美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(第一標記)
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依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告 |
終了季度
或
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依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡時期 到
委員會檔案編號：
(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)
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(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織) |
(I.R.S.僱主) (識別號) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
登記人的電話號碼，包括區號
N/A
(前姓名、前地址及前財政年度，如自上次報告以來有所更改)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每一班的職稱 |
交易符號 |
註冊交易所名稱 |
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用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。再發
通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的期限較短)。
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
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大型速動成型機 |
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☒ |
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加速機 |
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☐ |
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非加速濾波器 |
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小型報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b條第2款所規定)。
截至2020年5月4日，註冊人
UROGEN製藥有限公司
指數
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頁 |
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第一部分 |
財務信息 |
1 |
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項目1. |
財務報表(未經審計) |
1 |
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合併資產負債表 |
1 |
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精簡的業務綜合報表 |
2 |
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股東權益合併簡表 |
3 |
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現金流動彙總表 |
4 |
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未審計合併財務報表附註 |
5 |
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項目2. |
管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 |
18 |
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項目3. |
市場風險的定量和定性披露 |
26 |
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項目4. |
管制和程序 |
27 |
|
第二部分。 |
其他資料 |
28 |
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項目1. |
法律程序 |
28 |
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項目1A。 |
危險因素 |
28 |
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項目2. |
未登記的股本證券出售和收益的使用 |
70 |
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項目3. |
高級證券違約 |
70 |
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項目4. |
礦山安全披露 |
70 |
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項目5. |
其他資料 |
70 |
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項目6. |
展品 |
71 |
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簽名 |
72 |
商標和商品名稱
除非上下文另有要求，本季度報告中提到的“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是UroGen製藥有限公司及其子公司Urogen製藥公司。 該公司擁有UroGen和RTGel的商標。本季度報告的表10-Q，或本季度報告，包含了我們的商標和商標屬於其他實體。僅為方便起見，本季度報告中提到的商標和商標名稱，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示器，可能不帶商標或商標符號出現，但這種引用並不打算以任何方式表明，根據適用的法律，我們不會在最充分的範圍內維護我們的權利或適用許可方對這些商標和商標名稱的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號或商標來暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司代言或贊助我們。
i
第一部分-財務資料
項目1.財務報表。
UROGEN製藥有限公司
壓縮合並資產負債表
(未經審計；以千計，除股票金額和票面價值外)
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2020年3月31日 |
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2019年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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限制現金 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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非流動資產 |
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財產和設備，淨額 |
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限制存款 |
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使用權資產 |
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有價證券 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款和應計費用 |
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與僱員有關的應計費用 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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非流動負債： |
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長期租賃責任 |
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負債總額 |
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承付款和意外開支(附註14) |
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股東權益： |
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普通股、新謝克爾 2020年3月31日和2019年12月31日批准的 和 2020年3月31日及2019年12月31日 |
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額外已付資本 |
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累積赤字 |
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累計其他綜合收入 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益合計 |
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所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。
1
UROGEN製藥有限公司
精簡的業務和綜合損失綜合報表
(未經審計；以千計，除股票和每股數額外)
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截至3月31日的三個月， |
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2020 |
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2019 |
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收入 |
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收入成本 |
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總(虧損)利潤 |
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業務費用： |
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研發費用 |
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銷售、一般和行政費用 |
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營運損失 |
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利息和其他收入淨額 |
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淨損失 |
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綜合損失表 |
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淨損失 |
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其他綜合收入： |
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有價證券未變現收益 |
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綜合損失 |
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普通股基礎和稀釋淨虧損 |
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加權平均流通股數 用於計算基本損失和稀釋損失 每普通股 |
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所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。
2
UROGEN製藥有限公司
股東權益合併簡表
(未經審計；以千計，份額除外)
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普通股 |
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額外 已付 |
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累積 |
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其他 綜合 |
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電話號碼 |
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資本 |
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赤字 |
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收入 |
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共計 |
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股份 |
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金額 |
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數額 |
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截至2020年1月1日的餘額 |
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三個期間的變化 截至2020年3月31日止的主要月 |
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普通股期權的行使 |
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股份補償 |
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其他綜合收入 |
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淨損失 |
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截至2020年3月31日的餘額 |
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截至2019年1月1日的餘額 |
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三個期間的變化 截至2019年3月31日 |
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普通股期權的行使 |
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股份補償 |
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公開發行普通股，淨額 發行費用 |
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其他綜合收入 |
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淨損失 |
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截至2019年3月31日的結餘 |
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所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。
3
UROGEN製藥有限公司
合併現金流量表
(未經審計；單位：千)
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截至3月31日的三個月， |
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2020 |
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2019 |
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業務活動現金流量： |
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淨損失 |
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調整數，以核對業務活動的淨損失與現金淨額： |
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折舊和攤銷 |
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有價證券的攤銷/吸積 |
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股票補償 |
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使用權攤銷 |
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租賃責任 |
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經營資產和負債的變化： |
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預付費用和其他流動資產的增加 |
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應付賬款和應計費用減少 |
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與僱員有關的應計費用減少 |
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用於業務活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流量： |
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購買有價證券 |
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有價證券到期日 |
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購置財產和設備 |
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投資活動(用於)提供的現金淨額 |
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來自籌資活動的現金流量： |
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行使普通股期權所得收益 |
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普通股發行，扣除發行費用 |
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貨架歸檔發行成本 |
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籌資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物增加(減少) |
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現金、現金等價物和限制現金 有關期間開始時 |
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現金、現金等價物和限制現金 期間終了 |
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非現金投資補充披露 2.主要活動和籌資活動： |
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非現金新租賃負債 |
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非現金髮行成本 |
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選項的行使 |
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所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。
4
UROGEN製藥有限公司
未經審計的精簡合併財務報表附註
附註1-業務和業務性質
業務性質
UroGen 製藥業 有限公司 是 阿 以色列人 公司 合併 在……裏面
UroGen 製藥業 公司， a全資擁有附屬 的 UPL， 曾. 合併 在……裏面 德爾a陶器 在……裏面 十月 2015 和 開始 歌劇ng 在……裏面
UPL 和 UPI (合在一起) 這個 “公司”) 是 a 碧o製藥業 公司 聚焦 在……上面 德夫l興奮劑和商品化 小説 治療 德西g內德 改變 這個 標準 的 關照 為 泌尿系 病理。自開始運營以來，該公司一直致力於確保知識產權、開展研究和開發活動，包括開展臨牀試驗和製造活動、僱用人員、為我們的第一種商業產品Jelmyto(絲裂黴素)(前稱絲裂黴素)和我們的產品候選產品UGN-102的潛在商業推出做準備，並籌集資金支持和擴大這些活動。
2020年4月15日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了Jelmyto(絲裂黴素)和pyelocalyceal溶液的快速批准，這是一種針對低級別上尿路癌(lg-UTUC)的一流治療方法。詳情見注15。
附註2-列報基礎
所附未經審計的精簡合併財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計原則(“公認會計原則”)和條例S-X第10條的指示編制的。所附未經審計的合併財務報表是根據公認的中期財務信息會計原則編制的。因此，它們不包括一般公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。公司管理層認為，所附的精簡合併財務報表包含所有必要的調整(包括正常的經常性權責發生制和調整數)，以便公平地説明公司在所述日期和期間的財務狀況、經營結果和現金流量。中期結果不一定表示整個財政年度的結果。年底彙總的綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括美國普遍接受的會計原則所要求的所有披露。未審計的合併財務報表應與2020年3月2日提交證券交易委員會(“SEC”)的公司截至2019年12月31日的10-K表格年度報告中所載的合併財務報表及其附註一併閲讀。
合併財務報表包括UPL及其全資子公司UPI的賬目。所有重要的公司間結餘和交易在合併過程中都已消除。
公司自成立以來一直沒有從產品銷售中獲得任何收入。該公司自成立以來經歷了淨虧損，累計虧損為美元
公司的成功取決於它把技術發展到美國食品藥品管理局的能力。“林業局”公司必須籌集足夠的資金來資助這些努力。根據管理層的現金流預測，公司認為其現金、現金等價物和有價證券足以為公司計劃中的運營至少在未來12個月提供資金。然而，在未來，該公司可能需要籌集額外的資本，以滿足公司的持續經營和資本要求。不能保證該公司將能夠獲得這種額外的資金，或如果有，它將足以滿足其需要。如果公司無法獲得足夠的營運資金，它可能被迫重新評估其計劃的業務運作。
5
附註3-重大會計政策
鞏固原則
精簡的合併財務報表包括UPL及其子公司UPI的賬目。公司間結餘和交易已在合併期間消除。
估計數的使用
這個 製備 的 金融 陳述 在……裏面 整合 帶着 GAAP 要求 男子漢a坐席 到 製作 估計數 和 假設 那 影響 報告 數額 的 資產 和 負債， 這個 披露 的 康特i辛傑 資產 和 負債 在… 這個 日期 的 這個 芬蘭克i艾爾 陳述 和 報告 數額 的 收入 和 費用 杜裏ng 這個 報告 期間。 實際 結果 可能 異 從… 那些 估計數。 如 適用 對未經審計的濃縮 合併 金融al 聲明， 這個 最 顯着 估計數 和 假設 相關 到 這個 公平 價值 的 以股份為基礎 補償i在……上面 和 計時 的 收入 認可。
功能 貨幣
這個 美國 美元 (“美元”) 是 這個 貨幣 的 這個 初等 經濟 環境 在……裏面 哪一個 這個 操作 的 這個 COMp任何 都是進行的。 因此， 這個 功能 貨幣 的 這個 公司 是 這個 多爾l艾爾。
因此， 交易 在……裏面 貨幣 其他 比 這個 做l拉爾 是 測值 和 記錄 在……裏面 這個 功能 貨幣 USIng 這個 交換 率 有效 在… 這個 日期 的 這個 交易。 在… 這個 平衡 薄片 日期， 貨幣性 資產 和 利亞布i利蒂 那 是 標價 在……裏面 貨幣 其他 比 美元 是 測值 使用 這個 官 伸長a尼格 率 在… 這個 平衡 薄片 約會。 這個 效應 的 外國 貨幣 重測 被記錄 在……裏面 這個凝聚合併 陳述 的 操作 如 “鰭aNCE (收入) 開支。“
現金和現金等價物；有價證券
公司認為所有原始期限為三個月或更短的高流動性投資在購買時都是現金等價物。現金和現金等價物主要由貨幣市場基金和銀行貨幣市場賬户組成，按成本列報，接近公允價值。
現金、現金等價物和有價證券共計$
短期投資使用使用二級投入的模型或其他估值方法進行估值。這些模型主要是考慮各種假設的行業標準模型，包括時間價值、收益率曲線、波動性因素、違約率、基礎金融工具的當前市場和合同價格以及其他相關經濟措施。這些假設中的大多數在市場上是可觀察的，可以從可觀測的數據中得出，也可以得到在市場中執行交易的可觀測水平的支持。
對於被歸類為可供出售的證券的個別債務證券，在公允價值低於攤還成本的情況下，公司將確定該下降是由於信用損失還是其他因素造成的。公司通過信用損失備抵記錄與信用損失有關的減值，但以公允價值低於攤銷成本法的數額為限。未通過信貸損失備抵記錄的減值，通過其他綜合收入記錄，扣除適用的税金。
6
信貸風險集中
金融工具可能使公司面臨嚴重的信貸風險，主要由現金和現金等價物以及可流通的證券組成。公司的主要目標’S的投資組合是保存資本和維持流動資金。本公司不為交易或投機目的進行任何投資交易。
公司’美國的投資政策將投資限制在某些類型的工具上，如存單、貨幣市場工具、美國政府和美國政府機構發行的債務以及公司債務證券，並對按類型和發行者劃分的期限和集中度進行限制。該公司的現金餘額超過聯邦存款保險公司承保的金額，集中在有限數量的金融機構內。管理部門對這些賬户進行監測，以減少風險。
所得税
公司規定根據税前收入(如果有的話)徵收所得税，以及在我們經營的各個司法管轄區適用的税率。遞延 賦税 是 計算值 使用 這個 資產 和 拉比l全 方法。 在……下面 這個 資產 和 責任 方法， 遞延 收入 賦税 資產 和負債 是 確定 巴斯ed 在……上面 這個 差異 介於 這個 金融 報告ng 和 税基 的 資產 和 負債 和 是 默許s康德 使用 這個 目前 頒佈 賦税 費率 和 法律。 A 估價 a洛朗斯 是 公認 到 範圍 那 它 是 更多 極有可能 比 不 那 這個 遞延 賦税 將要 不 成 實現 在……裏面 這個 前兆a布爾 未來。
這個 公司 以下 a 兩步 進場 在……裏面 識別 and 量測 不確定 賦税 就位。 這個 第一 步進 是 到 評估 這個 賦税 職位 識別 通過 定 如果 這個 有效ble 證據 指示 那 它 是 更多 極有可能 比 不 那 這個 位置 w病 成 經税務機關審查後維持 基 論技術 這個職位的優點。 如果 這 門限 是 相遇， 這個 第二 步進 是 到 測度 這個 賦税 效益 如 這個 最大 金額 那 是 更多 極有可能 比 不 存在 實現 上 烏爾提a特 和解。截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司尚未為不確定的税收狀況編列備抵。有關所得税的進一步討論，見附註12。
財產和設備
財產和設備按歷史成本、累計折舊、攤銷和(如適用的話)減值費用入賬。本公司審查其財產和設備資產的減值時，任何事件或情況的變化表明，資產的賬面金額可能無法收回。
財產和設備按下列使用年限折舊(以年份計)：
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使用壽命 |
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計算機和軟件 |
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實驗室設備 |
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3-6.5 |
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傢俱 |
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5-16.5 |
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製造設備 |
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租賃物改良在直線基礎上攤銷，其估計使用壽命或租賃期限較短。關於財產和設備的進一步討論，見附註7。
租賃
本公司是幾個不可取消的經營租賃的承租人，主要用於辦公空間、辦公設備和車輛。該公司目前沒有融資租賃。
本公司根據ASC主題842“租賃”記賬.公司決定一項安排在開始時是否為租賃。使用權(“ROU”)資產和經營租賃負債是根據自開始之日起租賃期限內租賃付款的現值確認的。經營租賃ROU資產作為經營租賃使用權出現在合併資產負債表上。經營租賃負債的當期部分包括在其他流動負債中，長期部分作為業務租賃負債單獨列報在合併後的資產負債表上。
7
租賃費用是在直線式的基礎上確認經營租賃.與公司租賃相關的可變租賃付款在租賃協議中的事件、活動或情況下確認，而該事件、活動或情況是對這些付款進行評估的。可變租金作為營業費用列報。論濃縮與固定租賃付款產生的費用相同的業務合併報表。
公司的租賃條款可能包括延長租賃期限的選擇。租賃延期是在合理地肯定它將行使這一選擇權的情況下，在衡量使用權、資產和租賃負債時列入的。
由於該公司的大部分租約沒有提供隱含的回報率，因此在確定租賃付款的現值時，根據開始日期的資料，採用增量借款率。該公司對租賃的增量借款利率是指該公司必須以擔保方式支付的利息，以借入相當於類似條件下的租賃付款的數額。
本公司有與租賃和非租賃組成部分的租賃協議.我們採用了改進的回顧性過渡方法，並選擇了過渡選項，將2019年1月1日的生效日期作為初始申請日期(“過渡日期”)。
在ASC 360-10“不動產、廠場和設備”項下，定期審查用於經營租賃的ROU資產的減值損失，以確定ROU資產是否受損，如果是，應確認的減值損失數額。
收入
迄今為止，該公司幾乎從其與Allergan製藥國際有限公司(“Allergan”)的許可和供應協議(“Allergan協議”)中獲得了幾乎所有的收入，該公司是Allergan公司的全資子公司。根據Allergan協議，公司授予Allergan獨家許可證，用於開發、商業化和以其他方式開發含有反熱水凝膠(RTGel)的產品，並同意向Allergan提供RTGel產品的臨牀前和臨牀前數量，也稱為RTGel。小瓶。“艾爾根協議”包含預先的許可費、未來的供應費、開發、監管和銷售基礎上的里程碑付款，以及基於銷售的特許權使用費。
研發費用
研究 和 發展 費用 是 外派s埃德 如 招致 和 組成 主要 的 這個 成本 的 薪金， 以股份為基礎 補償i在……上面 開支， 工資單 賦税 和 其他 僱員 福利， 分包商 和 材料 使用 為 研究 和 d發展 活動，包括非臨牀研究，臨牀試驗，製造成本 和 專業人士 服務。這個 費用 的 服務 表演 通過 其他 在……裏面 連接 帶着 這個 研究 aNd 發展 公司的活動， 包括 研究 和 德夫l評價 進行 通過 其他 代表 .的. 公司， 應 成 大公司l擠成 在研究中 和 開發費用，並隨着合同工作的進行而支出。 由於服務是通過監測試驗或項目的狀況以及從外部服務供應商收到的發票而產生的。當實際成本為人們所知時，公司會調整其應計利潤。如果根據研究和開發安排或許可協議向第三方支付了或有里程碑付款，則里程碑付款義務將在取得里程碑結果時支出。
賣 一般費用和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括人事費用(包括與董事、行政人員、財務、商業、醫療、業務發展、投資者關係和人力資源職能有關的股份報酬)。其他重大費用包括商業、醫療、外部專業服務費用、設施費用、會計和審計服務、法律服務和其他諮詢費。銷售、一般和行政費用按發生時列支，本公司因第三方提供的與上述費用有關的服務而應計，辦法是監測所提供服務的狀況，並從其服務提供者處收到估計數，並根據實際費用的情況調整其應計數額。
股份補償
以股份為基礎的補償成本在授予日期根據獎勵的公允價值計算，並被確認為在所要求的服務期內的費用，即相當於歸屬期的費用。期權的公允價值是用Black-Soles期權定價模型確定的.限制性股票單位(“RSU”)的公允價值等於我們普通股在授予日的收盤價。根據FASB的2016-09年度會計準則更新(ASU)，基於員工股份的支付會計的改進，該公司將對其進行沒收。
8
這個 公司 當選 到 識別 復配s化 費用 為 獲獎 條件性 只 在……上面 康蒂n尤德 服務 那 有 a 分級 歸屬 進度表 使用 這個 直線 方法 和 到 價值 這個 獲獎 基 在……上面 這個 罪g樂-選項 授獎 接近。
普通股淨虧損
每股基本淨虧損是通過將普通股東的淨虧損除以普通股的加權平均流通股數來計算的。每股稀釋淨虧損的計算與每股基本淨虧損相似，但分母增加，以包括如果發行了可能的普通股和如果增發的普通股是稀釋的，本來會發行的額外普通股的數量。
對於提出的所有期間，潛在稀釋證券被排除在計算全稀釋損失每股，因為他們的效果是反稀釋。
最近通過的會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新，或ASU，第2016-13號，“金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量”，或ASU 2016-13。ASU 2016-13要求公司衡量和確認某些金融工具的預期信用損失，包括貿易應收賬款，作為反映公司目前對預期發生的信貸損失的估計的備抵。對於有未實現虧損的可供出售的債務證券，標準要求備抵通過淨收益記錄，而不是在先前的臨時減值模式下直接降低投資的攤銷成本。
公司自首次申請之日，即2020年1月1日起，或在過渡期之日，採用了修改後的追溯過渡方法。截至2020年3月31日，該公司認為，其有價證券的成本基礎在所有實質性方面都可收回，在此期間未確認任何信貸減損。
附註4-其他財務資料
應付帳款和應計費用
應付帳款和應計費用包括截至2020年3月31日和2019年12月31日(千)的應付賬款和應計費用：
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2020年3月31日 |
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2019年12月31日 |
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應付帳款 |
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$ |
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應計臨牀費用 |
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應計研究和開發費用 |
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應計銷售、一般和行政費用 |
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應計其他費用 |
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應付帳款和應計費用共計 |
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$ |
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$ |
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利息和其他(收入)支出淨額
利息和其他(收入)支出包括截至2020年3月31日和2019年3月31日(千)的下列支出：
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截至3月31日的三個月， |
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2020 |
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2019 |
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利息收入 |
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其他財務費用 |
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財政收入總額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
9
附註5-公允價值計量
該公司遵循權威會計準則，其中除其他外，定義了公允價值，建立了衡量公允價值的一致框架，並擴大了按公允價值計量的每一主要資產和負債類別的披露範圍，無論是經常性的還是非經常性的。公允價值是一種退出價格，是指在市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或轉移負債而收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量方法，應當根據市場參與者在資產或負債定價時使用的假設來確定。
作為考慮這些假設的基礎，建立了三級公允價值等級制度，將計量公允價值時所使用的投入按以下順序排列：
|
|
第1級： |
可觀察的投入，如相同資產或負債活躍市場中的報價(未調整)。 |
|
|
2級： |
可直接或間接觀察到的資產或負債的報價以外的投入。這包括活躍市場類似資產或負債的報價，以及非活躍市場相同或類似資產或負債的報價。 |
|
|
第3級： |
反映報告實體的不可觀測的輸入’S自己的假設。 |
公司的賬面金額’S其他流動資產、應付帳款和應計負債由於這些工具的短期性質，一般被視為其公允價值的代表。
截至2020年3月31日，根據1級和2級公允價值計量標準，按公允價值定期計量的資產和負債如下(千)：
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公允價值計量 |
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報價 |
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顯着 |
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在活動中 |
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其他 |
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餘額 |
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市場 |
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可觀察 |
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3月31日 |
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相同資產 |
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投入 |
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2020 |
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(1級) |
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(第2級) |
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有價證券： |
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美國政府 |
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公司債券 |
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商業票據(1) |
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貨幣市場基金(2) |
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存單 |
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$ |
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(1) |
$ |
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(2) |
包括在合併資產負債表上的現金和現金等價物內。 |
截至2019年12月31日，根據1級和2級公允價值計量標準，按公允價值定期計量的資產和負債如下(千)：
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公允價值計量 |
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報價 |
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顯着 |
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在活動中 |
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其他 |
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餘額 |
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市場 |
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可觀察 |
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十二月三十一日 |
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相同資產 |
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投入 |
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2019 |
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(1級) |
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(第2級) |
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有價證券： |
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美國政府 |
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公司債券 |
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商業票據 |
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貨幣市場基金(1) |
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存單 |
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$ |
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10
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(1) |
包括在合併資產負債表上的現金和現金等價物內。 |
公司’美國有價證券的估值依據的是截至2020年3月31日和2019年12月31日相同證券的公開上市市場價格。
附註6-可買賣證券
下表彙總了截至2020年3月31日公司的有價證券(單位：千)：
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攤銷 成本基礎 |
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未實現 收益 |
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未實現 損失 |
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公允價值 |
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有價證券： |
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美國政府 |
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公司債券 |
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商業票據 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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( |
) |
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$ |
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公司將其有價證券歸類為可供出售的證券，它們由所有債務證券組成.截至2020年3月31日的攤銷成本法包括$
截至2020年3月31日，該公司持有的未變現虧損的有價證券的總公允價值為$
該公司的有價證券於2020年3月31日到期，截止2022年2月。
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2020年3月31日 |
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2019年12月31日 |
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一年內到期 |
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一年至三年後到期日 |
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附註7-財產和設備
財產和設備，截至2020年3月31日和2019年12月31日(單位：千)：
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2020年3月31日 |
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2019年12月31日 |
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實驗室設備 |
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計算機設備和軟件 |
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傢俱 |
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租賃改良 |
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製造設備 |
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減：累計折舊和攤銷 |
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( |
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( |
) |
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財產和設備，淨額 |
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$ |
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11
折舊和攤銷費用為美元
附註8-租賃
經營租賃
本公司擁有下列辦公室和實驗室設施租賃：
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2006年4月， |
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• |
2017年9月，UPI就其在紐約的辦公空間簽訂了一項新的租賃協議，該公司以前曾將其用作總部。租賃協議於 |
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• |
2018年4月，UPI簽訂了一項新的租賃協議，在加利福尼亞州洛杉磯設立了一個辦事處。租約生效日期是 |
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• |
2019年11月，UroGen製藥公司。公司在新澤西州普林斯頓簽訂了一項新的租賃協議，該公司現在使用該公司作為總部。租約生效日期是 |
此外，本公司還擁有其他辦公設備和車輛租賃。本公司的經營租賃可能要求支付最低租金，定期調整或按通貨膨脹調整的或有租金，或相當於最低租金或或有租金中較大的租金。本公司的租約不包含任何剩餘價值擔保或重大限制性契約。該公司的租約從
截至二零二零年三月三十一日止的三個月內，租約費用的組成部分如下：(單位：千):
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截至2020年3月31日止的三個月 |
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經營租賃成本 |
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分租收入 |
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可變租賃成本 |
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$ |
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截至2020年3月31日確認的數額如下：(千)：
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2020年3月31日 |
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使用權資產 |
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長期租賃責任 |
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其他流動負債 |
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截至2020年3月31日，
12
與報告所述期間的租賃有關的補充資料如下(千)：
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截至2020年3月31日止的三個月 |
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為計算租賃負債所包括的數額支付的現金： |
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經營租賃的經營現金流 |
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為換取新的經營租賃負債而獲得的使用權資產 |
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經營租賃的加權平均剩餘租賃期限 |
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經營租賃加權平均貼現率 |
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分租
截至2020年3月31日，根據公司經營轉租每年將收到的未貼現現金流量如下(千)：
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經營租賃 |
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截至12月31日的年份， |
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2020年剩餘時間 |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025年及其後 |
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轉租收入在業務費用範圍內確認為淨額。截至2020年3月31日的三個月的分租收入如下(千)：
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截至2020年3月31日止的三個月 |
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固定租賃付款的分租收入 |
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從可變付款中獲得的分租收入 |
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附註9-許可證和合作協議
艾爾根協定
2016年10月，該公司簽署了“Allergan協議”，並授予Allergan全球獨家許可證，用於研究、開發、製造和商業化含有RTGel和梭狀毒素(包括肉毒桿菌)的藥品。®)單獨使用或與某些其他有效成分(稱為許可產品)聯合使用，這些產品被批准用於治療不能使用或對抗膽鹼能藥物沒有充分反應的患有膀胱過度活動的成年人。此外，該公司還授予Allergan一項非排他性的、全球範圍的許可證，以便使用該公司的某些商標，以使Allergan公司能夠對獲得許可的產品實施其獨家許可。
根據“Allergan協議”，Allergan完全負責許可產品的成本和開發，並在獲得監管機構批准後，獲得全球許可產品的所有監管批准，以及許可產品的全球商業化。在某些主要市場國家，艾爾甘需要在商業上做出合理的努力，為過度活躍的膀胱開發和銷售許可產品。
該公司將向Allergan提供一定數量的RTGel，以便通過使用肉毒桿菌和RTGel進行第二階段臨牀試驗，開發經許可的產品，並應Allergan的要求和費用為膀胱過度活動患者提供RTGel。如果公司的物資供應出現故障，艾爾根有權降低下一個里程碑付款。在第一階段第二階段臨牀試驗完成之前，Allergan有權要求公司向Allergan轉讓我們的RTGel和Allergan的生產工藝，負責生產RTGel，併為其自身的開發和商業化活動授權產品。
13
此外，該公司有資格獲得最高總額為$的額外重要里程碑付款
根據“Allergan協議”，Allergan公司根據Allergan公司對RTGel的組成、配方或製造所作的任何改進，授予該公司一份非排他性、亞許可、永久、永久的全球許可證，用於研究、開發、製造和商業化任何含有RTGel和任何活性成分(梭菌毒素除外)的產品，除該協議所涵蓋的跡象外，還授予獨家、亞許可、版税(低個位數)、永久的全球許可證，用於預防或治療腫瘤學跡象。
該公司計劃繼續研究、開發和商業化將RTGel與其他有效成分相結合的其他產品，但對過度活動的膀胱和神經源性逼尿肌過度活動的跡象有某些限制。在不違反“艾爾甘協定”的規定的情況下，艾爾甘可在事先通知的情況下，以任何理由單方面終止“艾爾甘協定”。此外，任何一方均可因各種原因終止“艾爾甘協定”。
A屬協定
2019年11月，該公司與Ageni公司簽訂了一項許可證協議，根據該協議，Agenes公司在全世界範圍內(不包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、祕魯、委內瑞拉及其各自的領土和財產)授予該公司獨家許可證，根據Ageni公司的知識產權，該公司有權開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化產品，其中含有一種名為AGEN 1884的專有抗體，用於通過膀胱內分娩治療泌尿系統癌症。AGEN 1884是一種抗CTLA-4拮抗劑，目前已被Agenes評價為一種治療Pd-1難治性患者的單藥，並與實體腫瘤中Agenes的抗Pd-1抗體聯合應用。最初，該公司計劃與UGN-201聯合開發AGEN 1884，用於治療高級別非肌肉浸潤性膀胱癌。
根據許可證協議，該公司預付費用$
除非根據許可協議的條款提前終止，否則許可協議將在(A)上一次過期的有效期屆滿後，在產品副產品和國家-國家的基礎上到期，該許可協議將涵蓋在該國家獲得許可的產品的合法權利主張；或(B)
截至2020年3月31日，自“Agenus協議”成立以來，該公司共支付了$
Janssen研究開發公司的早期可行性評估(“Janssen”)
2019年4月，該公司與詹森達成協議，在共同感興趣的治療領域進行早期可行性評估。公司和Janssen將各自根據協議條款開展某些活動，公司將承擔與可行性評估有關的自身努力的費用。根據協議，雙方同意進行有限範圍的實驗室和動物試驗工作。2020年3月24日，根據在MTA、Janssen和UroGen下進行的動物研究的結果，雙方同意終止MTA，因此承認任何一方都不會進行進一步的工作。
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附註10-股東權益
公司
在2019年1月，該公司完成了一次承銷的公開發行
在2019年12月，該公司簽訂了一項銷售協議(“ATM銷售協議”)Iith Cowen and Company，LLC(“Cowen”)，據此，公司可不時出售總髮行價不超過$的公司普通股
附註11-基於股份的補償
在……裏面 十月 2010, 這個 板 核定數 a 分享 期權 計劃 () “Plan”) 為 贈款 到 公司 僱員， 顧問、董事、 和 其他 服務 提供者。
這個 格蘭特 的 備選方案 到 以色列人 員工 在……下面 這個 計劃 是 蘇b彈射 到 這個 條款 規定 通過 剖面 102 的 這個 以色列人 收入 賦税 條例(“條例”第2條) 102”). 這個 期權 贈款 是 學科 到 這個 履帶 選 通過 這個 公司， 任一 這個 “定期 收入“ 履帶 或 這個 “資本 收益“ 軌道， 如 集 走出 在……裏面 剖面 102. 這個 公司 註冊 這個 計劃 聯合國d呃 這個 資本 收益 軌道， 哪一個 報盤 更多 有利 賦税 費率 到 員工們。 如 a 結果， 和 根據 到 這個 條款 的 剖面 102, 這個 公司 是 不 允許 到 索賠 如 阿 前p埃塞 為 賦税 目的 數額 貸記 到 這個 員工 在……裏面 尊重 的 備選方案 獲批 到 他們 在……下面 這個 Pl一個， 包括 數額 記錄 如 工資 成n魚翅 在……裏面 公司的 賬户， 帶着 這個 例外 的 這個 工作收入 be巢式 組件， 如果 任何， 確定 在……上面 格蘭特 約會。 為 非僱員 和 對於非以色列人 僱員， 這個 計劃 是 學科 到 剖面 3(i) 的 這個 以色列人 收入 賦税 條例。
某些管理層和專業級別的僱員通常在開始就業時獲得期權和限制性股票單位(RSU)補助金。此外，符合條件的僱員可以每年獲得期權或RSU。董事會的非僱員成員和任何新的、未來的董事每年都可以獲得RSU和/或股票期權的授予。根據該計劃給予的任何選擇的期限不得超過
公司的RSU和期權授予規定，在計劃和相關的授予協議所規定的某些情況下加速或繼續歸屬，包括因控制權的改變而終止。RSU通常歸屬於
這個 預期 波動率 是 基 在……上面公司歷史波動的混合體，以及這個 歷史c艾爾 波動率 的 可比 與公司具有相似屬性的公司，包括行業、生命週期階段、規模和財務槓桿。 這個 無風險 利息 率 假設 是 基 論觀測 利息 費率 適當 為 這個 預期 術語 的 這個 備選方案 當然了。 這個 預期 術語 是 這個 長度 的 時間 直到 預期 日期 的 鍛鍊 這個 備選方案和 是 估計值 為 員工 使用 這個 簡化 方法 應付款 不充分 專一 歷史 信息 的 僱用e埃斯 運動 行為， 和 為 非僱員， 和董事 使用 這個 契約性 術語。
2017年3月，董事會通過了2017年股權激勵計劃(“2017年計劃”)，該計劃於2017年4月獲得股東批准。2017年計劃規定向公司僱員授予激勵股票期權，並向公司僱員、董事和顧問授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵、業績股票獎勵、績效現金獎勵和其他形式的股票獎勵。
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根據2017年計劃，最初可能發行的普通股數量最多為
2019年1月3日，該公司任命伊麗莎白·巴雷特(Elizabeth Barrett)為總裁兼首席執行官。
2019年5月，該公司通過了UroGen製藥有限公司2019年誘導計劃(“誘導計劃”)。根據“誘導計劃”，該公司有權發佈以下文件
2019年6月，作為公司年度股東大會的一部分，公司董事會批准了
2019年12月，該公司董事會批准了一項備選方案的修改，並批准了RSU作為顧問的一項修改。公司記錄了一筆$
這個 以下 表 説明 這個 效應 的 以股份為基礎 COMp安神 在……上面 這個凝聚固結陳述 的 行動(千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2020年3月31日期權和RSU的未確認賠償費用總額為$
附註12-所得税
UroGen製藥有限公司 是 賦税 在……下面 以色列人 賦税 法律。截至2020年3月31日，該公司繼續對所有司法管轄區的遞延税款資產保持全額估價備抵。在評估評估免税額的必要性時，公司考慮了所有可用於實現遞延税收資產的應税收入來源，包括未來扭轉現有臨時差額、預測未來應納税收入和税收規劃戰略。該公司在截至2019年、2018年和2017年以及截至2020年3月31日的三個月內累計出現全球税前會計虧損。該公司將繼續評估其遞延税資產今後可在多大程度上變現，並將根據需要調整估價備抵額。
附註13-相關締約方
截至2020年3月31日的3個月或截至2019年3月31日的3個月內沒有關聯方交易。
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附註14-承付款和意外開支
在正常的業務過程中，公司與其僱員、許可人、供應商和服務提供者簽訂了包含各種賠償的合同。此外，公司還向目前或過去在公司服務的董事和高級人員提供賠償’S以這種身份提出的請求。公司’截至2020年3月31日和2019年12月31日，在這些安排下的最大曝光量尚不清楚。本公司預計不會承認與這些安排有關的任何重大損失。
贈款 從… 這個以色列創新管理局(“(三a)
這個 公司 有 收到 贈款 從… 這個 IIa 為 研究 和 發展 芬迪ng. 向上 直到 2007, 這個 IIa 參與 在……裏面 這個 供資 的 公司的 操作 曾. 如 部分 的 這個以色列人工商司司長 一般 指令 8.2 通過 贈款 普羅維d埃德 到 格拉諾 一個政府支持的技術孵化器。 自 2008, 資金 曾. 提供 直接 到 連在一起。
2020年1月12日，國際投資協定首席科學家辦公室批准了該公司的請求，解除其在2004年1月至2016年9月期間向國際投資管理局提供貸款的義務。根據國際投資協定批准支付的款項總額，扣除已支付的版税，$
2020年3月20日，公司與公司首席運營官斯蒂芬·穆倫尼(Stephen Mullennix)簽訂了離職協議，其中規定了Mullennix先生終止在該公司工作的條件，自2020年4月30日起生效，即離職日期。這一安排包括現金遣散費以及2020年曆年目標年度獎金按比例計算的部分，但須視某些業績條件而定。公司應計$
租賃
關於租賃承付款的進一步討論，見附註8。
附註15-隨後的活動
2020年4月15日，美國食品和藥物管理局批准了該公司的新的藥物申請，傑米託(絲裂黴素)，以前被稱為UGN-101，用於腎盂溶栓液，成人上尿路上皮癌患者。傑爾米託由絲裂黴素，一種已建立的化療和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋RTGel技術。它的目的是使泌尿道組織更長時間接觸絲裂黴素，從而使非手術治療腫瘤成為可能。.
2020年4月，該公司出售了
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與本季度報告中未審計的合併財務報表和相關附註一併閲讀。以及截至2019年12月31日止和截至2019年12月31日終了年度的已審計財務報表和附註以及相關管理部門對財務狀況和業務結果的討論和分析，這兩份報告均載於我們2019年12月31日終了年度的10-K表格年度報告(“年度報告”)，該報告已於2020年3月2日提交美國證券交易委員會(SEC)。。本討論中的信息包含經修正的1933年“證券法”(“證券法”)第27A節和經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節(“交易法”)所指的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息須符合這些條款所建立的“安全港”。這些前瞻性陳述包括但不限於關於我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景以及管理計劃和目標的報表。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“意志”、“會”等類似的表達方式都是為了識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。我們可能不會真正實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們所做的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性，可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同，包括(但不限於)本季度報告第二部分第1A項“風險因素”中所列的風險。前瞻性聲明只適用於其作出日期，我們不承擔任何義務，以更新任何前瞻性的陳述。
概述
我們是一家生物製藥公司，致力於建立和商業化治療特殊癌症和泌尿外科疾病的新型解決方案。我們開發了RTGel反熱水凝膠，這是一種專有的緩釋水凝膠技術，具有改善現有藥物治療特性的潛力。我們的技術旨在使泌尿道組織長期接觸藥物，使局部治療成為一個潛在的更有效的治療選擇。UroGen的批准產品Jelmyto(絲裂黴素)用於腎盂溶栓液，我們的研究候選產品UGN-102(絲裂黴素)用於膀胱內液，其目的是通過非手術手段切除腫瘤，並治療多種形式的非肌肉浸潤性尿路上皮癌，包括低級別上尿路上皮癌(LG-UTUC)和低級別無肌浸潤性膀胱癌(LG-NMIBC)。
我們估計，在美國，LG-UTUC的年度可治療人口約為6，000至7，000人；而LG-NMIBC的年度可治療人口約為80，000人。
我們相信，RTGel的藥物配方，提供了一種活性藥物的持續釋放，可以提高治療各種類型的尿路上皮癌的療效，具有可接受的安全性，允許從腎臟到膀胱的自然液體流動。我們的配方旨在通過增加腎臟和膀胱中的停留時間來達到這一目的，以使活性藥物的組織暴露最大化。因此，我們認為基於RTGel的藥物製劑可能使我們能夠克服歷史上導致治療尿路上皮癌和其他泌尿系統病理缺乏藥物開發的解剖學和生理學挑戰。
2020年4月15日，FDA批准了Jelmyto的新藥申請(NDA)，原名為UGN-101，用於治療lg-UTUC成人患者。傑爾米託由絲裂黴素，一種已建立的化療和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋RTGel技術。它的目的是使泌尿道組織長期暴露於絲裂黴素，從而能夠通過非手術手段治療腫瘤。
lg-UTUC是一種罕見的癌症，在上尿路、輸尿管和腎臟的襯裏發生。在美國，每年大約有6，000-7，000名新的或復發的lg-UTUC患者.由於泌尿系解剖複雜，治療具有挑戰性。目前的護理標準包括多種手術，大多數需要根治性腎輸尿管切除術，其中包括切除腎盂、腎、輸尿管和膀胱袖口。治療更復雜的事實是，LG-UTUC是最常見的診斷超過70歲的患者，他們可能已經損害了腎功能，並可能遭受進一步的併發症，因為大手術。
FDA的批准是基於我們的第三階段奧林巴斯試驗的結果，表明傑爾米託在成人中取得了臨牀上有意義的疾病根除和lg-UTUC。調查結果包括：
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完全反應(“CR”)(主要終點)在有意治療人羣和被認為在診斷時無法手術切除的患者中佔58%。 |
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在評估耐用性的12個月時間點，仍有19名病人仍在CR內。在總共41名病人中7例復發，9例持續隨訪12個月。 |
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最常見的不良反應(≥20%)是輸尿管梗阻、側方疼痛、尿路感染、血尿、腎功能不全、疲勞、噁心、腹痛、排尿困難和嘔吐。大多數不良事件是輕微到中度和易於管理的使用良好的治療。未發生與治療有關的死亡事件。 |
FDA評估了Jelmyto在優先審查，這是保留的藥物，可能代表在安全或療效的重大改善在治療嚴重的情況。傑爾米託還被FDA授予突破療法的稱號，這是為了加速開發和審查為嚴重或危及生命的疾病而開發的藥物，這些藥物具有很高的未得到滿足的需求。
我們預計將在2020年中期將傑爾米託商業化。我們配備了一支由48名具有泌尿外科和腫瘤學經驗的外地代表組成的商業團隊，並對其進行了培訓和準備。銷售代表將由7名地區業務經理領導。每個地區都得到一名臨牀護士教育人員的支持，以提供有關灌輸方面的培訓和支助，以及一名外地報銷經理，以確保獲得和償還費用。在過去的一年裏，我們僱傭了一個由7名醫學聯絡員組成的團隊，他們與有興趣瞭解UroGen和我們技術的醫生進行了適當的接觸，包括通過虛擬會議。
我們致力於幫助病人進入傑爾米託。我們的市場準入團隊一直在為保險和報銷奠定基礎，多次與付款人會面。除了報銷和准入外，我們還將重點放在確保無縫地融入醫生實踐中。我們實施了各種程序，幫助使傑爾米託製劑和管理對從業人員和病人來説是安全和無縫的，包括與一家主要的國家藥房達成協議，根據該協議，藥房在收到病人處方後，將能夠代表我們準備和配發傑爾米託混合液。
此外，我們正在評估我們的新型緩釋大劑量絲裂黴素製劑UGN-102治療LG-NMIBC的安全性和有效性。
在2019年9月，我們報告了我們對中等風險NMIBC患者的調查UGN-102的第2b期Optima II試驗的中期數據，定義為具有以下一、兩個標準之一的患者：多灶性疾病、大腫瘤和快速複發率。這項單臂開放標籤研究試驗最近完成了美國和以色列63名患者的臨牀試驗。患者接受每週6次UGN-102注射治療，並在最後一次滴注後4至6周進行完全反應或CR(主要終點)評估。在32例患者中，63%(20/32)獲得CR。我們還打算探索UGN-102的505(B)(2)調控途徑。我們認為UGN-102有可能成為治療LG中級危險NMIBC患者的新選擇。
在2020年4月，我們報告了額外的中期數據分析，我們的2b期優化分析UGN-102在LG中級風險NMIBC患者。第2b期OptimaII試驗顯示，治療開始後3個月的CR率為65%(41/63例)。在獲得完全療效並在6個月和9個月接受評估的患者中，97%和85%的患者在6個月和9個月的隨訪中分別保持無疾病狀態。該公司正積極參與與FDA的討論，以最終確定我們關鍵的第三階段協議的設計，並期望在2020年下半年開始這項研究。
我們認為，尿路上皮癌是由膀胱癌和UTUC組成的，它影響着大量且服務不足的病人。僅在美國，用於治療尿路上皮癌的醫療保險每年支出估計在2010年至少為40億美元，到2020年預計至少為50億美元。大部分開支用於腫瘤切除手術，如經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)。2015年，美國尿路上皮癌的估計流行率為70萬，年發病率約為8萬。在美國，LG-NMIBC和LG-UTUC的流行率分別約為343，000和14，500。
我們的臨牀分期管道還包括UGN-201(Imiquimod)，我們的免疫治療產品候選製劑，收費樣受體7/8，或TLR 7/8，激動劑已被評估為治療高級別NMIBC，其中可能包括原位癌，或CIS。UGN-201是一種新型的TLR 7/8激動劑亞胺喹莫德的液體制劑。Toll樣受體激動劑在啟動天然免疫反應系統中起着關鍵作用.我們認為，UGN-201與免疫檢查點抑制劑等額外免疫治療藥物的結合，可以作為高級別NMIBC治療TURBT後輔助治療的有效替代方案。在2019年第四季度，我們與AgeneInc達成了一項全球許可協議。採用膀胱灌注聯合UGN-201(聯合UGN-302)治療尿路癌，初步應用於高級別無肌浸潤性膀胱癌(HGNMIBC)，研製並商品化zalifrelimab(UGN-301，抗CTLA-4抗體)。聯合治療使局部治療成為一種潛在的更有效的治療方案，同時最大限度地減少全身暴露和潛在的副作用。
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2016年10月，我們向Allergan製藥國際有限公司(Allergan製藥國際有限公司)或Allergan公司(Allergan公司全資子公司)授予全球獨家許可證，用於研究、開發、製造和商業化使用我們的RTGel技術和梭狀毒素(包括品牌藥物肉毒桿菌)研製、開發、製造和商業化的藥品，我們認為，這種藥物可能是治療膀胱過度活躍患者的一種有效選擇。2017年8月，我們宣佈Allergan已經向FDA提交了一份IND報告，以便能夠使用RTGel和肉毒桿菌在美國進行臨牀試驗。2017年10月，Allergan開始了一項用於治療OAB的肉毒桿菌/RTGel的第二階段臨牀試驗，有可能從多次將肉毒桿菌注射到膀胱，演變為一種新配方的單一滴注。
我們的研發和許可協議
2016年10月，該公司簽署了“Allergan協議”，並授予Allergan全球獨家許可證，研究、開發、製造和商業化含有RTGel和梭狀毒素(包括肉毒桿菌)的醫藥產品，或單獨或與某些其他有效成分(被稱為許可產品)聯合使用，這些產品被批准用於治療不能使用或對抗膽鹼能藥物沒有充分反應的過度活躍的膀胱成年人。此外，該公司還授予Allergan一項非排他性的、全球範圍的許可證，以便使用該公司的某些商標，以使Allergan公司能夠對獲得許可的產品實施其獨家許可。
根據“Allergan協定”，Allergan單獨或與某些其他有效成分(統稱為“許可產品”)一起單獨或與某些其他活性成分(統稱為“許可產品”)共同開發、獲得監管批准並在全世界範圍內商業化含有RTGel和梭狀毒素(包括肉毒桿菌)的藥物產品，由其承擔全部責任。Allergan公司有義務根據全球許可產品的年淨銷售額，向我們支付低個位數的分級版税，但競爭產品的進入市場和/或我們的許可產品專利覆蓋面的喪失會造成一定的削減。我們負責支付給任何第三方的某些RTGel相關的第三方知識產權.
在2019年11月，我們與Agenes公司簽訂了一項許可證協議。(“屬”)。根據該協議，Ageni公司授予我們獨家的全球許可證(不包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、祕魯、委內瑞拉及其各自的領土和財產)，在Agenes公司的知識產權下，根據Agenes公司開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化產品的知識產權，授予該公司一種專利抗體AGEN 1884，用於通過膀胱內輸送治療泌尿系統癌症的專利抗體AGEN 1884。AGEN 1884是一種抗CTLA-4。拮抗劑，目前正被評估作為一種單一治療的PD-1難治性患者，並結合Agens的抗PD-1抗體(AGEN 2034)在實體腫瘤。UGN-201是一種TLR-7/8激動劑，目前正處於高級別無肌浸潤性膀胱癌(HGNMIBC)的早期發展階段。
根據我們所做的非臨牀研究，UGN-201聯合抗CTLA-4拮抗劑對HGNMIBC的潛在治療取得了令人鼓舞的結果。我們打算在2020年繼續在HG-NMIBC進行研究和開發工作。
根據協議條款，我們預先支付了1，000萬美元的費用，並同意支付最多1.15億美元在達到某些臨牀發展和規管里程碑後，在達到某些商業里程碑時，最高可達8，500萬元，以及14%-20%範圍。我們單獨負責成本和開發，獲得所有的監管批准，並商業化的許可後，獲得監管機構批准這樣做。
2019年4月，該公司與詹森達成協議，在共同感興趣的治療領域進行早期可行性評估。公司和Janssen將各自根據協議條款開展某些活動，公司將承擔與可行性評估有關的自身努力的費用。根據協議，雙方同意進行有限範圍的實驗室和動物試驗工作。2020年3月24日，根據在MTA、Janssen和UroGen下進行的動物研究的結果，雙方同意終止MTA，因此承認任何一方都不會進行進一步的工作。
有關我們的研發許可證和合作協議的更多信息，請參閲本季度報告中其他地方出現的我們精簡的合併財務報表的附註9。
冠狀病毒大流行的影響
如果與冠狀病毒有關的長期中斷，可能會對我們正在進行的臨牀試驗、傑爾米託的商業啟動或商業化活動以及我們進入資本市場的能力產生不利影響。見項目1A。下面將對風險因素進行進一步討論。
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經營結果的構成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們沒有確認RTGel根據“Allergan協議”銷售的任何收入。在未來，我們可以從產品銷售，如果獲得批准，償還，前期付款，里程碑付款和版税與艾爾根協議和未來的合作的收入。我們預計，由於許可證費用、里程碑和其他付款的時間和數額，以及我們在銷售產品時收到的付款的數量和時間，任何收入在成功商業化的範圍內，我們所產生的任何收入都會在每個季度之間波動。如果我們未能在臨牀上取得成功和/或及時獲得任何產品候選人的監管批准，我們創造未來收入的能力將受到損害。
研發費用
研究和開發費用淨額主要包括：
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工資和相關費用，包括基於份額的補償費用，為我們的人員在研究和開發方面的職能； |
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根據與第三方，包括與臨牀研究組織、分包商、供應商和顧問、非臨牀研究和臨牀試驗達成的協議而產生的費用； |
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購置、開發和製造非臨牀研究和臨牀試驗材料的費用； |
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購買活性藥物成分(“原料藥”)及其他有關製造成本所招致的開支；及 |
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設施和設備費用，包括折舊費用、維護費用和分配的直接和間接管理費用。 |
我們把所有的研發費用都花掉了。由於我們的員工和內部資源在任何時候都可能參與多個項目的項目，我們的重點是研究和開發的總支出，我們不按項目分配我們的內部研究和開發費用。
我們根據與從事和管理非臨牀研究和臨牀試驗的研究機構和合同研究機構簽訂的合同所提供的服務，根據非臨牀研究和臨牀試驗的實際時間和費用估算非臨牀研究和臨牀試驗費用。
我們通過監測試驗或項目的狀況以及從我們的外部服務提供商收到的發票，來計算所產生的費用，因為這些服務是通過監測試驗或項目的狀況來提供的。我們根據實際成本調整我們的應計費用。在有風險的情況下，根據研究、開發和合作協議向第三方支付或有里程碑的款項時，里程碑付款義務將在取得里程碑結果時支出。
我們根據以色列5754-1984年“鼓勵工業研究、發展和技術創新法”(“研發法”)獲得了以色列創新管理局(“IIA”)的贈款，該機構以前被稱為經濟和工業部首席科學家辦公室，是一個獨立和公正的公共實體，為我們的一些發展項目提供贈款。截至2020年3月31日，我們已收到總額為210萬美元的贈款。
2020年1月12日，國際投資協定首席科學家辦公室批准了該公司的請求，解除其在2004年1月至2016年9月期間向國際投資管理局提供貸款的義務。根據國際投資協定批准支付的總額(扣除已支付的特許權使用費)為660萬美元，已於2020年第一季度全額支付。詳情見本報告所載綜合財務報表附註14。
我們目前的重點是推進我們的產品候選人，我們未來的研究和開發費用將取決於他們的臨牀成功。研究和開發費用將繼續很大，並將增加至少在未來幾年，因為我們繼續開發我們的產品候選人，並進行非臨牀研究和臨牀試驗，我們的產品候選人。
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研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗規模和持續時間的增加。我們不相信，在這個時候，它是不可能準確預測的總開支，我們需要達到我們的產品商品化的候選產品。由於固有的不可預知的性質非臨牀臨牀開發，我們無法肯定地估計我們將承擔的成本和我們的產品候選人的持續開發和批准所需的時間表。臨牀和非臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期大不相同。此外，我們亦不能預測哪些產品候選人將來可能會有合作，以及這些安排會否和何時達成，如果會的話，以及這些安排會在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。我們預計在未來幾年裏，隨着臨牀項目的進展，以及隨着我們尋求啟動更多產品候選產品的臨牀試驗，我們的研發費用將會增加。我們還期望增加研究和開發費用，因為我們有選擇地確定和開發更多的產品候選人。
臨牀試驗和產品開發的持續時間、費用和時間將取決於各種因素，其中包括但不限於以下方面：
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每個病人的試驗費用； |
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參加試驗的病人人數； |
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包括在審判中的場址數目； |
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進行審判的國家； |
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登記符合條件的病人所需的時間； |
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病人接受的劑量數； |
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病人的輟學率或停用率； |
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潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究； |
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病人的跟進時間；及 |
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產品候選產品的有效性和安全性。 |
此外，每種產品的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個產品候選產品的科學和臨牀成功，確定要追求哪些項目，以及為每個項目提供多少資金，並對每個產品候選人進行評估。’S商業潛力。
除了Jelmyto於2020年4月獲得FDA批准外，我們還沒有得到任何產品候選人的批准。UGN-102仍在臨牀開發中，我們的其他產品候選產品正處於非臨牀開發階段，而這些努力的結果是不確定的。因此，我們無法估計成功完成產品候選產品開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。在此之前，如果有的話，由於我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股權或債務融資和合作安排來滿足我們的現金需求。
與授權產品和技術相關的許可費和開發里程碑付款，如果在這一點上確定沒有既定的替代未來用途，則按所發生的費用計算。在截至2019年12月31日的一年中，我們記錄了1，000萬美元的研發費用，這是與我們與AgeneInc.的許可協議相關的一個里程碑。
該許可協議為我們提供了一個全球範圍的獨家許可，在Agenes的知識產權下承擔特許和可分許可的許可，以開發包含AGEN 1884的特許產品，通過膀胱內輸送治療泌尿道癌。它還為我們提供了AGEN 1884的臨牀和臨牀前供應。沒有在許可證協議生效之日購買庫存，隨後購買的臨牀前和臨牀用品是按一定的價格加上30%的標價。我們獲得的對Agenes知識產權的權利是從協議中獲得的一項可識別的資產。因此，所有與協議相關的公允價值都集中在一個可識別的資產上，而不是按照ASC 805-10-55-5A被視為一項業務。因此，我們已經將根據許可協議獲得的Ageni知識產權作為過程中研究和開發的一項資產購置權進行了解釋。詳情見綜合財務報表附註9。
22
賣和營銷費用
到目前為止，銷售和營銷費用主要包括商業人員費用(包括基於股份的補償)以及與jelmyto(以前稱為ugn-101)相關的商業化前活動。。我們預計，由於美國食品和藥物管理局在2020年4月批准了傑米託，以及我們計劃在2020年中期商業推出傑米託，我們的銷售和營銷費用將在2020年剩餘時間內增加。
一般費用和行政費用
一般費用和行政費用主要包括人事費用(包括與董事、行政人員、財務、醫療事務、業務發展、投資者關係和人力資源職能有關的基於股份的薪酬)。其他重大費用包括醫療、外部專業服務費用、設施費用、會計和審計服務、法律服務和其他諮詢費。
我們預計，隨着我們增加行政人員和基礎設施，以支持我們的產品候選人的潛在批准和商業化，以及我們持續的研究和開發項目，我們的一般和行政開支將在未來增加。這些增加可能包括增加僱用人員的費用，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。
利息和其他(收入)支出淨額
利息和其他(收入)支出淨額主要包括利息收入。
所得税
我們尚未在以色列創造應税收入。截至2019年12月31日，我們歷來遭受營業虧損，結轉税負約為1.519億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續造成税收損失，而且我們將能夠無限期地將這些税收損失轉入未來的應税年度。因此，我們不期望在以色列交税，直到我們在充分利用我們的結轉税收損失之後才有應納税的收入。我們已就與這些結轉損失有關的遞延税項資產提供全面估值免税額。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
在編制未經審計的合併財務報表時，我們必須對報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的收入和支出作出估計和假設。我們的估計依據的是歷史經驗和我們認為在這種情況下相關的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們討論了會計政策和假設，這些政策和假設涉及到更高程度的判斷力和複雜性。管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析公司於2020年3月2日向SEC提交的截至2019年12月31日的年度10-K年度報告(“年度報告”)。與我們在年度報告中披露的會計政策和估計相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生重大變化。
23
業務結果
截至2020年3月31日和2019年3月31日止三個月的比較
下表列出了截至2020年3月31日和2019年3月31日這三個月的業務結果。
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截至3月31日的三個月， |
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2020 |
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2019 |
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變化 |
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(單位：千) |
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收入 |
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$ |
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$ |
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收入成本 |
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— |
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總損失 |
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業務費用： |
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研發 |
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16,588 |
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9,726 |
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6,862 |
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銷售和營銷 |
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10,651 |
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2,568 |
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8,083 |
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一般和行政 |
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11,322 |
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10,139 |
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1,183 |
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業務費用共計 |
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38,561 |
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22,433 |
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16,128 |
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營運損失 |
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(38,561 |
) |
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(22,433 |
) |
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(16,128 |
) |
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利息和其他收入淨額 |
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768 |
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989 |
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(221 |
) |
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淨損失 |
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$ |
(37,793 |
) |
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$ |
(21,444 |
) |
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$ |
(16,349 |
) |
研發費用
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，研發費用分別為1 660萬美元和970萬美元。增加690萬元，主要是由於一次性支付660萬元，以解除我們對國際投資協定的責任。亞細亞
銷售和營銷費用
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，銷售和營銷支出分別為1，070萬美元和260萬美元。銷售和營銷費用增加810萬美元，原因是準備發射傑爾米託的活動增加。
一般費用和行政費用
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的一般費用和行政費用分別為1 130萬美元和1 010萬美元。一般費用和行政費用增加120萬美元，主要原因是傑爾米託發射前人數增加，一名被解僱的高級幹事的遣散費增加。
利息和其他(收入)支出淨額
截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月，利息和其他(收入)支出淨額分別為80萬美元和100萬美元。利息和其他收入減少20萬美元，主要是由於我們的現金、現金等價物和有價證券的利息收入減少。
流動性與資本資源
截至2020年3月31日，我們擁有1.592億美元的現金、現金等價物和有價證券。超過眼前需求的現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和資本保存，並且主要以美元持有。根據我們的現金流預測，我們相信我們目前的現金、現金等價物和有價證券足以為我們計劃中的業務至少在未來12個月提供資金。
到2020年3月31日，我們主要通過公開發行股票、私募股權證券和根據“艾爾根協議”收到的預付款項為我們的業務提供資金。
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在2019年12月，我們簽訂了一份銷售協議。(“自動提款機銷售協議”)與考恩公司，有限責任公司(“Cowen”) 據此，我們可以不時地發行和出售我們的普通股，這些普通股有一個總額。 報價高達一億億美元。這些股份將根據表格S-3上的貨架登記聲明出售。 美國證券交易委員會於2020年1月2日生效。
在2020年4月，我們根據ATM銷售協議出售了70萬股普通股，總收益約為1 660萬美元。扣除Cowen的銷售佣金後，我們的淨收入約為1，610萬美元。“自動取款機銷售協定”規定的剩餘能力約為8 340萬美元。
自成立以來，我們遭受了虧損，業務出現了負現金流，截至2020年3月31日，我們的累計赤字為2.658億美元。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續遭受損失。我們資本的主要用途是商業化活動、研究和開發費用，包括第三方臨牀研究和開發服務、實驗室和相關用品、臨牀費用，包括製造費用、法律和其他管理費用以及一般和行政費用。
我們無法估計成功地將包括傑米託在內的任何核準產品商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。在此之前，如果有的話，由於我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股權或債務融資和合作安排來滿足我們的現金需求。
現金流量
下表列出了下表所列期間現金的主要來源和用途：
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截至3月31日的三個月， |
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2020 |
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2019 |
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(單位：千) |
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現金淨額(用於： |
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經營活動 |
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$ |
(35,635 |
) |
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$ |
(17,934 |
) |
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投資活動 |
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13,025 |
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(44 |
) |
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籌資活動 |
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90 |
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163,506 |
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現金和現金等價物變動淨額 |
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$ |
(22,520 |
) |
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$ |
145,528 |
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經營活動
在截至2020年3月31日的三個月中，用於經營活動的淨現金為3 560萬美元，而截至2019年3月31日的三個月為1 790萬美元。增加1 770萬美元的主要原因是本季度淨虧損增加1 630萬美元，其中包括向國際投資協定支付的660萬美元。詳情見本報告所載綜合財務報表附註14。
投資活動
在截至2020年3月31日的三個月內，投資活動提供的淨現金為1 300萬美元，而截至2019年3月31日的三個月用於投資活動的淨額為44 000美元。增加的1 300萬美元主要與我們有價證券的到期日有關，但在截至2019年3月31日的三個月內對有價證券的額外投資部分抵消了這一增長。
籌資活動
截至2020年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金為10萬美元，而截至2019年3月31日的三個月為1.635億美元。減少的主要原因是我們從2019年1月承銷的普通股公開發行中獲得的淨收益。
表外安排
在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有證券交易委員會規定的任何表外安排。
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項目3.市場風險的定量和定性披露。
利率波動風險
我們投資的一些證券存在市場風險，因為當前利率的變化可能導致有價證券本金髮生波動。可能使我們面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及有價證券。截至2020年3月31日 我們有1.592億美元的現金、現金等價物和有價證券。 我們的現金主要投資於貨幣市場賬户，但也投資於商業票據和債務工具的金融機構，公司，美國政府支持的機構和美國財政部。我們的投資活動的主要目標是確保流動資金和保持本金，同時使我們從有價證券中獲得的收入最大化，而不顯著增加風險。我們制定了關於核準投資和投資到期日的指導方針，旨在保持安全和流動性。如果利率在2020年3月31日發生10%的變動，這一變化將不會對我們的現金、現金等價物和有價證券的公允價值產生重大影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，通貨膨脹並未對我們的業務、財務狀況或經營結果產生實質性影響。
外幣兑換風險
美元是我們的功能性貨幣和報表貨幣。然而，我們很大一部分的運營費用是在新國際清算銀行發生的。因此，我們面臨的風險是，新謝克爾相對於美元可能升值，或者，如果新謝克爾相對於美元貶值，以色列的通貨膨脹率可能超過新謝克爾的這一貶值率，或者貨幣貶值的時間可能落後於以色列的通貨膨脹。在任何這樣的情況下，我們在以色列行動的美元成本都會增加，我們以美元計價的業務結果也會受到不利影響。我們無法預測以色列通貨膨脹率的任何未來趨勢或新謝克爾對美元的貶值率(如果有的話)。例如，雖然2018年美元對國際清算銀行升值8.1%，2019年美元對新謝克爾貶值7.8%。如果我們在以色列行動的美元成本增加，我們按美元計算的業務結果將受到不利影響。如果我們不能有效地對衝未來的貨幣波動，我們的業務也可能受到不利影響。
我們目前不從事貨幣對衝活動，以減少這種貨幣敞口，但我們可能在今後開始這樣做。可用於對衝未來風險的工具可能包括外匯遠期和互換合同。這些工具可能被用於有選擇地管理風險，但無法保證我們將得到充分保護，不受重大外匯波動的影響。
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項目4.管制和程序。
對披露控制和程序的評估
截至2020年3月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和財務官(分別為首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了我們根據“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便就所要求的披露作出及時的決定。
管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。根據截至2020年3月31日對我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。.
財務報告內部控制的變化
我們定期審查我們對財務報告的內部控制制度，並改變我們的程序和制度，以改進控制和提高效率，同時確保我們保持一個有效的內部控制環境。更改可能包括執行新的、更有效的系統、合併活動和遷移過程等活動。在截至2020年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或相當可能對財務報告的內部控制產生重大影響的變化。.
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第二部分-其他資料
項目1.法律程序。
我們不時會參與與我們的行動所產生的申索有關的各種申索和法律程序。我們目前不是任何法律程序的一方，據我們的管理層認為，這些訴訟很可能對我們的業務產生重大的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，因為我們的辯護和和解費用、管理資源的轉移等因素。
項目1A。危險因素
在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。以下任何風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和/或增長前景，或使我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性聲明和我們不時作出的報告中所載的結果大相徑庭。在評估我們的業務時，您應該考慮到我們年度報告中所描述的所有因素以及其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。以下以星號(*)標示的風險因素，並沒有在本年報第1A項中顯示為危險因素，亦沒有包含對同名風險因素的更改。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來的增長前景可能會受到重大和不利的影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。
與我們的業務和戰略相關的風險
我們高度依賴於我們唯一獲得批准的產品Jelmyto的成功商業化。
到目前為止，我們還沒有將任何產品的候選產品商業化。我們投入了大量的努力和財政資源，以研究和開發我們的第一個，也是唯一的產品，批准商業銷售，傑米託。我們把很大一部分活動和資源集中在傑爾米託身上，我們相信我們的前景高度依賴於我們在美國成功地將傑爾米託商業化的能力，而且我們公司的價值很大一部分與我們的能力有關。
傑爾米託的成功商業化面臨許多風險。我們從來沒有，作為一個組織，推出或商業化的產品，並沒有任何保證，我們將能夠成功地與傑爾米託。有許多失敗的產品發佈和失敗的例子，以滿足市場潛力的高度期望，包括製藥公司擁有比我們更多的經驗和資源。雖然我們已經建立了我們的商業團隊並僱用了我們的美國銷售人員，但我們需要進一步培訓和發展我們的團隊，以便為成功地協調傑米託的推出和商業化做好準備。即使我們成功地建立了我們的商業團隊，有許多因素可能導致傑米託的發射和商業化失敗，包括一些我們無法控制的因素。我們還必須適當培訓醫生和護士熟練地準備和管理傑米託，並建立廣泛的綜合臨牀醫生反饋的經驗知識庫，從中我們可以完善產品管理的適當程序，如果沒有這些程序，就有可能發生不良事件。
由於以前沒有藥物被FDA批准用於治療lg-UTUC，所以很難估計傑爾米託的市場潛力。傑爾米託的商業成功取決於病人和醫生接受和採用傑爾米託治療lg-UTUC的程度，我們不知道我們或其他人在這方面的估計是否準確。例如，如果患有lg-UTUC的患者人數比我們估計的少，或者如果醫生不願意開處方，或者患者由於標籤警告、與產品管理相關的不良事件或其他原因而不願意接受傑米託治療，那麼傑爾米託的商業潛力將受到限制。我們不知道醫生、病人和付款人對傑米託的定價會有什麼反應。醫生可能不開傑米託，如果不提供保險或報銷不足以支付很大一部分費用，病人可能不願意接受傑米託治療。 此外，傑米託在我們的營銷後承諾或在其他司法管轄區的監管過程中的任何負面發展，都可能對傑米託的商業結果和潛力產生不利影響。因此，傑爾米託的商業潛力仍然存在很大的不確定性。
此外，我們對傑爾米託的商業發射和隨後的商業化努力可能受到冠狀病毒大流行的阻礙，儘管我們目前無法以任何程度的確定性預測或量化任何這種潛在影響。
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如果傑米託的推出或商業化失敗或被認為令人失望，我們的股價可能會大幅下跌，產品和我們公司的長期成功也會受到損害。
傑爾米託只在有限數量的病人和有限的人羣中進行過研究。在商業推出後，傑米託將提供給更多的病人和更廣泛的人羣，我們不知道傑米託在如此多的病人和更廣泛的人羣中使用的結果是否與我們的臨牀研究的結果一致。
在臨牀研究中，傑爾米託只給有限數量的病人和有限的人羣服用，包括我們的成功。奧林巴斯治療成人lg-UTUC的臨牀試驗。雖然FDA根據NDA中包含的數據，包括奧林巴斯臨牀試驗的數據，批准了傑米託，但我們不知道當大量病人和更廣泛的人羣接觸到傑爾米託時的結果，包括與安全性和有效性有關的結果，是否與作為批准傑爾米託的基礎的傑爾米託早期臨牀研究的結果一致。與傑米託有關的新數據，包括美國的不良事件報告和營銷後研究，以及其他正在進行的臨牀研究，可能導致產品標籤的改變，並可能對銷售產生不利影響，或導致傑米託退出市場。FDA和其他法域的監管機構也可能在審查其他法域的營銷應用時考慮新的數據，或者強制實施批准後的要求。如果任何這些行動發生，它可能導致重大開支和延遲或限制我們的能力，以創造銷售收入。
我們沒有銷售或分銷產品的經驗，因此在傑米託和任何其他獲得監管機構批准的產品候選產品的商業化方面，我們都會面臨某些風險。
我們的戰略是建立一個完全集成的生物製藥公司，成功地在美國實施傑米託的商業發射。我們已經建立了一個商業管理團隊，為我們的組織為計劃的未來推出傑米託做準備，並建立了一個由大約80人組成的外地組織，其中包括一個銷售團隊、報銷支持小組、臨牀護士教育人員、國家賬户經理和一個醫療聯絡人。然而，我們必須繼續建立我們的銷售，營銷，管理，合規和相關的能力，或與第三方作出安排，以執行這些服務。這涉及到許多挑戰，例如招聘和留住有才能的人員、培訓僱員、建立適當的獎勵制度、管理更多的人員和將新的業務單位整合到現有的公司基礎設施中。這些努力將繼續是昂貴和耗時的，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。雖然我們最近建立了一個外地銷售組織，我們將需要進行進一步的活動，以發展我們的銷售隊伍，以成功地執行傑米託的商業推出。此外，即使我們的銷售隊伍初步發展和傑爾米託的商業推出，我們將需要保持和進一步發展我們的銷售隊伍，我們將與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘，僱用，培訓和保留營銷和銷售人員。如果我們不能有效地發展和維持我們的商業團隊，包括我們的銷售隊伍，我們有效地將傑爾米託商業化的能力就會受到限制，而且我們也無法成功地創造產品收入。此外，作為一個組織, 我們沒有銷售或銷售產品的經驗，我們不能確定我們能否成功地發展這種能力。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，招聘、僱用、培訓和留住醫療、營銷和銷售人員。如果我們不能建立和維持有效的銷售和營銷基礎設施，我們將無法成功地將我們的產品候選人商業化，這反過來將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
傑米託和我們的產品候選者的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受既定療法或先前的治療已經失敗且規模很小的病人。
癌症治療有時被描述為一線、二線或三線.當早期發現癌症時，一線治療，通常是化療、激素治療、外科治療、放射治療或綜合治療，有時足以治癒癌症或延長壽命。第二和第三線治療是給予病人時，先前的治療是無效的或不再有效的。對於尿路上皮癌，目前的一線護理標準是外科手術，以切除一個或多個腫瘤。目前用於治療尿路上皮癌的化療僅作為腫瘤切除後的輔助治療或補充治療。我們正在設計我們的領先產品候選產品，目的是取代手術作為某些尿路上皮癌的護理標準。然而，不能保證我們的產品候選人，如果獲得批准，將被批准進行第一線甚至更晚的治療，並且，在任何這樣的批准之前，我們將不必進行額外的臨牀試驗。
我們對我們所針對的癌症患者的數量，以及那些曾經失敗過的癌症患者的子集，以及那些有可能從我們的產品候選者的治療中受益的人的預測，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、病人基金會或第三方市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些癌症的估計發病率或流行率，而且病人的數量可能比預期的要低。此外，
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潛在可尋址的病人羣體為我們的產品候選人可能是有限的，或可能不適合與我們的產品候選人治療。例如，我們關鍵的第三期奧林巴斯臨牀試驗傑爾米託 曾.用於評估傑爾米託用於治療腎盂腫瘤(腎內輸尿管漏斗狀擴張部分)和曾.不用於評估傑爾米託用於治療輸尿管腫瘤(連接腎臟和膀胱的管子)。平儘管 傑爾米託被批准用於治療.LG-UTUC醫生可以選擇只使用它來治療腎盂腫瘤，而不是輸尿管腫瘤，這將限制醫生接受和市場接受的程度。傑爾米託。即使我們獲得了巨大的市場份額，因為潛在的目標人羣很小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管批准的額外適應症，包括使用該產品作為第一線或二線療法。例如,LG-UTUC是一種罕見的泌尿繫上皮細胞惡性腫瘤，關於其發病率和患病率的科學文獻或其他研究有限。LG-UTUC。如果我們估計的發病率和流行率LG-UTUC是不正確的，傑爾米託其商業可行性可能被證明是有限的，這可能會對我們的財務結果產生負面影響。
傑爾米託和我們任何獲得監管機構批准的產品候選人，都可能無法獲得廣泛的醫生認可和使用，以及商業成功所需的市場認可。
Jelmyto和任何其他獲得監管批准的產品候選產品的商業成功將在很大程度上取決於它們被醫生廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症，包括Jelmyto的治療LG-UTUC，在UGN-102的情況下，用於治療LG中間風險NMIBC，以及其他治療適應症，我們可能尋求與任何我們的產品候選。治療LG-UTUC和LG中度風險NMIBC的醫生從未考慮過手術以外的治療方法。醫生和病人接受我們的產品候選人的程度和比率，如果獲得批准，將取決於若干因素，包括：
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批准該產品的臨牀適應症； |
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批准的產品標籤和包裝，包括批准的標籤和產品包裝給醫生的產品準備和管理的方便程度和易用性； |
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不良副作用的發生率和嚴重程度以及在我們的臨牀試驗中觀察到的風險/回報水平； |
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足夠的病人對我們產品的結果和使用情況以及整體的治療經驗感到滿意，包括相對方便，使用方便，避免或減少副作用； |
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醫生向病人推薦我們的產品的程度； |
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醫生和病人願意採用新的療法代替其他產品或治療，包括願意採用我們的主要產品候選產品作為當地給藥替代目前的外科護理標準； |
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與替代療法相比，我們產品候選產品的治療費用、安全性和有效性，包括我們治療的複發率； |
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我們的產品候選人的費用由第三方支付者支付和補償的程度，包括我們治療的醫生報銷代碼的可用性，以及患者支付我們產品的意願； |
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對我們的產品或產品候選者的治療，包括用傑爾米託治療LG-UTUC和用UGN-102治療LG中間風險NMIBC，如果獲得批准，將被視為第三方付款人的一種選擇性程序；如果是，治療費用將由病人承擔，並且不太可能被廣泛採用； |
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對醫生或護士進行適當的培訓，使他們能夠熟練地管理我們批准的產品Jelmyto和UGN-102，如果獲得批准，並建立廣泛的臨牀醫生綜合反饋經驗知識庫，從中我們可以完善產品管理的適當程序，如果沒有這些程序，就有可能發生不良事件； |
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與替代療法相比，我們的產品將提供給醫生的收入和盈利能力；以及 |
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我們的銷售和營銷工作的有效性，尤其是針對醫生和診所的任何有針對性的營銷努力的成功，以及我們可能發起的任何對消費者的直接營銷努力。 |
如果Jelmyto、UGN-102或我們的任何其他產品被批准使用，但未能獲得商業成功所需的廣泛的醫生認可和市場認可，我們的經營結果和財務狀況將受到不利影響。
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Jelmyto和o我們的產品候選人，如果獲得批准，將面臨與競爭技術的重大競爭，我們未能有效地競爭可能會阻礙我們取得重大的市場滲透。*
生物製藥行業競爭激烈，技術變革迅速而重大。我們的潛在競爭對手包括與我們相比享有重大競爭優勢的大型和經驗豐富的公司，如更多的金融、研究和開發、製造、人力和營銷資源、更多的品牌認知度以及在獲得FDA和外國監管機構的營銷批准方面的更多經驗和專門知識。這些公司可能開發新的藥物來治療我們所針對的適應症，或尋求將現有的藥物批准用於治療我們所針對的適應症。
FDA批准了四種被稱為檢查點抑制劑的免疫治療藥物：Tecentriq(Atezolizumab)、Bavenico(Avelumab)、Imfinzi(Durvalumab)和Keytruda(彭布羅利zumab)，用於治療局部晚期或轉移性膀胱癌，這是一種肌肉浸潤性膀胱癌。
我們知道有幾家製藥公司正在開發泌尿外科和腫瘤學領域的藥物，如羅氏、維裏亞德、葛蘭素史克、塞爾金、利帕克腫瘤學、三陽生物harma、默克夏普和多姆公司、11生物治療公司、Viralytics有限公司、Aadi、LLC、Biocancell有限公司、Altor生物科學公司、FKD療法Oy和頻譜製藥公司。我們不知道這些潛在的競爭對手是否已經開發，或計劃開發，LG-UTUC或高級UTUC治療或其他跡象，我們正在追求。
我們也知道，其他公司，如Taris和Lipac正在進行或最近已經為治療LG中間風險NMIBC(包括原位癌或CIS)的產品候選產品進行臨牀試驗。除了我們正在開發產品的這些適應症外，我們還知道其他公司在做膀胱癌和上呼吸道癌的治療工作，但這些都是針對高級別、轉移性或肌肉浸潤性癌症的藥物或靶標。由於技術在商業上的適用性方面的進步以及投資於這一行業的資本更多，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能成功地開發、獲取或許可在獨家基礎上的產品，這些產品比我們的產品候選產品更有效、更易於管理或成本更低。
此外，我們還面臨來自現有治療標準的競爭，包括經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)治療膀胱癌。如果我們不能證明我們的產品候選人至少和這些療程一樣安全有效，醫學專業人員可能不會採用我們的產品候選產品來取代現有的護理標準，這是第一線的腫瘤外科手術。我們的能力市場傑爾米託和我們的任何產品候選人，獲得營銷批准是，並將限於某些跡象。如果我們想擴大銷售我們的產品的跡象，我們將需要獲得額外的監管批准，而這些許可可能不會被批准。
Jelmyto適用於成人低級別上尿路上皮癌患者.我們目前正在開發UGN-102和UGN-201，用於治療各種形式的膀胱癌。FDA和其他適用的監管機構將限制我們推銷或宣傳我們的產品的能力，使我們的產品符合適用產品的認可標籤的範圍，而沒有其他跡象，這可能限制醫生和病人的接受。我們可能會嘗試為我們的產品開發新的治療適應症，如果獲得批准，並將其商業化，但我們無法預測何時或是否會獲得所需的監管批准。如果得不到這樣的批准，我們將無法推廣或商業化新的治療適應症。此外，我們需要進行額外的臨牀試驗或研究，以支持批准額外的適應症，這將耗費時間和昂貴，並可能產生不支持監管批准的結果。如果我們不獲得額外的監管批准，我們擴大業務的能力將受到限制。
如果我們被發現對傑米託或任何其他獲得監管批准的候選產品的標籤外使用進行了不當的推廣，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品、重大制裁和產品責任索賠，而我們在行業和市場上的形象和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他監管機構對藥品產品的營銷和促銷行為進行了嚴格的監管。特別是，產品不得推廣用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症，如產品的批准標籤中所反映的，也不得以誇大的功效或遺漏重要的安全信息為依據加以推廣。例如，我們不能以與批准的標籤不一致的方式推廣我們的產品Jelmyto的使用，但我們被允許分享真實和不誤導的信息，否則符合產品的FDA批准的標籤。然而，醫生們可以在他們獨立的醫學判斷中，以一種不加標籤的方式對他們的病人使用傑米託，例如用於治療其他泌尿外科適應症。如果我們被發現有推廣這種標籤外的用途，我們可能會收到警告信，併成為重大責任，這將損害我們的業務。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司徵收了鉅額行政、民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。如果我們成為這樣的調查或起訴的目標基於我們的營銷和
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推廣的做法，我們可能面臨類似的制裁，這將損害我們的業務。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務活動中轉移，可能會引起重大的法律開支，並可能損害我們的聲譽。林業局還要求公司簽署同意法令或永久禁令，以改變或限制具體的宣傳行為。如果美國食品和藥物管理局認為我們的產品是為了標籤外的用途而進行推廣，我們可能會被禁止銷售或銷售我們的產品，或被處以鉅額罰款和罰款，而實施這些制裁也會影響我們在醫生、病人和照顧者中的聲譽，以及我們在行業中的地位。
醫生也可能濫用我們的產品或使用不當的技術，可能導致不良結果，副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠。如果我們的產品被濫用或使用不當技術，我們可能會受到昂貴的訴訟。產品責任索賠可能轉移管理層對我們核心業務的關注，為我們辯護成本高昂，並導致對我們的鉅額損害賠償可能不包括在保險範圍內。我們目前提供產品責任保險，包括我們的臨牀試驗，我們認為這是類似情況的公司的習慣，並足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。此外，我們仍在建立產品責任保險，以涵蓋我們計劃中的傑爾米託商業化，而且無法保證我們能夠以商業上合理的條件這樣做。此外，將我們的產品用於除FDA批准的條件外，可能無法有效地治療此類疾病，這可能會損害我們在市場上在醫生和病人中的聲譽。
除了傑爾米託之外，我們還依賴於我們的領先產品候選人UGN-102和我們的其他產品候選人的成功，包括獲得監管部門的批准，以便在美國推銷我們的產品候選人。
除了傑爾米託，我們所有的產品候選者，包括我們的主要產品候選人，UGN-102仍在臨牀開發中，尚未獲得FDA或任何其他監管機構的監管批准。
我們的產品候選產品的成功將面臨重大風險，包括與成功完成當前和未來臨牀試驗相關的風險，例如：
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FDA接受我們與UGN-102和其他產品候選產品相關的監管批准參數，包括我們建議的適應症、初級和二級終點評估和測量、安全評估和監管途徑，以及擬議的標籤和包裝； |
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我們有能力成功地完成FDA對UGN-102和其他產品候選產品的化學、製造和控制或CMC的要求，如果完成的話，它們足以支持NDA； |
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FDA及時接受我們的新藥調查應用，或INDS，我們的產品候選人。如果沒有這樣的IND認可，我們將無法在美國開始臨牀試驗； |
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FDA接受我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、進行和實施，我們的試驗規程以及對來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的解釋； |
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我們有能力成功地完成我們的產品候選人的臨牀試驗，包括及時登記病人和可接受的安全和有效數據，以及我們證明正在進行此類臨牀試驗的產品候選產品的安全性和有效性的能力； |
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林業發展局需要安排一次諮詢委員會會議，並及時舉行這樣的會議，以評估和決定我們對UGN-102潛在的NDA的批准； |
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如果適用，FDA諮詢委員會建議批准我們在美國市場上的UGN-102和我們的其他產品候選人的申請，而不限制已批准的標籤、規格、產品的分配或使用，或施加其他限制； |
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FDA確定我們產品的安全性和有效性； |
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與我們的產品候選產品相關的不良事件的發生率和嚴重程度，包括UGN-102，因為沒有基於RTGel技術的低級別非肌肉浸潤性膀胱癌的藥物和相關的藥物管理程序； |
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第三方承包商及時和滿意地履行與我們的臨牀試驗有關的義務； |
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我們成功地對醫生和病人進行了關於我們產品候選產品的好處、管理和使用的教育，如果獲得批准，特別是考慮到FDA目前沒有批准用於治療上尿路上皮癌(UTUC)的藥物，而且FDA已經超過15年沒有批准用於治療非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)的藥物； |
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可供選擇的和相互競爭的治療方案的可用性、感知的優勢、相對成本、安全性和有效性，以及我們的產品候選產品所涉及的適應症； |
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我們的營銷、銷售和分銷策略以及運營的有效性，以及任何現有和未來的被許可方的有效性； |
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我們有能力開發，驗證和維持一個商業上可行的製造過程，符合當前良好的生產實踐，或cGMP； |
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我們有能力從TAPI(TEVA活性藥物成分)或其他供應商獲得原材料的供應，以支持臨牀試驗和商業使用； |
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我們有能力取得、保護和執行我們對產品候選人的知識產權；以及 |
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我們有能力對醫生或護士進行適當的培訓，使他們能夠熟練地準備和管理任何獲得批准的產品候選人，包括UGN-102，以及我們開發廣泛的臨牀醫生綜合反饋經驗知識庫的能力，從中我們可以完善產品管理的適當程序，如果沒有這些程序，就有可能發生不良事件。 |
許多這些臨牀、監管和商業風險是我們無法控制的。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過臨牀開發來推進我們的任何產品候選產品，或獲得我們的任何產品候選產品的監管批准。即使我們獲得了我們正在籌備中的任何產品候選人或未來產品候選人的批准，也無法保證我們能夠成功地將其中任何一個產品商業化。
我們可能無法為我們的產品候選人獲得監管批准。
藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、推廣、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後監測和報告以及藥品進出口受FDA和外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國而異。為了獲得對我們產品候選產品的認可，我們必須提供臨牀數據，以充分證明產品的安全性和有效性，以達到預期的適應症。雖然我們已經獲得了傑爾米託的FDA批准，但我們還沒有在美國或任何其他國家獲得任何其他產品候選人的監管批准。我們的業務取決於獲得這些監管許可。目前只有3種藥物獲得FDA批准用於NMIBC，最近一次批准發生在15年前。FDA可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：
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我們無法令人滿意地證明產品的候選產品是安全和有效的目標指示； |
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FDA不同意我們的試驗協議，解釋來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據，或進行和控制臨牀試驗； |
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在臨牀試驗中研究的病人人數可能不足以評估我們尋求批准的病人羣體的有效性和安全性； |
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我們無法證明我們的產品候選產品的臨牀或其他好處大於任何安全或其他意識到的風險； |
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FDA的決定，505(B)(2)的調控途徑是我們的產品候選人不可利用； |
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FDA確定需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗； |
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FDA確定我們的藥品或藥物產品的質量、配方、標籤、包裝或我們產品候選產品的規格都不足以獲得批准； |
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FDA未能接受與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施； |
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FDA的批准政策或條例有可能以一種使我們的臨牀數據不足以獲得批准的方式顯著改變；或 |
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拒絕得到FDA諮詢委員會的批准，原因包括安全或功效方面的考慮。 |
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這些風險和不確定性影響了我們所有的臨牀項目，我們所追求的，並已被最近的冠狀病毒大流行放大，如下所述。 在我們尋求外國監管批准的範圍內，我們可能面臨與上述類似的挑戰，即適用司法管轄區的監管當局所面臨的挑戰。對我們的任何產品候選產品的任何拖延或無法獲得適用的監管批准，都會推遲或阻止產品候選產品的商業化，從而對我們的業務、經營結果和前景產生不利影響。
到目前為止，我們只為我們的研究產品候選人提供了有限的臨牀數據。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的陽性結果並不能確保以後的臨牀試驗取得成功。一些製藥公司在非臨牀試驗和早期臨牀試驗中取得了有希望的結果之後，在包括第三階段臨牀試驗在內的臨牀試驗中遭受了重大挫折。這些挫折包括在以後的臨牀試驗中負面的安全性和有效性觀察，包括以前未報告的副作用。到目前為止，我們的臨牀試驗和其他項目都涉及到較小的病人羣體，而且由於樣本規模小，這些臨牀試驗的結果可能會有很大的差異，可能並不能反映未來的結果。我們正積極參與與FDA的討論，以最終確定我們的UGN-102關鍵階段第三階段協議的設計，並期望在2020年下半年開始這項研究。如果我們的臨牀試驗最終不能表明我們的產品候選產品對它們的預期用途是安全和有效的，FDA可能不會批准我們提交給市場的任何NDA產品候選產品，而且我們的業務將無法從銷售任何此類產品候選產品中獲得收入。
我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、直線和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而發生變化，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。
有時，我們可以公開從我們的臨牀試驗中披露初步、中期或直線數據。這些臨時更新是基於對現有數據的初步分析，隨着病人數據的可得以及對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查，結果及相關的調查結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。此外，我們可能只報告對某些端點的臨時分析，而不是對所有端點進行臨時分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。特別是，中期數據可能反映較小的樣本數量，具有很大的可變性，可能既不表明未來的中期結果，也可能不反映最終結果。基於臨時數據的出版物可能與FDA批准的產品標籤不同。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。進一步, 如果我們或我們的競爭對手將來進一步披露中期數據，我們的普通股價格可能會出現波動。請參閲“與我們普通股所有權有關的風險”標題下的風險説明，以進一步披露與普通股價格波動風險有關的信息。
此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人或產品以及我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開公開某項研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。此外，我們可能只報告對某些端點的臨時分析，而不是對所有端點進行臨時分析。您或其他人可能不同意我們確定的材料或其他適當的信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來的決定、結論、觀點、活動或其他有關某一特定產品、產品候選人或我們業務的重要信息。如果我們報告的初步或基本數據與後期、最終或實際結果不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所達成的結論，我們獲得批准和商業化的能力、UGN-102或任何其他調查產品候選人可能受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們在進行臨牀試驗和獲得產品候選人批准方面的經驗有限，可能無法成功。
作為一家公司，我們在進行臨牀試驗方面的經驗有限，並且只有一種產品通過監管機構的批准。部分原因是缺乏經驗，我們的臨牀試驗可能需要更多的時間和更多的成本，超出我們的預期。我們無法確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或結束，如果有的話。大規模試驗將需要大量額外的財政和管理資源。第三方臨牀調查人員不受我們的控制.這類第三方的任何表現不佳都可能延誤我們產品候選產品的臨牀開發，或推遲或阻止我們獲得監管批准或使我們目前或未來的產品候選產品商業化，從而剝奪我們潛在的產品收入，並造成額外的損失。
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我們尚未向市場申請監管批准UGN-102或其他產品候選在我們的管道里，我們可能會延遲獲得或未能獲得這些監管批准，並使我們的產品候選產品商業化。*
為我們的產品候選產品開發、獲得監管批准和商業化的過程是漫長的、複雜的、昂貴的和不確定的，任何階段都可能出現延誤或失敗。藥品的研究、測試、製造、標籤、營銷、銷售和分銷都受到FDA和外國監管機構的廣泛而嚴格的監管。這些條例是專門針對機構的，在管轄權上也各不相同.在獲得FDA的NDA批准之前，我們不得在美國市場上銷售任何產品，在獲得這些國家的相關監管機構的必要批准之前，我們不得在任何外國市場上銷售任何產品。為了獲得NDA或其他類似監管機構的批准，我們必須向FDA或相關的外國監管機構提供非臨牀和臨牀數據，以證明該產品的安全性和有效性。
在我們向FDA提交NDA或向外國監管機構提交類似的申請之前，我們必須對每個產品的候選產品進行第三階段臨牀試驗，或類似的關鍵/註冊試驗。在提交NDA後，FDA可能會對申請中包含的任何數據提出更多的問題。這些問題可能以信息請求的形式出現，也可能在NDA 74天的信函中作為審查問題出現。我們必須在審查期間解決這些問題，但我們不知道我們的反應是否會被FDA接受。我們不能向您保證，FDA不會決定要求我們進行額外的臨牀試驗，包括可能要求我們在批准NDA之前，或作為批准我們產品候選產品的條件之前，使用控制臂進行一項額外的關鍵研究。
儘管先前的臨牀試驗是成功的，但第三階段的臨牀試驗往往產生不滿意的結果。此外，即使我們相信這些臨牀試驗是成功的，但FDA或外國監管當局對臨牀試驗的結果可能不滿意。FDA或適用的外國監管機構可能暫停我們的一項或全部臨牀試驗，或要求我們進行額外的臨牀、非臨牀、製造、驗證或藥物產品質量研究，並在考慮或重新考慮我們可能提交的任何NDA或類似的外國監管申請之前提交這些數據。取決於這些額外研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會被大大推遲，或者可能導致此類項目的終止，或者可能需要我們花費比我們現有的更多的資源。
如果這些結果中的任何一個發生，我們可能得不到相應的產品候選產品的監管批准，我們的業務將無法從銷售任何此類產品候選產品中獲得收入。
改變對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的供資可能會妨礙它們僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常職能，這可能對我們的業務產生負面影響。
林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法規、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。
食品和藥物管理局和其他機構的幹擾也可能使必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間放慢，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱批判性的FDA、SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期關機，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大的不利影響。此外，政府今後的關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資本的能力，以便使我們的業務得到適當的資本和繼續運作。
我們可能無法推動我們的非臨牀產品候選人進入臨牀開發，並通過監管批准和商業化。
我們的某些候選產品目前處於非臨牀開發階段，因此目前面臨與非臨牀開發相關的風險，包括與以下相關的風險：
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及時生成足夠和充足的非臨牀安全性和有效性數據，以支持臨牀試驗的啟動； |
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在任何管轄範圍內開始臨牀試驗，包括提交和接受IND； |
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與必要的當事人簽訂進行臨牀試驗的合同； |
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及時登記足夠數量的病人蔘加臨牀試驗(如果有的話)； |
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及時生產足夠數量的候選產品，用於臨牀試驗。 |
這些風險和不確定性影響了我們所有的非臨牀項目，我們追求並已被最近的冠狀病毒大流行放大，如下所述。 如果我們未能及時將非臨牀產品的候選產品推向臨牀試驗，我們的業務可能會受到損害。即使我們成功地推動我們的非臨牀產品候選人進入臨牀開發，他們的成功將取決於本報告其他部分描述的所有臨牀、監管和商業風險，以及我們向SEC提交的其他文件。因此，我們不能向您保證，我們將能夠開發，獲得監管批准，商業化或從我們的產品候選人產生重大收入。
臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時候。我們不知道我們正在進行的和將來的臨牀試驗(如果有的話)是否會準時開始，是否需要重新設計，是否需要按時登記足夠的病人，或者是否要按時完成。臨牀試驗可因各種原因而推遲、中止或終止，包括未能：
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產生足夠的非臨牀、毒理學或其他體內或體外數據，以支持臨牀試驗的開始或繼續； |
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獲得法規批准或對試驗設計的反饋意見，以便開始試驗； |
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確定、招聘和培訓合適的臨牀調查人員； |
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與潛在的CRO和臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議，並使這些CRO和場地對我們臨牀試驗的正確和及時進行產生影響； |
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在每個臨牀試驗場所獲得並保持機構評審委員會(IRB)的批准； |
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確定、招募和登記合適的病人蔘加試驗； |
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有足夠數量的病人登記，完成試驗或返回治療後隨訪； |
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確保臨牀調查人員和臨牀試驗場所遵守試驗規程或繼續參加試驗； |
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解決在試驗過程中出現的任何病人安全問題； |
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處理與新的或現有的法律或法規的任何衝突； |
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增加足夠數量的臨牀試驗場所； |
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按要求的產品質量生產足夠數量的產品，供臨牀試驗使用；或 |
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籌集足夠的資金進行試驗。 |
患者登記是影響臨牀試驗時機和成功的一個重要因素，並受到許多因素的影響，包括患者人數和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和病人或照顧者對正在研究的藥物候選人相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能為我們正在調查的適應症開發或批准的任何新藥或治療方法。
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、試驗的數據安全監測委員會、FDA或適用的外國監管當局中止或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可能因若干因素而暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，包括我們未能按照有關的規管規定或臨牀規程進行臨牀試驗，由林業局或外國管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用藥物的益處、政府規章或行政行動的改變或缺乏繼續進行臨牀試驗的足夠資金。
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如果我們在對產品候選人進行或完成任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。
此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。
傑爾米託或我們的任何產品候選人可能會產生不良的副作用，這可能是我們以前的非臨牀研究和臨牀試驗中沒有發現的，也可能是絲裂黴素治療中預期不到的，或者與導管給藥程序不一致。這可能妨礙我們獲得市場認可或市場接受這些產品的候選，或保持這種認可和接受，並可能大大增加商業化成本，甚至迫使我們停止運作。
與大多數製藥產品一樣，傑米託和我們的產品候選品可能與嚴重程度和頻率不同的副作用或不良事件有關。使用Jelmyto或我們的任何產品候選產品，包括UGN-102，可在任何時候觀察到副作用或不良事件，包括臨牀試驗或一旦產品商業化，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得監管批准或推銷產品候選產品的能力產生負面影響。到目前為止，在我們的非臨牀試驗、完成了對傑米託的同情使用計劃和臨牀試驗中，我們觀察到了幾個不良事件和嚴重的不良事件，包括輸尿管梗阻、輸尿管狹窄、尿流抑制、皮疹、側方疼痛、腎腫脹、腎感染、腎功能不全、血尿、疲勞、噁心、腹痛、排尿困難、嘔吐、尿路感染、排尿急迫和排尿期間疼痛。此外，我們還觀察了腎臟和造血功能以及輸尿管狹窄和狹窄的實驗室測量的短暫擾動。這些不良事件是已知的絲裂黴素或程序相關的不良事件，許多被認為是絲裂黴素使用對絲裂黴素標籤的潛在副作用。然而，我們不能向你保證，我們不會在未來觀察到額外的藥物或程序相關的嚴重不良事件，或者FDA不會這樣確定它們。副作用，如與使用傑爾米託或我們的產品候選品有關的毒性或其他安全問題，可能要求我們進行額外的研究，或停止開發或銷售傑爾米託或我們的產品候選產品，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。
此外，我們對UGN-102的2b期臨牀試驗涉及比我們以前對這些候選藥物的研究更大的病人基礎，而Jelmyto和如果獲得批准的話，UGN-102的商業營銷將進一步擴大這些藥物的臨牀暴露到比那些參加臨牀試驗的病人更廣泛和更多樣化的羣體，這可能會發現這些產品所造成的不良副作用，而這些副作用以前沒有觀察到或報道過。
FDA和外國監管機構的規定要求，如果我們的產品可能導致或導致了這些不良事件，我們必須報告有關不良醫療事件的某些信息。我們報告義務的時間將由我們瞭解不良事件的日期以及事件的性質和嚴重程度觸發。我們可能無法在規定的時限內報告我們瞭解到的不良事件。我們也可能不瞭解，我們已經意識到一個可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為一個不良事件，或如果它是一個不良事件，是意外的，或消除了我們的產品的使用時間。如果我們不履行我們的報告義務，林業發展局或外國監管機構可以採取行動，包括暫停或停止臨牀試驗、從市場上撤回經批准的藥物、刑事起訴、實施民事罰款或扣押我們的產品。
此外，如果我們發現我們的某一產品或產品候選人造成的不良醫療事件或副作用的存在，可能會產生其他一些潛在的重大負面後果，包括：
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我們無法為我們的產品候選人提交NDA或類似的申請，因為風險回報不足，或者FDA或外國監管機構拒絕這樣的申請； |
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FDA或外國監管機構暫停或終止我們的臨牀試驗，或暫停或撤銷其對該產品的批准； |
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FDA或外國監管機構要求添加標籤聲明，如裝箱或其他警告或禁忌或分銷和使用限制； |
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FDA或外國監管機構要求我們向衞生保健專業人員發出具體的通信，例如通知他們有關我們產品的新安全信息、劑量變化或其他重要信息； |
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FDA或外國監管機構對受影響的產品進行負面宣傳，包括安全通信； |
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在我們的營銷或宣傳材料中所能提出的與安全有關的索賠方面，我們受到限制； |
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我們須改變產品的使用方式，進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或限制或停止該產品的分銷或使用；及 |
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我們被起訴，並對對病人造成的傷害負責。 |
任何這些事件都可能使我們無法獲得市場對受影響產品或產品候選人的接受或認可，並可能大大增加開發或商業化成本，迫使我們撤出任何核準的產品，甚至迫使我們停止經營。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決任何與產品相關的不良事件，使FDA或任何監管機構滿意的問題，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。
我們可能會繼續面臨與傑米託和任何其他獲得營銷批准的產品候選人有關的發展和監管方面的困難。此外，我們亦須遵守政府的規例，而在取得所需的規管批准以推銷我們建議的產品候選人方面，我們可能會遇到延誤。*
我們必須遵守與傑爾米託有關的某些營銷後承諾，包括要求每年為所有在奧林巴斯試驗中接受完全應答的患者提供響應時間的年度更新。對於我們目前和未來的候選產品，即使我們完成臨牀測試，並獲得對我們產品候選產品的任何監管申請的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能批准批准，但前提條件是執行額外的昂貴的批准後臨牀試驗、風險緩解要求和監測要求，以監測該產品的安全性或有效性，這可能會通過減少收入或增加開支對我們產生負面影響。並使已批准的產品候選人在商業上不可行。缺乏長期安全數據可能進一步限制我們產品的批准用途(如果有的話).
FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們的產品候選產品，以獲得比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者數量，或者不批准我們認為對產品候選產品的成功商業化是必要的或可取的標籤。此外，任何這類已獲批准的產品仍須遵守廣泛的規管規定，包括有關製造、標籤、包裝、不良事件報告、貯存、廣告、推廣、分銷及備存等方面的規定。
如果我們不遵守林業發展局或其他適用的外國監管當局的監管要求，或發現任何核準的商業產品、製造商或製造過程中以前未知的問題，我們可能會受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：
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暫停或限制作業，包括昂貴的新制造要求； |
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監管機構拒絕批准待批准的申請或對申請的補充； |
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中止任何正在進行的臨牀試驗； |
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暫停或者撤銷市場審批； |
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強制令或判處民事或刑事處罰或罰款； |
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扣押或扣留產品； |
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禁止或限制進出口； |
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發出警告信或無名稱信件； |
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暫停或限制作業，包括昂貴的新制造要求；或 |
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管理當局拒絕批准待決的申請或對申請的補充。 |
此外，我們業務的各個方面都受到聯邦、州或地方法律、規則和規章的制約，任何法規都可能不時發生變化。任何監管發展所產生的成本可能會耗費時間和昂貴，可能會轉移管理資源和注意力，因此會對我們的業務、財務狀況、現金流和經營結果造成不利影響。
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如果我們不能成功地開發、獲得監管機構的批准並將我們的產品商業化非臨牀和臨牀產品的候選人，我們擴大業務和實現我們的戰略目標的能力可能受到損害。*
雖然我們已經得到了美國食品藥品管理局的批准 對於腎盂溶栓液，用於治療lg-UTUC的成人患者，我們計劃將大量資源用於持續的臨牀測試和可能批准的UGN-102治療LG中間風險NMIBC，我們戰略的另一個關鍵要素是發現、開發和商業化一系列產品，以服務於更多的治療市場。我們正尋求通過我們的內部研究項目來做到這一點，但我們的資源有限，而我們所提供的資源則主要用於臨牀測試，並尋求UGN-102和其他現有產品候選產品的監管批准。我們還可以探討開發或獲得新產品的戰略合作，但我們可能無法成功地建立這種關係。確定產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源，不管是否最終確定了任何產品候選人。我們的研究項目最初可能在確定潛在的產品候選人方面顯示出希望，但由於許多原因，我們未能為臨牀開發提供產品候選人，其中包括：
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所使用的研究方法可能無法成功地確定潛在的產品候選人； |
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競爭對手可能開發的替代品，使我們的產品候選人過時或減少吸引力； |
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在隨後的試驗中，產品候選人可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
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產品候選者可能無法以可接受的成本以商業數量生產，或根本無法生產； |
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如適用的話，病人、醫療界或第三者付款人可能不會接納產品候選人為安全及有效的產品；及 |
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我們開發的產品候選產品的知識產權或第三方的其他所有權可能會阻礙我們進入某些市場，或使這種進入在經濟上不可行。 |
如果我們不能開發和成功地將其他產品的候選產品商業化，我們的業務和未來的前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化產品候選產品時遇到的任何問題的影響。
我們已經簽訂了一項許可協議，並在未來可能與其他第三方合作，以開發或商業化我們的產品候選人。如果我們的合作不成功，我們可能無法充分利用這些產品的市場潛力。
2016年10月，我們簽署了“阿勒根協定”。根據“Allergan協定”，我們授予Allergan全球獨家許可證，研究、開發、製造和商業化含有專利RTGel配方和梭狀毒素(包括肉毒桿菌)的醫藥產品，單獨或與某些其他有效成分(我們統稱為許可產品)結合使用。任何一方可因另一方未治癒的重大違約和另一方的破產而終止“阿勒根協定”。如果Allergan或其附屬公司對我們授權給Allergan的任何專利提出質疑，並且根據法院命令或傳票，這種專利質疑並不是針對我們、我們的附屬公司或被許可人對Allergan、其附屬公司或次級許可人提出的要求、行動或程序的抗辯，我們就可能終止這項協議。此外，在事先通知的情況下，艾爾甘可以以任何理由單方面終止“艾爾甘協定”。如果Allergan因我們未固化的材料違約而有權終止Allergan協議，則Allergan可以選擇繼續該協議，並將未來對我們的所有里程碑和版税支付義務降低一個特定百分比。如果“阿勒根協定”終止，艾爾甘將向我們轉讓或授予與RTGel有關的任何監管文件的參考權，所有權利和許可證將終止，根據對RTGel的改進而授予我們的Alergan許可證將繼續。如果這些事件中有任何一件發生，我們將無法獲得或可能延遲獲得被許可產品的營銷許可，我們將無法或在我們成功地將許可產品商業化的努力中被拖延，我們的業務將受到損害。
我們可以利用與第三方的各種類型的合作、分銷和其他營銷安排來開發我們的產品候選產品，並在任何情況下使我們的產品候選產品商業化。我們目前不是任何此類安排的締約方。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者是否有能力和努力成功地履行在這些安排中分配給他們的職能。
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我們與Allergan的現有合作以及我們今後的任何合作都可能帶來一些風險，其中包括：
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協作者在確定他們將適用於這些合作的努力和資源的數量和時間上有很大的酌處權； |
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合作者不得按預期履行其義務； |
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合作者開發的產品候選人在臨牀試驗中可能表現不足，無法被確定為安全和有效，從而推遲或終止藥物批准程序，並減少或取消如果產品候選人成功地達到其終點和/或獲得FDA批准，我們本來有權獲得的里程碑付款； |
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由合作者進行的臨牀試驗可能引起新的安全問題； |
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臨牀試驗，例如由Allergan公司正在進行的用於膀胱過度活動的第二階段試驗，其專利製劑RTGel與肉毒桿菌聯合使用，可能無法達到其療效目標； |
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合作者不得根據臨牀試驗結果、合作者的戰略重點或現有資金的變化、或外部因素，如收購，轉移資源或創造競爭優先事項，對我們的產品候選人進行開發和商業化，以獲得市場批准，或選擇不繼續或不更新開發或商業化項目； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或者放棄產品候選品，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品進行臨牀試驗； |
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如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或能夠在經濟上更具吸引力的條件下商業化，合作者可以獨立開發或與第三方一起開發或開發與我們的產品或產品候選人直接或間接競爭的產品； |
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與我們合作發現的產品候選人可能被我們的合作者視為與他們自己的產品候選人或產品競爭，這可能導致合作者停止將資源用於產品候選人的商業化； |
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對我們的一個或多個獲得監管批准的產品候選人擁有市場營銷和分銷權的合作者，不得為此類產品或產品的營銷和分銷提供足夠的資源； |
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與合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋或優先發展方向上的分歧，可能導致產品候選人的研究、開發或商業化的拖延或終止，可能導致我們對產品候選人承擔額外的責任，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一種都會轉移管理層的注意力和資源，耗費時間和費用； |
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合作者可能不適當地維護或維護我們的知識產權，也可能利用我們的專有信息引起可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任； |
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合作可能被終止，以方便合作者，如果終止，我們可能需要籌集更多的資本，以進一步發展或商業化的適用的產品候選。 |
合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。如果“Allergan協議”和我們未來的任何合作協議不能導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的合作者之一終止了與我們的協議，我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的產品候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的產品候選人。本報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化有關的所有風險也適用於我們合作者的活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的一個合作者參與一個商業組合，它可能會削弱或終止任何我們授權給它的產品的開發或商業化。如果我們的合作伙伴之一終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商界和金融界對我們的看法可能會受到損害。
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我們目前與第三方分包商和單一來源供應商簽訂合同，採購生產所需的某些原材料、化合物和部件。用於商業用途的傑爾米託和生產UGN-102和UGN-201非臨牀研究和臨牀試驗，並期望繼續這樣做，以支持商業規模生產的UGN-102和UGN-201，如果獲得批准。與製藥產品的製造以及與合同製造商和單一來源供應商簽訂合同有關的風險很大。此外，我們現有的第三方分包商和單一來源供應商可能無法滿足由於我們潛在的商業化努力而增加的對某些原材料、化合物和部件的需求。這就增加了我們沒有足夠數量的傑爾米託、UGN-102或UGN-201或能夠以可接受的成本獲得此類數量，這可能會延誤、阻止或損害我們的發展或商業化努力。*
我們目前依賴第三方分包商和供應商提供生產Jelmyto、UGN-102和UGN-201所需的某些化合物和部件，用於我們的非臨牀研究、臨牀試驗和商業使用，如果我們的藥物候選人獲得監管批准的話。我們目前依賴泰瓦製藥工業有限公司，或Teva，作為我們的單一來源的絲裂黴素活性藥物成分，或API，為傑爾米託和UGN-102。我們目前還依賴於Jelmyto和UGN-102所含凝膠的單一來源，而UGN-201則依賴於imiquimod。由於我們用於生產候選產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產我們的產品候選產品所需材料的製造可能中斷，以便臨牀試驗，如果獲得批准，最終用於商業銷售。我們對原材料的供應沒有任何控制。如果我們或我們的製造商無法以可接受的條件，以足夠的質量水平，或以足夠的數量(如果有的話)購買這些原材料，我們的產品候選人或任何未來的產品候選人的開發和商業化就會被推遲或出現供應短缺，這將損害我們滿足我們的產品候選者的發展目標的能力，或從銷售任何核準的產品中產生收入。
我們期望繼續依賴這些或其他分包商和供應商來支持我們對Jelmyto的商業要求，以及UGN-102或任何其他產品的候選產品，如果得到FDA或外國監管機構的批准。我們也依賴一個單一的第三方製造商來生產我們的中成藥產品，或最終的絲裂黴素製劑，這是我們臨牀試驗和商業需求所必需的。我們計劃繼續依賴第三方來生產絲裂黴素原料藥，以及生產我們產品候選產品所需的原材料、化合物和成分，以及非臨牀研究和臨牀試驗。
儘管我們被批准為含有絲裂黴素的藥物傑爾米託的商業供應商，但我們作為一家商業藥物供應公司並沒有經驗，而且作為含有絲裂黴素的藥物產品的商業供應商也可能永遠不會成功。此外，成本超支、意外延誤、設備故障、物流故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障、生產故障或產品召回以及許多其他因素可能使我們無法實現我們銷售戰略的預期效益，並對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，儘管我們計劃向傑爾米託提供商業服務，但需要進一步建設，建立這種商業規模的供應能力需要額外的投資，這是一項耗時的工作，而且可能會受到延誤，包括勞動力短缺、遵守監管要求或獲得必要的監管批准。此外，建設我們的傑爾米託商業供應能力可能比我們目前預期的要高，延誤或問題可能會對我們提供足夠數量的傑爾米託以支持我們計劃的商業發射和正在進行的傑爾米託商業化以及我們的財務狀況產生不利影響。
此外，在我們能夠開始商業化生產任何在將來獲得Jelmyto以外的監管批准的產品之前，無論是在第三方的工廠還是在我們自己的工廠，一旦成立，我們必須獲得fda對我們的生產過程和設施的監管批准，以便在美國銷售這些產品。為了在歐洲聯盟銷售這類產品，還必須從適當的歐洲聯盟管理當局獲得製造授權。為了獲得批准，我們將需要確保這些製造設施的所有流程、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果發現任何供應商、合同實驗室或供應商不符合cGMP的規定，我們在與這些第三方合作糾正違規行為時，或在努力確定合適的替代供應商時，可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。cGMP要求控制製造過程的質量控制和文件、政策和程序。在遵守cGMP時，我們有義務在生產、記錄和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們將受到可能的管制行動，並可能不被允許出售任何我們可能開發的產品候選產品。
我們對第三方分包商和供應商的持續依賴帶來了許多風險，包括依賴第三方遵守法規和質量保證，第三方可能違反制造或供應協議，第三方可能在成本高昂或不方便的情況下終止或不延長協議。此外，第三方分包商和供應商可能無法遵守cGMP或質量體系監管(又稱QSR)或美國以外類似的監管要求。如果這些風險中的任何一個發生，我們可能無法及時保留備用。
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分包商或供應商，以可接受的條件，並具有足夠的質量標準和生產能力，這可能會破壞和推遲我們的臨牀試驗或生產和商業銷售調查產品候選人，如獲批准。
我們的第三方分包商和供應商沒有遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、限制經營和刑事起訴，其中任何一項都可能對傑爾米託、UGN-102或我們可能開發的任何其他產品的供應產生重大和不利的影響。Jelmyto、UGN-102或我們可能開發的任何其他產品的任何失敗或拒絕供應或供應的任何中斷都可能延遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。
除絲裂黴素外，我們目前還使用其他單一來源的供應商生產RTGel產品、輸尿管導管和注射器，這些產品需要與Jelmyto一起使用。輸尿管導管和注射器都是用於運送傑米託的一部分。我們正在評估關於傑米託所有關鍵部件的第二來源供應商，並正在推進這些對話，以確保第二來源和今後可能降低的商品銷售成本。然而，我們無法保證能夠及時、優惠地或根本地確保這些關鍵部件的任何第二來源供應商的安全。
如果不能在國際法域獲得營銷許可，我們的批准產品傑爾米託和我們的產品候選人將無法在國外銷售。
為了在歐盟和其他地區銷售和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作者必須獲得單獨的營銷許可，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求在該產品能夠在該國商業化之前，該產品必須得到批准才能得到補償。如果有的話，我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或地區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。我們可能無法提交營銷批准，也可能得不到必要的批准，以商業化我們的產品候選人在任何特定的市場。
我們依靠第三方和顧問來幫助我們為我們的產品候選人進行臨牀試驗。如果這些第三方或顧問未能成功履行其合同職責或未達到預期的最後期限，我們可能無法獲得UGN-102或我們的任何其他產品候選人的監管批准或商業化。
我們沒有能力獨立地進行許多非臨牀研究或臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀調查員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的產品候選人進行臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了根據我們的協議可獲得的補救辦法外，我們控制任何此類第三方用於臨牀試驗的資源的數量或時間都是有限的。由於過去15年非肌肉浸潤性尿路上皮癌的藥物開發有限，我們和任何第三方臨牀研究人員、CRO和/或顧問都不太可能對我們所針對的適應症進行廣泛的臨牀試驗。如果我們的CRO或我們賴以管理和進行臨牀試驗的任何其他第三方未能成功地履行其合同義務或義務，或未達到預期的最後期限，如果他們需要被替換，或者他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性因不遵守我們的臨牀協議、法規要求或其他原因而受到損害，或者如果他們以不符合標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止，而且我們可能無法完成我們的產品候選產品的開發、獲得監管批准或成功商業化。
我們和我們所依賴的第三方必須遵守良好的臨牀實踐(GCP)條例，這是由世界各地的監管機構對臨牀開發中的產品強制執行的條例和指南。監管當局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行這些GCP規定。如果我們或我們的第三方不遵守適用的GCP規則，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為不可靠，我們的營銷申請的提交可能會被推遲，或者監管當局可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證，在檢查後，管理當局將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的GCP條例。此外，我們的臨牀試驗必須根據現行的cGMP法規生產的材料進行，這些材料由監管機構強制執行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果我們的CRO、臨牀調查人員或其他第三方違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或保健隱私和安全法，我們的業務可能受到影響。
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為了使我們的臨牀試驗能夠有效和高效地進行，我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CRO和其他第三方也可能與其他商業實體建立關係，其中一些實體可能與我們競爭。在某些情況下，我們的CRO和其他第三方只要提前30天就可以終止與我們的協議。如果我們的CRO或其他進行臨牀試驗的第三方沒有履行他們的合同職責或義務，有停工經驗，沒有達到預期的截止日期，他們與我們的協議終止或需要被替換，或者由於我們的臨牀試驗協議或GCPs的不遵守而影響了他們獲得的臨牀數據的質量或準確性，或者由於任何其他原因，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，或者與替代CRO、臨牀調查員或其他第三方達成新的安排。我們可能無法以商業上合理的條件與替代CRO達成協議，或者根本無法達成協議。轉換或增加CRO、臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量費用，需要大量的管理時間和重點。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，延誤可能發生，這可能影響我們的能力，以滿足我們期望的臨牀發展時間表。雖然我們謹慎地管理我們與CRO、臨牀調查員和其他第三方的關係，但我們無法保證今後不會遇到這些挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或運營結果產生負面影響。
如果我們在未來獲得或獲得許可的技術或產品候選人，我們可能會招致各種費用，可能有整合困難，並可能經歷其他風險，可能損害我們的業務和經營結果。
在未來，我們可能會獲得或許可更多的產品候選人和技術.我們許可或獲得的任何產品候選或技術在商業銷售之前都可能需要額外的開發努力，包括廣泛的非臨牀或臨牀測試，或兩者兼而有之，並獲得FDA和適用的外國監管機構的批准(如果有的話)。所有候選產品都容易面臨藥品開發中固有的失敗風險，包括產品候選產品或基於授權技術開發的產品不足以安全有效地獲得監管部門批准的可能性。如果我們獲得許可的產品候選產品或技術的知識產權不足，我們可能無法將受影響的產品商業化，即使將資源用於其開發。此外，我們可能無法經濟地製造或成功商業化任何產品，我們開發的基於獲得的或在許可的技術，獲得監管批准，這類產品可能無法獲得廣泛的接受或在市場上的競爭力。此外，整合任何新收購或持有許可證的產品候選人都可能是昂貴和耗時的。如果我們不能有效地管理這些方面的業務戰略，我們的業務可能會受到重大損害。
我們最近擴大了我們組織的規模，並將需要繼續擴大我們組織的規模。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務就會被打亂。
截至2020年3月31日，我們有174名員工，其中44人在以色列，130人在美國。我們將需要繼續擴大我們的開發、質量、管理、運營、財務、營銷、銷售和其他資源，以管理我們的業務和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。我們現有的管理、人員、系統和設施可能不足以支持這一未來的增長。我們需要有效執行我們的擴大戰略，這就要求我們：
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有效管理我們的臨牀試驗； |
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確定、招聘、留住、激勵和整合更多員工； |
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有效管理我們的內部發展努力，同時履行我們對第三方的合同義務； |
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繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序。 |
隨着我們作為一個組織繼續成長，包括通過擴大我們的發展努力和建設我們的商業能力，在預期的商業推出傑米託，我們將評估，並可能實施，我們的組織的變化，可能是適當的，以妥善管理和指導我們的成長和轉變為一個商業階段的公司。由於我們有限的財政資源和有限的管理大公司的經驗，我們可能無法有效地管理我們的業務擴展或招聘和培訓更多的合格人員。此外，持續的冠狀病毒流行可能使招募和培訓更加困難。我們業務的實際擴展可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理我們組織的擴張或其他重大變化的情況都可能延誤我們的發展、商業化和戰略目標的執行，或擾亂我們的業務；如果我們不能成功地將我們批准的產品或任何獲得監管批准的產品的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們的收入都將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。
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如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們開發的任何其他產品的商業化。*
我們面臨產品責任的固有風險，因為我們的產品候選產品的臨牀測試，並將面臨更大的風險，一旦我們商業化傑爾米託或任何其他產品候選人獲得營銷批准。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、未對產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：
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對我們的產品候選人或我們開發的產品的需求減少； |
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損害我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注； |
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撤回臨牀試驗參與者或取消臨牀試驗； |
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為有關訴訟辯護的費用，即使在辯護成功的情況下，也只能部分收回； |
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浪費管理人員的時間和資源； |
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給予試驗參與者或病人的大量金錢獎勵； |
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監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制； |
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收入損失； |
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用盡現有保險和我們的資本資源；以及 |
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無法將我們開發的任何產品商業化。 |
我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們可能開發的產品的商業化。我們目前承擔的一般臨牀試驗產品責任保險的金額，我們認為是足夠的範圍，我們正在進行的臨牀項目。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。由於得到傑爾米託的銷售批准，我們打算擴大我們的保險範圍，使之包括傑爾米託的商業化；然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得這一責任保險。此外，如果我們獲得銷售UGN-102或任何其他產品的批准，我們打算進一步擴大我們的保險範圍，以包括UGN-102的商業化或其他核準產品的商業化；然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得這一額外的責任保險。
如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功地開發我們的產品候選人，無法進行臨牀試驗，也無法將我們開發的任何產品商業化。
我們的成功在一定程度上取決於我們吸引、留住和激勵高素質管理、臨牀和科學人員的能力。我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理人員、我們的高級科學家和我們管理團隊的其他成員的貢獻。失去這些人的服務可能會延誤或阻止我們的產品管道的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或我們的產品候選品的商業化。
雖然我們在吸引和挽留合資格的僱員方面，歷史上並沒有遇到獨特的困難，但將來也會遇到這樣的問題。例如，製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要僱用更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人才，甚至根本無法留住高素質的人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱用人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索取，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
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我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們的藥物開發程序中斷。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問系統都很容易受到網絡安全威脅的破壞，包括計算機病毒、有害代碼和未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障。如果一個破壞事件發生，並導致我們的運作中斷，它可能導致我們的藥物開發計劃的物質中斷。例如，從已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發可能會被推遲。
根據適用的僱傭法例，我們可能無法執行禁止競爭的公約。
我們通常與員工簽訂非競爭協議，作為我們僱傭協議的一部分.這些協議一般禁止我們的僱員，如果他們停止為我們工作，不得直接與我們競爭，或為我們的競爭對手或客户工作一段有限的時間。根據僱員所在的司法管轄區的法律，我們可能無法執行這些協議，而我們亦很難限制競爭對手從我們前僱員或顧問在為我們工作時所發展的專業知識中獲益。
例如，以色列勞工法院要求尋求強制執行前僱員的競業經營的僱主證明，前僱員的競爭活動將損害僱主有限數量的物質利益之一，而法院已承認這些利益是強制執行競業經營的正當理由，例如保護公司的商業機密或其他知識產權。
我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽行為、違反合同或其他未經授權的活動，這些行為違反：林業發展局條例，包括要求向林業發展局報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律；或要求準確報告財務信息或數據的法律。
具體來説，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵和其他業務安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們通過了“公司道德和行為守則”和“遵守方案”，但並不總是能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或其他行動或法律訴訟的影響。如果對我們採取任何此類行動，即使我們成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動也可能對我們的業務產生重大影響。違反這類法律的行為使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，合同損害，名譽損害，利潤和未來收入減少，以及我們的業務減少。, 其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。
我們的業務涉及有害材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環保法律法規，這可能是昂貴的，並限制我們如何做生意。
我們的研究和開發活動以及第三方分包商和供應商的活動包括控制儲存、使用、運輸和處置我們擁有的有害物質，包括絲裂黴素、我們產品候選的關鍵部件和其他危險化合物。我們和我們的製造商和供應商都遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。儘管我們作出了努力，但我們無法消除污染的風險。這可能會中斷我們的商業化努力和商業運作，造成環境損害，造成代價高昂的清理，並根據適用的法律和條例對使用、儲存、處理和處置環境造成賠償責任。
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這些材料和指定的廢物。雖然我們和我們的分包商及供應商在處理和處置這些物料時所採用的安全程序，一般都符合這些法例和規例所訂的標準，但我們不能保證情況確實如此，或消除這些物料意外污染或受傷的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們對某些材料的使用，並中斷我們的業務活動。
此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。
美元和以色列新謝克爾之間的匯率波動可能會對我們的收入產生負面影響。
美元是我們的功能性貨幣和報表貨幣。然而，我們業務費用的很大一部分是以新以色列謝克爾或新謝克爾支付的，新謝克爾是以色列國的合法貨幣。因此，我們面臨着新謝克爾相對於美元升值的風險，或者，如果新謝克爾相對於美元貶值，以色列的通貨膨脹率可能超過新謝克爾的這一貶值率，或者貨幣貶值的時間可能落後於以色列的通貨膨脹。在任何這樣的情況下，我們在以色列行動的美元成本都會增加，我們以美元計價的業務結果也會受到不利影響。我們無法預測以色列未來的通貨膨脹率或新謝克爾對美元的貶值率(如果有的話)。例如,儘管2018年美元對新謝克爾升值8.1%，但2019年美元對新謝克爾貶值7.8%。如果我們在以色列的行動的美元成本增加，我們按美元計算的業務結果將受到不利影響。
我們的業務可能受到健康大流行或流行病，包括冠狀病毒大流行的影響的不利影響。
最近爆發的新型冠狀病毒--SARS-CoV-2引起了冠狀病毒病，被世界衞生組織宣佈為一種大流行，它已經在全球範圍內蔓延，並正在影響世界範圍的經濟活動。一種流行病，包括冠狀病毒或其他公共衞生流行病，有可能使我們或我們的僱員、承包商、供應商、潛在客户和其他夥伴無限期地無法開展某些商業活動，包括由於疾病在這些羣體中傳播，或由於政府當局可能要求或授權的關閉。雖然目前尚無法估計冠狀病毒可能對我們的業務產生的影響，但冠狀病毒的流行和減緩措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，可能對我們的商業和金融狀況產生不利影響，包括在必要時削弱我們籌集資金的能力。冠狀病毒的持續蔓延和各國政府採取的措施可能會擾亂我們的產品候選者和我們核準的產品傑爾米託所需材料的供應鏈，中斷醫療保健服務，推遲醫療保險和第三方付款人的承保範圍決定，推遲涉及我們產品候選人的正在進行和計劃中的臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。此外，由於我們位於新澤西州，我們目前正接受全州範圍的在家停留訂單，我們在世界各地的許多潛在客户和合作夥伴也受到了同樣的影響。雖然我們，我們的臨牀試驗站點和我們的某些供應商，包括我們的第三方合同製造商，目前不受某些操作的停留、就地或類似訂單的限制。, 任何適用的豁免都可能被削減或撤銷，這將進一步對我們的業務產生不利影響。此外，我們對傑爾米託的商業發射和隨後的商業化活動可能受到冠狀病毒大流行的阻礙，儘管我們目前無法以任何程度的確定性預測或量化任何這種潛在影響。然而，冠狀病毒在全世界的傳播已經造成並可能繼續導致全球經濟活動放緩，這可能會減少對各種商品和服務的需求，包括可能對傑爾米託的需求，同時也會在未知的時期內中斷銷售渠道和營銷活動，直至該疾病得到遏制。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行可能會受到冠狀病毒大流行的影響。由於醫院資源優先考慮冠狀病毒大流行和患者參與臨牀試驗的能力或意願，臨牀站點啟動和病人登記可能被推遲。對於那些登記並希望繼續進行臨牀試驗的病人來説，如果隔離或政府命令妨礙病人的行動或中斷醫療保健服務，一些病人可能無法或不願意遵守臨牀試驗規程。同樣，我們可能面臨更多的挑戰，因為我們有能力招募和留住病人、主要調查人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能更容易接觸到冠狀病毒，這可能會對我們的臨牀試驗操作、時間表和結果產生不利影響。雖然我們與我們的臨牀研究機構、臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖評估冠狀病毒可能對我們的臨牀試驗和預計時限產生的影響，我們正在按照食品和藥物管理局最近的指導實施適當的緩解措施，以努力確保我們臨牀試驗中患者的持續安全和繼續收集高質量的數據，但不能保證這些努力將取得成功。正如在正常時期進行臨牀試驗一樣具有挑戰性，在大流行期間進行臨牀試驗的風險、操作挑戰和費用也大幅度增加。
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此外，全球冠狀病毒的爆發仍在迅速發展，冠狀病毒可能在多大程度上影響我們的業務、業務結果和財務狀況將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有信心地預測，如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或企業中斷以及美國和其他國家為控制和治療這一疾病而採取的行動是否有效。
如果冠狀病毒大流行對我們的商業和財務結果產生不利影響，也可能會增加本報告“風險因素”一節所述的許多其他風險。
與我們有限經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損和負現金流，我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損和負現金流，這使我們難以評估未來的生存能力。
我們是一家有有限經營歷史的生物製藥公司，您可以據此評估我們的業務和前景。自2004年開始運營以來，我們沒有盈利，在每個時期都出現了淨虧損，包括截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的淨虧損分別為104.9美元和7 570萬美元。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們報告的淨虧損分別為3780萬美元和2140萬美元。2020年3月31日我們累積了2.658億美元的赤字。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們能否最終獲得經常性收入和盈利，取決於我們能否成功地完成產品候選產品的開發，並獲得必要的監管批准，併成功地製造、銷售和商業化我們的產品。
我們相信，在可預見的將來，我們會繼續動用大量資源，為我們目前的產品候選人或任何其他產品候選人的臨牀發展，以及我們日後可能選擇推行的指標，提供大量資源。這些支出將包括與研究和開發、開展非臨牀研究和臨牀試驗有關的費用，以及支付第三方製造和供應的費用，以及由監管機構批准銷售的任何我們的產品候選產品的銷售和營銷費用。由於任何臨牀試驗的結果都是高度不確定的，我們無法合理地估計成功完成我們臨牀階段和非臨牀藥物候選人以及我們今後可能開發的任何其他藥物候選人的開發和商業化所需的實際數量。可能還會產生其他未預料到的費用。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
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臨牀開發的時間和所涉及的費用，以及為我們的產品候選人獲得法規批准的時間； |
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在開發階段，法規要求的變化可能會延遲或迫使我們停止與我們的任何產品候選者相關的活動； |
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Jelmyto的商業化活動和任何其他獲準銷售的產品的成本，包括營銷、銷售和分銷費用； |
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我們在傑爾米託商業化方面的成功程度； |
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我們的產品的第三方製造成本候選人和任何批准的產品； |
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我們開發或獲得的任何其他產品的數量和特性； |
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我們建立和維持戰略合作、許可證或其他商業化安排的能力，以及這種安排的條件和時間； |
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任何認可產品的市場接受程度和比率； |
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吸引和留住技術人員所需的費用； |
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與上市公司有關的費用； |
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準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利和其他知識產權索賠所涉及的費用，包括潛在的訴訟費用，以及此類訴訟的結果； |
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未來核準產品(如有的話)的銷售時間、收入、金額或版税； |
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任何與我們產品有關的產品責任或其他訴訟； |
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在尿路上皮癌治療和診斷領域的科學突破，可大大減少對我們產品候選產品的需求，或使其過時；以及 |
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補償或其他監管政策的改變可能對我們未來的收入來源產生負面影響。 |
此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。藥物開發是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。到目前為止，除了傑爾米託以外，我們還沒有獲得任何產品的監管批准，我們也沒有將我們的任何產品商業化，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。
為了實現我們的目標，我們將需要大量的額外資金，如果在需要時不以可以接受的條件獲得這一資本，或根本不可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他業務。
自從我們成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於我們的第一個商業產品Jelmyto和我們的領先產品候選UGN-102的非臨牀和臨牀開發。截至2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券1.592億美元。在2019年1月，我們完成了一次承銷公開募股，在此過程中，我們獲得了大約1.614億美元的淨收益，扣除了承銷折扣和佣金，並支付了其他發行費用。
根據我們的現金流預測，我們相信我們目前的現金、現金等價物和有價證券足以為我們計劃中的業務至少在未來12個月提供資金。我們預計，我們將需要額外的資金來完成臨牀試驗，獲得監管機構的批准，並使我們的產品候選產品商業化。然而，我們的運營計劃可能會因為目前我們所不知道的許多因素而改變，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本融資、可轉換債務或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的結合。在任何情況下，我們將需要額外的資本來從事非臨牀和臨牀活動，並尋求監管批准，並使我們的產品候選產品商業化。即使我們認為我們有足夠的資金來進行我們目前或未來的經營計劃，如果市場條件有利，或者我們有具體的戰略考慮，我們也可以尋求更多的資本。
任何額外的籌資努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，我們不能保證將來的資金將有足夠的數額或我們可以接受的條件，如果有的話。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生負面影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。債務的產生可能導致固定付款義務增加，我們可能被要求同意某些限制性公約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或在比理想的更早的階段尋求資金，我們可能被要求放棄我們的一些技術、知識產權或產品候選者的權利，或以其他方式同意對我們不利的條件，這些條件可能損害我們的業務、財務狀況、現金流、經營結果和前景。
如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要或選擇：
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延遲，限制，減少或終止非臨牀研究，臨牀試驗或其他開發活動，為我們的產品候選人或任何未來的產品候選人； |
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延遲、限制、減少或終止我們的其他研究和開發活動；或 |
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延遲，限制，減少或終止我們的建立或擴大製造，銷售和營銷或分銷能力或其他活動可能是必要的商業化傑爾米託或任何我們的產品候選人獲得營銷許可。 |
我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們希望的商業機會，這可能會損害我們的業務、財務狀況、現金流量和業務結果。
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籌集更多的資金可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。
在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股本、可轉換債務或債務融資以及有選擇地繼續進行合作、戰略聯盟和許可證安排來滿足我們的現金需求。我們目前除了根據我們在2016年10月與Allergan公司全資擁有的子公司Allergan製藥國際有限公司或Allergan全資子公司達成的獨家許可協議或“Allergan協議”之外，沒有任何已承諾的外部資金來源。根據“Allergan協議”，我們可能在成功完成某些開發、監管和商業里程碑以及與Allergan今後銷售合作產品有關的特許權使用費之後，獲得額外的物質里程碑付款。艾爾根可能會單方面終止我們現有的合作，任何原因後，事先通知。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對你作為普通股東的權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或申報和分配股息，並可由我們的全部或部分資產擔保。
如果我們通過有選擇地繼續與第三方進行更多的合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的額外寶貴權利，或者以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們無法在需要時通過股本、可轉換債務或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和推銷我們本來更願意開發和推銷的產品候選人的權利。如果我們無法通過其他合作、戰略聯盟或許可證安排籌集額外資金，我們可能需要終止產品開發或今後的商業化努力，或完全停止運作。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們在獲得、保護或強制執行與我們的產品候選人和技術有關的專利和其他知識產權方面的努力不夠，我們可能無法有效地競爭，否則我們可能會受到損害。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維持專利保護，並利用商業祕密保護我們的知識產權和專利技術、我們的產品及其用途，以及我們是否有能力在不侵犯他人所有權的情況下運作。我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議、發明協議的轉讓和其他合同安排來保護與水凝膠藥物組合物有關的知識產權，以便在膀胱等內部腔內最佳地提供藥物；使用水凝膠組合物治療尿路上皮癌的方法；不需要注射的治療過度活躍的膀胱的方法；用於將藥物最佳地輸送到腎腔的留置輸尿管導管系統；以及由一種用於治療膀胱疾病的方法所用的亞胺唑喹啉(胺)和乳酸的藥物組合物，以及其他知識產權的進展。
我們為我們的產品候選人尋求專利保護，我們已經建立了幾個專利家族，包括已頒發的專利和懸而未決的專利申請，包括我們的專利RTGel技術、藥品成分、使用方法和產品候選產品的製造方面。在美國，我們目前擁有16項授予的專利，旨在保護我們批准的產品Jelmyto和我們的領先產品候選產品UGN-102，這是一種專利RTGel技術，各種本地成分由不同的活性成分組成，其中包括由肉毒毒素UGN-201組成的成分，以及我們正在進行公司研究的未來產品候選產品。這些專利要求用於治療不同疾病的方法、系統、組合產品和新組合物，特別是治療腔內癌症，特別是尿路癌。這些已頒發的專利預計將於2024年至2032年到期。總共，我們的知識產權組合包括36項在世界範圍內授予的專利，以及40多項在世界範圍內提出的未決專利申請，這些申請旨在通過膀胱內手段在當地治療癌症的各種方法、系統和組合，利用各種有效成分及其組合。這些專利申請如獲頒發，將於2031年至2036年到期。
對我們知識產權範圍的限制可能限制我們阻止第三方圍繞這些權利進行設計並與我們競爭的能力。例如，我們的專利不要求新化合物。相反，我們產品的活性藥物成分是已知化合物，我們獲得的專利和正在申請的專利，除其他外，是針對這些已知化合物的新配方使用我們專有的RTGel技術。因此，其他各方可與
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例如，我們獨立地開發或獲得圍繞我們的專利主張設計但可能含有相同活性成分的相互競爭的局部配方，或者試圖使我們的專利無效。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
我們未必會在世界各地的司法管轄區內尋求保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區內，我們也未必能夠充分執行我們的知識產權。
我們提出的一項或多項專利申請或許可可能導致在美國或外國法域授予專利，或如果授予，可能無法阻止潛在侵權人推銷其產品，或被法院視為無效和不可執行。反熱凝膠療法領域的競爭者創造了大量的科學出版物、專利和專利申請以及與其技術有關的其他材料。我們取得和維持有效和可執行專利的能力取決於各種因素，包括對我們的技術和現有技術的解釋，以及它們之間的差異是否允許我們的技術可申請專利。專利申請和授予的專利是複雜的、宂長的和技術性很強的文件，往往是在有限的時間限制下編寫的，而且不可能沒有錯誤，使它們的解釋不確定。專利錯誤的存在可能對專利的範圍和可執行性產生不利影響。我們待決的專利申請可能不會發出，而提出申請的專利申請的範圍可能過於狹窄，以致無法充分保障我們的競爭優勢。此外，我們授予的專利可能受到質疑或狹義解釋，可能無法提供充分的保護。
我們可能會受到有關我們侵犯、濫用或以其他方式侵犯第三方知識產權的指控。
即使我們的專利確實成功發放，第三方也可能對此類已授予專利或我們擁有或許可的任何其他已授予專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有無法強制執行。例如，歐洲專利局授予的專利可能在其授予書公佈後的九個月內遭到任何人的反對。此外，美國專利和商標局(USPTO)授予的專利可能會受到複審和其他挑戰。
藥品專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生不利影響。製藥行業在專利和其他知識產權方面存在着重大的訴訟活動。這類訴訟可能會導致鉅額成本，並會分散管理層和其他員工的注意力。
生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。一些涉及藥物成分的專利所允許的權利要求的解釋和廣度可能是不確定和難以確定的，而且往往受到與專利成分和相關專利主張有關的事實和情況的重大影響。此外，即使這些專利和專利申請沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的專利要求進行設計。為了應對這些挑戰，這是開發和營銷產品候選人的風險和不確定因素之一，我們可能需要評估第三方知識產權，並在適當情況下，尋求此類第三方知識產權的許可，或挑戰此類第三方知識產權，這可能成本高昂，而且可能成功或不成功，這也可能對Jelmyto、UGN-102和我們的任何產品候選人的商業潛力產生不利影響。
我們可能只得到有限的保護，或沒有保護，從我們已頒發的專利和專利申請。
不能保證專利申請會獲得批准。個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。
專利申請過程(又稱專利起訴)費用昂貴，耗時較長，我們或任何未來的許可人和被許可人可能無法以合理的費用或及時的方式準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們或任何未來的許可人或持牌人，亦有可能在取得專利保護前，未能確定在發展和商業化活動中所作發明的可專利方面。因此，這些和我們的任何專利和申請都不可能以符合我們業務最大利益的方式受到起訴和強制執行。在準備或提交我們的專利或專利申請方面可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權等方面，儘管我們不知道有任何我們認為具有重大意義的缺陷。如果我們或任何未來的許可人或被許可人未能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，這些權利可能會被減少或取消。如果任何未來的許可人或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這種專利權可能會受到損害。如果在我們的專利或專利申請的形式或準備上有重大缺陷，這些專利或申請可能是無效的和不可執行的。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。
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製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。這種不確定性包括通過修改專利法的立法行動或法院訴訟對專利法進行修改，這些法律可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式重新解釋現有法律。我們所擁有或持有許可的專利申請可能無法導致在美國或外國頒發的涉及我們產品候選方的專利申請。即使我們擁有或持有許可的專利申請確實成功地頒發了專利，第三方也可能對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有無法強制執行。例如，歐洲專利局授予的專利可能在其授予書公佈後9個月內受到任何人的質疑，也稱為反對專利。任何對我們的專利的成功挑戰都可能剝奪我們成功商業化產品候選產品所必需的排他性權利。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分保護我們的產品候選者，為我們的產品候選人提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的要求進行設計。如果我們對產品候選人所擁有或追求的專利所提供的保護的廣度或力度受到挑戰，可能會勸阻公司與我們合作，發展或威脅我們將產品候選產品商業化的能力。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然過期通常是在專利提交20年之後。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。沒有專利保護，我們的產品候選人，我們可能是開放的競爭，從通用版本的產品候選人。此外，如果我們在開發工作中遇到延誤，包括我們的臨牀試驗，我們可以在專利保護下推銷我們的產品候選產品的時間將會縮短。
我們的大量專利和專利申請都有權在2013年3月16日之前生效。對於美國的專利申請，如果專利申請在2013年3月16日前享有優先權，干涉程序可以由第三方(例如競爭對手)發起，或者由USPTO發起，以確定誰是第一個發明這些專利主張所涵蓋的任何主題事項的人。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖從主導的一方許可權利。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們參與幹預程序可能失敗，即使成功，也可能造成大量費用，分散我們的管理。
我們的商業機密可能沒有足夠的知識產權保護。
除了專利所提供的保護之外，我們還依靠商業祕密保護專利知識-這可能是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利可能很難獲得或執行的程序，以及我們產品候選產品的任何其他要素，以及涉及專利知識的產品開發過程(如製造和配方技術)-如何、信息或技術不包括在專利範圍內。然而，商業祕密是難以保護的。如果我們維護商業祕密的措施被認為是不適當的，我們可能對第三方侵吞任何商業機密沒有足夠的追索權。盜用或未經授權披露我們的商業機密，可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成不良影響。此外，商業祕密保障並不妨礙競爭對手獨立發展實質上等同的資訊和技術，我們亦不能保證我們的競爭對手不會獨立發展實質上等同的資訊和技術。作為其透明度倡議的一部分，林業發展局目前正在考慮是否定期公佈更多信息，包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策今後可能會發生什麼變化。
為了保護我們的商業機密和其他機密信息，我們要求我們的僱員、顧問、顧問和任何其他擁有我們專有技術、信息或技術的第三方，例如參與制定和製造我們的產品候選產品的第三方，以及參與我們臨牀試驗的第三方，在他們與我們的關係開始時執行保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息必須保密，不向第三方披露。不過，我們不能肯定，即使有保密協議，我們的商業機密和其他機密專有資料也不會被披露。在未經授權使用或泄露我們的商業機密時，可能不存在充分的補救辦法。此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的僱員、顧問或顧問以前有僱用或諮詢關係的第三方的權利發生衝突，或受其約束。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的任何知識產權，則可能會就任何相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。如果我們不能防止未經授權向第三方披露我們的商業機密，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
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美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥業獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此，成本高昂、耗時和固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。
對於我們在2013年3月16日前無權獲得優先權的美國專利申請，專利法存在更大程度的不確定性。2011年9月，“萊希-史密斯美國發明法”或“美國發明法”(AIA)簽署成為法律。友邦保險包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及可能影響專利訴訟的條款。USPTO目前正在制定有關AIA管理的法規和程序，以及與AIA相關的專利法的許多實質性修改。目前尚不清楚友邦保險會對我們的業務運作產生什麼樣的影響(如果有的話)。此外，友邦保險及其實施，可能會增加有關檢控專利申請及執行或辯護我們已發專利的不明朗因素和成本，所有這些都會損害我們的業務和財政狀況。
友邦保險引入的一個重要變化是，截至2013年3月16日，美國向“第一文件”制度過渡，以便在兩項或兩項以上的專利申請由聲稱同一項發明的不同當事人提出時，決定哪一方應被授予專利。如果第三方在該日期之後向USPTO提出專利申請，但在我們面前，即使我們在第三方作出發明之前就作出了這項發明，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的技術和現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利性。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們不能肯定我們是第一個提出與我們的產品候選人有關的任何專利申請，或(Ii)發明在我們的專利或專利申請中聲稱的任何發明。
友邦保險引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的變更，併為第三方在USPTO中質疑任何已頒發的專利提供了機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年3月16日前頒發的專利。由於USPTO訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。
根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。
美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。
任何已頒發的專利和/或待決專利申請的定期維護費和其他各種政府費用，應在專利或專利申請有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部律師支付這些費用。雖然疏忽的過失有時可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在許多情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能維持針對我們產品候選者的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比本來應該提前進入市場，這可能會損害我們的業務。
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我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
在世界各國為我們的產品候選人申請、起訴和辯護專利將是昂貴得令人望而卻步的。某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性有更高的要求，並特別要求詳細説明聲稱的藥物的醫療用途。此外，一些外國的法律並不像美國的法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區內，利用我們的技術發展自己的產品，甚至可以將侵犯版權的產品出口到我們有專利保護的地區，但對侵權活動的執法力度是不夠的。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。
在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或狹義地解釋，以及我們的專利申請有可能得不到簽發，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和某些發展中國家，包括印度和中國，都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利受到侵犯，或者我們被迫向第三方授予專利許可，我們可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。最後，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。
如果我們不能保護我們的商標不受侵犯，我們的商業前景可能會受到損害。
我們申請商標(傑爾米託™，rtgel™)，以確定我們的品牌要素，傑米託和我們的獨特技術在美國，歐洲和日本。雖然我們採取措施來監督我們的商標可能被侵犯或濫用，但第三方可能會侵犯、稀釋或以其他方式侵犯我們的商標權。任何未經授權使用我們的商標都可能損害我們的聲譽或商業利益。此外，我們對第三方侵權者或違反者的強制執行可能過於昂貴和耗時，其結果可能是補救不足。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，或我們的許可人的專利，這可能是昂貴和耗時的。
第三方可能侵犯或挪用我們的知識產權，包括我們現有的專利，將來可能發給我們的專利，或者我們擁有許可的許可人的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠，以停止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
非專利藥品製造商可以開發，尋求批准，並推出我們的產品的仿製版本。如果我們對這類非專利藥品製造商提起侵權訴訟，該公司可能對我們或我們的許可人的專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們和/或我們的許可人進行復雜、宂長和昂貴的訴訟或其他訴訟。
例如，如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人的專利，被告可以反訴我們產品候選方的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和(或)不可執行的反訴是常見的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。
此外，在美國境內和國外，也有大量訴訟和行政訴訟，包括美國專利貿易組織或反對派的干涉和複審程序，以及不同外國法域的其他類似程序，涉及製藥業的專利和其他知識產權。最近，友邦保險引入了新的程序，包括黨派間審查和事後補助金審查。這些程序的實施
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未來挑戰我們專利的可能性的不確定性，包括那些認為我們的專利阻礙他們的產品進入市場的競爭對手的挑戰，以及這些挑戰的結果。
這樣的訴訟和行政訴訟可能會導致我們的專利被撤銷，或者修改我們的專利，使它們不包括我們的產品候選人。它們還可能使我們的待決專利申請處於不簽發或發行的風險中，而其範圍有限，而且可能不足以涵蓋我們的產品候選方。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。此外，我們所知道但我們不認為影響索賠的有效性或可執行性的現有技術也可能最終被法院或行政小組認定為影響索賠的有效性或可執行性。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生負面影響。
通過訴訟來執行我們或我們的許可人的知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。
專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。
此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果或事態發展或公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們的普通股的市場價格可能會受到很大的損害。
我們可能會因員工分配的服務發明權利而受到報酬或特許權使用費的要求，這可能會導致訴訟，並對我們的業務產生不利影響。
我們的知識產權很大一部分是由我們的僱員在受僱期間開發出來的。根據“以色列專利法”(5727-1967)或“專利法”，僱員在公司工作期間構想的發明被視為“服務發明”。以色列賠償和特許權使用費委員會，即根據專利法成立的一個機構，以前曾認為，在某些情況下，儘管僱員明確放棄了這種權利，但他們在為公司服務期間開發的服務發明仍可獲得報酬。因此，雖然我們與我們的僱員訂立協議，讓他們放棄在受僱或聘用範圍內創造的服務發明獲得特別報酬的權利，並同意任何這類發明完全由我們擁有，但我們可能會面對僱員的索償要求，要求他們的薪酬超出他們的正常薪酬和福利。
聲稱侵犯知識產權的第三方索賠可能對我們的業務產生不利影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權，例如競爭對手的知識產權。我們的研究、開發和商業化活動可能會受到有關我們侵犯或侵犯第三方擁有或控制的專利的指控。許多由第三方擁有的美國和國外已頒發的專利和懸而未決的專利申請，都存在於我們開發產品候選產品的領域。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的發放，我們與產品候選者有關的活動可能會引起侵犯他人專利權的指控，這就增加了風險。我們不能向您保證，我們的產品候選人不會侵犯現有或未來的專利。我們可能沒有意識到，已經頒發的專利，第三方可能聲稱是侵犯了我們的產品候選人。我們知道但我們認為與我們的產品候選人無關的專利也有可能被我們的產品候選人侵犯。儘管如此，我們不知道任何已頒發的專利，我們認為這將阻止我們營銷我們的產品候選人，如果獲得批准。也可能有專利申請已經提交，但沒有公佈，當作為專利發佈時，可以對我們提出指控。
因侵犯或盜用知識產權而向我們提出要求的第三方可能尋求並獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的產品候選產品的能力。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲對訴訟標的產品或產品的研究、開發、製造或銷售。對這些索賠進行辯護，不論其優點如何，都會使我們承擔大量的費用，而且會大量地浪費管理時間和員工資源。
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我們的生意。如果第三方成功地向我們提出侵權要求，我們可能必須(一)支付重大損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們發現我們故意侵犯第三方的專利；(二)我們從第三方獲得一個或多個許可證；(三)向第三方支付專利使用費；和/或(Iv)重新設計任何侵權產品。任何侵權產品的重新設計可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或它是否會以商業上合理的條件提供。如果我們不能獲得許可證，我們可能無法進一步開發和商業化我們的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權要求，我們無法以可接受的條件獲得許可，我們可能無法將產品商業化，或被迫停止業務的某些方面。
在訴訟中為我們自己或我們的許可人辯護是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。
我們可能會被指控我們的僱員、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的人。我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商在無意中或以其他方式不當地使用或披露這些第三者或僱員的前僱主的機密資料。此外，我們將來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，顧問或其他參與發展產品候選人的人士的責任互相沖突。我們還可能被要求前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他挑戰我們的權利和使用機密和專有信息的主張。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能喪失其中的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生負面影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和僱員的注意力。
與政府管制有關的風險
如果FDA沒有得出結論認為UGN-102符合“聯邦食品藥品和化粧品法”第505(B)(2)條或第505(B)(2)節的要求，或者如果對這類產品候選人的要求不像我們預期的那樣，這些產品候選人的批准途徑可能要花費更長的時間，費用要比預期的高得多，所帶來的併發症和風險可能比預期的要大得多，而且在這兩種情況下都可能不會成功。
1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(又稱“Hatch-Waxman法案”)在“聯邦食品、藥品和化粧品法”中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)節允許提交NDA，其中至少一些批准所需的信息來自於申請人沒有進行或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權，這可以通過潛在地減少我們為了獲得FDA批准而需要生成的非臨牀和臨牀數據的數量來加快UGN-102和我們的其他產品候選產品的開發計劃。然而，儘管我們認為我們的產品候選品是現有藥物的重新配方，因此不會被視為新的化學實體或NCEs，但根據第505(B)(2)條提交的NDA並不排除FDA確定作為提交對象的產品候選人是NCE，因此沒有資格根據這種監管途徑接受審查。
如果FDA不允許我們按照預期的方式進行第505(B)(2)條，我們可能需要進行額外的非臨牀實驗和臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並達到更多的標準以供監管機構批准。如果發生這種情況，這些產品候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與這些產品候選產品相關的併發症和風險，很可能會大幅增加。此外，如果無法採用第505(B)(2)條的規定，新的有競爭力的產品會比我們的產品候選人更快地進入市場，這很可能損害我們的競爭地位和前景。即使我們被允許採用第505(B)(2)條的途徑，我們的產品候選人也可能得不到商業化所需的批准。
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此外，儘管食品和藥物管理局根據第505(B)(2)節批准了一些產品 某些競爭者和其他人反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果林業發展局對第505(B)(2)條的解釋受到成功質疑，可能要求林業發展局改變其505(B)(2)條的政策和做法，這些政策和做法可能會推遲甚至阻止林業發展局批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何NDA。此外，製藥業具有高度的競爭力，第505(B)(2)節對NDA作了特殊規定，目的是保護第505(B)(2)節中提到的先前核準藥物的贊助者的專利權。根據任何訴訟的結果，這些要求可能導致專利訴訟和對我們未來可能的NDA批准的強制性拖延長達30個月。經過批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，要求推遲對待決產品的批准，或對其施加額外的批准要求，這是司空見慣的事。如果成功，這類請願書可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣一份請願書，FDA在考慮和迴應請願時也可能會大大推遲批准。此外，即使我們能夠為我們的產品候選人利用第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證這將最終導致更快的產品開發或更早的批准。
此外，即使這些產品候選人是根據第505(B)(2)條(視屬何情況而定)獲得批准，該項批准也可能須受可能銷售該等產品的指定用途的限制，或受其他批准條件的規限，或可能載有為監察該等產品的安全或效能而須付出昂貴的售後測試及監察的規定。
我們預計，當前和未來影響到包括醫療改革在內的醫療行業的立法，將對我們的業務產生總體影響，並增加對報銷、退税和其他付款的限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍、我們的業務和(或)在何種情況下或在何種情況下，如果獲得批准，醫療服務提供商將開出或管理我們的產品。*
美國和一些外國司法機構正在考慮或已經頒佈了許多立法和監管建議，以改變醫療體系，從而影響我們銷售產品的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，有很大的興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量或擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。
例如，2010年3月，奧巴馬總統簽署了2010年“病人保護和平價醫療法案”和“2010年醫療保健與教育和解法”，或統稱為“ACA”，這些法律除其他外，旨在擴大獲得醫療保險的機會，提高醫療質量，並減少或限制醫療支出的增長。
“反腐敗法”中與製藥業有關的規定包括：
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生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體的年度、不可扣減的費用，由這些實體根據其在某些政府保健項目中的市場份額分攤，不包括孤兒藥品銷售； |
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提高法定最低折扣，製造商必須根據醫療補助藥品退税計劃支付23.1%和13%的平均製造商價格的大多數品牌和仿製藥； |
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一個新的醫療保險部分D覆蓋差距折扣計劃，其中製造商現在必須同意提供70%的銷售點折扣的談判價格適用的品牌藥品，在其覆蓋期內，符合資格的受益人，作為一個條件，製造商的門診藥品將被納入醫療保險D部分； |
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將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理護理組織的個人發放的涵蓋藥品； |
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擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向其他個人提供醫療補助保險，併為某些收入低於或低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而有可能增加製造商的醫療補助退税責任； |
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擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
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每年向醫生和教學醫院報告某些財務安排的新要求；如“反腐敗法”及其實施條例所界定的，包括報告法律規定向醫生提供的任何付款或“價值轉移”，以及教學醫院以及醫生及其直系親屬在上一個歷年持有的任何所有權和投資權益； |
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擴大醫療欺詐和濫用法律，包括“聯邦民事虛假索賠法”和“聯邦反Kickback法規”、新的政府調查權力和加強對不遵守規定的處罰；以及 |
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一個新的以病人為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，併為此類研究提供資金。 |
“反腐敗法”的某些方面仍然面臨司法、國會和行政部門的挑戰。因此，在執行和採取行動廢除或取代“反腐敗法”的某些方面方面出現了延誤。例如，自2017年1月以來，特朗普總統簽署了行政命令和其他旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求的指令。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有幾項法案影響到“反腐敗法”下某些税收的執行，但已簽署成為法律。例如，2017年的減税和就業法案(即税法)包含了一項規定，從2019年1月1日起，廢除了ACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。例如，自2020年1月1日起，2020年聯邦支出計劃永久取消，ACA強制對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋面差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月，美國衞生和公共服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare&Medicaid Services，簡稱CMS)發佈了一項新的最終規定，允許在ACA風險調整計劃下，向某些ACA合格的醫療計劃和健康保險發放機構收取和支付更多款項。二0二0年四月二十七日, 美國最高法院推翻了聯邦巡迴法院的一項裁決，該裁決先前支持國會拒絕提供120億美元的“風險走廊”資金。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官或得克薩斯州地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可否認的特徵，因此，由於其作為税法的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。此外，在2019年12月18日，美國上訴法院為5TH巡迴法院維持了地區法院關於個人授權違反憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“反腐敗法”的其餘條款是否也是無效的。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求調遣令複審此案的請求，並撥出一小時時間進行口頭辯論，預計將於2020年秋季舉行。目前尚不清楚這些訴訟和其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。
此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了2011年“預算控制法”，其中除其他外，設立了減少赤字聯合特設委員會或聯合甄選委員會，向國會建議削減開支的提案。2013年至2021年，聯合特設委員會沒有實現赤字削減額超過1.2萬億美元的目標，導致該立法自動削減了幾個政府項目。這包括從2013年開始的每個財政年度向醫療保健提供者支付的醫療保險總額減少2.0%，而且由於隨後對該法規的立法修正案，包括BBA，除非國會採取進一步行動，否則將在2030年之前繼續有效。“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”於2020年3月簽署成為法律，旨在向受冠狀病毒流行影響的個人和企業提供財政支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的醫療保險隔離，並將隔離期延長一年，至2030年。 2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，其中除其他外，減少了對幾類醫療提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從3年延長到5年。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，並在聯邦和州一級提出並頒佈了立法，目的包括提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，改革政府的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。2020年3月10日，特朗普政府向國會發出了藥品定價的“原則”，呼籲通過立法，除其他外，限制醫療保險D部分受益人的自掏腰包藥房費用，為D部分受益人每月自掏腰包支出設定上限，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中包括增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的建議。衞生保健處已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用分步治療。這最後一條規則編纂了CMS的政策變化，從1月1日起生效。, 2019年。雖然這些和其他一些措施可能需要額外授權才能生效，但國會和
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特朗普政府都表示，他們將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。如果採取旨在遏制醫療成本的保健政策或改革，或者如果我們在產品定價或藥品定價方面出現負面宣傳，我們對任何核準產品收取的價格可能是有限的，我們的商業機會可能有限，和/或我們的產品銷售收入可能受到不利影響。此外，政府有可能採取額外的行動將是是用來對付冠狀病毒大流行的。例如，在2020年4月18日，CMS宣佈ACA Q化h財富計劃發行人可能會中止與收集和報告高質量數據有關的活動，而這些活動本應在2020年5月至6月期間報告，因為保健提供者面臨應對冠狀病毒的挑戰。大流行.
如果我們獲得UGN-102或任何其他產品候選產品的監管批准和商業化，這些法律可能導致醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及相應的金融業務產生不利影響。已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或是否會改變條例、指導或解釋，或這些變化對UGN-102或我們的其他產品候選人的營銷批准會產生什麼影響。
雖然我們無法預測根據醫療保健和其他立法改革實施現有立法或頒佈補充立法對我們的業務產生的全面影響，但我們認為，減少對我們產品的補償或限制其覆蓋範圍的立法或條例可能會對我們的產品的處方或管理產生不利影響，或在何種情況下會對其產生不利影響。這可能會影響我們的業務，降低我們創造收入、籌集資金、獲得更多許可證和銷售我們產品的能力。此外，我們認為，美國對管理下護理的日益重視已經並將繼續對藥品的價格和使用造成壓力，這可能會對產品銷售產生不利影響。
我們可能無法獲得孤兒藥品的指定或排他性的未來產品候選人，我們可能會開發。如果我們的競爭對手能夠為他們的產品獲得與我們的產品候選產品相同的藥品排他性，我們可能在相當長的一段時間內無法獲得適用的監管當局批准的競爭產品。
根據1983年的“孤兒藥物法”或“孤兒藥品法”，如果食品和藥物管理局打算治療孤兒疾病或疾病，即美國的病人人數少於20萬人，或在美國病人人數超過20萬人的情況下，FDA可以指定一種產品為孤兒藥物，因為在美國，開發這種藥物的費用將無法從美國的銷售中收回。
在美國，Orphan藥品的指定使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和免收使用費。此外，如果一種產品因其指定為孤兒藥物的指示而獲得FDA的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，為同一指示銷售同一種藥物，除非在有限的情況下，例如顯示臨牀優於具有孤兒排他性的產品，或製造商無法保證足夠的產品數量。
雖然FDA已批准UGN-201治療獨聯體的孤兒藥物，但我們可能不會為我們的任何其他產品的候選產品獲得Orphan藥品的稱號。如果我們的競爭對手能夠在我們的藥品候選人獲得批准之前，獲得與我們的產品相同或類似的產品的孤兒藥品專賣權，我們可能在相當長的一段時間內無法獲得FDA批准的競爭產品候選人。任何延遲將我們的產品候選人推向市場的能力都會對我們的業務、收入、現金流和運營產生負面影響。
指定孤兒藥物可能不能確保我們在某一特定市場享有市場排他性，如果我們不能為我們的產品候選人獲得或保持孤兒藥品專賣權，我們可能會受到更早的競爭，我們的潛在收入將減少。
指定孤兒藥物使一方有權獲得經濟獎勵，例如為臨牀試驗費用提供贈款的機會、税收優惠、用户費用豁免和在一定時期內的市場排他性。
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傑爾米託在美國，UGN-201分別被授予治療UTUC和CIS的孤兒藥物稱號。即使我們為我們的其他產品候選人獲得了Orphan藥物指定，我們也可能不是第一個獲得監管批准的任何特定孤兒的指示，因為不確定與開發生物製藥產品。此外，即使我們為一個候選產品獲得了Orphan藥品的稱號，這種排他性可能也不能有效地保護產品不受競爭的影響，因為在相同的條件下，具有不同活性成分的不同藥物可以得到批准。此外，如果競爭對手獲得批准和營銷專門性，其活性成分與我們所追求的產品候選產品相同，我們的產品候選人將在營銷排他期內被阻止，除非我們能夠證明我們的產品候選產品在臨牀上優於批准的產品。反過來説，即使我們被授予孤兒排他性，在我們的排他性到期之前，一個具有同樣積極成分的臨牀優勢的競爭者也可以獲得批准。此外，如果競爭對手獲得與產品候選產品相同的活性成分的藥品的批准和營銷獨家性，我們正在尋求另一種孤立無援的指示，這可能會對我們的產品候選人的市場機會產生負面影響。FDA有關“孤兒藥物法”中排他性條款的規定和政策在法律上受到了挑戰，未來的挑戰可能會導致以難以預測的方式影響對我們產品候選產品的保護的變化。
傑爾米託和任何獲得監管批准的產品候選人將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致大量額外開支，限制或撤銷監管審批，如果我們不遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。
傑爾米託和任何獲得監管批准的產品候選人都將受到FDA和/或外國監管機構的持續監管審查。此外，傑米託和任何獲得監管批准的產品候選人都將受到廣泛和持續的監管要求的約束，包括標籤和其他限制以及市場退出，如果我們不遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
FDA對Jelmyto的批准是，我們為我們的產品候選人獲得的任何監管許可都可能受到對產品可能銷售的批准指標的限制，或受批准條件的限制。此外，我們為當前或未來的產品候選人獲得的任何監管許可都可能包含對潛在昂貴的營銷後測試(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監控產品的安全性和有效性的要求。此外，Jelmyto IS的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存，以及我們獲得監管批准的任何其他產品候選產品，都將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和gcp的任何臨牀試驗，我們進行後批准。
後來發現我們的產品或產品候選產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或我們的第三方製造商過程中的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能導致：
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限制產品的銷售或製造，將產品撤出市場，或自願或強制召回產品； |
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罰款、警告信或者暫緩臨牀試驗； |
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美國食品和藥物管理局拒絕批准我們提交的待批准申請或補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；以及 |
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扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；禁止或處以民事或刑事處罰。 |
我們正在進行的監管要求也可能不時發生變化，可能會損害或使我們的商業化努力付出更高的代價。我們無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去可能獲得的任何營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
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我們與醫療專業人員、獨立承包商、臨牀調查員、CRO、顧問和供應商的關係，與我們目前和未來的業務活動有關，可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法的制約。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們就可能受到懲罰。*
我們目前或可能受到美國聯邦、州和外國各種醫療保健法律的約束，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。這些法律除其他外，可能影響我們的銷售和營銷活動，並限制與醫療保健提供者、醫生和其他有能力直接或間接影響我們獲得營銷批准的產品的處方、訂購、營銷或分銷的商業或金融安排。
“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止個人或實體故意故意索取、提供、接受或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或獎勵，或作為交換條件，要麼將個人轉介，要麼購買、租賃、訂購或建議購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，為此可全部或部分通過聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助)支付。薪酬已被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不適當的折扣以及免費或減價的物品和服務。
聯邦虛假索賠法，包括“聯邦民事虛假索賠法”或“聯邦民事索賠法”，以及民事罰款法，對個人或實體施加處罰，原因包括明知而向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出付款或批准要求，或作出虛假記錄或陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。除其他外，聯邦賠償委員會被用來起訴提出付款要求的個人和實體，這些人和實體的付款是不準確或欺詐性的，不是按要求提供的服務，或者是醫療上沒有必要的服務。FCA包括一項舉報人條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的一部分。
許多州都有類似的欺詐和濫用法規和條例，這些法規和條例的範圍可能更廣，除了根據醫療補助和其他州計劃償還的項目和服務之外，也可能適用於不論付款人是誰。州和聯邦當局對醫療技術公司進行了積極的攻擊，除其他外，這些公司被指控違反了這些反欺詐法規，其依據包括向處方者和受益人支付的非法財政獎勵，以及一些不允許的促銷做法，包括某些依賴於批量定價的營銷安排，以及fda批准的產品的標籤外促銷。
1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)，除其他外，對蓄意和故意實施或企圖實施欺騙任何醫療福利計劃，包括公共和私人付款人，或故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與提供或支付醫療福利、物品或服務有關的任何重大虛假陳述，規定了民事和刑事責任。
此外，經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例，除其他外，對包括某些保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所在內的被覆蓋實體及其商業夥伴規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求，包括強制性合同條款，並要求執行此類信息的某些保障措施。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於業務夥伴、獨立承包商或被覆蓋實體的代理人，這些實體接收或獲取與代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還設立了四層新的民事罰款，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以強制執行HIPAA，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，各州的法律在某些情況下對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多在重大方面存在差異，可能不會產生同樣的效果，也可能不會被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。
我們的業務還將受到根據“ACA”第6002條及其實施條例制定的“醫生支付陽光法”規定的聯邦公開支付計劃的約束，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險計劃”支付費用，但具體例外情況除外，每年向合作醫療公司報告與醫療保險公司向醫生提供的付款和其他價值轉移有關的信息，以及教授醫院和醫生及其直系親屬所擁有的某些所有權和投資權益。我們還可能受到州法律的約束，這些法律要求製藥企業向醫生和其他保健提供者報告與付款和其他價值轉移有關的信息或營銷支出、藥品定價和/或要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規準則的州法律。某些州和地方的法律也要求藥品銷售代表進行登記。
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許多州還通過了類似於上述每一項聯邦法律的法律，這些法律的範圍可能更廣，適用於任何付款人償還的物品或服務，包括商業保險公司。此外，我們可能受到某些外國醫療保健法律的約束，這些法律類似於上述美國醫療法律。如果我們的任何商業活動，包括但不限於我們與醫療保健提供者的關係，被發現違反了上述任何法律，我們可能會受到重大的行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、名譽損害、額外報告要求和監督之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律、利潤減少和未來收入減少以及我們業務的削減或重組的指控。
此外，美國“反海外腐敗法”和類似的全球反賄賂法通常禁止公司及其中間人為獲取或保留業務而向非美國官員支付不當款項。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受我們的僱員、未來的經銷商、合作伙伴、合作者或代理人的魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律，或指控這些違法行為，可能導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、經營結果和聲譽產生負面影響。
美國或國外的立法或監管醫療改革可能使我們在獲得批准或批准後，更難和更昂貴地獲得我們的產品候選人或任何未來產品候選人的監管許可或批准，並生產、銷售和分發我們的產品。
美國國會或外國法域的政府不時起草和提出立法，這些立法可能會大大改變監管許可或批准、製造和銷售受管制產品或償還其費用的法定規定。此外，FDA或外國監管機構的法規和指南經常被FDA或適用的外國監管機構修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的條例或對現有條例的修訂或重新解釋可能會增加成本，或延長我們的產品候選人或任何未來產品候選人的審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：
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改變製造方法； |
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召回、更換或中止我們的一項或多項產品；以及 |
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其他記錄保存。 |
每一個都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和我們的財務結果。此外，任何未來產品的接收或未獲得監管許可或批准的延遲都會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
美國各州和聯邦的數據收集受限制性法規的制約，這些法規涉及個人信息的使用、處理和跨境轉移。
歐盟(EU)已經建立了自己的數據安全和隱私法律框架，包括但不限於“歐洲通用數據保護條例”(GDPR)，其中載有專門針對健康信息處理、更高制裁和旨在將非歐盟公司納入監管範圍的屬地性措施的條款。我們預計，隨着時間的推移，我們的業務可能會擴大到包括美國和以色列以外的更多業務。有了這樣的擴展，我們將在歐盟國家接受更多的政府監管，而我們可能在這些國家開展業務，包括“全球地質雷達”。
此外，加州最近頒佈了一項立法，被稱為美國第一部類似於GDPR的法律。該法案被稱為“加州消費者隱私法案”(CCPA)，它為消費者創造了新的個人隱私權(因為該詞在法律中有廣泛的定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。從2020年1月1日起，CCPA要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的信息披露，為這類消費者提供新的方法來選擇不銷售某些個人信息，並允許對數據泄露採取新的行動。CCPA可能會影響(可能相當大)我們的商業活動，並説明我們的企業不僅容易受到網絡威脅，而且還會受到與個人數據和受保護的健康信息有關的不斷變化的監管環境的影響。
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此外，許多州有類似的醫療法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州計劃償還的項目和服務，或在幾個州，無論付款人如何，都適用。其他州法律要求製藥公司實施全面的合規計劃，遵守行業合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並對藥品銷售代表進行登記，並限制個人醫療或衞生專業人員的支出或付款。此外，某些州的法律要求製藥公司報告與藥品銷售和推廣有關的費用，並向各州的個別醫生報告禮品和付款；並報告某些藥品的定價。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能對我們的業務產生負面影響的費用。
我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
我們提供工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而可能導致員工受傷的費用和費用，我們認為，這種保險限制適用於處境類似的公司，並足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們有這樣的保險，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果這些產品的承保範圍和補償受到政府當局和/或第三方付費政策的限制，我們可能很難出售產品候選人。
除了任何可能影響傑米託的報銷、市場接受和銷售的醫療改革措施外，UGN-102和我們的其他產品候選人，如果獲得批准，將取決於第三方支付人的保險和報銷政策，如政府當局、私營醫療保險公司和管理的醫療機構。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並分別確定報銷水平。
美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府和其他第三方付費機構正越來越多地挑戰醫療保健產品的價格，檢查藥品的成本效益以及安全性和有效性，並限制或試圖限制處方藥的覆蓋範圍和報銷水平。我們不能確定Jelmyto，UGN-102或我們的其他產品的候選產品，如果獲得批准，或者，如果覆蓋範圍，補償水平將足以使我們的產品為病人負擔得起或對我們有利可圖。
在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在很大的不確定性。在美國，醫療保險制度下的新藥報銷決定是由CMS作為醫療保險計劃的管理者做出的。私人第三方支付者通常使用CMS作為他們的覆蓋範圍和補償決策的模式，但除了CMS的確定之外，他們也有自己的方法和審批過程。很難預測CMS以及其他第三方支付方將決定如何償還像我們這樣的全新產品，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。
報銷可能會影響對任何產品的需求和(或)價格，我們已獲得營銷批准。假設我們由第三方支付者為某一特定產品提供保險，那麼由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付。病人是治療他們的病情的處方藥，他們的處方醫生，一般依靠第三方付款人償還全部或部分與他們的處方藥相關的費用。病人不太可能使用我們的產品，除非提供保險，而且償還費用足以支付我們產品的全部或大部分費用。此外，f或在醫生的監督下管理的產品，獲得覆蓋範圍和足夠的補償可能特別困難，因為這些藥物的價格往往較高。另外，對產品本身或使用該產品的治療或程序的單獨補償可能無法獲得，這可能會影響醫生的使用。因此，覆蓋範圍和適當的補償是新產品驗收的關鍵。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更多的既定或更低成本的治療替代方案已經可用或隨後變得可用時，這些標準不利於新的藥物產品。可能很重要
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在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面的延遲，而且覆蓋面可能比FDA或適用的外國監管當局批准該藥物的目的更有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付一種藥物。
第三方付款人的償還可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：
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保健計劃所涵蓋的福利； |
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安全、有效和醫療必要； |
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適合特定病人； |
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成本效益；及 |
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既不是實驗性的也不是調查性的。 |
從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，可能要求我們為我們的產品的使用提供科學、臨牀和成本效益數據。此外，在美國的第三方支付者中，對於藥品產品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥物產品的覆蓋範圍和補償可能因付款人而有很大差異。因此，保險範圍確定過程可能要求我們為每個付款人分別使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證保險範圍和充分的補償將在第一次得到一致適用或獲得。我們可能無法提供足夠的數據，以便在承保範圍和(或)足夠的償還水平方面獲得接受。我們不能確定傑爾米託，UGN-102或我們的任何其他產品的候選人，如果獲得批准，保險範圍或充分的補償。此外，我們不能肯定償還額不會減少對我們未來產品的需求或價格。如果無法獲得補償，或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法將傑米託、UGN-102或我們的其他產品候選產品商業化，甚至即使獲得批准，也無法實現盈利。此外，保險政策和償還率在任何時候都可能發生變化。即使Jelmyto、UGN-102或我們的任何其他產品的候選產品獲得優惠的承保範圍和報銷地位，如果獲得批准，較不優惠的保險政策和償還率可能會在未來實施。如果我們不能獲得和保持足夠的第三方保險和足夠的補償我們的產品。, 我們的產品的商業成功可能會受到極大的阻礙，我們的財務狀況和經營結果可能會受到重大和不利的影響。
美國的立法或監管醫療改革可能使我們更難獲得UGN-102或任何其他產品候選產品的監管許可或批准，並生產、銷售和分發Jelmyto或任何獲得批准或批准的產品。
國會不時地起草和提出立法，可大大改變關於管制產品的批准或批准、製造和銷售或補償的法律規定。此外，FDA的法規和指南經常被FDA修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的條例或對現有條例的修訂或重新解釋可能會增加UGN-102或我們的任何其他產品的審查時間或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及何時以及如果頒佈、頒佈或通過，可能對我們今後的業務產生什麼影響。除其他外，這種改變可能需要：
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改變製造方法； |
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改變協議設計； |
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附加治療臂(控制)； |
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召回、更換或中止我們的一項或多項產品；以及 |
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其他記錄保存。 |
每一個都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和我們的財務結果。
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與我們普通股所有權有關的風險
我們普通股的市價一直並可能繼續受到波動的影響，你可能會損失全部或部分投資。
股票市場一直以來，尤其是我們普通股的市價，一直以來都是，而且可能會繼續出現波動，不論是由於或不論我們的經營業績和財務狀況如何。我們的普通股在納斯達克全球市場上的市場價格可能由於若干因素而波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括但不限於：
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我們的傑爾米託發射和商業化的成功； |
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我們和我們的競爭對手的經營結果和財務狀況的實際或預期的變化； |
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醫生和市場驗收傑米託或任何其他批准的產品； |
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我們銷售的產品組合； |
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任何自願或強制召回傑米託或任何其他經批准的產品，或施加任何額外的標籤，營銷或促銷限制； |
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我們的成功或失敗，以獲得批准和商業化，我們的產品候選人； |
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醫療保健支付系統結構的變化； |
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證券分析師對我國普通股的收益估計或建議發生變化的，由分析師承擔； |
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他人開發技術創新或新的有競爭力的產品； |
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我們宣佈技術革新或新產品； |
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公佈Jelmyto、UGN-102或我們的其他產品候選產品的非臨牀或臨牀試驗結果； |
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我們未能實現公開宣佈的里程碑； |
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我們開發和銷售新產品或增強產品的支出與從這些產品中產生銷售之間的延遲； |
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與知識產權有關的發展； |
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宣佈或發展任何訴訟事項，包括與傑米託或我們的任何產品候選人有關的任何產品責任索賠； |
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監管發展和監管當局關於批准或拒絕新產品或經修改的產品的決定； |
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我們用於開發、獲取或許可新產品、新技術或新業務的金額的變化； |
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改變我們的開支，以推廣我們的產品； |
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我們將來出售或建議出售我們的普通股或其他證券，或由我們的大股東出售我們的普通股或其他證券； |
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關鍵人員的變動； |
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我們的研發項目或競爭對手的成功或失敗； |
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普通股的成交量；及 |
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一般的經濟和市場條件等因素，如冠狀病毒大流行，包括與我們經營業績無關的因素。 |
這些因素和任何相應的價格波動都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響，並導致投資者蒙受巨大損失。在過去，隨着市場動盪時期的到來，上市公司股東經常提起證券集體訴訟。如果我們參與證券訴訟，可能會令我們付出沉重的代價，令管理層的資源和注意力從我們的業務上轉移。
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如果股票研究分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們發表不利的評論或降低我們普通股的評級，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於股票研究分析師發佈的有關我們和我們業務的研究和報告(如果有的話)。我們對這些分析師沒有控制權，我們也沒有他們的承諾來撰寫關於我們的研究報告。如果沒有發表有關我們或我們業務的研究報告，或者一名或多名股票研究分析師降低我們普通股的評級，或者如果這些分析師發表其他不利的評論，或停止發表關於我們或我們業務的報告，我們的普通股價格可能會下跌。
今後出售普通股可能會降低我們普通股的市場價格。
如果我們現有的股東，特別是我們的董事、聯營公司或行政人員，在公開市場上出售大量我們的普通股，我們的普通股的市價可能會大幅下跌。公眾市場認為我們的股東可能出售我們的普通股，也可能壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們未來獲得資本的能力，特別是通過發行股票證券。
截至本季度報告之日，大約450萬普通股的持有者有權獲得註冊權利。此外，我們為籌集資金而增發普通股或類似證券，可能對我們普通股的股價產生類似的負面影響。我們普通股的價格下跌可能會妨礙我們通過發行更多普通股或其他股票證券籌集資金的能力，並可能使你失去對我們普通股的部分或全部投資。
未來的股票發行可能導致未來的稀釋，並可能導致我們普通股的價格下跌。
為了籌集更多資本，我們將來可以按我們不時確定的價格，提供額外的普通股或其他可轉換為或可兑換的證券，而將來購買股票或其他證券的投資者可以享有高於現有股東的權利。我們可能會基於市場條件或策略性考慮而選擇籌集額外資金，即使我們相信我們有足夠的資金應付現時或未來的營運計劃。2019年12月20日，我們與考恩公司(Cowen and Company，LLC)簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以不時地向考恩(Cowen)或通過考恩(Cowen)出售我們的普通股，總髮行價高達1億美元，作為銷售代理或委託人，以任何被視為“市場要約”的方式出售。這些股票將根據我們於2019年12月20日向SEC提交的S-3表格的貨架登記表進行發售和出售，該表格於2020年1月2日宣佈生效。我們先前與JefferiesLLC的公開市場銷售協議(日期為2018年10月12日)於2019年12月20日終止。
我們的高級職員、董事和附屬於我們某些董事的實體的重要股權地位可能會限制您影響公司事務的能力。
我們的高級職員、董事和附屬於我們某些董事的實體有權享有我們所發行的普通股的很大一部分。因此，這些人雖然不能獨立決定，但能夠對需要提交股東批准的事項的結果產生重大影響，包括與我們董事會的選舉有關的決定，以及我們公司任何擬議合併或合併的結果。這些利益可能與我們其他股東的利益不一致。此外，這些人對我們的重大利益可能會阻止第三方尋求對我們的控制權，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們從來沒有用股本支付過現金紅利，我們預計在可預見的將來也不會支付任何現金紅利。
我們從來沒有宣佈或支付我們的股本現金紅利，我們也沒有預期在可預見的將來支付任何現金股利我們的股本。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是投資者唯一的收益來源。此外，以色列法律限制了我們申報和支付紅利的能力，並可能將我們的紅利置於以色列的預扣税之下。
如果我們被歸類為一家被動的外國投資公司(PFIC)，我們的美國股東可能會遭受不利的税收後果。
一般來説，在任何應税年度，如果至少75%的總收入是被動收入，或至少50%的資產屬於產生被動收入或用於生產包括現金在內的被動收入的資產，我們將被定性為美國聯邦所得税的PFIC。
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確定我們是否為PFIC是一項每年進行的事實密集型決定，適用法律的解釋各不相同。特別是，將我們的資產定性為主動或被動可能部分取決於我們目前和計劃中的未來業務計劃，這些計劃可能會發生變化。此外，就我們目前及未來的應課税年度而言，我們用作PFIC測試的資產總值，可能會部分參照我們的市場價格而釐定。平凡股票時有發生，可能會有很大的波動。根據收入測試，我們作為PFIC的地位取決於我們收入的構成，這將取決於我們今後進行的交易和我們的公司結構。我們的收入和資產的構成也受到我們在任何發行活動中籌集的現金的使用方式和速度的影響。
我們相信，在截至2019年12月31日的應税年度，我們被歸類為PFIC。我們尚未就本應納税年度的預期PFIC地位作出決定。我們不能就我們當前或未來的應税年份提供任何關於PFIC地位的保證，我們的美國税務顧問也沒有就我們的PFIC地位提供任何意見。
如果我們被定性為PFIC，我們的美國持有者(如下文所定義)可能會遭受不利的税收後果，包括將出售普通股實現的收益視為普通收入，而不是資本收益，損失適用於美國持有者在我們普通股上收取的股息的優惠利率，利息費用適用於我們的分配和出售我們股票的收益，以及根據美國聯邦所得税法律和條例的額外報告要求。在我們被定性為PFIC的一年中，(I)在任何時候持有我們的普通股，並且(Ii)沒有及時進行QEF選舉(如下文所述)，美國持有者將在隨後的所有課税年度將這些普通股視為PFIC中的股票，即使在隨後的納税年度中，根據相關測試，我們不再符合PFIC的資格。如果我們不再以“清洗選舉”的方式被定性為PFIC，美國的持有者也許能夠從這種待遇中選擇出來。就本討論而言，“美國持有人”是我們普通股的實益所有人，就美國聯邦所得税而言，該股份被視為或被視為下列任何一種：(A)是美國公民或居民的個人；(B)根據美國法律、任何州或哥倫比亞特區創建或組織的公司或實體；(C)不論其收入來源如何均須繳納美國聯邦所得税的財產；或(D)信託(1)受美國法院的監督，並受一名或多名“美國公民”(“守則”第7701(A)(30)條所指)的控制，或(2)就美國聯邦所得税而言，有有效的選擇被視為美國的人。
如果我們是PFIC，我們計劃每年在我們的網站上發佈一份“PFIC年度信息報表”，向投資者提供為美國聯邦所得税目的進行合格的基金選舉或QEF選舉所需的信息。
未來税法的修改可能會對我們產生重大的不利影響，並降低股東的淨收益。
我們的税收待遇取決於税法、條例和條約或其解釋的變化、正在考慮的税收政策舉措和改革、我們所在司法管轄區的税務當局的做法、以及與經濟合作與發展組織(經合組織)或經合組織(OECD)、基礎侵蝕和利潤轉移項目(BEPS項目)、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的税務政策舉措和改革。
這種變化可包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息徵税，或在扣繳股息的具體情況下徵税。我們無法預測將來會有甚麼税務改革建議或實施，或這些改變會對我們的業務產生甚麼影響，但這些改變，在納入税務法例、規例、政策或慣例的範圍內，可能會影響我們的財務狀況，以及我們有業務的國家將來的整體或有效税率，減少向股東報税後的報税，以及增加税務遵從的複雜程度、負擔和成本。
任何時候都可以制定新的收入、銷售、使用或其他税法、法規、規章、條例或條例，這可能會影響我國國內外收入的税收待遇。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運作以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現行的税務法例、法規、規則、規例或條例，可能會被解釋、更改、修改或應用，對我們不利。例如，“税法”對美國1986年的“國內收入法”作了許多重大修改，即修訂後的“税法”。國內税務局和其他税務當局今後對税法的指導可能會影響到我們，今後的立法可能會廢除或修改税法的某些方面。例如，“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”或“關愛法”修改了“税法”的某些條款。此外，目前還不清楚各州是否和在多大程度上將符合“税法”、“關愛法”或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化，與我們的業務相關的遞延淨資產的實現，對外國收益的徵税，以及根據税法或未來的改革立法對開支的可扣除性，都可能對我們的遞延税資產的價值產生重大影響，可能導致重大一次性費用，並可能增加我們未來的美國税收支出。
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税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論，導致意外的成本、税收或預期收益的未實現。
税務當局可能不同意我們所採取的税收立場，這可能導致增加税收負債。例如，美國國税局或其他税務機關可能會質疑我們的税收分配，以及我們的附屬公司根據公司間安排和轉讓定價政策支付的數額，包括與我們的知識產權開發有關的費用。同樣，税務當局也可以斷言，在我們認為沒有建立應納税關係的司法管轄區，我們必須納税，而根據國際税務條約，這種關係通常被稱為“常設機構”，如果這種主張成功，可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期税務責任。税務當局可能會採取我們須支付的重要所得税、利息和罰款的立場，在這種情況下，我們希望我們可以對這種評估提出異議。對這種評估提出異議可能是宂長和昂貴的，如果我們未能對評估提出異議，所涉問題可能會在適用情況下提高我們預期的有效税率。
如果美國人被視為至少持有我們普通股的10%，該持有人可能會受到不利的美國聯邦所得税的影響。
如果美國股東被視為擁有(直接、間接或建設性的)我們普通股價值或投票權的至少10%，則對於我們集團中的每一家“受控制的外國公司”(如果有的話)，該美國股東可被視為“美國股東”。由於我們集團包括至少一個美國子公司(Urogen製藥公司)，如果我們將來組建或收購任何非美國子公司，它們可能被視為任何美國控股公司(直接、間接或建設性地)持有至少10%的普通股價值或投票權。一家受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告並在其美國應税收入中按比例列入“次級F收入”、“全球無形低税率收入”以及受控制的外國公司對美國財產的投資，無論我們是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人一般不被允許向美國公司的美國股東提供某些減税或外國税收抵免。我們不能保證我們將協助投資者確定我們將來可能成立或收購的任何非美國子公司是否會被視為受控制的外國公司，或者這些投資者是否會被視為任何此類受控制的外國公司的美國股東。進一步, 我們不能提供任何保證，我們將提供任何美國股東的信息，可能是必要的，以遵守上述報告和納税義務。不遵守這些報告義務可能會使你受到嚴重的罰款，並可能妨礙從開始就報告應提交的年度的美國聯邦所得税報税表的時效。美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問，關於這些規則可能適用於他們對我們普通股的投資。
我們利用美國淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性抵消未來應納税所得額和税收的能力可能是有限的。
根據美國聯邦所得税法，從2017年12月31日開始，聯邦淨營業虧損(NOLs)可能會無限期結轉，但從2020年12月31日開始的課税年度內，這種聯邦淨營業損失的扣減僅限於應納税收入的80%。此外，根據“守則”第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，通常定義為在三年內股權所有權的變化超過50%，公司利用其變化前的北環線結轉和其他變化前税種抵消未來其變化後的所得税或税金的能力可能受到限制。我們沒有進行詳細的分析，以確定Urogen製藥公司是否發生了“守則”第382條規定的所有權變更。如果我們的所有權發生變化，我們利用NOL和其他税收屬性的能力可能會受到“守則”第382和383條的限制。我們的股份所有權的未來變化，其中有些是我們無法控制的，可能導致“守則”第382條規定的所有權變更。因此，即使我們獲得了盈利能力，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性中的重要部分，這可能會對我們未來的現金流產生負面影響。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用淨營業損失結轉款的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。
由於維權股東的行動，我們的業務可能受到負面影響，而這種積極主義可能會影響我們證券的交易價值。
股東可不時進行委託書徵集或提前提出股東建議書，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層進行變更和施加影響。激進主義運動如果與我們的戰略方向相沖突或尋求改變我們董事會的組成，可能會對我們的經營結果和財務狀況產生不利影響。委託書競賽將要求我們支付大量的法律和諮詢費、委託書徵求費和行政及相關費用，並需要董事會和管理層花費大量時間和注意力，從而轉移他們對我們業務戰略的注意力。任何關於我們未來方向和控制能力的不確定因素
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執行我們的戰略，或由於委託書競爭而改變我們董事會或高級管理團隊的組成，可能會導致人們認為我們的業務方向發生變化或出現不穩定，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難以推行我們的戰略倡議，或限制我們吸引和留住合格人員和商業夥伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營結果產生不利影響。如果個人最終被選入我們的董事會，有一個特定的議程，這可能會對我們有效執行我們的業務戰略和為我們的股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會因委託書爭拗或因委託書爭拗而引起的事項而選擇提起訴訟，或可能因此而受到訴訟，這會進一步分散我們的董事局和管理層的注意力，並會要求我們支付大量額外費用。此外，以上所述的行動可能會基於臨時或投機性市場的看法或其他不一定反映我們業務的基本情況和前景的因素，使我們的股票價格大幅度波動。
與我們在以色列的業務有關的風險
我們的研究和開發以及其他重大行動都設在以色列，因此，我們的結果可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。
我們的研究和開發設施設在以色列的Ra‘anana。如果這些設施或以色列未來的任何設施因戰爭、敵對行動、地震、火災、洪水、颶風、風暴、龍捲風、其他自然災害、僱員瀆職、恐怖行為、停電或其他原因而被破壞、摧毀或無法運作，或者如果我們的研究和開發活動因任何其他原因而中斷，這種事件可能會推遲我們的臨牀試驗，或者如果我們的產品候選產品獲得批准，並且我們選擇在內部製造所有或任何部分產品，危及我們迅速生產我們的產品的能力-這是我們的潛在客户可能期望的那樣，甚至可能是根本。如果我們在實現我們的發展目標方面遇到延誤，或者如果我們無法在滿足我們潛在客户期望的時間框架內生產一種經批准的產品，我們的業務、前景、財務結果和聲譽就會受到損害。
以色列的政治、經濟和軍事狀況可能直接影響我們的業務。自1948年以色列國成立以來，以色列與其鄰國、哈馬斯(一個控制加沙地帶的伊斯蘭民兵和政治團體)和真主黨(一個設在黎巴嫩的伊斯蘭民兵和政治團體)之間發生了若干次武裝衝突。此外，一些國家，主要是中東國家，限制與以色列做生意，其他國家可能限制與以色列和以色列公司做生意，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。涉及以色列的任何敵對行動、恐怖主義活動、該區域的政治不穩定或暴力，或以色列與其貿易夥伴之間的貿易或運輸中斷或減少，都可能對我們的行動和行動結果產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的商業保險不包括與中東安全局勢有關的事件可能造成的損失。儘管以色列政府目前致力於賠償恐怖主義襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但不能保證政府的這一覆蓋範圍將得到維持，或如果維持下去，將足以充分賠償我們所遭受的損失。我們所遭受的任何損失或損害都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
此外，我們的行動可能因僱員履行兵役義務而中斷。截至2020年3月31日，我們在以色列有44名員工。在這些僱員中，有些可能是軍事預備役人員，可能被要求每年至多36天(在某些情況下更多)履行軍事預備役職責，直至他們年滿40歲(在某些情況下，年齡在45歲或45歲以上)。此外，在緊急情況下，他們可隨時被徵召執行現役職務。隨着該地區緊張局勢和敵對行動的加劇，有時還會有預備役軍人的徵召，將來可能會有更多的徵召。我們的行動可能因這些僱員因服兵役而缺席而中斷。這種破壞可能會損害我們的業務和經營結果。
以色列法律和公司章程的規定可能會拖延、阻止或以其他方式阻礙與我們合併或收購我們，即使這種交易的條件對我們和我們的股東有利。
以色列公司法管制合併，要求對超過規定門檻的股份進行投標，要求對涉及董事、高級官員或重要股東的交易給予特別批准，並對可能與這類交易有關的其他事項作出規定。例如，一間公司所有已發行和已發行股份的投標要約，只有在不接受收購要約的股東持有不足已發行股本5%的情況下才能完成。完成收購要約還需要獲得在收購要約中與個人利益無關的大多數受要約人的批准，除非不接受收購要約的股東持有公司流通股的2%以下。此外，股東，包括那些表示接受要約的股東，可在要約完成後的六個月內隨時請求以色列法院改變收購的考慮，除非收購人在其要約中規定，接受要約的股東不得尋求這種估價權。
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此外，以色列的税務考慮可能使潛在的交易對我們或我們的股東沒有吸引力，因為我們的居住國與以色列沒有税務條約，免除這些股東的以色列税。例如，以色列税法不承認與美國税法一樣的免税股票交易所。關於合併，以色列税法允許在某些情況下推遲徵税，但將推遲徵税以滿足若干條件為條件，在某些情況下，包括從交易之日起兩年的持有期，在此期間，參與公司的股份出售和出售受到某些限制。此外，就某些股票互換交易而言，延期納税的時間是有限的，當這種時間屆滿時，即使沒有處置股票，也要繳納税款。這些規定可能會延遲、阻止或阻礙我們的收購或我們與另一家公司的合併，即使這種收購或合併將對我們或我們的股東有利。
可能很難執行美國法院對我們、我們的官員和董事或我們在以色列或美國向證券交易委員會提交的報告中點名的以色列專家的判決，難以在以色列提出美國證券法主張，或向我們的官員、董事和這些專家提供訴訟程序。
我們被納入以色列。我們的一位董事居住在美國境外，我們的大部分資產和這位董事的大部分資產都位於美國境外。因此，對我們或該董事作出的判決，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決，在美國可能無法收回，也不能由以色列法院執行。你也很難在美國向這位董事提供訴訟服務，也很難在以色列提起的原始訴訟中維護美國證券法的主張。以色列法院可能拒絕審理被指控違反美國證券法的申訴，理由是以色列不是提出這一要求的最適當論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠要求，它也可能確定以色列法律而不是美國法律適用於索賠要求。如果美國法律被認定適用，美國適用法律的內容必須由專家證人證明為事實，這可能是一個耗時和昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。
以色列幾乎沒有處理上述事項的具有約束力的判例法。由於在以色列執行對我們不利的判決的困難，你可能無法收取美國或外國法院裁定的任何損害賠償。
你作為股東的權利和責任將受以色列法律的管轄，以色列法律在某些實質性方面不同於美國公司股東的權利和責任。
我們普通股持有人的權利和責任由我們的公司章程和以色列法律管轄。這些權利和責任在某些實質性方面不同於美國公司股東的權利和責任。特別是，以色列公司的股東有義務在行使其權利和履行其對公司和其他股東的義務時，本着誠意和習慣的方式行事，不濫用其在公司中的權力，包括在股東大會上就修改公司章程、增加公司授權股本、合併和收購以及需要股東批准的相關方交易等事項進行表決，以及不歧視其他股東的一般義務。此外，股東如知道有權在股東大會上決定表決結果，或有權委任或阻止公司委任董事或執行主任，則對公司有公平的責任。
有有限的判例法可幫助我們瞭解這些義務的性質或這些規定的影響。這些規定可能被解釋為對我們的普通股股東施加額外的義務和責任，而這些義務和責任通常不是強加於美國公司股東的。
與我們的管理層和員工相關的風險
我們依靠我們的行政人員和關鍵的臨牀、技術和商業人員來有效地經營我們的業務，我們必須吸引和留住高技能的僱員，才能取得成功。
我們的成功取決於我們的行政官員的持續服務和表現，他們對我們的成長和發展至關重要。失去一名或多名執行官員可能會延誤或妨礙我們繼續成功地實施我們的增長戰略，可能影響我們有效管理公司和執行業務計劃的能力，或者對我們不利。截至2020年3月31日，我們有174名員工。因此，我們的產品候選和臨牀試驗的知識集中在少數個人。我們的行政團隊成員以及重要的臨牀、科學、技術和商業人員可能隨時辭職，我們無法保證能夠繼續保留這些人員。如果我們不能及時招聘合適的替換人員，我們的業務將受到不利影響。
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我們的增長和持續的成功還將取決於我們是否有能力吸引和留住更多的高素質和熟練的研究和開發、業務、管理和財務人員。然而，在製藥領域，我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。我們與之競爭的許多其他製藥公司擁有比我們更多的財力和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多的機會和更好的機會，為職業發展。這些特徵中的一些可能比我們所提供的更吸引高質量的候選人。如果我們不能保留現有技術熟練的科學和業務人員，並按需要吸引和保留足夠熟練的額外科學和操作人員，以可接受的條件進行研究、開發和製造業務，我們可能無法繼續開發現有的產品候選人或新產品並將其商業化。此外，任何有效整合新員工的失敗都會阻礙我們成功地發展我們的公司。
第二項股權證券的未登記銷售和收益的使用。
沒有。
第三項高級證券違約。
沒有。
項目4.礦山安全披露。
沒有。
項目5.其他資料。
沒有。
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項目6.展覽。
下列證據作為本報告的一部分提交：
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陳列品 數 |
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描述 |
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3.1 |
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註冊機構章程(參照2017年5月18日提交的表格6-K的附錄3.1)。 |
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10.1 |
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公司與StephenMullennix之間的分離協議，日期為2020年3月20日(參考該公司目前關於8-K表格的報告的表10.1，該報告於2020年3月23日提交證券交易委員會). |
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31.1 |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。 |
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31.2 |
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根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條認證首席財務官。 |
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32.1# |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席執行官證書。 |
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32.2# |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席財務官證書。
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類法擴展模式文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔 |
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104 |
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公司季度報告(表格10-Q)的首頁已以內聯XBRL格式 |
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# |
證據32.1和32.2中的信息不應被視為“提交”“交易法”第18節，或以其他方式承擔該節的責任，也不得被視為以參考方式納入根據“證券法”或“交易法”(包括本季度報告)提交的任何文件，除非註冊人以引用方式具體將上述信息納入這些文件。 |
71
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。
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UroGen製藥有限公司 |
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2020年5月7日 |
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通過： |
s/Elizabeth Barrett |
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伊麗莎白·巴雷特 |
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首席執行官 (特等行政主任) |
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2020年5月7日 |
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通過： |
/S/Peter Pfreundschum |
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彼得·普弗雷德舒赫 |
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首席財務官 (首席財務及會計主任) |
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