美國 個國家

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

[X] 第13或15(D)條規定的年度報告

1934年證券交易法

截至2020年10月31日的財年

或

[] 根據第13或15(D)條提交的過渡報告

1934年證券交易法

對於 ，從_到_的過渡期

佣金 文件編號001-36138

Advaxis， 公司

(註冊人名稱與其章程中規定的準確 )

(609) 452-9813

(註冊人電話號碼 )

根據該法第12(B)條登記的證券 ：

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是 []不是的[X]

如果註冊人不需要根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示 。

是 []不是的[X]

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

是 [X]不是的[]

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。

是 [X]不是的[]

用複選標記表示 註冊者是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告 公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用 的延長過渡期，以遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。[]

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估 是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 提交的。[]

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。

是 []不是的[X]

截至2020年4月30日，根據註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價計算，非關聯公司持有的有投票權普通股的總市值約為39,995,271美元 。( 在確定此金額時，只有董事、高管和10%或以上的股東及其各自的關聯公司才被視為關聯公司)。[X]

註冊人擁有111,971,688股普通股，每股票面價值0.001美元，截至2021年1月15日已發行。

通過引用合併的文檔

將在截至2020年10月31日的財政年度結束後120天內提交的註冊人2021年股東年會的委託書(“委託書”)的 部分通過引用併入本協議第三部分。 除了通過引用明確包含在本表格10-K中的信息外，委託書不被視為 作為本協議的一部分提交。

目錄表

表 10-K索引

第 部分1

前瞻性陳述

本 年度報告Form 10-K(“Form 10-K”)包括屬於或可能被視為“前瞻性 陳述”的陳述。在某些情況下，這些前瞻性表述可以通過使用前瞻性術語來識別， 包括“相信”、“估計”、“預期”、“預期”、“計劃”、“ ”打算、“可能”、“將會”、“應該”、“ ”或(在每種情況下)它們在這些術語或類似術語上的負面或其他變體，儘管並非 所有前瞻性表述都包含這些詞語。它們出現在本10-K表格的多個位置，包括有關我們的意圖、信念、預測、展望、分析或當前預期的陳述，這些陳述涉及我們正在進行和計劃中的候選藥物的發現和開發、我們知識產權的實力和廣度、我們正在進行的 和計劃中的臨牀試驗、為我們的候選產品提交監管申請以及獲得和維護監管批准的時間和能力 ，我們候選產品的臨牀實用程度，特別是在特定的患者羣體中，前景、增長和戰略， 我們能夠繼續為我們的運營費用和資本支出提供資金的時間長度、我們預期的融資需求和融資來源、我們經營的行業以及可能影響該行業或我們的趨勢。

根據其性質，前瞻性陳述包含風險和不確定性，因為它們與事件、競爭動態、 以及醫療保健、監管和科學發展有關，並取決於未來可能發生或可能不發生的經濟情況，或者可能發生的時間比預期的更長或更短。儘管我們相信本10-K表格中包含的每個 前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，前瞻性陳述不能保證未來的 業績，我們經營的實際運營結果、財務狀況和流動性以及行業發展 可能與本10-K表格中包含的前瞻性陳述大不相同。此外，即使 我們的運營結果、財務狀況和流動性，以及我們所在行業的發展與本10-K表格中包含的前瞻性陳述一致 ，它們也可能無法預測未來 期間的結果或發展。

我們認為可能導致實際結果與預期或預測結果不同的一些 因素包括：

我們在本10-K表格中所作的任何前瞻性陳述僅表示截至該陳述日期，我們不承擔 更新此類陳述以反映本10-K表格日期之後的事件或情況的義務。您還應仔細閲讀本10-K表格中“風險因素”一節中描述的因素，以便更好地瞭解我們的業務中固有的風險和不確定性 任何前瞻性陳述所涉及的風險和不確定性。由於這些因素，我們不能向您保證 本10-K表格中的前瞻性陳述將被證明是準確的。

本 Form 10-K包括我們從行業出版物和研究、調查 以及第三方進行的研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究通常表明 他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或 完整性。雖然我們相信這些行業出版物和第三方研究、調查和研究 是可靠的，但我們尚未獨立核實這些數據。

我們 通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。此外，關於我們所有的前瞻性 聲明，我們要求保護1995年私人證券訴訟 改革法案中包含的前瞻性聲明的安全港。

在 本10-K表格中，除非另有説明或上下文另有説明，否則所指的“Advaxis”、“本公司”、“ ”We、“us”、“Our”以及類似的引用均指的是美國特拉華州的Advaxis，Inc.。

第 項1.業務

一般信息

Advaxs 是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於專利的開發和商業化單核細胞增生李斯特菌， 或蘭姆，技術基於平臺技術的抗原遞送產品，該平臺技術利用活體衰減蘭姆生物工程 以分泌抗原/佐劑融合蛋白。這些蘭姆基於菌株的疫苗被認為是免疫治療方面的重大進步 因為它們將多種功能集成到單一免疫療法中，設計用於訪問和引導抗原提呈細胞 以刺激抗腫瘤T細胞免疫，使用相當於多種佐劑的免疫系統激活免疫系統，同時 減少腫瘤微環境(TME)中的腫瘤保護，使T細胞能夠消除腫瘤。公司相信 蘭姆技術免疫療法可以補充和解決當前腫瘤學治療領域中尚未得到滿足的重大需求。 具體地説，該公司的候選產品有可能優化檢查點抑制劑的臨牀影響 ，同時具有總體耐受性良好的安全性。該公司對臨牀潛力的熱情蘭姆技術 通過專注和財務紀律進行平衡，旨在改善癌症患者的治療選擇並增加 股東價值。

Advax 專注於單一抗原和多抗原遞送產品，目前正處於臨牀開發的不同階段。 公司的所有產品都停靠在公司的蘭姆技術^TM，這是一個獨特的平臺，專為 其以多種方式針對各種癌症的能力而設計。作為一種胞內細菌，蘭姆是一種通過主要組織相容性複合體(MHC)、I和II途徑表達抗原的有效載體，因為它具有抗原提呈細胞(APC)的吞噬活性。 這是一種有效的載體，可通過主要組織相容性複合體(MHC)、I和II途徑表達抗原，因為它能被抗原提呈細胞(APC)吞噬。在APC內部，蘭姆產生毒力因子，使其能夠在宿主胞漿中存活，並有力地刺激免疫系統。

通過賓夕法尼亞大學的許可和自己的開發努力，Advaxis獨家獲得了衰減的專有配方 蘭姆我們稱之為蘭姆科技。蘭姆技術旨在優化這一天然系統，而增強免疫原性的關鍵之一蘭姆技術是TLLO-融合蛋白(由腫瘤相關抗原或TAA組成)與一種高免疫原性細菌蛋白融合，可激發強大的細胞免疫。 TLLO-融合蛋白的設計還有助於降低TME中的免疫耐受性，促進抗原傳播，從而提高TME中的活性。的多個副本TLLO-每個構造物中的融合蛋白可能會增加抗原呈遞和TME影響。

隨着免疫治療領域的不斷髮展，免疫治療的靈活性蘭姆技術平臺使Advaxis能夠開發 高度創新的產品。到目前為止，蘭姆技術已經展示了多種檢查點抑制劑、共刺激劑和放射療法的臨牀前協同作用。所有人的安全狀況蘭姆到目前為止，在470多名患者身上看到的技術結構總體上是可預測和可管理的，主要包括輕微到中度的流感樣症狀， 這些症狀是短暫的，並與輸液有關。

Advaxis公司戰略

我們的 戰略是推進LM技術平臺，並利用其獨特功能設計和開發一系列癌症 治療方法。我們目前正在進行或計劃進行LM技術免疫療法治療非小細胞肺癌和其他實體腫瘤類型(前列腺癌和HPV相關癌症)的臨牀研究。我們正在與這些計劃的 合作者和潛在許可方進行合作或正在確定這些計劃的潛在許可方。

Advaxs 目前主要專注於其針對疾病的熱點/“現成”新抗原導向療法，稱為 ADXS-HOT。ADXS-HOT計劃利用該公司的專有LM技術，針對在特定癌症類型中常見的熱點突變。ADXS-熱門候選藥物的設計目標是腫瘤驅動基因的獲得性共享或“公共”突變，以及其他癌症相關抗原，這些抗原也通常出現在特定的癌症類型中。

我們 預計我們將繼續投資於我們的核心臨牀計劃領域，並在評估Investigator 贊助的試驗(或稱IST)以及許可機會方面保持機會主義態度，因為我們正在積極尋找這些 計劃的合作伙伴和/或被許可人。這個蘭姆技術平臺受一系列專利保護，涵蓋產品和工藝， 我們相信其中一些專利可以維持到2039年。

LM 技術與免疫治療的前景

癌症免疫療法的挑戰一直是在動員人體免疫系統抗擊癌症時，在療效和副作用之間找到最佳的整體平衡。免疫檢查點抑制劑的開發是向前邁出的重要一步，特別是在抗PD-1治療方面，它在許多不同類型的癌症中帶來了令人印象深刻的臨牀活性， 包括黑色素瘤、肺癌、頭頸部和尿路上皮癌。然而，發表在《紐約時報》上的一篇文獻綜述科學2018年， 注意到抗PD-1單一療法的應答率僅在15%-25%的範圍內，僅在部分患有促結締組織增生性黑色素瘤、默克爾癌或錯配修復缺陷的腫瘤患者 中上升至≥50%。伴隨疾病進展而產生的繼發性耐藥性是這些療法的另一個常見限制。因此，對於大多數癌症患者來説， 還有改善的空間。檢查點抑制劑可以擴展可能已經少量存在的現有抗癌細胞，並支持它們對癌細胞的活性，但如果沒有合適的抗癌細胞，檢查點抑制劑可能無法提供 臨牀益處。同樣，有許多免疫耐受機制與檢查站不同，檢查站也可能阻止免疫系統對抗癌症。基於臨牀前和早期臨牀數據，Advaxis認為，當與以下治療相結合時，檢查點抑制劑蘭姆這項技術，可以起到放大的抗腫瘤作用。LM 這項技術結合了幾個互補元素，包括天然免疫刺激、有效生成針對癌症的T細胞、通過多種治療提高免疫力的能力、增強淋巴細胞向腫瘤的滲透、降低腫瘤微環境內非檢查點 介導的免疫耐受，以及促進抗原擴散，這可能擴大治療效果 。這些結果為進一步的測試提供了理論依據蘭姆技術代理單獨使用以及與檢查點抑制劑 組合使用。

傳統的癌症疫苗是免疫療法的又一發展，從30多年前開始就有了歷史。不幸的是，由於各種潛在原因，這些 疫苗在很大程度上沒有成功。這些問題包括靶標選擇不當、加入某些免疫增強劑(佐劑)導致抗原呈遞不平衡、未能考慮免疫耐受的阻斷作用以及疫苗載體的選擇。在某些情況下，患者可能會產生中和抗體，從而阻止進一步的治療。與傳統的癌症疫苗相比，蘭姆科技利用了免疫系統中的一種自然途徑，這種途徑進化出來就是為了保護我們免受疾病的侵襲。李斯特菌感染時，恰好也會產生抗癌時所需的相同類型的免疫力 。這些活的、但已減弱(減毒)的細菌刺激一組平衡的先天免疫觸發因子，精確地將腫瘤抗原靶標呈現在它需要從免疫系統自身內的 產生強大的抗癌細胞的位置。眾多伴隨信號廣泛地調動了大多數免疫系統，以支持對抗似乎是一種李斯特菌感染，然後被“重定向”到癌細胞靶點。 此外，細胞內獨特的生命週期李斯特菌避免產生中和抗體，從而允許重複給藥作為一種持續增強腫瘤抗原特異性T細胞免疫的慢性療法。

回顧過去二十年，在利用和激活殺傷T細胞對抗癌症方面取得了很有希望的技術進步，每天都有更多關於免疫和癌症之間的相互作用的知識被瞭解到，這可能會帶來更好的治療方法。然而， Advaxis認為，在免疫治療領域仍有大量未得到滿足的需求蘭姆技術或許能夠 解決和補充問題。具體來説，蘭姆技術具有組合優化和擴展檢查點抑制活性的潛力 。它也避免了以前癌症疫苗嘗試的許多限制，因為它利用了為防禦而保留的途徑 李斯特菌感染同時包含了科學所能識別的最佳癌症靶點，包括由癌症突變引起的新抗原 。到目前為止，蘭姆科技產品具有易於管理的安全性，不會產生中和抗體 用於再治療，而且大多數產品設計為可立即獲得 用於治療，而不會出現在實驗室修改患者自己的細胞的複雜情況和費用。

LM 技術：經過優化的李斯特菌基於抗原的遞送系統

前進軸‘ 李斯特菌基於免疫療法的設計用於通過插入專利的 多個副本的過程來傳遞抗原TLLO-將蛋白融合到每個染色體外蛋白表達和分泌質粒中，使目標蛋白直接分泌到患者的抗原提呈細胞內，以啟動和/或增強他們的免疫反應。 該質粒可在患者的抗原提呈細胞內產生和/或分泌目標蛋白，以啟動和/或增強他們的免疫反應。 TLLO-賓夕法尼亞大學開發了融合蛋白方法，作為對插入目標基因的 單個拷貝的改進，作為ACT-A(或其他蘭姆肽)在細菌基因組中融合，有四個關鍵原因：

臨牀 管道

Advaxy 專注於專有技術的開發和商業化蘭姆技術抗原遞送產品。公司 及其合作者目前正在進行或正在規劃進行以下項目的臨牀研究蘭姆技術 以下領域的免疫療法：

公司已完成ADXS-NEO計劃的臨牀研究報告-ITS蘭姆技術個性化新抗原導向的臨牀研究，並計劃在短期內關閉這項研究的相關IND。此外，該公司正在結束其AIM2CERV 3期臨牀試驗，使用紫杉醇絲裂黴素(AXAL)治療高風險的局部晚期宮頸癌。

作為一家沒有商業產品的臨牀階段生物技術公司，Advaxis意識到財務責任的必要性， 正將其投資重點放在它預計臨牀和商業成功的可能性最高的領域。 此外，該公司將繼續通過探索IST、許可和其他外部機會而保持機會主義。

AdvAxis 候選產品渠道

針對疾病的熱點/“現成”新抗原療法(ADXS-HOT)

Advaxs 正在為主要實體瘤癌症創建一組新的免疫療法構造物，該構造物結合了我們優化的蘭姆技術 載體具有潛在的靶點，旨在產生強大的抗癌免疫力。ADXS-HOT計劃是一系列針對體細胞突變(或熱點)、癌症睾丸抗原(CTA)和癌胎兒抗原(OFA)的新型癌症免疫療法。 這三種類型的靶點構成了ADXS-HOT計劃的基礎，因為它們被設計為更有能力產生 有效、腫瘤特異性和高強度的殺傷T細胞，而不是更傳統的過度表達的天然序列腫瘤相關抗原 。大多數熱點突變和OFA/CTA蛋白在腫瘤發生中起關鍵作用；同時靶向這兩個蛋白可能會顯著抑制癌症的增殖。ADXS-HOT產品將把在所有目標疾病患者身上表達的許多潛在的高親和力目標組合成一個“現成的”，準備進行治療。ADXS-HOT技術 擁有強大的知識產權(IP)地位，具有到2037年的潛在保護，IP申請戰略為跨多個疾病平臺和聯合療法的廣泛覆蓋機會提供了 。2018年7月，該公司宣佈 美國食品和藥物管理局(FDA)允許該公司針對其ADXS-HOT候選藥物(ADXS-503)提出的研究新藥(IND)申請 ADXS-503目前正在進行1/2期臨牀試驗，在5個地點招募患者。A部分中使用單一療法的前兩個劑量水平(1×10⁸ CFU和5個x108 CFU)已經完成，B部分和C部分帶有ADXS-503(1個X10⁸Cfu)與 檢查點抑制器結合使用，目前開放註冊。

公司在2020年ASCO年會上提交了ADXS-503臨牀研究B部分的最新臨牀數據，該數據顯示，在服用KEYTRUDA後立即進展的3名可評估患者中，有2名患者獲得了持久的臨牀益處^®包括 一次持續有效時間為34周，目標皮損減少25%，另一次持續有效時間為33周， 局部皮損減少60%。KEYTRUDA直接先期進展後的臨牀療效觀察^®根據之前對穩定疾病的最佳反應提示ADXS-503可能會重新敏感或增強對KEYTRUDA的反應^®。這兩名患者仍在B部分接受治療，即聯合應用KEYTRUDA的ARM^®。該公司已啟動ADXS-503 B部分聯合ARM療效擴展，將招收多達15名患者，以評估ADXS-503 與KEYTRUDA聯合使用的潛力^® 為了恢復和/或提高PD-1/L-1難治性非小細胞肺癌患者對檢查點抑制劑的反應性，Advaxis還啟動了ADXS-503C部分聯合ARM，以評估ADXS-503聯合KEYTRUDA®作為一線治療PD-L1表達≥為1%的非小細胞肺癌患者或不適合化療的患者

該公司希望在2021年即將召開的科學 會議上報告B部分聯合治療的最新臨牀和免疫反應更新數據。

2019年12月3日，Advaxis宣佈，它向FDA提交了IND，以啟動其治療前列腺癌的熱門藥物ADXS-504的第一階段臨牀研究。2020年9月10日，Advaxis公司接到通知，該機構接受了向FDA 提交的一項新的IND，以啟動一項由調查者贊助的試驗，即ADXS-504治療前列腺癌根治性切除術或根治性放療後生化復發的1期臨牀研究。本研究預計將於2021年第一季度在一家領先的醫療機構 開始。

HPV相關癌症

該公司進行了幾項研究，評估AXAL(axalimogene filolisbac，簡稱AXAL)治療HPV相關癌症的效果。AXAL是一款蘭姆-基於 針對HPV的抗原遞送產品，設計用於靶向表達HPV的細胞。

2019年6月，該公司宣佈AIM2CERV 3期臨牀試驗結束，AIM2CERV聯合紫杉醇(AXAL)治療高危局部晚期宮頸癌。該公司估計，完成AIM2CERV試驗的剩餘成本從8000萬美元到9000萬美元不等，預計至少三年內不會有初步療效數據。因此， 臨牀試驗的結果不是決定結束該研究的基礎，也不是安全性的基礎，因為該試驗最近接受了第三次 獨立數據監測委員會(IDMC)的審查，沒有注意到安全問題。該公司已對迄今為止生成的AIM2CERV臨牀數據進行了解盲處理，目前沒有計劃在任何醫學會議上展示該數據，因為該數據集不完整且不確定。

2014年，Advaxis授予Global BioPharma(簡稱GBP)在亞洲、非洲和前蘇聯領土(不包括印度和某些其他國家)開發和商業化AXAL的獨家許可。GBP負責與其領土內的開發相關的所有開發 以及商業成本和活動。

其他 HPV計劃許可協議

BIOCON Limited，或BIOCON，我們在印度和主要新興市場共同開發和商業化AXAL的合作伙伴，為該免疫療法在印度的 許可提交了MAA。兩家公司將評估有關在印度潛在註冊的下一步行動。

ESpeciicos Stendhal SA de CV或Stendhal是AXAL在墨西哥、巴西、哥倫比亞和其他拉丁美洲國家的共同開發和商業化合作夥伴，該公司同意根據共同開發和商業化協議或Stendhal協議，在試用期 內向AIM2CERV支付1000萬美元的支持款，用於支付AIM2CERV的費用，這取決於Advaxis達到年度項目里程碑。 根據共同開發和商業化協議或Stendhal協議，該公司同意為AIM2CERV支付1000萬美元的支持付款。該公司正在與司湯達進行仲裁程序。詳情見項目8所列“財務報表附註” 附註 9“承付款和或有事項--法律訴訟”。

Knight 治療公司或Knight持有在加拿大將AXAL以及其他候選產品商業化的獨家許可證。

個性化新抗原導向療法(ADXS-NEO)

Adxs-neo 是一個個性化的蘭姆通過對患者腫瘤進行全外顯子測序來識別新抗原的技術抗原遞送產品。ADXS-NEO的設計原理是將大量新抗原直接送入患者免疫系統內的樹突狀 細胞，並刺激T細胞對癌細胞的反應。2019年10月， 公司宣佈已對A部分的最後一名患者進行單一治療，不打算與檢查點抑制劑聯合 繼續使用B部分。因此，Advaxis正在結束這項研究。該公司已完成ADXS-NEO研究A部分的臨牀研究報告，並計劃下一步關閉其ADXS-NEO計劃IND。

前列腺癌(ADXS-PSA)

根據美國癌症協會(American Cancer Society)的數據，前列腺癌是美國男性發現的第二種最常見的癌症，是男性癌症死亡的第二大原因，僅次於肺癌。據估計，2018年有超過16萬名男性被診斷出患有前列腺癌 ，每年約有3萬人死亡。不幸的是，在大約10%-20%的病例中，患有前列腺癌的男性會繼續患上耐閹割前列腺癌，或CRPC，這指的是前列腺癌在雄激素剝奪治療的情況下仍會繼續發展 。轉移性CRPC，或mCRPC，當癌症擴散到身體其他部位，並且前列腺特異性抗原(PSA)水平上升時，就會發生轉移性CRPC。這一階段的前列腺癌平均生存期為9-13個月，與生活質量惡化有關，並且幾乎沒有可用的治療方案。

最近關於檢查點抑制劑單一療法的數據顯示，一些以骨性為主的mCRPC患者在使用下一代激素類藥物和多西紫杉醇治療過的 患者中具有一定的抗腫瘤活性。在2019年的ASCGU會議上更新了KEYTRUDA®或pembrolizumab治療以骨骼為主的mCRPC患者的Keynote-199 試驗的數據。 在這項試驗中，總的穩定疾病/疾病穩定率為39%，到目前為止還沒有報告有任何反應，只有一名患者 的≥在基線後PSA值下降了50%。 在這項試驗中，使用KEYTRUDA®或pembrolizumab治療的mCRPC患者的數據在2019年的ASCOGU會議上進行了更新。推測mCRPC活性受限的原因可能是：1)檢查點抑制劑不能滲透腫瘤微環境；2)存在免疫抑制的腫瘤微環境，即TME。類藥物的聯合治療蘭姆誘導腫瘤內T細胞浸潤和減少TME中負調控因子的構建可能會改善前列腺癌檢查點的性能。

LM 技術構建證明瞭在TME中誘導抗腫瘤T細胞反應和T細胞浸潤的能力，以及在TME中減少Tregs和MDSCs的數量和抑制功能的能力。例如，TME中Tregs的破壞早在給藥後5天就有記錄 蘭姆模型中的構件。腫瘤中免疫抑制的減少歸因於我們專有的tLLO融合肽，它由每種細菌中的質粒的多個拷貝表達。 由於所有這些效應，我們推測蘭姆構建的基因可以將“冷前列腺腫瘤”轉變為對檢查點抑制劑有更好反應的“熱腫瘤”。Advaxis認為，ADXS-PSA(其針對PSA抗原的免疫療法)與檢查點抑制劑的結合可能為mCRPC患者提供另一種治療選擇。

Advaxs 已經與默克公司簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，以評估ADXS-PSA 作為單一療法以及與KEYTRUDA聯合使用的安全性和有效性^®默克公司的抗PD-1抗體在一項1/2期開放標籤 多中心劑量測定和擴大試驗中，用於先前治療的轉移性、去勢耐受前列腺癌 患者(主旨-046)。ADXS-PSA單獨測試或與KEYTRUDA聯合測試，對象是在雄激素剝奪治療方面取得進展的晚期和嚴重預處理的患者 人羣。共有13名患者接受單一治療，37名患者接受聯合治療。對於試驗的ADXS-PSA單一治療劑量遞增和確定部分，隊列 開始劑量為1×10⁹CFU(n=7)，併成功升級到5x10的更高劑量水平⁹Cfu (n=3)和1x10¹⁰CFU(n=3)，未達到最大耐受量。在這些較高劑量水平下記錄的TEAE與在較低劑量水平(1x10)觀察到的TEAE大體一致⁹Cfu)，但2/3級低血壓發生率較高 。推薦的ADXS-PSA單藥II期劑量為1×10⁹CFU基於對全部臨牀數據的回顧 。該劑量與200毫克培溴利珠單抗在6名患者的隊列中聯合使用，以在進入擴大的患者隊列之前評估該組合的安全性。已確認組合 的安全性，並啟動了擴展隊列階段的註冊。這項研究的登記工作於2017年1月完成。

在2019年9月16日的最終數據截止時，聯合組37名患者的中位總生存期為33.6個月(95%的CI，範圍為15.4-33.6個月)。這一更新的中位總生存率比之前在2019年4月美國癌症研究協會年會上公佈的數據有所增加，當時聯合使用ARM的中位總生存率為21.1個月。ADXS-PSA與KEYTRUDA的結合^®在這一人羣中，可能與延長OS有關，特別是在內臟轉移(16.4個月，範圍4.0-未達到)和既往有多西紫杉醇 (16個月，範圍6.4-34.6)等醫療需求未得到滿足的患者 中。大多數TEAE包括一過性和可逆性的1-2級寒戰/僵硬、發熱、低血壓、噁心和疲勞。到目前為止，ADXS-PSA和KEYTRUDA®的組合似乎耐受性良好，沒有觀察到添加的 毒性。該公司在加利福尼亞州舊金山舉行的ASCO泌尿生殖系癌症研討會上公佈了這些新數據。在2020年2月 。該公司目前正在尋找潛在的合作伙伴，尋求擴大或推進這一mCRPC計劃的機會。

其他 蘭姆科技產品

HER2 表達實體瘤

HER2 在包括骨肉瘤在內的一定比例的實體瘤中過度表達。根據已發表的文獻，高達60%的骨肉瘤 是HER2陽性的，這種過度表達與患者的不良預後有關。ADXS-HER2是一款蘭姆針對表達HER2的實體腫瘤(包括人和犬骨肉瘤)設計的候選抗原遞送產品。ADXS-HER2 已獲得FDA和EMA針對骨肉瘤的孤兒藥物指定，並已獲得FDA針對新診斷的、非轉移性、可手術切除的骨肉瘤患者的Fast Track指定 。

2018年9月，該公司宣佈已向OS療法、LLC或OS療法授予使用ADXS31-164(也稱為ADXS-HER2)的許可證，以評估其在人類骨肉瘤治療中的應用。根據許可協議的條款，OS Treatures將與兒童腫瘤學集團合作，負責進行和資助一項評估ADXS-HER2治療復發、完全切除骨肉瘤的 臨牀研究。在2020年12月和2021年1月，我們在實現許可協議中規定的1,550,000美元的資助里程碑後，從OS療法獲得了總計1,345,000美元。 有關詳細信息，請參閲項目8中包含的“財務報表附註”的附註15，“後續事件” 。

犬骨肉瘤

2014年3月19日，我們與Aratana Treeutics，Inc.或Aratana簽訂了最終的獨家許可協議或Aratana協議，其中我們授予Aratana全球獨家、有版税的許可，並有權再許可我們的某些專有技術，使Aratana能夠開發和商業化針對動物骨肉瘤和其他癌症適應症的 動物保健品。Aratana向美國農業部(USDA)提交了ADXS-HER2 (Aratana也稱為AT-014)用於治療犬類骨肉瘤的產品許可申請。Aratana在2017年12月收到通知，美國農業部授予Aratana AT-014有條件許可證，用於治療被診斷患有一歲或一歲以上骨肉瘤的狗。最初，Aratana計劃在全美約20多個參與該研究的獸醫腫瘤學實踐小組購買治療藥物。 Aratana在2017年12月收到通知，美國農業部授予Aratana AT-014有條件許可，用於治療一歲或一歲以上被診斷為骨肉瘤的狗。Aratana目前正在進行一項廣泛的實地研究，這是獲得美國農業部正式許可的要求。最初，Aratana計劃向全美約20多個參與該研究的獸醫腫瘤學實踐小組提供該療法的購買。

根據Aratana協議的條款，Aratana在簽署Aratana協議時向Advaxis預付了1,000,000美元。 Aratana協議簽署後，Aratana向Advaxis支付了1,000,000美元的預付款。Aratana還將向Advaxis支付：(A)基於在所有四個治療領域通過美國農業部和歐盟相關監管機構的審批程序推進產品的 里程碑的實現，至多3,650萬美元，以及基於任何和所有用於非人類動物保健應用的產品銷售毛收入目標的實現， 或其他累計銷售里程碑，至多1,500萬美元。 或 根據用於非人類動物保健應用的任何和所有產品的銷售毛收入目標的實現，Aratana還將向Advaxis支付至多1,500萬美元的累計銷售里程碑 ， 或 ，根據用於非人類動物保健應用的任何和所有產品的銷售毛收入目標的實現， 或和(B)從5%到10%的分級版税， 將根據Aratana Field在美國的任何和所有產品(無論治療區域如何)的淨銷售額支付。 在美國以外銷售產品的版税將按Aratana在美國的產品淨銷售額 應支付的版税的一半的費率支付(從2.5%開始，最高可達5%)。(B)從5%開始到10%的分級版税將根據Aratana Field在美國的任何和所有產品(無論治療區域如何)的淨銷售額支付。 產品在美國以外的銷售將按等於Aratana在美國產品淨銷售額應支付的版税的一半的費率支付(從2.5%開始到5%)。版税將按 產品和國家/地區支付，從產品在一個國家/地區的首次商業銷售開始，直至(A)Aratana、其附屬公司或子被許可人在該國家/地區首次商業銷售該產品十週年或(B)我們的專利或聯合專利的最後一個到期有效主張在該國家/地區聲稱或涵蓋該產品的組成、配方 或使用方法 以較晚的時間為準的時間內支付版權費的時間為：(A)Aratana、其附屬公司或子被許可人在該國家/地區首次商業銷售該產品的時間為 10週年；或(B)我們的專利或聯合專利要求或涵蓋該產品在該國家/地區的組成、配方或使用方法的 最後到期。Aratana還將向我們支付Aratana 及其附屬公司收到的所有分許可版税的50%。在2019財年，該公司從Aratana獲得了約8000美元的特許權使用費收入。此外， 在2019年7月, Aratana宣佈，他們的股東批准了與Elanco Animal Health(簡稱Elanco)的合併協議，根據該協議，Elanco現在是Aratana的大股東。2020年10月6日，本公司收到Aratana於2020年9月17日發出的通知，表明Aratana將終止自2020年12月21日起生效的獨家許可協議。本公司 不會因此次終止而招致任何提前終止處罰。Aratana必須向公司支付在終止生效日期之前根據獨家許可協議應支付的所有款項 。

企業 信息

我們 最初於1987年6月5日在科羅拉多州註冊成立，名稱為Great Expect，Inc.。我們是一家上市的 “空殼”公司，沒有任何業務，直到2004年11月12日，我們通過股份交換和重組協議(日期為2004年8月25日)，由Advaxis和我們的股東Advaxis收購了Advaxis，Inc.(特拉華州的一家公司) ，我們稱之為股票交易所。作為換股的結果，Advaxis成為我們的全資子公司 和我們唯一的運營公司。2004年12月23日，我們對公司章程進行了修改和重述，並將我們的名稱 改為Advaxis，Inc.。2006年6月6日，我們的股東通過將科羅拉多州實體合併為我們特拉華州的全資子公司，批准我們的公司從科羅拉多州重新註冊到特拉華州。出於財務報表的目的，我們的成立日期為2002年3月1日，公司於2014年在納斯達克掛牌上市。

我們的主要執行辦公室和製造工廠位於新澤西州普林斯頓大學路東305號，郵編08540，電話號碼是(6094529813)。我們在www.Advaxis.com上維護一個公司網站，其中包含對我們的技術、我們的候選產品和每種藥物的開發狀態的描述。我們通過我們的互聯網網站 免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告以及對這些報告的任何修訂， 在我們以電子方式向SEC提交或向SEC提供此類材料後，請在合理可行的情況下儘快提供此類材料。我們 不會將我們網站上的信息作為本報告的一部分，也不會通過引用將其納入本報告。SEC維護 一個網站，其中包含發行人(包括 我們)以電子方式向SEC提交的年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。證券交易委員會的網址是http://www.sec.gov.。

知識產權

保護我們的知識產權對我們的業務非常重要。我們擁有強大的專利組合，可保護我們的候選產品 和蘭姆以免疫治療技術為基礎。目前，我們擁有或擁有數百項專利和應用程序的權利，這些專利和應用程序 由賓夕法尼亞大學、賓夕法尼亞大學、默克大學、國立衞生研究院或美國國立衞生研究院和/或奧古斯塔大學共同擁有、授權或共同擁有。我們積極起訴和捍衞我們的專利和專有技術。我們的專利和申請 針對的是我們的蘭姆-我們候選產品的LLO免疫療法， 包括AXAL、ADXS-PSA、ADXS-HOT、ADXS-HER2。我們已經並可能繼續放棄起訴某些在戰略上與公司方向不一致的專利。

我們的 知識產權組合方法是創建、維護、保護、強制執行和捍衞我們在免疫治療技術平臺上開發的產品的 專有權。我們努力保持連貫和積極的戰略 方法來構建我們的專利組合，重點放在癌症疫苗領域。授予美國AXAL、ADXS-PSA和ADXS-HER2的 專利將在2020至2032年間到期。針對我們產品在美國以外的候選產品AXAL、ADXS-PSA和ADXS-HER2頒發的專利將於2032年到期。將專利頒發給我們的LM 基於美國的免疫治療平臺，將於2020年至2031年到期。將專利頒發給我們的蘭姆位於美國以外的 免疫治療平臺，將於2020至2033年間到期。

我們 有針對我們的候選產品AXAL、ADXS-PSA、ADXS-HER2和ADXS-HOT的待處理專利申請，如果發佈，將 在2020至2037年間在美國和美國以外的國家過期。我們有針對以下適應症的候選產品AXAL、ADXS-PSA、ADXS-HOT、ADXS-HER2的使用方法正在申請 ：前列腺癌和表達HER2/neu的癌症，如果發佈，將在2020至2037年期間在美國和美國以外的國家 到期，具體取決於具體適應症。

我們 將能夠保護我們的技術，使其不被第三方未經授權使用，前提是該技術受有效且可強制執行的 專利保護，或有效地作為商業祕密進行維護。專利和其他專有權利是我們業務的基本要素。

我們的 成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術、 和專有技術獲得並維護專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有 權利。我們的政策是通過提交與我們的專有技術、發明和改進相關的美國和外國專利申請 來保護我們的專有地位，這些技術、發明和改進對我們的業務發展非常重要。我們 還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可內機會來發展和保持 我們的專有地位。

我們已提交或將提交的任何專利申請或我們擁有或將擁有許可權的任何專利申請可能不會頒發，而確實頒發的專利 可能不包含有商業價值的權利要求。此外，向我們或我們的許可人頒發的任何專利可能無法為我們的產品或技術提供 有意義的保護，或隨後可能被規避、無效、縮小或發現不可執行。 我們的流程和潛在產品也可能與已經或可能授予競爭對手、學術機構或其他機構的專利相沖突。隨着製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的工藝和潛在產品可能會引起其他人向美國專利商標局提起的幹擾或 其他公司、機構或個人提出的專利侵權索賠的風險增加。這些實體或個人可以對 我們提起法律訴訟，要求賠償並禁止相關產品或過程的臨牀測試、製造和營銷。 近年來，有幾家公司在挑戰涵蓋醫藥產品的專利方面非常積極， 挑戰通常都是成功的。如果這些行動中的任何一項成功，除了任何潛在的損害賠償責任外， 我們可能被要求停止侵權活動或獲得許可，以便繼續生產或銷售相關的 產品或流程。我們可能不會在任何此類訴訟中獲勝，任何此類專利所需的任何許可都可能無法以可接受的條款 提供(如果有的話)。我們未能成功抗辯專利挑戰或未能獲得將我們的技術或潛在產品商業化所需的任何技術的許可 可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。 此外, 美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會大大降低我們知識產權的價值或縮小我們的專利保護範圍。

我們 還依賴非專利專有技術，未來可能會在某些情況下確定，依賴商業祕密或保密協議而不是專利或許可證更有利於我們的利益 。我們可能無法保護 我們對此類未獲專利的專有技術的權利，而其他公司可能會獨立開發基本相同的技術。 如果我們在獲得監管許可後無法獲得對我們的流程或產品的強大專有權，競爭對手 可能能夠銷售與之競爭的流程和產品。

其他 可能獲得專利，這些專利涵蓋我們的產品或流程的某些方面，這些產品或流程對於開發、 使用或製造我們的服務或產品是必要的或有用的。如果任何其他團隊獲得關於我們的發現的專利保護， 我們潛在的治療產品和方法的商業化可能會受到限制或禁止。

藥物開發流程

我們正在開發的候選產品正處於臨牀開發的不同階段。獲得監管部門批准的過程包括多個 階段的臨牀試驗，在這些階段中，我們收集的數據最終將支持向監管部門提出的申請，以允許 我們銷售一種用於治療特定類型癌症的產品。新產品的研發存在許多固有的困難和不確定性 ，導致成本高且成功率參差不齊。將一種藥物從發現 轉化為監管批准，並最終推向市場，需要多年時間和高昂的成本。

FDA要求候選產品在美國上市前的 流程通常涉及以下內容：

臨牀前研究包括化學、藥理、毒性和產品配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究 。這類研究通常必須按照FDA的GLP進行。在美國研究地點開始第一次臨牀試驗之前，IND贊助商必須 將臨牀前試驗和臨牀前文獻的結果，以及生產信息、分析數據、任何 可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀研究方案等，作為IND的一部分提交給FDA。 IND在FDA收到IND後30天自動生效，除非FDA通知申請人安全問題 或與以下內容相關的問題在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不合規，FDA還可在試驗前或試驗期間的任何時間實施臨牀擱置 。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交給現有的 IND。

臨牀 測試稱為臨牀試驗或臨牀研究，由製藥或生物技術公司 在內部進行，或由臨牀研究組織(CRO)代表這些公司進行管理。進行臨牀研究的過程 受到FDA以及其他政府和專業機構的嚴格監管。在臨牀試驗中，參與者根據研究發起人制定並由研究人員實施的研究計劃或方案接受 特定幹預。 臨牀試驗必須按照聯邦法規和GCP要求進行，其中包括要求 所有研究對象以書面形式提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書，以及 IRB審查和批准該研究。此外，一些臨牀試驗由獨立的數據安全監測委員會監督，該委員會審查數據並建議研究贊助商繼續研究。每項臨牀試驗的方案和任何後續的 方案修改必須作為IND的一部分提交給FDA。

臨牀 試驗可能會將一種新的醫療方法與已有的標準方法進行比較，或者與不含有效 成分的安慰劑或不進行幹預的安慰劑進行比較。一些臨牀試驗比較了彼此已經可用的幹預措施。在研究 新產品或新方法時，通常不知道它與現有的 替代產品是有益的、有害的還是沒有什麼不同。研究人員試圖通過測量參與者的某些臨牀結果來確定幹預的安全性和有效性 。

階段 1。當監管機構允許啟動新藥或產品的臨牀研究時，第一階段臨牀試驗就開始了 。它們通常涉及在有限數量的患者身上測試一種研究用新藥。第一階段研究確定藥物的基本安全性、最大耐受量、作用機制以及藥物如何被人體吸收和排出。通常，癌症療法最初是在晚期癌症患者身上進行測試的。

階段 2.第二階段臨牀試驗涉及大量已被診斷為患有目標疾病或狀況的患者。 第二階段臨牀試驗收集有關有效性的初步數據(藥物對患有某種疾病或 狀況的人有效)，並確定與藥物相關的常見短期副作用和風險。如果第二階段臨牀試驗 顯示正在研究的新藥具有可接受的安全風險和可能的有效性範圍，公司將繼續 在第三階段研究中評估正在研究的新藥。

階段 3.3期臨牀試驗通常是多中心對照試驗，涉及更多的患者，以確保研究結果具有統計學意義。其目的是在大範圍內確認有效性和安全性，併為醫生貼標籤提供充分的依據。這些試驗通常是全球性的，旨在生成向監管機構提交上市批准申請所需的臨牀數據 。通常， 產品審批需要兩個階段3試用。然而，在有限的情況下，批准可能是基於一項充分且控制良好的臨牀試驗加確鑿證據，或一項沒有確證證據的大型多中心試驗。

FDA 還可以考慮其他種類的數據來支持血乳酸，例如患者經驗數據和真實世界證據。對於旨在解決患有嚴重或危及生命的罕見疾病或疾病的一個或多個患者亞組 中未得到滿足的醫療需求的 目標人羣和變異蛋白目標產品，FDA可以允許贊助商依賴以前由贊助商開發或贊助商有權參考的數據和信息，這些數據和信息是為了支持批准的 採用或使用相同或相似的基因靶向技術的產品或 相同或使用的產品的 申請的數據和信息，這些數據和信息是贊助商以前提交的，用於支持 採用或使用相同或相似的基因靶向技術或 相同或使用的產品的 批准的 申請

有關臨牀研究進展的報告 必須每年提交給FDA和IRB。如果發現 嚴重不良事件或其他重要安全信息，則需要附加報告。還可能要求將某些報告 提交給IBC。研究用生物製品還必須按照cGMP製造，根據FDA要求進口，並根據接收國和FDA的要求出口。

此外，根據《兒科研究公平法》或PREA、BLAS或BLA對新活性成分、劑型、給藥方案或給藥途徑的補充， 除非符合以下分子靶向癌症產品的要求，否則必須包含數據 ，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中的安全性和有效性。然而，FDA可能會批准延期，或者完全或部分免除這一要求。PREA不適用於僅為孤兒 適應症批准的孤兒指定產品。

如果產品用於治療成人癌症，並且針對FDA確定與兒童癌症的生長或進展實質上 相關的分子靶點，即使該產品被指定為孤兒，申請發起人 也必須提交旨在產生具有臨牀意義的兒科 研究數據的分子靶向兒科癌症研究報告，並使用針對每個適用年齡組的適當配方收集這些數據，以便為潛在的兒科標籤提供信息。與PREA一樣，FDA可能會批准部分或全部數據要求的延期或豁免。

某些基因治療研究也受美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)的“涉及重組DNA分子的研究指南”(NIH指南)的約束。NIH的指導方針包括由一個名為機構生物安全委員會(IBC)的地方機構委員會對這項研究進行審查。IBC評估該研究是否符合NIH指南，評估該研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險。

除上述規定外， 還有許多其他標準適用於涉及使用基因療法的臨牀試驗。FDA已經發布了關於基因療法的各種指導文件，其中概述了FDA在產品開發過程中將考慮的其他因素 。這些包括有關臨牀前研究的指導；化學、製造、 和對照；產品效力的測量；FDA將如何根據該機構的孤兒藥物法規確定一種基因治療產品與另一種 產品是否相同；以及患者和臨牀研究對象的長期隨訪和監管報告。

生物 許可證申請(BLA)。在臨牀試驗期間，公司通常還會完成額外的臨牀前研究。公司 進一步開發有關候選產品物理特性的其他信息，並最終確定cGMP生產流程 。使用生物製劑的臨牀試驗結果作為BLA的一部分提交給FDA。在完成 第三階段研究後，如果美國潛在產品的贊助商認為它有足夠的信息支持研究生物的安全性和有效性，贊助商將向FDA提交一份BLA，請求上市批准。 該申請是一份全面的文件，其中包括所有臨牀前和臨牀研究的結果、有關 產品成分的信息，以及贊助商對研究新產品的製造、包裝、標籤和測試計劃

除 某些例外情況外，在首次提交時，BLA必須附帶可觀的使用費。FDA收到BLA後有60天 時間來確定申請是否足夠完整，可以提交和進行實質性審查。 如果FDA確定NDA不完整，FDA可以拒絕提交申請，在這種情況下，申請人必須在重新提交之前 解決FDA發現的缺陷。在BLA被接受備案後，FDA審查申請 以確定該產品是否符合FDA的批准標準。FDA的目標是在60天的申請日期 後10個月內完成審查。對於在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面有顯著改善的產品，FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內完成審查。然而，FDA 並不總是達到其審查目標。如果FDA要求或贊助商提供有關申請的其他 信息，審查目標日期也可能延長。作為審批過程的一部分，FDA通常會檢查一個或多個臨牀場所， 以及生產該產品的一個或多個設施，以確保符合GCP和cGMP。

FDA 也可以將申請提交給一個獨立的諮詢委員會進行審查。具體而言，對於 先前未經FDA批准的有效成分(包括任何有效成分的酯或鹽)的候選產品，FDA必須 將該候選產品推薦給諮詢委員會或在行動信函中提供關於FDA未將該候選產品推薦給諮詢委員會的原因摘要。雖然FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它確實仔細考慮了委員會的建議。

在 評估申請後，FDA可能會簽發批准信、授權產品營銷或完整的回覆信或 CRL，表明該申請尚未準備好審批。CRL描述了申請的缺陷和產品審批必須滿足的條件 。如果發放了CRL，申請人可以重新提交申請，解決不足之處， 撤回申請，或請求聽證。即使提交了附加信息，FDA最終也可能決定不批准該申請 。

如果批准 ，FDA可能會限制使用適應症(包括指定人羣)、要求禁忌症、 產品標籤中包含警告或注意事項(包括黑盒警告)，或者可能不批准成功商業化所需的標籤聲明 。FDA還可能要求，或公司可能會在 批准後進行額外的臨牀試驗，稱為4期研究，它可以確認或駁斥候選產品的有效性，並可以提供重要的 安全性信息。FDA還可能要求實施風險評估和緩解策略(REMS)，其中可能包括 對藥物指南或患者包裝插入的要求、關於產品風險的溝通計劃或確保 安全使用的其他要素。

在 批准後，對已批准產品的某些類型的更改(例如添加新的適應症或標籤聲明)可能需要 進一步的臨牀測試，或者更改生產流程需要進一步的FDA審查和批准。FDA還可以 要求在產品批准後實施REMS或進行第四階段研究。

政府 法規

一般信息

美國和其他國家/地區的政府當局對生物製藥和藥品的臨牀前和臨牀測試、 製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷和分銷等方面進行了廣泛的監管。 其他國家/地區的政府部門對生物製藥和藥品的臨牀前和臨牀測試、 製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷和分銷等進行了廣泛的監管。在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)和實施條例對藥品進行嚴格審查。

孤兒 藥品名稱

根據 《孤兒藥品法》或ODA，FDA可以向用於治療 一種罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒藥物名稱或ODD，這意味着一種在美國影響少於20萬人、 在美國影響超過200,000人的疾病或情況，但無法合理預期在美國開發和生產藥物或生物製品的成本將從該產品的國內銷售中收回。此外， 贊助商必須提出合理的臨牀優勢假設才能獲得ODD，前提是FDA已經批准了一種產品，該產品被FDA認為與已經批准的產品相同，並且用於相同的適應症。 必須證明此假設才能獲得孤兒排他性。

ODD的好處可能是巨大的，包括研發税收抵免、撥款和免收使用費。然而，税收優惠 在2017年的減税和就業法案中是有限的。此外，如果沒有FDA認為 與被批准為孤兒適應症的產品相同的其他產品，則在該產品獲得批准後，該孤兒指定產品有資格獲得7年的孤兒市場獨家經營權 。在此期間，FDA一般不會批准同一產品的相同適應症的任何其他申請 ，但也有例外情況，最明顯的是後者被證明在臨牀上優於具有排他性的產品 。但是，其他申請者可能會在孤兒專營期內獲得針對 孤兒適應症的不同產品的批准，或者針對不同適應症的相同產品的批准。為了使 有資格享受這些獎勵，公司必須申請將其產品指定為“孤兒藥物”，並獲得FDA的批准 。孤立產品指定不會在監管審查和 審批流程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和審批流程的持續時間。

我們 目前與FDA就AXAL治療肛門癌(批准於2013年8月)、HPV相關性頭頸癌 (批准於2013年11月)以及治療II-IV期浸潤性宮頸癌(批准於2014年5月)簽署了ODD協議。我們還與FDA 簽訂了用於治療骨肉瘤的ADXS-HER2的ODD (批准於2014年5月)。

在歐洲，孤兒藥物產品委員會(COMP)對AXAL治療肛門癌的ODD申請(2015年12月)和ADXS-HER2治療骨肉瘤的ODD申請(2015年11月)發表了積極的意見。

針對嚴重情況加快 審批程序

FDA的四個 核心計劃旨在促進和加快新生物製品的開發和審查，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病方面未得到滿足的醫療需求 ：快速通道指定、突破性治療指定、加速 審批和優先審查。我們打算利用適用於我們產品的任何和所有這些計劃。

FDA 需要促進用於治療嚴重的 或危及生命的疾病或狀況的產品的開發和加快審查，這些產品具有解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。 根據快速通道計劃，新的候選生物產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為快速通道藥物。#xBR}( ##*_FDA 必須在收到贊助商的 請求後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。如果獲得快速通道認證，贊助商可能有資格參加更頻繁的開發會議和與FDA的通信 。FDA還可以在申請完成之前啟動對Fast Track產品的BLA部分的審查。 如果申請人提供了提交剩餘信息的時間表，並且FDA批准了該時間表，並且申請人支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。但是，FDA審查申請的時間段目標直到提交BLA的最後一部分後才開始 。

根據FDA的加速審批計劃，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品比現有治療提供有意義的 治療益處，其依據是合理地可能預測 臨牀益處的替代終點，或者是可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及可獲得性或缺乏，合理地 可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。

在 臨牀試驗中，替代終點是對疾病或狀況的實驗室或臨牀體徵的測量，用 代替對患者感覺、功能或生存情況的直接測量。代理端點通常比臨牀端點更容易 或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規性 要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗以確認對臨牀終點的影響。 如果未進行所需的批准後研究或在上市後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA 加速將該產品撤出市場。根據 加速法規批准的所有候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。

根據2012年頒佈的食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)的規定，贊助商可以 申請將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為 旨在單獨或與一個或多個其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品， 初步臨牀證據表明，該產品可能在 一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的產品 最早從第一階段試驗開始就有資格獲得高效開發計劃的密集指導，FDA承諾讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與積極的協作 和跨學科審查、滾動審查，並促進跨學科審查。

另一個快速途徑是再生醫學高級療法(RMAT)。符合條件的產品必須是細胞療法、 治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品或這些產品的組合，而不是僅受 人體細胞和組織產品監管的產品。該產品必須用於治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或病症 ，並且初步臨牀證據必須表明該產品有可能滿足此類疾病或病症未得到滿足的需求 。RMAT指定的優勢包括快速通道和突破性 治療指定計劃的所有好處，包括與FDA的早期互動。這些早期互動可用於討論潛在的 代理或中間端點，以支持加速審批。

即使 如果產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件 ，或者決定不縮短FDA審查或批准的時間段。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管產品(包括生物製品)臨牀試驗的贊助商 必須註冊並在特定時間範圍內向美國國立衞生研究院(NIH)提交特定的臨牀試驗信息，以便在其臨牀試驗網站(clinicaltrials.gov )上公開發布。與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和研究人員以及臨牀試驗的其他 方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。贊助商還有義務在完成後討論其臨牀試驗的結果 。在某些情況下，這些試驗結果的披露可能會推遲 ，視情況而定，最長可在試驗完成之日之後兩年內公佈。競爭對手可以使用這些公開的 信息來了解開發計劃的進展情況。

覆蓋範圍、 定價和報銷

新藥產品的商業化成功 在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物產品的報銷程度 。政府當局和 第三方付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)決定他們將 支付哪些藥品並建立報銷級別。對於大多數患者來説，政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是買得起藥品的關鍵。藥品在國內和國外的銷售在很大程度上取決於藥品成本由醫療保健、管理醫療、藥房福利 和類似的醫療管理組織支付的程度，或由政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷的程度。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方 付款人試圖通過限制特定藥品的承保範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許 公司自行確定藥品價格，但監測和控制公司利潤。因此，在 美國以外的市場，藥品的報銷可能會比美國有所降低。在美國，有關新藥產品報銷的 主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(br}或衞生與公眾服務部(HHS)下屬機構CMS作出。CMS決定新藥 產品是否在某些聯邦政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險)下承保和報銷，並在多大程度上得到報銷，而私人付款人 往往在很大程度上遵循CMS的規定。但是，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策 ，藥品的承保和報銷級別可能因付款人而異。 在美國，確定第三方付款人是否將為生物製品提供保險的流程通常 與設置此類產品的價格或確定保險獲批後付款人將為產品支付的報銷費率的流程是分開的。關於生物製品，第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單(也稱為配方書)上的特定產品 , 這可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品， 或將產品放置在某些處方級別，從而導致較低的報銷水平和較高的費用分擔義務強加給患者 。第三方付款人決定不承保我們的候選產品可能會降低醫生對產品的使用率。 此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的報銷 費率。製造商可能無法獲得足夠的第三方報銷來維持足以實現其產品開發投資適當回報的價格水平 。此外，產品的承保範圍和報銷範圍 可能因付款人而異。第三方付款人決定承保某一特定醫療產品 並不能確保其他付款人也會為該醫療產品提供保險，或將以適當的 報銷費率提供保險。因此，承保範圍確定過程通常需要製造商分別為每位付款人提供科學和臨牀支持 ，這是一個耗時的過程。

覆蓋範圍 政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態 ，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率 。第三方付款人對醫療產品和服務的收費提出越來越多的挑戰，除了質疑安全性和有效性 之外，還會檢查醫療必要性和藥品的成本效益。如果第三方付款人認為某個產品與其他可用療法相比不具成本效益，則在FDA批准後，他們 可能不會承保該產品，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓製造商 銷售其產品賺取利潤。

此外，在許多外國國家，藥品的建議定價必須獲得批准，才能合法上市。管理藥品定價和報銷的 要求因國家/地區而異。在歐盟，政府 通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響產品價格， 這些系統為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些司法管轄區在 下實行正面清單和負面清單制度，只有在政府同意報銷價格後，才能銷售產品。要獲得報銷或 定價批准，其中一些國家/地區可能需要完成臨牀試驗，將特定產品的成本效益與當前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司制定自己的藥品價格， 但監控公司利潤。不能保證對藥品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區 都會允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家/地區，從低價 市場的跨境進口對一國境內的定價施加了商業壓力(特別是在歐洲經濟區，阻礙從歐洲經濟區內其他地方進口此類商品是非法的 )。

其他 醫療保健法

產品審批後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國眾多監管機構的監管 ，除FDA外，這些監管機構包括CMS、HHS監察長辦公室和HHS民權辦公室， HHS和司法部的其他部門。

醫療保健 提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時發揮主要作用 。我們目前和未來與第三方付款人、醫療保健提供者和 醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得 上市批准的任何藥品的 業務或財務安排和關係。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、 醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於以下 所述的法律法規。

美國聯邦反回扣條例(簡稱AKS)禁止任何個人或實體在知情的情況下故意直接或間接、公開或隱蔽地提供、 支付、索取、收受或提供任何報酬，以誘導或作為回報 購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、安排或推薦購買、租賃、安排或推薦購買、租賃或訂購任何商品、設施、物品或 根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)提供的全部或部分可報銷的服務。 根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)的規定，購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或訂購任何商品、設施、物品或 服務應全部或部分報銷術語“報酬” 被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。AKS被解釋為適用於製藥 和醫療器械製造商與處方者、購買者、處方經理和受益人之間的安排 。雖然有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外和避風港的範圍很窄。 未能滿足特定適用法定例外或監管避風港的所有要求並不意味着根據AKS，該行為本身是非法的。相反，該安排的合法性 將基於對其所有事實和情況的累積審查逐案進行評估。幾家法院將法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的 是為了誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，則該法規已被違反。此外，個人或實體不需要 實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外， 根據聯邦民事虛假索賠法案 ，包括因違反AKS而產生的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

雖然 我們不會直接向付款人提交索賠，但根據聯邦虛假索賠法案，藥品製造商可能會被追究責任，該法案 對個人或實體(包括 製造商)故意提出或導致向聯邦計劃(包括Medicare 和Medicaid)提出虛假或欺詐性的物品或服務索賠、對未提供的物品或服務提出索賠等行為施加民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟 。 該法案對個人或實體(包括 製造商)故意提出或導致向聯邦計劃(包括Medicare 和Medicaid)提出虛假或欺詐性的物品或服務索賠，包括對未提供的物品或服務的索賠， 對此施加民事處罰 政府可能會認為製造商通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外促銷產品等方式，導致提交虛假或欺詐性索賠 。多家生物製藥、醫療器械和其他醫療保健公司已根據聯邦虛假索賠和民事罰款法被起訴 ，原因包括涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户向聯邦計劃收取產品費用。其他公司也因 導致提交虛假聲明而被起訴，原因是這些公司營銷未經批准(例如，或標籤外)的產品， 因此未涵蓋的用途。此外，民事罰款法規對任何被確定 已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠的人施加處罰，而此人知道或應該知道該索賠是針對 未按聲稱提供的項目或服務或虛假或欺詐性項目或服務的。根據《虛假索賠法案》，包括因違反聯邦AKS而產生的項目或服務的索賠屬於虛假或欺詐性索賠。

我們的 未來的營銷和與報告批發商或我們產品的估計零售價有關的活動(如果獲得批准)、 用於計算醫療補助返點信息的價格報告和其他影響聯邦、州和第三方報銷的信息，以及我們候選產品的銷售和營銷，都受到這些法律的嚴格審查。

1996年的聯邦《健康保險法》(Porability and Accounability Act of 1996，簡稱HIPAA)制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或企圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取 任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並禁止其他 行動。 明知並故意實施計劃，或試圖以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾騙取或獲取任何醫療福利計劃，包括私人第三方付款人，明知並故意將這些錢或財產據為己有或由 任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)控制或保管隱瞞、掩蓋重大事實，或作出與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的 重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與美國聯邦反回扣法規 類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖，即可 實施違規。

此外，最近有一種趨勢是，聯邦和州政府加強了對支付給醫生和某些其他醫療保健提供者的監管。 除其他事項外，《平價醫療法案》(簡稱ACA)通過 《醫生支付陽光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)對承保製造商實施了新的年度報告要求，用於向醫生和教學醫院提供的某些付款和“價值轉移” ，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益 。未能及時、準確和完整地提交所有付款、價值轉讓以及所有權或投資利益所需的信息可能會導致民事罰款。涵蓋的製造商必須在隨後每個日曆年的第90 天之前提交報告，報告的信息將在可搜索的網站上公開提供。

我們 還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束 。經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例(包括2013年1月25日發佈的最終HIPAA綜合規則)對承保實體及其業務夥伴持有的可單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求 。除其他事項外，HITECH制定了HIPAAS安全標準，直接適用於“商業夥伴”， 被定義為與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理 ，儘管尚不清楚我們在正常業務過程中是否會被視為 “商業夥伴”。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰 ，並賦予州總檢察長 新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求律師 支付與提起聯邦民事訴訟相關的費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全 其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能具有不同的要求， 因此使合規工作複雜化。

類似的 州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及醫療保健項目或服務的銷售 或營銷安排和索賠。這類法律一般都很寬泛，由各種國家機構和私人行動來執行。此外，除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規或法規，其適用範圍可能會 更廣，並且可能適用於無論付款人是誰。 一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息。

為了將產品進行商業分銷，我們必須遵守州法律，該法律要求對州內藥品和生物製品的製造商和批發商進行註冊，包括在某些州向該州發運產品的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還 要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品譜系，包括 一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和跟蹤產品在分銷鏈中移動的新技術 。幾個州已頒佈法律，要求製藥和生物技術公司 建立營銷合規計劃，定期向州政府提交報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能 受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法的約束。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前醫療改革的環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近 加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論 ，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的現行或未來法律、法規或判例法 。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何可能適用於我們的 其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰， 損害賠償、罰款、返還、合同損害、名譽損害、利潤和未來收益減少、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療項目(如Medicare和Medicaid)之外，以及縮減或重組我們的 業務。如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，則還將承擔額外的報告義務和監督，這些指控中的任何一項都可能對我們 運營業務和財務業績的能力產生不利影響。如果我們 預期與其開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事 或行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。確保業務安排符合適用的醫療保健法 , 除了迴應政府當局可能進行的調查外，還可能耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

當前 和未來的立法

在 美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和監管改革以及擬議的改革 可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。 我們預計，當前法律以及未來可能採用的其他醫療改革措施可能會導致 更嚴格的保險標準和額外的價格下行壓力。 我們預計，當前的法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和額外的價格下行壓力。

例如， ACA包含使生物製品受到低成本生物仿製藥潛在競爭的條款， 可能會通過增加Medicaid計劃報銷的藥品的返點來降低藥品的盈利能力，將Medicaid 返點擴大到Medicaid管理式醫療計劃，為某些Medicare Part D受益人提供強制性折扣，並根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額 規定年費 。對於特朗普總統政府和本屆國會，可能會有額外的行政或立法變化，包括修改、廢除或 替換ACA的全部或某些條款，這可能會影響藥品和生物製品的報銷。2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、批准豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。 2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止向保險公司報銷的費用分攤補貼 幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們的訴訟於2018年7月18日被加州的一名聯邦法官駁回。此外，CMS最近敲定了一些規定， 將在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面給予各州更大的靈活性，這 可能會放寬ACA對通過這些市場銷售的保險計劃所要求的基本醫療福利。 此外，每個國會議院都提出了多項法案, 並可能在將來再次這樣做，旨在廢除或廢除 並取代ACA的部分內容。

國會尚未通過廢除立法，但《税改法案》包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任付款 ，這也就是通常所説的“個人強制醫保”。此外，2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋 缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。國會可能會考慮其他立法 來廢除和取代ACA的內容。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的功能，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。特朗普 政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，同一名法官 發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。美國第五巡迴上訴法院於2019年7月9日舉行聽證會，以確定某些州和眾議院是否有資格對下級法院的裁決提出上訴，但目前尚不清楚法院將於何時就此次聽證會做出裁決，以及這將對ACA的地位產生什麼影響。有關ACA的訴訟和立法 可能會繼續，結果不可預測和不確定。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施：

此外， 政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查， 這導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革 政府計劃產品報銷方法的法案，這些法案的目的包括： 提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革 政府計劃產品報銷方法。此外，美國政府、州立法機構和外國 政府對實施成本控制計劃表現出極大興趣，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥替代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療費用的增長 。例如，美國政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供 回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。此外，國會 和本屆政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施 來控制藥品成本，本屆政府最近發佈了降低藥品成本的“藍圖”或計劃 。該藍圖包含美國衞生與公眾服務部已經在努力實施的某些措施。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起選擇對B部分藥物使用階梯療法 。這一最終規則將1月1日生效的CMS的政策變化編成了法典, 2019年。 國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政 措施來控制藥品成本。美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物產品定價的 法規，包括價格或患者報銷限制、 折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下， 旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

非美國 法規

在 我們的產品可以在美國以外銷售之前，它們需要得到產品應銷售國家/地區的監管機構的監管批准 。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。 在一個國家/地區的監管部門批准相應的申請之前，不能採取任何行動在該國家/地區銷售任何產品。獲得批准所需的時間 與FDA批准所需的時間不同，在某些國家，產品的銷售價格也必須獲得批准。 定價審查期通常在獲得市場批准後開始。即使產品獲得監管機構的批准， 該產品也可能不會獲得滿意的價格批准。

協作、 合作伙伴關係和協議

協作、 合作伙伴關係和協議是Advaxis公司戰略的關鍵組成部分。作為一家沒有銷售收入的臨牀階段生物技術公司 ，合作伙伴關係是持續戰略的重要組成部分。此外，免疫療法領域的發展導致聯合療法變得無處不在；正在進行的臨牀研究以及與許多領先的大型腫瘤學制藥公司的協議有助於驗證這一點。蘭姆技術可能在未來的癌症治療方案中發揮關鍵作用。

我們的合作伙伴和合作夥伴包括默克、阿拉塔納、OS Treaties、Biocon、Global BioPharma、Knight等。有關詳細信息， 請參閲項目8中包含的“財務報表附註”的附註8“協作和許可協議” 。

我們 於2002年7月1日與賓夕法尼亞大學簽訂了獨家全球許可協議，內容涉及賓夕法尼亞大學護理學院副院長、賓夕法尼亞大學前微生物學教授Yvonne Paterson博士在先天免疫領域的創新工作，或歸因於免疫細胞(包括樹突狀細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞)的免疫反應，這些細胞對病原體(主題)做出非特異性反應(主題)。 Paterson，Ph.D.，前賓夕法尼亞大學微生物學教授， 在先天性免疫領域，或歸因於免疫細胞的免疫反應，包括樹突狀細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞，對病原體做出非特異性(主題本協議自2007年2月13日起進行了修訂和重述，此後還會不時進行修改。

本 許可證，除非根據其條款提前終止，否則將在(A)賓夕法尼亞專利權的最後期限至 到期時終止；或(B)許可證生效日期後20年終止。賓夕法尼亞州立大學可以在我們發生某些違約時提前終止許可 協議，包括但不限於我們對賓夕法尼亞州立大學 許可協議的重大違約，並且在收到違約通知後60天內未得到糾正。

自 許可證生效之日起， 許可證為我們提供了賓夕法尼亞大學開發的與Dr.Paterson相關的專利組合的獨家商業權，並要求我們支付各種里程碑、法律、申請和許可費用，以便 將該技術商業化。作為許可證的交換，賓夕法尼亞大學獲得了我們普通股的股份。此外，賓夕法尼亞州立大學有權 獲得不可退還的初始許可費、版税和基於淨銷售額以及 子許可費和某些商業里程碑百分比的里程碑付款。根據修訂的許可協議，賓夕法尼亞大學有權獲得該地區 淨銷售額的2.5%。如果年淨銷售額超過2.5億美元，版税税率將提高到2.75%，但僅限於年淨銷售額超過2.5億美元的情況。此外，賓夕法尼亞州立大學將在全球累計銷售額達到2.5億美元至20億美元時獲得階梯銷售里程碑付款，如果實現最大銷售里程碑目標，賓夕法尼亞州立大學將獲得 應支付給賓夕法尼亞大學的最高總額為4000萬美元。儘管有這些版税，但在首次 真人商業銷售(美國和歐盟)時，我們已同意在四年內向Penn支付總計775,000美元作為預付 最低版税，這將與上述條款一起作為預付版税。此外，根據許可協議，我們有義務從2010年12月31日開始支付100,000美元的年度維護費，之後每年支付100,000美元的維護費 ，直到賓夕法尼亞大學許可產品的首次商業銷售為止。 我們有責任 申請新的專利，維護和保護授權給我們的現有專利，我們有義務報銷賓夕法尼亞大學 的所有律師費和開支, 從賓夕法尼亞大學獲得許可的專利的準備、起訴和維護過程中產生的官方費用和其他費用 。

在 首次人類(美國或歐盟)獲得監管批准後，賓夕法尼亞大學將有權獲得600,000美元的里程碑式付款。此外，在某些領域的產品首次銷售完成後，賓夕法尼亞大學將有權獲得某些里程碑式的付款，具體如下： 癌症領域的第一個產品首次人體商業銷售(美國或歐盟)將支付250萬美元，每個次要戰略領域 個領域的產品首次人體商業銷售(美國或歐盟)日期將支付100萬美元 。

製造業

CGMP， 是政府機構確定的符合要求的標準，這些機構控制 用於臨牀研究或商業銷售的生物製品的製造和分銷的授權和許可。GMP確定採購、製造、測試、儲存、分銷和支持質量體系的要求 ，以確保藥品 對其預期用途是安全的。CGMP在美國由FDA在聯邦食品、藥品和化粧品法及其實施條例的授權下執行，並使用短語“當前良好的製造規範” 來描述這些標準。

Advaxis全資擁有的候選產品的每個 都使用平臺流程製造，具有統一的方法和測試程序。 這可以加快從構造發現到臨牀產品交付的過程，同時有助於保持較低的產品成本 。

Advaxis 已與多個第三方組織(CMO)簽訂協議，以處理候選產品的製造、測試和分銷 。這些組織在生物製品領域以及臨牀和商業GMP供應品的生產方面擁有豐富的經驗。

Advaxis 已經建立了一個最先進的製造設施和實驗室來開發和製造臨牀級別的產品，支持 該公司的治療藥物的臨牀試驗和未來的潛在商業化。增加的製造能力 和產能使Advaxis能夠自行生產材料，減少對CMO的依賴，並提高供應靈活性、可擴展性、交付期 和商品成本。該公司的長期製造戰略是利用其合作伙伴的 能力和其內部能力，以建立可靠、靈活且具有成本競爭力的供應鏈。

競爭

生物技術和生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。 因此，在我們收回相關研究和開發費用的任何部分之前，我們現有的或建議的免疫療法可能會過時。 雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識和經驗為我們提供了具有競爭力的 優勢，但我們面臨着來自老牌和新興製藥和生物技術公司等的競爭。生物技術和生物製藥行業競爭激烈，這場競爭既來自生物技術公司，也來自大型製藥公司，包括：BioNTech、Modern na、Gritstone、BMS、阿斯利康、默克、霓虹燈治療等公司，每一家公司都在尋求癌症疫苗和/或免疫療法。 這兩家公司都在尋求癌症疫苗和/或免疫療法，包括：BioNTech、Modern na、Gritstone、BMS、阿斯利康(AstraZeneca)、默克(Merck)、霓虹治療(Neon Treeutics)等。

這些公司中的許多 擁有比我們多得多的財務、營銷和人力資源(在某些情況下，包括 在藥品臨牀測試、製造和營銷方面的經驗要豐富得多)。在開發我們的免疫療法方面，我們還經歷了來自大學和其他研究機構的 競爭，並在從這些大學和機構獲取技術方面與其他公司競爭 。此外，我們的某些免疫療法可能會受到使用其他技術開發的研究新藥和/或產品的 競爭，其中一些已經完成了大量的 臨牀試驗。

我們的 競爭將在一定程度上取決於藥物開發的潛在適應症，並最終獲得監管 當局的批准。此外，我們的一些潛在免疫療法或競爭對手的 產品的上市時機可能是一個重要的競爭因素。因此，我們開發免疫療法、完成臨牀前測試、臨牀試驗和審批流程以及向市場供應商業數量的速度預計將是重要的競爭因素。我們預計，批准銷售的產品之間的競爭將基於各種因素，包括產品功效、 安全性、管理、可靠性、接受度、可獲得性、價格和專利地位。

經驗 和專業知識

我們的 管理團隊在腫瘤學開發方面擁有豐富的經驗，包括合同研究、開發、製造和 全面的科學、技術和流程運營商業化。我們建立了支持 研究、臨牀、醫療、製造和合規運營的內部能力，並通過協作擴展了我們的專業知識。

僱員

截至2020年10月31日，我們有18名員工，其中17名是全職員工。在我們的全職員工中，有1人擁有博士學位。 我們的員工中沒有一個是工會代表，我們認為我們與員工的關係很好。

我們 將繼續租用必要的辦公室和實驗室來支持我們的業務。

第 1A項。風險因素。

風險因素摘要

下面 彙總了使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素。此摘要並未 説明我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論 可以在下面的“風險因素”標題下找到，在就我們的普通股 做出投資決定之前，應與本10-K表格中的其他信息和我們提交給證券交易委員會的其他文件一起仔細考慮。

風險 因素

您 應仔細考慮以下描述的風險以及本年度報告中提供給您的其他信息，包括本文檔標題為“前瞻性陳述”部分中的 信息。下面介紹的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為 無關緊要的其他風險和不確定性也可能影響我們的業務運營。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況或運營結果可能會受到重大不利影響，我們普通股的價值可能會下降，您 可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們 自成立以來已蒙受重大損失，並預計在可預見的 未來將繼續蒙受損失。

我們 是一家臨牀階段的生物技術公司。對生物技術產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要 大量前期資本支出以及候選產品無法獲得監管批准或 變得具有商業可行性的重大風險。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且我們繼續產生大量的 開發和其他與我們持續運營相關的費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來的每個時期都出現了虧損 。

我們 預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們預計這些損失將會增加。我們可能會遇到 不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的 規模將在一定程度上取決於我們費用的未來增長率和我們的創收能力。 如果我們的任何候選產品在臨牀研究中失敗，或未獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得 市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在後續時期保持 盈利能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東(赤字)權益和營運資本產生不利的 影響。

我們 將需要額外資金為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們將無法完成我們候選產品的開發和商業化 。

自成立以來，我們產品的研發消耗了大量資金。我們預計將繼續投資 來推進我們候選產品的臨牀開發，並將我們獲得監管批准的任何候選產品商業化。截至2020年10月31日，我們擁有約2517.8萬美元的現金和現金等價物。我們將需要額外的 資金來進一步開發我們的候選產品。我們正在尋求各種方式來支持我們的開發工作 ，包括債務和/或股權融資，以及瞄準我們產品的潛在合作者。

我們 無法確定是否會以可接受的條款提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以我們可以接受的條款或足夠的金額籌集額外的 資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個產品或候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發 或商業化 計劃。我們對財務資源足以支持我們運營的時間段的預測 是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因許多 因素(包括本“風險因素”部分其他部分討論的因素)而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的 假設，我們可以比目前預期更快地利用可用的資本資源。 我們未來的資金需求(無論是短期還是長期)將取決於許多因素，包括但不限於：

與我們的業務、行業和戰略相關的風險

我們 是一家臨牀分期公司。

我們 是一家臨牀階段生物技術公司，有虧損歷史，不能對未來的經營結果提供保證。 由於整個臨牀階段將持續虧損，我們可能會耗盡我們的財力，無法 完成我們的產品開發。我們預計，在執行我們的臨牀開發戰略時，我們將繼續招致巨大的運營成本。在我們的藥物開發期間，我們的赤字將繼續增長。

自我們成立以來，我們 在每個財年都遭受了運營虧損，我們預計在可預見的 未來，由於我們在研發方面的大量投資，虧損還將持續。截至2020年10月31日，我們的累計赤字約為4.107億美元，股東權益約為3018萬美元。我們預計將花費大量額外的 資金用於專有產品和技術的持續管理和研發，但不確定 我們的免疫療法是否會因這些支出而變得在商業上可行或有利可圖。如果我們無法籌集到大量資金，我們可能需要在不久的將來大幅縮減運營或停止運營。如果我們的任何候選產品 在臨牀試驗中失敗或未獲得監管部門的批准，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利 ，我們也可能無法在後續時期保持盈利。

我們 在很大程度上依賴於我們的蘭姆技術平臺以及基於該平臺的我們的候選產品。

我們 已經投入，並預計將繼續投入大量精力和財力來開發產品 候選產品，基於我們的蘭姆科技。我們能否創造有意義的收入(這在可預見的 未來可能不會發生)將在很大程度上取決於這些候選產品的成功開發、監管批准和商業化 ，這樣的監管批准和商業化可能永遠不會發生。

免疫療法的成功開發是高度不確定的。

免疫療法的成功開發具有很高的不確定性，並取決於眾多因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍。 在開發初期看似有希望的免疫療法可能無法進入市場或延遲上市 原因包括：

臨牀前和早期臨牀研究的成功並不能確保大規模臨牀研究的成功。臨牀結果 經常容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。完成臨牀研究並提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長度 因免疫療法的不同而有很大差異，可能很難預測。

即使 我們的候選產品獲得批准，它們也可能會受到指定用途和銷售人羣的限制 。它們還可能受到其他批准條件的約束，可能包含重要的安全警告，包括 盒裝警告、禁忌症和預防措施，可能不會通過成功商業化所必需或需要的標籤聲明進行批准，或者可能包含昂貴的上市後測試和監控要求，或者其他要求，包括 提交REMS以監控產品的安全性或有效性。如果我們未獲得FDA批准併成功 將我們的候選產品商業化，在可預見的將來，我們將無法在美國從這些候選產品中獲得收入 ，甚至根本無法獲得收入。在審批我們的候選產品並將其商業化方面的任何重大延誤 都將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們 的製造能力有限，我們必須依賴第三方提供此類服務。

我們 目前與第三方製造設施簽訂了協議，用於生產我們的許多免疫療法，用於研究 以及開發和測試目的。雖然我們在新澤西州普林斯頓建立了自己的製造工廠，為我們的一些產品生產 臨牀材料，但我們依賴第三方製造商提供我們的大部分臨牀材料。 第三方製造商必須能夠在我們的最後期限內完成任務，並遵守質量標準和規範。我們主要 依賴第三方生產我們的藥物物質、研究用新藥以及未來任何經批准的 產品，這會造成依賴性，如果這些供應來源被證明不可靠或不可用，可能會嚴重幹擾我們的研發、臨牀測試以及最終 我們的銷售和營銷工作。例如，製造商 可能會遇到無法預見的問題，例如材料或人員短缺、工廠暫時或永久關閉，或者擴展 挑戰。如果我們自己的製造操作或任何簽約的製造操作不可靠或不可用，我們可能 無法生產我們免疫療法的臨牀藥物供應，我們的臨牀前和臨牀測試計劃可能 無法推進，我們的整個業務計劃可能會失敗。如果我們將來能夠將我們的產品商業化， 不能保證我們自己的製造業務或任何第三方製造商能夠及時滿足商業化的 規模生產要求。

也不能保證我們的第三方製造商能夠根據 適用的標準或cGMP生產我們的候選產品。生產過程控制不善可能會導致引入外來因素或其他 污染物，或導致候選產品的性能或穩定性在無意中發生變化，而這些變化在最終的 產品測試中可能無法檢測到。如果這些第三方製造商不能遵守cGMP，我們可能無法進行臨牀 試驗，可能需要進行額外的研究，最終可能無法獲得並維持FDA對我們的製造 工藝和設施的批准。偏離製造要求還可能需要採取補救措施，這些措施對於我們或第三方來説可能代價高昂和/或 耗時，可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗 或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。對我們或與我們簽訂合同的第三方強加或實施的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。未能遵守適用的法規要求 還可能導致針對我們的製造商或我們的法規執法行動。

除了通過合同安排外，我們對候選產品的製造負有最終責任，但我們對製造商是否遵守這些法規和標準幾乎沒有控制權。如果我們或我們的製造商 遇到製造困難，包括cGMP合規性，我們可能需要尋找替代製造設施， 我們可能無法以優惠條款或根本無法使用這些設施，這將嚴重影響我們開發、獲得和維護 監管部門對我們候選產品的批准或營銷(如果獲得批准)的能力。任何新的製造商都需要獲得或開發必要的製造技術，並獲得必要的設備和材料，這可能需要大量的時間和投資。 我們還必須獲得FDA的批准，才能將任何新的製造商用於商業供應。

如果 我們無法在未來建立、管理或維持戰略合作，我們的收入和藥物開發可能會受到限制 。

我們的 戰略最終在很大程度上依賴於戰略協作來營銷和商業化我們的臨牀候選產品 ，我們的一些免疫療法可能甚至更依賴於戰略協作來進行研究、開發、營銷和商業化 。到目前為止，我們的臨牀試驗執行 和臨牀試驗所用藥品的生產一直嚴重依賴第三方外包。建立戰略協作是困難和耗時的。 我們與潛在協作者的討論可能不會導致以有利條件建立協作(如果有的話)。 例如，潛在協作者可能會根據他們對我們的財務、臨牀、法規或知識產權狀況的評估而拒絕協作。 我們目前的合作，以及未來的任何新合作，可能永遠不會導致我們免疫療法的成功開發或商業化，也不會產生銷售收入。在我們 已經或將要達成聯合促銷或其他協作安排的情況下，如果我們直接營銷和銷售我們可能開發的任何產品，我們的產品收入可能會低於 。

管理我們與協作者的關係 將需要：

如果 我們繼續在藥物開發的早期階段進行研發合作，我們的成功將在一定程度上取決於我們公司合作者的表現。我們不會直接控制公司合作者投入到與我們的免疫療法相關的活動上的資源 的數量或時間，我們的合作可能隨時終止 。我們的企業合作者可能沒有為我們的研發計劃或我們免疫療法的商業化、營銷或分銷投入足夠的資源。如果任何企業協作者未能投入足夠的資源或終止與我們的合作 ，我們與此協作相關的臨牀前或臨牀開發計劃可能會延遲 或終止。

此外， 我們的合作者可能會優先使用現有或其他開發階段的產品或替代技術，而不是 與我們合作開發的產品或替代技術。協作者也可能無法遵守適用的法規要求，這可能會 使他們或我們受到法規執法行動的影響。最後，如果我們未能向我們的 協作者支付所需的里程碑或版税，或未能遵守我們與他們簽訂的協議中的其他義務，我們的協作者可能有權終止這些 協議。

更改候選產品製造或配方 可能會導致額外成本或延遲。

在 優化流程和結果的努力中，隨着候選產品從臨牀前研究發展到後期 臨牀試驗走向批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造 方法、生產地點和配方)經常發生變化。任何這些變化都可能導致我們的候選產品表現不同 ，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類更改 還可能需要額外的測試、監管披露或事先獲得FDA的批准。例如，FDA可能要求我們 進行一項可比性研究，評估變更導致的候選產品的潛在差異。 延遲設計和完成此類研究以使FDA滿意，可能會推遲或排除我們的開發和商業化計劃 ，以及我們候選產品的監管審批。它還可能需要重複一項或多項臨牀試驗， 增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的審批，並危及我們開始產品銷售和 創收的能力。上述任何一項都可能限制我們未來的收入和增長。任何更改都需要我們投入 時間和資源進行製造開發，包括與第三方製造商合作，還可能需要我們方面採取額外的 測試和監管措施，這可能會推遲我們候選產品的開發。

我們 可能會因遵守環境法律法規而產生鉅額成本。

我們 和我們簽約的第三方使用危險材料，包括化學品、生物製劑和化合物，它們可能會 危害人類健康和安全或環境。在適當的情況下，我們會將這些材料和廢物 使用產生的廢物存放在我們或我們的外包實驗室設施中，等待最終使用或處置。我們與第三方簽訂了妥善 處置這些材料和廢物的合同。我們受各種聯邦、州和地方法律法規的約束， 管理這些材料和廢物的使用、生成、製造、儲存、搬運和處置。遵守此類法律和法規可能代價高昂。

額外的 管理國際業務的法律法規可能會對我們的業務產生負面影響或限制。

如果 我們進一步將我們的業務擴展到美國以外，我們必須投入額外的資源來遵守我們計劃運營的每個司法管轄區的眾多法律和法規 。美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止 任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定 ，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券 在美國上市的公司遵守某些會計條款，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和 維持適當的內部會計控制系統。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執行 行動。

各種 法律、法規和行政命令還限制出於國家安全目的在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民共享機密信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術 數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們投入額外的 資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品 ，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果 不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰 ，並被暫停或取消政府合同的資格。SEC還可能因發行人違反FCPA的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

我們 受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束 。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，統稱為貿易法， 禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、 法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬 或直接或間接收受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。 違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、將其排除在公開招標之外、聲譽 損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的 許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法 活動負責。

如果我們以造成傷害的方式使用生物材料，我們可能要承擔損害賠償責任。

我們的研發活動涉及使用生物和危險材料。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序 符合聯邦、州和地方法律法規，但我們不能完全 消除因使用、儲存、處理或處置這些材料而造成意外傷害或污染的風險。我們不 不承保特定的生物廢物或污染責任或補救保險，我們的工人補償、一般責任以及財產和意外傷害保險單也不承保因 生物暴露或污染而產生的損害和罰款/罰款。因此，如果發生污染或傷害事件，我們可能會承擔損害賠償責任 或處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管審批可能會被暫停 或終止。

我們 需要吸引和留住高技能人才；我們可能無法利用有限的資源有效地管理增長。

截至2020年10月31日，我們有18名員工，其中17名是全職員工。我們吸引和留住高技能人才的能力對我們的運營和擴張至關重要。我們面臨着來自其他技術公司和更成熟的組織對這類人員的競爭，其中許多公司的運營規模要比我們大得多，並且擁有比我們更多的財務、技術、人力和其他資源。我們可能無法及時吸引和留住合格的人才， 以競爭性條款，甚至根本無法吸引和留住人才。如果我們不能成功吸引和留住這些人員，或將他們整合到我們的運營中 ，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。 在這種情況下，我們可能無法進行某些研發計劃，無法充分管理我們的臨牀 試驗和其他產品，無法將任何產品商業化，也無法充分滿足我們的管理需求。

我們 依賴於我們的高級管理層和關鍵顧問，他們的流失或不可用可能使我們處於競爭劣勢。

我們 依賴於我們高級管理人員的努力和能力，以及幾位關鍵顧問的服務。這些個人在任何重要時間內失去或 無法獲得服務可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。我們沒有購買，也不擁有，也不是關鍵人物人壽保險的受益人 。

生物技術和免疫治療行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。 我們可能無法與更有實力的企業競爭。

生物技術和生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。 因此，在我們收回相關研究、開發和商業化費用的任何部分之前，我們現有的或建議的免疫療法可能會過時。 生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。 因此，在我們收回任何相關研究、開發和商業化費用之前，我們現有的或建議的免疫療法可能會過時。生物製藥行業的競爭在很大程度上是基於科學和技術因素。這些因素包括技術和產品獲得專利和其他保護的能力， 將技術開發商業化的能力，以及獲得政府批准進行測試、製造和營銷的能力 。我們與美國、歐洲和其他地方的專業生物製藥公司以及越來越多的大型製藥公司競爭，這些公司正在將生物技術應用到他們的業務中。許多生物製藥公司 已經將他們的開發努力集中在人類治療領域，包括癌症。許多大型製藥公司已經 開發或獲得了內部生物技術能力，或者與其他生物製藥公司達成了商業安排。 這些公司以及學術機構、政府機構和私人研究組織也在招聘和留住高素質的科學人員和顧問方面與我們展開競爭。我們在製藥領域與 其他公司成功競爭的能力在很大程度上還將取決於我們能否持續獲得資金 。

我們 知道某些正在開發的研究新產品或競爭對手批准的產品，用於 預防、診斷或治療我們在產品開發中針對的某些疾病。許多公司都在開發生物製藥產品，這些產品有可能與我們的免疫療法直接競爭，儘管它們的方法可能 不同。生物技術和生物製藥行業競爭激烈，這場競爭既來自生物技術公司，也來自大型製藥公司，包括GRITSTONE、MODERNA、BMS、默克(Merck)和霓虹燈治療公司(Neon Treeutics)等公司。 這兩家公司都在研發癌症疫苗和/或免疫療法。其中許多公司擁有比我們多得多的 財務、營銷和人力資源(在某些情況下，包括在臨牀測試、 製造和醫藥產品營銷方面的經驗要豐富得多)。我們在開發免疫療法方面也面臨着來自大學和其他研究機構的競爭 ，並在從這些大學和機構獲得技術方面與其他人競爭。

此外，我們的某些免疫療法可能會受到使用其他技術 開發的研究新藥和/或產品的競爭，其中一些已經完成了大量臨牀試驗。

作為 理所當然的事情，我們正在審查我們公司的戰略交易。我們可能無法成功識別或完成 任何戰略交易，並且完成的任何此類戰略交易可能不會為股東帶來額外價值。

作為 理所當然的事情，我們正在審查戰略交易和備選方案，不能保證我們將成功 確定或完成任何戰略交易，不能保證任何此類戰略交易將為我們的股東帶來額外價值，也不能保證該過程不會對我們的業務產生不利影響。這些交易可能包括(但不限於)協作協議、共同開發協議、戰略合併、反向合併、公開發行或回購 ，或購買、入股、退股或出售特定資產，以及旨在增加股東價值的其他潛在行動 。不能保證對戰略交易的審查將導致確定或完成任何交易。我們的董事會還可能決定，我們最有效的戰略 是繼續執行我們目前的業務計劃。審查戰略交易的過程可能非常耗時 ，並且會對我們的業務運營造成中斷，如果我們不能有效地管理該流程，我們的業務、財務狀況 和運營結果可能會受到不利影響。我們可能會產生與識別和評估 潛在戰略備選方案相關的鉅額費用。我們尚未就任何交易做出任何決定，我們不能向您保證，我們將 能夠識別並進行任何允許我們的股東實現其普通股 增值的交易，或者就此類行動的時間提供任何指導(如果有的話)。

我們 也不能向您保證，如果確定、評估和完成任何潛在的戰略交易或其他替代交易，將為我們的股東提供比我們普通股當前價格所反映的更大的價值。任何 潛在交易都將取決於許多我們無法控制的因素，包括但不限於 市場狀況、行業趨勢、第三方對我們業務的興趣以及以合理條款向潛在 買家提供融資的可能性。我們不打算就戰略備選方案的評估發表評論，直到 我們的董事會確定了流程的結果，或者認為披露是適當的或適用法律要求的 。因此，感知到的與我們未來相關的不確定性可能會導致我們失去潛在的業務機會和普通股市場價格的波動，並可能使我們更難吸引和留住 合格的人員和業務合作伙伴。

大流行、流行病或傳染病爆發(如新冠肺炎)等全球性健康危機可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響 。

新冠肺炎大流行正在影響美國和全球經濟，已經並可能繼續影響我們的業務 和我們所依賴的第三方的業務，包括導致我們的原材料供應和候選產品的製造 中斷。此外，新冠肺炎疫情還影響了美國食品和藥物管理局(FDA)和其他衞生機構的運作，這可能會導致審查和審批的延遲，包括對我們的候選產品的審查和審批。 不斷演變的新冠肺炎疫情已經並可能繼續直接或間接地影響我們臨牀試驗的登記速度，因為患者可能會避免或可能無法前往醫療機構和醫生辦公室，除非 由於衞生緊急情況和臨牀試驗人員不能再前往診所。此外，這樣的設施和辦公室已經 ，可能需要繼續將有限的資源集中在非臨牀試驗事務上，包括治療新冠肺炎患者， 從而減少了全部或部分臨牀試驗服務的可用性。此外，與新冠肺炎疫情相關的員工中斷和遠程 工作環境以及聯邦、州和地方對此類病毒的響應可能會嚴重影響我們工作和開發候選產品以及候選產品製造的效率和速度。 此外，新冠肺炎感染我們的員工可能會導致我們的業務活動暫時中斷，包括 製造和其他職能。此外，雖然很難評估或預測新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間，但新冠肺炎大流行對全球金融市場的影響可能會降低我們 獲得資本的能力, 這可能會對我們的短期和長期流動性產生負面影響。此外，股市 在新冠肺炎爆發期間出現了異常波動，這種波動可能會持續下去。新冠肺炎大流行的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們尚不清楚對我們的業務、融資或臨牀試驗活動、或對醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。但是，這些影響可能會 對我們的流動性、資本資源、運營和業務以及我們 所依賴的第三方的流動性、資本資源、運營和業務產生實質性影響。

與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險

我們 不能保證我們的臨牀候選產品將獲得監管部門的批准，或者臨牀 研究的結果將是有利的。

我們 目前正在評估我們的候選產品在臨牀試驗中的安全性和有效性。然而，儘管臨牀試驗的啟動和實施符合每個國家/地區的管理監管機構，就像任何正在研究的 新藥一樣(根據美國的IND或美國以外國家的同等標準)，根據對提交給管理監管機構的數據和信息的評估，我們隨時面臨臨牀擱置的風險。

任何正在研究的新藥在美國和美國以外的國家/地區獲得FDA和/或其他必要的監管批准可能會出現延誤 ，如果不能獲得此類批准，將對正在研究的新藥的潛在商業成功以及我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。獲得FDA和非美國監管機構批准所需的 時間不可預測，但通常需要在臨牀試驗開始後 多年，並取決於眾多因素，包括監管機構的重大自由裁量權 。例如，FDA或非美國監管機構可能不同意我們的臨牀 試驗或研究終點的設計或實施；或者我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於 其安全風險。此外，FDA或非美國監管機構可能不同意我們對臨牀前 研究或臨牀試驗數據的解釋，或者從我們候選產品的臨牀試驗收集的數據可能不足以支持 提交BLA或新藥申請、NDA或其他提交或獲得美國或其他地方的監管批准 。FDA或非美國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方 製造商的製造流程或設施；FDA 或非美國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

除上述規定外，在候選產品的臨牀開發過程中，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化 ，並且可能因司法管轄區而異。我們尚未 提交或獲得任何人類候選產品(美國和歐盟)的監管批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的 批准。

藥物的發現和開發是一個複雜、耗時和昂貴的過程，充滿風險和高失敗率。

候選產品 要接受廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明其在人體上的安全性和有效性。 進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個漫長、耗時且昂貴的過程，需要多年時間。 我們不能確保我們的任何候選產品的臨牀前測試或臨牀試驗將證明獲得上市批准所需的安全性、有效性 和風險比概況。此外，在 臨牀前測試和早期臨牀試驗中獲得成功的候選產品不一定會在更大規模或後期的 臨牀試驗中獲得同樣的成功，這是上市審批所必需的。

即使 我們成功地將候選產品推進到臨牀開發階段，在獲得監管和營銷批准 之前，我們也必須通過廣泛的人體臨牀試驗證明該候選產品對於其 預期用途是安全有效的。人體臨牀試驗必須在監管機構和負責臨牀研究倫理審查的獨立委員會可接受的方案下進行。在準備方案或獲得批准方面可能會有延遲，這可能會推遲臨牀試驗的開始或完成。此外，全球的臨牀實踐各不相同， 不同地區和國家的各個監管機構在獲得上市審批所需的數據方面提供的指導缺乏協調 ，這使得全球試驗的設計變得越來越複雜。 還有許多其他因素可能會導致我們的臨牀試驗延遲、提前終止或被認為不足以支持監管審批，例如：

我們開發計劃的設計、實施或監督中的任何 缺陷都可能導致我們產生顯著的額外 成本，進行額外的試驗，經歷重大延誤，阻止我們獲得任何候選產品的市場批准，或者放棄某些候選產品的開發，任何這些都可能損害我們的業務並導致我們的股價下跌 。

我們 可能面臨法律索賠；法律糾紛費用高昂，我們可能負擔不起費用。

我們 可能面臨涉及股東、消費者、臨牀試驗對象、競爭對手、監管機構和其他各方的法律索賠。正如 在本表格10-K第一部分第3項的“法律訴訟”中所述，我們正在進行法律訴訟。訴訟 和其他法律程序本質上是不確定的，可能會出現不利的裁決，包括金錢損害賠償，或禁止我們從事商業實踐的禁令 ，或要求其他補救措施，包括但不限於強制許可專利 。

訴訟或任何訴訟的 費用，包括但不限於與我們的知識產權或合同 權利有關的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是鉅額的。我們的一些競爭對手或財務資金來源擁有比我們多得多的 資源，可能更能負擔複雜訴訟的費用。此外，訴訟，即使是無關緊要的，也需要管理層、我們的律師和顧問投入相當多的時間。為這些類型的訴訟進行辯護 或法律訴訟涉及大量費用，並可能對我們的財務業績產生負面影響。法律索賠還可能在其他方面對我們產生不利的 影響，例如撤回或減慢我們臨牀試驗的登記、監管執法行動、 以及媒體的負面關注，其中任何一項都可能對我們和我們的運營造成實質性和負面的傷害。

我們 不能保證新產品的成功和及時開發。

我們的免疫療法正處於不同的發展階段。還需要進一步開發和廣泛測試，以確定其技術可行性和商業可行性。我們將需要完成其他重要的臨牀試驗，以證明我們的候選產品安全有效，令FDA和其他非美國監管機構滿意。 藥品審批過程非常耗時，涉及大量資源支出，並取決於多種因素，包括相關疾病的嚴重程度、替代療法的可用性以及臨牀試驗中顯示的風險和益處 。我們的成功將取決於我們實現科技進步的能力，並及時將這些進步轉化為可獲得許可、FDA批准、具有商業競爭力的產品。故障可能發生在流程的任何階段 。如果此類計劃不成功，我們可能會投入大量時間和金錢，而不開發創收的 產品。隨着我們為我們的候選產品進入更廣泛的臨牀計劃，這些研究中產生的數據可能不會 像早先的結果那樣令人信服。

我們免疫療法的擬議開發時間表可能會受到多種因素的影響，包括技術困難、 臨牀試驗失敗、監管障礙、臨牀持有、競爭產品、知識產權挑戰和/或政府監管變化 ，其中許多都不在我們的控制範圍之內。我們產品的開發、推出或營銷方面的任何延誤 都可能導致此類產品在其成本和性能特徵在市場上沒有競爭力的情況下投放市場，或者導致其商業壽命縮短。鑑於我們項目的長期性、涉及的未經驗證的技術以及本節其他部分介紹的其他因素， 不能保證我們能夠成功完成任何可能對我們的業務、運營結果和前景造成重大損害的新產品的開發或營銷。

我們的 研發費用存在不確定性。

影響我們研發費用的因素 包括但不限於：

不能保證我們的研發費用會在不同時期保持一致。我們可能需要 加快或推遲某些費用，具體取決於我們的研究結果和是否有足夠的資金可用。

我們 可能會因多種原因而被要求暫停或中止臨牀試驗，這可能會阻止我們的任何 候選產品獲得批准。

由於多種原因，我們的 臨牀試驗可能隨時暫停。由於以下原因，我們、IRB、FDA或其他監管機構可能會暫停或終止臨牀試驗：未能按照法規要求 或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、出現或識別不可預見的安全信號或問題、未能證明使用研究藥物的益處 、政府法規或行政措施的變更、缺乏足夠的資金 繼續臨牀試驗，或其他與業務相關的原因。例如，2019年6月，我們宣佈將結束我們使用AXAL治療宮頸癌的AIM2CERV 3期臨牀試驗 ，原因是最近FDA部分臨牀擱置了該試驗造成的延遲 ，以及完成試驗的估計成本和時間。此外，該公司已經完成了ADXS-NEO研究A部分的臨牀研究報告，並計劃下一步關閉其ADXS-NEO計劃IND。此外， 我們候選產品的臨牀試驗可能會因不良副作用而暫停。與藥物相關的副作用可能會影響 患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。 如果我們認為臨牀試驗對患者構成不可接受的風險 或未顯示出臨牀益處，我們還可以隨時自願暫停或終止臨牀試驗。如果我們選擇或被迫暫停或終止我們開發的任何 候選產品的任何臨牀試驗，這些候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得 產品收入的能力將被推遲或取消。任何此類事件都可能嚴重 損害我們的業務、財務狀況, 經營成果及前景展望。

臨牀試驗的初步或中期結果不一定預示未來或最終結果。

我們可能進行的臨牀試驗的臨時 或初步數據可能不代表試驗的最終結果， 可能會面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化 。中期或初步數據還需遵守審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與中期或初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應 謹慎查看中期或初步數據。即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定 他們的結果是否支持我們建議的適應症。

我們 在進行臨牀試驗時面臨許多固有風險。

我們 將臨牀試驗的管理外包給第三方。與CRO、臨牀研究人員和醫療機構就臨牀測試和數據管理服務達成的協議 賦予這些各方重大責任，如果不能滿足這些要求，可能會導致 我們的臨牀試驗延遲或終止。例如，如果我們的任何臨牀試驗站點或CRO未能遵守 FDA批准的良好臨牀實踐，我們可能無法使用在這些站點收集的數據。如果這些臨牀研究人員、 醫療機構或其他第三方未履行其合同職責或監管義務，或未能在 預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或其他原因而受到影響，則我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法 獲得監管部門對我們的代理的批准，或無法成功地將其商業化。我們不確定我們是否能成功招募到足夠的患者來完成我們的臨牀試驗，也不能確定我們是否能到達我們的主要終點。招募延遲、缺乏臨牀 益處或不可接受的副作用會推遲或阻礙我們代理的未來開發。

雖然 我們有管理此類第三方活動的協議，並對我們的第三方服務提供商的 活動和合規性負責，但我們對他們的實際表現和活動的影響和控制有限，無法 控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入足夠的時間和資源 ，也無法控制他們是否保持合規性。我們的第三方服務提供商也可能與其他實體有關係 ，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行可能損害我們競爭地位的試驗或其他治療開發活動 。

與進行或以其他方式協助我們的臨牀或臨牀前研究的第三方達成的協議 可能會因各種 原因而終止，包括第三方未能履行協議。如果我們與這些第三方的任何關係終止， 我們可能無法與替代提供商達成安排，或無法以商業合理的條款這樣做。更換 或添加其他第三方涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，會有一個自然的 過渡期。因此，如果我們需要進行替代安排，可能會 推遲我們的產品開發活動，並對我們的業務造成不利影響。儘管我們謹慎地管理着與第三方的關係 ，但不能保證我們將來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤 或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景以及運營結果產生實質性的不利影響。

我們 或我們的監管機構可能會出於多種原因暫停或終止我們的臨牀試驗。如果我們認為我們的臨牀試驗對參加我們臨牀試驗的患者構成不可接受的風險，或者沒有顯示出臨牀益處，我們可以自願暫停或終止 我們的臨牀試驗。此外，如果監管機構認為我們的臨牀試驗 沒有按照適用的法規要求進行，或者它們對登記參加我們的臨牀試驗的患者構成不可接受的安全風險 ，他們可以在任何時候下令暫時或永久停止我們的臨牀試驗 ，或者暫時或永久擱置我們的產品。

我們的 臨牀試驗操作隨時接受監管檢查。如果監管檢查人員得出結論認為我們或我們的 臨牀試驗地點不符合進行臨牀試驗的適用監管要求，我們可能會收到詳細説明缺陷的 觀察報告或警告信，我們將被要求實施糾正措施。如果監管機構認為我們的反應不充分或不滿意我們或我們的臨牀試驗 站點已經實施的糾正措施，我們的臨牀試驗可能會被暫時或永久中止，我們可能會被罰款，我們或我們的研究人員 可能會被禁止進行任何正在進行的或未來的臨牀試驗，政府可能會拒絕批准我們的營銷 申請或允許我們製造或營銷我們的產品，我們可能會受到刑事起訴。

漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得 監管部門對我們候選產品的批准，這將對我們的業務、運營結果和前景造成嚴重損害。

我們的 員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、主要調查人員或CRO可能從事不當行為 或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生重大 不利影響。

我們 面臨員工和第三方欺詐或其他不當行為的風險。員工、獨立承包商、 顧問、商業合作伙伴、製造商、調查人員或CRO的不當行為可能包括故意、魯莽、疏忽或無意 未能遵守FDA法規、遵守適用的欺詐和濫用法律、向FDA提供準確信息、 正確計算聯邦計劃所需的定價信息、遵守聯邦採購規則或合同條款、 準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。此不當行為還可能涉及 不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管 制裁並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的 預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失 或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟 。此外，如果政府認為索賠沒有價值並拒絕幹預，舉報人甚至有可能對我們提起虛假索賠法案(False Claims Act)訴訟，這可能需要我們招致針對此類索賠的 辯護費用。此外，由於FCA案件的判決可能導致被排除在聯邦醫療計劃之外或被剝奪政府合同的資格，舉報人案件通常會導致鉅額和解。如果對我們提起任何此類訴訟 ，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響 , 包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們 必須遵守重要的政府法規。

人類治療和診斷產品的研發、製造和營銷受到監管， 主要由美國FDA和其他國家的類似機構監管。這些國家機構和其他聯邦、州、地方和外國實體監管研發活動(包括在動物和人類身上進行測試)，以及我們正在開發的產品的測試、製造、處理、標籤、儲存、記錄保存、審批、分銷、廣告和促銷。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的 運營將直接或間接通過我們的客户，遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括但不限於 聯邦反回扣法案和聯邦虛假索賠法案，以及隱私法。我們，我們的候選產品， 和我們的產品，如果我們獲得市場批准，現在和將來都將受到廣泛的政府監管， 監管機構正在並將繼續通過檢查等 方法密切監控我們和我們的承包商的合規性。違反適用法律和要求可能會導致各種不良後果和監管執法行動，包括延遲批准或拒絕批准產品許可證或其他申請、暫停或 終止臨牀調查、撤銷先前批准的批准、罰款、刑事起訴、民事和刑事處罰、返還或返還利潤、召回或扣押產品、聯邦醫療保健計劃排除我們的產品報銷 、削減或重組我們的業務、公司誠信協議或同意 , 修改標籤或宣傳材料、發佈更正 信息、監管機構公開聲明、警告、無標題或網絡信函、上市後研究要求 或REMS、禁止運輸產品和完全或部分暫停生產和/或拒絕允許公司 簽訂政府供應合同。這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或保持產品批准 和市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加此類產品的開發和商業化的成本和支出 ，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售中獲得可觀的收入 。這些事件中的任何一項都可能進一步對我們的運營和業務產生其他重大和不利影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

從歷史上看，獲得必要的FDA批准的過程既昂貴又耗時。FDA目前對將在美國上市的新的人體生物製品的要求包括：(1)臨牀前實驗室和動物試驗(如果適用)的成功結束，以獲得有關該產品安全性的初步信息；(2)向FDA提交藥品或生物製品的人體臨牀試驗；(3)成功完成充分和受控的人體臨牀試驗，以確定推薦使用的調查性新藥的安全性和有效性；(3)成功完成充分和受控的人體臨牀試驗，以確定推薦使用的調查性新藥的安全性和有效性；(3)成功完成充分和受控的人體臨牀試驗，以確定推薦使用的調查性新藥的安全性和有效性；(3)成功完成充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定推薦使用的調查性新藥的安全性和有效性；以及(4)由 一家公司提出申請，並由FDA接受和批准生物產品的上市批准，以允許生物產品的商業分銷 。FDA還要求，任何在人體上進行測試的藥物或配方都必須按照其cGMP規定進行生產。這已擴展到包括將在動物身上進行安全性測試以支持 人體測試的任何藥物。CGMP對用於生產這些藥物的 實驗室的程序、記錄保存和物理特性設定了一定的最低要求。推遲上述一個或多個程序步驟可能對我們通過臨牀測試並推向市場的免疫療法有害 。

我們 可能無法獲得或維護與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性。

雖然 我們在美國已獲得FDA授予用於治療肛門癌、HPV相關性頭頸癌、II-IV期浸潤性宮頸癌和用於治療骨肉瘤的ADXS-HER2的FDA孤兒藥物稱號， 在歐盟，我們還獲得了用於治療肛門癌的AXAL和用於治療骨肉瘤的ADXS-HER2的EMA孤兒藥物稱號。 我們已經獲得了FDA的孤兒藥物稱號，用於治療肛門癌的AXAL和用於治療骨肉瘤的ADXS-HER2。 在美國，我們獲得了用於治療骨肉瘤的ADXS-HER2和用於治療肛門癌的AXAL的EMA孤兒藥物稱號這可能是由於未能保持孤兒 藥物狀態，也可能是因為具有相同疾病適應症孤兒名稱的競爭產品進入市場。 此外，雖然孤兒藥物名稱確實為我們提供了某些優勢，但它既不會縮短候選產品的開發時間或監管 審查時間，也不會在監管審查或審批過程中給候選產品帶來任何優勢。

根據 美國有關孤兒藥物的規定，如果此類競爭產品先於我們的產品上市，如果該產品被 FDA認為與我們的產品相同，並且該產品旨在用於相同的孤兒適應症，則競爭產品可能會 獲得限制或禁止我們的產品在美國銷售七年的市場獨家範圍 ，除非我們能夠證明我們的產品在臨牀上是優越的 。即使我們獲得獨家專利，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上比我們的更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，那麼FDA隨後也可以批准 同樣的藥物治療相同的疾病。競爭對手可能還會因我們的孤立產品具有排他性的同一適應症而獲得不同 產品的批准，或者獲得對同一產品的批准，但對於 孤立產品具有排他性的不同適應症則可能獲得批准。此外，如果批准的適應症比孤立藥物指定的範圍更廣 ，我們可能無法維持我們的孤立藥物 指定或獨家銷售，我們的候選產品將沒有資格獲得獨家銷售。

此外，如果我們在歐洲申請指定孤兒藥物，則歐洲的獨佔期為10年，但如果該藥物不再符合孤兒藥物指定標準，或者如果該藥物的利潤足夠高， 市場獨佔性不再合理，則可以將其縮短為 至6年。如果FDA或EMEA確定指定請求 存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的 需求，則可能會失去孤立藥物的排他性。

如果我們的保險覆蓋範圍不足，我們 可能會因任何產品責任索賠而招致重大責任。

我們 面臨與在人體臨牀試驗中測試我們的免疫療法相關的產品責任暴露的固有風險，如果批准的產品進行商業銷售， 將面臨更大的風險。如果其中一種免疫療法導致或僅僅似乎造成了傷害，個人可以向 我們提出責任索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護 ，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠 可能導致：

我們 為每個臨牀試驗投保產品責任保險和臨牀試驗責任保險。我們不為已售出的商業產品投保產品責任保險 ，因為我們沒有市場上的產品。如果我們的任何免疫療法獲得市場批准，我們計劃將這種覆蓋範圍擴大到包括 商業產品的銷售。但是，保險範圍 越來越貴，我們可能無法以合理的成本維持保險範圍。此外，我們可能無法 獲得足以滿足可能出現的任何責任的保險範圍。

我們 可能不會獲得快速通道認證、突破性治療認證或我們可能向FDA申請的任何其他認證，如果獲得批准，此類認證實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批流程。

FDA已授予用於高危局部晚期宮頸癌患者輔助治療的AXAL的Fast Track稱號， 並已授予ADXS-HER2的Fast Track稱號，用於新診斷的、非轉移性的、可手術切除的骨肉瘤 。我們可能會為我們的候選產品尋求突破性治療認證，或為我們的某些其他候選產品尋求快速通道認證。然而，不能保證我們能夠獲得或保持這樣的稱號。

FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予任何特殊認證，因此，即使我們相信我們的候選產品 有資格獲得此認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。此外，即使我們確實收到了特殊稱號 ，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准。 如果FDA認為該稱號不再得到我們臨牀 開發計劃的數據支持，它也可能會撤回該稱號。

在美國以外的臨牀試驗地點進行的臨牀試驗結果可能不會被FDA接受，在外國司法管轄區以外開發的數據 也可能不會被此類外國監管機構接受。

我們的候選產品正在或將通過我們的合作伙伴關係進行的一些臨牀試驗 可能會在美國以外進行，我們打算在未來在美國以外進行更多的臨牀試驗 。雖然FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)或類似的外國監管機構可以接受來自相關管轄範圍外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據需要滿足某些條件。 例如，FDA要求臨牀試驗必須由合格的研究人員 按照IRB或倫理委員會批准和知情同意等倫理原則進行和實施，試驗人羣必須 充分代表美國民眾。而且這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但 FDA是否接受數據將取決於其確定這些試驗是否符合所有適用的美國法律法規 。不能保證FDA會接受在 美國境外進行的試驗數據作為對營銷申請的充分支持。同樣，我們還必須確保提交給外國 監管機構的任何數據都遵守其臨牀試驗的標準和要求，並且不能保證類似的 外國監管機構會接受來自其管轄範圍外進行的試驗的數據。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係 將受到適用的反回扣、欺詐 和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同 損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健 美國和其他地方的醫療服務提供者、醫生和第三方付款人在推薦和 藥品處方中扮演主要角色。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商 面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣 法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係 。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健項目和服務的促銷、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。 這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構化 和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。 這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、構建 和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些 法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募患者進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。可能影響我們運營能力的適用 聯邦、州和外國醫療法律法規包括但不限於 ：

醫藥產品的分銷受到其他要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、 許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售醫藥產品。製藥 公司還可能受到聯邦消費者保護和不正當競爭法的約束，這些法律對市場活動 和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前醫療改革的環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構繼續 密切審查醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散 公司對業務的注意力。

政府和執法部門可能會得出結論，我們的業務行為可能不符合解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的當前 或未來的法規、法規或案例法。 如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些 行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、 損害賠償、罰款、交還、監禁、排除在外如果我們 受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，還將承擔額外的報告義務和監督。 此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現 不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括 被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何違反這些法律的行為，即使辯護成功， 也可能導致生物製藥製造商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。 禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會對業務產生重大不利影響 。

在一個司法管轄區獲得 並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功 獲得其他司法管轄區對我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得 或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准 可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准候選產品的上市 ，EMA或類似的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和 推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求 和行政審查期限，包括額外的臨牀前 研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被 其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後 才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算對產品收取的價格也需要 審批。

我們 也可能在其他國家/地區提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構 對候選產品的審批有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准並遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難 和成本，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的 監管要求和/或獲得適用的營銷審批，我們的目標市場將會減少 ，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。

即使 如果我們獲得任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的 監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品出現意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

如果 我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、 包裝、儲存、廣告、促銷、分銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交 安全性、有效性和其他上市後信息的持續法規要求的約束，包括美國聯邦和州的要求以及類似外國監管機構的 要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守cGMP和 GCP要求。

製造商 及其工廠必須符合FDA、EMA和類似的外國監管機構 的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和 我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的合規性以及遵守任何BLA、其他營銷申請和之前對檢查意見的迴應中做出的 承諾。因此，我們和與我們合作的 其他人必須繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、 生產和質量控制。

我們為候選產品獲得的任何 監管批准可能會受到產品可能上市的已批准指示用途 的限制或受批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後 測試的要求，包括監控候選產品的安全性和有效性的第四階段臨牀試驗和監測。我們希望包含在任何批准的產品標籤中的某些 端點數據也可能不會出現在此類標籤中，包括探索性 或次要端點數據，如患者報告的結果衡量標準。FDA還可能要求將風險評估和緩解 策略或REMS計劃作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要對 患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素的要求，例如受限的 分發方法、患者登記表和其他風險最小化工具。此外，如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守包括提交安全 和其他上市後信息以及報告和註冊在內的要求。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會強制實施同意法令或撤回批准。 如果產品上市後出現問題，FDA可能會強制實施同意法令或撤回批准。如果後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題， 包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程， 或未能遵守監管要求，可能會導致修訂已批准的標籤以添加新的安全信息， 實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，或實施分銷限制或 REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格管理。產品只能 按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行促銷。 FDA、EMA和類似的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規， 可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府 監管的可能性、性質或程度。如果我們速度緩慢 或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法 保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持 盈利。

如果獲得批准，我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍 和報銷可能有限或不可用，這可能會 使我們很難盈利銷售任何候選產品。

如果我們的候選產品獲得批准， 其成功與否取決於承保範圍是否可用以及第三方付款人是否給予足夠的報銷。 我們不能確定我們的候選產品是否可獲得保險和報銷，或準確估計我們候選產品的潛在收入 ，也不能保證我們可能開發的任何產品都可獲得保險和報銷。

為其病情提供醫療服務的患者 通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用 。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業付款人的覆蓋範圍和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。

政府 當局和其他第三方付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)決定他們將承保的藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於 多個因素，包括第三方付款人對產品使用是否符合以下條件的確定：

在 美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此， 從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷審批是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向每個付款人提供支持 逐個付款人使用我們的產品的科學、臨牀和成本效益數據，而不能保證將獲得承保和充分的報銷。 即使我們獲得了特定產品的承保，由此產生的報銷費率也可能不足以讓我們實現 此外，第三方付款人在獲得批准後，可以 不覆蓋候選產品使用後所需的長期後續評估，或提供足夠的報銷。 一旦獲得批准，患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險並且報銷充足

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

法規、法規或對現有法規的解釋的更改 可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的生產安排；(Ii)添加或修改產品標籤；(Iii)召回 或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類更改， 可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在 美國，已經並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本。例如， 2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式 ，並對美國生物製藥行業產生了重大影響。除其他事項外，ACA解決了一種新的方法 ，根據該方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的回扣，提高了醫療補助藥品回扣計劃下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的醫療機構登記的個人，建立了年費 和對某些品牌處方藥製造商的税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分 製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的 受益人提供適用品牌藥品協議價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥品在 聯邦醫療保險D部分承保的條件。

ACA的一些條款 尚未完全實施，而某些條款受到司法和國會 的挑戰，以及特朗普政府廢除或取代ACA某些方面的努力。例如，國會 已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過廢除 立法，但《税改法案》包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除ACA對某些個人實施的基於税收的分擔責任 支付，這些個人未能在一年的全部或部分時間內保持合格的醫療保險， 通常被稱為“個人強制醫保”。由於個人強制令被廢除，隨後的訴訟 質疑了ACA的有效性。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的功能，因此，由於該授權作為減税和就業法案(TCJA)的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。特朗普 政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，同一名法官 發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。美國第五巡迴上訴法院於2019年7月9日舉行聽證會，以確定某些州和眾議院是否有資格對下級法院的裁決提出上訴，但目前尚不清楚法院將於何時就此次聽證會做出裁決，以及這將對ACA的地位產生什麼影響。有關ACA的訴訟和 立法可能會繼續, 帶來不可預測和不確定的結果。我們將繼續評估ACA及其可能的廢除和替換對我們業務的影響 。

自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲實施ACA的某些條款，或以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。此外，特朗普政府 得出結論，ACA要求向保險公司支付的成本分攤削減(CSR)沒有收到國會必要的 撥款，並宣佈將立即停止這些付款，直到這些撥款 到位。企業社會責任付款的損失預計將增加ACA下合格健康計劃出具的某些保單的保費。 兩黨在2017年和2018年提出了撥款用於企業社會責任支付的法案，但這些提案尚未 成為法律。多個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們的案件於2018年7月18日被加州的一名聯邦法官駁回。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院 裁定，聯邦政府無需向認為欠他們的第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款 。這一報銷差距對第三方付款人的影響、ACA市場和提供商的生存能力 以及對我們業務的潛在影響尚不清楚。

為FDA和其他政府機構提供的資金不足 可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導和其他人員的能力， 無法及時開發新產品和服務或將其商業化，或者以其他方式阻止這些機構 履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和 資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化 。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。

FDA和其他機構的中斷 還可能減慢必要的政府 機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了 幾次，某些監管機構(如FDA)不得不讓關鍵員工休假並停止關鍵活動。 如果政府長時間關門，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的 監管提交文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在此次發行完成後 以及在我們作為上市公司的運營中，未來的政府關門可能會影響我們進入公開市場並 獲得必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。

對我們候選產品的批准 不能確保成功商業化和報銷。

我們 目前不會營銷我們的候選產品，在它們獲得批准之前我們也不能進行營銷；但是，我們正在為我們的產品尋找合作機會和 商業機會。我們無法向您保證，我們將能夠自行將我們的任何候選產品商業化 或找到商業化合作夥伴，或者我們將能夠與任何合作伙伴達成可接受的條款以推出我們的產品 並將其商業化。

我們候選產品的商業成功在美國和歐洲國家都面臨風險。此外， 在歐洲國家，處方藥的定價和支付受到比美國 更廣泛的政府管制。在 收到監管批准和產品發佈後，與歐洲政府當局進行定價談判可能需要6至12個月或更長時間。如果在任何尋求報銷的國家/地區無法獲得報銷， 範圍或金額有限，或者如果定價設置在或降低到令人不滿意的水平，我們或任何潛在合作伙伴在此類國家/地區成功商業化的能力 都將受到負面影響。此外，如果這些措施阻止我們 或任何潛在合作伙伴在特定國家/地區進行有利可圖的銷售，則可能會阻止在該國家/地區的商業發佈 或繼續銷售，並可能對其他國家/地區的商業化市場機會造成不利影響。

另外， 作為審批的條件，監管部門可能會要求我們進行審批後的研究。這些研究可能會揭示有關我們藥物的 新的安全性或有效性發現，這可能會對其他國家/地區的持續商業化或未來市場機會產生不利影響 。

此外，我們主要依靠供應商和供應商網絡來生產我們的產品。如果監管機構 在檢查我們自己的運營或這些公司的運營時有任何重大發現，我們 繼續生產我們產品的能力可能會受到不利影響，進一步的生產可能會停止。監管GMP要求 範圍廣泛，如果沒有按照GMP正確製造或貼上標籤，除其他風險外，還可能存在受傷或召回的風險。

我們從候選產品商業化中獲得的潛在收入受這些因素和其他因素的影響，因此 我們可能永遠無法實現或保持盈利。

即使 如果我們成功獲得市場批准，我們的任何候選產品的商業成功在很大程度上也將取決於第三方付款人(包括政府付款人，如Medicare和Medicaid計劃以及管理式醫療組織)是否提供保險和足夠的報銷，這些付款人可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革 措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括 與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能成本高昂，並且 會轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健付款人一旦獲得批准，不能為我們的任何一種產品提供足夠的承保範圍和報銷水平 ，市場認可度和商業成功將會降低。

此外，如果我們的一款產品獲準上市，我們將受到有關 產品推廣、提交安全和其他上市後信息、報告和註冊的重大監管義務的約束，並且對於我們在批准後進行的任何 臨牀試驗，我們將需要 繼續遵守(或確保我們的第三方提供商遵守)cGMP和良好臨牀實踐(GCP)。此外，我們或監管機構可能會在產品審批後發現 以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，這是始終存在的風險。遵守這些要求 代價高昂，任何不符合我們產品候選產品上市後審批或其他問題的行為 都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與我們的知識產權相關的風險

我們 依靠專利來保護我們的技術。我們可能無法保護我們的知識產權，我們可能要為侵犯他人知識產權承擔責任 。

我們 有效競爭的能力將取決於我們是否有能力保持我們技術的專有性質，包括 蘭姆-基於LLO的免疫治療平臺技術，以及與我們簽訂了合作和許可協議的其他公司的專有技術。

目前，我們擁有或擁有數百項專利和申請的權利，這些專利和申請由賓夕法尼亞大學和默克公司擁有、許可或共同擁有。 我們已獲得賓夕法尼亞大學伊馮·帕特森博士和弗雷德·弗蘭克爾博士實驗室未來在該領域提出的所有專利申請的權利。

我們 擁有或持有多項已頒發專利和美國待決專利申請的許可證，以及外國專利和外國 對應專利的許可證。我們的成功在一定程度上取決於我們能否在美國和其他國家/地區為我們的候選產品獲得專利保護 ，以及使用這些候選產品治療具有產品適應症的患者的方法。 此類專利保護的獲取和維護成本很高，我們不能保證有足夠的資金可用。我們 保護我們的候選產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效且可強制執行的專利的能力。由於涉及藥品發明的專利的可專利性、有效性和可執行性以及根據這些專利提出的權利要求的範圍不斷變化，我們 獲取、維護和執行專利的能力不確定，涉及複雜的法律和事實問題。即使我們的產品 候選產品以及使用這些候選產品治療指定適應症患者的方法被 有效且可強制執行的專利涵蓋，並且在規範中具有足夠的範圍、披露和支持，專利 也只能在有限的時間內提供保護。因此，任何已頒發專利的權利可能無法為我們的候選產品提供 足夠的保護，也不能為我們提供針對 競爭產品或流程的商業優勢。

此外，我們不能保證我們擁有或許可 的任何待決或未來的專利申請將授予任何專利。即使已頒發或將頒發專利，我們也不能保證這些專利的權利要求是有效的或將是有效的或 可強制執行的，或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或對我們具有商業價值 。某些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國 ，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了很大困難。 此外，不同的國家有不同的專利獲取程序，不同國家頒發的專利提供不同程度的保護，以防止其他國家使用專利發明。如果我們在保護 方面遇到這樣的困難，或因其他原因無法在外國司法管轄區有效保護我們的知識產權，我們的業務前景 可能會受到嚴重損害。

生物技術和製藥公司的 專利地位，包括我們的專利地位，涉及複雜的法律和事實 問題，因此，有效性和可執行性無法確切預測。由於立法、司法或行政措施或審查導致我們的專利無法強制執行或無效的法律、規則和指南的變更，專利可能會受到挑戰、被視為不可執行、被宣佈無效或被規避。 這些法律、規則和指南可能會因立法、司法或行政措施或審查而發生變化。我們的專利可能會受到我們的競爭對手的挑戰，他們可以 辯稱我們的專利無效、不可強制執行、缺乏實用性、有充分的書面説明或授權，或者認為應限制或狹隘地解釋已頒發專利的權利要求 。如果競爭對手 設計出在不侵犯我們專利的情況下製造或使用這些候選產品的方法，專利也不會保護我們的候選產品。

我們 只有在我們的技術、 處理方法、候選產品和任何未來產品受有效且可強制執行的專利或有效地 作為商業祕密維護，並且我們有資金執行我們的權利(如有必要)的範圍內，才能保護我們的專有權不被第三方未經授權使用。

我們擁有或許可的專利在完成候選產品的研究和開發並獲得 商業銷售和分銷產品所需的所有批准之前到期，可能會對我們的業務和 運營結果產生不利影響。

有關專利、專利申請和其他專有權利的訴訟 可能既昂貴又耗時。如果我們捲入 此類訴訟，可能會導致候選產品推向市場的延遲，並損害我們的運營能力。

我們的成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛。其他方可能會 在未來獲得專利，並聲稱我們的產品或使用我們的技術侵犯了這些專利聲明，或者我們 未經授權使用了他們的專有技術。

此外，第三方可能會挑戰或侵犯我們現有或未來的專利。涉及我們的專利或專利 申請或其他人的訴訟程序可能會導致以下方面的不利決定：

即使 如果我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額成本，並轉移管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人專利權 ，我們可能需要申請許可、為侵權訴訟辯護或在法庭上質疑專利的有效性。 專利訴訟費用高昂且耗時。我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些訴訟。 此外，如果我們沒有獲得許可證、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權訴訟 或者侵權專利被宣佈為有效，我們可能會：

我們 可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息泄露。

我們 還依賴商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適 或無法獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、 顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他 專有信息。這些協議可能無法有效阻止機密信息的泄露，並且可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。另外，其他人可以獨立 發現我們的商業祕密和專有信息。執行和 確定我們專有權利的範圍可能需要昂貴且耗時的訴訟，如果不能獲得或維護商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響 。

我們的一些 產品依賴於我們與賓夕法尼亞大學的許可協議；如果我們違反許可協議和/或未能根據我們的許可協議向賓夕法尼亞大學支付到期款項 ，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

根據我們與賓夕法尼亞大學簽訂的許可協議條款(該協議已不時修改)，我們已獲得與我們的李斯特菌專有疫苗技術相關的專利和專利申請的全球獨家 許可。許可證為我們提供了 截至許可證生效之日在賓夕法尼亞大學開發的專利組合的獨家商業權，與Paterson博士有關 ，並要求我們支付各種里程碑、法律、申請和許可付款才能將技術商業化。 截至2019年10月31日，我們尚未向賓夕法尼亞大學支付未付款項。我們不能保證能夠支付 所有未來到期的款項，不能保證此類許可證在關鍵時期不會終止或過期，不能保證 我們能夠從賓夕法尼亞大學獲得可能對我們很重要的其他權利的許可證，或者，如果我們獲得了此類許可證， 將以商業合理的條款獲得此類許可證。賓夕法尼亞州立大學當前或未來的任何許可證或其中提供的專有權 的丟失可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

如果 我們無法獲得開發我們的候選產品所需的許可證，或者如果我們違反了我們從第三方獲得專利或其他知識產權許可權的任何 協議，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權 。

如果 我們將來無法維護和/或獲得開發我們的候選產品所需的許可證，我們可能需要 開發替代方案以避免侵犯他人的專利，從而可能導致藥物開發成本增加和延遲 以及引入或排除計劃產品的開發、製造或銷售。我們的某些許可證規定了有限的 獨佔期，這需要最低的許可費和付款，和/或只有在許可方同意的情況下才能延長。 我們不能保證我們將來能夠滿足這些最低許可費，也不能保證這些第三方 將批准延長任何或所有此類許可證。同樣的限制可能包含在未來獲得的許可證中。

此外， 我們不能保證任何許可證所依據的專利都是有效和可強制執行的。如果我們開發的任何產品 基於許可技術，則許可證的版税支付將減少我們從此類產品 銷售中獲得的毛利，並可能使此類產品的銷售變得不划算。此外，失去任何當前或未來的許可證或其中提供的獨家權利 可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營。

與我們證券所有權相關的風險

出售額外股本證券 可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，您的權利可能會減少。

我們 預計將繼續產生藥物開發和銷售、一般和管理成本，並滿足我們的資金要求， 我們將需要出售額外的股權證券，這些證券可能受註冊權和帶有反稀釋保護條款的認股權證的約束 。在 公開市場出售或擬出售大量我們的普通股或其他股權證券可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，我們的股票價格可能會大幅下跌。我們的 股東在出售所持 股票時可能會遭遇大幅稀釋和降價。此外，新發行的股本證券可能比我們現有的普通股擁有更大的權利、優惠或特權。

我們普通股和認股權證的 價格可能會波動。

我們普通股和認股權證的交易價格可能會大幅波動。我們的普通股和認股權證的價格將 在市場上佔上風，可能會高於或低於您支付的價格，這取決於許多因素，其中一些因素 超出了我們的控制範圍，可能與我們的經營業績無關。這些波動可能導致您在我們的普通股和認股權證上的部分或全部投資損失 。可能引起波動的因素包括但不限於以下 ：

在過去，隨着公司證券市場價格的波動，經常會有針對該公司的證券集體訴訟 。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標 。證券訴訟可能導致鉅額成本，並轉移管理層 的注意力和我們業務上的資源。

一個有限的公開交易市場可能會導致我們普通股價格的波動。

我們普通股在納斯達克的報價 並不能保證目前存在一個有意義、一致性和流動性的交易市場 ，近年來，這樣的市場經歷了極端的價格和成交量波動，特別影響了許多像我們這樣的小公司的市場價格 。因此，我們的普通股受到這種波動的影響。大量出售 普通股，或認為可能發生此類出售，可能會對我們 普通股的現行市場價格產生不利影響，我們的股價可能會在短時間內大幅下跌，我們的股東可能會蒙受損失或無法 變現所持股份。

我們普通股的市場價格可能會受到未來事件的不利影響。

我們的 普通股於2005年7月28日開始在場外交易市場交易，目前在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)報價，代碼為ADXS。我們普通股和認股權證的市場價格將受到多種因素的影響，包括：

我們 目前不符合納斯達克的持續上市要求。如果我們普通股的價格持續 持續低於每股1.00美元，或者我們不符合其他持續上市要求，我們的普通股 可能會從納斯達克資本市場退市，這可能會影響我們普通股的市場價格和流動性，並降低我們籌集額外資本的能力 。

為了維持在納斯達克資本市場的上市，我們必須滿足最低財務和其他要求，包括但不限於 我們的收盤價至少為每股1.00美元的要求。2020年4月8日，本公司收到納斯達克的書面 通知，指出本公司沒有遵守這一最低出價要求，因為本公司的普通股已連續30個工作日收盤價低於每股1.00美元。2020年4月17日，本公司收到納斯達克的額外通知 ，指出由於非常的市場狀況，納斯達克已將投標價格要求的合規期 延長至2020年6月30日(“收費期”)，並於2020年4月16日，納斯達克向證券交易委員會提交了立即生效的規則變更，以實施收費期。根據納斯達克2020年4月17日的通知 ，公司必須在2020年12月21日之前重新遵守最低投標價格要求。

截至2020年12月21日 ，公司尚未遵守上文討論的最低投標要求。2020年12月22日，公司收到納斯達克通知，公司將其普通股從納斯達克全球精選市場轉移至納斯達克資本市場的申請已獲批准。本公司的證券 已於2020年12月24日開盤時轉移至納斯達克資本市場，本公司將有額外的 180天，即至2021年6月21日，以重新遵守每股最低出價要求。

如果 不能在2021年6月21日之前證明合規性，或者公司不遵守此延期條款，納斯達克將 提供書面通知，通知公司的證券將被摘牌，這可能會對我們普通股的市場價格和流動性造成不利影響，並降低我們籌集額外資本的能力。

除非 我們的普通股繼續在國家證券交易所上市，否則它將受到所謂的“便士 股票”規則的約束，這些規則實施了限制性的銷售實踐要求。

如果 我們無法維持我們的普通股在納斯達克資本市場或其他國家證券交易所上市， 如果我們的普通股的市值低於每股5.00美元，我們的普通股可能會受到所謂的“細價股”規則的約束。SEC已通過法規，將細價股定義為包括任何市價低於每股5.00美元的股票，但某些例外情況除外，包括在全國證券交易所交易的股票例外。 SEC法規對向 現有客户和認可投資者以外的人銷售細價股的經紀自營商施加了限制性的銷售實踐要求。合格投資者通常是指個人年收入超過20萬美元，或在過去兩年與配偶共同年收入超過30萬美元，並預計其年收入在本年度超過適用水平的人，或淨資產超過100萬美元的人，不包括投資者主要住所的價值，不包括投資者主要住所擔保的抵押債務 至房屋的估計公允市場價值。但投資者在交易日期前60天內發生的抵押債務不得被排除在投資者淨資產的確定之外，除非抵押債務是為了獲得住所而發生的。對於本規則涵蓋的交易，經紀自營商必須為購買者做出特殊的適宜性判定 並且必須在出售前獲得購買者對該交易的書面同意。 這意味着如果我們無法維持我們的普通股在全國證券交易所上市, 股東在二級市場出售普通股的能力可能會受到不利影響。

如果涉及細價股的交易不受SEC規則的約束，經紀自營商必須在交易前向每位投資者提交一份與細價股市場相關的披露時間表 。經紀-交易商還必須披露支付給經紀-交易商及其註冊代表的佣金 、細價股的當前報價，如果經紀-交易商 是唯一的做市商，經紀-交易商必須披露這一事實和經紀-交易商對市場的假定控制。 最後，必須發送月結單，披露客户 賬户中持有的細價股的最新價格信息和細價股有限市場的信息。

如果 我們未能保持最新的上市要求，我們可能會被從納斯達克資本市場除名，這將限制 經紀自營商出售我們的證券的能力，以及股東在二級市場出售其證券的能力 。

在納斯達克市場交易的公司，如我們公司，必須根據修訂後的《交易法》第12節報告發行人 ，並且必須滿足上市要求，才能維持我們的普通股在納斯達克資本市場上市。如果我們 不滿足這些要求，我們證券的市場流動性可能會因限制經紀自營商 出售我們證券的能力和股東在二級市場出售證券的能力而受到嚴重不利影響。

我們 可能面臨更高的證券訴訟風險，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力。

我們普通股的市場價格 可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動 的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們可能是未來此類訴訟的目標 。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層對其他 業務關注的注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們 不打算支付現金股息。

我們 尚未宣佈或支付任何普通股現金股息，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付現金股息 。未來有關向我們的普通股支付現金股息的任何決定將由我們的董事會 酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求和董事會認為相關的其他因素 。

我們的 公司證書、章程和特拉華州法律包含反收購條款，這些條款可能會阻止、推遲或阻止 控制權變更，這可能會導致我們的股價下跌。

我們的 公司證書、章程和特拉華州法律包含可能使第三方 更難收購我們的條款，即使完成此類交易對我們的股東有利。到目前為止，我們還沒有發行優先股 ，但是，我們被授權發行最多5,000,000股優先股。此優先股可以 分一個或多個系列發行，發行條款可由我們的董事會在發行時確定，而無需股東採取進一步的 行動。任何系列優先股的條款可能包括投票權(包括作為特定事項系列的投票權)、關於股息、清算、轉換和贖回權的優惠以及償債基金條款。 發行任何優先股都可能對我們普通股持有者的權利產生重大不利影響，因此， 會降低我們普通股的價值。特別是，授予未來優先股持有者的特定權利可以 用來限制我們與第三方合併或將資產出售給第三方的能力，從而保持目前管理層的控制權。

我們的公司證書、章程和特拉華州法律的條款 也可能會阻止潛在的收購提議或提出收購要約，或推遲或阻止控制權的變更，包括股東可能認為有利的變更 。這些規定還可能阻止或挫敗股東更換或撤換管理層的企圖。尤其是公司註冊證書、章程和特拉華州法律(視情況而定)；使 董事會能夠在不經股東批准的情況下修改章程，並規定董事會空缺 可由在任董事多數填補，且少於法定人數。

此外，我們的董事會最近通過了一項短期股權協議，到期日為2021年9月28日，所有權觸發門檻為10%。此股權協議可能會使未經董事會批准的合併、要約收購或接管公司變得更加困難，或阻礙 。但是，權利協議 不應幹擾我們董事會 批准的任何合併、投標或交換要約或其他業務合併。此外，權利協議並不妨礙我們的董事會考慮其認為 最符合公司股東利益的任何要約。

我們 還受特拉華州公司法第203條的約束，除某些例外情況外，該條款禁止特拉華州上市公司與“感興趣股東”之間的“業務 合併”，該“感興趣股東”通常被定義為在該股東成為感興趣股東之日起三年內 成為特拉華州公司15%或更多有表決權股票的實益所有者的股東。

這些 條款預計將阻止某些類型的強制收購做法和不充分的收購報價，並鼓勵 尋求獲得我公司控制權的 人首先與董事會談判。這些條款可能會延遲或阻止某人 收購或與我們合併，這可能會導致我們普通股的市場價格下跌。

項目 1B：未解決的工作人員意見。

沒有。

第 項2.屬性。

我們的公司辦公室和製造設施位於新澤西州普林斯頓08540大學路305號約48,500平方英尺的辦公空間內，租約將於2025年11月30日到期。

第 項3.法律訴訟

司湯達

2018年9月19日，Stendhal向國際爭端解決中心提出仲裁請求(案件編號01-18-0003-5013) 涉及與ESpeciicos Stendhal SA de CV的共同開發和商業化協議(“Stendhal協議”)。 在請求中，Stendhal指控：(I)本公司就其AIM2CERR作出某些聲明，違反了“Stendhal協議”。 該公司與ESpeciicos Stendhal SA de CV簽訂了共同開發和商業化協議(“Stendhal協議”)。 在訴狀中，Stendhal聲稱：(I)本公司就其AIM2CERR作出了某些聲明，違反了“Stendhal協議”。在 時間，且(Iii)根據司徒哈爾協議的條款，本公司欠司徒哈爾損害賠償金。Stendhal正在尋求 收回2017年支付給該公司的300萬美元，作為AIM2CERV臨牀試驗的支持付款，以及產生的約30萬美元 費用。Stendhal還在尋求與仲裁和利息相關的費用。本公司迴應了斯滕達爾提出的仲裁要求，並否認違反了《斯滕達爾協議》(Stendhal Agreement)。該公司還聲稱，Stendhal 違反了其對公司的義務，其中包括未能支付2018年到期的贍養費，因此Stendhal欠公司300萬美元。Advaxis還在尋求與仲裁和利息相關的費用。

2019年10月21日至23日，進行了仲裁證據聽證。2020年4月1日，仲裁員作出最終裁決，駁回了司湯達的全部請求。仲裁員認定，公司沒有否認協議，也沒有 欠Stendhal損害賠償金、手續費或與仲裁相關的利息。仲裁員還否認了公司關於Stendhal違反其對公司義務的索賠 。雙方當事人被勒令承擔自己的律師費，並平分行政費用和仲裁費用。

第 項4.礦山安全披露

沒有。

第 第二部分

第 項5.我們普通股的市場及相關股東事宜。

我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“ADXS”。

截至2021年1月15日，我們的普通股持有者約為23,176人。

我們 尚未宣佈或支付任何普通股現金股息，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付現金股息 。

最近未註冊證券的銷售情況

於2020年1月21日，本公司完成了認股權證的私募，以購買本公司的普通股。 購買者在同時登記發售中購買了普通股。認股權證從發行六個月的週年紀念日開始，可行使的普通股總數為500萬股 股。這些認股權證的行使價為每股1.25美元(br})，自可行使之日起將於五週年時到期。以上認股權證的描述 完全參照認股權證的完整條款，其表格作為本年度報告的附件 4.9以Form 10-K的形式存檔。

此外， 於2020年10月16日，我們與Anson Investments Master Fund LP和CVI Investments，Inc. (“投資者”)就我們於2020年1月公開發售普通股及同時 私募認股權證(“認股權證”)而發行的認股權證訂立私下交換協議。交換的認股權證規定以每股1.25美元的行使價購買最多5,000,000股我們的普通股 。認股權證於2020年7月21日生效 ，到期日為2025年7月21日。根據該等交換協議，吾等同意按1：0.6基準向投資者發行3,000,000股普通股 ，以換取該等認股權證。完善交易所是為了確保我們處於有利地位 ，以便在不久的將來利用任何戰略、協作、融資或其他潛在交易。除非另有披露 ，否則未在完全稀釋的基礎上發行與交易所相關的額外普通股。 普通股權證的交換可根據1933年證券法 第3(A)(9)節豁免註冊。以上交換協議的完整描述通過參考此類協議的完整和 完整條款進行限定，其格式作為本年度報告的附件4.9以Form 10-K的形式提交。

第 項6.選定的財務數據。

不適用 。

第 項7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

本報告的 管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析以及本報告的其他部分 包含涉及風險和不確定性的前瞻性信息。我們的實際結果可能與前瞻性信息預期的結果大不相同。可能導致此類差異的因素包括(但不限於)可獲得性 和財務資源成本、產品需求、市場接受度以及本報告中 “風險因素”標題下討論的其他因素。本管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析 應與我們的財務報表以及本報告其他部分包含的相關注釋一起閲讀。

概述

Advaxis， Inc.(“Advaxis”或“公司”)是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於專利的開發和商業化蘭姆基於平臺技術的抗原遞送產品，該平臺技術利用活體衰減劑 單核細胞增生李斯特菌，或蘭姆，經過生物工程，可分泌抗原/佐劑融合蛋白。這些 蘭姆基於菌株的免疫治療被認為是免疫治療的重大進步，因為它們將多種功能集成到單一免疫療法中，通過訪問和引導抗原提呈細胞刺激抗腫瘤T細胞免疫，刺激 並激活相當於多種佐劑的天然免疫系統，同時減少腫瘤微環境(TME)中的腫瘤保護，使T細胞能夠攻擊腫瘤細胞。

公司認為蘭姆技術免疫療法可以補充和解決當前腫瘤學治療領域中尚未得到滿足的重大需求。 具體地説，我們的候選產品(即ADXS-PSA和ADXS-503)具有優化檢查站 性能的潛力，同時具有普遍可接受的安全配置文件，並且我們的大多數候選產品都具有預期的低成本 商品。我們FDA批准的IND將於2021年第一季度在美國一家領先的醫療機構開展一項由研究人員贊助的新研究，該研究將從ADXS-504-HOT結構開始，用於生化 復發前列腺癌患者。

Advaxs 目前正在逐步減少對蘭姆三個項目領域的技術免疫療法：

所有 這些臨牀計劃領域都以公司的蘭姆技術^TM，這是一個獨特的平臺，能夠以多種方式安全有效地針對各種癌症。雖然我們目前正在逐步減少臨牀研究 蘭姆除了這三個項目領域的技術免疫療法，我們繼續與OS Treaties、ADXS-HER2的有限責任公司和Global BioPharma(簡稱GBP)簽訂許可協議，獲得AXAL 在亞洲、非洲和前蘇聯領土(不包括印度和某些其他國家)開發和商業化的獨家許可。

截至2020年10月31日的財年與截至2019年10月31日的財年相比的運營結果

營業收入

在截至2020年10月31日的財年中，收入 減少了2,060萬美元，降至30萬美元，而截至2019年10月31日的財年 為2,090萬美元。減少的原因是，在安進協議終止後的當前 年內，公司沒有另一次大型合作。2018年12月10日，我們收到安進的書面終止通知，其中 涉及與安進達成的全球協議(“安進協議”)。終止日期為2019年2月8日 。截至通知日期，我們根據截至合同終止日期2019年2月8日(截止日期為2019年2月8日)的修改服務期，考慮了合併履約義務的修訂進度 ，在累計追趕的基礎上調整了收入，前一期間的總收入為1870萬美元。此外，安進公司報銷的大約200萬美元的研究和開發成本也包括在上一季度的收入中。

研發費用 和開發費用

我們 投資研發以推進我們的蘭姆通過我們的臨牀前和臨牀開發計劃開發技術。 截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度的研發費用分類如下(以千為單位)：

熱點/現成 療法(ADXS-HOT)

與2019年同期相比，截至2020年10月31日的財年，與我們的熱點突變療法相關的研究 和開發成本增加了約9%，達到350萬美元。增加的原因是與研究的B部分和C部分擴展相關的成本 。

前列腺癌治療(ADXS-PSA)

與2019年同期相比，截至2020年10月31日的財年，與前列腺癌治療相關的研究和開發成本增加了約 10萬美元，增幅為10%。增加的原因是合同研究 組織在本期發出的變更單。我們的ADXS-PSA化合物的1/2期研究結合了默克公司人源化單克隆抗體KEYTRUDA®(Pembrolizumab)。在2020年，我們公佈了這項研究的最新數據，這些數據顯示，在這項研究的聯合組中，患者的中位總生存期(MOS)增加了 到33.7個月，內臟轉移患者的MOS增加了16.4個月(n=11)。我們目前正在尋找這種療法下一步的潛在合作伙伴。

HPV相關癌症(AXAL)

與HPV相關的研發成本主要包括臨牀試驗和其他與我們治療宮頸癌和頭頸癌的AXAL計劃相關的成本。截至2020年10月31日的財年，與2019年同期相比，HPV相關成本減少了約450萬美元，降幅為55%。這一下降是由於2019年6月宣佈結束我們針對高危局部晚期宮頸癌的3期AIM2CERV研究。我們預計，我們 將繼續產生與研究結束相關的成本。此外，幾項研究的結束，包括我們的Fawcett肛門癌研究和我們的MEDI4736研究，與MedImmune正在研究的抗PD-L1免疫檢查點抑制劑Durvalumab相結合，進一步推動了與前一時期相比的成本降低。 我們的Fawcett研究和我們的MEDI4736研究與MedImmune正在研究的抗PD-L1免疫檢查點抑制劑Durvalumab相結合，進一步降低了成本。我們預計，隨着我們完成該計劃的剩餘臨牀和監管義務，我們圍繞HPV相關研究的費用 將繼續下降。我們目前預計不會資助任何新的AXAL研究。

個性化新抗原導向療法(ADXS-NEO)

截至2020年10月31日的財年，與2019年同期相比，與個性化新抗原導向療法相關的研究和開發成本減少了約170萬美元，降幅為57%。2019年10月，我們宣佈我們的最後一位患者 加入了ADXS-NEO計劃的單一療法，不會繼續進入本研究的B部分。因此，在截至2020年10月31日的財年中，ADXS-NEO產生的成本 包括與終止研究相關的結束成本。 我們預計本研究將產生結束成本，我們計劃下一步關閉我們的ADXS-NEO計劃IND。

其他 費用

其他 費用包括工資和福利成本、基於股票的薪酬費用、專業費用、實驗室費用以及與我們的研發活動相關的其他內部 和外部成本。與2019年同期相比，截至2020年10月31日的財年的其他費用減少了約530萬美元，降幅為46%。減少的主要原因是 由於2018年6月開始實施的成本控制措施 導致薪資相關費用(包括股票薪酬)和差旅費用減少。此外，實驗室和製造成本也有所下降，因為我們將重點 放在了我們熱門項目的臨牀開發上，而較少關注早期研究項目。此外，我們在2019年10月宣佈將逐步減少ADXS-NEO，因此不再產生製造ADXS-NEO的成本。

一般費用 和管理費

一般 和行政費用主要包括員工的工資和福利成本以及基於股票的薪酬費用， 包括在我們的財務、法律和行政機構、外部法律和專業服務以及設施成本中。截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度的一般 和行政費用如下(單位：千)：

截至2020年10月31日的財年，與2019年同期相比，一般和行政費用 減少了約110萬美元，降幅為9%。減少的原因是律師費和業務開發成本降低，部分抵消了放棄某些非戰略性知識產權的增加 。

更改公允價值

在截至2020年10月31日的財年中，我們記錄了權證負債公允價值變化的非現金費用 $0。

在截至2019年10月31日的財年，我們從權證負債的公允價值變化中記錄了約260萬美元的非現金收入。責任認股權證公允價值的減少是由於我們的股價從2018年10月31日的 $0.56降至2019年10月31日的0.32美元，以及權證交換導致責任認股權證的數量減少 (見為結算權證而發行的股份虧損以下).

為結算權證而發行的股票虧損

本公司於2020年10月16日與若干認股權證持有人訂立私人交換協議，該等認股權證持有人與本公司於2020年1月公開發售普通股及認股權證而發行的認股權證 。正在交換的認股權證規定以每股1.25美元的行使價購買最多5,000,000股我們的普通股 。認股權證於2020年7月21日開始可行使 ，到期日為2025年7月21日。根據該等交換協議，本公司同意向投資者發行3,000,000股普通股以換取認股權證。在普通股權證交換方面，由於已發行股票的公允價值超過所交換認股權證的公允價值，本公司錄得約77,000美元的虧損。

2019年3月14日，我們與某些認股權證持有人簽訂了私人交換協議，這些認股權證持有人與我們在2018年9月公開發行普通股和認股權證時發行的認股權證相關。根據交換協議，我們向投資者發行了856,865股普通股 ，以1：1換取認股權證。在權證交換方面，我們在截至2019年10月31日的財年錄得約160萬美元的虧損。

流動性 與資本資源

管理層的 計劃

與其他處於發展階段的生物技術公司類似，我們正在開發的產品沒有產生顯著的收入。 因此，我們遭受了經常性虧損，我們需要大量現金資源來執行我們的業務計劃。這些 虧損預計將在可預見的未來持續。

從歷史上看， 我們的主要現金來源包括各種公開和非公開發行證券的收益(包括我們的普通股)、債務融資、臨牀合作、行使期權和認股權證、投資和贈款所賺取的收入，以及利息 收入。從2013年10月到2020年10月31日，我們通過各種公開和非公開發行的普通股籌集了大約3.094億美元的毛收入( 財年為1720萬美元)。自我們成立以來，我們在每個 財年都遭受了運營虧損，我們預計虧損將無限期地持續下去。截至2020年10月31日和2019年10月31日，我們的累計赤字分別約為4.107億美元和3.843億美元，股東權益 分別約為3020萬美元和3950萬美元。

新冠肺炎疫情對全球經濟造成了負面影響，並造成了金融市場的嚴重波動和中斷。 長時間的經濟中斷可能會對我們的業務、財務狀況以及獲得 流動性來源產生負面影響。截至2020年10月31日，我們擁有約2520萬美元的現金和現金等價物。我們需要繼續運營的實際現金數量 取決於許多因素。我們基於的假設可能會證明 是錯誤的，因此我們可以比當前預期更快地使用可用的資本資源。

在截至2020年10月31日的財年，公司已將運營費用從上一財年的3,890萬美元 降至2,670萬美元。基於此，我們預計至少在2022年1月之前，我們將有足夠的資本為我們的義務提供資金，因為它們在正常業務過程中將 到期。此外，我們預計將根據制定的預算現金流要求和手頭的多餘現金 相應調整支出。

我們 認識到，我們需要籌集更多資金，以便在未來繼續執行我們的業務計劃。 不能保證在需要時會有額外的融資，也不能保證我們能夠以我們可以接受的條款獲得融資 ，也不能保證我們是否會盈利併產生正的運營現金流。如果我們無法籌集到足夠的額外資金 ，我們將不得不進一步縮減我們的業務。

2020年5月8日，本公司簽訂了一項與市場股權發行計劃相關的銷售協議，根據該協議，本公司可不時通過A.G.P./Alliance全球合作伙伴作為銷售代理出售普通股，總髮行價最高可達4,000萬美元。 作為銷售代理，本公司可不時出售普通股。

2020年7月30日，公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)簽訂了購買協議。 在購買協議的36個月期限內，公司有權，但沒有義務根據其 單獨決定權，指示林肯公園購買總額高達20,000,000 的普通股，但受某些限制。

由於公司目前的股價和一般市場狀況，這些計劃沒有得到最大程度的利用，從而導致可用資金低於預期。管理層緩解 預期的資本短缺並支持未來運營的計劃包括通過合作伙伴關係或戰略 或為投資者融資來獲得額外資金。

現金流

操作 活動

截至2020年10月31日的財年，運營活動中使用的淨現金約為2,190萬美元，而截至2019年10月31日的財年為3,610萬美元 。經營活動中使用的淨現金包括與我們的臨牀試驗計劃以及一般和行政活動相關的減少支出 。減少的原因是在不支持我們戰略方向的領域採取措施控制非必要項目的成本 ，因此，我們在過去幾個季度繼續減少非戰略性 運營支出。

投資 活動

截至2020年10月31日的財年，投資活動中使用的淨現金約為70萬美元，而截至2019年7月31日的9個月為120萬美元 。這一減產是由於放棄了某些非戰略性知識產權。

資助 活動

在截至2020年10月31日的財年，融資活動提供的淨現金約為1,550萬美元，而截至2019年10月31日的財年為 2,460萬美元。2020年1月，我們完成了10,000,000股普通股的公開發行 ，淨收益約為970萬美元。此外，在截至2020年10月31日的年度內，我們根據自動取款機計劃出售了2,489,104股股票，淨收益為153.1萬美元，根據林肯公園購買協議出售了11,242,048股普通股 ，淨收益約為510萬美元。在2019財年，我們通過出售13,150,000股普通股和13,656,000份公開發行的預融資認股權證，獲得了約2,450萬美元的淨收益 。

於2020年11月27日，本公司完成了26,666,666股普通股和普通股的包銷公開發行 認股權證，可購買最多13,333,333股普通股(“2020年11月發售”)。2020年11月24日， 承銷商通知我們，他們已行使選擇權，將額外購買3,999,999股普通股和1,999,999股認股權證。 在充分行使承銷商的選擇權後，我們根據我們現有的S-3表格(文件編號333-226988)的擱置登記聲明，發行和出售了總計30,666,665股普通股和認股權證，以購買最多15,333,332股普通股。我們收到的毛收入約為920萬美元，在扣除我們與2020年11月發行相關的承銷折扣和佣金以及我們應支付的費用和開支之前 。

表外安排 表內安排

截至2020年10月31日 ，我們沒有表外安排。

關鍵會計政策

收入 確認

自2018年11月1日起，公司採用ASC主題606，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)，使用修改後的 回溯過渡方法。在該方法下，從2018年11月1日開始的報告期的結果在ASC 606下呈現 ，而上期金額不進行調整並繼續根據ASC主題605報告。收入 確認(ASC 605)。公司僅將修改後的追溯過渡方法應用於截至2018年11月1日(ASC 606的生效日期)尚未完成的合同 。本標準適用於所有與客户簽訂的合同， 其他標準範圍內的合同除外。根據ASC 606，當一個實體的客户獲得對承諾商品或服務的 控制權時，該實體確認收入，其金額反映了該實體預期用來交換這些商品或服務的對價 。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履行義務 ；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務 ；以及(V)在實體履行履約義務時(或作為履行義務)確認收入。公司僅在實體有可能收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務的情況下，才將 五步模式應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的 範圍內，公司將評估每份合同中承諾的商品或服務，確定屬於履約義務的商品或服務，並評估每項承諾的商品或服務是否各不相同。然後，當履行義務 得到履行時，公司將分配給相應履行義務的交易價格的金額 確認為收入。

公司簽訂ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，公司可以向第三方獨家許可 研究、開發、製造和商業化其候選產品的權利。這些安排的條款通常 包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷 ；客户選擇權行使費；開發、監管和商業里程碑付款；以及 許可產品淨銷售額的版税。

在 確定履行其協議義務時應確認的適當收入金額時，公司 執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括它們在合同上下文中是否不同； (Iii)交易價格的計量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易 價格分配給履約義務；以及(V)在公司履行每項履約義務時確認收入。 作為此等安排的會計處理的一部分，公司必須使用重大判斷來確定：(A)根據上文第(Ii)步下的確定，確定履約義務的數量 ；(B)上文第(Iii)步下的交易價格；以及(C)在上文第(Iv)步 中分配交易價格的合同中確定的每項履約義務的獨立 售價。 本公司使用判斷來確定除特許權使用費以外的里程碑或其他可變對價是否應包括 在交易價格中，如下所述。交易價格按相對獨立銷售價格分配給每項履約義務 ，公司在履行合同項下的履約義務 時確認收入。

收入確認前收到的金額 記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在相應的資產負債表中歸類為遞延收入的當期部分。 預計在資產負債表日後12個月內未確認為收入的金額歸類為遞延 收入，扣除當期部分。

獨家 個許可證。如果確定本公司的知識產權許可有別於協議中確定的其他履行義務 ，當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入 。在評估 履約義務是否有別於其他履約義務時，公司會考慮協作合作伙伴的研究、 開發、製造和商業化能力以及相關 專業知識在一般市場的可用性等因素。此外，本公司還會考慮合作伙伴是否可以在未收到剩餘履約義務的情況下為其預期目的受益於 履約義務、履約義務的價值 是否取決於未履行的履約義務、是否有其他供應商可以 提供剩餘的履約義務，以及是否可以將其與剩餘的履約義務分開識別。 對於與其他履約義務合併的許可證，公司利用判斷來評估合併後的 履約義務的性質，以確定合併後的 履約義務是否與剩餘的履約義務分開。 對於與其他履約義務合併的許可證，公司利用判斷來評估合併的 履約義務的性質，以確定合併後的 是否可以與剩餘的履行義務分開識別 如果隨着時間的推移，為確認收入而衡量進度的適當方法。公司在每個報告期都會評估進度衡量標準 ，並在必要時調整績效衡量標準和相關收入確認。進度的度量 ，因此應確認收入的期間, 受管理層的估計，在研發和許可協議期間可能會發生變化 。這樣的變化可能會對公司未來記錄的收入金額 產生重大影響。

研究 和開發服務。公司協作協議規定的履約義務可能包括公司代表合作伙伴執行的研究 和開發服務。 公司研發工作產生的付款或報銷被確認為按毛數提供服務，因為 公司是此類工作的委託人。

里程碑 付款。在包括研究或開發里程碑付款的每項安排開始時，公司會評估 是否認為里程碑有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額 。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑 值將包含在交易價格中。輸出方法通常用於衡量里程碑完全滿足的進度 。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批， 在收到這些審批之前不被認為是可能實現的。本公司評估科學風險、 臨牀風險、監管風險、商業風險和其他必須克服的風險等因素，以實現此評估中的特定里程碑。 在確定是否有可能不會發生重大收入逆轉時，需要相當多的判斷。 在隨後的每個報告期結束時，本公司將重新評估受 約束的所有里程碑的實現概率，並在必要時調整其對總交易價的估計。任何此類調整均按 累計追趕原則記錄，這將影響調整期內的收入和收益。

版税。 對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款(這是客户與供應商關係的 結果，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目)，公司將在(I)相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費分配到的履約義務 已履行或部分履行時(以較晚的時間為準)確認收入，具體時間為(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履約義務 已履行或部分履行時。

基於股票 的薪酬

公司有一項股權計劃，允許向其員工、董事和顧問授予固定 股票數量的股票期權，行權價格等於股票在授予之日的公允價值。本公司根據授予股權工具的公允價值計量接受服務的成本 ，以換取該股權工具的授予。 獎勵的公允價值在授予之日計量，然後根據員工或顧問提供的服務的性質 在必要的服務期(通常是授權期)內確認為 研發費用以及運營報表上的一般和管理費用。

估算基於股票的薪酬獎勵的公允價值並確認其 必需服務期內的基於股票的薪酬成本的過程涉及重要的假設和判斷。本公司使用布萊克·斯科爾斯模型(“BSM”)估計股票期權 獎勵在授予之日的公允價值，該模型要求 公司就以下方面作出某些假設：(I)普通股市場價格的預期波動；(Ii)股息 收益率；(Iii)無風險利率；以及(Iv)員工在行使 之前預期持有獎勵的時間(稱為預期持有期)。因此，如果公司修改其假設和估計，基於股票的薪酬 費用可能會在未來的撥款中發生重大變化。

公司使用公允價值確認對基於股票的薪酬進行核算，並在發生沒收時進行記錄。因此， 公司僅根據個人授予的授予條款，確認在必要服務期內授予的基於股票的獎勵的基於股票的薪酬成本。

衍生工具 金融工具

公司不使用衍生工具來對衝現金流、市場或外匯風險的風險敞口。該公司評估 其所有金融工具，以確定該等工具是否為衍生品或包含符合嵌入式衍生品資格的功能 。對於作為負債入賬的衍生金融工具，衍生工具最初按公允價值記錄，然後在每個報告日期重新估值，公允價值的變化在經營報表 中報告。對於以股票為基礎的衍生金融工具，本公司使用蒙特卡洛模擬模型在初始和隨後的估值日期對 衍生工具進行估值。衍生工具的分類，包括 該等工具是否應記錄為負債或權益，會在每個報告期末進行評估。衍生工具 在資產負債表中根據是否需要在資產負債表日起12個月內進行淨現金結算而分類為流動或非流動負債 。

無形資產

無形 資產主要包括與獲得專利和許可證相關的法律和申請成本，並以直線 方式在其剩餘使用期限內攤銷，預計自賓夕法尼亞大學 (賓夕法尼亞大學)許可協議生效日期(自2002年7月1日起)起20年內攤銷。這些法律和申請費用通過賓夕法尼亞大學及其專利律師向公司開具發票。

管理層 已審核其長期資產的減值，只要事件和情況表明資產的賬面價值可能無法收回，且其賬面金額超過其公允價值，公允價值是基於估計的未貼現未來現金 流量。淨資產記錄在與AXAL、ADXS-NEO、ADXS-HOT、ADXS-PSA和 ADXS-HER2以及其他正在開發的產品相關的專利和許可證的資產負債表中。但是，如果競爭對手在 我們之前獲得FDA批准進行治療，或者如果未來的臨牀試驗無法達到目標終點，公司很可能會記錄與這些資產相關的減值 。此外，如果申請被拒絕或未能發出，公司將記錄其 估計賬面價值的減值。

所得税 税

公司根據ASC主題740“所得税”使用資產負債法核算所得税。 根據這種方法，所得税費用確認為：(I)本年度應付或可退還的税款和 (Ii)因實體的財務報表或納税申報表中確認的事項而產生的暫時性差異的遞延税收後果。遞延税項資產和負債採用頒佈税率計量，預計將在預計收回或結算這些臨時差額的年度對應納税所得額適用 。税率變動對遞延 税項資產和負債的影響在包括 頒佈日期的期間的經營業績中確認。如果根據可獲得的正面和負面證據的權重，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則提供估值津貼以減少報告的遞延税項資產。

ASC 主題740-10-30闡明瞭企業財務報表中確認的所得税不確定性的會計處理 ，並規定了財務報表確認和計量納税申報單中採取或預期採取的 納税頭寸的確認閾值和計量屬性。ASC主題740-10-40提供了取消確認、分類、 利息和處罰、過渡期會計、披露和過渡方面的指導。本公司將把任何利息和罰金歸類為所得税費用 。本公司在呈報的任何報告期內並無重大不確定的税務狀況。 該公司在美國聯邦和州司法管轄區(包括新澤西州)提交納税申報單，並從截至2017年10月31日的財年開始接受税務機關的審計 。

租約

自2019年11月1日起，公司採用ASC主題842，租約(“ASC 842”)使用修改後的追溯過渡 方法，將新標準應用於自首次申請之日起存在的所有租約。2019年11月1日之後報告期的結果和披露要求 在ASC 842中列出，而上期金額未進行調整 並繼續按照ASC 840中先前的指導進行報告。租約.

在安排開始時 ，公司根據安排中存在的事實和情況確定該安排是否為租約或包含租約 。如果協議轉讓了在一段時間內控制已確定資產的使用權以換取對價，則該協議是或包含租約。大多數期限超過一年的租賃在資產負債表上確認為經營租賃使用權資產以及當前和長期運營租賃負債(視情況而定)。 本公司已選擇不在資產負債表上確認期限在12個月或以下的租賃。該公司通常僅 在其租賃安排評估中包括初始租賃期。延長租約的選項不包括在公司的 評估中，除非公司有合理的把握將其續簽。

經營性 租賃負債及其相應的使用權資產根據 預期剩餘租賃期的租賃付款現值入賬。對於預付或應計 租金等項目，可能需要對使用權資產進行某些調整。該公司租約中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司 利用其遞增借款利率，該利率反映了本公司在類似經濟環境下以相同貨幣、類似期限借款的固定利率 。在過渡到 ASC 842的過程中，該公司利用其租賃的剩餘租賃期來確定適當的遞增借款利率。

新的 會計準則

請參閲 我們的財務報表附註2，其中討論了新的會計準則。

第 7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

不適用 。

第 項8.財務報表和補充數據

本第8項所需的 信息從本報告F-1頁開始參考我們的財務報表和相關附註以及我們獨立註冊會計師事務所的報告 。

第 項9.與會計人員在會計和財務披露方面的變更和分歧。

沒有。

第 9A項：控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們 維護信息披露控制和程序，旨在確保我們的交易所 法案報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告 ，並根據需要將這些信息積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和臨時 首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作有多好，都只能提供實現預期控制目標的合理保證。此外，披露控制和程序的設計 反映了這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時應用其判斷 。

根據交易法第13a-15(B)條的要求 ，我們的管理層在首席執行官和臨時首席財務官 的監督下，對截至2020年10月31日的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於這樣的評估，我們的首席執行官兼臨時首席財務官 得出結論，截至2020年10月31日，我們的披露控制和程序是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的 管理層負責按照交易法規則 13a-15(F)的規定，建立和維護對財務報告的充分內部控制。在我們首席執行官和臨時首席財務官的參與下，我們的 管理層對截至2020年10月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。 在進行評估時，管理層使用了題為“內部控制- 集成框架“特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(2013框架) 以評估我們對財務報告的內部控制的有效性。根據這項評估，管理層得出結論 ，根據這些標準，我們對財務報告的內部控制自2020年10月31日起有效。

本 報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於我們財務報告的內部控制 的認證報告，這符合SEC的適用規則，該規則允許我們在 本報告中僅提供管理層的報告。

財務報告內部控制變更

在截至2020年10月31日的財年中，我們對財務報告的內部控制沒有 發生變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。

財務報告內部控制 旨在為財務報告的可靠性提供合理保證 並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表。 由於其固有的侷限性，財務報告內部控制可能無法防止或檢測錯誤陳述。此外， 對未來期間進行的任何有效性評估的預測都有可能會因為 條件的變化而導致控制措施不足，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

第 9B項。其他信息。

沒有。

第 第三部分

項目 10.董事、高級管理人員和公司治理

本項目所需的 信息包含在本公司2021年股東年會的委託書中作為參考。

第 項11.高管薪酬。

本項目所需的 信息以引用方式併入本公司2020年度股東大會的委託書中。

第 12項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

本項目所需的 信息包含在本公司2021年股東年會的委託書中作為參考。

第 項13.某些關係和相關交易，以及董事獨立性。

本項目所需的 信息包含在本公司2021年股東年會的委託書中作為參考。

第 項14.總會計師費用和服務

本項目所需的 信息包含在本公司2021年股東年會的委託書中作為參考。

第 第四部分

第 項15.證物和財務報表明細表

有關 此處包含的財務報表列表，請參閲本表格10-K頁F-1頁的財務報表索引。

沒有提交 財務報表明細表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為財務報表或附註中包含了所需的信息 。

見 下文第15(B)項中的附件索引。

第 項16.表單10-K總結

沒有。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已於本年月22日在新澤西州默瑟縣普林斯頓正式授權以下簽名人代表註冊人在本年度報告上簽字^發送 2021年1月的一天。

通過這些禮物，我知道 所有人，每個在下面簽名的人構成並指定Kenneth柏林(有充分的 單獨行事的權力)，作為他真正合法的代理人和代理人，有充分的替代和再代理的權力， 以他的名義、地點和代理，以任何和所有的身份，在表格 10-K中籤署對本年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物和其他文件提交到 10-K表格 。授予上述代理律師和代理人完全的權力和權限，以盡其可能或可以親自進行的所有意圖和目的，在該場所內和周圍採取和執行每一項必要或必要的行為和 事情，在此批准並確認所有上述事實代理人和代理人或他們的替代者合法地 根據本條例作出或導致作出的一切行為和事情。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人 以指定的身份和日期簽署：

Advaxis， 公司

財務 報表

索引

獨立註冊會計師事務所報告

致 公司股東和董事會

Advaxis， 公司

關於財務報表的意見

我們 審計了Advaxis，Inc.(“本公司”)截至2020年10月31日和2019年10月31日的資產負債表， 截至2020年10月31日的兩年內每年的相關經營報表、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為， 財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司於2020年10月31日和2019年10月31日的財務狀況，以及截至2020年10月31日這兩個年度每年的經營業績和現金流量，符合美國公認的會計原則。 該等財務報表在各重大方面均公平地反映了本公司截至2020年10月31日和2019年10月31日的財務狀況，以及本公司截至2020年10月31日止兩個年度的經營業績和現金流量。

會計原則變更

如財務報表附註2所述，由於採用了修訂後的ASC主題842(租賃主題842)(“主題842”)(自2019年11月1日起生效)中的指導意見，本公司改變了2020年的租賃會計方法，採用了經修訂的追溯過渡法 。

意見依據

這些 財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表 發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須 獨立於公司 。

我們 根據PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計 ，以獲得財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤 還是欺詐。本公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計 。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，而不是 ，以便對公司財務報告的內部控制的有效性發表意見。 因此，我們不發表此類意見。

我們的 審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查有關財務報表中的金額和披露的證據 。我們的審計還包括評估 使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。 我們認為我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

/s/ 馬爾庫姆有限責任公司

馬庫姆 有限責任公司

我們 自2012年以來一直擔任本公司的審計師。

紐約，紐約州

2021年1月22日

Advaxis， 公司

資產負債表 表

(單位為 千，不包括每股和每股數據)

附註 應與財務報表一併閲讀。

Advaxis， 公司

運營報表

(單位為 千，不包括每股和每股數據)

附註 應與財務報表一併閲讀。

Advaxis， 公司

股東權益報表

(單位為 千，不包括每股和每股數據)

附註 應與財務報表一併閲讀。

Advaxis， 公司

現金流量表

(單位為 千，不包括每股和每股數據)

附註 應與財務報表一併閲讀。

補充 現金流量信息披露

補充 非現金投融資活動日程表

附註 應與財務報表一併閲讀。

Advaxis， 公司

財務報表附註

1. 操作性質和陳述依據

Advaxis， Inc.(“Advaxis”或“公司”)是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於專利的開發和商業化單核細胞增生李斯特菌 (“蘭姆“)為基礎的抗原遞送產品。 該公司正在使用其蘭姆針對腫瘤特異性靶點的平臺，以激活患者的免疫系統以摧毀腫瘤細胞。通過賓夕法尼亞大學的許可，Advaxis可以獨家使用這種專有的 衰減配方蘭姆叫來蘭姆技術^TM。Advaxis的專有方法旨在 部署一種獨特的作用機制，通過三種不同的方式重新引導免疫系統攻擊癌症：

AdvAxis‘ 專有蘭姆Platform技術已在其幾個項目中顯示出臨牀活性，並已在多個臨牀試驗和各種腫瘤類型的470多名患者中使用。本公司相信，蘭姆技術免疫療法 可以補充和解決當前腫瘤學治療領域中尚未得到滿足的重大需求。具體地説，它的候選產品 有可能與其他免疫療法(包括檢查點抑制劑)協同工作，同時具有一般 耐受性良好的安全性。

流動性 和管理計劃

公司尚未將任何人類產品商業化，正在開發的產品也沒有產生顯著的 收入。因此，公司遭受了經常性虧損，需要大量現金資源來執行其業務計劃 。預計這些損失將持續很長一段時間。上述因素令人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑 。

從歷史上看， 公司的主要現金來源包括各種公開和非公開發行普通股的收益、債務融資、臨牀合作、行使期權和認股權證、投資和贈款收入以及利息 收入。從2013年10月到2020年10月，該公司通過各種公開和非公開發行的普通股籌集了大約3.094億美元的毛收入(2020財年為1720萬美元 )。

截至2020年10月31日， 公司擁有約2520萬美元的現金和現金等價物。雖然公司預計至少在2022年1月之前的正常業務過程中有充足的資本 為其到期債務提供資金，但其運營所需的實際現金金額 受許多因素的影響。在過去的幾個月中，公司已採取措施 獲得額外融資，包括在市場上(“ATM”)計劃和與林肯公園資本公司的股權額度。 由於公司目前的股價和一般市場狀況，這些計劃沒有得到最充分的利用 ，從而導致資本可用性低於預期。管理層緩解預期資本短缺和支持未來運營的計劃包括通過合作伙伴關係或戰略 或融資投資者獲得額外資金。在隨後的 活動腳註(附註15)中，公司能夠在年終後籌集更多資金。本公司已將截至2020年10月31日的財年的運營費用從上一財年的3890萬美元降至2670萬美元。隨着這些資金的籌集和運營費用 的減少，本公司相信自提交申請之日起有足夠的現金為其運營提供一年的資金。因此，截至2020年10月31日的這種重大疑慮情況隨後得到緩解。

公司認識到，它需要籌集更多資金才能在未來繼續執行其業務計劃。 不能保證在需要時會有額外的融資，也不能保證管理層能夠按照公司可以接受的 條款獲得融資，也不能保證公司是否會盈利併產生正的運營現金流。如果 公司無法籌集足夠的額外資金，它將不得不進一步縮減運營規模。

2. 重要會計政策摘要

估計數

按照美國公認會計原則 (“美國公認會計原則”)編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務 報表和附註中報告的金額。估計用於核算物業和設備以及無形資產(專利和許可證)的公允價值和可回收性、確定用於計算使用權(“ROU”)資產和租賃負債的增量借款利率 (“IBR”)、遞延費用、遞延 收入、期權、認股權證的公允價值以及或有資產和負債的相關披露。本公司的 估計基於歷史經驗和其認為在當時情況下合理的各種其他假設，這些假設的 結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不容易 明顯。在持續的基礎上，公司會審核其估算，以確保它們適當地反映了業務的變化 或當有新的信息可用時。實際結果可能與這些估計不同。

收入 確認

根據ASC 606，實體在其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時確認收入，其金額反映了該實體預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認 ，該實體執行以下五個步驟：(I) 確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易 價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當(或 為)實體履行履約義務時確認收入。本公司僅在以下情況下才將五步模式應用於合同： 實體很可能會收取其有權收取的對價，以換取其轉讓給客户的商品或服務。 在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，本公司將評估每份合同中承諾的商品或服務 ，確定屬於履約義務的商品或服務，並評估每項承諾的商品或服務 是否不同。然後，公司將在履行履約義務(或作為履約義務)時分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。

公司簽訂ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，公司可以向第三方獨家許可 研究、開發、製造和商業化其候選產品的權利。這些安排的條款通常 包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷 ；客户選擇權行使費；開發、監管和商業里程碑付款；以及 許可產品淨銷售額的版税。

在 確定履行其協議義務時應確認的適當收入金額時，公司 執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括它們在合同上下文中是否不同； (Iii)交易價格的計量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易 價格分配給履約義務；以及(V)在公司履行每項履約義務時確認收入。 作為此等安排的會計處理的一部分，公司必須使用重大判斷來確定：(A)根據上文第(Ii)步下的確定，確定履約義務的數量 ；(B)上文第(Iii)步下的交易價格；以及(C)在上文第(Iv)步 中分配交易價格的合同中確定的每項履約義務的獨立 售價。 本公司使用判斷來確定除特許權使用費以外的里程碑或其他可變對價是否應包括 在交易價格中，如下所述。交易價格按相對獨立銷售價格分配給每項履約義務 ，公司在履行合同項下的履約義務 時確認收入。

收入確認前收到的金額 記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在相應的資產負債表中歸類為遞延收入的當期部分。 預計在資產負債表日後12個月內未確認為收入的金額歸類為遞延 收入，扣除當期部分。

獨家 個許可證。如果確定本公司的知識產權許可有別於協議中確定的其他履行義務 ，當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入 。在評估 履約義務是否有別於其他履約義務時，公司會考慮協作合作伙伴的研究、 開發、製造和商業化能力以及相關 專業知識在一般市場的可用性等因素。此外，本公司還會考慮合作伙伴是否可以在未收到剩餘履約義務的情況下為其預期目的受益於 履約義務、履約義務的價值 是否取決於未履行的履約義務、是否有其他供應商可以 提供剩餘的履約義務，以及是否可以將其與剩餘的履約義務分開識別。 對於與其他履約義務合併的許可證，公司利用判斷來評估合併後的 履約義務的性質，以確定合併後的 履約義務是否與剩餘的履約義務分開。 對於與其他履約義務合併的許可證，公司利用判斷來評估合併的 履約義務的性質，以確定合併後的 是否可以與剩餘的履行義務分開識別 如果隨着時間的推移，為確認收入而衡量進度的適當方法。公司在每個報告期都會評估進度衡量標準 ，並在必要時調整績效衡量標準和相關收入確認。進度的度量 ，因此應確認收入的期間, 受管理層的估計，在研發和許可協議期間可能會發生變化 。這樣的變化可能會對公司未來記錄的收入金額 產生重大影響。

研究 和開發服務。公司協作協議規定的履約義務可能包括公司代表合作伙伴執行的研究 和開發服務。 公司研發工作產生的付款或報銷被確認為按毛數提供服務，因為 公司是此類工作的委託人。

里程碑 付款。在包括研究或開發里程碑付款的每項安排開始時，公司會評估 是否認為里程碑有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額 。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑 值將包含在交易價格中。輸出方法通常用於衡量里程碑完全滿足的進度 。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批， 在收到這些審批之前不被認為是可能實現的。本公司評估科學風險、 臨牀風險、監管風險、商業風險和其他必須克服的風險等因素，以實現此評估中的特定里程碑。 在確定是否有可能不會發生重大收入逆轉時，需要相當多的判斷。 在隨後的每個報告期結束時，本公司將重新評估受 約束的所有里程碑的實現概率，並在必要時調整其對總交易價的估計。任何此類調整均按 累計追趕原則記錄，這將影響調整期內的收入和收益。

版税。 對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款(這是客户與供應商關係的 結果，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目)，公司將在(I)相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費分配到的履約義務 已履行或部分履行時(以較晚的時間為準)確認收入，具體時間為(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履約義務 已履行或部分履行時。

協作 安排

公司分析其協作安排以評估這樣的安排是否涉及由雙方執行的聯合經營活動，所述各方都是活動的積極參與者，並且暴露於重大風險和回報，取決於此類活動的商業成功，因此在ASC主題808的範圍內，協作安排(ASC 808)。此 評估將根據 安排中各方責任的變化，在安排的整個生命週期內執行。對於包含多個要素的ASC 808範圍內的協作安排，公司首先確定 哪些協作要素被視為在ASC 808的範圍內，以及哪些協作要素更能 反映供應商與客户的關係，因此也在ASC 606的範圍內。對於根據ASC 808核算的協作安排的元素 ，一致地確定和應用適當的識別方法，通常通過類比於ASC 606來 。欠協作合作伙伴的金額確認為協作收入的抵銷，因為 此類金額是由協作合作伙伴產生的。對於根據ASC 606核算的安排要素，本公司採用上述ASC 606項下所述的五步模型。

現金 和現金等價物

公司將自購買之日起至 止、原始到期日不超過三個月的所有高流動性投資視為現金等價物。

信用風險集中度

本公司將其 現金存入銀行存款賬户(支票)，有時超過聯邦保險的限額。截至2020年10月31日，約有2410萬美元面臨信用風險。該公司並未在該等賬目中出現任何虧損。

延期 費用

遞延 費用包括研發項目的預付款。費用在進行研發活動時在運營報表中確認 。

財產 和設備

財產 和設備按成本列報。延長資產使用壽命的增加和改進計入資本化，而維修和維護支出 計入已發生費用。租賃改進按資產估計使用年限或剩餘租賃期的較短 按直線攤銷。折舊是按資產的預計使用年限(從三年到十年)按直線計算的。

當 應計折舊資產報廢或出售時，成本和相關累計折舊將從賬户中扣除，並在運營中確認由此產生的任何 損益。

無形資產

無形資產 按成本入賬，包括專利和專利申請成本、許可證和軟件。無形資產在其預計使用年限內按直線攤銷 ，從3年到20年不等。如果申請被拒絕、撤回或放棄，則註銷專利申請費用 。

長期資產減值

公司定期評估無形資產和其他長期資產的賬面價值，並在 情況下發生的事件或變化表明資產的賬面價值可能無法收回。如果公司根據其評估確定賬面價值可能無法收回，則該資產被視為減值 ，其中包括對以下事件或情況變化的考慮 ：

如果資產被視為減值，確認的減值是資產的賬面價值超過資產公允價值的金額。公允價值是通過應用貼現現金流模型來預測資產的現金流 來確定的。此外，本公司對資產使用年限及相關攤銷或折舊費用的估計 基於其對資產將產生收入或以其他方式使用的期間的主觀估計。待處置資產 以賬面價值或公允價值減去銷售成本中的較低者報告。本公司還定期審查分配給長期資產的 壽命，以確保初步估計不會超過本公司預計從其資產實現現金流的任何修訂後的估計期。

租約

自2019年11月1日起，公司採用ASC主題842，租約(“ASC 842”)使用修改後的追溯過渡 方法，將新標準應用於自首次申請之日起存在的所有租約。2019年11月1日之後報告期的結果和披露要求 在ASC 842中列出，而上期金額未進行調整 並繼續按照ASC 840中先前的指導進行報告。租約.

在安排開始時 ，公司根據安排中存在的事實和情況確定該安排是否為租約或包含租約 。如果協議轉讓了在一段時間內控制已確定資產的使用權以換取對價，則該協議是或包含租約。大多數期限超過一年的租賃在資產負債表上確認為經營租賃使用權資產以及當前和長期運營租賃負債(視情況而定)。 本公司已選擇不在資產負債表上確認期限在12個月或以下的租賃。該公司通常僅 在其租賃安排評估中包括初始租賃期。延長租約的選項不包括在公司的 評估中，除非公司有合理的把握將其續簽。

經營性 租賃負債及其相應的使用權資產根據 預期剩餘租賃期的租賃付款現值入賬。對於預付或應計 租金等項目，可能需要對使用權資產進行某些調整。該公司租約中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司 利用其遞增借款利率，該利率反映了本公司在類似經濟環境下以相同貨幣、類似期限借款的固定利率 。在過渡到 ASC 842的過程中，該公司利用其租賃的剩餘租賃期來確定適當的遞增借款利率。

每股淨收益(虧損)

基本 普通股每股淨收益或虧損的計算方法為：普通股股東可獲得的淨收益或虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後每股收益對攤薄期權、認股權證、 限制性股票單位和期內已發行的其他潛在普通股生效。在淨虧損的情況下， 認股權證、未償還股票期權和可轉換債券產生的潛在普通股的影響不包括在每股攤薄虧損的計算 中，因為其影響將是反攤薄的。在淨收益的情況下，這些具有內在價值的工具產生的潛在普通股 的影響計入稀釋後每股收益。該表設置了 排除在稀釋每股淨虧損之外的普通股潛在股票數量(截至2020年10月31日，327,338份認股權證包括在基本每股收益計算中，因為行權價為0美元，截至2019年10月31日，13,079,000份預融資權證包括在基本每股收益計算中，因為行使價格是名義上的)：

研發費用 和開發費用

研究 和開發成本在發生時計入，包括但不限於臨牀試驗和相關製造成本、 工資和人員費用、實驗室費用和相關管理費用。

基於股票 的薪酬

公司有一項股權計劃，允許向其員工、董事和顧問授予固定 股票數量的股票期權，行權價格等於股票在授予之日的公允價值。本公司根據授予股權工具的公允價值計量接受服務的成本 ，以換取該股權工具的授予。 獎勵的公允價值在授予之日計量，然後根據員工或顧問提供的服務的性質 在必要的服務期(通常是授權期)內確認為 研發費用以及運營報表上的一般和管理費用。

估算基於股票的薪酬獎勵的公允價值並確認其 必需服務期內的基於股票的薪酬成本的過程涉及重要的假設和判斷。本公司使用布萊克·斯科爾斯模型(“BSM”)估計股票期權 獎勵在授予之日的公允價值，該模型要求 公司就以下方面作出某些假設：(I)普通股市場價格的預期波動；(Ii)股息 收益率；(Iii)無風險利率；以及(Iv)員工在行使 之前預期持有獎勵的時間(稱為預期持有期)。因此，如果公司修改其假設和估計，基於股票的薪酬 費用可能會在未來的撥款中發生重大變化。

公司使用公允價值確認對基於股票的薪酬進行核算，並在發生沒收時進行記錄。因此， 公司僅根據個人授予的授予條款，確認在必要服務期內授予的基於股票的獎勵的基於股票的薪酬成本。

金融工具的公允價值

由於到期日較短，金融工具(包括現金及現金等價物、限制性現金及應付賬款)於呈列資產負債表日的賬面價值接近 公允價值。

衍生工具 金融工具

公司不使用衍生工具來對衝現金流、市場或外匯風險的風險敞口。該公司評估 其所有金融工具，以確定該等工具是否為衍生品或包含符合嵌入式衍生品資格的功能 。對於作為負債入賬的衍生金融工具，衍生工具最初按公允價值記錄，然後在每個報告日期重新估值，公允價值的變化在經營報表 中報告。對於以股票為基礎的衍生金融工具，本公司使用蒙特卡洛模擬模型在初始和隨後的估值日期對 衍生工具進行估值。衍生工具的分類，包括 該等工具是否應記錄為負債或權益，會在每個報告期末進行評估。衍生工具 在資產負債表中根據是否需要在資產負債表日起12個月內進行淨現金結算而分類為流動或非流動負債 。

所得税 税

公司根據ASC主題740使用資產負債法核算所得税。“所得税 税。”根據這種方法，所得税支出確認為：(I)本年度應付或可退還的税款，以及(Ii)因 實體的財務報表或納税申報表中確認的事項而產生的暫時性差異造成的遞延税項後果。遞延税項資產和負債採用頒佈税率計量，預計 將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響 在 包含頒佈日期的期間的經營業績中確認。如果根據現有正面和負面證據的權重 ，部分或全部遞延税項資產很可能不會變現，則提供估值津貼以減少報告的遞延税項資產 。

最近的 會計準則

2019年12月，FASB發佈了旨在簡化所得税會計的權威指導意見(ASU 2019-12，“所得税 税(主題740)：簡化所得税會計“)。本指南消除了 一般方法的某些例外情況收入税務會計模型，並添加了新的指導，以降低所得税會計核算的複雜性 。本指引適用於2020年12月15日之後的年度期間，包括該年度期間內的過渡期。 本公司目前正在評估本指引對其合併財務報表的潛在影響。

最近 採用的會計準則

2019年11月1日，本公司通過會計準則更新第2016-02號。租約(主題842)(ASU 2016-02)(經修訂)， 建立ASC 842並取代ASC 840下的租賃會計指導，一般要求承租人在資產負債表上確認 經營和融資租賃負債及相應的使用權(ROU)資產，並圍繞租賃安排產生的現金流的金額、時間和不確定性提供增強的 披露。我們採用了新的 指南，採用了修改後的追溯過渡方法，將新標準應用於初始申請日期 的所有租約，而不是重複比較期間。

在 採用新標準時，公司選擇利用新標準中過渡 指導所允許的可用一攬子實踐權宜之計，這不需要重新評估以下事項：(I)現有或過期安排 是否屬於或包含租約，(Ii)現有或過期租約的租賃分類，以及(Iii)先前的初始直接 成本是否符合新租賃標準下的資本化資格。此外，該公司選擇合併租賃和非租賃組件 ，不包括期限為12個月或更短的租賃。

截至2019年11月1日生效日期 ，公司已確定作為承租人的 一項經營租賃安排和一項短期租賃。採用ASC 842後，公司資產負債表上與租賃相關的營業租賃負債和使用權資產分別確認約680萬美元和560萬美元，與當前應計租金負債和當前租賃激勵義務重新分類相關的差額分別約為90萬美元和30萬美元。作為其經營租賃的使用權資產的減值。 該準則的採用並未對公司的營業報表或現金流量表產生實質性影響 。

管理層 不認為最近發佈但尚未生效的任何其他會計聲明如果被採納，會對隨附的財務報表產生實質性的 影響。

3. 財產和設備

屬性 和設備由以下內容組成(以千為單位)：

截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度折舊 分別約為90萬美元和110萬美元。處置實驗室設備 導致截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度分別虧損約0美元和30萬美元 ，並在運營報表中計入研發費用。

每當事件和情況表明 資產的賬面價值可能無法收回時，管理層 都會審查其財產和設備的減值情況。於截至2020年10月31日及2019年10月31日止年度，本公司分別就閒置的 實驗室設備錄得減值虧損110萬美元及90萬美元，並於 營運説明書中計入研發費用。閒置資產的公允價值由資產的報價收購價確定。

4. 無形資產

無形資產 由以下各項組成(以千為單位)：

現有專利的有效期從2020年到2040年不等，但如果獲得批准，可以根據市場批准和/或根據現有法律法規延長專利有效期。當決定不繼續申請時，與放棄而沒有 未來價值的專利申請相關的資本化成本將計入費用。賬面淨值約為170萬美元和110萬美元的專利申請被放棄，並分別在截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度運營説明書中計入一般和行政費用 。在截至2020年10月31日和2019年10月31日的每個年度，在營業報表中計入一般和行政費用的無形資產攤銷費用 分別約為30萬美元和40萬美元。

每當事件和情況表明資產 的賬面價值可能無法收回時，管理層 已審核其無形資產的減值。淨資產記錄在資產負債表中，與axalimogene filolisbac (AXAL)、ADXS-HOT、ADXS-PSA ADXS-HER2和其他正在開發或已獲得許可的產品相關的專利和許可證。但是，如果競爭對手 在我們面前獲得FDA批准進行治療，或者如果未來的臨牀試驗無法達到目標終點，公司可能會 記錄與這些資產相關的減值。此外，如果申請被拒絕或未能發出，公司 將記錄其估計賬面價值的減值。最後，如果公司無法籌集足夠的資金繼續為我們的研究和知識產權開發提供資金，公司可能會對其中某些資產計入減值。

截至2020年10月31日，按無形資產當期賬面價值計算的各會計年度預計攤銷費用為： ，單位：千：

5. 應計費用：

下表表示應計費用的主要組成部分(以千為單位)：

6. 普通股認購權證和權證責任

認股權證

截至2020年10月31日，已發行認股權證購買了398,226股我們的普通股，行使價 從每股0美元到281.25美元不等。有關尚未發行的認股權證的資料如下：

截至2019年10月31日 ，共有432,142股已發行認股權證，可購買我們普通股的432,142股，行使價 從每股0美元到281.25美元不等。有關尚未發行的認股權證的資料如下：

認股權證活動摘要如下(單位：千，不包括股票和每股數據)：

* 包括17,869,662股認股權證的無現金行使，導致發行17,869,662股普通股。

* 包括32,500份認股權證的無現金行使，這些認股權證導致發行了32,500股普通股。

截至2020年10月31日，本公司擁有398,226份未償還認股權證中的327,363份，歸類為股權(權證)。截至2019年10月31日，本公司在其432,142份未償還認股權證中，有359,863份被歸類為股權(權證)。在 發行時，權證採用相對公允價值法在資產負債表的股東 權益部分按其相對公允價值入賬。

為結算認股權證而發行的股票

本公司於2020年10月16日與若干認股權證持有人訂立私人交換協議，該等認股權證持有人與本公司於2020年1月公開發售普通股及認股權證而發行的認股權證 。正在交換的認股權證規定以每股1.25美元的行使價購買最多5,000,000股我們的普通股 。認股權證於2020年7月21日開始可行使 ，到期日為2025年7月21日。根據該等交換協議，本公司同意向投資者發行3,000,000股普通股以換取認股權證。這些認股權證的公允價值接近 為換取這些認股權證而發行的股票的公允價值。本公司使用收盤價對股票進行估值 ，並使用Black Scholes模型對這些權證在交換日期進行估值。在確定2020年10月16日發行的權證的公平權證時，該公司在其黑洞模型中使用了以下數據：行權價1.2美元，股價0.406美元， 預期期限4.76年，波動率101.18%，無風險利率0.32%。在普通股權證交換方面，由於已發行股票的公允價值超過所交換認股權證的公允價值，本公司錄得約77,000美元的虧損。

為清償責任認股權證而發行的股票

於2019年3月14日，本公司與若干認股權證持有人訂立私人交換協議，該等認股權證持有人與本公司2018年9月公開發售普通股及認股權證相關 。正在交換的認股權證規定 以22.50美元的行使價購買最多856,865股本公司普通股，到期日 為2024年9月11日。根據該等交換協議，本公司向投資者發行856,865股普通股 ，以1：1換取該等認股權證。普通股的權證交換導致首次觸發了下一輪條款，未交換的權證的行權價從22.50美元降至4.50美元。 使用蒙特卡洛模擬模型，2019年3月14日權證的估值約為390萬美元。在確定 2019年3月14日發行的權證的公允權證時，公司在其蒙特卡洛模擬 模型中使用了以下輸入：行使價22.50美元，股價6.45美元，預期期限5.50年，波動率96.37%，無風險利率2.44%。 在普通股權證交換方面，由於已發行股票的公允價值超過交換權證的公允價值，公司錄得約160萬美元的虧損。

擔保 責任

截至2020年10月31日，本公司398,226份未清償權證中有70,863份歸類為負債(債務權證)。 截至2019年10月31日，本公司432,142份未清償權證中有72,279份歸類為負債(責任權證)。 這些權證具有向下滾動的特點，但認股權證協議中定義的豁免發行除外，在這種情況下，行權價格將立即降低以匹配稀釋產品

截至2020年10月31日 ，下一輪功能被觸發三次，認股權證的行權價從 $22.5美元降至$0.372。認股權證要求對責任進行分類，因為認股權證協議要求本公司保持有效的 註冊聲明，並且沒有具體説明在什麼情況下允許或要求 以現金以外的方式結算。因此，假設淨現金結算，並保證負債分類。對於這些權證， 本公司利用蒙特卡洛模擬模型來計算這些權證在發行時和隨後每個報告日的公允價值。 公司利用蒙特卡洛模擬模型計算這些權證在發行時和隨後每個報告日期的公允價值。

於2020年10月31日和2019年10月31日，認股權證負債的公允價值分別約為17,000美元和19,000美元。 截至2020年10月31日和2019年10月31日止年度，由於權證負債公允價值的變化，本公司報告的收入分別約為0美元和260萬美元。

在 衡量權證負債時，該公司在其蒙特卡洛模擬模型中使用了以下輸入：

7. 基於份額的薪酬

下表按費用類別彙總了截至2020年10月31日和2019年10月31日的 年度運營報表中包含的基於股份的薪酬支出(單位：千)：

修正

AdvaxyInc.2015激勵計劃(以下簡稱“2015計劃”)最初是由公司股東於2015年5月27日批准通過的。 根據股票拆分和類似事件的比例調整，根據2015計劃可能發行的 普通股總數為240,000股，外加截至先前計劃2015計劃生效日期已發行的額外獎勵數量(不超過 43,333股)，此後終止 或未行使到期，或因任何原因被取消、沒收或失效。

在2019年2月21日召開的公司股東年會上，公司股東投票通過了將普通股法定股數從9500萬股增加到1.7億股的修正案，並表決通過了允許公司由董事會決定執行普通股反向拆分的修正案。 增加普通股法定股數的修正案在向 祕書提交修正案後生效。 公司股東大會於2019年2月21日召開的公司股東年會上，公司股東投票通過了將普通股法定股數從9500萬股增加到1.7億股的修正案，並表決通過了允許公司由董事會決定執行普通股反向拆分的修正案。 增加普通股法定股數的修正案在向 祕書提交修正案後生效此外，2019年3月29日，公司對 15反向股票拆分執行了1。2020年1月1日，2015年計劃新增166,667股。

在2020年5月4日召開的公司股東年會上，公司股東投票通過了一項修正案 ，將2015年計劃授權發行的股票數量從877,744股增加到6,000,000股。

截至2020年10月31日，根據2015年計劃，可供發行的股票為4856,116股。

受限 庫存單位(RSU)

截至2020年10月31日和2019年10月31日的財年，公司RSU活動和相關信息摘要如下 ：

截至2020年10月31日和2019年10月31日止年度，RSU截至各自歸屬日期的公允價值分別約為5,000美元和51,000美元。 截至相應歸屬日期的RSU的公允價值分別約為5,000美元和51,000美元。

截至2020年10月31日，與未歸屬RSU相關的未確認補償成本約為64,000美元，預計 將在約0.47年的剩餘加權平均歸屬期間內確認。

截至2020年10月31日，未歸屬RSU的總內在價值約為2,000美元。

員工 股票獎勵

在截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度內，向高管和員工發行的與既得激勵保留獎勵、僱傭激勵、管理層購買 和員工優秀獎勵相關的普通股分別為8870股和12245股。 截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度，與這些獎勵相關的股票薪酬支出總額分別約為 20萬美元和80萬美元。

股票 期權

截至2020年10月31日和2019年10月31日的年度股票期權計劃變化摘要如下(除 股票和每股數據外，以千計)：

下表彙總了2020年10月31日未完成且可執行的期權的相關信息：