目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格
依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告 |
終了季度
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從轉軌到轉軌，從轉軌到轉軌，轉軌，轉軌
委員會檔案編號：
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
| ||
(國家或其他司法管轄區)成立為法團或組織) |
| (I.R.S.僱主) (識別號) |
(
(地址，包括郵編，電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)節登記的證券：
每一班的職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
通過檢查標記説明註冊人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。(鼓掌)
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的所有交互數據文件(或要求註冊人提交的較短期限)。(鼓掌)
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“交易所法”第12b-2條中“大型加速備案者”、“加速備案者”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ | 加速機 | ◻ | ||
非加速濾波器 | ◻ | 小型報告公司 | ||
新興成長型公司 |
如果是一家新興成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是
截至2020年4月30日，
目錄
Coherus生物科學公司
截至2020年3月31日的季度表10-Q
指數
| 頁 | ||
|---|---|---|---|
關於前瞻性陳述的警告注意事項 | 3 | ||
第I部 | 財務信息 | 6 | |
項目1 | 未經審計的合併財務報表 | 6 | |
| 截至2020年3月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 6 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個主要月的精簡綜合業務報表 | 7 | ||
截至2020年3月31日和2019年3月31日的綜合收入(虧損)綜合報表 | 8 | ||
截至2020年3月31日和2019年3月31日止股東權益(赤字)合併報表 | 9 | ||
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月現金流動彙總表 | 11 | ||
簡明扼要的合併財務報表附註 | 12 | ||
項目2 | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 29 | |
項目3 | 市場風險的定量與定性披露 | 42 | |
項目4 | 管制和程序 | 42 | |
第II部 | 其他資料 | 44 | |
第1項 | 法律程序 | 44 | |
第1A項. | 危險因素 | 44 | |
項目2 | 未登記的股本證券出售和收益的使用 | 95 | |
項目3 | 高級證券違約 | 95 | |
項目4 | 礦山安全披露 | 95 | |
項目5 | 其他資料 | 95 | |
第6項 | 展品 | 96 | |
展覽指數 | 96 | ||
簽名 | 98 | ||
2
目錄
關於前瞻性陳述的警告注意事項
這份季度報告的表10-Q包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.我們在1995年“私人證券訴訟改革法”所指的前瞻性聲明中，涉及我們的業務、業務、財務業績和狀況的重大風險和不確定因素，以及我們對業務運作和財務業績和狀況的計劃、目標和期望。本季度報告中所包含的任何不屬於歷史事實陳述的陳述，如為表10-Q，則可視為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以用“目標”、“預期”、“假設”、“嘗試”、“相信”、“沉思”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“意願”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“尋求”、“應該”等詞語來識別前瞻性陳述。“努力”、“目標”、“將”、“將”和其他類似的表達方式，即對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語的負面或其他類似術語。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的聲明：
| ● | 我們是否能夠繼續在美國維持或增加UDENYCA(pegfilGrashtim-cbqv)的銷售； |
| ● | 我們能否商業化UDENYCA直接或通過歐洲的夥伴； |
| ● | 我們繼續為UDENYCA建立銷售和營銷基礎設施的能力； |
| ● | o我們對我們與InnoVENT達成協議的期望，包括我們開發和商業化其貝伐單單抗(Avastin)和利妥昔單抗(Rituxan)在美國和加拿大的生物相似候選產品的能力，我們預期的三方面藥物動力學研究和額外的分析相似性特徵，以及我們計劃提交一份BLA作為貝伐單單抗生物相似產品的候選產品提交給美國食品和藥物管理局。(“林業局”); |
| ● | 我們的試驗結果是否足以支持國內或全球對CHS-1420(我們的adalimumab(Humira)生物相似候選品)和CHS-131(治療性小分子候選)的批准； |
| ● | 不管我們的搭檔Bioeq AG (“比奧克”)，將能夠提交351(K)生物製劑許可證申請(“BLA”)並獲得監管批准的生物eq的生物相似候選雷尼比祖馬(Lucentis)，在美國，我們將能夠成功地開始銷售Bioeq的生物相似的候選產品，經批准； |
| ● | 是否需要更多的試驗來支持國內或全球對CHS-1420的監管批准； |
| ● | 我們是否能夠繼續進行CHS-2020的臨牀前開發(我們的新概念(Eylea)生物相似候選)； |
| ● | 我們維持對UDENYCA和我們的能力，以獲得和保持對我們的產品候選人的監管批准； |
| ● | 我們對政府和第三方支付人的保險和補償的期望； |
| ● | 我們有能力按照法規的要求生產我們的產品候選產品，並擴大這些產品的製造能力以供商業供應； |
| ● | 我們依靠第三方合同製造商為我們提供我們的產品候選人； |
| ● | 我們對產品潛在市場規模和患者數量的期望。 |
3
目錄
| 經批准用於商業用途的候選人； |
| ● | 我們期望我們的資本資源將足以為我們的業務至少在未來12個月提供資金； |
| ● | 執行我們的業務和產品的戰略計劃； |
| ● | 未來臨牀前和臨牀研究的開始、時間、進展和結果，以及我們的研究和開發計劃； |
| ● | 保護的範圍，我們能夠建立和維護知識產權，包括我們的產品候選人； |
| ● | 我們對第三方知識產權的範圍或可執行性的期望，或這些權利是否適用於我們的產品候選者； |
| ● | 涉及產品候選人的訴訟的成本、時間和結果； |
| ● | 我們依靠第三方合同研究機構對我們的產品候選人進行臨牀試驗； |
| ● | 使用我們的產品候選人的好處； |
| ● | 在可預見的將來，美國政府要求醫療保險覆蓋的政策在可預見的將來將繼續存在，並將增加對高質量生物相似劑的需求； |
| ● | 我們目前或未來任何產品的市場接受率和程度； |
| ● | 我們有能力與目前生產參考產品的公司競爭，包括Neulasta、Humira、Enbrel、Lucentis和Eylea； |
| ● | 我們的財務業績，包括但不限於維持未來的盈利能力，以及2020年和未來我們的毛利潤、研究和開發費用以及銷售和一般行政費用的表現； |
| ● | 與我們的競爭對手和我們的工業有關的發展和預測；以及 |
| ● | t冠狀病毒對我們的業務和前景的潛在影響。 |
本季度報告表10-Q中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件或未來財務業績的當前看法，並涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與目前預期大不相同的因素包括，除其他外，列在第二部分第1A項下的因素。風險因素，並在本季度報告的其他地方討論了表10-Q。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可用。
4
目錄
這份10-Q表格的季度報告還包含有關我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模的數據，以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上受不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，我們從市場研究公司和其他第三方編寫的報告、調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。
5
目錄
第一部分.財務信息
第1項.無稽之談合併財務報表的無稽之談.
Coherus生物科學公司
合併資產負債表
(單位：千)
(未經審計)
三月三十一日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
(未經審計) | (1) | ||||||
資產 |
|
|
|
| |||
流動資產： |
|
|
|
| |||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
貿易應收款淨額 |
| |
| | |||
盤存 |
| |
| | |||
預付製造業 |
| |
| | |||
其他預付資產和其他資產 |
| |
| | |||
流動資產總額 |
| |
| | |||
財產和設備，淨額 |
| |
| | |||
庫存，非流動的 |
| |
| | |||
經營租賃使用權資產 |
| |
| | |||
無形資產 |
| |
| | |||
善意 |
| |
| | |||
限制現金，非流動的 |
| |
| | |||
其他資產，非流動資產 |
| |
| | |||
總資產 | $ | | $ | | |||
負債與股東權益 |
|
|
|
| |||
流動負債： |
|
|
|
| |||
應付帳款 | $ | | $ | | |||
應計回扣、費用及儲備金 |
| |
| | |||
應計補償 |
| |
| | |||
應計負債 |
| |
| | |||
其他流動負債 |
| |
| | |||
流動負債總額 |
| |
| | |||
或有考慮，非現行 |
| |
| | |||
可兑換票據 |
| |
| | |||
可轉換票據-關聯方 |
| |
| | |||
定期貸款 |
| |
| | |||
租賃負債，非流動負債 |
| |
| | |||
負債總額 |
| |
| | |||
承付款和意外開支(附註9) |
|
|
|
| |||
股東權益： |
|
|
|
| |||
普通股 |
| |
| | |||
額外已付資本 |
| |
| | |||
累計其他綜合損失 |
| |
| ( | |||
累積赤字 |
| ( |
| ( | |||
股東權益總額 |
| |
| | |||
負債和股東權益共計 | $ | | $ | | |||
| (1) |
見所附精簡合併財務報表附註。
6
目錄
Coherus生物科學公司
精簡的業務綜合報表
(除股票和每股數據外，以千計)
(未經審計)
三個月結束 | |||||||
三月三十一日 | |||||||
|
| 2020 |
| 2019 | |||
收入： |
|
|
| ||||
產品淨收入 | $ | | $ | | |||
業務費用： |
|
|
|
| |||
出售貨物的成本 |
| |
| | |||
研發 |
| |
| | |||
銷售、一般和行政 |
| |
| | |||
業務費用共計 |
| |
| | |||
業務收入(損失) |
| | ( | ||||
利息費用(包括關聯方$) |
| ( |
| ( | |||
其他收入淨額 |
| |
| | |||
所得税前淨收入(損失) |
| |
| ( | |||
所得税規定 |
| |
| | |||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
|
|
|
|
| |||
每股淨收入(虧損)： |
|
|
|
| |||
基本 | $ | | $ | ( | |||
稀釋 | $ | | $ | ( | |||
加權-用於計算每股淨收益(虧損)的股票數： |
|
|
|
| |||
基本 |
| |
| | |||
稀釋 |
| |
| | |||
見所附精簡合併財務報表附註。
7
目錄
Coherus生物科學公司
綜合收入(損失)合併表
(單位：千)
(未經審計)
三個月結束 | |||||||
三月三十一日 | |||||||
|
| 2020 |
| 2019 | |||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
其他綜合收入(損失)： |
|
|
|
| |||
外幣折算調整，扣除税額 |
| |
| ( | |||
綜合收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
見所附精簡合併財務報表附註。
8
目錄
Coherus生物科學公司
股東權益合併簡表(赤字)
(除股票和每股數據外，以千計)
(未經審計)
累積 | |||||||||||||||||
額外 | 其他 | 共計 | |||||||||||||||
普通股 | 已付 | 綜合 | 累積 | 股東‘ | |||||||||||||
|
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入(損失) |
| 赤字 |
| 衡平法 | |||||
2019年12月31日結餘 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
行使股票期權時發行普通股 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
在受限制股票單位(RSU)歸屬時發行普通股 |
| |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||
2019年發放紅利時發行普通股 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
在RSU中支付的與淨股數結算有關的税款 | ( | — | ( | — | — | ( | |||||||||||
股票補償費用 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
累積平移調整 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||
淨收益 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| | |||||
2020年3月31日 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
見所附精簡合併財務報表附註。
9
目錄
Coherus生物科學公司
股東權益合併簡表(赤字)
(除股票和每股數據外，以千計)
(未經審計)
累積 | 共計 | ||||||||||||||||
額外 | 其他 | 股東‘ | |||||||||||||||
普通股 | 已付 | 綜合 | 累積 | 衡平法 | |||||||||||||
|
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損失 |
| 赤字 |
| (赤字) | |||||
2018年12月31日結餘 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
發行與普通股有關的普通股，淨額 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
行使股票期權時發行普通股 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
在受限制股票單位(RSU)歸屬時發行普通股 |
| |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||
2018年發放普通股紅利 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
股票補償費用 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
累積平移調整 |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | |||||
淨損失 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
2019年3月31日結餘 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
見所附精簡合併財務報表附註。
10
目錄
Coherus生物科學公司
現金流動彙總表
(單位：千)
(未經審計)
三個月結束 | |||||||
三月三十一日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
經營活動 |
|
|
|
| |||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
調整數，將淨收入(損失)與(用於)業務活動提供的現金淨額對賬： |
|
|
|
| |||
折舊和攤銷 |
| |
| | |||
股票補償費用 |
| |
| | |||
債務貼現攤銷的非現金利息費用 |
| |
| | |||
過剩和過時庫存 |
| |
| | |||
其他非現金調整數 | | ( | |||||
非現金經營租賃費用 |
| |
| | |||
經營資產和負債的變化： |
|
|
| ||||
貿易應收款淨額 |
| ( |
| ( | |||
盤存 |
| ( |
| ( | |||
預付製造業 |
| ( |
| ( | |||
其他預付和流動資產 |
| ( |
| ( | |||
應付帳款 |
| ( |
| ( | |||
應計回扣、費用及儲備金 |
| |
| | |||
應計補償 |
| ( |
| ( | |||
應計負債和其他負債 |
| |
| | |||
租賃負債 |
| ( |
| ( | |||
其他負債，非流動負債 |
| |
| ( | |||
(用於)業務活動提供的現金淨額 |
| |
| ( | |||
投資活動 |
|
|
|
| |||
購置財產和設備 |
| ( |
| ( | |||
處置財產和設備的收益 | | | |||||
購買有價證券投資 |
| |
| ( | |||
用於投資活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | |||
籌資活動 |
|
|
|
| |||
普通股發行收益扣除承銷商折扣佣金和發行成本 |
| |
| | |||
定期貸款收益，扣除發行成本 |
| |
| | |||
行使股票期權後發行普通股的收益 |
| |
| | |||
在RSU中支付的與淨股數結算有關的税款 |
| ( |
| | |||
籌資活動提供的現金淨額 |
| |
| | |||
現金、現金等價物和限制性現金匯率變動的影響 |
| |
| ( | |||
現金、現金等價物和限制性現金淨增額 |
| |
| | |||
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
| |
| | |||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | |||
現金流量信息的補充披露 |
|
|
|
| |||
截至2020年3月31日應付帳款中未付的創新者預付許可費 | $ | | $ | | |||
非現金獎金以普通股結算 | | | |||||
為換取與經營租賃有關的租賃義務而獲得的使用權資產 | | | |||||
以換取與融資租賃有關的租賃義務而取得的使用權資產 | | | |||||
見所附精簡合併財務報表附註。
11
目錄
Coherus生物科學公司
簡明扼要的合併財務報表附註
(未經審計)
1.轉軌制
業務説明
Coherus生物科學公司(“公司”、“Coherus”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家商業階段的生物治療公司，專注於全球生物相似市場。該公司的總部和實驗室分別位於加利福尼亞州的雷德伍德市和加利福尼亞州的卡馬略。該公司的生物相似管道包括五種生物相似藥物：CHS-1420(一種阿達利單抗(Humira)生物相似)、CHS-2020(一種affrecept(Eylea)生物相似)、CHS-0214(一種依達那西普(Enbrel)生物相似)、一種ranibizumab(Lucentis)生物相似劑--獲得美國Bioeq AG公司許可的商業權利，以及一種貝伐扎馬(Avastin)生物相似產品-獲得美國Vit Biologics(蘇州)有限公司許可的商業權利。
該公司將UDENYCA(pegfilgrashtim-cbqv)商業化，這是一種與美國長效粒細胞集落刺激因子Neulasta類似的生物。
流動資金
截至2020年3月31日，該公司累計虧損為美元
2.會計政策的基本表現和重大會計政策綜述
未經審計的合併財務報表
所附的合併財務報告包括Coherus及其全資子公司截至2020年3月31日的賬目：Coherus中間公司、InteKrin治療公司。(“InteKrin”)和InteKrin的全資子公司InteKrin俄羅斯。除非另有規定，對本公司的提述是對Coherus及其合併子公司的提述。公司間的所有交易和餘額在合併後均已消除。所附未經審計的合併財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計原則(“美國公認會計原則”)和1933年“證券法”(“證券法”)第10-Q條和細則10-01編制的。因此，它們不包括美國公認會計準則要求的完整財務報表所需的所有信息和附註。這些未經審計的合併財務報表包括所有調整數，其中僅包括公司認為有必要按照美國公認會計原則公平説明財務狀況和公司業務結果以及中期現金流量的正常循環應計項目。中期業績不一定表示一整年或其後任何中期業務或現金流動的結果。
所附的精簡合併財務報表應與公司的審定財務報表及其附註一併閲讀，這些報表應包括在公司於2020年2月27日向證券交易委員會(“SEC”)提交的10-K表格年度報告中。
12
目錄
估計數的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響所報告的資產、負債、收入和支出以及相關披露數額的判斷、估計和假設。管理層的估計依據的是歷史經驗和在當時情況下被認為是合理的各種其他假設。這些估計數構成了判斷資產和負債賬面價值的依據，而這些價值在其他來源並不明顯。會計估計和判斷本質上是不確定的，實際結果可能與這些估計不同。
現金、現金等價物和限制性現金
下表提供了合併後資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況，合併後的現金流量表中報告的現金、現金等價物和限制性現金總計為(千)：
三月三十一日 | 三月三十一日 | ||||||
|
| 2020 |
| 2019 | |||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
限制現金 |
| |
| | |||
限制現金-非流動 |
| |
| | |||
現金、現金等價物和限制性現金共計 | $ | | $ | | |||
受限制的現金-非流動現金，包括公司為保證其在某些設施和其他租賃下的義務而提供的信用證存款。
貿易應收款
貿易應收賬款扣除扣款備抵、預付款項、及時付款的現金折扣和信貸損失後入賬。公司通過考慮歷史經驗、信貸質量、應收賬款餘額的期限以及可能影響客户支付能力的當前經濟狀況等因素，估算預期信用損失的備抵額。信貸損失津貼的相應費用反映在銷售、一般和行政費用中。截至2020年3月31日，信貸損失津貼並不重要。
最近的會計公告
以下是該公司最近於2020年通過的會計公告：
自2020年1月1日起，本公司採用ASU No.2016-13，“金融工具-信用損失”，(主題326)：金融工具信用損失的計量，這改變了大多數金融資產和某些其他工具的減值模式。對於貿易應收款和其他工具，該公司採用了一種新的前瞻性預期損失模型，該模型一般會導致較早確認損失備抵額。該公司主要通過客户應收賬款而蒙受信貸損失。公司對應收賬款的預期損失備抵方法是根據歷史收集經驗、當前和未來的經濟市場狀況、對各實體目前老化狀況和財務狀況的審查而制定的。確定特定的備抵金額是為了記錄有較高違約概率的客户的適當備抵額。新指南的通過並沒有對公司精簡的合併財務報表產生重大影響。
2017年1月，FASB發佈ASU No.2017-04，無形資產-商譽和其他：簡化商譽損害測試(ASU 2017-04)，它通過取消兩步減值測試的第二步來衡量減值損失的金額，簡化了當前測試商譽減值的要求。ASU 2017-04適用於公司截至2020年12月31日的中期和年度報告期，以及所有
13
目錄
此後的年度和中期報告期間。該公司於2020年1月1日採用了這一會計準則。這一做法對該公司精簡的合併財務報表沒有重大影響。
2018年8月，FASB發佈ASU No.2018-13，公允價值計量(ASU 2018-13)，其中取消了公允價值計量的某些披露要求，並要求公共實體披露某些新信息並修改某些披露要求。新指南對公司截至2020年12月31日的年度中期和年度報告期以及其後所有年度和中期報告期均有效。該公司於2020年1月1日採用了這一會計準則。這一做法對該公司精簡的合併財務報表沒有重大影響。
公司審查了其他最近的會計聲明，並得出結論認為，這些聲明要麼不適用於業務，要麼對合並財務報表沒有重大影響。
(3)商品價值計量
金融資產和負債按公允價值入賬。公司某些金融工具的賬面金額，包括現金、現金等價物、限制性現金、有價證券投資、應收賬款、應付賬款和其他流動負債，由於期限較短，其公允價值近似於其公允價值。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或支付債務轉移的價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用可觀察的投入，儘量減少使用不可觀測的投入。會計準則描述了一個基於可用於計量公允價值的三層投入的公允價值等級，其中前兩種被認為是可觀測的，最後一種被認為是不可觀測的。這些投入水平如下：
一級-活躍市場相同資產或負債的報價。
第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的其他投入，例如類似資產或負債的報價、非活躍市場的報價，或其他可觀察到或可被可觀測的市場數據證實的投入，這些投入實質上是資產或負債的整個期間。
第三級-由很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值具有重要意義的不可觀測的投入。
金融工具在估值等級中的分類是基於對公允價值計量具有重要意義的最低投入水平。公司的金融工具包括一級資產和三級負債。在活躍市場有報價的情況下，證券被歸類為一級資產。一級資產包括現金和現金等價物中的高流動性貨幣市場基金和限制性現金。該公司對這些貨幣市場基金的投資沒有未實現的損益。
在某些情況下，在估值投入方面活動有限或透明度較低的情況下，證券被歸類為三級負債。三級負債包括或有考慮。
有
14
目錄
定期進行公允價值計量的金融資產和負債以及在這種計量中使用的投入水平如下(千)：
公允價值計量 | ||||||||||||
2020年3月31日 | ||||||||||||
| 共計 |
| 一級 |
| 二級 |
| 三級 | |||||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
貨幣市場基金 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限制現金(貨幣市場基金) |
| |
| |
| |
| | ||||
金融資產總額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
金融負債： |
|
|
|
|
|
|
| |||||
或有考慮 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
| 公允價值計量 | |||||||||||
2019年12月31日 | ||||||||||||
| 共計 |
| 一級 |
| 二級 |
| 三級 | |||||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
貨幣市場基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
限制現金(貨幣市場基金) |
| |
| |
| — |
| — | ||||
金融資產總額 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
金融負債： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
或有考慮 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
可轉換票據
的估計公允價值
定期貸款
公司定期貸款下未償還的本金(如下所示)
15
目錄
4.成品率
清單如下(千)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
原料 | $ | | $ | | ||
在製品 |
| |
| | ||
成品 |
| |
| | ||
共計 | $ | | $ | | ||
資產負債表分類(千)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
盤存 | $ | | $ | | ||
庫存，非流動的 |
| |
| | ||
共計 | $ | | $ | | ||
從資產負債表日起12個月以上的期間內預計出售的庫存被歸類為庫存，資產負債表上為非流動庫存。截至2020年3月31日和2019年12月31日，庫存的非流動部分由原材料和正在進行的工作組成。
預付製造業$
5.成本税
財產和設備，淨額
財產和設備淨額如下(千)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
機械設備 | $ | | $ | | ||
計算機設備和軟件 |
| |
| | ||
傢俱和固定裝置 |
| |
| | ||
租賃改良 |
| |
| | ||
融資租賃使用權 | | — | ||||
在建 |
| |
| | ||
財產和設備共計 |
| |
| | ||
累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( | ||
財產和設備，淨額 | $ | | $ | | ||
折舊和攤銷費用為$
16
目錄
應計負債
應計負債如下(千)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
累積臨牀和製造 | $ | | $ | | ||
應計其他 |
| |
| | ||
應計負債 | $ | | $ | | ||
6.再税制
該公司開始在美國銷售UDENYCA®2019年1月3日。該公司錄得的產品淨收入為$
主要客户的收入分配如下：
| 三個月結束 |
|
| 三個月結束 |
| ||
2020年3月31日 |
|
| 2019年3月31日 |
| |||
佔總成本的百分比 |
| 佔總成本的百分比 |
| ||||
麥克森 |
| | % | | % | ||
美國資源-卑爾根公司 |
| | % | | % | ||
紅衣主教 |
| | % | | % | ||
其他 |
| | % | | % | ||
總收入 |
| | % | | % |
產品銷售折扣及免税額
構成可變考慮因素的每一類重要折扣和津貼的活動和期末準備金餘額如下(千)：
截至2020年3月31日止的三個月 | ||||||||||||
| 回扣 |
|
| 其他收費， |
| |||||||
和折扣 | 共同支付 | |||||||||||
表示提示 | 援助 | |||||||||||
付款 | 回扣 | 和再收益 | 共計 | |||||||||
2019年12月31日結餘 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
與以下方面的銷售有關的經費： |
| |||||||||||
本期 | | | | | ||||||||
前期 | | | ( | | ||||||||
發放的付款和客户信貸 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
二零二零年三月三十一日 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2019年3月31日止的三個月 | ||||||||||||
| 回扣 |
|
| 其他收費， |
| |||||||
和折扣 | 共同支付 | |||||||||||
表示提示 | 援助 | |||||||||||
付款 | 回扣 | 和再收益 | 共計 | |||||||||
2018年12月31日餘額 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | ||||
與當期銷售有關的備抵 |
| |
| |
| |
| | ||||
發放的付款和客户信貸 |
| ( |
| — |
| ( |
| ( | ||||
2019年3月31日結餘 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
17
目錄
及時付款的回扣和折扣記作貿易應收款的減少，其餘的準備金餘額在所附的合併資產負債表中列為流動負債。
7. 許可證協議
Bioeq AG
2019年11月4日，該公司與Bioeq IP AG(現為Bioeq AG或“Bioeq”)簽訂了一項許可證協議，將生物相似版本的ranibizumab(Lucentis)的某些劑型商品化，包括小瓶和預填充注射器(“Bioeq許可產品”)。根據這項協議，Bioeq公司授予該公司一份獨家的、含特許權的許可證，以便在美國使Bioeq授權的眼科產品(和任何其他經批准的標籤標誌)商業化。Bioeq將按照協議中規定的條款和條件向本公司提供Bioeq許可的產品，並由雙方根據該協議執行一項生產和供應協議。該協議最初的有效期為
根據該協議，Bioeq必須利用商業上合理的努力，根據開發和製造計劃在美國開發並獲得對Bioeq許可產品的監管批准，該公司必須利用商業上合理的努力，按照商業化計劃將Bioeq許可的產品商業化。此外，該公司必須投入某些發射前和發射後的資源，用於在協議中規定的有限時間內將Bioeq許可的產品商業化。
根據相關會計規則，公司將許可交易作為資產收購進行核算。該公司向Bioeq支付了一筆前期和里程碑式的總計為歐元的付款。
創新生物(蘇州)有限公司。
2020年1月13日，公司與創新生物(蘇州)有限公司簽訂了許可協議(“許可協議”)。(“因諾文特”)在美國和加拿大(“領土”)開發和商業化任何劑型的生物相似版本的貝伐單單抗(Avastin)和説明(“Beevizumab許可產品”)。根據許可證協議，Innoventent授予公司一份獨家的、含特許權的許可證，用於開發和商業化貝伐單馬在治療、預防或改善包括在Avastin標籤中的任何人類疾病和疾病領域的許可產品。根據許可證協議，該公司還獲得了一種選擇，即在領土上開發和商業化InnoVENT的生物相似版本的rituxan(Rituxan)的任何劑型和説明(“rituximab許可產品”，以及貝伐單抗許可的產品，即“Innovituxan許可產品”)。在符合許可協議條款的情況下，公司可以在收到Innoventor公司提供的某些監管材料後的12個月內行使其選擇權。繼公司的選擇之後，Innoventor的生物相似版本的rituximab將被視為因諾文特許可證協議的所有目的而獲得許可的產品，InnoVENT將向公司授予獨家的、帶有特許權的許可證，以開發和商業化Innoventor的生物相似版本的rituximab，用於治療、預防或改善包括在Rituxan標籤中的任何人類疾病和疾病。
18
目錄
因諾文特將根據由雙方執行的製造和供應協議，向本公司提供本公司許可的產品。根據“許可證協定”，該公司有權要求Innoventt為在該領土生產InnoVENT許可的產品進行技術轉讓，在完成這種技術轉讓後，該公司將擁有在領土生產InnoVENT許可產品的專屬權利。
根據相關會計規則，公司將許可交易作為資產收購進行核算。公司有義務預先支付因諾文特$
額外的里程碑付款、rituximab(Rituxan)許可證的選擇費、製造技術轉讓費和特許權使用費取決於未來事件，因此，在可能達到里程碑、將發生選項費或製造技術轉讓費或應繳特許權使用費時，將予以記錄。
8.可轉換票據和定期貸款
可轉換票據
2016年2月29日，該公司發行並出售美元
可轉換債券以美元的價格發行給保健皇家合作伙伴III，L.P.
可轉換債券可在緊接2022年3月31日營業日營業結束前的任何時間，由持有人選擇轉換，其初始轉換率為
可轉換債券在2020年3月31日或之後可全部贖回，而不是部分贖回，如果最近一次報告的普通股銷售價格超過
19
目錄
交易日
可轉換債券按照ASC分主題470-20入賬，有轉換和其他選擇的債務。根據ASC分專題470-20，該公司評估了嵌入在可轉換票據中的特徵，並得出結論認為，嵌入的特徵不需要與宿主債務票據分開並單獨核算。
下表彙總了有關可轉換票據組件的信息(以千為單位)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
可轉換債券本金 | $ | | $ | | ||
未攤銷的債務貼現和債務發行成本 |
| ( |
| ( | ||
可轉換票據 | $ | | $ | | ||
可轉換債券相關各方本金 | $ | | $ | | ||
未攤銷的債務貼現和債務發行成本-關聯方 |
| ( |
| ( | ||
可轉換票據-相關各方 | $ | | $ | | ||
可轉換債券總額 | $ | | $ | | ||
如果可轉換債券將於2020年3月31日轉換，可轉換債券持有人將獲得總價值為$的普通股。
下表列出利息費用的組成部分(單位：千)：
三個月結束 | |||||||
三月三十一日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
已聲明的息票利息 | $ | | $ | | |||
債務貼現和債務發行成本的累積 |
| |
| | |||
利息費用 | $ | | $ | | |||
已聲明的息票利息關聯方 | $ | | $ | | |||
債務貼現的累積和債務發行成本-關聯方 |
| |
| | |||
利息費用相關方 | $ | | $ | | |||
利息費用總額 | $ | | $ | | |||
其餘未攤銷的債務貼現和與公司可轉換債券相關的發行成本約為$
20
目錄
截至2020年3月31日，可轉換債券的未來付款如下(千)：
截至十二月三十一日止的年度 |
| ||
2020年剩餘時間 | $ | | |
2021 | | ||
2022 |
| | |
最低付款總額 |
| | |
減去代表利息的數額 |
| ( | |
可轉換票據本金 |
| | |
減去可轉換債券的債務貼現和債券發行成本 |
| ( | |
可轉換債券的淨賬面金額 | $ | |
定期貸款
2019年1月7日(“定期貸款截止日期”)，該公司與保健皇家合夥人(合為“貸款人”)的子公司簽訂了一項信貸協議(“定期貸款”)。定期貸款包括
定期貸款項下的借款在到期日起計利息。
本公司須於定期貸款結算日期四週年(如屬UDENYCA合併淨銷售時)，按季分期支付借款本金。®在截至12月31日的財政年度中，2021年12月31日
此外，公司亦須強制償還定期貸款下的借款，但有指明的例外情況，包括出售資產所得、特別收入、債務發行及其他指明事項，包括控制權的改變。
如所有或任何借款已預付或須根據定期貸款預付，則公司除須繳付預付款項外，還須繳付相等於(I)的預付保費。
與定期貸款有關，公司向貸款人支付了大約$
21
目錄
提前付款或還款是必須支付的)，它必須支付額外的退出費，數額等於
定期貸款下的債務主要由對公司及其擔保人的有形和無形財產，包括知識產權的留置權擔保。定期貸款包含某些肯定的契約、消極契約和違約事件，包括限制公司及其附屬公司的能力、產生留置權、承擔額外債務、貸款和投資、進行兼併和收購、資產出售以及宣佈股息或贖回或回購股本的契約和限制。此外，UDENYCA的合併淨銷售額®不得低於$
下表彙總了有關定期貸款組成部分的信息(以千為單位)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 |
| 2019 | ||||
定期貸款本金 | $ | | $ | | ||
未攤銷的債務貼現和債務發行成本 |
| ( |
| ( | ||
定期貸款 | $ | | $ | | ||
下表列出利息費用的組成部分(單位：千)：
| 三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
已聲明的息票利息 | $ | | $ | | |||
債務貼現和債務發行成本的累積 |
| |
| | |||
利息費用 | $ | | $ | | |||
其餘未攤銷的債務貼現和與定期貸款有關的債務發行費用約為$
截至2020年3月31日的長期貸款的未來付款情況如下(千)：
截至十二月三十一日止的年度 |
| ||
2020年剩餘時間 | $ | | |
2021 | | ||
2022 |
| | |
2023 |
| | |
2024 |
| | |
2025 |
| | |
最低付款總額 |
| | |
減去代表利息的數額 |
| ( | |
定期貸款，毛額 |
| | |
減去債務貼現和定期貸款的發行成本 |
| ( | |
定期貸款淨賬面金額 | $ | |
22
目錄
9.再轉制的轉嫁性、轉制性、轉制性承諾和偶然性
採購承付款
該公司與一家供應商簽訂了確保原材料安全的協議，並與一家CMO簽訂了協議，以生產其商業供應的UDENYCA。®。截至2020年3月31日，該公司根據協議條款承擔的合同義務如下(千)：
截至12月31日止的年份 |
| ||
2020年剩餘時間 | $ | | |
2021 | | ||
2022 |
| | |
2023 |
| | |
債務總額 | $ | |
公司在正常的業務過程中與臨牀前研究和臨牀試驗的合同研究機構簽訂合同，並與生產臨牀試驗材料的合同製造機構簽訂合同。合同可以取消，但有關終止的規定各不相同。如果與某一特定供應商的合同終止，公司只對公司在終止生效之日收到的產品或服務和任何適用的取消費用負有義務。
意外開支
2017年3月3日，安進向加州文圖拉縣高等法院起訴KBI生物製藥公司(KBI Biopharma Inc.)、該公司僱員霍華德·S·威塞(Howard S.Weiser)和Do 1-20。申訴稱，該公司從事不正當競爭，不正當地招攬和僱用了安進的某些前僱員，以獲取和獲取屬於安進的商業機密和其他機密信息。2017年6月1日，安進提出了第二份經修正的申訴，指控科赫魯斯(1)根據“加利福尼亞商業和職業法典”第17200條及以下各條進行不公平競爭，(2)盜用商業機密，(3)協助和教唆違反忠誠義務，(4)侵權干涉合同。關於被告Weiser，第二次修正申訴聲稱：(1)根據“加利福尼亞商業和職業法典”第17200條及以下各條，不公平競爭；(2)商業祕密被盜用；(3)違反合同；(4)違反“刑法”第502條；(5)違反忠誠義務。KBI生物製藥公司在第二次修改後的申訴中沒有被指定為被告。第二項經修訂的申訴尋求禁令性救濟和金錢損害賠償。2019年5月2日，安進公司與安進就安進提起的商業祕密訴訟達成和解。和解協議的細節是保密的，但該公司將繼續向UDENYCA市場推銷® 並開始向安進支付一筆中個位數的版税
擔保和賠償
在正常的業務過程中，公司簽訂了包含各種陳述和保證的合同和協議，並規定了一般賠償。該公司根據這些協議的敞口是未知的，因為它涉及的索賠可能會對公司在未來，但尚未作出。到目前為止，公司還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與賠償義務有關的任何訴訟辯護。但是，由於這些賠償義務，公司將來可能會記錄費用。該公司將評估任何不利判決或相關索賠的可能性，以及可能的損失範圍。如果公司認為存在合理的可能或可能的損失，它將披露索賠的事實和情況，包括可能的估計範圍。
23
目錄
10.商品
2015年7月，該公司根據一項經營租賃協議，進入其位於加利福尼亞州雷德伍德市的公司總部的辦公空間，該協議須經修訂，以獲得額外的空間，使總部租賃的總空間約為
該公司還租賃在加利福尼亞州卡馬略的實驗室設施。2019年10月，該公司簽訂了一項新的實驗室設施租賃(“新卡馬略租賃”)。
該公司確定上述設施租賃是經營租賃。延長這些租約的租賃期限的選擇不作為使用權、資產或租賃負債的一部分，因為公司不能合理地肯定它將行使這些選擇。
2019年，該公司簽訂了一項車輛租賃協議，根據該協議，該公司目前正在租賃
在確定租賃付款的現值時，公司根據2019年1月1日的資料(ASC 842的採用日期)對在該日期之前開始的租約使用增量借款利率。對於所有其他租賃，公司在租賃開始時或租約修改日期(視情況而定)使用增量借款利率。
與公司租約有關的補充資料如下(千)：
三月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||||
資產 |
| 資產負債表分類 |
| 2020 |
| 2019 | ||
經營租賃 | $ | | $ | | ||||
融資租賃 | | — | ||||||
租賃資產共計 | $ | | $ | | ||||
三月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||||
負債 |
| 資產負債表分類 |
| 2020 |
| 2019 | ||
經營租賃負債，流動 | $ | | $ | | ||||
經營租賃負債，非流動 | | | ||||||
經營租賃負債總額 | $ | | $ | | ||||
融資租賃負債，流動 | $ | | $ | — | ||||
融資租賃負債，非流動 | | — | ||||||
融資租賃負債總額 | $ | $ | ||||||
24
目錄
業務租賃費用為美元
截至2020年3月31日，經營和融資租賃負債的到期日如下(千)：
截至12月31日止的年份 |
| 營運租契 | 融資租賃 | |||
2020年剩餘時間 | $ | | $ | | ||
2021 | | | ||||
2022 |
| |
| | ||
2023 |
| |
| | ||
2024 |
| |
| — | ||
2025年及以後 |
| |
| — | ||
租賃付款總額 |
| |
| | ||
較少估算的利息 |
| ( |
| ( | ||
經營租賃負債 | $ | | $ | | ||
截至2020年3月31日和2019年12月31日，經營租賃的加權平均剩餘租賃期限為：
11.股份制與股份制補償
普通股發行
2016年10月28日，該公司與Cowen簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”)，出售公司普通股的股份，總銷售收入不超過美元。
2019年第一季度，該公司出售了
25
目錄
股票補償
發放給僱員和非僱員的與期權和限制性股票單位有關的基於股票的補償費用如下(單位：千)：
| 三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | |||||||
|
| 2020 |
| 2019 | |||
貨物銷售成本(1) | $ | | $ | — | |||
研發 |
| |
| | |||
銷售、一般和行政 |
| |
| | |||
$ | | $ | | ||||
|
|
|
| ||||
資本化庫存補償費用入庫 | $ | | $ | | |||
(1)以存貨為基礎的補償，在出售有關產品時，確認為銷售貨物的成本。
12.每股淨收益(損失)
每股基本淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股份數，而不考慮可能稀釋的普通股。每股稀釋淨收益(虧損)的計算方法是，將淨收益(虧損)除以當期流通普通股的加權平均數量，再加上在用期權庫存量法、RSU法和ESPP法確定的期間發行的任何稀釋潛在普通股，並對可轉換票據採用IF折算法。
下表列出了每股基本和稀釋淨收益(虧損)的計算(除股票和每股數據外，以千計)：
| 三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | |||||||
|
| 2020 |
| 2019 | |||
每股基本淨收益(虧損) |
|
|
| ||||
分子： |
|
|
| ||||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
分母： |
|
|
|
| |||
加權平均普通股 |
| |
| | |||
每股基本淨收益(虧損) | $ | | $ | ( | |||
每股稀釋淨收益(虧損) |
|
|
|
| |||
分子： |
|
|
|
| |||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | |||
分母： |
|
|
|
| |||
每股基本淨收益(損失)分母 |
| |
| | |||
增加潛在稀釋證券的效果： |
|
|
|
| |||
股票期權，包括從ESPP繳款購買股票 |
| |
| ||||
限制性股票單位 |
| |
| ||||
每股稀釋淨收益(虧損)分母 |
| |
| | |||
每股稀釋淨收益(虧損) | $ | | $ | ( | |||
26
目錄
下列已發行的稀釋潛力股因其反稀釋效應而被排除在每股稀釋淨收益(虧損)的計算之外：
| 三個月結束 | ||||
三月三十一日 | |||||
|
| 2020 |
| 2019 | |
股票期權，包括從ESPP繳款購買股票 | |
| | ||
限制性股票單位 | |
| | ||
可轉換債券轉換後發行的股票 | |
| | ||
共計 | |
| | ||
13.無償税
截至二零二零年三月三十一日止的三個月內，該公司錄得的入息税撥備額為$
冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法
2020年3月，美國政府頒佈了“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”(“關懷法”)，其中包括修改對企業利息費用扣除和淨營業損失準備金的限制，並規定在頒佈之日後的2020年，僱主工資税的支付延遲。公司不期望“關懷法”對公司的財務報表產生重大影響。
14.轉制
可轉換票據
2016年2月，該公司向某些關聯方(一些附屬於公司董事會成員的公司)發行可轉換債券，總本金為$
15.隨後的事件
可轉換高級次級債券融資和上限呼叫交易
在2020年4月，該公司發行並出售了美元
27
目錄
關於2026可轉換債券的定價問題，該公司與一個或多個初始購買者或其各自的附屬公司和/或其他金融機構(“期權對手方”)進行了私下談判的上限呼叫交易。上限呼叫交易的上限價格最初為$。
發行的淨收益約為$。
備註購買協議修訂
2020年4月13日，該公司對“可轉換債券購買協議”(“第二修正案”)進行了修訂(“第二修正案”)，日期為2016年2月29日。(“HCR”)、MX II Associates LLC、KMG Capital Partners、LLC和KKR Bio相似性L.P.，分別作為投資者，以及公司的某些子公司作為擔保人(“票據購買協議”)修訂了限制付款的定義，以排除根據允許的債券對衝交易向對手方支付的任何款項(包括溢價)。“第二修正案”還在“債券購買協議”中增加了允許債券套期保值交易的定義，其定義包括與發行債務或可轉換債務有關的公司購買的普通股的任何上限看漲期權(或實質上等同的衍生交易)。
信貸協議修訂
2020年4月13日，該公司與HCR及其某些附屬公司(“信貸協議”)簽訂了一項截至2019年1月7日的信貸協議修正案(“信貸協議修正案”)，修訂了“信用協議”的債務契約，使該公司可發生可轉換債券債務(如“信貸協議”所界定的)，其數額不得超過更大的美元。
28
目錄
第二項-轉制、轉制-管理對財務狀況和經營成果的探討與分析
本季度報表10-Q和本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，應與2020年12月31日終了年度的財務報表及其附註一併閲讀，以及相關管理部門關於財務狀況和運營結果的討論和分析，這些討論和分析載於2020年2月27日向證券交易委員會提交的關於表10-K的年度報告。除歷史資料外，本討論和分析還載有1933年“證券法”第27A節、經修正的“證券法”第27A節、經修正的1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述受到風險和不確定因素的影響，包括在第二部分“風險因素”一節中討論的那些風險和不確定因素-下文第1A項和本報告其他內容-其他信息可能導致實際結果與歷史結果或預期結果大不相同。
概述
我們是一家商業階段的生物治療公司，專注於全球生物相似市場.生物相似劑是一類基於多種結構和生物學性質以及安全性和有效性的蛋白質類治療藥物，與已批准的原始產品具有很高的相似性。我們的目標是通過利用我們團隊在關鍵領域的集體專門知識，如過程科學、分析特性、蛋白質生產和臨牀監管開發，成為生物相似市場的全球領先者。
我們於2019年1月開始在美國銷售一種與Neulasta類似的生物產品UDENYCA(pegfilgrashtim-cbqv)。Neulasta是一種長期作用的粒細胞集落刺激因子。
我們的管道包括下列產品候選：
| ● | 貝伐單抗(Avastin)Bio相似性和許可Rituximab(Rituxan)Bio相似性的選項。2020年1月13日，我們與創新生物(蘇州)有限公司簽訂了許可證協議。在美國和加拿大(“領土”)，關於開發和商業化任何劑型的生物相似版本的貝伐單抗(Avastin)的許可證協定和説明(“Beakizumab許可產品”)。根據因諾文特協議，InnoVENT授予我們獨家的、含特許權的許可證，用於開發和商業化治療領域的貝伐單馬許可產品，即預防或改善Avastin標籤中所包括的任何人類疾病和疾病。我們還獲得了為期12個月的選擇權，以便在領土上開發和商業化InnoVent的生物相似版本的rituxan(Rituxan)的任何劑型和説明(“rituximab許可產品”，以及貝伐單抗許可產品，即“Innovituxan許可產品”)。 |
我們預計將使用美國、中國的阿瓦斯丁藥物文章和Innovents的類似貝伐單抗的生物製劑進行三向藥物動力學(Pk)研究，以及在向FDA提交生物相似產品候選品的BLA或351(K)BLA之前進行更多的分析相似性練習。
| ● | ranibizumab(Lucentis)生物相似。2019年11月4日，我們與Bioeq IP AG(現為Bioeq AG或“Bioeq”，以及關於許可證協議，“Bioeq協議”)簽訂了一項許可證協議，將生物相似版本的ranibizumab(Lucentis)在小瓶和預填充注射器中的某些劑型(“Bioeq許可產品”)商業化。根據這項協議，Bioeq授予我們一份獨家的、含特許權的許可證，以便在美國使Bioeq授權的眼科產品(和任何其他經批准的標籤標識)商業化。 |
Bioeq ranibizumab生物相似候選物與Lucentis(Ranibizumab)具有相似的結合和生物活性，並在濕齡相關黃斑變性(“濕AMD”)階段達到其主要終點。
29
目錄
3研究。應歐洲國家衞生當局向Bioeq的藥品合同製造商提出的請求，該製造商在完成了Bioeq ranibizumab生物相似候選資格批次的生產之後，將一件加工設備移至同一地點的另一個地點。食品和藥物管理局在審查351(K)BLA時，要求在其新的地點為該設備提供更多的製造數據。我們相信，要滿足FDA的要求，需要大約四個月的時間才能生成這些額外的數據。因此，Bioeq決定撤回對該候選人的351(K)BLA，提供所要求的數據，然後重新提交申請。我們預計，這樣的撤回和重新提交可能會推遲BLA對Bioeq ranibizumab生物相似候選人的潛在批准。我們預計Bioeq將在2020年下半年為他們的ranibizumab生物相似候選人提交351(K)BLA。
我們相信，Bioeq協議將幫助我們避免開發我們自己的ranibizumab(Lucentis)生物相似產品(前CHS-3351)的時間和成本，並將使我們能夠利用為UDENYCA部署的商業基礎設施和關係，並與CHS-2020建立新的商業治療專營權，從而使我們的收入來源多樣化。亞細亞
| ● | CHS-1420(我們的adalimumab(Humira)生物相似候選人)。我們正在開發抗TNF的候選產品CHS-1420，作為adalimumab(Humira)生物類似物。2016年8月，我們公佈了銀屑病患者第三階段研究的陽性數據，隨後在2017年1月公佈了24周的驗證結果。我們預計在提交任何BLA或MAA之前，將需要對製造活動進行額外的投資。為方便有競爭力的市場進入市場，我們計劃在2023年7月1日或之後，以一種能夠在美國推出CHS-1420的方式，設定351(K)BLA提交的時間。我們預計在2020年下半年為CHS-1420提交351(K)BLA。如果獲得批准，我們預計我們將能夠在2023年7月1日或之後，根據與AbbVie公司達成的和解和許可協議，在美國推出CHS-1420。(“AbbVie”)授予我們在AbbVie知識產權下的全球非排他性許可權，使CHS-1420商業化。 |
| ● | CHS-0214(我們的依那西普(Enbrel)生物相似候選品)。我們完成了兩項第三階段的臨牀試驗，CHS-0214治療類風濕關節炎和銀屑病，分別在2015年11月和2016年1月達到了它們的主要臨牀終點。然而，依那西普的治療蛋白在2028年和2029年到期時受到美國某些發端者的控制。假設這些專利在到期前是有效的和可執行的，並且我們無法獲得對它們的許可，我們不期望在它們到期或失效之前在美國將CHS-0214商業化。 |
| ● | CHS-2020(我們的新概念(Eylea)生物相似候選)。CHS-2020正處於臨牀前的發展階段。我們對CHS-2020的氨基酸序列進行了評價，並觀察到它與參考產物Eylea中的蛋白質相同。我們已經完成了CHS-2020的一些臨牀前活動，如工藝開發和初步的生物相似練習，並啟動了生產規模，以生產用於臨牀試驗供應的藥物和藥物產品。我們預計在2021年開始對CHS-2020進行第三階段的研究，如果這項研究達到其主要終點，並得到FDA的批准，我們預計將在2025年推出CHS-2020。 |
| ● | CHS-131(我們的口服小分子藥物候選人)。CHS-131是一種潛在的新的、一流的、耐受性好的、每日口服的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他代謝疾病的候選藥物。在2019年6月，我們與FDA一起為CHS-131開展了一項新藥研究應用，並於2019年第三季度啟動了一項針對CHS-131的臨牀項目。 |
在二零一六年二月，我們發行及發售了於二零二二年三月到期的8.2%可轉換高級債券(“2022可轉換債券”)的本金總額一億元。這些2022年可轉換債券須按固定息率發行，息率為8.2%，直至到期、贖回或轉換為止，而該利率將不遲於2022年3月31日到期。如果我們不能滿足某些註冊或報告要求，就會產生額外的利益。
30
目錄
2022年可轉換債券合計年利率為0.50%。2022年可轉換債券的持有者是：保健皇家合夥人III、L.P.及其三個相關實體，合計本金7 500萬美元；三個相關方投資者：持有2 000萬美元的KKR Biolike L.P.；持有400萬美元的MX II Associates LLC；以及持有100萬美元的KMG Capital Partners LLC。2022年可轉換債券可轉換為普通股股份，初始轉換率為每1，000元可轉換債券本金為44.7387股普通股(相等於轉換價約為每股22.35元，較發行2022年可轉換債券前15個交易日的普通股平均售價高出60%)，但須在某些情況下作出調整。當持有人轉換2022年可轉換債券時，持有人將獲得我們普通股的股份，如適用的話，連同現金代替任何部分股份。在2020年3月31日之後，如在我們向2022年可轉換債券持有人發出贖回通知的前30個交易日內，我們的普通股每股最新報告的出售價格超過轉換價格的160%，則所有未經轉換的2022年可轉換債券的全部金額，如在我們向2022年可兑換債券持有人發出贖回通知的前30個交易日內，可兑換為現金。在到期或贖回時，如果不提前轉換，我們將以現金支付2022年可轉換債券本金的109%，以及應計利息和未付利息。在2020年4月，我們修訂了與發行和出售2026年可轉換債券有關的2022年可轉換債券購買協議(定義如下)。
2016年10月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們提供並出售了我們的普通股，總收益高達1億美元，不時通過Cowen作為我們的ATM供應計劃的銷售代理。在2019年第一季度，我們根據ATM發行計劃以每股11.17美元的加權平均價格出售了761，130股普通股，淨收益總額為820萬美元。在出售之後，ATM發行計劃終止，因為根據該計劃授權的所有股份都已出售。
在2019年1月7日(“定期貸款截止日期”)，我們與保健皇家合夥人(合為“貸款人”)的子公司簽訂了信用協議(“定期貸款”)。定期貸款包括為期六年的貸款安排，總本金為7 500萬美元(“借款”)。我們在貸款單據下的義務由我們在美國的重要子公司擔保。
定期貸款項下的借款以年息7.00%加libor(習慣定義)為利息。根據定期貸款的條款，利率降低到每年6.75%，加上2020年1月1日的libor，作為UDENYCA的合併淨銷售額(通常定義)。®在截至2019年12月31日的財政年度中，已超過2.5億美元。利息每季度支付一次。
本公司須於定期貸款結算日期四週年起，按季分期支付借款本金(如UDENYCA的合併銷售淨額，則須支付本金)。®在截至2021年12月31日的財政年度中，從定期貸款結束日期三年週年開始，未償還餘額少於3.75億美元，未償餘額將於2025年1月7日到期。
此外，我們亦須強制償還定期貸款下的借款，但須有指明的例外情況，包括出售資產所得的收益、特別收入、債務發行，以及指明的其他事件，包括控制權的轉變。
如所有或任何借款在該定期貸款項下已預付或須予預付，則除該等預付款項外，我們亦須繳付相等於(I)就任何在該期限貸款結束日期3年週年當日或之前已繳付或須繳付的任何預付款項而言，5.00%的借款已預付或須作預繳，再加上在該借款預付或須在該定期貸款終結日期的3年週年之前須預付的所有所需利息，幷包括該定期貸款終結日期的3年週年，(Ii)就任何已繳付或須繳付的預付款項而言，在定期貸款終結日期的3年週年後，但在該定期貸款終結日期的4年週年之前，已預付或須予償還的借款中，有5.00%是預付或須予償還的；。(Iii)就任何已繳付或規定須在該定期貸款結束4年週年後支付的預付款項而言，
31
目錄
(Iv)就任何已繳付或其後須預付的預付款項而言，須預付或須預付的借款中，有1.25%是已償還或須予預付的；及(Iv)就任何已繳付或須予預付的預付款項而言，有1.25%的借款已預付或須予預付。
在定期貸款方面，我們以原始發行折扣的形式向貸款人支付了大約110萬美元的費用。在借款提前或到期時(或在要求支付預付款或償還款的日期)，我們必須支付額外的出境費，數額相當於借款本金總額的4.00%。
定期貸款項下的債務主要由我們和我們的擔保人的有形和無形財產，包括知識產權的留置權擔保。定期貸款包含某些肯定的契約、消極契約和違約事件，其中包括限制我們的能力和附屬公司的能力、產生留置權、承擔額外債務、進行貸款和投資、進行兼併和收購、進行資產出售以及宣佈股息或贖回或回購股本的契約和限制。此外，UDENYCA的合併淨銷售額®2019年12月31日終了的財政年度不得低於7 000萬美元；(B)2020年12月31日終了的財政年度為1.25億美元；(C)此後每個財政年度為1.5億美元。如果不遵守這些契約，貸款人可根據定期貸款申報借款，以及應計利息和費用，立即到期應付。在2020年4月，我們修訂了與發行和出售2026可轉換債券有關的定期貸款。
2020年4月，我們根據1933年“證券法”第144 A條的規定，根據1933年“證券法”第144 A條的規定，向合格的機構買家發行並出售了2.3億美元的本金總額為1.5%的可轉換高級次級債券(“2026可轉換債券”)。關於2026年可轉換債券的定價，我們與一個或多個初始購買者或其各自的附屬公司和/或其他金融機構(“期權交易對手方”)進行了私下談判的上限呼叫交易。上限呼叫交易的上限價格最初將為每股25.9263美元，比上次報告的2020年4月14日每股14.815美元的普通股銷售價格高出約75.0%，並將根據上限呼叫交易的條款進行某些調整。2026年可轉換債券是一般的無擔保債務，將從屬於我們指定的高級債務。2026年可轉換債券年息1.5釐，每年4月15日及10月15日起，每半年派息一次，由2020年10月15日起生效，至2026年4月15日屆滿，但如較早購回或轉換，則屬例外。在緊接到期日前第二個指定交易日營業結束前的任何時間，持有2026可轉換債券的人可按其選擇權將其2026可轉換債券轉換為我們普通股的股份，如適用，可按當時適用的轉換率，以現金代替任何部分股份。初始轉換率為每1，000元本金2026年可轉換債券51.9224股普通股。, 這意味着每股普通股的初始轉換價格約為19.26美元。最初的轉換價格是一個溢價約30.0%，比上次報告的每股14.815美元的普通股在納斯達克全球市場上出售，2020年4月14日。換算率和換算價格將在發生某些事件時按慣例調整。如果發生了“使整個基本變化”(如2026年可轉換債券的契約中所定義的)，我們將在某些情況下提高持有者在特定時期內的轉換率，使他們的2026年可轉換債券與整個基本變化相聯繫。2026年可轉換債券在我們的選舉中不能在到期日前贖回。如果發生了“基本變化”(如2026年可轉換債券的契約中所定義的)，那麼，在有限例外的情況下，持有者可能要求我們以現金回購他們的2026可轉換債券。回購價格將等於將回購的2026年可轉換債券的本金，加上任何應計利息和未付利息(如果有的話)，但不包括適用的回購日期。發行的淨收益約為2.224億美元，扣除了最初購買者的折扣和佣金以及估計的發行費用。我們使用了大約1 820萬美元的淨收入來支付進入上限呼叫交易的費用。
32
目錄
COVID-19最新情況
據報道，2019年12月，中國武漢出現了一株新型冠狀病毒SARS-CoV-2株。從那時起，非傳染性非典型肺炎-冠狀病毒-2，以及由此產生的疾病冠狀病毒，已經蔓延到大多數國家，並在美國的所有50個州。由於冠狀病毒爆發，我們已經並可能繼續經歷嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究的中斷。見“風險因素”。這些和其他由冠狀病毒大流行引起的因素可能導致我們無法維持UDENYCA的市場地位或增加其對所有Neulasta劑型的滲透，並可能導致我們無法滿足我們產品候選產品的開發里程碑，每一個里程碑都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長。我們預計，由於冠狀病毒大流行，我們的銷售額在2020年第二季度將下降。
雖然冠狀病毒大流行的長期經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但這一大流行病已經並可能繼續造成全球金融市場的嚴重混亂，這可能會降低我們獲取資本的能力，並可能對我們的流動資金以及我們的普通股和可兑換票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，經濟衰退、進一步的市場調整或由於冠狀病毒擴散而導致的蕭條，可能會對我們的業務以及貴公司票據和我們普通股的價值產生重大影響。
財務業務概覽
收入
我們的第一個FDA批准的產品，UDENYCA®，於2018年11月獲得美國FDA批准，我們開始在美國銷售UDENYCA®2019年1月3日。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們的淨產品收入分別為1.162億美元和3710萬美元。
出售貨物的成本
貨物銷售成本主要包括與udyca相關的第三方製造、分銷和間接費用。®。a生產UDENYCA的部分費用®迄今出售的產品在美國食品和藥物管理局批准UDENYCA之前已作為研發費用支出。® 因此，它沒有反映在商品銷售的成本上。
在2019年5月2日，我們解決了安進公司提起的商業祕密訴訟。安進美國公司(統稱為“安進”)。因此，銷售商品的成本反映了從2019年7月1日開始的淨產品收入中個位數的版税。按照和解協議的條款，特許權使用費將持續五年。
研發費用
研究和開發費用是進行研究所需的費用，例如發現和開發我們的產品候選人。我們承認所有的研究和開發成本。我們目前只跟蹤每個產品候選人的外部研發成本。我們的外部研究和開發費用主要包括：
| ● | 根據與諮詢人、第三方合同研究組織(“CRO”)和調查地點簽訂的協議而產生的費用，在這些場所，我們的臨牀前研究和所有臨牀試驗中有很大一部分是進行的； |
| ● | 從合同製造組織(“CMO”)獲得發端者比較材料和製造臨牀前研究和臨牀試驗用品及其他材料的費用，以及與釋放和穩定性測試有關的費用； |
33
目錄
| ● | 與製造工藝開發活動有關的費用；以及 |
| ● | 與許可證協議有關的某些前期和里程碑付款。 |
內部成本與我們的研究和開發組織所執行的活動相關，並且通常受益於多個項目。這些費用不是按產品候選人單獨分配的。未分配的內部研究和開發費用主要包括：
| ● | 與人事有關的開支，包括薪金、福利及以股票為基礎的補償；及 |
| ● | 設施和其他分配費用，包括設施租金和維修費、租賃改良和設備及實驗室和其他用品的折舊和攤銷費用。 |
從歷史上看，我們的總運營費用中最大的一部分是我們對研發活動的投資，包括我們產品候選產品的臨牀開發和製造工藝開發。我們獲得了UDENYCA的監管批准。®因此，本產品的所有制造成本都被資本化為庫存，隨後在庫存出售時作為銷售成本入賬。對於2020年第二季度，我們預計我們的研發費用將與2020年第一季度相似或略高於第一季度，因為我們的後期產品候選產品通過監管審批程序取得進展，我們準備通過增加製造活動來實現商業化，這些活動作為研發成本支出。我們預計，我們的研究和開發費用將在2020年下半年增加，這是因為我們啟動了CHS-2020臨牀批次的生產，並開展了與計劃提交CHS-1420的BLA相關的某些活動，並且隨着我們的許可證協議下的里程碑付款到期。
我們認為對產品候選產品的監管審批是不確定的，除非獲得監管批准，否則任何在監管批准之前生產的產品都不得銷售。我們將產品候選產品的製造成本作為研發費用，在法規批准前支付。如果獲得了產品候選產品的監管批准，我們將開始將與批准的產品相關的製造成本資本化到庫存中。
進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。此外，在過去，我們已與第三方合作，以參與我們的產品候選人的開發和商業化，我們可能會在未來加入更多的合作。在第三方對產品候選產品的開發活動有重大影響的情況下，預計的完成日期並不完全在我們的控制之下。例如，我們在特許領土上的合作伙伴可能對全球的監管申報過程產生相當大的影響。因此，我們無法在任何程度上預測這些或其他目前或未來的產品候選臨牀試驗的持續時間和完成成本。我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。此外，我們可能會為其他產品候選人訂立其他合作安排，這可能會影響我們的發展計劃或資本需求。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括人事費用、分配給外部專業服務的設施費用和其他費用，包括法律、保險、人力資源、外部營銷、廣告、審計和會計服務，以及與建立商業能力以支持UDENYCA商業化有關的費用。®。人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.
34
目錄
利息費用
利息費用主要包括我們的未償債務利息和與債務貼現攤銷有關的非現金利息，以及與我們的各種未償債務協議有關的債務發行成本。
其他收入淨額
其他收入淨額主要包括因重新計算我們的或有考慮因素而產生的損益、我們投資有價證券所得的利息以及匯率波動造成的外匯損益。
重大交易
與創新生物(蘇州)有限公司簽訂許可證協議。
2020年1月13日，我們簽訂了“創新協議”。根據因諾文特協議，Innoventor授予我們獨家的、含特許權的許可證，用於開發和商業化貝伐單馬在治療、預防或改善包括在Avastin標籤中的任何人類疾病和疾病領域的許可產品。我們還獲得了為期12個月的選擇權，以便在領土上開發因諾文特的rituximab許可產品並將其商業化。根據因諾文特協議的條款，我們可以在收到因諾文特公司提供的某些監管材料後12個月內行使我們的選擇權。按照我們的選擇，Inno文特的生物相似版本的rituximab將被認為是InnoVENT許可的產品，Innoventor將授予我們獨家的、帶有特許權的許可證，以便在治療、預防或改善包括在Rituxan標籤中的任何人類疾病和疾病的領域開發和商業化InnoVENT的生物相似版本的rituximab。
因諾文特將根據由雙方執行的生產和供應協議，向我們提供無專利產品。根據“創新者協定”，我們有權要求因諾文特公司進行技術轉讓，以便在領土內生產有創新者許可的產品，並且在完成這種技術轉讓後，我們將擁有在領土生產無專利產品的專屬權利。
根據相關會計規則，我們將許可交易作為資產收購進行了核算。根據許可協議，我們有義務向Innoventan支付500萬美元的預付款項。這筆預付款項記作截至2020年3月31日的三個月的研究和開發費用，並列入截至2020年3月31日的其他流動負債中。此外，我們有義務向InnoVENT支付總額高達4 000萬美元的里程碑付款，涉及到貝伐單馬特許產品的某些開發、監管和銷售里程碑，如果我們行使這一選擇，則涉及到實現某些開發、監管和銷售里程碑的里程碑付款，涉及rituximab許可的產品，總計高達4 000萬美元。我們將分享百分之一的許可產品的淨銷售與創新，在新的十幾歲以上至較低的百分之二十的範圍。如果我們行使選擇權，我們將需要支付500萬美元的期權行使費。根據“創新協議”的條款，如果我們要求創新科技公司為製造持牌產品進行技術轉讓，我們將需要支付高達1 000萬美元的相關費用。
額外的里程碑付款、rituximab(Rituxan)許可的選擇費、製造技術轉讓費和特許權使用費取決於未來的事件，因此，在可能達到里程碑、發生選項費或製造技術轉讓費或應繳特許權使用費時，將予以記錄。
對於貝伐單馬許可的產品，初始期限自“無專利協議”生效之日起10年內繼續有效，其後經雙方同意，再續延兩年，
35
目錄
除非根據其條款另有終止。對於rituximab許可的產品，最初的有效期將在期權生效日期後的十年內繼續有效，並在雙方同意後續訂連續兩年的期限，除非根據其條款另有終止。任何一方可因另一方的重大違約未能在規定的期限內治癒或因另一方的破產或與破產有關的事件而終止“創新者協議”。如果我們與因諾文特的競爭對手發生了控制權的變化，而沒有在一定的時間內將該協議轉讓給第三方，則因諾文特可以終止“創新者協議”。在無創授權產品基礎上，我們可以根據特定的市場條件，在首次商業銷售該無專利產品後12個月內終止該協議，並提前18個月的書面通知。同樣，在以無專利許可產品為基礎的許可產品基礎上，如果我們收到FDA對此類InnoVENT許可產品的某些負面監管反饋，或者如果我們收到FDA書面會議記錄，表明FDA建議進行額外的第三階段臨牀試驗效能可比性研究，以支持在美國對此類Innoventor許可產品進行監管批准，我們就可以終止Innoventor協議。貝伐單抗許可的產品顯示PK生物等效性，並在非小細胞肺癌第三階段研究中顯示了與Avastin(貝伐單抗)同等的臨牀療效。
關鍵會計政策和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制符合美國公認會計原則的財務報表要求我們作出影響所報告的資產、負債、權益、收入和支出以及相關披露數額的判斷、估計和假設。在適當的情況下，我們定期評估我們的關鍵會計政策和估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素。這些估計數構成了對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的依據。會計估計和判斷本質上是不確定的，實際結果可能與這些估計有所不同。
在截至2020年3月31日的三個月內，我們的會計政策沒有發生重大變化，與我們在2020年2月27日向SEC提交的10-K報表中描述的重要會計政策相比，沒有發生重大變化。我們認為，年報中討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。
最近的會計公告
關於最近會計聲明的預期影響的説明，見本季度報告第一部分第一部分第10-Q表第1項所載“精簡合併財務報表附註”中的“説明2.重要會計政策的基礎和摘要”。
36
目錄
業務結果
截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月比較
收入
三個月結束 | ||||||||||
三月三十一日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 | |||||
收入： |
|
|
| |||||||
產品淨收入 | $ | 116,180 | $ | 37,098 | $ | 79,082 | ||||
截至2020年3月31日和2019年3月31日這三個月的淨產品收入分別為1.162億美元和3710萬美元。增加的主要原因是出售的UDENYCA的數量增加，但在截至2020年3月31日的三個月中，折扣和津貼的增加部分抵消了這一增加。UDENYCA銷售量的增加反映了該產品在2019年1月商業發佈後的持續增長。我們預計，由於冠狀病毒大流行，我們的銷售額將在2020年第二季度下降，如果冠狀病毒大流行所造成的不利影響減少，則在2020年下半年增加。
出售貨物的成本
三個月結束 | |||||||||||
三月三十一日 | |||||||||||
2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| ||||||
出售貨物的成本 | $ | 6,855 | $ | 2,225 | $ | 4,630 | |||||
毛利率 |
| 94 | % |
| 94 | % |
| — | % | ||
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，商品銷售成本分別為690萬美元和220萬美元。銷售商品的成本主要包括第三方製造、分銷、與UDENYCA銷售相關的間接費用以及將於2019年7月1日開始並將持續五年的安進公司產品淨收入中個位數的版税成本。庫存製造成本的一部分是在UDENYCA獲得監管批准之前發生的，因此在發生時作為研發費用支出。截至2020年3月31日和2019年12月31日，與這一庫存有關的成本分別約為1 940萬美元和2 490萬美元，根據截至2020年3月31日的三個月的平均銷售價格，估計相關銷售價值分別約為3.429億美元和4.324億美元。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，在批准前已售出的產品的成本價分別約為560萬美元和190萬美元。如果這類庫存按購置成本估價，則在此期間貨物銷售成本將相應增加，毛利率相應下降。我們期望在2021年第一季度之前使用UDENYCA批准前所花費的庫存。在使用我們的全部零成本庫存後，我們估計銷售的商品成本佔淨產品收入的百分比將在一個高個位數到低兩位數的百分比範圍內，包括產品淨收入的中個位數的版税成本。
截至2019年3月31日的三個月內，銷售的商品成本包括由於取消某些製造保留而減記130萬美元的製造成本，以及由於註銷多餘和過時的庫存而減記40萬美元。我們預計，在2020年剩餘時間裏，我們的毛利率將適度下降，這是由於在競爭壓力下銷售的單位淨收入下降。
37
目錄
研發費用
三個月結束 | ||||||||||
三月三十一日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 | |||||
研發 | $ | 33,107 | $ | 18,789 | $ | 14,318 | ||||
截至2020年3月31日的三個月的研發費用為3310萬美元，而2019年同期為1880萬美元，增加了1430萬美元。研究和開發費用增加的主要原因如下：
| ● | 根據“創新者協定”於2020年1月預付500萬美元； |
| ● | 增加470萬美元的CHS-1420費用，用於編寫我們計劃提交的CHS-1420的BLA文件和與檢查準備工作有關的活動； |
| ● | 隨着我們繼續推進臨牀前階段的籌備工作，我們開發其他生物相似產品的成本增加了260萬美元；以及 |
| ● | 增加了240萬美元的人員，諮詢和其他相關費用，因為僱用人員在研究和發展，以推進我們的方案。 |
我們預計，在2020年剩餘時間裏，我們的研發費用將增加，因為我們的產品候選產品將通過臨牀開發或監管審批過程前進，而且我們的許可協議下的里程碑付款也將到期。
銷售、一般和行政費用
三個月結束 | ||||||||||
三月三十一日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 | |||||
銷售、一般和行政 | $ | 35,350 | $ | 32,683 | $ | 2,667 | ||||
截至2020年3月31日的三個月的銷售、一般和行政費用為3540萬美元，而2019年同期為3270萬美元，增加了270萬美元。銷售、一般和行政費用增加的主要原因如下：
| ● | 人事、諮詢和其他相關費用增加430萬美元，原因是銷售人員和相關商業職能增加，以支持UDENYCA的持續增長®銷售；及 |
| ● | UDENYCA商業和營銷舉措增加190萬美元®. |
在截至2020年3月31日的三個月中，銷售、一般和行政費用的增加被法律費用減少450萬美元部分抵消，主要原因是2019年5月與Amgen達成了法律和解。
我們預計，在2020年剩餘時間內，銷售、一般和行政費用將保持相對穩定。
38
目錄
所得税規定
三個月結束 | ||||||||||
三月三十一日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 | |||||
所得税規定 | $ | 933 | $ | — | $ | 933 | ||||
截至2020年3月31日的三個月，所得税撥備額為90萬美元，而2019年同期為0美元。所得税的規定主要涉及加州以外地區的州税，我們對此有着有限的經營歷史。我們的歷史損失足以完全抵消任何聯邦應税收入。期中所得税撥備的依據是，對截至目前為止的收入適用估計的年度有效所得税税率，再加上在過渡期間記錄的任何重要的不尋常或不經常發生的項目。截至2020年3月31日的三個月的所得税撥備與美國聯邦法定税率21%不同，這主要是由於對我們的聯邦遞延税資產的估價免税額發生了變化，從而降低了我們的税金淨額。由於我們的歷史損失，我們對我們的遞延淨資產保持了全額的估價備抵。
流動性與資本資源
由於我們的大量研發支出，儘管我們在截至2020年3月31日的三個月和截至2019年12月31日的年度內都實現了盈利，但自成立以來，我們已經產生了重大的運營虧損。我們主要通過發行可轉換債券、公共股權融資、私人出售我們的可轉換優先股、信貸設施收益以及根據我們的合作和許可協議收到的付款，為我們的業務提供資金。
截至2020年3月31日，我們的累計赤字為8.594億美元，現金、現金等價物為1.933億美元。我們相信我們目前可用的現金、現金等價物和從UDENYCA收取的現金®銷售將足以支付我們的計劃支出，並履行我們的義務，至少在未來12個月後，我們的財務報表發佈日期。雖然我們在截至二零二零年三月三十一日的三個月內是有盈利的，但我們可能需要在未來籌集額外的資金，但不能保證這項工作會成功，也不能保證一旦成功，融資的條款和條件將是有利的。
2020年4月，我們根據1933年“證券法”第144 A條的規定，根據1933年“證券法”第144 A條的規定，向合格的機構買家發行並出售了2.3億美元的本金總額為1.5%的可轉換高級次級債券(“2026可轉換債券”)。關於2026年可轉換債券的定價，我們與一個或多個初始購買者或其各自的附屬公司和/或其他金融機構(“期權交易對手方”)進行了私下談判的上限呼叫交易。上限呼叫交易的上限價格最初將為每股25.9263美元，比上次報告的2020年4月14日每股14.815美元的普通股銷售價格高出約75.0%，並將根據上限呼叫交易的條款進行某些調整。2026年可轉換債券是一般的無擔保債務，將從屬於我們指定的高級債務。2026年可轉換債券年息1.5釐，每年4月15日及10月15日起，每半年派息一次，由2020年10月15日起生效，至2026年4月15日屆滿，但如較早購回或轉換，則屬例外。在緊接到期日前第二個指定交易日營業結束前的任何時間，持有2026可轉換債券的人可按其選擇權將其2026可轉換債券轉換為我們普通股的股份，如適用，可按當時適用的轉換率，以現金代替任何部分股份。初始轉換率為每1，000元本金2026年可轉換債券51.9224股普通股。, 這意味着每股普通股的初始轉換價格約為19.26美元。最初的轉換價格是一個溢價約30.0%，比上次報告的每股14.815美元的普通股在納斯達克全球市場上出售，2020年4月14日。換算率和換算價格將在發生某些事件時按慣例調整。如果發生了“使整個基本變化”(如2026年可轉換債券的契約中所定義的)，我們將在某些情況下提高2026可轉換債券持有人在特定時期內的轉換率。
39
目錄
做出了根本的改變。2026年可轉換債券在我們的選舉中不能在到期日前贖回。如果發生了“基本變化”(如2026年可轉換債券的契約中所定義的)，那麼，在有限例外的情況下，持有者可能要求我們以現金回購他們的2026可轉換債券。回購價格將等於將回購的2026年可轉換債券的本金，加上任何應計利息和未付利息(如果有的話)，但不包括適用的回購日期。發行的淨收益約為2.224億美元，扣除了最初購買者的折扣和佣金以及估計的發行費用。我們使用了大約1 820萬美元的淨收入來支付進入上限呼叫交易的費用。
現金流量彙總表
下表彙總了所列期間的現金流量：
三個月結束 | |||||||
三月三十一日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
(單位：千) | |||||||
(用於)業務活動提供的現金淨額 | $ | 13,477 | $ | (56,983) | |||
用於投資活動的現金淨額 |
| (1,616) |
| (15,199) | |||
籌資活動提供的現金淨額 |
| 3,923 |
| 81,477 | |||
現金、現金等價物和限制性現金匯率變動的影響 |
| — |
| (136) | |||
現金、現金等價物和限制性現金淨增額 | $ | 15,784 | $ | 9,159 | |||
(用於)業務活動提供的現金淨額
截至2020年3月31日的三個月，業務活動提供的現金為1 350萬美元，主要原因如下：
| ● | 淨收入3 560萬美元； |
| ● | 應計退款、費用和準備金增加1 500萬美元，原因是UDENYCA®銷售; |
| ● | 非現金費用涉及股票補償金960萬美元，財產和設備折舊和攤銷60萬美元，債務發行攤還利息費用60萬美元，非現金經營租賃費用50萬美元，其他非現金調整數60萬美元。；和 |
| ● | 應計負債和其他負債增加210萬美元，主要是由於與我們的研究和開發項目有關的合同製造權責發生制。 |
業務活動提供的現金被下列部分抵銷：
| ● | 貿易應收款增加2 560萬美元，主要原因是客户付款的時間； |
| ● | 庫存增加960萬美元，主要原因是UDENYCA®銷售和維持足夠的供應，以滿足未來的需求; |
| ● | 增加預付製造業服務$3.1計劃於2020年投入百萬美元，以確保藥品生產的正常運行； |
40
目錄
| ● | 其他預付和流動資產增加180萬美元，主要原因是支付保險費的時間安排； |
| ● | 應計補償減少560萬美元由於2019年結清了獎金，但因ESPP繳款增加而部分抵消； |
| ● | 應付賬款減少500萬美元由於接收和處理我方供應商的發票的時間，部分抵消了因因諾文特協議應付給因諾文特的預付款項；以及 |
| ● | 由於2020年三個月的租賃付款，租賃負債減少50萬美元。 |
在截至2019年3月31日的三個月中，用於業務活動的現金為5 700萬美元，主要原因如下：
| ● | 淨虧損2 000萬美元； |
| ● | 由於UDENYCA的銷售，貿易應收賬款增加4 650萬美元®從2019年1月3日起在美國； |
| ● | 當我們在2018年11月獲得FDA批准UDENYCA時，庫存增加了640萬美元®; |
| ● | 預付製造業、其他預付資產和其他資產增加310萬美元，主要是因為我們啟動了UDENYCA的共同支付援助計劃。® 在190萬美元中，支付保險金的時間為80萬美元，以及我們的UDENYCA的預付款項®製造200萬美元，但因取消某些製造保留而減記130萬美元而部分抵銷； |
| ● | 應付賬款減少400萬美元，主要原因是與我們的製造和法律費用有關的發票和供應商付款的時間安排； |
| ● | 應計補償金減少190萬美元，主要原因是我們2018年的獎金結清，而ESPP繳款的增加部分抵消了這一減少； |
| ● | 租賃負債減少50萬美元。 |
用於業務活動的現金被下列項目部分抵銷：
| ● | 與股票補償金950萬美元和財產和設備折舊和攤銷相關的非現金費用70萬美元，債務發行折扣攤銷產生的非現金利息費用50萬美元，超額和過時庫存40萬美元，非現金業務租賃費用40萬美元； |
| ● | 由於啟動UDENYCA，應計回扣、費用和回報增加1 190萬美元®銷售；及 |
| ● | 應計負債和其他負債增加200萬美元，主要是由於我們的法律費用和其他應計項目。 |
用於投資活動的現金淨額
在截至2020年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金達160萬美元，主要是由於購買了財產和設備。
41
目錄
在截至2019年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金為1，520萬美元，主要原因是購買了有價證券的短期投資1，490萬美元，以及購買了30萬美元的財產和設備。
籌資活動提供的現金淨額
在截至2020年3月31日的三個月中，籌資活動提供了390萬美元的現金，主要原因是行使股票期權產生的480萬美元收益被與RSU紅利淨結算有關的90萬美元税款部分抵銷。
在截至2019年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金為8 150萬美元，主要涉及我們的定期貸款收益7 290萬美元，扣除發行成本後的發行費用，從我們的ATM發行計劃發行普通股所得的820萬美元，扣除承保折扣、佣金和發行費用後的820萬美元，以及行使股票期權後的40萬美元。.
表外安排
自我們成立以來，我們沒有從事任何表外安排，如證券交易委員會的規則和條例所規定的那樣。
合同義務
截至2020年3月31日，與2019年12月31日相比，我們的合同義務在正常業務範圍外沒有實質性變化。
在2020年4月，我們進入了可轉換的高級次級票據融資。有關融資的更多資料，請參閲本季報第一部分第1項所載“精簡合併財務報表的附註”中的“附註15.嗣後事件”。
第三項.市場風險的轉歸性、轉制性、轉制性、定量性和定性性披露
截至2020年3月31日，我們有現金和現金等價物1.933億美元，包括現金和貨幣市場基金投資。我們的部分現金等價物可能會受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值可能會下降。然而，由於我們的現金等價物主要是短期的，我們認為我們對利率風險的敞口不是很大，市場利率的1%的變動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響。我們並非為交易或投機目的而進行投資，亦沒有使用任何衍生金融工具管理我們的利率風險風險。
第4項.
評估披露控制和程序的有效性
我們在我們的首席執行官和首席財務官的監督下進行了一次評估，並評估了我們根據“外匯法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的披露控制和程序的有效性，截至本季度報告所涵蓋的季度報告表10 Q所述期間結束時，我們評估了披露控制和程序的有效性。根據這一評估，我們的總裁和首席執行官以及我們的首席財務官得出結論認為，截至本季度報告所涉期間結束時，我們的披露控制和程序在設計和運作上是有效的。
42
目錄
我們實行披露控制和程序，以確保在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、總結和報告我們的“交易法”報告中要求披露的信息，並將這些信息積累起來並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官、首席財務官和主要會計官，以便及時作出關於所需披露的決定。
我們打算不斷審查和評估我們的披露控制和程序的設計和有效性，並糾正我們可能發現的任何重大缺陷。我們的目標是確保我們的管理層能夠及時獲得可能影響我們業務的重要信息。雖然我們認為目前設計的披露控制和程序是有效的，以實現我們的目標，未來的事件影響我們的業務可能導致我們修改我們的披露控制和程序。在設計和評價披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
財務報告內部控制的變化.
我們對財務報告的內部控制沒有發生在我們最近一個財政季度發生的任何變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能影響到我們的內部控制。我們對財務報告的內部控制沒有任何實質性影響，儘管由於冠狀病毒流行，我們的大多數僱員都在遠程工作。我們正在不斷監測和評估冠狀病毒大流行，以儘量減少其對我們內部控制的設計和運作效力的影響。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評價披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即資源受到限制，管理層必須在評價可能的控制和程序相對於其成本的好處時作出判斷。
43
目錄
第II部-其他資料
第1條.自願性、自願性、自願性
我們是下列法律程序的當事方：
2017年3月3日，安進公司。安進美國公司(統稱“安進”)在加州文圖拉縣高等法院對我們和其他被告提起訴訟。經修正的申訴稱，我們從事不正當競爭，不正當地徵求和僱用安進的某些前僱員，以獲取和獲取屬於安進的商業機密和其他機密信息。經修訂的申訴尋求強制救濟和金錢損害賠償。2019年5月2日，我們和安進就安進提起的商業祕密訴訟達成和解。和解的細節是保密的，但我們繼續向UDENYCA市場推銷。®從2019年7月1日開始，安進開始向安進支付中個位數的版税，為期五年。
2017年5月10日，安進公司。和安進製造公司。向美國特拉華州地區法院(“地區法院”)提起訴訟，指控美國安進美國專利8，273，707(“美國法典”第35章第271節)的一項或多項專利被侵犯。該申訴尋求禁令救濟、金錢損害賠償和律師費。2017年12月7日，美國地方法官在蓋章下向地區法院發佈了一份報告和建議，建議區域法院在有偏見的情況下批准我們即將提出的駁回安進公司的動議。和安進製造公司對沒有按照聯邦民事訴訟規則第12(B)(6)條提出索賠的申訴。2019年3月26日，地區法院的斯塔克法官通過了美國地方法官的報告和建議，根據聯邦民事訴訟規則第12(B)(6)條批准我們的動議，駁回有關侵犯專利指控侵犯‘707專利的申訴，理由是該申訴沒有説明可准予救濟的請求。2019年5月，安進向美國聯邦巡迴上訴法院提交了上訴通知。雙方就此事提交了案情摘要，並於2019年5月8日舉行了口頭辯論。2019年7月29日，聯邦巡迴法院發佈了一項判例意見，確認地區法院的判決對我們有利。聯邦巡迴法院認為，起訴歷史禁止反悔的原則禁止安進在其侵權主張上取得成功，並確認了地區法院的解職。安進在一份日期為2019年9月20日的聯合狀況報告中表示，它不打算進一步上訴聯邦巡迴法院的裁決。2019年10月11日，我們向地區法院提交了一份律師費申請。安進公司於2019年11月8日向反對黨提交了答辯狀。2019年11月22日, 我們向地方法院提交了答辯狀。此案目前在地區法院待決。
2019年1月24日，我們向美國特拉華州地區法院起訴安進，指控安進的Humira生物相似產品Amgevita™侵犯了Coherus的美國專利10，155，039；10，159，732和10，159，733項。所稱的每一項Coherus專利都是針對穩定的阿達利莫單抗製劑。2019年3月5日，我們提交了一份修改後的申訴，聲稱美國專利為10，207，000項。2019年4月18日，安進提出了答覆和反訴。2019年6月24日，我們提交了對安進反訴的答覆。2019年11月25日，雙方當事人提出瞭解僱的規定，駁回了我們修改後的申訴中提出的所有帶有偏見的主張，以及安進的答覆、肯定抗辯和反訴中提出的所有反訴和肯定抗辯，都是毫無意義的。2019年11月26日，法院批准瞭解僱的規定。2019年12月9日，安進提交了一份申請，要求對特殊情況作出裁定，並頒發費用獎勵。2020年1月7日，我們在“反對安進動議”中提交了答辯狀。2020年1月21日，安進提交了答辯狀。此案目前正在審理中。
在本報告發表之日，我們不是任何其他重大法律程序的當事方。
第1A項. | 危險因素 |
投資於一家生物治療公司的普通股是一項高度投機性的事業，涉及很大程度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性，以及本季度報告中關於表10-Q的所有其他信息。如果實現了以下任何一項風險，我們的業務，
44
目錄
財務狀況、業務結果和前景可能受到重大和不利影響。以下所述的風險並不是公司面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們認為不重要的風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和/或前景產生重大不利影響。
與冠狀病毒有關的風險
我們的業務、財務狀況、經營結果和增長可能受到冠狀病毒大流行的影響。
我們面臨與公共衞生危機相關的風險，如與新型冠狀病毒和相關疾病(“冠狀病毒”)相關的全球大流行。據報道，2019年12月，中國武漢出現了一種新型冠狀病毒SARS-CoV-2株。從那時起，非傳染性非典型肺炎-冠狀病毒-2，以及由此產生的疾病冠狀病毒，已經蔓延到大多數國家，並在美國的所有50個州。由於冠狀病毒爆發，我們已經並可能繼續遭受嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究的幹擾，包括但不限於：
| ● | 減少UDENYCA的銷售； |
| ● | 我們維持或擴大UDENYCA的商業用途的能力，除其他因素外，包括保健提供者、付款人和因資源緊張或以其他方式側重於冠狀病毒大流行而沒有使用或採用UDENYCA的病人，以及我們的銷售團隊銷售UDENYCA的效力因資源緊張或旅行限制等其他因素而受到限制； |
| ● | 因感染冠狀病毒、自我隔離或隔離以降低感染冠狀病毒的風險或因醫護人員傾向於冠狀病毒患者而無法獲得護理的接受或完成癌症治療的個人減少； |
| ● | 我們的第三方合同製造商無法維持足夠的(數量和質量)供應，以支持UDENYCA的商業銷售或由於人員短缺、生產放緩或停產以及交貨系統中斷而使我們的產品候選產品的臨牀開發； |
| ● | 臨牀現場啟動的延誤和困難，包括在招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員方面的困難，以及在臨牀試驗中登記病人或維持登記病人方面的延誤或困難； |
| ● | 由於聯邦或州政府、僱主和其他人對旅行施加的限制或對臨牀試驗對象訪問和研究程序的中斷(特別是可能被認為非必要的任何程序)的限制，中斷關鍵的臨牀試驗活動，例如臨牀試驗現場數據監測，這些活動可能影響主題數據和臨牀研究終點的完整性； |
| ● | 美國食品藥品監督管理局和類似的外國監管機構的業務中斷或延誤，這可能影響監管審查和批准時限； |
| ● | 限制我們的員工資源，以及我們的商業夥伴的資源，否則會集中在我們的業務的各個方面，包括因為員工或他們的家人生病。 |
這些和其他由冠狀病毒大流行引起的因素可能導致我們無法維持UDENYCA的市場地位或增加其對所有Neulasta劑型的滲透，並可能導致我們無法滿足我們產品候選產品的開發里程碑，每一個里程碑都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長。
許多州和地方司法機關已經對其居民實施了“就地收容”命令、隔離令、行政命令和類似的政府命令和限制，而其他國家和地方司法機構今後也可能對其實施此類命令和限制。
45
目錄
控制甲型冠狀病毒的傳播。從2020年3月中旬起，我們的總部和實驗室設施所在的加州州長髮布了一項“就地庇護”命令，無限期地限制非必要的醫療活動、旅行和商業活動，但必要活動的某些例外情況除外。這些命令或限制造成我們總部關閉、延誤、旅行限制和取消事件等影響，從而對我們的業務產生不利影響。這些命令或限制可能會被延長或重新實施，從而對我們的業務造成額外的負面影響。
雖然冠狀病毒大流行的長期經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但這一大流行病已經並可能繼續造成全球金融市場的嚴重混亂，這可能降低我們獲取資本的能力，並可能對我們的流動資金以及我們的普通股和票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，經濟衰退、進一步的市場調整或由於冠狀病毒擴散而導致的蕭條，可能會對我們的業務以及貴公司票據和我們普通股的價值產生重大影響。
與財務狀況和資本要求有關的風險
在一個新興的監管環境中，我們的經營歷史有限，可以對我們的業務進行評估，而我們的盈利能力也有限。
我們是一家生物製藥公司，在一個新興的監管環境中具有有限的經營歷史。雖然我們在截至2019年12月31日的一年中淨收益為8 980萬美元，但自2010年9月成立以來，我們每年都發生淨虧損，其中包括2018年12月31日終了年度的淨虧損2.094億美元。在截至2020年3月31日的三個月裏，我們創造了3，560萬美元的淨收入。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為8.594億美元。虧損和累積赤字主要是由於我們為確定、開發或許可我們的產品候選人而進行的大量投資，其中包括進行分析定性、工藝開發和製造、配方和臨牀研究，以及為這些業務提供一般和行政支助。
我們未來淨虧損或淨收益的數額將部分取決於我們未來產品銷售的速度，並由未來的支出率抵消。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。我們用我們所有的主導產品UDENYCA完成了幾項臨牀研究。®(pegfilgrashtim-cbqv)、CHS-1420(我們的adalimumab(Humira)生物相似候選體)和CHS-0214(我們的etanercept(Enbrel)生物相似候選品)。2018年11月2日，FDA批准了UDENYCA®作為一種生物相似的Neulasta，以減少感染的發生率，如發燒中性粒細胞減少，在非髓系惡性腫瘤患者接受骨髓抑制抗腫瘤藥物與臨牀顯着的熱中性粒細胞減少的發病率。我們預計我們將在2020年向FDA提交CHS-1420的BLA。我們尚未啟動CHS-2020的臨牀試驗。我們預計，我們將為Lucentis生物相似候選產品(我們於2019年11月從Bioeq公司獲得許可)和阿瓦斯丁生物相似候選產品(我們於2020年1月從Innoventt公司獲得許可)支付一定的開發和商業前費用。
如果我們獲得監管機構的批准來銷售類似生物產品的候選產品，我們未來的收入將取決於我們的產品候選人可能獲得批准的任何市場的規模，以及我們是否有能力從第三方付款者那裏獲得足夠的市場接受、定價、補償，以及我們的產品候選人(包括我們獲得商業權利的所有產品候選人)在這些市場中所佔的足夠市場份額。然而，在UDENYCA之外，甚至還有更多的產品候選®獲得監管機構的批准和商業化，我們可能不會繼續盈利。
如果我們：
| ● | 建立銷售、營銷和分銷基礎設施，使UDENYCA商業化®或任何我們的產品候選人，我們可以獲得營銷批准； |
46
目錄
| ● | 根據任何許可協議預付、里程碑、特許權使用費或其他付款； |
| ● | 繼續我們的非臨牀和臨牀開發我們的產品候選人； |
| ● | 為我們的產品候選人啟動額外的非臨牀、臨牀或其他研究； |
| ● | 擴大我們目前的臨牀研究範圍，為我們的產品候選； |
| ● | 將我們的項目推廣到更昂貴的臨牀研究； |
| ● | 變更或增加合同製造商、臨牀研究服務提供者、檢測實驗室、設備供應商、法律服務提供者或其他供應商或供應商； |
| ● | 為我們成功完成臨牀研究的產品候選人尋求監管和市場許可； |
| ● | 尋求確定、評估、獲取和/或開發其他可能與我們的產品互補的生物相似產品或產品； |
| ● | 尋求創造、維護、保護和擴大我們的知識產權組合； |
| ● | 聘請法律顧問和技術專家協助我們評估和避免侵犯任何有效和可執行的第三方知識產權； |
| ● | 與發端公司或其他可能擁有專利的人進行訴訟，包括專利訴訟和當事人間審查(“知識產權”)； |
| ● | 努力吸引和留住技術人員； |
| ● | 建立額外的基礎設施，以支持我們作為一家上市公司的運作和我們的產品開發，並計劃今後的商業化努力；以及 |
| ● | 經歷任何延誤或遇到任何上述問題，包括但不限於失敗的研究，相互衝突的結果，安全問題，製造延誤，訴訟或監管挑戰，可能需要更長的後續現有研究，額外的主要研究或額外的支持性研究或分析，以追求營銷批准。 |
此外，我們所產生的淨虧損或淨收入可能會在季度間和年際間大幅波動，因此，對我們的運營結果進行一次逐季度的比較，可能無法很好地反映我們未來的業績，因為這些因素包括臨牀試驗的時間、我們可能發起或可能對我們提起的任何訴訟、合作的執行、許可或其他協議的執行以及我們根據這些協議進行或收到的任何付款的時間。
我們可能無法維持或增加盈利能力。
儘管我們公佈了截至2019年12月31日的年度淨利潤為8980萬美元，截至2020年3月31日的三個月為3560萬美元，但我們可能無法維持或增加盈利能力，我們也無法預測我們未來長期盈利或虧損的程度。淨利潤或虧損的數額將部分取決於UDENYCA的銷售水平。®在美國和我們的開支水平，因為我們擴大了我們的產品管道。要抵銷這些開支，我們須賺取可觀的收入。如果開支超過我們的預期，或者如果我們未能達到預期的收入目標，我們普通股的市場價值可能會下降。
47
目錄
我們繼續依賴籌集資金的能力。這筆額外資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。如果需要的話，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發和商業化努力或其他業務。
截至2020年3月31日，我們的現金和現金等價物為1.933億美元。我們期望我們現有的現金、現金等價物和從我們的UDENYCA收取的現金®在可預見的將來，銷售將足以為我們目前的業務提供資金。我們主要通過出售股票證券、可兑換票據、信貸設施、許可證協議，以及在較小程度上通過UDENYCA最近的產品銷售來為我們的業務提供資金。®.
不過，我們的經營或投資計劃可能會因很多因素而有所改變，而這些因素對我們來説可能是未知的，我們可能需要比計劃更早尋求額外的資金。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 我們繼續成功地將UDENYCA商業化的能力®，並與新的PegfilGRASTIM生物相似的商業進入者競爭； |
| ● | 任何臨牀研究、非臨牀試驗和其他相關活動的範圍、進度、結果和費用； |
| ● | 生產臨牀藥品和建立商業用品的成本，我們的產品候選產品和任何我們可能開發的產品； |
| ● | 我們所追求的產品候選人的數量和特點； |
| ● | 監管審批的成本、時間和結果； |
| ● | 建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時間； |
| ● | 我們可能建立的任何獲得知識產權的許可或其他安排的條款和時間，包括其中規定的任何里程碑和特許權使用費； |
| ● | 轉換普通股或償還可轉換債務現金的時間，或我們信貸安排的現金償還時間(不論是否到期)；及 |
| ● | 我們可以向第三方提起訴訟或第三方對我們提起訴訟的成本、時間和結果。 |
任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，我們不能保證將來的資金將有足夠的數額或我們可以接受的條件，如果有的話。此外，任何融資條款都可能對我們的股東持有或享有的權利產生不利影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券會削弱我們現有股東的股權。債務的產生可能導致固定付款義務增加，我們可能被要求同意某些限制性公約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或在比其他更早的階段尋求資金，這是可取的，我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選者的權利，或以其他方式同意對我們不利的條件，這些條款可能對我們的業務、經營成果和前景產生重大的不利影響。即使我們認為我們有足夠的資金用於我們目前或未來的經營計劃，如果市場條件有利，或者出於特定的戰略考慮，我們也可以尋求更多的資本。
如果我們不能及時獲得資金、保持盈利或增加我們的淨利潤，我們可能需要大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發項目或
48
目錄
任何產品的商業化或無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們所期望的商業機會，這可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。
我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。根據經修訂的1986年“國税法”第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”(一般定義為某些股東在三年滾動期間股權所有權的變化大於50個百分點(按價值計))，則該公司使用其變化前淨營業虧損結轉(NOL)和其他税前税前屬性(例如研究税抵免)抵消其變化後所得税或税金的能力可能受到限制。我們過去經歷過所有權的變化，將來也可能經歷所有權的變化(其中一些變化是我們無法控制的)。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們使用我們的變化前的NOL來抵消這種應税收入的能力可能會受到限制。國家税法的類似規定也可以適用於限制我國積累的國家税收屬性的使用。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。因此，即使我們取得了盈利能力，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性中的重要部分，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。
與UDENYCA的啟動和商業化有關的風險®和我們的其他產品候選人
在一個新興的監管環境中，我們的經營歷史有限，可以對我們的業務進行評估。
我們是一家生物治療公司，在一個新興的生物相似產品的監管環境中有着有限的經營歷史。儘管我們已經收到了一些合作和許可協議的前期付款、里程碑和其他或有付款和/或開發資金，UDENYCA®是我們在美國和歐盟唯一獲準商業化的產品，我們在任何其他地區都沒有批准的產品。
我們能否創造有意義的收入並保持盈利，取決於我們能否單獨或與戰略合作伙伴一起成功地營銷和出售UDENYCA。®，並完成一個或多個其他產品管道候選產品的開發，並獲得商業化所需的監管和營銷批准，其中包括：
| ● | Bioeq‘s ranibizumab(Lucentis)生物相似候選物； |
| ● | 因諾文特貝伐單抗(Avastin)生物相似候選物； |
| ● | CHS-1420(我們的adalimumab(Humira)生物相似候選人)； |
| ● | CHS-2020(Eylea)生物相似候選材料；以及 |
| ● | CHS-131(我們的NASH小分子藥物候選)。 |
我們可能無法繼續從產品銷售中獲得有意義的收入，因為這在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：
| ● | 我們繼續成功地將UDENYCA商業化的能力® ; |
| ● | 與目前和未來的產品競爭； |
| ● | 醫療保健提供者，付款人和病人採用我們的產品候選一旦批准和推出； |
| ● | 我們的能力，以採購和商業化我們在許可的生物相似的候選人； |
49
目錄
| ● | 為我們完成臨牀研究的產品候選人獲得額外的監管和市場許可； |
| ● | 為我們的產品獲得足夠的第三方保險和補償； |
| ● | 獲得市場接受我們的產品候選人作為可行的治療方案； |
| ● | 完成產品的非臨牀和臨牀開發； |
| ● | 開發和測試我們的產品配方； |
| ● | 吸引、聘用和留住合格人員； |
| ● | 為任何經批准的產品候選人制定可持續和可擴展的製造工藝，並與第三方建立和維持供應和製造關係，以便進行這一過程，並提供足夠的(數量和質量)產品，以支持臨牀開發和我們的產品候選產品的市場需求(如果獲得批准)； |
| ● | 處理任何相互競爭的技術和市場發展； |
| ● | 確定、評估和開發(或獲得/在許可證內)新產品候選人； |
| ● | 就我們可能達成的任何合作、許可或其他安排中的有利條件進行談判； |
| ● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術；以及 |
| ● | 抗辯任何訴訟，包括專利或商業祕密侵權訴訟，可能對我們提出，或取得成功的結果的知識產權申請，我們已經提出，或可能在未來提出，對第三方。 |
即使我們開發的一個或多個產品的候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何這樣的產品商業化都會產生巨大的成本。如果FDA、EMA、國內或國外的其他監管機構或對我們提起的知識產權訴訟中的任何不利結果要求我們改變我們的製造工藝或檢測，或進行臨牀、非臨牀或其他類型的研究，以及我們目前預期的研究，我們的開支可能會超出我們的預期。如果我們成功地獲得了額外的監管批准來銷售我們的一個或多個候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場中生物相似競爭對手的數量、該產品的接受價格、是否能夠以任何價格獲得補償，來自發端者和其他生物相似公司的競爭的性質和程度(包括來自進入生物相似市場的大型製藥公司的競爭，這些公司可能能夠在基於品牌識別和/或與客户和付款人的現有關係的基礎上在銷售生物相似產品方面獲得優勢)，以及我們是否擁有(或已經合作)該領土的商業權利。如果我們的產品候選市場(或我們在該市場的份額)沒有我們預期的那麼重要，監管當局批准的指標比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受的治療人羣，我們可能不會從這些產品的銷售中獲得可觀的收入，即使獲得批准。如果我們不能成功地完成我們的產品的開發和獲得額外的監管批准，我們的業務可能會受到影響。
50
目錄
UDENYCA的商業成功與否，或任何未來的產品選擇，都將取決於醫療保健提供者、病人、第三方支付方和其他醫療機構對市場的接受和接受程度。.
即使獲得了FDA和類似的外國監管機構的必要批准，UDENYCA的商業成功也是如此。®，或任何我們未來的產品候選人，如果獲得批准，將在一定程度上取決於醫療界，病人和第三方付款人接受我們的產品候選人的醫療用途，成本效益和安全。我們帶來的任何產品在市場上可能不會獲得醫生，病人，第三方付款人和其他在醫學界的接受。任何產品的市場接受程度，如獲批准作商業銷售，須視乎多項因素而定，包括：
| ● | 該產品的安全性和有效性，如臨牀研究和潛在優勢的競爭治療； |
| ● | 任何副作用的普遍程度和嚴重程度，包括產品經批准的標籤中所包含的任何限制或警告； |
| ● | 獲批准的臨牀適應症； |
| ● | 競爭對手實現互換性的可能性，而我們可能沒有； |
| ● | 相對方便和易於管理； |
| ● | 我們的產品在多大程度上可能與原產品相似，而不是競爭生物相似產品的候選產品； |
| ● | 關於生物相似產品候選產品命名的政策和做法； |
| ● | 該產品獲得批准的疾病或狀況的流行； |
| ● | 治療費用，特別是與相互競爭的治療有關的費用； |
| ● | 目標病人願意嘗試新療法，醫生願意開這些療法； |
| ● | 市場營銷力量和分銷支持力度，以及市場引入競爭產品的時機； |
| ● | 該產品在多大程度上被批准列入醫院和管理下護理機構的處方； |
| ● | 宣傳我們的產品或競爭產品和處理； |
| ● | 第三方支付方在何種程度上為我們的產品候選人提供足夠的第三方保險和報銷(如果批准的話)； |
| ● | 我們銷售產品的價格； |
| ● | 競爭對手為延遲、限制或阻止客户使用該產品而採取的行動；以及 |
| ● | 我們有能力保持對監管要求的遵守。 |
UDENYCA的市場驗收®，而我們未來的其他產品候選人，如果獲得批准，將在該產品推出後才能被充分了解，並可能受到潛在的不良安全經驗和其他生物相似產品候選產品的不良記錄的負面影響。我們教育醫學界和第三方付費者有關產品候選人利益的努力可能需要大量資源，與資金充足的大型製藥實體相比，資源可能不足，而且可能永遠不會成功。如果我們的產品候選人獲得批准，但未能獲得醫生、病人、第三方付款人和醫學界其他人的充分接受，我們將無法產生足夠的收入，或保持盈利。
51
目錄
UDENYCA的第三方覆蓋範圍和報銷狀況®(或我們的其他產品候選人，如果獲得批准)是不確定的。如果不能獲得或保持對新產品或現有產品的充分覆蓋和補償，就會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
的定價、覆蓋範圍和補償UDENYCA®,或者我們的任何生物相似產品的候選產品，如果獲得批准，可能不足以支持我們的商業基礎設施。我們每名病人的價格可能仍然不足以收回我們的開發和製造成本，因此，我們在未來可能無法盈利。因此，政府和私人付款人提供的保險和償還費用是大多數病人能夠負擔得起像我們這樣昂貴的治療所必需的。銷售將在很大程度上取決於我們產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理護理、醫藥福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府當局、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。如果無法獲得保險和補償，或僅限於有限的水平，或無法獲得補償，我們可能無法成功地將其商業化。UDENYCA®或任何一種我們的產品候選人，如果獲得批准。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們確定或維持足以實現投資回報的價格。
在新批准的產品的第三方覆蓋範圍和補償方面存在很大的不確定性.在美國，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，在確定新藥和生物製品的覆蓋和補償程度方面發揮着重要作用。醫療保險計劃涵蓋65歲或65歲以上的某些人，或那些殘疾或患有終末期腎病的人。醫療補助計劃因州而異，涵蓋某些經濟能力有限的個人和家庭。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付人和其他政府支付方如何制定藥品和生物製劑的覆蓋範圍和補償政策的模式。很難預測第三方付款人將決定任何新批准的產品的覆蓋範圍和補償。此外，在美國，第三方支付方之間沒有統一的生物製品覆蓋和補償政策。因此，生物製劑的覆蓋範圍和補償可能因付款人而有很大差異。因此，獲得有利的保險範圍決定的過程往往是耗時和昂貴的，可能需要我們為我們的產品單獨使用提供科學和臨牀的支持，而不能保證保險範圍和足夠的補償。
從2019年1月起，CMS向UDENYCA分配了一個特定於產品的q-代碼。®，這是允許UDENYCA®與醫療保險或其他第三方支付者有自己的償還率和平均銷售價格。但是，補償沒有得到保證，費率可能因產品生命週期、護理地點、付款人類型、承保範圍決定和供應商合同而有所不同。此外，雖然絕大多數付款人都採用了CMS為UDENYCA指定的q碼。®對於這些付款人是否會繼續向每個病人提供產品的管理和使用，或者是否會偏向於一種相互競爭的產品，仍然存在不確定性。如果UDENYCA®，或任何我們未來的產品候選人，不包括或充分償還第三方支付者，包括醫療保險，然後有關產品的成本可能被醫療保健提供者承擔或向病人收取。如果是這樣的話，我們對這類產品的價格預期以及相關的潛在收入的預期可能會大大降低。
在美國以外的地方，製藥企業通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管。我們相信，歐洲、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措已經並將繼續給我們產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。其他國家允許公司自行決定醫療產品的價格，但監督和控制公司的利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的償還額可能會減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
52
目錄
美國和國外的政府和第三方付款者加大控制醫療費用的努力，可能會使這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的UDENYCA付款。®或者任何我們的產品候選人。雖然控制成本的做法通常有利於生物相似物，但嚴格的成本控制措施可能會對我們的產品銷售產生不利影響。我們期望在出售UDENYCA的過程中遇到定價壓力。®和我們的任何產品候選人，由於趨勢的管理醫療，日益增加的影響健康維護組織和額外的立法變化。
UDENYCA®我們的其他產品候選人，即使獲得批准，也將繼續接受監管審查。
如果我們的產品候選人獲得批准，他們將在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、進行營銷後研究以及提交安全、功效和其他市場後信息方面受到持續的監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的設施必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造規範(“cGMP”)。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和遵守在任何NDA、原始BLA、351(K)BLA或MAA中作出的承諾。因此，我們和我們與之合作的其他方面必須繼續在遵守法規的所有領域，包括在生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。
我們或我們的合作伙伴為我們的產品候選方獲得的任何監管批准都可能受到對產品可能銷售的已批准的指定用途的限制，或受批准條件的限制，或者可能包含可能代價高昂的額外臨牀試驗和監視的要求，以監測產品候選產品的安全性和有效性。我們將被要求報告某些不良事件和生產問題，如果有的話，FDA和類似的外國監管機構。任何涉及藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化方面的拖延，或增加成本，以確保遵守。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到批准。如果我們的產品候選人獲得批准，我們必須提交新的或補充的申請，並獲得批准，對批准的產品，產品標籤或製造過程的某些改變。我們或我們的合作伙伴也可以被要求進行營銷後臨牀研究，以驗證我們的產品的安全性和有效性，在一般或特定的病人亞羣。如果通過加速生物相似的批准途徑獲得最初的營銷批准，我們可能需要進行成功的營銷後臨牀研究，以確認我們的產品的臨牀效益。不成功的營銷後研究或未能完成這樣的研究可能會導致營銷認可的撤銷。
如果監管機構發現產品以前不為人所知的問題，例如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或產品製造的設施出現問題，或與產品的推廣、營銷或標籤不符，則該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求將該產品撤出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局除其他可能性外，可：
| ● | 發出警告信； |
| ● | 處以民事或刑事處罰； |
53
目錄
| ● | 暫停或者撤銷監管審批； |
| ● | 暫停我們正在進行的任何臨牀研究； |
| ● | 拒絕批准我們提出的待批准的申請或者對已批准的申請的補充； |
| ● | 對我們的業務施加限制，包括關閉我們的合同製造商的設施；或 |
| ● | 扣押、扣留產品或要求召回產品。 |
任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去可能獲得的任何營銷許可，也可能無法維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。
林業發展局和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而受到幹擾，可能會妨礙它們僱用、保留或部署關鍵領導和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品或經修改的產品得到及時開發、批准或商業化，從而對我們的業務產生不利影響。
林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、管理和政策變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能能力的活動。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，政府為資助研究和發展活動的其他政府機構提供的資金受制於政治進程，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。美國食品和藥物管理局(FDA)和其他機構的中斷，也可能會減緩新的生物製品或對批准的生物製劑進行必要修改所需的時間，由必要的政府機構審查和/或批准，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年裏，包括2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經關閉了幾次，而某些監管機構，比如FDA，不得不休假批評FDA的關鍵員工，並停止關鍵活動。亞細亞
另外，針對冠狀病毒大流行，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算將大部分國外對製造設施和產品的檢查推遲到2020年4月，隨後，在2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的常規監督檢查。美國以外的監管機構可以採取類似的限制措施或其他政策措施來應對冠狀病毒大流行。如果政府長期關機，或者全球衞生問題繼續妨礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，則可能嚴重影響FDA或其他監管當局及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大不利影響。
54
目錄
與競爭活動有關的風險
UDENYCA®，或我們的其他生物相似產品候選人，如果獲得批准，將面臨來自參考產品和其他生物相似產品或藥品的重大競爭。我們未能進行有效的競爭，可能會妨礙我們取得重大的市場滲透和擴展。
我們在競爭激烈的製藥市場開展業務。製藥市場的成功競爭對手展示了有效發現、獲得專利、開發、測試和獲得對產品的監管批准的能力，以及有效商業化、銷售和推廣經批准的產品的能力。許多公司、大學和其他研究機構都在從事與我們正在開發的產品具有競爭力的產品開發、專利、製造和銷售。這些潛在競爭對手中有許多是大型、經驗豐富的跨國製藥和生物技術公司，它們享有重大的競爭優勢，例如金融、研究和開發、製造、人員、營銷資源以及兼併和收購帶來的好處。
具體來説，我們希望與之競爭的一些製藥和生物技術公司包括：Sandoz International GmbH(“Sandoz”)、Amgen Inc.。(“Amgen”)，輝瑞公司，Boehringer Ingelheim GmbH(“Boehringer Ingelheim”)，Teva製藥工業有限公司。(“Teva”)和三星Bioepis有限公司。(“三星生物”)，(默克/生物原/三星生物相似企業)，Mylan N.V。(“Mylan”)和Cinfa Biotech S.L.(“Cinfa”)，以及其他較小的公司。我們目前意識到，這些競爭對手正在從事生物相似產品的開發和商業化，這些候選產品有：pegfilgrashtim(Neulasta)、ranibizumab(Lucentis)、Bevaizumab(Avastin)、adalimumab(Humira)、affrecept(Eylea)和etanercept(Enbrel)。
UDENYCA公司在美國面臨來自Amgen、Mylan(與合作伙伴Biocon Ltd.)、Sandoz公司的競爭，並可能面臨輝瑞公司、Amneal公司和Fresenius公司的競爭，這些公司宣佈開發一種PegfilGrtim生物相似產品。
我們的ranibizumab(Lucentis)生物相似的候選人許可從Bioeq可能面臨來自基因技術(Lucentis的製造商)在美國的競爭。生物原公司(“生物原”)與三星生物科技有限公司合作。三星生物製藥公司(Samsung Bioepis)和Xbane Bipharma AB公司(與Stada Arzneimittel AG合作)都披露了Lucentis生物相似候選產品的開發情況。
我們的貝伐單抗(Avasumab，Avastin)生物相似候選產品可能會在美國面臨來自Genentech(Avastin的製造商)以及Amgen和Pfizer的競爭，這兩家公司都已經開始了Avastin生物相似產品的商業推出。
同樣，CHS-1420，我們的adalimumab(Humira)生物相似公司可能面臨來自Abbvie(Humira製造商)以及Humira生物相似產品製造商的競爭，如輝瑞、Boehringer Ingelheim、Amgen、Sandoz和Samsung Bioepis。美國FDA批准了五種adalimumab生物相似產品，Fujifilm公司和Fresenius公司各披露了Humira生物相似候選產品的發展計劃。由於潛在的阿達林方位角(Humira)生物相似競爭對手的數量，如果獲得批准，我們可能無法在美國實現5億至10億美元的CHS-1420的折線銷售。
CHS-2020在美國可能面臨來自Regeneron製藥公司的競爭。(Eylea的製造商)以及Momenta(與Mylan合作)、Biogen(與三星生物公司合作)和Santo Holding GmbH(與Formycon AG合作)，每一家公司都披露了Eylea生物相似候選人的發展計劃。亞細亞
我們的etanercept(Enbrel)生物相似產品在美國可能面臨來自Amgen(Enbrel的製造商)和Samsung Bioepis和Sandoz的競爭，這兩家公司都有一種與美國批准的Enbrel類似的生物。
55
目錄
這些公司也可能有更大的品牌認知度和更多的經驗，在進行臨牀前測試和臨牀試驗的產品候選，獲得FDA和其他監管批准的產品和營銷和商業化產品一旦批准。
此外，許多發端產品製造商越來越多地使用立法、監管和其他手段，例如訴訟，以拖延監管批准，並尋求限制生物相似產品製造商的競爭。這些努力可能包括或已經包括：
| ● | 與生物相似公司解決或拒絕解決專利訴訟，致使此類專利仍是生物相似批准的障礙； |
| ● | 提交公民請願書，要求林業局局長對可能提出的和提交的生物相似申請採取行政行動； |
| ● | 在美國聯邦地區法院上訴駁回公民請願，並尋求禁令救濟，以撤銷對生物相似申請的批准； |
| ● | 限制獲取參考品牌產品的等效性和生物相似性測試，幹擾及時的生物相似發展計劃； |
| ● | 試圖影響潛在的市場份額，方法是對醫生、付款人、監管機構和病人進行醫學教育，聲稱生物相似產品過於複雜，難以獲得生物相似產品的批准，或與原產產品過於不同，無法作為安全有效的替代品被信任； |
| ● | 實施以生物仿製為代價的有利於其品牌的付費市場準入策略； |
| ● | 尋求國家法律限制，在沒有醫生幹預的情況下，或通過其他限制性手段，如過多的記錄要求或病人和醫生通知，在藥店替代生物相似產品； |
| ● | 尋求聯邦或州的法規限制使用與生物相似或可互換生物的參考品牌產品相同的非專有名稱； |
| ● | 尋求改變美國藥典，一個行業公認的藥物和生物標準彙編； |
| ● | 獲得涉及現有產品或工藝的新專利，這些專利可將專利排他性延長若干年，或以其他方式推遲生物相似劑的推出；以及 |
| ● | 影響立法機關，使它們對無關的聯邦立法附加特別的專利延伸修正案。 |
56
目錄
UDENYCA®而我們的其他生物相似產品的候選產品，如果獲得批准，將面臨來自相同參考產品的其他生物相似產品的價格競爭。這種價格競爭可能超出我們的反應能力，對我們的市場份額和收入產生不利影響，並對生物相似產品市場的整體財務健康和吸引力產生不利影響。
生物相似市場的競爭對手有能力在價格上與醫療服務提供商競爭，並通過付款人和第三方管理者來競爭，後者對我們的產品定價施加了下行壓力。有可能我們的生物相似的競爭對手遵守價格折扣要求以換取市場份額或數量要求，這可能超出我們的實物反應能力和降低超出我們預期的市場價格的能力。這種做法可能限制我們增加市場份額的能力，也可能影響我們的盈利能力。
我們面臨着激烈的競爭和迅速的技術變革，我們的競爭對手可能開發出與我們相似、更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力產生不利影響。
我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造機構。製藥業的更多合併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司可能比我們能夠更快地獲得監管批准，在銷售和銷售其產品方面可能更有效。小公司或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型、老牌公司的合作安排。我們的競爭對手可能成功地在獨家基礎上開發、獲取或頒發許可證，這些產品比我們可能開發的任何產品更有效或成本更低；他們也可能獲得專利保護，從而阻礙我們的產品；他們可能比我們更早獲得監管批准、產品商業化和市場滲透。我們的競爭對手開發的生物相似產品候選產品可能會使我們的潛在產品候選人不經濟、不受歡迎或過時，而且我們可能無法成功地向競爭對手推銷我們的產品候選產品。
如果其他與貝伐單單抗(Avastin)、雷尼布單抗(Lucentis)、阿弗洛西普(Eylea)、阿達利姆單抗(Humira)或依那西普(Enbrel)類似的生物製劑在我們的產品候選產品之前獲得批准併成功商業化，我們的業務就會受到影響。
我們預計其他公司將尋求批准，以生產和銷售類似版本的阿瓦斯丁，朗金特，Eylea，Humira或Enbrel。如果這些品牌生物製品的其他生物仿製品在我們的生物相似產品之前得到批准併成功商業化，我們可能永遠無法取得這些產品有意義的市場份額，我們的收入就會減少，因此，我們的業務、前景和財務狀況可能會受到影響。例如，2018年6月，Mylan因其PegfilGrtim生物相似產品獲得FDA批准，並於2018年7月在美國啟動了這種生物類似物的商業化。此外，2018年9月，歐盟委員會批准了UDENYCA的營銷授權。®還有來自Intas的一位與之相似的人。2018年11月和12月，歐盟委員會批准了另外三名來自Sandoz、Mylan和Cinfa的PegfilGrtim生物相似候選人的營銷授權。在2019年6月，歐盟批准了一名來自USV生物製劑的佩格菲爾斯蒂姆生物相似候選人的營銷授權。
57
目錄
如果開發了一個改進版本的發端產品，如Neulasta、Humira、Enbrel、Lucentis或Eylea，或者如果發端產品的市場大幅下滑，我們的生物相似產品候選產品的銷售或潛在銷售可能會受到影響。
發端公司可以開發參考產品的改進版本，作為生命週期擴展戰略的一部分，並可以根據提交給適用的管理當局的新的或補充的BLA獲得改進版本的管理批准。如果發端公司成功地獲得了經過改進的生物產品的批准，它可能在適用的管轄範圍內佔有集體參考產品市場的很大份額，從而大大減少參考產品的市場，從而減少我們生物相似產品候選產品的潛在市場規模。此外，改進後的產品可能會受到額外的專利權的保護，這可能會使我們的後續生物侵權行為類似於侵權行為。
生物參考產品也可能面臨競爭，因為技術進步可能為病人提供更方便的給藥方式或提高療效，或隨着新產品的引進。由於與參考產品競爭的新產品與我們的生物相似產品的候選產品競爭，參考發端產品的銷售可能受到不利影響或被淘汰。如果參考產品的市場受到影響，我們可能會失去巨大的市場份額或經驗有限的市場潛力，我們批准的生物相似產品或產品候選，我們的產品管道的價值可能受到負面影響。由於上述因素，我們的業務、前景和財務狀況可能會受到影響。
與我們僱用和留住高素質人才的能力有關的風險
我們高度依賴我們的主要行政人員和人員的服務，包括我們的總裁和首席執行官丹尼斯·M·蘭恐懼，如果我們不能留住這些管理人員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的主要管理人員和科技人員。任何一位管理人員或關鍵的科技人員失去服務，都會損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們吸引、留住和激勵高素質的額外管理人員、臨牀和科學人員的持續能力。如果我們不能保留我們的管理層，特別是我們的總裁和首席執行官蘭恐懼先生，並以可接受的條件吸引更多的合格人員來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的業務或增長。
我們未來的表現，在一定程度上還取決於我們能否成功地將新聘用的執行幹事納入我們的管理團隊，以及我們是否有能力在高級管理人員之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人，未能在他們和其他管理人員之間建立有效的工作關係，可能導致我們的產品候選人的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、產品候選人的銷售和我們的運營結果。此外，我們目前沒有為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。
我們需要擴大和有效管理我們的管理、科學、業務、財政、商業和其他資源，以便成功地開展我們的臨牀開發和商業化工作。我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高素質的管理和科學人員。由於生物科技、製藥及其他行業，特別是舊金山灣區的人才競爭激烈，我們將來可能無法吸引或挽留合格的管理及科學及臨牀人員。如果我們不能吸引、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到嚴重阻礙實現我們的發展目標、我們籌集更多資本的能力和我們執行業務戰略的能力的制約因素。
58
目錄
我們將需要擴大我們的組織，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。
截至2020年3月31日，我們擁有296名員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們希望需要更多的管理、業務、銷售、營銷、財政、法律和其他資源。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力轉移到日常活動上，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱、操作失誤、失去商業機會、失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中挪用財政資源，例如開發我們目前和未來產品的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生和/或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法執行我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們將產品候選產品商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。
與依賴第三方供應商有關的風險
我們依靠第三方來進行我們的非臨牀和臨牀研究，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功地履行其合同義務，不遵守預期的最後期限或遵守監管要求，我們可能無法獲得我們的產品候選人的監管批准或商業化，我們的業務可能會受到很大的損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監測和管理我們正在進行的非臨牀和臨牀項目的數據。我們依靠這些各方來執行我們的非臨牀和臨牀研究，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的議定書、法律、規章和科學標準進行，而我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。我們和我們的CRO及其他供應商必須遵守cGMP、良好的臨牀實踐(“GCP”)和良好的實驗室實踐(“GLP”)，這些都是由FDA、EEA成員國的主管部門和類似的外國監管機構為臨牀開發中的所有產品候選人實施的條例和指南。管理當局通過定期檢查研究發起人、主要調查人員、研究地點和其他承包商來執行這些規定。如果我們、我們的任何CRO、服務提供商或調查人員不遵守適用的法規或GCPs，在我們的非臨牀和臨牀研究中生成的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀和臨牀研究。我們不能向您保證，在由某一監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀研究都符合GCP規定。此外，我們的臨牀研究必須用cGMP規定生產的產品進行。如果任何參與方或我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀研究，這將推遲監管審批過程。而且, 如果我們的CRO或任何其他參與方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠、法律法規或醫療保健、隱私和安全法律，我們的業務可能受到牽連。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成協議，或以商業上合理的條件這樣做。此外，我們的CRO不是我們的僱員，除了根據我們與這些CRO的協議提供的補救外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們正在進行的非臨牀和臨牀項目。如果CRO未能成功地履行其合同職責或義務，或未能滿足預期的最後期限，如果它們需要被替換，或者由於未能遵守我們的協議、監管要求或其他原因而導致它們獲得的數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀研究可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管批准或成功地使我們的產品候選產品商業化。CRO還可能產生比預期更高的成本。因此，我們的經營結果和我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
59
目錄
轉換或添加額外的CRO需要額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當一個新的CRO開始工作時，一個過渡時期是必要的，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生實質性的影響。儘管我們努力認真管理與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到類似的挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。
我們依靠第三方，在某些情況下是第三方，為我們的產品候選產品製造非臨牀、臨牀和商業藥品供應，併為我們存儲我們產品候選產品的關鍵部件。如果這些第三方不能為我們提供足夠數量的產品候選產品，或者不能在可接受的質量水平或價格上這樣做，我們的業務就會受到損害。
我們目前沒有基礎設施或能力在內部製造供我們的非臨牀和臨牀研究使用的產品候選產品，而且我們缺乏在臨牀或商業規模上製造任何我們的產品候選產品的資源和能力。我們依靠第三方製造商為我們的臨牀前和臨牀研究生產和供應我們的產品候選產品，以及建立我們的產品候選產品的商業供應。成功地將複雜的製造技術轉讓給承包製造機構，並將這些技術推廣到商業數量上是很費時的，我們可能無法做到或及時做到這一點。此外，以蛋白質為基礎的治療技術的合同製造服務的可用性變化很大，而且有一些能力相對豐富的時期，而在這些時期中，可用的能力很少。如果在全行業產能短缺時期，我們對合同製造服務的需求增加，我們可能無法及時或在商業上可行的條件下生產出我們的產品候選產品。雖然我們將據此計劃，並且通常不會開始臨牀研究，除非我們相信我們有足夠的產品候選品來完成這樣的研究，但是由於需要替換第三方製造商而在為正在進行的臨牀研究提供產品候選產品方面的任何重大延遲或停止，都會大大推遲我們的臨牀研究、產品測試和對我們產品候選產品的潛在監管批准的完成，這可能會損害我們的業務和運營結果。
對第三方製造商的依賴會帶來額外的風險，包括依賴第三方進行監管和質量保證，第三方可能違反制造協議，第三方可能在成本高昂或不便的時候終止或不延長協議。此外，第三方製造商可能無法在美國以外遵守cGMP或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、沒收或召回產品、經營限制和刑事起訴，其中任何可能對我們的產品候選人或任何其他產品候選人或我們可能開發的產品的供應產生重大和不利的影響。任何失敗或拒絕為我們的產品候選產品提供組件，我們可能會延遲，阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。如果我們的合約製造商違反或終止他們與我們的製造安排，受影響的產品或產品的開發或商品化可能會被延遲，對我們的業務可能產生不利的影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件可能不那麼有利，而且與轉讓必要的技術和工藝有關的費用可能很大。
如果我們的任何產品候選人獲得批准，為了生產滿足預期市場需求所需的數量，我們僱傭的任何合同製造商都可能需要增加製造能力。如果我們無法生產和儲備足夠數量的產品，以滿足推出這些候選產品的要求或滿足未來的需求，我們的收入和毛利率可能會受到不利影響。雖然我們相信我們不會有任何物資供應問題，但我們不能確定我們是否能夠為我們的產品候選人獲得長期的供應安排，或者以可接受的條件生產這些產品所用的材料，如果有的話。如果我們無法安排第三方製造，或以商業上合理的條件來安排，我們可能無法完成產品的開發或銷售。
60
目錄
我們依賴Bioeq、Innoventent和Orox在某些市場上將我們的生物相似產品候選產品商業化，我們打算為主要市場尋求更多的商業化夥伴，而未能在這些市場上商業化可能對我們的業務和經營結果產生重大的不利影響。
我們從Bioeq獲得獨家許可，將Bioeq的ranibizumab(Lucentis)生物相似產品在美國商業化。我們擁有Innoventor公司的獨家許可，在美國和加拿大開發和商業化InnoventaBeavizumab(Avastin)生物相似產品。我們的許可人負責向我們提供藥品和最終藥物產品，並就Innoventt公司提供必要的監管數據，以便在美國和加拿大提交351(K)BLA，以供因諾文特公司的貝伐單抗候選人使用。亞細亞
我們的專用許可證，Orox，負責我們的某些產品和產品的商業化，包括UDENYCA。®、CHS-1420和CHS-0214，在某些加勒比和拉丁美洲國家(不包括巴西)，以及UDENYCA的情況®，也不包括阿根廷)。我們打算為歐洲和美國以外的其他國家(不包括某些加勒比和拉丁美洲國家)的所有產品尋求商業化合作夥伴。
我們的許可證與Bioeq，Innoventor，Orox，或其他未來的許可或合作協議，可能是不成功的。可能影響我們的許可證和合作成功的因素包括但不限於以下方面：
| ● | 我們現有的和潛在的合作伙伴可能無法提供足夠數量的商業產品，或者它們在這樣做時沒有效率； |
| ● | 我們現有和潛在的合作伙伴可能無法通過監管檢查，這可能妨礙或延遲商業產品的交付； |
| ● | 我們現有的和潛在的合作伙伴可能無法在其各自的許可管轄範圍內進行商業上合理的努力來推銷和銷售我們的產品，或者它們在這樣做時沒有效率； |
| ● | 我們現有和潛在的許可證持有人和合作夥伴可能會遇到財政、法律或其他困難，迫使他們限制或減少他們對我們聯合項目的參與； |
| ● | 我們現有和潛在的許可證持有人和合作夥伴可能終止與我們的許可證或合作，這可能使我們難以吸引新的合作伙伴和(或)對我們在商界和金融界的看法產生不利影響； |
| ● | 我們現有的和潛在的許可證持有者和合作夥伴可能會選擇選擇其他的、更高優先級的項目，這可能會影響他們對我們的承諾。 |
此外，與持牌人及合作伙伴的任何糾紛，會令我們的高級管理人員大大轉移對其他業務活動的關注，並須支付與訴訟或仲裁程序有關的大量費用。如果我們不能保持成功的許可證和合作安排，我們的業務，財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
因為我們依靠第三方來開發和製造我們的產品候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作伙伴、顧問、僱員和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下與我們的合作伙伴、顧問、僱員和顧問簽訂物質轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業機密)的權利。儘管在與第三方合作時使用了合同條款，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了此類商業機密被我們的競爭對手所瞭解、無意中被納入他人的技術或被披露的風險。
61
目錄
或者違反這些協議使用。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。
與製造和供應鏈有關的風險
我們面臨着各種各樣的製造風險。任何影響我們生物相似產品候選產品生產運作的不利發展都會大大增加我們的成本，並限制我們產品的供應。
我們的產品候選產品的製造過程是複雜的、高度管制的，並受到若干風險的影響，其中包括但不限於：
| ● | 因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或經營者錯誤而造成的產品損失；以及 |
| ● | 設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障以及與我們生產產品候選產品的生產設施相關的許多其他因素。 |
對於我們的任何一個候選產品來説，即使與正常的生產過程稍有偏差，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。例如，在我們採取糾正措施之前，我們每個產品的某些候選產品的製造都經歷了失敗，導致延誤。此外，如果在我們的產品候選產品或我們的產品候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些生產設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染。
任何不利的發展影響我們的產品候選產品的生產運作可能導致裝運延誤，庫存短缺，批次失敗，取款或召回，或其他中斷的供應，我們的產品候選。我們還可能不得不採取庫存註銷，並招致其他費用和費用的產品候選人，不符合規格，採取昂貴的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代品。
我們目前聘請單一供應商為我們的產品候選產品的製造，臨牀試驗服務，配方開發和產品測試。任何這些供應商或供應商的損失都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。
為UDENYCA®我們的產品候選者，目前為支持我們生產和開發這些產品的每一項主要活動，如製造每種產品中的生物物質，製造這些產品的最終填充和成品展示，以及這些產品的實驗室測試、配方開發和臨牀測試，聘請了不同的供應商或服務提供商。例如，2015年12月，我們與KBI生物醫藥公司簽訂了一項戰略製造協議。為UDENYCA的長期商業製造®。由於我們目前為這些單一來源的服務聘請了數量有限的後備供應商或供應商，儘管我們相信有其他來源可以完成這些活動，但我們不能向您保證，與替代供應商和供應商確認和建立關係不會導致我們產品候選產品的開發出現重大延誤。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本不能夠與替代服務供應商達成協議。推遲開發我們的產品候選產品，或不得不以比我們目前供應商更優惠的條件與另一個第三方簽訂新的協議，可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。
62
目錄
我們和我們的合作伙伴和合同製造商在生產我們的產品候選產品方面受到重要的監管。我們所依賴的製造設施可能不能繼續滿足監管要求，或無法滿足供應需求。
所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療學的實體，包括我們現有的產品候選合同製造商，都受到廣泛的監管。已批准用於商業銷售或用於臨牀研究的成品的部件必須按照cGMP製造。這些規定規範了生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和操作，以控制和確保核準銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致污染物的引入，或導致產品性能或穩定性的意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們、我們的合作伙伴或我們的合同製造商必須及時提供一切必要的文件，以支持351(K)BLA、原始BLA、NDA或MAA，並必須遵守由FDA和其他監管機構通過其設施檢查程序實施的GLP和cGMP規定。我們的一些合約製造商可能從未生產過經商業批准的藥品，因此沒有獲得必要的監管當局批准。我們的部分或全部合作伙伴和第三方承包商的設施和質量體系必須通過預批准檢查，以符合適用的規定，作為對我們的產品候選人或任何其他潛在產品進行監管批准的條件。此外，監管當局可隨時, 審核或檢查與準備我們的產品候選產品或其他潛在產品或相關質量體系有關的生產設施，以遵守適用於正在進行的活動的規定。儘管我們監督合同製造商，但我們不能控制我們的合同製造夥伴的生產過程，而且完全依賴於我們的合同製造夥伴是否符合監管要求。如果這些設施沒有通過工廠的預批准檢查，對產品的監管批准可能得不到批准，或者可能會被大大推遲，直到任何違規行為得到糾正，以達到監管當局的滿意程度(如果有的話)。
監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時候，對我們的合作伙伴和第三方承包商的生產設施進行檢查或審計。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的條例，或者如果在這種檢查或審計之外發生了違反我們的產品規格或適用的條例的情況，我們或有關的管理當局可能需要採取補救措施，這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的，而且可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售，或臨時或永久關閉一個設施。任何此類補救措施強加給我們或與我們簽訂合同的第三方，都可能對我們的業務造成實質性損害。
如果我們、我們的合作伙伴或任何第三方製造商未能保持監管合規，fda或其他適用的監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新產品候選產品的待決申請、撤銷批准或暫停生產。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能受到重大損害。
此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，另一家制造商將需要通過BLA補充、NDA補充或MAA變更或類似的外國監管申請獲得資格，這可能導致進一步的拖延。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。轉換製造商可能涉及大量的成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
這些因素可能導致我們承擔額外的費用，並可能導致臨牀研究的延遲或終止，監管提交，需要批准或商業化的我們的產品候選。此外，如果我們的供應商未能符合合約的規定，而我們又不能取得一個或多個可以相當相等的成本生產的替代供應商，我們的臨牀研究可能會被延遲，或可能失去可能的收入。
63
目錄
蛋白質治療學中使用的複雜蛋白質的結構本質上是可變的，並且高度依賴於製造它們的過程和條件。如果我們無法開發出與原發藥物達到必要程度的生物相似程度的製造工藝，並且在監管當局認為可以接受的一系列變異範圍內，我們可能無法獲得對我們產品的監管批准。
基於蛋白質的治療學本質上是異質的，它們的結構高度依賴於生產過程和條件。來自一個生產設施的產品可以在可接受的範圍內與在另一個工廠生產的產品不同。同樣，在一個設施內生產的不同批次之間也可能存在物理化學差異。生物治療學的物理化學複雜性和規模在它們作為生物相似產品複製的背景下，產生了重大的技術和科學挑戰。
蛋白質結構從一個生產批次到另一個生產批次的內在可變性是建立與發端產品的生物相似性以支持監管批准要求的一個基本考慮因素。例如，蛋白質的糖基化，即糖分子在活細胞中產生的糖分子附着在治療蛋白骨架上的方式，對治療效果、半衰期(藥物在體內停留的時間)、療效甚至安全性至關重要，因此是生物相似性的一個關鍵考慮因素。定義和理解起源分子的可變性，以便與其糖基化特徵相匹配，需要在細胞生物學、蛋白質純化和分析蛋白化學方面具有重要的技能。此外，在規模上製造具有可靠和一致糖基化特徵的蛋白質具有挑戰性，並且高度依賴於細胞生物學家和過程科學家的技能。
在開發複雜的基於蛋白質的治療學方面存在着非同尋常的技術挑戰，這不僅必須在特性(如獨特的糖基化模式)方面與起源分子達到可接受的相似程度，而且還必須能夠開發出能夠在可接受的可變性範圍內複製必要的結構特徵的製造工藝，以滿足監管當局的要求。
鑑於蛋白質生產固有的可變性所帶來的挑戰，如果監管機構得出結論認為，我們沒有達到與發端產品足夠的生物相似性，或者我們使用的工藝無法在可接受的變異範圍內產生我們的產品，我們就可能無法成功地開發我們的產品。
與不良事件有關的風險
UDENYCA®或者，我們的產品候選產品可能會造成不良的副作用，或者具有其他特性，這些特性可能會在適用的情況下延遲或阻止它們的監管批准，限制已批准的標籤的商業形象，或者在獲得市場批准後造成重大的負面後果。
和大多數藥品一樣，UDENYCA的使用®或者，我們的產品候選品可能與副作用或不良事件有關，這些副作用或不良事件的嚴重程度(從輕微反應到死亡)和頻率(罕見或普遍)可能有所不同。副作用或不良事件與使用我們的產品候選人可能會在任何時候觀察，包括在臨牀試驗或當一個產品是商業化的。我們的產品候選引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或延誤或拒絕FDA或其他類似的外國機構的監管批准。我們的研究結果可能揭示出毒性或其他安全問題等副作用的嚴重程度和普遍程度，並可能要求我們或我們的合作伙伴進行更多的研究，或停止這些產品的開發或銷售，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。在這種情況下，我們可能被監管機構要求就我們的產品候選產品的安全性和有效性進行更多的動物或人體研究，我們沒有計劃或預期，或者我們的研究可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕或撤銷對我們的產品候選產品的任何或所有有針對性的指示的批准。我們不能保證
64
目錄
及時解決與任何與產品相關的不良事件相關的問題，使FDA或任何其他監管機構滿意，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。
此外，產品質量特性已被證明對工藝條件、製造技術、設備或地點的變化以及其他相關考慮因素十分敏感，因此，我們在監管批准之前或之後實施的任何製造工藝變更都可能影響產品的安全性和有效性。
藥物相關的副作用可能會影響臨牀試驗的病人招募，登記病人完成我們的研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。我們目前有產品責任保險，我們被要求維持產品責任保險根據我們的某些許可協議。我們相信，根據我們目前的臨牀計劃，我們的產品責任保險範圍是足夠的；然而，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額來維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的經營和業務結果產生不利影響。此外，無論業績或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀研究參與者退出、相關訴訟引起的費用、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構開始進行調查、對病人或其他索賠人給予大量金錢賠償、無法將我們的產品候選人商業化，以及如果批准進行商業銷售，對我們的產品候選人的需求減少。
此外，如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：
| ● | 監管當局可撤銷對此類產品的批准； |
| ● | 管理當局可要求在標籤上附加警告； |
| ● | 我們可能需要制定一項風險評估和減輕戰略(“REMS”)計劃，其中可包括一份藥物指南，概述這種副作用的風險，分發給病人，為保健提供者和/或確保安全使用的其他因素制定一項溝通計劃； |
| ● | 我們可能會被起訴，並就對病人造成的傷害承擔責任；以及 |
| ● | 我們的名聲可能會受損。 |
這些事件中的任何一件都可能阻止我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
如果我們獲得批准，我們的產品候選人，監管機構，包括FDA和外國監管機構，法規要求我們報告某些信息的不良醫療事件，如果這些產品可能導致或促成這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時限內報告我們意識到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件，是意外的，或消除了我們的產品的使用時間。如果我們不履行報告義務，林業發展局或外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。
涉及發端產品的不良事件，或此類發端產品的其他生物相似物，可能對我們的業務產生不利影響。
如果使用原產產品或其他生物相似產品導致意外的副作用或其他不良事件，則可能會看到我們的生物相似產品的候選產品。
65
目錄
可與原產產品或其他生物相似產品相比較，並可能受到同樣的審查和監管制裁(視情況而定)。因此，我們可能會受到監管監管、臨牀持有、產品召回或其他監管行動的約束，因為在我們控制之外的事項影響到發端人產品，或其他生物相似物，視情況而定，如果我們能夠證明並使我們的監管機構滿意，我們的生物相似產品候選人不受與原產產品或其他生物相似產品相同的管制行動的約束。
我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。
我們的公司總部和實驗室分別位於舊金山灣區和南加州(Camarillo)。這些地點過去曾經歷過嚴重地震和其他自然災害。我們不投保地震保險。地震或其他自然災害可能嚴重破壞我們或我們合作伙伴的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施(如第三方合同製造商的製造設施)，或以其他方式中斷了運作，我們可能很難，或在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
與知識產權有關的風險
如果我們侵犯或被指控侵犯第三方的知識產權，我們的業務可能受到損害。第三方的知識產權侵權主張可能會阻礙或拖延我們的發展和商業化努力.
我們的商業成功在很大程度上取決於避免侵犯第三方的專利和所有權。在醫藥行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟已經很多，包括專利侵權訴訟、干涉、反對和複審程序，提交給USPTO和相應的外國專利局。在我們正在開發產品候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和國外已頒發的專利和待決專利申請。隨着製藥業的擴張和專利的發放，我們的產品候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的風險增加。
我們的研究、開發和商業化活動可能侵犯或以其他方式侵犯或聲稱侵犯或以其他方式侵犯他人擁有或控制的專利。我們打算為其推出生物相似版本的產品的公司，如Amgen、AbbVie和Genentech，以及其他競爭對手(包括開發生物相似產品的其他公司)已經開發並正在繼續開發各種大小和廣度的全球專利組合，其中許多產品屬於與我們的業務有關的領域，而包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚這些專利涉及各種類型的產品或使用方法。
66
目錄
第三方可以聲稱我們未經授權就使用了他們的專有技術。我們知道第三方專利或專利申請，例如，對組合物、配方、製造方法或與我們產品候選產品的使用或製造有關的處理方法的申請。雖然我們自由地對UDENYCA進行了分析®我們的產品候選者，包括我們的在線生物相似的候選人，以及我們的管道候選人，我們不能保證我們的任何分析都是完整和徹底的，我們也不能確定我們已經在美國和國外確定了與我們產品候選產品商業化相關或必要的每一項專利和待決的申請。此外，由於專利申請可能需要數年才能發出，因此，現時可能會有有待批准的專利申請，而這些申請可能會令我們的產品候選人獲得專利。關於我們正在評估的產品，以納入我們未來的生物相似產品管道，我們的自由操作分析，包括我們對可能相關的專利到期的時間的研究，正在進行中。
也可能有專利申請已經提交，但沒有公佈，如果這類申請作為專利，他們可以對我們提出指控。例如，在大多數情況下，由於適用於大多數法域的專利規則，今天提交的專利在至少18個月內不會為業界參與者所知，這些規則要求專利申請在提交後18個月才公佈。此外，在專利申請人也不提出外國申請的情況下，一些美國專利可以不作任何事先公佈。我們還可能面臨非執業實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，而且我們自己的專利組合可能沒有威懾作用。此外，專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法要麼不侵犯相關專利的專利主張，要麼證明專利主張無效和/或無法強制執行，而我們可能無法做到這一點。證明專利無效或不可執行是困難的。例如，在美國，證明無效需要提供明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。在歐洲法院進行的訴訟中，證明專利無效的責任通常由聲稱無效的一方承擔。即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能被轉用於進行這些程序，這可能對我們產生重大的不利影響。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。
第三方可以向我們提出索賠，這將使我們承擔大量的費用，如果我們成功地對我們，可能導致我們支付大量的金錢損害。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對訴訟標的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以商業上可接受的條件或根本無法獲得許可，我們就可能被阻止使產品商業化，或被迫停止我們的某些業務活動。如果，由於專利侵權要求或為了避免潛在的索賠，我們選擇或要求從第三方尋求許可，這些許可可能無法以可接受的條件或在任何情況下獲得。即使我們能夠獲得許可證，許可證也可能要求我們支付大量的許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。對我們提出索賠的各方可以獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個產品候選人的能力。對這些索賠的辯護，無論其優點如何，都可能涉及大量的訴訟費用，也可能是大量的員工資源從我們的業務中轉移出去。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能除了被禁止進入市場外，還可能要支付大量的金錢損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，支付版權費，重新設計我們的侵權產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證。, 這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
2017年5月10日，安進公司。安進製造公司根據“美國法典”第35編第271節，向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控美國安進公司的美國專利8273，707(“‘707專利”)中的一項或多項專利受到侵犯。該申訴尋求禁令救濟、金錢損害賠償和律師費。2017年12月7日，美國地方法官在蓋章下向地區法院發佈了一份報告和建議，建議
67
目錄
地區法院同意，在不利的情況下，我們待決的動議，駁回安進的申訴，因為沒有根據聯邦民事訴訟規則12(B)(6)提出要求。2018年3月26日，地區法院的斯塔克法官通過了美國地方法官的報告和建議，根據“聯邦民事訴訟規則”第12(B)(6)條，批准我們的動議，駁回有關侵犯專利指控侵犯‘707專利的申訴，理由是該申訴沒有陳述可准予救濟的請求。2018年5月，安進向美國聯邦巡迴上訴法院提交了上訴通知。安進和柯赫魯斯就此事提交了案情摘要，並於2019年5月8日舉行了口頭辯論。2019年7月29日，聯邦巡迴法院發佈了一項判例意見，確認地區法院的判決對我們有利。聯邦巡迴法院認為，起訴歷史禁止反悔的原則禁止安進在其侵權主張上取得成功，並確認了地區法院的解職。在2019年9月20日的聯合狀況報告中，安進表示，它不打算進一步上訴聯邦巡迴法院的決定。2019年10月11日，我們向地區法院提交了一份律師費申請。安進公司於2019年11月8日向反對黨提交了答辯狀。2019年11月22日，我們向地方法院提交了答辯狀。該案件目前在地區法院待決。
在2019年1月24日，我們與AbbVie簽訂了和解和許可協議，授予我們在AbbVie的知識產權下的全球、含版税、非獨家許可權，使CHS-1420商業化，這是我們提議的adalimumab(Humira)生物相似項目。全球解決方案解決了各方與CHS-1420有關的所有未決爭端。根據美國的協議，我們在美國的許可期從2023年7月1日開始。
除了對我們的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的一方，包括美國專利貿易組織宣佈或批准的干涉、知識產權、派生或授予後程序，以及與我們目前或未來產品有關的知識產權方面的外國類似程序。任何這類程序的不利結果都可能要求我們停止使用相關技術，或試圖從主要當事人那裏獲得許可，或使我們失去寶貴的知識產權。如果當時的一方不以商業上合理的條件向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的生意就會受到損害。訴訟或其他程序可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和其他僱員的注意力。我們也可能捲入與他人關於知識產權所有權的爭端。例如，我們與某些當事方共同開發知識產權，因此，在根據這些關係開發的知識產權所有權問題上可能出現分歧。如果我們不能解決這些糾紛，我們就可能失去寶貴的知識產權。
知識產權文件，包括我們的知識產權文件，是一個公開記錄的問題，可以在USPTO PTAB網站上查看。
第三方可在美國或其他可獲得類似延長的司法管轄區提交專利展期申請和/或歐盟國家(包括瑞士)尋求延長某些專利保護的補充保護證書，這些專利保護如果獲得批准，可能會干擾或推遲我們的一種或多種生物相似產品的推出。
任何專利訴訟或其他訴訟程序，即使對我們有利，也會給我們帶來很大的代價。專利訴訟和其他程序可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們打算推出生物同類產品的公司，以及其他競爭對手(包括其他類似生物的公司)，可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為它們的財政資源大得多。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。
68
目錄
我們不知道我們的任何待決專利申請是否會導致任何專利的發放，也不知道這些申請所授予的任何專利所賦予的權利，是否會妨礙我們的競爭對手銷售可能與我們競爭的同類產品。此外，即使我們取得已批出的專利，他們也不能保證我們有權使用我們的專利技術來使我們的產品候選產品商業化。第三方可能擁有阻止我們將自己的產品商業化的專利，即使我們的產品使用或體現了我們自己的專利發明。
專利的有效性和可執行性通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。任何可能對我們的待決申請頒發的專利都可能受到質疑、失效或規避，這可能限制我們阻止競爭對手銷售與我們類似的產品的能力。此外，我們的競爭對手可能開發類似的或替代的技術，不包括在任何專利可能發給我們。
對於我們不尋求專利保護的技術，我們可以依靠商業機密來保護我們的專利地位。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的技術和產品候選人，部分是通過與那些能夠接觸到我們的機密信息的人，包括我們的僱員、顧問、顧問、承包商或合作者簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的專有技術和程序的完整性和機密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的僱員、顧問、顧問、承包商和合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。
所謂的“潛艇”專利可能會授予我們的競爭對手，這可能會大大改變我們的發射時間預期，減少我們預計的市場規模，使我們修改我們的產品或工藝，或完全阻止我們進入市場。
“潛艇”專利一詞已用於製藥業和其他行業，是指在授予之前未公佈、公開知曉或可獲得的申請所頒發的專利。潛艇專利給我們的業務增加了巨大的風險和不確定性。潛艇專利可能會向我們的競爭對手頒發，包括我們的生物相似產品候選方或我們的管道候選產品，從而造成重大的市場進入延遲，削弱我們推銷產品的能力，或導致我們放棄一種分子的開發和/或商業化。
潛艇專利的例子包括Brockhaus，等人美國專利8，063，182和8，163，522(由Amgen控制)，這些專利是針對Enbrel的融合蛋白的。如果這些專利未被成功地挑戰(例如在知識產權或地區法院訴訟中)，並且我們無法獲得這些專利的許可，我們將無法在至少2029年之前在美國市場上引進一種依那西普(Enbrel)生物相似產品的候選產品。
頒發一項或多項潛艇專利可能會對我們的業務造成很大的損害，因為我們將生物相似的候選產品引入美國市場的能力受到了很大的拖延。
我們可能找不到相關的專利，也可能不正確地解釋專利的相關性、範圍或到期，這可能會對我們開發和銷售產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們的任何專利檢索或分析，包括但不限於有關專利的鑑定、專利要求的範圍或有關專利的到期，都是完整和徹底的，我們也不能確定我們在美國和國外的每一項專利和待決申請都是與我們在任何管轄範圍內的產品候選人商業化有關或必要的。
專利請求權的範圍取決於法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋
69
目錄
可能是不正確的，這可能會對我們推銷產品或管道分子的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地認定我們的產品不屬於第三方專利。
許多專利可能涉及市場上的產品，包括但不限於產品的組成、使用方法、配方、細胞繫結構、載體、生長介質、生產工藝和純化工藝。與原主產品的生產和銷售有關的所有專利及其過期日期的識別極其複雜，需要相關法域的複雜法律知識。在所有法域內，可能不可能確定與市場上的產品有關的所有專利。我們認為相關的美國或國外專利的過期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和銷售產品的能力產生負面影響。
我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和銷售產品的能力產生負面影響。
我們可能參與訴訟或知識產權訴訟，以保護或執行我們的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
我們可能會發現競爭對手侵犯了我們頒發的專利。為了減少這種侵權行為，可能需要昂貴和耗時的訴訟。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。如果我們或我們的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人之一的專利，被告可以反訴我們產品候選方的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括但不限於缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以包括一項指控，即參與對專利的起訴的人向USPTO隱瞞與發明的可專利性有關的或實質性的信息，或在起訴期間作出誤導性陳述。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。
由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉程序可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果我們不能以商業上合理的條件從主要當事人那裏獲得許可證，我們的生意就會受到損害。第三方可要求在USPTO中對我們的專利進行知識產權。不利的決定可能導致我們的專利被撤銷，或者限制我們的專利要求的範圍。我們對訴訟、干涉或知識產權程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟有關的不確定性可能對我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或加入發展夥伴關係的能力產生重大不利影響，這將有助於我們將我們的產品候選人推向市場。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能在我們為執行專利而提起的任何訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。
我們可能會被指我們的僱員、顧問或獨立承辦商錯誤地使用或披露第三者的機密資料，或我們的僱員錯誤地使用或披露其前僱主的指稱商業祕密。
我們聘用個別人士，聘請獨立承辦商和顧問，以及曾受僱於大學或其他製藥公司的董事局或科學顧問委員會成員，包括
70
目錄
我們的競爭對手或潛在的競爭者。例如，我們的首席執行官丹尼斯·M·蘭恐懼和我們的首席技術官彼得·K·沃特勒博士是安進公司的前僱員。Amgen公司的業務包括Neupogen公司、Neulasta公司和Enbrel公司的開發和商業化，期間Amgen先生和Watler博士受僱於Amgen公司。我們的前首席醫務官芭芭拉·K·芬克(Barbara K.Finck，M.D.)曾是埃裏克斯公司的僱員，該公司最初開發藥物Enbrel，後來被Amgen收購。阿莫克·芬克博士參與了依那西普(Enbrel)的臨牀開發，當時他在免疫公司任職，他是美國授予安進的至少四項專利的發明者，該專利的目的是使用依那西普(Enbrel)治療銀屑病和銀屑病性關節炎。我們的商業團隊的高級成員，誰將負責任何發射我們的Neulasta生物相似，以前在安進的職位。我們的董事會和科學顧問委員會成員包括基因泰克，安進和雅培實驗室的前僱員。雖然我們儘量確保我們的僱員、顧問及獨立承辦商在其工作中不會使用其他人的專有資料或技術，但我們可能會被指我們或我們的僱員或顧問在無意中或以其他方式使用或披露前僱主或其他第三者的知識產權，包括商業祕密或其他專有資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這些要求辯護, 訴訟可能會導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
2017年3月3日，安進公司。安進美國公司(統稱“安進”)向加州文圖拉縣高等法院提起訴訟，起訴我們KBI Bipharma Inc.、我們的僱員Howard S.Weiser和Do 1-20。經修正的申訴稱，我們從事不正當競爭，不正當地徵求和僱用安進的某些前僱員，以獲取和獲取屬於安進的商業機密和其他機密信息。經修訂的申訴尋求強制救濟和金錢損害賠償。2019年5月2日，我們和安進就安進提起的商業祕密訴訟達成和解。和解協議的細節是保密的，但該公司將繼續向UDENYCA市場推銷®並從2019年7月1日開始向安進支付中個位數的版税，為期五年。
如果我們不能為我們的產品候選者或任何未來的產品候選人獲得和維持有效的專利權，我們可能無法阻止競爭對手使用我們認為對我們的產品候選產品的成功開發和商業化很重要的技術，從而喪失我們的專利可能為我們提供的任何潛在的競爭優勢。
雖然我們在與知識產權有關的問題上的主要重點是避免侵犯第三方的有效和可執行的權利，但我們也依靠專利、商業祕密保護和保密協議的結合來保護與我們的產品候選人和開發項目有關的我們自己的知識產權。我們能否享受我們的知識產權所提供的任何競爭優勢，在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和保持專利和其他知識產權保護，涉及我們產品候選產品的各種專利要素，例如，我們的產品配方和製造我們產品的工藝，以及我們是否有能力維護和控制對我們的業務至關重要的商業機密和機密信息的機密性。
我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的產品是重要的，我們的業務。這一過程既昂貴又費時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。不能保證我們提交的任何專利申請都會導致已頒發的專利聲稱保護我們的產品。此外，雖然不同法域對可專利性的基本要求是相似的，但每個法域對可專利性都有自己的具體要求。我們不能保證，我們將獲得相同或類似的專利保護，涵蓋我們的產品在所有司法管轄區，我們提出專利申請。
生物製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們所擁有或許可的專利申請可能無法獲得所頒發的專利。
71
目錄
由於多種原因，我們的產品在美國或其他國家的候選產品。我們不能保證所有與我們的專利和專利申請有關的潛在相關的現有技術都已在專利起訴期間被發現、審議或引用，這些技術可用於使專利失效或阻止一項有待處理的專利申請的頒發。即使專利確實成功發佈，即使這些專利涵蓋了我們的產品候選，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利要求被縮小、被認定不可執行或無效。我們的專利和專利申請，即使沒有受到質疑，也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的產品候選人提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的要求進行設計。任何這些結果都可能損害我們阻止競爭對手使用向我們頒發的任何專利中聲稱的技術的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
此外，對美國專利法的修改為第三方提供了其他程序，以質疑基於2013年3月15日以後提交的專利申請的專利的有效性。如果我們持有或追求的專利和專利申請對我們目前或未來的產品候選人所提供的保護的廣度或力度受到挑戰，那麼它就可能威脅到我們利用我們的專利技術防止具有競爭力的產品的能力。此外，由於在美國和大多數其他國家的專利申請在一段時間內是保密的，通常在提交後的18個月內，我們無法確定我們是第一個提出與我們的產品候選人有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們在專利或專利申請中聲稱的任何發明的。此外，對於在2013年3月16日前提出的申請或此類申請頒發的專利，第三方或USPTO提起干涉程序，以確定誰首先發明瞭我們申請和專利的專利主張所涵蓋的任何主題事項。截至2013年3月16日，美國向“第一文件”制度過渡，以決定在兩個或兩個以上聲稱同一發明的專利申請由不同當事人提交時，應授予哪一方專利。因此，在我們向USPTO提交專利申請之前，即使我們在第三方作出發明之前就作出了這項發明，第三方也可以被授予一項涉及我們發明的專利。將“第一文件”從“先發明”改為“先發明”是9月16日簽署成為法律的Leahy-Smith美國發明法案(Leahy-Smith Act)對美國專利法的修改之一。, 2011年。專利法的其他一些重大變化包括限制專利權人可提起專利侵權訴訟的修改，併為第三方在USPTO中質疑任何已頒發的專利提供機會。目前還不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生重大的不利影響。
歐洲專利局授予的專利可在授予書公佈後9個月內遭到任何人的反對，此外，還可隨時向國家法院提出質疑。如果我們所擁有、許可或追求的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，就可能威脅到我們阻止第三方使用我們在產品候選產品中使用的相同技術的能力。
我們已經頒發了專利，並提出了專利申請，目前正在等待，涵蓋了我們的產品的各個方面的候選。我們不能提供任何保證，如果有的話，專利將頒發，任何這類專利的廣度，或是否會發現任何已頒發的專利將被認為無效和不可執行，或將受到威脅或侵犯的第三方。任何第三方為質疑任何專利的有效性或可執行性而採取的任何成功行動，可能會使我們無法阻止他人使用此類已頒發專利中聲稱的技術。此外，如果我們在監管審批方面遇到延誤，我們可以縮短在專利保護下銷售產品候選產品的時間。
雖然我們的業務主要基於我們的生物相似產品在相關專利到期後推出的時間和避免侵犯第三方的有效和可強制執行的權利，但我們已經提出了一些專利申請，要求專利涵蓋我們產品候選方的各種專利要素，當我們認為獲得這類專利可以提供競爭優勢時。我們的專利組合包括在美國和全球範圍內待決的專利申請和已頒發的專利，包括依那西普和阿達利莫瑪布產品和
72
目錄
製作它們的方法。我們不能保證我們的專利技術將避免侵犯第三方專利。此外，由於競爭對手可能有能力開發自己的專利技術，因此，目前尚不確定，我們已頒發的專利或針對依那西普和阿達利莫馬布的專利申請是否涵蓋任何競爭對手的依那西普和阿達利姆馬布產品。產品和專利前景非常不確定，我們無法預測我們的專利申請是否會為我們提供相對於第三方的競爭優勢，或者我們的etanercept和adalimumab產品是否會避免侵犯第三方專利。
我們不認為我們或我們的競爭對手有必要獲得或保持專利地位，以從事生物相似的開發和商業化業務。因此，雖然我們有能力確保專利涵蓋我們自己的專利發展可能會提高我們在我們打算商業化的產品候選人方面的競爭地位，但我們並不認為我們自己的專利申請是進行我們業務的必要或基本要求，我們也不依賴我們自己的專利申請或它們可能為我們提供的任何商業優勢的潛力作為我們成功的基礎。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序要求、提交文件、支付費用和政府專利機構規定的其他要求。我們的專利保護可以減少或消除，因為不符合這些要求.
美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或完全喪失。在這種情況下，競爭對手可能比其他情況下更早進入市場。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
在世界各地的所有國家，對產品候選者申請、起訴、辯護和強制執行專利的費用都會高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比美國更少。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。此外，許可夥伴可以選擇不向某些法域提出專利申請，在這些法域我們可以獲得商業權利，從而排除了以後在這些國家獲得專利保護的可能性。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或將利用我們的發明生產的產品進口到美國或其他司法管轄區。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來發展自己的產品，也可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執行我們專利的能力不如美國那麼強大。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護的強制執行，這可能使我們很難制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，使我們的專利有可能被狹義地作廢或解釋，而我們的專利申請亦有可能不發，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。外國政府可能會強迫我們以商業上不合理或我們不能接受的條款向第三方授權我們的專利。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
73
目錄
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
正如其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。獲取和執行生物製藥行業的專利涉及到技術和法律的複雜性。因此，獲取和執行生物製藥專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.最近最高法院的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，在某些情況下削弱了專利所有人的權利。
除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的未來行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。
如果我們不能保持有效的(非專利)專利權利，我們的產品候選人或任何未來的產品候選人，我們可能無法有效地競爭在我們的市場。
雖然我們已提出專利申請，以保護我們的專利配方和工藝發展的某些方面，但我們也依靠商業祕密保護和保密協議來保護專有的科學、商業和技術信息和知識-這是不可專利的，也可能是不可專利的，或者是我們選擇不申請專利的。然而，機密信息和商業祕密很難得到保護。此外，我們的商業機密和機密信息所包含的信息可以由第三方獨立合法地開發或發現，不得不適當地使用或引用信息或商業機密。我們尋求保護支持我們的業務的科學、技術和商業信息，以及與我們需要披露我們的機密信息的各方，例如我們的僱員、顧問、科學顧問、董事會成員、承包商、潛在合作者和投資者簽訂保密協議，特別是與我們的產品候選人有關的機密信息。然而，我們不能肯定這些協定是否已與所有有關各方達成。我們亦會維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的物理和電子保安，以維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，但這些保安措施有可能被違反。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。因此，我們的機密信息和商業祕密可能會被我們的競爭對手以我們無法證明或補救的方式公開。
74
目錄
雖然我們期望我們所有的僱員和顧問將他們的發明轉讓給我們，我們的所有僱員、顧問、顧問和任何能夠獲得我們專有的技術、信息或技術的第三方都能達成保密協議，但我們不能保證所有這些協議都得到了適當的執行。我們不能保證我們的商業機密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密，或者獨立地開發實質上等同的信息和技術。例如，任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就這些違約行為獲得充分的補救。盜用或未經授權披露我們的商業機密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，如果我們認為維護我們的商業祕密的措施不夠充分，我們可能對第三方挪用商業祕密的行為沒有足夠的追索權。我們不能保證我們的僱員、前僱員或顧問不會提出專利申請，聲稱我們的發明。由於美國的“第一存檔”法律，這種未經授權的專利申請可能會挫敗我們試圖通過自己的發明獲得專利的努力。
我們可能會被要求質疑我們的專利申請和其他知識產權的發明權。
雖然我們目前不知道有任何對我們的專利申請的發明權或我們的知識產權的所有權提出質疑的主張，但我們將來可能會被要求作為發明人或共同發明人在我們的專利申請或專利或其他知識產權中擁有我們的專利申請或專利或其他知識產權的利益的前僱員、合作者或其他第三方。例如，我們可能會因顧問或參與開發產品候選人的其他人的相互衝突的義務而產生發明權或所有權糾紛。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對有價值知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
如果我們不遵守我們從第三方獲得知識產權和其他權利的協議中的義務，或者我們與許可人的商業關係受到破壞，我們就可能失去對我們的業務很重要的許可權利。
我們是與Selexis SA和其他供應商(涉及CHS-1420和CHS-0214的細胞系)和AbbVie(涉及AbbVie與CHS-1420相關的知識產權)的某些非獨家知識產權許可協議的締約方，這些協議對我們的業務非常重要，我們希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議對我們施加了各種努力、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們也期待着未來的許可協議。如果我們不履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，我們可能被要求向許可方支付某些款項，我們可能會失去許可，或者許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售許可所涵蓋的產品。此外，與這些許可證相關的里程碑和其他付款將降低我們開發產品候選人的利潤。
如果我們違反了與此類協議有關的任何義務，我們可能會對我們的許可夥伴承擔重大責任。在須遵守許可協議的知識產權方面可能出現爭議，包括但不限於：
| ● | 許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
| ● | 我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權； |
| ● | 專利和其他權利的再許可； |
| ● | 我們在許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些勤勉義務； |
75
目錄
| ● | 由我們的許可人、我們和我們的合作者共同創造或使用知識產權所產生的發明和訣竅的所有權；以及 |
| ● | 專利技術發明的優先地位。 |
如果我們在知識產權和其他權利方面的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。
我們可能不會成功地獲得或保持必要的權利，我們的產品候選人通過收購和在許可證。
我們目前擁有某些知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利申請，開發我們的生物相似產品的候選產品。因為我們可能會發現我們的項目需要使用第三方擁有的所有權，我們的業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。我們可能無法從第三方獲得或獲得許可的成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權，這些第三方是我們的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。這些已建立的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，財政資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
我們在美國銷售產品的能力可能會被BPCIA專利爭端解決機制嚴重拖延或阻止。
2009年“生物製品價格競爭和創新法”、“專利保護和平價醫療法”第七卷A副標題A、Pub.L.No.111-148、124 Stat.119、第7001-02條簽署成為法律，並在“美國法典”第42編第262節(“BPCIA”)中編纂，為生物相似產品建立了一個複雜而複雜的專利爭端解決機制，如果我們選擇實施該機制，可能會阻止我們在美國推出我們的產品候選產品，或大大推遲這類產品的發佈。然而，即使我們選擇不執行這一機制，我們在美國推出的產品仍然可能因與銷售我們的生物相似產品所依據的參考產品的發端公司的知識產權爭端而受到阻礙或大大推遲。
BPCIA建立了生物相似申請人和發端人之間的專利披露和簡報程序，這是一項要求很高且時間敏感的程序。雖然聯邦法院仍在測試這一程序的某些方面，但正如下文進一步討論的那樣，美國最高法院最近裁定，這一程序不是強制性的，因此，生物相似的申請人可以選擇參與這一過程，但不必這樣做。以下是BPCIA為選擇僱用生物相似申請人而制定的專利交換和專利簡介程序概述：
| 1. | 生物相似應用程序的披露。在FDA發佈其申請已被接受審查的通知後20天內，351(K)生物相似申請人如果選擇參與BPCIA專利交換機制，可選擇向發件人提供其申請副本。 |
| 2. | 相關專利的鑑定。發端人必須在收到申請之日起60天內查明發端人擁有或控制的專利，並認為可以對生物相似申請人提出申請。 |
76
目錄
| 3. | 生物相似申請人的聲明。在收到發端人的專利清單後，生物相似申請人必須聲明，在相關專利到期之前，它將不銷售其產品，或者提供其論點，即這些專利無效、不可強制執行或不會被擬議的生物相似產品候選產品侵犯。生物相似的申請人可能還會向發端者提供一份它認為該品牌公司可以針對參考產品主張的專利清單。 |
| 4. | 發起人的陳述。如果生物相似申請人聲稱專利無效、不可執行或不會被擬議的後續產品侵犯，發端人必須在60天內向生物相似申請人提供答覆。該答覆必須提供法律和事實依據的意見，即這類專利將被侵犯的商業營銷提議的生物相似。 |
| 5. | 專利決議談判。如果發端人提供其詳細意見，認為擬議的生物相似物將侵犯有效和可執行的專利，則要求當事各方進行真誠的談判，以確定討論的哪些專利將成為專利侵權訴訟的對象。當事人約定提起訴訟的，商標公司必須在三十日內提起專利侵權訴訟。 |
| 6. | 同時交換專利。如果這些談判未能在15天內達成協議，則生物相似申請人必須將其希望提起訴訟的專利數量(但不是這些專利的身份)通知發件人。然後，要求雙方在五天內交換清單，列明擬提起訴訟的專利。發端人確定的專利數量不得超過生物相似申請人提供的數量。但是，如果生物相似申請人先前表示不應提起任何專利訴訟，則發端人可以確定一項專利。 |
| 7. | 專利訴訟的開始。發端人必須在30天內提起專利侵權訴訟。該訴訟將涉及發起人名單上的所有專利和後續申請人名單上的所有專利。隨後的申請人必須將訴訟通知FDA.然後FDA必須在聯邦登記簿上公佈訴訟通知。 |
| 8. | 商業營銷通知。BPCIA要求生物相似申請人在其第一次商業營銷前180天向發起人提供關於其後續生物的通知。允許發端人根據任何一方初步確定的但不受專利訴訟初始階段的專利，尋求阻止這種營銷的初步禁令。就初步強制令動議而言，訴訟當事人須“合理合作，以加快所需的進一步發現”。聯邦法院尚未解決生物相似申請人何時或在何種情況下必須提供BPCIA規定的180份商業營銷通知的問題。 |
2017年6月12日，最高法院於Amgen訴Sandoz案，認為(I)“專利舞蹈”是可選的；(Ii)180天前的營銷前通知可以在獲得FDA批准之前或之後給予。最高法院拒絕裁定發端人是否可以獲得州禁令補救辦法，並將這一問題發回聯邦巡迴法院進一步審議。2017年12月14日，聯邦巡迴法院裁定，州法律主張被BPCIA以實地和衝突為理由先發制人。
對於在351(K)監管批准途徑下尋求監管批准並選擇從事上述bpcia專利交換機制的生物相似申請人而言，一個重大的法律風險是，這一過程可能導致在FDA批准351(K)申請之前啟動專利侵權訴訟，而此類訴訟可能導致生物製品進入市場。然而，即使生物相似的申請人選擇退出BPCIA專利交換程序，發端人仍有權主張專利侵權，以此作為禁止生物相似產品上市的依據。因此，無論我們是否參與BPCIA專利交換程序，發端人發起的專利侵權訴訟都有可能無限期地阻止我們推出我們的生物相似產品。
77
目錄
衡量或反對自願參與BPCIA專利交換過程的決定的法律和戰略考慮是複雜的，並將在產品副產品的基礎上有所不同。如果我們決定參與BPCIA專利交換程序，籌備和進行上述專利交換、簡報和談判過程將需要非常複雜的法律諮詢和廣泛的規劃，所有這些都是在極其緊迫的期限內進行的。此外，如果大型、資金充足的發起人已經與高素質的律師事務所簽訂了合同，或者最合格的律師事務所由於與發起人的長期關係而選擇不代表生物相似的申請人，那麼我們可能很難獲得或保留這樣的法律支持。
此外，我們在這一進程中可能處於嚴重的不利地位，因為發端公司，如安進公司(在CHS-0214的情況下)，可能比我們能夠對這一進程應用更多的法律和財政資源。
在BPCIA專利條款的複雜和不確定的規則下，再加上在這一新過程中可能對我們提出的任何發端人專利的法律解釋的固有不確定性，我們看到很大的風險，即BPCIA過程可能嚴重拖延或削弱我們在美國銷售我們的產品的能力，或可能導致我們承擔大量的法律和解費用。
與產品開發相關的風險
我們在很大程度上依賴於產品的開發、臨牀成功、監管批准和商業成功。我們不能保證，我們的任何產品候選人將獲得監管批准，這是必要的，然後才能商業化。
我們投入了大量的努力和財政資源，以確定，獲取和發展我們的產品候選人。我們未來的成功取決於我們是否有能力為我們的一個或多個產品開發、獲得監管批准、然後商業化並獲得足夠的第三方保險和補償。除UDENYCA外，我們目前沒有任何經批准的產品。®.
我們的產品候選產品正處於不同的開發階段，需要額外的臨牀開發、非臨牀、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重要的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。例如，CHS-1420和CHS-0214已經完成了第三階段的臨牀試驗或其他351(K)BLA-使臨牀發展。我們還沒有開始針對CHS-2020和因諾文特的貝伐單抗(Avastin)生物相似的臨牀試驗。我們可能需要一段時間才能向相關監管機構申請這些產品的市場批准。
我們不能確定，我們的任何產品候選人將在臨牀試驗中成功或獲得監管機構的批准。此外，我們的產品候選人可能得不到監管批准，即使他們是成功的臨牀試驗。如果我們和我們現有的或未來的合作伙伴沒有得到我們的產品候選人的監管批准，我們可能無法繼續我們的業務。
我們與我們的合作伙伴一起，通常計劃尋求監管機構的批准，將我們在美國、歐盟以及我們或我們的合作伙伴擁有商業權利的其他國家的產品候選產品商業化。為了獲得監管批准，我們和我們的合作伙伴必須遵守這些國家在安全、功效、化學、製造和控制、臨牀研究、商業銷售以及產品選擇的定價和分銷方面的許多不同的監管要求。即使我們和我們的合作伙伴成功地在一個法域獲得批准，我們也無法確保在任何其他司法管轄區獲得批准。例如，因諾文特的貝伐單抗(Avastin)生物Simlar產品的候選產品主要是在中國開發的，FDA可能不同意Innoventor的臨牀開發計劃，即使成功完成，也將支持提交351(K)BLA。如果我們和我們的合作伙伴無法為我們在多個管轄區的產品候選人獲得批准，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。
78
目錄
FDA、EMA和類似的外國機構的監管審批過程宂長、耗時且固有的不可預測性，生物相似劑的監管審批要求也在不斷髮展。如果我們和我們的合作伙伴最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們的業務將受到很大的損害。
生物和生物相似產品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、推廣、廣告、儲存、營銷、分銷、批准後監測和報告以及出口和進口受美國FDA和其他監管機構、歐洲經濟區EMA和EEA主管當局以及其他不同國家的監管機構的廣泛監管。我們和任何現有的或未來的合作伙伴都不允許在美國推銷我們的產品，直到我們和我們的合作伙伴得到FDA的批准，或者在我們和我們的合作伙伴獲得歐共體或EEA主管機構的批准之前。
獲得FDA和類似的外國機構批准所需的時間是不可預測的，在完成臨牀研究之後可能需要很多年，並且取決於許多因素。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區而有所不同，這可能導致批准或不批准申請的決定出現延誤。例如，在FDA審查Bioeq的351(K)BLA的ranibizumab(Lucentis)生物simiar期間，FDA要求Bioeq為其新地點的設備提交額外的製造數據，從而使Bioeq撤回其351(K)BLA，以便提供所要求的數據並在其後重新提交申請。除UDENYCA外，我們和任何合作伙伴均未獲得任何產品候選人的監管批准。®，我們其他目前或未來的產品候選人可能都不會獲得監管機構的批准。
我們產品候選人的申請可能由於許多原因而得不到監管機構的批准，其中包括但不限於以下幾點：
| ● | 從我們的產品候選人臨牀研究中收集的數據可能不足以支持根據“公共衞生服務法”(“PHSA”)351(K)途徑提交原版BLA、NDA、生物相似產品申請、根據第(EC)726/2004號條例第6條和/或第2001/83/EC號指令第10(4)條提交的生物相似營銷授權書，或在美國、歐洲經濟區或其他地方獲得監管批准； |
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀研究的設計或實施； |
| ● | 在臨牀項目中研究的人羣可能不夠廣泛或具有代表性，無法確保我們尋求批准的全部人羣的安全； |
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對來自分析和生物分析研究、非臨牀研究或臨牀研究的數據的解釋； |
| ● | 我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，產品候選產品的風險-利益比率對其提議的指示是可以接受的； |
79
目錄
| ● | fda或類似的外國監管機構可能無法批准我們的合作者或第三方製造商的製造工藝、測試程序和規格或設施，而我們與這些製造商簽訂了臨牀和商業用品合同；以及 |
| ● | FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
這一審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們的任何產品候選產品，這將極大地損害我們的業務。在開始或完成臨牀測試方面的任何延誤都會對我們的產品開發成本產生重大影響，並可能導致需要額外的資金。
如果我們不能證明我們的生物相似產品候選產品的生物相似性令監管當局滿意，我們將無法獲得監管機構批准我們的生物相似產品候選產品的商業銷售，我們未來的經營結果將受到不利影響。
我們未來的經營結果在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管機構的批准，並將我們提出的類似生物產品商業化。為了獲得對這些候選產品的商業銷售的監管批准，我們將被要求向監管當局證明，除其他外，我們提議的生物類似產品與管理當局已根據營銷應用授權的生物參考產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差異，而且它們與市場上的生物產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差別。每個法域可採用不同的標準來評估生物相似性，其依據是在某些情況下可以主觀解釋的證據佔多數。在歐洲經濟區，生物相似產品和參考產品的相似性質可以通過包括質量、生物活性、安全性和有效性的全面可比性研究來證明。
目前還不確定監管機構是否會在生物相似產品的候選產品獲得批准後，授予他們完整的發端標籤。例如，一種英夫利昔單抗(Remicade)生物相似分子在歐洲和美國被批准用於完整的發端者標籤，但當最初在加拿大獲得批准時，其發端標籤卻要窄得多。在提供了更多的臨牀數據後，英夫利昔單抗生物類似物在2016年才在加拿大獲得了完整的標籤擴展。一個類似的結果可能會發生在我們的產品候選人，並沒有保證我們的產品候選人將得到一個完整的發起人標籤，即使提供了額外的臨牀數據。
如果監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗或其他漫長的過程，我們提議的生物相似產品的商業化可能會被推遲或阻止。推遲這些產品的商業化或無法獲得監管批准可能會對我們的經營結果產生不利影響，因為限制或嚴重拖延了我們引進新的生物相似物。
臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，我們可能在臨牀研究中遇到重大延誤，或未能證明安全和有效，使適用的管理當局滿意。
我們(和/或我們的合作伙伴)必須進行臨牀研究，以證明產品候選產品在人體中的安全性和有效性。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生故障。我們的產品候選產品的臨牀前研究和早期臨牀研究的結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。在早期臨牀研究中顯示出有希望的結果的產品候選者在隨後的註冊臨牀研究中仍可能遭受重大挫折。在臨牀研究中，產品候選產品的失敗率很高，而在臨牀研究的後期階段，產品候選人可能無法表現出預期的安全性和有效性特徵。
80
目錄
通過臨牀前研究和初步臨牀研究取得進展。由於缺乏療效或不良的安全狀況，許多生物製藥行業的公司在高級臨牀研究中遭遇重大挫折，儘管早期的研究取得了有希望的結果。非臨牀和臨牀數據也往往容易受到不同的解釋和分析。我們不知道是否有任何臨牀研究，我們可以為我們的產品候選人將顯示出一致或充分的有效性和安全性，以獲得監管機構的批准。此外，生物相似的臨牀研究必須使用原始產品作為比較器，這類用品可能無法及時提供來支持這種試驗。
我們不能保證任何臨牀研究都會如期進行或如期完成。一個或多個臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括但不限於：
| ● | 無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或離體支持人類臨牀研究啟動的數據； |
| ● | 延遲與管理機構就研究設計達成共識； |
| ● | 與可能的合同研究組織和臨牀研究地點就可接受的條件達成協議方面的拖延，其條件可以經過廣泛的談判，不同的合同研究組織和臨牀研究地點之間可能有很大的差異； |
| ● | 延遲獲得所需的機構審查委員會(“IRB”)，在每個臨牀研究地點批准； |
| ● | 監管機構在審查調查新藥(“IND”)、申請或修訂或同等申請或修訂後，或檢查我們的臨牀研究操作或研究地點後，或因臨牀試驗期間報告的不良事件而實施臨牀保留； |
| ● | 延遲招募合適的病人蔘加我們或我們的合作伙伴贊助的臨牀研究； |
| ● | 難以與病人團體和調查人員合作； |
| ● | 我們的CRO，其他第三方或我們沒有遵守臨牀研究的要求； |
| ● | 未按照FDA的良好臨牀做法要求或其他國家適用的監管指南執行； |
| ● | 延遲病人完成參與研究或返回治療後隨訪，或病人退出研究； |
| ● | 與候選產品相關的不良事件的發生被認為超過了其潛在利益； |
| ● | 需要修改或提交新的臨牀協議的監管要求和指南的變化； |
| ● | 我們的產品候選產品的臨牀研究成本高於我們的預期； |
| ● | 對產品候選產品的臨牀研究產生負面或非決定性的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行更多的臨牀研究或放棄產品開發計劃；以及 |
| ● | 延遲生產、測試、發放、驗證或進口/出口和/或分發足夠數量穩定的供臨牀研究使用的產品候選人和原始產品，或無法完成上述任何一項工作。 |
此外，冠狀病毒大流行造成的幹擾可能增加我們在啟動、登記或進行計劃的臨牀試驗時遇到這種困難或延誤的可能性。任何無法成功完成的
81
目錄
非臨牀和臨牀的發展可能會給我們帶來額外的成本，或者削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對產品的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行更多的研究，以便將我們修改過的產品候選產品與早期版本連接起來。例如，我們改變了CHS-1420和CHS-0214的製造工藝，並需要向FDA和外國監管機構提供數據，證明製造過程的改變並沒有改變產品的候選產品。如果我們不能向FDA或類似的外國監管機構證明這一點，我們可能會面臨重大延誤或無法獲得監管機構的批准來銷售該產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
在各種全球監管途徑下，生物相似產品的開發、製造和商業化構成了獨特的風險。
我們和我們的合作伙伴打算在全球範圍內尋求市場授權。在美國，作為ACA的一部分，BPCIA於2010年3月23日頒佈了批准生物相似產品的簡化途徑。BPCIA根據PHSA第351(K)節建立了這一簡略途徑。在BPCIA頒佈之後，FDA發佈了關於生物相似性和互換性證明以及提交和審查生物相似應用程序的指導文件。此外，美國生物相似產品的市場接受程度尚不清楚。許多州正在考慮或已經頒佈法律，規定或限制州藥房用生物相似劑替代已經獲得FDA許可的原始產品。生物相似產品的市場成功將取決於向病人、醫生、付款人和有關當局證明，這些產品的質量、安全性和功效與參考產品相似。
我們將繼續分析並將FDA發佈的任何最終法規、州政府頒佈的藥品替代政策以及相關部門制定的其他適用要求納入我們的生物相似發展計劃。開發和批准的費用，以及我們的生物相似產品候選人成功的可能性，將取決於有關管理當局頒佈的任何法律和法規的適用情況。
生物相似產品也可能受到廣泛的發端人控制的專利組合和專利侵權訴訟的影響，這可能會推遲並阻止產品的商業推出。此外，BPCIA禁止FDA在參考產品獲得FDA許可後的四年內接受與參考產品類似的生物候選產品的申請。此外，BPCIA為創新生物製劑提供了12年的特許期，在此期間，FDA不能批准任何與參考產品類似的生物候選產品的申請。
BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義正在演變，仍然存在重大不確定性。林業發展局今後的執行決定可能導致產品候選產品的開發或商業化延遲，或增加成本，以確保監管合規，並可能限制或嚴重拖延我們銷售新的生物相似產品的能力，從而對我們的經營結果產生不利影響。此外，特朗普政府還採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA參與常規監管和監督活動的能力帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政命令將如何解釋和執行，以及它們將在多大程度上影響林業發展局繼續執行“BPCIA”和參與其在FDCA下的其他監管機構的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。
根據目前的歐盟條例，在參考(發起人)產品的八年數據獨佔期到期之前，歐盟不能向歐盟提交生物相似藥物的監管批准申請，這一期限是從參考產品的初始營銷授權之日起計算的。此外，這種生物相似產品一旦獲得批准，將在參考產品獲得初步市場授權後的十年內才能銷售，
82
目錄
如果參考產品在最初的營銷授權後的頭八年內獲得了額外治療指示的批准，這種十年的時間可以延長到11年，與現有的治療方法相比，這是一項重大的臨牀效益。然而，我們瞭解到，在2005年11月20日前批准的參考產品(例如，Enbrel、Humira和Neulasta，分別於2000年3月2日、2003年8月9日和2002年8月22日在歐盟批准)將受到十年的數據排他性的限制。雖然Enbrel、Humira和Neulasta的數據排他期在歐洲已經過期，但這些參考產品目前仍受未過期專利的限制，這類專利可能或不容易受到對其有效性和可執行性的質疑。
在歐洲，生物相似產品的銷售依據是EMA發佈的意見和歐共體發佈的決定。因此，營銷審批將涵蓋整個EEA。然而，用生物相似物取代發端人是在國家一級作出的決定。此外，一些國家不允許自動用生物相似劑替代原始產品。因此，即使我們獲得整個歐洲經濟區的營銷批准，我們也可能不會在一個或多個歐洲國家得到替代，從而限制了我們在這些國家銷售產品的能力。
其他地區，包括加拿大、日本和韓國，也有自己的立法，概述了批准生物相似劑的監管途徑。在某些情況下，其他國家要麼採用了歐洲指南(新加坡和馬來西亞)，要麼正在遵循世界衞生組織(古巴和巴西)發佈的指導意見。雖然各地區的監管要求有重疊之處，但也有一些不重疊之處。此外，我們無法預測尚未建立或測試監管框架的國家是否可以決定發佈規章或指導和(或)採取比其他區域更為保守的觀點。因此，即使我們獲得一個衞生當局同意制定一項加速或優化的發展計劃，我們也可能需要服從最保守的觀點，以確保發展計劃的全球協調。此外，對於監管當局在審查和批准生物相似產品方面還沒有足夠經驗的地區，這些機構可能依賴另一個區域(例如美國或歐盟)的批准，這可能會推遲我們在該區域的批准。最後，有些國家可能在沒有來自其人口的臨牀數據和/或可能要求在其區域內生產類似生物產品的情況下不批准生物相似產品。
如果其他生物相似的pegfilgrashtim(Neulasta)、貝伐單抗(Avastin)、ranibizumab(Lucentis)、afLibercept(Eylea)、adalimumab(Humira)或etanercept(Enbrel)的生物相似物被確定為可互換的，並且我們的生物相似產品的候選產品不會被替代，我們的業務就會受到影響。
FDA或其他相關監管機構可以確定，擬議中的生物相似產品與參考產品是“可互換的”，這意味着，如果應用程序包含足夠的信息以表明該產品與參考產品相似，並且可以預期它將產生與任何特定患者的參考產品相同的臨牀結果，則該生物相似產品可以在不需要處方參考產品的衞生保健提供者的情況下替代該參考產品。如果生物相似產品可不止一次應用於患者，申請人必須證明，在生物相似產品候選產品和參考產品之間交替或切換的安全性或有效性降低的風險，不大於在沒有這種改變或切換的情況下使用參考產品的風險。為了最終確定互換性，監管當局可能需要額外的驗證性信息，而不是我們最初計劃在申請中提交的批准信息，例如更深入的分析特性、動物測試或進一步的臨牀研究。提供足夠的信息供批准可能會證明是困難和昂貴的。
我們無法預測，我們的生物相似產品候選人是否會滿足監管當局的要求，批准不僅作為生物相似的產品，而且作為一個可互換的產品在任何司法管轄區。此外，關於互換性的立法在世界各地的一個州或國家一級可能因管轄權不同而有所不同。
“互換性”的標籤很重要，因為例如，在美國，第一種生物相似的產品被確定可與某一特定的參考產品或發端人進行任何使用條件的替換，就有資格進入一段市場排他性時期，這一時期推遲了fda確定第二種或隨後的生物相似產品是可替代的。
83
目錄
(1)在第一次可互換產品的第一次商業銷售後一年內可與該發端人的任何使用條件互換；(2)在根據“美國法典”第42篇第262(1)(6)條對提交第一可互換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟解決後18個月內，根據法院就訴訟或駁回訴訟中的所有專利作出的最終裁決，或在不妨礙或不帶偏見的情況下，對提交第一種可互換產品申請的申請人提起訴訟；(3)在第一種可互換產品獲得批准後42個月內，如根據“美國法典”第42條第262(L)(6)節對提交第一種可互換產品申請的申請人提起的專利侵權訴訟仍在進行；或(4)在第一種可互換產品獲得批准後18個月，如果提交第一種可互換產品申請的申請人沒有根據“美國法典”第42條第262(L)(6)條被起訴。因此，在我們獲得相應的生物相似產品候選人的批准之前，確定另一公司的產品可與原產人的生物產品互換，可能會延遲確定我們的產品是否可以與原產者產品互換，這可能會對我們的運營結果產生重大的不利影響，延誤、妨礙或限制我們創造收入的能力。
如果不能在任何有針對性的監管管轄範圍內獲得監管批准，我們將無法向更多的患者銷售我們的產品，並減少我們的商業機會。
我們正在營銷UDENYCA®在美國，並根據產品批准和相關專利到期，我們打算在美國和美國以外的其他生物相似產品的市場，我們自己或與未來的合作伙伴。我們與我們的持牌人Orox簽訂了一項銷售協議，以便在某些加勒比和拉丁美洲國家將生物相似版本的etanercept(Enbrel)、rituximab(Rituxan)、adalimumab(Humira)和pegfilGrtim(Neulasta)商業化。我們打算在美國推銷我們的生物相似產品，並可能尋求與美國以外的所有生物相似產品建立商業夥伴關係。
為了在歐盟、美國和其他地區銷售我們的產品，我們和我們的合作伙伴必須獲得單獨的監管批准，並遵守許多不同的監管要求。藥品管理局負責管理和批准人體藥物的中央程序。這一程序的結果是一個單一的營銷授權，是有效的所有歐盟國家，以及冰島，列支敦士登和挪威。在國外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。外國監管審批程序可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，如果有的話，我們可能無法及時獲得外國監管機構的批准。FDA的批准並不能確保得到其他國家的監管機構的批准，而由一個外國監管機構的批准並不能確保得到其他國家的監管機構或FDA的批准。我們或我們的合作伙伴可能無法申請監管批准，也可能得不到必要的批准，使我們的產品在美國境內或美國以外的任何市場商業化。如果得不到這些批准，將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。
我們可能沒有成功的努力，以確定，開發或商業化更多的產品候選人。
雖然我們的大量努力將集中在繼續進行臨牀試驗、潛在的批准和現有產品候選人的商業化上，但我們的業務的成功也取決於我們是否有能力識別、開發和商業化更多的產品候選人。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會把我們的努力和資源集中在最終被證明是不成功的潛在項目或產品候選人上。由於若干原因，我們的開發工作可能無法產生更多適合臨牀開發和商業化的產品，包括但不限於以下幾個方面：
| ● | 我們可能無法成功地確定通過嚴格篩選標準的潛在產品候選人； |
| ● | 我們可能無法克服發展方面的技術障礙，或者一個產品候選者可能無法以可接受的成本或根本不可能生產商業數量； |
84
目錄
| ● | 我們可能無法收集足夠的資源，以獲得或發現更多的產品候選人； |
| ● | 我們的產品候選人可能在非臨牀或臨牀測試中不成功； |
| ● | 我們的潛在產品候選者可能無法顯示出與發端分子有足夠的生物相似性；以及 |
| ● | 競爭對手可能開發的替代方案，使我們的產品候選人過時或減少吸引力，或市場的產品候選人可能會改變，使一個產品的候選人可能沒有理由進一步發展。 |
如果這些事件發生，我們可能被迫放棄對一個或多個項目的開發努力，或者我們可能無法確定、開發或商業化更多的產品候選人，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運作。
與我們遵守適用法律有關的風險
由於作為一家上市公司運作，我們的成本大幅增加，我們的管理層需要投入大量時間進行合規工作。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，這可能導致制裁或其他損害我們業務的處罰。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，包括根據經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)規定的上市公司報告義務所產生的費用，以及關於公司治理做法的條例。納斯達克全球市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性、分發年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則有關的某些公司治理要求。我們的管理人員和其他人員必須投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、細則和條例增加了我們遵守法律和財務的費用，使一些活動更加耗時和昂貴。我們已經或將來為履行這些義務而作出的任何改變，都不足以使我們及時履行作為上市公司的義務，甚至根本不足以履行義務。這些申報規定、規則及規例，再加上與上市公司有關的潛在訴訟風險增加，亦可能令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局或董事局委員會的成員，或擔任行政人員，或以可接受的條款取得某些保險，包括董事及高級人員保險。
我們受2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(“404節”)第404條和證券交易委員會(“SEC”)相關規則的約束，該條款一般要求我們的管理層和獨立註冊公共會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。在我們的檢討和測試過程中，我們可能會找出不足之處，在我們必須提供所需的報告之前，無法加以補救。此外，如果我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，而且我們的財務報表可能在很大程度上被誤報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，即我們對財務報告有有效的內部控制，這可能損害我們的經營業績，使投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據“交易所法”，我們必須向證券交易委員會提交準確和及時的季度和年度報告。任何未能準確和及時報告財務結果的行為，都可能導致制裁、訴訟、將我們的股票從納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)退市，或其他會對我們的業務造成實質性損害的不利後果。
股東行動主義、當前的政治環境以及目前政府幹預和監管改革的高度水平也可能導致大量新的監管和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預料的方式經營業務的方式。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。
85
目錄
此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們期望這些規則和規例會使我們獲得董事及高級人員責任保險時，更困難及更昂貴，而我們可能須支付大量費用，以維持目前的保險水平。
醫療立法改革措施可能會對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月通過了經“保健和教育和解法”(“ACA”)修訂的“病人保護和平價醫療法案”，大大改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他外，討論了一種新的方法，通過這種方法，製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣額計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物，增加了製造商在“醫療補助藥品退税計劃”下所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理護理機構的個人，增加了一項條款，以增加延長線路或重新配製藥物的醫療補助回扣額，對某些品牌處方藥製造商規定了年費和税收，並推廣了新的“醫療補助D”覆蓋缺口折扣方案。
自該法案頒佈以來，“反腐敗法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“反腐敗法”提出更多的挑戰和修訂，特別是鑑於現任總統政府和美國國會的情況。此外，國會可考慮隨後的立法，以取代或廢除和取代PPACA的內容。2017年年底，頒佈了“減税和就業法”(“税法”)，其中除其他外，取消了對不遵守ACA規定的個人健康保險規定的處罰。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於其作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也是無效的。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求調遣令複審這一案件的請求，但目前尚不清楚何時會作出裁決，最高法院將如何裁決。此外，還可能作出其他努力，質疑、廢除或取代“反腐敗法”。目前，ACA及其後的任何改變對我們業務的全面影響仍不清楚。
此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的“預算控制法”，除其他外，包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，除非國會採取進一步行動，否則該法案將持續到2029年。這些削減將暫停從2020年5月1日至12月31日，由於冠狀病毒大流行。此外，2013年1月2日，2012年“美國納税人救濟法”簽署成為法律，除其他外，進一步減少了對某些提供者的醫療保險付款，包括醫生、醫院和癌症治療中心。最近，政府對製造商為其核定產品定價的方式也加強了審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了立法，除其他外，旨在改革政府方案償還方法。美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致對我們產品候選產品的需求減少，或增加定價壓力，例如生物相似產品的單一償還代碼。
86
目錄
在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們的能力，使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准的話。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，從而增加我們的運營成本。在歐盟提供保健服務，包括建立和經營保健服務以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲對我們的產品候選人的營銷審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們的產品候選產品商業化的能力，如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付制度因國而異，許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。
我們可能直接或間接地受制於聯邦和州的醫療法律，包括欺詐和濫用，虛假索賠和醫生支付透明度法律。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。
我們的業務是直接或間接通過我們的客户受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括，但不限於，聯邦反Kickback法規，聯邦虛假索賠法和醫生陽光法律和條例。這些法律除其他外，影響銷售、營銷和教育項目。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的病人隱私條例的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
| ● | “聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止任何人故意直接或間接地以現金或實物形式索取、接受、提供或支付報酬，以誘使或換取購買、推薦、訂購或提供可全部或部分償還的項目或服務，如聯邦醫療保險和醫療補助方案。個人或實體不需要實際瞭解聯邦“反Kickback規約”或違反該規約的具體意圖即可實施違法行為； |
| ● | 聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“虛假索賠法”，除其他外，禁止個人或實體故意提出或導致向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性索賠，並可能適用於向客户提供編碼和賬單建議的實體。此外，政府可聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠； |
| ● | 聯邦民事罰款法，除其他外，對醫療保險或州保健計劃受益人提供或轉移薪酬，如果該人知道或應當知道這可能影響受益人選擇由聯邦醫療保險或州保健計劃償還的特定提供者、從業人員或服務提供者，則處以民事罰款，除非適用例外情況； |
| ● | 1996年的“聯邦健康保險可攜性和問責製法”(“HIPAA”)制定了新的聯邦刑事法規，禁止實施欺騙任何醫療福利方案的計劃，並在醫療事項上作出虛假陳述。類似於“聯邦反Kickback規約”，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為； |
| ● | 聯邦和州消費者保護和不公平競爭法，這些法律廣泛地管理可能損害消費者的市場活動和活動； |
| ● | 聯邦醫生“陽光”要求ACA，要求某些藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商每年向醫療保險和醫療補助中心報告。 |
87
目錄
| 與這類製造商向規約所界定的醫生支付和其他價值轉移有關的服務信息，包括其直系親屬、截至2022年的某些其他保健專業人員、教學醫院以及這些醫生及其直系親屬所持有的所有權和投資權益，以及適用的GPO；以及 |
| ● | 各州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於任何第三方付款人償還的項目或服務，包括商業保險公司、要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南或以其他方式限制可能支付給醫療提供者和其他潛在轉診來源的付款的州法律；以及要求藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出和定價信息報告付款和其他價值轉移信息的州法律。 |
由於這些法例的範圍廣泛，而法定的例外情況和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。此外，最近的保健改革立法加強了這些法律。
努力確保我們與第三方的業務和業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。如果發現我們違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府保健項目之外，例如醫療保險和醫療補助、監禁、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決關於不遵守這些法律和限制或重組我們的業務的指控，任何這些都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。此外，防範任何此類行動都可能代價高昂、耗時，而且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦可能對我們不利的任何此類行動，我們的業務也可能受到損害。
如果我們參加了美國的醫療補助藥品退税計劃或其他政府定價計劃，而又不履行我們的報告和付款義務，我們可能會受到額外的償還要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
經UDENYCA批准®我們預計，我們現在將參加美國的醫療補助藥品回扣計劃、醫療保險覆蓋差距折扣計劃和其他一些聯邦和州政府定價計劃，以便通過某些政府保健項目獲得產品的保險。這些項目通常要求我們支付回扣或向某些私人購買者或政府付款人提供與我們的產品有關的折扣，當這些項目的受益人被分發給我們時。在某些情況下，例如醫療補助藥品回扣計劃，這些回扣是基於定價和回扣計算，我們每月和每季度向管理這些項目的政府機構報告。這些政府定價方案的術語、範圍和複雜性經常發生變化。如果我們不能及時、準確地向政府提供信息、支付正確的回扣或提供正確的貼現定價，我們也可能有償還義務或受到懲罰。改變這些項目的價格報告或退税要求將影響我們支付回扣或提供折扣的義務。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本和合規的複雜性，這將耗費時間，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響。
88
目錄
我們受政府監管和其他與隱私、數據保護和信息安全有關的法律義務的約束。遵守這些要求可能會給我們帶來額外的費用和責任，或妨礙我們收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大的不利影響。
隱私和數據安全已成為美國、歐盟和許多其他司法管轄區的重大問題，我們今後可能在這些地區開展行動。在我們接收、收集、處理、使用和存儲個人和機密數據時，我們必須遵守與數據隱私和安全有關的各種法律和條例，包括在美國、HIPAA和CCPA(下文定義)，以及在歐洲聯盟，以及不久後在歐洲經濟區的第2016/679號條例，即稱為“一般數據保護條例”(“GDPR”)。遵守這些隱私和數據安全要求是嚴格和耗時的，可能會增加我們做生意的成本，儘管作出了這些努力，我們仍有可能受到罰款和處罰、訴訟和名譽損害，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大和不利的影響。
在美國，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的各州的數據隱私和安全監管。經“經濟和臨牀健康健康信息技術法”(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例規定了與被涵蓋實體及其業務夥伴持有的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“業務夥伴”，即創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的獨立承包商或實體代理人，為被覆蓋實體提供服務，儘管我們認為我們不會在正常業務過程中被視為“業務夥伴”。HITECH還增加了可能對被覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。即使HIPAA不適用，根據聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會的説法，沒有采取適當步驟確保消費者個人信息的安全，也構成違反“聯邦貿易委員會法”第5(A)條或“美國聯邦貿易委員會法”第15編第45(A)節的不公平行為或做法，或影響商業的不公平行為或做法。聯邦貿易委員會期望一家公司的數據安全措施是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性。, 以及用於提高安全性和減少漏洞的可用工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感的數據，需要更有力的保障。聯邦貿易委員會關於適當保護消費者個人信息的指導與HIPAA安全條例的要求類似。
此外，各州的法律在某些情況下對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多情況在很大程度上彼此不同，可能沒有相同的要求，從而使遵守工作複雜化。例如，加州於2018年6月28日頒佈了“加州消費者隱私權法案”(“CCPA”)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，許多類似的法律已經在聯邦一級和其他州提出。
此外，接收、收集、處理、使用、保護、分享和轉讓個人和機密數據的監管框架正在迅速發展，而且隨着新的全球隱私規則的頒佈和現有規則的更新和加強，在可預見的將來可能仍然不確定。例如，2018年5月25日，GDPR在歐盟生效。GDPR直接適用於每個歐盟成員國，適用於在歐盟設立的公司，也適用於收集和使用個人數據向歐盟個人提供商品或服務或監測個人行為的公司。例如，包括通過進行臨牀試驗。GDPR對個人數據的處理器和控制器引入了更嚴格的數據保護義務，對不遵守gdpr的處罰和罰款是很大的，包括最高2，000萬歐元的罰款(佔總額的4%)。
89
目錄
全球年營業額，以較高者為準。此外，在英國退出歐洲聯盟後，我們必須遵守“全球探地雷達”和“英國探地雷達”，每一個政權都有能力罰款2 000萬歐元/GB 1 750萬歐元，佔全球營業額的4%。聯合王國與歐洲聯盟之間在數據保護法某些方面的關係仍然不明確，例如關於如何在每個法域之間合法地轉移數據，這使我們面臨進一步的遵守風險。
雖然我們努力遵守適用的法律、條例和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能在不同的管轄範圍內以不一致的方式加以修改、解釋和適用，並可能與我們必須遵守的相互衝突或其他法律義務相沖突。如果我們或我們的僱員、代表、承包商、顧問或其他第三方不遵守這些要求，或沒有充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，可能會給我們帶來額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
我們的業務的國際方面使我們面臨與在美國境外做生意有關的商業、監管、政治、操作、金融和經濟風險。
我們目前有有限的國際業務，而且今後也可能有一些國際合作。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：
| ● | 多重、相互衝突和不斷變化的法律法規，如隱私條例、税法、進出口限制、就業法、規章要求和其他政府批准、許可證和許可證； |
| ● | 我們或我們的合作伙伴未能獲得和維持在不同國家使用我們產品的監管批准； |
| ● | 附加可能相關的第三方專利權； |
| ● | 在獲得保護和實施知識產權方面的複雜性和困難； |
| ● | 我們或我們的合作伙伴在配置和管理外國業務方面遇到的困難； |
| ● | 複雜的管理多付款人償還制度，政府付款人或耐心的自我支付系統，由我們的合作伙伴； |
| ● | 限制我們或我們的合作伙伴打入國際市場的能力； |
| ● | 金融風險，如較長的支付週期、難以收取應收賬款、地方和區域金融危機對我們產品的需求和付款的影響以及外匯匯率波動的風險； |
| ● | 自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動亂、疾病爆發、抵制、限制貿易和其他商業限制； |
| ● | 某些費用，除其他外，包括旅費、翻譯費和保險費； |
| ● | 使我們受到制裁，例如美國、歐盟和俄羅斯監管機構對2014年3月俄羅斯對烏克蘭的軍事幹預所實施的制裁；以及 |
| ● | 監管和合規風險，涉及保持準確的信息和對銷售和活動的控制，這些活動可能屬於“美國外國腐敗行為法”、其賬簿和記錄規定或反賄賂規定的範圍。 |
90
目錄
如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。
我們的研究和開發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的控制儲存、使用和處置，包括我們的產品候選部件和其他危險化合物。我們和我們的製造商和供應商都遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和因使用而產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待其使用和處置。我們無法消除污染的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成代價高昂的清理工作，並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。雖然我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時所採用的安全程序一般都符合這些法律和條例規定的標準，但我們不能保證這種情況，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。我們目前沒有提供生物或危險廢物保險。
與我們普通股所有權有關的風險
我們普通股的市場價格可能波動很大，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大損失。
自首次公開募股以來，我們普通股的市場價格一直高度波動，2014年11月6日至2020年4月30日期間的每股日內銷售價格從每股8.05美元至38.10美元不等，可能會受到各種因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。這些因素包括本年度報告中關於表10-K的“風險因素”一節中討論的因素，以及其他一些因素，例如：
| ● | 臨牀前或臨牀研究的不良結果或延誤； |
| ● | 任何無法獲得額外資金的情況； |
| ● | 在為我們的任何產品候選人提交IND、NDA、原始BLA、351(K)BLA或其他監管意見書方面的任何延遲，以及與適用的監管機構對該IND、NDA、原始BLA、351(K)BLA或其他法規提交的審查有關的任何不利發展或認為不利的發展； |
| ● | 對有限市場規模的看法或對我們產品候選產品定價的看法； |
| ● | 未能成功開發和商業化我們的產品候選人； |
| ● | 與我們的產品候選產品或生物相似產品相關的營銷後安全問題； |
| ● | 未能保持現有的戰略協作或進行新的合作； |
| ● | 我們或我們的許可人和戰略合作伙伴未能起訴、維護或執行我們的知識產權； |
| ● | 適用於我們產品的法律或法規的變化； |
| ● | 沒有能力為我們的產品候選人獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格獲得足夠的產品供應； |
| ● | 不利的監管決定； |
| ● | 競爭對手引進新產品、新服務或新技術； |
91
目錄
| ● | 未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務預測； |
| ● | 未達到或超過投資界的財務預測； |
| ● | 公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥業的看法； |
| ● | 宣佈我們、我們的戰略合作伙伴或競爭對手的重大收購、戰略夥伴、合資企業或資本承諾； |
| ● | 與專利權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
| ● | 增加或離開關鍵的科學或管理人員； |
| ● | 與專利侵權或者其他侵犯知識產權行為有關的訴訟，包括股東訴訟、公司提起的訴訟或者對我們提起的訴訟； |
| ● | 尋求限制或限制生物相似產品批准的當事人提出的任何公民請願的結果； |
| ● | 證券、行業分析師不發表對本公司業務的研究或者報告，或者對本公司股票發表不良或者誤導性意見的； |
| ● | 類似公司的市場估值變化； |
| ● | 一般市場或宏觀經濟條件； |
| ● | 今後由我們或我們的股東出售我們的普通股； |
| ● | 我們普通股的交易量； |
| ● | 向第三方頒發專利，這可能妨礙我們將產品候選產品商業化的能力； |
| ● | 降低發端產品的價格，這可能會減少我們的產品候選產品的總體市場機會，使其成為此類發端產品的生物仿製品； |
| ● | 失去一名或多名組成我們領導團隊的僱員；以及 |
| ● | 在生物相似的監管要求的變化，可能會使我們更難開發我們的產品候選。 |
此外，生物製藥公司尤其經歷了價格和數量的極端波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。
我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。
截至2020年3月31日，我們的執行幹事、董事、5%的股東及其附屬公司有權受益地擁有我們大約27.13%的有表決權股票(假設不行使未清期權或轉換我們未發行的可轉換票據)。這些股東有能力影響我們通過他們的所有權立場，這可能會阻止或阻止非邀約收購提議或出價，我們的普通股，您可能認為是符合您的最佳利益，作為我們的股東之一。
92
目錄
在公開市場上出售大量我們的普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
如果我們現有的股東在鎖定和其他法律限制轉售失效後在公開市場出售或表明我們的大量普通股，我們的普通股的市場價格可能會下降。截至2020年3月31日，已發行普通股約有7090萬股。在這些股票中，我們在首次公開募股、承銷的後續發行中出售的普通股，根據我們在市場上的股票發行計劃和私募交易，目前在公開市場上可以自由交易，不受限制(除非其他適用的情況除外)。
此外，截至2020年3月31日，約有2490萬股普通股，或根據我們的股權獎勵計劃保留用於未來發行的未發行期權和限制性股票單位，在各種歸屬附表和“證券法”規則144和規則701所允許的範圍內，有資格或可能在公開市場上出售。如果這些額外的普通股被出售，或者被認為將在公開市場上出售，我們的普通股的市場價格可能會下降。
今後出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃和可轉換票據，可能會進一步稀釋我們股東的持股比例，並可能導致我們的股價下跌。
我們一直需要並預期將來將需要更多的資本來繼續我們計劃中的業務。如果我們通過發行股票證券來籌集更多的資金，我們的股東可能會經歷大量的稀釋。類似於先前的融資交易，我們可以以我們不時確定的價格和方式，在一個或多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們在多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這些出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們現有股東更好的權利。任何未來的債務融資都可能涉及限制我們的業務的契約，其中包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、贖回我們的股票、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。此外，如果我們通過許可安排籌集額外資金，可能有必要為我們的產品候選人授予潛在的有價值的權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。
根據我們的2014年股權激勵獎勵計劃(“2014年計劃”)，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他股權獎勵。根據2014年計劃，我們最初保留髮行的普通股的數量是230萬股，再加上根據2010年計劃可用於未來獎勵的股票數量。根據2014年計劃可獲得未來贈款的股份數量將增加：(1)根據2010年計劃規定的未兑現或到期的未行使的未行使的未發行的、在生效日期之後未根據2010年計劃發行的股票的數量；(2)從2015年開始到2024年結束的每個財政年度的第一天，即相當於截至上一個財政年度最後一天的已發行股票份額的4%，或由我們董事會確定的較小數目的股份。根據我們的“2014年員工股票購買計劃”(“2014年ESPP”)，符合條件的員工可以以低於現行市場價格的價格購買我們的普通股，根據2014年ESPP，共有32萬股股票可供發行。根據2014年ESPP可發行的股票數量將在每個會計年度的第一天自動增加，從2015年開始到2024年結束，相當於上一個會計年度最後一天已發行普通股的1%，或我們董事會確定的較小數量的股份。如果我們的董事會選擇增加根據2014年計劃或2014年ESPP可用於未來贈款的股份數量，我們的股東可能會遭遇更多的稀釋，這可能導致我們的股價下跌。根據我們的“2016年就業激勵計劃”(“2016年計劃”), 我們的管理層被授權授予股票期權和其他基於股權的獎勵給我們的新員工.“2016年計劃”旨在遵守納斯達克規則第5635(C)(4)條所載的誘因豁免，該規則規定給予非合格股票期權、限制性股票單位、限制性股票獎勵、業績獎勵、股利等價物、遞延股票獎勵、遞延股票單位、股票支付權和股票增值權。
93
目錄
以前是一名僱員或董事，或者是在一段真正的非就業時期之後，作為個人進入我們公司工作的誘因材料。截至2020年3月31日，我們根據“2016年計劃”為新員工預留了110萬股普通股，供未來發行。“2016年計劃”沒有規定每年增加可獲得的份額。
2016年2月，我們發行並出售了我們8.2%的可轉換債券(“2022可轉換債券”)的本金總額。持有人可在緊接2022年3月31日營業日營業結束前的任何時間，選擇轉換其2022年可轉換債券。當持有人轉換2022年可轉換債券時，持有人將獲得我們普通股的股份，如適用的話，連同現金代替任何部分股份。初始轉換率為每1 000美元可轉換票據本金44.7387股，相當於每股約22.35美元的初始轉換價格，在某些情況下可作調整。
在2020年4月，我們發行並出售了我們1.5%的高級可轉換債券(“2026可轉換債券”)本金總額2.3億美元。持有人可在緊接2016年4月15日前第二個預定交易日營業結束前的任何時間，選擇轉換2026可轉換債券。當持有人轉換2026年可轉換債券時，持有人將獲得我們普通股的股份，如適用的話，連同現金代替任何部分股份。最初的轉換率為每1 000美元可轉換票據本金51.9224股，相當於每股約19.26美元的初始轉換價格，在某些情況下可作調整。
我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。
我們經修正和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例，以及特拉華州法律的規定，可能使第三方更難以收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或取消我們目前的管理層。
我們修改和重新聲明的公司註冊證書、修訂和重新聲明的附例和特拉華州法律載有一些條款，這些規定可能會延遲或防止我們改變對我們的控制或改變我們的管理。我們經修訂和重述的公司註冊證明書及附例包括以下條文：
| ● | 授權“空白支票”優先股，該優先股可由本公司董事會未經股東批准發行，可包含表決權、清算權、股利等高於普通股的權利； |
| ● | 設立一個分類董事會，其成員任期為三年錯開； |
| ● | 具體規定，我們的股東特別會議只能由我們的公司祕書根據我們董事會過半數通過的決議召開； |
| ● | 禁止股東以書面同意的方式採取行動； |
| ● | 制定事先通知程序，將股東批准提交給我們的股東年度會議，包括除董事會或董事會委員會的提名或指示外，建議提名人選參加我們的董事會； |
| ● | 規定只有在無因由或無因由的情況下，持有66%或2/3%當時已發行的有表決權股份的股東才可將我們的董事免職； |
94
目錄
| ● | 規定我們董事會的空缺只能由當時任職的過半數董事填補，即使不足法定人數； |
| ● | 指明任何股東不得在任何董事選舉中累積選票； |
| ● | 明確授權我們的董事會修改、修改或廢除我們經修訂和重申的章程；以及 |
| ● | 規定所有當時發行的有表決權股份的投票權的66%2/3%的持有人，須修訂我們經修訂及重述的法團證明書的指明條文，但使我們的董事局可發出“空白支票”優先股的條文除外，以及修訂及重述附例的條文除外。 |
這些條文，無論是單獨或一起，都可以延遲、阻嚇或防止敵意收購，以及改變我們的控制或改變我們的管理。
此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該條款限制股東擁有超過15%的未清有表決權股票與我們合併或合併的能力。
我們經修訂和重述的公司註冊證書或修訂及重述的附例或特拉華州法例的任何條文，如能延遲或阻止控制權的改變，可能會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，並可能影響某些投資者願意支付我們普通股的價格。
第二項股權證券的無記名銷售和收益的使用
不適用
第三項.對高級證券的自願性、無償性、無償性、自願性、違約性
不適用
第四項
不適用
第五項.商品、商品
不適用
95
目錄
第6項.商品、商品等
請參閲展覽品前一頁的附件索引，以獲得作為10-Q表格季度報告的一部分提交的展品清單，本季度報告以參考的方式納入本季度報告。
展品索引
以引用方式合併 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
陳列品數 |
| 描述 |
| 形式 |
| 陳列品 |
| 日期歸檔 |
| 歸檔隨函 |
3.1 | 經修訂及重訂的法團證書。 | 8-K | 3.1 | 11/13/2014 | ||||||
3.2 | 修訂及重訂附例。 | 8-K | 3.2 | 11/13/2014 | ||||||
4.1 | 截止到2020年4月17日，Coherus生物科學公司之間的契約。和美國銀行全國協會，作為受託人。 | 8-K | 4.1 | 04/17/2020 | ||||||
4.2 | 代表應於2026年到期的1.5%可轉換高級附屬債券的證明書的格式。 | 8-K | 4.2 | 4/17/2020 | ||||||
10.1 | “可轉換債券購買協議第二修正案”，日期為2020年4月13日，擔保人Coherus生物科學公司、保健皇家合作伙伴III、L.P.和KKR生物相似公司。. | 8-K | 10.1 | 4/14/2020 | ||||||
10.2 | 對信貸協議的第一修正案，截止到2020年4月13日，由Coherus生物科學公司和Coherus生物科學公司共同簽署。以及皇家醫療保險公司的附屬公司。 | 8-K | 10.2 | 4/14/2020 | ||||||
10.3 | 基本看跌期權交易的確認形式。 | 8-K | 10.1 | 4/17/2020 | ||||||
10.4 | 分離協議，截止於2019年8月23日，由Coherus生物科學公司和Coherus生物科學公司之間簽署。還有達琳·霍頓。 | X | ||||||||
31.1 | “證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。 | X | ||||||||
31.2 | 根據“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條認證首席財務官。 | X | ||||||||
32.1 | 根據“美國法典”第18條第1350條和“證券交易法”第13a-14(B)條認證首席執行官和首席財務官。 | X | ||||||||
96
目錄
以引用方式合併 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
陳列品數 |
| 描述 |
| 形式 |
| 陳列品 |
| 日期歸檔 |
| 歸檔隨函 |
101 | 以可擴展業務報告語言(XBRL)格式編制的2020年3月31日終了季度10-Q報表中的下列材料包括：(1)2020年3月31日(未經審計)和2019年12月31日(未審計)的精簡綜合資產負債表；(2)截至2020年3月31日和2019年3月31日終了的三個月的精簡合併業務報表(未經審計)；(3)截至2020年3月31日和2019年3月31日為止的三個月的精簡綜合報表(虧損)(未經審計)，(4)2020年3月31日和2019年3月31日終了三個月的股東權益(赤字)(未審計)精簡合併報表；(5)截至2020年3月31日和2019年3月31日終了三個月的現金流動(未經審計)壓縮合並報表；(6)精簡綜合財務報表的附註。 | X | ||||||||
104 | 公司截至2020年3月31日的季度報告表10-Q的首頁已用內聯XBRL格式編排。 | X | ||||||||
97
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”的規定，公司已妥為安排由下列簽名人代表其簽署本報告。
| Coherus生物科學公司 | |
日期：2020年5月7日 | /丹尼斯M.蘭恐懼 | |
丹尼斯·蘭恐懼 | ||
總裁兼首席執行官 | ||
(特等行政主任) | ||
日期：2020年5月7日 | /S/Jean-弗雷德裏克·維雷特 | |
Jean-Frédéric Viret博士 | ||
首席財務官 | ||
(首席財務及會計主任) |
98