強尼-202003312020Q1假的0001714899--12-31P4YP4Y00017148992020-01-012020-03-31Xbrli：股票00017148992020-04-29iso 4217：美元00017148992020-03-3100017148992019-12-31iso 4217：美元Xbrli：股票00017148992019-01-012019-03-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2019-12-310001714899美國-GAAP：添加劑2019-12-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2019-12-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2020-01-012020-03-310001714899美國-GAAP：添加劑2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2020-01-012020-03-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-03-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2020-03-310001714899美國-GAAP：添加劑2020-03-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-03-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2020-03-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2018-12-310001714899美國-GAAP：添加劑2018-12-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2018-12-3100017148992018-12-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2019-01-012019-03-310001714899美國-GAAP：添加劑2019-01-012019-03-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2019-01-012019-03-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-03-310001714899一般公認會計原則：StockMenger2019-03-310001714899美國-GAAP：添加劑2019-03-310001714899us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-03-310001714899美國-公認會計原則：減少收入2019-03-3100017148992019-03-31潑尼利：節段0001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：貨幣市場基金2020-03-310001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2020-03-310001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2020-03-310001714899美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員dnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2020-03-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2020-03-310001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：貨幣市場基金2019-12-310001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2019-12-310001714899美國-公認會計原則：貨幣市場基金2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：短期投資2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2019-12-310001714899美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2019-12-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券dnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員dnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：LongTermInvestmentMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2019-12-310001714899美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2019-12-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers美國-公認會計原則：美國國庫券2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers2020-03-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembersus-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2020-03-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers2020-03-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券公司名稱：東南融通證券有限公司2020-03-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers公司名稱：東南融通證券有限公司2020-03-310001714899公司名稱：東南融通證券有限公司2020-03-31Ddnli：安全0001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers美國-公認會計原則：美國國庫券2019-12-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembersus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembersdnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers2019-12-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembersus-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2019-12-310001714899dnli：ShtTermMarketableSecuritiesMembers2019-12-310001714899美國-公認會計原則：美國國庫券公司名稱：東南融通證券有限公司2019-12-310001714899美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers公司名稱：東南融通證券有限公司2019-12-310001714899公司名稱：東南融通證券有限公司2019-12-31衍生儀器0001714899外國人互換--歐洲會員美國-公認會計原則：設計2020-03-31iso 4217：歐元0001714899美國-公認會計原則：設計dnli:ForeignExchangeForwardBritishPoundsMember2020-03-31iso 4217：英鎊0001714899美國-公認會計原則：設計外國人交換-前進-法國-成員2020-03-31iso 4217：CHF0001714899美國-GAAP：ForeignExchangeContractMembers美國-公認會計原則：設計2020-03-310001714899外國人互換--歐洲會員美國-公認會計原則：設計2019-12-310001714899美國-公認會計原則：設計dnli:ForeignExchangeForwardBritishPoundsMember2019-12-310001714899美國-公認會計原則：設計外國人交換-前進-法國-成員2019-12-310001714899美國-GAAP：ForeignExchangeContractMembers美國-公認會計原則：設計2019-12-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2016-08-012018-05-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2016-08-012016-08-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2016-08-242016-08-240001714899SRT：最大值dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2018-05-302018-05-300001714899強尼：斜視成員dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2018-05-302018-05-300001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember強尼：臨牀成員強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2018-05-302018-05-300001714899強尼：規則成員dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2018-05-302018-05-300001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMemberDdnli：商業會員強尼：ExerciseOfBuyOutOptionMor2018-05-302018-05-300001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2018-05-302018-05-300001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2016-08-012020-03-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2020-01-012020-03-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2019-01-012019-03-310001714899dnli:CollaborativeArrangementWithFStarAndAcquisitionOfFStarGammaMember2016-08-242016-08-240001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2018-11-012018-11-300001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2018-11-300001714899dnli：CNSProductMembersdnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2018-11-30強的裏：指示00017148992018-11-300001714899dnli：SanofiMembersdnli：外生產品美國-公認會計原則：協作安排2018-11-30Xbrli：純0001714899美國-公認會計原則：協作安排Ddnli：DenaliMembers2018-11-300001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2018-10-012020-03-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排Ddnli：RetainedActivititi予Members2018-10-012020-03-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排強尼：MilestoneTriggeredMembers2019-07-012019-07-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排Ddnli：RetainedActivititi予Members2020-01-012020-03-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排Ddnli：RetainedActivititi予Members2019-01-012019-03-310001714899中華人民共和國：老年痴呆症2020-03-310001714899中華人民共和國：老年痴呆症2019-12-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2020-03-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排2019-12-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排強尼：MilestoneTriggeredMembers2018-10-012020-03-310001714899dnli：SanofiMembers美國-公認會計原則：協作安排美國-公認會計原則：產品成員2018-10-012020-03-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2018-02-232018-02-230001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司SRT：最大值美國-公認會計原則：協作安排2018-02-232018-02-23dnli：程序0001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2018-02-23Ddnli：目標0001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司SRT：最大值美國-公認會計原則：協作安排2018-02-230001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排dnli：SharePurchaseAgreement-成員2018-02-232018-02-230001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排dnli：SharePurchaseAgreement-成員2018-02-230001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2020-03-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2019-12-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2020-01-012020-03-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2019-01-012019-12-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排2018-01-012020-03-310001714899Ddnli：Takeda製藥有限公司美國-公認會計原則：協作安排美國-公認會計原則：產品成員2018-01-012020-03-310001714899THENLI：TAKEDA協作協議2020-01-012020-03-310001714899THENLI：TAKEDA協作協議2019-01-012019-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議中華人民共和國：老年痴呆症2020-01-012020-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議中華人民共和國：老年痴呆症2019-01-012019-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議Ddnli：RetainedActivititi予Members2020-01-012020-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議Ddnli：RetainedActivititi予Members2019-01-012019-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議2020-01-012020-03-310001714899dnli：賽諾菲合作協議2019-01-012019-03-310001714899SRT：最大值Ddnli：GenentechIncMembers2016-06-012016-06-300001714899強尼：臨牀成員Ddnli：GenentechIncMembers2016-06-012016-06-300001714899強尼：規則成員Ddnli：GenentechIncMembers2016-06-012016-06-300001714899Ddnli：商業會員Ddnli：GenentechIncMembers2016-06-012016-06-300001714899美國-公認會計原則：研究和發展Ddnli：GenentechIncMembersDdnli：“許可協議”-成員2016-06-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：研究和發展Ddnli：GenentechIncMembersDdnli：“許可協議”-成員2019-01-012019-03-310001714899美國-公認會計原則：研究和發展Ddnli：GenentechIncMembersDdnli：“許可協議”-成員2020-01-012020-03-31UTR：平方英尺0001714899強尼：總部-租賃-成員2018-05-022018-05-020001714899強尼：總部-租賃-成員2018-05-020001714899強尼：總部-租賃-成員SRT：MinimumMenger2018-05-022018-05-020001714899強尼：總部-租賃-成員SRT：最大值2018-05-022018-05-020001714899SRT：最大值2018-05-020001714899強尼：總部-租賃-成員dnli：LandlordFundedTenantProprovementMembers2018-05-022018-05-020001714899DENLI：新的預售分租協議2018-10-310001714899dnli：DMSAMembers2020-03-310001714899dnli：DMSAMembers2019-12-310001714899dnli：DMSAMembers2020-01-012020-03-310001714899dnli：DMSAMembers2019-01-012019-03-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2017-12-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2017-12-012017-12-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2020-01-310001714899SRT：最大值dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2017-12-012017-12-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMemberSRT：MinimumMenger2017-12-012017-12-310001714899dnli:TwoThousandFifteenEquityIncentivePlanMember2015-05-310001714899SRT：最大值dnli:TwoThousandFifteenEquityIncentivePlanMember2015-05-012015-05-310001714899dnli:TwoThousandFifteenEquityIncentivePlanMemberSRT：MinimumMenger2015-05-012015-05-310001714899dnli:TwoThousandFifteenEquityIncentivePlanMember2020-03-310001714899dnli:SharesTransferredAsAvailableForIssuanceFromTwoThousandFifteenPlanToTwoThousandSeventeenPlanMember2017-12-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2020-03-310001714899dnli:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2019-12-3100017148992019-01-012019-12-310001714899美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2020-01-012020-03-310001714899美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2019-01-012019-03-310001714899dnli:PerformanceAndMarketContingentStockOptionsMember2015-08-012015-08-310001714899dnli:PerformanceAndMarketContingentStockOptionsMember2015-11-012015-11-300001714899dnli:PerformanceAndMarketContingentStockOptionsMember2020-01-012020-03-310001714899dnli:PerformanceAndMarketContingentStockOptionsMember美國-公認會計原則：總行政支出2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：縮減的斯德哥爾摩成員2019-12-310001714899美國-公認會計原則：縮減的斯德哥爾摩成員2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：縮減的斯德哥爾摩成員2020-03-310001714899美國-公認會計原則：縮減的斯德哥爾摩成員2019-01-012019-03-310001714899dnli:TwoThousandAndSeventeenEmployeeStockPurchasePlanMember2017-12-310001714899dnli:TwoThousandAndSeventeenEmployeeStockPurchasePlanMember2017-12-012017-12-310001714899dnli:TwoThousandAndSeventeenEmployeeStockPurchasePlanMember2020-01-310001714899dnli:TwoThousandAndSeventeenEmployeeStockPurchasePlanMember2019-01-012019-03-310001714899dnli:TwoThousandAndSeventeenEmployeeStockPurchasePlanMember2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：研究和發展2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：研究和發展2019-01-012019-03-310001714899美國-公認會計原則：總行政支出2020-01-012020-03-310001714899美國-公認會計原則：總行政支出2019-01-012019-03-310001714899美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2020-03-310001714899dnli：Employeeandnon-EmployeeStockOptionMenger2020-01-012020-03-310001714899dnli：Employeeandnon-EmployeeStockOptionMenger2019-01-012019-03-310001714899dnli:RestrictedSharesSubjectToFutureVestingMember2020-01-012020-03-310001714899dnli:RestrictedSharesSubjectToFutureVestingMember2019-01-012019-03-310001714899dnli:EarlyExercisedCommonStockSubjectToFutureVestingMember2020-01-012020-03-310001714899dnli:EarlyExercisedCommonStockSubjectToFutureVestingMember2019-01-012019-03-31
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式10-Q
(第一標記)
| | | | | |
| ☒ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告 |
終了季度2020年3月31日
或
| | | | | |
| ☐ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從轉軌時期開始 轉作
委員會檔案編號：001-38311
德納利治療公司
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 46-3872213 |
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織) | | (I.R.S.僱主) (識別號) |
| | |
161牡蠣角. 南舊金山, 鈣, 94080 | | |
| (主要行政辦公室地址及郵編) | | |
(650) 866-8548
(登記人的電話號碼，包括區號)
_______________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每一班的職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | DNLI | 納斯達克全球精選市場 |
| | |
用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中，該註冊人一直受到這類申報要求的限制。是GB/T1487-1993商業用☒成品油的成品率☐
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了根據條例第405條要求提交的所有交互式數據文件(本章第232.405節)前12個月(或要求註冊人提交這類檔案的期限較短)。是GB/T1487-1993商業用☒成品油的成品率☐
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| | | |
| 大型加速箱 | ☒ | 加速過濾器 | ☐ |
| | | |
| 非加速濾波器 | ☐ | 小型報告公司 | ☐ |
| | | |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b條第2款所規定)。☐/.☒
截至2020年4月29日註冊人普通股流通股數量曾.105,628,182.
目錄
| | | | | | | | |
| 第一部分財務資料 | 頁 |
| | |
第1項 | 財務報表(未經審計) | 3 |
| 合併資產負債表 | 3 |
| 精簡的業務和綜合損失綜合報表 | 4 |
| 股東權益合併簡表 | 5 |
| 現金流動彙總表 | 6 |
| 精簡合併財務報表附註 | 7 |
第2項 | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 29 |
第3項 | 市場風險的定量和定性披露 | 42 |
第4項 | 管制和程序 | 43 |
| | |
| 第二部分.其他資料 | |
第1項 | 法律程序 | 44 |
第1A項. | 危險因素 | 44 |
第2項 | 未登記的股本證券出售和收益的使用 | 107 |
第3項 | 高級證券違約 | 107 |
第4項 | 礦山安全披露 | 107 |
第5項 | 其他資料 | 107 |
第6項 | 展品 | 108 |
| 簽名 | 109 |
第一部分財務資料
項目1.財務報表
德納利治療公司
合併資產負債表
(未經審計)
(單位：千，份額除外)
| | | | | | | | | | | |
| 2020年3月31日 | | (一九二零九年十二月三十一日) |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 207,537 | | | $ | 79,449 | |
| 短期有價證券 | 379,713 | | | 335,907 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 17,535 | | | 14,675 | |
| 流動資產總額 | 604,785 | | | 430,031 | |
| 長期有價證券 | 9,684 | | | 39,886 | |
| 財產和設備，淨額 | 45,452 | | | 46,732 | |
| 經營租賃使用權資產 | 33,626 | | | 33,923 | |
| 其他非流動資產 | 2,318 | | | 2,659 | |
| 總資產 | $ | 695,865 | | | $ | 553,231 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 2,316 | | | $ | 2,590 | |
| 應計補償 | 3,910 | | | 8,739 | |
| 應計臨牀費用 | 5,349 | | | 5,042 | |
| 其他應計項目和其他流動負債 | 7,265 | | | 6,569 | |
| 經營租賃負債，當期 | 4,121 | | | 3,665 | |
| 合同負債 | 24,674 | | | 18,739 | |
| 流動負債總額 | 47,635 | | | 45,344 | |
| 合同負債減流動部分 | 34,747 | | | 43,753 | |
| 業務租賃負債，減去當期部分 | 67,793 | | | 68,865 | |
| 其他非流動負債 | 379 | | | 379 | |
| 負債總額 | 150,554 | | | 158,341 | |
| 承付款和意外開支(附註8) | | | |
| 股東權益： | | | |
可轉換優先股，美元0.01票面價值；40,000,000截至2020年3月31日和2019年12月31日批准的股票；0截至2020年3月31日和2019年12月31日已發行和發行的股票 | — | | | — | |
普通股，美元0.01票面價值；400,000,000截至2020年3月31日和2019年12月31日批准的股票；105,541,343股份和96,189,935截至2020年3月31日和2019年12月31日已發行和發行的股票 | 1,382 | | | 1,288 | |
| 額外已付資本 | 1,025,408 | | | 818,803 | |
| 累計其他綜合收入 | 835 | | | 350 | |
| 累積赤字 | (482,314) | | | (425,551) | |
| 股東權益總額 | 545,311 | | | 394,890 | |
| 負債和股東權益共計 | $ | 695,865 | | | $ | 553,231 | |
見未審計合併財務報表附註。
德納利治療公司
精簡的業務和綜合損失綜合報表
(未經審計)
(單位：千，但份額和每股數額除外)
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
| 合作收入： | | | | | |
| 來自客户的合作收入 | $ | 3,552 | | | $ | 4,111 | |
| 其他合作收入 | 52 | | | 94 | |
| 合作總收入 | 3,604 | | | 4,205 | |
| 業務費用： | | | |
| 研發 | 51,016 | | | 37,403 | |
| 一般和行政 | 12,555 | | | 9,310 | |
| 業務費用共計 | 63,571 | | | 46,713 | |
| 業務損失 | (59,967) | | | (42,508) | |
| 利息和其他收入淨額 | 3,069 | | | 3,516 | |
| 所得税前損失 | (56,898) | | | (38,992) | |
| 所得税利益 | 135 | | | — | |
| 淨損失 | (56,763) | | | (38,992) | |
| 其他綜合收入(損失)： | | | |
有價證券未實現淨收益，扣除税後 | 485 | | | 981 | |
| 綜合損失 | $ | (56,278) | | | $ | (38,011) | |
| 每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 | $ | (0.55) | | | $ | (0.41) | |
加權平均流通股數、基本股數和稀釋股數 | 102,419,718 | | | 94,984,503 | |
見未審計合併財務報表附註。
德納利治療公司
股東權益合併簡表
(未經審計)
(單位：千，份額除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 普通股 | | | | 額外已付資本 | | 累計其他綜合收入(損失) | | 累積赤字 | | 股東權益合計 |
| 截至2020年3月31日止的三個月 | | | | | | 股份 | | 金額 | | | | | | | | |
| 2019年12月31日結餘 | | | | | | 96,189,935 | | | $ | 1,288 | | | $ | 818,803 | | | $ | 350 | | | $ | (425,551) | | | $ | 394,890 | |
在後續發行中發行普通股，扣除發行成本$632 | | | | | | 9,000,000 | | | 90 | | | 193,858 | | | — | | | — | | | 193,948 | |
股權激勵計劃下的發行 | | | | | | 259,569 | | | 3 | | | 1,963 | | | — | | | — | | | 1,966 | |
受限制股票單位的歸屬 | | | | | | 91,839 | | | 1 | | | (1) | | | — | | | — | | | — | |
股票補償 | | | | | | — | | | — | | | 10,785 | | | — | | | — | | | 10,785 | |
淨損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (56,763) | | | (56,763) | |
其他綜合收入 | | | | | | — | | | — | | | — | | | 485 | | | — | | | 485 | |
| 2020年3月31日結餘 | | | | | | 105,541,343 | | | $ | 1,382 | | | $ | 1,025,408 | | | $ | 835 | | | $ | (482,314) | | | $ | 545,311 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年3月31日止的三個月 | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2018年12月31日結餘 | | | | | | 94,662,435 | | | $ | 1,273 | | | $ | 774,158 | | | $ | (649) | | | $ | (227,937) | | | $ | 546,845 | |
股權激勵計劃下的發行 | | | | | | 199,503 | | | 2 | | | 906 | | | — | | | — | | | 908 | |
早期行使的普通股的歸屬 | | | | | | 46,874 | | | 1 | | | 31 | | | — | | | — | | | 32 | |
限制股票裁決的歸屬 | | | | | | 348,893 | | | 3 | | | (3) | | | — | | | — | | | — | |
股票補償 | | | | | | — | | | — | | | 6,874 | | | — | | | — | | | 6,874 | |
淨損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (38,992) | | | (38,992) | |
其他綜合收入 | | | | | | — | | | — | | | — | | | 981 | | | — | | | 981 | |
| 2019年3月31日結餘 | | | | | | 95,257,705 | | | $ | 1,279 | | | $ | 781,966 | | | $ | 332 | | | $ | (266,929) | | | $ | 516,648 | |
見未審計合併財務報表附註。
德納利治療公司
現金流動彙總表
(未經審計)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 三個月結束
三月三十一日， | | |
| 2020 | | 2019 |
經營活動 | | | |
| 淨損失 | $ | (56,763) | | | $ | (38,992) | |
| 調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬： | | | |
| 折舊和攤銷 | 2,109 | | | 2,403 | |
| 股票補償費用 | 10,785 | | | 6,874 | |
| 有價證券折價淨額攤銷 | (607) | | | (1,317) | |
| 非現金經營租賃費用 | 321 | | | 1,265 | |
| | | |
| 其他非現金項目 | (53) | | | — | |
| 經營資產和負債的變化： | | | |
| 預付費用和其他資產 | (2,454) | | | 2,849 | |
| 應付帳款 | (292) | | | 1,965 | |
| 應計項目和其他流動負債 | (3,827) | | | (4,593) | |
| 合同負債 | (3,069) | | | (777) | |
| 經營租賃責任 | (642) | | | — | |
| | | |
| 用於業務活動的現金淨額 | (54,492) | | | (30,323) | |
投資活動 | | | |
| 購買有價證券 | (153,155) | | | (109,810) | |
| 購置財產和設備 | (879) | | | (2,028) | |
| 有價證券的到期日和銷售 | 140,701 | | | 103,791 | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (13,333) | | | (8,047) | |
籌資活動 | | | |
| 普通股公開發行所得，扣除發行成本 | 193,948 | | | — | |
| | | |
| 根據股權獎勵計劃行使獎勵的收益 | 1,965 | | | 908 | |
| 籌資活動提供的現金淨額 | 195,913 | | | 908 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 | 128,088 | | | (37,462) | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 80,949 | | | 78,623 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 209,037 | | | $ | 41,161 | |
現金流量信息的補充披露 | | | |
| 業主提供的租客改善措施 | $ | — | | | $ | 11,341 | |
| 應計但尚未支付的財產和設備採購 | $ | — | | | $ | 1,569 | |
| | | |
見未審計合併財務報表附註。
德納利治療公司
精簡合併財務報表附註
(未經審計)
1. 重大會計政策
業務組織和説明
德納利治療公司(“Denali”或“公司”)是一家生物製藥公司，在特拉華州註冊，發現並發展治療技術，以戰勝神經退行性疾病。公司總部設在加利福尼亞州的舊金山南部。
提出依據
所附未經審計的精簡合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的關於中期財務信息的會計原則(“美國公認會計原則”)和關於中期財務信息的SEC條例S-X第10條的指示編制的。
這些未經審計的合併財務報表和附註應與2019年12月31日終了年度表格10-K年度報告所載經審計的合併財務報表及其附註一併閲讀。, 如美國證券交易委員會(SEC)於2020年2月27日提交的報告(“2019年度10-K表報告”)。截至2019年12月31日的精簡綜合資產負債表是從截至該日終了期間的已審計年度合併財務報表中得出的。公司年度綜合財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露被濃縮或省略。所附未經審計的精簡合併財務報表反映了管理層認為為公允列報中期結果所必需的所有調整。除了採用下文討論的新會計準則的影響外，所有這些調整都是正常的經常性調整。這些中期財務結果不一定表明整個財政年度或其後任何中期的預期結果。
在截至2020年3月31日的三個月內，除下文題為“有價證券”和“最近通過的會計公告”一節所述外，該公司的重大會計和財務報告政策與2019年表格10-K年度報告中所反映的政策沒有實質性變化。有關公司重要會計政策的進一步資料，請參閲公司2019年年度報告表10-K所載公司綜合財務報表附註1“重大會計政策”。
鞏固原則
這些未經審計的合併財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目.所有公司間的餘額和交易都在合併中被取消。對公司及其子公司來説，功能貨幣被確定為美元。以外幣計價的貨幣資產和負債按期末匯率重新計量.以外幣計價的非貨幣資產和負債按歷史匯率重新計量.因重新計量而產生的外幣交易損益按利息和其他收入確認，在精簡的業務和綜合損失綜合報表中為淨額。
估計數的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求公司作出某些估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設影響到報告的資產和負債數額，並在合併財務報表編制之日披露或有負債，以及報告所述期間的支出數額。實際結果可能與這些估計數不同，這種差異可能對精簡的綜合資產負債表和業務及綜合損失報表具有重大意義。
信貸風險和其他風險及不確定因素的集中
可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、有價證券和遠期外匯交易合同。基本上，公司所有的現金和現金等價物都存放在管理部門認為具有高信用質量的金融機構的賬户中。這種存款已經並將繼續超過聯邦保險的限額。該公司將其現金存放在經認可的金融機構，因此，此類資金的信用風險最小。
該公司的投資政策將投資限制在由美國政府、擁有投資級信用評級的機構和機構發行的某些類型的證券上，並按類型和發行者對到期日和集中度進行限制。在持有現金、現金等價物、有價證券和有價證券發行者的金融機構違約時，該公司面臨信用風險，其記錄在精簡的綜合資產負債表上。截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司的信用風險在資產負債表外沒有明顯的集中。
該公司在其所有衍生金融工具上都面臨着對手信用風險。本公司建立並保持了嚴格的對手方信用準則，並且只與投資級別或更高的金融機構進行對衝，以儘量減少公司對潛在違約的風險敞口。公司不要求抵押品根據這些協議進行質押。
該公司面臨與其他早期生物製藥公司類似的許多風險，包括但不限於：需要獲得足夠的額外資金、目前或未來的臨牀試驗或臨牀試驗可能失敗、依賴第三方進行臨牀試驗、需要為其產品候選人獲得監管和營銷批准、競爭對手開發新技術創新、成功商業化和獲得市場對公司產品候選人的接受、根據授予公司的許可證的條款和條件開發和商業化其產品候選人的權利、保護專利技術、取得里程碑的能力，根據任何許可或合作協議應支付的特許權使用費或其他付款，以及確保和保持與第三方充分的製造安排的必要性。如果該公司不成功商業化或合作任何其產品候選人，它將無法創造產品收入或實現盈利。
冠狀病毒大流行給公司帶來了更大的風險和不確定性。如果公司投資的任何機構受到冠狀病毒大流行的嚴重影響，與證券投資相關的信用風險可能會增加。截至2020年3月31日，該公司尚未實現現金存款或投資的任何虧損。此外，冠狀病毒可能影響公司臨牀前活動和臨牀試驗的時間表和進展，並可能影響公司近期籌資的能力。
段段
公司一操作段。該公司的首席經營決策者，其首席執行官，管理公司的業務在綜合的基礎上，以分配資源的目的。
現金、現金等價物和限制性現金
本公司認為所有原始期限為90天或以下的高流動性投資在購買之日為現金和現金等價物。現金等價物按公允價值列報。
公司的限制性現金包括公司總部大樓租賃的信用證，幷包括在所附的精簡綜合資產負債表上的其他非流動非流動資產中。
有價證券
本公司一般將超額現金投資於貨幣市場基金及投資級短期至中期固定收益證券。這類投資包括現金和現金等價物、短期有價證券或精簡綜合資產負債表上的長期有價證券，這些投資被視為可供出售，並按公允價值報告，其中包括未實現淨損益，作為股東權益的一個組成部分。
該公司將剩餘期限不足一年的證券投資歸類為短期投資，如果其目的是利用這些投資為當前業務提供資金或將其用於當前業務。公司將剩餘期限超過一年的證券投資歸類為長期投資.債務證券的攤銷成本按溢價的攤銷和到期日折扣的增加進行調整，利息和其他收入中包括利息和其他收入，減除在精簡的業務和綜合損失綜合報表中的淨額。已實現的損益和因有價證券信貸損失而確定的價值下降(如果有的話)包括在利息和其他收入淨額中。
公司定期評估是否需要為信貸損失提供備抵。這一評價包括若干定性和定量因素，包括其是否計劃出售證券，是否更有可能在收回其攤銷成本基礎之前出售任何有價證券，以及實體是否有能力和意圖持有到期的證券，以及信貸損失造成的任何未變現損失的部分。在進行這些評估時考慮到的因素包括：報價、最近的財務結果和經營趨勢、最近任何被投資證券交易或要約的隱含價值、債務工具發行人的信貸質量、證券的預期現金流量、其他可能影響有價證券價值的公開信息、價值下降的持續時間和嚴重程度，以及公司持有有價證券的戰略和意圖。
應收賬款
應收賬款包括在合併資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。應收賬款餘額是指公司合作伙伴的應收款項，扣除信貸損失備抵(如果需要的話)。
衍生工具和套期保值活動
該公司以公允價值計量其衍生工具，並將其分別記為預付資產和其他流動資產及其他應計項目和流動負債中的資產或負債，分別列在精簡的綜合資產負債表上。衍生工具通過利息和其他收入調整為公允價值，在精簡的綜合經營報表和綜合虧損中作淨調整。
租賃
公司採用“會計準則更新”(“ASU”)第2016-02號，租賃截至2019年1月1日。確定一項安排在開始時是否為租賃。使用權(ROU)資產d業務租賃責任在精簡的綜合資產負債表中確認為已確定的經營租賃。
ROU資產代表公司在租賃期限內使用基礎資產的權利，租賃負債代表公司對租賃所產生的租賃付款的義務。經營租賃ROU資產和負債在租賃開始之日根據租賃期內到期租約付款的現值確認，並根據收到的租賃獎勵對ROU資產進行調整。在確定租賃付款的現值時，公司使用租賃開始之日的增量借款利率，或租賃中隱含的利率(如果知道的話)。公司在確定租賃期限時不承擔續約的責任，除非管理層認為續約至少在開始時是合理確定的。
初始期限為12個月或更短的租約不記錄在資產負債表上，除非其中包括購買公司合理肯定會行使的基礎資產的選擇權。公司在租賃期限內以直線確認租賃費用.該公司有租賃和非租賃組成部分的租賃，公司已選擇作為一個單一的租賃組成部分的帳户。
收入確認
許可證與合作收入
該公司分析其協作安排，以評估它們是否屬於ASC 808的範圍；協作安排(“ASC 808”)，以確定此類安排是否涉及既積極參與這些活動又面臨重大風險和回報的各方開展的聯合經營活動，這些活動取決於這些活動的商業成功。這一評估是在安排的所有各方責任變化的基礎上進行的。對於包含多個要素的ASC 808範圍內的協作安排，該公司首先確定哪些協作元素被認為屬於ASC 808的範圍，哪些元素更能反映供應商與客户的關係，因此在主題606的範圍內。對於根據ASC 808核算的協作安排的要素，通常通過類比主題606來確定和一致地應用適當的識別方法。根據主題606進行的會計處理概述如下。
簽訂的許可和合作協議的條款通常包括支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；製造供應和研發服務的付款；以及特許產品淨銷售的版税。每一筆付款都會產生許可證、協作和其他收入，但特許產品淨銷售的特許使用費收入除外，這些產品被歸類為特許權使用費收入。主題606的核心原則是，當承諾的貨物或服務轉移到客户手中時，確認收入，其數額反映了期望得到的考慮，以換取這些貨物或服務。
在確定在公司履行其每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司採取以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括在合同中它們是否不同；(三)衡量交易價格，包括對可變考慮的限制；(四)根據估計的銷售價格將交易價格分配給履約義務；(五)當(或作為)公司滿足每項履約義務時，重新確認收入。
在滿足收入確認標準之前收到的金額作為合同負債記錄在公司精簡的綜合資產負債表中。如果有關的履行義務預計將在今後12個月內得到履行，這將被歸類為流動負債。在公司擁有無條件權利(但僅以時間推移為條件的權利除外)之前確認為收入的數額，作為合同資產記錄在公司精簡的綜合資產負債表中。如果公司期望在未來12個月內無條件地獲得考慮，這將被歸類為流動資產。與客户簽訂的每一份合同都有一個淨合同資產或負債。
在合同開始時，公司對與客户簽訂的合同中承諾的貨物或服務進行評估，並確定代表履約義務的不同貨物和服務。如果承諾的貨物或服務在與客户簽訂的合同中無關緊要，不能與合同中的其他承諾分開(因為它不能分開，或者因為它在合同範圍內不可分離)，或者履行義務沒有為客户提供實質性權利，則不得將其確定為履約義務。
公司考慮合同條款來確定交易價格。交易價格是指公司期望通過將承諾的貨物或服務轉讓給客户而享有的價格。在與客户簽訂的合同中承諾的考慮可能包括固定金額、可變金額或兩者兼而有之。只有在交易價格不受限制的情況下，才會列入可變的考慮因素，這是在確認的累積收入數額很可能不會發生重大逆轉的情況下才會包括在內。
如果確定存在多重履約義務，則在協議開始時，根據相對獨立銷售價格(“SSP”)將交易價格分配給所有已確定的履約義務，如果有外部來源證據，則使用外部來源證據估算每個交付品的相對SSP。如果無法獲得外部來源的證據，公司將使用其對SSP的最佳估算作為交付品。
當公司通過向客户轉讓承諾的商品或服務來履行履約義務時，收入即被確認。當客户獲得對該資產的控制權時，資產即被轉移，對於服務而言，該資產被視為服務的接收和使用。本公司根據向客户承諾的服務的性質，通過使用適當的投入或輸出方法來衡量實現完全滿足相關績效義務的進展情況，從而確認收入隨時間的推移。
在合同成立後，在每個期間結束時重新評估交易價格，並根據不確定事件的解決等變化進行更新。交易價格的任何變動均按合同開始時的相同基礎分配給履行義務。
管理人員可能需要在估計要確認的收入時作出相當大的判斷。在確定業績義務、估計交易價格、估算已確定的業績義務的特別方案時，需要作出判斷，其中可能包括預測的收入、發展時間表、人事費用償還率、貼現率和技術和監管成功的可能性，以及估計履行業績義務的進展情況。
綜合收入(損失)
綜合收益(虧損)包括淨虧損和股東權益(赤字)的某些變化，不包括淨虧損，主要是公司有價證券上未實現的損益。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股份數，而不考慮普通股的等價物。每股稀釋淨虧損與每股基本淨虧損相同，因為考慮到每段時間的淨虧損，潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。
最近發佈的會計公告
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了第2019-12號最新會計準則。，所得税(主題740)，簡化所得税會計。一個SU No.2019-12修改ASC 740以簡化所得税會計的幾個方面，包括消除ASC 740中與期間內税收分配方法有關的指南的某些例外。該指南適用於2020年12月15日以後的財政年度和這些財政年度內的中期，並允許早日通過，除某些具體修正案外，還需要前瞻性地予以通過。該公司目前正在評估這一ASU對其精簡的合併財務報表的影響。
最近採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了“第2016-13號會計準則更新”，金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量。ASU 2016-13要求衡量和確認金融資產的預期信貸損失。2019年4月，FASB在ASU 2019-04年發佈了對ASU 2016-13的澄清，專題326，金融工具-信貸損失，專題815，衍生工具和套期保值的編碼改進, 和主題825，金融工具。自2020年1月1日起，該公司採用了這一標準，採用了修改後的追溯方法。採用這一標準對精簡的綜合財務報表沒有重大影響。
2. 公允價值計量
在每個資產負債表日，按公允價值計量的資產和負債如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年3月31日 | | | | | | |
| 一級 | | 2級 | | 三級 | | 共計 |
資產： | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 92,160 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 92,160 | |
| 美國國債 | 84,996 | | | — | | | — | | | 84,996 | |
| 商業票據 | — | | | 2,996 | | | — | | | 2,996 | |
| 短期可買賣證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 273,680 | | | — | | | — | | | 273,680 | |
| | | | | | | |
| 公司債務證券 | — | | | 61,766 | | | — | | | 61,766 | |
| 商業票據 | — | | | 44,267 | | | — | | | 44,267 | |
| 長期可買賣證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 2,565 | | | — | | | — | | | 2,565 | |
| | | | | | | |
| 公司債務證券 | — | | | 7,119 | | | — | | | 7,119 | |
| | | | | | | |
| 共計 | $ | 453,401 | | | $ | 116,148 | | | $ | — | | | $ | 569,549 | |
| 負債： | | | | | | | |
| 外幣衍生合約 | $ | — | | | $ | 141 | | | $ | — | | | $ | 141 | |
| 共計 | $ | — | | | $ | 141 | | | $ | — | | | $ | 141 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | |
| 一級 | | 2級 | | 三級 | | 共計 |
資產： | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 54,163 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 54,163 | |
| 美國國債 | 15,989 | | | — | | | — | | | 15,989 | |
| 短期可買賣證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 250,070 | | | — | | | — | | | 250,070 | |
| 美國政府機構證券 | — | | | 2,000 | | | — | | | 2,000 | |
| 公司債務證券 | — | | | 53,479 | | | — | | | 53,479 | |
| 商業票據 | — | | | 30,358 | | | — | | | 30,358 | |
| 長期可買賣證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 13,869 | | | — | | | — | | | 13,869 | |
| 公司債務證券 | — | | | 26,017 | | | — | | | 26,017 | |
| 外幣衍生合約 | — | | | 85 | | | — | | | 85 | |
| 共計 | $ | 334,091 | | | $ | 111,939 | | | $ | — | | | $ | 446,030 | |
負債： | | | | | | | |
| 外幣衍生合約 | $ | — | | | $ | 8 | | | $ | — | | | $ | 8 | |
| 共計 | $ | — | | | $ | 8 | | | $ | — | | | $ | 8 | |
預付費用和其他流動資產、應付帳款和應計負債的賬面金額因其短期期限而近似於其公允價值。
公司二級證券的估值使用第三方定價來源.定價服務使用行業標準的估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都是可以直接或間接觀察到的。
在截至2020年3月31日或2019年3月31日的三個月內，公允價值計量水平之間沒有資產或負債轉移。
3. 現金和有價證券
現金、現金等價物和限制性現金
下表顯示了現金、現金等價物和精簡綜合資產負債表中報告的限制性現金與現金流動合併簡編報表中報告的數額之間的對賬情況(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三月三十一日， | | 十二月三十一日， | | 三月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 | | 2019 | | 2018 |
現金和現金等價物 | $ | 207,537 | | | $ | 79,449 | | | $ | 39,661 | | | $ | 77,123 | |
限制現金包括在其他非流動資產內 | 1,500 | | | 1,500 | | | 1,500 | | | 1,500 | |
現金、現金等價物和限制性現金共計 | $ | 209,037 | | | $ | 80,949 | | | $ | 41,161 | | | $ | 78,623 | |
有價證券
在2020年3月31日和2019年12月31日，所有有價證券都被認為是可供出售的。在經常性的基礎上，公司使用第1級或第2級輸入記錄其有價證券的公允價值，如注2“公允價值計量”中所討論的那樣。按主要證券類別分列的公司有價證券在每個資產負債表日的攤銷成本、未實現持有損益總額和公允價值彙總於下表(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年3月31日 | | | | | | |
| 攤銷成本 | | 未實現持有收益 | | 未實現持有損失 | | 總公允價值 |
短期可買賣證券： | | | | | | | |
美國國債 | $ | 272,289 | | | $ | 1,391 | | | $ | — | | | $ | 273,680 | |
| | | | | | | |
公司債務證券(1) | 61,920 | | | 39 | | | (193) | | | 61,766 | |
商業票據 | 44,267 | | | — | | | — | | | 44,267 | |
短期可買賣證券總額 | 378,476 | | | 1,430 | | | (193) | | | 379,713 | |
長期可買賣證券： | | | | | | | |
美國國債 | 2,525 | | | 40 | | | — | | | 2,565 | |
公司債務證券(2) | 7,153 | | | — | | | (34) | | | 7,119 | |
長期有價證券總額 | 9,678 | | | 40 | | | (34) | | | 9,684 | |
共計 | $ | 388,154 | | | $ | 1,470 | | | $ | (227) | | | $ | 389,397 | |
__________________________________________________
(1)未實現持有損失10證券，總公允價值為$35.7百萬
(2)未實現持有損失1證券，總公允價值為$7.1百萬
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | |
| 攤銷成本 | | 未實現持有收益 | | 未實現持有損失 | | 總公允價值 |
短期可買賣證券： | | | | | | | |
美國國債(1) | $ | 249,478 | | | $ | 594 | | | $ | (2) | | | $ | 250,070 | |
美國政府機構證券 | 1,999 | | | 1 | | | — | | | 2,000 | |
公司債務證券(2) | 53,396 | | | 94 | | | (11) | | | 53,479 | |
商業票據 | 30,358 | | | — | | | — | | | 30,358 | |
短期可買賣證券總額 | 335,231 | | | 689 | | | (13) | | | 335,907 | |
長期可買賣證券： | | | | | | | |
美國國債(3) | 13,865 | | | 6 | | | (2) | | | 13,869 | |
| | | | | | | |
公司債務證券(4) | 25,998 | | | 34 | | | (15) | | | 26,017 | |
長期有價證券總額 | 39,863 | | | 40 | | | (17) | | | 39,886 | |
共計 | $ | 375,094 | | | $ | 729 | | | $ | (30) | | | $ | 375,793 | |
__________________________________________________
(1)未實現持有損失2證券，總公允價值為$9.3百萬
(2)未實現持有損失4證券，總公允價值為$25.9百萬
(3)未實現持有損失1證券，總公允價值為$10.1百萬
(4)未實現持有損失3證券，總公允價值為$17.2百萬
截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司的部分有價證券處於未變現虧損狀態。公司不t確認了截至2020年3月31日或2019年12月31日的信貸損失備抵。該公司確定，它有能力和意圖持有所有的有價證券，這些證券一直處於持續虧損狀態，直至到期或恢復。此外，這些有價證券最初並將繼續以投資等級高、信用質量高的機構持有，而未實現的損失據信是最近廣泛的市場和冠狀病毒流行病對利率的影響所造成的結果。截至每個資產負債表日，所有有未實現虧損的有價證券都處於虧損狀態不到12個月，或者損失不是重大損失。
在截至2020年3月31日的三個月內，該公司將有價證券的未實現收益列為其他綜合收益。因此，該公司的税收優惠為$0.1在截至2020年3月31日的三個月內，關於精簡的業務和綜合虧損綜合報表以及其他綜合收入中相應的税金。在截至2019年3月31日的三個月內，不税收優惠記錄在其他綜合收入中的未實現收益上。
本公司所有有價證券的有效到期日均小於兩年.
4. 衍生金融工具
外幣匯率敞口
該公司使用遠期外匯交易合同來對衝因外幣匯率可能發生變化而產生的某些業務風險。這種風險敞口是由於該公司預測的現金流中有一部分是以美元以外的貨幣(主要是歐元和英鎊)計價的。該公司用於對衝這一風險敞口的衍生工具不被指定為現金流量對衝工具，因此，其公允價值的變化記錄在公司精簡的業務和綜合損失綜合報表中的利息和其他收入淨額中。
遠期外匯交易合同的公允價值是用當前匯率和利率估算的，並考慮到對手方目前的信譽。以下是公司為對衝外匯匯率波動風險而使用的具體工具的信息。
下表分別概述了截至2020年3月31日和2019年12月31日公司未履行的遠期外匯交易合同(名義金額為千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 外匯合同 | | 合同數目 | | 集合概念(1) 外幣金額 | | 成熟期 |
歐元 | | 26 | | | 2,746 | | | 2020年4月-2021年2月 | |
英磅 | | 17 | | | 2,482 | | | 2020年4月-2021年2月 | |
瑞士法郎 | | 5 | | | 34 | | | 2020年4月至8月 | |
截至2020年3月31日合計 | | 48 | | | | | |
歐元 | | 23 | | | 1,500 | | | 2020年1月至11月 | |
英磅 | | 15 | | | 2,285 | | | 2020年1月至6月 | |
瑞士法郎 | | 10 | | | 129 | | | 2020年1月至8月 | |
截至2019年12月31日合計 | | 48 | | | | | |
_________________________________________________
(1)名義金額是指遠期合同到期時將收到的外幣淨額。.
5. 採辦
2016年8月，該公司與F-Star Gamma Limited(“F-Star Gamma”)、F-Star BioTechnologologische Forschungs-und Entwicklungsges m.b.H(“F-Star GmbH”)和F-Star BioTechnology Limited(“F-Star Ltd”)(統稱為“F-Star”)簽訂了一項許可證與協作協議(“F-Star Gamma”)，利用F-Star公司的模塊化抗體技術和該公司在開發神經退行性疾病療法方面的專門知識。根據F星合作協議，該公司向F星支付總額為$11.5百萬美元。與加入F星合作協議有關，該公司亦以預付期權費用$購買了一項期權。0.5百萬元(“收購-收購-期權”)，以收購所有的流通股的F-星伽瑪公司根據一項預先談判的超優惠收購期權協議(“期權協議”)。
2018年5月，該公司行使了期權協議，並與F-Star Gamma和股東代表服務有限責任公司的股東簽訂了一項股票購買協議(“購買協議”)，根據該協議，該公司收購了福星伽瑪的所有流通股(“收購”)。
由於這次收購，Fstar Gamma公司成為該公司的全資子公司，該公司將該實體的名稱改為Denali BBB控股有限公司。此外，該公司通過該公司於2016年8月24日與福星公司簽訂的特許協議(“F-星形Gamma許可證”)，成為F星有限公司某些知識產權的直接被許可人。該公司根據“購買協議”和“F-星γ特許證”進行了初步支付，總額為$。17.8百萬此外，該公司須向F星有限公司及F星伽瑪的前股東支付未來或有款項，最高限額為$447.0在達到某些確定的臨牀前、臨牀、法規和商業里程碑後，總共達到百萬。這些包括最多$27.0臨牀前或有付款百萬美元50.0臨牀或有付款，百萬美元120.0管制性或有付款和美元250.0百萬商業或有付款。或有支付的金額將取決於FCAB(具有抗原結合活性的恆定Fc-域)是否滿足預先定義的標準，以及FCAB是否僅由公司或僅由F-STAR確定，還是由公司和F-STAR聯合確定。
該公司的結論是，在行使“期權協議”時獲得的資產和承擔的負債不符合企業的會計定義，因此，收購被列為資產購買。由於這筆交易被列為資產購買，而不是商業合併，因此該公司做到了不在收購日期不承認任何附帶的考慮。到目前為止，公司已經支付了$$19.8總計百萬元，包括前期和偶然的考慮，所有這些都記作已發生的研究和開發費用。不在截至2020年3月31日或2019年3月31日的三個月內確認了或有考慮。任何未來的或有考慮都將被確認為在精簡的業務和綜合損失綜合報表中的研究和開發費用。
根據F星合作協議，該公司負責F星有限公司根據商定的發展計劃為每個FCAB進行活動的某些研究費用。24在目標FCAB被接受幾個月後。該公司根據第一個發展計劃承擔的研究費用與FCAB有關，該計劃以轉鐵蛋白受體為目標，於2018年12月31日終了的一年內完成。第二個發展計劃下的費用責任於2019年2月開始，涉及一個未披露的FCAB目標。公司確認$0.3百萬美元0.2在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，根據這一發展計劃，與資助新F星有限公司活動有關的研究和開發費用分別為100萬美元。
6. 合作協定
賽諾菲
2018年10月，該公司與賽諾菲S.A.的全資子公司GenzyCorporation簽訂了一項合作和許可協議(“賽諾菲協作協議”)。(“賽諾菲”)根據這項規定，由賽諾菲和德納利貢獻的某些小分子CNS和周邊RIPK 1抑制劑將被開發和商業化。賽諾菲合作協議於2018年11月生效，屆時滿足HSR要求，當時賽諾菲預付了該公司一筆款項125.0百萬根據賽諾菲合作協議，德納利有資格從賽諾菲獲得高達約美元的里程碑付款。1.1在實現某些臨牀、監管和銷售里程碑事件的基礎上達到10億美元。這些里程碑付款包括$215.0百萬美元的臨牀里程碑付款和美元385.0美國、歐洲藥品管理局(“EMA”)和日本開發和批准的CNS產品的監管里程碑付款三包括阿爾茨海默病在內。這些里程碑還包括$120.0百萬美元的臨牀里程碑付款175.0百萬監管里程碑付款和美元200.0百萬美元的周邊產品商業里程碑付款，這些產品是由美國EMA和日本開發和批准的三跡象。
Denali公司將與賽諾菲公司一樣，分享在美國和中國銷售的CNS產品的利潤和虧損，併為在美國和中國以外地區銷售的CNS產品和在世界各地銷售的外圍產品收取可變的版税。
德納利和賽諾菲將根據全球發展計劃聯合開發CNS產品。該公司將承擔自己的費用，對阿爾茨海默病中的中樞神經系統產品進行第一和第二階段試驗，以及支持此類臨牀試驗和針對阿爾茨海默病的任何活動。德納利公司正以賽諾菲公司的費用，在ALS中對主要的CNS滲透劑RIPK 1抑制劑DNL 747進行第1b階段的試驗。賽諾菲負責CNS產品的所有其他第一和第二階段試驗，包括多發性硬化症。賽諾菲將在賽諾菲和德納利的資助下，領導進行CNS產品的所有第三階段和後期開發試驗。70%和30分別佔這些費用的百分比。賽諾菲還將領導全球CNS產品的商業化活動，但德納利必須對美國和中國的每一種CNS產品進行共同商業化活動。
賽諾菲將負責開展與所有外圍產品的開發和商業化有關的活動，費用由其承擔。德納利將有權獲得按周邊產品淨銷售額的低至中期百分比計算的分級版税。
該公司確定了與賽諾菲合作協議有關的下列不同的性能義務：CNS項目許可證、外圍程序許可證、針對阿爾茨海默病的CNS產品的第一階段和第二階段試驗(“阿爾茨海默病服務”)，以及針對ALS和相關活動(“保留活動”)的DNL 747階段試驗(“保留活動”)。
公司認為賽諾菲合作協議是ASC 808中定義的協作安排。該公司還認為，賽諾菲符合ASC 606中定義的客户定義，即與客户簽訂合同的收入，用於最初確定的三項業績義務，但不符合阿爾茨海默病服務客户的定義。此外，賽諾菲不符合賽諾菲領導的CNS產品第三階段和後期開發試驗的客户定義，德納利將為此提供資金。30佔總費用的百分比。由於ASC 808不涉及識別和測量，公司查閲了其他會計文獻，以獲得業績義務不屬於ASC 606的指導，並確定對於阿爾茨海默病服務公司，ASC 606中的指南應類比於對這一業績義務的確認、測量和報告，並根據成本分攤規定，確定應適用ASC 730“研究與開發”中的指導意見。
開始時的交易價格包括預先固定價格$。125.0百萬在賽諾菲合作協議開始時，所有可能的未來里程碑和其他付款都被認為受到限制，因為該公司無法得出結論，確認的金額很可能不會發生重大逆轉。自成立至2020年3月31日，成交價上漲了美元。23.3百萬美元，包括美元13.3百萬 與不再受限制的保留活動所產生的費用有關，以及美元10.0與2019年7月觸發的一個里程碑有關。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，交易價格上漲了美元。0.5百萬美元3.4分別為百萬美元，完全與不再受限制的保留活動所產生的費用有關。
通過應用SSP方法和基於相對SSP方法分配的交易價格確定了每個性能義務的各自獨立值，收入確認時間將通過交付或提供服務來確定。
該公司採用調整後的市場評估方法來估計項目許可證的銷售價格，並採用預期成本加保證金的方法來估計阿爾茨海默氏病服務和保留的活動。該項目的許可證和現有的技術是在賽諾菲合作協議生效之日交付的。阿爾茨海默病服務和保留的活動預計將隨着時間的推移，隨着服務的執行。對於阿爾茨海默氏病服務公司，收入將根據執行服務的成本，使用輸入方法隨時間的推移予以確認，因為隨着時間推移所產生的費用水平被認為最能反映向賽諾菲提供服務的情況。對於保留的活動，隨着時間的推移，收入將根據賽諾菲收到的發票金額使用產出法確認，因為據信這與所提供服務的價值直接相關。
合同責任$3.4百萬美元3.5截至2020年3月31日和2019年12月31日，合併資產負債表上分別記錄了100萬歐元。這些合同責任與阿爾茨海默病服務履行義務中尚未履行的部分有關滿意的是，這些數額將在預計數年的服務期間內予以確認。應收款項為美元0.5百萬美元1.2分別於2020年3月31日和2019年12月31日與賽諾菲合作協議有關。
在評估賽諾菲合作協議時，管理層必須在估計應確認的收入時作出相當大的判斷。馬尼姆在確定單獨的履約義務、估算銷售價格、確定何時將控制權轉讓給賽諾菲獲得許可證以及使用輸入方法估計未來總成本時，ENT適用判斷。
到2020年3月31日，德納利已經收到了$10.0百萬而且有不根據賽諾菲合作協議記錄的任何產品銷售。
武田
2018年1月，該公司與武田製藥有限公司(“武田”)簽訂了一項合作和選擇協議(“武田合作協議”)，根據該協議，該公司允許武田與該公司聯合開發某些生物產品並將其商業化，這些產品是由Denali的血腦屏障(BBB)輸送技術提供的，旨在治療神經退行性疾病。節目有Denali的ATV：BACE 1/TAU和ATV：TREM 2和PTV：PGRN節目。“武田合作協議”於2018年2月生效，當時武田公司預付了一筆款項40.0百萬武田可支付總額為$25.0百萬美元三針對目標的程序，並基於某些臨牀前里程碑事件的實現，至多$75.0共計百萬美元5.0其中百萬是在武田合作協定生效時支付的。2019年2月，對該協議進行了修訂，將ATV：BACE 1/TAO方案改為ATV：TAX方案。這一修正對精簡的合併財務報表沒有重大影響。
根據“武田合作協議”，除非雙方另有協議，德納利將承擔其成本，負責開展與開發生物產品有關的活動。三在適用的研究期間，通過其針對TFR的BBB交付技術確定了目標並使之成為可能。可以對每個目標進行選擇的時間持續到指向相關目標的第一種生物產品是Ind就緒的或近似的。五年在選擇目標後，以較早者為準。
如果武田對某一特定目標行使其選擇權，那麼武田將有權與該公司聯合開發和商業化在研究期間開發並針對相關目標的BBB交付技術所支持的特定數量的生物產品。本公司將授予武田公司在該公司控制的與這些生物產品相關的知識產權下的共同專有許可。
武田有義務付給德納利一美元5.0為武田行使其選擇權的每一個目標收取百萬的期權費，最高可達$15.0總計百萬。
此外，如果武田為所有人行使它的選擇權三合作項目，武田可能有義務支付達達合計$407.5在完成某些臨牀里程碑事件後達到百萬美元300.0涉及到美國、某些歐洲國家和日本獲得監管批准的監管里程碑事件的百萬起。武田也可能有義務支付達$75.0每種生物產品在達到某一基於銷售的里程碑時，即$225.0百萬如果一個生物產品從每個項目達到這一里程碑。
如果武田為一個特定的目標行使其選擇，德納利和武田將平均分擔開發和商業化成本，並在適用的情況下，利潤，為每個合作計劃。
根據“武田合作協議”的條款，該公司於2018年1月3日與武田簽訂了一份普通股購買協議(“股票購買協議”)。4,214,559Denali普通股(“股票”)的股份，總收購價為$110.0百萬2018年2月23日，這些股票的出售結束了。出售給武田的普通股的公平市價是美元。94.4百萬美元，以美元的收盤價為基礎22.40在發行之日，產生美元15.6支付給公司的溢價超過公司普通股的公允價值，這在公司精簡的綜合資產負債表中被記入合同責任。
該公司認為，武田合作協議是ASC 808中定義的一種協作安排。此外，在研究期間，公司認為這種安排是與ASC 606所定義的客户簽訂的合同，即從客户合同中獲得的收入。.“武田合作協定”和“股票購買協定”被列為一項安排，因為它們是在相互關聯的財務條件下同時簽訂的。
該公司確定了研究期間的績效義務，包括許可證、開發選項和聯合指導委員會(“JSC”)的參與，以及每個合作項目的研究服務。許可權、JSC參與、選項和研究服務被認為是每個項目的單一性能義務，因為研究服務與選項和JSC參與高度相關，並將大大修改許可證。每個項目下的履約義務。三項目是分開的，因為項目下的活動和風險是不同的。
該公司已確定，在“武田合作協議”開始時，以武田公司為每個項目行使其選擇權的所有其他貨物或服務都不被視為履約義務。
開始時的交易價格包括固定價格，包括預付費用$。40.0百萬美元15.6出售普通股的溢價為百萬美元，第一次臨牀前里程碑付款$5.0百萬它還包括可變的$26.0與未來不受限制的里程碑有關的百萬美元。變量考慮的數量是用最有可能的金額法估計的。
其餘$44.0在“武田合作協議”開始時，數百萬的臨牀前里程碑被認為受到限制，因為該公司無法達成確認金額的重大逆轉很可能不會發生。此外，成本和利潤分享收入以及上面概述的開發和商業里程碑沒有被考慮，因為武田沒有為任何項目的開發和商業階段行使其選擇。自成立以來，交易價格沒有變化。這將在每個報告所述期間重新評估。
交易價格已全部歸因於三在“武田合作協議”的研究條款中確定的績效義務。
當公司通過將承諾的服務轉移到武田而履行其履約義務時，收入就會被確認。隨着時間的推移，收入是根據執行研究服務所產生的費用使用輸入法確認的，因為隨着時間推移所產生的費用水平被認為最能反映向武田轉移服務的情況。在截至2020年3月31日或2019年3月31日的三個月內，估計數沒有發生重大變化。
合同責任$56.0百萬美元59.0截至2020年3月31日和2019年12月31日，精簡綜合資產負債表上分別記錄了100萬歐元。本合同責任與三已確定的業績義務，這些數額將在預計的前印度研究服務期內確認，預計為數年。有不截至2020年3月31日或2019年12月31日與武田合作協議有關的應收款項。
與未來里程碑付款有關的確認收入$3.3百萬美元2.4該公司得出的結論是，截至2020年3月31日和2019年12月31日，已確認的金額可能不會發生重大逆轉，因此在精簡的綜合資產負債表上分別列出合同負債淨額。
在評估“武田合作協議”時，管理層需要在估算收入時做出相當大的判斷。管理人員在確定研究期間的單獨業績義務、估算可變考慮因素和使用投入法估算未來總成本時應用判斷。在估計因冠狀病毒大流行而造成的未來費用的時間方面，需要作出一些更高的判斷。這是因為要預測冠狀病毒大流行對協助該公司的ATV的第三方服務提供商的持續時間和影響程度具有挑戰性：τ、ATV：TREM 2和PTV：PGRN節目。這可能會影響當前和非流動合同責任之間的分裂在精簡的綜合資產負債表上的未來。
截至2020年3月31日，德納利已收到美元。15.0從武田和已支付的臨牀前里程碑付款不根據武田合作協議記錄任何產品的銷售情況。
合作收入
按協作協議和履約義務分列的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
武田合作協議(1) | $ | 3,018 | | | $ | 682 | |
| 賽諾菲合作協議 | | | |
| | | |
| | | |
附屬機構-阿爾茨海默氏病服務(1) | 52 | | | 94 | |
| C.留存活動 | 534 | | | 3,429 | |
| 賽諾菲合作收入共計 | 586 | | | 3,523 | |
| 合作總收入 | $ | 3,604 | | | $ | 4,205 | |
_________________________________________________
(1)數額係指在該期間開始時列入合同負債餘額的期間內確認的收入。
7. 許可證協議
基因技術
2016年6月，該公司與Genentech公司簽訂了獨家許可協議。(“Genentech”)。該協議允許該公司使用Genentech公司的LRRK 2抑制劑小分子計劃治療帕金森病。根據該協議，Genentech公司(一)根據Genentech的某些專利和專利申請的權利，授予了該公司(一)在全世界範圍內的專有的、可分許可的許可證，這些專利和專利申請針對的是與LRRK 2結合並抑制LRRK 2的小分子化合物；(二)對某些相關的技術訣竅的非排他性、世界性的、亞可許可的許可--在每一種情況下，開發和商業化某些含有此類化合物的化合物和特許產品。
公司在實現某些開發、監管和商業里程碑時可能拖欠Genentech里程碑款，最高可達$315.0總計百萬。這些里程碑包括最多$37.5百萬美元的臨牀里程碑付款102.5百萬監管里程碑付款和美元175.0百萬的商業里程碑付款。此外，該公司可能欠特許產品淨銷售的版税，從低到高的個位數百分比不等。
到目前為止，該公司已經向Genentech支付了$12.5總計百萬美元，包括預付費用、技術轉讓費和臨牀里程碑付款，所有這些都記作已發生的研究和開發費用。不在截至2020年3月31日或2019年3月31日的三個月中記錄了這一數額。
8. 承付款和意外開支
租賃義務
2018年5月，該公司修訂了其在舊金山南部的前公司總部的經營租約(“總部租賃修正案”)，以便將其總部遷至148,020在加州舊金山南部的一棟建築(“新房”)中，可出租的平方英尺。總部租約修正案的合同條款為十年從2019年4月1日的法定開工日起，這座大樓就已經準備好入夥了。出於會計目的，租賃開始日期確定為2018年8月1日，即該公司被視為獲得對財產的控制權的日期。本公司可選擇將租期延長至十年向業主發出選舉的書面通知，至少行使選擇權九個月，但不超過十二個月，在總部租賃修訂租約期滿之前。該公司認定，至少在成立之初，這一更新是不合理的。
“總部租賃修正”規定，每月基本租金數額在租約期限內不斷增加。此外，總部租契修訂亦提供最多元的租客改善津貼(“TIA”)。25.9百萬美元，已全部使用，其中$4.4百萬元將以每月額外租金的形式償還給房東。截至2020年3月31日和2019年12月31日，這一資產記錄為租賃資產改進資產，並在精簡的綜合資產負債表上衝抵租賃ROU資產。公司還必須支付新房地的經營費用，如税款和保險費，這些費用被視為可變租賃付款。
管理層在適用ASC 842的要求時作出了判斷，包括確定某些合同是否包含租賃，以及總部租賃修正案的貼現率，後者用於確定租賃責任的計量。由於不知道總部租約修正案的隱含費率，該公司估計9.0%貼現率，這是管理層對公司增量借款利率的估計。為估計增量借款率，管理層考慮了可觀察到的可比市場工具的債務收益率，以及總部租賃修正內的基準，這些基準可能表明租賃中隱含的利率。
業務租賃費用總額，包括可變和短期租賃費用，為$2.6百萬美元2.3在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，分別為100萬美元。
業務租賃負債按剩餘租約期間剩餘租約付款的現值計算。在確定租賃付款的現值時，公司根據租賃開始日期的現有信息使用其增量借款利率。截至2020年3月31日，剩餘租賃期限的加權平均數為9.1年和用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為9.0%。已付現金，用於計量截至終了三個月的租賃負債數額二0二0年三月三十一日及(一九二零九年三月三十一日)$2.2百萬美元0.7在公司精簡的現金流動合併報表中，用於經營活動的現金淨額分別包括百萬美元。
下表對截至2020年3月31日的精簡綜合資產負債表中記錄的未來五年和剩餘年度未計現金流量與業務租賃負債進行了對賬(千)：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | |
| 2020年(9個月) | | $ | 7,572 | |
| 2021 | | 10,391 | |
| 2022 | | 10,731 | |
| 2023 | | 11,083 | |
| 2024 | | 11,447 | |
| 此後 | | 54,074 | |
| 未貼現租賃付款共計 | | 105,298 | |
| 現值調整 | | (33,384) | |
| 經營租賃負債淨額 | | $ | 71,914 | |
2018年10月，該公司簽訂了一項轉租協議(“轉租協議”)，大約轉租36,835新樓內可出租的面積。轉租協議的期限為五年自2019年4月12日開始生效之日起，並規定公司在租賃期間每月可獲得不斷增加的基本租金。公司還將一部分業務費用，如新房地的税收和保險，轉給分租人，這些費用被視為可變的分租收入。分租收入總額，包括租金和可變分租費用償還款，為$0.9截至2020年3月31日止的三個月內的百萬美元。有不 截至2019年3月31日的三個月的轉租收入。
下表詳細列出截至2020年3月31日與轉租協議有關的未貼現現金流入情況(單位：千)：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | |
| 2020年(9個月) | | $ | 2,146 | |
| 2021 | | 2,925 | |
| 2022 | | 3,009 | |
| 2023 | | 3,096 | |
| 2024 | | 876 | |
| 此後 | | — | |
| 未貼現分租收入共計 | | $ | 12,052 | |
賠償
在正常經營過程中，公司可就某些事項向供應商、出租人、商業夥伴、董事會成員、高級人員和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議而造成的損失、公司提供的服務、公司的疏忽或故意不當行為、公司違反法律或第三方提出的知識產權侵權索賠。此外，公司已與董事、某些高級人員及僱員訂立彌償協議，規定公司除其他事項外，須就某些因董事、高級人員或僱員的身分或服務而可能引起的法律責任，向他們作出賠償。沒有人要求該公司根據這些協議提供賠償，因此，沒有人聲稱公司意識到這可能對公司精簡的綜合資產負債表、精簡的業務和綜合損失綜合報表或現金流動合併報表產生重大影響。
承諾
自2017年9月起，該公司與Lonza Sales AG(“Lonza”)簽訂了經修訂的開發和製造服務協議(“DMSA”)，用於開發和製造生物產品。根據DMSA，公司將根據項目計劃執行採購訂單，授權Lonza就公司的某些抗體和酶產品提供開發和製造服務，並將支付按照DMSA和項目計劃提供的服務和批量交付的費用。除非提前終止，否則DMSA將於2022年9月6日到期。
截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司已為生物製品開發和製造成本開出了不可取消的定購單，總額為$。14.6百萬美元21.2分別是百萬。根據這些定購單開展的活動預計將於2026年3月完成。截至2020年3月31日及2019年12月31日，該公司在DMSA下的不可撤銷購買承諾總額為$。7.6百萬美元11.2分別是百萬。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，該公司的費用為美元1.0百萬美元3.6分別支付百萬美元3.2百萬美元2.6分別用於在DMSA下提供的開發和製造服務。
9. 股票獎勵
2017年股權激勵計劃
2017年12月，該公司通過了2017年股權激勵計劃(“2017年計劃”)，最初大約保留了該計劃6.4根據董事會制定並經股東批准的條款，向員工、非僱員董事和顧問發行普通股，用於發行股票期權、限制性股票和其他股票獎勵。“2017年計劃”規定，根據“2017年計劃”保留和發行的股份數量將在每年1月1日自動增加，最少(I)。10.0百萬股，(2)5在緊接上一個財政年度的最後一天流通股的百分比，或(Iii)由2017年計劃管理人確定的股份數目。2020年1月，根據“2017年計劃”可供發行的普通股增加了大約4.8100萬股由於這一自動增加準備金。
根據2017年計劃發放的獎勵不遲於十年從授予之日起。股票期權的期權價格不得低於同等價格。100公司普通股在批出當日估計公允價值的百分比。授予的期權通常歸屬於四-年期，但可獲批予不同的歸屬條款。
2015年股票激勵計劃
2015年5月，該公司通過了2015年股票獎勵計劃(“2015年計劃”)，該計劃經修正後大致保留8.3百萬股普通股，用於發行股票期權、限制性股票等股票獎勵，按照董事會制定並經股東批准的條款給予員工、非僱員董事和顧問。根據2015年計劃發放的獎勵不遲於十年從授予之日起。對於股票期權，期權價格不得為b。e低於等額100公司普通股在批出當日估計公允價值的百分比。授予的期權通常歸屬於四-年期，但可獲批予不同的歸屬條款。
2017年計劃通過後，不2015年計劃允許新的獎勵或贈款，大約0.2隨後根據“2015年計劃”未發行並可供未來授標的100萬股已根據“2017年計劃”獲得。2015年計劃將繼續管理限制性股票獎勵和先前根據該計劃授予的期權獎勵。
截至2020年3月31日和2019年12月31日，大約有 4.5百萬和3.4根據2017年計劃，公司可分別獲得100萬股普通股。
股票期權活動
下表彙總了2017年計劃和2015年計劃下的選項獎勵活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 電話號碼 備選方案 | | 加權- 平均 演習價格 | | 加權- 平均 殘存 契約性 壽命(年份) | | 骨料 內稟 價值(單位：千) |
| 2019年12月31日結餘 | 11,640,734 | | | $ | 12.96 | | | 7.79 | | | |
授予期權 | 2,998,584 | | | 24.63 | | | | | |
行使選擇權 | (259,569) | | | 7.57 | | | | | |
期權被沒收 | (130,071) | | | 18.02 | | | | | |
| 2020年3月31日結餘 | 14,249,678 | | | $ | 15.47 | | | 8.03 | | $ | 64,492 | |
已獲批准的期權，預計將於二零二零年三月三十一日歸屬 | 12,504,946 | | | $ | 17.53 | | | 8.40 | | $ | 35,128 | |
| 可於2020年3月31日行使的期權 | 4,729,113 | | | $ | 12.63 | | | 7.42 | | $ | 29,163 | |
| | | | | | | |
總內在價值代表公司普通股的公允價值與未償期權的行使價格之間的差額。截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月內，期權的內在價值總額為$3.7百萬美元3.3分別是百萬。在截至2020年3月31日及2019年3月31日的3個月內，已獲批出的期權的加權平均批出日期公允價值為$。11.23和$11.82分別每股。在截至2020年3月31日及2019年3月31日的3個月內所批出的所有期權的加權平均批出日期公允價值為$。14.73和$11.60分別每股。
授予員工以服務為本的股票期權
授予僱員的股票期權的估計公允價值是使用Black-Schole期權定價模型計算的，其假設如下：
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
預期任期(以年份為單位) | 6.08 | | 6.08 |
波動率 | 65.2% - 65.6% | | 69.3% - 69.4% |
無風險利率 | 0.7% - 1.7% | | 2.5% - 2.6% |
股利收益率 | — | | — |
預期任期：預期期限是指所授予的期權預計尚未完成的期間，並使用簡化方法確定(基於歸屬日期至合同期限結束之間的轉歸中點)。
預期波動：該公司使用生物技術和製藥業中具有可比性的上市公司的平均歷史股價波動率，這些公司被認為是未來股價趨勢的代表，因為該公司沒有足夠的普通股交易歷史。該公司將繼續適用這一程序，直到有足夠的歷史信息，其本身的股票價格波動。
無風險利率：該公司將期權的預期期限內的無風險利率建立在贈款之日到期期限相同的美國國庫券的固定到期利率基礎上。
預期股息率：公司不在不久的將來不會支付任何股息。因此，預期的股息收益率是零.
授予僱員業績和市場或有股票期權
2015年8月和11月，董事會批准了大約1.6百萬和0.1分別向高級管理團隊成員發放百萬股業績和市場或有獎.這些獎勵的行使價格為$0.68每股。
這些獎勵有兩個獨立的市場觸發因素，其依據是：(I)在國家證券交易所成功實現階段性目標收盤價。90連續交易日晚於180在公司為其普通股進行首次公開發行(IPO)幾天後，或(Ii)為控制交易中的一次變更而採取相應的目標價。如果這兩種市場觸發都沒有在規定的時限內實現，這種獎勵將終止於股票的這一部分。一般和行政費用$0.1在截至二零二零年三月三十一日的三個月內，百萬元與這些表現或有市場或有關連的獎項有關。. 這些獎勵的剩餘費用將使用加速歸因法確認，其餘費用為$0.2百萬美元，將在剩餘的大約衍生服務期內確認六個月.
該公司使用格子模型和蒙特卡羅模擬來評估這些股票期權。這種估值方法利用了公司普通股在授予日期的估計公允價值和若干關鍵假設，包括基於可比上市公司的公司股價預期波動率、無風險回報率和預期股利收益率。
以服務為本的轉歸估值假設批予非僱員的股票期權
以股票為基礎的薪酬與授予非僱員的股票期權相關的薪酬被確認為股票期權是獲得的。在2018年第三季度採用ASU 2018-07之前，根據公司在每個報告日的公允價值估計，對授予非僱員的未歸屬期權進行了重新估值。在採用ASU 2018-07之後，授予非僱員的現有股票期權不再被重新估值，授予非僱員的新股票期權的估計公允價值是在授予之日計算而不是重新計量的，類似於授予僱員的股票期權。
限制性股票活動
根據“2017年計劃”，公司可授予限制性股票獎勵(“RSAS”)，這是指已發行普通股的限制性股份，而受限制的普通股在股份歸屬前受到限制，而限制性股票單位(“RSU”)是指承諾在轉讓時在未來發行普通股。RSAS和RSU所依據的限制性股票的公允價值是根據授予之日公司普通股的收盤價確定的。
根據“2017年計劃”批准的截至2020年3月31日的三個月的登記冊系統管理人和RSU的彙總信息概述如下：
| | | | | | | | | | | |
| 股份獎勵及單位 | | 加權平均公允價值 |
| 2019年12月31日未獲轉撥 | 882,636 | | | $ | 18.67 | |
| 獲批 | 868,500 | | | 24.50 | |
| 既得和釋放 | (91,839) | | | 18.60 | |
| 被沒收 | (21,313) | | | 18.34 | |
| 2020年3月31日未獲授權 | 1,637,984 | | | $ | 21.75 | |
| 預計將於2020年3月31日生效 | 1,637,984 | | | $ | 21.75 | |
RSU的內在總價值計算為本財政期間最後一個交易日公司普通股的每股收盤價，乘以預期歸屬的RSU數。預計將歸屬的RSU的總內在價值為$28.7截至2020年3月31日在截至2020年3月31日及2019年3月31日的3個月內，批出的rus的加權平均撥款日公允價值為$。24.50和$18.27分別。在截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月內，rsa及rsus的總公允價值為$2.1百萬美元7.4分別是百萬。
員工股票購買計劃
2017年12月，該公司通過了2017年員工股票購買計劃(“2017年ESPP”)，該計劃最初是保留的1.0百萬根據董事會制定的條款和規定購買員工的普通股股份。2017年ESPP規定，2017年ESPP下保留和可發行的股票數量將在1月1日自動增加，最少(I)。2.0百萬股，(2)1在緊接上一個財政年度的最後一天流通股的百分比，或(Iii)由2017年計劃管理人確定的股份數目。在2020年1月，根據2017年ESPP可供發行的普通股增加了大約1.0100萬股由於這一自動增加準備金。
根據2017年ESPP，員工可以通過扣除工資購買普通股，其價格與ESPP相同。85在每個發行期的第一個交易日或行使日期，普通股的公平市價較低的百分比。2017年ESPP規定了連續的、重疊的12個月發行期.發行期定於每年5月31日或11月30日之後的第一個交易日開始，但自2017年12月8日公司註冊聲明生效後的第一個交易日開始的第一個上市期除外。2017年ESPP下的捐款限制在最高限額內。15僱員合格薪酬的百分比。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，該公司做到了不不得根據2017年ESPP發行任何普通股。
股票補償費用
公司的經營結果包括與股票賠償有關的費用如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
研發 | $ | 6,054 | | | $ | 3,982 | |
一般和行政 | 4,731 | | | 2,892 | |
共計 | $ | 10,785 | | | $ | 6,874 | |
截至2020年3月31日，與僱員和非僱員獎勵有關的未攤銷股票補償費總額為美元。129.5百萬這種以股票為基礎的補償費用將被確認的加權平均期間大致為。3.2好幾年了。
10. 每股淨虧損
由於公司在所有期間都處於虧損狀態，因此每股基本淨虧損與稀釋後的每股淨虧損相同，因為將所有已發行普通股的潛在股份包括在內都是反稀釋的。
未包括在稀釋每股計算中的潛在稀釋證券，因為它們將是反稀釋的，如下所示：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | | |
已發行、已發行和可發行ESPP股票 | 14,530,378 | | | 12,202,568 | | | | |
受限制股份在未來歸屬範圍內 | 1,637,984 | | | 524,359 | | | | |
早期行使的普通股，但須作未來歸屬 | — | | | 88,550 | | | | |
共計 | 16,168,362 | | | 12,815,477 | | | | |
項目2.管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應連同我們精簡的合併財務報表和本季度報告其他部分所列報表的相關説明一起閲讀，即表10-Q。。本報告的討論和分析以及其他部分包含了基於當前信念、計劃和與未來事件和我們未來財務業績有關的、涉及風險、不確定因素和假設的前瞻性陳述，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。我們的實際結果和選定事件的時間d由於若干因素，與這些前瞻性陳述中的預期差異很大，其中包括本季度10-Q表報告中題為“風險因素”一節所列的因素。
前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明：
•我們的開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的成功程度、成本和時間，包括這些試驗的註冊情況，特別是我們的血腦屏障(BBB)平臺技術、程序和生物標誌物的開發；
•我們受到和/或今後可能受到的任何劑量限制在多大程度上可能影響我們產品候選人的成功；
•臨牀前發現對我們獲得產品候選產品的暴露能力的影響，這使我們能夠探索這些候選產品在人體內的強大藥效學範圍；
•與第三方的戰略合作所產生的預期潛在利益和潛在收入，以及我們吸引具有發展、監管和商業化專門知識的合作者的能力；
•監管申請和批准的時間或可能性；
•我們的能力，以獲得和保持我們的產品候選人的監管批准，以及任何相關的限制，限制和/或警告在任何認可的產品候選人的標籤上；
•我們能夠建立和維護知識產權的保護範圍，涵蓋我們的產品、候選人和技術；
•授予我們的許可證的條款和條件，以及我們許可和/或獲得與我們的產品候選者和BBB平臺技術有關的額外知識產權的能力；
•我們的能力，為我們的業務獲得資金，包括必要的資金，以開發和商業化我們目前和潛在的產品候選人；
•我們的計劃和能力，建立銷售，營銷和分銷基礎設施，以商業化的任何產品候選人，我們獲得批准；
•今後與第三方就我們產品候選產品的商業化達成協議；
•如果獲準用於商業用途，我們的產品候選市場的規模和增長潛力，以及我們為這些市場服務的能力；
•我們的產品候選人的市場接受率和程度；
•美國和外國的現行條例和規章發展情況；
•與我們的知識產權和第三方知識產權有關的潛在索賠；
•我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力，以及他們充分履行合同的能力；
•我們的潛在計劃和能力，以發展我們自己的生產設施；
•我們產品候選產品的定價和補償，如果獲得批准和商業化的話；
•現有或可能獲得的競爭產品或平臺技術的成功；
•我們有能力吸引和留住關鍵的管理、科學和醫療人員；
•我們對開支、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計是否準確；
•加強運作、財務和信息管理系統的能力；
•我們的財務業績；
•我們對冠狀病毒大流行對我們業務的影響的期望；以及
•我們對根據“就業法案”，我們有資格成為一家新興成長型公司的這段時間的期望。
這些前瞻性陳述受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括那些在“風險因素”中描述的假設。在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“可以”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的負面詞語來識別這些陳述，以及類似的表達方式，它們傳達了未來事件或結果的不確定性。這些前瞻性陳述反映了我們對未來事件的信念和觀點，並基於截至本季度10-Q報表之日的估計和假設，並受到風險和不確定性的影響。我們在本報告第二部分第1A項和其他部分所載題為“風險因素”的一節中更詳細地討論了其中許多風險。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作。新的風險不時出現。我們不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合會在多大程度上導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果大相徑庭。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.我們限定了所有前瞻性的陳述，在本季度報告的表10-Q由這些警告聲明。除法律要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，或更新實際結果可能與任何前瞻性聲明中預期的結果大相徑庭的理由，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因。
概述
我們的目標是發現和發展療法，以克服退化。
我們的策略以三大原則為指導，我們相信這些原則將大大提高成功的可能性，並將加快為神經退行性疾病患者提供有效治療的時機：
•遺傳通路電位：我們選擇我們的治療目標和疾病途徑的基礎上，基因突變，導致，或主要的危險因素，神經退行性疾病。我們把這些基因稱為去基因；
•工程腦輸送：：我們設計我們的產品候選人通過BBB並在大腦中直接行動；
•生物標誌物驅動開發*我們發現、開發和利用生物標記物來選擇合適的患者羣體，並展示目標參與、路徑參與和對我們產品候選產品的疾病進展的影響。
我們正在為神經退行性疾病開發一系列有針對性的治療方案。我們的項目正處於臨牀和臨牀前發展的不同階段，包括五個臨牀研究項目。
我們還開發了一種專有的bbb平臺技術，即我們的運輸工具(Tv)，它使基於多種模式的平臺能夠在bbb中提供廣泛的大分子治療技術，包括酶、抗體、蛋白質和寡核苷酸。這項技術的目的是激活特定的BBB轉運受體，這些受體在腦毛細血管中廣泛表達，並促進蛋白質進入大腦。我們目前正在優化和擴展這一平臺技術。
歐R5診所該方案包括：
•我們的富含亮氨酸的重複激酶2(“LRRK 2”)抑制劑程序，以解決帕金森病；
•我們的受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1(RIPK 1)抑制劑程序，與賽諾菲合作，以解決神經系統疾病，如阿爾茨海默病，肌萎縮側索硬化症(ALS)和多發性硬化症；
•第二個RIPK 1抑制劑，我們的夥伴賽諾菲正在開發，以解決周圍炎症疾病，如類風濕關節炎；
•我們的EIF2B激活劑計劃，用於治療ALS和額顳葉痴呆(FTD)等疾病；以及
•我們的ETV：IDS程序，這是我們的電視技術支持的最先進的程序，旨在恢復idurate 2-硫酸鹽酶(IDS)，並減少糖胺聚糖，在周圍和大腦，在粘多糖增多症II(“MPS II”，或“亨特綜合徵”)患者。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 程序 | | 產品候選人 | | 臨牀階段 | | 指示 | | 操作控制 |
| LRRK 2 | | DNL 201 | | pH 1b(已完成) | | 帕金森病 | | 德納利 |
| | DNL 151 | | pH 1和Ph1b | | | | |
| RIPK 1(CNS) | | DNL 747 | | pH 1b(已完成) | | 阿爾茨海默病 | | 德納利 |
| | | | PH 1b(註冊完成) | | ALS | | 賽諾菲 |
| RIPK 1(外圍) | | DNL 758 | | pH 1 | | 全身炎症性疾病 | | 賽諾菲 |
| EIF2B | | DNL 343 | | pH 1 | | ALS和FTD | | 德納利 |
| ETV：ID | | DNL 310 | | pH 1/2(學習啟動) | | 亨特綜合徵(MPS II) | | 德納利 |
為了補充我們的內部能力，我們已經與生物製藥公司、以病人為中心的數據公司、許多領先的學術機構和基金會達成協議，以獲得新產品的候選產品，使我們現有的項目能夠並加速發展，並加深我們對某些生物學領域的科學理解。我們依靠第三方合同製造商來製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，以便在產品開發過程中使用。我們目前不需要商業製造能力。
自我們開始運作以來，我們投入了大量的資源來發現、獲取和開發產品候選產品，構建我們的BBB平臺技術，並彙集我們在理解主要神經退行性疾病途徑方面的核心能力。
到目前為止，2020年的主要業務和籌資里程碑包括：
•2020年1月，接受了DNL 310 IND(ETV：IDS)。我們繼續收集我們正在進行的觀察生物標誌物研究中登記的病人的數據，我們計劃在2020年上半年開始對亨特綜合徵患者的DNL 310進行1/2期研究；
•在2020年1月，我們宣佈了我們的LRRK 2計劃的積極成果。DNL 201在帕金森病患者中的1b期結果顯示，高水平的靶點和通路參與，以及溶酶體生物標記物的改善。在150多名健康志願者中，DNL 151的中期第一階段結果也達到了所有安全和生物標誌物目標。這兩項臨牀試驗都顯示了劑量依賴性靶點的參與，溶酶體功能的生物標記物的改善，以及支持進一步發展的安全性。我們計劃在2020年中期之前，從這兩種分子中選擇一種用於2/3期的LRRK 2突變患者的研究；
•在2020年1月，我們以每股23.00美元的價格發行了900萬股普通股(包括根據向承銷商提供的超額配售期權出售的股票)，總淨收入為1.939億美元；
•在2020年2月，我們在健康志願者中啟動了DNL 343(EIF2B)的第一階段臨牀試驗；
•2020年4月，我們宣佈了冠狀病毒大流行對我們業務的預期影響，特別是對正在進行和計劃中的臨牀試驗的進展的影響。我們正與我們的合作伙伴和其他利益相關者積極合作，努力減輕和儘量減少對我們的研究、臨牀項目和其他業務運作的任何負面影響。
自成立以來，我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有產生任何產品收入。我們的業務資金主要來自可轉換優先股的發行和出售，以及我們的首次公開發行(“ipo”)、後續發行以及我們與武田和賽諾菲的合作協議所獲得的收益。
到目前為止，我們遭受了重大的經營損失，並預計在可預見的將來將繼續遭受運營虧損。我們創造產品收入的能力將取決於我們的一個或多個產品候選人的成功開發和最終商業化。我們的淨虧損e 5 680萬美元和截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的3 900萬美元分別。截至2020年3月31日，我們有累積赤字f 4.823億美元。我們Xpect將繼續通過健康志願者和病人試驗來推進我們目前的臨牀階段項目，從而繼續承擔重大費用和運營損失；擴大和改進我們的BBB平臺技術；獲取、發現、驗證和開發更多的產品候選人；獲得、維護、保護和加強我們的知識產權組合；以及僱用更多的人員。
經營結果的構成部分
合作收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，也不希望在可預見的將來從產品銷售中獲得任何收入。迄今為止確認的所有收入都來自我們與武田和賽諾菲的合作協議。
今後，我們將繼續確認“武田協作協定”和“賽諾菲合作協定”的收入，並可能從產品銷售或里程碑、特許權使用費和其他合作協議、戰略聯盟和許可安排中償還費用中獲得收入。我們預計，由於許可證費用、里程碑、費用償還、其他付款和產品銷售的時間和數量，我們的收入將在季度到季度和年復一年之間波動，只要任何費用都能成功商業化。如果我們未能及時完成產品候選人的開發工作或獲得監管機構的批准，我們今後產生收入的能力以及我們的運營結果和財務狀況將受到重大不利影響。
營業費用
研究與開發
研發活動佔我們運營費用的很大一部分。我們記錄所發生的研究和開發費用。我們為發現和開發產品候選人和BBB平臺技術而支付的研究和開發費用包括：
•外部研究和開發費用，包括：
–根據合同研究組織、臨牀前檢測組織、合同開發和製造組織、學術和非營利機構和顧問等第三方安排發生的費用；
–獲得未達到技術可行性且無替代未來用途的用於研究和開發的技術的費用；
–與我們的許可證和合作協議有關的費用；
•與人員有關的開支，包括薪金、福利及以股票為基礎的補償開支；及
•其他費用，包括實驗室、設施和其他費用的直接和分配費用。
我們的研究和開發費用的一部分是直接的外部費用，一旦一個項目開始後期的印證研究，我們就會跟蹤它的具體項目。
項目費用包括與我們最先進的產品候選人相關的費用，以及後備分子或下一代分子的發現和開發。我們還跟蹤與我們的電視平臺相關的外部支出。這些費用包括我們與武田合作協議和賽諾菲合作協議有關的費用。所有與早期項目相關的外部成本，或對整個投資組合有益的外部成本，都作為一個組進行跟蹤。我們不跟蹤人員或其他業務費用為我們的研究和開發項目的具體基礎上。這些費用主要涉及工資和福利、庫存補償、設施費用(包括租金和折舊)和實驗室消耗品。
要預測我們任何產品候選產品的開發和獲得監管批准所必需的努力的性質、時間和估計的長期成本，這是一項具有挑戰性的工作。我們無法控制的事件，例如最近的冠狀病毒大流行，使這一問題更具挑戰性。我們也無法預測，如果有的話，實質性的淨現金流入將在什麼時候開始銷售或許可我們的產品候選人。這是由於與藥物開發有關的許多風險和不確定性，包括：
•我們有能力增加和留住關鍵的研發人員；
•我們的能力，建立一個適當的安全概況與印地安毒理學研究；
•我們的能力，成功開發，獲得監管批准，然後成功商業化，我們的產品候選人；
•我們成功地註冊並完成了臨牀試驗；
•與開發任何額外的產品候選人有關的成本，我們在內部確定或通過合作獲得；
•我們發現、開發和利用生物標誌物的能力，以證明目標的參與、途徑的參與以及對我們分子疾病進展的影響；
•如果我們的產品被批准，我們有能力與第三方製造商簽訂臨牀試驗和商業製造的臨牀供應協議；
•任何合作、許可或其他安排的條款和時間，包括在該安排下任何里程碑付款的條件和時間；
•我們獲得和維護專利，商業祕密和其他知識產權保護和監管的能力，我們的產品候選人，如果和當批准；
•我們收到來自相關監管機構的營銷批准；
•如獲批准，我們有能力將產品商業化，不論是單獨或與他人合作；及
•經批准後，產品候選人的持續可接受的安全狀況。
這些變量中任何一個與我們的產品候選產品的開發有關的變化都會顯著改變與開發該產品候選產品相關的成本、時間和可行性。我們預計，隨着我們繼續實施我們的業務戰略，推進我們目前的項目，擴大我們的研究和開發努力，為任何成功完成臨牀試驗、獲得和開發更多產品候選人的產品申請監管批准，並承擔與僱用更多人員以支持我們的研究和開發工作有關的費用，我們預計今後幾年我們的研發費用至少會增加。此外，臨牀開發後期的候選產品通常比臨牀開發的早期階段的產品開發成本更高，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。
一般和行政
一般費用和行政費用包括與人事有關的費用，如工資、福利、旅費和存貨補償費、外部專業服務費用和分配的費用。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分配的費用包括租金、折舊和與我們的辦公室和研發設施有關的其他費用，其他費用不包括在研究和開發費用中。
我們期望繼續因上市公司的運作而招致某些開支，包括與遵守證券交易委員會和任何國家證券交易所的規章制度、保險費用、投資者關係活動及其他行政和專業服務有關的開支。我們還期望增加我們的行政人員數量，因為我們通過臨牀開發推進我們的產品候選人，這也將增加我們的一般和行政費用。
利息和其他收入淨額
利息和其他收入淨額，由Pr組成我們的現金、現金等價物、有價證券的利息收入和投資收益，外幣套期保值的損益和轉租收入。
業務結果
比較三個月結束2020年3月31日和2019年3月31日
下表列出了我們行動結果的重要組成部分(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | | | 變化 | | | |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % | |
| 合作收入： | | | | | | | | |
來自客户的合作收入 | $ | 3,552 | | | $ | 4,111 | | | $ | (559) | | | (14) | | % |
其他合作收入 | 52 | | | 94 | | | (42) | | | (45) | | |
合作總收入 | 3,604 | | | 4,205 | | | (601) | | | (14) | | |
業務費用： | | | | | | | | |
研發 | 51,016 | | | 37,403 | | | 13,613 | | | 36 | | |
一般和行政 | 12,555 | | | 9,310 | | | 3,245 | | | 35 | | |
業務費用共計 | 63,571 | | | 46,713 | | | 16,858 | | | 36 | | |
業務損失 | (59,967) | | | (42,508) | | | (17,459) | | | 41 | | |
利息和其他收入淨額 | 3,069 | | | 3,516 | | | (447) | | | (13) | | |
| 所得税前損失 | (56,898) | | | (38,992) | | | (17,906) | | | 46 | | |
| 所得税利益 | 135 | | | — | | | 135 | | | * | | |
淨損失 | $ | (56,763) | | | $ | (38,992) | | | $ | (17,771) | | | 46 | | % |
__________________________________________________
*百分比沒有意義。
合作收入在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，協作收入分別為360萬美元和420萬美元。截至2019年3月31日的3個月，協作收入減少了60萬美元，原因是我們與賽諾菲合作的收入減少了290萬美元，原因是賽諾菲合作協議規定的保留活動的收入隨着活動轉移到賽諾菲而逐漸減少，但由於與武田合作的項目成本增加，部分抵消了我們與武田合作增加的230萬美元收入。
研發費用SES.研究和開發費用為5 100萬美元 和 在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，分別為3740萬美元。
下表按方案和類別彙總了我們的研究和開發費用(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
LRRK 2方案外部費用 | $ | 9,592 | | | $ | 4,162 | |
RIPK 1計劃外部費用 | 597 | | | 3,200 | |
| EIF2B方案外部費用 | 1,312 | | | 302 | |
| ETV：IDS節目外部費用 | 3,138 | | | 3,266 | |
電視平臺和其他節目的外部費用 | 2,724 | | | 3,073 | |
其他外部研究和開發費用 | 6,795 | | | 3,161 | |
與人事有關的開支 (1) | 18,871 | | | 13,075 | |
其他未分配的研究和開發費用 | 7,987 | | | 7,164 | |
研究和開發費用共計 | $ | 51,016 | | | $ | 37,403 | |
__________________________________________________
(1)人事費用包括截至2020年3月31日三個月的610萬美元和400萬美元的股票補償費。 和2019年分別增加210萬美元。
與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月的研發支出總額增加了1，360萬美元。這反映了與我們的投資組合進展有關的外部開支的增加，包括LRRK 2方案增加了540萬美元，EIF2B方案外部費用增加了100萬美元，但由於完成DNL 747第1b階段試驗和在此期間將某些保留活動轉移給賽諾菲，RIPK 1方案外部費用減少了260萬美元，以及電視平臺和其他節目外部費用增加了30萬美元，這些費用是由於截至2019年3月31日的三個月內發生的重大非經常性合同製造費用而產生的。此外，與人事有關的開支增加了580萬美元，其中包括由於我們的研究和開發人員人數增加而增加的370萬美元的薪金和相關費用，以及主要由於新的股本授予贈款而增加的以股票為基礎的補償費用增加了210萬美元。其他外部研究和開發費用也增加了360萬美元，以支持我們不斷增長的管道，其他未分配的研究和開發費用增加了80萬美元，主要是由於新的總部租賃租金費用增加，與設施有關的費用增加了40萬美元。
一般和行政費用。截至2020年3月31日的三個月，一般和行政費用為1 260萬美元，而截至2019年3月31日的3個月為930萬美元。增加約330萬美元的主要原因是人事相關費用增加300萬美元，這是由於新的股本授予贈款增加了人員數量和基於股票的補償費用。此外，與保險費用增加有關的其他一般和行政費用增加了20萬美元。
利息和其他收入淨額.截至2020年3月31日的三個月，淨利息和其他收入為310萬美元，而截至2019年3月31日的三個月為350萬美元。減少40萬美元的主要原因是利率下降導致我們投資的利息收入減少，但在截至2019年3月31日的三個月內收到的90萬美元轉租收入部分抵消了這一減少，但2019年3月31日終了的三個月沒有分租收入。
所得税優惠。截至2020年3月31日的三個月，所得税優惠額為10萬美元，原因是與其他綜合收入有價證券未實現收益相關的税收優惠。截至2019年3月31日的三個月沒有所得税優惠。
比較三個月結束2019年3月31日和2018年3月31日
關於截至2019年3月31日止的三個月，請參閲“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-業務結果-業務結果”，討論截至2019年3月31日的三個月的業務結果。2019年3月31日三個月，截止2018年3月31日。
流動性與資本資源
流動資金來源
我們的業務資金主要來自可轉換優先股的發行和出售，我們的首次公開募股、後續發行的收益，以及從我們與武田和賽諾菲的合作協議中得到的付款。我們從2017年12月的IPO中獲得了2.643億美元的淨收益。在2020年1月，我們以每股23.00美元的價格發行了900萬股普通股(包括根據向承銷商提供的超額配售期權出售的股票)，總淨收入為1.939億美元。
根據武田合作協議，我們已收到5 500萬美元的前期和里程碑付款2020年3月31日。此外，根據我們收到的相關購買協議1.1億美元將於2018年2月出售和發行4,214,559我們的普通股。
根據賽諾菲合作協議，我們在2018年11月收到了1.25億美元的預付款項，在2019年8月收到了1 000萬美元的里程碑付款。截至2020年3月31日，我們還收到了1280萬美元的款項，用於履行保留的活動。
截至2020年3月31日，我們擁有5.969億美元的現金、現金等價物和有價證券。
未來所需經費
到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們不期望任何產品的收入，除非和直到我們獲得監管批准和商業化的任何我們的產品候選人，我們不知道什麼時候，或如果，將發生。
我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且隨着我們擴大研究和開發活動，繼續開發和尋求對我們的產品候選者的監管批准，我們預計損失將會增加，並開始使任何經批准的產品商業化。此外，我們預計一般和行政費用將增加，因為我們繼續承擔額外的費用，以支持我們不斷增長的業務。我們面臨與開發新產品相關的所有風險，我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要為我們的持續業務提供大量額外資金。
在我們能夠從產品候選產品的商業化或我們現有的合作協議或未來與其他第三方達成的協議中獲得足夠的收入之前，我們期望通過公共或私人股本或債務融資來滿足我們未來的現金需求。如果有的話，可能無法以合理的條件獲得額外的資本。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發我們的一個或多個產品的候選產品或使其商業化。如果我們通過發行更多的債務或股票證券籌集更多資金，就可能導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在可能高於我們普通股的權利的證券。如果我們負債，我們可能會受制於限制我們的業務和可能損害我們的競爭力的盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們未來與第三方的任何合作都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
自成立以來，我們因業務而遭受重大損失和負現金流。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為4.823億美元。隨着我們開展和擴大我們的研究和開發活動，我們預計今後將遭受更大的額外損失。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以使我們從填寫本表格之日起至少12個月內為我們的預計業務提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：
•臨牀前和臨牀發展活動的時間和進展；
•我們決定實施的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍；
•與我們簽訂許可證和合作協議的第三方的發展努力的進展情況；
•我們有能力維持我們目前的研究和開發計劃，並建立新的研究和開發、許可或合作安排；
•我們的能力和成功，以確保與第三方的製造關係，或在未來，在建立和經營一個製造設施；
•起訴、辯護、執行專利債權和其他知識產權債權所涉及的費用；
•監管審批的成本和時間；
•我們致力加強運作、財務及資訊管理系統，並增聘人員，包括人員，以支援產品候選人的發展；及
•在許可證內和/或獲得額外技術方面的成本和正在進行的投資。
任何這些變量或其他變量的結果與我們的任何產品候選人的開發有關的改變都會顯著改變與開發該產品候選人相關的成本和時間。此外，我們的運作計劃將來可能會有所改變，我們可能需要額外的資金，以應付與這些運作計劃有關的運作需要和資本需求。
現金流量
下表概述了以下各期間現金的主要來源和使用情況(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 三個月到3月31日， | | |
| 2020 | | 2019 |
| 用於業務活動的現金淨額 | $ | (54,492) | | | $ | (30,323) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (13,333) | | | (8,047) | |
| 籌資活動提供的現金淨額 | 195,913 | | | 908 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 | $ | 128,088 | | | $ | (37,462) | |
用於經營活動的現金淨額
在截至2020年3月31日的三個月內，用於經營活動的現金為5 450萬美元，其中包括淨虧損5 680萬美元，其中扣除主要與基於股票的補償、折舊和非現金租金支出有關的非現金項目，並被有價證券折扣的攤銷淨額部分抵消。經營活動中使用的現金也受到我們的經營資產和負債變化的驅動。
用於投資活動的現金淨額
在截至2020年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金為1 330萬美元，其中包括購買有價證券1.532億美元和購買財產和設備的資本支出90萬美元，部分由有價證券到期收益1.407億美元抵銷。
融資活動提供的現金淨額
在截至2020年3月31日的三個月內，融資活動提供的現金為1.959億美元，其中包括我們於2020年1月完成的後續發行的現金淨收入1.939億美元和行使購買普通股期權的收益200萬美元。
討論截至2019年3月31日的三個月
請參閲截至2019年3月31日的三個月內我們表格10-Q中的“管理層對財務狀況和結果的討論和分析-流動性和資本資源”，以討論該期間的現金流量。
表外安排
我們沒有達成任何表外安排.
合同義務和承諾
2018年5月，我們對位於舊金山南部的前公司總部的運營租約(“總部租賃修正案”)進行了修訂，以便將我們的總部遷至加利福尼亞州舊金山南部一棟大樓(“新房地”)的148，020平方英尺。“總部租賃修正案”的合同期限為從法定開始日期起十年，即2019年4月1日，當時該建築物已準備好入夥。出於會計目的，租賃開始日期確定為2018年8月1日，也就是我們被視為獲得對財產控制權的日期。我們可以選擇將租賃期限延長十年，辦法是在總部租賃修訂租約期限屆滿之前，向房東書面通知他們的選擇，使其行使這一選擇權至少9個月，但不超過12個月。我們認為，至少在一開始，這種延長是不合理的。
“總部租賃修正”規定，每月基本租金數額在租約期限內不斷增加。此外，“總部租約修正案”還提供了至多2 590萬美元的房客改善津貼，這筆津貼已全部使用，其中440萬美元將以每月額外租金的形式償還給業主。這在2020年3月31日和2019年12月31日的綜合資產負債表中記作租賃改良資產和租賃ROU資產的抵銷。此外，我們亦須支付新址的營運開支，例如税項及保險等，而這些費用均屬可變租金。
自2017年9月起，我們與Lonza Sales AG(“Lonza”)簽訂了經修訂的開發和製造服務協議(“DMSA”)，用於開發和製造生物產品。根據DMSA，我們將根據項目計劃執行採購訂單，授權Lonza為我們的某些抗體和酶產品提供開發和製造服務，並支付按照DMSA和項目計劃提供的服務和批量交付的費用。除非提前終止，否則DMSA將於2022年9月6日到期。
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們的生物製品開發和製造成本分別為1，460萬美元和2，120萬美元。根據這些定購單開展的活動預計將於2026年3月完成。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們在DMSA下的不可取消購買承諾總額分別為760萬美元和1120萬美元。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們分別支付了100萬美元和360萬美元的費用，並分別支付了320萬美元和260萬美元，用於在DMSA下提供的開發和製造服務。
除上述細節外，我們在2019年12月31日終了年度的年度報告中披露的合同義務和承諾沒有發生其他重大變化，如2020年2月27日向SEC提交的報告。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據以下規定編制的合併財務報表：美國公認會計原則。編制這些精簡的合併財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設影響到報告的資產和負債數額，或有資產和負債在合併財務報表編制之日的披露，以及在報告所述期間確認的確認收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
在截止的三個月內，我們的重要會計政策和估計數沒有發生重大變化。2020年3月31日從“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中所描述的情況來看，我們在2019年12月31日終了年度的10-K表格年度報告中已向證券交易委員會提交了以下文件：2020年2月27日.
最近的會計公告
除精簡合併財務報表附註1中“最近發佈的會計公告”和“最近通過的會計公告”標題下的説明1所述外，在截至會計公告的三個月內，沒有出現新的會計公告或會計公告的變動。2020年3月31日，與我們於2020年2月27日向SEC提交的2019年12月31日終了年度10-K表年度報告中所述的近期會計聲明相比，這些聲明對我們具有重要意義或潛在意義。
項目3.市場風險的定量和定性披露
我們在正常的業務過程中面臨市場風險，主要與利率和外幣敏感性有關。
利率敏感性
我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券5.969億美元，主要由貨幣市場基金和有價證券組成，主要由投資級、短期至中期固定收益證券組成。
我們的投資活動的主要目標是保存資本，為我們的業務提供資金。我們還力求在不承擔重大風險的情況下，最大限度地增加我們的投資收入。為了達到我們的目標，我們根據董事會批准的投資政策，對各種高信用質量和短期期限的證券保持投資組合。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。假設在任何一段時間內利率相對變動10%，都不會對我們精簡的合併財務報表產生重大影響。
外幣敏感性
我們的大部分交易都是以美元進行的。然而，我們確實有一些以美元以外的貨幣計價的交易，主要是歐元和英鎊，因此我們受到外匯風險的影響。美元對其他貨幣的匯率波動影響到報告的主要與有限數量的臨牀前、臨牀和製造活動有關的開支、資產和負債數額。
我們力求通過簽訂遠期外匯兑換合同，減輕匯率變動對某些外幣計價業務費用產生的現金流量的影響。一般來説，這些合同的市場風險被對衝交易的相應損益所抵消。
我們不使用衍生金融工具進行投機交易，也不以完全抵消外幣匯率變動影響的方式對衝外匯匯率風險。這些遠期外匯交易合同的交易對手方是信譽良好的跨國商業銀行，從而將交易對手不履約的風險降到最低。我們定期審查我們的套期保值計劃，並可能作為這一審查的一部分，對該計劃進行修改。
截至2020年3月31日，我們已簽訂了名義金額為630萬美元的遠期外匯合約。假設在2020年3月31日外幣對美元升值10%，將導致這些合同剩餘期間收到的價值增加約60萬美元，如果實現，將對合同剩餘期間的收益產生積極影響。這一分析沒有考慮到外幣匯率的假設變化對這些外匯敏感工具被指定用來抵消的預測交易的影響。
項目4.對照控制和程序
對披露控制和程序的評估
截至2020年3月31日，管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保在我們根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。
任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現所期望的控制目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據這一評價，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至2020年3月31日我們的披露管制和程序的設計和運作，在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在財務報告方面，我們對財務報告的內部控制沒有改變，這與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條規定的評價有關，這是在本季度終了的季度內進行的。2020年3月31日這在很大程度上影響了我們對財務報告的內部控制，或者相當可能會對我們的財務報告產生重大影響。
第二部分.其他資料
項目1.類似的法律程序
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前並不是任何訴訟或法律程序的一方，我們的管理層認為，這些訴訟或法律程序可能對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為我們的辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素。
項目1A。風險因素
投資我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及t中的其他信息。他關於表格10-q的季報，包括在我們的財務報表和相關的附註和題為“管理的討論和分析的財務狀況和經營結果”一節。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。以下列出的風險因素與我們於2020年2月27日向證券交易委員會提交的10-K表格年報中所載的風險因素大致相同。
與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險
我們目前正處於臨牀藥物開發的早期階段，經營歷史非常有限，也沒有獲準進行商業銷售的產品，這可能使我們難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。
我們是一家早期臨牀階段的生物製藥公司，其經營歷史非常有限，主要致力於開發治療神經退行性疾病的藥物，包括阿爾茨海默病、帕金森氏病和阿爾茨海默病。我們在2015年5月，沒有批准的產品進行商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。藥物開發是一項高度不確定的事業。而且涉及到很大程度的風險。我們正在為我們的LRRK 2、RIPK 1和EIF2B項目進行第一階段或第1b階段的臨牀試驗，而沒有為我們目前的任何其他產品候選人啟動臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有啟動或完成一項關鍵的臨牀試驗，獲得了任何產品候選品的市場許可。ES，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們短暫的經營歷史使我們對未來的成功和生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。在快速發展的領域，我們將遇到早期生物製藥公司經常遇到的風險和困難，我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功地解決這些風險和困難，我們的業務就會受到影響。
自成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，並預計在可預見的將來，我們將繼續遭受淨虧損。
自成立以來，我們遭受了重大的淨虧損，包括淨虧損。5 680萬美元和3 900萬美元為三個月結束2020年3月31日和2019年， 分別。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為4.823億美元.
我們在研究和開發活動中投入了大量的資金，包括臨牀前和臨牀產品候選人以及我們的電視平臺。如果有的話，我們預計幾年內不會從產品銷售中獲得收入。我們未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們今後的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的業務結果進行一次逐期的比較可能並不能很好地反映我們未來的業績。
在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量費用和日益增加的經營損失。我們預計，如果我們：
•繼續我們的研究和發現活動；
•通過臨牀前和臨牀上的開發，推進我們目前和未來的產品選擇；
•為我們的產品候選人發起並進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究；
•與我們的合同製造商合作，為我們的產品候選人擴大製造流程，或在未來建立和運營一個生產設施；
•變更或增加額外的合同製造商或供應商；
•為我們的產品候選人尋求監管批准和市場授權；
•建立銷售、銷售和分銷基礎設施，使我們獲得批准的任何產品商品化；
•獲得或獲得許可的產品候選人，知識產權和技術；
•根據任何許可或合作協議支付里程碑、特許權使用費或其他款項；
•獲取、維護、保護和執行我們的知識產權組合，包括通過許可協議獲得的知識產權；
•吸引、聘用和留住合格人員；
•提供更多的內部基礎設施，以支持我們的持續研究和開發業務以及今後任何計劃的商業化努力；
•遇到與我們業務相關的任何延誤或遇到其他問題；
•符合上市公司的要求及要求；及
•針對任何與我們產品相關的產品責任索賠或其他訴訟進行辯護。
我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
傳染病的流行、流行或爆發，如冠狀病毒，或對其影響的認識，可能會對我們的業務、業務和財務狀況產生重大和不利的影響。
公共衞生爆發，例如流行病或涉及傳染性或傳染性疾病(如冠狀病毒)的大流行病，可能會嚴重擾亂我們的業務。這種疾病的爆發有可能使我們或我們的僱員、承包商、供應商和其他夥伴因疾病的蔓延、聯邦、州和地方政府當局或某些僱主可能要求或授權的關閉，或由於與這一流行病有關的經濟後果而無限期地無法開展商業活動。業務中斷可能包括中斷或限制我們的旅行能力，以及暫時關閉我們的設施和我們的合作伙伴、臨牀試驗場所、服務提供者、供應商或合同製造商的設施。雖然目前尚無法估計冠狀病毒大流行可能對我們的業務產生的總體影響，但在美國和世界大部分地區，冠狀病毒繼續迅速蔓延，各國政府和受影響的地方當局採取的措施已經中斷，並可能推遲新臨牀試驗的啟動、我們正在進行的臨牀試驗的進展，並可能破壞和推遲我們的臨牀前活動，以及我們的產品候選產品的藥物和成品的生產或運輸，以便進行臨牀前測試和臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
例如，我們公司辦事處所在的加利福尼亞州已發佈命令，要求所有居民留在家中，但由於冠狀病毒大流行，必須開展包括生物醫學研究在內的必要活動。除了某些以實驗室為基礎的活動外，我們還實施了家庭政策方面的工作，這些政策可能會無限期地繼續下去。我們的首要任務是保護員工、社區、合作伙伴和臨牀試驗參與者的健康和安全，同時努力確保我們業務運作的可持續性，因為這種前所未有的情況在不斷演變。我們繼續評估冠狀病毒可能對我們按計劃有效開展業務運作的能力產生的影響，並與支持我們的臨牀研究的醫療保健提供者合作，以減輕患者的風險，同時考慮到監管、機構和政府的指導和政策，但我們無法保證我們將能夠避免冠狀病毒傳播或其後果造成的部分或全部影響。
隨着冠狀病毒大流行繼續在全球蔓延，我們可能會經歷嚴重影響我們的業務、臨牀前項目和臨牀試驗的中斷，包括：
•在我們的臨牀試驗中登記病人的延遲或困難；
•臨牀現場啟動的延遲或困難，包括在招聘臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員方面的困難；
•將醫療資源轉用於臨牀試驗，包括轉移作為臨牀試驗場所的醫院和支持臨牀試驗的醫院工作人員；
•主要臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場監測，原因是聯邦或州政府、僱主和其他人對旅行施加限制或建議；資源有限，否則將側重於我們的業務或臨牀試驗，包括由於生病或希望避免與大批人接觸，或由於政府施加的“住所”或類似的工作限制；
•延遲獲得地方管理當局的批准，以啟動我們計劃中的臨牀試驗；
•延遲接收進行臨牀試驗所需的用品和材料的臨牀地點；
•由於我們的第三方服務提供商的業務中斷，我們的臨牀前項目如ATV：τ、ATV：TREM 2和PTV：PGRN節目延遲或困難；
•全球運輸中斷，可能影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們臨牀試驗中使用的研究藥物產品；
•作為應對冠狀病毒大流行的一部分，條例的改變可能要求我們改變進行臨牀試驗的方式，或完全停止臨牀試驗，或可能造成意外費用；
•由於僱員資源有限或政府或承包商人員被迫休假，在與監管機構、道德委員會及其他重要機構和承包商進行必要互動方面出現延誤；
•美國食品和藥物管理局拒絕接受美國境外受影響地區的臨牀試驗數據；
•對我們籌集資金的能力產生負面影響。
我們在美國和歐洲有臨牀試驗地點，其中一些已經受到冠狀病毒大流行的影響，原因是醫院資源優先考慮由聯邦、州或地方政府實施的冠狀病毒爆發、旅行或檢疫限制，以及無法進入開始和病人監測和登記的地點。醫療保健設施和辦公室可能需要將有限的資源集中在非臨牀試驗事項上，包括治療冠狀病毒患者，而且可能無法全部或部分用於與我們的臨牀試驗有關的臨牀試驗服務。因此，病人篩選、新病人登記、監測和數據收集可能受到影響。我們已經暫停了DNL 151階段的第一階段和第一階段的試驗，我們的DNL 343階段的第一階段試驗，和我們的ETV：IDS項目觀察生物標誌物研究，我們不知道什麼時候將恢復這些試驗的註冊。這類審判的完成可能因此而推遲。
我們的一些第三方製造商，用於為產品候選產品提供材料或製造產品進行臨牀前測試和臨牀試驗所需的其他材料，位於受冠狀病毒影響的國家，如果它們受到幹擾，如暫時關閉或暫停服務，我們可能會在推進這些測試和試驗方面遇到延誤。包括冠狀病毒在內的傳染病的傳播也可能導致我們的供應商無法及時或根本地交付零部件或原材料。目前，我們預計我們的臨牀試驗不會因製造或供應鏈問題而延遲，我們相信我們有足夠的藥物供應來完成正在進行的試驗，以及額外的藥物供應，預計將足以支持計劃中的臨牀試驗，直到2021年。此外，病毒的傳播可能影響關鍵政府機構的運作，如FDA，這可能會延誤我們的產品候選產品的開發。這些事件可能導致一段時間的業務中斷，減少手術，或者醫生和醫療提供者可能不願意參加我們的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務、業務和財務狀況產生重大影響。
冠狀病毒大流行繼續迅速發展。冠狀病毒在多大程度上影響我們的業務將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或企業中斷以及美國和其他國家為控制和治療這一疾病和處理其影響，包括金融市場或其他方面而採取的行動的效力。雖然冠狀病毒大流行對我們的商業和財政結果的影響程度尚不確定，但持續和長期的公共衞生危機可能對我們的業務、業務和財務狀況產生重大的負面影響。
藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們從來沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠不會產生產品收入或盈利。
我們沒有批准進行商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。從我們的產品候選產品的銷售中獲得收入，這些產品的數量或數量足以達到公關的目的。因此，我們必須單獨或與第三方一起成功地開發、獲得對生產和營銷療法的管理批准，並取得顯著的商業成功。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：
•成功完成產品候選產品的研究和臨牀前及臨牀開發；
•為我們成功完成臨牀開發和臨牀試驗的產品候選人獲得法規批准和市場授權；
•為我們的產品候選者，包括那些利用我們的電視平臺的人，制定一個可持續和可擴展的製造流程，並與第三方建立和維持商業上可行的供應關係，以提供足夠的產品和服務來支持臨牀活動和我們的產品候選人的商業需求；
•確定、評估、獲取和/或開發新產品候選人；
•就我們可能達成的任何合作、許可或其他安排中的有利條件進行談判；
•啟動併成功地將產品候選產品商業化，為此，我們可以通過與合作伙伴合作，或者如果獨立推出，則通過建立銷售、營銷和分銷基礎設施來獲得監管和營銷批准；
•在美國和我們的產品商業化的外國，為我們的產品候選人獲得並維持一個適當的價格；
•從付款人處獲得足夠的產品報銷；
•獲得市場接受我們的產品候選人作為可行的治療方案；
•處理任何相互競爭的技術和市場發展；
•維護、保護、擴大和加強我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術；以及
•吸引、錄用和留住合格人員。
由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測我們開支的時間或數額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或實現或保持盈利能力(如果有的話)。此外，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或外國監管機構要求我們進行除我們目前預期之外的研究，或者如果我們或我們未來的合作者的臨牀試驗或我們的任何產品候選產品的開發有任何延誤，我們的開支可能會超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何已批准的產品候選產品商業化以及正在進行的合規工作都會招致重大成本。
即使我們能夠從任何認可產品的銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。出售任何獲監管批准的候選產品的收入，部分取決於我們獲得規管批准的地區內的市場規模、產品的接受價格、以任何價格獲得償還的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果可尋址的病人人數不像我們預期的那麼多，監管當局批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受的治療人羣，我們可能不會從銷售這類產品中獲得可觀的收入，即使獲得批准。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。
我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研究和開發努力的能力，使我們的產品候選渠道多樣化，或繼續我們的業務，並導致我們的普通股價值下降，所有或任何這一切都可能對我們的生存能力產生不利影響。
如果我們不能獲得額外的資金，我們可能無法完成開發，如果獲得批准，我們的產品候選人商業化。
自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。到目前為止，我們主要通過發行和出售可轉換優先股，我們的首次公開募股和後續發行的收益於2020年1月完成，現金收益根據我們的武田合作協議和賽諾菲合作協議。我們目前正在通過臨牀開發推進四種產品候選產品，DNL 201、DNL 151、DNL 747和DNL 343，期望為另一種產品候選產品DNL 310啟動臨牀試驗，並在臨牀前開發和早期研究項目中有其他幾種產品候選。開發我們的產品候選產品是昂貴的，我們希望繼續花費Substa。我們資助我們的早期研究項目，並繼續通過臨牀前和臨牀的發展來推進我們的項目。即使我們成功地開發了我們的產品候選人，獲得監管批准以及任何產品的推出和商業化都需要大量的額外資金。
截至2020年3月31日，我們擁有5.969億美元現金、現金等價物和有價證券。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將至少在未來12個月內為我們的預計業務提供足夠的資金。我們對現有現金、現金等價物和有價證券為我們的業務提供資金的估計所依據的假設可能被證明是不準確的，我們可以比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。此外，環境的轉變可能會令我們的開支比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花比目前預期更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比我們預期的更早地籌集更多的資金。
我們將需要額外的資本，以進一步發展，如果獲得批准，我們的產品候選商品化。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條件或完全接受的條件獲得額外的資本。我們沒有承諾的額外資金來源。如果我們不能及時獲得充足的資金，我們可能需要大大推遲、縮減或停止我們的研發項目或任何產品候選產品的商業化，如果獲得批准，或者無法繼續或擴大我們的業務，或以其他方式利用我們所希望的商業機會，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、增長前景產生重大影響，並導致我們普通股價格下降。
由於開發我們的項目所需的大量資源，並且取決於我們獲取資金的能力，我們必須優先開發某些產品候選人。此外，我們可能會把有限的資源花在那些不能產生成功的產品候選人的項目上，而不能利用可能更有利可圖或更有可能獲得成功的產品候選人或跡象。
我們有一個多樣化的投資組合，有15個項目。這些計劃需要大量的資本投資。我們的項目正處於研究、發現、臨牀前和早期臨牀發展的各個階段。我們尋求保持一個優先排序和資源分配的過程，以保持積極推進的領先項目和確保補充我們的投資組合之間的最佳平衡。我們定期審查我們的投資組合中的項目，並終止那些不符合我們的開發標準的項目，我們在過去已經做過很多次了。
由於發展我們的項目所需的大量資源，我們必須把我們的項目重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進哪些產品的候選產品，以及分配給每個項目的資源的數量。我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定產品候選人或治療領域的決定，可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移。同樣，我們在某些項目上延遲、終止或與第三方合作的潛在決定隨後也可能被證明是次優的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。如果我們對任何項目或產品的可行性或市場潛力作出錯誤的判斷，或誤讀生物製藥業的趨勢，特別是神經退化性疾病，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或拖延與其他產品候選者或其他疾病和疾病途徑一起尋找機會，這些途徑後來可能證明比我們選擇追求的產品具有更大的商業潛力，或通過合作、許可或其他特許權安排，放棄這些產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們投資更多的資源來保留唯一的開發和商業化權利是有利的。
與產品候選人的發現、開發和商業化有關的風險
生物製藥產品的研究和開發具有內在的風險，我們在很大程度上依賴於BBB平臺技術的成功開發和目前正在醖釀中的項目，這些項目正處於臨牀前期和臨牀發展的早期階段。我們不能保證，我們的任何產品候選人將得到監管，包括營銷，批准，這是必要的，才能商業化。
目前，我們的項目中的候選產品還處於開發的早期階段，並且正在進一步開發我們的BBB平臺技術。到目前為止，我們已投入大量的努力和財政資源，為我們的bbb平臺技術和項目確定、獲取知識產權，包括進行臨牀前研究和早期臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們是否有能力成功地開發、獲得監管機構的批准，然後成功地將我們的產品候選產品商業化，我們可能因為許多原因而未能做到這一點，其中包括以下幾點：
•我們的產品候選人可能無法成功完成臨牀前研究或臨牀試驗；
•我們的藥物傳遞平臺技術設計用於在BBB中傳遞大分子治療藥物可能在臨牀上是不可行的；
•在進一步研究後，產品候選人可能會被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•我們的競爭對手可能會開發治療技術，使我們的產品候選產品過時或缺乏吸引力；
•我們的競爭對手可能開發平臺技術，以提供大分子療法在整個BBB，使我們的平臺技術過時或減少吸引力；
•我們開發的產品候選產品和BBB平臺技術可能沒有被我們擁有專有權的知識產權所充分涵蓋；
•我們開發的產品候選和BBB平臺技術可能被第三方的專利或其他知識產權或專有權利所涵蓋；
•產品候選產品的市場可能會發生變化，使該產品候選產品的持續發展不再合理或具有商業吸引力；
•產品候選者可能無法以可接受的成本以商業數量生產，或根本無法生產；
•如果產品候選人獲得監管機構的批准，我們可能無法建立銷售和營銷能力，或無法成功地推銷該經批准的產品候選人，以獲得市場接受；
•如果適用的話，患者、醫學界或第三方付款人可能不會接受產品候選產品的安全和有效。
如果這些事件發生，我們可能被迫放棄對一個或多個項目的開發努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並有可能導致我們停止運作。
我們可能無法成功地進一步開發BBB平臺技術和目前的產品候選人。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不允許推銷或推廣我們的任何產品候選人，而且我們可能永遠不會為我們的任何產品候選人獲得這樣的監管批准。我們的每一種產品都處於開發的早期階段，需要大量額外的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重要的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。
我們從未完成過臨牀開發計劃。我們以前在完成臨牀前的發展之前就停止了某些分子的開發，因為我們不相信它們。符合我們潛在的臨牀成功標準。我們的產品候選產品沒有進入後期開發或關鍵的臨牀試驗，而且可能需要數年才能啟動任何這樣的試驗，如果有的話。此外，我們不能我們的任何產品候選人都不會在臨牀試驗中成功。例如，在2016年，我們在前RIPK 1抑制劑產品候選產品DNL 104中啟動了第一階段臨牀試驗，隨後我們根據一些臨牀試驗健康志願者的肝臟試驗異常停止了這一試驗。我們可能在將來提前產品候選進入臨牀試驗，並在這些試驗完成之前終止這些試驗。
如果我們的產品候選人成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管機構的批准，以便在美國、歐洲聯盟和其他我們認為有可行的商業機會的外國推銷我們的產品候選人。我們從來沒有開始，編制或提交申請，以尋求監管批准，以市場任何產品的候選。即使這些產品的候選產品成功地完成了臨牀試驗，我們也可能永遠得不到監管機構的批准來銷售任何產品，這會對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守其他國家在安全、功效或效力、純度、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和產品候選產品分配方面的許多不同的監管要求。我們也可以依靠我們的合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持對我們的一個或多個產品候選人的管理批准申請，並尋求批准。我們不能確定我們的合作者或合作伙伴是否會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)成功地在一個法域獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們無法在多個司法管轄區獲得產品候選人的批准，我們的收入、業務、財務狀況、經營結果和增長前景都可能受到不利影響。
即使我們獲得監管機構的批准來銷售我們的任何一種產品，無論是用於治療神經退行性疾病或其他疾病，我們也不能向您保證，任何此類產品的候選產品都將被成功商業化，在市場上得到廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代品更有效。
對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何產品的候選產品將無法顯示出足夠的有效性或效力，或可接受的安全狀況，獲得監管機構的批准，併成為商業上可行的產品。我們不能提供任何保證，我們將能夠成功地推進我們的任何產品候選人通過開發過程，或，如果獲得批准，成功商業化我們的任何產品候選人。
我們可能無法成功地繼續創建產品候選管道或開發商業成功的產品。如果我們不能成功地確定和開發更多的產品候選人，我們的商業機會可能是有限的。
我們的戰略之一是確定和繼續臨牀開發更多的產品候選人。我們現在有幾個程序在研究、發現和臨牀前發展階段。為治療神經退行性疾病確定、開發、獲得監管批准和使更多的產品候選產品商業化將需要大量額外資金，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗風險。我們不能向您提供任何保證，我們將能夠成功地確定或獲得更多的產品候選人，推進任何這些額外的產品候選人通過開發過程，成功商業化任何這類額外的產品候選人，如果批准，或收集足夠的資源，以確定，獲取，開發，或，如果批准，更多的產品候選人商業化。如果我們無法成功地識別、獲得、開發和商業化更多的產品，我們的商業機會可能是有限的。
我們把很大一部分研究和發展努力集中在治療神經退行性疾病上，這一領域在藥物開發方面取得了有限的成功。此外，我們的產品候選基於新的方法和新技術，這使得我們很難預測產品候選開發的時間和成本，並隨後獲得監管機構的批准。
我們的研究和發展努力集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，生物製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得了有限的成功。對於阿爾茨海默病、帕金森病、ALS和其他神經退行性疾病，幾乎沒有有效的治療方案可供選擇。我們未來的成功在很大程度上取決於我們的BBB平臺技術的成功開發和我們治療神經退行性疾病的產品候選。開發治療神經退行性疾病的產品候選人，如果獲得批准，將使我們面臨許多挑戰，包括通過BBB的工程產品候選人，使治療藥物在大腦中的最佳濃度，並獲得FDA和其他只有有限的先例可依賴的監管機構的批准。
我們治療神經退行性疾病的方法旨在識別和選擇與神經退行性疾病有遺傳聯繫的目標，識別和開發與預期目標相結合的分子，識別和開發生物標記物，即血液、其他體液或組織中發現的生物分子，這些生物分子是正常或異常過程或某種疾病或疾病的徵兆，選擇合適的患者羣體，展示目標參與、途徑參與和對疾病進展的影響，並使我們的分子穿過血腦屏障，直接在大腦中活動。這一戰略可能不會成功。我們可能不能發現、開發和利用生物標誌物來證明目標的參與、途徑的參與以及對我們分子疾病進展的影響。我們不能肯定，我們的方法將產生令人滿意的治療產品，是安全和有效的，可伸縮的，或有利可圖的。此外，公眾對藥物安全問題的看法，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，可能會影響醫生訂閲新療法的意願。
我們可能會在臨牀試驗中遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成我們的臨牀試驗，如果有的話。
臨牀試驗費用昂貴，耗時長，且不確定。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。我們不能肯定，提交調查新藥申請(“IND”)或臨牀試驗申請(“CTA”)將導致FDA或歐洲藥品管理局(EMA)在適用的情況下，允許及時開始臨牀試驗(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能中止或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：
•無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或離體支持開始或繼續臨牀試驗的數據；
•延遲確定用於臨牀前和臨牀產品候選開發的目標參與、病人選擇或其他相關生物標誌物；
•延遲與管理機構就研究設計達成共識；
•在與潛在的CRO和臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議方面的延遲，這些條件可以經過廣泛的協商，並且在不同的CRO和臨牀試驗場之間可能會有很大的差異；
•在確定、徵聘和培訓合適的臨牀調查員方面出現延誤；
•延遲在每個臨牀試驗地點獲得所需的機構審查委員會(“IRB”)批准；
•監管機構出於若干原因實施臨時或永久的臨牀控制，包括在審查了IND或修正案、CTA或修正案、或同等的申請或修訂之後；由於新的安全發現給臨牀試驗參與者帶來了不合理的風險；對我們的臨牀試驗操作或研究地點的檢查結果為否定；競爭對手為相關技術進行的試驗的進展使FDA或EMA廣泛地擔心這項技術的風險；或如果FDA或EMA認為調查協議或計劃顯然不足以實現其既定目標；
•在確定、招募和登記合適的病人蔘加我們的臨牀試驗方面出現延誤，以及因病人退出臨牀試驗或未能返回進行治療後隨訪而造成的延誤；
•難以與病人團體和調查人員合作；
•我們的CRO、其他第三方或我們沒有遵守臨牀試驗要求；
•未按照FDA或任何其他管理當局目前的良好臨牀做法要求或其他國家適用的EMA或其他監管指南執行；
•與候選產品相關的不良事件的發生被認為超過了其潛在利益；
•需要修改或提交新的臨牀協議的監管要求和指南的變化；
•臨牀發展計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•我們的產品候選產品臨牀試驗的成本比我們預期的要高；
•我們的產品候選產品的臨牀試驗產生否定或不確定的結果，這可能導致我們的決定，或監管者要求我們進行更多的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•將生產過程從我們的學術合作者轉移到由CDMO或我們運營的更大規模的設施，以及我們的CDMO或我們對這種製造過程進行任何必要的更改的延遲或失敗；
•延遲生產、測試、釋放、驗證或進口/出口足夠數量穩定的產品，供臨牀試驗使用或無法完成上述任何一項工作；以及
•與冠狀病毒全球大流行有關的延誤。
任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都會給我們帶來額外的成本，或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方更改，我們可能被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以使我們的修改產品候選人與早期版本相銜接。臨牀試驗的延誤也可以縮短我們的產品享有專利保護的任何時期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。
如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構中止或終止，或者正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和接受其審查的場所的參與，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA、EMA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品、改變政府規章或行政行動、或缺乏足夠資金繼續進行臨牀試驗。
DNL 201是我們產品組合中最先進的LRRK 2產品候選產品之一，最近完成了一項1b階段的臨牀試驗，對有和沒有基因LRRK 2突變的帕金森病患者。由於臨牀前的毒性數據，這一計劃先前受到部分臨牀擱置。根據提供給FDA的更多臨牀和臨牀前數據，2017年12月取消了部分臨牀擱置。在我們最近完成的DNL 201對帕金森病患者的1b期臨牀試驗中，有一個SAE被認為與藥物無關，在高劑量時，有一個嚴重的AE(頭痛)導致劑量減少，一個研究退出(頭痛和噁心)。我們的其他臨牀階段產品候選產品是DNL 747，適用於ALS和老年痴呆症患者，DNL 151用於帕金森病患者，DNL 343用於ALS和FTD，DNL 310用於Hunter綜合徵。在對這些候選產品進行的非臨牀安全性研究中，在大鼠和/或半裸猴體內觀察到了高劑量的毒性，這些劑量和暴露量將在臨牀上進行檢測。我們不能向您保證，DNL 201、DNL 747、DNL 151、DNL 343和DNL 310或我們的其他產品的候選產品在未來不會受到新的、部分的或完全的臨牀擱置。
我們可能在將來提前產品候選進入臨牀試驗，並在這些試驗完成之前終止這些試驗，就像我們對DNL 104所做的那樣，這可能會對我們的業務產生不利影響。
延遲完成對我們產品候選人的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，推遲或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。
我們在臨牀試驗中可能會遇到註冊和/或留住病人的困難，因此我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。
根據其議定書及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在試驗中直到試驗結束。由於種種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難，包括：
•由於各種原因，包括爆發和公共衞生危機，如全球流行的冠狀病毒，無法或延遲登記病人；
•病人人數和性質；
•協議中確定的病人資格標準，包括生物標誌物驅動的識別和/或與疾病進展階段相關的某些高度特定的標準，這可能會限制有資格參加我們臨牀試驗的患者人數，而不是為了沒有生物標誌物驅動的病人資格標準而競爭的臨牀試驗；
•分析試驗主要終點所需研究人口的規模；
•病人接近試驗地點；
•審判設計；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員；
•競爭的臨牀試驗為類似的治療或針對的病人羣體符合我們的病人資格標準；
•臨牀醫生和病人對所研究產品的潛在優勢和副作用的看法，與其他可用的療法和產品候選物相比較；
•我們取得和維持病人同意的能力；及
•由於任何原因，參加臨牀試驗的患者將無法完成此類試驗的風險。
我們的臨牀試驗可能揭示重大的不良事件、毒性或其他副作用，並可能無法證明我們產品候選產品的安全性和有效性或效力的實質性證據，這將防止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。
在為任何產品候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品候選產品在每個目標指示中都是安全和有效的。對於那些作為生物製品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可用於其目標適應症。每種產品的候選產品都必須在其預期的病人羣體和預期的用途中顯示出足夠的風險和效益。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的產品候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，而我們的產品候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗的結果在一組病人或疾病的適應症可能不能預測那些在另一個獲得。在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性或效力結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的變化、患者羣體的規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和依從性以及臨牀試驗參與者的輟學率。開放標籤延伸研究也可能延長時間，並大大增加臨牀開發的成本。在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示出所期望的安全性、有效性或效力特徵。一些生物製藥業的公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效、效力或不可接受的安全問題，儘管在早期的試驗中取得了可喜的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，在那裏，歷史上的失敗率比許多其他疾病地區都要高。大多數開始臨牀試驗的產品候選人從來沒有得到監管部門的商業化批准。
我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限，可能無法設計和執行一項臨牀試驗以支持市場認可。我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何有針對性的跡象中出現的任何安全問題，都可能限制我們的產品候選人在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
此外，即使這些臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管當局會像我們這樣解釋結果，或者產品候選人將被批准為目前提議的適應症，而且在我們提交產品候選人供批准之前，可能需要更多的試驗。如果FDA或外國監管機構對於支持營銷應用程序的試驗結果不滿意，我們可能需要花費大量的資源，這些資源可能是我們無法獲得的，因此我們可能需要進行額外的試驗，以支持對我們的產品候選人進行潛在的批准。即使我們的任何產品候選人獲得監管批准，這種批准的條件，例如要求我們將我們的適應症範圍縮小到病人人數較少的人羣，也可能限制我們產品候選人的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、直線和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而改變，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。
有時，我們可以公開從我們的臨牀試驗中披露初步、中期或直線數據。這些臨時更新是基於對現有數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查之後，結果及相關的調查結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。此外，我們可能只報告對某些端點的臨時分析，而不是對所有端點進行臨時分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，如果我們或我們的競爭對手將來進一步披露中期數據，我們的普通股價格可能會出現波動。
此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人和我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開公開某項研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。您或其他人可能不同意我們確定的實質性或其他適當的信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來的決定、結論、觀點、活動或其他有關特定產品候選人或我們業務的重要信息。如果我們報告的初步或基本數據與後來的、最終的或實際的結果不同，或者包括管理當局在內的其他人不同意所得出的結論，我們獲得批准和使我們的產品候選人商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
在科技日新月異的環境下，我們面臨重大競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功地推銷或商業化任何我們可能開發的產品或最終損害我們的財務狀況的能力產生負面影響。
新藥的開發和商品化具有很強的競爭力。此外，神經退行性領域的特點是競爭日益激烈，對知識產權的高度重視。我們可能面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何產品候選人的競爭，這些產品是我們在未來尋求開發或商業化的。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私人研究組織。
目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發治療神經退行性疾病的產品，我們有研究項目，包括阿爾茨海默氏病、帕金森病和急性萎縮性側索硬化症(ALS)。我們知道，在神經退行性疾病領域正在開發治療藥物的公司包括擁有大量財政資源的公司，如AbbVie、Alector、AstraZeneca、Biogen、Celgene、Eli Lilly、E-ScapeBio、GlaxoSmithKline、Ionis、JCR製藥公司、強生公司、諾華公司、勝訴治療公司、羅氏公司、賽諾菲公司和武田公司。除了來自其他公司針對神經退行性疾病的競爭之外，我們開發的任何產品也可能面臨來自其他類型的治療的競爭，比如基因編輯療法。
與我們相比，我們目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨還是與它們的戰略夥伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售核準產品方面都擁有更多的財政資源和專門知識。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更少、更方便、或者比我們開發的任何產品更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。此外，目前批准的產品可以被發現有應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可以給予這類產品顯着的監管和市場時機的優勢，我們的任何產品的候選。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，並可能從FDA獲得針對我們產品候選人所針對的跡象的孤兒產品排他性，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。另外, 我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們潛在的產品候選產品變得不經濟或過時，我們可能無法成功地銷售任何我們可能開發的針對競爭對手的產品候選產品。
此外，我們可能就我們與競爭對手產品有關的專利的範圍、所有權、有效性和(或)可執行性而面臨訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能指控我們的產品侵犯、濫用或以其他方式侵犯其知識產權。我們競爭對手產品的供應可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。參見“與我們的知識產權有關的風險”。
我們的產品候選產品的製造，特別是那些利用我們的BBB平臺技術的產品，是複雜的，我們在生產中可能會遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗或病人提供產品候選產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持一個商業上可行的成本結構。
我們的藥品和生物產品候選產品的製造過程，特別是那些利用我們的BBB平臺技術的過程，是複雜的，昂貴的，高度監管的，並且面臨多重風險。此外，生物製劑的製造涉及到複雜的過程，包括開發細胞或細胞系統來產生生物，培養大量的這類細胞，以及收集和淨化它們所產生的生物。因此，生物製劑的製造成本一般要比傳統的小分子化合物高得多，而且生物製劑的生產過程不那麼可靠，難以複製。製造生物製劑極易受到污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作人員錯誤、產量不一致、產品特性變異性和生產過程規模化困難造成的產品損失的影響。即使與正常生產過程稍有偏離，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。此外，隨着產品候選產品是通過臨牀前研究開發到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，通常情況下，開發計劃的各個方面，例如製造方法，都會在此過程中被改變，以優化過程和結果。這些改變有可能無法實現這些預期目標，而任何這些變化都可能使我們的產品候選人表現出不同的表現，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
為了進行臨牀試驗，我們的產品候選人，或供應商業產品，如果獲得批准，我們將需要生產的數量少和大量。我們的製造夥伴可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力，或者根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們的製造夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大我們產品候選產品的生產，那麼該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何結果產品的監管批准或商業推廣可能會被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們將來決定建立內部製造能力，我們的內部製造設施也會面臨同樣的風險。此外，建立內部製造能力將帶來很大風險，因為能夠對一個複雜的項目進行規劃、設計和執行，以便以及時和成本效益的方式建造製造設施。
此外，我們可能開發的任何產品的製造過程，包括製造過程中的任何材料修改，都必須經過FDA、EMA和外國監管當局的批准程序和持續監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管當局要求的製造商簽訂合同，包括不斷遵守現行的良好製造做法(“cGMPS”)。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合fda、epa或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或維持使此類產品商業化所需的批准。即使我們獲得任何產品候選產品的監管批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠生產出符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的核準產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求，或滿足未來的潛在需求。任何這些挑戰都可能延誤臨牀試驗的完成，需要銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗費用，推遲批准我們的產品候選品，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。
如果我們今後無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，銷售和銷售我們可能開發的任何產品，那麼，如果這些產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。為了在任何我們保留銷售和營銷職責的認可產品上取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。在未來，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售、營銷和商業支持基礎設施來銷售，或者與我們的合作伙伴一起參與銷售活動，如果我們的一些產品被批准的話。
建立我們自己的商業能力和與第三方作出提供這些服務的安排都有風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專家是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷和其他商業化能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早地或不必要地支付這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資就會損失。
可能妨礙我們自己將任何核準的產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和保留足夠數量的有效銷售、營銷、報銷、客户服務、醫療事務和其他支持人員；
•銷售人員無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開任何未來批准的產品；
•償付專業人員無法就付款人的規定準入、報銷和其他承兑安排進行談判；
•無法以足夠的價格為我們的產品定價，以確保足夠和有吸引力的盈利水平；
•限制或封閉的分銷渠道，使我們的產品難以分發到部分病人羣體；
•缺乏由銷售人員提供的補充產品，這可能使我們相對於產品範圍更廣的公司處於競爭劣勢；
•與創建一個獨立的商業化組織有關的意外費用和費用。
如果我們與第三方達成銷售、營銷、商業支持和分銷服務的安排，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能低於我們推銷和銷售任何我們自己開發的產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，將我們的產品候選產品商業化，或者無法在對我們有利的條件下做到這一點。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。如果我們不成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地商業化我們的產品候選人，如果獲得批准。
即使我們開發的任何產品候選人都獲得了營銷批准，他們也可能無法達到醫生、病人、醫療保健支付人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。
我們的任何產品候選人的商業成功將取決於它的市場接受程度的醫生，病人，第三方支付者，以及其他在醫學界。即使我們開發出的任何產品都得到了市場的認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療保健人員和其他醫學界的足夠的市場認可。我們可能開發的任何產品的市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於若干因素，包括：
•在關鍵臨牀試驗中證明並發表在同行評審期刊上的此類產品候選產品的有效性、有效性和安全性；
•與替代療法相比的潛在優勢和感知優勢；
•有能力以有競爭力的價格提供我們的產品供銷售；
•能夠提供適當的病人訪問計劃，如共同支付援助；
•醫生向病人推薦我們的產品的程度；
•與替代療法相比，給藥和給藥方便方便；
•經FDA、EMA或其他監管機構批准的產品候選的臨牀適應症；
•產品標籤或產品插入要求FDA，EMA或其他類似的外國監管機構，包括任何限制，禁忌或警告包含在產品的批准標籤；
•對產品分發方式的限制；
•市場引入競爭產品的時機；
•宣傳我們的產品或競爭產品和處理；
•營銷和分銷支持力度；
•足夠的第三方保險或補償；以及
•任何副作用的發生率和嚴重程度。
如果我們開發的任何產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，我們也可能無法盈利。
即使我們能夠將任何產品的候選產品商業化，這類產品也可能受到不利的定價法規、第三方償還措施或醫療改革舉措的制約，這將損害我們的業務。
管制新藥的市場批准、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們開發的任何產品候選人都可能獲得營銷批准。
我們能否成功地將我們可能開發的任何產品商業化，也將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的補償程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些病人羣體實行強制折扣，如醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務(“退伍軍人事務”)、醫院，並可能在任何時候設法增加這種折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。我們不能確定我們商業化的任何產品的產品都能得到補償，如果可以得到補償的話，也不能確定補償的水平。報銷可能影響任何產品的需求，或價格，任何產品的候選人，我們獲得營銷批准。為了得到補償，醫生可能需要證明患者與我們的產品相比有更好的治療效果，包括價格較低的非專利版本的護理藥物。如果無法獲得補償或只能獲得有限的補償, 我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品，我們獲得營銷批准。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策，產品的承保範圍和補償水平可能因付款人而有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證保險範圍和充分的補償將在第一次得到一致適用或獲得。
在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准的藥物的用途更有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。第三方支付者在制定自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。我們無法及時從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何批准產品的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們為產品候選產品商業化所需的資金籌集能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。
如果我們的任何一種小分子產品獲得監管機構的批准，更多的競爭對手可以通過仿製藥進入市場，這可能導致受影響產品的銷售大幅下降。
根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(“Hatch-Waxman法案”)，製藥製造商可提交一份簡略的新藥申請(“ANDA”)，要求批准一份經批准的小分子創新產品的通用副本。根據“哈奇-瓦克斯曼法案”，製造商還可以根據第505(B)(2)條提交一份新的藥物申請(“NDA”)，其中提及FDA事先批准的小分子創新產品。505(B)(2)NDA產品可用於原創新者產品的新版本或改進版本。“哈奇-瓦克斯曼法案”還規定了某些時期的監管排他性，這排除了FDA批准(或在某些情況下，FDA提交和審查)一份ANDA或505(B)(2)NDA。其中包括，除某些例外情況外，FDA批准的藥物受孤兒藥物排他性限制的時期。除了監管排他性的好處外，創新者NDA持有者還可能擁有專利，聲稱該藥物的有效成分、產品配方或經批准的用途，這些專利將在FDA出版物“具有治療等效性評估的批准藥物產品”中列出，被稱為“橘子書”。如果在“橙書”中列出了專利，則尋求在專利期滿前推銷其產品的通用或505(B)(2)申請人必須在ANDA中列入“第IV段證明”，質疑所列專利的有效性或可執行性，或聲稱所列專利不受侵犯。也必須向創新者發出認證通知，如果創新者在收到通知後45天內起訴保護其專利，ANDA的批准將被暫停30個月，或被法院延長或縮短。
因此，如果我們的任何小分子產品候選人獲得批准，競爭對手可以提交ANDA申請我們的小分子藥物產品的通用版本，或者505(B)(2)NDAs，分別引用我們的小分子藥物產品。如果我們的小分子藥物產品的專利被列入“橙書”，那麼那些ANDA和505(B)(2)NDAs將被要求包括一份關於每一項列出的專利的證明，表明ANDA申請人是否會或不打算對該專利提出質疑。我們無法預測，如果我們目前的專利組合中有哪些專利或我們今後可能獲得的專利將有資格在“橙書”中上市，任何普通競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。
對於我們開發或許可的產品和技術，我們可能無法成功地獲得或維護專利保護。此外，如果我們在“橘子書”中列出的任何擁有或持有許可的專利通過第四款認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品將立即面臨非專利競爭，其銷售可能會迅速和實質性地下降。如果銷售下降，我們可能不得不註銷一部分或所有與受影響的產品有關的無形資產，我們的經營結果和現金流可能受到重大和不利的影響。參見“與我們的知識產權有關的風險”。
我們的生物，或大分子，產品候選人，我們打算尋求批准，可能會面臨比預期更快的競爭。
即使我們成功地獲得監管批准，比競爭對手更快地將候選產品商業化，我們的大分子產品候選人也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的大分子產品候選產品被FDA規定為生物產品，我們打算根據生物製劑許可證申請(“BLA”)途徑為這些產品申請批准。2009年“生物製品價格競爭和創新法”(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換的生物產品開闢了一條簡略的途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權，包括根據其與現有品牌產品的相似性，可能將生物相似物命名為“可互換”。根據BPCIA，生物相似產品的申請要到最初的品牌產品在BLA下獲得批准12年後才能得到FDA的批准。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。雖然目前還不確定這些打算實施BPCIA的過程何時會被FDA完全採用，但任何這樣的過程都可能對我們的大分子產品候選產品的未來商業前景產生重大的不利影響。
我們相信，我們的任何一個大分子產品候選人批准作為生物產品下的BLA應該符合12年期的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能被縮短，或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造非專利競爭的機會。此外，生物相似產品一旦獲得批准，將以類似於非生物產品的傳統通用替代方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准途徑，並在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，我們在BPCIA下可能具備的任何排他性都不會阻止競爭對手在獲得批准後立即銷售其產品。
在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一套一般和產品類別的生物相似批准指南，批准了幾種類似生物產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可能參考支持批准創新生物產品的數據，但在批准創新產品10年後才能將其推向市場。這10年的營銷獨家期將延長到11年，如果在這10年中的前8年，營銷授權人獲得了一個或多個新的治療適應症的批准，這與現有療法相比具有顯著的臨牀效益。此外，如果獲得批准，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，與我們的產品競爭。
如果競爭對手能夠參照我們的大分子產品候選產品獲得生物相似產品的市場批准，如果獲得批准，這些產品可能會受到來自這些生物相似產品的競爭，隨之而來的競爭壓力和潛在的不利後果。這種有競爭力的產品可以立即與我們競爭，在我們的產品候選人可能已獲得批准的每一個指標。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選產品的商業化。
由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，我們可能會被起訴，如果我們的產品候選人造成或被認為造成傷害，或發現其他不適合在臨牀測試，製造，營銷或銷售。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制產品候選產品的測試和商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：
•減少或中斷對我們產品的需求；
•損害我們的名譽；
•撤回臨牀試驗參與者和不能繼續進行臨牀試驗；
•由監管機構發起調查；
•為相關訴訟辯護的費用；
•浪費管理人員的時間和資源；
•給予試驗參與者或病人的大量金錢獎勵；
•產品召回、退貨或標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•用盡現有保險和我們的資本資源；
•無法將任何產品候選產品商業化；以及
•我們股價的下跌。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種除外條款，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有承保範圍。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或未列入我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權對損失進行賠償，如果有任何索賠，這種賠償可能是不可行的，也是不夠的。
與監管審批和其他法律法規事項有關的風險
FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們將無法創造產品收入，我們的業務將受到很大的損害。
獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常在臨牀試驗開始後需要許多年時間，這取決於許多因素，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因法域不同而有所不同，這可能導致批准或不批准申請的決定出現延誤。監管當局在審批過程中有相當大的酌處權，可拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，FDA、EMA或其他監管機構可能無法批准與我們的治療產品候選產品一起使用的配套診斷。我們沒有為任何產品候選人提交申請或獲得監管批准，而且我們現有的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。
我們產品候選人的申請可能由於許多原因而無法在最初或隨後的指示中獲得監管批准，其中包括但不限於以下幾點：
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能確定，我們的產品候選產品不安全和有效，只是中度有效，或具有不良或非預期的副作用、毒性或其他無法獲得市場許可或防止或限制商業用途的特性；
•在臨牀項目中研究的人羣可能不夠廣泛或有代表性，無法保證在我們尋求批准的全部人羣中的有效性、效力和安全性；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，與護理標準相比，產品候選產品的風險效益比率是可以接受的；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們的產品候選人臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持NDA、BLA或其他提交材料的提交，也不足以在美國或其他地方獲得監管批准；
•我們可能無法向FDA、EMA或類似的外國監管機構證明，產品候選產品的風險-效益比率對於其提議的指示是可以接受的；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝、測試程序和規格；以及
•FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們的任何產品候選產品，這將極大地損害我們的業務、運營結果和前景。
我們的產品候選人可能會引起不良的副作用，或者具有其他的特性，這些特性可能會阻礙他們的臨牀發展，阻止他們的監管批准，限制他們的商業潛力，或者導致嚴重的負面後果。
由我們的產品候選人引起的不良事件或其他不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA、EMA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕批准監管。
我們最先進的產品候選產品DNL 201、DNL 747、DNL 151、DNL 343和DNL 310是我們目前唯一的臨牀階段產品候選。在我們最近完成的DNL 201對帕金森病患者的1b期臨牀試驗中，有一個SAE被認為與藥物無關，在高劑量時，有一個嚴重的AE(頭痛)導致劑量減少，一個研究退出(頭痛和噁心)。不良事件和其他副作用可能由較高劑量、重複劑量和/或長期接觸DNL 201、DNL 747、DNL 151、DNL 343和/或DNL 310引起，並可能導致這些產品候選產品的開發延遲和/或終止。
2016年，我們在前RIPK 1抑制劑產品候選產品DNL 104中啟動了第一階段的臨牀試驗，我們隨後在一些健康志願者的肝功能測試異常的基礎上停止了這一試驗。
藥物相關的副作用可能會影響患者招募，登記病人完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些許可協議，我們必須維持產品責任保險。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能導致我們的股價下跌，如果判斷超出我們的保險範圍，可能會對我們的經營和業務結果產生不利影響。此外，無論業績或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟引起的費用、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構開始進行調查、對病人或其他索賠人的鉅額賠償金、無法將我們的產品候選人商業化，以及如果批准商業銷售，對我們的產品候選人的需求減少。
此外，如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用或不良事件，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：
•監管部門可以撤銷對該產品的批准，並使我們召回我們的產品；
•管理當局可要求在標籤上附加警告；
•我們可能需要改變產品的使用方式，或者進行額外的臨牀試驗或批准後的研究；
•我們可能需要制定一項風險評估和減輕戰略計劃，其中可包括一份藥物指南，概述這種副作用的風險，分發給病人，一份衞生保健提供者的溝通計劃，和/或其他要素，例如包裝上的裝箱警告，以確保安全使用；
• 我們可能會被起訴，並就對病人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的名聲可能會受損。
這些事件中的任何一個都可能妨礙我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。
我們將來可能會在美國境外為我們的產品候選人進行臨牀試驗，而FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不會接受這些試驗的數據。
我們將來可能會選擇在美國以外，包括在歐洲進行一項或多項臨牀試驗。接受由FDA、EMA或適用的外國監管機構在美國境外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據，可能受到某些條件的制約。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國進行銷售批准的依據，林業發展局一般不會僅僅根據外國數據批准申請，除非(1)這些數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(2)試驗是由具有公認能力的臨牀調查員並根據CGCP條例進行的。此外，FDA的臨牀試驗要求，包括足夠的病人數量和統計能力，必須得到滿足。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國法域適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構將接受在美國或適用的管轄範圍以外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受這類數據，將導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴的、耗時的和拖延我們商業計劃的方面，並且可能導致我們的產品候選人得不到在適用的管轄範圍內商業化的批准或許可。
取得和維持對我們在一個管轄區的產品候選人的監管批准並不意味着我們將成功地獲得我們在其他管轄區的產品候選人的監管批准。
在一個法域獲得並維持我們的產品候選人的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他法域獲得或保持監管批准，但如果在一個法域得不到或延遲獲得監管批准，則可能會對另一個法域的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了產品候選產品的營銷批准，外國法域的類似監管機構也必須批准這些國家的產品候選產品的製造、營銷和推廣。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀試驗可能不為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。
獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家引進我們的產品。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害。
即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。
如果我們的任何產品候選人獲得批准，他們將受到以下方面的監管要求：製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、進行營銷後研究、提交安全、有效性或效力以及其他市場後信息，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。
雖然醫療保健專業人員可以自由使用和處方藥品以供標籤外使用，但食品和藥物管理局嚴格管制製造商對藥品產品的宣傳要求。特別是，如FDA批准的標籤所反映的那樣，產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途。FDA、司法部、衞生和公共服務部監察長以及其他政府機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，如果發現一家公司不適當地推廣標籤外用途，則可能要承擔重大責任，包括鉅額民事和刑事罰款、處罰和執法行動。如果我們不能成功地管理我們批准的產品候選人的推廣工作，我們就可能承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。
製造商和製造商的設施必須遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和在任何NDA、BLA或營銷授權申請(“MAA”)中所作承諾的遵守情況。因此，我們和我們工作的其他人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。
我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都將受到對產品可能銷售和推廣的已批准的指定用途的限制，或受批准的條件(包括實施風險評估和緩解策略的要求)的限制，或包含對可能昂貴的營銷後測試的要求。我們將被要求報告某些不良反應和生產問題，如果有的話，FDA，EMA和類似的外國監管機構。任何涉及藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化方面的拖延，或增加確保遵守的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構，密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣，以確保產品的製造、銷售和分銷僅用於經批准的標識，並符合經批准的標籤的規定。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到批准。獲得批准的NDA、BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充的申請，並獲得對批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行營銷後臨牀試驗，以驗證我們的非生物產品的安全性和有效性，或者我們的生物產品的安全性、純度和效力，在一般情況下或在特定的患者亞羣中。如果通過加速審批途徑獲得原營銷批准, 我們可能需要進行成功的營銷後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀效益。不成功的營銷後研究或未能完成這樣的研究可能會導致營銷認可的撤銷。
如果監管機構發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的推廣、營銷或標籤，該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求將該產品撤出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局除其他外，可：
•發出可能導致負面宣傳的警告信；
•處以民事或刑事處罰；
•暫停或撤銷監管審批；
•暫停我們正在進行的任何臨牀試驗；
•拒絕批准我們提出的待批准的申請或者對已批准的申請的補充；
•限制我們的業務，包括關閉我們的合同製造商的設施；
•檢取或扣留產品；及/或
•要求召回產品。
任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。
我們計劃為一些產品候選人尋求孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得這類指定，或無法維持與孤兒藥物地位有關的利益，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。
根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予孤兒一種藥物或生物的名稱，以治療一種罕見的疾病或疾病，即在美國病人人數不足20萬的情況下，或在美國病人人數超過20萬的情況下，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供這種藥物或生物的費用將從在美國銷售該藥物或生物的銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份及其潛在的孤兒用途。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。在2019年2月，FDA批准我們的DNL 310項目的孤兒藥物指定在亨特綜合徵。我們計劃尋找一些其他產品候選人的孤兒藥物指定，並可能無法獲得這樣的指定。
如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其所指定疾病的某一特定活性成分的第一批批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他NDA或BLA申請銷售同一種藥物或生物，除非在有限的情況下，例如在臨牀上優於具有孤兒排他性的產品，或者如果FDA發現孤兒排他性持有者沒有證明它能夠保證有足夠數量的孤兒產品，以滿足該藥物被指定的疾病或條件患者的需要。因此，即使DNL 310被授予孤兒藥物的稱號，即使我們的產品候選人之一獲得了孤兒的排他性，FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的藥物，用於治療同樣的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒專賣權。
旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
我們可能會面對現行規例及未來法例的修訂所帶來的困難。目前和未來的立法可能會增加我們在獲得批准後使我們的藥品商業化的困難和成本，並影響我們可能獲得的價格，包括我們產品候選產品在某些市場部分的覆蓋面和補償政策的改變，這可能使我們很難出售我們的產品候選產品，如果獲得批准，就會有利可圖。第三方支付者，無論是國內的還是國外的，還是政府的或商業的，都在開發越來越複雜的控制醫療費用的方法。在美國和某些外國司法管轄區，對醫療保健制度進行了一些立法和監管方面的修改，可能會影響我們銷售產品的能力。特別是，2010年頒佈了“平價醫療法案”(“ACA”)，其中除其他外，將生物產品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下，處理了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的退款計算用於吸入、注射、注入、植入或注射的藥品，增加了大多數製造商根據“藥品返還計劃”所欠的最低醫療補助退税，將“醫療補助藥品回扣計劃”擴大到使用註冊在醫療補助管理的護理機構的個人處方，使製造商對某些品牌的處方藥徵收新的年費和税款，併為增加聯邦政府相對有效性研究的項目提供了激勵。美國政府最近的改革可能會導致部分或全部ACA的廢除或改變，而遵守任何新的立法或逆轉在ACA下實施的改革都可能是耗時和昂貴的。, 對我們的業務造成了實質性的不利影響。除非ACA得到充分實施，或對ACA的未來有更明確的把握，否則很難預測其對我們業務的全面影響和影響。
此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，2011年“預算控制法”，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少2%，2013年生效，直到2030年，除非國會採取進一步行動，否則將繼續有效。“關愛法”於2020年3月27日簽署成為法律，旨在向受冠狀病毒大流行影響的個人和企業提供財政支持和資源。該法案從2020年5月1日至2020年12月31日暫停了2%的醫療保險隔離計劃，並延長了一年，至2030年，以抵消2020年取消的額外費用。2012年的“美國納税人救濟法”進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回多付給醫療機構的期限從三年延長到五年。
在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管提案，旨在控制或降低醫療費用。我們無法預測今後可能採取的主動行動。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：
•如果我們獲得監管部門的批准，我們對產品候選人的需求；
•我們有能力接受或設定我們認為對我們的產品公平的價格；
•我們創造收入和實現或保持盈利的能力；
•我們須繳付的税額；及
•資本的可得性。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們獲得的任何批准的產品的價格。任何拒絕醫療保險或其他政府資助項目的報銷可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會使我們無法產生足夠的收入，獲得盈利，或使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。
我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，這些行為不能：遵守FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的法律；向FDA、EMA和其他類似的外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐不當行為法律；或報告準確的財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在這些法律下的潛在曝光率將大大增加，我們遵守這些法律的相關成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗中招募病人過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已通過一套商業行為及道德守則，但並非總能識別及阻嚇僱員及第三者的不當行為。, 我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守此類法律而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守醫療保健法，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、經營和財務狀況可能受到不利影響。
如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始商業化這些產品在美國，我們的業務將受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律。影響我們運作的法律包括：
•“聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止任何人故意和故意地索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式誘使或作為交換條件，使個人轉介，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些物品或服務可全部或部分在聯邦醫療保健方案下支付，如醫療保險和醫療補助方案。聯邦反Kickback法規下的意圖標準已被ACA修正，以消除需要證明具體意圖和實際知識來確定反Kickback法規的違法行為。此外，政府可聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“虛假索賠法”，可以通過民事“欺詐”或“舉報人”行為強制執行，民事罰款法律通常禁止個人或實體，除其他外，明知而提出或導致提出向聯邦政府付款或批准的要求，如虛假或欺詐性的，或故意作出虛假陳述，以不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務。類似於“聯邦反Kickback規約”，個人或實體不需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖才能實施違法行為；
•1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”(“HIPAA”)制定了新的聯邦刑事法規，禁止明知和故意執行或企圖執行一項計劃，以欺騙任何保健福利方案，或通過虛假或欺詐性藉口、陳述或許諾，獲取任何與提供或支付保健福利有關的任何金錢或財產，或由其保管或控制，並在知情和蓄意的情況下，故意欺騙、隱瞞或以任何手段掩蓋重大事實，或在提供或支付保健福利方面作出任何重大虛假陳述，與保健事務有關的項目或服務；
•經2009年“經濟和臨牀健康健康保健信息技術法”(“HITECH”)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，其中對某些覆蓋的醫療保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴規定了要求，即為其提供服務，包括未經適當授權使用或披露可單獨識別的健康信息，涉及隱私、安全和可單獨識別的健康信息的傳輸；
•根據ACA制定的“聯邦醫生支付陽光法”及其實施條例要求根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險計劃”支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生和公共服務部報告公開支付計劃規定的有關付款或其他價值轉移的信息，以及教學醫院，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。此外，特朗普總統於2018年簽署了“藥物使用-促進病人和社區阿片類藥物恢復和治療的疾病預防法”，其中根據題為“用陽光防治阿片類流行病”的規定，部分地將“醫生付款陽光法”下的醫生報告和透明度要求擴大到醫生助理、護士從業人員和其他中級從業人員，2022年對2021年付款的報告要求生效；
•聯邦消費者保護和不公平競爭法，這些法律廣泛地管制可能損害消費者的市場活動和活動；以及
•類似的州和外國法律法規，如州和外國反回扣、虛假索賠、消費者保護和不公平競爭法，這些法律可能適用於製藥商業慣例，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排，並提出涉及醫療保健項目或服務的索賠，由任何第三方付款者，包括商業保險公司償還；要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律，以其他方式限制可能支付給醫療保健提供者和其他潛在轉診來源的款項；要求藥品製造商向各州提交關於價格和營銷信息的報告的州法律，例如跟蹤和報告向保健專業人員和實體提供的禮品、報酬和其他報酬及價值物品；以及在某些情況下關於健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。
由於這些法例的範圍廣泛，而法定的例外情況和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動，即使我們努力遵守，也可能會受到其中一項或多項法例的質疑。努力確保我們的業務安排將符合適用的醫療保健法律可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、財產處分、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及削減我們的業務，其中任何一種都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外，我們在美國境外的任何產品候選人的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。
我們的業務受到複雜和不斷變化的美國和外國法律法規、信息安全政策和與隱私和數據保護有關的合同義務的制約，包括個人信息的使用、處理和跨境轉移。這些法律和法規可能會發生變化和解釋不確定，並可能導致索賠，改變我們的商業慣例，或罰款，否則可能損害我們的業務。
我們接收、生成和存儲大量的敏感信息和商業關鍵信息，包括員工和個人數據(包括受保護的健康信息)、研究和開發信息、商業信息以及商業和金融信息。我們嚴重依賴外部安全和基礎設施供應商來管理我們的信息技術系統和數據中心。我們面臨着與保護這一關鍵信息有關的一些風險，包括獲取風險的喪失、不適當的使用或披露、不適當的修改、以及我們無法充分監測、審計和修改我們對關鍵信息的控制。這種風險擴展到第三方供應商和分包商，我們使用它們來管理這些敏感數據。
各種省、州、國家和國際法律和條例適用於個人資料的收集、使用、保留、保護、披露、轉讓和其他處理。這些數據保護和隱私相關的法律和法規正在不斷髮展，可能導致監管和公眾監督不斷增加，執法和制裁水平不斷提高。例如，歐洲聯盟個人數據的收集和使用受“歐洲聯盟一般數據保護條例”(“GDPR”)管轄，該條例於2018年5月25日全面生效。GDPR規定了嚴格的數據保護要求，例如，對個人進行更有力的披露和加強個人數據權利制度，縮短數據泄露通知的時限，限制保留信息，增加與健康數據等特殊類別數據有關的要求，以及在我們與第三方處理器簽訂處理個人數據的合同時承擔額外義務。GDPR還對從歐洲聯盟向美國和其他第三國轉移個人數據規定了嚴格的規則，在臨牀試驗方面，我們目前依靠病人知情同意作為這種轉讓的法律依據。此外，“全球地質雷達”還規定，歐盟成員國可自行制定進一步的法律和條例，限制個人數據的處理，包括遺傳、生物識別或健康數據。GDPR規定，如果不遵守規定，最高可達2000萬歐元或佔全球年收入的4%。GDPR適用於治外法權，我們可能會受到GDPR的管轄，因為我們的數據處理活動涉及位於歐洲聯盟的個人的個人數據。, 例如與任何歐洲聯盟的臨牀試驗有關。GDPR條例可能對我們處理的個人數據規定額外的責任和責任，我們可能被要求建立更多的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是一項繁重的工作，可能會中斷或拖延我們的發展活動，並對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。
此外，加利福尼亞州和馬薩諸塞州等州實施了類似的隱私法律和條例，對健康信息和其他個人可識別信息的使用和披露規定了限制性要求。這些法律和條例不一定被HIPAA所搶先，特別是如果一個國家比HIPAA對個人提供更大的保護的話。在國家法律保護更多的地方，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違法者處以罰款和處罰外，其中一些州法律還規定，認為其個人信息被濫用的個人有權採取行動。例如，加州最近頒佈了“加州消費者隱私權法案”(CCPA)，該法案除其他外，將要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的信息披露，並使這些消費者有新的能力選擇不銷售自2020年1月1日起生效的某些個人信息。在2018年和2019年期間，對“公約”進行了多次修訂，目前尚不清楚是否將對這一立法作進一步修改，或如何解釋該立法。此外，CCPA要求被覆蓋的公司向加州的個人和消費者提供新的信息披露，並賦予這些個人和消費者新的數據保護權，包括選擇退出某些個人信息銷售的能力。“GDPR、CCPA”和許多與隱私和數據保護有關的其他法律和條例仍在法院進行測試，法院和監管官員對這些法律和條例作出了新的和不同的解釋。此外，聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，從而為我們造成複雜的合規問題，並使我們得到、使用和分享數據。, 有可能使我們承擔額外的費用，不利的宣傳和責任。我們正在努力遵守GDPR、CCPA和其他適用於我們的隱私和數據保護法律和條例，我們預計需要投入大量額外資源來遵守這些法律和條例。
有可能“探地雷達”、“環境保護法”或與隱私和數據保護有關的其他法律和條例的解釋和適用方式可能不符合從一個管轄區到另一個司法管轄區，或不符合我們目前的政策和做法，而遵守這些法律和條例可能要求我們以不利於我們的業務的方式改變我們的商業慣例和遵守程序。我們不能保證我們遵守所有這些適用的數據保護法律和條例，我們也無法確定這些條例將如何解釋、執行或適用於我們的業務。此外，歐盟以外的其他司法管轄區也同樣推出或加強隱私和數據安全法律、規則和條例，這可能會增加我們的合規成本和與不遵守相關的風險。這些法律的解釋和適用可能與我們的做法不一致，而我們遵守不斷髮展的數據保護規則的努力可能會失敗。我們不能保證，我們或我們的供應商可能遵守所有適用的國際法律和條例，因為這些法律和條例現在正在執行，或隨着它們的發展而發生變化。例如，我們的隱私政策可能不足以保護我們收集的任何個人信息，或者可能不符合適用的法律。我們的不遵守可能導致政府施加的罰款或命令，要求我們改變我們的做法，這可能會對我們的業務產生不利影響。除了與執法活動有關的風險和潛在的合同責任外，我們目前在聯邦和州一級遵守不斷變化的法律和條例的努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和制度。此外, 如果我們不能妥善保護受保護的健康信息的隱私和安全，我們可能被發現違反了我們的合同。
我們實際或被認為未能充分遵守與隱私和數據保護有關的適用法律和條例，或未能保護我們處理或保存的個人數據和其他數據，可能導致對我們採取的監管執法行動，包括罰款、監禁公司官員和公眾譴責、受影響個人的損害索賠、其他訴訟或名譽和損害，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大影響。
如果我們或我們僱用的任何合同製造商和供應商不遵守環境、健康和安全法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。
我們和任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、衞生和安全法律、法規和允許要求，包括實驗室程序的要求；危險和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；有害物質的排放和排放到地面、空氣和水；以及僱員的健康和安全。我們的行動包括使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務也產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。根據某些環境法，我們可能要對與我們目前或過去的設施和第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
遵守適用的環境法律法規可能是昂貴的，目前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究，產品開發和製造的努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不承擔具體的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果受到污染或傷害，我們可能要承擔損害賠償責任，或被處以超過我們資源數額的罰款，我們的臨牀試驗或監管審批可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們的商業活動可能要遵守“反海外腐敗法”和類似的反賄賂和反腐敗法，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規。
我們的商業活動可能受1977年“反海外腐敗法”(“反海外腐敗法”)和我們所經營的其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律、條例或規則的約束，包括英國賄賂法。“反海外腐敗法”一般禁止向非美國政府官員提供、許諾、給予或授權他人向非美國政府官員提供任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。“反海外腐敗法”還要求上市公司製作和保存準確、公正地反映公司交易情況的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格的監管，因此涉及到與包括非美國政府官員在內的公職人員的重要互動。此外，在許多其他國家，處方藥物的醫療服務提供者由政府僱用，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到“反海外腐敗法”的管制。最近，證券和交易委員會(“證券交易委員會”)和司法部加強了對生物技術和製藥公司的“反海外腐敗法”執法活動。我們的所有僱員、代理人、承包商或合作者，或我們附屬公司的僱員、代理人、承包商或合作者，都不一定會遵守所有適用的法律和條例，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和條例可能導致罰款、對我們、我們的官員或僱員的刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、執行合規計劃。, 禁止我們做生意。任何這類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
此外，一旦我們進入商業化階段，我們的產品可能會受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的限制。政府對我們產品進出口的管制，或如果我們的產品沒有獲得任何必要的進出口許可，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入產生不利影響。遵守有關我國產品出口的適用監管要求，可能會造成在國際市場上引進我們的產品的延誤，或在某些情況下，使我們的產品完全無法出口到某些國家。此外，美國的出口管制法和經濟制裁禁止向美國製裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，我們可能會被罰款或其他處罰，包括拒絕某些出口特權。此外，任何新的進出口限制、新立法或在現行條例的執行或範圍內或在這些條例所針對的國家、人員或技術中的改變做法，都可能導致我們的產品被國際業務的現有或潛在客户出口的能力降低，或導致我們產品的使用減少。對我們的產品出口或銷售能力的任何限制都可能對我們的業務產生不利影響。
對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月22日至2019年1月25日，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不停職批評FDA、SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，在我們作為一間上市公司的運作中，政府未來的倒閉，可能會影響我們進入公開市場及取得所需資金的能力，以便使我們的業務有適當的資本化和繼續運作。
與我們對第三方的信賴有關的風險
我們期望依賴與第三方的合作來研究、開發和商業化我們可能開發的某些產品。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法實現這些產品的市場潛力。
我們期望為我們可能開發的某些產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作者。例如，我們與F星，武田，賽諾菲等合作，以進一步發展我們的產品候選，並加強我們的研究工作，以更好地瞭解神經退行性疾病。我們可能為任何其他合作安排的合作者包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司、生物技術公司和學術機構。如果我們與任何第三方達成任何這樣的安排，我們很可能會分享或有限地控制我們的合作者將資源的數量和時間用於我們可能尋求與他們一起開發的任何產品的開發或潛在的商業化。我們能否從與商業實體的這些安排中獲得收入，將取決於我們的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。我們無法預測我們所進行的任何合作的成功。
涉及我們的研究項目或我們可能開發的任何產品候選人的合作對我們構成以下風險：
•協作者通常在確定他們將適用於這些合作的努力和資源方面有很大的酌處權；
•合作者可能不適當地獲得、維持、執行或捍衞與我們的產品候選人或研究項目有關的知識產權或專有權利，或利用我們的專有信息使我們面臨可能的訴訟或其他與知識產權有關的訴訟，包括對我們知識產權的範圍、所有權、有效性和可執行性提出質疑的程序；
•合作者可以擁有或共同擁有知識產權，包括我們與他們合作產生的產品候選人或研究項目，在這種情況下，我們可能沒有將此類知識產權或此類產品候選人或研究項目商業化的專屬權利；
•我們可能需要我們的合作者的合作，以執行或保護任何知識產權，我們的貢獻或產生於我們的合作，可能不會提供給我們；
•合作者可以控制與監管當局的某些互動，這可能會影響我們獲得和保持對產品候選人的監管批准的能力；
•合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致我們的產品候選人或研究項目的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，從而轉移管理人員的注意力和資源；
•合作者可能決定不對我們開發的任何產品候選人進行開發和商業化，或者選擇不根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或現有資金或外部因素，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購，繼續或更新開發或商業化項目；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或者放棄產品候選品，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或能夠在經濟上更具吸引力的條件下商業化，合作者可以獨立開發或與第三方一起開發或開發與我們的產品候選人或研究項目直接或間接競爭的產品；
•合作者可能限制我們在沒有參與的情況下研究、開發或商業化某些產品或技術；
•擁有一個或多個產品候選人的營銷和分銷權的合作者不得為這類產品候選人的營銷和分銷投入足夠的資源；
•在我們的合作中確定的情況下，我們可能會失去某些有價值的權利，包括如果我們經歷了控制權的改變；
•合作者可向我們的技術或產品候選方發放分包許可證，或進行控制權的變更，而轉授許可人或新所有者可能決定將合作的方向轉到不符合我們最大利益的方向；
•合作者可能會破產，這可能會嚴重拖延我們的研究或開發計劃，或使我們無法獲得與我們的產品、產品候選人或研究項目有關的合作者的寶貴技術、技術或知識產權；
•我們合作者的關鍵人員可能會離開，這可能會對我們與合作者進行富有成效的工作的能力產生不利影響；
•合作可能要求我們承擔短期和長期開支，發行稀釋我們股東的證券，或擾亂我們的管理和業務；
•如果我們的合作者不履行他們在我們與他們的協議下的義務，或者如果他們終止了我們與他們的合作，我們可能無法按計劃開發或商業化產品候選人；
•合作可能要求我們根據我們不完全控制的預算分擔發展和商業化費用，而我們不分擔這種費用可能對合作或我們分享合作產生的收入的能力產生不利影響；
•可全部終止合作，或終止與某些產品候選人或技術的合作，如果合作終止，可能需要更多的資本，以進一步開發或商業化適用的產品候選產品或技術，包括我們的BBB平臺技術；以及
•合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。如果我們現在或未來的合作者參與商業合併，在這種合作下繼續追求和強調我們的發展或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。
在尋求適當的合作方面，我們可能面臨重大的競爭。最近生物技術公司和製藥公司之間的商業組合減少了潛在合作者的人數。此外，談判過程既費時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本不可能就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減產品候選人的開發，我們尋求合作，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並承擔開發或商業化活動由我們自己承擔。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發產品候選人或將他們推向市場並創造產品收入。
如果我們進行合作以開發任何產品候選人並可能將其商業化，如果我們或我們的合作者選擇不行使根據協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將產品候選人納入現有業務和公司文化，我們可能無法實現此類交易的利益。不按照我們與我們目前或未來的合作者達成的協議開發和商業化產品候選人，可能會妨礙我們今後根據這些協議獲得付款，這可能會對我們的收入產生不利影響。此外，如果我們與任何合作者的協議終止，我們獲得該合作者許可的技術和知識產權的機會可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的產品候選產品，或要求我們完全停止這些產品候選產品的開發。我們還可能發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。本“風險因素”一節中描述的與產品開發、監管批准和商業化有關的許多風險也適用於我們合作者的活動，任何對我們合作者的負面影響都可能對我們產生不利影響。
我們期望依賴第三方來進行我們的臨牀試驗，以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能並不令人滿意，包括未能在完成這些試驗、研究或測試的最後期限之前完成。
我們目前依賴並期望繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員，進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同，或無法履行其合同義務。如果我們需要作出替代安排，就會推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守cgcp進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信的、可複製的和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間框架內將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫中。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。
我們的第三方服務提供商不是我們的員工，因此我們無法直接監控他們是否將足夠的時間和資源用於我們的臨牀和非臨牀項目。這些第三方服務提供商也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能正在進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。如果這些第三方不成功地履行其合同職責，不遵守預期的最後期限，或按照監管要求或我們規定的協議進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何產品候選產品的營銷批准，也無法或在我們成功地將我們的藥品商業化的努力中被拖延。
我們還期望依賴其他第三方來儲存和分發我們臨牀試驗所需的藥品。我們的分銷商的任何業績不佳，包括任何藥物供應的裝運，都可能延誤臨牀開發或對任何我們可能開發的產品的批准，或使我們的藥品商業化，造成額外的損失，並使我們失去潛在的產品收入。
我們與第三方簽訂合同，為我們的研究項目、臨牀前研究和臨牀試驗製造材料，並期望繼續這樣做，以便使我們可能開發的任何產品候選產品商業化。這種對第三方的依賴可能增加這樣的風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、產品候選或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者這種供應將無法以可接受的成本提供給我們，從而可能拖延、阻止或損害我們的發展或商業化努力。
我們沒有任何製造設施。我們目前依靠第三方製造商為臨牀前研究和臨牀試驗製造我們的材料，並期望繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀試驗和我們可能開發的任何產品的商業供應。
我們可能無法與第三方製造商簽訂任何進一步的協議，或以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：
•第三方可能違反制造協議；
•第三方可能終止或不續約對我們來説是昂貴或不方便的時間；
•依賴第三方進行監管合規、質量保證、安全、藥物警戒和相關報告；以及
•無法及時生產所需數量並達到質量標準。
第三方製造商可能無法在美國以外遵守cgmp法規或類似的監管要求。我們或第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致臨牀擱置我們的試驗，對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、沒收或召回產品候選或藥品、限制經營和刑事起訴，其中任何一項都可能嚴重影響我們的藥品供應，損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。
我們可能開發的任何藥物都可能與其他產品和產品競爭，以獲得進入生產設施的機會。有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力為我們製造。
任何表現方面的失敗，我們現有的或未來的製造商可能會延遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有為我們的任何產品候選人安排多餘的供應。如果我們目前的任何一個合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換該製造商，並可能招致額外的費用和延誤，以確定和資格的任何這種替換。此外，確保和保留與合同製造商的生產能力可能會造成巨大的成本。
我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們可能開發的任何產品或藥品，可能會對我們未來的利潤率和在及時和競爭的基礎上獲得營銷批准的藥品商業化的能力產生不利影響。
我們依賴第三方供應商提供我們生產過程中使用的關鍵原材料，而這些第三方供應商的流失或他們無法向我們提供充足的原材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商為我們的產品選擇生產所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及到幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判槓桿是有限的，我們很可能得到比我們更大的競爭對手更低的優先權。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限的或唯一來源的原材料的供應中斷都會極大地損害我們製造產品候選產品的能力，直到新的供應來源(如果有的話)被確定併合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何業績不佳都可能延誤我們的產品候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們開發的任何產品或BBB平臺技術獲得和保持專利保護，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的產品或技術，我們成功地將我們可能開發的任何產品的候選產品商業化的能力，以及我們的技術可能受到不利的影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和保持對BBB平臺技術的專利保護，以及我們可能開發的任何專利產品候選和其他技術。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的知識產權許可和專利申請與我們的BBB平臺技術，程序和產品候選人，以及其他對我們的業務很重要的技術。鑑於我們的技術和產品候選產品的開發還處於早期階段，我們的知識產權組合在技術和產品的某些方面也處於早期階段，例如，截至2020年3月31日，我們沒有在美國擁有或授權任何針對我們使用BBB平臺技術開發的抗體或酶的物質組成的專利。此外，我們無法確定我們在美國擁有或持有的任何專利足以涵蓋我們BBB平臺技術中與轉鐵蛋白受體結合的FC域部分，或充分涵蓋在我們的ATV：TREM 2、ETV：IDS或PTV：PGRN程序中開發的抗體、酶或蛋白質。我們已經或打算就我們的技術和產品的這些方面提出專利申請；此外，在某些情況下，我們只就技術和產品的某些方面提交了臨時專利申請，而每一項臨時專利申請均不符合成為已發專利的資格，除其他事項外，每項臨時專利申請均沒有資格成為已批出的專利。, 我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提出非臨時專利申請。任何未能在此時限內提交非臨時專利申請，都可能導致我們喪失為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的BBB平臺技術、程序和產品候選產品以及對我們的業務很重要的其他技術有關的成分的索賠，而可能需要依賴於申請專利申請，其中包括一種使用方法和/或製造方法，以保護這種BBB平臺技術、程序、產品候選和其他技術。我們不能保證任何這類專利申請都會以獲批專利的形式發放，即使這些專利申請已獲批出，這些專利申索亦可能不足以阻止第三者(例如我們的競爭對手)利用我們的技術。任何未能取得或維持有關BBB平臺技術、計劃和產品候選人的專利保護，都會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成重大的不利影響。
如果我們擁有的或持有許可的專利申請沒有在任何管轄範圍內作為專利頒發，我們可能無法有效地競爭。
美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值，或縮小我們擁有和獲得許可的專利的範圍。至於持牌和擁有的知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在進行的專利申請是否會作為某一司法管轄區的專利發放，或任何已頒發的專利的要求是否會提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的侵害。
專利起訴過程昂貴、耗時、複雜，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時查明我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些當事方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反協議並披露這些產出，從而損害我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的發明和現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有的技術具有專利性。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他法域的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們或我們的許可人是第一個在我們擁有的或許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，或者我們或我們的許可人是第一個對這些發明提出專利保護的。
如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和產品候選產品商業化的能力就會受到不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們擁有的或持有執照的待決和未來專利申請不得導致專利的頒發，以保護我們的BBB平臺技術、產品候選或其他技術，或有效地阻止其他人將競爭性技術和產品候選產品商業化。
此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。即使我們目前或將來將專利申請許可或擁有作為專利，它們也不能以一種形式頒發，為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們擁有或許可的任何專利都可能受到第三方的質疑、縮小、規避或失效.因此，我們不知道我們的BBB平臺技術、產品候選者或其他技術是否會受到保護，或者仍然受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這些技術或產品可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
關於專利的發明權、範圍、有效性或可執行性，專利的頒發並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們或我們的許可人可能須向USPTO提交第三方預先簽發的技術，或參與反對、衍生、撤銷、複審、事後授權和轉授。黨際審查，或干涉程序或其他類似的程序，挑戰我們擁有的或許可的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們擁有的或許可的專利權的範圍，或使其失效或無法執行，允許第三方將我們的bbb平臺技術、產品候選或其他技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，我們，或我們的許可人之一，可能必須參加USPTO宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權或授予後的質疑程序，例如在外國專利局的反對意見，這些程序挑戰我們或我們的許可人對我們擁有的或在許可內的專利和專利申請的發明優先權或可專利性的其他特徵。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利要求的縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止其他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們的BBB平臺技術、產品候選和其他技術的專利保護期限。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的費用，並需要我們的科學家和管理層的大量時間。如果我們或我們的合作者在任何此類程序或其他優先權或發明權糾紛中不成功，我們可能需要從第三方，包括參與任何此類幹擾程序或其他優先權或發明權糾紛的各方獲得和維持許可證。這類許可證不得以商業上合理的條款或根本不提供。, 也可能是非排他性的。如果我們無法獲得和維護這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個產品候選人。喪失排他性或縮小我們擁有和獲得許可的專利要求可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。
此外，考慮到開發、測試和監管審查新產品候選人所需的時間，保護這類產品候選人的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們的一些擁有和許可的專利和專利申請是，並可能是，在未來，與第三方共同擁有。例如，我們目前和將來可能與F星共同擁有與我們的bbb平臺技術有關的某些專利和專利申請。此外，我們的某些許可人與與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有我們的專利和專利申請。我們對其中某些專利和專利申請的專屬權利部分取決於這些專利和專利申請的共同所有人之間的機構間或其他經營協議，而他們不是我們的許可協議的締約方。如果我們的許可人對任何此類第三方共同所有者在此類專利或專利申請中的利益不具有授予許可的專屬控制權，或者我們無法獲得這種專有權利，則此類共同所有者可能能夠將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，並且我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何這樣的合作，我們的專利共同所有者，以執行這些專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們開發和商業化我們的BBB平臺技術和產品候選人的權利，部分取決於其他人授予我們的許可證的條款和條件，或者我們授予他人的許可證的條款和條件。
我們在很大程度上依賴於來自第三方的某些專利權和專利技術的許可，這些專利和專有技術對於我們的BBB平臺技術和產品候選者的發展非常重要或必要。例如，2016年6月，我們與Genentech簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們獲得了Genentech與我們的LRRK 2項目有關的某些知識產權的獨家許可，其中包括我們的DNL 201和DNL 151產品候選產品。
我們與F星和其他許可協議的協議可能不會提供在所有相關的使用領域和在我們將來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域中使用某些許可的知識產權和技術的專有權利。例如，F-Star保留使用自己的權利，並將其模塊化抗體技術用於除我們與F星達成一致的目標之外的任何目的，也可能完全提供給我們。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發和商業化具有競爭力的產品，這些產品也使用了我們擁有的技術。
此外，在不違反任何此類許可協議條款的情況下，我們無權控制準備、提交、起訴和維護，我們可能無權控制涉及我們從第三方許可的技術的專利和專利申請的執行和辯護。例如，根據我們與F星和Genentech的協議，許可人控制起訴，在F星的情況下，在特定情況下，強制執行授權給我們的某些專利和專利申請。此外，根據我們與賽諾菲的協議，他們控制起訴，並在特定情況下，強制執行授予他們的某些專利和專利申請。我們不能確定由我們的許可人或被許可人控制的在許可或未經許可的專利和專利申請將以符合我們企業最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人或被許可人不起訴、維護、執行和維護這些專利，或喪失這些專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會被減少或取消，我們開發和商業化我們的BBB平臺技術的權利和任何我們的產品候選產品都可能受到不利的影響，而且我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們向第三方和從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們接管專利起訴之日之前所採取的行動或不作為的不利影響或損害。
此外，我們擁有的和許可的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們對Genentech擁有的某些知識產權的許可須受Genentech在我們的許可協議之前授予第三方的某些研究權利的限制。此外，我們的某些許可知識產權與RIPK 1有關，部分是由美國政府資助的。因此，美國政府可能對此類知識產權擁有一定的權利。當新技術是在美國政府的資助下開發的，美國政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露這些已獲資助的發明和技術，並行使使用或允許第三方使用我們使用美國政府資金開發的技術的進行權。如果美國政府決定採取行動是必要的，因為我們不能實現政府資助的技術的實際應用，或者需要採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求，或者優先考慮美國的工業，那麼美國政府就可以行使其進軍權。此外，在某些情況下，我們在這類發明中的權利可能會受到某些要求的限制，即在某些情況下在美國製造體現這類發明的產品，如果這一要求不被放棄的話。美國政府行使這種權利或任何第三方行使其保留的權利，都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們不履行我們在協議中的義務，即我們從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的商業關係遭到破壞，我們就可能失去對我們的業務很重要的許可權。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，並且可能需要從其他人那裏獲得更多的許可證，以推進我們的研究，或者允許我們開發的產品候選產品或BBB平臺技術的商業化。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得額外的許可。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、產品候選或製造它們的方法，或者開發或許可替換技術，所有這些在技術或商業基礎上都是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，或繼續利用我們現有的BBB平臺技術，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。我們不能保證第三方專利不存在，而這些專利可能不針對我們目前的技術，包括我們的bbb平臺技術、製造方法、產品候選或未來的方法或產品，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者就我們未來的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的賠償，這可能是很重要的。
此外，我們的每一項許可協議，以及我們未來的協議，都將使我們承擔各種發展、勤奮、商業化和其他義務。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或進行商業上合理的努力，開發和商業化許可的產品，以保持許可證。儘管我們作出了努力，但我們的許可人可能會得出結論，我們在實質上違反了這些許可協議規定的義務，因此可能終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止，或者潛在專利未能提供預定的排他性，競爭對手或其他第三方將有尋求與我們相同的產品的監管批准和銷售的自由，我們可能被要求停止我們的某些產品的開發和商業化，或者我們目前的BBB平臺技術。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
此外，可能會出現涉及須遵守許可協議的知識產權的爭端，包括：
•許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權；
•在我們的合作開發關係下，專利和其他權利的再許可；
•我們在許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些勤勉義務；
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和技術的發明權和所有權；以及
•專利技術發明的優先地位。
此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條件維持現行發牌安排的能力，我們可能無法成功發展受影響的產品，並將其商業化，這可能會對本港的業務、財政狀況、經營結果及增長前景造成重大的不利影響。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權和所有權。
在我們的BBB平臺技術、產品候選者和世界各地所有國家的其他技術上，申請、起訴和辯護專利的費用高得令人望而卻步，而且外國的法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。此外，我們在世界各地申請專利的能力可能由於冠狀病毒全球流行而被推遲或影響。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發放的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可證，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。
定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利和申請費將在我們擁有或獲得許可的專利和申請期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依靠我們的許可合作伙伴支付這些費用，這些費用是由美國和非美國專利機構支付的。美國專利貿易組織和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們也依賴我們的許可人採取必要的行動，以遵守這些要求，我們的許可知識產權。在某些情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這些產品或技術可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞起訴專利申請以及執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了關於可專利性的其他要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”(“美國發明法”)，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該系統中，假設符合其他可申請專利的要求，第一位提出專利申請的發明人將有權就某項發明獲得專利，而不論第三方是否是發明聲稱發明的第一人。在2013年3月之後向USPTO提出專利申請但在我們面前的第三方可以獲得一項涉及我們發明的專利，即使我們在該發明由第三方作出之前就作出了這項發明。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或在簽發之前的一段時間內是保密的，我們無法確定我們或我們的許可人是第一個提出任何與我們的BBB平臺技術、產品候選人或其他技術有關的專利申請，或(Ii)發明在我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明的。
“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序的專利有效性，包括授予後審查，黨際審查和推導程序一般情況。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有或持有許可的專利申請以及執行或辯護我們擁有或持有許可的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。
涉及我們的BBB平臺技術、產品候選和其他技術的已頒發的專利，如果在法院或美國或國外的行政機構提出質疑，可能被認為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們BBB平臺技術、產品候選者或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行，或提出侵權抗辯。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏申請專利的主體資格、新穎性、明顯性或不允許。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。侵權抗辯的理由包括專利侵權的法定豁免，涉及向監管當局提交信息以尋求某些監管批准的用途。第三方可能會向美國或國外的行政機構，甚至在訴訟之外，對我們擁有的或許可的專利的有效性或可執行性提出質疑。這些機制包括重新審查、補助金後審查、再審查。黨際外國管轄範圍內的複審、干涉程序、派生程序和同等程序(例如，反對程序)。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的BBB平臺技術、產品候選或其他技術。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，法官或陪審團可能會發現，我們的專利主張性質的法律，或在其他方面沒有資格申請專利，而且我們不能肯定沒有使我們或我們的許可夥伴和專利審查員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果第三方對無效或不可強制執行的法律主張獲勝，我們將至少失去BBB平臺技術、產品候選或其他技術的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們不為我們可能開發的任何產品獲得專利展期和數據排他性，我們的業務可能會受到重大損害。
根據我們可能開發的任何產品候選產品的時間、持續時間和具體情況，我們擁有的或獲得許可的一項或多項美國專利可能有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許將專利期限延長五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長十四年以上，只能延長一項專利，只有涉及批准藥品、使用方法或者製造方法的專利申請可以延期。在某些外國和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似於賠償在監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，在美國和(或)外國和地區，我們可能不能獲準延期，原因包括：例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期，或者任何展期的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大損害。
我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。
我們或我們的許可人可能會被要求前僱員，合作者或其他第三方對我們擁有的或許可的專利，商業祕密，或其他知識產權作為發明人或共同發明人的利益。例如，我們或我們的許可人可能會因員工、顧問或參與開發BBB平臺技術、產品候選人或其他技術的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他索賠質疑發明權，或我們或我們的許可人擁有我們擁有的或在許可的專利，商業祕密或其他知識產權。如果我們或許可人不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的BBB平臺技術、產品候選者和其他技術非常重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了為我們的BBB平臺技術、產品候選者和其他技術尋求專利之外，我們還依靠商業機密和保密協議來保護我們未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們期望，隨着時間的推移，我們的商業祕密和知識將通過獨立發展、發表描述方法的期刊文章和人員從學術職位轉移到工業科學崗位等方式在行業內傳播。
我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，在某種程度上，通過與獲得這些祕密的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們亦與我們的僱員和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議，以及培訓僱員不要將前僱主或其工作中的專有資料或技術帶給我們或使用，並在前僱員離職時提醒他們其保密義務。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。儘管我們作出了努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就這些違規行為獲得充分的補救。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。
我們可能不會成功地獲得，通過收購，在許可證或其他必要的權利，我們的BBB平臺技術，產品候選人或其他技術。
我們目前擁有知識產權，通過來自第三方的許可證，以確定和發展我們的BBB平臺技術和產品候選人。許多製藥公司、生物技術公司和學術機構正在神經退化和BBB技術領域與我們競爭，它們可能擁有專利，並且已經並可能提出與我們的業務可能相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。我們還可能要求來自第三方的許可證，某些BBB技術，我們正在評估，以供我們目前或未來的產品候選人使用。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要獲得此類共同所有者對此類專利的利益的許可。然而，我們可能無法獲得這樣的許可，或以其他方式從第三方那裏獲得或許可任何成分、使用方法、過程或其他知識產權，這些都是我們目前或未來的產品候選者和BBB平臺技術所必需的。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，而更多的老牌公司可能會尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力或必要性。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外, 認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。如果我們無法成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保留我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或產品候選產品的開發，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們可能會受到指控，稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了他們目前或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。
我們的許多僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的許可人、競爭對手和潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或知識，但我們可能會受到指控，稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
第三方聲稱我們、我們的許可人或我們的合作者侵犯、盜用或其他侵犯知識產權，可能阻止或推遲我們BBB平臺技術、產品候選者和其他技術的開發和商業化。
發現治療神經退行性疾病的領域，特別是BBB技術，具有很強的競爭力和動態性。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司在這一領域正在進行集中的研究和開發，知識產權的前景正在不斷變化，未來可能仍然不確定。因此，將來可能會有重大的知識產權訴訟和訴訟涉及我們擁有的和在許可的，以及其他第三方知識產權和所有權。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們、我們的許可人和我們的合作者是否有能力避免侵犯、盜用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權。有大量複雜的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括美國專利貿易組織的干涉、衍生和複審程序或外國法域的反對和其他類似程序。正如上文所討論的，最近，由於美國法律的變化被稱為專利改革，新的程序包括國米 黨審查和贈款後審查已經實施。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我國專利的可能性。
許多美國和國外已頒發的專利和第三方擁有的專利申請都與BBB技術有關，並且存在於我們正在開發產品候選產品的領域。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的增加，我們的BBB平臺技術、產品候選產品和其他技術可能導致侵犯他人專利權的風險增加。我們不能向您保證，我們的BBB平臺技術、產品候選者和我們已經開發、正在開發或將來可能開發的其他技術不會侵犯第三方現有或未來的專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如，在我們正在開發BBB平臺技術的領域中的競爭對手、產品候選者和其他技術可能被我們目前或未來的BBB平臺技術、產品候選者或其他技術所侵犯，包括對包括我們BBB平臺技術、產品候選或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們所知道但我們認為與我們的BBB平臺技術、產品候選或其他技術無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的BBB平臺技術、產品候選者或其他技術所侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年才能發出，因此現時可能會有有待批准的專利申請，日後可能會導致我們的BBB平臺技術、產品候選或其他技術可能會受到侵犯。
第三方將來可能擁有專利或獲得專利，並聲稱我們的BBB平臺技術、產品候選或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為這些主張沒有法律依據，主管法院也可以裁定，這些專利是有效的、可強制執行的，並被我們的bbb平臺技術、產品候選者或其他技術所侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選或技術商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被裁定無效或不可執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的bbb平臺技術、產品候選或其他技術商業化，或者這種商業化努力可能會被大大推遲，這反過來會對我們的業務造成很大的損害。
對侵權索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權要求，我們可能會被要求進一步開發或商業化我們侵權的BBB平臺技術、產品候選或其他技術。此外，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費和/或重新設計我們侵權產品的候選產品或技術，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的BBB平臺技術，產品候選或其他技術，這可能嚴重損害我們的業務。
對第三方提起訴訟，聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權，這是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他針對我們的訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或增長前景產生重大不利影響。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的許可夥伴的專利，或者我們可能被要求對侵權指控進行辯護。此外，我們的專利或許可夥伴的專利也可能涉及到發明權、優先權或有效性糾紛。對此類索賠進行反擊或辯護既昂貴又費時。在侵權訴訟中，法院可裁定我們有利害關係的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於“美國法典”第35條第271(E)(1)條規定的專利侵犯的安全港，或可能以我們擁有和許可的專利不涵蓋有關技術為由，拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們擁有或持有許可的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。
即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商標可被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手或其他第三方可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌身份的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
知識產權不一定解決所有潛在威脅。
我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造出與我們的產品候選產品相似的產品，或者使用類似的技術，但不包括在我們許可或可能擁有的專利申請中；
•我們，或我們目前或未來的許可人或合作者，可能不是第一個作出我們現在或將來許可或擁有的已頒發的專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們，或我們目前或未來的許可人或合作者，可能不是第一個就我們或他們的某些發明提出專利申請的人；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有的或許可的知識產權；
•我們目前或將來的待決專利申請或許可專利申請有可能不會導致已頒發的專利；
•已頒發的專利，我們擁有的權利可能被認為無效或無法執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律質疑；
•我們的競爭對手或其他第三方可以在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息開發具有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發額外的專利技術；
•其他人的專利可能會損害我們的業務；
•為了維護某些商業祕密或技術，我們可以選擇不申請專利，第三方隨後也可以申請涉及此類知識產權的專利。
如果這些事件發生，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
與我們的業務有關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的商業戰略。
我們能否在競爭激烈的生物科技和製藥行業競爭，取決於我們能否吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人才。我們高度依賴於我們的管理層，特別是我們的首席執行官萊恩·瓦茨博士，以及我們的科學和醫療人員。我們任何一位執行官員、其他關鍵僱員以及其他科學和醫學顧問所提供的服務的喪失，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致我們的產品候選人的開發出現延誤，並損害我們的業務。
我們在加州舊金山南部的工廠開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。對技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能代價高昂，而且難度很大。
為了吸引有價值的員工留在我們的公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了長期授予的限制性股票和股票期權。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，而且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的出價。雖然我們與我們的主要僱員訂有僱傭合約，但這些僱傭協議提供即時僱傭，這意味着我們的任何僱員，不論是否有通知，均可隨時離職。我們不為所有這些人的生命或任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵高素質的人員，或者根本無法吸引和激勵高素質的人才，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。
我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2020年3月31日，我們共有268人。埃普羅是的，他們都是全職的。隨着我們的發展計劃和戰略的發展，我們必須增加大量的管理人員、業務人員、財務人員和其他人員。今後的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：
•確定、招聘、整合、留住和激勵更多員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀和FDA對我們目前和未來產品候選人的審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；
•擴大我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序；以及
•管理日益增加的業務和管理複雜性。
我們未來的財務業績和繼續發展的能力，如果獲得批准，將使我們的產品候選產品商業化，這在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。為了管理這些增長活動，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移開。考慮到自2015年2月以來，我們所有的執行官員都加入了我們，我們成功管理我們預期增長的能力是不確定的。缺乏作為一個公司的長期合作經驗可能會對我們的高級管理團隊有效管理我們的業務和成長的能力產生不利影響。
我們目前和在可預見的將來，在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。我們無法保證這些獨立組織、顧問和顧問在需要時繼續及時提供服務，也不能保證我們能找到合格的替代人員。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果諮詢人提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得產品候選人的監管批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠管理現有的顧問公司，或以經濟上合理的條件，找到其他合資格的外判商和顧問公司。
如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步發展我們的產品候選人所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們已經和將來可能參與收購或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們產生債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。
我們過去從事過收購和戰略夥伴關係，將來可能會從事各種收購和戰略夥伴關係，包括許可或獲得補充產品、知識產權、技術或企業。例如，2018年1月，我們簽署了經2019年2月修訂的“武田合作協議”，並在這方面發行並出售給武田4 214 559股普通股，2018年2月的總收購價為1.1億美元。2018年5月30日，我們在F星合作協議的基礎上行使了我們的收購選擇權，並簽訂了購買協議，根據該協議，我們收購了F星伽瑪的所有流通股。此外，2018年10月29日，我們簽署了賽諾菲合作協議。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和所需現金增加；
•負債或或有負債的承擔；
•發行我們的股票證券，這將導致我們的股東被稀釋；
•吸收被收購公司的業務、知識產權、產品和產品候選人，包括與整合新人員有關的困難；
•將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和倡議中轉移到追求這樣一種收購或戰略夥伴關係上；
•關鍵員工的留用，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此種交易的另一方有關的風險和不確定因素，包括該締約方及其現有產品或產品候選人的前景以及監管批准；以及
•我們無法從獲得的知識產權、技術和/或產品中獲得足夠的收入，以滿足我們的目標，甚至無法抵消相關的交易和維護費用。
此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得無形資產，這可能導致未來的攤銷費用。
我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、cro或其他承包商或顧問所使用的系統，可能會失敗或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全破壞。 這可能會損害這些系統和數據的機密性、完整性和可用性，使我們承擔責任，並影響我們的聲譽。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來經營我們的業務。我們還依賴第三方供應商及其信息技術系統。雖然我們已採取保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們的內部電腦系統，以及其他承建商和顧問，可能會因電腦病毒或未經授權而進入電腦，或因操作員錯誤、瀆職或其他系統中斷而受到破壞。隨着網絡威脅格局的發展，這些攻擊的頻率、複雜性和強度越來越高，越來越難以察覺。這些威脅可能來自各種各樣的來源，從個人黑客到國家資助的攻擊都有複雜的來源。網絡威脅可能是通用的，也可能是針對我們的信息系統定製的。在過去的幾年裏，網絡攻擊變得更加普遍，激烈，複雜，更難發現和抵禦。這種攻擊可能包括使用關鍵記錄器或其他有害的惡意軟件，包括Ransomware或其他拒絕服務，並可通過惡意網站、使用社會工程和(或)其他手段進行部署。我們和我們的第三方供應商可能無法預測所有類型的安全威脅，我們可能無法實施有效應對所有此類安全威脅的預防措施。網絡罪犯使用的技術經常發生變化，在發射之前可能無法被識別，並且可以來源廣泛。雖然據我們所知，到目前為止，我們和我們的供應商還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全漏洞，但如果出現故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞，並導致我們的業務中斷。, 這可能會對我們的發展計劃和業務運作造成實質性的破壞，無論是由於商業機密或其他專有信息的丟失，還是其他類似的幹擾，我們都可能承擔責任和名譽損失。例如，從已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。同樣，我們依靠第三方研究機構的合作者來研究和開發我們的產品候選人和其他第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
網絡攻擊、入侵、中斷或其他數據安全事件可能導致法律索賠或訴訟、聯邦或州法律規定的保護個人信息隱私的責任、監管處罰、重大補救費用、擾亂關鍵業務運作以及轉移對管理和關鍵信息技術資源的注意力。在美國，必須向受影響的個人-美國衞生和公共服務部(HHS)-發出違規通知，對於廣泛的違規行為，可能需要向媒體或美國總檢察長髮出通知。這樣的公告可能會損害我們的聲譽和我們的競爭能力。HHS有權酌情施加懲罰，而不試圖通過非正式手段解決侵權行為。此外，美國州檢察長有權對威脅州居民隱私的違法行為提起民事訴訟，要求禁令或損害賠償。我們不能保證我們、我們的合作者、CRO、供應商和任何其他商業對手都能成功地發現、預防、保護或完全恢復系統或數據，使其不受所有故障、服務中斷、攻擊或系統破壞的影響。此外，我們不擁有獨立的網絡安全保險，並且在我們或我們的合作者、CRO或供應商的系統被破壞或中斷時，我們有有限的保險範圍，包括任何未經授權的訪問或丟失任何我們可能收集、儲存或以其他方式處理的個人資料。與重大安全漏洞或中斷有關的費用可能是重大的，超出了我們可能擁有的任何保險範圍的限度。任何干擾或安全破壞都會造成我們的數據或系統的損失或損壞。, 或不適當地披露機密或專有信息，包括與我們人員有關的數據，我們可能會承擔責任，產品候選人的進一步開發和商業化可能被推遲，我們的業務和業務可能受到不利影響和(或)可能導致關鍵或敏感數據的丟失或披露，這可能會給我們造成財務、法律、商業或聲譽方面的損害。
業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。
我們的業務，以及我們的第三方研究機構的合作者、CRO、cdo、供應商以及其他承包商和顧問，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣狀況、諸如冠狀病毒等醫學流行病以及其他自然或人為災害或商業中斷的影響，而我們對這些災害或商業活動部分沒有投保。此外，我們依靠第三方研究機構的合作者對我們的產品候選人進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得產品候選產品的臨牀供應的能力可能會受到影響。
我們的所有業務，包括我們的公司總部，都位於加州舊金山南部的單一工廠。由於火災、自然災害、電力損失、通信故障、未經授權的進入或其他事件對我們公司、開發或研究設施造成的損壞或長時間的中斷，可能導致我們停止或推遲對我們的部分或所有產品候選產品的開發。雖然我們在這些設施上維持財產損壞和營業中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能不包括所有損失，我們的業務可能會因這種延誤和中斷而受到嚴重損害。
我們的業務受到與國際業務有關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。
我們的業務受到與在國際上開展業務有關的風險的影響。我們的一些供應商和合作關係位於美國境外。因此，我們未來的結果可能會受到各種因素的影響，包括：
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是非美國經濟和市場；
•非美國國家不同和不斷變化的監管要求；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些與美國一樣不尊重和保護知識產權的外國；
•遵守非美國法律法規的困難；
•非美國法規和關税、關税和貿易壁壘的變化；
•非美國貨幣匯率和貨幣管制的變化；
•特定國家或區域的政治或經濟環境的變化；
•美國或非美國政府的貿易保護措施、進出口許可證要求或其他限制性行動；
•税法改革的負面後果；
•對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；
•在勞工動亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•與人員配置和管理國際業務有關的困難，包括不同的勞動關係；
•“反海外腐敗法”、“英國賄賂法”或類似的外國法律規定的潛在責任；
•由於地緣政治行動而造成的商業中斷，包括戰爭和恐怖主義、包括地震、颱風、洪水和火災在內的自然災害，或諸如冠狀病毒等健康流行病；以及
•網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在不斷提高，而且越來越難以察覺。
與我們計劃中的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們實現盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
截至2019年12月31日，我們的聯邦淨營業虧損結轉額約為2.215億美元，聯邦研發税收抵免結轉額約為1，450萬美元，孤兒税收抵免結轉額約為170萬美元，其中有些將於2035年到期。根據經修訂的1986年“美國國內收入法”(“守則”)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變化”(一般定義為某些股東在三年滾動期間的股權所有權累計變化大於50%)，公司利用其變化前營業虧損結轉和其他税前税前屬性抵消其應納税所得額或税金的能力可能受到限制。由於我們2017年12月的首次公開募股(IPO)，以及自我們成立以來發生的私人配售和其他交易，我們可能經歷了這樣的所有權變化。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中有些是我們無法控制的。因此，我們的能力，使用我們的變化前的淨營業虧損結轉和其他變化前的税收屬性，以抵消變化後的應税收入或税收可能受到限制。
我們可能會受到不利的立法或監管税收變化的影響，這可能會對我們的財政狀況產生負面影響。
有關美國聯邦、州和地方所得税的規定不斷受到參與立法程序的人以及國税局和美國財政部的審查。税法的修改(這些修改可能具有追溯性)可能會對我們的股東或我們產生不利的影響。近幾年來，發生了許多這樣的變化，而且今後可能會繼續發生變化。例如，2017年12月，國會通過了減税和就業法案，對税法進行了廣泛而複雜的修改。我們不能預測是否、何時、什麼形式或有什麼生效日期可以頒佈、頒佈或決定税法、條例和裁決，這可能導致我們或股東的税務責任增加，或需要改變我們的運作方式，以儘量減少我們的税務責任的增加。
與我們普通股所有權有關的風險
我們的普通股的市場價格一直而且可能繼續波動，這可能給投資者造成巨大損失。
我們的普通股的交易價格一直而且可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了本“風險因素”一節和本報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
•現有或新的有競爭力的產品或技術的成功；
•臨牀試驗的時間和結果，為我們目前的產品候選人和任何未來的產品候選人，我們可能開發；
•開始或終止與我們的產品開發和研究項目的合作；
•未能在我們的合作下實現發展、監管或商業化的里程碑；
•我們的任何產品開發和研究計劃的失敗或中止；
•未能開發我們的BBB平臺技術；
•臨牀前研究、臨牀試驗的結果，或競爭對手的產品候選人的法規批准，或關於新的研究項目或競爭對手產品候選的公告；
•美國和其他國家的監管或法律發展；
•關於專利申請、已頒發專利或者其他專有權利的發展或者爭議；
•關鍵人員的徵聘或離職；
•與我們可能開發的任何研究項目、臨牀開發項目或產品候選項目相關的費用水平；
•我們努力開發更多的產品候選人或產品的結果；
•證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的實際或預期變動；
•宣佈或期望作出更多的籌資努力；
•由我們、內部人士或其他股東出售我們的普通股；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績的變化；
•證券分析師(如果有的話)對我們股票的估計或建議的變化；
•醫療保健支付系統結構的變化；
•採用新的會計準則或改變會計準則；
•我們的內部控制無效；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•醫藥和生物技術部門的市場狀況；以及
•總體經濟、工業和市場狀況，包括冠狀病毒大流行造成的情況。
近幾年來，股票市場，特別是製藥和生物技術公司的股票市場，經歷了重大的價格和數量波動，這些波動往往與其股票正經歷這些價格和數量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會嚴重影響我們普通股的市場價格，而不管我們的實際經營業績如何。在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，任何這類訴訟的辯護和處置都可能是昂貴的，轉移我們管理層的時間和注意力，損害我們的經營結果，而不管這種索賠的好處如何。
如果證券分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格和交易量就會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果涉及我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價或交易量下降。
在公開市場上出售大量普通股，或認為可能發生這種銷售，可能會使我們的普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務進展良好。
在公開市場出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售對我們普通股當前市場價格的影響。
當期股東出售我們的普通股可能會使我們今後更難在我們認為合理或適當的時間和價格出售股票或與股票有關的證券，並使你方更難出售我們普通股的股份。
在符合條件的情況下，我們普通股的某些股東有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。根據“證券法”對這些股票進行登記，將使這些股票在公開市場上自由交易，但對於我們的附屬公司，則受規則144的限制。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。
我們已在表格S-8上登記了根據2017年股權激勵計劃和2017年員工股票購買計劃發行的所有普通股。因此，這些股票可在發行時在公開市場自由出售，但須受適用於附屬公司的數量限制。
籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。
我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可證安排，尋求更多的資本。我們和間接地，我們的股東將承擔發行和服務這些證券的費用。由於我們決定在任何未來的發行中發行債務或股票證券，將取決於市場情況和我們無法控制的其他因素，因此我們無法預測或估計任何未來發行的數額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加，並可能涉及限制性盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。2019年3月12日，我們向證券交易委員會(SEC)提交了S-3表格(檔案號333-230232)的貨架登記聲明，並在備案時生效。貨架登記允許我們不時出售數量不明的普通股；優先股；債務證券；購買普通股、優先股或其他證券的認股權證；購買合同；以及代表上述兩種或兩種以上證券的單位。此外，我們未來與第三方的任何合作都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略夥伴關係和聯盟以及與第三方的許可證安排籌集更多資金, 我們可能不得不放棄寶貴的權利，我們的技術或產品候選人，或授予許可的條款，對我們不利。
我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大影響的事項，但須經股東批准。
截至2020年3月31日，我們的董事、高管、5%以上的流通股持有者及其各自的附屬公司實益地持有我們超過50.0%的已發行普通股的股份。因此，這些股東如果共同行動，可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和重大公司交易的批准。這種所有權的集中可能會拖延或阻止我們公司控制權的改變，而我們的其他股東可能認為這符合他們的最大利益。這反過來可能對我們的股價產生重大的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換董事會或管理層。
如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況、業務結果和增長前景都會受到不利影響。
作為一家上市公司，我們要承擔經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)規定的報告和其他義務，包括“薩班斯-奧克斯利法”第404條的要求，該條款要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行年度管理評估。
管理當局和審計人員評估財務報告內部控制所必須遵守的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施，才能達到“細則”規定的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層或審計師可能會發現可能無法及時糾正的重大缺陷或缺陷，以滿足“薩班斯-奧克斯利法案”規定的最後期限。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源提出了重大要求。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在為財務報告的可靠性提供合理的保證，並根據美國公認會計原則為外部目的編制財務報表。任何未能維持有效內部控制的情況，都會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成不利影響。
我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守“外匯法”的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在我們根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內積累並傳達給管理層，並記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，以確保管制制度的目標得以實現。
這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐引起的誤報，而不會被發現。
我們沒有支付，也不期望在可預見的將來支付任何紅利。任何投資回報都可能以我們普通股的價值為限。投資者可能永遠無法從他們的投資中獲得回報。
我們從未就我們的普通股支付過現金紅利，也沒有預料到在可預見的將來我們會支付任何股息。我們目前打算保留未來的收入(如果有的話)，以維持和擴大我們現有的業務。如果我們不支付股息，我們的普通股可能不那麼值錢，因為只有當我們的股票價格上漲時，你的投資才會有回報，而這可能永遠不會發生。
特拉華州的法律和我們的租船文件中的規定可能會阻止、拖延或阻止我們公司控制權的改變或我們管理層的改變，從而降低我們普通股的交易價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例中的條文，可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的合併、收購或其他控制上的改變，包括在其他情況下你可能會因我們普通股的股份而獲得溢價的交易。這些規定也可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他外，我們的租船單據：
•確定我們的董事會分為三類，第一類、第二類和第三類，每類任期三年；
•規定我們董事會的空缺只能由當時任職的過半數董事填補，即使不足法定人數；
•規定我們的董事只能因事由而被免職；
•取消董事選舉中的累積投票；
•授權董事會未經股東批准，發行優先股，確定優先股的價格和其他條款，包括優惠和表決權；
•賦予董事會選舉董事填補空缺或新設董事職位的專屬權利；
•允許股東僅在正式召開的年度或特別會議上採取行動，而不經書面同意；
•禁止股東召開股東特別會議；
•要求股東事先通知指定董事或者提交建議供股東會議審議；
•以過半數票授權董事局修訂附例；及
•要求至少有66 2/3%或更多的普通股流通股的贊成票才能修正上述許多規定。
此外，“特拉華州普通公司法”(“DGCL”)第203條禁止公開持有的特拉華州公司與有利害關係的股東(通常是與其附屬公司一起擁有或在過去三年內擁有我們有表決權股票的人)進行商業合併，為期三年，自該人成為有利害關係的股東之日起三年內，除非以規定的方式批准合併業務。
我們經修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中的任何條款，如果具有延遲或防止控制權改變的效果，都可能限制我們的股東獲得我們股本股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與股東之間實質上所有爭端的專屬論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院是下列機構的專屬法院：
•代表我們提起的任何派生訴訟或程序；
•任何聲稱違反信託義務的行為；
•任何根據DGCL、我們經修訂及重述成立為法團的證明書或我們經修訂及重述的附例向我們提出申索的訴訟；及
•任何聲稱對我們的要求是由內部事務理論管轄的行為。
我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據“證券法”提出的訴訟理由的任何申訴的唯一論壇。
這些排他性論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。如果法院認為我們修訂和重述的註冊證書中的排他性法院條款在訴訟中是不適用或不可執行的，或者我們不執行這種規定，我們可能會在其他司法管轄區引起與解決爭端有關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
項目2.股本證券的非註冊銷售和收益的使用
最近出售未註冊證券
沒有。
註冊證券收益的使用
2017年12月7日，我們在表格S-1(文件編號333-221522)上的註冊聲明被證券交易委員會宣佈對我們首次公開發行的普通股有效。我們於2017年12月8日開始在納斯達克全球精選市場(NASDAQGlobalSelectMarket)進行交易，交易於2017年12月12日正式結束。在首次公開募股方面，我們以每股18.00美元的價格向公眾出售了15，972，221股普通股，淨收入為2.643億美元。我們的董事或高級人員、持有我們任何類別權益證券10.0%或以上的人，或我們的任何附屬公司，均無須直接或間接地支付或須支付發行費用。根據規則424(B)(4)，我們在2017年12月8日向證交會提交的最後招股説明書中描述，我們首次公開發行(IPO)所得收益的使用計劃沒有發生實質性變化。我們將收到的資金投資於短期、有息的投資級證券和政府證券.
在2020年1月，我們以每股23.00美元的價格發行了900萬股普通股(包括根據向承銷商提供的超額配售期權出售的股票)，總淨收入為1.939億美元。註冊聲明中所述的後續公開募股淨收益的使用計劃並沒有發生重大變化。我們將收到的資金投資於短期、有息的投資級證券和政府證券.
發行人購買股票證券
不適用。
第3項.高級證券的自動違約
不適用。
項目4.礦山安全披露
不適用。
項目5.其他資料
沒有。
項目6.展覽品
展示索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式合併 | | | | | | |
陳列品 數 | | 描述 | | 形式 | | 檔案編號。 | | 數 | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1+ | | 修訂及重整外部董事補償政策 | | — | | — | | — | | 隨函提交 |
| 31.1 | | 根據“薩班斯-奧克斯利法”第302條認證首席執行官。 | | — | | — | | — | | 隨函提交 |
| 31.2 | | 根據薩班斯-奧克斯利法案第302條認證首席財務官。 | | — | | — | | — | | 隨函提交 |
| 32.1* | | 根據“薩班斯-奧克斯利法”第906條認證首席執行官。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 32.2* | | 根據薩班斯-奧克斯利法案第906條認證首席財務官。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.INS | | XBRL實例文檔-實例文檔沒有出現在InteractiveDataFile中，因為它的XBRL標記嵌入在傾斜XBRL文檔中 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類法擴展架構文檔。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| 104 | | 該公司截至2020年3月31日三個月的季度報告(表10-Q)的首頁，格式為內聯XBRL(見表101)。 | | — | | — | | — | | 隨函提供 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
* | 附於表10-Q的本季度報告的證據32.1和32.2所附的證書不被視為提交給證券交易委員會，也不應通過引用納入Denali治療公司的任何文件中。根據1933年經修正的“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”，不論是在本表格10-Q的日期之前或之後作出的，也不論此種申報文件中所載的任何一般註冊語言如何。 | | | | | |
| + | 指示管理合同或補償計劃。 | | | | | |
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 德納利治療公司 | |
| | | | |
| 日期： | 2020年5月7日 | | 通過： | /S/Ryan J.Watts |
| | | | 瑞安·J·瓦茨博士。 |
| | | | 總裁兼首席執行官 |
| | | | (特等行政主任) |
| | | | |
| 日期： | 2020年5月7日 | | 通過： | /S/Steve E.Krognes |
| | | | 史蒂夫·克羅格尼斯 |
| | | | 首席財務官兼財務主任 |
| | | | (首席財務及會計主任) |