目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格
(第一標記)
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告。 |
終了季度
或
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的過渡報告。 |
從轉軌到轉軌，從轉軌到轉軌，轉軌
委員會檔案編號
(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)
| ||
(法團或組織的州或其他司法管轄區) | (I.R.S.僱主) | |
(首席行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
(登記人的電話號碼，包括區號)
(前姓名、前地址及前財政年度，如自上次報告後更改)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每一班的職稱 |
| 交易符號 |
| 註冊交易所名稱 |
(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)；(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的約束。
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義：
| 加速過濾器◻ | |
非加速濾波器◻ | 小型報告公司 | |
新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義的)。
截至二零二零年四月二十二日，發行人普通股的流通股數目為每股0.01元。
目錄
指數
頁 | ||
第一部分I. | 財務資料(未經審計) | 3 |
項目1. | 合併財務報表 | 3 |
合併資產負債表 | 3 | |
綜合業務報表 | 4 | |
綜合收益報表 | 5 | |
股東權益合併報表 | 6 | |
現金流動合併報表 | 7 | |
合併財務報表附註 | 8 | |
項目2. | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 21 |
項目3. | 市場風險的定量和定性披露 | 38 |
項目4. | 管制和程序 | 38 |
第二部份 | 其他資料 | 39 |
項目1. | 法律程序 | 39 |
項目1A。 | 危險因素 | 39 |
項目2. | 未登記的股本證券出售和收益的使用 | 57 |
項目6. | 展品 | 58 |
簽名 | 59 | |
2
目錄
第一部分.財務信息
項目1.合併財務報表
聯合治療公司
合併資產負債表
(除共享數據外，以百萬計)
三月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未經審計) | ||||||
資產 | ||||||
流動資產： | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
適銷對路投資 |
| |
| | ||
應收帳款， |
| |
| | ||
存貨淨額 |
| |
| | ||
其他流動資產 |
| |
| | ||
流動資產總額 |
| |
| | ||
適銷對路投資 |
| |
| | ||
商譽和其他無形資產淨額 |
| |
| | ||
財產、廠房和設備，淨額 |
| | | |||
遞延税款資產淨額 |
| |
| | ||
其他非流動資產 |
| |
| | ||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債與股東權益 | ||||||
流動負債： | ||||||
應付帳款和應計費用 | $ | | $ | | ||
信貸額度(現期) | — | | ||||
股票追蹤獎勵計劃 | | | ||||
其他流動負債 |
| |
| | ||
流動負債總額 |
| |
| | ||
信貸額度(非流動) | | | ||||
其他非流動負債 |
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負債總額 |
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| | ||
承付款和意外開支 |
| |||||
股東權益： |
|
| ||||
優先股，面值$ | ||||||
初級參股優先股，面值$ |
|
| ||||
普通股，面值$ |
| |
| | ||
額外已付資本 |
| |
| | ||
累計其他綜合損失 |
| ( |
| ( | ||
國庫券， |
| ( |
| ( | ||
留存收益 |
| |
| | ||
股東權益總額 |
| |
| | ||
負債和股東權益共計 | $ | | $ | | ||
見所附合並財務報表附註。
3
目錄
聯合治療公司
綜合業務報表
(單位：百萬，但每股數據除外)
三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未經審計) | ||||||
收入： | ||||||
產品淨銷售額 | $ | | $ | | ||
總收入 |
| | | |||
業務費用： | ||||||
產品銷售成本 |
| |
| | ||
研發 |
| |
| | ||
銷售、一般和行政 |
| |
| | ||
業務費用共計 |
| |
| | ||
營業收入(損失) |
| |
| ( | ||
利息收入 | | | ||||
利息費用 |
| ( |
| ( | ||
其他收入淨額 |
| |
| | ||
私人公司投資減值 | ( | — | ||||
其他收入共計，淨額 |
| |
| | ||
所得税前收入(損失) |
| |
| ( | ||
所得税(費用)福利 |
| ( |
| | ||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | ||
普通股淨收入(虧損)： | ||||||
基本 | $ | | $ | ( | ||
稀釋 | $ | | $ | ( | ||
已發行普通股加權平均數： | ||||||
基本 |
| |
| | ||
稀釋 |
| |
| | ||
見所附合並財務報表附註。
4
目錄
聯合治療公司
綜合收入報表
(以百萬計)
三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未經審計) | ||||||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | ||
其他綜合收入： | ||||||
確定養卹金計劃： | ||||||
期間產生的精算收益，扣除税後 |
| |
| — | ||
包括在定期養卹金費用淨額中的精算收益和先前服務費用的攤銷，扣除税後 |
| |
| | ||
確定的養卹金計劃總額，扣除税後 |
| |
| | ||
可供出售證券未實現收益，扣除税後 | | | ||||
其他綜合收入，扣除税後 |
| |
| | ||
綜合收入(損失) | $ | | $ | ( | ||
見所附合並財務報表附註。
5
目錄
聯合治療公司
股東權益合併報表
截至2020年3月31日止的三個月 | ||||||||||||||||||||
(未經審計) | ||||||||||||||||||||
累積 | ||||||||||||||||||||
額外 | 其他 | |||||||||||||||||||
普通股 | 已付 | 綜合 | 國庫 | 留用 | 股東‘ | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損失 |
| 股票 |
| 收益 |
| 衡平法 | |||||||
餘額，2020年1月1日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
淨收益 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| | ||||||
可供出售證券的未實現收益 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
確定的養卹金計劃 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
根據員工股票購買計劃發行的股票 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
被扣繳税款的受限制股票單位 |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| ( | ||||||
為既得利益股發行的普通股 | | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||
行使股票期權 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
股份補償 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
會計變更累積效應 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
二零二零年三月三十一日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
截至3月31日止的三個月 | ||||||||||||||||||||
(未經審計) | ||||||||||||||||||||
累積 | ||||||||||||||||||||
額外 | 其他 | |||||||||||||||||||
普通股 | 已付 | 綜合 | 國庫 | 留用 | 股東‘ | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損失 |
| 股票 |
| 收益 |
| 衡平法 | |||||||
2019年1月1日結餘 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
淨損失 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | ||||||
可供出售證券的未實現收益 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
確定的養卹金計劃 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
根據員工股票購買計劃發行的股票 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
被扣繳税款的受限制股票單位 | — | — | ( | — | — | — | ( | |||||||||||||
行使股票期權 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
股份補償 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
會計變更累積效應 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
餘額，3月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
見所附合並財務報表附註。
6
目錄
聯合治療公司
現金流量表
(以百萬計)
三個月結束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未經審計) | ||||||
業務活動現金流量： | ||||||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | ||
調整數，將淨收入(損失)與(用於)業務活動提供的現金淨額對賬： | ||||||
折舊和攤銷 |
| |
| | ||
股份補償費用 |
| |
| | ||
私人公司投資減值 | | — | ||||
其他 |
| ( |
| | ||
經營資產和負債的變化： | ||||||
應收賬款 |
| |
| | ||
盤存 |
| |
| | ||
應付帳款和應計費用 |
| ( |
| ( | ||
其他資產和負債 |
| |
| ( | ||
(用於)業務活動提供的現金淨額 |
| |
| ( | ||
投資活動的現金流量： | ||||||
購置財產、廠房和設備 |
| ( |
| ( | ||
持有至到期投資的銷售/到期日 |
| — |
| | ||
購買可供出售的投資 | ( | ( | ||||
可供出售的投資的銷售/到期日 | | | ||||
出售股票證券投資 | | — | ||||
購買私營公司的投資 | — | ( | ||||
用於投資活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
來自籌資活動的現金流量： | ||||||
信貸收益 | — | | ||||
償還信貸額度 | ( | — | ||||
行使股票期權的收益 | |
| | |||
根據員工股票購買計劃發行股票的收益 |
| | | |||
被扣繳税款的受限制股票單位 | ( | ( | ||||
資金活動提供的現金淨額(用於) |
| ( |
| | ||
| ||||||
現金及現金等價物淨增加情況 |
| |
| | ||
現金和現金等價物，期初 |
| |
| | ||
現金和現金等價物，期末 | $ | | $ | | ||
補充現金流信息： | ||||||
支付利息的現金 | $ | | $ | | ||
支付所得税的現金(已收) | $ | ( | $ | | ||
非現金投融資活動： | ||||||
財產、廠房和設備的非現金增加 | $ | | $ | | ||
見所附合並財務報表附註。
7
目錄
聯合治療公司
合併財務報表附註
2020年3月31日
(未經審計)
1.再轉制組織與業務描述
聯合治療公司是一家生物技術公司，致力於創新產品的開發和商業化，以解決長期和危及生命的病人的醫療需求。
我們得到美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，可以銷售以下療法：Remodulin®(曲普司替尼)注射液(Remodulin)，Tyvaso®(曲普司替尼)吸入液(Tyvaso)，Orenitram®(曲普司替尼)緩釋片(Orenitram)®(丁妥昔單抗)注射液®(他達拉非)片。我們在美國以外唯一重要的收入來自於在歐洲銷售Remodulin。
如本公司合併財務報表附註中所用，除非上下文另有要求，術語“我們”、“我們”、“我們”和類似術語指的是聯合治療公司及其合併子公司。
2.成品率表觀基礎
所附未經審計的合併財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)關於中期財務信息的規則和條例編制的。因此，它們不包括美國公認的會計原則(GAAP)為完整的財務報表所要求的所有信息。這些合併財務報表應與我們已審計的合併財務報表以及我們在2019年12月31日終了年度的年度報告中所載的合併財務報表附註一併閲讀，如於2020年2月26日提交給美國證交會。
我們認為，所附的合併財務報表包含所有必要的調整，包括正常的、經常性的調整，以公平列報截至2020年3月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月期間的業務報表、綜合收入、股東權益和現金流量。中期結果不一定表示全年的成果。
最近發佈的會計準則
本報告所述期間採用的會計準則
2016年6月，FASB發佈ASU第2016-13號，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(ASU 2016-13)，其中介紹了根據預期損失和確認這類損失的時間估算某些類型金融工具信貸損失的新指南。ASU 2016-13適用於2019年12月15日以後的中期和年度報告期。我們於2020年1月1日採用了這一標準，對按攤銷成本計量的金融資產採用了修正的回溯法，包括我們對銷售型租賃、融資應收款和貿易應收款的淨投資。在採用新標準後，我們記錄的信用損失備抵額為$。
2017年1月，FASB發佈了ASU第2017-04號，無形資產-商譽和其他：簡化商譽損害測試(ASU 2017-04)，它簡化了一個實體如何被要求測試商譽是否受損。ASU 2017-04要求商譽減值以報告單位的賬面價值超過其公允價值的數額來衡量，減值數額不得超過商譽的賬面金額。ASU 2017-04適用於2019年12月15日以後的財政年度的商譽減值測試，以及這些財政年度內的中期測試，必須在未來基礎上採用。我們於2020年1月1日採用了新標準，對我們的財務報表沒有重大影響。
8
目錄
2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-13號，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化(ASU 2018-13)，它消除、增加和修改了公允價值計量的某些披露要求。ASU 2018-13適用於2019年12月15日以後的中期和年度報告期。我們於2020年1月1日採用了新標準，對我們的財務報表沒有重大影響。
會計準則尚未採用
2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-14，補償.退休福利.確定的福利計劃.一般情況(主題715-20)：披露框架-對確定福利計劃披露要求的更改(ASU 2018-14)。該標準修改了對擔保確定福利、養卹金或其他退休後計劃的僱主的披露要求。ASU 2018-14適用於從2020年12月15日開始的財政年度。允許提前收養。我們預計，通過這一指南不會對我們的財務報表產生重大影響。
2019年12月，FASB發佈ASU 2019-12，簡化所得税會計(ASU 2019-12),這就簡化了所得税的核算，取消了專題740“所得税”一般原則的某些例外，並通過澄清和修正現有的指導意見，提高了適用的一致性。ASU 2019-12適用於2020年12月15日以後的財政年度，允許儘早採用。我們目前正在評估這一指導意見對我們財務報表的影響。
2020年1月，FASB發佈ASU 2020-01，投資-股票證券(主題321)、投資-股權方法和合資企業(主題323)、衍生工具和對衝(主題815)-澄清主題321、話題323和主題815(新興問題工作隊的共識)之間的相互作用，其中涉及入股和轉出權益法的會計問題，以及衡量某些購買期權和遠期合同以獲得投資的情況。ASU 2020-01適用於2020年12月15日以後的財政年度，並允許儘早採用。我們預計，通過這一指南不會對我們的財務報表產生重大影響。
3.無償投資
適銷對路投資
可供出售的債務證券
可供出售的債務證券按公允價值入賬，未實現的損益包括在股東權益累積的其他綜合收益中，直至實現為止。可供出售的債務證券包括以下(以百萬計)：
毛額 | 毛額 | |||||||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
截至2020年3月31日 |
| 成本 | 收益 |
| 損失 |
| 價值 | |||||
美國政府和機構證券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
公司債務證券 | | | ( | | ||||||||
共計 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
在我們的綜合資產負債表的標題下報告： | ||||||||||||
當前適銷對路投資 | | |||||||||||
非流動市場投資 |
| | ||||||||||
共計 | $ | | ||||||||||
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目錄
毛額 | 毛額 | |||||||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
2019年12月31日 |
| 成本 | 收益 |
| 損失 |
| 價值 | |||||
美國政府和機構證券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
公司債務證券 | | | — | | ||||||||
共計 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
在我們的綜合資產負債表的標題下報告： | ||||||||||||
當前適銷對路投資 | | |||||||||||
非流動市場投資 |
| | ||||||||||
共計 | $ | | ||||||||||
下表彙總了可供銷售的可銷售投資的合同期限(以百萬計)：
截至2020年3月31日 | ||||||
| 攤銷 |
| 公平 | |||
| 成本 |
| 價值 | |||
一年內到期 | $ | | $ | | ||
一至三年後到期 | | | ||||
共計 | $ | | $ | | ||
2019年12月31日 | ||||||
| 攤銷 |
| 公平 | |||
| 成本 |
| 價值 | |||
一年內到期 | $ | | $ | | ||
一至三年後到期 |
| | | |||
共計 | $ | | $ | | ||
以容易確定的公允價值投資股票
我們持有股票證券的投資，其可輕易確定的公允價值為$。
對私營公司的投資
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們對私人持股公司的非控股股權投資保持在美元水平。
在截至2020年3月31日的季度內，其中一傢俬營公司通過發行與我們類似的股票證券籌集了更多的資本，其估值提高了，因此增加了美元。
在截至2020年3月31日的季度內，我們觀察到其中兩家公司的投資減值指標，導致我們確認減值費用為美元。
10
目錄
可變利益實體(VIE)
在2019年8月，我們簽訂了一項業務協議和信託協議，涉及一項資產對新設立的信託的預期貢獻，我們是該信託的受益人。該信託基金是為法律和行政目的設立的，預計今後不會進行購買。作為資產的經營者，我們必須承擔與資產的運營和維護有關的所有未來費用。因此，信託被認為是一種競爭，因為它依賴我們的資本支付未來的運營費用。我們被認為是VIE的主要受益人，因為我們是唯一的財務支持提供者，並且可以無緣無故地單方面解除受託人的職務。因此，我們合併了VIE的資產負債表和業務結果。截至2020年3月31日，我們的綜合資產負債表包括美元。
4.產品價格計量
我們以公允價值記賬某些資產和負債，並將這些資產和負債歸入公允價值層次結構(第1級、第2級或第3級)。我們的其他流動資產和其他流動負債具有接近其賬面價值的公允價值。
按公允價值計量的資產和負債如下(以百萬計)：
截至2020年3月31日 | ||||||||||||
| 一級 |
| 二級 |
| 三級 |
| 平衡 | |||||
資產 | ||||||||||||
貨幣市場基金(1) | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
定期存款(2) | — | | — | | ||||||||
美國政府和機構證券(3) | — | | — | | ||||||||
公司債務證券(3) |
| — |
| |
| — |
| | ||||
權益證券(4) | | — | — | | ||||||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
負債 | ||||||||||||
或有考慮(5) |
| — |
| — |
| |
| | ||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
2019年12月31日 | ||||||||||||
| 一級 |
| 二級 |
| 三級 |
| 平衡 | |||||
資產 | ||||||||||||
貨幣市場基金(1) | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
定期存款(2) | — | | — | | ||||||||
美國政府和機構證券(3) | — | | — | | ||||||||
公司債務證券(3) |
| — |
| |
| — |
| | ||||
權益證券(4) | | — | — | | ||||||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
負債 | ||||||||||||
或有考慮(5) |
| — |
| — |
| |
| | ||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
| (1) | 包括在我們的綜合資產負債表上的現金和現金等價物中。 |
| (2) | 在我們的綜合資產負債表中包括現金和現金等價物以及當前可銷售的投資。這些證券的公允價值主要是由相同證券的交易數據來衡量或證實的，這些證券的相關交易活動不夠頻繁，不能被視為一級投入證券或更活躍交易的可比證券。 |
| (3) | 包括現金和現金等價物以及我們合併資產負債表上的流動和非流動市場投資。參見附註3-投資-可供出售的債務證券以獲取更多信息。這些證券的公允價值主要是由相同證券的交易數據來衡量或證實的，因為這些證券的相關交易活動不夠頻繁，不能被視為一級投入或更積極交易的可比證券。 |
11
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| (4) | 包括在我們的綜合資產負債表上的當前可銷售的投資中。這些證券的公允價值是根據活躍市場中相同證券的市場報價計算的。在截至2020年3月31日的三個月內，我們認識到$ |
| (5) | 包括在我們的綜合資產負債表上的非流動負債。利用概率加權貼現現金流模型(DCFS)估算了我國或有價債務的公允價值。DCFS納入了第三級投入，包括我們認為市場參與者認為與定價有關的估計貼現率，以及現金流量的預計時間和數額，部分是根據每項購置協議的具體要求估算和制定的。在截至2020年3月31日的三個月內，我們的或有考慮債務的公允價值的變化不是很大。 |
金融工具的公允價值
現金和現金等價物、應收賬款、應付帳款和應計費用的賬面金額由於期限較短而近似公允價值。我們的市場投資和或有考慮的公允價值在公允價值等級範圍內報告在上面。參見附註3-投資。我國債務的賬面價值是基於債務變動利率對未償債務公允價值的合理估計。
5.成品率較高的庫存
庫存按成本較低(先入先出法)或可變現淨值列報，包括以下準備金淨額(百萬)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
原料 | $ | | $ | | ||
正在進行的工作 |
| |
| | ||
成品 |
| |
| | ||
總庫存 | $ | | $ | | ||
6.無償轉讓商品和其他無形資產
商譽和其他無形資產包括下列資產(以百萬計)：
截至2020年3月31日 | 2019年12月31日 | |||||||||||||||||
|
| 累積 |
|
|
| 累積 |
| |||||||||||
毛額 | 攤銷 | 網 | 毛額 | 攤銷 | 網 | |||||||||||||
善意 | $ | | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||
其他無形資產： |
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技術、專利和商標 |
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| ( |
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| ( |
| | ||||||
過程中研究與開發(1) |
| |
| — |
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| | ||||||
共計 | $ | | $ | ( | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
| (1) | 在2020年4月，FDA向我們發出了一封與我們的特雷維森有關的完整的回覆信。®新藥應用(NDA)。我們確定這是與特雷維昂相關的過程中研發資產減值的潛在指標，該資產的賬面價值為$。 |
12
目錄
7.無償債務
無擔保循環信貸貸款
2018年6月，我們與富國銀行、國家銀行(富國銀行)作為行政代理人和一家瑞士銀行以及其他貸款方簽訂了一項信貸協議(信貸協議)，規定：(1)最高可達美元的無擔保循環信貸安排
根據我們的選擇，根據“信用協議”借入的金額按libor利率或浮動基準利率計算利息，在每一種情況下，加上根據我們的債務總額與EBITDA的合併比率(根據“信貸協議”計算)按季度確定的適用保證金。到目前為止，我們已選擇在libor的未清餘額加上適用的保證金計算利息。
截至2019年12月31日，我們的未清本金餘額為$
“信貸協議”包含習慣上的違約事件以及習慣上的肯定和否定契約。截至2020年3月31日，我們遵守了這些公約。龍生物科技有限公司是我們唯一的子公司，保證我們在信貸協議下的義務，儘管有時我們可能需要我們的一個或多個其他子公司來保證我們的義務。
關於“信用協議”，我們將債務發行成本資本化，按“信用協議”的合同條款將其攤銷為利息費用。截至2020年3月31日，美元
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，我們記錄了美元的利息支出。
8.基於股權的無償補償
截至2020年3月31日，我們
我們以前根據聯合治療公司股票跟蹤獎勵計劃(2008 STAP)和聯合治療公司2011年股票跟蹤獎勵計劃(2011 STAP)頒發了獎項。我們將2008年STAP和2011年STAP統稱為“STAP”，而在這兩項計劃下未完成的獎勵稱為“STAP獎勵”。請參閲題為股票追蹤獎勵計劃下面。我們於2015年6月停止了STAP獎的發放。
13
目錄
2012年，我們的股東批准了聯合治療公司員工股票購買計劃(ESPP)，該計劃的結構符合“國內收入法典”第423條。請參閲題為員工股票購買計劃下面。
下表反映了我們的合併業務報表(以百萬計)中確認的基於股票的補償費用的組成部分：
截至3月31日止的三個月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
股票期權 | $ | | $ | | ||
限制性股票單位 |
| |
| | ||
STAP獎 |
| |
| | ||
員工股票購買計劃 |
| |
| | ||
税前股份補償費用總額 | $ | | $ | | ||
股票期權
我們使用Black-Soles-Merton估值模型對股票期權的公允價值進行估計，這就要求我們做出一些可能對公允價值估計和相關補償費用產生重大影響的假設。用於估計公允價值的假設包括我們的普通股價格、我們普通股的預期波動率、無風險利率、股票期權獎勵的預期期限和預期股利收益率。
在估計截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內授予僱員的股票期權的公允價值時，使用了以下加權平均假設：
| 三月三十一日 |
| 三月三十一日 | ||
| 2020 |
| 2019 | ||
預期獎勵期限(以年份為單位) |
| ||||
預期波動率 |
| | % | | % |
無風險利率 |
| | % | | % |
預期股利收益率 |
| — | % | — | % |
在截至2020年3月31日的三個月內，我們的股票激勵計劃下的股票期權活動和現狀摘要如下：
加權 | ||||||||||
| 加權 |
| 平均 |
| 骨料 | |||||
| 平均 |
| 殘存 | 內稟性 | ||||||
電話號碼 | 運動 | 契約性 | 價值再分配 | |||||||
| 備選方案 |
| 價格 |
| 術語(以年份為單位) |
| (以百萬計) | |||
截至2020年1月1日未繳 |
| | $ | | ||||||
獲批 |
| |
| |||||||
行使 |
| ( |
| |||||||
沒收/取消 |
| ( |
| |||||||
截至2020年3月31日未繳 |
| | $ | |
| $ | | |||
可在2020年3月31日運動 |
| | $ | |
| $ | | |||
2020年3月31日未獲授權 |
| | $ | |
| $ | | |||
在截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月期間，所批出的股票期權的加權平均公允價值為$。
14
目錄
與股票期權有關的基於股票的補償費用總額記錄如下(百萬)：
三個月結束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
產品銷售成本 | $ |
| $ | | ||
研發 |
|
| | |||
銷售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份補償費用 |
|
| | |||
相關所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份為基礎的補償費用，扣除税後 | $ |
| $ | | ||
截至2020年3月31日，與股票期權有關的未確認補償成本為美元。
股票期權行使數據摘要如下(以百萬美元計)：
三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
行使的選項數 |
| |
| | ||
收到的現金 | $ | | $ | | ||
行使期權的內在價值總額 | $ | | $ | | ||
受限制股票單位
每個受限制的股票單位使接收者有權
|
|
| 加權 |
| ||||||
|
| 加權 |
| 平均 |
| 骨料 | ||||
| 電話號碼 |
| 平均 |
| 殘存 |
| 內稟性 | |||
受限 |
| 授予日期 |
| 契約性 |
| 價值 | ||||
庫存股 | 公允價值 |
| 術語(以年份為單位) | (單位：百萬) | ||||||
二零二零年一月一日 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
獲批 |
| |
| |
|
|
|
| ||
既得利益 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
沒收/取消 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
2020年3月31日未獲授權 |
| | $ | |
| $ | | |||
與限制性股票單位有關的以股份為基礎的賠償費用總額記錄如下(以百萬計)：
截至3月31日止的三個月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
產品銷售成本 |
| $ | $ | | ||
研發 |
|
| | |||
銷售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份補償費用 |
|
| | |||
相關所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份為基礎的補償費用，扣除税後 | $ | $ | | |||
截至2020年3月31日，與批出受限制股票單位有關的未獲確認的補償費用為$
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目錄
股票追蹤獎勵計劃
STAP獎勵意味着獲得相當於我們普通股增值的現金的權利，該數額是以我們的普通股在贈款日期和行使日期之間的收盤價上漲來衡量的。STAP獎勵在授予日期十週年時到期，在大多數情況下，它們在授予日期的每一週年上以相等的增量授予
STAP負債餘額總額為$
估計STAP獎勵的公允價值需要使用某些可能會對公允價值的確定和我們所承認的補償費用(效益)數額產生重大影響的投入。用於估計公允價值的投入包括我們的普通股價格、普通股價格的預期波動、無風險利率、STAP獎勵的預期期限和預期股利收益率。
STAP裁決的公允價值是在每個財務報告所述期間結束時衡量的，因為裁決是以現金結算的。
下表包括用於衡量未支付的STAP裁決的公允價值的加權平均假設：
| 三月三十一日 |
| 三月三十一日 |
| |
| 2020 |
| 2019 | ||
預期獎勵期限(以年份為單位) |
|
| |||
預期波動率 |
| | % | | % |
無風險利率 |
| | % | | % |
預期股利收益率 |
| — | % | — | % |
我們普通股的收盤價是$
以下是截至2020年3月31日的三個月期間STAP獎的活動和現狀摘要：
|
|
| 加權 |
| ||||||
|
|
| 平均 |
| ||||||
| 加權 |
| 殘存 |
| 骨料 | |||||
| 平均 |
| 契約性 |
| 內稟 | |||||
電話號碼 | 運動 |
| 術語 | 價值 | ||||||
獲獎 | 價格 |
| (按年份計算) | (單位：百萬) | ||||||
截至2020年1月1日未繳 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
獲批 |
| — |
| — |
|
|
|
| ||
行使 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
沒收/取消 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
截至2020年3月31日未繳 |
| | $ | |
| $ | ||||
可在2020年3月31日運動 |
| | $ | |
| $ | ||||
2020年3月31日未獲授權 |
| | $ | |
| $ | ||||
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目錄
與STAP裁決有關的基於股份的補償費用確認如下(百萬)：
三個月結束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
產品銷售成本 | $ | $ | | |||
研發 |
|
| | |||
銷售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份補償費用 | | |||||
相關所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份為基礎的補償費用，扣除税後 | $ | $ | | |||
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月期間，為結清STAP演習支付的現金為美元。
員工股票購買計劃
2012年6月，我們的股東批准了ESPP，其結構符合“國內收入法典”第423條。ESPP為符合條件的員工提供了購買普通股的權利，在每個發行期結束時，他們可以通過選擇的累計工資扣減來折價購買我們的普通股。發行期從2012年開始，從每年的9月5日和3月5日開始，連續6個月進行。合資格僱員可供款至
9.平均每股收益
普通股的基本收益(虧損)按淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股份數計算。攤薄每股收益的計算方法是，將淨收益除以當期已發行普通股的加權平均股份數，並根據我們的已發行股票期權、限制性股票單位和可根據ESPP發行的股票的潛在稀釋效應進行調整，猶如它們已歸屬和行使一樣。
17
目錄
在截至2019年3月31日的三個月中，我們出現了淨虧損，因此，根據ESPP可發行的所有已發行股票期權、限制性股票和股票都不包括在我們計算的稀釋每股虧損中。普通股基本收益和稀釋收益(虧損)的構成部分如下(百萬美元，但每股數額除外)：
三個月結束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
分子： | ||||||
淨收入(損失) | $ | | $ | ( | ||
分母： | ||||||
加權平均流通股-基本 |
| |
| | ||
稀釋證券效應(1): | ||||||
股票期權，限制性股票單位和員工股票購買計劃 | | — | ||||
加權平均股份-稀釋(2) |
| |
| | ||
普通股淨收入(虧損)： | ||||||
基本 | $ | | $ | ( | ||
稀釋 | $ | | $ | ( | ||
股票期權和限制性股票單位不包括在內(2) |
| |
| | ||
| (1) | 用國庫券法計算。 |
| (2) | 某些股票期權和限制性股票單位的普通股被排除在稀釋每股收益的計算之外，因為在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月期間，它們的影響將是反稀釋的。在截至2019年3月31日的三個月內，根據ESPP發行的股票也被排除在外。 |
10.等額所得税
截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月內，我們的實際入息税率為
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們
2020年3月27日，國會頒佈了“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”(CARE法案)，以提供因冠狀病毒大流行而產生的某些救濟。“關愛法”除其他外，包括有關淨經營虧損回帳期、可選擇的最低税收抵免退款和修改淨利息扣除限制的規定。“關愛法”並沒有對我們截至2020年3月31日的三個月的合併財務報表產生重大影響。我們繼續監測“關愛法”可能產生的任何影響。
11.等分分割信息
我們目前的運作是
18
目錄
我們的每一項商業產品的產品銷售淨額、產品銷售成本和毛利如下(以百萬計)：
截至3月31日止的三個月 | ||||||||||||||||||
2020 |
| 雷莫丁 |
| 泰瓦索 |
| 奧倫 |
| 團結新 |
| 阿達爾卡 |
| 共計 | ||||||
產品淨銷售額 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
產品銷售成本 |
| |
| |
| |
| | |
| | |||||||
毛利 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
2019 | ||||||||||||||||||
產品淨銷售額 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
產品銷售成本 |
| |
| |
| |
| |
| |
| | ||||||
毛利 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
地理收入是根據我們的客户(分銷商)所在的國家來確定的。按地理區域分列的外部客户總收入如下(百萬)：
截至3月31日止的三個月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
美國 | $ | | $ | | ||
世界休息(1) |
| |
| | ||
共計 | $ | | $ | | ||
(1) | 主要是歐洲。 |
我們從
3月31日結束的三個月 | |||||
| 2020 |
| 2019 |
| |
分銷商1 |
| % | | % | |
分銷商2 |
| % | | % | |
12.無償訴訟
Sandoz反托拉斯訴訟
2019年4月16日，Sandoz公司。(Sandoz)及其商業化合作者，RareGen，LLC，在美國新澤西州地區法院對我們和史密斯醫療ASD公司提起訴訟。(史密斯醫療)，聲稱我們和史密斯醫療公司參與了反競爭行為與原告的努力，以推出他們的非專利版本的Remodulin。特別是，申訴指控我們和史密斯醫療公司簽訂了一項生產cdd-ms的協議，從而非法阻礙了競爭。®3墨盒，專門用於交付皮下Remodulin，但不提供這些子彈用於交付Sandoz的通用版本的Remodulin。雙方在預計原告將於2019年10月4日提出申請的情況下完成了快速發現，以尋求初步的禁令救濟。我們和史密斯醫療公司提出了駁回申訴的動議，我們在2019年10月25日提出了反對原告初步禁令的動議。2020年1月29日，法院發佈了一項裁決，駁回了桑多茲和拉雷根請求的初步強制令請求。據法院稱，“[Sandoz和RareGen]並沒有履行在訴訟中證明最終勝訴的合理可能性的責任。“法院還駁回了我們和史密斯醫療公司提出的駁回整個訴訟的動議。原告拒絕就法院拒絕其初步強制令的動議提出上訴。雙方目前正在進行發現，我們預計最早不會在2021年中期之前進行審判。
2020年3月30日，原告提交了一份修改後的訴狀，其中Sandoz補充了一項指控，指控我們違反了早先與Sandoz達成的專利和解協議，拒絕允許Sandoz使用墨盒。我們於2020年4月17日提出了一項駁回這一指控的動議。
19
目錄
我們認為原告的主張是毫無價值的，我們打算大力為訴訟辯護。然而，由於任何訴訟所固有的不確定性，我們不能保證不利的結果不會產生。任何這種性質的訴訟都可能涉及很大的費用，不利的結果可能導致重大的金錢損害和/或對我們的業務不利的禁令救濟。我們目前無法合理估計訴訟初期可能造成的一系列潛在損失。
利基迪亞技術公司
2020年3月30日，Liquidia技術公司。(法律事務司)
在2020年1月，Liquidia向FDA提交了一份NDA，要求批准LIQ 861，一種乾粉吸入製劑曲普司替尼。本NDA是根據505(B)(2)調控途徑提交的，以Tyvaso為參考藥物。在2020年4月8日，Liquidia宣佈FDA已接受其NDA，並將“處方藥使用者費用法案”(PDUFA)的目標行動日期定為2020年11月24日。
在2020年4月，我們收到了來自Liquidia的第IV段認證通知信(通知函)，其中指出，它打算在目前列在Tyvaso Orange Book中的所有專利到期之前銷售LIQ 861。通知信中指出，Liquidia公司的LIQ 861 NDA載有第四款證明，聲稱這些專利無效、不可強制執行和/或不會因LIQ 861的商業製造、使用或銷售而受到侵犯。我們目前正在審查通知信。我們有
我們計劃大力執行與Tyvaso有關的知識產權。
13.特許協議
2018年11月15日，我們與ralinepag達成獨家許可協議，這是一種用於治療PAH的下一代口服選擇性強效前列環素受體激動劑。2019年1月24日，關於許可證協議所設想的交易的結束：(1)在整個宇宙範圍內授予我們永久、不可撤銷和獨家的開發、製造和商品化雷利內帕格的權利；(2)Arena向我們轉讓了與ralinepag有關的某些其他資產，除其他外，包括相關域名和商標、許可證、某些合同、庫存、管理文件、第109021號新藥物調查申請(與ralinepag有關)和非臨牀、臨牀前和臨牀試驗數據；(3)我們承擔了競技場的某些有限責任，除其他外，包括根據所承擔的合同和上述IND在結束後產生的所有債務；和(4)我們預先支付了競技場的款項$。
20
目錄
第二項.二級管理部門對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下討論應與我們2019年12月31日終了年度的10-K表格年度報告以及我們的合併財務報表和所附附註一併閲讀。第一部分，第一項本季報表10-Q。本文件中的所有陳述都是在本季度報表10-Q向美國證券交易委員會(SEC)提交之日作出的。我們沒有義務公開更新或修改這些聲明，無論是由於新的信息、未來事件還是其他原因。以下管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本報告的其他章節，載有根據1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節和1995年“私人證券訴訟改革法”的安全港條款所作的前瞻性聲明，包括下文題為“證券訴訟法”的一節所列的陳述。第二部分，項目1A.風險因素-前瞻性陳述。這些陳述是基於我們對未來結果的信念和期望，以及我們可以獲得的信息，直到本季度10-Q表報告提交給美國證交會之日為止。我們警告您，這些聲明不能保證未來的業績，並且會受到許多不斷變化的風險和不確定因素的影響，我們可能無法準確地預測或評估這些風險和不確定性，包括我們在其中描述的風險和不確定因素。第二部分， 項目1A-風險因素本季報有關表格10-Q的資料；我們在截至2019年12月31日止的年度報告10-K表中所描述的各項因素如下：第一部分，項目1A-危險因素以及在我們向SEC提交的其他文件中所述的其他警告聲明、警告語言和風險因素中所描述的因素。
冠狀病毒對我們業務的影響
我們正在密切監測與冠狀病毒流行有關的事態發展，並盡一切努力確保我們繼續關注患者和員工的健康和福祉，同時保持業務連續性。目前，現在預測這一流行病以及相關的經濟衰退將對我們的業務產生什麼影響還為時過早。雖然我們仍然對我們的長期前景充滿信心，但由於形勢的迅速發展，我們的近期收入增長前景和產品開發計劃仍然存在相當大的不確定性和可見度。因此，我們再也無法預測，與2019年相比，我們的2020年全年淨收入是否會增長。
我們的財務狀況很好。我們相信，我們健康的資產負債表使我們能夠很好地承受這一流行病的影響。由於手頭有足夠的現金、現金等價物和有價證券為我們今天的業務提供資金，無論我們未來的收入如何，我們都能夠保留和僱用新員工，繼續我們的研究、開發和商業活動，但須遵守以下規定，並進行新的戰略投資。因此，一旦我們能夠這樣做，我們期望能夠迅速恢復“正常”運作。
我們的產品供應充足。為了確保我們的特羅普司替尼產品，並根據我們的長期庫存政策，我們有足夠的庫存的成品特洛普斯丁尼(Remodulin，Tyvaso，和奧倫伊拉姆)，以供應市場在目前的需求水平兩年。此外，我們在我們的馬裏蘭州銀泉工廠生產我們自己的特洛普司替尼活性藥物成分(API)，並且在任何特定的時間都有三年的API。這些產品和原料藥都儲存在我們在美國的倉庫裏。我們的特洛斯特替尼產品的生產，無論是在內部還是在我們的合同製造商，大部分仍照常進行，我們目前預計我們的特洛斯特替尼產品不會有任何供應短缺。
我們還擁有大約14個月的聯合藥物供應庫存，以及額外生產的原材料，並打算繼續生產足以滿足目前病人需求的聯合毒新。與我們以特洛斯特替尼為基礎的產品不同，聯合新品是一種具有較短保質期的生物產品，因此我們維持較長期庫存的能力是有限的；然而，我們目前預計聯合新品不會出現供應短缺的情況。
我們有多餘的合格的生產基地，為我們目前最暢銷的兩個產品：Remodulin和Tyvaso。如果任何一個地點受到爆發的影響，生產活動可以轉移到另一個合格的地點，每個地點都有能力供應全球市場。我們的內部生產和包裝業務是獨立的人員和物理隔離的技術能力(e.g、口服固體劑量、無菌小瓶灌裝等)如果任何內部運作受到爆發的影響，我們相信該地區和工作人員可以分別關閉和隔離，而不影響其他製造業地區。
到目前為止，我們的藥物產品和設備的供應還沒有中斷，以支持我們正在進行的臨牀試驗。
21
目錄
向病人分發藥物產品的工作繼續進行，沒有中斷。我們的專業藥房分銷商，我們需要在任何特定的時間保持至少30天的庫存，繼續將我們的產品運往病人和醫院。專業藥房向我們保證，他們已經實施了他們的連續性計劃，以避免供應中斷。他們還向我們保證，他們的護理支助服務是開始治療所需的，並在整個治療過程中培訓病人安全地管理他們的藥物，他們通過面對面和虛擬訪問相結合的方式繼續提供護理支助服務。同樣，我們不知道聯合療法對神經母細胞瘤患者的分佈有任何影響。作為一項應急計劃，我們獲得了替代產品運輸能力，我們相信，如果傳統的貨運業務中斷，我們將能夠繼續向分銷商交付產品。
我們的商業努力仍在繼續，但可能因冠狀病毒大流行而中斷。我們以商業領域為基礎的團隊正在與處方醫師會面，而不是面對面。截至2020年3月31日，冠狀病毒尚未對我們基於特洛普司替尼的治療產生實質性影響，無論是積極的還是消極的，對於專業藥房訂單、新的病人處方或新病人的開始都沒有任何實質性的影響。然而，到2020年4月為止，我們已經觀察到了幾個與冠狀病毒相關的影響，這些影響影響了美國對基於特洛斯特替尼的治療方法的需求：
| ● | 我們的一家專業藥店分銷商在4月份發出了比正常訂單更大的訂單，以便將庫存增加到超出典型水平(但仍在合同要求範圍內)，以便：(1)説明使用Tyvaso治療急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的可能性增加，這是導致與冠狀病毒相關的病人發病和死亡的主要原因；(2)為預計60天或90天再灌裝的病人請求增加(與其典型的30天供應相比)；(3)提高不同地點的庫存水平，以確保在冠狀病毒大流行期間不間斷的業務連續性。 |
| ● | 整個月，我們所有以特洛普司替尼為基礎的產品的新處方都有所減少，我們認為這是因為患者無法到醫生的辦公室來確定我們的藥物是否合適。 |
| ● | 由於上述原因，雖然新病人的起徵點在這個月的上半月保持穩定，但由於上述原因，我們在月下半月的新病人起徵點有所下降。 |
我們無法預測這些事件對我們近期收入的影響。我們不知道新處方和新病人處方的減少會持續多久，新處方會否增加，新病人會否因需求減少而在較後幾個月開始，或這些事件會否對專業藥房分銷商的訂單產生重大影響，因為它們是根據現時的使用趨勢及合約的最低及最高要求而訂購的。
我們仍將在2020年7月推出REMONDION™泵，但我們認識到，由於醫生和病人所經歷的與大流行有關的限制，我們正致力於向REMONTION藥盒進行預填充，或者DEKA向我們提供設備的能力有任何延遲，因此可能會推遲或限制REMODULIN的推出。
我們的臨牀研究仍然開放，但許多已經暫停了新的病人登記。我們正在進行的大多數臨牀研究已經在大流行期間暫停了註冊，但已經註冊的患者繼續接受研究藥物，並酌情完成必要的臨牀評估。到目前為止，我們已經暫停了以下研究，包括：(1)完美慢性阻塞性肺疾病(PH-COPD)合併肺動脈高壓與Tyvaso的相關研究(2)預先成果和前進能力Ralinepag的研究(3)微風曲普司替尼技術球的關鍵藥動學研究®；(4)藍寶石Aurora-GT的研究TM(5)我們對Unexisome的第一階段研究TM支氣管肺發育不良的研究(6)--OreniPro的I期研究TM。因此，我們預計我們正在進行的和計劃中的幾項研究的完成和數據讀取將被推遲，但我們目前預計，相對於下表所述的近期、中期和長期窗口，我們的潛在產品發佈計劃不會延遲。研究與開發。儘管我們的許多其他臨牀研究已經暫停，但我們仍繼續將患者納入我們的體外肺灌注技術的臨牀研究中。此外，在暫停招生的同時，我們正在探討如何繼續和擴大努力，與更多的臨牀研究地點簽訂合同，並在可行的情況下為某些研究完成其他的現場激活活動，以便在適當的時候迅速恢復我們的臨牀研究的註冊。
我們計劃中的監管活動和與FDA的互動仍在繼續。2020年3月，FDA宣佈取消或推遲所有不必要的會議.目前，我們在即將開展的監管活動中沒有遇到任何延誤，例如：(1)我們計劃對Tyvaso進行NDA補充，以納入增加(2)我們的計劃
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BLA補充聯合尿新，以反映近期的臨牀研究結果，復發/難治性神經母細胞瘤；(3)Medtronic的努力，以滿足FDA的條件，其PMA批准的植入系統的Remodulin，以及其他努力。
我們正在與冠狀病毒作鬥爭。作為一家肺健康公司，我們致力於部署我們的研究團隊和開發夥伴，以研究潛在的治療冠狀病毒和相關肺部疾病的方法。本月早些時候，我們擴大了現有的與Cel調公司的合作。[目的]研究塞洛蒂胎盤源性自然殺傷細胞療法(CYNK-001)在治療與冠狀病毒相關的新型冠狀病毒患者中的應用。美國食品和藥物管理局(FDA)最近批准了凱洛蒂的新藥應用研究，以評估CYNK - 001的安全性、耐受性和治療冠狀病毒的療效在I/II期研究中可達86例。根據我們與Cel調公司的協議，我們的肺生物技術子公司將支持Cel調公司關於CYNK-001作為抗病毒治療冠狀病毒的研究。我們有權在全球範圍內將CYNK-001用於治療冠狀病毒和ARDS，這是與冠狀病毒相關的患者發病和死亡的主要原因。我們也在探索使用其他的細胞為基礎的生物產品來治療ARDS。最後，我們正在與學術機構合作，研究Tyvaso和Unexisome治療ARDS的潛在用途，並正在加快我們的生物力學肺計劃，以開發一個適合於需要氧支持的冠狀病毒患者在醫院使用的版本。
關於我們與冠狀病毒有關的業務風險的進一步討論，請參見以下題為：我們面臨着與冠狀病毒大流行有關的風險和不確定因素，這可能會在一段未知的時期內嚴重破壞我們的業務和(或)業務。
市場產品概述
我們目前銷售和銷售下列商業產品：
| ● | 雷莫丁一種持續輸注的前列環素類似物特洛普司替尼，經FDA批准用於皮下和靜脈給藥，以減少肺動脈高壓(PAH)患者與運動有關的症狀。Remodulin在美國以外的許多國家也得到了批准。 |
| ● | 泰瓦索，一種吸入製劑曲普司替尼，經美國食品及藥物管理局和阿根廷和以色列的監管當局批准，以提高PAH患者的運動能力。 |
| ● | 奧倫一種片劑劑型曲普司替尼，經FDA批准，用於延緩PAH患者的疾病進展和改善運動能力。 |
| ● | 團結新，一種經FDA和加拿大衞生部批准用於治療高風險神經母細胞瘤的單克隆抗體。 |
| ● | 阿達爾卡，一種經FDA批准的口服PDE-5抑制劑，用於改善PAH患者的運動能力。 |
收入
我們的淨產品銷售包括上述五種商業產品的銷售。我們已與Accredo健康集團(Accredo Health Group，Inc.)簽訂了單獨的、非獨家分銷協議.及其附屬公司(Accredo)和Caremark，L.L.C.(CVS專業)在美國分銷Remodulin、Tyvaso和Orenitram，我們與ASD特種醫療公司簽訂了獨家分銷協議。(ASD)，是美國卑爾根公司的一家子公司，在美國銷售Unituxin。我們還向國際經銷商銷售Remodulin、Tyvaso和Unituxin。我們通過禮來的藥品批發網絡銷售阿達爾卡。在我們已經提高了任何這些產品的價格的範圍內，每年的漲幅通常是一位數的百分比，除了由禮來公司單獨設定的AdCirca以外。
我們要求我們的專業藥品經銷商保持合理的庫存儲備水平，因為雷莫多林、泰瓦索或奧利尼特治療的中斷可能危及生命。我們的專業藥品分銷商通常每月根據當前的使用趨勢和合同的最低和最高庫存要求下訂單。因此，Remodulin、Tyvaso和Orenitram的銷售可能會根據這些訂單的時間和大小而有所不同，並且不能準確地反映病人需求的變化。
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一般性競爭與我國知識產權面臨的挑戰
我們與Sandoz公司解決了訴訟。(Sandoz)與其縮寫新藥應用程序(ANDA)有關，要求FDA批准銷售一種通用版本的Remodulin。根據和解協議，Sandoz最早可在2018年6月上市其通用版本Remodulin。在2019年3月25日，Sandoz宣佈其仿製產品在美國上市，在其他公司獲準在美國銷售其非專利產品Remodulin之前，它有權獲得6個月的市場獨家營銷權。我們還與美國Teva製藥公司簽訂了類似的和解協議。(Teva)，PAR無菌產品，LLC(PAR)，Reddy博士的實驗室，公司。(Reddy博士)和Alembic製藥有限公司。(Alembic)允許他們中的每一個人在美國銷售一種通用的Remodulin。PAR和Teva於2019年9月底獲得FDA的ANDA批准，並於2019年10月初宣佈了推出其通用版本Remodulin的計劃。據我們所知，FDA尚未批准Reddy博士或Alembic博士提交的ANDA。到2020年3月31日，我們已經看到，由於在美國的非專利曲普司替尼的競爭，雷莫多林的銷售受到了最小程度的侵蝕。我們目前正在與Sandoz及其營銷合作伙伴RareGen，LLC進行訴訟，涉及用於皮下輸送Remodulin的輸液設備。見注12-訴訟，我們的合併財務報表，包括在本季度報告表10-Q。
在國際上，歐洲各國的監管當局於2018年開始批准Remodulin的通用版本，隨後於2019年在這些國家中的某些國家進行定價批准和發佈，預計2020年將有更多的定價批准和發佈。因此，我們預計，我們的國際Remodulin收入將面臨越來越大的壓力，原因是競爭加劇，以及某些國際分銷商銷售Remodulin的合同轉讓價格降低，以便在受非專利競爭影響的國家銷售Remodulin。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，我們為Remodulin提供的非美國產品銷售額分別為2，800萬美元和3，230萬美元。
我們還解決了與沃森實驗室公司的訴訟。(沃森)和Actavis實驗室FL公司。(Actavis)與他們的ANDA有關，在我們的某些美國專利到期之前，他們的ANDA要求FDA批准分別銷售Tyvaso和Orenitram的非專利版本。根據和解協議，Watson和Actavis可以分別於2026年1月和2027年6月在美國銷售其通用版本的Tyvaso和Orenitram，儘管在某些情況下可能允許它們提前進入市場。
由於我們與Watson和Actavis建立了定居點，我們希望最早從2026年和2027年開始在美國看到Tyvaso和Orenitram的通用競爭。來自這些非專利公司的競爭可能會降低我們的淨產品銷售和利潤。
2020年1月，Liquidia技術公司。(Liquidia)向FDA提交了一份NDA，要求批准LIQ 861，這是一種用於吸入曲普司替尼的乾粉製劑。本NDA是根據505(B)(2)調控途徑提交的，以Tyvaso為參考藥物。該產品，如果獲得批准，將直接與Tyvaso和我們的其他基於treprostinil的產品競爭，如果獲得批准，也將與Treprostinil技術領域競爭。在2020年3月，Liquidia提出了申請黨際審查試圖使我們的兩項與Remodulin、Tyvaso和Orenitram有關的專利無效。在2020年4月，我們收到了來自Liquidia的第四段通知信，其中指出，Liquidia的NDA包含了一份證書，聲稱LIQ 861不會侵犯目前列在Tyvaso Orange Book中的任何專利，因為這些專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因LIQ 861的商業製造、使用或銷售而受到侵犯。詳情請參閲附註12-訴訟，我們的合併財務報表。
美國的一項治療肺動脈高壓的專利於2017年11月到期，FDA授予的專利於2018年5月到期，導致Mylan N.V.於2018年8月和2019年2月更多的公司推出了一款通用版的AdCirca。對AdCirca的非專利競爭對AdCirca的淨產品銷售產生了重大的不利影響。此外，我們預計，病人需求的下降將導致分銷商和其他下游客户持有的AdCirca庫存過期未售出。在AdCirca到期後(首次銷售後36個月)，經銷商和其他下游客户有權在過期後12個月內退還過期產品。因此，我們預計從2021年開始增加收益，因為在仿製競爭開始之前，AdCirca的銷售將開始到期。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們的產品退貨補貼分別為1，360萬美元和1，420萬美元。
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我們打算大力執行與我們的產品有關的知識產權。然而，我們不能向您保證，我們將在維護我們的專利權利方面獲勝，或者來自其他ANDA申請方或其他挑戰者的額外挑戰不會出現在我們的產品上。我們的專利可能無效，發現無法執行，或被發現不涵蓋一種或多種通用形式的我們的產品。如果任何ANDA報名者或505(B)(2)NDA品牌產品的備案者獲得批准銷售其特羅斯特替尼產品和/或在任何專利訴訟中獲勝，我們受影響的產品將面臨更激烈的競爭。專利到期、專利訴訟以及來自仿製或其他品牌特洛斯特替尼製造商的競爭可能會對我們基於特洛斯特替尼的產品收入(包括目前正在開發的產品的預期收入，如Treprostinil技術領域)和我們的股價產生重大而不利的影響。這些潛在的影響本質上是難以預測的。關於進一步的討論，請參閲題為我們的知識產權可能不會有效地阻止競爭對手開發競爭產品，這些產品如果成功，可能會對我們的收入和利潤產生實質性的不利影響。，載於第二部分，項目1A-危險因素包括在本季度報告表10-Q。
營業費用
自我們成立以來，我們投入了大量的資源，我們的各種臨牀試驗和其他研究和發展努力，這是進行內部和通過第三方。有時，我們也許可或獲得更多的技術和化合物，以納入我們的開發管道。
我們的業務費用包括下列費用：
產品銷售成本
我們的產品銷售成本主要包括製造和獲取銷售給客户的產品的成本、根據授權協議授予我們銷售相關產品的權利的特許權使用費和里程碑付款、產品銷售中發生的直接和間接分銷成本以及當前和預計過時的庫存儲備成本。這些費用還包括直接製造人員和間接支助人員的基於份額的薪酬和與工資有關的費用、用於商業分配的質量審查和發放、直接材料和用品、折舊、設施相關費用和其他間接費用。
研究與開發
我們的研發費用主要包括與產品研發相關的費用和市場營銷後的研究承諾。這些費用還包括研究和開發職能的基於份額的薪酬和與工資有關的費用、臨牀前和臨牀研究的專業費用、與臨牀製造有關的費用、與設施有關的費用、監管費用以及與fda向第三方合同製造商支付批准前付款有關的費用。費用還包括第三方安排的費用，包括前期費用和開發中的治療許可安排所要求的里程碑付款。由於我們的管道項目的擴大，我們已經並期望繼續承擔大量的臨牀試驗相關費用。
銷售、一般和行政
我們的銷售、一般和行政費用主要包括與核準產品商業化有關的費用，以及支持我們業務的一般和行政費用。銷售費用還包括基於股票的補償，與工資相關的費用，產品營銷和銷售運營成本，以及支持我們銷售努力的其他費用。一般費用和行政費用還包括我們的核心公司支助職能，如人力資源、財務和法律、外部費用，以支持我們的核心業務，如保險費、律師費和其他專業服務費用。
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股份補償
歷史上，我們根據我們的修正和恢復股權激勵計劃(1999年計劃)和我們的股票跟蹤獎勵計劃(STAP)授予股票期權。根據這些計劃頒發的獎項已於2015年停止發放。目前，我們根據聯合治療公司修訂和恢復的2015年股票獎勵計劃(迄今已修訂的2015年計劃)授予股票期權和限制性股票單位，該計劃規定發行至多9 500 000股我們的普通股，包括根據股東在2019年6月批准的2015年計劃修正案和重報而增加的450 000股。在2019年2月，我們的董事會批准了2019年的激勵計劃(2019年激勵計劃)，該計劃規定根據授予新僱用的僱員的獎勵，我們的普通股最多可發行99，000股。目前，我們根據2015年計劃以股票期權和限制性股票單位的形式向員工和董事會成員頒發股權獎勵，並根據2019年激勵計劃向新聘用的員工授予限制性股票單位。股票期權和限制性股票單位的授予日期、公允價值被確認為在其歸屬期內以股票為基礎的補償費用。
STAP獎勵和股票期權的公允價值是在Black-Soles-Merton模型下使用投入和假設來衡量的。受限制股票單位的公允價值是在授予之日用我們的股票價格來衡量的。
雖然我們不再授予STAP獎，但截至2020年3月31日，我們仍有大約250萬個STAP獎尚未發放。我們將STAP賠償金記作負債，因為它們是以現金結算的。因此，我們必須在每個財務報告期結束時重新衡量STAP獎勵的公允價值，直到裁決不再突出為止。我們的STAP負債因這種重新測量而發生的變化被記錄為基於股票的補償費用(福利)的調整，並可能在我們的運營費用中從一個時期到另一個時期造成很大的波動。除其他外，下列因素對與STAP獎勵有關的股票補償費用(福利)的數額有重大影響：(1)普通股價格的波動(具體而言，我們普通股價格的上漲一般會導致我們的STAP負債和相關的賠償費用增加，而我們的股價下降通常會導致我們的STAP負債和相關的賠償費用減少)；(2)未支付的賠償金數量的變化。
研究與開發
我們的大部分研究和開發工作集中在以下近期管道項目(旨在在2020年至2022年期間推出產品)和中期管道計劃(旨在在2023-2026年期間推出產品)。我們還參與了各種額外的中期和長期研究和開發工作，包括旨在通過再生醫學、異種移植、生物力學肺和活體肺灌注增加可移植器官和組織的供應和改善移植受者的結果的技術。請注意，我們對我們的研究和開發項目的期望值受上文所述的注意事項的制約。概述-冠狀病毒對我們業務的影響，和下面第二部分，1A項-風險因素-與我們的業務有關的風險-我們面臨着與冠狀病毒大流行有關的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素可能會在一段未知的時期內嚴重.
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近期管道計劃(2020-2022)
產品 |
| 交貨方式 |
| 指示 |
| 當前狀態學習名稱 |
| 我們的領土 |
雷蒙(曲普司替尼) | 連續皮下經預充半一次性系統 | 多環芳烴 | 藥房-填寫510(K)由FDA批准；預計將於2020年7月推出。 | 世界各地 | ||||
泰瓦索(曲普司替尼) | 吸入 | 肺動脈高壓合併特發性肺纖維化(世衞組織第3組) | 第三階段 增加研究成功；nda補充劑將於2020年年中提交fda。 | 世界各地 | ||||
特雷維特(特羅普司替尼) | 連續皮下經預填充，一次性填充物®系統 | 多環芳烴 | 評估FDA對NDA的完整回覆函 | 在世界範圍內，必須在歐洲、加拿大和中東獲得許可。 | ||||
REModulin植入系統 | 連續靜脈注入泵 | 多環芳烴 | FDA獲得2018年7月30日的批准；美敦力公司在滿足進一步監管要求之前在美國上市 | 美國、英國、加拿大、法國、德國、意大利和日本 | ||||
曲普司替尼技術球 | 吸入乾粉 | 多環芳烴 | 第三階段微風 | 世界各地 |
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中期管道計劃(2023-2026)
產品 |
| 交貨方式 |
| 指示 |
| 當前狀態學習名稱 |
| 我們的領土 |
泰瓦索(曲普司替尼) | 吸入 | 肺動脈高壓伴慢性阻塞性肺疾病(世衞組織第3組) | 第三階段完美 | 世界各地 | ||||
OreniPro(每日一次，口服曲普司替尼前體藥物) | 口頭的 | 多環芳烴 | 第一階段 | 世界各地 | ||||
RemoPro™(無痛皮下記憶蛋白前體藥物) | 連續皮下 | 多環芳烴 | 第一階段 | 世界各地 | ||||
Unexisome(外胚體基產品) | 靜脈 | 支氣管肺發育不良 | 第一階段 | 世界各地 | ||||
ralinepag(IP受體激動劑) | 口頭的 | 多環芳烴 | 第三階段 | 在全世界範圍內，須在中華人民共和國和某些其他亞洲領土內獲得許可 | ||||
eNOS基因治療 | 靜脈 | 多環芳烴 | 第二階段/第三階段 | 美國 | ||||
LNG 01(原SM 04646，Wnt通路抑制劑) | 吸入 | 特發性肺纖維化 | 第一階段 | 美國和加拿大 |
REModulin植入系統
2018年7月30日，我們在美國獲得FDA批准的Remodulin植入系統。我們與Medtronic公司合作開發了這個系統。(美敦力)該系統結合了專有Medtronic血管內輸注導管與Medtronic公司的同步系統®二是植入式輸液泵及相關輸液器組件(統稱REMODULIN植入系統)，用於治療PAH。我們相信這項技術有潛力減少許多病人負擔和其他併發症，使用外部泵來管理前列環素類似物。FDA在2017年12月批准了Medtronic的市場前批准申請(PMA)，並於2018年7月批准了我們在植入泵中使用Remodulin的NDA。Medtronic在推出Remodulin植入系統之前，必須滿足一定的PMA批准條件。由於食品和藥物管理局最近的通信，Medtronic已經表示，這些條件將不能在2020年期間得到滿足。我們無法控制何時或是否滿足這些條件。
在2019年2月，我們簽訂了一項商業化協議，根據這項協議，Medtronic將生產和供應Remodulin的植入系統，我們將生產和供應Remodulin用於該系統。每一方將執行某些額外的活動，以支持雷莫杜林植入系統的商業化，我們將償還Medtronic公司提供這種支持的費用。我們將向Medtronic支付相當於我們通過Remodulin可移植系統管理的Remodulin淨銷售額的10%的版税。我們已經和Caremark，L.L.C達成了協議。(CVS專業)在其輸注中心提供注入泵的再灌注。一旦Medtronic滿足了其剩餘的PMA條件，我們計劃以謹慎和慎重的方式接近發射，以確保患者的安全和該項目的長期成功。在2019年12月，我們宣佈從2020年到2021年，潛在的REMODULIN可移植系統的推出將推遲。這些時間表取決於我們無法控制的若干因素，包括Medtronic公司對其PMA條件的滿意程度，醫院完成培訓和其他必要準備的能力，以及冠狀病毒大流行的潛在影響。我們還與Medtronic合作開發了一個包含各種增強功能的下一代系統。
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Medtronic公司完全負責與其輸液泵及相關部件相關的法規批准和所有生產和質量體系。Medtronic於2015年4月與FDA簽署了一項同意令，要求Medtronic完成對SynchroMed II泵和相關質量體系的某些修正和增強。同意令限制Medtronic製造和分銷SynchroMed II輸液系統的能力，除非滿足具體條件，包括保留一名第三方專家檢查受影響的質量體系，並證明質量體系符合同意令的要求。Medtronic在2017年1月完成了第三方認證審核，並在2017年6月成功完成了fda的檢驗。檢查後，FDA於2017年9月解除了對製造、分銷和設計的同意令。同意令仍然有效，對第三方年度審計的持續義務持續到2020年9月。Medtronic公司不遵守其同意法令，可能會中斷Remodulin植入系統的生產和銷售。
REMOUNION，RemoPro和RemoLife
2014年12月，我們與DEKA研究開發公司簽訂了獨家協議。(德卡)開發一種預先填充，半一次性的系統，用於皮下輸送特洛普司替尼，我們稱之為雷蒙系統。根據協議條款，我們將資助與REREUNITY系統相關的開發成本，並將根據該系統的商業銷售和出售給該系統使用的特洛普司替尼藥品支付產品費用和一位數的版税給DEKA。REREUNION系統由一個小型的、重量輕的、耐用的泵組成，該泵的使用壽命至少為三年。雷蒙系統使用的一次性墨盒預先填充了特洛普司替尼，可以連接到泵上的病人操作較少，通常涉及到填充目前可用的皮下泵。在2019年11月，我們與DEKA的一個附屬公司簽訂了一項供應協議，以生產和供應給我們的剩餘系統。根據協議的條款，我們將償還所有DEKA及其附屬公司的成本，以製造再團結系統。
在2019年5月，DEKA獲得了FDA 510(K)對病人填充版本的REREUNION系統的批准.在2020年2月24日，我們宣佈FDA批准另外510(K)文件，使雷蒙藥盒可以由簽約的專業藥房預填充，以改善病人的方便。我們計劃在2020年7月之前向病人提供充滿藥房的REREUNION系統，但是冠狀病毒的流行可能會推遲這一時間，或者比我們預期的更漸進。
我們還在開發該系統的一個版本，其中將包括作為製造過程的一部分預填充的一次性組件。該版本預計將延長保質期和簡化供應鏈，並將允許患者保留更多的藥物產品在手邊。
我們還在進行一系列的I期研究，以開發一種名為RemoPro的新的曲普司替尼前體藥物，該藥物的目的是通過皮下注射曲普司替尼，而不產生目前與皮下Remodulin相關的部位疼痛。作為一種前藥，RemoPro被設計成在皮下組織中不起作用，這將減少或消除部位疼痛，並在吸收到血液中後代謝成曲普司替尼。
最後，我們還與史密斯醫療公司在遠程生活，一種新一代泵的Remodulin.
特雷弗
2018年8月，我們收購了SteadyMed有限公司。(SteadyMed)，該公司正在開發Trevyent，一種藥物設備組合產品，將SteadyMed的兩天一次性使用的一次性PatchPump技術與曲普司替尼(Treprostinil)結合起來，用於PAH的皮下治療。2017年8月，SteadyMed收到了FDA關於其505(B)(2)Trevyent NDA的一封垃圾信件。SteadyMed於2017年11月與FDA會面，FDA表示SteadyMed不需要進行任何臨牀試驗來證明Trevyent的安全性或有效性。我們於2019年6月向FDA提交了一份505(B)(1)Trevyent的NDA。
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在2020年4月，FDA發佈了一封與我們的NDA相關的完整的回覆信(CRL)，表明FDA先前提出的一些缺陷尚未得到滿意的解決。我們目前正在評估這封信，並將提供更新的計劃，以重新提交我們的NDA在稍後的日期。我們有一年的時間從CRL的日期重新提交我們的NDA到FDA，預計這將觸發六個月的審查期由該機構。
奧倫普羅
我們正在研製一種口服前藥版本的奧利尼特拉，我們稱為奧倫普羅，以提供增加耐受性和方便通過一次每日給藥方案。我們在2020年3月初開始了第一階段的研究。
團結新
根據我們的BLA對聯合新品的批准，FDA對我們實施了某些營銷後要求和營銷後承諾。我們正在進行額外的臨牀和非臨牀研究，以滿足這些要求和承諾。雖然我們相信我們將能夠完成這些研究，但任何不滿足這些要求或承諾的行為都可能導致處罰，包括罰款或將聯合新公司撤出市場，除非我們能夠證明失敗的原因。根據兒童腫瘤科進行的ANBL 1221研究結果，我們正在尋求聯合新與其他兩種治療癌症的藥物--伊立替康和替莫唑胺聯合使用的標籤擴展，以治療兒童複發性或難治性神經母細胞瘤患者。我們在2020年4月與FDA會面，討論了標籤擴展的提議，並計劃在近期內提交一份補充BLA。
在2020年2月，我們完成了獨樹一幟聯合抑瘤新治療成人小細胞肺癌的研究，這是另一種GD2表達癌，並宣佈這項研究未能達到其主要終點。我們也正在進行臨牀前研究，以確定聯合毒新對其他類型GD2表達腫瘤的潛在活性。
聯合療法與嚴重副作用相關，包括感染、輸液反應、低鉀血癥、低血壓、疼痛、發熱和毛細血管滲漏綜合徵。在批准使用聯合毒欣後，觀察了長期尿瀦留、橫脊髓炎和可逆性後白質腦病綜合徵的不良反應。Unituxin標籤還包括一個與嚴重輸液反應和神經毒性相關的盒裝警告。
最後，我們正在開發一種完全人性化(非嵌合)版本的地努妥昔單抗，這是聯合毒新的有效成分。我們期望這個新版本能減少聯合蛋白的一些副作用，這是一種由老鼠和人類蛋白質組合而成的嵌合體。
泰瓦索
在2020年2月24日，我們報告了增加世衞組織第3組合並間質性肺疾病(包括特發性肺纖維化和合並肺纖維化合併肺氣腫)患者Tyvaso的III期登記研究(PH-ILD)。根據我們對結果的初步分析，增加研究達到了六分鐘步行距離(6 MWD)改善的主要終點.治療16周後，Tyvaso的6 MWD比安慰劑增加了21米(P=0.0043，霍奇斯-萊曼估計)。Tyvaso在幾個關鍵的亞組中也顯示了益處，包括PH-ILD的病因，疾病的嚴重程度，年齡，性別，基線血流動力學和劑量。研究的每一個次級終點也觀察到明顯的改善，包括心臟生物標誌物NT-proBNP的減少，首次臨牀惡化事件發生的時間，12周時6 MWD峯值的改變，15周時6 MWD的低谷變化。使用Tyvaso每次治療12次，每天4次，耐受性好，安全性與以前的Tyvaso研究和已知的與前列環素相關的不良事件一致。詳細的研究結果將通過即將召開的會議和同行評審的出版物中的科學披露來提供。
我們計劃在2020年中期之前將結果提交給fda，以支持一項針對Tyvaso新藥應用的藥效補充(Snda)，我們預計這將導致修訂標籤，以反映增加學習。在2020年4月，針對我們提交給fda的問題以及snda會議前的要求和簡報，fda表示，增加研究似乎支持我們建議的治療PH-ILD患者的指徵，以提高運動能力，延緩臨牀惡化。
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我們亦正進行第三階段註冊研究，名為完美，這是一項關於Tyvaso在WHO第3組PH-COPD患者中的研究。
目前還沒有FDA批准用於治療世衞組織第3組肺動脈高壓的療法。僅在美國，我們相信大約有30，000名PH-ILD患者和100，000名PH-COPD患者.
我們正在評估增加結果可以支持在美國以外的市場應用。
曲普司替尼技術球
我們正在開發一種名為Treprostinil技術球的乾粉製劑，用於治療PAH，並獲得了MannKind公司(MannKind)的許可。曲普司替尼技術球結合了乾粉配方技術和夢想船技術。®吸入器技術在MannKind‘s Afrezza中的應用®(人胰島素)吸入粉劑產品，該產品於2014年獲得FDA批准。與Tyvaso治療相比，如果FDA批准Treprostinil技術球體，我們相信這種新的吸入曲普司替尼治療將為PAH患者提供實質性的生活方式好處，因為它將是：(1)使用該設備和藥物所需的時間更少，維護更容易，因為該設備和藥物將被預先填充，一次性使用，無需清洗和填充；(2)移動和更方便，因為與Treprostinil技術球一起使用的Dreamship裝置和藥物盒的緊湊設計可以很容易地裝進病人的口袋，而且不需要用電。
我們開始了一項臨牀研究微風)於2019年9月評估PAH患者從Tyvaso轉為Treprostinil技術球的安全性和藥代動力學。在2020年3月，我們開始了健康志願者的第二項臨牀研究，以比較Treprostinil技術球與Tyvaso的藥代動力學。FDA已經表示，這兩項研究如果成功，將是支持FDA批准的唯一必要的臨牀研究。
Unexisome
Unexisome是利用外源體治療支氣管肺發育不良(BPD)的下一代、發展階段的細胞療法，它是一種影響新生兒(主要是早產兒)和嬰兒的慢性肺部疾病。BPD是由機械通氣(呼吸機)和長期使用氧氣造成的肺損傷造成的，每年影響大約12，000名嬰兒。外顯子是由幾乎所有細胞產生的細胞分泌的小泡，包括治療應用中使用的細胞類型.外顯子是細胞間通訊的有力工具，包括多種作用機制.在2019年，我們開始了對高危早產兒使用Unexisome的第一階段安全性研究。
雷利
Ralinepag是一種用於治療PAH的新一代口服、選擇性和強效的前列環素受體激動劑。我們正在對ralinepag進行兩個第三階段的研究：(1)ralinepag預先成果，這是一項由事件驅動的研究，對PAH患者的ralinepag(首次臨牀惡化事件的主要終點)；和(2)前進能力研究ralinepag對PAH患者運動能力的影響(以心肺運動試驗的峯值攝氧量變化為主要終點)。這兩項研究都是全球性的，多中心的，安慰劑對照試驗的患者在批准的口服背景PAH療法.
奧羅拉-GT
我們正在進行第二/第三階段的研究(稱為藍寶石)一種名為Aurora-GT的基因治療產品，在該產品中分離出PAH患者自身的內皮祖細胞，將該基因轉染到人內皮型一氧化氮合酶(ENOS)基因中，在體內擴增，然後傳遞給同一患者。本產品旨在重建肺部血管，這些血管被PAH破壞。這項研究是在加拿大進行的，由北方治療公司贊助，這是一個加拿大實體，我們擁有49.7%的投票權和71.8%的財務股份。我們擁有在美國從事這項技術的專屬權利，並計劃在下列情況下向FDA申請Aurora-GT公司的批准藍寶石是成功的。
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目錄
LNG 01(原SM 04646)
我們正在開發LNG 01，一種Wnt通路抑制劑，原名SM 04646，我們於2018年9月從Samumed LLC(Samumed)獲得許可，用於治療特發性肺纖維化(IPF)。Wnt通路是所有多細胞動物正常發育和各種成體組織生長和維持所必需的主要信號通路之一。最近的研究表明，Wnt信號異常可能參與了慢性肺疾病(如IPF)的發病機制。Samumed於2019年4月完成了第一階段的多劑量臨牀試驗，我們的子公司，肺生物技術PBC，正在計劃更多的非臨牀和臨牀研究。
器官制造
每年，終末期器官衰竭導致數以百萬計的人死亡。這些病人中有相當一部分本來可以從器官移植中獲益。不幸的是，在過去半個世紀裏，可供移植使用的捐贈器官的數量並沒有顯著增加，而需求卻急劇上升。我們的長期目標是解決這一短缺問題。隨着技術的進步，我們相信創造一個無限供應可容忍的人造器官現在主要是一個工程挑戰，我們致力於尋找工程解決方案。自2011年以來，我們一直在研究和開發各種技術，旨在增加可移植器官和組織的供應，並改善移植受者的結果。這些方案包括通過組織和器官異種移植、再生醫學、生物力學肺和其他技術進行臨牀前研究和開發替代組織來源，以創造工程器官和器官組織。雖然我們的主要關注點是工程肺，但我們也在開發其他工程器官的技術，例如腎臟和心臟，我們的人造肺、腎臟和心臟在FDA所需的動物模型中創造了生存能力記錄。2018年2月，我們達到了一個重要的里程碑，實現了我們的轉基因豬肺在FDA存活30天所需的動物模型。在2019年，我們與阿拉巴馬大學伯明翰分校(University Of Alabama At Birmingham)簽訂了一項合作協議，開發一個試驗性的、無病原體的設施，用於飼養轉基因豬。, 目的是在短期內開始從豬到人的異種移植腎的人類臨牀試驗。我們還在開發技術，以改善肺移植受者的結果，並通過活體肺灌注增加供體肺的供應。雖然我們繼續開發和商業化治療的罕見和危及生命的條件，我們認為器官制造是最終的技術解決方案的廣泛的疾病，其中許多(如PAH)已被證明是無法治癒通過更傳統的藥物和生物療法。因此，我們在2015年成立了一家名為龍生物科技中國人民銀行的全資公益性公司，其宗旨是“地址”。[英]全國嚴重缺乏可移植的肺部和其他器官，而這些器官的各種技術要麼推遲了對這些器官的需要，要麼擴大了供應。“
未來展望
鑑於冠狀病毒大流行的影響，我們在2020年的收入增長前景變得更加難以預測，如上文所述概述-冠狀病毒對我們業務的影響。我們繼續預計，由於阿達爾卡公司和雷莫杜林公司在歐洲的持續競爭，收入將受到進一步的負面影響。在2020年之後，我們預計不會從AdCirca公司的銷售中獲得任何收入(該公司在2019年的收入中佔我們收入的1.072億美元)，除非我們和禮來同意將與AdCirca有關的許可協議的期限延長到目前的截止日期(2020年12月31日)。我們認為，我們的新產品管道和現有產品的潛在標籤擴張應能在短期內恢復收入增長，儘管準確的時間取決於若干因素，包括我們無法控制的因素。中所確定的風險。第二部分，項目1A-危險因素，包括在本季報表10-Q。
我們相信，未來的收入增長將取決於我們正在開發的六個關鍵治療平臺的商業化，這些平臺包括以下所述的扶持技術：
平臺 |
| 扶持技術 |
雷莫多林(腸外曲普司替尼) | REMUNION，REMODINE系統，REMODIN，Trevyent，RemoLife，RemoPro | |
蒂瓦索(吸入曲普司替尼) | 增加學習,完美Treprostinil技術球的研究 | |
奧利尼坦(口服曲普司替尼) | 奧倫普羅 | |
團結新(Dinutuximab) | 人源化的地努妥昔單抗，額外的gd2表達腫瘤 | |
新的化學實體與新的生物製劑 | Ralinepag，LNG 01，藍寶石學習(基因治療(Unexisome) | |
器官制造與移植 | 異種移植，三維器官打印，再生醫學，活體肺灌注 |
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目錄
我們相信，這個由六個治療平臺組成的多樣化組合，每一個都具有多種扶持技術，將在中長期內帶來可觀的收入增長。有關我們的研究及發展計劃的更多詳情，請參閲上文題為研究與發展。
我們能否實現這些目標、擴大業務和維持盈利能力將取決於許多因素，其中包括：(1)我們開發的產品的臨牀前研究、臨牀試驗和監管批准的時間和結果；(2)我們在商業上推出新產品的時機和成功程度；(3)我們產品的需求；(4)我們產品的價格以及公共和私人醫療保險機構償還我們產品的費用；(5)我們在行業內面臨的競爭，包括來自非專利公司和新PAH療法的競爭；(6)我們在日益複雜的法律及規管環境下有效管理業務的能力；(7)我們抵禦專利挑戰的能力；及(8)在第二部分，項目1A-危險因素，包括在本季報表10-Q。
我們在一個競爭激烈的市場中運作，少數大型製藥公司控制了大多數可用的PAH療法。這些製藥公司在市場上有很好的地位，擁有比我們更多的資金、技術和營銷資源。此外，有一些研究產品在後期開發，如果獲得批准，可能會侵蝕我們現有的商業療法的市場份額，並使市場接受更難以達到的任何療法，我們試圖在未來市場。
業務結果
截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3個月
收入
下表列出總收入的構成部分(百萬美元)：
三個月 |
| ||||||||
三月三十一日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
產品銷售淨額： |
|
|
|
|
| ||||
雷莫丁 | $ | 145.3 | $ | 155.5 |
| (7) | % | ||
泰瓦索 |
| 102.9 |
| 103.8 |
| (1) | % | ||
奧倫 |
| 69.0 |
| 58.4 |
| 18 | % | ||
團結新 |
| 26.6 |
| 24.9 |
| 7 | % | ||
阿達爾卡 |
| 12.5 |
| 20.0 |
| (38) | % | ||
總收入 | $ | 356.3 | $ | 362.6 |
| (2) | % | ||
截至2020年3月31日的三個月的收入與2019年同期相比減少了630萬美元。
截至2020年3月31日，新病人開始使用我們基於特洛普司替尼的產品(Remodulin、Tyvaso和Orenitram)，沒有因冠狀病毒大流行而受到影響，但在美國爆發之前，醫生為新病人提交的大多數處方都是在此日期之前提出的。然而，我們觀察到，在2020年4月期間，我們以特洛斯特替尼為基礎的產品的新處方有所減少，我們認為這主要是因為患者無法到他們的醫生辦公室來確定我們的藥物是否合適，這可能會導致新患者開始的人數減少，並對我們的收入產生負面影響。請參閲概述-冠狀病毒對我們業務的影響以供進一步討論。
與2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三個月裏，Remodulin的淨產品銷售額下降了1020萬美元。美國Remodulin產品淨銷售額下降了600萬美元，國際Remodulin淨產品銷售額下降了420萬美元。總額減少1 020萬美元，主要原因是：(1)銷售量減少570萬美元；(2)降價影響540萬美元。在截至2020年3月31日的三個月內，美國患者對雷莫多林的需求與2019年的強勁需求保持一致，此前在2019年上半年，Remodulin患者首次過渡到普通的treprostinil。
33
目錄
截至2020年3月31日的三個月內，Tyvaso的淨產品銷售額與2019年同期相比減少了90萬美元，原因是：(1)淨收入扣減額增加350萬美元；(2)銷售量減少290萬美元；由於2020年1月價格上漲，收入增加550萬美元，部分抵消了銷售額減少的影響。
截至2020年3月31日的三個月裏，Orenitram的淨產品銷售額比2019年同期增加了1，060萬美元，主要原因是：(1)銷售量增加了750萬美元；(2)由於2020年1月價格上漲，銷售額增加了370萬美元。
在截至2020年3月31日的三個月中，聯合新聯淨產品銷售額比2019年同期增長170萬美元，主要原因是2019年4月和2020年1月價格上漲造成的380萬美元，但因銷量減少而減少200萬美元，部分抵消了這一增長。
與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月中，AdCirca的淨產品銷售額下降了750萬美元。這一減少的主要原因是，由於阿達爾卡的非專利競爭，瓶子銷量持續下降。
我們確認收入扣除以下因素：(1)退税和回扣；(2)即時支付折扣；(3)銷售退貨津貼；(4)經銷商費用。這些被稱為毛額到淨額扣除，主要是基於反映歷史經驗以及合同和法定要求的估計數。目前，我們使用來自分銷商的報告和現有的行業數據來估算我們的銷售退貨額度，包括我們對銷售渠道中剩餘庫存的估計。下表包括與這些扣減有關的負債賬户對賬情況(以百萬計)：
至2020年3月31日 | |||||||||||||||
| 回扣及 |
| 即時支付 |
| 免税額 |
| 分配器 |
| |||||||
回扣 | 折扣 | 銷售回報 | 收費 | 共計 | |||||||||||
餘額，2020年1月1日 | $ | 51.7 | $ | 2.6 | $ | 14.2 | $ | 4.1 | $ | 72.6 | |||||
與銷售有關的規定： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| 44.8 |
| 7.5 |
| — |
| 5.0 |
| 57.3 | |||||
前期 |
| 1.1 |
| — |
| — |
| — |
| 1.1 | |||||
因銷售而產生的付款或貸項： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| (9.9) |
| (5.0) |
| — |
| (1.3) |
| (16.2) | |||||
前期 |
| (34.5) |
| (2.5) |
| (0.6) |
| (3.4) |
| (41.0) | |||||
餘額，2020年3月31日 | $ | 53.2 | $ | 2.6 | $ | 13.6 | $ | 4.4 | $ | 73.8 | |||||
截至2019年3月31日 | |||||||||||||||
| 回扣 |
| 即時支付 |
| 免税額 |
| 分配器 |
| |||||||
回扣 | 折扣 | 銷售回報 | 收費 | 共計 | |||||||||||
2019年1月1日結餘 | $ | 54.7 | $ | 3.2 | $ | 22.4 | $ | 4.8 | $ | 85.1 | |||||
與銷售有關的規定： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| 45.5 |
| 7.6 |
| 0.9 |
| 3.8 |
| 57.8 | |||||
前期 |
| 0.4 |
| — |
| — |
| — |
| 0.4 | |||||
因銷售而產生的付款或貸項： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| (4.3) |
| (4.8) |
| — |
| (1.2) |
| (10.3) | |||||
前期 |
| (40.7) |
| (3.0) |
| (0.5) |
| (4.5) |
| (48.7) | |||||
2019年3月31日結餘 | $ | 55.6 | $ | 3.0 | $ | 22.8 | $ | 2.9 | $ | 84.3 | |||||
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目錄
產品銷售成本
下表按主要類別彙總了產品銷售成本(百萬美元)：
三個月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
類別： |
|
|
|
|
| ||||
產品銷售成本 | $ | 22.2 | $ | 28.0 |
| (21) | % | ||
股份補償費用(1) |
| 1.2 |
| 1.1 |
| 9 | % | ||
產品銷售總成本 | $ | 23.4 | $ | 29.1 |
| (20) | % | ||
| (1) | 請參閲股份補償下面一節。 |
產品銷售成本，不包括股份補償.與2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三個月中，產品銷售成本減少了580萬美元，主要原因是AdCirca的專利費費用減少了330萬美元，因為由於對AdCirca的非專利競爭，銷售的瓶子減少了。
研究與開發
下表按主要類別彙總了研究和開發費用(百萬美元)：
三個月 |
| ||||||||
三月三十一日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
類別： |
|
|
|
|
| ||||
研究和開發項目 | $ | 68.6 | $ | 893.8 |
| (92) | % | ||
股份補償費用(1) |
| 4.6 |
| 3.6 |
| 28 | % | ||
研究和開發費用總額 | $ | 73.2 | $ | 897.4 |
| (92) | % | ||
| (1) | 請參閲股份補償下面一節。 |
研發費用，不包括股票報酬.與2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三個月中，研發費用減少了8.252億美元。在截至2020年3月31日的三個月裏，用於治療心肺疾病的研究和開發費用比2019年同期減少了8.304億美元，原因是根據我們的許可證協議，Ralinepag預先向Arena支付了8.00億美元，以及根據我們與MannKind的許可和合作協議支付了1 250萬美元，這兩筆款項都發生在截至2019年3月31日的三個月內。
銷售、一般和行政
下表按主要類別彙總銷售、一般和行政費用(百萬美元)：
三個月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
類別： |
|
|
|
| |||||
一般和行政 | $ | 55.0 | $ | 53.9 |
| 2 | % | ||
銷售和營銷 |
| 13.0 |
| 13.6 |
| (4) | % | ||
股份補償費用(1) |
| 25.0 |
| 24.5 |
| 2 | % | ||
銷售、一般和行政費用共計 | $ | 93.0 | $ | 92.0 |
| 1 | % | ||
| (1) | 請參閲股份補償下面。 |
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股份補償
下表按主要類別彙總了基於股票的補償費用(以百萬美元計)：
三個月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
類別： |
|
|
|
|
| ||||
股票期權 | $ | 16.4 | $ | 15.7 |
| 4 | % | ||
限制性股票單位 |
| 4.0 |
| 2.2 |
| 82 | % | ||
STAP獎 |
| 10.1 |
| 11.0 |
| (8) | % | ||
員工股票購買計劃 |
| 0.3 |
| 0.3 |
| — | % | ||
股份補償費用總額 | $ | 30.8 | $ | 29.2 |
| 5 | % | ||
下表按合併業務報表(以百萬美元計)按細目彙總了基於股票的補償費用：
三個月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
產品銷售成本 | $ | 1.2 | $ | 1.1 |
| 9 | % | ||
研發 |
| 4.6 |
| 3.6 |
| 28 | % | ||
銷售、一般和行政 |
| 25.0 |
| 24.5 |
| 2 | % | ||
股份補償費用總額 | $ | 30.8 | $ | 29.2 |
| 5 | % | ||
其他收入淨額
與2019年同期相比，2020年3月31日終了的三個月“其他收入淨額”淨增290萬美元，主要原因是股票證券未實現和已實現淨收益增加1 340萬美元，部分抵消如下：(1)未實現和已實現外幣損失淨額增加420萬美元；(2)2020年第一季度應收票據減值費用150萬美元。在截至2020年3月31日的三個月中，我們確認了一傢俬人公司的投資未實現收益2250萬美元，以及在公允價值容易確定的股票證券上的610萬美元未實現和已實現淨虧損。在截至2019年3月31日的三個月內，我們確認了價值可確定的股票證券300萬美元的未實現收益。請參閲附註3-投資我們的合併財務報表。
私人公司投資減值
在截至2020年3月31日的季度裏，我們觀察到了我們持有投資的兩傢俬人公司價值受損的指標。我們確定了對私營公司的每一項投資都受到了損害，並確認總減值費用為560萬美元。在截至2019年3月31日的三個月內，我們沒有確認與我們在私人公司投資相關的任何減值費用。請參閲附註3-投資我們的合併財務報表。
所得税費用(福利)
截至2020年3月31日的三個月，所得税支出為3390萬美元，而2019年同期的所得税補貼為1.56億美元。截至2020年3月31日和2019年3月31日的有效所得税税率分別為20%和24%。在截至2020年3月31日的三個月內，預計的税收抵免、國家審計調整和外國銷售扣減，部分抵消了非扣減補償和國税支出，減少了我們的ETR。在截至2019年3月31日的三個月內，預計的税收抵免和外國銷售扣減額(由不可扣減的補償和國家税收支出部分抵消)增加了我們的ETR，原因是税前損失主要是根據我們與Arena的許可證協議預付的8.00億美元。
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目錄
金融狀況、流動性與資本資源
我們主要通過銷售我們的商業產品和不時的第三方融資安排來為我們的業務提供資金。我們相信，我們目前的流動性足以為目前的運營和未來的業務計劃提供資金，因為我們預計，由於我們致力於開發新產品和擴展現有產品的標籤，我們從我們的商業產品(不包括AdCirca)中獲得的長期收入將繼續增長。此外，我們的客户基礎保持穩定，我們相信這是最低限度的信用風險。然而，對未來現金流量的任何預測都必然會受到不確定性的影響，我們可能會尋求其他形式的融資。2018年6月，我們簽訂了一項信貸協議(信貸協議)，提供高達15億美元的無擔保循環信貸額度。截至2019年12月31日和2020年3月31日，我們在信貸協議下的未償餘額總額分別為8.5億美元和8.00億美元。我們將2024年到期的“信用協議”下的所有未清餘額歸類為截至2020年3月31日我們綜合資產負債表上的非流動負債。截至2019年12月31日，我們將未清本金餘額中的2.5億美元列為流動負債，因為我們打算在一年內償還這一數額。截至2020年3月31日，鑑於當前冠狀病毒大流行的不確定性及其對我們業務的潛在影響，我們決定在一年內不償還部分貸款。
現金和現金等價物及有價證券投資
現金和現金等價物及可銷售的投資包括下列(百萬美元)：
| 三月三十一日， |
| 十二月三十一日 |
| 百分比 |
| |||
2020 | 2019 | 變化 |
| ||||||
現金和現金等價物 | $ | 875.2 | $ | 738.4 |
| 19 | % | ||
適銷對路投資-當前 |
| 669.3 |
| 747.5 |
| (10) | % | ||
適銷對路投資-非流動投資 |
| 868.0 |
| 767.5 |
| 13 | % | ||
現金和現金等價物及可銷售投資共計 | $ | 2,412.5 | $ | 2,253.4 |
| 7 | % | ||
現金流量
現金流量包括以下(百萬美元)：
截至3月31日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 變化 |
| |||
(用於)業務活動提供的現金淨額 | $ | 214.6 | $ | (627.4) |
| 134 | % | ||
用於投資活動的現金淨額 | $ | (27.6) | $ | (60.3) |
| 54 | % | ||
資金活動提供的現金淨額(用於) | $ | (50.2) | $ | 809.1 |
| (106) | % | ||
經營活動
我們的經營資產和負債主要包括應收賬款、存貨、應付帳款、應計費用、STAP賠償金負債以及與税收有關的應付款和應收賬款。
與截至2019年3月31日的三個月相比，在截至2020年3月31日的三個月中，用於業務活動的現金淨額減少8.42億美元，主要原因是：(1)研發費用減少8.252億美元，不包括基於股票的補償費用，主要原因是根據與Ralinepag有關的許可證協議，向Arena預付了8.00億美元，根據我們與MannKind的許可和合作協議支付了1 250萬美元，這兩項費用都發生在截至2019年3月31日的三個月內；(2)收入税收到的現金增加960萬美元；(3)支付給STAP裁決的現金減少280萬美元；(4)支付利息的現金減少170萬美元。用於業務活動的現金的其餘變動是由於資產和負債的其他變化造成的。
投資活動
與2019年3月31日終了的三個月相比，用於投資活動的現金淨額減少3 270萬美元，主要原因是：(1)出售股票證券的現金增加1 320萬美元；(2)購買不動產、廠房和設備的現金減少1 210萬美元；(3)購買私營公司投資的現金減少700萬美元。
37
目錄
籌資活動
與截至2019年3月31日止的三個月相比，供資活動提供的淨現金減少8.593億美元，主要原因是：(1)我們根據信貸協議借入的8.00億美元，在截至2019年3月31日的三個月期間，根據我們與Arena的許可證協議，用於支付8.00億美元的預付款項；(2)在截至2020年3月31日的三個月內，我們根據“信貸協議”循環信貸機制的還款額為5 000萬美元；(3)行使股票期權所得收益減少810萬美元。
關鍵會計政策概述
根據美國公認的會計原則(GAAP)編制我們的合併財務報表，要求我們的管理層作出影響合併財務報表和所附附註中所報告數額的估計和假設。我們不斷地評估我們的估計和判斷，以確定它們是否合理、相關和適當。這些假設通常是根據歷史數據或經驗、現有信息和預期發展情況制定的。就其性質而言，我們的估計受到一種固有的不確定性程度的影響；因此，實際結果可能有所不同。我們將討論涉及更高程度的判斷和複雜性的關鍵會計政策和估計。第二部分，第七項--管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析在我們的年度報告表10-K截止12月31日，2019年12月31日。在截至2019年12月31日的年度報表10-K中，我們的關鍵會計政策和估算沒有發生重大變化。
最近發佈的會計準則
見注2-列報基礎，請參閲我們的合併財務報表，以瞭解我們在本期採用的情況和預期採用的最近發佈的會計準則。
項目3. 市場風險的定量和定性披露
自2019年12月31日以來，我們的市場風險敞口沒有發生重大變化。
項目4.對照控制和程序
根據他們的評估，截至2020年3月31日，我們的主席兼首席執行官兼首席財務官兼財務主任已得出結論，我們的披露控制和程序(如1934年“證券交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的，經修正後的“證券交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的)是有效的，可以合理保證我們在我們根據經修正的1934年“證券交易法”提交或提交的報告中必須披露的信息在證交會規則和表格規定的時限內記錄、彙總、處理和報告，並提供合理保證，使這些信息得到積累和傳遞給我們的管理層，酌情包括我們的主席兼首席執行官、首席財務官和財務主任，以便及時作出關於所需披露的決定。在本報告所述期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或相當可能對財務報告的這種內部控制產生重大影響的變化。
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目錄
第II部.其他有關資料
項目1.類似的法律程序
請參閲附註12-訴訟我們的合併財務報表載於本季度報告的其他地方，表10-Q，在此以參考方式合併。
項目1A.高度危險因素
前瞻性陳述
本季度報告表10-Q載有根據1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節和1995年“私人證券訴訟改革法”的安全港條款作出的前瞻性聲明。這些聲明以我們對未來成果的信念和期望為基礎，除其他外，包括與以下方面有關的聲明：
| ● | 冠狀病毒大流行對我們的業務、業務結果、流動性和業務的潛在影響，以及我們減輕這些潛在影響的能力； |
| ● | 對收入、支出、盈利能力和現金流的預期； |
| ● | 我們手頭的現金是否足以支持業務； |
| ● | 我們以對我們有利或完全有利的條件獲得融資的能力； |
| ● | 維持國內和國際監管批准； |
| ● | 我們有能力為我們的產品保持有吸引力的定價，因為競爭日益激烈，包括來自非專利產品的競爭，以及來自政府和其他支付方的壓力，以降低與醫療保健相關的成本； |
| ● | Remodulin、Tyvaso、Orenitram和Unituxin的預期銷售量和銷售時間，以及潛在的未來商業產品，包括各種研究和開發工作對這些產品銷售的預期影響； |
| ● | 臨牀研究、其他研究和開發工作的時間和結果，以及相關的監管申請和批准； |
| ● | 潛在的時機和成功，我們預計推出的雷蒙，特雷弗，和植入系統的Remodulin； |
| ● | 我們預計的補充NDA的時間和結果，以反映增加研究結果； |
| ● | 林業發展局和其他監管和政府執法機構未來可能採取的法律和管制行動的結果，以及對我們產品的預期監管排他性期限； |
| ● | Sandoz和RareGen，LLC對我們提起訴訟的時間和結果黨際由Liquidia提交的複審，以及由於Liquidia的NDA對LIQ 861可能產生的任何進一步訴訟； |
| ● | 競爭療法對我們商業產品銷售的影響，以及我們即將過期的產品庫存數量，包括AdCirca和Remodulin的通用版本的影響；Uptravi等已建立的療法；以及新開發的療法，如LIQ 861； |
| ● | 期望通過我們的內部製造能力和第三方製造現場，我們將能夠製造足夠的數量並保持足夠的商業產品庫存，並能夠獲得和保持fda和其他監管機構的相關批准； |
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| ● | 我們的知識產權保護是否充分，我們擁有或許可的專利的有效期和有效期，以及我們的產品的監管排他期； |
| ● | 預期專利是否符合列入“橙書”的資格； |
| ● | 任何包括“相信”、“尋求”、“期望”、“預期”、“預測”、“計劃”、“意欲”、“估計”、“應”、“可能”、“可能”、“會”、“計劃”或類似表達的陳述；及 |
| ● | 其他非歷史事實的陳述，包括或包含在本季度10-Q表格的報告中。 |
這些聲明受到風險和不確定性的影響，我們的實際結果可能與預期結果大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於下文討論的因素。我們不承擔公開更新前瞻性聲明的義務，無論是由於新的信息、未來事件還是其他原因。
與我們業務有關的風險
我們非常依賴Remodulin、Tyvaso和Orenitram的銷售來創造收入和支持我們的業務。
我們目前以特洛普司替尼為基礎的PAH療法(Remodulin、Tyvaso和Orenitram)的銷售佔我們收入的絕大部分.這些產品中任何一種的銷售量大幅下降，都會對我們的業務產生重大的不利影響。各種各樣的事件，如撤銷監管批准或在處方做法或投藥模式方面發生重大變化，其中許多在下文其他風險因素中都有説明，可能導致這些產品的銷量大幅下降，或增長速度低於預期。由於目前在美國於2019年3月和2019年開始在歐洲某些國家推出的通用REMODULIN通用版本的商業供應，以及我們預計在2020年剩餘時間內將在歐洲的其他一些國家推出的非專利競爭，這種競爭已經減少，而且可能繼續減少我們的收入。此外，最早可在2026年1月和2027年6月(或在某些情況下)由沃森和阿克塔維斯在美國推出的Tyvaso和Orenitram的通用版本可能會減少我們的收入。許多公司正在開發新的PAH療法，例如LIQ 861，一種使用利基迪亞技術公司(Liquidia Technologies Inc.)開發的一次性吸入器的曲普司替尼乾粉配方。(Liquidia)，如果獲得批准，可能會對我們目前產品的銷售和我們正在開發的PAH產品的潛在銷售產生負面影響。此外，任何第三方不能生產、銷售、分銷或銷售我們的任何商業產品，以令人滿意地履行這些職能，或者我們無法管理我們的內部製造過程，可能導致無法滿足病人的需求和減少銷售。最後, 我們的戰略包括開發和成功推出下一代交付系統(如Remodulin、Remunity和Trevyent的可移植系統)，並擴展現有基於treprostinil的產品的適應症。由於監管或其他原因，我們可能無法成功推出REMODULIN、REMONTION或Trevyent的Implantable系統，而這些產品推出後對這些產品的需求可能無法滿足我們的期望。因此，我們的特洛斯特替尼產品的收入機會可能比我們預期的要低得多。
如果我們的產品在臨牀試驗中失敗，我們將無法獲得FDA和國際監管機構的批准，也無法銷售這些產品。
為了獲得FDA和國際監管機構的批准，銷售新產品，或者將我們現有產品的產品標籤擴展到新的適應症，我們必須進行臨牀試驗，證明我們的產品是安全和有效的。這些監管機構對我們的產品的審批過程有很大的酌處權，而且可能不同意我們已經證明產品的安全性和有效性達到了批准的必要水平。
FDA和其他監管機構可能要求我們修改正在進行的試驗或進行超出我們計劃的額外試驗，這可能導致重大延誤和額外費用，或可能不成功。例如，如果FDA確定不能審查或批准提交的申請，NDA或BLA的批准可能會被推遲。在這種情況下，FDA可能需要大量的額外研究、測試或信息，以完成對申請的審查。如果我們的臨牀試驗不成功，或我們未能充分解決任何已查明的缺陷，我們將不會獲得必要的批准，以市場新產品或新的指示。
我們無法確切地預測完成必要的臨牀試驗或獲得與我們目前或未來產品相關的監管批准所需的時間。我們完成臨牀試驗和獲得法規批准所需的時間因產品、適應症和國家而異。
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我們的臨牀試驗過去和將來可能因各種原因而中止、推遲、取消或取消資格，其中包括：
| ● | 冠狀病毒大流行嚴重製約了醫院的能力，降低了醫院進行臨牀試驗的能力，使我們暫停了大部分臨牀研究的招生； |
| ● | 該藥物無效，或醫生和/或病人認為該藥物無效，或其他療法更有效或方便； |
| ● | 我們未能與適用的監管機構就臨牀試驗的範圍或設計達成協議； |
| ● | 病人不註冊，病人退出，或者我們沒有觀察到惡化的事件，以我們預期的速度； |
| ● | 藥物公司正在進行的或新的臨牀試驗，加上我們自己的臨牀試驗，減少了我們試驗的病人； |
| ● | 我們的臨牀試驗場、簽約的臨牀試驗管理人或完全由第三方進行的臨牀研究不遵守美國境外良好臨牀做法(GCP)條例和類似條例規定的試驗規程和所需的質量控制； |
| ● | 由於試驗藥物、晚期疾病或其他醫學併發症相關的不良事件，患者在治療期間或在試驗期間死亡；以及 |
| ● | 我們在某個國家進行的臨牀試驗的結果是其他國家的監管機構不能接受的。 |
我們可能無法與現有和新開發的藥物或產品，或開發和銷售這些藥品或產品的公司進行競爭。
我們與老牌製藥公司競爭市場份額，以及資金、執照、專業知識、人員、臨牀試驗患者和調查人員、顧問和第三方合作者等。這些競爭對手中的大多數比我們擁有更多的金融、營銷、製造、銷售、分銷和技術資源，以及更多的批准產品。這些競爭對手在對成功至關重要的領域也擁有更多的經驗，如研發、臨牀試驗、銷售和營銷以及監管事項。
許多治療目前與我們的商業療法競爭，其他的正在開發中。例如，對於PAH的治療，我們與Adempa競爭。®佛洛蘭®伊洛米丁®萊特里斯®Opsumit®教區®Tracleer®、Uptravi®維萊特里®、浮躁®文塔維斯®、複方他達拉非、曲普司替尼注射液、非專利環氧前列醇、枸櫞酸西地那非。我們的競爭對手可能會引進新產品，使我們的所有或部分技術和產品過時或缺乏競爭力。例如，Liquidia正在開發LIQ 861，一種使用一次性吸入器的乾粉製劑曲普司替尼，如果成功，它將直接與Tyvaso和Treprostinil技術球體以及我們其他基於treprostinil的產品競爭。此外，我們可能無法成功地與普通競爭者競爭。2018年8月推出的AdCirca通用版產品的銷售對AdCirca的需求產生了重大的不利影響。Remodulin的通用版本於2019年3月在美國推出，從2019年開始在歐洲的某些國家推出，並可能在2020年剩餘時間(或以後)在歐洲的其他國家推出，如本季度報告表10-Q的其他部分所述。這些發射可能會對我們的收入產生重大影響。此外，我們對批發分銷商和藥店持有的AdCirca庫存水平的可見度有限，而且快速的仿製藥滲透可能導致大量AdCirca過期未售出，使我們對產品退貨承擔更多的責任。我們估計的回報備抵額的任何變化，都可能對我們在變動所在季度的收入產生重大影響。
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例如21世紀的立法聖“世紀保健法”於2016年12月頒佈，旨在鼓勵創新和更快地將醫藥產品推向市場，可能使我們的競爭對手能夠迅速將競爭產品推向市場。此外，治療慢性疾病的替代方法，如基因治療、細胞治療或移植技術，可能會使我們的產品過時或缺乏競爭力。如果病人和醫生認為我們的產品比我們的更安全、更有效、更少侵入性、更方便和/或更便宜，他們可能會停止使用我們的產品。或者，醫生可以減少我們的產品的處方劑量，如果他們與競爭產品結合使用。此外，與Tyvaso和Remodulin相比，許多競爭療法的侵入性更小或更方便，而且這些產品的使用往往會延遲或阻止Tyvaso或Remodulin治療的開始。任何一種情況都可能對我們的經營結果產生負面影響。
我們產品的銷售須由政府機構和其他第三方償還。藥品定價和報銷壓力可能會對我們的銷售產生負面影響。
我們產品的商業成功在一定程度上取決於醫療保險和醫療補助等政府支付方以及私人保險公司的承保範圍。我們在美國產品銷售的很大一部分是根據醫療保險和醫療補助計劃償還的。減少國內或國外政府醫療保健項目的可得性或償還範圍，可能會對我們的業務和業務結果產生重大的不利影響。在美國、歐盟以及我們產品的其他潛在重要市場，政府支付方和/或第三方支付方正越來越多地試圖限制或規範醫藥產品的價格，並經常對新藥或昂貴藥品的定價提出質疑。財政壓力可能導致美國政府的付款者更積極地尋求控制成本，辦法是對我們的產品實行折扣或退税，限制今後的價格上漲，將藥品的償還率限制在國際支付的費率上，要求自動替代非專利產品，要求對新產品的初始覆蓋範圍或其他類似措施提出更嚴格的要求。美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)於2018年10月發佈了一份關於擬議規則制定的預告，其中討論了制定國際定價指數模型的問題，該模型將對在醫療保險B部分計劃下支付的許多藥物(可能適用於Remodulin和Tyvaso)向16個其他工業化國家支付的藥品的報銷額設置上限。然而，CMS尚未發佈其擬議規則，目前尚不清楚任何此類規則的具體內容。
在美國以外的許多市場，政府通過實施參考定價、降價、退税、税收和利潤控制來控制處方藥的價格。
我們的前列環素類似產品(Remodulin，Tyvaso和Orenitram)和我們的腫瘤學產品(Unituxin)是昂貴的治療方法。因此，我們的專業藥房分銷商很難從商業和政府付款人那裏獲得足夠的產品補償，以激勵這些分銷商來支持我們的產品。或者，第三方支付者可以根據對同一疾病的其他治療方法的價格變化或開發新的支付方法來支付和補償治療費用，例如使用成本效益研究或基於價值的支付合同來降低我們產品的償還額。此外，第三方支付者通常鼓勵使用價格較低的非專利替代療法，這對我們的adCirca收入產生了實質性影響，並可能對我們的Remodulin收入產生重大影響。如果商業和/或政府支付者不支付我們的產品或限制付款率，病人和醫生可以選擇相互競爭的產品，並可能有較低的自掏腰包成本。例如，醫療保險優勢計劃現在允許對B部分藥物使用階梯療法，這可能會限制患者在使用特定療法之前嘗試其他藥物，包括非專利產品，從而限制患者獲得我們的產品。
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藥品的病人援助項目受到政府、立法機構和執法機構越來越多的審查。這些活動可能導致降低價格或對我們產品的需求，損害我們的業務或聲譽，或對我們處以罰款或處罰。
最近，對公司贊助的病人援助項目進行了更嚴格的審查，包括保險費和共同支付援助計劃，以及製造商對提供此類援助的第三方慈善機構的捐助。美國司法部(DoJ)在2017年對包括美國在內的製藥公司採取了執法行動，指控違反了“聯邦虛假索賠法”和其他與病人援助計劃有關的法律。2017年12月，我們與美國政府簽訂了民事和解協議，以解決司法部對501(C)(3)組織的調查，這些組織向病人提供財政援助，並在和解後向美國政府支付2.1億美元的利息。我們還與衞生和公共服務部(OIG)監察主任辦公室簽訂了“公司廉正協定”(CIA)，要求我們維持公司合規計劃，並從協議簽署之日起五年內承擔一套明確的公司誠信義務。
為了遵守中情局的規定，我們將來可能要付出很大的代價。如果我們不遵守適用的監管要求或中情局，我們可能會受到處罰，包括罰款，暫停監管批准，導致我們暫停生產，銷售或銷售活動，產品召回，扣押我們的產品，和/或刑事起訴。如果實施監管制裁或監管審批被延遲或撤銷，我們的經營結果和我們公司的價值可能會受到不利影響。此外，我們的聲譽可能會因任何這類規管限制或行動而受到損害，而病人和醫生即使在解決了導致這類管制行動的問題後，也可能避免使用我們的產品。
今後，如果我們、我們的供應商或捐款接受者被認為沒有遵守任何這些領域的相關法律、法規或政府指導，我們可能會受到更多的刑事和民事制裁，包括鉅額罰款、民事罰款和被排除在政府保健項目之外，包括醫療保險和醫療補助，以及繁重的補救措施。還可以對監督我們的業務或其他僱員的行政人員提起訴訟。
國會議員最近呼籲OIG發佈關於病人援助計劃的修訂指南。這些措施，或司法部或其他機構在這一全行業調查後採取的任何其他行動，都有可能減少對我們產品的需求和/或減少我們產品的覆蓋面，包括聯邦醫療保健項目，如醫療保險和醫療補助以及州醫療保健計劃。如果任何或所有這些事件發生，我們的業務，前景和股票價格可能會受到重大和不利的影響。
此外，付款人和藥房福利經理(Pbms)已經制定了幾種不同的機制，以限制通過共同支付累加器計劃為商業保險項目提供共同支付援助的好處。在這些項目下，使用共同支付幫助的病人無法計算製造商的共同支付貢獻，以達到他們的年度自付付款的最高限額。因此，接受昂貴治療的患者利用共同支付的援助來幫助支付昂貴藥物的費用，這些項目的使用將在財政上受到懲罰。一些州通過了限制使用共同付費累加器項目的立法，而特朗普政府和其他州則表示，應該允許使用這些項目來限制護理成本，並鼓勵患者使用更低成本的仿製藥。越來越多地使用這樣的程序可能會影響病人對我們產品的使用，限制產品的使用，這反過來可能會對我們的業務、前景和股價產生不利影響。
我們的生產戰略使我們面臨重大風險。
我們必須能夠生產足夠數量的商業產品以滿足需求。我們在自己的工廠生產Remodulin、Orenitram、Tyvaso和Unituxin，包括這些產品中的活性成分，並依賴第三方為Remodulin、Tyvaso和Unituxin完成藥物產品提供額外的製造能力。然而，我們依賴各種第三方獨家制造商提供我們的商業和開發階段產品的某些要素，詳見下面的風險因素，我們在一定程度上依賴第三方來執行對我們的業務至關重要的活動。在過去，如果我們的第三方供應商和服務提供商不能發揮作用，我們的商業銷售或臨牀試驗的能力過去就會受到影響，而且將來也會受到影響。
如果我們的任何內部或第三方製造和供應安排因合規問題或其他原因而中斷，我們可能沒有足夠的庫存來滿足未來的需求。此外，供應商和/或服務提供者的任何變化都可能中斷我們的商業產品的生產，並阻礙我們的商業啟動計劃和臨牀試驗的進展。
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此外，我們的內部製造過程使我們面臨風險，因為我們從事日益複雜的製造過程。例如，Remodulin、Tyvaso和Unituxin都是無菌溶液，必須在高度控制的環境條件下配製，這是很難在商業規模上維持的。另外，團結素是一種單克隆抗體。與所有生物產品一樣，單克隆抗體天生比我們基於特洛斯特替尼的產品更難製造，並且增加了病毒和其他污染物的風險。我們生產奧利尼特蘭和地努妥昔單抗的全部供應，這是聯合新公司的有效成分，但沒有美國食品及藥物管理局批准的生產基地。我們建立了一個新的工廠，以擴大我們的生產能力的迪努妥昔單抗，這是目前是合格的，並必須獲得FDA的批准，然後才能投入商業使用。我們目前沒有計劃聘請第三方合同製造商生產奧利尼特蘭或迪努妥昔單抗。我們的長期器官制造計劃將涉及異常複雜的製造過程，其中許多從未在臨牀或商業規模上進行過嘗試。開發和實施這類製造工藝需要大量的時間和資源，否則我們可能永遠無法成功地做到這一點。
我們的生產戰略面臨的其他風險包括：
| ● | 我們和我們的第三方製造商受美國食品和藥物管理局現行的良好生產規範，目前的良好組織做法，以及類似的國際監管標準的約束。我們控制第三方製造商遵守法規的能力是有限的； |
| ● | 當我們為新產品開發製造業務時，我們可能在設計和實施過程和程序時遇到困難，以確保遵守適用的法規； |
| ● | 自然和人為災害(如火災、污染、電力損失、颶風、地震、洪水、恐怖襲擊和戰爭行為)、疾病爆發和影響我們內部和第三方製造地點的冠狀病毒等大流行病可能造成供應中斷--例如，Medtronic公司在波多黎各的設施生產可移植的Remodulin系統，該系統易受颶風和地震的影響； |
| ● | 即使我們和我們的第三方製造商遵守適用的藥品製造條例，我們的產品的不孕性和質量也可能不合格，這些產品不能銷售、使用或召回； |
| ● | 如果我們不得不更換自己的製造業務或第三方製造商，fda及其國際同行將需要新的測試和合規檢查。此外，新的製造商必須熟悉製造和商業驗證我們的產品所需的過程，因為生產我們的基於特洛斯特替尼的生物產品是複雜的； |
| ● | 我們可能無法以令人滿意的條件與所需製造商簽訂合同，或根本無法與其簽訂合同；以及 |
| ● | 製造和包裝我們的產品所需的材料和部件的供應可能變得稀缺或不可用，這可能會推遲這些產品的製造和隨後的銷售。使用替代材料或部件製造的產品必須經FDA和適用的國際監管機構批准後才能銷售。 |
任何這些因素都可能擾亂我們的商業產品的銷售，推遲臨牀試驗或新產品的商業化，導致產品責任索賠和產品召回，並帶來更高的成本。考慮到通過第三方或內部製造流程為替代安排獲得必要的監管批准所涉及的時間和複雜性，我們製造過程中的中斷可能是很大的。
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我們面臨着與冠狀病毒大流行有關的風險和不確定因素，這可能會在一段未知的時期內嚴重破壞我們的業務和(或)業務。
我們的業務、運營、財務業績、流動性和股價都可能受到全球冠狀病毒大流行的負面影響。這種影響的程度，包括這種影響的持續時間和規模，將取決於許多我們目前無法準確預測或評估的迅速變化的因素，其中包括：大流行病的持續時間和範圍；它對全球和區域衞生基礎設施的影響，以及患者獲得醫療保健的能力；對全球和區域經濟和經濟活動的負面影響；政府、企業和個人針對這一流行病採取的行動；以及大流行病消退後經濟和醫療系統恢復的速度。由於社會隔離/自我隔離、流行病給醫療基礎設施、工作場所和醫生關閉、公共交通中斷、隔離和其他因素造成的負擔，我們的業務可能受到重大不利影響，除其他外，這些因素可能導致：
• | 我們的開發管道中斷。我們正在開發的新產品的批准，現有產品的潛在標籤擴展，以及新批准的產品的發佈可能會被推遲，這將損害我們的收入增長前景。我們大多數臨牀試驗的招生已經被暫停，我們可能被迫暫停我們餘下的臨牀試驗的招生。當我們在臨牀試驗中恢復新病人的註冊或啟動或擴大臨牀試驗時，我們可能會遇到更多的延誤或困難，包括臨牀站點啟動的延遲或困難，以及招聘臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難。此外，由於感染冠狀病毒或其他健康狀況，或由於隔離或旅行限制(無論是自願的還是必需的)，我們可能會遇到因感染冠狀病毒或其他健康狀況或由於隔離或旅行限制而退出臨牀試驗的患者的比率增加。我們的臨牀試驗，包括學科數據和臨牀研究終點的完整性和完整性，也可能受到以下因素的影響或推遲：(1)由於醫院或研究機構的政策、政府規章、醫院和其他醫療資源的優先次序而改變醫院或研究機構的政策、確定醫院和其他醫療資源的優先次序以應對大流行病的努力或與大流行有關的其他原因，將醫療資源轉移到臨牀試驗之外；(2)由於政府、僱主和其他人對旅行施加限制或建議，中斷重要的臨牀試驗活動，例如臨牀試驗場數據監測，或其他中斷臨牀試驗參與者訪問和研究程序的活動；或(3)由於人員短缺、生產緩慢或分銷系統中斷和中斷，我們的調查藥品候選人或其他研究材料的供應中斷或接收延誤。此外, 我們的管道可能會因fda或其他監管機構的運作中斷或延遲而延遲，這些機構正忙於應對冠狀病毒大流行，並且由於社會隔離的要求而在家工作。任何延長或取消我們的臨牀試驗的優先次序，或由於這種幹擾而導致的監管審查的延遲，都會對我們的新產品和標籤擴展的開發和研究產生重大影響。 |
• | 我們現有產品的收入減少了。冠狀病毒使許多病人很難或不可能到他們的醫生辦公室去確定我們的藥物是否合適。因此，我們已經開始看到開始使用特洛斯特替尼的新患者數量的下降，而且隨着冠狀病毒的繼續流行，或者如果這種大流行導致獲得醫療服務的機會進一步受到限制，這種下降可能會持續或惡化，這可能會對我們的收入造成負面影響。病人可能無法前往其醫生辦公室或接受必要的診斷測試，以確保償還我們的治療費用，或專科藥房護士無法視情況探訪病人，以提供培訓和協助使用我們的療法，這也可能導致現有病人停止使用我們的藥物或阻止新病人開始使用我們的藥物。此外，由我們的商業現場團隊與處方醫生的虛擬會議可能沒有面對面的會議那麼有效，這可能會對醫生開處方的頻率產生負面影響。我們的淨收入也可能受到冠狀病毒大流行對全球經濟的負面影響，這可能導致(1)由於失去基於僱主的健康保險而使用我們的病人獲取免費藥物的人數增加，或其他影響他們負擔得起我們藥品的能力的因素；和(2)越來越多的病人尋求醫療補助，為我們的產品提供醫療保險，這將導致與商業保險提供者相比，更多的病人使用我們的病人獲取免費藥品，或者其他影響他們的能力的因素。 |
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冠狀病毒對我們供應鏈造成的任何破壞，包括人員的限制或其他停產或分銷系統的中斷，都會使我們無法向分銷商提供我們的產品，或阻止我們的分銷商分發我們的產品，也可能會對病人需要使用我們的藥品的第三方生產的泵、伴隨藥品或其他供應品的供應造成任何干擾，也可能對我們的收入產生不利影響。例如，聯合用藥與其他三種由第三方生產和銷售的藥物一起使用：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、白細胞介素-2(IL-2)和13-順式維甲酸(RA)。這些藥物中至少有一種，GM-CSF，目前正被用於治療冠狀病毒患者.如果這三種藥物中的任何一種由於與冠狀病毒有關的供應失敗或大量使用以治療冠狀病毒而使高風險神經母細胞瘤患者無法使用，我們可以看到聯合毒素利用率下降，從而對我們的銷售產生負面影響。
• | 打亂了我們的行動。冠狀病毒可能會破壞我們業務的許多方面，這可能會損害我們的業務和前景。例如，由於“就位”令和其他公共衞生指導措施，我們對所有人員實施了在家工作政策，不包括維持最低基本業務所需的人員。我們對在家工作人員的依賴增加，可能會對生產力產生負面影響，或擾亂、拖延或以其他方式對我們的業務產生不利影響。遠程工作的增加可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，其中任何一種都可能對我們的業務運作產生不利影響，或推遲與地方和聯邦監管機構、製造場所、臨牀試驗場和其他第三方的必要互動。此外，由於收容所的訂單或其他強制規定的旅行限制，我們從事研究、開發和製造活動的現場工作人員可能無法進入我們的實驗室或製造空間，這些核心活動可能會受到很大的限制或限制，可能會持續很長一段時間。此外，我們和我們與之合作開展分銷、生產、研究和開發活動的第三方，由於旅行限制和“就位”命令，無法會見候選人，徵聘和僱用關鍵人員的能力可能受到限制。我們和我們接觸的第三方也可能因我們的僱員或其家屬的疾病、僱員避免與大批人接觸的願望以及更多地依賴在家工作或公共交通中斷而面臨業務挑戰。 |
• | 對我們投資的影響。冠狀病毒和由此造成的經濟衰退對許多公司產生了重大影響，並造成金融市場的嚴重破壞和波動。我們的資產負債表包括大量公開交易的公司債務和股票證券，以及對私營公司的投資。如果有關公司因冠狀病毒大流行或其他原因而受到重大負面影響，或因到期時無力償還債務證券，或信用評級下調，或這些證券的公開交易價格下跌，我們可能須承認這些投資的價值受損。 |
冠狀病毒以及由該流行病引起的動盪的區域和全球經濟狀況也可能導致或加劇本季度10-Q報表中討論的其他風險因素，這些因素可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、流動性和股價產生重大不利影響。此外，冠狀病毒大流行或今後任何疾病的爆發也可能以我們目前不知道或我們目前認為不存在重大風險的方式影響我們的業務和財務結果。冠狀病毒大流行病可能產生的影響的程度本來就很難預測，最終將取決於一些我們無法控制的因素，包括這一流行病的最終持續時間和嚴重程度以及由此造成的經濟衰退。關於冠狀病毒可能對我們的業務和財務結果造成重大不利影響的進一步討論，請參見管理層的討論與分析--冠狀病毒對我們企業的影響.
我們在一定程度上依賴第三方來執行對我們的業務至關重要的活動。在過去，如果我們的第三方供應商和服務提供商不能發揮作用，我們的商業銷售或臨牀試驗的能力過去就會受到影響，而且將來也會受到影響。
第三方協助我們開展對我們的業務至關重要的活動，例如：(1)製造我們的臨牀和商業產品；(2)進行臨牀試驗、臨牀前研究和其他研究和開發活動；(3)獲得監管批准；(4)開展藥物警戒相關和產品投訴活動，包括藥品安全、報告不良事件和產品投訴；(5)銷售和分銷我們的產品。第三方繼續開展這些關鍵活動的能力受到任何破壞，包括由於冠狀病毒的流行，都可能對我們的業務和業務結果造成重大的不利影響。
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我們依靠各種經銷商來市場，分銷和銷售Remodulin，Tyvaso，Orenitram和Unituxin。我們不時地提高向美國和國際分銷商銷售的產品的價格.我們的漲價可能不會得到第三方付款人的全額補償.如果我們的分銷商不能在我們的產品上達到可接受的利潤率，他們可能會減少或停止我們產品的銷售。此外，如果我們的經銷商投入較少的資源來銷售我們的產品，或者他們的銷售努力失敗，我們的收入可能會大幅下降。在美國以外，我們在很大程度上依賴於我們的國際分銷商獲得和維持對我們產品的監管批准，並按照適用的法律和法規銷售和銷售我們的產品。在美國，我們從銷售給兩家分銷商，Accredo和CVS特產公司獲得了我們所有的特產收入。因為我們只把這些產品賣給美國的兩家分銷商，如果其中一家經銷商在一段時間內下了大得多或小得多的訂單，我們的收入就會受到不反映病人需求的實質性影響。
我們依靠禮來為我們生產和供應阿達爾卡，我們利用禮來的藥品批發商網絡來分銷阿達夏。如果禮來公司無法生產或供應阿達爾卡公司或其分銷網絡被破壞，它可能會延遲，破壞，或阻止我們出售阿達爾卡。此外，禮來公司有權決定阿達爾卡的價格。Lilly設定的AdCirca價格的變化可能會對AdCirca的需求或補償產生不利影響。
服務提供者的任何改變都可能中斷我們的商業產品和其他產品和服務的分配，並阻礙我們的臨牀試驗、商業啟動計劃和相關收入的進展。
我們在很大程度上依賴第三方合同研究機構、合同實驗室、臨牀調查場所和其他第三方來進行我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他研究開發活動。此外，我們正在開發的某些產品的成功將取決於第三方贊助的臨牀試驗。任何第三方不按照研究協議、質量控制、GCP或其他適用的美國或國際要求或提交相關的監管文件來指導或協助我們進行臨牀試驗，可能會限制或阻止我們在尋求監管批准時依賴這些試驗的結果的能力。
我們完全依賴第三方供應泵和其他供應品，以交付Remodulin。市場上可用的水泵數量有限，如果無法提供可行的備用泵，任何特定泵的停用都可能對我們的Remodulin收入產生實質性的不利影響。
我們完全依賴Minnetronix公司。作為蒂瓦索吸入系統的唯一製造商。由於Tyvaso是一種藥物設備組合，沒有Tyvaso吸入系統，我們就不能出售Tyvaso。
我們在很大程度上依賴Medtronic來成功地開發一種可植入泵來輸送靜脈注射Remodulin(Remodulin的植入系統)。尤其是，Medtronic公司完全負責與其輸液泵及相關部件相關的監管審批和所有生產和質量體系。這包括在推出Remodulin植入系統之前滿足fda規定的pma條件，Medtronic還沒有像我們預期的那麼快。Medtronic公司簽署了一項與SynchroMed II植入式輸液泵系統有關的同意書。Medtronic公司未能遵守“同意令”規定的現行義務，可能會對Medtronic公司製造和供應Remodulin植入系統的能力產生不利影響。如果Medtronic出於任何原因不願或無法供應該系統，包括進一步延遲滿足FDA規定的條件，我們滿足病人需求和產生額外收入的能力將受到重大不利影響。
我們嚴重依賴曼金德的各種生產活動與特雷普斯蒂尼技術領域。MannKind宣佈，其目前可用的現金和資金來源不足以繼續滿足目前和預期的現金需求，這使人們對其繼續作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。如果MannKind無法為我們提供開發和製造Treprostinil技術領域所需的設備和其他組件，則該項目的時間和成功可能會受到重大的不利影響。
我們嚴重依賴DEKA及其附屬公司的開發、製造和監管批准，我們的預填充，半一次性系統的皮下透皮司替尼。
最後，我們還依賴各種單一來源的供應商，生產活動相關的ralinepag，lng 01(原SM 04646)，和特雷維昂。
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關於使用第三方合同製造商所產生的風險的進一步討論，見上文題為：我們的生產戰略使我們面臨重大風險。.
我們的業務必須符合美國和其他國家的廣泛法律法規，包括FDA的規定。如果不能及時獲得批准或繼續遵守這些要求，可能會延誤、破壞或阻止我們的產品商業化。
我們開發的產品必須經過監管機構的批准才能進行營銷和銷售。我們的研發工作必須遵守廣泛的法規，包括FDA和美國農業部頒佈的法規。獲得和維持新藥監管批准的過程是漫長的、昂貴的和不確定的。我們的移植項目特別不確定，包括異種移植、再生醫學、生物力學肺和基於細胞的產品的開發。一旦獲得批准，我們的產品的生產、銷售、廣告和營銷都受到廣泛的監管，包括產品標籤、嚴格的藥物警戒和不良事件及醫療設備報告、投訴處理、儲存、分銷和記錄保存要求。我們的產品候選人過去和將來可能沒有及時獲得監管批准，或者根本沒有得到批准。如果獲得批准，產品批准可以以完成營銷後臨牀研究為條件，同時對某一特定產品的使用或營銷進行重大限制，並因不遵守監管要求(如營銷後要求和營銷後承諾)或在商業引進後出現不良事件而撤銷。如果銷售後研究的數據表明，被批准的產品存在不可接受的安全風險，監管當局可以撤銷該產品的批准，暫停生產，或對該產品實施其他營銷限制。
FDA和其他監管機構對我們目前銷售的產品的批准僅限於那些已經證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。
對我們產品的任何監管批准都限於特定的疾病和適應症，FDA認為我們的產品是安全和有效的。FDA還需要批准批准的產品的新配方和新的適應症。如果我們無法獲得FDA對我們產品的任何預期的未來指示的批准，我們有效地銷售和銷售我們的產品的能力可能會降低。
雖然醫生可能會選擇為產品的標籤中沒有描述的用途以及與監管當局批准的用途不同的用途(稱為“標籤外”用途)開處方，但我們推廣我們產品的能力僅限於FDA專門批准的那些適應症。如果我們的推廣活動不符合與標籤外宣傳有關的規例或指引，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，不遵守FDA有關促銷和廣告的規則和準則，可能導致FDA拒絕批准某一產品、暫停或撤回已批准的產品、召回產品、罰款、放款、經營限制、民事訴訟、禁令或刑事起訴。
我們必須遵守世界各地限制藥品和醫療器械行業某些營銷做法的各種法律。如果不遵守這些法律，就會受到懲罰，並對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們的商業活動可能會受到法律的挑戰，在世界各地的司法管轄區限制特定的營銷做法，如反回扣和虛假索賠法規，外國腐敗行為法，和英國賄賂法。任何對我們不遵守規定的處罰都會對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。
在美國，“聯邦反Kickback法規”除其他活動外，禁止故意故意提供、支付、索取或接受賠償，以誘使或以購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何可根據聯邦資助的保健方案償還的保健產品或服務作為回報。這一法規被廣義地解釋為適用於藥品製造商和處方者、購買者、處方經理、病人和其他人之間的安排。本法規規定的豁免和安全港可能範圍狹窄，如果涉及賠償的做法不符合豁免或安全港的資格，則可能受到審查。我們的做法並不總是符合安全港保護的資格。
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經2010年“病人保護和平價醫療法案”修訂的“聯邦虛假索賠法”(PPACA)禁止任何人提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，或對虛假或欺詐性索賠提出或造成虛假陳述材料。例如，根據這項法律，一些製藥和保健公司因據稱向客户提供免費產品而受到調查，期望客户為免費產品向聯邦醫療保健方案收費。其他公司因導致虛假索賠而被起訴，因為這些公司銷售一種未經批准和無償使用的產品。“聯邦虛假索賠法”規定的潛在責任包括強制性三倍的損害賠償和重大的每次索賠處罰。大多數州也有類似於“聯邦反Kickback法規”和“聯邦虛假索賠法”的法規。根據這些聯邦和州的法律，制裁可能包括三倍的民事罰款，排除製造商的產品在州政府計劃的報銷，禁止，刑事罰款和監禁。
根據這些法律進行的任何調查、調查或其他法律程序以及與我們的業務有關的任何法律程序都可能對我們的業務、經營結果或聲譽產生不利影響。
PPACA還對製藥、生物和設備製造商規定了向醫生和教學醫院支付或轉移價值的報告要求，包括前一歷年醫生及其直系親屬對這些製造商的投資權益。不提交所需信息可能會導致民事罰款，如果“知道失敗”，這可能會大大增加。在逐國的基礎上遵守這些法律和類似法律是困難和費時的.
政府醫療改革和其他改革可能會對我們的收入、成本和運營結果產生不利影響。
我們的行業受到高度監管，法律的變化可能會對我們的業務、業務或財務結果產生不利影響。PPACA是一項廣泛的措施，旨在擴大美國的醫療保健覆蓋面，主要是通過對僱主和個人實施醫療保險任務和擴大醫療補助方案。同時，“Cures法案”包含了廣泛的條款，旨在促進臨牀研究，簡化和加快FDA的審查和批准過程。這些法律規定的改革將對製藥業產生重大影響；然而，在所有這些規定得到執行、CMS、FDA和其他聯邦和州機構頒佈適用的條例或指南之前，PPACA和“保健法”的全面效果將是未知的。此外，在未來的幾年裏，政府的醫療保健計劃或FDA的規定可能會發生更多的變化，這可能會對我們的產品或產品候選人的成功產生重大影響。由於聯邦和行政當局努力廢除、大幅度修改或廢除PPACA的部分或全部規定，我們也可能面臨不確定性。我們不能保證PPACA目前的頒佈或未來的修訂不會對我們的業務和財務結果產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革有關的聯邦或州立法或行政改革將如何影響我們的業務。因此，PPACA的未來穩定性及其對我們業務的影響是不確定的，而且可能是實質性的。
此外，許多州還提出立法，要求生物製藥製造商公開報告專利定價信息，或對國家機構購買的藥品設定最高價格上限，以間接或直接管制藥品定價。隨着額外立法的通過，我們可能會遇到更多的定價和報告的壓力，我們的產品。例如，2017年10月，加州州長簽署了一項處方藥價格透明度州法案，要求處方藥生產商對某些超過特定門檻的藥品價格上漲提供事先通知和解釋。此後，其他州也通過了類似的立法。類似的法案以前也曾在聯邦層面出臺過，特朗普政府已將注意力集中在擬議的控制處方藥價格的努力上。2018年5月，特朗普總統和衞生和公共服務部(HHS)部長髮布了“美國病人第一”藍圖，其中包括增加仿製藥和生物相似競爭的措施、醫療保險計劃談判藥品價格的能力、藥品價格的公開透明度以及受益人獲得的關於如何降低自掏腰包成本的信息。特朗普政府已經開始實施其中的許多措施。
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在正在進行的廢除和替代討論期間，醫療保險市場不穩定的潛在影響，以及藥物費用償還方式的潛在變化的影響，以及醫療補助方案如何通過行政命令、立法和/或監管得到資助，很可能會影響患者的保險來源、PBMS、專業製藥供應商以及由此產生的藥物覆蓋面。除了特朗普政府的提議外，聯邦政府還在繼續討論要求製造商支付醫療保險D部分更高回扣的政策，讓各州在醫療補助計劃涵蓋的藥品方面有更大的靈活性，允許從加拿大或其他國家再進口處方藥，以及其他可能影響我們產品報銷的政策提案。2019年12月，FDA發佈了一份擬議規則制定通知，如果最後定稿，將允許從加拿大進口某些處方藥，FDA還發布了指南草案，説明藥品製造商如何進口原本打算在外國銷售的處方藥。很難預測任何這類立法、行政行動或醫療補助靈活性對在美國使用和償還我們產品的影響，包括進口我們產品的非專利版本的可能性。
此外，由於聯邦基本醫療補助退税的增加，退税政策可以允許州醫療補助計劃對我們的產品要求額外的補充回扣。私營保險公司也可以通過制定任何聯邦政策來對我們的產品施加定價壓力，如果私營保險公司或管理下的醫療項目遵循醫療補助的覆蓋範圍和付款發展，採用較低的付款時間表的私營保險公司可能會擴大不利的影響。
報告與我們的產品有關的實際或可感知的副作用和不良事件，如膿毒症，可能導致醫生和病人避免或停止使用我們的產品，以替代治療。
報告與我們的產品相關的副作用和不良事件可能對我們產品的銷售產生重大的不利影響。一例已知的與靜脈注射雷莫多林相關的風險是膿毒症，它是一種由多種細菌引起的嚴重和潛在的危及生命的血液感染。靜脈留莫林通過放置在患者胸部大靜脈的導管持續注入，膿毒症是已知的與這類分娩相關的風險。此外，聯合毒新與嚴重的副作用有關，它的標籤包含一個與潛在輸注反應和神經毒性有關的盒式警告。我們必須向FDA報告某些不良事件。新產品的開發以及現有產品的新配方和適應症可能會產生新的副作用和不良事件，而這些副作用和不良事件可能具有嚴重的性質。對副作用的擔憂可能會影響醫生開處方的決定或病人使用我們產品的意願。
特殊利益集團的負面關注可能會損害我們的業務。
正如製藥和生物技術公司一樣，我們的早期研究和開發涉及監管機構所要求的動物測試，我們直接和第三方簽訂合同。我們的異種移植和再生醫學項目在很大程度上依賴於使用動物來製造和測試我們的產品。某些特殊利益集團堅決反對將動物用於研究目的。今後任何針對我們動物研究活動的負面關注、威脅或破壞行為都可能妨礙我們的業務運作。
如果我們違反或終止任何許可或其他協議，根據這些許可或其他協議，我們繼續開發、製造和銷售這些協議所涵蓋的產品的權利可能受到損害或喪失。
我們的業務取決於我們的持續能力，以利用我們的知識產權從第三方獲得的產品許可和購買協議。根據我們的每一項購買協議，我們都有權獲得涉及藥物或其他產品或技術的某些知識產權。我們可能需要許可第三方擁有的額外知識產權，以繼續開發和商業化我們的產品。
這種對他人開發的知識產權的依賴涉及以下風險：
| ● | 我們可能無法以合理的成本或根本不可能獲得我們確定我們的業務需要的知識產權； |
| ● | 如果我們的任何產品許可證或購買協議被終止，我們可能失去開發、製造和銷售與這些許可或協議相關的產品的權利； |
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| ● | 我們開發和銷售與知識產權有關的產品的權利往往限於特定的領土和使用領域(如治療特定疾病)；以及 |
| ● | 如果知識產權許可人未能維護被許可的知識產權，我們可能會喪失任何阻止他人開發或銷售此類知識產權所涵蓋的類似產品的能力。此外，我們可能被迫承擔大量費用，以維持知識產權本身或採取法律行動，以迫使許可人這樣做。 |
我們的知識產權可能不會有效地阻止競爭對手開發競爭產品，這些產品如果成功，可能對我們的收入和利潤產生重大不利影響。
我們的商業和發展療法受到我們的專利權保護的期限是有限的。我們的三項美國專利涵蓋了我們目前合成和生產特羅普司替尼的方法，特洛普司替尼是Remodulin、Tyvaso和Orenitram的有效成分，於2017年10月到期，還有三項將於2028年到期。在2018年到2031年期間，我們的專利在不同的時間到期。我們已與Sandoz和其他四家非專利藥品公司達成和解協議，允許它們在美國推出雷莫多林的仿製藥。Sandoz於2019年3月開始在美國銷售其非專利產品。Teva和PAR因其ANDA獲得了FDA的批准，並宣佈了在2019年第三季度推出ANDA的計劃，據我們所知，其餘兩家公司尚未獲得FDA批准其ANDA。我們還解決了與Actavis和Watson的專利訴訟，並簽訂了和解協議，允許它們分別於2027年6月和2026年1月在美國推出通用版本的Orenitram和Tyvaso，儘管在某些情況下可能允許它們提前進入市場。
美國一項治療肺動脈高壓的專利於2017年11月到期，美國食品藥品管理局(FDA)授予的監管專利於2018年5月到期，導致2018年8月推出了一款通用版的AdCirca。我們沒有已頒發的專利，也沒有涉及聯合新集團的專利申請。欲知更多詳情，請參閲第一部分，第2項-管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-一般競爭和對我們知識產權的挑戰。
我們繼續對合成曲普司替尼的新方法進行研究，並有有待美國和國際專利申請以及與此類方法相關的專利。我們還有額外的專利，包括在新的適應症和新的設備中使用我們現有的商業產品。不過，我們不能肯定，我們現有的或任何新的專利，會有效地阻嚇或拖延競爭對手向市場推介新產品的努力，或更多的專利申請會帶來新的專利。在我們的任何專利到期後，競爭對手可以開發我們的產品的通用版本，並可能以較低的價格銷售這些通用版本，以與我們的產品競爭。競爭對手也可能尋求圍繞我們的專利設計，或排除專利處理方法，如專利保護的標誌，從我們的非專利版本的產品標籤，以努力開發不侵犯我們的專利的競爭產品。此外，外國法域的專利法對我國專利權的保護程度可能與美國專利法不同。
第三方已通過專利訴訟和/或啟動程序，包括複審，對我們的專利的有效性提出質疑，並可能在今後提出質疑。黨際在USPTO或其他適用的專利申請機構或其他方式進行的評審、授予後評審和干涉程序。Liquidia最近提出了申請黨際回顧我們的兩項與特洛普司替尼相關的專利，我們可能無法成功地進行辯護。在2020年4月，我們收到了來自Liquidia的第四段通知信，其中指出，Liquidia的NDA包含了一份證書，聲稱LIQ 861不會侵犯目前列在Tyvaso Orange Book中的任何專利，因為這些專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因LIQ 861的商業製造、使用或銷售而受到侵犯。
專利訴訟可能會耗費時間，分散我們的精力，而且代價高昂，可能對我們不利。此外，專利侵權訴訟的結果往往難以預測。如果我們在未來保護專利的任何法律行動中失敗，而我們的專利被宣佈無效或被認定不可執行，我們的業務可能會受到負面影響。即使我們的專利被確定為有效或可執行，競爭對手也有可能繞過我們的專利，有效地圍繞我們的專利要求進行設計。因此，我們的專利可能不會為我們提供任何競爭優勢。
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除了專利保護外，我們還依靠商業機密來保護我們的專有技術和其他我們不向公眾披露的技術進步。我們與我們的員工和其他我們向他們披露商業祕密和其他機密信息的人簽訂了保密協議。這些協議可能不一定阻止我們的商業祕密在未經我們授權的情況下被使用或披露，而保密協議可能是困難的、耗時的、執行起來昂貴的，或者在未經授權的情況下不能提供足夠的補救措施。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該第三方或他們向其傳播這些技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
第三方可能聲稱我們的產品或服務侵犯了他們的專利和其他知識產權，這可能導致支付特許權使用費。支付版税會對我們的利潤產生負面影響；此外，如果我們選擇反駁這些指控，我們可能會受到昂貴和耗時的訴訟，或者失去繼續銷售相關產品的能力。.
如果第三方專利是我們生產、使用或銷售我們的產品所必需的，我們需要獲得必要的許可以防止侵權。對於利用戰略協作者或其他供應商的知識產權的產品或服務，這些供應商可能有義務為這些專利取得所需的許可，而其費用則由其承擔。否則，我們將負責這些許可證的費用。根據這些許可證支付的特許權使用費和其他費用將侵蝕我們從銷售相關產品和服務中獲得的利潤。此外，我們可能無法以可接受的條件或在任何情況下獲得這些許可證。如果我們不能獲得所需的許可或無法改變產品的設計以避免侵犯第三方專利，我們將無法繼續生產或銷售相關產品。
如果第三方以侵權為由對我們提起法律訴訟，我們可能被迫承擔大量費用來為訴訟辯護，我們的管理層的注意力可能會從我們日常的業務活動中轉移開來，不管訴訟是否有任何價值。我們不能確定我們是否能夠在訴訟中獲勝，而訴訟所產生的不利判斷或解決可能要求我們為侵權行為支付大量的損害賠償，或要求我們獲得許可繼續使用屬於侵權索賠標的的知識產權。
我們可能無法保持足夠的保險範圍，以保護我們免受重大產品責任索賠。
藥品和診斷學的測試、製造、營銷和銷售涉及產品責任風險。如果有的話，我們可能無法以可接受的成本維持我們目前的產品責任保險。此外，我們的保險範圍可能不足以滿足所有潛在的索賠要求。如果索賠或損失大大超過我們的責任保險範圍，我們可能會經歷財政困難或可能被迫停業。雖然我們歷史上有有限的產品責任索賠，但臨牀測試以及新產品的最終營銷和銷售、現有產品的重新制定版本或現有產品在新的適應症中的存在，可能使我們面臨新的產品責任風險。新產品的推出將增加新產品的責任風險，在許多情況下，這些產品的質量將取決於我們不控制的第三方的表現(例如Medtronic，在Implantable System for Remodulin的情況下)。
如果我們不能吸引和留住關鍵的管理人員和合格的科技人員，我們可能無法實現我們的業務目標。
我們管理團隊的成員，包括我們的創始人、董事長和首席執行官MartineRothblatt博士，在確定我們的業務戰略和維護我們的企業文化方面發揮了關鍵作用。失去Rothblatt博士或我們高級管理團隊的任何其他成員的服務和領導可能對我們的業務產生不利影響。我們不為我們的高級管理團隊成員提供關鍵人物人壽保險。此外，有效的繼任計劃對於我們的長期成功也很重要。未能為我們的高級管理團隊成員確定、僱用和留住合適的接班人和有效地轉移知識可能會阻礙我們實現業務目標。我們未來的成功還取決於我們吸引和留住合格科技人員的能力。生物技術和製藥業技術人員的競爭十分激烈。此外，我們的補償安排可能不足以吸引新的合資格的科技僱員或挽留這些核心僱員。如果我們不能吸引和留住這些僱員，我們可能無法成功地開發和商業化治療PAH和其他疾病的新療法。
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不當處理在我們的活動中使用的危險材料可能會使我們面臨重大的補救責任。
我們的研究、開發和製造活動涉及對化學品和危險物質的控制使用，我們正在擴大這些活動的規模和地點。此外，病人可以使用我們不控制的手段處置我們的產品。這些活動使我們受制於管理、儲存和處置有害物質的許多聯邦、州和地方環境和安全法律和條例。遵守現行和未來的環境法律和條例可能需要付出很大的代價；此外，如果不遵守，我們可能會受到大量的罰款和懲罰。這些材料造成意外污染或傷害的風險不能完全消除。此外，一旦化學品和危險材料離開我們的設施，我們就無法控制承包商處置這些危險廢物的方式。如果發生事故，我們可能要承擔重大的民事損害或與清除釋放危險物質有關的費用。任何相關的責任都可能對我們的業務產生重大的不利影響。
如果我們需要額外的資金，但無法獲得，我們的產品開發和銷售努力可能是有限的。
我們可能需要尋求額外的資金來源，以應付計劃外或計劃中的支出。計劃外的支出可能很大，可能是由於對產品開發計劃或產品提供的必要修改，以應對臨牀試驗中遇到的困難。我們也可能會面臨意想不到的成本，在準備產品的商業銷售，或在保持我們目前銷售的治療產品的銷售水平。此外，我們的信貸協議包含肯定和消極的契約，除其他外，限制我們承擔額外債務的能力。如果我們不能以商業上合理的條件獲得額外的資金，或根本無法獲得額外的資金，我們可能被迫推遲臨牀研究，限制手術，或通過可能需要我們放棄某些產品或潛在市場的權利的合作安排獲得資金。
我們可能無法產生足夠的現金來償還我們的債務，這可能對我們的財務狀況、經營結果和現金流動產生重大的不利影響。此外，我們可能被迫採取其他行動，以履行與我們的債務有關的義務，而這些行動可能並不成功。
我們可以根據我們的信用協議借款15億美元，該協議將於2024年6月到期。目前，我們的未清本金餘額為8.00億美元。我們是否有能力償還或再融資我們的債務，包括我們的信用協議下的任何未清餘額，以及我們今後可能產生的任何債務，都將取決於我們的財務狀況和經營業績，這取決於我們目前的經濟和競爭條件以及某些金融、商業、立法、監管和我們無法控制的其他因素。我們可能無法維持經營活動的現金流量，使我們能夠支付本金、保險費(如果有的話)和債務利息。我們無法產生足夠的現金流量來履行我們的債務義務，這將對我們的財務狀況和業務結果產生重大和不利的影響。
如果我們不能按到期償還或再融資我們的債務，我們可能被迫採取不利的行動，包括減少或推遲投資和資本支出，處置物質資產或業務，尋求額外的債務或股本，或重組或再融資我們的債務。我們可能無法在有需要時，以商業上合理的條款或根本不可能採取任何其他措施，即使成功，這些行動也不足以使我們履行任何這類償債義務。此外，我們承受競爭壓力和對行業變化作出反應的能力可能會受到損害。
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我們的投資組合受到市場、利息、運營和信貸風險的影響，這些風險可能會降低投資組合的價值。.
我們擁有一個投資組合，其中包括：(1)公司債務證券；(2)對公開交易的股票證券的戰略投資；(3)戰略性債務和對私營公司的股權投資。這些投資受一般經濟條件、金融市場的波動、整個市場和整個行業的動態、利率的變化、具體行業和公司的發展對證券發行人的業務、前景和信用評級的影響，以及其他因素的影響，每一個因素都已經並可能在將來影響我們從投資中獲得的收入、投資的可變現淨值以及我們出售這些投資的能力。這些因素已經並可能導致我們：(A)我們的投資收入下降；(B)記錄減值費用，以降低我們投資組合的賬面價值；或(C)以低於我們的購置成本出售投資；每一種都會對我們的流動資金和收入產生不利影響。我們通過投資多樣化和對投資組合總體風險狀況的監測來減輕這些風險的努力可能不會成功，我們投資的價值可能會下降。我們所投資的私營公司可能特別容易受到上述因素的影響，因為這些公司通常處於開發技術或產品的早期階段，而這些技術或產品可能會導致我們對這些公司的全部或大部分投資損失。私人公司不受美國上市公司同樣的披露法規的約束，對私人公司投資的評估是基於我們從這些公司得到的信息。正因如此, 這些評價的依據取決於從這些公司收到的數據的時間和準確性。
信息技術安全漏洞和其他幹擾可能損害我們的信息，使我們承擔法律責任，這將使我們的業務和聲譽受到損害。
我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，其中大部分外包給第三方，包括基於“雲”的平臺。在我們通常的業務過程中，我們收集、存儲和使用敏感或機密的數據，包括知識產權、我們的專有商業信息和我們的供應商、客户和商業夥伴的信息，以及可識別的個人信息。對這些信息的安全維護對於我們的運營和業務策略至關重要。我們受制於美國和國外的法律法規，如1996年的“健康保險可攜性和問責製法”和歐洲聯盟關於數據隱私的條例，這些規定要求我們保護某些類型信息的隱私和安全。我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊、因員工錯誤、瀆職或其他幹擾或系統故障而被破壞。我們必須持續監視和加強我們的信息安全控制，以防止、檢測和/或包含未經授權的活動和惡意軟件。由於用於獲得未經授權的訪問、禁用或降級服務或破壞系統的技術經常發生變化，而且很難在很長一段時間內被發現，因此我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。任何違規或失敗都可能損害存儲在我們網絡或第三方網絡上的敏感和機密信息，並使這些信息暴露在公開披露、丟失或盜竊面前。任何實際或指稱的未經授權的獲取、披露或其他信息損失，都可能導致法律要求或訴訟，根據保護個人信息隱私的法律承擔責任，擾亂我們的業務。, 和損害我們的聲譽，這可能會對我們的業務，財務狀況，或經營結果產生不利影響。此外，我們可能因上述任何一項而引起的補救、修理和其他費用，包括為保護我們的信息技術系統和基礎設施而增加的費用，以及增加的保險費，都可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。鑑於冠狀病毒流行，越來越多地使用會議技術開展業務，這些網絡安全風險越來越普遍。
越來越多地使用社交媒體平臺帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體正越來越多地被用來傳播關於我們的產品和我們的治療方法所要治療的疾病的信息。社會媒體在我們的行業中的做法在不斷演變，與這種使用有關的條例並不總是明確的。這種演變造成不確定因素和不遵守適用於我們業務的條例的風險。例如，患者和其他人可以使用社交媒體渠道來評論產品的有效性，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監測和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法抵禦社交媒體造成的政治和市場壓力，因為我們對產品的評論受到限制。在任何社交網站上，也有不適當披露敏感信息或負面或不準確評論的風險。如果發生這些事件中的任何一件，或者我們不遵守適用的規定，我們可能會承擔責任，面臨過於嚴格的管制行動，或者對我們的業務造成其他損害。
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税務法例可能會對我們造成重大的負面影響。
税法是動態的，隨着新法律的通過和對現行法律的新解釋的頒佈或實施而不斷變化。政府税務機關越來越多地審查公司的税收狀況。如果聯邦、州或外國税務機關改變適用的税法或發佈新的指導方針，我們的總體税收可能會增加，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到不利影響。
如果我們不能成功地識別、融資、完善和/或整合收購，我們的業務運營和財務狀況就會受到不利影響。
2018年8月，我們收購了SteadyMed。我們還在2018年簽訂了幾個與正在進行的開發項目相關的許可證，包括我們與Arena的ralinepag相關的許可，以及與Treprostinil技術領域相關的MannKind的許可。我們可能會繼續尋求通過收購互補的業務、產品和技術，或通過企業合併或許可證來擴大業務。這一戰略的成功將取決於我們是否有能力確定和提供合適的收購人選。我們可能在收購的初步階段產生成本，但由於各種原因，我們最終可能無法或不願意完成擬議的交易。此外，收購涉及許多風險，包括實現或利用預期協同作用的能力；管理人員、產品以及所獲得的基礎設施和控制的整合；運營成本的潛在增加；管理地理位置偏遠的業務；管理層對其他業務關注的轉移和整合期間正在進行的業務的可能中斷；進入我們經驗有限或沒有直接經驗的市場和部門的固有風險；以及被收購公司的關鍵僱員、客户或供應商和其他業務夥伴的潛在損失。外部因素，如遵守法律和規章，也可能影響到被收購企業的成功整合。收購可能導致股本證券的稀釋發行、債務的產生、商譽一次性核銷以及其他無形資產的大量攤銷費用。我們可能無法以優惠的條件獲得融資，或者，如果有必要，我們將無法為未來的收購融資，這可能會使收購變得不可能或成本更高。如果我們能獲得資金, 這些條款可能是繁重的，限制了我們的行動。此外，某些收購可能需要經過監管機構的批准，這可能會耗費時間，而且獲得的費用可能會很高，或者可能被拒絕，如果獲得批准，這些監管批准的條款可能會對我們正在進行的業務施加限制，或者要求我們剝離資產。
與我們普通股有關的風險
我們普通股的價格可能波動很大，可能會下跌。
在醫藥和生物技術部門，普通股的價格可能極不穩定。因此，市場上可能存在重大的價格和數量波動，而這些波動可能與經營業績無關。下表列出了所述期間我國普通股的高收盤價和低收盤價：
| 高 |
| 低層 | |||
(二0二0年一月一日至三月三十一日) | $ | 115.35 | $ | 79.39 | ||
2019年1月1日至12月31日 | $ | 126.84 | $ | 74.85 | ||
2018年1月1日至2018年12月31日 | $ | 151.94 | $ | 101.14 | ||
由於下列因素，我們的普通股價格可能大幅下跌：
| ● | 與冠狀病毒流行和相關經濟衰退有關的事態發展及其對我們的業務、財務狀況或業務結果的影響； |
| ● | 未達到我們或證券分析師的估計或預期的； |
| ● | 季度和年度財務業績； |
| ● | 入學時間和臨牀試驗結果； |
| ● | 關於與我們的產品有關的知識產權所面臨的一般性或其他挑戰的公告、我們的產品或其他競爭性產品的通用版本的推出，以及非專利產品和其他產品的競爭對我們收入的影響； |
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| ● | 關於訴訟事項的公告，包括Sandoz和RareGen，LLC對我們提起的訴訟，黨際由Liquidia提交的複審，以及由於Liquidia的NDA對LIQ 861可能產生的任何進一步訴訟； |
| ● | 關於我們努力爭取FDA批准和推出新產品的公告，如Remunity、Trevyent和Remodulin的植入系統； |
| ● | 醫生、病人、投資者或公眾關注由我們或其他人銷售或開發的產品的功效和/或安全； |
| ● | 對醫療保險、醫療補助或其他政府支付方的醫療產品進行修改或新的立法和條例，改變私營醫療保險公司的報銷政策，並對高價療法的費用進行負面宣傳； |
| ● | 宣佈技術革新或新產品或關於我們現有產品的公告，特別包括開發新的、相互競爭的PAH療法； |
| ● | 我們或現有股東大量出售我們的普通股，或擔心可能發生此類出售； |
| ● | 我們將來發行普通股或任何其他可被視為稀釋我們股東的活動； |
| ● | 投資者和(或)分析師關於我們公司、我們的產品或我們的業務的謠言或不正確的陳述； |
| ● | 在獲得或維持FDA或國際監管機構的監管批准方面，我們的努力失敗或延誤； |
| ● | 發現我們的銷售產品以前未知的問題，或我們的製造、監管、合規、促銷、營銷或銷售活動中的問題，這些問題導致對我們產品的監管處罰或限制，直至我們的產品退出市場； |
| ● | 對衝基金或其他投資者在我們的普通股中累積大量空頭頭寸，或由對衝基金或其他機構投資者大量累積我們的普通股，而採取可能導致短期持有的投資策略；及 |
| ● | 一般市場狀況。 |
特拉華州法律的規定和我們修改和重新聲明的公司註冊證書、第七次法律修訂和重新聲明以及就業和許可證協議，除其他外，可以防止或推遲可能對我們的公眾股東有利的控制權的改變或管理上的改變。
特拉華州法律的某些規定以及我們經修正和重述的公司註冊證書和第七條經法律修正和重述的規定可能會防止、拖延或阻止：
| ● | 合併、收購要約或代理競爭； |
| ● | 由持有我們一大塊證券的人承擔控制權；及(或) |
| ● | 由股東更換或撤換現有管理層。 |
例如，我們修改和重新聲明的公司註冊證書將我們的董事會分為三類。每個班的成員被選出，任期三年.這一規定可能使股東更難取代多數董事。它還可能通過限制我們普通股的投票權來阻止我們的大量普通股的積累。
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目錄
在我們大多數僱傭協議中，禁止競爭和所有其他限制性公約將在我們董事會未經批准的控制權變更後終止。
同樣，在某些情況下，控制權的改變也可能導致在我們的股票跟蹤獎勵計劃、股票期權和限制性股票單位下的未決獎勵的歸屬加速。這樣，再加上我們的股票價格因宣佈改變控制而上漲，可能會使收購我們公司的費用大大增加。我們也有一個廣泛的改變控制的離職計劃，僱員可能有權獲得解僱福利，如果他們被解僱後，沒有任何理由(或他們有充分的理由)在改變控制。這個計劃也會增加收購我們公司的成本。
我們簽訂了某些許可證協議，通常禁止我們的對手方或其附屬公司採取必要步驟，在這些協議的整個期限內直接或間接地與我們取得或合併，再加上此後的一段具體期限。我們也是某些許可協議的締約方，這些協議限制了我們將許可給我們的權利轉讓或轉讓給第三方的能力，包括我們希望與之合併的各方，或那些試圖收購我們的人。這些協議往往要求，如果我們考慮改變控制權，我們必須事先徵得這些協定的對手方的同意。如果對方不同意，相關協議就會終止，我們就會失去相關的許可權。例如，Lilly、Samumed和MannKind有權在控制事務發生某些變化時終止與AdCirca、LNG 01(原SM 04646)和Treprostinil技術領域有關的許可協議。這些限制性的控制權變更條款可能會阻礙或阻止有利於我們股東的合併或其他交易。
由於我們不打算支付現金股息，我們的股東必須依靠股票升值來獲得他們對我們的投資回報。
我們從未就我們的普通股申報或支付現金紅利。此外，我們不打算在未來支付現金紅利，而我們的信貸協議包含可能限制我們這樣做的契約。因此，我們普通股的投資回報將完全取決於我們普通股未來的升值。我們不能保證我們的普通股會給投資者帶來回報。
項目2.未登記的股本證券銷售和收益的使用
在截至2020年3月31日的三個月內，我們沒有：(A)回購任何未發行的股票證券；或(B)出售未經修正的1933年“證券法”未登記的股票證券。
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目錄
項目6.展覽
展覽編號。 |
| 描述 |
3.1 | 註冊人經修訂及重新註冊的法團證書，參照表格S-1所載的註冊聲明附錄3.1(註冊編號333-76409)而成立為法團。 | |
3.2 | 註冊人經修訂及重新註冊的法團證書修訂證明書，該證明書是藉參照註冊人目前提交的表格8-K的報告的表3.1而合併而成的，該報告已於2010年6月28日提交。 | |
3.3 | 第七次修訂和恢復註冊人的法律，參照表3.1納入登記冊目前關於表格8-K提交2018年6月28日的報告。 | |
3.4 | “指定證書、優先權和權利證書表”-“初級參與優先股”系列的附件A，參照2000年12月18日註冊人提交的關於表8-K的表4中的表A納入表4。 | |
4.1 | 參考展品3.1, 3.2, 3.3和3.4. | |
10.1*† | 對批發產品購買協議的第六次修正，日期為2020年3月1日，由優先保健分銷公司和優先保健分銷公司之間進行，業務為CuraScript SD專業分銷公司和註冊公司。 | |
31.1 | 根據1934年“證券交易法”第13a-14(A)條認證首席執行官。 | |
31.2 | 根據1934年“證券交易法”第13a-14(A)條認證首席財務官。 | |
32.1 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節認證首席執行幹事。 | |
32.2 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條認證首席財務官。 | |
101* | 以下財務信息來自我們於2020年4月29日向SEC提交的截至2020年3月31日的季度報表10-Q，格式為內聯可擴展業務報告語言(IXBRL)：(1)截至2020年3月31日和2019年12月31日的綜合資產負債表；(2)截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月期間的綜合業務報表；(3)截至3月31日、2020年和2019年3月31日三個月期間的綜合收入報表；(4)截至3月31日的三個月股東權益綜合報表，2020年和2019年，(5)截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月現金流動綜合報表，(6)綜合財務報表附註。 | |
104* | 頁面交互數據文件(嵌入到iXBRL文檔中) |
*在此存檔。
本展覽中省略了†的再加工、再加工、某些識別信息，因為這兩種信息都是(1)非物質的，而且(2)如果公開披露，將對競爭有害。
注：除上文另有説明外，所有以註冊人以前向證券交易委員會提交的報告為參考的證物，都是根據第000-26301號文件提交的。
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簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。
聯合治療公司 | ||
(二零二零年四月二十九日) | /s/MartinA. | |
通過： | MartinA.Rothblatt博士。 | |
標題： | 主席兼首席執行官 | |
(特等行政主任) | ||
/S/James C.EDGEMOND | ||
通過： | 詹姆斯·C·埃德吉蒙德 | |
標題： | 首席財務官兼財務主任 | |
(首席財務及會計主任) | ||
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