目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格
(第一標記)
依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告 |
終了季度
或
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從轉軌時期到轉軌時期,從轉軌、轉軌
委員會檔案編號:
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
(州或其他司法管轄區) | (國税局僱主 | |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
(登記人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每一班的職稱 |
| 交易符號 | 註冊交易所名稱 |
用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限);(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。☒
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)第405條要求提交的每一個交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的期限較短)。☒
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
加速過濾☐ | ||
非加速過濾☐ | 小型報告公司 | |
新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司,請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條規則所定義)。
註冊人普通股的流通股數目(面值.001元)如下:
目錄
英特公司
指數
第一部分:財務信息 |
| 3 | |
第1項 | 財務報表 | 3 | |
合併資產負債表 | 3 | ||
精簡的業務綜合報表 | 4 | ||
綜合收入(損失)合併表 | 5 | ||
股東權益合併簡表 | 6 | ||
現金流動彙總表 | 7 | ||
精簡合併財務報表附註 | 8 | ||
項目2. | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 38 | |
項目3. | 市場風險的定量和定性披露 | 66 | |
項目4. | 管制和程序 | 66 | |
第二部分:其他資料 | |||
項目1A。 | 危險因素 | 67 | |
項目6. | 展品 | 92 | |
簽名 | 93 | ||
2
目錄
第一部分:轉制金融信息
第1項.附屬財務報表
英特公司
壓縮合並資產負債表
(以千計,股票數目及票面價值除外)
3月31日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019* | ||||
資產 | |||||||
流動資產: | |||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
有價證券.可供出售的證券(攤銷成本) |
| |
| | |||
應收賬款 |
| |
| | |||
盤存 |
| |
| | |||
預付費用和其他流動資產 | |
| | ||||
流動資產總額 |
| |
| | |||
受限制的現金和投資 |
| |
| | |||
長期投資 |
| |
| | |||
盤存 |
| |
| | |||
財產和設備,淨額 |
| |
| | |||
融資租賃使用權資產淨額 | | | |||||
其他無形資產淨額 | | | |||||
善意 | | | |||||
其他資產,淨額 |
| |
| | |||
總資產 | $ | | $ | | |||
負債和股東權益 | |||||||
流動負債: | |||||||
應付帳款 | $ | | $ | | |||
應計補償 |
| |
| | |||
應付利息 |
| |
| | |||
應計及其他流動負債 |
| |
| | |||
融資租賃負債 | | | |||||
可轉換高級票據 | | | |||||
與購置有關的或有考慮 | | | |||||
流動負債總額 |
| |
| | |||
與購置有關的或有考慮 | | | |||||
融資租賃負債 | | | |||||
其他負債 |
| |
| | |||
負債總額 |
| |
| | |||
股東權益: | |||||||
優先股,$ |
|
| |||||
普通股,美元 |
| |
| | |||
額外已付資本 |
| |
| | |||
累計其他綜合損失 |
| ( |
| ( | |||
累積赤字 |
| ( |
| ( | |||
股東權益總額 |
| |
| | |||
負債和股東權益共計 | $ | | $ | |
*
見附文.
3
目錄
英特公司
精簡的業務合併報表
(未經審計,單位:千,但每股數額除外)
三個月結束 | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
收入: | |||||||
產品收入淨額 | $ | | $ | | |||
產品使用費收入 |
| |
| | |||
里程碑和合同收入 |
| — |
| | |||
總收入 |
| |
| | |||
費用和開支: | |||||||
產品收入成本(包括確定的無形攤銷) |
| | | ||||
研發 |
| | | ||||
銷售、一般和行政 |
| | | ||||
與購置有關的或有考慮的公允價值的變化 | | | |||||
協作損失分擔 | | — | |||||
費用和支出共計 |
| |
| | |||
業務收入(損失) |
| ( |
| | |||
其他收入(費用),淨額 |
| | | ||||
利息費用 |
| ( | ( | ||||
長期投資未實現收益(虧損) |
| ( | | ||||
所得税準備前的收入(損失) |
| ( |
| | |||
所得税準備金 |
| | | ||||
淨收入(損失) | $ | ( | $ | | |||
每股淨收入(虧損): | |||||||
基本 | $ | ( | $ | ||||
稀釋 | $ | ( | $ | ||||
用於計算每股淨收益(虧損)的股票: | |||||||
基本 | |||||||
稀釋 | |
見附文。
4
目錄
英特公司
綜合收入(損失)彙總表
(未經審計,單位:千)
三個月結束 | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
淨收入(損失) | $ | ( | $ | | |||
其他綜合收入: | |||||||
外幣換算 | | | |||||
有價證券未實現收益,税收淨額 |
| | | ||||
已確定的養卹金義務,扣除税後 | |
| | ||||
其他綜合收入 |
| |
| | |||
綜合收入(損失) | $ | ( | $ | |
見附文。
5
目錄
英特公司
股東權益合併簡表
(未經審計,單位:千,但股份數目除外)
截至2019年3月31日止的三個月 | ||||||||||||||
共計 | ||||||||||||||
共同 | 額外 | 累計其他 | 累積 | 股東‘ | ||||||||||
股票 | 已付資本 | 綜合損失 | 赤字 | 衡平法 | ||||||||||
2019年1月1日結餘 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發放 |
| |
| |
| — |
| — | | |||||
發放 | — | | — | — | | |||||||||
股票補償 |
| — | | — | — | | ||||||||
通過ASU第2016-02號 |
| — |
| — |
| — |
| | | |||||
其他綜合收入 | — |
| — |
| |
| — | | ||||||
淨收益 | — |
| — |
| — |
| | | ||||||
2019年3月31日結餘 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | |
截至2020年3月31日止的三個月 | ||||||||||||||
共計 | ||||||||||||||
共同 | 額外 | 累計其他 | 累積 | 股東‘ | ||||||||||
股票 | 已付資本 | 綜合損失 | 赤字 | 衡平法 | ||||||||||
2020年1月1日結餘 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發放 |
| |
| |
| — |
| — |
| | ||||
發放 | — | | — | — | | |||||||||
股票補償 |
| — | | — | — |
| | |||||||
其他綜合收入 | — |
| — |
| |
| — | | ||||||
淨損失 | — |
| — |
| — |
| ( | ( | ||||||
2020年3月31日結餘 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | |
見附文。
6
目錄
英特公司
合併現金流量表
(未經審計,單位:千)
三個月結束 | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
來自業務活動的現金流量 | |||||||
淨收入(損失) | $ | ( | $ | | |||
調整數,以核對業務活動提供的淨收入與現金淨額: | |||||||
折舊和攤銷 |
| | | ||||
股票補償 |
| | | ||||
其他,淨額 | | | |||||
長期投資未實現虧損(收益) |
| | ( | ||||
與購置有關的或有考慮的公允價值的變化 | | | |||||
經營資產和負債的變化: | |||||||
應收賬款 |
| ( | | ||||
預付費用和其他資產 |
| ( | | ||||
盤存 |
| ( | ( | ||||
應付帳款 |
| ( | ( | ||||
應計負債和其他負債 |
| | ( | ||||
業務活動提供的現金淨額(用於) |
| ( |
| | |||
來自直接投資活動的現金流量: | |||||||
購買長期投資 |
| ( |
| — | |||
資本支出 |
| ( |
| ( | |||
購買有價證券 |
| ( |
| ( | |||
有價證券的出售和到期日 |
| |
| | |||
用於投資活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | |||
來自直接融資活動的現金流量 | |||||||
根據股票計劃發行普通股的收益 |
| | | ||||
支付融資租賃負債 |
| ( | ( | ||||
支付或有代價 | ( | ( | |||||
籌資活動提供的現金淨額 |
| |
| | |||
匯率對現金、現金等價物、限制性現金和投資的影響 | | | |||||
現金、現金等價物、限制性現金和投資淨增(減少) |
| ( |
| | |||
期初現金、現金等價物、限制性現金和投資 | | | |||||
期末現金、現金等價物、限制性現金和投資 | $ | | $ | | |||
現金流量信息補充表 | |||||||
已繳所得税 | $ | | $ | | |||
未支付的財產和設備採購 | $ | | $ | | |||
為換取新的經營租賃負債而獲得的租賃資產 | $ | | $ | | |||
租賃資產以換取新的融資租賃負債 | $ | — | $ | |
見附文。
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目錄
英特公司
精簡合併財務報表附註
2020年3月31日
(未經審計)
1.轉軌組織和商業
英特公司(包括它的子公司,“英特”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家生物製藥公司,專注於開發和商業化專利療法。我們的產品包括不同階段的化合物,從臨牀前開發到後期開發,以及商品化產品Jakafi(Ruxolitinib)和Iclusig(Ponatinib)。我們的行動被視為
2.重大會計政策綜述
提出依據
所附未經審計的精簡合併財務報表是根據美國普遍接受的關於中期財務信息的會計原則和關於表10-Q和條例S-X第10條的指示編制的。截至2020年3月31日的合併資產負債表、截至2020年3月31日和2019年3月31日的業務綜合報表、綜合收入(虧損)、股東權益和現金流量都是未經審計的,但包括所有調整,僅包括正常的經常性調整,我們認為這是公允列報所列期間財務狀況、經營結果和現金流量所必需的。截至2019年12月31日的壓縮合並資產負債表是從我們經審計的合併財務報表中得出的。
雖然我們認為,這些財務報表的披露足以使所提供的信息不具有誤導性,但按照美國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註信息,已根據證券和交易委員會的規則和條例予以濃縮或省略。
任何中期的結果不一定表明今後任何中期或全年的結果。所附財務報表應與本公司2019年12月31日終了年度10-K表格年度報告中所載財務報表及其附註一併閲讀。
合併原則。壓縮的合併財務報表包括英特公司和我們的全資子公司的賬目。公司間的所有賬户、交易和利潤都在合併過程中被取消.
外幣換算。非美國實體中的操作以每個實體的功能貨幣記錄.為了財務報告的目的,實體的功能貨幣是通過審查一個實體最主要的現金流來源來確定的。任何非美元功能貨幣實體的操作結果都是使用每個月的平均貨幣匯率從功能貨幣轉換為美元。資產和負債按期末貨幣匯率折算。將本國貨幣作為功能貨幣折算成美元的外國實體的財務報表所作的調整反映在其他綜合收入(損失)中。交易損益記在其他收入(費用)淨額中,記入精簡的合併業務報表。
使用估計數。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表,要求管理層作出影響財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
信貸風險集中。現金、現金等價物、有價證券和貿易應收賬款都是金融工具,可能使我們受到信貸風險的集中。根據現有市場信息,金融工具的估計公允價值近似於賬面價值。我們主要將多餘的可用資金投資於債務證券,並在政策上限制對任何債券的信貸敞口。
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目錄
除美國政府發行或擔保的證券外,還包括符合某些規定的貨幣市場基金。我們的應收賬款主要涉及我們的產品銷售Jakafi,Iclusig和與製藥公司的合作協議。到目前為止,我們在現金、現金等價物、有價證券或交易應收款方面沒有任何重大的信貸損失,也不需要對應收賬款進行擔保。
當前預期信用損失。亞細亞自2020年1月1日起,以攤銷成本計量的金融資產將在ASC 326“金融工具-信用損失”的指導下評估未來的預期信貸損失,以確定是否有必要應用預期的信貸損失準備金。在季度的基礎上,在ASC 606範圍內的收入交易產生並在攤銷成本基礎上確認的應收賬款將在客户級別上進行審查,以便根據過去的收款歷史、付款、應收賬款的賬齡和客户繼續付款的可行性以及對未來經濟狀況的估計,分析對未來收款的預期。應收賬款一般由兩類組成:來自合作協議的應收款,包括里程碑、對商定活動的償還和銷售特許權使用費;以及來自客户產品銷售的應收款。合作協議應收賬款是密切監測與選定的,信譽良好的行業同行的關係。每季度在每個合作伙伴關係內評估應收賬款的收取情況,包括評估每個實體的信貸質量、財務狀況和過去的付款歷史。每月對客户產品銷售應收賬款進行獨立評估,對異常項目或過期應收賬款進行密切監測,以確定信貸惡化的跡象或拒絕付款的跡象。客户產品銷售涉及專業藥品經銷商、批發商以及某些公共和私人機構,其中一些機構的財務義務由各種政府機構提供資金。這些應收賬款被評估為信貸惡化的跡象,在公司的銷售歷史和對經濟狀況的未來預期中,壞賬或未收應收賬款的情況很少。亞細亞
現金和現金等價物。現金和現金等價物存放在銀行或銀行保管賬户中。現金等價物的定義是所有流動性投資和貨幣市場基金,從購買之日起90天或更短時間內可隨時兑換為現金。
有價證券-可供銷售。我們的有價證券包括對美國政府債券的投資,這些債券被歸類為可供出售的證券.可供出售的證券是按公允價值進行的,依據的是報價和可觀察的投入,未實現的損益扣除税收後,作為股東權益的一個單獨組成部分報告。我們將可用於當前業務的有價證券歸類為合併資產負債表上的流動資產。已實現的損益和價值的下降被判定為非臨時的可供出售的證券,包括在其他收入(費用)中,減去合併後的業務報表。證券銷售成本是以特定的識別方法為基礎的。
應收賬款截至2020年3月31日和2019年12月31日,我們對可疑賬户進行了最低限度備抵。我們根據經驗和具體確定的風險為可疑賬户提供備抵。應收帳款按公允價值記帳,並在確定不可能收回並停止收款工作時,從可疑賬户備抵項下扣除。
庫存。庫存按成本和可變現淨值的較低部分確定,成本按特定的識別方法確定,可由原材料、在製品和製成品組成。加卡菲和
可變利益實體。我們對與我們有不同利益關係的實體(如股權)進行初步和持續的評估,以便 查明以下實體:(一)風險股本投資不足的實體,使其能夠在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動提供資金;(二)股權投資者缺乏作為可變利益實體(“VIE”或“VIEs”)的控制性金融利益的基本特徵。如果一個實體被認定為VIE,我們將進行評估,以確定我們是否同時擁有(一)指導對VIE經濟績效影響最大的活動的權力,以及(二)是否有義務從
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目錄
或獲得可能對VIE有重要意義的VIE的利益的權利。如果這兩項標準都得到滿足,我們將被確定為VIE的主要受益人。截至2020年3月31日
長期投資。我們的長期投資包括公開持有公司普通股的股權投資,我們與這些公司簽訂了合作協議和許可協議。我們將所有上市公司普通股的股權投資歸類為在我們精簡的綜合資產負債表上的長期投資。我們的股票投資按公允價值入賬,在我們精簡的綜合資產負債表上,證券交易所的定價可隨時確定。公允價值的所有變動都作為長期投資的未實現收益(虧損)在精簡的合併業務報表中報告。亞細亞
在評估我們是否對任何持有股權投資的公司施加重大影響時,我們考慮到我們的投資的性質和規模、我們擁有的任何投票權和保護權、對另一家公司治理的任何參與,以及其他相關因素,例如是否存在合作或其他業務關係。目前,我們對上市公司的股權投資中,沒有一項被認為是我們能夠主張控制的關係。
財產和設備,淨額。資產和設備淨額按成本列報,減去累計折舊和攤銷。折舊用直線法記錄各資產的估計使用壽命。租賃權改良按資產估計使用壽命或租賃期限的較短時間攤銷。
租賃會計從2019年1月1日開始的會計年度採用了“會計準則”第842號“租約”。所有租賃期限超過12個月的租賃,不論租賃類型如何,都作為債務記錄在資產負債表上,並有相應的使用權資產。融資租賃和經營租賃都反映為租賃開始之日的負債,其依據是將在租賃期限內支付的租約的現值。當期經營租賃負債反映在應計負債中,其他流動負債和非流動經營租賃負債反映在合併資產負債表上的其他負債中。使用權資產按租賃負債的初始計量,加上任何初始直接費用或預付租金、減去租賃獎勵和任何延期租賃付款後估價。經營租賃使用權資產記錄在資產和設備中,淨計入合併資產負債表,租賃費用按直線確認。對於融資租賃,費用被確認為單獨攤銷和利息費用,較高的利息費用在租賃的前期。初始期限為12個月或更短的租約不記錄在資產負債表上,我們確認這些租約的租賃費用是在租約期限內的直線基礎上進行的。在確定合同是否包含租賃時,資產和服務協議在一開始和修改後對具體確定的資產、控制和經濟效益的標準進行評估。
其他無形資產淨額。其他無形資產,淨額包括以企業合併方式獲得的許可知識產權,這些權利按收購日公允價值列報,減去累計攤銷額。壽命有限的無形資產用直線法攤銷其估計的使用壽命。
長期資產的減值。當情況發生或變化表明資產的賬面價值可能無法收回時,對壽命有限的資產進行減值測試。如果存在減值指標,則通過將資產的賬面價值與預計從該資產獲得的未貼現的未來現金流量的相關估計數進行比較,對資產的可收回性進行測試。如果預期現金流量低於資產的賬面價值,則該資產被視為受損,其賬面價值根據相關估計的未來現金流量折算為公允價值。
善意。公示商譽計算為購置日、轉讓價款的公允價值與所獲資產和承擔的負債之間的差額。沒有攤銷,但至少從10月1日起每年在報告單位一級測試是否存在損害,或者發生可能表明潛在損害的觸發事件,方法是評估質量因素或進行定量分析,以確定淨資產的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。報告單位與運營部分相同,或低於一個級別。我們的業務目前由一個單一的,實體範圍的報告組成。
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單位。截至2019年10月1日,我們完成了最新的年度減值評估,並確定商譽的賬面價值不受損害。
所得税。我們採用資產與負債辦法核算所得税,這種方法要求確認為財務報告目的的資產和負債的賬面數與為所得税目的報告的數額之間的臨時差額對未來預期的税務後果的遞延税資產和負債。亞細亞當管理層認為某些部分或全部遞延税資產無法實現時,遞延税資產就會通過估值備抵而減少。用於評估實現可能性的主要因素是我們最近的累積收益或虧損、預期應納税臨時時間差異的逆轉、對未來應納税收入的預測以及為實現遞延税資產而可實施的現有税收規劃戰略。在評估和權衡正面和負面證據後,我們得出結論,自2020年3月31日起,我們應繼續維持大部分遞延税項資產的估值免税額。亞細亞
只有在税務當局根據税務當局的技術優點,包括任何有關上訴或訴訟程序的審查後,才更有可能維持這一地位,我們才能從不確定的税收狀況中獲得税收利益。為這些職位記錄的税收優惠是以最大數額的福利衡量的,在最終結算時有可能實現這一數額超過50%的福利。我們調整負債水平,以反映圍繞不確定頭寸的相關事實的任何後續變化。對不確定的税收狀況的任何利息和處罰都包括在税收規定中。
“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”於2020年3月簽署成為法律,預計將提供資金
與長期債務有關的融資成本。與獲得長期債務有關的成本被推遲,並在相關債務的期限內使用有效利息法攤銷。這些費用是作為與債務折扣相一致的長期債務負債的賬面金額在精簡的合併資產負債表上直接扣除的。
每股淨收入(虧損)。我們的每股基本和稀釋淨收益(虧損)是通過將淨收益(虧損)除以在所有所述期間發行的普通股的加權平均數量來計算的。購買股票的期權、限制性股票單位、業績股票單位和可轉換債務轉換後發行的股票,均包括在稀釋後每股收益計算中,除非其影響是反稀釋的。
累計其他綜合收入(損失)。累計的其他綜合收益(損失)包括有價證券上未實現的損益,這些收益或虧損被歸類為可供出售的證券、外幣折算損益和確定的養卹金義務。
收入確認。創收合同按ASC 606評估,與客户簽訂合同的收入,確定不同的履約義務,確定合同的交易價格,並將交易價格分配給每個不同的履約義務。當我們通過將承諾的商品或服務的控制權轉讓給客户來履行一項業績義務時,收入就會被確認。在這種情況下,控制可能意味着阻止其他實體指導商品或服務的使用並從中獲益的能力。在合同開始時,我們將通過分析以下標準來確定我們是否會在一段時間內轉移對承諾的商品或服務的控制權,或滿足履約義務:(一)實體擁有目前的付款權,(二)客户擁有法定所有權,(三)客户擁有有形的佔有權,(四)客户擁有重要的支付權。
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所有權的風險和回報和(V)客户已接受資產。我們主要根據客户的付款歷史和客户的信譽來評估可收性。
產品收入
我們的產品收入包括雅卡菲在美國的銷售和Iclusig在歐洲的銷售。當我們在收入確認標準下的某一時間點滿足性能義務時,產品收入就會被確認,就像上面所描述的那樣。我們把Jakafi賣給我們在美國的客户,其中包括專業藥房和批發商。我們賣Iclusig給我們在歐盟和其他地區的客户,包括零售藥店、醫院藥房和分銷商。
我們確認我們的客户收到的產品的收入,扣除了客户信貸的免税額,包括估計的回扣、費用、折扣、退貨、分銷服務費、病人援助計劃和政府退税,如美國醫療保險D部分覆蓋範圍差距補償。產品運輸和處理費用包括在產品收入成本中。
客户信貸:我們向客户提供各種形式的優惠,包括津貼、服務費和即時付款折扣。我們期望我們的客户將獲得及時支付折扣,因此,我們從產品銷售總額扣除這些折扣的全部金額時,收入被確認。服務費用也從產品銷售總額中扣除。
回扣及折扣:折扣補貼包括美國的“醫療補助藥品退税計劃”規定的折扣,以及政府支持的醫療系統是醫療保健的主要支付方的歐洲市場的強制折扣。回扣是在產品最後分給福利計劃參與者後欠下的數額,並以與公共部門福利提供者的合同協議或法律要求為基礎。退税的應計額是基於法定貼現率和預期利用率,以及我們自產品推出以來積累的歷史數據。我們對預計使用回扣的估計是基於從我們的客户收到的數據。回扣通常開具發票並支付欠款,因此應計餘額包括對本季度活動預計發生的數額的估計,加上前幾個季度已知的未付回扣的應計餘額。如果未來的實際回扣與預算不同,我們可能需要調整上期應計項目,這將影響調整期間的收入。
收費:當某些合同客户(目前主要由團體採購組織、公共衞生服務機構、非營利診所和聯邦政府實體通過聯邦供應計劃購買,直接從批發商購買)時會出現折扣。合同客户通常以折扣價格購買產品。批發商反過來又向我們收取批發商最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額。除了實際收到的回扣外,我們還根據我們分銷渠道中庫存水平上的估計合同折扣來維持應收賬款。如果將來的實際收費與這些預算有所不同,我們可能需要調整上期應計項目,這將影響調整期間的收入。
醫療保險部分D覆蓋範圍差距:醫療保險部分D處方藥福利要求製造商提供資金
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目錄
共同支付援助:擁有商業保險並符合某些資格要求的病人可獲得共同支付援助.我們根據實際的項目參與情況和使用第三方管理員提供的數據對項目贖回的估計值來計算共同支付援助的責任。
產品税收入
Ruxolitinib商業銷售的版税收入(銷售名稱為Jakavi)®諾華製藥國際有限公司。(“諾華”)是根據諾華公司提供的特許產品在特許領土上的淨銷售額計算的。Eli Lilly and Company(“禮來公司”)為巴里齊尼(以OLUMIANT形式銷售)的商業銷售收入是根據禮來公司提供的許可區域內特許產品的淨銷售額計算的。我們確認銷售期間的特許權使用費收入。
里程碑和合同收入
我們的許可協議屬於ASC 606的範圍,與客户的合同收入,包括不同的藥物化合物外授權,收取前期付款,里程碑或特許權使用費的收入,以及向供應商提供商業產品。我們的協議通常包括合同里程碑,這些里程碑通常與實現我們無法控制的預先指定的開發、監管和商業化事件有關,例如對化合物的監管批准、第一次病人劑量或銷售閾值的實現。對於這種情況,我們認為,在實現這一里程碑之前,不應承認與這些事件有關的收入。
一些合同與第三方形成各種類型的合作安排。我們評估該安排的性質是否屬於ASC 808合作安排的範圍,並結合ASC 606中的收入確認指南來確定履約義務和相關交易價格的性質。當我們與另一方參與一項活動或過程時,例如研究和開發服務的執行或交換用於臨牀試驗的知識產權,當雙方分擔活動產生的風險和回報,並通過聯合指導委員會參與和管理合同活動時,就可能存在合作關係。
監管審查和批准過程,包括臨牀前測試和每個候選藥物的臨牀試驗,是漫長的,昂貴的和不確定的。要獲得美國食品和藥物管理局(“FDA”)的批准,就需要向FDA提交廣泛的臨牀前和臨牀數據,併為每個適應症提供輔助信息,以確定候選藥物的安全性和有效性。審批過程需要很多年,需要花費大量的資源,涉及營銷後的監督,可能還需要對營銷後研究進行持續的要求。在開始人體藥物候選藥物的臨牀研究之前,我們必須提交一份新藥調查申請(IND),該申請必須經過FDA的審查。
在美國銷售一種藥物之前通常需要採取的步驟包括:臨牀前實驗室試驗、動物研究和配方研究、向FDA提交一份用於人體臨牀試驗的IND、按以下所述分三個階段進行充分和良好控制的臨牀試驗,以確定該藥物對每種適應症的安全性和有效性,向FDA提交新藥申請(“NDA”)或生物製劑許可證申請(“BLA”),供FDA審查和批准NDA或BLA。
外國監管機構也有類似的要求。滿足FDA要求或外國監管機構的類似要求所需的時間可能因產品或目標疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。
臨牀前測試包括對產品藥理學、藥物代謝和毒性的實驗室評估,包括動物研究,以評估潛在的安全性和有效性,以及產品化學、穩定性、配方、開發和測試。臨牀前測試的結果,連同製造信息和分析數據,作為IND的一部分提交給FDA。FDA可能會對IND所包含的臨牀試驗的進行提出安全問題或問題,在進行臨牀試驗之前,必須解決任何這些擔憂或問題。我們不能確定IND的提交將導致FDA允許臨牀試驗開始。臨牀
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試驗涉及在合格調查人員的監督下,並根據涵蓋保護人體主體的良好臨牀做法條例,對人體受試者進行調查藥物或銷售藥物的管理。臨牀試驗通常分三個連續階段進行,但這些階段可能重疊或合併。第一階段通常是先將研究藥物引入健康志願者,以評估其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄。第二階段通常包括在有限的病人羣體中進行臨牀試驗,以評估劑量耐受性和最佳劑量,確定可能的副作用和安全風險,並評估和獲得該藥物有效性的初步證據,以確定具體的適應症。第三階段臨牀試驗通常通過在擴大的病人羣體中測試藥物的最終形式來進一步評估其臨牀療效和安全性,提供有效性和安全性的統計證據,併為標籤提供充分的依據。我們不能保證第一期、第二期或第三期測試會在任何指定時間內成功完成。此外,我們,機構審查委員會的試驗,或FDA可以暫停臨牀試驗在任何時候的各種理由,包括髮現,被試或病人正面臨不可接受的健康風險。
一般來説,我們的合作協議中包含的里程碑事件與我們的藥物從開發到監管批准再到商業化的進展是一致的。成功地發現一個新的開發候選人,並獲得批准和成功商業化的過程是高度不確定的。因此,我們可能從合作伙伴那裏獲得的里程碑付款涉及到很大程度的風險。因此,隨着候選藥物進入其生命週期的各個階段,候選藥物的價值通常會增加。
產品成本收入
產品收入成本包括所有與Jakafi相關的產品成本以及與Iclusig相關的產品成本。此外,產品收入的成本還包括根據我們與諾華公司就雅卡菲在美國的所有未來銷售達成的許可協議而收取的低個位數的版税,以及我們在iclusig的許可知識產權在估計使用壽命內使用的直線法攤銷。
研究和開發費用。我們的政策是支付研發費用,包括研究與開發合作資助的費用。研究和開發費用包括我們從事研究和開發活動的費用,包括工資和福利;以股票為基礎的補償費用;外包服務和其他直接費用,包括臨牀試驗和藥物開發費用;協作付款;與未資本化的藥品供應有關的費用;以及基礎設施費用,包括設施費用和折舊費用。如果合作是一種成本分擔安排,我們和我們的合作者共同承擔開發工作和分擔成本,我們也承認,在我們的合作者承擔開發費用的時期,作為研發費用,我們有義務償還的部分共同開發費用。
我們經常與臨牀研究機構(“CRO”)簽訂合同,以促進、協調和執行商定的新藥研發工作。為確保研究和開發費用按所發生的情況計算,我們根據合同規定的工作記錄臨牀試驗和臨牀前測試的每月應計費用。這些CRO合同通常要求在合同開始時和/或在達到某些臨牀試驗里程碑時支付服務費。在我們預付CRO費用的情況下,我們將預付款記錄為預付資產,並在執行合同的研發服務期間將該資產攤銷到研發費用中。大多數專業費用,包括項目和臨牀管理、數據管理、監測和醫療書寫費,都是在整個合同期間發生的。這些專業費用是根據其在某一特定日期完成的百分比計算的。我們的CRO合同一般包括過户費。過關費包括但不限於管理費用、調查員費、旅費和其他雜項費用,包括運費和印刷費。根據我們當時所能得到的最好的信息,我們根據我們的CRO合同支付通過費用的費用。對通行證費用的估計是根據臨牀試驗完成的工作量計算的,並通過與CRO的通信、內部審查和合同條款審查進行監測。用於計算估計數的因素包括
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患者登記人數,臨牀試驗持續時間,估計病人消耗,篩選率和給藥方案的長度。設立臨牀試驗所需的CRO費用在設立期內列支。根據我們的臨牀試驗合作協議,我們可以報銷某些開發費用。這些費用記作在發生有關費用的期間內研究和開發費用的減少。
股票補償。與員工進行的基於股票的支付交易,包括股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和績效股票(PSU),根據其估計的公允價值和預期的沒收率,被確認為在所需服務期間的補償費用。股票補償過程需要作出重大的判斷和使用估計數,特別是圍繞Black-Schole假設,例如期權期限內的股票價格波動和預期期權壽命,以及預期的沒收率和PSU歸屬的概率。按分級歸屬的股票期權公允價值,採用加速歸屬法確認為所需服務期的補償費用。採用直線歸屬法將應歸屬於懸崖的RSU的公允價值確認為所需服務期的補償費用,並採用加速歸屬法將受分級歸屬的RSU的公允價值確認為所需服務期的補償費用。PSU的公允價值被確認為補償費用,從業績條件被認為有可能實現時開始,我們在每個報告所述期間結束時對其進行評估。一旦考慮到可能的業績條件,我們將根據迄今為止相對於該獎勵的服務期部分記錄補償費用,並對估計的沒收額進行累積跟蹤,並在剩餘的必要服務期內確認任何剩餘的補償費用(如果有的話),使用適用於懸崖歸屬的PSU的直線歸屬方法,並對要分級歸屬的PSU使用加速歸屬方法。
長期激勵計劃。我們制定了長期激勵計劃,為符合條件的員工提供獲得績效和基於服務的激勵薪酬的機會,這些獎勵可以包括現金、股票期權、限制性股票和/或績效股票。現金的支付和股權的授予或轉歸可能取決於預先確定的監管、銷售和內部業績里程碑的實現。
與購置有關的或有考慮。收購相關的或有考慮包括我們未來的特許權使用費義務,對未來的淨銷售Iclusig給武田製藥有限公司,後者收購了ARIAD(“武田”)。與購置有關的或有考慮在2016年6月1日的購置日按照債務的估計公允價值,按照購置會計方法記錄。公允價值計量是以重要的投入為基礎的,這些投入在市場上是看不見的,因此是三級計量。與購置有關的或有考慮的公允價值在每個報告所述期間重新計量,公允價值的變化記錄在精簡的合併業務報表中。
協作損失分擔根據合作協議和許可協議與共享商業化努力,我們記錄了我們的份額,從共同商業化的努力,合作損失分擔在精簡的綜合經營報表上。在截至2020年3月31日的三個月內,協作損失分擔代表了我們
最近的會計公告
2016年6月,財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU第2016-13號“金融工具-信貸損失(主題326):金融工具信用損失的計量”。本指南適用於所有實體,並影響到實體如何核算按攤銷成本計量並可供出售債務證券的金融資產的信貸損失。ASU 2016-13要求按攤銷成本計量的金融資產按預計收取的淨額列報。預計信貸損失的計量依據的是有關過去事件的相關信息,包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收性的合理和可支持的預測。一個實體必須使用判斷來確定適合其情況的相關信息和估計方法。對於貿易應收賬款、貸款和持有至到期的債務證券,實體必須估計資產存續期間的預期信用損失。對於可供出售的債務證券,實體必須承認信貸損失的備抵,而不是減少投資成本的臨時減值。此外,實體將立即在收益中確認其可供出售的債務證券的信貸損失估計數的任何改善。
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在採用時,我們評估了每一項按攤銷成本計量的金融資產和每一項可供出售的債務擔保,這些資產截至2020年1月1日受指南的影響,並注意到由於我們受ASC 326約束的金融資產的信用風險最小,因此影響不大。因此,得出的結論是,在收養之日,信貸損失準備金是最低限度的。今後各期將繼續按季度對金融資產進行評估。
2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-13,“公允價值計量(主題820):披露框架-公允價值計量披露要求的變化”,其中取消了對公允價值等級第1級和第2級之間轉讓數量和理由的必要披露。該指南還取消了要求披露該實體3級公允價值計量估值過程的要求,但要求公共實體披露用於為第3級公允價值計量開發大量不可觀測投入的幅度和加權平均數。本指引適用於2019年12月15日以後的財政年度。我們採用了從2020年1月1日開始的這一指導方針,並加強了精簡合併財務報表附註4中的披露,以符合標準。亞細亞
2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-14,“補償-退休福利-確定福利計劃-總則”,這是對ASC 715-20的更新。指導意見修訂了年底披露要求,與確定的養卹金計劃有關,不影響中期披露。該指南適用於2020年12月15日以後的財政年度,並允許儘早通過。該標準將追溯適用。INCEL贊助商為位於歐洲的員工制定了福利計劃。我們目前正在分析ASU第2018-14號號對合並財務報表的影響。
2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-15,“無形-親善和其他-內部使用軟件”,這是對ASC 350-40分主題的更新。指南指導計算雲計算安排的服務合同,遵循ASC 350-40中的指導原則,以確定實現成本的資本化。該指南適用於2019年12月15日以後的財政年度,可追溯或未來適用。我們在未來的基礎上通過了從2020年1月1日開始的這一指導方針。在本報告所述期間,對開發內部使用軟件的新合同進行了評估,但沒有確定符合條件的合同。我們將繼續評估合同,並將披露重要的、符合條件的合同,如果在今後的期間內確定的話。
2018年11月,FASB發佈了ASU No.2018-18,“合作安排(主題808):澄清主題808與主題606之間的互動”。該指南澄清了主題808和主題606之間的相互作用,包括對收入確認、賬户單位和報告披露要求的澄清。本指引適用於2019年12月15日以後的財政年度。我們從2020年1月1日開始採用了這一指南,追溯到我們最初應用ASC 606之日,並指出,在評估我們的合作協議時,沒有實質性財務報表的影響。我們的合作安排及其相關會計結論在精簡合併財務報表附註9中作了詳細説明。
2019年12月,FASB發佈了第2019-12號“所得税(主題740):簡化所得税會計”的ASU No.2019-12。本指南適用於所有實體,目的是減少税務會計準則的複雜性,同時加強報告披露。本指南適用於2020年12月15日以後開始的財政年度及其中期。允許在尚未印發財務報表的任何年度期間以及其中的中期儘早通過。我們目前正在分析ASU 2019-12號的影響,預計ASU的通過不會對我們精簡的合併財務報表產生重大影響。
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3.無償收入
如附註2所述,收入在ASC 606和ASC 808的指導下確認。下表列出所列期間的分類收入(以千為單位):
三個月結束 | |||||||
| 3月31日 |
| |||||
2020 | 2019 | ||||||
Jakafi收入淨額 | $ | | $ | | |||
收入淨額 | | | |||||
產品總收入,淨額 | | | |||||
Jakavi產品版税收入 | | | |||||
OLUMIANT產品版税收入 | | | |||||
產品使用費總收入 | | | |||||
里程碑和合同收入 | — | | |||||
總收入 | $ | | $ | |
有關我們的創收合同的進一步信息,請參閲濃縮合並財務報表附註9。亞細亞
4.金融工具的公允價值
FASB會計準則將公允價值定義為在計量日市場參與者之間有序交易中出售資產或為轉移負債(“退出價格”)而收取的價格。該標準概述了估值框架,並建立了公允價值等級,以提高公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時,我們使用報價和可觀察的投入。可觀察的輸入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時所使用的投入。根據投入來源將公允價值等級劃分為三個層次,具體如下:
1級-根據活躍市場中相同資產或負債的未調整報價進行估值。
二級-基於類似資產和負債活躍市場的可觀測投入和報價的估值。
三級評估-基於無法觀察的投入和對總體公允價值計量具有重要意義的模型。
經常性公允價值計量
我們的有價證券包括對美國政府債券的投資,這些債券被歸類為可供出售的證券.
在2020年3月31日和2019年12月31日,我們的二級美國國債證券的估值使用了現成的定價來源,這些來源利用了市場上可觀察到的投入,包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們的長期投資被歸類為一級,是根據他們各自在納斯達克股票市場的收盤價估值的。在截至2020年3月31日的三個月內,我們沒有經歷過公平價值等級之間的金融工具轉移。
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目錄
以下公允價值等級表提供了按公允價值定期計量的金融資產每一主要類別的信息(以千計):
公允價值計量-在報告日期使用: | |||||||||||||
報價 | 重大其他 | 顯着 | |||||||||||
活躍的市場 | 可觀察 | 看不見 | |||||||||||
相同資產 | 投入 | 投入 | 餘額 | ||||||||||
| (一級) |
| (二級) |
| (三級) |
| 2020年3月31日 |
| |||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
債務證券(政府) |
| — |
| |
| — |
| | |||||
長期投資(注9) |
| |
| — |
| — |
| | |||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | |
公允價值計量-在報告日期使用: | |||||||||||||
報價 | 重大其他 | 顯着 | |||||||||||
活躍的市場 | 可觀察 | 看不見 | |||||||||||
相同資產 | 投入 | 投入 | 餘額 | ||||||||||
| (一級) |
| (二級) |
| (三級) |
| 2019年12月31日 |
| |||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
債務證券(政府) | — |
| |
| — | | |||||||
長期投資(注9) |
| |
| — |
| — |
| | |||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | |
以下公允價值等級表提供按公允價值計量的每一主要金融負債類別的信息(以千計):
公允價值計量-在報告日期使用: | ||||||||||||
報價 | 重大其他 | 顯着 | ||||||||||
活躍的市場 | 可觀察 | 看不見 | ||||||||||
相同的連帶責任 | 投入 | 投入 | 餘額 | |||||||||
| (一級) |
| (二級) |
| (三級) |
| 2020年3月31日 | |||||
與購置有關的或有考慮 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | |
公允價值計量-在報告日期使用: | |||||||||||||
報價 | 重大其他 | 顯着 | |||||||||||
活躍的市場 | 可觀察 | 看不見 | |||||||||||
相同的連帶責任 | 投入 | 投入 | 餘額 | ||||||||||
(一級) | (二級) | (三級) | 2019年12月31日 | ||||||||||
與購置有關的或有考慮 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | |||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | |
以下是我們的3級負債(以千計)的前滾:
2020 | ||||
1月1日的餘額, | $ | | ||
本報告所述期間賺取但尚未支付的或有代價 | ( | |||
或有代價公允價值的變化 | | |||
3月31日的餘額 | $ | |
或有考慮的公允價值是在2016年6月1日購置之日確定的,採用的收入辦法是根據歐洲聯盟和其他國家核定的第三線待遇在歐盟和其他國家的收入估計數計算的。
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目錄
國家批准的第三行待遇。在截至2020年3月31日的三個月內,或有考慮因素的公允價值發生變化,主要原因是時間的推移,因為在此期間,主要假設沒有其他重大變化。
我們按季度支付武田的版權費或前一季度獲得的任何額外里程碑付款。截至2020年3月31日及2019年12月31日,已賺取但尚未支付的或有代價為$。
以下是我們的可銷售證券組合的概述(以千為單位):
網 | 網 | ||||||||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 估計值 | ||||||||||
| 成本 |
| 收益 |
| 損失 |
| 公允價值 |
| |||||
2020年3月31日 |
|
|
|
| |||||||||
債務證券(政府) | $ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
2019年12月31日 | |||||||||||||
債務證券(政府) | $ | | $ | | $ | — | $ | |
我們可供出售的債務證券的合約期限一般在
5.信用風險的信用風險集中和當前預期信用損失
2009年11月,我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。2009年12月,我們與禮來公司簽訂了許可證、開發和商業化協議。2018年12月,我們與InnoventBiologics公司簽訂了一項研究合作和許可協議。(“創新者”)。在2019年7月,我們與Zai實驗室(上海)有限公司的子公司Zai Lab(上海)有限公司(總稱“Zai Lab”)簽訂了合作許可協議。上述合作伙伴合計包括:
2011年11月,我們開始向多個客户銷售Jakafi產品。我們的產品收入集中在這些客户中,他們是專業藥店和批發商。與我們的Jakafi產品收入相關的信用風險集中情況如下:
總淨利潤百分比 | ||||||
產品銷售收入 | ||||||
三個月結束 | ||||||
3月31日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 |
|
| |
客户A |
| | % | | % | |
客户B |
| | % | | % | |
客户C |
| | % | | % | |
客户D |
| | % | | % |
我們面臨着與產品銷售有關的向客户提供信貸的風險。客户A、B、C和D合計包括,
截至2020年3月31日,我們根據會計政策評估了我們的合作和客户應收資產,即為預期的信貸損失應用準備金,並注意到了無法收回的應收賬款的最低記錄,以及
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目錄
持續認為我們的第三方銷售關係的信譽,在此基礎上,預期的信貸損失被認為是極小的。
6.成品率較高的庫存
我們的存貨餘額如下(千):
3月31日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
原料 | $ | | $ | | |||
在製品 | | | |||||
成品 |
| |
| | |||
| |
| | ||||
庫存-當前 |
| |
| | |||
庫存-非流動 | $ | | $ | |
庫存按成本和可變現淨值的較低部分列報,包括原材料、在製品和成品。截至2020年3月31日,美元
7.成品油產品和設備,淨額
財產和設備淨額如下(千):
3月31日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
辦公設備 |
| $ | | $ | | ||
實驗室設備 | |
|
| | |||
計算機設備 |
| |
| | |||
土地 | | | |||||
改善樓宇及租契 | | | |||||
經營租賃使用權資產 | | | |||||
在建 |
| |
| | |||
| |
| | ||||
減去累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( | |||
財產和設備,淨額 | $ | | $ | |
2018年2月,我們簽署了一項協議,將在瑞士莫爾日租用一棟大樓,初步期限為
2018年7月,我們簽署了一項協議,購買位於瑞士伊弗頓的土地。這片土地是以現金購買的,價格約為美元。
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目錄
建築工程於2018年7月開始,截至2020年3月31日,我們已資本化約$。
我們是幾個合同的承租人,包括保障車隊、建築物和設備安全的合同。我們的租約不含任何材料。
3月31日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
電流 | |||||||
$ | | $ | | ||||
| | ||||||
非電流 | |||||||
| | ||||||
| | ||||||
租賃負債總額 | $ | | $ | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日,我們在計算業務租賃負債時支付的現金為美元。
截至2020年3月31日,我們的融資租賃和經營租賃的加權平均租賃期限約為
在截至2020年3月31日的三個月中,我們花費了大約$
8.變相變現無形資產和商譽
無形資產,淨額
無形資產的組成部分如下(千,除使用壽命外):
2020年3月31日結餘 | 2019年12月31日結餘 | |||||||||||||||||||
加權- | 毛額 | 網 | 毛額 | 網 | ||||||||||||||||
平均有用 | 載運 | 累積 | 載運 | 載運 | 累積 | 載運 | ||||||||||||||
| 壽命(年份) |
| 金額 |
| 攤銷 |
| 金額 |
| 金額 |
| 攤銷 |
| 金額 | |||||||
有限壽命無形資產: |
|
|
|
|
|
| ||||||||||||||
許可IP | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | |
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目錄
根據應攤銷無形資產當前賬面價值估算的攤銷費用總額如下(千):
其餘部分 | |||||||||||||||||
2020 | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | 此後 | ||||||||||||
攤銷費用 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | |
善意
有
9.特許協議
諾華
2009年11月,我們與諾華公司簽訂了合作與許可協議。根據該協議的條款,諾華公司在美國以外獲得jak抑制劑ruxolitinib的獨家開發和商業化權利,以及用於血液和腫瘤學適應症的某些備用化合物,包括所有血液惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增生疾病。我們在美國和其他一些跡象中保留了Jakafi(Ruxolitinib)的獨家開發和商業化權利。諾華公司還獲得了全球獨家開發和商品化的權利,我們的MET抑制劑化合物,卡帕替尼和某些後備化合物在所有的適應症。我們保留了在美國共同開發和共同推廣卡馬替尼的方案。
根據這項協議,我們收到了預付款項和即時里程碑付款,總額為$。
不包括預付款項$
我們也有資格獲得兩位數的版税,從20歲以上到20多歲的未來在美國以外的加卡維淨銷售額,以及全球範圍內未來capmatinib淨銷售額的分級版税,範圍從
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目錄
合作研究平等共享。諾華公司還負責與卡馬替尼的開發和商業化有關的所有費用。
諾華協議將繼續按計劃進行,直到諾華公司對此類項目不承擔任何使用費支付義務,或者,如果早些時候,按照協議條款終止協議或任何項目。特許使用費由諾華公司按產品副產品和國家逐個國家支付,直到最近發生以下情況為止:(一)在有關國家涉及被許可產品的被許可產品的被許可專利權的最後有效權利到期;(二)該特許產品在該國家的監管排他權到期;(Iii)諾華或其附屬公司或次許可人在該國家首次在該國家進行商業銷售。為了方便起見,諾華公司可以完全終止協議,也可以逐個程序終止協議。在某些其他情況下,包括重大違約情況下,協議也可由任何一方終止。
與諾華簽訂協議生效之日後發生的可償還費用在相關研究和開發費用中記作淨額。2020年3月31日及2019年12月31日
根據諾華協議,截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的里程碑和合同收入為美元。
莉莉-巴里齊尼b
2009年12月,我們與禮來公司簽訂了許可證、開發和商業化協議。根據協議條款,禮來公司獲得了jak抑制劑baritinib在全球範圍內獨家開發和商業化的權利,以及用於炎症和自身免疫性疾病的某些輔助性化合物。我們預先收到一筆美元的付款。
2016年1月,禮來向FDA提交了一份NDA,並向歐洲藥物管理局提交了一份營銷授權申請(MAA),作為治療類風濕關節炎的藥物。2017年2月,我們和禮來宣佈,歐盟委員會批准巴利西尼作為OLUMIANT治療中重度類風濕關節炎的成年患者,這些患者對一種或多種抗風濕藥物反應不足,或對一種或多種疾病不耐受。2017年7月,日本衞生、勞動和福利部批准了OLUMIANT的營銷批准對於治療類風濕關節炎的患者,對標準的護理療法反應不足。2018年6月,FDA批准了2mg劑量的OLUMIANT,用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑治療反應不充分的中度至嚴重活動性類風濕關節炎的成年人。
2018年,我們認識到
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目錄
巴里齊尼方案b,$
我們保留了與禮來聯合開發JAK 1/JAK 2抑制劑的選擇。除非我們選擇共同開發任何化合物或指示物,否則禮來公司將負責與這些化合物的開發和商業化有關的所有費用。如果我們選擇共同開發任何化合物和/或指示物,我們將負責資助。
2010年7月,我們選擇與禮來共同開發治療類風濕關節炎的藥物,並開始負責提供資金。
禮來的協議將繼續下去,直到禮來不再承擔任何特許權使用費支付義務,或者,如果早些時候,按照其條款終止協議。特許權使用費由禮來公司按產品副產品和國家逐個國家支付,直到最近發生以下情況為止:(一)在有關國家對被許可產品的許可專利權的最後有效要求到期;(二)該特許產品在該國家的監管排他性到期;(Iii)禮來或其附屬公司或轉接權人在該國家首次在該國家商業銷售許可產品。本協議可由禮來公司為方便而終止,也可在包括重大違約在內的某些其他情況下終止。
根據禮來協議,截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的里程碑和合同收入為美元。
莉莉-魯克索利替尼
2016年3月,我們與禮來簽署了一項協議修正案,修訂了協議中的競業禁止條款,允許我們在gvHD領域參與魯克索利替尼的開發和商業化。在修改生效後,我們預付禮來$。
A屬
2015年1月,我們與Agenes公司簽訂了許可證、開發和商業化協議。以及它的全資子公司4抗體AG(現稱瑞士Agenus Inc.),我們將其統稱為
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作為一個屬。根據這一協議,雙方同意合作發現新的免疫治療學,使用一個屬的抗體發現平臺。該協議於2015年2月18日生效,屆時根據1976年的“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法案”(Hart-Scott-Rodino),等待期屆滿。在協議達成後,我們支付了虧格的全部價款$
2017年2月,我們和亞屬修訂了這一協議(“經修正的協定”)。根據修正後的協議條款,我們獲得了針對GITR、OX 40、延遲3和Tim-3的四個檢查點調製器在全球範圍內的獨家開發和商業化權利。除了
在2017年,根據修正後的協議,我們支付了Agenus美元
關於經修訂的協議,我們也同意購買
我們已經完成了Agenus公司的交易。它不是一個競爭對手,因為它有足夠的股權來為其活動融資,而不需要額外的附屬金融支持,而且其風險股東具有控制金融利益的特徵。截至2020年3月31日,我們大約擁有
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目錄
在截至2019年12月31日的12個月中,Agenus在其表10-K中報告的總收入約為$10-K。
截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月的研發費用也包括美元。
梅魯斯
2016年12月,我們與MerusN.V公司簽訂了合作許可協議。(“Merus”)。根據這項於2017年1月生效的協議,雙方同意在利用Merus技術平臺研究、發現和開發雙種抗體方面開展合作。合作範圍最多可達
最先進的合作項目是MCLA-145,這是一種針對PD-L1和CD 137的雙特異性抗體,我們在美國以外獲得了獨家開發和商業化的權利。Merus保留了MCLA-145在美國的獨家開發和商業化權利。每一締約方將平等分擔MCLA-145共同商定的全球發展活動的費用,併為其領土內的任何獨立發展活動提供資金。MERUS公司將負責在美國將MCLA-145商業化,而我們將負責在美國以外地區將其商業化。(鼓掌)
除了在美國境外獲得mcla-145的權利外,我們還獲得了全世界範圍內的獨家開發和商業化權利。
2017年2月,我們向梅盧斯支付了一筆不可退還的預付款項。
Merus協議將在逐個項目的基礎上繼續進行,直到我們對該項目沒有支付特許權使用費的義務,或者,如果更早的話,根據協議的條款終止協議或任何項目。為方便起見,本協議可全部終止或逐項終止.在協議規定的某些其他情況下,包括重大違約情況下,任何一方也可以終止協議。如果協議因一個或多個程序而終止,則終止的項目中的所有權利將恢復給Merus,但須向我們支付最多可達
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目錄
此外,在2016年12月,我們與Merus簽訂了一份股份認購協議,根據該協議,我們同意購買
我們已經得出結論,Merus不是一個競爭對手,因為它有足夠的股權來為其活動融資,而不需要額外的附屬財務支持,而且其風險股東具有控制金融利益的特徵。截至2020年3月31日,我們大約擁有
在截至2019年12月31日的12個月中,Merus在其表10-K的範圍內報告了大約$10-K的總收入。
截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月的研究和開發費用包括$
卡里特拉
2017年1月,我們與卡里特拉生物科學公司簽訂了合作與許可協議。(“卡里特拉”)根據這項協議,我們獲得了獨家的、全球範圍的許可證,用於開發和商業化小分子精氨酸酶抑制劑,其中包括CB-1158,目前正在進行一期臨牀試驗,用於血液學和腫瘤學的治療。我們同意共同出資
2017年1月,我們向卡里特拉支付了預付許可費$
只要我們在美國開發或商業化產品(如果雙方在美國分享利潤),我們將在產品副產品和逐國基礎上繼續執行卡里特拉協議,直到我們沒有進一步的特許權使用費支付義務,除非根據協議的條款提前終止。本協議可全部終止,或按產品副產品和/或按國家分列的方式終止。
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方便。本協議也可能因卡里特拉的未固化材料違約而終止,因我們未治癒的材料違約而被卡里特拉終止,並因破產或專利質疑而被任何一方終止。如果有關一個或多個產品或國家的協議提前終止,則終止的產品和國家的所有權利均歸卡利泰拉所有。
此外,在2017年1月,我們與卡里特拉簽訂了股票購買協議,以購買
我們已經得出結論,卡利泰拉不是一個競爭對手,因為它有足夠的股權來為其活動融資,而不需要額外的附屬財政支持,而且其風險股東具有控制金融利益的特徵。截至2020年3月31日,我們大約擁有
截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月的研發費用也包括美元。
宏觀遺傳學
2017年10月,我們與MacroGenics公司簽訂了一項全球合作與許可協議。(“宏觀遺傳學”)。根據這項協議,我們獲得了宏基因公司INCMGA 0012(前身為MGA 012)在全球範圍內的獨家開發和商業化權利,這是一種抑制PD-1的研究單克隆抗體。除下一句所述外,我們對INCMGA 0012的開發和商業化的所有指徵,無論是作為單一療法還是作為聯合方案的一部分,我們將擁有唯一的權力和承擔一切費用和費用。宏基因公司保留了開發和商業化其與INCMGA 0012相結合的管道資產的權利。此外,宏基因公司有權生產INCMGA 0012的全球臨牀和商業供應需求的一部分。2017年,我們向宏基因支付了一筆預付款項
宏基因協議將繼續下去,直到我們不再商業化、開發或製造INCMGA 0012,或者,如果更早的話,按照其條款終止協議。為了方便起見,本協議可以完全終止,也可以在許可產品基礎上由我們授權的產品終止。協議還可以在協議規定的某些其他情況下,包括重大違約情況下,由任何一方終止。
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截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月的研發費用也包括美元。
賽羅斯
2018年1月,我們與Syros製藥公司簽訂了目標發現、研究合作和期權協議。(“Syros”)。根據這項協議,Syros將使用其專有的基因控制平臺來確定以骨髓增生性腫瘤為重點的新的治療靶點,並且我們已經收到了通過合作獲得全球專有知識產權的選擇。
此外,2018年1月,我們與Syros簽訂了股票購買協議,以購買
我們已經得出結論,Syros並不是一個競爭對手,因為它有足夠的股權來為其活動融資,而不需要額外的附屬金融支持,而且其風險股東具有控制金融利益的特徵。截至2020年3月31日,我們大約擁有
因諾文特
2018年12月,我們與Innoventt簽訂了一項研究合作和許可協議。根據本協議的條款,Innoventent在中國內地和香港的血液學和腫瘤學領域獲得了我們的臨牀階段產品候選產品pemigatinib、itacitinib和parasslisib的獨家開發和商業化權利,
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澳門和臺灣。在2019年1月,我們根據這項協議確認了預付款項$。
如果許可的分子商業化,我們有資格獲得最多$
2020年3月31日及2019年12月31日
Zai實驗室
在2019年7月,我們與Zai實驗室達成了合作和許可協議。根據本協議條款,Zai實驗室在中國大陸、香港、澳門和臺灣獲得了INCMGA 0012在血液學和腫瘤學領域的開發和獨家商業化權。在2019年8月,我們根據這項協議確認了預付款項$。
該協議允許Zai實驗室繼續開發經許可的分子,並將被許可的分子提交給協議領域內的監管機構批准,在此基礎上,我們有資格獲得高達2 250萬美元的潛在開發和監管里程碑。我們認識到開發和監管里程碑在確認事件的成就後,因為開發和監管批准是我們無法控制的事件,而是Zai實驗室的開發活動和監管機構做出的決定。
如果許可的分子商業化,我們有資格獲得最多$
截至2020年3月31日的三個月的研究和開發費用扣除了美元。
摩路磷
2020年1月,我們與MorphoSys AG和MorphoSys美國公司(MorphoSys AG的全資子公司MorphoSys AG(與MorphoSys AG,“MorphoSys”)簽訂了合作和許可協議,涉及MOR 208(Tafasitamab)的全球開發和商業化,這是一種針對目標分子CD 19的fc工程單克隆抗體,目前由MorphoSys公司臨牀開發。根據2010年6月與Xencor公司的合作和許可協議,Morphoys擁有Tafasitamab在全球的獨家開發和商業化權。2019年12月,MorphoSys向FDA提交了一份生物製劑許可證申請,用於治療複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤。協議生效
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2020年3月,經德國和奧地利反托拉斯當局批准,並根據1976年“哈特-斯科特·羅迪諾反托拉斯改進法”規定的等待期屆滿。
根據協議條款,我們獲得了美國以外的獨家商品化權,MorphoSys和我們在美國的共同商品化權,關於Tafasitamab。MorphoSys公司負責領導Tafasitamab公司在美國的商業化戰略和所有銷售收入,我們和MorphoSys公司都負責美國的商業化工作,並將平均分享共同商業化努力的利潤和損失。我們將領導美國境外的商業化戰略,並將負責在美國境外銷售塔法西他馬布的商業化努力和賬面收入,但須遵守以下規定的特許權使用費支付義務。我們和MorphoSys已經同意共同開發tafasitamab,並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本,incel負責
在2020年3月,我們向MorphoSys支付了一筆不可退還的預付款項。
此外,根據合作協議,並根據相關的購買協議,我們同意購買美國保存人股份(“ads”),每個代表
我們已經得出結論,MorphoSys不是VIE,因為它有足夠的股權來為其活動融資,而不需要額外的附屬金融支持,而且其風險股東具有控制金融利益的特徵。截至2020年3月31日,我們大約擁有
我們的
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10.等價證券補償
我們記錄了$
我們利用了
員工股票期權 | 員工股票購買計劃 | ||||||||||
到3月31日為止的三個月裏, | |||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 |
|
| ||
平均無風險利率 | % | % |
| % | % | ||||||
平均預期壽命(以年份計) |
| ||||||||||
波動率 | % | % |
| % | % | ||||||
加權平均公允價值(單位:美元) |
|
無風險利率來源於美國聯邦儲備局(FederalReserve)在贈款時生效的利率。預期壽命的計算是基於我們的員工根據類似類型期權的歷史鍛鍊模式所觀察到的和預期的行使期權的時間。預期波動是基於我們的普通股在與期權預期壽命相稱的時期內的歷史波動。股息收益率
根據我們2010年修訂和恢復的股票獎勵計劃(“2010年股票計劃”)開展的期權活動如下:
股份的轉讓 | ||||||
未決備選方案 | ||||||
加權準平均值 | ||||||
| 股份 |
| 演習價格 |
| ||
2019年12月31日結餘 |
| | $ | | ||
授予期權 |
| | $ | | ||
行使選擇權 |
| ( | $ | | ||
選項取消 | ( | $ | | |||
2020年3月31日結餘 |
| | $ | |
在2016年7月,我們修訂了年度股票期權補助金的條款,規定新的期權贈款一般會有
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目錄
根據2010年股票計劃,限制性股票股(“RSU”)和業績份額(“PSU”)獎勵活動如下:
股份的轉讓 | ||||||
傑出獎 | ||||||
| 股份 |
| 授予日期值 |
| ||
2019年12月31日結餘 |
| | $ | | ||
RSU | | $ | | |||
RSU釋放 | ( | $ | | |||
RSU取消 | ( | $ | | |||
取消PSU | ( | $ | | |||
2020年3月31日結餘 | | $ | |
2014年1月,我們開始以授予之日的股價向員工發放RSU和PSU。每個RSU代表獲取
2018年6月,我們
績效獎勵的補償費用記錄在每個里程碑的估計服務期內,當業績條件被認為可能實現時。在截至2020年3月31日的期間,該期間記錄的股票補償費用用於基於服務的獎勵和被認為可能實現和(或)實現的業績條件。對於包含在2020年3月31日被認為不可能實現的績效條件的PSU,不承認股票補償費用。
2018年7月,我們批准了
在2019年7月,我們批准了
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下表彙總了我們根據2010年股票計劃可獲得的贈款份額:
可用股份 | |||
| 為格蘭特 |
| |
2019年12月31日結餘 |
| | |
授予選項、RSU和PSU |
| ( | |
選項、RSU和PSU取消 | | ||
2020年3月31日結餘 |
| |
根據我們在員工流失率方面的歷史經驗,我們假設每年的沒收率為
截至2020年3月31日,授予但尚未歸屬的期權的賠償費用總額為美元。
11.現金變現應計及其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括下列負債(千):
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
版税 |
| $ | | $ | | |
臨牀相關費用 | |
|
| | ||
銷售津貼 | | | ||||
在建 | | | ||||
經營租賃負債 | | | ||||
其他流動負債 |
| |
| | ||
應計負債和其他流動負債共計 | $ | | $ | |
12.無償債務
可轉換高級票據的組成部分如下(千):
攜帶的數額, | |||||||||||
利率 | 3月31日 | 十二月三十一日 | |||||||||
債務 |
| 2020年3月31日 |
| 到期日 |
| 2020 |
| 2019 |
| ||
1.25%可轉換高級債券應於2020年到期 |
| | % | 2020 | $ | | $ | |
我們的可兑換高級債券的賬面金額和公允價值如下(千):
2020年3月31日 | 2019年12月31日 | ||||||||||||
| 載運 |
|
| 載運 |
|
| |||||||
金額 | 公允價值 | 金額 | 公允價值 | ||||||||||
$ | | $ | | $ | | $ | |
的公允價值
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目錄
在2014年5月14日之前,2020年債券是不可兑換的,除非與契約中定義的整體基本變化有關。從2014年5月15日開始,包括2014年5月15日在內,2020年債券只有在以下情況下才可在緊接2020年5月15日營業日營業結束前轉換:(I)在截至2014年3月31日的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(僅在該日曆季度內),如果我們的普通股上一次報告的出售價格至少為
2020年4月1日,2020年票據至少在2020年6月30日開始可兑換,其依據是符合上文(I)所述截至2020年3月31日的日曆季度與我們普通股出售價格有關的轉換標準。2020年債券反映在截至2020年3月31日的合併資產負債表上的流動負債中,截止日期為2020年11月15日,除非提前購買或轉換。
13.高級僱員福利計劃
確定繳款計劃
我們有一項符合“國內收入法典”第401(K)條規定的明確繳款計劃,涵蓋所有美國僱員,併為歐洲和日本的其他INCEL僱員制定了明確的繳款計劃。僱員可供出部分補償,然後由我們支付,但須受某些限制。截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的固定繳款費用為美元。
確定養卹金計劃
我們為我們在歐洲的僱員制定了福利養老金計劃,為退休、死亡或殘疾的僱員提供福利。養卹金計劃的資產在以保險單現金返還價值為代表的集體投資賬户中持有,並在公允價值等級中被列為二級資產。
定期淨收益費用如下(千):
三個月結束 | ||||||
3月31日 | ||||||
| 2020 | 2019 | ||||
服務成本 |
| $ | | $ | | |
利息成本 |
| | | |||
計劃資產預期收益 |
| ( | ( | |||
前期服務費用攤銷 |
| | | |||
精算損失攤銷 | | | ||||
週期淨收益成本 |
| $ | | $ | |
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目錄
除服務費用部分外,定期淨收益費用的構成部分包括在其他收入(費用)中,淨額列在精簡的合併業務報表中。我們期望捐款總額為$
14.無償收入税
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內,我們記錄的所得税支出約為美元。
截至2020年3月31日,美國和瑞士的遞延税金淨額繼續計入全額估值備抵額。根據我們對歷史經營業績的分析,以及對我們未來應納税收入(虧損)在暫時差額可收回期內的預測,我們認為,由於美國和瑞士遞延税淨資產的變現不確定,因此需要從2020年3月31日起對這些淨資產進行全面估值備抵。在評估未來應課税收入(虧損)的預測時,我們會考慮其他因素,例如監管批准的可能性及目前正在開發的產品的商業成功程度等。
我們未獲確認的税項優惠(包括罰款及利息)的餘額增加約$
15.每股淨收益(損失)
每股淨收入(損失)計算如下:
| 三個月結束 | ||||||
| 3月31日 |
| |||||
(單位:千,除每股數據外) |
|
| 2020 |
| 2019 |
| |
每股基本淨收益(虧損) | |||||||
每股基本淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | |||
加權平均普通股 | | | |||||
每股基本淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | |||
每股稀釋淨收益(虧損) | |||||||
稀釋淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | |||
加權平均普通股 | | | |||||
稀釋股票期權及獎勵 | — | | |||||
用於計算每股稀釋淨收益(虧損)的加權平均股份 | | | |||||
每股稀釋淨收益(虧損) | $ | ( | $ | |
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在稀釋後每股淨收益(虧損)計算中不包括的潛在普通股如下:
三個月結束 | |||||
3月31日 | |||||
| 2020 |
| 2019 |
| |
未償還股票期權及獎勵 |
| | |
| |
2020年債券轉換後可發行的普通股 |
| | |
| |
每股稀釋淨收益(虧損)除外的潛在普通股總額 |
| |
| |
|
16.無償應急
2018年12月,我們收到了美國司法部(“司法部”)的民事調查要求,要求提供與我們的演講者計劃和病人援助計劃有關的文件和信息,包括我們對向符合條件的病人提供財政援助的非營利組織的支持。我們已經配合這次調查。在2019年11月,曲潭司法部調查所依據的申訴是公開的(“申訴”),當時我們獲悉,我們解僱的一名前僱員對上述程序提出了某些指控。然後我們意識到司法部沒有介入曲潭行動,據我們所知,司法部到目前為止還沒有介入。我們於2020年1月22日提交了對申訴的答覆,訴訟正在進行中。我們無法預測最終解決調查的結果或時間曲潭採取行動,或合理估計這些事項可能造成的損失範圍(如果有的話)。因此,截至2020年3月31日,尚未對這些事項作出任何保留。
17.附屬事件
在2020年4月,FDA批准了選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑PEMAZYRE(Pemigatinib),用於治療先前治療過的、無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌,並進行fgfr 2融合或經fda批准的試驗檢測到的其他重排。PEMAZYRE是FDA批准的第一種,也是唯一一種針對這一適應症的治療方法。我們在全球範圍內保留了PEMAZYRE的所有權利,但被授予InnoventBiologics公司的權利除外。在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發和商業化血液學和腫瘤學方面的匹美他替尼。
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目錄
項目2.轉軌管理對財務狀況及經營成果的探討與分析
關於我們截至2020年3月31日為止的三個月的財務狀況和經營結果的下列討論,應結合本季度報告中其他地方所列的未經審計的合併合併財務報表和附註一併閲讀,這些報表包括在本季度報告中的10-Q表,以及我們截至2019年12月31日為止的年度報告中所載的截至2019年12月31日終了年度的經審計合併財務報表,即截至2019年12月31日為止提交證券交易委員會的年度報告。
本報告載有前瞻性陳述,涉及風險和不確定因素.這些報表涉及未來期間、未來事件或我們未來的業務或財務計劃或業績。這些表述通常包括“相信”、“預期”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛力”或具有類似含義的詞語,或將來或條件動詞,如“將”、“應”、“可能”、“可能”或“可能”,或這些詞語的否定詞,以及其他類似的表達方式。這些前瞻性發言包括:
● | 發現,開發,配方,製造和商業化我們的化合物,我們的藥物候選人和加卡菲®加卡維®(Ruxolitinib),PEMAZYRETM(Pemigatinib)和Iclusig®(蓬塔蒂尼b); |
● | 我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務; |
● | 在內部、與合作者或與臨牀研究機構進行臨牀試驗; |
● | 我們的合作和戰略關係戰略,以及締結合作協議的預期利弊; |
● | 我們的許可證、投資和商業化戰略,包括我們將Jakafi、PEMAZYRE和Iclusig商業化的計劃; |
● | 監管審批程序,包括獲得美國食品藥品監督管理局和其他國際衞生機構對我們在美國和國外產品的批准; |
● | 我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性和潛在效益及適應症; |
● | 我們臨牀試驗的時間和規模;預期進入臨牀試驗的化合物;臨牀試驗結果的時間; |
● | 我們的能力,管理擴大我們的藥物發現和開發業務; |
● | 未來需要臨牀試驗、製造、銷售和營銷方面的專門知識; |
● | 取得和終止對產品、藥品候選方、技術或其他知識產權的許可; |
● | 因里程碑或特許權使用費而產生的合作或許可協議的接收或付款; |
● | 自主開發和商品化產品的計劃; |
● | 計劃使用第三方製造商; |
● | 我們的生產計劃; |
● | 預期支出和支出水平;現金的預期用途;預期收入和收入來源,包括里程碑付款;對庫存的預期; |
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目錄
● | 對我們產品報銷的期望; |
● | 近期會計聲明和税法變化的預期影響; |
● | 預期損失;損失波動;與合作特許權使用費有關的貨幣換算影響; |
● | 我們的盈利能力;我們的資本資源是否足以繼續運作; |
● | 籌集額外資本的必要性; |
● | 與解決訴訟事項有關的費用; |
● | 我們對競爭的期望; |
● | 對我們新的歐洲總部的期望,包括建築活動,以及我們的大分子生產設施的預計完工日期; |
● | 我們的投資,包括預期的支出、損失和開支; |
● | 我們的專利檢控及維護工作;及 |
● | 冠狀病毒大流行的潛在影響以及我們或適用的政府當局所作或將要作出的努力對地方和全球經濟狀況以及對我們的業務、業務結果和財政狀況的潛在影響。 |
這些前瞻性聲明反映了我們目前對未來事件的看法,基於假設,並受到風險和不確定因素的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果大不相同,包括但不限於:
● | 我們成功地將Jakafi、PEMAZYRE和Iclusig商業化的能力; |
● | 我們有能力維持政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織對我們產品的預期補償; |
● | 我們有能力建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力; |
● | 依賴其他各方生產我們的產品的風險,這可能導致我們的產品供不應求,增加成本,並撤銷監管審批; |
● | 我們的能力,以保持監管批准,以銷售我們的產品; |
● | 我們有能力獲得巨大的市場份額,以獲得或保持盈利能力; |
● | 如果我們以違反衞生保健欺詐和濫用以及其他適用法律、規則和條例的方式銷售我們的產品,就有可能受到民事或刑事處罰; |
● | 我們的能力,發現,發展,制定,製造和商業化我們的藥物候選人; |
● | 研究和開發工作意外拖延或中斷的風險; |
● | 先前的臨牀試驗或臨牀試驗結果不一定代表未來的臨牀試驗結果的風險; |
● | 與我們的臨牀試驗有關的風險; |
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● | 不斷變化的監管要求; |
● | 不良安全發現的風險; |
● | 我們的臨牀試驗結果不支持為我們的藥物候選人提交營銷批准申請的風險; |
● | 在獲得監管批准方面出現重大延誤或費用的風險; |
● | 與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究機構有關的風險; |
● | 與新產品的開發和我們以及我們目前和潛在的合作者使用新產品有關的風險; |
● | 與我們無法控制無證化合物或候選藥物的開發有關的風險; |
● | 與我們的合作者開發和商業化Jakavi、OLUMIANT和獲得我們許可的藥物候選人的能力有關的風險; |
● | 與起訴、維護、辯護和執行專利債權和其他知識產權有關的費用; |
● | 我們有能力維持或取得足夠的產品責任和其他保險; |
● | 我們的藥物候選人可能無法獲得或保持監管批准的風險; |
● | 技術進步和競爭的影響,包括潛在的一般性競爭; |
● | 我們擁有比我們更大的資源與第三方競爭的能力; |
● | 與我們可能競爭的市場價格變化和補償有關的風險; |
● | 與政府醫療改革有關的風險,包括控制、設定或限制我們在美國和國外的商業藥物的定價; |
● | 競爭同類藥物產品的開發和商業化; |
● | 我們獲得和保持專利保護的能力和為我們的發現運作的自由,並繼續有效地擴大我們的專利覆蓋面; |
● | 改變法律對我們專利組合的影響; |
● | 訴訟的發展和費用; |
● | 我們的能力,在許可的藥物候選人或其他技術; |
● | 意料之外的建設,與我們新的歐洲總部和大分子生產設施有關的計劃的其他延誤或改變; |
● | 我們有能力整合成功收購的業務、開發計劃或技術; |
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● | 我們在需要時獲得額外資金的能力; |
● | 經營、籌資和投資活動提供和使用的現金淨額的波動; |
● | 分析新會計公告的影響,運用新會計規則的能力; |
● | 我們經營虧損的歷史; |
● | 與諸如冠狀病毒大流行等公共衞生流行病有關的風險;以及 |
● | 在“風險因素”下列出的風險。 |
考慮到這些風險和不確定性,你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.除了聯邦證券法的要求外,我們沒有義務以任何理由更新任何前瞻性的陳述,即使將來有新的信息或其他事件發生。
在本報告中,凡提及“INCEL”、“我們”或“公司”,均係指英特公司和我們的子公司,但如明確表示該詞僅指母公司,則不在此限。
英特和加卡菲是我們的註冊商標,PEMAZYRE是我們的商標。我們還在本季度報告中提及其他公司和組織的商標。
概述
英特公司是一家專注於專利療法的發現、開發和商業化的生物製藥公司。我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓。我們在瑞士日內瓦和瑞士洛桑的辦事處開展歐洲臨牀開發和商業業務;我們在東京辦事處開展日本業務。
COVID-19
冠狀病毒大流行對我們企業的影響
2019年12月,中國武漢首次報告2019年的冠狀病毒病。2020年3月,世界衞生組織宣佈冠狀病毒為大流行(“冠狀病毒大流行”),某些政府,包括我們的主要辦公室和實驗室所在的特拉華州,頒佈了“呆在家中的命令”,並對旅行和商業活動實行了全面的限制。
我們很早就採取了積極主動的行動,以保護員工及其家人的健康,包括限制允許參加任何特定會議的人數,限制大多數旅行,儘可能鼓勵視頻會議,在我們的所有地點建立洗手液站,並張貼標語指導員工洗手的重要性和正確方法。此外,隨着冠狀病毒大流行在整個2020年3月期間惡化,我們自願要求我們全球企業的幾乎所有人員遠程工作,我們限制需要從事關鍵業務連續性活動的人員進入我們的網站。自從我們自願轉向遠程工作以來,特拉華州、鄰國以及我們所經營的許多其他國家都頒佈了“呆在家裏的命令”或類似的措施。此外,美國特朗普政府還建議在美國各地採取廣泛的社會隔離措施。
雖然我們目前相信我們完全有能力以這種虛擬或遙遠的方式運作,但冠狀病毒大流行對我們運作和財務表現的影響程度,將取決於未來的發展,包括大流行的持續時間、蔓延和強度、政府當局或我們為保護僱員而採取的額外保護措施,以及大流行的影響,以及這些措施對為病人服務的供應商、合作者、服務提供者和醫療機構的影響,而這些措施都是不確定和難以確定的。
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預測考慮到快速發展的景觀。因此,目前無法確定或預測冠狀病毒大流行對我們業務的長期總體影響。到目前為止,我們還沒有看到任何實質性的影響,我們的商業運作,或我們的製造供應鏈,我們已經增加了魯克索利替尼的製造努力,以應對流行的冠狀病毒和臨牀前和臨牀研究的要求。我們繼續預計,短期效應可能會繼續出現在我們的全球臨牀試驗項目的不同方面。例如,雖然我們期望繼續對已登記的病人進行持續監測,但某些臨牀研究中的新病人招募可能會受到影響。我們還預計,臨牀試驗的進行可能會因疾病的狀況、疾病的嚴重程度以及地理的不同而有所不同,因為一些地區受到的不利影響更大。我們的發現實驗室配備了必要的人員,因此某些發現項目可能會出現延誤。儘管如此,我們警告説,它在冠狀病毒流行中仍然相對較早,我們目前可能還無法準確或充分地評估其後果。
如果冠狀病毒流行病的嚴重性繼續增加,或者如果整體或局部經濟活動在任何相當長的時間內繼續收縮,我們的業務、業務結果、財務狀況和現金流動就會受到重大的不利影響。
我們打算繼續積極監測情況,並可能採取進一步行動,改變我們的業務運作,我們確定這些行動符合我們的僱員、病人、合作伙伴和利益相關者的最大利益,或符合聯邦、州或地方當局的要求。目前尚不清楚任何此類改變或修改可能對我們的業務產生何種潛在影響,包括對我們的客户、僱員和未來計劃或前景的影響,或對2020年財政剩餘時間的財務業績的影響。
抗冠狀病毒的臨牀試驗
在2020年4月,我們宣佈啟動一項第三階段臨牀試驗(RUXCOVID),以評估魯索利替尼加標準護理(SoC)對冠狀病毒相關細胞因子風暴患者的療效和安全性。SoC療法目前正在發展,可能會發生變化。我們將在美國贊助這項合作研究,我們的合作伙伴諾華國際製藥有限公司將在美國境外贊助這項研究。
我們還在美國開展了第二階段的第三階段臨牀試驗,以評估魯索利替尼與單用SoC治療相比,對機械通氣和急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的冠狀病毒患者的療效和安全性,這是一種以肺部廣泛炎症迅速發作為特徵的呼吸衰竭。SoC療法目前正在發展,可能會發生變化。
我們已經在美國啟動了一項擴大准入計劃,允許有資格的冠狀病毒相關細胞因子風暴患者接受魯克索立替尼治療。
2020年4月,我們的合作伙伴Eli Lilly and Company宣佈,它已與美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)簽署了一項協議,在NIAID的適應性冠狀病毒治療試驗中,將巴利西尼作為一個分支進行研究。這項研究將調查巴利西尼作為治療美國冠狀病毒住院患者的潛在治療方法的有效性和安全性,禮來還計劃將其擴展到歐洲和亞洲。
市場指標-Jakafi(Ruxolitinib)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我們第一個獲準在美國銷售的產品。它於2011年11月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准,用於治療中度或高風險骨髓纖維化的成年人,2014年12月批准用於治療對羥基脲反應不足或不能耐受的患有紅細胞增多症的成人,並於2019年5月獲得批准。應用於12歲及以上成人和兒童激素難治性急性移植物抗宿主病(Gvhd)的治療。骨髓纖維化和疣紅細胞增多症都是罕見的骨髓增生性腫瘤(MPNs),GVHD是異基因造血幹細胞移植(HSCT)的一種不良免疫反應。根據我們與諾華公司的合作協議,諾華公司獲得了所有血液和腫瘤適應症在美國境外的獨家開發和商業化權利,並在美國境外銷售魯克索利替尼(Ruxolitinib)。
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2003年,我們發起了一項研究和開發項目,以探索對稱為Janus相關激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由四種酪氨酸激酶-JAK 1、JAK 2、JAK 3和TYK 2組成,它們參與多種細胞因子和生長因子的信號轉導。Jaks是許多生物過程的核心,包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT信號通路調控失調與許多疾病有關,包括骨髓增殖性腫瘤、其他血液惡性腫瘤、類風濕關節炎和其他慢性炎症疾病。
我們已經發現多個有效的、選擇性的和口服生物可用的JAK抑制劑,這些抑制劑對JAK 1或JAK 1和JAK 2具有選擇性。在我們的JAK計劃中,Jakafi是最先進的化合物。它是口服JAK 1和JAK 2抑制劑。
雅卡菲是通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。Jakafi是FDA批准的第一個JAK抑制劑,在其目前的三個適應症中,是第一個獲得FDA批准的產品。Jakafi仍然是MF的第一線護理標準,仍然是FDA批准的唯一用於PV和類固醇難治性急性GVHD的產品。美國食品和藥物管理局(FDA)已經批准Jakafi的藥物地位為MF,PV,ET,急性淋巴細胞白血病(ALL)和GVHD。
為了幫助確保所有符合條件的病人都能接觸到雅卡菲,我們建立了一個名為IncyteCARES的病人援助計劃(CARES是連接接入、報銷、教育和支持的代表)。IncyteCARES有助於確保任何患有中度或高風險MF、不受控制的PV或類固醇難治性急性gvhd患者,如果符合某些資格標準並被處方使用,無論支付能力如何,都可以使用該產品,並且可以在治療期間獲得持續的支持和教育資源。
Jakafi主要通過專業藥房供應商和批發商網絡進行分發,這些網絡允許通過郵件直接向病人或直接向病人的藥房提供藥物。我們的分配過程使用了一個模型,這是建立和熟悉的醫生誰在腫瘤學領域的實踐。
為了進一步支持雅卡菲的適當使用和未來發展,我們的美國醫務部門負責向醫生提供適當的科學和醫學教育和信息,準備科學報告和出版物,並監督支持調查員贊助試驗的過程。
骨髓纖維化。骨髓纖維化是一種罕見的危及生命的疾病。MF,被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤,既可作為原發性MF發生,也可作為繼發性MF發生於一些以前患有紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者。我們估計在美國有16,000到18,500名MF患者。基於現代預後評分系統,即國際預後評分系統和動態國際預後評分系統,我們認為中危和高危患者佔美國所有MF患者的80%至90%,包括65歲以上的患者,或有或曾經患有以下任何一種疾病的患者:貧血、體質症狀、白細胞或爆炸計數升高,或血小板計數低於每微升血液10萬。
大多數MF患者的脾臟增大,許多患者出現虛弱症狀,包括腹部不適、瘙癢(瘙癢)、夜間出汗和惡病質(非自願減肥)。直到Jakafi的批准,才有FDA批准的MF療法。
FDA的批准是基於兩個隨機的第三階段試驗(舒適-Ⅰ和舒適度-Ⅱ)的結果,這些結果表明加卡菲治療的患者脾腫大(脾腫大)明顯減少。舒適感-我也展示了症狀的改善。兩項試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致Jakafi停止治療。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月,FDA批准了Jakafi的補充標籤,包括Kaplan-Meier的總體生存曲線以及額外的安全性和劑量信息。總體的生存信息是基於來自舒適I和II的三年數據,並且顯示在三年內,在舒適中使用Jakafi治療的患者的存活率為70%,而那些最初隨機接受安慰劑治療的患者的存活率為61%。在“舒適II”中,在三年內,接受雅卡菲治療的患者存活的概率為79%,而最初隨機選擇最佳的患者的存活率為79%。
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有效治療率為59%。2016年12月,我們宣佈了一項探索性的數據彙總分析,這些數據來自於對加卡菲治療的患者進行的為期五年的“舒適I”和“舒適II”試驗,這進一步支持了先前發表的總體生存發現。
2016年9月,我們宣佈Jakafi已被納入最新的國家綜合癌症網絡(Nccn)腫瘤學治療骨髓纖維化的臨牀實踐指南中,突顯出雅各菲治療患者的重要而長期的臨牀益處。
2017年10月,食品和藥物管理局批准了加卡菲的最新標籤,包括從舒適-I研究中添加新的患者報告結果(PRO)數據,以及更新與進展性多灶性白質腦病相關的警告。對接受Jakafi治療的骨髓纖維化患者PRO數據的探索性分析顯示,24周時疲勞相關症狀有所改善。疲勞響應(定義為從PRMIS基線減少4.5個點或更多)®疲勞總分)報告在35%的患者接受雅各菲治療,而14%的患者接受安慰劑治療。
紅細胞增多症PV是一種典型的骨髓增生性腫瘤,其特徵是紅細胞壓積升高,紅細胞在全血中的體積百分比,可導致血液增厚和血栓風險增加,以及白細胞和血小板計數的增加。當靜脈切開術不能控制PV時,使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國,大約有25,000名PV患者被認為是不受控制的,因為他們對羥基脲反應不足或不能耐受,而羥基脲是治療PV最常用的化療藥物。
2014年12月,FDA批准Jakafi治療對羥基脲反應不足或不能耐受的PV患者。Jakafi對PV的批准是基於關鍵的第三階段反應試驗的數據。在本試驗中,接受Jakafi治療的患者表現出較好的紅細胞壓積控制和脾體積的減少。此外,更多的接受Jakafi治療的患者獲得了完全的血液學緩解--這被定義為實現紅細胞壓積控制,降低血小板和白細胞計數。在反應試驗中,最常見的血液學不良反應(發生率>20%)是血小板減少症和貧血。最常見的非血液學不良事件(發生率>10%)是頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
2016年3月,FDA批准了Jakafi的補充標籤,包括額外的安全數據以及響應試驗的有效性分析,以評估80周後接受Jakafi治療的患者的療效。此時,83%的患者仍在接受治療,76%的應答者在32周後維持其療效,持續到80周。
2016年6月,我們宣佈了第三階段應答-2研究的數據,雅卡菲的病人,沒有充分控制的PV是抗藥性或不耐羥基脲,但沒有擴大的脾。這些數據表明,Jakafi在維持紅細胞壓積控制方面優於現有的最佳療法(分別為62.2%和18.7%;P
2017年8月,我們宣佈jakafi已被納入最新的nccn指南中,該指南適用於對羥基脲等一線療法反應不足的疣紅細胞增多症患者。
移植物抗宿主病。GVHD是一種在異基因HSCT(基因異種幹細胞或組織的轉移)後發生的疾病。在GVHD中,捐贈的骨髓或外周血幹細胞將受體的身體視為異物,並攻擊各種組織。Ⅲ級或Ⅳ級激素難治性急性GVHD患者的12個月生存率為50%或以下,在美國,激素難治性急慢性GVHD的發病率約為每年3,000例。
2016年6月,我們宣佈FDA批准了對急性GVHD患者魯克索利替尼的突破療法。在2019年5月,FDA批准Jakafi治療12歲及以上的成人和兒童的類固醇難治性急性gvhd。批准是基於REACH 1的數據,REACH 1是一個開放標籤的單臂,
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加卡菲聯合皮質類固醇治療激素難治性Ⅱ-Ⅳ級急性GVHD的多中心研究。激素耐藥組總有效率(ORR)為57%,完全緩解率(CR)為31%。最常見的不良反應是感染(55%)和水腫(51%),最常見的實驗室異常是貧血(75%)、血小板減少(75%)和中性粒細胞減少(58%)。
我們保留了在美國的Jakafi的所有開發和商業化權利,並有資格從美國以外的產品銷售中獲得開發和銷售里程碑以及特許權使用費。我們擁有的專利涵蓋物質的組成和魯克索利替尼的使用,該專利,包括適用的擴展,在2027年年底到期。
市場適應症-Iclusig(扎那替尼)
2016年6月,我們收購了ARIAD製藥公司的歐洲業務。(Ariad)並獲得了在歐洲和其他選定國家開發和商業化Iclusig(Ponatinib)的獨家許可證。Iclusig是一種激酶抑制劑。Iclusig的主要靶點是bcr-abl,一種在慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)中表達的異常酪氨酸激酶。
在歐洲聯盟,Iclusig被批准用於治療患有慢性期、加速期或爆發期CML的成人患者,這些患者對大薩提尼或尼洛替尼耐藥;對大薩提尼或尼洛替尼不耐藥,並隨後與伊馬替尼進行臨牀治療不合適;或患有T315I突變的成人患者,或患有Ph+的成人患者,這些患者均對大司他替尼耐藥;對達薩替尼不耐藥,隨後使用伊馬替尼治療不合適;或患有T315I突變。
市場適應症-PEMAZYRE(匹美加替尼)
在2020年4月,我們宣佈FDA批准PEMAZYRE(Pemigatinib),一種選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑,用於治療以前治療過的成人,不能切除的局部進展期或轉移性膽管癌的FGFR 2融合或通過FDA批准的試驗檢測到的其他重排。PEMAZYRE是FDA批准的第一種,也是唯一一種針對這一適應症的治療方法。
膽管癌是一種罕見的腫瘤,起源於膽管內的細胞。通常診斷較晚(III和IV期),預後差。FGFR 2融合或重排的膽管癌發病率正在增加,目前估計在美國、歐洲和日本有2,000至3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基於一項多中心、開放標籤、單臂評估PEMAZYRE作為成人膽管癌治療方法的多中心、開放標籤的單臂研究-202的數據。在有FGFR 2融合或重排(A組)的患者中,PEMAZYRE單藥治療的總有效率為36%(主要終點),DOR中位數為9.1個月(二級終點)。PEMAZYRE處方信息中包含的警告和預防措施包括潛在的眼部問題,如眼睛乾燥或發炎、角膜發炎、淚液增多和視網膜紊亂;血液中磷酸鹽含量過高;對懷孕婦女來説,有可能傷害未出生嬰兒或失去妊娠。Pemigatinib用於膽管癌和FGFR 2融合或重排的一線治療的第三階段試驗-正在進行中。
我們在全球範圍內保留了PEMAZYRE的所有權利,但被授予InnoventBiologics公司的權利除外。在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發和商業化血液學和腫瘤學方面的匹美他替尼。
腫瘤學臨牀課程
我們認為,癌症治療的未來在於使用靶向療法(旨在阻止致癌突變的影響)和免疫療法(尋求吸收患者自身的免疫系統來對付癌症)。我們最先進的程序詳見下文。
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Jak抑制
作為我們正在進行的LIMBER(領先的MPN超越ruxolitinib)臨牀開發計劃的一部分,該計劃旨在改善和擴大對骨髓增生性腫瘤患者的治療選擇,我們正在評估ruxolitinib與其他治療方式的組合,以及開發一天一次的魯索利替尼作為單一治療和聯合治療的潛在用途。在第二階段陽性數據的基礎上,我們準備了魯克索利替尼與帕斯卡西布(PI3Kδ)聯合使用的關鍵試驗方案。另外的第二階段試驗結合魯克索利替尼與我們的投資組合,如INCB 53914(PIM),INCB 57643(BET)和INCB 00928(ALK 2)在MF患者正在進行或正在準備。
作為我們評估JAK抑制GVHD的發展努力的一部分,REACH臨牀項目正在評估類固醇難治性GVHD患者的Ruxolitinib,包括REACH 2,諾華贊助的類固醇難治性急性GVHD的第三階段試驗,以及REACH 3,這是由Incell和Novartis共同贊助的類固醇難治性慢性GVHD的第三階段試驗。
在2019年10月,我們和諾華公司宣佈,REACH 2在第28天達到了優勢ORR的主要終點,與最佳治療相比,魯索利替尼治療。沒有觀察到新的安全信號,REACH 2中的Ruxolitinib安全譜與先前報道的激素難治性急性GVHD的研究結果一致。2020年4月,我們和諾華公司宣佈,來自REACH 2的數據發表在“新英格蘭醫學雜誌”上。預計將在2020年下半年提供REACH 3的結果。
開發中的第二個JAK抑制劑是伊塔替尼,它是一種選擇性JAK 1抑制劑。在2020年1月,我們宣佈,在關鍵的第三階段重力-301試驗中,類固醇-天真的急性GVHD患者,與安慰劑加皮質類固醇相比,伊塔西替尼和皮質類固醇在第28天沒有達到改善ORR的主要終點。Itacitinib也在GRANAS-309中進行評估,這是一項重要的伊塔西替尼三階段試驗,用於類固醇天真的慢性GVHD患者。FDA已授予伊塔替尼孤兒GVHD的藥物地位。
FGFR抑制
Pemigatinib是成纖維細胞生長因子受體(FGFR)亞型1、2和3的一種有效的選擇性抑制劑,在臨牀前的研究中顯示其活性。FGFR家族的受體酪氨酸激酶可以作為致癌的驅動器,在許多液體和固體腫瘤類型。
我們啟動了FIGATinib臨牀測試計劃,以評估pemigatinib在成纖維細胞生長因子/FGFR改變引起的一系列癌症中的作用。該方案最初包括三個二期試驗-搏擊-201例膀胱癌患者、202例膽管癌患者和203例8p11骨髓增生綜合徵患者(8p11 MPN)。根據這些正在進行的試驗產生的數據,我們已經開始了更多的試驗,包括戰鬥-205,它正在評估帕米格替尼與單用匹美卡替尼相對於順鉑中轉移性或不可切除的尿路上皮癌患者的護理標準--沒有資格的患者其腫瘤表達FGFR 3突變或重排,而戰鬥-207是一個實體腫瘤--不可知的試驗--評估司機患者中的pemigatinib--FGF/FGFR的改變。
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在2020年4月,我們宣佈美國食品和藥物管理局批准將皮米加替尼作為PEMAZYRE,用於治療先前治療過的、無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌,並通過ffr 2融合或經FDA批准的檢測結果進行其他重排。Pemigatinib曾被FDA指定為突破療法,用於治療先前治療、晚期/轉移或無法切除的FGFR 2易位膽管癌,並被指定為突破療法,用於治療已復發或對最初化療難治的髓系/淋巴樣腫瘤患者(8p11 MPN)。在2020年1月,我們宣佈,市場授權應用程序(MAA)作為治療成人局部晚期或轉移性膽管癌的FGFR 2融合或重排,在至少一種系統治療後復發或難治性,已得到歐洲藥物管理局(EMA)的驗證。
CD 19拮抗
在2020年1月,我們和MorphoSys宣佈了一項合作和許可協議,以進一步開發和商業化MorphoSys的專有抗CD 19抗體tafasitamab(MOR 208)。該協議於2020年3月生效。Tafasitamab是一種抗CD 19的Fc工程抗體,目前正在臨牀開發中用於治療B細胞惡性腫瘤。我們有權在美國和MorphoSys共同商業化,我們在美國以外擁有獨家開發和商業化的權利。
在一些正在進行的聯合試驗中,Tafasitamab作為治療B細胞惡性腫瘤的一種選擇正在被研究。一項開放標籤II期聯合試驗(L-Mind)正在研究他法西他明與利那度胺聯合治療複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的安全性和有效性,目前正在進行的第三階段B-心智試驗正在評估它與利妥昔單抗和苯達莫司汀在r/r DLBCL中的聯合應用。作為DLBCL患者的一線治療,Tafasitamab的第一思路是一種Ib期安全性試驗。
2020年2月,FDA接受了MorphoSys的生物製劑許可證申請(BLA),並批准了Tafasitamab的優先審查,以及對r/r DLBCL治療的優先審查,並規定了一項“處方藥使用者費用法”(PDUFA),日期為2020年8月30日。2017年10月,根據L-Mind的臨時數據,FDA批准了tafasitamab和lenalidomide的突破療法,用於治療r/r DLBCL。亞細亞
PI3K-δ抑制
PI3K-Delta通路介導B細胞惡性腫瘤的致癌信號。帕塞西布是一種PI3K-δ抑制劑,在臨牀前的研究中顯示出其效力和選擇性,在淋巴瘤的治療中具有潛在的治療作用。我們啟動了Citadel臨牀項目來評估非霍奇金淋巴瘤的帕斯利希,目前我們正在對濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和外套細胞淋巴瘤進行二期試驗。
Pd-1拮抗作用
2017年10月,我們和宏基因公司。宣佈了一項專門的全球合作和許可協議,用於MacroGenics公司的退休疫苗(前稱INCMGA 0012),這是一種抑制PD-1的研究單克隆抗體。在這一合作下,我們獲得了所有跡象的退休人員的發展和商業化的全球專有權利。目前,該分子正被評估為單一療法和多種腫瘤類型的聯合治療。潛在的註冊--在肛門癌,微衞星不穩定-高(MSI-H)子宮內膜癌和默克爾細胞癌的試驗正在進行中。
目前正在準備啟動第三期POD1UM-304試驗,結合鉑基化療,作為非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療方案。第三階段POD1UM-301試驗結合化學放射療法(CRT)在無法切除的非小細胞肺癌患者中的計劃已被撤銷。
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Retifanlimab最近被授予“快車道”稱號,用於治療某些晚期或轉移性MSI-H或DNA錯配修復(DMMR)子宮內膜癌,以及治療某些局部進展期或轉移性肛管鱗癌患者。
| 指示和狀態 |
魯索利替尼 | 類固醇難治性慢性GVHD:III期(REACH 3)1 難治性骨髓纖維化:第三階段(PI3Kδ)在準備中;第二階段(INCB 53914)在進行中;第二階段(INCB 57643)在準備中。 骨髓纖維化:INCB 00928(ALK 2)製備的II期 |
每天一次(JAK 1/JAK 2) | 骨髓纖維化與疣狀紅細胞增多症的臨牀藥理學研究 |
itacitinib(JAK 1) | 治療-天真的慢性GVHD:第三階段(重力-309) |
帕米格替尼b | 膽管癌:第二階段(戰鬥-202),第三階段(戰鬥-302);MAA正在審查中 膀胱癌:第二階段(戰鬥-201,鬥爭-205) 8p11 MPN:第二階段(戰鬥-203) 腫瘤不可知論者:第二階段(戰鬥-207) |
Tafasitamab(CD 19) | R/r DLBCL:第二階段(L-心智);第三階段(B-心智);BLA正在審查中 1L DLBCL:階段Ib(第一思維) |
旁糖苷(PI3Kδ) | 濾泡性淋巴瘤:II期(Citadel-203) 邊緣區淋巴瘤:II期(Citadel-204) 地幔細胞淋巴瘤:II期(Citadel-205) |
退休人員(PD-1)2 | 子宮內膜癌:II期(POD1UM-101) 默克爾細胞癌:II期(POD1UM-201) 肛門癌:II期(POD1UM-202) 非小細胞肺癌:第三階段(POD1UM-304)正在籌備中 |
1.魯克索利替尼與諾華合作在GVHD中的臨牀進展。
2.Retifanlimab獲得了宏基因組的許可。
早期節目
我們還有其他一些早期臨牀項目,詳見下表.我們打算更全面地描述這些項目,如果我們獲得了概念的臨牀證據,並確定一個項目需要在一個特定的適應症或一組適應症中進一步發展。根據FGFR 4抑制劑項目的新數據,INCB 62079的開發已經停止,因為在目標患者羣體中療效不夠。
情態 | 候選人 | |
小分子 | INCB 01158(ARG)1、INCB 81776(Axl/MER)、EPDA(IDO 1)、INCB 59872(LSD 1)、INCB 86550(PD-L1)
| |
單克隆抗體2 | INCAGN1876(GITR)、INCAGN2385(延遲-3)、INCAGN1949(OX 40)、INCAGN2390(Tim-3) | |
雙特異性抗體 | MCLA-145(Pd-L1xCD137)3 |
1.INCB 01158與卡里瑟生物科學公司合作開發。
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目錄
2.與Agenes公司的發現合作。
3.MCLA-145與Merus N.V.合作開發。
腫瘤學以外的臨牀課程
魯克索立替尼乳膏
特應性皮炎。特應性皮炎是一種導致皮膚髮紅、鱗屑和瘙癢的皮膚病。發病可發生在任何年齡,但更常見於嬰兒和兒童。在美國,我們估計大約有1000萬青少年和成人患有輕中度特應性皮炎。
在2020年4月,在真正的AD計劃中的兩項第三階段試驗的安全性和有效性數據被提交到了革命專題皮炎(RAD)虛擬研討會上;這兩個試驗都達到了它們的主要終點。這兩項試驗都評估了Ruxolitinib乳膏治療輕到中度特應性皮炎的安全性和有效性。44周的長期安全性和有效性部分的真實-ad1和真實-AD2試驗正在進行中。
白癜風。白癜風是一種長期的皮膚狀況,其特徵是皮膚的斑塊失去色素.據估計,白癜風影響了0.5%-2%的美國人口,因此,在美國至少有150萬患者患有這種疾病。目前還沒有FDA批准的治療白癜風皮損再着色的方法。
2019年6月,對白癜風患者進行的魯索利替尼乳膏二期試驗6個月後的主要終點數據顯示,對車輛的控制有很大的好處,並於2019年9月啟動了一個全球性的、關鍵的第三階段方案。2019年10月,第二階段試驗的最新數據顯示,經過12個月的治療後,白癜風皮損的再着色有了進一步的改善。
其他
JAK 1選擇性抑制劑INCB 54707的二期試驗正在對化膿性汗炎(一種炎症性皮膚病)患者進行。一項針對自身免疫性溶血性貧血(一種罕見的紅細胞紊亂)患者的帕斯利希II期試驗也在進行中。
INCB 00928的第二階段試驗正在為骨化性纖維發育不良患者做準備,這是一種肌肉組織和結締組織逐漸被骨替代的疾病。
| 指示和狀態 |
魯克索立替尼乳膏1 | 特應性皮炎:Ⅲ期(真-ad1,真-ad2;初級終點已達到) 白癜風:第三期(真-V1,真-V2) |
INCB 54707(JAK 1) | 化膿性隱性炎:二期 |
旁糖苷(PI3Kδ) | 自身免疫性溶血性貧血II期 |
INCB 00928(ALK 2) | 骨化性纖維發育不良進展:第二階段的製備 |
1.諾華根據我們與諾華的合作與許可協議,在美國境外擁有魯克索利替尼的權利,但不包括專題管理。
合作程序
巴利齊尼b
我們有第二個JAK 1和JAK 2抑制劑,巴利西尼,這是我們與禮來公司的合作協議,在該協議中,禮來獲得了針對炎症和自身免疫性疾病的化合物在全球範圍內的獨家開發和商業化權利。巴利替尼治療類風濕性關節炎的Ⅲ期方案
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納入所有三個類風濕關節炎人羣(甲氨喋呤天真,生物天真,腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑反應不足者);使用事件率完全支持巴利西尼方案的結構比較和非劣勢與阿達利莫單抗;並評估病人報告的結果。所有四個第三階段試驗都達到了各自的主要終點。
2016年1月,禮來向FDA提交了一份NDA,向EMA提交了一份用於治療類風濕性關節炎的巴利西尼的MAA。2017年2月,我們和禮來宣佈,歐盟委員會批准巴利西尼作為OLUMIANT,用於治療對一種或多種疾病反應不足或對一種或多種疾病不耐受的成人類風濕性關節炎(DMARDS)。2017年7月,日本衞生、勞動和福利部(MHLW)批准了OLUMIANT的營銷批准。對於治療類風濕關節炎(包括預防關節結構損傷)的病人,對標準的護理治療反應不足。2018年6月,FDA批准了2毫克劑量的OLUMIANT,用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑治療反應不充分的中度至嚴重活動性類風濕關節炎(RA)成人。
類風濕關節炎。類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病,其特點是免疫機制異常或異常,導致關節炎症和腫脹,並在某些患者中導致關節進行性破壞。類風濕關節炎也可以影響皮膚和器官的結締組織。
目前的類風濕性關節炎治療方法包括使用非甾體抗炎藥物、抗風濕病藥物(如甲氨蝶呤)和新的生物反應調節劑,這些都是針對促炎細胞因子(如腫瘤壞死因子),與類風濕關節炎的發病有關。這些治療方法沒有一種是有效的;因此,對這些病人提供新的安全和有效的治療方案的需要仍然沒有得到滿足。據估計,類風濕關節炎影響了世界上大約1%的人口。
特應性皮炎。特應性皮炎(ATD)是一種使皮膚髮紅和發癢的疾病,在兒童中很常見,但可以在任何年齡發生。特應性皮炎持續時間長,易週期性爆發,然後消退。禮來已經進行了一個階段的亞IIa試驗和第三階段計劃,以評估巴利替尼在中度至重度特應性皮炎患者的安全性和有效性。JAK-STAT通路在特應性皮炎免疫反應失調中起着重要作用。因此,我們認為抑制依賴JAK 1和JAK 2的細胞因子通路可能導致異位性皮炎的臨牀結果。
在2019年2月,我們和禮來宣佈,巴利西尼在微風中達到了主要終點--AD1和微風-AD2,這是兩項評估巴利西尼單藥治療中重度ATD成人患者的療效和安全性的第三階段研究。在2019年8月,我們和禮來宣佈,巴利西尼在微風中達到了主要終點--AD7,這是一項第三階段的研究,結合標準的--局部皮質類固醇激素評價巴利西尼在中度至重度ATD患者中的療效和安全性。在2020年1月,我們和禮來宣佈,巴利西尼達到了微風-AD4和微風-AD5的主要終點,其結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑控制數據程序。在2020年1月,禮來宣佈,作為治療中度至重度特應性皮炎患者的一種治療方法,巴里替尼已在歐洲提交監管審查。
系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種引起炎症的慢性疾病。除了影響皮膚和關節,它還可以影響身體的其他器官,如腎臟,肺和心臟襯裏的組織,以及大腦。Lilly進行了一項II期試驗,以評估巴利替尼治療系統性紅斑狼瘡的安全性和有效性。巴利西尼的活動特徵表明,它抑制了與系統性紅斑狼瘡有關的細胞因子,如Ⅰ型幹擾素(IFN)、Ⅱ型幹擾素(IFN-γ)、IL-6和IL-23,以及其他可能與系統性紅斑狼瘡有關的細胞因子,包括粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和白細胞介素-12(IL-12)。巴利替尼對IFN通路的潛在影響與SLE密切相關,臨牀和臨牀前的研究已經證實該途徑參與了SLE的發病機制。Lilly目前正在對SLE患者進行巴利西尼的第三階段試驗。
斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病,免疫系統攻擊毛囊,造成斑塊脱髮。在2020年3月,禮來公司宣佈,根據禮來公司的適應性II/III期研究成果勇敢-AA1,巴利西尼獲得了治療斑禿突破療法的稱號。勇敢-AA1的第三階段正在進行中。亞細亞
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目錄
卡馬替尼
卡馬替尼是一種強效和高選擇性的MET抑制劑。該研究化合物在基於細胞的生化和功能測試中已顯示出抑制活性,這些實驗測定了MET信號和MET依賴的細胞增殖、存活和遷移。根據我們的協議,諾華公司在全球範圍內獲得了卡馬替尼和某些輔助性化合物在所有跡象中的獨家開發和商業化權利。卡馬替尼正在評估肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體腫瘤的患者,並可能作為一種組合劑具有潛在的用途。
MET是臨牀證實的受體激酶腫瘤靶點。癌組織中異常的MET活化與預後不良有關。MET通路的失調會引發腫瘤的生長,形成新的血管,為腫瘤提供營養,並導致癌症擴散到其他器官。MET通路調控失調在多種癌症中均有表現,包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
在2019年6月,我們和諾華公司宣佈了卡馬替尼在攜帶MET外顯子14跳突變的晚期非小細胞肺癌患者中的幾何單1期臨牀試驗的最新結果。在2019年12月,諾華公司提交了NDA申請卡馬替尼的批准,並在2020年2月我們和諾華公司宣佈NDA已被FDA接受優先審查。Capmatinib還被美國食品和藥物管理局指定為一種治療轉移性NSCLC患者的藥物,它包含了MET外顯子-14跳過突變的突變,既適用於治療幼稚的患者,也適用於先前接受鉑基化療治療的患者。
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型,每年影響超過200萬人。大約3-4%的非小細胞肺癌患者的腫瘤突變導致MET外顯子14跳過。雖然罕見,這種突變是一個指標,特別是不良的預後和對標準治療,包括免疫治療的不良反應。目前還沒有經過批准的針對這種突變的治療方案。
| 指示和狀態 |
b(JAK 1/JAK 2)1 | 特應性皮炎:III期(微風-AD) 系統性紅斑狼瘡Ⅲ期 嚴重斑禿:III期(勇敢-AA1) |
卡馬替尼b(MET)2 | NSCLC(MET外顯子14跳突變):諾華優先審查的NDA |
1.巴利齊尼獲授權給禮來
2.卡馬替尼獲諾華許可
許可證協議和業務關係
我們建立了業務關係,包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排,以協助我們的某些藥物和藥物候選人的臨牀開發和/或商業化,併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估了從其他公司和醫療研究機構獲得產品或產品和技術的權利的機會,這些產品和技術是對我們的業務的補充。
下面是我們重要的業務關係和合作以及相關的許可協議的簡要描述,這些協議擴展了我們的管道,併為我們提供了對現有和潛在的新產品和技術的某些權利。
諾華
2009年11月,我們與諾華公司簽訂了合作與許可協議。根據該協議的條款,諾華公司在美國境外獲得了魯克索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症的輔助性化合物的獨家開發和商業化權利,包括所有血液學。
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惡性腫瘤,實體腫瘤和骨髓增生疾病。我們在美國和其他一些跡象中保留了Jakafi(Ruxolitinib)的獨家開發和商業化權利。諾華還獲得了全球獨家開發和商品化的權利,我們的MET抑制劑化合物,卡帕替尼和某些後備化合物在所有跡象。我們保留了在美國共同開發和共同推廣卡馬替尼的方案。
根據這一協議,我們收到了總額為210.0美元的預付付款和即時里程碑付款,如果確定的發展和商業化里程碑得以實現,我們最初有資格獲得高達12億美元的額外付款。我們也有資格獲得兩位數的兩位數的版税,從十幾歲到二十幾個百分點的未來魯克索利替尼在美國以外的淨銷售額,以及在全球範圍內對未來卡帕替尼的淨銷售額的12%到14%的分級的版税。此外,諾華公司已經在特定數量的國家獲得了魯索利替尼的報銷和定價批准,我們現在有義務向諾華公司支付美國未來魯索利替尼淨銷售的低個位數版税。每家公司負責在其各自領土上開發和商業化魯克索利替尼的費用,並平均分擔合作研究的費用。諾華公司還負責與卡馬替尼的開發和商業化有關的所有費用。
2016年4月,我們修訂了這一協議,規定諾華公司在美國境外擁有GVHD領域魯克索利替尼(不包括局部製劑)的獨家研究、開發和商業化權利。根據這項修訂,我們獲得500萬美元的付款,以換取美國以外的GVHD地區的Ruxolitinib的開發和商業化權利,並有資格獲得與GVHD有關的更多潛在發展和監管里程碑最多7 500萬美元。2017年3月,我們在GVHD研究中第一次病人首次就診時,認識到了一個價值2,500萬美元的里程碑,而在2017年12月,我們認識到諾華獲得日航許可的產品年淨銷售額達到6.00億美元的里程碑值為4,000萬美元。2018年12月,我們認識到諾華公司實現了日航授權產品每年9.00億美元的淨銷售額,這是一個6,000萬美元的里程碑。
諾華協議將繼續按計劃進行,直到諾華公司對此類項目不承擔任何使用費支付義務,或者,如果早些時候,按照協議條款終止協議或任何項目。特許使用費由諾華公司按產品副產品和國家逐個國家支付,直到最近發生以下情況為止:(一)在有關國家涉及被許可產品的被許可產品的被許可專利權的最後有效權利到期;(二)該特許產品在該國家的監管排他權到期;(Iii)諾華或其附屬公司或次許可人在該國家首次在該國家進行商業銷售。為了方便起見,諾華公司可以完全終止協議,也可以逐個程序終止協議。在某些其他情況下,包括重大違約情況下,協議也可由任何一方終止。
莉莉
2009年12月,我們與禮來公司簽訂了許可證、開發和商業化協議。根據協議條款,禮來公司獲得了巴利西尼和某些用於炎症和自身免疫性疾病的輔助性化合物在全球範圍內獨家開發和商業化的權利。我們收到了9 000萬美元的初步付款,並根據確定的發展、監管和商業化里程碑的實現,最初有資格獲得高達665.0百萬美元的額外付款。
我們保留了與禮來聯合開發JAK 1/JAK 2抑制劑的選擇。除非我們選擇共同開發任何化合物或指示物,否則禮來公司將負責與這些化合物的開發和商業化有關的所有費用。如果我們選擇共同開發任何化合物和/或指示物,我們將負責從啟動第IIb階段試驗到監管批准,包括監管機構要求的啟動後研究,為未來全球開發成本的30%提供資金。我們將在各個層次上得到一個遞增的版税率,從而導致有效的特許使用費率在未來全球化合物的潛在淨銷售額和(或)我們選擇共同開發的跡象上高達20。對於我們選擇不合作開發的跡象,如果產品成功商業化,我們將在未來的全球淨銷售額上獲得兩位數的版税,費率高達20%。如果我們已經開始為任何跡象共同開發資金,我們可以在任何時候選擇退出,並停止未來的共同開發成本分攤。如果我們選擇這樣做,我們仍有資格獲得我們的基本版税加一個與我們對共同開發總額的貢獻相稱的按比例遞增的版税。
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我們共同出資的那些適應症的費用。我們此前保留了在美國共同推廣產品的選擇,但在2016年3月,作為協議修正案的一部分,我們放棄了共同促銷的選擇。亞細亞
2010年7月,我們選擇與禮來共同開發類風濕性關節炎,隨後又增加了幾種適應症,並從IIb階段試驗開始,通過監管批准,包括監管機構要求的啟動後研究,承擔了30%的相關全球開發成本。在2019年4月,我們選擇終止在所有跡象中共同開發巴里西尼的額外資金,從2019年1月1日起生效。根據禮來協議的條款,我們將繼續從OLUMIANT全球銷售的所有跡象中獲得基本的分級版税,以及如上所述的按比例遞增的版税。
2016年3月,我們與禮來公司簽署了一項協議修正案,允許我們在GVHD領域參與魯克索利替尼的開發和商業化。在修改執行後,我們向禮來支付了3,500萬美元的預付款項,禮來有資格在GVHD領域獲得高達4,000萬美元的監管里程碑式付款(Ruxolitinib)。2019年5月,Jakafi在類固醇難治性急性gvHD中的批准觸發了對禮來公司2000萬美元的里程碑付款。
2017年2月,歐盟委員會(EuropeanCommission)宣佈批准巴利西尼為OLUMIANT,由此引發了禮來公司(Lilly)6500萬美元的里程碑式付款。2017年7月,日本厚生省(MHLW)批准了OLUMIANT的營銷審批,引發了禮來公司(Lilly)1500萬美元的里程碑式付款。2017年12月,我們確認了一筆3000萬美元的里程碑付款,用於治療巴利西尼Ⅲ期特應性皮炎的第一位患者。2018年6月,FDA批准了2毫克的OLUMIANT劑量,觸發了禮來公司1億美元的里程碑付款。2018年9月,我們確認了一筆2000萬美元的里程碑付款,用於治療巴利西尼的系統性紅斑狼瘡第三期計劃中的第一位患者。
禮來的協議將繼續下去,直到禮來不再承擔任何特許權使用費支付義務,或者,如果早些時候,按照其條款終止協議。特許權使用費由禮來公司按產品副產品和國家逐個國家支付,直到最近發生的以下情況為止:(一)在有關國家涉及被許可產品的被許可產品的許可專利權的最後有效權利到期;(二)該特許產品在該國家的監管排他權到期;(Iii)禮來或其附屬公司或次許可人在該國家首次在該國家進行商業銷售。本協議可由禮來公司為方便而終止,也可在包括重大違約在內的某些其他情況下終止。
A屬
2015年1月,我們與Agenes公司簽訂了許可證、開發和商業化協議。它的全資子公司4-Antibody AG(現稱瑞士Agenus Inc.),我們統稱為Agenus。根據這一協議,雙方同意合作發現新的免疫治療學,使用一個屬的抗體發現平臺。2017年2月,我們和亞屬修訂了這項協議。
根據修訂後的協議條款,我們獲得了針對GITR、OX 40、延遲3和Tim-3的四個檢查點調製器在全球範圍內的獨家開發和商業化權利。除了最初的四個方案目標外,我們和阿巴什還可以選擇在合作框架內共同提名和追求更多的目標,並在2015年11月又增加了三個目標。目標可能是指定的利潤分享計劃,其中所有的成本和利潤都由我們和一個屬,或版税項目,在這裏,我們負責與發現,臨牀前,臨牀開發和商業化活動的所有成本。與gitr和ox 40相關的項目以及兩個未披露的目標在2017年2月之前都是利潤分享項目,而目前合作的其他目標是版税項目。2017年2月的修正案將與gitr和ox 40相關的項目轉換為版税項目,並從合作中刪除了與這兩個未披露目標有關的利潤分享計劃,其中一個恢復給我們,另一個恢復到一個屬。如果任何被刪除的項目都由一方成功開發,另一方將有資格以全球淨銷售額15%的費率獲得與特許權使用費計劃和特許使用費相同的里程碑付款。目前沒有利潤分享計劃.對於除GITR和OX 40以外的每一種含版税產品,Agenes將有資格在全球淨銷售中獲得6%至12%的分級版税。對於GITR和OX 40,A屬將是
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有資格從全球淨銷售額中獲得15%的版税。根據2017年2月的修正案,我們為加速GITR和OX 40項目的臨牀發展支付了2000萬美元。在未來的應急開發、監管和商業化里程碑中,Agenes公司有資格在合作的所有項目中額外獲得5.1億美元。為方便起見,本公司可在12個月前終止本協議,並可在某些其他情況下終止,包括重大違約。
武田
2016年6月,我們從ARIAD製藥公司收購。ARIAD製藥(盧森堡)S.à.r.l.的所有流通股,該公司是ARIAD歐洲子公司的母公司,負責Iclusig在歐洲聯盟和其他國家的開發和商業化。我們獲得了在歐洲和其他國家開發和商業化Iclusig的獨家許可證。Ariad隨後於2017年被武田製藥有限公司收購。因此,武田公司將有資格從我們的領土上獲得Iclusig的淨銷售額的分級版税,並在未來可能的腫瘤學發展和監管批准里程碑付款中獲得高達1.35億美元,以及額外的非腫瘤學標誌的里程碑付款,如果批准的話,在我們的領土上。
梅魯斯
2016年12月,我們與Merus N.V公司簽訂了一項合作許可協議。根據這項協議,雙方同意在利用Merus技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面開展合作,該協議將於2017年1月生效。合作包括多達11個獨立的項目。亞細亞
最先進的合作項目是MCLA-145,這是一種針對PD-L1和CD 137的雙特異性抗體,我們在美國以外獲得了獨家開發和商業化的權利。Merus保留了MCLA-145在美國的獨家開發和商業化權利。每一締約方將平等分擔MCLA-145共同商定的全球發展活動的費用,併為其領土內的任何獨立發展活動提供資金。MERUS公司將負責在美國將MCLA-145商業化,而我們將負責在美國以外地區將其商業化。(鼓掌)
除了在美國境外獲得MCLA-145的權利外,我們還在全球範圍內獲得了多達10個額外項目的獨家開發和商業化權利。在這10個額外的項目中,Merus保留了在某些條件下共同開發最多兩個這樣的項目的選擇。如果merus為一個項目行使其共同供資選項,那麼merus將負責為相關的未來全球發展成本提供35%的資金,並且,對於某些此類項目,將負責補償我們在該項目之前發生的某些發展成本。MERUS公司還將有權參與其中一個共同開發項目在美國的詳細活動的特定比例。所有與共同資助的合作項目相關的費用都要受聯合研發計劃的約束,並由一個聯合開發委員會監督,但在有爭議的情況下,我們將對此類計劃做出最終決定。我們將負責所有與其他項目相關的研究、開發和商業化成本。亞細亞
2017年2月,我們向Merus支付了1.2億美元的預付款。對於Merus沒有商業化或開發共同出資權的每一個項目,Merus將有資格在未來的或有發展和監管里程碑中獲得至多1億美元,以及高達2.5億美元的商業化里程碑以及從全球淨銷售額的6%到10%不等的分級版税。對於Merus行使其共同開發基金選擇權的每一個項目,Merus將有資格在美國獲得50%的利潤份額(或承受50%的損失),並有資格獲得6%至10%的美國以外產品淨銷售的分級版税。如果merus選擇停止為其共同開發選擇的項目共同供資,那麼merus將不再在美國獲得一部分利潤,但將有資格從共同供資終止日期和上述相同級別的特許權使用費中獲得來自共同供資終止日期的相同里程碑,而對於merus無權共同資助開發的項目,並根據merus選擇停止共同出資開發成本的階段,merus將有資格獲得高達4%在美國的淨銷售額的額外特許權使用費。
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各州。對於MCLA-145,我們和Merus每個人都有資格在對方領土上獲得按6%至10%不等的銷售淨額的分級版税。亞細亞
Merus協議將在逐個項目的基礎上繼續進行,直到我們對該項目沒有支付特許權使用費的義務,或者,如果更早的話,根據協議的條款終止協議或任何項目。為方便起見,本協議可全部終止或逐項終止。在協議規定的某些其他情況下,包括重大違約情況下,任何一方也可以終止協議。如果有關一個或多個項目的協議被終止,則終止的項目中的所有權利歸Merus所有,如果Merus選擇繼續開發和商業化終止的產品,則須向我們支付最高為4%的反向特許權使用費。亞細亞
卡里特拉
2017年1月,我們與卡里特拉生物科學公司簽訂了合作與許可協議。根據這項協議,我們獲得了開發和商業化小分子精氨酸酶抑制劑(包括INCB 01158(CB-1158),目前正在進行第一階段臨牀試驗)的獨家全球許可證,用於血液學和腫瘤學的適應症。我們已經同意為血液學和腫瘤學適應症的開發提供70%的全球開發成本。卡利瑟拉將有權在合作下進行某些臨牀開發,包括對特許產品與專利化合物卡里特拉的聯合研究。我們將有權從在美國的特許產品的淨銷售中獲得60%的利潤和虧損,而卡利泰拉將有權在美國共同詳細説明特許產品,而且我們已經同意向卡利泰拉公司支付特許產品在美國境外的淨銷售額從低至兩位數不等的使用費。卡利泰拉可能會選擇退出其共同出資義務,在這種情況下,美國的利潤分享將不再有效,我們已經同意向卡利泰拉公司支付從低到中兩位數的特許產品在美國和美國境外的淨銷售的特許使用費,並支付額外的特許權使用費,以償還卡利泰拉先前承擔的開發費用。
卡利瑟拉保留某些精氨酸酶抑制劑的權利,這些抑制劑不屬於血液學和腫瘤學之外的特定孤兒適應症的一部分,但我們有權在特定情況下為任何此類項目談判一份許可證,如果卡利泰拉選擇出許可證的話。
2017年1月,我們向卡利泰拉支付了4 500萬美元的預付許可費,並同意支付潛在的開發、監管和銷售里程碑付款,如果利潤份額有效,支付超過4.3億美元;如果利潤份額終止,則支付7.5億美元。
只要我們在美國開發或商業化產品(如果雙方在美國分享利潤),我們將在產品副產品和逐國基礎上繼續執行卡里特拉協議,直到我們沒有進一步的特許權使用費支付義務,除非根據協議的條款提前終止。為方便起見,本協議可全部終止,或按產品副產品和/或逐國終止。本協議也可能因卡里特拉的未固化材料違約而終止,因我們未治癒的材料違約而被卡里特拉終止,並因破產或專利質疑而被任何一方終止。如果有關一個或多個產品或國家的協議提前終止,則終止的產品和國家的所有權利均歸卡利泰拉所有。
宏觀遺傳學
2017年10月,我們與MacroGenics簽訂了一項全球合作與許可協議。根據這項協議,我們獲得了宏基因公司INCMGA 0012在全球範圍內的獨家開發和商業化權利,這是一種抑制PD-1的研究單克隆抗體。除下一句所述外,我們對INCMGA 0012的開發和商業化的所有指徵,無論是作為單一療法還是作為聯合方案的一部分,我們將擁有唯一的權力和承擔一切費用和費用。宏基因公司保留了開發和商業化其與INCMGA 0012相結合的管道資產的權利。此外,宏基因公司有權生產INCMGA 0012的全球臨牀和商業供應需求的一部分。2017年,我們向宏基因支付了1.5億美元的預付款,2018年,我們支付了宏基因的里程碑款,總額為1,500萬美元。宏基因組將有資格獲得最多額外的
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目錄
未來或有發展和監管里程碑的價值為4.05億美元,銷售額里程碑高達3.3億美元,以及佔全球淨銷售額15%至24%的分級版税。
宏基因協議將繼續下去,直到我們不再商業化、開發或製造INCMGA 0012,或者,如果更早的話,按照其條款終止協議。為了方便起見,本協議可以完全終止,也可以在許可產品基礎上由我們授權的產品終止。協議還可以在協議規定的某些其他情況下,包括重大違約情況下,由任何一方終止。
賽羅斯
2018年1月,我們進入了與Syros製藥公司的目標發現、研究合作和期權協議。根據這項協議,Syros將使用其專有的基因控制平臺來確定以骨髓增生性腫瘤為重點的新的治療靶點。獲得全球知識產權專有權利的備選方案-由合作產生的最多達7項確認目標。我們將擁有在全球範圍內開發和商業化任何療法的獨家權利。確認目標。亞細亞我們向Syros支付了250萬美元的現金用於獲得專有技術,750萬美元的現金用於研發服務。我們已經同意付給Syros5 400萬美元目標選擇和選擇 如果我們決定根據協議行使我們的所有選擇,則行使費用。合作產生的產品針對七個選定和確認的目標中的每一個,我們同意支付高達5000萬美元的潛在開發和監管里程碑,以及高達6500萬美元的潛在銷售里程碑。Syros也有資格從合作產生的產品的淨銷售中獲得較低的一位數版税。
因諾文特
2018年12月,我們與InnoventBiologics公司簽訂了一項研究合作和許可協議。根據本協議的條款,Innoventent在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液學和腫瘤學領域獲得了pemigatinib和我們的臨牀階段產品候選產品itacitinib和parasslisib的獨家開發和商業化權利。在2019年1月,我們確認了這項協議的前期付款4,000萬美元,因為我們轉讓了與臨牀階段產品候選產品Innoventor有關的知識產權。此外,我們有資格獲得與中國第一次相關的IND申請有關的2,000萬美元,在潛在的開發和監管里程碑方面最多可獲得1.29億美元,在潛在的銷售里程碑中可獲得至多2.025億美元。我們也有資格從青少年到20歲以下的人獲得關於合作產生的產品未來銷售的分級版税。我們保留協助在因諾文特領土上促進三個產品候選人的選擇。在2019年6月,我們認識到2000萬美元的里程碑在中國的第一個相關的IND文件。
Zai實驗室
2019年7月,我們與Zai實驗室有限公司的一家子公司簽訂了合作許可協議。根據本協議條款,Zai實驗室在中國大陸、香港、澳門和臺灣獲得了INCMGA 0012在血液學和腫瘤學領域的開發和獨家商業化權。我們在2019年8月向Zai實驗室轉讓了與獲得許可的產品候選產品有關的技術後,根據這項協議預先支付了1,750萬美元,並有資格在潛在的開發、監管和銷售里程碑以及20歲以下至20歲中期的分級版税方面獲得額外的6,000萬美元。我們還保留了在Zai實驗室的許可區域內協助推廣INCMGA 0012的選擇。
摩路磷
2020年1月,我們與MorphoSys AG和MorphoSys美國公司(MorphoSys AG全資子公司)簽訂了合作和許可協議,涉及MOR 208(Tafasitamab)的全球開發和商業化,這是一種針對目前由MorphoSys臨牀開發的目標分子CD 19的研究性Fc工程單克隆抗體。根據2010年6月與Xencor公司的合作和許可協議,Morphoys擁有Tafasitamab在全球的獨家開發和商業化權。在2019年12月,MorphoSys向FDA提交了一份生物製劑許可證申請,用於治療
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復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤。該協議在德國和奧地利反托拉斯當局批准後於2020年3月生效,並根據1976年“哈特-斯科特·羅迪諾反托拉斯改進法”延長了等待期。
根據協議條款,我們獲得了美國以外的獨家商品化權,MorphoSys和我們在美國的共同商品化權,關於Tafasitamab。MorphoSys公司負責領導Tafasitamab公司在美國的商業化戰略和所有銷售收入,我們和MorphoSys公司都負責美國的商業化工作,並將平均分享共同商業化努力的利潤和損失。我們將領導美國境外的商業化戰略,並將負責在美國境外銷售塔法西他馬布的商業化努力和賬面收入,但須遵守以下規定的特許權使用費支付義務。我們和MorphoSys已經同意共同開發tafasitamab,並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本,其中55%的費用由Incel負責,45%的費用由MorphoSys負責。每家公司負責資助任何獨立的發展活動,而我們則負責資助美國以外地區的發展活動。與合作有關的所有開發費用均須遵守聯合發展計劃。亞細亞
在2020年3月,我們向MorphoSys支付了7.5億美元的預付款。在未來的或有發展和監管里程碑中,Morphoys有資格獲得多達7.4億美元,在商業化里程碑中,最高可獲得3.15億美元,以及從美國以外的20多歲至20多歲之間的分級版税。在任何特定國家獲得特許使用費的權利將在以下最後發生時終止:(A)在該特定國家的專利權到期;(B)在該國家首次銷售由Tafasitamab組成的特許產品後的一段指定時間;和(C)該獲許可產品在該國的任何監管專屬權到期。
關鍵會計政策和重要估計數
財務報表的編制要求我們作出估計、假設和判斷,這些估計、假設和判斷影響到所報告的資產、負債、收入和支出以及或有資產和負債的相關披露。在持續的基礎上,我們評估我們的估計。我們估計的基礎是歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設,這些假設的結果構成了我們對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計不同。我們認為,以下關鍵會計政策反映了在編制精簡合併財務報表時使用的更重要的判斷和估計數。有關我們的重要會計政策的完整清單,見“精簡綜合財務報表説明”注2。
收入確認。只有通過將承諾的商品或服務的控制權轉讓給客户,我們才能確認收入。在這種情況下,控制可能意味着阻止其他實體指導商品或服務的使用並從中獲益的能力。該標準表明,實體必須在合同開始時通過分析以下標準確定其是否將在一段時間內轉讓承諾的貨物或服務的控制權或履行義務:(1)該實體擁有目前的付款權,(2)該客户擁有法定所有權,(3)客户擁有實際佔有權,(4)客户擁有重大的所有權風險和回報,(5)客户已接受該資產。我們主要根據客户的付款歷史和客户的信譽來評估可收性。
產品收入
我們的產品收入包括雅卡菲在美國的銷售和Iclusig在歐洲的銷售。當我們在收入確認標準下的某一時間點滿足性能義務時,產品收入就會被確認,就像上面所描述的那樣。我們確認我們的客户收到的產品的收入,扣除了客户信貸的免税額,包括估計的回扣、費用、折扣、退貨、分銷服務費、病人援助計劃和政府退税,例如美國醫療保險D部分覆蓋缺口補償。這些銷售津貼和應計項目是根據下文詳細描述的估計記錄的。估計數是在每次報告結束時評估的。
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期間和更新以反映當前信息。我們相信,根據目前的事實和情況,我們的銷售津貼和應計利潤是合理和適當的。
客户信貸:我們向客户提供各種形式的優惠,包括津貼、服務費和即時付款折扣。我們期望我們的客户將獲得及時支付折扣,因此,我們從產品銷售總額扣除這些折扣的全部金額時,收入被確認。服務費用也從產品銷售總額中扣除。
回扣及折扣:我們在美國的醫療補助藥品回扣計劃下獲得強制折扣的折扣,在政府贊助的醫療系統是醫療保健的主要支付者的市場上獲得強制折扣。這些應計項目是基於法定貼現率和預期利用率,以及我們自產品推出以來積累的歷史數據。我們對預計使用回扣的估計是基於從我們的客户收到的數據。回扣通常開具發票並支付欠款,因此應計餘額包括對本季度活動預計發生的數額的估計,加上前幾個季度已知的未付回扣的應計餘額。如果未來的實際回扣與預算不同,我們可能需要調整上期應計項目,這將影響調整期間的收入。
回扣:回扣是指當某些合同客户以折扣價直接從批發商那裏購買時發生的折扣。批發商反過來又向我們收取批發商最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額。除了實際收到的回扣外,我們還根據我們分銷渠道現有庫存水平的估計合同折扣,維持了應收賬款。如果將來的實際收費與這些預算有所不同,我們可能需要調整上期應計項目,這將影響調整期間的收入。
醫療保險部分D覆蓋範圍差距:醫療保險部分D處方藥補助要求製造商資助70%的醫療保險,部分是D級醫療保險,用於銷售給合格患者的處方藥。我們對預期的醫療保險部分D覆蓋率差距的估計是基於歷史發票,部分是從我們的客户收到的數據。對覆蓋範圍差距的供資通常是開具發票並支付欠款的,因此,應計餘額包括對本季度活動預計發生的數額的估計,加上已知前幾個季度的應計餘額。如果未來的實際供資與預算不同,我們可能需要調整上一期間的應計項目,這將影響調整期間的收入。此外,從2020年1月開始,由於“病人保護和平價醫療法案”中的一項規定到期,醫療保險D部分保險差距中符合條件的患者所需的支出數額增加了30%,這就導致了“口袋外”(部隊)計算方法的改變。方法上的改變導致患者所需支出的增加,反過來,製造商代表患者繳納的醫療保險D部分保險差距也有所增加。
共同支付援助:擁有商業保險並符合某些資格要求的病人可獲得共同支付援助.我們根據實際的項目參與情況和使用第三方管理員提供的數據對項目贖回的估計值來計算共同支付援助的責任。
產品税收入
諾華公司為Jakavi提供的商業銷售的特許權使用費收入是根據諾華公司提供的信息估算的。莉莉為OLUMIANT提供的商業銷售的特許權使用費收入是根據禮來提供的信息估算的。我們會作出判斷,以決定所提供的資料是否足夠可靠,使我們的專利税收入以確認為基礎。如果實際版税與預算不同,我們可能需要調整上一時期,這將影響調整期間的特許權使用費收入和應收賬款。
里程碑和合同收入
在合同開始時,交易價格反映了我們期望得到的考慮金額,以換取將承諾的貨物或服務轉讓給我們的合作者。我們會檢討每段時間的成交價格估計,並在有需要時對這些估計作出修訂。里程碑和合同收入來自具有多個履約義務的合作協議,是根據對每一種不同的承諾的貨物的評估來確定的。
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服務的估計公允價值,並根據完成承諾的商品或服務的確認,我們的合作者。
我們的許可協議通常包括合同里程碑,這些里程碑通常與實現超出我們控制範圍的預先指定的開發、監管和商業化事件有關,例如對化合物的監管批准、第一次病人劑量或達到基於銷售的閾值。因此,與我們的協作相關的里程碑涉及很大程度的不確定性和風險,它們可能永遠不會被接收到。鑑於與實現這些里程碑有關的不確定性,在每個報告期評估分配考慮的制約因素。收入被確認時,成就是可能的,這可能是直到實現。
股票補償。與員工的基於股票的支付交易,包括股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票(PSU),被確認為在必要服務期間的補償費用,其依據是在授予之日的估計公允價值以及基於實際經驗的預期沒收率。股票補償過程需要作出重大的判斷和使用估計數,特別是圍繞Black-Schole假設,例如期權期限內的股票價格波動和預期期權壽命,以及預期的沒收率和PSU歸屬的概率。股票期權的公允價值按分級歸屬,採用加速歸屬法確認為所需服務期間的補償費用。採用直線歸屬法將應歸屬於懸崖的RSU的公允價值確認為所需服務期的補償費用,並採用加速歸屬法將受分級歸屬的RSU的公允價值確認為所需服務期的補償費用。PSU的公允價值被確認為補償費用,從業績條件被認為可能實現時開始。我們評估在每個報告所述期間結束時實現業績狀況的可能性,包括預期的產品收入和臨牀發展里程碑。一旦認為有可能發生履約情況,我們將根據迄今為止與該裁決有關的服務期的一部分記錄補償費用,並記錄累計跟蹤,扣除估計的沒收額,並確認任何剩餘的賠償費用(如果有的話)。, 在剩餘的必要服務期內,對受懸崖歸屬的PSU使用直線歸屬法,對受分級歸屬的PSU使用加速歸屬法。
所得税。我們使用資產和負債方法對所得税進行財務核算。在這種方法下,遞延税資產和負債是根據財務報表賬面金額與資產和負債税基之間的差額確定的,所採用的税率是多年來實行的,預計基差會逆轉。我們定期評估遞延税資產變現的可能性,並將這些遞延税資產的賬面金額減少到一個被認為更有可能而非可變現的數額。我們的評估考慮了最近的累積收益經驗、對未來應課税收入(虧損)的預測,以及持續審慎和可行的税務籌劃策略。在評估未來應課税收入(虧損)時,我們會考慮其他因素,例如規管批准的可能性及目前正在開發的產品在商業上的成功。在作出這項評估時,需要作出重大的判斷,而在我們的估值免税額中,任何部分被認為適當時,我們的遞延税項資產的價值免税額將被視為適當的話,則在此期間,我們的所得税撥備將被確認為一項税項利益。
只有在税務當局根據税務當局的技術優點,包括任何有關上訴或訴訟程序的審查後,才更有可能維持這一地位,我們才能從不確定的税收狀況中獲得税收利益。為這些職位記錄的税收優惠是以最大數額的福利衡量的,在最終結算時有可能實現這一數額超過50%的福利。我們調整負債水平,以反映圍繞不確定頭寸的相關事實的任何後續變化。對不確定的税收狀況的任何利息和處罰都包括在税收規定中。
根據我們對當地税收法規的解釋,我們在美國、歐洲和亞洲的不同司法管轄區記錄、估計和編制納税申報表。雖然我們在這些不同的徵税司法管轄區適用複雜的税務法例和規例時,會作出重大的判斷,但我們的許多報税表仍可供審核,並可能須接受日後的税務、利息及罰則評估。
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我們認為,根據我們對上述因素的評估,我們對某些遞延税款資產的估值免税額以及與我們的財務報表中確認的不確定税收狀況有關的福利數額是適當的。(鼓掌)
與購置有關的或有考慮。亞細亞與購置有關的或有考慮,包括我們未來對ARIAD/Takeda的特許權使用費義務,是按照會計的購置方法在購置日按債務的估計公允價值記錄的。或有考慮的公允價值是根據歐洲聯盟和其他國家的Iclusig收入估計數採用收入法確定的。由於公允價值計量是基於在市場上無法觀察到的重要投入,因此這是第三級計量。
與購置有關的或有考慮的公允價值在每個報告所述期間重新計量,公允價值的變動記錄在合併業務報表中。用於確定與購置有關的或有考慮因素的公允價值的假設包括預計的Iclusig收入和貼現率,這需要作出重大判斷,並按季度進行分析。雖然我們使用現有的最佳信息來準備我們預計的Iclusig收入和貼現率假設,但實際的Iclusig收入和/或市場狀況可能會有很大差異。對一項或多項投入的變動可能對報告所述期間記錄的與購置有關的或有考慮費用的數額產生重大影響。
最近的會計公告
2016年6月,財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU第2016-13號“金融工具-信貸損失(主題326):金融工具信用損失的計量”。本指南適用於所有實體,並影響到實體如何核算按攤銷成本計量並可供出售債務證券的金融資產的信貸損失。ASU 2016-13要求按攤銷成本計量的金融資產按預計收取的淨額列報。預計信貸損失的計量依據的是有關過去事件的相關信息,包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收性的合理和可支持的預測。一個實體必須使用判斷來確定適合其情況的相關信息和估計方法。對於貿易應收賬款、貸款和持有至到期的債務證券,實體必須估計資產存續期間的預期信用損失。對於可供出售的債務證券,實體必須承認信貸損失的備抵,而不是減少投資成本的臨時減值。此外,實體將立即在收益中確認其可供出售的債務證券的信貸損失估計數的任何改善。
在採用時,我們評估了每一項按攤銷成本計量的金融資產和每一項可供出售的債務擔保,這些資產截至2020年1月1日受指南的影響,並注意到由於我們受ASC 326約束的金融資產的信用風險最小,因此影響不大。因此,得出的結論是,在收養之日,信貸損失準備金是最低限度的。今後各期將繼續按季度對金融資產進行評估。
2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-13,“公允價值計量(主題820):披露框架-公允價值計量披露要求的變化”,其中取消了對公允價值等級第1級和第2級之間轉讓數量和理由的必要披露。該指南還取消了要求披露該實體3級公允價值計量估值過程的要求,但要求公共實體披露用於為第3級公允價值計量開發大量不可觀測投入的幅度和加權平均數。本指引適用於2019年12月15日以後的財政年度。我們採用了從2020年1月1日開始的這一指導方針,並加強了精簡合併財務報表附註4中的披露,以符合標準。亞細亞
2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-14,“補償-退休福利-確定福利計劃-總則”,這是對ASC 715-20的更新。指導意見修訂了年底披露要求,與確定的養卹金計劃有關,不影響中期披露。該指南適用於2020年12月15日以後的財政年度,並允許儘早通過。該標準將追溯適用。INCEL贊助商為位於歐洲的員工制定了福利計劃。我們目前正在分析ASU第2018-14號號對合並財務報表的影響。
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2018年8月,FASB發佈了ASU No.2018-15,“無形-親善和其他-內部使用軟件”,這是對ASC 350-40分主題的更新。指南指導計算雲計算安排的服務合同,遵循ASC 350-40中的指導原則,以確定實現成本的資本化。該指南適用於2019年12月15日以後的財政年度,可追溯或未來適用。我們在未來的基礎上通過了從2020年1月1日開始的這一指導方針。在本報告所述期間,對開發內部使用軟件的新合同進行了評估,但沒有確定符合條件的合同。我們將繼續評估合同,並將披露重要的、符合條件的合同,如果在今後的期間內確定的話。
2018年11月,FASB發佈了ASU No.2018-18,“合作安排(主題808):澄清主題808與主題606之間的互動”。該指南澄清了主題808和主題606之間的相互作用,包括對收入確認、賬户單位和報告披露要求的澄清。本指引適用於2019年12月15日以後的財政年度。我們從2020年1月1日開始採用了這一指南,追溯到我們最初應用ASC 606之日,並指出,在評估我們的合作協議時,沒有實質性財務報表的影響。我們的合作安排及其相關會計結論在精簡合併財務報表附註9中作了詳細説明。
2019年12月,FASB發佈了第2019-12號“所得税(主題740):簡化所得税會計”的ASU No.2019-12。本指南適用於所有實體,目的是減少税務會計準則的複雜性,同時加強報告披露。本指南適用於2020年12月15日以後開始的財政年度及其中期。允許在尚未印發財務報表的任何年度期間以及其中的中期儘早通過。我們目前正在分析ASU 2019-12號的影響,預計ASU的通過不會對我們精簡的合併財務報表產生重大影響。亞細亞
業務結果
截至2020年3月31日的三個月,我們錄得7.206億美元的淨虧損和3.33美元的每股基本和稀釋淨虧損,相比之下,2019年同期的淨收益為1.023億美元,每股基本淨收益為0.48美元,每股稀釋淨收益為0.47美元。亞細亞
收入。
在結束的三個月裏, |
| ||||||
3月31日 |
| ||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
(單位:百萬) |
| ||||||
Jakafi收入淨額 | $ | 459.5 | $ | 375.6 | |||
收入淨額 | 27.2 | 20.6 | |||||
產品總收入,淨額 | 486.7 | 396.2 | |||||
Jakavi產品版税收入 | 56.3 | 45.6 | |||||
OLUMIANT產品版税收入 | 25.5 | 16.0 | |||||
產品使用費總收入 |
| 81.8 |
| 61.6 | |||
里程碑和合同收入 |
| — |
| 40.0 | |||
總收入 | $ | 568.5 | $ | 497.8 |
與2019年同期相比,到2020年3月31日為止的三個月裏,Jakafi產品的收入增長了8160萬美元,價格上漲了230萬美元。我們的產品收入可能會在每季度之間波動,這是由於我們的客户在這一年中的購買模式,包括由於客户在預期或宣佈的價格上漲之前增加了庫存。產品收入記錄在扣除估計產品回報後,定價折扣包括根據強制聯邦和州政府計劃和收費提供的回扣、及時支付折扣和分銷費用以及共同支付援助。我們的收入確認政策要求估計上述每個期間的銷售津貼。
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目錄
下表提供了與我們的銷售津貼和應計項目有關的活動摘要(千):
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|
| 共同支付 |
|
|
| ||||||||||
折扣和折扣 | 政府 | 援助 |
| |||||||||||||
分佈 | 回扣及 | 和其他 | 產品 |
| ||||||||||||
截至2020年3月31日止的三個月 |
| 收費 |
| 回扣 |
| 折扣 |
| 回報 |
| 共計 |
| |||||
2020年1月1日餘額 | $ | 6,530 | $ | 54,762 | $ | 703 | $ | 1,660 | $ | 63,655 | ||||||
本期備抵 |
| 14,791 | 97,129 | 5,241 | 249 |
| 117,410 | |||||||||
前期備抵 |
| (157) | 91 | — | (541) |
| (607) | |||||||||
當期銷售貸項/付款 |
| (7,321) | (41,001) | (3,277) | — |
| (51,599) | |||||||||
上期貸項/付款 |
| (5,744) | (21,932) | (252) | (4) |
| (27,932) | |||||||||
2020年3月31日結餘 | $ | 8,099 | $ | 89,049 | $ | 2,415 | $ | 1,364 | $ | 100,927 |
政府的退税和回扣是我們的銷售津貼中最重要的組成部分。某些政府償還率的提高僅限於通貨膨脹,當藥品價格上漲快於這一通貨膨脹標準時,就會產生懲罰調整係數,從而使這些政府相關實體的銷售津貼增加。我們預期政府的回扣及回扣佔本港生產總值的百分比會繼續增加,因為日後加幅的加幅會超過通脹率,而這些政府回扣及回扣的增加,將會對我們報告的產品收入淨額產生負面影響。我們根據現有的有關實際回扣的新資料,調整政府的回扣及回扣的估計數字。第三方付款人對回扣和回扣的索賠經常是在發生相關銷售的期間之後提交的,這可能導致在新信息可獲得的時期內對前期應計餘額進行調整。我們也調整我們的產品退貨津貼,根據新的信息,有關實際的回報,因為它可以得到。亞細亞
我們預計,由於醫療保險D部分覆蓋範圍的差距、有資格獲得政府規定的折扣和折扣的購買數量以及受未來可能的價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比的變化,我們的銷售津貼將在每季度之間波動。
諾華公司對Jakavi的商業銷售的產品特許使用費收入是根據諾華公司提供的在特許地區的許可產品的淨銷售額計算的。Lilly的OLUMIANT商業銷售的產品特許權使用費收入是根據禮來提供的特許產品在特許地區的淨銷售額計算的。
在截至2019年3月31日的三個月中,我們的里程碑和合同收入是根據InnoventResearchCollabage和許可協議支付的4,000萬美元。
產品收入成本。
在結束的三個月裏, |
| ||||||
3月31日 |
| ||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
(單位:百萬) |
| ||||||
產品成本 | $ | 3.4 | $ | 2.9 | |||
薪金和福利 | 0.8 | 0.7 | |||||
股票補償 | 0.2 | 0.2 | |||||
使用費費用 |
| 17.5 |
| 13.4 | |||
無形資產攤銷 |
| 5.4 |
| 5.4 | |||
產品收入總成本 | $ | 27.3 | $ | 22.6 |
產品收入成本包括與Jakafi和iclusig相關的所有產品成本、員工人事成本,包括用於生產我們的商業產品的僱員的股票補償、諾華公司在美國銷售Jakafi公司的所有產品的低個位數版税,以及使用直線法攤銷iclusig公司的許可知識產權,估計使用壽命為12.5年。費用的增加
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目錄
與2019年同期相比,截至2020年3月31日的三個月的產品收入主要是由於諾華在美國所有Jakafi銷售的版税增加。
經營費用。
科研開發費用
在結束的三個月裏, | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
(單位:百萬) | |||||||
薪金和福利 |
| $ | 68.1 |
| $ | 63.0 |
|
股票補償 |
| 28.7 |
| 27.4 | |||
臨牀研究和外部服務 |
| 963.6 |
| 153.8 | |||
佔用和所有其他費用 |
| 24.9 |
| 26.3 | |||
研究和開發費用共計 | $ | 1,085.3 | $ | 270.5 |
我們按自然費用項目核算研發成本,而不是按項目成本核算。與2019年同期相比,截至2020年3月31日的三個月的薪金和福利相關支出有所增加,主要原因是增加了發展人數,以支持我們的發展進程。股票補償費用可以根據獎勵的數量、股票價格波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的補償的預期獎勵充公率,在不同時期間波動。
與2019年同期相比,截至2020年3月31日的三個月臨牀研究和外部服務費用的增加主要是由於我們在2020年期間與MorphoSys達成的合作協議的前期考慮。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中,研發費用包括與我們的合作協議有關的前期和里程碑費用,分別為8.055億美元和30萬美元。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中,研究和開發費用扣除了我們合作伙伴償還的費用,分別為170萬美元和400萬美元。
除了因簽訂任何新的或經修訂的合作協議和支付這些協議下的里程碑而產生的一次性費用外,研究和開發費用可能會隨特定項目的階段以及臨牀前和臨牀試驗相關活動的水平而波動。許多因素會影響我們臨牀試驗的成本和時間,包括監管機構要求提供更多的信息、不確定的結果需要額外的臨牀試驗、病人註冊緩慢、病人的不良副作用、我們臨牀試驗的供應不足以及在臨牀試驗中我們的研究藥物的實際或缺乏有效性或安全性。此外,我們的所有產品的開發將受到廣泛的政府監管。這些因素使我們難以預測進一步開發和批准我們產品的時間和成本。
銷售、一般和行政費用
在結束的三個月裏, | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
(單位:百萬) | |||||||
薪金和福利 |
| $ | 36.1 |
| $ | 31.4 |
|
股票補償 |
| 13.6 |
| 13.0 | |||
其他合同服務和外部費用 | 61.4 | 79.6 | |||||
銷售、一般和行政費用共計 | $ | 111.1 | $ | 124.0 |
與2019年同期相比,截至2020年3月31日的三個月與薪金和福利有關的支出有所增加,主要原因是人員數量增加。人數增加的主要原因是與Jakafi有關的中、高風險骨髓纖維化、無控制的紅細胞增多症和GVHD的持續商業化努力,以及與我們歐洲業務有關的人員數量的增加。其他減少數
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與2019年同期相比,截至2020年3月31日的三個月的合同服務和外部費用主要是由於某些支出的時間安排造成的。股票補償費用可以根據獎勵的數量、股票價格波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的補償的預期獎勵充公率,在不同時期間波動。
與購置有關的或有考慮的公允價值的變化
收購相關的或有考慮,包括我們未來對武田的特許權使用費義務,是記錄在收購日期,2016年6月1日,估計公允價值的債務,按照購置會計方法。與收購相關的或有考慮的公允價值按季度重新計算。截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中,與購置有關的或有考慮的公允價值變化分別為660萬美元和670萬美元,記錄在合併業務合併報表中與購置有關的公允價值的變動中。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中,公允價值的變化主要是由於時間的推移,因為在這三個期間,主要假設沒有其他重大變化。亞細亞
協作損失分擔
根據與MorphoSys於2020年3月簽署的合作和許可協議,我們和MorphoSys共同負責tafasitamab在美國的商業化工作,並將平均分享共同商業化努力的利潤和損失。在截至2020年3月31日的三個月中,我們在塔法西塔馬公司50%的成本中所佔份額為210萬美元,記錄在合併後的業務報表上的協作損失分擔中。
其他收入(費用)。
其他收入(費用),淨額。截至2020年3月31日和2019年3月31日的其他收入(支出)淨額分別為870萬美元和940萬美元。其他收入(支出)淨減少主要與截至2020年3月31日的三個月的利息收入減少有關。
利息費用。截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的利息支出分別為60萬美元和30萬美元。截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的利息支出中,分別包括20萬美元和20萬美元的非現金費用,以攤銷我們將於2020年11月到期的可轉換高級票據的折扣。
長期投資未實現的收益(虧損)長期投資的未實現損益將根據我們在公開持有的合作伙伴中持有的證券的公允價值的變化而波動。下表彙總了這些未實現的收益和(損失):
在結束的三個月裏, | |||||||
3月31日 | |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| |||
(單位:百萬) | |||||||
A屬 |
| $ | (28.8) |
| $ | 10.5 |
|
卡里特拉 |
| (2.2) | 4.7 | ||||
梅魯斯 | (6.3) | 2.5 | |||||
摩路磷 | (9.9) | — | |||||
賽羅斯 | (0.9) | 3.3 | |||||
長期投資未實現收益(虧損)總額 | $ | (48.1) | $ | 21.0 |
所得税準備金。截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的所得税準備金分別為1 660萬美元和180萬美元。所得税備抵額的增加主要與聯邦和州的税收負債有關,這些債務沒有通過淨營業損失或研發税收抵免結轉而得到充分的保護。這一增長也是由於當期股票補償的税收優惠減少所致.亞細亞
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流動性與資本資源
由於歷史上的淨虧損,截至2020年3月31日,我們的累計赤字為22億美元。我們通過出售股票證券、發行可轉換票據、從客户處收到現金和合作安排,為我們的研究和開發業務提供資金。到2020年3月31日,我們擁有13億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們的現金和有價證券餘額持有各種有息工具,包括貨幣市場賬户和美國政府債券。可用現金是根據我們的投資政策的主要目標,即流動性、本金的安全性和投資的多樣性進行投資的。
截至2020年3月31日的三個月,用於經營活動的淨現金為6.834億美元,截至2019年3月31日的三個月,業務活動提供的淨現金為1.557億美元。業務活動提供的現金減少8.391億美元,主要是由於我們與MorphoSys的合作和許可證協議以及週轉金的變化,導致2020年3月的現金流出。
除了購買、出售和到期有價證券外,我們的投資活動主要包括資本支出和購買長期投資。在截至2020年3月31日的三個月中,用於投資活動的現金淨額為1.086億美元,其中包括購買有價證券1.474億美元、資本支出3 930萬美元和購買長期股權投資9 550萬美元,但有價證券銷售和到期1.736億美元部分抵銷了這一數字。2019年3月31日終了的三個月,用於投資活動的現金淨額為2.46億美元,其中包括購買有價證券3 460萬美元、資本支出1.83億美元,部分由出售和到期的有價證券2 830萬美元抵消。今後,由於戰略股權投資、收購、資本支出以及有價證券到期日/銷售和購買的時間安排,投資活動使用的現金淨額可能會在不同時期大幅波動。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中,融資活動提供的淨現金分別為250萬美元和450萬美元,主要是根據我們的股票計劃發行普通股的收益,但被2020年第一季度支付給ARIAD/Takeda的現金部分抵消。
以下概述我們截至2020年3月31日的重大合同義務,以及預計這些債務對我們未來期間的流動性和現金流動的影響(以百萬計):
|
| 低於 |
| 年數 |
| 年數 |
| 過關 |
| |||||||
| 共計 |
| 1年 |
| 2 - 3 |
| 4 - 5 |
| 5年 |
| ||||||
合同義務: | ||||||||||||||||
可轉換高級債務本金 | $ | 19.1 | $ | 19.1 | $ | — | $ | — | $ | — | ||||||
可轉換高級債務利息 |
| 0.2 |
| 0.2 |
| — |
| — |
| — | ||||||
融資租賃負債 | 43.8 | 1.3 | 5.6 | 5.5 | 31.4 | |||||||||||
經營租賃負債 |
| 26.6 |
| 10.1 | 9.2 | 2.6 | 4.7 | |||||||||
其他不可取消的債務 | 2.8 | 1.4 | 1.4 | — | — | |||||||||||
合同債務共計 | $ | 92.5 | $ | 32.1 | $ | 16.2 | $ | 8.1 | $ | 36.1 |
我們已經進入,並可能在未來尋求許可更多的權利與技術或藥物開發候選人與我們的藥物發現和發展計劃。根據這些許可證,我們可能需要支付前期費用,里程碑付款,和未來產品銷售的版税,這些都沒有反映在上表中。
在2019年10月,我們與威爾明頓之友學校公司達成協議,以5000萬美元購買房產,以擴大我們的全球總部。根據該協議,完成採購須符合某些標準的結束條件,包括初步調查期和隨後的核準期。
我們相信,營運所得的現金流量,連同現金、現金等價物和有價證券,將足以應付我們在可預見的將來所需的資金。我們的現金需求取決於許多因素,包括我們在藥物發現和開發計劃以及商業化運作方面的支出;與訴訟或其他法律程序有關的支出;用於未來設施需求的費用;
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根據我們可能達成的任何合作協議收到任何里程碑付款或其他付款,包括與諾華、禮來、因諾文特和澤伊實驗室達成的協議;以及與戰略關係和許可協議有關的支出,包括我們與Agenes、ARIAD/Takeda、杯列、禮來、宏基因、MorphoSys、Merus和Syros的協議、戰略股權投資或潛在收購。如果我們尋求增加我們現有的現金資源和業務現金流量,以滿足我們今後收購或其他戰略目的的現金需求,我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得更多資金。將來出售股本或額外的可轉換債務證券可能會稀釋我們的股東,並可能提供比我們的普通股持有人更高的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們以某些資產作抵押,或訂立契約,以限制我們的運作,或限制我們進一步負債的能力。
表外安排
除了上述討論的安排外,我們沒有其他資產負債表外的安排.
第3項.關於市場風險的直接、定量和定性披露
我們對主要由美國政府債券組成的有價證券的投資受到違約、信用評級變化和市場價值變化的影響。這些投資也受到利率風險的影響,如果市場利率上升,這些投資的價值將下降。截至2020年3月31日,可流通證券為259.4美元。由於這些投資的性質,如果市場利率從截至2020年3月31日的水平上立即而一致地提高10%,那麼公允價值的下降就不會是實質性的。
項目4.對照控制和程序
評估披露控制和程序。我們維持“披露控制和程序”,因為1934年“證券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)條對這一術語作了界定,目的是確保我們在根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息在證券和交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告,並將這些信息積累起來並傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,以便及時作出必要的披露決定。在設計和評估我們的披露控制和程序時,管理層認識到,披露控制和程序,無論構思和運作如何完善,都只能提供合理而非絕對的保證,以確保披露控制和程序的目標得到實現。我們的披露管制和程序旨在達到合理的保證標準。此外,在設計披露控制和程序時,我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能發生的某些假設,無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其既定目標。
根據截至本季度報告表10-Q所涉期間結束時的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為,截至該日,我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化在截至2020年3月31日的三個月內,我們對財務報告的內部控制(根據“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條規定)的內部控制沒有變化,這對財務報告的內部控制產生了重大影響,或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。
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第二部分:轉制
第1A項.等價税風險因素
與產品商業化有關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的主導產品Jakafi(Ruxolitinib),該產品在美國市場上被稱為Jakavi。如果我們無法成功地使Jakafi在其批准的適應症中商業化,或成功地獲得監管批准並將ruxolitinib商業化用於治療其他適應症,或者如果我們在這方面受到嚴重拖延或限制,我們的業務可能會受到重大損害。
雅卡菲是我們在美國銷售的第一批產品。2011年11月,美國食品和藥物管理局(FDA)批准Jakafi用於治療中度或高危骨髓纖維化患者,2014年12月批准用於治療對羥基脲反應不足或對羥基脲不耐受(我們稱之為不加控制的紅細胞增多症)的紅細胞增多症患者,並在2019年5月批准用於治療12歲及以上成人和兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病。雖然我們已就這些跡象獲得了監管機構的批准,但這種批准並不能保證未來的收入。2016年6月,我們獲得了在歐盟(歐盟)和其他國家開發和商業化Iclusig的獨家權利,但在2018年6月,FDA批准出售OLUMIANT(Baritinib),我們專門向禮來公司(Eli Lilly And Company)授權,用於治療特定類風濕關節炎的適應症;到2020年4月,FDA批准出售PEMAZYRE用於治療特定膽管癌的適應症,我們預計Jakafi產品的銷售將在未來幾年內佔我們總收入的很大一部分。
Jakafi的商業成功以及我們從出售Jakafi中創造和維持收入的能力將取決於若干因素,包括:
● | 中度或高風險骨髓纖維化、不受控制的紅細胞增多症或激素難治性急性移植物抗宿主病患者中被診斷為這些疾病的人數,以及這些患者中可使用Jakafi治療的人數; |
● | 病人和保健社區接受雅卡菲; |
● | 醫生、病人和醫療保健支付者是否認為相對於成本和任何替代療法,Jakafi在治療上是有效和安全的; |
● | 第三方支付人和定價方獲得和維持足夠保險或報銷的能力; |
● | 我們的第三方製造商有能力生產足夠數量的雅卡菲,以滿足所有適用的質量標準; |
● | 我們公司和第三方供應商為Jakafi提供營銷和分銷支持的能力; |
● | 冠狀病毒大流行、任何相關的檢疫、旅行限制、呆在家裏或停工訂單、指導方針或做法,以及我們對雅卡菲供應鏈的任何干擾對我們為Jakafi提供營銷和分銷支持的能力,我們是否有能力生產足夠數量的Jakafi,以滿足所有適用的質量標準、病人需求(包括新的病人處方)以及下文進一步詳述的其他風險-與我們的企業有關的其他風險-公共衞生流行病,例如冠狀病毒大流行,可能對我們的業務、業務結果和財務狀況產生不利影響“; |
● | FDA允許的標籤和宣傳要求; |
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● | 在美國維持對經批准的適應症的規管批准;及 |
● | 我們的能力,以開發,獲得監管批准和商業化魯克索利替尼在美國,以獲得更多的跡象。 |
如果我們不能維持美國Jakafi公司的收入,或者我們從Jakafi公司獲得的收入減少,我們的業務可能會受到重大損害,我們可能需要推遲其他藥物的發現、開發和商業化計劃,甚至大幅度削減業務,而我們為使我們的收入基礎多樣化而許可或獲得新產品的能力可能會受到限制。
此外,根據我們與諾華公司在美國境外銷售Jakavi的合作協議以及與禮來公司在全球銷售OLUMIANT的合作協議,我們收取的特許權使用費將取決於與上述類似的因素,而類似的監管、定價和償還問題則由適用的監管當局以及影響美國以外司法管轄區的政府和第三方支付方驅動。
如果我們無法從政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織獲得或維持對我們產品的補償,我們的價格可能會受到影響,或者我們的產品銷售、經營結果或財務狀況可能受到損害。
我們可能無法在盈利的基礎上銷售我們的產品,或者如果我們被要求以低於預期的價格銷售我們的產品,或者在範圍或數量上得不到補償或限制,我們的盈利能力可能會降低。Jakafi和Iclusig的成本並不是微不足道的,PEMAZYRE的成本也同樣是不小的,幾乎所有的病人都需要某種形式的第三方保險來支付他們的費用。如果我們不能依靠政府和其他第三方付款人來向病人支付我們產品的成本,我們的未來收入和盈利能力將受到不利影響。國際市場上的償還制度因國家和地區的不同而有很大差異,而且償還必須在各國的基礎上獲得批准。在歐盟,償還必須在逐國的基礎上進行談判,而且在許多國家,在批准償還之前,該產品不能在商業上推出。每個國家完成談判進程的時間非常不確定,在一些國家,我們預計談判時間可能超過12個月。與定價和報銷有關的風險在下文“-與我們的企業有關的其他風險-保健改革措施可能影響藥品的定價和盈利能力,並對我們或我們的合作者的產品和藥品候選品的商業可行性產生不利影響。如果我們或我們的合作者無法從私營保險公司、政府保險計劃或其他第三方支付醫療費用的人那裏獲得足夠的補償,我們產生收入的能力就會減弱,這可能會受到當前和潛在的醫療改革立法的影響。, 收入減少將損害我們的經營業績和財務狀況,並可能對我們進行研究和開發業務的能力產生不利影響。“如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供保險和補償,決定提供低於預期的保險和報銷水平,降低先前批准的覆蓋和補償水平,或由於與冠狀病毒大流行有關的預算限制而推遲償還,那麼我們的產品定價或補償可能受到影響,我們的產品銷售、運營結果或財務狀況可能受到損害。
我們依靠有限數量的專業藥店和批發商從Jakafi獲得很大一部分收入,而這些專業藥房或批發商中的任何一個失去或大量減少銷售,都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們主要向專業藥房和批發商銷售Jakafi。專業藥房給病人配藥,批發商把加卡菲賣給醫院和診所。我們不向專業藥房或批發商推銷Jakafi,他們也不確定對Jakafi的需求。我們成功地將Jakafi商業化的能力將在一定程度上取決於我們能夠在多大程度上向病人提供足夠的Jakafi分佈。雖然我們與一些專業藥房和批發商簽訂了合同,但一般預期它們的庫存非常有限,如果對該產品的需求不增加,它們可能不願意成為我們今後分銷網絡的一部分。此外,這些專業藥房和批發商有可能在未來某個時候決定改變他們的政策或收費,或兩者兼而有之。這可能導致他們拒絕銷售體積較小的產品,如Jakafi,或者利潤率較低,或者需要尋找其他方法來分配我們的產品。
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產品。雖然我們相信我們可以在相對較短的時間內找到其他渠道分配雅卡菲,但我們在這段時間內的收入可能會受到影響,我們可能會招致額外費用,以取代任何這類專業藥房或批發商。任何大型專業藥房或批發商作為我們分銷網絡的一部分而失去,我們對專業藥房或批發商的銷售大幅度減少,或者我們向他們發運的產品沒有付款,都會對我們的經營結果和財務狀況產生重大和不利的影響。
如果我們不能建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力,或與第三方達成協議,我們就無法成功地將我們的產品商業化。
根據我們與諾華公司的合作和許可協議,我們保留了美國Jakafi的商業化權利。我們已經在美國建立了商業能力,但不能保證我們能夠以可接受的條件與第三方供應商簽訂和維持任何營銷、分銷或第三方物流協議。與我們2016年6月從ARIAD製藥公司的收購有關。我們授權在某些國家開發和商業化Iclusig,並收購了ARIAD在歐洲的銷售、營銷和分銷業務。我們可能無法維持這些業務或保留其人員或分配安排。我們可能無法正確判斷銷售和營銷力量的規模和經驗,以及成功銷售和銷售任何新產品所需的分銷能力的規模。建立和維持銷售、營銷和分銷能力是昂貴和耗時的.對具有銷售和營銷經驗的人員的競爭可能很激烈。我們在建立和維持銷售隊伍和銷售能力方面的開支與我們的產品銷售收入相比可能是不成比例的。
只要我們能夠獲得用於皮膚科疾病(如特應性皮炎和白癜風)的Ruxolitinib霜的市場批准,我們就必須建立和保持銷售、營銷和分銷能力,這些能力通常與我們現有的腫瘤學適應症能力不同,而且我們以前沒有將皮膚科適應症產品商業化的經驗。成功商業化我們的藥物候選人的皮膚科適應症,如果獲得批准,將需要我們建立新的醫生和付款人關係,報銷戰略和政府互動。我們無法在腫瘤學以外的適應症中成功地將產品商業化,可能會損害我們的業務和經營結果。
如果我們不遵守適用的法律法規,我們可能失去我們的批准,我們的產品市場,或受到其他政府的執法活動。
我們不能保證,我們將能夠保持監管批准,以銷售我們的產品在司法管轄區,他們目前的市場。如果我們不維持我們的監管批准來銷售我們的產品,特別是雅卡菲,我們的運營結果將受到重大損害。我們和我們的合作者、第三方製造商和供應商都受到fda、其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格和廣泛的監管。這些規定在產品營銷批准後繼續適用,除其他外,包括測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求。
我們的產品商品化要經過監管後的產品監督,如果以前未知的問題發生,我們的產品可能不得不退出市場或受到限制。監管機構也可能要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試,我們的產品可能會被召回,或可能被重新制定、進行額外的研究、改變標籤、向公眾發出警告和負面宣傳。例如,2013年底至2014年底,Iclusig須接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查,以瞭解Iclusig的益處和風險,以更好地瞭解阻礙動脈或靜脈的事件的性質、頻率和嚴重程度,導致這些副作用的潛在機制,以及是否需要修訂Iclusig的劑量建議、病人監測和風險管理計劃。這一審查於2015年1月完成,產品信息中有更多警告,但核準的指標沒有任何變化。EMA今後可採取其他行動,以減少Iclusig的商業潛力。
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不遵守林業發展局或其他機構管理的法律和條例,可能導致:
● | 行政和司法制裁,包括警告信; |
● | 罰款和其他民事處罰; |
● | 暫停或撤銷對我們產品的市場或生產的監管批准; |
● | 生產中斷; |
● | 經營限制; |
● | 產品召回或扣押; |
● | 禁制令;及 |
● | 刑事起訴。 |
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生重大的不利影響。
如果使用我們的產品會傷害病人,或被認為損害病人,即使這種損害與我們的產品無關,我們的監管許可可能會被撤銷或受到其他負面影響,或者我們可能會受到代價高昂和具有破壞性的產品責任索賠。
對Jakafi、Iclusig和PEMAZYRE的測試、Jakafi和PEMAZYRE的製造、營銷和銷售以及Iclusig的營銷和銷售使我們面臨產品責任和其他風險。使用我們的產品時病人所經歷的副作用和其他問題。 可以:
● | 減少醫生決定給我們的產品開處方的頻率; |
● | 鼓勵醫生停止給以前開過處方的病人開我們的產品; |
● | 對病人造成嚴重損害,可能引起對我們的產品責任索賠;以及 |
● | 結果我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。 |
如果我們的產品被廣泛的患者使用,可能會發現新的風險和副作用,已知風險或副作用的發生率可能會增加,而以前被認為不太顯著的風險可能會被確定為顯著。
以前未知的風險和不良影響,我們的產品也可能發現與未經批准的,或標籤外,我們的產品使用。我們被法律禁止促進,或以任何方式支持或鼓勵推廣我們的產品的標籤外用途,但醫生被允許使用產品的標籤外用途。此外,我們正在研究和期待繼續研究雅各菲在疾病中的潛在額外適應症,在受控的臨牀環境中,獨立的調查人員也在這樣做。如果新病人因中度或高風險骨髓纖維化、不受控制的紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病而被發現有任何新的風險或不良影響,並且當Jakafi被研究或被病人用於標籤外適應症時,監管當局可能會延遲或撤銷他們的批准,我們可能需要進行額外的臨牀試驗,改變Jakafi的標記,重新制定Jakafi或進行更改並獲得新的批准。我們還可能經歷雅卡菲的銷售大幅下降,我們的聲譽受到損害,雅各菲在市場上的聲譽受到損害,或者受到訴訟,包括集體訴訟。任何這些結果都可能減少或防止
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加卡菲的銷售或大幅增加成本和費用商業化加卡菲。在Iclusig和PEMAZYRE的商業化方面也可能出現類似的結果。
那些已經參加我們的臨牀試驗或者將來可能使用我們的產品的病人通常都有嚴重和晚期的疾病,而且已知的和未知的重大的預先存在的和潛在的危及生命的健康風險。在治療過程中,病人可能會因為可能與我們的產品無關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。這種事件可能使我們面臨昂貴的訴訟,要求我們向受傷的病人支付大量的錢,拖延、消極影響或終止我們獲得或維持管制批准以銷售我們的產品的機會,或要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不利事件與我們的產品有關的情況下,對這種情況的調查也可能是費時或無結論的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力,影響和限制我們的產品接受或維持的監管批准的類型,或者推遲其他國家的監管審批過程。
與上文所列因素類似的因素也適用於我們的合作伙伴諾華、美國以外的管轄區適用於Iclusig、適用於所有管轄區的我們的合作伙伴Lilly和在其擁有開發和商業化權利的管轄區內的PEMAZYRE的合作伙伴InnoVENT。
如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品,我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了fda和相關的監管要求外,我們還受到醫療保健“欺詐和濫用”法律的約束,如聯邦虛假索賠法、聯邦社會保障法的反回扣條款以及其他州和聯邦法律法規。聯邦和州的反回扣法,除其他外,禁止故意提供、支付、索取或收取報酬,以誘使或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何醫療保健項目或服務的回報,這些項目或服務可在醫療保險、醫療補助或其他聯邦或州資助的醫療保健項目下償還。聯邦虛假索賠法禁止任何人故意向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求,或故意作出或造成虛假陳述,以獲得虛假賠償。根據這些法律,製藥公司因各種據稱的促銷和營銷活動而受到起訴。
儘管根據醫生的醫療判斷,允許他們為FDA批准的其他適應症開處方產品,但製造商被禁止為這種標籤外的用途推廣他們的產品。我們為中度或高風險骨髓纖維化、不受控制的紅細胞增多症和急性移植物抗宿主病銷售Jakafi,並向醫生提供關於Jakafi用於這些適應症的宣傳材料。儘管我們相信我們為醫生提供的宣傳材料並不構成對Jakafi的不當推廣,但FDA或其他機構可能不同意。如果林業發展局或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成對Jakafi的不當推廣,它可以要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動,或要求我們採取管制性執法行動,包括髮出警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法當局認為所稱的不當宣傳導致提出和支付未經批准的使用要求,則可能會採取行動,這可能導致根據其他法定當局,例如禁止虛假報銷要求的法律,處以鉅額罰款或處罰。即使後來認定我們沒有違反這些法例,我們也可能會面對負面宣傳,為維護我們的地位而付出大量開支,以及要將大量的管理資源從其他事務中轉移出去。我們的PEMAZYRE營銷也將面臨類似的風險。
歐洲聯盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品產品的推廣和銷售實行了類似的嚴格限制。歐盟和其他地區禁止標籤外推銷醫藥產品,歐盟也對廣告和宣傳材料實行嚴格管制。歐盟也禁止推廣不經市場許可的醫藥產品。違反關於在歐盟和其他領土推廣醫藥產品的規則的行為可受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假索賠法的法規或條例,適用於根據醫療補助和其他州計劃償還的物品和服務,或者在幾個州適用。
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不管付款人是誰。許多州和地區已經頒佈或正在考慮頒佈立法,要求製藥公司制定市場營銷合規計劃,定期提交報告,或定期公佈銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動的情況。此外,作為“病人保護和平價醫療法案”的一部分,聯邦政府頒佈了“醫生支付陽光”條款。我們做生意的其他司法管轄區的陽光規定和類似的法律法規要求製造商公開報告某些付款或其他價值轉移給醫生和教學醫院。這些要求中有許多是新的和不確定的,對不遵守這些要求的懲罰是不明確的。儘管如此,如果我們被發現不完全遵守這些法律,我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰,這可能會在數額上很大,或者導致我們被排除在聯邦醫療保健計劃之外,如醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)。任何針對我們違反這些法律的行動,即使我們成功地進行了辯護,也可能需要花費大量的資源,產生負面的宣傳,從而損害我們的業務和經營成果。另見“-與我們的業務有關的其他風險-如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛的法律和監管要求,我們將面臨更高的成本、罰款和業務損失”。
競爭我們的產品可能會損害我們的業務,並導致我們的收入減少。
Jakafi目前和潛在的競爭對手可能包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。例如,在2019年8月,Celgene公司,現在是Bristol-Myers Squibb公司的子公司,宣佈FDA已批准INREBIC(Fedratinib)治療骨髓纖維化。見“-與我們的業務有關的其他風險-我們的藥物研發工作面臨重大競爭,如果我們不進行有效的競爭,我們的商業機會將減少或消失”,以描述與這類競爭有關的風險。此外,Jakafi可能面臨來自非專利產品的競爭。由於1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(俗稱“Hatch-Waxman法案”)在美國,仿製藥製造商可通過向FDA提交一份簡稱為“新藥物申請”(ANDA)的申請,尋求批准一種創新藥物的非專利版本。“哈奇-瓦克斯曼法案”為仿製藥製造商提供了重大的激勵,以挑戰美國在成功的創新藥品上的專利。2016年2月,我們收到了一封關於ANDA的通知信,該公司要求批准銷售一種通用版Jakafi,並聲稱要對涉及磷酸魯唑利替尼(Ruxolitinib)及其在2028年到期的用途的專利提出質疑。通知信沒有質疑物質專利的魯克索利替尼(Ruxolitinib),該專利將於2027年12月到期。到目前為止,據我們所知,FDA沒有對此採取任何行動。另外,2018年1月,美國專利和商標局專利審判和上訴委員會(PTAB)駁回了對我們涉及氘化魯克索利替尼類似物專利的申請,PTAB隨後於2018年5月拒絕了Concert的重審請求。儘管如此, 音樂會仍有權在聯邦法院單獨對專利的有效性提出質疑。我們無法保證我們的專利將得到維護,或者我們可能與任何這樣的非專利製造商進行的任何訴訟都將成功地保護Jakafi的排他性。加入一個通用版的Jakafi可能會導致Jakafi銷量下降,並對我們的業務、經營結果和財務狀況造成實質性損害。
Iclusig目前正在與現有的治療方案競爭,這些療法被批准用於治療慢性粒細胞白血病(CML)患者,這些患者對先前的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)有耐藥性或不耐藥,治療方法除其他外,依據的是療效、成本、批准使用的範圍以及安全性和副作用。此外,伊馬替尼的通用版本也是可用的,儘管我們目前認為伊馬替尼的通用版本不會對我們的Iclusig商業化產生重大影響,但考慮到Iclusig目前在全球範圍內的各種指示聲明都集中在耐藥或不容忍的CML上,我們無法確定醫生、付款人、病人、監管當局和其他市場參與者將如何應對通用版本的imatinib。
PEMAZYRE目前和潛在的競爭對手可能包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。(鼓掌)
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與我們業務有關的其他風險
公共衞生流行病,如冠狀病毒流行,可能對我們的業務、經營結果和財政狀況產生不利影響。
我們的全球行動使我們面臨與公共衞生流行病有關的風險,例如已經在全球傳播的冠狀病毒流行病。(C)冠狀病毒大流行和為限制冠狀病毒傳播而採取的措施將在多大程度上影響我們和我們為病人服務的供應商、合作者、服務提供者和保健組織的業務,以及對我們藥品產品的需求,這將取決於今後的事態發展,這些發展高度不確定,無法有信心地預測,包括爆發的持續時間和今後爆發的任何死灰復燃,政府採取的其他或修改的行動,包括進一步限制或重新開放地方、州或國家的社會或經濟活動,可能出現的關於冠狀病毒嚴重程度的新信息,以及為遏制冠狀病毒或其影響而採取的行動,除其他外。
由於冠狀病毒大流行,我們可能會受到嚴重影響,影響我們的業務、業務和財務狀況,其中包括:
● | 為了保護我們的僱員及其家人,以及我們的社區的健康,按照--在某些情況下是事先或--國家和地方政府當局的指示,我們限制了必須在現場完成重要活動的人員和第三方進入我們的設施,並要求我們的大部分人員遠程工作。如果政府當局進一步修改目前的限制,我們從事研究和開發活動的僱員可能無法進入我們的實驗室空間,我們的研究和開發活動可能會受到很大的限制或限制,可能會持續很長一段時間。這些研究和開發活動可以包括完成新藥物研究(IND)/臨牀試驗應用(CTA)--使我們能夠進行研究,我們選擇未來發展候選人的能力,以及為我們的發展項目啟動更多的臨牀試驗。讓我們的大部分員工在家工作會使我們的信息技術基礎設施緊張,這可能會影響我們有效運作的能力,使我們更容易受到通信中斷的影響,並使我們面臨更大的網絡安全風險。 |
● | 我們的銷售和營銷活動,包括我們與醫療保健專業人員的互動,由於來自家庭訂單和旅行限制的工作而受到限制,變得更加困難,如果存在長期隔離、家庭訂單工作或旅行限制,我們無法預測對病人需求或未來銷售的影響。亞細亞 |
● | 我們的臨牀試驗可能會受到以下因素的影響:現場啟動、病人篩查、病人登記、監測和數據收集方面的延誤,原因是優先考慮醫院資源以應對冠狀病毒大流行、旅行限制以及無法進入啟動和監測地點。此外,如果隔離或留在家中令妨礙病人行動或中斷醫療服務,有些病人可能無法遵守臨牀試驗規程,我們可能無法取得血液樣本以作測試,而我們亦可能無法向病人提供試驗藥物的候選藥物。 |
● | 全球衞生監管機構的運作可能因冠狀病毒大流行而中斷。FDA和類似的外國監管機構可能有較慢的反應時間,或資源不足,無法繼續監測我們的臨牀試驗,因此,審查、檢查和其他時間表可能會被大大推遲。如果這些幹擾發生,我們無法預測它們會持續多久。如果出現這些幹擾,我們的候選藥物申請審查和潛在批准可能會受到影響或延遲。亞細亞 |
● | 疫情爆發和為限制疫情蔓延而採取的措施,特別是如果延長的話,也可能擾亂我們的供應鏈,或限制我們為我們的藥品和產品候選獲得足夠材料的能力,這可能對我們的收入和臨牀試驗時間表產生不利影響。目前,我們藥品和候選產品的供應鏈取決於我們和世界多個國家的其他公司的運作,而冠狀病毒大流行或任何或所有這些國家的影響都是不確定和不可預測的,而且有可能造成破壞。對於加卡菲來説,我們的策略是維持24個月 |
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庫存的API,包括成品,魯索利替尼磷酸酯可能被我們用來製造雅各菲或魯索利替尼在臨牀試驗中的候選藥物。 |
● | 全球信貸和金融市場的惡化可能導致我們持有的現金和投資因金融機構和其他各方的失敗而遭受損失,我們收取或可能造成應收賬款的能力受到幹擾和延誤。(鼓掌) |
我們的合作者可能會受到與那些已經或可能影響我們業務的相似因素的影響。冠狀病毒大流行或類似健康流行病的最終影響是高度不確定的,而且可能發生變化。我們尚不知道對我們或我們的合作者的業務、我們的收入,包括我們的合作者、我們和我們的合作者的臨牀試驗、醫療系統或整個全球經濟的里程碑和版税收入的潛在影響或延誤的全部程度。然而,這些影響可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。
我們在發現和開發藥物候選產品和使藥物產品商業化的努力中可能失敗。
我們的長期成功、收入增長和收入多樣化取決於我們能否獲得監管機構批准的新藥和現有藥品的新適應症。我們是否有能力發現和發展候選藥物,並將更多的藥物產品和適應症商業化,取決於我們是否有能力:
● | 僱傭和留住關鍵員工; |
● | 確定高質量的治療目標; |
● | 確定潛在的候選藥物; |
● | 在內部開發產品或從他人那裏獲得藥品候選許可證; |
● | 在美國或國外,為我們的臨牀試驗確定並登記合適的人體受試者; |
● | 完成實驗室測試; |
● | 開始、進行和完成對人類的安全和有效的臨牀試驗; |
● | 獲得並維護我們產品所需的知識產權; |
● | 在美國和國外為我們的產品獲得並保持必要的監管批准; |
● | 與第三方達成協議,為我們提供服務或生產我們的產品; |
● | 有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源,或與第三方作出安排,按照所有適用的法律提供這些職能; |
● | 從政府當局、私營醫療保險公司和其他第三方付款人獲得適當的產品費用保險和報銷水平; |
● | 以合理的租金租用設施,以支持我們的增長;及 |
● | 與第三方達成協議,使我們的產品獲得許可並商業化。 |
我們可能沒有成功地發現,開發,或商業化更多的藥物產品或我們現有的藥物產品在新的適應症。藥物候選藥物的發現和開發是昂貴的、不確定的和費時的,我們不知道我們的努力是否會導致發現任何能夠成功的候選藥物。
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開發和銷售。在我們確定為潛在藥物產品或我們可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製品中,包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品,只有少數(如果有的話)有可能導致成功的藥物開發項目和商業化的藥物產品。
我們在很大程度上依賴於我們最先進的藥物候選人的成功。我們可能無法成功地將任何藥物候選人商業化,而且我們可能會花費大量的時間和金錢試圖這樣做。
我們為培養最先進的藥物候選人投入了大量資源。Ruxolitinib在治療激素難治性移植物抗宿主病的第三階段臨牀試驗中,也在其他臨牀試驗中。Itacitinib正處於治療慢性移植物抗宿主病患者的第三階段臨牀試驗中。此外,我們在第一階段和第二階段的臨牀試驗中有許多藥物候選。我們創造產品收入的能力將取決於我們最先進的候選藥物的成功開發和最終商業化。我們,或我們的合作者或持牌人,可能因商業、科學或其他原因而決定在任何時候停止開發我們的任何或所有藥物候選人。例如:2016年初,我們決定停止魯索利替尼在胰腺癌和實體腫瘤中的臨牀試驗,以及伊塔替尼在胰腺癌中的臨牀試驗;2018年4月,我們和默克一起停止了與epacadostat進行的echo-301研究,我們還大幅縮減了epacadostat的發展計劃。此外,在2020年1月,我們宣佈,在治療急性移植物抗宿主病的第三階段臨牀試驗中,伊塔替尼沒有達到主要終點。如果一種產品被開發,但沒有得到批准或銷售,我們可能花了大量的時間和金錢在它上,這可能會對我們的經營結果、財務狀況以及我們的業務計劃產生不利的影響。
如果我們或我們的合作者無法為我們在美國和外國管轄區的藥物候選人獲得監管批准,我們或我們的合作者將不被允許將我們的研究產生的產品商業化。
為了使美國的藥品商品化,藥品候選人必須獲得FDA的批准。對監管要求的滿足通常需要很多年。為了獲得監管批准,我們或我們的合作者(視情況而定)必須首先通過臨牀前試驗(動物試驗)和臨牀試驗(人類試驗),證明我們的藥物候選人對目標適應症是安全和有效的。臨牀前測試和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程,我們不知道FDA是否允許我們或我們的合作者除了目前正在進行臨牀試驗的化合物之外,對任何藥物候選人進行臨牀試驗。如果對某一產品給予監管批准,該批准將限於通過臨牀試驗證明該產品是安全和有效的疾病狀態和條件。
臨牀試驗的完成可能需要幾年,而失敗可能發生在測試的任何階段。所需時間長短因候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預定用途而有很大差異。臨牀前試驗或臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果,早期臨牀試驗中可接受的結果在以後的臨牀試驗中可能不會重複。例如,在臨牀前水平測試成功的候選藥物可能會在臨牀水平上產生有害或危險的副作用。由於許多潛在的因素,我們的臨牀試驗開始和完成的速度可能會被推遲,與我們的候選藥物的現有臨牀試驗可能會停止,其中包括:
● | 與藥物開發相關的高度風險和不確定性; |
● | 我們無法制定或製造足夠數量的材料用於臨牀試驗; |
● | 每項研究的病人數量和類型的可變性; |
● | 治療後難以與患者保持聯繫,導致資料不完整; |
● | 意外的安全問題或副作用; |
● | 臨牀試驗期間候選藥物的不良或意外效果;或 |
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● | 政府或法規的延誤。 |
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響,這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。許多製藥和生物製藥業的公司,包括我們公司,在先進的臨牀試驗中遭受了很大的挫折,即使在早期的臨牀試驗中取得了有希望的結果。此外,由於其他因素,例如在產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化,監管當局可以拒絕或推遲批准。例如,FDA過去曾要求,將來也可能要求我們或我們的合作者對我們的任何藥物候選人進行額外的試驗,這將導致延誤。2017年4月,我們和我們的合作者禮來宣佈,FDA已經為OLUMIANT的新藥應用程序(NDA)發出了一封完整的回覆信,作為一種每日一次的口服藥物,用於治療中重度類風濕關節炎。信中指出,需要更多的臨牀數據來確定最適當的劑量,並進一步説明各治療武器的安全問題。2018年6月,在NDA重新提交後,FDA批准了2毫克劑量的OLUMIANT,用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑治療反應不足的中度至嚴重活動的類風濕性關節炎的成年人。FDA當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANT,並要求在其批准時加上警告標籤。
由我們或與我們的合作者和許可人開發的化合物或生物製品在臨牀試驗中可能不能證明是安全和有效的,也不可能滿足獲得營銷批准所需的所有適用的監管要求。例如,2016年1月,對復發或難治性轉移性結直腸癌患者和高C反應蛋白患者聯合使用魯索利替尼(Ruxolitinib)和regorafenib的第二階段試驗,在對中期療效數據進行有計劃的分析後,發現滿足其療效終點的可能性不足後,很早就停止了。此外,在2016年2月,我們決定停止我們的Janus 1研究,我們的Janus 2研究,我們對魯索利替尼在結直腸癌、乳腺癌和肺癌中的其他研究,以及我們對INCB 39110在胰腺癌中的研究。而且,2018年4月,我們和默克公司宣佈,Echo-301研究已經停止,我們還大幅縮減了epacadostat開發計劃,並於2020年1月停止了伊塔替尼治療急性移植物抗宿主病的第三階段試驗。如果我們的任何化合物或生物製品的臨牀試驗因安全、有效或其他原因而停止,或未能達到各自的終點,我們的總體發展計劃、業務、前景、預期經營結果和財務狀況可能會受到重大損害,我們公司的價值可能受到負面影響。亞細亞
在美國以外,我們和我們的合作者的產品營銷能力取決於獲得相關監管機構的營銷授權。這一外國監管審批程序通常包括與上述FDA審批過程相關的所有風險,也可能包括額外的風險。指導臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異,可能需要我們進行額外的測試並花費更多的資源。FDA的批准並不能確保得到其他國家的監管機構的批准,而由一個外國監管機構的批准並不能確保得到其他國家的監管機構或FDA的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力,並會對我們或我們的合作者產品和候選藥品的商業可行性產生不利影響。如果我們或我們的合作者無法從私營保險公司、政府保險項目或其他第三方支付醫療費用的人那裏獲得足夠的補償,我們產生收入的能力就會降低,這可能會受到當前和潛在的醫療改革立法的影響,而收入的減少將損害我們的經營業績和財務狀況,並可能對我們進行研究和開發業務的能力產生不利影響。
我們能否成功地將我們目前和未來任何已批准的產品商業化,部分取決於我們能夠對我們的核準產品收取的價格,以及我們的產品和相關治療費用的適當償還水平在多大程度上是從第三方支付者那裏獲得的,例如私人保險公司、政府保險項目,包括醫療保險和醫療補助、保健維護組織和美國和國外其他與保健有關的組織。
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近年來,美國聯邦政府通過立法和管制行動,對聯邦醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付制度進行了重大改革。對美國醫療體系進行了全面改革,包括對醫療保險報銷方式和金額的修改。雖然目前在實施這些改革或修訂或額外改革的範圍方面存在很大的不確定性,但改革的實施可能會大大減少醫療保險和醫療補助的支付。這些支付系統的改革或其他改變可能會改變醫療保險、私人保險公司和其他第三方支付人對我們目前和未來任何核準產品的補償的可用性、方法和償還率。其中一些變化和擬議的改變可能導致償還率降低或取消雙重支付來源,這可能會降低我們或我們的任何合作者或許可證持有人在未來任何產品中獲得的價格,並會對我們的業務戰略、業務和財務結果產生不利影響。
此外,美國對藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。這導致最近聯邦和州提出了幾項管制藥品價格和其他保健改革的建議,其中任何一項都可能限制我們產品的價格,並可能進一步限制我們產品和候選藥品的商業可行性。具體來説,聯邦國會已經進行了幾次調查,並提出並頒佈了聯邦和州立法,目的之一是提高藥品定價的透明度,降低醫療保險制度下處方藥的成本,改革政府的處方藥報銷方法,允許從其他國家向美國進口藥品,並將藥品的允許價格限制在國際平均參考價格的範圍內,這一平均參考價格可能大大低於我們目前的收費或將收取的費用。在某些外國市場,處方藥的定價或盈利能力受政府控制。我們期望美國和外國市場已採取的保健改革措施,以及今後可能採取的進一步改革,將導致更嚴格的覆蓋範圍標準,並對我們可能獲得批准的產品的價格產生更大的下行壓力。如果我們的產品得不到償還,或在範圍或數量上受到限制,或者如果定價設定在令人不滿意的水平,我們的業務可能受到重大損害,包括我們的收入可能受到重大不利影響,我們的研究和開發努力可能受到實質性限制,或在某些情況下可能停止。未來可能會發生變化,導致當前價格下降。, 我們目前或未來批准的產品的覆蓋範圍和補償水平,我們無法預測任何未來變化的範圍或這些變化將對我們的業務產生的影響。
冠狀病毒大流行的後果,包括對美國和其他地方政府預算的經濟影響,可能加速上述任何一項醫療改革努力,或導致今後的改革努力,其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響,包括提高我們的成本、降低我們產品的償還率和降低對我們產品的需求。
如果第三方對我們的產品實行較高的共同支付額或其他利益限制,那麼我們產品的需求以及相應的收入和運營結果都可能受到不利影響。我們的病人援助計劃為向符合條件的病人提供經濟援助的非營利組織提供支助,或在某些情況下,通過這些慈善組織向沒有或有限保險範圍的病人免費提供我們的產品。以這種方式提供大量支持可能會損害我們今後的盈利能力。此外,這些組織向病人提供援助的能力取決於外部來源的資金,我們不能保證這些資金將以適當的水平提供,甚至根本不會。亞細亞
此外,如果我們成為政府或其他監管機構就我們產品定價或其他商業慣例進行的任何聽證會或調查的對象,我們可能會招致大量費用,並可能因業務運作和執行我們的商業戰略而分心。任何這類聆訊或調查,亦會對本港的聲譽造成重大的負面宣傳,損害我們的聲譽,減少市場的接納和需求,從而對我們的財務業績及增長前景造成不良影響。
第三方支付者對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰。此外,美國有管理的衞生保健的趨勢,這些組織可以控制或顯著影響保健服務和產品的購買,以及改革醫療保健或減少政府保險計劃的立法和管理建議,這些都可能導致我們產品的價格降低或被拒絕。醫學界對我們產品的採用可能是有限的,而不需要對這些產品進行適當的補償。成本控制
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主動行動可能會降低我們產品的覆蓋範圍和支付水平,進而降低我們對任何產品所能收取的價格。我們的產品可能被認為是不符合成本效益的,覆蓋範圍和補償可能無法或不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。我們無法預測覆蓋範圍或補償方法的所有變化,這些變化將由私人或政府支付者應用於我們目前和未來任何經批准的產品。
立法機構、衞生機構和第三方付費機構繼續努力控制或降低醫療保健費用,任何拒絕私人或政府支付醫療保險的行為,或對我們的藥物候選人的報銷不足,都可能對我們的商業戰略、業務、未來收入和盈利能力以及我們潛在客户、供應商、合作者和許可人的未來收入和盈利能力以及資金的可得性產生重大和不利的影響。同樣的風險也適用於我們的合作伙伴開發和銷售的化合物,我們未來潛在的里程碑和特許權使用費收入也可能以類似的方式受到影響。
我們依賴於我們的合作者和許可證持有者,為我們的一些藥物候選人的未來發展和商業化。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突,或者我們的合作者和被許可人可能選擇終止他們與我們的協議,這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已向諾華公司授權在美國境外使用魯克索利替尼(Ruxolitinib),並在全球範圍內授權我們的MET抑制劑化合物,並授權給禮來全球公司(Lilly)。此外,我們還向Innoventor和Zai實驗室頒發了對我們的一些臨牀階段化合物的某些亞洲權利。根據我們與這些合作者簽訂的協議,我們對這些藥物候選人在有關地區的進一步臨牀發展沒有或有限的控制,如果這些藥物候選人獲得監管批准並在有關領土上商業化,我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他國家的發展和商業化努力。歐洲委員會於2017年2月批准OLUMIANT治療成人中至重度類風濕關節炎,日本衞生、勞動和福利部於2017年7月批准OLUMIANT用於治療對標準護理療法反應不足的患者的類風濕性關節炎,而OLUMIANT治療中重度類風濕關節炎的NDA於2018年6月獲得批准,僅在低劑量片劑和警告標籤上獲得批准。FDA、歐洲或其他監管機構的任何營銷批准的延遲,或與任何此類批准相關的任何標籤修改或限制,或與批准的藥物產品有關的其他風險的存在,包括在“與我們產品商業化有關的風險”中所描述的風險,都可能推遲收到並減少由此產生的潛在專利費和從baritinib或我們其他任何未經許可的藥品候選方獲得的里程碑收入。亞細亞
如果我們的合作者和被許可人尋求替代技術或自行開發替代產品或與其他人合作開發替代產品,就可能與我們的合作者和許可方發生衝突,作為開發針對我們針對的疾病的治療方法的一種手段。競爭的產品和產品機會可能導致我們的合作者和許可證持有人撤回他們對我們的藥物候選人的支持。我們的合作者和被許可人如果不履行我們與他們的協議規定的義務或以其他方式支持我們的藥物候選人,可能會對我們的藥物候選產品的發展產生不利影響,導致我們失去產品銷售的潛在收入和里程碑,並拖延我們的盈利能力的實現(如果有的話)。此外,如果除其他外,在達成和支付里程碑數額或在合作關係過程中開發的知識產權所有權方面存在爭議,則可能出現衝突。
我們現有的合作協議和許可協議可以被我們的合作者和許可人終止,以便在其他情況下方便。如果我們的合作者或持牌人終止與我們的協議,或終止其對某些適應症或藥物候選人的權利,我們可能無法為他們找到新的合作者,我們的業務可能會受到不利影響。如果協議在我們意識到合作或許可的好處之前終止,我們的聲譽可能會受到損害,我們可能無法獲得我們預期得到的收入,我們的業務也可能受到不利影響。
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我們的藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們是否有能力找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們不能建立合作關係,或者如果這些未來的合作在藥物候選人的開發和商業化方面失敗,我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗,這可能會對我們的業務結果和財政狀況產生不利影響。
我們的商業戰略的一個要素是與其他各方達成合作或許可安排,根據這些安排,我們向這些締約方發放藥品候選人許可證,以供發展和商業化,或根據這些協議,我們與其他締約方的化合物或生物製品一起研究我們的藥物候選人。例如,除了諾華、禮來、因諾文特和Zai實驗室的合作外,我們還與我們的幾個項目建立了臨牀研究關係,其中包括epacadostat,並且正在評估我們其他幾個項目的戰略關係。然而,由於合作和許可證安排是複雜的談判,我們可能無法成功地嘗試建立這些安排。此外,我們可能沒有其他政黨所希望的藥物候選人,或者我們可能不願意批准某一特定政黨的藥品候選人,因為對其感興趣的一方是競爭對手,或出於其他原因。我們建立的任何這樣的安排的條款可能對我們不利。或者,潛在的合作者可以決定不與我們簽訂協議,因為我們的金融、監管或知識產權狀況,或者出於科學、商業或其他原因。如果我們不能建立合作或許可證安排,我們可能無法開發和商業化一種藥物產品,這可能會對我們的業務和我們的收入產生不利影響。
我們很可能無法控制我們的合作者或許可人用於我們的項目或藥物候選人的資源的數量和時間。如果我們的合作者或許可證持有者難以與我們合作,技術不如我們原先預期的那樣,沒有為該項目投入足夠的資源,無法獲得藥品候選人的監管批准,無法尋求替代技術或開發替代產品,或不同意我們開發或製造藥物候選產品的方法,這種關係可能會失敗。我們的合作涉及到我們的合作者的藥物聯合使用的一些適應症或腫瘤類型,其中許多是相同的多個協作。我們不能向你保證,這些合作之間不會發生或被指控潛在的衝突。如果涉及合作者或被許可方和第三方的商業組合發生,其效果可能是終止或導致藥物候選產品的開發延遲。
如果我們未能訂立額外的發牌協議,或這些安排未能成功,我們的業務和運作可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排,使其他各方許可我們的藥物候選人進行開發和商業化,或者根據這些安排,我們可以結合這些締約方的化合物或生物製劑來研究我們的藥物候選人,我們還可以探索機會,通過在我們的腫瘤學重點範圍內授權藥物候選人或治療藥物目標來開發我們的臨牀渠道,例如我們與Ageno公司、杯類生物科學公司、MacroGenics公司、Merus N.V.、MorphoSys AG和Syros製藥公司的合作,或探索在特定司法管轄區進一步開發和商業化現有藥物候選人的其他機會,例如我們與阿斯公司、卡里亞生物科學公司、宏基因組公司、Merus N.V.、MorphoSys AG和Syros製藥公司的合作,例如,我們於2016年6月在某些國家獲得了Iclusig的發展權和商業化權。我們可能無法簽訂任何額外的許可協議,因為在我們的專長範圍內的合適的藥物候選人可能無法以我們可以接受的條件提供給我們,或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求許可相同的藥物候選人。我們可能無法獲得我們希望開發或商業化的藥物候選人,因為他們是由不願授權給我們的藥品候選人的競爭對手控制的。此外,如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟效益,通過終止藥品候選和相關許可證協議的終止和終止,或由於其他商業或監管問題,包括財政困難,可能會對許可人繼續履行其在-許可協議下的義務的能力產生不利影響,我們可能會簽訂不成功的許可證協議,並可能對我們的業務和業務產生不利影響。例如, 我們可能會訂立或招致合約義務,就後期藥物候選人的許可證預先支付大量款項,例如我們最近在2020年1月與MorphoSys公司簽訂合作協議,而如果其中任何一位藥物候選人未能按預期獲得市場推廣批准,或我們須資助額外的臨牀試驗,才可取得市場推廣批准,我們便會動用大量資金,而這些款項可能會申請作其他用途,或須動用原本須動用的款項。
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在合作方面沒有其他預算或預期,這種發展可能對我們的股票價格和我們進行其他交易的能力產生重大的不利影響。如前所述,“我們依靠我們的合作者和許可證持有人為我們的一些藥物候選人的未來發展和商業化。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突,或者我們的合作者和被許可人可能選擇終止他們與我們的協議,這可能會對我們的業務產生不利影響,“我們的許可人可能會發生衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們發展藥物候選人的計劃受到拖延,或導致為解決這些可能對我們的行動結果產生不利影響的衝突而花費更多的資金。我們還可能需要許可藥物輸送或其他技術,以繼續發展我們的藥物候選人。如果我們不能簽訂更多的協議來批准藥物候選人、藥物輸送技術或其他技術,或者如果這些安排不成功,我們的研究和發展努力就會受到不利影響。
即使我們開發的藥品候選藥物獲得了監管機構的批准,如果我們確定該產品的商業化將需要比我們願意投資的更多的資金和時間,我們也可能決定不將其商業化。
即使我們的任何藥物候選人獲得監管批准,它也可能受到監管後的監視,如果以前未知的問題發生,也可能不得不退出市場或受到限制。監管機構也可能需要額外的臨牀試驗或測試,藥物產品可能會被召回,或可能被重新配方、額外的研究、標籤的改變、對公眾的警告和負面的宣傳。因此,即使產品獲得了監管機構的批准,我們也不可能繼續將其商業化。此外,如果市場不接受某一產品,因為它太貴,或者因為保險公司或醫療保險等第三方沒有批准該產品獲得實質性補償,我們可能決定不繼續將該產品商業化。此外,如果競爭對手開發和商業化類似或高級產品,或擁有阻止我們最終銷售產品的專有權利,我們可能決定不繼續將產品商業化。
任何批准的藥品產品,我們帶來的市場,可能不會獲得醫生,病人,醫療保健付款人和其他在醫學界接受。
即使我們或我們的合作者成功地獲得除Jakafi、OLUMIANT和PEMAZYRE之外的任何藥物候選人的監管批准,或者獲得除Iclusig之外的批准藥物產品的權利,如果這些藥物產品沒有達到適當的接受水平,我們可能不會產生大量的產品收入。醫生可能不會推薦我們或我們的合作者的藥物產品,直到長期的臨牀數據或其他因素顯示我們或我們的合作者的藥物產品與其他替代治療相比的安全性和有效性。即使我們或我們的合作者的藥物產品的臨牀安全性和有效性已經確定,醫生也可能出於各種原因選擇不開這些藥品,包括政府和其他第三方付款人的報銷政策,以及我們或我們合作者的競爭者在銷售他們的產品方面的有效性。
市場對本港藥物產品的接受程度,如獲批准作商業銷售,則須視乎多項因素,包括以下因素,而市場對我們的合作伙伴藥物產品的接受程度,亦須視乎類似因素而定:
● | 患者和醫療機構使用我們的藥品的意願和能力; |
● | 有能力生產足夠數量的符合所有適用質量標準的藥品,並以有競爭力的價格提供藥品供銷售; |
● | 患者和醫療社區,包括第三方付費者,對我們藥品的安全性、有效性和益處的看法,與競爭產品或療法相比; |
● | FDA允許的標籤和宣傳要求; |
● | 與現有治療方法相比,我們的藥物產品的價格和償還費用;以及 |
● | 為我們的藥品銷售和銷售提供支持。 |
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我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的能力有限,因此我們對其他各方的依賴可能導致我們藥物開發工作的延誤和額外費用。
我們的內部資源和能力有限,無法進行臨牀前測試和臨牀試驗。作為我們發展戰略的一部分,我們經常聘請臨牀研究機構(CRO)為候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們僱用的CRO進行臨牀前測試和臨牀試驗不符合最後期限,不遵循適當的程序,或者我們和CRO之間發生衝突,我們的臨牀前測試和臨牀試驗可能比預期的要長,費用可能更高,可能會被推遲,或者可能被終止。如果我們被迫找到一個替代實體來進行臨牀前測試或臨牀試驗,我們可能無法在有利的條件下找到合適的實體,或者根本找不到合適的實體。即使我們能找到另一家公司進行臨牀前試驗或臨牀試驗,試驗或試驗的延遲也可能導致重大的額外開支。諸如此類的事件可能導致我們拖延獲得藥品候選人的監管批准或我們將產品商業化的能力,並可能導致開支增加,從而對我們的經營結果產生不利影響。
我們的藥物研發工作面臨着巨大的競爭,如果我們不進行有效的競爭,我們的商業機會就會減少或消失。
生物技術和製藥業競爭激烈,技術變革迅速而重大。我們的藥物發現和開發工作可能針對已經接受現有療法或我們的競爭對手正在開發的疾病和條件,其中許多競爭對手擁有更多的資源、更多的研究和開發人員和設施、更多完成臨牀前試驗和臨牀試驗的經驗、以及配方、營銷和製造能力。由於有了這些資源,我們的競爭對手可以通過開發更有效的藥物、更有效率地開發他們的產品或更有競爭力地定價來開發使我們的產品過時或缺乏競爭力的藥物產品。如果我們的競爭對手能夠以比我們更快的速度獲得藥品候選人的監管批准,或獲得專利保護或其他限制我們藥物開發努力的知識產權,我們開發具有競爭力的產品的能力就會受到限制。我們的研究和開發工作產生的任何藥物產品,或我們與合作者或許可證持有人共同努力產生的任何藥物產品,都不可能成功地與競爭對手現有和未來的產品競爭,也不可能在美國或其他地方獲得監管機構的批准。與我們正在開發的產品或工藝相比,我們的競爭對手開發產品或工藝可能會損害我們未來的收入和盈利能力。
我們依賴其他各方生產我們的藥物產品和藥品候選品,可能導致藥品供應短缺,臨牀試驗或藥物開發出現延誤,成本增加,以及撤銷或拒絕監管機構的批准。
我們目前不經營臨牀或商業生產的雅卡菲,PEMAZYRE和我們的其他藥物候選人或Iclusig的生產設施。我們目前聘請第三方生產原料,活性藥物成分或原料藥,以及雅卡菲,Iclusig,PEMAZYRE和我們的其他藥物候選藥物的臨牀試驗。此外,我們期望繼續依賴第三方為我們成功開發的任何藥物製造商業原料、原料藥和成品。我們還聘請第三方包裝和標籤的成品。食品和藥品管理局要求,為Jakafi、PEMAZYRE和我們的其他候選藥物生產的原材料、原料藥和成品必須按照其目前的良好製造慣例條例生產,其他國家的管理當局也有類似的要求。遵守這些要求的製造商數量有限。如果不遵守目前的良好製造做法和其他國家在生產我們的藥品候選品和產品時適用的監管要求,可能會導致FDA或外國監管當局停止我們的臨牀試驗,撤銷或拒絕對我們藥品的監管批准,執行產品召回或其他執法行動,這可能對我們的業務產生重大的不利影響。
如果我們指定的製造商沒有能力或沒有能力按照我們的時間表和規格生產,我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品。製藥產品製造商在生產中經常遇到困難,特別是在擴大初期生產方面。這些問題包括生產成本和產量的困難、質量控制和保證以及合格人員的短缺。在一定程度上,我們的供應鏈涉及在中國的各方或原產於
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中國的一些地區正在或可能受到疾病爆發的影響,比如2020年的冠狀病毒大流行,我們可以看到我們的供應鏈受到了幹擾。目前,我們藥品和候選產品的供應鏈取決於我們和世界多個國家的其他公司的運作,而冠狀病毒大流行或任何或所有這些國家的影響都是不確定和不可預測的,而且有可能造成破壞。對於Jakafi,雖然我們的策略是維持24個月的API庫存,包括成品,但我們可能會在臨牀試驗中使用Ruxolitinib磷酸鹽來生產Jakafi或Ruxolitinib藥物。此外,我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品,以合理的條件由其中一方製造,如果有的話。我們通常有一個單一的來源或數量有限的供應商,有資格提供每一個API和成品的Jakafi,Iclusig,PEMAZYRE和我們的其他藥品候選,而在Jakafi的情況下,我們只有一個來源的原材料。如果這些供應商中的任何一家無法或不願意向我們提供符合適用監管要求的原材料、原料藥或成品,我們的臨牀試驗或商業供應中斷可能會導致重大延誤,從而對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付一種候選藥物或藥物產品,但由於製造困難而無法滿足交付要求,我們的發展計劃可能會被推遲,我們可能需要額外的資金,以確保在我們需要時,即使我們沒有使用所有的製造能力,我們的業務和經營成果也可能受到損害。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商,他們可能無法按協議行事,或者他們可能終止與我們的協議。外國製造批准程序通常包括與FDA生產審批程序相關的所有風險,也可能包括額外的風險。
我們的一些合作涉及抗體的製造。我們或我們的合作者對製造活動負有首要責任,我們目前正在使用第三方合同製造組織。製造抗體和含有抗體的產品是一個比製造小分子藥物更復雜的過程,而且會增加風險。抗體和含有抗體的產品的製造過程極易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作人員的錯誤、產量不一致、產品特性的變異性和擴大生產過程的困難而造成產品損失。即使與正常生產過程稍有偏離,也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的產品候選產品或我們產品候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物,這些生產設施可能需要長期關閉,以調查和補救污染。
如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛的法律和法規要求,我們就可能面臨更高的成本、更高的懲罰和更多的業務損失。
我們的活動,以及我們的合作者、合作伙伴和第三方提供者的活動,在美國和外國都受到廣泛的政府監管和監督。FDA和其他管轄區的類似機構直接管理我們的許多最關鍵的商業活動,包括進行臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分發、不良事件報告和產品風險管理。各國越來越多地對保健公司的營銷做法施加更大的限制,並對銷售藥品的公司制定了價格披露和其他要求。此外,製藥和生物技術公司一直是指控違反政府條例的訴訟和調查的對象,包括聲稱提交不正確的定價信息、不當推銷藥品、旨在影響聯邦或州醫療保健業務轉診的付款、提交虛假的政府報銷要求、違反反托拉斯、違反“美國外國腐敗行為法”、“英國賄賂法”和類似的反賄賂或反腐敗法,或與環境有關的違法行為。此外,還加強了對公司贊助的病人援助項目的審查,包括保險費和共同支付的援助計劃,以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐贈。2018年12月,我們收到了美國司法部的民事調查要求,要求提供與我們的演講者計劃和病人援助計劃有關的文件和信息,包括我們對向符合條件的病人提供財政援助的非營利組織的支持。我們違反政府規章, 我們的供應商或捐贈接受者可能會受到刑事和民事制裁,包括損害賠償、罰款和處罰,以及被排除在包括醫療保險和醫療補助在內的政府項目之外。除了損害賠償、罰款和違反法律法規的處罰外,我們還可能需要償還從政府收到的款項。
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付款人,或支付額外的回扣和利息,如果我們發現我們錯誤地計算了我們提交給政府的價格信息。聯邦或地方政府、立法機構和執法機構就這些法律和法規遵守事項採取的行動也可能導致對我們產品的需求減少,減少醫療保健付款人對我們產品的覆蓋範圍,或兩者兼而有之。我們無法確保我們的合規控制、政策和程序在每一種情況下都能保護我們免受我們的僱員、合作者、合作伙伴或第三方提供者違反我們所經營的司法管轄區的法律或法規的行為的影響。無論我們是否遵守法例,對非法行為的調查,都會增加我們的開支、損害我們的聲譽、分散管理時間和注意力,並會對我們的業務造成不良影響。隨着我們繼續擴大我們的全球業務並進入不同患者羣體的新治療領域,與遵守法律和條例有關的風險可能會增加,因為不同的產品分配方法、營銷方案或病人援助方案可能導致額外的監管負擔和義務。
第三方非法分銷和銷售假冒或不合適版本的我們或我們的合作者的產品或被盜的產品,可能損害我們的業務和聲譽。
我們知道,我們的產品的假冒版本已分發或出售的實體,未經我們授權使用產品包裝,表明產品是由我們提供。如果未經授權的第三方非法分銷和銷售我們或我們合作者的產品的假冒版本,這些產品可能不符合我們或我們的合作者嚴格的製造、分銷和處理標準。此外,從倉庫、工廠或在運輸過程中被盜的庫存,以及隨後通過未經授權渠道不適當地儲存和銷售的庫存,可能不符合我們或我們合作伙伴的分配和處理標準。接受假藥或不健康藥物的病人可能會遭受危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能會因為冒牌或不合適的藥品在我們的品牌下銷售而受到損害,並可能導致我們的銷售損失和收入的減少。如果假藥或不合適的藥品在我們或我們的合作者的品牌下出售,我們的聲譽和生意可能會受到損害,我們可能會經歷版税收入的下降。
由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在我們位於特拉華州威爾明頓的總部進行的,因此無法進入這一設施將對我們的業務產生不利影響。
我們位於特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部,也是我們開展大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外,自然災害、限制諸如冠狀病毒流行等健康流行病的影響或採取的措施,或反對藥物研究方面的活動分子的行動,都可能破壞我們的實驗或我們進入或使用我們的設施的能力。失去進入或使用我們在特拉華州威爾明頓設施的臨時或永久的基礎上,將導致我們的業務中斷,因此,將對我們的整體業務產生不利影響。
我們依靠在競爭激烈的市場中的關鍵員工來培養熟練的人才,失去任何關鍵員工的服務,或者我們無法吸引和留住更多的人員,將影響我們擴大藥物研發計劃和實現我們的目標的能力。
我們高度依賴我們的行政管理團隊成員和我們的商業、發展、醫療、運營和科學人員的主要成員。我們經歷了激烈的人才競爭。我們未來的成功在一定程度上還取決於我們的行政管理團隊和關鍵人員的持續服務,以及我們是否有能力為我們的藥物發現和開發項目以及我們的醫療事務和商業化活動招募、培訓和留住必要的人員。如果我們失去了這些人的服務,或者我們無法招聘到足夠的合格人員,我們的研究和產品開發目標以及我們的商業化努力可能會被推遲或削弱。我們不為任何員工提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的增長,我們開發和商業化產品的能力就會受到影響。
我們期望,如果我們的藥物發現努力繼續產生藥物候選人,我們的臨牀藥物候選人繼續在發展方面取得進展,我們將繼續建立我們的發展、醫療和商業組織,我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量的額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們對這些需求作出有效反應的能力。
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並擴大我們的內部組織,系統,控制和設施,以適應額外的預期增長。如果我們不能有效地管理我們的增長,我們的業務就會受到損害,我們執行業務戰略的能力可能會受到損害。
我們可能收購企業或資產,組建合資企業,或投資其他可能不成功的公司,轉移管理層的注意力,損害我們的經營成果和前景。
作為我們業務戰略的一部分,我們可能會尋求更多收購我們認為是互補的業務或資產,或者尋求加入合資企業。我們也可能尋求戰略聯盟,以努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗,以擴大我們的產品供應或分銷,或投資於其他公司。例如,2016年6月,我們完成了ARIAD歐洲業務的收購。我們的收購、合資企業、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們是否有能力確定、談判、完成這些交易,並在進行收購時整合這些交易,並在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資,為這些交易提供資金。我們可能無法實現任何收購、合資、戰略聯盟或投資的預期效益。我們可能無法將收購成功地整合到我們現有的業務中,實現計劃的協同增效或成本節約,保持我們所收購業務的關鍵業務關係,或保留被收購企業的關鍵人員,我們可能承擔未知或或有負債,或承擔意外費用。合併被收購的公司或業務也可能需要管理資源,否則將可用於我們現有業務的持續發展。我們所做的任何收購或投資也可能導致大量的核銷或產生債務或或有負債,其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如,在截至2020年3月31日的三個月裏,我們記錄了與我們在合作伙伴中的所有投資相關的未實現虧損, 我們將來可能會遭受與我們的投資有關的額外損失。此外,如果我們選擇發行我們的股票作為任何收購的考慮,我們的股東可能會被稀釋。
與我們在美國以外地區擴大業務有關的風險可能對我們的業務產生不利影響。
我們收購ARIAD的歐洲業務大大擴大了我們在歐洲的業務,我們計劃繼續擴大我們的業務,並在美國以外進行某些發展活動。例如,作為我們在美國以外地區擴大活動計劃的一部分,我們現在在日本開展一些藥物開發活動,並正在中國開設一個辦事處。國際業務和業務擴展計劃還面臨許多其他風險,包括:
● | 多重、相互衝突和不斷變化的法律和法規,如税法、隱私條例、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證,隨着我們進入更多的管轄範圍,遵守這些法規的情況可能會更加複雜; |
● | 在不同國家的人員配置和管理方面的困難,以及在吸收和整合我們公司可能獲得的任何業務和人員方面的困難; |
● | 與在各國銷售或使用我們的產品而獲得和維持或未獲得或維持管制許可有關的風險; |
● | 與管理政府支付人制度、多筆付款人償還制度或病人自付制度有關的複雜性; |
● | 金融風險,如支付週期較長、難以在外國市場獲得融資、難以執行合同和知識產權、難以收取應收賬款和承受外匯匯率波動的風險; |
● | 我們所處國家的一般政治和經濟狀況,包括恐怖主義和政治動亂,限制貿易和其他商業限制,以及與聯合王國和歐洲聯盟之間未來關係有關的不確定因素; |
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● | 公共衞生風險,例如2020年冠狀病毒在全球的傳播,以及對供應鏈、旅行和僱員健康和可用性的相關影響;以及 |
● | 監管和合規風險涉及保持準確的信息和對可能屬於美國“外國腐敗行為法”、其賬簿和記錄規定或反賄賂規定或其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律和條例範圍內的活動的控制,例如英國反賄賂法和英國刑事金融法,這些法律和條例可能具有同樣廣泛的域外適用範圍。 |
如果遇到上述任何風險,都可能大大增加我們在國際上的經營成本,使我們無法在某些司法管轄區開展業務,或嚴重損害我們今後的國際擴張和業務,這可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能面臨重大責任,並可能被要求限制我們產品的商業化,我們的經營結果可能受到損害。
除了上文“-與我們產品商業化有關的風險-如果使用我們的產品會傷害病人,或者即使這種損害與我們的產品無關,我們的監管許可也可能被撤銷或受到其他負面影響,或者我們可能會受到昂貴和具有破壞性的產品責任索賠”,如果使用我們的產品會傷害病人,或者被認為對患者有害,我們的監管許可可能會被撤銷或受到其他負面影響,或者我們可能會受到昂貴和有害的產品責任索賠。如果我們或我們的合作者或許可人開發的任何產品在臨牀試驗或商業化過程中導致或據稱造成傷害,我們可能要承擔責任。如果我們不能成功地就產品責任索賠為自己辯護,我們可能會承擔重大責任,包括對原告的重大損害和法律費用,或者我們可能被要求限制我們的產品的進一步開發和商業化。此外,任何產品責任訴訟都可能損害我們的聲譽、參與者和調查人員退出臨牀試驗,以及潛在的合作者或許可人尋求其他合作伙伴,其中任何一種都可能影響我們的經營結果。
我們的產品責任保險單可能不能完全涵蓋我們的潛在責任。此外,我們可能會決定我們應增加保險範圍,而這項保險對我們或我們的合作者或持牌人來説,可能過於昂貴,可能不足以支付我們的潛在責任。自2017年12月30日以來,我們選擇通過我們全資擁有的專屬自保保險子公司對產品責任風險的一部分進行自我保險,同時投保第三方保險單。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或阻礙我們藥品候選人和產品的開發或商業化,如果我們的責任超過了我們的第三方保險限額和自保準備金,我們的經營結果、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及使用危險材料,我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置有關的索賠,這可能會耗費時間和費用。
除其他事項外,我們還須遵守各種環境、健康和安全方面的法律和條例,其中包括受管制物質的使用、處理、儲存和處置,以及僱員的健康和安全。我們的研究和開發過程涉及對危險和放射性材料及生物廢物的控制使用,從而產生危險廢物產品。我們無法完全消除這些材料的意外污染或排放以及由此造成的任何傷害的風險。如果由於我們使用或我們的合作者或持牌人使用這些材料而造成任何傷害或污染,我們可能會被起訴,我們的責任可能超過我們的保險範圍和我們的總資產。此外,我們可能被要求賠償我們的合作者或被許可人因我們的開發活動或與這些合作或許可相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律和條例是昂貴的。今後對環境、健康、工作場所和安全法的修改可能導致我們增加開支,或限制我們的運作,或損害我們的研究、開發和生產努力。
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與財務業績有關的風險
我們將來可能會蒙受損失,我們期望繼續支付大量費用來發現和開發藥物,這可能使我們今後難以在季度或年度基礎上實現持續盈利。
由於歷史上的淨虧損,截至2020年3月31日,我們的累計赤字為22億美元。我們打算繼續花費大量資金來努力發現和開發藥物。因此,我們也可能在未來的時期遭受損失。我們的收入、開支和淨收入(損失)可能會波動,甚至很大,因為這些“風險因素”中所描述的風險和“管理層討論和分析財務狀況和業務結果”中討論的因素,以及我們可能採取的收費和費用的時間安排,包括與收購和簽訂合作協議等交易有關的費用和費用。
我們預計,我們的藥物發現和開發努力及相關支出將增加,因為我們將重點研究,包括臨牀前測試和臨牀試驗,在尋求監管批准之前,這是我們可以出售藥物產品所必需的。
藥物產品的開發需要我們在研究、開發、測試、獲得監管批准、製造和營銷方面投入大量資金。到目前為止,除了Jakafi的銷售,我們沒有任何藥品產品帶來了可觀的收入,而且我們不能向您保證,我們將從我們許可或開發的藥物候選產品中獲得可觀的收入,包括Iclusig和PEMAZYRE,如果有的話,這幾年都是如此。
由於上述因素,以及與我們生產商業成功藥物產品的能力有關的重大不明朗因素,我們無法確定是否或何時會每季或每年取得持續或增加的盈利能力。即使我們成功地獲得了除Jakafi、Iclusig和PEMAZYRE之外的藥品生產和商業化的監管批准,如果我們的藥物產品不產生可觀的收入,我們也可能蒙受損失。
我們將來可能需要更多的資金。如果我們無法從業務中獲得足夠的資金,資本市場可能不允許我們在需要的時候籌集更多的資本,這可能導致我們的研究和開發或商業化努力受到限制,或喪失我們在技術或藥物候選方面的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素,我們預計,我們可能需要籌集更多資金,以資助我們的商業計劃和未來的研究與發展努力。
可能影響我們未來所需經費的其他因素包括:
● | 我們的商業活動產生的收入數額; |
● | 我們的研究和開發計劃的廣度有任何變化; |
● | 由我們或我們目前或未來的合作者或持牌人(如有的話)進行的研究及發展、臨牀前測試及臨牀試驗的結果; |
● | 我們與合作者進行任何共同發展的選擇,這可能需要我們為未來的發展提供資金; |
● | 獲取企業、技術或藥品候選企業,或獲得技術或藥物候選者的許可證(如有的話); |
● | 未來設施所需費用; |
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● | 我們保持和建立新的公司關係和研究合作的能力; |
● | 競爭的技術和市場發展; |
● | 提出、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所涉及的時間和費用; |
● | (B)從我們目前或將來的合作和許可安排中收到關於產品銷售的臨時許可或里程碑費用或特許使用費,如果確定的話;以及 |
● | 監管批准的時間(如果有的話)。 |
如果我們在像我們這樣的公司或市場上的投資由於當時的市場或其他條件而受到限制,我們可能需要額外的資本,我們可能不得不縮減我們的業務,取消我們的一個或多個研究或開發項目,或者試圖通過與合作者或被許可方簽訂協議來獲得資金,這將導致對我們不利的條款,或者放棄我們在某些專利技術或藥物候選方面的權利。如果我們不能在我們所希望的時間或其後任何時候以可接受的條件籌集資金,我們可能無法繼續發展我們的藥物候選人。將來出售股本或額外的可轉換債務證券,可能會稀釋我們的股東,並提供比普通股持有人更高的權利、優惠或特權,而債務融資安排可能要求我們以某些資產作抵押,或訂立契約,限制我們的業務或我們承受進一步負債的能力。
我們的有價證券和長期投資所面臨的風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策將現金投資於工具、貨幣市場基金、美國政府支持基金和美國國債資產,這些資產歷來流動性很強,風險相對較低。最近幾個時期,類似類型的投資和貨幣市場基金在價值或流動性問題上經歷了與其歷史模式不同的損失。
如果我們的部分現金或有價證券失去價值或流動資金受損,我們的整體財務狀況可能會受到不利影響,因為這會損害我們為業務提供資金的能力,並迫使我們儘快尋求額外融資。如果有這種融資,可能無法以商業上有吸引力的條件提供。
正如在“與我們的業務有關的其他風險--我們可能收購業務或資產、組建合資企業或對其他可能失敗的公司進行投資、轉移我們管理層的注意力、損害我們的經營成果和前景”中所討論的那樣,我們可能在與我們有戰略聯盟的公司(如Agenus和Merus)進行的任何投資,都可能導致我們承認這些投資的損失。此外,在我們可能試圖出售這些投資或以其他方式使這些投資貨幣化的範圍內,我們可能無法按我們期望的價格或估值水平這樣做,或根本無法做到這一點,因為其中一些或所有這些投資的流動性有限。
我們長期投資的任何價值損失都可能對我們在合併資產負債表和綜合業務報表上的財務狀況產生不利影響。
我們目前的收入來自Jakafi和Iclusig產品銷售、Jakavi和OLUMIANT產品版税、合作以及我們的知識產權許可。如果我們無法實現里程碑、開發產品或更新或加入新的合作,我們的收入可能會減少,未來的里程碑和版税支付可能在幾年內不會對收入做出重大貢獻,也可能永遠不會帶來收入。
在截至2020年3月31日的三個月裏,我們的大部分收入都來自Jakafi和Iclusig。 產品收入,Jakavi和OLUMIANT產品版税,以及我們的合作和許可我們的知識產權給他人。我們可能無法成功地將PEMAZYRE商業化,並獲得可觀的收入。
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銷售收入。研究和開發合作的未來收入取決於合作的繼續、里程碑的實現和從我們的研究開發出的任何未來產品中獲得的版税。如果我們無法成功實現里程碑,或者我們的合作者未能開發成功的產品,我們將無法獲得我們的合作協議所設想的未來收入。例如,在美國批准巴利西尼治療中至重度類風濕關節炎方面的拖延或其他限制,或如下文所述,未能獲得這種批准,我們依賴於我們的合作者和許可方,以便我們的一些藥物候選藥物的未來發展和商業化。我們的合作者和被許可人與我們之間可能發生衝突,或者我們的合作者和被許可人可能選擇終止與我們的協議,這可能對我們的業務產生不利影響。“將影響潛在的未來版税、里程碑和合同收入。此外,由於我們業務的全球性質,我們的收入受到外幣匯率波動的影響。在某種程度上,我們的非美國來源收入佔我們總收入的比重更大,這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。
與知識產權和法律事項有關的風險
如果我們受到仲裁,訴訟和侵權索賠,他們可能是昂貴的,並破壞我們的藥物發現和開發努力。
我們用來製造和開發我們的藥物產品的技術,我們在我們的產品中加入的技術,以及我們正在開發的產品,可能會受到侵犯他人專利或所有權的指控。我們的藥物發現和開發工作的成功還將取決於我們是否有能力開發新的化合物、藥物和技術,而不侵犯或盜用他人的所有權。我們知道在某些國家提出的專利和專利申請涉及我們的一些藥物發現目標和藥品候選品。儘管已頒發的專利的有效性、待決專利申請的專利性以及其中任何一項專利是否適用於我們的程序都是不確定的,如果其中任何一項專利是針對我們的,或者如果我們選擇許可這些專利中的任何一項,我們使我們的產品商業化的能力可能會受到損害,或者任何可能被成功商業化的產品給我們的潛在回報可能會被削弱。
我們不時收到或將來可能收到第三方提供技術許可或聲稱專利、商標或版權侵權、商業祕密索賠或其他合同要求的通知。收到這些通知可能會導致大量費用,因為管理層的注意力會從我們的藥物發現和開發工作中轉移。發出這些通知的各方可能已經提起訴訟,今後也可能對我們提起訴訟,或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會捲入未來的訴訟或其他法律訴訟,指控專利侵權或其他知識產權或違反合同。此外,可能需要進行訴訟或其他法律程序,以便:
● | 主張侵權主張; |
● | 執行我們的專利或商標; |
● | 保護我們的商業祕密或技術;或 |
● | 確定他人所有權的可執行性、範圍和有效性。 |
我們在為這些訴訟、索賠或其他法律程序辯護或提起訴訟時可能不成功。無論結果如何,訴訟或其他法律程序都可能代價高昂,可能會轉移管理層的精力。不利的決定可能使我們承擔重大責任,或要求我們或我們的合作者或被許可人為其他各方的專利或所有權尋求許可。我們或我們的合作者或持牌人也可能被限制或禁止生產或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外,我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條件獲得任何必要的許可,如果有的話。如果我們不能及時或以合理的條件開發非侵權技術或許可技術,我們的業務就會受到損害。
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我們可能無法充分保護或執行我們的專有信息,這可能導致未經授權的使用、合作協議下的收入損失或我們產品的通用版本的銷售損失,或以其他方式削弱我們在產品開發和商業化方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們是否有能力保護我們的專利技術,包括我們創造的任何藥物產品。儘管我們努力保護這些信息,但未經授權的各方可能試圖獲取和使用我們認為是專有的信息。例如,我們的一個合作者可能會披露與我們的藥物發現相關的專有信息。此外,雖然我們在美國和外國就魯索利替尼和我們的藥物候選人提出了許多專利申請,但我們的專利申請可能無法獲得專利。此外,由於專利申請可能需要數年時間才能作為專利發放,因此可能會有其他人的專利申請待決,這些申請稍後可能會作為涉及魯索利替尼及我們的候選藥物的專利而發出。我們現有的專利和今後可能獲得的任何專利可能不夠廣泛,不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途,或以其他方式阻止其他人開發相互競爭的產品或技術。此外,我們的專利可能受到質疑和失效,或者如果其他人首先發明或首先為我們的專利所涵蓋的技術和產品提出專利申請,則可能無法為我們提供任何競爭優勢。正如上文“-與我們產品商業化有關的風險-對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們收入的減少”一家潛在的仿製藥品公司的競爭對手對與Jakafi有關的某些專利提出了質疑。
此外,當我們不控制某些重要知識產權的起訴、維護和執行時,例如獲得我們許可或與第三方合作的藥物候選人,知識產權的保護可能不會掌握在我們的手中。如果我們不控制對藥品候選人的許可的知識產權,而控制知識產權的實體不能充分保護這些權利,我們的權利可能會受到損害,這可能會影響我們開發、銷售和商業化在許可內的候選藥物的能力。
我們保護所有權的手段可能不夠,我們的競爭對手可能:
● | 獨立開發基本等同的專有信息、產品和技術; |
● | 以其他方式取得我們的專有資料;或 |
● | 圍繞授予我們或我們的其他知識產權的專利設計。 |
我們奉行的政策是讓我們的員工、顧問和顧問在他們開始為我們工作時執行專有信息和發明協議。然而,在未經授權使用或披露的情況下,這些協議可能無法為我們的商業機密或其他專有信息提供有意義的保護。如果我們不能保持商業祕密和專利保護,我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利的有效期限因美國專利法的變化而減少,或者如果我們需要重新提交一些專利申請,我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於它們的期限。較短的專利保護期限可能會降低我們在任何專利下的權利價值,並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定專利保護期限為20年,從專利申請的最早生效之日起算。由於生物技術申請從提交到發佈的時間可能超過三年,取決於所涉事項,從申請之日起20年的專利期限可能會大大縮短專利保護。
此外,隨着“美國發明法”的頒佈,2011年修訂了美國專利法,第三方現在能夠通過各種複審程序對美國已頒發專利的有效性提出質疑,從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參加複審程序,以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些程序的最終結果,這些程序的進行可能導致大量費用和我們的努力和資源的轉移。如果我們在這些訴訟中不成功,我們在專利方面的部分或全部要求可能會被縮小或無效,並對我們的專利保護。
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美國的產品和候選藥品可以大大縮短。此外,如果涉及我們某一產品的所有專利都無效,FDA可以批准在這些專利過期前生產該產品的通用版本的請求。
美國專利法的其他修改或專利法解釋的改變可能會削弱我們專利的價值,或縮小我國專利保護的範圍。例如,美國最高法院解決了商標製藥公司與非專利藥品公司之間就專利侵權訴訟的反壟斷挑戰提出上訴的巡迴法院之間的分歧。最高法院駁回了“專利範圍”的檢驗,並裁定涉及從品牌藥品公司到非專利藥品公司的“反向支付”的和解應按照理性規則進行分析。這一裁決可能造成不確定性,並使解決專利訴訟變得更加困難,如果一家公司試圖製造我們的產品的通用版本,在該產品到期前對該產品的專利提出質疑。
國際專利保護尤其不確定和昂貴,我們在外國參與反對程序可能導致大量資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和藥品專利法比美國更加不確定和昂貴,目前許多國家正在審查和修訂。此外,一些外國的法律可能沒有美國法律那樣保護我們的知識產權。例如,某些國家不批准針對人類治療的專利申請。我們已經參與並可能在將來參加反對程序,以確定我們的外國專利或競爭對手的外國專利的有效性,這可能會導致大量費用和我們的努力被挪用。通過這些程序對我們的專利或其他知識產權的成功挑戰可能導致在有關法域喪失權利,並允許第三方在沒有我們或我們的合作者許可的情況下使用我們的專有技術,這也可能導致今後喪失特許權使用費。此外,成功的挑戰可能危及或推遲我們進行新的合作或將潛在產品商業化的能力,這可能會損害我們的業務和業務成果。
與信息技術和數據隱私有關的風險
嚴重幹擾信息技術系統,破壞數據安全,或未經授權披露敏感數據或個人可識別信息或可單獨識別的健康信息,都可能對我們的業務產生不利影響, 而且可以 讓我們承擔責任或損害名譽。
我們的業務越來越依賴於關鍵、複雜和相互依存的信息技術(IT)系統,包括基於Internet的系統,其中一些系統由第三方管理或託管,以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的IT系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、惡意入侵和計算機病毒的影響,這可能會損害我們有效運營業務的能力。此外,由於冠狀病毒大流行,讓我們的大部分僱員在家工作會使我們的信息技術基礎設施緊張,這可能影響我們有效運作的能力,使我們更容易受到通信中斷的影響,並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們不斷評估並在適當情況下加強我們的信息技術系統,以滿足我們計劃中的增長,包括支持我們計劃中的製造業務。實施加強我們的信息技術系統存在固有的成本和風險,包括獲取關鍵業務和財務信息方面的潛在延誤或錯誤、大量資本支出、額外的行政時間和業務費用、保留足夠熟練的人員以實施和操作增強後的系統、對管理時間的要求以及向強化系統過渡的延誤或困難的費用,任何這些都可能損害我們的業務和業務結果。此外,對我們的IT系統的增強的實現可能不會導致生產力的提高程度超過實現的成本,或者根本沒有。此外,我們的系統以及我們的第三方提供者和合作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響,這些漏洞可能使敏感數據暴露給未經授權的人或公眾。這種數據安全漏洞可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失,可能導致公開我們的僱員、臨牀試驗患者、客户的個人信息(包括個人可識別信息或個人可識別的健康信息),
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商業夥伴和其他人可能導致潛在的身份盜竊,或可能導致名譽損害。數據安全性的破壞也可能導致臨牀試驗數據的丟失或對數據完整性的損害。此外,我們的僱員和承建商更多使用社交媒體,可能會無意中披露敏感資料或個人資料,包括但不限於機密資料、商業機密及其他知識產權。
任何此類破壞或違反安全的行為,以及我們或我們的僱員或承包商採取的任何行動,如果不符合在美國和我們開展業務的其他地方適用的迅速發展的數據隱私和安全法律和條例,可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動,根據數據保密法(包括醫療保健法,如HIPAA)承擔責任或實施制裁,這些法律保護某些類型的敏感信息、監管處罰、其他法律程序,例如但不限於私人訴訟、鉅額補救費用、擾亂我們的發展計劃、商業運營和合作。轉移我們的管理努力和損害我們的聲譽,這可能損害我們的業務和業務。由於技術的迅速發展和網絡安全威脅的日益複雜,我們預防、應對和儘量減少此類風險的措施可能會失敗。
此外,歐洲議會和歐洲聯盟理事會通過了一項全面的一般數據隱私條例,稱為GDPR,管理歐洲聯盟個人數據的收集和使用。“GDPR”的範圍很廣,它對與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定,規定了執法當局,並對不遵守規定處以重罰,包括最高可處以2 000萬歐元的罰款,即侵權者全球年收入的4%,兩者以數額較大者為準。在美國或其他法域頒佈的與加強保護某些類型的敏感數據有關的GDPR和其他類似的法律或條例,包括醫療保健數據或其他個人信息,可能會增加我們做生意的成本,而這些法律和條例的不同要求可能會使我們的合規工作複雜化。
越來越多地使用社交媒體可能會導致賠償責任、破壞數據安全或損害名譽。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部交流的手段。儘管我們努力監測不斷髮展的社交媒體傳播準則,並遵守適用的規則,但我們或我們的僱員利用社交媒體就我們的產品或業務進行交流,有可能導致我們被發現違反了適用的要求。此外,我們的僱員可能在知情或無意中使用社交媒體,其方式可能不符合我們的社交媒體政策或其他法律或合同要求,這可能會導致商業祕密或其他知識產權的損失,或導致公開披露員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息。此外,在社交媒體上對我們或我們的產品的負面帖子或評論會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。
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項目6.同類展品
陳列品 | 附屬文件的描述 | |
10.1†* | 該公司、MorphoSys AG和MorphoSys美國公司於2020年1月12日簽署了合作與許可協議。 | |
10.2* | 截至2020年3月20日,對該公司和諾華國際製藥有限公司於2009年11月24日簽署的合作與許可協議的修正。 | |
31.1* | 第13a-14(A)條首席行政主任的核證 | |
31.2* | 第13a-14(A)條總財務主任的核證 | |
32.1** | 2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條規定的首席執行官聲明(“美國法典”第18條,第1350節) | |
32.2** | 首席財務官根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條提出的聲明(“美國法典”第18條,第1350節) | |
101.INS* | XBRL實例文檔 | |
101.SCH* | XBRL分類法擴展模式文檔 | |
101.CAL* | XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔 | |
101.LAB* | XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.PRE* | XBRL分類法表示鏈接庫文檔 | |
101.DEF* | XBRL分類法定義鏈接庫文檔 | |
104 | CoverPageInteractiveDataFile(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
* | 隨函提交。 |
** | 根據條例S-K第601(B)(32)(Ii)項和證券交易委員會第34-47986號新聞稿,本文件32.1和32.2所提供的證明被視為附在本表格10-Q中,就“外匯法”第18節而言,將不被視為“存檔”。根據“證券法”或“交易法”提交的任何文件將不視為以參考方式納入此類認證。 |
† | 本證物的部分部分已根據規例第601(B)(Iv)條略去。 |
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簽名
根據1934年“證券交易法”的要求,登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告,並正式授權。
英特公司 | ||
日期:2020年5月5日 | 通過: | /S/Herv Herv Hoppenot |
赫韋·霍普諾特 | ||
主席、總裁和首席執行官 | ||
(特等行政主任) | ||
日期:2020年5月5日 | 通過: | /S/克里斯蒂安娜·斯坦努利斯 |
克里斯蒂娜·斯坦努利斯 | ||
首席財務官 | ||
(首席財務主任) |
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