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依據第424(B)(5)條提交的文件
註冊號碼333-239759
招股説明書副刊
(至2020年7月8日的招股説明書)
$50,000,000

普通股
我們已於2020年7月20日與SVB Leerink LLC或SVB Leerink LLC簽訂了一項銷售協議,即銷售協議,與出售本招股説明書附錄提供的我們的普通股有關。根據銷售協議的條款,根據本招股説明書補充資料,我們可以通過SVB Leerink作為我們的代理不時提供和出售我們的普通股,每股面值0.12歐元,總髮行價高達50,000,000美元。
根據本招股説明書附錄,我們普通股的銷售(如果有的話)將按照1933年“證券法”(經修訂)或“證券法”第415條規定的“按市場發行”規則所允許的任何方式進行,包括在納斯達克全球市場或納斯達克(我們普通股的現有交易市場)直接或通過納斯達克進行的銷售、在交易所或其他場所以外的做市商進行的銷售和/或法律允許的任何其它方式。SVB Leerink不需要出售任何具體數額的普通股,但將以符合其正常交易和銷售慣例的商業合理努力作為我們的銷售代理。不存在以任何第三方託管、信託或類似安排接收資金的安排。
SVB Leerink將有權獲得佣金率最高為根據銷售協議出售的普通股所得毛收入的3.0%的賠償。有關支付給SVB Leerink的賠償的更多信息,請參閲S-27頁開始的“分配計劃”。
就代表吾等出售普通股而言,SVB Leerink可能會被視為證券法所指的“承銷商”,而支付給SVB Leerink的賠償可能會被視為承銷佣金或折扣。我們還同意就某些責任(包括證券法下的責任)向SVB Leerink提供賠償和出資。
我們的普通股在納斯達克交易,交易代碼為“IFRX”。2020年7月16日,據納斯達克報道,我們普通股的最後一次出售價格為每股5.47美元。
投資我們的普通股涉及很高的風險。請參閲本招股説明書補充説明書S-13頁開始的“風險因素”,並在此引用作為參考的文件中。
證券交易委員會、證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有就本招股説明書的充分性或準確性發表意見。任何與此相反的陳述都是刑事犯罪。
SVB Leerink
2020年7月20日

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目錄
招股説明書副刊
 
財務資料的列報
S-II
商標
S-II
關於本招股説明書副刊
S-III
關於前瞻性陳述的特別説明
S-IV
招股説明書補充摘要
S-1
供品
S-12
危險因素
S-13
收益的使用
S-15
股利政策
S-16
稀釋
S-17
荷蘭税收方面的考慮因素
S-18
美國聯邦所得税的重要考慮因素
S-22
配送計劃
S-27
法律事項
S-29
專家
S-29
在那裏您可以找到更多信息
S-30
以引用方式成立為法團
S-31
招股説明書
 
關於這份招股説明書
1
在那裏您可以找到更多信息
1
關於前瞻性陳述的特別説明
2
INFLARX N.V.
4
危險因素
16
收益的使用
17
股本及組織章程説明
18
荷蘭公司法與我國公司章程與美國公司法之比較
23
債務證券説明
33
手令的説明
37
採購合同説明
38
單位説明
39
證券的格式
40
配送計劃
42
以引用方式併入某些資料
44
民事責任的強制執行
45
費用
46
法律事項
47
專家
47
S-I

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財務資料的列報
我們根據國際會計準則理事會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)進行報告。本文引用的財務報表均不是根據美國公認的會計原則編制的。我們按照“國際財務報告準則”以歐元列報合併財務報表。我們已對本招股説明書增刊所載的部分數字作出四捨五入的調整。因此,在某些表格中顯示為總計的數字可能不是其前面的數字的算術聚合。
在本招股説明書中,除非另有説明,否則與2019年12月31日或之前支付的款項有關的美元到歐元(反之亦然)的折算是按照相關付款時的有效匯率進行的。
“美元”或“美元”是指美元,“歐元”或“歐元”是指根據經修正的建立歐共體條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時採用的貨幣。
關於我們在2017年第四季度的首次公開募股,InflRx N.V.執行了一項公司重組,InflRx N.V.成為InflRx GmbH的控股公司,InflRx GmbH仍然是InflRx N.V.的主要運營子公司。在公司重組的第一步,InflRx GmbH的現有優先股和普通股股東各自成為公證發行契約的一方,根據該公證,他們認購了新成立的荷蘭私人有限責任公司Fireman B.V.的新普通股,以及在完成出資和轉讓後,Fireman B.V.成為InflRx GmbH的唯一股東。在公司重組的最後一步,消防員B.V.的法律形式由荷蘭私人有限責任公司轉變為荷蘭上市有限責任公司。轉換導致名稱從Fireman B.V.更名為InflRx N.V.。InflRx N.V.的合併財務報表是InflRx GmbH歷史合併財務報表的延續。
商標
InflRx™是我們的商標。本招股説明書中出現的商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見,本招股説明書中的商標和商號均不含符號。®但此類提及不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何跡象。
S-II

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關於本招股説明書副刊
本文檔由兩部分組成。第一部分是本次招股説明書副刊,介紹了本次發行的具體條款。第二部分是隨附的招股説明書,這是我們向SEC提交的註冊聲明的一部分,我們使用的是“擱置”註冊過程。隨附的招股説明書描述了更多一般性信息,其中一些可能不適用於此次發行。根據此擱置登記程序,吾等可不時根據本招股説明書補充資料出售合計發行價高達50,000,000美元的普通股,出售價格及條款將視發售時的市場情況而定。
在購買我們提供的任何普通股之前,我們敦促您仔細閲讀本招股説明書附錄和隨附的招股説明書,以及通過引用結合在此的所有信息,以及在“在哪裏可以找到更多信息”和“通過引用合併”標題下描述的附加信息。這些文件包含您在做出投資決策時應考慮的重要信息。
一方面,本招股説明書附錄中包含的信息與隨附的招股説明書或本招股説明書附錄中通過引用併入的任何文件中包含的信息之間存在衝突,另一方面,如果其中一個文件中的任何陳述與另一個日期較晚的文件(例如,本招股説明書附錄中通過引用併入的文件)中的陳述不一致,則具有較晚日期的文件中的陳述將修改或取代較早的陳述,則您應依賴於本招股説明書附錄中包含的信息和附帶的招股説明書或通過引用併入本招股説明書附錄中的任何文件中包含的信息之間的衝突。
我們沒有授權任何人提供本招股説明書和我們提交給證券交易委員會的任何相關免費寫作招股説明書中包含或通過引用併入的任何信息。我們沒有授權任何人向您提供不同的信息,SVB Leerink也沒有授權任何人向您提供不同的信息。我們對他人可能提供給您的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任,也不能提供任何保證。在任何情況下,本招股説明書附錄不構成出售或邀約購買本招股説明書附錄所述證券以外的任何證券的要約,也不構成出售或邀約購買此類證券的要約。您應假設本招股説明書附錄中的信息、以引用方式併入的文件以及任何相關的自由寫作招股説明書中的信息僅在其各自的日期是準確的。自那些日期以來,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了重大變化。
您還應閲讀並考慮我們在本招股説明書附錄標題為“您可以找到更多信息的地方”和“通過引用合併”部分向您推薦的文件中的信息。
除另有説明或上下文另有要求外,本招股説明書附錄中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我們”或類似術語均指InflRx公司及其子公司。
S-III

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關於前瞻性陳述的特別説明
本招股説明書增刊和本招股説明書增刊中引用的財務報表和其他文件含有前瞻性陳述,包括有關我們的行業、我們的運營、我們的預期財務業績和財務狀況以及我們的業務計劃、增長戰略和產品開發努力的陳述。這些陳述屬於前瞻性陳述,符合“證券法”第27A節和“1934年證券交易法”(經修訂)第21E節或“交易法”的規定。本招股説明書中包含的許多前瞻性陳述都可以通過使用“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“預測”、“潛在”或“繼續”等前瞻性詞彙來識別。告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述,它們只説明瞭它們的日期。這些前瞻性陳述是基於我們管理層的估計和假設,雖然我們認為這些估計和假設是合理的,但這些估計和假設本質上是不確定的,會受到許多風險和不確定因素的影響。
以下是可能導致實際結果與歷史結果或我們的前瞻性陳述中預期或預測的結果不同的部分(但不一定是全部)因素:
IFX-1和任何其他候選產品的臨牀試驗的時間、進度和結果,包括有關開始和完成研究或試驗及相關準備工作的時間、試驗結果將在多長時間內公佈、此類試驗的成本以及我們的總體研發計劃的聲明;
任何討論或提交IFX-1或任何其他候選產品的監管批准文件的時間和結果,以及獲得和保持任何適應症的IFX-1監管批准的時間和我們的能力;
我們有能力利用我們專有的抗C5a技術來發現和開發治療補體介導的自身免疫性和炎症性疾病的療法;
我們保護、維護和執行鍼對IFX-1和任何其他候選產品的知識產權保護的能力,以及此類保護的範圍;
食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或類似的外國監管機構是否會接受或同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施,包括此類試驗的任何擬議的主要或次要終點;
我們未來對IFX-1和任何其他候選產品的臨牀試驗是否成功,以及這些臨牀結果是否會反映以前進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果;
我們對IFX-1或任何其他候選產品(如果被批准用於商業用途)的患者羣體大小、市場機會和臨牀用途的期望;
我們的製造能力和戰略,包括我們製造方法和過程的可擴展性和成本,以及我們製造方法和過程的優化,以及我們繼續依賴現有第三方製造商進行計劃中的未來臨牀試驗的能力;
我們對費用、持續虧損、未來收入、資本需求以及我們需要或有能力獲得額外融資的估計;
我們對任何批准的IFX-1適應症的範圍的期望;
我們有能力對我們的候選產品在診所或(如果獲得批准)任何商業銷售進行測試而導致的代價高昂和破壞性的責任索賠進行辯護;
我們將IFX-1或其他候選產品商業化的能力;
如果我們的任何候選產品獲得監管批准,我們遵守和滿足持續義務和持續監管概述的能力;
在尋求上市批准和商業化方面,我們有能力遵守已制定的和未來的法律;
S-IV

目錄

我們未來的發展和競爭能力,有賴於我們留住關鍵人才,招收更多的人才;
我們在開發C5a抑制劑或本行業方面的競爭地位以及與我們的競爭對手相關的發展和預測;
我們對根據“就業法案”成為新興成長型公司或成為外國私人發行人的時間的期望;
最近爆發的新冠肺炎病毒,可能會導致業務中斷,並可能對我們的業務產生不利影響,包括我們的供應鏈、臨牀試驗和候選產品的商業化;以及
本文在“風險因素”項下討論的或通過引用併入本文的其他風險因素。
我們的實際結果或表現可能與任何與這些事項有關的前瞻性陳述中表達或暗示的結果或表現大不相同。因此,不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件會發生或發生,或者如果它們中有任何事件發生,它們將對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生什麼影響。除非法律另有要求,否則我們沒有義務更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陳述(無論是書面或口頭的),無論是由於新信息、未來事件或其他原因而做出的,並且明確表示不承擔任何義務。
S-V

目錄

招股説明書補充摘要
本摘要重點介紹了本招股説明書附錄和隨附的招股説明書以及我們通過引用併入的文件中包含的精選信息。此摘要不包含您在做出投資決策之前應考慮的所有信息。閣下應仔細閲讀本招股説明書增刊,尤其是本招股説明書增刊S-13頁開始的“風險因素”一節所討論的與本次發售相關的風險,以及其他風險因素、我們的合併財務報表和該等合併財務報表的附註,以及本招股説明書增刊中引用的其他信息。
InflRx N.V.
我們的生意
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於應用我們的專有抗C5a技術來發現和開發補體激活因子C5a的一流、有效和特異的抑制劑。C5a是一種強大的炎症介質,參與了多種自身免疫性和其他炎症性疾病的進展。我們的主要候選產品IFX-1是一種新型靜脈注射的一流抗C5a單克隆抗體,它選擇性地與遊離C5a結合,並在多個臨牀環境中顯示了疾病修改的臨牀活性和耐受性。我們一直在開發IFX-1用於治療化膿性汗腺炎(HS),這是一種慢性衰弱的全身性炎症性皮膚病。2019年6月,我們宣佈我們在HS進行的IFX-1的IIb期臨牀試驗沒有達到其主要終點。2019年7月18日,我們發表了一項特別後分析,顯示在SHIRE研究的初始階段,與安慰劑組相比,IFX-1高劑量組有多個療效信號。2019年11月6日,我們報告了國際SHELE階段IIb研究的開放標籤擴展(OLE)階段的額外數據。2020年6月,我們結束了與FDA的第二階段會議,討論使用IFX-1治療HS的第三階段開發計劃。我們還在歐洲進行適應性隨機開放標籤多中心試驗,開發針對新冠肺炎所致重症肺炎的幹擾素-1。2020年3月31日,該公司啟動了一項針對新冠肺炎重症肺炎患者的IFX-1臨牀開發計劃。這項研究的第二階段是隨機進行的,共招募了30名患者。我們打算開發ifx-1和其他專利抗體和分子,並評估其他技術。, 為了解決補體介導的一系列疾病和其他有重要需求但尚未得到滿足的疾病,包括抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA相關血管炎,或AAV,一種罕見的威脅生命的自身免疫性疾病),以及壞疽膿皮病(PG,一種罕見的炎症性皮膚病,腫瘤學和潛在的其他適應症和疾病)。
C5a是補體系統的核心部分,也是先天免疫系統的重要組成部分。補體系統最突出的作用是通過幾種機制幫助身體防禦入侵的微生物,包括迅速創造炎症環境,產生直接殺死病原體的因子,並將免疫細胞招募到感染部位。補體系統的激活最終導致C5的裂解,從而導致C5a和C5b的產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞,以及通過使許多不同類型的細胞產生促炎分子來創造炎症環境。這種炎症通常通過幫助對抗感染而使身體受益,但過量或不受控制地產生C5a會對身體自身組織造成嚴重損害,從而導致許多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。
雖然C5a在炎症中的作用方式已經得到了深入的研究和確認,但開發出一種高度特異的抗體,能夠在保留關鍵的天然防禦機制的同時完全阻斷C5a,但膜攻擊複合物(MAC)的形成一直是具有挑戰性的。因此,目前還沒有專門針對C5a的批准藥物。
S-1

目錄

下圖彙總了有關我們當前候選產品渠道的關鍵信息:

我們專有的抗C5a技術
儘管C5a在促進炎症和不同疾病的相關組織和器官損傷方面有很好的特徵性作用,但目前還沒有針對C5a的上市藥物。我們在C5a的表面發現了一個構象表位,它允許我們產生抗體,在保持MAC形成完整的同時,特異性地阻斷遊離的C5a。我們認為這代表了在末端補體C5a抑制領域的突破。在治療由C5a驅動的疾病,如HS和AAV時,這種特異性可能特別有價值。

C5a分子表面的構象表位允許產生針對C5a的高度特異的封閉抗體。
我們認為,阻斷C5a上游的C5可能不足以阻斷C5a的形成。我們的研究表明,C5a可以被自然產生的酶從C5中分離出來,這些酶不是補體系統的一部分,即使在C5抑制劑存在的情況下也是如此。此外,C5抑制劑可以阻斷C5b,這會破壞MAC的形成,使患者容易受到威脅生命的感染。
我們相信,有了我們專有的抗C5a技術,我們可以在保留補體系統其他有益功能的同時,在一個有利的焦點明確地阻止補體系統。
S-2

目錄

我們的節目
IFX-1治療化膿性汗腺炎
化膿性汗腺炎是一種慢性衰弱的全身性皮膚病,導致毛囊疼痛發炎,最明顯的部位是腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的臨牀特徵包括非常痛苦的炎性結節、膿腫或膿腫,通常打開並釋放有氣味的炎性液體。在更慢性的疾病中,患者會經歷引流性瘻管,也被稱為竇道,最終導致某些區域的瘢痕形成和相關的功能殘疾。HS患者主要遭受持續形成膿液引起的疼痛和嚴重不適,通常需要使用繃帶和尿布,導致社會孤立。不足為奇的是,HS嚴重影響了患者的生活質量。Hurley系統是一種分類系統,用於從Hurley階段1的早期和容易治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難以治療的HS。
HS通常出現在患者生命的第二和第三個十年,並經常發展為一種終生衰弱的慢性病。IFX-1的目標患者人羣是表現出中度到重度疾病的HS患者。在美國,我們估計中度到重度HS的患病率高達20萬,儘管最近的出版物顯示患病率更高。
在歐洲,受影響的患者數量據信也更多,在氣候較温暖的國家,HS的患病率和發病率更高。在大多數國家,診斷和治療都是由皮膚科醫生處理的,儘管患者為了尋求形成的膿腫的手術緩解,往往首先向初級保健醫生甚至急診科提出早期症狀。
公認的(但未批准的)HS患者護理標準包括局部、口服或靜脈注射抗生素治療,以及手術治療,這些治療通常只能提供暫時的症狀緩解。在某些情況下,患者還會接受不同類型的手術。HS被認為是一種全身性自身免疫性疾病,有許多可能的病因,包括遺傳因素。中性粒細胞被認為具有潛在的促病作用,以及在自身免疫性疾病中常見的某些細胞因子和介質,如TNF-α、IL-17、IL-1等。這一理論得到了2015年美國和歐洲批准的adalimumab的支持,adalimumab是一種抗TNF-alpha的單克隆抗體,用於治療中到重度HS(Hurley期2和3期)。Hurley系統是一種分類系統,用來描述疾病從Hurley階段1的早期和易治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難治型HS的特徵。該系統已被用作臨牀試驗的基礎。兩個關鍵的adalimumab試驗共招募了633名患者,其綜合結果顯示,在接受adalimumab治療的316名患者中,大約50%的患者在化膿性汗腺炎臨牀反應(HiSCR)中取得了反應,而在接受安慰劑的317名患者中,在每個病例的12周治療結束時,大約有27%的患者取得了HiSCR反應。當患者的合併膿腫和結節(或AN)計數較基線減少50%或更高,但膿腫或引流瘻管計數沒有增加時,他們就是HiSCR應答者。HiSCR是主要的終點,用於支持FDA和EMA對阿達利單抗治療HS患者的監管批准。儘管已經證明瞭臨牀上的好處, 大約50%或更多的中到重度HS患者對阿達利單抗沒有反應,因此HS患者中仍有很高的需求未得到滿足。
C5a促進炎症介質,是中性粒細胞的強大激活劑,這是我們在HS患者中研究我們的C5a阻斷藥物候選IFX-1的基礎。我們證實,患有HS的患者表現出顯著的全身性補體激活,並伴有血漿C5a和其他標誌物濃度的升高。
我們進一步闡述了C5a在HS患者血漿中被激活,似乎是激活健康人全血中中性粒細胞的主要因素。通過觀察中性粒細胞表面標誌物CD11b(一種已建立的顯示中性粒細胞激活的方法)的上調來評估中性粒細胞的激活。這些數據來自2013年和2014年進行的研究,這是與雅典大學的一名研究人員合作的調查項目的一部分,這名研究人員為研究提供了HS患者的血漿樣本。在這些研究中,我們發現CD11b作為中性粒細胞活化的標誌,在健康志願者新鮮的人全血中,無論是重組的還是重組的,CD11b的表達都大大增強。
S-3

目錄

加入人C5a或加入HS患者血漿。我們的高度特異的抗C5a抗體IFX-1完全抑制了HS血漿引起的中性粒細胞活化,提示C5a可能是HS患者血漿中導致中性粒細胞活化的關鍵介質。

流式細胞術檢測新鮮人全血中中性粒細胞CD11b的增加作為中性粒細胞活化的標誌:重組人C5a可強烈激活人全血中的中性粒細胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a),該作用可被IFX-1(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM IFX-1)完全阻斷(開放的白條)。兩種不同的HS患者(Pat088和Pat092)的血漿也能激活人全血中的中性粒細胞,加入IFX-1(中灰條和深灰色條)可完全阻斷這一作用,提示HS患者血漿中的C5a是關鍵的中性粒細胞激活因子。
IFX-1在IIa期、單中心開放標籤研究中進行了評估,對象是12名被診斷為Hurley 3期的患者,他們對之前的治療嘗試(包括adalimumab)沒有反應,12名患者中有9名對此沒有反應。患者接受每週靜脈注射IFX-1,連續8周,然後進行為期3個月的隨訪。試驗結果顯示,75%的患者在8周的治療結束時有HiSCR反應,83%的患者在12周的試驗觀察期結束時有反應,這證明瞭候選產品的疾病改善效果的初步臨牀證據。試驗結果顯示,每週注射IFX-1導致治療開始後22天和50天的C5a水平降低,同時保持MAC形成不變。研究結果還表明,IFX-1給藥耐受性良好,沒有檢測到與藥物相關的不良事件,也沒有觀察到與輸液相關的過敏反應或過敏反應。
除了HiSCR反應外,我們還觀察到在HS患者中IFX-1治療的疾病改善效果的額外趨勢。我們調查了從第一天開始膿腫和結節的總計數(或稱計數)的絕對和百分比變化。AN計數的中位數在基線時為6.0,在治療期間下降:在第50天,AN計數的中位數下降了3.5(69.70%),在試驗觀察期結束時(第134天)AN計數下降了4.5(76.39%)。在基線時,12名患者中沒有一人的AN計數為0、1或2。在第50天,也就是治療期結束時,顯示計數為0、1或2的患者數量增加到8名患者,到第134天(試驗觀察期結束)增加到10名患者。為了在最初的IIa期研究的三個月觀察期結束時評估IFX-1治療的潛在長期效果,對12名臨牀受試者中的10名進行了觀察性研究。數據顯示,結束IFX-1治療到第一次爆發(定義為在HS症狀惡化時需要抗生素治療)後的時間為209天(範圍為54至318天),在停藥期間,50%的患者在第203天之前沒有爆發。
S-4

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基於最初的IIa期研究結果,我們完成了一項更大規模的多中心國際IIb期研究,以確定IFX-1在中到重度HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究,有五個劑量組,包括一個安慰劑組。在經歷了16周的安慰劑對照雙盲期後,每個患者都接受了額外28周的IFX-1開放標籤治療,以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估在第16周通過HiSCR評分評估的劑量反應信號作為主要終點。次要目標包括評價IFX-1的安全性和耐受性。
2019年6月5日,我們宣佈了國際SHELE IIb期研究的主要結果,在該研究中,我們在第16周未能達到使用HiSCR的主要終點。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究在北美和歐洲9個國家的40多個地點招募了4個有效劑量組和1個安慰劑組的179名患者。多重比較程序模型(MCP-MOD)的初步統計分析顯示,IFX-1治療沒有明顯的劑量反應。
在第16周,四種不同劑量的試驗組和安慰劑組的單獨HiSCR率概述如下:
IFX-1
安慰劑
最小劑量
低劑量
中等劑量
高劑量
 
400毫克,每4週一次(Q4W)
每4周800毫克(Q4W)
每2周800毫克(Q2W)
1200毫克,每2週一次(Q2W)
安慰劑Q2W
40.0%
51.5%
38.7%
45.5%
47.1%
在第16周,皮膚病生活質量指數(DLQI)與整體治療組和安慰劑組相比,可以檢測到統計上顯著的下降(p=0.031)。與劑量前相比,第16周時DLQI降低的中位數在中等劑量組(-5.5分)最高,而在安慰劑組(-1.5分)。與安慰劑組(中位數減少-3.0)和低、中、高劑量組(分別為-5.0、-5.0和-4.5)相比,總體AN計數有下降的趨勢。
IFX-1耐受性良好。安慰劑組和治療組在治療緊急不良事件方面沒有發現差異。總體而言,接受安慰劑治療的患者中有72%經歷了治療緊急不良事件,而聯合服用IFX-1的患者中這一比例為66%。最常見的治療突發不良事件為HS加重和鼻咽炎。
2019年7月18日,我們發表了一篇事後分析。這項分析顯示,在SIRE研究的初始階段,與安慰劑組相比,IFX-1高劑量組有多個額外的療效信號,這表明所有合併炎症病變、引流瘻管和國際化膿性汗腺炎嚴重程度評分4(IHS4)都有顯著降低,IHS4也對所有炎症病變進行評分,並已由一個國際專家組開發,用於評分嚴重程度和跟蹤治療反應,儘管它尚未用於HS的晚期臨牀研究。IHS4加權波動最大的病變,如炎性結節(1分)、小於膿腫(2分)或引流性瘻管(4分)。
在第16周,與安慰劑相比,大劑量IFX-1組的引流瘻管(DF)與基線相比有統計學上的顯著減少(圖1-與基線至少有1DF的所有患者有關)。
S-5

目錄


圖1:在基線至少有1個引流瘻的所有患者中,16周時DF相對於基線的減少(左:平均,右:中值)。對於均值比較和大劑量與安慰劑的p值,計算了基線時DF和Hurley分期調整後的ANCOVA模型。高劑量與安慰劑的中位數比較的p值基於Wilcoxon秩和檢驗。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
DF的這種減少早在大劑量IFX-1治療誘導後2周就可見,並且隨着時間的推移與在第6、8和16周觀察到的最強烈的減少一致(圖2)。在10-14週期間觀察到強烈降低的暫時性減弱,這不能用藥代動力學或藥效學參數來解釋。在SHIRE試驗中觀察到的引流瘻管的明顯相對減少與開放標籤IIa期研究(手稿正在修訂中以供發表)中的早期發現是一致的。

圖2:安慰劑和大劑量組(IFX-11200 mg,Q2W)在所有基線至少有一種DF的患者中,每次檢查(左:平均,右:中位數)至16周時DF減少相對於基線。對於大劑量與安慰劑的平均比較,計算了基線時DF和Hurley分期調整後的ANCOVA模型。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
S-6

目錄

與基線相比,IFX-1治療也減少了第16周的AN計數,並呈劑量依賴效應。進一步的分析表明,大劑量的IFX-1治療隨着時間的推移減少了AN計數(圖3):

圖3:安慰劑和高劑量組(IFX-11200 mg Q2W)至第16周的每次患者就診計數(左:平均,右:中位數)。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
2019年11月6日,我們報告了開放標籤擴展(OLE)的積極結果,這是國際SHELE IIb研究的一部分。這些數據來自於整個9個月研究治療期(第40周)結束時的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周後進入為期6個月的OLE期。根據HiSCR在第16周的研究,參與OLE部分的患者對他們最初的治療方案仍然是盲目的,並被分成兩組,應答者和無應答者。應答者組每4周接受800毫克的IFX-1維持治療劑量,以調查他們是否會保持應答。無應答組每2周接受800毫克的IFX-1治療,以調查他們是否會成為應答者。作為誘導治療,從以前的最小劑量組或安慰劑組過渡過來的患者分別接受了一到兩次額外的800毫克輸液。研究的OLE部分的終點是40周時的HiSCR應答率。主要結果包括:
70.6%的應答者組在OLE期間保持其HiSCR反應,並且
在40周時,41.8%的無應答者組成為應答者。
因此,在9個月的治療期結束時,完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR應答者。
總體而言,完成OLE期的患者在40周時顯示出炎症病變計數的持續改善,與SHIRE研究第1天OLE治療組的基線計數相比。身體總數相對減少的有:
計數-66.9%(中位數)和-75.0%(中位數),以及
引流瘻-46.0%(中位數)和-51.5%(中位數)
這些結果也反映在IHS4中,與OLE患者組第一天的基準值相比,相對變化分別為-54.5%(平均值)和-64.1%(中位數)。
基於這些結果以及深入的醫療和統計數據分析,我們計劃與監管機構討論在HS啟動IFX-1第三階段計劃,該計劃可能基於HiSCR的替代主要終點。2020年6月,我們完成了與FDA的第二階段會議的結束,討論使用IFX-1治療HS的第三階段開發計劃。
幹擾素-1治療ANCA相關性血管炎
ANCA相關血管炎,或AAV,是一種罕見的,威脅生命的自身免疫性疾病,具有複發性,其特徵是壞死性血管炎,一種血管炎症。這種疾病的特點是危及生命的耀斑階段影響腎功能和其他器官,導致器官功能障礙和
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失敗,除非處理得當,否則可能會導致致命的後果。AAV主要影響與ANCA相關的小血管。它由三種疾病組成:GPA,即肉芽腫伴多血管炎(稱為韋格納肉芽腫病);MPA,或顯微鏡下的多血管炎;以及eGPA,即嗜酸性肉芽腫伴多血管炎(稱為Churg-Strauss綜合徵)。
AAV被指定為孤兒疾病,在美國和歐洲分別影響大約40,000名和75,000名患者。此外,據報道,AAV在美國和歐洲每年的新患者分別為4000人和7500人。
由於這種疾病具有危及生命的特點,當出現耀斑時,迅速誘導緩解是至關重要的。誘導緩解的治療與維持治療不同。目前誘導緩解的治療方案使用大劑量皮質類固醇(HDCS)與利妥昔單抗或環磷酰胺的組合。長期的HDCS治療對患者有顯著的副作用和額外的危及生命的風險。
C5a對AAV的促病作用已經確立。C5a對中性粒細胞的啟動作用可能是導致血管內皮細胞中性粒細胞相關損傷的重要因素。此外,與AAV緩解期患者相比,急性AAV疾病患者的血漿補體激活參數明顯升高。在小鼠實驗性AAV疾病模型中,研究表明,雖然C5aR缺乏會導致疾病活動減少,但C6缺乏並不會導致這種改善,這表明MAC的形成可能在這種疾病中不起主要作用。然而,有必要進行更多的研究來證實這一結論。
我們的IFX-1用於AAV的臨牀開發戰略將首先專注於急性AAV患者,我們相信IFX-1有可能成功誘導緩解,減少或消除HDCS治療的需要,從而減少或取消HDCS治療,並提供更好的安全性。因此,我們還打算將重點放在誘導緩解的速度和降低腎臟置換和腎功能障礙的比率上。另一個重點可以解決維持患者病情緩解的問題。
2018年2月,我們在AAV患者中進行了IFX-1治療的新藥預研究(IND)會議,在此基礎上,我們啟動了AAV患者使用IFX-1的美國臨牀第二階段研究,主要調查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性,以及探索將IFX-1添加到護理治療標準中的療效。此外,我們已經在美國以外的AAV患者中啟動了使用IFX-1的第二階段研究,重點是安全性以及調查在急性AAV誘導階段減少和避免大劑量糖皮質激素治療的可能性。開發戰略的一部分還將是一旦獲得第一批數據,就向FDA和EMA提交孤兒藥物申請。
2018年10月,我們在AAV患者中使用IFX-1進行了隨機、三盲、安慰劑對照的美國II期IXPLORE研究中的第一名患者。這項研究的主要目的是評估兩種劑量的IFX-1在中到重度AAV患者中的有效性和安全性,在標準治療(包括大劑量糖皮質激素治療)的基礎上再給予IFX-1。患者隨機接受低劑量的IFX-1聯合標準劑量的糖皮質激素、高劑量的IFX-1聯合標準劑量的糖皮質激素或安慰劑聯合標準劑量的糖皮質激素。所有三組患者都將接受標準劑量的免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。研究的主要終點是每個治療組在24周至少經歷一次緊急治療不良事件(TEAE)的受試者的數量和百分比。這項研究的關鍵次要終點是伯明翰血管炎活動評分(BVAS)在第16周降低了50%,這是一個在以前的AAV研究中使用的成熟終點,同時臨牀緩解。最初的計劃是,我們將在美國的中心招募大約36名患者。目前,我們在這項試驗中招募了19名患者,並對新冠肺炎大流行的潛在影響進行了盲法中期分析和評估。該公司已經制定了與AAV計劃相結合的前進戰略,目標是實現第三階段的準備。作為這一戰略的一部分,我們計劃提前停止並宣讀IXPLORE試驗。
2019年5月,我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的歐洲II期IXCHANGE研究,使用IFX-1治療AAV患者。本研究的主要目的是評價IFX-1治療中重度AAV的療效和安全性。這項研究的主要終點是16周時BVAS減少50%。正在分析的次要療效終點包括臨牀緩解、血管炎損傷指數評估、糖皮質激素毒性的降低、幾個相關的生物標誌物,如腎小球濾過率、
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以及病人報告的結果。最初的計劃是,我們將在多達12個歐洲國家和俄羅斯的大約60個地點招募大約80名患者。這項研究將分兩部分進行。在第一部分中,患者隨機接受IFX-1加減量糖皮質激素治療或安慰劑加標準劑量糖皮質激素治療。兩個手臂的患者都將接受標準劑量的免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。這部分已全部入選30名患者。在分析了新冠肺炎對研究的影響後,除了獲得與安全性和有效性相關的獨立數據監測委員會的審查外,我們還進行了盲法內部中期分析。
在這項研究的第二部分,患者將隨機接受IFX-1加安慰劑糖皮質激素或安慰劑加標準劑量的糖皮質激素(這兩種療法都是除了利妥昔單抗或環磷酰胺的標準治療外)。根據IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析結果,我們簡化了IFX-1在AAV中的發展戰略。作為這一策略的一部分,我們打算繼續這項研究的第二部分,但減少入選患者的數量。
我們相信,這一簡化的開發戰略將提供有關將IFX-1用於AAV的安全性和有效性的重要信息,同時降低與新冠肺炎大流行相關的臨牀試驗的預期或實際風險。這一戰略的目標仍然是該計劃獲得第三階段的準備。
我們認為IFX-1治療AAV的潛在優勢如下:
快速起效:IFX-1起效快,靜脈給藥後,IFX-1完全抑制C5a誘導的信號轉導,即時保護C5a誘導的啟動和中性粒細胞在本病中的激活。與目前可用的治療方案相比,這可能導致更快的應答率和潛在的更快的緩解誘導。
潛在的效力優勢(相對於受體抑制):IFX-1阻斷上游配體C5a,C5a通過兩種受體C5aR和C5L2抑制信號;C5a通過C5aR和C5L2的促炎MOA已被證明在ANCA啟動和C5a誘導的中性粒細胞脱顆粒作為AAV的關鍵疾病驅動機制中具有重要作用(由Hao和Wang等人發表,2013年,PLOS合一)。
幹擾素-1治療壞疽膿皮病
我們還在開發IFX-1用於治療壞疽膿皮病(PG)。PG是一種慢性炎症性中性粒細胞皮膚病,其特徵是中性粒細胞在受影響的皮膚區域聚集。確切的病理生理機制尚不完全清楚,但據推測,炎性細胞因子的產生以及中性粒細胞的激活和功能障礙導致了皮膚的無菌炎症。PG表現為疼痛性膿皰或丘疹,主要發生在下肢,迅速發展為極度疼痛的擴大潰瘍。相關症狀包括髮燒、身體不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG通常對患者的生活有破壞性的影響,因為嚴重的疼痛和誘導顯着的運動障礙取決於病變的位置。PG的確切流行情況尚不清楚,但據估計,美國和歐洲有多達5萬名患者受到這種疾病的影響。我們計劃在美國和歐洲尋求PG的孤兒藥物名稱。
2019年2月,我們獲得加拿大衞生部批准的開放標籤IIa期探索性研究,計劃招募18名中度至重度PG患者。我們在2019年6月給這項試驗中的第一名患者服用了IFX-1,我們計劃以劑量遞增的方式研究3種不同的IFX-1劑量方案。這項研究的主要目標是評估IFX-1在這一患者羣體中的安全性和有效性。研究的第一個主要終點是安全性,而關鍵的次要終點集中在目標潰瘍在V4、V6、V10和V16(治療結束)就診時被定義為醫生全球評估≤3的應答率,以及完成PG目標潰瘍關閉的時間(調查員評估)。2020年2月,我們公佈了前5名患者的初步數據。第一劑量組的患者在最初的磨合期後,在研究的第1、4和8天分別服用800毫克的IFX-1,為期12周,為期3個月的觀察期。在最初使用IFX-1的5名患者中,有2名患者的目標潰瘍完全閉合。一名患者完成了治療期,證明所有受影響的區域都完全癒合了。這名患者在停用IFX-1治療約2個月後繼續保持無病狀態。第二例患者顯示PG受影響的區域已癒合,只有一個微小的開口。第二位患者即將完成治療。兩名正在緩解期的患者之前都失敗了。
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對不同的治療嘗試(包括大劑量糖皮質激素)做出反應,兩名患者在基線時都顯示血漿C5a水平升高。另一名完成研究的患者在治療的前2-3周顯示出初步的傷口癒合活動,但沒有檢測到傷口尺寸縮小或閉合。其餘2名仍在接受治療的患者病情嚴重,包括大面積潰瘍。這兩名患者都沒有表現出癒合反應,但都有資格增加劑量。對C5a水平隨治療時間的藥效學分析表明,劑量遞增可能在整個治療期間對C5a水平提供更好的控制。該藥物耐受性良好,到目前為止,在研究中還沒有記錄到與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。我們正在繼續登記這項研究,增加更高劑量的隊列。
幹擾素-1(IFX-1)在腫瘤疾病治療中的應用
我們還在開發用於治療腫瘤學疾病的IFX-1,並計劃在2020年下半年啟動IFX-1的臨牀概念驗證第二階段研究,這是一項未披露的腫瘤學適應症。我們只計劃在試驗開始時披露這一適應症。
幹擾素-1治療新冠肺炎重症肺炎
我們還在開發幹擾素-1,用於治療新冠肺炎所致的重症肺炎。2020年3月31日,該公司啟動了一項針對新冠肺炎嚴重進展性肺炎患者的IFX-1臨牀開發計劃,並在荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心招收了第一名患者。荷蘭已經開設了更多的中心。在這項研究中,患者被隨機分成兩個治療組,要麼是A組,最佳支持性護理,要麼是IFX-1,或者B組,單獨進行最佳支持性護理。主要終點是氧合指數(PaO2/FiO2)從基線到第5天的相對百分比變化。在所有患者在試驗的第一部分接受治療後,將進行中期分析,使用評估的臨牀參數評估治療的臨牀益處,以便潛在地適應研究的第二部分。研究的第二階段評估了IFX-1治療加最佳支持性治療與單獨使用最佳支持性治療長達28天的比較。第二階段的部分是隨機的,共招募了30名患者。主要終點的治療組之間沒有差異,但28天全因死亡率治療組為13%(15人中有2人),而單獨接受最佳支持性護理的人為27%(15人中有4人)。
戰略
我們的目標是保持並進一步推進我們在抗C5a補體領域的領導地位,向市場提供一流的自身免疫和抗炎療法。為達致這個目標,我們正採取以下策略:
推進我們針對HS的主導項目IFX-1;
完成針對AAV、PG、腫瘤性疾病和新冠肺炎誘導的重症肺炎以及其他補體介導的自身免疫性和炎症性疾病的IFX-1的第二期臨牀開發;
追求IFX-2的臨牀開發,不斷拓展我們抗C5a技術的廣度;
如果獲得批准,獨立或與合作伙伴合作將IFX-1商業化;以及
通過充分利用我們專有的抗C5a技術的潛力和補體和炎症方面的專業知識,鞏固我們在抗C5a領域的領先地位。
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作為一家新興成長型公司和外國私人發行人的影響
我們符合“2012年創業啟動法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(JOBS Act)對“新興成長型公司”的定義。新興的成長型公司可能會利用某些報告要求和其他一般適用於上市公司的負擔的緩解。這些規定包括:
本招股説明書僅包含三年經審計的財務報表,並相應減少了“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的披露;
不遵守經修訂的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求的例外情況;
減少在我們的定期報告和註冊説明書中披露我們的高管薪酬安排;以及
免除就高管薪酬和黃金降落傘安排舉行不具約束力的諮詢投票的要求。
我們可能會利用這些條款長達五年或更早的時間,以至於我們不再有資格成為一家新興的成長型公司。我們將不再有資格成為新興成長型公司(I),在(A)財年的最後一天,我們的年收入超過10.7億美元,或(B)根據SEC的規則,我們被視為“大型加速申報公司”,這意味着截至前一年6月30日,由非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元,或(Ii)如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券,我們將不再有資格成為新興成長型公司,或者(Ii)如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券,我們將不再有資格成為新興成長型公司,或者(Ii)如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券,我們將不再有資格成為新興成長型公司我們可能會選擇利用這些降低的報告要求中的一部分,但不是全部。在我們利用這些降低的報告要求的範圍內,我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。
此外,根據就業法案,新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則,直到這些準則適用於私營公司。鑑於我們目前根據國際會計準則委員會發布的“國際財務報告準則”進行報告,並預計將繼續根據國際會計準則委員會發布的報告進行報告,我們將無法利用這一延長的過渡期,因此,我們將在國際會計準則委員會要求採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
我們目前根據交易所法案作為一傢俱有外國私人發行人地位的非美國公司進行報告。即使在我們不再有資格成為新興成長型公司後,只要我們有資格根據交易法成為外國私人發行人,我們將繼續免除適用於美國國內上市公司的某些交易法條款的約束,包括:
“交易法”中規範就根據“交易法”登記的證券徵集委託書、同意書或授權的章節;
“交易法”中要求內部人士提交有關其股票擁有權和交易活動的公開報告的條款,以及對從短期內進行的交易中獲利的內部人士的責任;以及
交易法規定的規則,要求在特定重大事件發生時,向證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他特定信息的Form 10-Q季度報告,或Form 8-K的當前報告。
外國私人發行人和新興成長型公司也不受某些更嚴格的高管薪酬披露規則的約束。因此,即使我們不再符合新興成長型公司的資格,但仍然是一家外國私人發行人,我們仍將繼續獲得豁免,不受非新興成長型公司所要求的更嚴格薪酬披露的限制,並將繼續獲準在此類事項上遵循我們本國的做法。
公司信息
我們的主要執行辦事處位於Winzerlaer Str。2,07745耶拿,德國。我們的電話號碼是(+49)3641-508-180。投資者如有任何疑問,請通過我們主要執行辦公室的地址和電話與我們聯繫。
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我們的網站可以在www.inflarx.de上找到。本公司網站上的資料並非以參考方式併入本招股章程增刊內,閣下亦不應將本網站所載資料視為本招股章程增刊的一部分。
供品
我們提供的普通股
總髮行價高達50,000,000美元的普通股。
要約方式
我們可能會不時通過我們的銷售代理SVB Leerink提供“在市場上”的優惠。請參閲“分配計劃”。
收益的使用
我們打算將此次發行的淨收益與我們的其他現金資源一起使用,主要用於管道開發以及營運資本和一般公司用途。請參閲“收益的使用”。
危險因素
您應該閲讀本招股説明書附錄中的“風險因素”部分,以及本文引用文件(包括我們最新的Form 20-F年度報告)中確定的風險和不確定因素,以便討論在決定購買我們的普通股之前需要仔細考慮的因素。
納斯達克全球市場代碼
“IFRX。”
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危險因素
在投資我們的普通股之前,您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定因素,以及通過引用納入本文的文件中確定的那些風險和不確定因素,包括我們最新的Form 20-F年度財務報告。如果發生任何這些風險,我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到實質性的不利影響,因此,我們普通股的市場價格可能會下跌,您可能會損失全部或部分投資。本招股説明書附錄還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。由於某些因素,我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
與此產品相關的風險
未來我們大量普通股的出售,或未來出售的可能性,可能會對股票價格產生不利影響,並稀釋股東的權益。
未來大量出售我們的普通股,或者認為這種出售將會發生,可能會導致我們普通股的市場價格下降。根據在市場上的計劃,以及可能的其他產品,我們計劃繼續通過發行股權證券籌集資金,為我們的運營提供資金。如果我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股,或者市場認為可能發生這種出售,我們普通股的市場價格以及我們未來通過發行股權證券籌集資金的能力可能會受到不利影響。
此外,我們已經簽訂了註冊權協議,有權在有條件的情況下,要求我們提交他們的股票的註冊聲明,或者將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的註冊聲明中,這是我們的某些股東權利。此外,我們已經在S-8表格登記表上登記了我們根據股權激勵計劃可能發行的所有普通股。因此,這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售,但受適用於附屬公司的數量限制。如果這些額外的股票在公開市場上出售,或者如果人們認為它們將被出售,我們普通股的交易價格可能會下降。
2019年3月28日,我們在F-3表格上提交了自動擱置登記聲明;然而,在提交截至2019年12月31日的年度20-F表格年度報告後,本公司不再有資格使用F-3表格自動擱置登記聲明,因為在提交該表格時,本公司不再具有知名的經驗豐富的發行人的資格(該術語在證券法下的規則405中定義)。因此,我們於2020年7月8日提交了一份新的F-3表格註冊聲明,或註冊聲明,供我們潛在要約和出售高達200,000,000美元的普通股、債務證券、權證、購買合同或單位。SEC於2020年7月17日宣佈註冊聲明生效。由於根據註冊聲明出售的每股股份的價格將取決於我們股票在出售時的市場價格和其他市場情況,因此在現階段無法預測根據註冊聲明最終可能發售和出售的股票數量。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券,現有股東可能會因此類出售而被稀釋,在某些情況下,新投資者可能會獲得高於現有股東的權利。我們普通股的任何出售,或認為此類出售可能發生的看法,都可能對我們股票的交易價格產生負面影響。
如果你在這次發行中購買普通股,你的投資將立即受到稀釋。
我們普通股的公開發行價可能會超過調整後的每股普通股有形賬面淨值。因此,如果您在本次發行中購買普通股,您支付的每股普通股價格可能會大大超過我們在本次發行後調整後的每股有形賬面淨值。在行使未償還期權或認股權證的範圍內,您將招致進一步攤薄。
假設根據本招股説明書補充資料以每股5.47美元的價格出售總計9,140,767股我們的普通股,這是我們普通股於2020年7月16日在納斯達克最後一次公佈的出售價格,總收益為50,000,000美元,在扣除佣金和估計我們應支付的總髮售費用後,您將立即稀釋每股普通股0.96美元,相當於本次發行生效後,截至2020年3月31日我們調整後的每股有形賬面淨值之間的差額。
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我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的酌處權,並可能以您不同意的方式以及可能不會產生您投資回報的方式進行投資或使用。
儘管我們目前打算按照本招股説明書附錄“收益的使用”部分所述的方式使用本次發行的淨收益,但我們的管理層在應用本次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權,可以將收益用於不會改善我們的運營業績或提高我們普通股價值的方式。您將沒有機會影響我們如何使用此次發行的淨收益的決定。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金,可能會導致財務損失,這可能會損害我們的業務,導致我們的普通股價格下跌,並推遲我們候選產品的開發。
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收益的使用
我們可以不時發行和出售我們的普通股,總銷售收入高達5000萬美元。由於沒有最低發行金額的要求作為結束此次發行的條件,因此我們的實際公開發行金額、佣金和收益(如果有)目前無法確定。
截至2020年3月31日,我們擁有2,110萬歐元的現金和現金等價物,我們擁有8,630萬歐元的有價證券,總計108.1歐元的流動性。我們打算將此次發行的淨收益與我們的其他現金資源一起,主要用於資助我們的臨牀和臨牀前研究和開發活動的研究和開發費用,以及用於營運資金和一般公司用途。
根據我們目前的計劃和業務狀況,我們對此次發行淨收益的預期用途代表了我們目前的意圖。截至本招股説明書附錄日期,我們不能確切預測本次發行所得淨收益的所有特定用途或我們將在上述用途上實際支出的金額。我們實際使用淨收益的金額和時間將因眾多因素而異,包括我們獲得額外資金的能力、我們研究、臨牀前和臨牀開發計劃的相對成功和成本,包括我們計劃的開發過程的改變或從臨牀試驗中收到的數據結果所必需的臨牀計劃的終止,從我們的合作中獲得的額外收入(如果有的話)的金額和時間,以及我們是否進入未來的合作。因此,管理層在應用此次發行的淨收益方面將擁有廣泛的自由裁量權,投資者將依賴我們對此次發行的淨收益的應用做出的判斷。此外,如果此次發行的淨收益和我們的其他現金來源低於預期,我們可能決定推遲或不進行其他臨牀試驗或臨牀前活動。
根據我們截至2020年3月31日的現金、現金等價物和流動金融資產,我們估計這些資金將足以使我們能夠為至少未來24個月的運營費用和資本支出需求提供資金。假設我們的臨牀和臨牀前活動計劃保持不變,假設我們的臨牀和臨牀前活動計劃保持不變,如果我們以本招股説明書附錄中規定的最高總銷售收益5000萬美元發行和出售我們的普通股,此次發行的淨收益將擴大我們的財務覆蓋範圍。我們基於可能被證明是不正確的假設做出了這些估計,我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。
在使用之前,我們計劃將本次發行所得資金淨額的一部分投資於中短期計息金融資產和存單。
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股利政策
我們從未就我們的普通股支付或宣佈任何現金紅利,我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金紅利。我們打算保留所有可用資金和未來的任何收益,為我們業務的發展和擴張提供資金。根據荷蘭法律,我們只能在我們的股東權益(Eigen Vermogen)超過繳足股本和催繳股本之和加上荷蘭法律或我們的公司章程要求保留的準備金的範圍內支付股息。在該等限制下,未來是否派發股息將由我們的董事會酌情決定,並將取決於一系列因素,包括我們的經營結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律施加的限制以及我們董事會認為相關的其他因素。
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稀釋
如果您在本次發行中投資於我們的普通股,您的所有權權益將立即稀釋至您在此次發行中支付的價格與本次發行後每股普通股有形賬面淨值之間的差額。
截至2020年3月31日,我們的有形賬面淨值為110.8美元(101.1歐元),或每股普通股4.24美元(每股3.87歐元),基於當時已發行的26,105,255股普通股。每股有形賬面淨值代表我們的總資產減去我們的總負債(不包括無形資產)的金額除以26,105,255股,即我們在2020年3月31日發行和發行的普通股總數。
在實施我們假設的以每股5.47美元的公開發行價出售我們的普通股總額5,000萬美元(納斯達克報道的我們普通股的最後一次出售價格是2020年7月16日)後,減去我們估計的佣金和估計應付的發售費用,我們在2020年3月31日的有形賬面淨值為158.9美元,或每股普通股4.5美元。這意味着對現有股東的有形賬面淨值立即增加0.26美元,對此次發行的投資者立即稀釋每股0.96美元。下表説明瞭這種每股攤薄。經調整的資料僅為説明性資料,將根據向公眾公佈的實際價格、實際售出的股份數目及根據本招股説明書補充資料出售本公司普通股時所釐定的其他發售條款作出調整。本次發行中出售的股票(如果有的話)將不定期以不同的價格出售。
假設每股公開發行價
$5.47
截至2020年3月31日的每股有形賬面淨值
$4.24
每股可歸因於新投資者購買此次發行的股票
$0.26
作為本次發售生效後的調整後每股有形賬面淨值
$4.51
對新投資者的每股攤薄
$0.96
以上討論和表格基於我們截至2020年3月31日的實際已發行普通股,不包括:
截至2020年3月31日,在行使已發行期權時可發行的普通股3,511,022股,加權平均行使價格為每股普通股3.27美元(每股普通股2.98歐元);以及
截至2020年3月31日,我們的股權激勵計劃下可供發行的獎勵涵蓋了159,992股普通股。
在行使未平倉期權的情況下,您將經歷進一步的攤薄。此外,由於市場狀況或戰略考慮,我們可能會選擇籌集額外資本,即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。如果額外資本是通過出售股權或可轉換債務證券籌集的,發行此類證券可能會進一步稀釋我們股東的權益。
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荷蘭税收方面的考慮因素
一般信息
以下是收購、擁有和處置我們普通股的某些重大荷蘭税收後果的一般摘要。本概要並不旨在描述可能與普通股持有人或潛在持有人相關的所有可能的税務考慮因素或後果,也不旨在處理適用於所有類別投資者的税務後果,其中一些投資者(如信託或類似安排)可能受到特別規則的約束。鑑於其一般性,應以相應的謹慎態度對待這一一般性總結。
本摘要以荷蘭税法為基礎,根據荷蘭税法發佈的法規和權威的判例法,均在本摘要生效之日生效,所有這些法律都可能會發生變化,可能具有追溯力。摘要中提到的“荷蘭”或“荷蘭”僅指荷蘭王國位於歐洲的部分。
本討論僅供一般參考,並不是荷蘭税務建議或與收購、持有和出售我們普通股有關的所有荷蘭税收後果的完整描述。我們普通股的持有者或潛在持有者應根據他們的特殊情況,就收購、擁有和出售普通股的荷蘭税收後果諮詢他們自己的税務顧問。
請注意,摘要未描述荷蘭的以下税收後果:
我們的普通股持有人,如果該等持有人,以及在個人的情況下,該持有人的合作伙伴或其某些直系親屬(包括寄養子女),根據2001年荷蘭所得税法(Wet Inkomstatasting 2001)在我們中擁有重大權益(Aanmerkelijk Belang)或被認為擁有重大權益(Fictief Aanmerkelijk Belang)。一般而言,如果一家公司的證券持有人單獨持有該公司的大量權益,或者(如果是個人)與該持有人的合夥人(定義見2001年荷蘭所得税法)直接或間接持有(I)該公司總已發行和已發行資本的5%或更多的權益,或該公司某類股票的已發行和已發行資本的5%或更多的權益;或(Ii)直接或間接獲得此類權益的權利;或(Iii)與公司年度利潤的5%或以上或公司清算收益的5%或5%以上有關的該公司的某些利潤分享權。如果公司的重大權益(或其部分)已在非承認基礎上處置或被視為已處置,則可能產生被視為重大權益;
如果我們普通股持有人持有的股份符合或符合1969年“荷蘭公司所得税法”(Wet OP De Vennootschaps Lasting 1969)的規定,我們的普通股持有人就有資格參與(轉讓)。一般來説,持有者在公司名義實收股本中持有5%或更多的股份就符合參股資格。如果持股人沒有5%或更多的股份,但有相關實體(法律定義的術語)參與,或者如果持有股份的公司是關聯實體(法律定義的術語),則該持有人也可以參與;
養老基金、投資機構(Facale Belgingsinstellingen)、免税投資機構(Vrijsterelde Belgingsinstellingen)(根據1969年“荷蘭企業所得税法”的定義)和其他全部或部分不繳納或部分免徵荷蘭企業所得税的實體,以及在其居住國免徵企業所得税的實體,此類居住國是歐盟的另一個國家、挪威、列支敦士登、冰島或與荷蘭有聯繫的任何其他國家
吾等普通股持有人乃指普通股或普通股所衍生之任何利益對該等持有人或與該等持有人有關之若干個人所進行活動之酬金或被視為酬金之個人(定義見2001年荷蘭所得税法)。
S-18

目錄

股息預扣税
我們被要求從我們分配的股息中按15%的税率預扣荷蘭股息預扣税(預扣税將不由我們承擔,但將由我們從股票支付的總股息中預扣)。然而,只要我們繼續根據德意志聯邦共和國與荷蘭之間關於避免2012年所得税雙重徵税的公約,將我們的有效管理地點設在德國,而不是荷蘭,我們將被視為獨家在德國納税的居民,我們將不被要求預扣荷蘭股息預扣税。這項預扣豁免不適用於我們為荷蘭所得税目的而分配給荷蘭居民或視為荷蘭居民的股東的股息,也不適用於既不是荷蘭居民也不被視為荷蘭居民的普通股持有人(如果普通股可歸因於該非居民持有人的荷蘭永久機構),在這種情況下,以下段落適用。
就荷蘭所得税而言,吾等向居住於荷蘭或視為居住於荷蘭的個人及法人實體(“荷蘭居民個人”及“荷蘭居民實體”,視情況而定)或向既非荷蘭居民亦非荷蘭居民的普通股持有人(如普通股歸屬於該非居民持有人的荷蘭常設機構)派發股息,須按15%的税率繳納荷蘭股息預扣税。
“分紅”一詞除其他事項外還包括:
未確認為荷蘭股息預扣税目的的現金或實物分配、視為和推定分配以及實收資本的償還;
清算收益、普通股贖回收益或我們或我們的子公司或其他關聯實體回購普通股的收益,只要這些收益超過為荷蘭預扣股息税目的確認的普通股的平均實收資本;
相當於已發行普通股的面值或普通股面值的增加的金額,只要似乎沒有已經或將會做出為荷蘭股息預扣税目的確認的相關貢獻;以及
如本公司有純利(Zuivere Winst),則部分償還為荷蘭預扣股息税而確認的實收資本,除非(I)股東大會已預先決議作出該等償還,及(Ii)有關普通股的面值已因修訂吾等的組織章程而減少同等金額。(Ii)如本公司有純利(Zuivere Winst),則部分償還已繳足資本,除非(I)股東大會已預先決議作出該等償還,及(Ii)有關普通股的面值已透過修訂吾等的組織章程而減少同等金額。
荷蘭居民個人和荷蘭居民實體通常有權免除或抵免其所得税或公司所得税債務中的任何荷蘭股息預扣税,並退還任何剩餘的荷蘭股息預扣税。如果普通股可歸因於該非居民持有人的荷蘭常設機構,則一般情況下,同樣適用於既不是荷蘭居民也不被視為荷蘭居民的普通股持有人。
根據反“股息剝離”的立法,如果股息接受者不是“1965年荷蘭股息預扣税法”(Wet OP De Differend Lasting 1965)中所述的實益所有者,荷蘭股息預扣税的減免、免税、抵免或退款將被拒絕。這項立法一般針對這樣的情況,即股東保留其股票的經濟利益,但通過與另一方的交易降低股息的預扣税成本。這些規則並不要求股利的接受者知道發生了股利剝離交易。荷蘭財政國務大臣的立場是,這項立法引入的受益所有權的定義也將適用於雙重徵税公約。
所得税和資本利得税
荷蘭居民實體
一般而言,如果普通股持有人是荷蘭居民實體,則從普通股獲得或被視為來自普通股的任何利益,或出售或當作出售普通股所實現的任何收益或虧損,應按16.5%的税率繳納荷蘭企業所得税,税率為200000歐元以下的應税利潤税率為25%,超過該數額(2020年的税率和税級)的應税利潤税率為25%。
S-19

目錄

荷蘭居民個人
如果普通股持有人是荷蘭居民個人,從普通股獲得或被視為來自普通股的任何利益,或出售或被視為出售普通股所實現的任何收益或損失,應按荷蘭累進所得税税率徵税(2020年最高税率為49.50%),條件是:
(i)
普通股歸屬於普通股持有人從其獲得利潤份額的企業,無論是作為企業家(Ondernemer),還是作為不是股東(如2001年荷蘭所得税法所界定)而共同享有該企業淨值(Medererechtigd Tot Het Vermogen)的人;或
(Ii)
普通股持有人被認為從事超越普通資產管理的普通股活動(Normaal,Actief Vermogensbeheer),或從普通股中獲得應課税的利益,作為其他活動的利益(Resultat Uit Overige We Kzaamheden)。
如果上述條件(I)和(Ii)不適用於普通股的個人持有人,則只要個人當年的淨投資資產超過法定門檻(Heffingvrij Vermogen),該持有人每年將就個人當年的淨投資資產(Rendementsgrondfrag)的視為回報(2020年最高為5.28%)徵税。在此情況下,個人持有普通股的個人年度淨投資資產超過法定門檻(Heffingvrij Vermogen),則該持有人每年將按個人投資淨資產(Rendementsgrondfrag)的視為回報(2020年最高為5.28%)徵税。個人當年淨投資資產的視為回報按30%的統一税率徵税。普通股的實際收入、收益或虧損本身不需繳納荷蘭所得税。
當年的投資淨資產是投資資產的公允市值減去相關歷年1月1日的允許負債。普通股作為投資資產計入。2020年1月1日的淨投資資產,視為收益率在1.7893-5.28%之間(以個人於2020年1月1日的淨投資資產合計金額為準)。被視為回報將根據歷史市場收益率每年進行調整。
非荷蘭居民
普通股持有人既不是荷蘭居民實體,也不是荷蘭居民個人,在普通股項下支付的任何收入或資本利得,或在出售或當作出售普通股時實現的任何收益或虧損,將不繳納荷蘭税,條件是:
(i)
該持有人在全部或部分在荷蘭有效管理或通過荷蘭常設機構、被視為常設機構或常駐荷蘭代表經營的企業或被視為企業(如2001年“荷蘭所得税法”和1969年“荷蘭企業所得税法”所界定)中沒有權益,普通股歸屬於哪個企業或哪個企業的一部分;以及
(Ii)
如果持有者是個人,則該持有者不在荷蘭從事任何超越普通資產管理的普通股活動,也不從普通股中獲得應作為荷蘭其他活動的利益徵税的利益。
贈與税和遺產税
荷蘭居民
荷蘭的贈與税或遺產税涉及普通股持有人以贈與方式轉讓普通股,或普通股持有人去世時該普通股持有人在贈與或死亡時是荷蘭居民或被視為荷蘭居民的普通股持有人的贈與税或遺產税。
非荷蘭居民
非荷蘭居民或被視為荷蘭居民的普通股持有人以贈與方式轉讓普通股或去世時,荷蘭將不徵收贈與税或遺產税,除非:
(i)
如果贈送普通股的個人在贈與之日既不是荷蘭居民,也不是荷蘭居民,則該個人在贈與日期後180天內死亡,而當時他是荷蘭居民或被認為是荷蘭居民;或
(Ii)
在其他情況下,轉讓被解釋為贈與或繼承,由贈與或死亡時是或被視為荷蘭居民的人或其代表所作的贈與或繼承。
S-20

目錄

就荷蘭贈與税和遺產税等而言,如果持有荷蘭國籍的人在贈與或去世之日前十(10)年內的任何時間一直居住在荷蘭,則該人將被視為荷蘭居民。此外,就荷蘭贈與税等而言,如果非荷蘭國籍的人在贈與日期前十二(12)個月內的任何時間一直居住在荷蘭,則該人將被視為荷蘭居民。適用的税收條約可以凌駕於被視為居留。
增值税(VAT)
普通股持有人不會就持有或出售普通股的任何代價支付荷蘭增值税。
其他税項和關税
普通股持有人將不會就持有或出售普通股的任何代價支付荷蘭登記税、印花税或任何其他類似的文件税或税項。
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目錄

美國聯邦所得税的重要考慮因素
以下是對擁有和處置普通股對美國持有者的重大聯邦所得税後果的描述,定義如下。它沒有描述可能與特定個人收購、擁有或處置普通股的決定相關的所有税務考慮因素。
本節僅適用於根據本次發行收購普通股,並持有1986年美國國税法(下稱“守則”)第1221節所指資本資產的美國持有者,用於美國聯邦所得税目的(一般指為投資而持有的財產)。此外,它沒有列出根據美國持有人的特殊情況可能相關的所有美國聯邦所得税後果,包括替代的最低税收後果、被稱為聯邦醫療保險繳費税的守則條款的潛在應用以及在遵守特殊規則的情況下適用於美國持有者的税收後果,例如:
某些金融機構;
使用按市值計價的税務會計方法的證券交易商或者交易者;
作為套期保值交易、跨境出售、洗牌出售、轉換交易或其他綜合交易的一部分持有普通股的人,或者就普通股進行推定出售的人;
美國聯邦所得税的本位幣不是美元的人員;
為美國聯邦所得税目的歸類為合夥企業的公司、實體或安排;
免税實體,包括“個人退休賬户”或“羅斯個人退休帳户”;
擁有或被視為擁有我們百分之十或以上股份(投票或價值)的人;
受“守則”第451(B)條約束的人員;或
與在美國境外進行的貿易或業務有關而持有普通股的人。
如果出於美國聯邦所得税的目的被歸類為合夥企業的實體持有普通股,則合夥人在美國聯邦所得税方面的最新待遇將取決於合夥人的地位以及合夥人和合夥企業的活動。持有普通股的合夥企業和此類合夥企業的合夥人應就擁有和處置普通股的特殊美國聯邦所得税後果諮詢他們的税務顧問。
本節依據的是“法典”、行政聲明、司法裁決、最後的、臨時的和擬議的財務條例,以及德國和美國之間的所得税條約以及荷蘭和美國之間的所得税條約(視適用情況和上下文要求),所有這些都有可能發生變化或有不同的解釋,可能具有追溯效力。不能保證國税局會同意這次討論中表達的觀點,也不能保證法院在發生訴訟時不會受到國税局的任何挑戰。我們沒有,也不打算從美國國税局獲得關於以下摘要中所作陳述和得出的結論的裁決。
“美國持有者”是指就美國聯邦所得税而言,是普通股的實益所有人、有資格享受本條約利益的持有者,並且是:
美國公民或個人居民;
在美國、美國任何一個州或哥倫比亞特區的法律範圍內或根據該法律成立或組織的公司;
其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產,無論其來源如何;或
如果(1)美國法院可以對信託的管理進行主要監督,並且一名或多名美國人被授權控制信託的所有實質性決策,或(2)根據適用的財政部法規,信託具有有效的選擇權,將其視為美國人,則信託即為信託。
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目錄

美國持有人應就美國聯邦、州、地方和非美國的税收以及在他們特定情況下擁有和處置普通股的後果諮詢他們的税務顧問。特別是,由於我們集團包括一家美國子公司InflRx PharmPharmticals,Inc.,因此根據現行法律,我們的子公司InflRx GmbH被視為受控外國公司(無論我們是否被視為受控外國公司),因此敦促擁有或被視為擁有我們10%或更多股份(通過投票或價值)的任何美國持有者諮詢其税務顧問,以瞭解“F分部收入”“全球無形低税收入”規則可能適用於
分配的課税
正如上文“紅利政策”中所討論的那樣,我們目前預計不會對我們的普通股進行分配。如果我們確實根據下文所述的被動外國投資公司(“PFIC”)規則進行了現金或其他財產的分配,則普通股支付的分配(普通股的某些按比例分配除外)將被視為從我們當前或累積的收益和利潤(根據美國聯邦所得税原則確定)中支付的股息。如果我們被視為美國持有人的PFIC(或在上一納税年度被視為美國持有人的PFIC),支付給某些非公司美國持有人的股息將沒有資格作為“合格的股息收入”徵税。如果對於美國持有人而言,我們沒有被視為PFIC,並且在上一納税年度對於美國持有人而言,我們沒有被視為PFIC,只要我們的普通股在納斯達克(NASDAQ)或美國其他成熟的證券市場上市,或者我們有資格享受本條約規定的福利,如果滿足某些其他要求,支付給該等非公司的美國持有人的股息通常將有資格作為“合格股息收入”納税。合格的股息收入一般應按不超過適用於此類美國持有者的長期資本利得税的税率徵税。股息金額將包括我們就德國或荷蘭所得税預扣的任何金額。受下面描述的PFIC規則的約束, (I)股息金額將被視為美國持有者的外國股息收入,將沒有資格享受根據該準則可供美國公司扣除的股息收入;(Ii)股息將包括在美國持有者收到股息之日的美國持有者收入中。(I)股息將被視為美國持有者的外國股息收入,並且沒有資格享受根據該準則可供美國公司扣除的股息收入;以及(Ii)股息將計入美國持有者收到股息之日的收入中。以歐元支付的任何股息收入的金額將是參考實際或推定收到之日的有效匯率計算的美元金額,無論當時支付是否實際上兑換成美元。如果股息在收到之日後兑換成美元,美國持有者可能會有外幣收益或損失。
根據適用的限制,以不超過條約規定的税率從普通股股息中預扣的德國或荷蘭所得税將有資格從美國持有者的美國聯邦所得税債務中抵扣。德國或荷蘭扣繳的税款超過根據本條約適用的税率,將沒有資格從美國持有者的聯邦所得税義務中獲得抵免。管理外國税收抵免的規則很複雜,美國持有者應該就他們特殊情況下的外國税收抵免問題諮詢他們的税務顧問。在計算其應納税所得額時,美國持有者可以扣除外國税,包括任何德國或荷蘭的預扣所得税,而不是申請外國税收抵免,但須受美國法律普遍適用的限制。選擇扣除外國税而不是申請外國税收抵免適用於該納税年度內支付或應計的所有外國税。
出售或以其他方式處置普通股
根據下面描述的PFIC規則,出售或以其他方式處置普通股所實現的收益或虧損將是資本收益或虧損,如果美國持有者持有普通股超過一年,則將是長期資本收益或虧損。收益或損失的金額將等於美國持有者在出售的普通股中的納税基礎與出售的變現金額之間的差額,這兩種情況都是以美元確定的。對於外國税收抵免而言,這種收益或損失通常是來自美國的收益或損失。
被動型外商投資公司規則
我們可能是2020納税年度和未來一個或多個納税年度的PFIC。此外,我們可能直接或間接持有其他PFIC(任何此類PFIC,“較低級別的PFIC”)的股權。根據守則,我們一般會在任何課税年度成為PFIC,而在該等課税年度內,在對我們的附屬公司實施若干追溯規則後,(I)我們的總收入的75%或以上由“被動收入”組成,或(Ii)我們的資產的平均季度價值的50%或以上由產生或持有的資產組成。
S-23

目錄

生產,“被動收入”。就上述計算而言,吾等將被視為持有吾等所佔比例的資產,並直接收取吾等直接或間接擁有至少25%(按價值計)該等公司股份的任何其他公司的收入所佔的比例份額,而吾等將被視為持有該等公司的資產的比例份額,並直接收取該等公司的收入比例份額,而我們直接或間接擁有該等公司的股份的價值至少為25%。被動收入包括股息、利息、某些非主動租金和特許權使用費,以及其他資本收益。我們也有可能在2020年或任何未來的應税年度成為PFIC,因為除其他外,(I)我們目前擁有大量的被動資產,包括現金和證券,(Ii)因為我們為PFIC目的產生非被動收入的資產(包括我們的無形資產)的估值非常不確定,可能會隨着時間的推移而大幅變化,以及(Iii)我們的收入構成可能會隨着時間的推移而大幅變化。因此,我們不能保證我們在2020年或任何未來的課税年度不會成為PFIC。如果我們在任何一年中是美國持有人持有普通股的PFIC,那麼在美國持有人持有普通股的隨後所有年份,我們都將繼續被視為PFIC,即使我們不再滿足PFIC地位的門檻要求,除非在某些情況下,美國持有人根據適用的財政部法規就其普通股做出了有效的視為出售或視為股息選擇。
美國國税局(IRS)最近發佈了擬議的財政部法規,這些法規解決了與確定外國公司是否為PFIC以及美國股東是否持有PFIC股票相關的各種問題。如果最終敲定,這些擬議的財政部法規可能會影響我們在任何適用的納税年度是否為PFIC。您應該諮詢您的税務顧問,瞭解這些擬議的財政部法規對確定我們的PFIC地位的影響(如果有的話)。
此外,我們可以直接或間接持有較低級別PFIC的股權。根據歸屬規則,如果我們是PFIC,美國持有人將被視為擁有他們在較低級別PFIC的比例股份,並將根據以下段落中描述的規則繳納美國聯邦所得税,這些規則涉及(I)較低級別PFIC的某些分配和(Ii)較低級別PFIC的股份處置,在每種情況下,就像美國持有人直接持有這些股份一樣,即使美國持有人沒有直接收到這些分配或處置的收益。
如果我們是任何課税年度的PFIC,在此期間,美國持有人持有普通股(假設該美國持有人沒有及時做出按市值計價的選擇,如下所述),美國股東在出售或其他處置(包括某些質押)普通股時確認的收益,或間接處置較低級別PFIC的股票,將在美國持有人持有普通股的持有期內按比例分配。分配給銷售或其他處置的應納税年度以及我們成為PFIC之前的任何年度的金額將作為普通收入徵税。分配給其他各課税年度的款額將按該課税年度個人或公司(視何者適用)的最高税率繳税,並會就分配給該課税年度的款額徵收利息費用。此外,如果美國持有人就其普通股收到的任何分配(或較低級別PFIC向其股東的被視為由美國持有人收到的分配)超過前三年或美國持有人持有期(以較短者為準)收到的普通股年度分配平均值的125%,則該分配將以與收益相同的方式徵税,如上文緊接描述的那樣。在這一範圍內,如果美國股東就其普通股收到的任何分配(或被視為由美國持有人收到的較低級別PFIC對其股東的分配)超過前三年或美國持有人持有期間收到的普通股年度分配平均值的125%,則該分配將以與收益相同的方式徵税。
美國持有者可以通過對其普通股進行按市值計價的選擇來避免上述某些不利規則,前提是普通股是“可銷售的”。如果普通股在“合格交易所”或適用的財政部條例所指的其他市場上“定期交易”,則普通股是可以交易的。我們的普通股將在任何日曆年被視為“定期交易”,即在每個日曆季內,超過最低數量的普通股在合格交易所交易至少15天。目前普通股在其上市的納斯達克(Nasdaq)是一個有資格達到這一目的的交易所。如果美國持有者做出按市值計價的選擇,它將把每個納税年度結束時普通股的公平市值超過其調整後税基的任何超額部分確認為普通收入,並將確認普通股調整税基超過其在納税年度結束時的公平市場價值的任何超額部分的普通虧損(但僅限於之前因按市場計價選擇而包括的收入淨額)。(注1)美國持有者將確認普通股持有者在每個納税年度結束時普通股的公允市值超過其調整後税基的任何超額部分,並將確認普通股調整後的税基超過其公允市值的任何普通虧損(但僅限於之前計入的按市值計價的收入淨額)。如果美國持有者做出選擇,美國持有者在普通股中的納税基礎將進行調整,以反映確認的收入或虧損金額。在我們是PFIC的一年中,在出售或以其他方式處置普通股時確認的任何收益將被視為普通收入,任何虧損將被視為普通虧損(但僅限於之前計入的按市值計價選舉的淨收入)。美國持有者應該
S-24

目錄

諮詢他們的税務顧問,瞭解在他們的特定情況下就其普通股進行按市值計價選擇的可用性和可行性,包括因為我們可能有可能沒有按市值計價選擇的較低級別PFIC。
此外,為了避免前述規則的適用,出於美國聯邦所得税的目的擁有PFIC股票的美國人可以選擇將PFIC和PFIC持有股權的每個PFIC視為關於每個此類PFIC的合格選舉基金(任何此類選舉,稱為“QEF選舉”),前提是PFIC提供了做出此類選擇所需的信息。為了做出這樣的選擇,美國人將被要求為每個PFIC進行優質教育基金選舉,方法是將每個PFIC單獨的、正確填寫的IRS表格8621附在美國人及時提交的美國聯邦所得税報税表上,一般是在該實體被視為對美國人而言的PFIC的第一個課税年度。根據QEF規則,美國持有人通常可以單獨選擇推遲支付未分配收入的税款,但如果推遲繳納,任何此類税收都將收取利息費用。應美國持有人的要求,我們將盡商業合理的努力提供美國持有人就我們進行QEF選舉所需的信息,並將盡商業合理的努力促使我們控制的每個較低級別的PFIC(如果有)提供有關該較低級別PFIC的此類信息。然而,不能保證這樣的QEF信息將適用於任何較低級別的PFIC,或者我們不能保證我們會知道它在任何特定的納税年度作為PFIC的地位,以便美國的股東可以及時做出QEF選擇。如果一名美國人就PFIC進行優質教育基金選舉,該美國人目前將按比例對PFIC的普通收入和淨資本收益(按普通收入和資本利得税)徵税, 對於該實體被歸類為PFIC的每個課税年度,在PFIC實際分配時,將不需要將這些金額包括在收入中。如果美國持有人就我們進行QEF選舉,我們從我們的收入和利潤中支付的任何分配,以前包括在QEF選舉下的美國持有人的收入中,將不向美國持有人徵税。美國持有者將在其普通股中增加相當於QEF選舉中包括的任何收入的税基,並將在其收入中未包括的普通股上分配的任何金額(如果有的話)減少其税基。此外,美國持有者將確認出售普通股的資本收益或虧損,金額等於普通股變現金額與其調整後的税基之間的差額。美國持有者應注意,如果他們就我們和較低級別的PFIC(如果有的話)選擇QEF,他們可能被要求在任何納税年度就其普通股支付美國聯邦所得税,遠遠超過該納税年度從股票上收到的任何現金分配(如果有的話)。美國持有人應就在其特定情況下進行優質教育基金選舉諮詢他們的税務顧問。
此外,如果我們是PFIC,或者就特定的美國持有人而言,在我們支付股息的納税年度或上一納税年度被視為PFIC,則支付給某些非公司美國持有人的股息優惠股息率將不適用。如果美國持有人在我們是PFIC的任何一年擁有普通股,美國持有人必須提交年度報告,其中包含美國財政部可能要求的有關我們的IRS Form 8621(或任何後續表格)中關於我們的信息(無論是否進行了按市值計價的選舉或QEF選舉),通常是與美國持有人該年度的聯邦所得税申報單一起提交的,除非關於該表格的説明中另有規定,否則美國持有人必須提交年度報告,其中包含美國財政部可能要求的有關我們的信息(無論是否進行了按市值計價的選舉或QEF選舉)。
與PFIC相關的美國聯邦所得税規則非常複雜。強烈敦促美國持有者就PFIC規則在購買、擁有和處置我們的普通股及其後果方面的應用諮詢他們的税務顧問。
信息報告和備份扣繳
在美國境內或通過某些與美國相關的金融中介機構支付的股息和銷售收益通常必須進行信息報告,並可能受到備用預扣的約束,除非(I)如果美國持有人是公司或其他豁免收件人,或(Ii)在備用預扣的情況下,美國持有人提供正確的納税人標識號,並證明它不受備用預扣的約束。
只要及時向美國國税局提供所需信息,向美國持有者支付的任何備用預扣金額將被允許作為持有者的美國聯邦所得税義務的抵免,並可能有權獲得退款。
S-25

目錄

關於外國金融資產的信息報告
某些作為個人和某些實體的美國持有者可能被要求報告與我們普通股權益有關的信息,但某些例外情況除外(包括某些美國金融機構賬户中持有的普通股的例外情況)。美國持有者應諮詢他們的税務顧問,瞭解他們是否有義務報告與其普通股所有權和處置有關的信息。
S-26

目錄

配送計劃
我們已與SVB Leerink訂立銷售協議,根據該協議,我們可不時透過SVB Leerink作為我們的代理,發售及出售我們的普通股,總髮行價最高可達50,000,000美元。根據本招股説明書附錄,我們普通股的銷售(如果有的話)將通過證券法第415條規定的“按市場發售”的任何方式進行,包括直接在納斯達克或通過納斯達克進行的銷售、在交易所或其他地方以外的做市商進行的銷售和/或法律允許的任何其他方式。
SVB Leerink將根據銷售協議的條款和條件,或我們與SVB Leerink達成的其他協議,按日發售我們的普通股。我們將指定通過SVB Leerink出售的普通股的最高數量或金額,以及要求出售的時間段,並可能包括對任何一個交易日可以出售的普通股數量或金額的限制,以及不得低於的最低價格。根據銷售協議的條款和條件,SVB Leerink將以其商業上合理的努力代表我們出售我們要求出售的所有普通股。SVB Leerink或吾等可在適當通知另一方後,暫停根據銷售協議透過SVB Leerink發售我們的普通股。
我們將向SVB Leerink支付佣金,佣金率最高為根據銷售協議出售的普通股總收益的3.0%。由於本次發行沒有最低發行金額的要求,因此目前無法確定我們實際的公開發行金額、佣金和收益總額(如果有)。我們將至少每季度報告根據銷售協議通過SVB Leerink出售的普通股數量、向我們支付的淨收益以及我們向SVB Leerink支付的與出售普通股相關的賠償。此外,我們已同意向SVB Leerink償還在簽署銷售協議時支付的律師費用和支出,金額不超過60,000美元,此外,我們還將向SVB Leerink支付其法律顧問的某些持續支出。我們估計,本次發售的總費用(不包括根據銷售協議應支付給SVB Leerink的任何佣金或費用報銷)約為150,000美元。剩餘的出售收益,在扣除應付給SVB Leerink的任何佣金和費用報銷以及我們應付的任何其他交易費用和開支後,將相當於我們出售該等普通股的淨收益。
SVB Leerink將在根據銷售協議出售我們普通股的次日在納斯達克開盤前向我們提供書面確認。每次確認將包括當天出售的普通股數量、當天出售的普通股的成交量加權平均價以及出售該等普通股給我們的淨收益。
普通股銷售的結算一般預計發生在出售日期之後的第二個交易日。本招股説明書增刊中預期的普通股銷售將通過存託信託公司的設施或我們與SVB Leerink可能商定的其他方式進行結算。不存在以第三方託管、信託或類似安排接收資金的安排。
關於代表我們出售我們的普通股,SVB Leerink可能被視為證券法意義上的“承銷商”,SVB Leerink的賠償可能被視為承銷佣金或折扣。我們已同意賠償SVB Leerink的某些民事責任,包括證券法下的責任。我們還同意分擔SVB Leerink可能需要就該等債務支付的款項。
根據銷售協議發售吾等普通股將於(I)出售所有受銷售協議規限的普通股及(Ii)於銷售協議所允許的銷售協議終止時終止,兩者以較早者為準。我們和SVB Leerink各自可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。
本銷售協議的主要條款摘要並不是其條款和條件的完整聲明。銷售協議的副本作為根據“交易法”提交的Form 6-K報告的證物提交,並通過引用併入本招股説明書附錄中。
S-27

目錄

SVB Leerink和/或其關聯公司將來可能會為我們和我們的關聯公司提供各種投資銀行、商業銀行、金融諮詢和其他金融服務,他們將來可能會就這些服務收取常規費用。在其業務過程中,SVB Leerink可能會積極地為其自己的賬户或客户的賬户交易我們的證券,因此,SVB Leerink可能隨時持有該等證券的多頭或空頭頭寸。
招股章程副刊及隨附的招股章程電子格式可於SVB Leerink維持的網站查閲,而SVB Leerink可以電子方式分發招股章程副刊及隨附的招股章程。
致歐洲經濟區和英國潛在投資者的通知
就歐洲經濟區的每一成員國及聯合王國(每一“有關國家”)而言,在刊登已獲該有關國家主管當局批准或(如適當的話)另一有關國家批准並通知該有關國家主管當局的普通股招股章程之前,該有關國家並無根據本次發售向公眾發售任何普通股,但該招股章程可向該有關國家的公眾發出任何普通股的要約,惟該招股章程可向該有關國家的公眾發出任何普通股的招股説明書,而該招股説明書已獲另一有關國家的主管當局批准,並已通知該有關國家的主管當局,則該招股説明書可向該有關國家的公眾發出任何普通股的招股説明書,惟該招股章程可向該有關國家的公眾發出任何普通股的要約。
(a)
招股説明書規定的合格投資者的法人單位;
(b)
向少於150名自然人或法人(招股章程規例所界定的合資格投資者除外)出售,但須事先徵得代表對任何該等要約的同意;或
(c)
招股章程規例第一條第(四)項規定範圍內的其他情形,
惟該等普通股要約不得要求吾等或任何承銷商根據招股章程規例第3條刊登招股章程或根據招股章程規例第23條補充招股章程。
就本條文而言,“向公眾要約”一詞與吾等在任何相關國家的任何普通股有關,指以任何形式及以任何方式就要約條款及將予要約的任何普通股進行的溝通,以使投資者能夠決定購買吾等的任何普通股,而“招股章程規例”一詞則指2017/1129號條例(EU)。
S-28

目錄

法律事項
普通股的有效性和荷蘭法律的某些其他事項將由NautaDutilh N.V.為我們傳遞。美國聯邦和紐約州法律的某些事項將由紐約的Kirkland&Ellis LLP為我們傳遞。紐約Davis Polk&Wardwell LLP是SVB Leerink與此次發行相關的美國聯邦和紐約州法律顧問。
專家
InflRx N.V.截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日以及截至2019年12月31日的三年中每一年的合併財務報表均以獨立註冊會計師事務所KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft(位於德國萊比錫)的報告為依據,並經該事務所作為會計和審計專家授權納入。
S-29

目錄

在那裏您可以找到更多信息
我們已根據證券法向美國證券交易委員會提交了表格F-3的註冊聲明(包括註冊聲明的修訂和證物)。我們的證券交易委員會文件可通過互聯網在證券交易委員會的網站上查閲,網址為http://www.sec.gov.。我們提交給證券交易委員會的某些信息的副本也可以在我們的網站上獲得,網址是:http://www.inflarx.de.。本網站並非本招股説明書增刊的一部分,亦不以參考方式併入本招股説明書增刊內。
這份招股説明書附錄是我們提交給證券交易委員會的註冊聲明的一部分。根據SEC規則和規定,本招股説明書副刊省略了註冊説明書中包含的一些信息。您應該查看註冊聲明中的信息和證物,以瞭解有關我們和我們的合併子公司以及我們提供的證券的更多信息。本招股説明書附錄中關於我們作為註冊聲明的證物提交的任何文件或我們以其他方式提交給證券交易委員會的任何文件的陳述都不是全面的,僅限於參考這些文件。您應該查看完整的文檔來評估這些陳述。
S-30

目錄

以引用方式成立為法團
SEC允許我們通過引用將信息合併到本文檔中。這意味着我們可以讓您參考另一份單獨提交給SEC的文件,從而向您披露重要信息。通過引用併入的信息被視為本文件的一部分,但在本招股説明書附錄日期之後直接包括在通過引用併入的招股説明書附錄中的任何信息除外。
我們通過引用併入我們提交給證券交易委員會的以下文件或信息:
我們截至2019年12月31日的財年Form 20-F的2019年年度報告;
我們於2020年3月2日、2020年5月21日、2020年6月30日和2020年7月16日提交的Form 6-K;和
我們於2017年11月7日提交給證券交易委員會的8-A表格註冊聲明中包含的對我們普通股的描述,包括為更新此類描述而提交的任何修訂或報告。
在本招股説明書附錄日期之後、本註冊聲明終止或到期之前,我們根據“交易所法案”以Form 20-F格式向證券交易委員會提交的所有年度報告應被視為通過引用納入本招股説明書附錄,並自提交該等文件之日起成為本招股説明書附錄的一部分。我們可以通過引用將隨後提交給證券交易委員會的任何6-K表格合併到本招股説明書附錄中,方法是在該表格6-K中指明該表格通過引用合併到本招股説明書附錄中。
本招股説明書中以引用方式併入的文件經書面或口頭請求後可免費從我們處獲得,不包括未通過引用具體併入該等文件中的那些文件的任何證物。您可以通過在Winzerlaer Str向我們提出書面請求來獲取本文檔中引用的文檔。2,07745德國耶拿,或撥打電話(+493641508180)。證券交易委員會維護一個互聯網網站,其中包含我們在http://www.sec.gov.以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息
S-31

目錄

招股説明書
$200,000,000
普通股、債務證券、權證、購買合同和單位

InflRx N.V.
(在荷蘭成立為法團)
我們可以不時地在一個或多個發行中提供普通股、優先債務證券、次級債務證券、認股權證、購買合同或單位,我們統稱為“證券”。根據本招股説明書,我們可能提供和出售的證券的初始發行價總額將不超過200,000,000美元。我們可能會以不同的系列、不同的時間、不同的金額、不同的價格和在每次發行之前確定的條款,發售和出售本招股説明書中描述的任何證券組合。本招股説明書描述了這些證券的一般條款以及發行這些證券的一般方式。我們將在本招股説明書的附錄中提供這些證券的具體條款。招股説明書補充部分還將説明發行這些證券的具體方式,並可能補充、更新或修改本招股説明書中包含的信息。您應該在投資之前閲讀本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄。
本招股説明書涵蓋的證券可以通過一家或多家承銷商、交易商和代理人發售,也可以直接向購買者發售。任何承銷商、交易商或代理人(如果有)的姓名將包括在本招股説明書的附錄中。有關發售證券分銷的一般資料,請參閲第42頁開始的“分銷計劃”。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市,代碼為“IFRX”。2020年7月6日,據納斯達克報道,我們普通股的最後出售價格為每股4.63美元。截至2020年7月6日,非關聯公司持有的我們已發行普通股的總市值約為79,595,041美元,基於約26,270,229股已發行普通股,其中約16,935,115股普通股由非關聯公司持有。在截至本招股説明書日期(包括招股説明書之日)的前12個日曆月期間,我們沒有根據F-3表格I.B.5的一般指示提供任何證券。
投資我們的證券是有風險的。請參閲本招股説明書第16頁開始的“風險因素”。
美國證券交易委員會(U.S.Securities and Exchange Commission)和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有確定本招股説明書是否真實或完整。任何與此相反的陳述都是刑事犯罪。
本招股書日期為2020年7月8日。

目錄

除本招股章程及我們向閣下提供的任何相關招股章程補充資料所載或以引用方式併入本招股章程外,吾等並無授權任何人提供任何其他資料。我們沒有授權任何人向您提供不同或其他信息。我們不會在任何不允許要約的司法管轄區進行證券要約。閣下不應假設本招股説明書所載或以引用方式併入本招股説明書的資料在除本招股説明書正面日期外的任何日期均屬準確。除另有説明或上下文另有要求外,本招股説明書中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我們”或類似術語均指InflRx N.V.及其子公司。
目錄
 
關於這份招股説明書
1
在那裏您可以找到更多信息
1
關於前瞻性陳述的特別説明
2
INFLARX N.V.
4
危險因素
16
收益的使用
17
股本及組織章程説明
18
荷蘭公司法與我國公司章程與美國公司法之比較
23
債務證券説明
33
手令的説明
37
採購合同説明
38
單位説明
39
證券的格式
40
配送計劃
42
以引用方式併入某些資料
44
民事責任的強制執行
45
費用
46
法律事項
47
專家
47

目錄

關於這份招股説明書
本招股説明書是我們向美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission,簡稱SEC)提交的註冊聲明的一部分,該聲明採用了“擱置”註冊流程。根據這一擱置程序,我們可以在一個或多個產品中出售本招股説明書中描述的任何證券組合。這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的概括性描述。每次我們出售證券時,我們將提供一份招股説明書補充資料,其中將包含有關該發行條款的具體信息。招股説明書副刊還可以增加、更新或更改本招股説明書中包含的信息。您應同時閲讀本招股説明書和任何招股説明書附錄,以及在“您可以找到更多信息的地方”和“通過引用合併某些信息”標題下描述的其他信息。
我們已提交或通過引用將證物納入註冊説明書,本招股説明書是註冊説明書的一部分。你應該仔細閲讀展品,看看有沒有可能對你很重要的規定。
本招股説明書的交付或根據本招股説明書進行的任何銷售都不意味着我們的事務沒有變化,也不意味着本招股説明書中的信息在本招股説明書日期之後的任何日期都是正確的。閣下不應假設本招股章程中的資料,包括本招股章程中以引用方式併入本招股章程、隨附的招股章程附錄或吾等準備的任何自由寫作招股章程的任何資料,在該等文件正面的日期以外的任何日期均屬準確。自那以後,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。
您不應假設本招股説明書中包含的信息在任何其他日期都是準確的。
在那裏您可以找到更多信息
我們根據修訂後的1934年證券交易法或交易法向證券交易委員會提交20-F表格年度報告、6-K表格報告和其他信息。SEC維護着一個互聯網網站,其中包含有關像我們這樣以電子方式向SEC提交文件的發行人的報告和其他信息。該網站的地址是http://www.sec.gov.。
作為一家外國私人發行人,我們根據交易所法案豁免遵守(其中包括)規定委託書的提供和內容的規則,我們的董事總經理、監督董事和主要股東也不受交易所法案第16條所載的報告和短期週轉利潤回收條款的約束。此外,根據“交易法”,我們不需要像其證券根據“交易法”註冊的美國公司那樣頻繁或及時地向證券交易委員會提交定期報告和財務報表。
1

目錄

關於前瞻性陳述的特別説明
本招股説明書以及通過引用納入本招股説明書的財務報表和其他文件含有前瞻性陳述,包括有關我們的行業、我們的運營、我們的預期財務業績和財務狀況以及我們的業務計劃、增長戰略和產品開發努力的陳述。這些陳述屬於前瞻性陳述,符合修訂後的1933年“證券法”第27A條或“證券法”和“交易法”第21E條的規定。本招股説明書中包含的許多前瞻性陳述都可以通過使用“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“預測”、“潛在”或“繼續”等前瞻性詞彙來識別。告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述,它們只説明瞭它們的日期。這些前瞻性陳述是基於我們管理層的估計和假設,雖然我們認為這些估計和假設是合理的,但這些估計和假設本質上是不確定的,會受到許多風險和不確定因素的影響。
以下是可能導致實際結果與歷史結果或我們的前瞻性陳述中預期或預測的結果不同的部分(但不一定是全部)因素:
Ifx-1和任何其他候選產品的臨牀試驗的時間、進度和結果,包括關於研究或試驗和相關準備工作的開始和完成的時間、試驗結果的期限、此類試驗的成本以及我們的研究和開發計劃(通常為;)的陳述。
任何討論或提交IFX-1或任何其他候選產品的監管批准文件的時間和結果,以及獲得和保持任何適應症的IFX-1監管批准的時間和我們的能力;
我們有能力利用我們專有的抗C5a技術來發現和開發治療補體介導的自身免疫性和炎症性疾病的療法;
我們保護、維護和執行鍼對IFX-1和任何其他候選產品的知識產權保護的能力,以及此類保護的範圍;
食品和藥物管理局、歐洲藥品管理局或類似的外國監管機構是否會接受或同意我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施,包括此類試驗的任何擬議的主要或次要終點;
我們未來對ifx-1和任何其他候選產品的臨牀試驗是否成功,以及這些臨牀結果是否會反映以前進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果。;
我們對IFX-1或任何其他候選產品(如果被批准用於商業用途)的患者羣體大小、市場機會和臨牀用途的期望;
我們的製造能力和戰略,包括我們製造方法和過程的可擴展性和成本,以及我們製造方法和過程的優化,以及我們繼續依賴現有第三方製造商進行計劃中的未來臨牀試驗的能力;
我們對費用、持續虧損、未來收入、資本需求以及我們需要或有能力獲得額外融資的估計;
我們對任何批准的IFX-1適應症的範圍的期望;
我們有能力對我們的候選產品在診所或(如果獲得批准)任何商業銷售進行測試而導致的代價高昂和破壞性的責任索賠進行辯護;
我們將IFX-1或其他候選產品商業化的能力;
如果我們的任何候選產品獲得監管批准,我們遵守和滿足持續義務和持續監管概述的能力;
我們有能力在尋求市場批准和商業化的過程中遵守已制定的和未來的法律;
2

目錄

我們未來的增長和競爭能力取決於我們留住關鍵人員和招聘更多的合格人員;
我們在開發C5a抑制劑或我們的行業;方面的競爭地位以及與我們的競爭對手相關的開發和預測
我們對根據就業法案成為新興成長型公司或外國私人發行人;的時間的預期
最近爆發的新冠肺炎病毒,可能會導致業務中斷,並可能對我們的業務產生不利影響,包括我們的供應鏈、臨牀試驗和候選產品的商業化;以及
在“風險因素”一節中討論的其他風險因素。
我們的實際結果或表現可能與任何與這些事項有關的前瞻性陳述中表達或暗示的結果或表現大不相同。因此,不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件會發生或發生,或者如果它們中有任何事件發生,它們將對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生什麼影響。除非法律另有要求,否則我們沒有義務更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陳述(無論是書面或口頭的),無論是由於新信息、未來事件或其他原因而做出的,並且明確表示不承擔任何義務。
3

目錄

INFLARX N.V.
我們的生意
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於應用我們的專有抗C5a技術來發現和開發補體激活因子C5a的一流、有效和特異的抑制劑。C5a是一種強大的炎症介質,參與了多種自身免疫性和其他炎症性疾病的進展。我們的主要候選產品IFX-1是一種新型靜脈注射的一流抗C5a單克隆抗體,它選擇性地與遊離C5a結合,並在多個臨牀環境中顯示了疾病修改的臨牀活性和耐受性。我們一直在開發IFX-1用於治療化膿性汗腺炎(HS),這是一種慢性衰弱的全身性炎症性皮膚病。2019年6月,我們宣佈我們在HS進行的IFX-1的IIb期臨牀試驗沒有達到其主要終點。2019年7月18日,我們發表了一項特別後分析,顯示在SHIRE研究的初始階段,與安慰劑組相比,IFX-1高劑量組有多個療效信號。2019年11月6日,我們報告了國際SHELE階段IIb研究的開放標籤擴展(OLE)階段的額外數據。2020年3月,我們向FDA提交了結束第二階段會議的請求,以討論基於SIRE研究結果的潛在第三階段計劃。這次會議定於2020年年中舉行。該公司計劃在2020年下半年提供第二階段會議結束的最新結果,以及在HS使用IFX-1的潛在進一步開發步驟。我們還在歐洲進行適應性隨機開放標籤多中心試驗,開發針對新冠肺炎所致重症肺炎的幹擾素-1。2020年3月31日, 該公司啟動了一項針對新冠肺炎嚴重進展性肺炎患者的IFX-1臨牀開發計劃。截至2020年4月,這項研究的第一部分完全納入了30名患者。我們打算開發IFX-1和其他專利抗體和分子,並評估其他技術,以解決廣泛的補體介導的疾病和其他具有重大未得到滿足需求的疾病,包括ANCA相關性血管炎(AAV),一種罕見的威脅生命的自身免疫性疾病,以及一種罕見的炎症性皮膚病,即PG,一種罕見的炎症性皮膚病和腫瘤學的適應症,以及潛在的其他適應症和疾病。
C5a是補體系統的核心部分,也是先天免疫系統的重要組成部分。補體系統最突出的作用是通過幾種機制幫助身體防禦入侵的微生物,包括快速創造炎症環境,產生直接殺死病原體的因子,並將免疫細胞招募到感染部位。補體系統的激活最終導致C5的裂解,從而導致C5a和C5b的產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞,以及通過使許多不同類型的細胞產生促炎分子來創造炎症環境。這種炎症通常通過幫助對抗感染而使身體受益,但過量或不受控制地產生C5a會對身體自身組織造成嚴重損害,從而導致許多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。
雖然C5a在炎症中的作用方式已經得到了深入的研究和確認,但開發出一種高度特異的抗體,能夠在保留關鍵的天然防禦機制的同時完全阻斷C5a,但膜攻擊複合物(MAC)的形成一直是具有挑戰性的。因此,目前還沒有專門針對C5a的批准藥物。
4

目錄

下圖彙總了有關我們當前候選產品渠道的關鍵信息:

我們專有的抗C5a技術
儘管C5a在促進炎症和不同疾病的相關組織和器官損傷方面有很好的特徵性作用,但目前還沒有針對C5a的上市藥物。我們在C5a的表面發現了一個構象表位,它允許我們產生抗體,在保持MAC形成完整的同時,特異性地阻斷遊離的C5a。我們認為這代表了在末端補體C5a抑制領域的突破。在治療由C5a驅動的疾病,如HS和AAV時,這種特異性可能特別有價值。

C5a分子表面的構象表位允許產生針對C5a的高度特異的封閉抗體。
我們認為,阻斷C5a上游的C5可能不足以阻斷C5a的形成。我們的研究表明,C5a可以被自然產生的酶從C5中分離出來,這些酶不是補體系統的一部分,即使在C5抑制劑存在的情況下也是如此。此外,C5抑制劑可以阻斷C5b,這會破壞MAC的形成,使患者容易受到威脅生命的感染。
我們相信,有了我們專有的抗C5a技術,我們可以在保留補體系統其他有益功能的同時,在一個有利的焦點明確地阻止補體系統。
5

目錄

我們的節目
IFX-1治療化膿性汗腺炎
化膿性汗腺炎是一種慢性衰弱的全身性皮膚病,導致毛囊疼痛發炎,最明顯的部位是腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的臨牀特徵包括非常痛苦的炎性結節、膿腫或膿腫,通常打開並釋放有氣味的炎性液體。在更慢性的疾病中,患者會經歷引流性瘻管,也被稱為竇道,最終導致某些區域的瘢痕形成和相關的功能殘疾。HS患者主要是由於膿液的持續形成而產生的疼痛和嚴重不適,通常需要使用繃帶和尿布,導致社會孤立。不足為奇的是,HS嚴重影響了患者的生活質量。Hurley系統是一種分類系統,用於從Hurley階段1的早期和容易治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難以治療的HS。
HS通常出現在患者生命的第二和第三個十年,並經常發展為一種終生衰弱的慢性病。IFX-1的目標患者人羣是表現出中度到重度疾病的HS患者。在美國,我們估計中度到重度HS的患病率高達20萬,儘管最近的出版物顯示患病率更高。
在歐洲,受影響的患者數量據信也更多,在氣候較温暖的國家,HS的患病率和發病率更高。在大多數國家,診斷和治療都是由皮膚科醫生處理的,儘管患者為了尋求形成的膿腫的手術緩解,往往首先向初級保健醫生甚至急診科提出早期症狀。
公認的(但未批准的)HS患者護理標準包括局部、口服或靜脈注射抗生素治療,以及手術治療,這些治療通常只能提供暫時的症狀緩解。在某些情況下,患者還會接受不同類型的手術。HS被認為是一種全身性自身免疫性疾病,有許多可能的病因,包括遺傳因素。中性粒細胞被認為具有潛在的促病作用,以及在自身免疫性疾病中常見的某些細胞因子和介質,如TNF-α、IL-17、IL-1等。這一理論得到了2015年美國和歐洲批准的adalimumab的支持,adalimumab是一種抗TNF-alpha的單克隆抗體,用於治療中到重度HS患者(Hurley階段2和3)。Hurley系統是一種分類系統,用來描述疾病從Hurley階段1的早期和易治療的HS到Hurley階段2和3的慢性和難治型HS的特徵。該系統已被用作臨牀試驗的基礎。兩個關鍵的adalimumab試驗共招募了633名患者,其綜合結果顯示,在接受adalimumab治療的316名患者中,大約50%的患者在化膿性汗腺炎臨牀反應(HiSCR)中取得了反應,而在接受安慰劑的317名患者中,在每個病例的12周治療結束時,大約有27%的患者取得了HiSCR反應。當患者的合併膿腫和結節(或AN)計數較基線減少50%或更高,但膿腫或引流瘻管計數沒有增加時,他們就是HiSCR應答者。HiSCR是主要的終點,用於支持FDA和EMA對阿達利單抗治療HS患者的監管批准。儘管已經證明瞭臨牀上的好處, 大約50%或更多的中到重度HS患者對阿達利單抗沒有反應,因此HS患者中仍有很高的需求未得到滿足。
C5a促進炎症介質,是中性粒細胞的強大激活劑,這是我們在HS患者中研究我們的C5a阻斷藥物候選IFX-1的基礎。我們證實,患有HS的患者表現出顯著的全身性補體激活,並伴有血漿C5a和其他標誌物濃度的升高。
我們進一步闡述了C5a在HS患者血漿中被激活,似乎是激活健康人全血中中性粒細胞的主要因素。通過觀察中性粒細胞表面標誌物CD11b(一種已建立的顯示中性粒細胞激活的方法)的上調來評估中性粒細胞的激活。這些數據來自2013年和2014年進行的研究,這是與雅典大學的一名研究人員合作的調查項目的一部分,這名研究人員為研究提供了HS患者的血漿樣本。在這些研究中,我們發現CD11b作為中性粒細胞活化的標誌,在健康志願者新鮮的人全血中,無論是重組的還是重組的,CD11b的表達都大大增強。
6

目錄

加入人C5a或加入HS患者血漿。我們的高度特異的抗C5a抗體IFX-1完全抑制了HS血漿引起的中性粒細胞活化,提示C5a可能是HS患者血漿中導致中性粒細胞活化的關鍵介質。

流式細胞術檢測新鮮人全血中中性粒細胞CD11b的增加作為中性粒細胞活化的標誌:重組人C5a可強烈激活人全血中的中性粒細胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a),該作用可被IFX-1(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM IFX-1)完全阻斷(開放的白條)。兩種不同的HS患者(Pat088和Pat092)的血漿也能激活人全血中的中性粒細胞,加入IFX-1(中灰條和深灰色條)可完全阻斷這一作用,提示HS患者血漿中的C5a是關鍵的中性粒細胞激活因子。
IFX-1在IIa期、單中心開放標籤研究中進行了評估,對象是12名被診斷為Hurley 3期的患者,他們對之前的治療嘗試(包括adalimumab)沒有反應,12名患者中有9名對此沒有反應。患者接受每週靜脈注射IFX-1,連續8周,然後進行為期3個月的隨訪。試驗結果顯示,75%的患者在8周的治療結束時有HiSCR反應,83%的患者在12周的試驗觀察期結束時有反應,這證明瞭候選產品的疾病改善效果的初步臨牀證據。試驗結果顯示,每週注射IFX-1導致治療開始後22天和50天的C5a水平降低,同時保持MAC形成不變。結果還表明,IFX-1給藥耐受性良好,沒有檢測到與藥物相關的不良反應,也沒有觀察到與輸液相關的過敏反應或過敏反應。
除了HiSCR反應外,我們還觀察到在HS患者中IFX-1治療的疾病改善效果的額外趨勢。我們調查了從第一天開始膿腫和結節的總計數(或稱計數)的絕對和百分比變化。AN計數中位數在基線時為6.0,在治療期間下降:第50天AN計數中位數下降3.5(69.70%),試驗觀察期結束(第134天)AN計數下降4.5(76.39%)。在基線時,12名患者中沒有一人的AN計數為0、1或2。在第50天,也就是治療期結束時,顯示計數為0、1或2的患者數量增加到8名患者,到第134天(試驗觀察期結束)增加到10名患者。為了在最初的IIa期研究的三個月觀察期結束時評估IFX-1治療的潛在長期效果,對12名臨牀受試者中的10名進行了觀察性研究。數據顯示,結束IFX-1治療到第一次爆發(定義為在HS症狀惡化時需要抗生素治療)後的時間為209天(範圍為54至318天),在停藥期間,50%的患者在第203天之前沒有爆發。
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基於最初的IIa期研究結果,我們完成了一項更大規模的多中心國際IIb期研究,以確定IFX-1在中到重度HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究,有五個劑量組,包括一個安慰劑組。在16周的安慰劑對照雙盲期之後,每個患者再接受28周的IFX-1開放標籤治療,以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估在第16周通過HiSCR評分評估的劑量反應信號作為主要終點。次要目標包括評價IFX-1的安全性和耐受性。
2019年6月5日,我們宣佈了國際SHELE IIb期研究的主要結果,在該研究中,我們在第16周未能達到使用HiSCR的主要終點。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究在北美和歐洲9個國家的40多個地點招募了4個有效劑量組和1個安慰劑組的179名患者。多重比較程序模型(MCP-MOD)的初步統計分析顯示,IFX-1治療沒有明顯的劑量反應。
在第16周,四種不同劑量的試驗組和安慰劑組的單獨HiSCR率概述如下:
IFX-1
安慰劑
最小劑量
低劑量
中等劑量
高劑量
安慰劑Q2W
每4小時400毫克
周(Q4W)
每4小時800毫克
周(Q4W)
每2次800毫克
周(第二季度)
每2次1200毫克
周(第二季度)
40.0%
51.5%
38.7%
45.5%
47.1%
在第16周,皮膚病生活質量指數(DLQI)與整體治療組和安慰劑組相比,可以檢測到統計上顯著的下降(p=0.031)。與劑量前相比,第16周時DLQI降低的中位數在中等劑量組(-5.5分)最高,而在安慰劑組(-1.5分)。與安慰劑組(中位數減少-3.0)和低、中、高劑量組(分別為-5.0、-5.0和-4.5)相比,總體AN計數有下降的趨勢。
IFX-1耐受性良好。安慰劑組和治療組在治療緊急不良事件方面沒有發現差異。總體而言,接受安慰劑治療的患者中有72%經歷了治療緊急不良事件,而聯合服用IFX-1的患者中這一比例為66%。最常見的治療突發不良事件為HS加重和鼻咽炎。
2019年7月18日,我們發表了一篇事後分析。這項分析顯示,在SIRE研究的初始階段,與安慰劑組相比,IFX-1高劑量組有多個額外的療效信號,這表明所有合併炎症病變、引流瘻管和國際化膿性汗腺炎嚴重程度評分4(IHS4)都有顯著降低,IHS4也對所有炎症病變進行評分,並已由一個國際專家組開發,用於評分嚴重程度和跟蹤治療反應,儘管它尚未用於HS的晚期臨牀研究。IHS4加權波動最大的病變,如炎性結節(1分)、小於膿腫(2分)或引流性瘻管(4分)。
在第16周,與安慰劑相比,大劑量IFX-1組的引流瘻管(DF)與基線相比有統計學上的顯著減少(圖1-與基線至少有1DF的所有患者有關)。
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目錄


圖1:在基線至少有1個引流瘻的所有患者中,16周(左:平均,右:中位數) DF較基線減少。對於均值比較和大劑量與安慰劑的p值,計算了基線時DF和Hurley分期調整後的ANCOVA模型。高劑量與安慰劑的中位數比較的p值基於Wilcoxon秩和檢驗。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
DF的這種減少早在大劑量IFX-1治療誘導後2周就可見,並且隨着時間的推移與在第6、8和16周觀察到的最強烈的減少一致(圖2)。在10-14週期間觀察到強烈降低的暫時性減弱,這不能用藥代動力學或藥效學參數來解釋。在SHIRE試驗中觀察到的引流瘻管的明顯相對減少與開放標籤IIa期研究(手稿正在修訂中以供發表)中的早期發現是一致的。

圖2:安慰劑和大劑量組( -11200 mg,Q2W)在所有基線至少有一種DF的患者中,每次檢查(左:平均,右:中位數)至16周時的IFX DF相對於基線的減少(IFX-11200 mg Q2W)。對於大劑量與安慰劑的平均比較,計算了基線時DF和Hurley分期調整後的ANCOVA模型。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
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目錄

與基線相比,IFX-1治療也減少了第16周的AN計數,並呈劑量依賴效應。進一步的分析顯示,隨着時間的推移,大劑量的IFX-1治療減少了膿腫和炎性結節的數量(圖3):

圖3:安慰劑組和高劑量組( -11200 mg,Q2W)在16周前每次就診患者的IFX計數(左:平均,右:中位數)。完整的案例分析,不會歸罪於缺失值。
2019年11月6日,我們報告了開放標籤擴展(或稱國際SHELE IIb階段研究的OLE部分)的積極結果。這些數據來自於整個9個月研究治療期(第40周)結束時的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周後進入為期6個月的OLE期。根據HiSCR,參與研究OLE部分的患者在第16周時對他們的初始治療方案仍然是盲目的,並被分成兩組,應答者和無應答者。應答者組接受每4周800毫克的IFX-1維持治療劑量,以調查他們是否會保持應答。無應答組每2周接受800毫克的IFX-1治療,以調查他們是否會成為應答者。作為誘導治療,從以前的最小劑量組或安慰劑組過渡過來的患者分別接受了一到兩次額外的800毫克輸液。研究的OLE部分的終點是40周時的HiSCR應答率。主要結果包括:
70.6%的響應者組在OLE期間保持其HiSCR響應,並且
在40周時,41.8%的無應答者組成為應答者。
因此,在9個月的治療期結束時,完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR應答者。
總體而言,完成OLE期的患者在40周時顯示出炎症病變計數的持續改善,與SHIRE研究第1天OLE治療組的基線計數相比。身體總數相對減少的有:
膿腫和炎性結節(計數)分別為-66.9%(中位數)和-75.0%(中位數),以及
引流瘻中位數為-46.0%,中位數為-51.5%。
這些結果也反映在IHS4中,與OLE患者組第一天的基準值相比,相對變化分別為-54.5%(平均值)和-64.1%(中位數)。
基於這些結果以及深入的醫療和統計數據分析,我們計劃與監管機構討論在HS啟動IFX-1第三階段計劃,該計劃可能基於HiSCR的替代主要終點。作為第一步,在2020年3月,我們已經要求與FDA召開第二階段結束會議。這次會議定於2020年年中舉行。我們計劃在2020年下半年提供第二階段會議結束的最新結果,以及在HS使用IFX-1的潛在進一步開發步驟。
幹擾素-1治療ANCA相關性血管炎
ANCA相關性血管炎是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病,具有複發性,其特徵是壞死性血管炎,一種血管炎症。這種疾病的特點是
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危及生命的耀斑階段會影響腎功能和其他器官,導致器官功能障礙和衰竭,如果治療不當,可能會導致致命的後果。AAV主要影響與抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關的小血管。它由三種疾病組成:GPA,即肉芽腫伴多血管炎(稱為韋格納肉芽腫病);MPA,或顯微鏡下的多血管炎;以及eGPA,即嗜酸性肉芽腫伴多血管炎(稱為Churg-Strauss綜合徵)。
AAV被指定為孤兒疾病,在美國和歐洲分別影響大約40,000名和75,000名患者。此外,據報道,AAV在美國和歐洲每年的新患者分別為4000人和7500人。
由於這種疾病具有危及生命的特點,當出現耀斑時,迅速誘導緩解是至關重要的。誘導緩解的治療與維持治療不同。目前誘導緩解的治療方案使用大劑量皮質類固醇(HDCS)與利妥昔單抗或環磷酰胺的組合。長期的HDCS治療對患者有顯著的副作用和額外的危及生命的風險。
C5a對AAV的促病作用已經確立。C5a對中性粒細胞的啟動作用可能是導致血管內皮細胞中性粒細胞相關損傷的重要因素。此外,急性AAV病患者與緩解期AAV患者相比,其血漿補體激活參數顯著升高。在小鼠實驗性AAV疾病模型中,研究表明,雖然C5aR缺乏會導致疾病活動減少,但C6缺乏並不會導致這種改善,這表明MAC的形成可能在這種疾病中不起主要作用。然而,有必要進行更多的研究來證實這一結論。
我們的IFX-1用於AAV的臨牀開發戰略將首先專注於急性AAV患者,我們相信IFX-1有可能成功誘導緩解,減少或消除HDCS治療的需要,從而減少或取消HDCS治療,並提供更好的安全性。因此,我們還打算將重點放在誘導緩解的速度和降低腎臟替代和腎功能障礙的比率上。另一個重點可以解決維持患者病情緩解的問題。
2018年2月,我們在AAV患者中進行了IFX-1治療的新藥預研究(IND)會議,在此基礎上,我們啟動了AAV患者使用IFX-1的美國臨牀第二階段研究,主要調查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性,以及探索將IFX-1添加到護理治療標準中的療效。此外,我們已經在美國以外的AAV患者中啟動了使用IFX-1的第二階段研究,重點是安全性以及調查在急性AAV誘導階段減少和避免大劑量糖皮質激素治療的可能性。開發戰略的一部分還將是一旦獲得第一批數據,就向FDA和EMA提交孤兒藥物申請。
2018年10月,我們在AAV患者中使用IFX-1進行了隨機、三盲、安慰劑對照的美國II期IXPLORE研究中的第一名患者。這項研究的主要目的是評估兩種劑量的IFX-1在中到重度AAV患者中的有效性和安全性,在標準治療(包括大劑量糖皮質激素治療)的基礎上再給予IFX-1。患者隨機接受低劑量的IFX-1聯合標準劑量的糖皮質激素、高劑量的IFX-1聯合標準劑量的糖皮質激素或安慰劑聯合標準劑量的糖皮質激素。所有三組患者都將接受標準劑量的免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。這項研究的主要終點是在第24周,每個治療組至少經歷一次緊急治療不良事件(TEAE)的受試者的數量和百分比。這項研究的關鍵次要終點是伯明翰血管炎活動評分(BVAS)在第16周降低50%,這是一個在以前的AAV研究中使用的成熟終點,同時臨牀緩解。我們最初的計劃是在美國的中心招募大約36名患者。目前,我們在這項試驗中招募了19名患者,並對新冠肺炎大流行的潛在影響進行了盲法中期分析和評估。該公司已經制定了與AAV計劃相結合的前進戰略,目標是實現第三階段的準備。作為這一戰略的一部分,我們計劃提前停止並宣讀IXPLORE試驗。
2019年5月,我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的歐洲II期IXCHANGE研究,使用IFX-1治療AAV患者。本研究的主要目的是評價IFX-1治療中重度AAV的療效和安全性。這項研究的主要終點是16周時BVAS減少50%。正在分析的次要療效終點包括臨牀緩解、血管炎評估
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損害指數,糖皮質激素毒性的降低,幾個相關的生物標誌物,如腎小球濾過率,以及患者報告的結果。最初的計劃是,我們將在多達12個歐洲國家和俄羅斯的大約60個地點招募大約80名患者。這項研究將分兩部分進行。在第一部分中,患者隨機接受IFX-1加減量糖皮質激素治療或安慰劑加標準劑量糖皮質激素治療。兩個手臂的患者都將接受標準劑量的免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。這部分已全部入選30名患者。在分析了新冠肺炎對研究的影響後,除了獲得與安全性和有效性相關的獨立數據監測委員會的審查外,我們還進行了盲法內部中期分析。
在這項研究的第二部分,患者將隨機接受IFX-1加安慰劑糖皮質激素或安慰劑加標準劑量的糖皮質激素(這兩種療法都是除了利妥昔單抗或環磷酰胺的標準治療外)。根據IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析結果,我們簡化了IFX-1在AAV中的發展戰略。作為這一策略的一部分,我們打算繼續這項研究的第二部分,但減少入選患者的數量。
我們相信,這一簡化的開發戰略將提供有關將IFX-1用於AAV的安全性和有效性的重要信息,同時降低與新冠肺炎大流行相關的臨牀試驗的預期或實際風險。這一戰略的目標仍然是該計劃獲得第三階段的準備。
我們認為IFX-1治療AAV的潛在優勢如下:
快速起效:IFX-1起效快,靜脈給藥後,IFX-1完全抑制C5a誘導的信號轉導,即時保護C5a誘導的啟動和中性粒細胞在本病中的激活。與目前可用的治療方案相比,這可能導致更快的應答率和潛在的更快的緩解誘導。
潛在的效力優勢(超過受體抑制):IFX-1阻斷上游配體C5a,C5a通過兩種受體C5aR和C5L2抑制信號;C5a通過C5aR和C5L2的促炎MOA已被證明在ANCA啟動和C5a誘導的中性粒細胞脱顆粒是AAV的關鍵疾病驅動機制(由Hao和Wang等人發表,2013年,PLOS One)。
幹擾素-1(IFX-1)治療乾性膿皮病
我們還在開發IFX-1用於治療膿皮病。PG是一種慢性炎症性中性粒細胞皮膚病,其特徵是中性粒細胞在受影響的皮膚區域聚集。確切的病理生理機制尚不完全清楚,但據推測,炎性細胞因子的產生以及中性粒細胞的激活和功能障礙導致了皮膚的無菌炎症。PG表現為疼痛性膿皰或丘疹,主要發生在下肢,迅速發展為極度疼痛的擴大潰瘍。相關症狀包括髮燒、身體不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG通常對患者的生活有破壞性的影響,因為嚴重的疼痛和誘導顯着的運動障礙取決於病變的位置。PG的確切流行情況尚不清楚,但估計在美國和歐洲有多達5萬名患者受到這種疾病的影響。我們計劃在美國和歐洲尋求PG的孤兒藥物名稱。
2019年2月,我們獲得加拿大衞生部批准的開放標籤IIa期探索性研究,計劃招募18名中度至重度PG患者。我們在2019年6月給這項試驗中的第一名患者服用了IFX-1,我們計劃以劑量遞增的方式研究3種不同的IFX-1劑量方案。這項研究的目的是評估IFX-1在這一患者羣體中的安全性和有效性。這項研究的主要終點是安全性,而關鍵的次要終點集中在目標潰瘍在V4、V6、V10和V16(治療結束)就診時被定義為醫生全球評估≤3的應答率,以及完成膿皮病Gangraenosum目標潰瘍關閉的時間(研究人員評估)。2020年2月,我們公佈了前5名患者的初步數據。第一劑量組的患者在最初的磨合期後每兩週服用800毫克的IFX-1,在研究的第1天、第4天和第8天分別服用800毫克的三劑,觀察期為3個月。在最初使用IFX-1的5名患者中,有2名患者的目標潰瘍完全閉合。一名患者完成了治療期,證明所有受影響的區域都完全癒合了。該患者在停用IFX-1治療約2個月後繼續保持無病狀態。第二例患者顯示PG受影響的區域已癒合,但僅有一處輕微癒合。
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開場了。這位病人即將完成治療。兩名處於緩解期的患者之前都對不同的治療嘗試(包括大劑量糖皮質激素)沒有反應,兩名患者在基線時都顯示血漿C5a水平升高。另一名完成研究的患者在治療的前2-3周顯示出初步的傷口癒合活動,但沒有檢測到傷口尺寸縮小或閉合。其餘2名患者仍在接受治療,病情嚴重,包括大面積潰瘍。兩名患者都沒有表現出癒合反應,但都有資格增加劑量。對C5a水平隨治療時間的藥效學分析表明,劑量遞增可能在整個治療期間對C5a水平提供更好的控制。該藥物耐受性良好,到目前為止,在研究中還沒有記錄到與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。我們正在繼續登記這項研究,增加更高劑量的隊列。
幹擾素-1(IFX-1)在腫瘤疾病治療中的應用
我們還在開發用於治療腫瘤學疾病的IFX-1,並計劃在2020年下半年啟動IFX-1的臨牀概念驗證第二階段研究,這是一項未披露的腫瘤學適應症。我們計劃只在試驗開始時披露這一跡象。
幹擾素-1治療新冠肺炎重症肺炎
我們還在開發幹擾素-1,用於治療新冠肺炎所致的重症肺炎。2020年3月31日,該公司啟動了一項針對新冠肺炎嚴重進展性肺炎患者的IFX-1臨牀開發計劃,並在荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心招收了第一名患者。荷蘭已經開設了更多的中心。在這項研究中,患者被隨機分成兩個治療組,要麼是A組,最佳支持治療;要麼是IFX-1,或者B組,單獨使用最佳支持治療。主要終點是氧合指數(PaO2/FiO2)從基線到第5天的相對百分比變化。在所有患者在試驗的第一部分接受治療後,將進行中期分析,使用評估的臨牀參數評估治療的臨牀益處,以便潛在地適應研究的第二部分。截至2020年4月,第一部分已完全納入30名患者。
戰略
我們的目標是保持並進一步推進我們在抗C5a補體領域的領導地位,向市場提供一流的自身免疫和抗炎療法。為達致這個目標,我們正採取以下策略:
推進我們針對HS的主導計劃IFX-1。
完成IFX-1的第二階段臨牀開發,用於治療AAV、PG、腫瘤性疾病以及新冠肺炎誘導的重症肺炎和其他補體介導的自身免疫性和炎症性疾病。
追求IFX-2的臨牀開發,不斷拓展我們抗C5a技術的廣度。
如果獲得批准,獨立或與合作伙伴合作將IFX-1商業化。
通過充分利用我們專有的抗C5a技術的潛力和補體和炎症方面的專業知識,鞏固我們在抗C5a領域的領先地位。
作為一家新興成長型公司和外國私人發行人的影響
我們符合“2012年創業啟動法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(JOBS Act)對“新興成長型公司”的定義。新興的成長型公司可能會利用某些報告要求和其他一般適用於上市公司的負擔的緩解。這些規定包括:
本招股説明書僅包含三年經審計的財務報表,並相應減少了“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的披露;
不遵守經修訂的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求的例外情況;
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目錄

減少在我們的定期報告和註冊説明書中披露我們的高管薪酬安排;以及
免除就高管薪酬和黃金降落傘安排舉行不具約束力的諮詢投票的要求。
我們可能會利用這些條款長達五年或更早的時間,以至於我們不再有資格成為一家新興的成長型公司。我們將不再有資格成為新興成長型公司(I)在本財年的最後一天(A)我們的年收入超過10.7億美元,或(B)根據SEC的規則,我們被視為“大型加速申報公司”,這意味着截至前一年6月30日,由非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元,或(Ii)如果我們在三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券。我們可能會選擇利用這些降低的報告要求中的一部分,但不是全部。在我們利用這些降低的報告要求的範圍內,我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。
此外,根據就業法案,新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則,直到這些準則適用於私營公司。鑑於我們目前根據國際會計準則委員會發布的“國際財務報告準則”進行報告,並預計將繼續根據國際會計準則委員會發布的報告進行報告,我們將無法利用這一延長的過渡期,因此,我們將在國際會計準則委員會要求採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
我們目前根據交易所法案作為一傢俱有外國私人發行人地位的非美國公司進行報告。即使在我們不再有資格成為新興成長型公司後,只要我們有資格根據交易法獲得外國私人發行人的資格,我們將繼續免除適用於美國國內上市公司的交易法某些條款的約束,包括:
“交易法”中規範就根據“交易法”登記的證券徵集委託書、同意書或授權的章節;
“交易法”中要求內部人士提交有關其股票擁有權和交易活動的公開報告的條款,以及對從短期內進行的交易中獲利的內部人士的責任;以及
交易法規定的規則,要求在特定重大事件發生時,向證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他特定信息的Form 10-Q季度報告,或Form 8-K的當前報告。
外國私人發行人和新興成長型公司也不受某些更嚴格的高管薪酬披露規則的約束。因此,即使我們不再符合新興成長型公司的資格,但仍然是一家外國私人發行人,我們仍將繼續獲得豁免,不受非新興成長型公司所要求的更嚴格薪酬披露的限制,並將繼續獲準在此類事項上遵循我們本國的做法。
知識產權
我們的目標是通過尋求和維護旨在涵蓋我們的候選產品和組合物、它們的使用方法、用於製造它們的方法、相關的治療目標和相關的治療方法以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明的美國和外國專利,來保護我們的候選產品和其他具有商業重要性的抗C5a專有技術。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和其他知識產權來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護此類專利和其他專有保護,保護和執行我們的專利,保護我們的商業祕密,並在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何專利或其他知識產權(包括第三方的任何專有權利)的情況下運營我們的業務。有關更多信息,請參閲年度報告中標題為“項目3.關鍵信息-D.風險因素-與知識產權相關的風險”一節。
截至2020年6月1日,我們擁有5項已發佈的美國專利,5項未決的美國非臨時專利申請,15項已發佈的外國專利,1項在9個國家驗證的歐亞專利,2項已發佈的歐洲專利
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目錄

每一項都在37個EPC成員國驗證,1項歐洲專利在3個國家驗證,4項未決的歐洲申請,36項未決的外國專利申請和2項根據專利合作條約(PCT)提交的未決申請。這些專利包括與C5a抑制劑和相關使用方法有關的權利要求。
截至2020年6月1日,我們與IFX-1和IFX-2相關的專利組合摘要如下。
截至2020年6月1日,我們擁有三項已頒發的美國專利和一項未決的美國非臨時專利申請,涵蓋阻斷C5a的抗體的成分及其在阻斷C5a誘導的生物學效應方面的用途,這些抗體涉及急性或慢性炎症,其範圍將包括HS和AAV。此外,我們擁有13項已頒發的外國專利,1項歐洲專利申請,6項未決的外國專利申請,1項已在9個國家獲得驗證的歐亞專利,2項在37個EPC成員國均獲得驗證的歐洲專利,涵蓋阻斷C5a的抗體的成分及其在治療各種涉及急性或慢性炎症的疾病中的應用,這將包括HS和AAV,並根據適用專利的管轄權,具體涵蓋該抗體在治療缺血再灌注相關損傷、急性肺損傷和肺炎等疾病中的使用。
已頒發的美國和外國專利預計將於2030年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。如果獲得批准,未決的美國和外國專利申請預計將於2030年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。
截至2020年6月1日,我們擁有一項已發佈的美國專利和一項未決的美國非臨時專利申請,一項已發佈的EP專利在三個EPC成員國獲得驗證,6項未決的外國專利申請涵蓋使用某些結合部分,如抗體,抑制C5a用於治療病毒性肺炎。如果獲得批准,未決的美國和外國專利申請預計將於2035年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。
截至2020年6月1日,我們擁有一項已頒發的美國專利和兩項未決的美國非臨時專利申請,24項未決的外國專利申請,兩項未決的歐洲專利申請和兩項已授予的外國專利,涵蓋使用C5a活性抑制劑,例如IFX-1,用於治療HS和其他皮膚、中性粒細胞炎性疾病。我們計劃在PCT下兩項懸而未決的申請的基礎上,提交更多的歐洲和外國專利申請,如果獲得批准,預計將於2038年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。
截至2020年6月1日,我們根據PCT擁有一項未決的專利申請,涉及使用C5a活性抑制劑,例如IFX-1,用於治療新冠肺炎,如果獲得批准,預計將於2040年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。
截至2020年6月1日,我們擁有一項未決的歐洲專利申請,涵蓋人源化抗體的組成,例如IFX-2,阻斷C5a及其在阻斷C5a誘導的患者生物學效應方面的用途,如果獲得批准,預計將於2041年到期,不包括任何額外的專利期調整或專利期延長。
企業信息
本招股説明書涵蓋的普通股是指InflRx N.V.的普通股。InflRx由Niels Riedemann教授和郭仁峯教授於2007年在德國耶拿創立,名稱為InflRx GmbH。InflRx N.V.的辦事處設在Winzerlaer街。2,07745耶拿,德國。我們的電話號碼是(+49)3641 508180。投資者如有任何疑問,請撥打我們主要執行辦公室的地址和電話與我們聯繫。我們的主要網站是www.inflarx.com。我們網站上的信息不是本招股説明書的一部分。
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目錄

危險因素
在決定投資我們的證券之前,閣下應根據閣下的特定投資目標和財務狀況,仔細考慮適用的招股説明書副刊和我們當時最新的Form 20-F年度報告中“風險因素”項下所描述的風險,以及我們在本文合併的Form 6-K報告中對這些風險因素的任何更新,以及本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中以引用方式出現或併入的所有其他信息。
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目錄

收益的使用
除非在招股説明書附錄中另有説明,否則我們出售證券的淨收益將用於一般公司用途和其他商業機會。
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目錄

股本及組織章程説明
一般信息
我們於2017年6月根據荷蘭法律註冊為Fireman B.V.,在完成首次公開募股(IPO)之前成為InflRx GmbH的控股公司。InflRx GmbH是由Niels Riedemann教授和郭仁峯教授於2007年在德國耶拿創立的。
根據我們的公司重組條款,InflRx GmbH的所有股權被交換為Fireman B.V.的普通股,因此,InflRx GmbH成為Fireman B.V.的全資子公司。在這種交換之後,在我們的普通股在納斯達克上市之前,根據荷蘭法律,我們根據一份修訂和轉換公證契約將其轉換為一家上市有限責任公司(Naamloze Vennootschap),我們的法律名稱更名為Inflan。在這種交換之後,在我們的普通股在納斯達克上市之前,我們根據荷蘭法律將其轉換為有限責任公司(Naamloze Vennootschap),我們的法律名稱更名為Inflam
我們在美國商會貿易登記處(卡默·範·庫潘德爾)註冊,編號為68904312。我們的公司所在地在荷蘭阿姆斯特丹,註冊辦事處在德國耶拿。
我們的法定股本為13,200,000歐元,分為55,000,000股普通股(每股面值0.12歐元)和55,000,000股優先股(每股面值0.12歐元),截至2020年6月26日,我們的已發行股本為3,152,427.5歐元。
根據荷蘭法律,我們的法定股本是我們在不修改公司章程的情況下可以發行的最高資本。修改我們的公司章程需要在董事會提議的情況下經股東大會決議。
我們的普通股和優先股都是登記的。
根據看漲期權協議,根據荷蘭法律,優先股可以發行給獨立的基金會或保護性基金會。如果保護基金會根據看漲期權協議行使看漲期權,將向保護基金會發行由保護基金會以外的其他人持有的最多不超過我們已發行資本100%的優先股,減去一股。這些優先股將根據發行時至少支付其面值25%的義務向保護基金會發行。保護基金會的章程規定,它將不時促進和保護我們的利益以及我們業務和利益相關者的利益,並壓制可能威脅到我們的戰略、連續性、獨立性和/或身份的可能影響,以至於這可能被認為是對上述利益的損害。
根據本招股説明書,我們普通股發行的任何交易都將通過存託信託公司(DTC)按照其股權證券的慣常結算程序進行。通過DTC持有普通股的每個人都必須依靠其程序和在其上有賬户的機構來行使普通股持有人的任何權利。
我們的組織章程規定,只要我們的任何普通股獲準在納斯達克、紐約證券交易所或在美利堅合眾國運營的任何其他受監管的證券交易所交易,紐約州的法律就應適用於由相關轉讓代理管理的登記冊中反映的我們普通股的財產法方面。
公司章程與荷蘭法律
以下是關於我們的股本的相關信息的摘要,以及我們的公司章程和適用的荷蘭法律的重要規定。本摘要不構成關於這些事項的法律諮詢意見,也不應視為法律諮詢意見。
公司股東名冊
根據荷蘭法律和公司章程,我們必須保持股東登記的準確性和時效性。董事會保存我們的股東名冊,並記錄所有股票持有人的姓名和地址,顯示股票被收購的日期,我們確認或通知我們的日期,以及每股支付的金額。登記冊還包括有權使用和享有(VruchtgeBruik)屬於另一人的股份或關於……的質押(Pandrecht)的人的姓名和地址。
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目錄

這樣的股份。我們的股票所有權沒有限制。根據本招股説明書進行的任何普通股發售所提供的普通股將通過DTC持有,因此DTC或其代名人將作為該等普通股的持有者記錄在股東名冊中。
公司目標
根據公司章程,我們的主要公司目標是:
開發、許可、生產和商品化醫藥產品;
開發測試和分析方法並將其商業化;
參與、融資、持有其他實體、公司、合夥企業和業務的任何其他權益,並對其進行管理或監督;
收購、管理、開發、投資、抵押和處置資產、負債;
就集團公司或其他各方的義務提供擔保、提供擔保、保證以任何其他方式履行義務,並承擔連帶責任或其他責任;及
在最廣泛的意義上,做任何與上述目標有關或可能有助於上述目標的事情。
法律責任及彌償事宜的限制
根據荷蘭法律,董事和某些其他高級管理人員在不當或疏忽履行職責的情況下可能要承擔損害賠償責任。他們可能因違反公司章程或荷蘭民法典的某些規定而對公司和第三方承擔連帶損害賠償責任。在某些情況下,它們還可能招致額外的具體民事和刑事責任。除某些例外情況外,我們的公司章程規定對我們現任和前任董事(以及我們董事會指定的其他現任和前任官員和員工)的補償。董事及某些其他高級人員亦根據我們購買的保險單,就他們以該等董事或高級人員身分行事時的行為所引致的損害投保。
股東大會和同意書
股東大會
股東大會可在阿姆斯特丹、鹿特丹、海牙、阿納姆、烏得勒支或荷蘭Haarlemmermeer(史基浦機場)市政府舉行。年度股東大會必須在每個財政年度結束後六個月內舉行。董事會如認為適當,亦可額外召開股東特別大會,並須於董事會認為本公司股本可能已減至相當於或低於其已繳足股本及催繳股本的一半後三個月內召開,以討論在有需要時應採取的措施。(C)股東特別大會將於董事會認為適當時召開,並須於董事會認為吾等權益可能已減至相當於或低於其已繳足股本及催繳股本的一半後三個月內召開,以討論如有需要應採取的措施。
根據荷蘭法律,一名或多名股東或根據荷蘭法律享有會議權利的其他共同代表至少十分之一已發行股本的股東可要求我們召開股東大會,詳細列出將要討論的事項。如果我們的董事會沒有采取必要的步驟來確保在提出請求後的六週內召開這樣的會議,提出請求的一方或各方可以應他們的申請,在初步救濟程序中獲得荷蘭主管法院的授權,召開股東大會。
股東大會可以通知的方式召開,通知應包括一份議程,説明要討論的事項,包括年度股東大會的議程,其中包括通過年度賬目、分配我們的利潤以及與董事會組成有關的建議,包括填補董事會的任何空缺。此外,議程應包括董事會已列入的事項。議程還應包括一個或多個股東要求的項目,或根據荷蘭法律享有會議權利的其他人,至少佔已發行股本的3%。請求必須以書面或電子方式提出,並在會議日期至少60天前由董事會收到。除列入議程的事項外,不得就其他事項通過決議。
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根據荷蘭公司治理守則(DCGC),股東只有在徵詢董事會的意見後才能行使將項目列入議程的權利。如果一個或多個股東打算要求將可能導致公司戰略改變(例如,罷免董事)的項目列入議程,董事會必須有機會援引合理的迴應時間,最長為180天,從董事會接到股東意圖的那一刻起算。如果援引,董事會必須利用這段響應期與有關股東進行進一步的審議和建設性的協商,並必須探索替代方案。在迴應時間結束時,董事會必須報告本次諮詢和股東大會替代方案的探索情況。任何特定股東大會只可援引迴應期一次,且不適用於:(A)就先前已援引迴應期的事項而言;或(B)如股東因公開競購成功而持有公司至少75%的已發行股本,則該回應期不適用於:(A)就先前已援引迴應期的事項而言;或(B)股東因公開競投成功而持有公司至少75%的已發行股本。如上所述,如果股東或根據荷蘭法律享有會議權利的其他人要求召開股東大會,也可以援引響應期。
股東大會由董事會主席主持。如未選出主席或未出席會議,大會由行政總裁主持。如果沒有選出首席執行官或他或她沒有出席會議,則股東大會應由另一名出席會議的董事主持。如果沒有董事出席會議,股東大會應由大會指定的任何其他人主持。在每種情況下,根據上述規則應主持股東大會的人均可委任另一人代替主持股東大會。董事可以隨時出席股東大會。在這些會議中,他們有諮詢投票權。會議主席可酌情決定接納其他人蔘加會議。
根據荷蘭法律,所有股東和其他享有會議權利的人都有權出席股東大會,在大會上發言,並在他們有權投票的情況下投票。
會議法定人數及表決規定
每股普通股賦予持有人在股東大會上投一票的權利。股東可以委託代表投票。股東大會不得就吾等或吾等附屬公司持有的股份或吾等或吾等附屬公司持有存託憑證的股份投票。然而,倘使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)於吾等或吾等任何附屬公司收購該等股份之前授予,則使用及享受權(VruchtgeBruik)持有人及就吾等或吾等附屬公司於吾等股本中持有的股份享有質押權(Pandrecht)的持有人並不被排除於就該等股份投票的權利之列,前提是該等股份的使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)是在吾等或吾等任何附屬公司收購該等股份之前授予的。吾等或吾等任何附屬公司均不得就吾等或該附屬公司持有使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)的股份投票。根據前述句子無權享有表決權的股份,在釐定參與投票及出席或代表的股東人數,或已提供或代表出席股東大會的股本金額時,將不會計算在內。
股東大會的決定以簡單多數票通過,除非荷蘭法律或公司章程規定獲得絕對多數或一致通過。
董事會
董事的委任
根據我們的公司章程,董事由我們的董事會有約束力的提名後由股東大會任命。然而,股東大會可在任何時候以至少三分之二多數票通過的決議推翻具有約束力的提名,只要該多數票佔已發行股本的一半以上即可。在任何時候,股東大會都可以通過至少三分之二多數票通過的決議來否決這一具有約束力的提名,前提是該多數票代表已發行股本的一半以上。股東大會否決有約束力的提名的,董事會應當重新提名。
在股東大會上,只有在該股東大會議程或其説明中為此目的而列明姓名的候選人才能通過委任董事的決議。委任一人為董事時,股東大會應決定該人是被委任為執行董事還是非執行董事。
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董事的職責及法律責任
根據荷蘭法律,董事會作為一個集體負責我們的管理、戰略、政策和運營。執行董事管理我們的日常業務和運營,並實施我們的戰略。非執行董事側重於對全體董事履行職責的政策和運作情況以及我們的總體情況進行監督。每位董事都有法定責任為公司及其業務的公司利益行事。根據荷蘭法律,公司利益延伸到所有公司利益相關者的利益,如股東、債權人、員工、客户和供應商。為公司的整體利益行事的責任,亦適用於建議出售或拆分公司的情況,但一般情況須規定如何運用該責任,以及應如何權衡各利益相關者組別的利益。董事會任何有關我們身份或性質的重大改變的決議都需要股東大會的批准。
股息和其他分配
可供分配的金額
我們只能在我們的股東權益(Eigen Vermogen)超過繳足股本和催繳股本的總和加上荷蘭法律或公司章程要求的任何準備金的範圍內向股東進行分配。根據公司章程,如果有任何優先股已發行,優先股將首先從可供分配的利潤中支付股息。利潤中剩餘的任何金額都由董事會決定計入準備金。在董事會保留任何利潤後,剩餘利潤將由股東大會支配。
只有在通過我們的年度賬目證明這種分配是法律允許的之後,我們才可以向我們的股東分配股息。董事會在符合一定條件的情況下,可以不經股東大會批准宣佈中期股息。
股息和其他分配應不遲於董事會決定的日期支付。對股息和其他分派的索賠不是在股息或分派開始支付之日起五年內作出的,將失效,並且任何此類金額將被視為已沒收給我們(Verjering)。
我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
外匯管制
根據荷蘭現行法律,沒有適用於將與荷蘭公司股票有關的股息或其他分配或出售荷蘭公司股票的收益轉移給荷蘭境外人員的外匯管制,但須遵守根據歐盟條例、1977年“制裁法”(Sanctiewet 1977)或其他立法、適用的反抵制條例和類似規則實施的制裁和措施(包括有關出口管制的制裁和措施)下的適用限制。公司章程或荷蘭法律沒有特別限制非荷蘭公民或居民的股東持有或投票股票的權利。
排擠程序
根據“荷蘭民法典”第2冊第92a節的規定,股東如單獨或與集團公司一起為自己持有至少95%的已發行股本,可向其他股東提起訴訟,要求將其股份轉讓給該股東。訴訟程序在阿姆斯特丹上訴法院企業商會(Ondernemingskamer)或企業商會(Ondernemingskamer)進行,可以根據荷蘭民事訴訟法(Wetboek Van Burgerlijke Rechtsvording)的規定,通過向其他股東送達傳票的方式提起訴訟。企業商會可以批准對其他股東的排擠請求,並在必要時在任命一到三名專家後確定股票支付價格,專家將就其他股東的股票支付價值向企業商會提出意見。(三)企業商會可以批准對其他股東的排擠請求,並將在必要時確定支付的股票價格,並在任命一到三名專家後向企業商會提出對其他股東股票的支付價值的意見。一旦轉讓令在企業商會最終敲定,收購股份的人應將支付日期、地點和價格以書面通知給其所知地址的擬收購股份的持有人。除非收購人知道所有收購人的地址,否則收購人必須在全國發行的日報上刊登該收購人的地址。
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解散和清盤
根據我們的公司章程,根據董事會的提議,我們可以通過股東大會的決議解散。解散時,除股東大會另有決定外,由董事會進行清算。在償還所有債務後仍有任何資產的範圍內,這些資產應首先按照公司章程規定的程序分配給任何已發行優先股的持有人。分配後,剩餘資產應當分配給普通股持有人。本段提及的所有分配將根據荷蘭法律的相關規定進行。
荷蘭財務報告監督法
根據荷蘭財務報告監督法(Wet toezicht financiële verslaggeving)或FRSA,金融市場管理局(Stichting Autoriteit financiële Markten)或AFM監督其證券在荷蘭或外國證券交易所上市的荷蘭公司應用財務報告標準的情況。
根據財務報告準則,AFM有獨立的權利(I)要求我們就我們適用的財務報告準則的應用作出解釋,以及(Ii)建議我們提供進一步的解釋。如果我們不遵守這樣的要求或建議,AFM可以要求阿姆斯特丹上訴法院企業商會(Ondernemingskamer)命令我們(I)按照AFM的建議提供進一步的解釋,(Ii)解釋我們如何將適用的財務報告準則應用於我們的財務報告,或(Iii)根據企業商會的命令準備我們的財務報告。
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荷蘭公司法與我國公司法之比較
公司章程與美國公司法1
以下比較適用於我們的荷蘭公司法和特拉華州公司法(美國許多上市公司都是根據這部法律註冊成立的),討論了本招股説明書中未另行説明的其他事項。雖然我們認為此摘要在實質上是準確的,但摘要仍受荷蘭法律約束,包括“荷蘭民法典”第2冊和DCGC及特拉華州公司法,包括“特拉華州一般公司法”。
公司治理
董事的職責
荷蘭。我們有一層董事會結構,由一名或多名執行董事和一名或多名非執行董事組成。
根據荷蘭法律,董事會作為一個集體負責公司的管理和戰略、政策和運營。執行董事管理我們的日常業務和運營,並實施我們的戰略。非執行董事側重於對全體董事履行職責的政策和運作情況以及我們的總體情況進行監督。每位董事都有法定責任為公司及其業務的公司利益行事。根據荷蘭法律,公司利益延伸到所有公司利益相關者的利益,如股東、債權人、員工、客户和供應商。為公司的整體利益行事的責任,亦適用於建議出售或拆分公司的情況,但一般情況須規定如何運用該責任,以及應如何權衡各利益相關者組別的利益。董事會對公司名稱或者性質發生重大變化的決議,須經股東大會批准。
特拉華州。董事會對管理公司的業務和事務負有最終責任。在履行這一職能時,特拉華州公司的董事對公司及其股東負有注意和忠誠的受託責任。特拉華州法院裁定,特拉華州一家公司的董事在履行職責時必須做出知情的商業判斷。知情的商業判斷是指董事已將他們可合理獲得的所有重要信息告知自己。特拉華州法院還對特拉華州一家公司的董事實施了更高的行為標準,這些董事採取任何旨在挫敗公司控制權變更威脅的行動。此外,根據特拉華州的法律,當特拉華州公司的董事會批准出售或拆分公司時,在某些情況下,董事會可能有責任獲得股東合理可用的最高價值。
董事條款
荷蘭。委員會就董事服務條款提供以下最佳做法建議:
執行董事的任期最長應為四年,但不限制執行董事可以連任的數量。
非執行董事的任期應為連續兩屆,不超過四年。
此後,非執行董事最多可以連續兩次連任,任期不超過兩年,但在八年任期後的任何連任都應在公司的年度董事會報告中披露。
股東大會有權隨時將董事停職或免職。根據我們的組織章程細則,股東大會必須以最少三分之二的票數通過暫停或罷免該董事的決議案,但如該等票數相當於已發行股本的一半以上,則除非該決議案是根據董事會的建議通過的,在這種情況下,簡單多數的票數就足夠了,否則,股東大會只能以最少三分之二的票數通過該董事的停職或罷免決議,除非該決議是根據董事會的建議通過的,在這種情況下,簡單多數的票數就足夠了。
特拉華州。特拉華州公司法一般規定董事的任期為一年,但允許將董事職位分為最多三類,每類的任期最長為三年,每一類的任期為幾年。
1
NTD:以ND審查為準。
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目錄

如果公司註冊證書、初始章程或股東通過的章程允許,類別在不同的年份到期。被推選在“分類”董事會任職的董事,股東不得無故免職。一名董事可以任職的任期沒有限制。
董事空缺
荷蘭。根據荷蘭法律,董事由股東大會任命和重新任命。根據我們的公司章程,董事是根據我們董事會有約束力的提名,由股東大會任命的。然而,股東大會可在任何時候以至少三分之二多數票通過的決議推翻具有約束力的提名,只要該多數票佔已發行股本的一半以上即可。在任何時候,股東大會都可以通過至少三分之二多數票通過的決議來否決這一具有約束力的提名,前提是該多數票代表已發行股本的一半以上。股東大會否決有約束力的提名的,董事會應當重新提名。
特拉華州。特拉華州一般公司法規定,空缺和新設立的董事職位可由當時在任的大多數董事填補(即使不足法定人數),除非(I)公司註冊證書或公司章程另有規定,或(Ii)公司註冊證書指示由某一特定類別的股票選舉該董事,在此情況下,由該類別選出的任何其他董事或由該類別選出的唯一剩餘董事將填補該空缺。
利益衝突交易
荷蘭。根據荷蘭法律和我們的公司章程,我們的董事不得參與任何涉及他或她與我們有利益衝突的主題或交易的討論或決策。我們的公司章程規定,如果不能通過董事會的決議,董事會仍然可以通過該決議,就好像沒有任何董事有利益衝突一樣。在這種情況下,每個董事都有權參與討論和決策過程,並有權投票。
地區管治委員會就利益衝突提供以下最佳做法建議:
董事應毫不拖延地向其他董事報告對公司和/或該董事具有重大意義的交易中任何潛在的利益衝突,並提供與該衝突有關的所有相關信息;
然後,董事會應在有關董事不在場的情況下決定是否存在利益衝突;
在與董事有利益衝突的交易中,應按公平條款達成協議;以及
決定與一名對公司和/或該董事有重大利益衝突的董事進行此類交易,須經董事會批准,並應在公司年度董事會報告中披露。
特拉華州。特拉華州一般公司法一般允許涉及特拉華州公司和該公司有利害關係的董事的交易,條件是:
披露有關董事關係或利益的重要事實,並徵得大多數無利害關係董事的同意;
披露有關董事的關係或權益以及有權就此投票的過半數股份的同意的重要事實;或
該交易在董事會、董事會委員會或股東授權時對公司是公平的。
董事的委託書表決
荷蘭。缺席的董事可以為特定的董事會會議出具委託書,但只能以書面形式向另一名董事出具委託書。
特拉華州。特拉華州公司的董事不得出具代表董事作為董事的投票權的委託書。
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“荷蘭公司治理準則”
DCGC包含有關董事會、股東和股東大會、財務報告、核數師、披露、合規和執行標準的原則和最佳做法規定。DCGC的副本可在www.mccg.nl上找到。作為一家在證券交易所上市的荷蘭公司,我們必須遵守DCGC,並被要求在我們的年度董事會報告中披露我們在多大程度上遵守了DCGC的原則和最佳實踐條款,如果我們沒有遵守DCGC的原則和最佳實踐條款(例如,由於納斯達克的要求相互衝突或其他原因),我們必須在年報中説明我們偏離的原因和程度。下面總結了我們與DCGC最大的偏差。
內部審計職能
我們沒有設立內部審計部門。我們的董事會認為,公司的風險管理和控制系統已經採取了足夠的替代措施,目前沒有必要設立內部審計職能。
委員會主席職務
鑑於我們目前的董事會組成、董事的獨立性和他們的資格(以及適用於我們的董事會及其委員會組成的規則),我們董事會的所有委員會都由兼任董事會主席的富爾皮烏斯先生擔任主席。我們的董事會定期評估其組成和各委員會的組成。
副主席
鑑於公司目前的組織結構,我們的董事會沒有任命副董事長。我們的董事會認為,董事長的任務和職責將由其他非執行董事充分完成。
公司祕書
鑑於公司目前的組織結構,我們董事會任命了一名公司祕書。
補償
與美國的市場慣例、我們普通股的交易管轄權一致,併為了進一步支持我們吸引和留住合適的高資質候選人進入我們的董事會的能力:
授予我們執行董事的期權,作為他們薪酬的一部分,可以(受期權獎勵條款的約束)在授予日期後的頭三年內授予並行使;
根據適用的法律、公司政策和適用的鎖定安排,我們的董事一般可以在任何時候出售他們持有的普通股;
我們的非執行董事可能獲得股票、期權和/或其他基於股權的薪酬形式的薪酬;以及
我們的執行董事可能有權獲得超過他們各自年度基本工資的遣散費。
此外,考慮到我們目前的組織結構和最近轉型為上市公司的情況,我們的董事會尚未確定公司內部的薪酬比率。
駁回和否決具有約束力的提名的多數要求
我們的董事是根據我們董事會有約束力的提名,由我們的股東大會任命的。我們的股東大會只有以三分之二多數票通過的決議才能推翻具有約束力的提名,只要該多數代表我們已發行股本的一半以上。此外,除非由本公司董事會提出,否則本公司的董事可隨時由本公司的股東大會以三分之二多數票通過的決議予以停職或解職,只要該等多數票佔本公司已發行股本的一半以上。有可能
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目錄

召開新的股東大會,如荷蘭民法典第2:120(3)節所述,有關這些事項已被排除在我們的公司章程中。我們相信,這些條款支持我們公司及其業務的連續性,因此,這些條款符合我們的股東和其他利益相關者的最佳利益。
股東權利
投票權
荷蘭。根據荷蘭法律和我們的公司章程,每股發行普通股和每股發行的優先股賦予在股東大會上投一票的權利。每個股票持有者可以投與其持有的股票一樣多的投票權。我們或我們的直接或間接子公司持有的股票或我們或我們的子公司持有存託憑證的股票不得投票。然而,倘使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)於吾等或吾等任何附屬公司收購該等股份之前授予,則使用及享受權(VruchtgeBruik)持有人及就吾等或吾等附屬公司於吾等股本中持有的股份享有質押權(Pandrecht)的持有人並不被排除於就該等股份投票的權利之列,前提是該等股份的使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)是在吾等或吾等任何附屬公司收購該等股份之前授予的。吾等或吾等任何附屬公司均不得就吾等或該附屬公司持有使用及享受權(VruchtgeBruik)或質押權(Pandrecht)的股份投票。
根據我們的公司章程,對於每一次股東大會,董事會可以決定採用一個記錄日期,以確定哪些股東有權出席股東大會並在股東大會上投票。登記日期為股東大會日前28日。記錄日期和股東可以登記和行使其權利的方式將在會議通知中列出。
特拉華州。根據特拉華州一般公司法,除非公司證書另有規定,否則每個股東有權每股一票。此外,公司註冊證書可規定法團所有董事選舉或在指明情況下舉行的選舉的累積投票權。公司註冊證書或章程可規定必須出席會議的股份數目及/或其他證券的金額才構成法定人數,但在任何情況下,法定人數均不得少於有權在會議上投票的股份的三分之一。
截至會議記錄日期的股東有權在會議上投票,董事會可以確定會議日期前不超過60天也不少於10日的記錄日期,如果沒有設定記錄日期,則記錄日期是發出通知之日的前一天的營業結束,如果放棄通知,則記錄日期是會議召開日的前一天的營業結束。有權在股東大會上通知或表決的記錄股東的決定適用於會議的任何延期,但董事會可以為延期的會議確定新的記錄日期。
股東提案
荷蘭。根據我們的組織章程,股東特別大會將在荷蘭法律規定的任何時候或我們的董事會認為適當或必要的時候召開。根據荷蘭法律,根據荷蘭法律,一名或多名股東或根據荷蘭法律享有會議權利的其他人至少佔已發行股本的十分之一,可以要求我們召開股東大會,詳細列出要討論的事項。如果我們的董事會沒有采取必要的步驟來確保在提出請求後的六週內召開這樣的會議,提出請求的一方或多方可以應他們的申請,在荷蘭主管法院的初步救濟程序中授權他們召開股東大會。
此外,股東大會議程應包括一名或一名以上股東要求的事項,以及其他有權出席股東大會的事項,至少佔已發行股本的3%,但公司章程規定的百分比較低的除外。我們的公司章程沒有規定如此低的百分比。請求必須以書面或電子方式提出,並在會議日期至少60天前由董事會收到。
根據“股東大會章程”,股東在徵求董事會意見後,方可行使提名權。如果一個或多個股東打算請求項目
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目錄

如果被列入可能導致公司戰略改變(如罷免董事)的議程,董事會應該有機會援引合理的迴應時間,最長為180天,從董事會被告知股東意圖的那一刻起算。如果援引,董事會應利用該響應期與有關股東進行進一步審議和建設性協商,並應探索替代方案。在迴應時間結束時,董事會應報告本次磋商和股東大會替代方案的探索情況。任何特定股東大會只可援引迴應期一次,且不適用於:(A)就先前已援引迴應期的事項而言;或(B)如股東因公開競購成功而持有本公司至少75%的已發行股本,則該回應期不適用於:(A)就先前已援引迴應期的事項而言;或(B)如股東因公開競投成功而持有本公司至少75%的已發行股本。如上所述,如果股東或根據荷蘭法律享有會議權利的其他人要求召開股東大會,也可以援引響應期。
特拉華州。特拉華州的法律沒有明確授予股東在年度或特別會議之前開展業務的權利。然而,如果特拉華州的一家公司受證券交易委員會的委託書規則約束,擁有至少2000歐元市值或該公司有權投票的證券的1%,並且擁有這些證券至少一年的股東可以根據這些規則在年度會議或特別會議上提出表決事項。
以書面同意提出的訴訟
荷蘭。根據荷蘭法律,股東決議可以在不召開股東大會的情況下以書面形式通過,前提是(I)公司章程允許在書面同意下采取這種行動,(Ii)公司沒有發行無記名股票或在其合作下為其資本中的股份發行存託憑證,以及(Iii)該決議得到所有有權投票的股東的一致通過。一致通過的要求使得上市公司在不召開會議的情況下通過股東決議是不可行的。
特拉華州。雖然特拉華州法律允許,但上市公司通常不允許公司股東在書面同意下采取行動。
評價權
荷蘭。根據荷蘭法律,評估權的概念本身並不為人所知。
但是,根據2005年10月26日歐洲議會和理事會關於有限責任公司跨界合併的第2005/56/EC號指令,荷蘭法律規定,如果跨界合併中的收購公司是根據歐洲經濟區另一個成員國的法律組建的,投票反對跨界合併的荷蘭消失公司的股東可以向荷蘭公司提出賠償要求。這種補償將由一名或多名獨立專家確定。受該債權約束的該股東的股份將自跨國合併生效之日起不復存在。只有在批准參與跨境合併的另一家或多家公司的法人團體的決議包括接受荷蘭公司股東反對跨境合併的權利的情況下,收購公司才有可能付款。荷蘭法律還規定了“股息和其他分配 - 擠出程序”中描述的擠出程序。
特拉華州。特拉華州公司法規定了與某些合併和合並有關的股東評估權,或要求以現金支付司法確定的股東股票公允價值的權利。
股東訴訟
荷蘭。在第三方對荷蘭公司負有責任的情況下,只有該公司本身可以對該方提起民事訴訟。個人股東無權代表公司提起訴訟。只有在第三人對公司負有責任的事由也構成直接針對股東的侵權行為的情況下,該股東才有權以自己的名義對該第三人提起個人訴訟。荷蘭法律規定,可以集體發起此類訴訟,在這種情況下,基金會或協會可以作為類別代表,並有資格啟動訴訟程序,並在滿足某些標準的情況下要求損害賠償。法院將首先確定是否滿足這些標準。如果是這樣的話,情況是這樣的
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目錄

在允許班級成員選擇退出該案的一段時間過去後,將作為一項關於是非曲直的集體訴訟繼續進行。所有荷蘭居民和沒有選擇退出的班級成員都將受到案件結果的約束。其他國家的居民必須積極選擇加入,才能從集體訴訟中受益。被告無須在案情階段開始前就案情提出抗辯。雙方有可能在案情階段達成和解。這樣的和解可以得到法院的批准,然後法院的批准將約束班級成員,條件是第二次選擇退出。這一新制度適用於2020年1月1日之後提出的索賠,這些索賠涉及在該日期之前發生的某些事件。對於其他事項,將適用舊的荷蘭集體訴訟制度。在舊制度下,不能要求金錢賠償。此外,在舊制度下作出的判決不會約束個別班級成員。儘管荷蘭法律沒有規定衍生品訴訟,但根據美國證券法,董事和高管仍然可以承擔責任。
特拉華州。根據特拉華州一般公司法,股東可以代表公司提起派生訴訟,以強制執行公司的權利。個人也可以代表自己和其他處境相似的股東提起集體訴訟,只要符合特拉華州法律規定的維持集體訴訟的要求。任何人只有在作為訴訟標的的交易發生時是股東的情況下,才可以提起和維持這樣的訴訟。此外,根據特拉華州判例法,原告通常必須在作為訴訟標的的交易時以及在衍生品訴訟的整個持續時間內是股東。特拉華州法律還要求衍生品原告要求公司董事在訴訟可能被衍生品原告在法庭上起訴之前主張公司索賠,除非這種要求是徒勞的。
股份回購
荷蘭。根據荷蘭法律,像我們這樣的有限責任上市公司在發行股票時,不得以自有資本認購新發行的股票。然而,該公司可以在荷蘭法律及其公司章程的某些限制下,以自有資本收購股份。像我們這樣的有限責任上市公眾公司可以隨時以自有資本收購全部繳足的股份,而不需要任何有價值的對價。此外,在符合荷蘭法律及其組織章程的某些規定的情況下,如果(I)公司的股東權益減去進行收購所需的付款,不低於繳足股款和催繳股本加上荷蘭法律或其組織章程所要求的任何準備金的總和,以及(Ii)公司收購、持有或持有質押的公司股份的總面值,或由公司的子公司持有的股份的面值總額,則該公司可回購其自有資本中的全額繳足股份,(I)該公司的股東權益減去進行收購所需的付款不低於繳足股本和催繳股本的總和,以及(Ii)該公司收購、持有或持有質押的公司股份的總面值,或由該公司的一家子公司持有的股份的面值總額。該公司只有在其股東大會授予董事會實施收購的權力的情況下,才可以收購自己的股份。
以對價收購普通股必須經我們的股東大會授權。這種授權最長可授予18個月,且必須具體説明可收購的普通股數量、收購普通股的方式以及收購普通股的價格限制。收購普通股不需要授權即可將其轉讓給我們的員工。實際的收購必須通過我們董事會的決議才能完成。在我們2020年的年度股東大會(“年度會議”)上,我們的董事會打算申請年度授權,以便在我們的年度股東大會上回購我們的普通股和/或優先股,回購期限為18個月,符合該授權中規定的條款。
如果我們收購普通股的目的是根據適用的員工股票購買計劃將普通股轉讓給我們的員工,則不需要股東大會的授權。
特拉華州。根據特拉華州一般公司法,公司可以購買或贖回自己的股份,除非公司的資本受損或購買或贖回會導致公司資本的減值。然而,特拉華州的公司可以從資本中購買或贖回其任何優先股,或如果沒有已發行的優先股,則可以購買或贖回其自己的任何股份,前提是該等股份在收購時將作廢,並且公司的資本將按照指定的限制減少。
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反收購條款
荷蘭。根據荷蘭法律,在荷蘭法律和荷蘭判例法設定的邊界內,各種保護措施是可能和允許的。我們已經採納了幾項條款,這些條款可能會使收購我們的公司變得更加困難或更不具吸引力,包括:
授權我公司董事會可能向保護基金會發行的一類優先股,以稀釋任何潛在收購人的利益;
我們董事的交錯多年任期(隨後的任期可能由我們的董事會提名並經我們的股東大會批准),因此在任何一年中,我們只有部分董事可以進行選舉或改選;
一項條款規定,如果不是由我們的董事會提議的,我們的董事必須在股東大會上以三分之二多數票(相當於我們已發行股本的至少50%)才能被免職;
我們的董事是在董事會有約束力的提名的基礎上任命的,只有股東大會以至少三分之二的多數票通過決議才能推翻這一提名,條件是該多數代表已發行股本的一半以上(在這種情況下,董事會應重新提名);
一項條文,除其他事項外,容許前董事局主席或前行政總裁(視何者適用而定)在我們所有董事被免職的情況下管理我們的事務,並委任其他人負責管理和監督我們的事務,直至股東大會根據上述具約束力的提名委任新董事為止;以及
要求某些事項,包括對我們公司章程的修改,只有在我們董事會的提議下才能提交給我們的股東進行表決。
特拉華州。除了特拉華州法律中規範潛在收購期間董事受託責任的其他方面外,特拉華州一般公司法還包含一項企業合併法規,通過在收購者獲得公司大量股份後禁止某些交易,保護特拉華州的公司免受敵意收購和收購後的行動。
特拉華州公司法第203條禁止“企業合併”,包括合併、出售和租賃資產、發行證券以及與實益擁有公司有表決權股票15%或以上的利益股東的子公司進行的類似交易,除非該人成為有利害關係的股東後的三年內進行合併、出售和租賃資產、發行證券和進行類似交易,除非:
將使該人成為有利害關係的股東的交易在交易前經目標公司董事會批准;
在該人成為有利害關係的股東的交易完成後,該有利害關係的股東持有法團最少85%的有表決權股份,但不包括由身為有利害關係的股東的董事及高級人員所擁有的股份及由指明僱員福利計劃所擁有的股份;或
在該人成為有利害關係的股東後,企業合併須經公司董事會和至少66.67%的已發行有表決權股票的持有人批准,但不包括該有利害關係的股東持有的股份。
特拉華州的公司可以選擇不受第203條的管轄,該條款包含在公司的原始公司註冊證書中,或者對原始公司註冊證書或公司章程的修訂,這些修訂必須得到有權投票的股份的多數批准,並且公司董事會不得進一步修訂。在大多數情況下,這樣的修正案要在通過後12個月才生效。
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合併
荷蘭。董事會在一段合理的時間內向股東大會提供股東行使其權力所需的所有信息,除非這與我們公司的最高利益背道而馳。如果董事會援引這樣的至高無上的利益,它必須給出理由。
特拉華州。根據特拉華州公司法,任何股東都可以在公司正常營業時間內出於任何正當目的檢查公司的某些賬簿和記錄。
董事的免職
荷蘭。根據我們的公司章程,股東大會在任何時候都有權將董事停職或解職。股東大會必須以超過已發行股本一半的票數,以三分之二以上的票數通過暫停或罷免董事的決議,除非該提議是由董事會提出的,在後一種情況下,簡單多數就足夠了,否則股東大會才能通過決議,停職或罷免董事的票數不得低於三分之二的多數票,除非該提議是由董事會提出的,在後一種情況下,簡單多數就足夠了。
特拉華州。根據特拉華州公司法,任何董事或整個董事會都可以由當時有權在董事選舉中投票的大多數股份的持有人在有或沒有理由的情況下罷免,除非公司註冊證書另有規定,否則對於董事會被分類的公司,股東只能出於原因罷免,或者(Ii)對於具有累積投票權的公司,如果要罷免的人數少於整個董事會,任何董事如在整個董事會選舉中累計投票,或在有董事類別的情況下,在他所屬類別的董事選舉中累計投票,則不得無故罷免任何董事,而反對罷免的票數足以選舉他當選。
發行股份
荷蘭。根據荷蘭法律,公司股東大會是授權對發行股票和授予認購權進行決議的法人團體。股東大會可以將這種權力轉授給公司的另一個法人團體,如董事會,期限不超過五年。
於股東周年大會上,本公司董事會擬申請在本公司年度股東大會上發行股份及授出認購股份權利的年度授權,惟須受授權所指定的條款及期限所規限。
特拉華州。所有股份的設立都需要董事會根據公司註冊證書的規定明確授予董事會的權力,通過一項或多項決議。
優先購買權
荷蘭。根據荷蘭法律,在發行普通股的情況下,每個股東將擁有按比例按其持有人持有的普通股的總面值按比例優先購買權(將向員工發行的普通股或根據現金以外的出資或根據行使先前獲得的認購權發行的普通股除外)。根據我們的公司章程,新發行的普通股的優先購買權可以根據董事會的提議通過股東大會決議加以限制或排除。我們的優先股沒有優先購買權。
經股東大會指定為授權機構的,董事會可以限制或者排除對新發行普通股的優先購買權。此類指定的有效期不超過五年。如果股東大會決議限制或排除優先購買權,或指定董事會作為授權機構這樣做,則如果出席會議的人數少於我們已發行股本的一半,則需要不少於三分之二的多數票才能做到這一點。在大會上,股東大會通過決議,限制或排除優先購買權,或指定董事會作為授權機構這樣做,如果出席會議的人數少於我們已發行股本的一半,則需要不少於三分之二的多數票。
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連同吾等要求的於股東周年大會上發行股份及授予認購股份的權利的年度授權(見上文“股份發行”一節),本公司董事會擬請求授權以限制或排除與該等發行或授予有關的優先購買權,惟須遵守該等授權所指定的條款及期限(請參閲上文“股份發行”一節),本公司董事會擬申請授權以限制或排除與該等發行或授予有關的優先購買權。
特拉華州。根據特拉華州公司法,股東沒有優先認購額外發行的股票或可轉換為此類股票的任何證券的優先購買權,除非公司註冊證書中明確規定了此類權利。
分紅
荷蘭。荷蘭法律規定,股息可以在股東大會通過年度賬目後分配,從股東大會上看,這樣的股息分配似乎是允許的。此外,股息只能在股東權益超過已繳足和催繳的已發行股本以及根據法律或公司章程必須保留的準備金的範圍內分配。中期股息可按組織章程細則的規定宣派,並可在股東權益超過繳足及催繳已發行股本加上上文我們的財務報表所述的任何儲備金額的範圍內派發。根據荷蘭法律,公司章程可以規定,董事會可以決定將利潤的哪一部分作為準備金。
根據組織章程細則,首先,股息從優先股(如果適用)的利潤中支付(如果可供分配)。利潤中剩餘的任何金額都由董事會決定計入準備金。在董事會保留任何利潤後,剩餘利潤將由股東大會支配。我們只有在通過我們的年度賬目證明這種分配是法律允許的之後,才會向我們的股東分配股息。董事會在符合一定條件的情況下,可以不經股東大會批准宣佈中期股息。
股息和其他分配應不遲於董事會決定的日期支付。對股息和其他分派的索賠不是在股息或分派開始支付之日起五年內作出的,將失效,並且任何此類金額將被視為已沒收給我們(Verjering)。
特拉華州。根據特拉華州公司法,特拉華州公司可以從其盈餘(淨資產超過資本的盈餘)中支付股息,如果沒有盈餘,則從宣佈股息的會計年度和/或上一財年的淨利潤中支付股息(只要公司的資本額不少於優先分配資產的所有類別的已發行和已發行股票所代表的資本總額)。在確定特拉華州公司的盈餘金額時,公司的資產,包括公司擁有的子公司的股票,必須按照董事會確定的公平市場價值進行估值,而不考慮其歷史賬面價值。紅利可以以普通股、財產或現金的形式支付。
股東對某些重組進行投票
荷蘭。根據荷蘭法律,股東大會必須批准與公司身份或性質或公司業務發生重大變化有關的董事會決議,其中包括:
將業務或幾乎整個業務轉讓給第三方;
公司或者子公司與其他法人單位或者公司的長期合作的訂立或者終止,或者作為有限合夥、普通合夥的完全責任合夥人的長期合作或者終止,這種合作或者終止對公司具有深遠意義的;以及(三)公司或者子公司與其他法人單位或者公司之間的長期合作,或者作為有限合夥、普通合夥的完全責任合夥人的長期合作的訂立或者終止;
公司或子公司根據其資產負債表和附註收購或撤資參與價值至少為其資產總額三分之一的公司資本的權益,或者如果公司編制綜合資產負債表,則根據公司最近一次採用的年度賬目中的綜合資產負債表和附註説明收購或剝離參與權益。
特拉華州。根據特拉華州一般公司法,一般需要有權就此投票的股本的大多數流通股投票,才能批准合併或合併或出售所有
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目錄

或一家公司的幾乎所有資產。特拉華州一般公司法允許公司在其公司註冊證書中加入一項規定,要求任何公司行動都要有比其他情況下要求的更大比例的股票或任何類別或系列股票的投票權。
然而,根據特拉華州公司法,除非公司註冊證書要求,否則在以下情況下,不需要尚存公司的股東投票贊成合併:(I)合併協議沒有在任何方面修改尚存公司的公司註冊證書,(Ii)在合併中,尚存公司的股票股份沒有變化,以及(Iii)任何其他股份所併入的尚存公司的普通股數量,在合併中發行的證券或債務可以轉換,但不得超過緊接合並生效日期前尚存公司已發行普通股的20%。此外,股東在與擁有該公司每類股票流通股90%或以上的其他公司的某些合併中可能沒有投票權,但股東將有權獲得評價權。
董事的酬金
荷蘭。根據荷蘭法律和我們的公司章程,我們必須為我們的董事會採取一項薪酬政策。該薪酬政策經董事會提議,由股東大會通過。董事會在適當遵守薪酬政策的情況下決定個人董事的薪酬。我們的執行董事不得參與有關執行董事薪酬的討論或決策。董事會就股份或股權形式的薪酬方案提出的議案,由董事會提請股東大會批准。該提案必須至少列出授予董事會的最高股份數量或認購股份的權利,以及授予或修改的標準。
特拉華州。根據特拉華州一般公司法,股東通常無權批准公司董事或高級管理人員的薪酬政策,儘管由於美國聯邦證券和税法的規定以及交易所的要求,高管薪酬的某些方面可能需要股東投票表決。
正在掛牌。我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市,代碼為“IFRX”。2020年6月26日,我們普通股的最後一次報告售價為4.70美元。
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目錄

債務證券説明
債務證券將是我們的直接一般義務。債務證券將是優先債務證券或次級債務證券,可以是有擔保的,也可以是無擔保的,並可以轉換為其他證券,包括我們的普通股。債務證券將在我公司與作為受託人的金融機構之間的一份或多份單獨的契約下發行。優先債務證券將以優先契約的形式發行。次級債務證券將以附屬契約的形式發行。高級契約和從屬契約中的每一個單獨稱為契約,並且統稱為契約。優先債務受託人和次級債務受託人分別稱為受託人和統稱為受託人。任何契約的具體條款將在適用的招股説明書附錄中列出。
我們已經概述了契約的某些條款和條款。摘要不完整。契約受修訂後的1939年“信託契約法”的約束和管轄。高級契據和從屬契據除了關於從屬關係的規定外,基本上是相同的。
這兩份契約都不會限制我們可能發行的債務證券的數量。我們可以發行不超過我們不時授權的本金總額的債務證券。適用的招股説明書附錄將描述所提供的任何債務證券的條款。這些術語將包括以下部分或全部內容:
歸類為優先或次級債務證券;
特定系列債務證券相對於其他未償債務的排名,包括子公司的債務;
如果債務證券是從屬證券,截至最近的未償債務總額,即優先於從屬證券的未償債務總額,以及對發行額外優先債務;的任何限制
名稱、本金總額和授權面額;
債務證券本金可支付的一個或多個日期;
債務證券應計息的一個或多個年利率(可以是固定的或可變的),如果有;的話
產生利息的一個或多個日期,支付利息的日期,以及為確定應付利息的債務證券持有人而記錄的日期;
(;)應付本金和利息的一個或多個地方
我們有權根據我們的選擇權贖回全部或部分債務證券,以及根據任何償債基金或其他;贖回該等債務證券的一個或多個期限,贖回該等債務證券的價格,以及贖回該等債務證券的任何條款和條件,如果有的話,我們有權選擇全部或部分贖回該等債務證券,以及贖回該等債務證券的一個或多個期限。
本公司有義務(如有)根據任何強制性贖回、償債基金或其他規定或根據債務證券;持有人的選擇贖回、購買或償還任何債務證券
如果不是2,000美元的面額和1,000美元的任何較高整數倍,債務證券將被髮行的面值將是;
如果不是美國貨幣,則為支付本金和利息的一種或多種貨幣;
債務證券是否會以環球證券;的形式發行?
債務證券;失效的條款(如果有)
任何美國聯邦所得税後果;和
其他特定條款,包括對下述或適用契約中描述的違約事件或契諾的任何刪除、修改或添加。
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目錄

優先債
我們可以根據優先契約發行債務證券,這些證券將構成我們優先債務的一部分。這些優先債務證券將與我們所有其他無擔保和無從屬債務並駕齊驅。
次級債務
我們可以根據附屬契約發行債務證券,這些證券將構成我們次級債務的一部分。這些次級債務證券的償還權將從屬於我們所有的“優先債務”,其程度和方式與附屬契約中規定的相同。“高級債務”在附屬契約中有定義,一般包括吾等就借款、債券、債權證、票據或其他類似票據、或就信用證或其他類似票據、或就物業或服務的遞延購買價格、或作為資本租賃的承租人、或以吾等的任何資產的留置權作為擔保而承擔的債務或由吾等擔保的債務。“高級債務”在附屬契約中有定義,一般包括吾等就借入的款項、債券、票據或其他類似票據、或就信用證或其他類似票據、或作為資本租賃的承租人、或由吾等的任何資產的留置權擔保而承擔的義務。“優先債務”不包括次級債務證券或根據次級債務證券的付款權或與次級債務證券同等的權利明確指定為從屬債務的任何其他義務。一般而言,在某些情況下,所有優先債務的持有人首先有權收取該等優先債務的全數付款,然後任何次級債務證券的持有人才有權就次級債務證券所證明的債務的本金或利息收取款項。這些活動包括:
根據荷蘭法律,任何破產或破產程序,或任何接管、解散、清盤、全部或部分清算、重組或其他與我們或我們大部分財產相關的類似程序,無論是自願的還是非自願的;
(I)就任何優先債項的本金或利息的支付,或就任何優先債項到期及應付的其他款項的支付而發生違約,或。(Ii)就任何優先債項發生違約事件(上文第(I)款所述的違約除外),而該違約事件容許該優先債項的持有人加速該優先債項的到期日。該違約或違約事件必須在就該違約或違約事件提供的寬限期(如果有)之後繼續存在,並且該違約或違約事件不應被治癒或放棄或不應停止存在;
任何系列次級債務證券的本金及應累算利息,該等次級債務證券已依據附屬契據宣佈到期並於失責事件發生時須予支付。本聲明不得如附屬契約所規定的那樣被撤銷和廢止。
身份驗證和交付
我們會將債務證券交付給受託人進行認證,受託人將根據我們的書面訂單進行認證並交付債務證券。
違約事件
當我們在任何系列的債務證券的契約中使用“違約事件”一詞時,以下是我們所指的一些例子:
(1)
債務證券的本金到期或到期應付時違約;
(2)
當債務證券到期並應付時,債務證券利息的支付違約,這種違約持續30天;
(3)
違約或違反契約中的任何契諾(上文第(1)或(2)款所指明的違約除外),並且在受託人書面通知吾等或向吾等和受託人發出書面通知後,違約或違約持續了連續90天或以上,所有受此影響的系列的未償還債務證券的本金總額為25%或以上的持有人持續了連續90天或以上。;
(4)
發生與我們或我們財產的任何重要部分有關的某些破產、資不抵債或類似程序的事件;或
(5)
可能在適用的招股説明書附錄中列出的任何其他違約事件。
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目錄

如就當時尚未清償的任何系列的債務證券發生違約事件(上文第(4)款所指明的違約事件除外)並仍在繼續,則受託人或當時已發生違約事件的所有該系列未清償證券本金不少於25%的持有人,均可書面通知吾等,宣佈受影響系列的所有債務證券的全部本金金額及累算利息(如有)須立即到期並須予支付,而在任何該等聲明作出後,該等款項即立即到期及支付。
如果上文第(4)款描述的違約事件發生並仍在繼續,則所有債務證券的本金以及未償還和應計利息應立即到期並支付,而無需任何債務證券持有人或受託人的任何聲明、通知或其他行動。
受託人須在其實際知悉的任何失責發生後90天內,向該系列債務證券的持有人發出失責通知,但如該失責已獲補救或獲豁免,則屬例外。除非在到期時欠付本金或利息,否則受託人如真誠地決定不發出通知符合持有人的利益,可不向持有人發出通知。
滿意、解除和失敗
我們可以履行每份契約項下的義務,但下列情況除外:
債務證券的轉讓和交換登記權,以及我們的任意贖回權,如果有;的話
取代殘損、污損、銷燬、遺失或被盜的債務證券;
債務證券持有人收取本金和利息的權利;
受託人;和
債務證券持有人作為受益人對存放於受託人的財產的權利(如下所述);
在下列情況下:
以下任一項:
我們已將所有已發行並經認證和交付的任何系列債務證券交付給受託人註銷;或
本行尚未交付受託人註銷的所有已發行系列債務證券,現已到期並須支付,或將於一年內到期並須支付,或將根據受託人滿意的安排,在一年內被要求贖回,由受託人以我們的名義發出贖回通知,而本行已不可撤銷地將全部款項存入或安排存入受託人作為信託基金,作為信託基金,足以在到期日或贖回時支付所有沒有交付予受託人的該系列債務證券。
根據該契約;,我們已支付或導致支付當時到期和應支付的所有其他款項
我們已向受託人遞交一份高級人員證明書及一份大律師意見,每份證明書均述明該契據所訂有關清償及解除該契據的所有先決條件已獲遵守。
此外,除非適用的招股説明書補充及補充契據另有規定,否則吾等可選擇(I)解除吾等在每份契據下有關任何系列未償還債務證券的責任(“法律上的失敗”)或(Ii)解除吾等在每份契據下有關適用於任何系列未償還債務證券的若干契諾下的義務(“契諾失敗”)。法律上的失效意味着我們將被視為已經償還和清償了該契約下該系列未償還債務證券所代表的全部債務,而契約失效意味着我們將不再被要求遵守與該等契約有關的義務(而遺漏遵守該等義務不會構成違約或違約事件)。
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目錄

為了對任何系列的未償還債務證券行使法律上的無效或契約上的無效:
我們必須不可撤銷地以信託基金的形式向受託人繳存或安排向受託人繳存信託基金,以便支付以下款項,並特別質押作為擔保,並專門用於一系列債務證券持有人的利益:
;金額中的錢
美國政府義務;或
資金和美國政府債務的結合,
在每種情況下,根據國家認可的獨立會計師事務所的書面意見,在到期日或到期日,或如果我們已作出令受託人滿意的不可撤銷的安排,由受託人發出贖回通知,則足以支付和解除所有本金和利息,並由受託人用於支付和解除所有本金和利息,贖回日期;
我們已經向受託人提交了一份律師的意見,聲明根據當時適用的美國聯邦所得税法,該系列債務證券的持有者將不會因為失敗而確認美國聯邦所得税的目的,並將繳納與如果失敗沒有發生時相同的聯邦所得税。;
沒有與破產或資不抵債有關的違約,在契約失效的情況下,在任何時候都沒有發生並繼續發生其他違約。;
如果此時該系列的債務證券在國家證券交易所上市,我們已向受託人遞交了一份大律師的意見,大意是該系列的債務證券不會因為這種失敗而被摘牌;和
我們已經向受託人遞交了一份高級船員證書和一份大律師的意見,聲明關於失敗的所有先決條件都已得到遵守。
我們需要向每位受託人提供一份年度報表,説明是否遵守了契約下的所有條件和契諾。
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目錄

手令的説明
我們可以發行權證購買債務證券、普通股或其他證券。我們可以單獨發行權證,也可以與其他證券一起發行。與其他證券一起出售的權證可以附加在其他證券上,也可以與其他證券分開出售。我們將根據我公司與認股權證代理人之間的一份或多份認股權證協議發行認股權證,我們將在適用的招股説明書附錄中指名。
與我們提供的任何認股權證有關的招股説明書副刊將包括與發行有關的具體條款。這些術語將包括以下部分或全部內容:
認股權證的標題為;
;發行的權證總數
在行使認股權證時可購買的債務證券、普通股或其他證券的名稱、數量和條款,以及調整這些數量的程序。;
權證;的行權價
認股權證可行使的日期或期間;
發行認股權證的任何證券的名稱和條款;
如果認股權證作為一個具有另一種擔保的單位發行,則認股權證和另一種擔保將分別轉讓的日期為;
如果行權價格不是以美元支付的,則為行權價格以;計價的外幣、貨幣單位或複合貨幣
可在任何時間行使的任何最低或最高認股權證金額;
與修改認股權證;有關的任何條款
與權證的可轉讓、交換或行使有關的任何條款、程序和限制;和
認股權證的任何其他具體條款。
將發行的任何認股權證的條款和適用的認股權證協議的重大條款的説明將在適用的招股説明書附錄中列出。
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採購合同説明
我們可以為購買或出售我們發行的債務或股權證券或第三方的證券、一籃子此類證券、該等證券的一個或多個指數或適用的招股説明書附錄中指定的上述任何組合而簽發購買合同。
每份購買合同的持有人將有權購買或出售,並有義務在指定日期以指定的購買價格出售或購買此類證券,該價格可能基於公式,所有這些都在適用的招股説明書附錄中闡述。根據任何此類購買合同,我們或我們的任何子公司購買普通股應受到荷蘭法律的某些限制,這些限制一般適用於股份回購。然而,我們可以通過交付購買合同的現金價值或適用的招股説明書附錄中規定的否則可交付的財產的現金價值來履行我們對任何購買合同的義務(如果有)。適用的招股説明書副刊還將規定持有人購買或出售此類證券的方式,以及任何加速、取消或終止條款或與購買合同結算有關的其他條款。
購買合同可能要求我們定期向其持有人付款,反之亦然,這些付款可能會被推遲到適用的招股説明書附錄中規定的程度,而且這些付款可能是無擔保的或在某種基礎上預付資金。購買合同可以要求其持有人以適用的招股説明書副刊所述的特定方式擔保其義務。或者,購買合同可以要求持有者在購買合同簽發時履行其義務。我們在相關結算日結清此類預付購買合同的義務可能構成負債。因此,預付購買合同將根據優先契約或從屬契約簽發。
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目錄

單位説明
如適用的招股説明書附錄所述,我們可以發行由一種或多種普通股、債務證券、認股權證、購買合同或此類證券的任何組合組成的單位。適用的招股説明書附錄將描述:
該等單位及組成該等單位的普通股、債務證券、認股權證及/或購買合約的條款,包括組成該等單位的證券是否及在何種情況下可分開交易;
管理機組;和機組的任何機組協議條款的説明
對單位的支付、結算、轉讓、交換規定的説明。
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目錄

證券的格式
每個債務證券、認股權證和單位將由以最終形式頒發給特定投資者的證書或代表整個證券發行的一種或多種全球證券代表。認證證券將以最終形式發行,全球證券將以註冊形式發行。最終證券指定您或您的代理人為證券的所有者,為了轉讓或交換這些證券或接受利息或其他中期付款以外的付款,您或您的代理人必須將證券實際交付給受託人、登記員、付款代理人或其他代理人(視情況而定)。Global Global Securities指定一名存託機構或其指定人為這些全球證券所代表的債務證券、權證或單位的所有者。託管人維護着一個計算機化的系統,該系統將通過投資者在其經紀人/交易商、銀行、信託公司或其他代表處開設的賬户反映每個投資者對證券的實益所有權,我們將在下文更詳細地説明這一點。
註冊環球證券
我們可以一種或多種完全註冊的全球證券的形式發行記名債務證券、認股權證和單位,這些證券將存放在適用的招股説明書附錄中指定的存託機構或其代名人處,並以該存託機構或代名人的名義登記。在這些情況下,一種或多種註冊的全球證券將以相當於註冊全球證券所代表的證券的本金或面值總額部分的面值或面值發行。除非以最終登記形式將已登記全球證券整體交換為證券,否則已登記全球證券不得由已登記全球證券的託管人、託管人的代名人或託管人的任何繼承人或這些代名人轉讓,但作為整體轉讓者除外。
如果下文未作説明,與註冊全球證券所代表的任何證券有關的存託安排的任何具體條款將在與這些證券相關的招股説明書附錄中説明。我們預計以下規定將適用於所有存託安排。
登記的全球擔保的實益權益的所有權將僅限於在保管人處有賬户的稱為參與者的人或可能通過參與者持有權益的人。一旦發行已登記的全球證券,保管人將在其簿記登記和轉讓系統中將參與者實益擁有的證券的本金或面值分別記入參與者賬户的貸方。任何參與證券分銷的交易商、承銷商或代理人都將指定要記入貸方的賬户。登記的全球擔保中實益權益的所有權將顯示在保存人保存的關於參與人利益的記錄和參與人關於通過參與人持有的人的利益的記錄上,所有權權益的轉讓僅通過保存的記錄進行。一些州的法律可能要求一些證券購買者以最終形式實物交付這些證券。這些法律可能會削弱您擁有、轉讓或質押已註冊全球證券的實益權益的能力。
只要託管人或其代名人是已登記全球證券的登記所有人,就適用契約、認股權證協議或單位協議而言,該託管人或其代名人(視屬何情況而定)將被視為該已登記全球證券所代表的證券的唯一持有人或持有人。除下文所述外,註冊全球證券之實益權益擁有人將無權將註冊全球證券所代表之證券登記於其名下,將不會收取或有權收取最終形式之證券實物交割,亦不會被視為適用契約、認股權證協議或單位協議項下證券之擁有人或持有人。因此,擁有已登記全球證券的實益權益的每個人都必須依靠該已登記全球證券的保管人的程序,如果該人不是參與者,則必須依靠該人通過其擁有其權益的參與者的程序來行使持有人在適用的契約、認股權證協議或單位協議下的任何權利。吾等理解,根據現行行業慣例,若吾等要求持有人採取任何行動,或如果註冊全球證券的實益權益擁有人希望作出或採取持有人根據適用契約、認股權證協議或單位協議有權給予或採取的任何行動,則註冊全球證券的託管銀行將授權持有相關實益權益的參與者作出或採取該行動,而參與者將授權透過該等權益擁有的實益擁有人作出或採取該行動,或以其他方式按照透過他們持有的實益擁有人的指示行事。
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債務證券的本金、溢價(如有)和利息支付,以及向以託管人或其代名人名義登記的已登記全球證券為代表的認股權證或單位的持有人支付的任何款項,將支付給作為該已登記全球證券的登記所有人的託管人或其代名人(視情況而定)。InflRx N.V.、其聯屬公司、受託人、受託人、認股權證代理、單位代理或InflRx N.V.的任何其他代理、受託人的代理或認股權證代理或單位代理均不對記錄中有關因註冊全球證券的實益擁有權權益而支付的任何方面負有任何責任或責任,或就保存、監督或審查與該等實益擁有權權益有關的任何記錄承擔任何責任或責任。
我們預期,已登記全球證券所代表的任何證券的託管人,在收到向該已登記全球證券持有人支付的任何本金、溢價、利息或其他標的證券或其他財產的分配後,將立即按照其在該已登記全球證券中的各自實益權益的比例記入參與者賬户的貸方,如該託管人的記錄所示。我們還預計,參與者向通過參與者持有的註冊全球證券的實益權益所有者支付的款項將受到長期客户指示和慣例的約束,就像目前以無記名形式或以“街道名稱”註冊的客户賬户持有的證券一樣,並將由這些參與者負責。
如果以註冊全球證券為代表的任何此等證券的託管機構在任何時候不願意或無法繼續作為託管機構,或不再是根據交易所法案註冊的清算機構,而我們在90天內沒有指定根據交易所法案註冊為清算機構的繼任託管機構,我們將以最終形式發行證券,以換取該託管機構持有的註冊全球證券。為換取註冊的全球證券而以最終形式發行的任何證券,將以託管機構提供給我們或他們的相關受託人、認股權證代理、單位代理或其他相關代理的一個或多個名稱進行註冊。預計保管人的指示將以保管人從參與人收到的關於保管人持有的已登記全球證券中實益權益的所有權的指示為基礎。
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配送計劃
我們可能會不時以下列一種或多種方式(或任何組合)出售證券:
通過承銷商或交易商;
直接發送給有限數量的購買者或發送給單個購買者;
在“證券法”第415(A)(4)條所指的“場內”發行中,向做市商或通過做市商,或進入交易所的現有交易市場或以其他方式進入;
通過代理;或
通過適用法律允許並在適用的招股説明書附錄中描述的任何其他方法。
招股説明書副刊將説明發行證券的條款,包括:
任何承銷商、交易商或代理商的名稱或名稱;
這類證券的買入價和我們將收到的收益(如果有;的話)
構成承銷商或代理人補償;的任何承保折扣或代理費及其他項目
任何首次公開募股(IPO)價格;
允許、轉賣或支付給經銷商的任何折扣或優惠;和
證券可以上市的任何證券交易所。
任何首次公開發行(IPO)價格以及允許、回售或支付給交易商的任何折扣或優惠可能會不時改變。
如果在出售中使用承銷商,證券將由承銷商自行購買,並可能在一筆或多筆交易中不時轉售,包括:
協商交易;
以固定的一個或多個公開發行價,該價格可能會改變;
按銷售時的市價計算;
以與當時市場價格相關的價格;或
以協商好的價格。
除非招股説明書附錄另有説明,否則承銷商購買任何證券的義務將以慣例成交條件為條件,如果購買了任何此類證券,承銷商將有義務購買所有該系列證券。
這些證券可能會不時通過代理出售。招股説明書副刊將列出參與提供或出售證券的任何代理人的姓名,以及支付給他們的任何佣金。一般來説,任何代理人在其委任期內都將盡最大努力行事。
在市場發行中,向或通過一個或多個承銷商或代理商進行銷售將根據與承銷商或代理商簽訂的分銷協議的條款進行。此類承銷商或代理人可以代理或委託代理。在任何此類協議的有效期內,普通股可以在任何證券交易所、市場或交易設施上按日出售,可以是私下協商的交易,也可以是與承銷商或代理人商定的其他方式。分銷協議將規定,出售的任何普通股將以協商價格或與我們普通股當時的現行市場價格相關的價格出售。因此,關於將籌集的收益或將支付的佣金的確切數字目前無法確定,將在招股説明書附錄中説明。根據分銷協議的條款,我們也可能同意出售,相關承銷商或代理可能同意徵求購買我們的普通股或其他證券的要約。每份此類分銷協議的條款將在招股説明書附錄中説明。
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吾等可授權承銷商、交易商或代理人徵集某些購買者的要約,以便按照招股説明書附錄中規定的公開發行價,根據規定在未來指定日期付款和交付的延遲交付合同購買證券。這些合同將只受招股説明書附錄中規定的條件的約束,招股説明書附錄將列出為徵集這些合同而支付的任何佣金。
根據與我們簽訂的協議,承銷商和代理人可能有權要求我們賠償某些民事責任,包括證券法下的責任,或者獲得承銷商或代理人可能被要求支付的款項的分擔。
招股説明書補編還可以規定,承銷商是否可以超額配售或實施將證券市場價格穩定、維持或以其他方式影響證券市場價格高於公開市場可能存在的水平的交易,包括例如通過輸入穩定出價、實施辛迪加掩護交易或實施懲罰性出價。
在正常業務過程中,承銷商和代理可能是我們及其附屬公司的客户,與我們及其附屬公司進行交易,或為其提供服務。
每一系列證券都將是新發行的證券,除了在納斯達克全球精選市場上市的我們的普通股外,將沒有既定的交易市場。被出售證券的承銷商可以在證券上做市,但是承銷商沒有義務這樣做,可以隨時停止做市,恕不另行通知。除我們普通股以外的證券可以在國家證券交易所上市,也可以不在國家證券交易所上市。
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以引用方式併入某些資料
SEC允許我們通過引用將信息合併到本文檔中。這意味着我們可以讓您參考另一份單獨提交給SEC的文件,從而向您披露重要信息。通過引用併入的其他信息被視為本文件的一部分,但在本招股説明書日期之後被直接包括在本招股説明書中的信息或通過引用併入的任何信息除外。
我們通過引用併入我們提交給證券交易委員會的以下文件或信息:
我們截至2019年12月31日的財年Form 20-F的2019年年度報告,或年度報告;
我們於2020年3月2日、2020年5月21日和2020年6月30日提交的6-K表格;和
我們於2017年11月7日提交給證券交易委員會的8-A表格註冊聲明中包含的對我們普通股的描述,由作為年度報告附件22.4提交的我們普通股的描述更新,包括任何修訂或補充。
在本招股説明書日期之後、本註冊聲明終止或到期之前,我們根據“交易所法案”以Form 20-F格式向證券交易委員會提交的所有年度報告應被視為通過引用納入本招股説明書,並自提交該等文件之日起成為本招股説明書的一部分。我們可以通過引用將隨後提交給證券交易委員會的任何6-K表格合併到本招股説明書中,方法是在該表格6-K中指明該表格正在通過引用合併到本招股説明書中。
本招股説明書中以引用方式併入的文件經書面或口頭請求後可免費從我們處獲得,不包括未通過引用具體併入該等文件中的那些文件的任何證物。您可以通過在Winzerlaer Str向我們提出書面請求來獲取本文檔中引用的文檔。2,07745德國耶拿,或致電(+49)3641508180。證券交易委員會維護一個互聯網網站,其中包含我們在http://www.sec.gov.以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息
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民事責任的強制執行
我們是一家根據荷蘭法律註冊成立的上市有限責任公司(Naamloze Vennootschap),總部設在德國。我們幾乎所有的資產都位於美國以外。我們的大多數高管和董事居住在美國以外的地方。因此,投資者可能無法在美國境內向該等人士送達法律程序文件,或在美國法院對他們或我們強制執行,包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。
目前,美國和荷蘭之間沒有相互承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)的條約。因此,美國任何聯邦或州法院基於民事責任支付款項的最終最終判決,無論是否完全基於美國聯邦證券法,都將不能在荷蘭強制執行,除非相關索賠在荷蘭具有管轄權的法院重新提起訴訟。然而,根據目前的做法,在遵守某些程序要求的情況下,荷蘭法院一般會在不審查標的索賠是非曲直的情況下批准相同的判決,如果判決(1)是最終判決,並且是由法院作出的,而該法院已根據國際上接受的管轄權理由確立了對相關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)的管轄權,(2)判決沒有違反適當程序原則(理應如此),(3)沒有違反適當程序原則,(3)該判決是由法院作出的,而該法院已根據國際上接受的管轄權理由確立了對有關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)的管轄權,(2)判決沒有違反正當程序原則(理應如此),(3)沒有違反正當程序原則,(3)以及(Iv)這與(A)荷蘭法院在同一當事方之間的爭端中作出的先前判決,或(B)外國法院在同一當事人之間的爭端中基於相同的訴因就同一主題作出的先前判決並不相容,只要該先前判決能夠在荷蘭得到承認,並且除非該外國判決違反荷蘭公共政策(Openbaar Orde)。荷蘭法院可能會拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。更有甚者, 荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額,並僅在補償實際損失或損害賠償所需的範圍內承認損害賠償。美國法院在荷蘭判決的執行和承認完全受“荷蘭民事訴訟法”的規定管轄。基於上述情況,不能保證美國投資者將能夠執行在美國法院獲得的任何民商事判決,包括美國聯邦證券項下的判決。
美國和德國目前沒有就相互承認和執行民商事判決作出規定的條約。因此,美國法院做出的最終付款判決或宣告性判決,無論是否完全以美國證券法為依據,都不會自動在德國得到承認或強制執行。如果德國法院認為美國法院不稱職,或者認為這一決定違反了德國的公共政策原則,他們可能會拒絕承認和執行美國法院做出的判決。例如,判給懲罰性賠償的判決在德國通常是不可執行的。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額,並僅在補償實際損失或損害賠償所必需的範圍內承認損害賠償。
此外,向德國法院提起的針對我們、我們的董事、我們的高級管理層和本文中提到的專家根據美國聯邦證券法執行責任的訴訟可能會受到一定的限制。特別是,德國法院一般不判給懲罰性賠償。在德國的訴訟也受到與美國規則不同的程序規則的約束,包括在證據的採集和可採性、訴訟程序的進行和費用的分配方面。德國程序法沒有規定審前文件發現,德國也不支持1970年海牙證據公約規定的審前文件發現。在德國的訴訟程序必須用德語進行,所有提交給法院的文件原則上都必須翻譯成德語。由於這些原因,美國投資者可能很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款向德國法院提起針對我們、我們的董事、我們的高級管理層和本招股説明書中點名的專家的原創訴訟。
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費用
下表載列吾等與根據本註冊聲明登記的證券的可能發售有關的預計開支(承銷折扣及佣金或代理費及其他構成承銷商或代理人補償的項目(如有))。
 
須繳付的款額
付訖
證券交易委員會註冊費
$25,960
FINRA備案費用
$225,500**
轉讓代理費
*
印刷費和雕刻費
*
律師費及開支
*
會計費用和費用
*
雜類
*
總計
$25,960
*
由通過引用併入本招股説明書的招股説明書附錄或表格6-K報告提供。
**
先前因提交註冊説明書而支付的費用。
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法律事項
普通股的有效性和荷蘭法律的某些其他事項將由NautaDutilh N.V.為我們傳遞。美國聯邦和紐約州法律的某些事項將由紐約的Kirkland&Ellis LLP為我們傳遞。
專家
InflRx N.V.截至2019年12月31日和2018年12月31日的合併財務報表以及截至2019年12月31日的三個年度中的每一年的合併財務報表均以獨立註冊會計師事務所KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft,德國萊比錫Wirtschaftsprüfunsgesellschaft的報告為依據,並經該事務所作為會計和審計專家授權納入。
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$50,000,000
普通股
招股説明書副刊
SVB Leerink
2020年7月20日