63,261 |
) |
|
$ |
(73,464 |
) |
|
$ |
10,203 |
|
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的比較
研發費用。截至2021年和2020年9月30日的三個月，研發費用分別為1660萬美元和980萬美元。680萬美元的增長主要是因為人員成本增加了300萬美元，包括由於員工人數的持續增長而增加的基於股份的薪酬支出100萬美元，主要與NKX101和NKX019有關的項目成本增加了390萬美元，以及其他內部研究成本增加了70萬美元，主要包括研究和實驗室用品和設施支出，但被90萬美元的合作伙伴成本分攤可報銷支出所抵消。與NKX101和NKX019相關的計劃成本增加的主要原因是與去年同期相比增加了臨牀開發活動。
截至2021年和2020年9月30日的9個月，研發費用分別為4610萬美元和2500萬美元。增加2110萬美元的主要原因是人員成本增加了1010萬美元，包括由於員工人數的持續增長而增加的基於股份的薪酬支出390萬美元，主要與NKX101和NKX019有關的項目成本增加了820萬美元，以及其他內部研究成本增加了400萬美元，主要包括研究和實驗室用品和設施支出，被120萬美元的合作伙伴成本分攤可報銷支出所抵消。與NKX101和NKX019相關的計劃成本增加的主要原因是與去年同期相比增加了臨牀開發活動。我們預計，隨着候選產品的進步以及臨牀試驗和開發活動的開展，我們的研究和開發費用在未來一段時間內將繼續增加。
一般和行政費用。截至2021年和2020年9月30日的三個月，一般和行政費用分別為580萬美元和390萬美元。增加190萬美元的主要原因是人員成本增加了180萬美元，包括由於員工人數的持續增長而增加的基於股份的薪酬支出增加了110萬美元，以及包括保險、租金、折舊費用和其他設施支出在內的其他一般和行政費用增加了10萬美元。
截至2021年和2020年9月30日的9個月，一般和行政費用分別為1740萬美元和860萬美元。增加890萬美元的主要原因是人員成本增加了590萬美元，包括由於員工人數的持續增長而增加的基於股票的薪酬支出增加了420萬美元，與會計服務、公司法律費用、其他諮詢和專利法律費用有關的專業服務增加了110萬美元，以及包括保險、租金、折舊費用和其他設施費用在內的其他一般和行政費用增加了190萬美元。我們預計會產生額外的費用。在我們於2020年7月完成首次公開募股(IPO)後，作為一家上市公司的結果，
19
我們預計，當我們不再符合“就業法案”規定的“新興成長型公司”的資格時，這一數字將進一步增加。此外，我們已經並預計將繼續增加與額外保險、投資者關係相關的費用，以及與上市公司相關的額外人力資源和專業服務需求的其他增加。
優先股購買權負債公允價值變動。我們確認了對截至2020年9月30日的三個月和九個月的優先股購買權負債的公允價值變化分別為零和4020萬美元的其他費用的重新計量調整。本次重新計量調整與2019年8月簽訂的B系列優先股購買協議有關，該協議包含要求作為負債入賬並在每個報告日期重新計量為公允價值的未來購買權，公允價值的任何變化均作為其他費用的組成部分報告，淨額。在完成B系列裏程碑於2020年7月結束後，導致發行了27,066,206股我們B系列可轉換優先股，總收益為6440萬美元，的最終重新測量調整優先股購買權負債在優先股購買權行使時被記錄並重新分類為資產負債表上的額外實收資本。
利息收入。截至2021年和2020年9月30日的三個月，利息收入分別為10萬美元和20萬美元。利息收入減少的原因是購買溢價的攤銷和短期投資折扣的增加，但短期投資賺取的利息部分抵消了這一減少。
截至2021年和2020年9月30日的9個月，利息收入分別為30萬美元和40萬美元。利息收入減少的主要原因是購買溢價的攤銷和短期投資折扣的增加，但短期投資賺取的利息部分抵消了這一減幅。
流動性與資本資源
流動資金來源
截至2021年9月30日，我們擁有2.598億美元的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資。我們的IPO於2020年7月14日結束，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，我們獲得了2.651億美元的淨收益。我們發行和出售了1610萬股普通股，包括與充分行使承銷商購買額外股份選擇權相關的210萬股，向公眾公佈的價格為每股18.00美元。2020年7月1日，我們以每股2.37935美元的價格發行了27,066,206股B系列可轉換優先股，總收益為6,440萬美元，與B系列裏程碑的結束相關。
在首次公開募股(IPO)之前，我們的運營資金主要來自發行可轉換本票和私募我們的可轉換優先股，總收益為1.26億美元，以及我們之前與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的合作協議，該協議於2018年12月終止，金額為790萬美元。
2021年8月12日，我們提交了一份S-3表格的註冊聲明(“擱置註冊聲明”)，其中包括根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)第415條不時進行的發售和出售，其中包括我們普通股、優先股股份、債務證券、權證以及權利和單位的總髮行價高達5.0億美元。2021年9月2日，美國證券交易委員會宣佈《貨架登記聲明》生效。貨架註冊聲明包括一份招股説明書，其中介紹了以考恩公司為銷售代理，不時通過證券法規定的“市場”股權發售計劃(“自動櫃員機發售計劃”)發售和出售公司普通股的總髮行價高達1.5億美元的招股説明書。截至2021年9月30日，尚未根據自動櫃員機發售計劃出售我們的普通股。
自公司成立以來，我們在運營中出現了淨虧損和負現金流，並預計在可預見的未來我們將繼續出現淨虧損。我們預計在開發我們的產品流水線、通過臨牀開發推進我們的候選藥物、接受監管審批程序以及如果獲得批准後啟動商業活動時，將產生鉅額支出。具體地説，在短期內，我們預計將產生與啟動和完成臨牀試驗、開發和驗證我們的製造工藝以及其他開發活動相關的鉅額費用。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的發展戰略。在我們能夠從銷售我們的候選藥物中獲得可觀的收入之前(如果有的話)，我們預計將通過出售股權(包括根據我們的自動取款機發售計劃、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)來為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選藥物的開發和商業化，或者推遲我們擴大我們的
20
產品線。我們還可能被要求出售或許可其他各方開發或商業化我們希望保留的候選藥物的權利。
我們相信我們的流動現金、現金等價物、限制性現金和短期投資截至9月30日，2021年將足以滿足我們在本季度報告10-Q表格發佈日期後至少12個月的現金需求。
現金流
下表列出了我們在所示期間的現金流摘要(以千為單位)：
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截至9個月 9月30日， |
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|||||
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2021 |
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2020 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(50,355 |
) |
|
$ |
(30,652 |
) |
|
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
50,369 |
|
|
|
(131,358 |
) |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
1,200 |
|
|
|
330,116 |
|
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
$ |
1,214 |
|
|
$ |
168,106 |
|
經營活動
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金分別為5040萬美元和3070萬美元。在截至2021年9月30日的9個月中，經營活動中使用的現金淨額主要是由於我們淨虧損6330萬美元，經1290萬美元的非現金費用淨額調整後，非現金費用淨額主要包括基於股票的薪酬107萬美元。 百萬美元，折舊和攤銷120萬美元 投資增加和攤銷240萬美元，營業資產和負債淨變化180萬美元。在截至2020年9月30日的9個月中，經營活動中使用的淨現金主要是由於我們淨虧損7350萬美元，調整後的非現金淨費用為4360萬美元，基於股票的薪酬為270萬美元，折舊和攤銷為50萬美元，我們優先股購買權負債的公允價值變化為4020萬美元，以及運營資產和負債的淨變化為80萬美元。
投資活動
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金分別為5040萬美元，用於投資活動的淨現金為1.314億美元。截至2021年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金主要來自1.854億美元的短期投資到期收益，但部分被購買1.311億美元的短期投資以及購買390萬美元的財產和設備所抵消，這些收益主要與我們的製造設施的建設有關。在截至2020年9月30日的9個月中，用於投資活動的現金淨額主要是由於購買了640萬美元的財產和設備，主要與我們製造設施的建設有關，以及購買了1.449億美元的短期投資，但部分被2000萬美元的短期投資到期收益所抵消。
融資活動
在截至2021年9月30日的9個月裏，融資活動提供的淨現金為120萬美元，這主要是由於行使股票期權的收益，但與提交我們的貨架登記表和建立我們的自動取款機產品計劃相關的遞延發售成本10萬美元的支付部分抵消了這一淨現金。在截至2020年9月30日的9個月裏，融資活動提供的淨現金為3.301億美元，這主要是因為我們首次公開募股(IPO)的收益(扣除發行成本)為2.655億美元，我們發行B系列可轉換優先股的收益(扣除發行成本)為6430萬美元，以及行使股票期權的收益為30萬美元。
21
資金需求
根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資將足以為我們的運營提供資金，至少在10-Q表格季度報告發布之日起的未來12個月內。然而，我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。我們基於一些可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更快地耗盡我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選治療產品的過程是昂貴的，這些試驗的進展和費用的時間也是不確定的。
我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
|
|
▪ |
針對我們的候選產品或我們正在追求或可能選擇在未來追求的其他潛在候選產品或適應症的臨牀試驗和臨牀前研究的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果、成本和時間； |
|
|
▪ |
對我們的候選產品進行監管審查的結果、時間和成本； |
|
|
▪ |
我們候選產品的製造成本和時間，包括商業製造和與建造我們的製造設施相關的成本； |
|
|
▪ |
我們努力加強運營系統和增聘人員，以履行我們作為上市公司的義務，包括加強對財務報告的內部控制； |
|
|
▪ |
隨着我們臨牀前和臨牀活動的增加，與僱傭更多人員和顧問相關的成本增加； |
|
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▪ |
如果任何候選產品獲得批准，建立或確保銷售和營銷能力的成本和時間； |
|
|
▪ |
我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和足夠的補償，併為任何經批准的產品獲得足夠的市場份額和收入； |
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▪ |
患者是否願意或有能力在沒有保險和/或第三方付款人充分報銷的情況下自掏腰包購買任何經批准的產品； |
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建立和維持合作、許可和其他類似安排的條款和時間，包括滿足監管和商業里程碑所需的付款或基於銷售的特許權使用費； |
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獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；以及 |
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與我們可能獲得許可或收購的任何候選產品、產品或技術相關的成本。 |
在我們能夠從我們候選治療產品的銷售中獲得可觀的收入之前(如果有的話)，我們預計將通過公共或私人股本(包括根據我們的自動取款機發售計劃)或債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來為我們的現金需求融資。我們可能無法籌集額外的資金或在需要時以優惠條件或根本無法達成這樣的其他安排。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入流或研究計劃的寶貴權利，或者可能不得不以對我們不利的條款授予許可，並可能降低我們普通股的價值。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品。
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合同義務和承諾
2018年5月，我們就我們位於加利福尼亞州舊金山南部的公司辦公和實驗室空間簽訂了租賃協議，到期日為2025年5月(“初始租賃協議”)。2019年4月，我們執行了初始租賃協議的第一次修訂，增加了公司空間、實驗室空間和製造能力，並將租賃期延長至2026年4月。租約修正案的條款包含一項租金減排第一個月和租金上漲條款。除了支付基本租金外，我們還有義務支付與設施相關的運營費用和税收義務，這是我們應承擔的部分。
2020年5月，我們簽署了初始租賃協議的第二次修訂，對同一大樓內額外的辦公和實驗室空間簽訂了為期8年的不可撤銷租賃。關於額外空間的租約修訂規定在租約的頭三個月內減免租金，並在租賃期內遏制租金上漲。這一額外空間的租約修訂於2021年1月開始，2029年1月到期。租約修訂還包括將我們現有辦公和實驗室空間的租賃期延長至2029年1月，並可選擇將租期再延長七年。
2021年1月，我們執行了初始租賃協議的第三次修訂，對同一大樓內的額外辦公空間簽訂了為期三年的不可撤銷租賃。這一額外空間的租約修訂於2021年第二季度開始，將於2024年3月到期。
2021年10月，我們執行了初始租賃協議的第四次修訂，對同一大樓內額外的辦公和實驗室空間進行了為期七年的不可撤銷租賃。關於額外空間的租約修訂規定在租約的頭兩個月內減免租金，並在租賃期內遏制租金上漲。這一額外空間的租約修訂預計將於2022年4月開始，2029年1月到期。該公司預計在租賃期內支付約460萬美元的基本租金。租約修訂亦把這額外空間包括在我們延長租約七年的選項內。*經修訂的初步租約的其他條款維持不變。
於二零二一年七月，吾等就位於加利福尼亞州南三藩市的公司辦公、製造及實驗室空間訂立租賃協議，於租賃開始日期後約十二年屆滿(“額外租賃協議”)。我們將在租賃開始之日負責支付租金。該公司預計在租賃期內支付約9880萬美元的基本租金。除了支付基本租金外，我們還有義務支付與設施相關的運營費用和税收義務，這是我們應承擔的部分。額外租賃協議亦訂有若干租户改善津貼，以供改善租户及進行與物業初步興建有關的若干基礎設施提升，其中部分款項如被使用，將須由吾等於租賃期內償還。
2021年11月，我們簽署了公司辦公、製造和實驗室空間的附加租賃協議修正案。修正案明確將製造作為該設施的許可用途，澄清硅谷銀行是根據租約簽發信用證的可接受銀行，修訂信用證可轉讓條款，並取代租約附帶的信用證形式。附加租賃協議的其他條款保持不變。
有關我們租賃責任的更多信息，請參閲本季度報告中其他地方的Form 10-Q中包含的財務報表附註6。
表外安排
在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則和法規定義的任何表外安排。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表要求我們在財務報表和附註中作出影響資產、負債和費用報告金額以及或有資產和負債披露的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用、優先股購買權負債和基於股票的薪酬相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及各種其他被認為在當時情況下是合理和合適的因素進行估計和假設，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源並不容易看出。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
我們的主要會計政策及估計在截至九個月內並無重大變動。2021年9月30日與我們的Form 10-K年報中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的關鍵會計政策和估計進行了比較。
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近期發佈的會計公告
有關最近發佈的會計聲明，請參閲本季度報告中其他地方的Form 10-Q中包含的財務報表附註2。
賠償
在特拉華州法律允許的情況下，根據我們的章程，我們對高級管理人員或董事在擔任或曾經擔任此類職務期間發生的某些事件或事件給予賠償。我們也是與我們的高級管理人員和董事簽訂賠償協議的一方。我們認為賠償權利和協議的公允價值是最低的。因此，截至目前，我們沒有記錄這些賠償權利和協議的任何責任。2021年9月30日和2020年12月31日。
段信息
我們只有一項業務活動，並在一個可報告的細分市場中運營。
就業法案
我們是一家根據“就業法案”(JOBS Act)描述的“新興成長型公司”，我們本可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這將使我們可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇“退出”這一延長的過渡期，因此，我們將在要求非新興成長型公司採用新的或修訂的會計準則的相關日期遵守該等準則。我們打算依賴就業法案提供的其他豁免，包括但不限於不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)第404(B)節的審計師認證要求。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)在我們的IPO完成五週年後的財政年度的最後一天，(Ii)在我們的年度總收入至少為10.7億美元的財政年度的最後一天，(Iii)在我們被視為根據1934年《證券交易法》(經修訂的《證券交易法》)第12b-2條規則定義的財政年度的最後一天，(以下簡稱《交易法》)中的最後一天，我們將一直是一家新興的成長型公司，(I)在我們的IPO完成五週年後的財政年度的最後一天，(Ii)我們的年度總收入至少為10.7億美元的財政年度的最後一天，如果截至本年度第二財季最後一個工作日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過700.0美元，或(Iv)在前三年我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期，就會發生這種情況。即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，我們仍可能有資格成為一家規模較小的報告公司或非加速申報公司，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的審計師認證要求，以及減少在我們的招股説明書以及定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務。
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第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、限制性現金和短期投資。我們將多餘的現金主要投資於金融機構、公司、美國政府支持的機構和美國財政部的貨幣市場基金、商業票據和債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在維護安全和流動性。對於短期到期的有價證券，我們認為市場利率的上升或下降不會對實現價值或營業報表和綜合虧損產生重大影響。因此，我們認為，如果利率發生10.0%的變化，2021年9月30日，這一變化不會對我們投資組合的公允價值產生實質性影響。
我們面臨着與外幣匯率變化相關的市場風險。我們與美國以外的供應商簽訂合同，某些發票是以外幣計價的。我們會因這類安排而受外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外匯兑換風險。
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和研發合同成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在報告所述期間的經營業績有實質性影響。
我們不認為通貨膨脹、利率變化或匯率波動對我們在本文所述任何時期的經營業績產生重大影響。
項目4.控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官以及首席財務和業務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，如交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義，截至九月三十日，2021年。“交易法”規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官(視情況而定)，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。基於對我們的信息披露控制和程序的評估，截至2021年9月30日，我們的首席執行官和首席財務和業務官得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
管理層決定，自九月三十日在截至2021年的財政季度內，我們的財務報告內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制沒有產生重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第二部分-其他資料
第1項法律訴訟
從…有時，我們可能會捲入與正常業務過程中產生的索賠有關的訴訟或其他法律程序。目前沒有針對我們的索賠或行動懸而未決，我們的管理層認為這些索賠或行動可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況或增長前景產生重大不利影響。
已有一個或多個第三方針對我們產品組合中的某些許可專利進行了單方面複審。與我們的NKX101候選產品相關的美國專利號10,774,309和10,829,737的第三方單方面複審請求最近已提交。此外，與我們當前的任何候選產品無關的美國專利號9,511,092的一項單方面複審正在進行中，另一項正在上訴中。雖然我們計劃大力保護我們的知識產權，但正如所有法律訴訟一樣，結果不能保證，而且無論第三方挑戰的是非曲直，這些訴訟都是耗時和昂貴的。由於這些複審，我們在相關專利下的權利可能會縮小或喪失，在此過程中，我們可能會招致鉅額成本，我們管理層的時間和注意力可能會從我們候選產品的開發和商業化上分流出來。
第1A項。風險因素。
投資我們普通股涉及很高的風險。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下風險因素，以及本10-Q表格季度報告中包含的所有其他信息。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。發生以下任何風險，或我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定因素，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。這份Form 10-Q季度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述和估計。由於特定因素，包括下文描述的風險和不確定因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。在我們於2021年3月25日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中、在我們於2021年5月13日提交給美國證券交易委員會的截至2021年3月31日的10-Q表格季度報告中、以及在我們於2021年8月12日提交給美國證券交易委員會的截至2021年6月30日的10-Q表格季度報告中闡述的與我們業務相關的風險如下所述，截至本季度報告日期，這些風險基本上沒有變化
我們可能會在未來提交給證券交易委員會的文件中披露以下因素的進一步變化或不時披露其他因素。
與我們的財務狀況有關的風險
我們的經營歷史有限，沒有任何產品獲準銷售。
我們是一家處於發展階段的生物製藥公司，沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們專注於開發基因工程人類細胞作為治療方法，我們的技術是新的，在很大程度上是未經驗證的。自2015年成立以來，我們將大部分資源投入到開發我們的候選產品、建立我們的知識產權組合、發展我們的供應鏈和內部製造能力、進行業務規劃、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。因此，我們沒有有意義的業務來評估我們的業務，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。我們還沒有證明有能力克服快速發展的生物技術行業中的公司經常遇到的許多風險和不確定因素。如果我們不處理這些風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都將受到實質性的不利影響。
我們自成立以來已經蒙受了重大損失，我們預計在可預見的未來還將繼續蒙受重大損失。*
自2015年成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2021年9月30日的9個月和截至2020年和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6330萬美元、9140萬美元和2110萬美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為1.813億美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品，運營虧損將繼續增加。此外，我們預計在以下情況下，我們的費用將大幅增加：
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繼續發展NKX101的臨牀應用和NKX019; |
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推動更多候選產品進入臨牀試驗，包括與CRISPR合作的候選產品； |
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為其他疾病適應症開發我們目前的候選產品； |
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尋求發現和開發更多的候選產品； |
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建立和鑑定我們自己的臨牀和商業規模的cGMP設施； |
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提交NKX101和/或NKX019的生物製品許可證申請(“BLA”)或營銷授權申請(“MAA”)，和/或為我們成功完成臨牀試驗的任何其他候選產品尋求市場批准； |
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尋求監管機構批准我們在不同司法管轄區的候選產品進行商業銷售； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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獲得或授權其他候選產品和技術； |
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產生與上市公司運營相關的額外成本； |
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增加我們的員工人數和相關費用，以支持這些活動；以及 |
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開發或確保內部或與第三方的營銷、銷售和分銷能力，以支持商業化。 |
我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。
我們繼續產生大量的研發和其他與持續運營和開發我們的聯合領先候選產品NKX101和NKX019相關的費用。我們所有的候選產品都需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，並開始從產品銷售中獲得收入。FDA或任何其他監管機構均未批准NKX101、NKX019或我們的任何其他候選產品，除非NKX101、NKX019或我們的其他候選產品已獲得FDA或其他監管機構(如果有的話)的批准，並且我們能夠成功營銷和銷售候選產品，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們從產品銷售中獲得收入的能力取決於我們或潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：
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完成我們候選產品的臨牀開發； |
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為我們成功完成陽性臨牀試驗的候選產品尋求並獲得監管部門的批准(如果有的話)； |
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通過建立商業基礎設施或與商業化合作夥伴合作，推出和商業化候選產品； |
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有資格獲得政府和第三方付款人為我們的產品候選人提供足夠的保險和報銷； |
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為我們的每個候選細胞治療產品建立、維護和增強可持續的、可擴展的、可重複的和可轉讓的製造流程； |
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建立和維護與第三方的供應和製造關係，這些第三方在數量和質量上都能提供足夠的產品和服務，以支持臨牀開發和市場對我們候選產品的需求(如果獲得批准)； |
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讓市場接受我們的候選產品作為一種可行的治療方案； |
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應對任何相互競爭的技術和市場發展； |
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根據需要實施額外的內部系統和基礎設施； |
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在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中協商有利條件，並在此類合作中履行我們的義務； |
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維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密、技術訣竅和商標； |
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避免和防禦第三方幹預或侵權索賠；以及 |
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吸引、聘用和留住人才。 |
我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本都會很高。如果FDA或其他全球監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行臨牀試驗和其他臨牀前研究，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。
即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會降低公司價值，削弱我們籌集資金的能力，從而限制我們的研發計劃和擴大業務或繼續運營的努力。
我們將需要額外的資本，如果有的話，這可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。*
我們的運營資金主要來自私募優先股，這是我們之前與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)合作的收益，也是我們2020年7月首次公開募股(IPO)的收益。我們打算利用首次公開募股(IPO)所得資金，除其他用途外，通過臨牀開發推動NKX101和NKX019的發展。開發醫藥產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的。截至2021年9月30日，我們擁有2.598億美元的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資。我們的研發費用從截至2019年12月31日的年度的1720萬美元增加到截至2020年12月31日的年度的3620萬美元，從截至2020年9月30日的9個月的2500萬美元增加到截至2021年9月30日的9個月的4610萬美元。
在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們預計將通過首次公開募股(IPO)收益、股票發行和債務融資的組合(包括根據我們的自動取款機發售計劃)以及可能通過額外的許可和開發協議或與第三方的戰略合作伙伴關係，為我們的現金需求提供資金。融資可能沒有足夠的金額或合理的條款。此外，新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動可能會對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。我們沒有任何額外融資的承諾，很可能需要通過出售額外的證券來籌集此類融資。如果我們出售股權或與股權掛鈎的證券，我們現有的股東可能會被稀釋，條款可能包括清算或其他優先於我們股東的權利或以其他方式對其權利產生不利影響的優惠。此外，如果我們發行債務，我們可能需要將運營現金流的很大一部分用於支付此類債務的本金和利息，我們可能需要遵守運營限制，例如產生額外債務的限制，這可能會削弱我們獲取、銷售或許可知識產權的能力，這可能會阻礙我們開展業務的能力。此外，我們發行額外的證券，無論是股權還是債務，或者這種發行的可能性，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
如果我們通過許可或與第三方的協作安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
試圖獲得額外的融資也可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會削弱或推遲我們開發候選產品的能力。此外，由於許多我們目前未知的因素，包括但不限於我們可能因新冠肺炎疫情或其他原因導致的臨牀前研究或臨牀試驗延遲而招致的任何不可預見的成本，對我們現金資源的需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。如果我們不能及時或根本不能獲得資金，我們可能會被要求大幅削減或停止我們的一個或多個研究或開發計劃。
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我們的業務和我們研究合作伙伴的業務或運營，包括CRISPR，在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區，與我們開展業務的其他第三方可能會受到衞生流行病(包括新冠肺炎大流行)的不利影響。*
新冠肺炎疫情擾亂了全球的經濟活動和商業運營，包括我們主要業務所在的舊金山灣區。冠狀病毒大流行正在演變，導致新冠肺炎的病毒的多種變種正在全球傳播，包括毒力更強、傳染性更強的Delta變種。到目前為止，大流行已導致實施各種應對措施，包括政府強制實施的居家命令和隔離、旅行限制和其他公共衞生安全措施，以減輕大流行的影響。我們繼續監測這些變化，並根據需要更新我們的操作，以遵守任何州、縣或地方的衞生命令。
為了迴應之前政府強制實施的居家命令和隔離措施，我們實施了員工在家工作的政策，並調整了運營方式，以最大限度地提高員工安全，並遵守衞生部門的指令。在美國和其他國家，隔離、居家、行政和類似的政府命令的影響，或認為此類命令、關閉或其他對業務運營行為的限制可能會對我們的運營和我們所依賴的第三方(例如我們在科羅拉多州、俄亥俄州和安大略省的代工基地)的運營產生負面影響，並擾亂或推遲我們臨牀站點的患者登記。例如，在我們的一些代工現場，與新冠肺炎相關的限制，包括臨時關閉，以及新冠肺炎案件影響人員的實例，都導致了一些延誤。在大流行期間，我們的一些CRO還經歷了員工流失/自然減員、延誤或中斷。此外，我們在cGMP製造設施的建設和內部研究工作中也遇到了一些延誤。新冠肺炎還導致了某些材料的全球供應短缺，例如我們和我們的CDMO用於研究和轉基因產品生產的某些原材料、細胞培養液和一次性塑料。如果我們因為短缺而不能獲得足夠數量的細胞培養液，我們可能需要減少我們計劃的生產次數。由於新冠肺炎造成的供應鏈和運營中斷導致了我們NKX101NKX101臨牀試驗的某些登記延遲。此外，在我們的NKX019型臨牀試驗中，由於衞生保健人員和設施的重新用途以支持當地大流行工作而受到新冠肺炎的限制，我們在建立臨牀站點方面出現了輕微的延誤。我們將繼續監測新冠肺炎和任何其他大流行浪潮對我們業務的影響，包括繼續招募NKX101和NKX019臨牀試驗，以及我們的合作伙伴、CRO、CDMO和臨牀試驗地點與新冠肺炎相關的關閉、旅行限制以及臨牀試驗參與者或臨牀研究人員的醫院訪問限制。*儘管加利福尼亞州和聖馬特奧縣已經取消了對新冠肺炎的大多數限制，但類似於之前施加的限制或新的限制可能會被取消
此外，新冠肺炎疫情嚴重擾亂了全球金融市場，可能會繼續限制經濟活動水平，可能會限制我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們現在或未來的流動性產生負面影響。新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
新冠肺炎大流行也影響了，而且未來可能會影響我們所在行業的監管機構，這反過來可能會阻礙或推遲我們的臨牀開發努力。我們定期與FDA等衞生當局互動，就我們正在進行的臨牀試驗、產品開發和生產活動獲得建議或達成共識。由於FDA人員優先考慮與流行病相關的工作，我們在獲得定期建議方面可能會遇到延誤，這可能會影響我們將臨牀項目推進到下一階段開發的能力。
我們無法預測新冠肺炎(包括其變體)未來對我們以及與我們有業務往來的第三方的潛在影響。新冠肺炎大流行對我們的運營和財務業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延，更具傳染性和/或疫苗抗藥性變種的開發和傳播，美國和其他國家採取的遏制、接種和治療該疾病的行動的有效性，以及它對我們當前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、員工和供應商的影響，所有這些都是不確定的。由於新冠肺炎大流行或其他傳染病的大流行、流行或爆發，我們已經和/或可能經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
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延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗，包括我們正在進行的NKX101和NKX019臨牀試驗； |
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臨牀現場啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難，以及在培訓醫務人員如何正確解凍和管理我們的候選產品方面的困難； |
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招聘關鍵人員出現延誤或者困難的； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，可能影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場數據監測； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表，包括對我們候選產品的IND或其他監管提交的審查； |
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由於人員短缺、生產減速或停工以及交付或供應系統中斷，導致供應商或合同製造組織中斷或延遲接收我們候選產品的供應或生產候選產品所需的材料； |
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由於人員短缺、生產減速和中斷或無法及時採購關鍵原材料或其他供應，我們的候選產品(包括我們的內部製造設施和CDMO)的生產中斷或延遲； |
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我們用於商業規模生產候選產品的cGMP設施的規劃、建設或資質延遲或中斷； |
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臨牀前研究因我們實驗室設施的限制或有限的操作而中斷； |
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中斷或延遲接收業務運營和研發活動所需的物資和材料； |
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我們的研發活動所需的服務或用品成本增加； |
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員工資源方面的限制，否則將集中於進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與大量人羣接觸；以及 |
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中斷或延遲我們的發現和臨牀活動。 |
這些幹擾的嚴重程度將在一定程度上取決於新冠肺炎限制的長度和嚴重程度，以及我們和其他人在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。
新冠肺炎疫情或類似的衞生疫情的最終影響高度不確定。這些影響將取決於高度不確定和無法有把握預測的未來發展，例如疫情爆發的持續時間以及美國和其他國家為控制、接種和治療該疾病而採取的行動的有效性。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度，但這些延誤可能會對我們的業務、財務狀況和/或運營結果產生實質性影響。
與我們的工商業相關的風險
我們的業務有賴於我們的CAR-NK細胞技術平臺的成功。
我們的成功取決於我們是否有能力利用我們的CAR-NK技術平臺生成候選產品，獲得監管部門對由此衍生的候選產品的批准，然後將針對一個或多個適應症的候選產品商業化。一期臨牀試驗已經開始，以評估我們的第一個汽車NK產品在人體上的應用。我們從我們的技術平臺開發的所有候選產品在成功商業化之前，都需要大量額外的臨牀和非臨牀開發、FDA或一個或多個司法管轄區其他監管機構的審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，這些問題可能會影響我們其他候選產品的開發計劃，因為我們所有的候選產品都基於相同的核心CAR-NK工程技術。
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利用CAR-NK細胞代表了一種治療癌症的新方法，我們必須克服重大挑戰，才能開發、商業化和製造我們的候選產品。*
我們的研究和開發努力集中在利用CAR-NK細胞作為免疫腫瘤學治療。到目前為止，FDA只批准了幾種基於細胞的療法用於商業化，沒有任何監管機構批准基於NK的細胞療法用於商業用途。FDA或其他適用監管機構強加的流程和要求可能會導致我們的候選產品獲得上市授權批准的延遲和額外成本。因為我們的CAR-NK平臺候選產品是新穎的，而基於細胞的療法相對較新，監管機構可能缺乏評估像我們的CAR-NK候選產品這樣的候選產品的先例。這種新穎性可能會延長監管審查過程，包括FDA在提交IND申請時審查我們的申請所需的時間，增加我們的開發成本，推遲或阻止我們的CAR-NK平臺候選產品的批准和商業化。此外，不斷髮展的新型免疫腫瘤學療法給我們帶來了巨大的挑戰，包括：
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招募足夠數量的患者參加臨牀試驗； |
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培訓足夠數量的醫務人員如何正確解凍和管理我們的細胞，特別是在我們計劃的實體腫瘤試驗中，細胞是由訓練有素的醫生通過程序給予的； |
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在我們的臨牀試驗中培訓足夠數量的醫療和臨牀實驗室人員正確收集和處理臨牀樣本，使他們能夠充分了解CAR NK的藥代動力學和藥效學，以設計最佳的給藥方案； |
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教育醫務人員瞭解我們的細胞的潛在副作用概況，並隨着臨牀項目的進展，瞭解觀察到的治療副作用； |
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開發一種可靠、安全和有效的方法對我們的細胞進行基因改造； |
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以經濟高效的方式大規模製造和冷凍保存我們的細胞； |
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尋找適合臨牀和商業生產的原料；以及 |
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建立銷售和營銷能力，以及開發製造流程和分銷網絡，以支持任何經批准的產品的商業化。 |
我們必須能夠克服這些挑戰，以便我們能夠利用CAR-NK細胞開發、商業化和製造我們的候選產品。
CAR-NK細胞的功能和產生的某些方面目前尚不清楚或知之甚少，可能只有通過進一步的臨牀前試驗和臨牀試驗才能知道。任何可能需要的重新設計都可能導致延誤和額外費用。
目前NK細胞治療的臨牀經驗主要基於來自單倍體供者的細胞，即至少一半的主要人類白細胞抗原(“HLA”)，供者和接受者之間的類型匹配。我們的NKX101臨牀開發計劃將尋求確定NKX101需要多大程度的HLA配型(如果有的話)才能顯示出必要的臨牀活躍度和反應持續時間。雖然我們認為，對於具有臨牀意義的活動性和持久性的反應，不需要高度的HLA配型，但如果通過臨牀前試驗或臨牀試驗變得明顯需要這種配型，NKX101將不可能成為適用於所有患者的標準化產品。取而代之的是，我們需要為我們的每個候選產品建立一個工程CAR-NK細胞庫，其中將需要數十個不同的捐贈者來實現對很大一部分可尋址患者羣體的覆蓋。
此外，NK細胞表面還發現了殺傷免疫球蛋白樣受體(KIR)，可識別某些HLA類型。如果KIR和HLA類型相匹配，KIR就會作為NK活性的天然抑制劑，從而起到防止針對個體自身細胞的免疫反應的作用。如果我們發現KIR不匹配是實現臨牀上有意義的活動性和反應持久性所必需的，我們將需要將KIR不匹配因素納入我們臨牀試驗中登記的患者的供體和產品選擇過程中。
此外，腫瘤有時能夠通過脱落惡性腫瘤細胞上發現的NKG2D配體，通過自然產生的NK細胞逃避檢測。雖然NKX101已經被設計用來克服這種脱落機制，但不能保證腫瘤細胞不會保留或恢復完全脱落NKG2D配體的能力，儘管NKX101的存在會使這種腫瘤對NKX101產生一定程度的耐藥性。如果我們發現腫瘤由於這種NKG2D配體的脱落而對NKX101產生耐藥性，我們將需要重新設計NKX101來抵消這種影響，否則我們可能需要改變或放棄我們對NKX101的開發努力。
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最後，臨牀使用的CAR-NK細胞的生產歷史有限。我們的對NK細胞生物學的認識在不斷擴大。如果我們發現我們目前的製造工藝不充分，或者我們應該找出材料改進的機會，適應工藝改進可能需要相當長的一段時間。工藝改進也可能需要新的臨牀前研究和臨牀方案來建立產品的可比性。如果我們在工藝改變後無法表現出可比性，將需要進一步改變我們的製造工藝和/或臨牀試驗。
上述過程將要求我們重新設計我們候選產品的臨牀方案和臨牀試驗，可能需要大量額外的時間和資源來完成，並需要大量額外的臨牀試驗參與者和捐贈者參與，其中任何一項都將推遲我們候選產品的臨牀開發和最終商業化。
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，由於我們無法控制的各種原因，我們可能會遇到重大延誤。*
臨牀試驗既昂貴又耗時，而且存在很大的不確定性。在臨牀試驗過程中，由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準和其他變量，失敗可能隨時發生。候選產品的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。我們、FDA或其他適用的監管機構可能會出於各種原因隨時暫停或終止候選產品的臨牀試驗，這些原因包括但不限於相信參與此類試驗的受試者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用，或其他不利的初始經歷或發現。FDA或其他適用的監管機構還可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，原因包括負面或不確定的結果或其他原因，未能批准我們所依賴的第三方製造商的原材料、製造工藝或設施，發現我們所依賴的製造工藝或設施中的缺陷，以及在臨牀開發期間更改他們的批准政策或法規或他們之前對我們的指導，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。此外，從臨牀試驗收集的數據可能不足以支持提交BLA、MAA或其他適用的監管文件。我們不能保證我們可能計劃或啟動的任何臨牀試驗都將按計劃進行或如期完成(如果有的話)。
我們的一項或多項臨牀試驗在任何階段都可能失敗， 任何失敗都可能阻止我們獲得FDA和其他必要的監管批准，以將我們的候選產品商業化。可能阻礙我們臨牀開發成功啟動、及時完成或取得積極結果的事件包括但不限於：
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延遲獲得監管部門的批准以開始臨牀試驗； |
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延遲與預期的臨牀試驗地點或CRO就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且在不同的試驗地點和CRO之間可能存在很大差異； |
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我們無法及時或根本不能為我們的臨牀試驗招募足夠的病人； |
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延遲達到足夠數量的臨牀試驗地點或獲得所需的機構審查委員會(“IRB”)，每個臨牀試驗地點的批准； |
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根據新出現的數據，由我們或FDA或其他監管機構實施臨時或永久的臨牀擱置； |
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臨牀站點偏離試驗方案或者退出試驗的； |
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我們無法獲得長期隨訪數據，原因是患者退出或患者選擇在病情進展前接受方案後治療； |
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正在進行臨牀試驗的機構的IRB或數據安全監測委員會(“DSMB”)(在適用的情況下)暫停或終止臨牀試驗； |
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在充分開發、表徵或控制適用於臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤，或我們任何合同製造商的生產延誤、停工或受挫； |
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如果候選產品，特別是為特定患者定製的候選產品不符合要求的規格，則由於需要額外的法規、現場和臨牀試驗參與者批准而導致延遲； |
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延遲與監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施達成共識； |
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監管要求或指南的變化，可能需要我們修改或提交新的臨牀方案，或者此類要求可能與我們預期的不同； |
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臨牀開發計劃所基於的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗； |
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我們的候選產品數量或質量不足，或對我們的候選產品進行臨牀前研究或臨牀試驗所需的其他材料； |
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我們候選產品的臨牀試驗產生否定或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
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在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異或與外國監管計劃相關的額外行政負擔而未能遵守臨牀方案；或 |
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我們自身或任何第三方製造商、承包商或供應商未能遵守法規要求、維持足夠的質量控制，或無法提供足夠的產品供應來對我們的候選產品進行和完成臨牀前研究或臨牀試驗。 |
此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃的和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗(視情況而定)方面遇到此類困難或延遲的可能性。例如，我們定期與FDA等衞生當局互動，就我們正在進行的臨牀試驗、產品開發和製造活動獲得建議或達成共識。隨着美國食品藥品監督管理局人員優先考慮疫情相關工作，我們在獲得定期建議方面可能會遇到延誤，這可能會影響我們將臨牀項目推進到下一階段開發的能力。此外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查，並於2020年7月開始努力恢復國內對關鍵任務檢查的優先順序檢查，以個案為基礎。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。如果FDA確定有必要進行檢查才能獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，FDA已表示，它通常打算出具完整的回覆信。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。2020年, 幾家公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會遇到監管活動的延誤。如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。
在我們正在進行的第一階段臨牀試驗中，有多種因素影響了患者的入院率，包括單倍體供者來源細胞的使用，交錯入院患者的要求比最初的NKX101研究設計中最初預期的要長，以及新冠肺炎相關的中斷。正如之前宣佈的那樣，NKX101臨牀試驗方案後來在與美國食品和藥物管理局(U.S.Food and Drug Administration)協商後進行了修改，以便能夠向患者提供現成細胞或單倍體細胞，縮短某些患者之間的交錯，並引入第二種平行劑量方案。新冠肺炎在某些地點的限制導致了我們NKX019臨牀試驗的註冊輕微中斷。
2021年10月，一家開發同種異體CAR-T療法的公司(簡稱CAR-T公司)報告稱，在CAR-T公司的一項臨牀試驗中，從一名患者身上提取的經過基因編輯的CAR-T細胞出現染色體異常後，FDA已經暫停了CAR-T公司的臨牀試驗。據報道，CAR-T公司用來編輯發現異常的CAR-T細胞的技術與CRISPR的基因編輯技術不同而且，CAR-T公司報告的染色體異常問題是否適用於其他基因編輯技術或其他細胞類型(NK)(如我們的)還沒有確定。然而，如果FDA因為CAR-T公司或其他來源關於染色體異常的當前或未來數據而更廣泛地加強對細胞療法的基因編輯的審查，我們涉及基因編輯細胞的流水線計劃，包括我們正在與CRISPR合作的CD70和NK+T計劃，可能會被推遲，或者我們可能會FDA可能會要求對生產的大量經過基因編輯的候選產品進行額外的或新的釋放檢測，這可能會減緩我們的基因編輯候選產品的開發速度，並增加費用。
如果我們的候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗的啟動、登記或完成延遲，或者如果我們候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗被取消，我們候選產品的商業前景可能會受到重大不利影響，我們從這些候選產品中創造產品收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，並減緩我們的候選產品開發和審批過程。
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我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功，以及關於成功的NKX101和NKX019 尤其是，我們可能無法開發NKX101、NKX019和/或我們的其他候選產品成功或失敗聯合國能夠獲得監管部門的批准。*
我們不能保證NKX101和NKX019或我們的任何其他候選產品將是安全有效的，或將被批准商業化，及時或根本不能保證NKX101和NKX019或我們的任何其他候選產品將安全有效，或將被批准商業化。儘管我們的某些員工具有臨牀試驗、監管批准和cGMP生產經驗，但我們之前沒有完成任何臨牀試驗，也沒有向FDA提交過任何候選產品的BLA或類似的監管批准文件，我們不能確定NKX101和NKX019是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管批准。FDA和其他類似的全球監管機構可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。有關這些原因的更多詳細信息，請參閲“-臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們可能會因為各種我們無法控制的原因而遇到重大延誤。”在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或損害我們成功將NKX101和NKX019商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
NKX101正處於早期臨牀試驗階段，並受到藥物開發固有風險的影響。2020年11月，NKX101治療復發/難治性急性髓細胞白血病(AML)或高風險MDS的首例人類第一階段臨牀試驗中的首例患者得到治療。如果我們的NKX101第一階段或以後的臨牀試驗遇到安全性、有效性、製造問題、登記問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的NKX101開發計劃可能會嚴重受損，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，由於NKX101是我們最先進的候選產品，而且我們的其他候選產品基於類似的技術，如果我們的NKX101臨牀試驗遇到安全性、有效性、製造問題、登記問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們針對正在籌備中的其他候選產品的開發計劃也可能受到嚴重影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們還計劃開發NKX101用於其他適應症，如果我們能夠從我們的NKX101第一階段試驗中獲得包括急性髓細胞白血病和MDS在內的血癌以及肝細胞癌和其他侷限於肝臟的癌症的臨牀概念驗證的話。我們可能無法在開發過程中推進這些適應症中的任何一個。即使我們獲得監管部門的批准，將NKX101用於治療這些額外適應症中的任何一個，任何此類額外適應症也可能無法成功商業化，無法在市場上廣泛接受，也不會比其他商業上可用的替代品更有效。如果我們不能成功地為這些額外的適應症開發NKX101並將其商業化，我們的商業機會將是有限的。
此外，用於治療實體腫瘤的NKX101的開發受到與一般細胞療法的使用相關的許多風險的影響，包括有害的腫瘤微環境和轉移到腫瘤部位。使用導管通過肝動脈直接給肝的其他風險通常包括導管放置本身可能對動脈造成的損害，成像對比的使用，輻射暴露，以及導管模型之間的差異可能會給觀察到的臨牀效果帶來變異性。與治療血癌相比，開發治療實體腫瘤的方法通常需要更大、更昂貴的臨牀試驗。
我們用於治療B細胞惡性腫瘤的NKX019 IND於2021年4月被FDA接受，並在2021年5月獲得HREC的適當批准後，向澳大利亞的TGA提交了臨牀試驗通知。2021年10月，我們宣佈，在第一階段臨牀試驗中，我們已經給首批患者服用了NKX019。由於至少有7種針對CD19的商用藥物，包括4種自體CAR-T產品、2種單克隆抗體產品和1種抗體-藥物結合物，我們可能很難招募以前沒有接觸過CD19導向藥物的受試者參加NKX019的試驗。這可能會影響獲取有關NKX019活動的數據的能力，並降低註冊速度。出於這些原因，NKX019的第一階段臨牀試驗包括美國以外的臨牀試驗地點。如果我們的NKX019第一階段或以後的臨牀試驗遇到安全性、有效性、製造問題、登記問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的NKX019開發計劃可能會嚴重受損，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們打算開發我們的候選產品，既作為單一療法，也可能作為聯合療法，這是一種常見的癌症治療形式，目前批准的一種或多種癌症療法。即使我們開發的任何候選產品獲得市場批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對我們候選產品使用的聯合療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。這可能會導致我們自己的產品從市場上撤出，或者在商業上不那麼成功。
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我們還可能結合一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准上市的其他癌症療法來評估我們的候選產品。如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷對這些藥物的批准，或者如果我們選擇與我們開發的任何候選產品或聯合療法一起評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得候選產品的批准或將其推向市場。
在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。
確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。新產品候選產品的臨牀試驗需要登記足夠數量的患者，包括患有該產品候選產品打算治療的疾病的患者，以及符合其他資格標準的患者。患者入院率是臨牀試驗時間的一個重要組成部分，它受到許多因素的影響，包括：
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我們開設臨牀試驗場地的能力； |
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患者羣體的大小和性質； |
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臨牀試驗的設計和資格標準； |
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受試者與臨牀地點的接近程度； |
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醫生的病人轉診做法； |
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改變與我們正在調查的適應症相關的醫療實踐模式或指南； |
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相互競爭的臨牀試驗或批准的療法，為患者和他們的醫生提供了一個有吸引力的替代方案； |
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接受研究的候選產品的感知風險和益處，包括在類似或競爭療法中觀察到的不良反應的結果； |
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由於各種原因，我們有能力獲得並維護患者的同意，包括但不限於，由於持續的新冠肺炎大流行患者不願參與； |
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受試者在試驗結束前退出或死亡的風險； |
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未能完成臨牀試驗或返回接受治療後跟進的病人；及 |
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我們有能力製造患者和臨牀試驗所需的材料，包括定製生產單一匹配的臨牀試驗材料。 |
此外，我們需要與許多正在進行的臨牀試驗競爭，以招募患者參加我們預期的臨牀試驗。我們的臨牀試驗也可能與其他候選產品的臨牀試驗競爭，這些候選產品與我們的候選產品在類似的細胞免疫療法領域，而這種競爭可能會減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們的競爭對手正在進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。如果我們不能及時招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們的臨牀試驗的完成可能會推遲或可能無法實現，這將阻止我們的候選產品商業化。
我們的臨牀前流水線計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將這些計劃商業化的能力產生不利影響。*
為了獲得FDA或其他監管機構的批准，我們必須證明一種新的生物製品在人體上的安全性、純度、效力和有效性。為了滿足這些要求，我們必須進行充分和可控的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們在美國計劃的IND。我們於2020年開始了我們的第一個候選產品NKX101的臨牀開發，並於2021年開始了我們的第二個候選產品NKX019的臨牀開發，我們其餘的項目正在進行臨牀前開發。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前試驗和研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前項目申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
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進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。我們或潛在的未來合作伙伴在臨牀前測試和研究方面的任何延誤都可能導致我們產生額外的運營費用。候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如：
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無法產生足夠的臨牀前或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動； |
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延遲與監管機構就可接受的臨牀試驗設計或生產過程達成共識；以及 |
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FDA不允許我們依賴以前對其他類似但已批准的產品和出版的科學文獻的安全性和有效性的研究結果。 |
此外，由於臨牀前評估的標準正在發展，可能會迅速變化，即使我們與FDA就IND前提案達成協議，FDA也可能不接受提交的IND申請，在這種情況下，患者登記將被部分或全部擱置，登記患者的治療可能會在重新評估候選產品的同時停止。即使我們的臨牀前項目真的開始臨牀試驗，我們的臨牀試驗或開發努力也可能不會成功。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。任何臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後或在後期試驗中取得的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。例如，應用於腫瘤學細胞治療的臨牀前模型不能充分代表臨牀環境，因此不能預測臨牀活動或所有潛在的風險，並且可能不能就特定治療的適當劑量或給藥方案提供足夠的指導。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。我們可能進行的臨牀試驗的中期或頂線數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期或頂線數據等初步數據也仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前宣佈的初步數據大不相同。初步或中期數據與最終數據之間的負面差異可能會對受此類數據更新影響的任何候選產品的前景產生重大不利影響。
如果我們的任何候選產品或任何競爭的候選產品顯示出相關的嚴重不良事件，我們可能會被要求停止或推遲進一步的臨牀開發。*
我們的候選產品可能導致的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤比預期更嚴格，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。
截至這份Form 10-Q季度報告的日期，我們的候選產品中只有兩個(NKX101和NKX019)在癌症患者身上進行了測試，第一個患者在2020年服用了NKX101，第一個患者在2021年服用了NKX019。在NKX101臨牀試驗開始之前，我們只在臨牀前小鼠模型中評估了我們的候選產品，並觀察到當NKX101以極高的劑量服用時，小鼠的肺毒性會導致死亡，這一劑量明顯高於我們預期在人類身上使用的劑量。因此，我們還不知道NKX101、NKX019或我們的其他候選產品在人體上是否具有可接受的安全性。因此，不能保證在臨牀試驗期間任何毒性或其他不良事件不會發生在人類受試者身上。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。
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雖然研究表明，由於這些細胞類型之間的生物學差異，基於NK細胞的治療可能比基於T細胞的治療耐受性更好，但不能保證患者不會經歷細胞因子釋放綜合徵，或CRS,神經毒性，移植物抗宿主病 (“GVHD”),或其他嚴重不良事件。與我們的候選產品相關的嚴重不良事件sNKX101或NKX019或淋巴耗竭化療也可能會發展成. NKX101目標sNKG2D配體，其中還不是一種很有特色的情態。NKG2D靶向多個配體，目前對配體的表達尚不完全清楚。例如，配體可能在已知的或尚未得到充分認識的健康細胞羣體上表達，這是有風險的。因此，這些細胞也可能成為NKX101的靶點，並導致未知頻率和嚴重程度的不良事件。這樣的不良事件可能會導致我們臨牀項目的延遲完成。如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，以致不再有積極的好處-風險概況，我們，FDA，在我們進行試驗的機構的IRBs,或者，DSMB可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有正確認識或管理這些副作用，在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者受傷或死亡。
我們可能會尋求監管部門的特殊指定，以加快監管審批，但可能無法成功獲得此類指定，即使收到，也可能不利於開發和監管審批過程。
對於我們開發的任何候選產品，我們可能會通過監管機構尋求各種快速計劃，例如再生醫學高級治療(RMAT)指定、突破性治療指定、快速通道指定或優先藥物(“PRIME”)。如果產品候選是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病的再生醫學療法，並且關於具有臨牀意義的終點的初步臨牀證據表明，候選產品具有解決此類疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則候選產品可獲得FDA的RMAT指定。FDA將突破性療法定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，而臨牀前或臨牀數據顯示有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請FDA的快速通道認證。PRIME是歐洲藥品管理局(EMA)發起的一項自願計劃，旨在通過加強與有希望的藥物開發商的互動和早期對話，加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持，以優化開發計劃並加快評估，以幫助此類藥物更早到達患者手中。
尋求和獲得這些指定取決於我們的臨牀計劃的結果，我們不能保證我們是否以及何時可能擁有來自我們的臨牀計劃的數據來支持獲得任何此類指定的申請。FDA和EMA(如果適用)擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予其中任何一項指定，因此，即使我們認為某一特定候選產品有資格獲得其中一項或多項指定，我們也不能向您保證適用的監管機構會決定是否授予。即使我們確實收到了我們可能申請的認證，我們也可能不會體驗到比傳統的FDA或EMA程序(如果適用)更快的開發過程、審查或批准。如果FDA或EMA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持任何已批准的指定，則FDA或EMA(視情況而定)可能會撤銷該指定。
我們可能會為我們的候選產品申請孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較低流行率人羣的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
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同樣，在歐洲，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥物指定申請的意見後，會批准孤兒藥物指定。孤兒藥物指定旨在促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療在歐洲影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，並且沒有授權對這些疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療(否則該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲，孤兒藥物指定使當事人有權獲得一系列激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議，以及根據贊助商的地位可能的費用減免。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准同一藥物和適應症的另一上市申請，除非在有限的情況下(“相同”)。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。
即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護這些候選產品免受競爭，因為不同的療法可以被批准用於相同的情況，相同的療法可以被批准用於不同的情況，但可以在標籤外使用。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准另一種藥物治療同樣的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不能獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們的候選產品尋求適用適應症的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們真的收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。
公眾輿論和對治療癌症的細胞免疫腫瘤學療法的審查可能會影響公眾對我們公司和候選產品的看法，或者削弱我們開展業務的能力。
我們的平臺利用了一種相對新穎的技術，涉及到人類NK細胞的遺傳修飾，並將這些修飾後的細胞用於其他個體，到目前為止，還沒有基於NK細胞的免疫療法被批准。公眾的認知可能會受到諸如基於細胞的免疫療法不安全、不道德或不道德的主張的影響，因此，我們的方法可能得不到公眾或醫學界的接受。一般情況下，公眾對細胞免疫療法的負面反應可能會導致政府對細胞免疫療法產品(包括我們的任何候選產品)進行更嚴格的監管和更嚴格的標籤要求，並可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。更嚴格的政府法規或負面輿論可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。
我們可能無法識別或發現其他候選產品，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或更有可能獲得成功的計劃或候選產品。
我們的業務取決於我們識別、開發和商業化候選產品的能力。我們戰略的一個關鍵要素是基於我們的NK細胞工程平臺發現和開發更多的候選產品。我們正在尋求通過我們的內部研究計劃做到這一點，並可能探索戰略合作，以發現新的候選產品。確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。此外，針對不同癌症的目標可能需要更改我們的NK製造平臺，這可能會減緩開發速度或使我們無法生產我們的候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：
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所使用的研究方法或技術平臺可能不能成功識別潛在的候選產品； |
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競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時或吸引力下降； |
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如果我們確定臨牀結果沒有希望，我們可能會選擇停止開發； |
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我們開發的候選產品可能仍受第三方專利或其他專有權的保護； |
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候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；以及 |
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候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。 |
由於我們的資源有限，我們必須選擇追求和資助特定類型治療的開發，或針對特定類型癌症的治療，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的適應症的機會的追求。我們對候選產品潛在市場的估計可能是不準確的，如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。或者，我們也可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。
如果發生這些事件中的任何一種，我們可能會被迫放棄或推遲針對特定候選產品的開發工作，或者無法開發出可能成功的候選產品。
如果我們依賴進行臨牀試驗的第三方不能成功履行合同職責、遵守法規要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得候選產品的市場批准或將其商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方(如CRO)為我們的候選產品進行或以其他方式支持臨牀試驗。我們在很大程度上依賴於這些方來為我們的候選產品執行臨牀試驗，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。對於臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到無標題信件、警告信或執法行動的處罰，這些行動可能包括民事處罰，最高可包括刑事起訴。
我們和我們進行臨牀試驗所依賴的第三方必須遵守法規和要求，包括執行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的GCP，以確保數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。這些法規由FDA、歐盟成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行GCP要求。如果我們或這些第三方未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗都不會偏離GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的候選產品進行。我們的失敗或這些第三方未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲上市審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。新冠肺炎疫情和政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，這可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。我們還被要求登記某些正在進行的臨牀試驗，並提供某些信息。, 包括與試驗方案相關的信息，在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上，在特定的時間範圍內。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
雖然我們打算為我們的候選產品設計臨牀試驗，但我們計劃依靠第三方進行臨牀試驗。因此，我們臨牀發展的許多重要方面，包括它們的行為和時機，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也會導致我們對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與外部各方的溝通也可能是具有挑戰性的，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
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人員配備困難； |
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不履行合同義務的； |
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有監管合規性問題的經驗； |
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改變優先順序或陷入財務困境；或 |
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與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。 |
如果第三方未以令人滿意的方式執行我們的臨牀試驗、違反其對我們的義務或未能遵守法規要求，我們將無法依賴這些第三方收集的臨牀數據，並可能被要求重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化並需要顯著增加開支。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代的第三方達成安排，或者根本不能。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期截止日期前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，則此類第三方關聯的任何臨牀試驗都可能被延長、延遲或終止，並且我們可能無法為我們的候選產品獲得上市批准或成功商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和我們候選產品在主題指示方面的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。
如果我們不能在商業上合理的條件下建立製藥或生物技術合作，或者根本不能，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。*
我們候選產品和開發計劃的進步，以及我們當前和未來候選產品的潛在商業化，將需要大量額外的現金來資助開支。對於我們的一些項目，我們可能會尋求與製藥和生物技術公司合作，以開發此類候選產品並將其商業化，例如我們最近與CRISPR的合作。任何這些關係，包括我們與CRISPR的關係，都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，向我們的候選產品放棄寶貴的權利，或擾亂我們的管理和業務。
我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就新的合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括：臨牀試驗的設計或結果；我們的臨牀試驗的進展情況；獲得FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性；候選對象產品的潛在市場；製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性；競爭產品的潛在價值；技術所有權方面存在的不確定性；如果對此類所有權存在挑戰而不考慮挑戰的價值以及一般的行業和市場狀況，這種不確定性就可能存在。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為未來的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，或者第三方可能認為它們沒有展示安全性和有效性所需的潛力。與我們開發的任何候選產品相關的任何新的合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能延誤我們候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景和財務狀況。, 以及行動的結果。
我們已經與CRISPR Treeutics就某些候選產品進行了研究合作，我們可能會與第三方進行額外的合作，以開發其他候選產品或將其商業化。*我們關於這些候選產品的前景在很大程度上將取決於這些合作的成功，我們可能沒有意識到此類合作的好處。*
我們可能會就我們的候選產品結成戰略聯盟或建立合資企業或合作關係，我們相信這將補充或擴大我們現有的業務。我們經常與一系列製藥和生物技術公司進行合作討論，並隨時可能進行新的合作。如果我們達成協作、戰略聯盟或許可安排，不能保證協作會成功，也不能保證未來的任何合作伙伴會投入足夠的資源用於此類產品的開發、監管批准和商業化工作，也不能保證此類聯盟會給我們帶來值得進行此類交易的收入。
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ON月5, 2021, 我們簽訂了與以下公司簽署的研究合作協議CRISPR至建立研究計劃ANS為了合作設計和發展同種異體、基因編輯的NK細胞t赫拉皮斯和一個同種異體，基因編輯NK+T細胞治療用於治療腫瘤學、自身免疫性疾病，或傳染病直到向監管機構提交申請以請求有能力啟動不是臨牀試驗。雙方將平均分擔與合作下候選產品的研究活動相關的費用。根據我們與CRISPR的協議，我們還同意就合作下推進的NK細胞或NK+T細胞療法的共同開發和共同商業化的條款進行談判，以達成協議。如果CRISPR或任何潛在的未來合作伙伴未能及時或根本不按照我們預期的方式履行其職責，則與CRISPR或該潛在未來合作伙伴合作的候選產品相關的研究、臨牀開發、監管審批和商業化工作可能會被推遲或終止。
如果我們因CRISPR的重大違約或CRISPR的破產而終止整個協議或與CRISPR合作的特定候選產品，則我們有權與CRISPR協商許可證，以自費繼續對終止的候選產品進行研究、開發和商業化。*我們將需要為終止的候選產品支付CRISPR里程碑和版税，並且我們可能無法就該許可證的條款進行談判此外，承擔進一步開發的全部責任將大大增加我們的支出，並可能意味着我們需要限制一個或多個計劃的規模和範圍，尋求額外資金和/或選擇完全停止一個或多個受影響的候選產品的工作。因此，這可能導致從這些候選產品獲得未來收入的潛力有限，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
每當我們與第三方合作時，我們都可能面臨以下風險：
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協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
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合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品和流程； |
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合作者可能無法正確執行、維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及或破壞我們的知識產權或專有信息，或使我們面臨潛在的訴訟或其他知識產權訴訟； |
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合作者和我們之間可能發生糾紛，導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源； |
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如果我們現在或將來的合作伙伴參與業務合併，在這種合作下繼續追求和強調我們的產品開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止；以及 |
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合作協議可能會限制我們獨立開發新產品候選產品的權利。 |
如果我們的合作者和我們(包括CRISPR)之間出現衝突，我們的合作者可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。CRISPR或未來的合作者可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由合作者開發的或合作者有權使用的，都可能導致撤回對我們的候選產品的支持。我們的合作者可能會阻止我們與其競爭對手進行合作、未能及時獲得監管批准、過早終止與我們的協議或未能投入足夠的資源用於產品的開發和商業化。這些發展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
因此，我們可能無法實現新的或現有的好處 如果我們不能成功地將協作協議和戰略合作伙伴關係與我們現有的業務整合在一起，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明這種交易合理的收入或特定淨收入。
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如果我們未能有效地與學術界競爭如果機構和其他生物製藥公司開發與細胞免疫療法候選產品相似或替代的產品，我們的業務將受到實質性的不利影響。*
細胞免疫治療新產品的開發和商業化競爭激烈。在我們目前正在開發的每一種候選產品方面，我們都面臨着來自現有和未來競爭對手的競爭，在未來我們可能尋求開發或商業化的其他候選產品方面，我們也將面臨競爭。例如，Kymriah的自體細胞療法®、葉斯卡塔(Yescarta)®、Tecartus™和Breyanzi®已獲得商業批准，是我們候選產品NKX019的直接競爭對手。我們已知的開發同種異體CAR-NK或CAR-T療法的生物製藥競爭對手目前包括allgene、Cellectis、Celulality、Celyad、CRISPR Treeutics、Gamida Cell、Glycostem、Sanofi、Fate Treeutics、ImmunityBio、Precision BioSciences和武田，它們都有臨牀階段的同種異體基因治療計劃，以及許多其他生物製藥公司，包括Astellas、Artiva Biosciences、百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)此外，許多公司正在尋求通過訂約者將患者自己的NK細胞引導到腫瘤部位來利用NK生物學。這些競爭對手包括Affimed、Amgen、Compass、Cytovia、蜻蜓治療公司、基因泰克、羅氏集團公司、GT Biophma、Innate Pharma、QureBio、Servier和Synaffix。此外，許多學術機構正在進行這些領域的臨牀前和臨牀研究，以及其他類型的白細胞，包括NKT細胞和γ-δT細胞。也有可能出現一些新的競爭對手，包括那些開發類似或替代細胞免疫療法候選產品的競爭對手，這些競爭對手可能不會出現，並獲得相當大的市場份額。這些競爭對手可能因為其更大的規模、資源或機構經驗而比我們更有優勢，或者可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛接受、更具成本效益或能夠提供更高患者生活質量的候選產品。更成熟的生物製藥公司也可能以更快的速度開發和商業化他們的候選產品。, 這可能會使我們的候選產品在完全開發或商業化之前就過時或缺乏競爭力。如果我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景可能會受到重大不利影響。
我們需要擴大組織規模，在管理增長方面可能會遇到困難。*
截至2021年9月30日，我們有133名全職員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、臨牀、質量、人力資源、法律、製造、財務、商業和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並最終將我們的候選產品商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這就要求我們：
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發現新的候選產品，開發啟用IND的研究和FDA提交的流程和分析方法，完成每個候選產品所需的啟用IND的研究，並獲得FDA和其他監管機構的批准，以啟動此類候選產品的臨牀試驗； |
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有效管理我們的臨牀試驗； |
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確定、招聘、留住、激勵和整合更多員工； |
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隨着我們員工基礎的擴大，擴展到更多的辦公和實驗室空間； |
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完成我們內部臨牀GMP生產設施的資格認證，並建立和驗證商業GMP生產設施；以及 |
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繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。 |
如果我們不能有效地吸引熟練員工、擴大組織規模或管理我們未來的增長，就會削弱我們執行業務戰略的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景將受到實質性的不利影響。
如果我們不能吸引和留住高級管理人員、臨牀人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品，進行我們的臨牀試驗，並將我們的候選產品商業化。
我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層，特別是首席執行官，以及我們高級管理團隊的其他成員。這些人中的任何一人失去服務都可能延遲或阻礙我們產品線的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的啟動或完成，或者我們未來候選產品的商業化。我們沒有與我們的高級管理團隊簽訂僱傭協議。
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生物技術和製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。隨着我們擴大臨牀開發和製造活動，我們將需要招聘更多的人員。或如果我們發起商業活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優秀的人才，甚至根本無法吸引和留住人才。如果我們無法聘請和留住我們經營業務所需的合格人員，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都將受到實質性的不利影響。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不當徵集，或泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。
我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任暴露風險，如果我們將我們可能開發的任何候選產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對任何此類候選產品造成傷害的指控為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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減少對我們可能開發的任何候選產品的需求； |
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收入損失； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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為相關訴訟辯護所需的大量時間和費用； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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保險費增加； |
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無法將我們可能開發的任何候選產品商業化；以及 |
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損害了我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注。 |
任何這樣的結果都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生實質性的不利影響。
我們的保險單可能不夠充分，可能不能覆蓋我們所有的潛在責任，並可能使我們面臨無法挽回的風險。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。雖然我們的產品責任保險覆蓋範圍也包括我們的臨牀試驗，但此類保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任，我們可能需要增加我們的產品責任保險覆蓋範圍。我們預計，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們都需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險的可獲得性、承保條款和定價繼續隨市場狀況而變化。我們努力為我們確定的可保風險獲得適當的保險範圍。然而，我們可能無法正確預測或量化可保風險，我們可能無法獲得適當的保險範圍，保險公司可能無法做出迴應，因為我們打算承保可能發生的可保事件。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付大量費用，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長產生實質性的不利影響。
此外，雖然我們依賴某些關鍵人員，但我們沒有為這些人提供任何關鍵人員的人壽保險。因此，如果我們的任何首席執行官或其他高管死亡或殘疾，我們將不會收到任何補償，以幫助這些人的缺席。這些人的流失可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
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我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和因使用它們而產生的各種廢物被儲存在我們製造商的設施中，等待使用和處置。
我們無法消除污染風險，污染風險可能導致我們的研發工作和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及適用法律和法規對這些材料和指定廢物的使用、儲存、搬運和處置負有責任。雖然我們相信我們的第三方製造商和供應商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。因此，此類有害物質的任何污染都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
與製造業相關的風險
我們的製造過程新穎而複雜，我們可能會在生產中遇到困難，或內部製造方面的困難，如果獲得批准，這將推遲或阻礙我們為臨牀試驗或為患者提供足夠的候選產品的能力。*
我們的候選產品是經過基因工程改造的人類細胞，而製造此類候選產品以及K562細胞和病毒載體的過程是複雜的、高度監管的，並面臨許多風險。製造我們的候選產品包括從捐贈者身上採集白細胞，分離NK細胞，激活和擴大NK細胞，引入帶有編碼我們希望表達的蛋白質的基因的伽馬逆轉錄病毒，冷凍保存，儲存，並最終發貨。由於這些複雜性，我們的候選細胞產品、工程K562細胞和病毒載體的製造成本通常高於傳統的小分子化合物或生物製品，而且目前的製造工藝不太可靠，更難複製。此外，對於我們的NKX101第一階段研究早期的某些患者，我們計劃給患者服用單倍體NKX101。這需要為每個病人量身定做，這特別複雜。
我們的生產過程很容易受到產品丟失或故障的影響，或者由於與從捐贈者那裏收集初始材料、將此類材料運送到生產地點、將最終產品運送到臨牀試驗接受者、準備產品進行管理、製造問題或不同的產品特性等相關的物流問題而導致的風險，這些問題包括供體起始原料的差異、試劑批次之間的差異、製造過程中的中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、細胞生長不一致以及產品特性的多變性。
即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造產品或其他材料的任何製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要長時間關閉以調查和補救污染。我們將被要求在材料從捐贈者轉移到製造設施、從製造過程到臨牀試驗接受者的過程中保持一系列身份。維護一系列身份是困難和複雜的，如果不這樣做，可能會導致不利的患者結果、產品損失或監管行動，包括如果獲得許可，我們的產品將從市場上撤出。上述流程中的任何失敗都可能導致一批產品無法使用，可能影響該候選產品的監管審批，可能導致我們招致罰款或處罰，或者可能損害我們和我們候選產品的聲譽。
我們生產的候選產品可能會由於各種原因而無法滿足要求的規格，包括起始材料的變化性、與正常製造流程的偏差或對特定工藝步驟的優化不足。這種不符合規格的情況可能會導致與獲得額外的監管、現場和患者批准以繼續給患者在臨牀試驗中給藥有關的延遲。如果不能獲得所需的額外批准，可能會出現額外的延遲，因為生產將需要重新開始和/或患者可能無法繼續留在研究中。我們可能會丟失起始材料
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對於我們的臨牀試驗患者之一在生產過程中的任何時刻生產的產品，該患者的製造過程將需要重新啟動，由此產生的延遲可能需要重新啟動製造過程，或者可能導致該患者不再參與我們的臨牀試驗。NKX101臨牀開發或商業化的任何延誤、NKX019或我們的其他候選產品可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們可能會因為各種原因，如控制成本、實現規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因，在開發過程中的不同階段，甚至在商業化之後，對我們的製造工藝進行更改。對我們的製造流程進行更改會帶來無法實現預期目標的風險，這些更改中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗的結果，或產品一旦商業化後的性能。在臨牀開發過程中對我們的流程所做的更改可能要求我們顯示在早期臨牀階段或試驗早期使用的候選產品與在臨牀後期或試驗後期使用的候選產品的可比性。很難確定細胞治療產品的可比性，這可能會使在規模化到商業化過程中驗證過程變化的努力複雜化。在商業化之前或之後對我們的製造工藝進行的其他更改可能要求我們顯示最終產品與使用早期工藝的臨牀試驗中使用的候選產品的可比性。這樣的展示可能需要我們從任何修改的工藝中收集額外的非臨牀或臨牀數據，然後才能獲得使用這種修改的工藝生產的候選產品的市場批准。如果這些數據在安全性或有效性方面最終不能與早期試驗或同一試驗的早期試驗中看到的數據相比，或者如果監管機構不同意已建立可比性，我們可能需要對我們的過程進行進一步的更改和/或進行額外的臨牀測試。, 這兩種情況中的任何一種都可能大大推遲相關候選產品的臨牀開發或商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
雖然我們正在為NKX019一期臨牀試驗在我們自己的內部製造設施中生產NKX019，並計劃未來在我們的內部製造設施中生產其他候選產品，但我們的候選產品的內部生產可能會遇到問題。*我們已經完成了cGMP設施的建設，用於生產我們早期臨牀試驗的某些候選產品，但我們還沒有用於商業規模生產我們的候選產品的cGMP設施。我們的製造設施將受到監管要求的約束，我們可能很難達到這些要求。*在我們自己的設施中建造商業規模的設施和製造候選產品將需要增加員工和大量的內部資源。由於招聘問題或其他問題，我們可能會在為內部製造設施配備適當人員方面遇到問題。例如，新冠肺炎疫情和新冠肺炎相關限制等因素可能會影響我們為候選產品的生產配備適當人員的能力。我們還可能在培訓員工方面遇到問題，以便有效地管理和控制生產候選產品並遵守所有必要法規所需的複雜製造流程。此外，我們可能會發現很難妥善管理對製造流程至關重要的供應鏈問題。如果我們不能建立、維護我們的製造設施，管理和控制製造流程，並遵守法規，我們候選產品的臨牀開發或商業化可能會顯著延遲，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們依賴第三方來生產我們的某些候選產品，以及用於生產我們候選產品的某些材料，這增加了我們沒有足夠數量的此類候選產品或材料，或無法以可接受的成本獲得此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。*
雖然我們正計劃建立一個商業規模的製造設施，但我們還沒有運營我們自己的cGMP設施，用於生產我們在開發計劃中正在開發或評估的候選產品的商業供應，或者為關鍵臨牀試驗供應此類候選產品。我們在藥物製造方面的經驗有限，目前缺乏資源和能力來大規模生產我們的任何候選產品。如果我們不能成功地建造、維護和配備我們自己的商業規模的cGMP設施，我們將需要依賴第三方來商業規模生產我們的候選產品。我們目前還依賴第三方製造商提供NKX101的臨牀供應。我們預計將繼續外包NKX101的生產，即使我們有一個內部的cGMP設施用於臨牀供應，至少在一段時間內是這樣。我們與其他公司競爭第三方cGMP設施的使用權，不能保證繼續使用。
此外，我們目前還外包生產我們候選產品所需的某些關鍵材料的製造，包括K562細胞和病毒載體。即使我們已經建立了自己的內部cGMP設施，用於某些候選產品的臨牀供應，即使我們成功地建立了自己的cGMP製造設施，用於商業規模生產我們的候選產品，我們仍將繼續外包生產我們的候選產品所需的某些材料，至少在一段時間內是這樣。
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為了對候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法及時或經濟高效地提高我們的任何候選產品或其他必要材料的製造能力，或者根本無法提高產能。此外，在擴展活動期間和其他任何時候都可能出現質量問題。如果這些第三方製造商不能或不能以足夠的質量和數量擴大我們的候選產品或其他必要材料的生產規模，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或不可行，候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。我們可能無法與第三方製造商就任何候選產品的商業供應或生產我們開發的候選產品所需的任何材料達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商提供臨牀或商業供應也會帶來風險，包括：
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依賴第三方進行監管合規和質量保證； |
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第三方可能違反制造協議； |
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可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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第三方可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽本協議。 |
第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。如果我們的第三方製造商未能遵守適用的要求，可能會對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和/或刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應產生重大不利影響。
如果我們受僱為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗提供任何材料或生產任何產品的第三方因任何原因(包括“新冠肺炎”大流行的影響，以及政府和私營企業為遏制“新冠肺炎”疫情而採取的行動)停止供應，我們可能會在確定和鑑定替代供應商或製造商的同時，在推進這些測試和試驗方面出現延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造它們的物質的供應，我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。在我們的一些代工現場，與新冠肺炎相關的限制，包括臨時關閉，以及新冠肺炎案件影響人員的案例，都導致了一些延誤。
我們目前和預期在生產候選產品和生產候選產品所需的材料方面對他人的依賴可能會對我們的利潤率和我們開發候選產品以及及時和有競爭力地將任何獲得市場批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們生產過程中的某些步驟都依賴於獨家供應商。
我們生產NKX101和NKX019的過程取決於Miltenyi CliniMACS Plus系統和相關試劑的使用，所有這些都只能從Miltenyi作為獨家供應商獲得。此外，其中一些試劑在採購時通常在大約四到六個月後過期。這一短暫的有效期意味着，大量儲存試劑以備未來需要，將不是緩解供應鏈中斷造成的短缺風險的有效策略。
此外，雖然我們生產過程中使用的許多試劑和耗材都可以從不止一家商業供應商處獲得，但我們還沒有確認在我們的製造過程中使用所有這些試劑和耗材是否合適。即使我們能夠用替代品取代任何原材料或消耗品，這種替代品也可能成本更高，產量更低，或者不太適合我們的目的。另外，我們使用的一些原材料是複雜材料，可能更難替代。因此，供應中斷可能會導致延遲和額外的法規提交，並由於我們能夠採購的替代試劑或消耗品不合適而使我們無法生產我們的候選產品。
這些儀器和試劑的任何供應中斷都可能導致我們臨牀試驗的延遲，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
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延遲調試和接受監管部門對我們製造設施的批准可能會推遲我們的開發計劃，從而限制我們的能力開發我們的候選產品並創造收入。*
我們相信，內部cGMP製造對於促進臨牀產品供應、降低製造中斷的風險和實現更具成本效益的製造是重要的。我們已經在加利福尼亞州舊金山南部完成了cGMP設施的建設，這將使我們能夠提供我們早期臨牀試驗所需的候選產品。我們還租賃了一處房產，計劃在那裏建造一座設施，用於商業規模生產我們的候選產品。這類設施的設計、建造、資格和監管審批需要大量資金和技術專長，任何延誤都會限制我們的開發活動和增長機會。
此外，我們的生產設施將接受FDA和其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP。如果我們不遵守並記錄我們對這些法規或其他法規要求的遵守，可能會導致臨牀產品供應的重大延遲，或者可能導致臨牀研究的終止或擱置。不遵守適用的法規也可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、要求暫停或擱置我們的一項或多項臨牀試驗、監管機構未能批准我們候選藥物的上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、沒收或召回候選藥物、經營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們還可能在以下方面遇到問題：
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遵守美國境外監管機構關於不斷演變的捐贈者傳染病測試、可追溯性、製造、候選產品發佈和其他要求的規定； |
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以一致和可接受的生產產量和成本獲得符合監管機構標準或規範的充足或臨牀級別的材料； |
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我們生產設施中的細菌、真菌或病毒污染； |
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自然災害或供應鏈中斷造成的中斷；以及 |
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缺少合格的人員、原材料或關鍵承包商。 |
我們的候選產品，如果獲得相關監管機構的批准，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們未能在內部或與第三方開發足夠的製造能力和經驗，延遲生產，或未能以經濟的方式或以合理的規模或數量，或根據cGMP生產我們的候選產品，或者如果這種擴大的成本在經濟上不可行，我們的任何批准的產品的開發計劃和商業化都將受到重大不利影響，我們可能無法生產足夠數量的候選產品來滿足未來的需求，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。
我們候選產品的最佳供體和製造參數尚未確定，這可能會阻礙我們優化候選產品或解決可能出現的任何安全或功效問題的能力。
如果我們的任何臨牀試驗發現我們的任何候選產品的安全性或有效性存在問題，可能需要修改捐贈者選擇標準或製造工藝來解決這些問題。或者，我們可以選擇修改製造工藝，以努力提高工藝效率或候選產品的功效。然而，目前我們還沒有完全確定捐贈者的特徵和製造工藝參數如何影響我們的工程NK細胞產品候選的體外和動物療效研究的最佳癌細胞殺傷能力，或者這種效力差異如何轉化為在人類臨牀試驗中可以看到的療效，包括取得有意義的臨牀反應的患者的比例和任何此類臨牀反應的持續時間。因此，我們根據這些參數改進我們的製造流程或產品效力、安全性或有效性的能力是有限的，可能需要大量的試驗和錯誤，這可能會導致我們產生巨大的成本，或者可能導致我們候選產品的臨牀開發和最終商業化的重大延遲。
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我們依賴第三方來存儲我們的CAR-NK細胞、病毒載體、工程K562細胞的主細胞庫和工作細胞庫，任何損壞或損失都將導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。
改造的K562細胞的CAR-NK細胞、病毒載體以及主細胞庫和工作細胞庫被儲存在第三方生物倉庫的冷凍箱中，也將被儲存在我們生產設施的冷凍箱中。如果這些材料在這些設施中受損，包括這些冰箱或後備電源系統的丟失或故障，以及火災、斷電或其他自然災害造成的損害，我們將需要建立替代的CAR-NK細胞、病毒載體以及經改造的K562細胞的主細胞庫和工作細胞庫，這將影響臨牀供應，並延誤我們患者的治療。如果我們無法建立替代材料，我們可能會為延誤治療的患者招致大量額外費用和責任，我們的業務可能會受到影響。
我們還沒有開發出一種有效的方法來冷凍和解凍商業規模的CAR-NK細胞，我們認為這將是我們的CAR-NK候選產品的儲存和分發所必需的。
我們還沒有證明，可以少量冷凍和解凍的CAR-NK細胞也可以在商業規模的數量中進行冷凍和解凍，而不會造成損害，以經濟高效的方式，並且不會隨着時間的推移而降解。我們可能不僅在開發大規模使用的冷凍和解凍方法方面遇到困難，而且在獲得在治療中使用這種方法所需的監管批准方面也可能遇到困難。如果我們不能充分證明我們的冷凍產品與未冷凍產品的相似性，讓FDA滿意，我們可能會在監管審批方面面臨重大延誤。如果我們不能為運輸目的凍結汽車NK細胞，我們促進產品的採用和標準化，以及通過集中生產設施實現規模經濟的能力將受到限制。即使我們能夠成功地大量冷凍和解凍CAR-NK細胞，我們仍然需要發展一個具有成本效益和可靠的配送和物流網絡，這可能是我們無法實現的。
此外，我們還沒有證明冷凍保存的CAR-NK細胞的長期穩定性，因此不知道我們是否能夠將冷凍保存的細胞保存更長的時間。如果我們不能證明長期穩定，我們將需要減少生產批量，以確保我們生產的材料在過期前使用。在這種情況下，我們生產過程的規模化將不會帶來我們預期的效率，我們候選產品的每劑成本將大幅上升。
由於這些和其他原因，我們還沒有建立我們的冷凍保存的CAR-NK細胞的長期穩定性，我們可能無法大規模或以經濟有效的方式將CAR-NK細胞商業化。如果發現這種產品不穩定，我們將被要求進行更頻繁的生產，這可能會導致我們產生大量的額外費用。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們與新加坡國立大學和聖裘德兒童研究醫院(St.Jude‘s Children’s Research Hospital，Inc.)的許可協議終止，我們可能會失去支持我們NK細胞工程平臺的關鍵組件的權利。
2016年8月，我們與新加坡國立大學(National University Of Singapore)和聖裘德兒童研究醫院有限公司(St.Jude Children‘s Research Hospital，Inc.，簡稱“許可方”)簽訂了許可協議。根據本許可證，許可方根據與治療領域的NK細胞技術相關的特定專利和專利申請，向我們授予了獨家的、全球範圍內的、承擔版税的、可再許可的許可證。我們向許可人支付個位數的版税、專利費、許可維護費和里程碑費用。許可協議的期限延長到許可人許可給我們的最後一項專利權到期，目前預計將在2039年左右到期。許可人可以在發生某些事件時終止許可協議，例如我們的重大違約未治癒、我們的業務終止或我們的資不抵債、清算或接管。如果許可方終止或縮小許可協議，我們可能會失去對我們候選產品的開發或生產可能是重要的或必要的知識產權的使用，這可能會阻礙或阻止我們將此類候選產品成功商業化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
此外，我們與許可方的專利許可協議是特定領域的，並已在治療學領域授予我們。本許可協議允許許可人實踐被許可的權利，並允許非營利性學術第三方出於特定的學術目的實踐被許可的權利。因此，許可人授權給我們的專利系列中的某些專利至少已經授權給了其他第三方。雖然這些專利不應與我們的特許專利重疊，但有可能會無意中出現重疊，因此可能需要花費資源來解決任何此類重疊的問題，並防止其他特許持有人在我們特許專利權下執業。如果發生上述任何情況，可能會推遲我們候選產品的開發和商業化，進而可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
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我們對當前和未來候選產品和技術的開發和商業化權利在一定程度上受制於其他公司授予我們的許可條款和條件。*
我們的專利組合包括從第三方獲得許可的已頒發專利和未決專利申請，與第三方共同擁有，並根據我們正在進行的開發活動單獨分配給我們。我們依賴這些權利中的某些權利和來自第三方的專有技術來設計和開發我們當前和未來的候選產品。但是，這些許可和其他許可可能不會提供在我們未來選擇開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。
我們還與學術和非營利機構的科學家合作，以獲取我們無法獲得的技術和材料。儘管管理這些合作的協議可能包括就機構在這些合作過程中創造的任何發明的獨家許可進行談判的選項，但我們可能無法與機構就獨家許可達成最終協議。
在某些情況下，我們還可能與商業實體簽訂協作或許可協議，以獲取我們無法以其他方式獲得的技術和材料。但是，我們與此類實體的協議可能會提供對我們候選產品的發現、開發或商業化有用的技術的許可。在某些情況下，這些許可證可能是非排他性的。例如，我們與CRISPR達成了一項協議，授予我們最多五個基因編輯目標的非獨家許可，使我們能夠獨立研究、開發和商業化使用CRISPR的基因編輯技術進行基因編輯的NK細胞療法。
此類許可和其他合同可能與設保人和/或各種第三方就此類許可和合同的解釋產生分歧。可能出現的任何此類分歧的解決可能會影響我們對相關技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能抑制我們以具有成本效益的方式利用基礎技術開發和商業化我們的候選產品的能力，這反過來可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
在某些情況下，例如嚴重違反條款，我們的許可方可以終止我們的許可協議。如果這些許可證內的產品被終止，或者基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們完全相同的產品。此外，我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。
此外，我們可能無權控制準備、提交、起訴、維護、執行和辯護針對我們從第三方獲得許可的技術的專利和專利申請。因此，我們不能確定這些專利和專利申請是否會以符合我們最大利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或者失去這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於此類許可權利標的的任何產品的權利可能會受到損害。此外，我們可能需要向我們的許可人報銷與起訴、維護、執行和保護我們從他們那裏獲得許可的專利和專利申請相關的所有費用。
此外，我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可人不是我們授權的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們授權的專利的所有權，他們可能會將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會損害我們的競爭地位，也會損害我們的業務。
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專利期限可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位，而我們的專利到期可能會使我們面臨更激烈的競爭。*
截至2021年9月30日，分配給我們、與他人共同擁有或許可給我們的專利組合包括9項已發佈的美國專利、1項已發佈的歐洲專利、6項其他已發佈的外國專利、10項未決的美國專利申請和大約58項未決的國際專利申請，涉及我們的平臺、NKX101和NKX019專利系列。我們的已頒發專利組合(不包括未決專利申請)的到期日在2024年至2035年之間。我們的產品組合，包括已頒發的專利，以及正在申請的申請(如果它們已頒發)，其到期日在2024年至2042年之間。我們的已頒發專利和待批專利申請中，至少有65項涉及支持我們當前候選產品的商業化，其餘已頒發專利和待批專利申請涉及未來的候選產品和替代技術。我們計劃提交更多的專利申請，這可能會進一步增加對NKX101和NKX019的獨家市場保護。但是，我們不能保證能夠為這些或其他候選產品申請或獲得額外的專利保護。
專利有效期可能會因許多因素而縮短或延長，包括終止免責聲明、專利期限調整、補充保護證書和專利期限延長。專利期限延長和補充保護證書等可能會受到監管過程的影響，並且可能不會顯著延長專利期限。我們的專利保護也可能因不遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求而減少或取消。此外，如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。
考慮到候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們擁有或將獲得專利權的其他國家尋求延長。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在正常到期後最多延長五年；前提是專利自藥品批准之日起14年以上不能強制執行，這僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只有那些針對批准的產品、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。但是，包括FDA和美國專利商標局(USPTO)在內的適用機構以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果我們負責專利訴訟和授權給我們的專利權的維護，我們可能會對適用的專利所有者承擔責任。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品和技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們候選產品相同或相似的產品。此外，其他商業化的產品與我們的產品相似或相同, 我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品，這可能會增加我們候選產品的競爭，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
如果我們獲得的任何專利保護不夠有力，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術。
細胞治療市場競爭激烈，並受到快速技術變革的影響。我們的成功在很大程度上取決於我們在開發和保護這些領域使用的技術和產品方面保持競爭地位的能力，以及就我們的候選產品和我們的技術在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利申請對我們的業務非常重要。如果我們不能保護我們的知識產權，我們的競爭地位可能會受到重大影響，因為第三方可能會製造、使用或銷售與我們基本相同的產品和技術，而不會招致我們所招致的鉅額開發和許可成本。這反過來又會嚴重影響我們在市場上的競爭能力。
生物技術和製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化。
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專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也可能無法識別我們研發成果的可申請專利的方面。
專利申請中的權利要求範圍在專利發佈前可以顯著縮小，專利發佈後可以重新解釋。即使我們許可或擁有的專利申請確實作為專利發放，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。
即使在發佈之後，我們擁有的和許可中的專利可能會受到挑戰，如果成功，可能需要我們從第三方獲得許可(這些許可可能無法以商業合理的條款獲得或根本無法獲得)，或者要求我們停止使用基礎技術，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。*
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利，即使在頒發之後，也可能在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。第三方挑戰可能會導致排他性的喪失或我們的專利主張被縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者可能會限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。
即使我們的專利被確定為有效和可強制執行的，它們也可能沒有得到足夠廣泛的解釋，以阻止其他公司銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計。
已有一個或多個第三方針對我們產品組合中的某些許可專利進行了單方面複審。與我們的NKX101候選產品相關的美國專利號10,774,309和10,829,737的第三方單方面複審請求最近已提交。此外，與我們當前的任何候選產品無關的美國專利號9,511,092的一項單方面複審正在進行中，另一項正在上訴中。雖然我們計劃大力保護我們的知識產權，但正如所有法律訴訟一樣，結果不能保證，而且無論第三方挑戰的是非曲直，這些訴訟都是耗時和昂貴的。由於這些複審，我們在相關專利下的權利可能會縮小或喪失，在此過程中，我們可能會招致鉅額成本，我們管理層的時間和注意力可能會從我們候選產品的開發和商業化上分流出來。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發、製造和營銷我們的候選產品的能力造成重大不利影響。
生物科技行業有很多專利已頒發或申請，我們可能不知道其他人持有的專利或專利申請與我們的業務有關。我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析(包括但不限於識別相關專利、分析相關專利權利要求的範圍或確定相關專利的到期時間)是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別了美國和其他地方與我們候選產品的開發和商業化相關或必要的每一項第三方專利和待定申請。
例如，美國和許多國際司法管轄區的專利申請通常在某些優先權文件提交後18個月才發表(或者在某些情況下，直到它們作為專利發佈後才發表)，而科學文獻中的出版物往往落後於實際發現。因此，我們不能確定其他公司沒有就我們的技術或我們預期的技術提交專利申請或公開披露。第三方可能已經並可能在未來提交針對我們的產品或技術的專利申請，這些產品或技術與我們的產品或技術類似。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得針對此類技術的專利權利。如果第三方已提交此類專利申請，則可由該第三方或美國專利商標局本身在美國啟動干涉程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求中所述的任何主題。
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此外，在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待定申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方待定申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或其他地方任何我們認為相關的專利的到期日的確定也可能是不正確的。如果我們不能正確識別或解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢賠償外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們的候選產品商業化。我們還可能被迫嘗試以不再侵犯第三方知識產權的方式重新設計我們的候選產品。這些活動中的任何一項，即使我們最終獲勝，都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們就可以投入到我們候選產品的開發和商業化上。
對我們提出的侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權或從事不正當競爭的索賠將是昂貴和耗時的，並可能阻礙或延誤我們成功開發或商業化我們的候選產品。
我們的成功在一定程度上取決於我們開發、製造和銷售我們的技術以及在不侵犯第三方專有權的情況下使用我們的技術的能力。隨着相關產品行業的擴張和更多專利的頒發，可能會有與我們的產品和技術相關的專利頒發給第三方的風險增加，而我們並不知道這些專利，或者我們可能需要挑戰才能繼續目前設想的運營。因此，我們的技術和我們商業化的任何未來產品可能會被指控侵犯第三方的專利權和其他專有權，這可能需要代價高昂的訴訟，如果我們不成功，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金和/或限制我們將候選產品商業化的能力。
我們可能面臨侵犯第三方商標、版權、專利和其他知識產權的指控。我們僱傭的是以前受僱於其他生物技術或製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。因此，我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。訴訟可能使我們有必要通過確定第三方專有權的範圍、可執行性和有效性來為自己辯護，或者確立我們的專有權。無論任何關於我們侵犯專利或其他知識產權的指控是否具有可取之處，此類指控都可能耗費時間、分散管理層的注意力和財政資源，而且評估和辯護成本高昂。
任何此類訴訟的結果都很難預測，可能要求我們在開發非侵權替代產品時停止治療某些條件、獲得許可證或修改我們的候選產品，或者可能導致鉅額和解費用。訴訟可能涉及侵權的實質性損害賠償(如果法院認定侵權是故意的，我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權人的律師費)，法院可以禁止我們出售或要求我們從第三方獲得許可，而第三方不需要以商業合理的價格或根本不需要這樣做。如果第三方提供許可，我們可能需要支付大量版税、預付費用、里程碑費用，或者授予我們產品的知識產權交叉許可。我們還可能不得不重新設計我們的產品，使其不侵犯第三方知識產權，這可能是不可能的，也可能需要大量的金錢支出和時間，在此期間，我們的產品可能無法制造、使用或銷售。
我們可能無法有效監管未經授權使用我們的知識產權，以及針對侵權行為執行我們的知識產權，並可能因提起與我們知識產權有關的訴訟或其他法律程序而招致鉅額費用。
監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們會時不時地檢查競爭對手的產品，看是否有可能侵犯我們的權利。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。任何無法對未經授權使用我們的知識產權進行有效監控的行為都可能導致競爭對手提供包含我們的產品或服務功能的產品，這反過來可能會減少對我們產品的需求。
當我們確定有可能取得成功並可能導致知識產權增值時，我們也可能不時尋求對侵權者行使我們的知識產權。
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如果我們選擇向某一方強制執行我們的專利權，該方可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。被告可以通過專利審判和上訴委員會的訴訟程序挑戰我們的專利 (“PTAB”)，包括各方間和撥款後審查。挑戰專利的訴訟程序也可以在國際上獲得，例如，包括反對訴訟和無效訴訟。在美國的專利訴訟中，聲稱無效和/或不可執行性和PTAB挑戰的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。第三方也可以向PTAB提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們可能會失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。
此外，即使我們成功阻止了這類專利的侵權行為，這樣的訴訟和訴訟也是昂貴的，而且會耗費時間和資源，並轉移管理和科學人員的注意力。訴訟本質上是不可預測的，法院可能會裁定這些專利無效，我們沒有權利阻止對方使用這些發明。此外，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會以對方的活動沒有侵犯我們的知識產權為理由，拒絕阻止對方。
聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果也可能會公開宣佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。最後，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生實質性的不利影響。
我們不會尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也未必能充分執行我們的知識產權。
我們擁有多項國際專利和專利申請，預計將繼續在我們打算開展業務的許多重要市場尋求專利保護。然而，在全球所有國家申請、起訴和保護與我們的候選產品相關的專利，包括我們所有授權內的專利權，都將是昂貴得令人望而卻步的。我們最終必須在逐個國家的基礎上尋求專利保護，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們在這些國家也不會享受到專利保護的好處。
此外，在美國以外的某些國家，知識產權提供的保護可能沒有美國那麼廣泛。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家使用專有技術，即使我們在特定的外國司法管轄區申請並獲得已頒發的專利，或者在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們專有技術製造的產品。這類產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利權或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。如果這些競爭產品出現在我們無法行使知識產權來對抗它們的司法管轄區，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景可能會受到重大不利影響。
美國專利法或其他司法管轄區專利法的變化可能會降低我們獲得專利的能力的確定性，並總體上降低專利的價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。
美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院已經並可能繼續對美國專利法的解釋方式做出改變。例如，近年來，美國最高法院修改了美國專利商標局在過去20年中授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並增加我們獲得或許可的任何專利受到挑戰的可能性。同樣，國際法院已經並可能繼續改變其各自管轄範圍內專利法的解釋方式。這些變化可能會對我們的專利權和我們獲得授權專利的能力產生實質性的不利影響。
53
美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利申請的執行或保護的不確定性和成本。根據“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“美國發明法”(America Invents Act)，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明所要求的發明。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。然而，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，美國最高法院近年來已經對幾起專利案件做出裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已經許可或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行這些法律和法規的政府機構的變化或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已經許可或未來可能獲得的專利的能力，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們可能無法從我們的員工和承包商那裏獲得或執行知識產權轉讓。
雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署可執行的協議。此外，我們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能被迫提出或抗辯索賠，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權，我們可能不會在此類索賠中勝訴。如果我們不能提出或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生實質性的不利影響。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。*
商業祕密很難保護。我們依靠商業祕密來保護我們的專有信息和技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下，或者在此類專利難以實施的情況下。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、承包商、合作伙伴、科學合作者和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。我們不能保證我們已經與可能獲得我們專有信息或技術的每一方簽訂了此類協議，也不能保證即使這些協議已經存在，也不會被規避。這些協議可能無法有效阻止專有信息或技術的披露，也可能無法在未經授權披露此類信息或技術的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們可能沒有權利阻止他們利用這些商業祕密或專有信息與我們競爭。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
54
美國政府可以選擇對政府資助的研究開發的技術行使某些權利，這可能會取消我們對此類技術的獨家使用，或者要求我們以一種我們認為次優的方式將我們的候選產品商業化。
根據1980年的貝赫-多爾法案，美國政府對我們的一些許可專利(包括美國專利號7,435,596、8,026,097和某些相關的美國專利申請)擁有某些權利。在政府資助的研究下開發的某些技術的這些權利包括，例如，將這些發明用於政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷、有償使用的許可證。此外，在以下情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予此類發明的獨家許可：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為了滿足公共衞生或安全需要，有必要採取政府行動；或者(Iii)為了滿足聯邦法規對公眾使用的要求，有必要採取政府行動。
如果我們沒有向政府披露這項技術的發明，也沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權取得這類技術的所有權。此外，美國政府可以在任何未在規定期限內提交專利申請的國家獲得專利權。只要我們擁有的或未來獲得許可的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的，貝赫-多爾法案的這些條款就可能適用。
在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果我們無法從提供基礎研究資金的政府機構獲得豁免，我們與非美國產品製造商簽訂與此類知識產權相關的產品合同的能力可能會受到限制。
美國政府對我們在候選產品的開發和商業化過程中擁有或使用的技術行使任何前述權利，可能會阻止我們享有此類技術的獨家使用權，或者可能導致我們在候選產品的商業化過程中產生額外費用。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
與商業化相關的風險
如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們沒有在內部或從第三方開發或確保營銷、銷售和分銷能力，我們將無法成功地將此類產品商業化，也可能無法產生產品收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷組織基礎設施。我們需要發展內部銷售、營銷和分銷能力，以便將任何獲得FDA或其他監管機構批准的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方建立合作伙伴關係來提供這些服務。如果我們決定直接營銷任何批准的產品，我們將需要投入大量的財務和管理資源來發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴第三方來銷售產品或決定與合作伙伴共同推廣產品，我們將需要與第三方建立和維持營銷和分銷安排，並且不能保證我們能夠以可接受的條件或根本不能保證達成這樣的安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們收到的任何產品收入將取決於第三方的努力，我們不能向您保證，這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功獲得任何批准的產品的市場接受度。如果我們不能成功地將未來批准的任何產品商業化(如果有的話)，無論是我們自己還是通過第三方，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景都可能受到實質性的不利影響。
我們的候選產品，包括NKX101和NKX019，如果獲得批准，在獲得批准後可能會受到監管限制。*
在產品候選獲得批准後(如果有)，我們必須遵守有關生物產品的製造、標籤、營銷、分銷和推廣的全面政府法規。我們必須遵守FDA的標籤協議，該協議禁止推廣“標籤外使用”。我們可能無法獲得成功商業化我們的產品(包括NKX101和NKX019或其他正在開發的候選產品)所必需或需要的標籤聲明。
55
FDA和外國監管機構可以對批准的產品的使用施加重大限制，包括可能將其限制在有限的臨牀中心以及通過產品標籤使用，以及限制與此類批准的產品相關的廣告、促銷和分銷活動。FDA或外國監管機構也可以以批准後臨牀試驗、患者監測或測試的表現為條件，這可能既耗時又昂貴。如果此類上市後試驗的結果不令人滿意，FDA或此類外國監管機構可以撤銷營銷授權，或者可能以我們或我們的合作伙伴承諾履行可能代價高昂和/或耗時的承諾為條件繼續營銷。
此外，如果我們或其他人在我們的任何產品上市後發現副作用，如果我們的產品在獲得批准後未能保持持續可接受的安全狀況，如果我們的產品在監管批准後出現製造問題，或者如果我們、我們的製造商或我們的合作伙伴未能遵守包括上述要求在內的監管要求，我們或我們的合作伙伴可能會受到以下影響：
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對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的臨牀試驗的全部或部分臨牀擱置； |
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限制此類產品的製造工藝； |
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更改產品標籤； |
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對產品銷售的限制； |
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對產品分銷的限制； |
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進行上市後臨牀試驗的要求； |
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FDA的無題或警告信； |
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產品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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產品召回； |
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罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
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暫停或者撤銷監管審批； |
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拒絕允許我公司產品進出口的； |
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產品查獲； |
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禁制令；或 |
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施加民事或刑事處罰。 |
這些處罰中的任何一項或其組合可能會阻止我們實現或維持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將該產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售該產品中獲得任何收入或利潤，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，第三方付款人可能會對可能管理我們產品的中心和人員施加限制，包括但不限於要求在此類中心報銷使用我們的產品之前必須獲得第三方認證，這可能會對我們潛在的商業成功產生重大不利影響，並導致市場接受度降低。
如果獲得批准，我們的候選產品的市場機會可能是有限的，如果這些市場機會比我們預期的要小，我們的收入可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的初步臨牀試驗評估了NKX101和NKX019在復發/難治性患者中的應用，這些患者以前曾接受過其他抗癌療法的治療。目前我們還不知道NKX101或NKX019或我們的任何候選產品在人類身上是否安全使用，或者它們是否會顯示出任何抗癌活性。如果活性足夠，我們最初可能會尋求批准我們開發的任何候選產品，作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。根據我們在初始臨牀試驗中注意到的活動，我們計劃在預處理程度較低的人羣中進行額外的臨牀試驗，以便在更廣泛的患者羣體中擴大我們產品的使用，並增加市場機會。然而，不能保證我們開發的候選產品，即使被批准用於較晚的治療，也會被批准用於較早的治療，在獲得任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗。
56
我們所針對的癌症患者數量可能會比預期的要少。此外，我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。我們的一些候選產品的潛在可尋址患者羣體只是估計值。這些估計可能被證明是不正確的，美國和其他地方潛在患者的估計數量可能低於預期。此外，這類患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者由於各種原因(包括正在批准的其他藥物)，患者可能變得越來越難以識別和獲得治療，其中任何一種原因都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們的任何候選產品的商業成功將取決於這些候選產品被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。
我們的候選產品可能不會在商業上取得成功。即使獲得美國FDA和其他國際監管機構的必要批准，我們的候選產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫生、患者和醫療保健付款人對細胞療法產品(特別是我們的候選產品)作為醫療必要的、成本效益高和安全的產品的接受度。醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的其他人可能不接受我們商業化的任何產品。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。市場對細胞療法產品的接受程度，特別是我們的候選產品，如果獲準商業化銷售，將取決於幾個因素，包括：
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臨牀試驗證明的這些候選產品的有效性和安全性； |
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候選產品相對於替代療法的潛在和感知優勢； |
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相對於替代療法的治療費用； |
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FDA批准的候選產品的臨牀適應症； |
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醫生轉介病人和開出新療法的意願； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願； |
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任何副作用的性質、流行程度和嚴重程度； |
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FDA或其他監管機構實施的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告； |
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相對方便和容易管理； |
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競爭產品投放市場的時機； |
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對我們候選產品的負面宣傳或對競爭產品和治療的正面宣傳； |
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第三方付款人覆蓋面充足，第三方對培訓中心或人員的要求有任何限制，並有足夠的報銷； |
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FDA批准的候選產品標籤中包含的限制或警告； |
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FDA要求進行REMS的任何要求； |
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我們的銷售、營銷和分銷工作的有效性；以及 |
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潛在的產品責任索賠。 |
即使一種候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要等到該產品推出後才能完全明瞭。我們的候選產品可能不會獲得廣泛的市場接受。
此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
57
新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷範圍，如果獲得批准，可能會限制我們營銷此類產品和創造產品收入的能力。
我們預計，當我們的一種候選細胞治療產品獲得監管部門的批准時，一次給藥的成本將是巨大的。我們預計，政府和私人付款人的覆蓋和報銷將是大多數患者能夠負擔得起這些治療的關鍵。因此，我們產品的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人將在多大程度上報銷我們的候選產品的成本，無論是在國內還是在國際上。第三方付款人的承保和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定使用產品是(I)其健康計劃下的承保福利，(Ii)安全、有效和醫學上必要的，(Iii)適合特定患者，(Iv)具有成本效益，(V)既不是試驗性的，也不是研究性的。
從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和報銷方面的認可。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供保險，核準的報銷金額也可能不足以使我們的投資獲得足夠的回報。
與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府付款人，在決定新藥和生物製品將得到覆蓋和報銷的程度方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)越來越多地被用作制定私人支付者和政府支付者的覆蓋範圍和補償政策的模式。目前，很少有細胞治療產品被負責管理醫療保險的機構CMS批准覆蓋和報銷。很難預測CMS將就像我們這樣的根本性新產品的覆蓋和補償做出什麼決定，因為對於這些類型的藥物產品，沒有一套既定的協議和先例。此外，其他國家的報銷機構，如歐洲的報銷機構，可能比CMS更保守。很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
在美國以外，國際業務因國家而異，受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，而歐洲國家、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在美國以外的許多縣，在產品獲得批准後，也可能需要相當長的時間才能確保此類產品的定價和報銷。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的產品收入。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會限制我們的產品候選產品的覆蓋範圍和報銷水平。付款人越來越多地考慮將新指標作為報銷標準的基礎，例如平均銷售價格(ASP)、平均製造商價格(AMP)和實際採購成本。基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已經開始調查採購成本數據，以設定醫療補助報銷費率，CMS已經開始至少每月公開提供藥房全國平均藥品採購成本和全國平均零售價格數據。因此，可能很難預測這些不斷變化的報銷指標對付款人覆蓋我們或我們的合作伙伴能夠商業化的候選產品的意願的影響。此外，大多數第三方付款人目前需要對批准的細胞治療藥物進行額外的認證，這限制了可以管理藥物的中心，我們正在開發的候選產品也可能受到類似的限制。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品(如果有的話)相關的定價壓力。總體上，醫療成本，特別是處方藥和外科手術的下行壓力已經變得很大。因此，像我們這樣的新藥產品的准入門檻越來越高。
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醫療改革倡議和其他行政和立法建議可能會損害我們的業務。*
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，經“醫療保健和教育和解法案”(“ACA”)修訂的“患者保護和平價醫療法案”(“ACA”)頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私人付款人提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
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製造或進口某些品牌處方藥和生物製劑(指定為孤兒藥品除外)的任何實體每年應支付的不可抵扣的費用，根據它們在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤； |
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報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求，包括報告向處方醫生和其他醫療保健提供者進行或分配的“價值轉移”，以及報告醫生及其直系親屬持有的投資權益； |
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一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品的回扣； |
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擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任； |
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後續生物製品的許可框架； |
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；以及 |
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建立CMS以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。 |
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計ACA將會有更多的挑戰和修正案。例如，頒佈了2017年減税和就業法案(以下簡稱税法)，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這一規定通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2020年聯邦支出方案取消了ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了這家醫療保險公司。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。此案已向美國第五巡迴上訴法院提出上訴。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院的三名法官組成的陪審團宣佈ACA的個人授權違憲，並將案件發回德克薩斯州聯邦地區法院，以確定ACA的其餘部分是否也違憲。2020年3月2日，美國最高法院同意審理加利福尼亞州和美國眾議院提交的兩起合併案件，要求美國最高法院審查可分割性問題。2021年6月17日，美國最高法院駁回了該案，認定原告缺乏法律地位。此外，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至5月15日的特殊招生期限, 2021年，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。不能保證ACA和其他醫療改革措施的反對者不會繼續試圖廢除和/或取代ACA。
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此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案導致向醫療保險提供者支付的醫療保險支出每財年總計減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對該法規的立法修訂，這些削減將一直有效到2019年。30除非國會採取額外行動。然而，由於新冠肺炎大流行，2011年預算控制法案下的聯邦醫療保險自動減支計劃已於2020年5月1日至2021年3月31日暫停實施。擬議中的立法如果獲得通過，將把這一暫停措施延長至新冠肺炎大流行結束。 2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少了對幾類提供者的醫療保險支付，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。
美國還提出了一些控制不斷攀升的醫療成本的建議，包括藥物治療成本、患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，我們預計新療法的覆蓋範圍和報銷將受到越來越多的限制。最近美國國會進行了調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。2018年5月11日，特朗普政府發佈降低藥品價格計劃。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。此外，未來的價格管制或其他與藥品定價相關的定價法規變化或負面宣傳可能會限制我們能夠對我們的藥品收取的費用，這可能使我們的候選產品如果獲得批准，在商業上是不可行的，並對我們以可接受的條款籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響。2020年7月24日和2020年9月13日，前總統特朗普簽署了多項旨在降低藥品價格的行政命令。因此，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則，自2020年11月30日起生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港。, 該法案的實施也被推遲到2021年3月22日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時終審規則。國會和拜登政府已經表示，他們將繼續採取措施控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們無法預測未來可能會採取什麼舉措。聯邦、州和地區可能會有進一步的發展，我們預計正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。如果商業化，這些更改可能會對我們或我們未來的合作伙伴可能向我們的候選產品收取的價格產生不利影響。
在一個司法管轄區獲得並保持我們的候選產品的市場批准或商業化，並不意味着我們將成功地獲得我們的候選產品在其他司法管轄區的營銷批准。
審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
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如果我們在美國境外銷售經批准的產品，我們預計在商業化過程中將面臨額外的風險，包括：
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國外對藥物審批的監管要求不同； |
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減少對知識產權的保護； |
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關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化； |
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經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定； |
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在國外居住或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法； |
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外匯波動，這可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務； |
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國外報銷、定價和保險制度； |
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在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性； |
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因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺；以及 |
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由於地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)、地震、颱風、洪水和火災等自然災害以及其他公共衞生危機、疾病、流行病或流行病(如新冠肺炎爆發的潛在影響)導致的業務中斷。 |
我們在這些領域之前沒有經驗。此外，許多我們可能在其中開展業務的國家規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。如果遇到上述任何困難，都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係將受到適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的影響，這可能會使我們受到處罰。
這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括，美國聯邦反回扣法令，美國聯邦民事和刑事虛假索賠和民事罰款法律，包括民事虛假索賠法案，經濟和臨牀健康衞生信息技術法案，美國醫生支付陽光法案及其實施條例，美國州法律和法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，要求製藥公司遵守制藥行業自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南的法律，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者支付的款項和其他潛在的法律法規要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，要求藥品銷售代表註冊的法律，管理某些情況下健康信息隱私和安全的法律，以及其他司法管轄區的類似醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求。
並非總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，還將涉及大量成本。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或司法管轄區的政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid或類似計劃)之外、誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的縮減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的人力資源。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。
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我們可能無法遵守不斷演變的歐洲和其他隱私法。
如果我們在歐洲經濟區(EEA)進行臨牀試驗，我們可能會受到額外的隱私法的約束。一般數據保護條例“(EU)2016/679，(下稱”一般數據保護條例“)對受一般數據保護條例約束的公司施加了廣泛的嚴格要求，包括要求有法律依據處理與可識別個人有關的個人信息，並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)，向這些個人提供處理其個人信息的細節，確保個人信息安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，報告違反安全規定的行為。任命隱私和數據保護官員，進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的罪行處以最高1000萬歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，對較嚴重的罪行處以最高2000萬歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於迄今為止GDPR的執行有限，我們面臨着對審判新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。
特別是，歐洲聯盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並對不同國家施加不同的義務，因此我們預計歐盟不會在統一的法律環境下運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，GDPR特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來存在很大差異，導致了額外的不確定性。
如果我們在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們實施和保持足夠的保障措施，以便能夠按照歐洲數據保護法將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移到美國。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們在履行歐洲隱私法規定的義務方面所做的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時猶豫不決、不情願或拒絕使用我們的產品和解決方案的情況，原因是某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時強加給他們的潛在風險敞口，特別是未來的數據保護義務。這些客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會導致您的全部或部分投資損失。*
我們普通股的交易價格可能會隨着各種因素的影響而高度波動，並受到廣泛波動的影響，其中一些因素是我們無法控制的。
影響我們普通股交易價格的因素可能包括但不限於：
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我們決定啟動臨牀研究，而不是啟動臨牀研究或終止現有的臨牀研究； |
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延遲公佈我們臨牀試驗的初步數據或臨牀結果，或預期可能出現此類延遲； |
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不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們產品的批准； |
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競爭產品、免疫療法藥物或更普遍的細胞療法的成敗； |
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有關我們的製造商或我們的戰略合作伙伴的不利發展； |
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不良安全性或其他臨牀結果，如過去發生或將來可能發生的，與其他公司正在開發的細胞療法有關，這些公司被認為與我們的細胞療法相似或可能被認為與我們的細胞療法相似； |
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投資者認為與我公司相當的其他公司的經營業績和股價表現； |
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我們的董事、高管或大股東出售大量普通股，或認為可能發生此類出售； |
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一般經濟和政治條件，如經濟衰退、利率、燃油價格、選舉、藥品定價政策、國際貨幣波動、戰爭或恐怖主義行為，以及其他公共衞生危機、疾病、流行病或流行病，如新冠肺炎疫情的潛在影響；以及 |
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這些風險因素中討論的其他因素。 |
上述任何因素都可能對您對我們普通股的投資產生重大不利影響，我們的普通股的交易價格可能大大低於首次公開募股價格或您購買股票的價格，這可能會導致您的全部或部分投資損失。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能不會回升，可能會進一步下跌。
此外，無論我們的經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。整個股票市場，特別是納斯達克和生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與受影響的特定公司的經營業績無關或不成比例。這些股票和我們的股票的交易價格和估值可能無法預測。例如，我們普通股的公開交易市場中的技術因素可能會導致價格波動，可能會也可能不符合宏觀、行業或公司特定的基本面，包括但不限於散户投資者的情緒(包括可能在金融交易和其他社交媒體網站上表達的情緒)、我們普通股的空頭權益的數量和狀況、獲得保證金債務的機會，以及我們普通股上的期權和其他衍生品的交易。此外，由於新冠肺炎疫情，其他生物製藥和生物技術公司的普通股交易價格也出現了高度波動。新冠肺炎疫情持續快速演變。疫情可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，不能有把握地預測。如果投資者對生物技術或製藥股市場或投資者認為與我們相似的其他公司的股票、生物技術和製藥市場或整個股票市場的機會失去信心，無論我們的業務、財務狀況、運營結果或增長前景如何，都可能壓低我們的股價。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高級管理人員、董事和主要股東之間，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。*
截至2021年11月8日，我們的董事和高管，以及與他們有關聯的實體，以及超過5%的普通股流通股持有人，總共實益擁有我們普通股的63%。這些股東齊心協力，能夠控制或顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事，以及批准我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售。
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於首次公開募股(IPO)時出售股票的價格購買股票，並且持有股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。
我們總流通股的很大一部分有資格在市場上出售，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降。*
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者市場認為大量股東打算出售我們普通股的股票，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2021年11月8日，我們有32,949,415股普通股流通股。
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合共14,689,215股普通股(包括首次公開發售完成後轉換為普通股的可轉換優先股股份)的持有人，在符合特定條件的情況下，有權要求吾等提交有關其股份的登記聲明，或將其股份納入吾等可為本身或其他股東提交的登記聲明中，直至該等股份可根據證券法第144條不受限制地出售，或直至該等權利根據吾等與該等股東之間的股東協議的條款終止為止。我們還在註冊説明書上登記了我們的股權補償計劃下所有已發行或預留供未來發行的受股權獎勵的普通股。s這些股票以S-8表格的形式發行，發行後可以在公開市場上自由出售，但受證券法第144條規定適用於關聯公司的數量限制的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。
根據“就業法案”，我們是一家“新興成長型公司”，也是一家“較小的報告公司”，我們依賴於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的某些披露和治理要求的豁免，因此我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。*
我們可以利用適用於其他非新興成長型公司的各種報告要求的某些豁免，包括：不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第2404節的審計師認證要求，在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。因此，我們的股東可能無法獲得他們認為重要的某些信息。
我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)在本財年的最後一天，(A)在我們IPO五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(C)根據SEC的規則，我們被認為是“大型加速申報公司”，這意味着截至前一年6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元；以及(2)我們在之前三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
我們利用了這份Form 10-Q季度報告中減少的報告負擔。此外，就業法案第107條規定，新興成長型公司可以利用證券法第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們有一個不可撤銷的選舉，不能利用這一延長的過渡期的好處。
我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年裏，我們的年收入不到1億美元。在(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，以及非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元后，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。(I)我們的股票由非關聯公司持有的市值低於2.5億美元，或者(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元。即使在我們不再有資格成為一家新興成長型公司後，我們仍有可能有資格成為一家規模較小的報告公司，並將被允許繼續利用許多相同的報告豁免，包括免除遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的審計師認證要求，只要我們在其他方面不符合美國證券交易委員會報告的“加速申報者”或“大型加速申報者”資格，並在我們的定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務。**我們不能預測我們是否也有資格在定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務。**我們無法預測是否也符合美國證券交易委員會報告的“加速申報者”或“大型加速申報者”的資格，並在我們的定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
我們與高管簽訂的遣散費和控制權變更協議可能會要求我們向任何被解僱的人支付遣散費，這可能會對我們的財務狀況或運營業績產生重大不利影響。
我們的高管是包含某些控制權和遣散費條款變化的協議的當事人。這些協議規定，在與我們控制權變更無關的僱傭終止情況下，支付遣散費和其他福利的現金。它們還規定，在我們控制權發生變化而終止僱傭關係的情況下，支付遣散費和其他福利的現金，以及加快股票期權授予的速度。期權的加速授予可能導致對我們現有股東的稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。支付這些遣散費可能會對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。此外，這些潛在的遣散費可能會阻礙或阻止第三方尋求與我們的業務合併。
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我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能會受到限制。
正如上文“我們自成立以來已遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損”一節中所述，我們自成立以來已出現淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損。根據1986年國税法(下稱“國税法”)，一般情況下，公司可從上一個課税年度結轉的淨營業虧損(NOL)中扣除。根據該條款，我們可以結轉我們的NOL，以抵消我們未來的應税收入(如果有的話)，直到此類NOL使用或到期，如果是在2018年之前產生的NOL。其他未使用的税收屬性也是如此，例如税收抵免。截至2017年12月31日，我們未使用的NOL結轉金額和税收抵免金額，以及我們記錄的與這些項目相關的估值津貼的説明，在下面的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中闡述。此外，根據税法，我們在任何納税年度內被允許扣除的2017年後NOL的金額不得超過該年度應納税所得額的80%，在該年度，應納税所得額的確定不考慮NOL扣除本身。税法通常取消了將任何NOL結轉到之前納税年度的能力，同時允許2017年後未使用的NOL無限期結轉。最近頒佈的立法，冠狀病毒援助，救濟和經濟安全法案，或CARE法案，暫時扭轉了税法施加的限制，暫停了80%的應税收入限制，允許公司用前幾年產生的NOL結轉無限制地抵消2019年或2020年的應税收入。CARE法案還允許2018-2020納税年度產生的NOL追溯到五年前。
此外，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常被定義為其股權在三年期間的變化超過50%(按價值計算))，則“守則”第382和383條限制了該公司在所有權變更後利用變更前的NOL、抵免和某些其他税收屬性的結轉來減少其税負的能力。我們根據首次公開募股發行普通股可能會受到守則第382和383條的限制，可以單獨進行，也可以與我們普通股所有權之前或之後的某些轉移結合在一起。因此，我們使用變更前NOL和抵免的結轉來減少未來美國聯邦所得税負擔的能力可能會受到限制。如果我們在未來一段時間內產生應税收入，這可能會導致我們的美國聯邦所得税負擔增加。對NOL和其他税收屬性的使用限制也可能增加我們的州税收負擔。我們的税收屬性的使用也將受到限制，因為我們在未來的納税期間不會產生正的應税收入。如果我們未來利用我們的NOL和其他税收資產的能力有限，部分或全部，我們在未來時期的納税義務可能會比預期的更大，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性的不利影響。
在可預見的未來，我們預計不會向我們普通股的持有者支付任何現金紅利。
我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。不能保證我們的普通股會升值，甚至不能保證我們的股東購買我們普通股的價格會保持不變。尋求現金股利的投資者不應購買我們的普通股。
我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州法律中的條款可能具有反收購效力，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司證書、章程和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們的公司註冊證書及附例包括以下條文：
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授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由我公司董事會發行，並可能包含比我公司普通股更高的投票權、清算權、股息權和其他權利； |
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建立一個分類的董事會，這樣不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的，這可能會推遲我們的股東改變大多數董事會成員的能力； |
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明確規定，只有我們的董事會、董事會主席、首席執行官或總裁，或持有我們普通股10%以上的股東才能召開股東特別會議； |
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建立股東批准提交年度股東大會的預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選； |
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規定當時在任的大多數董事，即使不到法定人數，也可以填補我們董事會的空缺； |
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明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權； |
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明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司章程；以及 |
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需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修改我們的公司註冊證書和附例中的特定條款。 |
這些條款單獨或共同可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或管理層變動。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。
我們的公司註冊證書或章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制您獲得您的普通股溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們的公司證書包括一項法院選擇條款，這可能會限制我們的股東在與我們發生糾紛時獲得有利的司法法院的能力。
我們的公司註冊證書規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院(或者，如果沒有位於特拉華州的州法院擁有管轄權，則為特拉華州地區的聯邦地區法院)將是任何以下情況的獨家論壇：
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代表我們提起的派生訴訟或訴訟； |
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主張違反本公司任何董事、高級職員或其他員工對本公司或本公司股東的受託責任的訴訟； |
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根據特拉華州公司法、我們的公司註冊證書或我們的章程的任何規定對我們提出索賠的訴訟；或 |
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其他主張受內政原則管轄的對我索賠的行為。 |
這一排他性法院條款旨在適用於根據特拉華州法律提出的索賠，而不適用於根據“交易法”或“證券法”提出的索賠，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。這一獨家論壇條款不會解除我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規的責任，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。
我們的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的訴訟理由的任何投訴的獨家論壇。證券法第22條賦予聯邦法院和州法院對所有訴訟的同時管轄權，這些訴訟是為了執行證券法或其下的規則和條例所產生的任何義務或責任而提起的。特拉華州最高法院最近裁定，根據特拉華州法律，美利堅合眾國聯邦地區法院解決根據證券法提出的任何訴因的專屬論壇條款是允許和可執行的，這推翻了特拉華州衡平法院早先裁定此類條款不可執行的裁決。儘管如此，聯邦地區法院是否會根據證券法執行任何關於索賠的排他性法院條款仍是個未知數。
任何購買或以其他方式獲得本公司股本股份權益的個人或實體應被視為已知悉並同意本公司上述章程的規定。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中的這些條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
66
一般風險因素
任何收購或戰略合作都可能增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，或使我們面臨其他風險。
我們可能會不時評估各種收購和戰略合作，包括許可或收購補充藥物、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括但不限於：
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運營費用和現金需求增加； |
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承擔債務、或有負債或未知負債； |
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吸收被收購公司的業務、知識產權和藥品，包括與整合新人員相關的困難； |
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充分起訴和維護對任何已獲得的知識產權的保護； |
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將我們管理層的注意力從我們現有的藥物計劃和計劃上轉移，以尋求這樣的戰略合作伙伴關係、合併或收購； |
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關鍵員工的留住，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係能力的不確定性； |
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與此類交易的另一方相關的風險和不確定性，包括該方及其現有候選藥品或產品的前景以及監管部門的批准；以及 |
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我們無法從收購的藥品、知識產權、技術和/或業務中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。 |
此外，如果我們進行收購或戰略合作，我們可能會發行稀釋證券、承擔或產生債務、產生鉅額一次性費用或收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無能為力可能會損害我們的增長，或者限制我們獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或藥物。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
在過去，證券集體訴訟通常是在證券市場價格波動或下跌一段時間後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本和管理層的注意力和資源分流，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表負面報告或下調我們的股票評級，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場和我們的競爭對手的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果證券分析師不覆蓋我們的普通股，缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。此外，如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者如果這些分析師對我們或我們的業務發表了其他不利的評論，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在市場上的知名度，對我們股票的興趣可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降，還可能削弱我們擴大與現有客户的業務和吸引新客户的能力。
67
作為一家上市公司，我們的運營成本大幅增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。此外，薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)的規則對上市公司提出了各種要求，包括我們必須建立和保持有效的披露和財務控制。我們的管理層和其他人員已經並將繼續在這些合規倡議上投入大量時間。此外，這些規章制度已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。
薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們在上市公司可獲得的初始過渡期之後，對財務報告和披露控制及程序保持有效的內部控制。特別是，從截至2021年12月31日的財年開始，我們必須評估我們的系統和程序，並測試我們對財務報告的內部控制，以允許管理層根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404節的要求，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。此外，我們將被要求我們的獨立註冊會計師事務所在我們不再是新興成長型公司之日後的第二份Form 10-K年報或第一份Form 10-K年報中證明我們對財務報告的內部控制的有效性，除非我們是一家規模較小的報告公司，而且也不符合美國證券交易委員會報告的“加速申報者”或“大型加速申報者”的資格。我們遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，將要求我們產生大量會計費用，並花費大量管理努力。我們目前沒有內部審計小組，我們將需要聘請更多具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務人員。如果我們不及時遵守第404節的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們的財務報告內部控制存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
為了成功執行我們的業務計劃並遵守第404節，我們必須編制及時準確的財務報表。我們預計，我們將需要繼續改進現有的程序和控制，並實施新的運營和財務系統，以有效地管理我們的業務。任何延遲實施或中斷向新的或增強的系統、程序或控制過渡的情況都可能導致我們的運營受到影響，我們可能無法根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求得出我們的財務報告內部控制是有效的結論，以及無法從我們的審計師那裏獲得關於內部控制的無保留報告。反過來，這可能會對我們普通股的交易價格和我們進入資本市場的能力產生實質性的不利影響。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果，也不能防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將對我們的業務和我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
對財務報告進行有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，旨在防止欺詐。任何未能實施要求的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，我們的管理層將被要求從截至2021年12月31日的財年年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去新興成長型公司和規模較小的報告公司的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。我們根據薩班斯-奧克斯利法案第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。內部控制不足還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
68
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計披露控制和程序的目的是合理確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。
這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
財務會計準則的改變或解釋可能會影響我們的經營結果，並可能導致我們改變我們的業務做法。
我們根據美國公認會計準則編制財務報表。這些會計原則受到財務會計準則委員會、美國證券交易委員會以及為解釋和創建會計規則和法規而成立的各種機構的解釋。會計規則的任何變化都可能對我們報告的財務業績產生重大影響，並可能影響我們對在宣佈變化之前完成的交易的報告。這些規則的改變或對當前做法的質疑可能會對我們的財務業績(包括本文件中包含的財務業績)或我們開展業務的方式產生實質性的不利影響。
計算機系統中斷或安全漏洞可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和我們運營業務的能力。*
我們的內部計算機系統、基於雲計算的服務，以及我們當前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的系統，都容易受到計算機病毒、勒索軟件、惡意軟件、數據損壞、基於網絡的攻擊、網絡釣魚攻擊、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞或中斷。雖然我們已採取措施保護我們的信息系統和這些系統中維護的數據的安全，但我們的數據和系統不時遇到威脅，包括惡意軟件和計算機病毒攻擊，未來我們的安全和安全措施可能無法阻止系統的不正常運行或損壞，或在發生網絡攻擊時不當訪問或披露個人身份信息。此外，如果發生重大系統故障、事故或安全漏洞並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失、受保護的個人身份患者信息的泄露還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，聯邦、州和國際法律法規，如2018年5月生效的GDPR和2020年1月1日生效的加州消費者保護法(CCPA)，以及2020年11月通過的對CCPA進行了多項重大修訂的加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act), 如果我們的信息技術安全努力失敗或我們的隱私實踐不符合此類法律的要求，可能會使我們面臨監管部門的執法行動和調查，並可能導致監管處罰和重大法律責任。其他州也在考慮類似的法律，這些法律可能會影響我們對這些州個人研究數據的使用。有廣泛的文件義務和透明度要求，這可能會給我們帶來巨大的成本。此外，我們的軟件系統包括基於雲的應用程序，這些應用程序由第三方服務提供商託管，安全和信息技術系統也面臨類似風險。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
69
第二項股權證券的未登記銷售和所得資金的使用。
最近出售的未註冊證券
在本報告所述期間，沒有未登記的股權證券銷售。
收益的使用
2020年7月14日，我們完成了首次公開募股。我們提交的與首次公開募股相關的S-1表格(文件編號333-239301)的註冊書於2020年7月9日被美國證券交易委員會宣佈生效。
根據證券法第424(B)(4)條的規定，我們於2020年7月13日提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。截至2021年9月30日，我們估計已將IPO淨收益中的670萬美元主要用於通過臨牀前研究和臨牀試驗計劃、我們製造設施的建設以及營運資金和一般企業用途來推進我們的候選產品。根據我們的投資政策，我們將收到的剩餘資金投資於現金等價物和其他有價證券。
回購公司股權證券股份
沒有。
第3項高級證券違約
無.
第四項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
70
第六項展品
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通過引用併入本文 |
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展品 數 |
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描述 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
提交日期 |
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3.1 |
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Nkarta，Inc.公司註冊證書的修訂和重新簽署。 |
8-K |
001-39370 |
3.1 |
7/14/2020 |
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3.2 |
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Nkarta，Inc.修訂和重新制定的章程。 |
8-K |
001-39370 |
3.2 |
7/14/2020 |
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10.1 |
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租約日期為2021年7月9日，由HCP BTC，LLC和Nkarta，Inc. |
8-K |
001-39370 |
10.1 |
7/14/2021 |
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10.2* |
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租約第一修正案，日期為2021年11月5日，由HCP BTC，LLC和Nkarta，Inc. |
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10.3 |
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第四修正案租賃，日期為2021年10月19日，由HCP生命科學REIT，Inc.和Nkarta，Inc. |
8-K |
001-39370 |
10.1 |
10/22/2021 |
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31.1* |
|
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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31.2* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
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32+ |
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根據“美國法典”第18編第1350條(根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過)頒發首席執行官和首席財務官證書。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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* |
謹此提交。 |
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+ |
根據《美國法典》第18編第1350條的規定，本證書僅隨附於表格10-Q的本季度報告中，並不是為1934年修訂的《證券交易法》第18節的目的而提交的，也不受該節的責任約束，也不應被視為通過引用納入註冊人根據《證券交易法》提交的任何文件中。 |
71
|
1933年證券法(經修訂)或1934年證券交易法(經修訂)，不論是在該日期之前或之後訂立 在此，無論此類申請中的任何一般公司語言如何。 |
72
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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Nkarta，Inc. |
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日期：2021年11月10日 |
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由以下人員提供： |
保羅·J·黑斯廷斯(Paul J.Hastings) |
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保羅·J·黑斯廷斯 |
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首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2021年11月10日 |
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由以下人員提供： |
/s/納迪爾·馬哈茂德(Nadir Mahmal) |
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納迪爾·馬哈茂德 |
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首席財務和商務官 |
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(首席財務官和首席會計官) |
73