REGN-20210630
000087258912/312021Q2錯誤00008725892021-01-012021-06-30Xbrli：共享0000872589美國-GAAP：公共類別成員2021-07-230000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-07-23Iso4217：美元00008725892021-06-3000008725892020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0000872589美國-GAAP：公共類別成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公共類別成員2020-12-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-06-300000872589美國-GAAP：ProductMember2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：ProductMember2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：ProductMember2021-01-012021-06-300000872589美國-GAAP：ProductMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2021-01-012021-06-300000872589美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2020-01-012020-06-3000008725892021-04-012021-06-3000008725892020-04-012020-06-3000008725892020-01-012020-06-300000872589Regn:CollaborationandContractManufacturingMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:CollaborationandContractManufacturingMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:CollaborationandContractManufacturingMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:CollaborationandContractManufacturingMember2020-01-012020-06-300000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2020-12-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-03-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-03-3100008725892021-01-012021-03-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2021-01-012021-03-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-03-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-03-310000872589美國-GAAP：公共類別成員2021-03-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-03-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-03-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-03-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-03-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2021-03-3100008725892021-03-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-04-012021-06-300000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2021-04-012021-06-300000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-04-012021-06-300000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：CommonStockMember2021-06-300000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-06-300000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-06-300000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-06-300000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2021-06-300000872589美國-GAAP：公共類別成員2019-12-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2019-12-3100008725892019-12-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-03-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-03-3100008725892020-01-012020-03-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2020-01-012020-03-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-03-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-03-310000872589美國-GAAP：公共類別成員2020-03-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-03-310000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-03-310000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-03-310000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-03-310000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2020-03-3100008725892020-03-310000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-04-012020-06-300000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2020-04-012020-06-300000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-04-012020-06-300000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：公共類別成員2020-06-300000872589美國-GAAP：CommonStockMember2020-06-300000872589US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-06-300000872589美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-06-300000872589Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-06-300000872589美國-GAAP：SecuryStockMember2020-06-3000008725892020-06-300000872589註冊：EyleaNetProductSalesMember國家：美國2021-04-012021-06-300000872589註冊：EyleaNetProductSalesMember國家：美國2020-04-012020-06-300000872589註冊：EyleaNetProductSalesMember國家：美國2021-01-012021-06-300000872589註冊：EyleaNetProductSalesMember國家：美國2020-01-012020-06-300000872589註冊：LIBTAYONetProductSalesMember國家：美國2021-04-012021-06-300000872589註冊：LIBTAYONetProductSalesMember國家：美國2020-04-012020-06-300000872589註冊：LIBTAYONetProductSalesMember國家：美國2021-01-012021-06-300000872589註冊：LIBTAYONetProductSalesMember國家：美國2020-01-012020-06-300000872589註冊：PraluentNetProductSalesMember國家：美國2021-04-012021-06-300000872589註冊：PraluentNetProductSalesMember國家：美國2020-04-012020-06-300000872589註冊：PraluentNetProductSalesMember國家：美國2021-01-012021-06-300000872589註冊：PraluentNetProductSalesMember國家：美國2020-01-012020-06-300000872589註冊：REGNCOV2成員國家：美國2021-04-012021-06-300000872589註冊：REGNCOV2成員國家：美國2020-04-012020-06-300000872589註冊：REGNCOV2成員國家：美國2021-01-012021-06-300000872589註冊：REGNCOV2成員國家：美國2020-01-012020-06-300000872589國家：美國Regn：Evkeeza Member2021-04-012021-06-300000872589國家：美國Regn：Evkeeza Member2020-04-012020-06-300000872589國家：美國Regn：Evkeeza Member2021-01-012021-06-300000872589國家：美國Regn：Evkeeza Member2020-01-012020-06-300000872589註冊：ArcalystNetProductSalesMember國家：美國2021-04-012021-06-300000872589註冊：ArcalystNetProductSalesMember國家：美國2020-04-012020-06-300000872589註冊：ArcalystNetProductSalesMember國家：美國2021-01-012021-06-300000872589註冊：ArcalystNetProductSalesMember國家：美國2020-01-012020-06-300000872589國家：美國2021-04-012021-06-300000872589國家：美國2020-04-012020-06-300000872589國家：美國2021-01-012021-06-300000872589國家：美國2020-01-012020-06-300000872589US-GAAP：TradeAccountsReceivableMember2021-06-300000872589US-GAAP：TradeAccountsReceivableMember2020-12-31Xbrli：純0000872589US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：BesseMedicalMember註冊：GrossProductRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：BesseMedicalMember註冊：GrossProductRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：BesseMedicalMember註冊：GrossProductRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：BesseMedicalMember註冊：GrossProductRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：McKessonCorporation成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：McKessonCorporation成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：McKessonCorporation成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：McKessonCorporation成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：美國政府成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：美國政府成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：美國政府成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：美國政府成員US-GAAP：客户集中度風險成員註冊：GrossProductRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-04-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-04-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:ShareOfProfitLossesInConnectionWithCommercializationMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:ReimbursementOfCommercializationRelatedExpensesMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfCommercialExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfCommercialExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfCommercialExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfCommercialExpensesMemberRegn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:SanofisShareofLibtayoU.S.GrossProfitsMember註冊：CostOfGoodsSoldMember2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:SanofisShareofLibtayoU.S.GrossProfitsMember註冊：CostOfGoodsSoldMember2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:SanofisShareofLibtayoU.S.GrossProfitsMember註冊：CostOfGoodsSoldMember2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:SanofisShareofLibtayoU.S.GrossProfitsMember註冊：CostOfGoodsSoldMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2021-04-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2020-04-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMemberRegn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2020-01-012020-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberSRT：最小成員數2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMemberSRT：最大成員數2021-01-012021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember2021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementAntibodyMember2020-12-310000872589Regn:PraluentCrossLicenseAndCommercializationAgreementMember2020-04-012020-04-010000872589雷根：薩諾菲成員Regn:PraluentCrossLicenseAndCommercializationAgreementMember2020-04-012020-04-010000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember2021-06-300000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember2020-12-310000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員SRT：最小成員數2021-01-012021-06-300000872589SRT：最大成員數註冊：BayerCollaborationAgreement成員2021-01-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:NetProfitInConnectionWithCommercializationMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:NetProfitInConnectionWithCommercializationMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:NetProfitInConnectionWithCommercializationMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:NetProfitInConnectionWithCommercializationMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員Regn:ReimbursementForManufacturingOfCommercialSuppliesMember美國-GAAP：非UsMember註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMember註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-04-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMember註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-04-012020-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMember註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-06-300000872589Regn:RegeneronsShareOfResearchAndDevelopmentExpensesMember註冊：BayerCollaborationAgreement成員美國-GAAP：非UsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員2021-06-300000872589註冊：BayerCollaborationAgreement成員2020-12-310000872589美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMemberRegn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMemberRegn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMemberRegn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2021-01-012021-06-300000872589美國-GAAP：研究和開發費用成員Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMemberRegn:ReimbursementOfResearchAndDevelopmentExpensesMember2020-01-012020-06-300000872589Regn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMemberRegn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2021-04-012021-06-300000872589Regn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMemberRegn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2020-04-012020-06-300000872589Regn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMemberRegn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2021-01-012021-06-300000872589Regn:AmountsRecognizedInConnectionWithUpFrontPaymentsMemberRegn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember美國-GAAP：其他運營收入支出成員2020-01-012020-06-300000872589Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember2021-06-300000872589Regn:TevaPharmaceuticalsCollaborationAgreementMember2020-12-310000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember註冊：RocheCollaborationAgreement成員註冊：CollaborationRevenueMember2021-04-012021-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember註冊：RocheCollaborationAgreement成員註冊：CollaborationRevenueMember2020-04-012020-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember註冊：RocheCollaborationAgreement成員註冊：CollaborationRevenueMember2021-01-012021-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember註冊：RocheCollaborationAgreement成員註冊：CollaborationRevenueMember2020-01-012020-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember美國-GAAP：研究和開發費用成員註冊：RocheCollaborationAgreement成員2021-04-012021-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember美國-GAAP：研究和開發費用成員註冊：RocheCollaborationAgreement成員2020-04-012020-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember美國-GAAP：研究和開發費用成員註冊：RocheCollaborationAgreement成員2021-01-012021-06-300000872589註冊：CasirivimabAndImdevimabMember美國-GAAP：研究和開發費用成員註冊：RocheCollaborationAgreement成員2020-01-012020-06-300000872589註冊：RocheCollaborationAgreement成員2021-06-300000872589註冊：RocheCollaborationAgreement成員2020-12-310000872589註冊：英特爾會員2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：CommonStockMember註冊：英特爾會員2020-05-310000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2020-01-012020-06-300000872589美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-04-012021-06-300000872589美國-公認會計準則：受限的股票成員2020-04-012020-06-300000872589美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-01-012021-06-300000872589美國-公認會計準則：受限的股票成員2020-01-012020-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2020-04-012020-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-06-300000872589美國-GAAP：員工股票期權成員2020-01-012020-06-300000872589美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2021-06-300000872589美國-GAAP：美國政府成員2021-06-300000872589美國-GAAP：主權債務證券成員2021-06-300000872589美國-GAAP：商業紙張會員2021-06-300000872589美國-GAAP：存款會員認證2021-06-300000872589美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2020-12-310000872589美國-GAAP：美國政府成員2020-12-310000872589美國-GAAP：主權債務證券成員2020-12-310000872589美國-GAAP：商業紙張會員2020-12-310000872589美國-GAAP：存款會員認證2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：存款會員認證2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：存款會員認證2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：存款會員認證2021-06-300000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-06-300000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：Corporation BondSecuritiesMember2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：美國政府成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：主權債務證券成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589美國-GAAP：商業紙張會員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：存款會員認證2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：存款會員認證2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：存款會員認證2020-12-310000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589註冊：不受限制的成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589註冊：受限成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310000872589美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310000872589美國-GAAP：BridgeLoanMember註冊：BridgeFacilityMember2020-05-310000872589美國-GAAP：BridgeLoanMember註冊：BridgeFacilityMember2020-06-300000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2030成員2020-08-310000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2050成員2020-08-310000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2030成員2021-06-300000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2030成員2020-12-310000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2050成員2021-06-300000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員註冊：老年人不安全NotesDue2050成員2020-12-310000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員2021-06-300000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員2020-12-310000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員2021-04-012021-06-300000872589美國-GAAP：老年人注意事項成員2021-01-012021-06-300000872589註冊：ShareRepurcheProgram 2019Member2019-11-300000872589註冊：ShareRepurcheProgram 2019Member2020-12-312020-12-310000872589註冊：ShareRepurcheProgram 2021成員2021-01-310000872589註冊：ShareRepurcheProgram 2021成員2021-06-300000872589雷根：薩諾菲成員註冊：LibtayoDevelopmentMember2020-04-012020-06-300000872589雷根：薩諾菲成員註冊：LibtayoDevelopmentMember2020-01-012020-06-300000872589雷根：薩諾菲成員Regn:DupilumabREGN3500EligibleInvestmentsMember2020-04-012020-06-300000872589雷根：薩諾菲成員Regn:DupilumabREGN3500EligibleInvestmentsMember2020-01-012020-06-300000872589雷根：薩諾菲成員2020-05-012020-05-310000872589雷根：薩諾菲成員2020-05-3100008725892020-01-012020-12-3100008725892019-01-012019-12-31註冊：申請0000872589美國-GAAP：PendingLitigationMember註冊：A165專利會員註冊：Amgenv.s.RegeneronMember2019-02-250000872589美國-GAAP：PendingLitigationMember註冊：Amgenv.s.RegeneronMember註冊：A741PatentMember2019-02-25Iso4217：歐元0000872589美國-GAAP：PendingLitigationMember註冊：Amgenv.s.RegeneronMember2016-09-262016-09-260000872589註冊：A487專利成員2017-07-282017-07-310000872589註冊：A487專利成員2019-02-14註冊：請求0000872589註冊：EYLEAAfLiberceptInjectionMember註冊：A226專利和992專利成員2020-02-110000872589註冊：A631PatentMember2020-07-162020-07-16

美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-Q
(標記一)
☒根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內2021年6月30日
或
☐根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
  
委託文件編號：0-19034
Regeneron製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
紐約13-3444607
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)(國際税務局僱主識別號碼)
老鋸木廠河路777號, 塔裏敦, 紐約10591-6707
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(914) 847-7000
(註冊人電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題商品代號註冊的每個交易所的名稱
普通股-每股票面價值.001美元註冊納斯達克全球精選市場
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器☒加速文件管理器☐非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐不是☒
截至2021年7月23日，註冊人所屬各類普通股的流通股數量：
普通股類別股份數量
A類股票，面值0.001美元1,848,970
普通股，面值0.001美元105,106,409


Regeneron製藥公司
表格10-Q季度報告
目錄
頁碼
第一部分
財務信息
第1項。
財務報表(未經審計)
2
截至2021年6月30日和2020年12月31日的簡明合併資產負債表
2
截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面收益表
3
截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的股東權益簡明合併報表
4
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月簡明現金流量表
6
簡明合併財務報表附註
7
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
24
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
49
第四項。
管制和程序
49
第二部分
其他信息
第1項。
法律程序
50
第1A項。
風險因素
50
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
85
第6項
陳列品
85
簽名頁
86







“ARCALYST®，“”Evkeeza®，“”EYLEA®，“”Inmazeb™," “Libtayo®“(在美國)，”普魯特®(在美國)，“REGEN-COV™”，“Regeneron®，“”Regeneron Genetics Center“”®，“”羅納普雷夫™," "Veloci-Bi®," "Velocigene®," "VelociHum®," "VelociMab®," "VelocImmune®," "Veloci型鼠標®," "VelociSuite®," "速度™、“和”ZALTRAP®“是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的商標。據Regeneron PharmPharmticals，Inc.所知，本報告中出現的其他公司的商標和商號是其各自所有者的財產。本報告涉及Regeneron PharmPharmticals，Inc.、其合作者和其他各方的產品。有關此類產品的具體信息，請查閲每個地區的產品標籤。


目錄

第一部分財務信息
項目1.財務報表
Regeneron製藥公司
精簡合併資產負債表(未經審計)
(單位：百萬，共享數據除外)
六月三十日，十二月三十一日，
20212020
資產
流動資產：
現金和現金等價物$2,072.2 $2,193.7 
有價證券1,838.6 1,393.3 
應收賬款淨額6,998.6 4,114.7 
盤存1,983.9 1,916.6 
預付費用和其他流動資產444.3 160.8 
流動資產總額13,337.6 9,779.1 
有價證券3,900.3 3,135.6 
財產、廠房和設備、淨值3,358.5 3,221.6 
遞延税項資產746.6 858.9 
其他非流動資產142.9 168.1 
總資產$21,485.9 $17,163.3 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$476.0 $475.5 
應計費用和其他流動負債2,018.0 1,644.2 
融資租賃負債718.4 — 
遞延收入520.0 577.7 
流動負債總額3,732.4 2,697.4 
長期債務1,979.2 1,978.5 
融資租賃負債— 717.2 
遞延收入50.7 57.8 
其他非流動負債596.3 687.1 
總負債6,358.6 6,138.0 
股東權益：
優先股，$.01票面價值；30,000,000授權股份、已發行股份和流通股-不是Ne
— — 
A類股票，可兑換，$.001票面價值；40,000,000授權股份；已發行和流通股-1,848,970iN 2021和2020
— — 
普通股，$.001票面價值；320,000,000認可股份；已發行股份-122,527,112在2021年和121,533,4602020年
0.1 0.1 
額外實收資本7,225.8 6,716.2 
留存收益15,107.1 10,893.0 
累計其他綜合收益15.7 29.3 
庫存股，按成本計算；17,656,2562021年和16,431,5202020年的股票
(7,221.4)(6,613.3)
股東權益總額15,127.3 11,025.3 
總負債和股東權益$21,485.9 $17,163.3 
附註是財務報表的組成部分。
2


目錄

Regeneron製藥公司
簡明綜合業務表和全面收益表(未經審計)
(單位為百萬，每股數據除外)
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
2021202020212020
運營報表
收入：
產品淨銷售額$4,137.8 $1,226.9 $5,862.1 $2,463.6 
協作收入954.7 513.3 1,709.1 1,041.6 
其他收入46.0 211.8 96.0 275.0 
5,138.5 1,952.0 7,667.2 3,780.2 
費用：
研發714.2 722.0 1,457.1 1,305.9 
銷售、一般和管理414.7 348.3 820.3 715.6 
銷貨成本539.4 102.5 722.6 181.3 
協作成本和代工成本154.3 173.0 279.1 311.5 
其他營業(收入)費用，淨額(31.3)(50.2)(71.8)(90.6)
1,791.3 1,295.6 3,207.3 2,423.7 
營業收入3,347.2 656.4 4,459.9 1,356.5 
其他收入(費用)：
其他收入(費用)，淨額420.0 272.2 574.9 246.8 
利息支出(14.4)(9.7)(29.0)(15.8)
405.6 262.5 545.9 231.0 
所得税前收入3,752.8 918.9 5,005.8 1,587.5 
所得税費用653.9 21.6 791.7 65.6 
淨收入$3,098.9 $897.3 $4,214.1 $1,521.9 
每股淨收益-基本$29.51 $8.19 $40.06 $13.87 
每股淨收益-稀釋後$27.97 $7.61 $38.07 $13.03 
加權平均流通股-基本105.0 109.6 105.2 109.7 
加權平均流通股-稀釋110.8 117.9 110.7 116.8 
全面收益表
淨收入$3,098.9 $897.3 $4,214.1 $1,521.9 
其他綜合收益(虧損)，税後淨額：
債務證券的未實現(虧損)收益(0.8)44.6 (14.1)15.8 
現金流量套期保值的未實現收益(虧損)0.3 — 0.5 (1.4)
綜合收益$3,098.4 $941.9 $4,200.5 $1,536.3 
附註是財務報表的組成部分。
3


目錄

Regeneron製藥公司
簡明合併股東權益報表(未經審計)
(單位：百萬)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
平衡，2020年12月31日1.8— 121.5$0.1 $6,716.2 $10,893.0 $29.3 (16.4)$(6,613.3)$11,025.3 
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵
— — 0.5 — 93.9 — — — — 93.9 
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股
— — (0.1)— (66.4)— — — — (66.4)
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配
— — — — 8.5 — — — 1.5 10.0 
普通股回購
— — — — — — — (0.7)(323.5)(323.5)
基於股票的薪酬費用— — — — 135.6 — — — — 135.6 
淨收入— — — — — 1,115.2 — — — 1,115.2 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (13.1)— — (13.1)
平衡，2021年3月31日1.8 — 121.9 0.1 6,887.8 12,008.2 16.2 (17.1)(6,935.3)11,977.0 
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵
— — 0.7 — 216.6 — — — — 216.6 
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股
— — (0.1)— (26.1)— — — — (26.1)
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配
— — — — 11.6 — — — 2.5 14.1 
普通股回購
— — — — — — — (0.6)(288.6)(288.6)
基於股票的薪酬費用— — — — 135.9 — — — — 135.9 
淨收入— — — — — 3,098.9 — — — 3,098.9 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (0.5)— — (0.5)
餘額，2021年6月30日1.8 — 122.5 $0.1 $7,225.8 $15,107.1 $15.7 (17.7)$(7,221.4)$15,127.3 
4


目錄

簡明合併股東權益報表(未經審計)(續)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
餘額，2019年12月31日1.8 — 113.3 $0.1 $4,428.6 $7,379.8 $21.1 (4.9)$(739.9)$11,089.7 
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵— — 3.1 — 817.4 — — — — 817.4 
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股— — (0.4)— (155.1)— — — — (155.1)
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 12.5 — — — 2.1 14.6 
普通股回購— — — — — — — (0.8)(336.0)(336.0)
基於股票的薪酬費用— — — — 108.0 — — — — 108.0 
淨收入— — — — — 624.6— — — 624.6 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (30.2)— — (30.2)
平衡，2020年3月31日1.8— 116.00.15,211.48,004.4(9.1)(5.7)(1,073.8)12,133.0 
發行普通股以換取根據長期激勵計劃授予的股權獎勵
— — 4.4 — 1,355.5 — — — — 1,355.5 
在行使股票期權和授予限制性股票以履行員工納税義務時投標的普通股
— — (0.6)— (416.5)— — — — (416.5)
401(K)儲蓄計劃普通股的發行/分配
— — — — 7.4 — — — 2.7 10.1 
普通股回購
— — — — — — — (9.9)(5,071.8)(5,071.8)
基於股票的薪酬費用
— — — — 105.2 — — — — 105.2 
淨收入
— — — — — 897.3 — — — 897.3 
其他綜合收益，税後淨額
— — — — — — 44.6 — — 44.6 
平衡，2020年6月30日1.8 — 119.8 $0.1 $6,263.0 $8,901.7 $35.5 (15.6)$(6,142.9)$9,057.4 
附註是財務報表的組成部分。
5


目錄

Regeneron製藥公司
簡明合併現金流量表(未經審計)
(單位：百萬)
截至六個月
六月三十日，
20212020
經營活動的現金流：
淨收入$4,214.1 $1,521.9 
將淨收入與經營活動提供的淨現金進行調整：
折舊及攤銷138.5 114.9 
非現金補償費用276.4 209.3 
有價證券和其他證券的淨收益(553.9)(199.6)
其他非現金項目，淨額192.6 23.8 
遞延税金51.8 118.0 
資產負債變動情況：
應收賬款增加(2,883.9)(47.1)
庫存增加(221.5)(233.4)
(增加)預付費用和其他資產減少(277.8)33.8 
(減少)遞延收入增加(64.8)78.9 
應付賬款、應計費用和其他負債的增加423.7 20.9 
調整總額(2,918.9)119.5 
經營活動提供的淨現金1,295.2 1,641.4 
投資活動的現金流：
購買有價證券和其他有價證券(1,886.5)(1,533.5)
有價證券和其他有價證券的出售或到期日1,217.1 2,843.7 
資本支出(263.8)(300.0)
投資活動提供的淨現金(用於)(933.2)1,010.2 
融資活動的現金流：
過渡性貸款融資的收益— 1,500.0 
發行普通股所得款項308.2 2,168.0 
與為僱員納税義務投標的普通股相關的付款(180.7)(571.6)
普通股回購(612.1)(5,373.6)
用於融資活動的淨現金(484.6)(2,277.2)
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增(122.6)374.4 
期初現金、現金等價物和限制性現金2,207.3 1,630.3 
期末現金、現金等價物和限制性現金$2,084.7 $2,004.7 
附註是財務報表的組成部分。
6


目錄

Regeneron製藥公司
簡明合併財務報表附註(未經審計)

1. 中期財務報表
陳述的基礎
Regeneron製藥公司及其子公司(“Regeneron”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”)的中期簡明綜合財務報表是根據表格10-Q的説明和S-X條例第10條編制的。因此，它們不包括按照美國公認的會計原則陳述公司財務狀況、經營結果和現金流量所需的所有信息和披露。管理層認為，這些財務報表反映了所有正常的經常性調整和應計項目，這些調整和應計項目是公司對這些時期的簡明綜合財務報表進行公允陳述所必需的。任何過渡期的經營業績不一定代表全年的業績。2020年12月31日的簡明綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括美利堅合眾國普遍接受的會計原則要求的所有披露。這些財務報表應與公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的財務報表及其附註一併閲讀。
已對上期數額進行了某些重新分類，以符合本期的列報情況。
2. 產品銷售
產品淨銷售額包括以下內容：
(單位：百萬)截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
美國的產品淨銷售額
2021202020212020
Eylea®
$1,424.7 $1,113.7 $2,771.7 $2,285.7 
利塔約®
78.0 63.3 147.1 125.0 
普魯特®
41.9 47.2 85.2 47.2 *
再生-COV™
2,591.2 — 2,853.4 — 
埃夫基扎®
2.0 — 2.5 — 
ARCALYST®
— **2.7 2.2 **5.7 
$4,137.8 $1,226.9 $5,862.1 $2,463.6 
*自2020年4月1日起，該公司將完全負責普魯特在美國的開發和商業化，並記錄普魯特在美國的產品淨銷售額。此前，賽諾菲記錄了普魯特在美國的產品淨銷售額。有關更多詳細信息，請參見注釋3。
**從2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。此前，該公司記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。
截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司擁有5.88130億美元和30億美元3.112在應收賬款中記錄的貿易應收賬款分別為200億美元，淨額。
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月裏，該公司對某些客户的產品銷售額佔總產值的10%以上。對這些客户的銷售額佔公司總產值的百分比如下：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
2021202020212020
美國卑爾根公司(AmerisourceBergen Corporation)的子公司貝斯醫療公司(Besse Medical)
22 %53 %30 %53 %
麥凱森公司14 %32 %19 %34 %
美國政府(見附註3)57 %— 43 %— 
7


目錄
3. 協作、許可和其他協議
A.賽諾菲
在我們與賽諾菲合作的運營報表中確認的金額詳細如下：
操作分類説明書截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額協作收入$327.6 $171.9 $588.2 $342.8 
商業用品製造報銷協作收入$110.9 $100.6 $216.5 $180.7 
報銷研發費用降低研發費用$46.5 $51.3 $77.1 $128.9 
賽諾菲研發費用中Regeneron的責任研發費用$(10.6)$(24.9)$(22.5)$(41.6)
商業化相關費用的報銷減少銷售、一般和管理費用$78.3 $86.0 $137.9 $177.2 
免疫腫瘤學：
Regeneron在美國境外與Libtayo商業化相關的損失份額協作收入$(3.5)$(6.4)$(9.6)$(12.6)
商業用品製造報銷協作收入$2.7 $3.0 $7.4 $5.1 
報銷研發費用降低研發費用$22.5 $47.0 $44.4 $86.9 
商業化相關費用的報銷減少銷售、一般和管理費用$20.7 $14.3 $39.2 $24.7 
Regeneron在賽諾菲商業費用中的份額義務銷售、一般和管理費用$(10.9)$(4.4)$(18.6)$(8.9)
Regeneron對賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中所佔份額的義務銷貨成本$(34.4)$(28.2)$(64.8)$(55.0)
與收到的預付款相關的確認金額其他營業收入$20.7 $20.5 $43.6 $37.0 
抗體
該公司參與了與賽諾菲的全球戰略合作，以研究、開發和商業化完全人類單克隆抗體(“抗體合作”)，目前該抗體由杜匹克森(Dupixent)組成®(Dupilumab)，凱夫扎拉®(Sarilumab)和itepekimab. 根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責資助80%–100商定開發成本的%。
賽諾菲在抗體合作下領導產品的商業化活動，但該公司有權將這些產品共同商業化。除了分享利潤和虧損外，該公司還有權從賽諾菲獲得銷售里程碑付款。
下表彙總了與該公司與賽諾菲公司的抗體合作有關的合同餘額：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
應收賬款淨額$474.7 $407.7 
遞延收入
$459.0 $347.7 
8


目錄
2020年4月，本公司和賽諾菲簽署了一項關於(其中包括)將Praluent從LCA中刪除的LCA修正案，使得(I)從2020年4月1日起，LCA不再管轄Praluent的開發、製造或商業化，(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和本公司根據LCA為Praluent分享損益的最後一個季度。(I)從2020年4月1日起，LCA不再管轄Praluent的開發、製造或商業化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和本公司根據LCA分享Praluent損益的最後一個季度。雙方還簽訂了Praluent交叉許可和商業化協議(“Praluent協議”)，根據該協議，自2020年4月1日起，公司獨自負責Praluent在美國的開發和商業化，賽諾菲獨自負責Praluent在美國以外的開發和商業化。根據Praluent協議，賽諾菲將向該公司支付5截至2032年3月31日，賽諾菲在美國以外地區的普魯特淨產品銷售額的特許權使用費百分比。該公司將不欠賽諾菲公司在美國的普魯特淨產品銷售額的特許權使用費。雖然每一方都將負責為其各自的領土製造普魯特，但雙方已經簽訂了最終的供應協議，根據該協議，在一段過渡期內，該公司將繼續向賽諾菲供應藥物物質，賽諾菲將繼續向Regeneron供應成品。
關於與Praluent相關的任何知識產權或產品責任訴訟，雙方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi將分別單獨負責因Praluent銷售或其他活動於2020年4月1日或之後在美國和美國以外發生的任何此類訴訟(包括損害及其他費用和支出)(受Sanofi有權抵銷因針對以下公司的某些專利訴訟程序而產生的任何第三方許可使用費支付的一部分)。50欠Regeneron的任何Praluent特許權使用費的%)。雙方將各自承擔502020年4月1日之前因Praluent銷售或其他活動造成的任何損害的%。有關普魯特相關法律程序的討論，見附註12。
免疫腫瘤學
該公司與賽諾菲公司合作，在免疫腫瘤學領域研究、開發基於抗體的癌症治療方法並將其商業化(“IO合作”)。
自2018年12月31日起，本公司與賽諾菲簽訂了經修訂及重訂的免疫腫瘤學發現和開發協議(“經修訂IO發現協議”)，該協議將本公司根據2015年IO發現協議進行的現有發現和開發活動的範圍縮小為通過臨牀證明開發針對(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3計劃”)和(Ii)MUC16和CD3(“MUC16xCD3計劃”)的治療性雙特異性抗體。該協議將本公司根據2015年IO發現協議開展的現有發現和開發活動的範圍縮小為針對(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3計劃”)和(Ii)MUC16和CD3(“MUC16xCD3計劃”)的治療性雙特異性抗體。在2021年第一季度，賽諾菲沒有行使許可這些候選產品的權利的選擇權；因此，我們保留開發和商業化這些候選產品的獨家權利，賽諾菲將在銷售(如果有)時獲得特許權使用費。此外，根據經修訂的IO Discovery協議，該公司沒有進一步義務開發候選藥物產品。
根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo(Cymplimab)，這是一種針對被稱為程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的受體的抗體。雙方在持續的基礎上平分商定的Libtayo的開發和商業化費用。該公司對Libtayo的開發擁有主要控制權，並在美國領導商業化活動(相關產品銷售信息請參見注釋2)，而賽諾菲公司在美國以外領導商業化活動。雙方平分與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
下表彙總了公司與賽諾菲IO協作的合同餘額：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
應收賬款淨額
$(6.8)$(6.5)
遞延收入
$11.4 $10.7 
其他負債
$238.0 $280.9 
其他負債包括從賽諾菲收到的預付款，但已推遲確認。
截至2021年6月30日，IO協作項下與本公司未履行(或部分未履行)義務相關的估計對價總額為$474.42000萬。這一金額預計將在公司有義務履行與開展開發活動相關的義務的剩餘時間內確認。
9


目錄
B.拜耳
該公司與拜耳簽署了一項許可和合作協議，在美國以外的地區進行EYLEA的全球開發和商業化。本公司和拜耳雙方商定的所有EYLEA開發費用均分。拜耳在美國以外的市場銷售EYLEA，對於日本以外的國家，兩家公司平均分享EYLEA銷售的利潤和虧損。在日本，該公司目前有權獲得以下分級百分比33.5%和40.0到2021年，EYLEA的淨產品銷售額將佔EYLEA淨產品銷售額的1%，此後，兩家公司將平均分享EYLEA銷售的利潤和虧損。
在我們與拜耳EYLEA合作的運營報表中確認的金額如下：
操作分類説明書截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
Regeneron公司與EYLEA在美國以外的商業化有關的淨利潤
協作收入$335.4 $230.9 $644.3 $484.7 
商業用品製造報銷
協作收入$13.7 $13.3 $27.6 $40.9 
報銷研發費用
降低研發費用
$9.9 

$10.8 $20.7 $22.8 
Regeneron在拜耳研發費用中的份額義務
研發費用
$(10.9)$(5.3)$(23.4)$(13.4)
下表彙總了與拜耳EYLEA協作相關的合同餘額：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
應收賬款淨額$342.3 $336.2 
遞延收入
$98.8 $99.7 
C.Teva
該公司和Teva是一項合作協議(“Teva合作協議”)的締約方，該協議將在全球範圍內開發Fasinumab並將其商業化，但不包括受我們與三菱Tanabe製藥公司合作協議約束的某些亞洲國家和地區。該公司領導全球開發活動，根據全球發展計劃，各方持續平等分擔開發成本。
在我們與Teva合作的運營報表中確認的金額如下：
操作分類説明書截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
報銷研發費用
降低研發費用
$11.7 $31.0 $31.5 $56.2 
與收到的預付款和發展里程碑付款相關的確認金額
其他營業收入
$7.2 $20.7 $19.4 $37.3 
下表彙總了與Teva協作協議相關的合同餘額：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
應收賬款淨額$11.6 $27.7 
其他負債
$47.2 $66.8 
其他負債包括從Teva收到的預付款和發展里程碑付款，但已推遲確認。
10


目錄
根據Teva合作協議，截至2021年6月30日，與公司未履行(或部分未履行)的義務相關的估計對價總額為$105.12000萬。這一金額預計將在公司有義務履行與開展開發活動相關的義務的剩餘時間內確認。
D.美國政府
Regen-COV(卡西維單抗和伊維拉單抗)
2020年第一季度，我們宣佈擴大與生物醫學高級研究發展局(“BARDA”)的其他交易協議，根據該協議，美國衞生與公眾服務部(“HHS”)有義務為我們與新冠肺炎療法相關的研發活動產生的某些成本提供資金。
2020年7月，我們與按照BARDA和美國國防部的指示行事的實體達成了一項協議，製造REGEN-COV的灌裝和成品藥物，並將其交付給美國政府。
2021年1月，該公司宣佈與代表美國國防部和衞生和公眾服務部行事的一個實體達成一項協議，生產REGEN-COV的額外灌裝和成品藥物，並向美國政府交付。根據該協議，美國政府有義務購買在2021年6月30日之前交付的所有填充劑量和成品劑量的藥品，並同意以FDA根據緊急使用授權(EUA)授權或批准的適應症授權或批准的最低治療劑量獲得這些劑量。
根據上述協議，該公司已完成藥品的最終交付。在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，與這些協議相關的REGEN-COV淨產品銷售額見附註2。
E.羅氏
2020年8月，我們與羅氏公司簽訂了一項合作協議(“羅氏合作協議”)，以開發、製造和分銷Casirimab和Imdemab抗體雞尾酒(在美國和Ronapreve稱為REGEN-COV™在其他國家)。我們領導凱西維單抗和伊維拉布的全球開發活動，雙方共同資助一些正在進行的研究，以及任何雙方商定的新的全球研究，以進一步評估凱西維單抗和伊維拉布在治療或預防新冠肺炎方面的潛力。
根據協議條款，每一方都有義務每年投入一定數量的產能用於casirivimab和imdemab。我們在美國分銷產品，羅氏在美國以外分銷產品。雙方根據預先指定的公式，根據每一方向市場供應的製成品數量，分享全球銷售的毛利。
在我們與羅氏合作協議相關的運營報表中確認的金額如下：
操作分類説明書截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
Regeneron在與銷售casirimab和imdemab相關的毛利潤中的份額協作收入$167.9 — $234.7 — 
報銷研發費用降低研發費用$41.0 — $127.8 — 
11


目錄
下表彙總了與羅氏協作協議相關的合同餘額：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
應收賬款淨額$209.2 $77.1 
F.Intellia
2016年，我們與Intellia Treeutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療進展。除了CRISPR/CAS9平臺的研究和技術開發外，雙方還合作開展新療法的發現、開發和商業化研究。
2020年5月，我們擴大了與Intellia的現有合作，為我們提供了為其他客户開發產品的權利體內以CRISPR/Cas9為基礎的治療靶點，以及各方共同開發潛在的治療血友病A和B的產品。此外，我們還獲得了獨立開發和商業化的非獨家權利。離體基因編輯產品。關於這項協議，我們賺了一美元。70.02000萬美元的預付款，併購買了925,218Intellia普通股，總收購價為$30.02000萬。預付款和支付的金額超過所購股票的公平市值，或$15.0在截至2020年6月30日的三個月裏，記錄了400萬美元用於研發支出。
4. 每股淨收益
每股基本淨收入的計算方法是淨收入除以普通股和A類流通股的加權平均股數。每股淨收益是在合併的基礎上列報的，包括普通股和A類流通股，因為每類股票都有同等的經濟權利。每股攤薄淨收入包括其他證券的潛在攤薄效應，猶如這些證券是在影響攤薄的期間轉換或行使的。每股基本淨收益和稀釋後淨收益的計算如下：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位為百萬，每股數據除外)2021202020212020
淨收入--基本收益和攤薄收益$3,098.9 $897.3 $4,214.1 $1,521.9 
加權平均股價-基本105.0 109.6 105.2 109.7 
稀釋證券的影響：
股票期權4.8 7.8 4.7 6.7 
限制性股票獎勵和限制性股票單位1.0 0.5 0.8 0.4 
加權平均股份-稀釋110.8 117.9 110.7 116.8 
每股淨收益-基本$29.51 $8.19 $40.06 $13.87 
每股淨收益-稀釋後$27.97 $7.61 $38.07 $13.03 
被排除在稀釋後每股金額之外的股票包括以下股票，因為它們的影響可能是反稀釋的：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(百萬股)2021202020212020
股票期權5.0 0.1 5.0 3.5 
12


目錄
5. 有價證券
截至2021年6月30日和2020年12月31日的有價證券包括投資級發行人的可供出售債務證券(見下文和附註6)以及上市公司的股權證券(見附註6)。
下表彙總了該公司對可供出售債務證券的投資：
(單位：百萬)攤銷未實現公平
截至2021年6月30日成本基礎收益損失價值
公司債券$3,685.9 $24.3 $(3.5)$3,706.7 
美國政府和政府機構的義務177.4 0.7 (0.1)178.0 
主權債券64.9 0.7 (0.1)65.5 
商業票據215.9 — — 215.9 
存單171.4 0.1 — 171.5 
$4,315.5 $25.8 $(3.7)$4,337.6 
截至2020年12月31日
公司債券$3,053.0 $37.5 $(0.2)$3,090.3 
美國政府和政府機構的義務127.6 1.3 — 128.9 
主權債券65.2 1.1 — 66.3 
商業票據276.0 0.1 — 276.1 
存單127.4 0.1 — 127.5 
$3,649.2 $40.1 $(0.2)$3,689.1 
該公司根據合同到期日對其可供出售債務證券的投資進行分類。截至2021年6月30日上市的可供出售的債務證券將在不同日期到期，截止日期為2026年6月。按合同到期日計算的可供出售債務證券的公允價值包括：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
一年內到期$1,838.6 $1,393.3 
一年至五年後到期2,499.0 2,295.8 
$4,337.6 $3,689.1 
下表顯示了公司有未實現虧損的可供出售債務證券的公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長短彙總。
少於12個月12個月或更長時間總計
(單位：百萬)
截至2021年6月30日
公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
公司債券$1,167.0 $(3.5)— — $1,167.0 $(3.5)
美國政府和政府機構的義務111.3 (0.1)— — 111.3 (0.1)
主權債券33.4 (0.1)— — 33.4 (0.1)
$1,311.7 $(3.7)— — $1,311.7 $(3.7)
截至2020年12月31日
公司債券$364.5 $(0.2)— — $364.5 $(0.2)
截至2021年6月30日的三個月和六個月，已實現的有價證券銷售損益包括不是T材質。截至2020年6月30日的三個月和六個月，銷售有價證券的實現收益為28.0百萬美元和$28.3億美元，已實現虧損分別為不是T材質。
13


目錄
在有價證券方面，截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月，從累積的其他全面收入重新歸類為其他收入(費用)、淨額的金額與出售可供出售債務證券的已實現損益有關。
6. 公允價值計量
下表概述了本公司按公允價值經常性計量的資產。以下公允價值層次結構用於根據用於計量公允價值的估值技術的輸入對資產進行分類：
•級別1-相同資產在活躍市場的報價
•第2級-重要的其他可觀察到的投入，例如活躍市場中類似工具的報價，不活躍市場中相同或類似工具的報價，或使用了重大投入可觀察到的基於模型的估值。
•級別3-重要的其他不可觀察的輸入
(單位：百萬)報告日的公允價值計量
截至2021年6月30日公允價值1級2級
可供出售的債務證券：
公司債券$3,706.7 — $3,706.7 
美國政府和政府機構的義務178.0 — 178.0 
主權債券65.5 — 65.5 
商業票據215.9 — 215.9 
存單171.5 — 171.5 
股權證券(不受限制)30.4 $30.4 — 
股權證券(受限)1,370.9 1,352.9 18.0 
$5,738.9 $1,383.3 $4,355.6 
截至2020年12月31日
可供出售的債務證券：
公司債券$3,090.3 — $3,090.3 
美國政府和政府機構的義務128.9 — 128.9 
主權債券66.3 — 66.3 
商業票據276.1 — 276.1 
存單127.5 — 127.5 
股權證券(不受限制)48.3 $48.3 — 
股權證券(受限)791.5 791.5 — 
$4,528.9 $839.8 $3,689.1 
截至2021年6月30日，該公司持有某些受限股權證券，這些證券受轉讓限制的限制，這些限制將在2024年之前的不同日期到期。
在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，我們記錄了$409.0百萬美元和$552.9股權證券的未實現淨收益分別為百萬美元，在其他收入(費用)中為淨額。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，我們錄得228.1300萬美元和300萬美元171.3在其他收入(費用)中，股權證券的未實現淨收益分別為1.6億美元，淨額。
除了上表彙總的投資外，截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司擁有40.0百萬美元和$59.2分別為1000萬美元，用於公允價值不容易確定的股權投資。這些投資記錄在其他非流動資產中。
我們長期債務的公允價值(見附註8)是根據二級投入確定的，估計為#美元。1.86830億美元和30億美元1.958分別截至2021年6月30日和2020年12月31日。
14


目錄
7. 盤存
庫存包括以下內容：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
原料$601.5 $459.4 
在製品741.1 904.6 
成品106.3 121.7 
遞延成本535.0 430.9 
$1,983.9 $1,916.6 
遞延成本是指生產並運往公司合作者的產品的成本，這些產品的收入已被推遲確認。截至2021年6月30日的三個月和六個月，銷售商品成本包括庫存沖銷和準備金總計#美元。139.9百萬美元和$149.3分別為百萬美元。在截至2020年6月30日的三個月和六個月裏，這樣的金額是不是T材質。
8. 債務
過橋貸款機制
如附註10所述，我們從賽諾菲購買了我們普通股的股票，這與賽諾菲二次發行賽諾菲持有的我們的普通股有關，我們手頭的現金、出售有價證券的收益和低於1美元的貸款收益相結合。1.520億美元的優先無擔保過橋貸款安排(“過橋貸款”)，於2020年5月簽訂。橋樑貸款的利息根據倫敦銀行間同業拆借利率或替代基準利率而浮動，外加隨我們的債務評級和總槓桿率變化的適用保證金。截至2020年6月30日，1.5橋樑融資項下仍有30億美元未償還，橋樑融資在本公司優先票據的發行和銷售(如下所述)完成後於2020年第三季度得到全額償還。
高級註釋
2020年8月，我們發行並出售了美元1.2502030年到期的高級無擔保票據本金總額為30億美元，7502050年到期的高級無擔保票據本金總額為100萬美元。與我們的優先無擔保票據(統稱為“票據”)有關的長期債務，扣除承銷折扣和發售費用後，包括以下內容：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020
1.7502030年9月到期的優先債券百分比
$1,239.3 $1,238.7 
2.8002050年9月到期的優先債券百分比
739.9 739.8 
$1,979.2 $1,978.5 
截至2021年6月30日止三個月及六個月與債券有關的利息開支為$11.1300萬美元和300萬美元22.2分別為2000萬人。
9. 所得税
該公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。該公司的實際税率為17.4%和2.4截至2021年和2020年6月30日的三個月分別為%和15.8%和4.1截至2021年、2021年和2020年6月30日的六個月分別為6%。與美國聯邦法定税率相比，該公司截至2021年6月30日的3個月和6個月的有效税率受到了積極影響，主要是由於在低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區獲得的收入，以及用於研究活動的聯邦税收抵免。此外，截至2021年6月30日的6個月的有效税率受到與不確定税位相關的負債沖銷的積極影響。在截至2021年6月30日的六個月內，我們降低了與公司2015年和2016年聯邦所得税申報單相關的不確定税收頭寸的負債額，這些審計得到了有效的解決。該公司2017年和2018年的聯邦所得税申報單目前正在接受美國國税局(IRS)的審計。與美國聯邦法定税率相比，公司截至2020年6月30日的3個月和6個月的有效税率受到積極影響，主要是股票薪酬，其次是在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區獲得的收入，以及用於研究活動的聯邦税收抵免。
15


目錄
10. 股東權益
共享回購計劃
2019年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購金額最高可達美元。1.010億美元的我們的普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易(包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股票回購、大宗交易以及符合交易法第10b-18條的其他交易。截至2020年12月31日，公司已回購全部美元1.0根據該計劃，它被授權回購10億美元。
2021年1月，我們的董事會批准了一項新的股票回購計劃，回購金額最高可達$1.5我們普通股的1000億美元。股份回購計劃是根據與上述2019年11月股份回購計劃基本相似的條款批准的。管理層可能會不時作出回購，而回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素來確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。截至2021年6月30日，美元887.9根據該計劃，仍有1.3億美元可用於股票回購。
下表彙總了我們在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月內根據這些計劃回購的普通股股票以及收到的股票的成本，這些股票被記錄為庫存股。
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
回購股份數量0.6 — 1.3 0.7 
收到的股份總成本$288.6 — $612.1 $272.8 
賽諾菲為某些開發成本提供資金
於2018年，本公司與賽諾菲就(其中包括)向與dupilumab及itepekimab(統稱為“Dupilumab/Itepekimab合格投資”)有關的若干活動撥付額外資金訂立函件協議(“函件協議”)。根據信函協議，我們同意允許賽諾菲通過出售賽諾菲持有的普通股，在截至2020年9月30日的季度期間履行其關於Dupilumab/Itepekimab合格投資以及Libtayo開發成本的資金義務。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，賽諾菲選擇出售，我們選擇購買(通過對賽諾菲的欠款發放信貸)，34,050和77,677為滿足賽諾菲與Libtayo開發成本相關的融資義務，我們分別支付了我們普通股的股份，我們記錄了收到的股份的成本，即#美元。20.3300萬美元和300萬美元41.71000萬美元，分別作為國庫股。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，賽諾菲選擇出售，我們選擇購買(現金)，86,184和171,471我們的普通股，分別與賽諾菲對Dupilumab/Itepekimab合格投資的融資義務有關，並記錄了收到的股份的成本，即#美元。51.5300萬美元和300萬美元93.31000萬美元，分別作為國庫股。
從賽諾菲購買的額外股票
2020年5月，二次發行13,014,646賽諾菲持有的普通股(“二次發行”)股票發行完成。關於二次發售，我們還購買了9,806,805直接從賽諾菲購買股票，總購買金額為$5.0200億美元(“購股”)。作為二次發行和股票購買的結果，賽諾菲出售了其在我們普通股中的所有股份，但400,000截至二次發行和股票購買結束時保留的股票(賽諾菲將其中一部分用於資助某些Libtayo開發成本和/或如上所述的Dupilumab/Itepekimab合格投資)。
16


目錄
11. 現金流量表
以下是對簡併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與簡併現金流量表中顯示的相同金額合計的對賬：
六月三十日，
(單位：百萬)20212020
現金和現金等價物$2,072.2 $1,992.2 
計入其他非流動資產的限制性現金
12.5 12.5 
簡明合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額
$2,084.7 $2,004.7 
限制性現金包括金融機構根據合同安排持有的金額。
補充披露非現金投融資活動
下列金額包括在應付帳款、應計費用和其他負債中：
六月三十日，十二月三十一日，六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)2021202020202019
應計資本支出$93.4 $83.6 $87.4 $133.7 
如附註10所述，在截至2020年6月30日的三個月內，我們從賽諾菲購買了普通股(通過向賽諾菲的欠款發放信貸)，以履行賽諾菲與Libtayo開發成本相關的資金義務。
12. 法律事項
本公司不時參與本公司業務過程中的法律訴訟。與本公司參與法律訴訟相關的費用在發生時計入費用。任何這類訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。當可能發生負債並且損失金額可以合理估計時，公司確認與此類訴訟相關的或有損失的應計項目。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司的或有虧損應計項目並不重要。如果該公司不能在任何此類訴訟中獲勝，其綜合財務狀況、經營業績和未來的現金流可能會受到重大影響。
普魯特(Alirocumab)注射劑相關研究進展
如下文更詳細所述，本公司目前是安進(和/或其關聯實體)在與普魯特有關的多個司法管轄區對本公司和/或賽諾菲(和/或本公司和賽諾菲各自的關聯實體)提起的專利侵權訴訟的一方。有關該公司和賽諾菲關於此類行動產生的或與之相關的費用的安排的説明，請參見附註3。
美國
在美國，安進公司聲稱擁有美國8829,165號專利(“165號專利”)和8859,741號專利(“741號專利”)的權利，並尋求永久禁令，以阻止公司和賽諾菲被告在美國境內(以及進口到美國)(以及進口到美國)(統稱為“商業化”)進行商業製造、使用、提供銷售或銷售。安進公司還尋求就專利侵犯所聲稱專利的行為作出判決。安進公司還尋求對普魯特公司和賽諾菲公司的被告在美國境內(以及進口到美國)(統稱為“商業化”)專利侵權作出判決。安進公司還尋求一項永久禁令，以阻止公司和賽諾菲被告在美國境內(以及進口到美國)(統稱為“商業化”)侵犯專利正如下面“第二陪審團審判和上訴”中更詳細地描述的那樣，2021年2月11日，聯邦巡迴上訴法院(定義見下文)確認了下級法院的裁決，即安進聲稱的某些專利主張基於缺乏支持而無效。
17


目錄
第一次陪審團審判和上訴。2016年3月8日至3月16日，這起訴訟中的第一次陪審團審判(“一審”)在美國特拉華州地區法院(“地區法院”)進行。在一審過程中，地區法院根據法律裁定安進公司主張的專利主張不明顯，並裁定該公司和賽諾菲被告沒有故意侵犯該公司或賽諾菲被告的主張專利主張。2016年3月16日，陪審團在一審中做出了有利於安進的判決，認定‘165和’741號專利主張的權利要求不是基於缺乏書面描述或缺乏啟用而無效。2017年10月5日，美國聯邦巡迴上訴法院(“聯邦巡迴上訴法院”)部分推翻了地區法院的裁決，發回重審有關書面描述和啟用的問題。此外，它確認了地區法院關於安進的裁決。
第二次陪審團審判和上訴。2019年1月3日，地區法院對本公司發回重審程序和賽諾菲被告關於安進故意侵權索賠的訴狀進行口頭辯論，要求做出判決。2019年1月18日，地區法院作出命令(I)駁回本公司和賽諾菲被告關於有效性簡易判決的動議，(Ii)駁回安進關於禁止反言部分簡易判決的動議，以及(Iii)批准本公司和賽諾菲被告關於禁止反言簡易判決的交叉動議。2019年2月8日，地區法院批准了本公司和賽諾菲被告對訴狀的判決動議，從而駁回了安進的故意侵權指控。這起訴訟的第二次陪審團審判(“二審”)於2019年2月在地區法院進行，以確定安進主張的專利主張的有效性。2019年2月25日，陪審團在二審中做出了總體上有利於安進的判決，認定二對‘165號專利的權利要求和一七百四十一號專利的權利要求並不無效。陪審團還裁定，二‘165專利的權利要求因缺乏充分的書面描述而無效，同時駁回了對這兩項權利要求缺乏啟用的質疑。2019年8月28日，地區法院根據法律裁定，安進主張的專利主張基於缺乏啟用而無效。地區法院還有條件地駁回了該公司和賽諾菲被告要求重審的動議。2019年10月23日，安進公司向聯邦巡迴法院提交了地區法院裁決的上訴通知書。2020年12月9日，聯邦巡迴法院舉行了口頭聽證會。2021年2月11日，聯邦巡迴法院確認了地區法院的裁決，即安進聲稱的某些專利權利要求是無效的，因為缺乏授權。2021年4月14日，安進提交了重新審理EN BANC的請願書，但於2021年6月21日被駁回。
禁制令救濟程序。2019年3月18日，安進再次提出永久禁令動議，禁止公司和賽諾菲被告在美國商業化普魯特(Praluent)(《永久禁令》)，並於2019年6月就該動議進行了口頭聽證。此前，聯邦巡迴法院暫停了一項由地區法院授予的與一審有關的永久禁令，然後又撤銷了這項禁令。2019年8月28日，地區法院駁回了安進提出的永久禁令的新動議，認為這是徒勞的。
歐洲
安進公司已在以下討論的歐洲國家中主張與PCSK9單克隆抗體有關的歐洲專利No.2,215,124(“‘124專利”)。如下面的“EPO訴訟”中更詳細地描述，2020年10月，針對物質組合物和醫療用途的’124項專利權利要求被歐洲專利局(“EPO”)的技術上訴委員會(“TBA”)裁定無效。這一裁決已經影響或將影響每一項基於該專利的侵權訴訟。
歐洲專利局會議記錄。這項‘124專利受到歐洲專利局的反對程序，要求宣佈其某些主張無效，這些主張是由賽諾菲於2016年2月24日提起的，並分別由賽諾菲、賽諾菲和其他幾家反對者於2016年11月24日提起。2017年12月13日，歐洲專利局反對部就‘124專利的有效性發布了一份不具約束力的初步意見(《初步意見》)，表明目前正在考慮安進為滿足可專利性要求而針對異議提出的新請求的權利要求。2018年11月28日至30日，舉行了反對‘124專利的口頭聽證會，反對庭在聽證會上維持了’124專利權利要求經修改後的有效性。該公司和賽諾菲於2018年11月30日向TBA提交了上訴通知。2020年10月28日至29日，TBA舉行了一次口頭聽證會，在聽證會上，TBA裁定，針對與Praluent相關的物質組合物和醫療用途的‘124項專利權利要求無效，原因是缺乏創造性步驟。
英國。2016年7月25日，安進在倫敦的英國高等法院大法官分部專利法院對Regeneron、賽諾菲-安萬特集團有限公司、賽諾菲-Synthelabo有限公司、安萬特製藥有限公司、賽諾菲-温斯羅普工業公司和賽諾菲-安萬特德國有限公司提起訴訟，要求普華永道宣佈侵犯‘124專利。2017年2月8日，法院按照當事人共同同意的條件，暫時中止了這起訴訟。2020年10月22日，應本公司和賽諾菲被告的申請，法院解除了暫緩執行，案件將在適當時候繼續審理。
德國。2016年7月25日，安進向杜塞爾多夫地區法院提起訴訟，指控Regeneron、賽諾菲-安萬特集團、賽諾菲-温斯羅普工業公司和賽諾菲-安萬特德國有限公司侵犯‘124專利。
18


目錄
德國杜塞爾多夫地區法院(“杜塞爾多夫地區法院”)，要求永久禁令、對營銷活動進行核算、召回普魯特並將其從分銷渠道中移除以及損害賠償。2017年11月14日，杜塞爾多夫地區法院發佈了一項決定，暫停侵權訴訟，直到歐洲專利局反對部就公司、賽諾菲和其他幾家反對者對‘124專利(如上所述)提起的未決反對做出裁決。在安進根據初步意見的發佈要求重新啟動訴訟程序後，杜塞爾多夫地區法院於2018年9月11日舉行了口頭聽證會，並於2018年12月10日裁定重新啟動侵權訴訟程序。2019年7月11日，杜塞爾多夫地區法院認定普魯特侵犯了‘124號專利，並頒佈禁令，禁止公司和賽諾菲在德國製造、銷售和營銷普魯特(7·11裁決)。安進隨後執行了禁令，因此，Praluent在德國的商業化被終止。2019年7月12日，本公司和賽諾菲就7月11日的裁決向杜塞爾多夫高等地區法院(以下簡稱高級地區法院)提出上訴。2019年8月5日和2019年10月31日，高級地區法院駁回了該公司和賽諾菲關於在就案情提出上訴之前暫停初步執行7月11日決定的請求。2020年11月3日，安進在沒有偏見的情況下提出了撤回這起訴訟的動議。2020年11月5日，高級地區法院就上訴的是非曲直舉行了口頭聽證會，高等地區法院推翻了7月11日的裁決。
法國。2016年9月26日，安進公司在法國巴黎大法庭提起訴訟，指控Regeneron公司、賽諾菲-安萬特集團公司、賽諾菲-温斯洛普工業公司和賽諾菲-奇美公司(後來被列為被告)侵犯了‘124專利。安進公司正在尋求禁止涉嫌用歐元進行侵權活動。10,000違反安進尋求的法院命令生產的普魯特藥品單位的罰款；指定一名評估損害賠償的專家；向專家和法院披露技術(包括供應鏈)和會計信息；暫定損害賠償歐元10.0這項裁決包括：賠償600萬美元(在最後裁決之前將臨時判給)；費用的償還；在三家報紙上刊登裁決；臨時執行即將發佈的裁決，這將確保上訴期間執行裁決(包括任何暫定損害賠償)。安進目前不會在這一訴訟中尋求初步禁令。2017年4月10日，公司和賽諾菲雙方提交了訴狀，要求宣告‘124專利的某些權利要求無效，安進於2017年7月28日提出了迴應。2021年6月22日，訴訟被駁回。
其他的。2019年12月，安進還在荷蘭、意大利和西班牙就侵犯‘124專利的相關名稱在每個司法管轄區提起訴訟。在這些訴訟中，安進沒有被列為被告。這些訴訟都在2021年2月被駁回。
日本
正如之前報道的那樣，2020年3月31日，安進向東京地方法院提起訴訟，要求賽諾菲K.K.賠償安進因東京地方法院民事分部早先認定安進侵犯了安進的第5,906,333號和5,705,288號日本專利而產生的損害。在這起損害賠償訴訟中，該公司並未被列為被告。
杜匹克森(杜匹羅單抗)注射劑的研究進展
美國
2017年3月20日，該公司、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司和Genzyme Corporation向美國馬薩諸塞州地區法院提起訴訟，起訴Amgen的全資子公司Amgen and Immunex Corporation，尋求宣告性判決，即該公司和其他原告將Dupixent商業化並未直接或間接侵犯Immunex Corporation擁有的美國第8,679,487號專利(“‘487專利”)。
19


目錄
2017年3月23日，本公司、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司和Genzyme Corporation發起了一項各方間在美國專利商標局(USPTO)尋求宣佈‘487專利無效的審查(IPR)。2017年7月28日和31日，相同的當事人提交了二美國專利商標局的額外知識產權請願書，要求基於不同的理由宣佈‘487專利無效(“額外知識產權請願書”)。2017年10月4日，美國商標局專利審判與上訴委員會(PTAB)對首例知識產權訴求作出裁定，拒絕提起487號專利有效性審查的知識產權訴訟。2018年2月15日，PTAB發佈了兩項裁決，啟動了公司和賽諾菲對要求複審的‘487專利的所有權利要求的額外知識產權請願。2018年11月14日，PTAB就額外的知識產權上訪舉行了口頭聽證會。2019年2月14日，PTAB發佈了關於額外知識產權請願書的最終書面決定，宣佈所有17根據一份額外的知識產權請願書，487號專利的權利主張是顯而易見的，而根據另一份請願書，拒絕裁定‘487號專利的被質疑權利要求無效。2019年4月，雙方向聯邦巡迴法院提交上訴通知，對PTAB對額外知識產權請願書分別做出的不利最終書面裁決提出上訴，並於2020年8月5日進行口頭辯論。2020年10月13日，聯邦巡迴法院確認了PTAB對額外知識產權請願書的裁決，該請願書明顯地宣佈487專利的所有17項權利要求無效。2021年3月11日，Immunex向美國最高法院提交了移審令的請願書，但於2021年6月21日被駁回。在Immunex向美國專利商標局提交終止免責聲明後，‘487專利於2020年5月到期。
2017年4月5日，Immunex Corporation向加利福尼亞州中心區美國地區法院起訴本公司、賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司、Genzyme Corporation和Avensub LLC，要求作出侵犯‘487專利的判決和侵犯’487專利的宣告性判決，分別由公司和其他被告將Dupixent商業化；金錢賠償(連同利息)；故意侵權令訴訟費用和律師費。目前，Immunex不會在這一訴訟中尋求禁令。2017年6月21日，法院駁回了該公司和賽諾菲各方此前提出的駁回Immunex申訴的動議。2017年6月28日，本公司和賽諾菲各方就Immunex對Immunex和Amgen的投訴和反訴提交了答辯書(2017年10月31日進行了修訂，其中增加了不公平行為指控)，Immunex和Amgen於2017年7月28日提交了反訴答辯書。‘487專利與本公司若干爭議權利要求條款的構建和賽諾菲雙方就’487專利權利要求的不確定性問題提出的簡易判決動議於2018年7月12日舉行了聯合聽證會。‘487專利與本公司的某些爭議權利要求條款的構建與賽諾菲各方就’487專利權利要求的不確定性問題提出的簡易判決動議進行了合併聽證。2018年8月24日，法院發佈命令，駁回這項動議，並解釋了安進提出的有爭議的索賠條款。2019年2月28日，法院批准了雙方當事人的聯合規定，在PTAB對上述額外知識產權上訪的最終書面裁決的上訴得到解決之前，暫緩訴訟。2021年8月3日，法院批准了駁回訴訟的動議，以偏見駁回了Immunex的所有索賠。
歐洲
2016年9月30日，賽諾菲在英國啟動了一項撤銷程序，宣佈歐洲專利號2,292,665(“‘665專利”)的英國對應專利無效。歐洲專利號2,292,665是Immunex擁有的另一項專利，涉及與人白細胞介素4受體結合的抗體。在撤銷程序各方的共同要求下，英國專利法院於2017年1月30日下令暫停撤銷行動，等待公司和賽諾菲就‘665專利提起的目前懸而未決的歐洲專利局反對程序做出最終裁決。2017年11月20日，歐洲專利局就這些反對意見舉行了口頭聽證會，在聽證會上，665號專利的權利要求被判無效，該專利被撤銷。歐洲專利局於2018年1月4日發佈了撤銷‘665專利的最終書面決定。Immunex於2018年1月31日就歐洲專利局的決定提交了上訴通知，TBA的口頭聽證會定於2022年3月舉行。分別於2017年9月20日和2017年9月21日，本公司和賽諾菲在歐洲專利局對Immunex的歐洲專利No.2,990,420(以下簡稱‘420專利)提起反對訴訟，該專利是’665號專利(即，與母公司的665專利具有相同的優先權日期、披露和專利期限，但包含不同發明的權利要求)。歐洲專利局就反對意見舉行的口頭聽證會於2019年2月14-15日舉行，在聽證會上，‘420專利全部被撤銷。Immunex於2019年5月31日提交了對歐洲專利局決定的上訴通知，TBA的口頭聽證會定於2022年3月舉行。Immunex專利的原始專利期已於2019年5月到期
與EYLEA(AfLibercept)注射有關的會議記錄
2021年1月7日，成都康弘藥業集團有限公司(以下簡稱成都康弘)向美國商標局提交了針對公司美國第10,464,992號專利(以下簡稱‘992專利)的知識產權訴狀和針對本公司第10,828,345號美國專利(以下簡稱’345專利)的授權後複審請願書，請求於6月23日宣佈‘992號專利和’345號專利無效。6月23日，成都康弘藥業集團有限公司(以下簡稱“成都康弘”)向美國商標局提交了針對公司美國第10,464,992號專利(“‘992專利”)的知識產權申請和針對公司美國第10,828,345號專利(“’345專利”)的授權後複審請願書。
2020年2月11日，匿名方提交了二申請單方面美國專利商標局已經批准了該公司的第10,406,226號美國專利和‘992號專利的複審申請，並已批准了這兩項申請，要求啟動複審程序。
20


目錄
2021年5月5日，Mylan製藥公司向美國專利商標局提交知識產權請願書，要求宣佈‘338號專利和’069號專利無效。該公司的美國專利號為第9,254,338號(“‘338號專利”)和9,669,069號(“’069號專利”)。
與EYLEA(AfLibercept)注射預充式注射器有關的會議記錄
2020年6月19日，諾華製藥股份公司、諾華製藥公司和諾華技術有限責任公司(合稱“諾華”)根據1930年“關税法”第337條向美國國際貿易委員會(“ITC”)提出申訴，要求ITC對進口EYLEA預裝注射器(“PFS”)和/或其部件後進口到美國和/或在美國境內銷售的涉嫌侵權行為展開調查。諾華公司還要求發佈永久有限排除令，禁止EYLEA PFS或其組件進入美國；永久停止令，禁止公司進口、銷售、要約出售、廣告、包裝或徵求銷售EYLEA PFS或其組件；以及如果公司在任何60天總統審查期內繼續進口EYLEA PFS(如果被發現侵權)的保證書(如果適用)(即在此期間，美國總統(或其指定人)可以不批准國際貿易中心發佈排除令或停止令的任何決定。ITC於2020年7月22日啟動了這項調查，審判定於2021年4月19日至23日進行。2021年3月26日，ITC不公平進口調查辦公室(OUII)(代表公眾利益的獨立政府方)任命的工作人員律師裁定，‘631專利無效的原因有幾個。2021年4月8日，諾華在撤回申訴的基礎上採取行動，全面終止了ITC的調查；2021年5月3日，ITC終止了調查。
2020年6月19日，諾華公司還向美國紐約北區地區法院提起專利侵權訴訟，聲稱擁有‘631專利的權利，並尋求初步和永久禁令，以防止公司繼續侵犯’631專利。諾華公司還尋求對‘631專利侵權的判決，金錢賠償(連同利息)，故意侵犯’631專利的命令(這將允許法院酌情判決最高賠償金額為評估金額的三倍)。諾華還尋求對‘631專利的侵權判決，包括金錢賠償(連同利息)，以及故意侵犯’631專利的命令(這將允許法院酌情判決損害賠償，最高可達評估金額的三倍)。諾華還尋求對‘631專利的侵權判決，包括金錢賠償(連同利息)，這將允許法院酌情判決最高可達評估金額三倍的損害賠償2020年7月30日，法院批准了本公司暫停這些訴訟程序的動議，直到上述ITC訴訟程序(包括由此提出的任何上訴)的裁決成為最終決定。2021年4月8日，諾華公司要求解除這起訴訟的擱置。2021年6月11日，法院解除了暫緩執行；2021年7月11日，該公司提出動議，駁回故意侵權的指控。
2020年7月16日，公司發起二美國專利商標局的知識產權申請以兩個不同的理由要求宣佈‘631專利無效。2021年1月15日，美國專利商標局拒絕以程序理由提起知識產權訴訟，原因是上文討論的ITC調查懸而未決；另一份知識產權請願書已被撤回。繼諾華公司提出上述終止ITC調查的動議後，該公司於2021年4月16日提交了新的知識產權請願書，要求宣佈’631專利無效，理由與之前提出的理由相同
2020年7月17日，該公司向紐約南區美國地區法院提起針對諾華製藥和維特製藥國際有限公司(“維特”)的反壟斷訴訟，要求宣佈‘631專利不可執行，並裁定被告的行為違反了修訂後的1890年謝爾曼反托拉斯法(“謝爾曼反托拉斯法”)第1和第2節。該公司還在尋求禁令救濟和三倍損害賠償。2020年9月4日，諾華公司提出動議，Vetter提出加入動議，要求駁回申訴，將訴訟轉移到紐約北區，或擱置訴訟；2020年10月19日，諾華公司提出第二項動議，Vetter動議加入，以不同的理由駁回申訴。2021年1月25日，該公司提交了一份修改後的起訴書，要求根據其他理由裁定諾華公司的行為違反了謝爾曼反壟斷法第二節，並要求做出侵權幹擾合同的判決。2021年2月22日，諾華公司提交了一項動議，要求駁回修改後的申訴，維特也提出了加入動議。
與“最惠國”暫行最終規則有關的訴訟程序
2020年12月11日，該公司向美國紐約南區地區法院提起訴訟，起訴美國衞生與公眾服務部、衞生和公眾服務部部長、醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)以及CMS的管理人，尋求與HHS於2020年11月20日發佈的名為“最惠國(MFN)模式”的臨時最終規則相關的宣告性和禁制性救濟，並通過CMS採取行動。同日，該公司提出動議，要求發出初步禁制令和臨時限制令，以阻止最惠國待遇規則的實施。2020年12月22日，法院聽取了對公司提出的初步禁令和臨時限制令動議的口頭辯論。2020年12月31日，法院批准了該公司的動議，併發布了初步禁令。2021年2月2日，政府向法院表示，總檢察長
21


目錄
決定不對初步禁令提出上訴。2021年2月10日，法院進入訴訟緩期90天。2021年5月11日，法院又進入了90天的訴訟緩期。
與Fasinumab有關的法律程序
於2020年5月21日，本公司與Teva製藥工業有限公司(“Teva”)向倫敦英國高等法院起訴輝瑞的全資子公司Rinat NeuroSciences Corp.(“Rinat”)，要求使Rinat的歐洲專利No.2,270,048(“‘048專利”)、歐洲專利No.1,871,416(“’416專利”)和歐洲專利No.2,270,048(“‘048專利”)無效並撤銷Rinat的歐洲專利2,270,048號(“’048專利”)、歐洲專利1,871,416號(“‘416專利”)和歐洲專利2,270,048號(“’048專利”)。2020年7月21日，Rinat提出抗辯和反訴，要求宣佈Fasinumab侵犯‘048號專利。反訴還尋求永久禁令、損害賠償、利潤以及成本和利息的核算。2020年12月15日，Rinat提交了修改後的抗辯和反訴，要求宣佈Fasinumab侵犯了‘711專利。2021年5月5日，法院在當事人共同同意的條件下擱置了這起訴訟。
‘048專利受到歐洲專利局的反對訴訟，該訴訟是由該公司於2016年8月10日和另外兩名反對者於2016年8月11日發起的。2018年1月3日，歐洲專利局反對局就048號專利的有效性發表了不具約束力的初步意見，表示認為授予的專利無效。2018年11月29-30日舉行了048號專利異議口頭聽證會，反對部在聽證會上維持了048號專利修改後權利要求的有效性。該公司於2019年3月7日向歐洲專利局提交了上訴通知。2020年10月21日，Teva向TBA提交了一份幹預通知，要求作為幹預者參與上訴程序。TBA的口頭聽證會定於2022年4月5日至6日舉行。
‘711專利還受到歐洲專利局的反對訴訟，該訴訟是由該公司於2018年5月1日發起的。2019年1月31日，歐洲專利局反對局就‘711專利的有效性發表了一份不具約束力的初步意見，表明它認為授予的專利無效。2019年12月3日，舉行了711專利異議口頭聽證會，反對部在聽證會上維持了711專利修改後權利要求的有效性。該公司於2019年12月20日向TBA提交了上訴通知。2021年1月29日，Teva向TBA提交了幹預通知，要求作為幹預者參與上訴程序。2021年7月29日，TBA舉行了一次口頭聽證會，在聽證會上，711專利被全部撤銷。
關於REGEN-COV(casirimab和imdemab)的會議記錄
2020年10月5日，Allele Biotechnology and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)在紐約南區美國地區法院對該公司提起訴訟，聲稱侵犯了美國第10,221,221號專利(“‘221專利”)。 Alle尋求對‘221專利侵權的判決、金錢損害賠償(連同利息)、故意侵犯’221專利的命令(這將允許法院酌情判決最高可達評估金額三倍的損害賠償)、訴訟費用和費用以及律師費。(請允許法院對‘221專利的侵權行為作出判決)、判決金錢損害賠償(連同利息)、故意侵犯’221專利的命令(這將允許法院酌情判決最高賠償金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2021年7月16日，該公司提交了駁回投訴的動議。
律政司事宜
2017年1月，該公司收到美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室的傳票，要求提供有關其支持501(C)(3)個向患者提供財務援助的組織的文件；關於其就Regeneron銷售或開發的產品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供財務援助的文件®)；以及某些其他相關文件和通信。2020年6月24日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室向美國馬薩諸塞州地區法院提起民事訴訟，指控其違反了聯邦反回扣法令，並根據聯邦虛假索賠法案和州法律提出了訴訟理由。2020年8月24日，該公司提出動議，要求全部駁回申訴。2020年12月4日，法院駁回了駁回動議。
2019年9月，本公司和本公司的全資子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.分別收到美國司法部根據聯邦虛假索賠法案提出的民事調查要求(“CID”)，該要求涉及以諮詢費、顧問委員會、演講者費用以及旅行和娛樂支付或報銷的形式支付給醫生的薪酬，據稱違反了聯邦反回扣法規。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵蓋從2015年1月到現在的一段時間。2021年6月3日，美國加州中心區地區法院公佈了一份龜潭對該公司、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和賽諾菲-安萬特美國有限責任公司提出的申訴龜潭原告(稱為關係人)聲稱代表美國和各州(“州原告”)，根據聯邦虛假索賠法案和州法律主張訴訟原因。同樣在2021年6月3日，美國和州原告通知法院，他們決定拒絕幹預此案。
22


目錄
2021年6月，根據聯邦虛假索賠法案，本公司收到了美國司法部的CID。CID表示，調查涉及以下指控：(I)公司違反了“虛假報銷法”，向分銷商支付回扣和眼科實踐，以誘導購買EYLEA，包括通過折扣、回扣、信用卡費用、EYLEA免費單位和庫存管理系統；以及(Ii)通過排除向CMS報告的平均銷售價格中適用的折扣、回扣和福利，誇大了EYLEA的報銷費率。(I)通過向CMS報告的平均銷售價格，向分銷商支付回扣和眼科實踐，包括通過折扣、回扣、信用卡費用、EYLEA免費單位和庫存管理系統，誇大了EYLEA的報銷費率。CID的有效期為2011年1月至2021年6月。公司正在配合這項調查。
UnitedHealthcare發起的訴訟
2020年12月17日，UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.(統稱為“UHC”)向美國紐約南區地區法院提起訴訟，指控UHC受到美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室在上文“司法部事宜”討論的民事訴訟中所指控的行為的損害。UHC聲稱根據州法律和聯邦Racketeer影響和腐敗組織法(“RICO法案”)提起訴訟，並尋求金錢賠償和公平救濟。2021年3月1日，該公司提出動議，要求全部駁回投訴。2021年3月25日，UHC提交了修改後的申訴；2021年4月22日，本公司提出動議，要求全部駁回這一修訂後的申訴。
由Humana發起的訴訟程序
2021年7月22日，Humana Inc.(以下簡稱“Humana”)向美國紐約南區地區法院提起訴訟，指控Humana因美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟(見上文“司法部事宜”討論)中的行為而受到損害。Humana聲稱根據州法律和RICO法案提起訴訟，並尋求金錢賠償和公平救濟。
股東需求
大約在2020年9月30日左右，公司董事會收到了一位據稱是公司股東的要求函。這項要求聲稱，Regeneron及其股東受到了美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中所指控的行為的損害，這一民事訴訟在上文“司法部事宜”一節中進行了討論。要求函要求公司董事會調查其高級管理人員和董事涉嫌違反受託責任以及其他涉嫌違反法律和公司治理做法和程序的行為；對造成據稱損害的責任人採取法律行動；實施並保持有效的內部控制、合規機制和公司治理做法和程序制度。公司董事會與外部律師合作，對索償信中的指控進行了調查和評估，並得出結論，目前追查索償書中指控的索賠不符合公司的最佳利益。
與股東派生投訴有關的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股東向紐約最高法院提交了股東派生訴訟，將公司董事會的現任和某些前任成員以及公司的某些現任和前任高管列為被告，將Regeneron列為名義被告。起訴書聲稱，在美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中，個別被告違反了他們的受託責任，這一指控在上文“司法部事項”中進行了討論。起訴書要求賠償據稱該公司遭受的損害；要求Regeneron採取一切必要行動改革和改善其公司治理和內部程序；從個別被告那裏返還他們從出售Regeneron股票中獲得的所有利潤和利益；以及訴訟的費用和支出，包括律師費。2021年7月28日，被告提交了移送通知書，將案件從紐約最高法院轉移到美國紐約南區地區法院。
23


目錄

第二項。    管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
本Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，涉及與Regeneron製藥公司(及其子公司，“Regeneron”、“Company”、“We”、“us”和“Our”)未來事件和未來業績有關的風險和不確定因素，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”等。這些詞彙的變體和類似的表述旨在識別此類前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些標識性詞語。這些陳述涉及的風險和不確定因素包括，非典型肺炎冠狀病毒-2(導致新冠肺炎大流行的病毒)對Regeneron的業務及其員工、合作者和供應商以及Regeneron依賴的其他第三方的影響，Regeneron及其合作者繼續進行研究和臨牀項目的能力，Regeneron管理供應鏈的能力等。由Regeneron和/或其合作者營銷或以其他方式商業化的產品淨銷售額(統稱為“Regeneron產品”)，以及全球經濟；Regeneron和/或其合作者(統稱為“Regeneron的候選產品”)正在開發的Regeneron的產品和候選產品(統稱為“Regeneron的候選產品”)以及目前正在或計劃中的研究和臨牀計劃的性質、時機、可能的成功和治療應用，包括但不限於EYLEA®阿普利賽特(AfLibercept)注射劑，杜匹克森(Dupixent)®阿司匹林(Dupilumab)注射液，利巴育(Libtayo)® 普魯特(西米普利單抗)注射液®阿利魯單抗注射液，凱夫扎拉®阿司匹林(沙利單抗)注射液，Evkeeza®(Evinacumab)，InmazebTM (atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn)，REGEN-COV™(casirivimab和imdedemab)，Fasinumab，gartosmab，pozlimab，odronextamab，itepekimab，REGN5458，REGN5713-5714-5715，REGN1908-1909年，Regeneron的其他腫瘤學計劃(包括其共刺激雙特異性在患者中使用Regeneron的產品和Regeneron的候選產品所導致的安全問題，包括在臨牀試驗中使用Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的嚴重併發症或副作用；我們的後期候選產品和Regeneron產品的新適應症(包括但不限於以上列出的)可能獲得監管批准和商業推出的可能性、時機和範圍；我們和/或我們的合作者進行的研究和開發計劃的結果在多大程度上可能在其他研究中複製和/或導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管批准；影響Regeneron的產品、研究和臨牀計劃和業務的持續監管義務和監督，包括與患者隱私相關的監管義務和監督；監管和行政政府當局的決定，可能會推遲或限制我們繼續開發或商業化Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的能力；可能優於Regeneron的產品或Regeneron的候選產品或比Regeneron的候選產品更具成本效益的競爭藥物和候選產品；使用的不確定性、市場接受度, Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的商業成功，以及政府當局和其他第三方對Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的商業成功進行的研究(無論是由Regeneron或其他人進行的，無論是強制的還是自願的)或建議和指南的影響；我們為多個產品和候選產品製造和管理供應鏈的能力；我們的合作者、供應商或其他第三方(如果適用)執行製造、灌裝、整理、包裝、貼標籤、分銷和其他與Regeneron相關的步驟的能力Regeneron產品從第三方付款人(包括私人付款人醫療和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃)報銷的可用性和範圍；此類付款人的承保範圍和報銷決定以及此類付款人採用的新政策和程序；意想不到的費用；開發、生產和銷售產品的成本；我們滿足任何財務預測或指導(包括但不限於資本支出)的能力，以及這些預測或指導所依據的假設的變化；任何許可或合作協議的可能性，包括我們與賽諾菲、拜耳和Teva製藥工業有限公司(或它們各自的附屬公司，視情況而定)的協議，以及Regeneron與羅氏就casirimab和imdemab抗體雞尾酒(在美國稱為REGEN-COV，在美國稱為Ronapreve)的協議™ 在其他國家)，被取消或終止；(包括但不限於專利訴訟和其他相關訴訟(包括但不限於本報告中我們的合併財務報表附註12中進一步描述的與EYLEA、Dupixent、Praluent和REGEN-COV相關的專利訴訟和其他相關訴訟)、與本公司和/或其運營有關的其他訴訟和其他訴訟以及政府調查(包括但不限於本報告中的合併財務報表附註12中所述的訴訟)、與本公司和/或其運營有關的其他訴訟和其他訴訟以及政府調查的最終結果和財務狀況。這些陳述是基於管理層目前的信念和判斷做出的，提醒讀者不要依賴任何此類陳述。*在評估此類陳述時，股東和潛在投資者應具體考慮第II部分第1A項下確定的各種因素。“風險因素”，這可能導致實際事件和結果與這些前瞻性陳述所表明的大不相同。我們不承擔任何義務(公開或以其他方式)更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
24


目錄

概述
Regeneron製藥公司是一家完全集成的生物技術公司，發現、發明、開發、製造和商業化治療嚴重疾病的藥物。我們正在開發的商業化藥物和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、疼痛、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
我們的核心業務戰略是在基礎科學研究和促進發現的技術方面保持堅實的基礎，並以我們的臨牀開發、製造和商業能力為基礎。我們的目標是繼續成為一家綜合性、多產品的生物技術公司，為患者和醫療專業人員提供預防和治療人類疾病的重要選擇。
選定的財務信息摘要如下：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位為百萬，每股數據除外)2021202020212020
收入$5,138.5 $1,952.0 $7,667.2 $3,780.2 
淨收入$3,098.9 $897.3 $4,214.1 $1,521.9 
每股淨收益-稀釋後$27.97 $7.61 $38.07 $13.03 
在本報告中，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者營銷或以其他方式商業化的產品，對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者開發的候選產品(如果是適用合作協議條款下的合作產品或候選產品)，除非上下文另有説明或要求。
產品
下表彙總了已獲得上市批准的產品。
產品病區領土
美國歐盟日本
劃(4)
眼鏡蛇(阿普利賽特)注射液(1)
-新生血管性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)aaaa
-糖尿病性黃斑水腫(DME)aaaa
-
視網膜靜脈阻塞後的黃斑水腫(RVO)，包括視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)後的黃斑水腫(CRVO)和視網膜分支靜脈阻塞(BRVO)後的黃斑水腫(BRVO)
aaaa
-近視性脈絡膜新生血管aaa
-糖尿病視網膜病變a

-新生血管性青光眼(NVG)a
杜匹生(杜匹羅單抗)注射液(2)
-
特應性皮炎(成人和青少年)(5)
aaaa
-特應性皮炎(6-11歲兒科)aaa
-哮喘(成人和青少年)aaaa
-慢性鼻-鼻竇炎合併鼻息肉病(“CRSwNP”)aaaa
25


目錄

產品(續)
病區領土
美國歐盟日本
劃(4)
利他育(西米普利單抗)注射液(2)
-
轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌(“NSCLC”)
aa
-
轉移性或局部進展性基底細胞癌(“BCC”)
aaa
-轉移性或局部進展性皮膚鱗狀細胞癌(“CSCC”)aaa
普魯特(Alirocumab)注射液(3)
-雜合子家族性高膽固醇血癥(“HeFH”)或臨牀動脈粥樣硬化性心血管疾病(“ASCVD”)的低密度脂蛋白降低aa
(7)
a
-既往心血管疾病患者降低心血管風險的研究aaa
-純合子家族性高膽固醇血癥a
再生-COV(9)
-新冠肺炎治療a
凱扎拉(沙利單抗)皮下注射用溶液(2)
-類風濕性關節炎(RA)aaaa
Evkeeza(Evinacumab)注射液-HOFH(成人和青少年)aa
英馬澤布(阿託維單、馬替維單和奧賽維單-ebgn)注射劑(Atotivimab，maftivimab，odevimab-ebgn)-
由以下原因引起的感染扎伊爾埃博拉病毒
a
ARCALYST®(利洛那普)皮下注射(8)
-低温吡啶相關週期性綜合徵(“CAPS”)，包括家族性感冒自炎綜合徵(“FCAS”)和Muckle-Wells綜合徵(“MWS”)(成人和青少年)a
-白細胞介素1受體拮抗劑(“dira”)缺乏(成人和兒科)a
-
複發性心包炎(成人和青少年)
a
ZALTRAP® (Ziv-afLibercept)注射液靜脈滴注(6)
-轉移性結直腸癌(“mCRC”)aaaa
注1：有關特定產品的產品淨銷售額是由我們記錄還是由其他人記錄的信息，請參閲下面的“Regeneron發現的產品的淨產品銷售額”部分
注2：除非另有説明，本產品被批准用於上述病區的成人。
(1) 與拜耳在美國以外的地區合作
(2)與賽諾菲合作
(3)根據2020年的一項協議，該公司完全負責普魯特在美國的開發和商業化，賽諾菲完全負責普魯特在美國以外的開發和商業化(賽諾菲向我們支付普魯特在美國以外的產品淨銷售額的特許權使用費)。
(4)世界其他地方。此欄中的複選標記表示該產品已在美國、歐盟(“EU”)或日本以外的至少一個國家獲得市場批准。
(5)在日本，批准適用於15歲及以上的成年人和青少年
(6)賽諾菲獨自負責ZALTRAP的開發和商業化，賽諾菲向我們支付ZALTRAP總淨產品銷售額的一定比例
(7)賽諾菲不再在日本銷售
26


目錄

(8) 根據2017年與Kiniksa製藥有限公司達成的許可協議，我們授予Kiniksa開發和商業化ARCALYST某些新適應症的權利。2021年3月，Kiniksa在美國獲得了其首個ARCALYST新適應症的營銷批准；因此，我們向ARCALYST授予了所有先前批准的適應症的美國商業權，Kiniksa向我們支付了ARCALYST利潤的一部分。有關詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議-Kiniksa”部分。
(9)在美國被稱為REGEN-COV，在Ronapreve™在其他國家
Regen-COV-緊急和臨時使用授權
美國
2020年11月，聯合使用的抗體雞尾酒casirimab和imdemab，在美國被稱為REGEN-COV，獲得了美國食品和藥物管理局(Fda)的緊急使用授權，用於治療輕到中度新冠肺炎的成年人，以及至少12歲和體重至少40公斤的兒童患者，他們的直接SARS-CoV-2病毒檢測呈陽性，進展為重度新冠肺炎和/或
2021年6月，FDA更新了REGEN-COV的EUA，將劑量降低到1200毫克(是最初授權劑量的一半)，並允許在靜脈輸液不可行且會導致治療延遲的情況下作為替代方案進行皮下注射。
2021年7月，食品和藥物管理局還擴大了EUA的範圍，將暴露後預防納入到嚴重新冠肺炎的高危人羣中，他們沒有完全接種疫苗或預計不會對疫苗產生足夠的反應，他們已經接觸過SARS-CoV-2感染者或由於在同一機構(如療養院或監獄)感染而面臨着與感染者接觸的高風險。對於那些預計不會對疫苗產生足夠免疫反應的人，現在還可以在持續接觸SARS-CoV-2期間每月接種REGEN-COV。
EUA是臨時性的，不會取代正式的生物製品許可證申請(“BLA”)提交審查和審批過程。除非提前終止或撤銷，否則此使用僅在聲明存在可證明授權緊急使用的情況的期間內被授權。有關REGEN-COV正在進行的臨牀試驗的信息，請參見下面的“臨牀開發計劃”部分。
美國以外的國家
2021年2月，歐洲藥品管理局人用藥品委員會發表了一份積極的意見，建議使用凱西維瑪和伊迪莫布抗體雞尾酒來治療不需要補充氧氣並有高風險進展為重度新冠肺炎的新冠肺炎患者。在市場授權之前，歐盟成員國可以利用CHMP的積極意見，在國家層面上決定是否可能使用抗體雞尾酒。
目前在美國以外的某些其他國家，包括歐盟、印度、瑞士和加拿大，緊急或臨時大流行使用授權已經到位。
27


目錄

Regeneron發現的產品的產品淨銷售額
截至三個月
六月三十日，
20212020%變化
(單位：百萬)美國劃總計美國劃總計(銷售總額)
Eylea(a)
$1,424.7 $903.8 $2,328.5 $1,113.7 $641.0 $1,754.7 33 %
杜匹克生(b)
$1,146.6 $352.4 $1,499.0 $770.4 $174.6 $945.0 59 %
利塔約(c)
$78.0 $38.9 $116.9 $63.3 $16.7 $80.0 46 %
普魯特(d)
$41.9 $57.5 $99.4 $47.2 $39.4 $86.6 15 %
再生-COV(e)
$2,591.2 $470.2 $3,061.4 — — — (h)
凱夫扎拉(b)
$30.7 $36.0 $66.7 $36.5 $31.8 $68.3 (2 %)
埃夫基扎(f)
$2.0 — $2.0 — — — (h)
ARCALYST(g)
$7.7 — $7.7 $2.7 — $2.7 185 %
ZALTRAP(b)
$1.3 $22.2 $23.5 $1.7 $25.0 $26.7 (12 %)
截至六個月
六月三十日，
20212020%變化
(單位：百萬)美國劃總計美國劃總計(銷售總額)
Eylea(a)
$2,771.7 $1,728.1 $4,499.8 $2,285.7 $1,322.7 $3,608.4 25 %
杜匹克生(b)
$2,108.1 $653.8 $2,761.9 $1,449.4 $350.8 $1,800.2 53 %
利塔約(c)
$147.1 $70.6 $217.7 $125.0 $29.8 $154.8 41 %
普魯特(d)
$85.2 $118.8 $204.0 $82.3 $84.1 $166.4 23 %
再生-COV(e)
$2,853.4 $654.4 $3,507.8 — — — (h)
凱夫扎拉(b)
$61.4 $74.4 $135.8 $71.8 $56.6 $128.4 6 %
埃夫基扎(f)
$2.5 — $2.5 — — — (h)
ARCALYST(g)
$9.9 — $9.9 $5.7 — $5.7 74 %
ZALTRAP(b)
$2.7 $45.2 $47.9 $3.2 $51.5 $54.7 (12 %)
(a)Regeneron記錄了EYLEA在美國的產品淨銷售額。拜耳記錄了EYLEA在美國以外的淨產品銷售額。該公司記錄了與在美國以外地區銷售EYLEA有關的利潤/虧損份額。
(b)賽諾菲記錄了Dupixent、Kevin zara和ZALTRAP的全球淨產品銷售額。該公司記錄了與全球銷售Dupixent和Kevin zara相關的利潤/虧損份額，賽諾菲向公司支付ZALTRAP淨銷售額的一定比例。
(c)Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。雙方平分與Libtayo全球銷售相關的利潤/虧損。
(d) 從2020年4月1日起，Regeneron記錄了Praluent在美國的產品淨銷售額。同樣從2020年4月1日起，賽諾菲記錄普魯特在美國以外的產品淨銷售額，並向公司支付此類銷售的特許權使用費。此前，賽諾菲記錄了普魯特的全球淨產品銷售額，該公司記錄了與此類銷售相關的利潤/虧損份額。有關詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議-賽諾菲”部分。
(e)Regeneron記錄了REGEN-COV與美國政府協議相關的產品淨銷售額。羅氏記錄了抗體雞尾酒在美國以外的淨產品銷售額，雙方分享了全球銷售的毛利潤。有關更多詳細信息，請參閲下面的“新冠肺炎相關協議”。
(f)Regeneron記錄了Evkeeza在美國的產品淨銷售額。
(g)從2021年4月1日起，Kiniksa記錄ARCALYST在美國的產品淨銷售額，並向我們支付ARCALYST利潤的一部分(如果有的話)。在2021年4月1日之前，Regeneron在美國記錄了ARCALYST的產品淨銷售額。有關詳細信息，請參閲上面的“產品”部分和下面的“協作、許可和其他協議-Kiniksa”部分。
(h)百分比沒有意義
28


目錄

臨牀開發項目
下表總結了我們和/或我們的合作者正在開發的臨牀開發候選產品。我們相信，通過我們的應用，我們開發候選產品的能力會得到增強。VelociSuite®這些技術平臺。我們繼續投資於使能技術的開發，以協助我們識別、開發、製造和商業化新產品候選產品。
與藥物開發相關的不確定性很多，包括與藥物開發每個階段(包括任何批准後研究)的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、管理要求的變化、藥品定價和報銷條例和要求的變化，以及影響候選產品的競爭格局的變化。我們臨牀項目的規劃、執行和結果是影響我們運營和財務結果的重要因素。
我們和我們的合作者在世界多個國家進行臨牀試驗。新冠肺炎大流行和全球為減少疾病傳播而採取的限制措施已經並可能繼續影響我們的臨牀開發計劃。我們繼續在個人試驗的基礎上評估新冠肺炎大流行的影響，並監督試驗管理，同時努力確保患者安全，併為研究提供足夠的候選產品。新冠肺炎大流行造成的最終影響(包括可能在招募和/或獲取數據方面的延誤)將除其他因素外，將取決於研究地點和患者羣體所在地區的大流行程度。新冠肺炎大流行可能會造成我們所描述的以外的臨牀中斷。此外，下表中討論的監管審查和其他計劃里程碑的時間可能會有延遲。
請參閲第II部分第1A項。“風險因素”，以描述這些和其他可能影響我們臨牀計劃的風險和不確定性，包括那些與新冠肺炎大流行相關的風險和不確定性。
29


目錄
臨牀計劃階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
眼科
Eylea(b)
-濕性AMD中的高劑量配方
-早產兒視網膜病變(ROP)(c)

-濕性AMD中的高劑量配方

-DME中的高劑量配方
--美國國立衞生研究院(“NIH”)贊助的W方案非增殖性糖尿病視網膜病變(“NPDR”)試驗的初步結果已經公佈；數據證實了公司贊助的Panorama試驗的結果，並表明每16周給藥一次可降低患上威脅視力的併發症的風險。

-已完成ROP第三階段學習的註冊

-已完成濕式AMD和DME大劑量配方3期研究的登記
-提交NPDR患者每16週一次的補充血乳酸(“sBLA”)方案(2021年第四季度)

-濕性AMD大劑量製劑第二階段研究結果報告(2021年下半年)
免疫學與炎症
杜匹克生(杜匹魯單抗)(a)
抗IL-4Rα亞基抗體
-花生過敏

-草過敏
-兒科特應性皮炎(6個月-5歲)(第2/3期)(d)

-兒科哮喘(6-11歲)

-嗜酸性食管炎(EoE)(c) 在成年人身上(d)，青少年(d)，和兒科

-慢性阻塞性肺疾病(COPD)

-大皰性類天皰瘡(2/3期)(c)
-兒科哮喘(6-11歲)(美國和歐盟)

-成人和青少年哮喘的長期療效和安全性(美國)
-報道説，杜匹克森聯合AImmune Treeutics公司的AR101口服免疫療法在花生過敏的兒童患者中進行的第二階段試驗達到了其主要和關鍵的次要終點

-啟動手足特應性皮炎的3期研究
-兒童特應性皮炎第三階段研究結果報告(6個月-5歲)(2021年第三季度)

-FDA關於sBLA(目標行動日期為2021年10月21日)的決定和歐洲委員會(EC)關於兒科哮喘(6-11歲)監管提交(2022年上半年)的決定

-FDA關於sBLA治療哮喘的長期療效和安全標籤更新的決定(2021年第四季度)
30


目錄
臨牀計劃(續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
杜匹克生(杜匹魯單抗)(a)
(續)
-慢性自發性蕁麻疹(CSU)

-結節性癢疹

-過敏性支氣管肺麴黴菌病(“ABPA”)

-慢性誘發性蕁麻疹

-慢性鼻竇炎，無鼻息肉

-過敏性真菌性鼻-鼻竇炎
-在美國胸科學會國際會議上介紹了兒科哮喘(6-11歲)3期試驗的更多積極結果

-據報道，CSU的第三階段試驗滿足其主要和關鍵的次要端點

-FDA批准200毫克自動注射器
-報告成人和青少年EoE第三階段研究B部分的結果(2021年第四季度)

-花生過敏第二階段研究結果報告(2022年上半年)

-報告CSU第三階段額外研究的結果(2022年上半年)

-結節性癢疹研究結果報告(2021年下半年)
凱扎拉(Sarilumab)(a)
抗IL-6R抗體
-多關節病程幼年特發性關節炎(“pcJIA”)

-全身性幼年特發性關節炎(“sJIA”)
Itepekimab(a) (REGN3500)
抗IL-33抗體
-慢性阻塞性肺病
REGN1908-1909(f)
FEL-D_1的多抗體治療
-貓過敏
-據報道，貓過敏輕度哮喘患者的第二階段研究達到了主要和關鍵的次要終點
REGN5713-5714-5715
BET v1的多抗體治療
-樺樹過敏
-樺樹過敏初始第三階段研究的報告結果(2021年第四季度)
REGN6490
IL-36R抗體
-掌跖膿皰病
31


目錄
臨牀計劃(續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
實體器官腫瘤學
利巴育(Cymplimab)(A)(H)
PD-1抗體
-轉移性或局部晚期CSCC(d)

-新佐劑CSCC

-二線宮頸癌，ISA101b組合


-一線非小細胞肺癌，化療組合

-二線宮頸癌(e)

-輔助CSCC

-FDA和EC批准用於一線非小細胞肺癌，單一療法

-FDA和EC批准BCC

-據報道，NSCLC的3期化療聯合試驗達到了總體生存主要終點；根據獨立數據監測委員會(IDMC)的建議，試驗提前停止

-報告宮頸癌3期試驗的陽性結果，顯示總體生存受益；根據IDMC的建議提前停止試驗
-提交宮頸癌sBLA和營銷授權申請(MAA)(2021年下半年)
REGN4018(f)
針對MUC16和CD3的雙特異性抗體
-耐鉑卵巢癌--耐鉑卵巢癌第一階段研究結果報告(2022)
REGN5668
針對MUC16和CD28的雙特異性抗體
-卵巢癌
REGN5678
針對PSMA和CD28的雙特異性抗體
-前列腺癌-前列腺癌第一階段研究結果報告(2022)
REGN5093
針對兩個不同MET表位的雙特異性抗體
-MET更改的高級NSCLC
32


目錄
臨牀計劃(續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
Fianlimab(f)
(REGN3767)
抗LAG-3抗體
-實體瘤和晚期血液系統惡性腫瘤
-在美國臨牀腫瘤學會年會上展示了聯合Libtayo治療晚期黑色素瘤的1期試驗的積極數據
-啟動一線轉移性黑色素瘤的3期研究(2022)
REGN6569
抗GITR抗體
-實體瘤
REGN7075
針對EGFR和CD28的雙特異性抗體
-實體瘤
血液學
Odronextamab(REGN1979)
針對CD20和CD3的雙特異性抗體
-某些B細胞惡性腫瘤(c)
-B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)(潛在關鍵研究)-方案修訂後，濾泡性淋巴瘤(FL)和瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者恢復登記-啟動第三階段計劃
REGN5458(f)
針對BCMA和CD3的雙特異性抗體
-多發性骨髓瘤(潛在的關鍵研究)-擴展到多發性骨髓瘤治療的早期系列(2021年下半年)
REGN5459(f)
針對BCMA和CD3的雙特異性抗體
-多發性骨髓瘤
Pozlimab(f) (REGN3918)
抗C5抗體；作為單一療法進行研究，並與西咪西蘭聯合使用
-CD55缺乏性蛋白缺失性腸病(c)單一療法(潛在的關鍵研究)

-陣發性睡眠性血紅蛋白尿(“PNH”)，西咪替蘭聯合(C)(O)
-啟動PNH，Cemdisiran聯合的第三階段研究(2022)

-啟動重症肌無力，西地西蘭聯合治療的第三階段研究(2021年第四季度)
塞米迪西蘭(o)
靶向C5的siRNA治療
-免疫球蛋白A腎病
33


目錄
臨牀計劃(續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
REGN7257
IL2RG抗體
-再生障礙性貧血
NTLA-2001(n)
利用CRISPR/Cas9進行TTR基因敲除
-遺傳性轉甲狀腺素澱粉樣變性合併多發性神經病
(“ATTRv-PN”)		-ATTRv-PN第一階段試驗報告的積極中期數據
普通醫學
Regen-COV(卡西維單抗和伊維拉單抗)(E)(G)(L)(M)
SARS-CoV-2病毒的多抗體治療
--新冠肺炎多劑量安全性研究-非住院患者的新冠肺炎劑量範圍病毒學研究
-非住院患者的新冠肺炎治療

-住院患者的新冠肺炎治療

-住院患者的新冠肺炎治療(英國康復試驗)

--新冠肺炎預防
-新冠肺炎治療和預防(美國和歐盟)

-歐盟修正案增加住院患者的新冠肺炎治療和暴露前預防		-報道稱，非住院新冠肺炎患者的3期試驗達到了主要和關鍵的次要終點

-美國國立衞生研究院新冠肺炎治療指南更新，強烈建議REGEN-COV用於臨牀進展風險較高的非住院新冠肺炎患者

-據報道，在非住院患者的第二階段劑量範圍研究中，所有測試劑量都達到了主要終點

-FDA更新了EUA，將劑量降至1200毫克，允許在某些情況下皮下注射，幷包括暴露後預防

-經厚生勞動省批准在日本接受新冠肺炎治療		-完成滾動提交的關於新冠肺炎治療和預防的BLA和MAA(2021年下半年)
34


目錄
臨牀計劃(續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(i)
2021年到目前為止的活動
選擇即將到來的里程碑(j)
Regen-COV(Casirivimab)和IMDEVIMAB)(e)(g)(L)(M)
(續)
-據報道，在SARS-CoV-2感染者未受感染的家庭接觸者中進行的第三階段預防試驗達到了主要和關鍵的次要終點

-住院患者的3期康復試驗報告陽性結果
普魯特(Alirocumab)
抗PCSK9抗體
-兒科的HeFH-FDA批准用於HoFH
Fasinumab(K)(F)(REGN475)
抗NGF抗體
-膝部或髖部的骨性關節炎疼痛(e)
-報告膝或髖骨關節炎疼痛第三階段研究的額外長期安全性結果(2021年下半年)

-繼續與監管部門討論，並確定該計劃的下一步行動(2021年下半年)
埃夫基扎 (Evinacumab)(f)
抗Angptl3抗體
-嚴重高甘油三酯血癥-由FDA和EC批准用於HoFH
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗體
-進行性骨化性纖維發育不良
(“FOP”)(C)(D)(E)(潛在的關鍵研究)
-進一步審查試驗數據，並確定該計劃的下一步步驟(2021年下半年)
REGN4461(f)
瘦素受體激動型抗體(LEPR)
-泛發性脂肪營養不良(e)
REGN5381
NPR1激動型抗體
-心力衰竭
ALN-HSD(o)
靶向HSD17B13的RNAi治療
-非酒精性脂肪性肝炎
(“納什”)
35


目錄
注：就上表而言，在相應一項或多項研究的招募開始後，該計劃被歸類為1、2或3期臨牀開發。
(a) 與賽諾菲合作
(b) 與拜耳在美國以外的地區合作
(c)FDA批准孤兒藥物稱號
(d) FDA批准突破性治療指定
(e)FDA授予快車道稱號
(f)賽諾菲沒有選擇加入，也沒有選擇不繼續共同開發候選產品。根據我們的協議條款，賽諾菲有權從未來任何候選產品的銷售中獲得版税。
(g) 我們和美國衞生與公眾服務部(HHS)的生物醫學高級研究發展局(BARDA)簽訂了協議，根據這些協議，HHS提供一定的資金來支持該候選產品的研究和開發
(h)作為單一療法進行研究，並與其他抗體和治療相結合
(i)此列中的信息僅與美國、歐盟和日本的法規提交相關
(j)如上表前一節和第II部分第1A項所述。“風險因素”，由於新冠肺炎大流行的影響，發展時間表可能會進一步發生變化
(k) 與Teva和三菱Tanabe Pharma合作
(l)與美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(“NIAID”)合作進行的某些試驗
(m)與羅氏公司合作
(n)與Intellia合作
(o)與Alnylam合作
36


目錄
一般信息
我們能否在未來幾年從運營中創造利潤和產生正現金流，在很大程度上取決於EYLEA和Dupixent商業化的持續成功。我們預計將繼續產生與我們的研發活動相關的大量費用，其中一部分我們預計將由我們的合作者報銷。此外，我們在合作之外的研發活動預計將擴大，並需要額外的資源，這些活動的成本不會得到報銷。我們還預計會產生與我們的市場產品商業化相關的鉅額成本。我們的財務業績可能會因季度而異，這將取決於以下因素：我們市場產品的淨銷售額；我們研發工作的範圍和進展；某些費用的時間安排；我們繼續合作，特別是與賽諾菲和拜耳的合作，包括我們在商業化產品銷售中的合作利潤或虧損份額，以及我們從合作伙伴那裏獲得的研發費用報銷金額；以及我們產生的所得税費用金額，這在一定程度上取決於我們在每個合作伙伴中賺取的利潤或虧損。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時會獲得監管部門的批准，或者，如果獲得任何此類批准，我們是否能夠成功地將這些產品商業化，以及它們是否或何時可能盈利。
更多信息-臨牀開發計劃
Regen-COV(卡西維單抗和伊維拉單抗)
治療研究--非住院患者
2021年2月，在非住院新冠肺炎患者中進行的REGEN-COV 3期試驗的IDMC發現，與安慰劑相比，1,200毫克和2,400毫克劑量的REGEN-COV在降低住院率和死亡率方面有明顯的臨牀療效，並建議停止在安慰劑組中登記。
2021年3月，我們宣佈了在非住院新冠肺炎患者中進行的3期試驗的正面結果。這項試驗達到了它的主要終點，表明REGEN-COV與安慰劑相比，住院或死亡的風險分別降低了70%(1200毫克IV劑量)和71%(2400毫克IV劑量)。該試驗還滿足了關鍵的次要終點，包括縮短症狀持續時間的能力。
2021年3月，該公司還宣佈，在對非住院新冠肺炎患者進行的第二階段劑量範圍試驗中，所有測試劑量(IV：2400毫克、1200毫克、600毫克和300毫克；皮下注射：1200毫克和600毫克)都達到了主要終點。
2021年4月，該公司宣佈了對最近感染的無症狀新冠肺炎患者進行的第三階段治療試驗的陽性數據。這項試驗是與NIAID聯合進行的，會見了所有主要和關鍵的次要端點。試驗證明，皮下注射1200毫克雷吉恩-柯薩奇病毒可將進展為有症狀新冠肺炎的風險降低31%(主要終點)，第三天後降低76%。
治療研究-住院患者
2021年6月，英國對嚴重新冠肺炎住院患者的3期康復試驗報告了陽性結果。這項試驗發現，在沒有對SARS-CoV-2進行自然抗體反應的患者中，在常規治療中加入REGEN-COV比單獨使用REGEN-COV降低了20%的死亡風險。我們已經與監管部門分享了這些數據，並要求擴大歐盟協議，將適當住院患者的新冠肺炎治療納入其中。隨後，英國藥品和保健品監管局(“MHRA”)通知我們良好臨牀操作規範(GCP)恢復試驗的發起人對該試驗進行了檢查，發現該試驗與GCP遵從性存在某些偏差。MHRA的報告説，它沒有發現任何證據表明，發現的問題影響了整體數據完整性，以至於根據這些調查結果，數據將是不可靠的。然而，它注意到數據質量的某些方面不能得到充分保證，並要求採取某些糾正和預防行動；試驗的發起人一直在與MHRA討論，並正在對這些調查結果作出迴應。我們已經與FDA分享了這一信息。
在該公司對住院患者進行的第2/3階段治療研究中，REGEN-COV達到了主要病毒學終點，表明REGEN-COV降低了這些住院患者的病毒載量，但在預先指定的主要臨牀終點方面沒有達到統計學意義：在基線水平高病毒載量的患者中，機械通氣減少或從第6天到第29天死亡。然而，這項研究的五個二級臨牀終點中有四個在名義上是重要的，包括FDA傾向的一個終點：所有基線SARS-CoV-2PCR陽性的患者從第1天到第29天減少機械通氣或死亡。在這些不同的臨牀終點上，REGEN-COV與安慰劑相比，相對風險降低了大約24%到47%。此外，從第1天到第29天，全因死亡率降低了大約36%，這支持了RECOVER試驗的結果。
37


目錄
預防研究
2021年4月，我們宣佈了在嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2型感染者家庭接觸者中開展的新冠肺炎第三期預防試驗的積極結果。這項試驗是與NIH下屬的NIAID聯合進行的，達到了主要和關鍵的次要終點，表明REGEN-COV 1200毫克皮下注射將未感染的人有症狀感染的風險降低了81%。
與新冠肺炎相關的協議
美國政府
2020年第一季度，該公司宣佈擴大與BARDA的其他交易協議，根據該協議，和記黃埔有義務為我們與新冠肺炎治療相關的研發活動產生的某些成本提供資金。
2020年7月，該公司還宣佈與按照BARDA和美國國防部的指示行事的實體達成一項協議，製造REGEN-COV的灌裝和成品藥物，並將其交付給美國政府。
2021年1月，該公司宣佈與代表美國國防部和衞生和公眾服務部行事的一個實體達成一項協議，生產REGEN-COV的額外灌裝和成品藥物，並向美國政府交付。根據該協議，美國政府有義務購買在2021年6月30日之前交付的所有灌裝和成品劑量的藥品，最多125萬劑，按照FDA根據EUA授權或批准的適應症的最低治療劑量(如上文“Products-REGEN-COV-緊急和臨時使用授權”中所述)。
根據上述協議，該公司已完成藥品的最終交付。有關REGEN-COV在截至2021年6月30日的三個月和六個月內確認的與這些協議相關的產品淨銷售額，請參閲下面的“經營結果-收入”。
羅氏
2020年8月，我們與羅氏公司簽訂了一項合作協議，開發、製造和分銷Casirimab和Imdemab抗體雞尾酒。我們領導凱西維單抗和伊維拉布的全球開發活動，雙方共同資助一些正在進行的研究，以及任何雙方商定的新的全球研究，以進一步評估凱西維單抗和伊維拉布在治療或預防新冠肺炎方面的潛力。
根據協議條款，每一方都有義務每年投入一定數量的產能用於casirivimab和imdemab。我們在美國分銷產品，羅氏在美國以外分銷產品。雙方根據預先指定的公式，根據每一方向市場供應的製成品數量，分享全球銷售的毛利。
協作、許可和其他協議
賽諾菲
抗體
我們正在與賽諾菲合作，在全球範圍內開發Dupixent、Kevin zara和itepekimab(“抗體協作”)，並將其商業化。有關Praluent開發和商業化的最新信息，請參閲下面的討論，該更新將於2020年4月1日生效。根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責為商定的開發成本提供80%-100%的資金。我們有義務向賽諾菲償還30%-50%的全球開發費用，這些費用由賽諾菲根據我們從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額提供資金。然而，我們只需要在任何一個日曆季度使用我們從抗體協作中分得的10%的利潤來報銷賽諾菲的這些開發成本
根據我們的合作協議，賽諾菲記錄商業化產品的銷售情況，Regeneron有權在每個國家的基礎上共同商業化這些產品。我們在美國共同商業化Dupixent，並已行使在美國以外的某些國家共同商業化Dupixent的選擇權。我們目前預計Dupixent將於今年晚些時候在美國以外的這些國家開始聯合商業化。我們向賽諾菲提供某些商業大宗產品。我們和賽諾菲平分美國境內銷售的利潤和損失。我們和賽諾菲根據銷售額從65%(賽諾菲)/35%(美國)到55%(賽諾菲)/45%(美國)以滑動的比例分享美國以外的利潤，在美國以外的地區以55%(賽諾菲)/45%(美國)的銷售額分擔虧損。除了分享利潤和虧損外，我們還有權從賽諾菲獲得銷售里程碑付款。在2020年第三季度，公司盈利，
38


目錄
確認為收入，這是賽諾菲基於銷售額的第一個5000萬美元的里程碑，在美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過10億美元。我們有權從賽諾菲獲得總計高達2.0億美元的額外里程碑付款，包括金額為5000萬美元的第二個銷售里程碑，屆時美國以外的此類銷售額將在滾動12個月的基礎上超過15億美元。
2020年4月，本公司和賽諾菲簽署了一項關於(其中包括)將Praluent從LCA中刪除的LCA修正案，使得(I)從2020年4月1日起，LCA不再管轄Praluent的開發、製造或商業化，(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和本公司根據LCA為Praluent分享損益的最後一個季度。(I)從2020年4月1日起，LCA不再管轄Praluent的開發、製造或商業化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和本公司根據LCA分享Praluent損益的最後一個季度。雙方還簽訂了Praluent交叉許可和商業化協議(“Praluent協議”)，根據該協議，自2020年4月1日起，公司將獨自負責Praluent在美國的開發和商業化，賽諾菲將獨自負責Praluent在美國以外的開發和商業化。根據普魯特協議，賽諾菲將向該公司支付5%的特許權使用費，用於賽諾菲在美國以外地區的普魯特淨產品銷售，直至2032年3月31日。該公司將不欠賽諾菲公司在美國的普魯特淨產品銷售額的特許權使用費。雖然每一方都將負責為其各自的領土製造普魯特，但雙方已經簽訂了最終的供應協議，根據該協議，在一段過渡期內，該公司將繼續向賽諾菲供應藥物物質，賽諾菲將繼續向Regeneron供應成品。關於與Praluent有關的任何知識產權或產品責任訴訟，雙方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi將分別單獨負責因Praluent銷售或其他活動於4月1日或之後在美國和美國以外發生的任何此類訴訟(包括損害和其他費用和支出), 2020年(受賽諾菲有權抵銷因某些專利訴訟而產生的任何第三方許可使用費支付的一部分，該訴訟最高可抵銷欠Regeneron的任何Praluent許可使用費支付的50%)。雙方將各自承擔2020年4月1日之前Praluent銷售或其他活動造成的任何損害的50%。
免疫腫瘤學
我們正在與賽諾菲合作，在免疫腫瘤學領域開發基於抗體的癌症治療方法並將其商業化(“IO合作”)。
自2018年12月31日起，本公司與賽諾菲訂立經修訂及重訂的免疫腫瘤學發現及開發協議(“經修訂IO發現協議”)，該協議將本公司根據原2015年免疫腫瘤學發現及開發協議(“2015 IO發現協議”)進行的現有發現及開發活動(“IO開發活動”)的範圍收窄至開發針對(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3計劃”)及(Ii)的治療性雙特異性抗體修改後的IO發現協議規定，除其他事項外，賽諾菲將預付與BCMAxCD3計劃和MUC16xCD3計劃有關的某些IO開發活動的費用。根據經修訂的IO Discovery協議的條款，公司必須就(I)BCMAxCD3計劃通過較早的臨牀概念驗證或支出7,000萬美元(“BCMAxCD3計劃成本上限”)和(Ii)MUC16xCD3計劃通過較早的臨牀概念驗證或支出5,000萬美元(“MUC16xCD3計劃成本上限”)進行開發活動。我們有義務從我們從商業化IO協作產品中分得的利潤中償還賽諾菲資助的開發費用的一半，這些費用可歸因於根據修訂的IO發現協議對候選抗體產品進行臨牀開發。
關於BCMAxCD3計劃和MUC16xCD3計劃，當達到適用的計劃成本上限時，賽諾菲有權根據修訂後的免疫腫瘤學許可和合作協議(“IO許可與合作協議”)，就BCMAxCD3免疫腫瘤學適應症和關於MUC16xCD3的所有適應症授予針對相同靶點的候選產品和其他抗體的權利。在2021年第一季度，賽諾菲沒有行使許可這些候選產品的權利的選擇權；因此，我們保留開發和商業化這些候選產品的獨家權利，賽諾菲將在銷售(如果有)時獲得特許權使用費。
根據IO許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化針對PD-1的抗體Libtayo。我們對Libtayo的開發擁有主要控制權，雙方在持續的基礎上平分Libtayo的開發和商業化費用。
關於Libtayo，我們在美國領導商業化活動，而賽諾菲在美國以外領導商業化活動，雙方平等分享全球銷售利潤。賽諾菲已經行使了在美國將Libtayo共同商業化的選擇權。如果Libtayo的全球銷售額在任何連續12個月內等於或超過20億美元，我們將有權獲得3.75億美元的里程碑付款。
39


目錄
拜耳
美國境外的Eylea
我們和拜耳簽署了EYLEA在美國以外的全球開發和商業化的許可和合作協議。根據協議，我們和拜耳在EYLEA的開發上進行合作，並分擔成本。拜耳在美國以外的市場銷售EYLEA，對於日本以外的國家，兩家公司平均分享EYLEA銷售的利潤和虧損。在日本，我們有權在2021年之前獲得EYLEA淨銷售額33.5%至40.0%的分級百分比，此後，兩家公司將平均分享EYLEA銷售的利潤和虧損。
我們有義務從我們分享的協作利潤中償還拜耳根據協議產生的50%的開發成本(包括根據在日本的銷售額向我們支付的款項)。任何季度的報銷付款將相當於當時未償還債務的5%，但絕不會超過我們在本季度協作利潤中的份額，除非我們選擇以更快的速度償還拜耳。
在美國，我們保留EYLEA的獨家商業化權利，並有權獲得此類銷售的所有利潤。
蒂瓦
Fasinumab
我們和Teva簽署了一項合作協議，在全球範圍內開發Fasinumab並將其商業化，但不包括某些受我們與三菱Tanabe Pharma Corporation(“MTPC”)合作協議約束的亞洲國家。與這項協議相關的是，Teva支付了2.5億美元的不可退還的預付款。我們領導全球發展活動，各方根據全球發展計劃持續平等分擔發展成本。截至2021年6月30日，我們已從Teva獲得總計1.2億美元的發展里程碑，我們有權獲得總計3.4億美元的額外發展里程碑，以及在實現指定的年度淨銷售額後獲得總計18.9億美元的或有付款。我們負責Fasinumab的全球生產和供應。
在美國境內，我們將領導商業化活動，雙方將平分與Fasinumab商業化相關的任何利潤或損失。在美國以外的地區，Teva將領導商業化活動，我們將以階梯購買價格向Teva供應產品，該價格是按產品淨銷售額的百分比計算的(在某些情況下可能會進行調整)。
阿爾尼拉姆
2018年，我們和Alnylam PharmPharmticals，Inc.開始合作，為NASH和潛在的其他相關疾病發現RNA幹擾(RNAi)療法，並研究、共同開發這些發現工作產生的任何候選治療產品並將其商業化(包括目前處於第一階段臨牀開發的ALN-HSD)。ALN-HSD正在與Alnylam共同開發，其條款與2019年合作協議的合作商業化合作協議的形式大致一致，如下所述。Alnylam正在進行ALN-HSD的第一階段臨牀試驗，Regeneron將作為牽頭方負責所有其他開發。雙方在持續的基礎上平分ALN-HSD的開發費用。
2019年，我們和Alnylam進行了全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統(CNS)中表達的治療性疾病靶點，以及在肝臟中表達的一些精選靶點，來發現、開發和商業化針對廣泛疾病的RNAi療法。根據協議條款，我們向Alnylam預付了400.0美元。對於每個項目，我們將在項目啟動和主要候選人指定時向Alnylam提供特定金額的資金，Alnylam有資格獲得總計2億美元的眼科和中樞神經系統項目臨牀原則證明裏程碑。
此外，在2019年，雙方就針對Alnylam正在開發的人類補體途徑C5成分的沉默RNA(“siRNA”)治療簽訂了共同商業化合作協議，Alnylam為牽頭方，並就由西米西蘭和pozlimab組成的組合產品簽訂了許可協議，我們為被許可方。根據C5 siRNA共同商業化合作協議，雙方平均分擔成本，並將分享利潤(如果商業化)；根據許可協議，被許可方自行承擔成本和開支。C5 siRNA許可協議包含向Alnylam支付的低水平兩位數特許權使用費，這是我們未來組合產品潛在淨銷售額的唯一限制，還包括高達3.25億美元的商業里程碑。
40


目錄
英特利亞
2016年，我們與Intellia Treeutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療進展。正處於臨牀開發階段的NTLA-2001必須遵循共同開發和共同商業化的安排，根據該安排，Intellia將領導開發和商業化活動，雙方將分享商定的開發費用和利潤的百分比(如果商業化)。.
2020年5月，我們擴大了與Intellia Treeutics，Inc.的現有合作，為我們提供了為其他公司開發產品的權利體內這兩家公司以CRISPR/CAS9為基礎的治療目標，共同開發治療血友病A和B的潛在產品，由Regeneron領導開發和商業化活動。此外，我們還獲得了自主開發和商業化的非獨家經營權。離體基因編輯產品。關於2020年5月的協議，我們預付了7000萬美元，併購買了925,218股Intellia普通股，總收購價為3000萬美元。預付款和支付的金額超過所購股票的公平市值，即1500萬美元，記錄在2020年第二季度的研發費用中。
巴爾達
我們和BARDA是協議的締約方，根據協議，HHS提供一定的資金來開發、測試和製造埃博拉病毒感染的治療方法。2020年7月，衞生和公眾服務部行使了現有協議下的選擇權，為Inmazeb的製造和供應提供高達344.6美元的額外資金。我們預計在大約六年的時間內提供預先指定數量的Inmazeb治療劑量。
參見“新冠肺炎相關協議-美國政府” 有關我們的新冠肺炎協議的信息，請參閲以上部分。
基尼克薩
如上文“產品”部分所述，根據2017年的許可協議，我們授予Kiniksa開發和商業化ARCALYST某些新適應症的權利。2021年第一季度，Kiniksa在美國獲得了ARCALYST(複發性心包炎)新適應症的營銷批准，因此，我們從Kiniksa獲得了2000萬美元的里程碑式付款。截至2021年3月31日的季度是該公司錄得ARCALYST產品淨銷售額的最後一個季度。
獲得批准後，Kiniksa將獨自負責ARCALYST在美國的所有批准適應症的開發和商業化，Regeneron將繼續向Kiniksa提供臨牀和商業產品。Kiniksa將向Regeneron支付ARCALYST銷售利潤的50%，雙方不會分擔Kiniksa與ARCALYST商業化相關的任何損失。
企業信息
我們於1988年在紐約州註冊成立，並於1991年公開上市。我們的主要執行辦事處位於紐約塔裏敦老鋸木河路777號，郵編：10591，電話號碼是(9148477000)。
我們在我們的互聯網網站上或通過我們的網站(Http://www.regeneron.com在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交或向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交這些材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交10-K表格的年度報告、10-Q表格的季度報告、8-K表格的當前報告，以及根據交易法第13(A)或15(D)條提交或提供的報告(如適用)。
投資者和其他感興趣的團體應注意，我們使用我們的媒體和投資者關係網站(Http://newsroom.regeneron.com)和我們的社交媒體渠道發佈有關Regeneron的重要信息，包括可能被投資者視為重要信息的信息。我們鼓勵投資者和其他相關方審查我們可能通過我們的媒體和投資者關係網站以及我們的媒體和投資者關係網站上列出的社交媒體渠道發佈的信息，以及我們提交給美國證券交易委員會的文件、新聞稿、電話會議和網絡廣播。
我們的網站和社交媒體渠道上包含的信息不會作為本報告的一部分包含在本報告中，也不會通過引用的方式併入本報告。
41


目錄
經營成果
截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月
淨收入
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位為百萬，每股數據除外)2021202020212020
收入$5,138.5 $1,952.0 $7,667.2 $3,780.2 
運營費用1,791.3 1,295.6 3,207.3 2,423.7 
營業收入3,347.2 656.4 4,459.9 1,356.5 
其他收入(費用)405.6 262.5 545.9 231.0 
所得税前收入3,752.8 918.9 5,005.8 1,587.5 
所得税費用653.9 21.6 791.7 65.6 
淨收入$3,098.9 $897.3 $4,214.1 $1,521.9 
每股淨收益-稀釋後$27.97 $7.61 $38.07 $13.03 
收入
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)20212020$CHANGE20212020$CHANGE
美國的產品淨銷售額：
Eylea$1,424.7 $1,113.7 $311.0 $2,771.7 $2,285.7 $486.0 
利塔約78.0 63.3 14.7 147.1 125.0 22.1 
普魯特41.9 47.2 (5.3)85.2 47.2 *
*
再生-COV2,591.2 — 2,591.2 2,853.4 — 2,853.4 
埃夫基扎2.0 — 2.0 2.5 — 2.5 
ARCALYST— **2.7 
**
2.2 **5.7 
**
協作收入：
賽諾菲437.7 269.1 168.6 802.5 516.0 286.5 
拜耳349.1 244.2 104.9 671.9 525.6 146.3 
羅氏167.9 — 167.9 234.7 — 234.7 
其他收入46.0 211.8 (165.8)96.0 275.0 (179.0)
總收入$5,138.5 $1,952.0 $3,186.5 $7,667.2 $3,780.2 $3,887.0 
*賽諾菲在2020年4月1日之前記錄了普魯特在美國的產品淨銷售額
**從2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額
產品淨銷售額
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月，EYLEA在美國的產品淨銷售額有所增長，這主要是由於銷售量增加(包括截至2020年6月30日的三個月，新冠肺炎大流行對美國Eylea需求的不利影響)，但部分被與銷售相關的扣除額的增加所抵消。
自2020年4月1日起，該公司將完全負責普魯特在美國的開發和商業化，並記錄普魯特在美國的產品淨銷售額。請參閲“協作、許可和其他協議-賽諾菲 - 抗體“有關更多詳情，請參閲上述章節。
42


目錄
在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，REGEN-COV的產品淨銷售額與我們與美國政府的協議相關。參考《新冠肺炎相關協議-美國政府“有關更多詳情，請參閲上述章節。
從2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。在2021年4月1日之前，Regeneron在美國記錄了ARCALYST的產品淨銷售額。有關詳細信息，請參閲上面的“協作、許可和其他協議-Kiniksa”部分。
協作收入
賽諾菲協作收入
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額
$327.6 $171.9 $588.2 $342.8 
商業用品製造報銷(1)
110.9 100.6 216.5 180.7 
總抗體438.5 272.5 804.7 523.5 
免疫腫瘤學：
Regeneron在美國境外與Libtayo商業化相關的損失份額
(3.5)(6.4)(9.6)(12.6)
商業用品製造報銷(1)
2.7 3.0 7.4 5.1 
全免疫腫瘤學(0.8)(3.4)(2.2)(7.5)
賽諾菲協作總收入$437.7 $269.1 $802.5 $516.0 
(1)我們與此類生產相關的相應成本記錄在合作成本和合同製造成本中
抗體
賽諾菲為我們提供了最近一個財季抗體商業化的利潤或虧損份額的估計值；這些估計值與下一財季的實際結果相一致，我們的利潤或虧損份額將根據需要進行相應的調整。在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，與2020年同期相比，我們在抗體商業化方面的利潤份額發生了變化，這是由更高的Dupixent利潤推動的。
43


目錄
Regeneron與Dupixent、Praluent(截至2020年3月31日)和Kevin zara商業化相關的利潤份額彙總如下：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
Dupixent、Praluent和Kevin zara淨產品銷售(1)
$1,565.7$1,013.3$2,897.7$2,008.4
Regeneron在協作利潤中的份額
$364.5$191.4$654.4$384.4
賽諾菲根據Regeneron的付款義務報銷所發生的開發費用
(36.9)(19.5)(66.2)(41.6)
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額
$327.6$171.9$588.2$342.8
Regeneron協作利潤佔Dupixent、Praluent和Kevin zara淨產品銷售額的百分比21%17%20%17%
(1)賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。截至2020年3月31日的季度是賽諾菲與本公司分享與賽諾菲全球淨銷售額和普魯特相關商業化相關損益的最後一個季度(見下文)；因此，截至2020年3月31日的季度是上表中包括普魯特產品淨銷售額的最後一個季度。
如上所述，在“協作、許可和其他協議-賽諾菲 - 抗體從2020年4月1日起，本公司開始完全負責普魯特在美國的開發和商業化。根據新協議，賽諾菲將完全負責普魯特在美國以外的開發和商業化，並向本公司支付賽諾菲在美國以外的普魯特淨產品銷售額的5%的特許權使用費。
拜耳協作收入
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
Regeneron公司與EYLEA在美國以外的商業化有關的淨利潤
$335.4 $230.9 $644.3 $484.7 
商業用品製造報銷(1)
13.7 13.3 27.6 40.9 
拜耳協作總收入$349.1 $244.2 $671.9 $525.6 
(1)我們與此類生產相關的相應成本記錄在合作成本和合同製造成本中
Regeneron公司與EYLEA在美國以外的商業化有關的淨利潤彙總如下：
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021202020212020
Eylea在美國以外的產品淨銷售額
$903.8$641.0$1,728.1$1,322.7
Regeneron從美國以外的銷售中獲得的協作利潤份額
$350.4$245.3$674.1$513.5
根據Regeneron的付款義務報銷拜耳發生的開發費用
(15.0)(14.4)(29.8)(28.8)
Regeneron公司與EYLEA在美國以外的商業化有關的淨利潤
$335.4$230.9$644.3$484.7
Regeneron的淨利潤佔EYLEA美國以外的產品淨銷售額的百分比
37%36%37%37%
拜耳記錄了EYLEA在美國以外的淨產品銷售額。拜耳向我們提供了最近一個財季EYLEA在美國以外的商業化所獲得的利潤份額的估計，包括我們在日本獲得的銷售百分比；這些估計與下一財季的實際結果相一致，我們的利潤份額將根據需要進行相應的調整。
44


目錄
羅氏協作收入
如上所述，在“新冠肺炎相關協議-羅氏“，羅氏在美國境外分銷和記錄凱西維瑪和伊維瑪抗體雞尾酒的淨產品銷售額，雙方分享毛利。在截至2021年6月30日的三個月和六個月裏，Regeneron在美國以外地區銷售卡西維瑪和伊維瑪的毛利潤份額分別為1.679億美元和2.347億美元。羅氏向我們提供了最近一個財政季度我們在毛利中所佔份額的估計；這些估計是一致的，即：在美國以外的地區銷售凱西維瑪和伊維瑪的毛利潤分別為1.679億美元和2.347億美元。羅氏向我們提供了最近一個財政季度我們在毛利中所佔份額的估計值；這些估計值與
其他收入
在截至2021年6月30日的三個月和六個月期間，其他收入與2020年同期相比有所下降，主要是因為我們與BARDA達成的協議確認的金額減少，該協議涉及資助某些用於治療新冠肺炎和INMAZB的抗體開發活動，其次是INMAZB。此外，Zai Lab在2020年第二季度的其他收入中記錄了與我們的協作協議相關的3,000萬美元預付款。截至2021年6月30日的6個月，其他收入的減少被2021年期間從Kiniksa收到的與我們的ARCALYST許可協議相關的2000萬美元的里程碑付款部分抵消。
費用
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬，人數數據除外)20212020$CHANGE20212020$CHANGE
研發(1)
$714.2 $722.0 $(7.8)$1,457.1 $1,305.9 $151.2 
銷售、一般和管理(1)
414.7 348.3 66.4 820.3 715.6 104.7 
銷貨成本(2)
539.4 102.5 436.9 722.6 181.3 541.3 
協作成本和代工成本(3)
154.3 173.0 (18.7)279.1 311.5 (32.4)
其他營業(收入)費用，淨額(31.3)(50.2)18.9 (71.8)(90.6)18.8 
總運營費用$1,791.3 $1,295.6 $495.7 $3,207.3 $2,423.7 $783.6 
平均人數
9,822 8,254 1,568 9,635 8,142 1,493 
(1)包括髮生的成本以及不被視為我們客户的合作者的成本補償
(2)銷售成本主要包括為Regeneron在美國銷售的產品生產商業用品的成本(即，我們記錄產品淨銷售額)，我們有義務為此類銷售支付的任何特許權使用費，以及我們有義務為賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中的份額支付給賽諾菲的金額
(3)協作和合同製造的成本包括我們為合作者和其他人生產商業藥品所產生的成本
運營費用包括截至2021年和2020年6月30日的三個月分別為1.455億美元和1.035億美元，以及截至2021年和2020年6月30日的六個月分別為2.764億美元和2.093億美元，這是與我們長期激勵計劃下授予的股權獎勵相關的非現金薪酬支出。
研發費用
下表按臨牀開發計劃和其他重要類別的研發費用匯總了我們對直接研發費用的估計。直接研發費用主要包括支付給第三方用於臨牀和產品開發活動的成本，包括與臨牀前研究活動、臨牀試驗相關的成本，以及我們有義務報銷的由我們的合作者產生的研發費用部分。間接研發費用沒有直接分配給每個項目，主要包括補償人員的成本、維護設施的管理費用和基礎設施成本，以及與有利於多個項目的活動相關的其他成本。臨牀生產成本主要包括用於臨牀開發目的的原料藥生產成本以及相關的外部藥物灌裝、包裝和標籤成本。臨牀製造成本還包括不符合作為庫存資本化的標準的投放前商業用品。下表還包括合作伙伴對研發費用的報銷，因為當我們有權報銷我們在合作中產生的全部或部分此類費用時，我們會將這些可報銷金額記錄在發生此類費用的期間。
45


目錄
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬)2021
2020*
$CHANGE2021
2020*
$CHANGE
直接研發費用：
再生-COV
$97.2 $14.1 $83.1 $305.9 $14.1 $291.8 
利巴育(Cymplimab)38.2 35.4 2.8 78.0 71.4 6.6 
杜匹克生(杜匹魯單抗)37.0 31.7 5.3 64.4 66.2 (1.8)
Eylea26.7 11.2 15.5 54.8 28.8 26.0 
Fasinumab20.2 43.2 (23.0)51.7 83.7 (32.0)
與許可和協作協議相關的預付款— 85.0 (85.0)— 85.0 (85.0)
臨牀開發和其他研究項目中的其他候選產品
108.5 157.2 (48.7)193.2 272.4 (79.2)
直接研發費用總額
327.8 377.8 (50.0)748.0 621.6 126.4 
間接研發費用：
工資總額和福利236.9 193.4 43.5 469.9 391.4 78.5 
實驗室用品和其他研發費用
33.4 30.6 2.8 66.8 65.5 1.3 
入住率和其他運營成本98.5 80.8 17.7 193.6 162.7 30.9 
間接研發費用總額
368.8 304.8 64.0 730.3 619.6 110.7 

臨牀製造成本
153.8 181.2 (27.4)287.4 361.5 (74.1)
合作者報銷研發費用(136.2)(141.8)5.6 (308.6)(296.8)(11.8)
研發費用總額
$714.2 $722.0 $(7.8)$1,457.1 $1,305.9 $151.2 
*上一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式
截至2020年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括與Intellia的協作協議相關的預付款總額8,500萬美元(參見上面的“協作和許可協議-Intellia”)。2020年的直接研發費用還包括與用於治療新冠肺炎患者的KEVZARA相關的費用(包括在上表中的“臨牀開發和其他研究項目的其他候選產品”中)。
合作者對研發費用的報銷包括羅氏在截至2021年6月30日的3個月和6個月與REGEN-COV相關的4,100萬美元和127.8美元的報銷。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，與REGEN-COV相關的合作者沒有報銷研發費用。
研發費用包括截至2021年和2020年6月30日的三個月的非現金薪酬支出分別為7090萬美元和5690萬美元，以及截至2021年和2020年6月30日的六個月的非現金薪酬支出分別為1.406億美元和1.136億美元。
與藥物開發相關的不確定性很多，包括與藥物開發每個階段的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、影響候選產品的競爭格局的變化，以及第二部分第1A項中描述的其他風險和不確定性。“風險因素”(包括與新冠肺炎大流行造成的幹擾有關的因素)。開發一種醫藥產品所需的時間和成本、與將要研究的未來適應症相關的潛在機會和/或不確定性，以及項目的估計成本和範圍也存在差異。尋求FDA和其他適用批准的漫長過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，需要花費大量資源。如果我們未能獲得監管部門的批准，或拖延獲得監管部門的批准，可能會在很大程度上
46


目錄
對我們的業務造成不利影響。我們無法合理估計我們在臨牀開發中的候選產品是否會產生實質性的產品收入和淨現金流入。
銷售、一般和管理費用
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的銷售、一般和行政費用都有所增加，這主要是因為與員工人數相關的成本增加，以及EYLEA和Libtayo的商業化相關費用增加。此外，截至2021年6月30日的三個月還包括與新冠肺炎相關的教育活動相關成本。銷售、一般和管理費用還包括截至2021年和2020年6月30日的三個月的非現金薪酬支出分別為4960萬美元和3820萬美元，以及截至2021年和2020年6月30日的六個月的非現金薪酬支出分別為1.04億美元和7850萬美元。
銷貨成本
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的銷售商品成本有所增加，主要是因為確認了與REGEN-COV產品銷售相關的製造成本(請參閲“與新冠肺炎相關的協議-美國政府此外，銷售的貨物成本包括截至2021年6月30日的三個月和六個月的存貨註銷和準備金總額分別為1.399億美元和1.493億美元，主要與REGEN-COV有關。對於截至2020年6月30日的三個月和六個月，這些金額並不重要。
協作成本和合同製造
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的協作和合同製造成本下降，主要是因為根據我們的BARDA協議，在2020年確認了與製造Inmazeb相關的工藝驗證成本；此類成本在2021年期間沒有發生。這一下降在很大程度上被確認與Dupixent銷售增加相關的製造成本所抵消。
其他營業(收入)費用
其他營業(收入)費用淨額包括確認之前遞延的部分款項，這些款項與賽諾菲IO、Teva和MTPC合作安排相關的預付款和開發里程碑付款(如果適用)有關。
其他收入(費用)
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的其他收入(費用)淨額主要受到確認股權證券未實現收益增加的影響。
所得税
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
(單位：百萬，實際税率除外)2021202020212020
所得税費用
$653.9$21.6$791.7$65.6
實際税率
17.4 %2.4 %15.8 %4.1 %
與美國聯邦法定税率相比，我們截至2021年6月30日的三個月和六個月的有效税率受到了積極影響，主要是因為在低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區獲得的收入，以及用於研究活動的聯邦税收抵免。此外，截至2021年6月30日的6個月的有效税率受到與不確定税位相關的負債沖銷的積極影響。與美國聯邦法定税率相比，我們截至2020年6月30日的三個月和六個月的有效税率受到了積極影響，主要是基於股票的薪酬，其次是在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區獲得的收入，以及用於研究活動的聯邦税收抵免。
47


目錄
流動性與資本資源
我們的財務狀況概述如下：
六月三十日，十二月三十一日，
(單位：百萬)20212020$CHANGE
金融資產：
現金和現金等價物$2,072.2 $2,193.7 $(121.5)
有價證券--當前1,838.6 1,393.3 445.3 
有價證券-非流動證券3,900.3 3,135.6 764.7 
$7,811.1 $6,722.6 $1,088.5 
借款：
長期債務$1,979.2 $1,978.5 $0.7 
營運資金：
流動資產$13,337.6 $9,779.1 $3,558.5 
流動負債3,732.4 2,697.4 1,035.0 
$9,605.2 $7,081.7 $2,523.5 
截至2021年6月30日，我們還在循環信貸安排下有7.5億美元的借款可用。
截至2021年和2020年6月30日的6個月的現金來源和用途
截至6月30日，
(單位：百萬)20212020$CHANGE
經營活動提供的現金流$1,295.2 $1,641.4 $(346.2)
投資活動提供的現金流(用於)$(933.2)$1,010.2 $(1,943.4)
用於融資活動的現金流$(484.6)$(2,277.2)$1,792.6 
經營活動的現金流
截至2021年6月30日的6個月，我們的淨收入包括與股權證券未實現收益(淨額)相關的5.529億美元。截至2021年6月30日，應收賬款比2020年12月31日增加了2.884美元，主要是由於與我們向美國政府供應藥品的協議相關的REGEN-COV銷售。
投資活動的現金流
在截至2021年6月30日的6個月中，資本支出包括與擴大我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施相關的成本，包括建造填充/完工設施和相關設備。我們預計2021年全年的資本支出為5.9億至6.4億美元，主要用於繼續擴大我們的製造設施，包括填充/完工設施。預計在2021年剩餘時間內發生的資本支出還包括與擴大我們在紐約塔裏敦園區的研究、臨牀前製造和支持設施的計劃相關的成本。
融資活動的現金流
在截至2021年6月30日的6個月裏，與行使員工股票期權相關的普通股發行收益為3.082億美元，而截至2020年6月30日的6個月為21.68億美元。有關融資活動的現金流的更多信息，請參見下面的“股票回購計劃”和“賽諾菲持有的Regeneron普通股的二次發行和購買”部分。
48


目錄
股票回購計劃
2019年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多10億美元的普通股。截至2020年12月31日，該公司已經全部回購了根據該計劃授權回購的10億美元普通股。
2021年1月，我們的董事會批准了一項新的股票回購計劃，回購最多15億美元的普通股。股票回購計劃是在與2019年11月股票回購計劃基本類似的條款下獲得批准的。管理層可能會不時作出回購，而回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素來確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。我們計劃用可用現金為股票回購計劃提供資金。
在截至2021年6月30日的六個月裏，我們根據2021年1月的計劃回購了1,272,143股普通股，並將收到的股票的成本，即6.121億美元記錄為庫存股。截至2021年6月30日，根據該計劃，仍有8.879億美元可用於股票回購。
賽諾菲持有的Regeneron普通股的二次發行和購買
2020年5月，賽諾菲持有的13,014,646股我們普通股的二次發行(“二次發行”)完成。在二次發行方面，我們還直接從賽諾菲購買了9,806,805股普通股，總購買金額為50億美元(“股票購買”)。
我們用手頭的現金、出售有價證券的收益以及2020年5月簽訂的15億美元優先無擔保過橋貸款工具(下稱“過橋貸款”)下的貸款收益為股票購買提供資金。在發行和出售公司的優先無擔保票據後，橋接融資於2020年8月得到償還。
關鍵會計政策與估算的使用
我們的關鍵會計政策和估計數的使用摘要載於第二部分，項目7中。我們在截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(2021年2月8日提交)中的《管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析》中提到，在截至2021年6月30日的六個月中，我們的關鍵會計政策和估計值的使用沒有發生實質性變化。
新發布的會計準則的未來影響
截至2021年6月30日，未來採用最近發佈的會計準則預計不會對公司的財務狀況或經營業績產生實質性影響。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們的市場風險以及我們管理這些風險的方式在我們截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(2021年2月8日提交)的第II部分第7A項“關於市場風險的定量和定性披露”中進行了總結。截至2021年6月30日，我們的市場風險或對此類風險的管理沒有實質性變化。
項目4.控制和程序
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對截至本報告所述期間結束時我們的披露控制和程序(該術語在1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論，截至期末，我們的披露控制和程序有效地確保了我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息被及時記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
在截至2021年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(該術語在外匯法案下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義)沒有發生變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
49


目錄
第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
本項目要求提供的信息在此併入本報告所包含的簡明合併財務報表附註12中的信息。
第1A項。危險因素
我們的運營環境涉及許多重大風險和不確定性。我們提醒您閲讀以下風險因素，這些因素已經影響和/或未來可能影響我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。下面描述的風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。我們目前不知道或認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，更多的風險和不確定性在本報告的其他標題下描述，我們的投資者也應該考慮這些風險和不確定性。就本節(以及本報告總體而言)而言，除非上下文另有説明或要求，否則對我們產品的引用包括由我們和/或我們的協作者營銷或以其他方式商業化的產品，對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的協作者開發的候選產品(如果是根據適用的協作協議條款開發的合作產品或候選產品)。在本節中，我們首先總結我們面臨的更重大的風險和不確定性，然後提供全套風險因素並對其進行更詳細的討論。
風險因素摘要
如上所述，我們面臨着許多風險，如果這些風險成為現實，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性的損害。我們面臨的一些更重大的風險和不確定性包括下面概述的風險和不確定性。下面的摘要並非詳盡無遺，僅限於參考本“風險因素”部分中列出的全套風險因素。在做出有關Regeneron的投資決定之前，請仔細考慮本10-Q表格中的所有信息，包括本“風險因素”部分以及我們提交給證券交易委員會的其他文件中列出的全部風險。
與新冠肺炎大流行相關的風險
•我們的業務可能會進一步受到新冠肺炎疫情影響的不利影響，包括對我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户的影響，以及對我們營銷產品的需求。
•我們面臨着與REGEN-COV的開發、製造和商業化相關的風險。
商業化風險
•我們在很大程度上依賴於EYLEA和Dupixent的成功。
•我們產品的銷售取決於第三方付款人(包括私人付款人和聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府計劃)的可獲得性和報銷程度，這些情況可能會因各種因素(如美國各聯邦和州當局已經或可能推出的藥品價格控制措施)而發生變化。
•我們產品的商業成功取決於來自產品或候選產品的激烈競爭，這些競爭可能優於我們的產品或候選產品，或者比我們的產品或候選產品更具成本效益。
•我們和我們賴以將部分市場產品商業化的合作伙伴可能無法繼續在美國和國外成功地將我們的產品商業化或共同商業化。
監管和發展風險
•藥物開發以及獲得和維持藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
•與使用或開發我們的產品或候選產品相關的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止。
•我們可能無法以適合臨牀或商業使用的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管部門的批准或商業銷售。
•我們的許多產品都打算與藥物輸送裝置結合使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
50


目錄
知識產權與市場排他性風險
•我們可能無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的專利或其他保護我們知識產權的手段可能不足以保護我們的專有權利。
•其他人的專利或專有權利可能會限制我們的開發、製造和/或商業化努力，並使我們面臨專利訴訟和其他可能導致我們承擔損害賠償責任的訴訟。
•專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品(包括EYLEA)的市場獨佔期。
製造和供應風險
•我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們的產品商業化和推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。隨着我們因應更高的產品需求或預期潛在的監管批准而增加產量，我們目前的製造能力可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，我們對我們的合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。
•擴大我們的製造能力和建立灌裝/加工能力將是昂貴的，我們可能不能及時做到這一點，這可能會推遲或阻止我們獲準上市的產品的推出和成功商業化，並可能危及我們的臨牀開發計劃。
•如果我們或我們的合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
•如果我們市場產品的銷量沒有達到目前的預期水平，或者如果我們的任何候選產品的發佈被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的製造設施以及第三方或我們的合作伙伴的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
•第三方服務或供應故障、我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施故障，或者供應鏈中任何其他參與方的設施故障，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
•如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致大量補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。
其他監管和訴訟風險
•如果測試或使用我們的產品傷害了人們，或者即使這種傷害與我們的產品無關，我們也被認為傷害了他們，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
•我們的業務活動一直受到聯邦或州醫保法的挑戰，未來也可能受到挑戰，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
•如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款。
•我們面臨員工、代理人、承包商或合作者不當行為的風險，包括可能不遵守相關法律法規(如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》)的風險。
•我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關使用危險材料的法律法規。
•影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
•與我們在美國以外的業務相關的納税義務和風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們可能面臨與我們從個人、數據經紀人或研究機構收集的個人信息或從我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中獲得的個人信息相關的潛在責任。
與我們對第三方的依賴相關的風險
•如果我們與賽諾菲或拜耳的合作被終止或破壞，我們在預期時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力將受到嚴重損害。
•我們的合作者和服務提供商可能無法在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面發揮足夠的作用。
51


目錄
其他風險因素-與員工、信息技術、財務業績和流動性以及我們的普通股相關的風險
•我們的業務依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能招募和留住研發、製造和商業組織的領導人，我們的業務將受到損害。
•信息技術系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
•我們未來可能需要額外的資金，而這些資金可能無法提供，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
•我們的負債可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們的股票價格波動很大。
•我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。

* * *
與新冠肺炎大流行相關的風險
我們的業務可能會進一步受到新冠肺炎疫情影響的不利影響。
據報道，2019年12月，一種新的冠狀病毒株-SARS-CoV-2在中國武漢浮出水面，這種病毒會導致一種被稱為新冠肺炎的疾病。自那以後，它已經蔓延到包括美國在內的世界各地；2020年3月，世界衞生組織(World Health Organization)宣佈新冠肺炎疫情為大流行。這場流行病已經或有可能對我們所在國家的經濟、金融市場和勞動力資源、我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户以及對我們營銷產品的需求等產生負面影響或有可能產生負面影響，其中包括我們的業務所在國家的經濟、金融市場和勞動力資源、我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商以及業務合作伙伴和客户的需求。
新冠肺炎大流行已導致旅行和其他限制，以減少疾病的傳播，包括全球各地的政府命令，這些命令除其他外，指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實物地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會，保持社會距離，並命令停止非必要的旅行。儘管其中一些限制已經放鬆，但這些限制的延續或再次實施仍不確定，將取決於許多因素，包括未來新冠肺炎病例的任何激增，以及疫苗和治療的持續可獲得性和有效性。預計大流行將繼續起伏不定，在大流行期間，不同司法管轄區的感染水平比其他司法管轄區更高。此外，SARS-CoV-2病毒的新變種已經出現，已被證明存在於許多地區，而且似乎比其他變種更容易和更快地傳播。因此，原地避難令和社會隔離令、政府強制實施的隔離措施，以及(我們之前針對大部分員工實施的)在家工作政策，可能會在新冠肺炎大流行期間繼續不同程度地持續下去，可能會進一步負面影響我們的生產力、擾亂我們的業務，並將我們的臨牀計劃和開發時間表推遲到超過我們已經經歷和披露的延遲；這些事態發展的嚴重程度將部分取決於這些限制的持續時間和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。這些限制和限制還可能進一步負面影響我們與監管機構的聯繫(除其他事項外，監管機構也會受到影響, 由於適用的旅行限制，我們可能會延遲迴複查詢、審核文件和進行檢查)；我們執行定期計劃的質量檢查和維護的能力；以及我們從第三方專業供應商和其他提供商獲得服務的能力，或者 在需要時充分和及時地獲取他們的專業知識。 新冠肺炎疫情還可能導致我們的一些關鍵人員暫時或永久流失。此外，我們的銷售和營銷努力以前受到負面影響，如果推遲或取消面對面會議，以及限制非必要人員進入醫院或診所，可能會進一步產生負面影響，因為這些措施會減緩我們營銷產品的採用或進一步商業化。為應對新冠肺炎疫情而採取的限制措施也可能對我們的市場產品的需求產生不利影響，特別是在影響患者開始或繼續使用我們的市場產品進行治療的能力或意願的程度上。上述任何因素都可能導致我們銷售產品的產品淨銷售額下降。例如，與2019年同期相比，截至2020年6月30日的三個月，EYLEA在美國的產品淨銷售額下降，部分原因是新冠肺炎大流行的影響。見第一部分第2項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析-經營結果”，討論我們的產品淨銷售額。如果原地避難所或社會距離訂單仍然有效或重新執行，對我們市場上的部分或全部產品的需求可能會進一步減少，因此，我們的一些庫存可能會過時，可能需要註銷，從而影響我們的經營業績。這些以及類似的，也許更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
52


目錄
與新冠肺炎相關的隔離、就地安置、社會距離和類似的政府命令(或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制)以前會影響或未來可能會影響到我們研發和製造設施的人員、我們的供應商和我們所依賴的其他第三方，以及這些方生產或購買的材料的可用性或成本，從而導致供應鏈緊張或可能成為實質性的中斷。雖然某些材料和服務可能從多個供應商或供應商處獲得，但由於新冠肺炎疫情而導致的港口關閉和其他限制(包括任何政府限制或限制，例如根據“國防生產法”可能施加的限制)可能會嚴重擾亂我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠的材料或服務(包括填充/整理服務)，這些材料或服務是我們在開發和製造產品和候選產品以及研究工作中所需的。如果在我們的產品、候選產品、用於生產這些產品的材料、我們的工廠、我們的合作者、第三方合同製造商或其他供應商或供應商的工廠中發現微生物、病毒(包括新冠肺炎)或其他污染物，受影響的工廠可能需要關閉或可能受到較長時間的影響，或者污染可能導致我們的直接或間接供應鏈中的其他延遲或中斷。
此外，與新冠肺炎相關的感染和死亡之前擾亂了美國的醫療保健和醫療監管體系，未來也可能擾亂。這樣的中斷可能會轉移醫療資源，使FDA無法審查和潛在批准我們的候選產品和我們上市產品的新適應症。此外，我們的一些臨牀試驗以前受到新冠肺炎大流行的影響，未來也可能受到影響。這種影響可能導致站點啟動和患者招募的進一步延遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗方案，以及醫院和其他試驗站點因新冠肺炎大流行而對試驗啟動施加的限制。同樣，我們招募和留住患者、首席調查人員和現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，這一能力以前是，將來可能會被推遲或中斷。我們繼續在個人試驗的基礎上評估新冠肺炎大流行的不利影響。任何此類中斷都可能進一步對我們的臨牀試驗進展產生負面影響，包括試驗結果的讀出、監管審查的時間以及任何預期的計劃里程碑。
雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但它之前對全球金融市場造成了重大幹擾，未來可能造成更多經濟混亂，使我們在需要時更難獲得資金。此外，新冠肺炎傳播引起的經濟衰退或市場調整可能會對我們的業務和普通股價值產生重大影響。
全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。這場大流行的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響。
就新冠肺炎疫情對我們的業務、前景、經營業績或財務狀況產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。
我們面臨着與REGEN-COV的開發、製造和商業化相關的風險。
為應對最近全球爆發的新冠肺炎疫情，我們與羅氏公司合作開發了REGEN-COV(在美國以外的其他國家稱為Ronapreve)，並將其商業化，這是一種新型的研究性抗體雞尾酒療法，旨在預防和治療SARS-CoV-2病毒的感染，該藥物於2020年11月獲得美國食品和藥物管理局的歐盟批准。目前尚不能保證該協議的有效期、是否會根據新的臨牀試驗結果修訂該協議(例如包括對住院新冠肺炎患者的治療)，以及該協議是否被食品和藥物管理局基於其確定潛在的衞生緊急情況不再存在或需要授權或其他原因(包括如果發現REGEN-COV被發現對新的SARS-CoV-2病毒變種效果降低或無效)而被撤銷，因此無法保證該協議的有效期將會延長到哪一天，也不能保證該協議是否會根據新的臨牀試驗結果進行修訂(例如包括對住院的新冠肺炎患者的治療)，以及該協議是否被食品和藥物管理局基於其確定的潛在衞生緊急情況不再存在或需要授權或其他原因而撤銷。此外，雖然歐盟協議是在我們宣佈正在進行的對非住院新冠肺炎患者進行的2/3期無縫試驗的積極結果後獲得的 我們還進一步宣佈了2021年第三階段的積極結果(如第一部分第二項所述)。根據“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--更多信息--臨牀開發計劃”)，目前有多項正在進行的臨牀試驗來評估抗體雞尾酒的安全性和有效性，不能保證任何正在進行的或未來的臨牀試驗、完成的時間、FDA或其他監管機構基於任何此類臨牀試驗的數據做出的有利決定。美國食品藥品監督管理局和某些其他監管機構也可能不會批准抗體雞尾酒治療新冠肺炎的完全上市批准，或者任何這樣的上市批准，如果獲得批准，可能會對其使用有很大的限制。此外，其他締約方可能成功地開發出更有效的新冠肺炎治療方法；REGEN-COV的利用已經並可能受到其他因素的不利影響，例如提供針對新冠肺炎的獲得性免疫力的疫苗的推出。因此，我們可能永遠不會成功地將REGEN-COV完全商業化。公眾對REGEN-COV的開發和商業化的強烈興趣，包括媒體的猜測，已經導致或促成了
53


目錄
我們的股票價格，可能會繼續隨着正在進行的和未來的任何臨牀試驗的數據和其他信息，評估REGEN-COV和用於治療或預防新冠肺炎的第三方產品以及任何其他監管行動的數據和其他信息而公開。
我們還面臨着與我們在REGEN-COV的開發、供應、分配、分銷、定價和商業化方面的重大投資相關的風險。鑑於新冠肺炎疫情的嚴重性和緊迫性，我們已投入大量資金和資源來資助和供應臨牀試驗，並加快和擴大REGEN-COV的生產，這涉及到一個複雜的製造過程，對資源和時間都是敏感的。我們預計我們對REGEN-COV開發和製造的投資將持續到2021年，甚至可能超過2021年，儘管我們的投資規模將取決於臨牀數據結果、新冠肺炎大流行的持續時間以及包括監管結果在內的其他因素。如果我們無法維持EUA或獲得監管部門的批准，或者如果我們做出停止REGEN-COV開發的戰略決定，或者在REGEN-COV的商業化方面不成功，我們可能無法收回迄今為止和/或未來與REGEN-COV的開發和生產相關的重大費用。雖然在截至2021年6月30日的三個月和六個月裏，我們確認了與REGEN-COV銷售相關的大量產品淨銷售額和協作收入，但REGEN-COV未來的銷售將在多大程度上繼續影響我們的運營業績仍是高度不確定的。
此外，我們的內部製造能力可能不足以滿足REGEN-COV的需求。雖然我們已經與羅氏簽訂了開發、製造和分銷REGEN-COV的合作協議，但我們不能確定我們目前的REGEN-COV製造和分銷能力或通過我們與羅氏的合作而增加的任何製造和分銷能力是否足夠。此外，我們完全依賴第三方提供REGEN-COV的灌裝和整理服務。我們的第三方灌裝/塗飾供應商可能沒有足夠的產能，或者無法按照我們以前的經驗及時提供所需數量的此類服務(例如，因為他們將產能投入到對抗新冠肺炎的其他藥物或疫苗上)。我們的第三方提供商向我們提供此類服務的能力可能會因政府施加的限制或限制(包括根據《國防生產法》可能施加的限制)而進一步受到不利影響。如果我們不能及時達成替代安排，或者如果這種替代安排不能以令人滿意的條款或根本不存在，我們可能會在REGEN-COV的開發、製造和分銷方面遇到延誤。
我們和羅氏還面臨着與現有和未來REGEN-COV供應分配相關的挑戰，特別是在地理分佈方面。由於REGEN-COV的供應預計將繼續受到限制，美國政府可能會限制或限制我們在美國境外分銷和商業化REGEN-COV的能力。此外，由於許多國家的緊急情況，REGEN-COV在某些國家可能受到政府不利行動的風險增加。美國政府可能對我們的發明、產品或候選產品行使或主張某些權利。例如，根據國防生產法案，美國政府可能會要求國內工業提供國防所需的基本商品和服務，如治療新冠肺炎患者所需的藥品材料或其他用品，這可能要求我們以影響正常運營的方式分配產能。此外，我們與美國政府的協議還包含一些條款，授予美國政府與這些協議涵蓋的產品、候選產品和相關發明(如果適用)相關的某些權利。例如，我們在2020年7月與美國政府達成的製造REGEN-COV並向美國政府交付REGEN-COV的協議賦予了美國政府權利，其中包括要求我們向第三方授予適用發明的非獨家許可的權利(如果這種行動被認為是緩解某些健康或安全需求所必需的)。例如，如果我們沒有生產或供應足夠的產品來滿足這種需求，就可能觸發這一權利。如果美國政府對我們的產品行使或主張任何此類權利或實施這些或類似措施，, 或相關發明(包括REGEN-COV)，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。外國政府(包括我們在那裏有製造設施的愛爾蘭政府)可能擁有類似的權利，或者試圖主張任何此類權利。此外，我們已經注意到並可能繼續面臨公眾對REGEN-COV開發計劃的複雜決定的高度關注和審查，包括與REGEN-COV有關的任何分配、分銷或定價決定。如果我們不能成功地管理這些風險，我們可能會面臨嚴重的聲譽損害，這可能會對我們的股價產生負面影響。
54


目錄
與我們的市場產品、候選產品和市場產品的新適應症商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於EYLEA和Dupixent的成功。
Eylea的淨銷售額佔我們收入的很大一部分，我們將淨銷售額集中在一種產品上，這使得我們在很大程度上依賴於 在那個產品上。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月裏，EYLEA在美國的淨銷售額分別佔我們總收入的36%和60%，由於我們在此期間記錄的REGEN-COV產品淨銷售額與我們與美國政府達成的協議下的藥品交付相關，EYLEA淨銷售額在截至2021年6月30日的六個月中佔我們總收入的百分比大幅下降。如果我們在美國的EYLEA商業化遇到困難，或者如果拜耳在EYLEA在美國以外的商業化方面遇到任何困難(包括上文討論的新冠肺炎大流行)，或者如果我們和拜耳無法維持EYLEA目前的營銷批准，我們可能會遇到收入減少，可能無法持續盈利，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性損害。
此外，在我們與賽諾菲的抗體合作下，我們還依賴於Dupixent商業化所獲得的利潤份額。如果我們或賽諾菲在Dupixent商業化方面遇到任何困難，或者如果我們或賽諾菲無法維持目前對Dupixent的營銷批准，我們可能會經歷收入減少，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性損害。
如果我們或我們的合作伙伴不能繼續成功地將我們的產品商業化，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況都將受到實質性的損害。
我們預計，我們市場產品的商業成功程度將繼續取決於許多因素，包括以下因素(視情況而定)：
•SARS-CoV-2(導致新冠肺炎大流行的病毒)對我們的業務和對我們市場產品的需求的持續影響，及其對我們的員工、合作者、供應商和我們所依賴的其他第三方、我們繼續管理供應鏈的能力和全球經濟的持續影響(如上文“新冠肺炎大流行相關風險”一節進一步討論的那樣)。我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情的進一步不利影響");
•產品在美國和美國以外的營銷策略，包括定價策略的有效性；
•第三方付款人(包括美國的聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)以及美國和外國司法管轄區的其他政府和私人付款人)對我們銷售的產品的足夠覆蓋範圍和報銷，以及美國和外國付款人對合格患者羣體和報銷流程的限制(包括美國各聯邦和州當局已經或可能推出的藥品價格控制措施)；
•我們的能力和我們的合作者在面對競爭產品時保持我們的市場產品的銷售，並將我們的市場產品與競爭產品區分開來的能力，包括目前處於臨牀開發中的適用的候選產品；就EYLEA而言，EYLEA現有的和潛在的新競爭對手(在下文中進一步討論)的能力和我們的合作伙伴有能力保持我們的市場產品的銷售，並將我們的市場產品與競爭產品區分開來，包括目前處於臨牀開發階段的候選產品我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-以及視網膜專家和患者開始或繼續使用EYLEA治療或從另一種產品轉向EYLEA治療的意願；
•美國目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律法規的影響，包括這些法律法規的價格報告和其他披露要求，以及這些要求對醫生處方做法和付款人覆蓋範圍的潛在影響；
•與使用我們的上市產品有關的嚴重併發症或副作用，如“與維持對我們上市產品的批准以及開發和獲得我們上市產品的候選產品和新適應症的批准有關的風險”一節所述-在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。“下面；
•與第三方保持併成功監控我們上市產品的商業生產安排，這些第三方在生產此類產品時執行灌裝/整飾或其他步驟，以確保它們符合我們的標準和監管機構(包括FDA)的標準，FDA對藥品生產設施進行廣泛的監管和監控；
55


目錄
•我們有能力滿足我們所銷售產品的商業供應需求；
•與EYLEA、Dupixent、Praluent和REGEN-COV相關的未決訴訟的結果(在本報告包含的我們的簡明合併財務報表的註釋12中進一步描述)，以及與我們的上市產品和候選產品相關的其他風險，以及與其他各方的知識產權相關的其他風險，以及與之相關的未決或未來訴訟(如下文“知識產權和市場排他性相關風險”一節所討論的)；
•本報告中我們的簡明綜合財務報表附註12中描述的未決政府訴訟和調查以及其他事項的結果(包括美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室於2020年6月24日在美國馬薩諸塞州地區法院對我們提起的民事訴訟)；以及
•批准後研究的結果，無論是由我們或其他人進行的，也無論是由監管機構授權的還是自願的，以及對其他產品的研究可能會影響到整個產品類別或被認為是這樣做的。
下面的風險因素提供了與我們銷售的產品商業化相關的更詳細的風險信息。
我們和我們的合作者對我們或我們的合作者商業化的產品有重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能保持任何此類產品的合規性，適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、潛在客户、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。
我們和我們的合作者對我們或他們將產品商業化的重大持續監管義務和監督，這些產品目前在美國、歐盟和其他此類產品獲得批准的國家獲得批准的適應症。如果我們或我們的合作者未能維持此類產品當前批准的適應症的法規遵從性(包括因為該產品不符合任何所需的批准後研究的相關終點，或由於下面討論的任何原因，即與維持我們上市產品的批准以及我們的上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准有關的風險)，獲得和維持藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。)，適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況造成重大損害。如果不遵守，我們還可能受到制裁、產品召回或撤回之前批准的營銷申請。另請參閲“與製造和供應相關的風險-如果我們或我們的合作者在藥品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致大量的補救費用，延誤我們候選產品的開發或批准，或者如果獲得監管部門的批准，我們的上市產品和/或其商業投放的新適應症，以及銷售額的下降。“下面。
我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們營銷產品在美國的銷售在很大程度上取決於第三方付款人(包括私人付款人醫療和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司(“PBM”)以及聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府計劃)的可獲得性和報銷程度。我們的市場產品在其他國家的銷售在很大程度上取決於這些國家類似的報銷機制和計劃。
如果這些第三方付款人沒有向患者充分支付或報銷我們銷售的產品的成本，我們未來的收入和盈利能力將受到實質性的不利影響。如果這些實體不為我們銷售的產品提供保險和報銷，或者提供的保險和報銷水平不足，這些產品可能太昂貴，許多患者買不起，醫生也可能不會開出處方。許多第三方付款人只承保選定的藥物，或者可能更喜歡選定的藥物，這使得這些付款人不承保或首選的藥物對患者來説更加昂貴。第三方付款人可能還需要事先授權才能報銷，或者在承保特定藥物之前要求另一種類型的治療失敗，特別是對於價格較高的藥物。由於我們目前上市的產品和候選產品是生物製品，由於與此類產品的研究、開發、生產、供應和監管審查相關的複雜性，將它們推向市場的成本可能比將傳統小分子藥物推向市場的成本更高。鑑於許多醫療保健系統的成本敏感性(新冠肺炎疫情可能會加劇這一點)，我們目前銷售的產品和候選產品可能會受到持續的定價壓力，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
此外，為了讓私人保險和政府付款人(如美國的Medicare和Medicaid)報銷我們銷售的產品的成本，我們必須保持我們的FDA註冊和國家藥品法典，PBM的處方批准，以及保險公司和Medicare&Medicaid中心的認可
56


目錄
服務(“合作醫療”)。不能確定我們是否能夠獲得或維持適用的報銷要求(包括相關的規定保險，如下所述)，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑戰醫療保健產品的價格，並越來越多地限制並試圖限制處方藥的報銷範圍和水平，例如通過要求基於結果或其他按績效付費的定價安排。他們還對符合條件的患者羣體和報銷流程施加限制，包括通過所需的事先授權和使用管理標準，如階梯療法(即要求在較昂貴的藥物被批准覆蓋之前使用成本較低的藥物)。一些州還在考慮立法控制處方藥的價格和報銷，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何沒有支付補充回扣的處方藥事先獲得州計劃的授權。聯邦和州立法機構和衞生機構很可能在未來繼續關注額外的醫療改革措施，這些措施將對我們銷售的產品的價格和報銷施加額外的限制；由於新冠肺炎疫情，這一趨勢可能會進一步加速。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，提出了聯邦和州立法和政策，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低處方藥的自付成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。拜登總統及其政府和本屆美國國會的多名成員表示，降低藥品價格仍然是立法和政治上的優先事項，例如，拜登總統在2021年7月發佈的《關於促進美國經濟競爭的行政命令》就證明瞭這一點。之前在聯邦一級引入的針對藥品定價的提案包括，將某些藥品的價格與國際定價掛鈎的措施，允許政府就聯邦醫療保險(Medicare)的處方藥價格進行談判，以及允許以更低的價格從其他國家進口藥品到美國。最近的另一個例子是前總統特朗普於2020年9月發佈的“最惠國行政命令”，以及衞生和公眾服務部(HHS)通過CMS發佈的相關臨時最終規則(“最惠國臨時最終規則”)，以實施規則制定，以測試一種支付模式(“最惠國模式”)，根據該模式，聯邦醫療保險將為醫療保險B部分(如EYLEA)和D部分承保的某些藥物支付不超過經濟合作與發展組織(OECD)成員國內的“最惠國價格”。如果最惠國臨時最終規則未被永久禁止或廢除，或最惠國待遇模式以其他方式實施，則2021年的最惠國待遇已獲批准，而該等寬免並未提出上訴。, 這將對EYLEA的醫療保險報銷範圍和我們的運營結果產生實質性的不利影響. 有關Regeneron提起的有關最惠國臨時最終規則的訴訟的進一步細節，請參閲我們的簡明綜合財務報表附註12。在州一級，立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面正變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制，以及價格和營銷成本披露和透明度措施。在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。美國政府計劃的報銷範圍或報銷範圍的減少(包括上述提案、倡議和發展的結果)可能會對EYLEA或我們的其他市場產品的銷售產生實質性的不利影響。國家預算面臨的經濟壓力可能也會產生類似的影響。
此外，PBM經常開發處方來降低他們的藥物成本。藥方涵蓋的產品的廣度因PBM的不同而有很大不同。未能納入此類配方表或獲得良好的配方表地位可能會對我們的市場產品的利用率和市場份額產生負面影響。如果我們的市場產品沒有包括在足夠數量的處方中，沒有提供足夠的報銷水平，我們產品的合格投保患者人數有限，或者關鍵付款人拒絕在特定司法管轄區為我們的產品提供報銷，這可能會對我們和我們的合作者將適用產品商業化的能力產生實質性的不利影響。
在某些國家/地區，處方藥的定價、覆蓋範圍和報銷水平受政府控制，我們和我們的合作者可能無法以對我們有利或對我們或我們的合作者在這些國家/地區成功地將我們的營銷產品商業化所必需的條款獲得承保、定價和/或報銷。在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差異很大，可能會考慮到現有的、新的和新興的藥物和治療的臨牀有效性、成本和服務影響。例如，歐盟為其成員國提供了多種選擇，以限制其國家醫療保險制度提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。如果我們或我們的合作者
57


目錄
無法在國外銷售我們的產品，或者我們在國外銷售的產品的承保範圍和報銷範圍受到限制或延遲。
我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。
上市產品
生物技術和製藥行業存在着來自生物技術、製藥和化工公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的研究、臨牀前和臨牀產品開發和製造能力，以及財務、營銷和人力資源。我們規模較小的競爭對手如果獲得或發現可申請專利的發明、形成合作安排或與較大的製藥或生物技術公司合併，也可能增強其競爭地位。我們的每一種市場產品都面臨着重大的實際和潛在的未來競爭。
Eylea在市場上面臨着激烈的競爭。例如，EYLEA在其批准的一個或多個適應症上與其他VEGF抑制劑競爭，包括諾華和基因泰克/羅氏的Lucentis®(Ranibizumab)和諾華的Beovu®(溴珠單抗)。眼科醫生還在使用基因泰克/羅氏批准的血管內皮生長因子拮抗劑貝伐單抗的非標籤第三方重新包裝版本來治療EYLEA的某些適應症，我們知道還有另一家公司正在開發此類產品的眼科配方。在DME和RVO中，EYLEA還與玻璃體內植入皮質類固醇藥物競爭。我們還知道，許多公司正在開發候選產品和延長給藥裝置，用於EYLEA的一個或多個適應症的潛在治療，包括那些通過阻斷VEGF和VEGF受體(包括旨在延長治療間隔的療法)和/或其他靶點(如Ang2)發揮作用的公司。此外，我們知道有幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA和其他經批准的抗血管內皮生長因子療法，包括正在進行監管審查或處於臨牀開發後期的Lucentis的生物相似版本。其他正在開發中的潛在競爭產品包括與EYLEA和/或其他抗VEGF療法聯合使用的產品、小分子酪氨酸激酶抑制劑、基因療法以及其他眼藥水配方、設備和口服療法。還有一種風險是，第三方重新包裝ZALTRAP用於標籤外使用和銷售，用於治療眼部疾病，即使ZALTRAP尚未生產和配製用於玻璃體內注射。我們知道第三方的聲明，包括那些基於已發表的臨牀數據的聲明，聲稱ZALTRAP可以安全地用於眼睛。
Dupixent目前和潛在的未來適應症的市場競爭也越來越激烈。在特應性皮炎中，有幾種局部軟膏或製劑已獲批准或正在開發中。還有一種全身性JAK抑制劑被批准用於特應性皮炎，其他藥物正在開發中。此外，許多公司正在開發針對IL-13、IL-13Ra1、OX40、IL-31R和/或IL-1alpha的抗體。在哮喘中，Dupixent的競爭對手包括針對IL-5配體或IL-5受體或免疫球蛋白E的抗體；其中一些抗體已經獲得批准或正在開發中，用於在CRSwNP方面也與Dupixent競爭或未來可能競爭的適應症。還有其他幾種潛在的有競爭力的產品正在開發中，它們可能會在哮喘方面與Dupixent競爭，以及未來的潛在適應症，包括抗胸腺基質淋巴生成素(TSLP)或IL-33配體的抗體。Dupixent在治療哮喘和潛在的未來適應症方面還面臨來自吸入性產品的競爭。
Libtayo也面臨着激烈的競爭。有幾家競爭對手正在營銷和/或開發針對PD-1和/或PDL-1的抗體(其中一些已在相關適應症中獲得批准，並在Libtayo之前商業化)，包括默克的Keytruda®百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo®(Nivolumab)，羅氏的Tecentriq® (Atezolizumab)和阿斯利康的Imfinzi®(度伐盧單抗)。
我們和/或我們的合作者根據我們與他們的合作協議銷售或以其他方式商業化的其他產品也將面臨重大的實際和潛在的未來競爭。例如，有幾家公司正在營銷和/或開發針對PCSK9、Angptl3和IL-6和/或IL-6R的抗體或其他分子(如小幹擾RNA分子，或siRNA)，它們目前(或者，對於正在開發的候選產品，如果獲得批准，未來可能會分別與Praluent、Evkeeza和Kevin zara競爭)。
候選產品
我們的VelocImmune®其他抗體生成技術、其他抗體生成技術以及晚期和早期臨牀候選藥物面臨着來自許多製藥和生物技術公司的競爭，這些公司使用各種技術，包括抗體生成技術和其他方法，如RNAi和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)技術。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極從事以抗體為基礎的產品的研究和開發，這些產品也是我們早期和晚期候選產品的目標。我們還知道，其他公司正在開發或銷售小分子，這些小分子可能會在各種適應症上與我們的基於抗體的候選產品競爭，前提是這些候選產品在這些適應症上獲得了監管部門的批准。如果有任何
58


目錄
如果這些或其他競爭對手宣佈了一項成功的臨牀研究，涉及的產品可能與我們的候選產品之一具有競爭力，或者監管機構批准了競爭產品的上市，這些發展可能會對我們的業務或未來前景產生不利影響。此外，在治療領域第一個進入市場的產品相對於較晚進入市場的產品往往具有顯著的競爭優勢。因此，我們或我們的合作伙伴開發我們的候選產品、完成臨牀試驗和審批流程的相對速度，如果這些候選產品獲準上市和銷售，向市場供應商業數量預計仍將是一個重要的競爭因素。由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個針對任何特定目標獲得產品營銷批准的公司，這可能會對我們的業務或未來前景產生重大不利影響。
我們依靠與拜耳和賽諾菲的合作將我們的一些市場產品商業化。
雖然我們已經針對EYLEA目前批准的適應症在美國建立了自己的銷售和營銷組織，但我們在美國以外沒有EYLEA的銷售、營銷、商業或分銷能力。根據我們與拜耳的許可和合作協議(拜耳可在提前六個月或十二個月通知的情況下隨時終止，取決於終止的情況)，我們依賴拜耳(以及在日本，根據與拜耳日本附屬公司簽訂的不時生效的共同促銷和分銷協議)在美國以外的國家銷售、營銷和分銷EYLEA。
此外，根據我們的抗體合作和IO合作的條款，我們和賽諾菲在美國共同商業化Dupixent和Libtayo。因此，我們在一定程度上依賴賽諾菲在美國的銷售和營銷組織來銷售這些產品。如果我們和賽諾菲不能有效地協調我們在美國的銷售和營銷努力，任何此類產品的銷售都可能受到實質性影響。賽諾菲還在美國保留了與Dupixent相關的其他重要職責。例如，賽諾菲記錄Dupixent在美國的產品銷售情況，並領導與該產品付款人的談判。我們還依賴賽諾菲在美國以外的國家銷售、營銷和分銷Dupixent和Libtayo。雖然我們最近根據抗體合作行使了我們的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent，並預計在今年晚些時候開始這種聯合商業化，但我們將繼續在一定程度上依賴賽諾菲在這些司法管轄區的銷售和營銷組織，不能保證我們能夠在預期的時間框架內開始或成功地進行這種聯合商業化。
如果我們和我們的合作者未能繼續將此類合作所涉及的市場產品商業化，或者如果拜耳或賽諾菲分別終止與我們的合作，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到嚴重損害。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力。因此，終止拜耳合作協議、我們的抗體合作或IO合作將給適用產品的成功商業化帶來大量新的額外風險，特別是在美國以外。有關我們與拜耳和賽諾菲合作的更多信息，請參閲“與我們對第三方的依賴相關的風險-如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期的時間內繼續在美國境外開發EYLEA和將EYLEA商業化的能力，都將受到實質性的損害“以下和”與我們對第三方的依賴相關的風險-如果我們與賽諾菲的抗體合作或IO合作終止，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期的時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力，都將受到實質性的損害“下面。
我們和我們的合作伙伴記錄的我們的市場產品的銷售額可能會因為從那些國家進口而減少，因為這些國家可能會以更低的價格獲得此類產品。
如果適用的產品從價格較低的市場(無論是合法還是非法)進口到這些國家或地區，我們在美國商業化的產品的銷售額以及我們與合作伙伴在美國和其他國家的合作協議下商業化的產品的銷售額(這會影響我們在相關合作協議下這些產品商業化所得的利潤或損失，從而影響我們的運營結果)可能會減少(這種做法稱為平行貿易或再進口)。平行交易者(他們可能重新包裝或以其他方式改變原始產品，或通過郵購或互聯網等替代渠道銷售)利用市場之間的價差，這些因素包括銷售成本、市場狀況(如中間交易階段)、税率或國家對價格的監管。根據我們與拜耳的協議，EYLEA在美國以外地區的定價和報銷由拜耳負責。同樣，根據我們與賽諾菲的抗體合作和IO合作，在美國境外商業化的產品的定價和報銷由賽諾菲負責。我們在美國以外的司法管轄區銷售的產品的價格是基於當地的市場經濟和競爭，各國可能會有所不同。在美國，藥品的價格普遍高於加拿大和墨西哥這兩個鄰國，我們銷售的產品在美國的銷量可能會高於美國。
59


目錄
如果在這些鄰國銷售的適用產品進口到美國，則降低。此外，還有提議將美國以外地區的藥品進口合法化。如果這些建議付諸實施，我們未來從銷售市場產品中獲得的收入可能會減少。平行貿易做法也與歐盟特別相關，目前的監管框架鼓勵這種做法。這些類型的進口可能會對我們在特定市場上銷售的產品的定價造成壓力，或者減少我們或我們的合作伙伴記錄的銷售額，從而對我們的經營業績產生不利影響。
如果獲得批准，我們可能無法繼續將我們的市場產品商業化，或將我們的候選產品或市場產品的新適應症商業化，這將對我們的業務、盈利能力和未來前景產生實質性的不利影響。
即使臨牀試驗證明我們的任何候選產品針對特定疾病的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症的商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人對它們的接受程度，以及我們和我們的合作者成功地製造、營銷和分銷這些產品的能力，或者建立和管理這樣做所需的基礎設施，包括大規模的信息技術系統和大規模的分銷網絡。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。即使我們的候選產品或新的適應症獲得監管部門的批准，如果它們沒有成功商業化，我們在開發這類產品上所做的重大投資也將無法收回，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到嚴重損害。
我們產品的商業成功也可能會受到對醫療保健提供者、管理員、付款人和患者社區的指導或建議的不利影響，這些指南或建議會導致我們產品的使用量減少。這樣的指南或建議不僅可以由政府機構發佈，也可以由專業協會、實踐管理團體、私人基金會和其他感興趣的各方發佈。
我們的候選產品可以通過靜脈輸液或玻璃體內或皮下注射，患者通常不如片劑或膠囊注射那麼受歡迎，如果這些產品獲得市場批准，這可能會對這些產品的商業成功產生不利影響。
我們很大一部分收入依賴於少數客户，對這些客户的銷售損失或大幅減少將對我們的運營業績產生不利影響。
我們將我們在美國記錄的產品淨銷售額銷售給幾個分銷商和專業藥店(如果適用)，這些分銷商和專業藥店通常將產品直接銷售給醫療保健提供者或其他藥店(如果適用)。在截至2021年和2020年6月30日的六個月裏，我們對兩個客户的此類產品的總產品銷售額合計分別佔我們總產值收入的49%和87%，REGEN-COV對美國政府的總產品銷售額在2021年同期佔我們總產值收入的43%。我們預計這一重要的客户集中度 在可預見的未來繼續下去。我們產生和增長這些產品的能力在一定程度上將取決於我們的分銷商和專業藥店能夠在多大程度上向醫療保健提供者提供足夠的這些產品分銷。雖然我們相信我們可以找到更多的分銷商，但如果有必要，我們在任何中斷期間的收入都可能受到影響，我們可能會產生額外的成本。此外，這些客户對我們的貿易應收賬款淨餘額的很大一部分負有責任。任何大客户的流失、我們對他們銷售額的大幅減少、他們向我們下的訂單的任何取消，或者我們向他們發運的產品未能付款，都可能對我們的運營結果產生不利影響。
如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或共同商業化的產品在美國境外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
我們在美國以外的商業能力有限，目前還沒有一個成熟的組織來銷售、營銷和分銷美國以外的市場產品。如果我們決定將一種產品在美國以外共同商業化，我們將需要在美國以外建立商業能力。例如，我們最近根據抗體合作行使了我們的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent，我們已經採取了初步步驟，在這些司法管轄區建立商業能力。此外，在其他情況下，我們可能需要在美國以外建立商業能力，包括因為我們決定將特定產品獨立商業化；我們無法找到合適的合作者；或者我們現有的合作者決定不加入、決定退出或違反對特定產品對我們的義務。
60


目錄
為了將美國以外的任何產品商業化或共同商業化，我們必須在相關市場建立我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務，這些服務中的任何一項都可能既昂貴又耗時，並可能推遲產品在美國以外的一個或多個市場的發佈或共同商業化。我們不能確定我們是否能夠在可接受的時間框架內成功地開發美國以外的商業能力(包括與Dupixent有關的能力)，而不會招致大量費用，甚至根本不會。這些和其他與我們的產品在美國境外商業化有關的困難可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
與維持對我們上市產品的批准以及開發和獲得我們上市產品的候選產品和新適應症的批准相關的風險
如果我們或我們的合作伙伴不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。
未經監管部門批准，我們不能銷售或營銷產品。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，並對我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准(或在此過程中出現重大延誤)，我們公司的價值以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。
獲得和維持藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
在美國，我們(就此風險因素而言，包括我們的合作者，除非上下文另有説明或要求)必須獲得並保持FDA對我們打算銷售的每種藥物的批准。獲得FDA的批准通常是一個漫長而昂貴的過程，而且批准的不確定性很高。我們不能肯定地預測，我們是否或何時會為目前正在開發的任何候選產品提交監管部門的批准。我們可能獲得的任何批准都可能不包括我們正在尋求批准的所有臨牀適應症。此外，批准可能包含關於使用條件的狹隘適應症、警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，FDA可能確定風險評估和緩解策略(“REMS”)對於確保新產品的益處大於其風險是必要的，因此該產品可以獲得批准。REMS可能包括各種元素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的內容。FDA在審批過程中擁有相當大的自由裁量權(包括設定提交的具體條件)，可以拒絕接受實質性審查的申請，也可以在審查申請後形成意見，認為申請不足以批准候選產品。如果FDA不接受我們的申請審查或批准我們的申請，它可能會要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究，並提交數據，然後它才會重新考慮我們的申請。取決於這些研究或任何其他可能需要的研究的程度, 我們提交的任何申請的審批可能會大大延遲，或者我們可能需要花費更多的資源。同樣有可能的是，任何這樣的額外研究，如果進行並完成，FDA可能認為不足以使我們的申請獲得批准。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫推遲或放棄審批申請。
在某些情況下(例如，當我們使用基於生物標記物的測試來識別特定患者並將其納入臨牀試驗時)，可能需要監管部門批准我們候選治療產品的配套診斷，作為監管部門批准候選治療產品的條件。我們可能需要依賴第三方提供配套診斷程序，以便與我們的候選產品配合使用。在我們可以接受的條款下，這些第三方可能無法或不願意提供此類配套診斷或及時獲得監管部門對此類配套診斷的批准，這可能會對我們候選產品的監管審批產生負面影響，或者可能導致開發成本增加或延遲。
FDA還可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗。根據2007年的食品和藥物管理局修正案法案，FDA有明確的權力要求進行上市後研究(也稱為批准後或第4階段研究)，基於新的安全信息進行標籤更改，並遵守FDA批准的風險評估和緩解策略。批准後研究，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構或自願授權的，以及關於我們上市產品的其他數據(或與我們的上市產品類似的產品數據，涉及到整個產品類別或被認為是這樣做)，都可能導致產品標籤的更改、使用限制、產品撤回或召回、失去批准或我們產品的銷量下降。適用於外國的義務在範圍上相同，但在適用上可能有很大的不同。
根據FDA在處方藥使用費法案下的政策，FDA對新藥的審查時間制度包括標準審查和優先審查。FDA的標準審查的目標是在FDA提交申請後的10個月內審查申請(提交日期)，這通常發生在大約60天
61


目錄
在申請人提交申請後。FDA已經聲明，目標是在提交日期的10個月內，對90%的標準新分子實體(NME)、新藥申請(NDA)和原始BLA提交採取行動。優先審查指定用於治療嚴重疾病並在治療方面取得重大進展的藥物，或在沒有適當治療的情況下提供治療的藥物，也可以基於優先審查憑證向人類藥物申請提供優先審查指定。FDA已經表示，目標是在提交日期的六個月內對90%的優先NME NDA和原始BLA提交採取行動。然而，FDA的審查目標可能會發生變化，FDA的審查期限取決於一系列因素，包括大約在同一時間段提交給FDA或正在等待的其他申請的數量和類型。即使我們的任何申請獲得了優先審查指定，我們最終也可能無法在與FDA聲明的審查目標一致的時間框架內或根本無法獲得我們的申請的批准，而且這樣的指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。適用於外國的程序在範圍上是相同的，但在適用上可能會有很大的不同。
FDA和類似的外國監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究組織(“CRO”)、主要研究人員和試驗地點，執行GCP和其他法規和法律要求。如果我們或進行臨牀研究的任何第三方被確定未能完全遵守GCP、研究方案或適用的法規，則在這些研究中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的。例如，正如第一部分第2項所討論的那樣。“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-其他信息-臨牀開發計劃-REGEN-COV(卡西利韋和伊維拉布)-治療研究-住院患者，”我們最近接到一項評估嚴重新冠肺炎住院患者REGEN-COV試驗的贊助商的通知，該試驗的GCP檢查發現與GCP遵從性存在某些偏差。不能保證這項試驗的數據會被食品和藥物管理局或其他監管機構接受，或者足以滿足我們的要求，即擴大REGEN-COV的歐盟協議，將適當住院患者的新冠肺炎治療包括在內。這種和類似的違反GCP的情況可能會導致FDA或歐盟委員會等外國監管機構不批准我們的候選產品，或者我們或FDA或此類其他監管機構可能決定進行額外的檢查或要求進行額外的臨牀研究，這將推遲我們的開發計劃，要求我們招致額外的成本，並可能對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況造成實質性損害。
在批准新藥或生物製品之前，FDA和類似的外國監管機構要求在供應鏈中生產或推進產品的設施必須符合現行良好製造規範(CGMP)的要求，以及管理產品製造、運輸和儲存的法規。此外，生物製品及其設施的製造商必須支付高額使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP規定，並遵守適用的BLA中做出的任何承諾。這些cGMP要求和規定並不是關於如何製造產品的説明性説明，而是製造過程中必須遵守的一系列原則，因此，它們的實施可能沒有明確的界定，可能會帶來一項具有挑戰性的任務。製造符合這些法規要求的候選產品是複雜、耗時和昂貴的。要想取得成功，我們的產品必須符合法規要求，並以具有競爭力的成本生產。如果我們或我們的任何第三方製造商、產品包裝商、貼標商或在供應鏈中執行步驟的其他方無法保持遵守cGMP的監管規定，FDA和類似的外國監管機構可以處以罰款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒絕批准待決的新藥或生物製品申請，或撤銷先前存在的批准。有關更多信息，請參閲“與製造和供應相關的風險-如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致大量補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。“我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能因不遵守本款規定的要求而受到實質性損害。
我們還受到FDA和類似的外國監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告的持續要求的約束。獲得批准的BLA或國外同等產品的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何情況。已批准的BLA或國外等價物的持有者還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合FDA和外國監管機構的規定，並可能受到其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
除了標準的藥品審批程序外，fda還有權授予EUA，允許未經批准的醫療產品在緊急情況下使用，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況。
62


目錄
從整個科學證據來看，有證據表明該醫療產品是有效的，而且沒有足夠的、經批准的和可用的替代品。例如，根據FDA的EUA，REGEN-COV已被授權用於美國的某些個人。然而，如果確定潛在的健康緊急情況不再存在或需要這種授權，FDA可能會撤銷本EUA(或我們未來可能獲得的任何其他EUA)；因此，我們無法預測本EUA將持續多久 (或我們未來可能獲得的任何其他EUA)將要仍然有效。這種撤銷可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括不得不吸收相關的製造和管理成本，以及如果沒有及時獲得監管部門的批准或根本沒有獲得監管部門的批准，可能會出現的庫存沖銷。
除了美國FDA和其他監管機構的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及藥品的人體臨牀試驗、藥品的製造、營銷和批准，以及藥品在國外的商業銷售和分銷。外國監管審批過程同樣漫長而昂貴，其結果高度不確定，而且外國監管要求包括與FDA批准相關的所有風險以及具體國家的法規。我們和我們的合作者必須對我們或他們在外國司法管轄區商業化的產品保持監管合規性。*我們可能會不時在美國以外的司法管轄區持有產品的營銷批准，在那裏我們的經驗可能較少，我們的監管能力可能更有限。此外，一個國家或地區的監管機構對候選產品採取的行動可能會影響該產品候選產品在另一個國家或地區的審批流程。外國監管當局通常也有權要求進行批准後研究，如授權後安全性研究(PASS)和/或授權後功效研究(PAES)，這些研究涉及與上述類似的各種風險，並可能要求提供額外數據，以便開始臨牀研究，包括在歐盟提交MAA所需的第3期臨牀試驗。無論我們的產品在美國是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國類似監管機構的批准，才能在這些國家銷售該產品或任何其他產品。
此外，在歐洲經濟區(“EEA”)，如果我們不設法保留一名合格的藥物警戒人員(“QPPV”)、維持藥物警戒系統主文件(“PSMF”)或遵守其他藥物警戒義務，我們可能面臨提前結束臨牀試驗、暫停我們的上市授權的風險，並且我們可能受到歐洲經濟區或歐盟國家主管當局的其他執法行動的影響。
在我們進行臨牀試驗的眾多國家中，有關藥物警戒報告的確切要求可能會有所不同。如果不遵守相關的藥物警戒要求，可能會導致相關監管機構提前結束臨牀試驗和其他執法行動。
我們的候選產品和上市產品的新適應症所需的臨牀前和臨牀研究既昂貴又耗時，其結果高度不確定。如果任何此類研究被推遲或產生不利的結果，監管部門對我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的批准可能會被推遲或無法獲得。
如上所述，我們必須對我們的候選產品和上市產品的新跡象進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准進入市場並銷售這些產品。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這樣的研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能不會取得有利的結果，原因有很多，其中包括候選產品未能證明安全性或有效性，因接觸候選產品(或之前或同時接觸其他產品或候選產品)而導致或與之相關的嚴重或危及生命的不良事件(或副作用)的發生，在臨牀試驗中登記和維持受試者的困難，臨牀試驗設計可能無法招募或保留足夠數量的患者以獲得統計上顯著的結果或有關終點的預期統計意義水平，缺乏臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守與FDA的良好實驗室操作規範(GLP)或GCP相關的試驗計劃、方案或適用法規。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包括的研究藥物的劑量太低或太高，無法確定研究藥物在疾病環境中的最佳效果。
我們將需要重新評估任何測試結果不佳的候選藥物，要麼進行昂貴而耗時的新研究，要麼放棄藥物開發計劃。如果臨牀前試驗產生不利的結果，候選產品可能不會進入臨牀試驗。如果臨牀試驗不能證明我們的臨牀候選適應症的安全性和有效性，將阻止這些候選適應症的成功開發，在這種情況下，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
此外，我們的一些產品和候選產品(如Libtayo和Dupixent)還結合我們或我們的合作者開發的製劑和療法進行了研究。這種聯合給藥可能會產生額外的風險和不可預見的安全問題，其中任何一種都可能對這些候選產品的臨牀開發和我們獲得監管部門批准的能力產生實質性的不利影響。
63


目錄
在一些司法管轄區，如歐盟，在兒科人羣中啟動3期臨牀試驗和臨牀試驗需要獲得歐盟成員國和/或EMA主管當局的批准或豁免。如果我們沒有獲得這樣的批准，我們進行臨牀試驗和獲得營銷授權或批准的能力可能會嚴重受損，我們的業務可能會受到不利影響。
我們目前和未來的候選產品能否成功開發還不確定。
在所有的研究和開發項目中，只有一小部分項目最終導致了商業上的成功藥物。臨牀試驗可能不能從統計上證明足夠的有效性和安全性，以獲得這些適應症中這些候選產品所需的監管批准。許多生物製藥行業的公司，包括我們公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。在許多情況下，由於缺乏或僅有適度的有效性，我們已經終止了候選產品的開發，評估我們候選產品的臨牀試驗未能達到相關的終點。例如，2017年8月，我們報告了評估RSV抗體suptavumab的第三階段研究，該研究沒有達到預防嬰兒通過醫療手段感染RSV的主要終點；因此，我們停止了這種抗體的進一步臨牀開發。此外，即使我們從臨牀前試驗或臨牀試驗中獲得陽性結果，我們在未來的試驗中也可能不會取得同樣的成功，或者FDA和類似的外國監管機構可能認為結果不足以獲得批准。
我們的許多臨牀試驗都是在IDMC的監督下進行的。這些獨立的監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的非盲目數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對這些中期試驗結果的審查而提出的建議。例如，在2020年8月，在負責的IDMC建議根據迄今可用的證據終止該計劃後，我們停止了對Fasinumab患者的積極治療(當時只涉及一項試驗的可選第二年延長階段的劑量)。IDMC建議終止或對我們正在進行的任何後期臨牀試驗進行實質性修改，可能會對我們候選產品的未來發展產生負面影響，並可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們正在研究我們的候選產品在臨牀試驗中的各種適應症。這些試驗中的許多都是探索性研究，旨在評估這些化合物的安全性，並確定哪些疾病和用途(如果有的話)最適合這些候選產品。這些候選產品可能無法證明支持正在研究或計劃研究的部分或全部適應症繼續開發所需的有效性和/或安全性，這將減少我們的臨牀“管道”，並可能對我們的未來前景和我們公司的價值產生負面影響。
與使用我們的產品以及對我們的候選產品和上市產品的新適應症進行臨牀試驗相關的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的開發延遲或停止，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常情況下，無法確定是否被研究的候選藥物引起了這些情況。在我們的候選產品和市場產品的新適應症的臨牀試驗期間，不時會報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選藥物或新的適應症時，或者當這些藥物的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)時，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害和不適，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後提供給患者之後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們上市產品的任何候選產品或新適應症有許多副作用，或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會延遲或失敗，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，這種批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
關於EYLEA，有許多潛在的安全問題與大量阻斷VEGF相關，這可能會限制我們進一步成功地將EYLEA商業化的能力。根據VEGF抑制劑的臨牀和臨牀前經驗，這些嚴重和潛在威脅生命的風險包括出血、腸穿孔、高血壓、蛋白尿、充血性心力衰竭、心臟病發作和中風。其他血管內皮生長因子阻滯劑的副作用只有在大規模試驗或大量患者接受治療後獲得上市批准後才會變得明顯。玻璃體內給藥如afLibercept(如眼內炎症(IOI)、無菌和培養陽性眼內炎、角膜分解、視網膜脱離和視網膜裂孔)存在固有風險，可能導致眼睛損傷和其他併發症。先前報道的EYLEA副作用包括結膜出血、黃斑變性、眼睛疼痛、視網膜。
64


目錄
出血和玻璃體飛蚊症。此外，EYLEA或我們的其他產品的商業化可能會受到我們所依賴的第三方行為的影響，例如注射器或用於管理我們產品的其他設備的製造商。這些和其他併發症、問題或副作用可能會損害EYLEA的進一步開發和/或商業化。
Dupixent和Libtayo正在進行更多適應症的研究，如第一部分第2項下的表格所示。“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--概述--臨牀開發計劃。”不能保證Dupixent或Libtayo(如果適用)在這些適應症中的任何一種都會成功獲得上市批准。以前報道的都匹克生的副作用包括過敏反應、結膜炎和角膜炎、注射部位反應、眼瞼炎症、冷瘡、口咽痛、嗜酸性粒細胞增多症、失眠、牙痛、胃炎、關節痛(關節痛)和麪部皮疹或紅腫；以前報道的利培酮的副作用包括某些免疫介導的不良反應，如肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎等。在此之前報道的藥物副作用包括過敏反應、結膜炎和角膜炎、眼瞼和眼瞼發炎、凍瘡、口咽痛、嗜酸性粒細胞增多症、失眠、牙痛、胃炎、關節痛(關節痛)和麪部皮疹或紅腫，以及某些免疫介導的不良反應，如肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎。這些和其他併發症或副作用可能會損害Dupixent和Libtayo(如果適用)的進一步開發和/或商業化。
皮下注射(用於注射我們的大多數基於抗體的產品和候選產品)也存在固有的風險，例如注射部位反應(包括髮紅、瘙癢、腫脹、疼痛和壓痛)和其他副作用。這些和其他併發症或副作用可能會損害我們使用這種給藥方法的基於抗體的產品和候選產品的進一步開發和/或商業化。
我們正在開發的許多候選產品都是重組蛋白，可能會引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白的有害或中和抗體。
除了我們的候選產品面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙外，注射重組蛋白經常會引起免疫反應，導致產生針對治療性蛋白的抗體。抗體可能沒有效果，或者可以完全中和蛋白質的有效性，或者需要使用更高劑量的抗體才能獲得治療效果。在某些情況下，抗體會與患者自身的蛋白質發生交叉反應，導致一種“自身免疫型”疾病。是否會產生抗體通常無法從臨牀前或臨牀實驗中預測，它們的檢測或出現往往會延遲，因此中和抗體可能會在晚些時候檢測到，在某些情況下，甚至是在關鍵的臨牀試驗完成後才能檢測到。
我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
如果我們不能繼續開發合適的產品配方或製造工藝來支持我們的候選產品(包括我們的基於抗體的候選產品)的大規模臨牀測試，我們可能無法為我們的臨牀試驗提供必要的材料，這將延誤或阻礙我們候選產品的開發。同樣，如果我們無法直接或通過我們的合作者或第三方供應足夠數量的產品或開發適合商業用途的候選產品配方，我們將無法獲得這些候選產品的監管批准。
我們的許多產品都是供使用的，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與藥物輸送設備一起使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
我們的許多產品都被使用，如果獲得批准，我們的一些產品和候選產品可能會與藥物輸送裝置結合使用，包括預注滿的注射器、補丁泵、自動注射器或其他輸送系統。例如，在美國和歐盟，EYLEA被批准在2毫克預裝注射器中使用。我們產品和候選產品的成功在很大程度上可能取決於這些設備的性能，其中一些可能是新奇的或由複雜的組件組成。考慮到在單一營銷申請下尋求批准產品和設備時審查過程的複雜性，以及下面討論的產品候選產品被指定為組合產品所產生的額外風險，與此類藥物輸送設備一起使用的我們的候選產品在獲得監管批准方面可能會有很大延遲，或者根本不會獲得批准，因此我們的候選產品可能會大大延遲獲得監管部門的批准，或者根本不會獲得批准。FDA對這類申請的審查程序和標準沒有很好地建立，這也可能導致審批過程的延誤。此外，其中一些藥物輸送設備可能是由單一來源、第三方提供商或我們的合作者提供的。在任何此類情況下，我們可能依賴這些第三方提供商或合作者的持續合作來供應和製造設備；進行研究並準備相關文件以供相關監管機構批准或批准；以及在獲得批准或許可後繼續滿足適用的監管和其他要求。此外，其他各方可能會指控我們的藥物輸送設備侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是與EYLEA預充式注射器有關的專利侵權和其他訴訟的當事人, 如我們的簡明合併財務報表附註12所述。未能成功開發或供應
65


目錄
設備、我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究的延遲或失敗，或者我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或保持對設備的監管批准或許可，都可能導致開發成本增加、延遲或無法獲得監管批准，以及產品或候選產品上市的相關延遲。失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可也可能導致我們的產品退出市場。此外，如果不能成功開發或供應和製造這些設備，或未能獲得或維持這些設備的批准，可能會對相關產品的銷售產生不利影響。
在美國，組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨受監管的產品由FDA根據具體情況做出判斷。雖然單一的營銷申請通常足以批准、批准或許可一種組合產品，但FDA可能會確定單獨的營銷申請是必要的。此外，提交單獨的營銷申請可能是必要的，以獲得僅在特定類型的申請下獲得批准才能獲得的一些好處。這可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。
與知識產權和市場排他性相關的風險
如果我們不能保護我們的商業祕密，或我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位就會受到損害。
我們的業務需要使用敏感和專有技術以及我們作為商業祕密保護的其他信息。我們尋求通過保密協議和其他方式防止這些商業祕密的不當披露。如果我們的商業祕密被我們的現任或前任員工、我們的合作者或其他人不當披露，可能會幫助我們的競爭對手，並對我們的業務產生不利影響。我們只有在我們的專有技術和其他信息受到有效和可強制執行的專利保護或作為商業祕密得到有效保護的情況下，才能保護我們的專有權利。包括我們公司在內的生物技術公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確切地預測可執行性。我們的專利可能會受到挑戰、宣佈無效、被認定為不可執行或被規避。在美國境外提交的專利申請可能會受到其他各方的挑戰，例如，通過提交反對專利性或反對意見的第三方意見。這樣的反對程序在歐盟越來越常見，辯護成本也很高。比如我們的歐洲專利2,264,163號(其中令人擔憂的問題基因工程小鼠能夠產生半人半鼠的嵌合抗體)是歐洲專利局(“歐洲專利局”)反對訴訟的對象(目前在其上訴委員會待決)。美國專利商標局(USPTO)、歐洲專利局(EPO)和其他外國司法管轄區的專利局正在處理專利申請，未來我們很可能需要不時地保護專利不受其他國家的挑戰。我們的某些美國專利也可能受到提交授權後審查請求的各方的挑戰，或者各方間根據2011年美國發明法或單方面複查。例如，在2020年2月11日，匿名方提交了兩個請求單方面複審我們的兩項專利--美國專利第10,406,226號(“226號專利”)和10,464,992號(“992號專利”)，美國專利商標局已經批准了這兩項申請，要求啟動複審程序。此外，正如我們的合併財務報表附註12所述，2021年5月5日，Mylan PharmPharmticals Inc.提交了申請，要求重新審查我們的兩項專利--美國專利10406,226(“226專利”)和10,464,992(“992專利”)，美國專利商標局已經批准了這兩項申請，要求啟動複審程序。各方間審查美國專利號9,254,338(“‘338專利”)和9,669,069號(“069專利”)。‘226專利涉及製造VEGF拮抗劑融合蛋白的方法，包括afLibercept；’992專利涉及含有VEGF拮抗劑融合蛋白(包括afLibercept)的製劑和小瓶；‘338專利和’069專利涉及通過應用VEGF拮抗劑融合蛋白(包括afLibercept)治療血管性眼病的方法。撥款後的訴訟在美國越來越常見，辯護成本很高。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。此外，即使結果對我們有利，我們的知識產權執法也可能非常昂貴和耗時。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們發明的能力，或者我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力。任何此類變化也可能影響我們的知識產權價值或縮小我們的專利範圍。舉例來説，世界貿易組織(“世貿組織”)目前正在考慮一項就“新冠肺炎”疫情提出的提案，該提案要求根據“世貿組織與貿易有關的知識產權協定”免除某些知識產權；這一豁免的最終時間和範圍尚不清楚，我們也不能確定我們與REGEN-COV或任何其他當前或未來產品或候選產品或技術相關的知識產權不會因任何此類豁免而被消除、縮小或削弱。
66


目錄
我們目前還持有已頒發的商標註冊，並在美國和其他司法管轄區有商標申請待決，這些申請中的任何一個都可能受到政府或第三方的反對，這可能會阻止商標的維護或發放。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標將我們與競爭對手區分開來，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯我們商標權、稀釋或以其他方式侵犯我們商標權的商標，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的開發、製造和/或商業化活動可能會受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，我們可能會受到損害賠償。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯他人專利和其他專有權利(包括與商標、版權和商業祕密相關的權利)的情況下運營的能力。其他方可能聲稱，他們擁有我們臨牀開發產品的阻止專利，甚至是已經獲得監管部門批准並正在或已經商業化的產品的阻止專利，要麼是因為他們聲稱擁有產品組成或製造方式或使用方式的專有權，要麼是因為他們聲稱擁有產品組成或製造方式或使用方式的專有權。此外，其他方面可能會聲稱，他們已經阻止了使用我們的VelocImmune技術，或我們的任何其他技術，要麼是因為抗體的發現或生產方式，要麼是因為覆蓋抗體或抗體靶標的專有成分。
我們過去、現在和將來都參與了專利訴訟和其他涉及專利和其他知識產權的訴訟。例如，我們和/或賽諾菲目前是安進對我們和/或賽諾菲提起的與普魯特相關的專利侵權訴訟和與杜匹克森相關的專利侵權訴訟的一方，如我們的簡明合併財務報表附註12所述。此外，我們目前是與EYLEA和REGEN-COV相關的專利侵權和其他訴訟的當事人，如我們的簡明合併財務報表附註12所述。
據我們所知，其他公司擁有的專利和正在申請的專利分別聲稱擁有IL-4R抗體和使用該等抗體治療包括特應性皮炎和哮喘等疾病的方法；針對IL-6R的抗體和使用該等抗體治療包括類風濕性關節炎在內的疾病的方法；針對PCSK9的抗體和使用該等抗體治療高膽固醇血癥的方法；以及針對PD-1的抗體和使用該等抗體治療癌症的方法。除了Dupixent(Dupilumab)、Libtayo(Cymplimab)、Praluent(Alirocumab)和kavzara(Sarilumab)之外，我們的晚期抗體流水線還包括REGEN-COV，一種用於預防和治療SARS-CoV-2病毒感染的新型研究抗體雞尾酒療法；Fasinumab，一種NGF抗體；tosgarmab，一種Activin A抗體；pozlimab，一種針對Activin A的抗體和REGN1908-1909，一種針對FEL-1的多抗體療法。
儘管我們不認為我們的任何產品或基於抗體的後期候選產品侵犯了這些專利或專利申請中的任何有效權利要求， 這些其他方可以提起專利侵權訴訟，並聲稱他們的專利是有效的，涵蓋我們的產品或我們基於抗體的後期候選產品，類似於上面提到的專利侵權訴訟。此外，我們知道其他公司的一些專利申請，如果按照目前起草的方式批准權利要求，可能會涵蓋我們目前或計劃中的活動。可以確定我們的產品和/或製造或銷售我們的產品或候選產品的行為侵犯了此類專利。
專利持有者可以向我們提出損害賠償要求，並試圖阻止我們製造、銷售或開發我們的產品或候選產品，法院可能會發現我們侵犯了他人的合法頒發的專利。如果我們的任何產品或候選產品的製造、使用或銷售侵犯了他人的專利或其他專有權，我們可能會被阻止從事這些藥物的產品開發、製造和商業化，並可能被要求支付高昂的損害賠償金。此外，如果我們向我們認為正在侵犯我們專利權的其他方主張我們的專利權，這些方可能會挑戰我們的專利的有效性，我們可能會成為訴訟的目標，這可能會導致對我們不利的結果。任何這些不利的發展都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性的損害。無論如何，法律糾紛的辯護成本可能很高，也很耗時。
根據我們的判斷，在需要或適宜的情況下，我們尋求獲得專利許可。例如，2018年8月，我們和賽諾菲與百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)、E.R.施貴寶(E.R.Squibb&Sons)和小野製藥(Ono Pharmtics)簽訂了一項許可協議，根據其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。如果需要任何許可證，我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類許可證(如果有的話)。未能獲得任何此類許可可能會阻止我們開發或商業化我們的任何一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
67


目錄
專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場獨佔期。
在製藥和生物技術行業，創新產品的大部分商業價值通常是在其具有市場排他性的時期實現的。在美國和其他一些國家，當市場獨佔權到期，產品的仿製藥獲得批准並投放市場時，該產品的銷量通常會出現非常顯著和迅速的下降。
如果我們的後期候選產品或其他臨牀候選產品被批准在美國或其他地方上市，這些產品的市場獨家經營權通常將基於專利權和/或某些監管形式的獨家經營權。如上所述，在“如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位就會受到損害。“我們專利權的範圍和可執行性可能因國家而異。未能獲得專利和其他知識產權，或對此類權利的使用進行限制或喪失，可能會對我們造成重大傷害。如果我們的產品沒有專利保護或監管機構的排他性，在美國和其他地方，這些產品的仿製藥、生物相似藥和/或可互換版本可能會獲得批准和銷售，這可能會導致這些產品的銷售收入大幅迅速減少。”
根據聯邦患者保護和平價醫療法案(“PPACA”)，在美國，對於被證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的產品，監管部門有一條簡短的審批程序。PPACA提供了一種監管機制，允許FDA在沒有全面BLA所要求的廣泛數據的基礎上批准類似於創新藥物的生物藥物。根據這項規定，生物相似物的批准申請可以在創新者產品獲得批准四年後提交。然而，合格的創新生物製品獲得12年的監管排他性，這意味着FDA可能要在創新生物製品首次獲得FDA批准的12年後才能批准生物相似版本。然而，在美國，監管排他性的期限可能不會保持在12年，例如，如果PPACA被修訂，監管排他性期限可能會縮短。
美國以外的一些司法管轄區也建立了簡短的路徑，用於監管批准與早期版本的生物製品生物相似的生物製品。例如，自2005年以來，歐盟已經建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。
生物相似競爭的可能性增加了創新者失去市場排他性的風險。也不可能預測美國監管法律的變化可能會降低生物製品的監管排他性。由於專利保護方面的這種風險和不確定性，我們無法僅根據相關專利的到期時間或當前形式的監管排他性來預測我們目前或將來可能進行商業化的任何特定產品的市場排他性持續時間。我們知道有幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA，這一點在“與我們的上市產品商業化、候選產品和我們上市產品的新適應症相關的風險”一節中進一步討論。我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-在美國，EYLEA(EYLEA)的監管排他期(即，任何生物相似產品都不能獲得FDA批准的期限)將於2023年11月18日到期，可能會再有6個月的監管排他性(即，直到2024年5月18日)，如果FDA根據我們完成的評估患有ROP的兒科患者EYLEA的某些研究，並將這些研究的數據提交給FDA，直到2024年5月18日)，如果FDA批准兒科獨家經營權，那麼這些研究的數據將不遲於監管獨家經營權到期之日的15個月。失去某一產品(如EYLEA)的市場獨家經營權可能會對該產品的產品銷售收入產生實質性的負面影響，從而影響我們的財務業績和狀況。
與製造和供應相關的風險
我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們的市場產品和(如果獲得批准)我們的候選產品商業化以及推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。
我們在紐約的倫斯勒和愛爾蘭的利默里克都有大規模的製造業務。如果我們的臨牀流程按計劃推進，由我們和我們聘用的第三方合同製造商運營的製造設施將不足以生產我們目前市場上銷售的產品和我們的候選產品的足夠臨牀數量的活性藥物成分。例如，我們的內部製造能力可能不足以滿足REGEN-COV的需求。除了擴大我們的內部產能外，我們打算繼續依靠我們的合作者，也可能依靠合同製造商，生產我們產品商業化所需的商業數量的藥物材料。例如，如第一部分第2項所述。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，2020年8月，我們宣佈與羅氏達成合作協議，開發、製造和分銷REGEN-COV(在美國以外的其他國家稱為Ronapreve)。我們不能肯定我們的
68


目錄
REGEN-COV目前的製造和分銷能力或通過我們與羅氏的合作增加的製造和分銷能力將是足夠的。隨着我們預期我們的候選產品可能會獲得監管部門的批准而增加產量，我們目前的製造能力可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，我們對我們的合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。我們完全依賴於其他方和我們的合作者提供灌裝和成品服務，包括藥物輸送設備(例如預注滿的注射器、補丁泵、自動注射器或其他輸送系統)。通常，為了讓其他方執行製造和供應鏈中的任何步驟，我們必須將技術轉讓給另一方，這可能很耗時，如果沒有相當大的成本和費用，可能無法成功完成，甚至根本不能成功完成。我們將不得不依賴這些其他各方及時有效地履行職責，並遵守監管要求。如果由於任何原因他們無法做到這一點，導致我們不能直接或通過其他方以可接受的條款製造和供應足夠的商業和臨牀數量的我們的產品，或者如果我們與我們的合作者、合同製造商、倉庫、運輸、測試實驗室或供應鏈中涉及的其他方遇到延誤或其他困難，從而對我們的產品或候選產品的及時製造和供應產生不利影響，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。
擴大我們的製造能力和建立灌裝/加工能力將是昂貴的，我們可能不能及時做到這一點，這可能會延遲或阻止我們的上市產品和候選產品或其他上市產品的適應症的推出和成功商業化，如果它們被批准上市，可能會危及我們當前和未來的臨牀開發計劃。
除了我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的現有製造設施外，我們還可以租賃、運營、購買或建造更多的設施，以在未來進行擴大的製造或其他相關活動。擴大我們的生產能力，為我們的上市產品和候選產品提供商業數量的活性藥物成分(如果它們被批准上市)，並提供臨牀藥物材料以支持我們臨牀項目的持續增長，這將需要大量的額外支出、時間和各種監管批准和許可。這也適用於將來建立填充/修整能力，為此，我們正在建設填充/修整設施(參見第一部分，第2項)。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源”，以瞭解與本項目和其他項目相關的預期資本支出的信息)。此外，我們將需要招聘和培訓大量的員工和管理人員，為我們不斷擴大的製造和供應鏈運營以及未來的任何填充/完成活動提供服務。啟動成本可能很高，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，我們在開發或獲取必要的生產設備和技術以合理成本和符合適用法規要求的情況下生產足夠數量的候選產品時，可能會面臨困難或延誤。Fda和類似的外國監管機構必須確定我們現有的和任何擴建的生產設施以及任何未來的灌裝/整理活動都符合或繼續符合臨牀和商業生產的cgmp要求，並給予許可。, 或者繼續發放相應的許可證，這些設施還必須符合適用的環境、安全和其他政府許可要求。我們可能無法成功擴展或建立足夠的製造能力或任何未來的填充/精加工能力，或者無法經濟地或符合cGMP和其他法規要求生產我們的產品，並且我們和我們的合作者可能無法在所需的時間框架內建立或採購額外的產能，以滿足對我們候選產品的商業需求(如果獲得監管部門批准)，並繼續滿足我們臨牀項目的要求。這將幹擾我們成功地將我們的市場產品商業化的努力，還可能推遲或要求我們停止一個或多個臨牀開發計劃。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
如果我們或我們的合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
我們是否有能力繼續在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠以及未來的其他工廠(如果有)生產產品(包括我們將來進行任何填充/整理活動的能力)、我們的合作者在其設施生產產品的能力以及我們利用其他第三方生產我們的產品、供應原材料或其他產品、或在我們的製造和供應鏈中執行填充/整理服務或其他步驟的能力，取決於我們和他們在不侵犯專利或其他知識產權的情況下運營的能力。其他方可能會聲稱我們或我們的合作者的製造活動，或參與我們的製造和供應鏈(可能位於美國以外的司法管轄區)的其他第三方的活動侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的當事人，如我們的簡明合併財務報表附註12所述。有利於提出此類指控的一方或多方的司法或監管決定可能會直接或間接阻止我們生產暫時或永久適用這些知識產權的產品，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
69


目錄
如果我們市場產品的銷量沒有達到目前的預期水平，或者如果我們的任何候選產品的發佈被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的製造設施以及第三方或我們的合作伙伴的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
我們主要使用我們的製造設施來生產批量產品，以供我們的市場產品以及我們自己和我們的合作伙伴的臨牀和臨牀前候選產品的商業供應。我們還計劃利用這些設施生產批量產品，用於商業供應我們銷售的產品的新指標和新產品候選產品(如果它們被批准上市)。如果我們的臨牀候選產品停止使用或臨牀開發延遲，如果我們的上市產品或新產品候選產品的新適應症發佈延遲或沒有發生，或者如果此類產品推出但發佈不成功，或者產品隨後被召回或營銷批准被撤銷，我們可能不得不承擔100%的相關間接成本和效率低下，以及為我們提供服務的第三方合同製造商的類似成本。此外，如果我們或我們的合作者遇到庫存過剩的情況，可能需要減記或註銷此類庫存過剩，或產生與生產該產品的工廠相關的減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。
第三方服務或供應故障，或其他故障、業務中斷或其他影響我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施、我們的合作者的製造設施或供應鏈中任何其他參與方的設施的災難，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
大宗藥物原料目前在我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠以及我們合作者的工廠生產。如果相關設施因監管要求或行動、業務中斷、勞動力短缺或糾紛、污染、火災、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他問題而停產，我們和我們的合作者將無法生產這些材料。
我們的許多產品和候選產品都很難製造。由於我們的產品和候選產品是生物製品，它們需要的加工步驟比大多數化學藥物所需的加工步驟都要困難。因此，需要多個步驟來控制製造過程。這些製造過程中的問題，即使是與正常過程或製造過程中使用的材料的微小偏差(我們或我們的合作者可能無法及時檢測到)，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。此外，我們製造過程的複雜性可能會使將我們的技術轉讓給我們的合作者或合同製造商變得困難、耗時和昂貴。
此外，我們的市場產品和候選產品的製造和配方所需的某些原材料或其他產品，其中一些很難找到來源，由單一來源的獨立第三方供應商提供。此外，我們依賴某些第三方或我們的合作者提供灌裝、整理、分銷、實驗室測試和其他與我們銷售的產品和候選產品的製造相關的服務，並提供各種原材料和其他產品。如果任何第三方停止或中斷生產，或因任何原因未能向我們提供這些材料、產品或服務，我們將在無限期內無法獲得這些原材料、其他產品或服務，這些原因包括監管要求或行動(包括召回)、供應商的不利財務發展或影響供應商、供應商未能遵守cGMP、污染、業務中斷或勞動力短缺或糾紛(在每種情況下，包括新冠肺炎疫情所導致的)。在任何此類情況下，我們可能無法及時或根本無法聘請備用或替代供應商或服務提供商。這反過來可能會對我們或我們的合作者製造或供應市場產品和候選產品的能力產生實質性的不利影響，從而可能對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
我們的產品和候選產品的製造和測試所需的某些原材料可能來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。使用這些生物來源材料有一定的監管限制。如果我們或我們的合作者被要求替代這些來源以符合這些法規要求，我們的臨牀開發或商業活動可能會被推遲或中斷。
70


目錄
如果我們或我們的合作者在藥物產品或候選產品的生產中未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致大量補救成本、延遲開發或批准我們的候選產品或我們上市產品的新適應症和/或在獲得監管批准的情況下推出其商業產品，並導致銷售額下降。
我們和我們的合作者以及其他第三方提供商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認遵守情況。更改供應商或修改製造方法可能需要在產品發佈之前修改我們向FDA或類似外國機構提出的申請，並由FDA或此類類似外國機構接受更改。由於我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠生產多種產品和候選產品，因此與cGMP合規相關的風險增加。我們無法或我們的合作者和第三方填充/整理或其他服務提供商無法證明持續的cGMP合規性，可能需要我們進行漫長且昂貴的補救工作，撤回或召回產品，停止或中斷臨牀試驗，和/或中斷任何上市產品的商業供應，還可能延遲或阻止我們獲得監管部門對我們上市產品的候選產品或新適應症的批准。由於我們的設施或我們的合作者或其他第三方的設施或運營未能通過任何監管機構的檢查或保持cGMP合規性，在任何藥品或候選產品的製造、灌裝/加工、包裝或儲存過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題都可能嚴重削弱我們開發、獲得批准併成功商業化我們產品的能力，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。任何不合規的發現也可能增加我們的成本，導致我們延遲候選產品的開發，導致我們延遲獲得或無法獲得我們的產品, 這可能會導致我們的上市產品獲得監管機構批准的候選產品或新的適應症，並導致我們損失任何上市產品的收入，這可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。 嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。
其他監管和訴訟風險
如果測試或使用我們的產品傷害了人們，或者即使這種傷害與我們的產品無關，我們也被認為傷害了他們，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
供人類使用的藥品的測試、製造、營銷和銷售使我們面臨產品責任風險。從登記參加我們臨牀試驗的人那裏獲得的任何知情同意或豁免可能不能保護我們免於責任或訴訟費用。我們還可能受到使用我們批准的產品的患者或我們的候選產品(如果這些候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用)的索賠，稱他們受到了與藥物相關的副作用的傷害。即使在我們不相信不良事件與我們的產品或候選產品相關的情況下，相關調查也可能耗時或不確定，並可能對我們的聲譽或業務產生負面影響。我們可能會面臨產品責任索賠，即使提供填充物/飾面或其他服務的第三方的行為或不作為造成傷害，我們也可能被追究責任。在我們維持相關期間的產品責任保險的範圍內，此類保險可能不包括所有潛在的責任，或可能不完全涵蓋任何此類訴訟引起的任何責任。此外，在未來，我們可能無法獲得責任保險，或者無法以可接受的條件維持我們的保險。
我們的業務活動一直受到聯邦或州醫保法的挑戰，未來也可能受到挑戰，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
FDA監管我們產品的營銷和促銷，這些產品必須符合“食品、藥品和化粧品法”和適用的FDA實施標準。FDA對促銷活動的審查包括醫療保健提供者指導和直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及銷售代表的溝通。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部、HHS監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。FDA可能會對促進未經批准的產品使用或其他違反其廣告法律法規的行為採取執法行動。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
71


目錄
除FDA及相關監管要求外，我們還須遵守醫療保健“欺詐和濫用”法律，如聯邦民事虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規(“AKS”)禁止在知情的情況下故意直接或間接提供、支付、招攬或接受付款或其他報酬，以誘使或獎勵某人購買、開出、背書、安排或推薦根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃報銷的產品或服務。如果我們向醫療保健專業人員提供報酬或其他報酬，以誘導開出我們的產品，根據州和聯邦反回扣法律，我們可能面臨責任。最近，2018年兩黨預算法案增加了對違反某些聯邦醫療保健法的刑事和民事處罰，其中包括聯邦反回扣法規。
聯邦民事虛假索賠法案禁止任何人在知情的情況下向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假索賠，或明知而做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠的賠償。“虛假索賠法”還允許充當“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並分享任何金錢追回。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到調查和/或起訴，例如涉嫌向客户免費提供產品，預期客户會向聯邦計劃收取產品賬單；向定價服務機構報告虛高的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事FDA未批准的用途的促銷活動，即所謂的標籤外用途，導致索賠提交給Medicaid用於未涵蓋的標籤外用途；以及向Medicaid返點計劃提交誇大的最佳價格信息。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假索賠法律的約束，其中包括延伸到非政府醫療福利計劃的聯邦刑事欺詐和虛假陳述法規。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括民事罰款、損害賠償、根據政府計劃將製造商的產品排除在報銷範圍之外、刑事罰款和監禁。 對於個人和業務的縮減或重組。即使確定我們沒有違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。由於這些法律範圍廣泛，而避風港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。正如本報告中的簡明綜合財務報表附註12進一步描述的那樣，我們是美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室於2020年6月提起的民事申訴的當事人，該申訴涉及我們對501(C)(3)個向患者提供財務援助的組織的支持；我們正在配合政府對某些其他商業活動的懸而未決的調查。任何不利的決定、發現、指控或行使執行或監管自由裁量權 訴訟或調查可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
作為PPACA的一部分，聯邦政府要求製藥商記錄任何向美國處方者和某些其他醫療保健提供者和教學醫院進行的“價值轉移” 以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。公司提供的信息每年被彙總併發布在一個“開放支付”網站上，該網站由負責執行這些披露要求的機構CMS管理。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告有關向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息(從2021年收集的信息開始)。
我們將繼續投入大量資源來遵守這些要求，並需要做好準備，以履行未來可能適用的在美國境外的額外報告義務。此外，幾個州有立法要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動；限制製藥公司向處方者提供餐飲或禮物或從事其他營銷相關活動的時間；要求銷售代表的身份或執照；並限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力。這些要求和標準中的許多都是新的或不確定的，對不遵守這些要求的處罰可能不清楚。如果我們被發現不完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，欺詐和濫用調查人員和行業批評家對此類數據的訪問可能會引發對我們與報告實體的合作的審查。
72


目錄
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃，公共衞生服務的340億藥品定價計劃(The“340B計劃”)，美國退伍軍人事務部(“退伍軍人事務部”)聯邦供應日程表(FSS)定價計劃和Tricare零售藥房計劃。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。這樣的解釋可能會隨着時間的推移而改變和發展。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告是不正確的，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理醫療補助藥品退款計劃的法律法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的退款責任超額或未成年。重新計算價格也可能影響340B計劃要求我們提供產品的最高價格。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定的最高價格，我們可能會受到民事罰款。CMS還可以決定終止我們的醫療補助藥品回扣協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。
我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃下的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈了一項最終規定，於2016年4月1日生效，以實施PPACA下醫療補助藥品退税計劃的變化。最終法規的發佈，以及與醫療補助藥品退税計劃相關的其他法規和各政府機構擴大覆蓋範圍，已經並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗費時間來實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS對我們在實施最終法規時所採取的方法提出質疑。
HRSA發佈了關於340B最高價格的計算以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月1日生效。這一規定的實施可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還被要求向HRSA報告我們承保門診藥物的340B最高價格，然後HRSA將其公佈給340B承保實體。HRSA對我們違反項目要求或法規的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA新設立了一個行政爭議解決程序(“ADR”)，以處理涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉用或重複折扣的禁令的索賠。這類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能使我們受到繁重的程序要求，並可能導致額外的責任。此外，根據PPACA或其他規定，製造商平均價格和醫療補助退税金額的定義未來的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們產品的平均銷售價格計算和由此產生的醫療保險支付率，並可能對我們的運營結果產生負面影響。
根據適用法律，明知在VA/FSS和/或Tricare計劃下提供與價格報告或基於合同的要求相關的虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。這些基於計劃和合同的義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排上向政府收取過高的費用，我們需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露或識別合同多收費可能會導致根據虛假索賠法案和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，和/或對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
73


目錄
員工、代理、承包商或合作者的不當行為帶來的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者的行為的影響，這些行為會違反我們所在司法管轄區的法律或法規，包括但不限於醫療保健、僱傭、外國腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和隱私法律法規。此類不當行為可能使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。
特別是，我們在美國以外的業務活動受《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國的《反賄賂法》。FCPA一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的政府官員的重大互動。此外，在很多其他國家，開藥的醫療服務提供者是受僱於政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會(SEC)和司法部(Department Of Justice)增加了針對製藥公司的“反海外腐敗法”(FCPA)執法活動。我們的所有員工、代理、承包商或合作者或我們附屬公司的所有員工、代理、承包商或合作者是否都會遵守所有適用的法律和法規，尤其是考慮到這些法律的高度複雜性，這一點並不確定。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的商業活動、實施合規計劃。, 以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張能力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關使用危險材料的法律法規。遵守這些法律法規代價高昂，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而承擔重大責任。
作為一家擁有重大研發和製造業務的完全整合的生物技術公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、感染性物質(如病毒、細菌和真菌)、放射性化合物和其他危險物質的受控使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能要對由此產生的任何損害負責，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
我們的業務受到越來越複雜的公司治理、公開披露以及會計要求和法規的約束，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們受制於各個聯邦和州政府機構以及我們普通股上市的證券交易所不斷變化的規章制度。這些實體，包括證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司，在過去幾年中發佈了大量新的、日益複雜的要求和規定，並繼續制定額外的要求和規定。例如，多德-弗蘭克(Dodd-Frank)華爾街改革與保護法案(Dodd-Frank Wall Street改革and Protection Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，明確授權或要求SEC在這些領域採取額外規則，其中一些規則尚未完全實施。我們為遵守這些規定和規定所作的努力已經導致，而且很可能會繼續導致開支增加，並將把管理層的時間從其他業務活動中分流出來。
影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們業務的所有方面，包括研發、製造、營銷、定價、銷售、知識產權，以及解決糾紛和維護我們對他人的權利的框架，都受到廣泛的法律和監管。適用的聯邦和州法律和機構法規的變化可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。這些措施包括：
74


目錄
•FDA和國外新療法監管流程的變化，可能會推遲或阻止我們目前或未來的任何候選產品的批准；
•與醫療保健可用性或醫療保健產品和服務(包括處方藥)支付相關的新法律、法規或司法裁決，這將使我們在產品獲得FDA或外國監管機構批准後更難營銷和銷售產品；
•FDA和國外法規的變化，可能需要在新產品投放市場之前或之後進行額外的安全監控，這可能會大幅增加我們的經營成本；以及
•FDA和國外cGMP要求的變化可能會使我們更難和更昂貴地維持法規遵從性和/或根據cGMP生產我們的上市產品和候選產品。
如上所述，PPACA及其下的潛在法規放寬了競爭性後續生物製品進入市場的難度，其他新立法或實施有關從其他司法管轄區進口成本較低的競爭性藥物的現有法定條款，以及關於比較有效性研究的立法，都是以前頒佈的以及未來可能發生的可能對我們的業務產生不利影響的法律變化的例子。
美國政府可以在立法、法規和政府政策方面進行其他重大改變，包括關於政府報銷變化和藥品價格控制措施(如上文“與我們的市場產品、候選產品和我們市場產品的新適應症商業化相關的風險”一節中討論的那些內容)。我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。)。雖然無法預測是否以及何時會發生這樣的變化，但管理我們候選產品的開發和審批以及我們產品的商業化、進口和報銷的法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的開發和商業化活動可能會因美國政府(包括FDA)停擺而受到損害或延遲。例如，長時間停擺可能會顯著推遲FDA及時審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲，這可能會成為現實。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們在美國以外有業務和開展業務，我們計劃擴大這些活動。因此，我們現在和將來都會受到與在外國經營有關的風險的影響，這些風險包括：
•不熟悉的外國法律或法規要求或這些法律或要求的意外變化，包括我們和/或我們的合作者為了維持我們在美國境外的營銷授權而必須遵守的那些法律或要求；
•我們在國外的業務活動所受的其他法律和法規要求，如《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》(在上文中有更詳細的討論)。員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。");
•特定國家或者地區政治、經濟條件的變化；
•外幣對美元幣值的波動；
•關税、貿易保護措施、進出口許可要求、貿易禁運和制裁(包括由美國財政部外國資產控制辦公室實施的那些)，以及其他貿易壁壘；
•在吸引和留住人才方面遇到困難；以及
•商業行為中的文化差異。
例如，從2020年1月31日起，英國開始退出歐盟，也就是通常所説的“英國退歐”(Brexit)。在簽訂了一項貿易協定後，英國退歐的過渡期於2020年12月31日到期，該協定現在管轄着英國與歐盟的關係。我們不知道英國退歐最終會在多大程度上影響英國、歐盟其他國家或其他國家的商業和監管環境。例如，英國退歐對目前歐盟藥品授權在英國的持續有效性，以及對在英國製造或銷售的藥品獲得和維持營銷授權的未來進程的影響仍不確定。我們在愛爾蘭利默里克有大規模的製造業務，並在倫敦附近設立了辦事處。影響我們在英國或其他歐盟國家開展業務的能力的變化，或適用於我們在這些國家的業務的監管制度的變化(例如關於我們候選產品的批准)，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
75


目錄
我們可能會承擔與我們的業務相關的額外税負。
我們在美國和各個外國司法管轄區都要繳納所得税。在確定我們的全球納税義務時需要做出重大判斷，我們的實際税率是根據我們經營業務的各個司法管轄區適用的法定税率的組合得出的。我們記錄涉及法律適用方面重大管理判斷的不確定税務狀況的負債。國税局或其他國內或國外税務機關此前不同意，將來也可能不同意我們對適用於Regeneron及其子公司的運營的税法的解釋，或我們在納税申報單上就特定税務問題可能採取的立場(另請參閲本報告中包含的我們的綜合綜合財務報表附註9)。因此，我們報告的有效税率和税後現金流可能會受到超過我們在編制財務報表時估計的應計金額的納税評估或判斷的重大不利影響。此外，我們的有效税率還可能受到許多其他因素的不利影響，包括各國盈利能力組合的變化、税收法律法規的變化以及股票薪酬會計的税收影響(這在一定程度上取決於我們的股票價格，因此不是我們所能控制的)。美國税法正在考慮的各種變化，包括提高國內和外國收入的企業所得税税率，可能會對我們的納税義務產生重大影響。 提高所得税税率或對税法進行其他修改可能會對我們的税收規定、現金納税義務和有效税率產生重大影響。此外, 經濟合作暨發展組織(OECD)和歐盟的建議可能要求企業向税務機關披露更多有關全球各地業務的信息，這可能導致更嚴格的審計審查。即使我們定期評估提供給税務機關的資料，以決定我們的儲税額是否適當，但這些税務機關可能會採取與我們預期相反的立場，結果可能會對我們的所得税撥備和現行税率造成不利影響。
我們可能面臨與我們從個人、數據經紀人或研究機構收集的個人信息或從我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中獲得的個人信息相關的潛在責任。
大多數美國醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到根據1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)頒佈的隱私和安全法規的約束。例如，作為我們人類遺傳學倡議的一部分，我們的全資子公司Regeneron Genetics Center LLC已經與研究機構進行了合作，包括受此類法規約束的蓋辛格健康系統(Geisinger Health System)。Regeneron目前沒有被歸類為HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受其要求或處罰。但是，如果我們、我們的附屬公司或我們的代理故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到刑事處罰。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。有些情況下，我們會收集和維護敏感的個人身份信息，其中可能包括HIPAA範圍之外的健康信息。在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中，這些信息可能直接從參加我們的患者援助計劃的個人那裏獲得。, 以及我們自己的員工在大流行應對過程中(例如與新冠肺炎大流行相關的)。在個人信息被泄露的情況下，我們可能會受到州違反通知法的約束，要求通知受影響的個人和州監管機構。
作為我們收集加州居民個人數據的一部分，我們的患者援助計劃和產品營銷活動受2018年加州消費者隱私法(CCPA)的約束。CCPA於2020年1月1日生效，是一部消費者保護法，對數據的使用和共享透明度設定了一定的要求，併為加州居民提供了個人數據隱私權 關於其個人數據的使用、披露和保留。CCPA要求我們更新通知，並在內部和與我們的合作伙伴一起開發新的流程。對CCPA的修正案以及聯邦和州一級的立法提案可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。這些法律法規在不斷演變，可能會對我們的業務活動施加限制。美國其他幾個州也出臺了類似的消費者保護法，可能會在不久的將來生效。
我們在美國以外的臨牀試驗計劃和研究合作(例如，我們與一些公司組成的財團為從英國生物庫健康資源中生成基因外顯子組序列數據提供資金)涉及國際數據保護法律，包括歐盟的一般數據保護條例(GDPR)。GDPR制定了一系列新的合規義務，包括提高透明度要求和新的數據主體權利。違反GDPR將對不遵守規定處以重大經濟處罰(包括可能高達上一財年全球年營業額4%的罰款或2000萬歐元(以較高者為準))。除了GDPR，某些歐盟成員國已經或將發佈自己的實施立法。雖然我們繼續關注這些進展，但圍繞這些不斷演變的隱私和數據保護法的法律和監管環境仍然存在一些不確定性。遵守不同的司法要求可能會增加遵守的成本和複雜性，包括大量
76


目錄
對沒有充分通知和同意、沒有迴應數據主體權利請求、缺乏將個人信息轉移出歐盟的法律依據或根據GDPR對個人數據進行不當處理的罰款。如果我們的合作者不遵守將個人數據從歐盟轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，這可能會對我們的業務造成不利影響，並可能為我們帶來責任。
此外，健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法、數據本地化法律和基因測試法可能直接適用於我們的運營和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康和其他個人信息施加限制。此外，我們或我們的合作者獲取健康或其他個人信息的個人，以及與我們共享此信息的提供者和第三方，可能存在法律或合同限制，影響我們使用和披露信息的能力。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守美國國內外適用的隱私和數據安全法律。這些法律中的許多在很大程度上是不同的，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並向消費者提供私人訴訟權利作為執行機制。遵守這些法律需要一個靈活的隱私框架，因為它們在不斷演變。不遵守這些法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(可能包括民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被認定沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或任何合作者未能遵守適用的聯邦、州、地方或外國法規要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行為可能會影響我們或任何合作者將我們的產品商業化的能力，並可能損害、阻止或大幅增加我們能夠商業化的任何受影響產品的營銷和銷售成本。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可能會用於我們業務的其他方面。
越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用的規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能有意或無意地以不符合我們的社交媒體政策的方式使用社交媒體 或其他法律或合同要求，這可能會引起責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息被公開泄露。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。 這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
如果我們與賽諾菲的抗體合作或IO合作終止，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期的時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力，都將受到實質性的損害。
我們依賴賽諾菲的資金和支持來開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品。關於我們與賽諾菲在抗體合作下共同開發的產品(目前包括杜匹克森、凱夫扎拉和itepekimab)，賽諾菲為與這些產品的開發相關的開發費用提供了很大一部分資金。此外，我們依賴賽諾菲領導大部分臨牀開發工作，協助或領導獲得和維持監管部門的批准，並領導這些產品和候選產品的商業化努力。
根據我們的IO合作，賽諾菲還提供與Libtayo臨牀開發相關的一半開發費用，但須遵守商定的開發預算。我們還依賴賽諾菲來領導Libtayo在美國以外的商業化努力，並協助我們遵守與Libtayo在歐盟的監管批准相關的必要要求。
77


目錄
如果賽諾菲終止抗體合作或IO合作，或未能履行我們任何合作規定的付款義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況都將受到實質性損害。我們將被要求要麼花費比我們預期多得多的資源來支持我們的研發工作，這可能需要我們尋求可能無法以優惠條件或根本不能獲得的額外資金，要麼大幅削減此類活動。如果賽諾菲不履行其與我們共同開發的候選產品的義務，我們開發、製造和商業化這些候選產品的能力將受到嚴重不利影響。我們在美國以外的商業能力有限，必須為在我們的抗體合作或IO合作下商業化的產品開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的市場產品商業化相關的風險、候選產品和我們市場產品的新適應症--如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的產品在美國境外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止抗體合作或IO合作將對受此類合作影響的產品的成功開發和商業化造成新的和額外的重大風險，特別是在美國以外的地區。
如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到嚴重損害。
在EYLEA在美國以外的商業化方面，我們嚴重依賴拜耳。拜耳負責獲得和維護美國境外的監管批准，併為該產品在美國以外的地區提供所有銷售、營銷和商業支持。特別是，拜耳有責任利用其銷售隊伍在美國以外地區銷售EYLEA，並根據與拜耳日本附屬公司不時生效的共同促銷和分銷協議，在日本與Santen合作銷售EYLEA。如果拜耳和桑騰在日本不及時履行義務，或者根本不履行義務，我們在美國以外將EYLEA商業化的能力將受到嚴重不利影響。拜耳有權在提前六個月或十二個月通知我們的情況下隨時終止與我們的合作協議。如果拜耳終止與我們的合作協議，我們可能沒有資源或技能來取代我們的合作伙伴的合作，這可能需要我們尋求另一個可能無法以優惠條款獲得或根本無法獲得的合作，並可能對EYLEA在美國以外的商業化造成重大問題，並導致我們的額外成本和/或收入大幅下降。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的市場產品商業化相關的風險、候選產品和我們市場產品的新適應症--如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的產品在美國境外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止拜耳合作協議將給EYLEA在美國以外的成功商業化帶來新的和額外的重大風險。
我們的合作者和服務提供商可能無法在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面發揮足夠的作用。
我們依賴第三方合作伙伴(包括賽諾菲和拜耳)和服務提供商(如CRO、外部測試實驗室、臨牀研究人員站點、第三方製造商、填充/整理提供商以及產品包裝商和貼標商)來協助我們生產候選產品以及進行臨牀前和臨牀開發。我們還依賴或將依賴其中一些第三方將我們的上市產品和我們的候選產品商業化，如果我們的上市產品獲準上市，我們的候選產品和新的適應症也將依賴於這些第三方。如果我們的任何現有合作伙伴或服務提供商違反或終止了與我們的協議，或者沒有及時根據協議履行其開發或製造服務(包括由於財務或其他相關限制而無法履行)，或者沒有遵守適用的GMP、GLP或GCP標準，我們可能會在製造或開發我們的候選產品、獲得監管機構的批准或成功將其商業化方面遇到額外的成本、延誤和困難。
我們和我們的合作者依賴第三方服務提供商來支持我們的營銷產品的分銷，以及與這些營銷產品的商業化相關的許多其他相關活動。儘管我們或我們的合作者與他們達成了協議，但這些第三方可能表現不佳。如果這些服務提供商沒有充分履行他們的服務，我們的市場產品的銷售將受到影響。
78


目錄
與員工相關的風險
我們依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能招募和留住我們的研發、製造和商業組織的領導人，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的某些高管、我們高級管理團隊的其他關鍵成員以及我們的董事長。如果我們不能留住這些人中的任何一個(或由於任何其他原因失去他們的服務)，我們的業務可能會受到影響。我們尤其依賴董事會主席P.Roy Vagelos醫學博士、我們總裁兼首席執行官Leonard S.Schleifer博士和我們總裁兼首席科學官George D.Yancopoulos醫學博士。我們還高度依賴領導我們研究、開發、製造和商業化努力的其他高級管理人員的專業知識和服務。生物技術行業在藥物的研究、開發、生產和商業化方面對合格的科學家和管理人員的競爭非常激烈。我們可能無法繼續吸引和留住繼續推進我們的業務和實現我們的戰略目標所需的合格人員。
信息技術風險
信息技術系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統(包括基於互聯網的系統)來支持業務流程以及內部和外部通信。這些系統對於實現遠程工作安排也至關重要，這在一定程度上要歸功於新冠肺炎疫情以及我們對大部分員工實施的在家工作政策，因此遠程工作安排的重要性與日俱增。我們計算機系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、內部和外部惡意入侵以及計算機病毒和勒索軟件的影響，這可能會影響產品生產和關鍵業務流程。我們還將我們的信息技術基礎設施和運營的重要部分外包給第三方，這可能允許他們訪問我們的機密信息，也可能使我們的系統容易受到此類第三方或其他人的無意或故意行為造成的服務中斷或安全漏洞的影響。
此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞的攻擊-無論是員工還是其他人-這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的丟失，導致索要贖金或其他形式的勒索，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)被公開泄露。這類攻擊的複雜程度越來越高，而且是由動機廣泛(包括工業間諜或敲詐勒索)和專業知識的團體和個人發起的，包括有組織犯罪集團、“黑客活動家”、民族國家和其他人。作為一家日益全球化的公司，我們的系統經常受到攻擊。由於某些攻擊的性質，存在在一段時間內未檢測到攻擊的風險。雖然我們繼續進行投資以改善對數據和信息技術的保護，並監督和監控我們的供應商和/或服務提供商的安全措施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。此外，我們在一定程度上依賴於我們無法完全控制的第三方安全措施來防範數據安全漏洞。
如果我們或我們的供應商和/或服務提供商未能有效維護或保護我們的信息技術系統和數據安全，或未能預見、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們或我們的供應商和/或服務提供商可能難以預防、檢測或控制此類中斷或安全漏洞，這可能導致法律訴訟、根據保護個人信息隱私的法律承擔責任、中斷我們的運營以及損害我們的聲譽，這可能對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
與我們的財務業績、流動性和額外融資需求相關的風險
如果我們不能持續盈利，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況都會受到實質性的損害。
如果我們不能維持盈利能力，我們可能無法繼續運營。在持續銷售產品(包括我們的EYLEA產品淨銷售額)和根據我們的合作協議獲得的資金(包括根據我們與拜耳和賽諾菲的合作協議分別與EYLEA和Dupixent商業化相關的利潤份額)或其他來源(其金額、時間、性質或來源無法預測)或其他來源(其數量、時間、性質或來源無法預測)的情況下，我們在進行研究和開發活動、將我們批准的產品商業化以及為可能的商業化做準備時，可能會再次遭受重大損失。
79


目錄
我們未來可能需要額外的資金，而這些資金可能無法提供，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們在研發上投入了大量資源，包括與我們候選產品的臨牀測試和我們上市產品的新適應症相關的成本、產品商業化以及資本支出。我們相信，我們現有的資本資源和循環信貸安排下的借款能力，加上我們目前和預期的EYLEA產品淨銷售額產生的資金，以及我們根據我們的合作協議和其他類似協議有權獲得的資金(包括我們根據與拜耳和賽諾菲的合作協議分別分享的與EYLEA和Dupixent商業化相關的利潤份額)，將使我們能夠滿足可預見未來的預期運營需求。但是，我們的一個或多個協作協議可能會終止，我們的收入可能會低於我們的預期或延遲，或者我們的支出可能會增加，任何這些都可能導致我們的資本消耗速度大大快於預期。我們的費用可能會因為許多原因而增加，包括與我們的上市產品商業化和我們的候選產品和新適應症的潛在商業推出相關的費用、擴大生產規模、與我們自己(沒有協作者)開發的基於抗體的候選產品的臨牀試驗測試相關的費用，以及根據我們的合作協議條款我們應負責的費用。
我們不能確定我們現有的資本資源以及我們目前和預期的收入是否足以滿足我們的運營需求。我們未來可能需要額外的融資，我們可能無法以可接受的條件籌集額外的資金，或者根本無法籌集到額外的資金。例如，我們不能保證我們有能力在債券到期時支付到期本金，或在債券到期前按可接受的條款贖回、回購或再融資。此外，於2017年3月，我們完成了7.20億美元的租賃融資，用於我們現有的公司總部和其他可租賃區域，包括位於紐約塔裏敦的約150英畝主要是寫字樓和實驗室空間，除非徵得所有參與者的同意並符合某些其他條件，否則將於2022年3月到期並全額支付。如果對我們產品的需求大幅下降或經濟狀況的其他重大不利變化，我們再融資或獲得額外融資的能力可能會受到不利影響。金融市場的波動可能會增加借貸成本，或影響我們籌集資金的能力。如果需要額外的融資，並且我們通過出售股權證券獲得融資，那麼這種出售很可能會稀釋我們的股東的權益。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，限制我們的業務活動或我們進一步負債的能力，並可能以利率和包含對我們股東不利的其他條款。如果我們需要並且無法籌集足夠的資金(I)來完成我們候選產品的開發, (Ii)如果我們的候選產品或上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，我們將成功地將其商業化；(Iii)為了繼續生產和營銷我們的上市產品，我們可能會面臨研發或臨牀前或臨牀計劃以及商業化活動的延遲、減少或取消，這將大大限制我們創造收入的潛力。
我們的負債可能會對我們的業務產生不利影響。
我們有一定的債務和或有負債，包括里程碑和特許權使用費支付義務。截至2021年6月30日，我們在票據和租賃融資安排下的未償債務總額為26.98億美元。我們未來還可能招致額外的債務。任何此類債務都可能：
•限制我們進入資本市場的能力，並在未來招致更多債務；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務，從而減少了我們可用於其他目的的現金流，包括業務發展努力、研發和併購；以及
•限制我們在計劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性，從而使我們與負債較少的競爭對手相比處於競爭劣勢。
外幣匯率的變化可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
隨着我們的產品(無論是由我們或我們的合作者營銷或以其他方式商業化)在這些司法管轄區獲得營銷批准，我們在美國以外的收入將會增加。我們的主要外幣敞口與日元、歐元、英鎊、加元和澳元的走勢有關。如果美元對一種特定的外幣貶值，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總體支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元對特定的外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總體支出將減少，產生積極影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的經營業績和公司的財務狀況。
80


目錄
我們的投資受到風險和其他外部因素的影響，這些風險和外部因素可能導致損失或影響這些投資的流動性。
截至2021年6月30日，我們擁有20.72億美元的現金和現金等價物以及57.39億美元的有價證券(包括14.01億美元的股權證券)。我們的投資主要包括債務證券，包括投資級公司債券。這些固定收益投資受到可能對其市值或流動性產生不利影響的外部因素的影響，例如利率、流動性、市場和發行人的信用風險，包括信用評級的實際或預期變化。我們持有的股權證券可能會經歷很大的波動，如果發行人遇到不利的發展，可能會貶值或變得一文不值。此外，由於適用發行人發行額外的股權，我們的股權投資可能會受到稀釋(和價值下降)的影響。如果我們的任何一項投資遭遇市場價格下跌，這種下跌可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
取消倫敦銀行同業拆借利率可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們面臨與倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)不確定性相關的風險。倫敦銀行間同業拆借利率(Libor)是最近國家、國際和其他監管指導和改革建議的主題，這可能導致倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)在2021年之後不復存在，或者表現與過去不同。2021年3月5日，英國金融市場行為監管局宣佈，所有LIBOR設置將要麼在2021年12月31日之後立即停止提供，要麼不再具有代表性：(I)在2021年12月31日之後，對於一週和兩個月期美元LIBOR條款以及所有英鎊、歐元、瑞士法郎和日元設置，以及(Ii)在2023年6月30日之後，對於1個月、3個月、6個月和12個月期美元LIBOR條款。雖然我們預計倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)的替代品將在2021年和2023年的目標日期之前實施，或者2021年和2023年的停止日期可能會延長，但我們無法預測這些事態發展的後果和時間。美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)與另類參考利率委員會(Alternative Reference Rate Committee)(一個由美國大型金融機構組成的指導委員會)已將有擔保隔夜融資利率(SOFR)確定為其首選的LIBOR替代利率。SOFR是由美國國債支持的短期回購協議計算的新指數。目前，無法預測市場將如何應對SOFR或其他替代參考利率，因為預計未來幾年將擺脱倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)。目前關於倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)或任何特定替代率的未來利用率的信息有限。不再以倫敦銀行同業拆借利率(LIBOR)作為建立適用利率的基準，可能會對我們的未償還浮動利率債務(如果有)以及我們投資組合中的浮息債務證券產生不利影響。例如, 如果公佈的美元LIBOR在2021年或2023年之後不可用，我們循環信貸安排下以LIBOR利率為基礎的借款(如果有的話)的利息將使用各種替代方法來確定，其中任何一種方法都可能導致利息義務超過或隨着時間的推移與此類債務的付款無關，如果美元LIBOR以當前形式提供的話。
81


目錄
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格波動很大。
我們的股票價格和生物技術公司證券的市場價格總體上都有很大的波動。各種因素和事件可能對我們普通股的市場價格產生重大影響。舉例來説，這些因素包括：
•我們市場產品的淨產品銷售額(由我們或我們的合作伙伴記錄)，特別是EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我們的整體經營業績；
•如果我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，這些候選產品和新適應症的產品淨銷售額和利潤；
•我們的市場產品，特別是EYLEA、Dupixent和Libtayo的市場接受度和市場份額；
•我們的產品淨銷售額和淨利潤是否低於、達到或超出投資者或分析師的預期；
•FDA或外國監管機構或其各自的諮詢委員會對我們、我們的合作者或我們的競爭對手目前正在等待或未來等待監管部門批准的候選產品或上市產品的新適應症的申請採取的行動；
•對我們或我們的競爭對手的一個或多個候選產品或上市產品的新適應症提交監管批准申請的公告；
•我們或我們競爭對手的候選產品或上市產品的新適應症的臨牀試驗進展、延遲或結果；
•新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括未來REGEN-COV的銷售；
•我們或競爭對手宣佈技術創新或產品候選；
•他人聲稱我們的產品或者技術侵犯了他們的專利；
•其他人在歐洲專利局和美國專利商標局對我們的專利提出的挑戰；
•公眾對我們的任何上市產品或候選產品或我們上市產品的新適應症的安全性或有效性的擔憂；
•政府當局、保險公司或其他組織(如健康維護組織和PBM)的定價或報銷行動、決定或建議會影響我們的任何市場產品或競爭對手產品的承保範圍、報銷或使用；
•我們有能力根據需要以優惠的條件籌集額外資本；
•發展我們與合作伙伴或主要客户的關係；
•生物技術行業或政府對醫療保健監管的發展，包括與複方(即藥劑師、醫生或在外包設施的情況下，藥劑師在藥劑師的監督下組合、混合或改變藥物成分，以創造出適合個別患者需要的藥物的做法)；
•我們的高管或其他僱員、董事或大股東大量出售我們的普通股(或任何此類出售的預期)；
•税率、法律或者税法解釋的變更；
•關鍵人員的到達和離開；
•一般市場狀況；
•我們有能力在任何股票回購計劃下以優惠的條件或根本不回購我們的普通股；
•重新平衡包含我們普通股的股票指數，或將我們的普通股納入或排除在此類指數之外的交易活動；
•這些“風險因素”所指的其他因素；及
•投資界或我們的股東對上述任何因素的看法。
我們普通股的交易價格一直並可能繼續受到這些因素和其他因素的大幅波動的影響，包括在市場上大量出售或試圖出售我們的普通股。更詳細地討論，請參見“我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力“下面，我們的普通股有很大一部分是由少數主要股東持有的。因此，我們普通股的公開流通股(即與我們的董事、高級管理人員和主要股東持有的普通股相比，由公眾投資者持有的普通股份額)可能低於其他擁有更廣泛公有制的大型上市公司的公開流通股。因此，我們普通股的交易價格可能比整個股市的波動要大得多。這些因素可能會加劇我們普通股交易價格的波動，並可能對您在您希望的時間以您認為滿意的價格清算您在Regeneron的投資的能力產生負面影響。廣泛的市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力，
82


目錄
這可能會損害我們的資源，還可能要求我們支付大筆款項來履行判決或了結訴訟，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過新股發行籌集資金的能力。
我們的少數股東實惠地持有我們的大量普通股。截至2021年6月30日，我們的五個最大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約40.0%，假設我們的首席執行官將其A類股轉換為普通股，並在2021年6月30日起60天內行使他持有的所有期權。如果我們的大股東或我們在公開市場上大量出售我們的普通股，或者有人認為可能會發生這樣的出售，我們普通股的市場價格可能會下跌。我們的主要股東出售普通股也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股本或與股本相關的證券來籌集資金變得更加困難。
不能保證我們會回購普通股，也不能保證我們會以優惠的價格回購股票。
2021年1月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多15億美元的普通股(其中8.879億美元截至2021年6月30日仍可用)。除其他因素外，任何股票回購都將取決於我們的現金餘額和潛在的未來資本需求、我們的經營結果和財務狀況、我們在納斯達克全球精選市場的普通股價格，以及我們認為相關的其他因素。我們不能保證我們將繼續以優惠的價格回購我們普通股的股票(如果有的話)。
我們現有的股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
A類股票的持有者通常是在我們首次公開募股之前從我們手中購買股票的股東，他們每股有10票的投票權，而普通股的持有者每股有1票的投票權。截至2021年6月30日，A類股持有者持有所有普通股和當時已發行的A類股合計投票權的15.0%。如果這些股東一起行動，將能夠對我們董事的選舉和對某些需要合併類別多數或絕對多數批准的公司交易的投票產生重大影響，包括合併和其他業務合併。這可能導致我們採取其他股東可能認為不符合他們最佳利益的公司行動，並可能影響我們普通股的價格。截至2021年6月30日：
•我們的現任高管和董事實益擁有我們8.5%的普通股流通股，假設他們的A類股轉換為普通股，並在2021年6月30日後60天內行使該等人士持有的所有可行使的期權，假設該等人士持有的所有可在2021年6月30日起60天內行使的普通股和A類股的總投票權為19.8%；以及
•我們的五個最大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約40.0%，假設我們的首席執行官將其A類股轉換為普通股，並行使他持有的所有可在2021年6月30日起60天內行使的期權。此外，假設我們的首席執行官持有的所有可在2021年6月30日起60天內行使的期權均可行使，這五名股東加上我們的首席執行官持有的我們的普通股和A類股的總投票權約為47.0%。
83


目錄
我們的章程、章程和紐約公司法的條款，以及我們的投資者和合作協議中的合同條款，以及我們的補償計劃和協議中的某些條款的反收購效果，可能會阻止、推遲或阻止對我們的收購或其他“控制權變更”，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們的公司證書、我們的章程和紐約商業公司法包含各種條款，這些條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利或有益的對我們公司或我們管理層的控制權變更。其中一些條款可能會阻止委託書競爭，並使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，即董事會無需股東事先批准即可創設和發行的優先股，其權利優先於本公司普通股和A類股；
•一個交錯的董事會，因此需要連續三次年度股東大會才能更換我們所有的董事；
•要求只有在有權投票選舉董事的流通股中至少有百分之八十(80%)的贊成票才能罷免董事，以及董事會的任何空缺只能由剩餘的董事填補；
•一項條款，規定要求或允許在任何股東大會上採取的任何行動，只有在採取行動之前，我們的所有股東都同意的情況下，才可以在沒有會議的情況下采取，其效果是要求股東只能在正式召開的會議上採取行動；
•要求任何尋求在股東周年大會上提出業務的股東必須及時以書面通知這一意向，並滿足各種其他要求；以及
•根據紐約商業公司法，除了可能適用於涉及本公司和“有利害關係的股東”的“企業合併”的某些限制外，本公司的合併或合併計劃必須獲得所有有權投票的流通股三分之二的表決權批准。見上面標題“的風險因素”。我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。"
此外，賽諾菲、拜耳和Teva目前分別受到以下條款的約束：2014年1月修訂並重述的我們與賽諾菲之間的投資者協議(經修訂)；我們與拜耳的2016年ANG2許可和合作協議以及我們與拜耳的2014 PDGFR-Beta許可和合作協議；以及我們與Teva的2016年合作協議。這些條款禁止賽諾菲、拜耳和Teva尋求直接或間接控制我們的公司，或收購超過指定百分比的我們的A類股票和普通股，合計(賽諾菲為30%，拜耳為20%，Teva為5%)。
此外，我們的控制權變更離職計劃和我們與首席執行官的僱傭協議(均經修訂和重述)都規定了在因公司控制權變更而終止的情況下的遣散費福利。此外，根據我們的長期激勵計劃發放的股權獎勵可能會完全歸屬於計劃中定義的與我們公司的“控制權變更”相關的股權獎勵。這些合同條款還可能具有威懾、推遲或阻止收購或其他控制權變更的效果。
84


目錄
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
發行人購買股票證券
下表反映了我們在截至2021年6月30日的三個月內根據我們的股票回購計劃回購的普通股，以及我們為員工履行根據我們的長期激勵計劃之一授予的限制性股票歸屬時產生的預扣税款義務而預扣的普通股。請參閲第一部分第二項。有關股份回購計劃的進一步細節，請參閲“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源”。
期間購買的股份總數每股平均支付價格作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數根據該計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值
4/1/2021–4/30/2021300,949 $486.30 300,610 $1,030,323,755 
5/1/2021–5/31/2021185,402 $502.22 185,376 $937,224,637 
6/1/2021–6/30/202196,748 $514.91 95,892 $887,866,800 
總計583,099 
(a)
581,878 
(a)
(a) 購買的股票總數與作為公開宣佈計劃的一部分購買的股票總數之間的差異，涉及我們為員工預扣的普通股，以履行根據我們的一項長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬時產生的預扣税款義務。*。
項目6.展品
(一)件展品
展品編號描述
31.1
根據1934年“證券交易法”第13a-14(A)條頒發的首席執行官證書。
31.2
根據1934年證券交易法第13a-14(A)條認證首席財務官。
32
根據“美國法典”第18編第1350條頒發首席行政官和首席財務官證書。
101根據標準S-T規則405以內聯可擴展商業報告語言(“內聯XBRL”)格式化的交互式數據文件：(I)註冊人截至2021年6月30日和2020年12月31日的簡明綜合資產負債表；(Ii)註冊人截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面收益表；(Iii)註冊人的股東權益簡明綜合報表；(Iii)註冊人截至2021年6月30日和2020年12月31日的簡明綜合資產負債表；(Ii)註冊人截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面收益表；(Iii)註冊人的股東權益簡明綜合報表(Iv)登記人截至2021年6月30日及2020年6月30日止六個月的簡明綜合現金流量表；及(V)登記人簡明綜合財務報表附註。
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。
85


目錄
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
Regeneron製藥公司
日期：2021年8月5日發信人：羅伯特·E·蘭德里
羅伯特·E·蘭德里
負責財務和業務的執行副總裁
首席財務官
(妥為授權的人員)
86