美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-Q

(標記一)

截至本季度的季度報告三月三十一號，2020

或

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-37620

庫拉腫瘤公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

(858) 500-8800

(註冊人電話號碼，包括區號)

(前姓名、前地址或前會計年度自上次報告後更改)

根據該法第12(B)條登記的證券：

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是  ☒*☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒*☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐*☒

截至2020年4月30日營業結束，註冊人擁有45,436,664已發行普通股(面值0.0001美元)。

庫拉腫瘤公司

目錄

第一部分財務信息

項目1.財務報表

庫拉腫瘤公司

濃縮資產負債表

(單位為千，面值數據除外) 

見未經審計的簡明財務報表附註。

1

庫拉腫瘤公司

簡明經營報表與全面虧損

(單位為千，每股數據除外)

(未經審計)

 見未經審計的簡明財務報表附註。

2

庫拉腫瘤公司

股東權益簡明報表

(單位：千)

(未經審計)

見未經審計的簡明財務報表附註。

3

庫拉腫瘤公司

現金流量表簡明表

(單位：千)

(未經審計)

見未經審計的簡明財務報表附註。

4

庫拉腫瘤公司

未經審計的簡明財務報表附註

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6

7

8

9

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11

第二項：財務管理人員對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告或季度報告中包括的未經審計的簡明財務報表和相關説明，以及截至2019年12月31日和截至2019年12月31日的財年的已審計財務報表和附註以及相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析一併閲讀，這兩項內容都包含在我們提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的Form 10-K年度報告中，或

本季度報告包括前瞻性陳述和信息在經修訂的1933年證券法第27A條，或經修訂的1934年證券交易法第21E條，或受這些條款所創造的“安全港”約束的1934年證券交易法第21E條所指的範圍內，這涉及到許多風險、不確定性和假設。這些前瞻性陳述通常可以被認為是這樣的，因為陳述的上下文將包括諸如“可能”、“將會”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預期”、“尋求”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“可能”或“機會”等詞語，即這些詞語或其他類似詞語的否定。同樣，描述我們的計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述以及其他非歷史事實的陳述也屬於前瞻性陳述。對於這樣的聲明，我們要求得到1995年私人證券訴訟改革法案的保護。告誡本季度報告的讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明本季度報告提交給證券交易委員會時的情況。這些前瞻性陳述主要基於我們對影響我們業務的未來事件和未來趨勢的預期和預測，會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中預期的大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於我們的證券交易委員會報告中確定的風險因素，包括本季度報告。此外，過去的財務或經營業績不一定是未來業績的可靠指標，您不應利用我們的歷史業績來預測業績或未來的趨勢。我們不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件都會發生，或者如果發生了，會對我們的經營結果和財務狀況產生什麼影響。除非法律另有規定, 我們沒有義務公開更新或修改我們的前瞻性陳述。

所提及的“我們”、“我們”和“我們的”指的是庫拉腫瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線包括以癌症信號通路為靶點的小分子候選產品。 在那些有強有力的科學和臨牀理由來改善結果的地方，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以確定哪些患者最有可能對治療有反應。我們計劃通過內部開發和戰略夥伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。

我們的主要候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物利用的法尼基轉移酶抑制劑。Tipifarnib之前在5000多名癌症患者中進行了研究，在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。我們目前正在評估替法尼布在多種實體腫瘤和血液學適應症中的應用。

我們最先進的tipifarnib實體腫瘤適應症是在頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者身上，這些患者攜帶HRAS基因突變。2017年9月，我們報告了我們正在進行的針對HRAS突變復發或難治性HNSCC(RUN-HN)患者的概念性第二階段臨牀試驗，達到了其主要療效終點。2018年10月，我們報告了來自Run-HN的最新數據，顯示腫瘤HRAS突變等位基因頻率與tipifarnib的臨牀益處之間存在顯著關聯。基於這些觀察，我們在RUN-HN試驗中引入了最小HRAS突變變異等位基因頻率作為進入標準。根據美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的反饋，我們於2018年11月啟動了替法尼布在HRAS突變株HNSCC中的全球、多中心、開放標籤、非比較註冊指導的臨牀試驗。臨牀試驗有兩個隊列：一個治療隊列，我們稱之為AIM-HN，和一個前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN。AIM-HN目前的設計目標是招募至少59名之前接受過鉑類藥物治療的可評估的HNSCC患者。2019年12月16日，我們報道了FDA批准tipifarnib快速追蹤，用於治療白金治療進展後HRAS突變HNSCC患者。

12

5月1日4, 2020, we 宣佈我們打算修改AIM-HN要啟用具有以下功能的患者的登記，請執行以下操作任何HRA有序突變評估HRAS突變型HNSCC總體人羣中臨牀受益的可能性。因此，我們預計AIM-HN最終將被設計成招收更多可評估的HNSCC患者。. 我們對AIM-HN的預期修正案不會改變高HRAS突變等位基因頻率患者客觀應答率的初步結果衡量。AS由於新冠肺炎大流行和這個預計會有更多患者在審判中，我們預計我們將面臨延誤在我們AIM-HN試驗的時間表和里程碑中因此，我們目前無法合理預測我們的AIM-HN試驗何時全面納入。

我們的第二個候選產品是KO-539，它是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，可以抑制混合血統白血病1或MLL1基因(現在更名為賴氨酸K特異性甲基轉移酶2A，或KMT2A)，或Menin-KMT2A(MLL)，蛋白質-蛋白質相互作用。我們已經生成的臨牀前數據支持KO-539在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括MLL基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驅動突變的亞羣。這種新的作用機制針對表觀遺傳失調，消除了細胞分化的一個關鍵障礙，從而驅動了抗腫瘤活性。我們相信KO-539有可能治療大約35%的急性髓系白血病(AML)，包括NPM1突變的AML和KMT2A(MLL)重排的AML。在兒科人羣中，KMT2A(MLL)重排的白血病約佔所有年齡組急性白血病的10%，在嬰兒白血病中，KMT2A(MLL)重排的發生率為70%-80%。這些兒童白血病亞型預示着比其他亞型更差的預後和5年存活率，因此在缺乏治療選擇的情況下代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。

2019年7月，我們從FDA獲得了用於治療急性髓系白血病(AML)的KO-539的孤兒藥物名稱。我們於2019年9月啟動了KO-539治療復發或難治性AML的1/2A期臨牀試驗，並正在美國和法國的多個地點積極招募人才，預計將在全球範圍內推廣。我們的Menin-MLL 1/2A期臨牀試驗，我們稱之為庫拉腫瘤學梅寧-MLL試驗或KOMET-001，具有加速設計，並將使用改進的毒性概率區間(MTPI)模型確定推薦的第二階段劑量(RP2D)。我們正在尋求在2020年底之前實現KO-539的RP2D，有可能豐富NPM1突變的AML和重新排列的MLL基因定義的亞組。我們已經在美國和其他主要市場頒發了和正在申請合成物質專利，預計至少到2036年將提供保護。

其他臨牀進展

2020年5月4日，由於管道優先順序審查，我們宣佈暫停和終止某些開發活動。這些變化包括暫停啟動替普法尼治療T細胞淋巴瘤的計劃註冊指導研究，暫停計劃中的替普法尼治療胰腺癌的第二期臨牀試驗，以及終止我們的KO-947細胞外信號相關激酶，或ERK，抑制程序。

流動性概述

截至2020年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.169億美元。我們與硅谷銀行(Silicon Valley Bank)有一項定期貸款安排，根據該安排，我們可以在2020年11月30日之前的任何時候自行決定額外借款至多1250萬美元。此外，我們還與SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus簽訂了市場發行銷售協議。B&Company，Inc.，或自動取款機設施，根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們預計，我們未來將需要大量的額外融資，以繼續為我們的運營提供資金，如下文“流動性和資本資源”標題下更全面地討論的那樣。

13

財務運營概述

研發費用

我們專注於產品方案的研究和開發。我們的研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、以股份為基礎的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些費用都計入已發生的研發費用。我們就某一特定研發項目的授權技術支付的款項，如果將來在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此沒有單獨的經濟價值，則在發生該等成本時作為研發成本支出。截至2020年3月31日，我們沒有獲得許可的技術可以在研發項目或其他方面有替代的未來用途。

我們不能確定我們候選產品當前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的候選產品和其他流水線項目時將產生的成本和所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研究和開發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時會確保這樣的安排(如果有的話)，以及這樣的安排會在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括員工在行政、財務、業務發展及支援職能方面的薪金、福利、以股份為基礎的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政費用包括與獲得和維護我們的專利組合相關的成本、審計專業服務、法律、商業前規劃、投資者和公共關係、公司活動和分配的設施。

其他收入(費用)

其他收入(費用)主要包括管理費收入、利息收入和利息費用。管理費收入是根據與阿拉克斯製藥有限責任公司簽訂的經修訂的管理服務協議賺取的。利息支出主要包括長期債務的利息。

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所得税

我們發生了淨虧損，沒有記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為它們已被估值津貼抵消。

經營成果

截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月比較

下表以千為單位列出了我們在所列各時期的業務成果：

研發費用. 下表以千為單位説明瞭我們在上述期間的研發費用構成：

KO-539相關研發費用增加的主要原因是KO-539的1/2A期臨牀試驗於2019年9月啟動。人員成本和其他費用包括員工工資及相關費用、設施費用和管理費用。人員成本和其他費用的增加是為了支持我們的替法尼布註冊指導臨牀試驗和KO-539的1/2A期臨牀試驗。我們預計，隨着我們繼續替普法尼和KO-539的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用在未來將會增加。

一般和行政費用. 與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月的一般和行政費用增加，主要是由於商業前規劃費用增加了90萬美元，招聘費用增加了60萬美元，人事成本增加了60萬美元，非現金股份薪酬支出增加了50萬美元。我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。

流動性與資本資源

*自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們致力於資助研究和開發項目，包括髮現性研究、臨牀前和臨牀開發活動。

2019年3月，我們進入自動櫃員機設施根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。

2018年11月，我們與硅谷銀行簽署了一項貸款和擔保協議，提供高達2000萬美元的一系列定期貸款。貸款和擔保協議隨後在2020年4月進行了修訂，以延長第二次提款期。經修訂的貸款和擔保協議稱為貸款協議。根據貸款協議的條款，我們借入了750萬美元，即A期貸款，在2020年11月30日之前的任何時候，我們都可以自行決定額外借款至多1,250萬美元，或B期貸款，以及與A期貸款一起的A期貸款。此外，每筆B期貸款的金額必須等於500萬美元或B期貸款項下剩餘的金額，兩者以較小者為準。所有的定期貸款。都將到期在……上面的預定到期日。2023年5月1日, 或到期日。定期貸款的償還期限僅為2020年11月30日之前的利息，然後按月償還30英鎊

15

從2020年12月1日開始支付本金加應計利息。定期貸款的年利率為(I)5.50%和(Ii)(A)《華爾街日報》報道的最優惠利率加(B)0.25%之和。此外，已提取的定期貸款金額的7.75%將於到期日、提早還款或提前還款中較早的日期到期。如果我們選擇提前償還定期貸款，預付費相當於貸款總額的1%或2%。然後未償還的本金餘額也將到期，這取決於提前還款的時間。

我們在貸款協議下的義務由我們除知識產權以外的幾乎所有資產擔保，但包括出售、許可或以其他方式處置我們知識產權的收益。我們的知識產權受到負面公約的約束，其中包括禁止我們出售、轉讓、轉讓、抵押、質押、租賃、授予擔保權益或以其他方式侵犯我們的知識產權，但有限的例外情況除外。

我們自成立以來就出現了營業虧損，經營活動產生了負現金流。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為2.321億美元。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。此外，我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。由於新冠肺炎疫情以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括流動性和信貸可獲得性減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或稀釋程度更高。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

截至2020年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.169億美元。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們到2022年的運營費用和資本支出需求提供資金。在新冠肺炎疫情相關波動的不確定時期，我們將繼續監控我們的流動性。

我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。我們不知道什麼時候，或者我們是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的產品商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。

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候選人。我們在開發新的治療產品時面臨所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要大量額外資金用於我們的持續運營。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本(如果有的話)。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果可行)可能涉及的協議包括增加固定支付義務，以及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的經營限制。由於新冠肺炎疫情以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括流動性和信貸可獲得性減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難。, 成本更高和/或稀釋程度更高。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入流或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們不能在需要的時候籌集額外的資金，我們就可能無法執行我們的商業計劃。因此，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和商業化這些候選產品，並且我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響，我們也可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和商業化我們的候選產品的權利。

下表以千為單位彙總了我們在報告期間的淨現金流活動：

經營活動。與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月經營活動中使用的淨現金增加，主要原因是淨虧損增加530萬美元，預付費用和其他流動資產增加160萬美元，但被基於非現金份額的薪酬支出增加90萬美元所抵消。

投資活動。與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月投資活動提供的淨現金增加，主要是由於有價證券的購買量減少了3960萬美元，但有價證券的到期日和銷售量減少了2740萬美元。

融資活動。與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金增加，原因是行使股票期權的收益增加。

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合同義務

以下是截至2020年3月31日我們的重要合同義務摘要(以千為單位)：

______________________

我們在正常運營過程中通過訂購單或其他文件與臨牀研究場所和CRO、臨牀研究前研究、臨牀用品製造和其他服務的專業顧問和各種第三方簽訂了短期且可取消的協議，或通過發票以外的其他文件記錄的情況下，我們與臨牀研究中心和CRO簽訂了短期和可取消的協議，這些協議包括臨牀研究研究、專業顧問和各種第三方的臨牀研究、臨牀用品製造和其他服務。此類短期協議的未付清期限一般不到一年，並在貨物和服務交付時以現金付款方式結算。根據這些協議進行的工作的性質是，在大多數情況下，在提前通知90天或更短時間的情況下，服務可能會被取消。取消時應支付的款項通常僅包括所提供服務的付款和截至取消之日為止發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上面的合同義務表中。

排除在上表是里程碑或合同付款義務，取決於某些里程碑或事件的實現情況，如果此類義務的金額和時間未知或不確定的話。我們的許可協議可在180天或更短的時間內由我們以書面通知取消。如果實現了許可內協議下的監管和商業里程碑，我們可能需要支付最高約8000萬美元的里程碑付款，外加銷售特許權使用費。

表外安排

截至2020年3月31日，我們沒有任何SEC規則和法規中定義的表外安排。

關鍵會計政策和管理估算

美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為，在管理層看來，對描述我們的財務狀況和經營結果以及要求管理層做出判斷很重要的那些政策。管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明財務報表為基礎的，這些簡明財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些未經審計的簡明財務報表需要對未經審計的簡明財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用和基於股份的薪酬相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及各種其他被認為在當時情況下是合理的因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來為我們的關鍵會計估計提供信息。

與我們截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中提供的信息相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生實質性變化。第二部分第7項“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-關鍵會計政策和管理估計”包括在我們的Form 10-K年度報告中。

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項目3.定量和定量VE關於市場風險的披露

利率風險

我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們將多餘的現金主要投資於貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債和商業票據。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在維護安全和流動性。對於我們的短期投資，我們不認為市場利率的上升或下降會對實現價值或未經審計的摘要營業報表和全面虧損報表。我們認為，如果利率在2020年3月31日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。只有我們在到期前出售這些投資，才能實現任何變化。

我們的定期貸款也會受到利息支出波動的影響，截至2020年3月31日，定期貸款的利率為(I)為5.50%，(Ii)為(A)為《華爾街日報》報道的最優惠利率加(B)為0.25%，兩者中較大者因此，在2023年5月的到期日之前，它們都會受到利率變化的影響。 如果利率在2020年3月31日發生10%的變化，到那時為止，這一變化不會對我們的利息支出產生實質性影響。

通貨膨脹風險

普遍通貨膨脹通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營結果有實質性影響。此處顯示的任何期間.

項目4.控制和程序

我們維持信息披露控制和程序，旨在確保根據《交易所法案》要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。

根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本季度報告涵蓋的季度末我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述情況，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本季度報告所涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

財務報告內部控制的變化

我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這與管理層在截至最近一個季度的季度對此類內部控制的評估有關。2020年3月31日，已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的財務報告。儘管由於新冠肺炎疫情，我們的員工正在遠程工作，但我們的財務報告內部控制沒有受到任何實質性影響。我們正在持續監測和評估新冠肺炎的內部控制情況，以最大限度地減少對內部控制設計和運營有效性的影響。

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第二部分-其他資料

項目1.法律訴訟

我們目前並未參與任何法律訴訟，管理層認為個別或整體的不利結果將對我們的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

第1A項。危險因素

投資我們的普通股有很高的風險。除了本季度報告和我們的其他公開申報文件中包含或引用的信息外，您在評估我們公司時還應仔細考慮以下所述的風險。任何這些風險都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的額外風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。我們已經用星號(*)標記了那些反映與之前在我們於2020年2月25日提交給SEC的截至2019年12月31日的Form 10-K財年年度報告第1A項中披露的風險因素的變化的風險因素。

與新冠肺炎大流行相關的風險

我們的運營、業務和財務業績已經並可能繼續受到當前與新冠肺炎有關的公共衞生大流行的不利影響。*

2020年1月，世界衞生組織宣佈全球衞生緊急狀態，因為一種名為新冠肺炎的新型冠狀病毒株起源於中國武漢。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎爆發為大流行，即新冠肺炎大流行。新冠肺炎大流行導致政府實施了重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制以及業務中斷和關閉。這些預防措施擾亂了我們的業務運營和前景。例如，我們已經經歷了，並預計將繼續經歷，在我們的許多臨牀試驗地點，患者篩查和登記的速度比試驗開始時預計的速度要慢。此外，由於設施限制、隔離、旅行限制和其他預防措施，我們的一些臨牀站點在進行試驗活動時遇到了挑戰。新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，這可能會削弱我們在需要時籌集資金的能力。雖然我們預計新冠肺炎的中斷將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，但目前我們無法預測這些影響的程度或性質。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。*

到目前為止，我們主要通過股權和債務融資來為我們的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動。我們預計，如果我們能做到這一點，我們的費用將大幅增加。:

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要想盈利並保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得FDA和其他全球 R規章制度這些候選產品的授權, 這個製造、營銷和銷售其中我們可以獲得上市許可的產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀的、甚至足以實現盈利的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，可能會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

新冠肺炎大流行導致全球金融市場波動，並威脅到全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條件進一步籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響，甚至根本沒有。

我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史上的產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。*

我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直處於虧損狀態，預計在可預見的未來還將繼續虧損。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及到很大程度的不確定性。我們預計，由於多種因素的影響，我們的實際財務狀況和經營業績將在季度間或同比間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：

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因此，我們必須根據與臨牀期公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標。我們經營和財務業績的波動可能會導致我們的股價下跌。有可能在未來的一些時期，我們的經營業績將高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股價下跌。

我們有限的經營歷史可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、確定和獲得潛在的候選產品、承擔候選產品的臨牀前、臨牀和監管開發，以及進行替普法尼的商業前和診斷相關活動。.我們還沒有證明我們有能力成功完成支持FDA批准的臨牀試驗或配套診斷開發，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動，我們還沒有證明我們有能力成功完成臨牀試驗或配套診斷開發，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。藥物從被發現到獲得上市批准，平均需要10到15年的時間來開發。因此，如果我們有較長的運營歷史，您根據我們迄今較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測可能都不會像我們有較長的運營歷史時那樣準確。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們未來可能需要從一家專注於研發的公司轉變為一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。*

在此之前，如果有的話，因為我們可以產生足夠的產品收入來支持我們的運營，我們將需要籌集與我們持續運營相關的額外資本。我們預計將通過股票發行和債務融資相結合的方式為我們的現金需求融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。由於新冠肺炎大流行和採取行動減緩其蔓延，全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸可獲得性減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。如果股票和信貸市場繼續惡化，可能會使任何額外的債務或股權融資變得更加困難，成本更高，稀釋程度更高。

2019年3月，我們進入了自動櫃員機設施，SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus公司, 根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。 我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。

2018年11月，我們進入了與硅谷銀行的貸款協議，提供高達2000萬美元的一系列定期貸款，也就是後來在2020年4月進行了修訂，延長了第二次抽獎期限。根據貸款協議的條款，我們已經借入了750萬美元，在2020年11月30日之前的任何時候都可以額外借入1250萬美元。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。雖然根據我們的定期貸款安排尚有任何金額未清償，但我們仍須遵守肯定及限制性條款，包括有關交付財務報表、維持存貨、繳税、維持保險、處置財產、業務合併或收購、產生額外債務及與下列人士進行交易的條款？

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附屬公司，以及其他習慣契約。如果我們在定期貸款安排下違約，貸款人可能會加快我們的償還義務，並控制我們質押的資產，這可能需要我們重新談判協議中對我們不太有利的條款，或者立即停止運營。此外，如果我們被清算，貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。當發生違約事件時，貸款人可以根據我們的定期貸款工具宣佈違約，包括我們未能履行貸款協議，違反了我們根據《聯合國憲章》所訂立的某些其他公約。貸款協議或發生重大不利變化，從而要求我們立即償還貸款，或試圖通過談判或訴訟撤銷違約聲明。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力。

與我們候選產品的發現和開發相關的風險

我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的不利影響。*

新冠肺炎大流行擁有和可能繼續對我們招聘和留住患者、臨牀研究人員、臨牀試驗地點及其工作人員、護理員和醫療保健提供者的能力產生不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，這可能會導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎大流行可能會推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是醫院資源針對大流行的優先順序、遠程工作的要求以及旅行方面的限制。如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願意參加我們當前和未來的臨牀試驗，或者無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和被隔離的醫生和工作人員的需求增加可能會減少臨牀試驗地點進行臨牀試驗所需的人員和其他可用資源，並可能導致對新患者的篩查或臨牀試驗操作的延遲或暫停。試驗地點還可能限制或禁止現場劑量和監測，以減少醫生、工作人員和患者接觸新冠肺炎的潛在風險，這可能要求我們採用遠程監測和其他程序，以確保試驗執行可核查。與美國食品和藥物管理局最近的臨牀試驗指南保持一致，“美國食品和藥物管理局關於在新冠肺炎大流行期間進行醫療產品臨牀試驗的指導意見”為行業、研究人員和機構審查委員會提供了指導意見, 他説：“我們正在採取措施，解決由於新冠肺炎大流行或採取的大流行控制措施而可能出現的試驗方案偏差問題。雖然我們繼續招募患者參加我們的臨牀研究，但在我們的臨牀試驗進行方面，我們可能會遇到新冠肺炎大流行帶來的重大延誤或其他實質性不良影響。和新冠肺炎大流行可能會降低方案所需試驗活動的實施和臨牀試驗地點來源數據核實的質量。此外，如果臨牀試驗地點不具備新的遠程臨牀試驗能力，我們可能需要尋找並聘用新的臨牀試驗調查地點。“新冠肺炎”大流行對患者登記或治療的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表上。我們仍在與我們的CRO將新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗的影響降至最低，而不會對患者的安全性、臨牀數據質量和我們臨牀試驗的整體完整性產生不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會推遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。

我們高度依賴我們的主要候選產品tipifarnib的成功，它仍處於臨牀開發階段，我們不能保證tipifarnib或任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這在它們商業化之前是必要的。.*

我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品tipifarnib商業化。我們的其他候選產品還處於早期開發階段。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們還沒有完成任何候選產品的開發；我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們也沒有證明我們可以成功地開發出適銷對路的產品。

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在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，Tipifarnib將需要額外的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、一個或多個司法管轄區的監管批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力。FDA還通知我們，在HRAS突變體HNSCC中，需要經過批准的配對診斷才能獲得tipifarnib的批准。伴隨診斷作為醫療設備受到監管，必須單獨獲得FDA的批准才能上市。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣tipifarnib或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。儘管其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家，存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測這些司法管轄區能否成功。

2018年11月，我們啟動了第一項針對復發或難治性HRAS突變HNSCC患者的註冊指導臨牀試驗。不能保證這場審判會按時完成，或者根本不能保證。在獲得批准將替吡法尼或未來的候選產品(如果有的話)在美國或國際上商業化之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋，候選產品之前試驗的有利結果可能不會在隨後的臨牀試驗中複製。即使我們相信臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構就我們的臨牀試驗設計保持頻繁、持續的對話，包括患者選擇標準、劑量計劃和統計分析計劃。FDA或其他監管機構有可能在任何時候對我們臨牀試驗的設計或實施提出反對意見。任何此類異議都可能推遲我們註冊指導的臨牀試驗的啟動或完成。雖然我們從我們與FDA的討論和我們與FDA第二階段結束會議的會議紀要中相信，如果AIM-HN呈陽性，tipifarnib有可能加速批准tipifarnib用於治療攜帶HRAS突變的復發或難治性HNSCC患者，但FDA在批准過程中有很大的自由裁量權，可能不會根據以下數據批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使試驗結果是陽性的，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果。也不能保證來自SEQ-HN的數據將支持tipifarnib在HRAS突變體HNSCC中的任何潛在的市場應用。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持上市申請，我們可能需要花費大量額外資源進行額外試驗，以支持蒂法尼布的潛在批准。

我們以前沒有提交過新藥申請，或NDA、FDA或類似的產品批准文件 此外，我們還不能確定替普法尼是否會在臨牀試驗中獲得成功，也不能確定任何適應症是否會獲得監管部門的批准。我們無法預測是否或何時會尋求對替法尼布的監管審查，以尋找任何其他適應症。如果我們沒有得到監管部門的批准，不能及時或完全成功地將替法尼布商業化，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們成功獲得監管部門批准將tipifarnib推向市場，我們的收入也將在一定程度上取決於我們的第三方合作伙伴將配套診斷藥物商業化的能力，以及我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果治療HRAS突變HNSCC和其他疾病的市場機會沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景可能會受到損害。

我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。

針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發，以及形成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現，都是一個相對較新和發展迅速的科學領域。支持基於這些發現開發候選產品的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們候選產品的患者羣體沒有完全確定，但比一般治療的癌症羣體要少得多，需要對患者進行篩查和識別，才有資格接受我們的治療。患者的成功識別取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定他們是否存在特定的基因改變或表達水平，確定特定的基因改變或表達水平對我們的候選產品有何反應，以及開發配套的診斷方法來確定此類基因改變或表達水平。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定由此產生的患者數量是否足以讓我們成功地將任何我們能夠獲得市場批准並實現盈利的產品商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法不成功，我們的生意就會受到影響。

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為了執行我們推進tipifarnib臨牀開發的戰略，我們已經設計了tipifarnib的臨牀試驗，並期望設計未來的tipifarnib和我們的其他候選產品的臨牀試驗，包括具有特定屬性的患者，例如我們認為與特定癌症亞羣相關的特定基因改變、腫瘤組織學或表達水平。我們這樣做的目標是招募對我們的候選產品有最高反應概率的患者，並在我們的概念驗證第二階段臨牀試驗中招募這些患者，以顯示早期和統計上有意義的臨牀療效證據。我們在對替法尼在某些癌症適應症的臨牀試驗數據的回顧性分析中確定的潛在分子生物標記物，可能不會在我們正在進行的第二期臨牀試驗中被前瞻性地驗證為替普法尼活性的生物標記物。在……裏面未來的臨牀試驗那我們可以在這些適應症中進行。如果我們無法識別可預測候選產品反應的分子或基因改變或生物標記物，或者我們無法在臨牀試驗中包括具有適用的基因改變或表達水平的患者，或者如果我們的候選產品未能如我們預期的那樣發揮作用，我們評估療效、尋求參與FDA快速審查和批准計劃(包括突破性治療、快速通道指定、優先審查和加速批准)或其他尋求加速臨牀開發和監管時間表的能力可能會受到影響，從而導致開發時間延長

我們可能會發現很難招募患者參加替法尼布的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。*

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。

除了我們臨牀試驗的潛在人羣較少之外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或者確保他們的疾病足夠嚴重或不太先進，不能將他們納入試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。例如，許多治療HNSCC患者的醫生不會常規篩查患者的基因突變，例如HRAS基因中存在的致癌突變。為了解決這些限制，我們已經與第三方實驗室簽訂了合同，為我們的臨牀地點對患者進行基因篩查提供便利。然而，不能保證這些努力將是有效的。

我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，這是因為接受試驗的候選產品的已知風險和好處，包括試驗所需程序和測試的次數和頻率、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性，以及醫生的患者轉介做法。例如，隨着免疫治療藥物nivolumab和pembrolizumab的批准，許多HNSCC患者現在正在接受這些藥物中的一種與化療相結合的一線治療，以及在化療和/或西妥昔單抗等一線治療失敗後進行治療。如果接受免疫治療的患者，或者治療他們的醫生出於任何原因不願意或不能參加我們的研究，或者如果這些患者體驗到此類藥物的陽性結果，導致疾病進展的時間比最初預期的更長，那麼招募患者、進行研究以及獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會被推遲，或者我們可能無法成功完成我們的研究。此外，如果患者不遵守臨牀試驗流程和程序，例如：退出、錯過預定劑量或隨訪，或未能遵循試驗方案，則我們試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受。最後，如果我們的試驗因其他原因導致延誤而引起爭議，那麼我們的研究人員將被迫採取行動減緩新冠肺炎的傳播，所有這些可能性加在一起，都將對適用的臨牀計劃構成重大挫折。

此外，在估計生物標記物的頻率，如HNSCC患者中HRAS突變的頻率時，我們依賴於科學文獻中發表的數據以及我們和我們合作者的經驗。對HNSCC中HRAS突變頻率的初步研究是回顧性進行的，可能沒有反映當前發生的HRAS突變率，這些突變率可能會受到環境暴露的變化、早期治療的獲得、HPV病毒感染和其他影響腫瘤發生的變量的影響。用於在已發表的數據集中識別突變的技術可能與我們目前使用的技術不同，這可能會使我們在臨牀試驗中比較結果變得更加困難，或者我們在臨牀試驗中可能會遇到比當前科學文獻中提供的HRAS突變頻率更低的情況。此外，分子生物標誌物學術研究中的樣本質量可能不能反映側重於病理診斷的標準臨牀實踐。即使確定攜帶HRAS突變的患者，替法尼布的潛在臨牀益處也可能延遲或減少，這是因為接受免疫治療的患者病情進展的時間延長，可以從替法尼布獲益的患者數量可能會減少。潛在試驗

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在我們的臨牀試驗地點，受試者也可能距離太遠而無法參與。我們或第三方合作者在篩選患者或識別HRAS突變患者以登記我們的AIM-HN時的任何延誤或失敗臨牀臨牀試驗和其他正在進行的試驗可能會推遲或阻止我們完成臨牀試驗，這可能會阻止我們獲得監管部門的批准或將替普法尼及時或有利可圖地商業化，甚至根本無法實現。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准，包括：

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。*

我們的候選產品失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。這項測試費用昂貴，難以設計和實現，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，我們從替法尼布治療HRAS突變型HNSCC的陽性2期臨牀試驗可能無法預測AIM-HN或我們可能進行的任何其他後期臨牀試驗的結果。AIM-HN的主要終點是客觀應答率，根據RECIST 1.1標準和獨立的放射學審查確定。獨立放射學審查是指聘請與藥物開發計劃無關的第三方放射科醫生對初級放射影像進行獨立評估的正式過程。到目前為止，我們正在進行的HRAS突變型HNSCC第二階段概念驗證臨牀試驗中披露的所有患者反應都經過了試驗調查員的評估。與獨立的放射學審查不同，調查員評估的反應是由調查員或他們的附屬放射科同事執行的，他們可能知道試驗治療、患者病史或其他信息，這些信息可能會影響他們在應用RECIST 1.1的規則和慣例時的選擇。相反，獨立的放射學審查員對非放射學臨牀信息或其他輔助信息的訪問有限，這些信息可能會通知他們應用RECIST 1.1響應規則。已發表的文獻表明，當研究人員評估的應答率通過獨立的放射學審查得到驗證時，應答率持續下降。此外，由於解剖位置的複雜性，HNSCC病變很難評估。對於AIM-HN，我們將通過局部放射學複查確定具有符合RECIST 1.1靶病變標準的可測量疾病的試驗受試者。這可能會進一步減少少數HRAS突變HNSCC患者中有資格加入AIM-HN的受試者數量。

在單個臨牀地點或少數臨牀地點進行的臨牀試驗的結果可能不能預測其他臨牀地點或隨後的臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。例如，FDA之前向Janssen發出了一封不批准的信PharmPharmtica NV，或Janssen於2005年6月接受tipifarnib作為老年急性髓細胞白血病(AML)的治療。我們不可能確切地預測我們的候選產品是否或何時會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得監管部門的批准。

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我們的臨牀試驗可能會出現延誤，我們不知道正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募患者，是否需要重新設計或如期完成(如果有的話)。如果FDA或類似的外國監管機構或IRBs對我們的替法尼布或我們的任何其他候選產品的臨牀試驗研究計劃有意見，我們需要解決這些問題，這些研究可能會推遲，也可能根本不會開始。如果我們或fda或其他類似的監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物的生產不符合要求，臨牀試驗可能會在任何時候被我們或fda或其他類似的監管機構推遲、暫停或提前終止。當前良好的製造規範，或 環鳥苷酸,規定的或質量可接受的。例如，我們之前從食品和藥物管理局得到了我們的部分臨牀擱置 KO-947一期臨牀試驗。那裏 不能保證FDA或其他類似的監管機構未來不會將我們的任何其他候選產品臨牀擱置。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。臨牀試驗可能會因為成本高於我們的預期或各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：