説
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的季度報告 |
截至本季度的季度報告
或
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(法團或組織的州或其他司法管轄區) |
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(國際税務局僱主識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
(前姓名、前地址或前會計年度自上次報告後更改)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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☒ |
加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
☐ |
規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
☐ |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
截至2021年8月2日營業結束，註冊人擁有
庫拉腫瘤公司
目錄
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第一部分財務信息 |
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第一項：財務報表 |
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截至2021年6月30日(未經審計)和2020年12月31日的濃縮資產負債表− |
1 |
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經營和全面虧損簡明報表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月(未經審計) |
2 |
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股東權益簡明報表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月(未經審計) |
3 |
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現金流量簡明報表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月(未經審計) |
5 |
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簡明財務報表附註(未經審計) |
6 |
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第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 |
13 |
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第三項關於市場風險的定量和定性披露 |
21 |
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項目4.控制和程序 |
21 |
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第二部分：其他信息 |
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第一項：法律訴訟 |
22 |
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項目1A。風險因素 |
22 |
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項目6.展品 |
63 |
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簽名 |
64 |
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第一部分財務信息
項目1.財務報表
庫拉腫瘤公司
濃縮資產負債表
(單位為千，面值數據除外)
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六月三十日， 2021 |
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十二月三十一日， 2020 |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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受限現金 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款和應計費用 |
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$ |
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長期債務的當期部分 |
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— |
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流動負債總額 |
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長期債務 |
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長期經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ 已發行並未償還的債券 |
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普通股，$ 截止日期分別為2021年6月30日和2020年12月31日。 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
1
庫拉腫瘤公司
簡明經營報表與全面虧損
(單位為千，每股數據除外)
(未經審計)
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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運營費用： |
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研發(包括相關方 投資金額為零和美元。 *分別截至2021年6月30日和2020年6月30日，零和美元 |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政(包括關聯方 投資金額為零和美元。 *分別截至2021年6月30日和2020年6月30日，零和美元 |
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總運營費用 |
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其他收入(費用)： |
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利息和其他收入，淨額 |
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利息支出 |
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( |
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( |
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( |
) |
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其他收入(費用)合計 |
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) |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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使用的加權平均股數 在計算每股淨虧損之前， 它是基本的和稀釋的。 |
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綜合虧損： |
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淨損失 |
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$ |
( |
) |
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( |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(虧損)： |
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未實現的有價證券收益(虧損) *投資證券和外幣 |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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綜合損失 |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
見未經審計的簡明財務報表附註。
2
庫拉腫瘤公司
股東權益簡明報表
(單位：千)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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基於股份的薪酬費用 |
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— |
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— |
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— |
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|
— |
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|
|
通過行使期權發行普通股 員工持股計劃和員工購股計劃 |
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— |
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|
— |
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|
— |
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其他綜合損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
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淨損失 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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2021年6月30日的餘額 |
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( |
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|
累計 |
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|
|
其他內容 |
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|
其他 |
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總計 |
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普通股 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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|||||||||
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年3月31日的餘額 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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基於股份的薪酬費用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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通過行使期權發行普通股 員工持股計劃和員工購股計劃 |
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— |
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— |
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— |
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|
其他綜合損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
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淨損失 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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2021年6月30日的餘額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
3
庫拉腫瘤公司
股東權益簡明報表
(單位：千)
(未經審計)
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累計 |
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|
其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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|
實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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|||||||||
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|
股票 |
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|
帕爾 價值 |
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資本 |
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|
收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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||||||
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2019年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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發行普通股(扣除發行成本) |
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— |
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— |
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基於股份的薪酬費用 |
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— |
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通過行使期權發行普通股 員工持股計劃和員工購股計劃 |
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其他綜合收益 |
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淨損失 |
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( |
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( |
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2020年6月30日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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|
|
累計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他內容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
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|
|
普通股 |
|
|
實繳 |
|
|
全面 |
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|
累計 |
|
|
股東的 |
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|||||||||
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|
股票 |
|
|
帕爾 價值 |
|
|
資本 |
|
|
收益(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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||||||
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2020年3月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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發行普通股(扣除發行成本) |
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— |
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— |
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基於股份的薪酬費用 |
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|
— |
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|
|
— |
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|
|
|
通過行使期權發行普通股 員工持股計劃和員工購股計劃 |
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|
— |
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|
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|
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|
— |
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— |
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|
其他綜合損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
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淨損失 |
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— |
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( |
) |
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( |
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2020年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
4
庫拉腫瘤公司
現金流量表簡明表
(單位：千)
(未經審計)
|
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|
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|||||
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|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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非現金利息支出 |
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債務清償損失 |
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折舊費用 |
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攤銷溢價和遞增折扣 *購買有價證券，淨額 |
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營業資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付賬款和應計費用 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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購置物業和設備 |
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投資活動提供的淨現金(用於) |
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融資活動 |
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償還長期債務 |
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支付與清償債項有關的費用 |
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根據員工購股計劃行使股票期權和購買股票的收益 |
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發行普通股所得款項淨額 |
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融資活動提供的現金淨額(用於) |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
5
庫拉腫瘤公司
未經審計的簡明財務報表附註
1.陳述的組織和依據
“公司”(The Company)
Kura Oncology，Inc.是一家臨牀階段的生物製藥公司致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線包括以癌症信號通路為靶點的小分子候選產品。 在那些有強有力的科學和臨牀理由來改善結果的地方，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以確定哪些患者最有可能對治療有反應。我們計劃通過內部開發和戰略夥伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。
本附註中提及“公司”、“我們”、“我們”或“我們”的未經審計的簡明財務報表，指的是庫拉腫瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
陳述的基礎
隨附的未經審計的簡明財務報表應與我們截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的已審計財務報表及其附註一起閲讀，該年度報告於2021年2月24日提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)，我們從該年報中得出了截至2020年12月31日的資產負債表。隨附的未經審計的簡明財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的，用於中期財務信息，並符合表格10-Q和條例S-X第10條的説明。因此，由於它們是中期報表，隨附的未經審計的簡明財務報表不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息和附註。隨附的未經審核簡明財務報表反映所有調整，包括正常的經常性調整，管理層認為這些調整對於公允陳述中期業績是必要的。中期業績不一定代表全年業績。
根據公認會計原則編制未經審計的簡明財務報表要求我們的管理層作出影響未經審計簡明財務報表及其附註所報告金額的估計和假設。根據不同的估計和假設，報告的金額可能會有所不同。我們持續評估我們的估計和判斷，這些估計和判斷基於歷史和預期的結果和趨勢，以及管理層認為在這種情況下合理的各種其他假設。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來為我們的關鍵會計估計提供信息。根據估計的性質，估計受到固有程度的不確定性的影響，因此，實際結果可能與管理層的估計不同。
新冠肺炎大流行已經並可能繼續影響我們業務的程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法有任何信心地預測，例如新冠肺炎大流行的持續時間和嚴重程度，各國政府為減輕新冠肺炎影響所需或強制採取的步驟，或預防、遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性，特別是在我們的第三方製造商、合同研究組織或目前和計劃中的臨牀試驗地點運營的地區。我們目前無法預測任何潛在業務中斷、中斷或關閉的範圍和嚴重程度。然而，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇停工或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
6
2.主要會計政策摘要
重新分類
某些上期餘額已重新分類，以符合本期列報。
受限現金
根據2020年3月簽訂的寫字樓租賃條款，我們需要在租賃期內保留一份備用信用證。截至2021年6月30日，限制現金為美元。
下表提供了未經審計的簡明資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金、現金等價物和限制性現金合計為未經審計的簡明現金流量表中顯示的總金額(以千計)：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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總計 |
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信貸損失準備
對於處於未實現虧損狀態的可供出售債務證券，我們首先評估我們是否打算在攤銷成本基礎收回之前出售或更有可能被要求出售該證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將通過收益減記為公允價值。對於不符合上述標準的可供出售債務證券，我們評估公允價值下降是否由信用損失或其他因素造成。在作出這項評估時，我們會考慮減值的嚴重程度、利率的任何變動、基本信貸評級的變動，以及預期的復甦等因素。未實現虧損中與信貸相關的部分，以及任何後續的改進，都通過撥備賬户計入利息收入。未計入信貸損失準備的任何減值計入未經審計的簡明經營報表和全面虧損的其他全面收益(虧損)。
信用風險集中
可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們將聯邦保險金融機構的存款維持在超過聯邦保險限額的水平。我們已經制定了指導方針，通過向高信用質量的金融機構進行投資，分散我們的投資組合，並進行期限保持安全和流動性的投資，來限制我們對信用風險的敞口。我們定期審查和修改這些指導方針，以最大限度地提高收益率和利率的趨勢，而不會損害安全性和流動性。
每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。已發行普通股等價物由股票期權、限制性股票單位、認股權證和員工股票購買計劃權利組成，只有在報告淨收益且其影響是攤薄的情況下，才包括在普通股每股攤薄收益的計算中。因為我們在截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的淨虧損,2021年6月30日和2020年6月30日的未償還普通股等價物總計約
近期會計公告
自指定生效日期起，財務會計準則委員會或我們採用的其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。我們已經評估了最近發佈的會計聲明，根據我們的初步評估，我們認為任何聲明都不會對我們未經審計的簡明財務報表或相關腳註披露產生重大影響。
7
3.投資
我們投資於可供出售的證券，包括貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。在我們未經審計的濃縮資產負債表上，可供出售的證券被歸類為現金和現金等價物或短期投資的一部分。
下表按主要證券類型彙總了我們按公允價值經常性計量的短期投資，單位為千：
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2021年6月30日 |
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到期日 (年) |
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攤銷 成本 |
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未實現 收益 |
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未實現 損失 |
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公允價值 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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公司債務證券 |
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美國國債 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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( |
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2020年12月31日 |
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到期日 (年) |
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攤銷 成本 |
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未實現 收益 |
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未實現 損失 |
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公允價值 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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現金等價物合計 |
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短期投資： |
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公司債務證券 |
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美國國債 |
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商業票據 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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短期投資被歸類為流動資產，即使規定的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間，這反映了管理層打算在必要時利用出售這些證券的收益為我們的運營提供資金。
截至2021年6月30日，
8
4.公允價值計量
截至2021年6月30日和2020年12月31日，我們擁有按公允價值經常性計量的現金等價物和短期投資。
可供出售的有價證券包括使用一級投入以公允價值計量的美國國債，以及使用二級投入以公允價值計量的公司債務證券、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們藉助第三方使用專有估值模型和分析工具提供的估值來確定二級相關證券的公允價值。這些估值模型和分析工具使用市場定價或類似工具的價格，這些工具既是客觀的，也是公開的，包括矩陣定價或報告的交易、基準收益率、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價和/或要約。我們通過將這些公允價值與第三方定價來源進行比較來驗證二級金融工具的公允價值。
下表按主要證券類型彙總了我們的現金等價物和短期投資，這些現金等價物和短期投資按公允價值經常性計量，並使用公允價值層次結構分類(以千計)：
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2021年6月30日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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公司債務證券 |
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美國國債 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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2020年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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現金等價物合計 |
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短期投資： |
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公司債務證券 |
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美國國債 |
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商業票據 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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9
5.資產負債表明細
財產和設備由以下組成，單位為千：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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租賃權的改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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計算機軟件和設備以及實驗室設備 |
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財產和設備，毛額 |
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減去：累計折舊 |
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財產和設備，淨值 |
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應付賬款和應計費用由以下千元組成：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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應付帳款 |
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應計臨牀試驗研究和開發費用 |
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應計其他研發費用 |
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應計薪酬和福利 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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其他應計費用 |
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應付賬款和應計費用總額 |
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6.長期債務
2018年11月，我們與硅谷銀行(Silicon Valley Bank)簽訂了一項貸款和擔保協議，即SVB貸款協議，提供高達$
7.租契
2020年1月，我們達成了一項我們在加利福尼亞州聖地亞哥的公司辦公室的辦公室租賃協議。該協議原定於#年開始生效。但其後經修訂，生效日期為
三月份的幾個月2020年，我們簽訂了馬薩諸塞州波士頓寫字樓的租賃協議，或波士頓租賃協議，該協議始於
10
4月1日ST每年的。此外，我們是有義務支付公共區域維護和其他費用。根據……條款波士頓租賃公司，我們被要求保持一個備用 信用證金額約為$
2020年5月，我們進入了一個加州聖地亞哥某些指定實驗室空間的轉租協議或轉租。轉租從#年開始。
2021年5月，我們簽訂了加州聖地亞哥實驗室和辦公空間的運營租賃協議，或莫爾豪斯租賃協議，預計將於
截至2021年6月30日的租賃負債到期日如下(以千為單位)：
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截至十二月三十一日止的年度： |
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2021年(剩餘) |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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經營租賃負債總額 |
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截至2021年6月30日和2020年12月31日，運營租賃ROU資產總額為$
計入經營租賃負債的金額支付的現金總額為#美元。
總運營租賃費用約為$
11
的租金總開支六截至的月份2021年6月30日和2020大約是$
8.以股份為基礎的薪酬
下表彙總了所有基於股份的報酬安排的基於股份的報酬費用(以千為單位)：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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一般事務和行政事務 |
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以股份為基礎的薪酬費用總額 |
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2021年，我們開始發行限制性股票單位(RSU)。截至2021年6月30日，與股票期權和RSU相關的未確認估計薪酬支出約為$
12
第二項：財務管理人員對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告(或季度報告)中包括的未經審計的簡明財務報表和相關説明、截至2020年12月31日的財年和截至2020年12月31日的財年的已審計財務報表和附註以及相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析一併閲讀，這兩項內容都包含在我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年12月31日的財年Form 10-K年度報告中。
本季度報告包括前瞻性陳述和信息在經修訂的1933年證券法第27A條，或經修訂的1934年證券交易法第21E條，或受這些條款所創造的“安全港”約束的1934年證券交易法第21E條所指的範圍內，這涉及到許多風險、不確定性和假設。這些前瞻性陳述通常可以被認為是這樣的，因為陳述的上下文將包括諸如“可能”、“將會”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預期”、“尋求”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“可能”或“機會”等詞語，即這些詞語或其他類似詞語的否定。同樣，描述我們的計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述以及其他非歷史事實的陳述也屬於前瞻性陳述。對於這樣的聲明，我們要求得到1995年私人證券訴訟改革法案的保護。告誡本季度報告的讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明本季度報告提交給證券交易委員會時的情況。這些前瞻性陳述主要基於我們對影響我們業務的未來事件和未來趨勢的預期和預測，會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中預期的大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於我們的證券交易委員會報告中確定的風險因素，包括本季度報告。此外，過去的財務或經營業績不一定是未來業績的可靠指標，您不應利用我們的歷史業績來預測業績或未來的趨勢。我們不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件都會發生，或者如果發生了，會對我們的經營結果和財務狀況產生什麼影響。除非法律另有規定, 我們沒有義務公開更新或修改我們的前瞻性陳述。
所提及的“我們”、“我們”和“我們的”指的是庫拉腫瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線包括以癌症信號通路為靶點的小分子候選產品。 在那些有強有力的科學和臨牀理由來改善結果的地方，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以確定哪些患者最有可能對治療有反應。我們目前有兩個臨牀階段的候選產品，我們擁有它們的全球商業權，tipifarnib和KO-539，以及其他處於發現階段的項目。我們計劃通過內部開發和戰略夥伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。
我們的第一個候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物利用型法尼基轉移酶抑制劑，此前已在5000多名癌症患者中進行了研究，並在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。我們目前正在評估替法尼布在多種實體腫瘤和血液學適應症中的應用。
我們最先進的tipifarnib實體腫瘤適應症是在頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者身上，這些患者攜帶HRAS基因突變。我們目前正在進行一項全球性的、多中心的、開放標籤的、非對比註冊導向的替法尼布在HRAS突變型HNSCC中的臨牀試驗，該試驗是由HRAS突變型HNSCC設計的兩個隊列：一個是治療隊列，我們稱之為AIM-HN，另一個是前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN.
在2020年7月，我們修改了AIM-HN試驗方案，除了HRAS變異等位基因頻率較高的患者外，還允許登記任何HRAS突變的患者，以評估在整個HRAS突變的HNSCC人羣中臨牀受益的可能性。我們還對方案進行了一些修改，以使我們能夠更有效地將患者納入研究，以及我們認為更好地反映了不斷變化的復發/轉移性HNSCC護理標準的修改。雖然這些修訂不會改變HRAS突變變異等位基因頻率高的患者客觀應答率(ORR)的主要結果指標，但這些修訂將要求我們招募更多的可評估的HNSCC患者。由於2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)引起的大流行，以及試驗所需的額外患者，我們預計我們將繼續面臨時間表和
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AIM-HN試驗的里程碑，因此無法合理預測在這個時候我們的AIM-HN試驗將正式入選。
2021年2月24日，我們宣佈，tipifarnib已獲得美國食品和藥物管理局(Fda)的突破性療法指定，用於治療接受鉑類藥物化療後病情進展後復發或轉移性hras基因突變的hnscc患者，其變異等位基因頻率≥為20%.突破性療法指定是基於我們的Run-HN第二階段試驗的數據，該試驗發表在臨牀腫瘤學雜誌2021年6月10日。
除了評估tipifarnib作為治療復發或轉移性HRAS突變HNSCC患者的單一療法外，我們還一直在評估tipifarnib與其他腫瘤學療法的聯合使用，以滿足更大的患者羣體並追求更早的治療路線。在這些可能的組合中，我們優先考慮替法尼布和PI3激酶α酶抑制劑的組合，用於對具有生物標記物定義的HNSCC亞型的患者進行臨牀評估。2021年7月6日，我們宣佈與諾華製藥公司(Novartis Pharma AG)進行臨牀合作，以評估tipifarnib和PI3激酶α抑制劑alpelisib在HNSCC患者中的聯合應用，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達或PIK3CA突變和/或擴增。我們計劃開始一項第1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent試驗，將於2021年第四季度進行，以評估該組合的安全性和耐受性，確定該組合的推薦劑量和時間表，並評估該組合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議，我們將贊助Kurrent試驗並提供tipifarnib，諾華公司將提供alpelisib。
儘管我們相信tipifarnib有可能調節血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITL)、外周T細胞淋巴瘤(PTCL)和其他疾病(如復發或難治性急性髓系白血病(AML)、慢性粒單核細胞白血病、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤和胰腺癌)中CXCR4表達的原發腫瘤細胞，但我們暫停了作為2020年春季進行的戰略審查的結果，啟動了一項計劃中的註冊指導研究，用於T細胞淋巴瘤的tipifarnib，以及計劃中的用於胰腺癌的tipifarnib的第二階段臨牀試驗。臨牀前工作，以驗證替法尼布在CXCR4受體通路中的作用，並評估進一步開發的時機和策略。
我們的第二個候選產品KO-539是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻斷兩種蛋白質--薄荷素和賴氨酸K特異性甲基轉移酶2A基因(KMT2A)(以前稱為混合血統白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。我們已經產生的臨牀前數據支持KO-539在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驅動突變的亞羣。我們的臨牀前數據支持這樣的假設，即KO-539針對表觀遺傳失調，並消除了細胞分化的一個關鍵障礙，以驅動抗腫瘤活性。我們相信KO-539有可能解決大約35%的AML，包括NPM1突變的AML和KMT2A重排的AML。在兒科人羣中，KMT2A重排的白血病約佔所有年齡組急性白血病的10%，而在嬰兒白血病中，KMT2A重排的頻率為70%-80%。這些兒童白血病亞型預示着較差的預後和五年存活率，低於其他白血病亞型，因此在缺乏治療選擇的情況下，代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。
2019年7月，我們從FDA獲得了治療AML的KO-539的孤兒藥物名稱。我們啟動了我們的MENIN-KMT2A期1/2期臨牀試驗，KO-539治療復發或難治性AML，我們稱之為KURAO腫瘤學我NIN-KMT2AT裏亞爾，或KOMET-001,2019年9月。KOMET-001試驗採用加速設計，最初的設計是使用改進的毒性概率區間模型來確定推薦的第二階段劑量和時間表，即RP2D。
2020年12月5日，我們在2020年美國血液學會年會(ASH)的口頭報告中宣佈了我們的KOMET-001臨牀試驗的初步結果。截至2020年11月2日ASH報告的數據截止日期，該試驗已經招募了12名復發或難治性AML患者，其中10名可評估安全性和耐受性，8名可評估療效。據報道，在8名可評價療效的患者中，有6名患者有臨牀或生物活性，包括2名患者完全緩解，1名患者達到形態學白血病消除狀態，1名患者羥基脲需求量明顯減少，外周血細胞計數穩定。正如在ASH上展示的那樣，到目前為止，KO-539已經被很好地耐受，安全狀況可控。截至數據截止日期，沒有報告因治療相關的不良事件而停藥，也沒有QTc延長的證據。治療相關不良反應(等級)≥(3)據報道包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒細胞計數減少、腫瘤溶解綜合徵和深靜脈血栓形成。
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2021年5月6日，我們報道了我們修改了KOMET-001試驗方案，納入了兩個1b期擴展隊列，劑量超過了劑量遞增的安全閾值。研究的1b階段旨在確定提供最大生物和臨牀效果的KO-539的最低劑量，這與FDA關於靶向腫瘤學療法的指南一致，也就是所謂的Optimus項目。
2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-低劑量(200毫克)和高劑量(600毫克)-將由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性的初步證據，並在研究的1a階段被確定為安全和耐受性良好。我們希望在每個隊列中招募12名可評估的患者，並評估這些患者的安全性和耐受性、藥代動力學和療效，以確定RP2D。研究方案使我們可以靈活地在選定的隊列中招募最多30名患者，同時過渡到研究的註冊指導部分。我們相信，所有接受推薦第二階段劑量治療的患者的數據將有助於註冊患者人數。我們預計在2022年第一季度之前完成1b期擴展隊列中每個階段的12名患者的登記，並確定RP2D。
在RP2D確定之前，我們正準備對KO-539進行全面的臨牀開發計劃，旨在擴大為急性白血病患者開發治療方法的機會。其他發展機會包括聯合研究、其他基因亞型、兒科發展戰略和其他適應症，如急性淋巴細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵。
正如之前報道的那樣，我們正在開發下一代法尼基轉移酶抑制劑，我們認為它比替法尼布具有更好的效力、藥代動力學和理化特性。2021年6月，我們提名了一種開發候選藥物KO-2806，我們已經將其推進到研究性新藥使能研究中。我們打算將這一開發候選藥物與其他靶向療法相結合，指導創新生物學和更大的疾病適應症，並預計在2022年底之前提交KO-2806的研究新藥申請。
流動性概述
截至2021年6月30日，我們擁有5.675億美元的現金、現金等價物和短期投資。我們與SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus簽訂了市場發行銷售協議B&Company，Inc.，或自動取款機設施，根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們預計，我們未來將需要大量的額外融資，以繼續為我們的運營提供資金，如下文“流動性和資本資源”標題下更全面地討論的那樣。
財務運營概述
研發費用
我們專注於產品方案的研究和開發。我們的研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、以股份為基礎的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些費用都計入已發生的研發費用。我們就某一特定研發項目的授權技術支付的款項，如果將來在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此沒有單獨的經濟價值，則在發生該等成本時作為研發成本支出。截至2021年6月30日，我們沒有授權中的技術在研發項目或其他方面有替代的未來用途。
我們不能確定我們候選產品當前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的候選產品和其他流水線項目時將產生的成本和所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研究和開發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。另外，我們不能預測
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哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時會確保這樣的安排(如果有的話)，以及這樣的安排會在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。
臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：
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管理新冠肺炎疫情對我們臨牀試驗運行的影響和相關預防措施； |
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每位患者的臨牀試驗成本； |
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需要批准的臨牀試驗數量； |
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納入臨牀試驗的地點數目； |
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招收合適病人所需的時間長短； |
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患者接受的劑量； |
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參與臨牀試驗的患者人數； |
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患者的輟學率或中斷率； |
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患者隨訪時間； |
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潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究； |
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臨牀試驗期間進行的分析和測試的數量和複雜性； |
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候選產品的開發階段；以及 |
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候選產品的有效性和安全性。 |
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括員工在行政、財務、業務發展及支援職能方面的薪金、福利、以股份為基礎的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政費用包括與獲得和維護我們的專利組合相關的成本、審計專業服務、法律、商業前規劃、投資者和公共關係、公司活動和分配的設施。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額主要由利息收入和利息費用組成。利息支出主要包括長期債務的利息。
所得税
我們發生了淨虧損，沒有記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為它們已被估值津貼抵消。
經營成果
下表以千為單位列出了我們在所列各時期的業務成果：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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研發費用 |
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$ |
21,074 |
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$ |
13,697 |
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$ |
7,377 |
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|
$ |
41,398 |
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$ |
26,272 |
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$ |
15,126 |
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一般和行政費用 |
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12,573 |
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7,476 |
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5,097 |
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23,145 |
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15,101 |
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8,044 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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(16 |
) |
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686 |
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(702 |
) |
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186 |
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1,676 |
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(1,490 |
) |
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截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月比較
研發費用。下表説明瞭我們的研究和所列期間的開發費用(以千為單位)：
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截至三個月 |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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Tipifarnib相關成本 |
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$ |
7,545 |
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$ |
7,071 |
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$ |
474 |
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KO-539相關費用 |
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5,401 |
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556 |
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4,845 |
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發現階段計劃 |
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1,066 |
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454 |
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612 |
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人員費用和其他費用 |
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5,215 |
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5,171 |
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44 |
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基於股份的薪酬費用 |
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1,847 |
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445 |
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1,402 |
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研發費用總額 |
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$ |
21,074 |
|
|
$ |
13,697 |
|
|
$ |
7,377 |
|
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月與替普法尼相關的研發費用增加，主要是因為患者篩查成本和與我們的替法尼布註冊指導試驗相關的其他臨牀成本增加。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月KO-539相關研發費用增加，主要是因為與我們於2019年9月啟動的KO-539 1/2期臨牀試驗相關的成本增加，以及製造開發活動。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月發現階段計劃研發費用增加，主要是因為新計劃的研究活動增加。人員成本和其他費用包括員工工資和相關費用、設施費用、管理費用和與終止的ERK抑制劑計劃相關的成本。我們預計，隨着我們繼續替普法尼和KO-539的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用在未來將會增加。
一般和行政費用. 與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月的一般和行政費用增加，主要是由於基於非現金股份的薪酬支出增加了200萬美元，由於增加了員工人數而增加了170萬美元的人事成本，以及70萬美元的專業費用。我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。
其他收入(費用)，淨額在其他收入(費用)減少的情況下，與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月的淨額主要是由於利息收入的減少。
截至2021年6月30日和2020年6月30日的6個月比較
研發費用。下表説明瞭我們的研究和所列期間的開發費用(以千為單位)：
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截至六個月 |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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Tipifarnib相關成本 |
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$ |
17,723 |
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$ |
12,863 |
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$ |
4,860 |
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KO-539相關費用 |
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8,062 |
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1,444 |
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6,618 |
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發現階段計劃 |
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1,835 |
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854 |
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981 |
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人員費用和其他費用 |
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10,560 |
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9,496 |
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1,064 |
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基於股份的薪酬費用 |
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3,218 |
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1,615 |
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1,603 |
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研發費用總額 |
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$ |
41,398 |
|
|
$ |
26,272 |
|
|
$ |
15,126 |
|
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月與tipifarnib相關的研發費用增加，主要是因為伴隨診斷開發活動、患者篩查成本以及與我們的tipifarnib註冊指導試驗相關的其他臨牀成本增加。截至2021年6月30日的前六個月，與2020年同期相比，KO-539相關研發費用增加，主要是由於我們於2019年9月啟動的KO-539 1/2期臨牀試驗以及製造開發活動相關成本的增加。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月發現階段計劃研發費用增加，主要是因為新計劃的研究活動增加。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月的人員費用和其他費用增加
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是為了支持我們的替吡法尼註冊指導臨牀試驗和KO-539的1/2期臨牀試驗，部分被2020年終止ERK抑制劑計劃導致的費用減少所抵消。人員費用和其他費用包括員工工資和相關費用、設施費用。s,間接費用和成本s 相關內容終止的ERK抑制劑計劃.
一般和行政費用. 與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月的一般和行政費用增加，主要是由於基於非現金股份的薪酬支出增加了380萬美元，由於增加了員工人數而增加了320萬美元的人事成本，以及40萬美元的專業費用。
其他收入(費用)，淨額在其他收入(費用)減少的情況下，與2020年同期相比，截至2021年6月30日的六個月的淨額主要是由於利息收入的減少。
流動性與資本資源
自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們致力於資助研究和開發項目，包括髮現性研究、臨牀前和臨牀開發活動。
2019年3月，我們進入自動櫃員機設施根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。
2018年11月，我們與硅谷銀行(Silicon Valley Bank)簽訂了一項貸款和擔保協議，即SVB貸款協議，提供高達2000萬美元的一系列定期貸款。在簽訂SVB貸款協議時，我們借了750萬美元，即定期貸款。這筆定期貸款有一筆預定到期日為2023年5月1日.2021年5月19日，我們支付了660萬美元償還定期貸款下的所有欠款，其中包括最後一筆60萬美元，佔定期貸款的7.75%，以及3萬美元的預付款費用。
自成立以來，我們的經營活動產生了營業虧損和負現金流。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為3.669億美元。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。此外，我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
截至2021年6月30日，我們擁有5.675億美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們到2024年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
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我們候選產品的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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如果我們獲得監管部門的批准來推銷我們的候選產品，建立或簽訂銷售、營銷和分銷能力的合同的成本； |
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確保和生產用於臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應的藥物物質和藥物製品材料的成本； |
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確保開發活動和商業生產的製造安排的成本； |
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我們研發項目的範圍、優先順序和數量； |
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根據未來合作協議，我們有義務報銷或有權獲得臨牀試驗費用報銷的程度(如果有的話)； |
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我們獲得或許可其他候選產品和技術的程度； |
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我們目前或未來的配套診斷測試合作是否成功；以及 |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本。 |
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們目前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們在開發新的治療產品時面臨所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要大量額外資金用於我們的持續運營。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本(如果有的話)。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果可行)可能涉及的協議包括增加固定支付義務，以及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的經營限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入流或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們不能在需要的時候籌集額外的資金，我們就可能無法執行我們的商業計劃。因此，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和商業化這些候選產品，並且我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響，我們也可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和商業化我們的候選產品的權利。
下表以千為單位彙總了我們在報告期間的淨現金流活動：
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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用於經營活動的現金淨額 |
$ |
(56,591 |
) |
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$ |
(34,556 |
) |
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$ |
(22,035 |
) |
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投資活動提供的淨現金(用於) |
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(223,441 |
) |
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5,774 |
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(229,215 |
) |
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融資活動提供的現金淨額(用於) |
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(6,487 |
) |
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137,615 |
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(144,102 |
) |
經營活動。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月經營活動中使用的淨現金增加，主要原因是淨虧損增加2470萬美元，應付賬款和應計費用增加220萬美元，預付費用和其他流動資產增加180萬美元，其他長期資產增加170萬美元，但被基於股份的非現金薪酬支出增加540萬美元和有價證券溢價攤銷和折扣增加210萬美元部分抵消。
投資活動。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月投資活動中使用的淨現金增加，主要是因為購買的有價證券增加了2.563億美元，但有價證券到期日增加了2610萬美元，購買的財產和設備減少了90萬美元，這部分抵消了這一增長。
融資活動。截至2021年6月30日的6個月，融資活動中使用的現金淨額主要用於償還定期貸款下的所有金額，包括最終付款和預付款費用，總計790萬美元，部分被行使股票期權和根據我們的員工股票購買計劃購買的140萬美元的收益所抵消。截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金包括我們在2020年5月從公開發行的普通股中出售普通股所得的1.352億美元，以及根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買股票所得的240萬美元。
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合同義務
以下是截至2021年6月30日我們的重要合同義務摘要(以千為單位)：
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按期到期付款 |
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低於 |
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1-3 |
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3-5 |
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超過 |
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總計 |
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1年 |
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年數 |
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年數 |
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5年 |
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經營租約(1) |
$ |
8,578 |
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$ |
2,242 |
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$ |
4,751 |
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$ |
1,585 |
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$ |
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(1) |
根據我們在加利福尼亞州聖地亞哥和馬薩諸塞州波士頓的辦公室和實驗室租約，未來的最低租金。 |
我們在正常運營過程中與臨牀站點和合同研究機構(CRO)簽訂短期且可取消的協議，用於臨牀研究研究、專業顧問以及通過採購訂單或其他文件提供臨牀前研究、臨牀用品製造和其他服務的各種第三方，或除發票外未記錄的協議。此類短期協議的未付清期限一般不到一年，並在貨物和服務交付時以現金付款方式結算。根據這些協議進行的工作的性質是，在大多數情況下，在提前通知90天或更短時間的情況下，服務可能會被取消。取消時應支付的款項通常僅包括所提供服務的付款和截至取消之日為止發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上面的合同義務表中。
排除在上表是里程碑或合同付款義務，取決於某些里程碑或事件的實現情況，如果此類義務的金額和時間未知或不確定的話。我們可以在180天或更短的時間內書面通知取消我們的許可協議。如果實現了許可內協議下的監管和商業里程碑，我們可能需要支付最高約8020萬美元的里程碑付款，外加銷售特許權使用費。
表外安排
截至2021年6月30日，我們沒有任何SEC規則和法規中定義的表外安排。
關鍵會計政策和管理估算
美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為，在管理層看來，對描述我們的財務狀況和經營結果以及要求管理層做出判斷很重要的那些政策。管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明財務報表為基礎的，這些簡明財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些未經審計的簡明財務報表需要對未經審計的簡明財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用和基於股份的薪酬相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及各種其他被認為在當時情況下是合理的因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來為我們的關鍵會計估計提供信息。
與我們截至2020年12月31日的會計年度報告中包含的第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和管理估計”中提供的信息相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生實質性變化。
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項目3.定量和定量VE關於市場風險的披露
利率風險
我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們將多餘的現金主要投資於貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在維護安全和流動性。對於我們的短期投資，我們不認為市場利率的上升或下降會對實現價值或未經審計的摘要營業報表和全面虧損報表。我們認為，如果利率在2021年6月30日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。只有我們在到期前出售這些投資，才能實現任何變化。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營結果有實質性影響。此處顯示的任何期間.
項目4.控制和程序
我們維持信息披露控制和程序，旨在確保根據《交易所法案》要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本季度報告涵蓋的季度末我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述情況，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本季度報告所涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這與管理層在截至最近一個季度的季度對此類內部控制的評估有關。2021年6月30日，已經或有合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的事項。儘管由於新冠肺炎疫情，我們的員工正在遠程工作，但我們的財務報告內部控制沒有受到任何實質性影響。我們正在持續監測和評估新冠肺炎的內部控制情況，以最大限度地減少對內部控制設計和運營有效性的影響。
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第II部分-OT她的信息
項目1.法律訴訟
我們目前並未參與任何法律訴訟，管理層認為個別或整體的不利結果將對我們的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
第1A項。危險因素
風險因素摘要
我們面臨許多風險和不確定性，正如本節在“風險因素”標題下更詳細地描述的那樣。一些這些風險和不確定性概述如下。下面的摘要並不包含可能對您很重要的所有信息，您應該閲讀此摘要以及“風險因素”中包含的對這些風險和不確定性的更詳細討論。
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我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎的不利影響。 |
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我們高度依賴我們的主要候選產品tipifarnib和KO-539的成功，這些產品仍處於臨牀開發階段，我們不能保證它們或我們的任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這在它們商業化之前是必要的。 |
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我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。 |
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臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。 |
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我們預計，我們目前的候選產品和未來的任何候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，我們對此類藥物或生物製品的供應、監管地位或監管批准的控制有限或沒有控制權。 |
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我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或產生不可接受的副作用，從而延遲、限制或阻止它們的開發。 |
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如果我們或我們的第三方合作伙伴未能成功開發和商業化供腫瘤學家使用的診斷測試平臺，可能會損害我們開發和商業化我們的候選產品的能力。 |
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如果不能成功驗證、開發和獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運營結果。 |
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如果我們或我們的第三方合作伙伴未能成功將為我們的候選產品開發的配套診斷程序商業化，可能會損害我們將這些候選產品商業化的能力。 |
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我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。 |
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我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史上的產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。 |
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我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。 |
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我們依賴第三方承包商和組織來進行我們的臨牀試驗，和/或為我們的臨牀試驗提供材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內提供材料和/或完成此類臨牀試驗。 |
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如果我們不能獲得所需的監管批准，或者在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。 |
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我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的批准後監管要求的約束，並可能受到批准後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。 |
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如果我們不能為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到損害。 |
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我們依賴我們的許可方起訴和維護對我們的業務至關重要的專利和專利申請。如果我們的許可方未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。 |
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專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。 |
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我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們開發管道所需的權利。 |
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如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。 |
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即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。 |
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我們目前沒有銷售人員或市場準入人員。如果我們無法建立有效的銷售或市場準入能力，或者無法與第三方達成協議，以便在我們的候選產品獲得監管批准的情況下銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。 |
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。 |
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我們目前的員工數量有限，高度依賴我們的首席執行官，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。 |
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我們的股票價格可能會有很大波動，根據我們股票目前的交易量，您可能很難賣出您的股票。 |
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我們普通股的價格可能會波動，可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。 |
風險因素
投資我們的普通股有很高的風險。除了本季度報告和我們的其他公開申報文件中包含或引用的信息外，您在評估我們公司時還應仔細考慮以下所述的風險。任何這些風險都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的額外風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。我們已經用星號(*)標記了那些反映與之前在我們於2021年2月24日提交給證券交易委員會的Form 10-K(截至2020年12月31日的財年)年度報告第1A項中披露的風險因素的變化的風險因素。
與我們候選產品的發現和開發相關的風險
我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎的不利影響。*
新冠肺炎已經產生了負面影響，並且可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力造成不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，這可能會導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎大流行已經並可能繼續推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是醫院資源針對大流行的優先順序、遠程工作的要求以及旅行方面的限制。一些患者可能不願意參加我們的
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如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，則當前和未來的臨牀試驗或無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和被隔離的醫生和工作人員的需求增加可能會減少臨牀試驗地點進行臨牀試驗所需的人員和其他可用資源，並可能導致對新患者的篩查或臨牀試驗操作的延遲或暫停。審判地點在某些情況下有限制和可能繼續限制或禁止-現場劑量和監測，以減少醫生、工作人員和患者接觸新冠肺炎的潛在風險，這可能需要我們採用遠程監測和其他程序，以確保可核查的試驗執行。根據“美國食品和藥物管理局關於在新冠肺炎大流行期間進行醫療產品臨牀試驗的指導意見”，我們正在採取措施解決因新冠肺炎大流行或所採取的大流行控制措施而可能出現的試驗方案偏差。儘管我們繼續招募病人i在我們的臨牀研究中，我們可能會遇到新冠肺炎大流行對我們的臨牀試驗的進行造成重大延誤或其他實質性不良影響的可能性。和新冠肺炎大流行可能會降低方案所需試驗活動的實施和臨牀試驗地點來源數據核實的質量。此外，如果臨牀試驗地點不具備新的遠程臨牀試驗能力，我們可能需要尋找並聘用新的臨牀試驗調查地點。“新冠肺炎”大流行對患者登記或治療的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表上。我們仍在與我們的 CRO將新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗的影響降至最低，而不會對患者的安全性、臨牀數據質量和我們臨牀試驗的整體完整性產生不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會推遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。
我們高度依賴於我們的主要候選產品tipifarnib和ko-539的成功，它們仍處於臨牀開發階段，我們不能保證它們或我們的任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這在它們商業化之前是必要的。.
我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品tipifarnib和KO-539商業化。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們還沒有完成任何候選產品的開發；我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們也沒有證明我們可以成功地開發出適銷對路的產品。
Tipifarnib和KO-539將需要更多的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、一個或多個司法管轄區的監管批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們目前預計，為了獲得批准在HRAS突變體HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突變體AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，將需要獲得批准的伴隨診斷。配對診斷藥物受到監管，必須單獨獲得FDA的批准才能上市。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣tipifarnib、KO-539或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。儘管其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家，存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測這些司法管轄區能否成功。
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不能保證我們目前針對替普法尼或KO-539的臨牀試驗將按時或完全完成。在獲得批准在美國或國際上商業化tipifarnib或KO-539(如果有的話)之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋，候選產品之前試驗的有利結果可能不會在隨後的臨牀試驗中複製。即使我們相信臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構就我們的臨牀試驗設計保持頻繁、持續的對話，包括患者選擇標準、劑量計劃和統計分析計劃。FDA或其他監管機構有可能在任何時候對我們臨牀試驗的設計或實施提出反對意見。任何此類異議都可能推遲我們註冊指導的臨牀試驗的啟動或完成。
雖然我們從我們與FDA的討論以及我們與FDA第二階段結束後的會議紀要中相信，如果AIM-HN呈陽性，tipifarnib有可能加速批准tipifarnib用於治療攜帶HRAS突變的復發或難治性HNSCC患者，但FDA在批准過程中有很大的自由裁量權，可能不會根據以下數據批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使試驗結果是陽性的，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果。也不能保證來自SEQ-HN的數據將支持tipifarnib在HRAS突變體HNSCC中的任何潛在的市場應用。
儘管我們認為KO-539可能有可能尋求加速批准用於治療特定亞型復發或難治性急性髓細胞白血病患者的途徑，但我們不能保證KO-539將在該亞型中表現出足夠的安全性、耐受性和臨牀活性，以支持加速批准的申請。即使KO-539在一個患者亞型中表現出足夠的活性，例如患有KMT2A重排急性髓細胞白血病的患者，也不能保證它將表現出足夠的活性來支持其他患者亞型中的加速批准申請。即使KO-539的試驗結果顯示了令人信服的臨牀益處，FDA也有很大的自由裁量權 在審批過程中，可能不會根據我們生成的數據進行審批。
如果我們的試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源進行額外試驗，以支持可能批准tipifarnib、KO-539或我們的其他候選產品。
我們以前沒有提交過新藥申請，或NDA、FDA或類似的產品批准文件 我們不能確定替普法尼或KO-539是否會在臨牀試驗中獲得成功，也不能保證任何適應症都能獲得監管部門的批准。我們無法預測是否或何時會尋求對替法尼布或KO-539的監管審查，以尋找任何其他適應症。如果我們沒有得到監管部門的批准，不能及時或完全成功地將替法尼布商業化，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們成功獲得監管部門批准銷售替吡法尼或KO-539，我們的收入也將在一定程度上取決於我們的第三方合作伙伴將配套診斷產品商業化的能力，以及我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果治療HRAS突變型HNSCC、NPM1突變型AML和KMT2A重排AML和其他疾病的市場機會沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景可能會受到損害。
我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。
針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發，以及形成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現，都是一個相對較新和發展迅速的科學領域。支持基於這些發現開發候選產品的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們候選產品的患者羣體沒有完全確定，但比一般治療的癌症羣體要少得多，需要對患者進行篩查和識別，才有資格接受我們的治療。患者的成功識別取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定他們是否存在特定的基因改變或表達水平，確定特定的基因改變或表達水平對我們的候選產品有何反應，以及開發配套的診斷方法來確定此類基因改變或表達水平。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定由此產生的患者數量是否足以讓我們成功地將任何我們能夠獲得市場批准並實現盈利的產品商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法不成功，我們的生意就會受到影響。
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為了執行我們推進tipifarnib和KO-539臨牀開發的戰略，我們已經設計了我們的臨牀試驗，並期望設計我們候選產品的未來臨牀試驗，包括那些具有特定屬性的患者，例如我們認為與特定癌症亞型相關的特定基因改變、腫瘤組織學或表達水平。我們這樣做的目標是招募對我們的候選產品有最高反應概率的患者，並在我們的概念驗證第二階段臨牀試驗中招募這些患者，以顯示早期和統計上有意義的臨牀療效證據。我們在對替法尼在某些癌症適應症的臨牀試驗數據的回顧性分析中確定的潛在分子生物標誌物可能不會在我們正在進行的第二階段臨牀試驗中或在我們可能在這些適應症中進行的未來臨牀試驗中被前瞻性地驗證為替法尼布活性的生物標誌物。如果我們無法識別可預測候選產品反應的分子或基因改變或生物標記物，或者我們無法在臨牀試驗中包括具有適用的基因改變或表達水平的患者，或者如果我們的候選產品未能如我們預期的那樣發揮作用，我們評估療效、尋求參與FDA快速審查和批准計劃(包括突破性治療、快速通道指定、優先審查和加速批准)或其他尋求加速臨牀開發和監管時間表的能力可能會受到影響，從而導致開發時間延長
我們可能會發現很難招募患者參加替法尼布和KO-539的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。*
確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。
除了我們臨牀試驗的潛在人羣較少之外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或者確保他們的疾病足夠嚴重或不太先進，不能將他們納入試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。例如，許多治療HNSCC患者的醫生不會常規篩查患者的基因突變，例如HRAS基因中存在的致癌突變。為了解決這些限制，我們已經與第三方實驗室簽訂了合同，為我們的臨牀地點對患者進行基因篩查提供便利。然而，不能保證這些努力將是有效的。
我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，這是因為接受試驗的候選產品的已知風險和好處，包括試驗所需程序和測試的次數和頻率、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性，以及醫生的患者轉介做法。例如，隨着免疫治療藥物nivolumab和pembrolizumab的批准，許多HNSCC患者在化療的同時，在化療和/或西妥昔單抗等一線治療失敗後，現在正在接受這些藥物中的一種一線治療。如果接受免疫治療的患者，或者治療他們的醫生出於任何原因不願意或不能參加我們的研究，或者如果這些患者體驗到此類藥物的陽性結果，導致疾病進展的時間比最初預期的更長，那麼招募患者、進行研究以及獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會被推遲，或者我們可能無法成功完成我們的研究。此外，如果患者不遵守臨牀試驗流程和程序，例如，退出、錯過預定劑量或隨訪，或未能遵循試驗方案，則我們試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受。
此外，在估計生物標記物的頻率，如HNSCC患者中HRAS突變的頻率時，我們依賴於科學文獻中發表的數據以及我們和我們合作者的經驗。對HNSCC中HRAS突變頻率的初步研究是回顧性進行的，可能沒有反映當前發生的HRAS突變率，這些突變率可能會受到環境暴露的變化、早期治療的獲得、HPV病毒感染和其他影響腫瘤發生的變量的影響。用於在已發表的數據集中識別突變的技術可能與我們目前使用的技術不同，這可能會使我們在臨牀試驗中比較結果變得更加困難，或者我們在臨牀試驗中可能會遇到比當前科學文獻中提供的HRAS突變頻率更低的情況。此外，分子生物標誌物學術研究中的樣本質量可能不能反映側重於病理診斷的標準臨牀實踐。即使確定攜帶HRAS突變的患者，替法尼布的潛在臨牀益處也可能延遲或減少，這是因為接受免疫治療的患者病情進展的時間延長，可以從替法尼布獲益的患者數量可能會減少。潛在的試驗對象也可能距離我們的臨牀試驗地點太遠而無法參與。我們或第三方合作者在篩選患者或確定HRAS突變患者以登記參加我們的AIM-HN臨牀試驗和其他正在進行的試驗方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們完成臨牀試驗，這可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或阻止tipifarnib及時或有利可圖地商業化，甚至根本無法實現。
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如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准，包括：
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不可預見的安全問題或不良副作用； |
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我們的配套診斷未能識別患者； |
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FDA或類似的外國監管機構對我們臨牀試驗方案的修改，或院校評審委員會，或IRB，決定；以及 |
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我們的臨牀試驗或與早期結果不一致的中期結果不明確或負面。 |
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。*
我們的候選產品失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。這項測試費用昂貴，難以設計和實現，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，我們從替法尼布治療HRAS突變型HNSCC的陽性2期臨牀試驗可能無法預測AIM-HN或我們可能進行的任何其他後期臨牀試驗的結果。AIM-HN的主要終點是ORR，根據RECIST 1.1標準確定，並由獨立的放射學審查確定。獨立放射學審查是指聘請與藥物開發計劃無關的第三方放射科醫生對初級放射影像進行獨立評估的正式過程。到目前為止，我們正在進行的HRAS突變型HNSCC第二階段概念驗證臨牀試驗中披露的所有患者反應都已由試驗調查人員進行了評估。與獨立的放射學審查不同，調查員評估的反應由調查員或其附屬放射科同事執行，他們可能知道試驗治療、患者病史或其他信息，這些信息可能會影響他們在應用RECIST 1.1的規則和慣例時的選擇。相反，獨立的放射學審查員對非放射學臨牀信息或其他輔助信息的訪問有限，這些信息可能會通知他們應用RECIST 1.1響應規則。已發表的文獻表明，當研究人員評估的應答率通過獨立的放射學審查得到驗證時，應答率持續下降。此外，由於解剖位置的複雜性，HNSCC病變很難評估。對於AIM-HN，我們將通過局部放射學複查確定具有符合RECIST 1.1靶病變標準的可測量疾病的試驗受試者。這可能會進一步減少少數HRAS突變HNSCC患者中有資格加入AIM-HN的受試者數量。
在單個臨牀地點或少數臨牀地點進行的臨牀試驗的結果可能不能預測其他臨牀地點或隨後的臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。例如，FDA之前在2005年6月向Janssen PharmPharmtica NV或Janssen發出了一封不批准tipifarnib作為治療老年未經治療的AML患者的信。我們不可能確切地預測我們的候選產品是否或何時會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得監管部門的批准。
我們的臨牀試驗可能會出現延誤，我們不知道正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募患者，是否需要重新設計或如期完成(如果有的話)。如果FDA或類似的外國監管機構或IRBs對我們的替法尼布、KO-539或我們的任何其他候選產品的臨牀試驗研究計劃有意見，我們需要解決這些問題，這些研究可能會推遲，也可能根本不會開始。如果我們或fda或其他類似的監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物的生產不符合要求，臨牀試驗可能會在任何時候被我們或fda或其他類似的監管機構推遲、暫停或提前終止。當前良好的製造規範，或CGMP、規章制度或質量合格。不能保證fda或其他類似的監管機構不會將我們的任何產品
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未來臨牀暫緩的候選人。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。臨牀試驗可能會因為成本高於我們的預期或各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：
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未能做到產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外培養支持臨牀試驗啟動或繼續的數據； |
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延遲或未能與FDA或類似的外國監管機構就我們能夠執行的臨牀試驗設計達成協議； |
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延遲或未能獲得開始臨牀試驗的授權，或者不能遵守監管機構就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件； |
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延遲或未能與預期臨牀試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議； |
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無法、延遲或失敗地確定和維持足夠數量的臨牀試驗地點，其中許多可能已經參與了其他臨牀項目； |
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延遲或未能招募合適的受試者參加臨牀試驗； |
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延遲或未能讓受試者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪； |
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延遲或未能確定臨牀試驗中候選產品的可接受劑量和時間表； |
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臨牀場地和研究人員偏離臨牀試驗規程，未按規定要求進行臨牀試驗或者退出臨牀試驗的； |
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缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而產生的不可預見的成本，進行額外臨牀研究的要求，以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加； |
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我們候選產品的臨牀試驗可能產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們重新設計或修改我們的臨牀試驗方案，進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
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我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高； |
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我們可能會在招募腫瘤患者時遇到延遲或困難，這些患者的腫瘤中含有我們的候選產品所針對的特定基因改變； |
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我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守； |
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我們可能很難與經驗豐富的CRO合作，這些CRO可以篩查那些腫瘤中含有適用的基因改變的患者，並有效地運行我們的臨牀試驗； |
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監管機構或IRBs可能會因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
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我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不足；或 |
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政府規章或行政行為可能會發生變化。 |
此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎的影響。由於醫院資源優先投向新冠肺炎，臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們正在進行或計劃中的臨牀試驗中的現有或潛在患者也可能選擇不登記、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以防感染。新冠肺炎。此外，如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募人才的能力並保留主要調查人員和現場工作人員，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，可能是
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受到了不利影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加完成臨牀試驗的成本，並對臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響。.
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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延遲獲得我們產品候選產品的上市批准； |
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根本沒有獲得上市許可； |
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獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
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通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准，這些限制或安全警告可能會降低我們產品的潛在市場或抑制我們成功將產品商業化的能力； |
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須遵守額外的審批後限制和/或測試要求；或 |
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在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。 |
如果我們在測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
到目前為止，已經進行的替法尼的臨牀前和臨牀試驗可能沒有按照適用的法規標準進行，這可能會導致進一步開發的成本增加或重大延誤。
2014年12月，我們從Janssen那裏獲得了開發我們的主要候選產品tipifarnib的權利，在我們獲得許可之前，tipifarnib的開發完全由Janssen或與其簽約的任何第三方進行。因此，我們沒有參與任何這些開發活動，也沒有任何控制權。由於我們對Janssen與tipifarnib相關的開發活動沒有投入，我們可能會發現Janssen執行的臨牀開發或製造活動的某些要素不符合適用的法規標準，或者存在其他缺陷，特別是相對於目前的要求，因為tipifarnib的開發始於20世紀90年代。Tipifarnib先前開發過程中的任何此類缺陷都可能對我們獲得監管部門批准tipifarnib的能力產生不利影響。
我們預計，我們目前的候選產品和未來的任何候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，我們對此類藥物或生物製品的供應、監管地位或監管批准的控制有限或沒有控制權。
我們目前的候選產品和任何未來的候選產品都有可能與一種或多種癌症療法聯合使用，例如替吡尼(Tipifarnib)的PI3激酶α抑制劑，KO-539的VENCLEXTA(Ventoclax)，或其他已批准和未批准的藥物。我們是否有能力開發和最終商業化我們當前的候選產品以及與另一種藥物或生物藥物聯合使用的任何未來候選產品，將取決於我們是否有能力按照臨牀試驗的商業合理條款獲得此類藥物或生物製劑，以及它們是否可與商業化產品一起使用(如果獲得批准)。我們不能確定當前或潛在的未來商業關係是否會以商業上合理的條件或根本不會為我們提供穩定的此類藥物或生物製品供應。
任何未能維持或進入新的成功商業關係，或購買PI3激酶α抑制劑或其他藥物的費用，都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將當前候選產品和任何未來候選產品開發為商業可行療法的能力。如果其中任何一種情況發生，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。
此外，與另一種產品或候選產品一起使用的候選產品的開發可能會帶來單一代理候選產品所不面臨的挑戰。我們目前正在開發替法尼布，未來可能會開發其他候選產品，與PI3激酶α抑制劑或其他療法聯合使用。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能會顯示，以前任何積極的試驗結果都歸因於聯合療法，而不是我們目前的候選產品。
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以及任何未來的候選產品。此外，在產品批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會要求相互配合使用的產品交叉貼上聯合使用的標籤。在我們對其他產品沒有權利的情況下，這可能需要我們與第三方合作來滿足這樣的要求。此外，如果我們獲得市場批准，與另一種產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括改變其他產品的安全性或功效概況，改變批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及改變護理標準。
如果任何未來的合作者或供應商不能繼續以商業合理的條件供應他們的產品，我們將需要尋找獲得這些產品的替代方案。此外，如果未來任何合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或無法向我們提供，我們的臨牀試驗可能會延遲。如果我們無法找到替代供應或不能以商業合理的條件這樣做，我們的業務、財務狀況、經營結果、股票價格和前景可能會受到實質性的損害。
我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或產生不可接受的副作用，從而延遲、限制或阻止它們的開發。
如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀試驗中出現不可接受的副作用，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，在這些人羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。
Tipifarnib已經在5000多名腫瘤科患者中進行了研究，總體耐受性良好，並顯示出可控的副作用特徵。任何級別的最常見的血液學不良事件都是中性粒細胞減少，或白細胞減少，貧血和血小板減少，或血小板減少。任何級別最常見的非血液學不良事件是胃腸系統疾病，如噁心、厭食、腹瀉和嘔吐、疲勞和皮疹。在之前的tipifarnib臨牀研究中，停止治療的比例大約在20%-25%之間。到目前為止，在我們正在進行的替法尼2期臨牀試驗中觀察到的副作用與之前的觀察大體一致；然而，不能保證通過進一步的臨牀研究，包括我們的AIM-HN臨牀試驗，不會發現更多或更嚴重的副作用。楊森公司已經授予艾格生物製藥公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB製藥有限責任公司(EB Pharma LLC)開發用於病毒學適應症的tipifarnib的權利。EB Pharma公司可能在病毒學適應症中進行的臨牀試驗中可能會發現不良副作用，這可能會對替法尼布的開發、商業化或潛在價值產生負面影響。
我們目前正在進行一項1/2期臨牀試驗，以評估KO-539在復發或難治性AML中的療效。任何觀察到的，與藥物相關的副作用可能會影響患者對潛在治療有效劑量藥物的耐受性，這反過來可能會影響患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。另外，如果r如果我們正在進行或計劃中的替普法尼或KO-539的臨牀試驗結果顯示嚴重不良事件或副作用的頻率和嚴重程度不可接受，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。生物製藥行業開發的許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出希望，但後來發現它們會產生副作用，阻礙這些化合物的進一步發展。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，我們可能會結合第三方藥物或生物製品對我們的候選產品進行評估，聯合試驗期間出現的安全問題可能會對每個候選產品的單獨開發計劃產生負面影響，因為FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止單一候選產品試驗，直到更好地瞭解每個候選產品對任何安全問題的貢獻。
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我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財力和管理資源有限，我們必須專注於數量有限的研究項目和候選產品，以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
如果我們或我們的第三方合作伙伴未能成功開發和商業化供腫瘤學家使用的診斷測試平臺，可能會損害我們開發和商業化我們的候選產品的能力。
我們商業戰略的核心要素之一是篩選和識別可能從我們的候選產品中獲得有意義的臨牀益處的分子或基因改變患者的子集。這些患者亞羣的成功識別取決於靈敏、準確和成本效益高的分子和其他診斷測試的開發，以及這些測試在臨牀現場的廣泛採用和使用，以篩選足夠數量的患者，以確定他們是否適合使用我們的候選產品進行治療。
由於我們沒有內部診斷測試能力，我們廣泛依賴第三方合作者來開發這些診斷測試並將其商業化。我們的目標是為腫瘤學家提供一種靈敏、準確和成本效益高的診斷測試解決方案，使他們能夠獲得分子測試數據，幫助他們確定他們的患者是否有資格參加我們的臨牀試驗。此外，我們預計，如果tipifarnib和/或KO-539獲得上市批准，將有相當大比例的患者使用下一代測序或NGS測試等診斷測試平臺進行識別。
我們和我們的第三方合作者在開發和獲得這些診斷測試的批准時可能會遇到困難。無論是在臨牀開發階段，還是在批准商業銷售時，我們在臨牀現場採用和使用這些診斷測試都可能會遇到困難。我們或第三方合作者開發這些診斷測試或獲得監管部門批准的任何延遲或失敗，或未能讓足夠數量的臨牀站點採用和使用這些診斷測試，都可能延遲或阻止我們的候選產品獲得批准，這可能會阻止我們及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗或將我們的產品商業化(如果有的話)。
如果不能成功驗證、開發和獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運營結果。*
作為我們業務戰略和臨牀開發方法的核心要素之一，我們尋求篩選和識別可能從我們的候選產品中獲得有意義的臨牀益處的分子或基因改變患者亞羣。要實現這一點，我們的某些計劃可能需要從頭開始用於市場審批的配套診斷產品的開發和商業化。我們依靠第三方合作伙伴開發用於臨牀試驗的配套診斷技術，如果成功，我們將依靠第三方合作伙伴開發配套診斷技術，將我們的候選產品商業化。伴隨診斷是與相關產品的臨牀程序一起開發的，並作為醫療設備受到監管。例如，對於用於治療HRAS突變HNSCC的tipifarnib，我們和我們的第三方合作者已經獲得了研究設備豁免(IDE)，可以使用基於qPCR的分析來確定HRAS突變腫瘤患者作為這一適應症中AIM-HN的伴隨診斷。患者也可以根據臨牀站點從該站點或第三方使用的NGS小組獲得的關於患者腫瘤HRAS突變狀態的信息進行入選，以確定患者的腫瘤特徵。此外，HRAS突變等位基因頻率是衡量AIM-HN終點的重要指標。我們臨牀站點使用的NGS面板的結果可能在不同的站點之間不準確或不一致，並且可能與我們的伴隨診斷獲得的結果不一致，因此我們的替吡法尼或伴隨診斷的開發可能會延遲或複雜。
如果AIM-HN、KOMET-001、Kurrent或其他臨牀試驗的結果呈陽性，並且我們在這些臨牀試驗中驗證了我們的生物標記物假設，我們計劃合作開發和驗證配套診斷測試，以幫助在我們決定為這些候選產品進行的任何後續臨牀試驗中選擇患者，並在必要時準備並提交IDE申請，以便在臨牀試驗中使用配套診斷。我們或我們的第三方合作者在開發或獲得IDE批准以在我們的臨牀試驗中使用配套診斷技術方面的任何延誤或失敗都可能推遲或阻止我們開始或完成臨牀試驗。配套診斷與醫療器械一樣，受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨批准或批准。到目前為止，FDA經常要求上市前審批伴隨診斷法在臨牀診斷中的應用
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癌症療法。我們目前預計，為了獲得批准在HRAS突變體HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突變體AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，將需要獲得批准的伴隨診斷。我們和我們的第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷程序的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作者開發配套診斷程序或獲得監管部門批准的任何延誤或失敗都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。將配套診斷作為產品標籤的一部分的批准將限制候選產品的使用，僅限於那些表達該產品開發用於檢測的特定基因改變的患者。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險補償計劃方面遇到延誤，所有這些都可能阻礙我們完成臨牀試驗或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化(如果有的話)。
如果我們或我們的第三方合作伙伴未能成功將為我們的候選產品開發的配套診斷程序商業化，可能會損害我們將這些候選產品商業化的能力。
即使我們或我們的合作診斷協作者成功獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，我們的協作者：
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可能未按預期履行義務的； |
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不得為我們獲得監管批准的候選治療產品尋求配套診斷的商業化； |
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可以根據合作者的戰略重點或可用資金的變化，或基於轉移資源或創建競爭優先級的外部因素(如收購)，選擇不繼續或續訂商業化計劃； |
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可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷該等產品或產品；以及 |
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可能會終止他們與我們的關係。 |
此外，我們或我們的合作者可能會遇到生產困難，這些困難可能會限制配套診斷程序的供應、影響易用性、影響價格或難以在臨牀社區接受配套診斷程序的使用。
如果用於我們候選產品的配套診斷不能獲得市場認可，我們從候選產品銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果對執行配套診斷測試的實驗室的保險報銷不充分，利用率可能會很低，患者腫瘤可能不會被全面篩查，以確定是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。如果我們或我們的合作者未能將這些配套診斷技術商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得與我們的候選產品相關的替代診斷測試的供應，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。*
到目前為止，我們主要通過股權和債務融資來為我們的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動。我們預計，如果我們能做到這一點，我們的費用將大幅增加。:
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持續研發我們的候選產品； |
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為我們的候選產品啟動新的臨牀試驗； |
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為我們的候選產品尋求市場批准； |
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與我們的候選產品達成合作協議，進行配套診斷； |
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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何產品商業化； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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增聘人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和規劃未來商業化努力的人員； |
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作為一家上市公司繼續運營導致成本增加；以及 |
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管理與新冠肺炎大流行或任何其他類似衞生緊急情況相關的風險。 |
要想盈利並保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得FDA和其他全球監管機構對這些候選產品的上市批准，以及我們可能獲得上市批准的這些產品的製造、營銷和銷售。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀的、甚至足以實現盈利的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，可能會降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
新冠肺炎大流行導致全球金融市場波動，並威脅到全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條件進一步籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響，甚至根本沒有。
我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史上的產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。
我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直處於虧損狀態，預計在可預見的未來還將繼續虧損。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及到很大程度的不確定性。我們預計，由於多種因素的影響，我們的實際財務狀況和經營業績將在季度間或同比間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：
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我們的臨牀試驗在臨牀發展的所有階段都取得了成功； |
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延遲臨牀試驗的開始、登記和完成； |
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我們有能力為我們候選產品的未來開發和/或商業化確保和保持協作、許可或其他戰略合作伙伴關係，並滿足這些安排的條款； |
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我們和我們的第三方合作者為我們的候選產品開發和驗證配套診斷的能力； |
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我們獲得額外資金以開發我們的候選產品的能力，以及獲得額外資金的及時性； |
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可能與我們的候選產品組合競爭的其他候選產品的臨牀試驗或市場應用結果； |
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來自可能獲得上市許可的現有產品或新產品的競爭； |
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我們候選產品的潛在副作用，可能會推遲或阻止批准，或導致批准的藥物退出市場； |
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對我們的候選產品的監管審查和批准方面的任何延誤； |
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我們識別和開發其他候選產品的能力； |
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患者或醫療保健提供者為我們的產品獲得足夠的保險和足夠的報銷的能力； |
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我們的能力，以及第三方(如CRO)遵守臨牀試驗和其他法規要求的能力； |
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第三方製造商生產我們的候選產品的能力，以及獲得生產臨牀試驗材料所需的關鍵成分的能力，以便進行臨牀試驗，並在獲得批准後成功生產商業產品； |
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我們的成本，以及我們以及任何第三方合作者獲取、維護和保護我們知識產權的能力； |
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與未來任何知識產權訴訟相關的費用和結果； |
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我們充分支持未來增長的能力； |
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我們有能力吸引和留住關鍵人員，以有效地管理我們的業務； |
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政府法規、醫療保健政策、定價和報銷制度的變化，以及我們在美國和其他地區制定和維持價格的能力；以及 |
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我們有能力建設我們的金融基礎設施，並在必要的程度上改善我們的會計制度和控制。 |
因此，我們必須根據與臨牀期公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標。我們經營和財務業績的波動可能會導致我們的股價下跌。有可能在未來的一些時期，我們的經營業績將高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股價下跌。
我們有限的經營歷史可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，識別和獲得潛在的候選產品，承擔候選產品的臨牀前、臨牀和監管開發，以及為候選產品進行商業前和診斷相關的活動。.我們還沒有證明我們有能力成功完成支持FDA批准的臨牀試驗或配套診斷開發，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動，我們還沒有證明我們有能力成功完成臨牀試驗或配套診斷開發，獲得市場批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。藥物從被發現到獲得上市批准，平均需要10到15年的時間來開發。因此，如果我們有較長的運營歷史，您根據我們迄今較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測可能都不會像我們有較長的運營歷史時那樣準確。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們未來可能需要從一家專注於研發的公司轉變為一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。*
在此之前，如果有的話，因為我們可以產生足夠的產品收入來支持我們的運營，我們將需要籌集與我們持續運營相關的額外資本。我們預計將通過股票發行和債務融資相結合的方式為我們的現金需求融資。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球金融市場經歷了波動和不確定性。不能保證金融市場的進一步波動和不確定性以及對經濟狀況的信心下降不會發生。如果金融市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或稀釋程度更高。
2019年3月，我們進入了自動櫃員機設施，SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus公司, 根據該條款，我們可隨時全權決定發行總價高達7,500萬美元的普通股。 我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。
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我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方承包商和組織來進行我們的臨牀試驗，和/或為我們的臨牀試驗提供材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內提供材料和/或完成此類臨牀試驗。*
我們依賴並預計將繼續依賴第三方承包商、臨牀數據管理組織、獨立承包商、醫療機構和臨牀研究人員來支持我們的臨牀前開發活動和進行我們的臨牀試驗，包括我們在HRAS突變型HNSCC中對tipifarnib的註冊指導臨牀試驗、我們在急性髓細胞白血病(AML)中對KO-539的1/2期臨牀試驗以及tipifarnib和KO-539的任何其他後續臨牀試驗。這些協議可能會因各種原因終止，包括第三方未能履行。如果我們被要求達成替代安排，我們的產品開發活動可能會被推遲。
我們與許多其他公司競爭，其中一些公司可能是我們的商業競爭對手，爭奪這些第三方的資源。大型製藥公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，而這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型製藥公司的要求，而不是我們的要求。我們所依賴的第三方可能有權隨時終止與我們的合約，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何此類第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行協議，我們可能會被要求達成替代安排，這可能會導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不保證員工的流動率和可用性，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。
我們對第三方進行臨牀試驗的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照臨牀試驗的一般調查計劃和方案進行。此外，fda和其他監管機構要求我們遵守良好的臨牀實踐實施、記錄和報告臨牀試驗結果的指導方針，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求在規定的時間內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，我們的臨牀試驗數據在很大程度上依賴第三方數據管理器。不能保證這些第三方不會在設計、管理或保留我們的數據或數據系統時出錯。不能保證這些第三方會通過FDA或其他監管審計，這可能會推遲或阻止監管批准。
對於我們的Kurrent試驗，除了依賴第三方服務提供商外，我們還將依賴諾華公司根據我們的合作協議條款提供alpelisib。如果諾華公司沒有按照協議執行，或者協議被終止，Kurrent試驗以及我們聯合使用PI3激酶α抑制劑的替法尼布的開發計劃可能會受到實質性的不利影響。
如果這些第三方不能根據法規要求、我們的協議或我們聲明的方案成功履行其合同職責、達到預期的時間表、進行我們的臨牀試驗或提供臨牀試驗材料，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們的候選產品成功商業化的努力。
此外，還有一種能力，那就是這些第三方在我們與這些第三方簽訂的合同協議中，我們與這些第三方的合同協議條款可能會限制這些第三方執行某些業務，包括在適用的情況下監控臨牀站點，這些第三方可能會受到新冠肺炎大流行的限制，並且如果這些第三方由於新冠肺炎大流行或政府應對大流行病的命令而無法履行其合同義務，我們可能會受到限制，甚至沒有追索權。此外，如果與我們接觸的任何第三方因新冠肺炎疫情而遭遇關閉或其他重大中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
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我們依賴第三方生產我們的產品，以供臨牀前和臨牀試驗的候選產品使用，並期望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本和質量獲得足夠數量的候選產品或產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有擁有或運營生產我們的候選產品的設施，我們目前也沒有計劃建立我們自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產臨牀用品tipifarnib和用於臨牀前和臨牀試驗的KO-539。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們也將依賴第三方進行商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們還希望依賴其他第三方來包裝和標記藥物產品，併為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。
製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括藥物配方和製造技術的開發以及過程控制。製造商活性藥物成分，或原料藥和醫藥產品在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性)，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的產品或製造我們產品的製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們已經開發了一種改進的藥品生產工藝和一種正在我們的AIM-HN臨牀試驗中使用的替法尼布的改進片劑配方。雖然我們的第一階段相對生物利用度研究表明原始片劑和改良片劑之間的藥代動力學可比性，但我們不能確定在我們的AIM-HN或其他臨牀試驗中，我們不會觀察到可能影響臨牀結果的片劑之間的差異。
如果我們無法開發具有可接受的穩定性和無菌特性的候選產品配方，或者我們的任何候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)出現意外延遲或供應中斷，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或者我們可能被要求重新啟動或重複進行中的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但如果我們對所需數量的估計被證明是不準確的、我們遭受候選產品供應的意外損失，或者我們被要求生產新的候選產品供應以滿足法規要求或規格，我們可能需要製造額外的候選產品供應。由於需要更換供應商、合同製造商或其他第三方製造商，候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷，都可能嚴重損害我們的業務，並延誤我們候選產品的臨牀試驗、產品測試和潛在的監管批准的完成。我們現有或未來的製造商、供應商或分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准或我們產品的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品, 我們在確定和鑑定任何此類替代產品時可能會產生額外的成本和延遲。
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我們可能無法與第三方製造商建立任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
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依賴第三方進行監管合規和質量保證； |
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第三方組織發生的災難性事件； |
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第三方可能違反制造協議； |
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可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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第三方可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽本協議。 |
我們的合同製造商用於生產我們候選產品的設施必須得到包括FDA在內的適用監管機構的批准，檢查將在NDA提交給FDA後進行。我們完全依賴我們的合同製造合作伙伴來遵守FDA對替普法尼和我們其他候選產品的活性藥物物質和成品的製造要求。如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和FDA監管要求的材料，他們將無法獲得或保持FDA對製造設施的批准。此外，我們對我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或合同製造商決定不再供應或製造我們的產品，我們可能需要尋找替代的製造設施，在這種情況下，我們可能無法以可接受的條款確定臨牀或商業供應的製造商，或者根本無法確定製造商，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。第三方製造商可能無法遵守cGMP規定或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷執照。, 對候選產品或產品的扣押或召回、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。
我們和我們的合作伙伴能夠繼續向我們的患者供應我們的臨牀產品，目前預計供應不會中斷。在…的範圍內如果我們的第三方製造商和供應鏈供應商受到新冠肺炎的負面影響，我們可能無法向我們的臨牀站點提供持續的藥品供應，我們的臨牀試驗可能會延遲或無法完成，這將對我們的業務運營和業績產生實質性的不利影響。
與監管部門批准我們的候選產品相關的風險以及其他法律合規性問題
如果我們不能獲得所需的監管批准，或者在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
在商業化之前，我們的候選產品必須根據美國的NDA獲得FDA的批准，並獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國以外的類似監管機構的批准。無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果真的獲得了批准，也需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，新冠肺炎疫情還可能影響美國食品和藥物管理局、食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終延誤對我們候選產品的審查和批准。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法將候選產品商業化。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，希望在這一過程中依賴第三方CRO來幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要將有關產品製造過程的信息提交給生產部門，並由其檢查生產設施。
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監管部門，以及其他要求。我們的候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，可能沒有可接受的響應持久性，可能沒有可接受的風險效益概況，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用的特徵。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更也可能導致申請的延遲或阻止審批。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
如果另一家公司在我們之前獲得了對tipifarnib的監管批准，我們可能無法從可用的監管排他期中受益。*
由於涵蓋tipifarnib的物質專利組合已於2016年在美國和歐洲國家到期，而我們針對我們潛在的tipifarnib適應症的已頒發的美國和外國專利數量有限，我們的tipifnib商業戰略依賴於獲得使用方法和治療方法專利，包括針對特定適應症和生物標誌物的專利、與tipifarnib相關的其他專利、與包括tipifarnib在內的法尼基轉移酶抑制劑相關的治療專利以及非專利。在美國，製藥商在FDA批准新化學實體(NCE)的NDA後，可以獲得五年的非專利專有權，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的專營期內，fda不接受任何縮寫新藥申請尋求批准該藥物的仿製藥或同一活性部分的任何第505(B)(2)條NDA，這取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請人進行了第四段認證，FDA可以接受四年後提交的申請。艾格生物製藥公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB製藥公司(EB Pharma)從楊森公司(Janssen)獲得了開發用於病毒學適應症的替法尼布(Tipifarnib)的許可權。如果EB Pharma在我們的腫瘤學或其他非病毒學適應症獲得監管批准之前獲得監管機構對tipifarnib用於病毒學適應症的批准，五年專營期將從EB Pharma獲得監管批准之日開始，因此，我們可能有權獲得的監管排他期可能會縮短或取消，tipifarnib的商業前景可能會因此受到損害。
此外，如果EB Pharma獲得tipifarnib用於病毒學適應症的批准，EB Pharma可能會以較低的價格銷售tipifarnib，這可能會對我們銷售tipifarnib用於腫瘤學或其他非病毒學適應症的價格產生不利影響。
我們可能無法獲得我們尋求的候選產品的孤立藥物獨家經營權，這可能會限制這些候選產品的潛在盈利能力。*
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。一般來説，如果具有孤兒稱號的產品隨後獲得了其獲得該稱號的適應症的第一次上市批准，則該產品有權享有一段市場排他期，從而阻止適用的監管機構在排他期內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
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2019年7月，FDA授予KO-539治療AML的孤兒藥物稱號。如果KO-539獲得了比AML更廣泛的適應症的市場批准，KO-539可能不再有資格獲得市場獨家經營權。此外，我們打算為tipifarnib申請孤兒稱號。然而，獲得孤兒稱號可能很困難，我們可能不會成功地這樣做，因為替法尼布。EMA通常不承認分子定義的非孤兒疾病適應症的子集為孤兒，例如，EMA之前拒絕了間變性淋巴瘤激酶或ALK陽性藥物的孤兒指定。非小細胞肺癌。因此，我們預計目前不能在歐洲獲得HRAS突變體HNSCC子集中tipifarnib的孤兒藥物稱號。即使我們要獲得候選產品的孤兒專有權，比如KO-539，這種專有性可能不能有效地保護產品免受同一孤兒條件下不同藥物的競爭，這種競爭可能會在專有期內獲得批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可能會批准針對相同疾病的另一種相同藥物的申請。對於我們可能開發用於治療罕見癌症的任何候選產品，如果未能獲得孤兒指定，和/或無法在適用的專營期內保持該指定，可能會降低我們充分銷售適用候選產品以平衡開發費用的能力，這將對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。
如果我們獲得孤兒稱號和FDA批准我們的任何候選產品用於腫瘤學適應症，我們將有權獲得該孤兒適應症的七年市場獨家經營權。然而，如果競爭對手獲得了此類候選產品的仿製藥用於另一種適應症的批准，醫生將不會被阻止在市場獨佔期內為孤兒適應症開仿製藥。這種處方做法可能會對我們的孤兒適應症候選產品的銷售產生不利影響。
FDA批准的Fast Track指定，例如給予tipifarnib用於治療鉑類藥物治療進展後HRAS突變的HNSCC患者，以及用於治療復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和具有T濾泡輔助表型的結節性外周T細胞淋巴瘤的患者，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以向FDA申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。我們的替法尼布候選產品已被美國食品及藥物管理局授予快速通道稱號，用於治療糖尿病。鉑類藥物治療進展後HRAS突變型HNSCC患者用於治療復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和伴有T濾泡輔助表型的結節性外周T細胞淋巴瘤，但這不能保證我們將來的任何候選產品都會獲得此稱號。此外，儘管我們已經收到了替普法尼的稱號，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。許多獲得快速通道指定的藥物都未能獲得藥品批准。
FDA指定的突破性療法，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。*
我們已收到FDA對替法尼布的突破性治療稱號用於治療以鉑為基礎的化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變的HNSCC患者的等位基因頻率≥為20%。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物有資格接受FDA的優先審查，滾動提交NDA的部分內容和FDA涉及高級管理層的組織承諾，為公司提供指導，以幫助確定最有效的批准途徑。FDA和贊助商之間的這種互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。然而，縮短的時間表可能會給產品開發帶來重大的化學、製造和控制挑戰。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是取而代之
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決定不作出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的突破性治療指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能會決定這些候選產品不再符合資格條件，並撤銷此類指定。
如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試和不同的審批標準。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的第三方合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一些國家或司法管轄區未能獲得上市批准可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的批准後監管要求的約束，並可能受到批准後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和其他監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於安全和其他批准後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查、對向醫生分發樣品的限制或要求、對向醫生和其他醫療保健提供者支付款項的跟蹤和報告，以及記錄保存要求。
FDA還可能要求進行昂貴的批准後研究或臨牀試驗和監測，以監測該產品的安全性或有效性。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們超出他們批准的適應症推廣我們的產品，我們可能會因標籤外推廣而受到執法行動的影響。違反與處方藥推廣相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控他們違反了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。
此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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對此類產品、製造商或製造工藝的限制； |
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對產品標籤或營銷的限制； |
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對產品分銷或使用的限制； |
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進行批准後研究或臨牀試驗的要求； |
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警告信或無標題信； |
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產品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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產品召回； |
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罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
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暫停或者撤銷上市審批； |
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拒絕允許我公司產品進出口的； |
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產品檢獲；或 |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。
FDA和其他監管機構可能要求對候選組合產品進行比單一藥物更廣泛或更昂貴的試驗。
如果我們尋求監管部門對候選組合產品的批准，我們可能需要證明候選產品中的每個活性藥物成分對候選組合產品聲稱的療效都有貢獻，並且每個成分的劑量(包括用量、頻率和持續時間)對於需要同時治療的重要患者羣體是安全有效的。因此，我們可能需要進行臨牀試驗，將每種成分的藥物與組合進行比較。這可能需要我們進行比許多單一藥物更廣泛、更昂貴的臨牀試驗。與只含有單一活性藥物成分的新藥相比，進行此類試驗的需要可能會使獲得監管部門批准的聯合藥物更加困難，成本也更高。
我們與醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係以及我們的一般業務運營可能受到適用的欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、隱私法和其他醫療法律法規，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、行政和民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少等處罰。*
醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
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聯邦反回扣法規禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃進行支付；(2)聯邦反回扣法規禁止個人直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵或回報個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付； |
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聯邦民事和刑事虛假索賠，包括可由普通公民代表政府通過舉報人訴訟強制執行的民事虛假索賠法案，以及禁止個人和實體在知情的情況下或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款索賠或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的民事罰款懲罰法； |
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《健康保險攜帶和責任法案》(Health Insurance Porability and Accounability Act，簡稱HIPAA)，除其他外，對執行欺詐任何醫療福利計劃或做出與醫療事務有關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任； |
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HIPAA，經《經濟和臨牀衞生信息技術法》及其實施條例修訂，該條例還規定了保護受保護健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款涵蓋的實體，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其業務夥伴 創建、接收、維護或傳輸與為覆蓋實體及其覆蓋分包商提供服務或代表覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息； |
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這個聯邦醫生付費陽光法案,它要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商報告醫療保險和醫療補助服務中心，或CMS，與向醫生付款和其他價值轉移有關的信息(界定為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生及脊醫)醫院和教學醫院，以及某些製造商和團購組織，每年報告醫生或其直系親屬持有的所有權和投資利益。從2022年開始，適用的製造商也將被要求報告有關以下方面的信息付款和其他價值轉移提供在上一年至醫生助理，執業護士，臨牀護理專家，麻醉師助理，註冊護士麻醉師和註冊助產士； |
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類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排和索賠，涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務；以及 |
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在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先或與HIPAA衝突，從而使合規努力複雜化，包括歐盟一般數據保護條例，或GDPR於2018年5月25日生效，對收集和/或處理歐盟境內個人健康數據的任何實體施加隱私和安全義務。根據GDPR，對於重大違規行為，最高可處以2000萬歐元或侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。除了使我們的合規工作複雜化外，不遵守這些法律還可能導致處罰或重大法律責任。 |
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出和/或藥品定價有關的信息。一些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的經營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督。, 被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)，合同損害，聲譽損害，利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的縮減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。*
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。
例如，2010年3月，奧巴馬總統簽署了患者保護和平價醫療法案，經醫療保健和教育和解法案修訂，或統稱為ACA，一項全面的法律旨在擴大獲得醫療保險的機會，提高質量，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
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在ACA的條款中，對我們潛在的候選產品和我們的業務具有重要意義的條款如下：
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對生產或進口指定品牌處方藥、生物製劑的單位徵收不可抵扣的年費； |
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根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣； |
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擴大醫療欺詐和濫用法律，包括民事虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，增加政府調查權力，並加強對違規行為的懲罰； |
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新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件； |
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延長製造商的醫療補助退税責任； |
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擴大醫療補助計劃的資格標準； |
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擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
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報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求； |
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新要求每年報告有關製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的信息；以及 |
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金。 |
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。ACA的某些變化，如聯邦税收立法取消了ACA的個人健康保險任務，推遲實施某些ACA強制收取的費用，以及ACA為彌補大多數聯邦醫療保險藥物計劃(通常稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋差距而對ACA進行的其他變化，最近頒佈或實施了這些變化，這些變化的效果尚不清楚。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院於2021年1月28日做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。我們無法預測醫療改革立法或監管的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在的立法或監管對我們的影響，特別是在新總統政府的情況下。
此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括從2013年開始，每財年向提供者支付的醫療保險總金額減少了2%，由於隨後的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2030年。然而，新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2021年12月31日的2%的醫療保險自動減支。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，其中包括減少向某些醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律和其他可能的立法可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
此外，最近政府加強了對製造商為其市場產品定價的方式的審查。因此，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施特朗普政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，該規則實施了進口行政命令的一部分，為各州的建設提供了指導。
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並提交從加拿大進口藥品的計劃。此外，在2020年11月20日，衞生與公眾服務部，或HHS,最終敲定了一項規定，取消了從製藥製造商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，要麼直接要麼通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規則還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到1月1日， 2023。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時終審規則。2021年1月13日，在美國馬裏蘭州地區行業團體提起的另一起訴訟中，政府被告提出聯合動議，要求擱置訴訟，條件是政府不會對美國加州北區地區法院授予的初步禁令提出上訴，並且最惠國模式臨時最終規則所產生的任何最終規則的執行不得早於該規則在聯邦登記冊上公佈後60天開始。 另外，根據最近的一項行政命令，拜登政府表達了其追求某些特定目標的意圖政策措施降低藥品價格. 在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。未來的立法可能會改變藥品定價動態。我們無法預測未來醫療改革、立法或監管可能影響我們業務的所有方式。針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取額外行動。
我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。外國立法變化也可能影響我們將候選產品商業化的能力。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會受到嚴重影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷保險，以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致僱員受傷，但這項保險可能不足以承保
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潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到損害。*
我們打算依靠法規專有期、專利、商業祕密保護、保密協議和許可協議的組合來保護與我們當前的候選產品和開發計劃相關的知識產權。如果我們可能擁有、許可或追求的任何專利、專利申請或未來專利對我們當前或未來的候選產品或產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們將當前或未來的候選產品或產品商業化的能力。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，我們可以銷售我們當前或未來的任何候選產品或我們獲得任何專利保護的產品的時間段將會縮短。考慮到新產品候選產品或產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品或產品商業化之前或之後不久到期。
如果競爭對手設計出在不侵犯我們專利權的情況下與我們競爭的產品，我們的專利權可能無法保護我們受專利保護的產品和候選產品。例如，我們在tipifarnib上的專利權受到限制，影響了我們排除第三方與我們競爭的能力。特別是，涵蓋替吡法尼原料藥的物質專利組合物的專利期於2016年在美國和歐洲國家到期。原料藥的物質組成專利通常被認為是最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用、製造或配方無關。美國PTO向我們頒發了幾項針對替法尼布治療HRAS突變HNSCC方法的專利，包括歐洲在內的一些外國司法管轄區也頒發了相應的專利。此外，美國PTO向美國授予了使用法尼基轉移酶抑制劑治療HRAS突變體HNSCC的專利，包括歐洲在內的一些外國司法管轄區也頒發了相應的專利。美國專利商標局和幾個外國司法管轄區還頒發了針對替普法尼治療AITL的方法和用替普法尼治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利，以及針對AITL的治療方法的專利，以及使用法尼基轉移酶抑制劑治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利。
雖然這些專利目前是有效的，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。此外，如果競爭對手開發tipifarnib用於專利要求以外的適應症，我們將無法阻止他們根據我們目前頒發的專利在美國或其他司法管轄區銷售tipifarnib用於此類適應症。我們正在為替法尼和法尼基轉移酶抑制劑申請更多美國和外國的治療方法專利，但不能保證會授予任何這樣的專利。
我們已經在美國頒發了專利，涉及KO-539物質的組成和某些結構相關的化合物，以及使用這些化合物治療癌症的方法。雖然這些專利目前是有效的，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。
我們正在為KO-539申請更多的美國和外國專利；然而，不能保證會授予任何這樣的專利。在美國可以延長專利期限，以説明監管機構在獲得候選產品上市批准方面的延遲；但是，每種上市化合物只能延長一項專利。
根據我們與Janssen就tipifarnib達成的許可協議，我們和Janssen同意在獲得可用的專利期延長方面進行合作。我們和楊森可能不會達成協議，也不會獲得專利期延長。此外，包括美國專利商標局和FDA在內的適用機構以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予專利延期，或可能授予比請求更有限的延期。如果發生這種情況，我們獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與tipifarnib相同原料藥的產品，只要競爭對手不侵犯我們可能使用的任何專利。
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等一下。競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。
我們預計，在專利到期和我們能夠獲得的任何監管排他性之後，競爭對手可能會以較低的價格製造和銷售替普法尼的仿製藥，這將減少替普法尼的收入。在某些司法管轄區，立法強制品牌藥物的仿製藥替代。
我們依賴我們的許可方起訴和維護對我們的業務至關重要的專利和專利申請。如果我們的許可方未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
我們從第三方獲得了一些開發項目的專利權，包括Janssen的tipifarnib和密歇根大學(University Of Michigan)的Menin-KMT2A項目中的化合物。作為第三方的被許可方，我們依賴這些第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並根據我們的一些許可協議保護被許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請和其他知識產權，我們沒有也沒有對這些活動擁有主要控制權。我們不能確定第三方的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯，即使我們被允許執行或抗辯，我們也需要我們許可人的合作。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。
關於tipifarnib的專利組合(從楊森那裏獲得許可)，楊森保留起訴和維護該組合內的專利和專利申請的權利，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠對此類專利進行抗辯。在專利組合中，楊森有權起訴和維護專利組合內的專利和專利申請，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠對此類專利進行辯護。雖然我們有權就所採取的行動以及起訴和執行的後備權利與Janssen進行磋商，但授予另一被許可人(如EB Pharma)的tipifarnib權利可能會影響Janssen在行使其起訴、維護和執行權時的利益，其方式可能比我們更有利於該其他被許可人的利益。
如果我們違反了從第三方向我們的候選產品授予商業化權利的任何協議，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，我們的運營可能會受到實質性的損害。
我們已經從Janssen那裏獲得了除病毒學以外的所有適應症的使用、開發和商業化權利，用於我們的主要候選產品tipifarnib。在密歇根大學的薄荷-KMT2A項目中，我們還擁有KO-539和其他化合物的授權權。此外，我們還獲得了紀念斯隆·凱特林癌症中心與替法尼使用方法有關的專利系列的全球獨家許可。因此，我們目前的業務計劃取決於我們是否滿足某些條件，以維持揚森協議，以及我們在該協議和其他許可內協議下獲得許可的權利。Janssen許可協議和密歇根大學許可協議分別規定，我們必須履行與各自候選產品的商業化和開發、里程碑付款、特許權使用費支付和其他義務相關的盡職義務。如果我們未能遵守任何條件或義務或以其他方式違反我們與Janssen、密歇根大學或我們可能簽訂的任何其他許可協議或許可協議中的條款，而我們的業務或產品候選人依賴這些許可協議或許可協議，Janssen、密歇根大學或其他許可人可能有權全部或部分終止適用的協議，從而使我們對許可技術和知識產權的權利和/或我們為開發和商業化某些候選產品而獲得的任何權利失效。失去根據我們與Janssen、密歇根大學的許可協議或我們的其他許可協議或我們可能進入的任何未來許可協議授予我們的權利的損失，授予我們的業務或產品候選者所依賴的權利, 這將使我們無法進一步開發適用的候選產品，並將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。
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在任何許可或其他戰略協議的約束下，我們的任何權利和義務，以及我們的任何權利和義務，可能會在知識產權方面產生爭議，包括：
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許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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我們的技術和工藝在多大程度上侵犯、挪用或侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
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我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
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根據任何此類協議或合作關係將專利和其他權利再許可給第三方； |
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由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及 |
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專利技術發明的優先權。 |
此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們獲得許可的知識產權糾紛妨礙或削弱了我們以商業上可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
製藥和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。某些在美國可以申請專利的發明可能不會在其他國家獲得專利，反之亦然。此外，我們在外國司法管轄區執行專利權的能力可能沒有在美國那麼有效。例如，一些外國，如印度和中國，可能不允許或執行治療人體的方法的專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們無法確定我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將具有競爭力的技術和產品商業化。無論是美國等國專利法的修改，還是專利法解釋的改變，都有可能降低我國專利的價值，縮小我國專利保護的範圍，甚至完全取消我國的專利保護。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
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此外，我們可能需要向美國PTO提交第三方預先發行的現有技術，或參與專利局授權後程序，例如反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或挑戰我們或他人專利權的幹預程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
即使我們擁有和許可的專利申請作為專利頒發，它們的頒發形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。即使我們擁有和特許的專利可能提供這種保護或競爭優勢，我們也可能沒有資源有效地執行我們在這些專利下的權利，這可能是昂貴和耗時的。此外，我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
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獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利辦公室和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、許可人的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不包括有關技術為由拒絕阻止對方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，這些訴訟包括派生、複審、各方間審查、授予後審查或向美國專利商標局提起的幹預程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可才能繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們開發管道所需的權利。*
目前，根據Janssen的獨家許可，我們擁有在病毒學以外的所有領域開發tipifarnib的知識產權，密歇根大學(University Of Michigan)對我們的Menin-KMT2A計劃中KO-539和其他化合物的所有治療適應症擁有全球獨家許可，紀念斯隆·凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)擁有與tipifarnib使用方法有關的專利系列的獨家全球許可。由於我們的計劃可能涉及額外的候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們的業務增長
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可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權的能力。此外，配套診斷程序可能需要我們或開發該診斷程序的第三方合作者獲得第三方擁有的專有權，而這些專有權可能是不可用的。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或授權任何成分、使用方法或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們可能會與美國和外國的學術和其他研究機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的發現和臨牀前開發工作。通常，這些機構為我們提供了一個選項，讓我們可以通過談判獲得該機構在協作中獲得的任何技術權利的許可。無論知識產權的第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，在我們簽訂此類協議的範圍內，任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
雖然我們目前還沒有通過使用美國政府資金產生的涵蓋tipifarnib或KO-539的已頒發專利或未決專利申請，但我們與密歇根大學的許可協議包括通過使用美國政府資金或贈款產生的與KO-539無關的知識產權，我們可能會從使用美國政府資金或贈款產生的一個或多個實體獲得或許可額外的知識產權。根據1980年的“貝赫-多爾法案”(Bayh-Dole Act)，美國政府對由政府資助開發的發明擁有一定的權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，前提是：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需要；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公眾使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府行使通過使用美國政府資金或贈款而產生的知識產權的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可的知識產權。, 也不能保證我們會因為行使這些權利而得到美國政府的補償。如果獲獎者沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能
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需要我們花費大量的資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人或受讓人能夠證明已做出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
與我們候選產品商業化相關的風險
即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，目前的癌症治療方法，如化療和放射治療，在醫學界已經很成熟了，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，而不是我們的候選產品。此外，與我們的產品相比，醫生、患者和第三方付款人可能更喜歡其他新產品，例如最近批准的免疫腫瘤療法，人們對這些產品的認識和興趣越來越高。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：
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與替代療法相比的有效性和安全性以及潛在的優勢和劣勢； |
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我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品； |
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與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
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我們強大的營銷和分銷支持； |
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第三方保險的可用性和足夠的報銷，包括患者費用分擔計劃，如Copay和免賠額； |
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我們開發或與第三方合作者合作開發配套診斷的能力； |
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任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及 |
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任何限制我們的產品與其他藥物一起使用的限制。 |
我們目前沒有銷售人員或市場準入人員。如果我們無法建立有效的銷售或市場準入能力，或者無法與第三方達成協議，以便在我們的候選產品獲得監管批准的情況下銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有銷售或市場準入團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。為了將任何候選產品商業化，我們必須逐個地區建立銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排這些服務，這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品繼續獲得監管部門的批准，我們打算建立具有專業知識的銷售和市場準入團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，而且需要我們的高管高度重視管理。有商業經驗的有能力的經理可能需要確定併成功招聘到我們公司。我們的銷售和市場準入能力發展的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上，與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作, 我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。*
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的產品。其中一些有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。
具體地説，有大量公司正在開發或營銷癌症治療藥物，其中包括許多主要的製藥和生物技術公司，它們可能會與替吡法尼、KO-539和任何其他未來的候選產品直接競爭。在KO-539的案例中，我們的一個競爭對手已經發表了初步的臨牀數據，表明他們的薄荷素-KMT2A相互作用的抑制劑能夠推動復發或難治性KMT2A重排急性髓細胞白血病患者的臨牀益處，包括客觀反應。該競爭對手已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道稱號。如果競爭對手能夠比我們更快地推進他們的臨牀計劃，我們KO-539的商業機會可能會減少。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們單獨或與其他藥物或生物製品聯合開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會也可能減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場或放慢我們的監管批准之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。
新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能獲得或維持新產品或現有產品的承保範圍和足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
政府和私人付款人提供的保險和報銷的範圍和範圍對於大多數患者來説是能夠負擔得起昂貴的治療費用的關鍵。我們候選產品在國內外的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由衞生與公眾服務部(HHS)內的一個機構CMS做出的，因為CMS決定一種新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險(Medicare)下得到覆蓋和報銷。私人付款人經常(但不總是)遵循CMS關於保險和報銷的決定。很難預測CMS將就像我們這樣的根本性新產品的承保和補償做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定提供
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藥品的承保範圍並不意味着將批准足夠的報銷費率。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或成本效益高的。
美國以外國家的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，而在某些歐洲國家尚未獲批報銷。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。此外，製藥公司的藥品定價也受到了更嚴格的審查。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在通過要求製藥公司通知保險公司和政府監管機構漲價並解釋漲價原因，降低處方藥的自付成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法等方式，提高藥品定價的透明度。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療成本總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療，已經變得非常巨大。因此，新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。
除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響新藥報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽約，這些供應商提供的指導方針試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，並因此對其進行報銷。此類組織可能會制定限制報銷或使用我們產品的指導方針。
此外，一旦獲得批准，我們或我們的合作者將被要求單獨獲得配套診斷測試的覆蓋範圍和報銷，除了我們為我們的候選產品尋求的覆蓋範圍和報銷之外。由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們和我們的合作者是否有能力獲得任何伴隨診斷測試的覆蓋範圍和足夠的報銷存在重大不確定性。如果我們候選產品的配套診斷測試的保險覆蓋範圍和報銷不足，利用率可能會很低，並且可能無法全面篩查患者腫瘤是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或產品造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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相關訴訟的辯護費用較高； |
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給予臨牀試驗參與者或患者大量的金錢獎勵； |
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收入損失； |
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減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
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無法將我們可能開發的任何產品商業化。 |
我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗，或者如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
與員工事務、增長管理和宏觀經濟狀況相關的風險
我們管理業務運營、執行戰略計劃和招聘有才華員工的能力可能會受到新冠肺炎的不利影響。*
自2020年3月初以來，我們已經採取了臨時預防措施，包括增加篩查和遠程工作，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。隨着新冠肺炎疫情的持續，可能會採取進一步的措施。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，遠程工作可能會擾亂我們的運營，限制我們與第三方製造商、CRO或當前和計劃中的臨牀試驗地點進行互動和有效管理的能力。現在或未來為遏制新冠肺炎疫情而採取的措施可能會對我們招聘和聘用業務成功運營所需的新員工和承包商的能力產生負面影響。
我們目前的員工數量有限，高度依賴我們的首席執行官，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。*
我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，截至2021年6月30日，我們有111名全職員工。我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和市場準入人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的發現和臨牀前開發以及商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。
我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和市場準入能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在開發、監管事務、運營、銷售、營銷和市場準入領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
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不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。時不時地，包括最近由於新冠肺炎大流行和採取行動減緩其蔓延，全球金融市場都經歷了波動和不確定性。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們的業務可能會受到網絡安全威脅的負面影響。*
在我們的正常業務過程中，我們使用我們的數據中心和網絡來存儲和訪問我們專有的業務信息。我們依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據(包括使用雲技術)的安全性、可靠性和充分性。我們面臨各種網絡安全威脅，包括對我們的信息技術基礎設施的網絡安全攻擊，以及其他人試圖獲取我們的專有或敏感信息。由於新冠肺炎大流行以及為控制大流行而採取的預防措施，我們在開展業務時對技術系統的依賴得到了突顯。特別值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我們調整了業務做法，包括允許我們在美國和大多數其他主要市場的辦公室員工在家工作。在當前的新冠肺炎疫情期間，我們員工工作和訪問我們系統的方式發生變化，可能會導致不良行為者有更多機會發動網絡攻擊，或導致員工無意中造成安全風險或事件。我們已經實施了程序和控制，包括使用幾種信息技術工具，以識別、監測和預防我們網絡上的網絡安全威脅，並將繼續評估網絡安全威脅和保護工具。這些程序和控制可能不足以防止或減輕網絡安全事件。這些事件的後果在當前的新冠肺炎大流行期間可能會進一步放大，可能包括運營中斷、失去機會、虛報財務數據、被盜資產或信息的責任、實施額外安全保護措施導致的成本增加、訴訟和聲譽損害。與網絡安全事件相關的任何補救費用或其他責任可能無法通過其他方式獲得全額保險或賠償。
如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。*
儘管我們實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的CRO、合作者和第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。 由於新冠肺炎大流行以及為控制大流行而採取的預防措施，我們越來越依賴技術系統和數據來運營我們的業務。特別值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我們調整了業務做法，包括允許我們在美國和大多數其他主要市場的辦公室員工在家工作。因此，我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據(包括使用雲技術)的安全性、可靠性和充分性。
雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，我們可能會在嘗試恢復或複製數據時產生大量成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和/或我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
我們的運營很容易受到自然災害、斷電、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件的發生可能會對我們的業務造成實質性的損害。
位於加利福尼亞州的企業過去曾因可用電力短缺而遭受停電，未來的任何停電都可能擾亂我們的運營。我們很容易受到大地震、野火和其他自然災害的影響，我們沒有對任何此類自然災害對我們業務的潛在後果進行系統分析，也沒有合適的恢復計劃。我們不投保任何業務中斷保險，以補償我們可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能導致我們的業務遭受重大損失。
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與我們普通股所有權相關的風險
我們的股票價格可能會有很大波動，根據我們股票目前的交易量，您可能很難賣出您的股票。*
自2015年11月5日以來，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市，代碼為“KURA”。納斯達克報告的我們普通股在2015年11月5日至2021年6月30日期間的每股高價和低價，分別為43.00美元和2.50美元. 我們無法預測投資者對我們公司的興趣能在多大程度上維持納斯達克或任何其他交易所未來活躍的交易市場。我們有幾個股東，包括關聯股東，他們持有我們大量的股票。我們的任何大股東出售大量股票都可能對我們的交易價格產生不利影響，特別是考慮到我們的歷史交易量很小。如果持有我們普通股的股東出售，表明有意在公開市場出售大量普通股，或者如果他們被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。此外，如果活躍的交易市場不能持續，或者交易量有限，我們普通股的持有者可能很難出售他們的股票。
我們普通股的價格可能會波動，可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。
我們普通股的市場可能會因為各種因素而大幅波動，其中一些因素可能是我們無法控制的。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
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我們尋求的候選產品，以及我們獲得開發、商業化和營銷這些候選產品的權利的能力； |
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新冠肺炎疫情對我們的工商業和全球經濟的影響； |
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我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有臨牀試驗； |
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臨牀試驗中實際或預期的不良結果或延遲； |
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如果獲得批准，我們的候選產品未能商業化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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與使用我們的任何候選產品相關的意想不到的嚴重安全問題； |
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不利的監管決定； |
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關鍵科學技術人員或者管理人員的增減； |
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適用於我們的候選產品的法律或法規的變化，包括但不限於審批的臨牀試驗要求； |
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與專利和其他專有權以及我們為候選產品獲得專利保護的能力有關的爭議或其他發展； |
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我們對第三方的依賴，包括CRO以及我們生產配套診斷產品的潛在合作伙伴； |
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未能達到或超過我們可能向公眾提供的有關發展里程碑的任何財務指導或期望； |
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季度經營業績、流動性或財務狀況的其他指標的實際或預期變化； |
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未能達到或超過投資界的估計和預測； |
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股票市場的整體表現和其他可能與我們的經營業績或競爭對手的經營業績無關的因素，包括類似公司的市場估值變化； |
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生物技術和生物製藥行業的市場狀況或趨勢； |
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介紹我們或我們的競爭對手提供的新產品； |
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宣佈我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾； |
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我們有能力保持適當的增長速度，並管理這樣的增長； |
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發行債務證券或股權證券； |
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我們或我們的股東在未來出售我們的普通股，或者認為這種出售可能發生； |
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本公司普通股成交量； |
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我們對財務報告或披露控制程序的內部控制無效； |
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一般政治經濟條件； |
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天災人禍的影響；以及 |
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其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。 |
此外，整個股市，特別是小型生物技術公司的股票，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近由於新冠肺炎疫情以及為減緩其蔓延而採取的行動。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。這些事件還可能導致證券訴訟，無論案情或結果如何，辯護都可能是昂貴和耗時的。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們在使用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用我們的現金，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們的管理層在運用我們的現金資源方面擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現金資源的因素的數量和多變性，我們的管理層可能不會以最終增加我們普通股價值的方式使用我們的現金。如果我們的管理層不能有效地運用我們的現金，可能會損害我們的業務。在使用之前，我們可以將現金投資於短期、投資級、有息證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來有利的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或運用現金，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股票價格下跌。
FINRA銷售行為要求可能會限制股東買賣我們股票的能力。
金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已通過規則，要求經紀自營商在向客户推薦投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA已經表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。
我們有效的貨架登記聲明所涵蓋的股票的轉售可能會對我們的普通股的市場價格產生不利影響公開市場上的股票一旦發展起來，反過來又會對我們籌集額外股本的能力產生負面影響。
我們普通股在公開市場上的出售或可供出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。這可能會削弱我們通過出售股權或股權掛鈎證券籌集額外資本的能力。我們向美國證券交易委員會(SEC)提交了一份已被宣佈生效的擱置登記聲明，登記了13,947,599股我們普通股的轉售。貨架登記聲明允許隨時轉售這些股票，但須遵守以下條件適用法律規定的限制。這個在公開市場上轉售我們的大量普通股可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售我們的普通股。此外，我們預期，由於有大量股份根據擱置登記聲明登記，因此在該登記聲明中點名的出售股東將在相當長一段時間內繼續發售擱置登記聲明所涵蓋的股份，這段時間的確切持續時間無法預測。因此，根據貨架登記進行銷售所產生的不利市場和價格壓力
57
這一聲明可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股本的能力產生重大不利影響。
我們會因為遵守影響上市公司的法律法規而增加成本和對管理層的要求，這可能會損害我們的經營業績。
作為一家上市公司，我們已經並將承擔大量的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還已經並將產生與當前公司治理要求相關的成本，包括第404節的要求和2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，以及美國證券交易委員會(SEC)或納斯達克(Nasdaq)或任何其他證券交易所或交易商間報價系統實施的規則，我們的普通股未來可能在這些系統上上市。近年來，上市公司用於報告和公司治理的費用大幅增加。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法。
我們被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求上市公司除其他外，對其財務報告內部控制進行年度審查和評估。確保我們有足夠的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃、未償還股票期權、認股權證或其他方式，可能會導致我們股東的持股比例被稀釋，並可能導致我們的股價下跌。*
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。
如果我們在不止一次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，之前交易中的投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此外，任何這樣的出售都可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。此外，我們未來出售我們的普通股或現有股東轉售我們的普通股，或認為可能發生這樣的出售，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。2019年3月，我們進入了自動取款機設施，根據該設施，我們可以不時全權酌情發行和出售總髮行價高達7500萬美元的普通股。我們還沒有在自動櫃員機上出售任何普通股。
根據我們修訂和重申的2014年股權激勵計劃或2014年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問發放由普通股股票組成的股權獎勵。截至2021年6月30日，我們根據2014年計劃為未來發行預留了1,316,828股普通股，購買了總計6779,809股已發行普通股的期權，以及182,256股未歸屬限制性股票已發行單位。根據2014計劃，未來可供授予的股票數量將在每年1月1日至2025年1月1日自動增加，增幅為上一歷年12月31日我們已發行普通股總數的4%，這取決於我們董事會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。2021年1月1日，根據2014年計劃自動增加，導致2,647,764根據2014年計劃，可供未來授予的額外股份。
此外，我們可能會授予或規定授予購買我們普通股股份的權利，根據我們的2015年員工購股計劃，或ESPP。截至2021年6月30日，我們根據ESPP為未來發行預留了144,285股普通股。根據esp為發行預留的普通股數量將在截至2025年1月1日的每個日曆年1月1日自動增加，減去上一日曆年12月31日已發行普通股總數的1%和200萬股，這取決於我們的能力。
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董事會採取行動，在任何一年減少增加的規模。12月20日20，董事會決定不自動增加我們在202年根據ESPP為發行預留的普通股數量1。此外，截至目前，以每股3.31美元的行使價購買最多33,988股我們普通股的權證尚未發行。2021年6月30日.
任何未來的撥款任何可行使或可轉換為我們普通股的期權、認股權證或其他證券的行使或轉換，或該等股票的行使或轉換，以及該等股票在市場上的任何出售，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。*
我們修訂和重述的公司註冊證書，以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動。其中一些規定包括：
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禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行； |
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股東特別會議必須由董事會主席、首席執行官或者授權董事總數的過半數才能召開； |
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股東提名和提名進入董事會的提前通知要求； |
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把我們的董事會分成三個級別； |
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我們的股東不得罷免董事會成員的要求，除非有任何理由，並且除法律規定的任何其他投票外，還須經不少於66票的批准。2⁄3當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票的全部流通股的百分比； |
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要求獲得不少於66次的批准2⁄3通過股東行動修改任何章程或修改公司註冊證書的具體條款的我們有表決權股票的全部流通股的%； |
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董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利； |
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(I)任何代表我們提起的衍生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱違反我們或我們股東對我們責任的受信責任的訴訟，(Iii)根據特拉華州一般公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何條文對我們提出索賠的任何訴訟，或(Iv)根據內部事務原則對我們提出索賠的任何訴訟。這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，證券法第222條規定，聯邦法院和州法院對所有此類證券法行動擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203節的條款管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書中的其他條款，以及修訂和重述的章程，可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻礙委託書競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取
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你想要的其他公司行為。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的章程文件規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂並重述的經修訂的公司註冊證書，並修訂和重述附例規定特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列訴訟或程序的獨家法院：
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代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序； |
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任何聲稱我們的任何董事或高級管理人員違反對我們或我們的股東的受託責任的訴訟； |
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根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何規定對我們提出索賠的任何訴訟；以及 |
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任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。 |
這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，證券法第222條規定，聯邦法院和州法院對所有此類證券法行動擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會招致更重要的是與在其他司法管轄區解決爭端相關的額外費用，所有的這可能會嚴重損害我們的業務。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變更可能會產生實質性的不利影響。關於我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果。
任何時候都可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規章或條例，這可能會影響我們國內外收入的税收待遇。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税務法律、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，《減税和就業法案》大幅修訂了修訂後的1986年國內收入法(Internal Revenue Code)。美國國税局(Internal Revenue Service)和其他税務機構未來關於減税和就業法案的指導可能會影響我們，減税和就業法案的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，修改了減税和就業法案的某些條款。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案、CARE法案或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税淨資產的變現、外國收益的徵税以及根據減税和就業法案或未來改革立法對費用的扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生實質性影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。
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我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵消未來應税收入或税款的能力可能有限。
根據經CARE法案修改的減税和就業法案，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在應税收入的80%以內。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案或CARE法案。此外,根據修訂後的1986年國税法第382和383條，以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”，這就是通常被定義為在三年期間股權所有權價值變化超過50%，公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力或税收可能是有限的。我們在過去和現在都經歷過所有權變更。E也可能會經歷其他內容由於我們股票所有權的後續變化，未來的所有權也會發生變化，其中一些可能不在我們的控制範圍之內. 如果所有權發生變化，我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。例如，加利福尼亞州對加利福尼亞州淨營業虧損的可用性施加了限制，以抵消2019年之後至2023年之前開始的納税年度的應税收入。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們可能無法使用我們的淨營業虧損的全部或大部分結轉和其他税收屬性，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。
在可預見的將來，我們不打算為我們的股本支付現金股息。*
我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息，在可預見的未來也不會支付任何股息。未來任何現金股息的支付將取決於我們的財務狀況、合同限制、適用公司法實施的償付能力測試、經營結果、預期的現金需求和其他因素，並將由我們的董事會自行決定。我們的股東不應該指望我們會為我們的已發行股本支付現金或其他股息。
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。
我們的業務可能會因為維權股東的行動而受到負面影響，這種維權行動可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時地進行委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層實施改變和施加影響。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們招致鉅額法律和諮詢費、委託書徵集費用以及行政和相關費用，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從追求我們的業務戰略上轉移開。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致人們認為我們的業務方向發生變化或不穩定，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施戰略舉措，或者限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果最終有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施業務戰略和為股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權競爭或因代理權競爭產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們招致重大額外成本。此外, 基於暫時性或投機性的市場看法或其他不一定反映我們業務潛在基本面和前景的因素，上述行動可能會導致我們的股價大幅波動。
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證券集體訴訟可能會分散我們管理層的注意力，損害我們的業務，並可能使我們承擔重大責任。
股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生命科學和生物技術公司的股權證券的市場價格。但這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格下跌。*過去，證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。但這種風險與我們特別相關，因為生物技術和生物製藥公司近年來經歷了重大的股價波動。即使我們成功地為可能在市場上提起的索賠辯護，也是如此。這樣的訴訟可能導致鉅額費用，可能會分散我們管理層的注意力，並可能導致不利的結果，可能對我們的財務狀況和前景產生不利影響。
我們的員工、獨立承包商、主要調查員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事欺詐性或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA規定的未經授權的活動，包括那些要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。尤其是銷售、醫療保健行業的營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。*這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。我們的員工和其他第三方的不當行為還可能包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。*我們已經通過了商業行為準則和但並非總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效地控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。無論是否對我們提起任何此類行動，我們也不能成功地為自己辯護或維護自己的權利。, 這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃以及監禁。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們遵守出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括反腐敗和反洗錢法律法規，包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18篇第201條所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反貪法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後在國際上銷售我們的產品，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為我們的員工、代理、臨牀研究組織、承包商以及其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税款、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害。, 以及其他後果。
62
項目6.展品
展品索引
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展品 數 |
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描述 |
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在此提交 |
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在此引用表格或附表中的內容作為參考 |
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提交日期 |
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安全文件/註冊表數 |
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3.1 |
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修改後的註冊人註冊證書。 |
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8-K (附件3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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修訂及重訂註冊人章程。 |
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8-K (附件3.2) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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普通股證書格式。 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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註冊人於2016年4月27日向牛津金融有限責任公司發行的股票購買權證。 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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10.1 |
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租賃協議，日期為2021年5月11日，由註冊人和BP3-SD5 5510 Morehouse Drive LLC簽訂。 |
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10.2+ |
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註冊人和布里奇特·馬特爾之間修訂和重新簽署的高管僱傭協議的第一修正案，自2021年6月30日起生效. |
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31.1 |
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依據以下規定核證首席行政人員2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302條。 |
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31.2 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條認證首席財務官。 |
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32.1 |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節(“美國法典”第18編第1350頁)頒發的首席執行官和首席財務官證書。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101.INS中)。 |
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表示管理合同或補償計劃。 |
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簽名
根據修訂後的1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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庫拉腫瘤公司 |
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特拉華州一家公司 |
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日期：2021年8月5日 |
由以下人員提供： |
特洛伊·E·威爾遜博士，J.D. |
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特洛伊·E·威爾遜博士，J.D. |
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總裁兼首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2021年8月5日 |
由以下人員提供： |
/s/Marc Grasso，M.D. |
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馬克·格拉索醫學博士 |
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首席財務官和首席業務官 |
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(首席財務會計官) |
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