PRTA-20210331
錯誤2021Q1000155905312/317年零9個月零30天P10DP10YP10YP10Y00015590532021-01-012021-03-31Xbrli：共享00015590532021-05-04Iso4217：美元00015590532021-03-3100015590532020-12-31Iso4217：歐元Xbrli：共享Iso4217：美元Xbrli：共享0001559053PRTA：協作成員2021-01-012021-03-310001559053PRTA：協作成員2020-01-012020-03-310001559053美國-GAAP：許可會員2021-01-012021-03-310001559053美國-GAAP：許可會員2020-01-012020-03-3100015590532020-01-012020-03-3100015590532019-12-3100015590532020-03-310001559053PRTA：普通股東成員2020-12-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-03-310001559053PRTA：普通股東成員2021-01-012021-03-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-03-310001559053PRTA：普通股東成員2021-03-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-03-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-03-310001559053PRTA：普通股東成員2019-12-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-03-310001559053PRTA：普通股東成員2020-01-012020-03-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-03-310001559053PRTA：普通股東成員2020-03-310001559053US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-03-310001559053美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-03-310001559053PRTA：普通股東成員PRTA：UnderwrittenPublicOfferingMember2021-03-012021-03-310001559053國家：美國2021-03-310001559053國家/地區：IE2021-03-310001559053國家：美國2020-12-310001559053國家/地區：IE2020-12-310001559053美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2021-03-310001559053美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2020-12-310001559053美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-03-310001559053美國-GAAP：員工股票期權成員2020-01-012020-03-31UTR：SQFT00015590532016-03-012016-03-3100015590532016-04-30Xbrli：純00015590532016-12-012016-12-310001559053US-GAAP：LetterOfCreditMember2016-04-300001559053US-GAAP：LetterOfCreditMember2016-04-012016-04-300001559053US-GAAP：LetterOfCreditMember2021-03-3100015590532018-07-182018-07-1800015590532018-07-1800015590532018-09-242018-09-240001559053PRTA：都柏林愛爾蘭成員2018-09-012018-09-300001559053PRTA：都柏林愛爾蘭成員2018-09-27Iso4217：歐元0001559053PRTA：都柏林愛爾蘭成員2021-03-310001559053美國公認會計準則：應計負債成員2021-03-310001559053PRTA：許可協議成員2021-03-310001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2014-02-012014-02-280001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2014-05-012014-05-310001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2017-06-012017-06-300001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-01-012021-03-310001559053美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-01-012021-03-310001559053PRTA：RocheMember2021-03-310001559053PRTA：RocheMember2020-12-310001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：RoyaltyBearingLicenseMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：INDandDevelopmentServicesMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：供應服務會員美國-公認會計準則：協作性安排成員2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：RoyaltyBearingLicenseMember2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：INDandDevelopmentServicesMember2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：ClinicalProductSupplyMember2021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：供應服務會員2021-03-310001559053PRTA：RocheMember2021-01-012021-03-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：ResearchReimbursementMember2020-12-310001559053PRTA：RocheMemberPRTA：ResearchReimbursementMember2021-03-310001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2020-01-012020-03-310001559053PRTA：RocheMember美國-公認會計準則：協作性安排成員2020-12-310001559053PRTA：塞爾根尼成員2018-03-200001559053美國-GAAP：PrivatePlacementMemberPRTA：塞爾根尼成員2018-03-202018-03-200001559053美國-GAAP：PrivatePlacementMemberPRTA：塞爾根尼成員2018-03-200001559053PRTA：塞爾根尼成員PRTA：協作計劃用户成員2018-03-202018-03-200001559053PRTA：塞爾根尼成員PRTA：協作計劃全球權限成員2018-03-202018-03-200001559053PRTA：塞爾根尼成員2018-03-202018-03-20PRTA：協議期限0001559053PRTA：塞爾根尼成員美國-公認會計準則：協作性安排成員2018-03-200001559053PRTA：協作計劃用户成員SRT：最小成員數2018-03-200001559053PRTA：協作計劃用户成員SRT：最大成員數2018-03-200001559053PRTA：協作計劃全球權限成員SRT：最小成員數2018-03-200001559053PRTA：協作計劃全球權限成員SRT：最大成員數2018-03-200001559053PRTA：協作計劃用户成員2018-03-200001559053PRTA：協作計劃全球權限成員2018-03-20PRTA：投票0001559053PRTA：UnderwrittenPublicOfferingMember2021-03-310001559053Prta:AmendedAndRestated2018LongTermIncentivePlanMember2020-05-192020-05-190001559053Prta:AmendedAndRestated2018LongTermIncentivePlanMember2020-05-190001559053Prta:AmendedAndRestated2018LongTermIncentivePlanMember2018-05-152018-05-150001559053Prta:AmendedAndRestated2018LongTermIncentivePlanMember2021-03-310001559053Prta:AmendedAndRestated2018LongTermIncentivePlanMember2021-01-012021-03-310001559053PRTA：A2012LongTermIncentivePlanMember2021-01-012021-03-310001559053Prta:A2020EmploymentInducementIncentivePlanMember2020-02-252020-02-250001559053Prta:A2020EmploymentInducementIncentivePlanMember2021-01-012021-03-310001559053Prta:A2020EmploymentInducementIncentivePlanMember2020-12-310001559053Prta:A2020EmploymentInducementIncentivePlanMember2021-03-3100015590532021-02-122021-02-120001559053Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2021-02-122021-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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
 
______________________________________ 
表格10-Q
 _____________________________________
(標記一)
☒根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內2021年3月31日
或
☐根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告
委託文件編號：001-35676
______________________________________ 
普羅塞納公司公共有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
______________________________________ 
愛爾蘭 98-1111119
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)		 (税務局僱主
識別號碼)
 
77約翰·羅傑遜爵士碼頭C座
大運河碼頭
都柏林2號，D02 VK60，愛爾蘭
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：011-353-1-236-2500
 ______________________________________

根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題商品代號註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.01美元PRTA納斯達克全球精選市場
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每個互動數據文件。是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12B-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件管理器☐加速文件管理器☐
非加速文件服務器
☒
規模較小的新聞報道公司
☒
新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。

☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第312b-2條所定義)。--是☐*☒
已發行普通股的數量為44,175,792截至2021年5月4日。



普羅塞納公司(Prothena Corporation PLC)
表格10-Q-季度報告
截至2021年3月31日的季度
目錄
頁面
第一部分財務信息
1
第一項財務報表(未經審計)
1
截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明合併資產負債表
1
截至2021年和2020年3月31日止三個月的簡明綜合經營報表
2
截至2021年和2020年3月31日止三個月的簡明現金流量表
3
截至2021年和2020年3月31日的三個月股東權益簡明綜合報表
5
簡明合併財務報表附註
6
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
23
第三項關於市場風險的定量和定性披露
30
項目4.控制和程序
31
第二部分：其他信息
32
第一項：法律訴訟
32
項目1A。風險因素
32
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
64
第三項高級證券違約
64
第294項礦山安全信息披露
64
項目5.其他信息
64
項目6.展品
65
簽名
66
展品索引
65



關於前瞻性陳述的説明
除歷史信息外，這份Form 10-Q季度報告還包含符合修訂後的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。前瞻性陳述可以包括諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”“Will”、“Will”和其他類似的表達，它們是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。此外，任何提及對未來事件或環境的預期、預測或其他特徵的陳述都是前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述反映了截至本文發佈之日我們的信念、目標和預期，是基於我們最佳判斷的估計。這些陳述涉及但不限於我們打造蛋白質失調平臺的目標；候選藥物的治療潛力和擬議作用機制；候選藥物未來臨牀研究的計劃；我們與羅氏公司和百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)的合作以及從此類合作中可能獲得的資金數額；我們的現金狀況是否足以為推進廣泛的管道提供資金；以及我們預期的額外資本需求。
前瞻性陳述會受到風險和不確定性的影響，實際事件或結果可能與此大不相同。可能導致我們的實際結果大不相同的因素包括但不限於以下列出的風險和不確定性，這些風險和不確定性在本季度報告(Form 10-Q)第II部分第1A項“風險因素”下討論的風險和不確定性，以及在我們提交給美國證券交易委員會(U.S.Securities and Exchange Commission)的其他文件中討論的風險和不確定性：
•我們有能力在未來的產品中獲得額外的融資和/或從未來的合作中獲得資金；
•我們的經營虧損；
•我們成功完成候選藥物研發的能力；
•我們開發、製造和商業化產品的能力；
•我們與第三方的合作，包括羅氏和百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)；
•我們保護專利和其他知識產權的能力；
•我們有能力聘用和留住關鍵員工；
•我們與依蘭的分離以及隨後我們普通股的分配的税收待遇；
•我們有能力保持財務靈活性和充足的現金、現金等價物、投資和其他能夠貨幣化的資產，以滿足我們的流動性要求；
•美國和全球資本和信貸市場的潛在幹擾；
•政府對我們行業的監管；
•我國普通股市場價格的波動性；
•新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發；以及
•業務中斷。
除非法律或美國證券交易委員會的規則和法規另有要求，否則我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映在本Form 10-Q季度報告發布之日之後發生的任何事件或情況。

影響我們業務的風險摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素。以下摘要重點介紹了您對我們的業務和前景應考慮的一些風險。這些風險在本季度報告10-Q表的第II部分第1A項“風險因素”中有更全面的描述，其中包括對下面概述的風險的更全面的討論，以及與我們的業務、我們的前景以及您對我們普通股的投資相關的其他風險的討論。
•我們預計，在可預見的未來，我們將蒙受虧損，我們可能永遠無法維持盈利。
•我們將需要額外的資金來資助我們的行動，如果我們無法獲得這些資金，我們將無法成功地開發候選藥物並將其商業化。
i

•新冠肺炎疫情對我們的業務產生了不利影響，可能會對我們的流動性、運營結果、財務狀況或業務(包括我們的非臨牀和臨牀開發計劃)產生實質性的不利影響。
•我們的成功在很大程度上取決於我們的研發計劃的成功；我們的候選藥物處於不同的開發階段，我們可能無法成功地發現、開發、獲得監管部門對任何候選藥物的批准或將其商業化。
•我們已經與羅氏和百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)進行了合作，未來可能會進行更多的合作，我們可能無法實現此類合作的預期好處。
•如果我們候選藥物的臨牀試驗被延長、延遲、暫停或終止，我們可能無法及時將我們的候選藥物商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們從潛在產品銷售中獲得的任何收入。
•即使我們的任何候選藥物獲得了監管部門的批准，如果這種獲得批准的產品沒有獲得廣泛的市場接受，我們從該產品銷售中獲得的收入也將是有限的。
•如果我們不能充分保護或執行與我們的候選藥物相關的知識產權，我們成功將候選藥物商業化的能力將受到損害。
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵人才的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
II

第一部分財務信息
第一項：財務報表
普羅塞納公司及其子公司
簡明綜合資產負債表(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)

三月三十一號，十二月三十一日，
20212020
資產
流動資產：
現金和現金等價物$342,993 $295,380 
應收賬款1 15 
預付費用和其他流動資產7,955 2,537 
流動受限現金1,352 1,352 
流動資產總額352,301 299,284 
非流動資產：
財產和設備，淨額2,295 2,551 
經營性租賃使用權資產16,411 17,811 
遞延税項資產7,022 11,644 
非流動受限現金1,352 1,352 
其他非流動資產338 333 
非流動資產總額27,418 33,691 
總資產$379,719 $332,975 
負債與股東權益
流動負債：
應付帳款$4,212 $4,117 
應計研究與開發9,355 9,044 
應付所得税，當期— 36 
租賃負債，流動5,617 5,512 
其他流動負債4,272 7,139 
流動負債總額23,456 25,848 
非流動負債：
遞延收入，非流動110,242 110,242 
租賃負債，非流動10,884 12,326 
其他負債553 553 
非流動負債總額121,679 123,121 
總負債145,135 148,969 
承付款和或有事項(附註6)
股東權益：
歐元遞延股份，歐元22名義價值：
— — 
授權股份-10,0002021年3月31日和2020年12月31日
已發行及已發行股份-無2021年3月31日和2020年12月31日
普通股，$0.01面值：
442 399 
授權股份-100,000,0002021年3月31日和2020年12月31日
已發行及已發行股份-44,175,792 和39,921,413分別於2021年3月31日和2020年12月31日
額外實收資本1,053,906 966,636 
累計赤字(819,764)(783,029)
股東權益總額234,584 184,006 
總負債和股東權益$379,719 $332,975 

 請參閲簡明合併財務報表附註。
1

普羅塞納公司及其子公司
簡明合併操作報表
(單位為千，每股數據除外)
 (未經審計)

截至3月31日的三個月，
20212020
協作收入$110 $141 
許可證收入50 — 
總收入160 141 
運營費用：
研發21,144 15,248 
一般和行政11,125 9,741 
總運營費用32,269 24,989 
運營虧損(32,109)(24,848)
其他收入(費用)：
利息收入，淨額11 1,137 
其他收入(費用)，淨額23 (24)
其他收入，淨額34 1,113 
所得税前虧損(32,075)(23,735)
所得税撥備(受益於)4,660 (166)
淨損失$(36,735)$(23,569)
每股基本和攤薄淨虧損$(0.91)$(0.59)
用於計算每股基本和攤薄淨虧損的股票
40,250 39,909 
請參閲簡明合併財務報表附註。


2

普羅塞納公司及其子公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)

截至3月31日的三個月，
20212020
經營活動
淨損失$(36,735)$(23,569)
調整以調節淨虧損與經營活動中使用的現金：
折舊及攤銷304 384 
基於股份的薪酬6,176 5,536 
遞延所得税4,622 (495)
使用權資產攤銷1,400 1,345 
營業資產和負債變動情況：
應收賬款14 (106)
預付資產和其他資產(5,259)(4,278)
應付賬款、應計項目和其他負債(2,851)(748)
經營租賃負債(1,337)(1,236)
用於經營活動的現金淨額(33,666)(23,167)
投資活動
購置物業和設備(48)(22)
用於投資活動的淨現金(48)(22)
融資活動
公開發行普通股所得款項淨額78,367 — 
行使股票期權時發行普通股所得款項2,960 151 
融資活動提供的現金淨額81,327 151 
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減)47,613 (23,038)
年初現金、現金等價物和限制性現金298,084 378,427 
期末現金、現金等價物和限制性現金$345,697 $355,389 
現金流量信息的補充披露
繳納所得税的現金，淨額$402 $417 
非現金投融資活動的補充披露
購置列入應付帳款和應計負債的財產和設備
$— $24 
期權操作應收賬款$123 $— 
計入應付賬款和應計負債的要約成本$313 $— 
 請參閲簡明合併財務報表附註。
3

下表提供了財務狀況表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金、現金等價物和限制性現金的總和與現金流量表簡明合併報表中顯示的相同金額之和相同。
截至3月31日的三個月，
20212020
現金和現金等價物$342,993 $352,685 
流動受限現金1,352 — 
非流動受限現金1,352 2,704 
期末現金總額、現金等價物和限制性現金$345,697 $355,389 
4

普羅塞納公司及其子公司
股東權益簡明合併報表
(單位為千，共享數據除外)
(未經審計)

截至2021年3月31日的三個月
普通股額外實收資本累計赤字總股東權益
股票金額
2020年12月31日的餘額39,921,413 $399 $966,636 $(783,029)$184,006 
基於股份的薪酬— — 6,176 — 6,176 
行使股票期權時發行普通股229,379 3 3,080 — 3,083 
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本$5.5百萬
4,025,000 40 78,014 — 78,054 
淨損失— — — (36,735)(36,735)
2021年3月31日的餘額44,175,792 $442 $1,053,906 $(819,764)$234,584 

截至2020年3月31日的三個月
普通股其他內容
實繳
資本		累計
赤字		總計
股東權益
股票金額
2019年12月31日的餘額39,898,561 399 944,407 (671,885)272,921 
基於股份的薪酬
— — 5,536 — 5,536 
行使股票期權時發行普通股12,852 — 151 — 151 
淨損失
— — — (23,569)(23,569)
2020年3月31日的餘額39,911,413 $399 $950,094 $(695,454)$255,039 
請參閲合併財務報表附註。
5

簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.組織
業務説明

Prothena Corporation plc(“Prothena”或“公司”)是一家處於晚期的臨牀公司，擁有強大的新型研究療法流水線，建立在蛋白質失調專業知識的基礎上，有可能改變毀滅性罕見的外周澱粉樣蛋白和神經退行性疾病的進程。
在數十年的研究積累的深厚科學專業知識的推動下，該公司正在推進一系列治療候選藥物的流水線，用於一些適應症和新的靶點，可以利用其整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力。該公司全資擁有的項目包括用於潛在治療AL澱粉樣變性的Birtamimab、用於潛在治療ATR澱粉樣變性的PRX004，以及用於潛在治療阿爾茨海默病的一系列計劃，其中包括針對Aβ(澱粉樣β蛋白)的PRX012。該公司的合作項目包括與羅氏公司合作的Prasinezumab可能治療帕金森氏病和其他相關的聯核症，以及與百時美施貴寶合作針對tau(PRX005)、TDP-43和一個未披露的靶點可能治療阿爾茨海默氏症和肌萎縮側索硬化症(ALS)的計劃。
本公司於二零一二年九月二十六日根據愛爾蘭法律成立，並於二零一二年十月二十五日重新註冊為愛爾蘭公眾有限公司。公司普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，交易代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。
流動性與商業風險
截至2021年3月31日，公司累計虧損額為美元。819.8百萬美元，現金和現金等價物為$343.0百萬美元。
2021年3月，本公司共售出4,025,000普通股，淨收益約為$78.1在扣除承銷折扣和預計發行費用後，在承銷的公開發行中為100萬美元。
根據公司的業務計劃，管理層認為，公司在2021年3月31日的現金和現金等價物足以履行至少未來12個月的義務。為了在這段時間後繼續運營，或者如果公司選擇在研發項目上的支出大大超過當前的長期計劃，或者簽訂潛在的許可證和/或其他收購補充技術、產品或公司的協議，公司可能需要額外的資本。該公司預計將繼續主要通過目前的現金和現金等價物、與羅氏和百時美施貴寶的合作，以及在必要的情況下，通過公共或私人股本收益或債務融資、貸款和與企業合作伙伴的其他合作協議或其他安排，繼續為未來超過其經營活動現金的現金需求提供資金。
該公司面臨一系列風險，包括但不限於：公司研發(“R&D”)努力導致未來成功商業產品的不確定性；其候選產品獲得監管部門的批准；如果獲得批准，其候選產品成功商業化的能力；來自較大組織的激烈競爭；對其他公司專有技術的依賴；對關鍵人員的依賴；不確定的專利保護；對公司合作伙伴和合作者的依賴；新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發；以及可能對政府機構和醫療保健報銷的限制。
2.重要會計政策摘要
財務信息編制和列報的依據
這些隨附的未經審計的中期簡明合併財務報表是根據美國公認的會計原則(“GAAP”)以及Form 10-Q和法規S-X報表的説明編制的。因此，它們不包括完整財務報表所需的所有信息和附註。這些中期簡明綜合財務報表應與公司於2021年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告(“2020 Form 10-K”)中包含的綜合財務報表及其附註一併閲讀。這些未經審計的中期簡明合併財務報表以美元列示，美元是本公司及其子公司的本位幣。
6

合併後的子公司。這些未經審計的中期簡明綜合財務報表包括本公司及其合併子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
未經審計的中期財務信息
隨附的未經審核中期簡明綜合財務報表及相關披露未經審核，與年度綜合財務報表按相同基準編制，管理層認為該等報表反映所有調整，其中只包括公平呈報所呈列期間經營業績所需的正常經常性調整。年終簡明綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但按照公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被簡略或遺漏。任何中期的簡明綜合經營業績並不一定代表全年或任何其他未來年度或中期的預期業績。
預算的使用
按照公認會計原則編制簡明綜合財務報表要求管理層作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響資產、負債、收入和費用以及相關披露的報告金額。管理層持續評估其估計，包括關鍵會計政策或與收入確認、基於股份的薪酬、研發費用和租賃相關的估計。本公司根據過往經驗及管理層認為在當時情況下合理的各種其他特定市場及其他相關假設作出估計，其結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並不容易從其他來源顯現。由於這些估計中固有的不確定性，實際結果可能與這些估計大不相同。
重大會計政策
在截至2021年3月31日的三個月內，與2020年Form 10-K合併財務報表附註2中描述的重大會計政策相比，會計政策沒有重大變化。

風險的細分和集中
該公司在一個部門運營。公司首席運營決策者(“CODM”)是公司的首席執行官，負責綜合管理公司的運營，以分配資源為目的。在評估公司的財務業績時，CODM在綜合的基礎上審查所有財務信息。
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物以及應收賬款。該公司將其現金等價物放在信用質量高的金融機構，並根據政策限制在任何一家金融機構的信用風險敞口。存放在銀行的存款可能超過對這類存款提供的保險金額。本公司的現金及現金等價物存款未出現任何虧損，其信用風險敞口達到本公司綜合資產負債表記錄的程度。
簡明綜合資產負債表中記錄的應收賬款包括一家位於瑞士的羅氏實體的應收款項。簡明綜合運營報表中記錄的協作收入包括羅氏對研發服務的報銷。本公司的信用風險敞口達到本公司簡明綜合資產負債表記錄的程度。
截至2021年3月31日，美元2.3公司的財產和設備中有數百萬淨額在美國持有，無在愛爾蘭。截至2020年12月31日，美元2.6公司的財產和設備中有數百萬淨額在美國持有，無在愛爾蘭。
該公司不擁有或運營用於製造、包裝、標籤、儲存、測試或分銷其任何候選藥物的非臨牀或臨牀用品的設施。相反，該公司與第三方簽訂合同並依靠其製造、包裝、貼標籤、儲存、測試和分銷我們候選藥物的所有臨牀前開發和臨牀供應，並計劃在可預見的未來繼續這樣做。該公司還依賴第三方顧問來協助管理這些第三方，並協助其製造戰略。
近期會計公告
在截至2021年3月31日的三個月內，沒有新的會計聲明或會計聲明的變化對本公司具有重大意義或潛在意義。

7

3.公允價值計量
公司按公允價值定期計量某些金融資產和負債，包括現金等價物。公允價值是退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。建立一個三級公允價值層次結構，作為考慮此類假設和計量公允價值的估值方法中使用的投入的基礎：
一級資本是指可觀察到的投入，如活躍市場中相同資產或負債的報價(未經調整)。
二級評估包括基於活躍市場中類似工具的報價的其他投入，不活躍市場中相同或類似工具的報價，以及基於模型的估值技術，對於這些技術，所有重要的投入都可以在市場上觀察到，或者可以從可觀察到的市場數據中得出。在適用的情況下，這些模型預測未來的現金流，並使用基於市場的可觀察輸入(包括利率曲線、匯率和信用評級)將未來金額貼現為現值。
第三級評估是指很少或沒有市場活動支持的不可觀察到的輸入，這將要求公司制定自己的假設。
公允價值等級還要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。若干金融工具(如現金等價物、應收賬款、應付賬款及應計負債)的賬面金額、由於其相對較短的到期日而產生的近似公允價值以及較低的市場利率(如適用)。
根據公允價值等級，本公司將其現金等價物歸類在第1級，這是因為本公司使用市場報價對其現金等價物進行估值。該公司的一級證券包括$273.1百萬美元和$226.1截至2021年3月31日和2020年12月31日，包括現金和現金等價物的貨幣市場基金分別為100萬美元。
4.某些資產負債表項目的構成
財產和設備，淨值
財產和設備，淨值如下(以千計)：
三月三十一號，十二月三十一日，
20212020
機器設備$9,350 $9,343 
租賃權的改進1,318 1,278 
購買的計算機軟件1,424 1,423 
12,092 12,044 
減去：累計折舊和攤銷(9,797)(9,493)
財產和設備，淨額$2,295 $2,551 

折舊費用為$0.3百萬美元和$0.4截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月分別為100萬美元。
其他流動負債
其他流動負債包括以下(以千計)：
三月三十一號，
20212020
工資單及相關費用$3,516 $5,927 
專業服務510 696 
其他246 516 
其他流動負債$4,272 $7,139 
8


5.每股普通股淨虧損
每股普通股基本淨收入(虧損)的計算方法是將淨收入(虧損)除以期內已發行普通股的加權平均數。普通股每股攤薄淨收益中使用的股份將包括行使已發行股票期權時可能發行的普通股的攤薄效應。然而，潛在的可發行普通股不用於計算稀釋每股普通股淨虧損，因為它們的影響將是反稀釋的，因為截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月錄得虧損，因此稀釋每股淨虧損等於每股基本淨虧損。
每股普通股淨虧損確定如下(除每股金額外，以千計)：
截至3月31日的三個月，
20212020
分子：
淨損失$(36,735)$(23,569)
分母：
加權平均已發行普通股40,250 39,909 
每股淨虧損：
每股基本和攤薄淨虧損$(0.91)$(0.59)
不包括在稀釋後每股淨虧損中的等值普通股，因為它們的影響是反稀釋的，如下所示(以千股為單位)：
 截至3月31日的三個月，
20212020
購買普通股的股票期權8,825 8,412 

6. 承諾和或有事項
租賃承諾額

該公司目前與其在舊金山南部和愛爾蘭都柏林的設施有兩份租約。

當前SSF設施

本公司有一項不可取消的經營性轉租(“租賃”)，包括128,751位於美國加利福尼亞州舊金山南部的辦公和實驗室面積為2平方英尺(“目前的SSF設施”)。租賃包括免費租賃期和逐步遞增的租金支付，剩餘租賃期為2.75到期的年限為2023年12月31日，除非提前終止。該公司的繳租責任自2016年8月1日起生效。該公司有義務支付總計約#美元的租賃費。39.2在租賃期內超過百萬美元。租約還規定，本公司有義務向分業主和主業主支付某些費用，包括税款和運營費用。根據ASC 842，該租賃被視為經營租賃。在該公司採用ASC 842之前，該租約被認為是按套建造的租約。

本公司的使用權資產和租賃負債是根據剩餘租賃期內最低租賃付款的現值和本公司基於截至2019年1月1日可獲得的信息確定的遞增借款利率確定的。使用權資產還包括已支付的任何租賃預付款，不包括未攤銷的租賃激勵措施，包括租金減免和/或優惠以及租金節假日。本公司作為承租人所作的租户改善(其中該等改善被視為由出租人擁有)被本公司視為租賃預付款，並計入使用權資產。租賃費用在預期租賃期內以直線方式確認。總運營租賃成本為$1.6百萬美元和$1.6截至2021年和2020年3月31日的三個月分別為100萬美元。針對經營租賃負債支付的現金總額為#美元。1.5百萬美元和$1.5截至2021年和2020年3月31日的三個月分別為100萬美元。

用於確定租賃負債的貼現率為4.25%。為估算本公司的抵押增量借款利率，本公司向與本公司有業務往來的銀行進行了查詢。此外，本公司在都柏林的經營租賃由於其名義金額不包括在記錄的租賃負債和使用權資產中。截至2021年3月31日，該公司在#年對其與客户和供應商的其他合同進行了評估
9

根據美國會計準則第842條的規定，並已確定，除下文所述的租賃和辦公設備的名義經營租賃外，本公司的所有合同均不包含租賃。
與本租約有關，本公司獲得租户改善津貼#元。14.2從分地主和總房東那裏獲得100萬英鎊，用於目前SSF設施的租户改善的設計、開發和建造相關費用。公司有義務為超出租户改善津貼的所有費用提供資金。租賃使用權資產的初步計量包括本公司增加的租户改善，其中出租人被視為會計所有者，扣除從分業主和總業主收到的租户改善津貼。

本公司於2016年4月獲得一份備用信用證，初始金額為#美元。4.1在本公司未能全面及忠實履行其於租約項下的所有責任的情況下，分土地擁有人可能會支取該百萬元的賠償，並賠償分土地擁有人因本公司的任何違約在適用的治療期內未能治癒而可能蒙受的一切損失及損害。這份備用信用證以等額存單作抵押，存單被歸類為限制性現金。該公司有權獲得$1.4在2019年收到的合同租金開始三週年時備用信用證的面額減少了100萬美元，又減少了#美元1.4在合同租金開始五週年時，將有100萬美元。作為減少備用信用證金額的一項條件，本租賃項下不存在本公司未治癒的違約行為。截至2021年3月31日，無剩餘的備用信用證金額為#美元2.7已經使用了一百萬。

當前SSF設施的轉租

於2018年7月18日，本公司與Assembly Biosciences，Inc.(“轉租人”)訂立轉租協議(“轉租”)，轉租約46,641將現有SSF設施的辦公和實驗室空間的平方英尺分配給分租人。分租被視為ASC 842項下的經營租約。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，公司錄得0.7百萬美元和$0.7分租租金收入分別為2百萬美元，以抵銷其營運開支。

分租契約規定整個分租物業的初始年度基本租金約為$。2.7百萬美元，增幅約為3.52019年9月1日及其每個週年紀念日的年度基本租金的%。分租租金收入不包括對從分租户收到的執行費用的補償。轉租自2018年9月24日起生效，期限為5.2截止日期為2023年12月15日。若租約或相應的主租約終止，則分租將終止。本公司或分租人可在分租租契所載限制的規限下，在發生重大意外或譴責影響分租物業後，選擇終止分租租約。本公司可於發生違約事件後終止分租契，該違約事件於分租契的定義包括(其中包括)未支付分租客在分租契項下的欠款。

根據租約規定，公司須向分地主支付50本公司從分租户收取的現金及其他經濟代價的百分比，超過本公司在扣除本公司若干成本後支付予分地主的基本租金。

都柏林

該公司簽訂了一項租賃協議。133位於愛爾蘭都柏林的一平方英尺寫字樓(“都柏林租約”)。當前租賃期將於2021年11月30日到期。都柏林租約還有一項自動續簽條款，根據該條款，協議將自動延長相當於當前期限但不低於當前期限的連續期限。三個月，除非該協議被本公司取消。由於名義金額的原因，本經營租賃不計入租賃負債和經營租賃使用權資產。
截至2021年3月31日，公司有義務在都柏林租賃的剩餘期限內支付約歐元的租賃款16,000，或$19,000使用截至2021年3月31日的匯率兑換。

上述不可撤銷經營租賃下的未來最低付款，包括與壓縮綜合資產負債表中確認的租賃負債的對賬，以及截至2021年3月31日轉租項下將收到的未來最低租金，如下(以千計)：

10

截至二零一一年十二月三十一日止的一年，經營租約分租租賃
2021年(9個月)4,662 2,216 
20226,350 3,047 
20236,535 3,019 
2024— — 
總計17,547 $8,282 
減去：現值調整(1,027)
象徵性租賃付款(19)
租賃責任$16,501 

賠償義務
本公司已與其現任和前任董事和高級管理人員以及某些關鍵員工簽訂了賠償協議。該等協議載有條款，除其他事項外，可能要求本公司就該等人士因其身份或服務而可能產生的若干法律責任作出賠償，並預支因任何針對該等人士而提出的任何可獲賠償的訴訟而招致的開支。根據賠償協議，本公司的義務在受保障人向本公司送達期間繼續存在，此後一直持續到可以提出索賠的時間為止。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額是無限的；然而，公司有一份董事和高級管理人員責任保險單，限制了其風險敞口，使公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。由於其保單覆蓋範圍，該公司認為這些賠償協議的估計公允價值微乎其微。因此，截至2021年3月31日和2020年3月31日，公司沒有記錄這些協議的負債。
其他承諾
在正常的業務過程中，該公司作出各種主要與研究和開發活動有關的公司採購承諾。截至2021年3月31日，公司對供應商的不可取消採購承諾為$11.9其中百萬美元3.6百萬美元計入應計流動負債和許可協議項下的合同義務#美元。0.7其中百萬美元0.1100萬美元計入應計流動負債。以下是截至2021年3月31日公司不可撤銷的採購承諾和合同義務摘要(單位：千)：
總計20212022202320242025此後
購買義務 (1)
$11,921 $11,921 $— $— $— $— $— 
許可協議下的合同義務 (2)
740 135 70 70 60 60 345 
總計
$12,661 $12,056 $70 $70 $60 $60 $345 
________________
(1) 採購義務包括對供應商不可取消的採購承諾。
(2) 不包括根據本公司與羅氏的許可協議下的成本分攤安排承擔的未來義務。目前無法確定此類債務的金額(如果有的話)。

7. 重要協議
羅氏許可協議
2013年12月，公司通過其全資子公司普羅塞納生物科學有限公司和普羅塞納生物科學公司與F.Hoffmann-La Roche Ltd.和霍夫曼-拉羅氏公司(合稱“羅氏”)簽訂了一項許可、開發和商業化協議(“許可協議”)，以開發和商業化某些針對α的抗體-Synuclein，包括prasinezumab，統稱為“許可產品”。許可協議於2014年1月生效後，本公司向羅氏授予全球獨家許可，允許其開發、製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進出口許可產品。該公司保留開發許可產品的某些權利，並有權在美國共同推廣prasinezumab。在許可協議期限內，該公司和羅氏公司將獨家合作，研究和開發針對α-synuclein(或α)的抗體產品-Synuclein)可能包括納入羅氏專有的大腦穿梭™技術，以潛在地增加治療性抗體向大腦的輸送。許可協議規定羅氏向該公司預付#美元。30.0百萬美元，於2014年2月收到；正在進行臨牀
11

里程碑付款$15.0在2014年5月收到prasinezumab的第一階段研究啟動後，支付100萬美元；並支付臨牀里程碑付款#美元30.0在2017年6月實現的Prasinezumab第二階段研究中的第一名患者劑量上，達到了100萬。
對於prasinezumab，羅氏也有義務支付：
•最高可達$350.0在實現開發、監管和各種首批商業銷售里程碑的基礎上達到百萬美元；
•最高可額外支付$175.0在實現除美國以外的商業銷售里程碑時達到100萬美元；以及
•在不含美國的年度淨銷售額上，十幾歲的分級、高個位數到高兩位數的特許權使用費，可能會有一定的調整。
羅氏鑽孔100在2017年12月31日到期的研究期限內，根據許可協議開展研究合作的成本的1%。在美國，各方分擔所有的開發和商業化成本，以及利潤，所有這些都將被分配70%給羅氏和30對於帕金森氏症適應症中的prasinezumab，以及公司選擇參與共同開發和共同資助的任何其他許可產品和/或適應症，該公司將支付%的費用。在完成特定的臨牀試驗活動後，該公司可能會選擇退出任何聯合開發的許可產品的共同開發以及成本和利潤分享，而是獲得總額高達1美元的美國商業銷售里程碑155.0根據適用的許可產品，根據美國年淨銷售額計算的上百萬和分級、個位數到高兩位數的版税(可能會進行某些調整)。
該公司向FDA提交了Prasinezumab的調查性新藥申請(“IND”)，隨後在2014年啟動了一項第一階段研究。在第一階段研究之後，羅氏公司開始主要負責授權產品的開發、獲得和維護管理部門的批准以及商業化。羅氏還負責授權產品的臨牀和商業生產和供應。
此外，根據許可協議，該公司有權在美國聯合推廣帕金森氏症適應症中的prasinezumab。如果該公司行使這樣的選擇權，它還可以選擇在美國聯合推廣更多被批准用於帕金森氏症的許可產品。在美國以外，羅氏將負責授權產品的開發和商業化。羅氏公司承擔與在美國境外獲得或維持監管批准相關的所有費用，並將根據許可產品在美國境外的年淨銷售額向公司支付可變的特許權使用費。
雖然羅氏將記錄銷售許可產品的產品收入，但該公司和羅氏將分享用於帕金森病適應症的prasinezumab在美國銷售的淨利潤和虧損。70%/30與公司接收的百分比基數30如果公司沒有行使其選擇退出權，則為利潤和虧損的1%。
許可協議在每個國家/地區的基礎上繼續，直到許可協議項下的所有付款義務到期。許可協議也可由羅氏在許可協議生效一週年後隨意終止，無論是全部終止還是按許可產品終止，在首次商業銷售前90天事先書面通知公司，並在首次商業銷售後180天提前書面通知普羅塞納；(Ii)任何一方在就未治癒的重大違規行為發出書面通知後，可以全部終止或按許可產品終止或按地區終止90。(Ii)任何一方均可在與未治癒的重大違規行為相關的書面通知後終止許可協議(無論是全部終止還是按許可產品終止或按許可產品逐個終止)，並在首次商業銷售前90天提前書面通知公司，並在首次商業銷售後180天提前書面通知普羅塞納(Prothena)。在另一方破產的情況下。如果另一方對給定國家的給定專利提出質疑，則任何一方都可以逐個專利和逐個國家的基礎上終止許可協議。如果本公司開始對某些類型的競爭產品進行某些研究，本公司根據許可協議共同開發許可產品的權利將終止。如果本公司開始對該等競爭產品進行第三階段研究，則本公司根據許可協議共同推廣授權產品的權利將終止。
未經另一方事先書面同意，任何一方不得轉讓許可協議，除非轉讓給該方的附屬公司，或者在該方合併或收購的情況下，但須遵守某些條件。許可協議還包括關於機密性、知識產權所有權、專利起訴、執法和辯護、陳述和擔保、賠償、保險以及仲裁和爭議解決等方面的習慣條款。

協同核算

該許可協議根據ASC 808合作協議進行了評估。在許可協議開始時，該公司得出結論，它不符合ASC 808項下的合作資格，因為公司沒有分擔由於淨利潤和虧損拆分而產生的重大風險(根據該協議，羅氏產生的成本大大高於
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合作)以及公司的選擇退出條款。該公司相信，羅氏將是未來與第三方銷售交易的委託人，因為羅氏將是承擔庫存和信用風險的主要義務人。一旦公司得出結論，未來可能不會發生重大的收入逆轉，公司將把從合作產生的税前商業利潤份額記錄為合作收入。在特許產品商業化之前，公司在其損益表中反映的與許可協議有關的部分費用將僅限於研發費用。商業化後，如果公司選擇共同詳細商業化，與商業能力有關的費用，包括與建立現場銷售隊伍和支持公司商業化努力的其他活動有關的費用，將被記錄為銷售、一般和行政(“SG&A”)費用，並將計入損益份額的計算中。一旦公司得出結論，未來可能不會發生重大的收入逆轉，公司將把與商業化活動相關的應收賬款記錄為協作收入。

履行義務

該許可協議根據ASC 606進行了評估。許可協議包括以下不同的履行義務：(1)該公司授予獨家特許使用費，有權再許可開發和商業化某些針對α的抗體-包括prasinezumab在內的Synuclein，以及在生效日期交付的初始技術轉讓(“特許權使用費許可”)；(2)公司應羅氏要求提供臨牀材料的義務(“臨牀產品供應義務”)；(3)公司向羅氏提供製造相關服務最長12個月的義務(“供應服務義務”)；(4)公司編制和提交IND(“IND義務”)的義務(“IND義務”)；(3)公司向羅氏提供製造相關服務的義務(“供應服務義務”)；(4)公司準備和提交IND的義務(“IND義務”)。(5)公司在第一階段臨牀試驗期間根據開發計劃提供開發活動的義務(“開發服務義務”)。根據許可協議分配給上述履約義務的收入將在公司在某一時間點或一段時間內履行其義務時確認。

本公司的結論是，特許權使用費承擔許可證和臨牀產品供應義務在某個時間點已經履行。承擔特許權使用費的許可被視為功能性知識產權，其中收入將在下列情況下予以確認：(A)本公司認定授予羅氏的許可具有重要的獨立功能，(B)本公司預計知識產權的功能在許可期內不會因Prothena的活動而發生重大變化，(C)Prothena的活動將商品或服務轉讓給羅氏。臨牀產品供應義務不符合長期確認的標準；因此，與此類履約義務相關的收入在羅氏獲得製成品供應控制權的時間點(發生在2014年第一季度)確認。

該公司的結論是，隨着時間的推移，供應服務義務、IND義務和開發服務義務都得到了履行。本公司採用輸入法衡量進度，以履行履約義務的努力或投入(即完成相關履約義務所發生的成本和所用時間)為確認期間。公司認定，這種輸入法為完全履行此類履約義務提供了一種適當的進度衡量標準。

截至2021年3月31日和2020年12月31日，有不是許可協議項下的剩餘履行義務，因為與研發活動相關的義務僅適用於第一階段臨牀試驗，其餘義務已交付或履行。

成交價

根據ASC 606-10-32-2，交易價格是實體預期有權獲得的對價金額，以換取向客户轉讓承諾的商品或服務，不包括代表第三方收取的金額(例如，一些銷售税)。在與客户的合同中承諾的對價可能包括固定金額、可變金額或兩者兼而有之。在確定交易價格時考慮的因素包括許可證的估計銷售價格以及臨牀供應和開發成本。

根據ASC 606，許可協議項下的初始交易價格為$55.1百萬美元，包括$45.0版税軸承許可證的百萬美元，$9.1百萬美元用於IND和發展服務義務，以及$1.1一百萬美元用於供應服務義務。$45.0特許權使用費承載許可證的百萬美元包括預付款$30.0百萬美元和臨牀里程碑付款$15.0在啟動prasinezumab的第一階段臨牀試驗後，這兩項試驗都是在2014年進行的。公司預計將收到的作為補償的剩餘交易價格金額是基於預計將支付給第三方的成本以及公司為履行其履約義務而將發生的其他成本。它們被認為是不受約束的可變考慮因素。本公司不會產生任何增量成本，如佣金，以獲得或履行許可協議。
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根據ASC 606，履約義務的交易價格分配如下：$48.9百萬美元用於特許權使用費承載許可證；$4.6百萬美元用於IND和發展服務義務；$1.1用於臨牀產品供應義務的100萬美元；以及0.6一百萬美元用於供應服務義務。截至2021年3月31日，分配給未履行履約義務的交易價款合計為零。在採用ASC 606之前，可交付成果的交易價格分配如下：35.6百萬美元用於特許權使用費承載許可證；$3.3百萬美元用於IND和發展服務義務；$0.8用於臨牀產品供應義務的100萬美元；以及0.4一百萬美元用於供應服務義務。
本公司根據其對特許權使用費承載許可銷售價格的最佳估計以及剩餘履約義務的第三方證據，採用相對售價法向特許權使用費承載許可和其他履約義務分配初始交易價。對特許權使用費軸承許可證銷售價格的最佳估計是基於貼現現金流模型。用於確定特許權使用費承載許可最佳銷售價格估計的貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括：prasinezumab在美國和特許權使用費領域商業化的市場機會(對於共同資助特許權使用費領域的許可產品在除美國以外的世界範圍內，對於所有未聯合資助特許權使用費領域的許可產品在全球範圍內)、成功開發和商業化prasinezumab的可能性、prasinezumab的估計開發成本以及本公司的結論是，用於確定可交付許可證的最佳估計售價(“BESP”)的假設的改變不會對安排對價的分配產生重大影響。
該公司的貼現現金流模型包括幾個市場條件和特定實體的投入，包括prasinezumab臨牀試驗成功的可能性、獲得監管部門批准並將產品商業化的可能性、適當的貼現率、產品的市場位置、規模和潛在的市場份額、產品的預期壽命以及產品的競爭環境。市場假設是使用以患者為基礎的預測方法產生的，關鍵的流行病學、市場滲透率、劑量、遵從性、治療時間和定價假設來自一級和二級市場研究，參考自第三方來源。

重要付款條款

開發服務付款應在#年內到期。45在收到本公司的發票後的幾天內。由於收入逆轉的可能性很高，與臨牀和監管里程碑付款相關的可變考慮因素受到限制。所有里程碑付款的付款期限均在45在達到相關里程碑和羅氏公司收到該金額的發票後的幾天內。
根據ASC 606-10-32-17，如果客户承諾的大量對價是可變的，則不存在重要的融資部分，並且該對價的金額或時間根據客户或實體基本上不能控制的未來事件的發生或不發生而變化。由於羅氏向公司承諾的“大量對價”是可變的(即，以里程碑付款或基於銷售的特許權使用費的形式)，並且這種可變對價的金額根據未來事件的發生或不發生而變化，這些事件不在羅氏或公司的控制範圍內(即，在很大程度上有待監管部門的批准)，因此許可協議沒有重要的融資部分。

可選商品和服務
當客户具有允許其選擇購買的附加不同商品或服務的數量的現有合同權利時，存在附加商品或服務的選擇權。在客户行使該權利之前，賣方目前沒有義務提供這些商品或服務。ASC 606-10-25-18(J)要求當期權向客户提供實質性權利時，將該期權確認為不同的履行義務。
除了上述不同的業績義務外，公司有義務在截至2017年的三年內提供不確定的研究服務，費率不會大幅打折，並可由羅氏全額報銷(“研究服務”)。任何此類研究服務的金額都不是固定和可確定的，也沒有顯著的遞增折扣。沒有退款權利、特許權或績效獎金需要考慮。
該公司根據ASC 606-10-55-42和55-43評估了履行研究服務的義務，以確定它是否給予羅氏“實質性權利”。根據ASC 606-10-55-43的規定，如果客户可以選擇以反映該產品或服務的獨立銷售價格的價格獲得額外的產品或服務，則該選項不會向客户提供物質權利，即使該選項只能通過簽訂以前的合同才能行使。
該公司的結論是，羅氏公司選擇讓公司提供研究服務並不代表羅氏公司在沒有簽訂許可協議的情況下不會獲得的“實質性權利”。因此，羅氏的
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在ASC 606項下的許可協議開始時，獲得額外研究服務的選擇權不被視為履行義務。因此，當羅氏要求普羅塞納進行此類研究服務時，這一交付成果將成為普羅塞納的新的履約義務。截至2021年3月31日和2020年12月31日，有不是剩餘的研究服務履約義務。
合同後交付成果
本公司在履行開發服務義務後提供的任何開發服務不被視為許可協議項下的合同履行義務，因為許可協議不要求本公司在完成開發服務義務後提供任何開發服務。然而，合作的聯合指導委員會批准繼續為公司將提供的額外開發服務(“額外開發服務”)提供資金。根據許可協議，公司將額外開發服務的報銷確認為賺取的協作收入。

收入和費用確認

公司確認了$0.1百萬美元和$0.1截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，羅氏的協作收入分別為400萬美元。支付給羅氏的成本分攤費用被記錄為研發費用。公司確認了$4.4百萬美元和$3.9在截至2021年和2020年3月31日的三個月裏，分別向羅氏支付了100萬美元的研發費用。該公司從羅氏公司獲得的應收賬款為#美元。1,000及$3,000分別於2021年3月31日和2020年12月31日。
里程碑會計

根據許可協議，只有在行使美國和/或全球選擇權的情況下，該公司才有資格在實現開發、監管和各種首批商業銷售里程碑時獲得里程碑付款。里程碑付款在ASC主題606下評估。這一決定中考慮的因素包括實現每個里程碑必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平，以及里程碑所帶來的貨幣價值。因此，該公司根據最可能的方法估計交易價格中的付款，該方法考慮與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最可能的一個金額。此外，只有當公司得出結論認為，在實現里程碑後的未來時期內，收入很可能不會發生重大逆轉時，里程碑付款才會包括在交易價格中。

公司在最初的交易價格計算中不包括里程碑付款和特許權使用費，因為此類付款被認為是有約束的可變考慮因素。一旦公司得出結論，未來幾個時期很可能不會發生重大的收入逆轉，這些里程碑式的付款和特許權使用費將被確認為收入。
許可協議下的臨牀和監管里程碑在本公司可以選擇退出的時間點之後，由於許可協議不要求積極參與產生里程碑的開發活動，因此被認為是有約束的可變考慮因素，並且本公司可以選擇退出這些活動。沒有退款或追回條款，即使在公司選擇退出之後，里程碑也不確定是否會發生。根據這一決定，當公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉時，這些里程碑將被確認。
與百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)達成合作協議
概述

2018年3月20日，公司通過其全資子公司Prothena Biosciences Limited與Celgene Corporation(於2019年11月被百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)收購)的子公司Celgene Swiss LLC(“Celgene”)簽訂了主合作協議(“合作協議”)，據此Prothena向Celgene授予其全權酌情選擇在美國(“美國權利”)和在全球範圍內獨家許可權的權利。TDP-43和一個未公開的目標(“協作目標”)。對於每個這樣的項目，BMS可以在IND備案時行使其美國權利，如果它這樣做了，那麼該美國權利也將有權將許可擴展到全球權利。如果BMS就某一計劃行使其在美國的權利，則在(A)公司自行決定並自費完成該計劃的第一階段臨牀試驗或(B)BMS選擇承擔完成此類第一階段臨牀試驗的責任之日(自費)發生後，BMS將對在美國的開發活動和所有監管、製造和商業化活動擁有決策權。
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合作協議規定Celgene向公司預付#美元。100.02018年4月收到的100萬美元，加上未來潛在的許可行使付款以及合作協議下每個計劃的監管和商業里程碑，以及由此產生的任何市場產品的淨銷售額的版税。關於合作協議，本公司與Celgene於2018年3月20日訂立股份認購協議，Celgene根據該協議認購1,174,536出售公司普通股，價格為$42.57每股，總計約為$50.0百萬美元。
BMS美國和全球權利和許可證

在逐個計劃的基礎上，自合作協議生效之日起至此類計劃的IND選擇期屆滿之日止(通常發生在Prothena向BMS交付為相關計劃的主要候選者提交的第一個完整的IND數據包之日起60天)，BMS可自行決定行使其在美國的權利，以獲得在美國開發、製造和商業化針對適用協作目標的抗體的獨家許可(“美國許可”)。如果BMS為協作計劃行使其在美國的權利，它有義務向公司支付大約#美元的行使費。80.0每期節目百萬美元。此後，在(A)公司自行決定並自費完成此類計劃的第一階段臨牀試驗或(B)BMS選擇承擔完成此類第一階段臨牀試驗的責任(自費)後，BMS將擁有在美國開發、製造和商業化針對此類計劃的相關協作目標的抗體產品(“協作產品”)的唯一權利。
在逐個計劃的基礎上，在BMS之前已行使其美國權利的合作計劃的第一階段臨牀試驗完成後，BMS可自行決定就此類合作計劃行使其全球權利，以獲得開發、製造和商業化針對適用合作目標的抗體的全球獨家許可(“全球許可”)。如果BMS行使其全球權利，BMS將有義務向公司支付額外的行使費#美元。55.0百萬美元用於此類協作計劃。然後，全球權利將取代該協作計劃的美國權利，BMS將擁有開發、獲得和維護全球範圍內協作產品的監管批准、製造和商業化的決策權。
在BMS為協作計劃行使全球權利後，該公司有資格獲得最高$562.5每個項目的監管和商業里程碑數為百萬。在BMS為此類協作計劃行使美國權利或全球權利之後，該公司還將有資格獲得協作產品淨銷售額的分級版税，範圍從高個位數到高青少年百分比，具體取決於某些淨銷售額門檻的實現情況。此類行使費、里程碑和特許權使用費支付可按照合作協議、美國權利協議和全球權利協議的規定進行一定程度的減免。
BMS將繼續按協作產品和國家/地區支付版税，直至(I)涵蓋協作產品的某些專利到期，(Ii)協作產品的所有法規排他性到期，以及(Iii)協作產品在適用國家/地區首次商業銷售後的一段商定時間(“版税條款”)。
期限和終止
合作協議下的研究期限將持續一段時間六年了，BMS最多可擴展到二額外的12個月期限，需支付#美元的延期費。10.0每延期百萬美元。合作協議的期限一直持續到下列情況中的最後一個發生：(I)研究期限到期；(Ii)所有美國權利條款到期；以及(Iii)所有全球權利條款到期。
任何美國許可或全球許可的期限將在逐個許可產品和逐個國家/地區的基礎上繼續，直到該協議下的所有版税條款到期。
合作協議可由任何一方按計劃終止(I)如果另一方在補救重大違約的治療期後仍嚴重違反合作協議，(Ii)由BMS按計劃隨意或全部終止，(Iii)由任何一方在另一方破產時完全終止，或(Iv)由Prothena整體終止，如果BMS挑戰Prothena根據合作協議向BMS授權的專利。

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股份認購協議
根據合作協議的條款，本公司與Celgene訂立股份認購協議(“SSA”)，據此，本公司發行股份，Celgene認購。1,174,536收購本公司普通股(“該等股份”)，總認購價約為$50.0百萬美元，根據其條款和條件。
根據特別服務協議，BMS(前身為Celgene)受到一定的轉讓限制。此外，BMS將有權在轉讓限制終止後以S-3ASR表格或S-3表格向美國證券交易委員會申請登記股票，如果股票不能根據1933年美國證券法(經修訂)頒佈的第144條不受限制地轉售。
協同核算

根據ASC 808，協作協議對協作協議進行了評估。在合作協議開始時，該公司得出結論，它不符合ASC 808規定的合作資格，因為由於合作的經濟性，本公司不分擔重大風險。
履行義務

該公司對協作協議進行了評估，得出結論認為它代表與ASC 606範圍內的客户簽訂的合同。根據ASC 606，履約義務被定義為轉讓一種商品或服務或一系列不同商品或服務的承諾。在合作協議開始時，公司沒有義務將美國許可或全球許可轉讓給BMS，除非BMS分別行使其美國權利或全球權利，並且公司沒有義務在臨牀前和第一階段臨牀試驗期間執行開發計劃下的開發活動，包括IND的監管申報。
公司進行的發現、臨牀前和臨牀開發活動將由公司自行決定，不屬於承諾的貨物或服務，因此不被視為ASC 606項下的履約義務，除非和直到公司同意進行在行使期權時被確定為履約義務的第一階段臨牀研究(在行使IND選擇權之後)。根據合作協議的條款，該公司可以進行發現活動，以表徵、識別和產生抗體，以成為針對該合作目標的合作候選對象，然後可以在臨牀前開發合作候選對象，以確定針對該合作目標的主要候選對象，並向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IND，對該等主要候選對象進行第一階段臨牀試驗。如果公司同意參與一期臨牀研究，公司將進一步評估在行使選擇權時任何此類承諾是否代表履約義務。如果得出結論，除了在IND期權行使時授予的許可證之外，公司還承擔了額外的履行義務，那麼將根據ASC 606的修改指導評估安排變化的影響。
本公司沒有義務進行製造活動。根據合作協議的條款，在公司自行決定實施計劃的範圍內，公司應負責製造供該計劃使用的合作候選者和協作產品，以及相關成本。根據ASC 606，交付製成品(臨牀產品供應)不被視為履行義務，因為除非BMS行使其參與第一階段開發的權利，否則公司沒有義務將協作產品的供應轉讓給BMS。
在BMS要求的範圍內，公司提供庫存供應的補償將由BMS以合理的獨立銷售價格支付給Prothena。鑑於(I)計劃的發展存在重大不確定性，(Ii)存貨的定價是以其獨立的銷售價格計算的，以及(Iii)製造服務要求實體轉移在意外情況解決之前提供的商品和服務之外的額外商品或服務，因此公司的產品供應不是一項實質性權利。因此，除非BMS提出要求，否則庫存供應不被視為履約義務。

除了在BMS行使其在美國的項目權利後授予美國許可證外，如果BMS提出請求，BMS還有權獲得公司的某些輔助開發服務，如技術轉讓援助、監管支持、安全數據報告活動和過渡供應。

除了在BMS行使項目的全球權利後授予全球許可證外，BMS還有權從Prothena獲得某些輔助開發服務，例如應BMS的要求提供持續的臨牀試驗支持，如果BMS要求提供過渡供應，以及為藥物警戒事項的協調提供監管支持。
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本公司評估了BMS根據ASC 606-10-55-42和55-43行使美國權利和全球權利後轉讓美國許可和全球許可以及輔助開發服務性能的潛在義務，以確定美國權利或全球權利是否向BMS提供了“實質性權利”，並得出結論，BMS行使其美國權利和全球權利的選擇權代表其在沒有簽訂協議的情況下不會獲得的BMS的“實質性權利”。

共有六個選項，包括分別獲得美國許可和全球許可的美國權利和全球權利，以及分別在行使美國權利和全球權利之後請求某些開發服務的權利。根據ASC 606，美國權利和全球權利是實質性權利，因此是履行義務。期權背後的貨物和服務不作為單獨的履約義務入賬，而是在行使期權時成為履約義務。

成交價

根據ASC 606-10-32-2，交易價格是實體預期有權獲得的對價金額，以換取向客户轉讓承諾的商品或服務，不包括代表第三方收取的金額(例如，一些銷售税)。在與客户的合同中承諾的對價可能包括固定金額、可變金額或兩者兼而有之。在確定交易價格時考慮的因素包括，除其他外，許可證的估計售價以及臨牀供應和開發成本。
根據ASC 606，合作協議的初始交易價格為$110.2百萬美元，包括$100.0百萬預付款和$10.2根據特別服務協議購買的普通股溢價為100萬股。該公司預計，初始交易價格將在每個計劃的美國權利和全球權利範圍內分配，範圍約為$15-$25百萬美元和$10-$18分別為百萬美元。
本公司沒有將期權費用計入初始交易價格，因為該等費用取決於行使的美國權利和全球權利的選擇權。在對計劃行使美國權利和全球權利後，如果BMS要求，公司在分別對該計劃行使美國權利和全球權利後，將有義務交付美國許可和全球許可，並提供某些輔助開發服務。公司將在行使重大權利的時間點將期權費用包括在交易價格中。此外，該公司沒有在初始交易價格中包括某些臨牀和監管里程碑付款，因為它們與BMS尚未行使其獲得選擇權的許可證有關，而且由於收入可能出現重大逆轉，這些可變因素受到限制。
在合作協議開始時，公司沒有向BMS(前身為Celgene)轉讓任何實質性的商品或服務。因此，公司得出結論，初始交易價格將被確認為合同責任，並將推遲到公司將商品或服務的控制權轉讓給BMS時(這將是當BMS行使美國權利或全球權利並獲得至少一個項目的美國許可或全球許可的控制權時)，或者當BMS不行使美國權利時IND期權期限到期時(通常是Prothena向BMS交付第一個完整的IND數據包之日起60天，該數據包已提交給BMS或者，如果BMS沒有行使全球權利(通常是Prothena向BMS交付相關計劃的主要候選人的第一階段臨牀試驗的第一個完整數據包之日起90天后)，或合作協議終止時(以先發生者為準)，則第一階段選擇期到期。當公司將商品或服務的控制權轉讓給BMS時，或當期權到期時，公司將確認收入為原始合同的延續。根據這一方法，公司將把分配給重大權利的對價視為合同選擇權標的商品或服務對價之外的額外對價。
在合作協議開始時，公司估計了每項履約義務(即按計劃提供的美國權利和全球權利)的獨立售價。美國權利和全球權利(US Rights And Global Rights By)計劃的獨立售價估計是基於調整後的市場評估方法，使用貼現現金流模型。貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括每個計劃在美國或全球商業化的市場機會(取決於許可證)、成功開發和商業化特定計劃目標的可能性、各個計劃的估計剩餘開發成本、該計劃藥物商業化的估計時間以及貼現率。


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重要付款條款

預付款$100.0百萬美元應在以下時間內到期十合作協議生效日期之後的工作日，並於2018年4月收到，而所有期權費用和里程碑付款均應在30在BMS達到相關里程碑或BMS收到來自公司的此類金額的發票後的幾天內。

合作協議並無重大融資部分，因為BMS向本公司承諾的大量對價是可變的，而該等可變對價的金額根據BMS或本公司均不能控制的未來事件的發生或不發生而有所不同。由於收入大幅逆轉的可能性，與臨牀和監管里程碑付款和期權費用相關的可變考慮因素受到限制。

里程碑和特許權使用費會計

該公司有資格獲得高達$的里程碑付款90.0在達到某些指定的監管里程碑和里程碑付款(最高可達$)後，每個計劃可獲得百萬美元375.0根據該計劃的美國許可，在實現某些特定的商業銷售里程碑後，每項計劃可獲得100萬美元。該公司還有資格獲得高達$的里程碑付款187.5在達到某些指定的監管里程碑和里程碑付款(最高可達$)後，每個計劃可獲得百萬美元375.0在該計劃的全球許可下實現某些特定的商業銷售里程碑時，每項計劃可獲得百萬美元。里程碑付款在ASC主題606下評估。這一決定中考慮的因素包括實現每個里程碑必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平，以及里程碑所帶來的貨幣價值。因此，該公司根據最可能的方法估計交易價格中的付款，該方法考慮與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最可能的一個金額。此外，只有當該公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉時，交易價格中才包括里程碑付款。
該公司在初始交易價格中不包括里程碑付款和特許權使用費，因為此類付款被認為是有約束的可變考慮因素。這些里程碑式的付款和特許權使用費將在公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉時確認為收入。
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，該公司沒有根據合作協議實現任何臨牀和監管里程碑。

8. 股東權益
普通股
截至2021年3月31日，公司擁有100,000,000授權發行的普通股，面值為$0.01每股普通股及44,175,792已發行和已發行的普通股。每股普通股有權一投票，並按比例分配宣佈時的股息和清盤時公司的剩餘資產。
歐元遞延股份
截至2021年3月31日，公司擁有10,000面值為歐元的授權發行的歐元遞延股票22每股1美元。不是歐元遞延股票在2021年3月31日發行。歐羅延後股份的權利和限制平價通行證與普通股相同，在所有方面都被視為單一類別。
2021年3月提供服務
2021年3月，本公司完成了一次承銷公開發行，發行總額為4,025,000以1美元的公開發行價出售其普通股20.75每股普通股。該公司收到的淨收益總額約為#美元。78.1百萬美元，扣除承銷折扣和發行成本後。


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9. 基於股份的薪酬
2018年長期激勵計劃
2018年5月，公司股東批准了2018年度長期激勵計劃。2020年5月，公司股東批准了對2018年長期激勵計劃(修訂後的2018年長期激勵計劃)的修訂，將該計劃下可供發行的普通股數量增加1,500,000普通股。根據2018年LTIP，根據2018年LTIP授權發行的普通股數量等於(A)項之和3,300,000普通股，(B)1,177,933截至2018年5月15日，即2018年LTIP生效日期，根據2012 LTIP可供發行的普通股，以及(C)在2018年LTIP生效日期後到期、註銷或以其他方式終止的、根據2012長期激勵計劃(“2012 LTIP”)須予發行和未發行獎勵的任何普通股；前提是，不超過2,500,000普通股可以根據國際標準化組織的行使而發行。2018年LTIP規定向符合條件的個人授予ISO、NQSO、SARS、限制性股票、RSU、業績獎金獎勵、業績股票單位獎勵、股息等價物和其他基於股票或現金的獎勵。2018年LTIP下的期權有效期最長可達十年。迄今授予的所有期權，除根據期權交易所授予的期權(如下所述)外，均有十一年的生活。
修訂並重新制定2012年長期激勵計劃
於2018年LTIP生效日期前，本公司、其附屬公司及聯營公司的員工及顧問，以及本公司董事會成員，均根據2012 LTIP獲得股權獎勵。2012 LTIP下的所有期權授予的期限為十年.
2020年就業誘因激勵計劃
2020年2月25日，公司董事會通過了《2020年就業誘導激勵計劃》。2020年EIIP規定向符合條件的個人授予NQSO、SARS、限制性股票、RSU、績效獎金獎勵、績效股票單位獎勵或其他基於股票或現金的獎勵。2020 EIIP下的選擇權最長可授予十年。到目前為止發行的所有期權都有一個十一年的生活。截至2020年12月31日，根據2020年EIIP授權發行的普通股數量為710,000。在截至2021年3月31日的三個月內，2020 EIIP進一步修訂，以增加該計劃下可供發行的普通股75,000普通股。截至2021年3月31日，根據2020年EIIP授權發行的普通股數量為785,000和不是普通股仍可用於2020 EIIP下的未來獎勵，儘管公司董事會保留修改2020 EIIP以增加可用普通股數量並向關鍵新員工提供額外獎勵的權利。
可供授予的股份
本公司授予d 2,550,977 (1,372,587其中包括根據期權交易所授予的替代期權(如下所述)和1,455,450根據其股權計劃，分別截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內的期權總額。公司的期權獎勵一般授予四年了。截至2021年3月31日，1,434,506普通股仍可根據2018年LTIP和購買選擇權授予8,825,499根據公司股權計劃，普通股總計已發行，加權平均行權價約為1美元。16.23每股。
2020年期權交換計劃
2020年5月19日，公司股東批准了一項建議，允許一次性期權交換計劃(“期權交易所”)旨在向通過期權交易所完成受僱於本公司或向本公司提供服務的其員工(包括我們指定的高管和公司非僱員董事)提供機會，將符合條件的期權交換為新的替代期權，行使價相當於替代期權授予當日公司普通股的公平市值。任何新的替換選項將以新的首字母為準一年期歸屬期間自替換期權授予日期起至該初始日期之後一年期歸屬期間將在每個交換期權的剩餘原始歸屬日期以基本相等的分期付款方式歸屬。此外，任何新的替代期權的期限將等於適用的交換期權的剩餘期限。
2020年11月9日，公司啟動期權交易所，於2021年2月12日關閉。購買選項約為2.1百萬股普通股換成了期權，購買了大約1.4百萬股普通股，行權價為$22.85每股。如果期權的行權價等於或大於$，則有資格交換期權。17.63每股，於2018年4月23日之前根據2012年LTIP授予，並由符合條件的參與者持有。期權交換未確認任何基於股份的遞增薪酬支出。
20


基於股份的薪酬費用
該公司使用期權定價模型在授予之日估計基於股票的薪酬的公允價值。該公司使用Black-Scholes模型來評估基於股票的薪酬(不包括RSU)，該公司使用授予日其普通股的公平市場價值對其進行估值。Black-Scholes期權定價模型根據授予日的股價確定基於股票支付獎勵的公允價值，並受有關許多複雜和主觀變量的假設的影響。這些變量包括但不限於公司股價、獎勵預期期限內的波動性以及實際和預期的員工股票期權行使行為。由於公司沒有足夠的員工股票期權行使歷史數據，所以採用簡化的方法來估計所有期權的預期壽命。公司使用公司股票的歷史波動率來估計從2018年1月1日開始的預期波動率。雖然本公司授予的購股權的公允價值是按Black-Scholes模型估計的，但估計的公允價值可能不能反映在自願的買賣市場交易中觀察到的公允價值。
由於簡明綜合財務報表中確認的以股份為基礎的補償費用是基於最終預期授予的獎勵，估計沒收部分已減少。沒收在授予時估計，如果實際沒收與估計不同，如有必要，在隨後的期間進行修訂。沒收是根據估計的未來營業額和歷史經驗估計的。
基於股票的薪酬支出將繼續對公司的經營業績產生不利影響，儘管它不會對公司的整體財務狀況產生影響。目前估計從現在到2025年與截至2021年3月31日的未歸屬股票支付獎勵有關的未賺取股票薪酬金額為#美元。44.8百萬美元。預計確認未賺取股份薪酬的加權平均期間為2.27好幾年了。如果基礎未歸屬證券有任何修改或取消，本公司可能被要求加快和/或增加任何剩餘的基於未賺取股份的補償費用。如果公司授予額外的股權獎勵，未來基於股票的薪酬支出和未賺取的基於股票的薪酬將會增加。
這些簡明合併財務報表中記錄的截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的基於股份的薪酬支出是基於2012年LTIP、2018年LTIP和2020年EIIP授予的獎勵。下表彙總了顯示期間的基於份額的報酬費用(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20212020
研發$1,954 $2,017 
一般和行政4,222 3,519 
以股份為基礎的薪酬費用總額$6,176 $5,536 
該公司確認了以股票為基礎的獎勵的税收優惠#美元。1.2百萬美元和$1.1截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月分別為100萬美元。
除根據期權交易所授予的期權外，在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，授予員工和非員工董事的期權的公允價值是採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估算的，假設下表所列的加權平均假設：
截至3月31日的三個月，
20212020
預期波動率81.3 %81.5 %
無風險利率1.0 %1.2 %
預期股息收益率— — %
預期壽命(以年為單位)6.06.0
加權平均授權日公允價值$15.09 $8.32 
員工股票期權的公允價值是在每個獎勵的必要服務期內以直線方式攤銷的。上面討論的每一項輸入都是主觀的，通常需要重要的管理判斷才能確定。
21

下表彙總了公司在截至2021年3月31日的三個月內的股票期權活動：
選項加權
平均值
鍛鍊
價格		加權
平均值
剩餘
合同
期限(年)		集料
內在性
價值
(單位：千)
在2020年12月31日未償還8,744,765 $20.42 7.19$4,656 
授與 (1)
2,550,977 22.39 
練習(229,379)13.43 
沒收(2)
(236,876)30.60 
過期(3)
(2,003,988)40.98 
截至2021年3月31日未償還8,825,499 $16.23 7.44$81,230 
已歸屬，預計將於2021年3月31日歸屬8,290,411 $16.15 7.37$77,128 
歸屬於2021年3月31日3,356,692 $14.60 6.48$37,958 
________________
(1)包括要購買的更換選項1,372,587根據期權交易所授予的普通股。
(2)包括要購買的未授予期權179,959根據期權交易所交換的普通股。
(3)包括要購買的既得期權1,934,446根據期權交易所交換的普通股。
行使期權的總內在價值約為#美元。2.5百萬美元和$35,000分別在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，截至行使日期確定。
10. 所得税
該公司的主要徵税管轄區是愛爾蘭和美國。該公司記錄的所得税撥備為#美元。4.71000萬美元，所得税優惠為1美元0.2分別為2021年3月31日和2020年3月31日止的三個月。*所得税撥備與法定税率不同。12.5%適用於愛爾蘭，主要是由於愛爾蘭的淨營業虧損(未確認税收撥備優惠)、按不同税率徵税的美國收入以及取消股票期權造成的淨税額缺口。所得税撥備反映了預計適用於全年的實際税率的估計，該公司根據全年的預測税費，每季度重新評估這一估計。預計年度虧損且無法確認税收優惠的司法管轄區將被排除在估計的年度有效税率之外。
2021年1月1日，公司通過了最新會計準則2019-12(“ASU 2019-12”)，所得税(主題740)：簡化所得税會計。ASU 2019-12年度的規定對公司截至2021年3月31日的三個月的税收撥備沒有影響。
根據ASU 2016-09年度，本公司錄得税項淨差額#澳元。0.1截至2021年3月31日的三個月為4.5億美元，淨税收缺口為#美元0.1截至2020年3月31日的三個月，所有這些資金都作為所得税撥備的一部分記錄在簡明綜合經營報表中。
2019年1月1日，公司採用ASC 842，並記錄了遞延税項資產減少$1.0百萬美元作為美元的一部分3.8累計赤字期初餘額因適用ASC 842的累積影響而發生的百萬變化。
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。公司的遞延税項資產(“DTA”)主要由其愛爾蘭子公司的淨營業虧損結轉、可用於減少公司美國子公司未來應納税收入的州淨營業虧損結轉、聯邦和加州税收抵免結轉、基於股票的補償和其他暫時性差異組成。該公司對某些美國聯邦、州和愛爾蘭遞延税項資產維持估值津貼。在每個報告期內，本公司都會按司法管轄區評估其遞延税項資產的估值撥備需求。
在過去的三個月裏2021年3月31日，公司記錄的DTA減少了$4.6100萬美元，主要是因為公司162(M)美元的限制發生了變化3.5由於公司的期權交換計劃於2021年2月12日結束，從税務角度來看，這被認為是一次實質性的修改，從税收的角度來看，這是一項重大修改，0.9與新發布的美國救援計劃法案(American Rescue Plan Act)相關的100萬DTA削減，該法案擴大了覆蓋的員工名單。
22

該公司美國子公司的未分配收益在愛爾蘭沒有確認所得税撥備。該公司認為美國的收益將被無限期地再投資。未匯出的收入可能需要繳納預扣税(可能是5(美國為%)和愛爾蘭的税收(可能税率為12.5%)，如果它們作為股息分配的話。然而，愛爾蘭允許抵扣愛爾蘭税收抵免美國預扣的税款，截至2021年3月31日，公司本年度在愛爾蘭的淨營業虧損足以抵消從海外子公司獲得的任何潛在股息收入。
11. 後續事件

2021年5月10日，該公司宣佈，第一名患者在全球2b期Padova研究中服用了prasinezumab治療早期帕金森病的藥物，該研究正在由羅氏公司進行。Prasinezumab是該公司與羅氏公司在世界範圍內合作的重點。與Padova研究中的第一名患者的劑量有關，該公司將收到一美元60.0百萬里程碑付款。
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
除了歷史信息外，這份Form 10-Q季度報告還包含前瞻性陳述，這些前瞻性陳述可能會導致我們的實際結果與前瞻性陳述中討論的預期、計劃和預期結果大不相同。可能導致我們的實際結果大不相同的因素包括但不限於，在本季度報告開頭的“影響我們業務的風險摘要”、本季度報告中關於Form 10-Q的第二部分第1A項“風險因素”以及在我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中陳述的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素包括但不限於：本季度報告開頭的“影響我們業務的風險摘要”、Form 10-Q季度報告的第二部分第1A項“風險因素”以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中陳述的風險和不確定性。
本討論應與本Form 10-Q季度報告中介紹的簡明合併財務報表和附註以及我們於2021年2月26日提交給SEC的Form 10-K年度報告(“2020 Form 10-K”)中包含的合併財務報表和附註一併閲讀。

概述
Prothena是一家處於晚期的臨牀公司，擁有強大的新型研究療法管道，建立在蛋白質失調專業知識的基礎上，有可能改變毀滅性的罕見外周澱粉樣蛋白和神經退行性疾病的進程。在我們數十年的研究積累的深厚科學專業知識的推動下，我們正在推進一系列治療候選藥物的流水線，以獲得一些適應症和新的靶點，我們整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力可以發揮作用。

我們全資擁有的項目包括用於潛在治療AL澱粉樣變性的Birtamimab，用於潛在治療ATTR澱粉樣變性的PRX004，以及用於潛在治療阿爾茨海默病(包括針對Aβ(澱粉樣β蛋白)的PRX012)的一系列計劃。我們的合作項目包括與羅氏合作的prasinezumab，用於潛在治療帕金森氏病和其他相關的聯核性疾病，以及針對tau(PRX005)、TDP-43的計劃，以及與百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)合作的潛在治療阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化症(ALS)或其他神經退行性疾病的未披露靶點。

根據愛爾蘭法律，我們於2012年9月26日成立，並於2012年10月25日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，交易代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。

最新發展動態

Birtamimab對AL澱粉樣變性的潛在治療作用

Birtamimab是一種研究中的人源化抗體，針對導致AL澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭的有毒錯誤摺疊的輕鏈。澱粉樣變性是一種罕見、進行性和致命性的疾病，由克隆性漿細胞產生的免疫球蛋白輕鏈蛋白錯誤摺疊、聚集，並以澱粉樣蛋白的形式沉積在重要器官中。這些有毒的聚集體和澱粉樣蛋白沉積會導致包括心臟在內的重要器官的進行性損害和衰竭。

Birtamimab可與多個器官中的可溶性和不溶性澱粉樣蛋白聚集體結合，並通過吞噬作用促進澱粉樣蛋白沉積的清除。這種耗竭的作用機制廣泛地針對錯誤摺疊的kappa和lambda輕鏈，以清除沉積的澱粉樣蛋白，導致AL澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭。Birtamimab已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定，用於治療Mayo IV期患者
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該藥用於治療AL澱粉樣變性，以降低死亡率，並已獲得FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物稱號。

據估計，全球有20萬到40萬名患者患有這種罕見的疾病，其中約有6萬到12萬人(或30%)被歸類為梅奧IV期患者。在目前旨在減少新蛋白產生但沒有直接針對和清除沉積在器官中的有毒澱粉樣蛋白的標準治療下，被診斷為梅奧IV期的患者預後很差。目前還沒有批准的治療AL澱粉樣變性的方法，而且迫切需要一種未得到滿足的治療方法來提高因澱粉樣蛋白沉積而有早期死亡風險的患者的存活率。

根據與FDA的SPA協議進行的驗證性階段3確認-AL研究設計

基於對VITAL研究數據的進一步分析和與FDA的多次深入討論，我們於2021年2月1日宣佈了將Birtamimab推進到梅奧(Mayo)IV期AL澱粉樣變性患者的確證階段3確認AL研究的計劃。FIRIMM-AL是一項能夠進行登記的第三階段研究，根據與美國食品和藥物管理局達成的一項特別方案評估協議，所有原因死亡率的主要終點將在p≤為0.10時進行。

FIRIM-AL將是一項全球性、多中心、雙盲、安慰劑對照、2：1隨機、事件間隔時間研究，預計將納入大約150名新診斷的、未接受治療的梅奧IV期AL澱粉樣變性患者。該研究旨在評估全因死亡率的主要終點，顯著性水平為p≤0.10。次要端點將評估從基線到第9個月的生活質量(由SF-36v2 PCS測量)和功能容量(由6MWT距離測量)的變化。

當大約50%的事件已經發生時，將進行中期分析，使獨立數據監測委員會能夠建議要麼繼續研究，要麼提前停止研究，以獲得壓倒性的療效。患者將每28天靜脈注射24毫克/公斤的Birtamimab或安慰劑，所有患者同時接受由含有硼替佐米的一線方案組成的標準治療。

有關第三階段重要研究的更多信息，請訪問www.prothena.com的投資者欄目，或在clinicaltrials.gov上搜索nct#02312206。

Prasinezumab用於帕金森氏病和其他突觸核病的潛在治療

Prasinezumab是一種針對α-突觸核蛋白的研究單克隆抗體，旨在減緩與突觸核蛋白錯誤摺疊和/或致病性聚集型突觸核蛋白在帕金森病和其他突觸核病中的細胞間傳播相關的進行性神經變性。Prasinezumab是普羅塞納和羅氏之間全球合作的焦點。帕金森氏病是一種進行性中樞神經系統(CNS)退行性疾病，大約每100名60歲以上的人中就有一人受到影響，隨着人口老齡化，發病率不斷上升。據估計，目前全球有700萬至1000萬帕金森氏症患者，這是最常見的神經退行性運動障礙，也是增長最快的神經疾病。目前還沒有針對帕金森氏症的根本原因並可以減緩其進展的疾病修飾療法。

2b期Padova研究

2020年10月20日，我們宣佈，根據帕薩迪納研究中與疾病修改一致的療效的積極信號，羅氏和普羅塞納計劃將prasinezumab推進到2b期研究(PADVOA)，以進一步評估prasinezumab在擴大的患者羣體中的療效。Padova將由羅氏公司進行，是一項2b期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，旨在評估prasinezumab對正在接受穩定症狀(左旋多巴)藥物治療的早期帕金森病患者的療效和安全性。這項研究將招募575名患者，隨機接受普拉單抗或安慰劑治療，每4周靜脈注射一次。主要終點是疾病運動體徵出現有意義進展的時間，根據≥在運動障礙社會-統一帕金森病評定量表第三部分評分從基線增加5分進行評估。欲瞭解更多信息，請訪問臨牀試驗網站：gov，搜索nct#04777331。

Prasinezumab是第一個進入後期開發階段的抗α突觸核蛋白抗體。2021年5月10日，我們宣佈Padova研究中的第一名患者接受了藥物治療。關於第一位患者的劑量，我們將收到6000萬美元的里程碑付款。

2021年3月11日，羅氏在第15屆阿爾茨海默氏症和帕金森氏病國際會議(AD/PD 2021)上作了兩次口頭陳述，重點介紹了來自第一部分中一個新的預先指定的探索性亞組分析的數據
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帕薩迪納第二階段研究顯示，使用普拉單抗減緩臨牀下降的速度在疾病進展較快的亞組中更為明顯。另外，羅氏公司在研究中使用的遠程監測技術提供了新的數字生物標記物數據，這與prasinezumab在減緩帕金森病進展方面的潛在疾病改善作用一致，也與帕薩迪納第二階段研究結果一致。

PRX004對ATTR澱粉樣變性的潛在治療作用

PRX004是一種研究性抗體，旨在去除與遺傳性和野生型ATTR澱粉樣變性的疾病病理相關的澱粉樣蛋白，而不影響蛋白質的天然四聚體形式。PRX004提出的作用機制是消耗循環中的非天然TTR以防止進一步沉積和沉積澱粉樣蛋白以改善器官功能。PRX004已在臨牀前研究中被證明可以抑制澱粉樣蛋白纖維的形成，中和非天然TTR的可溶性聚集體形式，並通過抗體介導的吞噬作用促進不溶性澱粉樣蛋白纖維的清除。這種差異化的耗竭作用機制可以作為ATTR澱粉樣變性的一種單一治療方法，也可以補充現有的穩定或減少天然TTR四聚體產生的治療方法。據估計，約有40萬至140萬患者患有ATTR-心肌病(ATTR-CM)。在這一人羣中，估計有13萬至49萬名中晚期患者，被歸類為紐約心臟協會III級和IV級。

2021年4月18日，我們在美國神經病學協會(AAN)2021年虛擬年會上做了口頭報告，介紹了PRX004在ATTR澱粉樣變性中的第一階段研究結果。PRX004顯示出良好的結果，在9個月後，所有7名可評估的患者的神經病變進展都有所減緩，其中3名患者的神經病變有所改善，所有7名患者的心臟收縮功能都有所改善。在這項第一階段研究中，人們發現PRX004在所有劑量水平下總體上都是安全的，耐受性良好。

第一階段研究的長期延長部分因新冠肺炎大流行而中斷。結果，7名患者接受了為期9個月的所有輸液，並被認為是可以評估療效的。對於所有可評估的患者來説，神經病損害評分(NIS)的平均變化+1.29分證明瞭神經病變進展的放緩，根據對已發表的歷史數據的分析，這比未治療和安慰劑治療的遺傳性ATTR周圍神經病患者的+9.2分的預期進展更有利。這7名可評估患者中有3名神經病變的改善表現為9個月時NIS的平均變化為-3.33分，所有7名可評估患者的心功能改善表現為9個月時全球縱向應變(GLS)下降-1.21%(集中閲讀)。該公司此前在2020年12月9日強調了這些結果。

基於第一階段研究的結果，我們計劃將PRX004推進到中晚期ATTR心肌病患者的晚期研究。這是一個迫切需要的領域，它直接與PRX004的差異化耗竭機制相一致，該機制針對澱粉樣蛋白，使患者面臨因器官功能障礙和衰竭而過早死亡的風險。

PRX005對阿爾茨海默病的潛在治療作用

PRX005是一種針對tau的研究抗體，tau蛋白與AD、FTD、進行性核上性麻痺(PSP)、慢性創傷性腦病(CTE)等疾病有關。致病性tau在細胞外間隙的細胞間傳遞被認為是阿爾茨海默病tau病理傳播的主要機制，並已在體外和體內得到很好的證實。致病性tau在細胞間的傳遞和積累與阿爾茨海默病的症狀進展和臨牀下降相關。幾種針對不同tau表位的抗體目前正在研究它們幹預這一致病途徑和治療阿爾茨海默病的能力，但針對tau中間結構域的抗體可能顯示出優越的屬性。

2021年3月11日，我們在AD/PD 2021年大會上做了口頭報告，強調了新的臨牀前數據表明，用PRX005靶向tau的微管結合區(MTBR)導致了潛在治療阿爾茨海默病的優越屬性。PRX005在多種體外試驗中表現出優越的屬性，表現出優越的抗tau攝取和神經毒性的活性。在體內用PRX005治療轉基因tau小鼠和種子模型可以減少神經元內tau病理和下游行為缺陷。PRX005是該公司與百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)全球神經科學合作的一部分。

2021年3月提供服務

2021年3月，我們完成了總計402.5萬股普通股的包銷公開發行，公開發行價為每股普通股20.75美元。扣除承銷折扣和估計發售成本後，該公司獲得的淨收益總額約為7810萬美元。

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關鍵會計政策和估算
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些簡明合併財務報表需要我們對資產、負債、收入、費用和相關披露的報告金額做出估計和假設。

在截至2021年3月31日的三個月內，我們的關鍵會計政策和估計與管理層在2020年10-K報表財務狀況和經營結果的討論和分析中披露的關鍵會計政策和估計相比沒有重大變化。

近期會計公告
在截至2021年3月31日的三個月內，與我們2020 Form 10-K中描述的最近會計聲明相比，沒有新的會計聲明或會計聲明的變化，這些聲明對我們具有重要意義或潛在意義。

經營成果
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的比較
收入
截至3月31日的三個月，百分比變化
20212020
(千美元)
協作收入110 141 (22)%
許可證收入50 — 尼姆
總收入160 141 13 %
_____________
N/m=無意義
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，總收入分別為20萬美元和10萬美元。
協作收入包括根據我們與羅氏達成的許可協議報銷的費用。欲瞭解更多信息，請參閲關於羅氏許可協議的合併財務報表附註7，“重要協議”。
許可證收入包括根據公司全資子公司Prothena Biosciences Limited和F.Hoffmann-La Roche Ltd於2020年3月1日簽訂的許可證協議支付的費用。

運營費用

截至3月31日的三個月，百分比變化
20212020
(千美元)
研發21,144 15,248 39 %
一般和行政11,125 9,741 14 %
總運營費用32,269 24,989 29 %

總運營費用包括研發費用和一般及行政(“G&A”)費用。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，我們的運營費用分別為3230萬美元和2500萬美元。
我們的研發費用主要由人員成本和相關費用組成，包括基於股份的薪酬以及與我們的藥物計劃相關的非臨牀活動和藥物開發的外部成本，包括Birtamimab(以前的NEOD001)、prasinezumab、PRX004和我們的發現計劃。根據我們與羅氏公司的許可協議，我們向羅氏公司支付與prasinezumab計劃相關的羅氏公司所發生的開發費用中的我們份額，這筆費用包括在我們的研發費用中。
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我們的併購費用主要包括專業服務費和人事費用以及相關費用，包括股份薪酬。
研發費用
與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月，我們的研發費用增加了590萬美元，增幅為39%。截至2021年3月31日的三個月的漲幅這主要是由於研發諮詢費用增加，人員費用增加，主要與我們的PRX012和Birtamimab計劃相關的製造成本增加，其次是PRX004，以及與PRX003計劃相關的保險索賠抵免(今年沒有相應的金額)，主要與Birtamimab相關的臨牀試驗費用增加，PRX004臨牀試驗費用的下降部分抵消了與PRX004臨牀試驗費用的下降，以及與羅氏的prasinezumab計劃相關的合作費用增加。
我們的研究活動旨在開發新藥產品。我們的開發活動包括將我們的研究轉化為潛在的新藥。研發費用包括人員成本和相關費用，與非臨牀和藥物開發相關的外部費用，以及分配給明確相關研發活動的材料、設備和設施成本。
下表列出了我們的主要計劃(特別是在第一階段臨牀試驗中首次用藥成功的任何計劃，包括Birtamimab、prasinezumab、PRX003、PRX004和其他研發費用)在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內的研發費用以及迄今的累計金額(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，累計至今
20212020
Birtamimab(NEOD001)(1)
$6,510 $1,060 $329,899 
Prasinezumab(PRX002/RG7935)(2)
$4,876 $4,344 $103,215 
PRX003(3)
$28 $(288)$58,986 
PRX004(4)
$1,441 $3,828 76,403 
其他研發(5)
$8,289 $6,304 
$21,144 $15,248 
(1)迄今為止，Birtamimab(NEOD001)的累計研發成本包括從臨牀前開發單獨跟蹤該項目之日起發生的成本。計劃不會跟蹤早期發現階段的支出，因此已將其排除在此累計金額之外。
(2)到目前為止，prasinezumab和相關抗體的累計研發成本包括從該計劃在非臨牀開發中單獨跟蹤之日起發生的成本。計劃不會跟蹤早期發現階段的支出，因此已將其排除在此累計金額之外。Prasinezumab成本包括我們向羅氏支付的與Prasinezumab計劃相關的羅氏公司發生的開發費用份額。在截至2021年和2020年3月31日的三個月裏，羅氏用於開發服務的報銷分別為10萬美元和10萬美元，作為協作收入的一部分。
(3)到目前為止，PRX003的累計研發成本包括從該項目在非臨牀開發中單獨跟蹤之日起發生的成本。計劃不會跟蹤早期發現階段的支出，因此已將其排除在此累計金額之外。根據2017年9月公佈的1b期多次遞增劑量研究結果，我們宣佈不會按先前計劃將PRX003推進到治療牛皮癬或牛皮癬關節炎的中期臨牀開發。
(4)到目前為止，PRX004的累計研發成本包括從該項目在非臨牀開發中單獨跟蹤之日起發生的成本。計劃不會跟蹤早期發現階段的支出，因此已將其排除在此累計金額之外。
(5)其他研發包括臨牀前開發和發現計劃，這些計劃尚未進展到第一階段臨牀試驗中的第一批患者劑量。
我們預計2021年我們的研發費用將比前一年增加，這主要是因為我們後期項目Birtamimab和PRX004的支出增加。
一般和行政費用
與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月，我們的併購費用增加了140萬美元，增幅為14%。與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的增長主要是由於人員成本，包括基於份額的薪酬和我們董事和高級職員保險費的費用。

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我們預計2021年我們的併購費用將比上一年增加AR，主要與較高的人事成本有關，包括基於股份的薪酬以及董事和高級管理人員保險費的增加s.

其他收入(費用)
截至3月31日的三個月，百分比變化
20212020
(千美元)
利息收入$11 $1,137 (99)%
其他收入(費用)，淨額23 (24)(196)%
其他收入合計(淨額)$34 $1,113 (97)%



與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的利息收入減少了110萬美元，降幅為99%，這主要是由於利率下降導致我們的現金和貨幣市場賬户的利息收入減少。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，其他收入(支出)淨額主要是與以歐元計價的供應商交易產生的匯兑收益(虧損)。

所得税撥備(受益於)
截至3月31日的三個月，百分比變化
20212020
(千美元)
所得税撥備(受益於)$4,660 $(166)(2,907)%

截至2021年3月31日的三個月所得税撥備為470萬美元，截至2020年3月31日的三個月所得税收益為20萬美元。所得税撥備增加480萬美元截至2021年3月31日的三個月，與去年同期相比。截至2021年3月31日的三個月所得税撥備(受益)的變化主要是由於與公司2021年2月12日期權交換計劃相關的遞延税金資產的減少，以及我們基於股票的薪酬162(M)限制的變化，這些限制與“美國救援計劃法”所涵蓋員工數量的增加有關。
所有期間的税收撥備反映了與我們的美國子公司為公司提供的公司間服務的經常性利潤相關的美國聯邦税收。沒有記錄與愛爾蘭確認的税收損失有關的税收優惠，這些損失的任何遞延税項資產都被估值津貼抵消。

流動性與資本資源

概述
三月三十一號，十二月三十一日，
20212020
營運資金$328,845 $273,436 
現金和現金等價物342,993 295,380 
總資產379,719 332,975 
總負債145,135 148,969 
股東權益總額234,584 184,006 

截至2021年3月31日，營運資金為3.288億美元，比截至2020年12月31日的2.734億美元增加了5540萬美元。在截至2021年3月31日的三個月中，營運資本的增加主要是由於淨收益約78.1美元導致現金和現金等價物餘額增加
28

我們於2021年3月公開發售股票所得款項約為310萬美元，而行使股票期權所得款項約為310萬美元，但營運開支的現金使用(經調整以不包括非現金費用)為3230萬美元，部分抵銷了這筆款項。
截至2021年3月31日，我們擁有3.43億美元的現金和現金等價物。儘管我們相信，根據我們目前的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物至少在未來12個月將足以履行我們的義務，但我們預計未來我們將需要額外的資金，以便繼續研究和開發我們的候選藥物。截至2021年3月31日，我們與美國業務相關的未償還現金和現金等價物中有1.559億美元被視為永久再投資。我們不打算將這些資金匯回國內。然而，如果這些資金被匯回愛爾蘭，我們將從股息分配中產生預扣税。
我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。由於與我們的候選產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與完成我們的候選產品的開發相關的增加的資本支出和運營費用。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於，我們臨牀試驗的啟動、進展、結果和成本；我們的研究和非臨牀研究的結果；臨牀製造和建立商業製造安排的成本；準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和捍衞與知識產權相關的索賠的成本；資本資產購買的成本和時機；我們建立研究合作、戰略合作、許可或其他安排的能力；履行我們在當前和未來合作下義務的成本；任何以及從任何批准的候選藥物獲得的收入或特許權使用費(如果有)的時間、收入和金額。根據與羅氏在美國簽訂的許可協議，我們和羅氏將分享所有開發和商業化成本以及利潤，其中普拉單抗的70%將分配給羅氏，30%將分配給我們，以及我們選擇共同開發和共同資助的任何其他許可產品和/或適應症。根據與BMS(前身為Celgene)的合作協議, 該公司有資格獲得商業和法規里程碑付款以及協作產品淨銷售額的特許權使用費。為了開發我們的潛在產品並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、與企業合作伙伴的合作協議或其他安排來籌集任何此類額外資金。我們不能假設這些額外的融資會以可接受的條款提供(如果有的話)，而且這些融資可能只會以稀釋我們股東的條款提供。
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的現金流
下表彙總了指定期間我們的簡明合併現金流量表中的選定項目(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
 20212020
用於經營活動的現金淨額(33,666)(23,167)
用於投資活動的淨現金(48)(22)
融資活動提供的現金淨額81,327 151 
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減)47,613 (23,038)
用於經營活動的現金
經營活動中使用的淨現金為3370萬美元截至2021年3月31日的三個月，主要是由於運營費用(調整後不包括約1250萬美元的非現金費用)和預付費用、其他流動負債和運營租賃支付的現金使用了3230萬美元。
經營活動中使用的淨現金為2320萬美元截至2020年3月31日的三個月，主要是由於使用2,500萬美元對於營業費用(調整後不包括非現金費用)，為預付費用以及其他流動資產和經營租賃付款支付的現金。
用於投資活動的現金
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，投資活動中使用的淨現金分別為4.8萬美元和2.2萬美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，投資活動中使用的淨現金主要與購買房產和設備有關。


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融資活動提供的現金
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金分別為8130萬美元和20萬美元，主要來自公開發行普通股的淨收益7840萬美元，其次是行使股票期權後發行普通股的收益300萬美元。
表外安排
截至2021年3月31日，我們沒有參與任何對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來影響的表外安排。
合同義務
截至2021年3月31日，我們的合同義務包括運營租賃項下的最低現金支付1750萬美元，購買義務1190萬美元(其中360萬美元包括在應計流動負債中)，以及許可協議下的合同義務70萬美元(其中10萬美元包括在應計流動負債中)。採購義務包括對供應商不可取消的採購承諾。經營租賃是我們根據不可撤銷的經營租賃做出的未來最低租金承諾。
2016年3月，我們簽訂了一份不可取消的運營轉租合同，租賃了位於加利福尼亞州舊金山南部的128,751平方英尺的辦公和實驗室空間。在租賃期內，我們有義務支付總計約3920萬美元的租金。截至2021年3月31日，在這筆債務中，約有1750萬美元尚未償還。
2018年9月，我們達成協議，租賃愛爾蘭都柏林的一個辦公空間。當前租賃期將於2021年11月30日到期。都柏林租賃還有一項自動續簽條款，根據該條款，除非我們取消協議，否則協議將自動延長相當於當前期限但不少於3個月的連續期限。截至2021年3月31日，我們有義務在租賃剩餘期限內支付約16,000歐元的租賃款，或按截至2021年3月31日的匯率兑換後的19,000美元。
以下是截至提交日期我們的合同義務摘要(以千為單位)：
總計20212022202320242025此後
經營租約 (1)
$17,547 $4,662 $6,350 $6,535 $— $— $— 
購買義務(2)
14,913 14,913 — — — — — 
許可協議下的合同義務(3)
740 135 70 70 60 60 345 
總計$33,200 $19,710 $6,420 $6,605 $60 $60 $345 
 
(1) 見注6，“承諾和或有事項”我們的簡明合併財務報表。
(2) 截至申請日的採購義務包括對我們合同製造商的額外300萬美元採購承諾。
(3) 不包括根據我們與羅氏的許可協議下的成本分攤安排承擔的未來義務。目前無法確定此類債務的金額(如果有的話)。

第三項關於市場風險的定量和定性披露
外幣風險
除了我們與合同製造商簽訂的以歐元計價的藥品供應協議外，我們的業務主要是以美元進行的。在截至2021年3月31日的三個月中，我們記錄了大約24,000美元的外幣匯率差異收益，而在截至2020年3月31日的三個月中，我們記錄了23,000美元的虧損。如果我們增加需要使用外幣的商業活動，如果歐元和其他類似貨幣對美元繼續走強，我們可能會蒙受損失。
利率風險
我們對利率風險的敞口僅限於我們的現金等價物，這些現金等價物由貨幣市場基金中的賬户組成。我們評估，鑑於貨幣市場基金的性質，不存在對利率風險的實質性敞口。
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一般而言，貨幣市場基金不會受到利率風險的影響，因為這類基金的利息會隨當時的利率波動。因此，我們的利息收入隨短期市場狀況而波動。
在未來，我們預計我們的利率風險敞口將主要與我們的投資組合有關。我們打算根據董事會批准的政策投資任何盈餘資金，該政策將明確我們可能考慮投資的證券的類別、配置和評級。我們的投資政策的主要目標是保留本金和保持適當的流動性，以滿足我們的運營要求。我們的投資政策還規定了我們投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用敞口。
信用風險
可能使我們面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物以及應收賬款。我們將現金和現金等價物存放在高信用質量的金融機構，並根據我們的投資政策，限制對任何一家金融機構的信貸敞口。存放在銀行的存款可能超過對這類存款提供的保險金額。我們的現金和現金等價物存款沒有任何損失。本公司的信用風險敞口達到本公司簡明綜合資產負債表記錄的程度。

項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官(“CEO”)和首席財務官(“CFO”)的參與下，根據1934年“證券交易法”(修訂後的“交易法”)第13a-15條評估了截至本10-Q表格所涵蓋期間結束時我們的披露控制和程序的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年3月31日，我們的披露控制和程序旨在提供合理的保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息在SEC規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息會被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年3月31日的第一財季，管理層根據交易所法案第13a-15(D)或15d-15(D)規則進行的評估中確定的我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制和程序有效性的限制
財務報告內部控制有其固有的侷限性。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程，容易受到判斷失誤和人為失誤導致的故障的影響。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理超越來規避。由於這些限制，財務報告的內部控制存在無法及時防止或發現重大錯報的風險。然而，這些固有的限制是財務報告流程的已知特徵。因此，可以在流程中設計保障措施來降低(儘管不是消除)這種風險。
我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能提供合理的保證，以實現預期的控制目標。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時必須運用其判斷。

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第二部分：其他信息

第一項：法律訴訟

我們目前不是任何重大法律程序的當事人。“我們有時可能會參與與我們業務相關的普通例行訴訟。在管理層估計適當的時候，我們可能會在我們的財務報表中記錄準備金，以備未決的法律訴訟之用。

項目1A。危險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。我們提交給美國證券交易委員會的2020年10-K表格年度報告(2021年2月26日提交給美國證券交易委員會)包括對我們的業務以及我們業務面臨的風險的詳細討論。您應仔細閲讀10-K表格。您還應閲讀並仔細考慮以下描述的風險以及本10-Q表格季度報告中的其他信息。發生以下任何事件或事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您在我們普通股上的投資可能會全部或部分損失。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況、我們對額外資本的需求以及我們的業務相關的風險
我們預計，在可預見的未來，我們將蒙受虧損，我們可能永遠無法維持盈利。
在可預見的未來，我們可能不會產生為我們的運營提供資金所需的現金。我們蒙受了……的淨虧損 1.111億美元, 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分別為7770萬美元和1.556億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，因為我們：
•支持預計將於2021年年中啟動的Birtamimab的3期FIRIMM-AL臨牀試驗，正在由羅氏進行的Prasinezumab的帕薩迪納2期臨牀試驗(PRX002/RG7935)，用於Prasinezumab的2b期Padova臨牀試驗，預計將於2021年第四季度啟動的PRX004的2/3期臨牀試驗，預計將於2021年第三季度啟動的PRX005的1期臨牀試驗
•開發並可能商業化我們的候選藥物，包括Birtamimab、Prasinezumab、PRX004、PRX005和PRX012；
•承擔其他候選藥物的非臨牀開發，如果非臨牀數據支持，則啟動臨牀試驗；
•繼續我們的早期研究，並設法確定更多的候選藥物；以及
•可能通過許可、收購或其他方式從第三方獲得候選藥物或技術的權利。
我們必須創造可觀的收入，才能實現並保持盈利能力。即使我們成功地發現、開發和商業化了一種或多種候選藥物，我們也可能無法產生足夠的收入，也可能永遠無法實現或維持盈利。
我們將需要額外的資金來資助我們的行動，如果我們無法獲得這些資金，我們將無法成功地開發候選藥物並將其商業化。
截至2021年3月31日，我們擁有以下現金和現金等價物3.43億美元。儘管我們相信，根據我們目前的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物至少在未來12個月將足以履行我們的義務，但我們預計我們將需要額外的資金，以便繼續我們的候選藥物的研究和開發，並最終實現商業化。我們未來的資本需求將取決於許多我們目前未知的因素，包括但不限於：
•我們臨牀試驗的進展時間、結果和成本，包括Birtamimab的3期臨牀試驗預計將於2021年年中啟動，prasinezumab的2期臨牀試驗，prasinezumab的2b期臨牀試驗，PRX004的2/3期臨牀試驗預計將於2021年第四季度啟動，PRX005的1期臨牀試驗預計將於2021年第三季度啟動，PRX012的1期臨牀試驗預計將於2021年第三季度啟動
32

•這些和我們的其他研究、開發和可能的商業化活動的時間、啟動、進度、結果和成本；
•我們的研究結果以及非臨牀和臨牀研究的結果；
•為臨牀開發和未來商業化需求生產我們的候選藥物的成本；
•在適當的時候，為我們的候選藥物商業化做準備的費用；
•專利申請的準備、提交和起訴，以及與知識產權相關的權利要求的維護、執行和辯護的費用；
•我們建立戰略協作、許可或其他安排的能力；
•根據當前或潛在的未來合作，我們可能收到的任何資本投資、費用分攤或報銷、里程碑付款或特許權使用費的時間、收據和金額；
•履行我們在當前和未來潛在合作下的義務的成本；以及
•從任何批准的候選藥物獲得的收入或特許權使用費(如果有的話)的時間、收入和金額。
我們對流動性和資本資源的預期建立在可能被證明是錯誤的假設基礎上，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。由於與我們的候選藥物的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與完成我們目前的候選藥物的開發和商業化相關的增加的資本支出和運營費用。
在醫藥行業，研發過程漫長，涉及高度風險和不確定性。這一過程分不同階段進行，在每個階段，我們研究和開發流水線中的候選藥物都有遇到困難、延誤或失敗的巨大風險。這使得我們很難估計完成臨牀試驗的總成本，也很難以任何程度的準確性估計預期的完成日期，這引起了人們的擔憂，即試圖量化成本和提供時間估計可能具有誤導性，因為它暗示了比實際存在的更大程度的確定性。
為了開發我們的候選藥物並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、與企業合作伙伴的合作協議或其他安排來籌集任何此類額外資金。我們不能保證，當我們需要額外資金時，我們會以我們可以接受的條件或根本不能接受的條件，提供額外的資金。一般市況可能會令我們很難向資本市場尋求或取得融資。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，將導致現有股東的股權大幅稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資金，債務條款可能涉及重大的現金支付義務，以及可能限制我們經營業務的契約和特定財務比率。為了通過戰略聯盟、合資企業或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們不利的技術或候選藥物的權利，或以對我們不利的條款授予許可證。
如果不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
•終止或推遲我們的一個或多個候選藥物的臨牀試驗或其他開發活動；
•延遲安排我們的候選藥物商業化可能需要的活動；
•減少或取消我們旨在識別新藥候選藥物的藥物研究和開發計劃；或
•停止行動。
此外，如果我們不履行到期向第三方付款的義務，我們可能會受到訴訟索賠。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本和分散管理層的注意力，並可能產生不利的結果，可能進一步對我們的財務狀況產生不利影響。

新冠肺炎疫情對我們的業務產生了不利影響，可能會對我們的流動性、運營結果、財務狀況或業務(包括我們的非臨牀和臨牀開發計劃)產生實質性的不利影響。
引起冠狀病毒病(“新冠肺炎”)的新型冠狀病毒SARS-CoV-2株的暴發已演變成一場全球性的大流行。雖然目前無法估計新冠肺炎可能對我們的業務產生的整體影響，但新冠肺炎的持續快速傳播，以及政府和地方當局採取的措施
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受影響的國家和地方司法管轄區，已經擾亂了我們的prasinezumab第二階段臨牀試驗，並可能擾亂和推遲我們計劃的臨牀試驗、我們的研究和非臨牀研究、為我們的候選藥物進行臨牀前試驗和臨牀試驗的藥物物質和成品的製造或發貨，並對我們的流動性、運營結果、財務狀況或業務產生實質性的不利影響，包括以下內容：
•我們的prasinezumab第二階段臨牀試驗已經中斷，我們和我們的合作伙伴進行的這項和其他臨牀試驗可能會進一步延遲或中斷，原因包括：(I)向臨牀試驗地點供應候選藥物或其他設備或材料中斷，(Ii)現場調查人員或其他研究人員無法或不願意前往研究地點，分發藥物產品，或以其他方式治療或監測研究參與者或遵循研究方案，或進行必要的數據收集或核實，(Iii)研究參與者無法或不願意旅行。(Iv)轉移醫療資源以進行臨牀試驗，包括將用作臨牀試驗地點的醫院和支援進行臨牀試驗的醫院職員分流，或。(V)中斷與重要第三方供應商的合約；。
•我們或我們的合作伙伴可能會因以下原因而延遲或阻止對當前或預期的候選藥物啟動新的臨牀試驗：(I)生產藥品的延遲或困難；(Ii)準備法規提交文件的延遲或困難；(Iii)與必要的第三方供應商(如合同研究機構)簽訂合同的延遲或困難；(Iv)招募現場調查員或啟動臨牀試驗地點的延遲或困難；(V)招募或招募研究參與者的延遲或困難；或(Vi)向臨牀試驗地點或其他地點供應藥品或其他設備或材料的延遲或困難。
•我們可能會遇到業務運營延誤或中斷的情況，原因是我們的關鍵人員或大量人員感染了新冠肺炎，因此無法在很長一段時間內遠程工作；
•美國食品和藥物管理局(“FDA”)和類似的外國監管機構的運作中斷或延遲可能會影響我們任何開發計劃的審查、檢查和批准時間表；
•這場流行病可能會對我們的合作伙伴羅氏和/或百時美施貴寶(“百時美施貴寶”)產生不利影響，對我們與他們的合作產生不利影響；
•商業發展機會可能變得更加有限或難以承擔；
•我們的成本可能會大幅增加，以管理對我們業務的影響，以便在我們預計的時間表內完成我們計劃的運營；
•作為對新冠肺炎的迴應，當地法規的變化可能要求我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；
•我們與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動可能會因為員工資源的限制或政府僱員被迫休假而出現延誤；或者
•我們的流動性需求可能會受到大流行對金融市場的經濟影響的不利影響。

這些風險中的任何一個或多個都可能對我們的流動性、運營結果、財務狀況或業務產生實質性的不利影響，包括我們的非臨牀和臨牀開發計劃的進度和時間表。
另外，新冠肺炎的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。例如，如果我們在加利福尼亞州舊金山南部轉租的辦公空間的轉租人拖欠付款義務，我們將不會收到轉租收入，以抵消我們向舊金山南部寫字樓業主支付的租賃費用，直到我們能夠獲得新的轉租人並簽訂新的轉租協議。新冠肺炎的傳播已經對商業房地產市場產生了負面影響，我們不能保證我們能夠以當前分租户有義務支付給我們的租金重新轉租空間，或者根本不能保證。
雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但大範圍的流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的市場價格產生實質性影響。
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英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況和金融市場、歐盟監管程序和我們的業務產生負面影響。
繼全民公投和英國政府立法後，英國於2020年1月31日正式退出歐盟，也就是俗稱的脱歐。英國留在歐盟關税同盟和單一市場的過渡期於2020年12月31日到期。2020年12月24日，英國和歐盟就未來貿易關係達成原則協議，簽訂了經各方正式批准並於2021年5月1日全面生效的《歐盟-英國貿易合作協定》。然而，由於該協議只在許多方面提出了一個框架，並將需要英國和歐盟之間複雜的額外雙邊談判，因為雙方都在繼續努力制定實施規則，因此英國和歐盟未來關係的各個方面仍然存在重大的政治和經濟不確定性。圍繞英國退歐的不確定性已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生實質性不利影響，並可能大幅降低全球市場流動性，限制關鍵市場參與者在某些金融市場運作的能力。這些因素中的任何一個都可能抑制經濟活動並限制獲得資金，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
 我們未來的成功取決於我們留住關鍵人才的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴關鍵人員，包括我們的總裁兼首席執行官約翰·吉恩·G·金尼博士(Dr.Gene G.Kinney)。不能保證我們能夠留住約翰·金尼博士或我們的任何關鍵人員。失去約翰·金尼博士或我們高度依賴的任何其他人的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業目標的實現。
招聘和留住合格的科學人才和其他人才對我們的發展和未來的成功至關重要。我們行業對人才的爭奪十分激烈。考慮到這種競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。如果不能招聘和留住合格的員工，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。
我們的合作者、潛在的合作者和供應商可能需要保證我們的財務資源和獨立的穩定性足以滿足他們與我們做生意或繼續做生意的要求。
我們的一些合作者、潛在的合作者和供應商可能需要保證我們的財務資源和獨立的穩定性足以滿足他們與我們做生意或繼續做生意的要求。如果我們的合作者、潛在的合作者或供應商對我們的財務資源和穩定性不滿意，這可能會對我們開發候選藥物的能力、簽訂許可證或其他協議以及我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們與Elan簽訂的協議涉及利益衝突，因此可能會對我們產生實質性的不利條件。
我們與伊蘭就我們與伊蘭的分離達成了某些協議，這些協議規定了我們分離的主要條款，併為我們與伊蘭的初步關係提供了一個框架。這些協議可能包含對我們有實質性不利的條款，或者不如那些可能在無關聯的第三方之間談判的條款有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc(“Perrigo”)收購，2014年2月，Perrigo導致Elan以包銷方式出售其在Prothena的所有股份。由於Perrigo收購了Elan並隨後出售了其在Prothena的所有股份，Perrigo可能不太願意在我們和Elan作為一方的協議和其他事宜上與我們合作。
我們可能會受到地震或其他自然災害的不利影響。
我們的主要設施和幾乎所有的業務都在加利福尼亞州北部的舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震。如果發生地震、其他自然災害或類似事件，使我們無法使用所有或很大一部分業務或當地關鍵基礎設施，或以其他方式中斷我們的業務，我們可能很難或不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們有災難恢復和業務連續性計劃，但在發生自然災害或類似事件時，這些計劃可能會被證明是不夠的。如果我們的災難恢復和業務連續性計劃被證明是不充分的，我們可能會產生大量費用。我們不投保地震險。此外，我們物質上依賴的第三方可能容易受到自然災害或類似事件的影響。因此，此類自然災害或類似事件可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

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我們的信息技術系統或數據可能會遭到入侵或類似的破壞。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統來支持業務流程以及內部和外部通信。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的計算機系統仍容易受到網絡攻擊、“網絡釣魚”攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信或電氣故障的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專業知識各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡罪犯利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常在針對目標發動攻擊之前不會被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。任何故障、惡意入侵或計算機病毒都可能導致關鍵業務流程受損或數據安全遭到破壞，這可能導致我們的開發計劃受到重大破壞，並導致我們的業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他知識產權的損失，還是導致我們員工、與我們有業務往來的第三方、臨牀試驗參與者的個人數據未經授權泄露。, 或者其他人。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律法規通知政府機構、媒體或個人。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

更改或未能遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響。
我們和我們的合作伙伴可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局在繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務，並可能增加我們的合規成本和責任敞口。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州安全違規通知法、聯邦和州健康信息隱私法(包括HIPAA，經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂，並根據其頒佈的法規)，以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和保護。這些法律中的每一項都受到法院和政府機構的不同解釋，造成了複雜的合規問題。例如，加州消費者隱私法(“CCPA”)於2020年1月1日生效。除其他事項外，CCPA對覆蓋的公司強加了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了擴大的隱私權，包括訪問、刪除和選擇退出某些信息披露的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對某些數據泄露行為具有法定損害賠償的私人訴訟權利，這可能會增加數據泄露訴訟的頻率和可能性。儘管法律對健康相關信息(包括臨牀試驗數據)規定了有限的例外情況，但此類例外情況可能並不適用於我們所有的操作和處理活動。此外，加州最近通過了“加州隱私權法案”(“CPRA”)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序, 對數據使用的限制，對高風險數據的新審計要求，以及對敏感數據的某些用途的選擇退出。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程改變。此外，CCPA還催生了許多關於新的聯邦和州隱私立法的提案，如果這些立法獲得通過，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰，如果我們故意以未經HIPAA或適用州法律授權或允許的方式從承保實體獲取或披露個人可識別的健康信息。
我們也正在或可能會受到外國司法管轄區迅速演變的數據保護法律、規則和法規的約束。舉例來説，“歐洲聯盟一般數據保護條例”(下稱“GDPR”)規管某些涉及歐洲經濟區內個人資料的收集及其他處理活動。除其他事項外，GDPR對個人數據安全、數據對象訪問和刪除個人數據的權利提出了要求，要求有合法的基礎來處理和轉移個人數據到歐洲經濟區以外的地方，要求改變知情同意做法，並要求向臨牀試驗參與者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR對違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或我們全球年收入的4%)。GDPR還授予對數據當事人和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得對因以下原因造成的損害的賠償
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違反GDPR的行為。與此相關的是，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR(“UK GDPR”)，這兩項法律連同修訂後的“2018年英國數據保護法”(UK Data Protection Act 2018)在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達1750萬英鎊的罰款，或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚英國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出聯合王國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化將導致額外的成本，並增加我們的整體風險敞口。目前，歐盟和英國的貿易與合作協議(Trade And Cooperation Agreement)中商定了4至6個月的寬限期，最遲將於2021年6月30日結束，同時各方將討論適當的決定。歐盟執委會在2021年2月19日公佈了充足性決定草案。如果獲得通過，該決定將允許數據從歐盟成員國轉移到英國，期限為四年，隨後可以延長。
遵守美國和外國的數據隱私和安全法律、規則和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們進行代價高昂的合規工作，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們或我們的合作伙伴或供應商在某些司法管轄區的運營能力。這些不斷演變的定律中的每一個都可能受到不同的解釋。如果我們不遵守任何此類法律、規則或法規，我們可能面臨政府調查和/或執法行動、罰款、民事或刑事處罰、私人訴訟或負面宣傳，這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

與候選藥物的發現、開發和監管審批相關的風險

我們的成功在很大程度上取決於我們的研發項目的成功。我們的候選藥物正處於不同的開發階段，我們可能無法成功地發現、開發、獲得監管部門的批准或將任何候選藥物商業化。
我們業務的成功在很大程度上取決於我們成功地發現、開發、獲得監管部門對我們候選藥物的批准並將其商業化的能力。我們的研究和開發計劃容易受到藥物開發固有的重大且可能的失敗風險的影響，這些風險可能是由於候選藥物未能足夠有效、候選藥物的安全性狀況、臨牀試驗沒有充分招募、沒有足夠的動力或沒有足夠的設計來檢測藥物效果，或者其他原因造成的。我們打算繼續將我們的大部分時間和財力投入到我們的研發項目中。
不能保證預計將於2021年年中啟動的Birtamimab第三階段臨牀試驗、Prasinezumab第二階段臨牀試驗、Prasinezumab 2b階段臨牀試驗、預計於2021年第四季度啟動的PRX004第二/3階段臨牀試驗、預計於2021年第三季度啟動的PRX005第一階段臨牀試驗以及預計於2022年第一季度啟動的PRX012第一階段臨牀試驗的結果此外，我們目前沒有，也可能永遠不會有任何其他候選藥物在臨牀試驗中，我們還沒有為我們的許多研究項目確定候選藥物。
在獲得監管部門批准用於目標適應症的候選藥物商業化銷售之前，我們必須在充分和受控的臨牀試驗中收集大量證據，證明該候選藥物用於該目標適應症是安全有效的。在美國，這必須讓FDA滿意；在歐盟，這必須讓歐洲藥品管理局(EMA)滿意；在其他國家，這必須讓可比的監管機構滿意。
滿足這些和其他法規要求是昂貴的、耗時的、不確定的，並且會受到意想不到的延遲的影響。儘管我們做出了努力，我們的候選藥物可能不會：
•提供對現有治療方案的改進；
•經臨牀試驗證明安全有效；或
•符合適用的法規標準。
候選藥物的非臨牀研究的陽性結果可能不能預測臨牀試驗期間在人體上的類似結果，候選藥物早期臨牀試驗的有希望的結果可能不會在以後的臨牀試驗中複製。臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發取得了令人振奮的結果。因此，我們候選藥物的已完成的非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在後期研究或試驗中可能獲得的結果。我們的非臨牀研究或臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或完全停止臨牀試驗。
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此外，我們沒有營銷、分銷或銷售任何產品。除了以上討論的因素外，我們的成功還取決於任何獲得監管部門批准的候選藥物能否成功商業化。成功的商業化可能需要：
•獲得並維護與第三方製造商的商業製造安排；
•發展內部和/或與製藥公司或合同銷售組織合作的營銷和銷售能力，以營銷和銷售任何批准的藥物；以及
•醫學界以及患者和第三方付款人接受任何批准的藥物。
這些因素中有許多是我們無法控制的。我們預計，我們的候選藥物中的任何一種都不會在幾年內投入商業使用，部分或全部可能永遠不會投入商業使用。因此，我們可能永遠不會通過銷售產品來獲得收入。
我們已經與羅氏和百時美施貴寶進行了合作，並可能在未來進行更多的合作，我們可能無法實現此類合作的預期好處。
研究、開發、商業化和/或戰略合作，包括我們與羅氏和百時美施貴寶的合作，面臨許多風險，其中包括：
•合作者可能在確定將應用於協作的努力和資源方面擁有重大控制權或自由裁量權，可能不會投入足夠的努力和資源，或者可能會濫用這些努力和資源；
•在我們的合作伙伴主導研究、開發和/或商業化的地區，我們對候選產品的研究、開發和/或商業化方法的影響或控制可能有限；
•合作者可能不會對合作候選藥物進行研究、開發和/或商業化，或者可能會基於非臨牀和/或臨牀試驗結果、因收購競爭產品而改變其戰略重點、獲得資金或其他因素(例如轉移資源或創造競爭優先權的業務合併)而選擇不繼續或更新研究、開發和/或商業化計劃；
•合作者可能會推遲、提供足夠的資源來修改或停止合作候選藥物的研究或臨牀開發，或者要求臨牀測試候選藥物的新配方；
•合作者可以在合作之外開發或獲得與我們的候選藥物直接或間接競爭的產品，或者需要候選藥物的新配方進行非臨牀和/或臨牀測試；
•擁有一個或多個候選藥物的銷售、營銷和分發權的合作者可能沒有投入足夠的資源來銷售、營銷和分銷，或者可能無法成功地將這些候選藥物商業化；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能不當使用我們的知識產權，或以危害我們的知識產權或使我們承擔潛在責任的方式使用我們的知識產權；
•合作活動可能導致合作者擁有涵蓋我們的活動或候選藥物的知識產權，這可能會限制我們研究、開發和/或商業化候選藥物的權利或能力；
•協作者可能不遵守適用於他們在協作下的活動的法律，這可能會影響協作或我們；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，可能導致合作延遲或終止，或導致代價高昂的訴訟，分散管理層的注意力和資源；以及
•合作可能會終止，這可能會導致需要額外的資金來進一步研究、開發和/或商業化我們的候選藥物。
此外，合作者提供的資金可能不足以推動合作下的候選藥物。例如，儘管BMS(前身為Celgene)在簽訂合作協議時向我們預付了1億美元，並對我們進行了5000萬美元的股權投資，但在BMS決定是否對這些候選藥物行使許可權之前，我們可能需要額外的資金來推進候選藥物。我們還注意到，在
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2019年11月20日，BMS收購Celgene。BMS可能會對我們的協作採取不同的方法，或者決定不繼續該協作，無論是出於與該協作相關的原因還是其他原因。

如果協作者終止協作或協作下的計劃，包括未能行使協作下的許可證或其他選項，無論是因為我們未能達到里程碑還是其他原因，協作的任何潛在收入都將顯著減少或消除。例如，根據我們與BMS的合作協議，BMS將在行使PRX005的美國權利時支付8000萬美元的期權付款。但是，BMS可自行決定不對PRX005的此類美國權利行使選擇權，因此不欠我們適用的選擇權付款。此外，我們可能需要獲得其他資金來推進相關候選藥物的研究、開發和/或商業化，或者放棄該計劃，如果我們繼續進行相關候選藥物的研究、開發和/或商業化，相關候選藥物的開發可能會顯著延遲，我們的現金支出可能會大幅增加。
這些風險中的任何一個或多個如果實現，都可能減少或消除與我們合作的候選藥物的未來收入，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
如果我們候選藥物的臨牀試驗被延長、延遲、暫停或終止，我們可能無法及時將我們的候選藥物商業化(如果有的話)，這將需要我們產生額外的成本，並延遲或阻止我們從潛在產品銷售中獲得任何收入。
我們無法預測是否會遇到問題，Birtamimab的3期臨牀試驗預計將於2021年年中啟動，prasinezumab的2期臨牀試驗，Prasinezumab的2b期臨牀試驗，PRX004的2/3期臨牀試驗預計將於2021年第四季度啟動，PRX005的1期臨牀試驗預計將於2021年第三季度啟動，PRX012的1期臨牀試驗預計將於2022年第一季度啟動。許多事件，包括以下任何事件，可能會推遲我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的完成，並對我們獲得監管部門批准以及營銷和銷售特定候選藥物的能力產生負面影響：
•FDA、EMA或其他類似監管機構對我們施加的有關臨牀試驗範圍或設計的條件；
•延遲獲得或我們無法獲得機構評審委員會(“IRBs”)或其他評審實體在選定參與我們的臨牀試驗的臨牀地點所需的批准；
•我們的候選藥物或進行臨牀試驗所需的其他材料供應不足或質量不足；
•延遲獲得進行臨牀試驗的監管機構授權；
•在我們的臨牀試驗中，受試者的登記和/或保留率低於預期，這可能受到許多因素的影響，包括患者人數、試驗方案設計、試驗長度、資格標準、候選藥物的感知風險和好處、患者是否接近試驗地點、醫生的患者轉介做法、相關疾病的其他治療方法的可用性，以及來自其他臨牀試驗的競爭；
•在具有基於事件的複合主要終點的試驗中，事件發生率低於預期；
•受試者在臨牀試驗中出現的與藥物有關的嚴重和意想不到的副作用；或
•我們的第三方承包商和協作者未能及時履行其對我們的合同義務或以其他方式實現其開發或其他目標。
在Prasinezumab的進一步開發方面，我們依賴羅氏公司。根據我們與羅氏公司的合作條款，羅氏公司負責這一進一步的發展，包括正在進行的第二階段臨牀試驗和該候選藥物未來的任何臨牀試驗。
臨牀試驗也可能因含糊或否定的數據或結果而延遲或終止。此外，我們、FDA、EMA或其他類似的監管機構、IRBs監督試驗地點的IRBs或監督有爭議的臨牀試驗的安全監督委員會可能會由於多種因素而延遲、暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，導致臨牀暫停試驗或對試驗的進行附加條件；
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•FDA、EMA或其他監管機構對數據的解釋；
•FDA、EMA或其他監管機構要求進行額外研究；
•未能達到主要或次要終點，或其他未能證明有效性或足夠的安全性；
•不可預見的安全問題；或
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
此外，監管要求和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們重新向監管機構和IRBs提交我們的臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
我們不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃進行，是否需要重組，或者是否會如期完成(如果有的話)。我們臨牀試驗的延遲將導致我們候選藥物的開發成本增加。此外，如果我們遇到任何臨牀試驗延遲完成或終止的情況，我們候選藥物的商業前景可能會被推遲或損害，我們創造產品收入的能力將被推遲或受到威脅。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致候選藥物的監管批准被拒絕。
FDA、EMA和其他類似監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得我們候選藥物的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和其他類似監管機構的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選藥物的監管批准，我們現有的候選藥物或我們未來可能尋求開發的任何候選藥物都可能永遠不會獲得監管批准。
我們的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或進行；
•我們可能無法向FDA、EMA或類似的監管機構證明候選藥物對於其建議的適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA、EMA或類似監管部門批准的統計顯著性水平；
•我們可能無法證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA提交生物許可證申請(“BLA”)、向EMA提交營銷授權申請(“MAA”)，或向類似的監管機構提交類似的申請；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或
•FDA、EMA或類似監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選藥物推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和/或增長前景。
另外，為應對新冠肺炎全球大流行，2020年3月10日，美國食品藥品監督管理局宣佈打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月；2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，條件是
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基於風險的優先排序系統。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，包括為臨牀試驗的進行提供指導。如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查，或影響審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物的適應症比我們要求的少或更有限，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准標籤不包括候選藥物成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業前景造成實質性損害。
即使我們的候選藥物在一個國家或司法管轄區獲得監管批准，我們也可能永遠不會在其他國家或司法管轄區獲得批准或將我們的產品商業化。
為了在特定國家或司法管轄區銷售候選藥物，我們必須建立並遵守該國家或司法管轄區眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性方面的要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與在美國獲得FDA批准或在歐盟獲得EMA批准所需的時間不同。其他國家/地區的監管審批流程可能包括上述有關FDA在美國的審批和EMA在歐盟的審批的所有風險，以及其他風險。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但一個國家未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。未能在一個國家或司法管轄區獲得監管批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為該候選藥物開發其他市場的能力。
雖然我們已經與FDA就一項特殊方案評估(“SPA”)達成一致，但對於我們的Birtamimab第三階段確認-AL試驗，SPA並不保證Birtamimab或監管審查的任何其他特定結果獲得批准。
2021年1月27日，FDA同意將SPA用於我們的Birtamimab的3期FIRIMM-AL臨牀試驗。FDA的SPA程序旨在通過允許FDA評估某些臨牀試驗的擬議關鍵設計特徵來促進FDA對藥物的審查和批准，這些設計特徵旨在形成確定候選藥物的有效性和安全性的主要基礎。根據臨牀試驗贊助商的具體要求，FDA將評估研究方案和統計分析計劃，並回答贊助商關於方案設計以及科學和監管要求的問題。FDA的目標是在收到請求後45天內完成SPA審查。FDA最終評估試驗方案設計的特定元素，如進入標準、終點、規模、持續時間和計劃分析，是否可以接受，以支持就所研究適應症的有效性和安全性對候選藥物進行監管批准的申請。FDA和贊助商之間關於SPA的所有協議和分歧必須在SPA信函或贊助商和FDA之間的會議記錄中清楚地記錄下來。
儘管FDA已經同意SPA進行我們的3期Firmm-AL臨牀試驗，但SPA協議並不保證候選藥物獲得批准。即使FDA同意在SPA流程下審查的協議中提出的設計、執行和分析，FDA也可以在某些情況下撤銷或更改其協議。特別是，如果出現在SPA協議簽訂時尚未認識到的公共衞生問題，出現其他有關產品安全性或有效性的新的科學問題，贊助商未能遵守商定的研究方案，或贊助商在SPA變更請求中提供的相關數據、假設或信息，或被發現為虛假或遺漏相關事實，則SPA協議對FDA不具約束力。此外，即使在SPA協議最終敲定之後，SPA協議也可以修改，除非在上述情況下，FDA和贊助商以書面形式同意修改研究方案和/或統計分析計劃，否則此類修改將被視為對FDA審查部門具有約束力。一般説來，這樣的修改是為了改進研究。FDA在解釋SPA協議的條款以及作為SPA協議主題的任何研究的數據和結果方面保留很大的自由度和自由裁量權。
此外，如果FDA撤銷或更改其在SPA下的協議，或解釋從臨牀試驗收集的數據與贊助商不同，FDA可能認為這些數據不足以支持監管批准申請。
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在上市批准之前和之後，我們的候選藥物都受到持續的監管要求和持續的監管審查，如果我們不遵守這些持續的要求，我們可能會受到各種制裁，任何獲得批准的產品都可能被暫停銷售。
在監管部門批准某一特定候選藥物上市之前和之後，與該產品相關的不良事件報告、製造、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、記錄保存和報告都要遵守廣泛的、持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告，以及繼續遵守我們進行的任何臨牀試驗的現行良好生產規範(“cGMP”)要求和現行良好臨牀規範(“CGCP”)要求。我們為候選藥物獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測候選藥物的安全性和有效性的監測。如果稍後發現產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或之前在臨牀試驗中未觀察到的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝出現問題，或未能遵守FDA、EMA或其他類似監管機構的監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括：
•對我們產品或其製造過程的營銷限制；
•警告信；
•民事或者刑事處罰；
•罰款；
•禁制令；
•扣押或扣留產品；
•進出口禁令；
•自願或強制召回產品及相關宣傳要求；
•暫停或者撤銷監管審批；
•全部或部分停產；
•拒絕批准待批准的新產品上市申請或已批准申請的補充劑。
FDA、EMA或其他類似監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
如果我們的候選藥物在開發期間發現副作用，或者如果它們在上市後獲得相關監管機構的批准，我們可能會選擇或被要求進行宂長的額外臨牀試驗，停止受影響的候選藥物的開發，更改任何此類產品的標籤，或將任何此類產品從市場上撤回，任何這些都會阻礙或排除我們的創收能力。
我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA、EMA或其他類似監管機構的監管批准延遲或被拒絕。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。即使我們的任何候選藥物獲得上市批准，因為更多的患者在批准後使用該藥物，副作用或其他批准後問題的發生率或嚴重程度的增加，以及在批准前臨牀試驗中未見或預期到的其他問題的發生，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
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•監管部門可以撤銷對該產品的批准；
•監管部門可以要求添加標籤聲明，如禁忌症、警告或預防措施；或實施額外的安全監控或報告要求；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式，或者進行額外的臨牀試驗；
•我們可能會被起訴，並對對病人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些活動中的任何一項都可能大幅增加開發、商業化和營銷任何此類候選藥物的成本和費用，或者可能損害或阻止任何經批准的產品的銷售。
我們處理危險材料，必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能很昂貴，並限制了我們的業務方式。
我們的一些研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置。我們受美國聯邦、州、地方和其他國家和司法管轄區有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律和法規的約束。雖然我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合這些法律和法規規定的標準，但我們不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。一旦發生事故，州或聯邦當局可能會限制我們對這些材料的使用，我們可能會對由此導致的任何民事損害負責，這可能會超出我們的財力，並可能嚴重損害我們的業務。因為我們相信我們的實驗室和材料搬運政策和做法足以降低材料責任或第三方索賠的可能性，所以我們目前不為此類索賠投保。一場事故可能會損壞我們的業務，或者迫使我們關閉業務。
與我們候選藥物商業化相關的風險
即使我們的任何候選藥物獲得了監管部門的批准，如果這種獲得批准的產品沒有獲得廣泛的市場接受，我們從該產品銷售中獲得的收入也將是有限的。
即使我們未來可能開發或獲得的任何候選藥物獲得監管部門的批准，它們也可能不會獲得醫生、醫療保健支付者、患者和醫學界的廣泛市場接受。市場對任何批准的候選藥物的接受程度將取決於許多因素，包括：
•產品的標識、標識和引進競爭產品的時間；
•與其他產品相比，臨牀安全性和有效性的證明；
•不良副作用的流行率、頻率和嚴重程度；
•可從管理醫療計劃和其他第三方付款人獲得保險和足夠的補償；
•管理的便利性和簡便性；
•成本效益；
•其他替代治療方法的潛在優勢；以及
•產品的營銷和分銷支持的有效性。
因此，即使我們發現、開發和商業化一種產品，該產品也可能無法獲得廣泛的市場接受，我們也可能無法從該產品中獲得可觀的收入。
如果獲得批准，prasinezumab在美國的成功將取決於我們與羅氏公司合作的力度和表現。如果我們不能維持與羅氏的現有合作，這種終止很可能會對我們開發和商業化prasinezumab以及我們的業務的能力產生實質性的不利影響。此外，如果我們選擇不與羅氏分享利潤和虧損，我們來自prasinezumab的收入將會減少。
Prasinezumab在美國的成功銷售將取決於羅氏能否根據我們在2013年12月簽訂的許可協議與我們合作成功開發、推出prasinezumab並將其商業化(如果獲得FDA的批准)。我們與羅氏的合作是複雜的，特別是關於未來
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美國商業化的prasinezumab，涉及財政供應、責任分配、成本估算以及各方在決策中的各自權利。因此，Prasinezumab的開發和商業化的重要方面要求羅氏在實施之前履行其在該安排下的責任，或者需要羅氏的同意或批准，這可能會導致重大延遲，從而可能對prasinezumab在美國的潛在成功產生重大影響。此外，在某些情況下，羅氏可能會獨立開發與prasinezumab競爭的產品，或者羅氏可能決定不投入足夠的資源用於prasinezumab的開發、商業化、營銷和分銷。如果我們不能在開發和商業化prasinezumab的計劃和努力上與羅氏有效合作，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
此外，許可協議的條款規定，羅氏有權在許可協議一週年後，在發出90天通知(如在首次商業銷售之前)或180天通知(如在首次商業銷售之後)的任何時間，以任何理由終止該等安排。例如，即使prasinezumab被FDA批准，羅氏也可能會確定臨牀試驗的結果使prasinezumab不再是一個有吸引力的商業產品，並終止我們的合作。如果許可協議終止，我們的業務和從銷售prasinezumab中獲得收入的能力可能會受到嚴重損害，因為我們將被要求開發、商業化和建立自己的銷售和營銷組織，或者參與另一項戰略合作，以便在美國開發和商業化prasinezumab。這些努力可能不會成功，即使成功，也需要大量的時間和資源來實施。
羅氏公司推出prasinezumab的方式，如果得到FDA的批准，包括推出的時間和潛在的定價，將對prasinezumab在美國的最終成功以及與羅氏公司的整體商業安排的成功產生重大影響。如果羅氏推遲或阻止在美國推出prasinezumab的商業銷售，我們的收入將受到影響，我們的股價可能會下跌。此外，如果羅氏的推出和由此產生的銷售不被認為是成功的，我們的業務將受到損害，我們的股價可能會下跌。羅氏在Prasinezumab銷售和營銷方面的任何較小努力都可能導致收入下降，從而導致相對於美國的利潤下降。羅氏在美國的商業化努力的結果也可能對投資者對Prasinezumab在美國以外潛在銷售的看法產生負面影響，這也可能導致我們的股價下跌。
此外，根據許可協議，我們負責在美國治療帕金森病的prasinezumab的所有開發和商業化成本的30%，以及我們未來選擇共同開發的任何許可產品和/或適應症，除非我們選擇不分享利潤和虧損。如果我們選擇不分享利潤和損失，我們將獲得銷售里程碑和特許權使用費，我們來自prasinezumab的收入(如果有的話)將會減少。
如果我們開始對治療帕金森氏症或我們選擇共同開發的其他適應症的競爭性產品進行某些研究，我們根據許可協議共同開發prasinezumab和其他許可產品的權利將終止。此外，如果我們開始對一種治療帕金森病的競爭性產品進行第三階段研究，我們聯合推廣prasinezumab和其他特許產品的權利將終止。
此外，根據許可協議的條款，我們依賴羅氏向我們提供其成本、收入以及收入調整和特許權使用費的估計，我們在編制季度和年度財務報告時使用這些估計。如果羅氏估計所依據的基本假設被證明是不正確的，羅氏提供的與原始估計大不相同的實際結果或修訂估計可能要求我們調整報告財務結果中包括的估計。如果是實質性的，這些調整可能需要我們重新陳述之前報告的財務結果，這可能會對我們產生負面影響。
我們從prasinezumab獲得可觀收入的能力將取決於羅氏公司的努力和我們參與盈虧分擔，並可能導致比我們完全靠自己營銷或開發我們的候選藥物的收入水平更低。羅氏可能不會像我們所希望的那樣盡職盡責地履行其義務或開展普拉單抗的營銷活動。我們還可能捲入與羅氏的糾紛，這可能導致開發或商業化活動的延遲或終止，以及耗時和昂貴的訴訟或仲裁。如果羅氏終止或違反許可協議，或以其他方式決定不及時完成其義務，成功開發、商業化或營銷prasinezumab的機會將受到重大不利影響。
在美國以外，我們完全依賴羅氏公司的努力和承諾，無論是直接還是通過第三方，進一步開發prasinezumab，如果prasinezumab獲得相關監管機構的批准，則將prasinezumab商業化。如果羅氏的努力不成功，我們在美國以外通過prasinezumab創造未來產品銷售的能力將大大降低。
根據我們的許可協議，在美國以外，羅氏有責任開發和商業化prasinezumab和任何未來針對α-突觸核蛋白。因此，美國以外的任何進展和商業成功完全取決於羅氏對該計劃的努力和承諾。例如，羅氏可能會推遲，
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減少或終止與美國境外的prasinezumab相關的開發工作，或在某些情況下獨立開發與prasinezumab競爭的產品，或決定不投入足夠的資源用於prasinezumab的商業化、營銷和分銷。
如果羅氏不努力開發prasinezumab並將其商業化，許可協議規定我們有權在收到通知後90天內終止與重大違規相關的許可協議。然而，我們是否有能力強制執行許可協議的條款，以便在合理的時間框架內獲得有意義的追索權，這一點還不確定。此外，任何尋求包括終止在內的補救措施的決定都會影響prasinezumab的潛在成功，包括在美國國內，我們可能會選擇不終止，因為我們可能找不到另一個合作伙伴，任何新的合作可能不會提供與我們與羅氏協議中的合作相類似的財務條款。如果我們終止，這可能需要我們自己開發和商業化prasinezumab，這可能會導致大量的額外費用和延誤。羅氏的業務戰略、資源承諾以及羅氏履行我們安排下義務的意願或能力的重大變化可能會對候選藥物的潛在成功產生重大影響。此外，如果羅氏不能成功地在美國以外開發prasinezumab並將其商業化，我們在美國以外創造未來收入的潛力將大大降低。
如果我們不能建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售經批准的產品，我們可能無法產生產品收入。
我們目前還沒有一個完全規模的組織來銷售、營銷和分銷藥品。為了營銷任何可能獲得FDA、EMA或其他類似監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。
我們已經與羅氏簽訂了開發prasinezumab的許可協議，並可能發展我們自己的銷售隊伍和營銷基礎設施，以在美國共同推廣prasinezumab，用於治療帕金森氏病，以及任何未來在美國獲得批准用於帕金森病的許可產品。如果我們行使共同推廣選擇權，但無法發展自己的銷售隊伍和營銷基礎設施，以有效地將prasinezumab或其他許可產品商業化，我們有能力從prasinezumab或其他許可產品的潛在銷售中獲得額外收入。此外，如果我們開始對一種治療帕金森病的競爭性產品進行第三階段研究，我們聯合推廣prasinezumab和其他特許產品的權利將終止。
對於任何其他可能獲得批准的產品，如果我們不能獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法產生產品收入，也可能無法盈利。
如果政府和第三方付款人不能為任何獲得監管批准的候選藥物提供保險和足夠的報銷費率，我們的收入和盈利前景將受到損害。
在美國和非美國市場，我們未來產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否能報銷。這樣的第三方付款人包括政府健康計劃，如聯邦醫療保險、管理醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。與新藥的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。我們或我們的合作者商業化的任何藥物都可能無法獲得保險和報銷，即使有，報銷水平也可能不令人滿意。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。第三方付款人也越來越多地試圖通過要求價格折扣或回扣來控制醫療成本，以限制他們購買新藥的覆蓋範圍和金額，因此，他們可能無法為我們的候選藥物支付或提供足夠的付款。我們可能需要進行上市後的研究，以證明任何未來的產品的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間、財政和其他資源。我們未來的產品最終可能不會被認為具有成本效益。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得上市批准的候選藥物商業化。
管理新藥上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或許可後開始。在一些國家，處方藥價格即使在獲得初步批准後仍受到政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會獲得某種藥物在特定國家的上市批准，但是
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然後受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲藥物的商業推出，可能會在很長一段時間內推遲，並對我們在該國從藥物銷售中獲得收入的能力產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選藥物上的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。
美國和其他國家政府繼續提出並通過旨在降低醫療成本的立法。在美國，我們預計將繼續有聯邦和州政府提出實施類似的政府控制措施。此外，最近醫療保險計劃的變化以及美國對管理型醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，2010年，經美國醫療保健和教育協調法案(統稱為“ACA”)修訂的“美國患者保護和平價醫療法案”(U.S.Patient Protection and Affordable Care Act)頒佈。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。在ACA中，對製藥業具有重要意義的條款如下：
•對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可抵扣的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健項目中的市場份額在這些實體之間分攤；
•根據美國醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的最低退税分別提高到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13.0%；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括美國虛假索賠法案和美國反回扣法規，新的政府調查權力和加強對不遵守規定的懲罰；
•新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的某些個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•後續生物製品的許可框架；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•聯邦公開支付計劃及其實施條例的新要求；
•每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金。
此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，這一措施於2013年生效，將持續到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2021年3月31日暫停支付除外。2013年，2012年美國納税人救濟法等進一步減少了對幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。美國最高法院目前正在審查ACA的整體合憲性，儘管尚不清楚最高法院將如何裁決。目前也不清楚其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響這項法律。任何醫療改革立法對美國醫療行業的最終內容、時間或影響尚不清楚。
我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。在我們的候選藥物被批准上市之前，影響藥品定價的法律和法規可能會改變。任何減少
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來自聯邦醫療保險或其他政府醫療保健計劃的報銷可能會導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥品商業化。
不能保證我們的候選藥物(如果它們被批准在美國或其他國家銷售)在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為它們具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們在獲準銷售的情況下有利可圖地銷售我們的候選藥物的能力產生負面影響。
我們候選藥物的市場面臨着激烈的競爭。如果我們不能有效競爭，我們的候選藥物可能會失去競爭力或被淘汰。
新藥的研發和商業化競爭激烈。我們將面臨來自世界各地製藥和生物技術公司未來可能開發或商業化的所有候選藥物的競爭。影響任何批准產品成功的關鍵因素將是其適應症、標籤、療效、安全性、藥物相互作用、給藥方法、定價、覆蓋範圍、報銷以及相對於競爭藥物的促銷活動水平。
此外，許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構正在致力於新藥的開發，這些新藥的目標與我們的研發計劃所針對的適應症相同。隨着新產品進入市場和先進技術的出現，我們面臨並預計將繼續面臨日益激烈的競爭。我們的許多競爭對手都有：
•比我們擁有的更多的財政、技術和人力資源，而且可能更有能力發現、開發、製造和商業化候選藥物；
•在非臨牀試驗和臨牀試驗，獲得監管批准，以及製藥產品的製造和營銷方面擁有更豐富的經驗；
•已獲批准或處於臨牀後期開發階段的候選藥物；和/或
•與領先的公司和研究機構在我們的目標市場達成合作安排。
有競爭力的產品可能會使我們的研究和開發計劃過時或不具競爭力，然後我們才能收回開發和商業化我們的候選藥物的費用。此外，開發新的治療方法和/或廣泛採用或增加使用任何疫苗，或開發針對我們目標的疾病的其他產品或治療方法，可能會使我們的任何候選藥物失去競爭力、過時或不經濟。如果我們成功開發並獲得候選藥物的批准，我們將面臨基於批准產品的安全性和有效性、與正在開發的競爭產品有關的進入市場的時間、供應和成本、營銷和銷售能力、覆蓋範圍、報銷、價格、專利地位和其他因素的競爭。即使我們成功地開發了候選藥物，但這些候選藥物沒有達到並保持市場接受度，我們的業務也不會成功。
我們打算作為生物製品尋求批准的候選藥物可能會比預期的更早面臨競爭。
我們目前的候選藥物作為生物製品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑尋求這些產品的批准。2009年美國生物製品價格競爭與創新法案(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。FDA為實施BPCIA而採用的任何程序都可能對我們生物產品未來的商業前景產生重大不利影響。
我們認為，根據BLA批准為生物製品的任何我們的候選藥物都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
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我們受到醫療保健和其他法律法規的約束，包括反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠和醫生支付透明度法律法規，這些法律和法規可能使我們面臨刑事、民事和/或行政制裁和處罰；被排除在政府醫療計劃或補償之外；合同損害；以及聲譽損害。
我們的運營和活動直接或間接通過我們的服務提供商和合作者，遵守美國、歐盟和我們開展業務的其他國家和司法管轄區的眾多醫療保健和其他法律法規，包括但不限於與反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、醫生支付透明度以及健康信息隱私和安全有關的法規。這些法律包括：
•美國反回扣條例“(U.S.Anti-Kickback Statement)，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物索取、接受、提供或支付報酬，以誘使或獎勵個人，或作為回報，推薦個人參加或購買或推薦根據聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)計劃等聯邦醫療計劃可報銷的項目或服務。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；
•美國聯邦虛假索賠法律，包括《虛假索賠法案》(False Claims Act)，該法律對故意提交或導致提交聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或其他第三方支付者的付款索賠的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或Qui-tam訴訟，這些索賠是虛假或欺詐性的，或者通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務在內的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠；
•1996年的美國健康保險攜帶和責任法案(“HIPAA”)，該法案規定執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃以及在醫療福利、項目或服務的交付或支付方面做出虛假陳述的行為應承擔刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•美國醫生支付陽光法案，該法案要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院以及適用的製造商和適用的團購組織進行的“付款或其他價值轉移”有關的信息從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括前一年向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士進行的價值轉移；
•適用於銷售或營銷安排的州法律法規；適用於由包括私營保險公司在內的非政府第三方付款人報銷的醫療項目或服務的國家法律法規；要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南；限制向醫療保健提供者支付款項；要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；以及
•美國(聯邦、州和地方)、歐盟(包括成員國)和其他國家和司法管轄區的類似和其他法律法規。
2018年9月4日，我們收到美國司法部的傳票，要求出示與我們的NEOD001開發計劃相關的文件。我們於2019年7月完成了文件的製作。自那以後，律政司並沒有要求我們提供任何額外資料。
我們無法預測此事的結果，也無法預測是否有任何政府機構會採取進一步行動。如果採取進一步行動，可能會轉移管理層的注意力，需要投入大量的時間和資源。
確保我們遵守適用的法律和法規涉及大量成本，政府當局或第三方可能會斷言我們的業務行為不符合這些法律和法規。如果我們的行為被發現違反了任何法律和法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政損害、處罰和罰款，以及被排除在政府醫療保健計劃之外，削減或重組我們的業務，並損害我們的聲譽，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
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如果一項成功的產品責任或臨牀試驗索賠或一系列索賠因未投保的責任或超過投保的責任而向我們提出，我們可能會招致重大責任。
在臨牀試驗中使用我們的候選藥物以及銷售我們獲得上市批准的任何產品都將使我們面臨產品責任和臨牀試驗責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者或銷售或以其他方式接觸我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。臨牀試驗受試者或其家屬遭受的損害可向我們提出臨牀試驗責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•對任何批准的候選藥物的需求減少；
•損害我公司商譽的；
•臨牀試驗參與者退出；
•相關訴訟費用；
•分散管理層的注意力；
•給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵；
•收入損失；以及
•無法成功地將任何已批准的候選藥物商業化。
目前，我們所有的臨牀試驗都有臨牀試驗責任保險。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險的費用越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業合理的條款獲得該產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的普通股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成任何此類臨牀試驗。
我們沒有能力為我們的候選藥物進行獨立的臨牀試驗，我們依賴第三方，如顧問、合同研究機構、醫療機構和臨牀研究人員來協助我們進行這些活動。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴導致對這些活動的控制減少。此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。雖然我們已經並將與這些第三方達成協議，但我們將負責確認我們的臨牀試驗是按照他們的一般研究計劃和方案進行的。此外，FDA、EMA和其他類似的監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準(通常稱為cGCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的CCCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的臨牀試驗是否符合CGCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP下生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
到目前為止，我們相信與我們合作的顧問、合同研究組織和其他第三方表現良好；但是，如果這些第三方未能成功履行合同職責、未能在預期期限內完成或遵守適用的法規，我們可能會被要求更換他們。雖然我們認為我們可以聘請其他一些第三方承包商來繼續這些活動，但我們可能無法進入
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如果我們沒有與其他第三方承包商達成協議或以商業上合理的條款這樣做，可能會導致我們計劃的臨牀試驗延遲。因此，我們可能會延遲獲得我們候選藥物的監管批准，並可能延遲我們成功開發候選藥物的努力。
此外，我們的第三方承包商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和非臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果第三方承包商未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
如果我們不建立額外的戰略協作，我們可能不得不改變我們的研究、開發和/或商業化計劃。
我們的候選藥物的研究、開發和潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們的戰略可能包括與其他領先的製藥和生物技術公司合作，以協助我們在某些或所有地區進一步研究、開發和/或潛在商業化我們的一些候選藥物。未來可能很難加入一個或多個這樣的合作。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，而這些合作是複雜和耗時的談判和記錄。我們可能無法在可接受的條款下談判合作，或者在這種情況下，我們可能不得不削減特定候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將我們的候選藥物推向市場併產生產品收入。
我們沒有生產能力，依賴第三方製造商為我們提供所有候選藥物的非臨牀和臨牀試驗供應，如果我們獲得FDA、EMA或任何其他類似監管機構對我們任何候選藥物的上市批准，我們將依賴第三方製造商向我們供應任何用於商業銷售的藥物產品，我們將依賴第三方製造商為我們提供所有候選藥物的非臨牀和臨牀試驗供應，如果我們獲得FDA、EMA或任何其他類似監管機構的上市批准，我們將依賴第三方製造商向我們供應任何用於商業銷售的藥物產品。
我們不擁有或運營用於製造、包裝、標籤、儲存、測試或分銷任何候選藥物的非臨牀或臨牀用品的設施。相反，我們與第三方簽訂合同並依賴其製造、包裝、標籤、儲存、測試和分銷我們候選藥物的非臨牀和臨牀用品，我們計劃在可預見的未來繼續這樣做。我們還依賴第三方顧問來協助我們管理這些第三方以及我們的製造戰略。如果這些第三方中的任何一方不能為我們執行這些活動，我們候選藥物的非臨牀或臨牀開發可能會被推遲，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
如果FDA、EMA或任何其他類似的監管機構批准我們的任何候選藥物用於商業銷售，我們預計至少在最初階段，將繼續依賴第三方生產、包裝、標籤、儲存、測試和分銷此類批准的藥物產品的商業供應。生產規模的顯著擴大可能需要額外的可比性驗證研究，FDA、EMA或其他可比監管機構必須審查和批准這些研究。我們的第三方製造商可能無法成功地建立這種可比性，或者以及時或經濟的方式提高他們的製造能力，甚至根本不能。如果我們的第三方製造商不能成功地建立任何藥品的可比性或提高他們的製造能力，並且我們不能及時建立我們自己的製造能力，那麼該候選藥物的商業推出可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
我們的第三方製造商的設施可能會受到火災、電力中斷、信息系統故障、自然災害或其他類似事件的破壞，這可能會導致我們候選藥物的供應延遲或短缺，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
我們的候選藥物需要，未來的任何藥物產品都將要求精確、高質量的製造、包裝、標籤、儲存和測試，以滿足嚴格的cGMP、其他法規要求和其他標準。我們的第三方製造商正在接受FDA、EMA和其他類似監管機構的持續定期和突擊檢查，以確保符合這些cGMP、其他監管要求和其他標準。我們無法控制並依賴於我們的第三方製造商遵守這些cgmp、法規和
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標準。任何第三方製造商未能遵守這些cGMP、法規或標準，或危及我們的任何候選藥物或任何藥物產品的安全性，都可能導致我們候選藥物或藥物產品的非臨牀或臨牀供應或商業供應的延遲或暫停，導致我們候選藥物或藥物產品的非臨牀或臨牀開發、產品批准和/或商業化的延遲或暫停，導致臨牀或商業供應的扣押或召回，導致罰款和民事處罰，導致任何患者受傷或死亡的責任，或以其他方式增加我們的其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。如果第三方製造商不能或未能履行其合同承諾，沒有足夠的能力滿足我們的非臨牀、臨牀或最終商業需求，或未能滿足cGMP、法規或其他標準，我們可能會被要求更換它或對其他第三方製造商進行資格認證。儘管我們相信有許多潛在的替代製造商，但擁有必要的製造和監管專業知識和設施來生產像我們的抗體這樣的生物製品的製造商的數量是有限的。此外，由於技術轉讓給新的第三方製造商，以及FDA、EMA和其他類似的監管機構在生產我們的候選藥物之前必須批准任何新的製造商，我們在識別和認證任何新的第三方製造商時可能會產生重大的額外成本和延遲。這種批准需要成功的技術轉讓、可比性和其他測試和合規檢查。因此，將生產轉移給新的製造商可能會中斷供應。, 推遲我們的臨牀試驗和任何商業投放，和/或增加我們候選藥物的成本，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)和Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)是我們候選藥物Birtamimab臨牀用品的第三方製造商。我們依賴Rentschler和Catalent來生產這些臨牀用品。
我們正在與羅氏公司合作開發prasinezumab，該公司為prasinezumab的第二階段臨牀試驗生產臨牀用品，並預計將在任何後續的prasinezumab臨牀試驗中這樣做。我們依賴羅氏公司繼續生產這些臨牀用品。
Rentschler是我們候選藥物PRX004的臨牀用品的第三方製造商。我們依賴Rentschler製造這些臨牀用品，以便啟動PRX004的任何後續臨牀試驗。
Catalent和Berkshire Insterile Manufacturing，LLC(“Berkshire”)是我們的候選藥物PRX005的臨牀供應的第三方製造商。我們依賴Catalent和Berkshire生產這些臨牀用品，以便啟動PRX005的臨牀試驗。
Catalent是我們候選藥物PRX012的臨牀用品的第三方製造商。我們依賴Catalent生產這些臨牀用品，以便啟動PRX012的臨牀試驗。
我們在製造過程中使用的關鍵原材料依賴第三方供應商，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選藥物所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或獨家來源原材料的供應中斷都可能嚴重損害我們生產產品的能力，直到找到新的供應來源(如果有的話)並使其合格。雖然我們相信目前這些原材料還有其他幾家供應商，但我們可能無法在合理的時間內或以商業上合理的條件找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現不佳都可能推遲我們候選藥物的開發和潛在商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護或執行與我們的候選藥物相關的知識產權，我們成功將候選藥物商業化的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家為我們的候選藥物獲得專利保護的能力。我們保護候選藥物不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力。由於涉及藥品發明的專利的可專利性、有效性和可執行性的法律標準不斷髮展，以及根據這些專利提出的權利要求的範圍，我們獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律、事實和科學問題。
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問題。因此，任何已頒發專利的權利可能不能為我們的候選藥物提供足夠的保護，也不能提供足夠的保護來使我們在競爭產品或過程中獲得商業優勢。此外，我們為候選藥物獲得專利保護的能力還取決於我們的合作者、合作伙伴、承包商和參與知識產權生成的員工履行他們的合同職責，包括將代表我們開發的相關知識產權轉讓或許可給我們。
此外，生物技術和製藥領域的專利強度可能是不確定的，評估這類專利的範圍涉及複雜的法律、事實和科學分析，近年來一直是許多訴訟的主題，導致法院裁決，包括最高法院的裁決，這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。我們不能保證我們或我們的附屬公司擁有或許可的任何待決或未來的專利申請將授予任何專利。即使已頒發或將頒發專利，我們也不能保證這些專利的主張是或將是有效的或可強制執行的，或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或對我們具有商業價值。美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前的整個時間內在美國專利商標局(USPTO)都是保密的。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。因此，我們不能確定我們或我們的許可人或共同所有者是第一個發明或第一個對我們的候選藥物或它們作為藥物的用途提出專利申請的人。如果第三方也提交了與我們的候選藥物或類似發明相關的美國專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明在美國的優先權。這些程序的成本可能很高，我們的努力可能不會成功，從而導致我們在美國的專利地位喪失。更有甚者, 我們可能沒有識別出影響我們業務的所有美國和非美國專利或已公佈的申請，無論是通過阻止我們將藥物商業化的能力，還是通過覆蓋類似的技術。生物或化學活性藥物成分的物質組成專利通常被認為是對藥品最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定我們的專利申請中涉及候選藥物物質成分的權利要求是否會被美國專利商標局和法院或其他國家的專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定如果受到挑戰，我們已頒發的物質成分專利中的權利要求不會被認定為無效或不可執行。使用方法專利保護產品在特定方法下的使用。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以獲得超出專利方法範圍的指示。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在“標籤外”開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別了與我們候選藥物在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每一項第三方專利和在美國和國外的待處理申請。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的保護範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們的產品開發和營銷能力產生負面影響。.
我們可能會向美國專利商標局和外國專利代理機構提交第三方預先發行的現有技術，或參與反對、派生、複審各方間在美國或其他地方的專利審查、授權後審查或其他專利局程序或訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類呈件、法律程序或訴訟中的不利裁決可能這可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。任何未能獲得或維持與我們候選藥物相關的專利保護的行為都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和/或增長前景產生重大不利影響。

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美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，可能會降低我們保護髮明、獲得、維護和執行我們知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序。各方間審查和派生程序。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人到申請者制度，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後，但在我們就同一發明提出申請之前，向美國專利商標局提交專利申請的第三方，即使我們在該第三方提出發明之前已經制造了該發明，也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。即使我們擁有有效且可強制執行的專利，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前在商業上使用了該發明，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。
美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測國會、聯邦法院或美國專利商標局未來的裁決會如何影響我們的專利價值。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，包括由於新冠肺炎疫情對我們或我們的專利維護商的影響在內的意外失誤可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效或已頒發專利無效的不合規事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用、未能適當地使正式文件合法化並提交正式文件，以及未能提交某些現有技術。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們專利的生命期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是其第一個有效申請日之後的20年。雖然可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物到期之前或之後不久到期。
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商業化了。即使我們的候選藥物獲得了專利，一旦候選藥物的專利到期，我們可能會對競爭持開放態度，包括生物相似或仿製藥。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的候選藥物商業化。我們截至2020年12月31日頒發的專利預計將在2023年至2040年之間到期，這取決於此類專利可能獲得的任何專利延期。如果我們的專利申請在2020年12月31日之前處於待決狀態，那麼由此產生的專利預計將在2025年到2041年之間到期。此外，雖然在美國頒發專利時，由於USPTO造成的某些延遲，可以延長專利的壽命，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。美國可能會有基於監管延遲的專利期延長。然而，對於一種產品，每個第一監管審查期限只能延長一項專利，而且一項專利只能延長一次，對於單一產品。此外，專利期延長期間的保護範圍不包括權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品範圍。管理外國司法管轄區類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們在測試階段或監管審查過程中沒有在適用的最後期限內進行盡職調查，我們可能不會獲得延期。, 未在相關專利到期前提出申請或未滿足適用要求的。如果我們無法獲得專利期延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並可能利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的收入可能會大幅減少。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的業務和經營結果將受到不利影響。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利或其他知識產權的利益的指控。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致專利申請上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的觀點；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選藥物的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。例如，我們可能會因為顧問或其他參與開發我們的候選藥物的人的義務衝突而產生庫存糾紛。作為替代或補充，我們可以簽訂協議以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的專有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們或我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們或我們的許可方不是我們授權的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們專利的所有權或其他權利，包括許可內的專利，他們可能能夠將這些專利許可給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。這類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利具有國家或地區效應，在世界各國申請、起訴、維護和保護候選藥物專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能具有與美國不同的範圍和實力。此外，一些外國的法律，特別是某些發展中國家的法律，對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得的司法管轄區使用我們的技術
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他們有權開發自己的產品，並進一步將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
我們從第三方所有者那裏授權專利權。如果我們未能履行我們在與第三方的許可中的義務，此類許可可能會被提前終止，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是第三方知識產權或對我們的業務所必需或有用的技術的許可方，我們可能會在將來簽訂其他許可協議，我們是這些許可的一方，這些許可賦予我們對我們的業務所必需或有用的第三方知識產權或技術的權利。根據這些許可協議，我們有義務支付許可方費用，其中可能包括年度許可費、里程碑付款、版税、與許可技術相關的收入的百分比以及再許可收入的百分比。此外，根據某些此類協議，我們必須努力開發使用授權技術的產品。如果我們不履行這些義務，包括由於新冠肺炎疫情對我們的業務運營的影響或我們未經授權使用授權給我們的知識產權，如果我們沒有在規定的時間內糾正我們的違規行為，許可方可能有權終止適用的許可，在這種情況下，我們可能會失去對我們的業務至關重要的寶貴權利和技術。，損害我們開發、製造和/或商業化我們的平臺或候選藥物的能力.
此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。此外，如果有關我們已獲發牌的知識產權的爭議，妨礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持現行發牌安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選藥物，並將其商品化。如果任何當前或未來的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利，如果許可專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務也將受到影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未授權給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們都可能受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。
此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付的版税義務的金額(如果有的話)，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關研究項目或候選藥物的開發，我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景可能會受到影響。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們行業中科學發現的快速發展，這一問題變得複雜起來。根據許可協議，我們與我們的許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括與以下內容相關的爭議：

•許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們是否在使用與我們的候選藥物的開發和商業化有關的許可技術方面履行了盡職義務，以及哪些活動滿足了這些盡職義務；
•專利技術的發明優先權；
•根據許可協議所欠款項的數額和時間；以及
•由我們的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權分配。
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如果我們獲得許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選藥物並將其商業化。在保護我們許可的知識產權方面，我們通常還面臨與我們擁有的知識產權相同的所有風險，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們在一定程度上依賴我們的許可人提交、起訴、維護、辯護和執行對我們的業務至關重要的專利和專利申請。
如果許可人保留對授權給我們的專利和專利申請的起訴控制權，我們可能對許可人選擇起訴或維護其專利和專利申請的方式有有限的控制權或沒有控制權，並且我們沒有或有限地有權繼續起訴許可人選擇放棄的任何專利或專利申請。如果我們的許可人或任何未來有權提交、起訴、維護和捍衞我們的專利權的被許可人未能就我們的任何候選藥物進行這些專利或專利申請活動，包括由於新冠肺炎大流行對我們許可者的業務運營的影響，我們開發和商業化這些候選藥物的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們不能確定我們的許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯，即使我們被允許執行或抗辯，我們也不能確保我們的許可人的合作。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。此外, 即使我們有權控制對許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的強制執行或對聲稱這些專利無效的索賠的辯護，我們仍可能受到許可人及其律師在我們接管控制權之前或之後的行為或不作為的不利影響或損害。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會向我們的許可合作伙伴承擔重大責任。

我們可能希望在未來與我們的候選藥物進行合作，但可能無法這樣做或無法實現此類交易的潛在好處，這可能會導致我們改變或推遲我們的開發和商業化計劃。
我們的候選藥物可能還需要特定的成分才能有效和高效地工作，這些成分的權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們確定的第三方獲得任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權的內部許可。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一個，這將損害我們的業務。如果我們無法獲得必要的第三方知識產權的許可，我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並且可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。與我們的候選藥物相關的新合作或戰略合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選藥物在某些地區的開發和商業化，這可能會損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
許可和收購第三方知識產權是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選藥物商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模和現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求獲得的其他候選藥物的知識產權。
此外，我們擁有和許可的一些專利或專利申請或未來專利是或可能是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能會將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。任何一個
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上述情況可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
關於專利、專利申請和其他專有權利的訴訟可能既昂貴又耗時。如果我們捲入這樣的訴訟，可能會導致候選藥物上市的延遲，並損害我們的運營能力。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。雖然我們目前還不知道與我們的候選藥物有關的任何訴訟或其他訴訟程序或第三方侵犯知識產權的索賠，但製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。，以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生、各方間美國專利商標局的複審、授權後複審和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序，以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生、各方間美國專利商標局的複審、授予後複審和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。其他方可能在未來持有或獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利聲明，或者我們未經授權使用了他們的專有技術。此外，專利改革和專利法的修改增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。 我們不能向您保證我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方現有或未來擁有的專利。
此外，第三方可能會挑戰我們現有或未來的專利。競爭對手還可能侵犯我們的專利或其他知識產權或我們許可人的知識產權。為了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。涉及我們的專利或專利申請或其他公司的專利或專利申請的訴訟可能導致以下方面的不利決定：
•我們與候選藥物相關的發明的可專利性；和/或
•我們與候選藥物相關的專利提供的可執行性、有效性或保護範圍；和/或
•發現我們的候選藥物、產品或活動侵犯了第三方專利或其他知識產權。
無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，即使解決方案對我們有利，也可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。 此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

對我們主張專利或其他知識產權的第三方可能尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的候選藥物或迫使我們停止部分業務運營。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的管理層和其他員工資源，導致開發延遲，並可能影響我們的聲譽。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

如果我們能夠確定第三方侵犯了我們的專利，法院可能會決定不對進一步的侵權活動發出禁令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上挑戰專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。此外，如果我們沒有獲得許可證，開發或
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如果您獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權行為或已宣佈侵權專利無效，我們可能會：
•造成重大經濟損失，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費；
•從第三方獲得一個或多個許可證，並可能支付特許權使用費；
•重新設計我們的侵權產品，這在成本效益的基礎上可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出；
•在將我們的候選藥物推向市場方面遇到重大延誤；和/或
•不得參與我們的候選藥物或需要許可證的治療方法的製造、使用或銷售。
在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的當前或未來商標或商號可能受到挑戰、侵犯、規避、宣佈為通用或描述性的，或者認定侵犯其他商標的。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利或可能被迫停止使用這些名稱，這是我們需要的為在我們感興趣的市場中，潛在合作伙伴或客户的知名度。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區拒絕我們的申請。雖然我們將有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。如果我們無法根據我們的商標和商號建立名稱認知度，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商號授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號，可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。
此外，我們在美國建議與候選藥物一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱，可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維護商標註冊可能不能對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供足夠的辯護。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。
我們可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下；然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能不能有效防止機密信息的泄露，也可能不能在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。，我們沒有權利阻止他們利用這些技術或信息與我們競爭. 可能需要昂貴和耗時的訴訟來強制執行
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並確定我們專有權利的範圍，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，一些國家的法律對所有權的保護程度和方式也不如美國法律。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們不能阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，或第三方盜用我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問錯誤地使用或披露了第三方聲稱的商業機密。
我們的許多員工以前受僱於大學、ELAN或ELAN子公司，或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。同樣，我們的合作者、合作伙伴、承包商和顧問過去或目前可能與大學或其他生物技術或製藥公司(包括我們的競爭對手或潛在競爭對手)合作或為其工作。儘管我們盡力確保我們的員工不會使用專有信息或技術訣竅第三方未向我們披露或使用在他們為我們工作的過程中，我們可能會被指控我們或我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問使用或披露了第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們都是成功的在對這些索賠進行辯護時，訴訟可能會導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外，法院可以禁止我們使用對我們的候選藥物至關重要的技術或功能，如果這些技術或功能被發現包含、派生自第三方的商業祕密或其他專有信息，或受益於第三方的商業祕密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力產生不利影響，每一項都會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人也許能夠製造出與我們相似的候選藥物，但這些候選藥物不在我們擁有或獨家許可的專利的權利要求範圍之內；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司；
•其他公司可以自主開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們未決的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息，開發出有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•我們無法預測根據我們的專利申請頒發的任何專利的保護範圍，包括我們擁有或許可的專利申請是否會導致已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們的候選藥物或其在美國或其他國家的用途；
•基於我們專利申請的任何專利發佈的權利要求可能不會針對競爭對手或任何競爭優勢提供保護，或者可能會受到第三方的挑戰；
•如果被強制執行，法院可能不會認為我們的專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的；
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•我們可能需要發起訴訟或行政訴訟來執行和/或捍衞我們的專利權，這將是代價高昂的，無論我們是贏是輸；
•我們可以選擇不申請專利，以保護某些商業祕密或專有技術，然後第三方可以提交涵蓋這些知識產權的專利；
•我們可能無法充分保護和監管我們的商標和商業機密；以及
•其他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響，包括如果其他人獲得要求與我們的專利和專利申請所涵蓋的主題類似或改進的專利。

如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能會大幅波動。
我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，目前在納斯達克全球精選市場交易。我們無法預測我們普通股的交易價格。我們普通股的市場價格可能會大幅波動，這取決於許多因素，其中一些因素可能不是我們所能控制的，包括：
•我們有能力根據需要獲得融資；
•我們正在進行的或未來的非臨牀研究和臨牀試驗的進展和結果；
•我們與第三方的合作，包括與羅氏和百時美施貴寶的合作；
•未能或延遲推進我們的非臨牀候選藥物或我們未來可能開發的其他候選藥物進入臨牀試驗；
•其他人進行的臨牀試驗結果，包括將與我們的候選藥物競爭的藥物；
•製造我們的候選藥物的問題；
•美國和其他國家的監管發展或執法情況；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•競爭對手引進技術創新或新的商業產品；
•負責本公司業務的證券分析師(如有)的估計或建議的變更；
•公眾對我們的候選藥物的關注；
•訴訟；
•我們或現有股東未來出售我們的普通股；
•一般市場狀況；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們的任何候選藥物，如果獲得批准，都未能取得商業成功；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機；
•我們財務業績的週期波動；
•美國股市的整體波動；
•我們的季度或年度業績，或本行業其他公司的業績；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購或處置；
•其他可比公司的經營業績和普通股價表現；
•投資者對我們公司和藥品開發行業的看法；
•投資者認為可能影響我們的自然或環境災難；
•適用於本企業的税收法律、法規的變化或者税務機關對該税收法律、法規的解釋；
•世界各地聯邦、州和地方政府實體預算的波動。
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這些及其他外部因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止投資者隨時出售其普通股，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。特別值得一提的是，股票市場普遍經歷了與某一特定公司的經營業績無關的波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。一些股票交易價格出現波動的公司已經成為證券集體訴訟的對象。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會招致鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。
你在普羅塞納的股權比例未來可能會被稀釋。
與任何上市公司一樣，您在美國的持股比例在未來可能會因為收購、融資交易或其他方面的股權發行而被稀釋。我們未來可能需要籌集更多資金。如果我們能夠籌集額外的資本，我們可能會發行股權或可轉換債務工具，這可能會嚴重稀釋您在我們的所有權權益。此外，我們打算繼續向我們的董事、高級管理人員和員工授予期權獎勵，這將稀釋您在我們公司的所有權股份。截至2021年3月31日，根據我們的股權計劃WA，根據未償還和未來股權獎勵可發行的普通股數量s 10,260,005.
如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務可能會受到不利影響。
我們必須遵守修訂後的1934年美國證券交易法(U.S.Securities Exchange Act)規定的報告和其他義務，包括美國薩班斯-奧克斯利法案(U.S.Sarbanes-Oxley Act)第2404節的要求，該條款要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。此外，根據美國薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條，如果我們是“加速申報者”或“大型加速申報者”，我們的獨立註冊會計師事務所必須證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在薩班斯-奧克斯利法案規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和運營資源(包括會計資源)提出了巨大的要求。
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據美國普遍接受的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制我們的財務報表提供合理保證的過程。在我們審查和測試我們的內部控制的過程中，我們可能會在提供所需報告之前發現缺陷並無法補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的合併財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所(如果需要)可能無法持續地得出結論，證明我們對財務報告進行了有效的內部控制，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。
中國證交會表示，我們不能保證未來不會發生實質性的疲軟，也不能保證在需要時，我們能夠持續得出結論，根據第404節和SEC的相關規章制度，我們對財務報告進行了有效的內部控制。財務報告內部控制的重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此公司的內部控制很可能無法及時防止或發現公司年度或中期合併財務報表的重大錯報。如果我們將來不能正面評估，或我們的獨立註冊會計師事務所(如有需要)不能就我們財務報告內部控制的有效性提供無保留的證明報告，投資者對我們財務報告可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能會對我們的股價產生重大不利影響。此外，任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他不利後果，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果出於美國聯邦所得税的目的，我們被視為被動的外國投資公司，這可能會給我們普通股的美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果.
美國聯邦所得税的重大潛在不利影響通常直接或間接適用於擁有被動外國投資公司(“PFIC”)股票的美國投資者。一般而言，如果(I)75%或以上的入息為被動入息，或(Ii)產生被動入息的資產的50%或以上是為產生被動入息而持有的，我們便會在一個課税年度成為私人機構投資者。我們的主動或被動收入、被動資產的構成變化或
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我們的公平市場價值可能會使我們成為PFIC。我們必須在每個課税年度(在每個課税年度結束後)就我們是否為PFIC作出單獨的決定。
我們不相信我們在截至2020年12月31日的納税年度內是美國聯邦所得税的PFIC。然而，PFIC規則的應用在許多方面受到不確定因素的影響，我們不能保證美國國税局(IRS)不會採取相反的立場。我們也不能保證在本課税年度或未來任何課税年度，我們不會成為美國聯邦所得税的PFIC。
我們可能無法成功維持税率，這可能會對我們的業務和財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。
我們在愛爾蘭註冊成立，並在愛爾蘭和美國設有子公司或辦事處。我們能夠通過在節税司法管轄區履行某些職能和擁有某些資產，以及集團內部的服務協議，實現較低的平均税率。然而，任何這些司法管轄區的税法或其解釋的改變，都可能對我們未來這樣做的能力產生不利影響。税務當局，如美國國税局(IRS)和愛爾蘭税務專員(“愛爾蘭税務”)，積極審計並以其他方式挑戰這些類型的安排，在我們的行業中已經這樣做了。我們不時接受美國國税局、愛爾蘭税務局和其他税務機關的審查和審計，國税局、愛爾蘭税務局或其他税務機關可能會對我們的結構和集團間安排提出質疑。應對或抵禦來自税收當局的挑戰可能既昂貴又耗時，並可能轉移管理層的時間和注意力，使其不再專注於經營我們的業務。我們無法預測税務機關是否以及何時會進行審計，對我們的税收結構或迴應任何此類審計或挑戰所涉及的成本提出質疑。如果我們不成功，我們可能被要求支付前期的税款、利息、罰款或罰金，並可能有義務在未來支付增加的税款，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
未來對與跨國公司有關的税法的修改可能會對我們產生不利影響。
根據現行法律，出於美國聯邦税收的目的，我們被視為外國公司。然而，美國國税法、美國財政部法規或美國國税局在此基礎上的其他指導意見的變化可能會對我們作為外國公司的地位產生不利影響，或以其他方式影響我們的有效税率。例如，2017年，美國頒佈了税制改革，對公司税進行了重大改革，其中包括一項條款，要求在2021年12月31日之後的納税年度內，在五年內對研發成本進行資本化和攤銷。此外，愛爾蘭政府、愛爾蘭税務局、美國國會、美國國税局、經濟合作與發展組織(Organization for Economic Co-operation and Development)以及我們開展業務的司法管轄區內的其他政府和機構最近都在關注與跨國公司徵税有關的問題，特別是在“税基侵蝕和利潤轉移”領域，例如在從高税率司法管轄區到低税率司法管轄區的附屬公司之間進行支付的領域。因此，愛爾蘭、美國和我們開展業務的其他國家的税法可能會發生前瞻性或追溯性的變化，任何此類變化都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
愛爾蘭法律與美國現行法律不同，可能會對我們普通股的持有者提供較少的保護。
根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款，可能無法在愛爾蘭執行在美國獲得的對我們不利的法院判決。此外，愛爾蘭法院是否承認或執行美國法院根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款對我們或我們的董事或高級管理人員作出的判決，或聽取根據這些法律對我們或這些人提起的訴訟，還存在不確定性。據我們所知，美國目前並沒有與愛爾蘭訂立相互承認和執行民商事判決的條約。因此，任何美國聯邦或州法院基於民事責任支付款項的最終判決，無論是否僅基於聯邦或州證券法，都不會自動在愛爾蘭強制執行。
作為一家愛爾蘭註冊公司，我們受經修訂的“2014年愛爾蘭公司法”(“公司法”)管轄，該法在某些重大方面不同於一般適用於美國公司和股東的法律，包括(其中包括)與利益相關的董事和高級管理人員交易以及股東訴訟方面的差異。同樣，愛爾蘭公司的董事和高級管理人員的職責通常只對公司負責。愛爾蘭公司的股東一般沒有針對公司董事或高級管理人員的個人訴權，只有在有限的情況下才可以代表公司行使這種訴權。因此，我們普通股的持有者可能比在美國司法管轄區註冊的公司的證券持有者更難保護他們的利益。
愛爾蘭收購規則的實施可能會影響某些方收購我們普通股的能力。
根據愛爾蘭收購規則，如果收購普通股是為了增加收購人及其協議方對普通股的總持有量，這些普通股佔公司投票權的30%或更多，則收購人和
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在某些情況下，其音樂會必須(除非得到愛爾蘭收購小組的同意)以不低於收購方或其音樂會方在過去12個月內為普通股支付的最高價格對已發行普通股提出要約。這項規定亦會由持有普通股的人士(連同其音樂會人士)收購相當於該公司30%至50%投票權的普通股，而該項收購的效果是使該人在12個月內的投票權百分比增加0.05%。根據愛爾蘭的接管規則，某些單獨的演唱會派對被推定為一致行動。我們的董事會及其相關家族成員、相關信託基金和“控股公司”被推定為與持有我們20%或更多股份的任何公司股東一致行動。這些假設的應用可能會導致任何演奏方和/或我們的董事會成員獲得更多我們證券的能力受到限制，包括根據任何高管激勵安排的條款。未來，我們可能會就這一推定的適用以及對獲得更多證券的能力的限制與愛爾蘭收購委員會進行磋商，儘管我們無法就愛爾蘭收購委員會是否會推翻這一推定提供任何保證。因此，愛爾蘭收購規則的適用可能會限制我們某些股東和董事收購我們普通股的能力。
愛爾蘭法律與美國現行法律在捍衞不受歡迎的收購提議方面有所不同，可能會讓我們的董事會更少地控制與敵意要約人的談判。
我們必須遵守愛爾蘭收購委員會法案，1997年，收購規則，2013年。根據該等愛爾蘭收購規則，本公司董事會在收到可能導致要約收購或有理由相信有關要約即將提出或可能即將提出要約後，不得采取任何可能挫敗對本公司普通股收購要約的行動，但若干例外情況除外，則本公司董事會不得采取任何可能挫敗對本公司普通股收購要約的行動。任何可能令人沮喪的行為，例如(I)發行普通股、期權或可換股證券，(Ii)重大收購或出售，(Iii)在日常業務過程以外訂立合約，或(Iv)在要約過程中或董事會有理由相信要約即將或可能即將提出的任何較早時間，禁止尋求替代要約以外的任何行動，而該等行動可能導致要約受挫。與在美國司法管轄區註冊的公司相比，這些條款可能會使我們的董事會無法控制與敵意要約人的談判，並保護普通股持有人的利益。
愛爾蘭法律要求我們的股東每五年更新一次我們董事會發行股票和換取現金的權力，而不適用法定的優先購買權，如果我們的股東不在2022年5月17日之前續簽這些授權(或任何續簽都受到限制)，我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力將受到限制。
作為一家愛爾蘭註冊公司，我們受公司法管轄。公司法要求我們的股東每五年更新我們董事會的單獨權力，以(A)配發和發行股票，以及(B)選擇退出適用於現金股票發行的法定優先購買權(該優先購買權將要求在向新股東發行股票之前按比例向我們的現有股東提供以現金髮行的股票)。在2017年5月17日召開的股東周年大會上，我們的股東授權我們的董事會發行普通股，最高不超過我們的法定股本，並選擇退出該等發行的法定優先購買權。根據愛爾蘭法律，這些授權將於2022年5月17日到期，也就是我們的股東上一次續簽這些授權的五年後。愛爾蘭法律要求我們的股東通過不少於50%的股東大會投票通過的決議，重新授權我們的董事會發行普通股。愛爾蘭法律要求我們的股東通過在股東大會上投票不少於75%的決議，更新我們董事會的權力，選擇退出股票發行中的法定優先購買權，以換取現金。如果這些授權不在2022年5月17日之前續簽，或者在有限制的情況下續簽，我們的董事會發行股票的能力將受到限制，這將限制我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力，包括我們候選藥物的研究、開發和潛在的商業化。
轉讓我們的普通股可能需要繳納愛爾蘭印花税。
我們普通股的轉讓可能需要繳納愛爾蘭印花税(目前的税率為支付價格或收購股票市值的1%，如果更高)。
根據1999年愛爾蘭印花税綜合法案(“印花税法案”)，將我們的普通股從通過存託信託公司(“DTC”)持有股份的賣方轉讓給通過DTC持有所收購股份的買方不應繳納愛爾蘭印花税。股東亦可將其股份移入或移出dtc而不會產生愛爾蘭印花税，只要該等股份的實益擁有權沒有改變，且移入或移出dtc並不是為了考慮隨後將該等股份出售予第三方；為了從這項豁免愛爾蘭印花税中獲益，賣方必須向吾等確認，股份的最終實益擁有權不會因轉讓而改變，而實益擁有人亦未就擬由實益擁有人向第三方出售股份達成協議。
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我們的普通股轉讓(I)由持有DTC以外股份的賣方轉讓給任何買家，或(Ii)由通過DTC持有股份的賣方轉讓給持有DTC以外收購股份的買家，可能需要繳納愛爾蘭印花税。支付任何愛爾蘭印花税通常是受讓人的法律義務。
轉讓我們普通股所需繳納的任何愛爾蘭印花税都可能對這些股票的價格產生不利影響。
我們預計不會支付現金股息，因此，股東必須依靠普通股升值才能獲得投資回報。
我們預計在可預見的未來會虧損，即使我們真的實現盈利，我們也不會在可預見的未來宣佈或支付任何現金股息。因此，投資我們普通股的成功將取決於其價值的增值，為了獲得任何收入或實現您的投資回報，您將需要出售您的Prothena普通股。不能保證我們的普通股會保持價格不變或升值。
我們支付的股息可能需要繳納愛爾蘭股息預扣税。
雖然我們目前預計不會支付現金股息，但如果我們在未來這樣做，可能會產生股息預扣税(目前的税率為25%)。存在許多股息預扣税豁免，因此居住在美國的股東和與愛爾蘭簽訂雙重徵税條約的其他國家的股東在填寫某些股息預扣税申報單後，可能有權獲得股息預扣税的豁免。
有權對從我們收到的任何股息免徵愛爾蘭股息預扣税的股東，將不需要就這些股息繳納愛爾蘭所得税，除非他們除了持股外，還與愛爾蘭有一定的聯繫(例如，他們居住在愛爾蘭)。接受愛爾蘭預扣股息税的非愛爾蘭居民股東一般不再需要為這些股息繳納愛爾蘭所得税。
通過贈送或繼承方式獲得的普羅塞納普通股可能需要繳納愛爾蘭資本收購税。
愛爾蘭資本收購税(“CAT”)可以適用於我們普通股的贈與或繼承，而不管當事人的居住地、通常住所或住所。這是因為我們的普通股將被視為位於愛爾蘭的財產。接受贈與或遺產的人對CAT負有主要責任。配偶之間傳遞的禮物和遺產不受CAT的限制。建議每位股東就持有我們的普通股或從我們獲得股息的税務後果諮詢其自己的税務顧問。
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
第三項優先證券違約
沒有。
第294項礦山安全信息披露
不適用。
第五項：其他信息
沒有。
64

項目6.展品

展品索引
之前提交的
展品
不是的。		描述形式文件編號申報日期展品在此提交
10.1#
Prothena Biosciences Inc和Hideki Garren之間的邀請函，日期為2021年3月18日
X
10.2#
普羅塞納公司2020年就業誘因激勵計劃第七修正案
X
31.1
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書
X
31.2
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務官
X
32.1*
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證
X
101.INSXBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中X
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔X
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔X
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔X
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔X
101.PRE內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔X
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)
_______________
#    指管理合同或補償計劃或安排。
*    根據1934年證券交易法(修訂後的“交易法”)第18條的規定，提供的證物不應被視為已“存檔”，也不應被視為以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將該證物納入根據1933年證券法(修訂後的證券法)或交易法提交的任何註冊聲明或其他文件中，除非在該申請中另有明確説明。


65

簽名
根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排本10-Q表格季度報告由經正式授權的以下簽名者代表註冊人簽署。


日期：2021年5月11日
普羅塞納公司
(註冊人)
/s/Gene G.Kinney
吉恩·G·肯尼
總裁兼首席執行官
/s/Tran B.Nguyen
陳B.阮(Tran B.Nguyen)
首席運營官和首席財務官

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