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美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-Q


☒	季刊依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的報告。

終了季度2020年3月31日.


☐	根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告。

從_

委員會檔案編號：001-37625

旅行者治療公司

(註冊人的確切名稱，一如其章程所指明者)


特拉華州		46-3003182
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)		(I.R.S.僱主) (識別號)

西德尼街75號, 劍橋, 馬薩諸塞州		02139
(主要行政辦公室地址)		(郵政編碼)

(857) 259-5340

(登記人的電話號碼，包括區號)

不適用

(前姓名、前地址及前財政年度，如自上次報告以來有所更改)

根據該法第12(B)條登記的證券：


每一班的職稱	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	VYGR	納斯達克全球精選市場

用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。是 ☒不能再作再加工 ☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。是 ☒不能再作再加工 ☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。


大型加速箱	☐	加速過濾器	☒
非加速濾波器	☐	小型報告公司	☒
		新興成長型公司	☒

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☒

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是 ☐不能再作再加工 ☒

截至二零二零年五月一日，註冊人普通股的流通股數目為每股0.001元。37,190,692.

前瞻性陳述

本季度報告的表10-Q包含前瞻性的陳述，涉及重大的風險和不確定因素.除本季度10-Q報表所載的歷史事實陳述外，所有關於我們戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述都是前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛力”、“沉思”、“預期”、“目標”、“威爾”、“會”、“可能”、“應該”、“繼續”，“類似的表達方式旨在識別前瞻性語句，儘管並非所有前瞻性語句都包含這些標識詞。這些前瞻性發言除其他外，包括：

●

我們計劃開發基於腺相關病毒(AAV)基因治療的候選產品並將其商業化；

●

我們的能力，以確定和優化產品候選和新的AAV基因治療衣殼；

●

我們正在進行的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗及相關時間表，包括我們繼續推進VY-AADC(我們的合作伙伴Neurocrine Bioscience，Inc.，簡稱NBIB-1817)的能力，通過1b期臨牀試驗、單獨一期臨牀試驗和恢復-1期臨牀試驗，以及我們的臨牀前發展努力和研究，作為治療帕金森病的一種方法；

●

可能需要我們進行更多的臨牀研究，以使我們的修改產品候選產品與早期版本相銜接的產品候選產品的配方變更；

●

為我們的產品候選人提交申請的時間和能力，以及獲得和維持監管批准的能力，包括我們為治療亨廷頓病的VY-HTT 01、治療一種單基因形式的肌萎縮側索硬化症和治療Friedreich‘s共濟失調的VY-FXN 01提出研究新藥申請的能力；

●

我們對開支、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；

●

我們的能力，繼續發展我們的基因治療平臺；

●

我們有能力為我們的產品候選人開發符合當前良好製造實踐的製造能力；

●

我們的能力，獲取，發展，並獲得監管許可的設備，以交付我們的AAV基因治療的關鍵目標的神經疾病；

●

我們的知識產權地位和我們獲得、維護和加強對我們的專有資產的知識產權保護的能力；

●

我們對產品潛在市場規模的估計以及我們為這些市場提供服務的能力；

●

任何指標一經批准，我們的產品候選產品的市場接受率和程度；

●

我們與AbbVie生物技術有限公司和AbbVie愛爾蘭無限公司或共同的AbbVie公司和Neurocrine公司的戰略合作，包括AbbVie公司根據適用的合作協議對我們的某些項目行使其選擇的可能性和時間；

●

我們的計劃和能力，以籌集更多的資本，包括通過股票發行，債務融資，合作，戰略聯盟，和許可證安排；

●

我們的競爭地位和成功的競爭產品，是或成為我們追求的跡象；

●

政府法律法規的影響，包括在美國、歐洲聯盟和日本等其他重要地區的影響；

●

我們的能力，以保持一致的結果，從1b期臨牀試驗和分開的第一階段臨牀試驗集中在後路在未來的臨牀試驗，包括恢復-1階段2試驗；

●

我們有能力參與日後的合作、戰略聯盟或發牌安排；及

●

冠狀病毒大流行對我們的臨牀試驗和其他商業運作的潛在影響。

這些前瞻性聲明只是預測，我們可能實際上無法實現我們前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望。你不應過分依賴我們的前瞻性聲明。實際的結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。我們的這些前瞻性聲明主要是基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些預期和預測可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們已將重要因素納入本季度10-Q表報告中的警告性聲明中，特別是在“第二部分，第1A項--風險因素”和“第一部分，第1A項--風險因素”中，這些因素包括在我們於2020年3月3日向證券交易委員會提交的關於表10-K的年度報告中，這些報告可能會導致實際的未來結果或事件與我們所做的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性聲明沒有反映出我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

你應該閲讀這份關於表10-Q的季度報告，以及我們作為本季度報表10-Q的證物提交的文件，但有一項諒解，即我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們不承擔任何義務，以更新任何前瞻性的聲明，無論是由於新的信息，未來的事件或其他，除非根據適用的法律要求。

旅行者治療公司

表格10-q


		頁
第一部分財務資料

項目1.	精簡合併財務報表(未經審計)	5

	凝聚固結資產負債表	5

	凝聚固結經營和綜合損失報表	6

	股東權益合併簡表	7

	凝聚固結現金流量表	8

	未經審計的附註凝聚固結財務報表	9

項目2.	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	30

項目3.	市場風險的定量和定性披露	45

項目4.	管制和程序	45

第二部分.其他資料

項目1.	法律訴訟	46

項目1A。	危險因素	46


項目6.	展品	112

	簽名	114

第一部分財務資料

旅行者治療公司

合併資產負債表

(除股票和每股數據外，以千計)

(未經審計)


	三月三十一日		十二月三十一日
	2020		2019
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	165,227	$	86,042
有價證券，當期		85,704		195,491
關聯方合作應收款		16,283		18,496
預付費用和其他流動資產		5,262		4,630
流動資產總額		272,476		304,659
財產和設備，淨額		18,586		17,986
存款和其他非流動資產		2,378		1,723
非流動有價證券		1,432		1,920
經營租賃使用權資產		27,738		28,472
總資產	$	322,610	$	354,760
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	4,815	$	4,070
應計費用		17,493		21,516
其他流動負債		3,306		3,193
遞延收入，當期		46,923		47,233
流動負債總額		72,537		76,012
遞延收入，非流動		139,227		147,260
其他非流動負債		31,089		31,976
負債總額		242,853		255,248
承付款和意外開支(見附註8)
股東權益：
優先股美元0.001票面價值：5,000,0002020年3月31日和2019年12月31日批准的股票；不2020年3月31日和2019年12月31日發行和發行的股票		—		—
普通股，$0.001票面價值：120,000,0002020年3月31日和2019年12月31日批准的股票；36,976,751和36,865,116股份發和突出在2020年3月31日和2019年12月31日		37		37
額外已付資本		416,210		412,227
累計其他綜合收入(損失)		421		(104)
累積赤字		(336,911)		(312,648)
股東權益總額		79,757		99,512
負債和股東權益共計	$	322,610	$	354,760

所附的註釋是這些濃縮c的組成部分。團結財務報表。

旅行者治療公司

精簡的業務和綜合損失綜合報表

(除股票和每股數據外，以千計)

(未經審計)


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019
合作收益	$	18,067	$	5,197
業務費用：
研發		32,294		24,831
一般和行政		10,206		9,659
業務費用共計		42,500		34,490
營運損失		(24,433)		(29,293)
其他收入：
利息收入		978		1,145
其他(費用)收入		(808)		978
其他收入共計		170		2,123
淨損失	$	(24,263)	$	(27,170)
其他綜合收入
可供出售證券未實現淨收益		525		58
其他綜合收入共計		525		58
綜合損失	$	(23,738)	$	(27,112)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(0.66)	$	(0.81)
加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股		36,963,255		33,353,061

所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。

旅行者治療公司

股東權益合併簡表

(除共享數據外，以千計)

(未經審計)


						累積
				額外		其他
	普通股			已付		綜合		累積		股東‘
	股份	金額		資本		(損失)收入		赤字		衡平法
2018年12月31日結餘	32,364,895	$	32	$	315,598	$	(133)	$	(269,051)	$	46,446
行使既得股票期權	31,360		1		283		—		—		284
發行與神經肽合作協議有關的普通股	4,179,728		4		77,613		—		—		77,617
股票補償費用	—		—		3,459		—		—		3,459
可供出售證券未實現收益，扣除税後	—		—		—		58		—		58
淨損失	—		—		—		—		(27,170)		(27,170)
2019年3月31日結餘	36,575,983	$	37	$	396,953	$	(75)	$	(296,221)	$	100,694

2019年12月31日結餘	36,865,116	$	37	$	412,227	$	(104)	$	(312,648)	$	99,512
行使既得股票期權	3,035		—		34		—		—		34
受限制股票單位的歸屬	108,600		—		—		—		—		—
股票補償費用	—		—		3,949		—		—		3,949
可供出售證券未實現收益，扣除税後	—		—		—		525		—		525
淨損失	—		—		—		—		(24,263)		(24,263)
2020年3月31日結餘	36,976,751	$	37	$	416,210	$	421	$	(336,911)	$	79,757

所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。

旅行者治療公司

現金流動彙總表

(以千計)

(未經審計)


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019
經營活動現金流量
淨損失	$	(24,263)	$	(27,170)
調整數，將淨損失與業務活動提供的現金淨額(用於)進行核對：
股票補償費用		4,040		3,518
折舊		842		616
有價證券溢價和折扣的攤銷		(188)		(554)
實物研究和開發費用		—		392
其他非現金項目		808		(965)
經營資產和負債的變化：
關聯方合作應收款		2,213		—
預付費用和其他流動資產		(55)		7
經營租賃使用權資產		734		670
非流動資產		69		—
應付帳款		745		1,223
應計費用		(4,626)		(580)
經營租賃負債		(774)		(606)
遞延收入		(8,343)		148,611
業務活動提供的現金淨額(用於)		(28,798)		125,162
投資活動的現金流量
購置財產和設備		(1,507)		(1,104)
出售設備所得收益		—		122
購買有價證券		—		(214,979)
有價證券到期日收益		110,500		79,300
投資活動(用於)提供的現金淨額		108,993		(136,661)
來自融資活動的現金流量
行使股票期權的收益		34		284
發行與神經肽合作協定有關的普通股的收益		—		77,617
籌資活動提供的現金淨額		34		77,901
現金、現金等價物和限制性現金淨增額		80,229		66,402
現金、現金等價物和限制性現金，期初		86,777		47,594
現金、現金等價物和限制性現金，期末	$	167,006	$	113,996
補充披露現金及非現金活動
已發生但尚未支付的資本支出	$	65	$	9

所附附註是這些精簡的合併財務報表的組成部分。

旅行者治療公司

未經審計的精簡合併財務報表附註

1.業務性質

旅行者治療公司(“公司”)是一家臨牀階段的基因治療公司，致力於為患有嚴重神經疾病的患者開發改變生命的治療方法。該公司專注於神經系統疾病，認為腺相關病毒(AAV)基因治療方法，即增加或減少特定蛋白質的產生，可以減緩或減少患者的症狀，因此具有臨牀意義。該公司已經建立了一個基因治療平臺，它認為自己是AAV基因治療和嚴重神經疾病交叉領域的領先公司。該公司的基因治療平臺使其能夠設計、優化、製造和交付其基於AAV的基因療法，這種療法有可能在單一的管理下提供持久的療效。

此外，該公司正在努力確定新的AAV衣殼，這是包裹病毒有效載荷遺傳物質的外部病毒蛋白外殼。該公司在AAV基因治療和神經科學領域的專家小組首先確定並選擇了非常適合使用AAV基因治療的嚴重神經系統疾病。該公司然後工程師和優化的AAV載體，以交付病毒的有效載荷到目標組織或細胞。該公司的製造過程採用了一個既定的系統，它相信該系統將能夠在商業規模上生產高質量的AAV載體。我除了該公司的衣殼優化努力外，它還利用了新的交付模式、既定的給藥途徑和在給藥技術方面的進展，以優化其AAV基因療法的目標組織、區域和細胞類型的交付，這些組織、區域和細胞類型對感興趣的疾病至關重要。該公司相信，它可以直接實現這一目標，有針對性地注入腦，脊髓，或系統，結合其新穎的衣殼。

該公司的業務戰略側重於發現、開發、製造和商業化其基因治療項目。作為這一戰略的一部分，該公司開發了專門用於AAV基因治療開發和製造的核心能力，並開始建立其商業基礎設施。這一業務策略還包括業務開發活動，其中可能包括授權活動或在某些地區與合作伙伴合作某些項目，正如該公司通過其與賽諾菲基因酶公司(“賽諾菲基因酶)，它與AbbVie生物技術有限公司(以下簡稱“)，它與神經肽生物科學公司的合作。(“神經肽協作”)及其與AbbVie愛爾蘭無限公司的合作(“AbbVie Alpha-syNucin協作”)。公司主要致力於產品的研發、市場開發和籌資。該公司面臨着生物技術和基因治療行業公司共同面臨的風險，包括但不限於：需要獲得足夠的資金以繼續為其業務提供資金、臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險、其產品候選產品需要獲得市場批准、需要成功地商業化並獲得市場對其產品候選產品的接受、對關鍵人員的依賴、保護專利信息和技術、防範數據泄露和其他網絡安全威脅、遵守政府規定、競爭對手的技術創新發展以及從試點生產向大規模產品生產過渡的能力。

公司自成立以來，每年均發生年度淨營業虧損。截至2020年3月31日，該公司累計虧損為美元336.9百萬該公司沒有產生任何產品收入，主要通過公開發行和私募股權證券，以及通過與其合作的資金來為其業務提供資金。賽諾菲·根贊公司(“賽諾菲·根贊”)、AbbVie生物技術有限公司和AbbVie愛爾蘭無限公司(統稱為“AbbVie”)和Neurocrine生物科學公司。(“神經肽”).

到2020年3月31日，該公司已經籌集了大約$640.0出售可轉換優先股和普通股，包括其首次公開發行和後續公開發行的收益，以及合作協議的收益。截至2020年3月31日，該公司擁有現金、現金等價物和有價證券$250.9百萬根據目前的運營計劃，該公司預計其現有現金、現金等價物和有價證券，以及預期的持續償還額

從開發成本來看，與神經肽的合作和許可協議，或神經網絡合作協議，將使該公司能夠滿足其計劃的運營費用和資本支出要求，直到2022年中期。.

我們不能保證，公司將能夠獲得額外的債務或股權融資，或從合作伙伴那裏獲得產品收入或收入，這些條款是公司可以接受的，而且是及時的，甚至是根本不可能的。如果公司在需要時不能以可接受的條件獲得足夠的資金，就會對公司的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

2.重要會計政策摘要和列報依據

提出依據

所附公司未經審計的合併財務報表是按照美國普遍接受的關於中期財務報告的會計原則(“公認會計原則”)和條例S-X第10-01條的要求編制的。因此，它們不包括一般公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。欲瞭解更多信息，請參閲公司截至2019年12月31日止年度10-K表年度報告中的合併財務報表和腳註，這些報表和腳註已於2020年3月3日提交給證券交易委員會(“SEC”)。管理層認為，這些臨時合併財務報表反映了為公平列報公司財務狀況和所述期間的經營結果所需的一切正常的經常性調整。本説明中凡提及適用指南，均係指財務會計準則理事會(“財務會計準則”)會計準則編纂(“ASC”)和會計準則更新(“ASU”)中美國普遍接受的權威會計原則。見“最近通過的會計公告“下面討論本公司自2020年1月1日起採用新的指導方針。本季度報表10-Q中所列的所有金額和披露都反映了這些變化的通過。

鞏固原則

未經審計的中期合併財務報表包括公司及其全資子公司在公司2019年12月31日終了財政年度年度報告“合併財務報表附註”中披露的附註2“重大會計政策摘要和列報基礎”中披露的賬目。公司間賬户和交易已被取消。

估計數的使用

按照公認會計原則編制合併財務報表需要管理層作出影響合併財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。在持續的基礎上，公司管理層評估其估計數，其中包括但不限於與收入確認、應計費用、基於股票的補償費用和所得税有關的估計數。該公司根據其歷史經驗和其他特定市場或其他有關假設作出估計，並認為這些假設在當時情況下是合理的。實際結果可能與這些估計或假設不同。某些改敍已改敍到以往各期，以符合本期列報方式。

重要會計政策摘要

公司的重要會計政策沒有發生變化，重要會計政策摘要截至2019年12月31日的年度報告表10-K中的合併財務報表。

最近通過的會計公告

2016年，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2016-13，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(“ASU 2016-13”)

減值模型要求實體採用基於預期損失的前瞻性方法來估算某些金融工具的信貸損失，包括貿易應收款和可供出售的債務證券。該公司於2020年1月1日採用了該標準。根據公司投資組合的組成、當前的市場狀況和歷史信用損失活動，採用這一標準對公司的合併財務報表和相關披露沒有重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-13號，披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“ASU 2018-13”)。作為其披露框架項目的一部分，本標準消除、增加和修改了公允價值計量的某些披露要求。該公司於2020年1月1日生效。這一標準對公司的合併財務報表和相關的風險管理沒有重大影響。

3.公允價值計量

截至2020年3月31日和2019年12月31日按公允價值定期計量的資產和負債如下：


			報價		顯着
			在活動中		其他		顯着
			市場		可觀察		看不見
			相同資產		投入		投入
資產	共計		(一級)		(二級)		(三級)
2020年3月31日	(單位：千)
貨幣市場基金包括現金和現金等價物	$	153,395	$	153,395	$	—	$	—
有價證券：
美國國庫券		85,704		85,704		—		—
權益證券		1,432		1,432		—		—
可流通證券共計	$	87,136	$	87,136	$	—	$	—
購買股本證券的認股權證		234		—		234		—
共計	$	240,765	$	240,531	$	234	$	—
2019年12月31日
貨幣市場基金包括現金和現金等價物	$	78,303	$	78,303	$	—	$	—
有價證券：
美國國庫券		195,491		195,491		—		—
權益證券		1,920		1,920		—		—
可流通證券共計	$	197,411	$	197,411	$	—	$	—
購買股本證券的認股權證		554		—		554		—
共計	$	276,268	$	275,714	$	554	$	—

該公司衡量貨幣市場基金、美國國庫券和股票的公允價值，其依據是活躍市場對相同證券的報價。二級股權證券包括用於購買股票證券的認股權證，這些證券的估值採用黑-斯科爾斯模型。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要基於某些主觀假設的投入，包括(A)預期股票價格波動，(B)預期獎勵期限的計算，(C)無風險利率和(D)預期紅利。截至2020年3月31日和2019年12月31日，用於對購買股票證券認股權證進行估值的假設如下：


	截至3月31日		截至12月31日
	2020		2019
無風險利率	0.2	%	1.6	%
預期股利收益率	—	%	—	%
預期任期(以年份為單位)	1.4		1.7
預期波動率	68.0	%	71.6	%

預期波動率基於權證標的股票證券的歷史波動率，並根據與預期期限假設相稱的一段時間計算。預期期限是根據每一衡量日期的認股權證的剩餘合同期限計算的。無風險利率是基於一種國庫工具，其期限與認股權證的預期期限相一致。預期股息收益率假定為零，因為發行認股權證的實體從未支付過股利，也沒有表示有意支付股利。

4.現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的有價證券

截至2020年3月31日和2019年12月31日，現金、現金等價物和有價證券如下：


	攤銷		未實現		未實現		公平
	成本		收益		損失		價值
	(單位：千)
截至2020年3月31日
貨幣市場基金包括現金和現金等價物	$	153,395	$	—	$	—	$	153,395
有價證券：
美國國庫券		85,154		550		—		85,704
權益證券		1,220		212		—		1,432
可流通證券共計	$	86,374	$	762	$	—	$	87,136
貨幣市場基金和有價證券共計	$	239,769	$	762	$	—	$	240,531
2019年12月31日
貨幣市場基金包括現金和現金等價物	$	78,303	$	—	$	—	$	78,303
有價證券：
美國國庫券		195,467		52		28		195,491
權益證券		1,220		700		—		1,920
可流通證券共計	$	196,687	$	752	$	28	$	197,411
貨幣市場基金和有價證券共計	$	274,990	$	752	$	28	$	275,714

本公司在2020年3月31日發行的所有可出售債券的合約期限為一年或者更少。

下表提供了合併後資產負債表中現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況，這些現金總額與現金流量表中所示的相同數額之和：


	截至3月31日
	2020		2019
	(單位：千)
現金和現金等價物	$	165,227	$	113,261
存款和其他非流動資產中的限制性現金		1,779		735
現金、現金等價物和限制性現金共計	$	167,006	$	113,996

5.應計費用

截至2020年3月31日和2019年12月31日的應計費用如下：


	截至3月31日		截至12月31日
	2020		2019
	(單位：千)
研究和開發費用	$	10,082	$	13,248
僱員補償費用		4,222		5,733
應計貨物和服務		1,637		1,386
專業服務		1,347		897
其他		130		177
專利成本		75		75
共計	$	17,493	$	21,516

6.租賃義務

經營租賃

截至2020年3月31日，該公司已租賃75號和64號西德尼街的辦公室和實驗室空間，直至2026年11月30日。

2020年3月，該公司達成協議，在馬薩諸塞州列剋星敦海登大道75號額外租賃一座設施，租期至2030年10月29日。該設施包括實驗室和辦公空間。該公司目前預計該設施將於2020年後期啟用。截至2020年3月31日，該公司沒有控制權的空間，因此，沒有記錄使用權資產和相應的租賃負債。本租約下的預期合同義務約為$25.6百萬美元十年租約的期限。這些付款未列入下表。

該公司已收到業主提供的租賃改進獎勵，總額為$1.3百萬美元3.5西德尼街75號和西德尼街64號分別有百萬美元。該公司將這些激勵措施記錄為其使用權資產的組成部分，並將這些激勵措施攤銷為租賃期間租金費用的減少。租賃權的改進已被資本化為固定資產。公司有權獲得大約$0.1在西德尼街75號進行了百萬次租賃改造。該公司還有權獲得大約$6.1為海登大道75號的空間進行了百萬次租賃改造。

公司的租賃協議要求公司持有總額為$的現金保證金或不可撤銷的信用證1.7向業主支付百萬元作為抵押，以履行其在租約下的義務。這些金額被記為限制性現金，幷包括在存款和其他非流動資產在所附的合併資產負債表上。

下表彙總了截至2020年3月31日截止到期日公司在經營租賃項下的重大合同義務：


	總最低限度
	租賃付款
	(單位：千)
2020年(年度剩餘時間)	$	4,470
2021		6,138
2022		6,323
2023		6,512
2024		6,707
2025+		14,190
未來最低租賃付款總額	$	44,340
減：估算利息		(10,946)
租賃負債總額	$	33,394
報告為：
其他流動負債	$	3,306
其他非流動負債		30,088
租賃負債總額	$	33,394

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，該公司的租賃費用為美元1.8百萬美元1.4分別用於經營租賃。截至2020年3月31日，加權平均剩餘租賃期限為6.7年和用於確定經營租賃負債的加權平均增量借款率為8.5%.

7.其他負債

截至2020年3月31日和2019年12月31日，其他流動和非流動負債包括：


		三月三十一日		十二月三十一日
		2020		2019
	(單位：千)
其他流動負債
租賃責任		3,306		3,193
其他流動負債共計	$	3,306	$	3,193

其他非流動負債
租賃責任	$	30,088	$	30,975
其他		1,001		1,001
其他非流動負債共計	$	31,089	$	31,976

8.承付款和意外開支

重大協議

賽諾菲基因酶合作協議

協定摘要

2015年2月，該公司進入與賽諾菲·根酶(賽諾菲·根贊·科拉博)的合作協議(“配給協議”)，其中包括不可退還的預付款項$65.0百萬美元歸公司所有。此外，在加入賽諾菲·根贊合作協議的同時，賽諾菲基因酶與該公司簽訂了一份B系列股票購買協議，根據該協議賽諾菲基因酶購進

10,000,000公司B系列優先股以美元換股30.0百萬美元。發行時B系列優先股的公允價值約為$25.0百萬美元。美元5.0根據賽諾菲-根酶合作協議，超過公允價值的100萬保險費作為額外的考慮因素入賬。

根據賽諾菲·根贊合作協議，該公司授予賽諾菲基因酶許可、開發和商業化(一)以下項目的前美國權利的獨家選擇，這被稱為分割領土計劃；VY-AADC (NBIB-1817)對於帕金森病(“VY-AADC計劃”)，針對Friedreich‘s共濟失調的VY-FXN 01(“FA計劃”)，將由賽諾菲·根贊(“未來計劃“)和VY-HTT 01治療亨廷頓病(”亨廷頓計劃“)，有一個漸進的選擇，共同商業化VY-HTT 01在美國和(Ii)世界範圍的權利VY-SMN 101(”脊髓肌萎縮計劃“)。賽諾菲基因酶分裂地區計劃和脊柱萎縮計劃的選擇是在完成第一項原理性人類臨牀研究(“POP研究”)之後，在一個項目的基礎上啟動的。

該公司單獨負責與制定分割領土方案和脊髓萎縮方案有關的所有費用，然後由賽諾菲基因酶除下列事項外：(I)應公司要求並經雙方同意，賽諾菲基因酶將提供價值高達$的“實物”服務。5.0百萬和(二)賽諾菲基因酶將負責亨廷頓方案發展計劃下的活動的費用和開支，只要這些活動得到財政支助賽諾菲基因酶有權從病人權益團體那裏得到。

終止協議

2019年6月14日(“終止日期”)，該公司與賽諾菲·根贊簽署了終止協議，以終止賽諾菲·根贊合作協議(“賽諾菲·根贊終止協議”)。根據賽諾菲·根贊終止協議的條款，賽諾菲·根贊放棄了對亨廷頓計劃、FA計劃和未來計劃的獨家許可選擇權。通過完成各自的POP研究，公司被免除了在這些項目下進行研究和開發服務的義務。因此，該公司獲得了亨廷頓項目的全球權利和前美國的FA項目的權利。根據與神經肽生物科學公司的合作和選擇協議，前美國對FA項目的權利也從該公司轉移到了神經肽生物科學公司。此外，該公司和賽諾菲·根澤公司簽訂了一項經修訂的、與AAV衣殼有關的備選方案和許可證協議(“經修正的衣殼協定”)。根據經修正的“衣殼協定”，賽諾菲·根贊獲得了專屬選擇權，只允許二選擇公司擁有或控制的新型AAV外殼，供其專用，最多可供使用二非中樞神經系統(“非中樞神經系統”)指徵。

賽諾菲·根酶公司授予了賽諾菲·根贊公司獨家、不可撤銷、永久、免版税、完全付費的次級許可(通過多層)、不可轉讓的、全球範圍內的許可證，其中包括賽諾菲·根贊在亨廷頓計劃和FA計劃下產生或使用的合作技術的利益，這些項目是根據賽諾菲·根贊合作協議制定的。此外，賽諾菲·根澤公司還向賽諾菲·根酶公司授予了非排他性、不可撤銷、永久、免版税、全額支付、分許可證(通過多層)、不可轉讓、全球範圍內的許可證給賽諾菲·根酶技術，該技術是對賽諾菲·根酶合作協議的貢獻，並用於在終止日期之前開發或製造產品候選產品。

根據賽諾菲基因酶終止協議，該公司使出$10.0百萬預付款項賽諾菲已經同意製作 a $10.0百萬里程碑支付給賽諾菲·根讚的款項內十五天提交一份調查新藥(“IND”)申請，其中包含根據“公約”制定的或與“公約”基本相關的某些知識產權。亨廷頓計劃(“終止合約後的房屋署產品”)。公司已經同意支付賽諾菲基因酶(i) 50%(A)與終止後的房屋署產品有關的分牌安排所收取的收入，而該等收入超過指定的限額，並在以下日期之前訂立(a) 為終止後的HD產品或(b) 給藥第一批病人分別在美國或某些歐洲國家的終止後HD產品的臨牀試驗中，和(Ii) 在美國以外的任何分許可證安排所得收入中所佔比例較低的兩位數百分比。與在FA計劃下開發或與之實質相關的包含知識產權的產品(集體，

終止後FA產品”),在美國或某些歐洲國家的終止後FA產品的臨牀試驗中，第一位患者的劑量超過了規定的閾值，並且在每種情況下都受到一定的限制。。公司也同意付低票-終止後HD產品淨銷售的數字版税。根據賽諾菲-根贊合作協議，該公司有權獲得某些實物服務.截至“賽諾菲核酶終止協議”生效日期，公司放棄了大約$0.4百萬未用實物服務，放棄了對脊髓萎縮計劃的權利，不再有權接受任何期權付款，管理或商業里程碑付款或賽諾菲根贊公司的特許權使用費根據賽諾菲·根贊合作協議.

該公司授予賽諾菲·根贊一項獨家專利--免費、全額支付、可轉領(通過多層)、不可轉讓、全球範圍內的許可，該公司對根據賽諾菲·根贊合作協議產生的或用於脊髓肌萎縮計劃的合作技術感興趣，根據賽諾菲·根贊合作協議，生產、開發和商業化任何脊髓萎縮產品。根據經修正的“衣殼協議”，該公司給予賽諾菲·根贊一項最高可達四不加考慮的衣殼。在衣殼評估期間，公司授予賽諾菲·根贊非專屬許可證，允許其進行評估研究。此外，賽諾菲基因酶能夠評估多達二額外的衣殼，每增加一次低六位數的付款。公司沒有義務對衣殼進行任何額外的研究。賽諾菲？根贊有權獲得最多不超過二衣殼，每個在指定的非氯化萘指示。賽諾菲·根酶可以根據自己的自由裁量權，對相同的衣殼進行兩種選擇，以治療不同的非中樞神經系統症狀。賽諾菲·根贊在行使每一項選擇權後，已同意向該公司支付一美元1.0百萬期權行使費。根據經修訂的“衣殼協議”，該公司亦有權在某些里程碑事件發生後獲得潛在的發展及規管里程碑付款，而該事件所涉及的產品中，含有持牌衣殼(“賽諾菲牌產品”)的總金額不超過$。15.0每台賽諾菲牌產品百萬美元。此外，對於每一項具體的指示，賽諾菲·根澤已同意向該公司支付一筆一次性銷售里程碑付款。20.0百萬美元，如果賽諾菲授權的所有產品的全球淨銷售額超過一定數量的話，在賽諾菲許可的賽諾菲授權產品的全球淨銷售上，低至中個位數的特許使用費支付。

會計分析

賽諾菲基因酶終止協議修改了賽諾菲基因酶合作協議的價格和範圍。由於這項修改並沒有為賽諾菲·根贊合作協定增加不同的貨物或服務，因此該協議被認為是對原始合同的修改。

賽諾菲·根贊終止協議包括以下履行義務：(一)用於亨廷頓方案的開發、製造和商業化的協作技術和賽諾菲·根酶技術的全球許可證；(二)用於FA方案開發、製造和商業化的協作技術和賽諾菲·根酶技術的全球許可證。這種履約義務是在終止之日履行的，因為控制是在執行“賽諾菲-根酶終止協定”時移交的。因此，尚未被承認的賽諾菲·根贊合作協定所規定的交易價格的其餘部分在終止之日被確認為收入。

公司已確認$28.7在終止之日有百萬美元的收入。這個數額包括$48.7截至終止日期與原始協議有關的遞延收入百萬美元，由(X)美元抵銷10.0與公司在終止日期向賽諾菲·根贊支付的費用有關的百萬美元，和(Y)美元10.0百萬與里程碑付款有關，該公司希望在潛在提交與亨廷頓項目有關的產品候選產品的IND申請時，支付給賽諾菲·根贊。該公司目前正在進行和審查亨廷頓疾病計劃的臨牀前研究，VY-HTT01。在此之前，該公司正計劃對人類第一階段的VY-HTT01進行第一次研究，並對先兆晚期和早期表現為亨廷頓氏病的患者進行前瞻性觀察研究。該公司預計將在2020年中期提供該計劃的最新情況.公司限制了美元10.0在終止日期剩餘的遞延收入餘額中，有百萬英鎊預計將支付與2020年亨廷頓項目相關的潛在產品候選人的IND申請可能相關的里程碑付款。因此，該公司將維持一美元10.0與潛在里程碑相關的百萬遞延收入餘額

付款。這一推遲將在支付給賽諾菲·根酶的里程碑後予以扭轉。如果公司決定不為與亨廷頓計劃有關的產品候選人提交Ind，公司將在確定Ind申請不太可能的情況下將該金額確認為收入。美元20.0公司向賽諾菲·根贊支付的100萬英鎊被視為支付給客户的價款，因此被算作交易價格的降低。

在截至2019年3月31日的三個月內，該公司確認$1.4在本報告所述期間，與賽諾菲·根贊合作獲得的與研發服務和委員會義務有關的百萬收入。不在截至2020年3月31日的三個月內，根據賽諾菲-根贊合作協議，這些款項被記錄為收入。截至2020年3月31日，10.0與賽諾菲·根贊合作協議有關的百萬遞延收入，根據預計交付的服務期，該協議被列為附帶資產負債表中的當前收入。

賽諾菲·根贊根據賽諾菲·根酶合作協議可選擇許可的項目所產生的費用包括內部和外部研究和開發費用，主要包括：工資和福利、實驗室用品和臨牀前研究。這些費用包括在公司在截至2019年3月31日的三個月內的合併業務簡縮報表中的研究和開發費用。

AbbVie頭合作協議

協定摘要

2018年2月，該公司與abbvie簽訂了獨家合作和選擇協議(“abbvie頭協作協議”)，用於研究、開發和商業化AAV和其他基於病毒的基因治療產品，用於治療中樞神經系統疾病和與人腦τ蛋白有缺陷或過度聚集有關的其他神經退行性疾病，包括阿爾茨海默病。根據Abbvie頭合作協議，該公司和AbbVie已同意合作研究和開發由AAV或其他病毒衣殼和編碼病毒載體基因組組成的特定載體抗體化合物。一或者更多的抗體是針對並結合到τ蛋白上的。協作包括研究期(“研究期”)、開發期(“開發期”)和獨家許可選項(“許可選項”)。Abbvie頭合作協議包括一筆不可退還的預付款項給該公司。69.0用於研究期間的服務。

在研究期間，每一方都同意五包括在合作中的抗體。在符合某些條件和例外的情況下，雙方將選擇三抗體(每種，一種“研究抗體”)作為合成研究化合物的候選物(每種，一種“研究化合物”)，AbbVie有權選擇二.的.三研究抗體。該公司必須努力開展抗體工程和其他研究活動，以創建研究化合物，並開發含有或包含此類研究化合物(“產品候選”)的產品候選產品。本公司在研究期間單獨負責其費用和開支。在研究期的某一特定部分，AbbVie可行使其一個或多個獨家開發選項(每個選項，一個“開發選項”)，最多可選擇三研究化合物(“選定的研究化合物”)及其相應的產品候選人(“選定的產品候選人”)進入開發階段。

AbbVie行使開發選項後，AbbVie將向公司支付$80.0百萬美元用於第一批選定的研究院落和$30.0百萬美元二其他選定的研究化合物。在開發期間，本公司有義務為選定的研究化合物和相應的選定產品候選人，努力開展開發活動，包括IND應用-啟用和第一階段臨牀試驗活動。本公司將單獨負責開發期間的費用和費用。在開發期的特定部分(“許可選擇期”)，AbbVie可行使其許可選項，進一步開發和商業化所有研究化合物(“許可化合物”)和相應的產品候選產品(“許可產品”)。當AbbVie行使其許可選項時，abbvie將一次性支付$。75.0公司將向AbbVie授予獨家的、全球範圍的許可證，並根據公司的某些知識獲得轉授許可

對所有人類診斷、預防和治療用途的特許化合物和經許可的產品進行開發和商業化的產權。此外，在AbbVie行使許可選項之後，公司有一定的義務完成任何尚未完成的研究和開發活動，而這些活動尚未完成任何研究化合物和產品候選人的研究和開發活動。

該公司的研究和開發活動將根據各方商定的計劃進行，並由一個聯合治理委員會(“JGC”)監督，詳見AbbVie頭合作協議。對研究或開發計劃的任何實質性修改必須由公司和AbbVie共同商定，這可能是通過JGC達成的。

根據AbbVie頭合作協議，AbbVie必須至少利用商業上合理的努力來開發和商業化一美國、日本、英國、德國、法國、意大利和西班牙的特許產品。在行使許可選擇權之後，abbvie將單獨負責與許可化合物和許可產品有關的所有開發和商業化活動，費用和費用由其單獨承擔，但須遵守商定的研究和開發計劃。本公司可選擇分擔AbbVie與授權產品有關的開發費用，以按指示方式指示，以換取特許權使用費的特定增加(“費用分攤選擇”)。如果公司行使成本分擔選項，公司可以償還AbbVie的適用開發成本，或者，在某些預算超支的情況下，AbbVie可以從AbbVie欠公司的里程碑和特許權使用費中扣除適用的開發成本，但不得超過規定的上限。

根據Abbvie頭合作協議，該公司有資格就每一個領有牌照的化合物獲得不超過$的指定開發和首次銷售里程碑付款。550.0就老年痴呆症的症狀而言，最高可達$230.0百萬美元，以阿爾茨海默氏病以外的第一種症狀為例，最高可達$115.0對於隨後的非阿爾茨海默氏病的指示。此外，該公司有資格獲得分級的、不斷升級的特許使用費，從高個位數到中高級(或者，如果該公司已行使其成本分攤選項，低至20%)，在特許化合物基礎上特許化合物的許可產品總淨銷售額中所佔百分比為20%，但在某些情況下可能會減少。對於每種特許產品，AbbVie還有權減少或取消其對此類特許產品的特許權使用費支付，以換取AbbVie按公平市場價值一次性支付，由雙方談判，或根據AbbVie Head合作協議中規定的爭端解決程序確定。

除非較早終止，否則“AbbVie頭合作協議”將在(一)發展選擇期屆滿之初失效，而不由AbbVie行使開發選擇權；(二)許可證選擇期，而不由AbbVie行使其許可選擇權；以及(三)對所有國家所有經許可的產品，最後一次-期滿-期滿。公司和AbbVie擁有習慣上的終止權，包括因另一方違反協議而終止的權利，AbbVie有權為方便而終止。

會計分析

該公司根據ASC 606評估了AbbVie頭合作協議所承諾的貨物和服務，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)並確定AbbVie頭協作協議包括以下業績義務：(I)研究期間的研究服務(通過提交最後研究報告)，包括鑑定研究抗體、開展研究活動和向AbbVie提供信息，使AbbVie能夠決定是否進行鍛鍊三將提供的發展備選方案(統稱為“研究服務”)和(2)與第一研究院落和相關產品候選人的發展選項相關的物質權利(“第一發展選擇材料權利”)。第一個開發選項為AbbVie提供了(I)關於選定的研究化合物的額外開發服務和(Ii)行使許可選項的能力。該公司已達成協議，規定了一項實質性權利，因為AbbVie在行使第一次開發選擇權時支付的價款低於該公司在合同範圍外預期得到的數額。

該公司的結論是，根據ASC 606，第一開發選擇權是一項單獨的履約義務，因為AbbVie提供了額外的服務，並提供了一種額外考慮的許可選擇，與合同範圍以外的數額相比，這是一個很大的折扣。第一發展期權的物質權利不同於安排中的其他履行義務，因為它是合同中的一種選擇，AbbVie在該安排中不需要獲得其他承諾的貨物或服務的利益。第一開發選擇權物質權利不包括在行使選擇權時交付的基本貨物或服務，而是代表有權獲得開發服務的權利和以優惠價格獲得許可選擇權的權利對客户的價值。

公司收到一筆不可退還的預付貨款$69.0百萬作為考慮根據AbbVie頭合作協議，這是交易價格在開始。在AbbVie行使開發和許可選項時或在達到某些里程碑時向公司支付的額外考慮被排除在交易價格之外，因為它們與期權費用和里程碑有關，而這些費用和里程碑只能在期權行使之後或在初始合同條款之外才能實現。

公司已根據其相對獨立的銷售價格將交易價格分配給單獨的履約義務。本公司根據每項義務的估計獨立銷售價格(“ESP”)確定合同開始時的獨立銷售價格。公司根據對提供服務的成本的內部估計，確定了研究服務義務的專門用途，包括預期的內部費用和與第三方的服務和供應費用，包括合理的利潤率。用於確定研究服務總費用的重要投入包括所需時間、預計服務的內部時間以及為完成研究計劃將進行的各種研究的數量和費用。根據AbbVie將支付的行使發展和許可證選項的費用、執行開發服務的估計費用(包括合理的利潤率)、使用可比交易的許可證期權的估計價值以及AbbVie行使開發和許可選項的可能性確定了第一發展選擇材料權利的專門用途方案。

根據相對獨立的銷售價格，將交易價格分配給單獨的履約義務如下：


履行義務	金額
	(單位：千)
研究服務	$	34,482
第一開發權		34,518
共計	$	69,000

該公司在服務期間按比例確認與研究服務有關的金額，使用基於投入的研究總成本衡量方法，以估計所執行的研究費用所佔比例，並重新衡量在每個報告期結束時完成研究的進展情況。分配給第一發展選擇權的數額記作遞延收入，並將在轉讓該期權所依據的貨物和服務期間或在期權期滿時予以確認。

在截至3月31日、2020年和2019年的三個月內，該公司承認$2.4百萬和$1.7與本報告所述期間開展的研究服務有關的AbbVie Head合作，分別帶來了百萬美元的收入。截至2020年3月31日$48.3與AbbVie頭合作協議有關的百萬遞延收入，根據貨物或服務預計交付的時間，該協議在所附的合併資產負債表中分為流動或非流動兩類。

與AbbVie Head合作協議有關的費用包括內部和外部研究和開發費用，主要包括：工資和福利、實驗室用品和臨牀前研究。在截至2020年3月31日的三個月內，所有這些費用都包括在公司精簡的綜合運營報表中。和2019年。

AbbVie Alpha syNucin協作協議

協定摘要

在2019年2月，該公司與AbbVie簽訂了一項獨家合作和選擇協議(“AbbVie Alpha-syNucin協作協議”)，用於研究、開發和商業化AAV和其他基於病毒的基因治療產品，這些產品針對α-syNucin的病理物種，以潛在治療帕金森氏病和其他以錯誤摺疊的α-syNucin蛋白(“核蛋白”)積累異常為特徵的疾病。根據Abbvie Alpha-syNucin合作協議，該公司和AbbVie已同意合作研究和開發由AAV或其他病毒衣殼和編碼病毒載體基因組組成的特定載體抗體化合物。一或者更多的抗體，這些抗體是針對α-sy核蛋白並與之結合的。協作包括研究期(“ASN研究期”)、可選開發期(“ASN開發期”)和獨佔許可選項(“ASN許可選項”)。AbbVie Alpha-syNucin合作協議包括一筆不可退還的預付款項。$65.0用於ASN研究期間的服務。

在ASN研究期間，公司有義務進行旨在建設的研究活動一或者更多的病毒載體，編碼AbbVie(“AbbVie指定抗體”)指定的抗體，最初是AbbVie提供的抗體。本公司有義務努力開展研究活動，以創建研究化合物(“ASN研究化合物”)，並開發包含或由ASN研究化合物組成的產品候選產品(“ASN產品候選產品”)。本公司單獨負責ASN研究期間的費用和開支。在指定的ASN研究期間，AbbVie可以鍛鍊一或更多的獨佔開發選項來選擇最多四ASN研究化合物及其相應的ASN產品候選產品進入ASN開發階段。

在AbbVie行使進入ASN開發期(“ASN發展選項”)的選擇權後，AbbVie將支付給該公司$80.0百萬美元用於第一個ASN研究院落$30.0百萬美元三其他ASN研究化合物。在ASN開發期間，該公司有義務為每個選定的ASN研究化合物和相應的選定ASN產品候選人進行勤奮的開發活動，包括IND應用-啟用和第一階段的臨牀試驗活動。本公司單獨負責ASN開發期間的成本和費用。在ASN開發期間的特定部分，AbbVie可以行使其ASN許可選項，進一步開發和商業化所有ASN研究化合物和相應的ASN產品候選產品。在AbbVie行使其ASN許可選項後，該公司已同意向AbbVie授予全球獨家許可證，並根據該公司的某些知識產權，根據該公司的某些知識產權，向AbbVie授予開發和商業化許可化合物和許可產品，用於所有人類診斷、預防和治療用途。此外，在AbbVie行使ASN許可證選項之後，公司有一定的義務來完成任何ASN研究化合物和ASN產品候選人尚未完成的剩餘的研究和開發活動。

該公司的研究和開發活動將根據雙方商定的計劃進行，並由一個聯合治理委員會(或“ASN JGC”)監督，詳見AbbVie Alpha-syNucin協作協議。然而，對研究或開發計劃的任何實質性修正必須由締約方相互商定，這可能是通過ASN JGC達成的。

根據AbbVie Alpha-syNucin合作協議，AbbVie至少需要利用商業上合理的努力來開發和商業化。一授權產品分別在美國、日本、英國、德國、法國、意大利和西班牙。在行使ASN許可選項之後，AbbVie完全負責與許可化合物和許可產品相關的所有開發和商業化活動，費用和費用全部由公司承擔，但公司有義務完成商定的研究和開發計劃中規定的任何剩餘的研究和開發活動。

根據AbbVie Alpha-syNucin合作協議的條款，該公司有資格獲得(I)指定的開發和首次銷售里程碑付款，每一個特許化合物的總金額不超過$450.0百萬例帕金森病的適應症$185.0百萬的情況下，除了帕金森病以外的第一個適應症$92.5(Ii)根據所有持牌產品的淨銷售額計算的指定商業里程碑付款，以及不超過$500.0百萬元；及(Iii)按持牌化合物分類，按持牌化合物計算的領有牌照化合物的特許產品總淨銷售額，在中至個位數的百分比範圍內，不斷上升，但在某些情況下可能會減少。

除非提前終止，否則AbbVie Alpha-syNucin合作協議在(1)ASN開發期屆滿時即到期，而AbbVie沒有行使ASN開發選項；(2)許可選擇期，而AbbVie不行使其ASN許可選項；(3)對所有國家所有許可產品的最後一次到期的特許權期。公司和AbbVie擁有習慣上的終止權，包括因另一方違反協議而終止的權利，AbbVie有權為方便而終止。

在某些情況下終止時，載體抗體的排他性和AbbVie指定的排他性持續到終止之日三週年。如果雙方都同意因不可行而終止，或AbbVie因公司未能提交最後的研究或開發報告而終止，則公司及其任何附屬公司均不得直接或間接利用一種靶向或結合到α-syNucin蛋白或與其結合的載體抗體化合物。18個月在終止日期之後。

會計分析

該公司根據AbbVie對承諾的貨物和服務進行了評估α-合成核蛋白協作協議，根據ASC 606，並確定AbbVieα-合成核苷合作協議包括以下績效義務：(1)ASN研究期間(通過提交最後研究報告)期間的研究服務，包括開展研究活動和向AbbVie提供信息，使AbbVie能夠決定是否進行鍛鍊四ASN開發選項(統稱為“ASN研究服務”)，和(Ii)與第一個ASN研究組合的第一個ASN開發選項相關的物質權利和相關ASN產品候選(“ASN優先開發選項材料權利”)。第一個ASN開發選項的實施為AbbVie提供了(I)在選定的ASN研究院落上的額外開發服務和(Ii)行使ASN許可選項的能力。該公司已經締結了該選擇權，因為AbbVie在行使第一個ASN開發選項時支付的價款低於該公司在合同範圍之外預期得到的數額。

該公司的結論是，ASN第一開發期權材料權是ASC 606下的一項單獨的履約義務，因為AbbVie提供了額外的服務，而ASN許可證的選擇是額外的考慮，這意味着相對於在合同範圍之外本來會提供的金額有很大的折扣。ASN First Development選擇權與安排中的其他履約義務不同，因為它是合同中不要求AbbVie獲得安排中其他承諾的貨物或服務的利益的一種選擇。ASN第一開發選擇權材料權不包括在行使選擇權時交付的基本商品或服務，而是代表以有利價格獲得開發服務的權利和ASN許可選擇權的權利對客户的價值。

公司收到一筆不可退還的預付貨款$65.0百萬美元作為AbbVie項下的考慮α-合成核苷協作協議，表示初始交易價格。在AbbVie行使ASN開發和ASN許可選項時，或在達到某些里程碑時，支付給公司的額外考慮被排除在交易價格之外，因為它們與期權費用和里程碑有關，而這些費用和里程碑只能在期權行使之後或在初始合同條款之外才能實現。

公司已根據其相對獨立的銷售價格將交易價格分配給單獨的履約義務。本公司在合同開始時根據每一項確定獨立銷售價格

義務的ESP。公司根據對提供服務的成本的內部估計，確定了研究服務義務的專門用途，包括預期的內部費用和與第三方的服務和供應費用，包括合理的利潤率。用於確定研究服務總費用的重要投入包括所需時間、服務預期發生的內部時間以及為完成商定的ASN研究計劃將進行的各種研究的數量和費用。ASN第一發展選擇權的ESP是根據AbbVie將支付的行使ASN開發和ASN許可選項的費用、執行開發服務的估計成本(包括合理的利潤率)、使用可比交易的ASN許可證選項的估計價值以及ASN開發和許可選項由AbbVie行使的可能性來確定的。

根據相對獨立的銷售價格，將交易價格分配給單獨的履約義務如下：


履行義務	金額
	(單位：千)
ASN研究服務	$	23,768
ASN第一開發選擇權		41,232
共計	$	65,000

該公司在服務期間按比例確認與ASN研究服務相關的金額，使用基於投入的研究總成本計量，以估計所執行的比例，並重新衡量其在每個報告期結束時完成工作的進展情況。分配給ASN第一發展選擇權的數額記作遞延收入，並將在轉讓該期權所依據的貨物和服務期間或在期權到期時予以確認。

在截至3月31日、2020年和2019年的三個月內，該公司承認$1.2百萬和$0.2分別有百萬與AbbVie有關的收入α-合成核苷與ASN研究服務相關的協作在該期間完成。截至2020年3月31日$62.5與AbbVie有關的遞延收入百萬α-合成核苷合作協議，根據貨物或服務預計交付的時間，在所附的合併資產負債表中分為流動或非流動。

與AbbVie有關的費用α-合成核苷協作協議包括內部和外部研究和開發成本，主要包括工資和福利、實驗室用品和臨牀前研究。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，所有這些費用都包括在公司精簡的綜合運營報表中。

神經肽協作協議

協定摘要

2019年3月，該公司加入了“神經肽協作協議”，對其某些AAV基因治療產品進行研究、開發和商業化。根據“神經合作協議”，該公司已同意在以下方面進行合作：四協作方案(“神經肽方案”)，其中包括：(一)VY-AADC方案，(二)FA方案(集體，“現有方案”)；和(三)二計劃將由公司和神經肽在稍後的日期(“發現計劃”)確定。

2019年6月，隨着賽諾菲·根贊合作協議的終止，該公司獲得了FA項目的前美國權利。該公司對FA項目的前美國權利隨後根據“神經肽合作協議”的條款轉讓給了神經肽。為了便利將前美國的權利轉移給FA項目，公司和Neurocrine簽署了一項對“神經肽協作協議”(“2019年6月修改”)的修正案，並且神經肽支付了$5.0一百萬給公司。有

在價格或義務範圍上沒有其他變化，根據神經肽合作協議所需履行的義務。

根據“神經肽協作協議”的條款，該公司已同意與神經肽公司合作，在全世界範圍內根據(一)VY-AADC計劃，為其所有人類和獸醫診斷、預防和治療用途，為基因治療產品(“協作產品”)的研究、開發和商業化，向其某些知識產權授予專有的、可轉讓的、可轉讓的、可分許可的許可證；(一)VY-AADC計劃；(二)FA計劃；以及(三)每項發現計劃的全球範圍內的基因治療產品(“協作產品”)的研究、開發和商業化。

根據將由締約方商定的發展計劃，該計劃將由一個聯合指導委員會(“JSC”)監督，除某些例外情況外，該公司負有業務責任，負責在發生此類神經肽方案的特定事件(“過渡事件”)之前進行每一項神經肽方案(“過渡事件”)，並需要利用商業上合理的努力開發相應的協作產品。神經肽已同意根據每個神經肽方案的商定預算，負責公司為每個神經肽方案開展這些活動的所有費用。如果公司違反了它的發展責任，或者在某些情況下，由於控制權的改變，神經肽有權而不是有義務承擔這類神經肽計劃下的活動。

在發生一次過渡事件時，Neurocrine公司已同意為該公司的此類Neurocrine項目承擔開發、製造和商業化活動的責任，併為今後的淨銷售支付里程碑和版税，詳情見下文。過渡事件是：(1)關於VY-AADC計劃，公司收到恢復--VY-AADC的第2階段臨牀試驗(NBIB-1817)的圖線數據；(2)就FA方案而言，公司收到FA項目產品初步第一階段臨牀試驗的圖線數據；(Iii)就每項發現計劃而言，由該公司準備並由神經肽批准神經肽公司向食品和藥物管理局(“FDA”)提交的IND申請，作為該發現計劃的第一位發展候選人。對於現有的每一個項目，公司都可以選擇(“Co-Co選項”)，在發生特定事件(“Co-Co觸發事件”)時，共同開發和共同商業化這類神經肽項目。如果公司選擇行使其Co-Co選項，公司已同意與Neurocrine達成成本和利潤分享安排(一項“Co-Co協議”)，根據該協議，公司已同意共同開發和商業化此類Neurocrine現有項目(“Co-Co產品”)的合作產品，並分擔其成本、利潤和損失，公司同意在適用的Co-Co協議生效期間，取消在美國銷售淨額的某些里程碑和版税。Co-Co觸發事件是：(I)VY-AADC計劃，公司收到用於正在進行的恢復-第二階段臨牀試驗VY-AADC(NBIB-1817)和(Ii)有關FA計劃的託線數據。, 對於FA項目產品的初步第一階段臨牀試驗的託直線數據的接收。

除“神經肽合作協議”規定的例外情況外，公司合作方案下的利潤和虧損均同意分配(I)50%對神經肽和50從VY-AADC項目獲得協作產品的百分比和(Ii)60%對神經肽和40向該公司提供FA項目的協作產品的百分比；但條件是，神經肽可在接受FDA提交生物製劑許可證申請後的一段特定期間內選擇支付一筆費用35.0向公司支付百萬費率轉移費，以將VY-AADC計劃的撥款改為55%對神經肽和45給公司的%。雙方同意，每一項共同-合作協議將規定公司有權在事先書面通知神經肽和神經肽在某些情況下終止控制變更後因任何原因終止。

該公司根據“神經肽協作協議”開展的研究和開發活動將根據各方商定的計劃進行，並由JSC監督，詳見“神經合作協議”。

雙方已承諾商定一份最多可達八目的基因(“目標”)，神經肽有權為二發現程序。為探索計劃提名的目標必須得到司法委員會或執行官員的一致同意。

神經科學者合作協議規定預付不可退還的美元。115.0百萬美元，以及神經肽公司根據(I)VY-AADC計劃向公司支付的最高為$的總價值開發和管理里程碑付款170.0百萬美元；(Ii)最高可達$的FA計劃195.0百萬，和(Iii)二發現程序最多$130.0百萬元發現節目。本公司可就每項協作產品收取最高$的商業里程碑總付款。275.0百萬美元，所有神經肽項目的商業里程碑付款總額上限為$1.1十億此外，在“神經肽協作協議”方面，神經肽已經購買了4,179,728公司普通股的股票，價格為$11.9625每股購買總價$50.0百萬

神經肽還同意支付公司的版税，根據未來合作產品的淨銷售額。在美國境內和國外的淨銷售中，這一版税百分比的範圍為(一)VY-AADC計劃，分別為十幾歲至三十歲以下和低至二十歲；(二)FA項目的特許使用費比例，分別從低至高至高至十歲以上；(三)每項發現計劃分別從高-個位數到中、十歲以下；(三)每項發現項目分別從高-個位數到中低檔和中-個位數-低到低-十幾歲。在逐個國家和逐個項目的基礎上，特許權使用費將在合作產品的第一次商業銷售時開始，並於(A)涉及該合作產品或其在該國家的使用方法的最後一項專利到期時終止，(B)十年從合作產品在該國家的首次商業銷售和(C)在該國家的監管排他性的到期，或皇家條款。特許權使用費可減少最多可達50在特定情況下，包括與合作產品有關的專利權到期、在某一國家批准生物相似產品或要求向與任何合作產品的開發和商業化有關的第三方支付許可費的百分比。此外，授予Neurocrine的許可證應在適用於該國家的合作產品的皇室期限屆滿後自動轉換為完全支付的、不含特許權的、永久的、不可撤銷的、產品副產的許可證。

根據“神經合作協議”的條款，除其中具體規定的例外情況外，每一方都擁有其僱員或代理人在合作過程中所擁有的全部權利、所有權和利益，以及所有知識產權。雙方共同擁有由雙方僱員或代理人共同制定或發明的所有知識產權的所有權利、所有權和權益。.

在“神經肽協作協議”的期限內，任何一方或其任何附屬機構都不得直接或間接地利用任何基於AAV的基因治療產品，這些產品指向合作產品所針對的目標，但有特定的例外情況，包括各方開展基礎研究活動。

除非提前終止，否則“神經網絡合作協定”將於(1)在有關領土內所有國家的合作產品的最後一次到期的專利期限屆滿或(2)所有共同-合作協議的到期或終止時失效。神經肽可以通過提供至少(X)條(X)來終止“神經肽協作協議”的全部或逐個項目或國家基礎上的“神經肽合作協議”。180天如在終止所適用的合作產品第一次商業銷售之前提供此種通知，則提前通知或(Y)一年如果該通知是在終止所適用的合作產品的第一次商業銷售之後提供的，則提前通知。如果該公司對公司某些知識產權的有效性或可執行性提出質疑，則公司可以在特定條件下終止“神經合作協議”。在治療期內，任何一方均可在另一方的全部或部分重大違約情況下終止“神經合作協定”，但須符合特定條件。

在某些情況下終止時，Neurocrine同意向該公司授予某些Neurocrine知識產權許可證，但須經雙方談判確定使用這類知識產權的特許權使用費。如果該公司違反了“神經肽方案”，如果這種終止發生在過渡事件之後，那麼(I)如果“共同合作協議”對這類方案有效，則該公司可以終止該項目的“Co-Co協議”，該公司將不再對該合作產品擁有共同開發和共同商業化的權利；(Ii)在任何許可協議的約束下，該公司將不再對該項目產生的任何合作產品承擔任何義務。

會計分析

“神經科學合作協定”最初包括以下業績義務：(一)為每個現有方案提供研究和開發服務，併為每個此類方案頒發開發和商業化許可證；(二)為每個發現方案提供研究和開發服務，併為每個項目頒發開發和商業化許可證。按項目分列的研究服務和許可沒有區別，因為如果沒有相應的研究服務，神經肽就無法單獨受益於這類許可，也無法從該行業普遍獲得的其他資源中受益，因為該公司獨特和專門的專門知識在市場上並不容易獲得。

該公司已確定$92.4百萬美元固定交易價格115.0百萬預付費用和美元5.02019年6月支付百萬美元，由折扣美元抵消27.6百萬美元50.0百萬股投資4,179,728股票發行日按公允價值計量的股票。該公司還有權報銷公司在與每個神經肽方案有關的過渡事件之前發生的費用。這些金額可根據方案計劃和預算確定，公司有權根據商定的方案計劃支付費用。該公司採用了最有可能的金額方法，並估計預期費用償還額為$431.1百萬美元，並得出結論認為，這些數額不需要一個限制，幷包括在開始時的交易價格。公司在每個報告日期考慮這一估計，並根據現有信息更新估計數。在截至2020年3月31日的三個月內，該公司將預計償還額改為美元367.7百萬由於實現開發和監管里程碑的不確定性，在達到某些里程碑時支付給公司的額外考慮被排除在初始交易價格之外。

公司已根據相對獨立的銷售價格將固定的交易價格分配給單獨的履約義務。對每項履行義務或在某些情況下對一項或多項履約義務的可變考慮。包括許可證和研究服務在內的履約義務的獨立銷售價格估計數是利用許可證的估計銷售價格、使用可比和市場數據以及對開展研究服務的總體努力以及研究服務的合理利潤作出的估計。

該公司的結論是，與每個項目的費用償還有關的可變考慮將分配給每個方案，因為費用償還具體涉及在神經肽協作下執行的各個項目服務。對研究服務的償還被認為是按市場費率計算的，對所有業績債務的固定考慮的分配反映了在沒有與研究費用償還有關的可變考慮的情況下，它預計將收到的這些債務的估計數額。截至2020年3月31日，分配給與預期費用償還有關的每個方案的可變考慮總額如下：


履行義務	金額
	(單位：千)
可變考慮
常春藤-AADC計劃	$	110,187
FA程序		113,392
發現計劃1		72,647
發現計劃2		71,515
共計	$	367,741

根據相對獨立的銷售價格分配，將交易價格(不包括分配給個別履約義務的可變代價)分配給單獨的履約義務如下：


履行義務	金額
	(單位：千)
固定代價
常春藤-AADC計劃	$	80,373
FA程序		6,005
發現計劃1		3,002
發現計劃2		3,002
共計	$	92,382

公司在服務期內以比例業績確認與每項履約義務相關的交易價格，使用基於投入的計量，例如迄今發生的費用，以估計所履行的比例，並重新衡量其在每個報告期結束時完成工作的進展情況。

在截至3月31日、2020年和2019年的三個月內，該公司確認了美元14.5百萬美元1.9分別有百萬美元的收入與該期間內與神經肽的合作有關的研究和開發服務以及相應的應收費用償還款。截至2020年3月31日，65.4百萬遞延收入和美元9.8百萬項與神經肽合作協議有關的應收合作款項，該協議在所附的合併合併資產負債表中按預計交付的時間分為當前或非當前兩類。

與合作方案有關的費用包括內部和外部研究和開發費用，主要包括：工資和福利、實驗室用品、臨牀前研究、臨牀研究、諮詢服務和商業發展。這些費用包括在公司在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月的合併業務簡縮報表中的研究和開發費用。

公司花費了大約$0.8獲得“神經合作協議”的數百萬費用，這些費用只有在交易結束時才支付，因此考慮到與客户簽訂合同的增量成本，並將其資本化。這些費用記錄在預付費用和其他非流動資產中，並在提供研究服務期間攤銷。

其他協定

公司已與合同研究組織和機構簽訂了各種知識產權許可協議。考慮到根據這些協議獲得許可的權利，該公司通常預付款項，這些款項被記作研究和開發費用，因為所獲得的技術被視為過程中的研究和開發。許可協議規定公司有義務支付額外的費用，這取決於具體的臨牀試驗和管理批准里程碑以及未來產品銷售的版税。知識產權許可協議包括潛在的里程碑付款，這些付款取決於根據協議許可的產品的開發，並取決於臨牀試驗或監管批准里程碑的實現情況。該公司達到了一個里程碑，與第一位病人在恢復-第二階段的臨牀試驗中的劑量有關，這導致了一個$。0.1百萬里程碑付款給它的許可人之一在2019年。本公司一般可於30到90天事先書面通知。

此外，某些許可協議要求公司償還許可人過去和正在進行的與專利有關的某些費用。

在截至二零一六年十二月三十一日止的一年內，本公司與一間非牟利機構簽訂了一項研究及發展資助安排，最多可提供元。4.0百萬美元的資金投入到公司實現臨牀和發展的里程碑上。該協議規定，公司應償還在某些情況下收到的款項，包括終止協議，並支付最多可達2.6籌資次數

在成功開發和商品化開發的任何產品後收到。在2017年12月31日終了的一年中，該公司獲得了一筆里程碑式的付款1.0百萬公司已經評估了這一安排，並得出結論認為，這是一項研究和開發融資安排，因為公司很可能將償還根據該安排收到的款項。因此，$1.0迄今賺得的百萬美元在合併資產負債表中作為非流動負債入賬。

訴訟

本公司不是任何重大法律事項或索賠的當事方，截至2020年3月31日或2019年12月31日，該公司沒有為任何訴訟責任設立應急準備金。

9.以股票為基礎的賠償

股票補償費用

在精簡的綜合業務和綜合損失報表中確認的所有庫存賠償金的賠償費用總額如下：


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019
	(單位：千)
研發	$	1,685	$	1,416
一般和行政		2,355		2,102
股票補償費用總額	$	4,040	$	3,518

以庫存為基礎的賠償費用按裁定賠償額的類型分列，包括在精簡的綜合業務報表和綜合損失中，具體情況如下：


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019
	(單位：千)
股票期權	$	3,208	$	2,776
限制性股票獎勵和單位		741		683
員工股票購買計劃獎勵		91		59
股票補償費用總額	$	4,040	$	3,518

受限制股票單位

截至二零二零年三月三十一日止的三個月內，該公司股權獎勵計劃下的未獲限制股票單位活動的情況及變動摘要如下：


		加權
		平均
		批地日期
		公允價值
	單位	每個股
截至2019年12月31日	455,404	$	12.16
獲批	429,103	$	13.05
既得利益	(108,600)	$	9.10
被沒收	(28,480)	$	10.50
截至2020年3月31日	747,427	$	13.18

受限制股票單位的股票補償是以公司普通股在授予之日的公允價值為依據，並在轉歸期內確認。截至二零二零年三月三十一日止的三個月內，批予僱員的受限制股票單位的加權平均公允價值為元。13.05每股。截至2019年3月31日止的3個月內批予僱員的限制性股票單位的加權平均公允價值為$9.10每股。在截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月內批出的受限制股票單位，每年超過一次。三年。批予僱員的受限制存貨單位的開支為$0.7在截至3月31日、2020年和2019年這三個月中，每一個月都有100萬歐元。截至2020年3月31日，該公司與其未獲限制的股票單位有關的未確認股票補償費為美元。8.5百萬美元，預計將在剩餘的平均歸屬期內予以確認。2.8好幾年了。

股票期權

以下是截至2020年3月31日止的三個月股票期權活動摘要：


		加權		殘存	骨料
		平均		契約性	內稟
		運動		生命	價值
	股份	價格		(按年份計算)	(單位：千)
2019年12月31日未完税	5,317,326	$	15.98
獲批	899,085	$	12.88
行使	(3,035)	$	11.30
取消或沒收	(148,221)	$	15.66
截至2020年3月31日未繳	6,065,155	$	15.53	7.9	$	391
可在2020年3月31日運動	2,723,252	$	14.77	6.6	$	350
已獲批准及預計將於二零二零年三月三十一日歸屬	6,065,155	$	15.53	7.9	$	391

用黑‑斯科爾斯期權定價模型，2020年3月31日終了的三個月內授予僱員和董事的期權的加權平均公允價值為美元。8.25每股。與授予僱員和董事的期權有關的費用為$3.2在截至2020年3月31日的三個月中，百萬美元。截至2019年3月31日止的3個月內，批予僱員及董事的期權的加權平均公允價值為$6.23每股。與授予僱員和董事的期權有關的費用為$2.8截至2019年3月31日止的三個月內，百萬美元。

發放給僱員和董事的每一種期權的公允價值是在授予之日使用的Black-Schole期權定價模型估算的，其加權平均假設如下：


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019
無風險利率	1.4	%	2.5	%
預期股利收益率	—	%	—	%
預期任期(以年份為單位)	6.0		6.0
預期波動率	72.3	%	75.0	%

有不授予非政府組織的新選項‑截至3月31日、2020年和2019年三個月內的僱員。與以前給予非政府組織的賠償金有關的費用‑僱員是$0.1分別在截至3月31日、2020年和2019年這三個月中，分別有100萬美元。

截至2020年3月31日，該公司與其未歸屬股票期權相關的未確認股票補償費用為美元。30.8預計在剩餘的加權平均歸屬期內確認的2.8年數.

10.所得税

遞延税資產和遞延税負債是根據資產和負債的財務報告和税基之間的臨時差異按法定費率確認的。如果部分或全部遞延税款資產不可能變現，則估值備抵額將計入遞延税資產。由於在未來的納税申報表中實現有利的税收屬性的不確定性，公司記錄了對公司其他可識別的遞延税淨資產的全額估價備抵。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，該公司確認了與可供出售證券未實現收益相關的其他綜合收入中的最低税收支出。

11.每股淨虧損

下表列出了在計算稀釋後每股淨損失時被排除在外的未償還的潛在稀釋證券，因為將這些證券包括在內將具有反稀釋作用：


	截至3月31日
	2020	2019
未獲限制的普通股獎勵	176,471	235,294
無限制普通股	747,427	351,615
未償還股票期權	6,065,155	4,843,094
共計	6,989,053	5,430,003

截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月的每股基本淨虧損與公司精簡合併經營報表中顯示的稀釋後每股淨虧損相同

12.關聯方交易

歷史上，該公司一直接受諮詢和管理服務一它的投資者。在截至3月31日2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，不該投資者提供的諮詢和管理服務，截至2020年3月31日不與投資者提供的諮詢費和管理服務費有關的應付金額。

此外，在截至2020年3月31日的三個月內，該公司收到了董事會和科學諮詢服務二該公司前總裁、首席執行官史蒂文·M·保羅(Steven M.Paul)和前首席科學官黛娜·薩(Dinah Sah)是公司前首席科學官。截至2019年3月31日及截至2020年3月31日止的3個月內，向保羅博士支付的服務費用總額為$0.1百萬在截至二零二零年三月三十一日止的三個月內，向沙醫生支付的服務費用總額為元。0.1百萬

根據合作協議，該公司和Neurocrine同意對公司的某些AAV基因治療產品進行研究、開發和商業化(注8)。神經網絡應收款項作為關聯方合作應收款反映。截至2020年3月31日，該公司約有美元16.3百萬關聯方合作應收神經肽相關。

項目2. 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應結合本季度10-Q表其他地方的未審計合併財務報表和相關附註以及截至2020年3月3日向證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)提交的2019年12月31日終了年度表10-K年度報告中所載的經審計財務信息及其附註一併閲讀。

我們的實際結果和某些事件的時間可能與討論的結果、預測的、預期的或在任何前瞻性聲明中表示的結果大不相同。我們警告您，前瞻性報表並不能保證未來的業績，而且我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們經營的行業的發展可能與本季度10-Q報表中的前瞻性報表有很大不同。此外，即使我們的經營結果、財務狀況和流動資金，以及我們經營的行業的發展符合本季度10-Q表報告中的前瞻性陳述，它們也可能無法預測未來的結果或發展。

下列資料及任何前瞻性陳述，應參照本季報第10-Q表其他地方所討論的因素加以考慮，包括在““第二編，項目1A-風險因素“。

這些前瞻性陳述是根據經修正的1933年“證券法”第27A條、經修正的“證券法”和1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”的安全港條款作出的。這些聲明既不是承諾，也不是保證。我們告誡讀者不要過分依賴我們所作的任何前瞻性的聲明，因為這些聲明只在發表之日為止。我們否認任何義務，除非法律和美國證交會規則明確要求，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性報表中所列結果不同的可能性。

概述

我們是一家臨牀階段基因治療公司，致力於為患有嚴重神經疾病的患者開發改變生命的治療方法。我們把重點放在神經疾病上，我們認為腺相關病毒(AAV)基因治療方法，無論是增加還是減少特定蛋白質的產生，都能減緩或減輕患者的症狀，因此具有臨牀意義。我們已經建立了一個基因治療平臺，我們相信這將使我們成為AAV基因治療和嚴重神經疾病交叉領域的領先公司。我們的基因治療平臺使我們能夠設計、優化、製造和交付我們基於aAV的基因療法，這些療法有潛力在單一的管理下提供持久的療效。

此外，我們正在努力尋找新的AAV衣殼，這是一種外病毒蛋白外殼，包裹着病毒有效載荷的遺傳物質。我們在AAV基因治療和神經科學領域的專家小組首先確定並選擇了適合使用AAV基因治療的嚴重神經系統疾病。然後，我們設計並優化AAV載體，將病毒有效載荷傳遞到目標組織或細胞。我們的製造過程採用了一個既定的系統，我們相信它將使我們能夠在商業規模上生產高質量的AAV載體。除了我們的衣殼優化努力，我們利用新的交付模式，既定的給藥途徑，以及在劑量技術上的進展，以優化我們的AAV基因治療的目標組織、區域和細胞類型，而這些組織、區域和細胞類型對感興趣的疾病至關重要。我們相信，我們可以直接做到這一點，有針對性地注入大腦或脊髓的離散區域，或系統地，結合我們的新的衣殼。

我們的商業戰略側重於發現、開發、製造和商業化我們的基因治療項目。作為這一戰略的一部分，我們已經開發了特定於AAV基因治療開發和製造的核心能力，並開始建設我們的商業基礎設施。這個商業策略也包括商業。

開發活動可能包括授權活動或在特定地理區域與合作者結成夥伴關係，正如我們通過我們的合作所展示的，包括與賽諾菲根酶公司的合作，我們稱之為賽諾菲·根贊(AbbVie)生物技術有限公司和AbbVie愛爾蘭無限公司，我們統稱為AbbVie，以及Neurocrine生物科學公司，我們稱之為Neurocrine。自成立以來，我們的業務一直集中在組織和人員配置，業務規劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，確定哪些神經系統疾病，推動我們的產品候選產品，包括交付和製造，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何產品候選人批准銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。我們主要通過可贖回的可轉換優先股的私人發行、普通股的公開發行以及我們的戰略合作，包括我們與以下方面的合作，為我們的業務提供資金。賽諾菲基因酶，即2015年2月開始的賽諾菲·根贊合作於2019年6月終止我們與AbbVie的合作重點是τ相關疾病，或AbbVie頭協作，於2018年2月開始，我們與AbbVie專注於病理物種的α-syNucin，或AbbVie-α-syNucin協作，於2019年2月開始，以及我們與Neurocrine的合作，或神經合作，於2019年3月開始。

下表概述了我們的基因治療計劃：

我們的項目包括嚴重的神經適應症，包括帕金森氏病；單基因形式的肌萎縮側索硬化症；亨廷頓病；弗里德里希共濟失調；阿爾茨海默病、額顳葉痴呆或FTD；進行性核上性癱瘓或PSP；以及阿爾茨海默氏病和其他共濟失調等與α-突觸核蛋白相關的疾病。我們可能尋求孤兒藥物指定，突破性治療指定，或其他快速審查程序，我們的某些產品候選人在美國，歐洲和日本。

我們正在評估我們最先進的臨牀候選人，常春藤-AADC(神經肽稱為NBIB-1817)，或VY-AADC(NBIB-1817)，為治療帕金森病，通過神經肽協作治療帕金森病在恢復-1階段2，隨機，雙盲，安慰劑-外科對照試驗評估的安全性和有效性的VY-AADC(NBIB-1817)治療帕金森病患者的運動波動是難以接受的醫療管理。2018年6月，FDA批准了VY-AADC基因治療方案的RMAT認證，這為公司贊助商和FDA在整個發展項目中的互動提供了更高的水平。該名稱是基於我們的1b期臨牀數據與VY-AADC(NBIB-1817)。FDA還批准了VY-AADC(NBIB-1817)的快車道認證.

常春藤-AADC(NBIB-1817)第一階段臨牀發展

在第1b期臨牀試驗中，我們正在評估VY-AADC(NBIB-1817)在第1b期臨牀試驗中的跨額葉(即頭部頂部)手術分娩路線，我們稱之為PD-1101，我們正在探索VY-AADC(NBIB-1817)在第一階段臨牀試驗中使用後彈道(即頭部後部)手術分娩路線的交付情況，我們稱之為PD-1102。PD-1101是一項開放標籤，劑量範圍，1b期臨牀試驗的VY-AADC(NBIB-1817)，以評估安全性和有效性.我們對15例晚期帕金森病患者進行了VY-AADC(NBIB-1817)體積或濃度的評估，每個隊列中有5名患者組成的三個單獨的隊列中的VY-AADC(NBIB-1817)。PD-1102是VY-AADC(NBIB-1817)的一項單獨的開放標記的第一階段臨牀試驗，它登記了8名晚期帕金森病患者。我們已經完成了PD-1101和PD-1102的註冊，並在這些試驗中繼續跟蹤患者。兩項試驗的初步數據表明，VY-AADC(NBIB-1817)具有良好的耐受性，使用VY-AADC(NBIB-1817)可以改善患者的運動功能和生活質量。

據報道，Pd-1101的結果始於2016年末，最近一次是在2018年11月。在2019年5月，我們提供了12個月的結果從PD-1102.我們繼續跟蹤PD-1101和PD-1102的患者，並計劃在2020年報告這些試驗的最新結果。我們和Neurocrine希望在2020年的一個或多個醫學大會上提供關於PD-1101試驗的所有三個隊列(15名患者)的三年數據，以及來自PD-1102試驗的兩年數據(總共8名患者)。

常春藤-AADC(NBIB-1817)恢復-1恢復-2方案

2017年12月，我們向FDA提交了VY-AADC(NBIB-1817)的IND。作為本IND的一部分，化學、製造和控制部分包括使用我們的桿狀病毒/Sf 9製造過程的VY-AADC(NBIB-1817)與由三重轉染HEK 293細胞組成的哺乳動物細胞系統(NBIB-1817)產生的VY-AADC(NBIB-1817)之間的可比性數據，並用於我們的兩階段臨牀試驗。兩者均在cGMP下產生。我們的桿狀病毒/sf 9製造工藝是為在臨牀和商業規模上生產AAV載體而設計的，與基於哺乳動物的系統相比，具有提高產量和有效可伸縮性的潛力。我們已經證明，這一生產平臺的變化導致了類似的載體質量和活性。我們正在使用在我們的桿狀病毒/sf 9系統中製造的vy-AAdc(nbib-1817)，用於恢復-1期臨牀試驗和計劃中的恢復-2階段3臨牀試驗。.

2018年12月，我們宣佈將第一位患者隨機分為第二階段、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以評估vy-AADC的安全性和有效性。(NBIB-1817)用於治療帕金森病患者的運動波動，這是難以醫療管理的。我們收到了來自FDA的書面反饋，包括在B型會議期間得到的FDA指導，在帕金森這樣的疾病中，我們建議進行兩項充分和良好控制的臨牀試驗。根據從FDA收到的反饋，我們和Neurocrine已經修改了恢復-1臨牀試驗協議，以支持未來的註冊申請，如果成功的話，VY-AADC(NBIB-1817)在美國治療帕金森病。該協議修正案包括將原計劃的42名患者的計劃註冊人數從原計劃的42名患者增加到大約85名患者，並調整試驗中的未來登記，將患者隨機分為2：1到VY-AADC(NBIB-1817)。或安慰劑手術，分別與先前的1：1隨機化相比較。資格標準基本上是一樣的：這項試驗有可能適用於那些被診斷患有帕金森病至少四年的患者，他們對口服藥物沒有充分的反應，每天至少有三小時或更長的休息時間，這是由一份經過驗證的自我報告的病人日記來衡量的。協議的修改預計將有利於註冊和病人的方便，但協議修正案的實施將延長試招生期。我們和Neurocrine期望在實施協議修正案後提供恢復-1註冊時間表的最新信息。

在恢復-1期臨牀試驗中，我們選擇了最多2.5×10的劑量。¹²載體基因組，或VG，定義為最大雙側劑量。該劑量介於pd-1101中第2組和第3組中的最大總載體基因組劑量之間，當考慮到使用後彈道和利用桿狀病毒系統產生的載體時，使用更大的劑量。

恢復-1階段2試驗的主要療效終點是，與安慰劑相比，從基線提高到12個月的良好準時時間的平均改善，由一份經驗證的自我報告的患者日記來衡量。次要終點包括平均改善日記的休息時間，其他運動功能和生活質量的措施。統一帕金森病評分表(UPDRS-II和-III評分)，來自帕金森氏症問卷(PDQ-39)和患者的整體功能按參與者比例進行測量，並對臨牀總體印象(CGI)評分進行改善。該試驗還將從非運動症狀量表(NMSS)中測量非運動症狀以及安全性。

患者口服左旋多巴及相關藥物每日劑量的變化也將被記錄下來。在恢復過程中收集到的生物標誌物數據-第一階段試驗將包括對殼核覆蓋範圍的測量，VY-AADC靶向腦的特定區域(NBIB-1817)用正電子發射斷層掃描法測定殼核中AADC酶的表達和活性。

我們而我們合作伙伴Neurocrine最近暫停了對恢復-1臨牀試驗候選人的篩選，部分原因是為了評估冠狀病毒大流行對研究參與者的安全和最近對臨牀試驗協議修正案的執行的影響。我們預計在2020年下半年開始恢復-2期3期臨牀試驗。我們預計，如果陽性，從恢復-1階段的臨牀試驗和計劃的恢復-2階段的臨牀試驗的結果，可能構成潛在的基礎，提交生物製劑許可證申請，或BLA，為VY-AADC(NBIB-1817)為治療帕金森病的FDA。

臨牀前管道程序

我們正在尋求臨牀前發展階段的更多產品候選產品，包括亨廷頓病、ALS、Friedreich‘s共濟失調、τ相關神經退行性疾病的治療方案，以及以錯誤摺疊的α-syNucin蛋白或syNPD異常積累為特徵的疾病。

在2019年6月，我們與賽諾菲·根贊簽署了一項終止協議，即賽諾菲·根贊終止協議，以終止我們與賽諾菲·根讚的合作協議，或賽諾菲·根贊合作協議。根據賽諾菲·根贊終止協議的條款，賽諾菲·根酶放棄了對亨廷頓病的VY-HTT01、亨廷頓計劃、弗里德里希的共濟失調的VY-FXN 01、FA計劃以及由賽諾菲·根贊或未來計劃指定的未來項目的獨家許可選擇權。通過完成人類臨牀研究或POP研究的相關證據，我們被免除了在這些項目下進行研究和開發服務的義務。因此，我們獲得了亨廷頓項目的全球權利，以及前美國聯邦項目的權利.根據我們與神經肽的合作和許可協議，或神經肽合作協議，前美國對FA項目的權利隨後轉移給了神經肽。此外，我們和賽諾菲·根贊簽訂了與某些AAV衣殼有關的修正和恢復選項和許可證協議，或經修正的衣殼協議。根據經修正的“衣殼協議”，賽諾菲·根酶獲得獨家選擇權，可選擇兩種由我們擁有或控制的新型AAV殼核，用於兩種非中樞神經系統或非中樞神經系統的綜合用途。

根據賽諾菲·根贊終止協議，我們預先向賽諾菲·根贊支付了1 000萬美元的預付款，並同意在IND申請一份包含某些在亨廷頓項目下開發或與亨廷頓計劃實質上相關的知識產權的產品申請後15天內向賽諾菲·根酶支付1 000萬美元的里程碑式付款，我們稱之為終止後高清產品。我們已同意向賽諾菲·根贊支付：(I)終止後HD產品的分許可證安排所獲收入的50%，超過規定的閾值，並在(A)提出終止後HD產品的IND申請；(B)在美國或某些歐洲國家的終止後HD產品臨牀試驗中，第一位病人的劑量分別為50%；(Ii)在美國境外獲得的與納入FA計劃下開發的知識產權或與FA項目實質上有關的產品的再許可安排中獲得的任何收入的兩位數百分比。我們稱之為終止後FA產品，它超過了一個特定的閾值，並且在美國或某些歐洲國家的終止後FA產品的臨牀試驗中，在第一個病人給藥之前開始使用，但每種情況下都有一定的限制。我們還同意為終端後HD產品的淨銷售支付一位數的低版税.賽諾菲

基因酶合作協議，我們有權利獲得某些實物服務.自賽諾菲根贊終止協議生效之日起，我們放棄了獲得約40萬美元未使用實物服務的權利，我們已放棄了脊髓肌萎縮方案的權利，我們不再有權根據賽諾菲根贊合作協議從賽諾菲根贊獲得任何期權付款、監管或商業里程碑付款或特許權使用費。

常春藤-HTT 01是我們治療亨廷頓病的臨牀候選。常春藤-HTT 01是由一個AAV衣殼(AAV 1)和一個專有的轉基因組成，利用RNA幹擾途徑選擇性地降低或降低HTTmRNA的水平。2018年末和2019年初，我們通過磁共振成像(MRI)、VY-HTT01引導手術分娩和一種新的針對殼核和丘腦的傳遞模式，展示了成年非人類靈長類動物用藥後5周HTTmRNA的顯著下降。以丘腦為靶點，除了殼核外，還可以利用更廣泛、保存更多的神經元通路到達皮質，而不是單獨傳遞到殼核。在成年非人類靈長類動物中，在給藥後5周，VY-HTT 01的這種新的給藥模式導致紋狀體和皮層神經元對HTT的耐受性和明顯抑制，這在疾病的進展中起着至關重要的作用。

我們目前正在進行和審查亨廷頓疾病計劃的臨牀前研究，VY-HTT01。在此之前，我們正計劃對人類第一階段的VY-HTT01進行第一次研究，並對先兆晚期和早期表現為亨廷頓病的患者進行前瞻性觀察研究。我們預計在2020年中期提供該計劃的最新情況。

2017年末，我們啟動了額外的臨牀前研究，以進一步優化我們ALS項目的治療方法，包括探索更多的給藥途徑和大型動物模型中的新型AAV衣殼。常春藤-SOD 102，我們的臨牀候選的單基因形式的ALS，是由一個AAV衣殼和一個專有的轉基因，利用RNA幹擾途徑選擇性地降低或降低水平的SOD1mRNA。常春藤-SOD 102具有持久降低脊髓中毒性突變型SOD 1蛋白水平的潛力，從而延緩疾病的進展。2018年末和2019年初，我們介紹了VY-SOD 102的數據，其中包括椎板切除後一次性注入脊髓頸部。先前報道的臨牀前數據包括整個G ttingen小型豬脊髓內SOD1mRNA的顯著減少，後者的脊髓長度和直徑與人的脊髓相似。使用VY-SOD 102的這種新的分娩方式在用藥後4周內對整個脊髓產生了良好的耐受性和顯着性的SOD1mRNA的減少。隨着我們與賽諾菲基因酶基因治療關係的重組，我們決定將資源重新分配給亨廷頓的疾病計劃和新的發現工作。我們打算尋找一個合作伙伴，以推進我們的SOD 1 ALS的臨牀前計劃，不再期望在合作之前為我們的ALS項目提交IND申請。

作為神經肽協作的一部分，我們也在開發VY-FXN 01，用於治療Friedreich‘s共濟失調，這是一種衰弱的神經退行性疾病，導致腿部和手臂協調不良，行走能力逐漸喪失，全身虛弱，感覺喪失，脊柱側凸，糖尿病和心肌病，以及視力、聽力和語言受損。常春藤FXN 01目前正處於臨牀前開發階段。我們和Neurocrine正在尋找一個主要的候選基因，這將包括一個最佳的衣殼，啟動子，和FXN轉基因。我們正在完成幾個AAV衣殼篩檢實驗，以確定在靜脈注射後以理想的方式有效地分配到疾病目標組織的衣殼。評估這些衣殼的標準包括安全性、轉基因表達的總體水平、轉基因表達的分佈和特定的細胞類型。此外，我們正在優化VY-FXN 01的啟動子。為了評估我們的載體的治療潛力，我們在Friedreich‘s共濟失調的一種新的基因小鼠模型中進行了測試。在弗里德里希共濟失調的臨牀前模型中，我們的基因治療方案可持續地改善感覺功能，並通過多項功能測試挽救了Friedreich的共濟失調錶型。在生理和行為測試中，我們的基因治療候選藥物在一次給藥後的10個月內表現出劑量依賴和持久的反應，從而防止了中樞和外周疾病的進展。我們也有一個重要的努力，重點是更好地瞭解弗里德里希共濟失調的臨牀過程，併為未來的臨牀試驗確定潛在的臨牀終點。一旦我們和Neurocrine確定了該項目的主要候選人，我們計劃完成IND的研究，以評估其安全性和有效性。

2018年，我們開始與AbbVie合作，研究和開發由AAV或其他病毒衣殼和病毒載體基因組組成的特定載體抗體化合物，該病毒載體基因組編碼一種或多種抗體，這些抗體針對並結合到τ蛋白。在2019年年初，我們介紹瞭如何使用針對各種類型τ的治療性抗體來預防、減少或減緩τ病理的發展，這是治療阿爾茨海默病和其他骨關節病的一種重要的潛在治療策略。由於血腦屏障，即血腦屏障，被動免疫後只有極低水平的抗體從全身循環分佈到腦中，導致動物模型的τ病理減弱。另外，在2019年，我們開始與AbbVie合作，研究和開發由AAV或其他病毒衣殼和病毒載體基因組組成的特定的載體抗體化合物，該病毒載體基因組編碼一種或多種抗體，並針對α-突觸核蛋白的病理種類進行開發，以潛在治療帕金森氏病和其他系統性核病。我們的抗體載體化方法的目的是通過使用我們的新型bbb-穿透AAV衣殼，通過一次潛在的靜脈注射或靜脈注射，傳遞編碼產生治療性抗體的基因來克服這一限制。與目前全身注射抗體相比，這種方法可能會導致腦內治療性抗體水平的提高。

除上述項目外，我們繼續評估可通過基因替換或基因敲除方法使用AAV基因療法治療的其他嚴重神經系統疾病，並積極探索可利用AAV載體的其他潛在治療方法。在2019年年初，我們介紹了我們發現和開發的新的AAV衣殼，在靜脈注射後穿過血腦屏障，改善了大腦和脊髓的傳導，並在神經元特異性突觸素或SYN、啟動子或星形膠質細胞特異性膠質纖維酸性蛋白(GFAP)的控制下，利用文庫增強了細胞特異性，從而為轉移感興趣的細胞類型的衣殼變異體施加選擇性壓力。作為這一努力的一部分，我們的科學家開發了一種名為tracer的專有系統。^TM(通過細胞型特異性RNA的表達改變AAV的方向)以方便選擇具有BBB雜交和細胞特異性轉導特性的AAV衣殼，用於特定的治療應用。追蹤器系統是一個廣泛應用的、基於rna功能的aAV衣殼篩查平臺，可以快速進行。體內具有細胞特異性轉導特性的AAV衣殼在野生型動物中的進化。經三輪篩選後，AAV 9小鼠模型中的多個衣殼變異體的中樞神經系統傳導能力提高了1，000倍。我們正在應用示蹤系統來選擇在非人類靈長類動物中具有改進的BBB滲透性能的AAV衣殼。

最後，我們開發了我們自己的實時，術中，磁共振成像兼容的設備，可變軌跡陣列指南，或V標籤™，可用於其他神經導航系統用於藥物和其他外科手術，以避免血管和減少潛在出血的風險，在手術期間，並擴大藥物覆蓋的目標結構。2018年7月，FDA的設備和輻射健康中心(CDRH)提供了510(K)個V標籤的許可。我們目前正在與ClearPoint神經公司合作。(前稱MRI幹預，公司)，或CLPT，在工藝開發和製造設備，並在2019年3月，我們的市場前通知(510(K))許可V-Tag到CLPT。研究人員使用了另一種與mri兼容的設備，叫做Clearpoint。^®系統在第1b期臨牀試驗中，VY-AADC(NBIB-1817)和第1期後彈道試驗。我們希望在恢復-1期臨牀試驗中同時使用V-Tag和ClearPoint系統。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2020年3月31日，我們的淨虧損為2430萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為3.369億美元。我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和經營損失。我們預計，與我們正在進行的活動有關，我們的開支將大幅度增加，因為我們：

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繼續投資於我們的基因治療平臺，以優化衣殼工程和有效載荷的開發、製造、投藥和交付技術；

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和我們一起工作協作合作伙伴神經肽促進VY-AADC的發展(NBIB-1817)帕金森氏病第一階段的治療臨牀發展與VY-AADC(NBIB-1817)恢復-1期2期臨牀試驗；

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為我們的其他項目啟動更多的臨牀前研究和臨牀試驗，並繼續進行研究和開發；

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在我們的戰略協作下，為我們的某些管道項目的研究、開發和商業化進行聯合研究和開發；

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繼續我們的過程研究和開發活動，以及建立我們的研究級和商業製造能力；

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用我們的AAV基因療法確定更多的神經疾病用於治療，並開發更多的項目或產品候選；

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致力於識別和優化新型AAV衣殼；

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擴大我們的製造能力；

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開發、獲取和維護用於提供AAV基因治療的設備的監管許可，並向生產和供應這些設備的合作伙伴提供財務和運營支持，以供我們的臨牀開發項目使用；

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尋求VY-AADC的市場營銷和監管批准(NBIB-1817)或其他產品的候選或設備，產生於我們的計劃，成功地完成臨牀開發；

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維護、擴大、保護和加強我們的知識產權組合；

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識別、獲取或許可其他產品和技術；

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開發銷售、營銷和分銷基礎設施，使我們可以獲得營銷許可的任何產品候選產品商業化；

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擴大我們的業務、財務和管理系統和人員，包括人員，以支持我們的臨牀開發，製造和商業化的努力和我們的業務作為一個上市公司；

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隨着我們擴大臨牀試驗和商業化努力，增加我們的產品責任和臨牀試驗保險範圍；

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繼續作為上市公司運作.

財務業務概覽

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，也不希望在可預見的將來從產品銷售中獲得任何收入。在截至2020年3月31日的三個月中，我們從AbbVie頭合作公司獲得了240萬美元的協作收入，從AbbVie Alpha-syNucin協作中獲得了120萬美元的合作收入，從神經肽協作中獲得了1，450萬美元的協作收入。

有關我們與合作有關的税收確認政策的更多信息，以及我們與AbbVie和Neurocrine合作安排的關鍵條款的説明，請參閲注8，承付款和意外開支，本季度報告中所列的合併財務報表(表10-Q)。

在可預見的未來，我們預計我們所有的收入都將來自我們與AbbVie、Neurocrine和我們可能達成的任何其他戰略關係的現有合作協議。如果我們的開發工作是成功的，我們也可能在未來的產品銷售中獲得收入。

費用

研發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究活動的費用，包括我們的項目發現工作，以及我們的項目和基因治療平臺的開發，其中包括：

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員工相關費用，包括工資、福利和股票薪酬費用；

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資助第三方代表我們進行研究和開發、臨牀前活動、製造和生產設計的費用；

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購買用於設計、開發和製造臨牀前研究材料的實驗室用品和非資本設備的費用；

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諮詢費；

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設施費用，包括租金、折舊和維修費；以及

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根據我們的第三方許可協議維持許可證的費用。

研究和開發費用按已發生的費用計算。某些活動的成本，如製造、臨牀前研究和臨牀試驗，一般是根據供應商和合作者向我們提供的信息和數據對完成具體任務的進展情況進行評估而確定的。

此時，我們無法合理地估計或知道完成我們產品候選產品開發所必需的努力的性質、時間和估計成本。我們也無法預測，如果有的話，實質性的淨現金流入將在什麼時候開始銷售我們的產品候選人。這是由於與開發這類產品候選人有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

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臨牀試驗的成功註冊和完成；

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建立適當的安全簡介；

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建立商業製造能力或與第三方製造商作出安排；

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從適用的管理當局收到營銷批准；

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在批准的情況下，將產品候選產品商業化，無論是單獨還是與他人合作；

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為我們的產品候選人獲取和維護專利和商業祕密保護及監管專門性；

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經批准後，產品的安全狀況持續可接受；及

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保留主要研發人員。

如果改變這些變量中任何一個產品候選產品的開發結果，將大大改變與開發該產品候選產品相關的成本、時間和可行性。

研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的將來，隨着開發項目的進展，研發成本將大幅增加，包括我們將繼續支持1b期臨牀試驗和探索後程分娩方法的單獨一期試驗，並繼續將VY-AADC(NBIB-1817)的恢復-1期臨牀試驗作為帕金森病的一種治療方法，並將我們的其他產品候選產品納入臨牀試驗。此外，我們預計，與我們的戰略協作下的活動相關的研究和開發成本將增加。與我們的任何產品候選產品成功商業化有關的因素很多，包括未來的試用設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的發展階段準確地加以確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀發展計劃和計劃。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展、法律和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他重大費用包括不包括在研究和開發費用中的公司設施費用、與專利和公司事項有關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將增加，以支持持續的研究和開發活動，包括恢復-1階段的VY-AADC(NBIB-1817)臨牀試驗，擴大努力與我們的戰略合作，以及正在進行的研究和開發活動和啟動臨牀試驗為我們的其他產品候選人。這些增加很可能包括與僱用更多人員和向外部顧問收取費用有關的費用增加。我們還預計，與上市公司相關的費用將增加，包括審計、法律、監管和税務相關服務、董事和官員保險費、業務發展活動和投資者關係成本。

其他收入(費用)

利息和其他收益(費用)主要包括我國有價證券的利息收入和證券投資的收益。

關鍵會計政策和估計

我們相信，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們認為這些政策是至關重要的，因為這些具體領域通常要求我們對我們作出估計時不確定的事項作出判斷和估計。在截至2020年3月31日的三個月內，我們的關鍵會計政策與2019年12月31日終了的財政年度10-K報表中確定的會計政策相比，沒有任何變化。重要的是，對我們隨後的經營結果的討論應與我們在2020年3月3日向證券交易委員會提交的關於表10-K的年度報告中披露的關鍵會計政策一併閲讀。

最近通過的會計公告

2016年，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2016-13金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(“ASU 2016-13”)，它修正了減值模式，要求實體採用基於預期損失的前瞻性方法來估算某些金融工具的信貸損失，包括貿易應收款和可供出售的債務證券。我們於2020年1月1日通過了該標準。根據我們的投資組合的組成、當前的市場狀況和歷史上的信貸損失活動，採用這一標準對我們的合併財務報表和相關披露沒有重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-13號，披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“ASU 2018-13”)。作為其披露框架項目的一部分，本標準消除、增加和修改了公允價值計量的某些披露要求。我們於2020年1月1日開始實施該標準。這一標準對我們的合併財務報表和相關披露沒有重大影響。

業務結果

2020年3月31日和2019年3月31日終了三個月的比較

下表彙總了截至3月31日、2020年和2019年3月31日這三個月的業務結果，以及以美元計的這些項目的變動情況：


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019		變化
	(單位：千)
合作收益	$	18,067	$	5,197	$	12,870
業務費用：
研發		32,294		24,831		7,463
一般和行政		10,206		9,659		547
業務費用共計		42,500		34,490		8,010
其他收入：
利息收入		978		1,145		(167)
其他(損失)收入		(808)		978		(1,786)
其他收入共計		170		2,123		(1,953)
所得税前損失		(24,263)		(27,170)		2,907
所得税利益		—		—		—
淨損失	$	(24,263)	$	(27,170)	$	2,907

合作收入

截至3月31日、2020年和2019年三個月的協作收入分別為1 810萬美元和520萬美元。在截至2020年3月31日的三個月中，協作收入的增加主要是由於在2019年2月開始的AbbVie Alpha-syNucin協作協議和於2019年3月開始的“神經肽協作協議”方面所作的努力。在截至2020年3月31日的三個月內，協作收入包括240萬美元用於AbbVie頭協作公司的研究服務，120萬美元用於AbbVie Alpha-synuin協作的研究服務，1 450萬美元用於研究服務和神經肽協作的費用償還。在截至3月31日的三個月內2019年，協作收入包括與賽諾菲·根贊協作有關的140萬美元-AbbVie頭合作公司的研究服務-170萬美元；AbbVie Alpha-syNucin合作公司於2019年2月關閉時提供的研究服務20萬美元；以及在該合作項目於2019年3月關閉時用於研究服務和償還費用的190萬美元。在截至2020年3月31日的三個月裏，我們的合作收入沒有受到2019年冠狀病毒(Coronavirus disease，簡稱冠狀病毒)大流行的重大影響。在隨後的幾個時期，冠狀病毒大流行可能會影響我們的合作收入和我們的業務。例如，如果由於與冠狀病毒流行有關的因素而延長了恢復-1期臨牀試驗的篩查暫停，VY-AADC計劃的合作收入可能會減少或推遲，而VY-AADC計劃的時間可能會延長。

研發費用

研究和開發費用增加了750萬美元，從截至2019年3月31日的3個月的2 480萬美元增加到截至2020年3月31日的3個月的3 230萬美元。下表彙總了截至2020年3月31日和2019年3月31日為止的三個月的研究和開發費用：


	三個月結束
	三月三十一日
	2020		2019		變化
	(單位：千)
外部研發費用	$	14,628	$	13,448	$	1,180
與僱員和承包商有關的費用		12,579		7,887		4,692
設施和其他費用		4,935		3,345		1,590
許可費		152		151		1
研究和開發費用共計	$	32,294	$	24,831	$	7,463

截至2020年3月31日止的三個月的研究和開發費用增加，主要原因如下：

●

大約470萬美元與研究和開發，僱員和承包商的補償成本，因為我們繼續增加研究和開發人員，以支持我們的方案活動；

●

約160萬美元用於增加設施和其他費用，包括租金、折舊、維修費和其他費用，原因是在西德尼街64號和75號租用了更多的空間；以及

●

大約80萬美元用於增加外部研究和開發費用，主要與VY-AADC帕金森病方案的臨牀和製造活動有關，由賽諾菲·根酶減少的實物研究和開發服務約40萬美元抵消，這些服務是在賽諾菲·根酶合作下提供給我們的，以及我們的亨廷頓病VY-HTT01項目的臨牀前和生產活動。

冠狀病毒大流行繼續迅速發展。我們的公司總部設在馬薩諸塞州，這是一個受疫情影響特別嚴重的州。我們已經並將繼續遵守適用的指導方針和安全措施，包括留在家中的政策和只報告業務連續性所必需的人員，以確保我們的僱員、顧問、承包商和工作人員的安全。我們的某些臨牀試驗地點和合作夥伴經歷了設施關閉或受到隔離、旅行限制和其他政府限制，並適當地轉移了注意力和資源，以應對冠狀病毒對其業務和人員的影響。有些人甚至參與了與冠狀病毒有關的研究和開發工作。

我們目前針對冠狀病毒而制定的工作場所安全措施要求減少我們在馬薩諸塞州設施的現場活動，包括在我們進行臨牀前實驗的實驗室內的活動。因此，我們不得不優先考慮我們的臨牀前實驗，終止或推遲一些非關鍵的實驗，以便為我們的臨牀前項目保留關鍵的實驗。

我們已經經歷並預計將繼續經歷恢復--第二階段臨牀試驗--註冊的緩慢步伐，我們和我們的合作伙伴神經肽暫時暫停篩查，以允許參與的臨牀試驗地點評估大流行對臨牀試驗的影響，包括實施最近的協議修訂和試驗參與者的安全。

我們會繼續監察冠狀病毒在全球傳播所引起的問題，並會繼續採取適當和必要的措施，或我們認為最符合企業、僱員、合作者、股東及社會利益的措施。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用增加了50萬美元，從截至2019年3月31日的三個月的970萬美元增加到截至2020年3月31日的3個月的1020萬美元。一般費用和行政費用增加的主要原因如下：

●

約180萬美元，用於因行政職能人員數目增加而增加的補償費用；

●

由於完成前一年的戰略合作，我們的法律費用減少了約70萬美元，與知識產權有關的費用減少了約50萬美元，部分抵消了這一減少額。

其他收入淨額

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，分別確認了約20萬美元和210萬美元的利息和其他收入，這些收入分別與有價證券餘額的利息收入有關，此外還有我們的普通股投資收益和購買CLPT普通股的認股權證。

流動性與資本資源

流動資金來源

我們的業務資金主要來自可贖回的可轉換優先股的私人配售、我們普通股的公開發行、2015年2月開始並於2019年6月終止的賽諾菲·根贊合作、2018年2月開始的AbbVie頭型合作、2019年2月開始的AbbVie Alpha-syNucin協作和2019年3月開始的神經科學合作。

2015年11月16日，我們結束了首次公開發行(IPO)，以每股14.00美元的公開發行價格出售575萬股普通股，包括承銷商充分行使購買額外股份選擇權時發行的75萬股普通股，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，淨收益為7290萬美元。2017年11月7日，我們以每股12.00美元的發行價向公眾出售了5，175，000股普通股，其中包括承銷商充分行使購買額外股份選擇權時發行的675，000股普通股，扣除承保折扣、佣金和提供我們應付的費用後，淨收益為5，800萬美元。。與“神經合作協議”有關的是，該公司還支付了5000萬美元，作為在2019年3月購買我們普通股的4，179，728股股票的考慮。

截至2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和可流通債券2.509億美元。

現金流量

下表提供了截至2020年3月31日和2019年3月31日這三個月的現金流量信息：


	截至3月31日止的三個月
	2020		2019
	(以千計)
現金淨額(用於：
經營活動	$	(28,798)	$	125,162
投資活動		108,993		(136,661)
籌資活動		34		77,901
現金、現金等價物和限制性現金淨增額	$	80,229	$	66,402

業務活動提供的現金淨額(用於)

在截至2020年3月31日的三個月內，用於業務活動的現金淨額為2 880萬美元，而截至2019年3月31日的三個月期間，業務活動提供的現金淨額為1.252億美元。在截至2020年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金有所增加，主要原因是業務費用增加和遞延收入減少。在截至2019年3月31日的三個月中，經營活動提供的淨現金主要是由於與AbbVie Alpha-syNucin協作和Neurocrine協作有關的預付付款的遞延收入增加了1.486億美元，並被調整為非現金項目的2 410萬美元淨虧損所抵消。

(用於)投資活動提供的現金淨額

在截至2020年3月31日的三個月內，投資活動提供的現金淨額為1.090億美元，而截至2019年3月31日的三個月期間用於投資活動的現金淨額為1.367億美元。在截至2020年3月31日的三個月中，投資活動提供的現金淨額主要是因為有價證券到期日的1.105億美元被購買有價證券的100萬美元和購買財產和設備的150萬美元部分抵銷。在截至2020年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金主要是購買有價證券2.15億美元，而有價證券到期日為7930萬美元。

融資活動提供的現金淨額

在截至2020年3月31日的三個月內，融資活動提供的淨現金為34，000美元，原因是行使股票期權的收益。在截至2019年3月31日的三個月內，融資活動提供的淨現金為7 790萬美元，主要是根據與神經質合作有關的股票購買協議向納氏公司發行4 179 728股股票以及行使股票期權的收益。

所需經費

我們期望我們的開支會因我們正在進行的活動而增加，特別是當我們繼續研究、開發、繼續或開始臨牀試驗，併為我們的產品候選人尋求市場認可時。. 此外，如果我們獲得任何產品候選人的市場營銷批准，我們預計將招致與項目銷售、市場營銷、製造和分銷有關的大量費用，因為這些銷售、營銷和分銷並不是潛在合作者的責任。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能籌集資金或在需要時或以可接受的條件進行商業發展交易，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或任何未來的商業化努力。

根據我們目前的經營計劃，我們預計我們現有的現金、現金等價物和可流通的債務證券，以及與我們與神經肽神經網絡的合作和許可協議有關的開發費用，或神經網絡合作協議，將使我們能夠在2022年中期內滿足我們計劃中的運營費用和資本支出要求。.我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

●

產品發現、臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；

●

我們的研究和開發計劃的範圍、進展、結果、成本、優先次序和數量；

●

的進展和現狀我們的戰略合作，包括我們負責的任何研究和開發費用，我們的合作伙伴對開發或

許可某些產品和產品候選人，並可能從我們的合作伙伴收到未來里程碑付款和版税；

●

根據我們可能成為締約方的任何其他合作協議，我們有義務償還或有權償還臨牀前發展和臨牀試驗費用，或實現里程碑或發生觸發付款的其他事態發展；

●

對產品候選人進行監管審查的成本、時間和結果；

●

我們的能力，建立和保持合作，分配，或其他營銷安排，為我們的產品候選人在優惠的條件，如果有；

●

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和維護與知識產權有關的權利主張的費用和時間；

●

我們在多大程度上獲得或許可其他產品候選人和技術，包括與這些候選人或技術相關的任何知識產權，或獲得或投資於其他業務，如我們對CLPT的投資；

●

與評估可能對產品候選產品的交付有用的替代設備相關的成本，包括我們潛在的交付設備，如V-Tag；

●

提高我們的製造能力和確保商業前生產和商業生產的製造安排的成本；

●

我們或我們的合作者在未來獲得市場認可的任何產品候選人的產品銷售水平；

●

t作為上市公司經營的成本，符合適用的財務、監管和質量控制標準，符合醫療保健合規要求，並保持足夠的產品、臨牀試驗以及董事和高級人員責任保險的保險範圍；以及

●

建立或承包銷售、製造、營銷、分銷和其他商業化能力的成本，如果我們獲得法規批准來推銷我們的產品的話。

找出潛在的候選產品並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得營銷批准和實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的產品收入(如果有的話)，以及根據我們的合作協議支付的任何商業里程碑付款或特許權使用費，將來自於銷售可能在許多年內無法在商業上獲得的產品(如果有的話)。因此，我們需要繼續依靠額外的融資和業務發展交易來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。

在此之前，如果有的話，由於我們能夠創造足以實現盈利的產品收入，我們期望通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排等多種方式，為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源，除了我們有權從我們的合作伙伴那裏獲得用於償還研究和開發費用、潛在的選擇活動、實現具體的監管和商業里程碑以及根據我們的合作協議支付特許權使用費的數額以外。如果我們通過出售股票或與股票掛鈎的證券(包括可轉換債券)籌集額外資金，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東作為股東的權利產生不利影響的優惠。

我們的普通股。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、獲得額外資本、收購或剝離企業、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和推銷我們本來希望開發和推銷的產品的權利。

合同義務

下表彙總了截至2020年3月31日截止到期日的經營租賃項下的重大合同義務：


			低於						比
	共計		1年		1至3年		3至5年		5年
	(單位：千)
業務租賃承付款⁽¹⁾	$	44,340	$	4,470	$	12,461	$	13,219	$	14,190

(1)

我們租用了位於馬薩諸塞州劍橋的西德尼街75號和西德尼街64號的辦公空間。-將於2026年11月到期的可撤銷經營租賃。

2020年3月，我們達成協議，將海登大道75號的設施租賃至2030年10月29日。本租約下的預期合同義務約為2 560萬美元，將在租約的十年期限內支付。這些付款未列入上表。

我們在正常的業務過程中與臨牀研究機構、合同製造機構和機構簽訂了知識產權許可協議。我們尚未將這些未來付款列入上述合同義務表，因為合同可隨時由我方取消，通常在30至90天前書面通知。.

除上述情況外，我們在截至2019年12月31日的財政年度年度報告中對管理層討論和分析財務狀況和運營結果的討論和分析中所述的合同義務和承諾沒有重大變化，該報告於2020年3月3日提交給美國證交會。

表外安排

我們沒有，在提交期間，我們目前也沒有任何表外安排，根據適用的證券交易委員會規則定義。

“就業法”；較小的報告公司地位

2012年4月，頒佈了“2012年創業創業法”或“就業法”。“就業法”第107條規定，“新興成長型公司”或“EGC”可利用1933年“證券法”第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或經修訂的會計準則。因此，環境管理委員會可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。

此外，還允許EGCS依賴於適用於其他非EGCs的上市公司的某些披露要求的豁免。在符合某些條件的情況下，作為EGC，我們打算依賴其中的某些豁免，包括但不限於：(I)不需要根據“薩班斯條約”第404(B)節提供關於我們財務報告內部控制制度的審計員認證報告-“奧克斯利法案”；(2)不要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制審計事務所輪換的任何要求，或對審計員報告的補充，提供有關審計的補充信息

以及被稱為審計員討論和分析的財務報表；(Iii)減少了有關高管薪酬的披露義務；以及(Iv)免除了就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢表決和股東批准以前未核準的任何黃金降落傘付款的要求。我們將繼續是EGC，直到(I)本財政年度的最後一天，即我們的年收入總額為10.7億美元或以上；(Ii)2020年12月31日；(Iii)在過去三年中，我們發行了超過10億美元的不可兑換債券；或(Iv)根據美國證券交易委員會的規則，我們被視為一個大型加速申報人的日期。

我們也是一家“較小的報告公司”，根據“交易所法”第12b-2條的定義。如果我們有超過2.5億美元的非附屬公司上市，年收入至少1億美元，或者年收入低於1億美元，非附屬公司的上市規模超過7億美元，我們就不再是一家規模較小的報告公司了。即使我們不再符合EGC的資格，我們仍有資格成為一家規模較小的報告公司，這將使我們能夠利用許多相同的豁免而不受披露要求。除了上述減少的披露要求適用於EGCs，作為一個較小的報告公司，我們被允許，並打算依賴某些豁免的披露要求，適用於其他上市公司，而不是較小的報告公司。這些準許的豁免包括：(一)獲準在我們的表10-K年度報告中只提供兩年經審計的合併財務報表，相應地減少“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”的披露；(Ii)無須在“管理層討論和分析財務狀況和經營結果”中提供合同義務表；(Iii)不要求在我們提交給股東的年度報告中提供股票業績圖表。

項目3. 關於市場風險的定量和定性披露

我們面臨與利率變化有關的市場風險。我們的政策要求我們投資於高質量的發行人，限制我們對任何單個發行人的敞口，並確保充足的流動性。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資，包括現金等價物，都是以貨幣市場基金和有價證券的形式投資於美國國債。由於我們的投資組合期限較短，投資風險較低，利率即時100個基點的變動不會對我們的投資組合的公平市價產生重大影響。

我們目前不受與外幣匯率變動有關的市場風險的影響；不過，我們將來可能會與位於亞洲和歐洲的供應商訂立合約，屆時可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或在截至2020年3月31日的三個月內的經營結果有重大影響。

項目4. 控制和程序

管理層對信息披露控制與程序的評價

我們按照“交易所法”第13a-15(E)條或第15d-15(E)條的規定，維持“披露控制和程序”，指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易所法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。我們的披露控制和程序包括(但不限於)控制措施和其他程序，目的是確保我們在根據“外匯法”提交或提交的報告中所需披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。我們的管理層認識到

任何控制和程序，無論其設計和操作如何良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必然運用其判斷。我們的首席執行幹事和首席財務官根據上文所述的評價得出結論，截至2020年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

我們繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，並可能不時作出改變，以提高其效力，並確保我們的系統隨着我們的業務發展。

截至2020年3月31日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性。我們的管理層認識到，任何管制和程序，無論其設計和運作如何完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然運用其判斷。我們的首席執行幹事以及首席財務和會計幹事根據上文所述的評價得出結論，截至2020年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

我們繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，並可能不時作出改變，以提高其效力，並確保我們的系統隨着我們的業務發展。

財務報告內部控制的變化

在截至2020年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，因為“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條對財務報告的內部控制作了界定，這些規定對財務報告的內部控制產生了重大影響或可能產生重大影響。

第二部分.其他資料

項目1. 法律程序

截至本季度報告表10-Q的日期，我們不是任何重大法律事項或索賠的當事方。將來，我們可能會成為在正常業務過程中出現的法律問題和索賠的當事方，而我們預計解決這些問題不會對我們的財務狀況、業務結果或現金流動產生重大不利影響。

項目1A. 危險因素

本季報表10-Q中的下列風險因素和其他信息，包括我們精簡的合併財務報表及其相關附註，應予以認真考慮。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前所不知道或我們目前認為不太重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。請參閲本季度報告第一頁的表10-Q，以討論一些前瞻性的陳述，是合格的這些風險因素。如果出現以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來的增長前景都可能受到重大和不利的影響。.

與我國財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

我們是一家臨牀階段基因治療公司，經營歷史有限，尚未從產品候選產品的銷售中獲得收入。對生物技術公司的投資具有高度的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且任何產品的候選產品都不安全和有效，無法獲得監管批准或在商業上可行。我們還沒有證明

完成任何臨牀試驗，我們的產品候選人，獲得營銷批准，製造商業規模的產品或進行銷售和營銷活動，成功的商業化所必需的。為了使我們的產品候選產品商業化，我們繼續承擔與研發和其他業務有關的大量開支。因此，自成立以來，我們一直沒有盈利，也從來沒有盈利過，並蒙受了損失。截至2020年3月31日和2019年3月31日，我們的淨虧損分別為2，430萬美元和2，720萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為3.369億美元。

歷史上，我們主要通過私募發行可贖回的可轉換優先股，公開發行我們的普通股來為我們的業務提供資金。，以及戰略協作，包括帶着賽諾菲·根贊公司，或賽諾菲·根贊公司，AbbVie生物技術有限公司和AbbVie愛爾蘭無限公司，或集體，AbbVie公司和Neurocrine生物科學公司. 2015年11月16日，我們結束了首次公開發行(IPO)，以每股14.00美元的公開發行價格出售575萬股普通股，包括承銷商充分行使購買額外股份選擇權時發行的75萬股普通股，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，我們獲得淨收入7290萬美元。2017年11月7日，我們以每股12.00美元的發行價向公眾出售了517.5萬股普通股，其中包括承銷商充分行使購買額外股份選擇權時發行的67.5萬股普通股，扣除承銷折扣、佣金和提供我們應付的費用後，淨收益為5，800萬美元。在2019年3月11日，由於我們與Neurocrine的合作，我們以每股11.9625美元的價格將4，179，728股普通股出售給了Neurocrine，給我們帶來了5，000萬美元的淨收益。

到目前為止，我們已經投入了大量的財政資源來建立我們的基因治療平臺，選擇產品項目，進行研究和開發，包括我們的產品候選產品的臨牀前開發，我們的知識產權組合，我們的團隊建設，以及建立戰略c。着色。我們預計，如果我們成功的話，我們可能需要幾年的時間才能有一個商業化的產品。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們所遭受的淨損失可能在每個季度都有很大的波動。我們預計，如果我們：

●

繼續投資於我們的基因治療平臺，以優化衣殼工程和有效載荷的開發、製造、投藥和交付技術；

●

與我們的合作伙伴神經肽促進VY-AADC(NBIB-1817)作為一種治療帕金森病通過第一階段的臨牀發展和VY-AADC(NBIB-1817)恢復-1期臨牀試驗；

●

為我們的其他項目啟動更多的臨牀前研究和臨牀試驗，並繼續進行研究和開發；

●

在我們的戰略協作下，為我們的某些管道項目的研究、開發和商業化進行聯合研究和開發；

●

繼續我們的過程研究和開發活動，以及建立我們的研究級和商業製造能力；

●

用我們的AAV基因療法確定更多的神經疾病用於治療，並開發更多的項目或產品候選；

●

致力於識別和優化新型AAV衣殼；

●

擴大我們的製造能力；

●

開發、獲取和維護用於提供AAV基因治療的設備的監管許可，並向生產和供應這些設備的合作伙伴提供財務和運營支持，以供我們的臨牀開發項目使用；

●

尋求市場和監管機構的批准常春藤-AADC(NBIB-1817)或其他產品的候選或設備，產生於我們的計劃，成功地完成臨牀開發；

●

維護、擴大、保護和加強我們的知識產權組合；

●

識別、獲取或許可其他產品和技術；

●

開發銷售、營銷和分銷基礎設施，使我們可以獲得營銷許可的任何產品候選產品商業化；

●

擴大我們的業務、財務和管理系統和人員，包括人員，以支持我們的臨牀開發，製造和商業化的努力和我們的業務作為一個上市公司；

●

隨着我們擴大臨牀試驗和商業化努力，增加我們的產品責任和臨牀試驗保險範圍；

●

繼續作為上市公司運作。

由於與製藥產品開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現盈利。如果：

●

美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們重新設計或修改試驗或研究，或在目前預期的基礎上進行試驗或研究；

●

在接受監管許可以開始我們計劃的臨牀項目或使用此類臨牀項目所需的配套設備方面有任何延誤；或

●

在我們的臨牀試驗或我們的產品候選人的開發中，病人的註冊或完成有任何延遲。

為了成為並保持盈利，我們必須單獨或與我們的合作者一起開發並最終商業化具有巨大市場潛力的產品候選人，這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功。這些活動可包括完成我們的產品候選人的臨牀前研究和臨牀試驗；為這些產品候選人取得營銷批准；開發和獲得任何所需的配套設備的營銷批准；按臨牀和商業規模製造；銷售和銷售已獲批准的產品；滿足任何售後要求，並獲得足夠的市場接受程度，並從第三方付款人那裏獲得和維持對此類產品的充分覆蓋和補償；以及保護我們對我們的知識產權組合的權利。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使我們的股東失去他們全部或部分的投資。

我們可能無法從產品候選產品的商業化中獲得足夠的收入，也可能永遠不會盈利。

我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與我們的合作伙伴成功地完成我們目前和未來產品候選產品商業化所需的開發和獲得監管批准的能力。我們的領先產品候選人常春藤-AADC(NBIB-1817)，我們可以選擇與美國的神經肽聯合商業化，在1b期臨牀試驗、單獨一期臨牀試驗和恢復-1期臨牀試驗中正在進行評估。我們預計在未來幾年內不會從產品銷售中產生收入，而且我們可能永遠也無法做到這一點。我們從產品銷售中創造未來收入的能力在很大程度上取決於我們和我們的合作者在以下方面的成功：

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完成臨牀前和臨牀上對我們的產品候選產品和任何必要的配套設備的開發，並確定新產品的候選產品；

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為我們完成臨牀試驗的產品候選人尋求並獲得監管和市場許可；

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通過建立銷售、營銷和分銷基礎設施，或與商業化夥伴合作，啟動產品候選產品並使其商業化，從而獲得監管和營銷批准；

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如獲批准，政府及第三方付款人可為我們的產品候選人取得及維持足夠的保險及補償；

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維護和加強可持續的、可擴展的、可複製的和可轉移的製造工藝，以供我們的載體和產品候選產品使用；

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與具有財務、操作和技術能力的第三方建立和保持供應和製造關係，以便在數量和質量上提供足夠的產品和服務，如果獲得批准，支持臨牀開發和對我們的產品候選人的市場需求；

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獲得足夠水平的市場接受我們的產品候選人作為一個可行的治療選擇；

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處理任何相互競爭的技術和市場發展；

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視需要實施更多的內部系統和基礎設施；

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在任何合作、許可或其他安排中談判有利的條件，使我們能夠在這種合作中達成和履行我們的義務；

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獲取、維護、保護、執行和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術；

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對第三方的干涉或侵權主張進行迴避和辯護；

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吸引、錄用和留住合格人員。

即使我們開發的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何已批准的產品候選產品商業化將產生重大成本。如果fda、epa或其他監管機構要求我們重新設計或修改臨牀前研究或臨牀試驗，或進行臨牀前研究或臨牀試驗之外，我們的費用可能會超出預期。

預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。當需要時，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們延遲、限制或終止我們的某些產品開發工作或其他業務。

我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的和計劃的活動，特別是當我們繼續研究和開發，繼續或開始臨牀試驗，並尋求市場批准，我們的產品候選人。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們將承擔與產品銷售、醫療事務、市場營銷、製造和分銷有關的大量費用。自我們於2015年11月16日完成首次公開募股以來，我們還承擔了作為一家上市公司運營的相關成本。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在需要或可以接受的條件下籌集資金或進行商業發展交易，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的某些研發項目或未來的任何商業化努力。.

自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。截至2020年3月31日，我們的現金、現金等價物和可流通債券均為美元。250.9百萬根據我們目前的經營計劃，我們預計我們現有的現金、現金等價物和可流通的債務證券，以及與我們與神經肽神經網絡的合作和許可協議有關的開發費用，或神經網絡合作協議，將使我們能夠在2022年中期內滿足我們計劃中的運營費用和資本支出要求。.

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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產品發現、臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；

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我們的研究和開發計劃的範圍、進展、結果、成本、優先次序和數量；

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我們戰略合作的進展和狀況，包括我們負責的任何研究和開發費用、我們的合作伙伴可能採取的開發或許可某些產品和產品的備選辦法，以及我們可能從我們的合作伙伴那裏收到今後的里程碑付款和版税；

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對產品候選人進行監管審查的成本、時間和結果；

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我們的能力，建立和保持合作，分配，或其他營銷安排，為我們的產品候選人在優惠的條件，如果有；

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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和維護與知識產權有關的權利主張的費用和時間；

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我們在多大程度上獲得或許可其他產品候選人和技術，包括與這些候選人或技術相關的任何知識產權，或獲得或投資於其他業務，如我們對CLPT的投資；

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與評估可能對產品候選產品的交付有用的替代設備相關的成本，包括我們潛在的交付設備，如V-Tag；

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提高我們的製造能力和確保商業前生產和商業生產的製造安排的成本；

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我們或我們的合作者在未來獲得市場認可的任何產品候選人的產品銷售水平；

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(A)作為上市公司經營、符合適用的財務、監管和質量控制標準、滿足醫療保健合規要求、保持足夠的產品、臨牀試驗以及董事和高級人員責任保險的費用；以及

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建立或承包銷售、製造、營銷、分銷和其他商業化能力的成本，如果我們獲得法規批准來推銷我們的產品。.

確定潛在的產品候選產品並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得營銷批准和實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的產品收入(如果有的話)，以及根據我們的合作協議支付的任何商業里程碑付款或特許權使用費，都將來自銷售可能在許多年內無法在商業上獲得的產品(如果有的話)。因此，我們需要繼續依靠額外的融資和業務發展來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資或業務發展交易，或根本無法獲得。

籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

在此之前，如果有的話，因為我們能夠創造足以實現盈利的產品收入，我們期望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源，除了我們有權從我們的合作伙伴那裏獲得用於潛在選擇活動的金額、實現特定的監管和商業里程碑以及根據我們的合作協議支付特許權使用費。如果我們通過出售股票或與股票掛鈎的證券(包括可轉換債券)籌集額外資金，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東作為普通股持有人的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、獲得額外資本、收購或剝離企業、進行資本支出或宣佈股息。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。我們發行更多的證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。此外，我們現有的股東可能不同意這種融資的條款。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們不能在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的產品或產品的權利。因此，這種合作、聯盟或許可安排可能導致普通股的市場價格下跌。

我們有限的經營歷史可能使我們的股東難以評估我們迄今業務的成功，並評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀舞臺公司。我們的經營歷史很短，迄今僅限於建立我們的團隊、業務規劃、籌集資金、建立我們的知識產權組合、確定要從事哪些神經系統疾病、推動我們的產品候選產品，包括交付和製造，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗。因此，如果我們有更長的經營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

此外，作為一個新的業務，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤等已知和未知的因素。為了實現我們目前的目標，我們需要在未來從一家以研發為重點的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。

我們預計，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續大幅波動，其中許多因素超出了我們的控制範圍。因此，我們的股東不應將任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

與產品開發和監管審批相關的風險

我們的AAV基因治療產品的候選產品是基於一種相對較新的技術，這使得我們很難並且可能不可能預測我們的產品候選產品的開發時間和成本，並隨後獲得監管機構的批准。只有兩種AAV基因治療產品在美國獲得批准。在歐洲，只有兩種AAV基因治療產品獲得批准。

到目前為止，我們的研究和開發工作集中在我們的基因治療平臺上，確定了我們最初的目標疾病適應症，以及我們最初的產品候選者。我們未來的成功取決於我們成功開發出可行的AAV基因治療產品候選產品。目前，我們只有一個產品候選人，常春藤-AADC(NBIB-1817)，正在臨牀開發中，其餘的產品在臨牀前開發。AAV基因治療是一項相對較新的技術。我們無法準確預測我們的產品候選產品何時或是否在人體內被證明是有效或安全的，或者這些產品候選人是否會獲得營銷批准。我們不能保證在我們的產品候選產品的臨牀前測試或開發中不會遇到問題或延誤，而且這些問題或延誤不會造成意外的費用，或者任何此類問題或延誤都能及時或有利可圖地得到解決。我們也可能會遇到意想不到的問題或延誤，以擴大我們的製造能力。

FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定候選產品的安全性和有效性的標準，因候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。基因療法等新產品候選產品的監管審批過程可能比其他、知名度更高或研究範圍更廣的候選產品成本更高，所需時間也更長。直到2017年8月，FDA才批准基因治療產品。從那時起，它就批准了斯派克公司為遺傳性視力喪失患者提供的AAV基因治療產品盧克特納和諾華公司AVEXIS公司的AAV基因治療產品Zolgensma，以治療患有脊髓肌萎縮症的兒童患者。FDA還批准了諾華國際公司(Novartis International AG)的兩種非AAV基因治療產品：諾華國際公司(Novartis International AG)的Kymriah，針對患有急性淋巴細胞白血病的兒童和青年患者，以及Kite製藥公司的Yescarta，適用於患有某些形式非霍奇金淋巴瘤的成人患者。在歐洲，兩種AAV基因治療產品，UniQure N.V.，即uniQure公司的Glybera和SPark公司的Lucturna公司，都獲得了營銷授權；然而，uniQure公司決定在2017年不再續簽這類授權，並已從歐洲市場撤回了該項授權。歐盟委員會還批准了四種非AAV基因治療產品，即Orchard治療公司(荷蘭)的Strivelis(荷蘭)BV、Kymriah、Yescarta和ZYNTEGLO(藍鳥生物)的一種形式的依賴輸血的β地中海貧血。

很難確定我們在美國或歐盟的產品候選人需要多長時間或需要多少時間才能獲得監管機構的批准，也很難確定我們的產品候選產品商業化需要多長時間。到目前為止，很少的監管批准可能並不能説明FDA、歐洲委員會或其他監管機構可能要求批准什麼，或者是否需要不同或額外的臨牀前研究或臨牀試驗來支持某一司法管轄區的監管批准。延遲或未能獲得必要的監管批准，以便將潛在的產品候選人推向市場，可能會降低我們產生足夠產品收入的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

調控基因和細胞治療產品的調控要求已經頻繁變化，並可能在未來繼續改變。這些要求可能會延長監管審查過程，要求我們修改當前的研究，或者進行更多的研究，或者增加我們的開發成本，而這又可能迫使我們推遲、限制或終止我們的某些項目。

FDA的生物製劑評估和研究中心(CBER)負責管理供人類使用的生物製品。組織和高級療法辦公室(前身為細胞、組織和基因療法辦公室)審查基因治療和相關產品，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，在其審查中向CBER提供諮詢意見。

NIH資助的機構需要有他們的機構生物安全委員會(Ibc)，以及他們的機構評審委員會(Irb)來審查擬議的臨牀試驗，以評估試驗的安全性。Pd-1101期1b臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)，PD-1102第一階段試驗探索交付常春藤-AADC(NBIB-1817)使用後彈道，恢復-1階段2臨牀試驗正在多個地點進行，因此受到這些當局的監督。如果審判議定書被修正，這些審判將需要由各自的機構獨立審查機構重新審查。，任何協議或協議修訂的任何延遲或未能獲得機構IRB批准，都可能延遲、中斷或限制在一個或多個參與臨牀試驗地點進行臨牀試驗。例如,最近對恢復-1臨牀試驗協議的修正必須在參與的臨牀試驗地點接受機構IRBs的審查，以及我們和我們的合作伙伴Neurocrine在2020年4月暫停了對新病人的篩選。，部分便利和評估IRB對這些最新情況的審查。

在由我們或其他人進行的基因治療產品的臨牀試驗中的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變對我們的任何產品候選人的批准要求。同樣，歐洲醫學協會和歐洲聯盟內個別國家的地方衞生當局可能會發布關於基因療法藥物產品的臨牀開發和營銷授權的新準則，並要求我們遵守這些新準則。EMA和美國聯邦和州兩級的機構都表示有興趣進一步監管新的生物技術，包括基因治療。此外，基因治療產品被認為是轉基因生物或轉基因產品，在每個國家都是如此。對轉基因產品類型的指定以及隨後的處理和處置要求可能因國家而異，在整個歐洲聯盟中也各不相同。解決每個國家的具體要求，並獲得批准在這些國家開始臨牀試驗，可能導致啟動、開展或完成臨牀試驗的延誤。世界其他地區也可能面臨類似的問題，包括亞太地區。

這些監管審查委員會和諮詢小組以及它們頒佈的新準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的改變，推遲或阻止這些產品候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。當我們提升我們的產品候選人，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的指導方針。除其他事項外，我們已要求FDA就以下事項提供反饋意見：常春藤-AADC(NBIB-1817)並對我們提出的關鍵方案進行了設計。2018年，我們與FDA進行了多次互動，並收到了一些需要進一步澄清的書面反饋。2018年12月，我們與FDA舉行了一次B型會議，討論總體發展和關鍵項目常春藤-AADC(NBIB-1817)。關於我們的神經科學合作協議，我們同意轉移對常春藤-AADC P這要求相關的研究新藥，或IND，申請轉移到神經肽。過渡進程需要額外的

向FDA提交監管文件並進行審查. 我們收到了FDA的書面反饋，包括在B型會議期間收到的FDA指導，在帕金森這樣的疾病中，我們建議進行兩次充分和良好控制的臨牀試驗。根據從fda收到的反饋，我們和Neurocrine修改了RESTORY-1臨牀試驗協議，以支持VY-AADC未來的註冊申請。(NBIB-1817)用於治療美國的帕金森氏病。該協議修正案包括將原計劃的42名患者的計劃註冊人數從原計劃的42名增加到約85名，並在未來的試驗中隨機將2：1的患者隨機分為VY-aadc。(NBIB-1817)或安慰劑手術，分別與先前的1：1隨機化比較。我們可能從fda得到的任何進一步指導都可能導致臨牀的進一步修改。常春藤-AADC(NBIB-1817)的額外費用或延誤常春藤-AADC P羅格。

我們計劃繼續尋求FDA的指導，並將其納入我們正在進行的每一個潛在臨牀候選人的發展計劃中，包括常春藤-AADC(NBIB-1817)在這個問題上我們和神經肽合作。如果我們未能諮詢或徵求監管機構的指導，或無法從監管機構獲得足夠頻繁或詳細的指導，我們可能被要求推遲或停止開發我們的某些產品候選人。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於更多或更長的監管審批過程以及對產品候選產品開發的進一步限制而造成的延誤可能代價高昂，並可能對我們或我們的合作者產生負面影響。’能夠及時完成臨牀試驗，並將我們目前和未來的產品候選產品商業化，如果有的話。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能並不能反映晚期臨牀試驗的有效性。

我們所有的產品候選人都處於開發的早期階段。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。我們的產品候選人可能無法在臨牀前測試或臨牀開發中顯示出所期望的安全性和有效性，儘管在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中顯示出了有希望的結果。此外，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。同樣，臨牀試驗產生的中期結果不一定能預測最終結果，一個完成的臨牀試驗的結果可能不會在隨後的具有類似研究設計的臨牀試驗中複製。我們的一些臨牀試驗，包括第1b期臨牀試驗和單獨的第一期臨牀試驗，探討了常春藤-AADC(NBIB-1817)使用後路軌跡(分別為PD-1101和PD-1102)，是對小患者進行的，沒有盲目或安慰劑對照，因此很難預測我們在這些試驗中觀察到的良好結果將在更大和更先進的臨牀試驗中持續還是重複。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的營銷批准。

在臨牀前研究和臨牀試驗中，產品候選產品的失敗率很高。一些製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期臨牀試驗取得了有希望的結果之後。如果更多的患者沒有得到積極的結果，如果這些結果是不可複製的，或者如果我們的產品隨着時間的推移表現出活動減少，我們的產品可能得不到EMA或FDA的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。此外，由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管方面的延誤或拒絕。如果不能通過證明我們產品的安全性和有效性來證實早期試驗的有利結果，那麼我們的產品就會損害我們的業務，而且我們可能永遠無法在商業化或創造產品收入方面取得成功。

殼核的劑量和覆蓋範圍常春藤-AADC(NBIB-1817)第1b期臨牀試驗、單獨一期臨牀試驗和恢復-1期臨牀試驗與其他各方先前臨牀試驗中對殼胺的劑量和覆蓋範圍不同。在恢復-1期臨牀試驗中所選擇的最大總載體基因組劑量可能無法證明其安全性和有效性。常春藤-AADC(NBIB-1817)在恢復-1階段2臨牀試驗，或在計劃恢復-2階段3試驗。任何未能證明安全性或有效性的決定都可能導致在隨後的任何臨牀試驗中修改殼核的劑量和/或覆蓋範圍，而這些決定可能導致獲得營銷授權方面的延遲，或者可能導致完全限制或終止該項目。.

我們的一些合作者的臨牀試驗結果受到了一些因素的負面影響，這些因素在設計臨牀試驗之前並沒有得到充分的預期。例如，在AAV2-AADC的第一階段臨牀試驗中，我們在早期臨牀試驗中所評估的類似於VY-AADC(NBIB-1817)的治療方法中所見的一些臨牀反應的程度類似於先前在帕金森氏症外科治療中觀察到的安慰劑效應。因此，我們無法依靠這一前期第一階段試驗的結果作為治療效果的指標。常春藤-AADC(NBIB-1817)。我們和Neurocrine相信，為了增加臨牀益處的可能性，輸注的劑量和量常春藤-AADC(NBIB-1817)應該進行優化，以大幅度增加殼核的覆蓋範圍，這是大腦的目標區域。常春藤-AADC(NBIB-1817)。然而，目前還不可能知道我們是否正在優化這些參數，因此，我們是否能夠達到足夠的覆蓋範圍和臨牀效益。

Pd-1101期1b臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)結合幾個設計特點，試圖增加殼核的覆蓋範圍，特別是後殼。我們使用了更大的輸液量和更大劑量的常春藤-AADC(NBIB-1817)，我們使用了ClearPoint^®系統提供實時，術中，磁共振成像，或mri，協助醫生手術管理。常春藤-AADC(NBIB-1817)給病人。

在pd-1102第1期臨牀試驗中，我們使用後腦或後腦分娩。常春藤-AADC(NBIB-1817)在上述的Pd-1101期臨牀試驗中，與經額葉或頭部頂部相比，進入殼核的是分娩途徑。後入路能更好地調整輸液。常春藤-AADC(NBIB-1817)隨着殼核的解剖結構，有可能縮短手術總時間，增加殼聚糖的總覆蓋率。行政管理常春藤-AADC(NBIB-1817)這種後路治療至今已被很好地耐受，沒有報告的嚴重不良事件，或SAES。

由於在第一階段臨牀發展中所使用的技術的性質和許多可以改變的變量，從這個試驗產生的數據可能無法提供統計上顯著或持久的臨牀益處的證據。例如，醫生可以在輸液過程中使用不同長度的套管，或者使用不同的輸液速度或輸液角度。這些差異可能會影響常春藤-AADC(NBIB-1817)最終到達殼核，導致高度可變的結果。同樣，迄今為止，我們對後路分娩方法的經驗有限，我們選擇該方法作為首選的給藥途徑，用於恢復-1期臨牀試驗。使用後入路可能不會產生臨牀上優於經額入路的結果。

在恢復-1期臨牀試驗中，我們選擇了最多2.5×10的劑量。¹²載體基因組為最大雙側劑量。這個劑量水平介於1b期試驗的第2組和第3組的最大總載體基因組劑量之間，同時考慮到使用後彈道和利用桿狀病毒系統產生的載體的更大劑量。我們以前還沒有在臨牀試驗中評估這一劑量水平。為了達到安全性、一級和二級療效終點，可修改為恢復-1期臨牀試驗選擇的劑量濃度和體積，無論所選擇的劑量濃度和體積，我們可能永遠無法達到預期的安全和有效結果。

恢復-1階段2試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑手術對照試驗，有計劃地招募了大約85名患者，他們被診斷患有帕金森病至少四年了，他們對口服藥物沒有足夠的反應，每天至少有三個小時的休息時間，這是由一份有效的自我報告的病人日記測量的。病人將被隨機分為2：1常春藤-AADC(NBIB-1817)或者做安慰劑手術，

分別。病人的資格標準和禮賓設計，包括試驗中的病人總數和接受治療的病人人數。常春藤-AADC(NBIB-1817)或安慰劑，可能改變在試驗過程中，以迴應招募挑戰，臨牀病人評估，數據收集，統計分析修改，以及其他因素，如修改的臨牀試驗方案迄今。

恢復-1階段2臨牀試驗的主要療效終點是從基線到12個月的平均改善時間，沒有麻煩的運動障礙，或良好的時間，如驗證的自我報告的患者日記在12個月與安慰劑相比。次要終點包括日記時間，其他運動功能和生活質量的綜合帕金森病評分量表(UPDRS-Ⅱ，-III分)，帕金森病問卷(PDQ-39)和病人的整體功能的比例與臨牀總體印象改善(CGI)評分。該試驗還將從非運動症狀量表(NMSS)中測量非運動症狀以及安全性。在試驗期間，可以根據協議設計的變化對主端點和次要端點進行調整。

在恢復-1階段2臨牀試驗期間收集的生物標誌物數據將包括對殼核覆蓋範圍的測量。常春藤-AADC(NBIB-1817)用正電子發射斷層掃描法(PET)測定殼核中AADC酶的表達和活性。患者口服左旋多巴及相關藥物每日劑量的變化也將被記錄下來。

我們計劃繼續尋求和納入FDA指導我們的臨牀試驗計劃。我們目前正在評估FDA的書面反饋意見，包括B型會議的指導，以便為帕金森氏病等大量患者進行兩次充分和良好控制的臨牀試驗。與FDA關於恢復-1和恢復-2臨牀試驗計劃的額外互動可能導致當前計劃的改變。

此外，我們正在使用不同的製造工藝，我們的AAV基因治療載體在恢復-1階段的臨牀試驗和計劃的恢復-2階段的臨牀試驗。我們已經開始製造常春藤-AADC(NBIB-1817)使用我們的桿狀病毒/Sf9系統，而不是在HEK 293細胞中製造，這是在第一階段的臨牀試驗中使用的。我們已進行研究，以顯示現時版本與新版本的可比性。然而，帕金森病的恢復-1期臨牀試驗和計劃中的恢復-2期3期臨牀試驗的結果可能與第1b期(pd-1101)或單獨一期臨牀試驗(pd-1102)的結果不同。常春藤-AADC(NBIB-1817)使用我們的桿狀病毒/Sf9系統製造，而不是使用HEK 293細胞。

我們將來可能在美國以外的地方為產品候選人進行臨牀試驗，而且FDA可能不接受在這些地點進行的試驗的數據。

到目前為止，我們只在美國進行臨牀試驗。不過，我們將來可能會選擇進行一項或多項臨牀試驗，或包括目前或將來在美國以外進行臨牀試驗的地點。我們可能包括國際網站在恢復-1階段的臨牀試驗。轉讓擔保書常春藤-AADC P在任何國際網站上，恢復-1期2期臨牀試驗的發起者都是神經肽。任何贊助過渡都可能需要向監管官員提交更多的監管文件並進行審查，並可能導致啟動第一階段第二階段臨牀試驗和在這些國際站點註冊病人的額外費用或延誤。.

雖然FDA可能接受來自美國以外地區或臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA規定的條件。例如，臨牀試驗必須根據倫理原則由合格的調查人員精心設計和實施。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。此外，雖然這些臨牀試驗或試驗地點受適用的當地法律的制約，但FDA對數據的接受將取決於它是否確定這些試驗或試驗場也符合所有適用的美國法律和條例。如果FDA不接受來自美國以外任何試驗或試驗場的數據，這很可能導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並將推遲或永久停止我們開發適用的產品候選產品。

進行國際臨牀試驗或使用國際試驗場所固有的其他風險包括：

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可能限制或限制我們進行臨牀試驗的外國監管要求；

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遵守各種外國法律、醫療標準和規章要求的行政負擔，包括藥品和生物技術產品和治療的管理；

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由於醫療保健服務或文化習俗的差異，登記的病人未能遵守臨牀規程或對臨牀數據的收集和評估不足；

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外匯波動；

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有關法域內知識產權保護的減少或喪失；以及

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政治、經濟，以及環境與特定外國有關的風險，包括與自然災害或疾病爆發有關的風險.

我們可能會在臨牀前研究或臨牀試驗的開始、註冊或完成方面遇到重大延誤或困難，或未能證明安全和有效，令適用的規管當局感到滿意，這可能會使我們無法及時將我們目前和未來的產品候選產品商業化。

在獲得監管部門批准銷售我們目前和未來的產品候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明產品候選產品的安全性和有效性。要進行臨牀試驗，我們必須首先完成臨牀前測試和研究，以支持IND應用或其他司法管轄區的類似應用。我們無法確定我們臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA或美國以外類似的監管機構是否會接受我們計劃的臨牀項目，或者我們臨牀前測試和研究的結果是否最終將支持我們臨牀前項目的進一步發展。

我們在臨牀試驗方面的經驗非常有限。轉讓擔保書常春藤-AADC Program to neurocrine要求Neurocrine在任何地點主持恢復-1期2期臨牀試驗。. 任何贊助過渡都可能需要向fda、歐洲聯盟或其他監管官員提交更多的監管文件並進行審查，並可能導致在這些站點啟動恢復-1階段2臨牀試驗的額外費用或延遲。.

恢復-1期臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)正在幾個地點進行。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。臨牀試驗失敗可能發生在任何階段的測試。同樣，我們在今後的臨牀試驗中可能會出現延誤或困難。由於基因治療產品的額外調控不確定性，我們沒有啟動恢復-1階段的臨牀試驗。常春藤-AADC(NBIB-1817)作為帕金森氏病的一種治療方法，直到我們與OTAT會面，討論我們建議的試驗設計和總體發展計劃。雖然我們已經收到了OTAT的反饋，並酌情將其納入我們的計劃，但設計的臨牀試驗可能無法實現前瞻性定義的主要臨牀終點，也可能無法提供有利的風險比來支持生物製劑許可證申請或BLA的備案或批准。此外，我們和我們的合作伙伴Neurocrine最近暫時暫停了對恢復-1臨牀試驗候選人的篩選，部分原因是為了評估冠狀病毒大流行對研究參與者的安全的影響，以及對臨牀試驗協議最近修正案的執行情況的影響。

確定和合格的病人蔘與我們的產品候選的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們可能無法確定、招募和招募足夠數量的病人，或那些具有所需或期望特徵的病人，以便及時或完全按照聯合國的要求完成我們的臨牀試驗。

FDA、EMA或其他監管機構。病人登記和試驗完成受到許多因素的影響，包括：

●

AAV基因療法治療神經系統疾病的風險和益處；

●

可感知分娩過程的風險，如顱內灌注常春藤-AADC(NBIB-1817);

●

我們的產品候選產品的配方變更，這可能需要我們進行更多的臨牀研究，以連接我們的修改後的產品候選人與早期版本；

●

病人人數和鑑定病人的程序；

●

試驗協議的設計；

●

資格和排除標準；

●

原已存在的基因治療載體抗體的患者，阻止他們參與試驗；

●

感知被研究產品候選人的風險和利益；

●

提供相互競爭的療法和臨牀試驗；

●

被調查疾病的嚴重程度；

●

為潛在患者提供基因檢測；

●

近距離和可供預期病人使用的臨牀試驗地點；

●

患者得不到充分補償；

●

獲得和保持病人同意的能力；

●

登記的病人在試驗結束前退出的風險；

●

我們有能力找到經過適當訓練的醫生來進行這樣的臨牀試驗，這對常春藤-AADC(NBIB-1817)恢復-1階段2和恢復-2階段3臨牀試驗，正如我們歷史上使用的，並期望使用，ClearPoint系統，這是隻有少數學術醫療中心在美國；

●

商業發射能力v-標籤，我們的實時，術中，MRI兼容的設備，並培訓醫生使用該設備進行臨牀試驗；

●

患者願意參與安慰劑對照試驗；

●

醫生轉介病人的做法；及

●

能夠在治療期間和治療後對病人進行充分的監控。

此外，我們計劃在美國、歐盟和其他司法管轄區尋求營銷許可，這可能需要我們在外國進行臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力都面臨着在外國開展業務所特有的諸多風險，其中包括：

●

與臨牀研究機構、CRO和醫生建立或管理關係的困難；

●

進行臨牀試驗的不同標準；

●

一些國家沒有具備充分監管專門知識的既定小組來審查AAV基因治療方案；

●

我們無法為這些臨牀試驗找到合格的當地合作伙伴或合作者；以及

●

遵守各種外國法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括藥品和生物技術產品和治療的監管。

如果我們難以按計劃招收足夠數量的病人進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止在一些或所有地方進行的或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都會損害我們的業務、財務狀況、手術結果和前景。

其他可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括：

●

延遲與管理當局或合作者就試驗設計、實施或管理達成共識；

●

延遲與預期的CRO和臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議；

●

延遲在每個臨牀試驗場開放臨牀試驗場所或獲得要求的IRB或獨立倫理委員會批准；

●

由於嚴重的不良事件，或在我們的臨牀試驗操作或試驗場所檢查後，或在我們的決定或監管機構或IRBs出於各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者正面臨不可接受的健康風險之後，由監管當局強制實施臨牀控制；

●

我們、我們的合作伙伴、我們聘用的任何CRO或任何其他第三方未能遵守臨牀試驗協議或監管要求；

●

我們、我們的合作伙伴、我們聘用的任何CRO或任何其他第三方未能按照FDA的良好臨牀做法、GCPs或歐洲聯盟適用的監管準則執行；

●

醫生未能遵守分娩規程，導致結果變化多端；

●

在測試、驗證、製造和交付我們的產品候選人到臨牀站點方面的延誤，包括與我們簽約履行某些這些職能的第三方的延誤；

●

我們的產品候選品或其他必要材料的供應不足或質量不足，以便對我們的產品候選人進行臨牀試驗，包括在帕金森氏病的恢復-1階段臨牀試驗中可能出現延誤，這與v-標籤;

●

延遲病人完全參與試驗或返回治療後隨訪；

●

臨牀試驗地點或病人退出試驗的比率高於我們的預期；

●

選擇需要長時間臨牀觀察或對結果數據進行分析的臨牀終點；

●

收到陰性或不確定的臨牀試驗結果；

●

與候選產品相關的嚴重不良事件的發生被認為超過了其潛在利益；

●

在其他贊助者對同一類代理人進行的試驗中發生嚴重不良事件；

●

需要修改或提交新的臨牀協議的監管要求和指南的變化；或

●

我們的產品候選產品臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高。

任何無法成功完成臨牀前研究和臨牀試驗的情況都可能給我們帶來額外的成本和潛在的延誤，或削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中產生收入的能力。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或根本不知道。此外，如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方上的更改，例如我們以前從基於HEK 293的生產系統過渡到桿狀病毒/Sf9 AAV生產系統，我們可能需要進行額外的研究，將我們修改的產品候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗的延遲也可以縮短我們可能有專有權將我們的產品候選人商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者與我們的產品候選人有關的安全問題或SAE，我們可以：

●

如果我們有能力的話，延遲為我們的產品候選人獲得市場許可；

●

獲得批准的適應症或病人羣體，但不像預期或期望的那樣廣泛；

●

通過標籤獲得批准，包括重要的使用或分銷限制或安全警告；

●

受產品使用方式的影響；

●

需要進行額外的臨牀試驗以支持批准，或接受額外的營銷後測試要求；

●

讓監管當局撤銷或暫停對該產品的批准，或以風險評估和減輕戰略或REMS的形式對其分銷施加限制；

●

附加標籤説明，如警告或禁忌；

●

被起訴；或

●

經歷對我們聲譽的破壞。

我們的產品候選者或管理我們的產品候選人的過程可能會造成不良的副作用，或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止他們的監管批准，限制他們的商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。

在過去由其他非AAV基因治療載體進行的臨牀試驗中，一些重要的副作用是由基因治療引起的，包括報告的白血病和死亡病例。其他潛在的副作用可能包括免疫反應和插入性致癌，即將功能基因插入到對細胞生長或分裂很重要的基因附近，導致細胞不受控制的分裂，從而可能增加惡性轉化的風險。如果我們的載體表現出類似的副作用，或者其他的副作用，我們可能需要停止或延遲我們的產品候選產品的進一步臨牀開發，或者在批准後從市場上撤回該產品。例如，在最近發表的對肝細胞癌患者的一篇綜述中，發現一小部分包含完整的野生型aAV 2基因組序列，提示AAV 2可能與插入性癌的發生有關。

除了產品候選人造成的副作用外，管理過程或相關程序也會產生副作用。常春藤-AADC(NBIB-1817)VY-HTT 01將直接應用於腦內的目標區域和細胞，要求患者接受腦部手術。在由ucsf進行的前一期臨牀試驗中，3例患者經歷了手術治療引起的出血。常春藤-AADC(NBIB-1817)。在恢復-1期臨牀試驗中常春藤-AADC(NBIB-1817)，我們正在使用Clearpoint系統提供精確的置管於殼核，並允許實時術中核磁共振成像，以幫助醫生可視化的交付。常春藤-AADC(NBIB-1817)在手術期間避免特定血管的出現，目的是降低出血的風險。到目前為止，ClearPoint系統僅用於有限的基因治療神經外科手術。在1b期試驗中，一名患者經歷了兩次SAES，肺栓塞或肺內血栓，以及相關的心律失常，或不規則的心跳，這些都被確定與手術程序和長時間的不動有關，而不是。常春藤-AADC(NBIB-1817)。在第二階段和未來的試驗中，我們可以使用V-Tag，這是我們與CLPT開發的一種專有的實時、術中、與MRI兼容的設備。對於治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的VY-SOD 102，計劃將該產品直接注射到脊髓內。這種給藥途徑的臨牀資料有限。如果在上述手術過程中出現其他副作用，或者使用ClearPoint系統或V-Tag遇到問題，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。

如果今後我們不能證明這種副作用是由管理過程或相關程序造成的，或者無法適當修改試驗協議以解決這些副作用，則FDA、歐洲委員會、歐洲環境管理局或其他管理當局可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選產品，以滿足任何或所有有針對性的適應症。對於“打倒”或減少基因表達或其編碼蛋白的產生的產品，它們對身體其他部位的影響，或“非目標”效應，可能會造成不可預見的毒性。即使我們能夠證明未來的SAE與產品無關，而且監管當局也沒有命令我們停止進一步開發我們的產品候選人，這種情況可能會影響病人的招募或註冊病人完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止對我們的任何產品候選人的臨牀試驗，這些產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些情況都可能損害我們開發其他產品候選人的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得市場許可，FDA可以要求我們採用REMS，以確保收益大於其風險。除其他外，這類REMS可包括一份藥物指南，概述該產品分發給病人的風險，以及一項與保健從業人員的溝通計劃，或將該產品的使用限制在經過專門培訓的神經外科醫生和/或某些中心。此外，不利

最初被認為與臨牀試驗的研究治療無關的事件以後可能會被發現是由研究治療引起的。如果我們或其他人稍後發現產品候選人造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的嚴重負面後果，包括：

●

監管部門可以暫停或者撤銷對該產品候選產品的批准；

●

管理當局可要求在標籤上附加警告；

●

我們可能需要改變產品候選人的管理方式或進行額外的臨牀試驗；

●

我們可能會被起訴，並就對病人造成的傷害承擔責任；以及

●

我們的名聲可能會受損。

這些事件中的任何一件都會妨礙我們獲得或保持市場對我們產品候選產品的認可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

我們可能無法獲得孤兒藥品指定或排他性的任何我們的產品候選人，我們尋求這樣的指定。如果我們的競爭對手能夠獲得構成同一種藥物的產品的孤兒藥品專賣權，並將同樣的適應症作為我們的產品候選品，我們可能在相當長的一段時間內無法獲得適用的監管當局批准的競爭產品。對於我們可能獲得孤兒藥品指定或排他性的產品，我們可能無法根據監管機構關於產品“同一性”的決定，阻止對其他類似產品的批准或銷售授權。

包括美國和歐洲聯盟在內的一些司法管轄區的監管當局可將針對相對較少患者的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”或“孤兒藥品法”，如果FDA打算治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以指定一種候選產品為孤兒藥物或生物製品，通常定義為在美國病人人數不足20萬人，或在美國病人人數超過20萬人，而在美國，開發藥物或生物製品的費用將無法從美國銷售中收回。我們收到了FDA的反饋常春藤-AADC(NBIB-1817)對於帕金森氏病的治療，沒有資格被指定為孤兒疾病，因為在帕金森氏病早期階段使用這種疾病的可能性超過了美國20萬病人的標準。在歐洲聯盟，歐洲醫學協會的孤兒藥品委員會授予孤兒藥品稱號，以促進旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品的開發，該產品影響到歐洲聯盟每10 000人中不超過5人。此外，對旨在診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的產品給予孤兒稱號，如果沒有獎勵措施，歐洲聯盟的藥品銷售不可能足以證明有必要投資開發藥物或生物產品。我們收到了來自孤兒藥品委員會的反饋，孤兒的稱號很可能不會被授予。常春藤-AADC(NBIB-1817)在帕金森病中，由於委員會不給予這種地位的產品，針對更嚴重的階段的疾病。

一般而言，如果指定為孤兒藥品的產品候選人因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段營銷獨家期，這就排除了適用的管理當局無法批准構成同一藥品的產品的另一項營銷申請，該產品在該營銷專屬期內處理同一指示，但在有限情況下除外。如果另一個贊助商在我們之前得到了這樣的批准(不管我們的孤兒藥物名稱如何)，我們可能無法在適用的獨家期內獲得我們的產品的營銷批准。適用期限在美國為7年，在歐洲聯盟為10年。如果BLA贊助商提交的兒科數據能夠充分迴應FDA對此類數據的書面要求，那麼在美國的獨家期可以延長9個月。如果一個產品不再符合

孤兒藥品的指定標準或產品是否足夠有利可圖，從而使市場排他性不再合理。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可撤銷孤兒藥品的排他性。

我們相信，我們目前所有的項目都有資格獲得孤兒藥物的認證，但常春藤-AADC(NBIB-1817)帕金森氏症。在2019年3月15日，我們收到了FDA的通知，VY-HTT01是一種AAV基因療法，它含有一種編碼針對Huntingtin信使RNA的微RNA的轉基因，已被授予孤兒藥物，用於治療亨廷頓氏病。即使我們獲得了產品候選品的孤兒藥品排他性，這種排他性也不能有效地保護產品候選人免受競爭，因為不同的藥物或生物製品可以在相同的條件下獲得批准。在美國，即使一種孤兒藥物得到批准，如果FDA認定另一種藥物或生物製品不是同一種藥物或生物製品，或臨牀上優於其他藥物或生物製品，則FDA隨後可以批准另一種藥物或生物製品，因為它更安全或更有效，或對病人的護理作出了重大貢獻。特別是，在基因療法的背景下，什麼是孤兒藥物的“同一種藥物”的概念仍在不斷變化，FDA最近發佈了指導草案，表明它不會僅僅基於轉基因或載體的微小差異而認為兩種基因治療產品是不同的藥物。在歐洲聯盟，如果：

●

第二申請人可以在其申請中確定，其醫藥產品雖然與已批准的孤兒醫藥產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上優於其他藥物；

●

原孤兒醫藥產品營銷授權書持有人同意第二次孤兒醫藥產品申請；

●

原孤兒藥材的市場授權持有人不能提供足夠數量的孤兒藥品。

即使我們向FDA、歐盟委員會或其他監管機構尋求為某一產品候選產品指定孤兒藥物，也不能保證監管機構或機構會批准這種指定。此外，指定我們的任何產品候選人為孤兒藥物，並不保證任何監管機構最終會批准該產品的候選產品或阻止其他產品獲得市場授權，因為適用的監管機構對產品的“同一性”作出決定。

2017年8月3日，國會通過了“美國食品和藥物管理局2017年再授權法案”(FDARA)。FDARA，除其他外，編纂了美國食品和藥物管理局先前存在的監管解釋，要求藥品保薦人證明孤兒藥物的臨牀優越性，否則這種藥物與以前批准的同一種罕見疾病的藥物相同，以獲得孤兒藥物的排他性。新的立法推翻了先前的先例，即“孤兒藥物法”明確要求FDA承認孤兒的排他性時期，而不管臨牀優勢的表現如何。FDA可能進一步重新評估“孤兒藥物法”及其規定和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何改變未來的孤兒藥品法規和政策，也不確定任何變化會如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥品法規和政策所做的改變，我們的業務可能受到不利影響。

由FDA為我們的產品候選人指定潛在的突破性治療可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得市場認可的可能性。

我們已經並可能在未來為我們的一些產品候選人尋求突破性的治療指定。突破療法被定義為一種藥物或生物產品，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物一起治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步的臨牀證據表明，該藥物或生物產品可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有很大的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。為

已被指定為突破性療法的藥物或生物製品，FDA與該試驗的發起者之間的互動和溝通，可以幫助找出最有效的臨牀發展途徑，同時將被置於無效控制方案的病人人數降至最低。FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。

指定為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們相信我們的產品候選人之一達到了被指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，接受突破性治療指定的產品候選人可能不會導致一個更快的開發過程，審查或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的藥物，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個產品候選資格作為突破性療法，FDA可能會決定，藥物或生物製品不再符合資格的條件。

由FDA為我們的產品候選人指定的潛在再生藥物高級治療可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得營銷批准的可能性。

我們已經並可能在未來尋求一個再生醫學先進的治療，或RMAT，指定我們的一些產品的候選人。根據“21世紀保健法”或“保健法”，有資格獲得食品和藥物管理局指定的產品必須：(一)被認為是“保健法”中定義的“再生醫學療法”；(二)打算治療、修改、逆轉或治療一種或多種嚴重或危及生命的疾病或疾病；(三)在初步臨牀證據中表明，有可能解決這些疾病或條件未得到滿足的醫療需要。基因治療，包括轉基因細胞，導致細胞或組織的持久改變，可能符合“再生醫學療法”中的定義。

RMAT計劃的目的是促進有效的發展和加快對此類療法的審查。接受rmat指定的新藥應用程序或產品候選品的bla可能有資格通過(1)代理或中間端點(合理地可能預測長期臨牀效益)或(2)依賴於從有意義的站點獲得的數據而獲得優先審查或加速批准。這種指定的好處還包括早期與FDA的互動，以討論任何潛在的代理或中間端點將用於支持加速批准。獲得快速批准並須經批准後要求的產品候選品，可通過提交臨牀證據、臨牀研究、病人登記或其他真實世界證據來源，如電子健康記錄；收集更大的驗證性數據集；或在批准前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測，以滿足這類要求。

2018年6月，fda批准了rmat認證常春藤-AADC(NBIB-1817)基因治療帕金森病的運動波動患者，是難以醫療管理。這項研究基於1b期臨牀試驗的數據。

RMAT的指定由FDA自行決定。因此，即使我們相信我們的其他產品候選人之一符合rmat指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，與根據常規FDA程序考慮批准的藥物相比，接收產品候選產品的rmat指定可能不會帶來更快的開發、審查或批准過程，也不能保證最終得到FDA的批准。此外，FDA以後可能會決定，被指定為rmat的產品不再符合指定條件。

快速道指定由FDA可能實際上不會導致一個更快的發展或監管審查或批准過程，並沒有保證FDA批准我們的產品候選。

如果一種藥物打算用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，藥物贊助者可申請fda快速通道認證。常春藤-AADC(NBIB-1817)已被FDA授予“快車道”稱號。我們可以為我們的其他產品候選人尋求這樣的指定。快速通道的指定並不能確保產品候選人獲得市場營銷。

批准或批准將在任何特定的時間框架內進行。因此，與傳統的FDA程序相比，快車道產品可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，FDA可能會撤銷快速通道指定，如果它認為指定不再支持從一個產品候選人的臨牀開發計劃的數據。單憑快車道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。

優先審查由FDA指定可能不會導致更快的監管審查或批准過程，在任何情況下，不能保證FDA批准我們的產品候選人。

如果FDA確定某一產品的候選產品在治療方面取得了重大進展，或者在沒有適當治療的情況下提供治療，FDA可以指定該產品候選產品進行優先審查。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是10個月的標準審查期。我們可能要求優先審查我們的產品候選人。FDA在是否給予某一產品候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的酌處權，因此即使我們認為某一特定產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA也可能決定不予批准。此外，指定優先審查並不一定意味着更快的監管審查過程，也不一定意味着與傳統的FDA程序相比，在批准方面具有任何優勢。接受FDA的優先審查並不保證在六個月的審查週期內或其後獲得批准。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，可能會阻止我們獲得部分或全部產品候選產品商業化的批准。如果我們或任何目前或未來的合作者無法獲得所需的監管批准，或在獲得這些許可方面出現延誤，我們或他們可能無法將我們的產品商業化，而我們創造收入的能力可能會受到重大損害。

我們的產品候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷、進出口，均受美國FDA和其他監管機構以及EMA和其他國家類似監管機構的全面監管。如果不能獲得產品候選產品的市場許可，我們將無法將產品候選產品商業化。我們還沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏獲得任何產品候選產品的銷售許可。我們只有有限的經驗，在備案和支持的申請，以獲得營銷批准，並期望依賴第三方CRO協助我們在這一過程。

要獲得市場批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向各監管機構提供各種治療指示的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的產品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或可能被證明具有不良或無意的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。

無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的；如果需要額外的臨牀試驗，如果完全獲得批准，可能需要很多年，而且可能因各種因素而有很大差異，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。例如，在美國，獲得美國營銷批准的提交費超過200萬美元，將來可能會更高。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或法規的頒佈，或對每一項提交的產品申請的監管審查，都可能導致申請的批准或拒絕出現延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對產品候選產品的市場批准。任何市場批准，我們，或任何目前或未來的合作者，最終可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不商業上可行。

此外，2018年7月，我們從FDA的設備和放射健康中心(CDRH)獲得了510(K)對我們潛在的遞送設備V標籤的監管許可。在使這一裝置可供使用方面還需要採取其他步驟，包括產品的製造和符合州和聯邦醫療器械的法律和條例。我們期望依賴第三方開發和製造我們的潛在交付設備。例如，2018年5月，我們與CLPT簽訂了一項主服務和供應協議，該協議規定CLPT按照我們的要求執行某些製造、供應、開發和服務，包括提供ClearPoint系統和套管設備，以及在V-Tag上進行合作。在2019年3月，我們將市場前通知(510(K))的V標籤設備的許可轉移到CLPT。CLPT完全負責與V-Tag相關的法規遵守.

因此，如果我們或任何目前或未來的合作者在獲得批准方面遇到延誤，或者我們或他們未能獲得或保留對我們的產品候選人和設備的批准，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們產生收入的能力可能會受到重大損害。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到監管監管的監督。

即使我們為我們的產品候選人獲得任何監管批准，他們也將受到有關製造、標籤、包裝、儲存、廣告、推廣、取樣、記錄保存和提交安全和其他後市場信息的持續監管要求的約束。我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准也可能受到REMS的限制，對可能銷售該產品的指定用途的限制，或對批准條件的限制，或包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測產品的質量、安全性和有效性的監督。例如，認可的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何產品不符合BLA規範的故障。FDA指南建議接受某些類型基因治療的患者在長達15年的時間內接受潛在不良事件的隨訪觀察。獲得批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA批准對批准的產品、產品標識或製造過程進行某些更改。廣告和宣傳材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查，以及其他可能適用的聯邦和州法律。

此外，產品製造商及其設施還須支付使用費，並由食品和藥品管理局和其他管理當局進行持續審查和定期檢查，以確保遵守目前良好的生產慣例或cGMP、要求和遵守在BLA或外國營銷應用中所作的承諾。如果我們或監管當局發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品製造的設施出現問題，或該監管當局不同意該產品的推廣、營銷或標籤，則監管當局可對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求將該產品召回或退出市場或暫停製造。

如果我們在獲得任何產品候選人的批准後未能遵守適用的監管要求，監管當局可以：

●

發出警告信，聲稱我們違法；

●

尋求強制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；

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暫停或者撤銷監管審批；

●

暫停任何正在進行的臨牀試驗；

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拒絕批准由我們或我們的合作伙伴提交的待批准的BLA或類似的國外營銷申請，或其任何補充；

●

限制產品的銷售或製造；

●

扣押、扣留產品或者以其他方式要求將產品退出市場的；

●

拒絕準許進口或出口產品；或

●

拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

此外，FDA的政策，以及與之相當的外國監管機構的政策，可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

在一個技術日新月異的環境中，我們面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的業務和財務狀況，損害我們成功地推銷或使我們的產品候選產品商業化的能力。

生物製藥業的特點是激烈和動態的競爭，以開發新的技術和專利療法。任何產品的候選產品，我們成功地開發成產品和商業化，可能會競爭現有的療法和新的療法，可能會在未來出現。雖然我們相信我們的基因治療平臺、產品計劃、產品候選人以及基因治療和神經科學領域的科學專長為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自各種來源的潛在競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

我們知道有幾家公司致力於開發各種適應症的AAV基因療法，包括AAVANTIBio公司Abeona治療公司，Adverum生物技術公司，Aevitas治療學公司，APIC Bio公司應用遺傳技術公司，Asklepios生物製藥公司，Audentes治療學公司，AveXis公司。(由諾華公司收購)銀2018年)，或者説AveXis，Axovant科學有限公司，或Axovant，生物原公司，或生物原，腦神經療法公司GenSight Biologics SA，同源藥物公司LogicBio治療公司，Lysogene SA，MeiraGTx有限公司，或MeiraGTx，神經基因公司，Passage Bio公司，輝瑞公司，勝利者治療公司，PTC治療公司Regenxbio公司，Sarepta治療公司，固體生物科學公司，SPark治療公司。(由F.Hoffmann-La Roche Ltd.或Roche於2019年收購)，或SPark、StrideBio公司和uniQure NV或uniQure，以及幾家公司提出了其他修改基因和調控基因表達的方法。競爭對手在基因治療技術上的任何進步都可能被用來開發能夠與我們的任何產品候選人競爭的療法。

我們希望VY-AADC(NBIB-1817) 將與目前市場上正在開發的各種帕金森病療法競爭，包括星展由Medtronic公司、Abbott實驗室(2017年從St.Jude Medical收購)和其他醫療設備公司、AbbVie公司銷售的Duopa/Duodopa以及其他正在開發的新的、非口頭形式的左旋多多巴，包括三菱Tanabe製藥公司的ND 0612(2017年從NeuroDerm收購)、Acorda治療公司‘吸入左旋多巴、INBRIJA(CVT-301)和Sunovion’s‘’，即Sunovion‘’s‘’，即Sunovion‘s’s，舌下阿樸嗎啡，apl-130277。帕金森病的基因治療競賽之前包括AMT-090或AAV-GDNF，但這在2016年被UniQure剝奪了。阿克索瓦新臺幣正在開發第二個

第一代慢載體基因治療，Axo-Lenti-PD(以前為OXB-102，2018年獲牛津生物醫學許可)。MeiraGTx正在開發AAV-GAD，這是從向量神經科學公司獲得的.2018年。

我們預計，我們的臨牀前項目將與開發中的各種療法相競爭，包括：

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亨廷頓病的HTT 01有可能與RG 6042(Ionis-HTTR_x)正在由羅氏與Ionis製藥公司或Ionis公司合作，WVE-120101和WVE-120102是由波生命科學有限公司與武田製藥有限公司或武田，一種鋅指蛋白(ZFP)療法正在開發的桑格莫治療公司。與Shire公司合作，由UniQure和SPark公司開發基因療法；

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單基因ALS的VY-SOD 102可能與BIIB 067(Ionis-SOD1R)競爭。_x)由生物原與Ionis合作開發，基因療法由AveXis開發。和Apic Bio，Inc.；VY-FXN 01治療弗里德里希的共濟失調症，有可能與輝瑞公司開發的AAV基因療法競爭。PTC治療學公司、StrideBio公司與武田、AAVANTIBio公司和AveXis合作；

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我們針對老年期疾病(包括阿爾茨海默氏病、進行性核上性麻痺和額顳部痴呆)的頭型抗體計劃將與Roche Genentech公司正在開發的τ抗體進行競爭。與AC免疫SA、Eli Lilly&Co.、AbbVie、Biogen和其他幾家公司合作，以及Ionis與Biogen合作開發的反義寡核苷酸程序；以及

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我們針對系統核病(包括帕金森氏病、路易體痴呆和多系統萎縮)的α-突觸核蛋白項目，將有可能與羅氏公司與Prothena公司合作開發的α-syNucin抗體、與Neur免疫性AG、AstraZeneca plc和Takeda合作開發的生物原以及其他幾家公司合作開發的反義寡核苷酸項目，以及Ionis與Biogenis合作開發的反義寡核苷酸項目進行競爭。

我們也意識到一些公司和機構已經開發或正在開發實時的、操作內部的、與mri兼容的設備，這些設備將與V-Tag競爭。研究人員在第1b階段，分離階段1後彈道試驗，和恢復-1階段2臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)已經並正在使用CLPT的ClearPoint系統。

我們的許多潛在競爭對手，單獨或與其戰略夥伴，擁有大量的財政、技術和其他資源，例如更大的研究和開發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥業的兼併和收購，包括最近涉及一些基因治療公司的交易，可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小和其他早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作協議。如果競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。競爭對手也可能比我們更快或更早地獲得FDA或其他監管機構的批准，或者獲得孤兒藥物或其他營銷專賣權，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位，或者減少我們臨牀試驗中可供註冊的對象的數量，以支持我們的產品的監管提交和批准。此外，我們的競爭對手開發或獲得的技術可能會使我們的潛在產品候選人不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手推銷我們的產品候選人。這些第三方還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所，以及為臨牀試驗登記病人。

此外，由於我們的專利權到期或被成功質疑，我們可能會面對更多有關競爭對手產品的專利的有效性和範圍的訴訟。我們

競爭對手的產品可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。如果我們不能有效地與潛在的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和業務也會受到損害。

即使我們從FDA獲得並保持對產品候選人的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外的產品候選人的批准，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生不利影響。

食品和藥物管理局批准在美國的產品候選人並不能確保其他國家或管轄區的管理當局批准這類產品候選人，而由一個外國管理當局的批准並不能確保得到其他國家的管理當局或林業發展局的批准。我們的產品候選人在美國以外的銷售將受到外國監管要求的臨牀試驗和營銷批准。即使FDA批准了產品候選產品的市場推廣，外國的類似監管機構也必須批准這些國家的產品候選產品的製造和營銷。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同、比美國更繁重的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究、臨牀試驗或製造控制要求。在美國以外的許多國家，產品候選人必須單獨批准報銷，然後才能獲準在美國銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也須經批准。我們打算向EMA提交一份營銷授權申請，以獲得我們在歐洲聯盟的產品候選人的批准，但根據EMA的意見獲得歐盟委員會的批准是一個漫長而昂貴的過程。即使產品候選產品獲得批准，FDA或歐盟委員會也可能限制產品銷售的適應症, 需要廣泛的警告產品標籤，或要求昂貴和耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐洲聯盟以外的國家的監管機構也有批准產品候選人的要求，我們在這些國家的銷售前必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品候選人在某些國家的引進。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。我們的任何產品候選產品的監管審批可能會被撤銷。如果我們不遵守規管規定，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品候選人市場潛力的能力將會受到損害，而我們的業務、財務狀況、經營結果和前景也會受到損害。

此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，通常被稱為英國退歐。經過漫長的談判，英國於2020年1月31日離開歐盟。根據撤軍協議，在2020年12月31日之前有一個過渡期(可延長至兩年)。迄今為止，聯合王國和歐洲聯盟之間的討論主要集中在最後確定撤離問題和過渡協定，但迄今極為困難。到目前為止，只達成了一項貿易協定的大綱，仍有許多問題有待討論，但首相表示，聯合王國將不尋求將過渡時期延長到2020年年底以後。如果在過渡時期結束之前沒有達成貿易協定，可能會造成嚴重的市場和經濟混亂。首相還表示，聯合王國不會接受與歐洲聯盟在監管方面的高度一致。

由於聯合王國藥品的監管框架涉及藥品的質量、安全和功效、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和藥品分銷，因此，英國退歐可能對未來適用於產品的監管制度和聯合王國產品候選人的批准產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得或無法獲得任何營銷許可方面的任何拖延，都可能迫使我們限制或拖延在聯合王國和/或歐洲聯盟為我們的產品候選人尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

與第三方有關的風險

到目前為止，我們所有的收入都來自我們與賽諾菲基因酶，AbbVie，和神經肽。我如果任何正在進行的或未來的合作協議終止，我們的業務財務狀況、業務結果和前景都可能受到損害。

2015年2月，我們加入了賽諾菲基因酶合作協議，以利用我們在神經疾病基因治療方面的綜合專門知識和資產。根據賽諾菲·根贊合作協定，我們預先得到約1億美元的承諾。根據協議，我們授予賽諾菲·根贊一項獨家選擇權，授權、開發和商業化(一)前美國對帕金森病項目的權利，或VY-AADC計劃，Friedreich的共濟失調計劃，或FA計劃，亨廷頓的疾病計劃，或亨廷頓的方案，以及未來的一個項目，統稱為分裂地區項目，有一個漸進的選擇，將我們在美國亨廷頓項目的產品候選產品商業化，以及(Ii)我們的脊髓肌肉萎縮項目的全球權利。如果賽諾菲·根贊選擇了一個分割領土計劃，除了VY-AADC計劃，它將被要求作出一個期權行使支付給我們。在協議開始時，我們有資格在達到具體的監管和商業里程碑後總共獲得7.45億美元，以及根據賽諾菲·根贊行使其選擇權的項目或被選擇的項目的產品候選產品淨銷售額的一定百分比支付分級特許權使用費。

2019年6月，我們與賽諾菲·根贊簽署了終止協議，終止賽諾菲·根贊合作協議，即賽諾菲·根贊終止協議。根據賽諾菲·根贊終止協議的條款，賽諾菲·根贊放棄了其對亨廷頓方案、FA方案和上述未具名的未來項目的獨家許可選擇權，我們被免除了根據賽諾菲·根贊合作協議履行這些方案下的研究和開發服務的義務。因此，我們獲得了亨廷頓計劃和前美國聯邦計劃的全球權利.我們對FA項目的前美國權利，反過來，根據“神經肽合作協議”，從我們轉移到神經肽生物科學。在賽諾菲根酶終止協議方面，我們也放棄了脊髓肌萎縮計劃的權利。截止終止之日，我們還放棄了獲得約40萬美元未使用實物服務的權利，我們不再有權根據賽諾菲根贊合作協議從賽諾菲根贊獲得任何期權付款、監管或商業里程碑付款或特許權使用費。

2018年2月，我們與AbbVie達成了一項專門的合作和選擇協議，我們稱之為AbbVie頭協作協議，目的是研究、開發和商業化AAV基因治療產品，用於治療中樞神經系統疾病和其他與人類大腦τ蛋白(包括阿爾茨海默病)有缺陷或過度聚集有關的神經退行性疾病。根據AbbVie Head合作協議的條款，我們收到了6 900萬美元的預付款項，並可能收到期權行使付款、未來發展和監管里程碑付款以及特許權使用費。

根據AbbVie Head合作協議，我們有義務努力開展研究和開發活動，包括IND扶持和第一階段臨牀試驗活動，這是我們唯一的財務責任。我們與這一合作有關的研究和開發活動可能不會成功。我們無法準確預測我們的產品候選產品何時或是否在人體內被證明是有效或安全的，或者這些產品候選人是否會獲得營銷批准。我們不能保證在開發我們的產品候選產品時不會遇到問題或延誤，這些問題或拖延不會造成意外的費用，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。如果AbbVie決定在指定的合作期限屆滿前不行使其一個或多個選項，則AbbVie頭協作協議將自動終止。如果AbbVie不行使它的一個或多個選項，我們將發生重大的研究和開發費用，但不會收到任何未來的選擇演習，里程碑，或特許權使用費的合作。

此類研究和開發活動應根據締約方商定並由聯合治理委員會或聯合治理委員會監督的計劃進行。目前，我們在JGC內有最終的決策權，但有特定的限制.然而，如果abbvie行使其許可選項，abbvie將在jgc中承擔最終的決策權。如果AbbVie行使其許可選項，它還將單獨負責與根據協議獲得許可的化合物和產品有關的所有開發和商業化活動，並在AbbVie‘s。

根據要求，我們可能需要對這種化合物和產品的生產過程進行全面轉移。即使AbbVie沒有根據AbbVie頭合作協議行使其任何選項，我們也已同意授予AbbVie永久、排他性或非排他性(視情況而定)，在全球範圍內對我們或由我們和AbbVie合作開發的某些技術和專利權授予許可。

AbbVie可能無法有效地管理JGC，獲得因我們的合作而產生的產品候選人的批准，或商業化或製造所產生的產品。此外，AbbVie在合作方面的目標可能不符合我們的最佳利益。AbbVie可以以不利於我們的方式使用其對JGC的領導或它根據AbbVie頭合作協議獲得許可的知識產權，或者它可以停止、減緩或剝奪其在合作下的發展和商業化努力。在任何情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大損害。

在2019年1月，我們加入了“神經肽合作協議”，以研究、開發和商業化四個項目，包括VY-AADC計劃、我們的FA計劃，以及兩個計劃，由我們和Neurocrine在晚些時候確定，或探索項目。根據協議條款，我們收到了1.15億美元的預付款項，並可能收到今後的開發和監管里程碑和特許權使用費。在“神經合作協議”方面，尼克拉因公司還支付了5，000萬美元，作為購買我們普通股4179，728股股票的考慮。2019年6月，隨着賽諾菲·根贊合作協議的終止，我們和神經肽公司修訂了“神經合作協議”，以促進將前美國的權利移交給我們從賽諾菲·根贊獲得的FA項目。關於修正案，我們收到了神經肽的500萬美元的付款。

根據“神經肽協作協議”的條款，在符合我們根據該協議保留的權利的前提下，我們已同意在全世界範圍內與神經肽公司合作，並向我們的某些知識產權授予獨家的、可轉讓的、可轉讓的、可分許可的知識產權，用於基因治療產品的研究、開發和商業化，我們稱之為協作產品；(Ii)全球範圍內的FA項目；(Iii)全球範圍內的每個發現項目。我們把這些項目統稱為神經肽計劃，統稱為神經肽方案。

根據將由締約方商定的、將由一個聯合指導委員會監督的發展計劃，除某些例外情況外，我們對每個神經肽方案的實施負有業務責任(在每個項目的特定過渡事件之前)，並需要利用商業上合理的努力來開發協作產品。神經肽已同意負責所有的費用，我們在執行這些活動，為每一個神經肽方案，根據一個商定的預算。如果我們違背了我們的發展責任，或者在某些情況下，我們改變了對我們的控制，神經機能喪失了權利，但沒有義務承擔這些神經肽計劃下的活動。

在每個項目發生特定事件時，Neurocrine已經同意為該項目承擔開發、製造和商業化活動的責任，並就今後的淨銷售額支付給我們里程碑和版税。對於每一個VY-AADC計劃和FA計劃，我們可以選擇共同開發和共同商業化的項目，一旦發生了一個特定的事件。如果我們選擇使用我們共同開發和共同商業化的選擇，我們和Neurocrine已經同意達成一項成本和利潤分享的安排，我們和Neurocrine同意為這樣的項目共同開發和商業化協作產品，並分享其成本、利潤和損失，並且在適用的共同開發和共同商業化協議生效期間，我們喪失了在美國的淨銷售額的某些里程碑和版税。如上所述，我們在合作方面的研究和開發活動可能並不成功。如果該通知是在終止所適用的合作產品的第一次商業銷售之前提供的，或者是在終止所適用的合作產品的第一次商業銷售之前提供的，則Neurocrine可以通過提供至少180天的預告來終止整個神經crine協作協議，或者在終止所適用的合作產品的第一次商業銷售之後提供該通知的一年提前通知(如果該通知是在對其適用的合作產品的第一次商業銷售之後提供的)。如果Neurocrine終止協議，我們將負責與Neurocrine項目相關的所有研究和開發費用，並且不會收到任何未來的里程碑付款或根據“神經合作協議”支付的版税。

神經肽可能不能成功地獲得批准的產品候選人產生的我們的合作，或商業化或製造的結果產品。此外，與合作有關的神經肽的目標可能不符合我們的最大利益。關於我們賦予神經肽的權利，神經肽可以採取可能對我們不利的行動，也可以在合作下停止、減緩或剝奪其發展和商業化的努力。在任何情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大損害。

在2019年2月，我們達成了一項合作協議，我們稱之為AbbVie Alpha-syNucin協作協議，用於研究、開發和商業化針對α-syNucin的AAV基因治療產品，用於治療包括帕金森病和其他梅毒的適應症。根據AbbVie Alpha-syNucin合作協議的條款，我們收到了6 500萬美元的前期付款，並可能收到期權行使付款、未來發展和監管里程碑付款和特許權使用費。

根據協議的條款，我們和AbbVie已同意合作研究和開發指定的載體抗體化合物，或研究化合物。我們有義務進行研究活動，旨在構建一個或多個病毒載體，編碼抗體指定的AbbVie。我們有義務努力開展抗體工程和其他研究活動，以創建研究化合物，並開發包含或包含此類研究化合物的產品候選產品，我們稱之為產品候選產品。我們單獨負責研究期間的費用和費用。在研究期的某一特定部分，AbbVie可行使其一個或多個專屬開發選項，最多可選擇四個研究化合物及其相應的產品候選人進入開發階段。如上所述，我們在合作方面的研究和開發活動可能並不成功。如果AbbVie決定在指定的合作期限屆滿前不行使其一個或多個選項，則AbbVieAlpha-syNucin協作協議將自動終止。如果AbbVie沒有行使它的一個或多個選項，我們將支付大量的研究和開發費用，但將不會收到任何未來的期權演習，里程碑付款，或特許權使用費的合作。

此類研究和開發活動應根據締約方商定並由聯合管理委員會監督的計劃進行。目前，我們在JGC內有最終的決策權，但有特定的限制.然而，如果abbvie行使其許可選項，abbvie將在jgc中承擔最終的決策權。如果AbbVie行使其許可證選擇，它還將單獨負責與化合物和產品的所有開發和商業化活動，根據AbbVie阿爾法-SYNIN合作協議許可，並且，應AbbVie的請求，我們可能被要求對此類化合物和產品的生產過程進行全面轉讓。即使AbbVie沒有根據AbbVie Alpha-syNucin合作協議行使其任何選項，我們也已同意授予AbbVie永久、排他性或非排他性(視具體情況而定)，在全球範圍內授權我們或我們與AbbVie合作開發的某些技術和專利權。

AbbVie可能無法有效地管理JGC，獲得因我們的合作而產生的產品候選人的批准，或商業化或製造所產生的產品。此外，AbbVie在合作方面的目標可能不符合我們的最佳利益。AbbVie可以以一種對我們不利的方式使用它對JGC的領導或它根據AbbVie Alpha-syNucin協作協議獲得許可的知識產權，或者它可以阻止、減緩或剝奪它在合作下的發展和商業化努力。在任何情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大損害。

到目前為止，我們只使用ClearPoint系統來交付產品候選人。雖然未來可能會使用其他交付設備，但ClearPoint系統或ClearPoint系統製造商的任何問題都可能導致某些產品候選產品的開發和商業化延遲，這可能對我們的業務產生不利影響。

我們使用的手術方法常春藤-AADC(NBIB-1817)在某些方面類似於DBS所用的立體定向方法。我們的方法的一個主要區別是能夠幫助醫生可視化分娩。常春藤-AADC(NBIB-1817)對殼核進行實時、術中、磁共振檢查。

成像，或MRI，掃描，以避免特定的血管，以潛在減少出血的風險，在手術過程中，最大限度地覆蓋殼核。

研究人員在第1b階段的臨牀試驗，分開的第1階段後彈道試驗，和恢復-1階段的臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)已經並正在使用實時，術中，MRI成像系統，稱為ClearPoint系統。ClearPoint系統是由CLPT製造的。美國並不是所有的神經外科單位都使用ClearPoint系統，也可能使用與實時MRI成像不兼容的其他神經導航系統。我們和Neurocrine打算在恢復-1期臨牀試驗中的某些地點使用Clearpoint系統，並可能選擇在今後的臨牀試驗中使用它。常春藤-AADC(NBIB-1817)以及任何其他直接注射到大腦中的產品候選人。因此，ClearPoint系統的任何問題，如發現使用ClearPoint系統會導致不良事件或產品召回，或與ClearPoint系統製造商CLPT的問題，如破產或由於缺乏盈利而停止生產該系統的決定，都可能推遲我們某些產品候選產品的開發或商業化，包括常春藤-AADC(NBIB-1817)，因為目前沒有其他的ClearPoint系統製造商。在美國以外的地方，ClearPoint系統並沒有被廣泛的應用於神經外科。

我們開發了V-Tag作為我們自己的實時、術中設備，它與mri成像兼容，並且可以與其他神經導航系統一起使用劑量。常春藤-AADC(NBIB-1817)以及其他外科手術。我們相信，我們從交付的過程中獲得的經驗常春藤-AADC(NBIB-1817)在我們迄今為止的臨牀試驗和我們開發V-Tag的工作中，可以為我們的亨廷頓計劃和其他項目提供AAV基因治療的信息。2018年7月，我們收到了CDRH對V標記的510(K)監管許可.在使這種裝置可供使用時還需要採取其他步驟，包括製造產品和遵守州和聯邦醫療器械的法律和條例。

我們期望依賴第三方開發和製造我們的潛在交付設備。2018年5月，我們與CLPT簽訂了一項主要服務和供應協議，用於開發和製造包括V-Tag在內的設備。該協議規定CLPT進行某些製造、供應、開發和其他服務，包括提供ClearPoint系統和套管設備。在2019年3月，我們轉讓了我們的市場前通知(510(K))的V標籤設備的許可到CLPT，並將與CLPT的生產和臨牀供應該設備。

截至2019年12月31日，CLPT報告的現金和現金等價物為570萬美元，次級擔保債務總額約為210萬美元，並報告截至2019年12月31日的三個月淨虧損550萬美元。CLPT的管理層歷來對其繼續經營的能力表示關切。2020年1月，CLPT宣佈與PTC治療公司完成了1，750萬美元的融資。和Petrichor機會基金I LP。CLPT管理層表示，截至2019年12月31日，其現金和現金等價物餘額，加上此次融資所得的收益，足以支持CLPT至少在未來12個月的運營，不過，CLPT有可能無法維持足夠的資金，繼續運營，並履行我們與CLPT達成的長期協議規定的義務。如果CLPT或CLPT的任何潛在接班人不能履行我們與CLPT的協議規定的義務，如果我們不能為CLPT或V-Tag的供應作出適當的替代安排，那麼CLPT和V-Tag在我們的臨牀試驗中的使用可能會受到不利影響，我們的臨牀試驗，包括恢復-1期臨牀試驗，可能會被推遲。在這種情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大損害。.

我們將來可能尋求與其他第三方進行合作。如果我們不能進入這樣的合作，或者如果這些合作是不成功的，我們的業務可能會受到不利的影響。

我們今後可能會尋求更多的合作，包括銷售、營銷、分銷、開發、許可和/或更廣泛的合作協議。我們可能的合作者包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司、生物技術公司和醫療設備製造商。然而，我們可能無法在有利的條件下或在任何情況下進行額外的合作。我們能否從我們的合作中獲得收入，將取決於我們和我們的合作者能否成功地履行在這些安排中分配給我們每個人的職能。此外，我們的合作者可能

有能力放棄研發項目並終止適用的協議。此外，我們的合作者負責的任何臨牀試驗的不成功結果都可能損害公眾對我們基因治療平臺的認識和前景。

我們與任何目前或未來的合作者之間的關係可能構成若干風險，包括：

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合作者在確定他們將適用於這些合作的努力和資源的數量和時間上有很大的酌處權；

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合作者不得按預期或期望履行其義務；

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作為這些合作的一部分進行的臨牀前研究和臨牀試驗可能並不成功；

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合作者不得根據臨牀前研究或臨牀試驗結果、合作者的戰略重點的變化或現有資金或外部因素，如收購等外部因素，對任何獲得監管批准的產品進行開發和商業化，或選擇不繼續或不延長基於臨牀前研究或臨牀試驗結果的開發或商業化方案，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；

●

合作者可推遲臨牀前研究和臨牀試驗，為臨牀前研究和臨牀試驗提供資金不足，停止臨牀前研究或臨牀試驗，或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀前研究或臨牀試驗，或要求為臨牀前研究或臨牀試驗提供新的候選產品；

●

我們可能無法或可能受到限制，無法披露關於在合作下正在開發或商業化的產品候選產品的某些信息，因此，我們向我們的股東通報這類產品候選人的地位的能力可能有限；

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如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或能夠在經濟上更具吸引力的條件下商業化，合作者可以獨立開發或與第三方一起開發或開發與我們的產品候選人直接或間接競爭的產品；

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與我們合作開發的產品候選人可能被我們的合作者視為與他們自己的產品候選人或產品競爭，這可能導致合作者停止將資源用於產品候選人的商業化；

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對我們的一個或多個獲得監管批准的產品候選人擁有營銷和分銷權的合作者，不得為任何此類產品候選人的營銷和分銷提供足夠的資源；

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與合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋或任何產品候選人的優先開發過程上的分歧，可能導致此類產品候選人的研究、開發或商業化的拖延或終止，可能導致我們對此類產品候選人承擔額外的責任或支出，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將耗費時間和代價；

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合作者可能不適當地維護或維護我們的知識產權，也可能利用我們的專有信息引起可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；

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在根據我們的合作開發的知識產權的所有權或發明權方面可能出現爭議；

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合作者可能侵犯第三方的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任；

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我們的合作協議條款可能限制我們與其他第三方建立某些關係，從而限制我們的選擇；以及

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合作可能被終止，以方便合作者，如果終止，我們可能需要籌集更多的資本，以進一步發展或商業化的適用的產品候選。

合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。如果我們的合作不能導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的合作者之一終止了與我們的協議，我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或版權費。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的產品候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的產品候選人。此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的一個合作者參與一個商業組合，它可能會削弱或終止任何我們授權給它的產品的開發或商業化。如果我們的合作伙伴之一終止與我們的協議，我們可能會發現更難以吸引新的合作者，我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。本定期報告中描述的與產品開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於我們合作者的活動。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨重大的競爭，談判過程既費時又複雜。我們能否與任何未來的合作者達成明確的合作協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、技術所有權方面存在的不確定性，如果對這種所有權提出質疑，而不考慮挑戰的優點，以及一般的行業和市場條件，這些因素就可能存在。協作方還可以考慮其他產品候選或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們合作的產品更具吸引力。根據未來的許可協議，我們也可能受到限制，不能與潛在的合作者以特定的條件簽訂協議。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。

如果我們無法及時、以可接受的條件與合適的合作者達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不限制產品候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或其他一個或多個開發項目，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和進行發展或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專門知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們不能進行合作，並且沒有足夠的資金或專門知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，或將他們推向市場，或繼續開發我們的基因治療平臺。如果我們授權產品候選人的權利，我們可能無法實現這些交易的利益，如果我們不能成功地將他們與我們現有的業務和公司文化。

我們一直依賴並期望繼續倚賴第三者進行、監管和監察我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三者的表現不理想，我們的業務便會受到損害。

我們希望依靠CRO、臨牀試驗場所和其他供應商來確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗能夠正確、及時地進行。我們還可以聘請第三方，如臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀研究人員來指導或協助我們的臨牀試驗或其他臨牀前研究。

以及臨牀研究和開發工作。雖然我們將就他們的活動達成協議，但我們對他們的實際業績的影響有限。我們只控制第三方服務提供商活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照適用的議定書、法律、規章和科學標準進行。我們對這些第三方的依賴並不能免除我們的監管責任.例如，第1b期臨牀試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)以及第一階段的試驗常春藤-AADC(NBIB-1817)使用後彈道在幾個地點進行。我們預計將在20多個臨牀試驗場所進行恢復-1期2期臨牀試驗，包括神經外科和神經病學患者轉診點。如果任何地點終止臨牀試驗，我們將被要求找到另一方進行任何新的試驗。我們可能無法找到一個新的政黨來進行我們的產品候選人的新試驗，或獲得臨牀供應的我們的產品候選人或AAV載體為這樣的試驗。如果我們選擇將目前由第三方服務提供商進行的一些或所有與我們臨牀前研究或臨牀試驗有關的活動內化，或者如果我們因為服務提供商終止我們的關係而被要求這樣做，那麼我們可能需要額外的技術和人員來執行相關的活動。我們在將一些或所有相關活動內化的努力中可能會失敗，無論是在預期的時間表上，還是在任何時候。

我們和我們的第三方服務提供商必須遵守fda的良好實驗室慣例，即GLPs，以及gcp，以便進行、記錄和報告IND-使臨牀前研究和臨牀研究的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上發佈完成的臨牀試驗結果。FDA通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員、臨牀試驗場所和實驗室來強制執行這些GLPs和GCPs，在這些實驗室中FDA可能確定我們的臨牀試驗不符合GLPs或GCPs。如果我們、我們的合作者或第三方服務提供商未能遵守適用的GLPs或GCPs，在我們未來的臨牀前研究或臨牀試驗中生成的臨牀前或臨牀數據可能被認為是不可靠的，而且FDA可能要求我們在批准相關的ind或營銷應用之前進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，我們未來的臨牀試驗將需要足夠數量的病人來評估我們產品候選產品的安全性和有效性。因此，如果我們，我們的合作者，或者我們的第三方服務提供者不遵守這些規定，或者沒有招募足夠數量的病人，我們可能被要求重複這些臨牀前研究或臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。不遵守規定也可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

我們的第三方服務提供商不是我們的員工，因此我們無法直接監控他們是否將足夠的時間和資源用於我們的臨牀和非臨牀項目。這些第三方服務提供商也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能正在進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。如果我們的第三方服務提供商沒有成功地履行他們的合同職責或義務，未能達到預期的截止日期，或者由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求，或者由於任何其他原因，他們所獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，並且我們可能無法獲得監管機構的批准，或成功地將我們的產品候選品商業化。因此，我們的財務業績和我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

與製造有關的風險

基因治療及其配套診斷是一種新的、複雜的、難以製造的方法。我們可能會遇到製造問題，導致我們的產品開發或商業化的延遲，或以其他方式損害我們的業務。

基因治療產品的製造在技術上是複雜的，需要大量的專門知識和資本投資。意外事件造成的生產困難可能會延誤我們臨牀研究材料的供應。為了滿足我們目前和計劃中的未來試驗的要求，我們開發了一個專有的製造平臺，為AAV的生產提供了一個健壯和可伸縮的過程。我們正在使用桿狀病毒/Sf9 AAV生產系統，這是一種在昆蟲細胞中大規模生產AAV基因治療載體的技術。這一過程已成功地轉移到我們的合同製造機構，在那裏使用。

根據FDA的cGMP製造臨牀材料。我們還建立了一個現場、先進的工藝研究和開發設施，以便能夠在實驗室規模上製造高質量的aAV基因治療載體。

我們目前與第三方簽訂合同，生產我們的項目材料。我們目前正在評估我們的製造能力，雖然我們目前沒有自己的臨牀或商業規模的製造，但我們可以選擇建立這些能力。使用合同製造和依賴合作伙伴相對具有成本效益，消除了我們對製造設施的直接投資和在發展初期增加工作人員的需要。雖然我們依賴於合同製造商，但我們擁有具有生產和質量經驗的人員來監督我們的合同製造商。

到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們的生產要求，我們的項目材料.我們期望第三方製造商能夠提供足夠數量的項目材料，以滿足預期的臨牀試驗規模需求。為了滿足我們對商業製造的預期需求，我們目前與之合作的第三方可能需要增加他們的生產規模，或者我們需要確保替代供應商。我們相信，我們的項目材料有其他供應來源，可以滿足我們的臨牀和商業需求，儘管我們不能肯定，如果必要，確定並與這些來源建立關係不會導致重大延誤或材料額外費用。

到目前為止，我們的第三方製造商已經達到了我們的項目材料的質量標準.製藥產品製造商必須遵守嚴格執行的cGMP要求、州和聯邦法規以及適用的外國要求。任何由我們或我們的合同製造組織不遵守或文件遵守這些監管要求，可能導致我們的項目材料的臨牀研究提供的延遲或中斷。如果我們或我們的製造商不遵守FDA、EMA或其他監管機構的規定，就可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、沒收或召回產品候選人或產品、操作限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們產品的供應產生重大和不利的影響。我們未來可能依賴他人來製造我們的產品候選產品，這也可能對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上獲得監管批准的任何產品的商業化的能力產生不利影響。

生物製品天生就很難製造。我們的程序材料是使用技術複雜的工藝製造的，需要專門的設備和設備、高度特定的原材料、電池和試劑以及其他生產限制。這些原料、電池和試劑中有幾種是由數量有限的供應商提供的。儘管我們的目標是在可能的情況下擁有原材料、電池和試劑的備用供應品和供應商，但如果我們的主要來源無法獲得，我們也無法確定它們是否足夠。關鍵原料、細胞系或試劑的短缺，或製造過程中的技術問題，可能導致臨牀開發或商業化計劃的延誤。我們使用的原材料的製造過程中的任何變化都可能對我們的生產過程造成意想不到的或不利的影響，包括延誤。

可能需要配套的診斷設備來診斷遺傳病或確定病人對產品中某些成分的抗體水平，還可能需要複雜的、技術複雜的製造工藝。如果我們或我們的合同製造組織未能製造此類診斷，或不遵守相關的法規要求或批准，我們可能會尋求將此類製造過程轉移到另一個合同製造組織。我們可能無法及時或完全過渡這些進程，我們的商業化和發展努力可能會被推遲。

在獲得對我們或我們的合作者製造的監管批准方面的延遲工藝和設施或擾亂諸如此類製造業過程可能會延誤或破壞我們的商業化努力。直到最近，在美國還沒有一家cGMP基因治療製造工廠獲得FDA的批准，以生產經批准的基因治療產品。

在我們開始在我們自己的工廠或合作者的工廠進行商業化生產之前，我們必須獲得FDA對我們的生產過程和合作者的批准。

設施。還必須從適當的歐洲聯盟管理當局獲得製造授權。直到最近，美國還沒有一家cGMP基因治療製造工廠獲得FDA批准，以生產經批准的基因治療產品，因此，我們獲得這種批准所需的時間框架是不確定的。此外，我們必須通過美國食品藥品管理局和其他相關監管機構對我們或我們的合作者的生產設施的預批准檢查，然後我們的任何產品候選人才能獲得市場許可。為了獲得批准，我們將需要確保我們的所有流程、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP的規定，我們在與這些第三方合作糾正違規行為時，或者在努力確定合適的替代供應商時，可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。cGMP要求控制製造過程的質量控制和文件、政策和程序。在遵守cGMP時，我們有義務在生產、記錄和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們將受到可能的管制行動，並可能被禁止出售任何我們可能開發的產品。

如果不遵守現行的監管要求，我們可能會暫停生產，或採取昂貴或耗時的補救措施。

監管機關在批准銷售產品後，可以隨時對該產品的生產設施進行審計，或者實行兩年一次的檢驗。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的條例，或者如果產品規格或適用的條例被違反而獨立於這種檢查或審計之外，有關的管理當局可能要求採取補救措施，這些措施可能代價高昂或耗時，可能包括暫時或永久中止臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉製造設施。任何這樣的補救措施強加於我們的第三方製造商，我們的合作者，或我們可能損害我們的業務，財務狀況，經營結果和前景。

如果我們的第三方製造商、我們的合作者或我們沒有遵守適用的cgmp法規，fda和外國監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新產品候選申請，或暫停或撤銷預先存在的批准。這種情況可能會使我們的業務、財務狀況、經營結果和前景受到損害。

此外，如果任何第三方製造商的供應被延遲或中斷，我們的臨牀或商業材料的供應可能會出現嚴重中斷。我們與我們的合同製造商簽訂了協議，根據這些協議，我們正在為我們的AAV產品候選產品的製造進行cGMP製造工藝和分析方法的合作。因此，如果我們不能與我們的合約製造商達成協議，為我們的產品計劃製造臨牀或商業材料，或如果我們與合約製造商的協議終止，我們便須尋找合適的替代製造商。這可能會延遲我們或我們的合作者進行臨牀試驗或將我們目前和未來的產品候選產品商業化的能力。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管當局也可能需要額外的試驗。轉換製造商可能涉及大量的成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延誤。

我們產品或產品候選產品的製造過程中的任何污染，原材料、電池或試劑的短缺，或我們的任何主要供應商未能交付必要的部件，都可能導致我們的臨牀開發或營銷計劃的延誤。

鑑於生物製劑製造的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按時生產產品候選產品的能力產生不利影響，因此，可能損害我們的運營結果並造成聲譽損害。

我們製造過程中所需的一些原材料來自生物資源。這些原料很難採購，可能會受到污染或召回。物質短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物質製造我們的產品候選人可能對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或破壞，這可能對我們的發展時間表和業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。

產品供應中斷或庫存損失可能會損害我們的經營結果和財務狀況。

我們的產品候選產品和產品交付設備是使用技術複雜的工藝製造的，需要專門的設備、高度特定的原材料和其他生產限制。這些過程的複雜性，以及嚴格的政府標準來製造和儲存我們的產品候選產品和交付設備，使我們面臨製造風險。雖然產品候選批次發佈用於臨牀試驗或商業化進行樣本測試，一些缺陷可能只有在產品發佈後才能確定。此外，工藝偏差或批准的工藝變更的意外影響可能導致這些中間產品不符合穩定性要求或規格。我們的產品選擇和交付設備必須在一定範圍內的温度和無菌環境中儲存和運輸。如果這些温度和環境條件偏離，產品候選產品的剩餘保質期和設備的效用可能會受到損害，或者它們的效能和安全性可能受到負面影響，使它們不再適合使用。

製造和分銷困難的發生或可疑發生可能導致庫存損失，在某些情況下還可能導致產品召回，從而造成聲譽損害和產品責任風險。任何已查明的問題的調查和補救可能導致生產延誤、大量費用、銷售損失和新產品推出的延誤。成品供應的任何中斷或損失都會妨礙我們及時分發產品和滿足客户需求的能力。任何未預見到的產品儲存失敗或供應損失都可能延誤我們的臨牀試驗，如果我們的產品候選人獲得批准，將導致我們的市場份額喪失，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

失敗獲得獲得或保護與我們的產品或產品候選產品的製造有關的知識產權，可能導致變更、延誤和/或無能力。製造這類產品或產品候選人。

與生物製品生產有關的知識產權是複雜的。如果我們不能控制製造技術，例如我們的商業機密，或者我們無法全面和在足夠多的司法管轄區內保護正在進行的改進，這將影響我們生產供商業銷售的產品的能力，或為臨牀前試驗或臨牀試驗生產產品候選產品的能力，而我們的開發時間表和運作時間表也可能受到不利影響。

與我們的業務運作有關的風險

我們可能無法成功地確定或發現更多的產品候選人，也可能無法利用那些可能是更大的商業機會或更有可能獲得成功的項目或產品候選人。

我們的業務的成功取決於我們識別、開發和商業化通過我們的基因治療平臺產生的產品候選人的能力。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源。儘管常春藤-AADC(NBIB-1817)目前正處於臨牀開發階段，而我們的其他產品都處於臨牀前開發階段，我們可能由於以下幾個原因而無法確定其他潛在的臨牀開發候選產品。例如，我們的研究在確定潛在的產品候選人方面可能不成功，或者我們的潛在產品候選人可能被證明有有害的副作用，可能在商業上不可行製造，或者具有可能使產品無法銷售或不可能獲得營銷批准的其他特性。

此外，由於我們的資源有限，我們可能放棄或推遲對某些項目或產品候選人的機會的追求，或為了後來證明具有更大商業潛力的跡象。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。或者，我們可以將內部資源分配給治療領域的產品候選者，在該領域中，加入夥伴關係安排會更有利。

如果這些事件發生，我們可能被迫放棄對某一特定產品候選人的開發努力，或未能開發出可能成功的產品候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們管理團隊的關鍵成員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的主要管理人員、科學團隊和臨牀團隊的管理、技術和科學專業知識，包括我們的總裁和首席執行官G.Andre Turenne。雖然我們已與每一位行政人員訂立僱傭協議或提供信件，但他們中的任何一人都可以隨時離職，因為我們所有僱員都是“隨意”的僱員。我們目前沒有任何員工的“關鍵人物”保險。失去一名或多名現任僱員的服務，可能會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的實現。

為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員也是我們成功的關鍵。目前缺乏具有豐富基因治療經驗的技術人員，這種情況可能會持續下去。因此，包括基因治療研究和病媒製造在內的技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為許多製藥和生物技術公司和學術機構都在競爭具有類似技能的個人。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，或申請營銷批准，可能會使招聘和留住合格人員更具挑戰性。某些行政人員、關鍵僱員、顧問或顧問無法招聘或失去服務，可能妨礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們無法管理業務規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。

如果我們成功地執行了我們的商業戰略，我們將需要擴大我們的管理、業務、財務和其他系統和資源，以管理我們的業務，繼續我們的研究和開發活動，並在更長期內建立一個商業基礎設施，以支持我們任何獲準出售的產品的商業化。我們不能保證我們在未來將有足夠的資源來管理我們所有計劃的項目。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，可能導致大量增加成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們現有的管理、財務、發展人員、系統和設施很可能不足以支持這一未來的增長。我們需要有效地管理我們的業務、增長和產品候選人，這就要求我們繼續發展更強有力的業務流程，改進我們在這些領域的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的優秀員工。我們可能無法在更大範圍內成功地執行這些任務，因此可能無法實現我們的研究、發展和增長目標。

我們的僱員、主要調查人員、顧問和商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、主要調查人員、顧問、合作者和商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守林業發展局條例或適用於歐洲聯盟和其他管轄區的條例，向林業發展局、歐盟委員會和其他管理當局提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律和條例，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這種不當行為

可能涉及不適當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或與FDA或其他監管當局的相互作用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已通過一套適用於所有僱員的行為守則，但並非總能識別和阻嚇僱員的不當行為，而我們為偵查和防止僱員不當行為而採取的預防措施，可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因不遵守這些法例或規例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

目前和未來的立法可能會增加我們和任何合作者獲得我們的產品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化除其他外，可防止或推遲對產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們的能力，或任何合作者的能力，以便銷售我們或他們獲得營銷許可的任何產品。我們預計，目前的法律以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們或任何合作者可能獲得的任何核準產品的價格造成更大的下行壓力。

2010年3月，奧巴馬總統簽署了經“保健與教育和解法”修正的“病人保護和平價醫療法案”，我們統稱為ACA。在對我們的業務和產品有潛在重要性的ACA條款中，有以下幾項：

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a每年一次，不可扣減任何製造或進口實體的費用規定品牌處方藥與生物代理人

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a增加製造商必須支付的法定最低退税在醫療補助藥品退税計劃下；

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e醫療欺詐和濫用法律，包括“民事虛假索賠法”和“聯邦反Kickback法規”、新的政府調查權力和加強對不遵守規定的處罰；

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a新的醫療保險計劃D部分覆蓋範圍差距折扣計劃，其中製造商必須同意提供50%的銷售點折扣談判價格。;

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eX張力製造商的醫療補助退税責任;

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e醫療補助方案資格標準的確定；

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擴大有資格享受公共衞生折扣的實體服務藥品定價方案

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n向醫生和教學醫院報告某些財務安排的EW要求；

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a新規定每年向醫生報告製造商和分銷商提供的藥品樣品；

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a以新病人為中心結果研究所監督，確定優先事項，並進行比較臨牀效果研究，以及這些研究的資金。

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些修改包括2011年的“預算控制法”，該法案除其他外，導致從2013年開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，而且由於隨後對該法規的立法修正，除非國會採取進一步行動，否則該法案將持續到2025年，以及2012年的“美國納税人救濟法”，其中除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從3至5年延長。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品候選人的價格，或任何此類產品候選人被規定或使用的頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，並改革政府的藥品項目報銷方法。

我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減、更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，以及對我們獲得的任何已批准產品的價格和/或醫生因管理我們可能帶來的任何經批准產品而獲得的補償水平造成的額外下行壓力。補償水平的降低可能會對我們收到的價格或我們的產品被指定或管理的頻率產生負面影響。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。

自“反腐敗法”頒佈以來，廢除和取代該法律規定的法律挑戰和國會行動已經並將繼續存在。例如，隨着2017年12月22日特朗普總統簽署的2017年減税和就業法案(TCJA)的頒佈，國會廢除了“個人授權”。這項規定要求大多數美國人攜帶最低水平的健康保險，這項規定於2019年生效。此外，從1月1日起，2020年聯邦支出計劃永久取消，2020年，ACA強制“凱迪拉克”税對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税，並於2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日起生效，將參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。國會可考慮其他立法以取代ACA的內容。在下一次國會會議上。

特朗普政府還採取了行政行動，破壞或拖延了ACA的實施。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些健康保險要求。一項行政命令指示根據“反腐敗法”擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”的任何規定，這些規定將給各州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二個行政命令終止了在ACA下補償保險公司的費用分攤補貼.幾個州檢察長提起訴訟，阻止特朗普政府終止補貼，但他們提出的限制令申請於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。此外，CMS最近還提出了一些規定。這將使各州在為個人和小團體市場的保險公司制定基準方面具有更大的靈活性，這可能會放鬆ACA對通過這些市場銷售的計劃所要求的基本健康福利。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不需要支付超過120億美元的aca風險走廊付款給第三方付款人誰認為是他們欠他們的。美國最高法院在本屆任期內正在對這一裁決進行審查。補償缺口對第三方支付方的影響、ACA市場的生存能力、供應商以及潛在的我們的業務，目前還不清楚。

此外，美國聯邦醫療保險和醫療補助中心(CenterforMedicare&Medicaid，簡稱CMS)已經提出了一些規定，允許各州在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面給予更大的靈活性，這樣做的效果可能是放鬆ACA對通過此類市場銷售的計劃所要求的基本健康福利。2018年11月30日，CMS宣佈了一項修訂醫療保險優勢和醫療保險D部分的擬議規則

制定處方藥福利條例，以降低計劃參與者的自掏腰包費用，並允許醫療保險計劃降低某些藥物的費用。除其他事項外，擬議的規則修改將允許醫療保險優勢計劃對六類受保護的藥物使用預先授權，或PA，或ST，除某些例外情況外，允許在醫療保險B部分藥品中實施PA和ST的計劃；修改“協商價格”的定義，同時在條例中增加“價格優惠”的定義。目前尚不清楚這些擬議中的改變是否被接受，如果是的話，這些變化會對我們的業務產生什麼影響。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。

此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府不必向第三方付款人支付超過120億美元的aca風險走廊付款。補償缺口對第三方支付方的影響、ACA市場的生存能力、供應商以及潛在的我們的業務，目前還不清楚。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個別授權部分是ACA的一個基本和不可分離的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近代表上訴法院考慮到這一判決，認為它不反對下級法院的裁決。目前尚不清楚這一決定以及隨後的任何上訴和其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。

此外，2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個別授權部分是ACA的一個基本和不可分離的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近代表上訴法院考慮到這一判決，認為它不反對下級法院的裁決。2019年7月10日，第五巡迴上訴法院聽取了本案的口頭辯論。2019年12月18日，該法院確認下級法院的裁決，即“反腐敗法”的個人授權部分不符合憲法，並將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題，並對“反腐敗法”的規定進行補充分析。2020年1月21日，美國最高法院拒絕對這一裁決進行快速複審。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。

此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議並頒佈的州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品費用，並改革政府對藥品產品的報銷方法。例如，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議並頒佈的州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，並改革政府對藥品產品的報銷方法。在聯邦一級，國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本。例如，2018年5月11日，特朗普政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖，特朗普政府表示，衞生和人類服務部將：採取步驟，結束製藥商為不公平地保護壟斷而對監管和專利程序進行的博弈；推進生物仿製藥和仿製藥，以促進價格競爭；評估將價格納入製藥商廣告以增強價格競爭；通過澄清保險商和製藥商之間分享信息的政策，加快獲得新藥的機會並降低其成本；通過擴大醫療和醫療補助中基於結果的付款，更多地依靠基於價值的定價來避免定價過高；努力給予D部分計劃贊助商與製藥商更多的談判權力；檢查哪些醫療保險B部分藥物可以通過D部分計劃以較低的價格談判, 改進B部分競爭性收購計劃的設計；更新醫療保險的藥品定價儀錶板，以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括禁止藥劑師告知病人，如果他們可以通過不使用保險而支付較少的費用；並要求D部分計劃成員每年獲得一份計劃付款、自掏腰包支出和藥品價格上漲的報表。此外，在2019年12月23日，特朗普政府公佈了一項擬議的規則制定，如果

最後確定，將允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案，以供審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康及安全構成額外威脅，並會為消費者節省大量成本。同時，FDA發佈了指南草案，允許製造商進口他們自己的經FDA批准的藥品，這些藥品被授權在其他國家銷售(多市場批准的產品)。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健方案。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們產品候選人的需求減少或增加定價壓力。

最後，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准會有什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們和任何合作者受到更嚴格的產品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

根據“Cures法案”和特朗普政府的監管改革舉措，FDA的政策、條例和指南可能會被修訂或撤銷，這可能會阻止、限制或延遲對產品候選人的監管審批，這將影響我們創造收入的能力。

2016年12月，“保健法”簽署成為法律。除其他外，“保健法”旨在使藥物監管現代化，促進創新，但其最終執行情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們也無法預測，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導意見以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。人手不足的fda可能會導致fda反應能力的延遲，或其審查提交或申請、發佈法規或指導、或以及時或根本方式執行或強制執行監管要求的能力。此外，2017年1月30日，特朗普總統發佈了一項行政命令，適用於包括林業發展局在內的所有執行機構，該命令要求，對於擬於2017年財政年度發佈的每一份擬議規則制定或最後條例通知，該機構應至少確定兩項有待廢除的現行條例，除非法律禁止。這些要求被稱為“一對一”條款.這一行政命令包括一項預算中立規定，要求2017年財政年度所有新條例的總增量成本，包括已廢除的條例，不得超過零，但在有限情況下除外。2018年及以後財政年度, 行政命令要求各機構確定條例，以抵消新條例的任何增量成本，並大致計算與每一項新條例或已廢除的條例有關的總費用或節餘。在2017年2月2日OMB內部信息和監管事務辦公室發佈的臨時指南中，特朗普政府表示，“一對一”條款不僅適用於機構規章，也適用於重要的機構指導文件。此外，2017年2月24日，特朗普總統發佈行政命令，指示每個受影響機構指定一名機構官員擔任“監管改革幹事”，並設立一個“監管改革工作隊”

執行與聯邦法規審查有關的“一對一”條款和其他先前發佈的行政命令，然而，很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

我們可能直接或間接地受制於聯邦、州和外國的醫療保健法律和法規，包括欺詐和濫用法律、虛假索賠法和健康信息隱私權和安全法。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務將直接或間接通過我們的處方者，客户和購買者，受各種聯邦和州的法律和條例，包括但不限於，聯邦反Kickback法規，聯邦民事和刑事虛假索賠法案，以及醫生支付陽光法案和條例。這些法律將影響，除其他外，我們建議的銷售，營銷和教育計劃。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私法的約束。這些可能限制我們進行業務活動的商業或財務安排和關係的法律包括但不限於：

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“聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止個人和實體蓄意和故意索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或換取將個人轉介到聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助方案)下購買、推薦、租賃或提供可報銷的項目或服務。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。此外，ACA修正了聯邦反Kickback規約的意圖要求.個人或實體不再需要實際瞭解本規約或違反該法規的具體意圖；

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聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，包括“民事虛假索賠法”，其中除其他外，禁止個人或實體在知情情況下提出或導致提交向聯邦政府支付或批准醫療保險、醫療補助或其他政府付款的請求，或作出虛假聲明以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。ACA提供和最近針對製藥和醫療設備製造商的政府案件支持這樣的觀點，即違反聯邦反Kickback法規和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能涉及“民事虛假索賠法”；

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1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，禁止一個人故意故意執行或企圖執行一項計劃，或作出虛假或欺詐性陳述，以欺騙任何醫療福利方案，而不論其報酬為何(例如，公共或私人)；

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經“經濟和臨牀衞生法”或“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例，並經“HIPAA總括規則”的最後修訂、對“HIPAA隱私、安全、強制執行和違反通知規則”和“遺傳信息不歧視法”的修改；2013年1月公佈的對HIPAA的其他修改，其中規定了與隱私、安全和未經該規則管轄的實體適當授權而傳送可單獨識別的健康信息有關的某些要求，如衞生計劃、保健清算所和保健提供者；

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聯邦透明度法律，包括作為ACA一部分的聯邦醫生支付陽光法，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險計劃”支付，除具體例外情況外，每年向CMS報告與付款和其他價值轉移有關的信息。

由90人提供給醫生和教學醫院，以及醫生及其直系親屬所擁有的所有權和投資利益^TH下一個公曆年的每一天，並由CMS在一個公開的網站上披露這些信息；以及

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與上述每一項聯邦法律相當的州和/或外國法律，例如州反回扣法和虛假索賠法，這些法律可能適用於涉及由非政府第三方付款人償還的醫療保健項目或服務的安排和索賠；要求藥品製造商向醫生和其他保健提供者或營銷支出報告與付款和其他價值轉移有關的信息的州法律；要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律；以及關於某些情況下健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上各不相同，可能沒有同樣的效果，從而使在某些情況下，如特定疾病狀態下的遵守努力複雜化。

由於這些法例的範圍廣泛，而法定的例外情況和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府醫療保健項目之外，如醫療保險和醫療補助、報銷、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、監禁以及限制或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。

歐洲聯盟禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫藥產品的處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用。向醫生提供利益或好處也受歐盟成員國國家反賄賂法的管轄，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。

向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織和(或)個別歐洲聯盟成員國管理當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。

收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐洲聯盟個人的個人數據，包括個人健康數據，須遵守歐洲聯盟“一般數據保護條例”或“GDPR”，該條例於2018年5月25日生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據的要求、獲得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和保密性、提供數據泄露的通知以及在僱用第三方處理器時採取某些措施。GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據規定了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反“GDPR”的行為處以重刑，包括最高可處以2 000萬歐元的罰款，或佔全球年收入4%的罰款，以數額較大者為準。GDPR還賦予對數據主體和消費者協會採取行動的私人權利，以便向監督當局提出申訴，尋求司法補救，並就違反“GDPR”所造成的損害獲得賠償。遵守全球地質雷達已經並將繼續是一個嚴格和時間密集型的過程，它已經並將繼續增加我們的業務成本或要求我們改變我們的商業做法，儘管作出了這些努力，我們或我們的合作者可能會受到罰款和處罰，訴訟和名譽損害與任何歐洲活動，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔大量的責任，並可能限制我們開發的任何產品候選產品的商業化。

我們面臨與臨牀試驗中的產品候選產品測試相關的產品責任暴露的內在風險，如果我們將可能開發的任何產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人造成傷害的索賠辯護，我們可能會承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

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對我們可能開發的任何產品候選產品的需求減少；

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收入損失；

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給予試驗參與者或病人的大量金錢獎勵；

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為相關訴訟辯護的大量時間和費用；

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撤回臨牀試驗參與者；

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無法將我們可能開發的任何產品候選產品商業化；以及

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損害了我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注。

雖然我們維持產品責任保險的承保額為每宗個案100萬元，總金額為200萬元，而臨牀檢驗責任保險的金額則為每次1，000萬元及總計1，000萬元，但這項保險可能不足以支付我們可能招致的所有負債。我們預計，我們將需要增加我們的保險範圍，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功商業化任何產品的候選。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

如果我們，我們的合作者，或者我們僱傭的任何第三方製造商，或者我們的合作者不遵守環境、健康和安全的法律和法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能損害我們的業務的費用。

我們，我們的合作者，以及我們僱傭的任何第三方製造商，都要遵守許多環境、健康和安全的法律和法規，包括實驗室程序、產生、處理、使用、儲存、處理、製造、運輸和處置有害材料和廢物，以及與職業健康和安全有關的法律和條例。我們的業務包括使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料或任何其他與工作有關的傷害而造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們有一般責任保險和工人補償保險，以支付某些費用和費用，但由於使用危險材料或其他與工作有關的傷害，我們可能會因僱員受傷而招致傷害，但這項保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保障。我們不為環境責任或有毒侵權索賠提供保險，這些索賠可能與我們儲存或處置生物、危險或放射性材料有關。

此外，為了遵守目前或將來的環境、衞生和安全法律和條例，我們可能會付出大量費用，這些法律和條例隨着時間的推移而趨於更加嚴格。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和

條例還可能導致鉅額罰款、罰款或其他制裁或責任，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，對於任何目前或未來的合作者或第三方合同製造商的運作，如果他們不遵守適用的環境、衞生和安全法律和條例，或妥善處置與我們的產品有關的廢物，我們可能要對由此造成的損害、名譽損害或產品的生產和供應中斷負責。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極端動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對產品候選者的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力(如果有的話)。歐洲聯盟尤其如此，它正從一場嚴重的經濟危機中恢復過來。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。

疾病或其他健康問題的廣泛爆發可能嚴重幹擾我們的行動。目前的冠狀病毒疾病2019(冠狀病毒)大流行及其應對措施已經並將繼續對我們的業務、業務和未來結果產生不利影響。

健康問題，如流行病或我們無法控制的其他醫療緊急情況，可能會嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務產生負面影響。

2019年12月，一種新的冠狀病毒株冠狀病毒2，又稱sars-cov-2，引起2019年冠狀病毒病，又稱冠狀病毒，是一種呼吸道疾病。在中國和其他國家有報道。截至2020年5月1日，這一疫情已導致全世界300多萬例確診病例，世界各地許多國家都在確認病例。世界衞生組織宣佈疫情為大流行和全球公共衞生緊急情況。除了直接受影響的人外，還有數百萬人受到美國、歐洲聯盟和世界各地地方和國家政府通過隔離、旅行限制、加強邊境檢查和其他措施減緩這一流行病蔓延的努力的影響。

冠狀病毒大流行繼續迅速發展。我們的公司總部設在馬薩諸塞州，這是一個受疫情影響特別嚴重的州。我們已經並將繼續堅持適用的指導方針和安全措施，包括留在家中的政策和只報告業務連續性所必需的人員，以確保員工的安全。、顧問、承包商和工作人員。我們的某些臨牀試驗地點和合作夥伴經歷了設施關閉或受到隔離、旅行限制和其他政府限制，並適當地轉移了注意力和資源，以應對冠狀病毒對其業務和人員的影響。有些人甚至參與了與冠狀病毒有關的研究和開發工作。

我們目前針對冠狀病毒而制定的工作場所安全措施要求減少我們在馬薩諸塞州設施的現場活動，包括在我們進行臨牀前實驗的實驗室內的活動。因此，我們不得不優先考慮我們的臨牀前實驗，終止或推遲一些非關鍵的實驗，以便為我們的臨牀前項目保留關鍵的實驗。如果這些措施必須維持一段較長的時間，或者如果聯邦和州當局建議採取更嚴格的工作場所安全措施，我們可能需要推遲或終止其他臨牀前試驗，包括我們的臨牀前項目的關鍵試驗，我們預計這些試驗會對我們的發展和我們的臨牀前項目的管理計劃和時間表產生重大的不利影響。任何臨牀前的實驗都會影響到

以這種方式與合作項目有關，我們從合作者那裏獲得的相關活動的補償收入可能會減少或推遲。

我們已經經歷並期望繼續經歷一次恢復-第二階段臨牀試驗的較慢的註冊步伐，我們和我們的合作伙伴神經肽暫時暫停篩查，以允許參與的臨牀試驗。評估大流行對臨牀試驗的影響的地點，包括最近議定書修正案的執行情況和試驗參與者的安全。可能一個或多個參與臨牀試驗地點的機構IRBs將優先審查與冠狀病毒有關的研究建議，這可能會推遲或限制我們在一個或多個地點執行最近的議定書修正案的能力。如果這種延誤繼續下去，我們的VY-AADC(NBIB-1817)的臨牀供應可能在到期前無法使用，需要更換；我們從與VY-AADC(NBIB-1817)有關的神經肽的償還收入可能會減少或推遲；恢復-1期臨牀試驗的結果也可能被推遲，任一種我們預計這將對我們的發展和監管計劃以及VY-AADC(NBIB-1817)的時間表產生重大不利影響。

冠狀病毒最終影響我們的業務、財務狀況和業務結果的程度將取決於未來的事態發展，如大流行病的持續時間和範圍以及決策者、企業和個人的反應，這些都是高度不確定和無法準確預測的。今後，大流行病期間和一旦得到補貼，可能會對我們的商業和業務產生其他實質性的不利影響。僱員和其他關鍵人員可能因健康原因或政府限制而生病、被隔離或以其他方式無法工作和/或旅行。對實驗室運作和(或)維持現有或未來工作場所安全措施至關重要的個人防護設備和其他用品供應鏈的中斷，可能會限制我們維持業務連續性的能力。監管機構在檢查、審查和批准包括IND和BLAS在內的產品候選產品方面可能會被推遲。隔離和旅行限制可能會影響我們的第三方製造商和其他供應商及時向我們提供醫療用品或原材料的能力。對建築業施加的限制可能導致我們目前和計劃中的建築項目的完成延誤，導致項目延誤、成本增加，並擾亂我們目前的實驗室活動和一般業務。長期呆在家裏的政策和分散的勞動力可能會抑制我們吸引、留住和激勵合格人員的能力，並使我們預期的組織成長更加困難。我們正將財政資源用於減輕冠狀病毒大流行引起的業務調整。如果我們需要進入資本市場，就無法保證能夠以有吸引力的條件獲得融資。

我們會繼續監察冠狀病毒在全球傳播所引起的問題，並會繼續採取適當和必要的措施，或我們認為最符合業務、僱員、合作者、股東及社會利益的措施。。然而，不能保證這一流行病不會對我們的業務、業務和未來的結果產生重大的不利影響。

我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。

我們的內部計算機系統，以及我們目前和未來的合作者和其他承包商或顧問的計算機系統，很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障、事故或安全破壞，但如果這種事件發生並造成我們的業務或我們與之簽約的第三方的業務中斷，則可能會導致我們的開發方案和業務業務受到實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的損失或其他類似的中斷，也可能需要大量的資源支出才能進行補救。例如，從已完成或正在進行的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。我們還可能因挪用、濫用、泄漏、偽造或故意或意外泄露或丟失我們的信息系統和網絡中保存的信息，包括我們僱員的個人信息而造成風險。外部各方可能試圖滲透我們的系統或我們與之簽訂合同的第三方的系統，或欺騙性地誘使我們的僱員或此類第三方的僱員披露敏感信息，以獲取我們的數據。

隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性繼續增加。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制措施，而且我們有一個查明和減輕威脅的進程，但這些系統、控制和程序的開發和維護成本很高，需要不斷監測和更新，因為技術的變化和克服安全措施的努力變得更加複雜。儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。雖然我們維持網絡風險保險的某些費用，我們可能會招致網絡相關的事件，這一保險可能無法提供足夠的保險對潛在的責任。如果任何干擾或安全破壞都會造成我們的數據或應用程序的損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的競爭地位和對我們安全措施有效性的市場看法可能受到損害，我們的信譽可能受到損害，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

税法的變更或者税法的實施或者解釋的變更，可以對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

最近税法的改變可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，特朗普總統簽署了經修正的“TCJA”，該法案對1986年“國税法”進行了重大修訂。除其他外，TCJA對公司税收作了重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息費用的税收扣除額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨營業損失的扣除額限制在本年度應納税收入的80%以內，並在每種情況下消除自2017年12月31日起的應納税年度出現的虧損(儘管任何這類淨營業損失可無限期結轉)，對海外收益徵收一次性税收，不論其是否被遣返，取消美國對外國收入的徵税(除某些重要例外情況外)，對某些新投資立即扣減，而不是隨着時間的推移對摺舊費用進行扣減，以及修改或廢除許多業務扣減和抵免。

作為國會應對冠狀病毒大流行的一部分，“家庭第一冠狀病毒應對法”(FFCR Act)於2020年3月18日頒佈，“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”(Coronavirus Assistant and Economic Security Act，簡稱CARE)於2020年3月27日頒佈。兩者都包含許多税收條款。特別是，“照料法”追溯和暫時(適用於2021年1月1日之前的應税年度)中止了80%的收入限制的使用。淨運營虧損，即NOL，作為TCJA它還規定，自2017年12月31日起至2021年1月1日前的任何應納税年度產生的無污染環境影響指數一般有資格再撥回五年。“關愛法”還暫時(從2019年或2020年開始的應税年份)放寬了淨利息支出的減税限制，將調整後的應納税收入的限額從30%提高到50%。

根據“TCJA”、“FFCR法”和“關愛法”提供的監管指導已經並將繼續提供，這種指導最終可能增加或減少這些法律對我們的商業和金融狀況的影響。國會也很可能會頒佈更多有關冠狀病毒大流行的立法，其中一些可能會對我們公司產生影響。此外，不確定各州是否和在多大程度上將遵守“TCJA”、“FFCR法”或“關愛法”。

我們可能無法利用我們的淨營運虧損結轉的很大一部分。

截至12月31日2019年，聯邦和州的淨營業虧損分別為1.752億美元和1.792億美元，從2033年起到期。這些淨營業虧損結轉可能到期未用，無法抵消我們未來的所得税負債。如上文在“税法的修改或其實施或解釋可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響”標題下所述，經“關愛法”修正的TCJA包括對美國聯邦税率的修改以及管理淨營業虧損結轉的規則，這些規則可能會對我們利用淨營業損失的能力產生重大影響。以抵銷未來的應課税收入。也不清楚各州將如何迴應TCJA、FFCR法案或關懷法案。此外，在一個州產生的州淨營業損失不能用來抵消在另一個州產生的收入。由於這些原因，即使我們獲得了盈利，我們可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的物質部分。

與產品候選人商業化有關的風險

我們的產品候選人的受影響人羣可能小於我們或第三方目前的項目，這可能影響到我們的產品候選人的可尋址市場。

根據我們對這些疾病的知識和理解，我們對患有我們尋求治療的疾病的人數的預測，以及那些有可能從我們的產品候選者那裏受益的人的子集，都是基於我們對這些疾病的知識和理解作出的估計。我們的產品候選產品的總體可尋址市場機會最終將取決於多個因素，包括最終標籤中所列的診斷和治療標準，如果以指定的適應症批准出售，是否得到醫學界的接受，病人的准入，以及產品的定價和報銷。流行率估計往往基於不準確和可能不適當的信息和假設，而且方法是前瞻性和推測性的。我們在制定我們所針對的指標的估計流行範圍時所使用的過程涉及整理來自多個來源的有限數據。雖然我們認為這些來源是可靠的，但我們尚未獨立核實這些數據。因此，我們的定期報告和向證券交易委員會(SEC)提交或提供的其他報告中所載的流行率估計數應謹慎對待。此外，這些報告所使用的數據和統計資料，包括從這些報告中得出的估計數，可能與我們的競爭對手所作的資料和估計或獨立來源目前或將來進行的研究有所不同。

這類數據的使用涉及風險和不確定性，這些數據可能會因各種因素而發生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究可能改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或流行率。我們在美國、歐洲聯盟和其他地方針對的疾病患者的人數可能低於預期，或者可能無法接受我們的產品治療，或者新病人可能越來越難以識別或獲得，所有這些都會損害我們的業務和業務結果。

如果我們不能建立銷售，醫療和營銷能力，或與第三方達成協議，以市場和銷售我們的產品候選人，我們可能無法創造任何產品收入。

為了成功地將我們的臨牀開發項目所產生的任何產品商業化，我們將需要進一步發展這些能力，無論是我們自己還是與其他人一起。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來銷售我們可能開發的任何產品都將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。

根據AbbVie Head合作協議，AbbVie可選擇推動某些化合物進一步開發，並根據我們的某些知識產權，獲得全球獨家許可證，並有權將這些化合物和相應產品商品化，用於所有人類診斷、預防和治療用途。如果AbbVie行使任何這些選項，我們將有資格獲得指定的期權費用。此外，我們將有資格獲得指定的發展和管理里程碑付款和在全球商業淨銷售的產品在我們τ合作開發的分級版税。

根據“神經肽合作協議”，神經肽將通過VY-A的恢復-1期臨牀試驗的讀數來資助臨牀開發。模數轉換器(NBIB-1817)。在恢復-1階段2試驗的數據讀出之後，我們可以選擇：(1)共同商業化。常春藤-AADC(NBIB-1817)在美國根據50/50的成本和利潤分享安排，並根據前美國銷售獲得里程碑和版税，或者(2)保留根據授予Neurocrine的全部全球商業權利接受里程碑付款和基於全球銷售的特許權使用費的權利。根據FA項目的“神經肽協作協議”的條款，神經肽將通過VY-FXN 01的第一階段臨牀試驗為開發提供資金。在第一階段試驗數據公佈後，我們可以選擇：(1)根據60/40的成本和利潤分享安排，在美國將VY-FXN 01與Neurocrine合作商業化，或者(2)保留根據授予Neurocrine的全部全球商業權利接受里程碑付款和基於全球銷售的版税的權利。

根據AbbVie Alpha-syNucin合作協議，AbbVie可選擇將某些化合物推進進一步開發，並根據我們的某些知識產權，獲得全球獨家許可證，並有權將此類化合物和相應產品用於所有人類診斷、預防和治療用途，並將其商業化。如果AbbVie行使任何這些選項，我們將有資格獲得指定的期權費用。此外，我們將有資格獲得特定的監管和商業里程碑付款和在全球商業淨銷售的產品在我們的α-SYNIN合作開發的分級版税。

今後，我們可能尋求就我們的其他產品候選人與其他實體進行合作，以利用其既定的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條件達成此類協議，如果有的話。如果任何目前或未來的合作者不投入足夠的資源將我們的產品商業化，或者我們無法獨自發展必要的能力，我們將無法創造足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的醫療事務、營銷和銷售業務的許多公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們也面臨着競爭，我們尋找第三方，以幫助我們的銷售和市場努力，我們的產品候選人。我們可能會面臨與創建一個獨立的銷售和營銷機構相關的意外成本和費用。我們的銷售人員也可能很難找到醫生或説服足夠數量的醫生使用或開處方我們的產品，如果我們缺乏補充產品，這可能使我們比產品線更廣的公司處於不利地位。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

我們努力教育醫學界和第三方支付者我們的產品候選人的利益可能需要大量的資源，可能永遠不會成功。由於我們潛在產品的複雜性和獨特性，這種努力可能需要比通常需要的更多的資源。如果我們的任何產品候選人獲得批准，但未能獲得醫生、病人或第三方付款人的市場接受，我們將無法從這類產品中產生可觀的收入，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

新批准產品的保險範圍和報銷狀況尚不確定.如果不為我們的產品候選人獲得或維持足夠的保險和補償，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們產生產品收入的能力。

我們預計，單一的基因治療產品，如我們正在開發的產品，在獲得監管批准的時候和如果獲得批准，其成本將是巨大的。我們預計，由政府和私人付款人提供的醫療保險和償還費用對於大多數患者能夠負擔得起這些治療是必不可少的。因此，我們產品候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們的產品候選人的費用將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者將由政府當局、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：

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保健計劃所涵蓋的福利；

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安全、有效和醫療必要；

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適合特定病人及適應症；

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與替代療法相比，方便且易於管理；

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與替代療法相比具有成本效益；以及

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既不是實驗性的也不是調查性的。

在第三方支付方之間，沒有關於生物製藥產品覆蓋和報銷的統一政策要求。因此，這類產品的承保範圍和補償可能因付款人的不同而大不相同。因此，從第三方支付者獲得產品的覆蓋和補償是一個耗時而昂貴的過程，可能需要我們向每個不同的支付方提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，並得到醫療協會和技術評估委員會的支持。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得接受的保險和償還。如果覆蓋範圍和補償是不可及的，或僅在有限的水平，我們可能無法成功地商業化我們的產品候選人。即使提供保險，核準的補償金額可能不足以實現我們的投資，包括我們的研究、開發、製造、銷售和分配費用的充分回報。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。假設我們由第三方支付者為某一特定產品提供保險，那麼由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付。病人是治療其病情的處方藥，以及他們的處方藥, 一般依靠第三方付款人償還與其處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋範圍和適當的補償是新產品驗收的關鍵。此外，在獲得新批准的藥物和生物製劑的覆蓋面和報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的目的更有限。

在新批准的產品的第三方覆蓋範圍和補償方面存在很大的不確定性.在美國，第三方支付者，包括醫療保險和醫療補助計劃等政府支付者，在確定新藥和生物製品的覆蓋和補償程度方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付人和政府支付人如何制定其覆蓋範圍和補償政策的模式。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。

CMS負責確定一個產品是否應該被批准用於醫療保險計劃的覆蓋和補償。很難預測CMS會對我們這樣的新產品的覆蓋範圍和補償做出什麼樣的決定，因為這些類型的產品沒有既定的慣例和先例。目前，沒有基因治療產品已批准覆蓋和補償的CMS。此外，歐洲聯盟的償還機構可能比CMS更為保守。例如，幾種癌症藥物在美國已獲批准報銷，而在某些歐洲聯盟成員國尚未獲準報銷。很難預測第三方付款人將決定我們的產品候選產品的承保範圍和補償，特別是考慮到我們的產品候選產品的成本很可能很高，而且這些產品的價格非常不確定。

在美國以外的國家，國際業務通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的制約，而歐盟、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措，可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定醫療產品的價格，但監督和控制公司的利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的補償可能比美國減少，而且可能不足以產生商業上合理的產品收入。

此外，美國和國外的政府和第三方支付者越來越多地努力限制或降低醫療費用，這可能導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的產品候選人。付款人

越來越多地將新的指標作為補償標準的基礎，例如平均銷售價格、ASP、平均製造商價格或AMP，以及實際的採購成本。基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已開始調查購置成本數據以確定醫療補助償還率，CMS已開始至少每月公佈國家藥品平均採購成本和國家平均零售價格數據。管制新藥和新設備產品的市場批准、定價、覆蓋面和報銷的規定因國家而異。目前和今後的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們的產品候選人獲得了營銷許可。

因此，很難預測這些不斷變化的償還標準對支付者願意覆蓋我們或我們的合作伙伴能夠商業化的候選產品的影響。我們期望在銷售我們的任何產品候選產品時會遇到價格壓力，這是因為管理醫療的趨勢，健康維護組織的影響力不斷增加，以及更多的立法變革。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

我們的任何產品候選人的商業成功將取決於它的市場接受程度的醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界。

對基因治療的倫理、社會和法律關注可能會導致額外的限制或禁止我們的產品的條例。即使獲得美國FDA、歐盟EMA和其他國際監管機構的必要批准，我們的產品候選產品的商業成功在一定程度上仍將取決於醫療協會和技術評估委員會、醫生、病人和一般基因治療產品的衞生保健支付人的支持和接受，特別是我們的產品候選方在醫療上的需要、成本效益和安全性。任何我們商業化的產品都不可能被醫生、病人、醫療保健支付人和其他醫學界所接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。基因治療產品的市場接受程度，特別是我們的產品候選產品，如果獲準商業銷售，將取決於幾個因素，包括：

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臨牀試驗證明的產品候選產品的有效性和安全性；

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產品候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢；

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相對於替代療法的治療費用；

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由FDA、歐盟委員會或其他監管機構批准的產品候選的臨牀適應症；

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病人對基因分型的認識和尋求的意願；

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醫生是否願意開具新療法；

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醫生願意接受管理我們的產品候選人的專門培訓；

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目標人羣願意嘗試新的治療方法；

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任何副作用的發生率和嚴重程度；

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產品標籤或產品插入要求FDA，EMA或其他管理當局，包括任何限制或警告包含在產品的認可標籤或限制使用我們的產品連同其他藥物；

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相對方便和易於管理；

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營銷和分銷支持力度；

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市場引入競爭產品的時機；

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宣傳我們的產品或競爭產品及處理方法；及

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足夠的第三方支付和補償。

即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度直到它推出後才會被完全瞭解。

我們的基因治療方法利用從病毒中提取的載體，這些載體可能被認為是不安全的，或者可能導致不可預見的不良事件。負面輿論和加強基因治療的監管審查可能會損害公眾對我們產品候選產品安全性的認識，並對我們開展業務或為我們的產品候選人獲得監管批准的能力產生不利影響。

基因治療仍然是一項新的技術，迄今在美國和歐盟批准的基因治療產品寥寥無幾。公眾的看法可能受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。醫療事件，如冠狀病毒大流行，強調某些病毒的有害影響，也可能間接地培養公眾對基於病毒的治療的負面看法。特別是，我們的成功將取決於那些專門治療我們產品候選者所針對的遺傳病的醫生，他們開出的治療方法涉及使用我們的產品候選藥物來取代或補充他們熟悉的現有治療方法，而這些療法可能有更多的臨牀數據。更嚴格的政府規管或負面的民意會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成不利影響，並可能會延誤或削弱我們的產品候選者的發展和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。

例如，早期的基因治療試驗導致了一些廣為人知的不良事件，包括在其他使用非aAV基因治療載體的試驗中所見的白血病和死亡病例。在我們的臨牀試驗中，或涉及基因治療產品或我們競爭對手產品的其他臨牀試驗中，即使最終不能歸因於相關的產品候選人，以及由此產生的宣傳，我們的臨牀試驗或其他臨牀試驗中的SAE以及由此產生的宣傳，可能會導致政府監管增加、公眾看法不利、我們的產品候選人在測試或批准方面可能受到監管延誤、對已獲批准的產品候選人提出更嚴格的標籤要求，以及對任何此類產品候選人的需求

如果我們獲得批准，在美國以外，特別是在聯合王國或歐洲聯盟，將我們的產品候選產品商業化，那麼與國際業務有關的各種風險可能會損害我們的業務。

我們預計，我們在美國境外將產品候選產品商業化將面臨更多風險，包括：

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外國藥品和生物製品審批的不同監管要求；

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減少或喪失對我國知識產權的保護；

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關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

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經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是外國經濟和市場；

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對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；

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外幣波動，可能導致業務費用增加，收入減少，以及在另一國家開展業務的其他義務；

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在勞工動亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；

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任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的短缺；

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地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，或地震、颱風、洪水和火災等自然災害，或經濟或政治不穩定造成的商業中斷；以及

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在美國以外的司法管轄區執行我們的合同會有更大的困難。

我們必須投入更多的資源，以遵守我們計劃運作的每個司法管轄區的許多法律和條例。“反海外腐敗法”(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還規定證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，要求該公司保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。

遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。在許多外國，其他國家通常從事美國法律和條例禁止的商業行為，包括“反海外腐敗法”。此外，“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致“反海外腐敗法”的執法行動。

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民分享為國家安全目的分類的信息以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們把業務擴大到美國以外的地方，就需要我們拿出更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能使我們無法在美國以外開發、製造或銷售某些產品和產品，這可能限制我們的增長潛力，增加我們的發展成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府的合同。SEC還可能因違反“反海外腐敗法”的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。雖然我們預期會實施符合這些法例和政策的政策和程序，但我們不能保證僱員、承建商和代理人會遵守這些法例和政策。如果我們不能成功地應對國際擴張和運營的挑戰，我們的業務和運營結果就會受到損害。

與我們的知識產權有關的風險

我們開發和商業化我們的產品候選人的權利，在一定程度上，受其他人授予我們的許可證的條款和條件的限制。

我們依賴於來自第三方的某些專利權和專利技術的許可，這些專利和專有技術對於我們的技術和產品的開發是非常重要或必要的，包括與我們的製造過程和產品候選產品相關的技術。這些許可證和其他許可證可能不提供在所有有關的使用領域和在我們將來可能希望開發或使我們的技術和產品商業化的所有領土上使用這種知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在包括在我們所有許可證的地區開發和商業化有競爭力的產品。這些許可還可能要求我們將某些權利授予許可人，並支付與該協議下的次級許可、專利和其他權利有關的某些金額。

在某些情況下，特別是在學術機構的許可範圍內，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護、執行或維護專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。因此，我們不能肯定這些專利和申請會否以符合我們業務的最佳利益的方式被檢控、維持和執行。如果我們的許可人不保留這些專利，或喪失對這些專利或專利申請的權利，我們已經獲得許可的權利可能會被減少或取消，我們開發和銷售屬於這些被許可權利的任何產品的權利可能會受到不利的影響。在某些情況下，我們已經或可能在非排他性的基礎上從第三方獲得技術許可.在這種情況下，其他被許可人可以不受我們的監督或控制，在各自的領域執行我們的許可專利。其他持牌人可能會選擇以損害我們利益的方式強制執行我們獲批的專利，例如，提倡作出申索解釋，或就與我們的立場或利益相牴觸的無效立場達成協議。除上述情況外，我們從第三方獲得的與專利權相關的風險也將適用於我們擁有或將來可能擁有的專利權。

此外，在我們的許多許可協議中，我們有責任對任何侵犯我們許可的專利的第三方提起訴訟。我們的某些許可協議還要求我們達到維持許可證的開發門檻，包括為產品的開發和商業化制定一個既定的時間表，以及在產品開發和商業化過程中每年的最低努力義務。我們的某些許可協議包含“無異議”條款，這些條款禁止和阻止我們採取任何行動限制或縮小許可人的知識產權。在某些情況下，這些限制適用於許可人的任何知識產權，而不僅僅是許可給我們的知識產權。這些限制可能限制我們開發或商業化產品的能力，或將此類努力擴大到任何許可範圍之外的能力。在須遵守許可協議的知識產權方面可能出現爭議，包括：

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許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；

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我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權；

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在我們的合作開發關係下，專利和其他權利的再許可；

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我們在許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些勤勉義務；

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由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴創造或使用知識產權所產生的發明和技術的發明權或所有權；以及

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專利技術發明的優先地位。

如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化。

如果我們不履行這些許可協議規定的義務，或者我們面臨破產，許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發、生產或銷售許可證所涵蓋的產品，或者可能面臨協議規定的其他處罰。終止涉及知識產權的任何協議，或減少或取消我們根據這些協定享有的權利，都可能導致我們不得不以不太優惠的條件談判新的或恢復的協定，或使我們喪失根據這些協定所享有的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。終止也可能導致與這種終止相關的不利條件，或者可能導致我們有義務許可或將知識產權授予先前的許可人。

此外，這項研究得到了美國政府的資助，使我們的專利和技術獲得了一定的授權。因此，政府可能對這類專利權和技術擁有某些權利或進軍權。當新技術是在美國政府的資助下開發的，美國政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利，包括授權美國政府或第三方為非商業目的使用該發明的非排他性、免專利許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的進行權。如果美國政府決定採取行動是必要的，因為我們無法實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求或優先考慮美國工業，美國政府就可以行使其進軍權。此外，我們在這類發明方面的權利在美國製造此類發明的產品時可能受到某些要求的限制。任何政府或第三方代表政府行使這些權利，都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們不能為我們的產品和技術獲得和保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣，我們的競爭對手可以開發和商業化類似或相同的產品和技術，我們成功地使我們的產品和技術商業化的能力可能會受到不利的影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可人是否有能力在美國和其他國家獲得和保持在產品候選和製造技術方面的專利保護。我們和我們的許可人已經並打算在未來尋求保護我們的專利地位，在美國和國外提交與我們的許多技術和產品候選人有關的專利申請，這些申請對我們的業務很重要。

專利起訴過程昂貴、耗時和複雜，我們可能沒有也可能無法在未來以合理的費用或及時的方式在一些或所有相關法域提出、起訴、維持、執行、辯護或許可所有必要或可取的專利申請。例如，在某些情況下，某些學術研究人員在基因治療領域的工作已進入公共領域，這可能會損害我們為與這些先前工作有關的某些發明或在此基礎上獲得專利保護的能力。因此，我們可能無法獲得任何這樣的專利，以防止其他人使用我們的技術，開發和銷售競爭的產品來治療這些跡象。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。在某些情況下，我們也許能夠獲得專利保護，但在我們將受這些權利保護的產品商業化之前，這種保護可能會失效，使我們的產品得不到有意義的保護。在其他情況下，如果我們的知識產權是由第三方合作者、被許可人或合作伙伴管理的，則該第三方可能在起訴、維護、維護或執行我們的專利方面未能盡職盡責。這種行為可能導致未能維持或獲得保護，喪失

權利、專利期限的喪失或第三方行為疏忽或不公平的情況下，發現專利不可強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國和我國許可人專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的技術或產品候選人，或有效地阻止其他人商業化競爭技術和產品候選產品。特別是，在對任何專利申請進行起訴期間，基於申請的任何專利的發放可能取決於我們是否有能力產生額外的臨牀前或臨牀數據，以支持我們提出的申請的可專利性。我們可能無法及時或根本無法產生足夠的額外數據。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會降低專利保護的價值，縮小專利保護的範圍，或消除我國和我國專利保護的可執行性。

我們可能不知道所有的第三方知識產權，可能與我們的產品候選人有關。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他法域的專利申請通常要到提交後18個月才公佈，在有些情況下，只有在發佈時才公佈，或者根本不公佈。因此，我們不能確定，我們或許可人是第一個在任何擁有的或任何許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，或在專利申請公佈或以專利的形式發佈之前，哪個實體是第一個申請專利保護的實體。專利和出版物的數據庫，以及檢索它們的方法，本質上是有限的，因此，審查和了解所有已發佈和待決專利申請的全部範圍是不實際的。因此，我們和我們的許可專利權的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是不確定的。

即使我們許可或將來擁有的專利申請確實作為專利發放，它們也不能以一種形式發出，為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避我們的專利。

儘管在法律上推定一項專利是有效的，但就其發明權、所有權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的簽發並不是決定性的，美國和國外的法院和專利局可能會對此提出質疑。這種挑戰可能導致專利權利喪失排他性或專利主張被縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制對我們的技術和產品候選人進行專利保護的期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋方面出現分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，從而終止我們對此類知識產權的獲取，或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，導致無法獲得，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能不會成功地獲得必要的權利，我們的產品候選人通過收購和在許可證.

我們目前擁有某些知識產權的權利，通過來自第三方的許可，開發我們的產品候選人。因為我們的項目可能需要使用第三方擁有的所有權，我們的業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。我們可能無法從第三方獲得或許可任何產品的成分、使用方法、工藝或其他知識產權，我們認為這些都是我們產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，更多的老牌公司可能會尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。這些已建立的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，資本資源和更大的臨牀或技術開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。

我們有時與非營利和學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇，我們可能無法在指定的時間框架內或在我們可以接受的條件下談判許可證。如果我們不能這樣做，該機構可能會提供知識產權給其他方面，潛在地阻礙我們發展我們的計劃的能力。

如果我們不能成功地獲得所要求的第三方知識產權的權利或維護我們現有的知識產權，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的產品候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替換技術，所有這些在技術或商業基礎上都是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

關於專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用，將在我們獲得許可的專利和(或)申請期間，向美國專利和商標局(USPTO)和美國以外的各種政府專利機構支付，以及我們今後可能擁有的任何專利權。我們依靠我們的外部顧問或許可合作伙伴支付這些費用的專利代理。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽卓著的律師行及其他專業人士協助我們遵守有關規定，而我們亦須依賴我們的特許人採取所需的行動，以符合這些有關本港持牌知識產權的規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致在相關法域部分或完全喪失專利權，並可能損害我們組合中其他知識產權的實力。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，而這種情況可能會損害我們的業務。

2019年2月1日，委內瑞拉政府針對美國的某些制裁，開始要求外國實體支付所有官方費用包括專利費(無論是未決事項還是新申請)，在Petro，一種由Nicolás Maduro政府於2018年2月創建的“密碼貨幣”，目的是在避免美國根據特朗普總統於2018年3月19日發佈的行政命令的同時獲得美元。該行政命令禁止涉及“由委內瑞拉政府、為委內瑞拉政府或代表委內瑞拉政府於2018年1月9日或之後發出的任何數字貨幣、數字硬幣或數字令牌”的交易。該禁令適用於任何美國實體，除非獲得許可證豁免。我們沒有這樣的許可證，因此可能無法在委內瑞拉獲得專利。

100

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和為其辯護的費用都會高得令人望而卻步。我們的知識產權可能因國而異，外國的保護可能不如美國那樣廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品或處理方法有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。例如，美國貿易代表辦公室2014年4月的一份報告確定了一些國家，包括印度和中國，這些國家報告了在專利權的採購和執行方面遇到的挑戰。自1989年以來，包括印度和中國在內的幾個國家每年都被列入報告。隨着英國退歐，在聯合王國獲取、捍衞和執行知識產權存在不確定性。由於這一過渡而頒佈的國際條約和條例可能妨礙或消除我們在聯合王國獲得或維持有意義的知識產權的能力。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。相應地, 我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

涉及我們的技術或產品候選產品的專利可能被發現無效或無法執行，如果在法庭上提出質疑。我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密。

如果我們的許可夥伴之一或我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們技術的專利或我們的產品候選人之一，被告可以反訴該技術或產品候選的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、缺乏書面描述或不允許。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與專利起訴有關的個人，包括髮明人、公司僱員、合作者或顧問，在起訴期間隱瞞了可從USPTO獲得專利的信息材料，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括預先提交文件，單方面重新檢查，補助金後審查，黨際審查和在外國法域的同等程序。其中一些機制甚至可能被第三方匿名利用。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的技術或產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在專利審查人員和我們或我們的許可夥伴在起訴期間不知道的現有技術。如果被告以無效或不可強制執行的法律論斷為勝訴，我們可能會失去對我們的一個或多個產品候選者或我們的支持技術的部分或全部專利保護。如此喪失專利保護可能會損害我們的業務。

101

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護、不披露和保密協議來保護專有知識-這是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利難以執行的過程，以及我們產品候選發現和開發過程中涉及專利之外的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密是難以保護的。美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。我們尋求保護我們的專有技術和流程，在一定程度上，通過與我們的僱員、顧問、科學顧問、合作者、承包商和其他第三方簽訂保密協議。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們的能力和我們的合作者的能力，以開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選人和使用我們的專有技術而不侵犯第三方的專有權利和知識產權。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛而複雜的訴訟。我們可能成為針對我們的產品和技術的侵權訴訟的當事方或威脅，包括來自競爭者或非執業實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，而且我們自己的專利組合可能對其沒有威懾作用。此外，我們可能會成為與我們的產品候選者和技術有關的關於知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括單方面重新審查、補助金後審查和黨際對USPTO或外國專利局進行審查。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利對我們提出侵權索賠，而不論索賠的優點如何。有一種風險是，第三方可能選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張他們的專利權。即使我們認為這樣的主張是沒有根據的，一個有管轄權的法院也可以認為這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們的產品候選者或我們的任何其他產品候選人或聲稱的第三方專利所涵蓋的技術商業化的能力產生不利的影響。為了在聯邦法院成功地質疑任何這樣聲稱的第三方美國專利的有效性，我們需要克服有效性的推定。由於這一負擔很大，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此，沒有人保證有管轄權的法院將使任何此類美國專利的權利主張無效。其他法域也存在類似的挑戰。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能需要從第三方那裏獲得許可證，以繼續開發、製造和銷售我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得同樣的技術許可，而且它可能要求我們支付大量的許可和特許權使用費。我們可能會被迫，包括通過法庭命令，停止發展。, 製造和商業化侵犯技術或產品的候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利或其他知識產權，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會阻止我們製造產品並將產品商品化，或者迫使我們停止一些可能會損害我們業務的業務活動。此外，我們可能被迫重新設計我們的產品候選人，尋求新的監管批准，並補償第三方根據合同協議。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果和前景產生類似的負面影響。

知識產權訴訟會使我們花費大量的資源，分散我們的工作人員的正常責任。

競爭對手可能侵犯我們的知識產權或我們的許可夥伴的知識產權，或者我們可能被要求對侵權行為進行辯護。反對侵權或未經授權使用

102

對侵權行為的索賠或辯護可能是昂貴和費時的。即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多董事、僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保這些人在其工作中不使用其他人的專有信息或技術，但我們可能會受到這樣的指控，即這些人或我們曾使用或披露任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與構思或發展知識產權的僱員、顧問、顧問和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能與每一方執行這樣的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地檢控或辯護這類申索，訴訟也可能導致大量費用，令管理層分心。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

專利改革立法可能增加圍繞起訴專利申請和執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的幾項重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些條款還包括將美國從“先發明”制度轉變為“第一發明人對文件”制度的條款，允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，並規定了其他程序，以攻擊USPTO管理的授予後程序對專利的有效性。在第一發明人對檔案制度下，假定其他可申請專利的要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人一般將有權獲得某項發明的專利，而不論另一發明人是否早些時候發明了該項發明。USPTO頒佈了管理“Leahy-Smith法案”的條例和程序，許多與Leahy-Smith法案相關的專利法實質性修改，特別是第一批發明人對文件的規定，於2013年3月16日生效。Leahy-Smith法案導致更早地增加了在提交申請方面的投資，從而增加了圍繞申請的不確定性和成本。

103

起訴我們的專利申請，並可能增加我們的專利的執行或辯護，所有這些都可能損害我們的業務，財務狀況，經營結果和前景。

由Leahy-Smith法案設立的行政法庭，被稱為專利審判和上訴委員會(PTAB)，可能會對我們未來的業務運作產生影響。例如，PTAB自2013年成立以來，其專利質疑程序的初步結果導致許多美國專利申請無效。因此，PTAB作為一個更低成本、更快、更有力的專利挑戰法庭，可能會增加我們自己的授權專利受到質疑的可能性，從而增加維護和執行專利的不確定性和成本。此外，如果出現這樣的挑戰，我們可能沒有控制辯護的權利。在某些情況下，我們可能需要依靠我們的許可人來考慮我們的建議，併為這些挑戰辯護，但它可能不會以最有效地保護我們的利益的方式這樣做。

我們還可能受到第三方預先向USPTO提交現有技術，或參與其他有爭議的程序，如反對、派生、複審，黨際審查，或授予後審查程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，授權、開發或商業化現有或未來的產品。

從事生物製劑和藥品開發和商業化的公司的專利地位特別不確定，因為法院處理諸如基因或基因產品專利等問題。最近提供的指導意見Berkheimer訴HP公司。(2018年4月19日)及萬達製藥公司V WestWard製藥公司(2018年6月7日)指示USPTO檢驗人員將法院裁決的結果適用於自然產品和原則，包括所有自然發生的核酸。我們的某些產品候選人的專利包含與特定DNA序列有關的索賠，這是自然發生的，因此，可能是未來第三方提出的挑戰的主題。此外，最近的USPTO指南可能使我們無法在今後可能起訴的專利申請中提出類似的專利主張。

我們不能向你保證，我們為我們的技術和產品尋求專利保護的努力不會受到上述法院裁決、其他案件的裁決或USPTO發佈的指南或程序的改變的負面影響。我們無法完全預測最高法院在Mayo合作服務訴Prometheus實驗室和分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.或其他適用的法院裁決可能對生命科學公司今後獲得或執行與其產品和技術有關的專利的能力產生影響。這些決定、USPTO發佈的指南以及其他情況下的裁決或USPTO指南或程序的改變，可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生不利影響。

此外，儘管最高法院裁定自然存在的DNA的分離片段不是符合專利資格的主題，但某些第三方可能會指控，我們可能從事的活動侵犯了其他與基因相關的專利主張，我們可能認為有必要通過主張非侵權和/或無效地位，或為獲得這些權利主張的許可而為自己辯護。在上述任何一種情況下，或在涉及第三方知識產權的其他情況下，如果我們未能就專利侵權的要求進行辯護，我們可能被迫支付損害賠償或受到禁制令，這將阻止我們使用專利的標的物。這樣的結果可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果或前景。

在美國以外的地方，其他法院也開始處理基因材料的專利問題。2015年8月，澳大利亞高等法院裁定，隔離基因不能在澳大利亞申請專利。該決定沒有涉及使用遺傳物質的方法。在其他國家，任何類似範圍的裁決都可能影響我國知識產權的範圍。所有國家關於基因材料專利的含糊不清和不斷變化的法律可能直接影響到我們確保和(或)維持對我們產品的專利保護的能力。

104

如果我們不為我們的產品候選人獲得專利展期和數據排他性，我們的業務可能會受到損害。

根據美國食品和藥物管理局(FDA)對我們產品候選產品的任何營銷批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利，可能涵蓋非基因治療化合物，可以根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許專利延期五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，每個經FDA批准的產品只能延長一項專利，只有那些涉及已批准藥品的申請、使用方法或製造方法可以延期。此外，我們目前或將來的某些許可可能不允許我們根據“哈奇-瓦克斯曼法案”對“橙色圖書目錄”或專利展期決定的許可方或其他被許可人進行控制。因此，如果我們的一項重要授權專利有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得專利展期，並且它涵蓋了除我們自己的產品候選人之外的另一被許可人的產品，如果另一被許可方尋求並首先獲得該擴展，我們可能無法獲得該擴展。然而，我們可能不能獲得延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期之前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。

2009年“生物製品價格、競爭和創新法”規定了長達12年的參考生物製品市場排他性。我們可能無法為我們的產品獲得這種排他性。此外，在任何此類延長期間所提供的適用期限或專利保護範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或任何此類展期的範圍小於我們的要求，我們將有權獨家銷售我們的產品的期限可以縮短，我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們在USPTO擁有“航行者治療”和“旅行者治療標誌”的服務商標註冊，以及“V-標記”和“航海家軌跡陣列指南”的歐洲共同體商標註冊。我們還擁有在USPTO的商標申請，商標“V-標記”，V-標籤標誌，和“跟蹤器”。我們的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被發現侵犯了先前的第三方商標。我們可能無法保護我們的商標或商標的權利，我們需要這些權利，以便在我們感興趣的市場中建立潛在的合作伙伴或客户之間的名稱認知度。競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，以前的註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商號的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利的影響。我們執行和保護與商標、商業祕密、域名、版權和其他知識產權有關的專有權利的努力可能是無效的，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

知識產權不一定解決所有潛在威脅。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權是有限制的，而且這些權利可能不足以保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

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其他人可能能夠製造出與我們的產品候選產品相似的基因治療產品，但我們擁有的、許可的或將來可能獲得的專利並不包括這些產品；

105

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我們，或我們的許可夥伴或目前或未來的合作者，可能不是第一個作出我們許可或將來可能擁有的已頒發的專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人；

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我們，或我們的許可夥伴或目前或未來的合作者，可能不是第一個提出涉及我們或他們的某些發明的專利申請的人；

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其他人可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有的或許可的知識產權；

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有可能我們的專利申請或我們將來可能擁有的專利申請不會導致已頒發的專利；

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已頒發的專利，我們擁有的權利可能被認為無效或無法執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰；

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我們的競爭對手可能在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息，開發具有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

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我們可能不會開發額外的專利技術；

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其他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；以及

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我們可以選擇不為某些發明、商業祕密或訣竅申請專利，第三方隨後也可以申請涉及此類知識產權的專利。

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們目前依賴某些第三方來製造我們的全部或部分產品候選產品，並進行質量測試，而且由於我們與各種組織和學術機構合作，以推進我們的基因治療平臺和管道，我們有時必須與他們分享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或披露專有信息之前，與我們的合作者、顧問、僱員和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下與我們的合作者、顧問、僱員和顧問簽訂物質轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被競爭對手所知、無意中被納入他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者通過違反這些協議、獨立開發或由第三方公佈包括我們的商業機密在內的信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

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修改國家專利法，減少或限制與美國和(或)外國專利顧問和法院的接觸，以應對當前的冠狀病毒流行，可能會損害我們在世界各地尋求、獲得、執行或保護我們的知識產權專利的能力。

針對目前流行的冠狀病毒，許多國家專利局頒佈了提交、起訴和裁決知識產權爭端的緊急措施和替代程序。雖然其中一些新規則涉及延長某些提交截止日期，但這些緊急情況規則中沒有一項在訴訟環境中或與其他國家的法律協調一致。

進入美國專利局和其他專利局受到政府強制規定的就地庇護或留在家中的命令的限制，從而限制了我們出庭支持我們的知識產權的任何法庭的能力。如果這些法庭的其餘電子訪問被中斷或不存在，我們可能無法在所有管轄範圍內保障、捍衞或執行專利保護。

我們也依靠美國和外國專利顧問來管理我們的知識產權。如果我們接觸律師的機會由於冠狀病毒對這些服務提供者及其組織的影響而減少或喪失，我們可能無法管理、維持或確保我們的知識產權地位。

與我們普通股所有權有關的風險

我們的執行官員、董事、主要股東及其附屬公司對我們公司有着重要的影響。

截至2020年4月6日，我們的執行官員、董事、主要股東及其附屬公司，包括與第三巖石風險投資公司、LLC和Neurocrine有關聯的投資基金，總共代表了我們大約35%的未償普通股的實益所有權。因此，這些股東如果共同行動，將能夠影響我們的管理和事務以及提交給我們的股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和我們全部或實質上所有資產的出售、合併、合併或出售。此外，所有權的這種集中可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，原因是：

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推遲、推遲或阻止對我們的控制的改變；

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妨礙與我們有關的合併、合併、收購或其他業務合併；或

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不鼓勵潛在的收購者出價或以其他方式試圖獲得我們的控制權。

我們的普通股可能無法維持活躍的交易市場。

我們的普通股於2015年11月11日在納斯達克全球精選市場開始交易。鑑於我們的普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場可能無法持續，這可能會對我們的普通股市場價格造成下行壓力，從而影響我們的股東出售股票的能力。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。

我們普通股的交易市場將部分依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少的分析師保持對我們的保險，我們的股票的交易價格可能會下降。如果涉及我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。

107

出售大量股份我們的普通股在公開市場上使我們的股價墜落.

在我們首次公開募股之前，我們的股東繼續持有我們大量的普通股。如果這些人在公開市場上出售或表明我們的大量普通股，我們的普通股的交易價格可能會下降。

此外，根據我們的股票獎勵計劃，普通股如須按已發行的期權或受限制的股票單位或限制性股票單位，或留待日後發行，則可在經修訂的“1933年證券法”各項歸屬附表及規則144及規則701所容許的範圍內，在公開市場出售。(*)我們還在表格S-8上提交了一份登記聲明，允許在行使期權或結算RSU時發行的普通股在公開市場上自由出售。如果這些額外的普通股被出售，或者被認為會在公開市場上出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。我們還有一份表格S-3的有效登記聲明，其中包括普通股和優先股數目不定、債務證券本金不定和認股權證數量不確定的總計300億美元，其中我們保留了1 000萬美元，用於根據我們於2019年11月6日與Cowen and Company(有限責任公司)簽訂的銷售協議發行、發行和出售普通股。.

在符合特定條件的情況下，我們普通股的某些股東有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們的普通股的價格可能會波動很大，這會給購買我們普通股的人帶來巨大的損失。.

我們的普通股的價格可能會波動很大，並且可能會有很大的波動。從2020年1月1日到2020年3月31日，我們的普通股在納斯達克全球選擇市場的銷售價格從14.80美元的高點到6.26美元的低點不等。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買的價格出售他們的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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我們成功地將任何產品的候選產品商業化，並獲得了市場營銷的認可；

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管制行動和臨牀試驗的結果，我們的產品候選人或那些我們的競爭對手；

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競爭性產品或技術的成功；

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我們的產品候選產品的臨牀試驗結果；

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競爭對手產品候選產品的臨牀試驗結果；

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我們合作的開始、終止和成功，包括我們的合作伙伴履行他們對我們的義務的能力或意願；

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美國和其他國家的監管或法律發展；

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與專利申請、專利或者其他專有權利有關的發展或者爭議；

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關鍵人員的徵聘或離職；

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與我們的任何產品候選人或臨牀開發項目相關的費用水平；

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我們努力發現、開發、獲取或授權其他產品候選人或技術的結果，使這些產品候選產品商業化的成本，以及任何此類產品候選人或技術的開發成本；

108

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證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的估計數的實際或預期變化；

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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績的變化；

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能夠確保第三方償還我們的產品候選人；

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醫療保健支付系統結構的變化；

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製藥和生物技術部門的市場條件；

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一般經濟、工業及市場情況；及

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本“危險因素”一節及本季報第10-Q表其他部分所述的其他因素。.

如果在一段時間內，我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。此外，我們的經營結果的任何波動，從一個時期到一個時期，反過來，可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的財務結果進行這種比較不一定有意義，也不應以此作為我們未來業績的指標。

在過去，隨着公司證券市場價格波動的時期，證券集體訴訟常常被提起針對該公司的訴訟。我們還可能面臨證券集體訴訟，如果我們不能獲得監管批准，或者如果我們不能商業化我們的產品候選人。這類訴訟，如果向我們提出，可能會令我們付出大量費用，以維護這些索償，轉移管理層的注意力和資源，嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們在如何運用現有資金方面擁有廣泛的酌處權，而且我們可能無法有效地使用這些資金，這可能會影響我們的經營結果，並導致我們的股價下跌。

我們的管理層在使用我們現有的現金、現金等價物和有價證券方面將擁有廣泛的酌處權，並且可以以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理層未能有效地運用我們的現有資金可能導致財政損失，這可能導致我們的普通股價格下降，並推遲我們的產品候選人和臨牀前項目的開發。在使用之前，我們可以以一種不產生收入或失去價值的方式投資我們現有的資金。

我們是““新興成長型公司”和“較小的報告公司”以及適用於這類公司的披露要求降低，可能會使我們的普通股對投資者的吸引力減弱。.

只要我們仍然是“就業法案”中定義的“新興增長公司”(EGC)，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非EGCS的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404節，在評估我們對財務報告的內部控制時不需要遵守審計員證明要求；

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不要求遵守公共公司會計監督委員會可能通過的關於強制審計事務所輪調的任何要求，或對審計員報告的補充，提供有關審計和財務報表的補充資料；

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減少行政補償方面的披露義務；以及

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免除對執行人員薪酬和股東批准以前未批准的金降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決的要求。

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我們可以利用這些豁免，直到我們不再是EGC。(I)在財政年度的最後一天，我們的總總收入為10.7億元或以上；(Ii)在首次公開募股完成五週年(即2020年12月31日)後的最後一天；(Iii)在過去3年，我們發行超過10億元不可轉換債券的日期；或(Iv)根據證券交易委員會的規則，我們被視為一名大型加速申報人的日期，即指非聯營公司持有的我們的普通股市值自6月30日起超過700.0美元的第一年的第一天。

我們期望繼續利用現有的一些豁免，但不是全部。即使我們不再符合新興成長型公司的資格，我們仍有資格成為一家規模較小的報告公司，即SRC，這將使我們能夠利用許多相同的豁免，不受披露要求的限制，包括減少高管薪酬方面的披露義務。我們無法預測，如果我們依賴於某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股更具吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股可能會出現一個不那麼活躍的交易市場，我們的股票價格可能會更加波動和下跌。

此外，“就業法”規定，EGC可利用較長的過渡期遵守新的或經修訂的會計準則。這使環境管理委員會可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不適用新的或經修訂的會計準則，因此，我們將受到與其他非新興成長型公司相同的新會計準則或修訂會計準則的約束。

由於我們是一家上市公司，我們的成本會增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規計劃。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是EGC或SRC之後，我們承擔了大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”以及隨後由證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的規則對上市公司實施了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，這些規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規則和規例使我們獲得董事和高級人員責任保險變得更加困難和昂貴，並要求我們接受減少的保單限額和承保範圍，或為獲得同樣或類似的保險而付出更高的費用。因此，我們可能更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條，我們將被要求提供一份關於財務報告內部控制的報告。不過，雖然我們仍然是教育資助委員會，但我們毋須包括由獨立註冊會計師事務所發出的有關財務報告內部控制的核證報告。為了在規定的期限內遵守第404款的規定，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但無論是我們還是我們的獨立註冊會計師事務所，都有可能無法在規定的時限內，或完全按照第404條的要求，對財務報告進行有效的內部控制。如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在一個或多個重大弱點，就可能由於對財務報表的可靠性失去信心而在金融市場產生不良反應。

110

我們修訂和重述的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的規定可能會使我們的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們目前的管理層。

我們修改和重述的公司註冊證書和細則中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制變化，包括我們的股東可能因其股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定：

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設立分類董事會，每年只選出三類董事會成員中的一名；

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只允許我們的董事會決議改變我們的授權董事人數；

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限制股東解除董事會董事職務的方式；

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制定股東建議的預告要求，可在股東大會上採取行動，並向我們董事會提出提名；

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要求股東訴訟必須在正式召開的股東大會上進行，並以書面同意禁止我們的股東採取行動；

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限制誰可以召集股東大會；

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授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，該計劃可用於制定股東權利計劃，即所謂的“毒丸”，以稀釋潛在敵對收購方的股權，有效防止未經我們董事會批准的收購；以及

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要求持有我們所有股東有權投下的票數至少75%的持有人批准，以修訂或廢除我們經修訂和重述的成立為法團證書或附例的某些條文。

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條禁止擁有超過15%的未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併是以規定的方式批准的。

我們經修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州法院為唯一和專屬的法院，處理可能由我們的股東發起的某些類型的訴訟和訴訟，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

經修訂和重述的註冊證明書規定，除非我們以書面同意另一法院，否則特拉華州法院將是唯一和專屬的論壇，以(一)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟程序，(二)任何聲稱違反我們任何董事、高級人員和僱員對我們或股東所負的信託義務的訴訟，(三)聲稱根據“特拉華普通公司法”、我們的公司註冊證書或我們的附例的任何規定而產生的索賠的任何訴訟，或(四)任何主張受內部事務原則管轄的申索的訴訟，在每一宗案件中，均須在法院的規限下

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對其中被指定為被告的不可缺少的當事方具有屬人管轄權的法院。任何人購買或以其他方式獲取本公司股本股份的任何權益，須當作已就我們經修訂及重述的成立為法團證明書的條文發出通知，並已同意該條文。這種選擇法院地的規定不適用於根據經修正的1934年“證券交易法”產生的訴訟，我們也不打算將這一選擇法院條款適用於根據1933年“證券法”修訂的訴訟。

這種選擇法院的規定可能限制股東在司法論壇上提出並非根據經修正的1934年“證券交易法”或經修正的1933年“證券法”而產生的索賠的能力，而他或她認為這有利於與我們或我們的董事、高級人員或僱員發生爭端，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級人員和僱員提起這種訴訟，即使一項行動如果成功，可能會使我們的股東受益。向法院提出索賠的股東在提出任何這類索賠時可能面臨額外的訴訟費用，特別是如果他們不居住在特拉華州或附近。大法官法院也可以作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，這些判決或結果可能對我們有利，而不是對我們的股東有利。另一種情況是，如法院認為我們經修訂及重述的成立為法團證明書的條文不適用於一種或多於一種指明類型的訴訟或法律程序，或不能強制執行，我們可能會招致額外費用及業務中斷，可能對我們的業務、財務狀況或經營結果造成重大不利影響。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是唯一的收益來源，我們的股東在可預見的未來。

項目6. 展品

作為本季度報告的一部分提交或提供的證物列於“展覽索引”，該索引以參考的方式納入本報告。

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展品索引


		因提及：
陳列品沒有。	描述	形式或形式進度表	陳列品沒有。	歸檔日期：證交會	SEC檔案數	隨函提交

10.1	登記人與HCP/King 75 Hayden有限責任公司簽訂的租約，日期為2020年3月16日。	8-K	10.1	3/19/20	001-37625

31.1	根據“交易法”第13a-14條或第15d-14條認證首席執行官。					X

31.2	根據“外匯法”第13a-14條或第15d-14條認證首席財務官。					X

32.1+	根據“外匯法”規則13a-14(B)或15d-14(B)和18 U.S.C.認證首席執行幹事和首席財務幹事。					X

101.INS	XBRL實例文檔-實例文檔沒有出現在InteractiveDataFile中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。					X

101.SCH	XBRL分類法擴展模式文檔。					X

101.CAL	XBRL分類法擴展計算文檔。					X

101.LAB	XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔.					X

101.PRE	XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。					X

101.DEF	XBRL分類法擴展表示鏈接文檔。					X
104	封面交互式數據文件--交互式數據文件中沒有顯示封面頁交互式數據文件，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中

+	在本表32.1中提供的證明被視為提供了本季度報告(表格10-Q)，並將被視為“提交”了經修正的1934年“證券交易法”第18節，除非註冊人以引用的方式具體納入該報告。

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簽名

根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。


日期：2020年5月6日	旅行者治療公司

	通過：	/S/G.Andre Turenne
		G.安德烈·圖雷安
		首席執行官、總裁和主任
		(特等行政主任)

	通過：	/S/Allison Dorval
		艾莉森·多瓦爾
		首席財務官
		(首席財務及會計主任)

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