美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
佣金檔案編號
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區) |
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(國際税務局僱主識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)註冊人在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
截至2021年10月29日，註冊人普通股的流通股數量為
Atara BioTreateutics，Inc.
索引
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頁面 |
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第一部分：第一部分。 |
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財務信息 |
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第1項。 |
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財務報表(未經審計) |
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簡明綜合資產負債表 |
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簡明合併經營報表與全面虧損 |
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6 |
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簡明合併股東權益變動表 |
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7 |
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現金流量表簡明合併報表 |
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8 |
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簡明合併財務報表附註 |
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9 |
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第二項。 |
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管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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19 |
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第三項。 |
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關於市場風險的定量和定性披露 |
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28 |
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第四項。 |
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管制和程序 |
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29 |
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第二部分。 |
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其他信息 |
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30 |
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第1項。 |
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法律程序 |
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30 |
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第1A項。 |
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風險因素 |
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30 |
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第二項。 |
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未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
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69 |
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第三項。 |
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高級證券違約 |
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69 |
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第四項。 |
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煤礦安全信息披露 |
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69 |
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第五項。 |
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其他信息 |
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69 |
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第6項 |
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陳列品 |
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70 |
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簽名 |
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71 |
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2
關於前瞻性陳述的説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含符合“1995年美國私人證券訴訟改革法”安全港條款的前瞻性陳述。這類前瞻性陳述代表我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性陳述明示或暗示的未來結果大不相同。在某些情況下，您可以通過“相信”、“可能”、“將會”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“預測”、“計劃”、“預期”或這些詞的否定或複數形式或類似的表達方式來識別這些陳述。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
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我們對我們項目啟動臨牀研究、開設客户站點、招募臨牀研究和報告臨牀研究結果的時間預期，包括鑑於新冠肺炎大流行； |
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我們候選產品的監管提交或相關批准的可能性和時間，包括啟動、完成和對我們的生物製劑許可證申請(BLA)和銷售授權申請(MAA)的批准時間的預期®對於EB病毒伴移植後淋巴增生性疾病(EBV+PTLD)的患者； |
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• |
如果我們的產品被批准用於商業用途，我們的候選產品的潛在適應症； |
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• |
我們的候選產品商業化的潛在市場機會； |
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• |
我們與拜耳的研究、開發和許可協議，包括該協議下的潛在里程碑和特許權使用費支付； |
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• |
我們與皮埃爾·法佈雷醫藥公司的商業化協議，包括協議項下的潛在里程碑和特許權使用費支付； |
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• |
如果我們的產品被批准用於商業用途，我們對潛在市場規模和候選產品的患者數量的預期； |
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• |
對我們的費用、資本需求和額外融資需求的估計； |
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• |
我們預計我們現有的資本資源將在多長時間內足以為我們計劃的運營提供資金； |
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• |
如果我們的候選產品被批准用於商業用途，我們有能力將其商業化； |
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• |
我們有能力開發、獲得和推動候選產品進入臨牀研究，併成功完成臨牀研究； |
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• |
未來臨牀前研究和臨牀研究以及我們的研發計劃的啟動、時間、成本、進度和結果； |
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• |
我們有能力與臨牀研究組織、生產組織和其他供應商簽訂和維護臨牀和臨牀前研究、供應和其他服務的合同； |
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• |
我們能夠獲得和維護涵蓋我們候選產品的知識產權的保護範圍； |
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• |
我們的財務業績； |
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與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展和預測； |
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• |
我們有能力為我們的臨牀研究生產我們的候選產品，或者如果獲得批准，也可以用於商業銷售； |
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• |
新冠肺炎對我們的業務和運營，以及我們所依賴的第三方的業務和運營的影響； |
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• |
我們以商業合理價值銷售或製造經批准的產品的能力；以及 |
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• |
與我們的製造工廠商業化生產資格相關的時間和成本。 |
這些聲明只是當前的預測，會受到已知和未知的風險、不確定性和不確定性的影響，這些風險和不確定性包括但不侷限於與昂貴而耗時的藥品開發過程相關的風險和不確定性，以及臨牀成功的不確定性；新冠肺炎大流行可能會嚴重影響(I)我們的業務、研究、臨牀開發計劃和運營，包括我們在南舊金山和南加州以及臨牀試驗地點的運營，以及我們的第三方製造商、合同研究組織或其他第三方機構的業務或運營。
3
我們經營業務的對象，(Ii)我們獲得資本的能力，(Iii)我們普通股的價值，我們現金資源的充足性和對額外資本的需求，以及其他可能導致我們或我們行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中預期的大不相同的因素。我們在本報告的標題“1A”下更詳細地討論了其中的許多風險。風險因素“和本報告的其他部分。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險和不確定因素。
在本Form 10-Q季度報告中，除文意另有所指外，“Atara”、“Atara BioTreateutics”、“Company”、“We”、“Our”和“US”均指Atara BioTreateutics，Inc.及其子公司(在適當情況下)。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。下面將對這些風險進行更全面的描述。這些風險包括：
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我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受大量且不斷增加的虧損； |
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我們目前沒有批准的產品，因此沒有任何產品的商業化收入，也可能永遠不會從銷售產品中獲得收入，也可能永遠不會實現盈利； |
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• |
我們的開發工作總體上還處於早期階段，臨牀開發中只有少量候選產品，我們需要成功完成候選產品的臨牀前和臨牀測試，然後才能尋求監管部門的批准，並有可能產生商業銷售； |
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• |
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得； |
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• |
我們未來的成功有賴於我們能否留住我們的行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員； |
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• |
臨牀前研究或早期臨牀研究的結果不一定能預測未來的結果，我們臨牀研究中的現有候選產品以及我們推進臨牀研究的任何其他候選產品在以後的臨牀研究中可能不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准； |
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• |
在美國和國際司法管轄區，臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，他們仍可能面臨未來的開發和監管困難； |
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• |
我們的T細胞免疫療法候選產品和我們的下一代CAR T計劃代表了新的治療方法，這可能會導致加強監管審查，延遲或我們無法實現監管批准、產品候選的商業化或付款人覆蓋； |
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• |
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者，而且可能很小； |
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• |
我們可能無法獲得或維持我們的候選產品的孤兒藥物專有權； |
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• |
新冠肺炎疫情繼續影響我們的業務和運營，並可能對我們未來的業務和運營以及我們所依賴的第三方的業務和運營產生實質性的不利影響； |
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• |
我們的成功取決於我們有能力為我們的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權； |
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• |
我們的主要股東擁有我們很大比例的股份，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制；以及 |
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• |
我們可能無法獲得並保持與第三方的關係，這些關係對於開發、商業化和製造我們的部分或全部候選產品是必要的。 |
4
Atara BioTreateutics，Inc.
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(單位為千，每股除外)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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受限現金-短期 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃資產，淨額 |
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受限現金-長期 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計補償 |
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應計研究與開發費用 |
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遞延收入 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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遞延收入--長期 |
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經營租賃負債--長期 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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承擔和或有事項(附註7) |
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股東權益： |
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普通股-$ 2021年和2020年12月31日； 分別截至2021年9月30日和2020年12月31日 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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請參閲隨附的説明。
5
Atara BioTreateutics，Inc.
簡明合併經營報表與全面虧損
(未經審計)
(單位為千，每股除外)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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許可和協作收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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利息和其他收入，淨額 |
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所得税撥備前虧損 |
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所得税撥備 |
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淨損失 |
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其他綜合損益： |
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可供出售證券的未實現收益(虧損) |
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綜合損失 |
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每股普通股淨虧損： |
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普通股基本和稀釋後淨虧損 |
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加權平均-用於計算基本流通股的流通股 --每股普通股攤薄後淨虧損 |
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請參閲隨附的説明。
6
Atara BioTreateutics，Inc.
簡明合併股東權益變動表
(未經審計)
(單位：千)
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累計 |
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普普通通 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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庫存 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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截至2021年9月30日的前九個月 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入 |
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赤字 |
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權益 |
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截至2020年12月31日的餘額 |
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通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金 銷售和提供服務的成本為$ |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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截至2021年3月31日的餘額 |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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截至2021年6月30日的餘額 |
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通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金 銷售和提供服務的成本為$ |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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截至2021年9月30日的餘額 |
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累計 |
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普普通通 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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庫存 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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截至2020年9月30日的前九個月 |
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股票 |
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收入 |
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赤字 |
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截至2019年12月31日的餘額 |
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通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金 銷售和提供服務的成本為$ |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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截至2020年3月31日的餘額 |
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通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金 銷售和提供服務的成本為$ |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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截至2020年6月30日的餘額 |
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通過自動櫃員機設施發行普通股，淨額為 扣除佣金和發售成本為$ |
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RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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截至2020年9月30日的餘額 |
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請參閲隨附的説明。
7
Atara BioTreateutics，Inc.
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千)
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊及攤銷費用 |
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投資溢價攤銷 |
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非現金經營租賃費用 |
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處置財產和設備的損失 |
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資產報廢債務增值費用 |
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營業資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計補償 |
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應計研究與開發費用 |
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其他流動負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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購買短期投資 |
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短期投資到期和出售所得收益 |
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購置物業和設備 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動 |
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出售包銷發行普通股所得款項淨額 |
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通過自動櫃員機設施發行普通股所得款項，淨額 |
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員工股票獎勵收益 |
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與限售股單位股份淨結清有關的税款 |
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融資租賃義務的本金支付 |
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其他融資活動，淨額 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金減少 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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非現金投融資活動 |
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應付賬款和其他應計負債中包括的財產和設備購置 |
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通過自動櫃員機設施發行普通股的收益尚未收到 |
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以租賃義務換取的經營性租賃資產 |
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融資租賃資產，用於交換租賃義務 |
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行使期權的應收賬款 |
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補充現金流披露 |
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支付利息的現金 |
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繳納所得税的現金 |
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請參閲隨附的説明。
8
Atara BioTreateutics，Inc.
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
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1. |
業務説明 |
Atara BioTreateutics，Inc.(“Atara”、“We”、“Our”或“本公司”)於2012年8月註冊成立
我們有幾種T細胞免疫療法在臨牀開發中，並正在進行多個下一代同種異體嵌合抗原受體T細胞(“CAR T”)計劃。我們最先進的T細胞免疫治療項目，Tabcel®(Tabelecleucel)，目前處於第三階段開發，2021年10月，我們在歐洲和精選中東、非洲、東歐和中亞新興市場至根據商業化協議(“Pierre Fabre商業化協議”)獲得監管部門批准的Pierre Fabre Medicement(“Pierre Fabre”)。Atara將保留對Tabcell-cell®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲有關詳細信息，請參閲附註10。我們已與拜耳股份公司(“拜耳”)簽訂了一項研究、開發和許可協議(“拜耳許可協議”)，根據該協議，我們向拜耳授予了一項獨家、有限領域的許可，該許可由我們及其附屬公司擁有或控制的涵蓋ATA2271和ATA3271或與ATA3271相關的適用專利和技術訣竅提供。有關詳細信息，請參見注釋6。
我們擁有來自紀念斯隆·凱特琳癌症中心(“MSK”)的T-cell候選產品的許可權、來自MSK和H.Lee Moffitt癌症中心(“Moffitt”)的與我們的下一代CAR T項目相關的權利，以及來自Memorial Sloan Ketling Cancer Center(“MSK”)的技術訣竅和技術的權利。昆士蘭醫學研究所理事會(“QIMR Berghofer”)。有關詳細信息，請參見注釋7。
|
2. |
重要會計政策摘要 |
陳述的基礎
隨附的未經審計的簡明綜合財務報表包括阿塔拉公司及其全資子公司的賬目，並已根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的中期報告要求編制。在這些規則允許的情況下，美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以縮寫或省略。這些簡明綜合財務報表的編制基準與公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的公司年度綜合財務報表相同.管理層認為，簡明綜合財務報表反映所有調整，僅包括正常經常性調整，這些調整是公平列報本公司綜合財務報表所必需的。任何中期的經營結果不一定代表全年或任何其他未來期間的預期結果。截至2020年12月31日的簡明綜合資產負債表是從該日經審計的綜合財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整綜合財務報表的所有信息。
流動性
自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損，主要依賴公共和私募股權融資以及許可證和合作協議的收入來為我們的運營提供資金。由於我們繼續虧損，我們向盈利的過渡將取決於候選產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足夠的收入來支持我們的成本結構。我們可能永遠不會實現盈利，除非我們實現盈利，否則我們將需要繼續籌集額外的資本。我們預計，截至2021年9月30日的現有現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃中的業務提供資金，至少在這些財務報表發佈之日起的未來12個月內。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響財務報表和附註中報告的金額。編制這些財務報表所依賴的重大估計包括與收入確認、臨牀研究和其他應計項目、基於股票的薪酬支出和所得税有關的估計。實際結果可能與這些估計大不相同。
9
近期會計公告
我們考慮財務會計準則委員會(“FASB”)最近發佈的任何會計準則更新(“ASU”)的適用性和影響。根據我們的評估，華碩被確定為不適用或預計對我們的精簡合併財務報表的影響微乎其微。
|
3. |
每股普通股淨虧損 |
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股和預籌資權證的加權平均股數，不考慮普通股等價物。每股普通股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股、預融資認股權證和普通股等價物的加權平均數。由於行使價微不足道，且預資權證已完全歸屬及可行使，故預資權證計入每股基本及攤薄普通股淨虧損的計算內。普通股等價物只有在其影響是攤薄的情況下才計入每股普通股攤薄淨虧損的計算中。
潛在稀釋性證券已被排除在每股攤薄淨虧損的計算範圍內，因為其影響是反攤薄的，包括未歸屬的限制性股票單位(“RSU”)，包括截至各自期末已達到既定業績標準的未歸屬的基於業績的RSU；購買普通股的既得和未歸屬期權；以及將根據我們的員工購股計劃(“ESPP”)發行的股票。因此，用於計算基本每股普通股淨虧損和稀釋後每股普通股淨虧損的分母在所有公佈的期間都是相同的。
下表代表了截至相關期間結束日期根據已發行證券發行的潛在普通股，這些股票不包括在普通股稀釋淨虧損的計算中，因為納入這些股票將產生反稀釋效應：
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截至9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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未歸屬的RSU |
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既得期權和非既得期權 |
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ESPP股份購買權 |
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總計 |
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4. |
金融工具 |
我們的金融資產按公允價值計量。在重複的基礎上，使用以下分層結構來確定估值輸入的優先順序，根據適用的美國公認會計原則：
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一級： |
我們有能力訪問的相同資產或負債在活躍市場的報價 |
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水平 2: |
由報價、利率和收益率曲線等市場數據證實的可觀察到的基於市場的投入或不可觀察的投入 |
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第三級： |
未經市場數據證實的無法觀察到的數據點的輸入 |
我們每季度審查一次公允價值層次分類。觀察估值投入能力的變化可能會導致公允價值層次中某些證券水平的重新分類。我們確認在導致轉移的實際事件或環境變化發生期間，流入和流出公允價值層次內的水平的轉移。在顯示的任何時段內，級別1、級別2和級別3之間沒有任何轉移。
如果金融資產和負債的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察的市場數據中得出或得到可觀察市場數據的證實，如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券，則金融資產和負債被視為二級。此外，二級金融工具的價值是通過與同類金融工具和模型的比較來確定的，這些金融工具和模型使用容易觀察到的市場數據作為基礎。美國財政部、政府機構和公司債務債券、商業票據和資產支持證券的估值主要使用可比證券的市場價格、買賣報價、利率收益率和提前還款利差，幷包括在第二級。
如果金融資產和負債的公允價值是使用定價模型、貼現現金流方法或類似技術確定的，並且至少有一個重要的模型假設或投入是不可觀察的，則被視為3級。我們沒有3級金融資產或負債。
10
下表彙總了截至每個期末我們的可供出售證券的估計公允價值和相關估值投入層次結構：
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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截至2021年9月30日： |
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輸入電平 |
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成本 |
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利得 |
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損失 |
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公允價值 |
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(單位：千) |
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貨幣市場基金 |
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1級 |
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美國財政部債務 |
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2級 |
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政府機構義務 |
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公司債務義務 |
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2級 |
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商業票據 |
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2級 |
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資產支持證券 |
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2級 |
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可供出售證券總額 |
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減去：歸類為現金等價物的金額 |
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歸類為短期投資的金額 |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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截至2020年12月31日： |
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輸入電平 |
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成本 |
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利得 |
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公允價值 |
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(單位：千) |
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貨幣市場基金 |
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美國財政部債務 |
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2級 |
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政府機構義務 |
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公司債務義務 |
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商業票據 |
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2級 |
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資產支持證券 |
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2級 |
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可供出售證券總額 |
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減去：歸類為現金等價物的金額 |
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歸類為短期投資的金額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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按合同到期日計算，我們可供出售證券的攤餘成本和公允價值如下：
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截至2021年9月30日 |
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截至2020年12月31日 |
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攤銷 |
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估計數 |
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攤銷 |
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估計數 |
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成本 |
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公允價值 |
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成本 |
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公允價值 |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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一年內到期 |
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在一到五年內成熟 |
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可供出售證券總額 |
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$ |
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截至2021年9月30日，沒有重大事實或情況表明我們持有的可供出售證券的發行人的信譽惡化，公司也沒有要求或打算在這些證券到期或收回其攤銷成本基礎之前出售這些證券。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的所有證券，我們確定公允價值低於攤餘成本基礎的下降是非實質性的，與信貸無關，因此沒有記錄損失撥備。在.期間截至2021年和2020年9月30日的9個月，我們沒有確認我們投資的任何減值損失。
為了確認和計量減值，我們選擇了實際的權宜之計，將適用的應計利息從我們的可供出售證券的公允價值和攤餘成本基礎中剔除。我們將與我們的可供出售證券相關的應計利息計入預付費用和其他流動資產，與我們壓縮綜合資產負債表上的短期投資分開。截至2021年9月30日和2020年12月31日，應計應收利息為美元
11
此外，貨幣市場基金抵押的限制性現金是以公允價值計量的金融資產，是公允價值層次下的一級金融工具。截至2021年9月30日和2020年12月31日，限制性現金為
下表對簡明綜合資產負債表內的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計為簡明綜合現金流量表中相同金額的總和：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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現金和現金等價物 |
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受限現金-短期 |
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受限現金-長期 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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5. |
財產和設備 |
截至每個期末，財產和設備包括以下內容：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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租賃權的改進 |
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實驗室設備 |
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機器設備 |
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計算機設備和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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在建工程正在進行中 |
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財產和設備，毛額 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
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財產和設備，淨值 |
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$ |
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折舊和攤銷費用為#美元。
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6. |
許可和協作協議 |
拜耳
研究、開發和許可協議
於2020年12月，我們簽訂了拜耳許可協議，以開發治療實體腫瘤的間皮素導向的CAR T細胞療法，據此，我們向拜耳授予了一項獨家、領域有限的許可，該許可由我們及其關聯公司擁有或控制的涵蓋ATA2271和ATA3271(“許可產品”)的適用專利和專有技術提供。
根據拜耳許可協議的條款，我們將承擔雙方同意的所有ATA2271臨牀前和臨牀活動的費用，直至與MSK合作進行的第一項人類第一階段臨牀研究，然後拜耳將自費負責ATA2271的進一步開發。拜耳將負責ATA3271的開發，費用由拜耳承擔，但與ATA3271相關的某些雙方同意的臨牀前、翻譯、製造和供應鏈活動除外。拜耳還將獨自負責授權產品的商業化，費用由拜耳承擔。
在2020年12月，我們收到了一筆預付款$
12
拜耳和我們已經成立了一個聯合指導委員會(“JSC”)，該委員會將就協議涵蓋的合作活動提供監督、決策和實施指導。
我們根據ASC 606對此安排進行了評估，得出結論認為拜耳許可協議中的承諾代表與客户的交易。我們的結論是，拜耳許可協議包含以下承諾：(I)開發和商業化許可；(Ii)提供早期研發(“R&D”)服務，包括技術轉讓服務；(Iii)JSC參與；以及(Iv)化學、製造和控制(“CMC”)服務。根據ASC 606，我們確定許可、早期研發和CMC服務彼此沒有區別，因為許可、早期研發和CMC服務彼此高度依賴。參與JSC監督研究和開發活動被合併為單一的履行義務，因為這些活動與其他研發和CMC服務高度相互依賴。因此，我們決定將這些承諾合併為單一的履行義務。
最初的交易價格包括$
技術轉讓協議
於2021年3月，吾等與拜耳訂立技術轉讓協議(“拜耳技術轉讓協議”)，該協議被視為拜耳許可協議的一部分，以向拜耳轉讓作為拜耳許可協議中CMC服務的一部分而開發的ATA3271製造工藝。一簽訂協議，我們就給拜耳開了發票。
我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論，拜耳技術轉讓協議中的承諾代表與客户的交易。我們的結論是，拜耳技術轉讓協議應與拜耳許可協議合併，並作為該協議的修改進行核算，並且拜耳技術轉讓協議包含以下承諾：(I)技術轉讓服務和(Ii)提供技術轉讓服務所需的材料。根據ASC 606，我們確定技術轉讓服務和技術轉讓服務所需的材料供應彼此沒有區別，因為它們彼此高度依賴。此外，我們的結論是，技術轉讓服務所需的技術轉讓服務和材料供應與拜耳許可協議中確定的許可、早期研發和CMC服務高度依賴。因此，我們決定將這些承諾合併為單一的履行義務。
根據拜耳技術轉讓協議，為了評估合適的交易價格，我們決定
我們採用以成本為基礎的輸入法，根據實際發生的成本相對於合併履約義務預期發生的預算總成本確認收入。
製造和供應協議
2021年3月，我們與拜耳簽訂了一項製造和供應協議(“拜耳製造協議”)，該協議被視為拜耳許可協議的一部分，為拜耳生產第一期和第二期間皮素導向的同種異體汽車T細胞療法，供拜耳在臨牀試驗中使用，價格基於我們的成本加利潤率，這與我們的獨立銷售價格一致。根據拜耳製造協議，我們還將以與我們的獨立銷售價格一致的價格向拜耳提供倉儲和分銷服務。
在簽訂拜耳製造協議後，拜耳提交了一份具有約束力的製造服務和倉儲服務採購訂單，我們也批准了這份訂單。製造服務的任何費用將開具如下發票：(I)
13
2021年3月，我們給拜耳開了發票
我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論，製造和供應協議中的承諾代表與客户的交易。我們的結論是，拜耳製造協議包含以下承諾：(I)製造服務；(Ii)按月提供的倉儲服務；以及(Iii)分銷服務。根據ASC 606，吾等確定，預期在技術轉讓完成前提供的六批初始採購訂單的製造服務並不獨特，因為它們高度依賴拜耳許可協議和技術轉讓協議下正在開發和轉讓的製造流程。因此，我們決定將這些承諾合併為單一的履行義務。我們還確定，其他每項服務都是不同的、獨立的性能義務。我們決定，製造和供應六批貨物的初始約束性訂單應與拜耳許可協議合併，並與拜耳技術轉讓協議一起計入該協議的修改。我們還得出結論，來自拜耳的具有約束力的採購訂單與拜耳製造協議一起構成製造服務和倉儲服務的合同，來自拜耳的發貨訂單構成分銷服務的合同。我們還確定，按月提供的存儲服務和分發服務是不同的、單獨的性能義務。上述所有履約義務均按其獨立售價定價。
根據拜耳製造協議，為了評估適當的交易價格，我們確定
我們採用以成本為基礎的輸入法，根據實際發生的成本相對於合併履約義務預期發生的預算總成本確認收入。在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們確認的許可和協作收入為
|
7. |
租契 |
除了我們在舊金山南部、千橡市和科羅拉多州的現有租約外，我2021年3月，我們簽訂了一份新的租賃協議，租期約為
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8. |
承諾和或有事項 |
MSK許可和協作協議
2015年6月，我們與MSK簽訂了三種臨牀階段T細胞療法的獨家許可協議。我們被要求製造根據特定監管和銷售相關里程碑的完成情況向MSK支付款項；以及基於以下因素的中位數個位數百分比分級特許權使用費支付未來因開發許可產品而產生的產品銷售，如果有候選產品的話。此外，在某些情況下，我們需要向MSK支付一定的最低年度版税，這些版税可抵免同一年期間所欠的應得版税。我們還被要求支付我們為再許可被許可的權利而收到的任何代價的較低的兩位數百分比。許可協議按產品和國家/地區的最晚期限到期：(I)與每個許可產品相關的最後一個許可專利權到期；(Ii)法律就每個許可產品授予的任何市場專有期屆滿；以及(Iii)指定數量的
14
在特許產品在每個國家首次商業銷售數年後。許可協議到期後，Atara將保留許可產品的非獨家權利。
2018年5月和2018年12月，我們從MSK獲得了額外的技術許可。我們有義務根據特定開發、監管和銷售相關里程碑的實現情況支付額外的里程碑付款，以及基於以下因素的中位數個位數百分比分級特許權使用費支付未來因開發許可產品而產生的產品銷售，如果有候選產品的話。
2021年3月，我們修改並重申了我們與MSK的許可協議：(I)終止我們對與WT1和鉅細胞病毒(“CMV”)相關的某些權利的許可；以及(Ii)許可我們現有協議中未涵蓋的其他專有技術權利。
QIMR Berghofer許可和協作協議
2015年10月，我們與QIMR Berghofer簽訂了獨家許可協議和研發合作協議。根據許可協議的條款，我們獲得了獨家的全球許可，利用QIMR Berghofer開發的技術和訣竅開發和商業化同種異體T細胞治療項目。2016年9月，對獨家許可協議和研發合作協議進行了修改和重述。根據修訂和重述的協議，我們獲得了獨家的全球許可，可以開發和商業化額外的T-cell項目，並獲得了許可我們在2018年6月行使的額外技術的選擇權。2019年8月，我們進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，以終止我們對與CMV相關的某些權利的許可。此外，我們在2020年8月進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，終止了我們對BK多瘤病毒和JC多瘤病毒相關權利的許可。我們目前的許可協議還規定根據未來的產品銷售額(如果有的話)向QIMR Berghofer支付各種里程碑和特許權使用費。根據我們目前研發合作協議的條款，我們還需要償還與合作下開發的項目相關的商定開發活動的費用。這些付款是在相關開發期間以直線方式支出的。該協議還規定，根據某些發展和監管里程碑的成就，向QIMR Berghofer支付各種里程碑式的款項。
其他許可和協作協議
我們還不時與其他各方簽訂其他許可和協作協議。例如，我們於2018年5月從MSK獲得了與我們與MSK合作的下一代CAR T計劃相關的額外權利，並於2018年8月從莫菲特癌症中心獲得了與我們的下一代CAR T計劃相關的權利，我們同意通過贊助研究與這些許可進行合作。2018年12月，我們還從美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)獲得了與我們與MSK合作的下一代CAR T項目相關的權利。
上述每項協議下的里程碑和版税取決於未來的事件，並將在很可能實現里程碑或版税到期時記錄為費用。截至2021年9月30日和2020年12月31日，
同類製造協議
2019年12月，我們與Cognate BioServices，Inc.(“Cognate”)簽訂了商業製造服務協議(“Cognate製造協議”)。根據Cognate製造協議，Cognate為我們的某些候選產品提供製造服務。修訂後的同母製造協議的初始期限至2022年5月31日。為方便起見，我們可以在向Cognate發出六個月的書面通知後終止Cognate製造協議，或者如果Cognate無法履行Cognate製造協議下的服務或未能獲得或保持某些必要的批准，則可以立即終止Cognate製造協議。2021年3月，Charles River實驗室公司(“CRL”)收購了Cognate。
其他研究、開發和製造協議
我們可以在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂其他合同。用於臨牀試驗，代工組織：臨牀和潛在的商業產品供應，以及與其他供應商的臨牀前研究、供應和其他服務，以滿足我們的運營目的。這些合同一般規定在注意。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，
賠償協議
在正常的業務過程中，我們簽訂合同和協議，其中包含各種陳述和保證，並規定對某些責任進行賠償。這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為任何與我們的賠償義務相關的訴訟辯護。然而，我們將來可能會因為這些賠償義務而記錄費用。當我們的董事和高級管理人員應我們的要求以此類身份服務時，我們也有義務就特定的事件或事件向他們提供賠償義務，但有一定的限制。到目前為止還沒有人提出索賠，我們
15
相信這些賠償協議的公允價值成為最低限度。因此，我們做到了
偶然事件
我們可能會不時地捲入法律訴訟，以及在正常業務過程中或其他方面出現的要求、索賠和威脅訴訟。任何訴訟的最終結果都是不確定的，不利的結果可能會對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。無論結果如何，由於辯護成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。
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9. |
股東權益 |
我們的法定股本包括
股權發行
作為我們2019年7月承銷的公開發行的一部分，我們發行和出售了預融資權證以購買
在2020年第二季度和第四季度，我們發行和出售了預融資權證以購買
自動櫃員機設施
2020年2月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“2020自動櫃員機設施”)，該協議規定，我們可自行決定出售總髮行價最高可達$的普通股。
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們總共銷售了
股權激勵計劃
根據修訂後的2014股權激勵計劃(“2014 EIP”)的條款，我們可以向員工、董事、顧問和其他服務提供商授予股票期權、限制性股票獎勵(RSA)和RSU。
16
股票期權的授予價格不低於
2018年2月，我們通過了2018年的激勵計劃(“激勵計劃”)，根據該計劃，我們可以向新員工授予期權、股票增值權、RSA和RSU。到2020年11月，我們修改了激勵計劃，預留了額外的
限售股單位
以下是我們2014年彈性公網IP和誘導計劃下的RSU活動摘要：
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RSU |
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股票 |
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加權 平均值 授予日期為公允價值 |
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截至2020年12月31日未授權 |
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授與 |
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既得 |
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截至2021年9月30日未授權 |
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截至2021年9月30日，
股票期權
以下是我們2014年EIP和激勵計劃下的股票期權活動摘要：
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股票 |
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加權平均 行使價格 |
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加權平均 剩餘 合同期限 (年) |
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聚合和本徵 價值 (單位：萬人) |
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截至2020年12月31日的未償還款項 |
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練習 |
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沒收或過期 |
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截至2021年9月30日的未償還金額 |
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總內在價值代表我們普通股在2021年9月30日的收盤價與已發行的現金期權的行權價格之間的差額。截至2021年9月30日，
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保留股份
截至2021年9月30日，根據我們的股權激勵計劃，為未來發行預留了以下普通股：
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總股份數 已保留 |
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2014股權激勵計劃 |
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2018年激勵計劃 |
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2014年員工購股計劃 |
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普通股預留股份總額 |
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基於股票的薪酬費用
與所有員工和非員工股票獎勵相關的股票薪酬支出總額如下：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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研發 |
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10. |
後續事件 |
從2021年10月2日起，我們簽訂了Pierre Fabre商業化協議，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、有限領域的商業化和分銷許可。“Tabcell-cell®在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞(以下簡稱“地區”)選定的新興市場(以下簡稱“地區”)，均已獲得監管部門的批准。Atara將保留對Tabcell-cell®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。
我們將為正在進行的3期等位基因臨牀研究和2期多隊列臨牀研究的結論負責。我們還將對某些旨在獲得監管部門批准的其他活動負責，費用由我們承擔。Tabcell-cell®根據歐洲和英國的Pierre Fabre商業化協議條款，針對EBV陽性淋巴增殖性疾病。Pierre Fabre將負責獲得和維護所有其他監管部門的批准，並負責其商業化和分銷Tabcell-cell®在領土上。我們將擁有本協議項下由我們單獨開發的任何知識產權。
我們負責製造和供應皮埃爾·法佈雷Tabcell-cell®在領土上商業化，費用由皮埃爾·法佈雷承擔。.
皮埃爾·法佈雷已經向我們預付了#美元的現金。
18
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們在截至2021年9月30日的季度的Form 10-Q季度報告中包含的簡明綜合財務報表和相關注釋。本討論和本季度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告中“風險因素”部分陳述的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
Atara BioTreateutics是T細胞免疫療法的先驅，利用其新的同種異體EB病毒(EBV)T細胞平臺開發變革性療法患有嚴重疾病的患者，包括實體瘤、血液病癌症和自身免疫性疾病。憑藉我們在第三階段臨牀開發中的領先計劃，我們是最先進的同種異體T細胞免疫治療公司，並打算迅速向高度未得到滿足的醫療需求的患者提供現成的治療。我們的平臺充分利用了EBV T細胞的獨特生物學特性，並有能力通過引入工程嵌合抗原受體(CARS)或T細胞受體(TCR)來治療多種EBV驅動的疾病或其他嚴重疾病。阿塔拉正在應用這一平臺，不需要TCR或HLA基因編輯，創建一條堅固的管道。我們的戰略重點是：
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Tabcell-cell®：Atara最先進的T細胞免疫治療計劃，Tabcel®(Tabelecleucel)，與Pierre Fabre Medicant(Pierre Fabre)合作，在歐洲和選定的新興市場商業化，目前正處於第三階段開發，用於治療EBV驅動的移植後淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)患者，這些患者未能通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療，以及其他EBV驅動的疾病； |
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• |
ATA188針對EBV抗原的T細胞免疫治療被認為對原發性和繼發性進行性多發性硬化症的潛在治療具有重要意義； |
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CAR T計劃: |
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o |
ATA2271：自體CAR T免疫治療以表達腫瘤抗原間皮素的實體瘤為靶點，與拜耳公司(Bayer)合作； |
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ATA3271: 同種異體CAR T療法目前正處於臨牀前開發階段，目標是與拜耳合作的間皮素；以及 |
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ATA3219：針對CD19的同種異體CAR T目前處於臨牀前開發階段，基於下一代1XX共刺激結構域和EBV T細胞作為同種異體CAR T平臺基礎的先天優勢，正在開發為潛在的同類最佳產品。 |
我們的T細胞免疫治療平臺包括髮展同種異體和自體程序的能力，並有可能適用於廣泛的靶點和疾病。我們現成的同種異體T細胞平臺可以快速提供在患者需要之前生產並儲存在庫存中的T細胞免疫治療產品，每個生產批量的細胞都可以為眾多潛在患者提供治療。這與自體治療不同，在自體治療中，每個患者自己的細胞必須被提取，在體外進行基因改造，然後送回患者體內，這需要一個複雜的後勤網絡。我們目前手頭有 足量TABCEL藥品庫存供應，供應商業需求，如果獲得批准，至少12個月.對於我們的同種異體移植計劃，我們會根據患者獨特的免疫狀況選擇合適的細胞集來使用。另外，我們的製造工廠具有製造多種T細胞和CAR T免疫療法的靈活性，同時集成研究和過程科學功能，以增強協作以實現快速產品開發.我們目前正在完成我們工廠對Tabcel的商業生產鑑定活動®同時根據我們的商業產品供應策略建立庫存.
2021年10月，我們與Pierre Fabre簽訂了商業化協議(Pierre Fabre商業化協議)，根據該協議，我們授予Pierre Fabre獨家有限領域的商業化和分銷許可Tabcell-cell®在監管部門批准後，在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞的部分新興市場。*我們將保留完全的權利Tabcell-cell®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲，根據皮埃爾·法佈雷商業化協議的條款，我們目前正在就製造和供應協議以及一些附屬協議進行談判，以進一步推進我們與皮埃爾·法佈雷的合作。
2020年12月，我們與拜耳簽訂了研究、開發和許可協議(拜耳許可協議)，根據該協議，我們向拜耳授予了由我們及其關聯公司擁有或控制的涵蓋ATA2271和ATA3271或與ATA3271相關的適用專利和專有技術下的獨家有限領域許可。2021年3月，根據拜耳許可協議的設想，我們簽訂了(I)製造和供應協議(拜耳製造協議)；(Ii)a
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藥物警戒協定；(Iii)質量協議；以及(我v) 技術轉讓協議，在每種情況下，都與拜耳合作，以進一步推進我們與拜耳的合作。
我們還與領先的學術機構開展研究合作，如紀念斯隆·凱特琳癌症中心(MSK)、昆士蘭醫學研究所理事會(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)，據此我們獲得了新穎和專有技術和項目的權利。
管道
Tabcell-cell®
我們將繼續推進Tabcell的發展。®在針對EBV+PTLD(等位基因)患者的3期臨牀試驗中，該公司在美國獲得了治療利妥昔單抗耐藥的EBV相關淋巴增殖性疾病的突破性治療指定(BTD)，在歐盟(EU)獲得了優先藥物(PRIME)的指定，並在美國獲得了治療EBV+PTLD的孤兒藥物指定。
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我們計劃在2021年12月第63屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會的一次口頭會議上展示來自等位基因研究的新分析。增加患者和延長隨訪的第一線數據證實了與先前結果一致的強大客觀應答率(ORR)，展示了反應的持久性，並支持即將提交的MAA。沒有新的安全信號，這與之前公佈的數據一致。*我們還將通過幾個摘要提供有關Tabcel的更多數據，包括第二階段長期總體生存的第二次口頭演示和多中心EAP研究。 |
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在與EMA互動之後，我們預計將提交一份歐盟營銷授權申請(MAA)，用於Tabcell-cell®對EBV+PTLD患者的治療迫在眉睫。我們預計在2022年下半年就可能批准MAA做出決定。 |
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2021年10月，我們簽訂了皮埃爾·法佈雷商業化協議，根據該協議，我們向皮埃爾·法佈雷授予了獨家、場地有限的商業化和分銷許可。Tabcell-cell®在監管部門批准後，在歐洲和中東、非洲、東歐和中亞的部分新興市場。*我們將保留完全的權利Tabcell-cell®在其他主要市場，包括北美、亞太地區和拉丁美洲。 |
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我們通過最近與FDA的B型會議繼續取得進展。根據這些會議和最近的其他互動，我們在關鍵的可比性方法上獲得了澄清和一致。我們將向FDA提供對現有CMC數據的額外分析。FDA沒有要求進行額外的研究或生產批量。 |
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我們計劃在2022年第一季度與FDA進行進一步的互動，並計劃完成BLA提交給TABCEL®在2022年第二季度。 |
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我們已經調整了我們對商業前活動的投資，並正在繼續我們的商業準備活動，以期待Tabcel的潛在批准和商業化。®在美國 |
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我們將繼續致力於Tabcell的發展。®在更多的患者羣體中，主要關注免疫缺陷相關淋巴增殖性疾病(IA-LPD)，考慮到免疫低下患者EBV驅動的疾病機制的共性，高度未滿足的醫療需求和迄今Tabcel的陽性臨牀數據®. |
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我們正在積極開設網站，並在美國和歐盟的6個患者羣體中招募患者參加我們的第二階段多隊列研究，其中包括4個IA-LPD患者和2個其他EBV驅動的疾病患者。這項研究的最新數據預計將於2023年公佈。 |
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由於EBV驅動的鼻咽癌(NPC)治療格局的演變，我們正在重新評估我們的方法以及對鉑耐藥或復發的EBV驅動的NPC患者的發展和調控途徑。 |
ATA188
我們將繼續ATA188是一種針對EBV抗原的同種異體T細胞免疫療法，被認為對原發性和繼發性進行性多發性硬化症(MS)的潛在治療具有重要意義。
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我們目前正在進行一項開放標籤、單臂、多中心、多國家的開放標籤擴展(OLE)研究，使用異基因ATA188治療原發性和繼發性進展型多發性硬化症(PMS)患者的1期研究。 |
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我們公佈了來自OLE的兩年長期臨牀數據和2021年10月在37點進行的第一階段研究的翻譯數據。歐洲多發性硬化症治療和研究委員會(ECTRIMS)大會。 |
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ECTRIMS演示文稿功能d最新的臨牀和新的影像生物標誌物數據被認為反映了中樞神經系統的髓鞘狀態，稱為磁化轉移率(MTR)，MTR可能為我們對ATA188的臨牀評估提供關於擴展殘疾狀態量表(EDSS)改善機制的重要見解。 |
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我們繼續招募患者參加2期隨機、雙盲、安慰劑對照劑量擴張試驗(EMBOLD)，評估ATA188對經前綜合徵患者的療效和安全性。. |
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我們計劃在2022年上半年對EMBOLD研究進行中期分析，以評估療效和安全性。我們計劃在保持研究完整性的同時，傳達我們對該項目下一步行動的決定，包括理由。我們預計在2022年上半年完成計劃招生。 |
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我們計劃在在2021年11月舉行的第29屆歐洲夏科特基金會年會上，我們將概述計劃通過量化ATA188治療後EBV感染細胞的減少來確定ATA188潛在藥效學效應的方法學。 |
ATA2271/ATA3271
我們的下一代CAR T免疫治療計劃包括針對間皮蛋白的自體ATA2271和同種異體ATA3271，間皮蛋白是一種腫瘤抗原，表達在許多實體腫瘤上，包括間皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、非小細胞肺癌和其他過度表達間皮蛋白的腫瘤。這兩個項目都是在2020年12月根據獨家有限領域許可(拜耳許可協議)授權給拜耳的。
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MSK目前正在為晚期間皮瘤患者進行ATA2271的開放標籤、單臂1期臨牀研究。我們預計2021年12月9日在歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)免疫腫瘤學大會上的一次小型口頭會議上，將首次展示這項研究的最低劑量隊列的臨牀前、臨牀和翻譯數據。 |
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我們繼續通過我們的EBV T細胞平臺對ATA3271進行IND支持研究，ATA3271是一種現成的同種異體CAR T療法，使用PD-1 DNR和1XX CAR共刺激信號域靶向間皮素，我們預計我們的合作伙伴拜耳將在2022年下半年提交IND申請。 |
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我們計劃在癌症免疫治療學會(SITC)36上公佈ATA3271的臨牀前數據。年會，於2021年11月10日至14日舉行。 |
ATA3219
我們還在開發ATA3219，這是一種針對B細胞惡性腫瘤的現成同種異體CD19 CAR T免疫療法，利用我們的下一代1XX CAR共刺激域和EBV T細胞平臺，作為一種潛在的同類最佳療法，無需TCR基因編輯。
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我們繼續在支持IND的研究上取得進展，並計劃在2022年第一季度為B細胞惡性腫瘤患者提交ATA3219的IND. |
其他計劃和平臺擴展活動
除了上述優先項目外，我們還有許多臨牀前項目。我們正在與Moffitt合作開發ATA2431，這是一種針對B細胞惡性腫瘤的多靶點CAR T免疫療法。我們於2021年8月將急性髓系白血病(AML)計劃退還給莫菲特。我們還與QIMR Berghofer合作，為人類乳頭瘤病毒(HPV)相關癌症患者開發ATA368。
我們相信，我們的平臺將具有超出其當前目標集的效用。我們將繼續評估其他候選產品，包括那些通過與合作伙伴協作而衍生的產品。我們還將繼續評估許可或獲取更多候選產品或技術的機會，以增強我們現有的平臺。
製造業
除了我們在加利福尼亞州千橡市的製造工廠外，我們還與同源生物服務公司(同源)根據《商業製造服務協議》(《製造協議》)我們是在2019年12月簽訂的。根據製造協議，Cognate為我們的某些候選產品提供製造服務。修訂後的製造協議的初始期限至2022年5月31日。為方便起見，我們可以在向Cognate發出六個月的書面通知後終止製造協議，或者如果Cognate無法根據
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製造協議或未能獲得或維持某些必要的批准。2021年3月，Charles River實驗室公司(CRL)收購了Cognate。
新冠肺炎商業動態
我們繼續密切關注持續和不斷演變的新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並已採取措施確保我們員工、員工、臨牀現場工作人員和患者的健康和安全，並保持業務連續性。根據聯邦、州和地方當局發佈的指導意見，我們已暫時將大部分員工過渡到遠程在家工作模式，同時保留必要的面對面製造和實驗室功能，以推進關鍵的研發和製造優先事項。我們實施了安全協議和程序來支持我們的現場員工。
除了實施旨在保護員工健康和安全的措施外，我們的臨牀研究和運營團隊正在與臨牀站點密切合作，以支持現場工作人員和患者的安全，並在適當的情況下保持數據完整性和獲得治療的機會。在需要的地方，利用遠程研究訪問、遠程醫療、家庭醫療和其他方法來確保患者護理的連續性，同時保留關鍵終點數據。
到目前為止，新冠肺炎疫情還沒有對我們或我們的合作伙伴的臨牀、研發、監管和製造運營或時間表產生實質性影響。然而，在大流行開始時，我們經歷了，根據正在進行的新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，我們可能會再次經歷臨牀研究操作的一些暫時性延誤，這是新冠肺炎的結果。
新冠肺炎疫情可能對我們的業務和運營造成多大程度的影響，取決於未來的事態發展，這些事態發展是不確定和難以預測的。我們繼續關注新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並將適當調整我們的活動。
欲瞭解更多與新冠肺炎疫情相關的風險和不確定性信息，這些風險和不確定性可能會影響我們的業務、財務狀況和運營，請參閲本季度報告中第II部分第1A項下的“風險因素”部分。
財務概述
我們的運營歷史有限。自2012年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來確定、獲取和開發我們的候選產品，包括開展臨牀前工作。我們主要負責臨牀研究和臨牀研究，獲取或製造臨牀研究材料，建造我們的製造設施，併為這些操作提供一般和行政支持。
截至2021年和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為2.468億美元和2.253億美元。截至2021年9月30日，我們累計赤字14億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的業務相關的一般和行政費用造成的。截至2021年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為357.2美元，我們打算用這些資金為我們的運營提供資金。
收入
我們從未從產品銷售中獲得收入，自成立以來一直虧損。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們目前或未來的候選產品之一商業化。到目前為止，我們的收入完全來自與拜耳和皮埃爾·法佈雷的協議，這些協議涉及預付許可費、研究、工藝開發和翻譯活動的費用以及技術轉讓費用。
我們預計，我們從拜耳協議、Pierre Fabre商業化協議以及任何未來的合作、研究和許可合作伙伴中獲得的任何收入都將因里程碑和其他付款的時間和數量而每年波動。
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研發費用
自成立以來，我們總運營費用中最大的部分是我們對研發活動的投資，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。研發費用主要包括研發員工的薪酬和福利，包括基於股票的薪酬；根據與進行臨牀前和臨牀研究的合同研究機構和調查地點的協議發生的費用；購買和製造臨牀研究材料和其他用品的成本；根據許可和研發協議支付的費用；其他外部服務和諮詢費用；以及設施、信息技術和管理費用。研究和開發成本在發生時計入費用。
我們計劃繼續投資於我們的候選產品的開發。我們目前計劃的研究和發展活動包括：
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繼續啟動站點並招募患者參加我們的第三期臨牀研究Tabcell-cell®用於治療患有慢性阻塞性肺病的患者EBV+PTLD在利妥昔單抗失敗的HCT和SOT之後； |
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藥品供應的流程開發、測試和製造，以支持臨牀和IND研究； |
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ATA188在經前綜合徵中的持續發展 |
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繼續開發基於我們下一代CAR T計劃的候選產品； |
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繼續開發其他適應症的候選產品，包括TABCEL®對於EBV+癌症； |
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繼續開發其他臨牀前候選產品；以及 |
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利用我們的關係和經驗授權或獲取更多候選產品或技術。 |
此外，我們認為，投資於新候選產品的開發，以繼續提升我們候選產品管道和業務的價值，這一點很重要。我們計劃繼續推進我們最有希望的早期候選產品進入臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期計劃推進到人類臨牀研究。
我們在當前和未來臨牀前和臨牀開發項目上的支出在時間和完成成本方面受到許多不確定性的影響。我們候選產品的臨牀研究和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括：
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是否有合格的藥品供應用於我們正在進行的第三階段或其他臨牀研究； |
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我們正在進行的臨牀研究、潛在的額外臨牀研究和其他研發活動的範圍、進度和費用； |
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對我們臨牀研究結果的潛在回顧或重新分析； |
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未來臨牀研究結果； |
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臨牀研究註冊率或患者停用率的不確定性，包括新冠肺炎大流行的任何潛在影響； |
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潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究； |
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改變與我們正在調查的適應症相關的醫療實踐模式； |
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重大且不斷變化的政府監管； |
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人為或自然災害或公共衞生大流行或流行病造成的幹擾，包括例如新冠肺炎大流行；以及 |
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任何監管批准的時間和接收，以及潛在的上市後要求。 |
進行必要的臨牀研究以獲得FDA和其他監管機構的批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。風險因素。“由於這些風險和不確定性，我們無法在任何程度上確定我們研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。
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一般和行政費用
一般和行政費用主要包括法律、人力資源、財務、商業和其他一般和行政僱員的薪酬和福利，包括基於股票的薪酬；專業服務費用，包括法律、專利、人力資源、審計和會計服務；其他外部服務和諮詢費用，包括與商業前活動有關的費用；以及信息技術和設施費用。.
利息和其他收入(費用)淨額
除利息和其他收入(費用)外，淨額主要包括我們的現金、現金等價物和短期投資賺取的利息，以及以外幣計價的交易的換算損益。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
在截至2021年9月30日的9個月裏，我們的關鍵會計政策以及重大判斷和估計與我們管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析中披露的信息沒有重大變化，這些信息包括在我們於2021年3月1日提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告中。
經營成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的比較
收入
本報告所述期間的收入包括以下內容：
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三個月後結束 |
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九個月後結束 |
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9月30日， |
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增加 |
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9月30日， |
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增加 |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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(單位：千) |
(單位：千) |
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許可和協作收入 |
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5,370 |
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5,370 |
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12,792 |
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$ |
— |
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$ |
12,792 |
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截至2021年9月30日的三個月和九個月的許可和協作收入包括與確認拜耳協議下的預付許可費、研究、流程開發和翻譯活動費用以及技術轉讓和製造服務費相關的收入。2020年沒有確認任何收入。
研發費用
在本報告所述期間，研究和開發費用按計劃包括以下成本：
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三個月後結束 |
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九個月後結束 |
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9月30日， |
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增加 |
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9月30日， |
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增加 |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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Tabcell-cell®費用 |
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12,127 |
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$ |
15,723 |
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$ |
(3,596 |
) |
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$ |
36,874 |
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$ |
45,426 |
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$ |
(8,552 |
) |
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ATA188、CAR T等節目費 |
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7,481 |
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4,127 |
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3,354 |
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24,134 |
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14,339 |
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9,795 |
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員工和管理費用 |
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50,725 |
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40,027 |
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10,698 |
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141,859 |
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119,331 |
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22,528 |
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研發費用總額 |
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$ |
70,333 |
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$ |
59,877 |
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|
$ |
10,456 |
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|
$ |
202,867 |
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|
$ |
179,096 |
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|
$ |
23,771 |
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Tabcell-cell®截至2021年9月30日的三個月和九個月的支出分別為1210萬美元和3690萬美元，而2020年同期分別為1570萬美元和4540萬美元。2021年的下降主要是由於2020年與我們的話務量增加有關的生產活動增加所致。®存貨。
在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，ATA188、CAR T和其他項目支出分別為740萬美元和2410萬美元，而2020年同期分別為410萬美元和1430萬美元。在截至2021年9月30日的三個月中，增加的主要原因是與我們的ATA188和CAR T計劃相關的研究和臨牀試驗成本增加。在截至2021年9月30日的9個月中，增加的主要原因是MSK和QIMR帶來的里程碑和許可費，以及為進一步推進ATA188和我們的CAR T計劃而增加的研究和臨牀試驗成本.
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截至2021年9月30日的三個月和九個月，員工和管理費用分別為5070萬美元和1.418億美元，而2020年同期分別為4000萬美元和1.193億美元。增加的主要原因是員工人數增加、外部服務增加以及支持我們繼續擴大研發活動的設施相關成本增加，導致與薪酬相關的成本增加。在截至2021年9月30日的三個月裏，薪資和相關成本增加了560萬美元，設施相關成本增加了390萬美元，外部服務成本增加了120萬美元。在截至2021年9月30日的9個月中，薪資和相關成本增加了1,180萬美元，設施相關成本增加了780萬美元，外部服務成本增加了290萬美元。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，研發總支出沒有受到新冠肺炎疫情的顯著影響。
一般和行政費用
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三個月後結束 |
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九個月後結束 |
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9月30日， |
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增加 |
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9月30日， |
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增加 |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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2021 |
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2020 |
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(減少) |
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(單位：千) |
(單位：千) |
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一般和行政費用 |
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$ |
19,849 |
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$ |
14,829 |
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|
$ |
5,020 |
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$ |
56,984 |
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|
$ |
48,259 |
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|
$ |
8,725 |
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截至2021年9月30日的3個月和9個月，一般和行政費用分別增至1980萬美元和5700萬美元，而2020年同期分別為1480萬美元和4830萬美元。增長的主要原因是員工人數增加和支持我們預期的賬單的活動導致與薪酬相關的成本上升®發射。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，一般和行政費用總額沒有受到新冠肺炎疫情的顯著影響。
流動性與資本資源
流動資金來源
自2012年成立以來，我們主要通過發行普通股和優先股、發行購買普通股的預融資權證以及拜耳許可協議和Pierre Fabre商業化協議的預付費用來為我們的運營提供資金。
2020年2月，我們與Cowen and Company，LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議(2020年自動取款機設施)，該協議規定，我們可以自行決定通過Cowen作為我們的銷售代理出售總髮行價高達1.00億美元的普通股。我們根據2020年自動櫃員機機制發行和出售這些股票被視為“在市場上”發行，並根據修訂後的1933年“證券法”(“證券法”)登記，並根據“證券法”登記。根據2020年自動取款機機制出售的任何普通股，我們最高支付銷售總收入的3.0%的佣金。
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們根據2020年自動櫃員機機制出售了總計3,258,909股普通股，扣除佣金和我們應支付的其他發售費用後，平均價格為每股15.33美元，毛收入為4990萬美元，淨收益為4870萬美元。在截至2021年9月30日的9個月裏，我們在ATM設施下出售了總計3404539股普通股，平均價格為每股15.41美元，扣除佣金和我們應支付的其他發售費用後，毛收入為5250萬美元，淨收益為5120萬美元。2021年10月1日，我們收到了2021年9月期間根據2020年自動取款機機制出售普通股的剩餘淨收益約230萬美元。
截至2021年9月30日，我們仍有2720萬美元的普通股可根據2020年自動取款機機制出售，但須符合協議中規定的某些條件。
自成立以來，我們每年都因運營而蒙受虧損和負現金流。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們的任何候選產品商業化，否則我們預計不會從銷售產品中獲得任何收入。因此，我們預計在可預見的將來我們將繼續蒙受損失。我們預計我們的運營費用將繼續增加。因此，我們將需要額外的資金來支持我們的運營，我們可以通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來籌集資金。我們可以借入資金的條款可能包括限制性條款，包括限制我們業務運營的條款、資產留置權、高有效利率以及減少現金資源和限制未來進入資本市場的償還條款。此外，我們預計將繼續通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，包括利用2020年自動取款機設施，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，尋求獲得額外資金的機會。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會遭遇嚴重的稀釋。在某種程度上，我們
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為了通過合作或合作安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄我們的一些技術權利或在某些地區營銷和銷售我們的產品的權利，以對我們不利的條款授予許可證或其他權利，或者發行可能對我們的股東造成嚴重稀釋的股權。.
超出即時需求的現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和保本。目前，我們的現金、現金等價物和短期投資存放在銀行和託管賬户中，包括貨幣市場基金、美國財政部、政府機構和公司債務、商業票據和資產擔保證券。我們預計，截至2021年9月30日的現有現金、現金等價物和短期投資，加上收到的與Pierre Fabre商業化協議相關的4500萬美元預付款，將足以為我們計劃中的運營提供資金，直至2023年第二季度。
截至所示日期，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額如下：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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現金和現金等價物 |
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$ |
113,209 |
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$ |
200,404 |
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短期投資 |
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244,036 |
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300,255 |
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現金、現金等價物和短期投資總額 |
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$ |
357,245 |
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$ |
500,659 |
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現金流
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月的比較
下表詳細説明瞭以下每個時期的主要現金來源和用途：
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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現金淨額(用於)由以下機構提供： |
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經營活動 |
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$ |
(186,253 |
) |
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$ |
(176,639 |
) |
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投資活動 |
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46,582 |
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(83,836 |
) |
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融資活動 |
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52,476 |
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248,778 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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$ |
(87,195 |
) |
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$ |
(11,697 |
) |
經營活動
截至2021年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為1.863億美元，而2020年同期為1.766億美元。增加960萬美元的主要原因是淨虧損增加了2150萬美元，但淨營運資本使用減少了1030萬美元，部分抵消了這一增加。
投資活動
在截至2021年9月30日的9個月裏，投資活動提供的淨現金包括從可供出售證券的到期和銷售中收到的2.795億美元，被用於購買可供出售證券的2.248億美元和購買房地產和設備的810萬美元所抵消。2020年同期投資活動中使用的現金淨額包括用於購買可供出售證券的2.792億美元和購買財產和設備的390萬美元，部分抵消了從可供出售證券的到期和銷售中收到的1.993億美元。
融資活動
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金主要包括從自動櫃員機設施收到的4870萬美元淨收益和從員工股票獎勵交易獲得的520萬美元，部分被與RSU股票淨結算相關的120萬美元税款所抵消。 2020年同期融資活動提供的現金淨額主要包括從普通股和預融資認股權證的承銷公開發行收到的1.893億美元的淨收益，從自動取款機設施收到的5800萬美元的淨收益和來自員工股票獎勵交易的340萬美元，部分被與RSU的股票淨結算相關的150萬美元的税款所抵消。
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運營資本要求和運營計劃
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道什麼時候，或者我們是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生虧損，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何獲得批准的產品商業化，我們預計累計虧損將會增加。我們在開發新產品的過程中面臨着所有固有的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要籌集大量額外資金，與我們持續和預期的業務擴張相關。
我們預計，截至2021年9月30日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資，連同收到的與Pierre Fabre商業化協議相關的4500萬美元預付款， 將足以為我們計劃的運營提供資金，一直持續到2023年第二季度。為了完成為我們的任何候選產品獲得監管批准的過程，並建立我們認為將我們的候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金。此外，我們預計將繼續機會主義地尋求通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，獲得額外資金。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於:
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• |
我們正在進行和計劃中的候選產品的臨牀和臨牀前研究的時間、成本和結果； |
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• |
我們在建立和擴大商業製造能力方面的成功； |
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我們追求的候選產品的數量和特點； |
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• |
尋求監管批准的結果、時間和成本； |
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• |
根據收到的監管批准，與我們的候選產品商業化相關的成本以及從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入金額； |
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拜耳許可協議和Pierre Fabre商業化協議的收益時間，以及我們未來可能建立的任何合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間； |
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我們可能需要支付的與任何專利或專利申請或其他知識產權的許可、提交、起訴、維護、抗辯和執行有關的任何付款的金額和時間； |
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我們在多大程度上許可或獲取其他產品和技術；以及 |
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資本支出的時間，包括我們製造設施的資格。 |
在我們能夠產生足夠數量的產品收入並從運營中產生正的淨現金流之前(我們可能永遠不會做到這一點)，滿足我們的長期資本需求在很大程度上依賴於進入公共和私募股權以及債務資本市場，再加上運營產生的現金和我們現金餘額投資賺取的利息收入。我們預計將繼續尋求進入股權和債務資本市場，以支持我們的發展努力和業務。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會遭遇嚴重的稀釋。在我們通過合作或合作安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄對我們的技術的部分權利或在某些地區營銷和銷售我們的產品的權利，以對我們不利的條款授予許可證或其他權利，或者發行可能對我們的股東造成重大稀釋的股權。在這種情況下，我們可能會被要求放棄部分技術權利或在某些地區營銷和銷售我們的產品的權利，以不利於我們的條款授予許可證或其他權利，或者發行可能會大幅稀釋我們股東權益的股權。
由於經濟狀況、普遍的全球經濟不確定性、政治變化和其他因素，包括正在進行的新冠肺炎疫情，我們不知道在需要時是否會有額外的資金可用，或者如果有的話，我們將能夠以合理的條件獲得額外的資本。如果由於動盪的全球金融市場、普遍的經濟不確定性或其他因素，我們無法籌集更多資金，我們將被迫推遲、限制、減少或終止我們一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動。
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合同義務和承諾
根據一項不可取消的租賃協議，我們租用了位於加利福尼亞州舊金山南部的公司總部，約13670平方英尺的辦公空間。2020年10月，我們簽訂了本租約的修正案，將租期延長一年，並有權將租約再延長五年。修訂後的租約將於2022年5月到期。
2017年2月，我們在加利福尼亞州千橡市簽訂了約90,580平方英尺的辦公、實驗室和細胞治療製造空間的租賃協議。本租約的最初15年租期於2018年2月開始，首期合同義務總額為1,640萬美元。我們可以選擇在最初租期之後再延長兩個租期，分別為10年和9年。關於這份租約，我們被要求向房東開具金額為120萬美元的信用證，這筆錢在我們的壓縮綜合資產負債表中被記錄為長期限制性現金。
2018年11月，我們在加利福尼亞州千橡市簽訂了一份約51,160平方英尺的辦公空間租賃協議，租約的初始期限將於2026年2月到期。最初期限內的合同債務總額為850萬美元。我們可以選擇在最初的租期之後再延長五年。
2019年5月，我們簽訂了一份新的租賃協議，在科羅拉多州奧羅拉市購買了約8800平方英尺的辦公和實驗室空間。本租約的初始期限將於2024年4月到期。2021年2月，我們進一步修訂了這份租約，增加了2861平方英尺的實驗室空間。租賃期內的合同義務不是實質性的。我們可以選擇在最初的租期之後再延長兩次五年租期。
2021年3月，我們簽訂了一份新的租賃協議，在加利福尼亞州千橡市購買了約33,659平方英尺的辦公、實驗室和倉庫空間。本租約最初的10.5年租期於2021年8月開始，最初租期內的合同義務總額為2,100萬美元。我們可以選擇在最初的租期之後再延長兩次五年租期。
我們的合同義務主要包括我們在正常業務過程中與臨牀研究機構就臨牀研究、與臨牀用品合同製造機構以及與其他供應商就臨牀前研究和供應以及用於運營目的的其他服務和產品簽訂的不可撤銷運營和融資租賃及合同項下的義務。這些合同一般規定在通知後終止，但我們的一份合同製造協議除外，我們可以在六個月前書面通知後方便地終止該合同。除了上述在2021年第一季度簽訂的租賃協議外，我們在2021年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中報告的合同義務和承諾沒有實質性變化。
表外安排
在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則和法規中定義的任何表外安排。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
在截至2021年9月30日的9個月內，我們在截至2021年3月1日提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告中報告的利率風險披露、市場風險披露和外幣匯率風險披露沒有實質性變化。
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項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的監督下，我們評估了截至2021年9月30日的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序符合交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)的定義。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2021年9月30日起有效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時討論所需披露的問題。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時運用其判斷。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年9月30日的三個月期間，根據《交易法》規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。
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第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
沒有。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股有很高的風險。投資者在投資我們的普通股之前，除了這份10-Q表格季度報告中包含的其他信息外，還應該仔細考慮下面描述的所有風險因素和不確定因素，包括本報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及我們的合併和合並財務報表和相關注釋。
下面描述的風險可能不是與我們公司有關的唯一風險，我們目前認為無關緊要的其他風險也可能影響我們。如果這些風險(包括下面描述的風險)中的任何一個成為現實，我們的業務、競爭地位、聲譽、財務狀況、經營結果、現金流和未來前景都可能受到嚴重損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，投資者可能會損失全部或部分投資。
與我們的財務業績和資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大且不斷增加的損失。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法證明有效、無法獲得監管批准或無法在商業上可行的重大風險。我們沒有任何經監管部門批准的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，並且已經產生了與我們持續運營相關的大量研究、開發和其他費用，預計將繼續產生此類費用。因此，自我們成立以來，我們一直沒有盈利，在每個報告期都出現了重大的運營虧損。截至2021年9月30日的9個月，我們報告淨虧損2.468億美元。
我們預計在不久的將來不會產生產品收入，如果有的話。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們繼續研究、開發和尋求監管機構對我們的候選產品以及我們可能收購、許可或開發的任何其他候選產品的批准，並有可能開始將可能獲得監管批准的候選產品商業化，這些損失將會增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。如果我們的任何候選產品在臨牀研究中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期維持盈利。我們預計，隨着我們繼續投資於現有候選產品的研究和開發，調查並有可能獲得新的候選產品，以及擴大我們的製造和商業化活動，未來我們的費用將會增加。
我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估到目前為止我們業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我公司成立於2012年8月。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司，獲得產品和技術權利，以及為我們的候選產品開展產品開發活動。我們尚未證明我們有能力成功完成任何第二階段或第三階段臨牀研究、獲得監管部門批准、始終如一地生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或為我們的任何候選產品進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。此外，我們的T細胞候選產品(包括我們的下一代CAR T計劃)背後的過繼免疫療法技術是新的，基本上未經驗證。任何對我們未來成功、業績或生存能力的預測，特別是考慮到快速發展的免疫治療領域，都可能不像我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。
此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。因為我們的Tabcel的BLA申請預計將完成®2022年第二季度，我們計劃開始從一家專注於研發的公司轉型為一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的任何季度或年度業績都不能預示未來的經營業績。
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我們目前沒有批准的產品，因此沒有產品收入。我們可能永遠不會從銷售產品中獲得收入，也可能永遠不會實現盈利。
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。即使我們能夠成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們也不知道我們何時才能從產品銷售中獲得收入或實現盈利(如果有的話)。我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，將取決於我們成功地將產品商業化的能力，包括我們當前的任何候選產品，以及我們未來可能開發、授權或收購的其他候選產品。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們是否有能力：
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成功完成開發活動，包括必要的臨牀研究，並取得積極結果； |
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完成並向FDA、EMA或其他機構提交監管意見書，並獲得監管部門對有商業市場的適應症的批准； |
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從包括政府和私人付款人在內的第三方獲得保險和足夠的補償； |
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為我們的產品設定商業上可行的價格(如果有的話)； |
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為我們的新型T細胞免疫治療候選產品開發製造和分銷流程； |
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以可接受的成本水平開發我們產品的商業批量； |
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建立和維持充足的產品供應，包括有足夠廣度治療病人的細胞系； |
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與可靠的第三方建立和維護生產關係，或對我們的製造設施進行鑑定，以便我們能夠通過確保以符合全球法律要求的方式生產足夠的原料藥和藥品來維持我們產品的供應； |
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使我們的產品獲得市場認可(如果有的話)； |
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吸引、聘用和留住人才； |
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在我們的知識產權組合中保護我們的權利； |
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建立一個商業組織，能夠銷售、營銷和分銷我們打算在我們自己選擇商業化的市場上銷售的任何產品；以及 |
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尋找合適的分銷合作伙伴，幫助我們在其他市場營銷、銷售和分銷我們批准的產品。 |
我們獲得監管部門批准的任何候選產品的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的可治療疾病患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇、治療指南或可治療疾病發病率的降低而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能不會從我們的產品銷售中獲得可觀的收入。此外，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本會很高。因此，即使我們創造了收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並可能被迫減少運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
我們希望在可預見的未來投入大量資源，繼續我們的T細胞免疫治療候選產品的臨牀開發和生產，並推進和擴大我們的臨牀前研究流水線。我們還預計將繼續花費資源開發和製造候選產品以及我們從合作伙伴那裏獲得許可或獨家許可的技術。這些支出將包括與研發相關的成本，可能獲得或許可新產品候選或技術的成本，進行臨牀前和臨牀研究以及可能獲得監管批准和製造產品的成本，以及營銷和銷售獲準銷售的產品(如果有的話)的成本。根據我們與每個許可合作伙伴簽訂的許可協議條款，我們有義務在實現某些開發、法規和商業里程碑時付款。我們還需要投入大量資金，以發展一個能夠銷售、營銷和分銷任何我們打算在我們選擇自行商業化的市場上銷售自己的任何產品(如果有的話)的商業組織。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們正在進行的、計劃中的和預期的臨牀研究的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
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我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
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研究和開發我們的候選產品以及進行臨牀前和臨牀研究的範圍、進度、結果和成本； |
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如果臨牀研究成功，為我們的候選產品獲得監管批准的時間和涉及的成本，包括來自上市後要求的任何成本； |
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如果這些候選產品中的任何一個被批准銷售，我們候選產品的商業化活動的成本，包括營銷、銷售和分銷成本； |
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為準備監管批准和商業化而生產或承包生產我們的臨牀研究候選產品的成本； |
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我們建立和維持戰略許可或其他安排以及此類協議的財務條款的能力； |
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開發、獲取或許可未來候選產品或技術的成本； |
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專利權利要求的準備、立案、起訴、維持、擴大、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果； |
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本公司未來產品(如有)的銷售時間、收據、銷售金額或使用費；以及 |
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競爭技術的出現或其他不利的市場發展。 |
我們相信，截至2021年9月30日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資，加上收到的與Pierre Fabre商業化協議相關的4500萬美元預付款，將足以為我們計劃中的運營提供資金，直至2023年第二季度。截至2021年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為3.572億美元。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早的額外資金。
除了根據拜耳協議我們可能收到的報銷、里程碑和特許權使用費付款，以及根據Pierre Fabre商業化協議我們可能收到的里程碑和特許權使用費付款之外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。當我們預計將繼續機會主義地尋求獲得額外資金通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，當我們需要額外資金時，可能無法以我們可以接受的條款獲得額外資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動，或者延遲、限制、減少或終止我們建立銷售、營銷和分銷能力或其他將我們候選產品商業化所必需的活動。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。
我們可能會通過各種方式尋求所需的額外資本，包括通過私募和公開發行股票以及債務融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或者如果現有權證持有人行使購買普通股的權利，現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。如果由於經濟中斷或其他不確定性(例如新冠肺炎疫情或其他因素)導致股票估值(包括我們普通股的交易價格)受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，包括招致額外債務、進行資本支出、達成許可安排或宣佈股息。如果我們從第三方籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選者有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可證或其他權利。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們針對候選產品的產品開發或商業化努力，授予他人開發和營銷候選產品的權利，否則我們將傾向於開發和營銷我們自己或採取其他不利於我們業務的行動。
32
與我們的候選產品開發相關的風險
一般來説，我們的開發工作還處於早期階段，臨牀開發中只有少量候選產品。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作者無法成功開發候選產品並將其商業化，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們的開發工作總體上還處於早期階段，我們的候選產品中只有一小部分處於臨牀開發階段。我們的大多數候選產品目前都處於臨牀前開發階段。我們投入了大量資源來確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀前和臨牀研究，製造活動，併為我們候選產品的潛在商業發佈做準備。如果獲得批准，我們從產品銷售中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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完成臨牀前和臨牀研究並取得積極結果，證明我們候選產品的安全性、純度和效力令FDA或其他監管機構滿意； |
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獲得相關主管部門的監管批准，包括臨牀試驗和上市授權所需的授權； |
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保護我們在知識產權組合中的權利，包括為我們的候選產品獲得和維護專利和商業祕密保護以及監管排他性； |
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與第三方製造商建立或安排，或使我們自己的製造設施符合臨牀和商業生產的要求； |
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為我們的新型T細胞候選產品和下一代CAR T計劃開發製造和分銷流程； |
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製造或與第三方簽訂合同，以可接受的成本製造我們的候選產品； |
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如果獲得相關監管部門的批准，單獨或與他人合作，開展我們產品的商業銷售； |
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如果獲得相關監管部門的批准，患者和醫學界可以接受我們的產品； |
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獲得並維持第三方付款人(包括政府付款人)對我們產品的承保和充分補償(如果獲得適用監管機構的批准)； |
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有效地與其他療法競爭； |
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在批准後保持產品的持續可接受的效益/風險概況；以及 |
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維護和發展一個由科學家和功能專家組成的組織，他們可以開發我們的產品和技術並將其商業化。 |
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務造成嚴重損害。
我們的業務和運營已經受到並可能在未來受到衞生流行病和流行病影響的實質性和不利影響，包括新冠肺炎大流行的演變和持續影響，特別是關於該流行病的任何新變種或死灰復燃。新冠肺炎疫情繼續影響我們的業務和運營，並可能對我們未來的業務和運營以及我們所依賴的第三方的業務和運營產生實質性的不利影響。
我們的業務可能會受到衞生流行病和流行病的不利影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行，這在世界各地構成了巨大的公共衞生和經濟挑戰，已經並將繼續影響我們的員工、患者、社區和業務運營，以及美國經濟和金融市場。由於持續的新冠肺炎疫情，我們於2020年3月為大多數員工實施的在家工作模式仍然有效。我們繼續保持必要的面對面製造和實驗室功能，以推進關鍵的研究、開發和製造優先事項。關於這些措施，我們可能會受到基於、引起或與新冠肺炎以及我們的行動和迴應相關的索賠，包括我們可能做出的在適用法律允許的情況下繼續運營或重新開放我們的辦事處和設施的任何決定。當前和潛在的未來州行政命令、當地就地避難令、政府強制隔離、我們在家工作的政策和潛在的重返辦公室戰略以及其他類似行動的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。
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對於我們可能面臨的風險、挑戰和挑戰，以及我們對外國、聯邦、州及地方政府採取的進一步隔離、就地或類似限制及其他行動的看法，或我們認為此類命令、關閉或其他限制可能會發生或恢復，與持續的新冠肺炎大流行或其他傳染病有關，可能會影響我們在美國及其他國家的製造能力和第三方製造設施，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。特別是標準運輸渠道受到衝擊，我們和其他製造、測試、產品處置、代工組織(CMOS)外部檢測實驗室受到加強的風險評估和緩解措施的約束。此外，白細胞分離收集品的供應已經並可能繼續中斷，這些收集品是我們產品所用的原材料。.
我們的臨牀試驗也可能受到衞生流行病的影響，並已受到正在進行和不斷演變的新冠肺炎大流行的影響。由於持續和不斷演變的新冠肺炎大流行，臨牀站點啟動和患者登記都出現了延誤，包括醫院資源優先用於新冠肺炎，而不是臨牀試驗，或者由於改變了影響我們試驗解決的疾病的執業模式。如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，或者如果患者感染了新冠肺炎或被迫隔離，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，雖然我們研究的大多數臨牀試驗地點，包括我們的Tabcel的3期臨牀試驗，®對於EBV+PTLD患者，仍然對患者開放註冊，一些網站由於新冠肺炎相關的政府訂單或對新冠肺炎感染的恐懼，限制了新患者的篩查和註冊，限制了患者訪問臨牀網站的能力，並可能繼續限制患者訪問臨牀網站的能力。新冠肺炎相關的旅行限制也可能中斷關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點數據監測和有效性、安全性和轉換性數據收集、處理和分析。在新冠肺炎大流行開始時，我們觀察到幹細胞和固體器官移植數量暫時放緩，這可能減少了符合條件的患者人數。®第三階段研究。2020年4月，我們啟動了對經前綜合徵患者ATA188的EMBOLD研究的篩查和登記工作的臨時暫停。雖然我們能夠恢復EMBOLD研究中的患者篩查和登記，並在2020年6月招募了第一名患者，但正在進行的新冠肺炎大流行可能需要我們再次暫停EMBOLD研究中的患者篩查和登記。同樣，我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力可能會受到不利影響，因為他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。
雖然我們預計正在發生和發展中的新冠肺炎大流行將繼續對我們的業務運營產生不利影響，但對我們的臨牀開發和監管工作以及我們普通股的價值和市場的影響程度將取決於未來的發展，這些事態發展具有很高的不確定性，目前無法充滿信心地預測，例如疫情的最終持續時間、美國和其他國家的旅行限制、隔離、社會距離和關閉企業的要求，以及全球採取行動遏制和治療新冠肺炎的有效性。此外，就持續和不斷演變的新冠肺炎疫情不斷演變的影響對我們的業務和運營結果產生不利影響的程度而言，它還可能具有加劇本“風險因素”部分其他地方描述的許多其他風險和不確定性的效果。
我們未來的成功取決於我們候選產品的監管批准。
我們沒有任何產品獲得監管部門的批准。目前，我們優先考慮的臨牀階段產品候選包括Tabcel®和ATA188。我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們的候選產品能否及時成功商業化。
在沒有獲得FDA的監管批准之前，我們不能在美國將候選產品商業化；同樣，在沒有獲得可比的外國監管機構的監管批准的情況下，我們也不能在美國以外的地方將候選產品商業化。在獲得用於目標適應症的任何候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須用在臨牀前和臨牀研究中收集的大量證據證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並且該候選產品的製造設施、工藝和控制足以確保安全性、純度和效力。
獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前和臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。我們候選產品的新穎性可能會在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，FDA和類似的外國監管機構在監管T細胞免疫療法(特別是同種異體T細胞候選產品)和CAR T療法的開發和商業化方面的經驗有限，包括評估這些候選產品的不同版本的可比性。此外，批准政策、法規、監管立場或獲得批准所需的臨牀和其他數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中和整個監管互動過程中發生變化，並且可能在不同的司法管轄區之間有所不同，特別是對於新療法而言。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。
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我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准，原因有很多，包括：
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不同意我們的臨牀研究的設計或實施； |
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未能證明候選產品對其建議的適應症具有積極的益處/風險； |
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臨牀站點沒有按照適用的監管機構要求進行研究； |
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臨牀研究未能達到批准所需的統計顯著性水平； |
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與我們對臨牀前研究或臨牀研究數據的解釋不一致； |
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從我們的候選產品的臨牀研究中收集的數據不足，無法支持提交和提交BLA或其他提交文件，或者無法獲得監管部門的批准； |
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無法與FDA或類似的外國監管機構就用於非關鍵研究、關鍵研究和預期商業用途的不同候選產品版本的方法和可比性評估達成一致； |
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未能獲得與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商或我們自己的製造設施對我們的製造工藝或設施的批准； |
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對候選產品要求或要求的方法、統計分析、規格標準或法規提交要求的變更或不一致，包括對適用的行業慣例或先例的變更或不一致；或 |
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(I)審批政策或法規導致我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准；或(Ii)FDA或類似的外國監管機構傳達的立場、指導或反饋。 |
FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的CMC信息、臨牀前或臨牀數據來支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。例如，在最近的一次B型會議上，我們收到了FDA的反饋，他們希望在提交BLA用於標籤之前審查更多的信息和數據®適用於EBV+PTLD患者。我們已經要求並期望獲得與FDA的額外互動，以推進BLA提交，但我們不能確定此類會議的時間或結果。此外，如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現批准，或者可能批准標籤上不包括該產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明的候選產品此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求，以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，都是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。與其他更知名或經過廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比，我們的新型T細胞候選產品和下一代CAR T計劃等新產品候選產品的監管審批過程可能更加複雜，因此成本更高，花費的時間也更長。EMA和FDA批准現有的自體CAR T療法，如諾華的Kymriah®還有吉列德的耶斯卡塔®可能並不代表這些監管機構可能會要求我們的療法獲得批准。“我們目前正在對我們的候選產品進行多項臨牀試驗。如果在我們的一項或多項臨牀試驗中出現不良安全性問題、臨牀擱置或其他不良發現，此類事件可能會對我們其他相同或相關候選產品的臨牀試驗產生不利影響。此外，我們的候選產品可能在臨牀研究中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件使它們有別於之前已獲批准的產品，例如現有的自體CAR T療法。例如，同種異體候選產品可能會導致自體產品沒有經歷過的不良事件。
我們的開發和商業化活動可能會受到政府或監管機構工作人員審查監管文件或與我們接觸方面的限制而導致的損害或延遲，這些因素包括全球健康問題，包括持續和不斷演變的新冠肺炎疫情、政府監管要求、政策、指南或優先事項的變化、政府資源的重新分配或可用性，或者其他原因，這些可能會大大推遲FDA或其他監管機構審查和處理我們提交的任何呈件的能力，或者可能會提交或導致其他監管延遲。 如果全球衞生擔憂繼續阻礙美國食品藥品監督管理局或其他監管機構進行定期檢查、影響審查或其他監管活動，可能會嚴重影響美國食品藥品監督管理局或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施的大部分檢查和對國內製造設施的產品檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查，並就臨牀試驗的進行提供指導。2020年7月10日，FDA宣佈，它正在努力實現重新啟動現場檢查的目標，這是它認為是“關鍵任務”的。2021年5月，食品和藥物管理局更新了其於2020年8月首次發佈的指導意見，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期間進行檢查，包括計劃如何確定哪些檢查是“關鍵任務”。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。美國以外的監管機構可能採取類似的限制或其他政策
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應對新冠肺炎大流行的措施。目前還不清楚FDA和其他衞生機構的政策和指導將如何影響對我們設施的任何檢查，包括我們的臨牀試驗地點.
即使候選產品成功獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的約束。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對我們的候選產品之一的監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金來繼續開發該產品或產生可歸因於該候選產品的收入。此外，對我們當前或未來候選產品的任何監管批准，一旦獲得，都可能被撤回。
我們的T細胞免疫療法候選產品和我們的下一代CAR T計劃代表着新的治療方法，可能會導致加強監管審查、臨牀開發延遲或我們無法獲得監管批准、產品候選的商業化或付款人覆蓋。
我們未來的成功取決於T細胞免疫療法和我們的下一代CAR T計劃的成功開發，特別是我們的開發產品候選。因為這些項目，特別是我們的來自捐贈者的同種異體T細胞候選產品的流水線，代表了一種治療癌症和其他疾病的免疫療法的新方法，我們的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
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獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些機構在監管T細胞免疫療法的開發和商業化方面經驗有限，特別是同種異體T細胞候選產品； |
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開發和部署一致和可靠的程序，從同意的第三方捐獻者的血液中獲取血液，從這些捐獻者的血液中分離T細胞，針對特定抗原激活分離的T細胞，鑑定並存儲由此產生的激活的T細胞以供將來治療使用，從可用的T細胞系中選擇並提供足夠的供應和廣度的適當的部分HLA相合的細胞系，最後將這些激活的T細胞注入患者； |
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將這些候選產品與其他療法(例如，免疫調節方法，如檢查點抑制劑)結合使用，可能會增加不良副作用的風險； |
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教育醫務人員瞭解我們每種候選產品的潛在副作用，特別是那些可能是我們的同種異體T細胞候選產品和我們的下一代CAR T計劃所特有的副作用； |
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理解和解決捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式製造產品的能力； |
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為所有接受這些候選產品的患者制定安全使用這些產品的流程，包括長期隨訪和登記； |
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與第三方製造商建立或安排製造，或自行製造產品，使候選產品及時符合我們的規格，以支持我們的臨牀研究，如果獲得批准，還將實現商業化； |
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採購用於製造和加工這些候選產品的材料的臨牀和商業用品(如果獲得相關監管機構的批准)，這些材料不含病毒和其他可能增加不良副作用風險的病原體； |
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發展製造過程和分銷網絡，能夠提供穩定的供應和商品成本，從而獲得誘人的投資回報； |
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在獲得任何監管批准之前和之後建立銷售和營銷能力，以獲得市場認可，並由第三方付款人和政府當局提供足夠的保險、報銷和定價；以及 |
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除了我們目前的候選產品最初解決的那些疾病之外，還在開發針對各種疾病的治療方法。 |
我們不能確定與我們的T細胞免疫治療候選產品相關的製造工藝是否會產生足夠的安全、純淨、有效、可與我們的合作伙伴歷史上生產的T細胞相媲美、可擴展或有利可圖的令人滿意的產品。
此外，實際或感知的安全性問題，包括採用新的療法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀研究的意願產生不利影響，或者，如果我們的一種候選產品獲得相關監管機構的批准，醫生可能會訂閲新的治療機制，或者患者會同意
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儘管獲得了監管部門的批准，仍獲得了一種新的治療方法。FDA或其他適用的監管機構可能要求進行特定的上市後研究或提供其他信息，以傳達我們產品的益處或風險。新數據可能會在監管批准之前或之後的任何時間揭示我們的候選產品的新風險。
醫生、醫院和第三方付款人通常在採用新產品、技術和治療實踐方面行動遲緩，這些都需要額外的前期成本和培訓。醫生可能不願意接受採用這種新療法的培訓，可能會認為該療法太複雜，不能在沒有適當培訓的情況下采用，或者成本效益不高，並可能選擇不實施該療法。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。
臨牀前研究或早期臨牀研究的結果不一定能預測未來的結果。我們在臨牀研究中的現有候選產品，以及我們進入臨牀研究的任何其他候選產品，在以後的臨牀研究中可能不會有有利的結果，也可能不會獲得監管部門的批准。
臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不能保證以後的臨牀研究將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀研究方面也遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀研究中看到了令人振奮的結果。儘管我們的候選產品在早期的臨牀前研究或臨牀研究中報告了結果，但由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，我們不知道我們可能進行的臨牀研究或正在進行的臨牀研究是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管機構批准上市。®、ATA188、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或我們在任何特定司法管轄區的任何其他候選產品。
Tabcell-cell®在MSK舉辦的研究人員贊助的研究性新藥(INDS)下和我們的EAP中，主要在單中心研究中進行了評估，使用了與我們在以後的臨牀研究中可能使用的不同的反應標準和終點。在我們進行的後期研究中，這些發現可能無法重現。例如，我們目前的等位基因研究方案是為了排除20%的ORR作為零假設而設計的。這意味着，如果在接受至少一劑片劑的患者中ORR的95%可信區間的下限®在研究結束時超過20%，那麼這項研究將有望達到PTLD治療的主要終點。例如，假設在一組等位基因中登記了33名患者，觀察到的ORR超過約37%將有望滿足該隊列的主要終點。此外，我們修改後的等位基因研究方案包括中期分析和最終研究分析。根據與監管機構的討論，例如，我們可能會根據所需患者子集的臨時數據提交營銷申請，或者根據最終數據提交營銷申請。*基於臨時數據的營銷申請將影響所需的ORR，可能會影響批准的適應症，還可能導致必須滿足的上市後要求。同樣，如果歐盟委員會批准有條件的營銷授權，我們可能會受到持續義務的約束，包括需要在稍後階段提供額外的臨牀數據，以確認積極的益處/風險平衡。
用於監管部門對TabCell的批准®，我們計劃使用獨立的放射科醫生和/或腫瘤學家對反應進行評估，這些評估可能與研究人員報告的評估不相關。此外，TABCEL的2期臨牀研究®招募了一組患有各種EBV驅動的惡性腫瘤的不同類型的患者，包括EBV+PTLD在HCT和EBV+PTLD在SOT之後。這些第二階段的研究並不是為了評估阿司匹林的療效而設計的。Tabcell-cell®在治療單一疾病狀態方面，我們以後可能會尋求批准。
此外，最終研究結果可能與中期研究結果不一致。前瞻性研究的療效數據可能與回溯性亞組分析的結果有很大不同。此外，與自體候選產品相比，從同種異體候選產品的臨牀研究中獲得的臨牀數據可能不會產生相同或更好的結果。如果後期臨牀研究沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據來支持監管部門批准我們的任何候選產品上市的申請，FDA或其他監管機構也可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀研究。
我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管機構共享的臨牀研究的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。
我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管機構分享 來自臨牀研究的臨時“頂線”或初步數據。已完成臨牀研究的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與初步數據有很大不同。
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之前宣佈的。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會影響監管部門對受適用數據影響的任何候選產品的批准，並嚴重損害其前景。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。儘管在臨牀前和臨牀研究中取得了進展，但臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。
我們可能會在正在進行的或未來的臨牀研究中遇到延誤，我們不知道臨牀研究是否會按時開始或招募受試者，是否需要重新設計，或者是否會如期完成(如果有的話)。不能保證FDA或類似的外國監管機構不會在未來暫停我們任何候選產品的臨牀研究。臨牀研究可能會因各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：
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由於旅行、就地避難或檢疫政策或其他因素(與持續的新冠肺炎大流行或其他流行病或流行病有關)導致註冊延遲； |
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延遲或未能與FDA或類似的外國監管機構就我們能夠執行的研究設計達成協議； |
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延遲或未能獲得開始研究的授權，或者不能遵守監管機構對研究範圍或設計施加的條件； |
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延遲或未能與預期的合同研究組織(CRO)和臨牀研究地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和研究地點可能會有很大差異； |
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延遲或未能獲得機構審查委員會(IRB)的批准或其他審查實體(包括類似的外國監管機構)在每個地點進行臨牀研究的批准； |
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從我們的臨牀研究中撤回臨牀研究地點或某一地點不符合參加我們的臨牀研究的資格； |
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延遲或未能招募符合條件的受試者參加研究； |
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受試者完成研究或返回治療後隨訪延遲或失敗； |
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臨牀場地和研究人員偏離研究方案，未按規定要求進行研究，或者退出研究的； |
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FDA或其他監管機構的臨牀現場檢查發現嚴重違反了適用於臨牀調查的規定，這可能導致要求進行額外的數據分析和/或拒絕被認為不可靠的數據； |
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無法確定和維護足夠數量的研究地點，包括因為潛在的研究地點可能已經參與了招收相同人羣的競爭性臨牀研究項目； |
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我們的第三方臨牀研究經理未能履行他們的合同職責，未能在預期的最後期限內完成或返回可信的數據； |
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增加新的學習地點延遲或失敗的； |
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中期結果或者數據含糊不清、消極或者與之前的結果或者數據不一致的； |
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來自FDA、IRB、數據安全監測委員會或類似外國機構的反饋，或來自早期或同時進行的臨牀前和臨牀研究的結果，可能需要修改研究方案； |
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FDA、IRB、可比外國當局或我們的決定，或數據安全監測委員會或可比外國當局的建議，隨時暫停或終止臨牀研究，原因包括不符合法規要求、安全問題，包括髮現我們的候選產品有不良副作用或其他意想不到的特徵，或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中，或出於任何其他原因； |
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不可接受的益處/風險概況、不可預見的安全問題或不良副作用； |
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未能證明使用候選產品的好處； |
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從可用的T細胞系中製造或從第三方獲得足夠數量和廣度的適當的部分HLA相合的細胞系以開始或用於臨牀研究是困難的； |
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缺乏足夠的資金來繼續研究，包括由於入學延遲而產生的不可預見的成本、進行額外研究的要求或與我們的CRO和其他第三方的服務相關的費用增加；或 |
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政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀研究。 |
患者登記是臨牀研究時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括：
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患者羣體的大小和性質； |
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我們的許多候選產品解決的罕見疾病被低估的可能性； |
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改變與我們正在調查的疾病或狀況相關的醫療模式或指南； |
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接受調查的疾病的嚴重程度，我們開放臨牀研究站點的能力； |
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受試者與臨牀地點的接近程度； |
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醫生的病人轉診做法； |
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臨牀研究的設計和資格標準； |
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有能力獲得並維護患者的同意； |
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登記的受試者在完成學業前輟學或死亡的風險； |
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競爭其他臨牀研究的患者； |
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我們或我們的合作伙伴製造研究所需材料的能力； |
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我們沒有合適匹配的HLA細胞株的風險； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括我們正在調查的疾病或狀況可能獲得批准的任何新藥；以及 |
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人為或自然災害或公共衞生大流行或流行病造成的破壞，包括例如正在進行的新冠肺炎大流行。 |
例如，我們為Tab-cel的等位基因研究激活了額外的臨牀位點。®在2018年期間，並在此期間增加了人類白細胞抗原(HLA)的覆蓋率。因此，我們研究的入學人數在2018年初受到限制，隨着我們增加臨牀地點和HLA覆蓋範圍，這一數字在一年中有所增加。但是，在2019年5月，我們宣佈報名參加我們的Tabcel第三階段學習®對於EBV+PTLD患者，進展慢於預期。我們的許多候選產品都是為治療罕見疾病而設計的，因此，針對特定疾病的潛在患者池很小。我們可能無法啟動或繼續支持TABCEL的臨牀研究®如果我們無法找到並招募到FDA或其他監管機構所要求的足夠數量的合格參與者參與這些研究，則可以使用ATA188、ATA188或任何其他候選產品。在我們的某些臨牀試驗中，包括我們的Tabcel的3期臨牀試驗，我們在臨牀試驗地點的啟動和患者登記方面經歷了一些暫時性的延遲。®由於正在進行的新冠肺炎大流行的不斷演變的影響，如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，我們可能會經歷臨牀開發時間表的重大中斷。即使我們能夠在我們的臨牀研究中招收足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，我們的研究可能會推遲完成，或者我們的研究可能會變得過於昂貴而無法完成。
我們依賴CRO、其他供應商和臨牀研究地點來確保我們的臨牀研究的正確和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。依賴CRO會帶來一些風險，如果我們自己進行臨牀研究，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴CRO進行臨牀研究的啟動和監控，CRO可能無法維持滿足要求的財政資源CRO由於我們無法控制的因素而違反這些協議的可能性，包括未能正確履行這些協議下的義務，以及CRO在對我們造成代價或損害的時候，根據自己的業務優先事項終止或不續簽協議的可能性。*我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照一般調查進行的統計分析計劃和其他研究專用文檔(例如，
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監控和致盲計劃)。此外，FDA要求我們遵守標準，通常被稱為良好的臨牀實踐(GCP)，國際貿易理事會協調技術要求為製藥業為了確保數據和報告結果的可靠性和準確性，並確保試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護，我們制定了關於知情同意程序、安全報告要求、數據收集指南以及其他臨牀試驗結果進行、記錄和報告的規定的指導方針和條例，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，以及關於知情同意過程、安全報告要求、數據收集準則和其他有關進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定。EMA，也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP和其他適用法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據適用的現行良好生產規範(CGMP)和現行良好組織規範(CGTP)規定生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要進行新的臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果我們在對候選產品進行、完成或終止任何臨牀研究時遇到延誤或質量問題，則該候選產品的批准和商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀研究的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。在完成我們的候選產品的臨牀研究方面的任何延誤也可能縮短商業專營期。此外，許多可能導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
我們的候選產品、用於傳遞這些產品的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用或具有其他屬性，這些屬性可能會延遲或阻礙其監管審批、限制已批准標籤的商業形象或在任何監管審批後導致重大負面後果。
我們的候選產品、其給藥方法或劑量水平可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。由於我們或我們的合作伙伴在臨牀研究中可能遇到的安全或毒性問題，我們或我們的合作伙伴可能無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生產品或特許權使用費收入或實現盈利。我們的研究結果可能會顯示出不可接受的嚴重程度和副作用發生率，或者風險超過了我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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我們可能會被迫暫停該產品的銷售； |
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監管當局、IRBs或其他臨牀試驗監督機構可以暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
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監管部門可以撤銷或變更對該產品的審批； |
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監管部門可能要求在標籤上附加警告，或限制該產品進入有附加安全報告的有選擇的專門中心，並要求患者在地理上接近這些中心進行全部或部分治療； |
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我們可能需要進行上市後的研究； |
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我們可能會被要求改變產品的管理方式； |
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我們可能會因對受試者或患者造成的傷害而被起訴並承擔責任； |
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我們的產品可能會被查封，或者我們可能會被要求召回我們的產品； |
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我們的產品在市場上的競爭力可能會下降；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。
FDA經常批准新的癌症療法，最初只適用於復發或難治性轉移疾病的患者。我們預計最初將尋求批准Tabcell®以及我們在這種環境下的其他腫瘤學候選產品。隨後，對於那些被證明有足夠益處的產品(如果有的話)，我們可能會尋求批准早期的治療方案，並可能將其作為一線療法，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於早期的治療方案，在獲得任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗。
我們對患有我們目標疾病的人數的預測，以及能夠接受二線或更晚一線治療的這些疾病患者的子集，以及誰有可能從我們的候選產品治療中受益，都是基於我們目前的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們自己的市場研究，可能被證明是不正確的，包括如果新冠肺炎大流行和相關的應對措施影響了我們與移植中心內的關鍵利益相關者面對面接觸的能力。此外，新的研究、產品批准或市場研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，或者可能無法接受我們候選產品的治療。例如，我們希望我們的主要候選產品Tabcel®，最初針對的是患有侵襲性EBV+PTLD且利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗的患者羣體。在新冠肺炎大流行開始時，我們最初觀察到幹細胞和固體器官移植數量暫時放緩。這些減少是暫時的，但如果這樣的量繼續減少，可能會導致PTLD發生率降低，從而減少對標籤電池的需求。®。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
對於我們的候選產品，我們可能無法獲得或維持孤兒藥物的獨家專利權。
一些司法管轄區的監管機構，包括美國、歐盟和英國，可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。FDA和EMA都已授予我們孤兒藥物的稱號。Tabcell-cell®為EBV+PTLD在HCT或SOT之後。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次監管批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得EMA或FDA不能在該時間段內批准同一生物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。在美國，FDA仍然可以在有限的情況下批准因持續的孤兒藥物專營期而受阻的上市申請，例如顯示出相對於具有孤兒藥物專營權的產品的臨牀優勢，或者如果FDA發現孤兒藥物專營權的持有者沒有證明它可以確保足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准或許可具有不同活性成分的其他藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們不能生產足夠的產品，FDA可以放棄孤兒專營權。
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即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法維持或有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准一種治療同樣疾病的新藥。
FDA的BTD和EMA的Prime指定可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
雖然我們已經獲得了TAB-CELL的BTD和素數稱號®對於利妥昔單抗耐藥的EBV+PTLD分別在美國和歐盟，這些指定可能不會導致更快的開發或監管審查，也不會增加我們成功的可能性。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和研究贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的生物製品也可能有資格接受其他快速審查計劃，如優先審查。根據我們的BTD，我們可能會採用滾動提交策略來提交我們的標籤BLA®對於美國的EBV+PTLD來説，雖然滾動審查流程可能會提供與FDA進行持續溝通和反饋的機會，但這可能不會縮短上市審批的時間，或者根本不會導致審批。*FDA可能會向我們提出問題和問題，這些問題可能會推遲我們提交BLA的開始和完成、接受完整的BLA進行歸檔以及批准BLA。我們可能無法對FDA的問題提供令人滿意或及時的答覆，或者我們可能無法按計劃及時收集所需數據來準備我們的BLA提交。如果我們不能解決FDA可能提出的所有問題或顧慮，或者如果我們不能及時獲得準備BLA所需的數據，我們可能無法及時啟動和完成我們的BLA，並最終獲得FDA的批准。此外，即使我們在滾動審查過程中提交了我們的BLA，FDA也可能決定在提交被認為完成之前不審查我們在滾動審查過程中的部分BLA。
PRIME指定支持EMA開發和加速審查新療法，以治療有未得到滿足的醫療需求的患者。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權，而使用Prime是EMA的自由裁量權。與根據非快速FDA或EMA審查程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的BTD或Prime稱號可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA或EMA的最終批准。此外，FDA或EMA稍後可分別決定該產品不再符合資格條件，並撤銷BTD或Prime稱號，或決定不縮短FDA或EMA分別進行審查或批准的時間。
如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。
除了美國的法規外，要在歐盟、英國、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們目前或未來的商業化合作夥伴必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險，還可能包括額外的風險。在一個國家接受的臨牀研究可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區批准銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。監管機構或付款人的批准並不保證獲得其他國家或司法管轄區任何其他監管機構或付款人當局的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得美國、歐盟、英國、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會大大降低。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，他們仍可能面臨未來的發展和監管困難。
即使我們或我們的合作伙伴獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構負責安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們和/或我們的CMO和CRO對任何上市後信息和報告的持續合規性-
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批准我們進行的臨牀研究。 它們還包括FDA強加的任何批准後要求或承諾作為批准條件，或任何風險評估或緩解策略(REMS)(如果適用)。在獲得批准後，任何產品的安全狀況都將繼續受到FDA和類似的外國監管機構的密切監控。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解策略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。
此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的初步和持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好生產規範(CGMP)、當前的良好臨牀規範(GCP)、當前的良好組織規範(CGTP)和其他法規。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施不符合適用的法規要求，監管機構可以：
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出具警告信或者無題信的； |
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強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息； |
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要求我們或我們的合作伙伴簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰； |
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申請禁制令或處以民事、刑事處罰或罰款的； |
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暫停、撤回、變更監管審批； |
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暫停或修改任何正在進行的臨牀研究； |
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拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充； |
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暫停或限制運營，包括成本高昂的新制造要求；或 |
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扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。 |
上述任何事件或處罰的發生也可能產生負面宣傳或抑制我們將產品成功商業化的能力。
在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷活動都將受到FDA、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。例如，一家公司可能不會推廣其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將產品用於產品在美國FDA批准的標籤中未描述的適應症，或用於不同於相關監管機構批准的其他司法管轄區的使用。另一方面，醫生可能會開出標籤外使用的產品處方。雖然FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但他們確實限制來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及未經市場許可的產品的標籤外使用。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制要求醫療從業者提供更正信息、禁令或民事或刑事處罰。
各種政府機構和組織發佈的法規、指南和建議可能會影響我們候選產品的使用。
對我們治療的適應症倡導替代療法的法規、建議或其他指南的改變可能會導致我們產品的使用減少。例如，儘管使用EBV特異性T細胞治療被認為是持續性或進展性的推薦治療方法EBV+PTLD正如2017年國家綜合癌症網絡指南所述，政府機構、專業協會、實踐管理團體、私人健康/科學基金會和其他組織未來的指南可能會導致開發我們的候選產品的能力降低，或者一旦獲得適用的監管機構批准，就會減少對我們產品的使用。
我們可能無法成功識別、獲取、開發或商業化新的潛在候選產品。
我們業務戰略的一部分是通過識別和驗證新的候選產品來擴大我們的候選產品渠道，我們可以自行開發、授權或以其他方式從他人那裏獲得這些候選產品。另外，如果我們現有的產品
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候選人沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們是否有能力通過以下方式擴大我們的產品線內部發展，授權內或其他收購。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了這些候選產品，我們可能無法與我們希望獲得許可或獲得它們的任何第三方達成可接受的條款。 我們確定、獲取、許可或開發的任何候選產品對其目標疾病可能不安全或不有效，並且可能不會及時獲得營銷授權，或者根本不會。
與製造業相關的風險
我們面臨着大量的製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，並限制我們候選產品的供應。
在獲得現有候選產品許可的同時，我們還從合作伙伴那裏獲得了製造工藝技術，在某些情況下，還獲得了工藝中間體和臨牀材料的庫存。轉移製造流程、測試和相關的技術訣竅是複雜的，涉及審查和合並可能隨時間演變的文件化和無文件化的過程。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的過程來滿足特定設施的特定要求。每個階段都要追溯並同時驗證是否符合適當的法規。因此，存在以下風險：我們的合作伙伴沒有將所有相關的技術訣竅充分轉讓給我們，或者之前的執行不符合適用的法規。
此外，我們還需要進行重大的開發和擴大工作，以轉移這些流程，併為各種研究、臨牀研究和商業投放準備生產我們的每一種候選產品。如果我們選擇在我們的網絡內或向第三方CMO轉移生產，我們需要證明在新的或“接收”設施中生產的產品與在原始或“發送”設施中生產的產品相當。無法向每個適用的監管機構證明生產了可比藥品，可能會推遲我們候選產品的開發。
我們候選產品的製造工藝最初是由我們的合作伙伴為臨牀目的而開發的。我們打算與我們的合作伙伴一起發展現有的流程，以支持先進的臨牀研究和商業化要求。開發商業上可行的製造工藝是一項困難和不確定的任務，而且與擴展到先進臨牀研究或商業化所需的水平相關的風險包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時可用性。我們候選產品的製造設施可能會受到持續的新冠肺炎大流行、地震和其他自然或人為災難、設備故障、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。此外，與新冠肺炎疫情相關的白細胞分離收藏品的供應已經中斷，而且可能會繼續中斷，這些收藏品是我們候選產品所用的原材料。如果我們不能及時獲得這些原材料或其他必要的原材料，我們的業務運營和製造能力可能會受到不利影響。
細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致產量降低、對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品或製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的T細胞免疫治療候選產品是由第三方捐贈者的血液製造的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料可用性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使它們在其他方面被證明是安全和有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的過程。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。這些候選產品的製造過程將容易受到額外風險的影響, 考慮到需要在整個製造過程中保持無菌條件。無論是供體材料還是製造過程中使用的材料中的病毒或其他病原體的污染，或者微生物材料在過程中的任何時候進入，都可能導致受污染或無法使用的產品。這種類型的污染可能會導致產品製造的延遲，從而可能導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，我們的同種異體產品最終由許多單獨的細胞系組成，每個細胞系都有不同的HLA圖譜。因此，選擇和分配用於治療的適當細胞系需要臨牀操作、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。
任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為供應不符合規格的藥品而招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。如果不能滿足我們候選產品的需求，可能會損害我們的聲譽和我們產品的聲譽
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醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區，包括醫院和門診診所。
在我們的製造工廠或CMOS工廠生產的候選產品延遲獲得監管批准可能會推遲我們的開發計劃，從而限制我們創造收入的能力。
我們位於加利福尼亞州千橡市的製造工廠內的研發、工藝和分析開發實驗室目前正在支持臨牀前開發活動。支持我們工廠生產所需的設施調試和資格認證活動已於2018年完成。支持臨牀開發的特定產品資質已經完成，商業生產資質活動正在進行中。如果在我們的工廠或CMO工廠生產候選產品的適當監管審批被推遲，我們可能無法生產足夠數量的候選產品，這將限制我們的開發活動和增長機會。
除了“與我們對第三方的依賴相關的風險”中描述的類似製造風險外，我們的製造設施和CMOS設施還將接受FDA、EMA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和GTP。如果我們不遵守這些法規或其他法規要求並將其記錄在案，可能會導致臨牀或未來商用產品的供應出現重大延誤，可能導致臨牀研究終止或擱置，或者可能會推遲或阻止我們候選產品的商業營銷申請的提交或批准。我們還可能在以下方面遇到問題：
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以一致和可接受的生產產量和成本，獲得符合監管機構標準或規範的充足或臨牀級別的材料； |
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缺乏合格的人員、原材料或主要承包商；以及 |
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持續遵守cGMP法規和FDA、EMA或其他類似監管機構的其他要求。 |
不遵守適用法規也可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、要求暫停或擱置我們的一項或多項臨牀研究、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的業務。
為了充分利用我們的設施，需要開發先進的製造技術和過程控制。如果沒有進一步的投資，製造技術的進步可能會使我們的設施和設備不足或過時。
我們產品組合中的一些候選產品(如果獲得批准)由適用的監管機構提供，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們無法做到這一點，或者延遲生產，或者如果擴大規模的成本對我們來説在經濟上是不可行的，或者我們找不到第三方供應商，我們可能無法生產出足夠數量的候選產品來滿足未來的需求。
如果我們唯一的臨牀或商業生產設施或我們的CMO被損壞或摧毀，或者這些設施的生產因其他原因中斷，我們的業務將受到負面影響。
如果我們製造網絡中的任何製造設施或我們CMO的設施或任何此類設施中的設備被損壞或摧毀，我們可能無法快速或廉價地更換我們的製造能力或根本無法更換。如果設施或其設備臨時或長期丟失，我們可能無法在維持供應所需的時間內將生產轉移給第三方。即使我們可以將生產轉移給第三方，轉移也可能是昂貴和耗時的，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求，或者在銷售在該工廠生產的任何產品之前可能需要監管部門的批准。這樣的事件可能會推遲我們的臨牀研究或減少我們的商業產品銷售。
目前，我們為財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用。但是，我們的保險覆蓋範圍可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們，
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對於我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們當前的製造設施或工藝發生災難性事件或故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求.
與我們對第三方的依賴有關的風險
維持臨牀和商業時間表依賴於我們的端到端供應鏈網絡來支持製造；如果我們與第三方供應商或CMO遇到問題，我們可能會推遲候選產品的開發和/或商業化。
我們在一定程度上依賴我們的CMO或我們的合作伙伴來生產我們的候選產品，以及獲取在我們的候選產品的製造或測試中併入或使用的材料。我們的CMO或合作伙伴不是我們的員工，除了根據我們與CMO或合作伙伴的協議向我們提供的補救措施外，我們無法直接控制他們是否投入足夠的時間和資源(包括經驗豐富的員工)來生產我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目的供應品。我們針對Tabcell的CMO®我們需要準備好接受與我們預期提交的BLA和MAA相關的審批前檢查，我們不能確定我們是否會成功通過任何此類檢查。
以滿足我們對臨牀和商業材料的預計供應需求，以支持我們的活動，通過監管部門的批准和標籤細胞的商業化製造來支持我們的活動®、ATA188、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或任何其他候選產品，我們需要將這些材料的生產轉移到CMO或我們自己的工廠。無論在哪裏生產，我們都需要與關鍵原材料或試劑的供應商發展關係，擴大生產規模，並證明這些設施生產的材料與以前生產的材料具有可比性。轉移製造過程和技術訣竅是複雜的，涉及審查和合並可能隨時間演變的文件化和無文件化的過程。
此外，將生產轉移到不同的設施可能需要使用新的或不同的工藝來滿足特定設施的特定要求。我們預計還需要進行額外的可比性工作，以支持某些製造工藝和工藝改進的轉移。在完成旨在證明以前生產的材料與我們或我們的CMO產生的材料的可比性的研究(和相關評估)完成之前，我們不能確定所有相關的技術訣竅和數據已充分納入製造過程。
如果我們不能成功地轉移和生產可比較的候選產品，我們進一步開發和生產候選產品的能力可能會受到負面影響。
雖然我們位於加利福尼亞州千橡市的製造工廠為我們的製造網絡提供了靈活性，但我們仍可能需要尋找更多的CMO來繼續生產我們的一些候選產品。鑑於我們生產工藝的性質，擁有製造我們候選T細胞免疫療法產品所需技能和能力的CMO數量有限。如果我們目前使用的CMO無法規模化生產，或者我們在其他方面遇到任何問題，我們還沒有確定替代供應商。
細胞療法的製造受到FDA和世界各地類似監管機構的複雜和嚴格的監管，儘管存在具有必要的製造和監管專業知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商、將製造程序轉移給這些替代供應商以及證明這些新供應商生產的材料的可比性可能會很昂貴，並且需要大量時間。任何候選產品或中間體的新制造商都將被要求符合適用的法規要求。這些製造商可能無法以成本或足夠數量製造我們的候選產品，或無法及時完成我們候選產品的開發或生產商業上成功的產品。如果我們不能安排替代的第三方製造來源，或者不能以商業上合理的條款或及時這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發，或者無法營銷或分銷這些產品。此外，如果FDA或類似的監管機構不同意我們對這些材料的候選產品規格和可比性方法或評估，監管機構可能會要求我們進行額外的研究，包括銜接可比性測試，我們候選產品的進一步臨牀開發可能會被大幅推遲。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方來遵守法規和質量保證，第三方製造商沒有維持履行製造協議義務的財政資源的可能性，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能按照我們的規格製造我們的候選產品或我們最終可能商業化的任何產品，挪用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和技術訣竅，
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向我們的候選產品或我們最終可能基於其業務優先級進行商業化的任何產品提供資源，第三方被另一方收購併改變其業務優先級的可能性，以及在對我們造成代價高昂或造成損害的情況下，第三方根據其自身的業務優先順序終止或不續簽協議的可能性。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP、CGTP和類似的監管管轄標準生產。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或者改變他們對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些法規和標準的控制有限。雖然我們監控我們的製造商，但我們依賴他們提供誠實和準確的信息。如果我們的第三方製造商未能遵守cGMP或CGTP或未能擴大製造流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。此外，此類失敗可能成為FDA發出警告信、撤回之前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押候選產品的外部供應、完全或部分暫停生產、暫停進行中的臨牀研究、拒絕批准待決申請或補充申請、拘留或生產、拒絕允許產品進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。
我們依賴第三方供應商提供用於生產我們候選產品的關鍵材料。供應商關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。為正在進行的臨牀研究提供候選產品方面的任何重大延誤都可能大大推遲我們的臨牀研究、產品測試的啟動或完成，以及我們候選產品的潛在監管批准。如果無法購買原材料或組件或無法滿足批准的規格，我們候選產品的商業發佈可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這可能會削弱我們從銷售候選產品中獲得收入的能力。
拜耳一般負責品行為ATA2271和ATA3271的開發和商業化提供資金.
根據拜耳許可協議，拜耳持有ATA2271和ATA3271的獨家有限領域許可。因此，除了ATA2271至第一階段的開發外，拜耳通常負責ATA2271和ATA3271的開發、獲得和維護監管部門的批准和商業化。
雖然我們擁有共同治理和某些決策權，但我們不能控制拜耳正在進行或將來可能進行的開發活動，包括但不限於臨牀試驗的開始、終止或完成的時間、對臨牀試驗產生的數據的分析或與臨牀試驗相關的數據發佈的時間，這些活動可能會影響我們報告拜耳結果的能力。如果我們在第一階段和ATA3271階段之後控制ATA2271的開發，拜耳進行這些活動的速度可能會更慢，或者以不同的方式進行。拜耳負責未來向FDA和其他監管機構提交ATA2271和ATA3271的批准申請，如果獲得批准，拜耳將成為FDA和其他監管機構發佈的ATA2271和ATA3271上市批准的所有者。如果FDA或其他監管機構批准ATA2271和/或ATA3271，拜耳還將負責由此產生的產品的營銷和銷售。然而，我們無法控制拜耳是否會投入足夠的注意力和資源開發ATA2271和/或ATA3271，或者是否會迅速推進。即使FDA或其他監管機構批准ATA2271和/或ATA3271，拜耳也可以選擇不在一個或多個國家進行產品商業化，除非拜耳許可協議中另有規定。
2021年3月，我們簽訂了拜耳製造協議，為臨牀試驗供應同種異體間皮素導向的CAR T細胞療法。拜耳製造協議規定的活動延遲可能會導致ATA2271和/或ATA3271計劃的延遲，並會延遲並可能阻止我們獲得該候選產品的收入。
我們和拜耳之間可能會發生糾紛，這可能會推遲或導致ATA2271和/或ATA3271的任何臨牀試驗終止，導致重大訴訟或導致拜耳以不符合我們最佳利益的方式行事。與持續開發ATA2271和/或ATA3271相關的成本可能會導致拜耳重新考慮其投資條款，並尋求修改或終止我們的協議或暫停開發ATA2271和/或ATA3271。如果由於這些或任何其他原因，ATA2271和/或ATA3271的開發沒有進展，我們將不會收到拜耳關於ATA2271和/或ATA3271的里程碑式付款或產品銷售版税。如果ATA2271和/或ATA3271的一項或多項臨牀試驗的結果在任何時候都不符合拜耳的預期，拜耳可能會選擇終止ATA2271和/或ATA3271的進一步開發或某些潛在的ATA2271和/或ATA3271臨牀試驗，即使當時接受治療的實際患者數量相對較少。此外，拜耳一般有權自行選擇是繼續還是放棄ATA2271和/或ATA3271的開發，並可在120天前發出通知，以任何理由終止我們的整體或逐個產品的戰略聯盟。如果拜耳放棄ATA2271和/或ATA3271，將導致我們延遲或可能阻止我們將ATA2271和/或ATA3271商業化，並將延遲並可能阻止我們獲得該候選產品的收入。
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如果拜耳在監管部門批准之前放棄ATA2271和/或ATA3271的開發，或者如果拜耳在監管部門批准後選擇不繼續進行產品的商業化，我們將不得不尋找新的合作伙伴進行開發或商業化，減少或放棄該開發或商業化，或者自行承擔和資助ATA2271和/或ATA3271的開發或產品的商業化。如果我們尋找新的合作伙伴，但無法以可接受的條件這樣做，或者根本沒有足夠的資金自行進行ATA2271和/或ATA3271的開發或商業化，我們將不得不縮減或放棄該開發或商業化，這可能會損害我們的業務。
我們依賴皮埃爾·法佈雷(Pierre Fabre)在歐盟和美國以外的幾個國家實現Tabcel的潛在商業化。如果皮埃爾·法佈雷未能履行合同、監管或其他義務，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已經在歐洲簽訂了皮埃爾·法佈雷商業化協議，併為EBV陽性癌症選擇了該地區的新興市場。因此，如果獲得批准，我們完全依賴皮埃爾·法佈雷(Pierre Fabre)在該地區進行Tabcel的營銷和商業化。根據這些協議，我們可能收到的任何里程碑和特許權使用費付款的時間和金額，以及Tabcel在領土上的商業成功，除其他外，將取決於Pierre Fabre對Tabcel的努力、資源分配和成功商業化。
我們正就皮埃爾·法佈雷商業化協議所設想的各種附屬協議進行談判，包括一項向皮埃爾·法佈雷製造和供應標籤以在該領土進行商業化的協議。附屬協議的談判和執行或附屬協議預期的活動的延遲可能會導致Tabcel在該領土的商業化延遲，並將延誤並可能阻止我們在該領土獲得Tabcel的收入。
根據Pierre Fabre商業化協議的條款，如果我們獲得歐盟對EBV+PTLD患者使用Tabcel的營銷授權，我們將被要求將營銷授權轉讓給Pierre Fabre。Pierre Fabre將負責獲得領土內的所有其他監管批准，並維護領土內的所有監管批准。我們將依賴Pierre Fabre遵守眾多不同的監管要求，如果適用，在適用的情況下，管理製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、記錄和報告安全和其他上市後信息。*我們不能控制Pierre Fabre的個人努力，如果Pierre Fabre的表現不像預期的那樣，我們終止Pierre Fabre商業化協議的能力有限。如果Pierre Fabre未能投入足夠的時間和精力來遵守監管要求，維持歐盟在該領土的營銷授權和其他監管批准，和/或履行其對我們的義務，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。
我們還依賴Pierre Fabre遵守與該領土內Tabcel商業化有關的所有適用法律。我們不能控制皮埃爾·法佈雷的個人努力，如果皮埃爾·法佈雷的表現不像預期的那樣，我們終止皮埃爾·法佈雷商業化協議的能力有限。Pierre Fabre未能投入足夠的時間和精力將Tabcel商業化；未能履行他們對我們的義務，包括未來的特許權使用費和里程碑付款；未能在發生危機時充分部署業務連續性計劃；和/或未能令人滿意地解決與我們的重大分歧或解決其他因素，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。此外，如果皮埃爾·法佈雷在履行對我們的義務期間違反或被指控違反任何法律或法規，我們可能會遭受財務和聲譽損害或其他負面後果，包括可能的法律後果。
皮埃爾·法佈雷商業化協議的任何終止、違反或到期都可能減少或消除我們獲得費用、里程碑和特許權使用費的可能性，從而對我們的財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下，我們可能需要付出更多努力，併產生與領土內Tabcell的監管批准轉讓和商業化相關的額外成本。或者，我們可以嘗試確定新的商業化合作夥伴並與其進行交易，但不能保證我們能夠找到合適的合作伙伴或按對我們有利的條款進行交易。
我們可能沒有意識到我們未來可能形成的戰略聯盟的好處，或者未來潛在的產品收購或許可的好處。
我們可能希望結成更多的戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，與第三方簽訂許可協議，或收購產品或業務，在每一種情況下，我們都認為這將補充或擴大我們現有的業務。這些關係或交易，或類似的關係，可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，降低以下產品的潛在盈利能力
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關係的主體或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋求適當的戰略聯盟和交易方面，我們面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜，即使我們希望這樣做，也不能保證我們能達成其中任何一項交易。此外，我們為未來的候選產品和計劃建立戰略聯盟或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有展示積極收益/風險概況所需的潛力。與我們的候選產品相關的新戰略聯盟協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場也是如此。
如果我們許可產品或收購業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們不能確定，在收購或許可之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的財務或戰略結果。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將我們的候選產品商業化和有效競爭的能力可能會受到不利影響。
我們依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權，這些專利、商標、商業祕密和保密協議都是我們擁有或擁有的，或者由我們的合作伙伴擁有或擁有的。當我們提到“我們的”技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們指的既是我們擁有或擁有的權利，也是我們許可的權利，其中許多權利對我們的知識產權保護和我們的業務至關重要。例如，我們從合作伙伴那裏獲得許可的候選產品和平臺技術主要受我們獲得許可的合作伙伴的專利或專利申請以及保密技術和商業祕密的保護。如果我們所依賴的知識產權得不到充分保護，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢。
發明的可專利性以及生物技術領域專利的有效性、可執行性和範圍是不確定的，因為它涉及複雜的法律、科學和事實考慮，而且近年來一直是重大訴訟的主題。此外，美國專利商標局(USPTO)和非美國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，世界範圍內沒有統一的政策。
不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都為我們所知，或者在進行搜索的情況下已經找到。我們可能沒有意識到現有技術可以用來使已發佈的專利無效或阻止未決的專利申請作為專利發佈。也可能存在我們知道但我們不認為會影響我們其中一項專利或專利申請的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響該權利要求的有效性或可執行性。由於這些和其他因素的影響，我們的專利申請可能無法產生涵蓋我們在美國或其他國家的候選產品的專利申請。
即使專利已經或確實從專利申請中成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致這些專利被縮小、無效或被認定為不可執行。不能保證如果受到挑戰，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行。
即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請或其他知識產權也可能不能充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。存在這樣的可能性，即其他公司將在獨立的基礎上開發與我們的候選產品具有相同效力且不侵犯我們的專利或其他知識產權的產品，或者其他公司將圍繞我們已經發布的涵蓋我們候選產品的專利的權利要求進行設計。如果我們的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會危及我們將候選產品商業化的能力，並阻止公司與我們合作。
我們還可能希望向擁有知識產權的第三方尋求許可，該許可可能有助於為我們的候選產品提供排他性，或提供以不受限制的方式開發候選產品並將其商業化的能力。不能保證我們能夠以商業上合理的條款從這樣的第三方獲得許可，或者根本不能保證。
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此外，美國專利商標局和各種外國政府專利機構在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。
我們和我們的合作伙伴已經提交了多項專利申請，涵蓋我們的候選產品或使用或製造這些候選產品的方法。我們不能保證就這些待決的專利申請將授予哪些專利(如果有的話)，最終授予的任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否會被認定為無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的合作伙伴是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。我們或我們的合作伙伴也可能捲入與我們的專利有關的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及在美國專利商標局、歐洲專利局和其他非美國專利局進行的授權後審查程序。
即使獲得授權，專利的壽命也是有限的。在美國，專利的自然失效通常發生在專利提交後20年。雖然在滿足某些條件的情況下可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們在臨牀研究或獲得監管部門批准方面遇到延誤，如果獲得批准，我們可以獨家銷售任何受專利保護的候選產品的時間可能會縮短。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦某個產品的專利有效期到期，我們也可能容易受到來自生物相似產品的競爭，因為我們可能無法阻止競爭對手以與我們候選產品相似或相同的產品進入市場。
此外，導致我們某些特許專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府對這些專利權和技術擁有一定的權利。在政府資助下開發新技術時，政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府為美國或代表美國實施發明的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們所依賴的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對由政府資助的研究產生的任何發明的權利可能會受到在美國製造體現這些發明的產品的某些要求的約束。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，由此產生的訴訟可能代價高昂，耗時長，可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴不侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內和國外，有大量的訴訟和其他對抗性訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及在美國專利商標局和非美國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中存在大量美國和非美國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請，並可能開發我們的候選產品。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加，因為包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。
第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠，聲稱我們未經授權使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法，但我們無法識別這些專利或專利申請。例如，涉及我們候選產品的專利申請可能是其他人在我們不知情的情況下提交的，因為這些申請通常在提交日期後的一段時間內保持保密。即使是已經公佈的未決專利申請，包括我們知道的一些專利申請，也可能在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或它們的使用或製造。此外，我們可能已經分析了我們認為與我們的活動相關的第三方專利或專利申請，並認為我們可以自由操作我們的任何候選產品，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為無關的專利，這可能會阻礙我們的努力，或可能導致我們的任何候選產品或我們的活動侵犯他們的索賠。
如果我們或我們的合作伙伴因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品和方法沒有侵犯相關專利的專利權利要求，或者該專利權利要求是無效的，我們可能無法做到這一點。
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做這件事。證明一項專利是無效的是很困難的，即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中分流出來。如果有管轄權的法院持有任何已頒發的第三方專利，涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的各個方面，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止相關候選產品的開發、製造或商業化，直到相關專利到期。或者，我們可能希望或被要求獲得該第三方的許可，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。但是，我們可能無法以合理的商業條款獲得任何所需的許可，或者根本無法獲得許可。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得對我們許可的相同知識產權的訪問權。
我們可能面臨盜用第三方機密信息或商業祕密的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用這些商業祕密，這可能會限制我們開發候選產品的能力。
無論結果如何，針對知識產權索賠進行辯護都可能是昂貴和耗時的。因此，即使我們最終勝訴，或在最終判決前達成和解，任何訴訟都可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。在任何知識產權訴訟過程中，訴訟中可能會有聽證結果、動議裁決和其他臨時程序的公開公告，這些公告可能會對我們的候選產品、計劃或知識產權的感知價值產生負面影響。如果針對我們的知識產權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯專利)，或者重新設計我們的侵權產品候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。除了支付金錢賠償外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，對我們提出索賠的當事人可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會對我們的業務行為施加限制。我們還可以選擇簽訂許可協議，以便在訴訟之前解決專利侵權索賠，而這些許可協議中的任何一項都可能要求我們支付版税和其他可能非常可觀的費用。由於上述原因，任何實際的或受到威脅的知識產權索賠都可能阻止我們開發或商業化候選產品，或迫使我們停止某些方面的業務運營。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國為我們所有候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步。我們在美國以外的某些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，某些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國的法律。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或者無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的侵權產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步可能向我們和我們的合作伙伴擁有專利保護但執法力度不如美國的地區出口其他侵權產品。這些侵權產品可能會在我們或我們的合作伙伴沒有頒發專利或我們在相關專利下沒有專有權的司法管轄區與我們的候選產品競爭，或者我們的專利主張和其他知識產權可能不有效或不足以阻止他們。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的實施，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們和我們的合作伙伴難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們知識產權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對我們業務其他方面的注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作伙伴提出索賠。我們或我們的合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，即使我們或我們的許可人勝訴，判決的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
我們已經從我們的合作伙伴那裏獲得了相當大一部分知識產權的授權。如果我們違反與這些合作伙伴的任何許可協議，我們可能會失去繼續開發和潛在商業化我們的一個或多個候選產品的能力。
根據許可協議，我們與合作伙伴(包括MSK、QIMR Berghofer和Moffitt)簽訂了對我們的業務非常重要的權利。我們的發現和開發平臺在一定程度上是圍繞着從我們的合作伙伴那裏獲得許可的專利權而建立的。在我們的
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根據現有的許可協議，我們必須履行各種義務，包括有關開發和商業化活動的盡職義務、在實現某些里程碑時的付款義務以及產品銷售的特許權使用費。如果我們與我們的交易對手之間就我們在這些許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題，包括由於我們未能履行盡職調查或付款義務而引起的任何衝突、爭議或分歧，我們可能需要支付損害賠償金，我們的交易對手可能有權終止受影響的許可。終止與我們其中一個合作伙伴的任何許可協議將嚴重影響我們在藥物發現和開發工作中利用受該許可協議約束的知識產權的能力，影響我們未來就一個或多個受影響的候選產品簽訂合作、許可和/或營銷協議的能力，以及我們將受影響的候選產品商業化的能力。此外，這些許可協議中任何一項的不一致都可能損害我們與合作伙伴的關係，這可能會對我們業務的其他方面產生負面影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。我們的專利申請不能針對實踐這些申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。在未來，我們或我們的合作伙伴可以選擇啟動法律程序，以強制或捍衞我們或我們合作伙伴的知識產權，保護我們或我們合作伙伴的商業祕密，或確定我們知識產權的有效性或範圍。我們或我們的合作伙伴對被認定的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們或我們的合作伙伴提出反訴，聲稱我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的知識產權或我們的知識產權是無效的。
由第三方引起、由我們或我們的合作伙伴提起、或由美國專利商標局或任何非美國專利機構提起的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明或發明權事項的優先權所必需的。我們或我們的合作伙伴也可能參與其他訴訟，如複審或異議訴訟，各方間在美國專利商標局或其外國同行中與我們的知識產權或其他國家的知識產權有關的審查、授權後審查或其他授權前或授權後程序。這些訴訟中的任何不利結果都可能要求我們或我們的合作伙伴停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們或我們的合作伙伴提供許可(如果提供任何許可)，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
任何知識產權訴訟都可能既昂貴又耗時。與我們或我們的合作伙伴相比，我們或我們合作伙伴在這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的合作伙伴做出了努力，我們或我們的合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權，特別是在法律保護我們的權利不像美國那樣充分的國家。即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中分流出來。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利全部或部分無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。
此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。
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如果我們不能保護我們的商業祕密和其他專有信息的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到損害。
除了尋求專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程，以及我們技術、發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的其他要素。我們從合作伙伴那裏獲得許可的T細胞免疫療法候選產品和平臺技術主要作為機密技術和商業祕密受到保護。第三方對我們機密專有信息的任何披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，包括使他們能夠開發與我們的候選產品基本相似或具有競爭力的產品並將其商業化，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與員工、顧問以及外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護我們的專有信息。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商或外部科學顧問可能會有意或無意地向競爭對手泄露我們的商業祕密或機密、專有信息。此外，競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，某些國家的法律對商業祕密等專有權利的保護程度或方式與美國法律不同。挪用或未經授權向第三方披露我們的商業祕密可能會損害我們在市場上的競爭優勢，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
與我們的候選產品商業化相關的風險
我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界(包括醫院和門診診所)中獲得顯著的市場接受度。
即使我們將來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能不會獲得醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)的市場接受。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
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臨牀研究證明的候選產品的有效性和安全性； |
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該產品候選獲得批准的臨牀適應症和患者羣體； |
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醫生和患者接受該藥物為安全有效的治療方法； |
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治療病人的行政和後勤負擔； |
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及時確定將從特定治療中受益的適當目標患者的能力； |
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醫生、醫院和第三方付款人採用新的細胞療法； |
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候選產品相對於替代療法的潛在和感知優勢； |
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在更廣泛的患者羣體中看到的候選產品的安全性，包括在批准的適應症之外使用； |
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是否對與其他藥物聯合使用有任何限制； |
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任何副作用的流行率和嚴重程度； |
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FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求； |
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我們的產品和有競爭力的產品進入市場的時機； |
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為我們的候選產品開發製造和分銷流程； |
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與替代治療相關的治療費用； |
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第三方付款人和政府機構的承保範圍和足夠的補償，以及我們與第三方付款人和政府當局談判定價的能力； |
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相對方便和容易管理；以及 |
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我們和我們的合作者的銷售和營銷努力的有效性。 |
即使我們能夠將我們的候選產品商業化，這些產品也可能得不到美國和我們尋求將產品商業化的其他國家的第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，這可能會損害我們的業務。
我們能否成功地將任何產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。
政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。除了獲得監管批准所需的數據之外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，在為特定患者羣體覆蓋我們的產品之前，證明其臨牀益處和價值。我們不能確保我們商業化的任何產品都有覆蓋範圍和足夠的報銷，如果有報銷，報銷水平是多少。在美國等一些國家，更多的成本從支付者轉移到患者身上也是一種趨勢，更高的患者自付費用或其他行政負擔可能會導致患者或醫療保健專業人員的需求減少。在充滿挑戰的經濟環境下，情況可能尤其如此。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管批准的任何候選產品的需求或價格，並最終影響我們成功將我們獲得監管批准的任何候選產品商業化的能力。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆，都可能降低藥品的淨價。藥品的承保和報銷政策可能因付款人而異，因為美國第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險(Medicare)的承保政策和支付限制。在獲得保險和報銷方面可能會有很大的延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持。, 不能保證將獲得保險或獲得足夠的補償。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們藥品的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
當前和未來的立法，包括潛在不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的監管審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管批准的候選產品的能力。特別是，2010年3月，經《衞生保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為《平價醫療法案》)頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司籌資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。除其他外，《平價醫療法案》及其實施條例提出了一種新的方法，
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在聯邦醫療補助藥品退税計劃下，製造商所欠的退税是針對某些藥品和生物製品(包括我們的候選產品)計算的，增加了在醫療補助藥品退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税款，為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵，並建立了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。
自“平價醫療法案”(Affordable Care Act)頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括2013年4月生效的每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則醫療保險支付將一直有效到2031年。新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2021年12月31日的2%的醫療保險自動減支。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(ATRA)頒佈，其中包括進一步減少向包括醫院和門診診所在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。
“平價醫療法案”的許多內容受到了司法和國會的挑戰，聯邦政府的行政和立法部門都在努力廢除或取代“平價醫療法案”的某些方面。此外，美國國會還考慮了廢除或廢除並取代全部或部分平價醫療法案的立法。雖然美國國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了平價醫療法案的某些條款，比如從2019年1月1日開始取消對不遵守平價醫療法案購買醫療保險的個人授權的處罰，取消某些強制費用的實施，以及增加參與Medicare Part D.P.O.的製藥製造商所欠的銷售點折扣。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對該法律提出的法律挑戰，理由是，如果沒有個人授權，整個平價醫療法案是違憲的。最高法院駁回了這起訴訟，但沒有就各州合憲辯論的是非曲直做出裁決。然而，當對平價醫療法案的法律挑戰懸而未決時，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》(Affordable Care Act)為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。未來，平價醫療法案可能會面臨更多挑戰和/或修正案。目前尚不清楚美國最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療保健形式措施將如何影響平價醫療法案和我們的業務。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並遏制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，包括實施價格控制，這可能會對我們獲得監管批准的候選產品的需求以及我們為我們的產品設定我們認為公平的價格的能力產生不利影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更，或者美國或外國的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的監管審批(如果有)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的候選產品、政府機構和第三方付款人正越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致某些產品在某些市場的平均售價較低。例如，在美國，國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年的綜合撥款法案包括幾項藥品價格報告和透明度措施，例如對某些聯邦醫療保險計劃開發工具以實時顯示聯邦醫療保險D部分處方藥福利信息的新要求，以及要求團體和醫療保險發行者向衞生與公眾服務部部長、勞工部部長和財政部長報告藥房福利和藥品成本的信息。
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美國也出現了與藥品定價相關的行政事態發展。2020年11月20日，HHS最終敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理(“PBMS”)，除非法律要求降價(“回扣規則”). 此外，回扣規則為某些(I)製藥商向Medicare Part D計劃、Medicaid管理的護理機構及其簽約的藥房福利經理提供的銷售點折扣，以及(Ii)PBM向製藥商提供的某些服務的費用創造了新的安全港保護。回扣規則的實施還不確定，至少在一定程度上是因為美國總統政府的更迭和正在進行的挑戰回扣規則的訴訟。當事人已規定將回扣規則的所有條款推遲到2023年1月1日，並同意擱置此案，等待拜登政府對回扣規則進行進一步審查。最近，美國參議院2021年8月通過的兩黨基礎設施立法包括在2026年1月1日之前暫停實施退税規則；然而，目前尚不清楚此類立法是否或何時會頒佈。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行該法案 臨時終局規則。2021年8月10日，CMS發佈了一項擬議的規則，建議撤銷臨時終局規則. 在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，美國對管理型醫療保健的日益重視，以及美國對國家和地區定價和報銷控制的日益重視歐盟這將給產品定價、報銷和使用帶來額外的壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理護理組的規則和實踐，其他保險公司，與醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價有關的司法裁決和政府法律法規...更進一步，有可能是政府採取額外行動來應對新冠肺炎疫情。
此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，付款人在根據其計劃被批准為福利後可能不會覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。
國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟和英國的成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會對價格和補償水平施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在某些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
我們面臨着眾多製藥和生物技術企業以及學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構對我們當前候選產品的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將會減少或消失。此外，如果新的上游產品或治療方案的改變降低了我們當前或未來目標疾病的總體發病率或流行率，我們的商業機會將會減少或消失。如果獲得相關監管機構的批准，競爭可能會降低我們候選產品的銷售和定價壓力。此外，我們候選產品開發的重大延誤可能會讓我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們候選產品商業化的能力。
目前還沒有FDA或EMA批准的產品用於治療糖尿病EBV+PTLD。然而，一些市場上銷售的產品和療法被用於非標籤的治療EBV+PTLD如利妥昔單抗和聯合化療方案。此外，一些公司和學術機構正在開發適用於EBV+PTLD以及其他由EBV驅動的
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疾病包括：Viracta治療公司，該公司正在進行一項關鍵的第二階段臨牀研究，將Nanatinostat(以前稱為tractinostat，或VRX-3996)與抗病毒藥物valganciclovir聯合治療復發/難治性EBV+針對≥-1治療難治性感染的異基因多病毒T細胞產品Viralym-M(ALVR105)，包括EB病毒在內的針對6種病毒的AllVir(前身為ViraCyte)已經啟動了一項針對病毒相關性出血性膀胱炎的關鍵研究，以及一項預防BKV、CMV、ADV、EBV、HHV2期概念驗證試驗，該公司已經完成了對Viralym-M(ALVR105)的第二階段臨牀研究，Viralym-M(ALVR105)是一種異基因多病毒T細胞產品，針對包括EB病毒在內的異基因造血幹細胞移植受者的六種病毒A P哈斯其自體CD30移植瘤的臨牀研究 T細胞在CD30+非霍奇金淋巴瘤和供資A P哈斯1，研究人員在貝勒醫學院為其同種異體CD30汽車EBVST候選產品贊助的研究。
多發性硬化症市場競爭激烈，美國和歐盟批准了至少20種治療多發性硬化症的療法，其中包括4種仿製藥或生物等效物，用於治療各種形式的多發性硬化症，包括臨牀隔離綜合徵、復發緩解多發性硬化症(RRMS)、繼發性進展性多發性硬化症(SPMS)和原發性進展性多發性硬化症(PPMS)。MS市場上有許多競爭對手，包括大型跨國完全整合的製藥公司和老牌生物技術公司。最近，由強生和凱辛普塔銷售的Ponvory(S1P調製器)®(抗CD20單克隆抗體)，由諾華公司銷售，在美國和/或歐盟被批准用於治療復發形式的MS。
在第三階段研究中，復發和/或進展型多發性硬化症都有許多開發候選藥物，未來可能會批准更多的新藥用於這兩種適應症中的一種或兩種，包括TG治療公司的抗CD20單克隆抗體ublituximab(估計PDUFA 09/2022)，默克KGaA公司的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，evobrutinib，羅氏的BTK抑制劑，fenebrutinib，賽諾菲的BTK抑制劑，tolebrinibMediciNova正計劃啟動其PDE抑制劑異丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三階段研究。
目前有五種自體CAR T療法在美國和/或歐盟獲得批准：諾華公司的Kymriah®(Tisagenlecleucel)，吉列德/風箏的耶斯卡塔®(Axicabtagene Ciloleucel)和TecartusTM(Brexucabtagene Autoleucel)和百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Brexucabtagene autoleucel®(Lisocabtagene Maraleucel)和Abecma(Idecabtagene Vicleucel)。有許多汽車介導的細胞療法正在開發中，雖然大多數是自體的，但它們包括同種異體細胞療法和現成的細胞療法。目前正在開發多個同種異體CAR平臺，在方法上有所不同，以最大限度地減少捐贈者細胞識別患者身體為異體或患者身體排斥捐贈者細胞的情況。這些方法包括使用基因編輯來移除或抑制TCR，以及使用不含TCR的細胞類型。大多數臨牀階段的同種異體CAR計劃使用α-βT細胞作為細胞類型，T細胞受體和HLA的基因編輯作為首選技術方法，然而，其他策略也在開發中。這些其他方法中的一些可能具有比我們使用的方法更有利的特點，這將導致它們比我們的產品更受潛在合作伙伴或客户的青睞。根據我們未來針對的疾病，我們可能會在感興趣的適應症上面臨來自自體和同種異體汽車療法以及其他方式(例如，小分子、抗體)的競爭。
針對我們當前或未來目標疾病的許多已批准或常用的藥物和療法，包括EBV+PTLD和MS，都是公認的，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。其中一些藥物是有品牌的，並受到專利保護，其他藥物和營養補充劑也是在仿製藥的基礎上提供的。保險公司和其他第三方付款人可能鼓勵使用通用產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。在缺乏差異化和令人信服的臨牀證據的情況下，定價溢價可能會阻礙採用我們的產品，而不是目前批准的或常用的療法，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，許多公司正在開發新的療法，隨着我們的產品繼續在臨牀開發，我們無法預測護理標準將會是什麼。
我們的許多競爭對手或潛在競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的市場份額、財力和專業知識，因此可能比我們更具競爭優勢。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，包括通過與大型和成熟公司的合作安排，或者如果它們被較大的公司收購。這些第三方在招聘和留住合格的科學、商業和管理人員、建立臨牀研究地點和臨牀研究患者註冊，以及獲得與我們的計劃互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證方面與我們競爭。
由於這些因素，這些競爭對手可能會在我們獲得專利保護或其他知識產權之前獲得監管機構對其產品的批准，這將限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手可能還會開發出比我們更安全、更有效、更廣泛使用和更便宜的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品過時或在我們收回開發和商業化費用之前失去競爭力。
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我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品(生物製品)來管理。,而且他們可能會比預期更早地受到競爭的影響。
2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)是作為“平價醫療法”的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一個簡短的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。在這12年的排他期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分且受控良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可能營銷該參考產品的競爭版本。他説，這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝還不確定，但這些工藝中的任何一個都可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得未來12年的專營期。然而，這有一個風險，那就是 由於國會的行動或其他原因，排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選主題產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代任何一種參考產品，其方式與傳統的非生物製品的仿製藥替代方式類似，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。.
此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它推向市場的成本可能會低得多，而且價格可能會比我們的產品低得多。
如果我們不能建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法從銷售我們的產品中獲得任何收入。
我們正處於成立一個負責藥劑產品的銷售、市場推廣和分銷的組織的早期階段，成立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了銷售任何可能被FDA和類似的外國監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。如果我們內部銷售、營銷和分銷能力的發展出現任何失敗或延誤，或者與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的產品，都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能會與許多目前擁有廣泛且資金雄厚的銷售和營銷業務的公司競爭。如果沒有足夠的規模、適當的時機和培訓的內部商業組織，或者沒有第三方的支持來執行銷售和營銷職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭。
我們可能需要擴大組織規模，在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2021年9月30日，我們擁有578名員工。我們已經決定擴大我們組織的規模，以支持我們的候選產品的持續開發和潛在商業化。特別是，我們可能需要增加大量的額外人員和其他資源，以支持我們的候選產品的開發和潛在的商業化。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的繼續發展，或由於未來的任何收購，我們對額外的管理、運營、製造、銷售、營銷、財務和其他資源的需求將會增加。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
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有效管理我們的臨牀前和臨牀研究； |
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確定、招聘、維護、激勵和整合更多員工，包括支持我們候選產品的持續開發和潛在商業化所需的額外人員； |
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有效管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可方、被許可方、承包商和其他第三方的合同義務； |
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改善我們的管理、發展、營運、資訊科技和財務系統；以及 |
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擴建我們的設施。 |
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隨着我們業務的擴大，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作以及臨牀前和臨牀研究，並招聘、培訓和整合更多的管理、研發、製造、行政以及銷售和營銷人員。如果我們不能完成這些任務中的任何一項，都可能阻礙我們公司的成功發展。
與我們普通股所有權相關的風險
無論我們的經營業績如何，我們的股價一直並可能繼續波動，可能會下跌。
我們的股票價格過去一直在波動，可以預計未來也會波動。從2019年1月1日到2021年9月30日，我們普通股的報告銷售價格在每股4.52美元到41.97美元之間波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。特別是，正在進行的新冠肺炎大流行進一步加劇了生物製藥公司股票市場的波動性。由於這種波動，投資者對我們普通股的投資可能會遭受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括以下因素：
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有競爭力的產品或技術的成功； |
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對我們的候選產品或我們的競爭對手的候選產品或產品採取的監管行動； |
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相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化； |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾； |
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我們的候選產品或競爭對手的臨牀研究結果； |
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美國和其他國家的法規或法律動態； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們努力授權或獲得其他候選產品或產品的結果； |
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關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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投資者認為與我們相當的公司估值波動； |
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本公司股票或其衍生產品的交易量水平不一致或異常； |
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宣佈或期待進一步的融資努力； |
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我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況； |
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一般經濟、工業和市場狀況；以及 |
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本“風險因素”部分描述的其他風險。 |
此外，整個股票市場，特別是生物技術和製藥類股的市場經歷了大幅波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，包括與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌。例如，關於藥品定價和製藥公司漲價的負面宣傳已經對生物技術和製藥股票市場產生了負面影響，並可能繼續產生負面影響。同樣，由於美國社會、政治、監管和經濟條件或管理對外貿易和醫療保健支出和提供的法律和政策發生重大變化，包括可能廢除和/或取代全部或部分平價醫療法案，或改變關税和其他
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由於美國和外國政府的政策或其他原因對自由貿易的限制，金融市場可能會經歷大幅波動，這也可能對生物技術和製藥類股的市場產生負面影響。這些市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，對於那些證券經歷了市場價格波動時期的公司，經常會提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會導致我們的臨牀研究或商業化努力的延遲。
我們的主要股東擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
我們的主要股東擁有我們已發行普通股的很大一部分。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項的結果。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約。我們主要股東的利益可能並不總是與其他股東的利益一致，他們的行動方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的市場價格。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，在某些條件下，我們普通股的某些持有者將有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層預計將在上市公司合規計劃上投入大量時間。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案，以及美國證券交易委員會和納斯達克證券市場後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案，美國證券交易委員會已經並將通過其他規則和規定，例如現在適用於我們的強制性“薪酬話語權”投票要求。股東行動主義、當前的政治環境和未來監管改革的可能性可能會導致大量新的監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
適用於上市公司的規則和法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東潛在收益的唯一來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
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未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的普通股或普通股相關證券，加上行使已發行的期權或認股權證，以及與收購或許可證內發行相關的任何額外股份(如果有的話)，可能會對我們的投資者造成重大稀釋。這樣的出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。如果股票估值，包括我們普通股的交易價格，由於經濟中斷和新冠肺炎疫情或其他因素的不確定性而受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。 根據我們的股權激勵計劃，我們的薪酬委員會有權向我們的員工、非員工董事和顧問發放基於股權的激勵獎勵。根據我們的股權激勵計劃，未來授予RSU、期權和其他股權獎勵以及發行普通股將導致稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的章程文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻礙其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書(公司註冊證書)和修訂和重述的章程(附則)，以及特拉華州的法律，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益，或者讓我們目前的管理層下臺。這些條款包括：
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允許我們的董事會發行最多20,000,000股優先股，以及他們指定的任何權利、優惠和特權； |
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規定本公司董事會的所有空缺，包括因新設董事職位而產生的空缺，除法律另有規定外，可由當時在任的大多數董事投贊成票填補，即使不足法定人數； |
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確定董事會分為三個級別，每一級別交錯任職三年，這就增加了在短時間內更換大多數董事的難度； |
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要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的股東年會或特別會議上進行，而不是經書面同意； |
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規定股東向股東大會提出建議或者在股東大會上提名董事候選人必須事先書面通知，並規定股東通知的形式和內容的要求； |
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不規定累積投票權，從而允許有權在任何董事選舉中投票的普通股過半數持有者選舉所有參選董事； |
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規定我們的股東特別會議只能由我們的董事會、我們的董事會主席或我們的首席執行官召集。 |
上述任何因素都可能使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或撤換目前管理層的任何嘗試。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的管轄，該條款可能會阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否符合我們的股東的願望或對我們有利。根據特拉華州的法律，一家公司一般不能與任何持有其股本15%或更多的股東進行商業合併，除非持有者持有該股票已有三年，或者除其他事項外，董事會已經批准了這筆交易。我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。如果報道我們的證券或行業分析師下調了我們的股票評級或發佈了
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如果對我們或我們的業務進行不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。.
一般風險因素
我們未來的成功有賴於我們能否留住我們的行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。
我們高度依賴我們的高管和其他關鍵員工，失去我們的任何高管或其他關鍵員工(包括科學、技術或管理人員)的服務可能會阻礙我們實現公司目標。
我們的成功取決於我們招募、留住、管理和激勵員工的能力。雖然我們與我們的員工簽訂了僱傭協議或聘書，但這些文件規定“隨意”僱傭，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論有沒有通知。我們行業和地理區域對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住合格人員的能力，甚至根本不能。為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股權獎勵。股權獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家生物製藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。除其他事項外，這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及建議和未來的銷售、營銷和教育計劃、分銷協議、折扣、佣金補償、某些患者支持服務，以及一般的其他業務安排。此外，我們在美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到這裏提到的醫療保健法以及其他外國法律的外國等價物的約束。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能會影響某些業務安排和我們的運營能力的限制包括但不限於以下內容：
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聯邦醫療保健反回扣法規是一部刑法，它規範了我們的營銷實踐、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係，其中包括禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據 |
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聯邦民事和刑事虛假申報法，包括民事虛假申報法，可以通過民事舉報人或刑事訴訟強制執行；民事罰款法對故意或導致向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃)提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或通過虛假陳述逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務的個人或實體實施刑事和民事處罰； |
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根據1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)頒佈的條款，對明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或手段，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何重大虛假陳述等，規定刑事和民事責任； |
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經HITECH修訂的HIPAA還規定了保護覆蓋實體及其業務夥伴及其使用、披露或以其他方式處理個人可識別健康信息的分包商持有的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款； |
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根據《平價醫療法案》，聯邦醫生陽光要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益，將從2022年開始擴大，以要求適用的製造商報告有關以下方面的信息付款和其他價值轉移到醫生助理，執業護士，臨牀護理專家，麻醉師助理，上一年註冊護士麻醉師及註冊助產士; |
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州和外國法律法規，如州反回扣法和虛假索賠法，類似於本風險因素前幾節描述的聯邦法律法規，但範圍可能比這些聯邦法律法規更廣泛，可適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷或其他安排和索賠；以及 |
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一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南；一些州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的定價和營銷信息；一些州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及其他州法律要求保護健康信息的隱私和安全，這些方面可能存在重大差異，而且HIPAA通常不會先發制人。 |
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用醫療法律和法規的法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，監禁，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，返還、額外的報告要求或監督，以及我們業務的縮減或重組、聲譽損害、合同損害以及利潤和未來收益的減少，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們已制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀研究中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。我們的臨牀研究對象、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少； |
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臨牀暫停或終止臨牀研究地點或整個研究項目； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀研究參與者退出； |
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相關訴訟的辯護費用較高； |
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為研究對象或患者提供豐厚的金錢獎勵； |
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收入損失； |
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從我們的商業運作中分流管理和科學資源；以及 |
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無法將我們可能開發的任何產品商業化。 |
我們目前持有產品責任保險的水平，我們認為這是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見風險的保險，但可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們對正在開發的候選產品獲得監管機構的批准，我們打算擴大我們的產品保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲得監管機構批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
如果我們和我們的第三方製造商不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們和我們的第三方製造商受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或我們的第三方製造商使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但我們認為保單限額對於處境相似的公司來説是慣常的，足以為我們提供可預見風險的保險，但該保險可能不足以為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們、我們的客户或供應商實際或認為未能遵守與隱私、數據保護和數據安全相關的日益嚴格的法律、法規和合同義務，可能會損害我們的聲譽，並使我們面臨鉅額罰款和責任。
我們正在或可能會受到眾多有關隱私、數據保護和數據安全的國內和國外法律法規的約束，這些法規的範圍正在變化，可能會受到不同的應用和解釋的影響，可能會在不同的國家之間不一致，或者與其他規則相沖突。我們還受制於與隱私、數據保護和數據安全相關的對客户和第三方的合同義務的條款。如果我們、我們的客户、我們的供應商或其他相關第三方實際或認為未能處理或遵守這些法律、法規和義務，可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管機構的審查、行動、罰款和處罰，導致監管機構拒絕、限制或擾亂我們的臨牀試驗活動，導致聲譽損害，導致客户流失，減少我們產品的使用，導致訴訟和責任。以及行動的結果。
例如，歐盟於2018年5月通過了《一般數據保護條例(EU)2016/679(EU GDPR)》，該條例對所有歐盟成員國具有直接效力，並具有治外法權效力，即歐盟以外的組織處理歐盟內個人關於向這些個人提供商品或服務的個人信息(“定向測試”)或監控其行為(“監控測試”)。因此，歐盟GDPR適用於我們，只要我們是在歐盟成員國成立的，或者我們滿足目標測試或監測測試的要求。這些法律對數據控制器和處理器施加了繁重和全面的隱私、數據保護和數據安全義務，如適用，包括：(I)合同隱私、數據保護和數據安全承諾，包括要求實施適當的技術和組織措施。
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保護個人資料；(Ii)確立個人行使資料保護權利的手段；(Iii)對保留個人資料的限制；(Iv)有關敏感資料(例如健康資料)及假名(即按鍵編碼)資料的額外規定；(V)向監管當局及/或有關人士作出無不當延誤(及在可行情況下不遲於72小時)的資料泄露通知規定；(Vi)取得資料當事人有效同意的更高標準，以及更改同意做法;(七) (Viii)為臨牀試驗受試者和研究人員提供更詳細的私隱通知。違反歐盟GDPR的處罰可能會很嚴重，包括高達2000萬歐元或全球綜合營業額的4%的罰款，以及對數據處理的限制或禁止，這可能會削弱我們在歐盟開展業務的能力，減少對我們服務的需求，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。這個歐盟還授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反歐盟GDPR而造成的損害賠償。歐盟GDPR還規定，歐盟成員國可以引入進一步的法律法規，限制基因、生物識別或健康數據的處理，這可能會限制我們收集、使用和共享歐洲數據的能力，導致我們的合規成本增加，要求我們改變做法，對我們的業務產生不利影響，並損害我們的財務狀況。幫助我們的客户、合作伙伴和供應商遵守歐盟GDPR，或者我們自己遵守歐盟GDPR，可能會導致我們產生鉅額運營成本，或者要求我們改變我們的業務做法。還可能存在措施不能正確實施或企業內部人員不能完全遵守所需程序的風險。.
包括歐盟GDPR在內的歐洲隱私、數據保護和數據安全法律限制將個人信息從歐洲經濟區(EEA)轉移到美國和其他國家，除非轉移各方已根據歐盟GDPR實施了適當的數據轉移機制，否則歐盟委員會不承認這些國家擁有“足夠的”數據保護法律。英國(如下所述)和瑞士的數據保護法也有類似的限制。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要機制之一是通過歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架的認證。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月的一項裁決中宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架無效，隨後的指導需要額外的合規努力，以分析國際數據流，並採取措施確保對傳輸到美國和其他某些司法管轄區的個人信息提供足夠的保護。在某些情況下，包括實施除了標準合同條款(SCC)規定的隱私保護之外還提供隱私保護的補充措施。同樣，根據CJEU 2020年7月的決定，瑞士聯邦數據保護和信息專員(Swiss Federal Data Protection And Information Commission)宣佈瑞士-美國隱私盾牌框架(Swiss-U.S.Privacy Shield Framework)不夠充分。此外，歐盟委員會SCC(新的歐盟SCC)的新版本已經發布，現在是將個人信息從歐洲合法轉移到美國和其他國家的主要機制，需要更多的合規和實施努力。如果我們不能為向美國和其他國家傳輸個人信息實施有效的解決方案，我們將面臨更多的監管行動, 鉅額罰款，以及禁止處理或傳輸來自歐洲的個人信息的禁令，我們可能會被要求以鉅額費用增加我們在歐洲的數據處理能力。無法從歐洲向美國或其他國家輸入個人信息可能會減少對我們產品和服務的需求，因為受歐盟GDPR約束的客户可能會尋求不涉及將個人信息轉移出歐洲的替代方案。此外，如果我們依賴新的歐盟SCC，我們現在必須評估並在必要時實施補充措施，在新的歐盟SCC下提供額外的隱私保護。這項評估特別包括評估根據管制中心轉移的個人資料類別是否會受到資料進口商所在國家的政府監察，以及評估資料進口商是否能履行其在新歐盟管制中心下的合約義務。
此外，在2016年6月英國選民批准退出歐盟的全民公投之後，英國政府啟動了退出歐盟的程序，即英國退歐。在2020年12月31日之後，根據2018年歐盟(退出)法案第3條，歐盟GDPR的數據保護義務繼續以基本不變的形式適用於英國，這是根據2018年歐盟(退出)法案第3條的規定。*英國GDPR與英國2018年數據保護法(UK Data Protection Act 2018)並存，該法案將英國GDPR中的某些減損實施到英國法律中。根據英國GDPR，不是在英國成立，但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人信息，或監控他們的行為的公司將受到英國GDPR的約束-其要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款高達1750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩個平行的數據保護制度，其中每一個制度都可能導致類似的合規和運營成本，最高可達1750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩個平行的數據保護制度，其中每個制度的要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，最高可達1750萬英鎊或全球營業額的4%。還需要注意的是，自英國退歐以來，新的歐盟SCC並不自動適用於英國，英國政府尚未正式承認新的歐盟SCC，即，作為英國GDPR下的有效數據傳輸機制。事實上，2021年8月11日，英國信息專員辦公室(ICO)就其國際數據傳輸協議和指南草案啟動了一次公眾諮詢。這包括出版一份可與新的歐盟SCC一起使用的英國增編草案--然而，這不太可能在2021年底之前敲定，因此，目前從英國向第三國的轉移應繼續依賴於“舊的”SCC。
歐洲以外的其他國家繼續制定或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。例如，巴西頒佈了“一般數據保護法”(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第
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13,709/2018)，其中對個人信息的處理進行了廣泛的監管，並施加了與歐盟GDPR。
美國對隱私、數據保護和數據安全的監管也變得更加嚴格。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。CCPA將於2023年1月1日大幅擴大，屆時加州2020年隱私權法案(CPRA)將全面生效。CPRA將賦予加州居民限制使用某些敏感個人信息的能力，進一步限制跨上下文廣告的使用，建立對保留個人信息的限制，擴大受CCPA私人訴權約束的數據泄露類型，對涉及16歲以下加州居民的CPRA違規行為規定更高的懲罰，併成立一個新的加州隱私保護局(California Privacy Protection Agency)來實施和執行新法律。其他州已經通過了類似的全面隱私法，也將於2023年生效，還有幾個州美國的數據保護和數據安全立法，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。
遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規可能會導致我們招致鉅額成本，或要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。此外，遵守這些不同的法律可能會要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。如果不遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守隱私、數據保護和數據安全法律，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的信息技術系統或我們供應商的信息技術系統以及其他相關第三方出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的服務受到嚴重幹擾，危及與我們業務相關的敏感信息，損害我們的聲譽，觸發我們的違規通知義務，阻止我們訪問關鍵信息，並使我們面臨責任或其他對我們業務的不利影響。
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括我們或其他方擁有或控制的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類信息的機密性、完整性和可用性，這一點至關重要。我們面臨着與保護這些關鍵信息相關的幾個風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這一風險延伸到處理我們運營要素的第三方服務提供商。
我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、我們的CMO以及我們依賴信息技術和電信系統進行重要運營的其他業務供應商，例如，處理人力資源、財務報告和控制、法規遵從性和其他基礎設施運營的系統。儘管實施了安全措施，但鑑於我們的信息技術系統以及我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的規模和複雜性，以及他們維護的專有、機密和敏感信息的數量不斷增加，此類信息技術系統可能容易出現故障、服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及由於我們的人員、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為而造成的安全漏洞，這些信息技術系統可能會受到故障、服務中斷、系統故障、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障的影響，以及由於我們的人員、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為而造成的安全漏洞。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險，特別是由於值得信賴的內部人士的意外行為或疏忽、網絡攻擊或網絡入侵(包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子)的風險通常都在增加。在這種情況下，安全漏洞或破壞的風險通常會增加，特別是由於值得信賴的內部人士的意外行動或疏忽、網絡攻擊或網絡入侵(包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子)。另外, 由於新冠肺炎疫情相關的就地庇護或類似限制，在家庭網絡上操作的計算機使用量增加，可能會使我們的系統更容易受到安全漏洞的影響。例如，2021年3月，MSK發佈通知稱，MSK是Accellion，Inc.受數據泄露影響的眾多客户之一，Accellion，Inc.提供文檔共享系統。MSK隨後通知我們，與我們的一個已停止的程序相關的某些文檔可能會受到入侵，這會危及我們認為無關緊要的信息。儘管我們採取措施保護敏感數據不受未經授權的訪問、使用或泄露，但我們和我們的第三方服務提供商經常防禦和響應網絡攻擊，我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或者由於人員失誤、瀆職或其他惡意行為而被破壞
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或不經意間的幹擾。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被盜.
我們的信息技術或電信系統或我們的第三方服務提供商使用的系統出現故障或嚴重停機可能會導致我們的運營嚴重中斷，包括阻止我們進行測試或研發活動，以及阻止我們管理業務的行政方面。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀研究中的臨牀研究數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會延遲，我們的業務可能會受到其他不利影響。
我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅實施有效的預防措施。我們也可能無法有效地應對、遏制或減輕攻擊風險。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能要到啟動時才能被識別，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織、敵對的外國政府或機構或網絡安全研究人員等外部團體。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序、或我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們的產品和服務的進一步開發和商業化可能會延遲。
與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並可能超過我們針對此類風險提供的網絡安全保險(如果有的話)的限額。如果我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來對抗這些第三方，可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
我們不能向您保證，我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統發生重大故障、數據泄露、入侵，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃受到嚴重幹擾，我們的服務和技術的開發可能會延遲。此外，我們的內部信息技術系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統嚴重中斷或安全漏洞可能導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權的訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、業務和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們客户或員工的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
儘管我們採取措施保護敏感數據不受未經授權的訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因人員失誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被攻破。任何這樣的入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被盜。
任何此類信息的訪問、泄露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、根據國內或國外隱私、數據保護和數據安全法律(如HIPAA和HITECH)承擔的責任，以及處罰。某些安全漏洞必須通知受影響的個人，HHS部長，而對於廣泛的違規行為，可能需要向媒體或州總檢察長髮出通知。這樣的通知可能會損害我們的聲譽和我們的競爭能力。雖然我們已經實施了安全措施，但這些數據目前可以通過多種渠道訪問，不能保證我們的數據不會被泄露。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能損害我們的聲譽或擾亂我們的運營，包括我們進行分析、進行研發活動、收集、處理和準備公司財務信息以及管理我們業務的行政方面的能力。
對違反這些法律的處罰各不相同。例如，對不遵守HIPAA和HITECH要求的處罰差別很大，包括重大的民事罰款，在某些情況下，每一次違規和/或監禁最高可處以25萬美元的刑事處罰。違反HIPAA明知獲取或披露個人可識別健康信息的人可能面臨最高50,000美元的刑事處罰和最高一年的監禁。如果不法行為涉及虛假借口或意圖為商業利益、個人利益或惡意傷害出售、轉讓或使用可識別的健康信息，刑事處罰將增加。
67
此外，加州和馬薩諸塞州等州也實施了類似的隱私法律和法規，如加州醫療信息保密法，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。這些法律和法規不一定會被HIPAA搶先一步，特別是當一個國家給予個人比HIPAA更大的保護時。凡是州法律更具保護性的地方，我們就必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向那些認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。例如，加州的病人隱私法規定最高罰款25萬美元，並允許受害方起訴要求損害賠償。類似地，CCPA當某些個人信息因企業未能實施和維護合理的安全程序而受到未經授權的訪問和外泄、盜竊或披露時，允許消費者有私人訴訟的權利。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來複雜的合規問題，可能會使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。此外，隨着監管機構對隱私問題的關注不斷增加，以及有關保護個人信息的法律法規不斷擴大和變得更加複雜，我們業務面臨的這些潛在風險可能會加劇。與加強保護某些類型的敏感數據、處理基因數據有關的法律或法規的變化，加上客户對增強數據安全基礎設施的需求增加，可能會極大地增加我們提供產品的成本，減少對我們產品的需求，減少我們的收入和/或使我們承擔額外的責任。.
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們在美國和美國以外的各個司法管轄區繳納所得税和非所得税。我們的業務和財務狀況可能會受到聯邦、州、當地或國際税法的變化、税收管轄區行政解釋、決定、政策和立場的變化、會計原則的變化、預扣税的適用性以及我們業務運營的變化的不利影響。例如，《税法》、《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(CARE法案)和《美國救援法》等美國法律對公司税率、與我們的運營相關的遞延淨税項資產的潛在變現、外國收益的徵税和費用的扣除做出了重大改變，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。
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我們的使用淨營業虧損結轉和某些税務資產抵銷未來應税收入或税款的能力可能會受到一定的限制。
我們使用淨營業虧損(NOL)和某些其他税收屬性來抵消潛在的未來應税收入和相關所得税的能力取決於我們未來應税收入的生成，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL。
截至2020年12月31日，由於前期虧損，我們有大量的美國聯邦和州NOL。根據經CARE法案修訂的税法，2017年12月31日之後開始的納税年度發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但2020年12月31日之後開始的納税年度產生的此類聯邦NOL的使用限制在本年度應税收入的80%以內。CARE法案暫時暫停了這一80%的應税收入限制，允許NOL結轉在2021年前開始的納税年度完全抵消應税收入。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。
此外，根據經修訂的1986年美國國税法(以下簡稱“國税法”)第382條，如果我們經歷了“所有權變更”，我們在任何課税年度利用這些NOL和其他税收屬性(如聯邦税收抵免)的能力可能會受到限制。一般來説，如果一個或多個股東或股東集團在三年測試期內持有一家公司至少5%的股份，其所有權比其最低持股比例增加了50個百分點以上，就會發生第382條規定的所有權變更。類似的規則可能適用於州税法。我們完成了對截至2020年12月31日的股票交易的第382節研究，得出的結論是，我們自成立以來經歷了所有權變更，我們認為，根據守則第382節的規定，我們使用某些變更前的NOL和信用的能力將受到限制。此外，由於未來的股票發行或股票所有權的其他變化，我們可能會經歷隨後的所有權變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們財務報表中列報的NOL和税收抵免結轉的金額可能是有限的，如果是從2017年12月31日或之前開始的納税年度產生的NOL，可能會到期而未使用。我們的NOL的任何重大限制或到期都可能會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。州税法的類似規定也可能適用於限制累積的州税收屬性的使用。監管方面的變化，如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，可能會導致我們現有的NOL到期、價值下降或無法抵消未來的所得税債務。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。我們的兩個公司地點位於加利福尼亞州，這是一個地震和火災多發的地區。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會受到幹擾。
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
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項目6.執行HIBITS
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展品 |
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通過引用併入本文 |
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已歸檔 |
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不是的。 |
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文件編號 |
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展品 |
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提交日期 |
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特此聲明 |
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3.1 |
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雅達拉生物治療公司註冊證書的修訂和重新簽署。 |
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S-1 |
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333-196936 |
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3.2 |
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6/20/2014 |
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3.2 |
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Atara BioTreateutics，Inc.的修訂和重新制定的章程。 |
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S-1 |
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333-196936 |
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3.4 |
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6/20/2014 |
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10.1+ |
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Atara BioTreateutics，Inc.和Cognate BioServices Inc.商業製造服務協議的第1號修正案，日期為2021年9月1日 |
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31.1 |
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首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發的證書 |
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X |
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31.2 |
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首席財務和會計幹事根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302節頒發的證書 |
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X |
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32.1(1) |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典第18編第1350條》規定的首席執行官和首席財務會計官的證書 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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本公司截至2021年9月30日季度的Form 10-Q季度報告的封面採用內聯XBRL格式。 |
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X |
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+ |
由於(I)非實質性和(Ii)註冊人視為私人或機密的信息類型，本展品的部分內容已被省略。 |
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(1) |
附件32.1所附的證書是根據《美國法典》第18編第1350節(根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節採納)在Form 10-Q表格上附上的，不應被視為註冊人就修訂後的《1934年證券交易法》第第18節的規定而提交的本季度報告。 |
70
簽名
根據1934年證券交易法的要求，Atara BioTreateutics，Inc.已正式促使本報告由正式授權的以下簽名人代表其簽署。
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Atara BioTreateutics，Inc. |
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日期：2021年11月4日 |
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由以下人員提供： |
/s/Pascal Touchon |
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帕斯卡爾·圖瓊(Pascal Touchon) |
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總裁兼首席執行官 |
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(妥為授權的人員及校長 |
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(行政主任) |
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由以下人員提供： |
/s/Utpal Koppikar |
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Utpal Koppikar |
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首席財務官 |
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(妥為授權的人員及校長 |
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(財務和會計幹事) |
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