ARDX-20210331
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目錄
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格：10-Q
(標記一)
☒根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內 2021年3月31日
或
☐根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
在從日本到日本的過渡期內，日本將從歐洲過渡到歐洲，而日本將從歐洲過渡到日本。
委託文件編號： 001-36485
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1437402/000162828021009180/ardx-20210331_g1.jpg
Ardelyx，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其約章)
特拉華州26-1303944
(法團或組織的州或其他司法管轄區)(國際税務局僱主識別號碼)
阿登伍德大道34175號, 弗裏蒙特, 加利福尼亞 94555
第五大道400號, 套房210, 沃爾瑟姆, 馬薩諸塞州02451
(主要行政辦事處地址)(郵政編碼)
(510) 745-1700
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.0001美元ARDX納斯達克全球市場
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。是 ☒ *☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ *☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司，還是較小的報告公司，還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12B-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器☐加速文件管理器☐
非加速文件服務器☒規模較小的報告公司☒
新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第312b-2條所定義)。☐ **編號： ☒
截至2021年5月3日，註冊人普通股的已發行和流通股數量，每股面值0.0001美元，為98,709,188.

目錄
Ardelyx，Inc.
頁
第一部分財務信息
項目1.財務報表：
2 
簡明資產負債表(未經審計)
2 
簡明經營報表和全面虧損(未經審計)
3 
簡明股東權益變動表(未經審計)
4 
現金流量表簡明表(未經審計)
6 
簡明財務報表附註(未經審計)
7 
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
20 
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
30 
項目4.控制和程序
31 
第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
32 
第1A項風險因素
32 
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
69 
項目3.高級證券違約
70 
項目4.礦山安全信息披露
70 
項目5.其他信息
70 
項目6.展品
71 
簽名
72 
1
目錄
第一部分：美國銀行，中國銀行，美國銀行，美國銀行，中國金融信息中心

項目1、財務報表編制。

Ardelyx，Inc.
濃縮資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
資產    
流動資產：    
現金和現金等價物$84,070 $91,032 
短期投資94,142 95,452 
應收賬款5,783 — 
預付費用和其他流動資產21,381 8,202 
流動資產總額205,376 194,686 
財產和設備，淨額2,292 1,936 
長期投資— 2,114 
使用權資產，淨額1,667 2,274 
其他資產958 552 
總資產$210,293 $201,562 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$5,378 $5,626 
應計薪酬和福利4,348 5,672 
經營租賃負債的當期部分1,412 2,117 
應付貸款，本期部分16,667 4,167 
遞延收入2,723 4,177 
應計費用和其他流動負債11,262 6,657 
流動負債總額41,790 28,416 
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額397 413 
應付貸款，扣除當期部分後的淨額34,348 46,621 
遞延收入，非流動2,947 — 
總負債79,482 75,450 
承付款和或有事項(附註11)
股東權益：
優先股，$0.0001票面價值；5,000,000授權股份；不是分別截至2021年3月31日和2020年12月31日發行和發行的股票。
— — 
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000授權股份；98,688,577和93,599,975分別截至2021年3月31日和2020年12月31日發行和發行的股票。
10 9 
額外實收資本718,728 680,872 
累計赤字(587,920)(554,765)
累計其他綜合收益(7)(4)
股東權益總額130,811 126,112 
總負債和股東權益$210,293 $201,562 
附註是這些簡明財務報表的組成部分。

2
目錄
Ardelyx，Inc.
經營簡明報表和全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
截至3月31日的三個月，
20212020
收入：    
協作開發收入$1,454 $1,175 
產品供應收入126 38 
許可收入5,002 — 
總收入6,582 1,213 
運營費用：
收入成本1,000 — 
研發20,456 15,844 
一般和行政17,131 7,138 
總運營費用38,587 22,982 
運營虧損(32,005)(21,769)
利息支出(1,100)(1,357)
其他收入(費用)，淨額(49)753 
所得税撥備前虧損(33,154)(22,373)
所得税撥備1 — 
淨損失$(33,155)$(22,373)
普通股基本和稀釋後每股淨虧損$(0.34)$(0.25)
用於計算每股淨虧損的股票-基本和稀釋97,179,241 88,880,658 
綜合虧損：
淨損失$(33,155)$(22,373)
可供出售證券的未實現(虧損)收益(3)(64)
綜合損失$(33,158)$(22,437)
附註是這些簡明財務報表的組成部分。

3
目錄
Ardelyx，Inc.
股東權益變動簡明報表
截至2021年和2020年3月31日的三個月
(未經審計)
(千元，股票除外)
截至2021年3月31日的三個月
普通股其他內容
實繳
資本		累計
赤字		累計
其他
全面
收入		總計
股東的
權益
股票金額
截至2020年12月31日的餘額93,599,975 $9 $680,872 $(554,765)$(4)$126,112 
員工購股計劃下普通股的發行102,208 — 478 — — 478 
行使期權時發行普通股10,507 — 20 — — 20 
在歸屬限制性股票單位時發行普通股35,100 — — — — — 
在市場上發行普通股4,940,787 1 34,271 34,272 
基於股票的薪酬— — 3,087 — — 3,087 
可供出售證券的未實現虧損— — — — (3)(3)
淨損失— — — (33,155)— (33,155)
截至2021年3月31日的餘額98,688,577 $10 $718,728 $(587,920)$(7)$130,811 

截至2020年3月31日的三個月
普通股其他內容
實繳
資本		累計
赤字		累計
其他
全面
收入		總計
股東的
權益
股票金額
截至2019年12月31日的餘額88,817,741 $9 $647,078 $(460,452)$20 $186,655 
員工購股計劃下普通股的發行75,804 — 375 — — 375 
行使期權時發行普通股141,551 — 216 — — 216 
基於股票的薪酬— — 2,948 — — 2,948 
可供出售證券的未實現收益— — — — (64)(64)
淨損失— — — (22,373)— (22,373)
截至2020年3月31日的餘額89,035,096 $9 $650,617 $(482,825)$(44)$167,757 
附註是這些簡明財務報表的組成部分。

4
目錄
Ardelyx，Inc.
簡明現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
截至3月31日的三個月，
20212020
經營活動    
淨損失$(33,155)$(22,373)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊費用422 492 
遞延融資成本攤銷157 112 
攤銷服務遞延報酬77 89 
投資證券(折價)溢價攤銷157 (138)
非現金租賃費用607 502 
基於股票的薪酬3,087 2,948 
衍生負債的變動36 82 
與債務貼現增值相關的非現金利息70 127 
營業資產和負債變動情況：
應收賬款(5,783)— 
預付費用和其他資產(13,662)(928)
應付帳款(248)(1,174)
應計薪酬和福利(1,324)(2,502)
經營租賃負債(721)(614)
應計負債和其他負債7,517 (394)
遞延收入(1,454)(1,175)
用於經營活動的現金淨額(44,217)(24,946)
投資活動
投資到期和贖回所得收益35,370 4,000 
購買投資(32,107)(54,858)
購置物業和設備(778)(25)
投資活動提供(用於)的現金淨額2,485 (50,883)
融資活動
在市場上發行普通股的收益，扣除發行成本34,272 — 
根據股權激勵和股票購買計劃發行普通股的收益498 591 
融資活動提供的現金淨額34,770 591 
現金和現金等價物淨減少(6,962)(75,238)
期初現金及現金等價物91,032 181,133 
期末現金和現金等價物$84,070 $105,895 
補充披露現金流信息：
支付利息的現金$963 $1,142 
繳納所得税的現金$— $2 
補充披露非現金活動：
以租賃義務換取的使用權資產$450 $5,810 
附註是這些簡明財務報表的組成部分。

5
目錄
Ardelyx，Inc..
簡明財務報表附註
(未經審計)
(除每股金額及另有註明外，以千計)
注1。陳述的組織和基礎
Ardelyx公司(以下簡稱“公司”、“我們”、“我們”或“我們的”)是一家專業的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化創新的一流藥物，以改善腎臟和心臟疾病患者的生活。
我們在一業務細分，即生物製藥產品的研究、開發和商業化。
陳述的基礎
這些簡明財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)的中期報告要求編制的。在這些規則和法規允許的情況下，美國公認會計準則通常要求的某些腳註或其他財務信息已被濃縮或省略。這些簡明財務報表是在與我們最新的年度財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，它們反映了所有調整，其中只包括公平呈現我們截至2021年3月31日和2020年3月31日的中期財務狀況所需的正常經常性調整，以及運營業績、股東權益變化和現金流。
隨附的簡明財務報表和相關財務信息應與我們截至2020年12月31日止年度的Form 10-K年度報告中包括的經審計財務報表及其相關附註一併閲讀。截至2021年3月31日的三個月的業績不一定表明截至2021年12月31日的整個財年或任何其他中期或未來一年的預期業績。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響財務報表及其附註中報告的金額。管理層持續評估其估計，包括與收入確認、臨牀試驗應計費用、代工應計費用、資產和負債的公允價值、所得税和基於股票的薪酬有關的估計。管理層根據歷史經驗及管理層認為在當時情況下合理的其他各種特定市場及相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計大相徑庭。
流動性
截至2021年3月31日，我們擁有約美元的現金、現金等價物和有價證券。178.2百萬美元。我們相信，我們目前可用的現金、現金等價物和可交易證券將足以為我們的計劃支出提供資金，並在本報告提交10-Q表格後至少12個月內履行我們的義務。如果不能及時產生產品收入，或在需要時籌集足夠的資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，並可能要求我們大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個產品開發計劃、商業化努力或我們業務計劃的其他方面，我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響。
重要會計政策摘要
我們在Form 10-K的最新年度報告中披露的重大會計政策沒有變化。
近期會計公告
新會計公告--最近採用
6
目錄
除了我們最近的Form 10-K年度報告中披露的會計聲明外，我們沒有采用任何新的會計聲明。
近期尚未採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量，這項修正案修改了大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的計量和確認。修正案更新了以攤銷成本計量的金融資產信貸損失計量和記錄指南，將“已發生損失”模型改為“預期損失”模型。因此，這些金融資產將按預期收取的淨額列報。修正案還要求，與可供出售債務證券相關的信貸損失應通過淨收入計入撥備，而不是在當前非臨時性減值模式下減少賬面金額。對於較小的報告公司，該指導在2022年12月15日之後的財年有效，包括這些財年內的過渡期。允許提前領養。管理層目前正在評估這一標準對我們財務報表的影響。
注2。現金、現金等價物和短期投資
截至2021年3月31日和2020年12月31日分類為現金、現金等價物和短期投資的證券摘要如下(單位：千)：
2021年3月31日
未實現總額
攤銷成本收益損失公允價值
現金和現金等價物：
現金$2,751 $— $— $2,751 
貨幣市場基金76,676 — — 76,676 
商業票據3,500 — — 3,500 
公司債券1,143 — — 1,143 
現金和現金等價物合計84,070 — — 84,070 
短期投資
商業票據$73,542 $3 $(4)$73,541 
公司債券15,308 — (6)15,302 
美國政府支持的機構債券3,264 — — 3,264 
資產支持證券2,035 — — 2,035 
短期投資總額94,149 3 (10)94,142 
現金等價物和短期投資總額$178,219 $3 $(10)$178,212 
7
目錄
2020年12月31日
未實現總額
攤銷成本收益損失公允價值
現金和現金等價物：
現金$781 $— $— $781 
貨幣市場基金88,151 — — 88,151 
商業票據2,100 — — 2,100 
現金和現金等價物合計91,032 — — 91,032 
短期投資
商業票據$60,631 $2 $(4)$60,629 
公司債券24,547 3 (6)24,544 
美國政府支持的機構債券9,277 2 — 9,279 
美國國庫券1,000 — — 1,000 
短期投資總額95,455 7 (10)95,452 
長期投資：
公司債券$2,115 $(1)2,114 
現金等價物和短期投資總額$188,602 $7 $(11)$188,598 
我們將多餘的現金投資於信用評級較高的有價證券。這些證券主要由貨幣市場基金、商業票據、公司債券、資產支持證券以及美國國債和機構證券組成，被歸類為“可供出售”。
截至2021年3月31日持有的所有可供出售證券的合同到期日都不到一年。我們可供出售的證券要接受定期的減值審查。當債務證券的公允價值低於其賬面成本時，我們認為該證券是減值的，在這種情況下，我們將進一步評估投資，以確定該證券是否是非暫時減值的。當我們就非暫時性減值評估一項投資時，我們會考慮一些因素，例如公允價值低於成本基礎的時間和程度、發行人的財務狀況或信譽及其任何變化、出售意向，以及是否更有可能要求我們在收回成本基礎之前出售投資。如果一項投資是非暫時減值的，我們通過經營報表將這項投資減記為其公允價值，並將該價值確定為投資的新成本基礎。管理層已確定無我們的可供出售證券的任何期間都出現了非臨時性減值，截至2021年3月31日，不是投資連續一年多處於未實現虧損狀態。因此，我們認為這些投資更有可能持有至到期日或預計的公允價值回收期。
注3。公允價值計量
公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格(退出價格)，公允價值被定義為在計量日為資產或負債在本金或最有利市場上進行有序交易而收到的交換價格或支付的轉移負債的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。
評估技術投入的三級層次結構簡要總結如下：
1級-
估值以活躍市場對相同資產或負債的報價為基礎，並可於報告日期隨時獲得。利用一級投入的資產和負債的例子是某些貨幣市場基金、美國國債和活躍市場上報價的證券交易。
2級-
估值基於直接或間接可觀察到的第一級以外的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或其他可觀察到或可由資產或負債整個期限的可觀察市場數據證實的其他投入。利用一級投入的資產和負債的例子是某些貨幣市場基金、美國國債和活躍市場上報價的證券交易。
3級-
估值基於不可觀察到的投入，市場數據很少或根本沒有，這要求我們制定自己的假設。
8
目錄
下表列出了我們的金融資產和負債的公允價值，這些資產和負債是在公允價值體系內按層級經常性計量或披露的(以千為單位)：
2021年3月31日
總計
公允價值		1級2級3級
資產：
貨幣市場基金$76,676 $76,676 $— $— 
商業票據77,041 — 77,041 — 
公司債券16,445 — 16,445 — 
美國政府支持的機構債券3,264 — 3,264 — 
資產支持證券2,035 — 2,035 — 
總計$175,461 $76,676 $98,785 $— 
負債：
離境費衍生責任$1,412 $— $— $1,412 
總計$1,412 $— $— $1,412 
2020年12月31日
總計
公允價值		1級2級3級
資產：
貨幣市場基金$88,151 $88,151 $— $— 
商業票據62,729 — 62,729 — 
公司債券26,658 — 26,658 — 
美國政府支持的機構債券9,279 — 9,279 — 
美國國庫券1,000 — 1,000 — 
總計$187,817 $88,151 $99,666 $— 
負債：
離境費衍生責任$1,376 $— $— $1,376 
總計$1,376 $— $— $1,376 
如果在活躍的市場上有報價，證券被歸類為1級。我們將貨幣市場基金歸類為1級。當沒有特定證券的報價時，我們使用基準收益率、報告的交易、經紀/交易商報價和發行人價差來估計公允價值。我們將美國政府支持的機構債券、美國國債、公司債券、商業票據、資產支持證券和外幣衍生品合約歸類為2級。在某些情況下，估值投入活動有限或透明度較低的情況下，證券或衍生負債(如附註4中定義和討論的退出費用)被歸類為3級。
由於短期性質，資產負債表中反映的現金等價物、短期投資、應收賬款、預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用的賬面價值均接近其在2021年3月31日和2020年12月31日的公允價值。

債務公允價值
我們定期貸款的利率接近我們可以獲得替代融資的利率。因此，定期貸款安排的賬面價值在2021年3月31日和2020年12月31日接近其公允價值。
9
目錄
注4.協作和許可協議
京華麒麟株式會社(“KKC”)
2019年KKC協議
2019年11月，我們與KKC簽訂了研究合作和期權協議(“2019年KKC協議”)，進行與識別兩種準備被指定為開發化合物(“DC”)的臨牀前化合物(“DC”)相關的研究，其中一種化合物抑制第一個未披露的目標(“方案1”)，第二個化合物抑制第二個未披露的目標(“方案2”)。根據2019年KKC協議，在研究指導委員會完成對一個或多個DC的研究和指定後，KKC有權執行一或多個單獨的合作協議，涉及在某些特定地區開發一個或兩個區議會並將其商業化。
根據2019年KKC協議的條款，KKC同意向我們支付不可退還、不可貸記的預付費用$10.02000萬美元，支付如下：第一期$5.0百萬內30天數為2019年11月11日(“生效日期”)，第二期為$5.0除非2019年KKC協議因我們的重大違約而被KKC提前終止，否則在生效日期一週年時，KKC將支付2019年KKC協議。2019年KKC協議的期限自生效日期開始，至下列日期中最早的日期結束：(I)2(Ii)為兩個計劃提名一個計劃DC，(Iii)提名一個計劃DC並決定停止對另一個計劃的研究，或(Iv)雙方決定停止對兩個計劃的研究。
在截至2021年3月31日的三個月內，我們確認了$1.5根據2019年KKC協議，百萬美元作為2019年KKC協議下的收入，在隨附的簡明運營和全面虧損報表中。截至2021年3月31日，分配給我們部分未履行履約義務的交易價格總額為$2.72000萬美元，在隨附的簡明資產負債表中作為遞延收入列報。截至2021年3月31日，我們預計將確認在剩餘研究期限內分配給我們部分未履行的履約義務的剩餘交易價格，目前預計這一價格將延長至2021年底。在截至2021年3月31日的三個月裏，與2019年KKC協議相關的估計沒有重大變化。
2017年KKC協議
2017年11月，我們與KKC簽訂了獨家許可協議(“2017 KKC協議”)，在日本開發、商業化和分銷用於心腎適應症的Tenapanor。我們授予KKC獨家許可，在日本開發和商業化某些鈉氫交換3(“NHE3”)抑制劑，包括Tenapanor，用於治療除癌症以外的心腎疾病。我們保留了在日本以外地區使用Tenapanor的權利，也保留了在日本使用Tenapanor的權利。根據2017年KKC協議，KKC負責日本所有許可適應症的Tenapanor的開發和商業化所產生的所有成本和開支。我們有責任在2017年KKC協議的整個期限內提供Tenapanor藥物物質供KKC用於開發和商業化，前提是KKC可以在特定條件下行使製造Tenapanor藥物物質的選擇權。
我們根據會計準則更新(“ASU”)第2014-09號對這些安排進行了評估。來自與客户的合同收入(主題606)和相關修訂(“ASC 606”)並得出結論，合同對手方KKC是客户。根據2017年KKC協議的條款，我們收到 $30.0100萬美元的預付許可費，這筆費用在協議簽署時被確認為收入。根據我們的評估，管理層在2017年KKC協議開始時確定許可證和製造供應服務是其重要的履約義務，因此，每項履約義務都是不同的。
除了收到的預付許可費$30.0一百萬，我們可能有權獲得最多 $55.0總髮展里程碑數為2000萬美元，其中10.0百萬美元已確認為收入和美元5.0截至2021年3月31日，已收到100萬，約合人民幣8.510億美元用於商業化里程碑，約合76.52021年3月31日按貨幣匯率計算的600萬美元，以及報銷成本加上合理的產品供應管理費用和整個協議期限內淨銷售額的高額特許權使用費。與剩餘的開發里程碑付款相關的可變對價尚未包括在交易價格中，因為這些付款在2021年3月31日完全受到限制。
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們確認了5.0百萬和零分別作為開發里程碑實現時的許可收入。$5.0在截至2021年3月31日的三個月內，KKC在日本啟動了3期臨牀研究，以評估Tenapanor
10
目錄
高磷血癥。在截至2021年3月31日的三個月內，我們認識到 $0.1百萬 AS 根據2017年KKC協議，與向KKC製造供應Tenapanor和其他材料有關的產品供應收入。同樣，在截至2020年3月31日的三個月裏， $13.0千人 被確認為產品供應收入。
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們錄得2.9KKC因製造Tenapanor藥品而欠我們的預付款100萬美元。預付款反映在預付和其他流動資產以及遞延收入中，截至2021年3月31日，我們的濃縮資產負債表上的非流動收入。
上海復星醫藥實業發展有限公司(“復星醫藥”)
2017年12月，我們與復星簽訂了獨家許可協議 藥廠 ( “復星協議”)， 為開發、商業化和在中國銷售治療高磷血癥的藥物Tenapanor提供參考。 IBS-C 我們根據ASC 606評估了這些安排，並得出結論，合同對手方復星製藥是客户。根據復星協議的條款，我們收到了 $12.0百萬英寸 前期 在協議簽署時確認為收入的許可費。基於 管理層的 評估， 我們決定 許可證和製造業提供的服務 代表了 協議開始時的實質性履行義務，因此， 每項履約義務 是 與眾不同。他説：
我們可能有權獲得額外的開發和商業化里程碑，最高可達 $110.0百萬美元，以及報銷成本加上合理的產品供應管理費用和淨銷售額的分級特許權使用費，範圍從十幾歲到 20%。與剩餘的開發里程碑付款相關的可變對價尚未包括在交易價格中，因為這些付款在2021年3月31日完全受到限制。
我們已經錄製了 不是 截至2021年3月31日的三個月內的收入相關 去復星 協議。
奈特治療公司(以下簡稱“奈特”)：
2018年3月，我們與奈特簽訂了獨家許可協議(“奈特協議”)，在加拿大開發、商業化和分銷治療高磷血癥和IBS-C的Tenapanor。我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論，合同對手方Knight是客户。根據管理層的評估，我們確定許可證和製造供應服務在協議開始時代表材料履約義務，因此，每個履約義務都是不同的。根據協議條款，我們收到了一份 $2.32018年3月，100萬美元的一次性預付款不可退還，並有資格獲得價值高達$1,000,000美元的額外開發和商業化里程碑付款17.6百萬美元。我們還有資格在整個協議期限內獲得版税，以及製造服務的轉移價格。 與剩餘的開發里程碑付款相關的可變對價沒有包括在交易價格中，因為它們在2021年3月31日完全受到限制。
阿斯利康(AstraZeneca AB)
2015年6月，我們與阿斯利康簽訂了終止協議(“阿斯利康終止協議”)，根據該協議，我們同意向阿斯利康支付(I)未來特許權使用費，特許權使用費税率為10我們或我們的被許可人銷售Tenapanor或其他NHE3產品的淨銷售額的百分比，以及(Ii)20如果我們選擇許可或以其他方式提供開發和商業化Tenapanor或另一種NHE3抑制劑的權利，從新的協作合作伙伴收到的非特許權使用費收入的%，最高可達$75.0(I)及(Ii)合共百萬元。截至2021年3月31日，到目前為止，我們總共確認了$11.6其中百萬美元75.0100萬美元，已記錄為收入成本，並已向阿斯利康支付了#美元10.6百萬美元。截至2021年3月31日的三個月，我們確認並記錄為收入成本$1.0與阿斯利康終止協議相關的100萬美元。在截至2020年3月31日的三個月內，我們確認不是與阿斯利康終止協議相關的收入成本。
遞延收入
下表列出了報告期內我們的當期和非當期遞延收入餘額的變化。當前遞延收入餘額完全歸因於2019年KKC協議，非當前遞延收入餘額完全歸因於2017年KKC協議。
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遞延收入--當期
2020年12月31日的餘額$4,177 
因收到現金期間確認的收入減少(1,454)
2021年3月31日的餘額$2,723 

遞延收入-非流動收入
2020年12月31日的餘額$— 
增加發票金額，但尚未收到現金2,947 
2021年3月31日的餘額$2,947 
注5。借款
太陽能資本與西聯銀行貸款協議
2018年5月16日，我們與Solar Capital Ltd.和西聯銀行(統稱“貸款人”)簽訂了貸款和擔保協議(“貸款協議”)。貸款協議規定了$50.0到期日為2022年11月1日的百萬定期貸款(以下簡稱“定期貸款”)。
於2020年10月9日，吾等與貸款人訂立一項貸款協議修正案(“2020修正案”)，將吾等獲準就定期貸款只支付利息的期限延長至12個月至2021年12月1日。2020年的修正案還要求，如果美國食品和藥物管理局在2021年5月31日或之前沒有批准我們用於控制成人慢性腎病透析患者血磷的Tenapanor新藥申請，或者美國食品和藥物管理局(FDA)就我們的新藥申請編號213931簽發了CRL，那麼我們將在2021年6月1日較早的時候或FDA向我們發放CRL之日的次月第一天開始本金支付。2021年4月29日，FDA將用於控制成年CKD透析患者血磷的Tenapanor的“處方藥使用費法案”(PDUFA)日期延長了三個月，至2021年7月29日，這使得FDA不太可能在2021年5月31日或之前批准我們的Tenapanor用於控制成年CKD透析患者的血磷的NDA。
2021年5月，我們和貸款人簽訂了貸款協議的附加修正案(“2021年修正案”)，將需要FDA批准才能繼續只支付利息的日期延長至2021年12月1日。《2021年修正案》要求，如果食品和藥物管理局在2021年7月31日或之前沒有批准我們的213931號Tenapanor用於控制成年慢性腎病透析患者血磷的Tenapanor，或者FDA發佈了一份關於Tenapanor用於控制成年CKD透析患者血磷的完整回覆函(“CRL”)，那麼我們將在2021年8月1日較早的時候或FDA向我們發出CRL之日的次月第一天開始本金支付。如果根據2021年修正案，本金必須在2021年12月1日之前開始償還，那麼第一次本金償還將包括如果本金償還在2021年6月1日開始的話本應到期的所有款項。
我們付了一筆成交費1定期貸款的%，或$0.5百萬美元，在定期貸款結束時，以及$0.12020年修正案結束後，將有100萬美元。根據定期貸款，我們還有義務支付相當於4.95於到期日、定期貸款提速、提前償還或償還定期貸款或終止貸款協議中最早發生者時，支付定期貸款的%。我們可以自願預付未償還的定期貸款，但須預付溢價(I)。3定期貸款本金的百分比，如在結算日一週年前或在結算日一週年時預付，。(Ii)。2定期貸款本金的%(如果在截止日期一週年後預付)，直至截止日期兩週年(包括截止日期兩週年)，或(Iii)。1定期貸款本金的%，如果在截止日期兩週年之後和到期日之前預付的話。這筆定期貸款幾乎以我們所有的資產為抵押，但我們的知識產權和某些其他慣例除外。此外，關於定期貸款，我們簽訂了退出費用協議，如附註6所述。
貸款協議還包含慣例違約事件，使貸款人有權使我們在貸款協議項下的債務立即到期和應付，並對我們和擔保定期貸款的抵押品(包括我們的現金)行使補救措施。*一旦發生違約事件，並在違約事件持續時間內，額外的違約利息
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費率等於4年利率將適用於貸款協議項下的所有欠款。據我們所知，截至2021年3月31日，沒有任何事實或情況會導致違約事件。
截至2021年3月31日，我們與定期貸款相關的未來付款義務(不包括利息支付和退場費)如下(單位：千)：
總還款義務$52,475 
減去：未攤銷貼現和債務發行成本(449)
減去：最終費用的未增值價值(1,011)
應付貸款51,015 
減去：應付貸款，當期部分(16,667)
應付貸款，扣除當期部分後的淨額$34,348 
注6。衍生負債
退場費
2018年5月，關於簽訂貸款協議(如附註5所界定和討論)，我們簽訂了一項協議，根據該協議，我們同意支付#美元。1.5(I)FDA批准Tenapanor用於控制透析中成年CKD患者的血磷，以及(Ii)FDA批准Tenapanor用於治療腸易激綜合徵便祕患者(“IBS-C”)，這是在2019年9月12日FDA批准IBSRELA®(Tenapanor)50毫克，每日兩次口服時獲得的儘管如附註5所定義和討論的那樣，我們提前支付或終止了定期貸款，我們支付退場費的義務將於2028年5月16日到期。我們得出的結論是，退出費用是一種獨立的衍生品，應該在經常性的基礎上按公允價值核算。退出費的估計公允價值被記錄為衍生負債，並計入隨附的壓縮資產負債表上的應計費用和其他流動負債。
衍生負債的公允價值是使用貼現現金流分析確定的，並被歸類為公允價值層次中的第三級計量，因為我們的估值使用了重大的不可觀察的投入。具體地説，在計算衍生負債的估計公允價值時所包括的主要假設包括：(I)我們對潛在美元的可能性和時機的估計。1.5由於FDA的批准，我們向Solar Capital Ltd和西部聯盟銀行支付了600萬美元，以及(Ii)貼現率，該貼現率是根據我們估計的債務成本得出的，並根據當前的LIBOR進行調整(如果LIBOR不再存在，則使用可比的後續利率)。一般來説，發生概率的增加或減少將在衍生負債的公允價值計量中產生方向上類似的影響，估計10發生概率增加(減少)%，不超過100%，將導致公允價值波動不超過$0.12000萬。
包括在公允價值層次第三級的經常性計量的公允價值變化在我們的運營報表中作為其他收入(費用)淨額列示，截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的公允價值變動如下(以千計)：
截至3月31日的三個月，
20212020
1月1日離境費衍生負債的公允價值$1,376 $969 
衍生負債的估計公允價值變動36 82 
3月31日離境費衍生負債的公允價值$1,412 $1,051 
注7。租契
我們所有的租約都是經營性租約，每份都有慣常的租金上漲條款。某些租約既有租賃部分，也有非租賃部分。我們已選擇將每個單獨的租賃組成部分和與該租賃組成部分相關聯的非租賃組成部分作為所有基礎資產類別的單一租賃組成部分進行核算。
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下表提供了截至2021年3月31日在簡明資產負債表中顯示的我們設施租賃的更多詳細信息(以千美元為單位)：
設施
使用權資產$1,667
租賃負債的流動部分1,412
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額397
總計$1,809
加權平均剩餘壽命(年)1.60
加權平均貼現率11.23 %
在我們的營業報表中包含在運營費用中的租賃成本如下(以千計)：
截至3月31日的三個月，
20212020
經營租賃費用$673 $648 
為經營租賃支付的現金$1,565 $760 
下表彙總了截至2021年3月31日我們的經營租賃負債的未貼現現金支付義務：
2021年剩餘時間$1,463 
此後469 
未貼現的經營租賃付款總額1,932 
推算利息費用(123)
經營租賃負債總額1,809 
減去：經營租賃負債的當前部分(1,412)
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額$397 

注8。股東權益
在市場供貨協議
我們於2020年7月提交了一份S-3表格註冊説明書，該説明書於2020年8月生效，其中包含(I)我們發售、發行和出售的基本招股説明書，最高總髮行價為$250.0我們的普通股、優先股、債務證券、認股權證及/或單位，不時以一項或多項發售方式出售；及(Ii)招股説明書補充資料，供吾等發售、發行及出售最高合計發售價格達$100.0根據與Jefferies LLC的銷售協議，我們可能會不時發行和出售100萬股普通股，這些普通股被視為“在市場上出售”。在截至2021年3月31日的三個月裏，我們銷售了4.9百萬股我們的普通股，總收益為$35.0百萬美元，加權平均價為$7.09公開市場銷售協議項下的每股收益。在公開市場銷售協議有效期內，截至2021年3月31日，我們已售出8.2百萬股我們的普通股，總收益為$56.7百萬美元，加權平均售價約為$6.91每股。根據公開市場銷售協議，傑富瑞作為銷售代理收取高達3.0根據公開市場銷售協議出售的普通股股份的銷售總價的%。
注9.股權激勵計劃
股票期權計劃
在截至2021年3月31日的三個月內，向員工和董事會成員授予了購買期權2.8百萬股我們的普通股。截至2021年3月31日的三個月內授予的期權的加權平均授予日期估計公允價值為$。6.51.
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在截至2021年3月31日的三個月內，行使了購買選擇權10.51000股我們的普通股，淨收益約為$0.5百萬美元。在截至2020年3月31日的三個月內，行使了購買選擇權0.1100萬股或普通股，淨收益約為$0.6百萬美元。
限售股單位
在截至2021年3月31日的三個月內，我們批准0.9向我們的員工提供100萬股限制性股票單位(“RSU”)，這將賦予員工與我們的持續服務關係。在截至2020年3月31日的三個月內，我們授予0.9向我們的員工發放百萬股限制性股票。他説：
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，我們批准不是向我們的員工提供基於績效的限制性股票單位(“PRSU”)。
員工購股計劃
2021年2月，我們出售了0.2根據我們的員工股票購買計劃(“ESPP”)，我們將持有100萬股普通股。這些股票是由員工以每股1美元的收購價購買的。5.84每股收益約為$1.4百萬美元。
發行服務性普通股
根據我們修訂和重申的非僱員董事薪酬計劃，我們的董事會成員可以選擇接受我們的股票來代替他們的現金費用。截至2021年和2020年3月31日的三個月，我們發佈了不是我們的普通股按照計劃分配給董事會成員。
基於股票的薪酬
為股票期權、RSU、PRSU和ESPP確認的基於股票的補償費用在我們的簡明運營報表和全面虧損中記錄為運營費用，如下所示：
截至3月31日的三個月，
20212020
研發$1,092 $1,058 
一般和行政1,995 1,890 
總計$3,087 $2,948 
截至2021年3月31日，我們未確認的基於股票的薪酬支出總額，扣除估計沒收和平均剩餘歸屬期限，包括以下內容：
未獲承認的賠償
手續費		平均剩餘時間
歸屬期限(年)
股票期權$25,723 3.1
RSU$6,246 3.7
ESPP$399 0.4
注10。每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均數，減去需要回購的股份，不包括基於股票的獎勵和認股權證的任何稀釋影響。普通股攤薄淨虧損按所有潛在攤薄普通股計算，包括行使股票期權時可發行的普通股，以及未歸屬的限制性普通股和股票單位。因為我們有淨虧損
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截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，所有潛在普通股都被確定為反稀釋。下表為每股普通股淨虧損的計算方法：
截至3月31日的三個月，
20212020
分子：
淨損失$(33,155)$(22,373)
分母：
加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股97,179,241 88,880,658 
每股淨虧損-基本和攤薄$(0.34)$(0.25)
在截至2021年3月31日的三個月裏，可能稀釋未來每股基本淨虧損的證券總數不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為這樣做的影響是反稀釋的。13.0百萬美元。
在截至2020年3月31日的三個月裏，可能稀釋未來每股基本淨虧損的證券總數不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為這樣做的影響是反稀釋的。11.9百萬美元。
注11.或有事件
我們可能會不時地涉及到與我們的業務相關的索賠。根據目前掌握的信息，管理層認為，與針對我們的任何懸而未決的行動有關的合理可能損失的金額或範圍對我們的財務狀況或現金流不會是實質性的，並且不是或有負債是截至2021年3月31日或2020年3月31日應計的。
注12。(注12)後續事件
2021年4月29日，FDA將我們的Tenapanor用於控制成年CKD透析患者血磷的NDA的PDUFA日期延長了3個月，至2021年7月29日。
2021年5月，我們與Solar Capital Ltd.和西聯銀行(統稱“貸款人”)簽訂了貸款和擔保協議(“貸款協議”)的修正案，將需要FDA批准才能繼續只支付利息的日期延長至2021年12月1日。有關更多信息，請參閲註釋5.借款。
第二項：公司管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析，同時閲讀本報告其他部分包含的簡明財務報表及其附註，以及作為我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K的一部分的經審計財務報表及其相關附註。本討論和分析以及本報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”一節所討論的因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的情況。除非法律另有要求，否則我們不承擔以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述的義務。除非上下文另有要求，否則術語“Ardelyx”、“Company”、“We”、“us”和“Our”均指Ardelyx，Inc.。
概述
我們是一家專業的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化創新的一流藥物，以改善腎臟和心臟疾病患者的生活。這包括慢性腎臟病(“CKD”)透析患者的血磷升高或高磷血癥；以及CKD患者和/或血鉀升高的心力衰竭患者。Tenapanor有一個獨特的作用機制，在腸道內局部作用於抑制鈉氫交換器3，或NHE3。這會導致上皮細胞連接變緊，從而顯著減少細胞旁對磷酸鹽的攝取，磷酸鹽吸收的主要途徑是磷酸鹽。
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我們的產品線
Tenapanor：控制慢性腎臟病透析患者血磷的新途徑
我們的產品組合是由Tenapanor的開發引領的，Tenapanor是一種一流的藥物，用於控制成年CKD透析患者的血磷。用來控制血磷的Tenapanor有一個獨特的作用機制，它在腸道局部作用於抑制鈉氫交換器3(“NHE3”)。這會導致上皮細胞連接變緊，從而顯著減少細胞旁對磷酸鹽的攝取，磷酸鹽吸收的主要途徑是磷酸鹽。2021年4月29日，美國食品和藥物管理局(FDA)認定，我們應FDA的信息要求提交的文件構成了對我們的新藥申請(NDA)的重大修訂，以控制血磷，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。
我們在美國擁有Tenapanor的獨家經營權，我們已經與日本的Kyowa麒麟有限公司(“KKC”)、中國的上海復星醫藥工業發展有限公司(“復星製藥”)和加拿大的奈特治療公司(“Knight”)達成協議，在各自的領土上開發和商業化某些適應症的Tenapanor。
2019年12月，我們報告了我們的第二個單一療法第三階段臨牀試驗-PHREEDOM試驗-的TOPLINE療效有統計學意義，該試驗評估了Tenapanor對成年CKD透析患者血磷的控制。PHREEDOM試驗是在2017年成功完成的單一療法第三階段臨牀試驗-區塊試驗之後進行的，該試驗對主要終點實現了統計意義。在這些第三階段試驗中，在不到5%的患者中報告的唯一不良事件是腹瀉，在PHREEDOM試驗中的發病率為52%，在BLOCK試驗中的發病率為39%，每項試驗中的大多數發病率都是輕度到中度。PHREEDOM是一項為期一年的研究，有26周的開放標籤治療期和12周的雙盲、安慰劑對照的隨機停藥期，然後是14周的開放標籤安全延長期。在整個52周的研究期間，一個僅用於安全分析的主動安全控制組接受了7個月的開放標籤試驗。從Tenapanor組和Svelamer主動安全控制組完成PHREEDOM試驗的患者可以選擇參加Normize，這是一項正在進行的為期18個月的開放標籤延長研究。
2020年6月，我們宣佈了一項計劃中的中期數據分析結果，該數據分析來自我們正在進行的Normize Extension研究，評估Tenapanor作為單一療法或與西維拉姆聯合使用，使CKD透析患者的血磷水平達到正常範圍(2.5-4.5 mg/dL)。正規化延伸研究使我們PHREEDOM研究中的患者可以繼續使用Tenapanor治療，並使那些在PHREEDOM安全控制組接受碳酸七維拉姆治療的患者過渡到Tenapanor。計劃中的中期分析數據顯示，使用Tenapanor作為單一療法或與西維拉姆碳酸鹽聯合使用可產生顯著的降磷效果，平均血清磷降低2.33毫克/分升，從PHREEDOM試驗開始時的平均基線磷7.27毫克/分升降至本分析時的平均4.94毫克/分升。在這項中期分析中的171名患者中，在這項擴展研究中完成了長達9個月的治療，高達47.4%的患者達到了正常的血磷水平，其中大多數人只服用Tenapanor或Tenapanor加小劑量的Svelamer，每天服用3片或更少的Svelamer。這些數據表明，與2020年4月的透析結果實踐模式研究(DOPPS)實踐監測報告中報告的當前治療實踐數據相比，患者達到正常血清磷水平的比率提高了58%。DOPPS數據顯示，在目前可用的治療下，只有30%的患者血清磷水平低於4.6 mg/dL。在超過5%的正常化患者中，唯一報告的不良事件是腹瀉，發生率為23.3%。
2019年9月，我們報告了Amplify試驗的陽性結果，這是一項第三階段研究，評估透析中CKD患者的Tenapanor，這些患者儘管接受了磷酸鹽粘合劑治療，但仍有無法控制的高磷血癥。在這項試驗中，與單獨使用磷酸鹽粘合劑相比，使用Tenapanor和磷酸鹽粘合劑的患者達到血清磷低於5.5 mg/dL的治療目標的患者數量大約是前者的兩倍。安慰劑調整率超過3%的唯一不良事件是腹瀉，發病率為43%，大多數為輕度至中度。
2020年6月，我們的合作伙伴KKC，一家總部位於日本的全球專業製藥公司，專門在日本開發Tenapanor，在歐洲腎臟協會-歐洲透析和移植協會年會(“ERA-EDTA 2020”)上公佈了Tenapanor的第二階段試驗結果。這項試驗旨在評估接受血液透析的高磷血癥患者使用Tenapanor後，在維持血清磷水平的同時，平均藥片負荷量是否至少減少了30%。研究結果有統計學意義，71.6%(P<0.05)。
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Tenapanor是磷酸鹽管理的第一種療法，它阻止磷在主要吸收途徑上的吸收。它不是磷酸鹽粘合劑。Tenapanor是一種新的、有效的小分子，已經在3期研究中被證明是治療高磷血癥的單一療法和雙機制方法。
IBSRELA®(Tenapanor)治療腸易激綜合徵伴便祕(IBS-C)
除了開發用於治療高磷血癥的Tenapanor外，我們還開發了用於治療腸易激綜合徵便祕(“IBS-C”)患者的Tenapanor。2019年9月，我們獲得FDA批准IBSRELA®(Tenapanor)用於治療成人IBS-C。IBS-C是一種負擔沉重的胃腸道(GI)疾病。它的特徵是明顯的腹痛、便祕、排便時的拉力、腹脹和/或放氣。
RDX013計劃：治療高鉀血癥的小分子藥物
我們還在推進一種小分子鉀促分泌劑計劃，RDX013，用於潛在的治療高鉀血癥。高鉀血癥是心臟和腎臟疾病患者的常見問題，特別是在服用被稱為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑的常見降壓藥的患者中。與我們在開發非粘合劑方法治療升高的血清磷水平方面所做的工作類似，RDX013旨在針對鉀分泌的潛在生物學機制來降低升高的鉀。雖然目前可用的治療方法都是離子交換劑，但RDX013是一種一流的治療方法，它通過放大結腸中鉀分泌的潛在途徑來發揮其作用。
自2007年10月開始運營以來，我們幾乎所有的努力都致力於我們的研發活動，包括開發我們的臨牀產品候選Tenapanor和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為587.9美元。
我們預計，在可預見的將來，由於與以下活動相關的成本，我們將繼續遭受重大運營虧損：我們繼續開發Tenapanor，用於控制成年CKD透析患者的血磷；我們準備並如果獲得批准，在美國商業化Tenapanor，用於控制成人CKD透析患者的血磷，或用於任何相關適應症，包括與我們的商業團隊相關的人員成本大幅增加；由於我們NDA批准Tenapa而進行的某些活動的表現到目前為止，我們的運營資金來自出售和發行普通股和可轉換優先股，來自我們合作伙伴關係的資金，包括許可費、里程碑和產品供應收入，以及我們與太陽能資本有限公司和西部聯盟銀行簽訂的貸款協議的資金。
RDX020計劃：治療代謝性酸中毒的小分子藥物
我們有一個正在進行的發現計劃，目標是抑制重碳酸鹽交換抑制劑用於治療代謝性酸中毒，代謝性酸中毒是一種在CKD患者中非常普遍的共病，與疾病進展和不良結局密切相關。我們已經確定了具有強效、選擇性和專有的碳酸氫鹽分泌抑制劑的先導化合物。
新冠肺炎的影響
全球新冠肺炎大流行影響了世界各地公司的運營決策。它還已經並可能繼續給全球經濟帶來巨大的不確定性。我們已採取措施保護我們的員工、合作伙伴、合作者和供應商，其中一些措施影響了我們的正常運營。到目前為止，我們已經能夠繼續與我們的員工(他們中的大多數都在遠程工作)以及支持安全訪問我們內部系統的現有基礎設施一起繼續運營。然而，如果新冠肺炎疫情對我們員工的生產力有重大影響，我們成功籌備Tenapanor商業推出用於控制成年慢性腎臟病透析患者血磷的能力，包括我們僱用併成功整合為這種推出做準備的新人員的能力，或者我們推進研發工作的能力，我們的運營結果和整體財務業績可能會受到不利影響。新冠肺炎疫情對我們業務的影響程度將在很大程度上取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展。有關新冠肺炎與我們業務相關的風險的討論，請參閲“第二部分：其他信息-項目1A-風險因素-與我們業務相關的風險- 正在進行的新冠肺炎大流行，或任何其他病毒的爆發 傳染病，或對其影響的認知，可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流產生實質性的不利影響。.“截至本財務報告發布之日，我們不知道有任何具體事件或情況需要更新我們的估計和
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目錄
對我們資產或負債賬面價值的判斷或修訂。隨着新事件的發生和獲得更多信息，這些估計可能會發生變化。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的簡明財務報表為基礎的，這些簡明財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。
關鍵會計政策是指那些在編制財務報表時要求管理層作出重大判斷和/或估計的政策，因此，如果做出其他假設，可能會報告大相徑庭的結果。這些估計構成了對資產和負債賬面價值作出判斷的基礎。我們的估計和判斷是基於歷史經驗和各種我們認為在這種情況下是合理的其他假設。實際結果可能與這些估計大不相同。
我們認為會影響本報告所載財務報表編制過程中使用的重大判斷和估計的關鍵會計政策在第二部分第7項中進行了説明。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析，在我們於2021年3月8日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。在截至2021年3月31日的前三個月裏，我們在最近提交的Form 10-K年度報告中披露的關鍵會計政策沒有重大變化。
近期會計公告
附註1--簡明財務報表的組織和列報基礎(見第一部分，第1項)包含了我們已經通過或預期將通過的最新會計聲明的摘要。備註： 簡明財務報表，本季度報告的表格10-Q)。
財務運營概述
收入
到目前為止，我們的收入主要來自與各種合作伙伴簽訂的許可、研發合作協議。我們沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。未來，如果獲得監管部門的批准，我們可能會從我們自己的產品銷售和與我們當前或未來合作伙伴關係相關的付款中獲得收入，包括許可費、其他預付款、里程碑付款、版税以及藥品和/或藥品的付款。我們預計，我們產生的任何收入在未來一段時間內都將波動，原因包括：我們是否獲得監管部門對Tenapanor用於控制透析中CDK患者血清磷的監管批准，如果獲得批准，批准的時間以及我們將Tenapanor用於此類適應症的商業化努力的成功程度；根據我們目前或未來的合作伙伴關係提供的商品和服務的時間和進度；我們或我們的合作者在臨牀前、臨牀、監管或商業化里程碑方面的成就，;以及我們的任何候選產品獲得協作合作伙伴批准併成功商業化的程度。如果我們目前的合作伙伴或任何未來的合作伙伴未能獲得監管機構對Tenapanor的批准，我們從產品銷售或合作安排中獲得未來收入的能力，以及我們的運營結果和財務狀況將受到實質性和不利的影響。我們過去的收入表現並不一定預示着未來的預期結果。
收入成本
收入成本目前代表應向阿斯利康支付的款項，根據2015年簽訂的終止協議條款，阿斯利康有權(I)我們或我們的被許可人按Tenapanor或其他NHE3產品淨銷售額的10%收取未來特許權使用費，以及(Ii)如果我們選擇向合作伙伴提供Tenapanor或某些其他NHE3抑制劑的開發和商業化權利，我們將向阿斯利康支付非特許權使用費的20%。*我們已同意向阿斯利康支付Tenapanor或某些其他NHE3抑制劑的開發和商業化權利。*我們已同意向AstraZeneca支付Tenapanor或其他某些NHE3抑制劑的非特許權使用費當我們確認產生阿斯利康付款的相應收入時，我們將這些費用確認為收入成本。到目前為止，自2017年以來，我們已經根據AZ終止協議確認了總計1160萬美元的收入成本。
研究與開發
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目錄
我們確認所有研發費用，因為它們是為支持我們的候選產品的發現、研究、開發和製造而產生的。研發費用包括但不限於以下費用：
•根據與顧問、第三方合同研究機構(“CRO”)和調查地點(我們的大部分臨牀研究都是在這些地點進行)以及與生產我們的臨牀用品的合同製造機構的協議而產生的外部研發費用；
•與我們的研究活動相關的用品和材料的相關費用；
·在FDA批准之前，減少與生產Tenapanor用於控制成年CKD透析患者血磷的相關費用；
·支付與研究、臨牀開發和監管活動相關的其他成本；以及
•與員工有關的費用，包括工資、獎金、福利、差旅和股票薪酬；
•設施和其他分攤費用，包括設施租賃和維護的直接費用和分攤費用、折舊和攤銷費用、信息技術費用和其他用品費用。
隨着我們進一步推進Tenapanor的開發，我們預計將繼續在研發活動上進行大量投資，特別是當我們將研究計劃推進到臨牀前階段，並繼續我們的早期研究時，如果FDA需要與我們的NDA相關的額外臨牀試驗，以控制透析中的CKD成年患者、RDX013和我們的其他候選產品的血磷，那麼我們將繼續在研發活動上投入大量資金。進行獲得監管部門批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的過程既昂貴又耗時。2021年4月29日，FDA認定，我們應FDA的信息要求提交的文件構成了對我們關於控制血清磷的Tenapanor的NDA的重大修訂，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。FDA可能會對我們的申請採取行動，簽發一封批准信或一封完整的回覆信(“CRL”)。如果我們希望在收到CRL後繼續我們的申請，如果可能，我們可以重新提交申請，提供解決FDA確定的問題或問題的信息，以便支持批准。重新提交受審查期目標的約束，這些目標根據基礎提交類型和重新提交的內容而有所不同。我們的候選產品可能無法獲得市場批准，包括用於控制成年CKD透析患者血清磷的Tenapanor。每種候選產品的成功概率可能會受到許多因素的影響，包括臨牀前數據、臨牀數據、監管過程、市場接受度、足夠的第三方覆蓋範圍或報銷。, 我們以可接受的條件、競爭、製造能力和商業可行性獲得資本的能力。
我們預計，我們將根據每個候選產品的科學和臨牀成功情況、對每個候選產品的商業潛力的持續評估，以及我們以可接受的條件獲得資金的能力，持續決定要實施哪些計劃以及向每個計劃提供多少資金。我們需要籌集額外的資金來完成Tenapanor的開發和商業化。如果我們不能及時以我們可以接受的條款獲得資本，我們可能會被迫重組我們業務的某些方面，或確定並完成一項或多項戰略合作或其他交易，以便通過使用替代結構為Tenapanor的開發或商業化、RDX013的開發或我們的某些候選產品提供資金。
一般事務和行政事務
一般和行政費用主要包括某些高管、董事會成員以及財務、法律、業務開發、市場開發、商業和支持人員的工資和相關福利，包括基於股票的薪酬。其他一般和行政費用包括與設施相關的成本和法律、會計和審計、投資者關係、其他諮詢服務的專業費用，以及分配的與設施相關的成本，否則不包括在研究和開發費用中。
我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，這主要是因為商業前和商業活動、人員成本和專業服務費用的增加，以支持Tenapanor的潛在推出和商業化，以控制成年CKD透析患者的血磷。
利息支出
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目錄
利息支出是指我們應付貸款支付的利息。
其他收入，淨額
其他收入，淨額包括我們的現金和現金等價物以及可供出售的投資賺取的利息收入，與我們的貸款和貨幣匯兑損益相關的退出費用的定期重估。
行動結果
運營結果不一定表明截至2021年12月31日的一年、任何其他中期或任何其他未來一年的預期結果。
兩種方法的比較 截至2021年和2020年3月31日的三個月
收入
以下是我們的總收入摘要(以千美元為單位)：
截至3月31日的三個月，變化
20212020$%
協作開發收入$1,454 $1,175 $279 23.7 %
產品供應收入126 38 88 231.6 %
許可收入5,002 — 5,002 (a)
總收入$6,582 $1,213 $5,369 442.6 %
(A)百分比變動沒有意義。
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的總收入增長主要是由於KKC在日本啟動了評估Tenapanor治療高磷血癥的第三階段臨牀研究，獲得了500萬美元的開發里程碑。在截至2020年3月31日的三個月裏，沒有可比的收入。
運營費用
以下是我們的運營費用摘要(以千美元為單位)：
截至3月31日的三個月，變化
20212020$%
收入成本$1,000 $— $1,000 (a)
研發20,456 15,844 4,612 29.1 %
一般和行政17,131 7,138 9,993 140.0 %
總運營費用$38,587 $22,982 $15,605 67.9 %
(A)百分比變動沒有意義。
收入成本
截至2021年3月31日的三個月的收入成本增加是由於根據AZ終止協議向阿斯利康支付的款項，這與我們在KKC在日本啟動評估Tenapanor治療高磷血癥的第三階段臨牀研究後獲得的開發里程碑有關。
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目錄
研究與開發
以下是我們的研發費用摘要(單位：千美元)：
截至3月31日的三個月，變化
20212020$%
外部研發費用$11,508 $9,197 $2,311 25.1 %
員工相關費用7,220 4,994 2,226 44.6 %
設施、設備和折舊費用1,284 1,593 (309)(19.4)%
其他444 60 384 640.0 %
研發費用總額$20,456 $15,844 $4,612 29.1 %
                            
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們外部研發費用的增加主要是由於我們優化研究的推進帶來的臨牀研究成本的增加，這些成本被PHREEDOM臨牀研究的較低成本部分抵消。截至2021年3月31日的三個月，我們員工相關費用的增加與我們研發人員的招聘、薪酬和福利支出有關。
一般事務和行政事務
截至2021年3月31日的三個月，一般和行政費用增加的主要原因是，隨着我們準備在美國推出Tenapanor，用於控制正在透析的CKD成年患者的血清磷，與建設和配備我們的商業基礎設施和團隊相關的成本增加。增加的原因包括員工人數和相關人員費用以及用於提高疾病認識舉措、商業基礎設施和戰略的外部支出增加，但與基於業績的限制性股票單位相關的基於股票的薪酬成本下降部分抵消了這一增加。
其他收入(費用)，淨額
以下是我們其他收入(費用)的彙總，淨額(以千美元為單位)：
截至3月31日的三個月，變化
20212020$%
利息支出$(1,100)$(1,357)$257 (18.9)%
其他收入(費用)，淨額(49)753 (802)(106.5)%
其他收入(費用)合計(淨額)$(1,149)$(604)$(545)90.2 %
利息支出
截至2021年3月31日的三個月利息支出減少的主要原因是我們的可變利率定期貸款利率降低。
其他收入，淨額
截至2021年3月31日的三個月，淨其他收入(費用)減少的主要原因是投資收入減少和與我們的定期貸款協議相關的退出費用增加。
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目錄
流動性與資本資源
以下是我們的現金、現金等價物和有價證券的摘要(單位：千)：
2021年3月31日2020年12月31日
現金和現金等價物$84,070 $91,032 
有價證券--當前94,142 95,452 
有價證券--非流動證券— 2,114 
總流動資金$178,256 $188,642 
截至2021年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券總額為1.782億美元，而截至2020年12月31日的現金、現金等價物和有價證券總額為1.886億美元。
2020年7月，我們提交了一份於2020年8月生效的S-3表格註冊説明書，其中包含(I)我們不時在一個或多個發行中發售、發行和出售我們的普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位的最高總髮行價為2.5億美元的基本招股説明書；以及(Ii)一份招股説明書附錄，説明我們發行、發行和出售的普通股的最高總髮行價為1.00億美元，根據與Jefferies LLC的銷售協議，這些普通股可能會不時發行和出售，被視為“在市場上發行”。在截至2021年3月31日的三個月內，我們出售了490萬股普通股，總收益為3500萬美元，根據公開市場銷售協議，加權平均價為每股7.09美元。在公開市場銷售協議有效期內以及截至2021年3月31日，我們總共出售了820萬股普通股，總收益為5670萬美元，加權平均銷售價格約為每股6.91美元。根據公開市場銷售協議，傑富瑞作為銷售代理，根據公開市場銷售協議出售普通股，最高可獲得銷售總價3.0%的佣金。
我們的主要現金來源是出售和發行普通股(公開發行和私募)和私募可轉換優先股，來自我們合作伙伴關係的資金和來自我們貸款協議的資金。我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要是研發費用和商業前費用。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。
資金需求
我們相信，截至2021年3月31日的現有資本資源將使我們能夠為財務報表發佈日期後至少未來12個月的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。特別是，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要大量的額外資金來支持我們的運營，包括支持Tenapanor的開發、商業化和製造努力。我們可能會尋求通過債務融資、信貸安排、額外的股權發行和/或戰略合作來獲得此類額外資本。我們目前沒有未使用的信貸安排或承諾的資金來源，也不能保證在需要時或在可接受的條件下，我們可以獲得這些資金來源。與研究、開發和商業化計劃相關的風險和不確定性很多，實際結果可能會因為許多因素而大不相同，其中許多因素是我們無法控制的。我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
•FDA在2020年6月30日向FDA提交的關於NDA的行動和決定，要求對用於控制成人CKD透析患者血磷的替那帕諾進行營銷授權，包括FDA在PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日後採取的行動；
·提高了我們成功商業化Tenapanor的能力，無論是單獨還是與一個或多個合作伙伴合作，Tenapanor都可以單獨或與一個或多個合作伙伴合作，成功地將Tenapanor商業化，用於控制正在透析的CKD成年患者的血磷，或用於其他相關適應症(如果獲得批准
·考慮到Tenapanor的銷售價格和是否有足夠的第三方補償(如果獲得批准)；
·降低我們候選產品的製造成本，以及為我們的候選產品提供一個或多個供應商的合理成本，無論是臨牀供應還是商業供應；
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目錄
·降低與Tenapanor相關的銷售和營銷成本，包括維持我們銷售和營銷能力的成本和時機；
·提高我們維持現有合作伙伴關係和建立額外合作伙伴關係、許可證內/許可證外、合資企業或其他類似安排的能力，以及此類協議的財務條款；
·提供Tenapanor的銷售時間、收入和金額，或Tenapanor的特許權使用費(如果有)；
·評估未來任何收購或發現候選產品的現金需求；
·包括我們決定進行或啟動的臨牀前和發現計劃的數量和範圍，以及我們決定為其他候選產品(包括RDX013)進行的任何臨牀試驗；
·減少應對技術和市場發展所需的時間和成本；
·支付提交、起訴、維護、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的成本，包括訴訟成本和此類訴訟的結果，包括為其他人提出的與Tenapanor或我們的任何候選產品的開發、製造或商業化有關的任何侵權索賠進行辯護的成本；以及
·我們於2018年5月與太陽能資本(Solar Capital)和西聯銀行(Western Alliance Bank)達成貸款和擔保協議，並於2020年10月修訂，支付了相關利息和本金。
有關與我們的資本要求相關的額外風險，請參閲本季度報告10-Q表格中第II部分第1A項風險因素所列的風險因素。
現金流活動
下表彙總了我們的現金流(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20212020
用於經營活動的現金$(44,217)$(24,946)
投資活動提供的現金(用於)2,485 (50,883)
融資活動提供的現金34,770 591 
現金和現金等價物淨減少$(6,962)$(75,238)

經營活動的現金流
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們在經營活動中使用的淨現金增加了1930萬美元，這是我們這一時期淨虧損增加的結果。淨虧損增加的主要原因是與我們的商業基礎設施和團隊的建設和人員配備相關的成本，因為我們正在準備在美國推出Tenapanor，用於控制成年CKD透析患者的血磷。用於預付費用和其他資產的現金增加了1270萬美元，這些資產主要用於原材料的預付款和Tenapanor的生產，這也是截至2021年3月31日的三個月中使用的淨現金增加的原因。
投資活動的現金流
投資活動提供的淨現金增加了5340萬美元，因為我們的投資到期日增加了，以完全抵消購買投資的成本。在截至2020年3月31日的三個月裏，投資購買比到期日高出約5090萬美元。
融資活動的現金流
融資活動提供的淨現金增加了3420萬美元，這是由於根據公開市場銷售協議或市場發售發行我們的普通股的淨收益。
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表外安排
截至2021年3月31日和2020年3月31日，我們沒有任何SEC頒佈的S-K規則第303(A)(4)項定義的表外安排。
第(3)項：披露市場風險的數量和質量
利率風險。在我們的正常業務過程中，我們會受到市場風險的影響，包括通過我們的投資帶來的利率波動風險。然而，我們的投資政策的目標是保護資本、滿足流動性需求和對現金的受託控制。為了在不承擔重大市場風險的情況下實現收入最大化的目標，我們將多餘的現金和現金等價物保留在貨幣市場基金和短期債務證券中。由於我們的現金等價物的到期日較短，我們認為利率下降不會對我們的現金等價物的公允價值產生任何實質性的負面影響。
截至2021年3月31日，我們擁有178.2美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括銀行存款和貨幣市場基金，以及由非抵押消費者應收賬款擔保的高質量固定收益工具，包括公司債券、商業票據和資產支持證券。我們短期投資的信用評級必須被標準普爾和穆迪投資者服務公司評為A-1/P-1級或更高級別。資產支持證券的評級必須為AAA/AAA。貨幣市場基金的評級必須為AAAM/AAA。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險。然而，由於我們的投資是高質量和短期的，我們認為我們對利率風險的敞口並不大，如上所述，市場利率10%的變動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響。我們不以交易或投機為目的進行投資。
我們在貸款協議下的借款和我們對貨幣市場賬户的投資承受着利率波動的風險，貨幣市場賬户的利率是浮動的。貸款協議項下借款的利息相當於一個月期倫敦銀行同業拆借利率(“LIBOR”)加7.45%的年利率。假設一個月期LIBOR比當前一個月LIBOR利率高出100個基點，將使我們在截至2021年3月31日的三個月的利息支出增加約10萬美元。截至2021年3月31日，根據我們的貸款協議，我們的未償還本金總額為5000萬美元。
外幣風險。我們的大部分交易都是以美元計價的。然而，我們確實有某些交易是以美元以外的貨幣計價的，主要是瑞士法郎和歐元，因此我們受到外匯風險的影響。美元對其他貨幣價值的波動影響到與有限數量的製造活動相關的報告的費用、資產和負債金額。
我們不會使用衍生金融工具進行投機交易，亦不會對衝外幣匯率風險，以完全抵銷外幣匯率變動對盈利的影響。我們遠期外匯合約的交易對手都是信譽良好的商業銀行，這將交易對手違約的風險降至最低。
截至2021年3月31日，我們沒有未平倉遠期外匯合約。
第四項：管理控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
根據1934年證券交易法(“交易法”)第13a-15(B)條的要求，我們的管理層在我們的首席執行官和主要會計和財務官的監督下，評估了截至2021年3月31日我們的披露控制和程序(該詞在交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E))的設計和運行的有效性。任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時必須運用其判斷。基於這樣的評估，我們的首席執行官和主要會計和財務官得出結論，截至2021年3月31日，我們的披露控制程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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目錄
儘管由於新冠肺炎疫情，我們的大多數員工都在遠程工作，但我們的財務報告內部控制沒有受到任何實質性影響。我們正在持續監測和評估新冠肺炎的情況，以最大限度地減少對我們財務報告內部控制設計和運營有效性的影響。
控制措施有效性的固有限制
財務報告內部控制有其固有的侷限性。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程，容易受到判斷失誤和人為失誤導致的故障的影響。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理超越來規避。由於這些限制，財務報告的內部控制存在無法及時防止或發現重大錯報的風險。然而，這些固有的限制是財務報告流程的已知特徵。因此，可以在流程中設計保障措施來降低(儘管不是消除)這種風險。
第二部分：第一部分、第二部分和第二部分。 其他信息

第1項：訴訟程序；訴訟程序；訴訟程序。
我們可能會不時涉及日常業務過程中出現的法律訴訟。截至2021年3月31日，沒有合理預期會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性不利影響的未決訴訟，截至2021年3月31日也沒有應計或有負債。
第(1A)項：風險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。您應該仔細考慮這些風險，以及這份Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括我們的簡明財務報表及其附註和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。下列任何事件或發展的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流、我們普通股的交易價格以及我們的增長前景。新冠肺炎正在並將加劇以下許多風險和不確定性大流行以及由此導致的全球商業和經濟環境的任何惡化。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們業務相關的主要風險摘要
·Tenapanor：我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品tenapanor的成功，它可能無法獲得監管部門對CKD成年患者透析或任何其他相關適應症的血磷控制的批准，如果獲得批准，可能無法成功商業化用於此類適應症。2021年4月29日，美國食品和藥物管理局(FDA)認定，我們應FDA的信息要求提交的文件構成了對我們的新藥申請(NDA)的重大修訂，以控制血磷，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。FDA可能會對我們的申請採取行動，簽發一封批准信或一封完整的回覆信(“CRL”)。如果我們希望在收到CRL後繼續我們的申請，如果可能的話，我們可能會重新提交申請，提供解決FDA確定的問題或問題的信息，以便支持批准。重新提交受審查期目標的約束，這些目標根據基礎提交類型和重新提交的內容而有所不同。
·因此，即使我們成功地獲得監管部門對Tenapanor用於控制血清磷或任何其他相關適應症的批准，並且Tenapanor最終被商業化，用於任何批准的適應症，Tenapanor可能永遠不會獲得市場接受、足夠的第三方覆蓋或報銷，或者商業成功，這在一定程度上將取決於醫生、患者、患者倡導團體、醫療保健支付者和醫學界對Tenapanor的接受程度。此外，如果批准適應症的Tenapanor市場上的患者數量或市場所能承受的價格並不像我們估計的那樣顯著，或者如果我們不能確保Tenapanor獲得足夠的保險和補償，我們可能無法從Tenapanor的銷售中獲得足夠的收入。
·新批准產品的第三方付款人覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果未能獲得或維持足夠的Tenapanor保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷Tenapanor的能力，並降低我們創造收入的能力。比如拜登的某些政策，
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目錄
有關藥品定價或報銷的管理可能會影響我們的業務和行業。雖然在美國總體上與新批准的產品的保險範圍和報銷有關的不確定性很大，但與Tenapanor等藥物的保險範圍和報銷有關的額外不確定性也存在。如果批准，Tenapanor將作為批准的適應症在透析中銷售給患有CKD的成年患者。如果我們成功地獲得監管部門的批准，將Tenapanor用於控制透析或任何其他相關適應症的成年CKD患者的血磷，我們是否有能力從Tenapanor的銷售中產生並維持未來的收入，這可能取決於Tenapanor和其他口服終末期腎病(ESRD)相關藥物是否以及何時與其他沒有注射或靜脈等效物的口服終末期腎病(ESRD)相關藥物捆綁在ESRD預期支付系統中，以及這種引入ESRD預期支付系統的方式。
·我們已經聘請了銷售和營銷領導以及具有技術專長的員工，我們需要培訓、留住和激勵這些銷售和營銷人員。FDA已將我們的PDUFA日期延長至2021年7月29日，不能保證我們將在整個延期期間成功保留我們的銷售和營銷領導地位或商業推出所需的其他關鍵員工，也不能保證我們能夠取代任何可能離開公司的此類領導或其他銷售人員。在我們延長的PDUFA日期期間以及之後，留住和激勵我們的商務人員將繼續是昂貴和耗時的。
·：我們完全依賴第三方來製造Tenapanor和我們的其他候選產品。如果他們無法遵守適用的法規要求，無法獲得足夠的原材料，遇到製造或分銷困難，或以其他方式無法生產足夠數量的產品來滿足需求，我們的Tenapanor商業化(如果獲得批准)以及我們對Tenapanor、RDX013和我們其他候選產品的開發努力可能會受到實質性損害。
·中國：我們的運營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損，未來將出現虧損，這使得我們很難評估未來的生存能力。
·谷歌：我們從未從產品銷售中獲得任何收入，可能永遠不會盈利。我們從產品銷售或里程碑付款中獲得未來收入的能力取決於許多因素，包括但不限於獲得用於控制血清磷或任何其他相關適應症的Tenapanor的監管批准，與能夠提供充足產品供應以支持Tenapanor市場需求的第三方建立和維護供應和製造關係，以及獲得市場接受Tenapanor作為其獲得批准和商業化的適應症的可行治療選擇。
·我們將需要大量額外資金來實現我們的目標，如果需要時無法以可接受的條件獲得這筆必要的資金，或者根本無法獲得，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的Tenapanor和其他產品開發和平臺開發活動的商業化前努力
·問題：由於許多因素，我們開發RDX013或擴大候選產品渠道的努力可能不會成功，其中可能包括無法獲得必要的資金，以便以可接受的條件為此類努力提供資金。
·中國：由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。
·有跡象表明，新冠肺炎大流行繼續快速演變。大流行對我們的業務、製造業、臨牀前開發活動、臨牀前研究、計劃中的和正在進行的臨牀試驗以及監管機構對申請的審查的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，不能有信心地預測，例如大流行的持續時間、旅行限制以及遏制大流行或治療其影響的行動，如社會距離、美國和其他國家的隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的遏制和控制疫情的行動的有效性。具體地説，雖然我們用於控制透析或其他相關適應症的成年慢性腎臟病患者血磷的Tenapanor的第三階段臨牀開發已經完成，但我們正在進行和計劃中的Tenapanor臨牀試驗，或者可能需要進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能會由於新冠肺炎大流行期間對進入透析中心的限制或監管機構對我們的申請的審查而推遲。
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新冠肺炎大流行對我們各種臨牀試驗(包括我們正在進行的RDX013二期臨牀試驗)的其他潛在影響包括：計劃中的任何臨牀試驗站點啟動的延遲或困難，包括獲得機構審查委員會批准、招募臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難、招募患者的延遲或困難、計劃中的關鍵臨牀試驗活動(例如臨牀試驗站點數據監測)的中斷、由於臨牀站點資源轉移或者聯邦或州政府限制旅行而導致的旅行限制。
·如果發生違約，我們的經營活動可能會因為與我們貸款和擔保協議下的債務相關的契約而受到限制，我們可能需要償還未償還的債務，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
·我們的產品或候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲我們的臨牀試驗，或推遲或阻止監管部門的批准，限制經批准的標籤的商業形象，或在獲得監管部門批准後導致重大負面後果。如果我們或其他人在收到營銷批准後發現任何候選產品造成的不良副作用，我們或協作合作伙伴實現或維持市場對批准產品的接受度的能力可能會受到重大影響，並可能導致我們損失大量收入，這將對我們的運營和業務結果產生重大不利影響。
·美國食品和藥物管理局(FDA)和可比外國當局的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，包括用於控制血清磷的Tenapanor或任何相關適應症，我們的業務將受到實質性損害。即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，任何候選產品，如果獲得批准，都可能受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
與我們業務相關的主要風險
我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品Tenapanor的成功，它可能無法獲得控制血清磷或任何其他相關適應症的監管批准，也可能無法成功商業化治療高磷血癥或IBS-C。
到目前為止，我們在Tenapanor的研發上投入了大量的精力和財力，Tenapanor目前是我們的主要候選產品。Tenapanor的商業成功將取決於一系列因素，包括Tenapanor的安全性和有效性是否令FDA和外國監管機構滿意，以獲得控制血清磷的上市批准，或任何其他相關適應症。2021年4月29日，FDA認定，我們應FDA的信息要求提交的材料構成了對我們NDA的重大修訂，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。FDA可能會對我們的申請採取行動，簽發批准信或CRL。如果我們希望在收到CRL後繼續申請，如果可能，我們可能會重新提交申請，提供解決FDA確定的問題或問題的信息，以便支持批准。重新提交受到審查期目標的約束，這些目標因基礎提交類型、重新提交的內容以及監管機構進行審查的能力而異。如果我們成功地批准了Tenapanor用於控制血清磷，或用於相關的適應症，Tenapanor的商業成功將取決於幾個額外的因素，包括以下幾個因素：
·我們與之簽約的第三方製造商有能力提供足夠的產品供應(在數量和質量上)，以支持治療腸易激綜合徵-C的Tenapanor的市場需求，和/或如果獲得批准，用於控制慢性腎臟病成年患者透析或其他相關指徵的Tenapanor的能力，特別是考慮到新冠肺炎大流行的影響；
·我們不知道FDA或外國監管機構批准的標籤的內容和寬度是否會對我們或我們的合作伙伴將產品商業化以獲得批准的適應症或任何其他適應症的能力產生實質性和不利的影響；
·問題是，除了那些預計將獲得監管批准或適當的商業定價的試驗外，我們是否還需要進行臨牀試驗；
·評估Tenapanor不良副作用的流行率和嚴重程度；
·中國確保及時收到FDA和外國監管機構必要的上市批准；
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·提高我們單獨或與合作伙伴合作成功商業化Tenapanor的能力，如果FDA或外國監管當局批准Tenapanor進行營銷和銷售，包括對醫生和患者進行Tenapanor的益處、管理和使用方面的教育；
·確保實現並保持遵守適用於Tenapanor的所有監管要求；
·鼓勵患者和醫學界接受Tenapanor是安全、有效和耐受性良好的；
·提高我們單獨或與合作伙伴合作管理複雜定價和報銷談判的能力，這些談判涉及以不同劑量營銷同一產品，用於治療IBS-C的Tenapanor的單獨適應症，以及如果獲得批准，用於控制透析或其他相關適應症的CKD成年患者的血磷；
·與替代療法和競爭療法相比，評估Tenapanor的可用性、感知優勢、相對成本、相對安全性和相對有效性；
·確保第三方付款人獲得和維持足夠的承保和補償水平；
·中國在Tenapanor和Tenapanor中執行知識產權；
·避免對我們的專利權進行第三方幹預、反對、派生或類似的訴訟，避免對我們的專利權和專利侵權索賠提出其他挑戰；以及
·獲得批准後，Tenapanor的安全性和耐受性繼續保持在可接受的水平。
由於Tenapanor是一類一流的藥物，與具有批准產品的一類藥物相比，可能無法獲得批准的可能性更高。儘管Tenapanor在評估Tenapanor用於控制透析中CKD成年患者的血磷的三個3期臨牀試驗中都達到了主要終點，但FDA要求對我們在NDA中提交的臨牀數據進行額外的分析，以便更全面地評估我們的臨牀數據，包括與批准的療法進行比較。新分析報告的提交被確定為對我們保密協議的一項重大修訂，並導致我們的PDUFA日期延長了三個月。不能保證我們將獲得監管部門的批准，將Tenapanor用於控制成年CKD患者透析或任何其他相關適應症的血磷。FDA在考慮了我們的申請後，可能會發布CRL。此外，根據我們認為Tenapanor擁有的某些好處來證明或如果獲得批准，將Tenapanor推向市場可能是不可能或不可行的。如果基於批准的適應症的Tenapanor市場上的患者數量或市場可以承受的價格並不像我們估計的那樣顯著，或者如果我們不能確保Tenapanor獲得足夠的保險和補償，我們可能無法從Tenapanor的銷售中獲得足夠的收入，如果批准的話，我們可能無法從Tenapanor的銷售中獲得足夠的收入，用於控制透析或任何其他相關適應症的成年CKD患者的血磷，或者用於IBS-C(如果商業化)的Tenapanor。不能保證Tenapanor會成功商業化，也不能保證我們會從Tenapanor的銷售中獲得收入。如果我們沒有成功地獲得Tenapanor用於控制血清磷或任何其他相關適應症的批准，或者我們沒有成功地將Tenapanor商業化, 或者嚴重延誤的話，我們的業務將會受到實質性的損害。
即使我們成功地獲得了用於控制血清磷或任何其他相關適應症的Tenapanor的監管批准，並且Tenapanor最終被商業化，用於任何批准的適應症，Tenapanor也可能永遠不會獲得市場接受、足夠的第三方覆蓋或補償，或者商業成功，這在一定程度上將取決於醫生、患者、患者權益倡導團體、醫療付款人和醫學界的接受程度。
IBS-C的Tenapanor以及在獲得市場批准的情況下用於控制血清磷或其他相關適應症的Tenapanor的市場接受度取決於許多因素，包括：
·包括批准的標籤的寬度和內容，以及批准的臨牀適應症；
·展示了我們臨牀試驗中展示的療效；
·關於Tenapanor控制血清磷或其他相關適應症的建議，Tenapanor以及其他僅限口服藥物是否包括在ESRD患者的捆綁預期支付系統中，以及實現這種過渡的時間和方式；
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目錄
·評估任何副作用的流行率和嚴重程度，以及產品的總體安全性和耐受性概況；
·比新的或傳統的或現有的療法更具優勢，包括最近批准的療法或醫學界預期將獲得批准的療法；
·醫生、診所的主要經營者和患者普遍認為Tenapanor是一種安全、有效和耐受性良好的治療方法；
·提高了Tenapanor的相對便利性和易管理性；
·強調Tenapanor相對於目前的治療選擇或替代治療(包括未來的替代治療)的潛在和被認為的優勢；
·降低與替代治療相關的治療費用，以及如果獲得批准，醫生和患者願意為Tenapanor付費的意願；
·提高替代產品的可獲得性及其滿足市場需求的能力；以及
·我們提高了與患者倡導團體的關係質量。
Tenapanor未能獲得市場認可、第三方提供足夠的保險或報銷，或任何經批准的適應症在商業上取得成功，都將對我們的經營結果產生不利影響。
如果我們無法在延長的PDUFA期限內保留我們的銷售和營銷領導以及其他關鍵員工，並且我們無法替換任何流失的人員，我們可能無法將Tenapanor或我們的任何其他候選產品商業化。
如果獲得批准，我們目前計劃將Tenapanor商業化，用於控制透析或其他相關適應症的成年CKD患者的血磷。我們已經聘請了具有技術專長的銷售領導和銷售人員，我們需要培訓、留住和激勵這些銷售人員。FDA已將我們的PDUFA日期延長至2021年7月29日，不能保證我們將在整個延期期間成功保留我們的銷售和營銷領導地位或商業推出所需的其他關鍵員工，也不能保證我們能夠取代任何可能離開公司的此類領導或其他銷售人員。在我們延長的PDUFA日期期間以及之後，留住和激勵我們的商務人員將繼續是昂貴和耗時的。即使我們能夠在這個延長的PDUFA日期內保持我們的主要銷售和營銷領導地位，並且Tenapanor被批准用於控制患有透析或任何相關適應症的成年CKD患者的血磷，作為一家公司，我們在藥品的營銷、銷售和分銷方面之前沒有經驗，管理和保留銷售機構存在重大風險，包括我們有能力獲得必要的資金，以可接受的條件資助這些努力，為銷售和營銷人員提供充分的培訓，遵守適用於藥品營銷和銷售的法規要求，以及
如果我們不能保持或更換我們的內部銷售、營銷和分銷能力，我們可能需要推遲用於控制血清磷或其他相關適應症的Tenapanor的商業化，如果獲得批准，否則這種商業化可能會受到不利影響。
新審批產品的第三方付款人覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果我們的產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷範圍，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
我們候選產品的定價、覆蓋範圍和報銷(如果獲得批准)必須足以支持商業基礎設施。如果得到批准，政府和私人付款人提供的保險和補償的可用性和充分性對大多數患者能夠負擔得起像我們這樣的治療至關重要。我們候選產品在國內外的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們或我們的協作合作伙伴可能無法將我們的候選產品成功商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。
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與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，關於新藥的承保和報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(United States Department Of Health And Human Services)內負責管理聯邦醫療保險計劃的機構，由CMS決定新藥是否在聯邦醫療保險下承保和報銷，以及在多大程度上報銷。私人付款人傾向於在很大程度上遵循CMS建立的保險報銷政策。很難預測CMS將如何決定對我們這樣的產品的報銷。
與Tenapanor等藥物的保險覆蓋和報銷相關的不確定性增加，如果獲得批准，該藥物將用於控制CKD透析患者的血磷或用於其他相關適應症。2011年1月，CMS實施了一項新的透析治療預期支付制度。在ESRD預期支付系統下，CMS通常為每次透析治療向透析機構支付一筆捆綁付款，包括在Medicare認證的ESRD設施或在其家中向Medicare受益人提供透析治療常規所需的所有項目和服務，包括某些常規藥物的費用。捆綁支付中不含注射或靜脈等價物的口服藥物最初被推遲到2014年1月1日，隨後的幾次立法行動被推遲到2025年1月1日。因此，如果沒有進一步的立法或法規，從2025年開始，沒有注射或靜脈等價物的口服ESRD相關藥物可能會被包括在ESRD捆綁包中，這些藥物的單獨醫療保險付款將不再可用，就像今天在Medicare D部分下的情況一樣。雖然現在預測捆綁可能對Tenapanor產生的全部影響還為時過早，我們的業務應該在2025年將Tenapanor納入捆綁包，或者在任何時候，我們可能無法銷售Tenapanor。或者，如果我們的生產成本高於在支付所有折扣、回扣和退款後獲得適當毛利所需的水平。
在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大、日本、中國和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫藥產品，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，這些上限可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療成本總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療，已經變得非常巨大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
我們完全依賴第三方來生產Tenapanor和我們的其他候選產品。如果他們無法遵守適用的法規要求，無法獲得足夠的原材料，遇到製造或分銷困難，或以其他方式無法生產足夠數量的產品來滿足需求，我們的Tenapanor商業化(如果獲得批准)以及我們對Tenapanor、RDX013和我們其他候選產品的開發努力可能會受到實質性損害。
我們目前沒有，也不打算在內部獲得生產Tenapanor或任何其他我們的候選產品的商業規模的基礎設施或能力，或生產我們的藥品供應，用於我們的非臨牀和臨牀研究。我們的合同製造商用來生產我們的藥品供應的設施要接受FDA的檢查。我們控制候選產品製造過程的能力僅限於我們強加給合同製造商的合同要求和義務。儘管合同要求他們這樣做，但我們完全依賴我們的合同製造合作伙伴遵守被稱為當前良好生產實踐要求(CGMP)的法規要求，以生產活性藥物物質和成品。
製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資。醫藥產品製造商在商業化生產中經常遇到困難。這些問題可能包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性和質量保證測試)，合格人員的短缺，以及遵守聯邦、州和外國法規以及與複雜的供應鏈管理相關的挑戰。即使我們的合同製造商沒有遇到問題和商業
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如果實現了製造，它們的最大或可用的製造能力可能不足以滿足商業需求。尋找替代製造商或增加其他製造商需要大量時間，並且涉及大量費用。新的製造商需要開發和實施必要的生產技術和流程，以及它們的設施，這些技術和流程需要由每個適用地區的監管機構進行檢查和批准。此外，為我們的產品製造原料藥所需的原材料是從有限的來源獲得的。這些原材料供應的任何延誤或中斷都可能導致生產中斷、延誤或成本上升，從而對我們造成不利影響。
如果我們的合同製造商未能遵守適用的gmp或其他法規要求，在原材料供應方面遇到延誤或中斷，或者遇到製造或分銷問題，我們可能會遭受重大後果，包括無法滿足我們的臨牀開發計劃的產品要求，如果tenapanor被批准用於控制透析或其他相關適應症的成年ckd患者的血清磷，則此類事件可能導致產品扣押或召回，失去產品批准，罰款和制裁，聲譽損害，發貨延遲，庫存短缺，庫存註銷，這些事件可能會導致產品扣押或召回，失去產品批准，罰款和制裁，聲譽損害，發貨延遲，庫存短缺，庫存註銷，這些事件可能導致產品扣押或召回，失去產品批准，罰款和制裁，聲譽損害，發貨延遲，庫存短缺，庫存註銷。因此，如果最大或可用的生產能力不足以滿足需求，我們用於控制血清磷或其他相關適應症的Tenapanor的開發或商業化努力(如果獲得批准)可能會受到實質性損害。
與我們的財務狀況和資本金要求相關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來就出現了重大虧損，未來還將出現虧損，這使得我們很難評估未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們幾乎所有的努力都集中在我們的研究和開發活動上，包括開發Tenapanor和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。到目前為止，我們還沒有將任何產品商業化，也沒有從銷售產品中獲得任何收入。
自2007年10月成立以來，我們沒有盈利，每年都出現虧損，我們不知道我們是否會盈利，也不知道什麼時候會盈利。我們繼續產生大量的研究、開發和其他與我們正在進行的業務相關的費用。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為587.9美元。
我們預計，在可預見的將來，當我們準備用於控制CKD透析患者或其他相關適應症的血磷的Tenapanor的潛在商業化，以及產生製造和開發成本的時候，我們預計在可預見的未來將繼續招致大量的運營虧損；隨着我們開始該適應症或其他相關適應症的Tenapanor的商業化，如果獲得批准，我們將產生RDX013的開發成本；以及隨着我們繼續我們的發現和研究活動，Tenapanor將繼續商業化。
我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。此外，我們造成的淨虧損可能在季度間和年度間波動很大，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不能很好地預示我們未來的表現。
出於聯邦和加州所得税的目的，我們有大量的淨營業虧損和税收抵免結轉。由於某些公司間重組交易，此類淨營業虧損和税收抵免結轉可能會減少。此外，根據美國國税法第382和383節的規定，由於以前發生的所有權變更以及未來可能發生的所有權變更，此類淨營業虧損和税收抵免結轉和抵免的未來使用將受到限制。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。
我們於2019年9月獲得FDA批准，我們的Tenapanor用於治療成人IBS-C的NDA。然而，我們自己還沒有在美國將IBS-C的音色商業化，也沒有就這種商業化達成合作夥伴關係。我們沒有其他獲準銷售的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。2021年4月29日，FDA認定，我們應FDA提出的與我們的NDA有關的信息請求提交的材料構成了對我們的NDA的重大修訂，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。FDA可能會通過以下方式對我們的申請採取行動
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簽發批准信或CRL。如果我們希望在收到CRL後繼續申請，如果可能，我們可能會重新提交申請，提供解決FDA確定的問題或問題的信息，以便支持批准。重新提交受審查期目標的約束，這些目標根據基礎提交類型和重新提交的內容而有所不同。不能保證我們用於成人慢性腎臟病透析患者血磷控制的Tenapanor的NDA將被批准用於此類適應症或任何其他相關適應症。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們獲得FDA批准的能力，以及我們的合作伙伴獲得監管機構批准在其各自地區銷售Tenapanor的能力。不能保證我們會從Tenapanor的銷售中獲得產品收入，無論是我們自己還是與合作伙伴合作。我們從產品銷售或里程碑付款中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於許多因素，包括但不限於：
·正在爭取監管部門批准Tenapanor用於控制成年CKD患者透析中的血清磷或其他相關適應症，無論是我們自己還是與一個或多個合作伙伴合作；
·提高了我們成功商業化Tenapanor的能力，Tenapanor已被FDA批准用於治療成人IBS-C，和/或Tenapanor用於控制正在透析的成年CKD患者的血磷或用於其他相關適應症的Tenapanor，如果獲得批准，無論是我們自己還是與一個或多個合作伙伴合作；
·與能夠提供充足(數量和質量)產品供應的第三方建立和維持供應和製造關係，以支持治療IBS-C的Tenapanor的市場需求，和/或如果獲得批准，用於控制透析或其他相關適應症的成年CKD患者血清磷的Tenapanor；
·希望獲得市場對Tenapanor的接受，將其作為其獲得批准和商業化的適應症的可行治療選擇；
·解決任何相互競爭的技術和市場發展的問題；
·繼續維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術，以及我們開發、製造和商業化我們的候選產品和產品的能力，而不侵犯他人的知識產權；以及
·努力吸引、聘用和留住人才。
如果我們成功獲得一個或多個適應症的市場推廣許可，我們的收入將在一定程度上取決於獲得監管批准的地區的市場規模、適應症的廣度和批准的標籤、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力以及我們是將產品商業化還是產品正在由合作伙伴商業化，在這種情況下，我們是否擁有該地區的特許權使用費和/或共同促銷權。以及我們有權從協作合作伙伴那裏獲得的任何版税是否超過了我們因2015年終止與阿斯利康的許可協議而欠阿斯利康的版税。有關我們對阿斯利康的義務的詳細信息，請參閲我們財務報表附註中的附註12，合作和許可協議，該附註包括在第二部分第8項中。雖然在美國總體上與新批准的產品的保險範圍和報銷有關的不確定性很大，但與藥物的保險範圍和報銷有關的額外不確定性，如Tenapanor，如果獲得批准，將用於控制正在透析的CKD成年患者的血清磷，或用於其他相關適應症。如果我們成功地獲得監管部門的批准，將Tenapanor用於控制透析或其他相關適應症的成年CKD患者的血磷，我們能否從Tenapanor銷售此類適應症的Tenapanor中獲得並維持未來的收入，可能取決於Tenapanor與其他口服終末期腎病(ESRD)相關藥物是否以及何時被捆綁到ESRD預期支付系統中，而這些藥物沒有注射或靜脈等效物。, 以及這種引入ESRD預期支付系統的方式。請參閲“新批准產品的第三方付款人覆蓋範圍和報銷狀態不確定”。如果我們的產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷範圍，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。此外，如果適用於Tenapanor的批准適應症的患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，Tenapanor的覆蓋範圍和報銷方式和程度不符合我們的預期，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能不會從Tenapanor的銷售中獲得大量收入。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期維持盈利。我們不能從產品銷售中獲得收入可能會壓低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務的能力，
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發現或開發其他候選產品或繼續我們的運營。我們普通股價值的下降可能會導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果無法在需要時以可接受的條件獲得這筆必要的資金，或者根本無法獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止Tenapanor的商業化努力，如果獲得批准，Tenapanor用於控制血清磷或其他相關適應症，以及我們的其他產品開發和平臺開發活動。
自我們成立以來，我們的大部分資源一直致力於我們的研究和開發活動，包括開發我們的臨牀產品候選Tenapanor和開發我們的專利藥物發現和設計平臺。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，包括(如果獲得批准)與Tenapanor商業化相關的成本，用於在透析或其他相關適應症中控制成年CKD患者的血磷，研發，為我們的其他計劃(包括RDX013)進行臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，擴大我們候選產品的製造流程，以及銷售和營銷。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們的任何候選產品的開發、監管審批流程以及商業化或共同推廣所需的實際金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
·瞭解FDA在2020年6月30日向FDA提交的關於NDA的行動和決定，以請求Tenapanor的營銷授權，用於控制成年CKD透析患者的血磷，包括FDA在PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日後採取的行動；
·提高了我們成功商業化Tenapanor的能力，無論是單獨還是與一個或多個合作伙伴合作，Tenapanor都可以單獨或與一個或多個合作伙伴合作，成功地將Tenapanor商業化，用於控制正在透析的CKD成年患者的血磷，或用於其他相關適應症(如果獲得批准
·考慮到Tenapanor的銷售價格和是否有足夠的第三方補償(如果獲得批准)；
·降低我們候選產品的製造成本，以及為我們的候選產品提供一個或多個供應商的合理成本，無論是臨牀供應還是商業供應；
·降低與Tenapanor相關的銷售和營銷成本，包括維持我們銷售和營銷能力的成本和時機；
·提高我們維持現有合作伙伴關係和建立額外合作伙伴關係、許可證內/許可證外、合資企業或其他類似安排的能力，以及此類協議的財務條款；
·提供Tenapanor的銷售時間、收入和金額，或Tenapanor的特許權使用費(如果有)；
·評估未來任何收購或發現候選產品的現金需求；
·包括我們決定進行或啟動的臨牀前和發現計劃的數量和範圍，以及我們決定為其他候選產品(包括RDX013)進行的任何臨牀試驗；
·減少應對技術和市場發展所需的時間和成本；
·支付提交、起訴、維護、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的成本，包括訴訟成本和此類訴訟的結果，包括為其他人提出的與Tenapanor或我們的任何候選產品的開發、製造或商業化有關的任何侵權索賠進行辯護的成本；以及
·我們於2018年5月與太陽能資本(Solar Capital)和西聯銀行(Western Alliance Bank)達成貸款和擔保協議，並於2020年10月、2021年3月和2021年5月修訂，支付了相關利息和本金。
當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款，或者根本不能獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求單獨或與合作伙伴推遲、限制、減少或終止我們的研究活動、候選產品的臨牀前和臨牀試驗，以及我們銷售和營銷能力的建立和維持，或其他可能需要將Tenapanor商業化的活動。此外，我們無法及時以我們可以接受的條件獲得資本，這可能會迫使我們進行重組。
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為了通過使用替代結構為Tenapanor或我們的某些候選產品的開發或商業化提供資金，我們可能會在業務的某些方面或確定並完成一項或多項戰略合作或其他交易，以便為Tenapanor或某些候選產品的開發或商業化提供資金。
我們的經營活動可能會因為我們的貸款和擔保協議中與債務有關的契約而受到限制，如果發生違約，我們可能需要償還未償還的債務，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
2018年5月16日，我們與Solar Capital，Ltd.和西聯銀行(統稱為貸款人)簽訂了一項貸款和擔保協議，根據該協議，貸款人同意向我們提供5000萬美元的定期貸款，到期日為2022年11月1日。2020年10月9日，我們簽署了貸款和擔保協議修正案。這筆貸款的全部資金是在2018年5月16日提供的。在我們償還這些債務之前，貸款和擔保協議使我們受到各種慣例契約的約束，包括關於財務報告和保險的要求，以及對我們處置我們的業務或財產、改變我們的業務線、清算或解散、進行任何控制權交易、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或幾乎所有股本或財產、產生額外債務、對我們的財產產生留置權、支付任何股息或其他分配的能力的限制。與附屬公司進行交易，並侵犯我們的知識產權。這些對我們業務運營能力的限制可能會對我們的業務產生不利影響。
我們被允許在2021年12月1日之前只支付貸款工具的利息，除非我們在2021年7月31日或之前沒有收到FDA對我們的Tenapanor用於控制成年CKD透析患者血清磷的NDA的批准，或者FDA就此類NDA發佈了一封完整的回覆信。在這兩種情況下，我們只能支付利息的期限應在2021年6月1日或FDA發佈CRL之日後的次月第一天(以較早的日期為準)結束。然而，如果貸款和擔保協議下發生違約事件，我們可能需要償還貸款安排下的未償還債務。以下情況將發生違約事件：我們未能根據貸款和擔保協議支付款項；我們違反了貸款和擔保協議下的任何契約，但對某些違規行為有特定的治癒期限；貸款人確定發生了重大不利變化；我們或我們的資產受到某些法律程序的約束，如破產程序；我們無法在到期時償還債務；或者我們與第三方簽訂的合同違約，該合同允許貸款人加速此類債務的到期或可能產生重大違約。在發生任何此類違約事件時，我們可能沒有足夠的可用現金，或者無法通過股權或債務融資籌集額外資金來償還此類債務。在這種情況下，我們可能需要延遲、限制, 減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或授予他人開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。貸款人還可以行使其作為抵押品代理人的權利，接管和處置擔保定期貸款的抵押品，這些抵押品幾乎包括我們的所有財產(不包括受負質押約束的知識產權)。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大不利影響。

與我們的工商業相關的額外風險

由於許多因素，我們可能無法成功開發RDX013或任何其他處於早期開發階段的候選產品，也可能無法擴大我們的候選產品渠道，這些因素可能包括無法獲得必要的資金，以便以可接受的條件為這些努力提供資金。.
我們戰略的一個關鍵要素一直集中在利用我們的專利藥物發現和設計平臺擴大我們的候選產品流水線，並通過臨牀開發推動這些候選產品的發展。我們無法及時或以可接受的條件獲得資本，為我們的早期產品候選產品提供資金，這可能會迫使我們考慮某些重組活動，以便通過使用替代結構為這些早期資產提供資金。此外，在大量正在開發的藥物中，只有一小部分此類藥物成功完成了FDA的監管審批程序，並已商業化。因此，即使我們能夠繼續為我們的研究和早期開發計劃提供資金，也不能保證任何候選產品將進入臨牀或成功開發或商業化。
確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了幾個開發計劃，但我們可能無法開發出安全、有效和耐受性良好的候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，我們可能會選擇候選產品進行開發，但由於許多原因，我們可能無法將候選產品推進到臨牀開發，包括以下原因：
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·我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資本，為我們所有資產的開發提供資金，因此我們可能被迫推遲或終止某些候選產品的開發，或者考慮重組努力，以確保這些資產的替代資金；
·我們使用的研究方法和我們的藥物發現和設計平臺可能無法成功識別潛在的候選產品；
·我們的競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時或吸引力降低；
·儘管如此，我們開發的其他候選產品可能會受到第三方專利或其他獨家權利的保護；
·我們認為，在我們的節目期間，候選產品的市場可能會發生變化，因此該候選產品的繼續開發不再合理；
·如果產品候選在進一步研究中可能被證明具有有害副作用或其他特徵，表明其不太可能有效、耐受性良好或不符合適用的監管或商業標準；
·他們認為，候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及
·如果適用，候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全、有效和耐受性良好的產品。
即使我們成功地繼續擴大我們的渠道，通過我們自己的研究和開發努力，我們確定的或我們獲得權利的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能獲得上市批准和獲得市場認可。如果我們不能成功地開發一條產品線並將其商業化，我們可能在未來一段時間內無法從產品銷售中獲得收入，也可能永遠無法實現盈利。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品(包括RDX013)的臨牀前和臨牀研究結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀研究中收到了積極的療效數據，但意外的不良事件概況或藥物-藥物相互作用研究的結果可能會給特定情況下候選產品的未來開發和商業化帶來挑戰。製藥、生物製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，因為我們正在尋求類似的適應症，由於缺乏療效或不良安全性狀況，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。
我們正在進行的RDX013第二階段臨牀試驗或我們正在進行的任何其他臨牀試驗可能會在多種方面受到新冠肺炎大流行的影響，包括計劃中的任何臨牀站點啟動延遲或困難，獲得IRB批准的困難，招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難，招募患者的延遲或困難，計劃中的關鍵臨牀試驗活動(例如臨牀站點資源轉移導致的臨牀試驗站點數據監控)的中斷，或者聯邦或州政府施加的旅行限制。
此外，如果我們正在進行的RDX013第二階段臨牀試驗或我們的任何其他臨牀試驗被我們、進行試驗的機構的IRBs、FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延誤。此類主管機構可能會由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
此外，確定並使患者有資格參加我們的RDX013第二階段臨牀試驗或我們的任何其他臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們的候選產品的速度。患者可能不願意參加我們的臨牀研究，因為
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對當前治療標準、競爭對手產品和/或其他研究藥物觀察到的不良事件的擔憂，在每種情況下，針對相同的適應症和/或相似的患者羣體。此外，目前正在接受當前護理標準或競爭對手產品治療的患者可能不願參與研究藥物的臨牀試驗，或者我們的臨牀試驗的納入和排除標準可能會給確定可接受的患者帶來挑戰。因此，招募患者和進行我們的RDX013第二階段臨牀試驗或任何其他臨牀試驗的時間表可能會推遲。這些延遲可能導致成本增加、延遲我們的候選產品開發，或者完全終止臨牀研究。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，即使我們已經完成了用於控制血清磷的Tenapanor的第三階段臨牀開發計劃，但結果可能不足以獲得所需的Tenapanor的監管批准，或者如果獲得這樣的監管批准，監管機構批准的標籤內容可能會對我們將批准適應症的產品商業化的能力產生實質性的負面影響。
我們依賴第三方進行一些非臨牀研究和所有臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對其他產品的批准，也無法將我們的候選產品商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗，在某些情況下，也沒有能力進行非臨牀研究。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方(如CRO)對我們的候選產品進行臨牀試驗。與我們簽約執行臨牀試驗的第三方在進行這些試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用。但是，這些第三方不是我們的員工，除合同職責和義務外，我們僅控制他們活動的某些方面，並且控制他們投入我們項目的資源數量或時間安排的能力有限。儘管我們依賴並將繼續依賴這些第三方進行我們的一些非臨牀研究和所有臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項研究和臨牀試驗都按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守當前非臨牀研究的GLP和臨牀研究的良好臨牀實踐(“GCP”)。GLP和GCP分別由FDA、歐洲經濟區(“EEA”)成員國的主管機構和類似的外國監管機構對我們在非臨牀和臨牀開發方面的所有產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和審判地點來執行GCP。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的法規要求，包括gcp，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，並且fda, 歐洲藥品管理局(“EMA”)或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。不能保證在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
我們的產品或候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲我們的臨牀試驗，或推遲或阻止監管部門的批准，限制已批准標籤的商業形象，或在獲得監管部門批准後導致嚴重的負面後果。如果我們或其他人在收到市場批准後發現任何候選產品引起的不良副作用，則營銷該候選產品的能力可能會受到影響。
我們的產品或候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，導致FDA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准，或限制已批准標籤的商業形象。到目前為止，使用Tenapanor治療的患者出現了與藥物有關的副作用，包括腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、腹部不適、腹痛、腹脹和電解質變化。儘管我們收到了用於成人IBS-C的Tenapanor的上市批准，並且我們用於控制血磷的Tenapanor的第三階段臨牀計劃已經完成，但如果我們用Tenapanor進行的未來試驗，或者我們用RDX013或我們的其他候選產品進行的試驗顯示這些或其他副作用的嚴重程度和普遍性，這些試驗可能會暫停或終止，fda或類似的外國監管機構可以命令我們停止Tenapanor的進一步開發或拒絕批准Tenapanor，RDX013此外，儘管療效良好，但這些或其他副作用的流行和/或嚴重程度可能會導致我們停止針對特定適應症的候選產品的進一步開發，或者完全停止。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
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此外，如果我們或其他人發現我們已獲得監管部門批准的某一產品引起的不良副作用，可能會發生一些潛在的重大負面後果，包括：
·中國監管部門可以撤回對該產品的批准或扣押該產品；
·我們或協作合作伙伴可能被要求召回產品；
·此外，可能會對特定產品的營銷或產品或其任何組成部分的製造工藝施加額外限制，包括實施風險評估和緩解戰略(REMS)，這可能需要創建藥物指南或患者套餐插頁，概述此類副作用的風險，以便分發給患者，制定溝通計劃，教育醫療保健提供者瞭解藥物的風險，以及確保安全使用產品的其他要素，如患者登記以及處方醫生的培訓和認證；
·如果我們或合作伙伴可能被罰款、禁令或施加民事或刑事處罰；
·中國監管部門可能會要求增加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
·擔心我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
·擔心產品可能會變得不那麼有競爭力；以及
·人們擔心我們的聲譽可能會受到影響。
上述任何事件都可能阻止我們或協作合作伙伴實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能導致我們損失大量收入，這將對我們的運營和業務結果產生重大不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。
生物技術和製藥行業競爭激烈，我們面臨着來自生物技術、製藥和其他相關市場的公司的激烈競爭，這些公司正在研究和營銷旨在治療疾病的產品，我們目前正在開發治療這些疾病的產品。如果FDA或其他監管機構批准Tenapanor上市，Tenapanor以及我們的其他候選產品將與現有療法競爭。
例如，如果Tenapanor被批准用於控制透析或其他相關適應症的成年CKD患者的血磷，將與用於相同或類似指標的磷酸鹽結合劑競爭。如果獲得批准，我們用於控制血磷的Tenapanor標籤可能包括比較Tenapanor與用於相同適應症的磷酸鹽結合劑的有效性的數據。在美國商業化的各種類型的磷酸鹽粘結劑包括：
·購買碳酸鈣(包括Tums和Caltrate在內的許多非處方藥品牌)；
·生產醋酸鈣(包括PhosLo和Phoslyra在內的幾個處方藥品牌)；
·使用碳酸鑭(FOSRENOL)；
·生產鹽酸塞維拉默(Renagel)；
·開採Sevelamer碳酸鹽(Renvela)；
·使用蔗糖氫氧化鐵(Velphoro)；以及
·使用檸檬酸鐵(Auryxia.)
上面列出的所有磷酸鹽粘結劑在美國都是仿製藥，除了Velphoro和Auryxia.除了目前可用的磷酸鹽粘合劑，我們知道至少還有另外兩種粘合劑正在開發中，包括Opko Health，Inc.正在開發的第三階段鐵基粘合劑Fermagate(Alpharen)，以及Shield Treeutics正在開發的第三階段鐵基粘合劑PT20。
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關於治療IBS-C的Tenapanor，有許多針對便祕和IBS-C的便祕成分的治療方法，其中許多是非處方藥。這些物質包括木耳果皮(如Metamucil)、甲基纖維素(如Citrucel)、聚碳酸鈣(如FiberCon)、乳果糖(如頭孢菌素)、聚乙二醇(如Miralax)、番瀉苷(如Exlax)、雙乙醇酯(如Ducolax)、十二烷基磺酸鈉(如Colace)、氫氧化鎂(如鎂奶)、生理鹽水灌腸。這些藥物通常價格低廉，對暫時緩解便祕效果良好。
我們知道有四種處方藥是為某些IBS-C患者銷售的，包括Linzess(利那氯肽)、Amitisa(路比前列酮)、Trulance(普來那肽)和Zelnorm(馬來酸替加色羅)。
我們競爭對手的藥物可能比我們的候選產品更便宜、更有效，或者這將使我們的候選產品過時。我們或我們的協作合作伙伴也有可能在我們或我們的協作合作伙伴推出從我們的候選產品開發的任何產品之前，我們的競爭對手將競爭對手的藥物或治療方法商業化。我們還預計，隨着新公司進入我們的目標市場，我們未來將面臨更激烈的競爭。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的知名度和財務、製造、營銷、研究和藥物開發資源。生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。尤其是大型製藥公司，在臨牀前和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有廣泛的專業知識。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織還可能與我們的競爭對手建立獨家協作夥伴關係或許可關係。

鑑於我們的管理、運營、財務和其他資源水平，我們在管理目前的活動和增長方面可能會遇到困難。
雖然我們繼續努力優化我們的管理結構、人員和系統，以支持我們目前的活動，以實現未來的增長，但這些資源可能不足以滿足這一目的。我們需要有效地執行我們的業務戰略，這就要求我們：
·我們將管理任何我們可能有效參與的商業化活動；
·中國將有效管理我們的臨牀試驗；
·我們將有效管理我們的內部研發工作，同時履行我們對許可人、承包商、合作者、政府機構和其他第三方的合同義務；
·我們將繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序；以及
·我們將留住和激勵我們的剩餘員工，並可能識別、招聘和整合更多員工。
如果我們不能保持或擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，達到管理我們的開發和商業化活動所需的程度，我們的業務將受到實質性的不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
·美國對我們候選產品的需求下降；
·避免對我們的聲譽造成損害；
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·允許臨牀試驗參與者退出；
·支付相關訴訟的辯護費用；
·這是對管理層時間和資源的分流；
·向試驗參與者或患者提供鉅額金錢獎勵；
·審查監管調查、產品召回或撤回，或標籤、營銷或促銷限制；
·減少收入損失；以及
·我們發現無法將我們的候選產品商業化或共同推廣。
我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的任何產品的商業化。雖然我們維持產品責任保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或通過和解協議達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。再者，將來我們可能不能以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。
如果我們不能吸引、留住和激勵我們的高管、高級管理人員和關鍵人員，我們的業務將受到影響。
招聘和留住合格的科研、臨牀、醫療、製造以及銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。我們高度依賴我們的高管、高級管理層和某些其他關鍵員工。失去高管、高級管理人員或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管、高級管理人員和其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。鑑於眾多生物製藥公司之間對類似人員的激烈競爭，特別是在我們的地理區域，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓或激勵這些關鍵人員。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發展和推行業務戰略的能力將受到限制。
我們的專利藥物發現和設計平臺，特別是APECCS，是發現、設計和開發新的候選產品的新方法，可能不會產生任何具有商業價值的產品。此外，我們藥物發現和設計平臺的APECCS方面可能已經削弱了我們專注於發現治療腎臟疾病的靶點和療法的努力的相關性。
我們開發了一個專有藥物發現和設計平臺，將我們的專有化學能力和我們的APECCS幹細胞平臺整合在一起，以便能夠識別、篩選、測試、設計和開發新的候選產品，並將APECCS作為該平臺的一個組成部分進行開發。我們已經利用APECCS設計了我們的小分子，並在胃腸道識別新的和潛在的新靶點。然而，不能保證APECCS將能夠在胃腸道中識別新的靶點，也不能保證這些潛在靶點或我們專利藥物發現和設計平臺的其他方面將產生能夠進入臨牀開發並最終具有商業價值的候選產品。此外，隨着我們集中精力發現和設計治療心臟腎臟疾病的療法，我們可能需要進一步開發我們的專利藥物發現和設計平臺，以增強其在識別、篩選、測試、設計和開發治療心臟腎臟疾病的新產品候選方面的實用性。我們不能保證我們的平臺會在這樣的額外開發中取得成功，也不能保證我們的平臺會產生治療腎臟疾病的候選產品。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能會受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的制約，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全。
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例如，我們可能會收集與美國和國外的臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能會對我們的業務產生什麼影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，都可能導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府機構的解釋，從而為我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，加州於2018年6月28日頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(CPRA)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序，對數據使用的限制，以及對高風險數據的新審計要求, 並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程改變。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。
在歐洲，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及對不合規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。與此相關的是，隨着聯合王國退出歐洲經濟區和歐盟，以及過渡期結束，公司必須同時遵守納入聯合王國國家法律的GDPR和GDPR，後者有權分別處以最高1,750萬英鎊或全球營業額4%的罰款，金額以較大者為準。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，例如在如何在每個司法管轄區之間合法轉移數據的問題上，這可能會使我們面臨進一步的合規風險。
雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們和我們的合作者、CRO以及其他承包商和顧問依賴於信息技術系統，這些系統的任何故障都可能損害我們的業務。安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們和我們的合作者、CRO以及其他承包商和顧問收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們和我們的合作者、CRO以及其他承包商和顧問收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們和我們的合作者、CRO和其他
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承包商和顧問以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據泄露，並依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全性。我們還將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能或可能會訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們當前和未來的任何合作者、CRO、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，尤其是通過網絡攻擊或網絡入侵(包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子)，出現安全漏洞、破壞或數據丟失的風險總體上有所增加。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的丟失。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡罪犯利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常在針對目標啟動之前不會被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務以及對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的產品開發計劃造成實質性的破壞, 和/或我們努力將Tenapanor商業化，用於控制透析或其他相關適應症的成年CKD患者的血磷(如果獲得批准)。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，包括HIPAA。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統或我們的合作者、CRO或其他承包商的系統，或導致未經授權泄露個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。我們還將面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能會對我們的業務產生什麼影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，都可能導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府機構的解釋，從而為我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。根據美國聯邦貿易委員會(“聯邦貿易委員會”)第15編第45(A)節，即使在HIPAA不適用的情況下，未採取適當措施保護消費者個人信息安全也構成違反“聯邦貿易委員會法”(FTCA)第5(A)節的商業中或影響商業的不公平行為或做法。聯邦貿易委員會預計，
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考慮到公司持有的消費者信息的敏感性和數量、業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本，公司的數據安全措施是合理和適當的。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。聯邦貿易委員會關於適當保護消費者個人信息的指南類似於HIPAA安全規則所要求的。我們還可能受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。例如，加利福尼亞州最近頒佈了CCPA立法，並於2020年1月1日生效。CCPA除其他外，為覆蓋的公司創造了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了新的隱私權，包括選擇不披露其信息的權利。CCPA還為某些數據泄露創建了具有法定損害賠償的私人訴權，從而潛在地增加了與數據泄露相關的風險。雖然法律包括有限的例外，包括由覆蓋實體或商業夥伴維護的“受保護的健康信息”，但它可能會根據具體情況來規範或影響我們對個人信息的處理。此外，CPRA最近在加利福尼亞州獲得通過。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序，對數據使用的限制，以及對高風險數據的新審計要求, 並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程改變。
雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們此前發現，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法，並可能對我們的普通股價格產生重大不利影響。
2019年，管理層和我們的獨立註冊會計師事務所發現了一個控制缺陷，構成了我們財務報告內部控制的實質性薄弱環節。這一重大弱點是由於我們未能設計和實施控制措施，以評估我們的臨牀試驗合同條款，以便納入我們估計臨牀試驗費用的臨牀財務模型。具體地説，我們未能正確解釋我們臨牀試驗合同中的一項費用，導致我們的臨牀試驗費用在2018年和2019年第一季度超額應計。
我們制定並實施了針對這一重大弱點的補救計劃，其中包括對某些內部控制的設計和實施進行修改，並於2019年12月31日補救了這一重大弱點。儘管我們已經糾正了這一重大缺陷，正如我們的獨立註冊會計師事務所所證明的那樣，我們不能保證我們的財務報告內部控制未來不會發現更多的重大缺陷或重大缺陷。我們未能對財務報告實施和保持有效的內部控制，可能會導致我們的財務報表出現錯誤，導致我們的財務報表重述，並導致我們無法履行報告義務。如果我們將來不能對我們財務報告的內部控制的有效性進行有利的評估，投資者對我們財務報告可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能會對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。
我們過去和將來可能會形成合作夥伴關係、合資企業和/或許可安排，但我們可能沒有意識到此類合作的好處。
我們目前在某些國家擁有Tenapanor商業化的合作伙伴關係，我們可能會與美國和國外的第三方建立更多的合作伙伴關係、創建合資企業或簽訂更多的許可安排，我們相信這將補充或擴大我們現有的業務。特別是，我們與Kyowa麒麟株式會社(“KKC”)在日本就治療高磷血癥的Tenapanor的某些研究項目和商業化建立了合作伙伴關係；與上海復星醫藥工業發展有限公司(“復星製藥”)在中國及相關地區建立了Tenapanor的商業化合作夥伴關係；在加拿大與奈特治療公司(“Knight”)建立了合作伙伴關係，以實現Tenapanor的商業化。我們在尋找合適的協作合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，尋找合適的合作伙伴並協商合適的條款的過程既耗時又複雜。在確定合適的其他協作夥伴和簽訂開發我們的候選產品的協議方面的任何延誤也可能延誤
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我們的候選產品商業化，這可能會降低它們的競爭力，即使它們進入市場。不能保證我們目前的合作伙伴關係或我們未來達成的任何此類安排都會成功，也不能保證任何合作伙伴會投入足夠的資源來開發、監管批准和商業化這類產品，也不能保證這樣的聯盟會給我們帶來值得進行此類交易的收入。
正在進行的新冠肺炎大流行，或任何其他流行病的爆發，或對其影響的看法，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。
流行病、大流行或傳染性疾病的爆發，例如當前的新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行，或者歷史上的埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒，都可能擾亂我們的業務。業務中斷可能包括中斷或限制我們按計劃進行臨牀試驗的能力、旅行，以及暫時關閉我們的合作伙伴、供應商或合同製造商的設施。我們的臨牀試驗運營、合作伙伴、供應商或合同製造商的任何中斷都可能對我們的運營結果產生不利影響。
與美國和全球大部分地區新冠肺炎大流行相關的經濟和衞生狀況仍然不確定，並在繼續演變。雖然目前還不確定冠狀病毒爆發對我們業績的影響程度，但它可能會導致Tenapanor生產的延遲，或製造Tenapanor所需的關鍵中間體或原材料的交付，或者我們或我們的合作伙伴臨牀開發活動的延遲。如果FDA或外國監管機構批准了Tenapanor的營銷和銷售，這也可能對我們單獨或與合作伙伴成功將Tenapanor商業化的能力產生實質性和負面的影響，包括我們教育醫生和患者瞭解Tenapanor的益處、管理和使用的能力。
·由於新冠肺炎大流行，我們還可能經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
·：雖然我們用於控制透析中成年慢性腎臟病患者血磷的Tenapanor的第三階段臨牀開發已經完成，但我們正在進行和計劃進行Tenapanor的臨牀試驗，以及正在進行的RDX013的第二階段臨牀試驗，其中任何一項都可能因新冠肺炎爆發而推遲。新冠肺炎大流行對我們各種臨牀試驗的其他潛在影響包括：任何計劃中的臨牀試驗站點啟動延遲或困難，包括在獲得機構審查委員會批准、招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員方面的困難；招募患者方面的延誤或困難；計劃中的關鍵臨牀試驗活動(例如臨牀試驗站點數據監測)的中斷；由於臨牀站點資源轉移或者聯邦或州政府限制旅行而造成的中斷。
·：我們已將辦公室的使用限制為基本員工，並要求我們的大多數人員(包括所有行政員工)遠程工作。我們已將現場工作人員限制為必須執行必須在現場完成的基本活動的人員和承包商，並限制了我們研究實驗室的工作人員數量。新冠肺炎疫情可能會擾亂我們確保設施供應和為員工提供個人防護裝備的能力。我們的工作人員的安全、健康和福祉是首要關注的問題，我們可能需要制定進一步的預防措施，以幫助將員工接觸這種新型冠狀病毒的風險降至最低。
·我們擔心，我們對在家工作人員的依賴增加可能會對生產率產生負面影響，或擾亂、延誤或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或推遲與當地和聯邦監管機構、道德委員會、製造地點、研究或臨牀試驗地點以及重要機構和承包商的必要互動。
·預計FDA和類似的外國監管機構可能會繼續遭遇操作中斷或延誤，這可能會影響監管提交、試驗啟動和監管批准的時間表。
新冠肺炎疫情持續快速演變。疫情對我們的業務、製造業、臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，例如新冠肺炎的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制以及遏制疫情或治療其影響的行動，例如美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的遏制和治療疾病的行動的有效性。
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我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
我們可以考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產和/或產品、候選產品或技術的內部許可。此外，如果我們不能及時以我們可以接受的條款獲得資本，我們可能會被迫重組我們業務的某些方面，或確定並完成一項或多項戰略合作或其他交易，以便通過使用替代結構為Tenapanor的開發或商業化和/或RDX013或某些其他候選產品的開發提供資金。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的商業安排，包括剝離、剝離、合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何此類交易都可能需要我們招致非經常性費用或其他費用，可能會增加我們的短期和長期支出，並可能對我們的管理或業務造成重大的整合挑戰或中斷，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易可能會帶來許多運營和財務風險，包括：
·為新的研發候選者提供預付款、里程碑和特許權使用費支付、股權投資和財政支持，包括增加人員，所有這些都可能是可觀的；
·減少未知負債的風險敞口；
·避免擾亂我們的業務，轉移我們管理層的時間和注意力，以便開發收購的產品、候選產品或技術；
·避免大量債務或股權證券的稀釋發行；
·預計收購和整合成本高於預期；
·減少資產減記或商譽或減值費用；
·公司增加了攤銷費用；
·降低將任何收購企業的運營和人員與我們的運營和人員合併的難度和成本；
·避免由於管理層和所有權的變化而損害與任何被收購企業的關鍵供應商或客户的關係；以及
·他們表示無法留住任何被收購企業的關鍵員工。
因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。
如果我們尋求並獲得批准將我們的候選產品在美國境外商業化，在美國境外製造我們的候選產品，或以其他方式在美國以外從事業務，與國際運營相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們或我們的協作合作伙伴可能決定為我們的某些候選產品在美國以外尋求營銷批准，或以其他方式在美國以外開展業務，包括與第三方簽訂合同協議。我們目前利用位於美國境外的合同製造組織來生產我們用於Tenapanor的活性藥物物質。我們在進入這些國際業務市場和關係時還面臨其他風險，包括：
·中國對外國的藥品審批有不同的監管要求；
·制定不同的美國和外國藥品進出口規則；
·中國減少了對外國知識產權的保護；
·中國在關税、貿易壁壘和監管要求方面出現了意想不到的變化；
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·實行不同的報銷制度，不同的競爭藥品；
·導致經濟疲軟，包括通脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
·確保居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
·取消外國税，包括預扣工資税；
·限制外匯波動，這可能導致運營費用增加，收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；
·在勞工騷亂比美國更常見的國家，增加了勞動力的不確定性；
·防止任何影響海外原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；
·避免這些分銷商進行的開發工作帶來的潛在責任；以及
·避免因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害造成的商業中斷。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和與我們簽約的第三方必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能很昂貴，並限制了我們開展業務的方式。
我們的研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們可能與之簽訂合同的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，污染風險可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、搬運和處置的適用法律和法規規定的責任。我們不能保證與我們可能簽訂合同的第三方製造商和供應商使用的安全程序符合法律法規規定的標準，或消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
我們可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們有兩個總部，其中一個設施位於舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震。我們不投保地震險。地震或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們加州工廠的全部或很大一部分，損壞關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源規劃和企業質量系統，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難，或者在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與政府監管相關的風險
FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。
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藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進出口、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在我們獲得FDA的營銷批准之前，我們和我們的任何合作伙伴都不允許在美國銷售任何藥品。獲得監管部門對保密協議的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守FDA以及其他適用的美國和外國法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他行動，包括：
·發佈警告或無標題信件；
·取消民事和刑事處罰；
·取消禁制令；
·允許撤銷監管部門對產品的批准；
·查封或扣留進口產品；
·取消產品召回；
·宣佈全面或部分停產；以及
·政府拒絕批准待決的新發展區或已批准的新發展區的補充。
在獲得批准將候選藥物在美國或國外商業化之前，我們或我們的合作伙伴必須從嚴格控制的臨牀試驗中獲得大量證據，並讓FDA或其他外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對於其預期用途是安全有效的。FDA批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量因候選藥物、候選藥物所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選藥物的法規而異。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以有不同的解釋。即使我們相信我們候選藥物的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。給人類使用候選藥物可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准候選藥物用於任何或所有靶向適應症。
獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素。FDA和類似的外國機構在審批過程中有很大的自由裁量權，我們可能會遇到FDA或類似機構的問題，要求我們花費更多的時間和資源，推遲或阻止我們的候選產品的批准。例如，FDA可能要求我們在批准前或批准後對藥物產品進行額外的研究，例如額外的藥物-藥物相互作用研究或安全性或有效性研究，或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃的要素，例如我們目前來自美國的臨牀試驗的受試者數量。此外，2021年4月29日，FDA認定，我們應FDA的信息要求提交的文件構成了對我們關於控制血清磷的Tenapanor的NDA的重大修訂，導致PDUFA日期延長三個月至2021年7月29日。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。FDA可能會對我們的申請採取行動，簽發批准信或CRL。如果我們希望在收到CRL後繼續我們的申請，如果可能的話，我們可能會重新提交申請，提供解決FDA確定的問題或問題的信息，以便支持批准。重新提交受審查期目標的約束，這些目標根據基礎提交類型和重新提交的內容而有所不同。FDA的信息要求包括對我們的臨牀數據進行額外分析。最後，審批政策, 法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准延遲或導致不批准監管批准申請的決定。儘管花費了大量的時間和費用，但失敗在任何階段都有可能發生。
我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
·美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構可能不同意我們或我們合作伙伴的臨牀研究的設計或實施；
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·他們認為，臨牀計劃中研究的人羣可能不夠廣泛或具有足夠的代表性，無法確保尋求批准的全部人羣的安全性；
·美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構可能不同意對臨牀前研究或臨牀研究數據的解釋；
·我們認為，從我們候選產品的臨牀研究中收集的數據可能不足以支持提交NDA或其他提交，也不足以獲得美國或其他地方的監管批准；
·我們或我們的合作伙伴可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，候選產品的擬議適應症的風險-收益比是可以接受的；
·美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構可能無法批准負責臨牀和商業供應的第三方製造商的製造工藝、測試程序和規格或設施；以及
·美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能會導致我們和/或我們的協作合作伙伴未能獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，如果FDA要求我們進行額外的臨牀研究，在我們的標籤上設置限制，推遲批准我們的候選產品上市，或者限制我們產品的使用，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不會批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，任何候選產品，如果獲得批准，都可能受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
即使一種藥物獲得了FDA或外國監管機構的批准，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、藥物警戒、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄都將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和GCP法規。因此，我們和我們的第三方合同製造商將接受持續審查和定期檢查，以評估是否符合監管要求。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。監管當局還可能對產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴的上市後研究提出持續要求。此外，任何解決藥品安全問題的新立法都可能導致延遲或增加成本，以確保遵守。
我們還將被要求向FDA報告某些不良反應和生產問題(如果有)，並遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經FDA批准的適應症或用途。
後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造流程有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他事項外，可能會導致：
·發佈警告或無標題信件，罰款或暫停臨牀試驗；
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·取消對產品營銷或製造的限制，將產品從市場上召回，或自願或強制性召回產品；
·禁止禁止或施加民事或刑事處罰；
·允許暫停或撤銷現有監管審批；
·暫停我們正在進行的任何臨牀試驗；
·我們拒絕批准待決申請或對我們提交的已批准申請的補充；
·取消對我們或我們的合同製造商運營的限制；或
·禁止扣押或扣留產品，或拒絕允許產品進出口。
任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們將候選產品商業化的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
此外，FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，2020年總統選舉的結果可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲，比如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些行政命令是否或如何執行，或者在拜登政府的領導下是否會被撤銷或取代。新一屆政府的政策和優先事項尚不清楚，可能會對管理我們產品的監管框架產生實質性影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為了應對全球新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將大多數外國對製造設施和產品的檢查推遲到2020年4月，隨後，在2020年3月18日，美國食品和藥物管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，這取決於基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。美國以外的監管機構可能採取類似的限制或其他
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應對新冠肺炎疫情的政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們和我們的合同製造商在製造我們的候選產品方面受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，或者可能無法滿足供應需求。
所有參與為臨牀研究或商業銷售準備候選產品的實體，包括我們現有的候選產品合同製造商，都受到廣泛的監管。批准用於商業銷售或用於晚期臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照cGMP規定生產。這些規定管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以控制和保證調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持NDA或類似的監管申請，並必須遵守FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定。我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管機構可隨時審核或檢查與我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。雖然我們監督合同製造商，但我們不能控制生產過程，完全依賴於, 我們的合同製造合作伙伴遵守法規要求。如果這些設施沒有通過批准前的工廠檢查，產品的監管批准可能不會獲得批准，或者可能會被大幅推遲，直到任何違規行為得到糾正，達到監管當局滿意的程度(如果有的話)。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。
監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能代價高昂和/或耗時較長的補救措施，包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久暫停生產或關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。
如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA或其他適用的監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准未決的新藥產品申請、撤回批准或暫停生產。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的損害。
此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，另一家替代製造商將需要通過保密協議、補充保密協議或同等的外國監管申請獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構可能還會要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
這些因素可能會導致我們產生更高的成本，並可能導致我們候選產品的臨牀研究、監管提交、所需批准或商業化的延遲或終止。此外，如果我們的供應商不能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀研究可能會延遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
如果我們未能遵守或被發現未能遵守FDA和其他與推廣我們的產品用於未經批准的用途相關的法規，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。
與推廣未經批准用途的產品有關的法規很複雜，並受到FDA和其他政府機構的實質性解釋。如果Tenapanor或我們的其他候選產品接受營銷
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在獲得批准後，我們和我們的協作合作伙伴(如果有)將被限制在其批准的標籤之外營銷產品，也稱為標籤外促銷。然而，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開批准的產品，這是一種標籤外的使用。我們正在實施合規和培訓計劃，旨在確保我們的銷售和營銷實踐符合有關標籤外促銷的適用法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會聲稱或發現我們的做法構成了禁止推廣我們的產品用於未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司政策和適用的法規，以推廣產品用於未經批准的用途。
在過去的幾年裏，大量製藥和生物技術公司成為各種聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體的詢問和調查目標，這些實體涉及促銷未經批准的產品用途和其他銷售行為，包括司法部和各種美國檢察官辦公室、衞生與公眾服務部監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各個州總檢察長辦公室。在過去的幾年裏，許多製藥和生物技術公司一直是各種聯邦和州監管、調查、起訴和行政實體的調查目標，這些實體涉及促銷未經批准的用途和其他銷售行為，包括司法部和各種美國檢察官辦公室、衞生與公眾服務部監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各個州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律和法規，包括聲稱違反了反壟斷法、違反了FFDCA、虛假申報法、處方藥營銷法、反回扣法，以及其他涉嫌違反與推廣未經批准用途的產品、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷有關的行為。這些調查中的許多都是根據“虛假申報法”採取的“Qui-tam”行動。根據虛假索賠法案，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱個人或實體向政府提交了虛假索賠，或導致虛假索賠被提交政府要求付款。提起Qui Tam訴訟的人有權從任何賠償或和解中分得一杯羹。Qui Tam訴訟，也就是通常所説的“舉報人訴訟”，通常是由現任或前任僱員提起的。在Qui Tam訴訟中，政府必須決定是否介入並起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。
如果FDA或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是Qui Tam訴訟的對象，並確定我們違反了與推廣產品用於未經批准的用途相關的禁令，我們可能會面臨鉅額民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，如同意法令和公司誠信協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的審查和監督，以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都將對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。
Tenapanor已被FDA批准用於治療成人IBS-C，和/或RDX013，以及我們的其他候選產品，如果獲得批准，可能會導致或促成不良醫療事件，我們必須向監管機構報告，如果我們不這樣做，我們可能會受到制裁，從而對我們的業務造成實質性損害。
一些參與Tenapanor臨牀研究的參與者報告了使用Tenapanor治療後的不良反應，包括腹瀉、噁心、腹脹、腹部不適、腹痛、腹脹和電解質變化。如果我們成功地將任何產品商業化，FDA和外國監管機構的法規要求，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件，我們必須報告有關不良醫療事件的某些信息。我們有義務報告的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時間內報告我們意識到的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用我們的產品時被及時移除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、協作合作伙伴、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、協作合作伙伴、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反以下任何規定的未經授權的活動：FDA法規，包括要求向FDA報告真實、完整和準確的財務和其他信息的法律；製造標準；或聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。這些活動還包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能
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導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，我們將無法在國際上銷售我們的產品。
要在歐洲經濟區(由27個歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)和許多其他外國司法管轄區銷售任何產品，都需要單獨的監管批准。在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權(“MA”)後才能商業化。在授予MA之前，EMA或EEA成員國的主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準對產品的風險-效益平衡進行評估。
批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個或多個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。然而，在一個國家未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。外國監管機構的審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能無法申請或及時申請監管批准，即使我們提交了申請，我們也可能得不到在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
我們和我們的協作合作伙伴可能受到醫療法律、法規和執法的約束；我們或任何此類協作合作伙伴未能遵守這些法律可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
雖然我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將我們的產品商業化，我們和我們的合作伙伴可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的額外醫療法律法規要求和執法的約束。可能影響我們作為商業機構運作能力的法律包括：
·通過聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接故意索要、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品或服務。個人或實體不需要實際瞭解本法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為；
·美國聯邦虛假報銷法禁止個人或實體在知情的情況下提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者的付款索賠。此外，政府可以斷言，就虛假索賠法規而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
·修訂聯邦民事貨幣處罰法，除其他外，禁止向聯邦醫療保健受益人提供或轉移報酬，如果一個人知道或應該知道這可能會影響受益人從特定提供者或供應商訂購或接受政府應報銷的項目或服務的決定；
·美國頒佈了聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或做出與醫療事務相關的虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解這些法規，也不需要有違反這些法規的具體意圖，就可以實施違規；
·批准了ACA下的聯邦醫生陽光要求，該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生支付和其他價值轉移有關的信息，
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從2022年開始的某些其他醫療保健提供者和教學醫院，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
·沒有與上述每項聯邦法律等同的州法律，如反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務；
·禁止要求製藥公司遵守制藥業自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南的州法律，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；
·頒佈州法律，要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的信息，或定價信息和營銷支出；以及
·制定了與每項法律相當的歐洲和其他外國法律，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求。
由於這些法律範圍廣泛，而法定例外情況和避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃和監禁，任何這些都可能對我們營銷產品的能力造成不利影響，並對我們的財務業績產生不利影響。
美國的立法或監管醫療改革可能會使我們更難獲得監管部門對我們候選產品的批准或批准，並在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品。
國會不時起草和提交立法，這些立法可能會顯著改變有關受管制產品的監管許可或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA經常修訂或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能會增加候選產品的成本或延長審核時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，在未來可能會對我們的業務產生什麼影響。除其他事項外，這些變化可能需要：
·批准在獲得批准之前進行更多的臨牀試驗；
·推動製造方法的變革；
·禁止召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及
·政府增加了額外的記錄保存。
其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務業績造成實質性的損害。此外，延遲收到或未能獲得任何未來產品的監管許可或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
此外，最近的醫療改革以及醫療行業和醫療支出的其他變化的全面影響目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。在美國，ACA於2010年頒佈，目的是降低醫療成本，並大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。除其他事項外，ACA提高了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到登記在醫療補助管理的醫療組織中的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立了年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商現在必須同意提供70%的點數
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在符合條件的受益人的承保間隔期內，向符合條件的受益人銷售適用品牌藥品的談判價格折扣，作為製造商的門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。例如，2017年的減税和就業法案包括一項條款，廢除了ACA強加給某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。最高法院於2020年11月10日聽取了對此案的辯論。2021年2月10日，司法部通知法院，聯邦政府的立場與該案案情摘要中提出的立場不同。目前還不清楚最高法院將如何裁決。目前也不清楚其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響ACA或我們的業務。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對我們可能獲得監管批准的任何藥品的需求，以及我們為我們的產品設定一個我們認為公平的價格的能力產生不利影響。, 我們獲得產品承保和報銷批准的能力，我們創造收入和實現或保持盈利的能力，以及我們需要支付的税收水平。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些新法律除其他外，包括每年向提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)支付總額減少2%，這一削減將持續到2030年，除非國會採取進一步行動，否則在2020年5月1日至2020年12月31日期間暫時暫停支付除外，進一步具體減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，以及將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，各個州在通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規方面變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制，以及鼓勵從其他國家進口和批量購買。最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式也加強了審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。
與知識產權相關的風險
我們可能會受到指控侵犯第三方專利或專有權的索賠和/或要求使我們的專利無效的索賠，這將是昂貴、耗時的，如果對我們成功地主張，將延遲或阻止Tenapanor或我們的其他候選產品的開發和商業化，或者阻止或延遲我們的藥物發現和開發平臺，包括APECCS的繼續使用。
在製藥和生物技術行業中，已經有許多訴訟和其他訴訟程序聲稱侵犯或挪用專利和其他知識產權。不能保證我們不會受到有關Tenapanor或任何其他候選產品的製造、使用或銷售的索賠，或我們藥物發現和開發平臺(包括APECCS)的使用侵犯現有或未來第三方專利的索賠，或此類索賠(如果有)不會成功的索賠。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利權利要求可以在發佈之前進行修改，因此可能會有一些正在等待的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售Tenapanor或其他候選產品或使用APECCS而受到侵犯。此外，我們可能會面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。我們可能不知道一項或多項已頒發的專利會因製造、銷售或使用Tenapanor或我們的其他候選產品或使用APECCS而受到侵犯。
我們未來可能會受到第三方專利侵權索賠的影響，這將導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付大量損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯第三方的專利)。我們可能需要向未來的協作合作伙伴賠償此類索賠。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但未來可能需要提起訴訟來抗辯這類索賠。如果有人對我們提起專利侵權訴訟，我們
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可能被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。此外，如果因使用我們的藥物發現和開發平臺的某些方面而對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止使用APECCS或我們平臺的其他方面，或者我們可能被迫修改我們的流程以避免侵權，這可能無法以合理的成本(如果有的話)實現，這可能會導致我們使用我們的平臺來發現新的候選產品或潛在目標的時間大大延遲。由於專利侵權索賠，或者為了避免潛在索賠，我們可能選擇尋求或被要求向第三方尋求許可，並且很可能被要求支付許可費或版税，或者兩者兼而有之。這些許可證可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會提供。即使我們能夠獲得許可，我們也可能無法保持這樣的許可，並且權利可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，或在被授予許可時無法保持此類許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止使用APECCS或我們的藥物發現和開發平臺的其他方面或我們的業務運營，這可能會導致我們無法將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止使用APECCS或我們的藥物發現和開發平臺的其他方面或我們的業務運營。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，這樣的訴訟也可能是昂貴和耗時的，而且會轉移管理層對我們核心業務的注意力。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。
除了針對我們的侵權索賠外，如果第三方在美國準備並提交專利申請，並且也聲稱擁有與我們相似或相同的技術，我們可能需要參與美國專利商標局(USPTO)的幹預或派生程序，以確定哪一方有權獲得爭議發明的專利。我們還可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品和技術的知識產權進行類似的反對訴訟。由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。
如果我們與候選產品相關的知識產權不充分，或者如果我們不能保護我們的商業祕密或機密信息，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品、我們的藥物發現和開發平臺以及我們的開發計劃相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密或專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或許可的專利申請可能無法在美國或外國獲得專利。此外，我們的研發努力可能會導致候選產品的專利保護有限或不可用。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。例如，在任何人收到基於專利的侵權投訴後一年之前的任何時間，任何人都可以在新的美國專利審判和上訴委員會(USPTO Patent Trial And Appeals Board)之前的任何時間對美國專利提出挑戰。歐洲專利局授予的專利在授權公佈後九個月內也可能遭到任何人的反對。在其他司法管轄區也有類似的訴訟程序，在美國、歐洲和其他司法管轄區，第三方甚至可以在授予專利之前向專利局提出有效性問題。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能不能充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的產品，該產品提供與我們的一個或多個候選產品相似的治療效果，但其成分有很大的不同，超出了我們的專利保護範圍。如果我們持有或追求的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護廣度或強度受到成功挑戰，那麼我們將這些候選產品商業化的能力可能會受到負面影響。, 我們可能會面臨意想不到的競爭，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們或我們的合作伙伴可以銷售Tenapanor或其他受專利保護的候選產品的時間將會縮短。
即使法律提供保護，也可能需要昂貴和耗時的訴訟來強制執行和確定我們所有權的範圍，而這類訴訟的結果將是不確定的。如果我們或我們的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行性的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。根據法律主張的結果
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無效性和不可執行性是不可預測的。關於有效性，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在與候選產品相關的針對我們知識產權的無效和/或不可執行性的法律主張中獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們的競爭對手可能會反駁説，我們侵犯了他們的知識產權，而我們的一些競爭對手的知識產權組合比我們大得多。
我們還依賴商業祕密保護和保密協議來保護可能無法申請專利的專有技術、難以獲得和/或執行專利的過程，以及我們藥物發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。儘管我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠獲得我們專有技術、信息或技術的第三方將他們的發明轉讓給我們，並努力與所有這些各方執行保密協議，但我們不能確定我們已經與可能幫助開發我們的知識產權或訪問我們專有信息的所有各方執行了此類協議，我們也不能確定這些顧問、顧問或第三方或我們的前員工不會違反我們的協議。如果積極參與我們潛在候選藥物的發現和設計或開發我們的發現和設計平臺(包括APECCS)的個人或實體違反此類協議，我們可能需要採取法律行動來保護我們的商業祕密和機密信息，這將是昂貴的，結果將是不可預測的。如果我們不能成功地禁止繼續違反此類協議，我們的業務可能會受到負面影響。我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會泄露，也不能保證競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。
此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不符。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術相關的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)在美國和外國根據類似的法律獲得專利期延長，從而可能延長我們候選產品的營銷排他期，我們的業務可能會受到實質性損害。
在FDA批准我們的NDA用於銷售IBS-C的Tenapanor之後，我們有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)為涵蓋我們批准的產品或其使用的其中一項美國專利尋求專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利。在某些國家，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，也可以延長專利期限。儘管我們尋求延長Tenapanor或其他候選產品的專利期，但我們可能無法在美國或任何其他國家獲得延長專利期的許可，例如，由於未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求。此外，政府當局提供的延期期限以及在任何此類延期期間的專利保護範圍都可能比我們要求的要短。
如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國專利代理機構要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，以維持專利申請和頒發的專利。不遵守這些要求可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
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我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的保護，特別是與生命科學有關的專利和知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中銷售我們的產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。此外，美國和外國法律和法院的法律裁決的變化可能會影響我們為我們的技術獲得和實施充分的知識產權保護的能力。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工盜用了第三方的知識產權，包括專有技術或商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的許多員工、顧問和承包商以前受僱於或受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些僱員、顧問和承包商簽署了與以前的僱傭有關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和承包商在為我們工作時不使用他人的知識產權和其他專有信息或訣竅或商業祕密，並且不為我們執行與他們對其他僱主或任何其他實體的義務相沖突的工作，但我們或這些員工、顧問和承包商可能會受到索賠，稱我們或這些員工、顧問和承包商使用或披露了此類知識產權，包括訣竅、商業祕密或其他專有信息。此外，為我們執行工作的員工、顧問或顧問對第三方的義務可能與其對我們的義務相沖突，因此，該第三方可能要求對為我們執行的工作產生的知識產權享有所有權權益。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但未來可能需要提起訴訟來抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者失去接觸顧問和承包商的機會。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或向我們提出索賠。如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理層和科學人員的注意力。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格可能會波動，我們的股東可能無法以或高於他們支付的價格轉售我們普通股的股票。
我們普通股的交易價格波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。這些因素包括本“風險因素”部分討論的因素和其他因素，例如：
·最近宣佈了關於我們NDA的監管決定，尋求上市批准Tenapanor用於控制CKD成年患者透析或其他相關適應症的血磷；
·對我們的設施或我們的合同製造組織的設施進行監管檢查的結果，或Tenapanor使用的具體標籤限制或患者人數，或監管審查過程中的變化或拖延；
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目錄
·關於Tenapanor是否將單獨或與其他僅口服藥物一起納入ESRD患者的捆綁預期支付系統的公告，以及實現這種過渡的時間和方式；
·我們的RDX013第二階段臨牀試驗沒有任何結果或任何延遲；
·發佈與我們目前或未來合作伙伴關係相關的所有公告；
·發佈我們或我們的競爭對手的治療創新或新產品的最新公告；
·防止監管機構對我們的產品標籤、臨牀試驗、製造供應鏈或銷售和營銷活動採取不利行動；
·確保適用於我們批准的產品或我們的候選產品的法律或法規發生變化或發展；
·祝賀我們的測試和臨牀試驗取得成功；
·沒有達到我們關於任何候選產品的臨牀開發和商業化的任何預計時間表或目標；
·祝賀我們收購、許可或發現更多候選產品的努力取得成功；
·禁止我們可能參與的任何知識產權侵權行為；
·祝賀我們為候選產品獲得充分知識產權保護的努力取得成功；
·發佈關於我們的競爭對手或整個製藥業的所有公告；
·實現預期的產品銷售和盈利能力；
·解決製造、供應或分銷短缺的問題；
·避免我們經營業績的實際或預期波動；
·禁止美國食品和藥物管理局或其他影響我們或我們行業的美國或外國監管行動或美國的其他醫療改革措施；
·防止證券分析師的財務估計或建議發生變化；
·擴大我們普通股的交易量；
·允許我們、我們的高管和董事或我們的股東在未來出售我們的普通股；
·禁止出售債務證券和出售或許可資產；
·評估總體經濟和市場狀況以及美國股市的整體波動；以及
·我們擔心失去任何關鍵的科學或管理人員。
此外，一般的股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物科技股的市場，都經歷了極端的波動，這些波動可能與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，我們管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。
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目錄
我們的主要股東擁有我們很大比例的股票，與我們的管理層一起，將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
根據截至2021年3月31日的已發行股票數量，我們的高級管理人員、董事和股東合計持有我們至少5%的股票，實益擁有我們已發行普通股的約40.8%。如果這些高管、董事和主要股東或我們的一羣主要股東一起行動，他們將能夠對我們的管理和事務施加重大影響，並控制需要股東批准的事項，包括選舉董事、修改我們的組織文件，以及批准任何合併、出售資產或其他業務合併交易。這種所有權集中的利益可能並不總是與我們的利益或其他股東的利益一致。例如，高級管理人員、董事和主要股東一起行動，可能會導致我們達成我們原本不會考慮的交易或協議。同樣，這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，否則我們的其他股東會傾向於這樣做。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。截至2021年3月31日，我們約有9870萬股普通股流通股。在這些股票中，約3740萬股由現任董事、高管和股東持有，他們擁有我們已發行普通股的5%或更多。
截至2021年3月31日，在適用的歸屬時間表和證券法第144條和第701條允許的範圍內，歸屬已發行的限制性股票單位時可發行的100萬股普通股和行使未行使期權時可發行的約1230萬股普通股有資格在公開市場出售。如果這些額外的普通股在公開市場上發行和出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭受稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格增發普通股。因此，我們的股東在購買以這樣的折扣價出售的普通股的任何股份後，將立即遭受稀釋。此外，當機會出現時，我們未來可能會進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將遭受額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
一般風險因素
作為一家上市公司，我們的運營產生了巨大的成本，我們的管理層將投入大量時間來實施新的合規舉措。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)和有關公司治理做法的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性、分發年度和中期報告、股東大會、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務所做的任何改變都可能不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以讓我們履行義務。這些報告要求、規則和規定，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。
我們須遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條(“第404條”)和美國證券交易委員會(SEC)的相關規則，其中要求我們的管理層報告我們財務報告內部控制的有效性。我們遵守第404條要求我們產生大量費用，並花費大量的管理努力。
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目錄
在我們對內部控制進行審查和測試的過程中，我們可能會發現缺陷並無法補救，然後才必須提供所需的報告。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須向證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。任何未能準確、及時地報告我們的財務業績都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不利後果。
我們可能會受到全球經濟環境的不利影響。
我們吸引和留住合作伙伴或客户、投資和發展我們的業務以及履行我們的財務義務的能力取決於我們的經營和財務表現，而這又受到許多因素的影響，包括當前的經濟狀況和金融、商業和其他我們無法控制的因素，例如失業率、美國未參保人數、總統選舉、其他政治影響和通脹壓力。我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。2008年全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和中斷。我們無法預見全球經濟氣候和全球金融市場狀況在未來可能對我們的業務產生不利影響的所有方面。
我們面臨着與我們的協作合作伙伴或客户的盈利能力下降和潛在的財務不穩定相關的風險，其中許多風險可能會受到金融市場動盪狀況的不利影響。例如，失業和就業不足，以及由此導致的保險損失，可能會減少對醫療服務和藥品的需求。如果因為沒有保險而尋求醫療服務的患者減少，我們的協作合作伙伴或客户可能會遇到收入、盈利能力和/或現金流減少的情況，這可能會導致他們減少對我們的計劃或融資活動的支持。如果協作合作伙伴或客户未能成功產生足夠的收入或無法獲得融資，他們可能無法支付或延遲支付欠我們的應收賬款。此外，金融市場的波動可能會導致利率和貨幣市場的大幅波動。我們目前不對這些風險進行對衝。上述事件反過來可能對我們的財務狀況和流動性產生不利影響。此外，如果美國的經濟挑戰導致廣泛和長期的失業，無論是地區性的還是全國性的，或者如果患者保護和ACA(經衞生保健和教育和解法案(統稱ACA)修訂的患者保護和ACA)的某些條款被廢除，相當數量的人可能會變得沒有保險或保險不足。在一定程度上，經濟挑戰導致越來越少的人追求或能夠負擔得起我們的候選產品一旦商業化，我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流可能會受到不利影響。
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會大幅降低我們股票對潛在收購者的價值，或者在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。我們憲章文件中的規定包括以下內容：
·建立一個分類的董事會，任期三年，交錯任期三年，這可能會推遲股東更換董事會多數成員的能力；
·在董事選舉中沒有累積投票，這限制了少數股東選舉董事候選人的能力；
·取消我們董事會選舉董事的專有權，以填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而產生的空缺，這使得股東無法填補我們董事會的空缺；
·要求至少三分之二的有權投票罷免董事的股份獲得批准，並禁止無故罷免董事；
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目錄
·允許我們的董事會授權發行優先股，並在沒有股東批准的情況下確定這些股票的價格和其他條款，包括優惠和投票權，這可能被用來大幅稀釋敵意收購者的所有權；
·限制了我們的董事會在沒有獲得股東批准的情況下修改我們的章程的能力；
·必須獲得至少三分之二有權在董事選舉中投票的股份的批准，才能通過、修訂或廢除我們的附例或廢除我們修訂和重述的公司註冊證書中關於選舉和罷免董事的規定；
·禁止股東在書面同意下采取行動，這迫使我們的股東在年度會議或特別會議上採取股東行動；
·取消股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官、總裁或董事會召開的要求，這可能會推遲我們的股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力；以及
·取消股東必須遵守的提前通知程序，以便提名候選人進入我們的董事會或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在收購者徵集委託書，以選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。
此外，即使我們收到一些股東可能認為有益的要約，這些條款也將適用。
我們還必須遵守特拉華州公司法第203條中包含的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行業務合併，除非持有該股票的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們修訂和重述的章程以及我們與董事和高級管理人員簽訂的賠償協議規定：
·美國特拉華州：我們將在特拉華州法律允許的最大程度上，對以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他商業企業服務的董事和高管進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人真誠行事，且該人合理地相信符合或不反對註冊人的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可以對該人進行賠償。
·：在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理進行賠償。
·我們需要向我們的董事和高級管理人員預付與辯護訴訟相關的費用，但如果最終確定這些董事或高級管理人員無權獲得賠償，則這些董事或高級管理人員應承諾償還預付款。
·：根據我們修訂和重述的章程，我們將沒有義務就某人對我們或我們的其他受賠人提起的訴訟對該人進行賠償，除非是我們董事會授權的訴訟或為強制執行賠償權利而提起的訴訟。
·此外，我們修訂和重述的章程中賦予的權利並不是排他性的，我們有權與董事、高級管理人員、員工和代理人簽訂賠償協議，並獲得保險來賠償這些人。
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目錄
·：我們可能不會追溯修改和重述我們的法律條款，以減少我們對董事、高級管理人員、員工和代理人的賠償義務。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，我們的股東獲得投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。此外，我們貸款和擔保協議的條款可能會限制我們支付股息的能力。因此，在可預見的未來，我們的股東不太可能從我們的普通股中獲得任何紅利。由於我們不打算支付股息，我們的股東是否有能力從他們的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。
在全民公投和聯合王國政府立法之後，聯合王國正式退出歐盟，並批准了一項管理其與歐盟未來關係的貿易與合作協議。該協議從2021年1月1日起暫時適用，直到歐洲議會和歐盟理事會批准，涉及貿易、經濟安排、執法、司法合作和包括爭端解決程序在內的治理框架等問題。由於該協議只是在許多方面提出了一個框架，並將需要聯合王國和歐盟之間進行復雜的額外雙邊談判，因為雙方都在繼續努力制定執行規則，因此雙方之間關係的確切條款將與退出前的條款有何不同，仍然存在重大的政治和經濟不確定性。
這些事態發展，或任何相關發展可能發生的看法，已經並可能繼續對全球經濟狀況和金融市場產生重大不利影響，並可能顯著降低全球市場流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場運營的能力，或限制我們獲得資金的機會。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響，並降低我們普通股的價格。
第二項：禁止未登記的股權證券銷售和收益使用
自2018年5月16日起，我們簽訂了一項貸款和擔保協議(於2020年10月9日修訂)，根據該協議，貸款人同意向我們提供5000萬美元的定期貸款安排。貸款和擔保協議中的契約限制了我們支付股息或進行其他分配的能力。欲瞭解更多信息，請參閲我們第一部分第1項未經審計的簡明財務報表附註中的“附註5.借款”。簡明財務報表附註，本季度報告的表格10-Q。
未登記的股權證券銷售
沒有。
收益的使用
不適用。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
第三項：高級證券違約。
不適用。
第(4)項：礦場安全信息披露。
不適用。
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目錄
第5項：報告、報告和其他信息
(a)沒有。
項目6.展覽、展覽、展覽和展覽
通過引用併入本文
展品
數		展品説明形式日期數歸檔
特此聲明
10.1
本公司與Solar Capital Ltd.和西部聯盟銀行之間於2021年5月5日簽訂的貸款和擔保協議的第三次修正案。
X
31.1
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條頒發首席執行官證書。
X
31.2
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條認證首席財務官。
X
32.1
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條認證首席執行官和首席財務官。
X
101
以下財務報表採用內聯可擴展商業報告語言(XBRL)格式：(I)截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明資產負債表，(Ii)截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的簡明運營和全面虧損報表，(Iii)截至2021年3月31日和2020年3月31日的九個月的現金流量表簡明報表，以及(Iv)未經審計的簡明財務報表附註。
X
104封面交互數據文件，格式為內聯XBRL，包含在附件101中。
________________
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目錄
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的以下簽名者代表其簽署。
Ardelyx，Inc.
日期：2021年5月6日由以下人員提供：/s/Justin Renz
賈斯汀·倫茨
首席財務官
(首席會計兼首席財務官)
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