目錄
根據規則424(B)(4) 提交的​
 註冊號333-249530​
招股説明書
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400萬股
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/lg_in8bio-4c.jpg]
普通股
這是IN8bio，Inc.首次公開發行普通股。我們將在此次發行中出售400萬股普通股。首次公開募股(IPO)價格為每股10.00美元。我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，代碼為“INAB”。
根據聯邦證券法的定義，我們是一家“新興成長型公司”和“較小的報告公司”，因此，我們可能會選擇遵守某些降低的上市公司報告要求，以便在未來提交文件。參見“招股説明書摘要--作為一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司的影響。”
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投資我們的普通股涉及風險。請參閲本招股説明書第11頁開始的“風險因素”。
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每股
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總計
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首次公開募股價格 ​ ​ ​ $ 10.00 ​ ​ ​ ​ $ 40,000,000 ​ ​
承保折扣和佣金(1) ​ ​ ​ $ 0.70 ​ ​ ​ ​ $ 2,800,000 ​ ​
支付給我們，未計費用 ​ ​ ​ $ 9.30 ​ ​ ​ ​ $ 37,200,000 ​ ​
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(1)
我們已同意向承保人報銷某些費用。有關承保補償的更多信息，請參見第167頁的“承保”。
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美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)或任何其他監管機構都沒有批准或不批准這些證券，也沒有就本招股説明書的準確性或充分性發表意見。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
我們已授予承銷商購買最多60萬股額外普通股的選擇權，以彌補超額配售(如果有)。
承銷商預計在2021年8月3日左右將我們普通股的股票交付給購買者。
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B.萊利證券
2021年7月29日的招股説明書
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目錄
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第 頁
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招股説明書摘要
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
風險因素
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
有關前瞻性陳述的特別説明
​ ​ ​ ​ 61 ​ ​
市場和行業數據
​ ​ ​ ​ 63 ​ ​
收益使用情況
​ ​ ​ ​ 64 ​ ​
股利政策
​ ​ ​ ​ 66 ​ ​
大寫
​ ​ ​ ​ 67 ​ ​
稀釋
​ ​ ​ ​ 69 ​ ​
管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
​ ​ ​ ​ 71 ​ ​
業務
​ ​ ​ ​ 82 ​ ​
管理
​ ​ ​ ​ 131 ​ ​
高管和董事薪酬
​ ​ ​ ​ 137 ​ ​
某些關係和關聯方交易
​ ​ ​ ​ 150 ​ ​
主要股東
​ ​ ​ ​ 154 ​ ​
股本説明
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​
有資格未來出售的股票
​ ​ ​ ​ 161 ​ ​
美國聯邦所得税對非美國持有者的重大後果
​ ​ ​ ​ 163 ​ ​
承銷
​ ​ ​ ​ 167 ​ ​
法律事務
​ ​ ​ ​ 175 ​ ​
專家
​ ​ ​ ​ 175 ​ ​
在哪裏可以找到更多信息
​ ​ ​ ​ 175 ​ ​
財務報表索引
​ ​ ​ ​ F-1 ​ ​
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本招股説明書中出現的IN8BIO、“INEIGHTBIO”、IN8BIO徽標、Deltex和IN8BIO，Inc.的其他商標、商號或服務標誌均為IN8bio，Inc.的財產。本招股説明書中出現的所有其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本招股説明書中的商標和商號可能不帶®和™符號，但此類引用不應被解釋為其各自所有者不會主張其權利的任何指示。本招股説明書第93、95、102、108和112頁上的圖像是用biorender.com創建的。
吾等或承銷商均未授權任何人提供除本招股説明書或由吾等或代表吾等編制的任何免費書面招股説明書或我們已向您推薦的招股説明書中包含的信息或陳述以外的任何信息或陳述。我們和承保人對其他人可能提供給您的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能提供任何保證。本招股説明書是一項僅出售在此發售的股票的要約，但僅限於在合法的情況下和司法管轄區內出售。本招股説明書或任何適用的免費書面招股説明書中包含的信息僅在其日期有效，無論其交付時間或出售我們普通股的任何股份。自那以後，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。
我們和承銷商都沒有采取任何措施，允許您在除美國以外的任何司法管轄區就此次發行或擁有或分發本招股説明書或我們可能向您提供的與此次發行相關的任何免費書面招股説明書。您必須告知您自己，並遵守與此次發行相關的任何限制，以及在美國境外分發本招股説明書和任何此類免費撰寫的招股説明書的限制。
 
i
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在2021年8月23日(本招股説明書發佈之日後25天)之前，所有購買、出售或交易我們普通股股票的交易商，無論是否參與本次發售，都可能被要求提交招股説明書。這還不包括交易商在擔任承銷商時以及就其未售出的配售或認購情況提交招股説明書的義務。
 
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招股説明書摘要
本摘要重點介紹了本招股説明書中其他部分包含的信息。此摘要不完整，不包含您在做出投資決策時應考慮的所有信息。在投資我們的普通股之前，您應該仔細閲讀整個招股説明書，特別是“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分，以及我們的財務報表和本招股説明書其他部分包含的相關説明。除上下文另有要求外，本招股説明書中的術語“IN8bio，Inc.”、“該公司”、“我們”、“我們”和類似的引用均指IN8bio，Inc.。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的γ-δT細胞療法的發現、開發和商業化。γ-δT細胞是天然存在的免疫細胞，既具有先天免疫系統的特性，又具有獲得性免疫系統的特性，可以從本質上區分健康組織和患病組織。這些細胞作為天然免疫和獲得性免疫之間的功能橋樑，有助於直接殺死腫瘤，以及免疫細胞的招募和激活，以驅動更深層次的免疫反應。γ-δT細胞在免疫功能和激活、對抗癌症等疾病中的關鍵作用，突顯了它們在廣泛的實體和血液惡性腫瘤中的治療潛力。我們基於在伽馬三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力(統稱為Deltex平臺)方面的深厚專業知識，開發體外擴增和激活的伽馬三角洲T細胞候選細胞。我們的平臺採用同種異體、自體和轉基因方法來開發新的細胞療法，旨在有效地識別和根除腫瘤細胞。我們是目前臨牀上最先進的γ-δT細胞公司。我們的主要候選產品目前處於第一階段臨牀試驗：INB-200用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)，INB-100用於治療正在接受造血幹細胞移植(HSCT)的白血病患者。對於INB-200，我們預計在2021年底之前報告本階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果，並在2022年報告本階段第一試驗的第三個隊列的初步第一階段結果。對於INB-100，我們預計將在2022年報告我們第一階段臨牀試驗的第一批隊列的初步結果, 2023年所有隊列的背線結果。此外，我們的Deltex平臺已經產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-400和INB-300，專注於解決其他實體腫瘤類型。我們預計將在2022年上半年和2023年為我們的流水線產品候選提交三份IND。
化療是實體腫瘤治療的主要手段，它會耗盡和破壞免疫細胞，限制它們尋找和殺死腫瘤的能力。儘管有這些限制，化療仍繼續用於標準護理方案，因為它能夠直接殺死腫瘤。然而，殘留的腫瘤細胞對化療有抵抗力，往往會殘留下來，導致疾病復發。化療的淋巴消耗特性進一步加劇了這一點，化療會嚴重減少免疫細胞的數量，如γ-δT細胞，這些細胞可以尋找並殺死殘留的腫瘤細胞。我們利用我們專有的伽馬-德爾塔T細胞的基因修飾來保護細胞免受化療引起的損害，潛在地允許它們與化療同時進行。這可能使我們的候選產品能夠識別和殺死殘留的腫瘤細胞，包括化療耐藥細胞，在腫瘤經歷最大的化療誘導壓力和脆弱性時進行攻擊。我們把這種方法稱為“Deltex抗藥性免疫療法”，或Deltex DRI，它是我們幾個項目的基礎，包括INB-200。我們是第一家將轉基因γ-δT細胞推向臨牀的公司。為了開發一種現成的治療方法，我們正在開發一種供者衍生的、擴大的、激活的、非基因修飾的γ-δT細胞治療候選藥物，用於白血病的治療。
我們的Deltex平臺旨在克服與伽馬三角洲T細胞的擴增、基因工程和可擴展製造相關的許多挑戰。這種方法使我們能夠在體外擴大細胞，為患者提供潛在的治療性劑量，利用γ-δT細胞的獨特特性，包括它們廣泛識別腫瘤細胞上的細胞應激信號的能力。我們已經使用Deltex平臺創建了創新同種異體的深層管道，
 
1
目錄
 
自體和/或轉基因產品候選產品旨在有效地針對並潛在地根除疾病並改善患者預後。
下表顯示了我們全資擁有的臨牀和臨牀前候選產品的開發狀況：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-fc_overv4c.jpg]
圖1.管線圖
到目前為止，利用嵌合抗原受體T細胞或CAR-T細胞的細胞療法雖然對液體腫瘤有效，但對實體腫瘤的治療效果有限。美國癌症協會估計，美國每年新增實體腫瘤病例170萬例，是血癌發病率的九倍。這代表了一個高度未得到滿足的醫療需求，目前正在開發的細胞療法沒有充分解決這一問題。我們的主要候選產品之一INB-200是第一階段開發中的轉基因自體γ-δT細胞候選產品。我們最初的適應症是新診斷的膠質母細胞瘤，或GBM，自2005年實施Stupp方案以來，治療標準基本上沒有變化，手術切除後再進行放療和化療。儘管目前的治療方法，大多數患者在一年內復發，很少有患者存活超過五年。我們對INB-200進行了改造，使其對烷化劑具有抗藥性，烷化劑是一類用於治療GBM和其他癌症的化療藥物。這可以使INB-200在新診斷的治療環境中作為當前護理標準的輔助劑進行管理。在臨牀前研究中，我們的Deltex DRI技術已被證明可以在有毒的化療環境中維持免疫細胞功能，顯示出與化療聯合使用治療多發性實體瘤癌症的潛力。我們正在阿拉巴馬大學伯明翰分校的奧尼爾綜合癌症中心對新診斷的GBM患者進行INB-200第一階段重複劑量遞增臨牀試驗, 或者UAB。我們預計在2021年底之前報告本階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果，並在2022年報告本階段第一試驗的第三個隊列的初步第一階段結果。
我們還在尋求開發現成的Deltex治療候選藥物，這導致了我們的第一個同種異體臨牀項目INB-100，以證明捐贈者來源的γ-Delta T細胞的安全性。這種治療候選藥物正在初步開發中，用於治療正在接受造血幹細胞移植的白血病患者。在過去的20年裏，HSCT手術的數量一直在增加，2018年美國有9000多名患者接受了治療。急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)是三種最常見的異基因造血幹細胞移植治療癌症中的兩種，約佔所有異基因造血幹細胞移植的50%。我們已經開發出可擴展的方法，在自動化製造設備中從外周血中擴增和激活γ-δT細胞。先前的臨牀觀察表明，高數量的循環γ-δT細胞與改善HSCT患者的生存結果相關。INB-100殺滅殘留白血病細胞的潛在能力，再加上歷史上觀察到的生存益處，可能會
 
2
目錄
 
減少造血幹細胞移植患者的白血病復發。我們正在堪薩斯大學癌症中心進行INB-100在異基因造血幹細胞移植患者中的第一階段劑量遞增臨牀試驗。我們目前預計將在2022年報告這項試驗中第一個隊列的初步數據，並在2023年報告所有隊列的背線數據。
INB-400是我們開發同種異體Deltex治療實體腫瘤候選藥物的第一個項目。我們計劃利用我們正在進行的INB-200和INB-100第一階段臨牀試驗的臨牀數據，提供必要的安全數據，以支持在2022年上半年之前提交INB-400的研究性新藥申請(IND)，以啟動治療新診斷GBM的臨牀試驗。INB-300是我們的第二個臨牀前計劃，專注於開發Deltex DRI候選產品，並增加了CAR。
我們還在開發廣泛的臨牀前項目組合，重點是將我們的Deltex平臺的應用擴展到其他實體腫瘤類型，以及與美國食品和藥物管理局(FDA)批准的其他療法相結合，以增強它們的抗腫瘤活性。我們認為，我們的臨牀前數據支持Deltex DRIγ-Delta T細胞與已獲批准的治療相結合的發展，如檢查點抑制劑和DNA損傷修復抑制劑或DDR途徑，如聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP抑制劑。我們未來的候選產品可能會加入更多專有的基因改變，旨在使它們對用於治療多種實體腫瘤癌症的化療產生抗藥性。
截至2021年6月30日，我們的知識產權組合目前由七個專利系列組成，通過物質組合和使用方法廣泛保護我們的Deltex平臺和我們的候選產品。我們的專利廣泛涵蓋了對伽馬-德爾塔T細胞進行的任何導致化療耐藥的基因改造。他們還介紹了從患者或捐贈者中產生這些基因工程細胞的方法，以及它們在多發性固體和液體腫瘤中的應用。我們的產品組合廣泛涵蓋同種異體γ-δT細胞在造血幹細胞移植中的應用。最後，我們的專利系列涵蓋了我們的CAR結構在γ-δT細胞中的組成，特別是在Out Deltex DRI細胞中，以及它們在多種固體和液體腫瘤中的用途。
我們已經組建了一個基於γ-δT細胞療法的發現和開發專家團隊。我們由我們的創始人兼首席執行官William Ho領導，他在生物技術公司的管理以及醫療融資和投資方面擁有大約20年的經驗。我們的科學創始人兼首席科學官Lawrence Lamb博士是γ-Delta T細胞生物學和製造領域的先驅，他發表了一項基礎性工作，確定了這些細胞的潛在抗白血病作用及其與提高總體存活率的關聯。蘭姆博士在20世紀90年代首先描述了Vd1+γ-Delta T細胞的細胞類型特異性擴增，他的專業知識領導了我們Deltex平臺的開發。蘭姆博士還擔任我們的科學諮詢委員會主席，委員會成員包括全球知名的臨牀醫生、腫瘤學家和免疫學家。我們的首席財務官、註冊會計師帕特里克·麥考爾曾在Turnstone Biologics Inc.擔任財務副總裁，負責管理戰略和財務業務，並支持投資者關係。我們負責運營和創新的副總裁Kate Rochlin博士是一位成就斐然的科學家和企業家，在研發和運營方面擁有14年的經驗，之前曾在劍橋的Curadigm擔任首席商務官。
我們的戰略
我們致力於利用我們的Deltex平臺開發下一代細胞療法，我們相信這種療法可以極大地改善癌症患者的預後。為實現這一目標，我們的策略如下：
•
繼續我們的主要候選產品INB-200和INB-100的臨牀開發。
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•
推動INB-400和INB-300進入臨牀開發，但需獲得監管授權才能根據INDS繼續進行。
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•
利用我們的Deltex平臺獲得更多適應症和候選產品。
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•
推進並繼續擴大我們的生產規模。
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•
獨立開發和商業化我們的候選產品，我們相信可以最大限度地提高它們的價值並使患者受益。
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​
 
3
目錄
 
風險因素摘要
我們的業務和執行戰略的能力面臨許多風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮本招股説明書概要部分後面標題為“風險因素”一節中描述的所有風險和不確定因素，以及本招股説明書中的所有其他信息。這些風險包括但不限於以下風險：
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自成立以來，我們已出現重大運營虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大運營虧損，可能永遠無法實現或保持盈利。
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我們的經營歷史有限，沒有任何產品獲準用於商業銷售，這可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
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即使此次發行成功，我們也需要大量額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。
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•
我們依賴於我們的γ-Delta T細胞候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。
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我們的Deltex候選產品採用細胞治療(包括癌症治療)的新方法，這對成功開發、製造和商業化我們的候選產品具有重大挑戰。
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我們的Deltex平臺的臨牀和商業用途是不確定的，而且可能永遠不會實現。此外，γ-δT細胞的功能和產生的某些方面目前還知之甚少或尚不清楚，可能只有通過進一步的臨牀前和臨牀試驗才能知道。
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如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他方面的不利影響。
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持續的新冠肺炎疫情可能會繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、供應鏈和業務開發活動。
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我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
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我們面臨着激烈的競爭，我們的許多競爭對手比我們擁有更豐富的經驗和資源。
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我們的製造流程很複雜，在生產中可能會遇到困難，如果獲得批准，這將延遲或阻礙我們為未來的臨牀試驗或商業化提供足夠的候選產品的能力。
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臨牀候選產品開發涉及漫長且昂貴的過程，並涉及不確定的結果。我們的臨牀試驗可能會產生額外成本，並遇到重大延遲或困難。
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如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
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我們目前將γ-δT細胞存儲在我們的研發設施中，我們的存儲冰櫃的任何損壞或損失都會導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。
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我們目前依賴一家第三方供應商生產我們的自動化製造設備和慢病毒載體。這些都是製造我們候選產品所需的關鍵產品，包括INB-200和INB-100。供應商及時交貨能力的任何損害或損失都可能導致生產延誤，我們的業務可能會受到影響。
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知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與阿拉巴馬大學伯明翰分校研究基金會和埃默裏大學的許可協議，或任何
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如果我們根據其他協議獲取或將獲取候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發相關產品並將其商業化的能力。
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如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們將候選產品和技術成功商業化的能力可能會受到不利影響。
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企業信息
Incysus，Ltd.於2016年2月8日在百慕大註冊成立。2018年5月7日，Incysus有限公司在美國重新註冊為一家新成立的特拉華州公司Incysus治療公司，在該交易中，Incysus有限公司轉換為新成立的特拉華州公司Incysus治療公司。在馴化後，Incysus有限公司的每股A類股票自動轉換為Incysus治療公司的一股普通股，Incysus有限公司的每股B類股票自動註銷，不轉換為Incysus治療公司的任何類別股本的任何股份紐約，紐約10016，我們的電話號碼是(646600-6438)。我們的公司網址是www.in8Bio.com。本招股説明書不包含本招股説明書中包含的信息或通過本網站獲取的信息。我們在此招股説明書中包括我們的網站只是作為非活躍的文本參考。
作為一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司的含義
我們是2012年4月頒佈的Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的“新興成長型公司”，我們將一直是一家新興成長型公司，直到出現以下情況：我們的年收入超過10.7億美元的財年最後一天；我們有資格成為“大型加速申報公司”的那一天，非附屬公司持有至少700.0美元的股權證券；我們在任何三年內發行的股票超過以及在我們首次公開募股(IPO)五週年之後結束的本財年的最後一天。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並打算依賴某些豁免，不受各種上市公司報告要求的約束，包括不需要我們的財務報告由我們的獨立註冊會計師事務所根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)節進行審計，減少我們在定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬和任何之前未獲批准的金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。特別是，在這份招股説明書中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。因此，此處包含的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。
此外，《就業法案》還規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這一規定允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，並採用新興成長型公司的某些降低的披露要求。因此，我們不會與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，受到實施新會計準則或經修訂的會計準則的相同時間的規限，這可能會令我們的財務報表更難與其他公眾公司的財務報表作比較。作為這次選舉的結果，我們在招股説明書中提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。
根據修訂後的1934年證券交易法的定義，我們也是一家較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可能會利用規模較小的報告公司可獲得的某些按比例披露的信息，並且只要(I)非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值低於2.5億美元 ，我們就可以利用這些按比例披露的信息。
 
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目錄
 
在我們第二財季的最後一個工作日衡量，或(Ii)在最近完成的財年中，我們的年收入不到1億美元，非附屬公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個工作日衡量不到7億美元。具體地説，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇只在我們的Form 10-K年報中展示最近兩個財政年度的經審計財務報表，並減少了有關高管薪酬的披露義務，而且，與新興成長型公司類似，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。
 
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目錄
 
產品
擬發行的普通股
400萬股
這之後將發行的普通股
提供服務
18,754,553股(或19,354,553股，如果承銷商全數行使購買額外股份的選擇權)
額外購買的選項
個共享
60萬股
收益使用情況
根據每股10.00美元的首次公開募股(IPO)價格，扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，我們估計此次發行的淨收益約為3260萬美元(如果承銷商行使購買額外股份的選擇權，則約為3810萬美元)。
我們目前打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金一起使用，具體如下：
•
大約800萬至1300萬美元，用於推動INB-200的臨牀開發，包括完成我們正在進行的第一階段臨牀試驗，並啟動第二階段臨牀試驗，用於治療新診斷的GBM，以及評估其他適應症；
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•
大約100萬至200萬美元，用於推動INB-100的臨牀開發，包括完成我們正在進行的第一階段臨牀試驗，用於治療接受造血幹細胞移植的白血病患者；
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•
大約400萬至500萬美元，用於推動INB-400的臨牀開發，包括提交IND申請和啟動治療新診斷的GBM的第一階段臨牀試驗；以及
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•
其餘資金用於其他研發活動，包括臨牀前開發、我們製造能力的發展、營運資金和其他一般企業用途。
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有關更多信息，請參閲標題為“收益的使用”部分。
風險因素
在決定投資我們的普通股之前，您應該閲讀標題為“風險因素”的部分，詳細討論需要仔細考慮的因素，以及本招股説明書中包含的所有其他信息。
納斯達克全球市場
符號
“Inab”
本次發行後我們的普通股流通股數量以截至2021年3月31日的14,754,553股流通股為基礎，不包括：
•
截至2021年3月31日，根據修訂後的2018年股權激勵計劃或2018年計劃，我們可通過行使已發行股票期權發行1,552,290股普通股，加權平均行權價為每股5.20美元；
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•
我們的普通股86,258股，可在行使股票期權時發行，這些股票將在本次發行完成後根據反攤薄權利授予一名董事，作為
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目錄
 
在標題為“某些關係和關聯方交易-董事反淡化權利”一節中有更全面的描述；
•
根據我們的2020股權激勵計劃或2020計劃為未來發行預留的普通股4,200,000股，該計劃在緊接與本次發行相關的承銷協議執行之前生效，加上未來為發行預留的普通股數量的任何增加，如標題為“高管和董事薪酬-員工福利計劃-2020股權激勵計劃”一節更全面地描述(其中購買我們普通股總計481,275股的選擇權授予我們的某些非僱員董事、高管、2020年計劃生效時的其他員工和一名顧問(行使價格等於每股首次公開募股價格)；和
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根據我們的2020員工購股計劃(ESPP)為未來發行預留的200,000股普通股，該計劃在與本次發行相關的承銷協議執行之前立即生效，加上根據我們的ESPP為發行預留的普通股數量的任何未來增加，包括每年自動常青增加，如標題為“高管和董事薪酬-員工福利計劃-2020員工購股計劃”一節中更全面的描述。
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另外，除非我們另有説明，本招股説明書中的信息假設為：
•
我們修訂和重述的公司證書在本次發售完成後立即提交和生效，以及我們修訂和重述的章程在緊接本次發售完成之前通過；
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•
本次發行完成後，我們優先股的所有流通股將自動轉換為10,990,065股我們的普通股；
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•
我們的普通股和優先股0.365股對1股的反向股票拆分於2020年11月5日生效；
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•
不行使上述未完成期權；以及
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•
承銷商未行使購買最多600,000股普通股的選擇權。
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目錄
 
彙總財務數據
下表總結了我們的財務數據。我們已從本招股説明書其他部分出現的經審計財務報表中得出截至2019年12月31日和2020年12月31日的營業報表和資產負債表數據。截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月的營業報表數據和截至2021年3月31日的資產負債表數據來源於本招股説明書其他部分包含的未經審計的簡明中期未經審計財務報表。我們未經審計的簡明中期財務報表是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則(U.S.GAAP)編制的，其基礎與我們已審計的財務報表相同，管理層認為包括所有調整，包括正常的經常性調整，這些調整對於公平呈現那些財務報表中提出的財務信息是必要的。我們的歷史結果並不一定代表未來任何時期的預期結果。閲讀以下財務數據摘要時，應同時閲讀標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，以及我們的財務報表和本招股説明書中其他地方的相關説明。
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年終
12月31日
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三個月
截至3月31日
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(千，不包括每股和每股數據)
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2019
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2020
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2020
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2021
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操作報表數據： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 2,358 ​ ​ ​ ​ $ 5,378 ​ ​ ​ ​ $ 1,052 ​ ​ ​ ​ $ 1,245 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,708 ​ ​ ​ ​ ​ 3,179 ​ ​ ​ ​ ​ 639 ​ ​ ​ ​ ​ 1,118 ​ ​
財產處置損失和
設備
​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,134 ​ ​ ​ ​ ​ 8,557 ​ ​ ​ ​ ​ 1,691 ​ ​ ​ ​ ​ 2,363 ​ ​
運營損失
​ ​ ​ ​ (5,134) ​ ​ ​ ​ ​ (8,557) ​ ​ ​ ​ ​ (1,691) ​ ​ ​ ​ ​ (2,363) ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (5,134) ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​ ​ ​ $ (1,691) ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​
普通股股東應佔淨虧損(1)
​ ​ ​ $ (5,912) ​ ​ ​ ​ $ (10,340) ​ ​ ​ ​ $ (1,951) ​ ​ ​ ​ $ (3,069) ​ ​
普通股股東每股淨虧損：基本虧損和
稀釋
​ ​ ​ $ (1.85) ​ ​ ​ ​ $ (3.02) ​ ​ ​ ​ $ (0.59) ​ ​ ​ ​ $ (0.82) ​ ​
用於計算淨值的加權平均份額
普通股每股虧損
股東：基本和稀釋
​ ​ ​ ​ 3,188,165 ​ ​ ​ ​ ​ 3,419,075 ​ ​ ​ ​ ​ 3,305,367 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​
普通股預計淨虧損
股東(1)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​
預計普通股股東每股淨虧損(未經審計)：基本和稀釋(1)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (0.91) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (0.16) ​ ​
用於計算普通股股東應佔預計每股淨虧損的加權平均股份(未經審計)：基本和稀釋(1)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 9,382,360 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 14,754,553 ​ ​
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(1)
在計算截至2020年12月31日的年度和截至2021年3月31日的三個月未經審計的備考基本和稀釋後每股普通股淨虧損時使用的未經審計備考基本和稀釋加權平均普通股為
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準備在本次發行完成後反映我們的可轉換優先股的所有流通股自動轉換為普通股。
​ ​ ​
截至2021年3月31日
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(千)
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實際
​ ​
專業
形式(1)
​ ​
形式
調整後(2)
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(未審核)
​ ​
(未審核)
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資產負債表數據： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
現金
​ ​ ​ $ 15,052 ​ ​ ​ ​ $  15,052 ​ ​ ​ ​ $  49,488 ​ ​
營運資金(3)​
​ ​ ​ ​ 12,310 ​ ​ ​ ​ ​ 12,310 ​ ​ ​ ​ ​ 47,994 ​ ​
總資產
​ ​ ​ ​ 20,423 ​ ​ ​ ​ ​ 20,423 ​ ​ ​ ​ ​ 51,725 ​ ​
優先股
​ ​ ​ ​ 34,900 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股東(虧損)總股本
​ ​ ​ ​ (18,581) ​ ​ ​ ​ ​ 16,319 ​ ​ ​ ​ ​ 48,869 ​ ​
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(1)
預計列反映了本次發行完成後，我們優先股的所有流通股將自動轉換為總計10,990,065股普通股。
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(2)
調整後的備考一欄反映了上述備考調整，以及在扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，本次發行中以每股10.00美元的首次公開募股價格出售4,000,000股我們的普通股。
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(3)
我們將營運資本定義為流動資產減去流動負債。
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風險因素
投資我們的普通股有很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本招股説明書中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們出現了嚴重的運營虧損。截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個月，我們的淨虧損分別為510萬美元和860萬美元，截至2021年3月31日的三個月淨虧損為240萬美元。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為2040萬美元。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。自成立以來，我們將幾乎所有的努力都投入到我們候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發上，組織和配備我們的公司，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，並進行臨牀試驗。到目前為止，我們從未獲得過任何候選產品的監管批准或商業化。我們可能需要幾年的時間，如果有的話，才能有商業化的產品。我們造成的淨虧損可能會隨季度和年度的變化而大幅波動。我們預計，如果以下情況發生，我們的費用將大幅增加：
•
使用INB-100和INB-200進行我們當前和未來的臨牀試驗；
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•
繼續開發我們的臨牀前候選產品INB-300和INB-400；
​
•
為我們當前和未來成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管和營銷批准；
​
•
建立我們的製造能力，包括髮展我們的合同開發和製造關係，以及建立我們的內部製造設施；
​
•
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
​
•
擴展我們的運營、財務和管理系統，增加人員，包括支持我們的臨牀前和臨牀開發、製造和商業化努力的人員；
​
•
在未來建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化；
​
•
尋求識別、發現、開發其他候選產品並將其商業化；以及
​
•
運營我們的業務會產生額外的法律、會計或其他費用，包括與上市公司運營相關的額外成本。
​
要實現並保持盈利，我們必須成功開發並最終商業化產生可觀收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，建立和驗證商業規模的當前良好製造實踐，或cGMP，設施，營銷和銷售我們獲得監管部門批准(包括通過第三方)的任何產品，以及發現或獲得和開發其他候選產品。我們只是處於其中一些活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以抵消我們的支出並實現盈利的收入。
由於與候選產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額，以及我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管部門要求我們進行臨牀試驗或臨牀前
 
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除了目前預期的研究外，或者如果我們臨牀試驗的啟動和完成或任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們普通股價值的下降也可能導致你的全部或部分投資損失。
我們的經營歷史有限，沒有任何產品被批准用於商業銷售，這可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們是一家處於早期臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員，開發我們的技術，確定和開發INB-200和INB-100以及我們的其他候選產品，進行臨牀前研究，啟動和進行INB-200和INB-100的臨牀試驗，業務規劃和籌集資金。除了INB-200和INB-100之外，我們所有的研究項目都仍處於臨牀前或研究開發階段，處於這種開發階段的候選項目或產品在生物製藥行業失敗的風險甚至高於處於臨牀開發階段的項目或產品。我們尚未證明有能力成功進行或完成任何臨牀試驗，包括大規模的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、生產臨牀或商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。通常情況下，從進入第一階段臨牀試驗到批准用於治療患者，開發一種新藥需要大約6到10年的時間，但在許多情況下，可能需要更長的時間。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化候選基因藥物產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。
此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們最終將需要從一家專注於研究和臨牀的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
即使這次發行成功，我們也需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。
開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的運營消耗了大量現金，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們對我們的候選產品進行臨牀試驗並尋求營銷批准以及推進我們的其他計劃時。其他意想不到的成本也可能出現。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。根據我們的研發計劃，我們相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金，將足以為我們進入 的業務提供資金。此外，我們還需要獲得大量額外資金，用於我們的持續運營以及計劃中的研究和臨牀開發活動。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•
我們正在進行的候選產品臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度、成本和結果，包括與新冠肺炎相關的任何延遲或對我們開發計劃的其他相關影響；
​
•
我們可能追求的其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
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•
我們能夠以優惠條件建立合作關係(如果有的話)；
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•
對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
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•
對於我們可能獲得市場批准的任何候選產品，未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、營銷、銷售、報銷和分銷；
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我們可能獲得市場批准的候選產品的商業銷售收入(如果有)；
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•
與任何已批准的候選產品相關的任何里程碑和版税支付成本；
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•
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間；
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•
上市公司的運營成本；以及
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•
我們獲取或許可其他候選產品和技術的程度。
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確定潛在候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准以從產品銷售中獲得收入所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在幾年內無法商業化的產品(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和全球信貸和金融市場因持續的新冠肺炎疫情而中斷和波動的不利影響。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或完全終止我們的研發計劃或未來的商業化努力。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們依賴於我們的伽馬-德爾塔T細胞候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。
我們的業務有賴於我們能否成功完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准，以及如果獲得批准，是否能夠及時將我們的候選產品成功商業化。在我們的候選產品開發策略中，我們可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的候選產品或臨牀試驗設計將被證明是有效的，我們不能保證我們能夠利用任何候選產品的簡化監管路徑，或者我們不能保證我們最終將在未來的臨牀試驗中取得成功。我們預計，在我們正在進行的臨牀試驗中，未來幾年我們的大部分努力和開支將用於開發我們的主要候選產品INB-200和INB-100。我們的Deltex平臺，包括我們的INB-200和INB-100候選產品，都處於早期開發階段，可能永遠不會商業化。
我們目前預計將尋求美國和歐盟的初步監管批准，但未來可能會向其他外國監管機構提交申請，要求我們的一個或多個候選產品獲得監管批准。我們尚未在美國或國外申請或獲得任何候選產品的監管批准，我們目前的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能無法獲得監管部門的批准。在我們獲得FDA或適用的外國監管機構的監管批准之前，我們和我們的任何合作伙伴都不允許在美國或國外銷售我們的任何候選產品。
我們所有的候選產品都需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業機會
 
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在它們能夠成功商業化之前，需要具備一定的製造能力和大量的營銷努力。在獲得批准將任何候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，該候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究、化驗開發或臨牀試驗，或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃的要素，要求對其進行修改。我們還可能決定在未來的臨牀試驗中根據臨牀和實驗數據修改臨牀方案或程序。
在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的外國監管機構的審批流程，並已商業化。漫長的審批或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准或營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的候選產品可能由於多種原因而無法獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准，其中包括：
•
不同意我們任何臨牀試驗的設計或實施；
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•
未能向監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，或其建議的適應症具有積極的益處/風險概況；
​
•
臨牀試驗未達到審批所需的統計顯著性水平；
​
•
不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
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•
從我們的候選產品臨牀試驗中收集的數據不足，無法支持提交和提交生物製品許可證申請或BLA，或其他提交或獲得監管批准；
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未能獲得與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商或我們自己的製造設施對我們的製造工藝或設施的批准；或
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•
審批政策或法規的更改導致我們的臨牀前和臨牀數據不足以審批。
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此外，我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲向FDA或其他相關外國監管機構提交BLA或其他類似申請，最終也會延遲我們將候選產品商業化(如果獲得批准)並創造產品收入的能力。
即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了我們候選產品的BLA或國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生不利影響。
此外，由於我們所有的候選產品都基於相同的核心γ-Delta T細胞技術，如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，這些問題可能會影響我們其他候選產品的開發計劃。我們未能及時完成臨牀試驗，未能獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們的候選產品將無法商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
 
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我們的候選產品處於早期開發階段，因此需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證任何正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗將產生足以獲得必要監管批准的結果。
由於我們的候選產品處於早期開發階段，因此需要進行廣泛的臨牀前和臨牀測試。INB-200和INB-100是我們在臨牀試驗中僅有的候選產品。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗會產生相同的結果，或者提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的療效試驗會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者即使它們成功地通過了早期的臨牀試驗。
例如，雖然我們已經開始了INB-200和INB-100的第一階段臨牀試驗，但FDA尚未就這兩種候選產品在目標適應症中的安全性和有效性做出任何決定。此外，我們的免疫細胞療法的新方法還沒有得到證實，因此，開發我們的候選產品所需的成本和時間很難預測，我們的努力可能不會成功。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有觀察到有利的結果，我們可能決定推遲或放棄該候選產品的臨牀開發。任何此類延誤或放棄都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多公司都遭受了重大挫折，包括在臨牀前試驗和早期臨牀試驗取得了令人振奮的結果後，仍在後期臨牀試驗中失敗。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。
此外，我們無法確定是否或何時可能為我們的任何候選產品提交BLA以供監管部門批准，或任何此類BLA是否會被FDA接受審查，或者任何BLA是否會在審查後獲得批准。即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們建議的適應症。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定後來的臨牀試驗的結果會複製之前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於建議的用途是安全有效的。此故障可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲並可能阻止向FDA提交任何BLAS，並最終影響我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。
我們的Deltex候選產品採用新穎的細胞治療方法，包括癌症治療，這對成功開發、製造和商業化我們的候選產品提出了重大挑戰。
我們相信，我們的候選產品代表了包括癌症治療在內的免疫治療的一種新方法，到目前為止，我們集中了大量的研究和開發工作，開發我們的INB-100和INB-200候選產品，以及我們額外的抗藥性免疫療法(DRI)，即伽馬-德爾塔T細胞臨牀前候選產品。γ-δT細胞免疫治療是一個新興的領域，特別是我們的方法，包括基因修飾和Deltex DRIγ-Delta T細胞，在任何重要的時間段內都沒有得到廣泛的測試。我們還沒有，也可能永遠不會成功地證明我們的任何候選產品在臨牀試驗中的有效性和安全性，或者在之後獲得市場批准。
 
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例如，我們最初正在開發的用於治療接受造血幹細胞移植的急性白血病患者的新型同種異體γ-δT細胞候選產品INB-100就是使用我們的專有製造工藝從健康捐贈者的T細胞中製造出來的。細胞療法的同種異體版本和候選的γ-δT細胞產品是一個未經證實的開發領域，並且受到難以量化的特殊風險的影響，包括瞭解和解決捐贈者T細胞質量和數量的變異性以及患者對外國捐贈者細胞的潛在免疫反應，這可能最終影響我們以可靠和一致的方式生產產品的安全性、有效性和我們的能力。因此，除了與開發免疫細胞療法相關的其他可預見的風險和不確定性外，我們還可能面臨不可預見的延誤和挫折。
此外，我們是第一家將我們目前正在開發的用於治療某些實體腫瘤的轉基因γ-δT細胞候選產品INB-200推向臨牀的公司。我們細胞療法的生產涉及複雜的過程，包括INB-100，通過白細胞分離從異基因捐獻者中分離血細胞，擴增和激活γ-δT細胞，通過磁分離去除其他細胞，然後進行冷凍保存。對於INB-200，通過白細胞分離從患者身上分離血細胞，轉換、擴增和激活γ-δT細胞，如果需要，在冷凍保存之前通過磁分離去除其他細胞。
生產INB-200、INB-100或我們當前或未來任何其他候選產品的臨牀供應的任何延遲或困難都將對我們的業務和運營產生不利影響。有關與我們的製造過程相關的風險的更多詳細信息，請參閲“與製造相關的風險和我們對第三方的依賴”中強調的風險，包括“-我們的製造過程很複雜，我們可能會在生產中遇到困難，這將延遲或阻礙我們為未來的臨牀試驗或商業化提供足夠的候選產品的能力，如果獲得批准的話。”
使用這種新的免疫療法開發候選產品給我們帶來了巨大的挑戰，其中包括：
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根據我們的規格及時生產我們的候選產品，以支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還可以商業化；
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為生產我們的候選產品所使用的原材料採購臨牀和商業用品(如果獲得批准)；
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瞭解並解決捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能會影響我們以可靠和一致的方式生產我們的候選產品的能力；
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在使用我們的候選產品之前，使用化療或其他淋巴清除劑對患者進行調理，這可能會增加不良副作用的風險；
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教育醫務人員如何正確管理我們的細胞以及我們的候選產品的潛在副作用，如細胞因子釋放綜合徵、神經毒性、移植物抗宿主病、長時間的細胞減少症、感染、濕疹和中性粒細胞減少症等；
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•
招募足夠數量的患者參加臨牀試驗；
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培訓足夠數量的技術人員如何正確製造我們的電池；
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•
開發可靠、安全、有效且經濟高效的方法來持續擴展和製造我們的電池；
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瞭解並解決製造需求的變化及其對可用基礎設施的產能利用率和成本的影響；
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開發一種可靠、安全、有效的方法對我們的細胞進行基因改造；
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提交申請並獲得監管批准，因為FDA和其他監管機構在癌症和病毒相關傳染病免疫療法的商業開發方面經驗有限；以及
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建立銷售和營銷能力，以及開發製造流程和分銷網絡，以支持任何經批准的產品的商業化。
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我們必須能夠克服這些挑戰，以便我們能夠成功地開發、商業化和製造我們的候選產品，利用我們的伽馬三角洲T細胞療法的新方法。
我們的Deltex平臺的臨牀和商業用途是不確定的，而且可能永遠不會實現。此外，γ-δT細胞的功能和產生的某些方面目前還知之甚少或尚不清楚，可能只有通過進一步的臨牀前和臨牀試驗才能知道。
到目前為止，γ-δT細胞只在早期臨牀試驗中進行了評估。這些臨牀試驗主要是為了評估安全性和耐受性，而不是為了產生具有統計學意義的療效結果。到目前為止，關於γ-δT細胞的大部分數據都來自於不是我們進行的臨牀試驗，包括醫生贊助的臨牀試驗，以及使用不是我們製造的γ-δT細胞。我們目前有兩項正在進行的臨牀試驗，以評估研究人員贊助的臨牀試驗中的γ-δT細胞，到目前為止，這兩項臨牀試驗只招募了有限數量的患者並給予了劑量。早期臨牀試驗的成功並不能確保大規模臨牀試驗的成功，也不能預測最終結果。即使在我們正在進行的第一階段臨牀試驗完成之後，我們的伽馬-德爾塔T細胞候選產品也只會在一小部分患者身上進行測試。隨着我們擴展到更大的臨牀試驗，這些臨牀試驗的結果可能不一定表明我們的候選產品的安全性和耐受性或有效性。
我們最終可能無法向FDA提供足夠的臨牀證據來支持安全性、有效性、純度和效力的聲明，使FDA能夠批准我們的Deltex平臺候選產品用於任何適應症。這可能是因為早期臨牀試驗沒有達到其終點，因為後期臨牀試驗未能再現早期臨牀試驗中獲得的有利數據，因為此類試驗的結果沒有統計學意義，因為FDA不同意我們如何解釋這些臨牀試驗的數據，或者因為FDA不接受這些治療效果作為市場批准所需的關鍵臨牀試驗的有效終點。例如，我們正在開發INB-100，用於治療接受造血幹細胞移植治療血液惡性腫瘤的患者，我們的“護理點”製造過程主要基於從健康的半相合親屬捐贈者那裏收到的細胞，其中至少有一半的主要人類白細胞抗原(HLA)類型匹配。我們針對INB-100的臨牀開發計劃將尋求確定HLA不匹配、供者來源的γ-δT細胞的安全性，並確定移植物抗宿主病(GvHD)的風險(如果有的話)。我們還將尋求更好地瞭解不匹配的γ-δT細胞的持久性，以及它們對免疫重建、臨牀活動性和應答持續時間的潛在影響。雖然我們認為不需要高度的HLA配型來預防移植物抗宿主病(GvHD)或臨牀上有意義的活動性和反應的持久性，但如果通過臨牀前試驗或臨牀試驗發現需要這種配型，則可能無法獲得同種異體或“現成”產品。, 這將阻礙我們的INB-100候選同種異體產品的進一步發展，並對我們的業務和當前的發展計劃產生不利影響。我們還需要證明我們的Deltex平臺候選產品是安全的。我們沒有關於我們的Deltex平臺候選產品可能產生的有害長期影響的數據，預計近期也不會有這些數據。因此，我們生成足以支持Deltex平臺候選產品的營銷申請或商業化的臨牀安全性和有效性數據的能力是不確定的，並面臨重大風險。
此外，實際或感知的安全性問題，包括採用新的療法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得適用的監管機構的批准，醫生可能會對訂閲新的治療機制的意願產生不利影響。FDA或其他適用的監管機構可能會實施特定的上市後要求，例如建立風險評估和緩解策略(REMS)，並要求提供更多信息，告知我們產品的益處或風險可能在監管批准之前或之後的任何時候出現。
醫生、醫院和第三方付款人在採用需要額外前期成本和培訓的新產品、技術和治療實踐方面往往行動遲緩。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。
 
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臨牀候選產品的開發涉及一個漫長而昂貴的過程，並涉及到不確定的結果。我們可能會招致額外的成本，並在臨牀試驗中遇到重大延誤或困難。
未獲得FDA或其他類似監管機構的營銷批准，我們不得商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。
一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。此外，我們正在進行的INB-200和INB-100的第一階段試驗涉及研究相對較少的患者羣體，這使得很難預測在此類臨牀試驗中觀察到的有利結果是否會在更大、更先進的臨牀試驗中重複。
在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括以下內容(除其他不可預見的事件外，還包括本“-與我們候選產品的開發相關的風險”小節中包含的其他不可預見的事件)：
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延遲與監管機構就我們臨牀試驗的設計、地點或實施達成共識；
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患者登記延遲或受挫；
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我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果；
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我們的候選產品臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的要慢，或者可能比我們預期的要低，因為在招募和招募符合研究標準的合適患者方面存在挑戰，參與者可能會以比我們預期更高的速度退出這些臨牀試驗，或者這些臨牀試驗的持續時間可能比我們預期的更長；
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正在進行的新冠肺炎大流行的影響，這可能會減緩潛在的登記速度，影響醫院臨牀和/或行政支持人員，減少符合臨牀試驗條件的患者數量，或者減少仍在我們試驗中的患者數量；
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由於嚴重不良事件、化學制造和控制要求不合格或對我們的臨牀試驗操作、試驗地點或製造設施檢查不合格等原因，監管部門強制實施臨牀暫停；
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與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在好處；以及
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需要進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃。
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任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從未來的產品銷售或其他來源獲得收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以便將修改後的候選產品連接到更早的版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，FDA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選產品的監管審批流程可能會更昂貴
 
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並且比其他更知名或更廣泛研究的候選藥物或其他產品所需的時間更長。管理現有或未來法規或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因調控技術生產和銷售產品。監管行動或私人訴訟可能會導致我們的研究計劃或最終產品的商業化產生費用、延誤或其他障礙。
此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會延遲獲得上市批准，或者根本沒有獲得上市批准，獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤批准，和/或讓監管機構撤回或暫停批准，或以修改後的風險評估和緩解策略(REMS)的形式對分銷施加限制，以及其他結果。如果醫生遇到與招募患者參加我們候選產品的臨牀試驗相關的未解決的倫理問題，而不是開出已建立安全性和有效性概況的現有治療方案，我們也可能遇到延誤。
此外，如果我們或我們的合作者未能按照法規要求(包括FDA當前的良好臨牀實踐(GCP)法規)進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的試驗性新藥申請(IND)或這些試驗的進行中存在缺陷，FDA或獨立機構審查委員會(IRB)也可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會延遲。
與開發作為單一藥物或單一療法使用的候選產品相比，開發與已經批准的療法結合使用的候選產品可能會帶來更大的複雜性和更多或不同的挑戰。
我們正在開發我們的某些候選產品，包括INB-200，將與批准的療法(如化療)結合使用，這可能會帶來額外的挑戰。例如，FDA可能要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這些試驗的結果可能會顯示，大多數或任何積極的結果都歸因於已經批准的產品。此外，在產品批准後，FDA可能會要求相互使用的產品必須交叉貼標籤。如果我們對已經批准的產品沒有權利，這可能需要我們與另一家公司合作來滿足這一要求。此外，如果我們獲得市場批准，與已經批准的療法相關的發展可能會影響我們的聯合臨牀試驗以及我們的商業前景。這些發展可能包括改變批准的治療的安全性或有效性，改變批准的治療的可獲得性，以及改變護理標準。
如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
臨牀試驗的及時完成在一定程度上取決於患者的登記情況，因此，識別並使患者有資格參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們在招募足夠數量的合格患者參與我們的臨牀試驗時可能會遇到困難，從而延遲或阻止我們候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。因為我們的關注點包括罕見疾病，所以能夠及時、經濟高效地完成我們的臨牀試驗的患者數量有限。此外，我們正在開發當前候選產品的一些初步適應症，包括膠質母細胞瘤，主要影響65歲以上的老年人口，他們可能患有其他與年齡相關的未知和/或先前存在的疾病或健康問題。如果任何此類患者因先前存在的健康問題或嚴重的不良反應而不得不退出我們規模較小的第一階段試驗，或者因其他原因死亡，而我們無法及時招募更多的患者，或者根本無法招募更多的患者，我們的臨牀試驗可能會被推遲或暫停。因此，儘管我們對臨牀試驗進行了勤奮的規劃，並對其可行性進行了分析
 
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由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到困難、延遲或無法招募患者，包括：
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患者羣體的規模和性質；
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被調查疾病的嚴重程度和發病率；
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試驗的設計以及患者和臨牀站點的複雜性；
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患者及其γ-δT細胞和免疫細胞的一般健康狀況；
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患者的一般健康狀況不允許進行研究/篩查程序(如白細胞分離)、治療產品的生產或適當護理標準治療的應用或Stupp方案的應用的風險；
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以足夠的活性和/或轉導效率持續生產足夠數量的候選伽馬三角洲T細胞產品的能力，以提供合適的治療劑量的伽馬三角洲T細胞；
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類似療法、其他新療法、新聯合療法、新醫藥產品的競爭性臨牀試驗；
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢和副作用的看法，包括我們正在調查的適應症可能獲得批准或成為標準護理的任何新藥或療法；
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由於各種原因獲得和維護患者同意的能力，包括但不限於，患者由於持續的新冠肺炎疫情而不願參與；
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註冊受試者在試驗結束前退出或死亡的風險；
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開發和提供適當的篩選、產品表徵和釋放分析的能力；
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未完成臨牀試驗或返回治療後隨訪的患者；
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我們生產患者和臨牀試驗所需材料的能力；以及
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臨牀站點無法招收患者，因為需要醫療保健能力來應對自然災害、流行病或其他衞生系統緊急情況，例如不斷演變和持續的新冠肺炎大流行。
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我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果都可能使我們很難或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。此外，我們可能會依賴臨牀研究機構(CRO)和臨牀試驗地點來確保我們未來臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們在確保他們的實際表現方面的能力將是有限的。
我們候選產品的嚴重不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性可能在開發期間或批准後被發現，這可能導致我們的臨牀開發計劃中斷、監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者如果在市場批准後發現，撤銷營銷授權或限制候選產品的使用，從而限制候選產品的商業潛力。
在進行臨牀試驗期間，患者會向醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、傷害和不適。通常，無法確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求額外的測試來確認這些決定，如果它們發生了。許多時候，只有在研究藥物在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果其他臨牀經驗表明我們的任何候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，則候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果
 
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候選產品已獲得監管部門批准，可能會被撤銷，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的候選產品、植入設備、給藥方法或劑量水平引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。由於我們在臨牀試驗中可能遇到的安全或毒性問題，我們可能會被臨牀擱置，無法獲得任何候選產品的銷售許可，這可能會阻止我們創造收入或實現盈利。我們的試驗結果可能會顯示出令人無法接受的嚴重程度和副作用發生率，或者副作用超過了我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能會被推遲、暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
到目前為止，我們只在數量有限的癌症患者身上測試了INB-200和INB-100，而且這些臨牀試驗參與者在服藥後只觀察了有限的一段時間。隨着我們繼續開發我們的主要候選產品並啟動對其他候選產品的臨牀試驗，可能會出現嚴重不良事件(SAE)、不良反應或潛在致命副作用、細胞因子釋放綜合徵、病毒或細菌感染、疾病復發或意想不到的特徵，從而導致我們放棄這些候選產品，或將它們的開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些人羣中，從風險效益的角度來看，SAE或不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，或者療效更顯著或更持久。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有正確認識或管理這些副作用，在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者受傷或死亡。如果我們在臨牀試驗中觀察到SAE，或發現不良副作用或其他意想不到的發現，我們的試驗可能會推遲甚至終止，我們的開發計劃可能會完全停止。
此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程高度受控、限制嚴格，而且成本高於該行業的典型流程。如果我們或其他人後來發現我們單獨開發或與合作伙伴開發的任何產品造成的不良副作用，我們或我們的合作者也可能被要求採用REMS或參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或具體監測。
這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們獲得或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得相關監管機構的批准)。
正在進行的新冠肺炎大流行可能會繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、供應鏈和業務發展活動。
針對目前的新冠肺炎大流行，各國政府已經實施了重大措施，包括關閉企業、隔離、旅行限制和其他社會距離指令，旨在控制病毒的傳播。公司也採取了預防措施，比如要求員工遠程工作，實施旅行限制，並暫時關閉企業。為了響應這些公共衞生指令和命令，我們對員工實施了一定的旅行限制和在家工作政策，因此我們遇到了員工資源的限制。政府行動、我們自己的政策以及第三方減少新冠肺炎傳播的政策的影響可能會對生產力產生負面影響，並減緩或推遲我們正在進行的和未來的臨牀試驗、臨牀前研究和研發活動，可能會導致
 
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我們的供應鏈、臨牀試驗地點的行政職能和/或我們其他合作伙伴的運營中斷，因此可能會削弱我們執行計劃和/或業務發展戰略的能力。如果政府當局加強目前的限制，我們目前不能遠程辦公的員工可能不再能夠使用我們的設施，包括我們的實驗室，我們的業務可能會進一步受到限制或減少。
我們的臨牀試驗已經受到正在進行的新冠肺炎大流行的影響，未來也可能受到影響。如果我們的任何臨牀試驗中的患者感染新冠肺炎，可能會導致嚴重的不良事件發生，特別是考慮到這些患者受到免疫抑制的影響。到目前為止，新冠肺炎在阿拉巴馬州和堪薩斯州的傳播已經影響了參與我們臨牀試驗的醫院的重症監護病房能力，並減緩了患者登記的速度。醫院還出現了個人防護設備(PPE)短缺的情況，這可能會導致我們的臨牀試驗在未來出現重大延誤。此外，由於持續的新冠肺炎大流行，患者接受調理或清髓性準備過程後發現其捐贈者已感染新冠肺炎的風險增加，使患者無法獲得捐贈者的造血幹細胞。這會導致病人死亡。因此，我們已經向美國食品和藥物管理局和IRB提交了一份修改後的臨牀方案，允許使用之前冷凍的造血幹細胞來降低與新冠肺炎接觸相關的風險。這可能會導致效力降低，但允許在開始對患者進行條件調節和/或骨髓清除術之前，從捐贈者身上分離和採集造血幹細胞，並確認新冠肺炎結果為陰性。持續的新冠肺炎疫情可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：
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在我們的臨牀試驗中招募和維護患者時出現延遲或困難；
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由於持續的新冠肺炎疫情對美國郵政服務、聯邦快遞、聯合包裹服務和/或其他商業運輸組織的影響，我們臨牀試驗所需的用品、樣本或產品的運輸和交付出現延誤或困難；
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臨牀站點啟動延遲或困難，包括難以完成任何要求的合同、及時成功完成IRB審查或招聘臨牀站點調查人員和臨牀站點工作人員的困難；
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我們的供應鏈中斷，導致進行實驗室實驗和/或臨牀試驗的試劑或材料短缺，包括PPE、PCR試劑和/或移液管尖端；
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作為對正在進行的新冠肺炎爆發的響應的一部分，地方法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意外成本，或者導致我們完全停止臨牀試驗；
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將醫療資源從進行臨牀試驗中分流出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流；
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招聘和留住主要調查人員和現場工作人員有困難，因為作為醫療保健提供者，他們可能增加了對新冠肺炎的接觸；
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由於聯邦或州政府、醫院、僱主和其他方面強加或建議的旅行或准入限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，導致臨牀試驗現場監測、製造和設備維護等關鍵臨牀試驗活動中斷；
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審批時間表；
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參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能導致報告SAE，可能包括患者死亡，並影響臨牀試驗結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；以及
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FDA拒絕接受受影響地區的臨牀試驗數據。
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我們運營和全球經濟中的這些和其他中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
 
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新冠肺炎的傳播以及為減少其傳播而採取的行動也可能對我們的經濟產生實質性影響。雖然正在進行的新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但最近，而且未來可能會出現嚴重的全球金融市場混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性和財務狀況產生負面影響。此外，由於持續的新冠肺炎大流行，其他生物製藥公司的交易價格一直高度波動。因此，我們可能會面臨融資困難，或者這種融資可能是以不利的條件進行的。
新冠肺炎和為減少其傳播而採取的行動繼續快速發展。新冠肺炎可能會在多大程度上阻礙我們候選產品的開發、降低我們員工的生產率、擾亂我們的供應鏈、推遲我們的臨牀試驗、減少我們獲得資金的機會或限制我們的業務發展活動，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。就目前的新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績產生不利影響的程度而言，它可能還會增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和結果以及我們的融資需求相關的風險。
2020年4月，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案簽署成為法律，該法案旨在為受持續的新冠肺炎大流行影響的美國企業提供經濟救濟。2020年4月，我們根據小企業薪酬保護計劃(Small Business Paycheck Protection Program)獲得了20萬美元的貸款，即PPP貸款，該計劃是根據CARE法案設立的，由小企業管理局(SBA)管理。這筆貸款是可以免除的，但有一定的限制，包括貸款所得用於留住工人，以及用於支付工資、租金、抵押貸款和公用事業費用。為了申請購買力平價貸款，我們被要求證明，除其他事項外，目前的經濟不確定性使得購買力平價貸款申請是必要的，以支持我們正在進行的運營。雖然我們在分析了我們的財務狀況和獲得替代資本的途徑等因素後真誠地做出了這一認證，並相信我們滿足了PPP貸款的所有資格標準，我們收到的PPP貸款符合CARE法案的Paycheck Protection Program的廣泛目標，但上述認證不包含任何客觀標準，可能會受到解釋的影響。如果，儘管我們真誠地相信我們滿足了PPP貸款的所有合格要求，但我們被發現違反了適用於我們的任何與PPP貸款相關的法律或政府法規，包括虛假索賠法案，或者以其他方式確定我們沒有資格獲得PPP貸款，我們可能會受到懲罰，包括重大的民事、刑事和行政處罰，並可能被要求全部償還PPP貸款。此外，我們收到購買力平價貸款可能會造成負面宣傳，損害我們的聲譽。, SBA或其他政府實體的審查或審計，或根據虛假索賠法案提出的索賠。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“一線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公佈臨牀試驗的臨時、“一線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的臨時、“頂級”或初步數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。臨時數據、“頂線數據”和初步數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、“頂線數據”和初步數據。中期、“營收”與初步數據和最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、評估、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常基於
 
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廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的臨時、“營收”或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。
我們可能尋求突破性治療或快速通道指定，並可能尋求加速批准我們當前的部分或全部候選產品，但我們可能無法獲得此類指定，或者在獲得此類指定後，我們可能無法保持突破性治療指定或獲得或維持與此類指定相關的益處。
我們可能尋求突破性治療或快速通道指定，並可能尋求加速批准INB-100、INB-200、INB-400以及我們當前的部分或全部候選產品。突破性的療法指定旨在加快開發和審查治療嚴重或危及生命的疾病的產品，當初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善時，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。將候選產品指定為突破性療法提供了潛在的好處，包括最早在第一階段就開始的高效藥物開發計劃的密集指導，高級管理人員參與的組織承諾，以及滾動審查和優先審查的資格。突破性的治療指定不會改變產品批准的標準。不能保證我們將獲得任何候選產品或任何特定適應症的突破性治療指定。
我們還可能尋求快速通道認證。如果一種藥物或生物候選藥物打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。即使我們真的申請並獲得了快速通道指定，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發、審查或批准過程。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。
此外，我們還可以根據FDA的加速審批計劃尋求加速審批。FDA可能會批准一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，該藥物或生物藥物通常比現有治療方法提供有意義的優勢，並顯示出對合理地有可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點的影響，考慮到疾病的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。
尋求和獲得這些認證取決於我們的臨牀計劃的結果，我們不能保證我們是否以及何時可能擁有來自我們的臨牀計劃的數據來支持申請獲得任何此類認證。FDA和類似的外國監管機構擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予任何這些或類似的認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這些認證中的一個或多個，我們也不能向您保證適用的監管機構會決定授予它。即使我們確實收到了我們可能申請的指定，我們可能也不會體驗到比適用的傳統程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA或其他監管機構認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持任何授權的指定，也可以撤銷該指定。
我們可能會為我們當前或未來的部分或全部候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能不成功或可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場排他性的潛力。
我們可能會為我們當前或未來的一個或多個候選產品申請孤兒藥物稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒。
 
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在美國患者人數少於200,000人或在美國患者人數超過200,000人的疾病或情況，且無法合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了生物藥物的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物稱號的疾病的特定活性成分的首次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括BLA，在七年內銷售相同適應症的同一產品。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物專有性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物專有權的持有人沒有證明它可以保證有足夠數量的孤兒藥物可供使用，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得孤兒專有權，FDA仍然可以批准其他含有不同活性成分的產品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們不能生產足夠的產品，FDA可以放棄孤兒專營權。
我們可能會在其他孤立適應症中為INB-100、INB-200、INB-400以及我們當前或未來的部分或所有其他候選產品申請孤兒藥物稱號，在這些孤兒適應症中，使用這些候選產品有醫學上合理的依據。即使當我們獲得孤兒藥物指定時，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們通過我們的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，雖然我們打算為其他候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能永遠也得不到這些稱號。例如，FDA對適用於組織不可知性療法的孤兒藥物指定的監管考慮表示擔憂，FDA可能會解釋聯邦食品、藥物和化粧品法案及其頒佈的法規，以限制或阻止我們獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物排他性(如果我們的候選產品獲得批准)作為我們的靶向適應症的能力。
我們可能無法識別或發現其他候選產品，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或更有可能獲得成功的計劃或候選產品。
無論最終是否確定任何候選產品，我們識別和開發其他候選產品的工作都需要大量的技術、財力和人力資源。我們還可以通過有選擇地使用許可技術或候選產品來擴大Deltex平臺的覆蓋範圍。我們的努力最初可能會在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發、批准的產品或商業收入的候選產品，其中包括：
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使用的方法可能無法成功識別潛在的候選產品；
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競爭對手可能會開發替代產品，使我們開發的任何候選產品過時；
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我們開發的任何候選產品都可能受到第三方專利或其他獨家權利的保護；
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候選產品可能表現出有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
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候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及
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醫生、患者、醫療界或第三方付款人可能不會接受候選產品是安全有效的。
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我們的財務和管理資源有限，因此，我們可能會放棄或推遲尋求與其他候選產品或後來證明具有以下用途的其他產品的商機
 
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更大的市場潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品，包括有吸引力或有利可圖的市場機會。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。此外，我們可能不會成功地複製我們的方法，為其他疾病適應症開發候選產品。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，或者不能這樣做，我們的業務可能會受到損害。
公眾輿論和對基於細胞的免疫療法和基因改造方法的審查可能會影響公眾對我們公司和候選產品的看法，或者可能對我們開展業務和制定業務計劃的能力產生不利影響。
我們的Deltex平臺使用了一種相對新穎的技術，涉及對人類細胞進行基因改造，並將這些改造後的細胞用於其他個體。公眾的認知可能會受到有關我們Deltex平臺的負面聲明的影響，例如聲稱基於細胞的免疫療法不安全、不道德、昂貴或不道德，因此，我們的方法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。一般情況下，公眾對細胞免疫療法的負面反應可能會導致政府對細胞免疫療法產品(包括我們的任何候選產品)進行更嚴格的監管和更嚴格的標籤要求，並可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。公眾的負面態度可能會對我們招募患者參加臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於專門治療那些我們的候選產品所針對的疾病的醫生，以及他們的患者是否願意接受涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們已經熟悉的、可能獲得更多臨牀數據的現有治療的治療。更嚴格的政府法規或負面輿論可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。我們的臨牀試驗中的不良事件，即使不是最終歸因於我們的候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，公眾對我們不利的看法，潛在的監管延誤，對我們潛在的候選產品的測試或批准, 對那些獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，並減少對任何此類候選產品的需求。
我們面臨着激烈的競爭，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。
我們瞄準的適應症以及免疫腫瘤學領域的臨牀和商業前景競爭激烈。我們目前的候選產品可能面臨潛在的競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何其他候選產品也可能面臨來自制藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究機構的競爭。
我們當前或潛在的許多競爭對手比我們擁有更多的財力和其他資源、更多的研發人員，以及在研究、開發和測試產品方面更有經驗的能力。這些公司中的許多公司在進行臨牀試驗、獲得FDA和其他監管批准以及製造、營銷和分銷治療產品方面也有更多的經驗。像我們這樣規模較小或處於臨牀階段的公司可以通過與較大的製藥公司或學術機構建立合作關係來成功競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現應用於癌症和其他疾病的治療，這可能會使這些產品在監管和市場時機上比我們的任何候選產品都具有顯著的優勢。此外，大型製藥公司或
 
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其他擁有比我們更多資源或經驗的公司可能會選擇放棄治療機會，否則這些機會將與我們的產品開發和協作計劃相輔相成。我們的競爭對手可能會比我們更快地成功開發、獲得專利保護或將其產品商業化，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。一家競爭公司開發或獲得針對我們所針對的相同疾病的更有效治療產品的權利，或者一家提供顯著較低治療成本的公司，可能會使我們的產品失去競爭力或過時。我們可能不會成功地營銷我們可能針對競爭對手開發的任何候選產品。
我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品受到監管，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。
2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(簡稱BPCIA)是作為《平價醫療法案》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡化的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝還不確定，但這些工藝中的任何一個都可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將主題產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
此外，批准與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生重大不利影響，因為它可能會顯著降低投放市場的成本，並且價格可能會比我們的產品低得多。
與製造和我們對第三方的依賴相關的風險
我們的製造過程很複雜，在生產中可能會遇到困難，如果獲得批准，這將推遲或阻礙我們為未來的臨牀試驗或商業化提供足夠的候選產品的能力。
我們的一些候選產品，包括INB-200，是經過基因工程改造的人類細胞，這些候選產品以及慢病毒載體的製造過程是複雜的、高度監管的、多變的，並受到許多風險的影響。生產我們的候選產品包括從捐贈者身上採集細胞、通過白細胞分離分離細胞、激活和擴增γ-δT細胞、冷凍保存、測試、儲存以及最終運輸細胞產品並將其注入患者體內。
由於從捐贈者那裏收集起始材料、將此類材料運送到製造現場、將最終產品運回接受者、準備產品進行管理、向患者灌輸產品、製造問題或由於捐贈者起始材料的固有差異、試劑批次之間的差異、製造過程中的中斷、污染、設備或試劑故障、設備和/或程序的不當安裝或操作，我們的製造過程很容易受到產品丟失或故障的影響，或產品變化可能對患者的預後產生負面影響，原因包括：從捐贈者那裏收集起始材料、將此類材料運送到生產現場、將最終產品運回接受者、準備產品進行管理、製造問題或不同的產品特性，這些問題可能會對患者的預後產生負面影響。細胞生長的不一致性和產品特性的可變性。
即使起始試劑和材料的微小變化，或與正常生產流程的偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷、製造失敗等
 
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供應中斷。如果在我們正在進行的第一階段臨牀試驗中，由於任何原因，我們在過程中的任何時候丟失了我們的患者之一的製成品的起始材料，或者製造過程中的擴展或轉導過程因任何原因而失敗，該患者將不再接受一定劑量的治療，並可能終止參與我們的臨牀試驗。例如，影響機器功能、氣體或氣流或試劑添加的操作員錯誤可能會對過程產生負面影響。由以前簽約的設備製造導致了這樣的操作員錯誤；然而，我們在患者管理之前通過我們的質量控制程序發現了這些錯誤。
如果在我們的候選產品中或在生產產品或其他材料的任何製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要長時間關閉以調查和補救污染。我們將被要求在材料從捐贈者到製造設施，通過製造過程再回到臨牀試驗接受者的過程中保持一系列身份。維護一系列身份是困難和複雜的，如果不這樣做，可能會導致不利的患者結果、產品損失或監管行動，包括如果獲得許可，我們的產品將從市場上撤出。上述流程中的任何失敗都可能導致一批產品無法使用，可能影響該候選產品的監管審批，可能導致我們招致罰款或處罰，或者可能損害我們和我們候選產品的聲譽。
我們可能會出於各種原因對我們的製造流程進行更改，例如為了控制成本、提高產量或劑量、實現商業規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因。我們最近將我們的一個臨牀開發項目的臨牀試驗生產轉移到了離我們位於阿拉巴馬州伯明翰的實驗室總部更近的GMP學術機構，以允許我們通過合同直接訪問，以防止製造錯誤。但是，即使有了這種合同上的直接訪問並與工廠的製造人員進行了更密切的合作，也不能保證製造錯誤不會發生。
在臨牀開發過程中對我們的流程所做的更改可能要求我們顯示在早期臨牀階段或試驗早期使用的產品與在臨牀後期或試驗後期使用的產品的可比性。在商業化之前或之後對我們的製造工藝進行的其他更改可能要求我們顯示最終產品與使用早期工藝的臨牀試驗中使用的候選產品的可比性。這樣的展示可能需要我們從任何修改的工藝中收集額外的非臨牀或臨牀數據，然後才能獲得使用這種修改的工藝生產的候選產品的市場批准。如果這些數據在安全性或有效性方面最終無法與早期試驗或同一試驗的早期試驗中看到的數據相比，我們可能需要進一步更改我們的流程和/或進行額外的臨牀測試，其中任何一項都可能顯著延遲相關候選產品的臨牀開發或商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們的候選產品的製造過程可能依賴於第三方，如果這些方不能充分履行其義務，可能會損害我們的業務。
儘管我們努力在未來建立製造設施，但我們目前沒有任何設施可用作臨牀或商業規模的製造和加工設施，預計我們開發的候選產品的製造流程至少有一部分將依賴外部供應商。我們的合同製造商使用的設施必須得到FDA或其他外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA或其他外國監管機構提交批准申請後進行。在我們聘請第三方提供製造服務的範圍內，我們將不會控制我們合同製造合作伙伴的製造過程，並將完全依賴這些合作伙伴遵守保密協議和cGMP要求來製造我們的候選產品。我們還沒有促使任何候選產品進行商業規模的製造或加工，而且可能無法做到這一點。我們將在努力優化製造流程的同時做出改變，我們不能保證即使是工藝上的微小改變也會產生有能力或安全有效的產品。如果這些合同製造商不能成功生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的候選產品的監管批准。此外，我們無法控制
 
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第三方保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。由於需要更換第三方製造商，正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延誤，都可能會大大推遲我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對候選產品的批准。
此外，細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝、維護或操作不當、供應商或操作員失誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致產量降低、成本增加、對關鍵產品質量屬性的影響以及其他供應中斷。由於操作員失誤，我們之前簽約的製造工廠確實出現了此類微小偏差。
產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品或製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的候選細胞治療產品是由第三方捐贈者的血液製造的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料的可用性和可變性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使它們在其他方面被證明是安全和有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的過程。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。考慮到在整個製造過程中保持無菌條件的需要，這些候選產品的製造過程將容易受到額外風險的影響。無論是捐贈者材料還是製造過程中使用的材料或微生物材料在過程中的任何時刻被病毒或其他病原體污染，都可能導致受污染或無法使用的產品，患者可能不會接受劑量。這種類型的污染可能會導致產品製造的延遲，從而可能導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，選擇和分配用於治療的適當細胞系需要臨牀操作、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。
我們還打算依賴第三方製造商向我們提供額外數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業批量產品的商業供應協議。如果我們不能滿足市場對任何批准的產品的需求，這將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
此外，我們對第三方製造商的依賴帶來了風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
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無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；
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延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力；
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生產規模相關問題；
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擴展所需的新設備和設施的成本和驗證；
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我們的第三方製造商可能無法正確執行我們的製造程序和其他後勤支持要求；
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我們的第三方製造商可能不符合FDA或其他類似監管機構的cGMP要求和其他檢查；
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我們無法以商業上合理的條款與第三方談判製造協議，如果有的話；
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以對我們造成代價或損害的方式或時間違反、終止或不續訂與第三方的製造協議；
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試劑和組件依賴單一來源；
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目前從獨家或單一供應商採購的組件缺乏合格的後備供應商；
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我們的第三方製造商可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資源；
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我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在候選產品的製造過程中進行的任何改進的知識產權；
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我們的第三方製造商或供應商的運營可能會因與我們的業務或運營無關的情況而中斷，包括製造商或供應商的破產；以及
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我們無法控制的運營商中斷或成本增加。
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此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們當前或未來的候選產品，可能會限制我們的潛在收入。
任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會阻礙對患者的管理並延遲我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為供應不符合規格的藥品而招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，將影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。
我們目前將伽馬-德爾塔T細胞儲存在我們的研發設施中，我們的存儲冰櫃的任何損壞或損失都會導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。
我們的伽馬-德爾塔T細胞和樣本儲存在我們研發設施的冰櫃裏。如果這些細胞受損，包括我們的冰箱或後備電源系統丟失或故障，以及火災、斷電或其他自然災害造成的損害，我們將需要建立替代細胞庫，這可能會影響臨牀供應，並可能推遲我們的臨牀試驗。我們將需要另一家擁有GMP設施的供應商，可供使用，並可能需要進行額外的動物研究，以確定載體的等效性。如果我們或我們的第三方承包商無法建立適用的替換細胞庫、細胞、樣本和載體，我們可能會招致巨大的額外費用和責任，我們的開發計劃可能會延遲或終止，我們的業務可能會受到影響。
我們目前依賴一家第三方供應商生產我們的自動化製造設備和慢病毒載體。這些都是製造我們候選產品所需的關鍵產品，包括INB-200和INB-100。供應商及時交貨能力的任何損害或損失都可能導致生產延誤，我們的業務可能會受到影響。
我們用於INB-200和INB-100的伽馬-德爾塔T細胞產品是在符合GMP標準的可編程封閉式系統設備中生產的。如果設備損壞且無法維修，或者供應商無法及時交付新設備，或者根本無法交付新設備，我們生產和供應足夠數量的產品用於臨牀或商業用途的能力將被延遲，或可能會受到阻礙。
由於需求增加，目前慢病毒載體生產大量積壓。我們目前提供的媒介只能覆蓋大約30名患者。如果我們的第三方承包商不能及時提供足夠的慢病毒載體，我們生產和供應足夠數量的臨牀或商業候選產品的能力將被延遲或阻礙，我們的業務可能會受到影響。
 
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我們依賴第三方醫療保健專業人員為患者管理γ-δT細胞，如果這些第三方不正確地管理這些細胞，我們的業務可能會受到損害。
我們依靠醫生、護士和其他相關醫務人員的專業知識為臨牀試驗患者管理γ-δT細胞。如果這些醫務人員沒有經過適當的培訓來管理或不適當地管理伽馬-德爾塔T細胞，則伽瑪-德爾塔T細胞的治療效果可能會減弱，或者患者可能會受到傷害。
此外，如果我們能夠冷凍和解凍我們的伽馬三角洲T細胞，第三方醫務人員將必須接受適當的方法培訓，以解凍從我們那裏收到的伽馬三角洲T細胞。如果解凍不正確，細胞可能受損和/或患者可能受傷。雖然我們打算向這些第三方醫務人員提供培訓材料和其他資源，但伽馬三角洲T細胞的解凍將在我們的監督之外發生，可能不會得到適當的管理。如果由於第三方的錯誤，人們認為伽馬三角洲T細胞無效或有害，使用伽馬三角洲T細胞的意願可能會下降，這將對我們的業務、聲譽和前景產生負面影響。即使我們可能不對這些第三方的行為負責，我們也可能面臨重大責任。
我們認為，如果獲得批准，我們可能需要一份更新和驗證的方案，用於伽馬-德爾塔T細胞的商業規模擴大和製造，以進行關鍵試驗和我們候選產品的商業化。
我們進行的未來臨牀試驗，以及我們的候選產品在獲得批准後的任何潛在商業化，都將取決於我們用於規模化擴增、轉換和製造γ-δT細胞的可靠性、安全性和有效性。我們為預期未來的臨牀試驗或商業化而擴大伽馬-三角洲T細胞生產的努力可能會暴露出，我們無法克服生物學上的困難，或者可能會遇到挑戰，包括監管機構的審查。如果我們遇到任何這樣的困難，我們進行額外臨牀試驗或擴大商業化的能力將受到阻礙或阻止，這將對我們的業務產生不利影響。
我們還沒有開發出商業規模的基礎設施來冷凍和解凍大量的伽馬三角洲T細胞，我們認為這將是我們的伽馬三角洲T細胞候選產品商業規模的儲存和分發所必需的。
我們還沒有證明伽馬三角洲T細胞可以在商業範圍內大規模冷凍和解凍，而不會造成損害，以經濟高效的方式，並且在很長一段時間內不會降解。我們可能會遇到困難，不僅是在發展冷凍和解凍方面，而且在獲得用於治療的必要的監管批准方面也可能遇到困難。如果我們不能充分證明我們的冷凍產品與未冷凍產品的相似性，讓FDA滿意，我們可能會在監管審批方面面臨重大延誤。如果我們不能出於運輸目的冷凍伽馬-三角洲T細胞，我們促進產品採用和標準化以及通過集中生產設施實現規模經濟的能力將受到限制。即使我們能夠成功地大量冷凍和解凍伽馬三角洲T細胞，我們仍然需要發展一個具有成本效益和可靠的配送和物流網絡，這可能是我們無法完成的。由於這些和其他原因，我們可能無法大規模或以經濟高效的方式將γ-δT細胞商業化。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律法規，這些法規可能很昂貴，會限制或中斷我們的業務。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件，如轉基因細胞，以及其他危險化合物和廢物。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，這些法律法規還管轄這些危險材料和廢物的使用、製造、生成、儲存、搬運、運輸、排放和處置，以及工人的健康和安全。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染或傷害的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損壞和
 
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適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時所採用的安全程序大體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害成本或責任承擔責任，這可能會超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境、健康和安全法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保危險廢物保險。
我們打算與學術機構和CRO等第三方合作，進行、監督和監督我們的一些臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務，延誤或削弱我們獲得監管部門批准或以其他方式將我們的候選產品商業化的能力。
雖然我們正在通過與醫院的直接合同協議進行當前的第一階段臨牀試驗，但我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來進行我們未來的臨牀前研究和臨牀試驗，我們預計對它們的實際表現的影響有限。我們打算依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來臨牀前研究的執行。我們預計只控制我們第三方服務提供商活動的某些方面，包括調查人員和CRO。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。
我們現在和我們未來的CRO都必須遵守良好實驗室規範(GLP)和GCP，這些規範和指南由FDA和類似的外國監管機構以國際協調理事會指南的形式執行，適用於我們處於臨牀前和臨牀開發階段的任何候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GCP標準的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。如果我們或我們未來的CRO未能遵守GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。
與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與CRO和其他第三方溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。此類當事人可以：
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人員配備困難；
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未履行合同義務；
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遇到合規問題；或
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更改優先級或陷入財務困境。
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這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能導致我們無法控制的意外成本增加。如果我們未來的CRO或我們進行臨牀試驗的醫院未能成功履行其與我們或監管機構的合同職責或義務，未能滿足必要的安全措施和協議，未能達到預期的最後期限，或未能遵守監管和/或IRB要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或任何其他原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准，或無法成功{
 
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將我們開發的任何候選產品商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。雖然我們會就他們的活動達成協議，但我們的CRO不會是我們的員工，我們也不會控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們未來的臨牀和臨牀前項目中。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們業務的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們對商業祕密的保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。
此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們對由研究人員發起的試驗生成的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權是否充分，或我們對這些研究人員發起的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋是否充分。如果是這樣，監管機構可能會要求我們獲取並提交更多臨牀前、生產或臨牀數據，然後才能啟動進一步的臨牀試驗和/或獲得任何監管批准。
如果我們與進行當前臨牀試驗的任何CRO或醫院的關係終止，我們可能無法與其他CRO和其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA報告其中一些關係。FDA可能會得出結論，我們與一名主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括違反監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、合作者、首席調查員、顧問、商業合作伙伴和外部參與者欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或其他司法管轄區適用的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行為可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，
 
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交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束)，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或完全商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
食品和藥物管理局審查和批准新產品或提交的監管文件的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、食品和藥物管理局聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響食品和藥物管理局履行日常職能的能力的事件，如正在進行的新冠肺炎疫情。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新生物製品或對已獲批准或批准的生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對正在爆發的新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月宣佈有意推遲對國外製造設施的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，這取決於基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據該指南，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對正在進行的新冠肺炎大流行。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與我們知識產權相關的風險
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與阿拉巴馬大學伯明翰分校研究基金會、亞特蘭大兒童保健公司和埃默裏大學的許可協議，或我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權的任何其他協議，我們可能會失去繼續開發和商業化相關產品的能力。
知識產權許可對我們的業務以及我們當前和未來的候選產品至關重要，我們預計未來還會簽訂更多此類協議。特別是，我們當前的候選產品INB-200和INB-100取決於我們的許可證
 
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與UAB研究基金會(UABRF)、亞特蘭大兒童保健公司(Choa)、埃默裏大學(Emory University)以及UABRF和Choa簽署的協議。據此，我們在某些免疫療法相關專利和專有技術下獲得了全球獨家許可，這些專利和技術對這些候選產品至關重要。
儘管我們已根據UABRF、CHOA和埃默裏許可協議獲得獨家許可，但我們無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護，這些專利和專利申請涵蓋我們從UABRF和埃默裏獲得許可的技術。因此，我們不能總是確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。雖然我們有權在起訴過程中考慮我們的意見，但如果許可人未能起訴和維護這些專利，或由於其對起訴活動的控制而失去了對這些專利或專利申請的權利，我們已獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。
如果我們未能在任何實質性方面履行我們在UABRF、CHOA或埃默裏許可協議項下的義務，並且未能及時糾正此類違約行為，則許可方可以終止其適用的許可協議。如果許可協議終止，我們將失去相應的知識產權，這可能導致我們的產品開發和INB-200和INB-100的任何商業化努力完全終止。雖然我們希望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違規行為，並以其他方式維護我們在許可協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。有關UABRF、CHOA和埃默裏許可協議的更多信息，請參閲標題為“業務許可協議”的部分。
此外，我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在所有相關使用領域以及我們希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。
此外，導致我們某些許可內專利權的研究可能部分由美國聯邦或州政府提供資金。因此，政府可能對這類專利權擁有一定的權利，包括入場權。當政府資助開發新技術時，政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得並保持對我們候選產品和技術的專利保護。我們和我們的許可方已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和對我們業務重要的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。截至2021年6月30日，我們擁有、共同擁有或獨家許可兩項已發佈的美國專利、兩項已發佈的歐洲專利、一項在歐洲允許的專利申請、一項在澳大利亞允許的專利申請、一項在以色列允許的專利申請、八項待決的美國申請，
 
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1個待處理的PCT申請和47個其他外國國家階段申請，包括對我們的業務發展非常重要的4個歐洲地區階段申請。有關我們的專利組合的更多信息，請參閲標題為“業務-知識產權”的部分。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品的任何特定方面相關的專利申請的公司。此外，如果第三方已提交此類專利申請，則可由此類第三方或美國專利商標局(USPTO)本身在美國提起幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。由於這些因素和其他因素，我國專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都存在很大的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將具有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
此外，我們可能會接受現有技術的第三方發行前提交，或參與反對、派生、複審、各方間審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在專利發行後的行政訴訟和訴訟中，保護我們的專利或執行我們的專有權利的成本可能是巨大的，結果可能是不確定的。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
專利起訴過程昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
如果我們的產品獲得批准，我們或我們的許可方沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，將來也可能不會這樣做。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家侵犯我們的專利，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋其範圍。即使我們許可或擁有的專利申請確實作為專利發放，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能會導致排他性的喪失或專利權利要求的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似產品或 的能力。
 
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相同的技術和產品，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説進行權。當政府資助開發新技術時，政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
獲得和維護我們的專利權有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和其他各種專利和/或專利申請的政府費用。我們依賴我們的服務提供商或許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們、我們的服務提供商或我們的許可方未能維護涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生不利影響。在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式來糾正疏忽。然而，在某些情況下，, 不遵守規定可能導致專利或者專利申請被放棄或者失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或者全部喪失的。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
此外，如果我們未能申請或以其他方式無法獲得適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們已授予的專利權。此外，如果我們負責專利訴訟和維護授權給我們的專利權，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
考慮到INB-200和INB-100等候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在 中尋求延長專利期限
 
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美國以及我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區(如果有)。在美國，1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法允許專利期限在專利正常到期後延長最多五年。然而，展期不能將總專利期從藥品批准之日起延長14年以上，這僅限於批准的適應症(或展期內批准的任何額外適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只有那些涉及批准的產品、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們可以對適用的候選產品實施專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。此外，我們的競爭對手可以通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權和/或商標，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以便在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權、商標和其他專有權利的情況下，開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們未來可能會加入或面臨與我們當前和任何未來候選產品和技術、名稱相關的知識產權對抗程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、授權後審查和在美國專利商標局進行的各方間審查。在美國專利商標局(USPTO)之前，我們可能會參與或面臨與知識產權相關的對抗性訴訟或訴訟，包括幹擾訴訟、授權後審查和各方間審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，無論其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張其專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。為了成功地在聯邦法院挑戰任何這樣的美國專利的有效性，我們需要克服有效性的推定。由於這是一項沉重的負擔，並要求我們就任何此類美國專利主張的無效性提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，考慮到我們技術領域的大量專利，, 我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了，並可能在未來提交與γ-δT細胞免疫療法相關的專利申請。這些專利申請中，有些已經被批准或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利權利要求可以在發佈之前進行修改，因此可能會有目前正在等待的申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交申請，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能會面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
 
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如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可才能繼續開發、製造和營銷我們的候選產品和技術。根據任何這樣的許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。
許可或收購第三方知識產權是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任，包括三倍的損害賠償和律師費。, 如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權。我們可能會被要求賠償合作者或承包商的此類索賠。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們目前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會分散管理層對我們核心業務的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，我們的前員工或顧問可能會因代表我們進行的工作而要求對我們的專利或專利申請擁有所有權。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與每一方執行此類協議。
 
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我們實際上構思或開發了我們視為自己的知識產權，我們不能確定我們與這些各方達成的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護或不會被違反，而對於這些挑戰，我們可能沒有足夠的補救辦法。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能既昂貴又耗時，並可能從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。向第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如單方面複審、當事各方之間的審查、授予後的審查, 或反對或類似的訴訟程序在美國境外，與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們和專利審查員在起訴期間並不知道，我們不能確定是否沒有或將不會有無效的先前技術。對於我們已授權的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何授權專利的保護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將至少部分甚至全部失去對我們當前或未來候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。
我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能無法像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方沒有向我們提供許可，或者作為結果提供的許可不是在商業上合理的條款，我們的業務可能會受到損害。任何旨在強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，即使我們作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盜用我們的知識產權，或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
 
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美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。
美國專利法或專利法解釋的更改可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有專利權，而在美國境外，最先提交專利申請的人享有專利權。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Inents Act)或《美國發明法》(America Inents Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交現有技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，美國最高法院最近幾年已經對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已經許可或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或實施我們擁有或已經許可或未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們當前和任何未來候選產品的專利的費用將高得令人望而卻步。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們這樣競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了嚴重問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上侵犯我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
 
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許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
由於我們依賴第三方幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業機密。我們還可能進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，我們可能會不時聘請來自包括中國在內的司法管轄區的科學家或其他僱員或顧問，這些司法管轄區有挪用或竊取商業祕密或其他商業祕密間諜行為的歷史；如果發現任何此類個人從事此類非法行為, 這可能會對我們保護知識產權和更廣泛地保護我們的業務前景的能力產生實質性的不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。監管未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反了這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到破壞或違規，我們可能要對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還依靠商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，來保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，在一定程度上是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的 簽訂保密和發明或專利轉讓協議
 
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員工、顧問和顧問。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或其他專有信息的每一方簽訂了此類協議。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的措施是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，我們的競爭對手可以自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們還試圖通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來維護我們數據和其他機密信息的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，檢測機密信息的泄露或挪用並強制要求一方非法披露或挪用機密信息是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
我們可能獲得的任何商標都可能受到侵犯或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望將商標作為一種手段，將我們已批准上市的候選產品與競爭對手的產品區分開來。我們還沒有為我們的候選產品選擇商標，也還沒有開始為我們當前或任何未來的候選產品申請註冊商標的過程。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的下降，並可能需要我們將資源投入到廣告和營銷新品牌上。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。
此外，我們計劃在美國與當前或任何其他候選產品一起使用的任何專有名稱都必須獲得FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適專有產品名稱。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權是有限制的，可能無法充分保護我們的業務。以下示例具有説明性：
•
其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的化合物或配方，但這些化合物或配方不在我們擁有或許可的任何專利(如果他們頒發)的權利要求範圍內；
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我們或我們的許可人可能不是第一個做出我們擁有或許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司；
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我們或我們的許可人可能不是第一個提交涉及我們某些發明的專利申請的公司；
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•
他人可以自主開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
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我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
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我們擁有或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因法律挑戰而被認定為無效或無法強制執行；
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我們的競爭對手可能會在美國和其他國家開展研發活動，為某些研發活動提供免受專利侵權指控的避風港，也可能在我們沒有專利權的國家開展研發活動，然後利用從這些活動中學到的信息開發具有競爭力的藥物，在我們的主要商業市場銷售；
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我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
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他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
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與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
我們高度依賴我們的聯合創始人，我們的總裁兼首席執行官William Ho和我們的首席科學官Lawrence Lamb博士的服務，如果我們無法留住我們管理團隊的這些成員，或者招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的聯合創始人、總裁兼首席執行官William Ho和我們的首席科學官Lawrence Lamb博士。他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係，並將能夠在本次發售完成後繼續終止與我們的僱傭關係。失去這兩個人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
招募和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發上取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功領導、開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力就會受到限制。
我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新招聘的高管整合到我們的管理團隊中，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、候選產品的銷售和我們的運營結果。此外，我們目前只為總裁和首席執行官提供“關鍵人物”人壽保險。
我們計劃擴大我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年6月30日，我們有13名全職員工。隨着我們候選產品的臨牀開發取得進展，我們預計員工數量也將大幅增長
 
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以及我們的業務範圍，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得上市批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作，或者我們可能被要求將我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作伙伴。
我們的業務戰略包括通過探索戰略合作伙伴關係來最大限度地發揮伽馬-德爾塔T細胞項目的潛力，從而拓寬我們的Deltex平臺。因此，我們打算定期探索各種可能的戰略合作伙伴關係，以努力獲得更多候選產品或資源。這些戰略夥伴關係可能包括與大型戰略夥伴的夥伴關係。然而，目前我們無法預測這種戰略合作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而戰略合作的談判和記錄可能會非常複雜和耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，如果真的有的話。如果我們與第三方合作開發候選產品並將其商業化，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。由於與建立戰略合作伙伴關係相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測何時(如果有的話)達成任何戰略合作伙伴關係，包括：
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大量運營、財務和管理資源支出；
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我們證券的稀釋發行；
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大量實際或或有負債；以及
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協議終止或到期，這將延遲開發，並可能增加開發我們的候選產品的成本。
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戰略合作伙伴還可能推遲臨牀試驗、遇到財務困難、資金不足、終止臨牀試驗或放棄候選產品，這可能會對我們的開發工作產生負面影響。此外，戰略合作伙伴可能無法正確維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及我們的專有信息或使我們的專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營產生不利影響。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃和我們有效運營業務的能力嚴重中斷，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)。我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性，這一點至關重要。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多第三方供應商和其他承包商和顧問，他們可以訪問我們的機密信息。
我們的內部計算機系統、基於雲計算的服務以及我們當前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的系統容易受到各種來源的損壞或中斷，包括計算機病毒、數據損壞、基於網絡的攻擊、我們的員工或其他訪問我們網絡的人員的故意或意外行為或不作為、未經授權的訪問、惡意第三方的網絡攻擊、供應鏈攻擊以及其他影響服務可靠性和威脅信息的機密性、完整性和可用性的手段、自然災害、
 
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恐怖主義、戰爭、電信和電力故障。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡罪犯利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常在針對目標啟動之前不會被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，聯邦、州和國際法律法規，如HIPAA、GDPR或CCPA，可能使我們面臨監管機構的執法行動和調查，如果我們的信息技術安全努力失敗，可能會導致監管處罰和重大法律責任。此外, 我們的軟件系統包括基於雲的應用程序，這些應用程序由第三方服務提供商託管，安全和信息技術系統也面臨類似風險。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
我們自成立以來已蒙受鉅額虧損，預計近期不會盈利(如果有的話)。一般而言，根據修訂後的1986年美國國税法(United States Internal Revenue Code)第382節或該法典，經歷“所有權變更”的公司利用變更前淨營業虧損(NOL)來抵消未來應税收入的能力受到限制。我們過去可能經歷過所有權變化，未來可能會因為此次發行和/或隨後的股票所有權變化(其中一些變化不是我們所能控制的)而經歷所有權變化。因此，如果我們賺取應納税所得額淨額，我們使用變動前的NOL來抵銷此類應税所得的能力可能會受到限制。
2017年減税和就業法案或税法等改變了美國聯邦所得税税率和淨營業虧損結轉規則。根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修改的税法，2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL可以無限期結轉，但這些結轉在2020年12月31日之後的應税年度結轉的扣除額限制在本年度應税收入的80%。在2018年1月1日之前的納税年度產生的NOL不受應税收入限制，並繼續有20年的結轉期。NOL的遞延税項資產按預期使用NOL時有效的適用税率計量。結轉/結轉期間的變化，以及對NOL使用的新限制，可能會嚴重影響我們未來利用NOL抵消應税收入的能力。
目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合税法或CARE法案。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制NOL的使用，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
為了實現我們北環線結轉的未來税收優惠，我們必須產生應税收入，這一點沒有保證。相應地，我們為截至2021年3月31日的遞延税項資產提供了全額估值津貼。
我們的業務存在固有的風險，可能使我們面臨潛在的產品責任訴訟和其他索賠，這可能需要我們進行昂貴且耗時的訴訟或支付大量損害賠償，並可能損害我們的聲譽並減少對我們產品的需求。
我們的業務使我們面臨產品責任風險，這些風險存在於生物製藥產品的測試、製造、營銷和銷售過程中。例如，如果我們的任何產品
 
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在產品測試、製造、營銷或銷售過程中，開發據稱會導致或被認為會造成傷害，或在其他方面被發現不適合使用。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任以及違反保修和/或商標的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。
γ-δT細胞如何處理和管理的某些方面可能會增加我們的風險暴露。醫務人員在門診過程中給病人靜脈注射γ-δT細胞。這一過程給患者帶來了類似於輸注其他細胞產品(如T細胞和幹細胞)的風險，包括血栓、感染和輕度至嚴重過敏反應。此外，γ-δT細胞或我們的γ-δT細胞療法的組成部分可能會引起不可預見的有害副作用。例如，接受γ-δT細胞的患者可能會出現嚴重的過敏反應，嚴重的移植物抗宿主病，細胞因子釋放綜合症，或者可能對注入γ-δT細胞的材料產生自身免疫狀況。
此外，我們還沒有對我們用來培養γ-δT細胞的培養基和/或擴增過程相關的長期影響進行研究。同樣，我們希望使用介質來冷凍我們的伽馬-德爾塔T細胞，以便儲存和運輸。在生產過程中使用的這些介質和其他試劑可能含有已被證明有害的物質，如果使用一定數量的話。隨着我們繼續發展伽瑪-德爾塔T細胞療法，我們可能會遇到以前的研究和臨牀試驗中沒有觀察到的有害副作用。此外，發現γ-δT細胞不可預見的副作用也可能導致針對我們的訴訟。
無論是否是最終結果，產品責任或其他索賠都可能導致：
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任何批准的產品需求減少；
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我們的聲譽受損和媒體的重大負面關注；
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臨牀試驗參與者退出或臨牀試驗取消；
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相關訴訟辯護費用；
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轉移管理層的時間和資源；
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向臨牀試驗參與者或患者發放鉅額獎金；
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監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制；
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所有可用的保險和我們的資本資源耗盡；
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收入損失；
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我們的股價可能會下跌；以及
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無法將我們開發的任何產品商業化。
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我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維護足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們產品的商業化。我們獲得了產品責任保險，包括我們的臨牀試驗，我們認為這些政策限制是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。再者，將來我們可能不能以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。如果我們認為由於任何經批准的產品的商業投放而增加我們的產品責任保險是審慎的，我們可能無法以可接受的條款獲得此類增加的保險，或者根本無法獲得此類增加的保險。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或通過和解協議達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。
 
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與商業化和監管合規性相關的風險
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管監督。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准也將受制於在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息方面的持續監管要求。我們為候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、候選產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者可能包含可能代價高昂的上市後測試(包括第四階段試驗)的要求，以及監控候選產品的質量、安全性和有效性的要求。這些監管要求可能因國家不同而不同，這取決於我們在哪裏獲得監管批准。
此外，候選產品製造商及其設施還需繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP要求並遵守在BLA或國外營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現候選產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或候選產品的生產設施存在問題，或者監管機構不同意該候選產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該候選產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將候選產品從市場上召回或暫停生產。
如果我們在產品候選獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會發布警告信或無標題信函、強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息，或要求我們對此類產品的標籤或營銷進行其他限制，要求我們簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動的規定到期日和不遵守規定的處罰，尋求禁令或施加行政、民事或刑事處罰或罰款。修改、撤銷監管部門的批准或限制候選產品的營銷或製造。
此外，FDA和其他監管部門對生物製品可能出現的促銷聲明進行了嚴格的監管。具體地説，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
任何政府對涉嫌違法行為的調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。
我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。
即使任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的接受，這是商業成功所必需的。
即使任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的認可。如果任何此類候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會生產出重要的產品
 
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收入，可能無法盈利。任何候選產品的市場接受度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：
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與替代療法和療法相比，成本、療效、安全性、便利性、易用性和其他潛在優勢；
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開這些療法的意願；
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我們與患者社區關係的強度；
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是否提供第三方保險和充足的報銷；
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任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
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對候選產品與其他藥物一起使用的任何限制。
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我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，這樣的努力可能需要比通常需要更多的資源。因為我們預計，如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在可預見的未來產生幾乎所有的收入，因此，如果我們的候選產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務。
此外，人們對癌症不同類型的前瞻性治療和建議的治療方法的關注在歷史上是不同的。近年來，各種形式的腫瘤免疫治療已成為學術和臨牀發展的重要領域。雖然伽瑪-德爾塔T細胞療法還沒有受到主流媒體或科學媒體的顯著負面關注，但它有可能會，如果免疫療法普遍失去這些關鍵支持者的青睞，無論是由於一種或多種競爭產品或技術的失敗還是其他原因，我們的業務，包括我們進行計劃的臨牀試驗和籌集資金的能力，可能會反過來受到影響。
如果我們不能建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果它們獲得批准，我們可能無法成功地將它們商業化。
要將我們的開發計劃可能產生的任何候選產品成功商業化，我們需要增強我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與他人合作。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何候選產品都將是昂貴和耗時的，而且可能會推遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們是否能夠成功地發展這一能力。我們可能會尋求與其他實體合作，以利用他們已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠條款達成此類協議(如果有的話)。如果當前或未來的任何合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們尋求第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品，我們也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
即使我們獲得並維持FDA對我們候選產品的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准，這將限制我們的市場機會。
FDA對美國候選產品的批准不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。我們的候選產品在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市審批的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市，可比的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同且更繁瑣的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀
 
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個試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該國批准銷售。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格(如果獲得批准)也需要審批。根據歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)的意見，如果我們選擇在歐盟提交營銷授權申請，獲得歐盟委員會對我們候選產品的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，EMA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴而耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家推出。
如果我們將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，與國際運營相關的各種風險可能會損害我們的業務。
雖然我們尚未採取任何措施來獲得美國以外的候選產品的批准，而且近期也不打算尋求批准，但我們未來可能會這樣做。如果我們在美國境外銷售經批准的產品，我們預計在商業化過程中將面臨額外的風險，包括：
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國外批准治療的法規要求不同；
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減少對知識產權的保護；
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關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
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經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
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居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
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外匯波動，可能導致運營費用增加，收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；
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國外報銷、定價和保險制度；
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勞工騷亂導致的勞動力不確定性；
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任何影響國外原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；以及
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地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)、自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)以及突發公共衞生事件(如持續的新冠肺炎疫情)導致的業務中斷。
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我們之前在這些領域沒有經驗。此外，還有許多我們可能在其中開展業務的個別國家強加的複雜的監管、移民、税收、勞工和其他法律要求，包括美國和，我們將需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外營銷其產品的過程很有挑戰性。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律和其他醫療法律法規。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
醫療保健提供者，包括美國和其他地方的醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律及其頒佈的法規。有關我們可能需要遵守的醫療法律法規的更多信息，請參閲“Business-​政府法規和產品審批”。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規可能代價高昂。有可能政府當局會得出結論，我們的
 
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商業行為，包括我們與醫生的關係(其中一些醫生因為公司提供服務而獲得津貼或股票期權補償)可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務)。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療項目之外。
與醫療法律法規相關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們的候選產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，這可能會使我們很難有利可圖地銷售產品。
我們商業化的任何候選產品(如果獲得批准)的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的第三方付款人(包括政府衞生管理機構、管理醫療組織和其他私人健康保險公司)的報銷程度。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方付款人在設置自己的承保和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。但是，對於我們開發的任何候選產品的承保範圍和報銷金額，我們將逐個付款人做出決定。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率。每個付款人決定是否為治療提供保險，將向製造商支付多少治療費用，以及將被放置在處方的哪一層。在付款人的承保產品清單或處方清單上的位置, 通常決定患者獲得治療所需的自付費用，並可能強烈影響患者和醫生對此類治療的採用。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。目前，在同種異體移植環境中，報銷通常是基於首字母付款系統，我們的產品可能特別難獲得報銷，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。因此，我們的候選產品可能不會單獨報銷，但他們的費用可能會捆綁在提供商僅為該程序收到的首字母付款中。我們不能確定我們試驗的臨牀結果是否足以或有意義地説服醫院和/或臨牀醫生使用我們的產品，或者讓第三方付款人將報銷更改為當前捆綁包之外的單獨報銷。第三方付款人決定不為我們的候選產品或使用我們候選產品的流程承保或單獨報銷，
 
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一旦獲得批准，可能會降低醫生對我們產品的使用率。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者只有有限的級別可用，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規已經並將繼續發生變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。
例如，2010年3月，經2010年醫療保健和教育協調法案(或統稱ACA)修訂的2010年患者保護和平價醫療法案獲得通過，這極大地改變了美國政府和私人付款人為醫療保健提供資金的方式。然而，自頒佈以來，ACA在行政、司法和國會方面一直面臨挑戰。例如，税法包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。
2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官或德克薩斯州地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵且不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。美國最高法院目前正在審查這起案件，儘管目前還不清楚最高法院將在何時或如何做出裁決。儘管美國最高法院尚未就ACA的合憲性做出裁決，但拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，以及由於隨後對該法規的立法修訂，包括英國銀行家協會，該法案將一直有效到2030年，由於新冠肺炎大流行，暫停支付的時間從2020年5月1日到2021年12月31日，除非國會採取額外行動。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)等進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
可能影響我們業務的其他變化包括根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》(Medicare Access And Chip ReAuthorization Act)擴大新計劃，如針對醫生績效計劃的聯邦醫療保險支付(Medicare Payment For Performance Initiative)。目前，引入醫療保險質量支付計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。
 
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此外，在美國，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府付款人計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施，還是會採取類似的政策舉措。此外，我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前或任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，特別是考慮到新的總統政府。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有或新要求或政策的變化，或者如果我們或該等第三方不能保持監管合規性，我們當前或未來可能開發的產品候選產品可能會失去任何可能已獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准藥物的價格帶來額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的需求產生不利影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。此外，政府有可能採取額外的行動來應對正在進行的新冠肺炎大流行。有關醫療改革的其他信息，請參閲“Business - 政府法規和產品審批”。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速發展，我們正在或可能會受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的制約，這些法律、要求和法規規範着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能會對我們的業務產生什麼影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，都可能導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)處獲取健康信息，這些第三方受修訂後的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(Health Insurance Porability And Accounability Act)及其頒佈的法規(HIPAA)的隱私和安全要求約束。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。
 
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某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。例如，加州頒佈了加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act)，或CCPA，於2020年1月1日生效，賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並通過要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露(該詞的定義是廣義的)，獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息，併為這類消費者提供選擇退出某些個人信息銷售的新方式。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州最近通過了“加州隱私權法案”(CPRA)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序，對數據使用的限制，對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。CCPA、CPRA和其他在幾個州懸而未決的類似法案可能會影響我們的業務活動，並表明我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。
此外，美國所有50個州和哥倫比亞特區都頒佈了違規通知法，可能要求我們在未經授權訪問或披露我們或我們的服務提供商經歷的個人或機密信息時通知患者、員工或監管機構。這些法律並不一致，在大規模數據泄露的情況下遵守這些法律是困難的，而且可能代價高昂。我們從服務提供商那裏獲得的任何合同保護可能不足以充分保護我們免受任何此類責任和損失，並且我們可能無法執行任何此類合同保護。除了政府監管外，隱私倡導者和行業團體已經並可能在未來不時提出自我監管標準。這些標準和其他行業標準可能在法律上或合同上適用於我們，或者我們也可以選擇遵守這些標準。
此外，歐盟《一般數據保護條例(EU)2016/679》(簡稱GDPR)於2018年5月25日正式生效。GDPR規定了繁重的問責義務，要求數據控制員和處理員保存其數據處理和政策的記錄。
此外，歐盟法院在2020年7月裁定，數千家公司用來在歐盟和美國之間傳輸數據的隱私盾牌是無效的，不能再使用。2020年9月，瑞士得出結論，瑞士-美國隱私盾牌框架沒有為從瑞士到美國的數據傳輸提供足夠的保護水平。可以使用其他轉讓機制，包括標準合同條款(“SCC”)，儘管當局解釋了無效隱私盾牌的決定和範圍，但SCC在宣佈隱私盾牌無效的同一裁決中也受到了質疑。目前，取代SCC的可行方案很少(如果有的話)，因此未來的發展可能需要在當地基礎設施上進一步支出，改變內部業務流程，或者可能會影響或限制銷售和運營。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高罰款2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出聯合王國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的整體風險敞口。目前，歐盟和英國貿易與合作協定(Trade And Cooperation Agreement)商定了4至6個月的寬限期，最遲將於2021年6月30日結束，同時各方正在討論充分性決定。歐盟執委會於2021年2月19日公佈了充足性決定草案。如果獲得通過，該決定將允許數據從歐盟成員國轉移到英國，期限為四年，隨後可以延長。
 
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雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求仍在不斷髮展，在不同的司法管轄區之間可能會以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
與本次發行和我們普通股所有權相關的風險
我們的普通股目前不存在公開市場，公開市場可能不會發展，也不會有足夠的流動性讓你快速或以市價出售你的股票。
在此次發行之前，我們的普通股尚未公開上市。如果我們普通股的活躍交易市場在此次發行後沒有發展起來，您可能無法快速或按市價出售您的股票。不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股來籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱我們以普通股為對價收購其他公司或技術的能力。我們普通股的首次公開發行價格是由我們與承銷商代表之間的談判決定的，可能不能代表我們普通股在交易市場上的市場價格。
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會導致我們普通股的購買者在此次發行中遭受重大損失，並可能使我們面臨證券訴訟。
我們普通股的市場價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以或高於首次公開募股(IPO)的價格出售普通股。除了本“風險因素”部分和本招股説明書其他部分討論的因素外，我們普通股的市場價格還可能受到以下因素的影響：
•
我們的候選產品或我們的競爭對手的候選產品的計劃或未來臨牀試驗的開始、登記或結果；
​
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競爭產品或療法的成功或潛在競爭對手對其產品開發努力的宣佈；
​
•
美國和其他國家的法規或法律動態；
​
•
醫療支付體系結構變化；
​
•
協調我們普通股的買賣活動，包括操縱市場；
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•
我們的普通股或其證券衍生品的異常交易，包括根據裸露或未擔保的空頭頭寸或“空頭擠壓”進行的交易；
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投資者在互聯網上對我們的業務或普通股的前景發表評論，包括博客、文章和留言板，和/或社交媒體，並導致我們的普通股交易；
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有關專利申請、已頒發專利或其他專有權利的開發或爭議；
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關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
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•
與專有權相關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
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重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
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新冠肺炎大流行的持續影響和應對措施導致的市場波動；
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普通股成交量水平不一致導致股價和成交量波動；
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宣佈或期望我們的股東做出更多融資努力或銷售；
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美國和國外金融市場的總體經濟、政治和市場狀況以及整體波動，包括由於政府幹預；以及
​
•
投資者對我們和我們業務的總體看法。
​
此外，一些股票交易價格出現波動的公司也成為證券集體訴訟的對象。我們作為當事人的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何這樣的負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。對訴訟進行辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面的公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東身上，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
根據我們截至2021年6月30日的已發行普通股股份，在本次發售完成後，在本次發售前持有我們已發行普通股超過5%的我們的高管、董事和股東將合計實益擁有佔我們已發行普通股68.7%的股份(如果承銷商全面行使購買額外股份的選擇權以彌補超額配售，則為66.6%)。如果我們的高管、董事和持有我們已發行普通股超過5%的股東齊心協力，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產的事宜。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。
籌集額外資本可能會對我們的股東(包括此次發行的投資者)造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們預計將通過公共或私募股權或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任意組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本(如果有)的範圍內，您在我們公司的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務和股權融資(如果可行)可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。
如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可(如果有的話)。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的候選產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
您不應依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，資本增值，
 
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如果有的話，我們的普通股將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股利的投資者不應在此次發行中購買我們的普通股。
我們總流通股的很大一部分被限制或將被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會在任何時候發生，但受下面描述的某些限制的約束。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此次發行後，假設承銷商不行使超額配售選擇權，根據截至2021年6月30日的流通股數量，我們將擁有18,754,553股已發行普通股。這包括我們在此次發行中出售的400萬股，除非我們的關聯公司購買，否則這些股票可以立即在公開市場上無限制地轉售。由於證券法或鎖定協議，幾乎所有剩餘股份目前都受到限制，但將能夠在發行後出售，如本文標題為“符合未來出售資格的股份”和“承銷”部分進一步描述的那樣。此外，在本次發售完成後，在某些條件的限制下，持有總計13,684,805股我們普通股的股東將有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們還打算根據我們的股權補償計劃登記我們未來可能發行或迄今已經發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但要遵守適用於關聯公司的數量限制和本文標題為“承銷”一節中描述的鎖定協議。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能會對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們公司註冊證書中的條款(將在本次發行完成後立即生效)和我們的章程(將在本次發行完成前立即生效)可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您的股票可能獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些規定：
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建立分類董事會，不是所有董事會成員一次選舉產生；
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•
僅允許本公司董事會決議更改授權的董事人數；
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規定，只有在獲得至少662/3%的有表決權股票的流通股投票後，我們的董事才可因此被免職；
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建立股東提案的提前通知要求，以便在股東大會和董事會提名中採取行動；
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要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止我們的股東在書面同意下采取行動；
​
•
限制可以召開股東大會的人員；
​
•
授權我公司董事會發行非指定優先股，無需股東採取進一步行動，其條款、權利和優惠由我公司董事會決定，可能優先於我們的普通股；以及
​
•
需要獲得我們所有股東有權投票的至少662/3%的股東的批准，才能修改或廢除我們的章程或章程的某些條款。
​
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法(DGCL)第2203節的規定管轄，該條款禁止擁有
 
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目錄
 
收購我們已發行有表決權股票超過15%的交易發生之日起三年內不得與我們合併或合併超過我們已發行有表決權股票的15%，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。我們沒有選擇退出DGCL第203節。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您最大利益的交易。這些條款還可能阻止我們管理層的變動或限制投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書將在本次發行完成後立即生效，它規定，對於根據特拉華州成文法或普通法提起的任何州訴訟或法律程序，特拉華州衡平法院是以下事項的獨家論壇：
•
代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；
​
•
任何聲稱違反受託責任的行為或程序；
​
•
根據DGCL、我們的修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的章程，對我們或我們的任何董事、高級管理人員、僱員或代理人提出索賠的任何訴訟或程序；
​
•
解釋、應用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的章程的有效性的任何行動或程序；以及
​
•
針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人提出受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟或程序。
​
本條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，修訂後的1933年證券法或證券法第222節規定，聯邦法院和州法院對所有此類證券法行動擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的一項或多項訴訟因由的任何投訴的獨家論壇，包括針對該等投訴的任何被告所主張的所有訴訟因由。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期望大力維護我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決此類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們以及我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司證書中的排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭議相關的額外費用，這可能會損害我們的業務。
一般風險因素
如果研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得行業或金融分析師的研究報道。股票研究分析師可能會選擇
 
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在本次發行完成後不提供我們普通股的研究覆蓋範圍，這種研究覆蓋範圍的缺失可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，或者發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們普通股的交易價或交易量下降。
我們在使用我們的現金資源(包括本次發行的淨收益)方面擁有廣泛的自由裁量權，可能會以您不同意的方式或不會增加您投資價值的方式無效地使用它們。
我們的管理層將擁有廣泛的現金運用自由裁量權，包括此次發行的淨收益，並可以將收益用於不會改善我們的運營業績或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會導致額外的運營虧損，這可能會對我們的業務產生負面影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在它們使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金，包括此次發行的淨收益。有關更多信息，請參閲本文標題為“收益的使用”一節。
作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，特別是在我們不再是《就業法案》(JOBS Act)或EGC或較小的報告公司定義的新興成長型公司之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私營公司沒有發生的。此外，2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，或稱“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克股票市場有限責任公司(Nasdaq Stock Market LLC)隨後實施的規則，對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些要求。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節或第404節，我們必須提交管理層關於我們財務報告內部控制的報告，包括我們獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。然而，雖然我們仍然是一家EGC或年收入低於1億美元的較小報告公司，但我們將不需要包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。我們可以成為EGC長達五年的時間。為了在規定的期限內達到第404條的規定，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取措施改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場的不利反應，因為人們對我們的財務報表的可靠性失去了信心。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果，也不能防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制，或在其 中遇到的困難
 
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實施可能導致我們無法履行報告義務。此外，我們根據第404節進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會損害我們的業務，並對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們將被要求每季度披露內部控制和程序的變更，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。我們對內部控制和程序的評估可能沒有發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
本次發行完成後，我們將遵守交易所法案的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據“交易所法案”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間段內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或未經授權超越控制都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。
 
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有關前瞻性陳述的特別説明
本招股説明書包含有關我們和我們所在行業的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。除本招股説明書中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們的戰略、未來財務狀況、未來運營、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“設計”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“定位”、“潛在”、“尋求”等術語來識別前瞻性陳述。“應該”、“目標”、“將”、“將會”和其他類似的表達是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。
我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述會受到許多已知和未知的風險、不確定性和假設的影響，包括“風險因素”一節以及本招股説明書中其他部分所描述的風險，涉及的內容除其他外包括：
•
我們計劃開發和商業化我們的候選產品；
​
•
我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的研發計劃的啟動、時間、進度和結果；
​
•
我們能夠利用任何候選產品的簡化監管途徑；
​
•
我們對持續的新冠肺炎大流行對我們的業務、我們的行業和經濟的影響的預期；
​
•
我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
​
•
我們能夠以合理的條款成功收購或許可其他候選產品；
​
•
我們維護和建立協作或獲得額外資金的能力；
​
•
我們當前和未來候選產品獲得監管部門批准的能力；
​
•
我們對這類候選產品的潛在市場規模以及市場接受率和程度的預期；
​
•
我們繼續依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀試驗，併為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品；
​
•
我們為營運資金需求提供資金的能力，以及我們對資本資源是否充足的預期；
​
•
針對我們的業務和產品候選者實施我們的業務模式和戰略計劃；
​
•
我們的知識產權狀況和專利權期限；
​
•
有關我們的知識產權或其他專有權利的發展或爭議；
​
•
我們對政府和第三方付款人承保和報銷的期望；
​
•
我們在所服務的市場中的競爭能力；
​
•
政府法律法規及其責任的影響；
​
•
我們對此次發行所得資金的預期用途；
​
•
我們需要招聘更多人員，以及我們吸引和留住這些人員的能力；
​
•
與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展；以及
​
•
其他可能影響我們財務業績的因素。
​
上述風險列表並不詳盡。本招股説明書的其他部分可能包括可能損害我們的業務和財務業績的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素時有出現，我們的管理層不可能預測到所有的風險因素，也不可能評估所有因素的影響。
 
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目錄
 
關於我們的業務或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。
鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們相信本招股説明書中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。您應該參考題為“風險因素”的章節，討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。除非法律要求，我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
您應該完整地閲讀本招股説明書以及我們在本招股説明書中引用並已作為註冊説明書一部分提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性陳述來限定本招股説明書中的所有前瞻性陳述。
 
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市場和行業數據
本招股説明書中包含的某些市場和行業數據來自市場研究、公開信息、政府機構報告以及行業出版物和調查。本招股説明書中使用的所有市場和行業數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。雖然我們對本招股説明書中包含的所有披露負有責任，並且我們相信本招股説明書中包括的行業出版物和其他第三方來源的信息是可靠的，但此類信息本質上是不準確的。由於各種因素的影響，我們經營的行業面臨着高度的不確定性和風險，其中包括標題為“風險因素”和“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們估計的結果大不相同。
 
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收益使用情況
我們估計，根據每股10.00美元的首次公開募股價格，扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，本次發行給我們帶來的淨收益約為3260萬美元(如果承銷商全面行使其購買至多60萬股額外普通股的選擇權，則約為3810萬美元)。
此次發行的主要目的是獲得額外資本以支持我們的運營，為我們的普通股建立一個公開市場，併為我們未來進入公共資本市場提供便利。
我們打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金一起使用，具體如下：
•
大約800萬至1300萬美元，用於推進INB-200的臨牀開發，包括完成我們正在進行的第一階段臨牀試驗，並啟動第二階段臨牀試驗，用於治療新診斷的GBM，以及評估其他適應症；
​
•
大約100萬至200萬美元，用於推進INB-100的臨牀開發，包括完成我們正在進行的第一階段臨牀試驗，用於治療接受造血幹細胞移植的白血病患者；
​
•
大約400萬至500萬美元，用於推動INB-400的臨牀開發，包括提交IND申請，並啟動治療新診斷的GBM的第一階段臨牀試驗；以及
​
•
剩餘資金用於其他研發活動，包括臨牀前開發、我們製造能力的發展、營運資金和其他一般企業用途。
​
我們還可以將此次發行的部分淨收益指定用於營運資金和一般企業用途，或用於授權、收購或投資於互補業務、技術、產品或資產。雖然我們目前沒有這樣做的協議、承諾或義務，但我們會評估這些機會，並不時與第三方進行相關討論。
根據我們當前的計劃和業務狀況，我們對此次發行淨收益的預期用途代表了我們的意圖。截至本招股説明書日期，我們無法確切預測本次發售完成後將收到的淨收益的所有特定用途，或我們將在上述用途上實際支出的金額。我們實際支出的金額和時間以及我們臨牀前、臨牀和未來開發活動的範圍可能會因許多因素而有很大不同，包括我們的開發工作的進展、我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的狀況和結果、我們利用快速計劃或獲得監管機構對候選產品的批准的能力、與臨牀開發或商業化候選產品的製造和供應相關的時間和成本以及任何不可預見的現金需求。因此，我們的管理層將在分配此次發行的淨收益方面保留廣泛的自由裁量權。
根據我們的研發計劃，我們相信此次發行的淨收益，加上我們現有的現金，將足以為我們到2023年第一季度的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。
我們預計此次發行的預期淨收益，加上我們現有的現金，不足以讓我們通過監管部門的批准為我們的任何候選產品提供資金，我們將需要籌集大量額外資金來完成我們候選產品的開發和商業化。由於完成我們候選產品開發的時間和成本將取決於未來臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及與監管機構的討論和決定，因此我們無法合理估計完成開發所需的額外資金金額。特別是，根據正在進行的和 的結果，完成任何候選產品的開發的成本和時間將大不相同。
 
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未來的臨牀前研究和臨牀試驗，以及監管機構關於支持監管申請所需的臨牀試驗的數量、範圍和設計的未來指導。
在如上所述使用本次發行的淨收益之前，我們打算將淨收益投資於各種保本工具，包括短期計息債務、投資級票據、存單或美國政府的直接或擔保債務。
 
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股利政策
我們從未宣佈或支付過股本的現金股利，目前我們也不打算在可預見的未來對股本支付任何現金股利。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金。
 
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大寫
下表列出了我們截至2021年3月31日的現金和資本總額：
•
實際基礎；
​
•
預計基礎，以反映本次發行完成後，我們優先股的所有流通股自動轉換為總計10,990,065股普通股；以及
​
•
作為調整基礎的備考，使上文討論的備考調整生效，並進一步實現(I)在扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，以每股10.00美元的首次公開募股價格在本次發行中出售4,000,000股我們的普通股，以及(Ii)我們修訂和重述的公司證書的備案和有效性。
​
您應閲讀此表以及本招股説明書其他部分中標題為“選定的財務數據”和“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的章節，以及我們的財務報表和相關説明。
​ ​ ​
截至2021年3月31日
​
(千，不包括每股和每股金額)
​ ​
實際
​ ​
專業
格式
​ ​
形式
作為
調整後(1)
​
現金
​ ​ ​ $ 15,052 ​ ​ ​ ​ $ 15,052 ​ ​ ​ ​ $ 49,489 ​ ​
可轉換優先股，A系列，面值，每股0.0001美元；27,564,260股授權股票，9,993,727股已發行和已發行股票，實際；27,564,260股已授權股票，無已發行或已發行股票，預計未發行；未授權、已發行或已發行股份，經調整後預計未發行
​ ​ ​ $ 34,900 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股東(虧損)權益： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
優先股，每股票面價值0.0001美元；沒有授權、發行和流通股，實際；授權1000萬股，沒有發行或流通股，形式和調整後的形式
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
普通股，每股票面價值0.0001美元；50，70萬股
授權，3,764,488股已發行和流通股，實際；
50，70萬股授權發行，14,754,553股已發行，
已發行、預計發行；4.9億股授權股票和
18,754,553股已發行和已發行股票，預計為
調整後
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​
新增實收資本
​ ​ ​ ​ 1,819 ​ ​ ​ ​ ​ 36,719 ​ ​ ​ ​ ​ 69,265 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (20,401) ​ ​ ​ ​ ​ (20,401) ​ ​ ​ ​ ​ (20,401) ​ ​
股東(虧損)總股本
​ ​ ​ ​ (18,581) ​ ​ ​ ​ ​ 16,319 ​ ​ ​ ​ ​ 48,869 ​ ​
總市值
​ ​ ​ $ 16,319 ​ ​ ​ ​ $ 16,319 ​ ​ ​ ​ $ 48,869 ​ ​
以上討論和表格基於截至2021年3月31日的3764,488股已發行普通股，不包括截至該日期的普通股：
•
截至2021年3月31日，根據2018年計劃，根據我們的2018年計劃，可通過行使已發行股票期權發行1,552,290股普通股，加權平均行權價為每股5.20美元；
​
•
本公司可在行使股票期權後發行的普通股86,258股，將根據反稀釋權利在本次發行完成後授予董事，詳情請參見標題為“某些關係和關聯方交易-董事反稀釋權利”的章節；
​
 
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•
根據2020計劃為未來發行保留的普通股4,200,000股，該計劃在緊接與本次發行相關的承銷協議執行之前生效，以及根據2020計劃為發行保留的普通股數量未來的任何增加(其中，在2020計劃生效時，向我們的某些非僱員董事、高管、其他員工和一名顧問授予了購買總計481,275股我們普通股的選擇權，行使價等於每股首次公開募股價格)。
​
•
根據我們的ESPP為未來發行預留的200,000股普通股，在與本次發行相關的承銷協議簽署之前生效，以及根據我們的ESPP為未來發行預留的普通股數量的任何增加。
​
 
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稀釋
如果您在本次發行中投資我們的普通股，您的所有權權益將被稀釋，稀釋程度為本次發行後我們普通股的首次公開募股(IPO)價格與調整後普通股每股有形賬面淨值的預計值之間的差額。
截至2021年3月31日，我們的歷史有形賬面淨赤字為2330萬美元，或普通股每股赤字(6.20美元)。我們的歷史有形賬面淨赤字代表我們的總有形資產減去總負債和優先股。每股歷史有形賬面赤字是我們的歷史有形賬面赤字淨額除以截至2021年3月31日我們的普通股流通股數量。
我們截至2021年3月31日的預計有形賬面淨值為1,160萬美元，或每股普通股0.78美元，基於截至2021年3月31日的已發行普通股總數。預計每股有形賬面淨值是指我們的有形資產總額減去我們的總負債除以普通股流通股數量，在本次發售完成後，我們優先股的所有流通股自動轉換為總計10,990,065股普通股。
在本次發行中以每股10.00美元的首次公開募股價格出售400萬股普通股後，扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，截至2021年3月31日，我們的預計調整有形賬面淨值為5010萬美元，或每股2.52億美元。這意味着我們現有股東的調整後有形賬面淨值為每股1.74億美元，預計預計立即增加，對參與此次發行的新投資者來説，預計將立即稀釋每股7.48億美元。
下表以每股為單位説明瞭這種稀釋：
​
每股首次公開募股價格
​ ​
    
​ ​ ​ $ 10.00 ​ ​
​
截至2021年3月31日的歷史每股有形賬面虧損
​ ​ ​ $ (6.20) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
由於上述預計交易，截至2021年3月31日每股有形賬面淨值預計增加
​ ​ ​ ​ 6.98 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
預計截至2021年3月31日的每股有形賬面淨值
​ ​ ​ ​ 0.78 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
可歸因於新投資者的預計每股有形賬面淨值增加
參與此活動
​ ​ ​ ​ 1.74 ​ ​ ​
    
​
​
預計本次發行後調整後的每股有形賬面淨值
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.52 ​ ​
​
對參與此次發行的新投資者每股攤薄
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 7.48 ​ ​
如果承銷商全面行使從我們手中額外購買60萬股普通股的選擇權，此次發行生效後，調整後每股有形賬面淨值的預計值將為每股2.73美元，對現有股東來説立即增加1.95美元，對參與此次發行的新投資者的稀釋為每股7.27美元。
下表在上述調整後的備考基礎上彙總了在扣除承銷折扣和佣金以及預計我們應支付的發售費用之前，現有股東和投資者在此次發行中以每股10.00美元的首次公開募股價格從我們手中購買的股份數量、支付的總對價和支付的加權平均價格之間的差額：
​ ​ ​
購買的股票
​ ​
合計
考慮事項
​ ​
平均
每件價格
共享
​
​ ​ ​
號碼
​ ​
百分比
​ ​
金額
​ ​
百分比
​
現有股東
​ ​ ​ ​ 14,754,553 ​ ​ ​ ​ ​ 78.7% ​ ​ ​ ​ $ 35,559,158 ​ ​ ​ ​ ​ 47.1% ​ ​ ​ ​ $ 2.41 ​ ​
新投資者
​ ​ ​ ​ 4,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 21.3 ​ ​ ​ ​ ​ 40,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 52.9 ​ ​ ​ ​ ​ 10.00 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 18,754,553 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ 75,559,158 ​ ​ ​ ​ ​ 100.0% ​ ​ ​ ​ $ 4.03 ​ ​
 
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如果承銷商全額行使購買額外股份的選擇權，我們的現有股東將擁有76.2%的股份，我們的新投資者將擁有本次發行完成後已發行普通股總數的23.8%。
以上討論和表格基於截至2021年3月31日的3,764,488股已發行普通股，不包括：
•
截至2021年3月31日，在2018年計劃項下行使已發行股票期權時可發行的普通股1,552,290股，加權平均行權價為每股5.20美元；
​
•
本公司可在行使股票期權後發行的普通股86,258股，將根據反稀釋權利在本次發行完成後授予董事，詳情請參見標題為“某些關係和關聯方交易-董事反稀釋權利”的章節；
​
•
根據2020計劃為未來發行預留的普通股4,200,000股，該計劃在緊接與本次發行相關的承銷協議執行之前生效，以及根據我們的2020計劃為發行預留的普通股數量未來的任何增加(其中，在2020計劃生效時，向我們的某些非僱員董事、高管、其他員工和一名顧問授予了購買總計481,275股我們普通股的選擇權，行使價等於每股首次公開募股價格)。
​
•
根據我們的ESPP為未來發行預留的200,000股普通股，在與本次發行相關的承銷協議簽署之前生效，以及根據我們的ESPP為未來發行預留的普通股數量的任何增加。
​
如果行使任何未償還期權或認股權證、根據我們的股權激勵計劃發行新的期權或其他股權獎勵，或者我們未來發行更多股票，參與此次發行的新投資者將進一步被稀釋。
 
70
目錄​
 
管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
你應該閲讀下面關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本招股説明書中其他地方包含的相關説明。本討論和分析中包含的或本招股説明書中其他地方陳述的一些信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本招股説明書“風險因素”部分陳述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的γ-δT細胞療法的發現、開發和商業化。γ-δT細胞是天然存在的免疫細胞，既具有先天免疫系統的特性，又具有獲得性免疫系統的特性，可以從本質上區分健康組織和患病組織。這些細胞作為天然免疫和獲得性免疫之間的功能橋樑，有助於直接殺死腫瘤，以及免疫細胞的招募和激活，以驅動更深層次的免疫反應。γ-δT細胞在免疫功能和激活、對抗癌症等疾病中的關鍵作用，突顯了它們在廣泛的實體和血液惡性腫瘤中的治療潛力。我們基於在伽馬三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力(統稱為Deltex平臺)方面的深厚專業知識，開發體外擴增和激活的伽馬三角洲T細胞候選細胞。我們的平臺採用同種異體、自體和轉基因方法來開發新的細胞療法，旨在有效地識別和根除腫瘤細胞。我們是目前臨牀上最先進的γ-δT細胞公司。我們的主要候選產品目前處於第一階段臨牀試驗：INB-200用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)，INB-100用於治療正在接受造血幹細胞移植(HSCT)的白血病患者。對於INB-200，我們預計將在2021年底之前報告此第一階段試驗的第二個隊列的初步結果，並在2022年報告此第一階段試驗的第三個隊列的初始第一階段結果。對於INB-100，我們希望在2022年報告我們第一階段臨牀試驗的第一批隊列的初步結果, 2023年所有隊列的背線結果。此外，我們的Deltex平臺已經產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-400和INB-300，專注於解決其他實體腫瘤類型。我們預計將在2022年上半年和2023年為我們的流水線產品候選提交三個IND，並在未來三年內總共提交四個計劃中的IND，其中一個處於未披露的適應症中。
自2016年成立以來，我們的運營一直專注於確定和開發潛在的候選產品、進行臨牀試驗、組織和配備公司人員、業務規劃、建立我們的知識產權組合、籌集資金，併為這些運營提供一般和行政支持。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有產生任何收入。我們主要通過出售股權和與股權掛鈎的證券來為我們的運營提供資金。自成立以來，我們已通過出售證券籌集了總計3560萬美元的毛收入。
我們自成立以來出現了嚴重的運營虧損。我們能否創造足夠的產品收入來實現盈利，將取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發和商業化。截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個月以及截至2021年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為510萬美元、860萬美元和240萬美元。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為2040萬美元。我們預計，在可預見的未來，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續大幅增加，運營虧損也將不斷增加。
我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用和資本需求將大幅增加，特別是在我們推進候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗的情況下。此外，我們預計還會產生與公共運營相關的額外成本
 
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目錄
 
公司在本次發行完成後。我們預計，如果我們： ，我們的費用和資本需求將大幅增加：
•
使用INB-100和INB-200進行我們當前和未來的臨牀試驗；
​
•
繼續開發我們的臨牀前候選產品INB-300和INB-400；
​
•
為我們當前和未來成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管和營銷批准；
​
•
建立我們的製造能力，包括髮展我們的合同開發和製造關係，以及建立我們的內部製造設施；
​
•
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
​
•
擴展我們的運營、財務和管理系統，增加人員，包括支持我們的臨牀前和臨牀開發、製造和商業化努力的人員；
​
•
在未來建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化；
​
•
尋求識別、發現、開發其他候選產品並將其商業化；以及
​
•
運營我們的業務會產生額外的法律、會計或其他費用，包括與上市公司運營相關的額外成本。
​
我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入(如果有的話)之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作或其他戰略交易來為我們的運營提供資金。如果需要，我們可能無法以優惠的條件籌集額外資金或達成其他協議或安排，或者根本無法達成此類協議或安排。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品的開發和商業化。
根據我們目前的運營計劃，我們相信此次發行的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將足以支付我們到2023年第一季度的運營費用和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見下面的“-流動性和資本資源”。
新冠肺炎
持續的新冠肺炎大流行始於2019年12月，並已在全球蔓延，可能會繼續影響我們啟動和完成臨牀前研究的能力，推遲我們計劃中的臨牀試驗或未來臨牀試驗的啟動，或者推遲我們正在進行的臨牀試驗的進展或完成，擾亂監管活動，或者對我們的業務、運營結果和財務狀況產生其他不利影響。此外，這場大流行對金融市場造成了重大破壞，並可能對世界各地的經濟造成不利影響，這兩種情況都可能對我們的業務和運營以及我們籌集額外資金支持我們的運營的能力造成不利影響。
我們正在繼續監測新冠肺炎疫情對我們的業務和財務報表的潛在影響。從2020年12月到2021年2月，由於新冠肺炎大流行的第二次激增，我們正在進行的兩項第一階段試驗的額外患者招募都出現了延誤。在我們針對白血病患者的INB-100試驗中，由於潛在的捐獻者新冠肺炎感染的風險，使得正在進行清髓過程的患者無法獲得造血幹細胞，因此有必要對我們的臨牀方案進行修改。我們在2021年1月向FDA和IRB提交了一份方案修改，到2021年2月，我們獲準重新開始INB-100試驗中的患者招募。我們正在並將繼續遵循美國疾病控制和預防中心以及聯邦、州和地方政府關於非必要員工在家工作實踐以及重返工作政策和程序的建議。鑑於這場流行病，我們預計將繼續採取政府當局可能要求或建議的行動，或我們認為符合我們員工和其他商業夥伴最佳利益的行動。
 
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目錄
 
我們無法確定新冠肺炎疫情對我們業務的整體影響，它有可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們運營結果的組成部分
收入
自成立以來，我們沒有產生任何收入，在可預見的將來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對一個或多個候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，或者如果我們與第三方簽訂了協作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或協作或許可協議付款的組合中獲得收入。
運營費用
研發費用
研發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的發現努力和我們的候選產品開發，包括：
•
與員工相關的費用，包括從事研發職能的員工的工資、相關福利和股票薪酬費用；
​
•
支付給顧問的與我們的產品開發和監管工作直接相關的服務費用；
​
•
臨牀前研究-與我們、外部供應商或學術合作者進行臨牀前研究相關的費用；
​
•
根據與合同研究組織(CRO)、合同製造組織(CMO)以及為我們的臨牀前研究和臨牀試驗進行和提供供應的顧問簽訂的協議而發生的費用；
​
•
與臨牀前活動和開發活動相關的成本；
​
•
與我們的知識產權組合相關的成本；以及
​
•
與合規要求相關的成本。
​
我們按發生的金額計入研發費用。外部開發活動的成本是根據使用我們的供應商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估而確認的。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並在我們的財務報表中反映為預付或應計的研究和開發費用。從2020財年開始，我們將直接外部研發成本分配給每個候選產品。臨牀前費用包括與支持我們當前和未來臨牀計劃的活動相關的外部研究和開發成本，但由於這些努力在多個候選產品中的潛在收益重疊，因此不按候選產品進行分配。
研發活動對我們的業務至關重要。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續為我們的候選產品進行臨牀開發，並繼續發現和開發更多的候選產品，我們的研究和開發費用將繼續增加。如果我們的任何候選產品進入臨牀開發的後期階段，他們的開發成本通常會高於臨牀開發的早期階段，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括執行和財務職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括法律、會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；差旅費用；以及與設施有關的費用，其中包括設施的租金和維護費用以及未包括在研發中的其他運營成本。
我們預計近期內我們的一般和行政費用將會增加，因為我們將繼續建立一個團隊來支持我們的行政、會計和財務、通信、法律和業務發展努力。此次發售後，我們預計會產生更多費用
 
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目錄
 
與上市公司相關的成本，包括會計、審計、法律、監管和税務合規服務成本；董事和高級管理人員保險成本；以及投資者和公關成本。
運營結果
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月比較
下表彙總了截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月的運營結果：
​ ​ ​
截至3月31日的三個月
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
2020
​ ​
2021
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(千)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 1,052 ​ ​ ​ ​ $ 1,245 ​ ​ ​ ​ $ 193 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 639 ​ ​ ​ ​ ​ 1,118 ​ ​ ​ ​ ​ 479 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 1,691 ​ ​ ​ ​ ​ 2,363 ​ ​ ​ ​ ​ 672 ​ ​
運營損失
​ ​ ​ ​ (1,691) ​ ​ ​ ​ ​ (2,363) ​ ​ ​ ​ ​ (672) ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (1,691) ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​ ​ ​ $ (672) ​ ​
研發費用
下表彙總了截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月的研發費用：
​ ​ ​
截至3月31日的三個月
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
2020
​ ​
2021
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(千)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
直接研發費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
INB-100
​ ​ ​ $ 102 ​ ​ ​ ​ $ 67 ​ ​ ​ ​ $ (35) ​ ​
INB-200
​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 7 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​
未分配費用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
臨牀前
​ ​ ​ ​ 291 ​ ​ ​ ​ ​ 166 ​ ​ ​ ​ ​ (125) ​ ​
人事費用(1)
​ ​ ​ ​ 439 ​ ​ ​ ​ ​ 712 ​ ​ ​ ​ ​ 273 ​ ​
設施相關和其他
​ ​ ​ ​ 217 ​ ​ ​ ​ ​ 293 ​ ​ ​ ​ ​ 76 ​ ​
研發費用總額
​ ​ ​ $ 1,052 ​ ​ ​ ​ $ 1,245 ​ ​ ​ ​ $ 193 ​ ​
​
(1)
分別包括1.6萬美元和20萬美元的股票薪酬。
​
截至2021年3月31日的三個月，研發費用為120萬美元，而截至2020年3月31日的三個月的研發費用為100萬美元。增加20萬美元的主要原因是基於股票的薪酬支出增加導致與人員相關的成本增加。
一般和行政費用
截至2021年3月31日的三個月，一般和行政費用為110萬美元，而截至2020年3月31日的三個月為60萬美元。增加50萬美元的主要原因是基於股票的薪酬支出增加導致與人員相關的成本增加。
 
74
目錄
 
截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度對比
下表彙總了截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度的運營結果：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(千)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 2,358 ​ ​ ​ ​ $ 5,378 ​ ​ ​ ​ $ 3,020 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,708 ​ ​ ​ ​ ​ 3,179 ​ ​ ​ ​ ​ 471 ​ ​
設備處置損失
​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (68) ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,134 ​ ​ ​ ​ ​ 8,557 ​ ​ ​ ​ ​ 3,423 ​ ​
運營損失
​ ​ ​ ​ (5,134) ​ ​ ​ ​ ​ (8,557) ​ ​ ​ ​ ​ (3,423) ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (5,134) ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​ ​ ​ $ (3,423) ​ ​
研發費用
下表彙總了截至2019年12月31日和2020年12月31日的三年的研發費用：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(千)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
直接研發費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
INB-100
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 706 ​ ​ ​ ​ $ 706 ​ ​
INB-200
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 689 ​ ​ ​ ​ ​ 689 ​ ​
未分配費用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
臨牀前
​ ​ ​ ​ 595 ​ ​ ​ ​ ​ 1,319 ​ ​ ​ ​ ​ 724 ​ ​
人事費用(1)
​ ​ ​ ​ 1,144 ​ ​ ​ ​ ​ 1,687 ​ ​ ​ ​ ​ 543 ​ ​
設施相關和其他
​ ​ ​ ​ 619 ​ ​ ​ ​ ​ 977 ​ ​ ​ ​ ​ 358 ​ ​
研發費用總額
​ ​ ​ $ 2,358 ​ ​ ​ ​ $ 5,378 ​ ​ ​ ​ $ 3,020 ​ ​
​
(1)
包括20萬美元的股票薪酬。
​
截至2019年12月31日的年度研發費用為240萬美元，而截至2020年12月31日的年度研發費用為540萬美元。增加300萬美元的主要原因是：140萬美元用於繼續開發和推進INB-100和INB-200進入第一階段臨牀試驗；70萬美元的臨牀前費用與額外的試劑和實驗室用品有關，以應對正在進行的新冠肺炎大流行對我們的運營和供應鏈的任何額外影響；人事費用50萬美元，這主要是由於股票薪酬支出的增加；以及40萬美元的設施和其他與辦公空間相關的費用。
一般和行政費用
截至2019年12月31日的年度，一般和行政費用為270萬美元，而截至2020年12月31日的年度為320萬美元。增加50萬美元的主要原因是人事費用增加40萬美元和其他費用增加10萬美元。
流動資金和資本資源
到目前為止，我們主要通過出售股權和股權掛鈎證券來為我們的運營提供資金。截至2021年3月31日，我們已通過出售證券籌集了總計3560萬美元的毛收入。截至2021年3月31日，我們擁有1510萬美元的現金。截至2019年12月31日、2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度，我們的淨虧損分別為510萬美元、860萬美元和240萬美元。
 
75
目錄
 
分別截至2021年3月31日的月份。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為2040萬美元。自我們成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，並且出現了嚴重的運營虧損和運營現金流為負的情況。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，這些產品正處於臨牀前和臨牀開發的不同階段，我們預計在可預見的未來不會從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。自公司成立以來，我們因運營而蒙受了虧損和負現金流，預計在可預見的未來，這些情況將持續下去。
現金流
下表彙總了我們在顯示的每個時期的現金流：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
截止三個月
3月31日
​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​ ​
2020
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(千)
​ ​
(千)
​
經營活動使用的淨現金
​ ​ ​ $ (4,801) ​ ​ ​ ​ $ (7,133) ​ ​ ​ ​ $ (1,623) ​ ​ ​ ​ $ (2,507) ​ ​
投資活動提供的淨現金
​ ​ ​ ​ 356 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融資活動提供(使用)的淨現金
​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ 24,517 ​ ​ ​ ​ ​ 5,680 ​ ​ ​ ​ ​ (435) ​ ​
現金和限制性現金淨(減)增
​ ​ ​ $ (4,380) ​ ​ ​ ​ $ 17,384 ​ ​ ​ ​ $ 4,057 ​ ​ ​ ​ $ (2,942) ​ ​
經營活動
在截至2020年3月31日的三個月中，運營活動中使用的淨現金為160萬美元，主要是由於我們淨虧損170萬美元，被預付費用和其他流動資產增加10萬美元所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月中，運營活動中使用的淨現金為250萬美元，主要是由於我們淨虧損240萬美元，以及我們的運營資產和負債減少了70萬美元，部分被50萬美元的非現金費用增加所抵消。我們營業資產和負債的減少主要包括30萬美元的應計費用和其他流動負債，20萬美元的應付賬款增加，以及10萬美元的預付費用和其他流動資產的減少。我們非現金費用的增加主要包括40萬美元的股票薪酬。
在截至2019年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金淨額為480萬美元，主要是由於我們淨虧損510萬美元，部分被我們運營資產和負債增加30萬美元所抵消。我們營業資產和負債的增加主要包括10萬美元的預付費用，10萬美元的其他流動資產，以及10萬美元的應付賬款和應計費用以及其他流動負債的增加10萬美元。
在截至2020年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金淨額為710萬美元，主要是由於我們淨虧損860萬美元，部分被我們運營資產和負債增加60萬美元以及非現金費用增加90萬美元所抵消。我們營業資產和負債的增加主要由80萬美元的應計費用和其他流動負債組成，但應付賬款減少20萬美元抵消了這一增加。我們非現金費用的增加主要包括40萬美元的股票薪酬，40萬美元的非現金普通股發行，以及10萬美元的折舊。
投資活動
在截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月內，沒有任何投資活動。
截至2019年12月31日的年度內，投資活動提供的淨現金為40萬美元，主要是由於70萬美元用於處置財產和設備，部分抵消了30萬美元用於購買財產和設備。
截至2020年12月31日的年度內沒有任何投資活動。
融資活動
在截至2020年3月31日的三個月內，融資活動提供的淨現金為570萬美元，主要是由於出售了A系列優先股。
 
76
目錄
 
在截至2021年3月31日的三個月內，融資活動使用的現金淨額為40萬美元，來自支付遞延發售成本和支付融資租賃義務。
在截至2019年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為10萬美元，來自行使員工股票期權的收益。
在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的淨現金為2450萬美元，主要原因是出售了A系列優先股。
資金需求
我們的運營計劃是繼續實施我們的業務戰略，繼續研發INB-100和INB-200以及我們的其他候選產品，並繼續擴大我們的研究渠道和內部研發能力。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進我們的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗時。此外，我們預計在此次發行完成後，作為一家上市公司的運營將產生額外的成本。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•
我們當前和未來候選產品的發現、臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、時間、進度、成本和結果；
​
•
監管部門批准我們當前和未來的候選產品所需的臨牀試驗數量；
​
•
我們當前和未來的任何候選產品的監管審查的成本、時間和結果；
​
•
我們當前和未來候選產品的臨牀和商業用品的製造成本；
​
•
對於我們獲得市場批准的任何候選產品，未來商業化活動的成本和時間，包括製造、營銷、銷售和分銷；
​
•
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠(包括第三方提出的我們侵犯其知識產權的索賠)辯護的成本和時間；
​
•
我們維持現有和建立新的戰略合作、許可或其他安排的能力以及任何此類協議的財務條款，包括任何此類協議規定的任何未來里程碑、特許權使用費或其他付款的時間和金額；
​
•
我們獲得市場批准的候選產品的商業銷售收入(如果有)；
​
•
吸引、聘用和留住技術人員的費用；
​
•
上市公司的運營成本；
​
•
我們有能力建立商業上可行的定價結構，並從第三方和政府付款人那裏獲得承保和足夠補償的批准；
​
•
解決與正在進行的新冠肺炎大流行相關的因素造成的任何潛在中斷或延誤；
​
•
技術和市場競爭發展的影響；以及
​
•
我們收購或投資於業務、產品和技術的程度。
​
這些變量中的任何一個在候選產品開發方面的結果發生變化都可能意味着與該候選產品開發相關的成本和時間發生重大變化。截至2021年3月31日，我們擁有1510萬美元的現金。根據我們的研發計劃，我們相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金，將足以為我們2023年第一季度的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。
在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前(如果有的話)，我們預計將通過出售額外的股權或債務融資或其他資本來為我們的運營提供資金
 
77
目錄
 
以戰略協作、許可或其他安排的形式提供。如果需要額外的融資，我們可能無法以我們可以接受的條件籌集到資金，或者根本無法籌集到資金。如果我們通過發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資金，可能會導致我們現有股東的股權被稀釋。債務融資或優先股權融資(如果可行)可能導致固定支付義務的增加，以及具有可能優先於我們普通股的權利的證券的存在。如果我們負債累累，我們可能會受到限制我們經營的契約的約束。
如果我們通過戰略協作、許可或其他安排籌集資金，我們可能會放棄重要權利或按對我們不利的條款授予許可。我們籌集額外資金的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場因持續的新冠肺炎大流行等造成的中斷和波動的不利影響。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的產品或候選產品的權利。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2020年12月31日我們的合同義務和承諾：
​ ​ ​
按期限到期付款
​
​ ​ ​
合計
​ ​
少於
1年
​ ​
1到3
年
​ ​
4到5
年
​ ​
超過
5年
​
​ ​ ​
(千)
​
經營租賃承諾額
​ ​ ​ $ 2,266 ​ ​ ​ ​ $ 832 ​ ​ ​ ​ $ 1,157 ​ ​ ​ ​ $  277 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 2,266 ​ ​ ​ ​ $ 832 ​ ​ ​ ​ $ 1,157 ​ ​ ​ ​ $  277 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​
除上表中披露的情況外，我們與服務提供商沒有長期債務或資本租賃，也沒有不可取消的實質性購買承諾，因為我們通常以可取消的購買訂單為基礎簽訂合同。我們在正常的業務過程中與設備和試劑供應商、CRO、CMO和其他第三方就臨牀試驗、臨牀前研究以及測試和製造服務簽訂合同。在事先通知的情況下，我們可以取消這些合同。取消時應支付的款項僅包括截至取消之日所提供服務的付款或發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上表中，因為不知道這些付款的金額和時間。
關鍵會計政策和重要判斷和估計
我們管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析以我們的財務報表為基礎，這些報表是根據美國公認會計原則(即美國公認會計原則)編制的。編制我們的財務報表和相關披露要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們財務報表中報告的資產和負債、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他部分的財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計最關鍵。
研發成本
在發生研發活動期間，我們承擔所有研發活動費用。研發費用包括工資和福利，以股票為基礎
 
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補償費用、實驗室用品和設施成本，以及支付給代表公司進行某些研發活動的非員工和實體的費用，以及與許可協議相關的費用。將用於已提供或未來研發活動的貨物或服務的預付款將在貨物交付或提供相關服務期間延期攤銷，但須經可收回評估。
作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估算應計研發費用。我們根據我們當時瞭解的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。在收取服務費時，我們會估計提供服務的時間段，以及每段時間的工作量。如果服務的實際執行時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。雖然我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。
基於股票的薪酬
我們根據獎勵的授予日期公允價值在運營報表中將基於股票的薪酬作為費用進行會計處理。當沒收發生時，我們通過沖銷任何確認為未授權獎勵的費用來對沒收進行核算。
我們估計使用Black-Scholes期權定價模型授予的期權的公允價值。Black-Scholes期權定價模型需要基於某些主觀假設的投入，包括(A)預期股價波動率，(B)預期獎勵期限的計算，(C)無風險利率和(D)預期股息。由於我們的普通股缺乏公開市場，也缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，我們對預期波動率的估計是基於一組上市的類似公司的歷史波動率。歷史波動率是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。預期波動率的計算是基於一組與我們有相似特徵的代表性公司的歷史波動率，包括產品開發階段和生命科學行業焦點。我們使用美國證券交易委員會(SEC)允許的簡化方法(員工會計公告，或SAB，第107號，股票支付)來計算授予員工的期權的預期期限，因為我們沒有足夠的歷史行使數據來提供一個合理的基礎來估計預期期限。無風險利率以期限與股票期權預期期限一致的國庫券為基礎。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有為我們的普通股支付任何股息的計劃。股票支付的公允價值被確認為在必要的服務期(通常是歸屬期間)內的費用。
普通股公允價值的確定
由於我們的普通股到目前為止還沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值已由我們的董事會根據管理層的意見、考慮我們普通股的第三方估值以及我們的董事會對其認為相關且可能從最近第三方估值之日起到期權授予日期間發生變化的其他客觀和主觀因素的評估而確定。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的，該指南是作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。
除了考慮這些第三方估值的結果外，我們的董事會還考慮了各種客觀和主觀因素，以確定我們普通股截至每個授予日的公允價值，包括：
•
我們在每次授予時出售優先股股票的價格，以及優先股相對於我們普通股的更高權利和優惠；
​
 
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•
我們研發計劃的進展情況，包括我們候選產品的臨牀前研究狀況和結果；
​
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我們的開發和商業化階段以及我們的業務戰略；
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影響生物技術行業的外部市場狀況和生物技術行業內部趨勢；
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我們的財務狀況，包括手頭現金，以及我們歷史和預測的業績和經營業績；
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我們的普通股和優先股缺乏活躍的公開市場；
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根據當前市場狀況實現流動性事件(如首次公開募股)或出售我們公司的可能性；以及
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分析首次公開募股(IPO)和生物技術行業類似公司的市場表現。
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這些估值背後的假設代表了管理層的最佳估計，這涉及到固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果我們使用不同的假設或估計，我們普通股的公允價值和基於股票的薪酬支出可能會有實質性的不同。
本次發行完成後，我們普通股的公允價值將根據我們普通股在期權授予日的報價市場價格確定。
授予的期權
下表按授予日期列出了從2020年1月1日至本招股説明書發佈之日授予的受期權約束的股票數量、期權的每股行權價、每個授予日每股普通股的公允價值以及期權的每股估計公允價值：
授予日期
​ ​
常用數量
共享主題
授予的期權
​ ​
練習
每件價格
公共共享
​ ​
預計
每股
公允價值
選項中的 個
​ ​
預計
公允價值
每股普通股
授予日期
​
2020年2月3日
​ ​ ​ ​ 1,825 ​ ​ ​ ​ $ 1.10 ​ ​ ​ ​ $ 0.96 ​ ​ ​ ​ $ 1.10 ​ ​
2020年5月5日
​ ​ ​ ​ 28,287 ​ ​ ​ ​ $ 1.23 ​ ​ ​ ​ $ 0.96 ​ ​ ​ ​ $ 1.23 ​ ​
2020年10月5日
​ ​ ​ ​ 896,628 ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​ ​ ​ $ 4.79 ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​
2020年10月15日
​ ​ ​ ​ 3,066 ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​ ​ ​ $ 4.79 ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​
2021年2月1日
​ ​ ​ ​ 305,132 ​ ​ ​ ​ $ 5.36 ​ ​ ​ ​ $ 4.02 ​ ​ ​ ​ $ 5.36 ​ ​
表外安排
我們沒有達成任何表外安排，也沒有在可變利息實體中持有任何股份。
最近發佈的會計公告
本招股説明書其他部分的財務報表附註2披露了最近發佈的會計聲明的説明，這些聲明可能會影響我們的財務狀況和經營結果。
關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。截至2021年3月31日，我們擁有1510萬美元的現金。我們對利率敏感性的敞口受到美國銀行基礎利率變化的影響，但影響很小。我們沒有以交易或投機為目的進行投資。
 
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新興成長型公司狀況
Jumpstart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許“新興成長型公司”利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於非上市公司。我們已選擇使用《就業法案》規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與符合這種新的或修訂的會計準則的上市公司的財務報表相比。就業法案還免除了我們必須根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條提供財務報告內部控制的審計師證明。
我們將一直是一家“新興成長型公司”，直到以下最早的一天：本財年的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；我們有資格成為“大型加速申報公司”，非附屬公司持有至少700.0美元的股權證券；我們在任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債務證券；以及在我們首次公開募股(IPO)五週年之後結束的財年的最後一天。{br
 
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業務
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的γ-δT細胞療法的發現、開發和商業化。γ-δT細胞是天然存在的免疫細胞，既具有先天免疫系統的特性，又具有獲得性免疫系統的特性，可以從本質上區分健康組織和患病組織。這些細胞作為天然免疫和獲得性免疫之間的功能橋樑，有助於直接殺死腫瘤，以及免疫細胞的招募和激活，以驅動更深層次的免疫反應。γ-δT細胞在免疫功能和激活、對抗癌症等疾病中的關鍵作用，突顯了它們在廣泛的實體和血液惡性腫瘤中的治療潛力。我們基於在伽馬三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力(統稱為Deltex平臺)方面的深厚專業知識，開發體外擴增和激活的伽馬三角洲T細胞候選細胞。我們的平臺採用同種異體、自體和轉基因方法來開發新的細胞療法，旨在有效地識別和根除腫瘤細胞。我們是目前臨牀上最先進的γ-δT細胞公司。我們的主要候選產品目前處於第一階段臨牀試驗：INB-200用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)，INB-100用於治療正在接受造血幹細胞移植(HSCT)的白血病患者。對於INB-200，我們預計在2021年底之前報告本階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果，並在2022年報告本階段第一試驗的第三個隊列的初步第一階段結果。對於INB-100，我們預計將在2022年報告我們第一階段臨牀試驗的第一批隊列的初步結果, 2023年所有隊列的背線結果。此外，我們的Deltex平臺已經產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-400和INB-300，專注於解決其他實體腫瘤類型。我們預計將在2022年上半年和2023年為我們的流水線產品候選提交三份IND。
化療是實體腫瘤治療的主要手段，它會耗盡和破壞免疫細胞，限制它們尋找和殺死腫瘤的能力。儘管有這些限制，化療仍繼續用於標準護理方案，因為它能夠直接殺死腫瘤。然而，殘留的腫瘤細胞對化療有抵抗力，往往會殘留下來，導致疾病復發。化療的淋巴消耗特性進一步加劇了這一點，化療會嚴重減少免疫細胞的數量，如γ-δT細胞，這些細胞可以尋找並殺死殘留的腫瘤細胞。我們利用我們專有的伽馬-德爾塔T細胞的基因修飾來保護細胞免受化療引起的損害，潛在地允許它們與化療同時進行。這可能使我們的候選人能夠識別和殺死殘留的腫瘤細胞，包括化療耐藥細胞，在腫瘤經歷最大的化療誘導壓力和脆弱性時進行攻擊。我們把這種方法稱為“Deltex抗藥性免疫療法”，或Deltex DRI，它是我們幾個項目的基礎，包括INB-200。我們是第一家將轉基因γ-δT細胞推向臨牀的公司。為了開發一種現成的治療方法，我們正在測試一種供者衍生的、擴大的、激活的、非基因修飾的γ-δT細胞治療候選藥物用於治療白血病的安全性。
我們的Deltex平臺旨在克服與伽馬三角洲T細胞的擴增、基因工程和可擴展製造相關的許多挑戰。這種方法使我們能夠在體外擴大細胞，為患者提供潛在的治療性劑量，利用γ-δT細胞的獨特特性，包括它們廣泛識別腫瘤細胞上的細胞應激信號的能力。我們利用Deltex平臺創建了創新的同種異體、自體和/或轉基因候選產品的深層渠道，旨在有效地瞄準並潛在地根除疾病，改善患者的預後。
 
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下表顯示了我們全資擁有的臨牀和臨牀前候選產品的開發狀況：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-fc_overv4c.jpg]
圖1.管線圖
到目前為止，利用嵌合抗原受體T細胞或CAR-T細胞的細胞療法雖然對液體腫瘤有效，但對實體腫瘤的治療效果有限。美國癌症協會估計，美國每年新增實體腫瘤病例170萬例，是血癌發病率的九倍。這代表了一個高度未得到滿足的醫療需求，目前正在開發的細胞療法沒有充分解決這一問題。我們的主要候選者之一，INB-200，是第一階段開發中的轉基因自體γ-δT細胞產品候選者。我們最初的適應症是新診斷的膠質母細胞瘤，或GBM，自2005年實施Stupp方案以來，治療標準基本上沒有變化，手術切除後再進行放療和化療。儘管目前的治療方法，大多數患者在一年內復發，很少有患者存活超過五年。我們對INB-200進行了改造，使其對烷化劑具有抗藥性，烷化劑是一類用於治療GBM和其他癌症的化療藥物。這可以使INB-200在新診斷的治療環境中作為當前護理標準的輔助劑進行管理。在臨牀前研究中，我們的Deltex DRI技術已被證明可以在有毒的化療環境中維持免疫細胞功能，顯示出與化療聯合使用治療多發性實體瘤癌症的潛力。我們正在阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)奧尼爾綜合癌症中心(UAB)對新診斷的GBM患者進行INB-200的第一階段重複劑量遞增臨牀試驗。我們預計在2021年底之前報告這一階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果。
我們還在尋求開發現成的Deltex治療候選藥物，這導致了我們的第一個同種異體臨牀項目INB-100，以證明捐贈者來源的γ-Delta T細胞的安全性。這種治療候選藥物正在初步開發中，用於治療正在接受造血幹細胞移植的白血病患者。在過去的20年裏，HSCT手術的數量一直在增加，2018年美國有9000多名患者接受了治療。急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)是三種最常見的異基因造血幹細胞移植治療癌症中的兩種，約佔所有異基因造血幹細胞移植的50%。我們已經開發出可擴展的方法，在自動化製造設備中從外周血中擴增和激活γ-δT細胞。先前的臨牀觀察表明，高數量的循環γ-δT細胞與改善HSCT患者的生存結果相關。INB-100殺滅殘留白血病細胞的潛在能力，再加上歷史上觀察到的生存益處，可能會減少造血幹細胞移植患者的白血病復發。我們正在堪薩斯大學癌症中心進行INB-100在異基因造血幹細胞移植患者中的第一階段劑量遞增臨牀試驗。我們目前預計將在2022年報告這項試驗中第一個隊列的初步數據，並在2023年報告所有隊列的背線數據。
 
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INB-400是我們開發同種異體Deltex治療實體腫瘤候選藥物的第一個項目。我們計劃利用我們正在進行的INB-200和INB-100第一階段臨牀試驗的臨牀數據，提供必要的安全數據，以支持在2022年上半年之前提交INB-400的研究性新藥申請(IND)，以啟動治療新診斷GBM的臨牀試驗。INB-300是我們的第二個臨牀前計劃，專注於開發Deltex DRI候選產品，增加了CAR，我們預計將針對某些腦瘤和其他實體腫瘤癌症。
我們還在開發廣泛的臨牀前項目組合，重點是將我們的Deltex平臺的應用擴展到其他實體腫瘤類型，以及與美國食品和藥物管理局(FDA)批准的其他療法相結合，以增強它們的抗腫瘤活性。我們認為，我們的臨牀前數據支持Deltex DRIγ-Delta T細胞與已獲批准的治療相結合的發展，如檢查點抑制劑和DNA損傷修復抑制劑或DDR途徑，如聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP抑制劑。我們未來的候選產品可能會加入更多專有的基因改變，旨在使它們對用於治療多種實體腫瘤癌症的化療產生抗藥性。
截至2021年6月30日，我們的知識產權組合目前由七個專利系列組成，通過物質組合和使用方法廣泛保護我們的Deltex平臺和我們的候選產品。我們的專利廣泛涵蓋了對伽馬-德爾塔T細胞進行的任何導致化療耐藥的基因改造。他們還介紹了從患者或捐贈者中產生這些基因工程細胞的方法，以及它們在多發性固體和液體腫瘤中的應用。我們的產品組合廣泛涵蓋同種異體γ-δT細胞在造血幹細胞移植中的應用。最後，我們的專利系列涵蓋了伽馬-δT細胞(特別是Deltex DRI細胞)中CAR結構的組成，以及它們在多種固體和液體腫瘤中的應用。
我們已經組建了一個基於γ-δT細胞療法的發現和開發專家團隊。我們由我們的創始人兼首席執行官William Ho領導，他在生物技術公司的管理以及醫療融資和投資方面擁有20多年的經驗。我們的科學創始人兼首席科學官Lawrence Lamb博士是Gamma-Delta T細胞生物學和製造領域的先驅，他發表了這項基礎性工作，確定了這些細胞的潛在抗白血病作用及其與提高總體存活率的關聯。蘭姆博士在20世紀90年代首先描述了Vd1+γ-Delta T細胞的細胞類型特異性擴增，他的專業知識帶動了我們Deltex平臺的發展。蘭姆博士還擔任我們的科學諮詢委員會主席，委員會成員包括全球知名的臨牀醫生、腫瘤學家和免疫學家。我們的首席財務官、註冊會計師帕特里克·麥考爾曾在Turnstone Biologics Inc.擔任財務副總裁，負責管理戰略和財務業務，並支持投資者關係。我們負責運營和創新的副總裁Kate Rochlin博士是一位成就斐然的科學家和企業家，在研發和運營方面擁有14年的經驗，之前曾在劍橋的Curadigm擔任首席商務官。
我們的戰略
我們致力於利用我們的Deltex平臺開發下一代細胞療法，我們相信這種療法可以極大地改善癌症患者的預後。為實現這一目標，我們的策略如下：
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繼續推進我們的領先臨牀候選產品INB-200和INB-100。INB-200是我們主要的自體Delttex DRI程序，我們最初正在開發該程序用於治療新診斷的GBM。我們正在UAB的奧尼爾綜合癌症中心進行一項正在進行的第一階段重複劑量遞增臨牀試驗。我們預計在2021年底之前報告本階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果。我們還在進行INB-100的第一階段劑量遞增臨牀試驗，INB-100是我們在異基因造血幹細胞移植患者中候選的同種異體Deltex產品，目前我們預計將在2022年報告第一個隊列的初步結果，並在2023年報告所有隊列的TOPLINE結果。
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根據INDS獲得FDA授權後，推進INB-400和INB-300進入臨牀開發。我們計劃在2022年上半年提交INB-400的IND，這是我們第一個治療實體腫瘤的同種異體Deltex DRI療法。我們打算利用我們正在進行的第一階段臨牀試驗INB-200和INB-100的臨牀數據來提供
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在新診斷的GBM中支持IND提交所需的安全數據。INB-300是一種帶有氯毒素汽車的Deltex DRI，已經為其創建了一個結構，我們正在臨牀前研究中測試它殺死各種腫瘤的能力。
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利用我們的Deltex平臺獲得更多適應症和候選產品。我們將繼續推進內部研究，包括將我們專有的Deltex DRI方法應用於更多的實體腫瘤適應症。我們還在開發更多的發現計劃，這些計劃可能會在我們的Deltex平臺上納入額外的專有基因修改，旨在解決固體和液體腫瘤問題。我們預計在未來幾年內再提交三個使用INB-200與其他癌症療法相結合的IND。
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推進並繼續擴大我們的生產規模。我們已經建立了一個自動化、封閉系統、可重複、可擴展的製造平臺。我們將繼續專注於擴大製造能力和能力，以支持我們正在進行的和預期的臨牀開發。除了使用合作者和合同製造商外，我們還計劃在展示臨牀概念驗證時建立內部製造能力，利用我們公司的技術訣竅和合作者在我們的並行流程中進行產品交付、物流和產能擴展。
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獨立開發和商業化我們的候選產品，我們相信可以最大限度地提高它們的價值並使患者受益。鑑於我們的Deltex技術流水線在多種固體和液體腫瘤適應症上的廣泛適用性，我們計劃通過保留候選產品、適應症和地域的開發和商業化權利，使其價值最大化，我們相信這些產品可以在等待監管部門批准的情況下自行成功商業化。我們計劃就那些在疾病適應症、患者羣體或地域方面顯示出有前景的效用的候選藥物進行合作，我們認為其他生物製藥公司或合作伙伴的資源、特定專業知識或商業能力將更好地服務於這些候選藥物。
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γ-Delta T細胞：利用免疫系統的紐帶
細胞療法的興起
最近在癌症治療方面有了重大創新，包括新的生物和細胞療法。免疫腫瘤學，利用免疫系統識別和殺死癌細胞。這種療法可以阻止腫瘤抑制免疫攻擊的能力，也可以直接利用免疫細胞靶向並殺死癌細胞。免疫系統由複雜和高度進化的細胞組成，這些細胞有能力針對危險的病原體和受損或患病的組織，以保持身體的安全。該系統一般由兩個功能分支組成，先天的和適應性的。先天免疫系統由自然殺傷細胞或NK細胞、樹突狀細胞和其他類型的細胞組成，是人體的第一道防線。它迅速動員起來，並提醒免疫系統的其他成分，以便它們能夠變得活躍。先天免疫系統主要由病原體入侵、組織損傷或細胞轉化引起的廣泛表達的應激信號激活。一旦先天免疫系統被激活，趨化因子信號就會協調先天免疫系統和獲得性免疫系統之間的相互作用，以發送效應細胞來尋找和摧毀特定的抗原和表達它們的細胞。適應性免疫系統主要由深化和縮小對特定多肽或抗體靶標反應的α-βT細胞和B細胞組成。適應性免疫反應是特異和有效的，能夠提供持久的免疫記憶。
先天免疫反應和獲得性免疫反應在抗擊癌症方面都發揮着關鍵作用。雖然這兩個系統都具有關鍵功能，但最有效的腫瘤殺滅發生在它們協同工作的時候。如下面的圖2所示，γ-δT細胞位於這兩個系統的結合點，擁有先天和適應性細胞屬性的強大組合。它們可以像某些天然細胞(如NK細胞)那樣，在沒有預先抗原啟動的情況下直接殺傷，但也可以直接提呈抗原，驅動細胞因子的釋放，並通過抗原介導的細胞殺傷來靶向新的抗原。γ-δT細胞被賦予至少兩個獨立的識別系統，以感知腫瘤細胞，並通過招募和激活多種免疫細胞類型來啟動抗癌殺傷。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-fc_rise4c.jpg]
圖2.γ-Delta T細胞：先天和獲得性免疫系統特徵
細胞免疫療法是一種免疫腫瘤學療法，通過增強人體免疫細胞來增強免疫功能以對抗癌症。這些細胞可以是未修飾的或轉基因的，以增強腫瘤識別、結合或直接殺死癌細胞的某些方面。大多數細胞治療方法要麼利用適應性免疫系統(如α-βT細胞)，要麼利用先天免疫系統(如NK細胞)。這些方法有一定的固有侷限性，特別是對實體腫瘤。我們相信，伽馬-德爾塔T細胞療法可以克服其中的許多挑戰，因為它們在免疫系統的兩側都具有獨特的性質和作用。
當前細胞治療方法的固有侷限性
細胞治療的一種常見方法是在T或NK細胞上使用基因工程CARS，使其能夠識別腫瘤細胞表面可能存在的特定蛋白質或抗原。CAR通過結合CAR導向的抗原來驅動T和NK細胞的激活，從而繞過T細胞和NK細胞的正常生物學。雖然直接識別抗原是有效的，但實體腫瘤固有的異質性意味着所有腫瘤細胞不太可能表達任何單一的抗原。
自2017年以來，FDA已經批准了五種自體CAR-T細胞療法，Kymriah®、Yescarta®、Breyanzi®、Abecma®和Tecartus®，這些療法在液體腫瘤的治療中具有變革性，但到目前為止，CAR-T對實體腫瘤的療效極其有限。在實體瘤中缺乏療效突出了CAR-T方法的內在挑戰。CAR-T細胞療法的許多侷限性與實體腫瘤的基本動力學和T細胞生物學有關。這包括：(I)由於腫瘤異質性，使用單一抗原CAR可能無法有效地靶向整個腫瘤；(Ii)由於腫瘤體積等物理屏障，可能無法有效穿透腫瘤微環境(TME)；(Iii)缺乏在腫瘤細胞上普遍且獨特表達的腫瘤抗原；(Iv)由於免疫抑制TME，包括調節性T細胞(Tregs)和其他免疫抑制細胞，可能導致T細胞功能受限，(V)以及(Vi)由於免疫細胞對化療的敏感性而無法與有效的化療方案結合。潛在地阻礙廣泛採用現有CAR-T技術的其他挑戰包括可擴展性、安全性和成本。
近年來，CAR-NK細胞療法受到越來越多的關注，目前有多個項目正在開發中。NK細胞是一種先天免疫細胞，通過識別共同的抗原而具有檢測和殺死癌細胞的能力，而不需要針對特定的高度選擇性的適配受體
 
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抗原。它們的細胞毒性主要取決於激活和抑制信號之間的平衡，如殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRS)，這可以通過添加CARS來克服，以便將它們用於細胞治療。與α-β汽車相比，CAR-NK具有吸引力有兩個主要原因：(I)CAR-NK不表達細胞因子IL-6，這是細胞因子釋放綜合徵(CRS)的主要驅動因素之一，可能導致實質性的發病率和患者死亡；(Ii)CAR-NK不是主要組織相容性複合體(MHC)限制性的，可以從捐贈者那裏輸注給患者，而不需要複雜和昂貴的基因工程來預防移植物抗宿主病(GvHD)。
儘管有這些優點，CAR-NK的發展仍面臨着幾個關鍵的挑戰，尤其是製造困難和有限的可擴展性，它們對冷凍保存的敏感性導致活性和細胞毒性的喪失，以及有效引入基因修飾的能力有限。重要的是，針對實體腫瘤，添加CAR以克服NK細胞中的KIR抑制會覆蓋它們針對多個受體的內源性能力，並導致針對CAR的單一抗原具有與CAR-T相同的腫瘤異質性導致的復發和最終抗原逃逸的限制。
這些療法固有的和人為的侷限性，特別是在實體腫瘤環境中，為改進和分化癌症細胞療法創造了實質性的機會。
為什麼是伽瑪-三角洲T細胞？
γ-δT細胞是一組獨特的免疫細胞，位於先天免疫系統和獲得性免疫系統的結合點，具有這兩種免疫系統的特性，執行多種免疫功能，包括對腫瘤的保護。這種功能的結合傳達了功能能力，使它們非常適合用於抗癌的細胞治療。它們通常佔T細胞的10%，但可以對病變或受損的組織做出快速激活和擴張的反應。γ-δT細胞是多功能的，具有複雜的受體譜系，包括半不變T細胞受體(TCR)，這使它們能夠區分健康、疾病或應激組織。這種獨特的抗原識別模式是一個關鍵特徵，它不僅區別於α-βT細胞，也區別於B細胞和NK細胞。γ-δT細胞既可以通過直接的細胞殺傷，也可以通過招募額外的免疫細胞類型來誘導殺傷，從而有效地殺傷。重要的是，γ-δT細胞可以在其他免疫細胞無法殺死的情況下殺死，例如MHC表達下調或匹配的KIR。
γ-δT細胞被稱為“自然界的CAR-T細胞”，因為其複雜的抗原識別能力使其能夠自然有效地靶向並清除病變組織，如腫瘤組織。如下面的圖3所示，他們不同的受體譜系可能使他們能夠識別和靶向實體腫瘤表達的多個抗原的陣列，這對使用NK和α-βT細胞的現有單一抗原靶向CAR技術一直是一個重大挑戰。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_target4c.jpg]
αβ=α-β；γδ=γ-δ
圖3。“大自然的CAR-T細胞”
γ-δT細胞還具有識別多種細胞應激信號的固有能力，從而導致腫瘤細胞的直接殺傷和多方面免疫反應的激活。已觀察到γ-δT細胞能直接識別和應答惡性細胞表達的各種MHC樣應激誘導的自身抗原，而不需要抗原呈遞，類似於NK細胞。這種應激抗原的識別是通過γ-δTCR、自然殺傷受體(NKG2D)和Toll樣受體(TLR)的組合實現的。這種受體的多樣性是伽馬-德爾塔T細胞識別健康和病變組織能力的核心，也可能有助於它們有效地靶向細胞，例如具有高度變異性和/或異質性的腫瘤細胞，從而減少抗原逃逸。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_targ4c.jpg]
圖4.γ-Delta T細胞的天然免疫細胞受體
以下重點介紹了與其他癌症細胞療法相比，γ-δT細胞的主要潛在優勢：
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區分健康細胞和癌細胞。通過結合使用信號受體，包括γ-δTCR、NKG2D和TLR等，γ-δT細胞可以安全地區分體內的安全和危險組織，如癌症組織。
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攻擊實體腫瘤的異質性。腫瘤包含的細胞在不同的表達水平上表達不同的抗原靶點。γ-δTCR和NKG2D受體的複雜和多克隆結合能力使它們能夠廣泛地靶向病變組織並覆蓋腫瘤的異質性。
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招募並激活額外的免疫效應細胞。γ-δT細胞通過分泌效應性細胞因子和趨化因子在腫瘤中招募和刺激免疫細胞，從而擴大免疫反應。γ-δT細胞可以通過傳遞危險相關分子模式(DAMPS)和病原體相關分子模式(PAMPs)來誘導樹突狀細胞(DC)成熟。某些亞型的γ-δT細胞也直接作為專業抗原提呈細胞(APC)發揮作用，激活和指示α-βT細胞，類似於DC等其他先天免疫細胞，以誘導有效和選擇性的適應性免疫反應
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比其他細胞療法更安全的優勢。γ-δT細胞不識別同種異體MHC限制性抗原，因此可以從部分匹配甚至不匹配的捐贈者那裏獲得，這最終可能允許這些細胞被“現成”使用。γ-δT細胞也不分泌IL-6，IL-6是細胞因子釋放綜合徵(CRS)的重要驅動力，CRS是急性白血病CAR-T的致命併發症。
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γ-Delta T細胞是如何殺傷的
γ-δT細胞的生物學很複雜，有多種有效識別、靶向和直接殺死腫瘤細胞的機械方法，如下圖5所示。這使他們能夠通過免疫細胞招募和激活、細胞因子釋放和抗原呈遞來推動更深層次的免疫反應：
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誘導細胞凋亡。Fas配體(CD95L)和腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體(TRAIL)都是眾所周知的細胞死亡的誘因。這些蛋白在γ-δT細胞上表達，這使得它們能夠與靶細胞上的死亡受體結合，導致癌細胞的直接破壞。
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細胞殺傷酶和蛋白質的分泌。γ-δT細胞分泌顆粒酶(殺傷酶)和穿孔素(穿孔素)，顆粒酶是殺傷細胞和細胞毒性T細胞的典型特徵，穿孔素是一種在靶細胞上打開一個洞，允許顆粒酶進入的蛋白質。這可能會導致細胞凋亡或程序性細胞死亡，其方式與NK細胞相同。
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抗體依賴的細胞毒性。抗體依賴性細胞毒性，或ADCC，是細胞介導的細胞殺傷，是免疫系統使用的一種有效的殺傷機制。ADCC是通過表達在γ-δT細胞上的CD16識別腫瘤靶向抗體而觸發的，類似於NK細胞。這一機制可以將γ-δT細胞療法與FDA批准的單克隆抗體療法(如Rituxan)相結合，旨在增強抗體的效果。
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圖5.激活的γ-Delta T細胞的多種殺傷機制
γ-Delta T細胞在癌症中的機會
過去20多年的觀察表明，在血液病和實體瘤癌症中，自然產生的高水平的γ-δT細胞與更好的生存結果之間存在顯著的臨牀相關性，從而支持了γ-δT細胞的治療潛力。我們的創始人兼首席科學官託馬斯·蘭姆博士是第一個報告γ-δT細胞水平與接受異基因造血幹細胞移植的白血病患者存活率提高之間存在關聯的人。他的工作發表在1996年的J·血液療法雜誌上，如下面的圖6所示，並在1999年的細胞治療雜誌上進行了擴展，發現接受部分匹配捐贈者的T細胞耗盡(TCD)細胞的HSCT患者的無病存活率在那些伽馬-δT細胞水平較高的患者中有所提高。這些發現得到了其他科學家報道的研究的支持。2007年，蘭姆博士和他的合作者發現，移植後的伽馬-三角洲T細胞與存活率之間的關聯至少延續了七年，71%的伽馬-三角洲T細胞水平較高的患者存活時間長達七年，而低水平的伽馬-三角洲T細胞患者的這一比例為20%。
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圖6.白血病患者自然產生的γ-Delta T細胞與長期生存的相關性
 
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斯坦福大學對大約18,000個人類腫瘤樣本中的腫瘤浸潤性免疫細胞的分析發現，在分析的所有免疫細胞亞型中，γ-δT細胞作為腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)的存在與總存活率的相關性最高，如下面的圖7所示。與那些沒有γ-δT細胞的患者相比，含有γ-δT細胞的實體腫瘤患者的病情改善和潛在存活的可能性要大得多。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-bc_pancan4clr.jpg]
圖7.腫瘤浸潤性淋巴細胞與生存結果的預後關係
雖然γ-δT細胞已證明與特異性腫瘤反應相關，但將其發展為細胞療法，尤其是實體瘤，仍存在很大障礙。γ-δT細胞在體內發現的所有淋巴細胞中所佔比例不到10%，因此，要製造出足以滿足有效細胞治療通常所需的大劑量的數量一直是一個挑戰。此外，隨着癌症的進展，γ-δT細胞的水平進一步降低，這使得在體內接觸它們變得具有挑戰性。最後，γ-δT細胞在識別病變組織(如腫瘤細胞)上的應激抗原方面起着至關重要的作用。化療可以顯著上調這些信號，化療既強調對化療敏感的腫瘤細胞，也強調對化療耐藥的腫瘤細胞，使它們很容易被γ-δT細胞識別出來。化療既能殺死免疫抑制細胞，又能誘導腫瘤細胞死亡，使腫瘤分裂或“脱塊”。這使TME向效應器細胞開放，如γ-δT細胞。然而，化療也會耗盡和破壞免疫細胞，包括γ-δT細胞，限制了它們尋找和殺死腫瘤細胞的能力。
臨牀前研究表明γ-Delta T細胞在癌症中的作用
上述臨牀觀察得到了廣泛的臨牀前研究的支持。γ-δT細胞已被證明在腫瘤免疫監控中發揮重要作用。臨牀前研究表明，缺乏γ-δT細胞的基因工程小鼠對致癌物誘發的皮膚癌高度敏感。同樣，與完全免疫能力的小鼠相比，缺乏γ-δT細胞的小鼠前列腺癌生長加速。已在多種人類腫瘤類型中檢測到γ-δT細胞，包括基底細胞瘤、神經母細胞瘤和肺
 
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癌症，表明γ-δT細胞浸潤了這種實體瘤，因此可能與抗癌活性有重要關係。先前的數據，包括我們自己的未發表的研究，已經表明隨着癌症的進展，γ-δT細胞的水平降低，並在終末期疾病中耗盡。
我們的Deltex平臺
我們基於在伽馬三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力方面的深厚專業知識(統稱為Deltex平臺)，開發體外擴增激活的伽馬三角洲T細胞。我們的平臺旨在克服與伽馬三角洲T細胞的擴增、基因工程和可擴展製造相關的許多挑戰。這使我們能夠在體外擴大細胞，給患者提供潛在的治療性劑量，利用γ-δT細胞的獨特特性，包括它們廣泛識別腫瘤細胞上的細胞應激信號的能力。Deltex已經使我們的創新的同種異體、自體和/或轉基因產品候選產品的深度管道得以實現，旨在有效地針對並潛在地根除疾病，改善患者的預後。我們平臺的關鍵要素包括：
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在體外擴增激活的γ-δT細胞方面的專業知識。γ-δT細胞雖然對免疫功能和疾病反應至關重要，但在我們的免疫細胞中只佔很小的比例。我們的方法利用我們在Gamma-Delta T細胞生物學方面的科學專業知識，包括我們的科學創始人Lamb博士的工作，進行精確的細胞類型特異性體外擴增。這使我們能夠從患者的外周血液中有選擇地擴增低數量的γ-δT細胞，以便產生足夠的劑量來治療實體腫瘤。我們的專業知識使我們能夠擴大所需的γ-δT細胞亞型，進行特定的基因修改，並在將精確受控劑量返回給患者之前完成對這些細胞的質量審查。與體內擴增相比，這種精確度、可控性和質量提供了顯著的優勢，體內擴增可能不是特定細胞類型的，我們相信它獨特地使我們能夠潛在地開發規模的候選治療藥物。
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智能伽馬三角洲T細胞基因工程。我們已經開發出專有的設計伽馬三角洲T細胞的方法，這些方法旨在利用其固有的生物學優勢。我們的工程設計旨在提高他們在化療中存活或識別癌細胞的能力，同時保持他們廣泛識別、參與和殺死這些細胞的自然能力。這使得細胞能夠與激活DNA損傷反應或DDR途徑的化療同時傳遞，以產生一種免疫信號，該信號應該在整個腫瘤的所有細胞上表達，並被γ-δT細胞識別。這項智能工程廣泛適用於多種實體腫瘤適應症。我們的方法已經克服了轉基因伽馬三角洲T細胞的歷史問題，我們目前是第一家使用轉基因伽馬三角洲T細胞推進第一階段臨牀試驗的公司。
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下一代伽馬三角洲T細胞製造。我們在工藝開發和製造上投入了大量的時間和資源，以提高工藝的質量和再現性。通過我們的知識產權和科學技術，我們設計和實施了一套製造流程，包括專有程序，設計成可靠和可擴展的。我們已經在一個旨在將接觸點和潛在污染降至最低並提高產量的系統中實現了生產流程的自動化，這些流程目前正在臨牀規模上運行。我們的細胞類型專用製造平臺旨在通過臨牀試驗和監管審批過程支持我們的Deltex候選產品的快速開發。我們正在使用一個自動化的、完全封閉的系統來製造電池，如下面的圖8所示，該系統被設計成適用於我們所有的候選產品。我們的製造使我們能夠擴大規模，同時保持質量控制，這在人工實驗室規模的流程中將是具有挑戰性的。我們優化了轉導和細胞擴增過程，我們相信，如果我們的任何候選產品被成功開發和批准，就可以在受控環境中以合理的成本迅速擴大到商業供應。我們還展示了成功的冷凍保存
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並在我們的臨牀試驗中向患者交付我們的解凍產品候選產品，同時保持細胞活性和功能。
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圖8.可重複、可擴展的製造流程
利用Vd2+γ-Delta T細胞的科學基礎
有幾種不同的γ-δT細胞亞羣。最主要的循環亞羣是Vdelta2陽性或Vd2+，以及Vdelta1陽性或Vd1+。這些細胞類型具有特定的特徵，這些特徵會影響它們在不同適應症中的治療潛力。VD2+細胞約佔循環細胞總數的2%至10%。Vd1+單元格是次要的(
我們目前專注於推進利用Vd2+細胞的項目，利用我們的細胞類型特定的擴增方案，大規模生產細胞毒性Th1γ-δT細胞。我們已經開發了我們的Deltex平臺，使我們能夠大規模擴增、激活和基因修飾Vd2+細胞，生產出有活力、有功能的細胞，並且可以在保持細胞毒性的同時進行冷凍保存。
我們的領先伽瑪-Delta T細胞候選產品
INB-200在實體瘤治療中的應用
INB-200是我們正在開發的用於治療實體腫瘤的新型轉基因自體Deltex候選產品。我們設計了INB-200作為當前標準治療的輔助劑，使其對某些類型的烷基化化療具有抗藥性。烷基化化療通過造成DNA損傷和鏈斷裂而發揮作用，從而導致細胞自殺或凋亡。蛋白O-6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶，或MGMT，是一種主要的DNA修復蛋白，能夠修復某些化療導致的DNA損傷，從而防止細胞死亡。通過將編碼MGMT的基因導入γ-δT細胞，
 
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這些轉基因的Deltex DRI細胞被設計成能夠在化療的同時存活並保持功能。在患者來源的異種移植的臨牀前研究中，INB-200顯示出抗腫瘤活性，包括組織病理學證明的腫瘤的長期存活和根除。我們正在初步開發INB-200，用於在切除、初始放療和化療後的維持期治療新診斷的GBM患者。我們正在對新診斷的GBM患者進行由研究人員發起的第一階段重複劑量遞增臨牀試驗，該試驗由UAB奧尼爾綜合癌症中心的L.Burt Nabors醫學博士發起。我們預計在2021年底之前報告這一階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果。
膠質母細胞瘤(GBM)綜述
基底膜是一種特別侵襲性的腦癌，腫瘤細胞侵襲周圍組織，使手術切除和化療效果降低。據估計，美國GBM的發病率約為每10萬人中有3例，2020年估計有超過10500例新病例。自2005年以來，手術切除、放療和TMZ一直是目前的標準護理，但它只能控制大約30%的患者的腫瘤生長。根據目前的護理標準，腫瘤復發通常發生在最初診斷和治療後的一年內。2017年發表的一項第三方試驗表明，接受放射治療和TMZ治療的新診斷的老年GBM患者的未甲基化MGMT和TMZ的中位無進展生存期僅為4.8個月(95%CI(4.3-5.6))。最終，幾乎所有的患者都會復發，創造出巨大的未得到滿足的醫療需求，潛在的全球市場機會超過30億美元。
我們的 - 溶液INB-200型用於治療新診斷的基底細胞瘤
我們利用慢病毒載體將MGMT基因導入INB-200，MGMT是能夠修復TMZ等烷基化化療藥物引起的DNA損傷的主要蛋白質。過度表達MGMT的腫瘤細胞對TMZ和目前GBM的治療標準具有抵抗力。通過將MGMT引入我們的Deltexγ-Delta T細胞，這些轉基因細胞旨在避免TMZ誘導的細胞死亡。也有相當多的臨牀前支持使用γ-δT細胞治療GBM。
有一個重要的未得到滿足的需求，因為大多數GBM患者在確診後15個月內死亡，五年存活率約為5%。超過80%的經治療的GBM患者在原切除部位2 cm以內復發，這表明復發不是由於轉移，而是由於顯微殘餘腫瘤不能手術切除，而且對放療和化療耐藥。我們認為，要想對患者預後產生有臨牀意義的影響，我們必須能夠針對腫瘤內的三類細胞：(I)對放療和化療敏感的細胞，(Ii)對化療具有抵抗力的細胞，以及(Iii)能夠避免免疫檢測的癌症幹細胞。通過結合我們的INB-200候選療法和烷基化化療，我們的方法可以促進所有這三類應激配體的上調，使我們的Deltex DRI細胞能夠識別GBM細胞。我們相信這可能會導致更深層次的抗腫瘤免疫反應，從而延長無進展生存期和提高總生存期。如果我們的INB-200臨牀試驗顯示抗腫瘤活性達到FDA認為具有臨牀意義的水平，我們或許能夠尋求加速批准途徑。
我們認為新診斷的GBM是評估INB-200潛在的臨牀抗腫瘤活性的合適的初始適應症。最近的一篇第三方論文分析了預處理對TME的影響，以加強實體瘤CAR-T細胞治療，表明CAR-T受到免疫抑制、腫瘤抗原逃避單一抗原靶向CARS以及過繼轉移的細胞被困在首過組織(如肺和肝臟)的T細胞運輸的阻礙。我們針對新診斷的GBM的Deltex DRI方法是專門為克服這些挑戰而設計的。通過頭顱導管將INB-200直接注射到腫瘤部位可能會增加效靶比(E：T)，並限制引入的細胞從大腦中遷移出來的能力，這已被證明比靜脈注射提高了細胞療法的抗腫瘤活性。在過去，其他新的方式，例如用腺相關病毒或siRNAs治療，也通過針對局部可傳遞的器官系統(如眼睛或肝臟)顯示出早期的臨牀反應。
 
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INB-200型 - 調查儀啟動的第一階段臨牀試驗
我們正在奧尼爾綜合癌症中心進行一項由研究人員發起的INB-200第一階段重複劑量遞增試驗。我們預計這項試驗將招募多達12名新診斷的GBM患者，他們已經完成了標準的TMZ化療和放射治療，並有資格開始使用TMZ進行維持治療。
這項試驗的主要終點是評估在少數個體中擴大和激活的自體MGMT轉基因γ-δT細胞輸注的安全性和耐受性。安全性最初將通過有窗口的顱內導管進行單次和多次輸注，劑量水平為1x107 Deltex DRIγ-Delta T細胞。次要終點包括總體存活率、進展時間和反應。我們還將評估生物活性，包括細胞因子和細胞分析，包括外周和來自腦脊液(CSF)的分析(如果有的話)。這一臨牀策略利用了γ-δT細胞對GBM的細胞毒作用，因為它是在腫瘤承受最大壓力和增強免疫原性的化療期間使用的。
符合條件的患者將接受標準治療，包括手術切除GBM腫瘤，手術後TMZ和放射治療，然後維持TMZ結合INB-200，如下面的圖9所示。在切除過程中，放置顱內導管以注射INB-200產品。在患者的免疫系統被允許恢復後的幾周內，通過白細胞分離術從患者身上提取用於基因修飾的血細胞。然後，γ-δT細胞被分離、轉基因並擴增成INB-200候選產品，然後進行超低温保存。術後不超過六週，患者每天接受放射治療和TMZ治療六週，然後休息四周。在四周的週期之後，皮質類固醇的使用通常會逐漸減少，患者開始TMZ的維持期，每28天週期的前5天，最多6個週期。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-bc_inb4004c.jpg]
圖9.INB-200管理協議
將INB-200結合在新診斷的GBM環境中作為標準治療的輔助劑的決定是由生物學、數據和克服上述挑戰的願望推動的。在這項試驗中，我們試圖用盡可能健康的免疫細胞在最脆弱的時候攻擊任何殘留的腫瘤細胞。通過將INB-200與手術切除、化療和放療相結合，我們希望通過一種不同的生物機制來消除大部分腫瘤，並針對殘留的腫瘤，這種機制可以潛在地推動更深層次的抗腫瘤免疫反應，並由於較低的腫瘤負擔而提高安全性。
患者在維持週期的第一天靜脈注射TMZ後的4小時內，通過顱內導管注射INB-200佐劑，如上圖9所示。
 
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在每個28天的治療週期中，TMZ的口服劑量將持續四天，如下面的圖10所示。根據他們參加的劑量隊列，患者將接受一次、三次或最多六次INB-200注射。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-ph_inppha4c.jpg]
圖10.INB-200第一階段試驗的治療和製造時間表
到目前為止，9名新診斷的GBM患者參加了這項試驗，其中4名患者(包括完整的第一個隊列和1個重複劑量隊列)接受了我們的Deltex DRI產品INB-200的劑量治療。多劑量隊列中的三名患者，或劑量水平2，已經登記，最近開始了他們的治療方案。隊列1中的患者每人接受單劑INB-200，隨後至少30天進行安全觀察。截至2021年6月30日，已有4名患者接受了單劑INB-200治療。在第一個隊列中沒有觀察到輸液反應、細胞因子釋放綜合徵、神經毒性或其他劑量限制性毒性或嚴重的治療緊急不良事件，這使得我們可以進入下一個隊列。第二個隊列將接受三劑INB-200，相隔28天。我們已經修改了方案，增加了第三個隊列，患者將接受最多6劑INB-200，間隔28天。治療後，所有患者都將接受病情進展時間和總存活率的監測。
第一個患者(001)有幾個不良預後因素，包括年齡(68歲以上)、男性、未甲基化的MGMT(對TMZ無效)和IDH野生型GBM。下面的圖11描述了患者001的治療時間表。在接受INB-200治療後，MRI報告顯示未觀察到結節狀腫塊或疾病進展的證據，如下面的代表性圖像4所示。在腫瘤切除後8.3個月，患者001在常規MRI檢查中顯示局部復發的證據，但仍然沒有臨牀症狀和停用皮質類固醇(圖5)。腫瘤再次切除證實有進展，切除的腫瘤組織學檢查顯示大面積壞死和高濃度的TIL，包括CD3+，CD4+和CD8+T細胞和少量CD20+B細胞。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-ph_mainten4c.jpg]
*一名患者的結果不能代表未來的結果，包括這次試驗的結果。
圖11.患者001
 
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這位患者在與治療與GBM無關的胰腺囊腫相關的併發症發生後477天死亡。死亡前兩天的MRI顯示，腫瘤在進展後7.4個月保持穩定。患者在首次手術切除並參加這項第1階段試驗後的總生存期為15.6個月，超過了基於他更大的年齡和MGMT狀態而預期的10個月的總生存期中值。
第二個患者(002)是一名48歲男性，患有MGMT未甲基化的IDH野生型GBM，在白細胞分離後，他經歷了γ-δT細胞的不增殖，因此沒有接受INB-200治療，但同意繼續監測疾病進展。這種擴張失敗很可能是由於他的腫瘤具有高度全球性的免疫抑制特性。這位患者在第182天的MRI上顯示增強，隨後被證實在第231天或7.6個月時進展。我們繼續監測這名患者的總體存活率，並採集外周血液樣本，以確定患者的免疫狀態，作為接受INB-200治療的患者的對照。患者002在第354天或11.6個月死於疾病進展。
第三例(003)為74歲女性，MGMT甲基化(對TMZ敏感)，IDH野生型GBM。手術切除後，在開始放化療之前，該患者經歷了與尿路感染和發燒相關的嚴重的脱水不良事件。此外，2級顱骨切口部位引流和水腫使患者的病程進一步複雜化。這兩個事件都被確定為與INB-200輸液無關，因為這些事件發生在INB-200注射之前。事件解決了，病人繼續接受治療。化療後，她於2020年11月接受了INB-200治療，沒有經歷任何與輸液相關的治療緊急不良事件，並在維持TMZ的第二週期後被確定患有穩定的疾病。這位患者經歷了3級血小板減少，可能與她的TMZ護理治療標準有關，但在沒有額外幹預或血小板輸注的情況下，血小板自發恢復。截至2021年6月30日，這名患者臨牀上保持穩定，超過了她預期的7.9個月的中位無進展生存期，沒有疾病進展，354天或大約11個月仍在研究中，並且不需要使用類固醇。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d20-ph_patien34c.jpg]
圖12.患者003
第四例患者(004)是一名21歲的女性，也有多種不良預後因素，包括MGMT未甲基化，IDH野生型GBM，她於2020年9月接受了左額葉手術切除。切除後，如MRI(下圖13圖2)所示，切除腔的內側和下緣有腫瘤殘留。在接受INB-200治療之前，於2020年12月進行了MRI掃描，發現相對於2020年9月的切除後掃描，殘留腫瘤的間歇性增加和異常強化(下圖3)的增加(圖2)。重要的是，這種增加是在每日放射和TMZ治療6周後觀察到的。然後，患者接受了單劑量的INB-200治療。2021年1月一個月後，在使用INB-200治療後的後續掃描中，稍微間隔了一下
 
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結節狀高信號改變得到改善，增強掃描後強化減少。如下圖4所示，殘留病變仍然存在，未發現新的或衞星區域，但結節區域的大小和血管源性水腫縮小。2021年2月，隨訪MRI顯示病情穩定，沒有新的異常強化區域，也沒有腫瘤進展。在這次MRI檢查之後，在TMZ治療的第三週期中，患者004在2021年2月至2021年2月出現了4級血小板減少症，這可能與她接受Stupp方案的TMZ治療有關。接受Stupp方案治療的新診斷的GBM患者中，約有25%出現3/4級血小板減少症。在使用TMZ的額外治療延遲後，患者的血小板在沒有幹預和沒有輸血的情況下自動恢復。TMZ第4週期延遲治療後的隨訪MRI顯示，在224天或7.4個月時有侵襲性進展性疾病。MRI顯示高信號增強，新的強化沿切除腔進入腦室，額外強化顯示對側延伸。患者開始接受放療、TMZ和貝伐單抗治療，並於293天或9.6個月死於進展性疾病。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d20-ph_patien44c.jpg]
*一名患者的結果不能代表未來的結果，包括這次試驗的結果。
圖13.患者004
2020年，我們又招募了兩名患者(005和006)，並啟動了他們的治療方案，但這兩名患者隨後都因個人原因退出了試驗。患者005在插入導管的情況下接受了手術切除，成功地完成了白細胞分離和DRI製造，並開始了標準護理放療和同步化療。在這一階段的標準治療期間，第005號患者癲癇發作，導致住院治療，並因新冠肺炎而沒有任何當地家庭支持。2020年12月下旬，005號患者做出了個人決定，停止治療，轉而接受臨終關懷。患者005沒有接受INB-200輸液，由於疾病進展，於第142天或4.7個月死亡。患者006的治療包括手術切除並插入導管。在分離之前，006患者因個人原因撤回了同意，並選擇停止參與試驗，但正在接受總體生存監測。
第一個多劑量隊列中已有3名患者入選。患者007是一名74歲的男性，患有MGMT非甲基化和IDH野生型GBM，他已經完成了放療和化療，並於2021年6月開始了計劃中的三劑INB-200中的第一劑。患者008是一名76歲男性，患有MGMT甲基化和IDH野生型GBM，曾接受手術切除、粘連，在製造過程中其T細胞未能充分擴增。我們將繼續監測這位患者的腫瘤進展和總體存活率。患者009是一名32歲的男性，患有MGMT未甲基化和IDH突變的GBM，他已經接受了手術切除，製造成功，正在等待放療和化療的開始。我們正在積極招募更多的患者參加這項試驗。
 
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截至2021年6月30日，我們已經用單劑INB-200治療了前三名患者，沒有觀察到任何注射反應、嚴重不良事件或被認為與注射INB-200有關的不良事件，包括細胞因子釋放綜合徵或神經毒性。一名患者在接受INB-200治療前出現硬膜下積液，沒有被認為與手術有關的神經症狀。報道的3/4級不良事件包括脱水、與疾病相關的癲癇發作、血小板減少和尿路感染。到目前為止報道的其他不良反應包括1/2級厭食、嗅覺障礙、水腫、疲勞、發熱、頭痛、白細胞減少、噁心和嘔吐，與放射和TMZ化療有關。數據安全監測委員會(DSMB)在2021年2月對這一第一劑量水平的數據進行了審查。DSMB確定繼續進行並繼續進行到重複劑量隊列(或劑量級別2)是安全的。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-bc_summar4c.jpg]
圖14.參加INB-200第一階段試驗的患者摘要
圖14描述了主題處置。到目前為止，兩名接受INB-200注射的患者仍然活着。患者001活到15.6個月，死於與胰腺囊腫治療相關的併發症，而不是由於基底膜的進展。患者001和004有進展性疾病，進展時間超過了他們預期的中位進展期。患者003在切除後11個月仍在接受研究，病情穩定。在登記的未經治療的患者中，三人中有兩人死於疾病的進展。
我們預計在2021年底之前報告此階段第一階段試驗的第二個隊列的初步結果。在2020年第二季度，我們修改了協議，增加了第三組患者，他們將接受最多6劑INB-200，數據預計將在2022年公佈。
ASCO 2021年年會演示文稿
在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2021年年會上，我們提交了來自第一組接受INB-200治療的三名患者的額外免疫學和相關性分析數據(圖15)。在接受治療的患者中，由於整體免疫抑制的GBM，三個受試者中有兩個在診斷時循環T細胞被抑制。第三例患者，004，一名21歲的女性，最初顯示T細胞計數高於正常，切除後T細胞計數降至正常範圍。基底膜切除暫時逆轉全身免疫抑制，導致T細胞計數恢復正常，然而，隨後的6周化療方案和維持期妥泰的淋巴清除作用，通常將T細胞和NK細胞計數維持在低/​正常或低於正常範圍。這種對外周淋巴細胞效應細胞的持續抑制顯示了將抗TMZ的γ-δT細胞直接放置在切除腔內的優勢。將單一劑量的1x107 Deltex DRIγ-Delta T細胞直接注入大腦顯示出循環中淋巴細胞數量的可測量變化，特別是在所有三名患者中，循環中γ-Delta T細胞的一過性增加。我們繼續通過檢測外周血和局部腦脊液細胞因子活性以及循環腫瘤DNA、外切體、蛋白質和無細胞核酸來研究相關的免疫活性，以瞭解疾病狀態、治療反應和潛在的毒性。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-lc_tcell4c.jpg]
圖15.受試者外周血樣本的免疫學和相關性分析
INB-200型 - 在基底膜中的臨牀前研究
人類和小鼠的惡性高級別GBM都表達已知可激活NKG2D的應激配體，並且是γ-δT細胞攻擊的目標。在臨牀前試驗中，γ-δT細胞對幾種GBM細胞株和原代外植體培養顯示出很強的細胞毒活性。正常的人腦細胞不表達這些應激配體，因此不會受到影響。
為了評估外源性γ-δT細胞在GBM中的抗腫瘤活性，作為初步的概念驗證，觀察到體外擴增和激活的人γ-δT細胞阻止了免疫缺陷小鼠U251 GBM模型中腫瘤的出現，從而提高了總體存活率。
在免疫活性小鼠中，我們發現GL261 GBM細胞系腫瘤移植後內源性γ-δT細胞水平顯著升高，但隨着腫瘤的進展，這些水平隨着時間的推移而下降。先前對基底膜和顱外惡性腫瘤的臨牀研究表明，這種下降可能是由於T細胞在大而高度侵襲性腫瘤的持續刺激下耗盡所致。事實上，在這項研究中，我們發現腫瘤引起的外周血液中增加的γ-δT細胞已經表達了凋亡前標誌物Annexin V。在腫瘤植入後立即將γ-δT細胞外源性注射到大腦中可以提高該模型的總存活率，然而這些結果在統計學上並不顯著。
聯合化療提高抗腫瘤活性
基於幾年來同行評審和發表的臨牀前工作，以及早期人類癌症試驗，我們相信INB-200可以通過引起癌細胞的變化，導致γ-δT細胞激活配體和NK細胞功能(如NKG2D)表達增加，從而與化療協同作用。在臨牀前研究中，用TMZ處理來自U87人GBM細胞系的耐TMZ的GBM細胞可導致NKG2D受體識別的一系列應激配體的一過性增加，如下面的圖16所示。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_increabwlr.jpg]
圖16.經TMZ處理後耐TMZ的腫瘤細胞NKG2D配體表達增加
如下圖17所示，對膠質瘤細胞的進一步研究表明，NKG2D配體也在腫瘤幹細胞上表達，腫瘤幹細胞被認為是表達因子的細胞，如KLF-4、Oct-4、Sox-2、Nanog和Musashi-1。用TMZ處理表明，NKG2D配體在GBM類幹細胞上的表達也可以上調幾倍，如下面的圖18所示。這種壓力配體表達的增加，即使在TMZ耐藥和幹細胞樣癌細胞中，也有可能增加腫瘤細胞在TMZ的藥代動力學活性期間對γ-δT細胞靶向的脆弱性。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-tbl_cancerbw.jpg]
圖17.腫瘤幹細胞共表達幹細胞標誌物和NKG2D配體
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-bc_cancerbw.jpg]
圖18.經TMZ處理的膠質瘤幹細胞中NKG2D配體表達增加
TMZ聯合γ-δT細胞治療的臨牀應用面臨兩個主要挑戰：
•
TMZ對包括γ-δT細胞在內的免疫細胞具有細胞毒性；
​
•
由於腫瘤的耐藥機制，應激配體的表達增加是暫時的。
​
因此，我們認為理想的γ-δT細胞暴露發生在TMZ仍然具有藥代動力學活性的時候。我們開發INB-200的方式可以通過對組成INB-200的細胞進行改造，使其對TMZ具有抵抗力，從而使其能夠克服這兩個挑戰，我們將這種方法稱為Deltex DRI。用TMZ治療GBM可增加腫瘤細胞上表達的NKG2D應激配體水平，從而激活INB-200。耐藥基因的引入是為了使INB-200即使在TMZ存在的情況下仍能存活，即使在臨牀範圍以上的濃度也是如此。如下面的圖19所示，與TMZ同時治療會導致一些腫瘤細胞和免疫抑制細胞的直接殺傷，同時激活γ-δT細胞，這可能導致刺激INB-200的抗腫瘤活性。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_genetic4c.jpg]
圖19.針對DNA損傷響應(DDR)的Deltex DRI操作機制
 
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我們已經開發了一種對γ-δT細胞進行基因修飾的方法，以便添加一種編碼MGMT產生的基因。MGMT是一種主要的DNA修復蛋白，通過修復烷基化化療(如TMZ)引起的DNA雙鏈斷裂來防止細胞死亡。如下面的圖20所示，使用慢病毒載體將編碼MGMT的基因導入γ-δT細胞，使這些修飾的γ-δT細胞對TMZ的敏感性降低了大約6倍。63微摩爾(μM)的TmZ對未改變的γ-δT細胞的增殖抑制50%，而383mM的μ-M則需要對Deltex DRIγ-δT細胞有類似的抑制作用。我們觀察到，這種基因修飾沒有改變這些γ-δT細胞的其他特性，包括它們對靶細胞的細胞毒性。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_chemop4c.jpg]
圖20.MGMT修飾的Gamma-Delta T細胞對TMZ的殺傷作用具有保護作用
在臨牀前研究中，我們觀察到Deltex DRIγ-Delta T細胞的體外抗腫瘤作用在治療濃度的TMZ中保持不變。如下面的圖21所示，在治療濃度的TMZ進行檢測時，增加Deltex DRIγ-Delta T細胞對TMZ耐藥的SNB-19和U373GBM細胞克隆的E：T比率的分步殺傷效應被放大。本研究製備的SNB-19和U373克隆均對TMZ產生抗性，且不受TMZ濃度的影響。我們的研究結果表明，這種細胞毒性的增加是由於腫瘤細胞上NKG2D應激相關配體的表達上調，即使在對TMZ的直接細胞毒性作用具有抵抗力的細胞中，NKG2D應激相關配體的表達也會增加。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_mgmt4clr.jpg]
圖21。在TMZ存在下，MGMT修飾的Gamma-Delta T細胞對GBM細胞的殺傷活性增強
 
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在活體內，通過使用現有的治療方法清除實體腫瘤，使E：T比值更高可能是很重要的。如下圖22所示，最近一篇針對卵巢癌患者的第三方論文表明，產生內源性細胞因子的γ-δT細胞比例與初次手術後殘留腫瘤的數量成反比。術後殘餘腫瘤負荷為0釐米或0-2釐米的患者產生的幹擾素-γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)明顯高於術後殘餘腫瘤超過2釐米的患者。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_resid4c.jpg]
圖22。卵巢癌患者γ-Delta T細胞細胞因子的產生與殘留腫瘤負荷呈負相關
在對基底細胞瘤患者來源的異種移植模型進行的臨牀前研究中，我們觀察到，與單獨使用化療或γ-增量T細胞治療的小鼠相比，聯合使用TMZ和我們的Deltex DRIγ-deltaT細胞治療可以顯著提高原發性GBM異種移植瘤的總體存活率(p值≤0.05)。未修飾的γ-δ細胞沒有顯示任何生存益處。隨後的組織病理學分析顯示，在150天后，用INB-200治療的動物沒有可見的腫瘤殘留，如下面的圖24所示。這一點很重要，因為異種移植模型傳達的是人源性腫瘤的異質性，而不是同基因模型中使用的單調的細胞系羣體。另外，我們還研究了序貫化療和細胞治療的可能性，將γ-δT細胞從TMZ治療中分離出來24小時(條件1)，並且超出了TMZ的有效濃度。如下面的圖23所示，我們觀察到，在接受序列方案治療的TMZ敏感腫瘤中，Deltex DRIγ-Delta T細胞的交付導致中位總生存期75天略有改善，而單獨使用TMZ的中位總生存期為60天，但與TMZ相比，總體生存沒有任何好處。相反，如上所述，聯合使用TMZ和Deltex DRIγ-Delta T細胞方案(條件2)可使80%的小鼠存活超過150天。這些結果與我們在細胞系中觀察到的結果是一致的，我們觀察到TMZ處理導致NKG2D應激配體水平的一過性增加。我們認為，這些應激配體的表達增加，進而導致Deltex DRIγ-Delta T細胞的細胞毒活性增強。在臨牀前研究中，我們觀察到，即使是在對TMZ耐藥的腫瘤中, 注射MGMT修飾的γ-δT細胞可提高中位存活率和總存活率，而對TMZ和γ-δT細胞進行測序則沒有任何益處。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_improve4clr.jpg]
圖23。在TMZ敏感和耐TMZ的GBM模型中觀察到的存活率均有所提高
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_cells4c.jpg]
圖24。組織病理學顯示小鼠體內無GBM殘留
這些臨牀前研究結果得到了人類癌症患者γ-δT細胞觀察的支持。如下面的圖25所示，2011年，日本的一個研究小組在“英國癌症雜誌”上發表了一項早期臨牀試驗的結果，該試驗測試了體外擴增的自體γ-Delta T細胞過繼轉移治療晚期實體腫瘤的效果。本文討論了評估γ-δT細胞療法與其他療法聯合應用的必要性，以及如何恰當地選擇這些聯合療法的給藥時機，以產生協同作用並避免對γ-δT細胞的損害。然而，雖然沒有觀察到劑量限制性毒性，但大多數患者進展，報告的主要腫瘤反應是進展性疾病(n=12)或穩定型疾病(n=3)。三名正在接受其他治療且病情進展或被認為不太可能對標準治療有反應的患者同時接受了γ-δT細胞治療。所有三名患者都表現出腫瘤反應，其中兩人部分緩解，一人完全緩解。
 
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圖25。Vg9Vd2 T細胞體外擴增的治療和臨牀結果
INB-200用於其他腫瘤學適應症並與其他療法聯合使用
隨着我們尋求擴大INB-200的潛在應用，我們打算評估它在其他腫瘤中的抗腫瘤活性，這些腫瘤通常用TMZ或其他烷化劑如達卡巴嗪或亞硝脲治療。這些腫瘤可能包括額外的腦瘤、黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、神經內分泌和腎上腺腫瘤、軟組織肉瘤、子宮肉瘤、小細胞肺癌和卵巢癌等。
基於廣泛的臨牀前數據，我們還打算研究抗藥性γ-δT細胞與其他免疫腫瘤藥物(如檢查點抑制劑)的潛在結合，這可能會增強這些細胞的免疫刺激活性。我們還計劃評估抗藥性γ-δT細胞與DNA損傷修復蛋白抑制劑(如PARP抑制劑)結合的可能性，這些抑制劑已被證明可以增加腫瘤細胞中NKG2D配體的表達等應激信號的表達。與我們之前的工作一致，我們預計應激信號的顯著增加可能會提高γ-δT細胞靶向這些腫瘤的能力。
INB-100在造血幹細胞移植治療惡性血液病中的應用
INB-100是由健康捐贈者創造的同種異體Deltex候選產品。INB-100是同種異體、擴增活化的γ-δT細胞。我們正在開發INB-100，用於治療正在接受造血幹細胞移植的惡性血液病患者。我們正在與堪薩斯大學癌症中心的Joseph McGuirk博士合作，進行一項由研究人員發起的INB-100第一階段劑量遞增試驗，以評估INB-100的安全性和耐受性。一個擴展隊列預計將在推薦的最高可耐受劑量下進行。我們預計將有多達18名患者參加這項試驗的劑量遞增部分。截至2021年6月30日，我們在這項試驗中招募了6名患者，其中3名已經服藥。2021年6月30日之後，第四名患者接受了劑量治療，以完成第一個隊列。
血液系統惡性腫瘤概述
血液惡性腫瘤的特徵是血細胞異常和過度增殖，侵入骨髓，然後侵入血液。在一些患者中，這些癌細胞迅速增殖，需要緊急治療。這些疾病包括AML、ALL、慢性粒細胞白血病(CML)和骨髓增生異常綜合徵(MDS)。這些患者的治療選擇很少。一個
 
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最有效的是異基因造血幹細胞移植，患者的造血細胞，包括癌細胞，首先通過化療、放射或兩者的組合被摧毀。然後，患者接受來自健康捐贈者的新的骨髓幹細胞。
異基因造血幹細胞移植概述
造血幹細胞移植一般適用於各種血液系統惡性腫瘤的患者，在這些患者中，額外的治療可以帶來更長的耐久性和生存期。如下面的圖26所示，HSCT手術的數量在過去20年裏一直在增加，2018年在美國治療了9000多名患者。
許多需要異基因造血幹細胞移植的患者面臨的挑戰是確定合適的匹配供者。組織相容性，或組織相容性，是指捐贈者和接受者之間一組稱為人類白細胞抗原(HLA)的基因具有相同或足夠相似的等位基因。宿主和來自供者的轉移的α-βT細胞在組織相容性和其他組織抗原上的差異可能會引發一系列潛在的危及生命的後果，如移植物抗宿主病(GvHD)。雖然免疫抑制藥物可以幫助減少GvHD，但它們並不總是有效的，長期使用它們與包括白血病復發在內的多種併發症有關。8/8的HLA等位基因匹配被認為是完全匹配的，並且與GvHD的最低頻率相關。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_alloge4clr.jpg]
圖26。美國每年的異基因造血幹細胞移植程序
在某些情況下，可以確定捐贈者是近親，在其他情況下，捐贈者可能是自願列入國家捐贈者登記的人。由於在許多種族中發現的HLA等位基因的代表性不足，識別完全匹配的捐贈者的可能性差別很大。高達75%的歐洲白人血統患者可以找到完全匹配的捐贈者，但非洲裔患者的這一數字下降到19%。不能找到完全匹配的供者的患者要麼接受與GvHD風險較高的非理想配型，要麼完全放棄HSCT。半相合或部分匹配的捐贈者是親屬，與移植接受者具有相同的等位基因，這為缺乏匹配捐贈者的患者提供了一種選擇。
我們的 - 溶液INB-100用於造血幹細胞移植後惡性血液病患者的治療
我們正在開發INB-100，這是一種擴增並激活的γ-δT細胞產品，目的是提高接受異基因造血幹細胞移植的血液惡性腫瘤患者的總體存活率。我們相信，用同種異體γ-δT細胞補充患者的免疫系統將降低複發率並提高這些患者的存活率。
對接受α-βTCD異基因造血幹細胞移植治療的白血病患者進行的多項回顧性研究表明，高水平的γ-δT細胞與顯著更高的無病存活率相關。在蘭姆博士領導的一項基礎性研究中，γ-δT細胞水平高的患者在七年內的無病存活率超過70%，而低水平的γ-δT細胞患者的無病存活率不到20%，這一點得到了後續研究的支持。大多數這種效果是在治療後六個月內觀察到的。低氧血癥患者的主要死因
 
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或γ-δT細胞水平正常為白血病復發。通常，白血病的復發是由於殘留癌細胞中MHC的丟失，而γ-δT細胞可能提供了一種解決方案，因為它們通過應激信號的殺傷獨立於MHC。在報告發表時，大約60%復發的高γ-δT細胞患者仍然存活，相比之下，低水平的γ-δT細胞只有2%，即1名患者存活。
為了生產INB-100，我們開發並正在測試一種自動化、程序化和功能封閉的“護理點”製造流程，該流程旨在常規且經濟高效地生成患者治療所需的細胞數量。在過去，細胞療法和CAR-T療法的高昂成本導致了患者的高昂價格，以及對盈利能力的商業模式的挑戰。我們這個項目的“看護點”製造方法測試了我們潛在地利用現有基礎設施的能力，因為全國各地的主要學術和移植中心正在建設旨在符合良好製造規範(GMP)的細胞製造設施，而這些設施往往沒有得到充分利用。如果成功開發和批准，這種方法可能會使人們能夠廣泛獲得治療，並降低產品商業化所需的成本。最初，我們利用堪薩斯大學癌症中心的製造設施，這是我們使用INB-100進行第一階段劑量遞增試驗的地點。最近，我們已經將生產轉移到UAB的GMP工廠，在那裏我們已經簽訂了幾年的合同，以簡化流程。我們目前正在實施工藝改進，我們相信這將大大提高產量和伽馬-德爾塔T細胞的數量。
研究人員發起的INB-100第一階段臨牀試驗
我們正在進行一項由研究人員發起的INB-100在接受同種異體半相合造血幹細胞移植的白血病患者中的第一階段劑量遞增試驗。這項試驗的主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)的發生率、複發率和總存活率。在完成劑量升級階段(我們目前預計將於2022年完成)後，我們的目標是招募9至12名患者，如果臨牀需要，可以招募多達18名患者，在擴大隊列中對他們進行長達一年的隨訪。
INB-100是從外周血細胞製備的，同時，患者接受造血幹細胞移植(HSCT)。如下圖27所示，INB-100細胞在植入後給藥，目的是在免疫細胞重建期間提供免疫力。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-ph_admin4clr.jpg]
圖27。INB-100管理
如下面的圖28所示，患者最初將使用最初由約翰霍普金斯大學開發的標準造血幹細胞移植方案或霍普金斯方案進行治療，根據該方案，這些患者將接受清髓性治療，使用的化療藥物會摧毀他們的腫瘤細胞和健康的免疫細胞。然後他們接受異基因骨髓移植。在骨髓移植之前，捐贈者將接受白細胞分離，為INB-100提供至少
 
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移植前七天。然後將準備INB-100起始材料並進行超低温保存。大約15到20天后，捐贈者的造血幹細胞植入患者的骨髓，並開始重建免疫系統。雖然霍普金斯方案降低了GvHD的風險，但也降低了抗白血病的效果。因此，白血病複發率在一年內增加到大約51%。在中性粒細胞植入的5天內，我們的INB-100候選產品將被解凍，並作為單次重量劑量使用，導致γ-δT細胞水平增加，並有可能提供更大的抗白血病效果。
截至2020年12月，隨着全美新冠肺炎感染病例的增加，本次臨牀試驗的額外招募被推遲。隨着新冠肺炎大流行的持續，患者接受調理過程後卻發現他們的捐贈者已經感染了新冠肺炎，使患者無法獲得捐贈者的造血幹細胞的風險越來越大。這會導致病人死亡。因此，我們向FDA和IRB提交了一份修改後的臨牀方案，允許使用之前冷凍的造血幹細胞。這使得我們可以進行白細胞分離，並從捐贈者身上採集造血幹細胞，並在開始患者清髓之前確認新冠肺炎結果為陰性。在實施任何必要的更改後，我們已獲準根據修改後的方案恢復參加此試驗。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-lc_host4clr.jpg]
圖28。INB-100第一階段試驗中免疫細胞的預計組成
如下面的圖29所示，截至2021年6月30日，已有6名患者參加了這項試驗的首劑隊列研究，其中3名患者接受了我們的Deltex Allo治療候選藥物INB-100的注射。這六名受試者的年齡在44歲到73歲之間。三名受試者服用INB-100，一名受試者(001)在接受INB-100治療前死亡，死亡原因很可能是造血幹細胞移植後環磷酰胺引起的心源性休克。
第一個接受INB-100治療的患者是患者002，她是一名54歲的女性，患有高危AML，包括多個細胞遺傳學異常，與預後不良一致。她在2020年5月接受了INB-100輸液。這位患者達到了100%嵌合性的完全植入。HSCT後60天和100天的安全觀察期均已過去，未發生3級以上急性移植物抗宿主病(GvHD)。患者002隨後出現皮疹，後來被確定可能是與INB-100輸注或造血幹細胞移植有關的二級皮膚移植物抗宿主病，因為捐贈者之前有皮膚狀況。皮疹已經消退，病人已停用任何類固醇。在移植後的隨訪中觀察到明顯的細胞遺傳學異常，導致免疫抑制的逐漸減少和維持化療的開始。截至2021年6月30日，這名患者在造血幹細胞移植後第442天或14.5個月，其白血病仍處於緩解狀態，供者嵌合百分百。
 
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患者003是一名45歲的女性，患有中度風險的急性髓細胞白血病。她在2020年7月接受了INB-100輸液治療，到造血幹細胞移植後第43天達到100%嵌合體。在60天和100天的安全觀察期內，她沒有出現任何3級急性移植物抗宿主病(GvHD)，但在造血幹細胞移植後約7周和INB-100輸注後5周出現了胃腸相關的2級移植物抗宿主病(GvHD)。這一事件經治療後痊癒，可能與造血幹細胞移植和INB-100輸注有關。截至2021年6月30日，這名患者在造血幹細胞移植後第370天或12.2個月繼續接受研究，持續完全緩解，沒有進一步的GvHD證據，沒有復發。
患者004和005入選，但由於製造併發症而無法生產產品。為了防止將來的延誤，我們將臨牀試驗產品的生產轉移到了離我們位於阿拉巴馬州伯明翰的實驗室總部更近的GMP學術設施，這為我們提供了直接聯繫，並與該設施的製造人員進行了更緊密的合作。
患者006是一位66歲男性，患有高危復發急性髓細胞白血病。患者接受了造血幹細胞移植，併成功製造了一種產品。這名患者於2021年7月植入，並接受了INB-100的輸注。
到目前為止，在這項試驗中還沒有報告嚴重的治療緊急事件或與輸液相關的不良事件。
我們預計將在2022年報告此階段1試驗的第一個隊列的初步結果，並在2023年報告所有隊列的背線結果。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d23-bc_study4c.jpg]
圖29。參加INB-100第一階段試驗的患者摘要
INB-100臨牀前研究中心
動物研究和人類同種異體移植研究的間接證據表明，γ-δT細胞可以促進植入，這可能轉化為更快的免疫系統重建。在小鼠異基因移植模型中，供者γ-δT細胞促進了TCD供者骨髓的植入。當TCD供者骨髓在輸注給不相合的受者之前補充高達3x106的γ-δT細胞時，供者嵌合體增加了大約40%。另一項單獨的研究在MHC不匹配的小鼠中發現了類似的發現，後來證明促進植入所需的γ-δT細胞劑量並不會導致致命的小鼠移植物抗宿主病(GvHD)。在用1x108α-βT細胞耗盡的骨髓重建的致死照射大鼠中也觀察到了植入的改善，這表明即使在沒有α-βT細胞的情況下，γ-βT細胞也能夠促進植入的改善。在這項研究中，所有的大鼠移植了平均92%(±4%)的供體細胞，並且沒有表現出移植物抗宿主病(GvHD)的臨牀證據。比較接受α-βTCD移植的患者和接受泛TCD移植的患者的研究也表明，移植物中γ-δT細胞的數量與植入時間的減少呈正相關。
小鼠和人類的研究都表明，γ-δT細胞不是GvHD的主要啟動者，實際上可能調節α-βT細胞的GvHD活性。事實上，大量擴大的γ-δT細胞已經被注入了受到致命性照射的MHC不同的小鼠，而沒有引起移植物抗宿主病(GvHD)。雖然已經觀察到γ-δT細胞已經激活了GvHD反應，
 
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報告這項研究的研究人員沒有發現直接證據表明GvHD是由γ-δT細胞啟動的。在兩個單獨的人體試驗中，觀察到在體外同種異體混合淋巴細胞培養中，γ-δT細胞並沒有實質上被激活。造血幹細胞移植後的幾項研究顯示，γ-δT細胞一過性增加，但這一發現與移植物抗宿主病(GvHD)無關。比較接受α-βT細胞耗竭移植和PAN-T細胞耗盡移植的患者的結果的研究都顯示，在α-βT細胞耗竭組中GvHD的發生率較低，這表明在移植物中輸注γ-δT細胞不會增加接受者GvHD的風險。γ-δT細胞是否真的不太可能對GvHD的發展做出貢獻，以及移植物中殘留的α-βT細胞對GvHD的貢獻仍未得到檢驗。然而，根據上述推論，提出在未來的研究中，γ-δT細胞可能確實被引入同種異體造血幹細胞移植的環境中是合乎邏輯的，特別是為了提供先天的抗腫瘤作用，而GvHD的風險只有最小。
我們主要候選產品的未來發展
我們的目標是最終使用同種異體細胞免疫療法治療實體瘤癌症。將先前生產並冷凍保存的治療產品從捐贈者送到患者手中，可以創造出一種以“現成”的形式生產和銷售的產品。我們相信，這可以改善細胞治療產品的可用性，並有可能降低產品對我們和患者的成本。歸根結底，捐贈者衍生的產品可能比患者衍生的產品更好，因為細胞可以從年輕、健康的人身上獲得和製造，這些人沒有潛在的免疫抑制腫瘤，影響他們的免疫細胞功能。用於實體腫瘤的同種異體遞送產品的目標是複雜的，我們還不知道目前是否有實體腫瘤採用移植或淋巴耗竭方案進行治療。
增加移植和淋巴去除方案的必要性增加了治療的複雜性，因為實體瘤環境中HLA不匹配的細胞可能導致致命的移植物抗宿主病(GvHD)。此外，這也可能引起人們對淋巴去除方案對腫瘤本身的直接影響的質疑。在我們針對GBM的INB-200計劃中，使用TMZ的標準護理化療是我們的淋巴清除方案，在這種情況下已經使用了超過1600年。
為了實現我們為實體腫瘤創造候選同種異體轉基因產品的目標，我們正在尋求兩種臨牀方案，這兩種方案可以為適用的監管申報提供所需的數據。INB-100是一種未經修飾的同種異體候選產品，在移植環境中進行了測試，結果將有助於評估HLA不匹配的伽馬-德爾塔T細胞或可能殘留的任何剩餘的阿爾法-βT細胞患移植物抗宿主病(GvHD)的風險。INB-200是一種自體的、轉基因的γ-δT細胞候選產品，它測試了我們的DRI方法在我們的第一個實體腫瘤適應症中的安全性和有效性。我們的目標是結合INB-200和INB-100兩個正在進行的臨牀試驗的先前安全性數據，以便創建用於治療GBM和其他實體腫瘤癌症的同種來源產品的管理包。
我們的其他候選產品
INB-400：同種異體耐藥γ-Delta T細胞
INB-400是我們的同種異體轉基因產品候選產品，或Deltex DRI，用於實體腫瘤癌症。我們最初打算開發一種類似於INB-200治療方案的INB-400，用於新診斷的GBM，但使用同種異體來源的γ-δT細胞，如圖30所示。我們使用INB-200的主要目標是展示我們的技術在難以治療的實體腫瘤(如GBM)中的抗腫瘤活性。最初，我們通過使用自體細胞消除了異基因細胞治療中GvHD併發症的額外風險和複雜性。基於臨牀前的數據，我們預計在使用同種異體γ-δT細胞產品候選後，患者發生移植物抗宿主病的風險較低。我們預計，從我們的INB-100臨牀計劃中獲得的結果將有助於我們對我們的同種異基因γ-δT細胞產品(如INB-400)進行GvHD風險的評估。在INB-100臨牀計劃中，使用與INB-200類似的過程擴增和激活γ-δT細胞將有助於我們評估GvHD的風險。假設FDA同意我們的評估，並且我們獲得了在IND下進行的授權，我們打算使用來自健康捐贈者的細胞來開發INB-400。我們最初正在開發INB-400來治療新診斷的GBM，我們預計將
 
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根據FDA的指導和我們正在進行的INB-200和INB-100第一階段臨牀試驗的預期安全性數據，在2022年上半年之前提交IND。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d18-bc_inb400new4c.jpg]
圖30。INB-400管理部門
INB-300：抗藥性CARγ-Delta T細胞
INB-300是我們的Deltex DRI和CARγ-Delta T細胞臨牀前候選產品，它結合了我們在Gamma-Delta T細胞方面的專業知識、我們的Deltex DRI技術以及針對氯毒素多肽的新型CAR。氯毒素是從死神蠍子(Leiurus Ququiestriatus)的毒液中分離出來的一種36個氨基酸的多肽。氯毒素的GBM結合潛力最初是通過與放射性同位素的偶聯來鑑定的，隨後被開發成一種腫瘤塗料。氯毒素廣泛而特異地結合在GBM上，而與正常腦組織的脱靶結合最少。氯毒素還被觀察到與多種實體腫瘤結合，包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌等。我們已經開發出一種信號或細胞毒性和非信號的氯毒素CAR-T結構，它整合了我們的Deltex DRI候選者INB-200的MGMT基因，如下面的圖31所示。這種CAR-T結構旨在賦予TMZ抗性和GBM靶向能力，以轉導γ-δT細胞。體外實驗顯示，MGMT-氯毒素CAR修飾的Jurkat T細胞株與GBM細胞系特異性結合，並上調CD69，表明CAR相關激活。我們還創造了更先進的結構，包括雙氯毒素結合域，也結合了Deltex DRI技術。早期數據顯示，我們的新構建物產生了協同效應，單個氯毒素結構域的活性比預期的CD69激活要大得多。我們目前正在將MGMT-氯毒素-CAR轉化為γ-δT細胞，並記錄了CAR-T的表達。我們繼續生成動物數據以支持持續發展。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/tm2030088d20-ph_inb3004c.jpg]
圖31。INB-300，Deltex DRI，雙氯毒素(CLTX)CAR
許可協議
與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會簽訂獨家許可協議
2016年6月，我們與埃默裏大學、亞特蘭大兒童醫療保健公司和UAB研究基金會(UABRF)簽訂了獨家許可協議，並不時修訂，我們稱之為埃默裏許可協議。我們分別在2017年10月和2020年7月修改了埃默裏許可協議。根據埃默裏許可協議，我們獲得了由埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UABRF附屬公司UAB開發的與免疫療法相關的某些專利和訣竅的全球獨家許可，允許我們開發、製造、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品，或者以其他方式併入或使用許可技術。此類獨家許可受這些機構以及美國政府保留的某些權利的約束。
考慮到根據Emory許可協議授予我們的許可，我們象徵性地向Emory支付了預付款。我們需要向Emory開發里程碑支付總計140萬美元的許可產品淨銷售額的低個位數到中個位數的分級運行版税，包括從首次銷售許可產品後的第三年開始每年最低50萬美元的版税，第四年增加到100萬美元，第五年和之後增加到150萬美元。此外，我們還需要向Emory支付我們可能從我們的分許可人處收到的任何費用或付款的1%至15%，這取決於從屬許可的執行時間。如果在某些年份沒有支付里程碑式的付款，我們將被要求支付年度許可證維護費：在協議第78個月紀念日之前，為25萬美元；在協議第90個月紀念日之前，為50萬美元；在協議八年紀念日或之後，為100萬美元。埃默裏許可協議還要求我們償還埃默裏起訴和維護許可專利的費用。
 
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根據埃默裏許可協議，我們必須盡最大努力開發、製造和商業化許可產品，並有義務在許可產品的開發過程中遵守特定的最後期限。
埃默裏許可協議的有效期將持續到許可產品首次商業銷售或相關許可專利到期後15年，以較晚的時間為準。我們可以在事先書面通知Emory的情況下隨時終止Emory許可協議。如果我們嚴重違反協議(包括未能履行我們的勤勉義務)並未能在指定的治癒期限內糾正此類違規行為，如果我們破產或資不抵債或決定停止許可產品的開發和商業化，或者如果我們質疑任何許可專利的有效性或可執行性，Emory有權終止Emory許可協議。有關根據埃默裏許可協議獲得的知識產權的更多信息，請參閲標題為“業務-知識產權”的部分。
與UABRF簽訂獨家許可協議
2016年3月，我們與UABRF簽訂了獨家許可協議，並不時修訂，我們將其稱為UABRF許可協議。我們分別於2016年12月、2017年1月、2017年6月和2018年11月修改了UABRF許可協議。根據UABRF許可協議，我們根據某些與免疫療法相關的專利獲得了全球獨家許可，這些專利涉及使用由UAB開發並由UABRF擁有的γ-Delta T細胞、某些CAR-T細胞和細胞療法的聯合療法，以開發、製造、已經制造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化這些專利涵蓋的產品。此類獨家許可受UABRF和美國政府保留的某些權利的約束。
考慮到根據UABRF許可協議授予我們的許可，我們向UABRF支付了象徵性的預付款，並向UABRF發行了91,250股普通股，這些股票受某些反稀釋權利的約束。反稀釋條款要求我們增發普通股，使UABRF保持在公司2.5%的所有權權益，直到我們通過一輪或多輪投資籌集至少2000萬美元。截至2020年8月，我們通過出售證券總共籌集了3660萬美元。2017年3月至2020年8月期間，我們額外發行了151,382股UABRF普通股，以滿足這一反稀釋條款。因此，從2020年9月開始，UABRF持有的股份只能按照某些創始人相同的條款和條件稀釋，直到我們完成首次公開募股(IPO)。
此外，我們還需要支付總計140萬美元的UABRF開發里程碑、總計2250萬美元的累計淨銷售額的一次性特許權使用費、許可產品淨銷售額的個位數中位數運行特許權使用費、分被許可人對許可產品淨銷售額的較低個位數運行特許權使用費，以及某些非特許權使用費收入的2.5%至25%的份額，具體取決於UABRF許可協議還要求我們償還UABRF起訴和維護許可專利的費用。
根據UABRF許可協議，我們需要使用誠信合理的商業努力來開發、製造和商業化許可產品。
UABRF許可協議的有效期將持續到許可專利到期。如事先書面通知UABRF，我們可隨時終止UABRF許可協議。UABRF有權終止UABRF許可協議，如果我們嚴重違反協議並且未能在指定的治療期內糾正此類違約行為，如果我們未能按照開發和商業化計劃的規定勤奮地進行開發和商業化活動，如果我們少報了我們的付款義務或少付了超過指定的門檻，如果我們質疑任何許可專利的有效性或可執行性，或者如果我們破產或資不抵債，UABRF有權終止UABRF許可協議，如果我們對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，或者如果我們破產或資不抵債，UABRF有權終止UABRF許可協議。有關根據UABRF許可協議獲得的知識產權的更多信息，請參閲標題為“業務-知識產權”的部分。
銷售和營銷
鑑於我們所處的發展階段，我們尚未建立商業組織或分銷能力。我們計劃在美國建立專注的能力，將我們的
 
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開發計劃專注於用於癌症治療的同種異體或自體、轉基因γ-δT細胞療法，在這些療法中，患者羣體和針對我們目標適應症的醫學專家足夠集中，使我們能夠通過有針對性的銷售團隊有效地推廣我們的產品(如果獲得商業銷售)。在商業化對我們來説資本效率可能較低的其他市場，我們可能會有選擇地尋求與第三方的戰略合作，以最大限度地發揮我們候選產品的商業潛力。
製造
我們不擁有或運營用於生產當前候選產品的製造設施。我們目前依賴第三方合同製造商提供我們臨牀前研究和臨牀試驗所需的所有原材料、製造設備、活性藥物成分、慢病毒載體和成品。我們已經與一家學術GMP細胞治療實驗室達成協議，為我們的第一階段臨牀試驗生產候選產品。多年協議允許我們的醫療技術人員直接進入該設施，以協助GMP設施的工作人員。該協議規定以每位患者為基礎進行製造，我們目前沒有任何製造2/3期臨牀試驗或商業供應的合同關係。我們打算與第三方合同製造商和一個或多個後備製造商簽訂協議，用於未來的生產。我們正在分析為未來的發展和我們開發的任何產品的商業批量建立製造能力的可行性。這類產品需要在符合FDA和我們正在尋求批准的其他司法管轄區監管機構的要求的設施和工藝中生產。
比賽
生物技術行業的特點是開發新技術和專有療法的競爭激烈而充滿活力。我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，我們專有的伽馬-德爾塔T細胞平臺和我們的候選產品、戰略合作以及科學和臨牀專業知識可能會為我們提供競爭優勢。然而，我們面臨着來自各種來源的潛在競爭，包括規模更大、資金更雄厚的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及來自學術機構、政府機構和公共和私人研究機構的競爭。影響任何可能獲得監管機構批准的任何產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、定價、管理方法和促銷活動的水平。
我們在γ-Delta T細胞治療領域的競爭對手包括Adaptate BioTreateutics Ltd，American Gene Technologies International Inc.，CytoMed Treateutics Pte Ltd，Editas Medicine，Inc.，Enochian BioSciences，Inc.Gammadelta Treateutics Limited，ImCheck Treeutics SAS，Immatics BioTechnologies GmbH，Lava Treeutics B.V.，Leucid Bio Ltd，PhosphoGam Inc.，Sandhill Treateutics，Inc.Adicet Bio公司、Avalon Globocare公司、Gadeta BV公司和TC生物製藥有限公司這四家競爭對手已經啟動了第一階段臨牀試驗。我們的γ-δT細胞候選產品也可能與使用和/或靶向自然殺傷細胞、T細胞和樹突狀細胞的其他基於細胞和分子的免疫治療方法競爭。
我們當前或潛在的許多競爭對手比我們擁有更多的財力和其他資源、更多的研發人員，以及在研究、開發和測試產品方面更有經驗的能力。這些公司中的許多公司在進行臨牀試驗、獲得FDA和其他監管批准以及製造、營銷和分銷治療產品方面也有更多的經驗。像我們這樣規模較小或處於臨牀階段的公司可以通過與較大的製藥公司或學術機構建立合作關係來成功競爭。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的療法可能比我們可能商業化的任何療法更有效，或者更有效地營銷和銷售，它們可能會使我們的療法過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回開發和商業化我們任何療法的費用。
生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些競爭對手
 
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在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究站點和臨牀研究的受試者註冊以及獲取與我們的項目互補或必要的技術方面，我們還與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
我們預計，隨着新療法進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈且日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何療法都將以療效、安全性、給藥和交付的便利性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷等為基礎進行競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、更安全、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
知識產權
概述
我們積極尋求通過各種方式保護我們的專有技術、發明、發明改進和其他對我們的業務發展具有重要商業意義的知識產權，例如尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們還可以依靠與我們的專有技術平臺相關的商業祕密和技術訣竅，依靠持續的技術創新和未來的許可機會來發展、加強和保持我們在基因治療領域的地位，這可能對我們的業務發展至關重要。還可以通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可能)來提供額外的監管保護。
截至2021年6月30日，我們擁有、共同擁有或獨家許可了兩項已授權的美國專利、兩項已授權的歐洲專利、一項在歐洲已授權的專利申請、一項在澳大利亞已授權的專利申請、一項在以色列的已批准專利申請、八項待處理的美國申請以及47項其他外國國家階段的申請，其中包括對我們業務發展非常重要的四項歐洲地區階段申請。
我們的政策是提交專利申請，以保護專有技術、發明和發明改進以及其他可能對我們的業務發展具有重要商業意義的知識產權。我們還打算尋求額外的專利保護或依靠商業祕密權利來保護其他可能用於製造和開發我們的伽馬-德爾塔T細胞產品的技術。我們是獨家許可協議的一方，這些協議授予我們在我們的Gamma-Delta T細胞產品以及在我們的產品的製造和開發中使用特定技術的權利。有關詳細信息，請參閲標題為“業務許可協議”的部分。
我們的專利組合
針對我們最先進計劃的專利申請彙總如下。
INB-200
根據埃默裏許可協議，我們已授權兩項已頒發的美國專利、兩項已頒發的歐洲專利(每項專利均已在歐洲獲得廣泛驗證)、一項允許的歐洲專利申請和一項正在申請的美國專利。這些專利和申請包含針對INB-200物質的組合物和使用INB-200治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持性公開。已頒發的專利和正在申請的專利(如果有的話)預計將於2030年到期，這還不包括潛在的專利期延長和調整。
INB-200與免疫檢查點抑制劑聯合治療
我們共同擁有一項未決的美國專利申請，一項已頒發的澳大利亞專利，以及九項其他國家階段專利申請，包括與UAB的一項歐洲地區階段申請
 
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研究基金會。這些專利和申請包含針對將INB-200與免疫檢查點抑制劑療法結合使用來治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持披露。這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2037年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。
INB-200與PARP抑制劑聯合治療
我們擁有一項未決的美國專利申請和八項其他外國階段申請，這些申請包含針對將INB-200與PARP抑制劑療法結合使用治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持披露。這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2039年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。
INB-100
根據UABRF許可協議，我們已許可一項美國專利申請和10項外國國家階段申請，其中包括一項歐洲地區階段申請。這些專利申請包含針對INB-100物質組合物和使用INB-100治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持性公開。這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2036年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。
INB-300
根據UABRF許可協議，我們還許可了一項未決的美國專利申請和九項外國國家階段申請，其中包括一項歐洲地區階段申請。這些專利申請包含針對INB-300物質組合物和使用INB-300治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持性公開。這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2037年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。
我們還擁有兩份未決的美國臨時申請，其中包含針對其他INB-300成分和治療感興趣疾病的方法的索賠或支持披露。這項專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2042年到期，這還不包括潛在的專利期延長和調整。
專利期限和期限延長
個別專利有不同的期限，具體取決於專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家/地區的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請日起20年。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以收回美國專利商標局(USPTO)延遲發佈專利的部分時間，以及因FDA監管審查期限而實際損失的部分期限。但是，至於FDA的組成部分，恢復期限不能超過五年，恢復期限不能從FDA批准之日起延長超過1400年。此外，只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。外國專利的期限根據適用的當地法律規定有所不同，但通常也是自最早有效申請日起20年。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税金、年金或維護費都必須及時支付，以便專利在這段時間內保持有效。
專利提供的實際保護可能因國家/地區的不同產品而有所不同，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家/地區的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。
我們的專利和專利申請可能會受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所需的知識產權，並且我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯知識產權的索賠
 
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其他人的財產權，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。有關詳細信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”部分。
商業祕密和技術訣竅
我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和機密信息來發展和保持我們的專有地位，並保護我們的業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面，包括我們擴增和激活治療量的伽馬三角洲T細胞和修飾的伽馬三角洲T細胞的專有工藝。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和其他可能獲得專有信息的人簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有技術和工藝，根據這些協議，他們有義務向我們轉讓他們在受僱或服務期間做出的發明。這些協議可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商、商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。有關詳細信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”部分。
我們還試圖通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。
政府規章
FDA和聯邦、州、地方以及國外的其他監管機構對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業審批要求。
FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的流程通常涉及以下內容：
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根據FDA當前的良好實驗室操作規範完成臨牀前實驗室測試和動物研究；
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向FDA提交IND，該IND必須在臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新或在發生重大變化時更新；
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在試驗開始前，每個治療地點的獨立機構審查委員會(IRB)或倫理委員會批准；
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進行充分且受控良好的人體臨牀試驗，以確定建議的候選生物產品的安全性、純度和效力，以達到其預期目的；
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完成所有關鍵臨牀試驗後，準備並向FDA提交BLA；
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令人滿意地完成FDA諮詢委員會的審查(如果適用)；
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FDA自收到BLA之日起60天內作出的提交複核申請的決定；
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FDA對生產建議產品的一個或多個製造設施的批准前檢查圓滿完成，以評估符合cGMP，並確保設施、方法和控制足以保持生物製品的持續安全性、純度和效力，以及選定的臨牀研究地點，以評估對良好臨牀實踐(GCP)的遵守情況；以及
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FDA審查和批准BLA，以允許在美國使用的特定適應症的產品進行商業營銷。
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臨牀前和臨牀發展
在開始候選產品的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是美國食品和藥物管理局(FDA)授權給人類使用研究用新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND還包括評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、製造和控制信息；以及任何可用人體數據或文獻來支持該研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。
對人類基因轉移試驗的監督包括機構生物安全委員會(IBC)的評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究，如NIH指南所述涉及重組或合成核酸分子的研究指南，或NIH指南。IBC評估這項研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延誤。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者提供參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，每個擬進行臨牀試驗的地點均須有一個獨立的內部評審委員會，在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並監察該項研究，直至研究完成為止。監管當局、IRB或贊助商可以各種理由隨時暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不大可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他原因(如沒有顯示療效)，可能會停止臨牀試驗。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果。
為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。
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第一階段-研究產品最初引入健康的人體受試者或患有目標疾病或疾病的患者。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
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第二階段-研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大規模和更昂貴的第三階段臨牀試驗之前，可能會進行多個第二階段臨牀試驗，以獲得信息。
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第三階段-研究產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計上有意義的證據，並用於
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通常在多個地理位置分散的臨牀試驗地點進行進一步的安全性測試。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比，併為產品批准提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲取有關該產品的更多信息。這些所謂的第四階段研究可能會成為批准BLA的一個條件。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特性的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發用於測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法，或用於生物製品的安全性、純度和效價的測試方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
BLA提交和審查
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免，而且獲得批准的BLA的贊助商還需要繳納年度計劃費。
一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受備案申請後10個月內審查標準申請，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受備案申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往會大大延長審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及製造、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施，包括(如果適用)是否符合良好的組織規範。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個治療地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或生產設施不可接受，它將在提交文件中列出不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求的附加信息，FDA最終仍可能決定該申請不符合審批的監管標準。
在FDA對BLA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆函。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可以在沒有首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤的情況下發布完整的回覆函。在發出完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，將BLA置於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。
 
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如果產品獲得監管批准，則此類批准將被授予特定適應症，並且可能會對該產品可能上市的指定用途進行限制。例如，FDA可能會通過風險評估和緩解策略(REMS)批准BLA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續使用這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件批准該產品。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求一項或多項第四階段上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步營銷。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速審批和優先審查。快速通道計劃旨在加快或促進審查符合特定標準的新產品候選產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與評審團隊頻繁互動，一旦提交了BLA，該產品就有資格接受優先評審。快速通道產品也有資格進行滾動審查，在提交完整申請之前，FDA可以滾動考慮審查BLA的部分，如果贊助商提供了提交BLA部分和支付適用用户費用的時間表，FDA同意接受BLA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。在提交完整的申請之前，FDA可以考慮對BLA的部分進行滾動審查，如果贊助商提供了提交BLA部分和支付適用的使用費的時間表，則FDA同意接受BLA的部分，並在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。
用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，那麼這種候選產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括所有快速通道計劃功能，這意味着贊助商可以在滿足某些條件的基礎上滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。FDA可能會採取其他適當的措施來加快候選產品的開發和審查，包括與贊助商舉行會議，並就開發計劃向贊助商提供及時的建議，並與贊助商進行互動溝通。
任何提交FDA審批的生物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和審批流程的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速批准。如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，將顯著改善嚴重疾病或狀況的治療、診斷或預防的安全性或有效性，則該候選產品有資格接受優先審查。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對上市申請採取行動(相比之下，標準審查下的10個月)。
此外，通過研究候選產品在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面的安全性和有效性，在確定候選產品對合理地可能預測臨牀的替代終點有影響後，可能有資格獲得加速審批
 
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考慮到病情的嚴重程度、罕見程度或盛行率以及是否有替代治療方法，根據可早於不可逆轉的發病率或死亡率測量的臨牀終點，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證相對於替代終點的臨牀益處或相對於臨牀益處的最終結果，並描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求作為加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。
2017年，FDA建立了一種新的再生醫學高級療法，或RMAT，作為其實施21世紀治療法的一部分。RMAT的指定旨在滿足21世紀治療法的要求，即FDA促進任何符合以下標準的藥物的有效開發計劃，並加快對其的審查：(1)它是否符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外情況；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。與突破性治療指定一樣，RMAT指定也提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃以及滾動審查和優先審查的資格。根據合理可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據(包括通過擴展到更多地點)，被授予RMAT資格的產品也有資格獲得加速批准。一旦獲得批准，在適當的時候，FDA可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)，通過收集更大的驗證性數據集，或通過在批准前對所有接受治療的患者進行批准後監測，允許在加速批准下滿足批准後的要求。
快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和RMAT指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。即使一種產品符合其中一項或多項計劃的條件，FDA稍後也可能決定該產品不再符合合格條件，或決定FDA審查和批准的時間段不會縮短。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物的孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到200,000人，或者在美國影響超過200,000人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物的成本將從該藥物或生物的美國銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。
如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的相同生物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。
 
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如果指定的孤兒藥物被批准的用途比其獲得孤兒指定的適應症範圍更廣，則該藥物不得獲得孤兒藥物獨家專營權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定還可能使一方有權獲得財政獎勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
審批後要求
我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經歷報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的使用費要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA中確定的每種產品的年度計劃費。生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，看是否符合cGMP，cGMP對我們和我們的第三方製造商有一定的程序和文件要求。生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
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對產品營銷或製造的限制、產品完全退出市場或產品召回；
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對批准後的臨牀研究處以罰款、警告信或擱置；
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FDA拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷現有產品批准；
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產品被扣押或扣留，或FDA拒絕允許產品進出口；
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同意法令、企業誠信協議、禁止參加聯邦醫療保健計劃或將其排除在外；
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強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
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發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和其他包含有關產品的警告或其他安全信息的通信；或
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禁令或施加民事或刑事處罰。
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FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能提出那些與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明，這些聲明是FDA批准的，並符合批准的標籤的規定。製造商還必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者的廣告相關的要求，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中宣傳產品(稱為“標籤外使用”)，行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規。未能遵守
 
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違反這些要求可能導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。內科醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。
生物仿製藥與參考產品排他性
經2010年簽署成為法律的《醫療保健和教育協調法案》(或統稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(Biologics Price競爭and Innovation Act of 2009，簡稱BPCIA)，該法案為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。到目前為止，許多生物仿製藥已根據BPCIA獲得許可，許多生物仿製藥已在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。
生物相似性，即生物製品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參比產品生物相似，並且該產品必須證明其在任何給定患者中都能預期產生與參比產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，生物和參比生物可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物而降低療效的風險。在不增加安全風險或相對於獨家使用參比生物而降低療效的風險的情況下，產品必須證明其在任何給定的患者中都能產生與參比產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，生物和參比生物可以交替使用或交換。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造流程，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。
根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的專營期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含申請人自己的臨牀前數據和充分且控制良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些專有期。在這一關頭，還不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被受州藥劑法管轄的藥房輕易取代。
生物製品在美國也可以獲得兒科市場獨家經營權。如果授予兒科專有權，將使現有的專有期和專利條款增加6個月。這一為期6個月的專營權從其他專有性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成一項兒科研究來授予。
BPCIA很複雜，FDA將繼續對其進行解釋和實施。此外，政府最近的提案尋求縮短12年參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響都存在很大的不確定性。
其他醫療法律和合規性要求
在美國，除了FDA之外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門(如監察長辦公室和衞生資源和服務管理局)、司法部或司法部以及司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和
 
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地方政府。例如，研究、銷售、營銷活動和科學/教育資助項目必須遵守“社會保障法”、“虛假申報法”、“透明度法”、“健康信息隱私和安全法”以及經修訂的類似州法律的反欺詐和濫用條款(視情況而定)。
聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療計劃可全部或部分報銷的任何項目或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為適用於治療產品製造商與處方者和購買者之間的安排。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。
聯邦虛假索賠法，包括《虛假索賠法》或fca，可由普通公民通過民事訴訟和民事罰款法強制執行，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致提交虛假或欺詐性索賠或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，這些虛假記錄或陳述是向聯邦醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid)支付或批准虛假或欺詐性索賠的材料。在其他情況下，這些法律禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid)提交或導致提交虛假或欺詐性索賠材料的虛假記錄或陳述索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。例如，從歷史上看，製藥和其他醫療保健公司曾根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，預期客户會為產品向聯邦計劃收費。此外，公司還被起訴，其中包括，由於公司營銷產品用於未經批准的、標籤外的用途，從而導致提交虛假聲明，因此通常是不可報銷的。此外，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)制定了額外的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產的計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意偽造，等等。(##*_與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的虛構或欺詐性陳述。就像聯邦反回扣法規一樣，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖，就可以犯下違規行為。
我們可能同時受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經《經濟和臨牀健康健康信息技術法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對某些醫療保健提供者、醫療信息交換所和健康計劃(稱為承保實體)、獨立承包商或承保實體的代理(代表承保實體(稱為業務夥伴及其承保分包商)提供服務時接收或獲取個人可識別的健康信息)的隱私、安全和傳輸提出了相關要求。其中，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，許多州的法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，HIPAA往往沒有先發制人，可能會產生比HIPAA更令人望而卻步的效果，從而使合規工作複雜化。
 
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此外，許多製藥企業還必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。很難預測未來聯邦醫療保險覆蓋範圍和報銷政策將如何應用於我們的產品，而且不同聯邦醫療保健計劃下的覆蓋範圍和報銷政策並不總是一致的。聯邦醫療保險報銷費率還可能反映對聯邦醫療保險計劃施加的預算限制。
此外，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱ACA)及其實施條例修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)中的《聯邦醫生支付陽光法案》(簡稱《陽光法案》)，要求某些根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)可獲得付款的藥品、器械、生物和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫)支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息或代表醫生和教學醫院指定，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告有關前一年向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊護士-助產士支付和轉移價值的信息。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比陽光法案更令人望而卻步的效果，從而使合規努力進一步複雜化。
此外，許多州和外國司法管轄區也頒佈了這些法律的類似版本。例如，許多州都有類似的、通常更具禁止性的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比陽光法案更令人望而卻步的效果，從而使合規努力進一步複雜化。此外，一些州要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，並限制營銷行為或要求披露營銷支出和定價信息。在某些情況下，國家和外國法律也可能管理健康信息的隱私和安全。這些數據隱私和安全法律可能在很大程度上不同，而且通常不會被HIPAA先發制人，這可能會使合規工作複雜化。特別是，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。例如，2018年加州消費者隱私法(CCPA)於2020年1月1日生效，為消費者提供了新的數據隱私權，併為公司提供了新的運營要求。
此外，收集、使用、存儲、披露、轉移或以其他方式處理歐洲經濟區或歐洲經濟區或英國的個人信息，或在歐洲經濟區或英國機構的其他情況下進行的個人數據(無論在哪裏進行任何處理)，包括與健康和遺傳信息有關的個人數據的收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理，均受GDPR的約束，包括在相關情況下在英國實施的個人數據。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求。有關詳細信息，請參閲標題為“風險因素-與商業化和監管合規性相關的風險”一節。
為了商業分銷產品，我們必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還強制
 
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對製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品譜系的要求，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和跟蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。
確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規是一項代價高昂的工作。如果我們的操作被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或任何其他當前或未來適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府計劃(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人“基坦”訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，那麼我們將承擔額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
承保範圍、定價和報銷
在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的報銷水平。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用治療性藥物的決定：
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其健康計劃下的承保福利；
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安全、有效且醫療需要；
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適合具體患者；
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性價比高；以及
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既不是試驗性的，也不是調查性的。
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除了質疑醫療產品、治療和服務的安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地挑戰價格、檢查醫療必要性、審查醫療產品、治療和服務的成本效益。從第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得承保和充分的報銷。特別是，我們產品的報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都能得到報銷，如果有保險和報銷，我們也不能確定報銷水平是否足夠。有限的覆蓋範圍和不足的報銷可能會降低我們獲得監管批准的任何產品的需求或價格。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。
 
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此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的承保或報銷政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方付款人報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選產品商業化。
根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行管理的產品(包括可注射藥物)，例如我們的候選產品，一旦獲得批准，可能有資格享受聯邦醫療保險B部分的保險。作為製造商合格藥物或生物製品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件之一，製造商必須參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥品返點計劃和340B藥品定價計劃。
醫療改革
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規已經並將繼續發生變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響獲得營銷審批的候選產品的有利可圖銷售的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式。在對製藥和生物技術行業具有重要意義的ACA條款中，除了上述條款之外，還有以下條款：
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任何生產或進口特定品牌處方藥和生物製劑的實體，根據其在2011年開始的一些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤的年度不可抵扣費用；
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從2010年1月1日起，根據醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的法定最低退税金額提高到大多數品牌和仿製藥製造商平均價格的23.1%和13%，並將創新藥物的總退税金額限制在製造商平均價格的100%；
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新的Medicare Part and D承保缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在Medicare Part D下承保的條件；
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將製造商的醫療補助退款責任擴大到分配給參加醫療補助管理的醫療保健組織的個人的承保藥品；
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擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他事項外，允許各州為更多個人提供醫療補助，併為收入低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助返點責任；
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擴大340B藥品折扣計劃下有資格享受折扣的實體；
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，併為此類研究提供資金；
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對於吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品，採用新的方法來計算製造商在醫療補助藥品返點計劃下所欠的回扣；
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要求每年報告有關製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣品的某些信息；
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在CMS建立醫療保險和醫療補助創新中心，測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出；以及
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後續生物製品的許可框架。
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例如，2017年12月頒佈了税法，從2019年1月1日起廢除了對個人未能維持ACA規定的醫療保險的税收處罰，通常稱為“個人強制規定”。2018年12月14日，德克薩斯州一名美國地區法院法官裁定，ACA法案整體違憲，因為作為税法的一部分，國會已廢除了這一“個人強制令”。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。美國最高法院目前正在審查此案，儘管尚不清楚最高法院將在何時或如何做出裁決。儘管美國最高法院尚未就ACA的合憲性做出裁決，但拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，奧巴馬總統簽署了2011年預算控制法案(Budget Control Act)，其中包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)總金額削減高達2%，該法案從2013年4月1日起生效。此外，由於包括英國銀行家協會在內的後續法規修正案，減税將持續到2030年，但由於持續的新冠肺炎大流行，減税將從2020年5月1日暫停至2021年12月31日，除非國會採取額外行動。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。然而，目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施，或者採取類似的政策舉措。此外，在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施。此外，政府有可能採取額外的行動來應對正在進行的新冠肺炎大流行。
《反海外腐敗法》
《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維持適當的內部會計控制系統。
 
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環境監管
除上述內容外，有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範着我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的操作導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化會如何影響我們未來的運營。
其他規例
我們還受到眾多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災風險控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律法規可能會產生巨大的成本。
法律訴訟
我們可能會時不時地捲入我們日常業務過程中出現的各種法律訴訟。我們目前並不參與任何重大法律程序，我們也不知道有任何未決或威脅針對我們的法律程序，我們認為這些訴訟可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
設施
根據2021年8月31日到期的運營租約，我們為我們位於紐約麥迪遜大道79號，New York 10016的主要執行辦公室租賃了約600平方英尺的辦公空間，並可以選擇在租約到期後續籤一段時間。我們還租賃了約2,500平方英尺的實驗室和辦公空間，位於阿拉巴馬州伯明翰第一大道北1500號，郵編為35203，經營租約目前將於2021年9月1日到期，初始租約到期後將自動續簽12個月，但我們可以在60天通知後終止租約。我們還租賃了大約9000平方英尺的空間，位於阿拉巴馬州伯明翰第二大道南2901號Pepper Place的馬丁餅乾大樓(Martin Biscuit Building)。我們正在開發大約5250平方英尺的實驗室空間，以及大約3700平方英尺的辦公、會議和潛在的模塊化GMP製造空間。租期為63個月，將於2026年2月17日到期，並有權延期五年。我們的伯明翰工廠都位於國內税法第1400Z-2節規定的合格商機區域內。只要符合公司的最佳利益，我們將盡商業上合理的努力，在合格的機遇區內擴大我們的設施。我們相信我們的設施足以應付目前的需要，並可在有需要時以商業上合理的條件獲得更多空間。
員工和人力資本資源
截至2021年6月30日，我們有13名全職員工，其中8名主要從事研發活動。共有五名員工擁有醫學或博士學位。我們的員工都沒有工會代表，我們認為我們的員工關係很好。
我們的人力資本資源目標包括根據需要確定、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和基於現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，從而通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。
 
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管理
下表列出了有關我們的高管、關鍵員工和董事的信息，包括他們截至2021年7月的年齡：
名稱
​ ​
年齡
​ ​
職位(S)
​
高管和關鍵員工
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
何鴻燊
​ ​ ​ ​ 45 ​ ​ ​ 總裁、首席執行官兼董事 ​
勞倫斯·蘭姆博士
​ ​ ​ ​ 67 ​ ​ ​
執行副總裁兼首席科學官
​
Patrick McCall
​ ​ ​ ​ 38 ​ ​ ​ 首席財務官 ​
凱特·羅克林博士
​ ​ ​ ​ 40 ​ ​ ​ 運營和創新副總裁 ​
非員工董事 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Alan S.Roemer(1)(2)
​ ​ ​ ​ 51 ​ ​ ​ 董事長 ​
彼得·勃蘭特(1)(3)
​ ​ ​ ​ 64 ​ ​ ​ 導演 ​
Emily T.Fairbairn(3)
​ ​ ​ ​ 59 ​ ​ ​ 導演 ​
盧巴·格林伍德(1)(2)
​ ​ ​ ​ 42 ​ ​ ​ 導演 ​
特拉維斯·惠特菲爾(2)(3)
​ ​ ​ ​ 31 ​ ​ ​ 導演 ​
​
(1)
審計委員會委員
​
(2)
薪酬委員會委員
​
(3)
提名和公司治理委員會成員
​
執行主任
何威廉是我們的聯合創始人，自我們於2015年11月成立以來一直擔任我們的總裁、首席執行官和董事，並在2020年10月至2021年1月擔任我們的首席財務官。在此之前，2014年4月至2017年11月，何鴻燊先生是私人醫療基金AlephPoint Capital的創始人兼執行合夥人。在加入AlephPoint之前，何鴻燊先生在領先的醫療保健風險投資公司New Leaf Venture Partners推出了公共投資和交叉投資組合，並於2010年至2014年擔任其公共投資總監。此前，何鴻燊還曾於2006年至2009年擔任美國銀行的高級股票研究分析師，並於2003年至2006年擔任Piper Jaffray&Co.的股票研究分析師，涵蓋生物技術和生命科學工具領域。在他職業生涯的早期，何先生在CuraGen Corporation負責FP&A和運營分析，並在Cowen的醫療投資銀行團隊擔任助理。何先生於2020年被麥克馬斯特大學校友畫廊錄用，目前是該校理學院院長顧問委員會的成員。何先生擁有聖母大學工商管理碩士學位和麥克馬斯特大學生物化學學士學位。我們相信，何先生作為公司創始人、總裁兼首席執行官對我們公司的廣泛瞭解，以及他在醫療保健行業的經驗，使他有資格擔任我們的董事會成員。
Lawrence Lamb博士是我們的聯合創始人，自2018年11月以來一直擔任我們的執行副總裁兼首席科學官，並自2017年12月以來擔任我們的科學顧問委員會主席。從2004年4月到2018年12月，蘭姆博士是阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)的醫學教授，專門研究移植免疫學，還擔任過骨髓移植和細胞治療系UAB細胞治療實驗室的主任。在此之前，1995年至2004年，他在南卡羅來納大學醫學院擔任醫學教授。蘭姆博士目前在幾個與細胞和基因治療相關的國家和國際委員會任職。蘭姆博士獲得了兩項博士後獎學金，一項來自南卡羅來納大學哥倫比亞分校，另一項來自南卡羅來納州癌症中心。他還獲得了南卡羅來納大學哥倫比亞分校的博士和碩士學位，以及佐治亞醫學院的理學學士學位。
Patrick McCall自2021年2月以來一直擔任我們的首席財務官。在加入IN8bio之前，麥考爾先生曾在國際知名企業Turnstone Biologics Corp.擔任財務副總裁
 
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臨牀階段生物技術公司專注於癌症免疫療法，從2018年11月到2021年1月。從2018年1月到2018年11月，李·麥考爾先生擔任Catalyst Biosciences的公司總監，該公司是一家上市的臨牀階段生物製藥公司，專注於開發血友病治療方法。此前，他曾在2015年10月至2018年1月擔任Catalyst的會計和財務總監。在此之前，麥考爾先生曾在LendingClub Corp.擔任技術會計高級經理、在Apple Inc.擔任企業財務報告經理以及在Chubb Limited擔任財務報告經理。麥考爾先生是一名現役註冊公共會計師(CPA)，擁有康奈爾大學工商管理碩士學位和德雷克塞爾大學會計學學士學位。
Kate Rochlin博士自2020年12月起擔任我們負責運營和創新的副總裁，之前從2020年8月至2020年12月擔任我們負責運營和創新的協理副總裁。自2013年2月以來，Rochlin博士一直擔任Solution Lab，Inc.的項目負責人，該非營利性組織為博士生和MBA學生提供真實世界的諮詢體驗，自2019年10月以來，她還擔任Solution Lab，Inc.的董事會成員。從2020年3月到2020年8月，羅奇林博士擔任私營納米技術公司Curadigm SAS的首席商務官。此前，她曾在2019年3月至2020年8月擔任Curadigm的業務發展總監。在此之前，約翰·羅奇林博士曾在2016年3月至2019年3月期間擔任私營生物技術公司絲質生物解決方案公司的科學事務總監。2012年9月至2017年1月，她是致力於過敏症診斷技術商業化的生物技術公司Immunovent，LLC的聯合創始人兼首席科學官，然後從2017年1月至2019年3月擔任Immunovent，LLC的科學和商業顧問。Rochlin博士獲得威爾康奈爾大學細胞和發育生物學博士學位，並獲得賓夕法尼亞大學分子生物學和歷史及科學社會學(HSSC)雙學位學士學位。
非員工董事
艾倫·S·羅默(Alan S.Roemer)，MBA，公共衞生碩士，自2020年9月以來一直擔任我們的董事長和董事會成員。羅默先生自2017年2月以來一直擔任上市生物技術公司NexImmune，Inc.的董事會成員和審計委員會主席。自2020年3月以來，他一直擔任私營生物技術公司Utility Treateutics Ltd.的董事會主席。羅默先生是私營生物製藥公司Roivant Sciences，Inc.的創始領導團隊成員和高級副總裁，從2014年5月到2019年8月，他在公司擔任過各種高級管理職務，負責財務、運營和企業發展。2015年3月至2015年8月，他還擔任上市生物製藥公司Axovant Sciences Ltd.的首席財務會計官，以及其全資子公司Axovant Sciences，Inc.的創始領導團隊成員和首席財務官。2012年8月至2016年5月，他還曾擔任私營生物製藥公司SomPharmticals SA的董事會成員，直到被Amryt Pharma plc收購。在加入Roivant和Axovant之前，Roemer先生擔任過各種執行職務，包括2009年至2014年擔任Trout Group LLC和Trout Capital LLC的董事總經理，2008年至2009年擔任Zelos Treeutics，Inc.的首席財務官兼財務主管，1999年至2008年擔任PharmAsset，Inc.副總裁，該公司隨後被Gilead Sciences，Inc.收購，成為該公司第一位全職管理團隊成員。自2020年3月以來，羅默先生還擔任過私營人工智能公司Envisagenics，Inc.的商業顧問委員會成員, 自2014年6月以來，他是海倫·富爾德護理學院(Helene Fuld College Of Nursing)的董事會成員。羅默先生獲得喬治敦大學工商管理學士學位，並獲得埃默裏大學戈伊蘇埃塔商學院和羅林斯公共衞生學院的MBA和公共衞生碩士學位。我們相信，羅默先生在生物製藥行業的重要執行和董事會領導經驗使他有資格在我們的董事會任職。
彼得·勃蘭特自2019年7月以來一直擔任我們的董事會成員。自2015年6月以來，布蘭特先生一直擔任上市生物技術公司Rexahn PharmPharmticals，Inc.的董事長，並自2010年9月起擔任Rexahn董事會成員。2011年至2013年，Brandt先生擔任Epocrates，Inc.的董事會成員，並於2012年12月至2012年12月擔任董事長，Epocrates，Inc.是一家醫療點狀醫療應用公司(直到被athenaHealth，Inc.收購)。2011年至2012年，勃蘭特先生還擔任過Epocrates，Inc.的臨時首席執行官兼總裁。在此之前，
 
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2008年至2009年，白蘭特先生擔任專業製藥公司Noven PharmPharmticals，Inc.的總裁、首席執行官和董事會成員(直到被Hisamitsu Pharmtics Co.，Inc.收購)。在領導Noven之前，Brandt先生在輝瑞公司工作了28年，在那裏他擔任過各種職務，包括擔任輝瑞美國製藥業務部總裁，在那裏他幫助實現了收入和收益的增長，同時推動了輝瑞美國製藥部門的重大變革。在負責美國業務之前，他領導輝瑞的拉美製藥業務，以及輝瑞全球製藥部門的以下職能：財務、信息技術、規劃和業務開發。他還監督了輝瑞醫療管理子公司輝瑞醫療解決方案的運營。布蘭特先生還曾在2010年12月至2015年1月期間擔任Auxilium PharmPharmticals，Inc.的董事(直至被Endo International PLC收購)。布蘭特先生擁有康涅狄格大學的學士學位和哥倫比亞商學院的MBA學位。我們相信，Brandt先生在生命科學行業的廣泛運營管理經驗，以及在眾多生命科學公司董事會任職的經驗，使他有資格在我們的董事會任職。
Emily T.Fairbairn自2021年7月以來一直擔任我們的董事會成員。自2018年3月以來，費爾貝恩一直擔任專注於健康的科技公司Movano Inc.的成員和董事會主席。費爾貝恩目前是Transcend Partners的負責人，1999年至2018年，她是Ascend Capital的聯合創始人兼首席執行官。Ascend Capital是一家規模數十億美元的對衝基金，專注於為養老金、捐贈基金和上市公司等機構客户管理資產。在創建Ascend Capital之前，Fairbairn女士為美林的高淨值客户管理股票投資組合。Fairbairn女士是一位活躍的慈善家，有支持教育、體育和醫學研究的歷史。她還在麻省理工學院沙盒創新基金(MIT Sandbox Innovation Fund)的資助委員會任職，積極指導創業者。費爾貝恩女士獲得了加州州立理工大學波莫納分校化學工程學士學位。我們相信，費爾貝恩女士在投資和金融事務方面的專業知識，以及她豐富的行政領導和管理經驗，使她有資格在我們的董事會任職。
盧巴·格林伍德自2021年7月以來一直擔任我們的董事會成員。自2020年12月以來，格林伍德女士一直擔任達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)設立的風險投資基金Binney Street Capital，LLC的管理合夥人；自2019年以來，她一直擔任女性健康和微生物羣公司Luca Biologics，Inc.的首席執行官。2019年4月至2020年12月，格林伍德女士擔任達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)首席執行官的高級顧問。2018年10月至2021年2月，格林伍德女士擔任Brooklyn ImmunoTreateutics，Inc.的顧問，並於2021年3月加入該公司董事會。2018年2月至2019年7月，格林伍德女士擔任Alphabet Inc.旗下專注於生命科學和醫療保健的研究子公司Verely Life Sciences LLC的戰略業務開發和企業風險投資主管。2015年至2018年2月，格林伍德女士擔任跨國醫療保健公司F.Hoffmann-La Roche Ltd.負責全球業務發展和併購的副總裁，以及東海岸羅氏診斷創新中心(Roche Diagnostics Innovation Center)的負責人。從2021年開始，格林伍德女士還在空白支票公司OS Acquisition Corp.的董事會任職。格林伍德女士擁有布蘭代斯大學生物學學士學位和東北大學法學院法學博士學位。我們相信，格林伍德女士在製藥、生物技術和數字健康行業的豐富經驗使她有資格在我們的董事會任職。
特拉維斯·惠特菲爾自2018年5月以來一直擔任我們的董事會成員。惠特菲爾先生自2015年10月以來一直擔任專注於生物技術的風險投資公司Bios Equity Partners，LP的合夥人，並自2014年9月以來擔任Bios Research的高級分析師。他也是Azitra Inc.的創始人，曾在Azitra Inc.擔任過各種職務，包括2014年1月至2019年9月擔任首席科學官，目前自2019年9月以來擔任高級技術部執行董事。自2016年7月以來，他還擔任耶魯大學兒科和急診醫學系的副研究科學家。惠特菲爾先生領導了許多贈款資助的項目，擁有多項專利，並與人合著了50多本出版物。惠特菲爾先生在達拉斯浸會大學獲得學士學位，在英國倫敦大學學院獲得碩士學位，在耶魯大學獲得公共衞生碩士學位。我們相信，惠特菲爾先生在創業以及生物技術和醫療保健行業的深厚背景使他有資格在我們的董事會任職。
 
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家庭關係和其他安排
我們的董事和高管之間沒有家族關係。根據我們的投票協議，特拉維斯·惠特菲爾被大多數優先股持有者指定為我們董事會的董事，該協議將在本次發行完成後終止。
董事會組成
我們的董事會目前有六名成員。根據我們修訂和重述的公司註冊證書(將在本次發行完成後立即生效)，我們的董事會將分為三個類別，交錯三年任期。在每屆股東周年大會上，將選出任期屆滿的董事繼任者，任期從當選之日起至選舉後的第三次年度股東大會為止。我們的董事分為以下三類：
•
I類董事將由Emily T.Fairbairn和Luba Greenwood擔任，他們的任期將在2022年召開的年度股東大會上屆滿；
​
•
二級董事將由彼得·勃蘭特和特拉維斯·惠特菲爾擔任，他們的任期將在2023年召開的股東年會上屆滿；以及
​
•
III類董事將由威廉·何和艾倫·S·羅默擔任，他們的任期將在2024年舉行的股東年會上屆滿。
​
我們預計，由於董事人數增加而增加的任何董事職位將在這三個類別之間分配，以便每個類別將盡可能由三分之一的董事組成。我們的董事會分成三個級別，交錯三年任期，這可能會推遲或阻止我們管理層的更迭或控制權的變更。
董事獨立性
根據納斯達克股票市場有限責任公司或納斯達克市場規則或納斯達克上市規則，獨立董事必須在上市一年內作為上市公司在我們的董事會中佔多數。
我們的董事會已經對其組成、委員會的組成以及每位董事的獨立性進行了審查。根據每位董事要求及提供的有關其背景、工作及關係(包括家庭關係)的資料，本公司董事會已確定，除何鴻燊外，本公司所有董事均無任何關係會干擾執行董事職責時行使獨立判斷，而該等董事均為“獨立”董事，根據美國證券交易委員會的適用規則及規例以及納斯達克上市規則的上市要求所界定。本公司董事會已認定，根據美國證券交易委員會及納斯達克上市規則的適用規則及規定，何先生作為本公司總裁兼行政總裁，並不獨立。在作出這一決定時，我們的董事會考慮了每一位非僱員董事目前和以前與我們公司的關係，以及我們的董事會認為與確定他們的獨立性相關的所有其他事實和情況，包括每一位非僱員董事對我們的股本的實益所有權。
董事會委員會
我們董事會成立了審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會。我們的董事會可能會成立其他委員會來促進我們的業務管理。各委員會的組成和職能如下。成員在這些委員會任職至辭職或董事會另有決定為止。每個委員會都通過了一份書面章程，滿足SEC和Nasdaq上市規則的適用規則和規定，本次發行完成後，我們將在我們的網站www.in8Bio.com上發佈該章程。
審計委員會
審計委員會負責協助我們的董事會監督我們財務報表的完整性、我們獨立審計師的資格和獨立性以及我們的內部財務和會計控制。審計委員會直接負責
 
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對我們的獨立審計師的任命、薪酬、保留(包括終止)和監督，以及我們的獨立審計師直接向審計委員會報告。審計委員會還準備美國證券交易委員會(SEC)要求包括在我們的年度委託書中的審計委員會報告。
我們的審計委員會由Peter Brandt、Luba Greenwood和Alan S.Roemer組成。我們的董事會已經決定，根據納斯達克上市規則和修訂後的1934年證券交易法第10A-3(B)(1)條或交易法，我們的所有成員都是獨立的。我們審計委員會的主席是彼得·勃蘭特。我們的董事會已經確定Peter Brandt是“審計委員會財務專家”，因為這個詞目前在S-K條例第407(D)(5)項中有定義。我們的董事會還決定，我們的審計委員會的每個成員都可以根據適用的要求閲讀和理解基本財務報表。在作出這些決定的過程中，董事會審查了每一位審計委員會成員的經驗範圍以及他們在公司財務部門的工作性質。
賠償委員會
薪酬委員會批准公司的薪酬目標，首席執行官的薪酬，並批准或建議董事會批准其他高管的薪酬。薪酬委員會審查所有薪酬組成部分，包括基本工資、獎金、福利和其他額外福利。
我們的薪酬委員會由盧巴·格林伍德、艾倫·S·羅默和特拉維斯·惠特菲爾組成。我們的董事會已經確定，根據納斯達克上市規則，所有成員都是獨立的，是根據交易所法案頒佈的規則第36B-3條所界定的“非僱員董事”。我們薪酬委員會的主席是艾倫·S·羅默。
提名和公司治理委員會
提名和公司治理委員會就公司治理、我們董事會的組成、董事候選人的確定、評估和提名以及我們董事會委員會的結構和組成提出建議。此外，提名和公司治理委員會負責制定並向我們的董事會推薦適用於公司的公司治理準則。
我們的提名和公司治理委員會由彼得·勃蘭特、艾米莉·T·費爾貝恩和特拉維斯·惠特菲爾組成。我們提名和公司治理委員會的主席是特拉維斯·惠特菲爾。提名及公司管治委員會的每名成員均為根據交易所法案頒佈的規則第316B-3條所指的非僱員董事、納斯達克上市規則所界定的獨立董事，且不存在任何會干擾董事會根據適用的納斯達克上市規則決定行使其獨立判斷力的關係。
薪酬委員會聯動和內部人士參與
薪酬委員會的成員目前或任何時候都不是我們的高管或員工。如果有一名或多名高管擔任我們的董事會成員或薪酬委員會成員，我們的高管目前或過去一年都沒有擔任過任何實體的董事會或薪酬委員會成員，我們的高管中沒有一名是董事會成員或薪酬委員會成員，也沒有一名高管在過去一年中擔任過任何實體的董事會成員或薪酬委員會成員。
商業行為和道德準則
我們已通過書面商業行為和道德準則，適用於我們的所有董事、高級管理人員和員工，包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員，以及代理人和代表。我們的商業行為和道德準則的全文將在我們的網站www.in8Bio.com上公佈。我們董事會的提名和公司治理委員會將負責監督我們的商業行為和道德準則以及適用於任何董事、高管或員工的任何豁免。我們打算披露未來對我們守則某些條款的修訂
 
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本公司的董事、高級管理人員和員工，包括本公司的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員，以及代理人和代表，在我們的網站上不得違反商業行為和道德規範，或豁免適用於該公司董事、高級管理人員和員工的此類規定。
責任和賠償事項限制
我們修訂和重述的公司證書(將在本次發售完成後立即生效)和我們修訂和重述的章程(將在本次發售完成前立即生效)限制了我們董事的責任，並可能在特拉華州公司法(DGCL)允許的最大程度上賠償我們的董事和高級管理人員。DGCL規定，公司董事對違反董事受託責任的金錢損害不承擔個人責任，但下列情況的責任除外：
•
董事從中獲取不正當個人利益的交易；
​
•
非善意的行為或不作為，或者涉及故意不當行為或者明知違法的行為；
​
•
非法支付股息或贖回股份；或
​
•
違反董事對公司或其股東的忠誠義務。
​
這些責任限制不適用於根據聯邦證券法產生的責任，也不影響公平補救措施的可用性，例如禁令救濟或經濟衰退。
DGCL和我們修訂和重述的章程規定，在某些情況下，我們將在法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償，並可能對其他員工和其他代理人進行賠償。除某些限制外，任何受保障的人也有權在訴訟最終處置之前獲得預付款、直接支付或報銷合理費用，包括律師費和支出。
此外，我們已經並打算繼續與我們的一些董事和高級管理人員簽訂單獨的賠償協議。除其他事項外，這些賠償協議要求我們賠償我們的董事和高級管理人員的某些費用，包括董事或高級管理人員因擔任董事或高級管理人員或應我們的要求向其提供服務的任何其他公司或企業而在任何訴訟或訴訟中招致的律師費、判決、罰款和和解金額。
我們有一份董事和高級職員保險單，根據該保險單，我們的董事和高級職員將為他們以董事和高級職員身份採取的行動投保責任。我們相信，我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程以及這些賠償協議中的這些條款對於吸引和留住合格的董事和高級管理人員是必要的。
SEC認為，如果根據修訂後的《1933年證券法》或《證券法》對董事、高級管理人員或控制人產生的責任進行賠償，SEC認為此類賠償違反了《證券法》所表達的公共政策，因此不能強制執行。
 
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目錄​
 
高管和董事薪酬
截至2020年12月31日的年度，我們任命的高管包括我們的首席執行官和薪酬最高的兩名高管，他們是：
•
我們的總裁、首席執行官、前首席財務官威廉·何；
​
•
勞倫斯·蘭姆博士，我們的執行副總裁兼首席科學官；以及
​
•
梅麗莎·比倫，我們的臨牀運營副總裁。
​
薪酬彙總表
下表提供了我們任命的高管在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度所賺取的薪酬信息。
姓名和主要職務
​ ​
年
​ ​
工資
($)(1)
​ ​
獎金
($)
​ ​
選項
獎項
($)(3)
​ ​
非股權
獎勵計劃
薪酬
($)(4)
​ ​
合計
($)
​
何鴻燊
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 279,167 ​ ​ ​ ​ ​ 150,000(2) ​ ​ ​ ​ ​ 874,540 ​ ​ ​ ​ ​ 144,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1,447,707 ​ ​
總裁、首席執行官和前
 ​ ​ ​ ​ 2019 ​ ​ ​ ​ ​ 213,505 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 213,505 ​ ​
首席財務官
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
勞倫斯·蘭姆博士
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 245,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,311,810 ​ ​ ​ ​ ​ 120,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1,676,810 ​ ​
執行副總裁兼
首席科學部
 ​ ​ ​ ​ 2019 ​ ​ ​ ​ ​ 240,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 112,935 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 352,935 ​ ​
軍官
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
梅麗莎·比倫(5)
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 212,333 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 297,725 ​ ​ ​ ​ ​ 65,000 ​ ​ ​ ​ ​ 570,058 ​ ​
臨牀運營副總裁
 ​ ​ ​ ​ 2019 ​ ​ ​ ​ ​ 156,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 30,359 ​ ​ ​ ​ ​ 41,600 ​ ​ ​ ​ ​ 227,659 ​ ​
​
(1)
薪資金額代表適用年度的實際收入金額。見下文“--薪酬彙總表説明--年度基本工資”。
​
(2)
金額代表何先生獲得的現金獎金。見下文“-就業安排-何鴻燊”。
​
(3)
根據SEC規則，此列反映根據ASC 718針對基於股票的薪酬交易計算的年度內授予的期權獎勵的合計授予日期公允價值。計算這些金額時使用的假設包括在本招股説明書其他部分包括的我們經審計的財務報表的附註中。這些數額並不反映被任命的高管在授予股票期權、行使股票期權或出售該股票期權相關的普通股時將實現的實際經濟價值。
​
(4)
有關發放此薪酬所依據的計劃的具體條款的説明，請參閲下面的“-薪酬彙總表説明-非股權激勵計劃薪酬”。
​
(5)
Beelen女士因個人原因辭去臨牀運營副總裁一職，自2021年8月中旬起生效。
​
薪酬彙總表説明
年基本工資
我們指定的高管將獲得基本工資，以補償他們為我們提供的服務。支付給每位指定執行幹事的基本工資旨在提供固定的薪酬部分，反映執行人員的技能、經驗、角色和責任。目前，我們任命的高管中沒有一人是僱傭協議或其他協議或安排的一方，這些協議或安排規定自動或按計劃增加基本工資。2020年間，蘭姆博士的
 
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基本工資在2020年11月之前是24萬美元，增加到30萬美元，比倫女士的基本工資在2020年11月之前是20.8萬美元，增加到26萬美元。2020年期間，何鴻燊的基本工資為25萬美元，到2020年11月增加到40萬美元。
股權激勵獎
我們基於股權的獎勵旨在使我們和股東的利益與我們的員工和顧問(包括我們指定的高管)的利益保持一致。我們歷來使用股票期權作為激勵，向我們指定的高管支付長期薪酬，因為只有當我們的股票價格相對於股票期權的行權價格上漲時，他們才能從股票期權中獲利。股票期權的行權價格是按照授予當天我們普通股的公平市場價值設定的。我們可以在董事會決定的適當時間授予股權獎勵。額外的獎勵可能會定期發生，以便具體激勵高管實現特定的公司目標，或者獎勵表現出色的高管。
在此次發行之前，我們授予的所有股票期權都是根據我們修訂後的2018年股權激勵計劃或2018年計劃制定的。在此次發行之後，我們將根據我們的2020股權激勵計劃或2020計劃的條款授予股權激勵獎勵。我們股權計劃的條款在下面的“-股權激勵計劃”中描述。
我們歷來授予股票期權的行權價格等於我們的普通股在授予之日的公平市值(由董事會決定)。我們的股票期權獎勵一般在四年內授予，在某些終止和控制權變化的情況下，可能會加速授予和行使。有關更多信息，請參閲下面的“-財政年末傑出股權獎”。
非股權激勵計劃薪酬
我們每年都會制定基於績效的獎金計劃。根據2020年年度績效獎金計劃，每個被任命的高管都有資格被考慮獲得年度績效獎金，其基礎是(1)個人的目標獎金，作為基本工資的百分比，以及(2)我們董事會自行決定並傳達給每位高管的公司目標的實現百分比。每名被任命的高管都會獲得一筆目標獎金，以其基本工資的百分比表示，2020年何鴻燊的獎金為40%，蘭姆博士為40%，比倫女士為25%。2020年，我們的董事會決定，蘭姆博士和比倫女士的百分比達標率為100%，何先生的百分比達標率為90%。因此，我們的董事會批准了每位被任命的高管的績效獎金，這一點反映在上面標題為“非股權激勵計劃薪酬”的彙總薪酬表格一欄中。
財年年終傑出股權獎
下表提供了截至2020年12月31日我們指定的高管持有的未償還股權獎勵的相關信息。所有獎項都是根據2018年計劃頒發的。有關更多信息，請參閲下面的“-股權激勵計劃-2018股權激勵計劃”。
 
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​ ​ ​
期權獎勵
​
名稱和負責人
職位 		​ ​
授予日期
​ ​
數量
證券
底層
未鍛鍊
選項(#)
可鍛鍊
​ ​
數量
證券
底層
未鍛鍊
選項(#)
不可行使
​ ​
股權
獎勵
計劃獎勵：
數量
證券
底層
未鍛鍊
不勞而獲
選項
(#)
​ ​
選項
練習
價格
($)
​ ​
選項
過期
日期
​
何鴻燊
​ ​
2020年10月5日
​ ​ ​
​
—
​ ​ ​ ​ ​ 182,500(1) ​ ​ ​ ​
​
—
​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​ ​
2030年10月4日
​
總裁，局長
執行主任和
前首席執行官
財務總監
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
勞倫斯·蘭姆博士
​ ​
2018年11月12日
​ ​ ​ ​ 48,665 ​ ​ ​ ​ ​ 6,085(2) ​ ​ ​ ​
​
—
​ ​ ​ ​ $ 1.07 ​ ​ ​
2028年11月11日
​
執行副總裁
總裁兼首席執行官
科學官員
 ​ ​
2019年3月12日
​ ​ ​ ​ 28,216 ​ ​ ​ ​ ​ 30,671(3) ​ ​ ​ ​
​
—
​ ​ ​ ​ $ 1.07 ​ ​ ​
2029年3月11日
​
​
2019年3月12日
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 22,082(4) ​ ​ ​ ​ ​ 66,248(4) ​ ​ ​ ​ $ 1.07 ​ ​ ​
2029年3月11日
​
​
2020年10月5日
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 273,750(5) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​ ​
2030年10月4日
​
梅麗莎·比倫
​ ​
2019年4月17日
​ ​ ​ ​ 16,326 ​ ​ ​ ​ ​ 22,858(6) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 1.07 ​ ​ ​
2029年4月16日
​
臨牀運營副總裁
 ​ ​
2020年5月5日
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 13,140(7) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 1.23 ​ ​ ​
2030年5月4日
​
​
2020年5月5日
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,110(8) ​ ​ ​ ​ $ 1.23 ​ ​ ​
2030年5月4日
​
​
2020年10月5日
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 57,434(9) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 6.74 ​ ​ ​
2030年10月4日
​
​
(1)
此期權相關的股份中，25%於2021年10月5日歸屬，其餘股份在此後按月等額分期付款36股，但須受高管持續服務的限制。
​
(2)
此期權相關的股票按36個月等額分期付款，但須受高管連續服務的限制。
​
(3)
此期權相關的股份中，25%於2020年1月1日歸屬，其餘股份在此後按月等額分期付款36股，但須受高管持續服務的限制。
​
(4)
在此期權相關的股票中，22,082個期權將在本次發售完成後六個月授予，66,248個將在實現某些里程碑事件時授予，但須受高管的持續服務。
​
(5)
此期權標的股份中，25%在2021年10月1日歸屬，其餘股份在此後以36個月平均分期付款的方式歸屬，但須受高管的持續服務。
​
(6)
此期權相關的股份中，25%於2020年4月1日歸屬，其餘股份在此後按月等額分期付款36股，但須受高管持續服務的限制。
​
(7)
此期權相關的股份中，25%於2021年5月5日歸屬，其餘股份在此後按月等額分期付款36股，但須受高管持續服務的限制。
​
(8)
此期權的基礎股票在某些里程碑事件完成後授予，但須受高管的持續服務。
​
(9)
此期權相關的股份中，25%於2021年10月5日歸屬，其餘股份在此後按月等額分期付款36股，但須受高管持續服務的限制。
​
僱傭安排
我們已經簽訂了僱傭協議和聘書協議，規定了我們任命的每位高管的僱傭條款和條件。這些協議的具體條款如下所述。我們任命的每一位高管的聘用都是“隨意的”，並可能在任何時候被解僱。此外，我們任命的每一位高管都執行了我們的標準員工保密信息和發明轉讓協議，其中包括(除其他事項外)競業禁止和競業禁止條款。
何鴻燊
2020年12月，我們與我們的總裁兼首席執行官William Ho簽訂了修訂並重述的僱傭協議。修改後的僱傭協議反映了何鴻燊先生目前40萬美元的年基本工資，在 之後將增加到50萬美元。
 
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目錄
 
本次發售完成，並規定何鴻燊先生的目標年度績效獎金為其年度基本工資的40%，本次發售完成後將提高至50%。此外，根據經修訂的何先生與我們之前的僱傭協議的條款，何先生在我們的首輪A級融資於2020年8月結束時獲得150,000美元的現金獎金。
如果我們無故終止何先生在我們的工作(根據他修改後的僱傭協議的定義)，他將獲得以下遣散費和福利，前提是他及時執行且不撤銷對我們有利的索賠，並遵守某些限制性契約和持續義務：(I)繼續支付他當時的年度基本工資18個月，以及(Ii)加速歸屬他的每一筆未償還的基於時間的股權獎勵中當時未歸屬的部分，這些獎勵如果他繼續留下來的話就會成為歸屬的
勞倫斯·蘭姆(Lawrence Lamb)博士
2020年12月，我們與我們的執行副總裁兼首席科學官約翰·勞倫斯·蘭姆博士簽訂了修訂並重新聲明的僱傭協議。修訂後的僱傭協議反映了蘭姆博士目前30萬美元的年度基本工資，在本次發售完成後將增至35萬美元，並規定蘭姆博士的目標年度績效獎金相當於其年度基本工資的40%。關於他開始受僱於我們，我們的董事會於2019年3月12日授予Lamb博士以每股1.07美元的行權價購買147,218股我們普通股的選擇權。
如果我們無故終止蘭姆博士在我們的僱傭關係(根據他的僱傭協議中的定義)，他將獲得九個月的持續支付他當時的年度基本工資，並且，如果蘭姆博士實現了該日曆年度的任何業績目標，他將獲得按比例分配的獎金，條件是他及時執行並不撤銷對我們有利的索賠釋放，並遵守某些限制性契約和持續義務。
梅麗莎·比倫
2020年12月，我們與我們負責臨牀運營的副總裁Melissa Beelen簽訂了修訂並重述的聘書協議。修訂後的聘書協議反映了比倫女士目前的年基本工資為26萬美元，在本次發售完成後將增至30萬美元，並規定比倫女士的目標年度績效獎金相當於其年度基本工資的30%。關於她開始受僱於我們，並根據她最初的聘書協議的條款，我們的董事會於2019年4月17日授予One Beelen女士以每股相當於1.07美元的行使價購買39,184股我們的普通股的選擇權。由於個人原因，Beelen女士辭去了我們負責臨牀運營的副總裁一職，從2021年8月中旬起生效。
終止或控制權變更時的潛在付款和福利
何先生和蘭姆博士的僱傭協議規定了如上所述的遣散費福利，見“-僱傭安排”。
健康福利和退休福利；額外津貼
我們所有現任被任命的高管都有資格參加我們的員工福利計劃，包括醫療、牙科、視力、殘疾和人壽保險計劃，在每種情況下，都可以與我們所有其他員工一樣的基礎上參加。我們一般不會向我們指定的高管提供額外津貼或個人福利，除非在有限的情況下。
401(K)計劃
我們指定的高管有資格參加固定繳費退休計劃，該計劃為符合條件的美國員工提供在税收優惠的基礎上為退休儲蓄的機會。符合條件的員工可以在税前或税後(Roth)的基礎上延期支付符合條件的薪酬，最高可達法規規定的年度供款限額。捐款被分配到每個參與者的個人賬户，然後根據參與者的指示投資於選定的投資選擇。我們與參與者對401(K)計劃的貢獻不符。401(K)計劃旨在通過401(K) 符合《守則》第401(A)節規定的資格
 
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根據守則第501(A)節，計劃的相關信託擬免税。作為一種符合税收條件的退休計劃，對401(K)計劃的繳費(Roth繳費除外)和這些繳款的收入在從401(K)計劃分配之前不應向員工徵税。如果董事會認為這樣做符合我們的最佳利益，我們的董事會將來可能會選擇採用合格或不合格的福利計劃。
IPO授權書
在2020計劃生效時，我們的董事會向我們指定的某些高管授予了購買普通股的選擇權，行使價格相當於每股首次公開募股(IPO)價格。在這一日期，何先生和蘭姆博士分別被授予220,500和61,500份購買我們普通股的期權。
股權福利計劃
2020股權激勵計劃
我們的董事會通過了我們的2020計劃，我們的股東也批准了我們的計劃。我們的2020計劃自與此次發行相關的承銷協議之日起生效。我們的2020計劃將在董事會通過後生效。在我們之前的計劃下，我們不會再提供任何資助。
頒獎典禮。我們的2020計劃規定向我們的員工以及母公司和子公司的員工授予守則第422節所指的激勵性股票期權(ISO)，並向我們的員工、董事和顧問以及我們附屬公司的任何員工和顧問授予非法定股票期權(NSO)、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、業績獎勵和其他形式的獎勵。
授權共享。最初，根據我們的2020計劃可以發行的普通股的最大數量將不超過我們普通股的4,200,000股，這是(I)2,626,710股新股的總和，加上(Ii)額外數量的股票，其中包括根據我們之前的計劃授予的受未償還股票期權或其他股票獎勵的股票，這些股票在我們2020計劃生效時或之後在行使或結算之前終止或到期；由於獎勵以現金結算而不發行；由於未能歸屬而被沒收。此外，根據我們的2020計劃，我們為發行預留的普通股數量將於每年1月1日自動增加，為期10年，從2022年1月1日開始，一直持續到2031年1月1日，金額相當於(1)前一年最後一天我們普通股總流通股數量的5%，或(2)董事會決定不遲於前一年最後一天發行的較少數量的普通股。根據我們的2020計劃，在行使ISO時，我們普通股的最大發行數量將是13,000,000股。
根據我們的2020計劃授予的股票獎勵到期或終止而未全部行使，或以現金而不是股票支付的股票不會減少我們2020計劃下可供發行的股票數量。根據股票獎勵扣留的股票，以滿足股票獎勵的行使、執行或購買價格，或履行預扣税款義務，不會減少我們2020計劃下可供發行的股票數量。如果根據股票獎勵發行的任何普通股被沒收回或回購或收購給我們，(I)原因是未能滿足該等股票歸屬所需的或有條件；(Ii)未能滿足股票獎勵的行使、行使或購買價格；或(Iii)為了履行與股票獎勵相關的預扣税款義務，則被沒收、回購或回購的股票將恢復並再次可根據我們的2020計劃進行發行。
計劃和管理。我們的董事會或正式授權的董事會委員會將管理我們的2020計劃。我們的董事會可以授權我們的一名或多名高級職員(I)指定員工(高級職員除外)獲得指定的股票獎勵；以及(Ii)決定接受此類股票獎勵的股票數量。根據我們的2020計劃，我們的董事會將有權決定股票獎勵的獲獎者、股票獎勵的類型
 
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授予、授予日期、每一次股票獎勵的股票數量、我們普通股的公允市值，以及每一次股票獎勵的規定，包括適用於股票獎勵的可行使期和歸屬時間表。
根據我們的2020計劃，經任何重大不利影響的參與者同意，我們的董事會一般也將有權實施(I)減少任何未償還期權或股票增值權的行使、購買或執行價格；(Ii)取消任何未償還期權或股票增值權，並以授予取代其他獎勵、現金或其他對價；或(Iii)根據公認會計原則被視為重新定價的任何其他行動。
股票期權。ISO和NSO是根據管理人通過的股票期權協議授予的。管理人將在我們2020計劃的條款和條件範圍內確定股票期權的行權價格，但股票期權的行權價格一般不會低於授予日我們普通股公平市值的100%。根據我們2020計劃授予的期權將按照股票期權協議中指定的利率授予，具體利率將由管理人決定。
管理員將根據我們的2020計劃確定授予的股票期權期限，最長可達10年。除非期權持有人的股票期權協議條款或吾等與接受方之間的其他書面協議另有規定，否則如果期權持有人與吾等或我們的任何關聯公司的服務關係因殘疾、死亡或原因以外的任何原因終止，期權持有人一般可在服務終止後三個月內行使任何既得期權。在適用的證券法禁止行使期權的情況下，這一期限可以延長。如果期權持有人與我們或我們的任何關聯公司的服務關係因死亡而終止，或期權持有人在服務終止後的一段時間內死亡，期權持有人或受益人通常可以在死亡之日起18個月內行使任何既得期權。如果期權持有人與我們或我們的任何關聯公司的服務關係因殘疾而終止，期權持有人一般可以在停止服務後12個月內行使任何既得期權。在因原因終止的情況下，期權通常在終止日期終止。在任何情況下，期權的行使不得超過其期滿。
購買股票期權時發行的普通股的可接受對價將由管理人決定，可能包括(I)現金、支票、銀行匯票或匯票；(Ii)經紀人協助的無現金行使；(Iii)認購權持有人以前擁有的我們普通股的股份的投標；(Iv)如果是NSO，則淨行使選擇權；或(V)管理人批准的其他法律對價。
除非管理人另有規定，否則期權或股票增值權一般不能轉讓，除非根據遺囑或繼承法和分配法。經管理人或正式授權的官員批准，可根據家庭關係令、正式婚姻和解協議或其他離婚或分居文書轉讓選擇權。
對ISO的税收限制。根據我們的所有股票計劃，獲獎者在任何日曆年內首次可行使的與ISO有關的普通股的公平市值總額(在授予時確定)不得超過100,000美元。超過這一限制的期權或其部分通常將被視為非國有企業。ISO不得授予在授予日擁有或被視為擁有超過我們或任何母公司或子公司總投票權10%的股票的任何人，除非(I)期權行使價至少為受授予日期權約束的股票公平市值的110%；以及(Ii)ISO的期限不超過授予日期起計五年。
限制性股票單位獎。限制性股票單位獎勵是根據管理人通過的限制性股票單位獎勵協議授予的。限制性股票單位獎勵可以作為任何形式的法律代價授予，這可能是我們的董事會可以接受的，也是適用法律允許的。限制性股票單位獎勵可以通過現金、交付股票、管理人認為適當的現金和股票的組合，或者以限制性股票單位獎勵協議中規定的任何其他形式的對價來解決。此外，股息等價物
 
142
目錄
 
可就限制性股票單位獎勵所涵蓋的股票計入貸方。除適用的獎勵協議或我們與接受者之間的其他書面協議另有規定外，一旦參與者的持續服務因任何原因終止，未授予的限制性股票單位獎勵將被沒收。
限制性股票大獎。限制性股票獎勵是根據管理人通過的限制性股票獎勵協議授予的。限制性股票獎勵可作為現金、支票、銀行匯票或匯票、過去或未來為我們提供的服務或任何其他可能為我們的董事會接受並在適用法律允許的形式的法律對價的對價。管理人將確定限制性股票獎勵的條款和條件，包括歸屬和沒收條款。如果參與者與我們的服務關係因任何原因終止，我們可能會收到參與者持有的、截至參與者通過沒收條件或回購權利終止與我們的服務之日尚未歸屬的任何或全部普通股。
股票增值權。股票增值權是根據管理人通過的股票增值權協議授予的。管理人將確定股票增值權的收購價或執行價，一般不會低於授予日我們普通股公平市值的100%。根據我們的2020計劃授予的股票增值權將按照股票增值權協議中規定的比率授予，具體比率將由管理人決定。股票增值權可以是現金、普通股，也可以是董事會確定的、股票增值權協議規定的任何其他支付方式。
管理人將根據我們的2020計劃確定授予股票增值權的期限，最長可達10年。如果參與者與我們或我們的任何附屬公司的服務關係因除原因、殘疾或死亡以外的任何原因而終止，參與者通常可以在停止服務後的三個月內行使任何既得股票增值權。如果適用的證券法禁止在終止服務後行使股票增值權，則這一期限可以進一步延長。如果參與者與我們或我們的任何附屬公司的服務關係因殘疾或死亡而終止，或參與者在服務終止後的一段時間內死亡，參與者或受益人通常可以行使任何既得股票增值權，在殘疾情況下為12個月，在死亡情況下為18個月。在因故終止的情況下，股票增值權一般在終止之日終止。股票增值權在任何情況下不得超過期滿行使。
績效獎。我們的2020計劃將允許授予績效獎勵，這些獎勵可能以股票、現金或其他財產結算。績效獎勵的結構可以是，股票或現金只有在指定的績效期間內實現了某些預先設定的績效目標後才會發行或支付。以現金或其他財產結算的績效獎勵不需要全部或部分參照我們的普通股進行估值，或以其他方式基於我們的普通股進行估值。
績效目標可能基於我們董事會選定的任何績效衡量標準。業績目標可以基於一個或多個業務部門、部門、附屬公司或業務部門的全公司業績或業績，可以是絕對的，也可以是相對於一個或多個可比公司的業績或一個或多個相關指數的業績。除非本公司董事會在頒發業績獎時另有規定，否則本公司董事會將在計算實現業績目標的方法上作如下適當調整：(I)排除重組或其他非經常性費用；(Ii)排除匯率影響；(Iii)排除普遍接受的會計原則變化的影響；(Iv)排除對公司税率的任何法定調整的影響；(V)排除根據規定性質“不尋常”或“不經常”發生的項目的影響。(Vi)排除收購或合資企業的稀釋影響；(Vii)假設我們剝離的任何業務在剝離資產後的一段時間內實現了目標業績目標；(Viii)排除因任何股票股息或拆分、股票回購、重組、資本重組、合併、合併、剝離、合併或交換而導致我們普通股流通股發生任何變化的影響
 
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目錄
 
(br}股份或其他類似公司變動，或向普通股股東派發定期現金股息以外的任何分派；(Ix)同意排除股票補償及根據我們的紅利計劃發放紅利的影響；(X)避免潛在收購或資產剝離所產生的成本，而該等成本根據公認會計原則須予支出；及(Xi)同意不計入根據公認會計原則須記錄的商譽及無形資產減值費用。
其他股票獎勵。管理人將被允許全部或部分參照我們的普通股授予其他獎勵。管理人將設定股票獎勵(或現金等值)下的股票數量以及此類獎勵的所有其他條款和條件。
非員工董事薪酬限額。於任何日曆年授予或支付予任何非僱員董事的所有薪酬總值，包括吾等授予該非僱員董事的酬金及支付予該非僱員董事的現金費用，總值不超過700,000美元，但新委任或當選的非僱員董事的該等金額將於首年增至1,000,000美元。
資本結構更改。如果我們的資本結構發生特定類型的變化，例如股票拆分、反向股票拆分或資本重組，我們將對(I)根據我們的2020計劃為發行預留的股票類別和最高數量，(Ii)股票儲備每年可自動增加的股票類別和最高數量，(Iii)在行使ISO時可能發行的股票類別和最高數量，以及(Iv)股票的類別和數量以及行使價、執行價或購買做出適當調整。
公司交易。如果發生公司交易(定義如下)，除非參與者與我們或我們的一家關聯公司的股票獎勵協議或其他書面協議另有規定，或者除非在授予時管理人另有明確規定，否則我們2020計劃下的任何未償還股票獎勵可由任何尚存或收購的公司(或其母公司)承擔、繼續或替代，我們就股票獎勵持有的任何回購或回購權利可轉讓給繼承人(或其母公司)。如果尚存或收購的公司(或其母公司)不承擔、繼續或替代此類股票獎勵，則(I)對於在公司交易生效時間之前持續服務未終止的參與者或當前參與者持有的任何此類股票獎勵，此類股票獎勵的授予(以及可行使性，如果適用)將被完全加速(或者，如果績效獎勵根據業績水平具有多個歸屬級別，歸屬將以目標水平的100%加速)至公司交易生效時間之前的日期(取決於公司交易的有效性)，如果不在公司交易生效時間或之前行使(如果適用)，該等股票獎勵將終止，我們就該等股票獎勵持有的任何回購或回購權利將失效(取決於公司交易的有效性)；以及(Ii)如果不在公司交易生效時間之前行使(如果適用)，由當前參與者以外的人持有的任何此類股票獎勵是否將終止, 但吾等就該等股票獎勵而持有的任何回購或回購權利不會終止，即使有公司交易，亦可繼續行使。
如果股票獎勵在公司交易生效時間之前沒有行使，股票獎勵將終止，管理人可全權酌情規定，股票獎勵持有人不得行使股票獎勵，而是將獲得相當於(I)參與者在股票獎勵行使時將獲得的財產價值超過(Ii)該持有人應支付的每股行使價格(如果適用)的金額(如果有)的付款。此外，公司交易的最終協議中的任何託管、扣留、賺取或類似條款適用於此類付款的程度和方式與此類條款適用於我們普通股持有人的程度和方式相同。
根據我們的2020計劃，“公司交易”一般是指完成(I)出售或以其他方式處置我們全部或幾乎所有的合併資產；(Ii)出售或以其他方式處置至少50%的已發行證券；(Iii)完成合並、合併或類似交易
 
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目錄
 
我們不是尚存的法團；或(Iv)在合併、合併或類似交易之後，我們是尚存的法團，但在緊接該交易之前已發行的普通股的股份根據該交易被轉換或交換為其他財產。
控件中的更改。根據我們2020計劃授予的股票獎勵可能會在適用的股票獎勵協議或吾等或任何關聯公司與參與者之間的任何其他書面協議中規定的控制權變更(定義如下)時或之後加速歸屬和可行使性，但如果沒有此類規定，則不會自動發生此類加速。
根據我們的2020計劃，“控制權變更”一般是指(I)任何個人或公司收購我們當時已發行股票的總投票權超過50%；(Ii)在緊接交易前我們的股東直接或間接擁有尚存實體(或尚存實體的母公司)合併投票權不超過50%的合併、合併或類似交易，其比例與緊接交易前的所有權基本相同；(Iii)股東批准(iv
修訂或終止計劃。我們的董事會有權隨時修改、暫停或終止我們的2020計劃，前提是這樣的行動不會在沒有參與者書面同意的情況下實質性地損害任何參與者的現有權利。某些重大修改還需要我們股東的批准。在我們的董事會通過我們的2020計劃之日的十週年之後，不能授予ISO。在我們的2020計劃暫停期間或終止後，不能授予任何股票獎勵。
2020年員工購股計劃
我們的董事會通過了我們的ESPP，我們的股東也批准了我們的ESPP。我們的ESPP自與此次發行相關的承銷協議之日起生效。我們ESPP的目的將是確保新員工的服務，留住現有員工的服務，併為這些員工提供激勵，讓他們為我們和我們附屬公司的成功盡最大努力。我們的ESPP將包括兩個組成部分。其中一個組成部分將被設計為允許符合條件的美國員工購買我們的普通股，其方式可能符合該準則第423節規定的優惠税收待遇。另一個部分將允許授予沒有資格享受這種優惠税收待遇的購買權，以便允許必要的偏差，以便在遵守適用的外國法律的情況下，允許符合條件的外籍或在美國境外受僱的員工參與。
共享儲備。此次發行後，我們的ESPP將根據授予我們員工或我們任何指定附屬公司員工的購買權，授權發行20萬股我們的普通股。我們預留供發行的普通股數量將於每年1月1日自動增加，為期10年，從2021年1月1日開始，一直持續到2031年1月1日，從(I)前一年最後一天已發行的我們普通股總數量的1%自動增加；和(Ii)40萬股，除非是在任何此類增加的日期之前，否則我們的董事會可決定增加的數量將少於第(I)條規定的金額，其中較小的者為：(I)前一年最後一天已發行的普通股總數的1%；以及(Ii)40萬股，除非是在任何此類增加的日期之前，否則我們的董事會可決定增加的數量將少於第(I)款中規定的金額。
管理。我們的董事會將管理我們的ESPP，並可能將其管理ESPP的權力委託給我們的薪酬委員會。我們的ESPP計劃將通過一系列的發售來實施，根據這些發售，符合條件的員工將被授予在發售期間的特定日期購買我們普通股的購買權。根據我們的ESPP，我們的董事會將被允許指定期限不超過27個月的產品，並在每次產品中指定較短的購買期。每個產品將有一個或多個購買日期，在此日期
 
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目錄
 
將為參與發售的員工購買我們普通股的股票。我們的ESPP將規定，在某些情況下可以終止發售。
工資扣減。一般來説，我們或我們任何指定附屬公司僱用的所有正式員工，包括高管，都有資格參加我們的ESPP，並通常通過工資扣除，最高可貢獻其收入(根據我們的ESPP的定義)的15%，用於根據我們的ESPP購買我們的普通股。除非我們的董事會另有決定，否則普通股將以至少等於(I)發售首日普通股公平市值的85%或(Ii)購買當日普通股公平市值85%的每股價格為參與我們ESPP的員工的賬户購買普通股。
限制。根據我們董事會的決定，員工在參加我們的ESPP之前，可能必須滿足以下一項或多項服務要求：(I)每週習慣受僱20小時以上；(Ii)每歷年習慣受僱時間超過5個月；或(Iii)連續受僱於我們或我們的一家附屬公司一段時間(不超過兩年)。根據我們的ESPP計劃，任何員工不得以超過我們普通股價值25,000美元的價格購買股票(基於發售開始時我們普通股的每股公平市場價值)，這樣的購買權在每個日曆年度都是未償還的，不允許員工以超過25,000美元的價格購買我們的普通股(基於發售開始時我們普通股的每股公平市場價值)。最後，根據守則第424(D)節的規定，如果緊隨授予購買權利後，員工擁有超過5%或更多已發行股本(以投票權或價值衡量)的投票權，則任何員工都沒有資格獲得根據我們的ESPP授予的任何購買權。
資本結構更改。我們的ESPP將規定，如果通過股票拆分、合併、合併、重組、資本重組、再註冊、股票股息、現金以外的財產股息、大額非經常性現金股息、清算股息、股份合併、換股、公司結構變更或類似交易發生資本結構變化，我們的董事會將對以下方面進行適當的調整：(I)根據我們的ESPP保留的股票類別和最大數量；(Ii)類別和最高數量。(Iii)須受已發行股份及購買權規限的股份類別及數目，以及適用於已發行股份及購買權的購買價；及(Iv)根據持續發售須受購買限額規限的股份類別及股份數目。
公司交易。我們的ESPP將規定，在公司交易(如下定義)的情況下，根據我們的ESPP購買我們股票的任何當時未償還的權利可以由任何倖存或收購實體(或其母公司)承擔、繼續或取代。如果尚存或收購的實體(或其母公司)選擇不承擔、繼續或替代此類購買權，則參與者累積的工資繳款將在此類公司交易前10個工作日內用於購買我們普通股的股票，此類購買權將在購買後立即終止。
根據我們的ESPP，“公司交易”通常是指完成(I)出售或以其他方式處置我們的全部或幾乎所有綜合資產；(Ii)出售或以其他方式處置至少50%的已發行證券；(Iii)合併、合併或類似交易，之後我們不是尚存的公司；或(Iv)合併、合併或類似交易，之後我們是尚存的公司，但緊接該交易之前已發行的普通股股票被轉換或交換為其他財產。
修改或終止。我們的董事會將有權修改或終止我們的ESPP，除非在某些情況下，未經持有者同意，此類修改或終止不得對任何未完成的購買權造成實質性損害。根據適用法律或上市要求，我們將獲得股東對我們ESPP的任何修改的批准。
2018年股權激勵計劃
我們的董事會於2018年5月7日通過了我們的優先計劃，我們的股東也批准了我們的優先計劃。我們的前期計劃最近一次修改是在2020年8月21日。在2020年計劃生效之時或之後，我們的前期計劃將不再授予進一步的股票獎勵；但是，我們前期計劃下未完成的獎勵將繼續受其現有條款的約束。
 
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股票獎勵。我們的前期計劃規定向我們的員工以及母公司和子公司的員工授予ISO，並向我們的員工、董事和顧問以及我們附屬公司的任何員工和顧問授予NSO、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵和其他形式的股票獎勵。
授權共享。截至2020年12月31日，我們已預留了2101,478股普通股，根據我們的優先計劃進行發行。截至2020年12月31日，根據我們的優先計劃，用於購買我們普通股股票的1,247,158份股票期權仍未結清。
計劃和管理。我們的董事會或董事會正式授權的委員會管理我們的優先計劃。管理人有權解釋和解釋我們的先前計劃和根據我們先前計劃授予的股票獎勵，並作出管理我們先前計劃所必需或有利的所有其他決定。根據我們的前期計劃，經任何不利影響的參與者同意，管理人還有權(I)降低任何已發行股票獎勵的行權、購買或執行價格；(Ii)取消任何已發行股票獎勵並以此取代其他獎勵、現金或其他對價的授予；或(Iii)根據公認會計原則被視為重新定價的任何其他行動。
股票期權。根據我們之前的計劃授予的股票期權遵守與上述條款類似的條款，這些條款涉及根據我們的2020計劃可能在其生效之日和之後授予的股票期權。
資本結構更改。如果我們的資本結構發生特定類型的變化，例如股票拆分、反向股票拆分或資本重組，我們將對(I)根據我們的優先計劃為發行預留的股票類別和最大數量、(Ii)行使ISO時可能發行的股票類別和最大數量以及(Iii)接受流通股獎勵的股票的類別和數量和每股價格(如果適用)進行適當調整。
公司交易。我們的前期計劃規定，如果發生公司交易(定義如下)，除非我們與參與者之間的獎勵協議或其他書面協議另有規定，否則我們的董事會可以對已發行股票獎勵採取以下一項或多項行動：
•
安排尚存或收購的公司或母公司承擔、延續或替代股票獎勵；
​
•
安排將我們持有的任何回購或回購權利轉讓給尚存或收購的公司或母公司；
​
•
加快股票獎勵的全部或部分歸屬，如果適用，將股票獎勵的行使時間加速到公司交易生效時間之前的日期，並規定如果在公司交易生效時間或之前沒有行使(如果適用)股票獎勵，則終止股票獎勵；
​
•
安排我們持有的任何回購或回購權利全部或部分失效；
​
•
在公司交易生效前未授予或未行使的範圍內取消股票獎勵，以換取我公司董事會認為合適的現金對價(如有)；以及
​
•
以本公司董事會決定的形式支付一筆款項，金額相當於參與者在緊接公司交易生效時間之前行使股票獎勵時應獲得的財產價值的超額(如果有的話)，超過持股人就該行使而應支付的任何行使價。
​
我們的董事會沒有義務一視同仁地對待所有股票獎勵或部分股票獎勵，也沒有義務一視同仁地對待所有參與者。
根據我們之前的計劃，“公司交易”通常是指完成(I)出售或以其他方式處置我們的全部或幾乎所有綜合資產；(Ii)出售或以其他方式處置超過50%的已發行證券；(Iii)合併、合併或類似交易，之後我們不是倖存的公司；或(Iv)在 之後的合併、合併或類似交易。
 
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目錄
 
我們是尚存的公司，但緊接該交易之前已發行的我們普通股的股票因交易而轉換或交換為其他財產。
控件中的更改。在獎勵協議或吾等與參與者之間的任何其他書面協議中可能規定的控制權變更(定義見下文)發生時或之後，吾等先前計劃下的股票獎勵可能會進一步加速歸屬和可行使性，但在沒有此類規定的情況下，不會出現此類加速。根據我們之前的計劃，“控制權變更”一般是指(I)任何個人或實體通過合併、合併或類似交易以外的方式收購我們當時已發行證券超過50%的合併投票權；(Ii)在緊接交易前我們的股東直接或間接擁有尚存實體(或尚存實體的母公司)合併投票權的50%以上的合併、合併或類似交易，其比例與緊接交易前的所有權基本相同；(Ii)在合併、合併或類似交易中，我們的股東直接或間接擁有的尚存實體(或未死實體的母公司)的合併投票權不超過50%，其比例與緊接交易前的所有權基本相同；或(Iii)出售、租賃、獨家許可或其他方式出售、租賃、獨家許可或以其他方式處置吾等的全部或實質所有綜合資產，但出售、租賃、獨家許可或其他處置不屬出售、租賃、獨家許可或其他處置，而該實體的合併投票權超過50%由吾等股東擁有，比例與緊接交易前彼等持有吾等已發行有表決權證券的比例大致相同。
計劃修訂和終止。我們的董事會可以隨時修改、暫停或終止我們的前期計劃，前提是這樣的行動不會在未經任何參與者書面同意的情況下對該參與者的現有權利造成實質性損害。對我們先前計劃的某些重大修改也需要得到我們股東的批准。如上所述，在我們2020年的計劃生效之時或之後，我們的先前計劃將不會再授予其他獎勵；但是，我們先前計劃下的未完成獎勵將繼續受其現有條款的約束。
非員工董事薪酬
我們歷來沒有正式的董事會服務薪酬政策，但我們會報銷非僱員董事因參加董事會或其委員會會議而產生的直接費用，偶爾還會授予股票期權。
2020年11月，我們的董事會批准了一項非僱員董事薪酬政策，該政策將自本招股説明書所屬的登記聲明生效之日起生效。這項政策旨在提供全面的薪酬方案，使我們能夠吸引和留住合格和有經驗的個人擔任董事，並使我們董事的利益與我們股東的利益保持一致。根據這一政策，我們將向每位非僱員董事支付一筆現金預付金，用於在董事會任職和在董事所在的每個委員會任職。每個委員會的主席都將因這種服務而獲得更高的聘用費。這些聘用金在每個季度的最後一天以四個等額的季度分期付款方式支付，只要該董事沒有在我們的董事會或適用的委員會任職的任何部分按比例支付該等款項的金額即可。在本季度的最後一天，如果該董事不在我們的董事會或適用的委員會任職，該等聘用金的金額將按比例分攤。非僱員董事在董事會任職和在董事所在的各董事會委員會任職的聘金如下：
職位
​ ​
年度
服務
固定器
​ ​
主席
其他
固定器
​
董事會
​ ​ ​ $ 35,000 ​ ​ ​ ​ $ 65,000 ​ ​
審計委員會
​ ​ ​ ​ 7,500 ​ ​ ​ ​ ​ 15,000 ​ ​
薪酬委員會
​ ​ ​ ​ 5,000 ​ ​ ​ ​ ​ 10,000 ​ ​
提名和公司治理委員會
​ ​ ​ ​ 4,000 ​ ​ ​ ​ ​ 8,000 ​ ​
此外，根據我們的非僱員董事薪酬政策，在本次發行完成後當選為我們董事會成員的每位非僱員董事將獲得購買21,000股我們普通股的選擇權。接受這一初始期權授予的股票將在三年內按月授予，條件是該董事繼續擔任董事。此外，在本次發售完成後召開的每一次年度股東大會上，每名繼續擔任非僱員董事的非僱員董事將獲得購買我們普通股10,500股的選擇權。每項年度期權授予的股票將按月等額授予
 
148
目錄
 
於授出日期起計12個月內的分期付款，儘管有上述規定，仍將於本公司下一年度股東大會日期全數歸屬，惟須受董事繼續擔任董事的規限。這些期權的每股行權價將等於授予之日我們普通股的公平市場價值。根據本政策授予的所有期權將在董事終止連續服務之前發生控制權變更(如2020年計劃所定義)時全數授予。
首次公開募股(IPO)授權書
在2020計劃生效時，我們的董事會向我們的非僱員董事授予了購買我們普通股的選擇權，行使價格相當於每股首次公開募股(IPO)價格。在這一天，勃蘭特、羅默和惠特菲爾先生每人獲得了10500份購買我們普通股股票的期權，費爾貝恩女士和格林伍德女士分別獲得了2.1萬份購買我們普通股股票的期權。
2020年度董事薪酬表
下表列出了截至2020年12月31日的年度內非僱員董事在我們董事會任職所賺取的薪酬信息。除以下羅默先生所述外，於2020年內，並無任何董事因在本公司董事會任職而獲任何現金補償。何鴻燊先生是我們的董事會成員，但他沒有因擔任董事而獲得任何額外報酬。何先生作為一名被任命的高管的薪酬在上面的“--薪酬彙總表”中列出。
名稱
​ ​
賺取的費用或
現金支付
($)
​ ​
選項
獎項(1)(4)
($)
​ ​
合計
($)
​
彼得·勃蘭特
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 203,848 ​ ​ ​ ​ ​ 203,848 ​ ​
Thomas Cirrito博士(5)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 218,544 ​ ​ ​ ​ ​ 218,544 ​ ​
艾倫·S·羅默
​ ​ ​ ​ 30,769(2) ​ ​ ​ ​ ​ 1,081,960(3) ​ ​ ​ ​ ​ 1,112,729 ​ ​
特拉維斯·惠特菲爾
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,815 ​ ​ ​ ​ ​ 10,815 ​ ​
​
(1)
根據SEC規則，此列反映根據ASC 718計算的2020財年期間授予的期權獎勵的總授予日期公允價值。計算這些金額時使用的假設包括在本招股説明書其他部分包括的我們經審計的財務報表的附註中。這些金額並不反映我們的非僱員董事在授予股票期權、行使股票期權或出售該等股票期權相關的普通股時將實現的實際經濟價值。
​
(2)
金額是指羅默先生作為董事會主席賺取的10萬美元的年薪，按比例分配給羅默先生擔任該職位的一年中的那段時間。
​
(3)
反映了購買225,879股我們普通股的選擇權，這是羅默先生在2020年9月被任命為我們董事會成員時獲得的。
​
(4)
下表提供了有關截至2020年12月31日授予非僱員董事的普通股基礎股票期權已發行股票數量的信息：
​
名稱
​ ​
出色的
選項
獎項
​
彼得·勃蘭特
​ ​ ​ ​ 72,221 ​ ​
託馬斯·西里託博士
​ ​ ​ ​ 76,650 ​ ​
特拉維斯·惠特菲爾
​ ​ ​ ​ 12,775 ​ ​
艾倫·S·羅默
​ ​ ​ ​ 225,879 ​ ​
​
(5)
自2021年7月19日起，Cirrito博士不再是我們的董事會成員。
​
 
149
目錄​
 
某些關係和關聯方交易
除了本招股説明書中其他地方介紹的董事和高管的薪酬安排外，以下內容還包括自2018年1月1日以來的交易摘要以及我們曾經或將參與的任何當前擬議的交易，
•
涉及的金額超過或將超過(1)12萬美元或(2)過去兩個已完成財年總資產平均值的1%，以較小者為準，以及
​
•
本公司任何董事、行政人員或持有超過5%股本的人士，或上述人士的直系親屬或與上述人士共住一户的人士，曾經或將會擁有直接或間接的重大利益。
​
企業重組
我們於2018年5月7日根據特拉華州法律註冊成立。我們是由2016年2月成立的百慕大實體Incysus，Ltd.以Incysus Treateutics，Inc.的名稱馴化成特拉華州成立的。2020年8月，我們修改了章程，更名為IN8bio，Inc.。馴化完成後，Incysus，Ltd.的所有流通股A類股，包括我們某些董事和高管持有的A類A類股，都自動轉換為等量的普通股和每股B類股。在馴化完成後，Incysus，Ltd.，Ltd.，Ltd.，Incysus，Ltd.，Ltd.，Incysus Treateutics，Inc.，Incysus，Ltd.，Ltd.，Incysus，Ltd.，Ltd.，Incysus Treateutics，Inc.，Incysus，Ltd.，Ltd.
我們主管的期票
2017年8月，我們向總裁兼首席執行官何鴻燊簽發了期票，允許我們在2017年12月31日之前借入最多10萬美元。我們於2018年3月對期票進行了修訂，允許我們在2018年4月30日之前借入最多15萬美元，任何未償還的金額都必須在2018年4月30日償還。本票項下所有未付款項按年利率5%計提利息。2018年5月9日，我們償還了當時未償還的餘額122,730美元，其中包括2730美元的應計利息。
優先股、認股權證和可轉換票據融資
可轉換票據融資
2018年4月，在我們馴化為特拉華州一家公司前不久，我們的前身實體發行了總計250萬美元的可轉換票據，或2018A票據。見上文“-公司重組”。2018A票據的應計利息利率等於美國國税局(U.S.Internal Revenue Service)公佈的2018A票據未償還月份的年度短期適用聯邦利率。2018年5月，我們完成了下文介紹的與我們的馴化相關的A系列優先股融資的一部分，屆時所有2018A票據和當時應計的利息總計250萬美元被轉換為我們A系列優先股的694,212股。
系列A優先股融資和認股權證
2018年5月至2020年8月，我們以每股3.58330美元的原價發行了總計9,762,331股A系列優先股，總收益為3,250萬美元，不包括出售2018A債券的收益。
在2018A票據轉換的同時，我們在2018年5月7日A系列優先股融資初步結束時，即初步結束時，額外出售了627,927股A系列優先股。隨着A系列優先股融資的初步完成，某些A系列投資者，包括與Bios Partners有關聯的實體和與Emily T.Fairbairn有關聯的實體，獲得了五年期權證，或A系列權證，使這些個人有權以每股0.0003美元的行使價購買總計231,396股我們的A系列優先股。2020年10月，其中某些個人，包括與Bios Equity Partners，L.P.有關聯的實體和與Emily T.Fairbairn有關聯的實體，行使了各自的A系列認股權證，購買了總計231,396股A系列優先股，給我們帶來的總收益為64美元。
 
150
目錄
 
有關A系列認股權證的更多信息，請參閲本招股説明書其他部分標題為“股本-A系列認股權證説明”的部分。
2018年5月至7月，我們總共發行了1,712,250股A系列優先股，總收益為610萬美元(不包括2018A票據轉換時發行的股票)。2018年8月，我們額外發行了52,810股A系列優先股，總收益為20萬美元。2018年10月至12月，我們額外發行了539,877股A系列優先股，總收益為90萬美元。
在2020年1月至2月期間，我們額外發行了1,533,947股A系列優先股，總收益為550萬美元。2020年8月，我們額外發行了5514,404股A系列優先股，總收益為1980萬美元。
下表列出了持有我們超過5%的股本和關聯公司的股東購買的A系列優先股和認股權證的總數，包括這些投資者購買的2018A票據轉換後發行的股票。下表所列A系列優先股每股將在本次發行完成後自動轉換為我們普通股的1.09970股。有關A系列優先股的實質性權利和特權的説明，請參閲本招股説明書其他部分包括的我們財務報表的附註6。
名稱
​ ​
系列A
首選
庫存(#)
​ ​
認股權證至
購買
系列A
首選
庫存(#)(3)
​ ​
取消
負債
(2018年備註
換算($)
​ ​
現金
購買
價格為
系列A
首選
庫存($)
​ ​
聚合
購買
價格($)
​
Bios Equity Partners附屬實體，L.P.(1)
​ ​ ​ ​ 5,861,427 ​ ​ ​ ​ ​ 163,049 ​ ​ ​ ​ ​ 1,752,744 ​ ​ ​ ​ ​ 19,250,000 ​ ​ ​ ​ ​ 21,002,744 ​ ​
附屬於艾米麗·T·費爾貝恩的實體(2)
​ ​ ​ ​ 3,005,920 ​ ​ ​ ​ ​ 25,195 ​ ​ ​ ​ ​ 270,850 ​ ​ ​ ​ ​ 10,500,000 ​ ​ ​ ​ ​ 10,770,850 ​ ​
​
(1)
我們的董事會成員特拉維斯·惠特菲爾是Bios Equity Partners，L.P.的合夥人。
​
(2)
Emily T.Fairbairn是Transcend Partners Opportunity Fund LLC的唯一管理成員，後者是Valley High Limited Partnership的唯一管理合夥人，並對Emily T.Fairbairn Roth IRA行使控制權。
​
(3)
這些認股權證已於2020年10月全面行使。
​
普通股發行
2020年3月，我們與董事會成員彼得·勃蘭特簽訂了普通股購買協議，發行和出售了182,500股普通股，總收購價為20萬美元。
2020年10月，我們與董事會成員艾倫·S·羅默(Alan S.Roemer)達成了普通股購買協議，發行和出售29,674股我們的普通股，總收購價為20萬美元。
和解協議
2020年7月，我們與一名前員工達成和解協議，根據協議，我們支付了30萬美元現金，併發行了200,750股普通股。
董事反稀釋權利
關於Peter Brandt於2019年被任命為我們董事會的成員，他被授予以相當於授予日股票公允市值的行使價購買我們普通股的選擇權，加上他的未償還股票期權，相當於我們完全稀釋後資本(不包括通過行使認股權證或根據我們的股權激勵計劃可發行的股票)的0.5%，這筆出售為我們帶來至少2500萬美元的毛收入，或在2020年8月首輪A級優先股融資結束後，Brandt先生有權獲得 的選擇權
 
151
目錄
 
購買42,557股我們的普通股。該期權於2020年10月5日授予勃蘭特，每股價格為6.74美元，完全滿足了勃蘭特的反稀釋權利。
由於Alan S.Roemer於2020年被任命為我們的董事會成員，他被授予了在合格融資結束時以相當於授予日股票公允市值的行使價購買我們普通股的選擇權，加上他現有的股票期權授予，相當於我們完全稀釋後資本(包括通過行使認股權證或認股權證可發行的股票或根據我們的股權激勵計劃保留髮行的股票)的1.5%。本次發售完成後，為了滿足反稀釋權利，羅默先生將獲得購買我們普通股86,258股的選擇權，假設本次發售中以每股10.00美元的公開發行價出售本招股説明書封面上列出的股票數量。受該等購股權約束的最終股份數目將於本次發售完成後確定。
投資者權利協議
我們是2018年5月7日與A系列優先股持有人(包括持有超過5%股本的所有持有人)以及威廉·何(William Ho)和彼得·勃蘭特(Peter Brandt)簽署的投資者權利協議或權利協議的一方。權利協議規定，這些持有人有權享有某些登記權利，包括要求我們提交登記聲明或要求我們以其他方式提交的登記聲明涵蓋其股份的權利。除註冊權外，權利協議還規定了某些信息權和首次要約權，使我們已發行優先股的某些持有者受益於我們的股本的某些發行。首次要約的信息權利和權利將在本次要約完成前立即終止。註冊權將於(I)被視為清盤事件結束時，(Ii)就每名股東而言，該股東可在三個月期間內不受限制地出售其所有應登記股份的日期(根據證券法第144條或證券法下的另一類似豁免)及(Iii)完成本次發售後三年內終止，兩者中最早者為準。(Ii)就每名股東而言，該股東可在三個月期間內不受限制地出售其所有應登記股份，而無須根據證券法第144條或證券法下的另一項類似豁免進行登記。有關登記權的詳細説明，請參閲《股本登記權説明》一節。
賠償協議
除章程規定的賠償外，我們已經或打算，並打算繼續與我們的一些董事和高管簽訂單獨的賠償協議。這些賠償協議為我們的董事和高管提供了獲得賠償的合同權利，在某些情況下，他們作為我們的董事或高管之一，或者作為該人應我們的要求提供服務的任何其他公司或企業的董事或高管，在任何訴訟或訴訟中都有提前支付費用的權利，而這些訴訟或訴訟是由他們作為我們的董事或高管之一或作為該人應我們的要求向其提供服務的任何其他公司或企業的董事或高管而引起的。有關這些賠償協議的更多信息，請參閲標題為“管理-​對責任和賠償事項的限制”一節。
關聯方交易政策
在本次發行完成之前，我們打算採用一項政策，規定我們確定、審查、考慮和批准或批准關聯方交易的程序。僅就本政策而言，“關聯人交易”是指吾等及任何關聯人蔘與的交易、安排或關係(或任何一系列類似的交易、安排或關係)，涉及的金額超過或將超過(1)至120,000美元或(2)至1%中較小者，即我們在過去兩個完整財政年度的總資產平均值。根據本政策，涉及對我們作為僱員、顧問或董事提供的服務進行補償的交易不被視為相關人交易。“相關人士”是指任何執行人員、董事、被提名人成為董事或持有超過5%股本的人，或上述人員的任何直系親屬。
根據該政策，如果一項交易被確定為關聯人交易，管理層必須向我們的審計委員會提交關於擬議的關聯人交易的信息，或者，如果我們的審計委員會因利益衝突而不適合進行審查，則必須提交給我們董事會的另一個獨立機構進行審查。批准或拒絕任何此類
 
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目錄
 
建議，我們的董事會或我們的審計委員會將考慮交易的重要事實，包括交易條款是否不低於在相同或類似情況下非關聯第三方通常可以獲得的條款，以及關聯人在交易中的利益程度。本節描述的所有交易都是在採用本政策之前進行的。
 
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目錄​
 
主要股東
下表列出了截至2021年6月30日公司股本受益所有權的相關信息：
•
我們所知的實益持有我們普通股5%以上的每個人或一組關聯人士；
​
•
我們每一位董事；
​
•
我們任命的每位高管；以及
​
•
我們所有現任高管和董事作為一個團隊。
​
標題為“發售前”欄目下的股權百分比信息基於截至2021年6月30日的14,754,553股已發行普通股，假設本次發售完成後，我們所有已發行的優先股將自動轉換為總計10,990,065股普通股。在題為“發售後”的欄目下，有關實益擁有股份的數目和百分比的資料是根據本次發售中出售4,000,000股普通股計算的。股權百分比信息假設承銷商沒有行使購買額外股份的選擇權來彌補超額配售。
超過5%的股本的每位董事、高級管理人員或實益所有人都提供了有關受益所有權的信息。我們已經根據美國證券交易委員會的規則確定了實益所有權。這些規則一般將證券的實益所有權歸於對這些證券擁有單獨或共享投票權或投資權的人。此外，這些規則還包括根據股票期權或認股權證的行使可以發行的普通股股票，這些股票可以立即行使，也可以在2021年6月30日後60天內行使。該等股份被視為已發行，並由持有該等購股權或認股權證的人士實益擁有，以計算該人士的實際擁有權百分比，但就計算任何其他人士的持有權百分比而言，該等股份並不被視為已發行股份。
除非另有説明，否則本表中列出的個人或實體對其實益擁有的所有股份擁有獨家投票權和投資權。除非下面另有説明，否則表中列出的每個個人或實體的地址是c/o-IN8bio，Inc.，79 Madison Avenue，New York，New York 10016。
​ ​ ​
數量
個共享
受益
擁有
​ ​
百分比
股票受益
擁有
​
​ ​ ​
之前的
提供服務
​ ​
之後的
提供服務
​
股東超過5%： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Bios Equity Partners附屬實體L.P.(1)
​ ​ ​ ​ 6,625,102 ​ ​ ​
44.9%
​ ​
35.3%
​
超越合作伙伴機會基金有限責任公司(2)
​ ​ ​ ​ 3,222,485 ​ ​ ​
21.8%
​ ​
17.2%
​
董事和指定高管： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
何威廉(3)
​ ​ ​ ​ 2,544,929 ​ ​ ​
17.2%
​ ​
13.6%
​
Lawrence Lamb，博士(4)
​ ​ ​ ​ 186,637 ​ ​ ​
1.3%
​ ​
1.0%
​
梅麗莎·比倫(5)
​ ​ ​ ​ 26,689 ​ ​ ​
*
​ ​
*
​
彼得·勃蘭特(6)
​ ​ ​ ​ 207,971 ​ ​ ​
1.4%
​ ​
1.1%
​
艾倫·S·羅默(7)
​ ​ ​ ​ 86,143 ​ ​ ​
*
​ ​
*
​
Emily T.Fairbairn(8)
​ ​ ​ ​ 3,341,527 ​ ​ ​
22.6%
​ ​
17.8%
​
盧巴·格林伍德
​ ​ ​ ​ 7,300 ​ ​ ​
*
​ ​
*
​
特拉維斯·惠特菲爾(9)
​ ​ ​ ​ 12,775 ​ ​ ​
*
​ ​
*
​
所有現任高管和董事作為一個羣體(9人)(10)
​ ​ ​ ​ 6,413,971 ​ ​ ​
42.8%
​ ​
33.8%
​
 
154
目錄
 
​
*
代表受益所有權低於1%。
​
(1)
包括(A)Bios Fund II NT，LP(“Fund II NT”)持有的A系列優先股轉換後可發行的251,211股，(B)Bios Fund II QP，LP(“基金II QP”)持有的A系列優先股轉換後可發行的1,876,624股(“基金II QP”)，(C)574,432股由Bios Fund II，L.P.(“Bios Fund II”)持有的A系列優先股轉換後可發行的股票，(D)712股由Bios Fund III，L.P.(“基金III”)持有的A系列優先股轉換後可發行的股份，(E)359,374股由Bios Fund III NT，L.P.持有的A系列優先股轉換後可發行的股份(“基金III NT”)，(F)2,225,316股由Bios Fund III QP，L.P.持有的A系列優先股轉換後可發行的股份(“基金III QP”)，以及(G)997,433股Bios Equity Partners II，LP(“Equity II”)是基金II NT、基金II QP、生物基金II和Co-Invest的普通合夥人。Bios Equity Partners III，LP(以下簡稱“Equity III”)是Fund，III NT，Fund III QP和Fund III的普通合夥人。Cavu Management，LP和Bios Capital Management，LP是Equity II和Equity III的普通合夥人。Cavu Advisors LLC(“Cavu Advisors”)是Cavu Management LP的普通合夥人。Bios Advisors GP，LLC(“Bio Advisors”)是Bios Capital Management，LP的普通合夥人。小萊斯利·克雷斯(Leslie Kreis，Jr.)是Equity II、Equity III的管理合夥人，也是Cavu Advisors的經理。亞倫·弗萊徹(Aaron Fletcher)是Equity II，Equity III的管理合夥人，也是Bios Advisors的經理。克賴斯先生和弗萊徹先生對本腳註1中描述的股票享有投票權和投資權。該公司董事特拉維斯·惠特菲爾是Bios Equity Partners，LP的合夥人。但對本腳註1中描述的股票沒有投票權或投資權。Bios Equity Partners，LP的地址是1751 River Run，Suite 400，Fort Worth, 德克薩斯州76107。
​
(2)
Emily T.Fairbairn是Transcend Partners Opportunity Fund LLC(“Transcend”)的唯一管理成員，因此對Transcend持有的股票擁有投票權和投資權。Transcend的地址是加利福尼亞州奧林達奧琳達觀景路10號，郵編：94563。不包括我們同意以首次公開募股價格在本次發行中購買的10萬股超越普通股。
​
(3)
包括(A)約182,499股由何先生的子女持有的股份及(B)約73,000股由何先生的其他親屬持有的股份，而根據投票委託書，何先生對該等股份擁有投票權。
​
(4)
包括113,637股可立即行使或將在2021年6月30日起60天內立即行使的未償還期權。
​
(5)
由26,689股已發行期權組成，這些期權可立即行使或將在2021年6月30日起60天內立即行使。
​
(6)
包括(A)Peter C.Brandt 2020-4 GRAT(以下簡稱GRAT)持有的182,500股和(B)25,471股可立即行使或將於2021年6月30日起60天內立即行使的未償還期權。勃蘭特先生是GRAT的受託人，因此對GRAT持有的股份擁有投票權和投資權。
​
(7)
包括56,469股可立即行使或將於2021年6月30日起60天內立即行使的未償還期權。
​
(8)
包括(A)腳註2所述的股份，(B)由Emily T.Fairbairn(“Roth IRA”)持有的A系列優先股轉換後可發行的27,706股，以及(C)Valley High Limited Partnership(“Valley High”)持有的A系列優先股轉換後可發行的8,212股和83,124股。艾米麗·T·費爾貝恩是Transcend的唯一管理成員和Valley High的唯一管理合夥人，並對Roth IRA行使控制權，因此對Transcend、Valley High和Roth IRA持有的股份擁有投票權和投資權。
​
(9)
由12,775股已發行期權組成，這些期權可立即行使或將在2021年6月30日起60天內立即行使。
​
(10)
包括235,041股可立即行使或將在2021年6月30日起60天內立即行使的已發行期權。
​
 
155
目錄​
 
股本説明
以下是對我們股本的描述，以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程的規定。你亦應參閲經修訂及重述的公司註冊證書、經修訂及重述的章程及經修訂及重述的投資者權利協議，該等文件已作為本招股説明書的一部分提交予註冊説明書作為證物。
一般
完成本次發行並提交我們修訂和重述的公司證書後，我們的法定股本將包括4.9億股普通股，每股票面價值0.0001美元，以及1000萬股優先股，每股票面價值0.0001美元。
普通股
流通股
截至2021年3月31日，我們有14,754,553股已發行普通股，假設本次發行完成後，我們所有已發行的優先股自動轉換為10,990,065股普通股。截至2021年3月31日，我們的普通股由2500萬名登記在冊的股東持有。
投票權
普通股的每位持有者在提交股東表決的所有事項上，每股享有一票投票權。當時所有已發行股本中至少662/3%投票權的持有人(作為單一類別投票)將需要獲得贊成票，才能修訂我們修訂和重述的公司註冊證書的某些條款，包括與修訂和重述公司章程、分類董事會、董事會規模、董事免職、董事責任、董事會空缺、特別會議、股東通知、書面同意訴訟和專屬管轄權相關的條款。
分紅
根據可能適用於任何已發行優先股的優惠，我們普通股的持有者有權按比例獲得董事會可能宣佈從合法可用於此目的的非累積資金中支付的任何股息。
清算
在我們清算、解散或清盤的情況下，我們普通股的持有者將有權在償還我們的所有債務和其他債務後按比例分享合法可分配給股東的淨資產，但前提是優先股的任何流通股持有人的清算優先權得到滿足。
權利和優惠
我們普通股的持有者沒有優先購買權、轉換權或認購權，也沒有適用於我們普通股的贖回或償債基金條款。我們普通股持有者的權利、優先權和特權受到我們未來可能指定和發行的任何系列優先股的持有者的權利的制約，並可能受到這些權利的不利影響。
優先股
本次發行完成後，我們將不會發行任何已發行的優先股。本次發行完成後，我們的公司註冊證書將立即修改和重述，以刪除所有提及該等優先股的內容。根據修訂和重述的公司註冊證書，我們的董事會將有權在不需要股東採取進一步行動的情況下，發行一個或多個系列的最多1000萬股優先股，不時確定每個此類系列的股票數量，確定每個完全未發行的系列股票的權利、優惠和特權，以及任何資格、限制或
 
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目錄
 
對任何該等系列的股份數目作出限制，並增加或減少任何該等系列的股份數目，但不得低於該等系列當時已發行的股份數目。
我們的董事會可能會授權發行具有投票權或轉換權的優先股，這可能會對普通股持有人的投票權或其他權利產生不利影響。優先股的發行雖然為可能的收購和其他公司目的提供了靈活性，但除其他外，可能會延遲、推遲或阻止我們控制權的改變，否則可能使我們普通股的持有者受益，並可能對普通股的市場價格以及普通股持有者的投票權和其他權利產生不利影響。我們目前沒有發行任何優先股的計劃。
股票期權
截至2021年3月31日，根據2018年計劃，在行使已發行股票期權時，可發行1,552,290股普通股，加權平均行權價為每股5.20美元。有關我們股權激勵計劃條款的更多信息，請參閲標題為“高管和董事薪酬-股權激勵計劃”的部分。
A系列認股權證
關於2018年5月的A系列優先股融資，我們向某些投資者發行了A系列認股權證，以每股0.0003美元的行使價購買我們A系列優先股的總計231,396股。2020年10月，行使了A系列權證，向這些投資者發行了231,396股A系列優先股。
註冊權
本次發售完成後，我們普通股的某些持有者，包括將在與本次發售相關的優先股轉換時發行的普通股的某些持有者，最初將根據證券法享有與此類股票登記相關的某些權利。這些股票被稱為可登記證券。根據我們投資者權利協議的條款，這些可註冊證券的持有者擁有註冊權，詳情如下。根據下文所述註冊權的行使登記我們普通股的股票，將使持有者能夠在適用的註冊聲明宣佈生效時，根據證券法不受限制地交易這些股票。除承銷折扣、賣出佣金和股票轉讓税外，我們將支付根據以下所述的索要、搭售和表格S-3登記方式登記的股份的登記費用，但不包括承銷折扣、出售佣金和股票轉讓税。
一般來説，在承銷發行中，主承銷商(如果有的話)有權根據特定的條件和限制限制持有人可以包括的股票數量。以下所述的需求、搭載和表格S-3註冊權將在本次發行完成後不遲於三年內到期，或就任何特定持有人而言，屆時該持有人可以根據證券法第144條或其他類似豁免在任何三個月期間出售其股票。
要求登記權利
本次發行完成後，持有本公司13,684,805股普通股(包括轉換已發行優先股後可發行的所有普通股)的持有者將有權獲得某些需求登記權。在我們的投資者權利協議日期的五週年或本登記聲明生效後180天(以較早者為準)開始的任何時候，大多數可登記證券的持有人可以要求我們登記他們的全部或部分股份，但某些特定的例外情況除外。
搭載登記權
與本次發售相關的是，持有13,684,805股本公司普通股(包括所有可轉換已發行優先股的普通股)的持有者有權獲得本次發售的通知，並有權將其持有的應登記證券的股份包括在此次發售中，而所需比例的持有人已放棄這一權利。如果我們建議根據證券法將我們的任何證券登記在另一個發行中，無論是我們自己的賬户還是其他人的賬户
 
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目錄
 
對於證券持有人而言，可登記證券的持有人將有權享有某些“搭載”登記權，允許他們在符合特定條件和限制的情況下將其股票納入此類登記。
S-3註冊權
本次發行完成後，持有13,684,805股本公司普通股(包括轉換已發行優先股後可發行的所有普通股)的持有者最初將有權獲得某些形式的S-3註冊權。持有至少25%的可登記證券的持有人可要求我們在表格S-3上登記其全部或部分股份，前提是我們有資格在表格S-3上提交登記聲明，但指定的例外情況除外。這種在表格S-3上註冊的請求必須包括總髮行價等於或超過100萬美元(扣除銷售費用)的證券。在表格S-3上登記這類股份的權利還受其他指定條件和限制的限制。
反收購條款
法團成立證書及附例
除其他事項外，我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程將：
•
允許我們的董事會發行最多1000萬股優先股，以及他們可能指定的任何權利、優惠和特權，包括批准收購或其他控制權變更的權利；
​
•
規定經本公司董事會決議方可變更授權董事人數；
​
•
規定我們的董事會分為三級董事會；
​
•
規定，在任何一系列優先股選舉董事的權利的約束下，只有在法律規定的任何限制下，持有至少662/3%的我們當時已發行股本的投票權的持有者有權在董事選舉中投票的情況下，才可以罷免董事；
​
•
規定，除法律另有要求外，所有空缺，包括新設立的董事職位，均可由在任董事的多數票贊成，即使不足法定人數；
​
•
要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的股東年會或特別會議上實施，而不是通過書面同意或電子傳輸；
​
•
規定，股東向股東大會提出建議或在股東大會上提名董事候選人必須事先書面通知，並明確股東通知的形式和內容要求；
​
•
規定，我們的股東特別會議只能由我們的董事會主席、我們的首席執行官或總裁或我們的董事會根據授權董事總數的多數通過的決議召開；以及
​
•
沒有規定累積投票權，因此允許有權在任何董事選舉中投票的普通股過半數持有者選舉所有參選董事(如果他們應該這樣選擇的話)。
​
任何這些條款的修訂都需要我們所有當時已發行普通股投票權的至少662/3%的持有者批准，這些普通股一般有權在董事選舉中投票，作為一個類別一起投票。
這些規定的結合將使我們的現有股東更難更換我們的董事會，以及另一方通過更換我們的董事會來獲得對我們的控制權。由於我們的董事會有權保留和解僱我們的高級管理人員，這些規定也可能會使現有股東或另一方更難實現管理層的變動。此外，未指定優先股的授權使其
 
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我們的董事會可能會發行帶有投票權或其他權利或優惠的優先股，這可能會阻礙任何改變我們控制權的嘗試的成功。
這些規定旨在提高我們董事會組成及其政策持續穩定的可能性，並阻止強制收購行為和不充分的收購要約。這些規定還旨在降低我們在敵意收購面前的脆弱性，並阻止可能在代理權之爭中使用的某些策略。然而，這些條款可能會阻止其他人對我們的股票提出收購要約，並可能推遲我們控制權或管理層的變動。因此，這些條款還可能抑制我們股票市場價格的波動，因為實際或傳言中的收購企圖可能會導致這種波動。我們相信，這些條款的好處，包括增加對我們與收購或重組我們公司的不友好或主動提議的提倡者談判的潛在能力的保護，超過了阻止收購提議的壞處，因為收購提議的談判可能會導致他們的條款得到改善。
特拉華州一般公司法第203節
我們受DGCL第2203條的約束，該條款禁止特拉華州公司在任何有利害關係的股東成為有利害關係的股東之日起三年內與該股東進行任何業務合併，但以下情況除外：
•
在此日期之前，公司董事會批准了導致股東成為利益股東的企業合併或交易；
​
•
在導致股東成為有利害關係的股東的交易完成後，有利害關係的股東在交易開始時至少擁有公司已發行有表決權股票的85%，不包括為確定已發行的有表決權股票(但不包括有利害關係的股東擁有的未發行有表決權股票)而擁有的那些股份(I)由董事和高級管理人員持有的股份，以及(Ii)員工股票計劃，在這些計劃中，員工參與者無權祕密決定是否將按照該計劃持有的股份在投標或交換中進行投標
​
•
在該日或之後，企業合併由董事會批准，並在股東年度會議或特別會議上批准，而不是經書面同意，由至少662/3%的非利害關係股東擁有的已發行有表決權股票的贊成票批准。
​
一般而言，第203節定義了一個“業務組合”，包括以下內容：
•
涉及公司和利益相關股東的任何合併或合併；
​
•
涉及股東利益的公司10%或以上資產的任何出售、轉讓、質押或其他處置；
​
•
除某些例外情況外，任何導致公司向有利害關係的股東發行或轉讓公司股票的交易；
​
•
任何涉及該公司的交易，而該交易的效果是增加該公司股票或利益相關股東實益擁有的任何類別或系列公司的比例份額；以及
​
•
有利害關係的股東通過公司或通過公司獲得的任何貸款、墊款、擔保、質押或其他財務利益的收據。
​
一般而言，第203節將“有利害關係的股東”定義為與此人的關聯公司和聯營公司一起實益擁有公司已發行有表決權股票的15%或以上的實體或個人，或在確定有利害關係的股東身份確定前三年內實益擁有該公司已發行有表決權股票的實體或個人。
法規可能禁止或推遲合併或其他收購或控制權變更嘗試，因此可能會阻止收購我們的嘗試，即使此類交易可能為我們的股東提供以高於現行市場價格的價格出售其股票的機會。
 
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目錄
 
特拉華州公司可通過其公司註冊證書中的明文規定“選擇退出”這些條款。我們沒有選擇退出這些條款，因為這些條款可能會阻礙或阻止我們進行合併或其他收購或控制權變更的企圖。
論壇的選擇
我們修訂並重述的公司註冊證書將在本次發行完成後生效，該證書將規定特拉華州衡平法院(或者，如果且僅當特拉華州衡平法院缺乏標的管轄權，位於特拉華州境內的任何州法院，或者，如果且僅當所有此類州法院缺乏標的管轄權，特拉華州聯邦地區法院)及其任何上訴法院應是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列索賠或訴訟的唯一和排他性法庭：(1)代表我們提起的任何派生索賠或訴訟；(2)任何聲稱吾等現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反受信責任的任何申索或訴訟因由；(3)任何因或依據DGCL、吾等經修訂及重述的公司章程或吾等經修訂及重述的附例而對吾等提出的申索或訴訟因由；(4)任何旨在解釋、適用、強制執行或確定吾等經修訂及重述的公司註冊證書或吾等經修訂及重述的附例(包括任何(5)DGCL授予特拉華州衡平法院管轄權的任何索賠或訴訟因由；或(6)針對吾等或吾等任何董事、高級職員或其他僱員的索賠或訴訟因由，受內部事務原則管轄，在所有情況下均應在法律允許的最大範圍內，並受制於對被指定為被告的不可或缺各方擁有個人管轄權的法院。前述規定不適用於為執行證券法規定的義務或責任而提出的索賠或訴因。, 交易法或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
此外，我們修訂和重述的公司註冊證書將進一步規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的一項或多項訴因的任何申訴的獨家論壇，包括針對該申訴的任何被告聲稱的所有訴因。為免生疑問，本條款旨在使我們受益，並可能由我們、我們的高級管理人員和董事、導致此類投訴的任何發行的承銷商，以及任何其他專業實體(其專業授權於該個人或實體所作的聲明，並且已準備或認證該發行背後的文件的任何部分)執行。
其他公司的公司註冊證書中類似選擇法院條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，對於上述一個或多個訴訟或程序，法院可能會發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的選擇法院條款不適用或不可執行。
法律責任及彌償的限制
請參閲標題為“高管和董事薪酬-責任和賠償事項的限制”的部分。
列表
我們的普通股目前沒有在任何證券交易所上市。我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，交易代碼為“INAB”。
轉讓代理和註冊處
我們普通股的轉讓代理和登記處是北卡羅來納州的Computershare Trust Company。轉讓代理的地址是馬薩諸塞州02021，坎頓市羅亞爾街150號。
 
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有資格未來出售的股票
在此次發行之前，我們的普通股尚未公開上市。在此次發行之後，未來在公開市場上出售大量普通股，包括行使已發行期權發行的股票，或者這些出售或發行的可能性，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，或削弱我們籌集股本的能力。
根據我們截至2021年3月31日的流通股計算，本次發行完成後，將有18,754,553股普通股流通股。在這些股票中，我們在此次發行中出售的所有普通股都將可以在公開市場自由交易，不受限制，也可以根據證券法進行進一步登記，除非這些股票由證券法下的規則第144條或規則第144條中定義的“關聯公司”持有。
剩餘的普通股，包括截至2020年12月31日的1,552,290股受股票期權約束的普通股，將在發行時發行，這一術語在規則第144條中有定義。這些受限制的證券只有在根據證券法註冊，或者有資格根據證券法第2144條或第3701條或下文概述的第3701條規則獲得註冊豁免的情況下，才有資格公開出售。根據證券法下的監管條例第904條規則，受限證券也可以在美國以外的地方出售給非美國人。
根據下文和“承銷”一節中描述的鎖定協議，以及證券法第2144條、第701條或第3S條的規定，以及我們的內幕交易政策，這些受限制的證券將在本招股説明書發佈之日後在公開市場上銷售。
規則編號144
一般而言，根據現行規則第144條，一旦我們遵守交易所法案第第(13)或第(15)(D)節的上市公司報告要求至少90天，符合條件的股東有權在不遵守規則第144條的銷售方式、成交量限制或通知條款的情況下出售該等股票，但須遵守規則第144條的公開信息要求。要成為規則第144條規定的合格股東，該股東不得被視為在出售前90個月內的任何時間就證券法而言是我們的關聯公司之一，並且必須實益擁有建議出售的股票至少六個月，包括我們關聯公司以外的任何先前所有人的持有期。如果該人士實益擁有建議出售的股份至少一年，包括我們聯屬公司以外的任何先前所有人的持有期，則該人士有權在不遵守規則第144條任何要求的情況下出售該等股份，但須受下述鎖定協議屆滿的規限。
一般而言，根據現行有效的規則第2144條，我們的聯屬公司或代表我們的聯屬公司出售股份的人士有權在下述鎖定協議期滿時出售股份，但如屬限制性證券，則該等股份須實益擁有至少六個月。自本招股説明書發佈之日起90天起，在任何三個月內，該等股東可出售數量不超過以下較大者的股份：
•
我們當時已發行普通股數量的1%，這將相當於本次發行完成後緊隨其後的187,545億股普通股；或
​
•
在提交有關此類出售的表格144通知之前的四周內，我們普通股在納斯達克的每週平均交易量。
​
我們的關聯公司或代表我們的關聯公司出售股票的人員根據規則第144條進行的銷售也受某些銷售條款和通知要求的約束，並受有關我們的當前公開信息的可用性的約束。
 
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規則第701條
規則第701條一般允許根據書面補償計劃或合同發行股票且在緊接之前的90天內不被視為我公司關聯公司的股東，可以依據規則第144條出售這些股票，但不需要遵守規則第144條的公開信息、持有期、成交量限制或通知條款。規則第701條還允許我公司的關聯公司在不遵守規則第144條的持有期要求的情況下，出售其根據規則第144條持有的規則701股票。然而，該規則要求所有規則701股票的持有者在根據規則701出售這些股票之前，必須等到本招股説明書日期後90天，前提是下文所述的鎖定協議到期。
鎖定協議
對於本次發行，吾等、吾等高級管理人員和董事以及持有本次發售完成後可轉換為或可交換為已發行普通股的幾乎所有已發行普通股或證券的持有人已與承銷商達成協議，除某些例外情況外，不會直接或間接提出、出售、簽約出售、質押、授予任何購買選擇權、進行任何賣空或以其他方式處置或對衝任何普通股股份或購買普通股股份的任何選擇權，但在某些例外情況下，不會直接或間接提出、出售、簽約出售、質押、授予任何購買選擇權、進行任何賣空或以其他方式處置或對衝任何普通股股票或購買普通股股票的任何選擇權。或在鎖定協議之日起至本招股説明書日期後180日止期間內可轉換為普通股或可交換為普通股的任何證券，但事先徵得代表書面同意以及某些其他例外情況除外。這些協議將在標題為“承保”的一節中進一步介紹。
在鎖定協議到期後，假設沒有任何一方解除鎖定協議，則截至本招股説明書發佈之日，我們所有屬於限制性證券或由我們關聯公司持有的普通股股票都將有資格根據規則第144條在公開市場出售。
除了這些鎖定協議中包含的限制外，我們還與某些證券持有人簽訂了協議，包括投資者權利協議和我們標準形式的期權協議，其中包含市場對峙條款，對此類證券持有人在本招股説明書發佈之日起180天內提供、出售或轉讓我們的股權證券的能力進行限制。
註冊權
本次發售完成後，持有13,684,805股本公司普通股(包括轉換本公司優先股時發行的所有普通股)的持有者將有權根據證券法享有其股票登記權利，但須遵守上述鎖定協議和本文標題為“承銷”一節中的規定。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票在註冊説明書(本招股説明書是其一部分)生效後立即根據證券法自由交易，不受限制，但關聯公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。請參閲標題為“股本登記權説明”的章節。
表S-8註冊聲明
我們打算根據證券法向SEC提交一份或多份表格S-8的註冊聲明，以註冊將根據我們的2018計劃、2020計劃和ESPP發行的普通股股票的發售和銷售。這些註冊聲明自提交之日起立即生效。然後，這些註冊聲明所涵蓋的股票將有資格在公開市場出售，但須遵守規則第144條成交量限制和上述鎖定協議(如果適用)。
規則10b5-1計劃
我們的某些員工、高管和董事可能會簽訂書面交易計劃，以遵守《交易法》(Exchange Act)下的規則10b5-1。在上述鎖定協議到期之前，不允許根據這些交易計劃進行銷售。
 
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美國聯邦所得税對非美國持有者的重大後果
以下是關於適用於非美國持有人(定義如下)的美國聯邦所得税重大後果的討論，這些後果涉及他們購買、擁有和處置根據本次發行發行的我們普通股的股票，但並不是對所有潛在税收影響的完整分析。我們普通股的所有潛在非美國持有者應就購買、擁有和處置我們普通股的美國聯邦所得税後果，以及根據任何其他税收管轄區的法律產生的任何後果，包括任何州、當地和非美國的税收後果以及任何美國聯邦非所得税後果，諮詢他們的税務顧問。一般而言，非美國持有者是指非美國持有者的我們普通股的受益所有者(合夥企業或美國聯邦所得税中被視為合夥企業的實體或安排除外)。就美國聯邦所得税而言，美國持有者為：
•
是美國公民或居民的個人；
​
•
在美國境內或根據美國或其任何州或哥倫比亞特區的法律創建或組織的公司或被視為美國聯邦所得税目的公司的實體；
​
•
其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，無論其來源如何；或
​
•
如果(1)美國法院可以對信託的管理進行主要監督，並且一名或多名美國人有權控制信託的所有重大決策，或者(2)根據適用的美國財政部法規，信託具有有效的選擇權，可以被視為美國人，則信託就是信託。
​
本討論基於1986年修訂後的《美國國税法》的現行條款(我們將其稱為《國税法》)、據此頒佈的現行美國財政部法規、已公佈的行政裁決和司法裁決，所有這些規定均自本招股説明書補充説明書發佈之日起生效。這些法律可能會發生變化，並可能有不同的解釋，可能具有追溯力。任何變化或不同的解釋都可能改變本招股説明書附錄中描述的對非美國持有者的税收後果。
本討論僅限於持有本公司普通股股票作為本準則第(1221)節所指資本資產的非美國持有者(通常用於投資)。本討論不涉及與特定非美國持有者個人情況相關的美國聯邦所得税的所有方面，也不涉及替代性最低税或聯邦醫療保險繳費税的影響，也不涉及守則第451(B)節規定的特殊税務會計規則的影響，也不涉及美國遺產税或贈與税的任何方面，或任何州、地方或非美國税收。本討論也不涉及適用於特定非美國持有者的所有特殊税收規則，例如擁有或被視為擁有我們5%以上股本的持有者(以下具體列出的除外)、積累收益以逃避美國聯邦所得税的公司、免税組織、銀行、金融機構、保險公司、經紀商、證券、商品或貨幣的交易商或交易商、符合納税條件的退休計劃、根據員工股票期權的行使或以其他方式作為補償持有或接收我們的普通股的持有者、持有我們的普通股的持有者這些投資包括跨境或其他降低風險策略、轉換交易或其他綜合投資，根據守則建設性銷售條款視為出售我們普通股的持有人，守則第897(L)(2)節定義的“合格外國養老基金”，以及所有由合格外國養老基金、受控外國公司、被動型外國投資公司和某些前美國公民或長期居住的美國居民持有的實體。
此外，本討論不涉及合夥企業(或出於美國聯邦所得税目的被視為合夥企業的實體或安排)或通過此類合夥企業或此類實體或安排持有我們普通股的個人的税務處理。如果合夥企業，包括為美國聯邦所得税目的而被視為合夥企業的任何實體或安排，持有我們普通股的股份，則此類合夥企業中合夥人的美國聯邦所得税待遇通常取決於合夥人的地位、合夥企業的活動和某些
 
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在合作伙伴級別做出的決定。這些合夥人和合夥企業應該就購買、擁有和處置我們普通股的税收後果諮詢他們的税務顧問。
不能保證美國國税局(我們稱為美國國税局)不會對本文所述的一個或多個税收後果提出質疑，我們沒有也不打算就以下討論事項的美國聯邦所得税後果作出裁決。
我們普通股的分配
如“股息政策”一節所述，在可預見的將來，我們預計不會宣佈或向普通股持有者支付股息。然而，我們普通股上的分配(如果有的話)通常將構成美國聯邦所得税目的的紅利，根據美國聯邦所得税原則，從我們當前或累積的收益和利潤中支付。如果分配超過我們當前和累積的收益和利潤，超出的部分將被視為非美國持有者投資的免税回報，最高可達該持有者在普通股中的調整税基。任何剩餘的超額部分將被視為出售或交換此類普通股的資本收益，但須遵守下文“出售、交換或其他處置普通股的收益”中所述的税收處理。
根據以下有關有效關聯收入的討論，支付給非美國持有者的股息通常需按30%的税率預扣美國聯邦所得税，或適用所得税條約規定的較低税率。根據所得税條約，有資格享受美國預扣税降低税率的非美國持有者，可以通過及時向美國國税局提交適當的退款申請，獲得任何超額預扣金額的退款或抵免。我們普通股的非美國持有者如果一般要求受益於適用的所得税條約，將被要求提供一份正確簽署的IRS表格W-8BEN或W-8BEN-E(或後續表格)，並滿足相關證明和其他要求。敦促非美國持有者諮詢他們的税務顧問，瞭解他們根據相關所得税條約有權享受的福利。
被視為與非美國持有者在美國境內開展的貿易或業務有效相關的股息，以及(如果適用的所得税條約有此規定，可歸因於非美國持有者在美國境內的常設機構或固定基地)，如果非美國持有者滿足適用的認證要求，一般可免徵30%的預扣税。要申請豁免，非美國持有者必須向我們或適用的扣繳代理人提供有效的IRS表格W-8ECI(或適用的繼任者表格)，證明股息與非美國持有者在美國境內進行的貿易或業務有效相關。但是，除非適用特定的條約豁免，否則此類美國有效關聯收入，扣除特定扣除和抵免後，將按適用於“美國人”​(如“守則”中所定義)的美國聯邦所得税税率徵税，我們將其稱為“美國人”。在某些情況下，公司的非美國持有者收到的任何與美國有效關聯的收入也可能需要繳納額外的“分支機構利潤税”，税率為30%或適用所得税條約規定的較低税率。
出售、交換或以其他方式處置我們普通股的收益
根據以下有關備份預扣和外國賬户的討論，一般情況下，非美國持有人出售、交換或以其他方式處置我們普通股所獲得的任何收益不需繳納任何美國聯邦所得税，除非：
•
收益實際上與非美國持有者在美國的貿易或業務有關，如果適用的所得税條約有規定，可歸因於該非美國持有者在美國維持的常設機構或固定基地，在這種情況下，非美國持有者一般將按適用於美國個人的美國聯邦所得税税率徵税，如果非美國持有者是外國公司，則也可能適用上述“我們普通股的分配”中描述的分支機構利潤税；
​
•
非美國持有者是非居民外國人，在處置納税年度內在美國停留183天或更長時間，並滿足某些其他條件，
​
 
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在這種情況下，非美國持有人從處置中獲得的淨收益將被徵收30%的税(或適用的所得税條約可能規定的較低税率)，如果非美國持有人有某些美國來源資本損失(即使該個人不被視為美國居民)，該税可由非美國持有人的某些美國來源資本損失抵消，前提是非美國持有人已就此類損失及時提交了美國聯邦所得税申報單；或
•
我們的普通股構成美國不動產權益，因為我們是或曾經是此類處置前五年期間(或非美國持有者的持有期，如果較短)的任何時候的“美國不動產控股公司”。即使我們是或成為一家美國房地產控股公司，只要我們的普通股在既定的證券市場上“定期交易”​(根據美國財政部法規的定義)，我們的普通股將被視為美國不動產權益，只有在截至處置之日或非美國持有者持有我們普通股的五年期間的較短時間內，該非美國持有人直接或間接、實際上或建設性地持有我們的已發行普通股超過5%，我們的普通股才會被視為美國不動產權益。在這種情況下，這種非美國持有者通常將按適用於美國人的美國聯邦所得税税率對其處置所得的淨收益徵税。一般來説，一家公司只有在其美國房地產權益的公平市場價值等於或超過其全球房地產權益的公平市場價值加上用於貿易或企業使用或持有的其他資產的總和的50%時，才是美國房地產控股公司。雖然不能保證，但我們不相信我們是或曾經是一家美國房地產控股公司，也不相信我們未來可能成為一家美國房地產控股公司。不能保證我們的普通股將根據上述規則在成熟的證券市場上定期交易。
​
備份扣繳和信息報告
我們必須每年向美國國税局和每個非美國持有人報告支付給該持有人的普通股分配總額，無論這些分配是否構成股息或是否實際預扣了任何税款。非美國持有者將必須遵守特定的認證程序，以確定持有者不是美國人，以避免在適用的比率下對我們普通股的股息進行備用扣繳。美國預扣備份一般不適用於提供正確簽署的IRS表格W-8BEN或W-8BEN-E(或後續表格)或以其他方式確立豁免的非美國持有者。
信息報告和備份預扣一般適用於非美國持有人通過或通過任何美國或外國經紀人的美國辦事處處置我們普通股的收益，除非持有人證明其非美國持有人身份並滿足某些其他要求，或以其他方式確立豁免。一般來説，如果交易是通過經紀人的非美國辦事處在美國境外完成的，信息報告和後備扣繳將不適用於向非美國持有人支付處置收益。然而，出於信息報告的目的，通過擁有大量美國所有權或業務的經紀人的非美國辦事處進行的處置通常將以類似於通過經紀人的美國辦事處進行的處置的方式處理。
非美國持有者應諮詢其税務顧問，瞭解信息報告和備份預扣規則對他們的應用情況。
根據特定條約或協議的規定，非美國持有者居住或註冊的國家/地區的税務機關可以獲得信息申報單的副本。
備份預扣不是附加税。根據備用預扣規則從向非美國持有人的付款中扣留的任何金額都可以作為抵免非美國持有人的美國聯邦所得税義務(如果有)，並可能使該持有人有權獲得退款，前提是所需信息及時提供給美國國税局(IRS)。
境外賬户
《守則》第1471至1474節(通常稱為《金融行動法》)一般對支付給“外國金融機構”​(即 )的某些款項徵收30%的美國聯邦預扣税。
 
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專門為此目的定義的)，除非該機構與美國政府簽訂協議，其中包括扣繳某些款項，並收集有關該機構的美國賬户持有人(可能包括該機構的某些股權和債務持有人，以及某些擁有美國所有者的外國實體的賬户持有人)的大量信息，並向美國税務機關提供這些信息。位於與美國有政府間協議管理這些扣繳和報告要求的司法管轄區的外國金融機構可能要遵守不同的規則。FATCA通常還對向非金融外國實體支付的某些款項徵收30%的預扣税，除非該實體向扣繳義務人提供其沒有任何直接或間接美國主要所有者的證明，或有關該實體的主要直接或間接美國所有者的信息。如果外國金融機構或非金融外國實體有資格獲得本規則的豁免，上述FATCA項下的預扣税將不適用。上述FATCA預扣條款目前適用於我們普通股的股息。FATCA的預扣條款也將適用於處置我們普通股的毛收入，只是美國財政部已經公佈了擬議的法規，如果最終以目前的形式敲定，將取消這種預扣。在這些擬議的法規的序言中，美國財政部表示，在最終法規發佈之前，納税人通常可以依賴這些擬議的法規。
在某些情況下，非美國持有者可能有資格獲得此類税款的退款或抵免。我們鼓勵非美國持有者諮詢他們的税務顧問，瞭解FATCA對他們在我們普通股的投資可能產生的影響。
每個潛在投資者應諮詢其税務顧問，瞭解購買、持有和處置普通股的税收後果，以及任何州、地方、非美國或美國聯邦非所得税法律規定的税收後果。
 
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承銷
B.Riley Securities，Inc.是此次發行的幾家承銷商的代表。根據已作為登記聲明證物提交的承銷協議的條款，關於所發行的股票，下面點名的每一家承銷商已分別同意從我們手中購買其名稱旁邊顯示的各自數量的普通股：
承銷商
​ ​
股份數量
​
B.萊利證券公司
​ ​ ​ ​ 4,000,000 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 4,000,000 ​ ​
承銷協議規定，承銷商購買普通股的義務取決於承銷協議中包含的某些條件的滿足情況，包括：
•
購買本協議提供的所有普通股(以下所述購買額外股份的選擇權所包括的普通股除外)的義務(如果購買了任何股份，則購買全部普通股)；
​
•
我們向承銷商作出的陳述和保證是真實的；
​
•
我們的業務或金融市場沒有實質性變化；以及
​
•
我們向承銷商交付慣例成交文件。
​
佣金和費用
下表彙總了我們將支付給承銷商的承保折扣和佣金。這些金額在沒有行使和完全行使承銷商購買額外股份的選擇權的情況下顯示。承銷費是向公眾支付的初始價格與承銷商支付給我們的股票金額之間的差額。
​ ​ ​
不鍛鍊
​ ​
全面鍛鍊
​
每股
​ ​ ​ $ 0.70 ​ ​ ​ ​ $ 0.70 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 2,800,000 ​ ​ ​ ​ $ 3,220,000 ​ ​
代表告知我們，承銷商建議按本招股説明書封面上的發行價直接向公眾發售普通股，並向選定的交易商(可能包括承銷商)減去不超過每股0.42美元的出售特許權。首次公開發行後，未按初始發行價出售全部股份的，代表人可以變更發行價和其他出售條件。
我們應支付的發行費用估計約為4,650,000美元(不包括承保折扣和佣金)，包括向承銷商報銷部分費用，金額最高可達850,000美元。
購買額外股份的選擇權
我們已授予承銷商在本招股説明書日期後30個月內可行使的選擇權，可不時全部或部分以發行價減去承銷折扣和佣金從我們手中購買總計60萬股股票，以彌補超額配售(如果有)。在行使這一選擇權的範圍內，每個承銷商將有義務在符合某些條件的情況下，根據承銷商在此次發行中的承銷承諾比例按比例購買這些額外股份，如上表所示。
鎖定協議
我們、我們所有的董事和高管，以及我們幾乎所有已發行股票的持有者同意，除某些有限的例外情況外，在本招股説明書發佈之日後的180天內，未經 事先書面同意，我們和他們不會直接或間接地
 
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代表(1)要約出售、出售、質押或以其他方式處置(或達成旨在或可能導致任何人在未來任何時間處置任何普通股(包括但不限於，根據美國證券交易委員會的規則和規定被視為由我們或他們實益擁有的普通股，以及在行使任何期權或認股權證時可能發行的普通股)或可轉換為普通股或可行使或可交換為普通股的證券(不包括根據本招股説明書日期存在的員工福利計劃、受限制股票期權計劃或其他員工補償計劃發行的股票或其他員工補償計劃，或根據當前未償還的期權、認股權證或不是根據上述計劃之一發行的權利發行的普通股)，或出售或授出期權(根據本招股説明書日期存在的員工福利計劃、受限制股票期權計劃或其他員工補償計劃發行的股票或其他員工補償計劃除外)，或出售或授予期權關於普通股的任何股份或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券的權利或認股權證(根據本招股説明書日期存在的期權計劃授予的期權除外)，(2)達成任何掉期或其他衍生品交易，將普通股股份所有權的任何經濟利益或風險全部或部分轉移給另一人，無論上文第(1)款或第(2)款所述的任何此類交易是通過交付普通股或其他證券、現金或其他方式結算的，(3)就任何可轉換、可行使或可交換為普通股或任何其他證券的普通股或證券的登記，提出任何要求或行使任何權利，或以保密方式提交或提交或促使提交或以保密方式提交登記聲明(包括對其作出的任何修訂)，或作出任何要求或行使任何權利，或以保密方式提交或提交登記聲明，包括對任何可轉換、可行使或可交換為普通股或任何其他證券的普通股或證券的登記, (四)公開披露有前款行為的意向。
代表人有權隨時全部或部分解除上述禁售協議所規定的普通股和其他證券。在決定是否解除鎖定協議中的普通股和其他證券時，除其他因素外，代表將考慮持有者請求解除的理由、請求解除的普通股和其他證券的股份數量以及當時的市場狀況。在對公司高級管理人員或董事的任何限制解除或豁免生效前至少三個工作日，代表將通知我們即將解除或放棄，我們已同意按照適用法律或法規(可能包括新聞稿)允許的任何方式宣佈即將解除或放棄。除非解除或豁免僅僅是為了允許轉讓不作對價的普通股，並且受讓人已書面同意在轉讓時該等條款仍然有效的範圍和期限內受上述鎖定協議的相同條款的約束。
發行價確定
在此次發行之前，我們的普通股尚未公開上市。最初的發行價是由代表和我們協商的。在確定我們普通股的初始發行價時，代表考慮了：
•
我們競爭的行業的歷史和前景；
​
•
我們的財務信息；
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我們的管理能力以及我們的業務潛力和盈利前景；
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本次發行時的主要證券市場；以及
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一般可比公司最近的公開上市股票的市場價格和需求。
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賠償
我們同意賠償承銷商的某些責任，包括證券法下的責任，並支付承銷商可能需要為這些債務支付的款項。
穩定、空頭和懲罰性出價
根據《交易法》規定，代表可以從事穩定交易、賣空和買入，以回補賣空建立的頭寸，以及為了盯住、固定或維持普通股價格的懲罰性出價或買入：
 
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目錄
 
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穩定交易允許出價購買標的證券，只要穩定出價不超過指定的最大值。
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空頭頭寸涉及承銷商出售的股票數量超過承銷商在此次發行中有義務購買的股票數量，這就產生了辛迪加空頭頭寸。這一空頭頭寸可以是回補空頭頭寸，也可以是裸空頭頭寸。在備兑空頭頭寸中，承銷商出售的股份數量超過他們有義務購買的股票數量，不超過他們可以通過行使購買額外股票的選擇權購買的股票數量。在裸空頭頭寸中，涉及的股票數量大於他們購買額外股票的選擇權中的股票數量。承銷商可以通過行使購買額外股票的選擇權和/或在公開市場購買股票來平倉任何空頭頭寸。承銷商在決定平倉的股份來源時，除其他因素外，會考慮公開市場可供購買的股份價格，以及他們可透過購買額外股份的選擇權購買股份的價格。如果承銷商擔心定價後公開市場股票價格可能存在下行壓力，可能對購買此次發行的投資者產生不利影響，則更有可能建立裸空頭頭寸。
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辛迪加回補交易涉及在分銷完成後在公開市場購買普通股，以回補辛迪加空頭頭寸。
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懲罰性出價允許代表在辛迪加成員最初出售的普通股通過穩定或辛迪加回補交易購買以回補辛迪加空頭頭寸時，從辛迪加成員那裏收回出售特許權。
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這些穩定交易、銀團掩護交易和懲罰性出價可能會提高或維持我們普通股的市場價格，或者防止或延緩普通股的市場價格下跌。因此，普通股的價格可能會高於公開市場上可能存在的價格。這些交易可以在納斯達克全球市場進行，也可以在其他方面進行，如果開始，可以隨時停止。
我們和任何承銷商都不會就上述交易對普通股價格可能產生的任何影響的方向或程度做出任何陳述或預測。此外，吾等或任何承銷商均不表示代表將參與這些穩定的交易，或任何交易一旦開始，將不會在沒有通知的情況下停止。
電子分銷
參與此次發行的一個或多個承銷商和/或銷售集團成員或其附屬公司可能會在互聯網網站或通過其維護的其他在線服務提供電子格式的招股説明書。在這些情況下，潛在投資者可以在網上查看報價條款，根據特定的承銷商或銷售集團成員，潛在投資者可能被允許在網上下單。承銷商可能會同意我們的意見，將特定數量的股票分配給在線經紀賬户持有人。代表將在與其他分配相同的基礎上對在線分發進行任何此類分配。
除電子形式的招股説明書外，任何承銷商或銷售集團成員的網站上的信息，以及承銷商或銷售集團成員維護的任何其他網站中包含的任何信息，都不是招股説明書或本招股説明書的一部分，未經我們或任何承銷商或銷售集團成員以承銷商或銷售集團成員的身份批准和/或背書，投資者不應依賴。
在納斯達克全球市場上市
我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，代碼為“INAB”。
 
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目錄
 
印花税
如果您購買了本招股説明書中提供的普通股，除了本招股説明書封面上列出的發行價外，您可能還需要根據購買國家的法律和慣例支付印花税和其他費用。
其他關係
承銷商及其某些附屬公司是從事各種活動的全方位服務金融機構，這些活動可能包括證券交易、商業和投資銀行業務、金融諮詢、投資管理、投資研究、本金投資、套期保值、融資和經紀活動。承銷商及其某些關聯公司不時地為發行人及其關聯公司提供各種商業、投資銀行和金融諮詢服務，並在未來可能為其提供各種服務，他們為此收取或可能在未來收取常規費用和開支。在過去和將來，承銷商和某些關聯公司可能會為發行人及其關聯公司提供各種商業和投資銀行及金融諮詢服務，並收取或可能在未來收取常規費用和開支。
承銷商及其若干關聯公司在其各項業務活動的正常過程中，可以進行或持有多種投資，並積極進行債權和股權證券(或相關衍生證券)和金融工具(包括銀行貸款)的交易，這些投資和證券活動可能涉及發行人或其關聯公司的證券和/或工具。如果承銷商或其關聯公司與我們有貸款關係，某些承銷商或其關聯公司會定期對衝，而某些其他承銷商或其關聯公司可能會對衝，其對我們的信用敞口與其慣常的風險管理政策一致。通常，承銷商及其關聯公司會通過進行交易來對衝此類風險，這些交易包括購買信用違約互換(CDS)或在我們的證券或關聯公司的證券中建立空頭頭寸，可能包括在此提供的普通股。任何此類信用違約掉期或空頭頭寸都可能對特此發行的普通股的未來交易價格產生不利影響。承銷商及其某些關聯公司還可以傳達獨立的投資建議、市場顏色或交易想法和/或就該等證券或工具發表或表達獨立的研究觀點，並可隨時持有或向客户推薦他們購買該等證券和工具的多頭和/或空頭頭寸。
銷售限制
一般信息
除美國以外，我們或承銷商尚未採取任何行動，允許本招股説明書提供的證券在需要採取行動的任何司法管轄區公開發行。本招股説明書提供的證券不得直接或間接地在任何司法管轄區進行發售或出售，也不得在任何司法管轄區分發或發佈與發售或出售任何此類證券有關的任何其他發售材料或廣告，除非在符合該司法管轄區適用規則和規定的情況下。建議擁有本招股説明書的人告知自己，並遵守與本招股説明書的發行和分發有關的任何限制。本招股説明書不構成在任何司法管轄區出售或邀請購買本招股説明書所提供的任何證券的要約，在任何司法管轄區，此類要約或要約都是非法的。
歐洲經濟區
對於歐洲經濟區的每個成員國，每個歐洲經濟區國家，在根據招股説明書向該歐洲經濟區國家的公眾發佈招股説明書之前，沒有或將根據招股説明書在該歐洲經濟區國家的主管當局批准或(在適當的情況下)在另一個歐洲經濟區國家批准並通知該歐洲經濟區國家的主管當局的股票，所有這些都符合歐盟招股説明書規定。除非它可以根據歐盟招股説明書條例下的以下豁免，隨時向該歐洲經濟區國家的公眾提出任何股票的要約：
(a)
授予歐盟招股説明書規定的合格投資者的任何法人實體；
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(b)
不到150名自然人或法人(歐盟招股説明書規定的合格投資者除外)，但須事先徵得承銷商的同意；或
​
 
170
目錄
 
(c)
屬於歐盟招股章程規例第1(4)條範圍內的任何其他情況，但該等股份要約不得要求發行人或任何經理人根據歐盟招股章程規例第3條刊登招股章程或根據歐盟招股章程規例第23條補充招股章程。
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就本條文而言，就任何歐洲經濟區國家的股份而言，“向公眾發出要約”一詞是指以任何形式及以任何方式就要約條款及任何擬要約股份作出充分資料的溝通，以使投資者能夠決定購買或認購任何股份，而“歐盟招股章程規例”一詞則指法規(EU)2017/​1129。
英國
就聯合王國而言，在刊登招股説明書之前，沒有或將不會根據招股説明書向英國公眾發售已獲金融市場行為監管局根據英國招股章程規例批准的股份，但其可根據英國招股章程規例下的以下豁免，隨時向聯合王國公眾要約發售任何股份：
(a)
根據英國招股説明書法規定義為合格投資者的任何法人實體；
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(b)
向150名以下的自然人或法人(英國招股説明書規定的合格投資者除外)出售，但須事先徵得代表的同意；或
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(c)
在英國招股章程規例第1(4)條所指的任何其他情況下，惟該等股份要約不得要求發行人或任何經理人根據英國招股章程規例第3條刊登招股章程或根據英國招股章程規例第23條補充招股章程。
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在英國，是次發售只面向英國招股章程規例第(2)(E)條所指的“合資格投資者”，亦即(I)在與投資有關的事宜上具有專業經驗的人士，而該等人士屬“2005年金融服務及市場法令(金融促進)令”第19(5)條所界定的“投資專業人士”，或該命令；(Ii)高淨值團體、非法人團體、合夥企業及高價值信託受託人；(Ii)高淨值團體、非法人團體、合夥企業及高價值信託受託人；(Ii)高淨值團體、非法人團體及合夥企業，以及高價值信託受託人；(Ii)高淨值團體、非法人團體、合夥企業及高價值信託受託人。或(Iii)在其他情況下可合法地向其傳達該通知的人(所有該等人均被稱為“相關人士”)。非相關人士不得對本文件採取行動，也不得依賴本文件。與本文件相關的任何投資或投資活動僅對相關人員開放，且只能與相關人員進行。
就本條文而言，有關英國股份的“向公眾要約”一詞，指以任何形式及任何方式就發售條款及任何擬發售股份作出充分資料的溝通，以使投資者能夠決定購買或認購任何股份，而“英國招股章程規例”一詞是指經招股章程(修訂等)修訂的(EU)No 2017/1129號規例的英國版本。(歐盟退出)規定，根據2018年歐盟(退出)法案，這是英國法律的一部分。
加拿大
根據National Instrument 45-106招股説明書豁免或證券法(安大略省)第73.3(1)款的定義，股票只能出售給作為本金購買或被視為正在購買的購買者，並且是被允許的客户，如National Instrument 31-103註冊要求、豁免和持續登記義務所定義。股票的任何轉售都必須符合適用證券法的招股説明書要求的豁免，或在不受招股説明書要求約束的交易中進行。
如果本招股説明書(包括對其進行的任何修訂)包含失實陳述，加拿大某些省或地區的證券法可以向購買者提供撤銷或損害賠償，前提是購買者在購買者所在省或地區的證券法規定的期限內行使撤銷或損害賠償。
 
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目錄
 
買方應參考買方所在省份或地區的證券法的任何適用條款，瞭解這些權利的詳細信息或諮詢法律顧問。
根據National Instrument 33-105承銷衝突(“NI 33-105”)第3A.3節的規定，承銷商無需遵守NI 33-105關於與本次發行相關的承銷商利益衝突的披露要求。
香港
在不構成《公司(清盤及雜項規定)條例》(第(一)章)所指的向公眾作出要約的情況下，股份不得以(I)以外的任何文件在香港發售或出售。(香港法例第32條)，或“公司(清盤及雜項條文)條例”，或不構成“證券及期貨條例”(第32章)所指的向公眾發出邀請。(Ii)向“證券及期貨條例”及根據該條例訂立的任何規則所界定的“專業投資者”發出；或(Iii)在其他情況下，而該文件並不是“公司(清盤及雜項條文)條例”所界定的“招股章程”，且不得為發行的目的而發出或由任何人管有與該等股份有關的廣告、邀請或文件(每宗個案均不論在香港或其他地方)，或(Iii)在其他情況下，而該文件並不是“公司(清盤及雜項條文)條例”所界定的“招股章程”，亦不得為發行目的而發出或由任何人管有。在香港的公眾(香港證券法律允許的除外)，但只出售給或擬出售給香港以外的人或只出售給“證券及期貨條例”及根據該條例訂立的任何規則所界定的香港“專業投資者”的股份除外。
新加坡
本招股説明書尚未在新加坡金融管理局註冊為招股説明書。因此，本招股説明書及與股份要約或出售、或認購或購買邀請有關的任何其他文件或材料，不得直接或間接向新加坡人士分發或分發，亦不得直接或間接向新加坡人士提供或出售股份，或成為認購或購買邀請的標的，但以下情況除外：(I)根據新加坡法例第289章證券及期貨法第274節向機構投資者提供；(Ii)根據新加坡第289章第289章證券及期貨法第274節向有關人士S-23提供；以及(Ii)根據第289章第289章向相關人士S-23(並根據SFA第(275)節中規定的條件，或(Iii)以其他方式依據並根據SFA的任何其他適用條款。
如果股份是由相關人士根據國家外匯管理局第275條認購或購買的，而該相關人士是一家公司(其唯一業務是持有投資，且其全部股本由一個或多個個人擁有，每個人都是認可投資者)(該公司不是認可投資者(定義見國家外匯管理局第34A條))，該法團的證券(如SFA第239(1)條所界定)在該法團根據SFA第275條收購股份後6個月內不得轉讓，但以下情況除外：(1)根據SFA第274條向機構投資者轉讓或向有關人士(如SFA第275(2)條所界定)轉讓；(2)如轉讓是因根據SFA第275(1A)條對該法團的證券提出要約而產生的，(3)(4)凡屬法律實施的轉讓，(5)符合SFA第276(7)條的規定，或(6)符合新加坡2005年《證券及期貨(投資要約)(股份及債券)規例》第332條或第332條的規定。(4)如轉讓是依法進行的，(5)符合SFA第276(7)條的規定，或(6)符合新加坡2005年《證券及期貨(投資要約)(股份及債券)規例》第332條的規定。
如果股票是由相關人士根據《國家外匯管理局》第275條認購的，且該相關人士是一個信託(受託人不是認可投資者(如《國家外匯管理局》第4A條所界定))，而該信託的唯一目的是持有投資，且該信託的每一受益人都是認可投資者，受益人在該信託中的權利和利益(無論如何描述)在該信託獲得信託基金後6個月內不得轉讓，除非：(1)根據SFA第274條向機構投資者或向相關人士(如SFA第295(2)條所界定)轉讓；或(2)根據SFA第274條向機構投資者轉讓，或根據SFA第295(2)條轉讓給相關人士。(2)如該項轉讓是由一項要約引起的，而該項要約的條款是以每宗交易不少於20萬美元(或其等值的外幣)的代價取得該等權利或權益(不論該筆款項是以現金或以證券或其他資產交換的方式支付)，
 
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目錄
 
(3)在沒有或將會考慮轉讓的情況下，(4)在法律實施的情況下，(5)在國家林業局第276(7)節規定的情況下，或(6)在條例第32條規定的情況下。
11.瑞士
股票可能不會在瑞士公開發行，也不會在瑞士證券交易所(“Six”)或瑞士任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件的編制不考慮瑞士《義務法典》第652A條或第11156條規定的發行招股説明書的披露標準，也沒有考慮根據第27ff條規定的上市招股説明書的披露標準。六項上市規則或瑞士任何其他證券交易所或受監管交易機構的上市規則。本文檔以及與股票或發售相關的任何其他發售或營銷材料均不得在瑞士公開分發或以其他方式公開提供。
本文檔以及與股票或發售相關的任何其他發售或營銷材料均不得在瑞士公開分發或以其他方式公開提供。無論本文件或任何其他與此次發行有關的發售或營銷材料，本公司的股票已經或將提交給任何瑞士監管機構或獲得任何瑞士監管機構的批准。特別是，本文件不會向瑞士金融市場監督管理局提交，股份發售也不會受到瑞士金融市場監督管理局的監管，而且股份發售沒有也不會根據瑞士聯邦集體投資計劃法案(“CISA”)獲得授權。根據中鋼協為集體投資計劃中的權益收購人提供的投資者保障，並不延伸至股份收購人。
日本
根據日本金融工具及交易法(1948年第25號法律，經修訂)(“FIEL”)第4條第1款，並無或將不會就股份收購申請的徵集進行登記。
因此，股票未被直接或間接提供或出售，也不會直接或間接在日本提供或出售給任何日本居民或為其利益而提供或出售給任何日本居民(此處使用的術語是指任何在日本居住的人，包括根據日本法律組織的任何公司或其他實體)或其他人，以直接或間接地在日本或為任何日本居民或為其利益而重新發售或再出售，除非是根據豁免登記要求，並以其他方式遵守的情況下，否則不會提供或出售給任何日本居民，或為其利益而直接或間接提供或出售股票，或為其利益而直接或間接提供或出售股票，除非是根據免除登記要求的規定，並以其他方式遵守規定，否則不會直接或間接向任何日本居民或為其利益而提供或出售股票。FIEL和日本其他適用的法律法規。
澳大利亞
尚未向澳大利亞證券和投資委員會提交與此次發行相關的配售文件、招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件。本招股説明書不構成《2001年公司法》或《公司法》規定的招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件，也不包含《公司法》規定的招股説明書、產品披露聲明或其他披露文件所需的信息。
根據公司法第708條所載的一項或多項豁免，在澳洲對股份的任何要約只能向“老練投資者”​(公司法第708(8)條所指)、“專業投資者”​(公司法第708(11)條所指)或其他人士(我們稱為豁免投資者)提出，以便根據公司法第6D章在不向投資者披露的情況下提供股份是合法的。(Br)在澳大利亞，任何股份要約只能根據公司法第708(8)節所指的“成熟投資者”、“專業投資者”(公司法第708(11)條所指)或其他方式進行，以便在不向投資者披露的情況下根據公司法第6D章合法地提供股份。
澳大利亞獲豁免投資者申請的股份不得在根據發售配發之日起12個月內在澳大利亞出售，除非根據公司法第6D章的豁免或其他情況，根據公司法第6D章的豁免不需要向投資者披露，或者要約是根據符合公司法第6D章的披露文件進行的。任何獲得股份的人都必須遵守澳大利亞的此類轉售限制。
本招股説明書僅包含一般信息，不考慮任何特定人士的投資目標、財務狀況或特殊需求。它不包含任何
 
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目錄
 
證券推薦或金融產品建議。在作出投資決定前，投資者須考慮本招股章程內的資料是否適合其需要、目標及情況，如有需要，亦須就該等事宜徵詢專家意見。
以色列
本文件不構成以色列證券法(5728-1968)或證券法規定的招股説明書，也未向以色列證券局提交或批准。在以色列國，本文件僅分發給且僅針對以下對象：(1)根據《證券法》規定的有限人數；(2)《以色列證券法》第一份增編或附錄所列的投資者，主要包括聯合投資信託基金、公積金、保險公司、銀行、投資組合經理、投資顧問、特拉維夫證券交易所會員、承銷商、風險投資基金、股本超過以下數額的實體：(1)根據《證券法》規定的人數有限的人；(2)《以色列證券法》第一編或附錄所列的投資者，主要是聯合投資信託基金、公積金、保險公司、銀行、投資組合經理、投資顧問、特拉維夫證券交易所會員、承銷商、風險投資基金、股本超過1美元的實體。“根據附錄(可不時修訂)的定義，每個投資者統稱為合格投資者(在每個情況下，為其自己的賬户購買，或在附錄允許的情況下，為其客户的賬户購買，這些客户是附錄中列出的投資者)。合格投資者將被要求提交書面確認，確認他們屬於附錄的範圍，瞭解附錄的含義並同意。
 
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法律事務
本招股説明書中提供的我們普通股發行的有效性將由紐約Cooley LLP代為傳遞。與此次發行相關的某些法律問題將由紐約萊瑟姆·沃特金斯有限責任公司(Latham&Watkins LLP)轉交給承銷商。截至本招股説明書發佈之日，Cooley LLP和GC&H Investments，LLC的合作伙伴(由Cooley LLP的合夥人和聯營公司組成的實體)實益擁有我們A系列優先股總計158,171股，這些A系列優先股的股票將在本次發售完成後轉換為173,937股我們的普通股。
專家
我們截至2019年12月31日、2019年12月31日和2020年12月31日的財務報表，以及截至本招股説明書和註冊説明書的其他年度的財務報表，已由獨立註冊會計師事務所CohnReznick LLP進行審計，其審計報告載於本文其他部分，並依賴於該公司作為會計和審計專家的權威提供的報告。
您可以在哪裏找到更多信息
我們已根據證券法向SEC提交了關於本招股説明書提供的普通股股票的S-1表格註冊聲明，包括證物和時間表。本招股説明書是註冊説明書的一部分，並不包含註冊説明書及其證物中的所有信息。關於我們和本招股説明書提供的普通股的更多信息，請參閲註冊説明書及其展品。本招股説明書中包含的有關任何合同或任何其他文件內容的聲明不一定完整，在每種情況下，我們都請您參考作為註冊聲明證物存檔的合同或其他文件的副本。這些陳述中的每一項都受本參考文獻的所有方面的限制。
您可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上通過互聯網閲讀我們提交給美國證券交易委員會的文件，包括這份註冊聲明。本次發行完成後，我們將遵守交易所法案的信息報告要求，我們將向證券交易委員會提交報告、委託書和其他信息。這些報告、委託書和其他信息將在上述證券交易委員會的網站上供查閲。我們還在www.in8Bio.com上維護了一個網站，在此網站上，您可以在這些材料以電子方式提交給SEC或以電子方式提交給SEC後，在合理可行的情況下儘快免費訪問。本招股説明書中包含或可通過本招股説明書訪問的信息不屬於本招股説明書的一部分，本招股説明書中包含本網站地址僅作為非活動文本參考。
 
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IN8BIO，Inc.
財務報表索引
​ ​ ​
頁面​
​
經審計的財務報表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
獨立註冊會計師事務所報告
​ ​ ​ ​ F-2 ​ ​
資產負債表
​ ​ ​ ​ F-3 ​ ​
運營報表
​ ​ ​ ​ F-4 ​ ​
可轉換優先股和股東虧損變動表
​ ​ ​ ​ F-5 ​ ​
現金流量表
​ ​ ​ ​ F-6 ​ ​
財務報表附註
​ ​ ​ ​ F-7 ​ ​
未經審計的簡明中期財務報表 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
壓縮中期資產負債表
​ ​ ​ ​ F-24 ​ ​
簡明中期運營報表
​ ​ ​ ​ F-25 ​ ​
可轉換優先股和股東虧損變化簡明中期報表
​ ​ ​ ​ F-26 ​ ​
現金流量簡略中期報表
​ ​ ​ ​ F-27 ​ ​
精簡中期財務報表附註
​ ​ ​ ​ F-28 ​ ​
 
F-1
目錄​
 
獨立註冊會計師事務所報告
致董事會和股東
IN8bio，Inc.
對財務報表的意見
我們審計了IN8bio，Inc.(“本公司”)截至2019年12月31日和2020年12月31日的資產負債表，以及截至該日止三個年度的相關經營報表、可轉換優先股和股東赤字和現金流的變化，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2019年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/CohnReznick LLP
我們自2017年1月起擔任本公司審計師。
弗吉尼亞州泰森斯
2021年3月31日
 
F-2
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
資產負債表
(除每股數據外，以千為單位)
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​
資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
現金
​ ​ ​ $ 610 ​ ​ ​ ​ $ 17,994 ​ ​
預付費用和其他流動資產
​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​ 150 ​ ​
流動資產總額
​ ​ ​ ​ 763 ​ ​ ​ ​ ​ 18,144 ​ ​
非流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​ ​ ​ 274 ​ ​ ​ ​ ​ 186 ​ ​
延期發售成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,439 ​ ​
其他非流動資產
​ ​ ​ ​ 93 ​ ​ ​ ​ ​ 141 ​ ​
非流動資產合計
​ ​ ​ ​ 367 ​ ​ ​ ​ ​ 2,766 ​ ​
總資產
​ ​ ​ $ 1,130 ​ ​ ​ ​ $ 20,910 ​ ​
負債、可轉換優先股和股東虧損 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
應付帳款
​ ​ ​ $ 560 ​ ​ ​ ​ $ 620 ​ ​
應計費用和其他流動負債
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 1,778 ​ ​
應付貸款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 174 ​ ​
流動負債總額
​ ​ ​ ​ 647 ​ ​ ​ ​ ​ 2,572 ​ ​
延期租金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​
保修責任
​ ​ ​ ​ 829 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ 1,476 ​ ​ ​ ​ ​ 2,589 ​ ​
承付款和或有事項 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可轉換優先股，每股票面價值0.0001美元；7,435,616和
分別於2019年12月31日和2020年12月31日授權的27,564,260股；
2,713,980股和9,993,727股，發行和流通期為
2019年12月31日和2020年，以及10,931美元的清算優先和
2019年12月31日和2020年12月31日分別為37,969美元
​ ​ ​ ​ 8,896 ​ ​ ​ ​ ​ 34,900 ​ ​
股東虧損 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股，每股票面價值0.0001美元；分別於2019年12月31日和2020年12月31日授權發行2700萬股和5070萬股；分別於2019年12月31日和2020年12月31日發行和發行3,235,671股和3764,488股
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
新增實收資本
​ ​ ​ ​ 238 ​ ​ ​ ​ ​ 1,458 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (9,481) ​ ​ ​ ​ ​ (18,038) ​ ​
股東虧損總額
​ ​ ​ ​ (9,242) ​ ​ ​ ​ ​ (16,579) ​ ​
總負債、可轉換優先股和股東虧損
​ ​ ​ $ 1,130 ​ ​ ​ ​ $ 20,910 ​ ​
附註是這些財務報表的組成部分。
F-3
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
運營報表
(除每股和每股數據外，以千為單位)
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​
運營費用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 2,358 ​ ​ ​ ​ $ 5,378 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,708 ​ ​ ​ ​ ​ 3,179 ​ ​
財產和設備處置損失
​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,134 ​ ​ ​ ​ ​ 8,557 ​ ​
運營損失
​ ​ ​ ​ (5,134) ​ ​ ​ ​ ​ (8,557) ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (5,134) ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​
普通股股東應佔淨虧損 - Basic和攤薄(注12)
​ ​ ​ $ (5,912) ​ ​ ​ ​ $ (10,340) ​ ​
普通股股東 - Basic和攤薄後每股淨虧損
​ ​ ​ $ (1.85) ​ ​ ​ ​ $ (3.02) ​ ​
加權平均普通股 - 基本股和稀釋股
​ ​ ​ ​ 3,188,165 ​ ​ ​ ​ ​ 3,419,075 ​ ​
附註是這些財務報表的組成部分。
F-4
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
可轉換優先股和股東虧損變動表
(單位為千，共享數據除外)
​ ​ ​
可轉換優先股
​ ​
普通股
​ ​
其他
已支付-
實收資本
​ ​
累計
赤字
​ ​
合計
​
​ ​ ​
系列A
​ ​
A類
​
​ ​ ​
個共享
​ ​
金額
​ ​
個共享
​ ​
金額
​
2019年1月1日的餘額
​ ​ ​ ​ 2,713,980 ​ ​ ​ ​ $ 8,896 ​ ​ ​ ​ ​ 3,174,751 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 97 ​ ​ ​ ​ $ (4,347) ​ ​ ​ ​ $ (4,249) ​ ​
行使A類普通股 - 
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 60,920 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 65 ​ ​
股票薪酬費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 76 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 76 ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5,134) ​ ​ ​ ​ ​ (5,134) ​ ​
2019年12月31日的餘額
​ ​ ​ ​ 2,713,980 ​ ​ ​ ​ ​ 8,896 ​ ​ ​ ​ ​ 3,235,671 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 238 ​ ​ ​ ​ ​ (9,481) ​ ​ ​ ​ ​ (9,242) ​ ​
發行普通股 - A類
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 227,010 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 499 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 499 ​ ​
根據許可協議發行普通股 - A類
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 89,629 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 103 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 103 ​ ​
發行與法律結算相關的普通股 - A類股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 200,750 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 248 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 248 ​ ​
行使A類普通股期權 - 
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 11,428 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 13 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 13 ​ ​
發行可轉換優先股 - 系列A，扣除81美元發行成本
​ ​ ​ ​ 7,048,351 ​ ​ ​ ​ ​ 25,175 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
行使認股權證為可轉換優先股 - 系列A
​ ​ ​ ​ 231,396 ​ ​ ​ ​ ​ 829 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股票薪酬費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 357 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 357 ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (8,557) ​ ​ ​ ​ ​ (8,557) ​ ​
2020年12月31日的餘額
​ ​ ​ ​ 9,993,727 ​ ​ ​ ​ $ 34,900 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 1,458 ​ ​ ​ ​ $ (18,038) ​ ​ ​ ​ $ (16,579) ​ ​
附註是這些財務報表的組成部分。
F-5
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
現金流量表
(千)
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2019
​ ​
2020
​
經營活動的現金流 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (5,134) ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​
調整以調整淨虧損與經營活動中使用的淨現金：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ 96 ​ ​ ​ ​ ​ 88 ​ ​
財產和設備處置損失
​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
非現金股票薪酬
​ ​ ​ ​ 76 ​ ​ ​ ​ ​ 357 ​ ​
與許可協議相關的非現金股票發行
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 103 ​ ​
與法律結算相關的非現金股票發行
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 248 ​ ​
延期租金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​
經營性資產和負債變動：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
預付費用和其他流動資產
​ ​ ​ ​ (100) ​ ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​
其他非流動資產
​ ​ ​ ​ (65) ​ ​ ​ ​ ​ (48) ​ ​
其他應收賬款
​ ​ ​ ​ 30 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
應付帳款
​ ​ ​ ​ 141 ​ ​ ​ ​ ​ (160) ​ ​
應計費用和其他流動負債
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 816 ​ ​
經營活動使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (4,801) ​ ​ ​ ​ ​ (7,133) ​ ​
投資活動產生的現金流 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
購置物業和設備
​ ​ ​ ​ (330) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
處置財產和設備的收益
​ ​ ​ ​ 686 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
投資活動提供的淨現金
​ ​ ​ ​ 356 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融資活動產生的現金流 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
行使普通股期權收益
​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ 13 ​ ​
普通股發行收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 499 ​ ​
發放貸款的收益
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 174 ​ ​
優先股發行收益，扣除發行成本淨額81美元
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,175 ​ ​
延期發行費用的支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,344) ​ ​
融資活動提供的淨現金
​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ 24,517 ​ ​
現金和限制性現金淨(減)增
​ ​ ​ ​ (4,380) ​ ​ ​ ​ ​ 17,384 ​ ​
現金和限制性現金，年初
​ ​ ​ ​ 4,990 ​ ​ ​ ​ ​ 610 ​ ​
現金和受限現金，年終
​ ​ ​ $ 610 ​ ​ ​ ​ $ 17,994 ​ ​
補充披露非現金融資活動 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
應付賬款和應計費用中包含的延期發售成本
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 1,095 ​ ​
行使可轉換優先股權證
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 829 ​ ​
附註是這些財務報表的組成部分。
F-6
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
1.業務組織和性質
組織和業務
Incysus，Inc.(“Incysus”)於2015年11月23日在特拉華州成立，Incysus有限公司於2016年2月8日在百慕大註冊成立。Incysus是Incysus，Ltd.的全資美國子公司。2018年5月7日，Incysus有限公司在美國重新註冊，進行了一項馴化交易(“馴化”)，其中Incysus有限公司轉變為一家新成立的特拉華州公司，Incysus治療公司(“Incysus治療公司”)。2019年7月24日，Incysus治療公司與Incysus合併。Incysus治療公司隨後於2020年8月更名為IN8bio，Inc.(“公司”)。隨着2018年5月的國產化以及2019年7月Incysus治療公司和Incysus的合併，截至2020年12月31日，公司沒有任何子公司需要整合。該公司總部設在紐約州的紐約。
該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的γ-Delta T細胞療法的發現、開發和商業化。該公司的主要候選產品目前正處於第一階段臨牀試驗：INB-200用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)，INB-100用於治療正在接受造血幹細胞移植(HSCT)的白血病患者。此外，該公司的Deltex平臺還產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-400和INB-300，側重於解決其他實體腫瘤類型。
新冠肺炎
2019年12月，一種新的冠狀病毒株在全球傳播，這種冠狀病毒導致了被稱為新冠肺炎的疾病。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為流行病，美國政府對美國、歐洲和其他某些國家之間的旅行實施了旅行限制。疫情爆發和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為某些工人短缺，供應鏈中斷，設施和生產暫停。疫情的未來發展及其對公司業務和運營的影響是不確定的。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響公司1/2期臨牀試驗的臨牀站點和啟動活動，包括第三方製造和物流提供商，這將擾亂公司的臨牀供應鏈或材料的可用性或成本，並可能影響公司及時完成臨牀試驗的能力，推遲任何未來臨牀試驗的啟動和/或註冊，擾亂監管活動或對其業務和運營產生其他不利影響。
公司正在監測新冠肺炎對其業務和財務報表的潛在影響，無法確定新冠肺炎疫情的整體影響。新冠肺炎大流行將在多大程度上直接或間接影響其業務、運營結果、財務狀況和流動性，包括計劃和未來的臨牀試驗以及研發成本，將取決於高度不確定的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，採取的遏制或治療措施，以及相關影響的持續時間和強度。
流動性
截至2020年12月31日，公司的運營資金主要來自A系列可轉換優先股融資(“A系列融資”)的初始成交和額外成交所得收益以及其許可協議。自成立以來，公司因運營而出現經常性虧損和負運營現金流，包括截至2019年12月31日和2020年12月31日的兩個年度的淨虧損分別為510萬美元和860萬美元。截至2020年12月31日，公司累計虧損1800萬美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。
 
F-7
目錄
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
1.運營組織和性質 (續)
截至2021年3月31日，也就是截至2020年12月31日的年度財務報表的發佈日期，公司預計其現金將足以在財務報表發佈後至少12個月內為其運營費用和資本支出需求提供資金。在此之後，該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。
反向股票拆分
2020年11月5日，公司對公司普通股和優先股進行了0.365比1的反向股票拆分，並對優先股的換股價格進行了調整。財務報表中列報的所有股票、股票期權、認股權證和每股信息都進行了調整，以追溯反映所有列報期間的反向股票拆分。公司普通股和優先股的面值和法定股數沒有變化。
2.重要會計政策摘要
陳述的基礎
所附財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響在財務報表日期報告的資產和負債額、披露或有資產和負債以及報告期內報告的費用金額。受該等估計及假設影響的重要項目包括物業及設備的使用年限、遞延税項資產及負債及相關估值津貼、普通股及以股票為基礎的薪酬的公允價值、認股權證負債及應計研發成本。管理層根據歷史經驗及管理層認為在當時情況下合理的各種其他特定市場相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中
金融工具主要由現金組成，這些工具可能會使公司面臨集中的信用風險。該公司的現金由一家高質量、經認可的金融機構維持。這些金額有時可能會超過聯邦保險的限額。該公司並未在該等賬户中遭受任何信貸損失，亦不認為其在該等資金上有重大風險。該公司沒有資產負債表外集中的信用風險，如外幣兑換合約、期權合約或其他對衝安排。管理層認為與公司現金相關的信用風險最小。
現金和限制性現金
現金由標準支票賬户組成。該公司分別在截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度內，以與一家設備租賃公司的協議相關的保證金形式限制了10萬美元的現金。這些金額在公司資產負債表上被歸類為非流動資產。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊計算。財產和設備折舊是在資產的預計使用年限內採用直線法計算的。重大更換和改進被資本化，而不能改善或延長各自資產壽命的維護和維修則在發生時計入費用。本公司各資產的預計使用年限如下：
 
F-8
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
2.重要會計政策摘要 (續)
​ ​ ​
預計使用壽命
​
計算機設備
​ ​
3年
​
實驗室設備
​ ​
3-5年
​
尚未投入使用的資本性資產的成本在投入使用後按上述指導原則資本化為在建項目並折舊。當財產和設備報廢或處置時，成本和相關累計折舊從資產負債表中扣除，任何損益都反映在經營報表中。
長期資產減值
只要發生事件或環境變化表明某項資產的賬面價值可能無法收回，就會對長期資產(如財產和設備)進行減值審查。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現現金流進行比較來衡量的。然後，通過將資產的公允價值與其賬面價值進行比較來衡量減值損失。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的三年中，沒有記錄到減值。
研發成本
研發成本一般在發生時計入費用，主要包括工資和福利、基於股票的補償費用、實驗室用品和設施成本，以及支付給非員工和代表公司進行某些研發活動的實體的費用，以及與許可協議相關的費用。將用於已提供或未來研發活動的貨物或服務的預付款將在貨物交付或提供相關服務期間延期攤銷，但須經可收回評估。
本公司在評估支出金額及相關預付資產和應計負債的充分性時，分析臨牀試驗進度、收到的發票和合同成本。本公司在確定每個會計期間的應計餘額和費用時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，本公司調整了應計估計數。儘管公司預計估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但所提供服務的狀態和時間、登記的患者數量和患者登記率可能與公司的估計不同，並可能導致公司報告的任何特定時期的金額過高或過低。該公司的應計費用在一定程度上取決於從臨牀研究機構和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。
租契
運營租賃協議的付款以直線方式確認為租賃期限內的費用。相關費用，如維護費和保險費，在發生時計入費用。
本公司記錄現金租金支付與確認租金支出之間的差額，作為其經營租賃的遞延租金負債。
金融工具的公允價值
本公司對財務報表中要求按公允價值披露的所有金融資產和負債以及非金融資產和負債實行公允價值會計，公允價值是指在資產或負債的本金或最有利的市場中，知情、自願的各方之間進行有序交易時，資產或負債可以交換的價格或轉移的負債(退出價格)。如可用，公允價值以可觀察到的市場價格或參數為基礎，或由該等價格或參數衍生而來。在沒有可觀察到的價格或投入的情況下，應用估值模型。
 
F-9
目錄
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
2.重要會計政策摘要 (續)
按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的以下三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被認為是可見的，最後一個級別被認為是不可見的：
一級 - 
在報告日期，相同資產的投入未經調整，在活躍市場上報價。活躍市場是指資產或負債交易發生的頻率和數量足以持續提供定價信息的市場。
​
二級 - 
投入不包括在第1級中的報價，通過與報告日期的市場數據和工具預期壽命的持續時間的相關性，可以直接或間接地觀察到資產或負債的報價。
​
3級 - 
很少或沒有市場活動支持、對資產或負債的公允價值有重大影響並反映管理層對報告日期市場參與者將使用什麼對資產或負債進行定價的最佳估計的不可觀察的投入。考慮了估值技術中固有的風險和模型輸入中固有的風險。
​
公司的金融工具包括現金和限制性現金、應付帳款和認股權證負債。本公司認股權證負債按公允價值列賬，按上述公允價值層級釐定(見附註3)。由於這些工具的短期性質，現金、限制性現金和應付賬款的賬面價值接近公允價值。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。這種方法要求就現有資產和負債的賬面金額與其各自計税基礎之間的財務報表賬面金額之間的臨時差異所產生的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。遞延税項資產及負債以預期收回或結算該等暫時性差額的年度的現行現行税率計量。該公司評估其從所有遞延税項資產中獲益的能力，併為其認為可能無法變現的金額設立估值免税額。
本公司只有在確定相關税務機關很可能會在審計後維持所得税頭寸之後，才會確認該頭寸的財務報表收益。對於達到較大可能門檻的税務頭寸，財務報表中確認的金額是最終與相關税務機關達成和解後實現可能性超過50%的最大利益。該公司在所得税撥備中確認與未確認的税收優惠和罰款相關的應計利息。
各轄區內的税收法規以相關税收法律法規的解釋為準，需要適用重大判決。該公司受美國聯邦、各州和地方司法管轄。由於本公司的淨營業虧損結轉，本公司可能會接受當局對所有以前提交的所得税申報單的審查。
2020年3月27日，為應對新冠肺炎大流行，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(簡稱《CARE法案》)簽署成為法律。CARE法案規定了許多税收條款和刺激措施，包括關於之前和未來使用淨營業虧損的臨時改變，對之前和未來利息扣除限制的暫時改變，以及對某些合格裝修物業的税收折舊的先前税收立法的技術更正。該公司已經評估了CARE法案中與所得税有關的條款，這將導致對某些遞延税項資產和負債的調整。由於該公司在美國的估值津貼，該公司指出，CARE法案的規定對其財務報表沒有實質性影響。
 
F-10
目錄
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
2.重要會計政策摘要 (續)
基於股票的薪酬
本公司根據授予之日的公允價值衡量授予員工、非僱員和董事的所有股票獎勵，並確認這些獎勵在必要的服務期(通常是相應獎勵的獲得期)內的補償費用。基於股票的補償費用根據獎勵的授予日期公允價值在經營報表中進行會計處理。本公司通過沖銷任何確認為非既得獎勵的費用，在沒收發生時對其進行會計處理。
本公司估計使用Black-Scholes期權定價模型授予的期權的公允價值。Black-Scholes期權定價模型需要基於某些主觀假設的投入，包括(A)預期股價波動率，(B)預期獎勵期限的計算，(C)無風險利率和(D)預期股息。由於公司普通股缺乏公開市場，也缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，因此公司對預期波動率的估計是基於一組公開上市的類似公司的歷史波動率。歷史波動率是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。預期波動率的計算基於一組與本公司具有相似特徵的代表性公司的歷史波動率，包括產品開發階段和生命科學行業焦點。該公司使用證券交易委員會(SEC)員工會計公報(“SAB”)第107號，股票支付允許的簡化方法來計算授予員工的期權的預期期限，因為它沒有足夠的歷史行使數據來提供一個合理的基礎來估計預期期限。無風險利率以期限與股票期權預期期限一致的國庫券為基礎。預期股息率假設為零，因為該公司從未支付過股息，目前也沒有為其普通股支付任何股息的計劃。
認股權證
本公司根據ASC815主題“實體自有權益中的衍生工具和對衝 - 合約”(“ASC815”)中提供的準則，對以本公司自有股票作為負債或股權工具結算的合同提供指導，具體取決於認股權證協議。根據認股權證協議的適用條款，該公司使用Black-Scholes定價模型對認股權證進行估值。
遞延發售成本
本公司將與正在進行的優先股或普通股融資直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用作為遞延發售成本，直至此類融資完成。股權融資完成後，這些成本計入可轉換優先股賬面價值的減少或因發行產生的額外實收資本減少而計入股東權益(赤字)。如果計劃中的股權融資被放棄，遞延發售成本將立即作為營業費用計入營業報表。截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司分別遞延了0美元和240萬美元的發行成本。
最近採用的會計公告
2018年6月，美國財務會計準則委員會發布了美國會計準則委員會2018-07年度薪酬 - 股票薪酬(第718主題)：改進非員工股份支付會計(“美國會計準則2018-07”)。這些修訂擴大了第718號專題“薪酬和股票薪酬”(Compensation - Stock Compensation)的範圍，該主題目前只包括向員工支付基於股票的付款，以包括向非員工發放的商品或服務的基於股票的付款。因此，向非員工和員工支付股份的會計核算將基本一致。這個ASU取代了第505-50分主題，股權 - 對非僱員的基於股權的支付。本標準適用於上市公司2018年12月至15日以後的年度期間，包括該會計年度內的過渡期，並提早
 
F-11
目錄
 
IN8BIO，Inc.
財務報表附註
2.重要會計政策摘要 (續)
只要公司採用了ASU 2014-09，就允許採用。本公司於2019年1月1日採用ASU 2018-07，對本公司財務報表並無重大影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化(ASU 2018-13)，修改了公允價值計量的披露要求。ASU 2018-13修正案從主題820中刪除了以下方面的披露要求：(1)公允價值層次結構的第1級和第2級之間轉移的金額和原因；(2)級別之間轉移的時間政策；以及(3)第3級公允價值計量的估值過程。本指導意見適用於財政年度，以及這些財政年度內的過渡期，從2019年12月15日之後開始。允許提前領養。該指引於2020年1月1日採納，對本公司財務報表並無重大影響。
尚未採用的會計公告
2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02租賃(主題842)(“ASC 842”)，修訂了現有的租賃會計準則。指導意見要求承租人在資產負債表上確認與長期租賃相關的資產和負債，並擴大了有關租賃安排的披露要求。2018年7月，FASB發佈了額外的指導意見，為採用新租賃標準的實體提供了過渡選擇。根據過渡方案，各實體可以選擇在採用新租賃標準的年初採用修正的追溯方法來應用新的指導方針，而不是應用於其財務報表中列報的最早的比較期間，並規定了某些實際的權宜之計。該指導意見對允許提前採用的私營公司在2020年12月至15日之後的報告期內有效。本公司於2021年1月1日採用本標準。
本公司已完成對ASU 2016-02年度對其財務狀況、經營業績和相關腳註的影響的評估。本公司選擇在新標準內利用過渡指引所準許的現有一攬子實際權宜之計，不需要重新評估以下事項：i)現有或到期安排是否屬於或包含租約，ii)現有或到期租約的租賃分類，以及iii)先前的初始直接成本是否符合新租賃標準下的資本化資格。此外，該公司做出了一項會計政策選擇，將初始期限為12個月或更短的租賃從其資產負債表中保留下來。該公司的評估包括確定公司的租賃人口、在新指導下評估重大租賃以及確定流程和控制的變化。採用新標準將導致截至2019年12月31日和2020年12月31日，公司資產負債表上的使用權資產和租賃負債分別確認約170萬美元和180萬美元。採用新標準不會對公司的經營報表或流動性產生實質性影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12年所得税簡化指南(ASU 2019-12年)指南，簡化了所得税的會計處理，特別是關於期間內税收分配、中期財務報表中規定的所得税撥備以及部分基於收入的特許經營税和其他税收。該指導意見適用於2021年12月15日之後的報告期。本公司目前正在評估採用本指南將對財務報表產生的影響(如果有的話)。
 
F-12
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財務報表附註
3.資產負債公允價值
下表列出了本公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息，並顯示了截至2019年12月31日用於確定此類公允價值的公允價值層次結構水平(以千為單位)：
説明
​ ​
12月31日
2019
​ ​
報價
活躍市場
用於相同的
資產(一級)
​ ​
其他重要人物
可觀察
輸入
(二級)
​ ​
其他重要人物
可觀察
輸入
(三級)
​
負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
保修責任
​ ​ ​ $ 829 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 829 ​ ​
金融負債總額
​ ​ ​ $ 829 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 829 ​ ​
A系列可轉換優先股(“A系列優先股”)權證發行時的公允價值為80萬美元，由於行權價僅為每股0.0003美元，因此採用內在價值確定。內在價值是通過標的A系列優先股的公允價值每股3.5833美元減去每股0.0003美元的行權價計算出來的。A系列優先股的公允價值是基於投資者支付的價格，自發行以來一直沒有變化。因此，截至2019年12月31日止年度的權證負債公允價值並無變動。2020年10月，認股權證以每股0.0003美元的價格行使，認股權證負債以其公允價值80萬美元了結。截至2020年12月31日，沒有剩餘的權證未結清。
截至2019年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司有一項額外的3級金融工具定期重新計量，包括與UAB Research Foundation(“UABRF”)的許可協議中的反稀釋條款相關的反稀釋責任(見附註10)。根據潛在事件發生的可能性很小，這兩種手段都被認為是無關緊要的。反稀釋責任在截至2020年12月31日的年度內與公司的A系列優先股發行有關。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的三年內，公允價值層次之間沒有轉移。
4、物業設備
財產和設備，淨額，包括以下內容(以千為單位)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
機械設備
​ ​ ​ $ 443 ​ ​ ​ ​ $ 443 ​ ​
減去累計折舊
​ ​ ​ ​ (169) ​ ​ ​ ​ ​ (257) ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​ ​ $ 274 ​ ​ ​ ​ $ 186 ​ ​
截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度，房地產和設備的折舊費用總計10萬美元。
 
F-13
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5.應計費用及其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下內容(以千為單位)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
應計產品成本
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 876 ​ ​
累計臨牀試驗
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 376 ​ ​
應計薪酬
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 400 ​ ​
應計其他
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 126 ​ ​
應計費用和其他流動負債總額
​ ​ ​ $ 87 ​ ​ ​ ​ $ 1,778 ​ ​
6、應付借款
根據2020年3月27日頒佈的CARE法案第一章A分部下的Paycheck Protection Program(PPP)，本公司於2020年4月獲得一筆金額為20萬美元的貸款。這筆貸款以日期為2020年4月16日的票據的形式，於2022年4月16日到期，年利率為1.0%，從2020年11月16日開始按月支付。本公司可於到期日前任何時間預付票據，毋須預付任何罰款。
貸款資金只能用於工資成本、用於繼續集團醫療福利的成本、抵押貸款付款、租金、水電費以及2020年2月15日之前發生的其他債務的利息。該公司將全部貸款金額用於符合條件的費用。根據PPP的條款，如果某些金額的貸款用於CARE法案中描述的合格費用，則可以免除這些貸款。該公司計劃在2021年全額償還貸款。
應付貸款包括以下內容(除年份和百分比外，以千為單位)：
​ ​ ​
年
到期
​ ​
利息
費率
​ ​
出色的
主體
​
應付貸款
​ ​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00% ​ ​ ​ ​ $ 174 ​ ​
應付貸款總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 174 ​ ​
7.可轉換優先股
可轉換系列A級優先股
2020年1月至8月，公司以每股3.5833美元的價格發行了7,048,351股A系列優先股，從2018年起發行A系列優先股的毛收入為2,530萬美元。
截至2020年12月31日，本公司通過A系列優先融資和/或本公司發行的2018A系列可轉換本票轉換票據共籌集了3,500萬美元，每股3.5833美元，該轉換票據在歸化後於2018年5月7日轉換為A系列優先股。A系列優先股包括分別於2019年12月31日和2020年12月31日發行和發行的2,713,980股和9,993,727股。
2020年8月，公司將A系列優先股的授權股份每股票面價值0.0001美元增加到27,564,260股。
分紅
A系列優先股每年每股派息0.2866美元，在A系列優先股發生任何股息、股票拆分、合併或其他類似資本重組的情況下，將進行適當調整。無論是否申報，應計股息都是逐日累計的，並且是累積性的；前提是這種應計股息
 
F-14
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7.可轉換優先股 (續)
僅在董事會宣佈且本公司沒有義務支付該等應計股息時才支付。
清算
A系列優先股對普通股持有人有清算優先權。A系列優先股的清算優先權為每股3.5833美元，外加任何應計但未支付的股息。
在本公司發生任何自動或非自願清算、解散或清盤或被視為清盤事件時，當時已發行的A系列優先股的持有人有權在普通股持有人因其所有權而向其股東支付任何款項之前，從公司可供分配給其股東的資產中獲得支付，每股金額相當於A系列原始發行價的一倍，外加任何應計但未支付的股息，無論是否宣佈。
如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤或被視為清算事件，在全額支付需要支付給A系列優先股股東的所有A系列清算金額後，公司可供分配給其股東的剩餘資產必須根據每個該等持有人持有的股份數量按比例分配給A系列優先股和普通股持有人，為此將所有此類證券視為已轉換為普通股倘A系列優先股持有人有權收取的總金額超過每股3.92361美元(“最高參與金額”)，則A系列優先股的每位持有人均有權於本公司該等清盤、解散或清盤時收取，以(I)最高參與金額及(Ii)假若A系列優先股的所有股份在緊接本公司該等清算、解散或清盤前全部轉換為普通股時該持有人將收到的金額中較大者為準。
投票權
A系列優先股流通股的每位持有人有權投出的投票數等於該持有人持有的A系列優先股股票可轉換成的普通股整體股數，截至確定有權就該事項投票的股東的記錄日期。
保護條款
任何時候，當至少131,400股A系列優先股仍未發行(視適當調整而定)時，未(1)至少60%的A系列優先股持有者作為一個類別單獨投票或書面同意，以及(2)至少60%的在任公司董事會成員事先批准，公司不得采取下列任何行動：(I)清算、解散或結束公司的業務和事務，生效或同意上述任何一項；(Ii)修訂、更改或廢除本公司公司註冊證書或附例的任何條文，以對A系列優先股的權力、優先權或權利產生不利影響；(Iii)設立或授權設立或發行任何額外類別或系列股本的股份，或有義務發行任何額外類別或系列股本的股份，除非在本公司清算、解散或清盤、支付股息和贖回權方面的資產分配方面，該等類別或系列股本的級別低於A系列優先股；(Iv)增加或減少優先股或A系列優先股的法定股份數目，或增加或減少本公司任何額外類別或系列股本的法定股份數目；。(V)(A)重新分類、更改或修訂本公司與A系列優先股同等的任何現有證券，以分配本公司清盤、解散或清盤時的資產、支付股息或贖回權(如該等重新分類、更改或修訂將
 
F-15
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7.可轉換優先股 (續)
該等權利、優先權或特權或(B)就公司清算、解散或清盤時的資產分配、股息或贖回權的支付重新分類、更改或修訂本公司任何低於A系列優先股的現有證券，如果該等重新分類、更改或修訂會使該等其他證券在任何該等權利、優先或特權方面優先於A系列優先股或與A系列優先股享有同等的權利、優先權或特權，則可對該等證券進行重新分類、更改或修訂；(B)就公司清算、解散或清盤時的資產分配、股息支付或贖回權而言，將該等其他證券重新分類、更改或修訂為A系列優先股；(Vi)購買或贖回(或允許任何附屬公司購買或贖回)或支付或宣佈任何股息或對本公司任何股本作出任何分派，但(A)公司註冊證書明確授權贖回A系列優先股或就A系列優先股派息或分派除外，(B)僅以普通股額外股份的形式就普通股支付股息或其他分派，及(C)從前僱員、高級職員、董事、為公司或任何子公司提供與終止僱用或服務有關的顧問或其他人員，以原始購買價格或當時的公平市價中較低者為準；(Vii)設立或授權設立、發行或授權發行任何債務證券，或準許任何附屬公司就任何債務證券採取任何此類行動，前提是公司及其附屬公司在採取行動後借入資金的總負債將超過2,000,000美元(設備租賃或銀行信貸額度除外)；(Viii)設立或持有並非由本公司全資擁有(直接或透過一間或多間其他附屬公司)的任何附屬公司的股本，或準許任何附屬公司設立或授權設立，或發行或有義務發行, 任何類別或系列股本的任何股份，或出售、轉讓或以其他方式處置本公司任何直接或間接附屬公司的任何股本，或允許任何直接或間接附屬公司出售、租賃、轉讓、獨家許可或以其他方式處置(在單一交易或一系列相關交易中)該附屬公司的全部或幾乎所有資產；或(Ix)增加或減少組成董事會的法定董事人數。
可選和強制轉換權利
A系列優先股的每股股票可根據其持有人的選擇權，隨時和不時地轉換為A系列原始發行價除以轉換時生效的A系列轉換價格所確定的繳足普通股和不可評估普通股的數量，而不需要持有人支付額外的代價。首輪A股轉換價最初相當於3.5833美元。這樣的初始A系列轉換價格，以及A系列優先股股票可以轉換為普通股的比率，可能會進行調整。
與2020年8月A系列優先股發行相關，A系列轉換價格調整為3.2583美元。
A系列優先股在以下情況下以當時的有效轉換率自動轉換為普通股：(I)應A系列優先股投票的大多數流通股作為單一類別的書面請求，或(Ii)首次公開募股(IPO)，為公司帶來至少2500萬美元的毛收入。在發行時，由於A系列優先股的公允價值被管理層確定為低於所述的轉換價值，因此沒有記錄有益的轉換費用。當強制轉換的觸發事件同時知道價格和股票時，將記錄受益轉換費用。
救贖
A系列優先股在發生被視為清算事件時可贖回，該事件並不完全由本公司控制。因此，A系列優先股被歸類為臨時股權。
A系列優先股權證
2018年5月7日，關於出售和發行A系列優先股，公司發行了責任分類認股權證，購買A系列共231,396股
 
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7.可轉換優先股 (續)
優先股(“2018年權證”)，A系列優先股的行權價為每股0.0003美元，可根據2018年權證條款進行調整。2018年權證在發行之日起立即可行使，自發行之日起5年內到期，於2023年5月到期。這些認股權證將在公司符合條件的首次公開發行普通股結束時提前到期。截至2019年12月31日，該公司有231,396份未償還權證，公允價值為80萬美元。於2020年10月，認股權證以每股0.0003美元的價格行使，並以其公允價值80萬美元了結認股權證責任(見附註3)。
8.普通股
本公司擁有27,000,000股和50,700,000股法定普通股，每股票面價值0.0001美元，其中截至2019年12月31日和2020年12月31日，分別發行和發行了3,235,671股和3,764,488股普通股。
本公司於2020年3月與本公司一名董事訂立普通股購買協議，發行及出售其普通股182,500股，總收購價為20萬美元。
2020年8月，公司增持普通股法定股份，每股票面價值0.0001美元，增至50，70萬股。
2020年10月，本公司與本公司一名董事簽訂普通股購買協議，發行和出售29,674股普通股，總收購價為20萬美元。
9.股票薪酬
2018年股權激勵計劃
2018年5月7日，本公司制定並通過了《2018年股權激勵計劃》(以下簡稱《2018年計劃》)，規定對購買本公司普通股的員工、董事和顧問授予股票獎勵。截至2019年12月31日和2020年12月31日，根據2018年計劃授權的股票總數為817,126股和2,101,478股，可供授予股票獎勵的股票分別為393,593股和854,320股。該計劃規定授予以下類型的股票獎勵：(一)激勵性股票期權，(二)非法定股票期權，(三)股票增值權，(四)限制性股票獎勵，(五)限制性股票單位獎勵和(六)其他股票獎勵。激勵性股票期權只能授予公司員工。除激勵性股票期權外，還可以向為公司提供持續服務的員工、董事和顧問授予股票獎勵。
以下是公司截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度的股票期權活動摘要(單位：千，不包括年份、股票和每股數據)：
​ ​ ​
選項
​ ​
加權-
平均
行權價
​ ​
加權-
平均
合同
期限(以年為單位)
​ ​
聚合
內在價值
​
截至2019年1月1日未償還
​ ​ ​ ​ 237,773 ​ ​ ​ ​ $ 1.07 ​ ​ ​ ​ ​ 9.86 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 287,788 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 9.32 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
鍛鍊
​ ​ ​ ​ (60,921) ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 0.91 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ (102,029) ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 9.33 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2019年12月31日未償還
​ ​ ​ ​ 362,611 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 9.22 ​ ​ ​ ​ $ 5 ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 929,806 ​ ​ ​ ​ $ 6.56 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
F-17
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9.股票薪酬 (續)
​ ​ ​
選項
​ ​
加權-
平均
行權價
​ ​
加權-
平均
合同
期限(以年為單位)
​ ​
聚合
內在價值
​
鍛鍊
​ ​ ​ ​ (11,428) ​ ​ ​ ​ $ 1.09 ​ ​ ​ ​ ​ 8.78 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ (33,831) ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 9.02 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2020年12月31日的傑出業績
​ ​ ​ ​ 1,247,158 ​ ​ ​ ​ $ 5.16 ​ ​ ​ ​ ​ 9.34 ​ ​ ​ ​ $ 1,486 ​ ​
可於2020年12月31日行使
​ ​ ​ ​ 149,686 ​ ​ ​ ​ $ 1.78 ​ ​ ​ ​ ​ 8.28 ​ ​ ​ ​ $ 562 ​ ​
2020年12月31日未歸屬
​ ​ ​ ​ 1,097,472 ​ ​ ​ ​ $ 5.63 ​ ​ ​ ​ ​ 9.49 ​ ​ ​ ​ $ 924 ​ ​
​
一般而言，授予期權的行權價格等於或高於發行當日普通股的公允價值。期權通常以相等的增量在一到四年內授予。所有期權的原始期限均為10年。
截至2019年12月31日和2020年12月31日的兩個年度內授予的期權的加權平均授予日期公允價值分別為0.77美元和4.67美元。內在價值合計以報告期末公司普通股的行使價與估計公允價值之間的差額計算。截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度，行使的股票期權的內在價值合計分別為1,919美元和48,741美元。
截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度內，歸屬期權的公允價值總額分別為49,283美元和20萬美元。
基於股票的薪酬費用
截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度，確定當期授予的股票期權公允價值所使用的假設摘要如下：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
預期股息收益率
​ ​
—
​ ​
—
​
預期波動率
​ ​
81.9% – 90.1%
​ ​
83.3% – 90.9%
​
無風險利率
​ ​
1.6% – 2.5%
​ ​
0.3% – 1.4%
​
預期平均壽命(以年為單位)
​ ​
5.98 – 8.97
​ ​
4.25 – 9.34
​
公司記錄的股票薪酬如下(單位：千)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
研發
​ ​ ​ $ 50 ​ ​ ​ ​ $ 192 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 26 ​ ​ ​ ​ ​ 165 ​ ​
合計
​ ​ ​       $ 76 ​ ​ ​ ​ $ 357 ​ ​
截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度，沒有確認任何基於股票的薪酬支出的相關税收優惠。截至2020年12月31日，未確認的基於股票的薪酬成本為420萬美元，預計將在3.30年的加權平均期限內確認。
10.許可協議
埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會
2016年6月，本公司與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB簽訂了經不時修訂的獨家許可協議(“Emory License
 
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10.許可協議 (續)
協議“)。埃默裏許可協議分別於2017年10月和2020年7月進行了修訂。根據埃默裏許可協議，該公司獲得了由埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UABRF的附屬機構阿拉巴馬大學伯明翰分校開發的與免疫療法相關的某些專利和訣竅的全球獨家許可，用於開發、製造、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品或以其他方式併入或使用許可技術。此類獨家許可受這些機構以及美國政府保留的某些權利的約束。
考慮到根據埃默裏許可協議授予的許可，公司象徵性地向埃默裏大學支付了預付款。此外，公司需要向埃默裏大學開發里程碑支付總額高達140萬美元的許可產品淨銷售額的低個位數到中個位數分級運行特許權使用費，包括從首次銷售許可產品後的特定時間開始的年度最低特許權使用費，以及公司可能從再許可中獲得的某些付款的份額。此外，如果在某些年份沒有支付里程碑付款，公司將被要求支付每年的許可證維護費。埃默裏許可協議還要求該公司償還埃默裏大學起訴和維護許可專利的費用。根據埃默裏許可協議，公司必須盡其最大努力開發、製造和商業化許可產品，並有義務在許可產品的開發過程中遵守特定的最後期限。
埃默裏許可協議的有效期將持續到許可產品首次商業銷售或相關許可專利到期後15年，以較晚的時間為準。公司可在事先書面通知埃默裏大學後隨時終止埃默裏許可協議。如果公司嚴重違反協議(包括未能履行盡職義務)且未能在指定的治療期內糾正此類違規行為，如果公司破產或資不抵債或決定停止許可產品的開發和商業化，或者如果公司對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，埃默裏大學有權終止埃默裏許可協議。
與UABRF簽訂獨家許可協議
於2016年3月，本公司與UABRF訂立經不時修訂的獨家許可協議(“UABRF許可協議”)。本公司於2016年12月、2017年1月、2017年6月和2018年11月修訂了UABRF許可協議。根據UABRF許可協議，該公司根據某些與免疫療法相關的專利獲得了全球獨家許可，這些專利涉及使用由伯明翰阿拉巴馬大學開發的、由UABRF擁有的伽馬-德爾塔T細胞、某些CAR-T細胞和細胞療法的聯合療法，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化這些專利所涵蓋的產品。此類獨家許可受UABRF和美國政府保留的某些權利的約束。
作為根據UABRF許可協議授予的許可的代價，本公司向UABRF支付了象徵性預付款，並向UABRF發行了91,250股普通股，這些普通股受若干反稀釋權利的限制。
此外，公司還需要支付總計140萬美元的UABRF開發里程碑、總計2250萬美元的累計淨銷售額的一次性特許權使用費、特許產品淨銷售額的中位數運行特許權使用費、特許權產品淨銷售額的低個位數運行特許權使用費，以及公司可能獲得的某些非特許權使用費收入的份額，包括從任何再許可中獲得的份額。UABRF許可協議還要求公司償還UABRF起訴和維護許可專利的費用。
 
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10.許可協議 (續)
根據UABRF許可協議，本公司必須以誠信合理的商業努力開發、製造和商業化許可產品。
UABRF許可協議的有效期將持續到許可專利到期。如事先書面通知UABRF，公司可隨時終止UABRF許可協議。UABRF有權終止UABRF許可協議，如果公司嚴重違反協議，並且未能在指定的治療期內糾正此類違規行為，如果公司未能認真開展開發和商業化計劃中規定的開發和商業化活動，如果公司少報了支付義務或少付了超過指定門檻的費用，如果公司質疑任何許可專利的有效性或可執行性，或者如果公司破產或資不抵債，UABRF有權終止UABRF許可協議。
反稀釋條款
反稀釋條款要求公司增發普通股，使UABRF保持2.5%的公司所有權權益，直到它通過一輪或多輪投資籌集到至少2000萬美元。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度內，本公司分別發行了0股和89,629股普通股，總計發行了151,382股普通股，以滿足這一反稀釋條款。
本公司評估反攤薄權利，並確定該權利(I)符合獨立金融工具的定義，而該獨立金融工具並未與本公司本身的股票掛鈎，及(Ii)符合衍生工具的定義，不符合股權分類的資格。反稀釋責任的初始公允價值以及截至2019年12月31日和2020年12月31日的價值被確定為無關緊要，這是基於額外融資的可能性很小，以及根據該條款可以發行的股票總數的非實質性價值。
11.所得税
截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度，税收撥備(優惠)包括(以千計)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
當前撥備(福利)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
聯邦政府
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
狀態
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
延期撥備(福利)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
聯邦政府
​ ​ ​ ​ (845) ​ ​ ​ ​ ​ (1,569) ​ ​
狀態
​ ​ ​ ​ (600) ​ ​ ​ ​ ​ (1,116) ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ (1,445) ​ ​ ​ ​ ​ (2,685) ​ ​
估值免税額變動
​ ​ ​ ​ 1,445 ​ ​ ​ ​ ​ 2,685 ​ ​
所得税撥備(福利)
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
 
F-20
目錄
 
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財務報表附註
11.所得税 (續)
2019年和2020年按聯邦法定税率計算的所得税與公司有效税率之間的差額核算項目如下：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
美國聯邦法定利率
​ ​ ​ ​ 21% ​ ​ ​ ​ ​ 21% ​ ​
州税，扣除聯邦福利後的淨額
​ ​ ​ ​ 10% ​ ​ ​ ​ ​ 10% ​ ​
不可抵扣費用
​ ​ ​ ​ (1)% ​ ​ ​ ​ ​ 0% ​ ​
估值免税額變動
​ ​ ​ ​ (30)% ​ ​ ​ ​ ​ (31)% ​ ​
有效費率
​ ​ ​ ​ 0% ​ ​ ​ ​ ​ 0% ​ ​
遞延所得税反映了用於財務報表的資產和負債的賬面價值與用於所得税的金額之間的臨時差異的淨税收影響。
截至2018年12月31日和2019年12月31日，公司遞延税金淨資產(負債)餘額構成如下(單位：千)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
遞延税金資產： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股票薪酬
​ ​ ​ $ 14 ​ ​ ​ ​ $ 155 ​ ​
淨營業虧損結轉和替代最低税收抵免
​ ​ ​ ​ 2,089 ​ ​ ​ ​ ​ 4,667 ​ ​
遞延税金資產總額
​ ​ ​ ​ 2,103 ​ ​ ​ ​ ​ 4,822 ​ ​
遞延納税義務： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
物業和設備
​ ​ ​ ​ (5) ​ ​ ​ ​ ​ (38) ​ ​
遞延納税負債總額
​ ​ ​ ​ (5) ​ ​ ​ ​ ​ (38) ​ ​
估值津貼
​ ​ ​ ​ (2,098) ​ ​ ​ ​ ​ (4,784) ​ ​
遞延税項資產(負債)淨額
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
CARE法案，除其他外，允許淨營業虧損(NOL)結轉和結轉，以抵消2021年前開始的應税年度100%的應税收入。此外，CARE法案允許將2018年、2019年和2020年發生的NOL追溯到之前五個應税年度的每一年，以退還之前繳納的所得税。該公司目前正在評估CARE法案的影響，但目前預計不會從NOL結轉條款中受益。
截至2020年12月31日，公司的聯邦NOL結轉金額約為1,490萬美元，紐約州NOL結轉金額約為1,490萬美元，紐約市NOL結轉金額約為1,490萬美元。然而，該公司利用這些NOL的能力將取決於該公司未來產生應税收入的能力。此外，這些NOL的使用在未來也可能受到限制。
12.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均股數，不考慮潛在攤薄證券。稀釋後每股淨虧損與本報告所述期間每股基本淨虧損相同，因為鑑於本公司的淨虧損，潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。
 
F-21
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財務報表附註
12.每股淨虧損 (續)
本公司已計算截至2019年12月31日和2020年12月31日的三個年度的每股基本虧損和攤薄虧損如下(單位：千，不包括每股和每股數據)：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (5,134) ​ ​ ​ ​ $ (8,557) ​ ​
減去：優先股股息應計項目
​ ​ ​ ​ (778) ​ ​ ​ ​ ​ (1,783) ​ ​
普通股股東 - Basic和攤薄後的淨虧損
​ ​ ​ $ (5,912) ​ ​ ​ ​ $ (10,340) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加權平均已發行普通股
​ ​ ​ ​ 3,188,165 ​ ​ ​ ​ ​ 3,419,075 ​ ​
普通股股東 - Basic和攤薄後每股淨虧損
​ ​ ​ $ (1.85) ​ ​ ​ ​ $ (3.02) ​ ​
以下潛在稀釋證券未計入所列期間的稀釋每股淨虧損的計算範圍，因為它們的影響將是反稀釋的：
​ ​ ​
12月31日
2019
​ ​
12月31日
2020
​
轉換後的可轉換優先股
​ ​ ​ ​ 2,999,149 ​ ​ ​ ​ ​ 9,993,727 ​ ​
購買普通股的股票期權
​ ​ ​ ​ 362,611 ​ ​ ​ ​ ​ 1,247,158 ​ ​
購買優先股的認股權證
​ ​ ​ ​ 231,396 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
13.承諾和意外情況
知識產權
本公司對本公司許可的知識產權許可人有現有承諾。這些承諾是基於正在實現的某些臨牀研究、監管、財務和銷售里程碑。此外，該公司有義務在全球範圍內為商業銷售支付個位數的特許權使用費。許可使用費期限為自首次商業銷售或許可知識產權的最後到期部分到期起10年後的時間。
訴訟信息披露
Incell公司
2019年4月，Incell Corporation(“Incell”)向美國專利商標局提交了一份反對本公司申請註冊INCYSUS商標的待決申請，聲稱INCYSUS商標可能會在市場上與Incell造成混淆，因此，該商標不應進行註冊。2019年4月24日，Incell也以類似的理由對該公司在歐盟註冊INCYSUS的待決申請提出反對。雙方於2019年11月26日庭外解決此事，據此雙方駁回上述訴訟，本公司同意在2020年8月26日前停止使用INCYSUS標誌。
其他定居點
2020年7月，公司與一名前員工達成和解協議，現金30萬美元，普通股200,750股。
租賃承諾披露
設備租賃
本公司於2018年秋季與一家設備租賃公司簽訂協議，該公司以出售和回租或直接購買的方式購買設備，金額最高可達140萬美元
 
F-22
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IN8BIO，Inc.
財務報表附註
13.承付款和或有事項 (續)
租約。截至2020年12月31日，本公司已完成四件設備的售後回租，正直接向租賃公司租賃另外兩件。租約期限為三年，之後規定每年延長或直接購買設備。
設備租賃需要預付兩筆租金作為保證金。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的三年中，每年持有的安全存款約為10萬美元。它們包括在資產負債表上的其他非流動資產中。
經營租約
2020年12月，本公司簽訂了阿拉巴馬州伯明翰辦公空間的運營租約，租期為63個月，至2026年3月結束，並有權延長五年。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税金、運營費用和水電費。
2020年12月，本公司簽訂了阿拉巴馬州伯明翰實驗室空間的運營租約，租期為63個月，至2026年3月結束，並有權延長五年。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税金、運營費用和水電費。
經營租賃在租賃開始時需要保證金。截至2020年12月31日的年度，安全存款約為17,000美元，包括在資產負債表上的非流動資產中。
下表彙總了在2020年12月31日生效的設備和運營租約下未來最低租金的大致數字(單位：千)：
​ ​ ​
金額
​
2021
​ ​ ​ $ 832 ​ ​
2022
​ ​ ​ ​ 562 ​ ​
2023
​ ​ ​ ​ 365 ​ ​
2024
​ ​ ​ ​ 230 ​ ​
2025
​ ​ ​ ​ 236 ​ ​
此後
​ ​ ​ ​ 41 ​ ​
最低付款總額
​ ​ ​ $ 2,266 ​ ​
14.後續事件
本公司評估了從資產負債表日期到2021年3月31日(財務報表可以發佈的日期)的後續事件，沒有發現任何需要披露的事項。
 
F-23
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
壓縮中期資產負債表
(除每股和每股數據外，以千為單位)
​ ​ ​
截至
​
​ ​ ​
12月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(未審核)
​
資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流動資產
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
現金
​ ​ ​ $ 17,994 ​ ​ ​ ​ $ 15,052 ​ ​
預付費用和其他流動資產
​ ​ ​ ​ 150 ​ ​ ​ ​ ​ 320 ​ ​
流動資產總額
​ ​ ​ ​ 18,144 ​ ​ ​ ​ ​ 15,372 ​ ​
非流動資產
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​ ​ ​ 186 ​ ​ ​ ​ ​ 164 ​ ​
延期發售成本
​ ​ ​ ​ 2,439 ​ ​ ​ ​ ​ 3,134 ​ ​
使用權資產 - 融資租賃
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 819 ​ ​
使用權資產 - 運營租賃
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 793 ​ ​
其他非流動資產
​ ​ ​ ​ 141 ​ ​ ​ ​ ​ 141 ​ ​
非流動資產合計
​ ​ ​ ​ 2,766 ​ ​ ​ ​ ​ 5,051 ​ ​
總資產
​ ​ ​ $ 20,910 ​ ​ ​ ​ $ 20,423 ​ ​
負債、可轉換優先股和股東虧損 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
應付帳款
​ ​ ​ $ 620 ​ ​ ​ ​ $ 660 ​ ​
應計費用和其他流動負債
​ ​ ​ ​ 1,778 ​ ​ ​ ​ ​ 1,632 ​ ​
短期融資租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 466 ​ ​
短期經營租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 130 ​ ​
應付借款，當前
​ ​ ​ ​ 174 ​ ​ ​ ​ ​ 174 ​ ​
流動負債總額
​ ​ ​ ​ 2,572 ​ ​ ​ ​ ​ 3,062 ​ ​
延期租金
​ ​ ​ ​ 17 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
長期融資租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 309 ​ ​
長期經營租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 733 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ 2,589 ​ ​ ​ ​ ​ 4,104 ​ ​
承付款和或有事項
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可轉換優先股，每股票面價值0.0001美元；27,564,260股授權股票，9993,727股，於2020年12月31日和2021年3月31日發行和發行，清算優先權分別為37,969美元和38,676美元
​ ​ ​ ​ 34,900 ​ ​ ​ ​ ​ 34,900 ​ ​
股東虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
普通股，每股票面價值0.0001美元；截至2020年12月31日和2021年3月31日，授權發行50,700,000股，發行和發行在外3,764,488股
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
新增實收資本
​ ​ ​ ​ 1,458 ​ ​ ​ ​ ​ 1,819 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (18,038) ​ ​ ​ ​ ​ (20,401) ​ ​
股東虧損總額
​ ​ ​ ​ (16,579) ​ ​ ​ ​ ​ (18,581) ​ ​
總負債、可轉換優先股和股東權益
赤字
​ ​ ​ $ 20,910 ​ ​ ​ ​ $ 20,423 ​ ​
附註是這些未經審計的簡明中期財務報表的組成部分。
F-24
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
簡明的中期運營報表
(除每股和每股數據外，以千為單位)
​ ​ ​
截至3月31日的三個月
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(未審核)
​
運營費用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 1,052 ​ ​ ​ ​ $ 1,245 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 639 ​ ​ ​ ​ ​ 1,118 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 1,691 ​ ​ ​ ​ ​ 2,363 ​ ​
運營損失
​ ​ ​ ​ (1,691) ​ ​ ​ ​ ​ (2,363) ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (1,691) ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​
普通股股東 - Basic和攤薄後的淨虧損
(注10)
​ ​ ​ $ (1,951) ​ ​ ​ ​ $ (3,069) ​ ​
普通股股東 - Basic和 每股淨虧損
稀釋
​ ​ ​ $ (0.59) ​ ​ ​ ​ $ (0.82) ​ ​
加權平均普通股 - 基本股和稀釋股
​ ​ ​ ​ 3,305,367 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​
附註是這些未經審計的簡明中期財務報表的組成部分。
F-25
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
可轉換優先股和股東虧損變化簡明中期報表
(單位為千，共享數據除外)
​ ​ ​
可轉換優先股
​ ​
普通股
​ ​
其他
實收-
大寫
​ ​
累計
赤字
​ ​
合計
​ ​ ​ ​
​ ​ ​
系列A
​ ​
A類
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
個共享
​ ​
金額
​ ​
個共享
​ ​
金額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
2020年1月1日的餘額
​ ​ ​ ​ 2,713,980 ​ ​ ​ ​ $ 8,896 ​ ​ ​ ​ ​ 3,235,671 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 238 ​ ​ ​ ​ $ (9,481) ​ ​ ​ ​ $ (9,242) ​ ​ ​ ​ ​
根據許可協議發行普通股 - A類
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 44,011 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​
發行普通股 - A類
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 182,500 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​
發行可轉換優先股-系列A，扣除16美元發行成本
​ ​ ​ ​ 1,533,947 ​ ​ ​ ​ ​ 5,480 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​
股票薪酬費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,691) ​ ​ ​ ​ ​ (1,691) ​ ​ ​ ​ ​
2020年3月31日的餘額
(未審核)
​ ​ ​ ​ 4,247,927 ​ ​ ​ ​ $ 14,376 ​ ​ ​ ​ ​ 3,462,182 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 456 ​ ​ ​ ​ $ (11,172) ​ ​ ​ ​ $ (10,715) ​ ​ ​ ​ ​
2021年1月1日的餘額
​ ​ ​ ​ 9,993,727 ​ ​ ​ ​ $ 34,900 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 1,458 ​ ​ ​ ​ $ (18,038) ​ ​ ​ ​ $ (16,579) ​ ​ ​ ​ ​
股票薪酬費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 361 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 361 ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2,363) ​ ​ ​ ​ ​ (2,363) ​ ​ ​ ​ ​
2021年3月31日的餘額(未經審計)
​ ​ ​ ​ 9,993,727 ​ ​ ​ ​ $ 34,900 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​ ​ ​ $ 1 ​ ​ ​ ​ $ 1,819 ​ ​ ​ ​ $ (20,401) ​ ​ ​ ​ $ (18,581) ​ ​ ​ ​ ​
附註是這些未經審計的簡明中期財務報表的組成部分。
F-26
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
簡明中期現金流量表
(單位：千)
​ ​ ​
截至3月31日的三個月
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(未審核)
​
經營活動的現金流 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (1,691) ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​
調整以調整淨虧損與經營活動中使用的淨現金：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ 22 ​ ​ ​ ​ ​ 22 ​ ​
非現金股票薪酬
​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​ 361 ​ ​
融資租賃使用權資產攤銷
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 113 ​ ​
經營性租賃使用權資產攤銷
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​
經營性資產和負債變動：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
預付費用和其他流動資產
​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ (162) ​ ​
其他非流動資產
​ ​ ​ ​ (48) ​ ​ ​ ​ ​ (52) ​ ​
應付帳款
​ ​ ​ ​ (60) ​ ​ ​ ​ ​ (180) ​ ​
應計費用和其他流動負債
​ ​ ​ ​ 71 ​ ​ ​ ​ ​ (298) ​ ​
短期經營租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 57 ​ ​
長期經營租賃負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (35) ​ ​
經營活動使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (1,623) ​ ​ ​ ​ ​ (2,507) ​ ​
融資活動產生的現金流
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
行使普通股期權 - A類收益
​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
發行優先股 - 系列A所得收益，扣除發行成本16美元
​ ​ ​ ​ 5,480 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
融資租賃義務的支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (112) ​ ​
延期發行費用的支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (323) ​ ​
融資活動提供(使用)的淨現金
​ ​ ​ ​ 5,680 ​ ​ ​ ​ ​ (435) ​ ​
現金和限制性現金淨增(減)
​ ​ ​ ​ 4,057 ​ ​ ​ ​ ​ (2,942) ​ ​
期初現金和受限現金
​ ​ ​ ​ 610 ​ ​ ​ ​ ​ 17,994 ​ ​
現金和受限現金，期末
​ ​ ​ $ 4,667 ​ ​ ​ ​ $ 15,052 ​ ​
補充披露非現金融資活動
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
應付賬款和應計費用中包含的延期發售成本
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 1,238 ​ ​
經營性租賃使用權資產初始計量和
負債
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,483 ​ ​
附註是這些未經審計的簡明中期財務報表的組成部分。
F-27
目錄​
 
IN8BIO，Inc.
簡明中期財務報表附註(未經審計)
1.業務組織和性質
組織和業務
Incysus，Inc.(“Incysus”)是一家於2015年11月23日在特拉華州成立的公司，Incysus，Ltd.於2016年2月8日在百慕大註冊成立。Incysus是Incysus，Ltd.的全資美國子公司。2018年5月7日，Incysus，Ltd.在一項馴化交易(“馴化”)中在美國重新註冊，Incysus有限公司轉變為新成立的特拉華州公司Incysus Treeutics，Inc.(“Incysus Treeutics”)。2019年7月24日，Incysus治療公司與Incysus合併。Incysus治療公司隨後於2020年8月更名為IN8bio，Inc.(以下簡稱“公司”)。繼2018年5月進行國產化，2019年7月合併Incysus Treeutics和Incysus後，截至2020年12月31日，公司沒有任何子公司需要整合。該公司總部設在紐約州的紐約。
該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療癌症的γ-Delta T細胞療法的發現、開發和商業化。該公司的主要候選產品目前正處於第一階段臨牀試驗：INB-200用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)，INB-100用於治療正在接受造血幹細胞移植(HSCT)的白血病患者。此外，該公司的Deltex平臺還產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-400和INB-300，側重於解決其他實體腫瘤類型。
新冠肺炎
2019年12月，一種新的冠狀病毒株在全球傳播，這種冠狀病毒導致了被稱為新冠肺炎的疾病。2020年3月，世界衞生組織(World Health Organization)宣佈新冠肺炎疫情為流行病，美國政府對美國、歐洲和其他某些國家之間的旅行實施了旅行限制。疫情爆發和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為某些工人短缺，供應鏈中斷，設施和生產暫停。大流行的未來發展及其對公司業務和運營的影響是不確定的。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響公司1/2期臨牀試驗的臨牀站點和啟動活動，包括第三方製造和物流提供商，這將擾亂其臨牀供應鏈或材料的可用性或成本，並可能影響公司及時完成臨牀試驗的能力，推遲任何未來臨牀試驗的啟動和/或註冊，擾亂監管活動或對其業務和運營產生其他不利影響。
公司正在監測新冠肺炎對其業務和財務報表的潛在影響，無法確定新冠肺炎疫情的整體影響。新冠肺炎大流行將在多大程度上直接或間接影響其業務、運營結果、財務狀況和流動性，包括計劃和未來的臨牀試驗以及研發成本，將取決於高度不確定的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，採取的遏制或治療措施，以及相關影響的持續時間和強度。
流動性
截至2021年3月31日，公司的運營資金主要來自A系列可轉換優先股融資(“A系列融資”)的初始成交和額外成交所得收益以及其許可協議。自成立以來，該公司因運營而出現經常性虧損和負運營現金流，包括截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月分別淨虧損170萬美元和240萬美元。截至2021年3月31日，公司累計虧損2040萬美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。
 
F-28
目錄
 
截至這些財務報表發佈之日，公司預計其現金將足以在財務報表發佈之日起至少12個月內支付運營費用和資本支出需求。在此之後，該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。
反向股票拆分
2020年11月5日，公司對公司普通股和優先股進行了0.365比1的反向股票拆分，並對優先股的換股價格進行了調整。財務報表中列報的所有股票、股票期權、認股權證和每股信息都進行了調整，以追溯反映所有列報期間的反向股票拆分。公司普通股和優先股的面值和法定股數沒有變化。
2.重要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的未經審計簡明中期財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。管理層認為，隨附的未經審計的簡明中期財務報表包括所有調整，包括正常的經常性調整，這些調整對於公平反映公司的財務狀況、經營業績和現金流量是必要的。未經審計的中期運營濃縮結果不一定代表整個會計年度可能出現的結果。根據美國證券交易委員會(“SEC”)規定的指示、規則和條例，按照美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被省略。管理層相信，當該等未經審核的簡明中期財務報表與截至2020年12月31日止年度的經審核財務報表及其附註一併閲讀時，本文所提供的披露足以使所提供的資料不具誤導性。
重大會計政策
公司的重要會計政策在截至2020年12月31日的年度經審計財務報表中披露，包括在本招股説明書的其他部分。自該等財務報表之日起，除以下注明外，其主要會計政策並無任何變動。
租契
自2021年1月1日起，本公司提前採用了會計準則更新(“ASU”)第2016-02號，租賃(主題842)(“ASU 2016-02”或“ASC 842”)，採用修改後的追溯法，並將生效日期作為其首次應用日期，以前的期間按照ASC 840，租賃下的先前指導列示。在安排開始時，本公司根據安排中存在的獨特事實和情況確定該安排是否為租約或包含租約。期限超過一年的租賃在資產負債表上確認為使用權資產以及流動和非流動租賃負債(視情況而定)。
經營性租賃負債及其相應的使用權資產最初根據預期剩餘租賃期的租賃付款現值入賬。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司利用其遞增借款利率對租賃付款進行貼現，這反映了在類似經濟環境下，本公司可以在抵押基礎上以相同貨幣、類似期限借入租賃付款金額的固定利率。預期，本公司將調整直線租金支出的使用權資產，並使用租賃開始或過渡日期有效的相同增量借款利率，按淨現值重新計量租賃負債。
本公司選擇了以下實用的權宜之計，這些權宜之計必須作為一攬子選擇，並一致適用於過渡日期的所有租約(包括實體為承租人或出租人的租約)：i)公司沒有重新評估任何到期或現有合同是否為租約或包含租約；ii)公司沒有重新評估任何到期或現有租約的租約分類(即根據ASC 840分類為經營租約的所有現有租約均為
 
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按ASC 840分類為資本租賃的所有現有租賃均分類為融資租賃)；及iii)本公司並無重新評估任何現有租賃的初步直接成本。
對於在首次申請ASC 842之日之前存在的租賃(以前被歸類為經營性租賃)，承租人可以選擇使用ASC 840規定的租賃開始時的總租期或首次申請ASC 842之日的剩餘租期來確定衡量其遞增借款利率的期限。在過渡到ASC 842的過程中，該公司利用其租約的剩餘租賃期來確定適當的遞增借款利率。
根據ASC 842，租賃組成部分應分為三類：租賃組成部分、非租賃組成部分和非租賃組成部分。固定和實質固定合同對價(包括與非構成部分相關的任何對價)必須根據租賃構成部分和非租賃構成部分各自的相對公允價值進行分配。
實體可以選擇不分開租賃和非租賃組件。本公司已選擇將租賃和非租賃組成部分一起作為所有相關資產的單一租賃組成部分進行核算，並將所有合同對價僅分配給租賃組成部分。採納日，170萬美元確認為租賃負債總額，180萬美元確認為公司資產負債表上的使用權資產總額。
遞延發售成本
本公司將與正在進行的優先股或普通股融資直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用作為遞延發售成本，直至此類融資完成。股權融資完成後，這些成本計入可轉換優先股賬面價值的減少或因發行產生的額外實收資本減少而計入股東權益(赤字)。如果計劃中的股權融資被放棄，遞延發售成本將立即作為營業費用計入營業報表。截至2020年12月31日和2021年3月31日，公司分別推遲了240萬美元和310萬美元的發行成本。
3、物業設備
財產和設備，淨額，包括以下內容(以千為單位)：
​ ​ ​
12月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
機械設備
​ ​ ​ $ 443 ​ ​ ​ ​ $ 443 ​ ​
減去累計折舊
​ ​ ​ ​ (257) ​ ​ ​ ​ ​ (279) ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​ ​ $ 186 ​ ​ ​ ​ $ 164 ​ ​
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月，房地產和設備的折舊費用總計22,000美元。
4、應計費用及其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下內容(以千為單位)：
​ ​ ​
12月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
應計產品成本
​ ​ ​ $ 876 ​ ​ ​ ​ $ 1,028 ​ ​
累計臨牀試驗
​ ​ ​ ​ 376 ​ ​ ​ ​ ​ 415 ​ ​
應計薪酬
​ ​ ​ ​ 400 ​ ​ ​ ​ ​ 170 ​ ​
應計其他
​ ​ ​ ​ 126 ​ ​ ​ ​ ​ 19 ​ ​
應計費用和其他流動負債總額
​ ​ ​ $ 1,778 ​ ​ ​ ​ $ 1,632 ​ ​
 
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5、應付借款
根據2020年3月27日頒佈的CARE法案第一章A分部下的Paycheck Protection Program(PPP)，本公司於2020年4月獲得一筆金額為20萬美元的貸款。這筆貸款以日期為2020年4月16日的票據的形式，於2022年4月16日到期，年利率為1.0%，從2020年11月16日開始按月支付。本公司可於到期日前任何時間預付票據，毋須預付任何罰款。
貸款資金只能用於工資成本、用於繼續集團醫療福利的成本、抵押貸款付款、租金、水電費以及2020年2月15日之前發生的其他債務的利息。該公司將全部貸款金額用於符合條件的費用。根據PPP的條款，如果某些金額的貸款用於CARE法案中描述的合格費用，則可以免除這些貸款。該公司計劃在2021年全額償還貸款。
2020年12月31日和2021年3月31日到期的貸款包括以下內容(除年份和百分比外，以千為單位)：
​ ​ ​
年
到期
​ ​
利息
費率
​ ​
出色的
主體
​
應付貸款
​ ​
2022
​ ​ ​ ​ 1.00% ​ ​ ​ ​ $ 174 ​ ​
應付貸款總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 174 ​ ​
6.可轉換優先股
可轉換系列A級優先股
2020年1月至8月，公司以每股3.5833美元的價格發行了7,048,351股A系列可轉換優先股(以下簡稱A系列優先股)，從2018年起發行了與A系列優先股協議相關的毛收入2,530萬美元。
截至2021年3月31日，本公司通過A系列優先融資和/或本公司發行的2018A系列可轉換本票轉換債券共籌集了3,500萬美元，每股3.5833美元，該轉換票據在歸化後於2018年5月7日轉換為A系列優先股。A系列優先股包括於2020年12月31日和2021年3月31日發行和發行的9993,727股。關於2018年發行A系列優先股，公司發行了231,396份認股權證購買A系列優先股，計入發行成本並歸類為負債。2020年10月，認股權證被行使並轉換為A系列優先股。
2020年8月，公司將A系列優先股的授權股份每股票面價值0.0001美元增加到27,564,260股。
分紅
A系列優先股每年每股派息0.2866美元，在A系列優先股發生任何股息、股票拆分、合併或其他類似資本重組的情況下，將進行適當調整。應計股息(不論是否宣派)逐日累算，且為累積性；惟該等應計股息只有在董事會宣佈且本公司無義務支付該等應計股息時方可支付。
清算
A系列優先股對普通股持有人有清算優先權。A系列優先股的清算優先權為每股3.5833美元，外加任何應計但未支付的股息。
如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤或被視為清算事件，當時已發行的A系列優先股的持有者有權在因其所有權而向普通股持有人支付任何款項之前，從公司可供分配給股東的資產中獲得支付。
 
F-31
目錄
 
每股金額相當於A系列原始發行價的一倍，外加任何應計但未支付的股息，無論是否宣佈。
如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤或被視為清算事件，在全額支付需要支付給A系列優先股股東的所有A系列清算金額後，公司可供分配給其股東的剩餘資產必須根據每個該等持有人持有的股份數量按比例分配給A系列優先股和普通股持有人，為此將所有此類證券視為已轉換為普通股倘A系列優先股持有人有權收取的總金額超過每股3.92361美元(“最高參與金額”)，則A系列優先股的每位持有人均有權於本公司該等清盤、解散或清盤時收取，以(I)最高參與金額及(Ii)假若A系列優先股的所有股份在緊接本公司該等清算、解散或清盤前全部轉換為普通股時該持有人將收到的金額中較大者為準。
投票權
A系列優先股流通股的每位持有人有權投出的投票數等於該持有人持有的A系列優先股股票可轉換成的普通股整體股數，截至確定有權就該事項投票的股東的記錄日期。
保護條款
任何時候，當至少131,400股A系列優先股仍未發行(視適當調整而定)時，未(1)至少60%的A系列優先股持有者單獨投票或書面同意，以及(2)至少60%的在任公司董事會成員事先批准，本公司不得采取以下任何行動：(I)清算、解散或結束本公司的業務和事務：(I)清算、解散或結束本公司的業務和事務；(2)事先獲得至少60%的在任公司董事會成員的批准：(I)清算、解散或結束本公司的業務和事務。(1)未經當時持有至少60%的A系列優先股的股東單獨投票或書面同意，本公司不得采取下列任何行動：(I)清算、解散或結束本公司的業務和事務。實施任何合併或合併或任何其他被視為清算事件，或同意上述任何事項；(Ii)修訂、更改或廢除本公司公司註冊證書或附例的任何條文，以對A系列優先股的權力、優先權或權利產生不利影響；(Iii)設立或授權設立或發行任何額外類別或系列股本的股份，或有義務發行任何額外類別或系列股本的股份，除非在本公司清算、解散或清盤、支付股息和贖回權方面的資產分配方面，該等類別或系列股本的級別低於A系列優先股；(Iv)增加或減少優先股或A系列優先股的法定股數，或增加或減少本公司任何額外類別或系列股本的法定股數；(V)(A)就本公司清盤、解散或清盤時的資產分配、股息或贖回權的支付而言，將本公司與A系列優先股同等的任何現有證券重新分類、更改或修訂，如該等重新分類、更改或修訂會使該等其他證券就任何該等權利、優先股而言會優先於A系列優先股, (B)就本公司清算、解散或清盤時的資產分配、股息或贖回權的支付，重新分類、更改或修訂本公司任何低於A系列優先股的現有證券，如果重新分類、更改或修訂會使該等其他證券在任何該等權利、優先或特權方面優先於A系列優先股或與A系列優先股同等，則該等重新分類、更改或修訂將會使該等其他證券優先於A系列優先股或與A系列優先股享有同等權益；(Vi)購買或贖回(或允許任何附屬公司購買或贖回)或支付或宣佈任何股息或對本公司任何股本作出任何分派，但(A)公司註冊證書明確授權贖回A系列優先股或就A系列優先股派息或分派除外，(B)僅以額外普通股的形式就普通股支付股息或其他分派，及(C)從前僱員、高級人員、董事回購股票，為公司或任何子公司提供與終止僱用或服務有關的顧問或其他人員，以原始購買價格或當時的公平市價中較低者為準；(Vii)設立或授權設立、發行或授權發行任何債務證券，或準許任何附屬公司就任何債務證券採取任何該等行動，前提是本公司及其附屬公司在採取行動後借入款項的總負債將超過2,000,000元(設備租賃或銀行信貸額度除外)；
 
F-32
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(Viii)設立或持有並非由本公司全資擁有(直接或通過一個或多個其他子公司)的任何子公司的股本，或允許任何子公司設立或授權設立任何類別或系列股本，或發行或有義務發行任何類別或系列股本，或出售、轉讓或以其他方式處置本公司任何直接或間接子公司的任何股本，或允許任何直接或間接子公司出售、租賃、轉讓、轉讓、獨家許可或以其他方式處置(在單一交易或一系列相關交易中)該子公司的全部或實質所有資產；(九)增加或者減少董事會的法定人數。
可選和強制轉換權利
A系列優先股的每股股票可根據其持有人的選擇權，隨時和不時地轉換為A系列原始發行價除以轉換時生效的A系列轉換價格所確定的繳足普通股和不可評估普通股的數量，而不需要持有人支付額外的代價。首輪A股轉換價最初相當於3.5833美元。這樣的初始A系列轉換價格，以及A系列優先股股票可以轉換為普通股的比率，可能會進行調整。
與2020年8月A系列優先股發行相關，A系列轉換價格調整為3.2583美元。
A系列優先股在以下情況下以當時的有效轉換率自動轉換為普通股：(I)應A系列優先股投票的大多數流通股作為單一類別的書面請求，或(Ii)首次公開募股(IPO)，為公司帶來至少2500萬美元的毛收入。在發行時，由於A系列優先股的公允價值被管理層確定為低於所述的轉換價值，因此沒有記錄有益的轉換費用。當強制轉換的觸發事件同時知道價格和股票時，將記錄受益轉換費用。
救贖
A系列優先股在發生被視為清算事件時可贖回，該事件並不完全由本公司控制。因此，A系列優先股被歸類為臨時股權。
A系列優先股權證
2018年5月7日，關於A系列優先股的出售和發行，公司發行了責任分類權證，購買總計231,396股A系列優先股(“2018年權證”)，行使價為每股0.0003美元的A系列優先股，可根據2018年權證的條款進行調整。2018年權證在發行之日起立即可行使，自發行之日起5年內到期，於2023年5月到期。這些認股權證在公司符合條件的首次公開發行普通股結束時提前到期。2020年10月，認股權證以每股0.0003美元的價格行使，認股權證負債以其公允價值80萬美元了結。
7.普通股
公司擁有50,700,000股授權普通股，每股票面價值0.0001美元，其中截至2020年12月31日和2021年3月31日已發行和發行的股票為3764,488股。
本公司於2020年3月與本公司一名董事訂立普通股購買協議，發行及出售其普通股182,500股，總收購價為20萬美元。
2020年8月，公司增持普通股法定股份，每股票面價值0.0001美元，增至5070萬股。
本公司於2020年10月與本公司一名董事訂立普通股購買協議，發行及出售其普通股29,674股，總收購價為20萬美元。
 
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8.股票薪酬
2018年股權激勵計劃
2018年5月7日，本公司制定並通過了《2018年股權激勵計劃》(以下簡稱《2018年計劃》)，規定對購買本公司普通股的員工、董事和顧問授予股票獎勵。截至2020年12月31日和2021年3月31日，根據2018年計劃授權的股票總數為2101,478股，可用於股票獎勵的股票分別為854,320股和549,188股。《2018年計劃》規定授予以下類型的股票獎勵：(一)激勵性股票期權，(二)非法定股票期權，(三)股票增值權，(四)限制性股票獎勵，(五)限制性股票單位獎勵，(六)其他股票獎勵。激勵性股票期權只能授予公司員工。除激勵性股票期權外，還可以向為公司提供持續服務的員工、董事和顧問授予股票獎勵。
以下是本公司截至2020年3月31日、2020年3月31日和2021年3月的三個月的股票期權活動摘要(單位：千，不包括股票和每股數據)：
​ ​ ​
選項
​ ​
加權-
平均
行權價
​ ​
加權-
平均
合同
期限(以年為單位)
​ ​
聚合
內在價值
​
截至2020年1月1日的傑出業績
​ ​ ​ ​ 362,611 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 9.22 ​ ​ ​ ​ $ 5 ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 1,825 ​ ​ ​ ​ $ 1.10 ​ ​ ​ ​ ​ 9.85 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
鍛鍊
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2020年3月31日的傑出業績
​ ​ ​ ​ 364,436 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 8.98 ​ ​ ​ ​ $ 8 ​ ​
可於2020年3月31日行使
​ ​ ​ ​ 114,587 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 8.83 ​ ​ ​ ​ $ 2 ​ ​
2020年3月31日未歸屬
​ ​ ​ ​ 249,849 ​ ​ ​ ​ $ 1.08 ​ ​ ​ ​ ​ 8.96 ​ ​ ​ ​ $ 6 ​ ​
截至2021年1月1日的未償還金額
​ ​ ​ ​ 1,247,158 ​ ​ ​ ​ $ 5.16 ​ ​ ​ ​ ​ 9.34 ​ ​ ​ ​ $ 1,486 ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 305,152 ​ ​ ​ ​ $ 5.36 ​ ​ ​ ​ ​ 9.84 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
鍛鍊
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2021年3月31日的未償還金額
​ ​ ​ ​ 1,552,290 ​ ​ ​ ​ $ 5.20 ​ ​ ​ ​ ​ 9.24 ​ ​ ​ ​ $ 1,486 ​ ​
可於2021年3月31日行使
​ ​ ​ ​ 195,024 ​ ​ ​ ​ $ 2.38 ​ ​ ​ ​ ​ 8.24 ​ ​ ​ ​ $ 643 ​ ​
2021年3月31日未歸屬
​ ​ ​ ​ 1,357,266 ​ ​ ​ ​ $ 5.61 ​ ​ ​ ​ ​ 9.39 ​ ​ ​ ​ $ 843 ​ ​
一般而言，授予期權的行權價格等於或高於發行當日普通股的公允價值。期權通常以相等的增量在一到四年內授予。所有期權的原始期限均為10年。
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月內授予的期權的加權平均授予日期公允價值分別為0.96美元和4.02美元。內在價值合計以報告期末公司普通股的行使價與估計公允價值之間的差額計算。
截至2021年3月31日的三個月內，授予的期權總公允價值為20萬美元。
 
F-34
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基於股票的薪酬費用
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月，確定該期間授予的股票期權公允價值所使用的假設摘要如下：
​ ​ ​
3月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
預期股息收益率
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
預期波動率
​ ​ ​ ​ 83.3% ​ ​ ​ ​ ​ 88.78% ​ ​
無風險利率
​ ​ ​ ​ 1.40% ​ ​ ​ ​ ​ 0.67% ​ ​
預期平均壽命(以年為單位)
​ ​ ​ ​ 6.08 ​ ​ ​ ​ ​ 6.08 ​ ​
公司記錄的股票薪酬如下(單位：千)：
​ ​ ​
3月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
研發
​ ​ ​ $ 16 ​ ​ ​ ​ $ 168 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 193 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 18 ​ ​ ​ ​ $ 361 ​ ​
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月，沒有確認任何基於股票的薪酬支出的相關税收優惠。截至2021年3月31日，未確認的基於股票的薪酬成本為510萬美元，預計將在3.24億年的加權平均期間確認。
9.許可協議
埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會
2016年6月，本公司與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB簽訂了經不時修訂的獨家許可協議(“埃默裏許可協議”)。埃默裏許可協議分別於2017年10月和2020年7月進行了修訂。根據埃默裏許可協議，該公司獲得了由埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UABRF的附屬機構阿拉巴馬大學伯明翰分校開發的與免疫療法相關的某些專利和訣竅的全球獨家許可，用於開發、製造、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品或以其他方式併入或使用許可技術。此類獨家許可受這些機構以及美國政府保留的某些權利的約束。
考慮到根據埃默裏許可協議授予的許可，公司象徵性地向埃默裏大學支付了預付款。此外，公司需要向埃默裏大學開發里程碑支付總額高達140萬美元的許可產品淨銷售額的低個位數到中個位數分級運行特許權使用費，包括從首次銷售許可產品後的特定時間開始的年度最低特許權使用費，以及公司可能從再許可中獲得的某些付款的份額。此外，如果在某些年份沒有支付里程碑付款，公司將被要求支付每年的許可證維護費。埃默裏許可協議還要求該公司償還埃默裏大學起訴和維護許可專利的費用。根據埃默裏許可協議，公司必須盡其最大努力開發、製造和商業化許可產品，並有義務在許可產品的開發過程中遵守特定的最後期限。
埃默裏許可協議的有效期將持續到許可產品首次商業銷售或相關許可專利到期後15年，以較晚的時間為準。公司可在事先書面通知埃默裏大學後隨時終止埃默裏許可協議。如果公司嚴重違反協議(包括未能履行盡職義務)，並且未能在規定的治療期內糾正此類違規行為，如果公司破產或資不抵債或 ，埃默裏大學有權終止埃默裏許可協議。
 
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決定停止許可產品的開發和商業化，或者如果公司對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑。
與UABRF簽訂獨家許可協議
於2016年3月，本公司與UABRF訂立經不時修訂的獨家許可協議(“UABRF許可協議”)。本公司於2016年12月、2017年1月、2017年6月和2018年11月修訂了UABRF許可協議。根據UABRF許可協議，該公司根據某些與免疫療法相關的專利獲得了全球獨家許可，這些專利涉及使用由伯明翰阿拉巴馬大學開發的、由UABRF擁有的伽馬-德爾塔T細胞、某些CAR-T細胞和細胞療法的聯合療法，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化這些專利所涵蓋的產品。此類獨家許可受UABRF和美國政府保留的某些權利的約束。
作為根據UABRF許可協議授予的許可的代價，本公司向UABRF支付了象徵性預付款，並向UABRF發行了91,250股普通股，這些普通股受若干反稀釋權利的限制。
此外，公司還需要支付總計140萬美元的UABRF開發里程碑、總計2250萬美元的累計淨銷售額的一次性特許權使用費、特許產品淨銷售額的中位數運行特許權使用費、特許權產品淨銷售額的低個位數運行特許權使用費，以及公司可能獲得的某些非特許權使用費收入的份額，包括從任何再許可中獲得的份額。UABRF許可協議還要求公司償還UABRF起訴和維護許可專利的費用。
根據UABRF許可協議，本公司必須以誠信合理的商業努力開發、製造和商業化許可產品。
UABRF許可協議的有效期將持續到許可專利到期。如事先書面通知UABRF，公司可隨時終止UABRF許可協議。UABRF有權終止UABRF許可協議，如果公司嚴重違反協議，並且未能在指定的治療期內糾正此類違規行為，如果公司未能認真開展開發和商業化計劃中規定的開發和商業化活動，如果公司少報了支付義務或少付了超過指定門檻的費用，如果公司質疑任何許可專利的有效性或可執行性，或者如果公司破產或資不抵債，UABRF有權終止UABRF許可協議。
反稀釋條款
反稀釋條款要求公司增發普通股，使UABRF保持2.5%的公司所有權權益，直到它通過一輪或多輪投資籌集到至少2000萬美元。截至2020年3月31日及2021年3月31日止三個月內，本公司並無增發任何與反攤薄條款相關的普通股。截至2021年3月31日，公司總共發行了151,382股普通股，以滿足這一反稀釋條款。
本公司評估反攤薄權利，並確定該權利(I)符合獨立金融工具的定義，而該獨立金融工具並未與本公司本身的股票掛鈎，及(Ii)符合衍生工具的定義，不符合股權分類的資格。反稀釋責任的初始公允價值和2020年3月31日的價值被確定為無關緊要，這是基於額外融資的可能性很小，以及根據該條款可以發行的股份總數的非實質性價值。反稀釋條款於2020年8月達成和解，當時公司通過發行和出售A系列優先股額外籌集了1,980萬美元的毛收入，與發行和出售A系列優先股相關的毛收入總額為3,500萬美元。
10.每股淨虧損
每股基本淨虧損為普通股股東應佔淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均股數，不含
 
F-36
目錄
 
潛在稀釋證券的對價。稀釋後每股淨虧損與本報告所述期間每股基本淨虧損相同，因為鑑於本公司的淨虧損，潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。
本公司計算了截至2020年3月31日、2020年3月31日和2021年3月的三個月的每股基本虧損和攤薄虧損如下(單位：千，不包括每股和每股數據)：
​ ​ ​
3月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨虧損
​ ​ ​ $ (1,691) ​ ​ ​ ​ $ (2,363) ​ ​
減去：優先股股息應計項目
​ ​ ​ ​ (260) ​ ​ ​ ​ ​ (706) ​ ​
普通股股東應佔淨虧損--基本虧損和攤薄虧損
​ ​ ​ $ (1,951) ​ ​ ​ ​ $ (3,069) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加權平均已發行普通股
​ ​ ​ ​ 3,305,367 ​ ​ ​ ​ ​ 3,764,488 ​ ​
普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損
​ ​ ​ $ (0.59) ​ ​ ​ ​ $ (0.82) ​ ​
以下潛在稀釋證券未計入所列期間的稀釋每股淨虧損的計算範圍，因為它們的影響將是反稀釋的：
​ ​ ​
3月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​
轉換後的可轉換優先股
​ ​ ​ ​ 4,247,927 ​ ​ ​ ​ ​ 9,993,727 ​ ​
購買普通股的股票期權
​ ​ ​ ​ 364,436 ​ ​ ​ ​ ​ 1,552,290 ​ ​
購買優先股的認股權證
​ ​ ​ ​ 231,396 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
11.承諾和意外情況
知識產權
本公司對本公司許可的知識產權許可人有現有承諾。這些承諾是基於正在實現的某些臨牀研究、監管、財務和銷售里程碑。此外，該公司有義務在全球範圍內為商業銷售支付個位數的特許權使用費。許可使用費期限為自首次商業銷售或許可知識產權的最後到期部分到期起10年後的時間。
訴訟信息披露
Incell公司
2019年4月，Incell Corporation(“Incell”)向美國專利商標局提交了一份反對本公司申請註冊INCYSUS商標的待決申請，聲稱INCYSUS商標可能會在市場上與Incell造成混淆，因此，該商標不應進行註冊。2019年4月24日，Incell也以類似的理由對該公司在歐盟註冊INCYSUS的待決申請提出反對。雙方於2019年11月26日庭外解決此事，據此雙方駁回上述訴訟，本公司同意在2020年8月26日前停止使用INCYSUS標誌。
其他定居點
2020年7月，公司與一名前員工達成和解協議，現金30萬美元，普通股200,750股。
租賃承諾披露
該公司歷來為其設施簽訂租賃安排。截至2020年12月31日，該公司有三份要求未來最低付款的經營租賃。在應用ASC 842項下的過渡指導時，本公司確定這些租賃的分類為經營性租賃，並記錄了截至生效日期的使用權資產和租賃負債。該公司的租約一般不包括終止或購買選擇權。
 
F-37
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設備租賃
本公司於2018年秋季與一家設備租賃公司簽訂協議，該公司以出售和回租或直接租賃的形式提供高達140萬美元的設備採購。截至2021年3月31日，本公司已完成四件設備的銷售和回租，並正在直接從租賃公司租賃另外兩件設備。租約期限為三年，之後規定每年延長或直接購買設備。
設備租賃需要預付兩筆租金作為保證金。截至2020年12月31日和2021年3月31日，持有的安全存款約為10萬美元。它們包括在資產負債表上的其他非流動資產中。
經營租約
2020年12月，本公司簽訂了阿拉巴馬州伯明翰辦公空間的運營租約，租期為63個月，至2026年3月結束，並有權延長五年。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税金、運營費用和水電費。
2020年12月，本公司簽訂了阿拉巴馬州伯明翰實驗室空間的運營租約，租期為63個月，至2026年3月結束，並有權延長五年。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税金、運營費用和水電費。
經營租賃在租賃開始時需要保證金。在截至2021年3月31日的三個月裏，安全存款總額約為1.7萬美元。它們包括在資產負債表上的非流動資產中。
下表彙總了ASC 842項下確認的租賃成本，以及與本公司截至2021年3月31日的三個月的財務和經營租賃相關的其他信息(單位：千)：
​ ​ ​
金額
​
租賃成本 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
融資租賃成本： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
金融使用權資產攤銷
​ ​ ​ $ 113 ​ ​
融資租賃負債利息
​ ​ ​ ​ 21 ​ ​
運營租賃成本
​ ​ ​ ​ 52 ​ ​
短期租賃成本
​ ​ ​ ​ 115 ​ ​
可變租賃成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​
最低付款總額
​ ​ ​ $ 301 ​ ​
​ 其他租賃信息 ​ ​
​
計入租賃負債計量的現金 - 融資租賃
​ ​ ​ $ 21 ​ ​
​
計入租賃負債和經營租賃的金額所支付的現金
​ ​ ​ $ 133 ​ ​
​
加權平均剩餘租賃期限 - 融資租賃
​ ​ ​ ​ 1.86 ​ ​
​
加權平均剩餘租賃期限 - 運營租賃
​ ​ ​ ​ 4.92 ​ ​
​
加權平均貼現率 - 融資租賃
​ ​ ​ ​ 10.2% ​ ​
​
加權平均貼現率 - 運營租賃
​ ​ ​ ​ 10.4% ​ ​
 
F-38
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下表將未貼現現金流與2021年3月31日的營業和融資租賃負債對賬(單位：千)：
​ ​ ​
融資
​ ​
操作中
​
2021
​ ​ ​ $ 400 ​ ​ ​ ​ $ 158 ​ ​
2022
​ ​ ​ ​ 315 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
2023
​ ​ ​ ​ 132 ​ ​ ​ ​ ​ 223 ​ ​
2024
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 230 ​ ​
2025
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 236 ​ ​
此後
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 41 ​ ​
租賃支付總額
​ ​ ​ ​ 847 ​ ​ ​ ​ ​ 1,104 ​ ​
少：利息
​ ​ ​ ​ (72) ​ ​ ​ ​ ​ (241) ​ ​
租賃總負債
​ ​ ​ $ 775 ​ ​ ​ ​ $ 863 ​ ​
12.後續事件
公司已對後續事件進行評估，尚未確定任何需要披露的信息。
 
F-39
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​
400萬股
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1740279/000110465921098288/lg_in8bio-4c.jpg]
普通股
​
招股説明書
2021年7月29日
​
​
​ ​ ​ ​
B.萊利證券
​ ​ ​ ​
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