美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-Q

根據本條例第13或15(D)條提交的季度報告

1934年的證券交易法。

截至2021年3月31日的季度報告

委託檔案編號：001-36081

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

(公司章程所指明的公司名稱)

1個控制驅動器

康涅狄格州謝爾頓，郵編：06484

(主要執行機構地址和郵政編碼 )

(203) 937-6137

(公司電話號碼，包括 區號)

勾選標記表示本公司(1)是否在過去12個月內(或本公司需要提交此類報告的較短期限內)提交了《交易所法案》第13條或第15條(D)規定的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是x否？

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。是x否¨

用複選標記表示公司是 一家較大的加速申報公司、一家加速申報公司、一家非加速申報公司、一家較小的報告公司，還是一家新興的成長型公司。請參閲《交易法》規則12b-2中的 “大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和 “新興成長型公司”的定義。

如果 是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。艾爾

用複選標記表示本公司是否為 空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。

是¨不是x

根據該法第12(B)條登記的證券：

截至2021年5月14日，註冊人已發行和已發行的普通股約為11,505,000股。

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

表格10-Q

索引

第一部分財務信息

項目1.財務報表

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

資產負債表

見財務報表附註

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

運營報表

(未經審計)

見財務報表附註

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

股東權益變動表

自2020年7月1日至2021年3月31日

(未經審計)

見財務報表附註

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

股東權益變動表

2019年7月1日至2020年3月31日期間

(未經審計)

見財務報表附註

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

現金流量表

(未經審計)

見財務報表附註

納米病毒公司(NanoViricides，Inc.)

2021年3月31日和2020年3月31日

財務報表附註

(未經審計)

注1-業務的組織和性質

NanoViricides，Inc.(以下簡稱“公司”) 是一家納米生物製藥研發公司，專門從事利用其獨特的、新穎的納米藥物技術發現、開發和商業化治療病毒感染的藥物 。NanoViricides在生物製藥領域也是獨一無二的 ，它擁有自己最先進的設施，用於我們開發的納米藥物的設計、合成、分析和表徵，以及人類臨牀試驗所需的大規模生產和類似c-GMP的生產，我們的設計、 開發和生產工作就是在這裏進行的。我們候選藥物的有效性、安全性、生物分佈和藥代動力學/藥效學 等生物學研究由外部合作者和合同組織進行。

該公司有幾種藥物處於不同的早期開發階段。 出於應對疫情的需要，新冠肺炎成為我們的主要藥物項目。該公司開始開發一種治療新冠肺炎患者的藥物 ，就在中國報告了這種新疾病的病例時。該公司的新冠肺炎候選藥物 在2020年10月/11月左右成功進入任何人體臨牀試驗之前所需的核心安全性藥理學研究 。研究已於2021年1月和2月完成，公司已收到外部 合同研究組織(CRO)的報告草稿。預計這些研究的最終質量審核報告將很快出爐，並將成為 研究新藥(IND)申請所必需的。該公司目前正在向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IND前申請，以尋求IND的指導。假設IND獲得了美國食品和藥物管理局的批准，該公司還參與了為我們的新冠肺炎候選藥物設置和執行人體臨牀試驗所需的任務 。截至2021年3月31日，有10種新冠肺炎藥物 獲得了緊急使用授權，1種藥物獲得了美國食品和藥物管理局(https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard). In的全面批准(Redesivir)。此外，至少有3種疫苗在美國獲得許可，還有幾種疫苗在國際上使用。除了瑞希維韋和抗體外，很少有直接抗病毒作用的藥物具有EUA或正在進行臨牀試驗。國際, 病毒 變種不斷出現，並對藥物和疫苗產生抗藥性。科學家們認為，逃脱只是個時間問題 針對現有疫苗和療法的變種變得司空見慣。因此，諸如廣譜泛冠狀病毒納米病毒候選藥物等治療方法的需求仍未得到滿足，即病毒不會通過突變逃脱。

該公司計劃在進行相應的 抗病毒人體臨牀研究變得可行後，立即重新聘用我們的另一個主要抗病毒計劃，即皰疹病毒™計劃。僅在HerpeCide計劃中，我們就有針對不同開發階段的至少五種適應症的候選藥物。其中，該公司正在推進帶狀皰疹候選藥物的人體臨牀試驗。為此所需的啟用IND的 安全/毒理學研究已經完成，當SRAS-CoV-2病毒來襲時，我們正在為該 候選藥物準備IND申請，於是我們轉向努力應對現已成為 新冠肺炎大流行的威脅。此外，我們針對HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器皰疹”的候選藥物正在進行深入研究，有望跟隨帶狀皰疹候選藥物進入人體臨牀試驗。成人帶狀皰疹和兒童水痘是由同一種病毒引起的，即VZV(水痘-帶狀皰疹病毒，又名HHV-3或人類皰疹病毒-3)。據估計，在疫苗接種後時代，美國每年大約有12萬至15萬例水痘病例，也就是説，從孩提時代開始接種水痘減毒活病毒Oka株已成為標準。此外，在我們的FluCide™計劃中，我們正在開發針對所有流感病毒的藥物，以及針對艾滋病毒/艾滋病、登革熱、埃博拉/馬爾堡病毒和其他病毒的候選藥物。

我們的藥物基於TheraCour Pharma，Inc.(“TheraCour”)持有的多項專利、專利申請、臨時專利申請和其他專有知識產權， 我們擁有廣泛的獨家許可。2005年9月1日，我們與TheraCour簽署了第一份許可協議(“獨家許可協議”)，使我們獲得了治療以下人類病毒性疾病的全球獨家許可：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、單純皰疹病毒(HSV)、流感和亞洲禽流感病毒。 2010年2月15日，該公司與TheraCour簽署了一份額外的許可協議。根據額外的 許可協議，該公司獲得TheraCour開發的技術的獨家許可，用於開發治療登革熱病毒、埃博拉/馬爾堡病毒、日本腦炎、病毒性結膜炎(一種眼部疾病)和眼部皰疹的候選藥物 。此外，2019年11月1日，該公司簽訂了一份全球獨家、可分許可的許可 (“VZV許可協議”)，使用TheraCour的專有以及專利技術和知識產權，使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療VZV感染的藥物。配體和聚合物材料的發現 以及配方、化學和化學特性以及工藝開發和相關工作將由TheraCour 按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款執行，不允許重複成本。在商業化後， 納米病毒將向TheraCour支付淨銷售額的15%, 按照協議中的定義。該公司無需向TheraCour支付任何預付款 ，並同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：在IND申請獲得批准後發行7.5萬股公司A系列可轉換優先股 ；完成第一階段臨牀試驗後現金1500,000美元；完成第二階段臨牀試驗後現金250萬美元 ；以及完成第三階段臨牀試驗後現金500萬美元。公司 已申請TheraCour冠狀病毒領域的許可證。關於許可的諒解備忘錄(MOU) 該油田已於2020年6月8日達成一致並簽署。諒解備忘錄於2021年4月21日通過第一修正案 延長至2021年6月15日，修正案自2020年8月31日起生效。修正案澄清，即使在達到里程碑之後簽署最終協議，獲得里程碑 付款的權利仍將有效。

諒解備忘錄向公司 提供了整個人類冠狀病毒感染應用的有限許可(“COVID許可協議”)，而完整許可正在完善 。為進一步履行COVID許可協議，公司已指定第三方諮詢公司對該市場空間進行獨立 評估。除諒解備忘錄另有規定外，COVID許可協議的條款預計將 與日期為2019年11月1日的VZV許可協議的條款大體一致，並應包括一致的里程碑付款、 特許權使用費和再許可以及來自贈款和合同的收入。

注2-流動資金

本公司的財務報表 在編制時假設它將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中持續運營、變現資產和清算負債 。如財務報表所示，截至2021年3月31日，公司累計虧損約1.123億美元，截至那時的9個月淨虧損約670萬美元，用於運營活動的現金淨額約為600萬美元。此外，該公司尚未產生任何收入，在可預見的未來預計不會產生任何收入 。自2005年5月以來，該公司一直致力於專注於開發靶向抗病毒藥物的研發活動 。該公司尚未開始任何產品商業化。此類虧損 預計將在可預見的未來持續，直到該公司能夠達到足以支持其運營的銷售水平 為止(如果有的話)。不能保證該公司未來將實現或保持盈利。截至2021年3月31日，該公司的可用現金和現金等價物約為2290萬美元。

自新冠肺炎疫情爆發以來， 公司一直將主要精力集中在一個將成本支出降至最低的領先計劃上，即將對抗SARS-CoV-2的新冠肺炎候選藥物 投入人體臨牀試驗。帶狀皰疹藥物之前的主導計劃將遵循新冠肺炎藥物計劃。

於2020年7月8日 本公司與Benchmark Investments，Inc.(“Kingswood”)旗下的Kingswood Capital Markets簽訂承銷協議(“承銷協議”)。本次發行於2020年7月10日完成，據此，公司 以每股7.30美元的公開發行價，出售了1,369,863股普通股和全面行使的205,479股額外股票的承銷商超額配售選擇權。本次發行中沒有發行認股權證。在扣除承銷折扣和佣金以及其他預計發行費用後，公司從此次發行中獲得的淨收益約為1,040萬美元 。

於2020年7月31日， 本公司與B.Riley Securities，Inc. 及Kingswood(各自為“銷售代理”及統稱為“銷售代理”)訂立於市場發行銷售協議(“銷售協議”)，據此，本公司可不時透過或向銷售代理髮售合共最高達5,000萬美元(“配售股份”)的普通股股份(“配售股份”)。根據銷售協議進行的銷售僅在本公司向銷售代理髮出指示 後才會進行，本公司不能保證將根據銷售協議發行任何股份 。實際銷售額將取決於本公司不時確定的各種因素，包括(其中包括) 市場狀況、本公司普通股的交易價格、資本需求以及本公司對本公司適當的 資金來源的決定。根據銷售協議，本公司並無責任出售任何普通股，而本公司 亦不能就其將根據銷售協議發行任何股份提供任何保證。本公司將向銷售代理支付最高為每股銷售總價3.5%的佣金率，並同意向銷售代理償還某些特定費用，包括不超過50,000美元的法律顧問費用和支出，並同意在銷售協議期限內向銷售代理償還 每季度不超過2,500美元的銷售代理法律費用。根據銷售協議，公司 還同意向每位銷售代理提供慣常的賠償和貢獻權。

2021年3月2日 根據與B.Riley Securities，Inc.的銷售協議，公司以7.83美元的平均價格出售了814,242股普通股。 扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，公司從此次發行中獲得的淨收益約為610萬美元。

該公司相信 它有幾個重要的里程碑將在接下來的一年中實現。管理層相信，隨着這些 里程碑的實現，公司在公開市場籌集額外資金的能力將會增強。

本公司尚未 受到新冠肺炎(CoronaVirus)大流行影響的直接財務不利影響。然而，這場流行病要求公司 重新調整其優先事項，因為這影響了我們當時主導的帶狀皰疹藥物治療計劃進行抗病毒藥物試驗的能力。 雖然臨牀試驗總體上受到不利影響，但由於廣泛的冠狀病毒感染，以期望的納入標準將患者納入帶狀皰疹抗病毒藥物 臨牀試驗的能力變得有限。帶狀皰疹臨牀試驗的設計和實施也將變得更加複雜。新冠肺炎引發的大範圍突發衞生事件已導致地區隔離、關閉、短缺、供應鏈中斷和經濟不穩定。新冠肺炎對金融市場和整體經濟的影響具有高度不確定性，目前無法預測。雖然公司沒有受到直接的財務 影響，但如果金融市場和/或整體經濟受到較長時間的影響，公司未來籌集資金的能力可能會受到重大不利影響。

管理層相信，公司現有的 資源將足以為其計劃的運營和支出提供資金，至少在這些財務報表發佈後的未來12個月內。然而，本公司不能保證其計劃不會改變或情況改變 不會導致其資本資源耗盡的速度比目前預期的更快。該公司將需要籌集額外的 資金，以資助其長期運營和研發計劃，包括各種候選藥物的人體臨牀試驗 ，直到其產生的收入達到足以提供自給自足現金流的水平。隨附的財務報表 不包括任何可能因這種不明不確定性的結果而導致的調整。

附註3-主要會計政策摘要

列報基礎-中期財務信息

隨附的未經審核中期財務報表 及相關附註乃根據美國公認的中期財務資料會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會中期報告表格10-Q及S-X條例第10條的指示編制。因此，它們不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整財務報表的所有信息和腳註 。提交的未經審核中期財務報表反映管理層認為公平列報中期業績所必需的所有調整 (由正常經常性應計項目組成)。中期業績不一定代表全年業績。隨附的 財務報表和標題為“管理層的討論和分析或 運營計劃”的信息應與本公司在2020年10月13日提交給證券交易委員會的截至2020年6月30日的10-K財年的經審計財務報表和相關附註 一併閲讀。

有關重要會計政策的摘要， 請參閲公司於2020年10月13日提交的截至2020年6月30日的財政年度Form 10-K年度報告。

每股普通股淨虧損

每股普通股基本淨虧損的計算方法是： 將淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均股數。每股普通股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以期內普通股和潛在流通股的加權平均股數，以反映通過股票期權、認股權證和可轉換優先股發行的普通股可能出現的潛在攤薄。 每股普通股的攤薄淨虧損是通過期內普通股和潛在流通股的加權平均數計算的，以反映通過股票期權、認股權證和可轉換優先股發行的普通股可能出現的潛在攤薄。

下表顯示了不包括在稀釋每股淨虧損計算中的潛在 已發行稀釋性普通股數量，因為它們是反稀釋的：

截至2021年3月31日，公司有371,103股A系列流通股 優先股。只有在公司發生“控制權變更”的情況下，每股A系列 優先股才可轉換為3.5股新普通股。“控制權變更”是指 公司股東因公司所有權變更、合併或收購或公司知識產權變更而成為新實體60%或以下所有者的事件 。在沒有控制權變更事件的情況下，A系列優先股 不能轉換為普通股，並且不具有任何股息權或任何其他財務影響。截至2021年3月31日， 這些A系列優先股可轉換為的公司普通股中可能稀釋的股票數量為1,298,861股，不包括在稀釋後每股收益中，因為這些股票只有在 控制權發生變化時才能或有可轉換。

附註4-關聯方交易

關聯方

與本公司有交易的關聯方 包括：

應付按揭票據關聯方

2019年12月16日，本公司與本公司創始人、董事長、總裁兼 首席執行官Anil Diwan博士簽訂了一份開放式抵押票據(“票據”)，分兩批向本公司提供最多2,000,000美元的貸款，金額為1,000,000美元(“貸款”)。票據已於2020年12月31日付清。 票據的利息年利率為12%，並以本公司總部為抵押。 Anil Diwan博士收到10,000股本公司A系列優先股作為貸款發放費， 按實際利率法在貸款的一年期限內攤銷。本公司A系列優先股10,000股於2019年12月16日發行時的公允價值為39,301美元。A系列優先股公允價值基於以下兩者中的較大者：i)按1：3.5的比例轉換為普通股的價值；或ii)投票權的價值，因為持有者在轉換時將 失去投票權。對於計算優先股公允價值時使用的假設，優先股的轉換 由控制權變更觸發。截至2021年3月31日的三個月和九個月的貸款發放費攤銷費用分別為0美元和18,013美元，截至2020年3月31日的三個月和九個月的攤銷費用分別為9,825美元和11,463美元。 該公司已經提取了這筆貸款中的110萬美元。只對支取的金額支付利息。貸款人 代管了根據這筆貸款應支付的13.2萬美元利息。截至2021年3月31日的三個月和九個月，本公司 分別產生了0美元和62,773美元的利息支出，截至2020年3月31日的三個月和九個月的利息支出分別為33,367美元和35,860美元，這減少了預付費用中包含的利息託管餘額。

附註5--財產和設備

按成本計算的財產和設備減去累計折舊 包括：

截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的折舊費用分別為174,076美元和172,862美元，截至2021年和2020年3月31日的9個月的折舊費用分別為522,172美元和518,536美元。

注6-商標和專利

按成本列示的商標和專利減去累計攤銷包括：

截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，攤銷費用分別為2067美元和2069美元 ，截至2021年3月31日和2020年3月31日的九個月，攤銷費用分別為6202美元和6204美元。

附註7--應計費用

應計費用包括以下內容：

附註8-應付貸款

本公司通過BankDirect為其董事和高級管理人員 提供2021年1月1日至2021年12月31日和2020年1月1日至2020年12月31日期間的責任保險單。 截至2021年1月1日和2020年1月1日的原始貸款餘額分別為235,476美元和155,173美元，每月分別支付24,062美元和15,874美元，包括年利率4.74%和5%的利息，截至 年的10月。截至2021年3月31日和2020年6月30日，貸款餘額分別為165,806美元和62,843美元。 截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司的利息支出分別為2,516美元和3,282美元。 截至2020年3月31日的三個月和九個月，公司產生的利息支出為1,745美元。

附註9-股權交易

2018年7月11日，董事會批准 延長與公司總裁Anil Diwan博士的僱傭協議。根據僱傭協議的條款，公司董事會授權向Anil Diwan博士發行26,250股公司A系列優先股 。股票將於2019年6月30日、2020年6月30日和2021年6月30日以三分之一的增量歸屬，並可被沒收。在截至2021年3月31日的三個月和九個月中，公司確認了與發行A系列優先股有關的非現金補償費用，分別為45,654美元和136,962美元。45,654美元的餘額將確認 為剩餘的4375股歸屬，併為截至2021年6月30日的年度提供服務。

本公司於2020年7月8日與Kingswood簽訂承銷協議。根據承銷協議的條款及條件，本公司同意以每股7.3美元的價格向公眾發行及出售1,369,863股我們的普通股 ，每股面值0.001美元(“承銷股份”)。根據 承銷協議，本公司亦授予承銷商於承銷協議日期 後45天內購買至多205,479股普通股(連同承銷股份，“股份”)的選擇權，以彌補超額配售(如有)。這些股票是根據日期為2020年7月8日的招股説明書補充文件(於2020年7月9日提交給美國證券交易委員會)發行的，該補充説明書與本公司於2020年4月2日生效的經修訂的S-3表格的擱置登記説明書(文件編號333-237370)以及該註冊説明書中日期為2020年4月2日的基本招股説明書有關。本次發行已於2020年7月10日完成，據此，本公司以每股7.30美元的公開發行價出售了1,369,863股普通股和205,479股額外 股的全面行使承銷商超額配售。扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益約為1,040萬美元 。

本公司於2020年7月10日將 發售所得款項入賬如下：

於2020年7月31日，本公司與銷售代理訂立銷售協議，據此，本公司可不時透過或向銷售代理要約及出售合計發行價最高達5,000萬美元的普通股。2021年3月2日，該公司出售了814,242股普通股，平均價格約為每股7.83美元。這些股票是根據於2020年12月10日提交給美國證券交易委員會的招股説明書增刊 發行的，該説明書與本公司經修訂的S-3表格(第333-237370號文件)中的 擱置登記聲明相關，該聲明於2020年4月2日生效。扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益約為610萬美元 。

本公司於2020年7月10日將 發售所得款項入賬如下：

截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司董事會授權發行1,727股和2,501股A系列全額既得股 作為員工薪酬。在截至2021年3月31日的三個月和九個月中，公司分別記錄了與這些發行相關的費用25,846美元和38,238美元 。

A系列優先股在指定日期的公允價值如下 ：

A系列優先股的股票目前沒有市場，只有在公司控制權變更時才能將其轉換為普通股，如指定證書中詳細描述的 所述。因此，該公司估計了授予各員工和其他人的A系列優先股的公允價值 。A系列優先股公允價值基於 i)按1：3.5的比例轉換為普通股的價值；或ii)投票權的價值，因為持有者在轉換時將失去投票權 。股份的轉換是由控制權的變更觸發的。截至2021年3月31日的9個月的普通股價格在2.87美元至9.97美元之間。

在截至2021年3月31日的9個月內，科學顧問委員會於2020年8月獲授予購買572股普通股的全權證，行權價為每股6.86美元，於2024年8月到期；於2020年11月獲授予購買572股普通股的全權證，行使價為每股4.19美元，於2024年11月到期；於2021年2月獲授予購買572股普通股的全權證，行權價為每股4.19美元。 在截至2021年3月31日的三個月和截至2021年3月31日的九個月，認股權證的公允價值分別為1,750美元和4,951美元，並記錄為諮詢費用 。

該公司使用Black-Scholes期權定價模型，採用以下加權平均 假設，估算了授予科學顧問委員會的權證 在授權日的公允價值：

在截至2021年3月31日的三個月和九個月內，公司董事會分別授權發行6,131股和18,677股普通股 全額既得股，並附有諮詢服務的限制性傳説。在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司分別記錄了27,000美元和81,000美元的費用，這是發行日期的公允價值。

在截至2021年3月31日的三個月和九個月內，公司董事會分別授權發行3,300股和9,446股普通股 ，並附有董事服務的限制性傳説。在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司分別記錄了15,000美元和41,250美元的費用，這是發行日期的公允價值。

在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司董事會授權發行3572股其普通股全額既得股，以獲得 員工補償。該公司在截至2021年3月31日的三個月和九個月記錄了15,038美元的費用，這是發行當日的公允價值。

附註10-認股權證及期權

認股權證

在上述認股權證中，569份在截至2021年6月30日的財年 到期；2,287份在截至2022年6月30日的財年到期，2,287份在截至2023年6月30日的財年到期， 2,287份在截至2024年6月30日的財年到期，1,716份在截至2025年6月30日的財年到期。

股票期權

期權將於2021年8月31日到期。

附註11--承付款和或有事項

法律程序

據本公司所知，目前尚無針對本公司的未決法律程序 據本公司所知，本公司未受到任何訴訟、訴訟或 訴訟的威脅。

僱傭協議

本公司與總裁、首席執行官兼董事會主席Anil Diwan博士簽訂了一份續簽協議，自2018年7月1日起生效，期限為 三年。阿尼爾·迪萬博士的年基本工資為40萬美元。此外，Anil Diwan博士還獲得了26,250股公司A系列優先股的獎勵 。8,750股在2019年6月30日、2020年和 2021年平分歸屬。任何未歸屬的股份都會被沒收。

2010年3月3日，公司與Jayant Tatake博士簽訂了 一份僱傭協議，擔任研發副總裁。僱傭協議 規定期限為四年，基本工資為150,000美元。此外，協議簽訂後，公司發行了1,340股A系列優先股和1,786股普通股，並將在協議的每個週年日額外發行1,340股A系列優先股和1,786股普通股。發行A系列優先股 是為了表彰Tatake博士為公司取得多項專利所做的工作。 董事會薪酬委員會延長了僱傭協議的現行條款，等待其對當前行業薪酬安排和僱傭協議進行審查 。

2010年3月3日，公司與蘭德爾·巴頓博士簽訂了擔任首席科學官的僱傭協議 。僱傭協議規定 任期四年，基本工資為15萬美元。此外，公司於 簽訂協議時發行了1,786股普通股，並將在協議的每個週年日額外發行1,786股普通股。 董事會薪酬委員會延長了僱傭協議的當前條款，等待其審查 當前的行業薪酬安排和僱傭協議。

2013年5月30日，公司與總裁、首席執行官兼董事會主席的妻子米塔·維亞斯(Meeta Vyas)簽訂了 聘用協議，擔任首席財務官。 僱傭協議規定期限為三年，基本工資為每月9,000美元，以及129股A系列優先股 ，也是按月計算。2015年1月1日，她的現金薪酬增加到每月10800美元。該協議每年可續簽 。董事會薪酬委員會在審查當前行業薪酬安排和僱傭協議之前，延長了僱傭協議的現行條款 。

許可協議

本公司依賴於其與TheraCour的許可 協議(參見注釋1和4)。如果該公司失去了使用 其所依賴的TheraCour許可協議主題的任何專有信息的權利，該公司將在其候選藥物的開發 中產生重大延遲和成本。2019年11月1日，本公司與TheraCour 簽訂了VZV許可協議，獨家許可本公司使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷產品，用於VZV衍生適應症的 治療。流程開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的 補償條款執行，不允許重複成本。在商業化後，根據協議的規定，NanoViricides將向TheraCour支付淨銷售額的15%。該公司無需向TheraCour支付任何預付款 ，並同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：批准IND申請後發行75,000股公司A系列優先股；完成第一階段臨牀試驗時現金1500,000美元；完成第二階段臨牀試驗時現金2,500,000美元；以及完成第三階段臨牀試驗後現金5,000,000美元。 臨牀試驗完成後，現金1,500,000美元。 臨牀試驗完成後，現金5,000,000美元。 臨牀試驗完成後，現金1,500,000美元。 臨牀試驗完成後，現金5,000,000美元。2020年6月8日，該公司與TheraCour簽署了一份諒解備忘錄，向該公司提供了 人類冠狀病毒感染的整個應用的有限許可，同時完整許可正在完善中。2021年4月21日，諒解備忘錄 延期。本公司已委託第三方諮詢公司對這一市場空間進行獨立評估。由於利益衝突，Anil Diwan博士迴避了這些討論。COVID許可協議的條款，除非諒解備忘錄中另有規定 , 預計總體上與日期為2019年11月1日的VZV許可協議一致，並應 包括一致的里程碑付款、版税和再許可以及來自贈款和合同的收入。

項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

閲讀以下討論時，應結合本公司財務報表中包含的信息及其在本文其他地方的附註，並結合管理層在截至2020年6月30日的年度報告10-K表格中對財務狀況和經營結果的討論和分析 一併閲讀。(br}本公司財務報表中包含的信息及其附註應與管理層在截至2020年6月30日的年度Form 10-K年度報告中對財務狀況和經營結果的討論和分析一併閲讀。讀者應仔細閲讀本10-Q表格、 10-K表格以及公司提交給證券交易委員會的其他文件中披露的風險因素。

本報告中使用的術語“公司”、 “我們”、“我們”、“我們”和“NNVC”指的是內華達州的NanoViricides公司。

關於前瞻性陳述的初步説明

本報告包含符合聯邦證券法的前瞻性陳述 。本報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述 。具體而言，本新聞稿中有關行業前景和未來經營業績或財務狀況的表述均為前瞻性表述。這些陳述包括關於我們對未來的期望、信念、意圖或戰略的陳述，我們 通過諸如“預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“將”、“我們相信”、“公司相信”、“管理層相信”等詞語或短語來表示。這些前瞻性的 陳述可以通過使用“相信”、“估計”、“可能”、“可能”、“ ”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“將會”、“ 或”應該“或其他變體或類似詞語來識別。不能保證前瞻性 陳述所預期的未來結果一定會實現。前瞻性陳述反映了管理層當前的預期，具有內在的不確定性。 前瞻性陳述基於NanoViricides，Inc.的當前預期，固有地會受到某些風險、 不確定性和假設的影響，包括本報告“管理層對 財務狀況和經營結果的討論和分析”中討論中提出的那些風險、不確定性和假設。實際結果可能與 這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

我們還建議投資者參考我們之前提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中的信息 ，特別是在10-K、10-Q和8-K表格中，我們在其中更詳細地討論了可能導致實際結果與預期或歷史性結果不同的各種重要因素。 無法預見或識別所有這些因素。因此，投資者不應認為任何此類因素列表都是對所有風險和不確定性或潛在不準確假設的詳盡陳述 。

企業的組織和性質

NanoViricides，Inc.(“公司”， “我們”或“我們”)於2005年4月1日在內華達州註冊成立。我們的公司辦公室位於康涅狄格州謝爾頓，郵編：06484，地址為1 Controls Drive，我們的電話號碼是(20399376137)。我們的網站位於http://www.Nanoviricides.com.

2013年9月25日，公司的普通股開始在紐約證券交易所美國交易所交易，交易代碼為“NNVC”。

我們是一家開發階段的公司，有幾種 藥物處於臨牀前開發的不同階段，包括支持IND的後期非臨牀研究。到目前為止，我們沒有客户、產品 或收入，可能永遠不會實現收入或盈利運營。

自2005年成立以來，我們已經開發了針對多種不同病毒的候選藥物，包括冠狀病毒、流感病毒、HIV、皰疹病毒(HSV-1、HSV-2和VZV)和登革熱病毒等。這些候選者中的許多人已經在細胞培養和動物研究中成功地進行了測試。公司的藥物開發商業模式形成於2005年5月，獲得TheraCour Pharma，Inc.(“TheraCour”)持有的專利和知識產權的許可，這些專利和知識產權使專門針對人類病毒性疾病而設計的藥物得以研發。TheraCour的這一獨家許可是我們知識產權的基礎。TheraCour是一傢俬人所有的公司，由以聚合物膠束為基礎的納米藥物技術的主要開發商Anil Diwan博士控制。TheraCour從阿尼爾·迪萬博士擁有和控制的AllExcel，Inc.(“Allexcel”)公司(“Allexcel”)獲得其 知識產權的許可。 該公司擁有這項技術的全球獨家許可，可用於治療包括HSV-1、HSV-2和VZV在內的多種人類病毒性疾病 具有特定靶向機制的藥物。本公司於2020年6月與TheraCour簽署了一份關於冠狀病毒衍生人類感染的抗病毒治療(“該領域”)的諒解備忘錄(“MoU”) 。 該諒解備忘錄明確向本公司提供有限的獨家許可，用於該領域的所有研究和開發，用於進一步研究 和開發用於人體臨牀試驗的目的。諒解備忘錄在2021年4月通過一項修正案延長，允許在2021年6月15日之前完成許可 。

我們目前正專注於推進我們治療新冠肺炎感染患者的候選藥物 進入人體臨牀試驗，以應對當前的大流行。我們目前正在 開發新冠肺炎治療的預IND申請。我們之前已經完成了用於治療由水痘病毒(又名水痘-帶狀皰疹病毒，VZV)重新激活引起的帶狀皰疹的候選藥物 的IND使能研究。我們計劃在我們的新冠肺炎候選藥物進行臨牀試驗後， 將帶狀皰疹候選藥物投入人體臨牀試驗。

我們的另一種臨牀候選藥物，即治療帶狀皰疹皮疹的護膚霜NV-HHV-101，已經完成了啟用IND的臨牀前研究，當新冠肺炎大流行爆發時，我們正在為該藥物撰寫研究新藥(“IND”)申請。由於我們已將精力集中在冠狀病毒計劃上，由於在大流行期間對帶狀皰疹進行人類臨牀試驗存在困難，我們 計劃重新啟用該計劃，並在冠狀病毒大流行對設計和進行帶狀皰疹臨牀試驗的不利影響降至最低時提交IND。

NanoViricides是少數幾家擁有自己的cGMP兼容生產設施的生物製藥公司之一。該公司打算在該設施生產用於臨牀試驗的藥物。 根據藥物和劑量的不同，該公司有能力在一批生產中生產足夠約1,000-5,000名患者使用的藥物。這一生產能力預計將足以在目前的SARS-CoV-2大流行中首次用於人類 我們正在開發的抗冠狀病毒藥物，以及用於治療帶狀皰疹的NV-HHV-101護膚霜的預期臨牀試驗 。

我們的新冠肺炎藥物開發計劃

考慮到新冠肺炎大流行的當前情況和現狀，對廣譜泛冠狀病毒 納米殺病毒劑藥物治療的需求怎麼強調都不為過。新的病毒變種在該領域繼續發展。在傳播性、傳染性和逃避抗體、藥物和疫苗方面具有優勢的變種將繼續進化和傳播，取代以前的變種。這已經 有很好的文檔記錄。

目前在印度肆虐的大流行的毀滅性“第二波” 似乎被追溯到新的變種，包括英國變種B.1.1.7，以及在印度發現的新變種 ，即N400K，以及所謂的“雙變異”變種B.1.617。在這些病毒中，B.1.617似乎正在取代 ，而且似乎既更具傳播性，也更嚴重，而且很可能從患者以前的感染中逃脱抗體。

已經發現，有幾種疫苗在預防南非變種N501Y-V.2(也稱為譜系B.1.351)感染方面的效果明顯遜於之前的變種 。在英國，B.1.351和巴西變種P.1中存在的一個突變被認為可能與逃避抗體 藥物和疫苗E484K有關，在關注血統B.1.1.7的變種的進一步分化突變中也有報道。 據報道，現有的單克隆抗體藥物和恢復期血漿抗體對幾個變種的效果較差。

根據其作用方式的本質，疫苗和抗體往往對目標病毒變體具有高度特異性，並且不能針對進化上遠離目標變體的差異化變體 提供強有力的保護。這一科學事實現在已經在新冠肺炎大流行中得到了很好的證明。開發針對當時已知變種的新疫苗 ，目前正在嘗試的策略再次受到新變種在現場傳播的影響 在使用新疫苗助推器進行充分疫苗接種的任何可能性之前 。羣體免疫的目標也變得難以捉摸， 現在甚至在美國也被認為是無法實現的。

因此，很明顯，在世界恢復正常活動之前，需要一種有效的廣譜抗冠狀病毒藥物。

我們正在開發廣譜抗病毒藥物 候選藥物NV-CoV-2，該藥物用於治療 新冠肺炎感染患者的設計使病毒變異逃逸的可能性降至最低。相比之下，疫苗不是對病人的治療，必須給健康人接種， 而且還需要幾周的時間，接受者的免疫系統才能對目標病毒株 產生保護作用，而到那時，目標病毒株仍可能無法抵禦新的病毒變異體。 到那時，接受者的免疫系統還需要幾周的時間才能對目標病毒株產生保護 。

除了NV-CoV-2，我們還在開發另一種抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R。這種候選藥物是通過一種稱為封裝的過程將瑞希韋放入我們的聚合物藥物 候選NV-CoV-2中。因此，NV-CoV-2-R具有潛在的能力：(1)直接攻擊細胞外病毒， 通過NV-CoV-2打破“再感染循環”，(2)攻擊病毒在細胞內的複製，從而打破已被證實可用於redesivir的“複製循環”。如果這兩個循環都被打破，從理論上講，預計 將導致病毒感染的治癒，或者至少實質上有力地控制病毒感染。Remdesivir是一種極具挑戰性的藥物，因為它會被血液和細胞酶迅速轉化為一種效力明顯降低的藥物。它也幾乎不溶於水介質 。這些問題被認為是臨牀試驗數據不同的可能原因。在隨機對照臨牀試驗 中，吉利德報告説，雷米西韋在顯著減少新冠肺炎患者的住院時間方面是有效的。然而，在對瑞希韋的現場使用和其他臨牀試驗的分析 中，世衞組織報告説，瑞希韋的有效性並不像人們認為的那樣有效，這是基於臨牀試驗，這些臨牀試驗首先導致了瑞希韋的緊急使用批准(EUA)，然後又得到了美國食品和藥物管理局(FDA)的完全批准(批准)。在NV-CoV-2中封裝瑞希韋有望解決這些問題。NV-CoV-2內的膠囊有望保護瑞德韋爾免受人體快速新陳代謝的影響，從而提高人體內的有效藥物濃度，並有望使有效藥物的使用時間比瑞德韋爾的吉列德製劑更長。(注：英文名：NV-CoV-2/NV-CoV/NV-CoV-2)

開發NV-CoV-2作為一種藥物是很重要的 ，因為從分子結構可以推斷出的瑞希韋的固有毒性可能會限制其在某些患者羣體中的使用 。

我們能夠在短短几個月內完成由NV-CoV-2和Redesivir創建NV-CoV-2-R的重要里程碑 。這種快速發展是可能的 正是因為我們的納米病毒平臺技術的強大優勢。

大約在2020年1月，當中國爆發病例的消息時，我們開始開發一種治療SARS-CoV-2的納米殺毒藥物。SARS-CoV-2是一種導致新冠肺炎系列疾病的病毒，併成為一種歷史性的全球大流行。 當中國爆發病例的消息時， 我們開始開發一種納米病毒藥物來治療SARS-CoV-2。從那時起，我們一直在努力設計、測試和推進針對SARS-CoV-2的候選藥物 (見下文)。我們最近完成了向我們的新冠肺炎候選藥物的 美國食品和藥物管理局提交IND申請所需的安全藥理學研究。我們已收到外部CRO關於GLP安全性/藥理學研究的審核報告 ，預計很快就會收到其餘報告。我們以前曾收到這些研究的未經審計的報告草稿。我們正在等待非GLP安全性/毒理學研究和非GLP動物功效抗病毒功效研究的書面報告。我們正在為我們的泛冠狀病毒候選藥物準備IND前 申請提交給美國FDA，以獲得進一步的指導，並計劃隨後提交 IND申請。我們正在為這些廣譜冠狀病毒感染療法在美國和國外的人類臨牀 試驗的第一階段和第二階段確定和參與臨牀研究地點。

納米殺毒平臺技術簡介

NanoViricides是基於“綁定-封裝-銷燬”原則開發抗病毒藥物的獨特平臺 的先驅。病毒無法通過突變逃脱經過適當設計的納米病毒®藥物 ，因為這樣做會失去與其同源細胞受體結合的能力 ，因此無法有效感染，變得無能。

該公司使用平臺技術開發其藥物類別， 我們稱之為納米病毒®。此方法可快速開發針對多種不同 病毒的新藥。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成“看起來像”病毒的細胞表面。NanoViricide® 技術可實現對病毒顆粒的多點直接攻擊。據信，這樣的攻擊會導致病毒顆粒 在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體最多兩個附着點攻擊病毒顆粒。

此外，納米病毒殺菌劑技術還可以通過在納米病毒殺菌劑的核心中加入一種或多種活性藥物 成分(API)來同時攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。納米病毒殺菌劑^®據我們所知，技術是世界上唯一一種能夠(A)攻擊細胞外病毒，從而打破再感染循環，同時(B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而能夠完全控制病毒感染的技術。

該公司的技術依賴於複製病毒綁定的人類細胞表面受體，並進一步設計和製造被稱為“配體”的小化學物質 ，它們將以與同源受體相同的方式與病毒結合。我們使用分子建模技術來完成這些任務。然後將這些配體 化學連接到納米膠束上，形成納米病毒殺菌劑。

預計，當病毒接觸到納米病毒劑 時，它不僅會降落在納米病毒劑的表面，與那裏提供的大量配體結合，而且還會被捕獲，因為納米膠束聚合物會轉向並與病毒脂膜融合，利用了一種眾所周知的 生物物理現象，稱為“脂類混合”。從某種意義上説，納米殺病毒劑的抗病毒作用就像“捕蠅器” 花抗昆蟲一樣。與給病毒貼上標籤並要求人類免疫系統接管並完成分解病毒的任務 的抗體不同，納米病毒殺菌劑是一種納米機器，其設計不僅可以與病毒結合，還可以完成使病毒顆粒失效的任務 。

最新發展動態

我們開始研發一種納米殺毒藥物， 用於治療導致新冠肺炎系列疾病的SARS-CoV-2病毒，並在2020年1月左右成為一場歷史性的全球大流行。 當時中國爆發了病例的消息。從那時起，我們一直在努力設計、測試和推進針對SARS-CoV-2的候選藥物 。

2020年9月15日，我們在一份新聞稿中 報道，我們已經提名了新冠肺炎的一名臨牀候選患者，我們還在繼續努力推進 更多的後備候選患者。我們之前已經報道，我們的開發藥物候選藥物在細胞培養研究中顯示出對多種冠狀病毒的有效性，並在動物實驗中顯示出對一種使用與SARS-CoV-2相同的人類受體 (ACE2)的人類冠狀病毒的強大有效性，即h-CoV-NL63。有報道稱，感染普通感冒冠狀病毒可以預防SARS-CoV-2 感染。這種保護很可能與感染hCoV-NL63有關，因為這是唯一一種使用與SARS-CoV-2相同的人類受體的普通感冒病毒。因此，我們相信我們的結果是有意義的，因為他們展示了廣譜抗冠狀病毒的有效性 ，此外，在動物模型中顯示出很強的有效性，這表明我們的候選藥物應該對SARS-CoV-2有效。涉及SARS-CoV-2的研究需要BSL3/BSL4設施。在BSL3/4設施中進行研究本身就很慢，而且 需要依賴高度密封性的實驗室時間表和通道。因此，我們開發了可以在BSL2設備中進行的動物模型和細胞培養研究 。這使得我們能夠快速開發藥物。

我們候選藥物的廣譜抗冠狀病毒活性很重要，因為它提供了科學依據，即當病毒發生變異時，它無法逃脱藥物的侵襲。此外， 我們預計我們開發的藥物應能對抗季節性或常見流行的冠狀病毒，以及潛在的大流行 和大流行冠狀病毒。相比之下，抗體往往具有很高的特異性，當病毒發生變異時，抗體就會失效。眾所周知，當病毒發生變異時，疫苗也會失效。

2020年11月11日，我們宣佈已 聘請Calvert Labs進行核心安全性藥理學研究，這些研究通常是在開始人體臨牀研究之前向美國FDA提交研究新藥(IND)申請所需的。

2021年2月8日左右，我們在一份 新聞稿中報道，我們用於治療新冠肺炎感染的廣譜抗冠狀病毒候選藥物在進入人體臨牀試驗所需的安全藥理學研究中被發現耐受性良好 。

我們報告了我們的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2在由外部合同研究機構(CRO)在大鼠和非人靈長類動物(NHP)模型上進行的GLP安全藥理學研究中被發現是安全的。 NV-CoV-2是由外部合同研究機構(CRO)在大鼠和非人靈長類動物(NHP)模型中進行的GLP安全藥理學研究。此外，在佛羅裏達州AR Biossystems公司進行的一項大鼠非GLP 研究中，多次注射NV-CoV-2的耐受性也很好。

2021年3月2日，我們在一份新聞稿中報道，我們的兩種抗冠狀病毒候選藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，在我們的新細胞培養研究中被發現對兩種截然不同的冠狀病毒非常有效， 在我們的新細胞培養研究中導致了IND前的應用，然後 這些新冠肺炎候選藥物的IND提交。Remdesivir是細胞培養研究中最有效的抗冠狀病毒藥物之一。 因此，我們發現NV-CoV-2在這些細胞培養研究中是高效的，而且在活性上與redesivir相當，這是令人驚喜的 。更令人驚訝的是，在這些細胞培養研究中，NV-CoV-2-R的有效性超過了瑞德韋爾本身。 這些結果表明，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R可能是對抗冠狀病毒和目前的新冠肺炎全球大流行的最強大的武器。 這些結果表明，NV-CoV-2-R可能是對抗冠狀病毒和當前的全球新冠肺炎大流行的最強大的武器。

NV-CoV-2、NV-CoV-2-R和Redesivir這三種藥物對兩種無關的冠狀病毒(即人冠狀病毒-NL63和人冠狀病毒-229E)具有很強的有效性，表明它們具有治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒疾病的強大潛力，無論其變種或冠狀病毒類型。該公司 候選藥物的廣譜有效性非常重要，因為隨着新冠肺炎全球大流行進入第二個年頭，據報道可逃避抗體、儘管接種了疫苗仍有可能致病的冠狀病毒變體正變得越來越普遍。

眾所周知，Remdesivir在細胞培養研究中對許多冠狀病毒以及埃博拉和其他病毒非常有效。因此，可以預期NV-CoV-2-R在細胞培養中對所有這些病毒至少和RESENDVE一樣有效。此外，NV-CoV-2-R在人類臨牀研究中有望明顯優於瑞希韋，如果我們的包埋過程能像預期的那樣有效地保護瑞希韋不受體內代謝的影響，那麼NV-CoV-2-R有望在人體臨牀研究中顯著優於瑞希韋。

2021年3月9日，我們報告了我們的泛冠狀病毒 新冠肺炎候選藥物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在臨牀前抗病毒動物研究中被發現非常有效， 與之前報道的在細胞培養研究中對抗人類冠狀病毒感染的有效性一致。

2021年2月8日報告的GLP臨牀前安全性藥理學研究

在大鼠GLP神經-肺安全藥理學研究 中，得出以下結論：靜脈注射NV-CoV-2 25、50和100 mg/kg對大鼠呼吸功能無影響。

通過對NHP食蟹猴GLP心血管功能的研究，得出以下結論：靜脈注射25、37.5和50 mg/kg的NV-CoV-2對食蟹猴的心律和心電圖形態無毒理學影響。靜脈注射NV-CoV-2對血壓和心率無明顯影響。

這些結果與在Sprague-Dawley雄性和雌性大鼠中進行的更廣泛的多次注射非GLP安全性和耐受性研究是一致的。在這項非GLP研究中，NV-CoV-2分別於第0、1、2、3、4、5天經尾靜脈注射。兩種不同劑量的NV-CoV-2分別為320 mg/kgbw和160 mg/kgbw。對臨牀觀察、體重、尿液、血液化學、屍檢結果和器官組織學進行了研究。 在所有參數中，NV-CoV-2在整個研究過程中在兩種劑量下都有很好的耐受性。

2021年3月2日，臨牀前細胞培養功效研究報告

該公司研究了NV-CoV-2、NV-CoV-2-R和Redesivir對兩種無關的人類冠狀病毒：H-CoV-229E(229E)和h-CoV-NL63(NL63)的有效性。其中，NL63與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有變種一樣，使用相同的ACE2人類細胞受體進入細胞。此外，人類感染NL63的病理與SARS-CoV-2非常相似，儘管疾病嚴重程度有限。NL-63正被包括我們在內的多個實驗室用作抗SARS-CoV-2 藥物開發的模型(在A.Chakraborty和A.Diwan(2020)中進行了審查)。“NL63：一種更好的研究SARS-CoV-2的替代病毒 ”。整數摩爾醫學，2020年，第7卷，第1-9頁，DOI：10.15761/IMM.1000408)。相反，229E使用細胞表面受體APN而不是ACE2進入，並導致普通感冒。因此，NL63和229E是無關的人類冠狀病毒。

2021年3月9日報道的致死性感染動物的臨牀前療效研究

基於多項指標，研究發現NV-CoV-2和NV-CoV-2-R對大鼠的一種完全致命的直接肺冠狀病毒感染非常有效：

存活：未治療感染組大鼠在5~6d內死亡，NV-CoV-2治療組大鼠存活14d，NV-CoV-2-R治療組大鼠存活16d，NV-CoV-2-R治療組大鼠存活時間為15d，NV-CoV-2治療組大鼠存活時間為14d，NV-CoV-2-R治療組大鼠存活時間為16d。相比之下，使用SBECD配方的雷米希韋(與FDA批准的Veklury® 配方的雷米希韋相當)治療的大鼠只存活了7.5天。雷米地韋治療組總劑量為90 mg/kgBW，NV-CoV-2-R組為80 mg/kgBW。因此，與雷米德韋治療相比，該公司候選藥物NV-CoV-2的治療將壽命延長了大約四倍。此外，該公司其他候選藥物NV-CoV-2-R的治療將壽命延長了約5倍。

體重：在這種致命的冠狀病毒感染模型中，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R 都保護動物免受感染和免疫反應導致的體重(BW)下降，此外還顯著提高了存活率。NV-CoV-2組在第13天僅損失約7%體重(12.5g/頭)，NV-CoV-2-R組在第13天損失約1.8%BW(3g/頭)。相比之下，瑞希韋組在第7天已損失約17%體重(30g/頭) ，並在隨後不久死於這種疾病。 NV-CoV-2-R組在第13天損失了約7%體重(12.5g/頭)，而NV-CoV-2-R組在第13天損失了約1.8%BW(3g/頭)。

這些結果清楚地表明NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在對抗冠狀病毒肺部感染及其不良反應方面比FDA批准的藥物 redesivir更有效。

到目前為止，關於器官和血液化學的組織病理學 的其他研究已經完成，我們期待着不久將相應的報告包括在我們的IND前提交的 中。

使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治療後，(1)使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R與FDA批准的redesivir治療相比，(1)使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的壽命顯著延長了4到5倍，(2)顯著防止了體重減輕，這是該公司候選藥物 在人類臨牀上取得潛在成功的重要指標。

該公司研究了這些 藥物對人類冠狀病毒h-CoV-NL63(NL63)的有效性。與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有變種一樣，NL63使用相同的ACE2人類細胞蛋白作為受體進入 細胞。此外，NL63感染的人類病理與SARS-CoV-2非常相似，儘管疾病嚴重程度有限。NL63是一種流行的人類冠狀病毒，可用於BSL2實驗室。因此，NL-63正被包括我們在內的各個實驗室用作抗SARS-CoV-2藥物開發的模型。

Remdesivir(Veklury®，Gilead)在動物和臨牀研究中表現出相對較弱的有效性，而在細胞培養研究中表現出較強的有效性。科學家認為這與雷米西韋在血流中的新陳代謝有關，後者會導致療效喪失。該公司已經開發出候選藥物NV-CoV-2-R，方法是將redesivir封裝(“隱藏在內部”)到NV-CoV-2中。該公司認為，這種膠囊 應該可以保護瑞希韋免受身體代謝的影響，從而大大提高其臨牀療效。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R 候選藥物在該動物模型中的強大有效性與它們在細胞培養研究中對兩種截然不同的人類冠狀病毒感染的有效性一致。hCoV-NL63用於本動物功效研究，hCoV-229E是另一種使用另一種受體即APN的流行冠狀病毒。 這兩種候選藥物在動物模型中的有效性與它們在細胞培養研究中針對兩種截然不同的人類冠狀病毒的有效性一致。hCoV-NL63用於動物功效研究，而hCoV-229E則使用另一種受體，即APN。相反，雖然瑞希韋在細胞培養研究中是非常有效的，但在動物療效研究中卻不是很有效，這一結果與瑞希韋的人類臨牀研究是一致的。

在這項 研究中觀察到的NV-CoV-2-R的有效性可以理解為：(A)由於包裹而提高了瑞希韋的有效性，以及(B)NV-CoV-2本身的有效性 。

該公司認為，NV-CoV-2-R極好地展示了納米病毒平臺技術的力量，該技術可以將多種模式無縫地結合到一種藥物中 。

該公司相信，這些體內研究 結果支持將兩種不同的攻擊機制(I)病毒再感染週期和(Ii)病毒複製週期同時攻擊 ，從而支持藥物效果的潛在協同改善。

該公司基於其平臺納米病毒®技術開發了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R 。此方法可快速開發針對多種不同 病毒的新藥。納米病毒殺菌劑是一種“仿生的”--它被設計成“看起來像”病毒的細胞表面。納米病毒殺菌劑 技術可實現對病毒顆粒的多點直接攻擊。據信，這樣的攻擊會導致病毒顆粒 在感染細胞時變得無效。相比之下，抗體只在每個抗體的兩個附着點攻擊病毒顆粒。

預計當病毒接觸納米病毒時，它不僅會降落在納米病毒表面，與大量的配體結合，而且還會被捕獲，因為納米膠束聚合物會與病毒脂質膜融合，利用一種眾所周知的生物物理 現象稱為“脂-脂混合”。從某種意義上説，納米殺病毒劑的抗病毒作用就像“捕蠅器” 花抗昆蟲一樣。與給病毒貼上標籤並需要人類免疫系統接管並完成分解病毒的任務 的抗體不同，納米病毒殺菌劑是一種納米機器，其設計不僅可以與病毒結合，還可以完成 使病毒顆粒失效的任務。

此外，納米病毒殺菌劑技術還可以通過在納米病毒殺菌劑的核心中加入一種或多種活性藥物 成分(API)來同時攻擊病毒在細胞內的快速繁殖。據我們所知，NanoViricide®技術是世界上唯一一種能夠(A)攻擊細胞外病毒，從而打破再感染循環，同時 (B)擾亂病毒在細胞內的生產，從而阻斷病毒的整個生命週期，從而能夠完全控制病毒感染的技術。

該公司基於其納米病毒殺菌劑NV-CoV-2內置的這種封裝能力開發了NV-CoV-2-R。該公司已選擇將redesivir封裝為用於阻斷病毒複製週期的參與藥物 。雷米德韋已獲得美國食品和藥物管理局批准，用於治療新冠肺炎患者。 將雷德韋爾封裝在該公司的納米殺病毒劑封套中，據信可以保護其免受體內新陳代謝的影響。這種保護 可以通過潛在地 增加有效的redesivir濃度及其作用時間，來顯著提高redesivir本身(以封裝形式)的有效性。對於 公司的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R來説，這可能是一個額外的有利效果。Remdesivir是由基列德贊助的。該公司目前正在獨立開發其候選藥物 。

基於(1)NV-CoV-2在使用不同動物模型的不同GLP和非GLP研究中的安全性，以及(2)在細胞培養和動物實驗中與瑞希韋的抗病毒效果 ，我們認為我們的計劃劑量在人體臨牀試驗中將是安全和有效的。 我們認為NV-CoV-2在使用不同動物模型的不同GLP和非GLP研究中的安全性，以及(2)在細胞培養和動物實驗中與瑞希韋相比的抗病毒效果。有了這些發現， 該公司相信有可能根據需要在人體臨牀試驗中重複使用NV-CoV-2劑量，以實現 控制SARS-CoV-2或其變種的冠狀病毒感染。

我們收到了大多數這些 研究的報告草稿。我們預計很快就會收到關於普洛斯研究的最終審計報告，在撰寫本文時，我們已經收到了其中一份報告。我們 現在正準備向美國FDA提交IND前申請，提供安全性、耐受性和有效性數據，以獲得有關 人體臨牀試驗的指導。此外，我們正在積極尋找機會，讓合適的地點在美國和國外進行人體臨牀試驗。此外，我們還參與了向美國FDA提交IND申請所需的臨牀試驗方案和其他活動的準備工作。

臨牀試驗藥材和藥品 生產

我們已經開始在符合cGMP的條件下生產用於NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的大批量藥物 ，用於人體臨牀試驗。NanoViricides是少數幾家生物製藥公司之一，它擁有自己的cGMP製造設施，擁有強大的優勢。這使得在很短的時間內將非臨牀研究的合成快速轉化為大規模臨牀批量生產成為可能。我們具有cGMP能力的 工廠每批能夠生產大約4公斤的新冠肺炎候選藥物。我們預計，這將足以 進行人體臨牀試驗，並可能在仁慈使用、緊急使用授權或類似監管 批准的情況下初步引入。

擁有我們自己的具有cGMP能力的製造設施 使得我們的候選藥物能夠快速轉換到IND應用階段，節省了多年的製造翻譯和設置 活動，並節省了數百萬美元的外部成本，同時確保了必要的質量保證，而不是使用我們複雜的納米藥物的合同製造組織(“CMO”) 。我們相信，隨着我們的第一個候選藥物通過人體臨牀試驗進入商業化階段，這些好處將繼續 積累，也將在我們廣泛的藥物管道中為眾多候選藥物積累 。

我們最初打算在我們位於康涅狄格州謝爾頓的製造工廠生產藥物 物質(即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R候選藥物中的活性成分)，以便在合同製造工廠進一步配製成最終藥物產品。然而，新冠肺炎疫情的影響 造成了嚴重的供需問題。因此，我們升級了我們的設施，以實現完整的臨牀藥物產品生產， 這涉及cGMP兼容工藝下的配方和包裝。我們目前正在我們的工廠設置最終的 藥品包裝。

該公司基於其納米病毒殺菌劑NV-CoV-2內置的封裝能力開發了NV-CoV-2-R。該公司已選擇將redesivir封裝為用於阻斷病毒複製週期的參與藥物 。雷米希韋已獲得美國食品和藥物管理局批准，用於治療新冠肺炎患者。 將雷姆希韋封裝在該公司的納米殺毒膠囊中，有望保護其免受體內新陳代謝的影響。這種保護 可以通過潛在地 增加有效的redesivir濃度和作用時間，來顯著提高redesivir本身(以封裝形式)的有效性。對於 公司的抗冠狀病毒候選藥物NV-CoV-2-R來説，這可能是一個額外的有利效果。Remdesivir是由基列德贊助的。美國政府從NIH和BARDA獲得了大量資金 用於該項目的開發。該公司目前正在獨立開發其候選藥物。

因此，我們的抗冠狀病毒藥物計劃正在迅速向IND申請，以實現人體臨牀試驗。

新冠肺炎的競爭格局

由於美國的“翹曲速度行動”(Operation Warp Speed) 計劃，以及其他加快私營部門和公私合作伙伴關係疫苗開發的國際計劃， 已有幾種針對SARS-CoV-2原始毒株的疫苗問世。監管機構的顯著提速，以及專家聯手迅速解決問題，以及非常高的資金水平，都使這些發展成為可能。 專家聯手迅速解決問題，以及非常高的資金水平，使這些發展成為可能。

然而，現在人們普遍認識到，無論在美國還是在國際上，抗病毒藥物的開發，特別是新型泛冠狀病毒或廣譜藥物的開發，在不同的 水平上既沒有得到支持，也沒有得到加速。取而代之的是，能夠快速調整現有藥物的用途，並將它們 轉移到針對SARS-CoV-2的臨牀試驗中。這導致了幾個此類計劃的失敗，以及藥物 開發努力和臨牀試驗數量的爆炸性增長。抗體藥物的快速追蹤也是可行的，眾所周知，抗體藥物具有高度的特異性，當出現變異時，已知會失敗。

截至2021年3月31日，有10種新冠肺炎藥物 獲得了美國食品和藥物管理局(https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard). In的緊急使用授權，1種藥物獲得了美國食品和藥物管理局的全面批准(Redesivir)。此外，至少有3種疫苗在美國獲得許可，還有幾種疫苗在國際上使用。除了瑞希維韋和抗體外，很少有直接抗病毒作用的藥物具有EUA或正在進行臨牀試驗。在國際上，病毒 變種繼續出現，並對藥物和疫苗產生抗藥性。科學家們認為，逃脱只是個時間問題 針對現有疫苗和療法的變種變得司空見慣。因此，諸如廣譜泛冠狀病毒納米病毒候選藥物等治療方法的需求仍未得到滿足，即病毒不會通過突變逃脱。

然而，鑑於美國的疫苗接種率很高 ，而且已經進行了大量的臨牀試驗，很可能很難在美國對我們的新型冠狀病毒候選藥物進行臨牀 試驗。由於臨牀試驗市場的容量飽和和囤積效應，新藥的第一階段臨牀試驗似乎需要幾個月的準備時間 才能啟動。 因此，我們正在尋找美國以外的地點，即使我們繼續努力爭取美國境內的地點。此外， 美國食品和藥物管理局可能已經審查了超過440項的大量臨牀試驗和申請，而且 估計有600+項處於規劃階段(https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap#dashboard). All這些因素給我們的新冠肺炎臨牀試驗計劃的執行時間表帶來了重大的不確定性。

財務狀況

2021年3月2日，根據與B.Riley Securities，Inc.簽訂的銷售協議，該公司以7.83美元的平均價格出售了814,242股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，此次發售為公司帶來的淨收益約為610萬美元。 在“在市場上”發售時，該公司以7.83美元的平均價格出售了814,242股普通股。 扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，該公司從此次發售中獲得的淨收益約為610萬美元。

截至2021年3月31日，我們的現金和現金等價物約為2290萬美元，扣除累計折舊後的財產和設備約為920萬美元。我們目前的 負債約為90萬美元。截至2021年3月31日，股東權益約為3190萬美元。

在截至2021年3月31日的9個月內，我們在經營活動中使用了大約600萬美元的現金。 按照目前的支出速度，可用現金足以 運營12個月以上。隨着我們的新冠肺炎和帶狀皰疹藥物項目成熟進入人體臨牀試驗，由於臨牀試驗的成本，我們的支出預計會增加 。我們估計，目前我們手頭有足夠的資金用於至少一種候選藥物的初步人類 臨牀試驗。

我們預計在不久的將來不會有任何重大資本成本 向前推進。該公司相信，在接下來的 年中，它將實現幾個重要的里程碑。管理層相信，隨着這些里程碑的實現，公司在公開市場籌集額外資金的能力將會增強 。

納米病毒藥物計劃簡介

我們打算儘快將我們的一種廣譜抗冠狀病毒候選藥物投入人體臨牀試驗。我們打算尋求合作，以進一步開發新冠肺炎藥物，使其獲得美國食品和藥物管理局以及國際監管機構的緊急使用批准和全面批准。

此後，我們打算專注於NV-HHV-101， 並通過初步的人體臨牀試驗開發這種藥物。我們預計，隨着治療帶狀皰疹的NV-HHV-101藥物(護膚膏) 進入人體臨牀試驗，我們將開發局部治療HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器潰瘍”的臨牀候選藥物。根據不同給藥途徑和其他考慮因素，這些候選藥物或其衍生物的更多適應症有望在不久的將來擴大我們的藥物供應渠道。隨着這些計劃的成熟，公司 打算重新參與其FluCide™和HIVCide™計劃。

HerpeCide項目的市場規模高達數百億美元，因為既沒有治癒的方法，也沒有非常有效的治療方法。批准的治療效果有限， 顯示出重大的未得到滿足的醫療需求。流感藥物的市場規模估計在數百億美元。

根據2014年3月為該公司準備的Jain PharmaBiotech報告 中的數據，我們認為2018年抗病毒市場的總體市場規模為400億美元，2023年可能為655億美元 ，不包括新冠肺炎應對大流行藥物和疫苗的市場規模。

因此，該公司的技術具有強大的 能力和應用，並有可能解決病毒感染引起的尚未解決的問題，從而為個人和社會帶來巨大的健康益處。我們正在尋求通過我們的內部發現、臨牀前 開發計劃和許可內戰略來增加我們的候選藥物流水線。我們相信，該公司有一個光明的未來，因為它正在擴大管道， 進一步推動研究計劃，朝着我們目前有效治療的目標之外的方向發展。

由新型SARS-CoV-2病毒引起的新型冠狀病毒病(“新冠肺炎”) 大流行

於2020年1月30日，本公司在 一份新聞稿中確認，公司已着手開發治療新型SARS-CoV-2(即2019年11月至12月在中國武漢爆發的冠狀病毒) 的方法。據瞭解，新的SARS-CoV-2病毒與2002-2003年流行的SARS-CoV密切相關。事實上，它已經被證明使用與SARS-CoV相同的細胞表面受體，即ACE2。 該公司根據分子模擬篩選確定，它的化學庫中有可以與SARS-CoV S1刺突蛋白結合的配體，位置與S1與人類受體ACE2結合的位置相同。這是一個合理的預期，這些相對廣譜的配體也將能夠以同樣的方式結合SARS-CoV-2冠狀病毒的S1刺突蛋白。從那時起， 該公司已經根據這些配體生產了幾種納米病毒，並在其自己的BSL2病毒學實驗室設施中對 已知的人類病原體冠狀病毒(包括那些使用ACE2作為細胞受體的冠狀病毒)進行了測試，取得了成功。

該公司正在開發一種療法或藥物來 對抗SARS-CoV-2病毒本身，用於治療受感染的患者，而不是專為減輕臨牀症狀而設計的藥物。 我們正在開發的藥物不是疫苗，不需要給每個人，而是隻需要給患者服用，如果 我們能成功開發的話。目前，有兩種抗病毒藥物正在進行臨牀研究或已獲得批准，用於治療新冠肺炎患者。 雷米西韋已在美國獲批用於新冠肺炎，法維拉韋在蘇聯獲批用於新冠肺炎治療 。這兩種藥物都會影響病毒在細胞內的複製，臨牀效果都有限。 此外，地塞米松是一種皮質類固醇，用於晚期的支持性治療，以最大限度地減少導致肺衰竭的對肺細胞的免疫攻擊 。

一種藥物，如納米病毒殺菌劑，一開始就能阻斷病毒與細胞的結合，在治療新冠肺炎患者方面可能本身就足夠有效，是一種可行的治療方案 。此外，納米病毒殺菌劑可以與其他抑制病毒細胞內複製的抗病毒藥物聯合使用，在治療病毒感染方面可能比任何一種藥物都有更大的效果。任何藥物治療病毒感染的能力都只能在人體臨牀試驗中確定。

眾所周知，由於基因突變或重組等基因組變化，病毒可以逃脱抗體藥物、小分子化學藥物和疫苗。相比之下，NanoViricides平臺技術 可以開發一種病毒不太可能通過突變逃脱的藥物。這是因為我們開發了仿生學，旨在幹擾病毒與其同源細胞受體的結合，並進一步使病毒無法與細胞結合。 眾所周知，儘管基因組發生了變化，病毒仍以保守的方式與相同的細胞受體結合。因此，如果病毒結合配體 被設計成模擬細胞受體上的保守結合位點，納米病毒化合物 技術提供了一種病毒不能因基因組變化而逃脱的機制。

該公司有能力在其位於康涅狄格州謝爾頓的具有cGMP能力的多用途製造工廠生產幾千劑潛在藥物，具體取決於治療 療程。如果我們的新冠肺炎藥物計劃產生了積極的結果，那麼該公司預計將獲得美國政府和 國際機構的援助，以進行進一步的測試和潛在的探索性臨牀使用，以抗擊這一流行病。本公司目前 未與美國或國際機構為此進行任何積極合作。即使該公司能夠開發出潛在的候選藥物， 也可能需要美國和國際機構的大力支持和參與才能將其提供給患者，包括通過試探性臨牀試驗使用 候選藥物。世界衞生組織於2020年1月30日宣佈，我們正致力於針對SARS-CoV-2的療法開發，同時，此次疫情被世衞組織宣佈為全球緊急狀態，自那以來，疫情已演變為一場全球大流行，在世界各地造成了 毀滅性的後果。

該公司在開發基於模擬人類細胞受體的廣譜 抗病毒藥物方面擁有專業知識。例如，該公司的主要候選藥物NV-HHV-101是利用模擬HVEM與HSV病毒糖蛋白結合的病毒結合配體開發的，已被證明不僅對HSV-1和HSV-2有效，而且對遠親的非單純皰疹病毒VZV也非常有效。該公司的 商業模式基於TheraCour的許可技術，TheraCour已從Allexcel獲得知識產權，用於特定病毒的特定應用 ，這是該公司於2005年成立的基礎上建立的。

幾種冠狀病毒已經成為人類的地方性病原體，如hCoV-229E、NL63、OC43和HKU1。這些病毒在人羣中持續傳播，並在全世界成人和兒童中引起呼吸道感染 。相比之下，SARS-CoV只造成了一次眾所周知的疫情，死亡率約為9%；MERS-CoV反覆爆發，死亡率接近35%，但病例數量有限。廣譜抗冠狀病毒 藥物(如該公司目前正在開發的廣譜納米病毒劑)可能對治療大多數(如果不是全部)每年發生的不同冠狀病毒感染有潛在的幫助，而不僅僅是針對冠狀病毒流行。

該公司已經測試了其候選藥物對兩種截然不同、無關的導致人類疾病的冠狀病毒(即HCoV-NL63和HCoV-229E)的抗病毒效果。 這些檢測評估了候選藥物對病毒感染後細胞死亡的降低作用，正式名稱為細胞病變效應(CPE)檢測。

人類冠狀病毒NL63(HCoV-NL63)使用與引起新冠肺炎的SARS-CoV-2相同的ACE2受體。就其臨牀病理和受體用途而言，已知與SARS-CoV-2非常相似，只是要温和得多。因此，該公司認為HCoV-NL63是開發抗SARS-CoV-2治療藥物的良好替代模型。HCoV-NL63可以在BSL2實驗室進行研究，而SARS-CoV-2目前需要BSL3或BSL4實驗室。 人類冠狀病毒229E會導致季節性普通感冒，並使用一種不同但有一定相關性的受體APN(氨基肽酶-N)， 人類細胞上的一種膜蛋白。

我們的篩選計劃使兩種候選藥物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，在篩選計劃啟動後很短的時間內就進入了臨牀候選狀態 。

該公司相信，這些納米病毒 抗冠狀病毒候選藥物對使用不同細胞受體的兩種截然不同的冠狀病毒非常有效 ，這一事實非常重要。具體地説，它為科學家提供了一個理性的基礎，表明即使SARS-CoV-2冠狀病毒發生變異，納米病毒製劑也有望繼續有效。如果病毒發生基因組變化，抗體和疫苗一般不可能保持有效 。

重要的是，納米病毒被設計成通過一種新的作用機制來起作用，就像“金星捕蠅器”花對昆蟲所做的那樣，捕捉病毒顆粒。相比之下，抗體只給病毒貼上標籤，讓免疫系統的其他組成部分來處理。眾所周知，免疫系統 無法正常運行，至少在嚴重的新冠肺炎患者中是這樣。

已知人類冠狀病毒NL63會導致幼兒嚴重的下呼吸道感染，導致住院治療。症狀一般沒有SARS-CoV-2那麼嚴重 ，但相似。在大多數情況下，hCoV-NL63引起的疾病相對較輕，通常與兒童的哮喘、毛細支氣管炎和下呼吸道疾病有關，並被認為是導致成人一些常見感冒的原因。因此，兒童hCoV-NL63感染的臨牀表現與SARS-CoV-2相似，但嚴重程度要輕得多。SARS-CoV-2在大多數患者中引起臨牀上類似的較輕形式的疾病，但在大約15%-20%的感染者中，有大約15%到20%的人患有需要住院的中到重度疾病。這些 相似性提示hCoV-NL63在SARS-CoV-2抗病毒藥物的開發過程中，應該是BSL2環境下抗病毒細胞培養和動物研究的一種合理的模式病毒。 在SARS-CoV-2的抗病毒藥物開發過程中，hCoV-NL63應該是一個合理的模型病毒。

因此，該公司一直在快速、 高效地執行，並以經濟高效和富有成效的方式實現其目標，即儘快將第一個候選藥物推向人類臨牀試驗 。我們相信，將我們的第一個候選藥物投入初步的人體臨牀試驗將是一個非常重要的里程碑，因為它將從根本上驗證我們的整個平臺技術是否能夠生產出與人體臨牀試驗相配的候選藥物，並有可能在這些臨牀試驗中取得成功。

NV-HHV-101-該公司在HerpeCide™計劃中的領先候選藥物，第一個適應症是作為治療帶狀皰疹皮疹的護膚霜

NV-HHV-101在以人類皮膚為基礎的VZV感染模型中一直顯示出強大的有效性和安全性。在細胞培養研究中，它比目前的治療標準阿昔洛韋高出五倍之多。我們的抗VZV候選藥物在涉及VZV感染人體皮膚貼片的體外研究中也顯示出很強的有效性。這些研究由紐約錫拉丘茲的紐約州立大學北部醫學中心的Jennifer Moffat教授進行，她是國際公認的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)感染、發病機制和抗病毒藥物發現方面的專家。Moffat實驗室在2018年6月11日至6月15日在葡萄牙波爾圖舉行的第31屆國際抗病毒研究會議上介紹了部分早期工作。

帶狀皰疹的局部治療有很大的未得到滿足的醫療需求 。據估計，一種治療帶狀皰疹的有效療法如果能降低PHN的發病率，其市場規模將達到數十億 美元。據估計，僅治療帶狀皰疹皮疹的一種有效療法的市場規模就在數億美元到數十億美元之間。這些市場規模估計已考慮到 新型Shingrix®GSK疫苗的潛在影響和現有Zostavax®疫苗的影響。

該公司還在根據NV-HHV-101候選藥物開發治療HSV-1“凍瘡”和HSV-2“生殖器潰瘍”的藥物，儘管目前針對這兩種適應症的最終臨牀候選藥物都處於臨牀前優化階段。

口服或全身給藥的現有藥物在帶狀皰疹暴發地點可能達不到所需濃度，從而限制了療效。此外，與HSV-1和HSV-2不同的是，VZV沒有有效的TK酶，這種酶是從阿昔洛韋類藥物(如Valtrex®)產生活性藥物形式所需的， 需要經常服用非常大劑量的藥物來治療帶狀皰疹。此外，西多福韋(Cidofovir)的皮膚外用乳膏配方也被用於治療非常嚴重的帶狀皰疹。西多福韋毒性很大，特別是對腎臟。因此，一種更安全、有效的藥物是治療VZV的一種未得到滿足的醫療需求。

Zostavax和其他減毒VZV(Oka株) 水痘疫苗是可用的，但沒有被廣泛採用。與“野生型”水痘病毒(“反彈帶狀皰疹”)相比，這些疫苗可能會在成年或晚年導致不那麼嚴重的帶狀皰疹。葛蘭素史克最近推出了一種新的疫苗Shingrix® ，該疫苗基於病毒的亞單位或蛋白質片段，不會導致反彈帶狀皰疹，但 存在非常嚴重的副作用，目前供應有限。

雖然帶狀皰疹表現為使人虛弱的“針刺痛” 在大多數患者中與特徵性皮疹相關的疼痛在2-3周內是自限性的，但在相當大比例的患者中，它表現為一種嚴重的、使人衰弱的疾病，會導致包括住院在內的併發症，在某些情況下可能導致 延長治療時間，包括後續手術。

限制初始病毒載量有望將此類併發症的發生降至最低，並有望降低帶狀皰疹後神經痛(“PHN”)的發生率。PHN 定義為同一皮膚部在帶狀皰疹暴發後持續90天以上的皮膚神經疼痛。 因此，我們預計NV-HHV-101將對降低PHN發病率產生重大影響。我們預計，在獲得上市批准後，NV-HHV-101 適應症將包括PHN，即對帶狀皰疹皮疹的影響。

值得注意的是， 活性藥物成分(抗VZV的納米病毒劑API)和全配方護膚霜(候選藥物)的cGMP類生產 是在我們自己的工廠完成的，生產規模約為1 kg(API)，為我們節省了數百萬美元和至少一年的時間，而不是委託外部合同製造商 。大約10公斤的全配方藥品已經生產出來。 我們相信這個規模足以滿足一期人體臨牀試驗的要求。

該公司現在已經證明，它在複雜納米藥物的cGMP製造方面擁有行業獨特的 專業知識，包括cGMP製造(A)由簡單的化學原料製成的藥物物質 ，(B)配方藥物產品，以及(C)最終包裝藥物。

CGMP生產的建立和實施 對公司來説是一個極其重要的里程碑。我們目前每批多公斤的cGMP生產能力預計 將足以滿足預期的第一階段和第二階段人體臨牀試驗。此外，我們相信我們的設施還可以 供應第三階段臨牀試驗所需的藥物數量。因此，這一內部cGMP生產能力預計 將在我們的所有計劃中顯著節省成本。

製造納米藥物，特別是在cGMP條件下，已經被認為是一個很大的風險，並導致了幾個納米藥物計劃的失敗。NanoViricides聯合創始人 Anil Diwan博士和他的團隊從候選藥物、聚合物和配體的設計、開發和優化，以及從小規模研究到初始工藝驗證批次所採用的工藝，都對cGMP納米藥物的生產進行了考慮。將2018年初幾克藥物的研究規模生產迅速成功地轉化為2019年初千克規模的cGMP生產，這是該團隊出色的主題專業知識 的結果。根據我們進行的某些討論，外部代工組織可能需要至少三年時間才能擴大這些複雜產品的規模。

該公司此前發現，在HerpeCide計劃中，在皮膚上應用納米殺病毒劑候選藥物可以使受到致命性感染的動物在嚴重感染H129c的情況下完全存活 HSV-1的高致病性、嗜神經性毒株H129c。因此，局部應用的候選納米病毒藥物似乎顯示出很強的療效。局部應用的優點是能夠在局部提供非常高的藥物濃度，以徹底根除病毒。相比之下，口服藥物的局部濃度和有效性受到口服藥物的毒性和生物利用度的限制，就像現有的針對HSV-1、HSV-2和VZV的抗病毒療法所知的那樣，口服藥物的局部濃度和有效性受到口服藥物的毒性和生物利用度的限制。因此，使用皮膚外用乳膏治療HSV-1凍瘡、HSV-2生殖器潰瘍或VZV水痘皮損或帶狀皰疹預計將是非常有益的 。

NV-HHV-101是一種廣譜納米藥物，旨在攻擊使用人類細胞上的皰疹病毒(“皰疹病毒進入介體”)受體的皰疹病毒。該候選藥物由柔性聚合物膠束“主幹”組成，許多小的化學配體以化學方式連接在主幹上。在這種情況下，配體 被設計為基於分子建模來模擬皰疹病毒在HVEM上的結合位點。NV-HHV-101預計 通過多個結合位點(即配體)與VZV(或HSV-1或HSV-2)病毒顆粒結合，從而包裹病毒顆粒 ，破壞其感染人類細胞的能力。這種“綁定、封裝、破壞”NanoVirator®策略與現有抗病毒藥物針對VZV、HSV-1和HSV-2的作用機制明顯不同 。

抗VZV藥物開發計劃迅速進入臨牀候選申報階段，原因有幾個，即(A)僅是現有的HSV-1藥物計劃 對現有候選藥物進行了抗VZV有效性的重新測試，(B)我們與紐約州立大學錫拉丘茲分校的Moffat Lab博士進行了非常成功的合作，週轉時間很快，以及(C)在這些研究中，發現候選藥物對VZV具有非常有效的效果。(B)在這些研究中，我們與紐約州立大學錫拉丘茲分校的Moffat Lab博士進行了非常成功的合作，週轉時間很快，(C)在這些研究中，發現候選藥物對VZV非常有效

雖然公司一直專注於cGMP的生產、擴大規模以及建立所需的表徵和分析工具，但我們已經通過裁員和停止除HerpeCide計劃和新冠肺炎計劃之外的所有其他計劃的工作，大幅降低了現金開支率 。

我們的HerpeCide™產品線

我們目前只專注於 抗冠狀病毒藥物項目。直到2020年1月，我們的努力幾乎完全集中在HerpeCide™項目上。

我們目前至少有10個不同的藥物開發項目 ，這證明瞭我們平臺技術的實力。我們目前正在進行冠狀病毒應急計劃的最高優先級 工作。此外，我們一直在並行處理HerpeCide計劃的3個適應症(即VZV帶狀皰疹、HSV-1寒冷瘡和HSV-2生殖器潰瘍)，如下所述(優先級1)。皰疹角膜炎計劃和v-ARN計劃(見下文 )優先級較低。此外，我們繼續致力於較低優先級3的FluCide™計劃。HIVCide™ 計劃處於優先級別4。我們將繼續為其餘計劃(即登革熱和 埃博拉/馬爾堡抗病毒藥物)的進一步發展尋求資金。

我們的抗單純皰疹病毒候選藥物的潛在廣譜特性使我們的皰疹™計劃下的幾種抗皰疹適應症成為可能。其中，(I)針對帶狀皰疹(VZV)的局部治療目前進展最快，進入臨牀階段。我們相信，其他候選抗皰疹藥物將跟隨這一主要藥物進入臨牀階段，即(Ii)用於治療主要由HSV-1引起的口部皰疹(“脣皰疹”)和複發性脣皰疹(RHL)的護膚霜，以及(Iii)用於治療由HSV-2引起的生殖器皰疹的護膚霜。

此外，第四個適應症，(Iv)滴眼液治療由HSV-1或HSV-2引起的外眼皰疹角膜炎(HK)，預計將進行進一步的藥物開發。 此外，我們還宣佈，我們已經開始了HerpeCide計劃下的第五個適應症的臨牀前藥物開發工作，即 (V)病毒性急性視網膜壞死(v-ARN)，玻璃體內注射。

一種有效的抗帶狀皰疹藥物的市場規模目前估計在數十億美元之間，即使存在帶狀皰疹疫苗，Shingrix® (葛蘭素史克)也已獲得批准，這是基於該公司委託製藥行業顧問公司BioEnsemble，LLC的Myers博士為公司撰寫的一份報告 。目前預防兒童水痘的疫苗，即水痘疫苗，是以來自Oka株的減毒活病毒為基礎的。未接種疫苗的兒童通常會在童年的某個時候出現水痘，然後野生型病毒就會潛伏在他們體內的神經節中。同樣，接種水痘疫苗的兒童在接種疫苗時可能會出現輕微的 綜合徵，而減弱的Oka株在他們的體內仍然潛伏着，所有這些兒童都可能在以後的生活中出現帶狀皰疹 。一般認為，與天然或野生型毒株相比，弱毒疫苗毒株的這種疾病的嚴重程度要小得多。然而，症狀的嚴重程度和整體影響取決於個體的免疫狀態。在水痘疫苗接種前(即水痘疫苗在美國廣泛採用之前)，每年有300-400萬水痘病例(與出生率相匹配)。在接種疫苗後，這一比率在美國已經下降到大約12萬-15萬例。然而，在一些發展中國家和欠發達國家，由於獲得疫苗的機會有限或疫苗的採用率有限，水痘發病率仍然很高。如前所述，幾乎每個人都可能在他們生命中的某個時刻患上帶狀皰疹， 嚴重程度各不相同。成人預防性疫苗Zostavax®現已面市, 以減毒的Oka菌株為基礎。它的有效性 有不同的估計在60%-70%左右。它的覆蓋率仍然很低，因為大多數人沒有接種這種疫苗。Shingrix是一種亞單位疫苗， 也就是説，它不包含完整的活病毒顆粒，而只含有來自病毒的某些蛋白質。因此，預計 不會出現“突破性疾病”問題，即疫苗中的活潛伏病毒本身導致疾病時發生的“突破性疾病”。

更具體地説，該報告估計，如果抗帶狀皰疹候選藥物能夠有效降低帶狀皰疹後神經痛(PHN)的發病率，根據臨牀 試驗確定的有效性，假設市場滲透率為50%，該候選藥物的年銷售額可能達到20億美元的峯值。根據目前的 臨牀前數據，我們認為帶狀皰疹治療極有可能顯著減少帶狀皰疹疼痛、加速癒合並最大限度地減少神經損傷，從而將帶狀皰疹後神經痛(PHN)的發生率和嚴重程度降至最低。 我們的臨牀前藥物設計工作旨在開發一種治療帶狀皰疹的藥物，其止痛效果與對皮膚的癒合效果一樣 。

最初，我們計劃根據VZV相關生物標記物和臨牀病理學進行臨牀試驗，我們相信這將足以成為美國FDA批准治療帶狀皰疹的 藥物的第一個適應症。這種有限適應症的有效治療帶狀皰疹藥物的銷售額預計將達到數億美元。我們計劃在這些臨牀試驗中對PHN進行觀察，以便稍後可以進行知情的PHN臨牀試驗，以延長藥物適應症。

我們開發了強大的化學制造 工藝控制，使我們能夠生產具有高度限制性和可重複性的分子尺寸範圍的主幹聚合物。事實上， 我們已經實現了高度可重複性和可擴展性的工藝，在10g到500g的生產規模中產生了相同的聚合物分子尺寸 。換句話説，我們現在能夠將主鏈聚合物的長度控制在一個單體單位內，而不考慮生產規模，至少高達約1公斤規模。

我們相信，在納米醫學領域，這是一項了不起的成就，可能是無與倫比的。我們已經將聚合物主幹“納米膠束”的生產規模擴大到幾千克，目前預計不會有任何生產限制。我們還在NV-HHV-101中實現了配體的千克級生產，並進一步擴大了納米病毒劑NV-HHV-101的生產，NV-HHV-101是 配體與納米病毒劑的化學偶聯物，以千克級的明確方式進行生產。此外，我們已經將合成的藥物 物質的配方放大到護膚霜中，達到了幾千克的規模。藥品和藥品的生產是在我們自己的設施中以cGMP 兼容的方式實現的。

我們的聚合物主幹本身就是基於 給藥路線設計的。對於帶狀皰疹候選藥物，以及HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍， 途徑是皮膚局部應用。

目前用於抗VZV帶狀皰疹的納米病毒候選藥物的配體實際上是使用HSV與其細胞受體結合的計算機模型開發的，而不是針對VZV本身。由於各種考慮導致不同藥物適應症的優先順序 ，我們的計劃轉向將VZV候選作為我們的第一適應症。該公司確定了某些優勢，使 帶狀皰疹候選患者能夠更早進入臨牀試驗。帶狀皰疹藥物開發計劃進展迅速，主要是因為紐約州立大學錫拉丘茲分校的莫法特博士實驗室(Dr.Moffat Lab)的快速週轉時間 和高響應性，該實驗室是我們對候選藥物進行人體皮膚有效性研究的重要合作者 。

帶狀皰疹計劃的優勢之一是，臨牀前藥物開發直接在人體皮膚模型中進行，繞過任何動物模型，提供了極大的 信心，即人類臨牀研究結果將與臨牀前研究結果平行。VZV不會感染人類以外的動物。

因此，我們在本報告季度朝着提交第一份IND申請的目標取得了重大而實質性的進展，我們將繼續在這一進展的基礎上再接再厲。

除了VZV，我們還在開發治療HSV-1凍瘡和HSV-2生殖器潰瘍的皮膚外用藥物。威斯康星大學麥迪遜分校(University of Wisconsin，Madison)的Brandt博士實驗室正在驗證動物模型，用於研究和評估不同治療方法對小鼠HSV-1感染和小鼠HSV-2感染的相對療效。這些發展的目標是開發能夠區分 比當前護理藥物標準更有效的實驗藥物和護理標準的動物模型。目前，現有的動物模型在護理標準上顯示出最大的有效性，因此不能區分可能更好的藥物。如果 他們的動物模型成功區分不同候選藥物的有效性，那麼除了正在進行的VZV檢測 之外，我們將能夠評估我們用於治療HSV-1凍瘡以及治療HSV-2生殖器潰瘍的候選藥物 。

急性視網膜壞死是以嚴重的眼部炎症、視網膜壞死和高發病率的視網膜脱離(RD)導致視力喪失和失明為特徵的疾病。本病由皰疹病毒家族成員引起，包括單純皰疹病毒2型(HSV-2)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)和單純皰疹病毒(HSV-1)。據估計，僅在美國每年就有50000例新發和復發的眼部皰疹病例，而且在一小部分患者中，這種疾病會升級為v-ARN。我們預計眼部皰疹或v-ARN可能符合孤兒疾病的指徵。

我們最近報告説，我們已經與Moffat Lab、UMC、紐約州立大學錫拉丘茲分校以及Brandt Lab、Corl、UW和Madison延長了 合同，繼續進行更高級的 研究，分別準備用於帶狀皰疹局部治療和v-ARN玻璃體內治療的IND。

到目前為止，該公司還沒有任何商業化的 產品。該公司繼續通過我們的內部發現和臨牀開發計劃 增加其現有的產品組合，並尋求通過內部許可戰略來實現這一目標。

該公司獲得了美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局頒發的登革熱™藥物的“孤兒藥物名稱” 。在藥物獲得批准後，這一孤兒藥物指定將為公司帶來顯著的 經濟效益。

我們相信我們已經證明，我們可以快速 開發適用於不同給藥途徑的不同類型的配方，如注射劑、護膚霜、乳液、凝膠，甚至 口服，因為納米病毒平臺可定製技術的固有力量。這項技術還使我們能夠開發鼻腔噴霧劑和支氣管氣霧劑。我們計劃根據需要開發適當的配方。

我們所有的藥物計劃都是針對 我們認為未得到滿足的醫療需求而建立的。

單純皰疹病毒感染會導致眼部角膜炎，嚴重的感染病例有時可能需要進行角膜移植。口腔和生殖器皰疹也是一種眾所周知的疾病，沒有治癒方法，現有的治療方法也不是很有效。由皰疹病毒VZV引起的帶狀皰疹目前沒有有效的治療方法，儘管一些藥物已被批准用於帶狀皰疹。腺病毒流行性角膜結膜炎(EKC)是一種嚴重的粉紅色眼病，某些患者康復後可能會導致視力模糊。流感病毒的流行和大流行潛力以及不斷變化的性質是眾所周知的。艾滋病毒/艾滋病的全球流行和艾滋病毒病毒感染的“慢死魔咒” 也是眾所周知的。登革熱病毒感染也被稱為“骨折熱”。更糟糕的是，當患者再次感染登革熱病毒時，如果病毒是不同的血清型，那麼就會導致嚴重的登革熱，或者説登革熱出血性綜合徵，發病率和病死率都很高。這是因為，患者的免疫系統會發動攻擊，但它產生的抗體，針對之前感染的病毒，對新感染的病毒無效，而新的感染病毒會用它們來搭乘它感染更嚴重的宿主細胞的順風車。 這是因為，患者的免疫系統會發動攻擊，但它針對之前的感染病毒產生的抗體對新感染的病毒無效，相反，新的感染病毒會利用它們來搭乘它感染得更嚴重的宿主細胞。這種現象 被稱為“抗體依賴性增強”或簡稱“ADE”。

我們目前的開發重點是將合適的原料藥 配製成治療帶狀皰疹、HSV-1凍瘡或HSV-2生殖器潰瘍的皮膚軟膏。隨着這些候選藥物的進一步發展，我們計劃進行完全集成的藥物開發，以開發用於治療外部眼部感染(如皰疹角膜炎(一種外部眼部疾病)的眼藥水) 。此後，我們計劃開發適用於玻璃體內或視網膜下注射的合適材料，用於治療某些涉及視網膜的病毒性疾病。

僅在美國，每年就有大約100萬例帶狀皰疹(即帶狀皰疹)病例。帶狀皰疹的風險隨着年齡的增長而增加，並且隨着免疫系統功能的降低而增加，就像糖尿病患者一樣。帶狀皰疹的特徵是疼痛和皮疹。離散的皮膚損害成羣發生在皮膚上。該公司 相信，這種演示能夠實現局部治療，以控制病毒爆發。

四分之一的患者會出現持續30天以上的帶狀皰疹相關疼痛 。如果持續3個月以上，稱為帶狀皰疹後神經痛(PHN)，可能會持續數年。 帶狀皰疹相關性疼痛和PHN被認為是慢性神經節炎的結果，即在感染的神經節中持續低級別的病毒產生和相關的免疫反應。該公司相信，有效地控制病毒的產生將使帶狀皰疹的一種衰弱發病率PHN降至最低或消除。

帶狀皰疹主要發生在腹部。 然而，在20%的病例中，帶狀皰疹發生在頭部，再激活涉及三叉神經分佈。這些帶狀皰疹病例可導致嚴重併發症，包括出血性中風(VZV血管病)、VZV腦炎、眼部併發症，並可能導致 死亡。

目前可用的抗皰疹藥物對帶狀皰疹的影響有限。因此，一種具有良好安全性的有效藥物可能對帶狀皰疹以及可能的PHN產生顯著影響。

據報道，眼部外部感染HSV-1是發達國家感染性失明的主要原因，病毒的反覆激活會導致角膜的漸進性瘢痕和混濁。單純皰疹病毒性角膜炎影響角膜上皮。在某些情況下，疾病會進展為單純皰疹病毒性間質性角膜炎，這是一種嚴重的情況。單純皰疹病毒性角膜炎涉及基質，角膜中的一層組織， 它在眼內比上皮更深。其病理疾病包括間質細胞的單純皰疹病毒感染，也涉及對這種感染的炎症反應。它可能會導致角膜形成永久性疤痕，導致視力下降。更嚴重的病例需要進行角膜置換手術。據瞭解，大約75%的角膜置換手術在20年內失敗，原因是移植物抗宿主疾病(即身體對異物植入物的排斥反應)，需要新的手術程序，或者導致失明。

據報道，僅在美國，皰疹角膜炎的發病率就在每年65,000到150,000名患者之間。其中，估計每年大約有10,000例需要角膜移植。 發病率的估計因來源不同而有很大差異，也被認為被低估了。角膜移植手術的費用大約為15,000至25,000美元，另外還有後續藥物和治療的額外費用。

儘管有用於治療皰疹性角膜炎的藥物，即阿昔洛韋類藥物、氟尿嘧啶和其他藥物，但這種情況仍然存在。 即阿昔洛韋類藥物、氟尿嘧啶核苷和其他用於治療皰疹性角膜炎的藥物。這些藥物失敗的主要原因是安全性有限，導致感染部位的藥物供應不足。

此外，該公司正在開發廣譜 眼藥水配方，預計將對大多數外眼病毒感染有效。這些病毒感染大多來自腺病毒或皰疹病毒。該公司在動物模型中顯示了其候選藥物對腺病毒流行性角膜結膜炎(EKC)的卓越療效。此外，我們的抗HSV候選藥物已在細胞培養研究和致死性皮膚感染動物模型中顯示出出色的療效 。

因此，一種具有良好安全性的有效藥物 可能對眼部病毒感染產生巨大影響。皰疹角膜炎治療的功績補償將實現強大的 經濟激勵，並可能帶來數億美元的潛在收入，具體取決於藥物的有效性 。該公司相信，其目前的生產基地有足夠的生產能力供應美國要求的治療(眼)皰疹性角膜炎的藥物 。

皰疹病毒感染的局部治療很重要，因為皰疹病毒爆發的醜陋性質、相關的局部疼痛，以及病毒在這些爆發中生長以進一步擴大其在人類宿主中的區域的事實。局部治療可以提供比全身治療高得多的局部藥物水平，因此可以同時更有效和更安全。全身性藥物治療會導致副作用，因為需要達到較高的全身性藥物濃度和必須給予的大量藥物。由於病毒 主要侷限於皮疹和相連的神經器官區域，因此局部使用少量 的高濃度藥物可以最大限度地提高療效，同時將副作用降至最低。

皰疹病毒潛伏在神經細胞或神經節中，並引起週期性的局部皮疹和皮損。全身性藥物治療會產生副作用 ，因為需要達到較高的全身性藥物濃度，而且必須使用大量藥物。 由於病毒主要侷限於皮疹和相連的神經器官區域，因此局部使用少量的高濃度藥物可以最大限度地提高療效，同時將副作用降至最低，從而將現場的病毒產量降至最低。這種對病毒滴度的有效局部控制有望減少皰疹病毒“冷瘡”或生殖器潰瘍的復發，並減少與帶狀皰疹相關的PHN。

我們的抗單純皰疹病毒候選藥物潛在的廣譜特性有望使幾種抗病毒適應症成為可能。因此，HSV-1主要影響皮膚和粘膜，導致“感冒潰瘍”。HSV-2主要影響皮膚和粘膜，導致生殖器皰疹。眼睛感染HSV-1會導致皰疹角膜炎，在某些情況下會導致失明。此外，人類皰疹病毒3型(HHV-3)，又名：人類皰疹病毒3型(HHV-3)。水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)在兒童中引起水痘，在成人中重新激活時會導致帶狀皰疹。帶狀皰疹破裂可以局部治療，就像單純皰疹病毒冷瘡、生殖器病變和眼部皰疹角膜炎一樣。這些適應症中的大多數目前還沒有得到令人滿意的治療，如果有的話 。此外，治療由阿昔洛韋和泛昔洛韋耐藥突變體引起的皰疹病毒感染目前是一個未得到滿足的醫學需求。有效治療需要作用機制不同於DNA聚合酶抑制劑的藥物(如阿昔洛韋)。

兒童水痘疫苗(水痘疫苗) 減少了水痘病例，但這是一種在體內持續存在的減毒活病毒疫苗。所有在童年時患過水痘的成年人 都繼續攜帶水痘病毒，預計在某個時間會出現帶狀皰疹，隨着年齡的增長或免疫系統監測的減弱，帶狀皰疹的風險會增加 。除了帶狀皰疹爆發本身，帶狀皰疹後神經痛(疼痛)(PHN) 是帶狀皰疹的重要發病率，在較小程度上也是口腔和生殖器皰疹的發病率。PHN最初可能是由炎症 和與局部病毒擴張相關的免疫反應引起的，但在病毒消退、水泡結痂和皮膚恢復後，由於感染期間局部大量病毒負荷導致的神經損傷，PHN仍持續很長時間。目前的PHN治療 都是有症狀的，會影響疼痛信號通路(如諾沃卡因、普拉莫辛、辣椒素等)，並且不能產生持久的控制。 一種有效的治療方法能夠在爆發期間對病毒的產生進行強有力的局部控制，預計可以將 導致的免疫反應和神經損傷降至最低，從而最大限度地減少或可能消除PHN。

因此，該公司相信，它可以針對至少五種局部適應症開發其廣譜抗皰疹藥物候選藥物，即：(A)帶狀皰疹、(B)口腔皰疹(“感冒 瘡”)、(C)生殖器皰疹、(D)皰疹角膜炎(眼睛外部感染)和(E)包括v-ARN(內眼 感染)在內的眼部皰疹。隨着皰疹病毒™計劃的進展，更多與皰疹病毒相關的病理可能會變得適用於我們的皰疹病毒候選藥物治療。

目前，我們的皰疹病毒™計劃中的納米病毒製劑 是針對帶狀皰疹或皰疹潰瘍的局部治療而設計的。我們的動物研究結果非常重要 考慮到外用阿昔洛韋乳膏和軟膏都被批准用於治療脣皰瘡。基於這些數據集，我們相信 我們強大的抗皰疹納米病毒®候選藥物能夠獲得批准，作為治療皰疹感冒瘡的外用藥物 。為了實現藥品審批的目標，進一步的藥物開發是必要的。

目前，萬乃洛韋(Valtrex®)被批准為治療嚴重帶狀皰疹的口服藥物，但其療效有限。另一種名為“FV-100”的口服藥物在百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)治療帶狀皰疹的臨牀試驗中進行了研究，後來又由Contravir進行了研究。FV-100僅對VZV有效，對其他皰疹病毒無效。以PHN為終點的第三階段研究已於2017年11月完成。FV-100的進一步開發 似乎已停止。

還有一種新的帶狀皰疹預防性疫苗， “Shingrix”。考慮到嚴重帶狀皰疹的病例數量，我們認為，即使成功地引入了這種疫苗，開發用於治療帶狀皰疹的局部皮膚乳膏仍有未得到滿足的醫療需求。Shingrix疫苗最近也被證明在相當數量的患者中會產生不良反應，如注射部位疼痛、反應和疼痛。局部應用納米病毒藥物應能提供比口服全身劑量更強的局部劑量的藥物，對患者有更大的益處。

現有的抗單純皰疹病毒療法包括阿昔洛韋和與之相關的化學藥物。這些藥物必須口服或注射。現有的局部治療，包括含有阿昔洛韋或化學相關的抗HSV藥物的製劑 ，效果不是很好。目前，還沒有治癒皰疹感染的方法。Brincdofovir (CMX001)正在由Chimerix公司開發。器官移植中HCMV的3期臨牀試驗失敗，新生兒HSV的1/2期臨牀試驗最近被撤回。西多福韋是一種已知的高效但也有毒的廣譜核苷類似物 ，它被脂鏈結構修飾以產生布林多福韋。AiCuris公司的Pritelivir是一種DNA解旋酶/引物酶抑制劑 (HSV-1和HSV-2)，已經成功完成了某些第二階段臨牀試驗，其在免疫受損患者中的適應症 獲得了美國FDA的快速審批狀態。終末酶複合物抑制劑Letermovir(Merck/AiCuris)僅對HCMV有效，已進入腎移植患者的3期臨牀研究。

任何新藥 的安全性和有效性都必須通過實驗來確定。納米病毒藥物的安全性預計取決於納米膠束部分的安全性 以及抗病毒配體的安全性。我們觀察到我們的可注射抗流感候選藥物具有極好的安全性。這 使我們相信，在初步安全性研究中評估過的這些候選藥物的納米膠束骨架在大多數(如果不是全部)給藥途徑中應該是安全的。

我們相信，當引入針對VZV帶狀皰疹、HSV-1皰疹和HSV-2生殖器潰瘍的有效局部治療 後，它們的市場規模可能會大幅擴大， 就像HIV和丙型肝炎所證明的那樣。

我們的時間表取決於幾個假設， 其中許多都不在本公司的控制範圍之內，因此可能會出現延遲。

我們目前正在緊鑼密鼓地開發一種抗冠狀病毒的藥物 。我們還在針對與皰疹家族病毒感染相關的幾個適應症進行局部藥物開發 。

管理討論-當前藥物開發 戰略

在報告的季度中，我們專注於 針對導致新冠肺炎疾病譜的SARS-CoV-2的藥物開發。我們已經確定了資源的優先順序，目標是在儘可能短的時間內提交我們的第一份IND。

該公司相信，其抗冠狀病毒 藥物計劃可以在攻擊病毒複製和病毒再感染週期的基礎上治癒SARS-CoV-2。我們正在 這個項目中開發下一代納米病毒殺菌劑，它能夠攻擊病毒顆粒，還被設計成封裝 並提供另一種藥物來阻止細胞內病毒的複製。

該公司相信，其用於治療脣皰疹和生殖器損傷的抗皰疹藥物 候選藥物應能迅速有效地控制脣皰疹，而且 還可能導致在新的復發事件發生之前有很長的滯後時間。這是因為人們認為，由於皰疹病毒爆發部位的新神經末梢進一步感染，導致更多的神經細胞攜帶病毒，複發率會增加 。如果這種原位再感染是有限的，我們認為這是納米病毒藥物的主要機制，那麼預計攜帶儲藏細胞的HSV數量應該會減少，複發率應該會下降。

該公司相信，它未來將能夠擴大其抗皰疹產品組合，以包括許多其他皰疹病毒，如鉅細胞病毒(CMV)、HHV-6A、HHV-6B、KSHV和 愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV，導致單核細胞增多症)。這將導致大量的治療適應症，超過我們目前的四個或 五個適應症。

因此，該公司繼續擴大其機會組合 ，同時也向臨牀試驗階段取得進展。

以前，在FluCide™計劃中， 公司在動物模型中對兩種無關的流感病毒，即H1N1和H3N2顯示出極高的有效性。 在HIVCide™計劃中，在標準的SCID-hy/Liv小鼠艾滋病毒感染模型中， 公司的候選藥物被發現在納米病毒治療停止後40天以上，將病毒載量維持在與批准的三聯藥物療法相同的水平。 在納米病毒治療 停止治療40天后， 公司的候選藥物被發現將病毒載量維持在與批准的三聯藥物療法相同的水平公司打算在獲得適當的 協作或資金後重新激活這些計劃。該公司還在開發針對登革熱病毒、埃博拉病毒和其他病毒的候選藥物方面取得了初步成功。

該公司打算在獲得足夠資金或獲得贈款或合作後重新聘用其抗流感候選藥物 。我們正在開發用於嚴重流感住院患者的可注射FluCide™ ，作為我們的第一個廣譜抗流感候選藥物。我們已經展示了第一種有效的口服納米藥物，即口服氟西德™，用於門診流感患者。口服FluCide 的開發預計將在注射FluCide之後進行。據估計，抗流感候選藥物的開發是一個非常昂貴的過程，藥物開發時間很長。這是因為大量的病毒類型和亞型在季節內和季節之間快速變化 。該公司目前沒有資源參與全面的抗流感藥物 開發計劃。此外，具有新作用機制(核酸內切酶抑制劑)的新藥Xofluza®最近在美國獲得批准(羅氏/基因泰克)。雖然它在臨牀試驗中顯著降低了病毒載量，但在導致其獲得批准的臨牀試驗中，它對流感感染的臨牀病理過程並沒有顯著影響 。Xofluza被批准 用於簡單流感。目前還沒有關於其在美國當前流感季節週期中的現場使用情況和有效性的信息 。目前所有的流感藥物，包括Xofluza，都導致了具有抗藥性的變異流感病毒。

因此，對嚴重流感住院患者的有效治療仍然是一個未得到滿足的需求。此外，如果對非住院患者的單次注射療法比現有療法有更好的療效，那麼它將是一種可行的藥物。

由於我們的資源有限，我們現在已將較低的開發優先級分配給我們正在研發的其他候選藥物，如登革熱™(一種廣譜納米病毒殺菌劑，旨在攻擊所有類型的登革熱病毒，預計對包括登革出血熱和登革熱休克綜合徵在內的嚴重登革熱綜合徵有效)和HIVCide™(一種潛在的艾滋病毒/艾滋病“功能性療法”)。

我們相信我們已經證明，我們可以快速 開發適用於不同給藥途徑的不同類型的配方，如注射劑、護膚霜、乳液、凝膠，甚至 口服，因為納米病毒平臺可定製技術的固有力量。這項技術還使我們能夠開發鼻腔噴霧劑和支氣管氣霧劑。我們計劃根據需要開發適當的配方。

我們在康涅狄格州謝爾頓的校園

我們位於康涅狄格州謝爾頓的園區已全面投入使用。 有了我們的研發發現實驗室、分析實驗室、病毒學研發生物實驗室、流程放大生產設施以及在謝爾頓園區建立的具有cGMP能力的製造工廠，我們比以往任何時候都更有能力將我們的藥物開發 計劃迅速投入臨牀。工作人員正在接受培訓，以達到完全符合cGMP的要求，以支持臨牀試驗生產。

工藝放大生產能力

目前，不同的化學合成和加工步驟的工藝放大區域已從千克 運行到多千克規模。它包括底盤或滑板上的反應器和工藝容器，容量從1L到50L不等，視需要而定。許多反應器和容器都是我們為與我們獨特的製造工藝相關的特定任務而設計的。

CGMP生產能力

我們的多功能、可定製的cGMP製造設施 旨在支持我們的任何納米病毒藥物的多公斤規模的生產。此外， 該設備旨在支持任何製劑(如注射劑、口服液、護膚霜、眼藥水、乳液等)的藥物生產。生產 規模的設計使得可以在該設施生產第一階段、第二階段和第三階段的臨牀批次。(=潔淨室套房包含 適合生產無菌注射藥物製劑的區域，需要特殊考慮。

我們計劃生產多個批次的藥品，並滿足 所述藥品符合我們自己定義的規格。如果我們對工藝的如此強大的重現性感到滿意，我們 計劃將該工廠註冊為美國FDA的cGMP生產工廠。

目前，我們計劃將操作轉移到我們的 cGMP製造套件，因為操作步驟已發展到將其轉移到該設施所需的水平。這需要 制定草稿級別的標準操作程序、培訓和操作穿透鑽取。我們還需要建立 一個質量保證和質量控制部。我們目前的員工正忙於開發我們的臨牀前HerpeCide計劃。由於我們的 資金有限，我們無法吸引必要的人才來替換流失的員工，併為QA/QC增加 資源。我們正在與現有員工合作，對他們進行cGMP要求和操作以及QA/QC方面的進一步培訓。 這本身就會導致工作的序列化，並可能導致延長時間表。考慮到這些限制，我們一直在努力在儘可能短的時間內實現我們的 目標。

我們在一個全新的藥物領域開展業務， 被廣泛描述為基於聚合物膠束的藥物結合物和複雜的納米藥物。我們的技術也完全是 新穎的，在行業中是無與倫比的。因此，我們預計新員工的培訓時間要長於普通的小型化學品或生物藥物 。我們繼續尋找經過專業培訓的有才華的科學家和工程師。然而，對於像我們這樣的小型營收前製藥公司來説，很難吸引 這樣的人才。

我們聘請了開發小規模合成化學的同一團隊 將這些化學合成轉化為臨牀規模的過程，並在此過程中執行相關的化學 工程、質量控制、質量保證和監管任務。由於我們的科研人員規模較小， 這導致了大量工作的序列化。但是，避免了人員成本，以及單獨的專門團隊的知識轉移和培訓的時間和費用成本，因為開發這些化學物質的同一批專家科學家 也參與了將其擴大到工藝規模的工作。為了實現如此廣泛的多任務處理，我們在 場所有一個包括正式和非正式內容的持續培訓計劃。我們相信，這種方法有助於我們將藥物開發成本保持在儘可能低的水平。

我們的BSL-2認證病毒學實驗室

我們在謝爾頓校區顯著增強了內部抗病毒 細胞培養測試能力。我們的新校區病毒學套間已獲得康涅狄格州 頒發的BSL-2(生物安全級別2)認證。該套件由三個單獨的病毒學工作室組成，使我們能夠 同時研究幾種不同的病毒和毒株。這個設施只為細胞培養研究病毒而設計，我們自己的任何設施都不能進行動物研究。

我們實驗室已經建立了幾種不同類型的 檢測方法，用於篩選針對冠狀病毒以及VZV、HSV-1和HSV-2的候選病毒。這一能力對我們快速開發潛在候選藥物進行人體臨牀試驗的進一步研究起到了重要作用。我們相信， 開發了細胞培養的內部能力後，我們的配體和納米病毒劑針對各種病毒的測試大大 加強並加速了我們的藥物開發計劃。我們相信，這種內部篩選可以快速評估比外部協作所允許的數量多得多的候選人 。這大大提高了我們尋找高效 配體並在短時間內對其進行結構-活性-關係研究的能力。

納米病毒商業戰略簡介

NanoViricides，Inc.打算執行監管 備案，並擁有其目前正在開發的藥物的所有監管許可證。該公司將通過與TheraCour的分包合同部分開發這些藥物，TheraCour是這些納米材料的獨家來源。該公司計劃單獨或 與營銷合作伙伴一起銷售這些藥物。該公司還計劃積極尋求與其他製藥公司的共同開發以及其他許可協議 。此類協議可能包括預付款、里程碑付款、特許權使用費和/或成本分攤、 利潤分享和許多其他可能為公司帶來早期收入的工具。此類許可和/或共同開發協議 可能會影響公司可能追求的製造和開發選項。不能保證公司能夠 簽訂共同開發或其他許可協議。

該公司過去一直將資本支出 保持在最低水平，我們打算繼續這樣做，以節省用於藥物開發的現金，並 將額外資本需求降至最低。

合作、協議和合同

我們的策略是將資本支出降至最低。 因此，我們依賴第三方合作來測試我們的候選藥物。我們將繼續與以前的合作者接洽。 我們還會根據項目進展的需要，尋求與其他合作者接洽。

我們已委託Calvert實驗室對我們的抗冠狀病毒候選藥物進行核心安全性/藥理學 研究。

我們已與紐約錫拉丘茲州立大學北部醫學中心的莫法特教授實驗室 簽署了一項合作協議，以評估候選藥物在細胞培養和帶狀皰疹VZV感染動物模型中的安全性和有效性研究。

我們已經與威斯康星大學麥迪遜分校(University of Wisconsin，Madison，WI)的科爾(Corl)簽署了一項關於HSV-1和HSV-2的合作協議，重點是針對眼病的小動物模型。

我們已聘請生物製品諮詢集團(Biologics Consulting Group，Inc.) 幫助我們提交美國FDA的監管文件。我們還與澳大利亞生物製藥有限公司(Australian Biologics Pty，Ltd)合作，幫助我們在澳大利亞進行臨牀試驗和監管審批。我們相信，在澳大利亞，類似cGMP的製成品可以接受進入人體臨牀試驗 。

我們已經簽約了東北生物實驗室，哈姆登，CT， 來進行生物分析研究，並協助進行NV-HHV-101的毒代動力學分析。這些研究和分析是 將提交給美國FDA的IND申請所需的一般安全和毒理學研究的一部分。東北生物實驗室已經進行了 生物分析化驗開發和驗證，目前正在通過IND所需的一般安全性和毒理學研究確定血液樣本中NV-HHV-101的濃度 。

我們還聘請了賓夕法尼亞州Spinnerstown的MB研究實驗室進行研究，以評估候選藥物的皮膚致敏和眼刺激潛力。這些初步研究 涉及兩種不同類型的研究：1)評估候選藥物在重複 皮膚治療(接觸性皮膚致敏)後誘導皮膚致敏的直接潛力；以及2)評估候選藥物在潛在暴露 後引起眼部刺激的潛力。眼刺激試驗(眼刺激試驗)^TM眼刺激試驗(EIT)是符合多國監管指南的非動物試驗。其他支持IND的研究正在進行中。在完成所有這些要求的研究後， 該公司預計將向美國FDA提交IND申請，以推動NV-HHV-101進入人體臨牀試驗，作為帶狀皰疹皮疹的初步適應症進行局部皮膚治療。

我們預計在完成盡職調查後，將與其他各方一起完成主服務協議，以進一步推進我們的抗病毒藥物開發計劃。

我們在藥物開發活動中繼續取得重大里程碑 。我們治療帶狀皰疹的主導項目NV-HHV-101護膚霜正處於高級臨牀前 階段，我們正在等待外部合作者的最終報告，以便向美國FDA提交IND申請。我們所有剩餘的 藥物開發計劃目前都處於臨牀前或高級臨牀前階段。

專利、商標、所有權： 知識產權

從TheraCour獲得許可的納米醫學技術 從AllExcel獲得其知識產權許可，是我們知識產權的基礎。NanoViricides擁有這項技術的全球獨家永久許可， 幾種具有特定靶向機制的藥物永久用於治療以下人類病毒性疾病：人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、狂犬病、單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)、流感和亞洲禽流感病毒。該公司已經與TheraCour簽訂了額外的許可協議 ，授予NanoViricides對TheraCour開發的其他 病毒類型的技術的永久獨家許可：登革熱病毒、日本腦炎病毒、西尼羅河病毒、導致病毒性結膜炎(一種眼部疾病)的病毒 和眼部皰疹以及埃博拉/馬爾堡病毒。

此外，在2019年11月1日，NanoViricides 簽訂了全球獨家、可再許可的使用、推廣、提供銷售、進口、出口、銷售和分銷治療VZV感染的藥物 的許可，使用TheraCour的專有以及專利技術和知識產權。配體和聚合物材料的發現 以及配方、化學和化學表徵以及工藝開發 和相關工作將由TheraCour按照與雙方之前達成的協議相同的補償條款進行，不允許重複 成本。該公司無需向TheraCour支付任何預付款，並同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款 ；在批准IND申請後發行公司A系列可轉換優先股7.5萬股；完成第一階段臨牀試驗後現金150萬美元；完成第二階段臨牀試驗後現金250萬美元；以及完成第三階段臨牀試驗後現金500萬美元 。

2020年6月，該公司與TheraCour就人類冠狀病毒治療領域簽署了諒解備忘錄 。該公司已經獲得了針對冠狀病毒的納米病毒候選藥物的開發 的有限許可，同時該領域的最終許可協議正在進行中。公司已 啟動了對該領域的獨立審查，以形成最終許可協議的條款，預計這些條款將與VZV許可協議的條款 類似。諒解備忘錄於2021年4月21日通過第一修正案，延長至2021年6月15日， 修正案自2020年8月31日起生效。修正案澄清，即使在達到里程碑後簽署最終協議，里程碑付款的權利仍將有效 。

這些許可證不僅限於基礎專利， 還包括用於開發藥物並使其獲得成功的技術訣竅、商業祕密和其他重要知識庫。

此外，這些非常廣泛的許可證 不限於某些特定的化學結構，而包括我們可以基於這些技術針對特定病毒部署的所有可能的結構。 此外，除非發生默認事件(在這種情況下，許可證將恢復到TheraCour)，否則 許可證將由NanoViricides永久持有，供全球使用。許可證還專門提供給NanoViricides，用於 許可的產品，因此如果NanoViricides願意，NanoViricides是唯一可以將生成的藥物進一步再許可給其他方的方。 只有在NanoViricides默認的情況下，許可證才能恢復。違約條款規定，實際上，TheraCour 只能在NanoViricides申請破產或以其他方式宣佈資不抵債且無法開展業務的情況下 才能收回許可證，如果VZV許可證未能在90天內支付里程碑式付款，或未能在商業上 合理努力連續24個月獲得FDA批准，則TheraCour才能收回許可證。

納米病毒®技術所基於的基礎專利合作條約(“PCT”) 專利申請已導致在歐洲和韓國獲得額外的專利授權。 與包括美國在內的其他國家/地區的授權一樣，這些專利已獲得非常廣泛的權利要求 大量化學結構組合物、藥物組合物、其製造方法和用途 。2006年，根據專利合作條約制度提交了相應的原始“聚酰亞胺”國際申請，即PCT/US06/01820。此專利系列之前已在多個國家和地區 授予其他幾項專利，包括澳大利亞、ARIPO、加拿大、中國、香港、印度尼西亞、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、OAPI、菲律賓、新加坡、 越南、南非和美國。其他幾個國家的起訴仍在繼續。2012年5月，美國專利(編號8,173,764)被授予“使用自組裝兩親性聚合物進行藥物增溶和靶向輸送”的專利(編號8,173,764)。美國專利期預計將持續到2028年10月1日，包括預期延長的臨牀試驗時間補償。本美國專利已被允許 對化學結構組合物、藥物組合物、其製造方法和用途的大量家族提出非常廣泛的權利要求。所公開的結構使自組裝、仿生納米醫學成為可能。估計 這些專利的到期日名義上從2027年到2029年，臨牀試驗延遲的原因是不同的延期。預計將在歐洲和世界其他幾個國家/地區發行更多 債券。

除了這個基本的PCT申請( 覆蓋“聚酰亞胺”結構本身)之外，另一項PCT申請PCT/US2007/001607公開了從TheraCour系列聚合物和這種結構製造抗病毒劑 ，在幾個國家處於不同的起訴階段，並且已經在至少七個國家和地區頒發了 。到目前為止，國際PCT申請的對應方已經在澳大利亞、日本、中國、ARIPO、墨西哥、新西蘭、OAPI、巴基斯坦和南非頒發了授權專利。預計將在歐洲、美國、 和全球其他幾個國家/地區發行更多債券。本專利申請涵蓋基於TheraCour聚合物膠束技術的抗病毒藥物、其物質的廣泛結構和組成、藥物組合物、其製造方法及其用途。名義 到期日期預計在2027年到2029年之間。

在涵蓋我們平臺技術基本方面的兩個國際PCT專利系列的基礎上，全球已頒發了超過61項專利 。隨着申請在起訴過程中的進展，預計將繼續授予額外的專利 。所有由此產生的專利都擁有相當廣泛的權利要求。

專利授予發明人Anil(Br)R.Diwan博士、Jayant G.Tatake博士和Ann L.Onton，他們都是NanoViricides，Inc.的創始人之一。專利已轉讓給AllExcel，Inc.，該公司開展了這項開創性的工作。AllExcel，Inc.已將此 知識產權合同轉讓給TheraCour。

專利和其他專有權利對我們的運營至關重要 。如果我們擁有設計得當且可強制執行的專利，我們的競爭對手可能更難使用我們的技術 來創造有競爭力的產品，我們的競爭對手也更難獲得阻止我們使用我們創造的技術的專利。 作為我們業務戰略的一部分，我們積極在美國和國際上尋求專利保護，並打算在適當的情況下提交額外的專利申請，以涵蓋我們化合物、產品和技術的改進。我們還依靠商業祕密、內部技術訣竅、技術創新和與第三方達成的協議來發展、維護和保護我們的競爭地位 。我們的競爭力將取決於這一戰略的成功。

該公司認為，這些藥物本身、冠狀病毒抗病毒治療、帶狀皰疹抗病毒局部治療、治療凍瘡的HerpeCide、治療生殖器潰瘍的HerpeCide、抗病毒 納米殺毒藥滴眼液、注射用FluCide、口服FluCide、登革熱、HIVCide、RabiCide等，將有資格獲得專利保護。 公司計劃在我們確定這些藥物後，申請保護這些藥物的專利申請

已頒發專利的名義到期日為 2026至2029。由於藥品開發流程的監管負擔 或其他當地考慮因素(例如許可給當地控股公司)，多個國家和地區的額外津貼日期可以進一步延長。許多國家/地區允許將監管延遲時間延長最多 至五年。

HerpeCide專利的預計到期日(如果發佈)不會早於2040年。 到目前為止，我們打算 作為藥物開發的實際候選藥物尚未提交專利申請。我們打算在候選藥物 進入人體臨牀試驗的時間或前後提交FluCide和HerpeCide化合物的專利申請，這取決於目前對信息保密性的考慮。

在獲得上市批准之前，我們可能會在許多年內為我們的化合物獲得專利 。由於專利的有效期有限，可能在相關產品的商業銷售 之前就開始運行，因此專利的商業價值可能會受到限制。但是，我們可以根據法規要求在產品營銷過程中遇到的延遲申請延長專利期限。 不能保證我們能夠獲得這樣的 擴展。本公司控制TheraCour代表其進行的研究和工作，未經本公司事先 授權或批准，不得產生任何費用。

與製藥、生物製藥 和生物技術產品、化合物和工藝相關的專利，例如涵蓋我們現有化合物、產品和工藝的專利，以及我們可能在未來申請的專利，並不總是提供完整或充分的保護。有關我們的許可方、TheraCour的現有專利或任何未來專利的強制執行或有效性的未來訴訟或複審程序 可能會使TheraCour的 專利無效或大幅減少對其的保護。此外，TheraCour， 提交的未決專利申請和專利申請可能不會導致頒發任何專利，或者可能導致沒有提供足夠保護的專利。因此，我們可能無法 阻止第三方開發與我們已開發或正在開發的化合物和產品相同的化合物和產品。此外， 某些國家/地區不允許實施我們的專利，製造商可以在這些 國家/地區銷售我們產品的仿製版本。

我們還依賴未獲專利的商業祕密和改進、 未獲專利的內部訣竅和技術創新。特別是，我們的大量材料製造專業知識( 是我們核心材料技術的關鍵組成部分)不受專利保護，而是作為商業祕密受到保護。我們主要通過與公司合作伙伴、員工、顧問和供應商簽訂保密協議來保護這些 權利。這些協議 規定，個人在與我們的關係期間開發或披露的所有機密信息都將保密 ，除非在特定情況下，否則不會向第三方使用或披露。對於員工，協議 規定，個人在受僱期間進行的所有發明都將是我們的專有財產。我們不能確定這些 方是否會遵守這些保密協議，我們是否對任何違規行為有足夠的補救措施，或者我們的商業祕密 不會以其他方式被我們的競爭對手知曉或獨立發現。

商標

2010年4月20日，美國專利商標局授予該公司3777,001號商標註冊號，該商標為國際第5類(治療病毒性疾病的藥物製劑)的標準字符標誌“納米病毒” (“商標”)。

財務狀況分析，運營結果

截至2021年3月31日，我們的現金和現金等價物 為22,899,518美元，預付費用為331,551美元，淨資產和設備為9,174,355美元。應付賬款、應付貸款和應計費用為871,344美元，其中包括應付關聯方的賬款583,075美元，其中200,000美元延期至 IND提交。與應付帳款有關的部分被兩個月預付款491,000美元所抵消。截至2021年3月31日，股東權益為31,889,781美元 。

相比之下，截至2020年6月30日，我們 的現金和現金等價物為13,708,594美元，預付費用為277,063美元，淨資產和設備為9,544,431美元。我們的負債 為2,156,377美元，包括應付給Anil Diwan博士的1,081,987美元的短期抵押貸款、應付的380,727美元的賬款和應付給關聯方的561,580美元的賬款 ，其中200,000美元的應付賬款將推遲到IND提交。截至2020年6月30日，股東權益為21,757,962美元。

在截至2021年3月31日的9個月內，我們將5986,138美元現金用於經營活動。在截至2020年3月31日的9個月期間，我們將4957,235美元現金用於 運營活動。

我們預計在不久的將來不會有任何重大資本成本 向前推進。

本公司相信，其現有資源 將足以在這些財務 報表發佈後至少12個月內為其計劃的運營和支出提供資金。但是，該公司將需要籌集額外資本來支持其長期運營和研發計劃 ，直到其產生的收入達到足以提供自給自足現金流的水平。不能保證公司 將成功地以公司可接受的條款獲得足夠的融資，為持續運營提供資金。管理層相信，作為2021年3月2日“在市場上”上市的結果，該公司手頭有足夠的資金對其首個治療SARS-CoV-2感染的候選藥物進行初步的人體臨牀試驗。管理層認為，我們將不得不籌集額外的 資金來資助和執行額外的計劃工作，包括為獲得批准而對第一個候選藥物進行進一步所需的臨牀試驗，以及參與其他 HerpeCide計劃候選藥物的進一步IND開發和後續預期的人類臨牀試驗的IND文件。

該公司目前沒有任何收入。 該公司的所有產品都處於開發階段，需要通過監管流程成功開發才能 商業化。我們通過發行債務和私募普通股以及出售我們註冊的證券來獲得資金。該公司目前沒有任何短期或長期債務。我們沒有產生任何收入，我們 在不久的將來可能無法產生收入。我們可能無法成功開發我們的藥物並按計劃開始銷售我們的產品 ，或者我們未來可能無法盈利。自我們的 業務開始以來，我們在每個會計期間都出現了淨虧損。

研發成本

公司不會為每個正在開發的項目保持單獨的會計 行項目。公司保存所有研發項目的總費用記錄。 由於目前公司的所有項目共用一種核心材料，因此公司在每個期末分配所有項目的費用 ，以便為每個項目提供會計依據。項目成本根據每個項目執行的工時進行分配 。在低優先級的項目上花費的工時比在高優先級的項目上花費的工時要少得多。在本季度，我們 主要關注我們的新冠肺炎計劃候選藥物。

該公司已與不同的機構和機構簽署了多項合作研究和開發協議。本公司預計將與其他政府和非政府、學術或商業機構、機構和公司簽訂其他合作協議 。不能保證 能否達成最終協議以及公司是否會執行其中任何協議。但是，如果這些協議 中的任何一項成為現實，公司將需要實施一個系統來按項目跟蹤這些成本，並將這些項目作為客户發起的 活動進行核算，並單獨顯示這些項目成本。

該公司在製藥 藥物開發方面的經驗有限。因此，我們的預算估計不是基於經驗，而是基於我們的同事和顧問提供的建議。 因此，這些預算估計可能不準確。此外，目前還不知道要進行的實際工作，除了 任何科學工作通常都會有的大致輪廓。隨着進一步工作的進行，可能需要額外的工作，或者 計劃或工作量可能會發生變化。這些變化可能會對我們的估計預算產生不利影響。此類變化還可能對我們預計的藥物開發時間表產生不利影響 。

我們相信，我們已經或計劃 為我們的第一個候選藥物開發足夠的數據，用於治療SARS-CoV-2感染，以支持IND申請，以實現 獲得FDA批准在人類患者身上測試該藥物的目標。

我們之前已經完成了用於治療由水痘病毒(又名水痘帶狀皰疹病毒)重新激活引起的帶狀皰疹候選藥物的IND研究 。 我們計劃在我們的新冠肺炎候選藥物進行臨牀試驗後，將候選帶狀皰疹藥物投入人體臨牀試驗。

FDA可能要求在批准IND之前進行額外的研究 。假設FDA允許我們按照我們打算的建議進行人體臨牀研究，我們相信這 來年的工作計劃將使我們獲得有關正在開發的一種藥物在人體臨牀研究中的安全性和有效性的某些信息 。如果我們的研究不成功，我們將不得不開發更多的候選藥物並進行進一步的研究。 如果我們的研究成功，我們預計能夠進行進一步的第二階段和第三階段人類臨牀研究，在動物模型上進行額外的 研究，以獲得有關我們的候選藥物獲得監管機構批准或許可的藥代動力學和藥物動力學概況的任何必要數據 。此外，我們還計劃開發同樣的藥物用於商業批准 ，用於同一藥物的其他適應症，例如兒科應用，某些類別的免疫受損患者的特殊病例應用，以及其他，前提是有適當的資金水平。我們相信，增加更多的適應症將 顯著擴大市場滲透率，提高我們藥品的投資回報。

經營成果

該公司是一家生物製藥公司， 在截至2021年3月31日的三個月和九個月期間沒有任何收入。

收入-公司 目前為非營收實體。

研發費用- 截至2021年3月31日的三個月的研發費用從截至2020年3月31日的三個月的1,134,132美元增加到1,464,177美元，增幅為330,045美元。截至2021年3月31日的9個月的研發費用增加了901,826美元，從截至2020年3月31日的9個月的3,628,622美元增加到4,530,448美元 。截至2021年3月31日的三個月和九個月的研發費用增加是由於外部實驗室費用、實驗室工資、實驗室用品和材料的增加。

一般和行政費用 -截至2021年3月31日的三個月的一般和行政費用從截至2020年3月31日的三個月的1,408,231美元減少到643,358美元。截至2021年3月31日的9個月的一般和行政費用減少了396,658美元，從截至2020年3月31日的9個月的2,536,050美元降至2,139,392美元 。與上一季度相比，截至2021年3月31日的三個月和九個月的一般和行政費用下降主要是由於專業費用和總體運營費用的下降 。

利息收入- 截至2021年3月31日的三個月的利息收入從截至2020年3月31日的三個月的9,264美元減少到2,021美元，減少了7,243美元。 截至2021年3月31日的9個月的利息收入從截至2020年3月31日的9個月的15,265美元減少到6,267美元，減少了8998美元。截至2021年3月31日的三個月和九個月的利息收入減少是由於利率 下降，但部分被現金和現金等價物的增加所抵消。

利息支出-利息 截至2021年3月31日的三個月的利息支出從截至2020年3月31日的三個月的44,937美元減少到2,516美元。 截至2021年3月31日的九個月的利息支出增加了34,650美元，從截至2020年3月31日的九個月的49,068美元增加到83,718美元。 截至2021年3月31日的三個月的利息支出減少是由於償還了開放式抵押 票據，並於2020年12月31日完全攤銷了抵押貸款發放費。截至2021年3月31日的 9個月的利息支出增加是因為支付了開放式抵押票據的利息、攤銷了抵押貸款發放費 以及支付了應付短期貸款的利息。

處置財產和設備的損失-在截至2021年3月31日的三個月和九個月內，公司確認因處置不起作用的 設備而分別虧損0美元和2,026美元。

發行A系列應付賬款優先股的虧損 關聯方-在截至2020年3月31日的三個月和九個月，公司確認了分別為0美元和142,669美元的虧損，原因是交換了100,000股A系列優先股 股票的公允價值為392,669美元，這是之前欠Theracour的250,000美元遞延開發費用的公允價值差異。

權證結算收益- 在截至2021年3月31日的三個月和九個月，該公司確認了認股權證和解產生的0美元。在截至2020年3月31日的三個月和九個月內，公司確認了因交換舊認股權證而產生的收益614,494美元。

衍生工具公允價值變動- 截至2021年3月31日的三個月的衍生品公允價值變化減少了6,119,762美元，從截至2020年3月31日的 三個月的6,119,762美元費用降至0美元。截至2021年3月31日的9個月，衍生工具的公允價值變化減少了5845,313美元 ，從截至2020年3月31日的9個月的5845,313美元支出減少到0美元。減少是由於本公司於2020年1月行使未償還認股權證而消除衍生負債 所致。

所得税-由於持續的運營虧損， 沒有所得税撥備。

淨虧損-截至2021年3月31日的三個月，公司淨虧損(2,108,030美元)或每股虧損(0.19美元)，而截至2020年3月31日的三個月淨虧損(8,083,304美元)或每股淨虧損(1.24美元)。在截至2021年3月31日的9個月中，公司淨虧損(6749,317美元) 或每股虧損(0.63美元)，而截至2020年3月31日的9個月淨虧損(11,571,963美元)或每股虧損(2.45美元)。截至2021年3月31日的三個月淨虧損減少 主要是由於截至2021年3月31日的三個月的衍生債務公允價值變動造成的虧損減少(6,119,772美元)，被權證結算收益減少614,494美元以及運營費用減少 所抵消。截至2021年3月31日的9個月淨虧損的減少主要是由於衍生債務公允價值變動造成的虧損減少5845313美元，被權證結算的 收益減少614,494美元以及截至2021年3月31日的9個月的運營費用減少所抵消。

流動性和資本儲備

截至2021年3月31日，公司的現金和現金等價物為22,899,518美元，預付費用為331,551美元，應付賬款、應付貸款和應計費用為871,344美元，其中包括應支付給關聯方的583,075美元的賬款 ，其中200,000美元將推遲至IND提交。與應付帳款相關的 方被兩個月的預付款491,000美元所抵消。自成立以來，公司在研發方面投入了大量資源。 因此，我們遭受了重大損失。截至2021年3月31日，該公司的累計赤字為112,312,441美元。此類虧損 預計將在可預見的未來持續，直到該公司能夠達到足以支持其運營的銷售水平 為止(如果有的話)。不能保證該公司未來將實現或保持盈利。於2020年7月31日，本公司與銷售代理訂立銷售協議，據此，本公司可不時透過銷售代理或向銷售代理髮售合計發行價最高達5,000萬美元的普通股。2021年3月2日，公司出售了814,242股普通股，平均價格約為每股7.83美元。扣除配售代理費和其他預計發售費用後，公司從此次發售中獲得的淨收益 約為610萬美元。

本公司相信，其現有資源 將足以在這些財務 報表發佈後至少12個月內為其計劃的運營和支出提供資金。

此外，該公司認為它有 幾個預計在下一年實現的重要里程碑。管理層相信，假設公司實現了這些里程碑， 公司股票的流動性可能會得到改善，最終將提高公司在公開市場融資的能力，其條款可能對我們目前提供的條款更有利。

該公司尚未受到新冠肺炎(CoronaVirus)疫情影響的直接財務 不利影響。然而，大流行要求該公司重組其 優先事項，因為這影響了我們當時主導的帶狀皰疹藥物治療計劃進行抗病毒藥物試驗的能力。 雖然臨牀試驗總體上受到不利影響，但由於廣泛存在的冠狀病毒感染，以所需納入標準招募患者參加帶狀皰疹抗病毒藥物臨牀試驗的能力變得有限。帶狀皰疹的臨牀試驗設計和操作也將變得更加複雜。新冠肺炎引發的大範圍突發衞生事件已導致地區隔離、停工、短缺、供應鏈中斷和經濟不穩定。新冠肺炎對金融市場和 整體經濟的影響是高度不確定的，目前無法預測。雖然公司沒有受到直接的財務影響，但 如果金融市場和/或整體經濟受到較長時間的影響，公司未來的籌資能力可能會受到重大不利影響。

本公司相信，其現有資源 將足以在這些財務 報表發佈後至少12個月內為其計劃的運營和支出提供資金。然而，該公司將需要籌集更多資金來支持其長期運營和研發計劃，包括各種候選藥物的人體臨牀試驗，直到其產生的收入達到足以提供 自給自足現金流的水平。不能保證本公司將按本公司可接受的條款 成功獲得足夠的融資。本公司相信，管理計劃、本公司的現有資源以及進入資本市場的渠道將使本公司能夠為計劃中的運營和支出提供資金 。然而，本公司不能保證其計劃 不會改變，也不能保證變化的情況不會導致其資本資源耗盡的速度比目前預期的更快。

我們對外部成本的估計基於 提供臨牀前和臨牀研究支持的合同研究機構的各種初步討論和“軟”報價。 這些估計也是基於實現各種目標的某些時間估計。如果我們錯過了這些時間估計 ，或者如果開發的實際成本高於我們目前的早期估計，我們的藥物開發成本估計 現在可能會大大高於預期。在這種情況下，我們可能不得不重新確定我們的計劃的優先順序和/或尋求額外的資金。

該公司沒有通過人體臨牀試驗 服用藥物的直接經驗。此外，我們的大部分藥物開發工作都依賴於外部合作者、服務提供商和顧問。

管理層還打算尋求非稀釋 資金來源，如政府撥款和合同以及與其他製藥公司的許可協議。 不能保證本公司將能夠獲得該等額外資本資源，也不能保證此類融資的條款 對本公司有利。

表外安排

在截至2021年3月31日的9個月內，我們沒有進行任何表外 安排。

第3項.關於市場風險的定量和定性披露

市場風險是指由於市場利率和價格(如利率、外幣匯率和商品價格)的不利 變化而產生的損失風險。我們目前沒有 海外業務，也不受外幣波動的影響。我們對市場風險的主要敞口是與我們的短期現金等值投資相關的利率風險 ，本公司認為這些投資是非實質性的。本公司並無任何為交易或其他投機目的而持有的金融工具 ，亦不投資於衍生金融工具、利率掉期或其他會改變利率風險的投資 。本公司沒有任何浮動利率的信貸安排。

項目4.控制和程序

披露控制和程序(如1934年修訂的“證券交易法”(下稱“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)規則中定義的 )是控制 和其他程序，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息在 證券交易委員會(“證券交易委員會”)的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和 程序，旨在確保累積我們根據《交易所法》提交的報告中要求披露的信息，並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時作出關於要求披露的 決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到， 任何控制和程序，無論設計和操作有多好，都只能合理保證實現預期的控制目標 。由於控制系統的固有限制，並不是所有的錯誤陳述都能被檢測到。這些固有限制 包括這樣的事實：決策過程中的判斷可能有誤，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。 此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的串通或管理層對控制的覆蓋都可以規避控制 。控制和程序只能提供上述目標已實現的合理保證，而不是絕對保證。

截至2021年3月31日，在包括首席執行官和首席財務官在內的我們管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的有效性進行了 評估(根據1934年證券交易法規則13a-15(E)和規則15d-15(F)的定義)。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，公司的 披露控制和程序截至2021年3月31日沒有生效，原因是截至2020年6月30日的財年，我們的Form 10-K財務報告的內部控制存在重大缺陷 。截至2021年3月31日，此重大缺陷仍未修復。

財務內部控制的變化 報告

除以下描述的內容外，在截至2021年3月31日的季度內，我們的財務報告內部控制系統(根據1934年證券交易法規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這對我們的財務報告內部控制 產生了重大影響或很可能產生重大影響。 在截至2021年3月31日的季度內，我們的財務報告內部控制系統(根據1934年證券交易法規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。然而，如下所述，我們已開始對財務報告的內部控制進行改革 ，以解決上述重大缺陷。

補救計劃

本公司成立了由高級管理層成員和董事會審計委員會成員組成的財務報告 控制委員會。委員會 將監督公司為確保對財務報告進行適當的內部控制所做的努力，包括但不限於補救上述重大缺陷，並識別和測試 財務報告流程中潛在的內部控制缺陷，以確保可靠性和準確性。

管理層相信，上述努力將 有效地彌補上述重大缺陷。隨着我們繼續評估和改進財務報告的內部控制 ，管理層可能會執行其他措施來解決潛在的控制缺陷或修改上述補救計劃 ，並將繼續審查內部控制的總體設計並對其進行必要的更改。

第二部分：其他信息

項目1.法律訴訟

除以下所述之外，我們可能會在正常業務過程中不時參與 法律訴訟。但是，我們預計此類其他法律程序 不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

目前並無針對本公司的法律程序 據本公司所知，並無針對本公司的訴訟、訴訟或法律程序 受到威脅。

第二項股權證券的未登記銷售和所得資金的使用。

截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司董事會授權發行1,727股和2,501股A系列全額既得股 作為員工薪酬。在截至2021年3月31日的三個月和九個月中，公司分別記錄了與這些發行相關的費用25,846美元和38,238美元 。

在截至2021年3月31日的9個月內，科學顧問委員會於2020年8月獲授予購買572股普通股的全權證，行權價為每股6.86美元，於2024年8月到期；於2020年11月獲授予購買572股普通股的全權證，行使價為每股4.19美元，於2024年11月到期；於2021年2月獲授予購買572股普通股的全權證，行權價為每股4.19美元。 在截至2021年3月31日的三個月和截至2021年3月31日的九個月，認股權證的公允價值分別為1,750美元和4,951美元，並記錄為諮詢費用 。

在截至2021年3月31日的三個月和九個月內，公司董事會分別授權發行6,131股和18,677股普通股 全額既得股，並附有諮詢服務的限制性傳説。在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司分別記錄了27,000美元和81,000美元的費用，這是發行日期的公允價值。

在截至2021年3月31日的三個月和九個月內，公司董事會分別授權發行3,300股和9,446股普通股 ，並附有董事服務的限制性傳説。在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司分別記錄了15,000美元和41,250美元的費用，這是發行日期的公允價值。

在截至2021年3月31日的三個月和九個月，公司董事會授權發行3572股其普通股全額既得股，以獲得 員工補償。該公司在截至2021年3月31日的三個月和九個月記錄了15,038美元的費用，這是發行當日的公允價值。

上述所有證券均未根據修訂後的1933年“證券法”(“證券法”)註冊而發行 ，其依據是“證券法”第4(A)(2)節規定的豁免 以及其頒佈的D法規第506(B)條規定的豁免。所有上述證券 以及轉換或行使該等證券時可發行的普通股，均未根據證券法或 任何其他適用證券法註冊，被視為受限證券，除非已註冊，否則不得在美國發行或出售，除非符合證券法註冊要求的豁免。

項目3.高級證券違約

沒有。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第5項：其他信息

沒有。

項目6.展品

簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，本公司已正式安排由正式授權的 簽名人代表其簽署本報告。