美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名，載於其章程中)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)節登記的證券：
每節課的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。.
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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☒ |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。-是-☐--是--不是--
截至2021年7月30日，註冊人擁有
i
目錄
|
|
頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
|
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
4 |
|
簡明綜合資產負債表 |
4 |
|
簡明合併經營報表與全面虧損 |
5 |
|
可轉換優先股簡明合併報表與股東權益變動(虧損) |
6 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
8 |
|
簡明合併財務報表附註 |
9 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
21 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
30 |
第四項。 |
管制和程序 |
31 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律程序 |
32 |
第1A項。 |
風險因素 |
32 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
77 |
第三項。 |
高級證券違約 |
77 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
77 |
第五項。 |
其他信息 |
77 |
第6項 |
陳列品 |
78 |
|
|
|
簽名 |
79 |
|
i
與我們業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險和不確定性，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定性。這些風險包括但不限於以下風險：
上述風險因素摘要應與以下完整風險因素的文本一起閲讀，在題為“風險因素”的部分和本Form 10-Q季度報告中列出的其他信息中，包括我們的合併財務報表和相關注釋，以及我們提交給SEC的其他文件中。上面總結的或下面完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們並不確切知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。
1
關於前瞻性陳述的特別説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含符合1995年“私人證券訴訟改革法案”的前瞻性陳述。除本10-Q表格季度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於關於以下內容的陳述：
-我們產品開發活動和臨牀試驗的成功、成本、時機和潛在適應症，包括正在進行和未來的Posoleucel、ALVR106和ALVR109臨牀試驗；
-我們計劃向FDA提交產品候選研究新藥(IND)的時間，包括ALVR109、ALVR107和ALVR108；
計劃中的臨牀試驗的啟動、登記和完成的時間；
*我們計劃研究、開發和商業化我們的候選產品，包括Posoleucel、ALVR106、ALVR109、ALVR107和ALVR108；
我們臨牀前研究的開始、完成和結果的時間；
*我們的任何候選產品或臨牀開發計劃的開發成本，以及我們為運營獲得資金的能力，包括完成任何候選產品的臨牀試驗所需的資金；
*我們有能力成功製造和分銷Posoleucel和ALVR106或任何其他未來的產品或候選產品，包括根據與ElevateBio Basecamp，Inc.的開發和製造服務協議；
-我們與現有合作伙伴(包括BCM)保持合作的潛在好處和能力，以及建立或維持未來的合作或戰略關係或獲得額外資金的能力；
-有能力維護我們現有的許可協議(包括BCM)，許可與任何未來候選產品相關的額外知識產權，並遵守我們現有的許可協議；
提高我們吸引和留住具有開發、監管和商業化專業知識的合作者的能力；
降低與新冠肺炎大流行相關的風險，這可能會對我們的業務和臨牀試驗產生不利影響；
我們VST候選產品的市場規模，以及我們為這些市場提供服務的能力；
-我們的臨牀試驗結果是否足以支持我們的任何候選產品獲得國內或國外監管部門的批准；
我們有能力成功地將我們的候選產品商業化，包括Posoleucel、ALVR106和ALVR109；
我們候選產品的市場接受率和程度，包括Posoleucel、ALVR106和ALVR109；
我們有能力在我們計劃開發的任何適應症中獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，以及我們開發的任何批准的產品標籤中的任何相關限制、限制或警告；
提高我們開發和保持銷售和營銷能力的能力，無論是單獨開發還是與潛在的未來合作伙伴合作；
瞭解美國和外國關於我們的候選產品或我們競爭對手的產品和候選產品的監管動態；
我們對第三方合同製造商的依賴以及我們的第三方供應商和製造商為我們製造和供應我們的候選產品的表現；
已有或即將獲得的競爭性療法的成功；
提高我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；
我們對現有資本資源將在多長時間內足以支付我們的運營費用和資本支出的預期；
降低我們對根據《就業法案》成為一家新興成長型公司的時間的預期；
我們的財務業績；
2
法律法規的影響；
*與我們的競爭對手或我們的行業相關的發展和預測；
我們對開支、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計是否準確；以及
表達我們對我們為候選產品獲得和維護知識產權保護的能力的期望，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力。
在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“進行中”、“計劃”、“預測”、“項目”、“潛在”、“應該”、“將”或“將會”或這些術語的否定來識別前瞻性陳述。或旨在標識關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的信息大不相同。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些陳述。
您應閲讀本季度報告10-Q表第II部分第1A項中的“風險因素”部分(如果有)，以討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。由於這些因素，我們不能向您保證本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述將被證明是準確的。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、環境變化或其他原因。
您應該完整閲讀這份Form 10-Q季度報告，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
3
第一部分-融資AL信息
項目1.融資ALL報表(未經審計)
Allovir，Inc.
濃縮Consolida泰德資產負債表
未經審計
(以千為單位，不包括每股和每股金額) |
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6月30日， |
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12月31日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應計利息 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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其他資產 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃使用權資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債，流動 |
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應付關聯方金額 |
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流動負債總額 |
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長期經營租賃負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
Allovir，Inc.
的簡明合併報表運營和綜合虧損
未經審計
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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(以千為單位，不包括每股和每股金額) |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(虧損)合計，淨額： |
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利息收入 |
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其他(虧損)收入，淨額 |
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淨損失 |
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每股淨虧損-基本和攤薄 |
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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綜合虧損： |
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淨損失 |
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其他綜合(虧損)收入，税後淨額： |
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可供出售證券的未實現(虧損)收益 |
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外幣折算調整 |
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其他綜合(虧損)收入合計 |
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綜合損失 |
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) |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
Allovir，Inc.
可轉換預付款的簡明合併報表遞延股票和股東權益變動(虧損)
未經審計
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B系列 |
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系列A |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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(單位為千，份額除外) |
股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入 |
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赤字 |
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赤字 |
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2019年12月31日的餘額 |
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在限制性股票歸屬時發行普通股 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2020年3月31日的餘額 |
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在限制性股票歸屬時發行普通股 |
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未實現虧損可供出售證券 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2020年6月30日的餘額 |
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Allovir，Inc.
可轉換優先股簡明合併報表及股東權益變動(虧損)
未經審計
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普通股 |
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|
其他內容 |
|
|
累計 |
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累計 |
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總計 |
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(單位為千，份額除外) |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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在限制性股票歸屬時發行普通股 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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2021年3月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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在限制性股票歸屬時發行普通股 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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2021年6月30日的餘額 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
7
Allovir，Inc.
濃縮合並ST現金流狀況分析
未經審計
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截至六個月 |
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(單位：千) |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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營業資產和負債變動情況： |
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其他資產 |
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應付帳款、應計費用和應付關聯方金額 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流 |
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投資活動提供的淨現金 |
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融資活動的現金流 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
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現金及現金等價物淨增加情況 |
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購置列入應付帳款和應計費用的財產和設備 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
8
Allovir，Inc.
關於凝聚體的註記合併財務報表
未經審計
1.業務性質
AllVir，Inc.(“AllVir”或“The Company”，前身為ViraCyte，Inc.)是一家領先的臨牀晚期細胞治療公司，正在開發高度創新的同種異體T細胞療法，以治療和預防破壞性的病毒性疾病。該公司創新和專有的病毒特異性T細胞(VST)治療平臺使alloVir能夠產生現成的VST，旨在恢復T細胞缺陷患者的免疫力，這些患者面臨病毒疾病危及生命的後果的風險。醫學上迫切需要治療方法來治療大量患有病毒性疾病的患者，這些患者目前的治療選擇有限或沒有選擇。到目前為止，該公司已經針對12種不同的破壞性病毒產生了5種創新的、同種異體的、現成的VST候選療法。最先進的是Pooleucel(以前稱為Viralym-M)，該公司正在進行一項關鍵試驗，用於治療病毒相關性出血性膀胱炎，以及正在進行的概念驗證(POC)臨牀試驗，用於腎移植中的HSCT和BKV的多病毒預防。
該公司的主要候選產品--Posoleucel是一種多VST細胞療法，針對6種病毒：BK病毒、JC病毒、鉅細胞病毒、腺病毒、Epstein-Barr病毒和人類皰疹病毒6型。為了充分探索Posoleucel的臨牀益處，該公司計劃在2021年底之前啟動另外兩項3期關鍵試驗和1項2期概念驗證試驗，用於治療和預防兒童和/或成人患者的危及生命的病毒疾病，每項試驗都具有潛力此外，ALVR106是該公司第二個針對多種病毒的現成VST候選產品，針對由呼吸道合胞病毒(RSV)、流感、副流感病毒(PIV)和人類偏肺病毒(HMPV)引起的毀滅性呼吸道疾病。2020年第四季度，FDA批准了一項針對ALVR106的調查性新藥(IND)申請，該公司計劃在2021年下半年啟動一項針對患有呼吸道病毒疾病的自體和異體造血幹細胞移植患者的1/2期臨牀研究。根據與貝勒醫學院達成的贊助研究協議，貝勒醫學院啟動了一項針對ALVR109的概念驗證試驗，這是一種針對導致嚴重危及生命的病毒性疾病新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的同種異體、現成的VST療法。ALVR109正在開發中，通過根除SARS-CoV-2病毒感染細胞來阻止新冠肺炎的發展。BCM於2020年第四季度啟動了POC臨牀試驗，該試驗仍在進行中。由於現有疫苗和治療方法對預防嚴重疾病的有效性，我們沒有看到我們的新冠肺炎療法在廣大人羣中發揮的作用。然而，這取決於SARS-CoV-2病毒的進化, 未來可能會有一個角色來治療免疫功能低下的患者，這些患者沒有得到現有疫苗和治療的充分服務。我們正在監測SARS-CoV-2病毒和新冠肺炎大流行的演變，以指導這個項目的下一步行動。最後，該公司正在推進ALVR107，旨在針對乙肝病毒(HBV)感染細胞和治療慢性HBV感染，以及ALVR108，用於治療人類皰疹病毒-8(HHV-8)相關疾病，包括卡波西肉瘤(KS)、原發性滲出性淋巴瘤(PEL)和多中心卡斯特爾曼病(MCD)。該公司計劃在2021年下半年完成ALVR107和ALVR108的臨牀前IND支持研究。
本公司成立於2013年8月16日，是一家特拉華州有限責任公司(“LLC”)，名稱為AdCyte LLC，並於2014年7月29日更名為ViraCyte LLC。2018年9月17日，公司從特拉華州的有限責任公司轉變為特拉華州的公司(“有限責任公司轉換”)，並更名為ViraCyte，Inc.。2019年5月22日，公司更名為alloVir，Inc.。公司在德克薩斯州的休斯頓和馬薩諸塞州的劍橋市設有主要辦事處。
2019年8月8日，阿洛維爾成立了在愛爾蘭成立的全資子公司--阿洛維爾國際指定活動公司。
2019年10月9日，阿洛維爾證券公司被註冊為馬薩諸塞州證券公司，馬薩諸塞州證券公司是阿洛維爾的全資子公司。
2019年11月10日，阿洛維爾國際公司在意大利成立了全資子公司阿洛維爾意大利公司(簡稱：阿洛維爾意大利公司)。
2020年8月3日，公司完成了首次公開募股(IPO)，公司通過首次公開募股(IPO)進行了發行和出售
首次公開發行結束時，所有當時已發行的可轉換優先股自動轉換為
9
ElevateBio，LLC
2018年9月17日，在LLC轉換的同時，公司與特拉華州有限責任公司ElevateBio，LLC簽署了A2系列優先股購買協議(“A2系列協議”)。ElevateBio成立於2017年11月至29日，總部設在馬薩諸塞州劍橋市，專注於開發通過與生物技術公司的業務開發活動獲得的一系列新穎的細胞治療計劃。ElevateBio的結構是一家控股公司，由專注於管道資產開發的特定資產子公司以及一家擁有提供藥物開發和製造服務專業知識的製造子公司組成。作為購買該公司A2系列優先股的結果，ElevateBio公司獲得了該公司的所有權權益。ElevateBio公司的首席執行官、首席財務官和其他高管以前或目前曾在阿洛維爾公司擔任過類似的管理職務。2021年5月，戴安娜·M·佈雷納德醫學博士接替ElevateBio公司首席執行官大衞·哈拉爾擔任公司首席執行官和首席執行官。
持續經營的企業
根據會計準則更新(“ASU”)2014-15，*披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(小主題205-40)根據簡明綜合財務報表發佈之日起一年內，本公司已評估是否有合計考慮的條件及事件令人對本公司作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、遵守政府規定以及獲得額外資本為運營提供資金的能力。目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括臨牀前和臨牀測試以及監管部門的批准。這些努力需要大量額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規和報告能力。即使該公司的產品開發工作取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。
隨附的簡明綜合財務報表是根據經營的連續性、資產的變現以及正常業務過程中的負債和承諾的清償情況編制的。截至2021年6月30日，該公司的運營資金主要來自出售普通股、研究贈款和出售優先股的收益。公司自成立以來發生經常性虧損，包括普通股股東應佔淨虧損#美元。
該公司相信它的美元
“新冠肺炎”的思考
未來，傳染病的大流行、流行或爆發可能會中斷候選產品的開發，並對其產生實質性的不利影響，例如最近的新冠肺炎大流行。新冠肺炎的蔓延影響了全球經濟，影響了公司的運營，包括臨牀前和臨牀試驗活動中斷，以及公司供應鏈可能中斷。例如，新冠肺炎大流行推遲了臨牀試驗。如果新冠肺炎疫情造成的幹擾持續下去，計劃中的關鍵臨牀試驗也可能會因為政府訂單和與疫情相關的現場政策而被推遲，如果檢疫措施阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願意或無法前往研究地點、參加試驗或無法遵守臨牀試驗方案，這將推遲該公司進行臨牀前研究和臨牀試驗或發佈臨牀試驗結果的能力，並可能推遲該公司獲得監管部門批准和將候選產品商業化的能力。此外，新冠肺炎可能會影響本公司的員工或本公司所依賴的研究網站和服務提供商的員工，以及與本公司有業務往來的公司的員工，包括供應商和合同製造組織或CMO，從而擾亂業務運營。本公司及其與之有業務往來的公司所在司法管轄區的政府實施的隔離和旅行限制可能會對員工進入臨牀前和臨牀現場、實驗室、製造場所和辦公室的能力產生重大影響。為了我們員工的健康和安全, 公司已經實施了在家工作的政策，我們通常將現場員工限制在那些完全接種疫苗或對候選產品的開發和研究至關重要的員工；因此，公司可能會遇到員工資源方面的限制。此次疫情以及本公司、其供應商或與其有業務關係的其他第三方，或各國政府可能就新冠肺炎疫情采取的任何其他預防或保護行動，可能會擾亂、延誤或以其他方式對業務產生不利影響。
10
該公司仍在評估業務計劃以及新冠肺炎疫情可能對其推進候選藥物測試、開發和製造能力的影響，包括對公司所依賴的研究場所、服務提供商、供應商或供應商造成的不利影響，或為支持我們候選藥物的開發籌集資金。不能保證這一分析將使公司能夠避免新冠肺炎傳播或其後果的部分或全部影響，包括總體上或特別是本行業的商業情緒下降。本公司目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果本公司或其所依賴或與其開展業務的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，本公司按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大不利影響。
2.主要會計政策摘要
公司的重要會計政策在截至2020年12月31日的年度經審計的綜合財務報表(“年度財務報表”)中披露，這些報表包括在公司於2021年2月12日提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告中。自這些財務報表發佈之日起，公司的重大會計政策沒有任何變化，但如下所述。
中期財務信息
該公司將內部使用軟件的某些實施和成本資本化，這些內部使用軟件是在一項新的雲計算服務協議中產生的，該協議是一項服務合同。與雲計算技術安排相關的符合條件的成本，如開發和獲取在正常業務過程中使用的軟件業務應用程序所產生的實施成本，根據ASC第350條進行資本化。當軟件基本上完成並準備好用於其預期用途時，以及在所有實質性測試完成之後，資本化就停止了。攤銷以直線方式記錄，其預期使用年限為三年，內部使用的軟件成本在經營表的同一行項目中，全面損失作為相關雲計算技術安排的費用支出。
近期會計公告
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈，並由公司自指定生效日期起採用。除非另有討論，否則最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對公司採納後的合併財務報表產生實質性影響。根據經修訂的二零一二年Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)，本公司符合新興成長型公司的定義，並已根據JOBS法案第107(B)節選擇延長過渡期，以符合若干新的或經修訂的會計準則。
自2020年12月31日以來除以下注明外，本公司並無採納或財務會計準則委員會發布適用於本公司的新會計聲明。
最近採用的會計公告
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12-所得税(話題740)(“ASU 2019-12”)這刪除了指導意見中的某些例外情況，並簡化了某些地區所得税的核算。“公司”(The Company)
11
最近發佈的尚未採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具--信貸損失(主題326)：金融工具信貸損失計量(“ASU 2016-13”)。ASU 2016-13年度顯著改變了大多數金融資產和某些其他工具的減值模式。ASU 2016-13年度將要求立即確認預計在許多金融資產的剩餘壽命內發生的估計信貸損失，這通常會導致提前確認貸款和其他金融工具的信貸損失撥備。ASU 2016-13年度在2022年12月15日之後開始的本公司財年以及隨後的過渡期內有效。採用這一標準預計不會對公司的綜合財務報表和相關披露產生實質性影響。
3.短期投資
下表彙總了公司有價證券的攤銷成本和估計公允價值，這些證券被認為是可供出售的投資，幷包括在壓縮綜合資產負債表上的短期投資中：
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2021年6月30日 |
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(單位：千) |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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美國政府國庫券 |
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總計 |
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2020年12月31日 |
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(單位：千) |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平 |
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美國政府國庫券 |
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總計 |
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原始到期日低於90天的若干短期債務證券計入簡明綜合資產負債表的現金和現金等價物，不包括在上表中。2021年6月30日和2020年12月31日，所有投資都在一年內合同到期日。
4.公允價值計量
下表提供了有關該公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息：
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2021年6月30日 |
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(單位：千) |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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2020年12月31日 |
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(單位：千) |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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總計 |
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短期投資： |
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美國政府國庫券 |
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總計 |
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12
在截至2021年6月30日的六個月和截至2020年12月31日的一年中，水平之間沒有轉移。該公司將其貨幣市場基金和美國政府國庫券歸類為公允價值等級下的1級資產，因為這些資產是按照活躍市場的報價進行估值的，沒有任何估值調整。
5.租契
短期租約
根據一項於#年到期的經營租約，該公司在得克薩斯州休斯敦租賃了一處辦公空間。
在……裏面
經營租約
經營租賃負債及其相應使用權(“ROU”)資產根據預期剩餘租賃期內未來租賃付款的現值入賬。本公司已選擇將租賃和非租賃部分一起計入現有類別的標的資產。ROU資產代表本公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表本公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。淨收益資產及負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認。在確定租賃付款現值時，本公司採用基於開始日期可獲得的信息的遞增借款利率。遞增借款利率代表承租人在類似期限內以抵押方式借款所需支付的利率，其金額相當於類似經濟環境下的租賃付款。該公司根據當時的市場狀況、可比較的公司和信用分析、抵押的影響以及公司每份租賃協議的期限來估計這一利率。
2019年3月，本公司簽訂了臨時服務協議，最終於2019年7月與第三方供應商簽訂了DMS協議。DMS協議規定了在該工廠生產allVir產品的專用製造套件。DMS協議將於以下日期中較晚的日期到期：1)
2020年5月，公司與ElevateBio Basecamp，Inc.簽訂了新的開發和製造服務協議(“2020 DMS協議”)，並於2020年11月簽署了SOW。2020年DMS協議和相關SOW包含一份專用製造套件的嵌入租約，用於在該工廠生產alloVir的產品，因為公司指導套件的使用方式和用途，並獲得套件的幾乎所有經濟利益。作為交換，阿洛維將向供應商支付每月固定套間使用費和其他相關固定成本，共計$。
13
常見未計入租賃計量的地區維護費。該設施的租賃被確定為經營租賃，並於2021年2月開始，屆時新設施區域已基本完工，可供本公司使用。因此，一開始，公司記錄的ROU資產為#美元。
營業租賃負債到期日為2021年6月30日情況如下(單位：千)：
2021年(剩餘6個月) |
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2022 |
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2023 |
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租賃付款總額 |
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減去：利息( |
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租賃總負債 |
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租賃負債-流動 |
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租賃負債--長期 |
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總租賃成本為$
6.應累算開支
應計費用包括以下內容：
(單位：千) |
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6月30日， |
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12月31日， |
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員工薪酬和福利 |
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專業費用 |
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研發 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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7.贊助研究、合作和許可協議
修改並重新簽署了與BCM的獨家許可協議
於二零一七年六月，本公司與BCM簽訂許可協議(“許可協議”)，據此，本公司取得BCM於病毒感染領域之主題技術權利及相關專利權之全球獨家許可。於2020年5月，本公司修訂並重述許可協議(“A&R許可協議”)，根據該協議，本公司獲得(A)獨家全球許可，並有權根據BCM的某些專利權及其他知識產權，再許可在特定領域製造、製造、使用、營銷、銷售、提供銷售、租賃、進出口產品，但該許可在特定子領域內非排他性，此外，就某些專利權而言，該許可僅限於兩個特定子領域，以及根據特定第三方許可方獨家許可給BCM的所有專利權和其他知識產權，在同一領域製造、製造、使用、營銷、銷售、提供銷售、租賃、進出口產品。該公司的權利受美國政府的權利和BCM保留的某些權利的約束。
除非提前終止，否則A&R許可協議將以國家/地區為基礎，在(A)涵蓋該產品的專利或專利申請的有效權利要求在該國家/地區的最後一個到期時或(B)該產品在該國家/地區首次商業銷售10年後(以較晚者為準)到期。為方便起見，本公司可在一定天數的書面通知後，隨時終止A&R許可協議的全部內容。BCM可能會因公司未治癒的材料違約而全部終止A&R許可協議。
14
BCM保持對本公司許可的其專利權的所有申請、起訴和維護的控制權，本公司負責協議有效期內的所有相關成本和支出。本公司亦補償BCM在本協議生效日期前就本公司許可專利權的提交、起訴及維持而發生的費用及開支(包括合理的法律費用及開支)。如果BCM將公司許可的專利權授權給第三方用於其他使用領域，則公司在專利相關成本和支出方面的責任將按比例減少。
根據A&R許可協議，該公司必須使用商業上合理的努力在某些國家開發和商業化一種或多種產品。作為BCM根據2017年6月簽訂的原始協議轉讓權利的部分代價，本公司向BCM支付了一筆不可退還的許可費#美元。
2020年11月，本公司還簽訂了A&R許可協議第一修正案(“許可修正案”)。根據許可修正案，本公司從BCM承擔責任，負責提交、起訴和維護本公司根據A&R許可協議從BCM獲得的與許可協議相同的專利權。此外，BCM還將針對第三方涉嫌侵犯該等專利權的任何權利或濫用、挪用、盜竊或違反其他專有權的強制執行權移交給本公司。
與BCM簽訂獨家許可協議
於2020年11月，本公司與BCM簽訂第二份許可協議(“第二許可協議”)，據此，本公司取得BCM於病毒感染領域(A&R許可協議涵蓋範圍以外的所有領域)的主題技術權利及相關專利權的全球獨家許可使用費。
除非較早終止，否則第二許可協議將在以下兩者中以國家/地區為基礎到期：(A)涵蓋該產品的專利或專利申請在該國的有效權利要求最後到期時或(B)該產品在該國家首次商業銷售後10年，但第二許可協議不得遲於2040年3月25日到期。為方便起見，本公司可在一定天數的書面通知後，隨時終止第二許可協議的全部內容。BCM可能會因公司未治癒的材料違約而完全終止第二個許可協議。
根據第二許可協議，BCM將本公司許可專利權的所有提交、起訴和維護控制權移交給本公司，本公司負責第二許可協議期限內的所有相關成本和開支。BCM還將針對第三方的任何涉嫌侵犯專利權或濫用、挪用、盜竊或違反其他專有權的強制執行權移交給本公司。本公司亦向BCM支付於第二許可協議生效日期前與本公司許可專利權的提交、起訴及維持有關的費用及開支(包括合理的法律費用及開支)，惟本公司尚未根據A&R許可協議支付。
根據第二項許可協議，該公司必須在某些國家/地區使用商業上合理的努力來開發和商業化一種或多種產品。作為BCM根據第二許可協議轉讓權利的部分代價，公司向BCM支付了一筆不可退還的許可費#美元。
與BCM簽署贊助研究協議
於2019年6月，本公司與BCM訂立一項贊助研究協議(“SRA-2”)，根據該協議，本公司同意向BCM支付與病毒特異性T細胞製造有關的若干研究活動。
15
為一個額外的
與BCM的協作協議
於二零二零年十一月，本公司亦與BCM訂立研究合作協議(“研究協議”)，根據該協議，本公司同意支付BCM自2021年1月1日開始並持續一年的若干研究活動。
根據上述協議和BCM提供的服務，公司總共支付了$
CPRIT贈款
2017年8月，該公司獲得了一筆美元
8.撥款安排
SBIR資助金
SBIR撥款不屬於ASC 606的範圍，因為NIH不符合客户的定義，而且NIH的撥款是為了公眾健康的利益，而不是為了金錢補償。因此，在這筆贈款下收到的資金在簡明綜合經營報表和全面虧損的“其他收入(虧損)淨額”中確認。
9.股東權益
2020年8月3日，在公司首次公開募股(IPO)結束之際，公司提交了經修訂和重述的公司註冊證書，授權公司最多發行
2021年6月30日和2020年12月31日，公司經修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行
16
至充分行使承銷商購買額外股份的選擇權，公開發行價為#美元。
公司已預留普通股供發行，具體如下：
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6月30日， |
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12月31日， |
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未歸屬限制性股票 |
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購買普通股的期權 |
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根據2020年股票期權和授予計劃可授予的股票 |
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總計 |
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10.股票薪酬
2018年股權激勵計劃
公司2018年計劃規定公司向公司員工、高級管理人員、董事會成員、顧問和顧問發行限制性股票、限制性股票單位、激勵性股票期權、非法定股票期權和其他基於股票的獎勵。2018年計劃最近一次修訂是在2020年7月。根據本計劃授予的獎勵通常授予
2021年6月30日，公司已批准
2020年股票期權和授予計劃
於2020年7月2日，本公司董事會通過並於2020年7月股東批准2020年購股權及授予計劃(“2020計劃”)，該計劃於2020年7月28日(即與首次公開發售有關的註冊聲明宣佈生效日期的前一天)生效，因此，其後將不再根據2018年計劃作出進一步獎勵。最初，根據2020年計劃根據股票獎勵可能發行的普通股總數為
2021年6月30日，根據2020計劃行使未償還期權後，可發行的普通股總數為5998,429股
限制性普通股
下表彙總了受限制的普通股活動截至2021年6月30日的6個月：
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股票 |
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加權 |
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未歸屬於2021年1月1日 |
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$ |
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授與 |
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沒收 |
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( |
) |
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既得 |
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( |
) |
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未歸屬於2021年6月30日 |
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$ |
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2021年6月30日，一共是$
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股票期權
下表彙總了股票期權活動(單位為千，不包括股票和每股數據)：
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股票 |
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加權 |
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加權 |
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集料 |
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2021年1月1日未償還期權 |
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$ |
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$ |
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授與 |
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— |
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— |
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練習 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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沒收 |
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( |
) |
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— |
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2021年6月30日未償還期權 |
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$ |
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$ |
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在2021年6月30日歸屬並可行使的期權 |
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$ |
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$ |
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期權的總內在價值是指在期末行權價格低於普通股公允價值的股票期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。
本公司於截至2021年6月30日止六個月內授出之購股權之加權平均授出日期公允價值是$
公允價值在授予之日使用Black Scholes期權定價模型進行估算，並採用以下加權平均假設：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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普通股公允價值 |
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$ |
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基於股票的薪酬費用
基於股票的薪酬費用如下：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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(單位：千) |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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一般事務和行政事務 |
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基於股票的薪酬總費用 |
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$ |
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2020年員工購股計劃
2020年7月，董事會通過了《2020年員工購股計劃》(以下簡稱《2020年員工持股計劃》)，並經股東批准。2020年ESPP的目的是為符合條件的公司和其他指定公司的員工提供購買公司普通股的機會，面值為$
11.所得税
該公司的所得税撥備是根據聯邦法定税率和州平均法定税率，扣除相關的聯邦福利計算得出的。對於截至2021年6月30日、2021年6月和202年6月的三個月和六個月
該公司對遞延税項資產變現能力的估計取決於對預計未來應税收入水平的估計。在分析未來的應税收入水平時，該公司考慮了目前所有可用的證據，包括積極和消極的證據。
12.每股淨虧損
下表彙總了公司普通股股東應佔每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據) |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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分母： |
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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每股淨虧損-基本和攤薄 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
根據未償還的金額在截至2021年和2020年6月30日、2021年和2020年6月30日的三個月和六個月，公司將以下潛在普通股從計算普通股股東應佔稀釋淨虧損中剔除，因為計入它們將產生反稀釋效果。因此，用於計算普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的加權平均已發行普通股數量是相同的。
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6月30日， |
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2021 |
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2020 |
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A2系列優先股 |
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— |
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A3系列優先股 |
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— |
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A4系列優先股 |
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— |
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B系列優先股 |
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購買普通股的期權 |
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未歸屬限制性股票 |
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13.關聯方交易
這個公司與ElevateBio簽訂了一項協議，規定在會計運營、公共關係、信息技術、人力資源和行政管理、財務和風險管理、營銷服務、設施、採購和差旅以及公司發展和戰略等領域為公司提供持續服務(“共享服務協議”)。該公司的此類服務按季度計費，按成本計價，具體服務按利潤加價，但包括合理分配員工福利、設施和與提供服務的員工相關的其他直接或公平分配的間接成本。該公司還轉租辦公用房，其中包括支付公共區域費用。該公司還
19
有從ElevateBio獲得製造和項目管理諮詢服務的SOW。該公司產生了美元的費用。
20
項目2.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況和經營業績。
您應閲讀以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論和分析，以及本公司於2021年2月12日提交的Form 10-K年度報告中的未經審計的簡明綜合財務報表及相關附註(載於本季度報告FORM 10-Q的第I部分第I項)，以及本公司截至2020年12月31日的經審計綜合財務報表及其附註。 與美國證券交易委員會(SEC)合作。
本討論和分析中包含的或本報告其他部分闡述的一些信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告中關於Form 10-Q的“風險因素”部分陳述的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。您應仔細閲讀本季度報告10-Q表第II部分第1A項中題為“風險因素”的部分，以瞭解可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述大不相同的重要因素。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述作為截至本10-Q表格季度報告日期之後的任何日期我們的觀點。
概述
我們是一家領先的臨牀晚期細胞治療公司，正在開發高度創新的同種異體T細胞療法，以治療和預防破壞性的病毒性疾病。我們創新和專有的病毒特異性T細胞(VST)治療平臺使我們能夠產生現成的VST，旨在恢復T細胞缺陷患者的免疫力，這些患者面臨病毒疾病危及生命的後果。醫學上迫切需要治療方法來治療大量患有病毒性疾病的患者，這些患者目前的治療選擇有限或沒有選擇。到目前為止，我們已經針對12種不同的破壞性病毒產生了5種創新的、同種異體的、現成的VST候選療法。最先進的是Pooleucel(以前稱為Viralym-M)，我們正在進行一項關鍵試驗，用於治療病毒性出血性膀胱炎，以及正在進行的POC臨牀試驗，用於腎移植中HSCT和BKV的多病毒預防。
作為ElevateBio，LLC或ElevateBio的附屬公司，我們能夠利用ElevateBio的專業知識快速高效地生產用於臨牀試驗和商業化的VST療法。我們的主要候選產品是多VST細胞療法，針對六種病毒：BK病毒、JC病毒、鉅細胞病毒、腺病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒和人類皰疹病毒6型。為了充分探索POSS的臨牀益處，我們計劃在2021年底之前啟動另外兩項3期關鍵試驗和1項2期概念驗證試驗，用於治療和預防兒童和/或成人患者的危及生命的病毒疾病，每一項試驗都具有潛在的商業意義。此外，ALVR106是我們的第二個針對多病毒的現成VST候選產品，針對由呼吸道合胞病毒(RSV)、流感、副流感病毒(PIV)和人類偏肺病毒(HMPV)引起的破壞性呼吸道疾病。2020年第四季度，FDA批准了一項針對ALVR106的研究新藥(IND)申請，我們計劃在2021年下半年啟動一項針對患有呼吸道病毒疾病的自體和異體造血幹細胞移植患者的1/2期臨牀研究。根據與貝勒醫學院達成的贊助研究協議，貝勒醫學院啟動了一項針對ALVR109的概念驗證試驗，這是一種針對導致嚴重危及生命的病毒性疾病新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的同種異體、現成的VST療法。ALVR109正在開發中，通過根除感染SARS-CoV-2病毒的細胞來阻止新冠肺炎的發展。BCM於2020年第四季度啟動了POC臨牀試驗，目前試驗仍在進行中。鑑於現有疫苗和治療方法對預防嚴重疾病的有效性，我們看不到我們的新冠肺炎療法在廣大人口中發揮的作用。然而，, 根據SARS-CoV-2病毒的進化，未來可能會有一個角色來治療那些沒有得到現有疫苗和治療方法充分服務的免疫功能低下的患者。我們正在監測SARS-CoV-2病毒和新冠肺炎大流行的演變，以指導這個項目的下一步行動。最後，我們正在推進ALVR107，旨在針對乙肝病毒(HBV)感染細胞和治療慢性HBV感染，以及ALVR108，用於治療人類皰疹病毒-8(HHV-8)相關疾病，包括卡波西肉瘤(KS)、原發性滲出性淋巴瘤(PEL)和多中心卡斯特爾曼病(MCD)。我們計劃在2021年下半年完成ALVR107和ALVR108的臨牀前IND使能研究。我們擁有細胞療法的全球開發權和商業化權利。
自成立以來，我們已將幾乎所有資源投入到籌集資金、組織和配備公司人員、業務規劃、開展發現和研究活動、獲取或發現候選產品、建立和保護我們的知識產權組合、開發和改進POSSIOLUL、ALVR106、ALVR109和其他候選產品以及為臨牀試驗做準備，並與第三方就我們的候選產品和零部件材料的生產建立安排。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。2020年8月3日，我們完成了普通股的首次公開募股(IPO)，以每股17.00美元的公開發行價發行和出售了18,687,500股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及發行成本後，淨收益為2.92億美元。在首次公開募股之前，到目前為止，我們主要通過股權融資為我們的運營提供資金，並從出售我們的優先股中獲得了1.563億美元的收益，扣除發行成本後的淨額為60萬美元。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損，包括3760萬美元的淨虧損和6850萬美元的三家公司的淨虧損
21
截至2021年6月30日的6個月。截至2021年6月30日，我們累計赤字為1.936億美元。
這些虧損主要是由於與研發活動相關的成本以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額且不斷增加的費用和運營虧損，特別是如果我們：
為我們的候選產品啟動和進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗；
繼續發現和開發更多的候選產品；
收購或許可其他候選產品和技術；
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
聘請更多的臨牀和科學人員；
擴大我們與第三方的製造能力，並在內部建立製造能力；
尋求監管部門的批准，並將任何成功完成臨牀試驗的候選產品商業化；以及
增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員，以及支持我們向公開報告公司轉型的人員。
我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)來為我們的運營提供資金。我們無法在需要的時候籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。然而，我們不能保證會實現目前的運作計劃，也不能保證會以我們可以接受的條件提供額外的資金，或者根本不能保證。
截至2021年6月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資3.133億美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2023年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見“-流動性和資本資源”。
我們候選產品的開發在未來可能會受到大流行、流行病或傳染病爆發的幹擾和實質性不利影響，例如最近的新冠肺炎大流行。新冠肺炎的傳播影響了全球經濟，影響了我們的運營，包括我們的臨牀前和臨牀試驗活動中斷，以及我們的供應鏈可能中斷。例如，新冠肺炎大流行推遲了臨牀試驗。如果新冠肺炎大流行造成的中斷持續下去，我們計劃中的關鍵臨牀試驗也可能會由於政府訂單和大流行導致的現場政策而被推遲，並且如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願意或無法前往研究地點、參加我們的試驗或無法遵守臨牀試驗方案，這將推遲我們進行臨牀前研究和臨牀試驗或發佈臨牀試驗結果的能力，並可能推遲我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力。此外，新冠肺炎可能會影響我們的員工或我們依賴的研究網站和服務提供商(包括合同研究組織或CRO)以及與我們有業務往來的公司(包括我們的供應商和合同製造組織或CMO)的員工，從而中斷我們的業務運營。我們和與我們有業務往來的公司所在司法管轄區的政府實施的隔離和旅行限制可能會對員工進入臨牀前和臨牀地點、實驗室、製造地點和辦公室的能力產生重大影響。為了我們員工的健康和安全, 公司已經實施了在家工作的政策，我們通常將現場員工限制在那些完全接種疫苗或對候選產品的開發和研究至關重要的員工；因此，我們可能會遇到員工資源方面的限制。此次疫情以及我們、我們的供應商或與我們有業務關係的其他第三方，或政府可能就新冠肺炎大流行採取的任何其他預防或保護措施，都可能擾亂、延誤或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
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我們仍在評估我們的業務計劃以及新冠肺炎大流行可能對我們推進候選藥物的測試、開發和生產的能力產生的影響，包括對我們依賴的研究地點、服務提供商、供應商或供應商的不利影響，或者籌集資金支持我們候選藥物的開發。不能保證此分析將使我們能夠避免新冠肺炎傳播或其後果的部分或全部影響，包括總體或本行業的商業信心下滑。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或我們依賴的或與我們開展業務的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的不利影響。
與ElevateBio的關係
2018年9月17日，我們與ElevateBio簽訂了A2系列優先股購買協議，或A2系列協議。ElevateBio成立於2017年11月，總部設在馬薩諸塞州劍橋市，專注於開發通過與生物技術公司的業務開發活動獲得的一系列新穎的細胞治療計劃。ElevateBio的結構是一家控股公司，由專注於管道資產開發的特定資產子公司以及一家擁有提供藥物開發和製造服務專業知識的製造子公司組成。由於ElevateBio收購了我們的A2系列優先股(在我們的首次公開募股(IPO)完成後轉換為普通股)，ElevateBio獲得了我們未經審計的簡明合併財務報表的所有權權益，這些財務報表出現在本10-Q表格的其他部分。ElevateBio的首席執行官、首席財務官和其他高管目前在我們公司擔任類似的管理職務。2021年5月，戴安娜·M·佈雷納德醫學博士接替ElevateBio公司首席執行官大衞·哈拉爾擔任公司首席執行官和首席執行官。哈拉爾先生成為公司執行主席，並繼續擔任公司董事會成員。
首次公開發行(IPO)
2020年8月3日，公司完成首次公開募股(IPO)，以每股17.00美元的公開發行價發行和出售了18,687,500股普通股，總收益為3.177億美元。在扣除承保折扣和佣金以及發行成本後，該公司獲得了2.92億美元的淨收益。IPO結束後，所有當時已發行的可轉換優先股按當時有效的適用轉換比率自動轉換為39,859,139股普通股。
經營成果的構成要素
運營費用
研發費用
研究和開發費用主要包括與我們的研究和開發活動相關的成本，包括我們的藥物發現努力和我們候選產品的開發。我們按實際發生的費用支付研發費用，其中包括：
-根據與合同研究組織(CRO)以及進行臨牀試驗和其他科學開發服務的調查地點和顧問的協議而發生的外部研發費用；
與我們臨牀試驗的生產材料相關的成本，包括支付給CMO的費用；
製造放大費用和購買和製造臨牀試驗材料的成本；
與員工有關的費用，包括參與研發工作的員工的工資、獎金、福利、股票薪酬和其他相關成本；
外部顧問的費用，包括他們的費用、股票薪酬和相關差旅費；
降低獲取和開發臨牀試驗材料的成本；
支付獲取用於研發的技術(如知識產權)的費用；
支付根據許可、收購和其他第三方協議產生的前期費用和維護費；
降低與遵守監管要求相關的成本；以及
設施、折舊和其他費用，包括租金、設施設備和軟件維護的直接費用和分配費用。
23
某些活動的成本是根據使用我們的供應商提供給我們的信息等數據對完成特定任務的進度進行評估，以及分析我們的發現研究或執行的其他服務的進度來確認的。在確定任何報告期末的應計費用餘額時，會作出重大判斷和估計。
我們將在確定候選產品之前發生的研究和開發成本描述為發現成本。一旦確定了候選產品，所發生的研發成本將作為候選產品成本進行分配。
我們的直接外部研發費用主要包括支付給與我們的流程開發、製造和臨牀開發活動相關的外部顧問、CRO、CMO和研究實驗室的費用。我們的直接外部研發費用還包括根據許可協議和知識產權購買協議產生的費用。一旦我們確定了成熟的候選產品，我們就會逐個項目地跟蹤這些外部研發成本。
我們不會將員工成本、與我們的發現工作相關的成本以及設施(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中，因此沒有單獨分類。我們主要使用內部資源和第三方顧問來進行我們的研究和發現活動，以及管理我們的過程開發、製造和臨牀開發活動。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。我們計劃在可預見的未來大幅增加我們的研發費用，因為我們繼續開發我們的候選產品和製造工藝，併為我們的臨牀項目開展發現和研究活動。由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們不能確定我們產品候選產品當前或未來臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀試驗結果、法規發展以及我們對每種候選產品的商業潛力的持續評估，不斷決定要開發哪些候選產品，以及向每種候選產品投入多少資金。我們未來將需要籌集大量額外資本。隨着我們正在進行的臨牀試驗，我們的臨牀開發成本預計將大幅增加。我們預計我們的費用將大幅增加，特別是由於與開發候選產品相關的眾多風險和不確定性，包括以下不確定性：
我們正在進行的研究活動和臨牀試驗以及其他研究和開發活動的範圍、進度和費用；
*建立適當的安全概況；
成功登記並完成臨牀試驗；
我們的候選產品在我們的臨牀試驗中是否顯示出安全性和有效性；
收到適用監管部門的上市批准；
建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排；
*為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及監管排他性；
-將候選產品商業化，如果獲得批准，無論是單獨還是與其他公司合作；以及
在任何監管部門批准後，產品的安全狀況仍可接受。
在臨牀開發中，這些變量中任何一個變量的結果的任何變化都可能意味着與這些候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。在臨牀開發中，這些變量中的任何一個變量的結果都可能意味着與這些候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們的臨牀試驗可能會得到意想不到的結果。我們可能會選擇停止、推遲或修改某些候選產品的臨牀試驗，或者將重點放在其他候選產品上。例如，如果FDA、EMA或其他監管機構推遲我們的臨牀試驗計劃開始，或要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在計劃中的任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成該候選產品的臨牀開發。
24
一般和行政費用
一般及行政費用主要包括與員工有關的成本，包括薪金、獎金、福利、股票薪酬及其他相關成本，以及外部專業服務費用，包括法律、會計及審計服務及其他顧問費、租金及其他一般行政費用。
我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，與上市公司運營相關的會計、審計、法律、監管、合規、董事和高級管理人員保險成本以及投資者和公關費用將大幅增加。
其他收入(虧損)合計(淨額)
利息收入
利息收入包括現金、現金等價物和金融機構持有的短期投資的利息收入。
其他收入(虧損)，淨額
“其他收入(虧損)，淨額”主要包括投資攤銷和短期投資折扣的增加，以及基於有資格償還的支出的政府贈款的其他收入。
經營成果
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的三個月比較
下表彙總了我們的運營結果(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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運營費用： |
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|||
研發 |
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$ |
25,677 |
|
|
$ |
8,885 |
|
|
$ |
16,792 |
|
一般事務和行政事務 |
|
|
11,978 |
|
|
|
3,268 |
|
|
|
8,710 |
|
總運營費用 |
|
|
37,655 |
|
|
|
12,153 |
|
|
|
25,502 |
|
運營虧損 |
|
|
(37,655 |
) |
|
|
(12,153 |
) |
|
|
(25,502 |
) |
其他收入(虧損)合計，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
475 |
|
|
|
166 |
|
|
|
309 |
|
其他收入(虧損)，淨額 |
|
|
(408 |
) |
|
|
355 |
|
|
|
(763 |
) |
淨損失 |
|
$ |
(37,588 |
) |
|
$ |
(11,632 |
) |
|
$ |
(25,956 |
) |
研發費用
下表彙總了我們在每個階段的研發成本(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
|
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
按計劃直接支付研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
絨毛膜 |
|
$ |
9,189 |
|
|
$ |
4,080 |
|
|
$ |
5,109 |
|
ALVR106 |
|
|
2,067 |
|
|
|
1,519 |
|
|
|
548 |
|
ALVR109 |
|
|
1,029 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,029 |
|
發現 |
|
|
750 |
|
|
|
10 |
|
|
|
740 |
|
未分配的研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人事費用(含股票薪酬) |
|
|
11,778 |
|
|
|
3,139 |
|
|
|
8,639 |
|
其他費用 |
|
|
864 |
|
|
|
137 |
|
|
|
727 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
25,677 |
|
|
$ |
8,885 |
|
|
$ |
16,792 |
|
25
截至2021年6月30日的三個月，研發費用為2570萬美元，而截至2020年6月30日的三個月的研發費用為890萬美元。增加1680萬美元，主要是因為：
一般和行政費用
截至2021年6月30日的三個月，一般和行政費用為1200萬美元，而截至2020年6月30日的三個月為330萬美元。增加的870萬美元包括工資和人事相關成本增加690萬美元，包括基於股票的薪酬540萬美元，這主要是由於員工人數增加，法律和會計專業和諮詢費增加30萬美元，以及保險增加120萬美元。
其他收入(虧損)合計(淨額)
“其他收入(虧損)，淨額”總額減少50萬美元，主要是由於攤銷發生了40萬美元的變化，以及短期投資折扣的增加。
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的6個月比較
下表彙總了我們的運營結果(單位：千)：
|
|
截至6月30日的6個月， |
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||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
|
46,070 |
|
|
|
15,724 |
|
|
|
30,346 |
|
一般事務和行政事務 |
|
|
22,448 |
|
|
|
6,269 |
|
|
|
16,179 |
|
總運營費用 |
|
|
68,518 |
|
|
|
21,993 |
|
|
|
46,525 |
|
運營虧損 |
|
|
(68,518 |
) |
|
|
(21,993 |
) |
|
|
(46,525 |
) |
其他收入總額，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
980 |
|
|
|
623 |
|
|
|
357 |
|
其他收入，淨額 |
|
|
(973 |
) |
|
|
399 |
|
|
|
(1,372 |
) |
淨損失 |
|
$ |
(68,511 |
) |
|
$ |
(20,971 |
) |
|
$ |
(47,540 |
) |
研發費用
下表彙總了我們在每個階段的研發成本(以千為單位)：
26
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|
|
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
按計劃直接支付研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
絨毛膜 |
|
$ |
15,623 |
|
|
$ |
6,170 |
|
|
$ |
9,453 |
|
ALVR106 |
|
|
4,411 |
|
|
|
2,992 |
|
|
|
1,419 |
|
ALVR109 |
|
|
2,031 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,031 |
|
發現 |
|
|
1,040 |
|
|
|
314 |
|
|
|
726 |
|
未分配的研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人事費用(含股票薪酬) |
|
|
21,181 |
|
|
|
5,915 |
|
|
|
15,266 |
|
其他費用 |
|
|
1,784 |
|
|
|
333 |
|
|
|
1,451 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
46,070 |
|
|
$ |
15,724 |
|
|
$ |
30,346 |
|
截至2021年6月30日的6個月，研發費用為4610萬美元，而截至2020年6月30日的6個月的研發費用為1570萬美元。增加3030萬美元，主要是因為：
一般和行政費用
截至2021年6月30日的6個月，一般和行政費用為2240萬美元，而截至2020年6月30日的6個月為630萬美元。增加的1620萬美元包括工資和人事相關成本增加1240萬美元，包括基於股票的薪酬970萬美元，這主要是由於員工人數增加，法律和會計專業和諮詢費增加100萬美元，以及保險增加240萬美元。
其他收入(虧損)合計(淨額)
“其他收入(虧損)，淨額”總額減少100萬美元，主要是由於90萬美元的攤銷變化和短期投資折扣的增加。
流動性與資本資源
流動資金來源
截至2021年6月30日，我們主要通過股權融資為我們的運營提供資金，通過出售優先股獲得了約156.3美元的現金淨收益，在首次公開募股中出售普通股獲得了2.92億美元的淨收益。
我們目前沒有持續的重大融資承諾，如信貸額度或擔保，預計將影響我們未來五年的流動性，但我們的製造、許可和租賃義務如下所述。
27
資金需求
截至2021年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資為3.133億美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2023年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早地花費我們的資本資源。
我們預計，在可預見的未來，當我們通過臨牀開發推進我們的候選產品、尋求監管部門的批准並尋求任何批准的候選產品的商業化時，我們將招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，由於我們計劃的研究活動，我們的研發以及一般和行政成本將會增加。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，這取決於我們選擇在哪裏商業化。我們還可能需要額外的資金來獲取許可證內或收購其他候選產品。
由於與候選藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們所需的營運資金數額。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
針對我們的初步和潛在的附加適應症，以及ALVR106、ALVR109和我們可能開發的其他候選產品，包括與新冠肺炎相關的任何延遲或對我們開發計劃的其他影響，研究和開發POSSIOL的範圍、進度、結果和成本，以及ALVR106、ALVR109和我們可能開發的其他候選產品的範圍、進度、結果和成本；
為我們最初和潛在的附加適應症以及我們可能開發的ALVR106、ALVR109和其他候選產品獲得銷售批准的時間和涉及的成本；
*如果獲得批准，任何批准的適應症或ALVR106、ALVR109或任何其他獲得監管批准的候選產品的Posoleucel商業化活動的成本，只要此類成本不是我們未來可能與之簽訂合同的合作者的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
-有待監管部門批准，任何批准的適應症或ALVR106、ALVR109或任何其他候選產品的商業銷售所獲得的收入(如果有)；
我們在多大程度上許可或獲得其他產品、候選產品或技術的權利；
隨着我們擴大研發、增加辦公空間和建立商業基礎設施，我們的員工數量增長和相關成本下降；
-準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的費用，包括執行和捍衞與知識產權有關的索賠；以及
作為一家上市公司的持續運營成本。
在此之前，如果有的話，因為我們可以產生大量的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作和其他類似安排的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將會或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品。
28
現金流
下表彙總了我們每個時期的現金流：
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截至6月30日的6個月， |
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|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
|
(單位：千) |
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|||||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(41,814 |
) |
|
$ |
(21,661 |
) |
投資活動提供的淨現金 |
|
|
144,539 |
|
|
|
38,844 |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
|
|
61 |
|
|
|
— |
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
$ |
102,786 |
|
|
$ |
17,183 |
|
經營活動
截至2021年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為4180萬美元，淨虧損6850萬美元，但被190萬美元的非現金費用和770萬美元的淨運營資產和負債淨變化部分抵消。非現金費用主要包括股票補償費用和短期投資折價的攤銷和遞增。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產減少了160萬美元，而應付帳款、應計費用和欠關聯方的金額增加了670萬美元。
截至2020年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為2170萬美元，反映出淨虧損2100萬美元，淨運營資產和負債淨變化190萬美元，但被120萬美元的非現金支出部分抵消。非現金費用包括折舊和攤銷、增加投資折扣和股票補償費用。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了170萬美元，而應付賬款、應計費用和欠關聯方的金額減少了30萬美元。
與截至2020年6月30日的6個月相比，截至2021年6月30日的6個月經營活動中使用的現金增加了2020萬美元，這主要是由於推進Pooleucel、ALVR106和ALVR109的開發並作為上市公司運營而導致的研發費用以及一般和行政費用的增加，包括與我們增加員工人數和我們加大努力確定產品候選有關的人員成本增加。
投資活動
截至2021年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為144.5美元，這主要是由於1.75億美元的投資到期日，但部分被購買3010萬美元的投資和購買40萬美元的房地產和設備所抵消。
截至2020年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為3880萬美元，這主要是由於6,500萬美元的投資到期日，但部分被購買2,620萬美元的投資所抵消。
融資活動
在截至6月30日、2021年和2020年的6個月裏，我們沒有任何融資活動。
合同義務
在截至2021年6月30日的六個月內，我們的合同義務和承諾與我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的義務和承諾沒有實質性變化。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們未經審計的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。在編制未經審核的中期簡明綜合財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、成本和費用的報告金額以及簡明財務報表中或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。然而，儘管我們認為我們在編制中期精簡合併財務報表時使用了合理的估計和假設，但新冠肺炎疫情對我們的運營業績、現金流和財務狀況的未來影響仍不明朗。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。我們的關鍵會計政策並沒有因此而發生重大變化。
29
在我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中，描述了“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。
新興成長型公司地位
2012年4月5日，Jumpstart Our Business Startups Act(Jumpstart Our Business Startups Act)或JOBS法案頒佈。“就業法案”(JOBS Act)規定，除其他事項外，“新興成長型公司”可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這一條款允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於非新興成長型公司。作為一家新興成長型公司，我們已不可撤銷地選擇利用就業法案提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，我們將在非新興成長型上市公司需要採用此類準則的相關日期遵守新的或修訂的會計準則。因此，我們的簡明合併財務報表可能無法與那些在上市公司生效之日遵守新的或修訂的會計聲明的公司相提並論。
我們打算依賴於就業法案提供的某些其他豁免和減少的報告要求。作為一家新興成長型公司，我們不需要(I)根據第404(B)節就我們的財務報告內部控制制度提供審計師認證報告，以及(Ii)遵守上市公司會計監督委員會可能採納的關於強制性審計公司輪換或補充審計師報告提供有關審計和財務報表(審計師討論和分析)更多信息的任何要求。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)在我們的財政年度的最後一天，(A)在我們的IPO結束五週年之後，(B)我們的年總收入至少達到10億美元，或者(C)根據SEC的規則，我們被認為是“大型加速申報公司”，這意味着截至我們第二季度的最後一天，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，這意味着，截至第二季度的最後一天，我們由非附屬公司持有的普通股的市值超過7億美元，這意味着，截至第二季度的最後一天，我們的非附屬公司持有的普通股的市值超過7億美元，這意味着，截至第二季度的最後一天，我們被非附屬公司持有的普通股的市值超過7億美元以及(2)我們在之前三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
我們也是一家“規模較小的報告公司”，意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年，我們的年收入不到1億美元。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
表外安排
在本報告所述期間，我們沒有任何表外安排，如S-K條例第303(A)(4)(Ii)項所界定。
近期發佈的會計公告
對最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的描述，在本季度報告10-Q表格中其他地方的精簡綜合財務報表的附註2中披露。
項目3.定量和合格我披露了有關市場風險的信息。
作為一家規模較小的報告公司，我們不需要披露這一項目。
30
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持“交易法”下規則13a-15(E)和規則15d-(E)中定義的“披露控制和程序”，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年6月30日我們的披露控制和程序的有效性。基於對我們截至2021年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間，我們的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理地可能重大影響財務報告內部控制的變化，這些變化與交易所法案規則13a-15(E)和規則15d-(E)所要求的評估相關。
本報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我們註冊會計師事務所的認證報告，因為美國證券交易委員會的規則為新上市公司設定了一個過渡期。
控制措施有效性的固有限制
我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現預期的控制目標提供合理的保證。我們的管理層認識到，任何控制系統，無論設計和操作得多麼好，都是基於某些判斷和假設，不能絕對保證其目標能夠實現。同樣，控制評估不能絕對保證由於錯誤或欺詐造成的錯誤陳述不會發生，或者所有控制問題和欺詐實例(如果有的話)都已被檢測到。
31
第II部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
我們可能會不時地受到仲裁、訴訟或在正常業務過程中提出的索賠的影響。我們目前不是任何重大仲裁或法律程序的一方。未來任何索賠或訴訟的結果都不能肯定地預測，無論結果如何，訴訟可能會因為辯護和訴訟成本、管理資源轉移以及其他因素而對我們產生不利影響。
第1A項。國際扶輪SK因子。
我們的業務面臨許多風險。除了本Form 10-Q季度報告中包含的其他信息以及我們向美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)提交的其他公開文件中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險和不確定性。以下任何風險都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的交易價格下跌。
與當前新型冠狀病毒(新冠肺炎)大流行相關的風險
我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行，在我們所依賴的第三方(如CRO或CMO)擁有重要研發或製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，我們的業務可能受到負面影響，從而導致供應和服務中斷。
我們的業務可能會在我們所依賴的第三方(如CRO或CMO)集中在臨牀試驗地點或其他業務運營的地區受到衞生流行病的不利影響，並可能對我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營造成重大中斷。2020年1月30日，世界衞生組織(WHO)宣佈全球衞生緊急狀態，因為SARS-CoV-2是一種起源於中國武漢的新型冠狀病毒株，以及隨着該病毒在全球範圍內蔓延至發源地以外給國際社會帶來的風險。2020年3月，世衞組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行，疫情繼續在全球蔓延。這種流行病的蔓延在美國和國際市場造成了巨大的波動和不確定性。這可能會導致經濟低迷，並可能擾亂我們的業務，推遲我們的臨牀計劃和時間表。
隔離、就地避難和類似的政府命令，或者認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制的看法，與新冠肺炎或其他傳染病有關，可能會影響美國和其他國家的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。材料的任何製造供應中斷都可能對我們進行持續和未來研究和製造活動的能力產生不利影響。
此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的影響。由於醫療系統資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，臨牀站點啟動和患者登記可能會被推遲。如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，招聘和留住患者和主要研究人員以及現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，可能增加了對新冠肺炎的暴露，並對我們的臨牀試驗運營產生了不利影響。
新冠肺炎的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但一場大範圍的流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
截至2021年8月，新冠肺炎的三種疫苗已經獲得美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，未來幾個月可能會有更多疫苗獲得授權。由此產生的對疫苗的需求，以及根據1950年“國防生產法案”(Defense Production Act)或同等的外國立法徵用的製造設施和材料的潛力，可能會使我們更難獲得臨牀試驗所需產品的材料或製造槽，這可能會導致這些試驗的延遲。
新冠肺炎在全球範圍內的大流行繼續快速演變。新冠肺炎大流行或類似的衞生疫情的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。
32
與我們的候選產品的臨牀開發、監管審查和批准相關的風險
與臨牀開發相關的風險
我們的開發工作還處於早期階段，臨牀開發中只有少量候選產品。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作者無法成功開發候選產品並將其商業化，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們的開發工作還處於早期階段，我們的候選產品中只有一小部分正在或正在進入臨牀開發階段。我們的大多數候選產品目前都處於臨牀前開發階段。我們投入了大量資源來確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀前研究和臨牀試驗，併為我們的候選產品開發高效和可擴展的製造工藝。我們創造收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，我們預計這在幾年內都不會發生。我們候選產品的成功以及我們創造收入和實現盈利的能力將取決於許多因素，包括以下因素：
完成臨牀前研究和臨牀試驗，結果呈陽性；
收到相關主管部門的監管批准，併成功完成任何上市後要求或承諾；
*保護我們在知識產權組合中的權利，包括為我們的候選產品獲得和維護專利和商業祕密保護以及監管排他性；
建立和保持充足的候選產品供應，包括全球臨牀試驗的第三方捐贈者起始材料、製造過程中使用的原材料、製造能力和釋放測試能力；
建立和鑑定關鍵起始材料的多餘供應，包括第三方捐贈者材料、細胞培養液、肽、細胞因子、人AB血清和藥品最終配方緩衝液；
-與第三方製造商建立或安排，或為臨牀和商業生產目的完成我們自己的製造設施；
-為我們的多VST細胞治療候選產品開發製造和分銷流程；
以可接受的成本製造我們的候選產品；
吸引、聘用和留住人才；
*在獲得適用監管機構批准的情況下，單獨或與其他機構合作，開展我們產品的商業銷售；
如果獲得相關監管部門的批准，患者和醫學界將接受我們的產品；
*如果獲得適用監管機構的批准，第三方付款人(包括政府付款人)為我們的產品獲得並維持承保範圍和足夠的報銷；
有效地與其他療法競爭；
保護我們在知識產權組合中的權利；
*在獲得批准後，保持產品的持續可接受的益處/風險概況；以及
維護和發展一個由科學家和功能專家組成的組織，他們可以開發我們的產品和技術並將其商業化。
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務造成嚴重損害。我們獲得監管批准的任何候選產品的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果這些地區的潛在患者人數沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者合理接受治療的人口因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從產品銷售中獲得可觀的收入。此外，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本會很高。因此，即使我們創造了收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們不能實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法按計劃繼續運營，並可能被迫減少或停止運營。此外，監管機構可能會認定，我們與首席研究人員(其中一些人作為顧問獲得報酬)之間的財務關係，在感知或實際的利益衝突中，可能影響了對研究的解釋、在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性或臨牀試驗的效用。
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我們未來的成功取決於我們候選產品的監管批准。FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。
我們的任何候選產品都沒有獲得監管部門的批准，包括我們的臨牀階段候選產品POSSIOL、ALVR106和ALVR109。我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們的候選產品能否及時成功商業化。
在未獲得FDA監管批准的情況下，我們不能在美國將候選產品商業化；同樣，在未獲得可比外國監管機構的監管批准之前，我們也不能將候選產品在美國以外的地區商業化。在獲得用於目標適應症的任何候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須利用在臨牀前研究和臨牀試驗中收集的大量證據，證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並且該候選產品的製造設施、工藝和控制足以保證安全性、純度和效力。
獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括研究設計和監管機構的相當大的酌情決定權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。
我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准，原因有很多，包括：
不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；
未能向監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，或對其建議的適應症具有積極的益處/風險概況；
臨牀試驗未達到批准所需的統計顯著性水平；
不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
*從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據不足，無法支持提交和提交生物製品許可證申請或BLA，或其他提交或獲得監管部門的批准；
未能獲得與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商或我們自己的製造設施對我們的製造工藝或設施的批准；或
審批政策或法規的變化，使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現而批准，或者可能會批准其標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。
此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求，以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，都是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。與其他更知名或經過廣泛研究的候選藥物或其他產品相比，我們的新型多VST細胞療法等新候選產品的監管審批過程可能更復雜，因此成本更高，所需時間更長。目前還沒有FDA或EMA批准的基於細胞的療法來治療病毒性疾病，包括我們的候選產品所針對的那些。此外，我們的候選產品可能在臨牀試驗中表現不佳，或者可能與不良事件有關。
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與行業相關的風險
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能減緩生物製品所需的時間，或者 例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
此外，截至2020年6月23日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保在新冠肺炎大流行期間根據其用户收費表現目標及時審查醫療產品申請；然而，美國食品和藥物管理局可能無法繼續目前的速度，批准時間表可能會延長，包括需要預先批准的製造檢查或臨牀地點檢查，以及由於新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和藥物管理局無法在審查期間完成此類必要的檢查。2020年3月10日，FDA宣佈，在當地、國家和國際條件允許的情況下，它打算推遲對外國製造設施的大部分檢查。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查，併為FDA繼續更新的臨牀試驗的進行提供指導。截至2020年6月23日，FDA指出，它正在進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合FDA的質量標準。2020年7月10日，FDA宣佈了在2020年7月20日當週重新啟動國內現場檢查的目標，但這些活動將取決於有關病毒在給定州和地區的軌跡的數據，以及州和地方政府實施的規則和指南。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。如果FDA確定檢查是必要的才能獲得批准，並且由於旅行限制，檢查無法在審查週期內完成，FDA已經表示，它通常打算進一步發佈一封完整的回覆信。, 如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。在2020年，幾家公司宣佈收到完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會遇到監管活動的延誤。如果FDA無法繼續保持目前的表現水平，我們的候選產品以及我們可能尋求的任何審批都可能會對我們的業務產生不利影響，我們可能會遇到延誤和挫折。
適用於基因和細胞治療候選產品的監管格局是嚴格、複雜、不確定的，並可能發生變化。我們的單細胞和多細胞VST治療產品候選代表着新的治療方法，這些方法可能導致更嚴格的監管審查、臨牀開發延遲或延遲或我們獲得監管批准的能力(如果有的話)，以及我們候選產品的商業化或付款人覆蓋和報銷(如果獲得批准)。
我們未來的成功取決於我們的單細胞和多細胞VST治療方法。由於這些項目，特別是我們的來自捐贈者的生物工程候選同種異體T細胞產品的流水線，代表了一種獨特的免疫療法，用於治療病毒感染的細胞，以恢復T細胞免疫，因此我們的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
*獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構在監管T細胞免疫療法的開發和商業化方面經驗有限；
-開發和部署一致和可靠的程序，從同意的第三方獻血者那裏獲取血液，從這些獻血者的血液中分離T細胞，激活分離的針對特定抗原的T細胞，鑑定和存儲由此產生的激活的T細胞，以供將來治療使用，從可用的T細胞系中選擇和提供足夠的供應和廣度的適當的部分HLA相合的細胞系，最後將這些激活的T細胞注入患者，使VST能夠識別和消除患者中的病毒感染細胞，併產生抗病毒效益；
*依賴醫療保健提供者網站的可用性和患者接受T細胞輸注的可及性；
-將這些候選產品與其他療法結合使用，包括目前用於治療我們目標人羣中的患者的免疫調節療法，這可能會增加不良副作用的風險；
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-教育醫務人員瞭解我們每種候選產品的潛在副作用概況，特別是那些可能是我們多VST細胞治療候選產品特有的副作用；
瞭解和解決VST捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式製造產品的能力；
-為所有接受這些候選產品的患者制定安全管理這些產品的流程，包括長期隨訪和登記；
根據我們的規格及時生產我們的候選產品，以支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還可以商業化；
為製造和加工這些候選產品所使用的材料採購臨牀和商業用品，這些材料不含病毒和其他可能增加不良副作用風險的病原體；
-發展製造工藝和分銷網絡，能夠提供穩定的供應和商品成本，從而獲得誘人的投資回報；
*在獲得任何監管批准之前和之後建立銷售和營銷能力，以獲得市場接受，並獲得第三方付款人和政府當局的足夠覆蓋、報銷和定價；以及
正在開發針對我們目前候選產品最初解決的疾病類型之外的各種疾病的治療方法。
基因治療產品開發的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。FDA在CBER內設立了組織和高級治療辦公室，以鞏固對基因療法和相關產品的審查，並就審查向CBER提供建議。此外，根據美國國立衞生研究院(National Institutes of Health，簡稱NIH)發佈的指導方針，基因治療臨牀試驗也要接受機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督。IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。在任何機構開始臨牀試驗之前，該機構的機構審查委員會(IRB)及其IBC會評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。此外，其他人在候選基因治療產品的臨牀試驗中發生的嚴重不良事件或進展可能會導致FDA或其他監管機構開始暫停我們的臨牀試驗，或以其他方式改變對我們任何候選產品的審批要求。儘管FDA決定單個細胞和基因治療方案是否可以繼續進行，但其他審查機構的審查過程和決定可能會阻礙或推遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查了該試驗並批准了其啟動。
在基因治療和基因調控產品領域，其他機構進行的臨牀前研究或臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA、EMA和其他監管機構修改對我們可能開發的任何候選產品的審批要求，或者限制使用基因調控技術的產品的使用，其中任何一種都可能損害我們的業務。此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他候選產品更昂貴，花費的時間也更長。此外，由於我們正在為疾病開發新的潛在治療方法，其中幾乎沒有使用新終點和新方法的臨牀經驗，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果的風險增加，由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。與我們相應的臨牀試驗具有相同終點的前瞻性設計的自然歷史研究可能不會被FDA、EMA或其他監管機構接受。管理現有或未來法規或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因調控技術生產和銷售產品。此外，監管行動或私人訴訟可能會導致我們的研究計劃或最終產品的商業化產生費用、延誤或其他障礙。
我們不能確定與我們候選T細胞免疫療法產品相關的製造工藝是否能生產出足夠的安全、純淨和有效的令人滿意的產品，可與我們合作伙伴歷史上生產的、可擴展的或有利可圖的T細胞產品相媲美。
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此外，實際或感知的安全性問題，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得適用的監管機構的批准，醫生可能會對訂閲新的治療機制的意願產生不利影響。FDA或其他適用的監管機構可能會要求具體的上市後要求，例如建立風險評估和緩解策略(REMS)，並且在監管批准之前或之後的任何時候都可能出現其他信息，告知我們產品的益處或風險。
醫生、醫院和第三方付款人採用新產品、技術和治療實踐的速度往往很慢，這些都需要額外的前期成本和培訓。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，如果不能成功和及時地進行臨牀試驗並獲得監管部門對我們候選產品的批准，將嚴重損害我們的業務。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。儘管在臨牀前研究和臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。
我們可能會在正在進行的或未來的臨牀試驗中遇到延遲，我們不知道臨牀試驗是否會按時開始或招募受試者，是否需要重新設計或是否會如期完成，如果有的話，例如由於新冠肺炎大流行及其對臨牀試驗地點或我們所依賴的第三方服務提供商的影響。2020年7月，BCM為ALVR109提交的IND因與ALVR109特有的輔助試劑質量有關的安全問題而被臨牀擱置。FDA隨後解除了這一臨牀限制，並批准了IND的ALVR109，但不能保證FDA或類似的外國監管機構未來不會對我們的任何候選產品進行臨牀試驗。如果由於臨牀擱置或其他原因而無法開始或完成我們計劃的候選產品臨牀試驗，將推遲或終止我們的候選產品臨牀開發計劃，可能需要我們承擔額外的臨牀開發成本，並可能削弱我們最終獲得FDA批准的候選產品的能力。臨牀試驗可能會因各種其他原因而延遲、暫停或提前終止，例如：
延遲或未能與FDA或類似的外國監管機構就臨牀試驗的設計和實施達成協議；
延遲或未能獲得開始試驗的授權，包括延遲或有能力生成足夠的臨牀前數據來支持臨牀試驗的啟動，或無法遵守監管機構就試驗範圍或設計施加的條件；
延遲或未能與預期的合同研究組織(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些組織和臨牀試驗地點的條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
*CRO無法根據這些協議履行職責，包括由於新冠肺炎大流行對其員工的影響；
延遲或未能獲得IRB批准或其他審查實體(包括可比的外國監管機構)批准在每個地點進行臨牀試驗；
臨牀試驗地點退出我們的臨牀試驗或某一地點沒有資格參加我們的臨牀試驗；
遲延或者未能招募、錄取合適的受試人蔘加審判的；
完成研究或返回治療後隨訪的受試者延遲或失敗；
臨牀站點和研究人員偏離研究方案，未按規定要求進行研究，或者退出研究的；
無法確定和維護足夠數量的試驗地點，包括因為潛在的試驗地點可能已經參與了與我們正在治療的相同適應症的相互競爭的臨牀試驗計劃；
我們的第三方臨牀試驗經理未能履行他們的合同職責，未能在預期的最後期限內完成或返回可信的數據；
增加新試驗地點的延遲或失敗，包括臨牀研究地點或當地IRBs政策的變化；
中期業績或數據含糊、負面或與前期業績或數據不一致；
來自FDA、IRB、數據安全監測委員會或類似外國當局的反饋，或來自早期或同時進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，可能需要修改研究方案；
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FDA、IRB、可比外國當局或我們的決定，或數據安全監測委員會或可比外國當局的建議，因安全問題或任何其他原因在任何時候暫停或終止臨牀試驗；
不可接受的益處/風險概況、不可預見的安全問題或不良副作用；
未能證明使用候選產品的好處；
*很難找到從誰那裏獲得細胞系的受試者，包括由於新冠肺炎大流行；
很難找到匹配的細胞系；
從可用的T細胞系中製造或從第三方獲得足夠數量和廣度的適當的部分HLA相合的細胞系以開始或用於臨牀試驗的困難；
缺乏足夠的資金來繼續研究，包括由於入學延遲而產生的不可預見的成本、進行額外研究的要求或與我們的CRO和其他第三方的服務相關的費用增加；或
政府法規或行政行為的變化，我們或第三方未能遵守監管要求，或者缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素，受到許多因素的影響，包括：
患者羣體的大小和性質；
我們的許多候選產品解決的病毒性疾病被低估的可能性；
*改變與我們正在調查的適應症相關的醫療實踐模式或指南；
根據正在調查的疾病的嚴重程度，我們是否有能力開設臨牀試驗地點；
受試者與臨牀地點的接近程度；
聯邦、州或地方政府的旅行限制和其他潛在限制，影響勞動力或影響為應對新冠肺炎大流行而實施的臨牀研究地點政策；
*由於新冠肺炎大流行，我們正在進行和計劃中的臨牀試驗推遲或暫停招募患者；
醫生的病人轉診做法；
臨牀試驗的設計和資格標準；
獲得和維護患者同意的能力；
登記的受試者在完成學業前輟學或死亡的風險；
從其他臨牀試驗中爭奪患者；
我們有能力製造試驗所需的材料；
我們沒有適當匹配的HLA細胞系的風險；以及
臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新的候選產品。
此外，新冠肺炎大流行造成的幹擾可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。這些主管部門可能會由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有療效、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以符合這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
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我們目前依賴CRO、其他供應商和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，我們或我們的合作者可能會在臨牀試驗期間或因臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止候選產品的上市批准或商業化。如果我們或我們的合作者被要求對我們或我們的合作者目前預期之外的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們或我們的合作者無法成功完成此類候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
會招致計劃外成本；
產品候選產品遲遲得不到上市批准或者未獲上市批准的；
在一些國家獲得上市批准，在另一些國家則沒有；
獲得市場批准的適應症或患者羣體不像預期或期望的那樣廣泛；
通過標籤獲得市場批准，標籤包括重要的使用或分銷限制或安全警告，包括盒裝警告；
將接受額外的上市後測試要求；
可能會受到產品管理方式的改變；
有監管部門撤銷或者暫停批准該產品或者限制其銷售的；
不會被起訴；或
我們的聲譽會受到損害。
如果我們在進行、完成或終止任何候選產品的臨牀試驗過程中遇到延誤或質量問題，該候選產品的審批和商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力也將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。如果延遲完成我們候選產品的臨牀試驗，也可能縮短商業專營期。此外，許多可能導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們現有的臨牀試驗候選產品，以及我們進入臨牀試驗的任何其他候選產品，在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也可能不會獲得監管部門的批准。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保後續的臨牀試驗，包括我們的Pooleucel的第三階段關鍵臨牀試驗和第二階段概念驗證臨牀試驗，將產生足夠的數據來證明我們的任何候選產品的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗方面也遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了令人振奮的結果。儘管我們的候選產品在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中報告了這些結果，但到目前為止，這些結果可能不會在後續的試驗中複製，我們也不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准我們的同種異體T細胞免疫治療平臺開發的POSSEL、ALVR106、ALVR109或任何未來的候選產品上市。此外，我們的某些臨牀試驗終點在我們試驗人羣中的特定人羣中也可能沒有足夠的動力。此外，到目前為止，我們所有的臨牀試驗都是開放標籤試驗。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的, 開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者僅僅因為意識到接受了實驗性治療而認為自己的症狀有所改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果，當在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，我們包括一項開放標籤臨牀試驗。
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前瞻性試驗的療效數據可能與回溯性亞組分析的結果有很大不同。此外，從臨牀試驗中獲得的臨牀數據與同種異體候選產品(如絨毛膜)相比，可能不會產生與自體候選產品相同或更好的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在此類研究中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA、EMA或其他必要的監管機構的批准。
如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。即使我們相信我們有足夠的數據支持監管部門批准我們的任何候選產品上市的申請，到目前為止還沒有批准用於治療病毒性疾病的基於細胞的療法，FDA或其他監管機構可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持我們的候選產品獲得監管部門的批准。如果我們未能在我們計劃和未來的臨牀前和臨牀活動和研究中取得足以滿足相關監管機構要求的結果，任何潛在候選產品的開發時間表和監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到重大不利影響。
我們可能會不時宣佈或與監管機構分享的臨牀試驗的臨時、“頂線”或初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時宣佈或與監管部門分享。 我們的臨牀試驗的臨時“頂線”或初步數據基於對當時可獲得的數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前宣佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、“頂線數據”和初步數據。初步、“頂線”或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會影響監管部門對受適用數據影響的任何候選產品的批准，並嚴重損害其前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的臨時、“營收”或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。
我們的候選產品、用於傳遞這些產品的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用或具有其他屬性，這些屬性可能會延遲或阻礙其監管審批、限制已批准標籤的商業形象或在任何監管審批後導致重大負面後果。
我們的候選產品、其給藥方法或劑量水平可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。由於我們在臨牀試驗中可能遇到的安全或毒性問題，我們可能無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生收入或實現盈利。我們的試驗結果可能會顯示出令人無法接受的嚴重程度和副作用發生率，或者副作用超過了我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能會被推遲、暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，雖然我們注意到了我們收集的安全發現摘要，但到目前為止，接受我們候選產品的某些患者可能比接受我們候選產品的其他患者更頻繁或更嚴重地出現副作用，計劃進行更多的臨牀研究，以更全面地瞭解我們候選產品在患者羣體和重點適應症中的安全性。
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此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程高度受控、限制嚴格，而且成本高於該行業的典型流程。如果我們或其他人後來發現我們單獨開發或與合作伙伴開發的任何產品造成的不良副作用，我們或我們的合作者也可能被要求採用REMS或參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或具體監測。其他潛在的重大負面後果包括：
*我們可能被迫暫停該產品的營銷，或決定將該產品從市場上移除；
*監管部門可以撤回或更改對該產品的批准；
*監管機構可能要求在標籤上附加警告，或限制該產品進入有選擇的專門中心，並提供額外的安全報告，並要求患者在地理上靠近這些中心進行全部或部分治療；
我們可能會被要求創建一份藥物指南，為患者概述該產品的風險，或者進行上市後研究；
我們可能會被要求改變產品的管理方式；
*我們可能會被罰款、禁令或施加刑事或民事處罰，或者被起訴並被追究對受試者或患者造成的傷害的責任；以及
*產品可能會變得不那麼有競爭力，我們的聲譽可能會受到影響。
這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)。
對於我們的候選產品，我們可能無法獲得或維護孤兒藥物指定，或者無法獲得和維護與孤兒藥物指定相關的好處。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人。在歐盟，這種疾病的患病率不能超過萬分之五。EMA已經批准了輸卵管後孤兒藥物在造血幹細胞移植中的治療。這一稱號涵蓋了所有HSCT患者的POSSELUCEL靶向病毒的治療：BK病毒(或BKV)、鉅細胞病毒(或CMV)、腺病毒(或ADV)、愛潑斯坦-巴爾病毒(或EBV)和人類皰疹病毒6(或HHV-6)。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
如果一種從FDA獲得孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的特定活性成分的第一次FDA批准，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括BLA，以相同的適應症銷售相同的生物製劑。除非在有限的情況下，如顯示出相對於孤兒產品專有權的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒專營權持有人沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒產品可供使用，以滿足患有指定產品的疾病或狀況的患者的需求。即使我們或我們的合作者獲得了候選產品的孤兒稱號，由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症上市批准的公司。排他性的範圍限於任何批准的適應症的範圍，即使孤兒指定的範圍比批准的適應症更寬。此外，如果我們或我們的合作者尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使一種產品獲得了孤兒藥物的排他性，這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准之後, 如果FDA得出結論認為具有相同活性部分的產品更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則FDA可以隨後批准具有相同活性部分的產品用於相同的疾病。此外，如果我們或我們的合作者無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒專營權。
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同樣，在歐洲，根據條例(EC)141/2000第3條，藥品可被指定為孤兒。這適用於旨在危及生命或長期虛弱的產品，並且或者(1)當提出申請時，此類疾病在歐盟影響的比例不超過萬分之五，或者(2)如果該產品沒有孤兒身份帶來的好處，將不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。此外，為了在歐盟獲得孤兒稱號，有必要證明沒有令人滿意的診斷、預防或治療此類疾病的方法授權在歐盟銷售，或者，如果存在這樣的方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。在歐盟，孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如降低費用或減免費用，申請者可以受益於具體的監管援助和科學建議。在歐盟獲得孤兒稱號的產品可以獲得10年的市場排他性，在此期間，相同適應症的類似醫藥產品不得投放市場。孤兒產品還可以在歐盟獲得額外兩年的兒科研究市場獨佔權。然而，如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒指定的標準--例如，如果該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場獨佔性是合理的，則10年市場排他性可以減少到6年。此外，在下列情況下，可隨時針對相同的適應症向類似產品授予營銷授權：
第二個申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更優越；
第一個申請人同意第二個孤兒藥品申請的；或者
第一個申請者不能提供足夠的孤兒藥品。
如果我們或我們的合作者沒有獲得或保持對我們尋求這種指定的候選產品的孤兒藥物指定，這可能會限制我們從這些候選產品實現收入的能力。
與我們的商業和商業化相關的風險
與銷售、營銷和競爭相關的風險
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
我們面臨着來自眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及來自學術機構、政府機構和私營和公共研究機構的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少、成本更低或在市場上獲得更多認可的產品，我們的商業機會將受到重大影響。此外，如果新的上游產品或治療方案的改變降低了我們當前或未來目標人羣中疾病的總髮病率或流行率，我們的商業機會將受到重大影響。如果獲得相關監管機構的批准，競爭可能會降低我們候選產品的銷售和定價壓力。此外，我們候選產品開發的重大延誤可能會讓我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們候選產品商業化的能力。
雖然目前還沒有fda或ema批准的藥物用於我們的適應症，但許多被批准或常用的藥物和療法，包括letermovir，cidofovir，ganciclovir，valganciclovir，focarnet，oseltamivir，zanamivir，baloxavir，ribavirin，tenofovir和entecavir，都是公認的，並被醫生、患者和第三方支付的廣泛接受的藥物和治療方案所使用，包括letermovir，cidofovir，ganciclovir，valganciclovir，focarnet，oseltamivir，zanamivir，baloxavir，ribavirin，tenofovir和entecavir其中一些藥物是有品牌的，並受到專利保護，其他藥物和營養補充劑也是在仿製藥的基礎上提供的。保險公司和其他第三方付款人可能鼓勵使用通用產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。在缺乏差異化和令人信服的臨牀證據的情況下，定價溢價可能會阻礙採用我們的產品，而不是目前批准的或常用的療法，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，許多公司正在開發新的療法，隨着我們的產品繼續在臨牀開發，我們無法預測護理標準將會是什麼。
我們的許多競爭對手或潛在競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的市場佔有率、財力和專業知識，因此可能比我們更具競爭優勢。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，包括通過與大型和成熟公司的合作安排或合併。這些第三方在招聘和留住合格的科學、商業和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊，以及獲得與我們的計劃互補或對我們的業務有利的技術和技術許可方面與我們展開競爭。
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由於這些因素，這些競爭對手可能會在我們之前獲得監管機構對其產品的批准，這將限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手可能還會開發出比我們更安全、更有效、更廣泛使用和更便宜的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品過時或在我們收回開發和商業化費用之前失去競爭力。
如果我們不能建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。
我們正處於成立一個負責藥劑產品的銷售、市場推廣和分銷的組織的早期階段，而建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了銷售任何可能被FDA和類似的外國監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能會與許多目前擁有廣泛且資金雄厚的銷售和營銷業務的公司競爭。如果沒有足夠的規模、適當的時機和培訓的內部商業組織，或者沒有第三方的支持來執行銷售和營銷職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭。
後排卵症的目標患者人羣的發病率和流行率是基於估計和第三方來源。如果Pooleucel或我們的其他候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。
我們定期根據各種第三方來源和內部產生的分析，對目標患者人羣的發病率和流行率進行估計。這些估計可能不準確，或者基於不精確的數據。例如，Posolucel的全部潛在市場機會將取決於醫學界和患者對Posolucel的接受程度、藥品定價和報銷等。潛在市場的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受輸卵管妊娠治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們已經獲得了再生醫學高級療法(RMAT)，用於治療同種異體造血幹細胞移植後成人和兒童BKV引起的HC，並獲得了EMA的PRIMAL計劃的資格，用於治療HSCT患者中BKV、CMV、ADV、EBV和HHV-6的嚴重感染，以治療早孕絨毛膜移植患者的BKV、CMV、ADV、EBV和HHV-6感染。這些指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加這些候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經從FDA獲得了用於治療同種異體造血幹細胞移植後成人和兒童由BKV引起的HC的Posoleucel的RMAT。我們還獲得了EMA的PRIMAL指定，用於治療HSCT患者中BKV、CMV、ADV、EBV和/或HHV-6的嚴重感染。
公司可以要求對其候選產品進行RMAT指定，如果該產品滿足以下標準，則可以授予該指定：(1)它是否是細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，或者使用這些療法或產品的任何組合產品，只有有限的例外情況；(2)它是否旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。RMAT指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及潛在的滾動審查和優先審查資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據(包括在批准後擴大到更多地點，如果適當的話)而獲得加速批准。獲得加速批准的RMAT指定產品可酌情通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)、通過收集更大的驗證性數據集或通過在批准治療前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測來滿足批准後的要求。
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PRIME是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。要獲得PRIME的資格，候選產品需要早期的臨牀證據，證明這種療法有可能提供比現有療法更好的治療優勢，或者使沒有治療選擇的患者受益。Prime的好處包括任命了一名報告員，在營銷授權申請之前提供持續支持並幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程中更早對產品進行資格鑑定以加速審查。
RMAT指定和Prime資格不會改變產品審批的標準，也不能保證任何此類指定或資格都會導致快速審查或批准，也不能保證批准的指示不會比RMAT指定或Prime資格所涵蓋的指示範圍更窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，則RMAT指定和使用PRIME的權限都可能被撤銷。
如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。
除了美國的法規外，要在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。在一個國家接受的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區批准銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或付款人當局的批准，美國以外的一個監管機構或付款人當局的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得歐盟、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會大大降低。
即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們仍將面臨廣泛的持續監管要求和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，我們的產品仍可能面臨未來的開發和監管困難。
即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監督、進出口、廣告、促銷、記錄和報告。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和產品上市，以及我們和/或我們的合同製造組織(CMO)和CRO對我們進行的任何批准後臨牀試驗的持續合規性。在獲得批准後，任何產品的安全狀況都將繼續受到FDA和類似的外國監管機構的密切監控。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會要求更改標籤或建立REMS，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。
此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的初步和持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好生產實踐(CGMP)、良好臨牀實踐(GCP)、當前良好組織實踐(CGTP)和其他法規。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施不符合適用的法規要求，監管機構可以：
出具警告信或無題信；
強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息，或要求對此類產品的標籤或營銷進行其他限制；
它要求我們簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰；
申請禁制令或處以民事、刑事處罰或罰款的；
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暫停、撤回或修改監管審批；
暫停或修改任何正在進行的臨牀試驗；
我們拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充；
暫停或對運營施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或
扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品成功商業化的能力。
在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷活動都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會(US Federal Trade Commission)、司法部(Department Of Justice)或美國司法部(DoJ)、HHS監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制要求醫療從業者提供更正信息、禁令或民事或刑事處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲任何當前或未來候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。如果我們或任何未來的合作者不遵守法規要求，包括安全監測或藥物警戒，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。
各種政府機構和組織發佈的法規、指南和建議可能會影響我們候選產品的使用。
如果批准，對我們治療的適應症倡導替代療法的法規、建議或其他指南的改變可能會導致我們產品的使用減少。
與商業發展和商業化相關的風險
我們可能無法成功識別、獲取、開發或商業化新的潛在候選產品。
我們業務戰略的一部分是通過識別和驗證新的候選產品來擴大我們的候選產品渠道，我們可以自行開發、授權或以其他方式從他人那裏獲得這些候選產品。此外，如果我們現有的候選產品沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們是否有能力通過內部許可或其他收購來擴大我們的產品線。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了這些候選產品，我們可能無法與我們希望獲得許可或獲得它們的任何第三方達成可接受的條款。
我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界(包括醫院和門診診所)中獲得顯著的市場接受度。
即使我們將來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能不會獲得醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)的市場接受。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
臨牀試驗證明的候選產品的有效性和安全性；
該產品候選獲得批准的臨牀適應症和患者羣體；
醫生和患者接受該藥物作為安全有效的治療方法；
*治療病人的行政和後勤負擔，包括醫療保健提供者為病人輸液的地點的可用性和可及性；
*醫生、醫院和第三方付款人採用新的細胞療法；
確定候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢；
在更廣泛的患者羣體中看到的候選產品的安全性，包括在批准的適應症之外使用；
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對與其他藥物一起使用的任何限制；
任何副作用的流行率和嚴重程度；
符合FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求；
我們的產品以及有競爭力的產品進入市場的時機；
為我們的候選產品開發製造和分銷流程；
與替代治療相關的治療費用；
-承保範圍和第三方付款人、供應商和政府當局的足夠補償，以及我們與第三方付款人、供應商和政府當局談判定價的能力；
相對方便和容易管理；以及
我們和我們的合作者的銷售和營銷努力的有效性。
即使我們能夠將我們的候選產品商業化，這些產品也可能得不到美國和我們尋求將產品商業化的其他國家/地區的第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，這可能會損害我們的業務。
我們能否成功地將任何產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些藥物，並建立報銷水平。醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。除了獲得監管批准所需的數據之外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，在為特定患者羣體覆蓋我們的產品之前，證明其臨牀益處和價值。我們不能確保我們商業化的任何產品都有覆蓋範圍和足夠的報銷，如果有報銷，報銷水平是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管批准的任何候選產品的需求或價格，並最終影響我們成功將我們獲得監管批准的任何候選產品商業化的能力。付款人在確定報銷時考慮的因素取決於產品是否符合以下條件：
在其醫療計劃下提供覆蓋福利；
安全、有效和醫學上必要的；
適用於特定的患者；
具有成本效益；以及
既不是試驗性的，也不是調查性的。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為此類藥物通常價格較高。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的利用率。藥品淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋政策和支付限制。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。, 我們籌集產品商業化所需資金的能力和我們的整體財務狀況。此外，由於新冠肺炎的流行，數以百萬計的個人已經/將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。
我們的業務高度依賴於我們的主要候選產品--Posolucel，我們必須先完成臨牀測試，然後才能
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尋求監管部門的批准，並開始將我們的任何候選產品商業化。
不能保證我們的任何候選產品將繼續進行臨牀前或臨牀開發或獲得監管部門的批准。為任何候選產品獲得上市批准的過程都非常漫長和有風險，我們將面臨巨大的挑戰，以便按計劃或(如果有的話)獲得營銷批准。
不能保證在目前的臨牀研究或我們計劃中的POL-3期臨牀試驗中獲得的結果將足以獲得監管部門的批准或該候選產品的營銷授權。我們主要候選產品開發的負面結果也可能影響我們獲得其他候選產品的監管批准的能力，無論是完全還是在預期的時間範圍內，因為儘管其他候選產品可能針對不同的適應症，但我們所有候選產品的基礎技術平臺、製造流程和開發流程都是相同的。因此，任何一項計劃的失敗都可能影響獲得監管部門批准繼續或實施其他候選產品的臨牀計劃的能力。
此外，由於我們的財力和人力資源有限，並將重點放在主要候選產品的開發上，我們可能會放棄或推遲尋找其他未來候選產品的機會，這些候選產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及其他特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來候選產品。如果我們沒有準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對這些未來候選產品有價值的權利，而在這種情況下，我們保留對這些未來候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。
當前和未來的立法，包括潛在不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的監管審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管批准的候選產品的能力。特別值得一提的是，2010年3月，經《醫療和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)--統稱為《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)--頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，《平價醫療法案》及其實施條例提出了一種新的方法，用於計算某些藥品和生物製品(包括我們的候選產品)在醫療補助藥品退税計劃下所欠的退税，增加了醫療補助藥品退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構登記的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税，為增加聯邦政府比較有效性研究和
ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到司法和國會的挑戰，以及特朗普政府廢除或取代ACA某些方面的努力。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但一些影響ACA下某些税收實施的法律已經簽署成為法律。例如，2017年“減税和就業法案”(TCJA)包括一項條款，從2019年1月1日起，ACA對某些未能在通常被稱為“個人強制醫保”的一年或部分時間內保持合格醫療保險的個人徵收的基於税收的分擔責任付款，降至0美元。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，ACA的剩餘條款也是無效的。本屆政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定個人授權違憲，並將此案發回下級法院重新考慮早些時候宣佈全面ACA無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行審查的移審令的請願書，並於2020年11月10日進行了口頭辯論。目前還不清楚這將對ACA的地位和我們的業務產生什麼影響。國會還可能考慮其他立法，以廢除或取代ACA的某些內容。
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此外，自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲實施ACA中任何會給各州帶來財政負擔或給個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔的條款。此外，2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止根據ACA向保險公司報銷的費用分擔補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官拒絕。2020年8月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)在兩個不同的案件中裁定，聯邦政府對之前幾年(包括2017年)的未支付CSR負有全額責任。對於健康保險公司在2018年及以後提出的企業社會責任索賠，將需要進一步的訴訟來確定到期金額(如果有的話)。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，聯邦政府無需向認為欠他們的第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款。2020年4月27日，美國最高法院推翻了美國聯邦巡迴上訴法院的裁決，將案件發回美國聯邦索賠法院, 得出的結論是，根據相關公式，政府有義務支付這些風險走廊付款。
目前尚不清楚這起訴訟或其他廢除和取代平價醫療法案的努力將如何影響法律或我們的業務。美國國會可能會考慮並通過其他立法，以廢除和取代ACA的全部或某些內容。任何其他旨在“廢除和取代”全部或部分ACA的行政、立法或司法行動可能會限制政府機構為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力，或者可能導致大幅放鬆監管，這可能會使引入競爭產品和技術變得容易得多。政策變化，包括可能修改或廢除全部或部分ACA或實施新的醫療保健立法，可能會導致醫療保健系統發生重大變化，這可能會以不可預測的方式對我們的業務產生不利影響。
自“平價醫療法案”(Affordable Care Act)頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法”(Budget Control Act)除其他外，包括在2013年4月生效的每一財年向提供者支付的醫療保險總減幅為2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2030年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，以及隨後的立法，已在2020年5月1日至2021年12月31日期間暫停了這些削減。此外，2013年1月，美國頒佈了《2012年美國納税人救濟法》(American納税人救濟法，簡稱ATRA)，其中包括進一步減少了向包括醫院和門診診所在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。2018年12月，CMS發佈了一項最終規則，允許根據平價醫療法案風險調整計劃進一步向某些ACA合格的健康計劃和醫療保險發行商收取和支付款項，以迴應聯邦地區法院關於CMS用來確定這一風險調整的方法的訴訟結果。從那時起，ACA風險調整計劃的支付參數每年都會更新。此外，CMS公佈了一項最終規則，從2020年起，各州將在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面給予各州更大的靈活性，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(或稱Right to Trial Act)簽署成為法律。除其他事項外，法律, 為某些患者提供聯邦框架，以請求獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務向符合條件的患者提供其藥品。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並遏制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，包括實施價格控制，這可能會對我們獲得監管批准的候選產品的需求以及我們為我們的產品設定我們認為公平的價格的能力產生不利影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更，或FDA或國外的法規、指南或解釋是否會更改，或者這些更改對我們候選產品的監管審批(如果有)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和我們的候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人正越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致某些產品在某些市場的平均售價較低。例如，在美國，最近有幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在除其他外，增加藥品定價的透明度，審查兩者之間的關係
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定價和製造商患者計劃，並改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的2021財年預算提案包括1,350億美元津貼，用於支持尋求降低藥價、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價的“原則”，呼籲立法，其中包括限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。特朗普政府此前還發布了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”或計劃，其中包含了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。衞生和公眾服務部已就其中一些措施徵求反饋意見，並根據其現有權限實施了其他措施。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法(一種事先授權)。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，並於2019年1月1日生效。此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品設定了價格上限。2018年12月27日, 哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這項改變不是局長可酌情決定的“調整”，而是發還款額的根本改變。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化屬於國務卿的權力範圍。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重新審理EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。目前尚不清楚這些發展將如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。
最後，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統簽署了多項旨在降低藥品價格的行政令。2020年7月24日，特朗普總統簽署了行政命令，指示衞生和公眾服務部部長：(1)取消藥品製造商向聯邦醫療保險D部分計劃發起人或藥房福利經理提供的某些追溯降價的安全港保護，這些降價在銷售點並未適用；(2)允許通過個人豁免從其他國家進口某些藥品，允許再次進口胰島素產品，並優先敲定FDA 2019年12月提出的允許進口藥品的規則(3)確保聯邦醫療保險計劃為某些聯邦醫療保險B部分藥物支付的費用不高於其他可比國家支付的費用(取決於製藥製造商是否同意其他措施)；以及(4)允許某些接受聯邦合格健康中心(作為340B藥品定價計劃的一部分)購買胰島素和腎上腺素的低收入個人以聯邦合格健康中心支付的折扣價購買這些藥物。FDA發佈了一項最終規定，自2020年11月30日起生效，允許從加拿大進口某些處方藥。根據最終規則，各州和印第安部落，以及在未來的某些情況下，藥劑師和批發商可以向FDA提交進口計劃提案，以供審查和授權。2020年9月25日，CMS聲明，各州根據這一規則進口的藥物將沒有資格根據社會保障法1927年條款獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥物。由於這些藥物不被視為承保的門診藥物, CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。另外，FDA還發布了一份最終指導文件，概述了製造商為FDA批准的藥物獲得額外的國家藥品法典(NDC)的途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並被授權在外國銷售。
2020年9月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示HHS實施一項規則制定計劃，以測試一種支付模式，根據該模式，聯邦醫療保險(Medicare)將為聯邦醫療保險(Medicare)B部分承保的某些高價處方藥和生物製品支付調整後的最惠國價格(即最低價格)，該藥品或生物製造商在經濟合作與發展組織(Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)成員國銷售的藥品的人均國內生產總值(GDP)與之相當。作為迴應，HHS於2020年11月20日發佈了實施最惠國(MFN)模式的臨時最終規則，根據該模式，某些藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷費率將根據人均國內生產總值(GDP)相似的經濟合作與發展組織(Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)國家的最低價格計算。最惠國範本條例要求確定的B部分提供商參與，並將適用於美國所有州和地區，有效期為7年，從2021年1月1日開始，至2027年12月31日結束。臨時最終規則“尚未最後定稿，有待修訂和質疑；(Ii)2020年11月20日，完成了一項規定，取消了從製藥商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。目前還不清楚是否、何時以及在多大程度上可能會進一步執行行政命令。行政命令的監管和市場影響目前尚不清楚。, 但是，允許藥品再進口的立法、法規或政策可能會降低我們產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
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儘管其中一些提案和其他提案可能需要額外授權才能生效，但國會議員已經表示，他們將繼續尋求新的立法或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，美國越來越重視管理醫療保健，歐盟則更加重視國家和地區的定價和報銷控制，這將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。
此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，付款人在根據其計劃被批准為福利後可能不會覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。
國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會對價格和補償水平施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。
我們預計我們開發的候選產品將是受監管的生物製品，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。
2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)是作為平價醫療法案的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一個簡短的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝還不確定，但這些工藝中的任何一個都可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將主題產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它推向市場的成本可能會低得多，而且價格可能會比我們的產品低得多。
我們與客户、第三方付款人、醫生和醫療保健提供者的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、
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名譽受損，利潤縮水。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：
*聯邦醫療保健反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物索取、提供、接受、支付或提供報酬，以誘導或獎勵，或作為回報，推薦個人購買、租賃、訂購、安排或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務可以根據聯邦醫療保險等聯邦醫療計劃全部或部分支付個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖就可以實施違規。這項法規被解釋為適用於一方面是製藥製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人之間的安排；
聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法，包括《虛假報銷法》，其中除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的報銷，要求向聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療計劃付款或批准，明知而製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務具有重要意義，或明知而隱瞞或明知不正當根據虛假索賠法案，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也會被追究責任。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。“虛假申報法”還允許充當“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了“虛假申報法”，並在任何金錢追回中分得一杯羹。
*1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)，該法案制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療保健事項有關的項目或服務。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；
*平價醫療法案(ACA)下的聯邦透明度要求，包括通常被稱為醫生支付陽光法案的條款及其實施條例，該法案要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足醫和脊醫)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括向某些非醫生提供者(如醫生助理和執業護士)進行的價值轉移；
聯邦消費者保護和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
與上述聯邦法律類似的州和外國法律，例如反回扣和虛假索賠法，可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司或患者)報銷的物品或服務；州法律，要求製藥公司遵守行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州和地方法律，要求銷售代表獲得執照；州法律，要求製藥商報告信息。
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努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排，以及我們的業務總體上繼續遵守適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業行為不符合任何此類法律和法規。如果我們的業務，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排，被發現違反了任何此類法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，監禁，名譽損害，被排除在政府資助的醫療計劃之外，如Medicare和Medicaid，返還，額外的報告要求，和/或削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決指控，我們可能會受到額外的報告義務監督。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的處罰。
更改或未能遵守美國聯邦、州和外國隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、運營和財務表現產生不利影響。
在美國，經HITECH修訂的HIPAA對“承保實體”(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體(與為承保實體或代表承保實體提供服務相關的)施加了隱私、安全和違規報告義務，要求“承保實體”(健康計劃、醫療信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、個人或實體創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息。HIPAA要求向衞生和公眾服務部(HHS)、受影響的個人以及如果泄露的規模足夠大的媒體報告某些個人可識別的健康信息被泄露的情況。因違反不安全的受保護健康信息、對隱私做法的投訴或HHS的審計而被發現違反HIPAA的實體，如果需要與HHS簽訂解決協議和糾正行動計劃，以了結有關HIPAA不遵守的指控，可能會面臨重大的民事、刑事和行政罰款和/或額外的報告和監督義務。根據聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)或聯邦貿易委員會(FTC)的説法，即使HIPAA不適用，未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，也構成了違反聯邦貿易委員會法(Federal Trade Commission Act)第5(A)節或FTCA[美國聯邦法典第15編第45(A)節]的不公平行為或做法，或違反了影響商業的不公平行為或做法。聯邦貿易委員會預計，考慮到公司持有的消費者信息的敏感性和數量，以及業務的規模和複雜性，公司的數據安全措施是合理和適當的, 以及用於提高安全性和減少漏洞的可用工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。聯邦貿易委員會關於適當保護消費者個人信息的指導與HIPAA安全法規所要求的類似。
此外，某些州在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些州比HIPAA更嚴格，其中許多州在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會導致重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。例如，加利福尼亞州最近頒佈了加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方式。CCPA於2020年1月1日生效，加州總檢察長從2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息例外，但CCPA可能會影響我們的業務活動。加利福尼亞州總檢察長提出了法規草案，這些法規草案迄今尚未最終敲定，如果獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。圍繞CCPA實施的不確定性表明，我們的業務容易受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。在我們操作或處理個人信息的世界各地的各個外國司法管轄區，我們也可能受到額外的隱私限制。收集、使用、儲存、披露, 轉移或以其他方式處理歐洲經濟區(EEA)個人信息，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的2016/679號一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為施加鉅額處罰，包括可能處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。遵守GDPR將是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能會面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。此外，英國決定退出歐盟，通常被稱為英國退歐, 給英國的數據保護法規帶來了不確定性。此外，世界各地的不同司法管轄區繼續提出新的法律，以規範某些類型的個人數據的隱私和/或安全。要遵守這些法例，如獲通過，將需要大量資源，如果我們不能遵守，可能會被罰款和懲罰。
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我們高度依賴我們的關鍵人員，預計將招聘新的關鍵人員。如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們就可能無法成功地實施我們的經營戰略。
我們能否在競爭激烈的生物科技和製藥行業中競爭，有賴於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人才。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括我們的董事長兼前首席執行官David Hallal、我們的首席執行官Diana Brainard、我們的總裁兼首席財務官Vikas Sinha和我們的首席科學官Ann Leen。雖然我們預計在整合新任命的高管和經理(如2021年5月17日被任命為首席執行官的戴安娜·佈雷納德(Diana Brainard))時，我們將參與一個有序的過渡進程，但我們面臨着與管理層過渡有關的各種風險和不確定性，包括將管理層的注意力從業務上轉移，未能留住其他關鍵人員或失去機構知識。此外，失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及無法找到合適的替代者，都可能導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。例如，約翰·林博士是貝勒醫學院的教授，也是Marker Treeutics的聯合創始人。可能會轉移注意力，將注意力更多地放在她的其他服務義務上，這樣失去她對我們的服務可能會導致我們的產品開發延遲，並影響我們的運營。此外，我們的一些高管、董事和其他人員在阿洛維和我們的附屬公司ElevateBio之間分配時間。例如，大衞·哈拉爾(David Hallal)擔任ElevateBio的首席執行官，同時擔任allVir和ElevateBio的董事長，維卡斯·辛哈(Vikas Sinha)擔任AllVir和ElevateBio的首席財務官。結果, 這些人可能無法全神貫注於我們，這可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。
我們在位於馬薩諸塞州劍橋市和得克薩斯州休斯敦的工廠開展業務。這兩個地區都是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。我們市場對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力，甚至根本不能。美國移民和工作授權法律法規的變化，包括那些限制科學和專業人才流動的法律法規，可能會受到政治力量和經濟活動水平的重大影響。如果移民局或Visa Inc法律法規的立法或行政變更影響到我們的招聘流程和目標或涉及非美國公民的項目，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
為了鼓勵有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨着時間的推移授予的限制性股票和股票期權。隨着時間的推移，限制性股票和股票期權對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的主要員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論事先通知與否。我們的成功還有賴於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中層和高級管理人員以及初級、中層和高級科學和醫療人員。
我們的某些董事和高管可能因為他們在ElevateBio的職位而存在實際或潛在的利益衝突。
我們是ElevateBio的子公司。我們的執行主席兼前首席執行官David Hallal兼任ElevateBio的董事長兼首席執行官，我們的首席財務官Vikas Sinha兼任ElevateBio的首席財務官。我們董事會的兩名成員安斯伯特·加迪克(Ansbert Gadicke)和莫拉娜·約萬-恩比里科斯(Morana Jovan-EmBiricos)也是ElevateBio的董事會成員。此外，這些人中的某些人擁有ElevateBio的股權，這可能佔這些人淨資產的很大一部分。儘管我們採取了書面的關聯方交易政策，規定此類交易必須得到我們的審計委員會的批准，但當我們要求這些個人做出可能對ElevateBio產生不同影響的決定時，他們在ElevateBio的職位以及任何ElevateBio股權或股權獎勵的所有權會造成或可能造成利益衝突的外觀。
我們可能需要擴大組織規模，在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2021年6月30日，我們擁有100名員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們開始作為一家上市公司運營，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員，以及更多的設施來擴大我們的業務。特別是，我們可能需要增加大量額外的人員和其他資源，以支持我們的候選產品的開發和潛在的商業化。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的繼續發展，或由於未來的任何收購，我們對額外的管理、運營、製造、銷售、營銷、財務和其他資源的需求將會增加。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
-有效管理我們的臨牀前研究和臨牀試驗；
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發現、招聘、維持、激勵和整合更多的員工；
-有效管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可方、被許可方、承包商和其他第三方的合同義務；
*改善我們的管理、發展、營運、資訊科技和財務制度；以及
正在擴建我們的設施。
隨着我們業務的擴大，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作以及臨牀前和臨牀研究，並招聘、培訓和整合更多的管理、研發、製造、行政以及銷售和營銷人員。如果我們不能完成這些任務中的任何一項，都可能阻礙我們公司的成功發展。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們已制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。不當行為也可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類行為的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加重大罰款或其他制裁，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害)。, 利潤和未來收益的減少，以及我們業務的縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們的業務相關的風險
我們可能無法充分保護我們的信息系統免受網絡攻擊，網絡攻擊可能導致機密或專有信息(包括個人數據)泄露，損害我們的聲譽，並使我們面臨重大的財務和法律風險。
在我們的日常運營中，我們依賴我們或我們的第三方提供商運營的信息技術系統來處理、傳輸和存儲電子信息。在我們的平臺和產品發現工作中，我們可能會收集和使用各種個人數據，例如姓名、郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。成功的網絡攻擊可能導致知識產權、數據或其他資產被竊取或破壞，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括敵對的外國政府的不法行為、工業間諜活動、電信欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據安全、機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能會給我們帶來嚴重的負面後果，包括但不限於運營中斷，機密商業信息被挪用，包括財務信息、商業祕密、財務損失和公司戰略計劃的披露。雖然我們投入資源保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，不能保證我們的努力會阻止信息安全漏洞，這些漏洞會對我們的業務、法律、財務或聲譽造成損害，或者會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。任何未能防止或減輕安全漏洞或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致州法律規定的重大責任。, 如州違約通知法、聯邦法律(如經HITECH修訂的HIPAA)和國際法(如GDPR)，可能會對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並可能擾亂我們的業務。
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此外，我們所依賴的各種第三方的計算機系統，包括我們的CRO和其他承包商、顧問以及律師和會計師事務所，可能會受到計算機病毒、未經授權的訪問、數據泄露、網絡釣魚攻擊、網絡罪犯、自然災害(包括颶風和地震)、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的損害。我們依賴我們的第三方提供商實施有效的安全措施，並針對任何此類故障、缺陷或漏洞進行識別和糾正。如果我們或我們的第三方提供商未能有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，或未能預見、計劃或管理對我們的信息技術系統的重大中斷，我們或我們的第三方提供商可能難以預防、檢測和控制此類網絡攻擊，任何此類攻擊都可能導致上述損失以及與醫生、患者和我們的合作伙伴的糾紛、監管制裁或處罰、運營費用增加、費用增加、收入損失或其他不利後果，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果、財務產生實質性的不利影響。任何此類第三方未能防止或減輕安全漏洞或不當獲取或披露此類信息都可能對我們造成類似的不利後果。如果我們無法防止或減輕此類安全或數據隱私泄露的影響，我們可能會面臨訴訟和政府調查，這可能會導致我們的業務潛在中斷。
我們的內部計算機系統，或我們的第三方CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們候選產品的開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們目前和未來的CRO以及其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害以及電信和電氣故障的破壞。我們很少或根本不控制這些第三方，這增加了我們在他們的系統出現問題時的脆弱性。雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如，來自已完成或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲，我們的業務可能會受到其他不利影響。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務，以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。
美國税法的立法或其他變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局(Internal Revenue Service)和美國財政部(U.S.Treasury Department)的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，適用的税法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。
例如，減税和就業法案(TCJA)於2017年頒佈，對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息支出的減税限制為調整後應税收入的30%(某些小企業除外)，以及在符合以下討論的CARE法案對税法進行的某些修改的情況下，限制從12月31日之後的納税年度扣除淨營業虧損。2017年至本年度應税收入的80%，消除截至2017年12月31日的應税年度產生的淨營業虧損結轉(儘管任何此類淨營業虧損都可以無限期結轉)，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。此外，2020年3月27日，特朗普總統簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARE法案》，其中包括針對新冠肺炎疫情對税法進行的某些修改，旨在刺激美國經濟，包括對淨營業虧損的處理、利息扣除限制和工資税事宜進行臨時有益的修改。
無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法制定、頒佈或發佈法規和裁決，這可能導致我們或我們股東的税負增加，或要求我們改變經營方式，以最大限度地減少或減輕税法或税法解釋變化的任何不利影響。
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我們使用美國淨營業虧損結轉和某些其他美國税收屬性的能力可能是有限的。
我們利用美國聯邦和州政府的淨營業虧損來抵消未來潛在的應税收入和相關所得税的能力取決於我們未來應税收入的產生，我們不能確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的淨營業虧損。
2018年1月1日之前的納税年度和之前納税年度的未使用虧損將結轉，以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到此類未使用虧損到期。2017年12月31日之後開始的納税年度產生的未使用虧損不會到期，可能會無限期結轉，通常也不能結轉到之前的納税年度，但根據CARE法案，2018年、2019年和2020年產生的淨營業虧損可以結轉到此類虧損納税年度之前的五個納税年度中的每一個。此外，在2020年12月31日之後的應税年度，此類美國聯邦淨營業虧損的扣除額限制在我們未來任何應税年度應税收入的80%。此外，如果我們經歷“所有權變更”，我們當前和未來的未使用損失都可能受到1986年修訂後的“國內税法”第382和383條或該法規的限制，“所有權變更”通常被定義為某些股東在三年滾動期間的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。截至2020年12月31日，我們有大約2090萬美元的美國聯邦淨營業虧損結轉，我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，這可能會導致我們的納税義務增加。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
過去幾年，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長下滑，失業率上升，經濟穩定存在不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的一般業務策略可能會受到任何此類經濟下滑、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，或者沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難，成本更高，稀釋程度更高。
如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過這段艱難的經濟時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟的不景氣。
與訴訟相關的風險
我們可能面臨更高的證券集體訴訟風險。
從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們被起訴，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀研究中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。我們的臨牀研究對象、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
終止臨牀試驗地點或者整個試驗項目；
對我們聲譽的損害和媒體的重大負面關注；
臨牀試驗參與者的退出；
支付相關訴訟的鉅額抗辯費用；
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為研究對象或患者提供鉅額金錢獎勵；
收入損失；
耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
-從我們的業務運營中分流管理和科學資源；
無法將我們可能開發的任何產品商業化；以及
我們的股價下跌了。
我們目前持有產品責任保險的水平，我們認為這是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見風險的保險，但可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們對正在開發的候選產品獲得監管機構的批准，我們打算擴大我們的產品保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲得監管機構批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
與知識產權訴訟相關的風險
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，由此產生的訴訟可能代價高昂，耗時長，可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴，包括BCM，不侵犯第三方的專利和專有權利。但是，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。在美國國內外，有大量的訴訟和其他對抗性訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、異議、複審和各方間以及在美國專利商標局和非美國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中存在大量美國和非美國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請，並可能開發我們的候選產品。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加，因為包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。此外，許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物科技和製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過實施專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會把目標對準我們。
第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠，聲稱我們未經授權使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法，但我們無法識別這些專利或專利申請。例如，涉及我們候選產品的專利申請可能是其他人在我們不知情的情況下提交的，因為這些申請通常在提交日期後的一段時間內保持保密。即使是已經公佈的未決專利申請，包括我們知道的一些專利申請，也可能在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或它們的使用或製造。在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。此外，我們可能已經分析了我們認為與我們的活動相關的第三方專利或專利申請，並認為我們可以自由操作我們的任何候選產品，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為無關的專利，這可能會阻礙我們的努力，或可能導致我們的任何候選產品或我們的活動侵犯他們的索賠。
如果我們或我們的合作伙伴(包括BCM)被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品和方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明專利無效或不可強制執行是困難的，即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中分流出來。如果任何已頒發的第三方專利被有管轄權的法院裁定為有效和可強制執行，並涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的各個方面，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發、製造或商業化相關候選產品，直到相關專利到期。或者，我們可能希望或被要求獲得該第三方的許可，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。但是，我們可能無法以合理的商業條款獲得任何所需的許可，或者根本無法獲得許可。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這
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可能導致我們的競爭對手獲得授權給我們的相同知識產權。此外，如果針對我們的知識產權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯專利)，或者重新設計我們的侵權候選產品，這可能是不可能的或技術上不可行的，或者需要大量的時間和金錢支出。除了支付金錢賠償外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，對我們提出索賠的當事人可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會對我們的業務行為施加限制。
我們可能面臨盜用第三方機密信息或商業祕密的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用這些商業祕密，這可能會限制我們開發候選產品的能力。
無論結果如何，針對知識產權索賠進行辯護都可能是昂貴和耗時的。因此，即使我們最終勝訴，或在最終判決前達成和解，任何訴訟都可能給我們帶來大量意想不到的費用。對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。在任何知識產權訴訟過程中，訴訟中可能會有聽證結果、動議裁決和其他臨時程序的公開公告，這些公告可能會對我們的候選產品、計劃或知識產權的感知價值產生負面影響。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或者對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。由於上述原因，任何實際的或受到威脅的知識產權索賠都可能阻止我們開發或商業化候選產品，或迫使我們停止某些方面的業務運營。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。我們的專利申請不能針對實踐這些申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。在未來，我們或我們的合作伙伴可以選擇啟動法律程序，以強制或捍衞我們或我們合作伙伴的知識產權，保護我們或我們合作伙伴的商業祕密，或確定我們知識產權的有效性、所有權、可執行性或範圍。我們或我們的合作伙伴對被認定的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們或我們的合作伙伴提出反訴，聲稱我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的知識產權，或者我們的知識產權無效或無法強制執行。
由第三方引起、由我們或我們的合作伙伴提起、或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，對於確定與我們的專利或專利申請有關的發明或庫存事項的優先權可能是必要的。我們或我們的合作伙伴也可能參與其他訴訟，如複審或異議訴訟，各方間在美國專利商標局或在非美國司法管轄區進行的與我們的知識產權或其他人的知識產權有關的審查、授權後審查或其他授權前或授權後程序。這些訴訟中的任何不利結果都可能導致我們失去寶貴的知識產權，要求我們或我們的合作伙伴停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或者要求我們向勝利方授權使用相關技術。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們或我們的合作伙伴提供許可(如果提供任何許可)，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠使用許可給我們或我們的合作伙伴的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
任何知識產權訴訟都可能既昂貴又耗時。與我們或我們的合作伙伴相比，我們或我們合作伙伴在這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的合作伙伴做出了努力，我們或我們的合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權，特別是在法律保護我們的權利不像美國那樣充分的國家。即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中分流出來。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利全部或部分無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。
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此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者對這些宣佈持負面看法，我們普通股的價格可能會受到不利影響。
我們可能會受到以下指控：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
就像生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱傭的個人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會被指控無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
與我們的財務狀況、資本需求和普通股所有權相關的風險
與財務狀況相關的風險
我們是一家臨牀晚期的細胞治療公司，自成立以來已出現淨虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且有很大的風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們將繼續產生與我們的臨牀開發和持續運營相關的大量研究和開發以及其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來的每一個時期都出現了虧損。自成立以來，我們將幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的財務狀況和經營業績，包括淨虧損，可能會在每個季度和每年都有很大的波動。因此，您不應依賴任何季度或年度業績作為未來經營業績的指標。此外，淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6980萬美元和2380萬美元。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為1.936億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些損失將會增加。
我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
我們將繼續為我們的主要候選產品Posoleucel進行臨牀試驗，以獲得我們最初和潛在的額外適應症；
啟動和繼續我們其他候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發工作，包括ALVR106、ALVR109、ALVR107、ALVR108以及我們可能開發的任何未來候選產品；
他們尋求確定更多的候選產品；
尋求監管部門對成功完成臨牀開發的Pooleucel或任何其他候選產品的批准；
*增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括幫助我們履行上市公司義務的人員；
聘請和保留更多的人員，如臨牀、質量控制、科學、商業和管理人員，以支持我們的產品候選開發；
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
在未來建立銷售、營銷、分銷、製造、供應鏈和其他商業基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化；
*增加設備和實體基礎設施，以支持我們的研究和開發；以及
收購或許可其他候選產品和技術。
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如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，如果我們在為候選產品建立適當的生產安排方面出現任何延誤，或者我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發因任何原因(包括由於冠狀病毒病19或新冠肺炎大流行)而延遲完成，我們的費用可能會超出我們的預期。
我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估到目前為止我們業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我公司成立於2013年8月。自成立以來，我們已將幾乎所有資源投入到籌集資金、組織和配備公司人員、業務規劃、開展發現和研究活動、獲取或發現候選產品、建立和保護我們的知識產權組合、開發和改進POSSIOLUL、ALVR106、ALVR109和其他候選產品以及為臨牀試驗做準備以及與第三方建立安排以生產我們的候選產品和零部件材料。我們主要通過私募優先股和2020年8月首次公開募股(IPO)為我們的運營提供資金。我們尚未證明我們有能力成功完成任何3期臨牀試驗、獲得監管部門批准、始終如一地生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或開展任何候選產品成功商業化所必需的銷售和營銷活動。此外，我們的細胞療法中的同種異體、現成的、多病毒特異性T細胞療法是新的，而且在很大程度上是未經證實的。考慮到我們有限的運營歷史和缺乏批准的產品，任何關於我們未來成功、業績或生存能力的預測，特別是考慮到快速發展的免疫治療領域，都可能是不準確的。
此外，由於我們的運營歷史有限，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要從一家專注於研發的公司轉型為一家有能力支持商業活動的公司，在這樣的轉型中可能不會成功。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們任何季度或年度的財務業績可能不能預示未來的經營業績。
與資本需求相關的風險
我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發計劃或商業化努力。
開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們當前和未來項目的臨牀前和臨牀開發。如果我們能夠獲得我們開發的任何候選產品的市場批准，包括我們正在開發或可能開發的Posolucel的任何適應症，我們將需要大量額外資金才能推出和商業化這些候選產品，前提是此類發佈和商業化不是我們未來可能與之簽約的合作伙伴的責任。此外，在我們的開發過程中可能會出現其他意想不到的成本。根據我們與每個合作伙伴(包括貝勒醫學院或BCM)的許可協議條款，我們有義務在實現某些開發、法規和商業里程碑時付款。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。此外，由於聯邦、州或地方法律法規或臨牀站點政策的變化而導致的任何與新冠肺炎相關的項目受挫或延遲都可能影響我們候選產品的開發時間和成本。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
針對我們的初步和潛在的附加適應症，以及ALVR106、ALVR109和我們可能開發的其他候選產品，包括與新冠肺炎相關的任何延遲或對我們開發計劃的其他影響，研究和開發POSSIOL的範圍、進度、結果和成本，以及ALVR106、ALVR109和我們可能開發的其他候選產品的範圍、進度、結果和成本；
為我們最初和潛在的附加適應症以及我們可能開發的ALVR106、ALVR109和其他候選產品獲得銷售批准的時間和涉及的成本；
*如果獲得批准，任何批准的適應症或ALVR106、ALVR109或任何其他獲得監管批准的候選產品的Posoleucel商業化活動的成本，只要此類成本不是我們未來可能與之簽訂合同的合作者的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
-有待監管部門批准，任何批准的適應症或ALVR106、ALVR109或任何其他候選產品的商業銷售所獲得的收入(如果有)；
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我們在多大程度上許可或獲得其他產品、候選產品或技術的權利；
隨着我們擴大研發、增加辦公空間和建立商業基礎設施，我們的員工數量增長和相關成本下降；
-準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的費用，包括執行和捍衞與知識產權有關的索賠；以及
作為一家上市公司的持續運營成本。
截至2021年6月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資313.3美元。我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。我們沒有確定的額外資本來源，如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議項下的付款或其他義務，我們當前或未來的任何許可協議也可能被終止。
我們相信，首次公開募股的淨收益，加上我們現有的現金、現金等價物和短期投資，將使我們能夠為2023年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。這一估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的環境(其中一些可能是我們無法控制的)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
與我們普通股所有權相關的風險
我們不知道是否會為我們的普通股發展一個活躍、流動和有序的交易市場，或者我們普通股的市場價格是多少，因此，我們的股東可能很難出售我們普通股的股票。
我們的IPO於2020年8月3日截止。在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們已經完成了IPO，我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市交易，但我們股票的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。如果我們普通股的股票交易不活躍，我們的股東可能無法快速或按市場價格出售股票。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作伙伴關係或以普通股作為對價收購公司或產品的能力。
我們普通股的交易價格可能會波動。
我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了本季度報告中“風險因素”一節和其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
-我們正在進行的、計劃中的或任何未來的臨牀前研究、臨牀試驗或臨牀開發計劃的結果；
我們候選產品的臨牀試驗的開始、登記或結果，或者我們未來可能進行的任何臨牀試驗，或者我們候選產品的開發狀態的變化；
臨牀前研究和臨牀試驗出現不良結果或延誤；
我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗，或終止現有的臨牀試驗；
*我們的監管申報有任何延誤或任何不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們的候選產品的批准；
*適用於我們產品的法律或法規的變化，包括但不限於審批的臨牀試驗要求；
關於我們的製造商或我們的製造計劃的不利發展；
我們無法為任何許可產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格提供產品；
如果需要，我們無法建立合作關係；
我們未能將我們的候選產品商業化；
(三)關鍵科學技術人員或者管理人員的增減；
與使用我們的候選產品相關的意想不到的嚴重安全問題或不良事件；
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引進我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務；
宣佈我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
提高我們有效管理增長的能力；
我們最初的病毒目標市場的規模和增長；
提高我們成功治療其他病毒性疾病的能力；
季度經營業績的實際或預期變化；
調整我們的現金頭寸；
我們未能達到投資界的估計和預測，或我們本來可能向公眾提供的估計和預測；
發表關於我們或本行業的研究報告，特別是病毒免疫療法，或證券分析師的正面或負面建議或撤回研究報道；
類似公司的市場估值發生變化；
股票市場的整體表現；
我們或我們的股東將來出售我們的普通股；
我們普通股的交易量；
*會計實務的變化；
內部控制不力；
與知識產權或專有權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
提起重大訴訟，包括知識產權或股東訴訟；
-總體政治和經濟條件，包括新冠肺炎大流行的影響；以及
以及其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和分散管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和未來前景。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大影響。
截至2021年6月30日，我們的高管、董事和5%的股東實益擁有我們約65%的普通股。這些股東將有能力通過這一所有權地位影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。
我們可能會通過各種方式尋求額外資本，包括通過私募和公開發行股票以及債務融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，包括招致額外債務、進行資本支出、達成發牌安排或宣佈股息。如果我們從第三方籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選者有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
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對於我們的候選產品，授予他人開發和營銷候選產品的權利，否則我們更願意開發和營銷我們自己，或者採取其他不利於我們業務的行動。
未來出售和發行我們的普通股或普通股購買權，包括根據我們2020年的股票期權和激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、擴大研究和開發活動，以及與上市公司運營相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。
根據我們2020年的股票期權和激勵計劃或2020年計劃，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。
根據2020年計劃預留供發行的普通股數量於2021年1月1日增加，此後每年1月1日將累計增加上一歷年12月31日已發行普通股總數的5%，或董事會決定的較少數量的普通股。除非我們的董事會每年選擇不增加可供未來授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股票價格下跌。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將以我們股票的價值為限。
我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。此外，我們可能會簽訂協議，禁止我們在未經簽約方事先書面同意的情況下支付現金股息，或者其他哪些條款禁止或限制我們的普通股可能宣佈或支付的股息金額。因此，對股東的任何回報都將僅限於他們股票的升值，而這可能永遠不會發生。
我們是一家新興成長型公司，也是一家規模較小的報告公司，我們不能確定降低適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年4月頒佈的Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不被要求遵守修訂後的2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404節或薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票和股東批准任何黃金降落傘的要求。我們可能會在2020年之後的五年內成為一家新興的成長型公司，也就是我們完成IPO的那一年，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)本財年的最後一天，(A)在我們的IPO結束五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這要求截至前一年6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，以及(2)我們發行的普通股超過7億美元的日期，兩者中的較早者是我們的IPO結束五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或者(C)我們被認為是大型加速申報公司，這要求我們由非附屬公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超過7億美元，以及(2)在我們發行超過7億美元的股票的日期之前
根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不“選擇退出”遵守新的或修訂的會計準則，因此，我們將在私人公司採用新的或修訂的會計準則時採用新的或修訂的會計準則，並將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇“選擇退出”延長的過渡期或(Ii)不再符合新興成長型公司的資格。
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即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠繼續利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第2404條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
作為一家上市公司，我們的運營成本將大幅增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，我們將承擔大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們必須遵守修訂後的1934年證券交易法或交易法的報告要求，其中將要求我們向美國證券交易委員會(SEC)提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，“薩班斯-奧克斯利法案”，以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場隨後為實施“薩班斯-奧克斯利法案”的規定而採納的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月，“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案”(Dodd-Frank Wall Street改革and Consumer Protection Act)或“多德-弗蘭克法案”(Dodd-Frank Act)頒佈。多德-弗蘭克法案(Dodd-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求SEC在這些領域採取額外的規章制度，例如“薪酬話語權”和代理權訪問。最近的立法允許新興成長型公司在更長的時間內，從我們的IPO定價起最多五年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項新法例，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早實施這些規定，從而招致意想不到的費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預期的方式運營業務的方式。
我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要承擔大量費用才能保持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
我們的現有股東在公開市場出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為這些出售可能會發生的看法可能會壓低我們普通股的市場價格，可能會使您更難在您認為合適的時間和價格出售您的普通股，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
我們對現金和現金等價物的使用擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金和現金等價物為我們的運營提供資金，並可以將這些資金用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在我們用來為運營提供資金之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金和現金等價物。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動。一些
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這些規定包括：
董事會分為三個級別，交錯任期三年，董事會成員不是一次選舉產生的；
*禁止通過書面同意採取股東行動，這要求所有股東行動都必須在我們的股東會議上採取；
*要求股東特別會議只能由董事會根據當時在任董事的過半數贊成票通過的決議召開；
*股東建議和提名進入我們董事會的提前通知要求；
*要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非有理由，並且除了法律要求的任何其他投票外，還必須獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准；
*要求批准不少於三分之二的我們有表決權股票的全部流通股，以股東行動修訂任何附例或修訂我們的公司註冊證書的具體條款；以及
*董事會在未經股東批准的情況下按董事會決定的條款發行優先股的權力，其中優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203節的條款管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。這些規定還可能阻礙委託書競爭，使股東更難選舉他們選擇的董事，或者導致我們採取他們想要的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們修訂和重述的法律將某些法院指定為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和排他性論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意另一個論壇，否則特拉華州衡平法院將是任何州法律索賠的唯一和獨家論壇，這些索賠涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員和員工違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟，(Iii)任何根據特拉華州通用公司法的任何規定提出索賠的訴訟。我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的公司章程，或(Iv)適用於任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每一種情況下，均受大法官法院對被指定為被告的不可或缺的各方或特拉華論壇條款擁有個人管轄權的管轄。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟理由。我們修訂和重述的章程進一步規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國馬薩諸塞州地區法院將是解決根據證券法或聯邦論壇條款提出的任何申訴的唯一和獨家論壇，因為我們的主要辦事處位於馬薩諸塞州劍橋市。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體都被視為已知悉並同意上述條款；然而，如果股東不能也不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。
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我們修訂和重述的章程中的特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東在尋求任何此類索賠時帶來額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦或附近的情況下。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院在2020年3月裁定，根據特拉華州法律，聯邦論壇選擇條款聲稱要求根據證券法提出的索賠必須在聯邦法院提出，但根據特拉華州的法律，其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。如果聯邦論壇的條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
如果我們不能建立和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們的經營業績和我們經營業務的能力可能會受到損害。
確保我們有足夠的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常重新評估。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制財務報表提供合理保證的過程。在首次公開募股(IPO)過程中，我們開始了記錄、審查和改進我們的內部控制和程序的過程，以遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404節，這將要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。我們已經開始招聘更多的財務和會計人員，他們具備上市公司所需要的某些技能。
對我們的內部控制實施任何適當的改變都可能會分散我們的官員和員工的注意力，需要大量的成本來修改我們現有的流程，並需要大量的時間才能完成。然而，這些變化可能不能有效地維持我們內部控制的充分性，任何未能保持這種充分性，或因此而無法及時編制準確財務報表的情況，都可能增加我們的運營成本，損害我們的業務。此外，投資者認為我們的內部控制不足或我們無法及時編制準確的財務報表，這可能會損害我們的股價，並使我們更難向新老客户有效地營銷和銷售我們的服務。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師目前沒有，也可能永遠不會發表對我們公司的研究。如果沒有證券或行業分析師開始報道我們的公司，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。在證券或行業分析師發起報道的情況下，如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
與製造業相關的風險
我們打算為我們的同種異體、現成的單VST細胞和多VST細胞療法開發一個高效、高生產力的製造供應鏈。在驗證藥品生產過程的過程性能資格認證方面的延遲可能會推遲監管部門的批准，從而影響我們的開發計劃，從而限制我們創造收入的能力。
我們與ElevateBio的合作提供了ElevateBio的Basecamp細胞治療過程開發和製造專業知識。ElevateBio公司已經建立了一箇中央設施，專門為其附屬公司生產細胞和基因治療產品，這樣每家公司就不再需要建造自己的設施和僱傭適當的專業知識，並打算成為我們的藥物產品的供應商。ElevateBio目前管理着我們目前在外部代工組織(CMO)的所有研究細胞療法，並計劃提供更多的GMP製造能力和藥品供應。支持大本營生產所需的設施調試和資格鑑定活動將於2021年完成。支持臨牀開發和商業生產資質活動的特定產品資質正在進行中。如果我們現有CMO或設施的適當監管審批被推遲，我們可能無法生產足夠數量的候選藥物，這將限制我們的開發活動以及我們增長和收入的機會。
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除了“與我們對第三方的依賴有關的風險”中描述的風險外，我們現有的CMO、Basecamp、合同檢測實驗室或現有的原材料供應商將接受FDA、EMA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和CGTP。我們或他們未能遵守並記錄我們對這些法規或其他法規要求的遵守，可能會導致臨牀或未來商用產品供應的重大延遲，可能導致臨牀試驗的終止或擱置，或者可能延遲或阻止我們候選產品的商業營銷申請的提交或批准。我們還可能在以下方面遇到問題：
-以一致和可接受的生產產量和成本，獲得符合監管機構標準或規範的充足或臨牀級材料；
*缺乏合格的人員、原材料，包括細胞培養培養基、肽、細胞因子或藥品配方緩衝液或關鍵承包商，包括由於新冠肺炎大流行；以及
持續遵守cGMP法規和FDA、EMA或其他類似監管機構的其他要求。
不遵守適用法規還可能導致對我們或我們的合作伙伴實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、要求暫停或擱置我們的一項或多項臨牀試驗、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物、操作限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的業務。
要充分利用我們或我們合作伙伴的設施，需要開發先進的製造技術和過程控制。如果沒有進一步的投資，製造技術的進步可能會使我們或我們合作伙伴的設施和設備不足或過時。
我們的許多候選產品，如果獲得相關監管機構的批准，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。為了滿足這樣的需求，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們不能做到這一點，或者延遲這樣做，或者如果擴大規模的成本對我們來説在經濟上不可行，或者我們找不到第三方供應商，我們可能無法生產足夠數量的候選產品來滿足未來的需求。
與第三方製造相關的風險
我們和我們的第三方合作伙伴面臨多種製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本並限制我們候選產品的供應。
在獲得現有候選產品許可證的同時，我們還從合作伙伴那裏獲得了製造工藝技術，在某些情況下，還獲得了工藝中間體和臨牀材料的庫存。轉移製造過程、測試和相關的技術訣竅是複雜的，涉及審查和合並可能隨時間演變的文件化和無文件化的過程。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要使用新的或不同的工藝來滿足特定設施的特定要求。每個階段都會追溯並同時驗證是否符合適當的法規，並確認沒有發生需要進行任何銜接研究以保持生產數據的有效性以支持我們的臨牀候選產品或任何未來批准的產品的變化。因此，存在以下風險：我們的合作伙伴沒有將所有相關的技術訣竅充分轉讓給我們，或者之前的執行不符合適用的法規。
此外，我們還需要進行重大的開發和擴大工作，以轉移這些流程，併為各種研究、臨牀試驗和商業投放做好準備，生產我們的每一種候選產品。如果我們選擇在我們的網絡內轉移生產，我們需要證明在新的或“接收”設施中生產的產品與在原始或“發送”設施中生產的產品具有可比性。無法向每個適用的監管機構證明生產了可比藥品，可能會推遲我們候選產品的開發。
我們候選產品的製造工藝最初是由我們的合作伙伴為臨牀目的而開發的。我們打算與我們的合作伙伴一起發展現有的流程，以支持先進的臨牀研究和商業化要求。開發商業上可行的製造工藝是一項困難和不確定的任務，而且與擴展到先進臨牀研究或商業化所需的水平相關的風險包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時可用性。我們候選產品的製造設施可能會受到地震和其他自然災害、設備故障、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。
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細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致產量降低、對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品或製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的多VST細胞治療候選產品是由第三方捐贈者的血液製造的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料可用性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使它們在其他方面被證明是安全和有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的過程。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。這些候選產品的製造過程將容易受到額外風險的影響, 考慮到需要在整個製造過程中保持無菌條件。無論是供體材料還是製造過程中使用的材料中的病毒或其他病原體的污染，或者微生物材料在過程中的任何時候進入，都可能導致受污染或無法使用的產品。這種類型的污染可能會導致產品製造的延遲，從而可能導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，我們的同種異體產品最終由許多單獨的細胞系組成，每個細胞系都有不同的HLA圖譜。因此，選擇和分配用於治療的適當細胞系需要臨牀操作、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。
任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為供應不符合規格的藥品而招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。如果不能滿足對我們候選產品的需求，可能會損害我們的聲譽以及我們產品在醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)中的聲譽。
維持臨牀和商業時間表依賴於我們的端到端供應鏈網絡來支持製造；如果我們與第三方供應商遇到問題，我們候選產品的開發和潛在商業化可能會被推遲。
我們在一定程度上依賴我們的CMO或我們的合作伙伴來生產我們的候選產品，以及獲取在我們的候選產品的製造或測試中併入或使用的材料。我們的CMO或合作伙伴不是我們的員工，除了根據我們與CMO或合作伙伴的協議向我們提供的補救措施外，我們無法直接控制他們是否投入足夠的時間和資源(包括經驗豐富的員工)來為我們正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗提供供應。
為了滿足我們對臨牀和商業材料的預期供應需求，以支持我們的活動，我們需要將這些材料的製造轉移到CMO或我們自己的工廠，以通過監管部門的批准和商業生產POSSIOL、ALVR106、ALVR109或我們的同種異體T細胞免疫治療平臺產生的任何未來候選產品。無論在哪裏生產，我們都需要與關鍵原材料或試劑的供應商發展關係，擴大生產規模，並證明這些設施生產的材料與以前生產的材料具有可比性。轉移製造過程和技術訣竅是複雜的，涉及審查和合並可能隨時間演變的文件化和無文件化的過程。
此外，將生產轉移到不同的設施可能需要使用新的或不同的工藝來滿足特定設施的特定要求。我們預計還需要進行額外的可比性工作，以支持某些製造工藝和工藝改進的轉移。在完成旨在證明以前生產的材料與我們的CMO產生的材料的可比性的研究和相關評估完成之前，我們不能確定所有相關的技術訣竅和數據已充分納入製造過程。
如果我們不能成功地轉移和生產可比較的候選產品，我們進一步開發和生產候選產品的能力可能會受到負面影響。
雖然我們的製造設施通過與ElevateBio的合作為我們的製造網絡提供了靈活性，但我們仍可能需要尋找更多的CMO來繼續生產我們的一些候選產品。鑑於我們生產工藝的性質，擁有製造我們候選T細胞免疫療法產品所需技能和能力的CMO數量有限。如果ElevateBio和我們目前使用的CMO無法規模化生產，或者我們在其他方面遇到任何問題，我們還沒有確定替代供應商。
細胞療法的生產是複雜的，受到fda和類似監管機構的嚴格監管。
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儘管存在具有必要的製造和監管專門知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商、將製造程序轉讓給這些替代供應商以及證明這些新供應商生產的材料具有可比性可能是昂貴的，而且需要大量時間。任何候選產品或中間體的新制造商都將被要求符合適用的法規要求。這些製造商可能無法以成本或足夠數量製造我們的候選產品，或無法及時完成我們候選產品的開發或生產商業上成功的產品。如果我們不能安排替代的第三方製造來源，或者不能以商業上合理的條款或及時這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發，或者無法營銷或分銷這些產品。此外，如果FDA或類似的監管機構不同意我們對這些材料的候選產品規格和可比性評估，我們候選產品的進一步臨牀開發可能會大大推遲，我們將產生大量額外費用。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方進行法規遵從性和質量保證，第三方製造商沒有維持履行製造協議義務的財政資源的可能性，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能按照我們的規格製造我們的候選產品或我們最終可能商業化的任何產品，挪用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術，以及在對我們造成代價高昂或造成損害的情況下，第三方根據其自身的業務優先順序終止或不續簽協議的可能性。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP、CGTP和類似的監管管轄標準生產。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或者改變他們對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些法規和標準的控制有限，雖然我們監督我們的製造商，但我們依賴他們提供誠實和準確的信息。我們的第三方製造商未能遵守cgmp或cgtp或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品。, 包括由於傳染病的爆發，例如新冠肺炎大流行，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。此外，此類失敗可能成為FDA發出警告信、撤回之前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押候選產品的外部供應、完全或部分暫停生產、暫停進行中的臨牀研究、拒絕批准待決申請或補充申請、拘留或生產、拒絕允許產品進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。
我們在候選產品中使用的一些零部件和材料依賴於有限數量的供應商，在某些情況下，還依賴於一家獨家供應商。
我們目前依賴數量有限的供應商，在某些情況下還依賴於一家獨家供應商，提供生產藥品生產過程中使用的消耗品、原材料和起始材料所需的一些零部件和設備。具體地説，我們利用細胞培養液、肽、細胞因子和藥品配方緩衝液的單一來源供應商生產藥品。我們不能確定這些供應商是否會繼續經營，或者不會被我們的競爭對手或決定不繼續為我們生產這些材料的另一家公司購買。我們使用單一或有限數量的原材料、零部件和成品供應商，使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲、交貨延遲以及無法滿足客户需求。一般來説，這些部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件建立額外的或替換供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合法規要求的替換供應商。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延遲。例如，如果我們依賴新供應商，FDA或EMA可能需要額外的補充數據、製造數據和可比性數據，直到幷包括臨牀試驗數據。任何供應商或製造地點的任何供應中斷，包括由於新冠肺炎疫情的影響，都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們被要求更換供應商，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，對我們的業務造成不利影響。建立額外的或替代的供應商可能不會很快完成。雖然我們尋求保持候選產品中使用的組件和材料的充足庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們進行臨牀試驗的能力，如果我們的候選產品獲得批准，則可能會削弱我們滿足客户需求並導致他們取消訂單的能力。
此外，作為FDA批准我們的候選產品的一部分，FDA必須審查和批准我們生產過程中的各個組件，其中包括我們供應商的原材料、製造過程和設施。我們目前的一些情況
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供應商沒有經歷過這一過程，也沒有在FDA批准的任何產品中包含任何組件。
我們對這些供應商的依賴使我們面臨一系列風險，這些風險可能損害我們的聲譽、業務和財務狀況，其中包括：
-因修改或停止供應商的運營而導致的供應中斷；
*因未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在部件上的變化而導致的產品發貨延誤；
與我們的供應商缺乏關鍵部件的長期供應安排；
無法及時獲得充足的供應，或無法以商業上合理的條件獲得足夠的供應；
及時為我們的部件尋找和鑑定替代供應商的相關困難和成本；
*與替代供應商的產品評估和測試相關的生產延誤，以及相應的監管資格；
*由於我們的供應商優先考慮其他客户訂單而導致交貨延遲；
供應商生產的有缺陷的零部件對我們的聲譽造成的損害；
-由於供應商生產的部件存在缺陷而進行產品維修或更換，增加了我們保修計劃的成本；以及
我們的供應商因我們或其其他客户的需求變化而導致的交貨量波動。
如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會大幅增加，我們進行臨牀試驗的能力以及如果我們的候選產品獲得批准，滿足對我們產品的需求的能力可能會受到影響。其中一些事件可能是FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停我們候選產品的生產。
如果我們和我們的第三方製造商不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們和我們的第三方製造商受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或我們的第三方製造商使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但我們認為保單限額對於處境相似的公司來説是慣常的，足以為我們提供可預見風險的保險，但該保險可能不足以為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們唯一的原材料供應商、臨牀或商業藥品生產設施被損壞或摧毀，或者這些設施的生產因其他原因中斷，我們的業務將受到負面影響。
我們目前在一家外部cGMP CMO和一家學術cGMP工廠生產我們的POSSIOL和ALVR106 VST，我們依靠一個合同測試實驗室進行每個藥物產品的釋放測試。我們還利用單一來源的供應商提供細胞培養液、肽、細胞因子和藥品配方緩衝劑，用於生產藥品。我們計劃對備用和多餘的原材料供應商和額外的CMO進行資格審查，以提高製造能力。如果我們製造網絡中的任何製造設施、原材料或藥品，或這些設施中的設備被損壞或摧毀，我們可能無法迅速或廉價地更換我們的製造能力或根本無法更換。此外，在轉移或設置新的製造設施過程中發生的製造工藝變化可能需要我們進行銜接研究，然後才能繼續進行臨牀或商業製造活動。如果設施或其設備臨時或長期丟失，我們可能無法在維護所需的時間內將生產轉移給第三方
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供給。即使我們可以將生產轉移給第三方，轉移也可能是昂貴和耗時的，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求，或者在銷售在該工廠生產的任何產品之前可能需要監管部門的批准。這樣的事件可能會推遲我們的臨牀研究或減少我們的商業產品銷售。
目前，我們為財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們當前的製造設施或工藝發生災難性事件或故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依靠第三方進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。
我們沒有能力自己進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在並預計將繼續依賴第三方來進行我們正在進行的臨牀試驗以及我們候選產品的任何未來臨牀試驗。因此，這些試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們無法控制他們活動的方方面面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議和法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們目前的所有候選產品和臨牀開發中的任何未來候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外, 我們的臨牀試驗必須使用cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，可能需要我們停止和/或重複臨牀試驗，這將延誤上市審批過程。
不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方會在我們的開發活動上投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。此外，我們的CRO的表現也可能會被持續的新冠肺炎大流行所中斷，包括由於旅行或檢疫政策，作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加，或者為大流行安排資源的優先順序。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、其他方面表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會延長或延遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。此外，我們臨牀試驗的臨牀試驗調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA或類似的外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。, 這可能會導致我們由FDA或任何類似的外國監管機構提交的任何營銷申請被推遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將當前候選產品和任何未來候選產品商業化。
我們在很大程度上依賴於包括BCM在內的第三方許可的知識產權，終止這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、技術訣竅和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們的知識產權、數據和專有技術在很大程度上依賴於與BCM簽訂的數據和專有技術獨家許可協議，我們稱之為BCM許可證。BCM許可證將各種開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們，我們預計未來的許可證協議將會強加給我們。本許可證可能在某些條件下終止。本許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。如果BCM未能履行其在許可證下的義務(我們無法控制)，我們可能會失去BCM許可證的好處。將來，我們還可能簽訂對我們的候選產品開發至關重要的附加許可協議。
根據許可協議，我們與我們的許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括
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與以下內容相關的信息：
許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
根據合作開發關係，我們有權將專利和其他權利再許可給第三方；
-我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化相關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
我們的許可人和我們以及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和技術訣竅的所有權。
如果圍繞我們已許可或未來許可的知識產權的爭議阻礙或削弱我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。此外，任何此類糾紛的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可以依賴我們向其許可專有技術的第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們可能對這些活動或可能與我們的許可內知識產權相關的任何其他知識產權的控制有限。例如，我們不能確定這些許可人的此類活動是否符合適用的法律法規，或者是否會產生有效且可強制執行的專利和其他知識產權。我們可能對我們的許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對可能被許可給我們的某些知識產權進行辯護。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能沒有我們自己進行的那麼激烈。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護相同的所有風險，就像我們擁有的知識產權一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這些許可的知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們可能沒有意識到我們未來可能形成的戰略聯盟的好處，或者未來潛在的產品收購或許可的好處。
我們可能希望結成戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，與第三方簽訂許可協議，或收購產品或業務，在每一種情況下，我們都認為這將補充或擴大我們現有的業務。例如，我們已經獲得了BCM許可證。這些關係或交易，或類似的交易，可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，降低作為關係主題的產品的潛在盈利能力，或者擾亂我們的管理和業務。此外，在尋求適當的戰略聯盟和交易方面，我們面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜，即使我們希望這樣做，也不能保證我們能達成其中任何一項交易。此外，我們為未來的候選產品和計劃建立戰略聯盟或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，第三方可能認為我們的候選產品和計劃不具備展示積極風險概況所需的潛力。與我們的候選產品相關的新戰略聯盟協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場也是如此。
如果我們許可產品或收購業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們不能確定，在收購或許可之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的財務或戰略結果。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選產品和製造過程獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將我們的候選產品商業化和有效競爭的能力可能會受到不利影響。
我們依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權，這些專利、商標、商業祕密和保密協議都是我們擁有或擁有的，或者由我們的合作伙伴根據包括BCM許可證在內的許可而擁有或擁有的。當我們提到“我們的”技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們既指我們擁有或擁有的權利，也指我們擁有的權利。
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許可，其中許多對我們的知識產權保護和我們的業務至關重要。例如，我們的候選產品和平臺技術主要受我們授權的合作伙伴的專利或專利申請以及保密技術和商業祕密的保護。此外，我們的早期候選產品尚未受到任何專利或專利申請的保護。如果我們所依賴的知識產權得不到充分保護，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢。
在生物技術領域，發明的可專利性以及專利的有效性、可執行性和範圍是高度不確定的，因為它涉及複雜的法律、科學和事實考慮，而且近年來一直是重大訴訟的主題。此外，美國專利商標局(USPTO)和非美國專利局在授予專利時應用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，世界範圍內沒有統一的政策。
不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都為我們所知，或者在進行搜索的情況下已經找到。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們可能不知道現有技術可以用來使已發佈的專利無效或阻止未決的專利申請作為專利發佈。也可能存在我們知道但我們不認為會影響我們其中一項專利或專利申請的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響該權利要求的有效性或可執行性。例如，在我們提交涵蓋我們的POSS技術的專利申請之前，我們收到了與我們的POSS技術相關的NIH撥款。如果美國或其他司法管轄區認定NIH授予與我們的專利申請相關的現有技術，這可能會影響我們獲得有效和可執行的專利主張以保護我們的POSSIOL計劃的能力。由於這些和其他因素的影響，我們的專利申請可能無法產生涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品的已頒發專利。
即使專利已經或確實從專利申請中成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能對其有效性、所有權、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致這些專利被縮小、無效、規避或認定為不可執行。不能保證如果受到挑戰，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行。
即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請或其他知識產權也可能不能充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。存在這樣的可能性，即其他公司將獨立開發與我們的候選產品具有相同或相似效果且不侵犯我們的專利或其他知識產權的產品，或者其他公司將圍繞我們已發佈的涵蓋我們候選產品的專利的權利要求進行設計。如果我們的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會危及我們將候選產品商業化的能力，並阻止公司與我們合作。
我們還可能希望向擁有知識產權的第三方尋求許可，該許可可能是必要的或有用的，用於為我們的候選產品提供排他性，或提供以不受限制的方式開發候選產品並將其商業化的能力。不能保證我們能夠以商業上合理的條款從這樣的第三方獲得許可，或者根本不能保證。
獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或者維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中獲得的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者保持從第三方獲得許可的專利。我們可能對我們的許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對可能被許可給我們的某些知識產權進行辯護。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能沒有我們自己進行的那麼激烈。例如，根據BCM許可證，我們有權對所有起訴發表評論；但是，BCM沒有義務按照我們的評論進行。此外，BCM有權對第三方侵權活動提起訴訟或訴訟，儘管如果BCM未能提起此類訴訟或訴訟，我們有插手的權利。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。
我們和我們的合作伙伴已經提交了多項專利申請，涵蓋我們的候選產品或使用或製造這些候選產品的方法。我們不能保證就這些待決的專利申請將授予哪些專利(如果有的話)，最終授予的任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否會被認定為無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的合作伙伴是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。我們或我們的合作伙伴也可能捲入與我們的專利有關的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、異議、複審和各方間
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以及向美國專利商標局、歐洲專利局和其他非美國專利局提交的授權後審查程序。
即使獲得授權，專利的壽命也是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效通常發生在美國最早的非臨時申請提交後20年。雖然在滿足某些條件的情況下可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們在臨牀試驗或獲得監管部門批准方面遇到延誤，如果獲得批准，我們可以獨家銷售任何受專利保護的候選產品的時間可能會縮短。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦某個產品的專利有效期到期，我們也可能容易受到來自生物相似產品的競爭，因為我們可能無法阻止競爭對手以與我們候選產品相似或相同的產品進入市場。
在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利可能有資格延長期限，旨在恢復FDA進行的上市前監管審查過程中丟失的專利期。根據FDA對候選產品進行上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長，該法案允許涵蓋獲批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的剩餘期限，只有批准的藥品、使用方法或者製造方法的權利要求方可延長。在歐盟，我們的產品候選產品可能有資格根據類似的法律延長期限。然而，在任一司法管轄區，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或以其他方式未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。即使我們獲準延期，延期的時間也可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期延長，或者如果任何此類延長的期限少於我們的要求，我們可以對該產品行使專利權的期限實際上將縮短，我們的競爭對手可能會更快獲得市場競爭產品的批准。由此產生的適用產品的多年收入可能會大幅減少。
此外，根據貝赫-多爾法案，美國聯邦政府保留在其財政援助下產生的發明的某些權利。聯邦政府出於自身利益保留了“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證”。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進入權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做，政府可以自己授予許可。我們的一些特許專利受“貝赫-多爾法案”的約束。如果我們的合作伙伴不遵守貝赫-多爾法案的規定，他們可能會失去受此類規定約束的任何專利的所有權，這可能會影響我們在專利下的許可權，以及我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制對我們的技術和產品的專利保護。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國為我們所有候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步。我們在美國以外的某些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，某些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的侵權產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的合作伙伴擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些侵權產品可能會在我們或我們的合作伙伴沒有頒發專利或我們沒有相關專利下的專有權的司法管轄區與我們的候選產品競爭，或者我們的專利主張和其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們進行這樣的競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的實施，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們和我們的合作伙伴難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們知識產權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對我們業務其他方面的注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作伙伴提出索賠。我們或我們的合作伙伴可能不會在我們或我們的合作伙伴發起的任何訴訟中獲勝，即使我們或我們的合作伙伴勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
在包括歐盟國家在內的一些司法管轄區，強制許可法強制專利權人向
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第三方。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何合作伙伴被迫根據與我們的業務相關的專利向第三方授予許可，或者如果我們或我們的合作伙伴被阻止對第三方實施專利權，我們的競爭地位可能會在這些司法管轄區受到嚴重損害。
我們已經從包括BCM在內的合作伙伴那裏獲得了相當大一部分知識產權的授權。如果我們違反與這些合作伙伴的任何許可協議，我們可能會失去繼續開發和潛在商業化我們的一個或多個候選產品的能力。
根據與合作伙伴簽訂的許可協議(包括BCM許可)，我們擁有對我們的業務非常重要的權利。我們的發現和開發平臺在一定程度上是圍繞着從我們的合作伙伴那裏獲得許可的專利權而建立的。根據我們現有的許可協議(包括BCM許可)，我們有多種義務，包括開發和商業化活動的盡職義務、實現某些里程碑時的付款義務以及產品銷售的版税。如果我們與我們的交易對手之間就我們在這些許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題，包括由於我們未能履行盡職調查或付款義務而引起的任何衝突、爭議或分歧，我們可能要承擔損害賠償責任，我們的交易對手可能有權終止受影響的許可。終止與我們的合作伙伴之一(包括BCM)的任何許可協議可能會對我們在藥物發現和開發工作中利用受該許可協議約束的知識產權的能力、對一個或多個受影響的候選產品簽訂未來合作、許可和/或營銷協議的能力以及我們將受影響的候選產品商業化的能力產生重大不利影響。我們目前向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務。更有甚者, 這些許可協議中任何一項的不一致都可能損害我們與合作伙伴的關係，這可能會對我們業務的其他方面產生負面影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密和其他專有信息的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到損害。
除了尋求專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程，以及我們技術、發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的其他要素。第三方對我們機密專有信息的任何披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，包括使他們能夠開發與我們的候選產品基本相似或具有競爭力的產品並將其商業化，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與員工、顧問以及外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護我們的專有信息。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、合作者或外部科學顧問可能會有意或無意地將我們的商業祕密或機密、專有信息泄露給我們的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
75
強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，某些國家的法律對商業祕密等專有權利的保護程度或方式與美國法律不符。挪用或未經授權向第三方披露我們的商業祕密可能會損害我們在市場上的競爭優勢，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
與專利相關的風險
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況會對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國或外國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國或非美國司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利授權的執行或保護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美國發明法》(America Invents Act)，美國過渡到第一發明人申請專利制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明該發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，即使我們在該第三方做出發明之前已經發明瞭該發明，也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止我們及時提交關於我們的發明的專利申請。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。
美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也影響了專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序，各方間審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及執行或保護我們擁有或許可的已發行專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，企業在生物製品和藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。
76
項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用。
沒有。
沒有。
第3項缺省情況高級證券。
沒有。
第四項：地雷安全TY披露。
不適用。
項目5.其他信息。
沒有。
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項目6.EXhibit。
展品 數 |
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描述 |
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3.1 |
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AllVir，Inc.的第三次修訂和重新註冊證書(通過引用註冊人於2020年8月3日提交的8-K表格當前報告的附件3.1(文件編號001-39409)合併)。 |
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3.2 |
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修訂和重新修訂了阿洛維爾公司的章程(通過引用註冊人於2020年8月3日提交的8-K表格當前報告的附件3.1(文件編號001-39409)合併)。 |
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4.1 |
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普通股證書樣本(參考註冊人於2020年7月23日提交的S-1表格註冊説明書附件4.1(第333-239698號文件))。 |
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10.1#* |
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AlloVir，Inc.和David Hallal之間的過渡協議，日期為2021年5月18日. |
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10.2#* |
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AllVir，Inc.和David Hallal簽署的諮詢協議，自2021年7月22日起生效 |
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31.1* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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31.2* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
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32.1* |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的認證。 |
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32.2* |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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公司季度報告10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式，幷包含在附件101中 |
*現送交存檔。
#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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公司名稱 |
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日期：2021年8月6日 |
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由以下人員提供： |
/s/s戴安娜·佈雷納德(Diana Brainard) |
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戴安娜·佈雷納德(Diana Brainard) |
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首席執行官兼董事 (首席行政主任) |
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日期：2021年8月6日 |
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由以下人員提供： |
/s/s維卡斯·辛哈(Vikas Sinha) |
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維卡斯·辛哈(Vikas Sinha) |
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總裁、首席財務官兼董事 (首席財務官和首席會計官) |
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