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目錄
第四部分
合併財務報表ARIDIS製藥公司綜合財務報表索引

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，請按“證券法”第405條的定義，通過複選標記指示。是o無

如果註冊人不需要根據法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是o無

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節規定在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)；(2)在90天后，必須對“證券交易法”第13條或第15(D)條提出此種申報要求。是3.o

通過檢查標記説明註冊人是否已在過去12個月內以電子方式提交了規則S-T規則(本章第232.405節)要求提交的每個交互式數據文件(或提交該文件的期限較短)。是3.o

請以支票標記表示，如根據規例S-K第405項披露逾期提交人的資料，本表格第10-K部所載或對本表格10-K所作的任何修訂，均未載於註冊人所知的最後委託書或資料陳述書內，亦不會載於註冊人所知的範圍內。ý

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義：

如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或訂正的財務會計準則。o

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“ 法案”規則12b-2所定義的)。是o無

截至2019年6月30日，註冊人普通股的總市值約為5880萬美元，根據該日納斯達克全球市場的收盤價計算，截至2019年6月30日(這是註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日)，登記人的非附屬公司持有的普通股市值約為5880萬美元。為了本披露的目的，一名高級人員、一名董事和一名附屬股東持有的普通股股份已被排除在外，因為這些人可被視為“聯營公司”，因為1934年“證券交易法”的規則和條例對一詞作了定義。這種從屬地位的確定不一定是決定性的。2020年3月16日，註冊人發行普通股8，920，257股。

登記人關於2020年股東年度會議的委託書的部分內容在本年度表10-K表第三部分所述範圍內納入其中。這份委託書將在註冊人截止2019年12月31日的財政年度後120天內提交證券交易委員會。

		頁

	前瞻性陳述	3
第一部分
項目1.	商業	5
項目1A。	危險因素	52
項目1B。	未解決的工作人員意見	100
項目2.	特性	100
項目3.	法律程序	100
項目4.	礦山安全披露	100
第二部分。
項目5.	註冊人普通股市場、相關股東事務及發行者購買股證券	101
項目6.	選定財務數據	101
項目7.	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	102
項目7A.	市場風險的定量和定性披露	116
項目8.	財務報表和補充數據	116
項目9.	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	116
項目9A.	管制和程序	116
項目9B	其他資料	118
第三部分。
項目10.	董事、執行幹事和公司治理	119
項目11.	行政薪酬	119
項目12.	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	119
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	119
項目14.	主要會計費用及服務	119
第四部分。
項目15.	證物及財務報表附表	120
項目16.	表格10-K摘要	124
	簽名	125

這份10-K表格的年度報告，或本年度報告，包含涉及風險和不確定因素的前瞻性報表.根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法的安全港條款，我們做出了這樣的前瞻性聲明。本年度報告中除歷史事實陳述外的所有陳述都是前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將”、“應該”、“ 預期”、“意圖”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語的負面或其他類似術語來識別前瞻性語句。

我們的業務和業務前景總是受到風險和不確定因素的影響，其中包括：

本年度報告中的任何前瞻性陳述反映了我們當前對未來事件或未來財務業績的看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性報表所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與目前預期大不相同的因素包括，除其他外，第一部分第1A項. “風險因素”和本年度報告其他部分所列的因素。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可獲得。

本年度報告還載有關於某些疾病的行業、業務和市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模和某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上受不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明文規定，我們從市場研究公司和其他第三方、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源編寫的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得了這個行業、商業、市場和其他數據。

除上下文另有要求外，對“Aridis”、“Company”、“we”、“us”或“Our”的提法指的是Aridis 製藥公司，特拉華州的一家公司及其子公司。

我們是一家晚期生物製藥公司，致力於利用全人類單克隆抗體(MAb)發現和開發靶向免疫療法，以治療危及生命的感染。MABS是傳染病市場上一種全新的治療方法，旨在克服與目前療法相關的關鍵問題，包括耐藥、反應時間短、對人類微生物羣的負面影響以及治療方案之間缺乏區別。我們專有的產品管道是由完全人類的mAb組成的，其目標是與危及生命的細菌感染相關的特定病原體，主要是醫院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機相關肺炎(VAP)。我們的三個產品候選人已經展示了有希望的臨牀前數據和臨牀數據可從兩個已完成的研究。我們的領先產品候選品AR-301針對的是革蘭氏陽性細菌產生的α毒素。金黃色葡萄球菌，或S. aurus，與HAP和VAP有關的常見病原體。與其他針對金黃色葡萄球菌毒素，我們正在開發AR-301作為肺炎的治療，而不是預防金黃色葡萄球菌定植病人從進展到肺炎。我們已經與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行了第二階段結束會議，並於2019年1月啟動了AR-301的第三階段關鍵試驗。在2019年9月，我們宣佈我們停止了針對革蘭氏陰性細菌的AR-105的持續發展。銅綠假單胞菌，或銅綠假單胞菌根據在HAP和VAP患者中進行的AR-105全球第二階段試驗的最高結果。目前臨牀開發活動的重點是AR-301 和AR-501.

我們的產品管道中的大多數候選產品是通過我們的區分抗體發現平臺MabIgX獲得的。該平臺旨在全面篩選B細胞庫，並從成功克服特定病原體感染或接種特定病原體疫苗的個人中分離出產生抗體的B細胞。我們認為，這些患者的B細胞是高度保護和有效的mAb的理想來源，可以安全地應用於其他患者。最近，我們宣佈開發一種新的抗體發現和生產平臺技術，稱為apex。^TM。這一技術補充並進一步擴展了MabIgX的功能，使其能夠快速地從患者中篩選出大量產生B-細胞的抗體，並以前所未有的速度產生產生哺乳動物細胞株的高mAb。因此，與傳統方法相比，我們可以大大縮短抗體發現和製造的時間。

我們對AR-301的初步臨牀指徵是以護理標準輔助治療，或用SOC、抗生素治療HAP和VAP。與HAP 和VAP相關的死亡率和發病率在重症監護病房(ICU)仍然很高，儘管使用SOC抗生素進行了積極的治療。目前用於治療HAP和VAP的SOC抗生素通常涉及幾種廣譜抗生素的組合，這些抗生素在治療開始時都是經驗性的。處方的具體經驗性抗生素方案在醫生之間差別很大，由於若干原因，一般的臨牀效益不大，包括抗生素方案經常與病原體不匹配和(或)抗生素耐藥菌株感染。最近，採用了快速診斷試驗，以便在幾小時內鑑定感染引起的藥物。這些越來越常見的測試讓醫生可以開一種有針對性的抗感染藥物，而不是廣譜抗生素。這種基於證據的治療方法旨在消除與SOC抗生素治療實踐相關的問題，提高SOC抗生素的有效性，同時不直接與抗生素競爭。與缺乏差異形成對比

在 SOC抗生素中，mAb在作用機制和藥效學方面與SOC抗生素有很高的區別，因此很適合於補充抗生素的治療。在添加，mAb是有效的抗生素抗藥性細菌。為了強調我們的產品候選作為輔助治療的好處，我們設計了基於優勢端點的臨牀試驗。

HAP 和VAP在醫院環境中提出了嚴重的挑戰，因為SOC抗生素在治療感染患者方面正變得越來越不夠。美國每年報告約3 000 000例肺炎病例，每年約有628 000例HAP和VAP病例是由革蘭氏陰性菌和MRSA引起的(DRG，2016)。這些患者通常面臨高風險的死亡率，這與其他危及生命的共同疾病和抗生素耐藥性的上升相結合。流行病學研究估計死亡的概率金黃色葡萄球菌範圍從29%到55%銅綠假單胞菌從24%到76%不等。此外，肺炎感染可延長病人在icu的停留時間和使用機械通氣，給病人、醫院系統和付款人造成重大的經濟負擔。例如，在美國，呼吸機肺炎患者的ICU護理費用約為每天10，000美元，而ICU住院時間通常是非通氣患者的兩倍(感染控制和醫院流行病學)。2010年，第二卷。31，第509至515頁)。每個肺炎患者的平均護理費用約為41，250美元，這使HAP/VAP患者的護理費用增加了86%，達到76，730美元。我們估計，我們的三個臨牀單抗候選有250億美元的可尋址市場，並有潛力解決約325，000 HAP和VAP患者在美國。

我們的專利管道主要集中在嚴重肺部感染，是由六個全資擁有的產品候選人，這突出説明如下。

到目前為止，我們已經籌集了超過1.01億美元的公共和私人投資。此外，我們還增加了自己的財政資源，獲得了大約5 100萬美元的非稀釋性獎勵和贈款，其中包括衞生和人類服務部(DHHS)、國家衞生研究所(NIH)、國家衞生研究院(NIH)、生物醫學高級研究和發展局(BARDA)提供的約3 200萬美元，以及來自生物醫學高級研究和發展管理局(BARDA)的約1 200萬美元。

國防部、路徑/蓋茨基金會、囊性纖維化基金會和其他戰略研究與開發合作。我們相信，我們吸引大量財政投資和撥款的能力突出了對新的抗感染產品的認識需求和我們產品候選組合的實力。

我們組建了一支擁有豐富的產品開發經驗的高級管理團隊，併成功地通過了複雜的藥物開發和監管途徑。我們的管理團隊擁有超過175年的聯合藥物開發經驗，來自已證實的生物製藥公司，如Abgenix公司。Aviron、Genentech公司、葛蘭素史克公司、Celgene公司、MedImmune公司(AstraZeneca)和諾華公司等，為開發和推出具有數十億美元年銷售額的產品作出了貢獻。

我們的目標是成為全球抗感染免疫治療的領先者，通過發現、開發和商業化具有潛力的最佳類mAb，從而顯著改善對生命危險的感染的SOC治療。我們戰略的關鍵要素如下：

我們的任務是改善傳染病的治療，特別是常規抗生素的不足。人們普遍認識到，抗生素的抗藥性問題日益嚴重，而目前正在進行的許多發展活動都致力於對現有各類抗生素進行改進。我們認為，這種抗生素策略只是推遲而不是解決了潛在的耐藥問題，尤其是在醫院環境中，耐藥細菌的擴散就證明瞭這一點。廣譜抗生素的頻繁使用對人體微生物羣，特別是腸道微生物菌羣造成的耐藥性和不良影響，增加了對靶向、窄譜抗感染藥物的需求。近年來，由於快速診斷試驗的可獲得性和擴散性，識別感染病原體的能力有了顯著提高。這些診斷使人們能夠在收集病人樣本的幾個小時內確定病原體的特徵，從而為醫生提供作出更知情的治療決定所需的快速、準確的信息。考慮到對感染負責的特定病原體的身份，我們相信醫生更有可能開一種有針對性的抗感染藥，而不是廣譜抗生素。因此，我們認為，傳染病的治療將從廣譜抗生素的使用模式轉變為狹窄的、有針對性的抗感染藥物。這種範式轉變類似於從2000年代初開始的腫瘤學研究，從廣泛性化療到有針對性的免疫腫瘤學單克隆抗體(MAb)。因此, 我們相信將單克隆抗體應用於傳染病的機會是非常有吸引力的。

目前的小分子抗生素市場競爭激烈，產品差異化不足。缺乏抗生素產品的區分可追溯到使用非劣臨牀試驗設計，這是大多數抗生素的普遍做法，迄今已上市。在過去的二十年裏，沒有一種新的抗生素被引入市場，這進一步增加了對新的抗感染藥物的需求。除了顯著的市場分化外，mAb還可能提供更少的市場競爭和更高的進入壁壘。與抗生素不同，mAb具有更可預測和更吸引人的安全性，其目的是通過一種不同於所有人的作用機制的免疫機制來殺死mAb。

抗生素及其耐藥機制。因此，只要它與這些細菌或它們的毒素結合，mAb很可能不受抗生素耐藥細菌的增加的影響，並且對抗藥性細菌仍然有效。MABS的劑量頻率為每月一次或兩次，可能只需一次就可用於治療醫院獲得性肺炎。我們的單克隆抗體將作為一種輔助治療結合抗生素，所以他們不會直接競爭抗生素。通過提高病死率，縮短臨牀治癒時間，縮短住院時間和ICU住院時間，為患者提供醫療利益，為醫院帶來經濟效益。我們的臨牀研究設計利用優勢在主要終點，這將允許明確顯示可衡量的臨牀效益和產品的差異化。

我們最初的重點是ICU環境中的呼吸道感染，特別是由藥物引起的細菌性肺炎，如圖2所示。在美國，大約有628 000例HAP和VAP(DRG 2016)。甲氧西林耐藥引起的HAP金黃色葡萄球菌或稱MRSA，感染導致大量生命損失，每年全球發病率約為20萬人(決策資源，2016年數據)，死亡率高達50%，取決於患者的人口和治療方案(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，決定資源，2016年)。機械通氣為VAP患者每年花費超過300億美元，在美國感染由於MRSA代表了一個高價值部分的整體抗生素市場。根據這份報告，2015年現有MRSA感染療法的全球市場超過8億美元。逐漸老齡化的人口預計會增加導致HAP的MRSA感染的數量。此外，MRSA感染與住院時間明顯延長、多次住院和醫療費用增加有關。目前，VAP患者住院時間中位數為29天，ICU平均住院天數為 19天。VAP病人的住院費用中位數約為198，000美元。目前用於MRSA肺炎的SOC抗生素主要有5種抗生素：利奈唑類、達普黴素、萬古黴素、頭孢他洛林和土黴素，這五種抗生素的市場佔有率約為90%。鑑於金黃色葡萄球菌耐藥率為31%~53%。我們認為，在SOC抗生素中添加AR-301有改善臨牀療效的潛力，並能有效治療MRSA感染的患者。

假單胞菌(Pseudomonas{br)感染是由環境中廣泛發現的細菌菌株引起的。銅綠假單胞菌是與人類感染相關的最常見的細菌之一。針對革蘭氏陰性細菌的藥物必須同時穿過細菌細胞的內外膜，而針對革蘭氏陽性細菌的藥物則只能穿過一個細胞膜。因此，革蘭氏陰性細菌對抗生素和人體自身免疫系統的抵抗力更強。

嚴重假單胞菌感染通常發生在住院的人和/或免疫系統衰弱的人身上。醫院裏的病人，特別是呼吸機上的病人，有導管等設備的病人，以及外科手術或燒傷的病人，都有可能受到嚴重的、危及生命的感染。血液感染、肺炎和手術後的感染會導致嚴重的疾病和死亡。假單胞菌感染一般用抗生素治療。不幸的是，在住院病人中，假單胞菌感染，例如由許多其他醫院細菌引起的感染，由於抗生素耐藥性的增加而變得越來越難以治療。多藥耐藥假單胞菌對於危重病人來説可能是致命的。圖3顯示了我們在美國、歐洲和日本的三位臨牀候選患者的潛在可尋址人羣(DRG 2016流行病學數據)。根據疾病控制和預防中心(Cdc)的數據，估計有51，000人與醫療相關。銅綠假單胞菌美國每年都有感染病例。超過6，000，或13%，是多藥耐藥，導致每年約400人死亡。多藥耐藥假單胞菌在2013年疾控中心題為“嚴重威脅”的報告中給出了“嚴重威脅”的威脅級別，美國的抗生素耐藥性威脅。

頭孢菌素和β內酰胺酶是最常用的一線治療方法。銅綠假單胞菌肺炎，但這些藥物有大約30%的耐藥率。缺乏新的抗感染藥物，難以開發抗革蘭氏陰性病原體的新藥物，例如銅綠假單胞菌一直是公共衞生挑戰(革蘭氏陰性感染，決定資源，2009年)。不幸的是，目前正在開發的許多新的抗感染藥物是對現有抗生素的改進，這些抗生素很可能通過與現有療法相同的機制而容易產生耐藥性。這是特別迫切的需要。銅綠假單胞菌，它含有多藥耐藥質粒，是開發中的幾種新藥的靶點。與HAP的情況一樣，HAP是由金黃色葡萄球菌，與HAP相關的大量死亡率是由銅綠假單胞菌和全世界每年約450，000名病人的發病率(革蘭氏陰性感染，決定資源，2009年)。這份報告估計，由於革蘭氏陰性感染，現有治療HAP的全球市場在2016年將達到20億美元，預計到2026年將增加到37億美元。此外，肺臟和血源性感染(如膿毒症)的市場特點是，患者要麼破壞了正常的感染保護屏障，要麼有潛在的慢性疾病，如囊性纖維化、非囊性纖維化支氣管擴張症(br}和慢性阻塞性肺病(COPD)，這些疾病使肺部和全身器官處於衰弱狀態，易受以下疾病感染的影響。銅綠假單胞菌.

全世界有70，000多名囊性纖維化患者。這些病人中有80%患有慢性多菌感染，特別是銅綠假單胞菌感染。我們相信治療慢性囊性纖維化患者的抗感染治療的醫療需求和市場潛力是巨大的。根據TOBI(妥布黴素)和卡斯頓(氨曲南)最近的合併銷售數據，目前用於治療囊性纖維化的吸入抗菌藥物的市場在全世界約為6億美元。現有的治療方法，如氨基糖苷類抗生素，可暫時改善細菌負荷，但最終80%至95%的囊性纖維化患者因慢性呼吸衰竭而死亡。銅綠假單胞菌感染和氣道炎症。銅綠假單胞菌是最重要的病原體，與大多數囊性纖維化患者成為慢性感染18歲。

單抗是治療細菌感染的一種全新的免疫學方法，它可以潛在地克服傳統抗生素在個別病人中長期使用和在整個病人羣體中普遍使用時可能出現的毒性、和耐藥性問題。我們的產品組合由具有不同於傳統抗生素的新作用機制的候選人組成，其中包括5個mAb程序，大多數是使用我們的MabIgX平臺技術發現的，還有一個廣譜的小分子抗感染藥物。

我們的主要產品候選品AR-301是一種抗人IgG 1單克隆抗體，用於治療因以下原因引起的肺部感染。金黃色葡萄球菌包括MRSA菌株。我們正在開發AR-301作為一種輔助治療SOC抗生素治療HAP和VAP，這與目前正在開發的預防HAP和VAP的其他mAb項目(br}形成對照。rr-301是通過篩選產生的B細胞免疫應答譜來發現的。金黃色葡萄球菌感染它在美國獲得了快速通道的稱號，在歐盟獲得了孤兒地位，並已進入第三階段的關鍵試驗階段。

我們完成了第2a期臨牀試驗，使用AR-301加SOC抗生素，而單用SOC抗生素治療HAP和VAP。金黃色葡萄球菌。ar-301是針對金黃色葡萄球菌Alphatoxin，是由大多數人產生的一種毒素。金黃色葡萄球菌造成人類細胞和組織破壞的菌株，在小鼠模型中是有效的。金黃色葡萄球菌感染，無論細菌是否對常規抗生素有耐藥性。我們相信AR-301有可能對金黃色葡萄球菌感染患者通過提高生存率和/或縮短住院時間、病人需要機械通氣的時間或病人在ICU中的時間而感染。

我們於2019年1月在VAP患者中啟動了第一階段第三階段的關鍵試驗，目前正在進行中。

Ar-301是通過篩查一名確診患者的B細胞淋巴細胞而發現的。金黃色葡萄球菌感染ar-301與高親和力的Alphatoxin結合，防止其組裝成活性複合物，從而防止Alphatoxin介導的紅細胞、人肺細胞和淋巴細胞等免疫細胞的細胞膜破裂或溶解(見下文圖4)。這種防止殺死宿主細胞的方法，反過來也可以保護病人免受由以下原因引起的肺炎(br}病和全身感染的進一步進展。金黃色葡萄球菌。在感染和活躍的增殖過程中，金黃色葡萄球菌是代謝更強的毒力，更適合於更高的毒素產量比在其更無梗期。與其他針對金黃色葡萄球菌AR-301定植是針對活動性、致病性感染階段.沒有任何商業上可用的產品

中和引起的致病效應金黃色葡萄球菌毒素。我們認為，這種作用機制補充了許多常規抗生素的細菌殺滅特性，實質上是中和抗生素介導的殺滅後留下的細菌毒素。AR-301的其他指示可能包括金黃色葡萄球菌感染，特別是手術部位感染，血流感染，心內膜炎，皮膚和軟組織感染，如糖尿病潰瘍和未癒合的傷口。

我們完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、主動對照、上升劑量2a期臨牀試驗，以評估一次性靜脈注射AR-301+SOC治療重症肺炎患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和藥效學。金黃色葡萄球菌(Francois，B.等人，2018年。重症監護醫學雜誌，在印 SOC方案是醫生的選擇，是基於個別臨牀站點的處方實踐。48名病人蔘加了這項研究。第一組6例(1mg/kg AR-301+SOC)，第二組8例(3mg/kg AR-301+SOC)，第三組10例(10 mg/kg AR-301+SOC)，第四組8例(20 mg/kg AR-301+SOC)。另外16例患者接受安慰劑加SOC作為主動對照。這個2a階段的臨牀試驗包括位於比利時、法國、西班牙、英國和美國的31個地點，主要是為了解決AR-301的安全性和藥代動力學問題。這種藥物一般都能很好地耐受。在對25例VAP亞組的探索性分析中，觀察到抗體治療患者的數值臨牀改善優於安慰劑，及時拔管。此外，接受AR-301治療的患者呈現出更高的微生物根除率和減少醫院或ICU天數的趨勢。

從第2a期臨牀試驗的數據表明，AR-301作為治療嚴重肺炎的一種良好的耐受性。金黃色葡萄球菌當按指示使用時，除抗生素外。很少(2.8%)不良事件或AES與AR-301治療無關。共觀察到36例SAE，其中感染性休克3例(約佔6.3%)，

貧血(3例)、菌血症(2例或約4.2%)、膿毒症(2例)、急性呼吸衰竭(2例)、缺氧(2例)、胰腺膿腫(1例或約2.1%)、肺炎(1例)、二氧化碳增加(1例)、γ-谷氨酰轉移酶升高(1例)、血小板計數增加(1例)、凝血酶原水平異常(1例)、十二指腸潰瘍(1例)、軸軸(1例)、低通氣(1例)、胸膜炎(1例)、肺栓塞(1例)，血流動力學不穩定(1例)，低血壓(1例)，休克出血(1例)，上腔靜脈綜合徵(1例)，腔靜脈血栓形成(1例)，心臟驟停(1例)，冠狀動脈狹窄(1例)，心室性心動過速(1例)，多器官衰竭(1例)，發熱(1例)，肝衰竭(1例)，肝損傷(1例)，低充血(1例)，營養不良(1例)，肝素所致血小板減少(1例)，昏迷1例，周圍神經病變1例，急性腎功能衰竭1例，慢性腎功能衰竭1例，腎小管壞死1例，術後出血1例，硬膜下血腫1例。免疫原性觀察1例，無相關不良事件發生。各組間死亡率無顯着性差異(P>0.05)。試驗中有六人死亡，其中沒有一人被認為與AR-301有關.此外，在這一小樣本量研究中觀察到的總死亡率(8.5%)與歷史上發表的文獻相比非常低。AR-301的藥動學或PK曲線與人IgG1mAb的藥代動力學曲線一致，血漿半衰期為23~ 31天，支持單劑量給藥治療肺炎的適應症(圖5)。

我們評估了臨牀改善的多個終點，包括拔管時間。插管至第28天的時間顯示，接受AR-301加SOC治療的時間患者與接受安慰劑和SOC的患者相比，持續插管的時間縮短。當對25例VAP患者的子集進行評估時，卡普蘭-邁耶(Kaplan-Meyer)對拔管時間的分析表明，AR-301+SOC治療組與安慰劑+SOC治療組(見圖6)有明顯的分離(見圖6)。在同一亞組的VAP 患者中，與接受安慰劑+SOC的患者相比，所有4個活動劑量組接受AR-301+SOC的患者的通氣時間都有所減少。在探索性分析中，用所有四個接受治療的隊列與安慰劑隊列進行比較，在p 上有統計學意義。

我們還確定了整個研究羣體的微生物結果。25例(78.1%)採用 AR-301+SOC治療，10例(62.5%)接受安慰劑+SOC治療。圖7a提供了治療組微生物結果的詳細情況，以及根除的平均時間。金黃色葡萄球菌與安慰劑組相比，AR-301治療組的細菌數量也更短(圖7b)。

單憑研究者的判斷對臨牀治癒情況進行評估時，兩組間無顯着性差異，與歷史文獻相比，總體治癒率較高。在研究的前28天，在ICU和醫院的住院時間都顯示，與安慰劑加SOC治療的受試者相比，AR-301+SOC組( )略有下降，但這種差異沒有統計學意義。

結果表明，在SOC治療中加入AR-301可提高微生物根除率，縮短清除時間、機械通氣時間和住院時間。在集合的AR-301治療隊列中進行時間通氣(n=20)顯示了一種探索性。p

離體研究表明，AR-301與Alphatoxin的選擇性結合，以及AR-301具有中和多種細胞模型的毒素效應的能力。用各種來源的純化細菌毒素(包括全世界流行的MRSA菌株的細菌細胞上清液)，以及廣泛的MRSA和甲氧西林敏感的細菌細胞上清液進行結合試驗，證實了抗原特異性和Alphatoxin結合。金黃色葡萄球菌，或 MSSA，臨牀分離物。ar-301被證明綁定到超過95%的所有金黃色葡萄球菌臨牀分離物被檢出(超過110株)。

實驗性急性發作期臨牀前檢測金黃色葡萄球菌肺炎小鼠模型和膿毒症模型顯示，AR-301可以作為預防感染相關發病率和死亡率的預防措施，也可以作為一種單獨的治療方法。例如，在預防性小鼠肺部感染模型(見圖8)，我們評估了AR-301的能力，以預防疾病。15只小鼠在鼻腔感染感興趣的細菌株前2小時腹腔注射人IgG 1亞型抗體(人IgG 1)或 AR-301，並監測72小時以上的致命性疾病。這些研究是在三個不同的方面進行的。金黃色葡萄球菌其中包括在實驗室保持穩定毒力表型的甲氧西林敏感的臨牀分離物Newman、耐甲氧西林的醫院分離物USA100和美國最廣泛流傳的耐甲氧西林流行克隆USA300/LAC，如圖8所示，AR-301對Newman(A)、USA100(B)和USA300(C)的急性感染引起的死亡率具有明顯的保護作用。

在治療性小鼠肺炎的研究中，AR-301顯示了對MSSA毒株Newman(圖9A)或MRSA毒株USA100 (圖9B)所致死亡的保護作用，即使在感染後數小時內使用AR-301也是如此。總體而言，保護減少(死亡率)

在抗體應用較晚、觀察時間較長的組中，增加，提示Alphatoxin可能是必需的，特別是在發病的早期階段。我們認為，將這些發現推斷為人類疾病意味着在早期使用AR-301進行治療。金黃色葡萄球菌肺炎具有延緩疾病進展的潛力，為提高抗菌藥物和輔助治療的效用提供了一個急需的機會之窗。

使用AR-301的在治療中起保護作用金黃色葡萄球菌肺炎模型。小鼠在鼻內感染前2小時或攻擊後4小時、8小時和12小時分別給予AR-301治療。細菌MSSA(A)和MRSA(B)菌株在感染後12小時內，抗體的應用均顯著降低了細菌MSSA(A)和MRSA(B)的死亡率。統計顯着性(p

為了瞭解AR-301預防致死性疾病的機制，在感染後24小時對感染後24小時給予同類型對照IgG 1或AR-301處理的小鼠肺部細菌負荷進行評估。在感染前2小時，用同型對照IgG 1抗體或AR-301治療小鼠，濃度為10 mg/kg時，每隻小鼠的IgG 1抗體或AR-301抗體的濃度均顯著降低。金黃色葡萄球菌肺部的負擔。重要的是，當感染MSSA毒株Newman(A)和醫院獲得性MRSA株US 100(B)和社區獲得性MRSA株US 300(C)時，細菌負荷明顯減少。水平杆表示細菌的平均負荷。(見圖10)。這些數據支持了假設，即通過中和Alphatoxin，AR-301可以減輕Alphatoxin介導的對免疫細胞的殺傷，從而保持免疫系統減少細菌負擔的自然能力。

綜上所述，上述臨牀前動物感染和治療研究表明，用AR-301治療可改善疾病的解決，並進一步表明中和降鈣素是必要的，足以預防發病率和死亡率。

AR-301的毒理學程序確定，在小鼠的劑量範圍試驗研究和重複劑量毒性研究中沒有毒性。此外，在注射部位沒有觀察到與治療相關的顯微變化，從而證實了AR-301的良好的局部耐受性。

我們計劃在美國和歐洲對肺炎患者進行兩項關鍵的臨牀試驗，以供監管機構批准。2017年6月，我們結束了與FDA的第二階段會議，討論了這兩個第三階段臨牀試驗的兩個主要療效終點、通氣時間和臨牀治療。我們還於2018年1月提交了一份簡報文件，並收到了環境管理協會科學諮詢專家的反饋意見。我們已與FDA就單一單一終點達成一致，其中可能包括死亡率、通風要求、肺炎體徵和症狀的組成部分，並將這些情況提交給EMA。根據與該領域的臨牀專家的討論，與安慰劑加SOC相比，AR-301加SOC對這些療效的改善大約15%或更多，這被認為是有臨牀意義的。第一階段的第三階段臨牀試驗是隨機、雙盲、安慰劑控制的主動比較器AR-301(20 mg/kg)加SOC與安慰劑加SOC。我們計劃在20多個國家約130個臨牀點登記約240名VAP微生物可評估患者。假設臨牀治療效果為85%對65%的活躍藥物治療患者將提供90%的力量，以顯示一個統計顯着的結果。我們還與FDA就需要批准的安全數據庫的大小達成了協議，我們計劃包括以下安全終點：免疫原性、不良事件和標準安全實驗室測試。我們在2019年第一季度註冊了第一門學科。持續的COVID-19疫情已經對全球範圍內的患者註冊和臨牀站點激活率造成了影響。我們暫時預計將在2020年下半年公佈中期數據，並在2021年下半年完成招生和上線數據。

Ar-101是我們正在研製的一種人IgM單抗。銅綠假單胞菌醫院感染的主要原因是肺部感染。Ar-101，我們最初是作為治療HAP和VAP的輔助療法而開發的。銅綠假單胞菌血清型O11與脂多糖結合，

的細胞表面的LPS，。銅綠假單胞菌。血清型O11是最常見的之一。銅綠假單胞菌HAP和VAP的血清型，約佔病例的23%(Lu等人，2014年)。據估計，美國、歐盟和日本的可尋址患者總數約為95，600人。在美國和歐盟，ar-101已被授予孤兒藥物稱號.我們打算加入一種基於聚合酶鏈反應(PCR)的配套診斷測試，這種技術可以快速識別。銅綠假單胞菌血清型O11 菌株，以確定最有可能對AR-101有反應的患者。我們在健康成人中完成了單劑量AR-101的安全性和耐受性試驗，並在肺炎患者中完成了一項公開標記的2a期安全和藥代動力學試驗。這些研究表明AR-101在健康成人以及HAP和VAP患者中都具有良好的耐受性。比較了2a期研究中因未完成治療方案而排除4例ITT患者(n=17)的每一方案人羣(n=13)和同期對照人羣，認為AR-101治療可提高生存率、指數肺炎治癒率和肺炎治癒時間。

結合後，AR-101介導人體補體在銅綠假單胞菌細菌。這種抗體-補體複合物提高了宿主免疫細胞的識別能力，導致細菌被吞噬和殺死(圖11)。AR-101和IgM抗體一樣，為更有效的殺滅細菌提供了幾個優點.它們有十個結合位點，而不是兩個的IgG結合位點，在結合和/或激活關鍵酶的作用上，它們的效率是IgG的100到1000倍。銅綠假單胞菌. 因此，IgM抗體作為藥物治療的候選物越來越普遍。

到目前為止，我們已經完成了兩項AR-101的臨牀研究.我們在健康志願者中完成了第一階段的研究，以評估AR-101的安全性和藥動學特徵。這一隨機、雙盲、安慰劑對照研究將32名志願者納入四個抗體治療隊列，劑量分別為0.1、0.4、1.2和4.0毫克/千克，作為和安慰劑組。未觀察到SAES，也沒有因AE而中止研究。報告的AES強度輕微或中度，且全部消退。

無明顯後遺症，AES的發生率不隨劑量的增加而增加。對AR-101的免疫反應沒有激活。所觀察到的藥代動力學特徵與人IgM的特點一致，血清半衰期為70~95小時。

隨後，我們完成了一項對18名受試者的開放式2a期研究，這是首次針對由以下原因引起的重症細菌性肺炎(br}患者的目標適應症進行的研究。銅綠假單胞菌血清型O11治療包括3次靜脈注射1.2mg/kg AR-101，第1天給藥2小時以上，4次/d，7次，總劑量3.6mg/kg。治療意向組(17例)和按方案組(13例)30天生存率分別為82%和100%。76%的ITT患者和100%的患者在每種治療方案中觀察到肺炎的臨牀解決。共觀察到6名受試者的微生物分辨力，分別佔ITT羣體的35%和31%。肺炎的緩解時間在ITT組為14天，按方案組為9天。ITT組拔管或停止ICU管理的時間分別為22天和13天。隨着疾病的臨牀解決，臨牀狀態的測量迅速改善。

其中6名受試者經歷了14次考試。SAE類型為：消化道出血3例(約佔21%)、心臟和呼吸驟停(2例或約14%)、多器官功能衰竭(2例)、高膽紅素血癥和膽汁淤積症(1例或約7%)、中性粒細胞減少(1例)、血小板低計數 (1例)、活化部分凝血活酶時間(1例)、延長(1例)、膿毒性休克(1例)、膽汁淤積症(1例)和肌鈣蛋白升高(因心臟停搏)(1例)。心肺驟停的事件可能與AR-101有關，高膽紅素血癥和膽汁淤積的事件雖然存在，但可能與有關。在這兩種情況下，調查人員評估説，AR-101對不良事件的貢獻不能肯定地排除在外，但確認了其他可能的原因。其他的SAE被認為是無關的。

在平行，我們還進行了一項同時期隊列研究的發病率和結果的HAP和VAP引起的各種原因。銅綠假單胞菌危重病人血清型這些數據是從根據與我們的2a階段研究相似的資格標準選擇的病人的醫療檔案中提取出來的。感染銅綠假單胞菌O11型(共14例)患者在呼吸機和ICU中的存活率、治癒率和微生物分辨率均較低，平均時間也較長，與我們的2a期臨牀試驗中接受3 1.2mg/kg劑量AR-101的患者相比，差異有顯着性(P<0.05)。圖12顯示了、2a階段研究和同時期隊列研究的結果。

圖12
AR-101輔助藥(AR-101+抗生素)與隊列(單用抗生素)的試驗比較

	Ar-101+抗生素有意治療 (n=17)	Ar-101+抗生素 per協議 (n=13)	同生隊列 O11血清型研究 (n=14)

死亡率(%)	18%(3/17)	0%(0/13 PT)	21%(3/14編)
肺炎的初步臨牀解決時間(平均)	14天±10天	9天±2.9天	19天±10天
肺炎的初步臨牀解決(%)	76%(13/17)	100%(13/13編)	64%(9/14編)
第30天肺炎的臨牀治療	65%(11/17)	85%(11/13編)	57%(8/14編)
第30天微生物解決方案	35%(6/17)	31%(4/13編)	14%(2/14編)
呼吸機時間或ICU時間*	22天	13天	21天

Ar-101與範圍廣泛的反應銅綠假單胞菌O11型臨牀分離物來自不同的醫院，表明廣泛應用於這種血清型的感染。ar-101還能刺激吞噬細胞免疫細胞攝取。銅綠假單胞菌細菌細胞以一種劑量依賴性的方式，從而殺死病原體。小鼠mAb對LPS中O-多糖的被動免疫銅綠假單胞菌在幾種肺炎感染動物模型中賦予活假單胞菌免受致命挑戰的保護。在臨牀前的研究中，AR-101被發現對肺部感染的保護作用減弱。銅綠假單胞菌血清型O11和與廣譜抗生素美羅培南具有互補作用.此外，我們在AR-101的臨牀前研究中有以下觀察。以劑量依賴的方式保護小鼠銅綠假單胞菌燒傷後的感染。五劑mg/小鼠 (相當於0.2毫克/千克體重)給予70%至100%的全身保護銅綠假單胞菌挑戰。使用減少的劑量可降低存活率，而使用AR-101可迅速清除銅綠假單胞菌在感染後6小時和24小時與較輕的肺病理相關聯。此外，經AR-101處理的動物的全身機能明顯降低。銅綠假單胞菌細菌負荷與接受生理鹽水的對照動物相比。為了模擬AR-101在人體中的輔助應用，將AR-101與美羅培南(臨牀用於治療假性感染)聯合應用於改良的肺激發模型。當美羅培南和AR-101聯合使用時，與單獨給藥相比，感染小鼠的肺重量(注射所致的炎症代用品)、細菌負荷和肺部炎症明顯減少。

Ar-105是一種具有廣泛活性的抗人IgG 1單抗。銅綠假單胞菌藻酸鹽是一種廣泛分佈的細胞表面多糖，參與表面粘附、生物膜形成和對人體免疫系統的保護。我們發現90%以上的銅綠假單胞菌從肺炎患者中分離出的臨牀分離物暗示了廣泛覆蓋的潛力。此外，海藻酸鈉是高度保守的，我們至今還沒有發現任何逃逸突變體。我們相信AR-105加抗生素的組合可能對治療方案的整體療效有利，因為銅綠假單胞菌 是一種有問題的、難以治療的細菌，通常需要多種抗生素組合才能有效治療。

對…的日益關注銅綠假單胞菌感染是多藥耐藥醫院相關肺部感染的增加，包括HAP和VAP，發生在患者的機械通氣。據估計，美國、歐盟和日本的可尋址病人總數約為47.8萬人。因此，我們正在開發AR-105和SOC抗生素作為治療HAP和VAP的輔助療法。在健康志願者完成的第一階段臨牀試驗中，ar-105被證明具有良好的耐受性。在2019年9月，我們報告了我們的全球第二階段臨牀試驗的結果，評估我們的產品候選品AR-105。

藻酸鹽的生產是慢性疾病的一個特徵。銅綠假單胞菌囊性肺纖維化患者肺部感染及肺功能進行性下降。因此，我們相信AR-105有可能被開發成一種治療藥物。銅綠假單胞菌囊性纖維化患者的感染。我們計劃在未來探索mAb在這一指標中的應用。

Ar-105專門綁定到銅綠假單胞菌藻酸鹽在細胞表面的表達銅綠假單胞菌。AR-105結合激活補體系統的C3b組分，補體系統是免疫系統的一部分，免疫系統與細菌細胞壁結合在一個叫做抗體吸收的過程中。然後，細胞表面結合抗體和C3b被稱為多形核白細胞的免疫細胞表面的受體識別，導致吞噬細胞吞噬和殺死細菌細胞(見圖13)。

2017年，我們完成了一項開放標籤的、單次上升劑量的AR-105臨牀試驗，在該試驗中，所有受試者都接受了一次靜脈注射的AR-105劑量。試驗包括三個劑量組AR-105，其安全性和藥動學結果如圖14所示。隊列一組接受2毫克/千克AR-105(n=5名受試者)，隊列2組接受8毫克/千克AR-105(6名受試者)，隊列三組接受20 mg/kg AR-105(n=5名受試者)。該研究的劑量水平是根據動物研究，表明在肺炎動物模型和毒理學研究中具有預防和治療作用的基礎上選擇的。結果表明，AR-105在所有劑量水平上均耐受性好，未觀察到SAES，共14例AEs被認為是非顯着性和典型的單抗輸注(如輸液部位水腫、頭痛等)。此外，AR-105的PK譜與已知的IgG 1 mAb的PK譜一致。

是在2019年9月宣佈的，最近完成的這項研究沒有達到其第21天臨牀治癒率優於安慰劑的主要終點。此外，在所有原因的死亡率以及偏愛安慰劑的治療組之間，存在統計上的顯著不平衡。然而，研究人員或研究的數據監測委員會認為，研究中沒有SAE或死亡率與藥物有關。目前正在對整個數據集進行分析，以便更好地理解這些頂層結果，並儘快報告最終分析結果。

在……裏面離體研究表明，AR-105具有與範圍廣泛的(大於90%的 )結合和殺傷的能力。銅綠假單胞菌臨牀分離的肺炎患者通過光吞噬。這些臨牀分離物包括銅綠假單胞菌菌株對TOBI(妥布黴素)和凱斯頓(氨曲南)具有不同程度的耐藥性，表明AR-105的活性與給定菌株的耐藥狀態無關。銅綠假單胞菌應變。

幾種臨牀前動物模型已經證實了AR-105治療的保護作用。銅綠假單胞菌感染。Ar-105 預防預防或治療急性感染的發病率和死亡率。銅綠假單胞菌肺炎小鼠模型。當與抗生素妥布黴素(圖15左面板)或美羅培南(圖15右面板)聯合使用時，ar-105有協同作用。銅綠假單胞菌感染小鼠出現嚴重肺炎(圖15)。

圖15
AR-105和抗生素妥布黴素(左)或美羅培南(右)對銅綠假單胞菌感染小鼠的協同保護作用

在上述研究中，感染小鼠分別給予亞保護劑量劑量AR-105(0.01和0.04mg/kg，一次鼻腔給藥)和妥布黴素或美羅培南 (每日靜脈注射分別為1.4和0.8 mg/kg)，然後在T=0和用藥後24小時評估肺細菌負荷(以集落形成單位(CFU)測量)。AR-105與妥布黴素或美羅培南聯合用藥的細菌負荷均低於單獨治療。

AR-105在小鼠膿毒症模型中也顯示了治療性的保護作用，這種感染是通過腹腔注射的方式引起的。銅綠假單胞菌4小時後腹腔注射AR-105，劑量增加。用AR-105進行治療，可防止銅綠假單胞菌感染。隨着劑量的增加，AR-105的保護作用增強。這些臨牀前研究的結果表明，AR-105對小鼠的肺部感染和膿毒性感染有很好的抑制作用。銅綠假單胞菌.

為了補充我們的目標抗體產品候選，我們正在開發AR-501(鎵(Ⅲ)檸檬酸鹽)作為抗感染治療管理兩種慢性肺部感染囊性纖維化患者。AR-501對自由生活的革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌和生物膜羣落以及非結核分枝桿菌和真菌具有廣泛的抗菌活性。我們相信AR-501對病原體的廣譜抗菌活性的獨特組合，比吸入TOBI更容易產生耐藥性。

(妥布黴素) 和卡斯頓(Aztreonam)，與SOC相比，較少頻繁使用，使其成為治療慢性多微生物感染(如囊性肺纖維化患者肺部感染)的理想選擇。ar-501已被FDA授予“快車道”和“QIDP”稱號.

為了加強肺部的輸送，並提供一種簡單的給藥方法，我們正在研製一種吸入製劑AR-501，該製劑可以方便地使用幾種商業上可用的液體霧化裝置中的一種。我們獲得了囊性纖維化基金會的一筆發展贈款，金額高達750萬美元，用於研製一種用於治療囊性纖維化患者肺部細菌感染的AR-501霧化製劑。我們已經生產了良好的生產實踐，或GMP，臨牀散裝藥物，準備用於人體臨牀試驗，我們已經完成了良好的實驗室實踐，或GLP，毒理學研究。我們認為AR-501的新特點，即廣譜活性、較低的耐藥傾向和較長的半衰期，可使囊性纖維化患者避免目前與TOBI (妥布黴素)等SOC藥物共同使用的間歇性“藥物假期”的需要。新的特徵，AR-501也可能有益於其他傳染性肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病，支氣管擴張，肺炎。

AR-501是檸檬酸鎵(III)的專利配方。鎵(Ga)的三價離子具有生物活性，因為Ga(III) 化學模擬了細菌和許多其他微生物生存所需的鐵離子(Fe(Ⅲ))。細菌鐵結合蛋白不完全區分Ga(III)與Fe(III)、功能飢餓的鐵細菌和中毒臨界Fe(III)依賴的代謝途徑。我們相信，這種新的作用機制不同於目前所有抗生素的潛在作用機制。

給人類提供鎵(Ⅲ)鹽的歷史由來已久。鎵掃描被用作診斷試驗，以確定體內炎症、感染或癌症的範圍，2003年，一種硝酸鎵(Ⅲ)的配方 Ganite作為FDA批准的靜脈治療癌症繼發的高鈣血癥。在檸檬酸鹽緩衝液中，硝酸鎵(Ⅲ)的抗感染活性是最近才出現的。我們的離體試驗和體內動物研究表明，檸檬酸鎵(Ⅲ)在檸檬酸鹽緩衝液中具有與硝酸鎵(Ⅲ)相同的抗菌活性，表明鎵(Ⅲ)離子本身，而不是任何特定的鹽形式，是起抗感染作用的。

在1000多名癌症患者中進行的50多項已發表的人類臨牀試驗證明瞭系統性Ga(III)化合物的安全性，並確定了一個可耐受劑量，大大超過了我們預計使用AR-501的劑量。最近，一項公開的第一階段的臨牀試驗證明，甘耐特通過靜脈給囊性纖維化患者靜脈注射，顯示了肺功能改善和肺功能下降的跡象。銅綠假單胞菌肺部負擔。華盛頓大學(UniversityofWashington，簡稱UW)的研究人員和囊性纖維化基金會(CystyFibrosis Foundation)進行了臨牀研究，我們分析了患者樣本，以確定藥物動力學。本研究的目的是評價靜脈滴注Ga(III)在囊性纖維化患者中的藥動學、肺分佈和安全性。這一非隨機第1階段研究包括兩個劑量組 (隊列一：n=9例，隊列2：n=11例)。對受試者的痰、尿和血漿的分析顯示，一次給藥後28天內痰中的Ga(Iii)水平持續存在，令人鼓舞的是，兩組中的一些患者痰中的Ga(III)明顯減少。銅綠假單胞菌並在28天內改善用力呼氣量(FEV 1)。我們預計吸入的AR-501可導致肺中Ga(III)濃度至少高出100倍。UW研究人員繼續開發甘耐特作為靜脈治療囊性纖維化相關肺部感染，並啟動了一個隨機的，雙盲第二階段的臨牀研究囊性纖維化患者。這項研究於2018年下半年完成，並提供了Ga(III)治療囊性纖維化患者安全性和有效性的臨牀證據(見

Goss， C.等。Ignite研究：IV硝酸鎵治療CF慢性銅綠假單胞菌感染。北美囊性纖維化會議摘要編號307，2018)。

ar-501在多種抗菌劑中顯示出抗菌活性。離體和在體內細菌感染模型。這個離體鎵(Ⅲ)鹽的活性擴展到許多革蘭氏陰性和一些革蘭氏陽性細菌，非結核分枝桿菌，真菌和體內已證明銅綠假單胞菌通過吸入和腹腔注射。我們證明瞭持續暴露在銅綠假單胞菌檸檬酸鎵(Ⅲ)對枸櫞酸鎵的最低抑菌濃度(MIC)沒有改變，而平行的研究表明，妥布黴素、萬古黴素或氨曲南對抗生素的最低抑菌濃度增加了8倍以上。因此，我們認為，由於機械原因，細菌對Ga(III)化合物的耐藥性要比對常規抗生素產生抗藥性的可能性小。小鼠吸入AR-501的藥代動力學研究表明，小鼠的初始半衰期為0.6小時，晚期半衰期為40.0小時。在臨牀前動物肺部感染研究中，吸入劑量為低至3.7mg/kg的AR-501對致命挑戰有保護作用。銅綠假單胞菌菌株PA 103。

通過在枸櫞酸鹽緩衝液中配製硝酸鎵(Ⅲ)的急性肺毒性試驗，研究了吸入Ga(Ⅲ)對小鼠肺組織的局部毒性。我們將動物暴露在檸檬酸鹽緩衝液(12.5 mg/mL)中形成的硝酸鎵氣溶膠中，在全身暴露室中暴露2、4或6小時。組織病理學檢查顯示肺組織無明顯變化。給藥後4~8小時炎症達到最大值，8小時後逐漸消退。每週吸入一次 AR-501的小鼠和隨後的狗，每週吸入一次，持續28天(五次給藥)，其臨牀化學表現不明顯，肺或腎臟未發現明顯的不良反應。建立了GLP毒理學試驗未觀察到的不良反應水平。

臨牀研究的第一階段目前正在健康成年人身上進行。我們希望在2020年上半年報告健康受試者臨牀研究的第一線數據。

我們獲得了一種高親和力的抗RSV F-蛋白單抗，我們稱之為AR-201.RSV是引起全球嬰幼兒下呼吸道疾病的主要原因。在早產兒，RSV感染導致高水平的發病率。僅在美國，每年就有234，000多人因呼吸道合胞病毒而住院，14，000人死於呼吸道合胞病毒。唯一的預防RSV的方法是Synagis(Palivizumab)，這是一種針對RSV糖蛋白F的人源化的鼠mAb，能使 RSV相關的住院率降低50%。抗合胞病毒(Synagis)的RSV株正在增加，這就強調需要針對不同的表位增加抗RSV的產品。以RSV感染者扁桃體為B細胞來源，篩選抗RSV F蛋白活性增強的新抗體候選物。

與Synagis相比，AR-201對F蛋白有更高的親和力(700 pm對60 pm)，對F蛋白的親和力更強。離體中和活性AR-201 與自然發生的耐Synagis菌株結合.Ar-201的表位不同於Synagis的表位，因此可以有效地中和抗Synagis的菌株。初步的棉纖維大鼠試驗表明，AR-201在此動物模型中提供了與Synagis相當的保護作用。我們打算開發AR-201來預防新生兒和其他高危患者的RSV。作為最近國家衞生研究院小企業創新研究(簡稱SBIR)獎的一部分，我們正在使用重組方法來延長AR-201的半衰期，從而為每季度一次的劑量創造出潛力，我們相信這將提供一種可能。

在現有Synagis產品不提供服務的世界市場中引入抗RSV預防的機會。這一項目完全由印度血清研究所批准。

Ar-401是我們的mAb發現項目，目的是治療因以下原因引起的感染。鮑曼，它是一種革蘭氏陰性的病原體，正在迅速成為對住院病人的嚴重威脅。它對一線抗生素治療的高度抗藥性、在乾燥表面長期存活的潛力以及在諸如導管和呼吸器等人工裝置上快速形成生物膜的能力，使其具有特別的毒性。臨牀影響鮑曼感染可能有嚴重的不良後果，粗死亡率高達30%的感染ICU病人。此外，感染鮑曼導致在ICU的平均住院時間增加15天。我們打算髮展一個反-鮑曼人的單克隆抗體，以解決未滿足的醫療需求，新的和有效的抗感染藥物治療嚴重和威脅生命的感染，造成這種難以治療的細菌。

我們在識別潛在的抗微生物靶標方面取得了重大進展。鮑曼，我們相信這將促進主動和被動免疫治療的發展。我們相信我們的初步目標識別工作鮑曼是迄今為止最全面的。我們用蛋白質組學的方法來鑑定免疫系統可以接觸到的細菌表面蛋白。然後，我們使用多個生物信息工具進行了徹底的分析，將識別出的蛋白質減少到8個外膜蛋白。鮑曼。我們的研究表明，每種蛋白的積極免疫降低了肺炎模型的死亡率。抗這些抗體鮑曼的大多數中也檢測到了目標。鮑曼感染的病人血清。抗這些靶點的兔多克隆免疫血清介導的保護作用不動桿菌肺炎小鼠模型顯示，降低死亡率和臨牀評分。

在已確定為mAb潛在靶點的8個表面蛋白中，有3個已被鑑定。其餘五個蛋白質功能未知，可能代表完全獨特和創新的靶點。恢復期患者血清中可檢測到所有8種蛋白的抗體滴度，而區域血庫的健康獻血員血清對這些蛋白的抗體滴度很低或無法檢測到。一項初步研究表明，高滴度患者的外周血淋巴細胞(PBL)可產生特異性染色的雜交瘤細胞株。鮑曼細胞。我們計劃的下一步是選擇一種鉛治療mAb ，並推進到離體效力測試和體內安非他明的療效評價鮑曼挑戰鼠標模型。

我們專有的MabIgX和APEX發現平臺使我們能夠直接從患者的B細胞中直接篩選、識別和優化完全人類治療性mAb產品候選。我們開發了一種方法來選擇稀有的、有效的B細胞，無論是從已經成功地從病原體感染中存活下來的恢復期個體中分離出來的，還是已經用針對目標病原體的疫苗積極免疫的健康個體。這些B細胞產生的抗體與機體對特定病原體的防禦(br}密切相關，我們相信這些抗體將是具有高度保護性的mAb治療產品候選。我們的mAb產品候選產品完全是人類來源，我們認為它最大限度地發揮了抗體的保護和效應功能，並將不良反應的風險降到最低。

我們相信我們的MabIgX和APEX藥物發現平臺，使我們能夠快速地識別和製造自然發生的完全人類抗體產品的候選產品，為我們提供了下列競爭優勢：

我們的技術使我們能夠克服開發人類治療性mAb的主要挑戰之一，即無法容易地選擇和培養由抗原誘導的產生mAb的人B-細胞，並利用它們構建連續的mAb產生細胞系。我們定義了循環抗原特異性人類B-細胞的特性，這些細胞是通過免疫應答多糖和蛋白抗原而獲得的，並優化了它們在培養中的富集和繁殖，以生產完整的人mAb。分離後，這些高抗原特異性的人B細胞是大規模製造我們的完全人類單克隆抗體。

我們的技術使我們能夠分離和選擇針對特定病原體的最相關和最有效的人類抗體。並不是所有的病原體都需要相同類型的免疫效應劑功能，因此，我們的免疫系統開發了一套具有非常特殊特性的不同的抗體亞型。例如，高親和力的IgG抗體在中和病毒和預防感染方面更有效，而IgM抗體則可以更有效地攻擊革蘭氏陰性細菌，方法是以細菌表面多糖為目標，激活補體，從而導致細菌“衰弱”，即被稱為“受精卵化”，並最終導致免疫系統對細菌的破壞。根據感染目標和人類免疫系統的預期反應，分離出合適的同工型抗體是很重要的。我們的MabIgX技術能夠分離抗體的同工型，人類免疫系統利用它來對抗特定的病原體，並分離出所有不同的亞型。

我們的 APEX^TM平臺技術還旨在直接從患者身上發現新的單克隆抗體產品，但超出了MabIgX在其B細胞篩選能力方面的用途，它能夠提高現有哺乳動物細胞株的mAb產量，並涉及一種新的基於CHO的生產細胞系技術，該技術不同於MabIgX對雜交瘤細胞株的使用。先端允許不偏不倚地發現抗病原體的新抗體和高效能抗體，並提供了一種方法，以最大限度地生產/生產商業規模上選定的抗體。該平臺技術由基於硅片的納米級組織微培養井陣列組成，可快速篩選分泌細胞的抗體，從而能夠在大流行爆發後一天內發現針對病毒等目標的強效抗體。它還具有CRISPR激活內源性基因控制元件的特性，這大大提高了生產細胞系生產生物治療藥物的產量，以及一種專利生產細胞系，其設計目的是在製造週期的大約一半時間內快速製造多個單克隆抗體治療劑，比現有的製造技術快一半。

先端^TM預計將促進在生物製藥、生物製造和生物相似空間經營的公司迅速發現和生產關鍵療法。圖16顯示了APEX技術套件的摘要。

圖16。
先端^TM技術套件由幾個相關技術組成，這些技術能夠快速發現mAb並擴大製造規模。

我們的成功在一定程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得、維護和執行我們的商業重要技術和產品候選者的專利和其他專利保護，在不侵犯他人的所有權的情況下運作，以及維護商業祕密或其他專有技術。我們能否阻止第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品，將取決於我們根據保護這些活動的有效和可執行的專利或商業機密所享有的權利的程度。我們尋求保護對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，方法是尋求、維護、維護或維護專利權利，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。

作為2019年12月31日的專利，我們的專利包括大約65項已頒發的專利(其中約25項在美國)。和大約20項有待處理的專利申請 (其中大約5項在美國)，我們擁有或擁有獨家商業許可證(全部或在我們的使用領域內)，詳見下文所述的。

我們的AR-301專利包括一個與AR-301相關的專利家族，名為“人類抗單克隆抗體”。金黃色葡萄球菌以2009年8月10日為優先日期的“用於治療或預防膿腫形成的[br}衍生的alphatoxin及其在治療或防止膿腫形成中的應用”。已發出的索賠包括：對與下列物質結合的人mAb的物質要求的組成。金黃色葡萄球菌Alphatoxin和產生抗體的細胞系。該家族的專利已在歐洲、美國、中國、以色列、印度、日本、韓國和俄羅斯頒發。加拿大和巴西目前正在等待國家專利申請。已頒發的專利預計將在 2030到期，不需要任何專利期限調整或延長。該組合由芝加哥大學授權的專利家族補充，其標題為“方法和方法”。

本專利系列包括10項專利，這些專利在澳大利亞、中國、歐洲、日本、韓國和美國等司法管轄區授予，以及在巴西、加拿大、中國、中國、香港、日本和美國等國待決的6項專利申請。該系列的專利預計將於2028年到期，不需要任何專利期限調整或延長。

我們的AR-101專利包括一個專利家族，名為“針對血清型IATS 011銅綠假單胞菌脂多糖的人單克隆抗體”，已在加拿大、歐洲、中國、印度、以色列、日本和美國等7個管轄區獲得專利。已頒發的專利包括針對某些抗體、變異或其Fab片段的索賠、生產抗體的雜交瘤以及編碼抗體的核酸。在美國，發佈的聲明是針對具有特定可變區域序列的抗體，這些抗體與銅綠假單胞菌LPs血清型IATS 011，或具有85%同源性的可變區域序列。歐洲、加拿大、中國、以色列、印度和日本也批准了類似的索賠要求。這個家族的專利預計在2026年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。此外，我們擁有一項涉及O6血清型的美國專利銅綠假單胞菌LPs題為“抗血清型IATS O6銅綠假單胞菌LPS單克隆抗體”。這一已頒發的美國專利預計將於2026年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

我們的AR-501專利產業包括三個專利家族，其中兩個是我們擁有的，其中一個是從愛荷華州大學研究基金會獲得許可的。這些專利是針對含鎵製劑的抗感染適應症和使用方法。這些專利家族包括在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、日本、墨西哥、新西蘭、南非和美國獲得的專利。在許可範圍內頒發的專利預計將於2024年到期，我們擁有的專利預計將在2030年到期，如果沒有任何專利期限的調整或延長。

我們為AR-401的專利產業包括一個名為“新目標”的專利家族。鮑曼不動桿菌“優先考慮2011年。該家族包括在澳大利亞、中國、歐洲和美國頒發的專利。加拿大、中國(部門)、日本(部門)和美國(部門)正在等待專利申請。這些專利和申請包括針對某些疫苗組合和針對外膜蛋白靶標的mAb的專利申請。該家族中的專利預計將於2032年到期，而在沒有任何專利期限調整或擴展的情況下，待決專利申請的任何專利預計將於2032年到期。

我們的AR-105專利產業包括兩個專利家族，它們都是由布里格姆婦女醫院(哈佛大學)專門授權的。第一類名為“銅綠假單胞菌粘多糖特異性結合肽”，由三項美國專利組成，這些專利預計於2022年到期，沒有任何專利術語的調整或延長。第二個家族名為“與甘露糖酸特異性結合肽有關的方法和組合”，由一個歐洲專利組成，該專利預計在2025年到期，沒有任何專利術語的調整或延長。這些專利主張包括物質的組成、對藻酸鹽表位誘導免疫反應的用途和方法。我們擁有一個待決的PCT申請，如果國有化和發放，預計將於2037年到期，沒有任何專利條款的調整或延長。

我們的AR-201專利包括美國在加拿大、中國、歐洲和印度的兩項專利申請，標題為“針對呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的人類單克隆抗體”。美國的專利是針對對RSV F蛋白區域具有特異性的抗體、產生某些抗體的方法以及用這種抗體治療或預防RSV感染的方法提出的。美國專利預計將在2034年到期，如果獲得批准--目前正在等待的專利申請預計將於2035年到期，而沒有任何專利期限的調整或延長。

作為對專利的補充，產品專用專利是一個與製藥加工和配方技術相關的組合，包括五個專利家族，其中一個是持有許可證的。專利家族包括9個關於配方和交付技術的國家專利和專利申請。已頒發的專利預計有效期在2022年至2030年之間，而待決專利申請預計將在2022年至2037年之間到期，而沒有任何專利期限的調整或延長。專利索賠的目的是制定、穩定和交付藥品。

我們還在美國和外國專利管轄區積極尋求其他臨牀前產品候選產品和使用方法的額外專利申請，包括傳染病的額外產品候選品。此外，當我們認為任何產品或產品的候選產品和相關的技術對我們今後開發和/或獲得的任何產品或產品有足夠的好處時，我們都將尋求專利保護。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，在頒發專利之前，專利申請中聲稱的覆蓋範圍可以大大縮小。因此，我們不知道我們正在開發的產品候選人是否會獲得專利保護，或者，如果專利被頒發，它們是否會提供重要的專有保護，或者是否會受到質疑、規避、無效或被認定不可執行。由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請保密18個月，而且由於科學或專利文獻中的發現的公佈往往落後於實際發現，我們無法確定待決專利申請所涵蓋的發明或提交日期的優先權。此外，我們可能還必須參加贈款後程序、干涉程序或第三方程序。單方面或黨際美國專利和商標局的複審程序，或外國專利局的反對程序，即使最終結果對我們有利，其中任何一項都可能給我們帶來重大費用。不能保證專利如果頒發，將由具有管轄權的法院持有、有效和可強制執行。不利的結果可能使我們對第三方承擔重大責任，要求有爭議的權利獲得第三方的許可，或要求我們停止使用特定化合物或技術。在審慎的範圍內，我們打算對我們認為侵犯我們的一項或多項專利或其他知識產權的第三方提起訴訟。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限是自提出非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限調整可以延長專利期限，對美國專利和商標局授予專利的行政延誤給予專利權人補償，或者如果專利因另一項專利被最終拒絕而被縮短。我們的一些專利目前受益於專利期限調整，而我們未來將頒發的一些專利可能受益於專利期限調整。

涵蓋fda批准的產品的專利的專利期限也可能符合延長專利期限的資格，這允許專利期限恢復作為對在FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”允許專利期限延長五年以上。

專利的有效期。專利展期的長短與產品接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，並且只能延長一項適用於已批准產品的專利。歐洲和其他美國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利期限，涵蓋已批准的產品。在未來，如果我們的產品候選人獲得fda批准，我們期望就這些產品的專利申請專利期限。

為了保護我們對任何已頒發的專利和專有信息的權利，我們可能需要對侵權的第三方提起訴訟，或利用法院或參與聽證來確定這些專利或其他所有權權利的範圍和有效性。這類訴訟往往代價高昂，對我們來説可能很費時，而且不能保證裁決當局會對我們有利。不利的決定可能允許第三方使用我們的技術而不需要支付許可費，或者強迫我們許可所需的技術以避免侵犯第三方的專利和所有權。這樣的決定甚至可能使我們的專利範圍失效或限制，或剝奪與我們的專利或待決專利申請有關的權利。

我們還依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們不能保證其他人不會獨立發展實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露這些技術，或我們能夠有意義地保護我們的商業祕密。然而，我們認為，開發技術創新所需的大量費用和資源將有助於我們保護我們產品的競爭優勢。

這是我們的政策，要求我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱用或諮詢或合作關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們關係的過程中向個人披露的所有機密信息應保密，除非在特定情況下，不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，由個人構思的所有發明應屬於並屬於我們的專有財產。然而，不能保證這些協定將在未經授權使用或泄露這些資料時為我們的商業祕密提供有意義的保護或適當的補救辦法。

我們是獨家許可協議，或UChicago協議，與芝加哥大學，或UChicago為我們的AR-301產品候選人，我們在2018年加入。這個獨家許可協議取代了我們和UChicago在2017年簽訂的共同獨家許可協議。“UChicago協議”(br}授予我們一份全球專有的、含特許權的許可證，該許可是根據UChicago在與某些特許專利有關的方法上的權利授予的。金黃色葡萄球菌肺炎“關於Juliane Bubeck Wardenburg教授和Loaf Schneewind教授的工作，UChicago協議也給予了我們轉授許可的權利，我們根據獨家許可協議和共同許可協議的條款向UChicago支付了總計15萬美元的排他性付款。

我們也有義務為授權產品的淨銷售支付uChicago低個位數的版權費，在銷售開始後，在涉及這類產品的最後一項過期專利到期時，每年必須繳納最低的專利使用費，此外還有其他一些里程碑和其他。

該協議規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，將UChicago許可的專利權商業化為特許產品。

協議的期限將一直持續到最後一項專利到期(預計將於2031年到期)，或直到協議提前終止為止。我們可以在提前90天書面通知後終止協議。此外，UChicago將有權終止對下列任何事件的協議：

我們是一個獨家許可協議，或BWH協議，與Brigham和婦女醫院，公司，或BWH，一個非營利的公司，為我們的AR-105產品候選，我們在2010年加入。本協議授予我們一份獨家的、含版税的許可證，根據ITS和貝絲以色列女執事醫療中心(簡稱br}bidmc)，在與特定結合肽有關的方法和組成方面享有權利。銅綠假單胞菌生產、使用和銷售用於治療人類假單胞菌感染的產品和工藝，這些都是全世界此類專利權所涵蓋的。“BWH協議”還授予我們分許可證的權利。BWH和BIDMC(BIDMC{Br})保留了為學術和研究目的使用這類專利權的不可轉讓的權利，也保留了美國政府的某些預先存在的權利。我們在執行“波黑協定”後一年內向波黑支付了141 600美元。

我們有義務支付BWH從我們和我們的子被許可方銷售的任何商業化的特許產品或過程的淨銷售的低個位數的版權費，並且在銷售開始時每年最低限度的版税，以及某些其他里程碑和其他付款。我們有責任盡心盡力地起訴和維護許可的專利權，由我們自己的成本和費用。根據“波黑協定”支付的里程碑付款總額可能高達86萬美元。

“協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將許可的BWH專利權商業化，使其成為已許可的產品或工藝。

協議的期限一直持續到所有專利和已提交的專利申請(包括在波黑特許專利中)過期(預計在2025年)或被放棄，或直到協議提前終止為止。如事先書面通知波黑，我們可以終止協議。我方有權在90天書面通知後終止協議。此外，“波黑協定”將在下列任何事件時終止：

我們是一個獨家許可協議，或UIRF協議，與愛荷華大學研究基金會，或UIRF，有關我們的AR-501產品候選人，我們在2010年加入。授予我們的協議是一項獨家的、含專利權的許可證，其權利是與含鎵化合物有關的方法，用於治療感染，製造、使用和銷售世界各地此類專利權所涵蓋的產品。UIRF協議還授予我們分許可證的權利。UIRF保留了為學術和研究目的使用這類專利權的權利和能力，也保留了美國政府某些先前存在的權利，包括美國退伍軍人事務部的權利。我們向UIRF支付了25 000美元，用於簽訂UIRF協議。

我們也有義務支付UIRF從我們和我們的子被許可銷售的任何商業化的許可產品或過程的淨銷售的低個位數的版權費，以及某些其他里程碑和其他付款。根據UIRF協議支付的里程碑付款總額可能高達712 500美元。我們有責任努力起訴和維護許可的UIRF專利權，由我們自己的成本和費用。

“UIRF協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將已許可的UIRF專利權商業化，使其成為經許可的產品或工藝。

協議的期限將持續到最後一項到期的專利到期(預計在2034年)，或直到協議提前終止為止。我們可以提前90天書面通知UIRF終止協議。任何一方都有權因另一方未治癒的重大違反協議義務而終止協議。

我們是與楊百翰大學(BrighamYoung University)或比亞迪大學(BYU)簽訂的獨家許可協議或BYU協議的締約方。這項協議授予我們一份排他的、含專利權的許可證，該許可證是根據比亞迪在穩定生物製劑、製造、使用和銷售世界範圍內此類專利權所涵蓋的產品的生物製劑方法下授予的。協議還授予我們分許可證的權利。BYU和耶穌基督後期聖徒教會和教會教育系統保留了為學術和教會目的使用這種專利權的權利和能力，並以折扣價格購買使用這類專利權的產品。

我們也有義務向比亞迪支付BYU協議中定義的調整後的總銷售額的低個位數百分比的版税，以及某些其他付款。根據“比亞迪協定”支付的里程碑式付款總額可能高達400，000美元。BYU對勤奮負責

起訴和維護許可的比亞迪專利權，我們將償還他們三分之一的費用。

“協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將被許可的比亞迪專利權商業化為許可產品或工藝。

BYU協議的期限將持續到最後一項到期的專利(預計將於2022年到期)，或直到協議提前終止為止。如果事先書面通知比亞迪，我們可以終止協議。任何一方均有權因另一方未治癒的重大違約行為而終止協議。此外，BYU協議將在下列任何情況下終止：

我們是7月11日與國家衞生研究院簽訂的獨家和非獨家許可協議的締約方。^TH，與輪狀病毒疫苗開發有關的2005年。該協議授予我們在歐洲、加拿大和美國的獨家、含專利權的許可證，並在其基於人類牛輪狀病毒重組劑生產、使用和銷售此類專利權所涵蓋的產品和工藝的基礎上，在全球範圍內授予其人類輪狀病毒疫苗的非專有權利。NIH協議還授予我們分許可證的權。

根據本協議，我們的許可須符合美國政府根據美國政府或代表任何外國政府或任何外國政府或國際組織根據美國政府簽署的任何現有或未來的條約或協議，根據公共衞生服務或小靈通許可的所有發明的非排他性、世界性的、免費的專利權利而保留的權利。為了鼓勵基礎研究，美國政府還保留權利，以合理的條件授予或要求我們向第三方授予非排他性、不可轉讓的許可證，僅用於研究目的，但須經小靈通在事件中與我們協商，該第三方是一個商業實體。在某些特殊和列舉的情況下，美國政府可能要求我們以在這種情況下合理的條件授予負責任的第三方申請人( )分許可證。小靈通對包括在特許小靈通專利權利中的任何和所有專利申請或專利的準備、歸檔、起訴和維護的所有方面負責，但須支付某些與專利有關的費用。

我們也有義務支付小靈通從我們和我們的子被許可方銷售的任何商業化的特許產品或過程的淨銷售的低個位數百分比的版税，每年最低要求的版税，以及某些其他付款。根據“小靈通協議”支付的里程碑付款總額可能高達850 000美元。小靈通負責努力起訴和維護獲得許可的小靈通專利權，我們償還他們的部分費用。

“協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將經許可的小靈通專利權商業化，使其成為經許可的產品或工藝。

NIH協議的期限將持續到包括在已許可的小靈通專利中的所有特許權使用費義務到期為止，或直到協議提前終止為止。我們可以提前60天書面通知小靈通終止協議。每一方均有權因另一方嚴重違反協議規定的義務而終止協議。此外，NIH協議將在下列任何事件中終止：

2016年12月，根據我們與囊性纖維化基金會之間的一份信函協議，我們獲得了囊性纖維化基金會頒發的高達290萬美元的獎金，以推進利用檸檬酸鎵吸入抗感染藥物的研究。2018年11月26日，根據對信函協議的修正(br}，CystyFibrosis基金會將潛在獎金增加到大約750萬美元。根據授予協議，隨着某些里程碑的實現，CystyFibrosis基金會將向我們支付款項。授標協議還包括一項規定，即如果我們在開發一種使用檸檬酸鎵抗感染吸入藥物的潛在藥物上的開支低於根據這一獎勵協議實際獲得的金額，我們將被要求將獎金的多餘部分退還給囊性纖維化基金會。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們沒有記錄與這一超額數額有關的負債。

在發展努力是成功的情況下，我們從這些相關的發展努力商業化的藥物，我們可能要支付給囊性纖維化基金會的一次金額等於9倍的獎勵金額。每年的分期付款不得超過五次。

在在第一次商業銷售之前，我們授權第三方對該產品進行授權、銷售該產品或完成控制權變更交易的事件中，我們應向氰基化纖基金會支付相當於我們及其股東收到的金額的15%(15%)的金額，該金額最多是實際從CystyFiborisis基金會收到的實際裁定金額的9倍。

在由於我們控制範圍內的事件而導致的開發工作被延遲的情況下，在我們首次將藥物從相關的開發工作中商業化之前，任何時候連續180天以上，囊狀纖維化基金會可能會向我們提供中斷通知。然後，我們有30天的時間對這一通知作出答覆。如果我們在三十(30)天內沒有回覆，中斷許可證將生效。CystyFibrosis基金會的中斷許可證是開發方案技術下的獨家全球許可證，用於製造、製造、許可、使用、銷售、提供銷售、和支持該領域的產品，幷包括雙方的財務狀況。

我們授予全球非營利組織“適當衞生技術方案”(PATH)和“路徑疫苗解決方案”(PATH疫苗解決方案)一項非獨家許可，並有權將其用於麻疹、輪狀病毒、減毒流感、肺炎球菌和腸內疫苗，僅供在發展中國家銷售。

我們還同意以優惠價格向發展中國家的公共部門購買者提供輪狀病毒疫苗，相對於發展中國家的私營部門購買者，在發展中國家，利用扶持性配方技術提供輪狀病毒疫苗的國家是出售的。

在2019年7月，我們簽訂了獨家產品和平臺技術許可證的期權協議(期權協議)，這是一家在荷蘭註冊的公司(SIBV)。根據期權協議，SIBV向我們支付了500萬美元的費用。

在2019年9月，我們與總部設在荷蘭的一家公司血清AMR產品簽訂了許可證、開發和商業化協定(許可證協定)，該公司是SIBV的全資子公司，根據先前的期權協定，我們收到了1 000萬美元的預付現金付款(除了最初在雙方簽署期權協定時收到的500萬美元)。

此外，在某些情況下，Samr和我們將同意真誠地進行談判，擴大“許可證協定”所授予的權利，包括在此期間在歐洲聯盟製造、製造、進口、使用、使用、銷售和銷售某些Aridis產品的獨家許可證。我們有義務就這種權利進行談判，條件是Samr展示了某些里程碑，包括在某些籌資方案下獲得足夠的財政支助，以支付一切必要的臨牀發展和製造發展費用，條件是允許以商業合理的價格分配Aridis產品，並且在不妨礙在任何其他領土上分配Aridis產品的情況下。

自許可證協定生效之日起，SAMR應作出商業上合理的努力，以取得所有管制許可，批准將和銷售商業化，並使(1)Aridis產品在有限領土內商業化和銷售，(2)Samr產品和AR-201產品在世界範圍內銷售。

除上述預付款項外，在實現某些里程碑後，Samr應向我們支付高達4250萬美元的與許可證協議所涵蓋的產品有關的里程碑費。SAMR還有義務為所有特許產品的淨銷售支付4%至6%的版税，但在歐洲聯盟的Aridis產品除外，如果在晚些時候授權這樣做，則這些產品的淨銷售需要支付20%的版税。

我們是與肯塔生物技術有限公司(Kenta Biotech Ltd.)達成的一項資產購買協議的締約方，這是一家在瑞士蘇黎世州(Schlieren )正式註冊的盈利性公司。資產購買協議包含一項許可協議，其基礎是在全世界範圍內發放許可證或淨銷售某些金塔公司的實物資產、合同和技術。根據這一協議，我們有義務向肯塔支付固定的購買價格，這一價格在2013年和2014年期間全額支付，並有義務支付由我們實際收到的資產或銷售收入淨額發放許可證的總許可收入不斷下降的特許權使用費，最多不超過5 000萬美元。

該協議還向我們轉讓和轉讓了肯塔的某些有形資產、合同和技術。實物資產包括所有由 Kenta擁有或控制的實物資產，包括但不限於細胞株、基因、抗體、診斷分析和相關文獻，這些與Kenta公司的雜交瘤產生技術平臺及其針對單克隆抗體的mbr}有關。金黃色葡萄球菌, 銅綠假單胞菌, 鮑曼和RSV這項技術包括所有知識產權，包括但不限於專利、專利申請、商標、專有技術、商業祕密，

規範的文件、臨牀試驗、臨牀試驗信息、所有支持文件和所有其他相關的知識產權，這些都與Kenta公司的MabIgX技術平臺有關，可用於產生雜交瘤及其單克隆抗體。金黃色葡萄球菌, 銅綠假單胞菌, A.鮑曼尼和RSV。這些合同包括Kenta簽訂的合同和協議(包括其中規定的所有權利和義務)，無論是口頭的還是書面的，以及與資產有關的。這些合同主要與正在進行的AR-301臨牀試驗有關.

我們是一個許可協議的締約方，或緊急協議，與緊急產品開發蓋瑟斯堡公司，或緊急，我們在2010年加入。我們授予了“緊急事件”獨家、永久、含版税的許可證，可以使用我們的某些專利和相關的知識來預防或治療由生物防禦病原體引起的感染或疾病。我們還授予了一份非專有的、含專利的許可證，以使用我們的某些專利和相關的知識，以預防或治療圖拉雷米亞和病毒性出血熱的適應症。排他性和非排他性許可都使Emergent有機會在世界上所有國家開發“緊急協定”中規定的特許產品。目前還沒有使用這種技術的商業化開發許可產品。

緊急有義務向我們支付低個位數百分比的版税，因為他們和他們的子被許可者出售任何商業化的特許產品，以及某些其他的付款。根據“緊急協定”，我們有權獲得的里程碑付款總額可能高達280萬美元。

“緊急協定”的期限持續到所有特許權使用費義務到期或協議提前終止為止。緊急情況可在提前60天書面通知終止協議。此外，如果雙方同意終止協議，則“緊急協定”即告終止。

我們與中華人民共和國深圳市赫帕林克製藥集團有限公司或中華人民共和國的關聯方和大股東赫帕林簽訂了經修正的合資企業合同，或合資協議，根據該合同，我們成立了一家合資公司，名為深圳阿里馬生物製藥有限公司(簡稱SABC，中華人民共和國)，在中國、香港、澳門和臺灣共同開發、製造、進口和銷售AR-101、AR-301和AR-105，統稱為領土。該合資企業在中國獲得了監管機構的批准，SABC於2018年7月2日成立。

Hepalink 捐出相當於中華人民共和國官方貨幣人民幣的720萬美元，並擁有SABC資本的51%，我們提供了 (1)100萬美元的現金和(Ii)根據我們與SABC之間經修訂和恢復的技術許可證和合作協議向AR-101、AR-301和AR-105發放的許可證，我們擁有SABC資本的49%。此外，Hepalink還將為SABC提供臨牀和監管人員服務，以便在地區進行臨牀和監管審查、申請和備案程序，我們還將提供臨牀和管理人員服務，協助協調中國臨牀研究的執行工作，並與CMC人事服務協調藥品供應和生產計劃。Hepalink有義務為SABC的未來融資追加1，080萬美元的股本投資，條件是：(I)這種融資不早於2019年1月1日，(Ii)第一次全球AR-301第三階段研究的頂級臨牀結果，(Iii)cfda批准在中國進行第三階段臨牀試驗，(Iv)我們沒有違反修訂後的“技術許可與合作協議”，以及(V)sbc董事會已批准在中國進行第三階段臨牀試驗。

批准了這種融資。如果這些具有里程碑意義的事件發生，而Hepalink為SABC提供更多的資本，我們在SABC的49%的股權將按照這種投資的比例減少。經雙方同意，我們將得到償還的某些法律和合同製造費用與臨牀藥品供應的第三階段臨牀研究的AR-301和臨牀藥物供應的臨牀研究的臨牀研究-105。

SABC的董事會由5名董事組成，其中Hepalink任命了3名成員，我們任命了2名成員。每名董事的任期為四年。SABC的首席執行官和首席財務官經SABC董事會一致同意批准。SABC的任期自成立之日起20年。

我們在一個高度管制的行業中運作，受到聯邦、州、地方和外國的重要監管。我們目前和未來的業務一直並將繼續受到各種法律的制約，其中包括“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“公共衞生服務法”等。

“FDC法案”和其他聯邦和州法規和法規規範了我們產品的測試、製造、安全、有效性、標籤、存儲、記錄保存、批准、廣告和推廣。由於這些法律和法規，產品開發和產品審批過程非常昂貴和耗時。

在美國，包括生物製品在內的製藥產品受到FDA的廣泛監管。“聯邦藥品管制委員會法”和其他聯邦和州法規和條例，除其他外，規定了醫藥產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分配、批准後監測和報告、取樣和進出口。不遵守適用的美國要求，公司可能受到各種行政或司法制裁，如FDA拒絕批准待決的新藥申請、NDA或生物許可證申請，或BLAS、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分停產或分配、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，藥品產品的開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交IND，這必須在臨牀測試開始之前生效，並進行充分和嚴格控制的臨牀試驗，以確定藥物或生物的安全性和有效性，以滿足要求獲得FDA批准的每一種適應症。滿足FDA的市場前批准要求通常需要很多年，而實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前試驗包括實驗室評估以及動物試驗，以評估該產品的特性和潛在藥理學和毒性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室做法。臨牀前測試的結果作為IND的一部分提交給FDA，以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗協議。長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可在IND提交後繼續進行。

在開始對人體進行臨牀測試之前，需要在提交每個IND之後的30天等待期。如果FDA在這30天內沒有反對IND，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗包括在一名合格的調查員的監督下，對健康志願者或病人進行研究藥物的管理。臨牀試驗必須按照聯邦條例和良好的臨牀做法或GCP進行，並根據詳細説明試驗目標、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準進行。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

林業發展局可命令在任何時候暫時或永久停止臨牀試驗，或在認為臨牀試驗不符合FDA要求或對臨牀試驗病人構成不可接受的危險的情況下實施其他制裁。臨牀試驗協議和臨牀試驗患者知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可能要求因不遵守IRB的要求而暫時或永久停止在現場的臨牀試驗，或可能施加其他條件。

臨牀臨牀試驗，以支持NDAS或BLAS，這是營銷批准的申請，通常在三個順序階段進行，但這兩個階段可能重疊。在第一階段，在健康的人體受試者或病人中最初引入研究藥物候選藥物，測試該研究藥物的代謝、藥動學、藥理學作用、與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下，對其有效性的早期證據進行評估。第二階段通常包括在有限的病人羣體中進行試驗，以確定研究藥物對特定適應症或適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定共同的副作用和安全風險。對於嚴重或危及生命的疾病(如肺炎)的候選產品，最初的人體測試通常是在病人身上進行，而不是在健康志願者身上進行。

如果研究藥物在第二階段評估中顯示出有效性證據和可接受的安全狀況，則進行第三階段臨牀試驗，以獲得更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，特別是在地理位置分散的臨牀試驗場所，以便FDA能夠評估研究藥物的總體利益-風險關係，併為其標籤提供充分的信息。

在完成所需的臨牀測試後，將製備NDA或生物製劑BLA，並提交給FDA。FDA批准的營銷申請是之前，產品營銷可以開始在美國。營銷應用程序必須包括

結果所有臨牀前、臨牀和其他測試，以及與該產品的藥理學、化學、製造和對照有關的數據彙編的。

林業局從收到NDA或BLA起有60天的時間，根據該機構的臨界值確定該申請是否已足夠完整，允許進行實質性審查，以確定該申請是否將被接受提交。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的審查.FDA已同意在審查營銷應用方面的某些績效目標。大多數非優先藥物產品的申請將在10個月內得到審查。林業發展局可將審查程序再延長三個月，以審議在審查期間提交的新的信息，或對提交材料中已經提供的信息作出澄清。FDA還可將提出安全或療效難題的新藥或藥物產品的申請提交諮詢委員會，通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評估和建議是否批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。在批准營銷申請之前，fda 通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。

此外，食品和藥物管理局將檢查該設施或生產藥物產品的設施。FDA將不批准NDA，或在生物領域，除非符合cGMP的要求是令人滿意的，並且營銷應用程序包含大量數據，證明產品在所研究的指示中是安全和有效的。生物製劑的製造商也必須符合FDA的一般生物產品標準。

在FDA對NDA或BLA以及生產設施進行評估之後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信概述了提交材料中的缺陷，可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交營銷應用程序中解決了這些缺陷，FDA將重新啟動審查。如果FDA確信缺陷已經得到解決，該機構將發出一封批准函。林業發展局已承諾根據所包括的信息類型，在兩六個月內審查這種重新提交的材料。林業發展局發出一封完整的答覆信並不罕見，因為它認為該藥物產品不夠安全或有效，或者因為它不認為所提交的數據是可靠或確鑿的。

一封批准函授權對該藥物產品進行商業銷售，併為特定的適應症提供具體的處方信息。作為批准營銷申請的條件，fda可能需要大量的批准後測試和監督來監測藥物產品的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括標籤限制，可能會對產品的潛在市場和盈利產生重大影響。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則可能撤回產品審批。

“孤兒藥物法”鼓勵製造商在申請指定孤兒藥物時，開發和銷售針對在美國影響不到20萬人的罕見疾病和疾病的藥物。在提交BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何優勢或縮短其持續時間。如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得美國食品和藥物管理局第一次批准該產品的，則除非在非常有限的情況下，該批准的持有者有權在美國獲得為期七年的獨家銷售期。例如，FDA認為在臨牀上優於或不同於另一種經批准的孤兒藥物的藥物，即使出於同樣的指示，也可能獲得批准。

在七年獨家銷售期間的美國。此外，孤兒藥品專賣權持有者應確保其孤兒藥品的數量充足，以滿足病人的需要。如果不這樣做，就可能導致該藥物的市場專賣權被取消。

QIDP 被授予用於人類使用的抗菌或抗真菌產品候選品，其目的是治療由某些細菌或真菌病原體引起的嚴重或危及生命的感染，這些細菌或病原體被認為是對公共健康的特別威脅。QIDP指定的產品有五年的市場獨家擴展，並接受優先審查的第一個申請提交產品批准。

在歐盟被授權為“孤兒醫藥產品”的產品有權享受某些排他性利益。根據歐洲議會和理事會1999年12月16日關於孤兒醫藥產品的第141/2000號條例第3條，如果：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的疾病，可將其指定為孤兒醫藥產品；(2)(A)當提出申請時，這種條件對歐洲聯盟內每10 000人中不超過5人有影響，或(B)如果該產品沒有從孤兒醫藥產品地位產生的獎勵，將不會在歐洲聯盟產生足夠的回報來證明投資是合理的；和(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種條件的方法，如果存在這種方法，該產品將對受這種情況影響的人有重大好處。

在申請銷售授權之前，必須提交孤兒藥品指定的申請。孤兒藥物的指定在監管審查和批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短期限。

在歐盟授權為孤兒醫藥產品的產品有權享有10年的市場排他性。如果在第五年年底確定該產品不再符合指定孤兒的標準，則10年的市場排他性可能會減少到六年，例如，如果產品盈利到不足以維持市場排他性。此外，在10年的市場專營期內，在下列情況下，可為同一治療指示在任何時候向類似產品授予營銷授權：

一旦NDA或BLA獲得批准，產品將受到某些批准後的要求.例如，fda對治療產品的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接面向消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。

生物製劑只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定銷售。對在批准的申請中確定的某些條件的更改，包括對適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准一份新的BLA或BLA補充品，然後才能實施該更改。BLA

為新的適應症補充通常需要類似於原始應用程序的臨牀數據，FDA在檢查BLA補充劑時使用與檢查BLA補充劑相同的程序和操作。我們不能確定FDA或任何其他監管機構是否會及時批准我們的產品候選產品的任何其他跡象或任何其他產品候選人的任何指示，如果有的話。

不良事件報告和提交定期報告是需要在FDA批准後，BLA。FDA還可能要求進行營銷後測試，即第四階段測試、風險評估和緩解策略以及監督，以監測經批准的產品或地點條件對可能限制產品分銷或使用的批准的影響。此外，質量控制以及產品製造、包裝和標籤程序在批准後必須繼續符合cgmp。製造商及其某些分包商必須向林業發展局和某些州機構登記其機構，並接受林業發展局的定期不事先通知的檢查，在此期間，該局視察製造設施，以評估遵守cgmp的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cgmp的遵守。如果一家公司不遵守管理標準，或者在初次銷售之後遇到問題，或者後來發現以前未被承認的問題，則管理當局可以撤回產品批准或要求召回產品。

我們的一些候選產品目前依賴於使用配套的微生物診斷測試來選擇感染的患者。金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌或鮑曼氏菌細菌和將來，我們可能會利用其他生物標誌物作為其他產品候選產品的配套診斷測試。批准我們的產品候選人可能需要FDA批准市場前的批准申請，或PMA，以便與我們的mAb 產品候選人一起使用可重複的、有效的診斷測試。

pma過程成本高、時間長且不確定，儘管目前不計劃將微生物測試的PMA評審與我們產品候選產品的BLA 的開發和評審同時進行。PMA批准的接收和時間可能對我們的產品候選人的商業批准的接收和時間有很大的影響。人類診斷產品受到普遍和持續的監管義務的約束，包括提交醫療設備報告、遵守質量系統條例、保存記錄和產品標籤，這些都是由林業發展局和類似的州當局強制執行的。

我們所受的“美國外國腐敗行為法”禁止公司和個人從事某些活動，以獲得或保留業務或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提議支付或授權支付任何有價值的東西，企圖獲得或保留業務，或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在獲得市場許可的藥品和生物產品候選人的推薦和處方中起着主要作用。除了fda對藥品營銷的限制外，製藥製造商還通過客户直接或間接地接觸到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能影響業務或財務安排和關係的醫療法規。

通過藥品製造商可以銷售、銷售和分銷藥品和生物產品的。這些法律包括但不限於：

“聯邦反Kickback規約”禁止任何人或實體，除其他外，明知和故意提供、支付、索取或收取任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或獎勵將個人轉介或購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或訂購可全部或部分根據醫療補助、醫療補助或任何其他聯邦資助的保健方案償還的任何醫療項目或服務。“報酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護某些共同活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、採購或建議的報酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，則可能受到審查。

“聯邦虛假索賠和民事罰款法”，包括“聯邦虛假索賠法”，規定了重大的懲罰，可由普通公民通過民事訴訟予以執行，禁止任何人或實體，除其他外，故意向聯邦政府提出虛假、虛構或欺詐性的付款要求，或故意向聯邦政府提出、使用或造成對虛假或欺騙性索賠的虛假陳述或記錄材料，以避免、減少或掩蓋向聯邦政府付款的義務。此外，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦反Kickback法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。由於2009年“聯邦欺詐強制執行和追回法”的修改，一項索賠包括“任何向美國政府提出的貨幣或財產的請求或要求”。此外，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，也可根據“虛假索賠法”追究責任。刑事起訴也有可能向聯邦政府提出或提出虛假、虛構或欺詐性的主張。最近，幾家製藥和其他保健公司根據這些法律被起訴，理由是據稱它們向客户提供免費產品，並期望客户為該產品支付聯邦方案。其他公司因該公司將該產品推銷給未經批准的用途，從而無償使用而被起訴。

1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”，其中除其他外，對執行或企圖實施欺騙任何醫療福利項目，包括私人第三方付款人的計劃，規定刑事責任，故意貪污或竊取醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，並制定聯邦刑法，禁止明知故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假或欺詐性陳述或陳述，或作出或使用任何明知而具有重大虛假內容的書面或文件，與福利、項目或服務的交付或付款有關的虛假或欺騙性陳述或條目。

經2009年“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA，{Br}及其實施條例，其中對受法律管轄的實體，如保健計劃、保健信息交換所、某些保健服務提供者及其各自的業務夥伴，規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全、傳輸和違反行為有關的某些要求，如保健計劃、保健信息交換所、某些保健提供者及其各自的業務夥伴，為他們提供涉及個人可識別的健康信息的服務。HITECH還建立了新的民事罰款層次，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向美國聯邦法院提起民事訴訟，要求賠償損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。

聯邦醫生支付透明度要求(有時稱為“醫生付款陽光法”)及其實施條例要求某些藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險方案(除某些例外情況外)，每年向美國衞生和公共服務部(HHS)報告與向醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院支付或其他價值轉移有關的資料，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。

州和與上述每一項聯邦法律相當的外國法律，如反回扣法和虛假索賠法，這些法律可能會施加類似或更多的禁止性限制，並可將適用於由非政府第三方付款者(包括私營保險公司)償還的項目或服務。

要求製藥公司實施合規方案、遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指導的州法律，或跟蹤和報告向醫生和其他醫療提供者提供的禮品、補償和其他報酬，要求藥品銷售代表登記的州和地方法律，以及其他聯邦、州和外國法律，這些法律管轄健康信息的隱私和安全，或在某些情況下個人可識別的信息，包括州健康信息隱私和違反關於收集、使用、披露的數據的通知法，以及對健康相關信息和其他個人信息的保護，其中許多信息在很大程度上彼此不同，而且常常不會被HIPAA搶先，因此需要額外的遵從性努力。

由於這些法律的廣泛性和安全港的狹窄性，某些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。每項法律的範圍和執行都是不確定的，而且在目前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是考慮到缺乏適用的先例和條例。聯邦和州的執法機構最近加強了對醫療保健公司和保健提供者之間互動的審查，這導致了保健行業的一些調查、起訴、定罪和和解。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例是昂貴和耗時的。如果發現商業經營違反了上述任何法律或任何其他適用的政府條例，製藥企業可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健方案之外，如醫療保險和醫療補助、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、額外報告義務和監督，如果遵守公司廉正協議或其他協議，以解決關於不遵守這些法律的指控，以及限制或重組業務，其中任何一項都可能對製藥製造商經營其業務的能力和其業務的結果產生不利影響。

在美國，已經並將繼續對醫療保健系統進行一些立法和管理方面的修改和擬議的修改，這些變化可能會影響製藥企業今後的經營結果。特別是，在聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，力求降低醫療費用。最近，“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)於2010年3月頒佈，其中包括重大改變政府和私營部門資助保健的方式的措施。

保險公司.在對製藥和生物技術行業最重要的“藥品和生物技術協定”條款中，有下列規定：

“和平行動綱領”的一些規定尚未得到執行，“行動綱領”的某些方面遇到了法律和政治挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放寬“巴勒斯坦人民行動綱領”規定的某些要求。同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會尚未通過廢除立法，但已簽署了兩項法案，影響根據“PPACA”實施某些税收。2017年“減税法案”( 和Jobs Act)包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持符合醫療保險資格的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，特朗普簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ppaa規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，

其他的事情，修正PPACA，從2019年1月1日起，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋面差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。最近，在2018年7月，CMS 公佈了一項最後規則，允許在PPACA風險調整方案下向某些PPACA合格健康計劃和健康保險發放機構收取和支付進一步款項，以響應聯邦地方法院就CMS確定這種風險調整方法的訴訟結果。國會可考慮其他立法，以廢除或取代PPACA的內容。

關於執行PPACA的許多細節仍有待確定，此時，PPACA對製藥製造商的全面影響仍不清楚。特別是，生物相似物條款在PPACA下的適用性存在不確定性。林業發展局發佈了幾份指導文件，並撤回了其他文件，，但尚未通過關於生物相似劑的實施條例。在過去幾年中，已經批准了一些類似生物的申請。最終頒佈和實施的條例很可能對製藥企業開展業務的方式產生相當大的影響，並可能需要改變現行戰略。生物類似物是一種生物產品，它與已批准的藥物高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差別，而且在產品的安全性、純度和效力方面，生物相似產品與批准的藥物之間沒有臨牀意義上的差別。

此外，鑑於處方藥和生物製品的成本不斷上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查，這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，目的之一是提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的產品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中頒佈，例如，包括允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格和降低自掏腰包的藥品成本，其中載有關於增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格和降低消費者支付的藥品外銷成本的額外建議。HHS 已開始徵求對其中一些措施的反饋意見，同時在其現有權力下立即執行其他措施。儘管其中有一些，以及其他一些潛力，但提案需要通過更多的立法獲得批准，才能生效。, 國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明措施，並鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方付款人對付款金額的法定價格控制或其他限制可能損害製藥製造商的業務、經營結果、財務狀況和前景。此外，地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序來確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健方案。這可能減少對某些產品的最終需求，或對產品定價施加壓力，這可能對製藥製造商的業務、經營結果、財務狀況和前景產生不利影響。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“審判權法”(“審判權法”)簽署成為法律。法律，除其他外

Things，為某些患者提供了一個聯邦框架，使其能夠訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受調查的新藥產品，以供FDA批准。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也不需要獲得FDA擴大准入計劃的許可。

此外，鑑於最近聯邦和州政府旨在降低醫療總成本的舉措，國會和州立法機構很可能繼續將重點放在醫療改革、處方藥和生物製品的成本以及醫療保險和醫療補助計劃的改革上。雖然沒有人能夠預測任何這類立法的全部結果，但它可能導致藥品和生物製品的報銷減少，這可能進一步加劇全行業降低處方藥價格的壓力。這可能會損害製藥製造商產生收入的能力。增加從外國進口或再進口到美國的藥品可能會給製藥製造商的盈利定價能力帶來競爭壓力，進而可能對商業、經營結果、財務狀況和前景產生不利影響。藥品製造商可能選擇不尋求外國法域的批准或銷售產品，以儘量減少再進口的風險，這也可能減少產品銷售產生的收入。還可能通過其他具有類似效力的立法提案。

此外，管理當局對顯示安全和效能所需的數據和結果的評估可能會隨着時間的推移而發生變化，並可能受到許多因素的影響，例如新信息的出現，包括關於其他產品、不斷變化的政策和機構供資、人員配置和領導等方面的信息。沒有人能確定未來對監管環境的改變是有利的還是不利於商業前景的。例如，林業發展局對營銷批准申請的平均審查時間可能受到各種因素的影響，包括預算和供資水平以及法定、管理和政策變化。

生物製品也受到美國以外的廣泛監管。例如，在歐盟，有一個集中的批准程序，授權在歐盟所有國家銷售某一產品，其中包括歐洲的大多數主要國家。如果不使用這一程序，歐洲聯盟一國的批准可根據兩個簡化的申請程序，即相互承認程序或分權程序，在歐盟的另一個國家獲得批准，這兩種程序都依賴相互承認的原則。在通過任何歐洲登記程序獲得監管批准後，大多數國家也需要定價和報銷批准。

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的管轄，這些法律涉及安全的工作條件、生產慣例、環境保護、火災控制以及危險或潛在危險物質和生物材料的處置。我們現在或將來遵守這些法律和條例可能會引起很大的費用。

從政府或其他第三方付費者那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，這可能需要向付費者提供用於使用藥物或生物產品的科學、臨牀和成本效益數據。在為新核準的產品獲得這種保險和報銷方面可能會出現重大延誤，而且承保範圍可能比食品和藥品管理局或美國以外類似的管理當局批准該產品的目的更有限。此外，

承保範圍和補償並不意味着產品在所有情況下或按包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用在內的業務費用的費率支付。償還率可因產品的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的產品確定的償還水平，並可併入其他服務的現有付款。產品的淨價格可以通過政府醫療保健計劃或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及今後對目前限制從可能以低於美國價格出售產品的國家進口產品的法律的任何放寬而降低。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在着很大的不確定性。第三方支付者在設置自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制，但除了醫療保險範圍和報銷確定外，他們也有自己的方法和審批過程。很難預測第三方付款人將對新藥和生物產品候選產品的承保範圍和報銷情況作出何種決定。如果不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得任何核準產品的保險和適當的償還率，可能會對製藥製造商的經營結果、籌集產品商業化所需資金的能力和總體財務狀況產生重大的不利影響。

補償可能會影響任何獲得市場批准的產品的需求和/或價格。即使由第三方支付者為某一特定產品提供保險，由此產生的償還率也可能不夠，或者可能要求患者共同支付患者認為無法接受的高額費用。病人是治療他們的條件的處方藥，他們的處方醫生，一般依靠第三方付款人償還所有或部分與這些藥物有關的費用。病人不太可能使用產品，除非提供保險，並且償還費用足以支付產品全部或大部分費用。因此，覆蓋範圍和適當的補償對於新產品的接受至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更多的既定或較低成本的治療方案已經可用或隨後出現時，這些標準不利於新的藥物產品。

美國政府、州立法機構和外國政府實體對實施成本控制計劃以限制政府支付的保健費用的增長表現出極大的興趣，包括價格控制、對報銷和覆蓋面的限制以及以非專利產品替代品牌處方藥的要求。在現有管制和措施的管轄範圍內採取政府控制和措施以及收緊限制性政策，可將我們的產品排除或限制在保險範圍之外，並限制對藥品的付款。

在此外，預計第三方付款人和政府當局將繼續在美國更加強調管理下的護理和成本控制措施，並對藥品定價和覆蓋面造成進一步壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使獲得監管部門批准的一種或多種藥品獲得優惠的覆蓋率和報銷地位，今後也可能實施較不優惠的保險政策和償還率。

截至2019年12月31日，我們有25名全職員工、7名兼職員工和幾名顧問。我們的僱員沒有一個是集體談判協議所涵蓋的。我們認為我們與員工的關係很好。

我們於2003年4月24日在加利福尼亞州以“Aridis，LLC”的名義成立，成為一家有限責任公司。2004年8月30日，我們更名為“Aridis製藥有限責任公司”。2014年5月21日，我們轉變為一家名為“Aridis製藥公司”的特拉華州公司。我們的財政年度結束於12月31日。我們的主要執行辦公室位於加州聖何塞95138的5941光學法庭。我們的電話號碼是(408)385-1742.我們的網站地址是www.aridispharma.com。本年報所載或可透過本網站查閲的資料並非本年報的一部分。

我們擁有在本招股説明書中使用的一些商標的所有權，這些商標對我們的業務非常重要。僅為方便起見，本“招股説明書”中的商標和商號是在沒有商標和商標符號的情況下提及的，但這種提法不應被解釋為其各自的所有者不會根據適用法律在最大程度上維護其對該商標和商標的權利。本招股説明書中出現的所有其他商標、商號和服務標誌均屬於其各自所有者的財產。

您應該仔細考慮下面描述的風險，以及一般的經濟和商業風險以及本年度報告中關於表10-K的其他信息。以下所述的任何事件或情況或其他不利事件的發生都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的交易價格下降。我們目前所不知道或我們目前認為不重要的其他風險或不確定因素也可能損害我們的業務。

對我們普通股的投資涉及高度的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，除了本招股説明書中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險因素，包括我們的合併財務報表和相關附註。下列風險因素中所述的任何不利事態發展的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景造成重大和不利的損害。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

我們預計在可預見的將來將繼續遭受越來越多的淨虧損，而且我們可能永遠無法實現或保持盈利能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史.對生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且任何潛在的產品候選人都將無法顯示出足夠的效果或可接受的安全狀況、獲得監管批准並具有商業可行性的重大風險。我們沒有批准進行商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續進行大量的研究和開發以及與我們正在進行的業務有關的其他開支。因此，自成立以來，我們沒有盈利，在每一個時期都遭受了損失。截至2019年12月31日，我們報告淨虧損約2，970萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.08億美元。

為了使成為並保持盈利，我們或我們的合作伙伴必須成功地開發我們的產品候選人，為他們獲得監管批准，以及製造、營銷和銷售我們或我們的合作伙伴可能獲得監管批准的產品。我們或他們在這些活動中可能不會成功，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得足夠大的收入。

實現盈利能力。由於與生物製藥產品開發和商業化有關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測未來費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現或保持盈利能力。目前，我們沒有批准的產品進行商業銷售，到目前為止，我們還沒有產生任何產品的收入。我們主要通過出售股票證券、根據合作和許可證協議預付款項、政府贈款和資本租賃(br}和設備融資等方式為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們開支的增長或收縮速度以及收入的增長水平和速度(如果有的話)。我們取得盈利的能力取決於我們是否有能力單獨或與其他人一起成功地完成我們產品的開發，獲得所需的管理批准，製造和銷售我們所建議的產品，或使這些產品製造和銷售，並獲得市場對這些產品的接受。對於我們是否或何時能實現盈利，我們是沒有把握的。

我們的綜合財務報表包括一個解釋性段落，對我們能否繼續作為一個持續經營的企業表示很大的懷疑，表明我們今後可能無法運作。

主要由於我們迄今遭受的損失、我們預期的未來持續虧損和有限的現金餘額，我們在合併財務報表中列入了披露，對我們能否繼續作為持續經營企業表示嚴重懷疑。在其他因素中，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，取決於出售我們普通股的股份或獲得替代融資。

現有現金資源可能不足以滿足我們今後12個月以後的週轉資金需求。

我們預計在可預見的將來將繼續遭受損失，並將不得不籌集更多的資本來資助我們計劃中的業務，並實現我們的長期業務目標。因此，除非我們能夠成功地籌集更多資金，否則我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。在我們能夠從包括產品和分析收入在內的業務中產生大量現金之前，我們期望繼續用我們提供的股權證券或債務，或涉及產品開發、技術許可或合作的交易的收益來為我們的業務提供資金。我們不能保證任何資金來源都將以優惠的條件提供給我們，如果有的話。如果不能籌集足夠的額外資金，將嚴重影響我們繼續經營下去的能力。我們所需資金的實際數額和任何此類投資的時間將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的。

我們今後將需要大量的額外資本。如果沒有更多的資金，我們將不得不推遲、減少或停止操作。

開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是昂貴的。我們產品候選人的開發將需要大量額外資金，以便進行必要的研究、開發和臨牀試驗，以便將這些產品候選人推向市場，並建立製造、營銷和分銷能力。我們期望我們的發展開支將大大增加與我們正在進行的活動，特別是當我們推進我們的臨牀計劃。我們未來的資本需求將取決於許多因素，其中包括：

我們預計，在今後幾年裏，我們將繼續造成重大損失，因為我們將為我們的產品候選人完成臨牀試驗項目、建立商業能力、發展我們的管道和擴大我們的公司基礎設施而支付費用。在開發產品候選產品的任何階段都存在延遲或失敗的風險，並且無法準確預測成功完成目標所需的時間(br}和成本。實際的藥物研究和開發費用可能大大超過預算數額，這可能迫使我們推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發項目。此外，如果囊性纖維化基金會不能繼續提供足夠水平的資金支持，我們可能無法完成與AR-501相關的第1/2a期臨牀試驗。

我們可能永遠無法產生足夠的產品收入來支付我們的開支。在此之前，我們希望通過公共或私人股本或債務融資、合作關係、許可證協議、資本租賃交易或其他現有融資交易尋求額外資金。然而，不能保證將以可接受的條件提供更多的資金，如果有的話，這種融資可能會稀釋現有的證券持有人。此外，如果通過與合作者的安排獲得額外資金，這種安排可能要求我們放棄我們的某些技術、產品或產品的權利，否則我們就會尋求開發或使自己商業化。

如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、縮小或取消一個或多個研究或開發項目。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，將對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。

如果我們不能成功地完成臨牀試驗，不能獲得監管機構的批准，或者不能成功地使我們的產品候選人商業化，我們的業務就會受到損害，我們的證券的價值就會下降。

我們必須根據影響商業前生物製藥公司的不確定性和複雜性進行評估。我們還沒有完成任何產品的臨牀開發。我們的三個領先產品候選人是AR-301，AR-501和AR-101.我們在VAP患者中啟動了AR-301的第三階段關鍵試驗，AR-501 在第1/2a期臨牀試驗中，而AR-101已經為第2/3階段關鍵測試做好了準備。我們不能保證，我們計劃為我們的產品候選人臨牀開發將及時完成，或完全，或我們，或任何未來的合作伙伴，我們的產品候選人將能夠獲得美國食品藥品管理局或任何外國監管機構的批准。

監管機構，包括FDA必須批准我們的產品候選人，然後才能銷售或銷售。審批過程宂長，需要大量資本支出，結果不確定。我們能否獲得對任何產品候選產品的監管批准，除其他外，取決於是否完成了額外的臨牀試驗，我們的臨牀試驗是否在安全問題上顯示出在統計上的顯着效果，這些安全問題可能不會超過產品候選人的治療效益，以及監管機構是否同意我們今後臨牀試驗的數據足以支持批准我們的任何產品候選人。我們目前和未來臨牀試驗的最終結果可能不符合FDA或其他監管機構批准產品候選市場的要求，而監管機構可能會以其他方式確定我們的製造工藝或設施不足以支持批准。我們，以及我們目前和未來的潛在合作者，可能需要進行比我們目前預期的更多的臨牀試驗。即使我們確實獲得了FDA或其他監管機構的批准，我們或我們的合作者在批准的產品候選品商業化方面可能並不成功。如果這些事件發生，我們的業務可能受到重大損害，我們的證券價值將下降。

我們，或我們的合作者，在完成臨牀試驗時可能會遇到延誤，而且可能根本無法完成。

臨牀試驗，以支持申請批准的市場，我們的任何產品候選人尚未完成。我們或我們的合作者目前和今後的臨牀試驗可能由於許多因素而推遲、不成功或終止，其中包括但不限於：

我們的估計，AR-301第三階段的研究是90%的功率研究是基於假設的20%的影響大小。如果實際效果大小小於20%，則達到統計顯着性的概率將降低到90%以下，這可能會對AR-301的審批過程產生負面影響。如果囊性纖維化基金會不能繼續提供足夠的資金支持，我們可能無法完成與AR-501相關的第1/2a期臨牀試驗。

此外，我們依靠學術機構、醫療機構、內科醫生和CRO進行、監督或監測涉及我們的產品候選人的臨牀試驗的某些或所有方面。我們對這些臨牀試驗的時間和其他方面的控制不如完全由我們自己進行監測和監督。第三方不得按照我們預期的時間表或符合臨牀試驗規程或適用的規定，為我們的臨牀試驗履行他們的責任。我們還可以依賴CRO來執行數據管理和分析。他們可能不按要求提供這些服務，或以及時或符合規定的方式提供這些服務，我們可能要對他們的任何或所有性能缺陷或不足承擔法律責任。

如果我們或我們的合作者在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中產生產品收入的能力將被推遲或消除。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能損害我們的業務，財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成的許多因素也可能導致拒絕批准我們的產品候選人。

如果我們在臨牀試驗中登記病人遇到困難，我們的臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們的產品候選產品的臨牀試驗要求我們識別和登記大量被調查的疾病患者。我們可能無法登記足夠數量的患者，需要或期望的特點，以進行我們的臨牀試驗，如果在任何時候。病人註冊受因素影響，包括但不限於：

我們在較小的臨牀試驗中經歷了較慢的患者註冊，這是由於臨牀站點開始註冊的速度，而且將來可能會遇到類似的困難。此外，AR-301和AR-101被授予孤兒藥物，用於治療銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌在歐盟，這類疾病相對於總人口的發病率較低，這可能使確定登記病人變得更加困難。如果我們難以按計劃登記足夠數量或多樣化的病人來進行我們的臨牀試驗，我們可能需要推遲或終止正在進行或計劃進行的臨牀試驗，其中任何一個都會對我們的業務產生不利影響。

我們的產品候選基於一種新技術，它可能會引起開發問題，我們可能無法解決，可能會延遲或阻止審批的管理問題，或者可能妨礙我們開發產品候選產品的人事問題。

我們的產品候選基於我們的mAb技術和基於鎵的抗感染平臺。不能保證今後不會出現與我們的新技術有關的發展問題，這些問題將造成重大拖延或我們無法解決。

由於我們和監管機構缺乏經驗，對像我們這樣的新產品候選人的監管審批可能會比其他的、更知名或廣泛研究的製藥或生物製藥產品候選人花費更多的費用和時間。FDA只批准了兩種mAb。Synagis刺激免疫系統針對 a病毒感染和ZINPLAVA以減少復發艱難梭菌感染。我們平臺的新穎性可能會延長監管評審過程，要求我們進行額外的研究或臨牀研究。

試驗，增加我們的開發成本，導致管理立場和解釋的改變，延遲或阻止我們的產品候選人的批准和商業化，或導致重大的批准後限制或限制。例如，FDA可能需要額外的研究，這可能是困難的或不可能的。

我們產品候選人的創新性質還意味着，受過這類產品候選人培訓或經驗豐富的人較少，這可能使我們難以找到、僱用和留住有能力的人員，特別是研究、開發、商業化和製造職位。例如，學習人員可能會管理錯誤版本的產品候選人或將學習治療分配給錯誤的治療組，從而可能導致被試喪失數據分析的資格。這些因素可能會導致試驗失敗，其原因與產品候選人的效能無關。如果我們不能僱用和留住必要的人員，我們開發和商業化產品候選人的速度和成功將是有限的。任何這樣的事件都會增加我們的成本，並可能推遲或妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和業務的結果產生不利影響。

如果我們不能成功地為我們的治療產品候選人開發配套診斷，或者在此過程中經歷了嚴重的延遲，我們可能無法充分實現我們的產品候選產品的商業潛力。

我們打算對病人的呼吸道樣本進行快速診斷試驗，將我們的mAb產品的候選產品針對那些我們認為感染了我們的mAb的細菌製劑的病人。然而，目前還沒有用於AR-101和AR-401的商業配套診斷。因此，這些產品的同伴診斷可能無法開發或無法用於支持產品的啟動。FDA和美國以外的類似監管機構對配套診斷進行監管。在治療產品商業化之前，Companion診斷需要單獨或協調的監管批准。對適用的法規的更改可能會延遲我們的開發程序或延遲或阻止最終對我們的產品候選產品的市場批准，否則可能已經被批准。

FDA在伴隨診斷的問題上的不斷髮展的立場可能會影響我們的臨牀發展計劃，利用伴隨診斷技術。特別是，FDA可能限制我們使用回顧性數據的能力，否則不同意我們的試驗設計方法、生物標誌物資格鑑定、臨牀和分析有效性以及臨牀效用，或者使我們重複試驗的各個方面或開始新的試驗。

可以用作伴生診斷的分析可以在商業上獲得，但在某些情況下，如AR-101，它們還沒有法規批准用於同伴診斷。我們在診斷開發方面的經驗有限，並且可能無法成功地開發必要的診斷來與那些需要配套的診斷的產品候選人配對。

鑑於我們在發展診斷方面的有限經驗，我們期望在一定程度上依賴第三方的設計和製造。如果我們或我們所僱用的協助 us的任何第三方不能成功地為需要此類診斷的產品候選人開發配套診斷，或在此過程中遇到延誤，我們產品候選人的開發可能會受到不利影響，我們的產品候選人可能得不到營銷批准，我們可能無法充分發揮任何獲得營銷批准的產品的商業潛力。因此，我們的業務可能受到重大損害。

臨牀發展是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期的研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前結果

我們產品候選產品的研究和早期臨牀試驗可能不能預測後期臨牀試驗的設計或結果。對於我們的AR-301和AR-101在HAP和VAP患者的臨牀試驗中產生的初始耐受性和臨牀活性的結果並不能保證以後的臨牀試驗將顯示類似的結果。雖然我們在探索性分析中觀察到一些臨牀試驗的結果在統計學上有了顯著的改善，但我們所看到的許多改進並沒有達到統計學意義。統計意義是一個統計術語，它意味着一種效應不太可能偶然發生。為了獲得FDA、歐洲藥品管理局或其他藥品審批機構的批准，產品候選方必須在試驗中證明其對患者疾病的影響具有統計學意義和臨牀意義。在臨牀試驗的後期階段，儘管經過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但產品候選品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。早期臨牀試驗常登記與後期試驗患者不同的人羣，導致後期臨牀試驗與早期臨牀試驗的結果不同。在，不良事件可能不會發生在早期臨牀試驗，只有在較大的，晚期臨牀試驗或商業化後才出現。生物製藥行業的公司由於缺乏療效或不良的安全狀況而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管在早期臨牀試驗中取得了有希望的結果。如果後期臨牀試驗不能顯示我們的產品候選產品的有效性和安全性。, 我們將無法銷售他們，我們的業務將受到重大損害。

我們可能為我們現有的和未來的產品候選人尋求突破性的治療指定，但我們可能不會接受這種指定，即使我們這樣做，這種指定可能不會導致更快的發展或管理審查或批准程序。

我們可能會為我們現有的和未來的產品候選人尋求一個突破性的治療指定；然而，我們不能保證我們的產品候選人將滿足該指定的標準。突破療法被定義為一種單獨治療或與一種或多種其他療法相結合來治療嚴重的病情的療法，初步的臨牀證據表明，與現有的治療方法相比，該療法在一個或多個臨牀有意義的終點上有很大的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於已被指定為突破性療法的療法和生物製品，FDA與試驗贊助者之間的相互作用和溝通有助於確定最有效的臨牀發展途徑，同時儘量減少被置於無效控制方案中的病人人數。FDA指定為突破性療法的療法如果在向FDA提交新藥申請時得到臨牀數據的支持，也有資格得到優先審查。

指定作為突破性治療是由FDA酌處。因此，即使我們認為，我們的產品候選人之一符合指定為突破療法的標準，FDA可能不同意，而是決定不作出這種指定。即使我們獲得突破性治療指定，接受這種指定的產品候選人可能不會導致一個更快的發展或監管審查或批准過程比根據常規FDA程序考慮批准的藥物，也不能保證最終批准由FDA。此外，即使我們的一個或多個產品候選產品符合突破性療法的資格，FDA可能會在以後決定該產品的候選產品不再符合獲得資格的條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

指定我們的產品候選人為合格的傳染病產品是沒有保證的，在任何情況下，即使批准，實際上可能不會導致更快的發展或管理審查，也不能保證FDA批准我們的產品候選人。

我們可能會尋求指定我們現有的和未來的產品候選人作為QIDP。QIDP是一種抗菌或抗真菌藥物，用於治療嚴重或危及生命的感染，包括

由抗菌或抗真菌的病原體引起的，包括新的或新出現的感染性病原體或某些“合格病原體”。被指定為用於特定指示的QIDP的產品也將被FDA授予優先級評審，並有資格獲得快速通道狀態。經美國藥品監督管理局指定為QIDP的藥品的NDA批准後，除該產品有資格的任何其他監管排他期外，還授予該產品五年的監管專賣期。FDA有廣泛的酌處權是否批准這些指定，所以即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA也可以決定不授予它。此外，即使我們確實得到這樣一個指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序，並沒有保證我們的產品候選人，即使決定是一個QIDP，將得到FDA批准。

管理當局可能不會批准我們的產品候選人，即使他們在臨牀試驗中達到了安全和有效終點。

獲得林業發展局和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在開始臨牀試驗之後許多年，並取決於許多因素，包括監管當局的重大酌處權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能在產品候選人的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們就臨牀開發活動的某些方面與監管機構進行了討論，並獲得了指導。這些討論並不是監管當局具有約束力的承諾。在某些的情況下，管理當局可以在我們的臨牀活動過程中或在我們的臨牀試驗完成之後修改或撤銷先前的指導。監管機構也可以取消臨牀試驗的全部或部分資格，以支持批准潛在的產品進行商業銷售，或以其他方式拒絕批准該產品。在管制批准之前，管理當局可選擇就科學問題和/或管理當局審查下的營銷應用徵求外部專家的意見。在美利堅合眾國，這些外部專家是通過林業發展局的諮詢委員會程序召集的，該委員會將向林業發展局報告，並提出可能與林業發展局的意見不同的建議。如果召開一個諮詢委員會會議，如果獲得批准，預計將延長獲得管制批准的時間。

林業發展局和外國監管機構可能因許多原因而推遲、限制或拒絕批准銷售，其中包括但不限於：

我們的產品候選人可能得不到批准，即使他們在臨牀試驗中達到了他們的終點。包括FDA在內的監管機構或其顧問可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。管理機構也可以批准一個產品候選人的數量少於或超過要求的有限的指標，也可以根據營銷後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不批准標籤聲明，這是必要的或希望我們的產品成功商業化的候選產品。我們尚未獲得任何產品候選產品的監管批准，而且我們現有的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管批准。

任何延遲或未能獲得或保持對我們的任何產品候選人的批准，都可能阻止我們產生收入或實現盈利。

我們可能被要求暫停、重複或終止我們的臨牀試驗，如果這些試驗不是按照管理要求在進行的，結果是否定的或不確定的，或者試驗設計不好。

臨牀試驗必須按照FDA關於臨牀研究的條例或其他適用的外國政府準則進行，並受FDA、其他外國政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的IRBs/倫理委員會的監督。此外，臨牀試驗必須對根據現行良好製造慣例或cGMP生產的產品候選人進行，並且可能需要大量的試驗對象。FDA、其他外國政府機構或我們可能出於各種原因暫停臨牀試驗，包括但不限於：

在，可能會發生變化的監管要求和指導，我們可能需要修改臨牀試驗規程，以反映這些變化。修正案可能要求我們重新提交我們的臨牀試驗規程，以重新檢查，這可能會影響成本，時間或成功完成臨牀試驗。由於這些和其他因素，我們的產品候選人可能需要比我們預期的更長的時間獲得監管批准，或者我們可能永遠不會獲得任何產品候選人的批准，這可能會通過延遲或終止產品候選人的商業化來減少或消除我們的收入。

為促進產品候選開發而進行的快速產品指定或其他指定可能不會導致更快的開發或法規評審或審批過程，也不會增加我們的產品候選人獲得市場營銷批准的可能性。

我們已經收到了AR-301和AR-101的快速通道產品指定，我們可能會為我們當前或未來產品的其他候選人尋求快速通道指定。收到指定

促進產品候選開發是由FDA酌處。因此，即使我們認為我們的產品候選人之一符合指定的標準，FDA也可能不同意。在任何情況下，收到對產品候選人的這種指定可能不會導致比根據常規FDA程序考慮批准的藥物更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終得到FDA的市場批准。此外，FDA以後可能會決定該產品不再符合指定條件。

我們可能無法維持我們的AR-101和AR-301產品候選人在美國和/或歐洲聯盟的孤兒藥品營銷專賣權，而且我們的任何其他產品候選人可能無法獲得孤兒藥品營銷專賣權。

根據“孤兒藥物法”，美國食品和藥物管理局可以批准將孤兒藥品指定給旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物或生物(其人口少於20萬)，這種疾病或疾病的定義是發生在美國不足20萬的病人人口中，或在美國患者超過20萬的情況下，在美國，開發這種藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在歐盟，根據歐洲醫學協會的 Orphan醫藥產品委員會的意見，如果(1)旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的情況下，歐洲聯盟委員會對某一產品授予孤兒藥品名稱；(2)(A)在提出申請時，這種情況不會影響歐盟10，000人中的5人，或(B)在沒有從孤兒藥品地位得到的獎勵的情況下，該產品將不會在歐盟產生足夠的回報來證明投資是合理的；(3)在歐盟，沒有令人滿意的診斷、預防或治療這類條件的方法，如果存在這種方法，產品將對受該條件影響的人有重大的益處。

一般而言，如果被指定為孤兒藥物的藥物隨後因其指定的指示而獲得第一次銷售批准，則該藥物有權享受一段銷售專賣期，這就排除了林業發展局或歐洲聯盟委員會以及歐盟成員國主管當局在這一時期內批准同一種藥物 (或歐洲聯盟內類似的醫藥產品)的另一營銷申請，但在有限的情況下除外。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者該藥物的利潤足以使市場排他性不再合理，則歐盟的排他期可縮短為六年。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物以滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能失去孤兒藥物的排他性。

我們在歐洲聯盟獲得了AR-101和AR-301候選藥品的孤兒藥品指定，以及在美國的AR-101候選藥品的孤兒藥品指定。雖然我們可以為其他產品候選人申請孤兒藥品指定，但我們可以在美國和歐盟發展，適用的監管當局可能不會授予我們這一稱號。在中，即使對我們可能開發的任何其他產品候選人獲得這種地位，這種排他性可能不會有效地保護候選人不受競爭的影響，因為其他藥物，例如具有不同活性成分或分子結構的藥物，也可以在相同的條件下得到批准。此外，即使在一種孤兒藥物得到批准之後，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上優於其他藥物，則FDA隨後也可以批准另一種藥物，因為它被證明更安全、更有效或對病人的護理作出了重大貢獻。在歐盟，在10年的市場專賣期內，在下列情況下，可向類似產品授予營銷授權，以獲得相同的治療指示：

任何無法獲得孤兒藥品指定或保持這一指定的排他性利益的情況，都可能對我們開發和商業化我們的產品候選人的能力產生不利影響，這取決於我們將在多大程度上受到其他專利和監管排斥的保護，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和業務結果產生不利影響。

我們或我們的合作者獲得營銷許可的任何產品候選人都可能受到限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意外的問題，如果其中任何一個獲得批准，我們可能會受到處罰。

任何產品候選人，或我們的合作者，獲得市場批准，連同製造過程，後批准臨牀數據，標籤，廣告和此類產品的推廣活動，將受到FDA和其他監管機構的持續要求。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息、報告、設施註冊和產品清單要求、與質量控制有關的cGMP要求、質量保證和相應的記錄和文件維護、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了產品候選產品的營銷批准，批准也可能受到可能銷售產品的指定用途的限制，或受批准條件的限制，或包含對昂貴的營銷後測試和監視的要求，以監測產品的安全性或有效性。FDA對藥品的後批准、營銷和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品只針對經批准的適應症銷售，並符合經批准的標籤的規定。FDA對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制。如果我們的產品銷售超出他們的認可指標，我們將受到執行行動的標籤外的營銷。

此外，後來發現這些產品、製造商或製造工藝方面以前未知的問題，或未能遵守管制要求，可能會產生各種結果，包括但不限於：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對產品候選產品的審批。如果我們或我們的合作者緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或我們的合作者不能維持規章的遵守，任何已獲得的營銷核準都可能喪失，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

如果我們或我們的合作者不能遵守外國的監管要求或獲得外國的監管批准，我們為我們的產品開拓國外市場的能力可能會受到損害。

我們在美國以外銷售的產品將受到外國監管要求的制約，涉及臨牀試驗、營銷批准、製造、產品許可、定價和報銷。這些監管要求因國而異。因此，在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，而且我們可能無法及時或完全獲得外國監管機構的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家的管理當局的批准，一個外國管理當局的批准也不能確保其他國家的管理當局或林業發展局和外國管理當局的批准可能需要額外的測試。不遵守這些監管要求或獲得必要的批准，可能會損害我們為我們的產品開發國外市場的能力。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可能會因違法行為而面臨刑事責任和其他嚴重後果，這會損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律和條例的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、1977年美國“外國腐敗行為法”(經修訂)，或“反海外腐敗法”(FCPA)、載於“美國法典”第18編第201節、“美國旅行法”、“美國愛國者法”中的“反海外腐敗法”，以及其他國家和國家的反賄賂和反洗錢法在我們開展活動的國家。反腐敗法被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合作者授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者提供不適當的付款或任何其他有價值的東西。我們可以聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，就將我們的產品銷往國外，並/或獲得必要的許可證、許可證、專利註冊和其他管理許可。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們可以為我們的僱員、代理人、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際知道這種活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消税收、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、損害名譽和其他後果。

開發產品候選與其他療法可能導致意外的副作用或失敗在我們的臨牀試驗。

我們和我們的合作者正在結合包括抗生素在內的經批准的治療方法，在臨牀試驗中研究我們的產品候選人，我們預計，如果任何產品候選產品被批准用於市場營銷，它們將被批准與其他療法結合使用。

我們的發展計劃和計劃中的研究包含了藥物開發活動所固有的所有風險，包括它們將無法顯示出有意義的有效性或可接受的安全的風險。此外，我們的開發項目還會受到額外的監管、商業、製造和其他風險的影響，因為我們的產品候選組合使用了其他療法。例如，其他療法可能導致不適當地歸因於我們的產品候選品的毒性，或者我們的產品候選品與其他療法的組合可能導致產品候選物或其他療法單獨使用時不會產生的毒性。我們正在使用的其他療法與我們的產品候選產品結合使用，可能會被從市場上移除，或變得昂貴得令人望而卻步，因此無法與我們批准的產品一起測試或商業使用。測試產品候選與其他療法相結合可能會增加重大不良影響或測試失敗的風險。開發與其他療法結合使用的產品的時間、結果和成本是很難預測和依賴於一些超出我們合理控制範圍的因素的。如果在這些臨牀試驗或任何經批准的產品中出現任何安全或毒性問題，或者如果其他療法被從市場上移除，這些產品可能不會得到批准，這可能會使我們無法創造收入或實現盈利。

我們將需要開發或獲得額外的製造和分銷能力，或將相同的產品外包給第三方，以便使任何獲得營銷批准的產品商品化，這樣做可能會遇到意外的成本或困難。

如果我們獨立開發和商業化我們的一個或多個產品候選人，我們將需要投資於獲得或建立更多的能力，並有效地管理我們的業務和設施，以成功地開展和完成今後的研究、開發和商業化努力。我們將需要額外的投資和驗證過程的發展，以符合我們的商業規模的生產工藝，以生產臨牀試驗材料和商業材料，如果我們的任何產品被批准的營銷。這種投資和驗證過程的開發可能是昂貴和耗時的。我們將需要更多的具有商業規模製造經驗的人員，大型信息技術系統的管理和大規模分銷系統的管理。我們將需要增加人員和擴大我們的能力，這可能會使我們現有的管理、業務、規章遵守、財政和其他資源吃緊。為了有效地做到這一點，我們必須：

我們可能要求FDA批准我們的生產過程和設施，同時尋求銷售我們的產品候選人。如果我們不完成包括製造能力在內的充分製造和分銷能力的發展，或者不能及時獲得我們的製造工藝和設施的批准，我們為計劃中的臨牀試驗提供臨牀試驗材料的能力或在管制批准銷售之後供應產品的能力可能會被推遲，這將進一步推遲我們的臨牀試驗或我們的能夠從這些產品的銷售中產生收入的一段時間，如果我們甚至能夠獲得批准或產生收入的話。

此外，我們可能決定將我們的部分或全部生產活動外包給第三方商業製造組織(CMO)。根據與CMO的任何協議，我們對製造的時間和質量的控制要比我們自己進行製造的控制要少。CMO將在與我們的產品候選設備相同的設備中製造其他藥品，增加交叉產品污染的風險。此外，

沒有任何保證任何CMO將繼續正在進行的業務，造成產品供應的潛在延誤，減少收入和我們的其他負債。

任何這樣的事件都會增加我們的成本，並可能推遲或妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。

我們的產品候選產品可能會造成不良的副作用，或者具有其他屬性，這些特性可能會延遲或阻止它們的管理審批，限制已批准的標籤的商業概要，或者在市場審批後產生重大的負面後果(如果有的話)。

由我們的產品候選人引起的不良副作用可能導致我們、我們的合作者或管理當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤、FDA或其他類似的外國監管當局對監管批准的延遲或拒絕，或受傷患者的訴訟(如果有的話)。迄今為止，接受AR-301和AR-101治療的患者經歷了與研究藥物相關的AES，其中一些非常嚴重。對於AR-301，很少(2.8%)的不良事件，或AES，被認為是相關的，沒有嚴重的不良事件，或SAES，被認為與AR-301治療有關。試驗中有六人死亡，其中沒有一人被認為與AR-301有關.關於 ar-101，有5名受試者經歷了12次SAE。一次心肺驟停事件可能與AR-101有關，高膽紅素血癥和膽汁淤積的事件雖然存在，但可能與此有關。在這兩種情況下，調查人員的因果關係評估都解釋了這樣一個事實，即AR-101對AE的貢獻不能肯定地排除，儘管其他可能的原因也得到了承認。其他的SAE被認為是無關的。

由於我們的產品候選產品是為了幫助免疫系統，我們的臨牀試驗可以揭示一個不可接受的嚴重程度和副作用的普遍性，包括但不限於導致以前未觀察到的併發症的不良免疫反應。由於任何副作用，我們的臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發，或拒絕批准我們的產品候選的任何或所有有針對性的適應症。與藥物有關的副作用可能會影響患者的招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，而我們、我們的合作者或其他人後來發現這些產品造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：

另外，我們不能向您保證，我們的mAb所針對的細菌在將來不會對我們的mAb產生抵抗力。

這些事件的任何都可能阻止我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的接受，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、業務結果和前景。

如果我們不能進行監管當局要求的非臨牀測試，以便在非臨牀研究中為我們的產品候選人證明可接受的毒性特徵，我們將無法啟動或繼續臨牀試驗或獲得我們的產品候選人的批准。

為了使候選產品進入人體臨牀試驗，我們必須首先在臨牀前的試驗中證明一個可接受的毒性特徵。此外，為了獲得批准，我們還必須在各種非臨牀試驗中證明安全.我們可能沒有進行或可能沒有進行監管當局要求的非臨牀測試，或者未來的非臨牀測試可能表明我們的產品候選產品使用不安全。臨牀前和非臨牀試驗費用昂貴，費時且有一個不確定的結果.此外，在初始非臨牀測試中的成功並不能保證以後的非臨牀測試將是成功的。在非臨牀測試過程中，我們可能會經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們開發或商業化產品候選產品的能力，包括但不限於：

由於我們有多個臨牀候選產品，並且正在考慮各種目標適應症，我們可能會花費有限的資源來尋找特定的產品候選人或指示，而不能利用可能更有利可圖的產品候選或更有可能成功的。

由於我們的財政和管理資源有限，我們必須把我們的研究和發展努力集中在那些產品候選人和我們認為最有希望的具體跡象上。因此，我們可能放棄或推遲與其他產品候選人或其他跡象的機會，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們將來可能會把我們的資源花在其他研究項目和產品候選品上，以尋找最終無法生產出任何商業上可行的產品的具體跡象。此外，如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，而在這種情況下，保留唯一的開發和商業化權利對我們會更有利。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方簽訂銷售和推銷我們的產品候選人的協議，如果我們的產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售和營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。我們可以尋求更多的第三方合作者，以商業化我們的其他產品候選人。在未來，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售和市場基礎設施，或者在以下情況下促進我們的一些產品的候選。

當被批准時，這將是昂貴和耗時的.或者，我們可以選擇將這些職能外包給第三方。這兩種方法都有很大的風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍是昂貴和耗時的，如果做得不當，可能會推遲產品的推出，並導致有限的銷售。如果我們為其招聘一支銷售隊伍並建立營銷能力的產品候選人的商業推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早地或不必要地承擔這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。外包銷售和營銷能力將取決於我們是否有能力與具有銷售、營銷和分銷能力的其他公司簽訂和維持協議，這些公司能否成功地推銷和銷售我們的產品候選人，以及我們是否有能力以對我們有利的條件簽訂這樣的協議。

與第三方簽訂銷售和推銷我們的產品的協議將使我們面臨一些風險，包括但不限於下列情況：

如果獲得批准，我們的產品候選人的可得性和報銷額，以及政府和私人付款人對任何潛在產品的償還方式都是不確定的。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，這可能要求我們提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據，以供支付者使用我們的產品。在為新核準的產品獲得這種保險和償還費用方面可能出現重大延誤，而且覆蓋面可能比林業發展局或美國以外的類似管理當局批准該產品的目的更有限。此外，獲得保險和補償的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用在內的價格支付產品。償還率可能因產品的使用和臨牀環境而異。

所使用的，可基於已為較低成本的產品設定的償還水平，並可併入其他服務的現有付款。產品的淨價格可通過政府保健計劃或私人付款人所要求的強制性折扣或回扣以及今後放寬目前限制從其產品可能以低於美國價格出售產品的國家進口的任何法律而降低。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在着很大的不確定性。第三方支付者在設置自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制，但除了醫療保險範圍和報銷確定外，他們也有自己的方法和審批過程。很難預測在此時第三方付款人將決定我們的產品候選人的承保範圍和補償。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何核準產品的保險和適當的償還率，這可能對我們的經營結果、我們籌集產品商業化所需的資金的能力和我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

償還可能會影響對任何產品的需求和/或價格，我們獲得營銷批准。假設我們通過第三方支付者獲得了某一產品的保險，由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高的共同支付。病人是治療他們的條件的處方藥，他們的處方醫生，一般依靠第三方付款人償還所有或部分與這些藥物有關的費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和償還足以支付我們的產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋範圍和適當的補償對於新產品的接受至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更多的既定或較低成本的治療方案已經可用或隨後出現時，這些標準不利於新的藥物產品。

在此外，我們預計第三方付款人和政府當局在美國對管理下的護理和成本控制措施的重視將繼續下去，並將給藥品定價和覆蓋面帶來壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使獲得監管部門批准的一種或多種類藥品獲得優惠的承保和報銷地位，今後也可能實行不那麼優惠的承保政策和償還率。

不吸引和留住關鍵人員可能會妨礙我們開發產品和獲得新的合作或其他資金來源的能力。

由於我們的業務具有專門的科學性和抗體平臺的新特性，我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住合格的科技人員、顧問和顧問的能力。我們在很大程度上依賴我們的創建者-我們的首席執行官、首席科學官和一名主任-Vu Truong博士和我們的執行主席Eric Patzer博士。我們還需要增加大量人員，以實現我們的業務目標和財務報告義務。為了實現我們的產品開發、營銷和銷售計劃，我們將需要更多的合格的科學人員來進行研究和開發，以及在臨牀試驗方面具有專門知識的人員，

政府監管、製造、營銷和銷售，這可能會使我們現有的管理、運營、監管合規、財政和其他資源吃緊。我們還依靠顧問和顧問協助制定我們的研究和發展戰略，並遵守複雜的監管要求。我們面臨來自許多製藥和生物技術公司、大學和其他研究機構的合格人員的競爭。我們不能保證能夠以可接受的條件吸引和留住這些人。未能吸引和留住合格的人員、顧問和顧問，可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。

我們可能會將有限的資源用於尋找特定的產品候選人或指示，而不能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。

由於我們的財政和管理資源有限，我們把重點放在研究項目和產品候選人上，因為我們相信這些跡象是最科學和最有商業前景的。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的科學或商業產品或有利可圖的市場機會。此外，我們可能花費寶貴的時間和管理和財政資源在研究項目和產品候選人的具體跡象，最終不會產生任何科學或商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品的科學和商業潛力或目標市場，我們可以通過合作、許可或其他特許權安排，在我們保留唯一的發展權和商業化權利的情況下，通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利。

我們沒有在商業規模上製造我們的產品候選產品的經驗，也不能保證我們的產品候選產品能夠以使其在商業上可行所需的成本或數量按照規定製造。我們不能保證任何生產設施的合同都是可以被管理當局許可的，也不能保證我們可以承包建造可接受的設施。

我們沒有商業規模製造mabs的經驗.我們可以通過建設製造設施來發展我們的製造能力。這項活動需要大量額外資金，我們需要僱用和培訓大量合格僱員，為這些設施配備工作人員。我們可能無法發展商業規模的生產設施，足以生產額外的後期臨牀試驗或商業用途的材料。我們目前依靠CMO生產大宗產品(br}和無菌填充和完成我們的產品，而這些承包商目前生產我們的產品候選產品的規模不足以滿足商業供應的需要。未能找到和保持令人滿意的商業規模的製造承包商可能會損害我們為臨牀和商業需要提供產品的能力。此外，我們可能決定將我們的部分或全部大宗產品生產活動外包給第三方CMO。如果這些承包商中的任何一個不遵守cgmp和其他監管和法律要求，就可能導致政府採取行動，限制或消除臨牀試驗和商業產品的供應。根據與CMO的任何協議，我們對製造的時間和質量的控制要比我們自己進行製造的控制要少。CMO將在與我們的產品候選設備相同的設備中生產其他藥品，增加交叉產品污染的風險。此外，也不能保證任何CMO都會繼續經營下去，從而導致產品供應的潛在延誤，減少我們的收入和其他負債。

用於製造藥品的設備和設施須符合管理機構的嚴格資格要求，包括對設備、系統和工藝的驗證。如果我們能滿足要求，我們在進行驗證研究時可能會受到很長時間的延誤和費用的影響。

如果我們無法按可接受的條件製造或簽訂足夠的產品供應合同，或者在我們的生產過程或我們與其他製造商的關係中遇到延誤或困難，我們的臨牀前和臨牀測試時間表將被推遲。這反過來將推遲提交產品候選人以供監管批准，從而推遲任何獲得監管批准的產品的市場引進和隨後的銷售，這將對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。此外，我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持我們的監管審批申請，並必須遵守由FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃實施的cGMP規定。如果這些設施不能通過預先批准的工廠檢查，由fda或其他監管機構批准的產品將不予批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准我們的產品候選產品製造的設施和工藝，或者如果他們在今後撤回任何此類批准，我們可能需要糾正這些問題或找到替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們的產品候選人的能力，如果批准的話。

我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到很大的監管。

所有參與準備臨牀試驗或商業銷售候選產品的實體，包括我們用於批量產品生產和填充和加工的合同製造組織，都受到廣泛的監管。在後期臨牀試驗中被批准用於商業銷售或的成品的部件必須按照cgmp製造。這些條例規定了生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量系統的實施和操作，以控制和確保核準銷售的調查產品和產品的質量。我們的部分或全部第三方承包商的設備和質量體系必須通過預批准檢查，以確保符合適用的規定，作為對我們的產品候選人進行任何監管批准的條件。此外，監管機構可在任何時候審計或檢查與準備我們的產品候選產品或相關質量體系有關的製造設施，以遵守適用於正在進行的活動的條例。監管當局還可在批准銷售產品後的任何時候，對我們的第三方承包商或原材料供應商的製造設施進行審計。如任何該等檢驗或審核發現沒有遵守適用的規例，或違反我們的產品規格或適用的規例，則獨立於該等檢驗或審核。, 有關管理當局可能需要採取補救措施，這些措施可能費用高昂，執行起來費時，可能包括臨時或永久中止臨牀試驗或商業銷售，或臨時或永久關閉設施。我們的第三方承包商或原材料供應商可能拒絕執行監管機構要求的補救措施。任何不遵守適用的生產法規或不執行對我方合同的第三方實施的必要補救措施，都可能對我們的業務造成重大損害。

我們依賴與第三方合同製造商和原材料供應商的關係，這限制了我們控制產品候選產品的可用性和製造成本的能力。

我們的任何合同製造商或原材料供應商的設施或工藝的問題，可能會阻止或推遲生產足夠的成品供應。這可能會延遲臨牀試驗或推遲和減少商業銷售，並實質上損害我們的業務。任何長期拖延或中斷我們的合作者的設施或合同製造商的設施，可能導致取消裝運，失去的過程中的部件

製造的或缺少一個或多個候選產品。一些因素可能造成幹擾，包括但不限於：

由於製造過程複雜，需要經過漫長的管理審批程序，因此可能無法及時或成本效益地提供替代合格生產能力和訓練有素或合格的人員。如果我們不能及時滿足任何獲準銷售的產品的市場需求，我們合同製造商生產藥物的困難或延誤可能會推遲我們的臨牀試驗，增加我們的成本，損害我們的聲譽，並使我們失去收入和市場份額。

我們的產品候選產品的製造過程有來自單個製造商的幾個組件。如果我們使用替代的製造商或替代的組分，我們可能需要證明藥物產品的可比性，然後再將該產品用於臨牀使用，我們可能不會找到替代供應商。例如，用於密封我們產品瓶的塞子是由一家供應商使用專有配方和工藝製造的。對塞子的任何改變都將要求我們進行長時間的研究，以驗證我們的產品在更換塞子時是否保持穩定。任何現有供應商的損失都可能導致零部件替換的製造延遲，我們可能需要接受現有供應商在條款或價格上的變化，以避免這種延遲。

此外，如果我們的合同製造商在任何階段都不符合監管要求，包括銷售後批准，我們可能會被罰款，被迫將產品從市場上刪除和/或經歷其他不利的後果，包括延誤，這可能會對我們的業務造成重大損害。

一種傳染病的流行、流行或爆發，如COVID-19，可能對我們的業務和業務產生重大和不利的影響。

最近爆發的COVID-19起源於中國武漢，於2019年12月，並已蔓延到多個國家，包括美國和幾個歐洲國家。2020年3月11日，世界衞生組織宣佈疫情為大流行。COVID-19大流行正在影響美國和全球的經濟，並可能影響我們的行動和那些。

我們所依賴的第三方，包括造成我們產品候選人的供應中斷，以及目前和未來臨牀試驗的進行。此外，COVID-19大流行可能影響林業局和其他衞生當局的運作，這可能導致審查和批准的延誤，包括對我們產品候選人的審查和批准。演變中的COVID-19 大流行還可能直接或間接地影響我們的第三階段AR-301關鍵試驗和我們對AR-501的第一階段臨牀試驗的註冊速度，至少在接下來的幾個月甚至更長的時間內，因為病人可能避免或可能無法前往保健設施和醫生的辦公室，除非是由於健康緊急情況。這些設施和辦事處也可能需要將有限的資源集中在非臨牀試驗事項上，包括治療COVID-19患者，而且可能無法全部或部分用於與AR-301和AR-501或我們的其他產品候選人有關的臨牀試驗服務。此外，儘管COVID-19大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間難以評估或預測，但COVID-19大流行對全球金融市場的影響可能會削弱我們獲取資本的能力，這可能會對我們的短期和長期流動性產生負面影響。COVID-19大流行的最終影響是非常不確定的，而且可能發生變化。我們還不知道對我們的業務、融資或臨牀試驗活動或對保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能對我們的流動資金、資本資源、業務和業務以及對我們所依賴的的第三方的流動性、資本資源、業務和業務產生實質性影響。

業務中斷可能嚴重損害未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的業務，以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災害或商業中斷的影響，我們主要是自保的。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和費用。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖何塞，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些自然災害和其他自然災害可能嚴重幹擾我們的行動，對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用所有或我們總部的很大一部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式擾亂了作業，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的任何災後恢復和業務連續性計劃( )都可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃( )的有限性質，可能會對我們的業務產生重大不利影響，因此我們可能會招致大量費用。

任何生產中斷或無法生產或運輸足夠數量以滿足我們的需要，無論是由於自然災害或其他原因(例如最近爆發的冠狀病毒)，都可能損害我們日常經營業務和繼續研究和開發產品候選人的能力。此外，如果美國政府的政策發生變化、政治動盪或經濟狀況不穩定，我們將面臨產品供應中斷和成本增加的可能性。任何關於我們在臨牀試驗中使用的API的生產批次或類似行動的召回都可能延遲試驗，或有損於試驗數據的完整性及其在未來監管文件中的潛在用途。此外，這些製造商的生產中斷或不遵守監管要求，可能會大大推遲潛在產品的臨牀開發，並減少第三方或臨牀產品的開發。

研究人員對擬議審判的興趣和支持。這些中斷或失敗也會阻礙我們的產品候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。

我們在企業中使用和生產危險材料，必須遵守環境法和環保條例，這可能是昂貴的。

我們的研究、開發和製造涉及對危險材料、化學品、各種活性微生物和揮發性有機化合物的控制使用，由於需要遵守許多法律和條例，我們可能會付出很大的代價。例如，作為一種藥理活性物質，流程廢物流中任何殘留的雜質必須作為危險廢物處理。我們受林業發展局、緝毒署、外國衞生當局和其他監管要求的約束，包括“職業安全和健康法”、“有毒物質管制法”、“資源保護和回收法”以及其他現行和潛在的聯邦、州、地方和外國法律和條例，這些法律和條例涉及我們的產品的使用、製造、儲存、處理和處置，用於開發和製造我們的產品的材料，以及由此產生的廢物產品。雖然我們認為，我們處理和處置這類材料的安全程序，以及在處理這些材料之前殺死任何未使用的微生物，都符合州和聯邦條例規定的標準，但這些材料意外污染或傷害的風險不能完全消除。如果發生這樣的事故，我們將對造成的任何損害負責，任何這種責任都可能超出我們的資源。

在產品生命週期的過程中，我們將進行流程更改，將生產規模擴大到商業製造，或將生產轉移到替代地點或合同製造商。我們成功實施這些改變的能力將取決於我們是否有能力向FDA和其他監管機構證明，通過新工藝或在新地點生產的產品可以與原產品相媲美。

如果生產工藝的改變對於進一步開發產品候選產品是必要的，我們可能無法與管理機構就證明與原始產品的可比性的標準達成協議，這將要求我們重複對原始產品進行的臨牀研究。這種可能導致實施新工藝或新站點方面的長時間延誤，以及由此產生的新工藝所產生的產品的監管審批和商業銷售方面的延誤。如果我們與監管機構就建立可比性的標準達成協議，我們可能無法滿足這些標準，或在滿足這些標準方面可能會受到長期拖延。這可能導致由於無法滿足原始產品的商業需求而嚴重損失銷售。此外，為了顯示可比性的研究，或關於新的過程或地點的任何其他研究，如驗證研究，可能會發現導致管理機構拖延或拒絕批准新的程序或地點的結果。

如果我們與Hepalink的合資公司不成功，或者我們未能實現我們預期的利益，我們可能無法充分利用我們在中國、香港、澳門和臺灣的產品的市場潛力。

我們與中華人民共和國深圳市赫帕林克製藥集團有限公司，或與該公司的關聯方和大股東赫帕林克簽訂了一項經修訂的合資企業合同，或合資協議。根據該合同，我們成立了一家合資公司，名為深圳亞利瑪生物製藥有限公司(簡稱SABC)，即中華人民共和國公司SABC，在中國、香港、澳門和臺灣共同開發、製造、進口和分銷AR-101、AR-301和AR-105，統稱為領土。該合資企業在中國獲得了監管機構的批准，SABC於2018年7月2日成立。

Hepalink 捐出相當於中華人民共和國官方貨幣人民幣的720萬美元，並擁有SABC資本的51%，我們提供了 (1)100萬美元的現金和(Ii)根據我們與SABC之間經修訂和恢復的技術許可證和合作協議向AR-101、AR-301和AR-105發放的許可證，我們擁有SABC資本的49%。經雙方同意，我們將被償還與臨牀藥品供應有關的某些法律和合同製造費用的第三階段臨牀研究的AR-301和臨牀藥物供應的臨牀研究的AR-105。此外，Hepalink公司將向SABC提供臨牀和管理人員服務，以便在領土內進行臨牀和監管審查、申請和申報程序，我們將提供臨牀和管理人員服務，協助協調在中國執行臨牀研究，並與CMC人事服務協調藥品供應和生產規劃。Hepalink有義務在SABC未來融資方面向SABC 追加投資1，080萬美元，條件是：(1)這種融資不早於2019年1月1日；(2)第一次全球 -301階段第3期研究的頂級臨牀結果；(3)批准在中國進行第三階段臨牀試驗；(4)我們沒有違反經修訂和恢復的技術許可證和協作協議；(V)SABC董事會批准了這種融資。如果這些具有里程碑意義的事件發生，而Hepalink向SABC提供更多的資本，那麼我們在SABC 49%的股權將按這種投資比例減少。

雖然SABC有義務在商業上盡最大努力使我們的產品和產品在該領土上商業化，但我們在指導其活動方面的合同權利有限。赫帕林克擁有SABC的多數投票權，並有權指定五個董事會中的三個席位。因此，Hepalink可能對SABC的商業化努力和其他業務產生更大的影響。一般而言，我們與Hepalink的合資企業使我們面臨許多相關風險，其中包括：

儘管我們認為，我們在SABC方面的董事會代表權、投票權和其他合同權利有助於減輕其中一些風險，但我們可能與其他董事和Hepalink有分歧，這可能會損害我們影響SABC的能力，使我們認為以符合我們公司最大利益的方式行事。在完成某些里程碑事件後，Hepalink將有義務購買SABC的更多股份，SABC將在交換新發行的股票時收到這些股份的收益。我們可能無法為我們自己的業務獲得資金。

管理SABC管理和運營的中華人民共和國法律，不得向特拉華州的少數股東提供同樣的保護

公司法因此，SABC可能會做出不符合我們作為少數股東的最佳利益的商業決策。

我們在一個以廣泛的研發努力和快速的技術進步為特徵的行業中競爭。競爭對手的新發現或商業發展可能會使我們的潛在產品過時或失去競爭力。

新的發展正在發生，而且預計將繼續在我們的工業中迅速發展，我們的競爭對手的發現或商業開發不會使我們的一些或所有潛在產品過時或失去競爭力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。來自商業和臨牀階段產品的新數據繼續出現，這些數據有可能改變當前的護理標準，完全阻止我們進一步開發我們的產品候選產品，或者阻止我們獲得監管機構的批准。此外，我們有可能為我們的產品候選人發起一項或多項臨牀試驗，但卻發現來自競爭產品的數據使我們無法完成這些試驗的註冊，導致我們無法向管理機構申請銷售批准。即使這些產品被批准在某一種或幾種情況下進行銷售，但由於這些市場的競爭特別激烈，它們的銷售也可能有限。

我們期望在短期和長期內與完全整合的、成熟的製藥和生物技術公司競爭。這些公司中的大多數都比我們擁有更多的金融、研發、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是巨大的長期競爭。這些公司可能比我們更快地發現和開發藥品，或者比我們開發的任何藥品更安全、更有效或成本更低。這些公司也可能比我們在製造、銷售和營銷方面更成功。較小的公司也可能被證明是重要的競爭者，特別是通過與大型製藥公司和已建立的生物技術公司的合作安排。學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織也進行臨牀試驗，尋求專利保護，併為產品候選人的開發建立合作安排。

我們期望產品之間的競爭將基於產品的有效性和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、補償範圍、價格和專利狀況。我們不能保證我們的競爭對手不會開發更安全和更有效的產品，不會比我們更早地將產品商業化，或獲得限制我們產品商業化能力的專利保護或知識產權。

不能保證我們已頒發的專利或待決的專利申請一旦發出，就不會受到質疑、失效或規避，也不能保證根據它所授予的權利將為我們提供所有權保護或競爭優勢。

我們的競爭對手可能比我們的產品候選者開發和銷售比我們的產品更便宜、更有效、更安全或進入市場的產品，這可能會削弱或消除我們可能商業化的任何產品的商業成功。

生物製藥行業具有很強的競爭力。許多公共和私營生物製藥公司、公立和私立大學以及研究組織積極從事傳染病產品的發現、研究和開發。幾家公司正在開發用於治療感染的mAb，其中包括默克公司、阿斯利康公司和Alopexx企業有限責任公司。

然而，並不能保證另一家公司不會發現如何成功地開發這些抗體以用於相互競爭的適應症。

在目前的抗菌藥物治療中，抗生素，特別是吸入抗生素，可以成為我們產品的競爭對手，尤其是用於肺部感染的Panaecin。託比，一種吸入抗生素(妥布黴素)有最長的治療歷史，儘管卡斯頓(吸入阿曲南)最近被批准用於囊性纖維化患者的肺部感染。目前正在為革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌感染開發抗生素，這可能會影響醫院使用護理抗生素的標準。這些療法可能會影響臨牀結果和我們正在開發的用於醫院獲得性肺炎的產品的使用。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴，在發現和開發藥物、獲得FDA和其他管制批准以及這些產品的商業化方面，擁有比我們更多的財政、技術和人力資源，而且擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能更成功地獲得批准的藥品和獲得廣泛的市場接受。我們的競爭對手的藥物可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或者更有效地營銷和銷售，並且在我們能夠收回開發和商業化我們的任何產品候選產品的大量費用之前，可能會使我們的產品候選產品過時或缺乏競爭力。我們預計，隨着新藥進入市場並獲得先進技術，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。

我們還與其他臨牀階段的公司和機構競爭臨牀試驗參與者，這可能會降低我們招募臨牀試驗參與者的能力。延遲招募臨牀試驗參與者可能會對我們在競爭對手之前將產品推向市場的能力產生不利影響。此外，其他人的研究和發現可能導致突破，使我們的產品候選人甚至在他們開始產生任何收入之前就過時了。

此外，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得專利保護或FDA批准並使產品商業化，這可能會影響我們任何獲得營銷批准的產品的未來銷售。如果FDA批准我們的任何產品候選產品的商業銷售，我們也將在營銷能力和製造效率方面競爭，在這些領域我們的經驗有限或沒有經驗。我們預計，產品之間的競爭將基於產品的有效性和安全性、監管批准的時間和範圍、供應的可得性、營銷和銷售能力、產品價格、政府和私人第三方支付方的報銷範圍以及專利狀況。如果我們的產品獲得監管批准，但不能在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務地位將受到影響。

如果我們的任何產品候選人獲得批准和商業化，我們可能面臨來自生物相似物的競爭。2010年3月，隨着“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)的通過，確定了生物相似產品的市場路線，為參考產品提供了12年的市場專賣權，如果進行兒科研究，還將增加6個月的獨家性。在歐盟，EMA已經發布了通過簡化途徑批准產品的指南，生物相似物也得到了批准。如果我們的一種生物相似的潛在產品在美國或歐盟獲得批准，它可能會對潛在產品的銷售和毛利以及我們的財務狀況產生負面影響。

即使我們的產品獲得了市場的接受，由於仿製藥和生物相似的競爭以及降低藥品成本的社會壓力，我們的藥品價格可能會面臨下調的壓力。

FDA批准的幾種傳染病產品在未來幾年內將面臨專利失效。因此，這些藥物和生物製劑的仿製版本和生物相似物可能會出現。我們預計將面臨這些產品的競爭，包括基於價格的競爭.來自政府和私人償還團體的壓力，加上病人意識和其他社會問題

激進的降低藥品價格的團體如果商業化，也可能對包括我們的產品候選人在內的藥品價格施加壓力。此外，如果一個類似於我們的產品候選人的生物被監管機構批准，我們的產品將面臨巨大的定價壓力，導致我們或我們的合作者降低我們產品的銷售價格。

我們的產品候選人可能無法在市場上被接受；因此，我們可能無法產生可觀的收入，如果有的話。

即使我們的產品候選產品被批准出售，醫生和醫學界可能最終也不會使用它們，或者只在比我們預期的更受限制的應用中使用它們。我們的產品候選產品如果成功開發，將與一些傳統產品競爭，包括由主要製藥和其他生物技術公司製造和銷售的抗生素和免疫療法。我們的產品候選人還將與這些公司和其他公司目前正在開發的新產品競爭。只有在醫生根據經驗、臨牀數據、副作用簡介、對病人的報銷和其他因素確定與目前使用的其他產品相比是有益的時，醫生才會開處方。此外，幾十年來，醫生們一直在開傳統抗生素，可能對改用較不成熟的新療法產生抵抗力。許多其他因素影響新產品的採用，包括銷售和分銷限制、療程、不利的宣傳、產品定價、醫學界思想領袖的意見以及政府和私人第三方付款人的補償。

我們依賴第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，併為我們進行的臨牀試驗儲存和分發我們的產品。如果這些第三方沒有按照合同的要求或預期執行，我們可能無法獲得對我們的產品候選產品的監管批准，或者我們可能會延遲這樣做。

我們經常依靠第三方，例如CRO、醫療機構、學術機構、臨牀調查員和合同實驗室來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。我們有責任確認，我們的臨牀前研究是按照適用的規定進行的，我們的每一項臨牀試驗都是按照其一般調查計劃和協議進行的。FDA要求我們遵守良好的實驗室慣例，進行和記錄臨牀前研究和良好臨牀實踐(GCP)的結果，以便進行、監測、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是準確的，並確保臨牀試驗參與者受到充分保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任。如果進行我們臨牀試驗的第三方不履行其合同義務或義務，不遵守預期的最後期限，不遵守GCP，不遵守我們的臨牀試驗協議，或不產生可靠的臨牀數據，我們可能需要與其他第三方達成新的安排，我們的臨牀試驗可能比預期或預算更昂貴，延期、延遲或終止，或可能需要重複，而且我們可能無法獲得在這些試驗中測試的產品的管制批准或商業化。

我們的 CRO不是我們的僱員，因此我們無法直接監測他們是否將足夠的時間和資源用於我們的臨牀和臨牀前項目。這些組織還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能正在進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的產品開發活動。如果我們的CRO沒有成功地履行他們的合同職責或義務，沒有遵守預期的最後期限，或者由於不遵守我們的臨牀協議或法規要求，或者由於任何其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，或者由於任何其他原因，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，而我們可能無法這樣做。

獲得監管機構的批准，或成功地使我們的治療候選藥物商業化。如果發生任何這類事件，我們的財務結果和治療性候選人的商業前景將受到損害，我們的費用可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成協議或以商業上合理的條件這樣做。此外，切換或添加額外的CRO需要額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。作為一個的結果，延遲會發生，這可能會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生實質性的影響。雖然我們認真管理我們與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到挑戰或延誤，或者這些拖延或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。

此外，我們未來的臨牀試驗將需要足夠數量的試驗對象來評估我們的治療候選藥物的安全性和有效性。因此，如果我們的CRO 不遵守這些規定或沒有招募足夠數量的病人，我們可能需要重複這種臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

我們還依賴其他第三方為我們進行的臨牀試驗儲存和分發我們的產品。我們分銷商的任何業績不佳都可能延誤臨牀開發或對我們的治療候選產品的營銷批准，或如果批准我們的產品商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們可能探索新的戰略協作可能永遠不會實現或可能失敗。

今後，我們可以定期探索各種新的戰略協作，以便獲得更多的產品、候選人或資源。目前，我們無法預測這種戰略協作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作者方面，我們可能面臨重大的競爭，而這些戰略合作可能是複雜的和耗時的談判和文件。我們可能無法在可接受的條件下或在 all談判戰略合作。由於與建立戰略協作有關的眾多風險和不確定性，我們無法預測何時，如果有的話，我們將加入任何額外的戰略協作。

我們面臨潛在的產品責任或類似的索賠，今後我們可能無法以合理的費率獲得這些索賠的保險。

我們的業務使我們面臨潛在的責任風險，這些風險是在人體治療產品的測試、製造和銷售中固有的。臨牀試驗包括根據一項研究計劃在人體受試者或志願者上測試產品候選人，並承擔因不可預見的副作用、產品候選品的不當管理或其他因素而對患者造成人身傷害或死亡的風險。這些病人中有許多已經病得很重，因此特別容易患上進一步的疾病或死亡。

我們相信，我們有足夠水平的臨牀試驗責任保險為我們的國內和國際臨牀試驗。然而，不能保證我們將能夠維持這種保險，或這種保險的數額將足以支付索賠。如果我們被要求在賠償或保險範圍之外的索賠中支付損害賠償或引起辯護費用，如果賠償沒有按照賠償條款履行或強制執行，或者如果我們的責任超過了適用的保險金額，我們就會受到重大和不利的影響。此外，不能保證保險繼續以我們可以接受的條件提供，如果有的話，也不能保證保險範圍是，足以涵蓋任何保險。

潛在的索賠或責任。我們或我們的合作者在任何產品的商業化或銷售方面也會存在類似的風險。

如果這些事件發生，可能會對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

要求我們的董事和高級人員賠償可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少可供公司使用的金額。

我們的註冊證書規定，我們將在特拉華州法律允許的範圍內對我們的董事進行最充分的賠償。

此外，根據“特拉華普通公司法”第145條的允許，我們的章程規定：

因此，如果我們被要求賠償一名或多名董事或執行官員，可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功的第三方索賠，可能會減少我們可以得到的資金數額，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

生物製藥業在美國受到重要的監管和監督，除了批准銷售和銷售的產品之外。我們可能直接或間接地受制於聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、透明度、健康信息隱私以及安全法律和其他醫療法律法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們可能開發的任何未來產品候選人和任何我們獲得營銷批准的產品候選人方面發揮主要作用。除了食品和藥物管理局對生物製藥產品銷售的限制外，我們還通過我們的客户直接或間接地接觸到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能通過影響商業或財務安排和關係的醫療法律和條例，而我們將通過來銷售、銷售和分銷我們的產品。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

“聯邦反Kickback規約”禁止任何人或實體，除其他外，故意故意提供、支付、索取或收取任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或獎勵將個人轉介，或購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或訂購任何醫療保健項目或服務，全部或部分在聯邦醫療保險、醫療補助或任何其他聯邦資助的保健方案下償還。“報酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護某些共同活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，涉及報酬的做法旨在引起處方，如果採購或建議不符合例外或安全港的資格，則可能受到審查。在所有情況下，我們的做法都可能不符合保護安全港免受聯邦“反腐敗法”責任的所有標準。

“聯邦虛假索賠和民事罰款法”，包括“聯邦虛假索賠法”，規定了重大的懲罰，可由普通公民通過民事訴訟予以執行，禁止任何人或實體，除其他外，故意向聯邦政府提出虛假、虛構或欺詐性的付款要求，或故意向聯邦政府提出、使用或造成對虛假或欺騙性索賠的虛假陳述或記錄材料，以避免、減少或掩蓋向聯邦政府付款的義務。此外，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦反Kickback法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。由於2009年“欺詐執行和追回法”的一項修改，索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何請求或要求”。此外，如果製造商被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，也可根據“虛假索賠法”承擔責任。刑事起訴也有可能向聯邦政府提出或提出虛假、虛構或欺詐性的主張。一些製藥和其他保健公司根據這些法律受到起訴，據稱它們向顧客提供免費產品，期望顧客為該產品支付聯邦方案。其他公司已被起訴，因為導致虛假索賠提交，因為營銷的產品未經批准，因此，不償還，使用。

1996年“聯邦健康保險可攜性和責任法”，其中除其他外，規定執行或企圖實施任何醫療福利計劃的刑事責任，包括私人第三方付款人，故意貪污或竊取醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健項目的刑事調查。

罪行，，並制定聯邦刑法，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，或製作或使用任何虛假書面或文件，明知這些陳述或文件含有任何與交付或支付醫療福利、項目或服務有關的實質性虛假、虛構或欺詐性陳述或條目。

聯邦醫生支付透明度要求(有時被稱為“醫生付款陽光法”)及其實施條例，其中要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商(除某些例外情況外)根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險方案提供付款，每年向美國衞生和人類服務部(HHS)報告與支付或向醫生(定義為醫生、牙醫、驗光師、足醫師和脊醫)和教學醫院的其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。

要求製藥公司實施合規方案、遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指導的州法律，或跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者提供的禮物、補償和其他報酬，要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全或個人可識別的信息的其他聯邦、州和外國法律，包括州健康信息隱私和數據違反通知法，和保護健康相關的和其他的個人信息，其中許多是不同的在重要的方式，往往不會先發制人的HIPAA，因此需要額外的遵守努力。

由於這些法律的廣泛性和安全港的狹窄性，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項法律的質疑。每項法律的範圍和執行情況都是不確定的，而且在目前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。聯邦和州的執法機構最近加強了對醫療保健公司和保健提供者之間互動的審查，這導致了保健行業的一些調查、起訴、定罪和和解。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，這可能是昂貴和耗時的。如果發現我們的行動違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、放款、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健項目之外，例如醫療保險。

和醫療補助、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們經營我們的業務和我們的經營結果的能力產生不利影響。

我們的僱員可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守規章標準和要求，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守fda 條例，向fda提供準確信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排必須遵守廣泛的法律和旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的條例。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。僱員的不當行為也可能涉及不適當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施在控制未知或非管理的風險或損失或保護我們不受政府調查或其他行動或法律訴訟時，可能無法有效地遵守這些法律或條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助、合同損害、名譽損害。, 利潤和未來收益減少，額外的報告義務和監督，如果遵守公司誠信協議或其他協議解決不遵守這些法律的指控。

在美國和外國司法管轄區，已經並將繼續進行一些立法和管理方面的修改，並建議對醫療系統進行改革，這些變化可能影響我們今後的運作結果。特別是，在美國聯邦和州一級已經並繼續有許多旨在降低醫療費用的倡議。2010年頒佈了“PPACA”，其中包括重大改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式的措施。在對製藥和生物技術工業最重要的PPACA條款中，有以下規定：

“和平行動綱領”的一些規定尚未得到執行，“行動綱領”的某些方面遇到了法律和政治挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放寬“巴勒斯坦人民行動綱領”規定的某些要求。同時，國會還審議了廢除或廢除PPACA全部或部分的立法。雖然國會尚未通過廢除立法，但有兩項法案影響到根據“PPACA”實施某些税收，已簽署成為法。2017年的減税和就業法案包括一項規定，從2019年1月1日起，廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人(通常被稱為“個人授權”)實施的基於税收的共同責任支付。2018年12月14日，得克薩斯州北部區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是PPACA的一個關鍵和不可動搖的特點，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，因此 PCA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“PPACA”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴和其他質疑、廢除或取代“巴勒斯坦人民權利法案”的努力將如何影響法律或我們的業務。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些PPACA規定的費用的執行。, 包括對某些高成本的僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險提供者徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了PPACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋面差距，通常被稱為 “甜甜圈洞”。最近，在2018年7月，CMS發佈了一項最後規則，允許在PPACA風險調整計劃下的某些PPACA合格健康計劃和健康保險發行者之間進一步收取和支付款項，以迴應聯邦地方法院就CMS使用的方法提起訴訟的結果。

若要確定此風險調整，請執行。國會可考慮其他立法，以廢除或取代PPACA的內容。

關於執行PPACA的許多細節尚待確定，目前，PPACA將對我們的業務產生的全面影響仍不清楚。在特別是，有不確定性的生物相似規定適用於我們的產品候選產品的PPACA。FDA發佈了幾份指導文件，並撤回了其他指導文件，但尚未通過關於生物相似劑的實施條例。在過去幾年中，已經批准了一些類似生物的申請。我們不能肯定我們的任何產品都將獲得12年的生物製品營銷專賣權。最終頒佈的條例及其執行可能對我們開展業務的方式產生相當大的影響，並可能要求我們改變目前的戰略。生物相似是一種生物產品，它與批准的藥物非常相似，儘管在臨牀上不起作用的成分略有差別，而且生物產品與批准藥物在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差別。

此外，鑑於處方藥和生物製品的成本不斷上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查，這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，目的之一是提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的產品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中頒佈，例如，包括允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格和降低自掏腰包的藥品成本，其中載有關於增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格和降低消費者支付的藥品外銷成本的額外建議。HHS 已開始徵求對其中一些措施的反饋意見，同時在其現有權力下立即執行其他措施。儘管其中有一些，以及其他一些潛力，但提案需要通過更多的立法獲得批准，才能生效。, 國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明措施，並鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方付款人對付款金額的法定價格控制或其他限制可能損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健方案。這可能會降低對我們產品的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生不利影響。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“審判權法”(“審判權法”)簽署成為法律。該法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在為fda進行調查的調查新藥。

批准。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療而不參加臨牀試驗，也不需要根據FDA擴大准入計劃獲得FDA的許可。

此外，鑑於最近聯邦和州政府旨在降低醫療總成本的舉措，國會和州立法機構很可能繼續將重點放在醫療改革、處方藥和生物製品的成本以及醫療保險和醫療補助計劃的改革上。雖然我們無法預測任何這類立法的全部結果，但它可能導致藥品和生物製劑償還額減少，這可能進一步加劇全行業降低處方藥價格的壓力。這可能會損害我們創造收入的能力。增加從外國進口或再輸入美國的藥劑產品，可能會對我們賺取利潤的能力構成競爭壓力，而這反過來又會對我們的業務、經營結果、財政狀況和前景造成不利影響。我們可能選擇不尋求批准或在國外銷售我們的產品，以儘量減少再進口的風險，這也可能減少我們的產品銷售收入。還可能通過具有類似效果的其他立法提案。

此外，管理當局對顯示安全和效能所需的數據和結果的評估可能會隨着時間的推移而發生變化，並可能受到許多因素的影響，例如新信息的出現，包括關於其他產品、不斷變化的政策和機構供資、人員配置和領導等方面的信息。我們不能確定未來對監管環境的改變對我們的業務前景是有利的還是不利的。例如，林業發展局對營銷批准申請的平均審查時間可能受到各種因素的影響，包括預算和供資水平以及法定、管理和政策變化。

如果我們不能保護我們的所有權或對侵權主張進行辯護，我們可能無法有效競爭或盈利運作。

在某種程度上，我們的成功將取決於我們能否在美國和其他國家獲得專利，在不侵犯他人的所有權的情況下運作，並保持商業祕密或其他專有技術。生物技術和製藥業的專利問題可能是高度不確定的，可能涉及法律或法規的變化，並涉及複雜的法律和事實問題。因此，無論是在美國還是在其他國家，我們的專利的簽發、有效性、廣度和可執行性，以及可能阻礙他人專利的存在，都不能以任何程度的確定性來預測。

獲取、維護和執行專利是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時的方式，提交和起訴所有必要或理想的專利申請，或維護、執行和/或許可可能根據我們的專利申請頒發的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們向第三方許可或許可並依賴我們的許可人或被許可人的技術。此外，儘管我們與有權獲得我們研究和開發成果的可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同研究機構、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些當事方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反這些協議並公佈這些結果，從而損害我們尋求專利保護的能力。

不能保證我們將發現或開發可專利的產品或工藝，也不能保證從任何當前待決的專利申請中頒發專利，或者就已頒發的專利所授予的申請將足以保護我們的技術、工藝或充分覆蓋實際的專利。

產品我們實際上可以出售。該領域的潛在競爭對手或其他研究人員可能已提出專利申請、獲得專利、發表文章或以其他方式創造現有技術，而可能限制或阻礙我們獲得更多專利的努力，或成為我們待決專利申請的障礙。此外，亦不能保證我們已批出的專利或待決專利的申請，如獲發，不會受到質疑、失效、不能執行或不會受到侵犯，亦不能保證根據該等申請所批出的權利會為我們提供專利保護或具競爭力的優勢。我們可能不知道所有第三方知識產權可能與我們的產品候選者或其預定用途有關，因此，這種第三方知識產權對我們自己的專利和專利申請的可專利性的影響以及這種第三方知識產權對我們的經營自由的影響是高度不確定的。美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才會公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定地知道，我們是第一個在我們的專利或待決專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。作為一種結果，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值都是高度不確定的。我們的專利或待決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。例如，我們可能需要第三方預先向美國專利商標局提交現有技術，或者參與批出後的審查程序、反對意見、派生、複審、當事人間審查或干涉程序。, 在美國或其他地方，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何這類質疑中作出不利的裁定，可能會導致專利主張的喪失或專利主張的縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，鑑於新產品候選人的開發、測試和管理審查所需的時間，保護這些候選人的專利可能在這類候選產品商業化之前或之後不久到期。生物製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多類訴訟的主題，導致包括最高法院裁決在內的法院裁決增加了今後執行專利權的能力方面的不確定性。此外，外國的法律也不能像美國法律那樣保護我們的權利，反之亦然。我們的專利權還取決於我們對技術和專利許可的遵守情況，而我們的專利權是以技術和專利許可為基礎的，也取決於諮詢人和其他發明人轉讓的專利權是否有效，這些顧問和發明人曾經或現在沒有被我們僱用。

此外，競爭對手可在我們未申請專利保護或專利保護不可得、無法獲得或最終無法執行或有意義的外國製造和銷售我們的潛在產品。此外，即使在獲得專利保護的情況下，第三方競爭者也可能對我們在各專利局提出的專利要求提出質疑，例如通過歐洲專利局的反對或在美國專利和商標局或美國專利和商標局的複審或干涉程序，或通過生產具有競爭力的非侵犯性替代產品來圍繞我們的專利設計。這些競爭對手在美國或在我們獲得專利的外國銷售這類產品的能力，通常受產品銷售所在國的專利法管轄。

除維護商標和版權等其他註冊知識產權外，我們還將在維護專利組合方面承擔大量持續費用。維護註冊知識產權，如專利和商標，需要及時提交某些維護文件，並支付某些維護費，如果不這樣做，可能導致放棄或取消此類註冊知識產權。如果我們缺乏資金來維護我們的專利組合或其他註冊知識產權，或者對侵權者執行我們的權利，我們可能會受到不利的影響。即使我們成功地執行了我們的一項專利

在侵權索賠中，任何此類行為都可能轉移管理人員的時間和注意力，損害我們獲得更多資本和/或花費大量資金的能力。

如果我們不能滿足我們的許可證和分許可證協議的要求，我們可能失去我們的產品的權利，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們依靠與諸如芝加哥大學、愛荷華州大學、布里格姆和婦女醫院公司、楊百翰大學、公共衞生服務公司和肯塔生物技術有限公司等第三方的許可和再許可協議來維護我們某些產品候選人的知識產權。這些協議要求我們支付款項並履行履行義務，以維護我們在這些協議下的權利。所有這些協議在相關產品首次商業銷售之後的若干年內，或者在作為協議主題的專利的整個生命週期內，或者就其他經許可的技術而言，都將持續數年。如果我們不遵守我們的許可協議規定的義務，或未經授權地使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，我們的許可人可能有權終止許可。如果我們的許可協議終止，我們可能無法開發、製造、銷售或銷售我們的協議所涵蓋的產品以及那些與這些產品一起被測試或批准的產品。這種情況可能會對根據任何此類協議正在開發的產品候選產品和正在組合中開發或測試的任何其他產品候選產品的價值產生重大不利影響。

此外，我們還負責提交和起訴某些專利申請的費用，以及維持向我們授權的某些已頒發的專利的費用。如果我們不及時履行我們的許可協議規定的義務，或者以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償，如果我們的許可人終止了我們的專有技術，我們就可能失去該技術的權利。如果我們的許可協議被終止，我們可能無法開發、製造、銷售或銷售我們的協議所涵蓋的產品，以及與這些產品一起被測試或批准的任何產品。這種情況可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或允許我們保持我們的競爭優勢。以下例子是説明性的：

如果這些事件中的任何一個發生，都會嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。

專利改革立法可能會增加對我們專利申請的起訴和對我們所頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。

無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都會增加不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日在美國簽署成為法律的Leahy-Smith美國發明法案或Leahy-Smith法案，可能會增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們的專利申請的不確定性和成本。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act )包括了對美國專利法的一些重大修改.這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更符合成本效益的途徑，以質疑專利的有效性。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序(包括授予後審查、各方間審查和派生程序)的專利有效性。2013年3月之後，根據“Leahy-Smith 法”，美國向第一位發明人轉變為第一位提交文件系統的發明人，假定其他法定要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人將有權就一項發明獲得專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。

美國最高法院近年來對幾起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家相關立法機構的未來行動，有關專利的法律法規可能會發生不可預測的變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

我們可能會因知識產權的所有權和使用而受到訴訟，保護或追求知識產權的費用將很高，而且其結果也不確定。

我們的成功還將在一定程度上取決於我們不侵犯專利或以其他方式侵犯他人擁有或控制的知識產權。在生物技術和製藥業中有大量知識產權訴訟，我們可能成為與我們的產品候選人有關的知識產權訴訟的一方或受到威脅的訴訟，包括美國專利和商標局的幹預程序。製藥公司、生物技術公司、大學、研究機構和其他機構可能已經提出專利申請，或已在美國或其他地方收到或獲得與我們技術方面有關的專利，而行業參與者，包括我們，可能並不總是清楚，哪些專利涵蓋各種類型的產品或的使用方法。專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是一致的。第三方可能聲稱我們侵犯了或

盜用他們的知識產權。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法要麼不侵犯相關專利的專利主張，要麼證明專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，要證明無效，就需要出示明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能會招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能被轉用於進行這些程序，這可能對我們產生重大的不利影響。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。

與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有法律依據，都是不可預測的，而且通常費用昂貴，而且費時費力，即使解決了有利於我們的問題，也有可能從我們的核心業務中挪用大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的業務損失，並減少可用於發展活動或今後任何銷售、銷售或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源以及更成熟和更發達的知識產權組合。

如果發現我們侵犯了第三方的知識產權，我們可能被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造或使侵犯他人權利的產品或產品商業化。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可證，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權產品的候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現對金錢損害負責，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會阻止我們將產品的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務活動，因為這可能會對我們的業務造成實質性的損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

它是不確定的任何第三方專利的頒發將要求我們改變我們的產品或工藝，獲得許可證，如果這類許可的商業合理的條件，或完全停止某些活動。一些第三方申請或專利可能與我們頒發的專利或待決申請發生衝突.任何這樣的衝突都可能導致大幅度減少我們已頒發或授權的專利的範圍或價值。

此外，如果頒發給其他公司的專利含有阻礙、支配或相互衝突的要求，並且最終確定這些要求是有效的，我們可能需要獲得這些專利的許可證，或開發或獲得替代的非侵權技術，並停止從事這些活動，包括可能製造或銷售任何被視為侵犯這些專利的產品。如果需要任何許可證，就不能保證我們能夠以商業優惠的條件獲得任何這樣的許可，如果沒有獲得這些許可，我們可能無法繼續開發和商業化我們的某些潛在產品。如果我們不能以優惠的條件使我們的產品商品化所需的任何技術獲得許可，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

訴訟可能給我們造成重大費用(即使對我們有利)，也可能有必要強制執行向我們頒發或獲得許可的任何專利，或確定他人所有權的範圍和有效性，或對第三方關於我們的產品或活動侵犯其知識產權的任何指控進行辯護。林業發展局直到最近才公佈了“生物產品價格競爭和創新法”(簡稱BPCIA)的指導文件草案，與開發後續生物製劑(生物相似劑)有關，該法案下的專利訴訟程序的詳細指南尚未提供。如果另一家公司申請批准，以銷售競爭的後續產品生物，和/或如果這樣的批准給予這樣一個公司，我們可能需要迅速啟動專利訴訟，以防止銷售這種生物相似版本的我們的產品在專利的正常到期之前。沒有人能保證我們頒發的或許可的專利將由一個有管轄權的法院持有，或者任何後續的生物會被發現侵犯了我們的專利。

此外，如果我們的競爭對手在美國提出或已經提出專利申請，聲稱我們也聲稱擁有技術，我們可能不得不參加干涉程序來確定發明的優先權。如果由USPTO發起，即使最終的結果對我們有利，這些訴訟也會給我們帶來巨大的成本。這種訴訟程序可能很長，辯護費用很高，涉及複雜的法律和事實問題，其結果難以預測。此外，我們可能必須參與贈款後的訴訟程序或第三方。單方面或黨際根據USPTO的複審程序。對第三方索賠或干涉程序的不利結果可能使我們承擔重大責任，要求我們批准第三方有爭議的權利，或要求我們停止使用這種技術，其中任何一種技術都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對付侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對已知的侵權者提出的任何索賠，都可能促使這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權程序中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，我們無權阻止另一方使用有關發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地解釋該專利的主張，或裁定我們無權以我們的專利要求不包括該發明為理由阻止另一方使用有關發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟程序中的不利結果可能限制我們向這些當事方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方生產和銷售類似或有競爭力的產品的能力。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權主張，法院可以裁定我們聲稱的商標無效或不可強制執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有優於該商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。

即使是，如果我們確定侵權行為，法院可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令，而只判給金錢損害賠償，這可能是一個充分的補救辦法，也可能不是。此外，由於在知識產權訴訟中需要大量的發現，我們的一些機密資料有可能因訴訟期間的披露而受到損害。還可以公開宣佈結果。

聽證、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負值，則可能對我們普通股股的價格產生重大不利影響。此外，我們不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提出和追究這種侵權索賠，這種侵權行為通常持續數年才能結案。即使我們最終在這種索賠中佔上風，這種訴訟的金錢費用以及我們管理層和科學人員注意力的轉移，也可能超過我們從訴訟中得到的任何利益。

我們可能依賴商業祕密和專有技術，這是很難追蹤和執行的，如果我們不能保護我們的商業機密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

我們還依靠商業機密來保護技術，特別是當專利保護被認為是不適當的或無法獲得的，或者沒有頒發專利的情況下。例如，我們的製造過程涉及許多商業祕密步驟、過程和條件。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們試圖保護我們的專有技術和程序，部分是通過與我們的僱員簽訂保密協議和分配發明協議，以及與我們的顧問和某些承包商簽訂保密協議。儘管作出了這些努力，這些當事方中的任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就這種違反行為獲得充分的補救。我們的僱員、與我們共享我們的設備的第三方的僱員或我們聘請從事研究、臨牀研究或製造活動的第三方顧問和供應商，或第三方(例如通過網絡安全漏洞)對我們的貿易祕密或專有信息進行的任何故意或無意的披露，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

強制執行一方非法泄露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

不能保證這些協議是有效和可執行的，不會被違反，我們對任何違規行為都會有足夠的補救，或者我們的商業祕密不會被知道或被競爭對手獨立發現。在某些情況下，我們可能無法獲得必要的保密協議或發明協議的轉讓，或者它們的範圍或期限可能不夠廣泛，無法保護我們的利益或將充分的權利轉讓給我們。

如果我們的商業機密或其他知識產權為我們的競爭對手所知，就可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。如果我們或我們的顧問或研究合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，也可能會出現關於相關或由此產生的知識和發明的權利的爭端。

對我們的一些產品候選人的專利保護和專利起訴是依賴於或將來可能依賴於第三方的。

雖然我們通常尋求並獲得完全起訴與我們產品候選人有關的專利的權利，但有時與我們的產品候選者有關的平臺技術專利或特定產品專利由我們的許可方控制。此外，如果我們不起訴或選擇起訴專利申請，我們的許可人和/或被許可人可能有支持權。

不是這樣做，我們的被許可人可能有權在達到某些里程碑後承擔專利起訴權。如果我們的任何許可合作者未能適當地起訴和保持對涉及我們任何產品候選人的專利的專利保護，我們開發和使這些產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

專利對國家或地區都有影響，對我們在世界各地的所有產品候選人申請、起訴和辯護專利將是非常昂貴的。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。此外，某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品或生物製品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。此外，包括中國和印度在內的某些發展中國家制定了強制性許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果專利受到侵犯，或者我們或許可人被迫向第三方頒發許可證，我們和許可人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選人上的競爭地位。

專利權期限有限。鑑於對新產品候選人的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選人的專利可能在這類產品候選人商業化之前或之後不久到期。即使包括我們的產品候選人的專利被獲得，一旦產品的專利壽命已經過期，我們可能會面臨來自生物相似或非專利產品的競爭。基於監管延遲的專利展期在美國是可行的。然而，對於每一項營銷批准，只有一項專利可以延長，而任何專利只能對一項產品延長一次。此外，專利期限延長期間的保護範圍沒有擴大到索賠的全部範圍，而是隻擴大到核準的產品範圍。外國管轄的類似專利展期的法律差別很大，從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們不能在適用的截止日期內申請，不能在相關專利到期前申請，或者不能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。如果我們不能獲得專利期限的延長或恢復，或者任何這樣的展期的期限小於我們的要求，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的一些僱員和許可人的僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。這些僱員中的一些可能執行了所有權、不披露和非競爭協議，或類似的協議。

以前的職業。雖然我們試圖確保我們的僱員在其工作中不使用其他人的專有信息或技術，但我們可能會受到指控，稱我們或這些僱員使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業機密或其他專有信息。可能有必要進行訴訟，以對此類索賠進行抗辯。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這種知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可，才能使我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能無法在商業上合理的條件下獲得，也可能根本無法獲得。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將這種知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法執行與事實上開發我們認為屬於自己的知識產權的每一方的這種協議，這可能導致或與這種知識產權的所有權有關的索賠。如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並使我們的高級管理人員和科學人員分心。

獲得和維持我們的專利保護取決於對各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求的遵守，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。雖然疏忽的過失在許多情況下可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或完全喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括，但不限於，未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未能適當合法化和提交正式文件。如果我們不能保持專利和專利申請包括我們的產品候選人，我們的競爭地位將受到不利的影響。

你應該認為對我們普通股的投資是有風險的，你應該投資我們的普通股，只有當你能夠承受你的投資的巨大損失和市場價值的廣泛波動時，你才應該投資我們的普通股。除了這一“風險因素”一節中提到的其他風險外，還有一些可能導致我們普通股市場價格波動的因素是：

此外，如果我們行業或與我們行業有關的行業的股票市場或整個股票市場出現投資者信心喪失的情況，我們普通股的交易價格可能會因為與我們的業務、財務狀況和經營結果無關的原因而下跌。如果上述任何一個發生，它可能導致我們的股價下跌，並可能使我們面臨的訴訟，即使不成功，可能是代價高昂的辯護，並分散了管理層的注意力。

股票市場總體上最近經歷了相對較大的價格和數量波動，特別是對COVID-19爆發的反應。特別是較小的生物技術和醫療設備公司的證券的市場價格經歷了劇烈的波動，這些波動往往與這些公司的經營結果無關或不成比例。持續的市場波動可能導致我們的普通股價格極不穩定，這可能導致我們普通股價值的下降。此外，如果我們的普通股交易量仍然有限或下降，價格波動可能會增加。

我們10%或10%以上的股東和管理層擁有我們股票的很大比例，並且能夠對股東批准的事項施加重大影響。

截至2019年12月31日，我們的執行幹事、董事和10%或10%以上的股東及其各自的附屬公司擁有我們大約31.4%的未償證券。因此，這批證券持有人將能夠對我們的管理和事務以及需要證券持有人批准的事項施加很大程度的影響，包括我們董事會的選舉、我們證券的未來發行、股息的宣佈和批准。

其他重要的公司交易。這種所有權的集中可能會導致延遲或阻止公司控制權的改變，或以其他方式阻止潛在的收購者試圖獲得我們的控制權，而這反過來又會對我們的證券的公平市場價值產生重大和不利的影響。此外，這種明顯集中的股份所有權可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，如果投資者認為擁有這種集中所有權的公司的股票有缺點的話。

我們使用我們的淨營業虧損、結轉和某些其他税收屬性的能力受到“國內收入法典”第382和383節的限制。

淨營業虧損結轉允許公司利用過去一年的淨營業虧損抵消未來年度的利潤(如果有的話)，以減少未來的税負。1986年“國內收入法典”第382和383條限制了一家公司利用其營業淨虧損結轉和某些其他税收屬性(包括研究抵免)的能力，如果公司在任何三年滾動期間經歷超過50%的累積所有權變化，則可抵消任何未來的應税所得税。州淨營業虧損結轉額(和某些其他税收屬性)也可能受到同樣的限制。因此，所有權的改變可能導致比公司在沒有這種變化的情況下所承擔的税務責任大得多，任何增加的負債都可能對公司的業務、業務結果、財務狀況和現金流動產生不利影響。

所有權的變化可能會在未來發生，這是由於我們將很少或根本無法控制的額外的股票發行或事件，包括我們的5%的證券持有人購買和出售我們的股票，出現新的5%的證券持有人，贖回我們的證券或我們的任何5%的證券持有人的所有權的某些變化。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了“減税和就業法案”(TCJA)，對經修正的1986年“國內税收法”進行了重大改革。除其他外，TCJA還包括對美國聯邦税率的修改，對利息的可扣減性施加了很大的額外限制，允許資本支出的支出，將2017年12月31日後税收年度產生的淨營業損失的最高扣除額減少到允許的最高扣除額，並使從 “世界範圍”税制向部分領土製度的遷移生效。我們不期望税制改革會對我們預測的最低現金税或我們的淨經營損失產生實質性影響。我們的淨遞延税資產和負債將按新頒佈的美國公司税率重新估值，其影響將在頒佈當年的税收支出中得到確認。此外，我們可能或有朝一日有資格獲得與發展孤兒藥物所引起的合格臨牀測試開支有關的税務抵免的資格，會因“TCJA”而減少至25%；因此，我們的應課税入息淨額可能會受到影響。我們繼續研究這項税務改革法例可能對我們的業務造成的影響。這一税收改革對我們共同股票持有者的影響是不確定的，可能是不利的。這份表格10-K的年報並沒有討論任何這類税務法例，亦沒有討論如何影響我們的普通股買家。我們敦促我們的股東就這種立法和投資於我們普通股可能產生的税務後果與他們的法律和税務顧問進行協商。

根據我們的股權激勵計劃，我們普通股的未來銷售和發行或購買普通股的權利可能會導致股東持股比例的進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，今後將需要大量的額外資本，以繼續我們計劃的業務，包括擴大研究和開發，資助臨牀試驗，購買資本設備，僱用新的人員，使我們的產品商業化，以及繼續作為一家經營中的上市公司開展活動。在我們通過發行股票證券籌集額外資本的範圍內，我們

股東可能經歷大量稀釋。我們可以在一個或多個交易中以價格出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，並且以某種方式，我們不時地從確定。如果我們在多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這種出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們現有股東更好的權利。

我們不打算為我們的普通股支付現金紅利，因此任何回報都將限於我們股票的值。

我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報都將僅限於我們股價的上漲(如果有的話)。

我們是一家“新興成長型公司”，將能夠利用適用於新興成長型公司的減少的披露要求，這可能使我們的普通股對投資者不那麼有吸引力。

我們是一家“新興增長公司”，如2012年“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobs Act)中所定義的，我們打算利用某些豁免，免除適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求，包括無需遵守薩班斯法案第404(B)節的審計師認證要求，在我們的定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務，以及免除對執行薪酬和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款舉行不具約束力的諮詢表決的要求。此外，“就業法”第107條還規定，“新興成長型公司”可利用“證券法”第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。換言之，“新興成長型公司”可能會推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們選擇推遲採用新的或經修訂的會計準則，因此，在非新興成長型公司需要採用這種準則的有關日期，我們可能不遵守新的或修訂的會計準則。由於這樣的選擇，我們的合併財務報表可能無法與其他上市公司的財務報表相比較。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股作為的結果不那麼有吸引力, 我們的普通股的交易市場可能不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個“新興增長公司”。我們將繼續是一家“新興增長公司”，直到(一)本財政年度的最後一天，即我們年總收入達到10.7億美元或以上；(二)我們的財政年度的最後一天，即我們首次公開發行(IPO)完成五週年之後的最後一天； (三)我們在過去三年中發行了超過10億美元不可轉換債務的日期；或者(四)根據證券交易委員會的規則，我們被視為一個大型加速提交人的日期。

由於我們選擇推遲遵守新的或修訂的會計準則，我們的財務報表披露可能無法與類似的公司相比。

我們選擇利用延長的過渡期來遵守“就業法”第102(B)(1)節規定的新的或經修訂的會計標準。這使我們能夠推遲通過對公營和私營公司具有不同生效日期的新的或經修訂的會計準則，直到這些標準適用於私營公司為止。由於我們的當選，我們的合併財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比較。

由於這段較長的過渡期，我們對投資者的吸引力可能較小，在有需要時，我們可能難以籌集額外的資金。如果投資者認為我們的財務會計不像我們這個行業的其他公司那樣透明，他們可能無法將我們的業務與我們行業中的其他公司進行比較。如果我們不能在需要的時候籌集更多的資金，我們的財務狀況和業務成果可能會受到重大和不利的影響。

我們可能面臨證券集體訴訟的風險。這種風險對我們來説特別重要，因為我們依賴於積極的臨牀試驗結果和我們的每個產品候選人的監管批准。在過去，生物技術和製藥公司經歷了巨大的股價波動，特別是與臨牀試驗和產品批准等雙重事件有關的。如果我們面對這樣的訴訟，可能會導致大量成本，轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務，並導致我們普通股的市場價格下降。

作為一家上市公司，我們將承擔重要的法律、會計和其他開支，而我們作為一個新成立的實體並沒有承擔這些費用。“薩班斯-奧克斯利法案”以及隨後由證券交易委員會和納斯達克資本市場實施的規則對上市公司提出了各種新的要求，包括要求設立和保持有效的披露和財務控制以及公司治理做法的改變。我們的管理人員和其他人員將需要為這些新的遵守倡議投入大量時間。此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們期望這些規則和條例會使我們獲得董事和官員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能需要支付大量費用來維持同樣或類似的保險。

如果我們不遵守持續的上市標準，我們的普通股可能會被退市。

如果我們不符合納斯達克資本市場的任何持續上市標準，我們的普通股可能會從納斯達克資本市場上退市。這些持續上市標準包括具體列舉的標準，例如：

如果我們不符合納斯達克的持續上市標準，我們可能會被退市，我們的普通股，如果有的話，將只在場外市場，如場外交易市場，如場外交易公告板或OTCQX市場，然後只有當一個或多個註冊經紀-交易商市場莊家符合報價要求。此外，將我們的普通股退市可能會壓低我們的股票價格，大大限制我們普通股的流動性，並對我們按照我們可以接受的條件籌集資金的能力產生實質性的不利影響。最後，退市我們的普通股可能導致我們的普通股成為“分文股”根據“交易法”。

在我們解散後，您不能收回您的投資的全部或任何部分。

如果我們被清算、解散或清盤，無論是自願的還是非自願的，收益和/或我們的資產可能不足以償還你在我們公司購買的全部投資。在這種情況下，你可能會損失一部分或全部投資。

我們在財務報告的內部控制方面發現了一個重大的弱點。如果不保持有效的內部控制，我們的投資者就會對我們失去信心，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們的內部控制無效，我們可能無法準確報告我們的財務結果或防止欺詐。

要及時提供可靠的財務報告，就必須對財務報告進行有效的內部控制。關於編制2019年12月31日終了年度的合併財務報表，我們得出結論認為，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。重大缺陷是對財務報告的內部控制方面的缺陷，或各種缺陷的組合，因此有一種合理的可能性，即我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報不會及時得到預防或發現。我們發現，由於我們的財務部門不能及時處理複雜的、非例行的交易，我們內部控制中的一個重大弱點。

雖然我們已設計和執行或預期執行我們認為解決或將解決這一控制弱點的措施，但我們繼續發展我們的內部控制、程序和報告制度，除其他外，僱用具有專門知識的合格人員履行具體職能，實施軟件系統來管理我們的收入和開支，並允許我們編制預算，進行多年的財務規劃和分析，並設計和實施改進的程序和內部控制，包括正在進行的高級管理人員審查和審計委員會的監督。我們計劃通過僱用財務顧問來彌補已查明的重大弱點，並期望在2020年年底之前再僱用高級會計人員來完成補救工作。我們預計會產生額外的費用來彌補這一弱點，主要是人事費用和外部諮詢費。我們可能無法成功地實施這些系統或制定其他內部控制措施，這可能會削弱我們就財務和業務結果提供準確、及時和可靠報告的能力。此外，我們將無法充分評估我們正在採取的步驟是否將彌補我們在財務報告方面的內部控制方面的重大弱點，直到我們完成我們的執行努力和經過足夠的時間才能評估其效力。此外，如果我們在財務報告的內部控制中發現更多的重大弱點，我們可能不會及時發現錯誤，我們的合併財務報表可能在很大程度上被誤報。此外，將來我們可能會從事商業交易，例如收購。, 重組或實施新的信息系統，這可能對我們對財務報告的內部控制產生不利影響，並造成重大弱點。

我們的獨立註冊公共會計師事務所沒有按照“薩班斯-奧克斯利法案”的規定，對我們在任何時期對財務報告的內部控制進行評估。如果我們的獨立註冊公共會計師事務所按照“薩班斯-奧克斯利法”的規定對我們對財務報告的內部控制進行一次評估，可能已經查明瞭構成重大缺陷的其他控制缺陷。如果我們在財務報告的內部控制方面發現新的重大弱點，如果我們不能及時遵守“薩班斯-奧克斯利法案”第404節的要求，如果我們不能斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所不能就我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見，我們可能會遲於提交我們的定期報告，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股的市場價格可能會受到不利影響。作為這樣的失敗的結果，我們也可以成為主題。

由我們證券上市的證券交易所、證券交易委員會或其他監管機構進行調查，並受到投資者和股東的訴訟，這可能損害我們的聲譽、財務狀況或挪用我們核心業務的財務和管理資源。

我們的公司總部目前設在加利福尼亞州的聖何塞，在那裏，我們每月租用大約4 500平方英尺的辦公室和實驗室空間。房東允許我們把辦公室搬到辦公大樓的一樓，或者搬出去。我們目前正在考慮這樣的搬遷或遷往聖何塞地區的另一個設施，所有這些設施都有適合我們目前需要的空間。我們計劃在2020年中期之前遷出我們目前的公司總部，並將遷往新的辦公地點。

2020年2月18日，一名投資者在紐約州最高法院對我們提出了申訴，他在2017年7月投資了我們公司的優先股，這是我們2018年8月首次公開發行(IPO)之前的事。除其他外，訴狀稱，由於首次公開發行(IPO)，我們沒有向投資者發行額外的證券，從而違反了我們的合同和信託義務。原告要求賠償大約277，000美元。我們認為，申訴中的所有要求都是毫無根據的，並打算對它們進行有力的辯護。

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事務和證券發行人購買證券

2018年8月14日，我們的普通股開始在納斯達克資本市場交易，代號為“ARDS”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2020年3月16日，共有76名持有我們普通股記錄的股東。我們普通股持有人的實際人數比這一記錄持有人人數大，其中包括實益所有人，但其股份由經紀人以街頭名義持有，或由其他被提名者持有。

我們從未就我們的普通股支付或宣佈任何現金紅利，我們也不期望在可預見的將來對我們的普通股支付任何現金紅利。我們打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，為我們業務的發展和擴展提供資金。今後支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於若干因素，包括我們的經營結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律規定的限制和我們董事會認為相關的其他因素。

表格10-K第5項所要求的有關權益補償計劃的資料，在此參考本年報第III部第11項而載列。

以下討論和分析應結合本年度報告其他部分所載的合併財務報表和與有關的附註一併閲讀。本年度報告的討論和分析以及其他部分包含了基於當前信念、計劃和預期的前瞻性陳述，其中涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的計劃、目標、期望、意圖和預測的聲明。我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這是由於若干因素造成的，其中包括“風險因素”和本年度報告其他部分所列的因素。您應該仔細閲讀本年度報告中的“風險因素”(br}部分，以瞭解可能導致實際結果與我們前瞻性聲明大不相同的重要因素。另請參閲題為“關於前瞻性陳述的指導説明”的節.除另有説明外，本報告中的所有金額均為美元。

我們是一家後期生物製藥公司，致力於非抗生素抗感染藥物的發現和開發。一個重要的焦點是使用全人類單克隆抗體(MAb)進行靶向免疫治療，以治療危及生命的感染。MABS是一種創新的治療方法，它利用人體免疫系統對抗感染，旨在克服與現有療法相關的缺陷，如耐藥性上升、反應時間短、對人類微生物羣的負面影響以及治療方案之間缺乏區別。我們大多數產品的候選產品都是通過我們的差異抗體發現平臺來獲得的。我們的專有產品管道由完全的人類單克隆抗體組成，針對與危及生命的細菌感染相關的特定病原體，主要是醫院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機相關肺炎(VAP)。

最近，我們宣佈開發一種新的抗體發現和生產平臺技術，稱為apex。^TM。這項技術補充並進一步擴展了MabIgX的能力，快速地從病人中篩選出大量產生B-細胞的抗體，並以以前無法達到的速度生成產生哺乳動物生產細胞系的高mAb。因此，與傳統方法相比，我們可以大大縮短抗體發現和製造的時間。

我們的鉛產品候選品，AR-301顯示了有希望的臨牀前數據和1/2a期臨牀數據，從第1/2a期臨牀研究的病人。Ar-301針對革蘭氏陽性細菌產生的α毒素。金黃色葡萄球菌，或金黃色葡萄球菌，一種與HAP和VAP相關的常見病原。與其他針對金黃色葡萄球菌毒素，我們開發AR-301作為肺炎的治療，而不是預防金黃色葡萄球菌定植病人從進展到肺炎。在2019年1月，我們啟動了一項評估AR-301 治療HAP和VAP的第三階段關鍵試驗，並期望在2021年下半年報告頂級數據。

為了補充和多樣化我們的靶向單克隆抗體，我們正在開發一種廣譜小分子非抗生素抗感染性枸櫞酸鎵(AR-501)， AR-501正在與囊性纖維化基金會(CFF)合作開發，作為治療囊性纖維化中肺部感染的一種慢性吸入療法。2018年，AR-501被FDA授予Orphan藥物、快速道和合格傳染病產品(QIDP)。在2019年第三季度，歐洲藥品管理局(EMA)批准了“孤兒藥物”項目。我們在2018年12月啟動了一項可吸入的枸櫞酸鎵製劑的第1/2a期臨牀試驗，目前正在對其用於治療與囊性肺纖維化相關的慢性肺部感染進行評估。我們暫時期望從試驗的第一階段向健康受試者報告數據。

分別於2020年上半年和2021年下半年囊性纖維化患者的2a期登記。

在2019年9月，我們報告了我們的全球第二階段臨牀試驗的結果，評估我們的產品候選品AR-105，這是一種完全人IgG 1單克隆抗體，用於治療革蘭氏陰性引起的 vap。銅綠假單胞菌。完成的研究沒有達到第21天臨牀治癒率優於安慰劑的主要終點。此外，偏重安慰劑的治療組之間的所有原因死亡率以及嚴重不良事件(SAE)率之間存在統計上的顯著不平衡。然而，研究人員或研究的數據監測委員會認為，研究中沒有SAE或死亡率與藥物有關。雖然沒有進一步的開發資源將分配給AR-105，我們將繼續分析完整的數據集，以更好地理解這些頂級結果。與AR-301相比，AR-105具有不同的作用機制，可針對不同的細菌進行治療，並在不同的患者羣體中進行評估。

到目前為止，我們已將大量資源投入與治療候選人有關的研究和開發工作，包括進行臨牀試驗和開發製造能力、與許可有關的知識產權、保護我們的知識產權以及為這些業務提供一般和行政支助。根據我們的合作戰略研發合同和聯邦獎勵和贈款，以及來自非營利實體的獎勵和贈款，以及向第三方實體提供服務的費，我們從我們的合作戰略研究和開發合同中獲得了收入。自成立以來，我們主要通過這些來源和發行普通股、可轉換優先股和債務證券為我們的業務提供資金。目前臨牀開發活動的重點是AR-301和AR-501.在截至2019年12月31日的年度內，我們的開支及由此引致的現金消耗，主要是由於展開AR-301第三期研究，以治療由金黃色葡萄球菌細菌，1/2期AR-501用於治療與囊性纖維化相關的慢性肺部感染，第1/2期AR-501研究用於治療與膽囊纖維化相關的慢性肺部感染。這些研究的啟動階段在總學習費用中所佔的比例過高，這些階段已經基本完成。

我們自成立以來就蒙受了損失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別約為2 970萬美元和2 210萬美元。截至2019年12月31日，我們有約2090萬美元的現金和現金等價物，累計赤字約為1.08億美元。我們的淨虧損主要是由於與我們的研究和開發計劃、臨牀試驗、知識產權有關的費用、加強我們的製造能力以及與我們的業務有關的一般和行政費用所引起的。

2018年8月16日，我們完成了普通股的首次公開發行(IPO)，發行股票200萬股，加上隨後根據承銷商部分行使超額配售權出售的192，824股股票，發行價為每股13.00美元，減去承銷折扣和佣金。由於首次公開募股和承銷商超額配售選擇權的行使，我們獲得的淨收益總額約為2，510萬美元，扣除承銷和其他發行費用。

在2019年7月，我們發行並出售了801，820股限制性普通股的私人配售給血清國際公司。(“SIBV”)，印度血清研究所私營有限公司的附屬公司，總收入1 000萬美元，扣除佣金和提供費用約816 000美元后，淨收益約為920萬美元。此外，在執行與SIBV簽訂的期權協議時，我們還收到了500萬美元的預付現金，並在2019年10月收到了額外的1，000萬美元的預付款，這與我們在2019年9月執行的與血清AMR產品(“Samr”)有關的許可協議有關。

SIBV的所有權{Br}，扣除佣金約120萬美元后，淨收入約為1 380萬美元。我們相信，我們目前可用的現金和現金(br}等價物將不足以為我們的計劃支出提供資金，並至少在我們的合併財務報表發佈日期後的一年內履行我們的義務。

在2019年9月，我們與Cantor Fitzgerald&Co簽訂了一項普通股銷售協議(“ATM協議”)。(“Cantor”)根據這一規定，我們可以通過Cantor作為我們的銷售代理，自始至終單獨酌情出售總髮行價不超過2 500萬美元的普通股股份。我們將向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，該佣金是通過Cantor根據ATM協議出售的普通股的銷售收入總額的3%，我們還將向Cantor提供慣常的賠償權利。美國證券交易委員會於2019年9月5日宣佈，我們在表格S-3上的登記聲明已於2019年9月5日生效。表格S-3上的登記聲明包括一份基本招股説明書，其中包括根據“自動取款機協議”發行最多1億美元的證券總股份的基礎招股説明書，以及最高總額為2500萬美元的普通股的招股説明書補充説明。截至2019年12月31日，我們尚未根據ATM協議出售任何普通股。

我們還沒有實現我們的產品的商業化，我們的業務積累了淨虧損。在可預見的將來，我們將繼續遭受淨虧損。我們編制的合併財務報表是假定我們將繼續作為一個持續經營的企業。我們將需要額外的資金來滿足我們的長期經營要求.我們期望通過出售股票和/或債務證券來籌集更多的資本。歷史上，我們的主要現金來源包括贈款資金、提供服務的費用、發行可轉換債務和出售我們的優先股。我們現金的主要用途包括在業務中使用的現金。我們預計，未來現金的主要用途將是繼續經營、資助研究和開發，包括我們的臨牀試驗和一般週轉資金需求。

我們的所有淨損失主要是由於與我們的研究和開發計劃、臨牀試驗、知識產權事項、建設我們的製造能力有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。

我們預計，至少在今後幾年內，我們將繼續承擔大量費用，並增加損失。因此，我們預計我們將需要在中籌集更多的資金，以便獲得對治療候選藥物的批准和商業化。在我們能夠從產品銷售中獲得有意義的收入之前，如果有的話，我們期望通過公共或私人股本或債務融資、政府或其他第三方融資和其他合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的組合來資助我們的經營活動。如果我們不能及時獲得資金，我們可能需要大幅度削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發項目或任何經批准的療法或產品的商業化，或無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們所希望的商業機會，這可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。

2018年8月3日，我們對普通股進行了1比6.417896的反向股票分割。普通股和可轉換優先股的票面價值和授權股數未因反向股票分割而調整。本年度表10-K所列各期間的所有普通股和每股股額均作了追溯調整，以反映反向股票分割情況。

2018年8月13日，美國證券交易委員會(SEC)宣佈，我們在表格S-1上的有關我們普通股首次公開發行(IPO)的登記聲明(IPO)生效。IPO於2018年8月16日結束，我們以每股13.00美元的公開發行價格發行和出售了200萬股普通股。總收入共計2 600萬美元，淨收益共計2 280萬美元，扣除承保折扣和佣金(180萬美元)和其他提供費用約140萬美元。IPO承銷商部分行使了超額配售期權，2018年8月30日，我們發行並出售了192，824股普通股，發行價為每股13.00美元，總收益總額約為250萬美元，淨收益約為230萬美元，扣除了承保折扣和佣金約17.5萬美元。

在首次公開募股方面，A系列優先股的多數持有人批准將A系列優先股強制轉換為A系列優先股中每6.417896股普通股中的一股，而A系列優先股的每6.417896股是在首次公開募股完成前轉換而成的。轉換後，共發行了5，744，586股普通股，用於轉換後的A系列優先股，其中包括轉換後的應計股息。所有認股權證購買A系列優先股成為認股權證購買普通股，調整為1為6.417896股反向股票拆分。

在2019年7月，我們與SIBV簽訂了一項期權協議，該協議允許SIBV向我們授權多個程序，並訪問我們用於資產識別和選擇的 MabIgX平臺技術。在執行這項期權協議時，我們預先收到了500萬美元的現金付款。關於期權協議，SIBV進行了一項股權投資，據此我們

發行801，820股我們的限制性普通股的私人配售給SIBV，總收益為1，000萬美元。

在2019年9月，我們與Samr簽訂了許可證、開發和商業化協議(“許可協議”)。根據許可證協議，我們預先收到總額為1 500萬美元的付款，其中500萬美元是通過上述選項協議於2019年7月收到的，如果達到許可證協議中規定的某些里程碑和銷售水平，我們可以從Samr收到里程碑付款和基於特許權的付款(br})。

鑑於SIBV的股權投資是與期權協議一起談判的，這導致了許可證協定的執行，因此，所有安排都被評價為單一協議，並根據其公允價值將數額分配給安排的各個要素。我們將出售受限制的普通股所得的收益和許可證協定預付的款項，扣除發放和合同費用後，相應地分配了大約2 250萬美元：

在根據ASC 606確定，截至2019年12月31日，沒有履行任何性能義務，因此，截至2019年12月31日，沒有確認與許可證協議有關的收入。

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認的會計原則(GAAP)編制的合併財務報表( )。在編制合併財務報表時，我們必須對報告的資產和負債數額以及在合併財務報表之日披露的或有資產和負債以及報告期間的報告的開支作出估計和假設。我們不斷地評估這些估計和判斷。我們的估計依據的是的歷史經驗和我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了判斷資產和負債的賬面價值的基礎，而這些資產和負債在其他來源並不明顯。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

我們將我們的關鍵會計政策定義為在美國普遍接受的那些會計原則，這些會計原則要求我們對不確定的事項作出主觀的估計和判斷，並可能對我們的財務狀況和業務結果以及我們適用這些原則的具體方式產生重大影響。我們相信關鍵會計

在編制需要大量估計和判斷的合併財務報表時採用的政策如下：

編制合併財務報表需要管理層作出估計和假設，以影響截至合併財務報表之日所報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間的支出數額。這類估計數包括與評估我們繼續作為持續經營企業的能力、對可交付收入的獨立銷售價格、長壽資產、收入税、布萊克斯科爾斯·默頓(“BSM”)模型中用於計算股票補償公允價值的假設有關的估計和假設，蒙特卡羅模擬(“MSM”)模型中使用的假設，用於計算認股權證的公允價值、遞延税資產估價津貼、公司普通股和可轉換優先股的估值、臨牀前研究和臨牀試驗應計額。實際結果可能與這些估計不同。

從2019年1月1日起，我們採用了會計準則編纂(“ASC”)606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，採用修改後的追溯方法。根據該方法，2019年1月1日以後報告期間的結果列在ASC 606項下，而前期數額不作調整，繼續按照ASC 605按列報，收入確認(“ASC 605”)。在採用日期時，我們在ASC 606的範圍內只有一份合同。採用修正的回顧性方法於2019年1月1日採用ASC 606的累積效應是無關緊要的.ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，例如租賃、保險、合作安排和融資工具。

為了確定對我們確定的在ASC 606範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(1)確定與 a客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)在某一時間點或更長時間內，在實體滿足履約義務時確認收入。我們只適用於合同的五步模型，當很可能會收集它有權得到的報酬，以換取我們轉移給客户的貨物或服務。在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們將評估每個合同中承諾的貨物或服務，確定那些是履約義務，並評估每一個承諾的貨物或服務是否不同。然後我們確認在履行(或作為)履約義務時分配給相應的履約義務的交易價格的數額為收入。

作為客户安排會計的一部分，我們必須使用判斷來確定：(A)根據上文第 (Ii)項確定的履約義務的數目；(B)上文第(3)步下的交易價格；和(C)合同中為上文第(4)步中確定的交易價格分配確定的每項履約義務的單獨銷售價格。我們使用判斷來確定是否應該在交易價格中包含里程碑或其他可變的考慮因素。

在相對獨立的銷售價格基礎上，將交易價格分配給每個性能義務。在為履約義務制定獨立價格時，我們考慮到適用的市場條件和相關的具體實體因素，包括在與客户談判協議時考慮到的因素和估計成本。在履行合同規定的履約義務時，我們確認收入。我們根據每一份合同中規定的付款時間表，從我們的客户那裏得到付款。我們記錄了在.之前收到的任何金額

滿足作為綜合資產負債表上遞延收入的收入確認標準的。確認為收入但尚未收到或開具發票的數額記在合併資產負債表上的其他應收款內。如果我們的審議權是無條件的，則在合併資產負債表上將數額記作其他應收款。如果合同開始時的預期是客户付款到向客户轉移大部分承諾的貨物或服務之間的期限為一年或更短，則我們不評估合同是否具有重要的融資組成部分。

我們在通過ASC 606時，只有一份合同尚未完成，即與CFF簽訂的“發展計劃信協議”(“CFF協議”)於2016年12月簽訂，並於2018年11月修訂，以支持為我們的吸入型檸檬酸鎵反感染方案的發展提供資金。ASC 606 項下最重要的變化涉及我們在開始時確定交易價格，確定履約義務的獨立銷售價格，以及在每個報告所述期間，以“CFF協定”規定的里程碑付款的形式處理可變考慮因素。根據ASC 606，我們確認分配給一個業績義務的收入使用投入(成本到成本)方法來衡量進度，但由於可能完成CFF協議中定義的某些里程碑而受到可變考慮的限制。2019年1月1日採用 asc 606的累積效應是無關緊要的.根據ASC 605，我們根據里程碑法確認收入，直至事先批准資金數額的限度，並且當公司確定它已根據授予的贈款條款獲得獲得確認部分的權利時。200，000美元的預付款項在合同的期限內被確認為直線，因為我們認為，與整個合同期間提供的服務有關的預付費用和預付費用並不是協議中的一個實質性里程碑。

2018年12月31日終了年度的收入是按照ASC 605確認的，其中要求在確認收入之前必須滿足四項基本標準：(1)存在有説服力的安排證據；(2)已經交付，所有權和所有權的風險和回報已轉移給客户或服務；(3)價格是固定或確定的；(4)可收取性得到合理保證。2018年期間，收入包括贈款和為具體的研究和開發工作提供的合作服務。我們根據有關的有資格的研究和開發費用或根據里程碑法確認收入，但不超過先前批准的資金數額的限度，而且當我們確定我們已根據原來所授予的贈款的條件獲得確認部分的權利時。

根據“糧安委協定”，在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，我們分別確認收入約為100萬美元和約160萬美元。我們與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)生物製品公司(GSK.)達成了一項合作和選擇協議，旨在評估輪狀病毒疫苗的改良配方。2018年12月，在聯合指導委員會的一次會議上，締約方商定終止GSK合作和選擇協議，因為雙方認為該協議已經成功完成，2018年12月31日終了的年度，根據GSK協議，我們確認收入約為120萬美元。我們預計，我們在可預見的未來產生的任何收入都會隨着時間的推移而波動，這是由於合同中的履約義務和可變的考慮標準得到滿足的結果。

我們認識到，研究和開發費用的運作，因為他們是發生的。我們的研究和開發費用主要包括：

某些開發活動的費用是根據我們的供應商和臨牀站點向我們提供的信息和數據對完成具體任務的進展情況進行的評估確認的。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以遞延和資本化。然後，資本化的金額將在相關貨物交付或服務執行時支出。

我們計劃在可預見的將來增加我們的研究和開發費用，因為我們繼續發展我們的治療方案，並在獲得額外的資金的情況下，進一步推動我們的治療候選人的發展，以獲得更多的適應症，並開始進行臨牀試驗。我們通常在多個研究和開發項目中使用我們的員工和基礎設施資源，因此我們歷史上沒有專門為我們的單個臨牀項目分配資源。

進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的，並且我們的治療候選藥物的成功開發是高度不確定的。因此，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成費用，也無法確定我們將在何時和在多大程度上從我們的任何治療候選人的商業化和銷售中獲得收入。

一般費用和行政費用主要包括與行政、財務、公司發展和行政支助職能有關的費用，包括一般和行政職能人員的庫存補償費用和福利。其他重要的一般和行政費用包括租金、會計和法律服務、獲得和維持專利或其他知識產權、各種顧問的費用、佔用費用、保險費和信息系統費用。

我們期望我們的一般和行政開支將增加，因為我們繼續作為一家上市公司，繼續進行我們的臨牀試驗和準備商業化。我們認為，這些增加可能包括增加主任和幹事責任保險的費用，與僱用更多人員以支持產品商業化努力有關的費用，以及增加外部顧問、律師和會計師的費用。我們還期望增加費用，以遵守公司治理、內部控制、投資者關係和披露以及適用於上市公司的類似要求。

從2019年1月1日起，我們提前通過了ASU 2018-07，薪酬股票薪酬 (主題718)，對非員工股票支付會計的改進.我們確認所有基於股票的獎勵的補償費用，基於授予日期估計的公允價值，這是我們使用bsm期權定價模型確定的，在授予所需的服務期內以直線為基礎。我們對發生的沒收作了解釋。

bsm期權定價模型包含了各種高度敏感的假設，包括我們的普通股的公允價值、預期波動率、預期期限和無風險利率利率。期權的加權平均預期壽命是按照證券交易委員會“工作人員會計公報”第14主題(“SAB主題14”)規定的簡化方法計算的。這一決定是基於由於我們有限的歷史經驗而缺乏相關的歷史數據。此外，由於我們的歷史數據有限，估計波動率還反映了SAB主題14的應用，納入了股票價格公開的可比公司的歷史波動性。期權期望期內各期的無風險利率是以批出時有效的美國國債收益率為基礎的。股息收益率為零，因為我們從未宣佈或支付股息，也沒有計劃在可預見的將來這樣做。

由於2018年8月上市前我們的普通股沒有公開市場交易，因此在進行公允價值計算時，有必要估計我們基於股票的獎勵所依據的普通股的公允價值。我們普通股的估計公允價值是使用符合美國註冊會計師協會(AICPA)的方法、方法和假設來確定的。

在截至2018年12月31日的年度內，我們根據計量日普通股的估計公允價值記錄了此類服務的費用，從而記錄了與非僱員的基於股票的薪酬安排。權益工具的價值，包括在每個資產負債表日對既得獎勵的公允價值的調整，在服務協議期限內按所賺取的數額記作業務。

在2018年8月首次公開發行(IPO)之前，為了協助董事會確定我們股票期權的行使價格和期權所依據的普通股的公允價值，我們獲得了自我們開始授予期權以來不同日期的普通股第三方估值，得出的公允價值在每股2.89美元至17.91美元之間。我們的董事會認為，從第三方估值中衍生出的普通股的公允價值是它在為授予的期權設定行使價格時所考慮的因素之一。估值是根據AICPA實踐援助的適用要素進行的。AICPA實踐援助方案確定了在不同類別和一系列資本存量中分配企業價值的各種可用方法，以確定每個估值日普通股的估計公允價值。根據AICPA實務援助計劃，我們考慮了下列方法：

我們的董事會還考慮了一系列客觀和主觀因素和假設，在贈款之日估計我們普通股的公允價值，包括：我們的研究和開發工作的進展情況；我們的經營結果和財務狀況，包括我們的可用資本資源水平；我們的普通股相對於我們其他未償股本證券的權利和偏好的權利和偏好；我們的發展階段和與我們的業務有關的重大風險；我們在導管銷售方面的商業成功；我們企業里程碑的成就；生命科學和生物技術部門上市公司的估值，以及最近完成的對同行公司的合併和收購；影響可比上市公司的股票市場狀況；在市場和生物技術部門的條件下，實現普通股股票流動性事件的可能性，例如首次公開發行；以及贈款涉及私營公司的非流動性證券。在2018年8月我們的公開募股結束後，我們的普通股在授予之日的公平價值是根據我們在納斯達克資本市場上的普通股的收盤價在緊接授予日期之前的收盤價來確定的。

我們根據負債法計算所得税。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是對預計影響應納税收入的年度實行的税率。必要時，將確定估價備抵額，以將遞延税資產減少到預期實現的數額。2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度，沒有確認所得税費用或福利，主要原因是在遞延税金淨額中記錄了全額估值備抵。

我們評估任何所得税報税表中所採取的所有實質性立場，包括在所有納税年度中仍須接受有關税務當局評估或質疑的所有重大不確定職位。評估一個不確定的税收狀況從最初確定該職位的可持續性開始，並以最大數額的福利來衡量，這一數額大於在最終結算時可能實現的50%。在每個資產負債表日期，必須重新評估未解決的不確定的税收狀況，我們確定(I)可持續性主張背後的因素是否已經改變，以及(Ii)確認的福利數額是否仍然適當。對税收利益的確認和衡量需要有重大的判斷。隨着新信息的提供，有關税收優惠的確認和計量的判斷可能會發生變化。

根據ASC 205-40的規定，我們評估和確定我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業。，財務報表列報，這要求我們評估是否有條件或事件使人們對我們是否有能力在我們的年度和中期綜合財務報表印發之日後一年內繼續作為持續經營企業提出重大懷疑。如果確定了這些條件或事件，則需要某些額外的財務報表披露。如果一個實體的清算迫在眉睫，財務報表應按照清算會計基礎編制。

確定條件或事件在多大程度上使人對我們是否有能力繼續作為持續經營企業產生重大懷疑，或確定緩解計劃在多大程度上充分緩解了任何這種重大疑問，以及清理結束是否即將來臨，需要我們作出重大判斷。我們已經確定，我們是否有能力在我們的合併財務報表發佈日期之後的至少一年時間裏繼續作為一個持續經營的企業，這是相當大的疑問，這是假設我們將繼續作為一個持續經營的企業而準備的。我們沒有作出任何調整，以反映未來可能對資產的可收回性和分類的影響，或由於我們可能無法繼續經營而造成的債務的數額和分類。

下表彙總了我們截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的業務結果(千)：

	年終 12月31日，

	2019			2018			更改$
收入：
贈款收入	$	1,022		$	1,589		$	(567	)
合作收益					1,168			(1,168	)

總收入		1,022			2,757			(1,735	)
業務費用：
研發		24,083			23,000			1,083
一般和行政		6,026			3,874			2,152

業務費用共計		30,109			26,874			3,235

業務損失		(29,087	)		(24,117	)		(4,970	)
其他收入(費用)：
利息和其他收入淨額		357			420			(63	)
權證責任公允價值的變動					1,632			(1,632	)
權益法投資損失份額		(951	)		(40	)		(911	)

淨損失	$	(29,681	)	$	(22,105	)	$	(7,576	)

贈款收入贈款收入減少了567 000美元，從2018年12月31日終了年度的160萬美元減至2019年12月31日終了年度的100萬美元，主要原因是完成了里程碑和確認了與基金2018年贈款授予有關的那些里程碑的收入。

合作收入2019年沒有合作收入。與2018年相比，收入減少120萬美元，2018年所有2018年的收入來自GSK合作和期權協議，該協議於2018年12月終止。

研發費用。研究和開發費用增加了約110萬美元，從2018年12月31日終了年度的2 300萬美元增加到2019年12月31日終了年度的2 410萬美元，主要原因是2018年1月啟動的AR-301第三階段關鍵試驗在臨牀試驗活動和藥物製造方面的支出增加，以及在2018年第四季度啟動的AR-501項目的第1/2a階段臨牀試驗支出增加。這些增加被我們的AR-105計劃在臨牀試驗活動和藥物製造上的開支減少以及與我們的AR-501計劃相關的毒理學研究的開支減少所部分抵消。

一般費用和行政費用。一般和行政費用增加了約220萬美元，從2018年12月31日終了年度的390萬美元增加到2019年12月31日終了年度的600萬美元，主要原因是專業服務費用、董事和官員相關負債保險費用、人事相關費用，包括股票補償金、特拉華特許税和專利相關費用的增加。

利息和其他收入淨額。利息和其他收入淨額減少約63 000美元，從2018年12月31日終了年度的420 000美元減至2019年12月31日終了年度的357 000美元，主要原因是平均現金餘額較低。

法定責任的公允價值變動。權證負債公允價值的變化減少了約160萬美元，從2018年12月31日終了年度的160萬美元減少到2019年12月31日終了年度的零，原因是這些系列的A類可轉換優先股認股權證被轉換為普通股認股權證，導致權證負債在2018年8月首次公開發行時重新計量，並被歸類為額外的已付資本。

權益法投資中的損失份額。權益法投資損失增加了911，000美元，從2018年12月31日終了年度的40，000美元增加到2019年12月31日終了年度的951，000美元，原因是我們按權益法計算的少數股權損失份額。

我們的首次公開募股於2018年8月16日結束，我們以每股13.00美元的公開發行價格發行和出售了200萬股普通股。在扣除承保折扣和佣金180萬美元及其他提供費用約140萬美元后，總收入共計2 600萬美元，淨收益共計2 280萬美元。IPO承銷商部分行使了超額配售期權，2018年8月30日，我們公開發行和出售了192，824股普通股，發行價格為每股13.00美元，總收益總額約為250萬美元，淨收益約為230萬美元，扣除了承銷折扣和約175，000美元的佣金。

在2019年7月，我們向SIBV發行並出售了801 820股限制性普通股，獲得總額1 000萬美元，扣除佣金和提供費用約816 000美元后，淨收入約為920萬美元。此外，我們在執行與SIBV簽訂的一項期權協議時收到了500萬美元的預付現金，並於2019年10月收到了1 000萬美元的預付款，涉及我們於2019年9月與Samr簽訂的一項許可證協議；扣除佣金約120萬美元后，淨收益約為1 380萬美元。

在2019年9月，我們與Cantor Fitzgerald&Co簽訂了一項普通股銷售協議(“ATM協議”)。(“Cantor”)根據這一規定，我們可以通過Cantor作為我們的銷售代理，自始至終單獨酌情出售總髮行價不超過2 500萬美元的普通股股份。我們將向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，該佣金是通過Cantor根據ATM協議出售的普通股的銷售收入總額的3%，並向Cantor提供了慣常的賠償權利。美國證券交易委員會(SEC)於2019年9月5日宣佈，我們關於ATM協議所設想的表格S-3的註冊聲明已於2019年9月5日生效。表格S-3上的註冊聲明包括一份招股説明書(br}，包括根據“自動取款機協議”提供至多1億美元的普通股股份。截至2019年12月31日，我們尚未根據 atm協議出售任何普通股。

自成立以來，我們的業務經常出現虧損，在截至2019和2018年12月31日的年度內，業務活動產生的現金流量為負數。我們預計，在可預見的將來，我們將繼續產生運營虧損，並在業務中使用現金。管理層計劃通過股本或債務融資或其他資本來源為業務提供資金，

包括潛在的協作或其他戰略事務。不能保證，如果我們需要更多的資金，這種資金將以對我們有利的條件獲得，或者根本不存在。如果我們今後無法籌集更多的資金來滿足我們的週轉資金需求，我們將被迫推遲或縮小我們的研究項目和/或限制或停止業務的範圍。我們相信，我們目前可用的現金和現金等價物將不足以為我們的計劃支出提供資金，並至少在我們的合併財務報表發佈日期之後的一年期間履行我們的義務。除非我們能夠成功地籌集更多的資本，否則我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。

在以下期間，我們從業務、投資和籌資活動獲得的淨現金流量如下(千)：

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額約為820萬美元，主要原因是我們的淨虧損約為2 970萬美元，由於“Samr許可證協議”，資本化合同費用增加了約160萬美元，預付費用增加了約140萬美元，應付賬款減少了約469 000美元。用於業務活動的現金增加了大約1 960萬美元的遞延收入，這是由於“Samr許可證協定”造成的，應收帳款減少了大約170萬美元，其他資產減少了約438 000美元，非現金費用約為200萬美元，與股票補償有關，大約951 000美元來自我們的權益法投資損失，另外還有大約338 000美元的折舊和攤銷。

2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額約為2 430萬美元，主要原因是我們淨虧損約2 210萬美元，預付費用增加約220萬美元，應收賬款增加約170萬美元，其他資產增加約648 000美元，遞延收入減少約97 000美元，由於優先股認股權證公允價值的變化，非現金收益約為160萬美元，業務活動中使用的現金被應付帳款增加約130萬美元，應計負債增加約80萬美元，與股票補償有關的非現金費用約170萬美元，折舊和攤銷約283 000美元，以及我們的股票法投資損失約40 000美元所抵消。

2019年12月31日終了年度用於投資活動的現金淨額約為174 000美元，原因是購買了主要用於臨牀試驗的設備。

2018年12月31日終了年度用於投資活動的現金淨額約為170萬美元，這是由於我們在一家合資企業的投資支付了100萬美元的現金。

公司名為深圳Arimab生物製藥有限公司，約677，000美元購買設備，主要用於臨牀試驗。

2019年12月31日終了年度，融資活動提供的現金淨額約為500萬美元，這是由於私人配售我們受限制的普通股而獲得的淨收益。

2018年12月31日終了年度，融資活動提供的現金淨額約為2，510萬美元，這是由於我們從首次公開募股中獲得的淨收入(包括超額分配收益)。

到目前為止，我們已從贈款和合同服務以及發行可轉換優先股和出售普通股中獲得收入。我們不知道何時，或是否，我們將從我們的發展階段治療項目中產生任何收入。除非獲得監管機構的批准，否則我們不期望從銷售我們的治療性候選人中獲得任何收入。與此同時，我們期望我們的開支與我們正在進行的發展活動有關，特別是在我們繼續對我們的治療候選人進行研究、開發和臨牀試驗並尋求管制批准的情況下。我們預計將承擔額外的成本，作為一家上市公司的運作。在此外，如果得到我們的任何治療候選人的監管批准，我們預計將承擔大量的商業化費用，產品銷售，營銷，製造和分配。我們預計，我們將需要更多的資金，以配合我們的持續業務。

除非我們能夠從銷售已批准的療法和產品中產生有意義的收入，如果有的話，我們期望通過公共或私人股本或債務融資、政府或其他第三方資金、以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的組合來資助我們的經營活動。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，我們共同股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們共同股東的權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能涉及包括轉換折扣或限制或限制我們採取具體行動的能力的協議，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們通過政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排或其他合作，或與第三方的戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。

在報告所述期間，我們沒有或目前也沒有按照 SEC的規則所定義的任何表外安排。

“就業法”允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用較長的過渡期遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則。我們選擇利用這一規定，因此，我們將採用“就業法”規定的延長過渡期，直至我們(1)不再是一家新興的增長公司，或(2)以肯定和不可撤銷的方式選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。

適用於我們的最近會計聲明的資料載於我們合併財務報表的附註(br}，載於本年度報告表10-K。

根據本項目8提交的財務報表附在本年度報告之後。這些財務報表的索引見項目15。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別為首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”中規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在其報告中要求披露信息。

在證券交易委員會(“證交會”)的規則和表格規定的時限內，記錄、處理、彙總和報告根據“交易法”提交的文件或提交的文件。披露控制和程序包括(但不限於)控制和程序，目的是確保公司在其根據“外匯法”提交的報告中必須披露的信息是累積起來的，並酌情通知公司管理層，包括其主要執行人員和主要財務官員，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。

在我們的管理層，包括我們的首席執行幹事和首席財務幹事的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織發佈的“內部控制綜合框架(2013年)”中確定的標準，對我們對財務報告的內部控制的有效性進行了評估。

在對2019年12月31日終了年度綜合財務報表的審計中，我們的管理層得出結論認為，由於我們的財務部門無法及時處理和核算複雜的、非例行的交易，我們在內部控制方面存在重大缺陷。雖然我們已經設計和實施或預期執行我們認為解決或將解決這一控制弱點的措施，但我們繼續發展我們的內部控制、程序和報告制度，除其他外，包括僱用具有專門知識的合格人員履行具體職能，實施軟件系統來管理我們的收入和開支，並使我們能夠預算，進行多年的財務規劃和分析，並設計和實施改進的程序和內部控制，包括正在進行的高級管理審查和審計委員會的監督。我們計劃通過僱用財務顧問來彌補已查明的重大弱點，我們預計將在2020年年底之前再僱用高級會計人員來完成補救工作。

我們預計會產生額外的費用來彌補這一弱點，主要是人事費和外部諮詢費。我們可能無法成功地實施這些系統或制定其他內部控制措施，這可能會削弱我們就財務和業務結果提供準確、及時和可靠報告的能力。此外，我們將無法充分評估我們正在採取的步驟是否將彌補我們在財務報告方面的內部控制方面的重大弱點，直到我們完成我們的執行努力和充分的時間通過，以評價其的效力。此外，如果我們在財務報告的內部控制中發現更多的重大弱點，我們可能不會及時發現錯誤，我們的合併財務報表可能在很大程度上被誤報。此外，今後我們可能從事商業交易，例如收購、重組或實施新的信息系統，這可能對我們對財務報告的內部控制產生不利影響，並造成重大弱點。

只要我們是一家新興的成長型公司，我們獨立註冊的會計師事務所的認證報告就不需要證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

在審計2018年12月31日終了年度的財務報表方面，我們在內部控制方面存在重大缺陷，原因是一個人幾乎完全負責處理財務信息。我們為彌補已查明的重大弱點所作的努力包括：2018年11月聘用了一名財政部副總裁，以及

2019年5月擔任技術會計和外部報告執行主任。通過僱用這些人員，我們實施了控制措施，以加強我們的財務和會計職責分工限制，並在2019年期間完成了對這一重大弱點的補救工作。

在2019年12月31日終了的年度內，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有發生任何其他變化，這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響，但上文所述除外。

本項所要求的信息將參考我們與2020年股東年度會議有關的最後委託書聲明(“委託書”)中所載的信息，我們打算根據表格10-K.中的指示G(3)在財政年度結束後120天內將該聲明提交證券交易委員會。

本項所要求的信息將參考我們的委託書( )中所包含的信息，我們打算在本財政年度結束後120天內按照表格10-K的一般指示G(3)將這些信息提交證券交易委員會。

本項所要求的信息將在此參考我們的委託書中所包含的信息，我們打算在本財政年度結束後120天內按照表格10-K的一般指示G(3)將這些信息提交證券交易委員會。

所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用，不需要，或者所需信息顯示在合併財務報表或其附註中。

		描述

3.1		經修訂的註冊人法團註冊證明書(向註冊官第2號修正案提交表格S-1的登記聲明(檔案編號333-226232)，於2018年8月8日提交證券交易委員會，並以參考方式在此註冊)
3.2		註冊官經修訂及重新註冊的註冊證明書(連同註冊官第1號修正案提交於表格S-1的註冊陳述書(檔案編號333-226232)，2018年8月6日提交證券交易委員會，並以參考方式在此合併)
3.3		經修正的“註冊人A系列可轉換優先股的指定、權利和限制證書”，經修正(提交登記人關於其表格S-1的登記聲明的第2號修正案(檔案號333-226232)，2018年8月8日提交證券交易委員會，並在此由參考書合併)
3.4		註冊官附例(在表格S-1(檔案編號333-226232)上提交註冊人的註冊聲明，於2018年7月18日提交證交會，並在此以參考方式併入)
3.5		經修訂及重訂的法團證書更正證明書(於2018年8月8日向證交會提交併以參考方式在此以參考方式提交其表格S-1的註冊陳述書(編號333-226232)的註冊聲明第2號)
4.1	*	根據1934年“證券交易法”第12條註冊的註冊證券説明
10.1	@	Aridis製藥公司2014年股權激勵計劃(提交登記人關於表格S-1(檔案號333-226232)的登記聲明，2018年7月18日提交證券交易委員會，此處以參考方式納入)
10.2	#	註冊人與公共衞生服務機構之間的專利特許協議，日期為2005年7月11日(提交登記人表格S-1的註冊聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日向證交會提交，並以參考方式併入此)
10.3	#	註冊人和楊百翰大學之間的許可和選擇權協議，日期為2005年7月29日(在表格S-1上向註冊人提交了 (檔案號333-226232)，2018年7月18日向證交會提交，並以參考方式在此註冊)
10.4	#	註冊人與愛荷華州大學研究基金會簽訂的許可證協議，日期為2010年10月22日(提交登記人表格S-1的登記聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日向證交會提交，並以參考方式納入本文件)
10.5	#	註冊機構與愛荷華州大學研究基金會之間的許可證協議第一修正案，日期為2017年1月10日(提交登記人表格S-1的註冊聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日提交證交會，並以參考方式在此註冊)

		描述

10.6	#	註冊人與布里格姆婦女醫院公司之間的獨家專利許可協議，日期為2010年11月16日(提交登記人關於表格S-1的註冊聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日提交給證交會，此處以參考方式合併)
10.7	#	註冊人與布里格姆和婦女醫院之間於2016年2月18日對獨家專利許可協議的第一修正案(提交登記人關於表格S-1的登記聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日提交證交會，此處以參考方式納入)
10.8	#	註冊人與金塔生物技術有限公司之間的資產購買協議，日期為2013年5月10日(以表格S-1提交登記人的登記聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日向證券交易委員會提交，並以參考方式併入)
10.9	#	登記和路徑疫苗解決方案之間的配方開發協定，日期：2007年6月1日。(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(卷宗編號333-226232)的登記聲明，並以參考方式在此註冊)(提交 )
10.10	#	註冊人與囊性纖維化基金會治療公司之間的協議，日期為2016年12月30日。(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(卷宗編號333-226232)的登記聲明，並以參考方式在此註冊)
10.11	#	芝加哥大學與註冊官的共同獨家許可協議，日期為2017年6月13日.(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(卷宗編號333-226232)的登記聲明，並以參考方式在此註冊)(提交 )
10.12	#	許可證協議由註冊和新興產品開發蓋瑟斯堡公司之間，日期 2010年1月6日。(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(卷宗編號333-226232)的登記聲明，並以參考方式在此註冊)
10.13		關於深圳Arimab生物製藥有限公司的合資企業合同，日期為2018年2月11日，由深圳 Hepalink製藥集團公司和註冊公司簽訂。(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(檔案號333-226232)上的登記聲明，並在此參考 )
10.14		技術許可和合作協議，由深圳Arimab生物製藥有限公司和註冊公司簽訂，日期為2018年7月2日。(於2018年7月18日向證交會提交表格S-1(卷宗編號333-226232)的登記聲明，並以參考方式在此註冊)
10.15		Brigham Young大學和註冊人之間的許可和選擇權協議，日期為2005年7月29日 (向註冊人提交了表格S-1的註冊聲明(檔案號333-226232)，2018年7月18日提交給證交會，並以參考方式在此註冊)

		描述

10.16		對深圳Arimab生物製藥有限公司合資合同的修訂，由深圳Hepalink製藥集團有限公司與該公司之間的合同，自2018年8月6日起生效(向註冊公司提交截至2018年6月30日的第10-Q號季度報告，並在此引用)
10.17		深圳Arimab生物製藥有限公司和該公司修訂和恢復的技術許可和合作協議，自2018年8月6日起生效(向註冊人提交截至2018年6月30日的季度報告表10-Q，並在此參考)
10.18	#	自2018年11月26日起生效的“註冊人與囊性纖維化基金會治療協議第1號修正案”(已於2019年6月12日提交註冊機構關於10-K/A表格的年度報告，並在此以參考方式納入)
10.19		Aridis製藥公司獨家產品和平臺技術許可證期權協議。和血清國際BV，日期為2019年7月16日(2019年7月30日向書記官長提交關於表格8-K和2019年8月12日提交的關於8-K/A的當前報告，並在此以參考方式併入)
10.20		Aridis製藥公司的股票認購協議和血清國際BV，日期為2019年7月19日(2019年7月30日向書記官長提交了關於表格8-K和2019年8月12日提交的關於8-K/A的當前報告，並在此以參考方式納入)
10.21		Aridis製藥公司的許可證、開發和商業化協議。和血清AMR產品，自2019年9月27日起進入(已於2019年10月2日提交註冊官關於表格8-K的當前報告，並在此參考)
21.1	*	註冊官的附屬公司
23.1	*	獨立註冊會計師事務所的同意
24.1	*	委託書(包括在簽名頁)
31.1	*	根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對特等執行幹事的認證
31.2	*	根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對特等財務幹事的認證
32.1	*	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的特等執行幹事認證
32.2	*	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的首席財務官證書
101.INS	*	XBRL實例文檔
101.SCH	*	XBRL分類法擴展模式文檔
101.CAL	*	XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF	*	XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔

根據1934年“證券交易法”的要求，書記官長已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，以正式授權。

通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命Vu Truong為他或她的真實合法律師和代理人，並擁有完全的替代和重新替代權，並以他或她的名義、地點和替代者的身份，以任何和一切身份簽署關於10-K表格的本年度報告的任何和所有修正，並將其連同與此相關的所有證據和其他文件提交證券交易委員會，給予所述的律師-事實律師及代理人以全權及權力，以作出和執行與該等事實及代理人有關的每一項必須及必須作出的作為及事情，一如他或她本人可能或可親自作出的一切意圖及目的，特此批准及確認所有上述受權人及代理人或其替代者，可憑藉本條例合法地作出或安排作出該等作為及代理人或其代理人。

根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士以登記人的身份並在所列日期簽署了本報告。

我們審計了所附的Aridis 製藥公司的合併資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日和2018年12月31日及相關的合併業務報表、2019年12月31日終了兩年期可轉換優先股和股東權益(赤字)的變化和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日的兩年期的業務結果和現金流量。

如財務報表附註2所述，由於採用會計準則編纂主題606，公司改變了與客户合同收入的會計核算方法，與客户簽訂合同的收入自1月1日起， 2019年，根據修正的追溯方法。

所附的財務報表是假設公司將繼續作為一個持續經營的企業而編制的。如財務報表注1所述，該公司因業務經常遭受損失和現金短缺，並依賴未來的融資和收入來源為業務提供資金。管理當局關於這些事項的計劃也在附註1中作了説明。財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而引起的任何調整。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)註冊的一家公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會及PCAOB的適用規則和條例，我們必須對該公司保持獨立的{Br}。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和執行審計工作，以便對財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，獲得合理的保證。該公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行程序，以評估財務報表的重大錯報風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在試驗的基礎上審查有關數額和

在財務報表中披露。我們的審計還包括評價管理當局使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

Aridis製藥公司

合併資產負債表

(單位：千，但份額和每股數額除外)

	十二月三十一日，

	2019			2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	20,897		$	24,237
應收賬款					1,660
其他應收款		413			438
合同費用		1,537
預付費用和其他流動資產		2,990			2,012

流動資產總額		25,837			28,347

財產和設備，淨額		1,006			1,271
無形資產，淨額		32			38
權益法投資		9			960
合同費用		526
其他資產		557			995

總資產	$	27,967		$	31,611



負債與股東權益
流動負債：
應付帳款	$	1,755		$	2,331
應計負債		2,974			2,944
遞延收入，當期		14,602			22

流動負債總額		19,331			5,297
遞延收入		5,000

負債總額		24,331			5,297

承付款和意外開支(附註13)
股東權益：
優先股(面值0.0001美元；核定股票60，000，000股；分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和發行的零股)
普通股(面值0.0001美元；核定股票100，000，000股；發行和發行股票：截至2019年12月31日和2018年12月31日，分別為8，918，461和8，104，757股)		1			1
額外已付資本		104,404			97,401
累積赤字		(100,769	)		(71,088	)

股東權益總額		3,636			26,314

負債和股東權益共計	$	27,967		$	31,611

Aridis製藥公司

綜合業務報表

(單位：千，但份額和每股數額除外)

	年終 12月31日，

	2019			2018
收入：
贈款收入	$	1,022		$	1,589
合作收益					1,168

總收入		1,022			2,757
業務費用：
研發		24,083			23,000
一般和行政		6,026			3,874

業務費用共計		30,109			26,874

業務損失		(29,087	)		(24,117	)
其他收入(費用)：
利息和其他收入淨額		357			420
權證責任公允價值的變動					1,632
權益法投資損失份額		(951	)		(40	)

淨損失	$	(29,681	)	$	(22,105	)



優先股息	$			$	(1,357	)



可供普通股股東使用的淨虧損	$	(29,681	)	$	(23,462	)



加權平均流通股，用於計算普通股股東可用的每股淨虧損，基本和稀釋後：		8,458,277			3,146,632

普通股股東的每股淨虧損，基本損失和稀釋損失：	$	(3.51	)	$	(7.45	)

Aridis製藥公司

可轉換優先股和可轉換優先股變動合併報表

股東權益(赤字)

(千，除份額和每股數額外)

	系列A可轉換優先股

							普通股										共計股東們公平 (赤字)
							普通股				額外付費資本			累積 {br]赤字
	股份			金額			股份		美元		額外付費資本			累積 {br]赤字
2017年12月31日結餘		36,196,193		$	74,202			166,373	$		$	(15,140	)	$	(47,626	)	$	(62,766	)
A類可轉換優先股股利(每股0.04美元)		669,647			1,358							(1	)		(1,357	)		(1,358	)
A系列可轉換優先股在首次公開發行時轉換為普通股		(36,865,840	)		(75,560	)		5,744,586		1		75,559						75,560
在首次公開發行時發行普通股，扣除發行成本								2,192,824				25,079						25,079
在首次公開發行時將認股權證責任重新分類為股本												10,236						10,236
行使股票期權								974				10						10
股票補償												1,658						1,658
淨損失															(22,105	)		(22,105	)

截至2018年12月31日的結餘				$				8,104,757	$	1	$	97,401		$	(71,088	)	$	26,314
私募普通股的發行，扣除發行成本								801,820				4,958						4,958
行使股票期權								11,884				35						35
股票補償												2,010						2,010
淨損失															(29,681	)		(29,681	)

截至2019年12月31日的結餘				$				8,918,461	$	1	$	104,404		$	(100,769	)	$	3,636

	截至12月31日的年度，

	2019			2018
業務活動現金流量：
淨損失	$	(29,681	)	$	(22,105	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊和攤銷		338			283
股票補償費用		2,010			1,658
權益法投資損失份額		951			40
優先股認股權證公允價值的變化					(1,632	)
經營資產和負債的變化：
應收賬款		1,660			(1,660	)
其他應收款		25
預付費用和其他流動資產		(1,433	)		(2,207	)
合同費用		(1,576	)
其他資產		438			(648	)
應付帳款		(469	)		1,297
應計負債		(2	)		800
遞延收入		19,580			(97	)

用於業務活動的現金淨額		(8,159	)		(24,271	)

投資活動的現金流量：
股權購買法投資					(1,000	)
購置財產和設備		(174	)		(677	)

用於投資活動的現金淨額		(174	)		(1,677	)

來自籌資活動的現金流量：
發行普通股的收益，淨額		4,958			25,079
股票期權收益		35			10

籌資活動提供的現金淨額		4,993			25,089

現金和現金等價物淨減額		(3,340	)		(859	)
現金和現金等價物：
期初		24,237			25,096

期末	$	20,897		$	24,237



補充現金流量披露：
繳税現金	$	2		$	2
補充性非現金投資和籌資活動：
應計優先股股利	$			$	1,357
將權證負債重新歸類為權益	$			$	10,236
財產和設備增加	$	13		$	120

Aridis製藥公司(“公司”或“我們”或“我們”)於2003年作為加利福尼亞有限責任公司成立。公司於2014年5月21日轉變為特拉華C公司。我們的主要營業地點在加利福尼亞州的聖何塞。我們是一家後期生物製藥公司，致力於開發傳染病的新突破療法，並解決日益嚴重的抗生素耐藥性問題。本公司擁有深度、多樣化的臨牀和臨牀前階段的非抗生素抗感染產品候選產品組合，並輔之以一種全人類單克隆抗體發現平臺技術。該公司的抗感染單克隆抗體(br}提供機會，深刻改變目前的軌道，增加抗生素耐藥性，並改善許多最嚴重的生命威脅感染的健康結果，特別是在醫院環境。

所附合並財務報表是根據美國普遍接受的會計原則或公認會計原則編制的。合併財務報表包括該公司及其兩個全資子公司Aridis生物製藥公司的賬目。和Aridis製藥公司， C.V.所有公司間結餘和交易已在合併中消除。該公司在一個部門運作。管理層使用盈利能力的一種衡量標準，不將其業務隔離用於內部報告。

某些上期數額已重新分類，以符合本期列報方式。這些改敍對以前報告的淨虧損、股東權益(赤字)或現金流動活動沒有影響。

2018年8月3日，該公司對公司普通股進行了1比6.417896的反向股票分割。普通股和可轉換優先股的票面價值和授權股份的數目未因反向分拆而調整。在中所列的所有時期內，所有普通股和每股股票數額都已作了追溯調整，以反映反向股票分割。

2018年8月13日，SEC宣佈該公司在表格S-1中關於其普通股首次公開發行(IPO)的登記聲明生效。IPO於2018年8月16日結束，該公司以每股13.00美元的公開發行價格發行和出售了200萬股普通股。扣除承保折扣和佣金180萬美元和其他提供服務的費用約140萬美元后，總收入共計2 600萬美元，淨收益共計2 280萬美元。IPO承銷商部分行使超額配售權，2018年8月30日，該公司以每股13.00美元的公開發行價格發行和出售了192，824股普通股，總額約為250萬美元，淨收益約為230萬美元，扣除了承保折扣和佣金約175，000美元。

該公司自成立以來經常出現運營虧損，在截至2019和2018年12月31日的年度內，經營活動產生的現金流量為負數。管理層預計，在可預見的未來，隨着公司繼續其產品開發計劃，將帶來額外的運營虧損。截至2019年12月31日，該公司擁有2090萬美元的現金和現金等價物。

在截至2019年12月31日的一年中，我們的研究和開發費用以及由此造成的現金消耗，主要是由於啟動AR-301的第三階段研究(br}，用於治療由金黃色葡萄球菌細菌，AR-105治療引起的VAP的第二階段研究銅綠假單胞菌細菌，以及AR-501治療慢性肺部感染與囊性纖維化相關的第1/2期研究。目前的臨牀開發活動集中在AR-301和AR-501。雖然沒有進一步的發展資源將分配給AR-105，我們將繼續分析全部數據集更好地理解這些最重要的結果。我們預計，我們的費用將增加與我們正在進行的發展活動，特別是當我們繼續研究，發展和臨牀試驗，並尋求監管批准，我們的治療候選人。

在2020年3月11日，世界衞生組織宣佈COVID-19大流行。COVID-19大流行正在影響美國和全球經濟，並可能影響公司和公司所依賴的第三方的業務，包括造成產品候選品供應中斷以及目前和未來臨牀試驗的進行。此外，由於COVID-19大流行的持續時間難以評估或預測，COVID-19大流行對全球金融市場的影響可能會降低我們獲取資本的能力，這可能會對公司的短期和長期流動性產生負面影響。這些影響可能對公司的流動資金、資本資源、業務和公司所依賴的第三方的業務產生重大影響。

公司計劃通過現有現金和未來債務及股權融資來彌補其運營虧損，我們可以通過一個或多個公共或私人股本融資、債務融資、政府或其他第三方融資、戰略聯盟以及許可或合作安排來獲得這些資金。公司可能無法在可接受的條件下獲得額外的資金或其他來源的資金，或者根本得不到。如果該公司無法獲得資金，該公司可能被迫推遲、減少或取消其研究和開發方案或未來的商業化努力，這可能對其未來的業務前景和繼續作為持續經營企業的能力產生不利影響。該公司認為，其現有現金和現金等價物將不足以為其計劃支出提供資金，並至少在其財務報表發佈日期後的一年內履行公司的義務。

所附合並財務報表是在持續經營的基礎上編制的，考慮到在正常業務過程中變現資產和清償負債。在這些合併財務報表發佈之日後，公司是否有能力繼續經營一年，這是有很大疑問的。這些合併財務報表不包括因這種不確定性的結果而可能需要的任何調整。

編制合併財務報表需要管理層作出估計和假設，以影響截至合併財務報表之日的資產和負債報告數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間的支出數額。這類估計數包括與評估我們繼續作為持續經營企業的能力、最佳獨立銷售收入交付品價格、可疑賬户備抵、長壽資產、所得税、布萊克-斯科爾斯-默頓(“BSM”)模型中用於計算庫存補償公允價值的假設有關的估計和假設，蒙特卡羅模擬(“MSM”)模型中使用的假設，用於計算認股權證的公允價值、遞延税資產估價津貼、公司普通股和可轉換優先股的估值、臨牀前研究和臨牀試驗應計項目。實際結果可能與這些估計不同。

該公司的現金和現金等價物由美利堅合眾國的金融機構維持。這些機構持有的存款可能超過為這些存款提供的保險金額。

在截至2019年12月31日的一年中，一名客户佔總收入的100%。在2018年12月31日終了的一年中，兩個客户佔總收入的58%和42%。公司的兩個客户都在美國。截至2019年12月31日，沒有應收賬款。截至2018年12月31日，兩個客户分別佔應收賬款總額的60%和40%。

本公司認為，所有最初期限為三個月或更短的高流動性投資都是現金等價物。現金等價物主要包括支票賬户和貨幣市場賬户餘額。

應收賬款按發票金額入賬，不計息。公司考慮其客户的信譽，但在出售前不需要抵押品。公司對可收性進行評估，併為估計的可疑賬户保留備抵

必要時應收賬款組合中固有的損失。備抵是根據公司對公司現有應收賬款中損失金額的最佳估計數計算的，該應收賬款是根據客户信譽、未清餘額的事實和具體情況以及付款條件計算的。在所有收款手段用盡後，帳户餘額從備抵項中扣除，而且收回的可能性被認為是遙不可及的。截至2019年12月31日和2018年12月31日，可疑賬户沒有備抵。

財產和設備按成本減去累計折舊列報。折舊是在資產的估計使用壽命(一般在3到5年之間)上使用直線法計算的。維修費按所發生的費用計算。當資產留存或以其他方式處置時，成本和累計折舊從資產負債表中刪除，由此產生的任何損益反映在已實現期間的綜合業務報表中。

無形資產按成本入賬，並在資產的估計使用壽命內攤銷。無形資產包括擁有各種機構的許可證，根據這些許可，公司有權使用從這些機構獲得的無形財產。

每當發生事件或情況變化表明資產的賬面金額可能無法收回時，公司都會審查長期資產的減值。可收回性是通過將資產的賬面金額與預期產生的未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。如果這類資產被視為受損，則以資產的賬面金額超過公允價值減去出售資產的成本來衡量，一般使用資產未來預計貼現現金流量確定。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有此類長期資產減值。

從2019年1月1日起，公司採用會計準則編纂(“ASC”)606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，採用改良的回顧性方法。根據這一方法，2019年1月1日以後各報告期的結果在ASC 606項下列報，而前期數額不作調整，並繼續按照ASC 605報告，收入確認(“ASC 605”)。截至通過之日，該公司只有一份合同，即CFF協議，在ASC 606的範圍內。採用ASC 606在2019年1月1日採用ASC 606的累積效應，採用改進的回顧性方法，是不重要的.ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作安排和融資工具。有關協作、開發和許可協議的詳細信息，請參見注6。

為了確定公司確定屬於ASC 606範圍內的安排的收入確認，公司執行以下五個步驟：(1)與客户確定合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；

(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；(5)在某一時間點或一段時間內，在實體履行履約義務時確認收入。該公司只適用於合同的五步模式時，它很可能將收取它有權得到的商品或服務，以換取它轉讓給客户。在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就會評估每個合同中承諾的貨物或服務，確定那些是履約義務的，並評估每個承諾的貨物或服務是不同的。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，公司將分配給各自履約義務的交易價格數額確認為收入。

作為客户安排會計的一部分，公司必須使用判斷來確定：(A)根據上文第 (2)項確定的履約義務數目；(B)上文第(3)項下的交易價格；以及(C)合同中為上文第(4)項交易價格的分配確定的每項履約義務的單獨銷售價格。公司使用判斷來確定是否應將里程碑或其他可變的考慮因素包括在交易價格中。

在相對獨立的銷售價格基礎上，將交易價格分配給每個性能義務。在制定履約義務的獨立價格時，公司考慮適用的市場條件和相關的具體實體因素，包括在與客户談判協議時考慮到的因素和估計費用。公司在履行合同規定的履約義務時確認收入。該公司根據每一份合同規定的付款時間表從其客户處收到付款。公司將在滿足收入確認標準之前收到的任何款項作為遞延收入記錄在其綜合資產負債表上。確認為收入但尚未收到或開具發票的數額記在合併資產負債表上的其他應收款中。如果我們獲得考慮的權利是無條件的，則在合併資產負債表上將數額記作其他應收款。公司不評估一項合同是否有重要的融資組成部分，如果合同開始時的預期是，從客户付款到向客户轉移大部分承諾的貨物或服務之間的期限將是一年或更短。

公司在通過時只有一份在ASC 606範圍內尚未完成的合同，即“CFF協定”。ASC 606項下最重大的變化涉及公司在開始時確定交易價格、確定履約義務的獨立銷售價格以及在每個報告所述期間以“CFF協定”規定的里程碑付款的形式處理可變的考慮因素。根據ASC 606，該公司正在確認分配給使用投入(成本對成本)方法衡量進度的一項業績義務的收入，但由於可能完成CFF協議中規定的某些里程碑的可能完成而受到可變考慮的限制。2019年1月1日採用ASC 606的累積效應是無關緊要的.根據ASC 605，該公司根據里程碑法確認收入，但不超過事先批准資金數額的限額，而且當公司確定它已根據授予的贈款條款獲得獲得認可部分的權利時。200，000美元的預付款項在合同期限內被確認為直線，因為公司認為，與整個合同期間提供的服務有關的預付費用和預付費用並不是協議中的一個實質性里程碑。

2018年12月31日終了年度的收入是按照ASC 605確認的，ASC 605規定，在確認收入之前必須滿足四項基本標準：(1)存在有説服力的安排證據；(2)已經交付，所有權和所有權的風險和回報已轉移給客户或服務；(3)價格是固定的或是可確定的；(4)可收取性得到合理保證。2018年期間，收入包括為具體研究和開發工作提供的贈款和合作服務。公司根據有關的合格研究和開發費用或里程碑法等授標和合同確認收入，直至事先批准資金數額的限度，以及當我們確定我們有權按照最初授予的贈款條款獲得確認的部分時。

根據ASC 606獲得合同的增量成本(即如果沒有獲得合同就不會發生的費用)在公司的綜合資產負債表中被確認為資產，如果公司希望收回這些資產的話。管理層預計，作為獲得許可協議的結果，支付給第三方的增量費用是可以收回的，因此公司在其合併資產負債表中將其資本化為合同成本，即當期和非當前成本(見注6)。資本化成本將被攤銷到相應的費用中，其使用的系統基礎反映了公司將貨物和服務控制權轉移給客户的模式。在每個報告日，公司通過將資產的賬面金額與公司收到的剩餘的考慮額進行比較，確定獲得合同的資本化成本是否受到損害，並預計將收到與根據有關合同提供服務有關的費用。截至2019年12月31日止的一年中，合同資產沒有攤銷，截至2019年12月31日沒有減值。

在符合上述收入確認標準之前收到的金額，或公司擁有無條件付款權利的款項，在公司綜合資產負債表中作為遞延收入入賬。該公司於2019年12月31日在其合併資產負債表中估計了與各自的許可證協議有關的當期和非流動遞延收入之間的分類(見注6)。

在協作安排下發生的費用包括人事費用、實驗室用品和支付給第三方的費用。這些數額包括在所附的綜合業務報表中的研究與開發中。在2018年12月31日終了的一年中，該公司發生了約604，000美元的費用，與其合作安排有關。該公司的合作安排於2018年終止，因此2019年沒有相關費用。

研究和開發費用記作業務費用。我們的研究和開發費用主要包括：

自2019年1月1日起，公司提早採用“會計準則更新”(“ASU”)第2018-07號，薪酬-股票薪酬(主題718)，對非僱員股票支付會計的改進。公司確認所有基於股票的獎勵的補償費用，該獎勵基於授予日期估計的公允價值，公司使用bsm期權定價模型在獎勵的所需服務期上以直線確定該公允價值。在採用ASU第2018-07號之前，該公司記錄了與非僱員的基於股票的補償安排，方法是在計量日根據估計的普通股公允價值記錄基於的這類服務的費用。權益工具的價值，包括在每個資產負債表日對既得額的公允價值的調整，是在服務協議期限內按所賺取的方式記作業務的。公司對發生的沒收作了記帳。

bsm期權定價模型包含了各種高度敏感的假設，包括我們的普通股的公允價值、預期波動率、預期期限和無風險利率利率。期權的加權平均預期壽命是按照證券交易委員會“工作人員會計公報”第14主題(“SAB主題14”)規定的簡化方法計算的。這一決定的依據是，由於我們的歷史經驗有限，缺乏相關的歷史數據。此外，由於我們的歷史數據有限，估計波動率也反映了SAB主題 14的應用，其中包含了股票價格公開的可比公司的歷史波動率。期權期望值內各期的無風險利率是根據批出時美國國債效應的收益率計算的。股息收益率為零，因為我們從未宣佈或支付過股息，也沒有計劃在可預見的將來這樣做。

在公司於2018年8月16日完成首次公開發行普通股之前，由於公司普通股沒有公開市場交易，在進行公允價值計算時，有必要估算公司股票獎勵所依據的普通股的公允價值。

公司根據負債法核算所得税。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據資產和負債的財務報表和税基之間的差額確定的，所採用的税率是對差額預期影響應納税收入的年度實行的。必要時，確定了估價津貼，以將遞延税務資產減少到預期可變現的數額。

公司評估任何所得税報税表中的所有重要職位，包括所有仍需有關税務當局評估或質疑的重大不確定頭寸。評估一個不確定的税收狀況從最初確定該職位的可持續性開始，並以最大金額的收益衡量，這一數額在最終結算時有可能實現50%以上。在每個資產負債表日期，必須重新評估尚未解決的不確定的税收狀況，公司將確定 (I)可持續性主張背後的因素是否已經改變，(Ii)確認的福利數額是否仍然適當。確認和衡量税收利益需要作出重大判斷。隨着新信息的提供，有關税收優惠的確認和計量的判斷可能會發生變化。

普通股基本虧損的計算方法是將該期間普通股股東可用的淨虧損除以該期間流通的普通股的加權平均數，而不考慮可能稀釋的證券。稀釋後每股淨虧損的計算方法是，將可供普通股股東使用的任何優先股利調整後的淨虧損除以當期未償普通股和潛在稀釋證券的加權平均數。

對於截至2019和2018年12月31日的年度，由於公司的淨虧損位置，用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的股票數量沒有差別。這個

下列表列出了普通股股東可使用的每股基本和稀釋淨虧損的計算(除股票和每股數據外，以千為單位)：

可能稀釋證券之後的被排除在所述期間普通股股東可用的每股稀釋淨損失的計算之外，因為包括這些證券在內的是反稀釋的：

2014年5月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了ASU第2014-09號，修訂了與客户簽訂合同的收入會計準則。這個ASU取代了ASC 605中的收入確認要求，收入確認(“ASC 605”)，並創建 ASC 606。2015年和2016年，FASB發佈了與ASC 606相關的更多ASSUS，其中推遲了指南的生效日期，並澄清了新的收入指南的各個方面，包括主體和代理的考慮，確定業績義務和許可證，其中包括其他改進和實際的權宜之計。公司可以選擇將這一新指南追溯到提交的前一個報告期(完全追溯方法)或

回顧的累積效應，最初應用此更新確認在初始應用日期(修改的回顧方法)。對於公共實體，ASC 606適用於2017年12月15日以後的財政年度和該財政年度內的中期。因此，根據“就業法”第107(B)節選擇延長過渡期以遵守新的或經修訂的會計準則後，ASC 606於2019年1月1日對公司生效，此後的所有過渡時期均生效。該公司於2019年1月1日採用了這一標準。截至通過之日，該公司在ASC 606的範圍內只有一份合同，即CFF協議。採用修正的回顧性方法於2019年1月1日採用ASC 606的累積效應是無關緊要的.

2018年6月，FASB發佈了2018-07年ASU，薪酬標準股票薪酬(ASC 718)，對非僱員股票支付會計的改進，目的是通過將主題718的範圍擴展到，以簡化基於非僱員的支付事務的會計核算，包括用於從非僱員那裏獲取貨物和服務的基於股票的支付事務。2019年11月，FASB發佈ASU 2019-08，補償股票補償(ASC 718)和與客户簽訂合同的收入(ASC 606)，改進應支付給客户的基於股票的報酬，它要求實體通過應用ASC 718中的指導來度量和分類授予客户的基於共享的支付獎勵。對於公共實體，ASU 2018-07適用於2018年12月15日之後的財政年度。由於公司根據“就業機會法”第107(B)節選擇了遵守新會計準則或修訂會計準則的延長過渡期，ASU 2018-07適用於公司截至2020年12月31日的年度，以及在此期間內的所有中期。允許提前收養。對於已在2018-07年ASU中通過修正案的實體，ASU 2019-08年的修正案在2019年12月15日以後的財政年度生效，所有中期期均在2019年12月15日以後生效。一個實體可以在2019-08年儘早通過ASU中的修正案，但在通過ASU 2018-07年的修正案之前不能這樣做。該公司早在2019年1月1日採用ASU 2018-07，在2019年7月1日採用ASU 2019-08。這些標準的採用對我們的合併財務報表沒有重大影響。

2016年2月，FASB發佈ASU 2016-02，租約(ASC 842)。2018年7月，FASB發佈了ASU 2018-10，ASC 842的編碼改進，租賃，為ASU 2016-02年提供澄清。這些Asus(統稱新租約標準)要求一個實體在資產負債表上確認租賃責任和使用權資產，租賃期限超過12個月。出租人會計在很大程度上沒有變化，，而承租人將不再獲得資產負債表外融資的來源。初步指導要求採用新的租賃標準，採用修改後的追溯過渡方法。2018年7月，FASB發佈ASU 2018-11，租約(ASC 842)，該方法允許實體選擇一種可選的過渡方法，其中各實體可在比較期內繼續適用現有的租賃指南，並通過在收養的期而不是在提出的最早時期進行累積效應調整，適用新的租賃要求。2019年3月，FASB發佈ASU 2019-01，編纂改進，其中規定説明與通過ASU 2016-02有關的執行情況。ASU 2019-01增強ASC 842中圍繞標的資產公允價值的指導

出租人，在現金流量表上列報銷售型和直接融資租賃，以及圍繞會計變更和錯誤更正的過渡指南。

本指南在2018年12月15日以後的財政年度對公共商業實體有效，包括在這些財政年度內的過渡時期。在2019年11月，FASB推遲了對私營公司、非營利組織和較小的報告公司採用租賃標準更新的生效日期。由於公司根據“就業法”第107(B)節選擇延長過渡期以遵守新的或經修訂的會計準則，新的租賃標準更新將對2021年12月31日終了年度的公司和2022年12月31日終了年度內的所有臨時期間生效，因為該公司可選擇推遲根據“就業法”通過新的會計準則。允許提前收養。雖然公司繼續審查其現行會計政策和做法，以確定適用新指南可能產生的差異，但公司預計，其期限超過12個月的不可取消經營租賃承諾將受到新指南的約束，並在採用後被確認為公司綜合資產負債表上的使用權和經營租賃負債。該公司期望選擇過渡性的實際權宜之計，使公司不必重新評估合同是否為租約，並將保留在採用新的租賃標準之前存在的租賃的租賃分類和初始直接費用。

2016年6月，FASB發佈ASU 2016-13，“金融工具信用損失(ASC 326)“，目的是向財務報表用户提供關於報告實體在每個報告日持有的金融資產的預期信貸損失的更有用的信息。新標準以一種需要考慮更廣泛的合理和可支持的前瞻性信息來估計所有預期信貸損失的方法取代了現有的損失損失方法。對於公共商業實體，ASU 2016-13適用於自2020年12月15日起的財政年度和中期。由於公司根據“就業機會法”第107(B)節選擇了遵守新會計準則或修訂會計準則的延長過渡期，ASU 2016-13在2022年12月31日終了的財政年度以及2022年12月31日終了的所有中期期間對公司有效。允許提前收養。公司預計，ASU 2016-13的採用不會對公司的合併財務報表和披露產生重大影響。

在2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，“簡化所得税會計(ASC 740)“，它刪除了專題740中一般原則的某些例外情況，並通過澄清和修正現有指導意見，改進了對主題 740的其他領域的一致適用和簡化美國公認會計原則。對於公共實體，ASU 2019-12適用於自2020年12月15日起的財政年度和中期。由於公司根據“就業法”第107(B)節選擇延長過渡期以遵守新的或經修訂的會計準則，ASU 2019-12在2022年12月31日終了的財政年度和2022年12月31日終了的財政年度對公司有效。允許提前收養。該公司目前正在評估這一指導意見對其合併財務報表的影響。

公司現金和現金等價物、預付費用和其他流動資產、其他資產、應付帳款和應計負債的賬面價值由於這些項目的短期性質而近似公允價值。

公允價值是指為轉移資產的本金或最有利市場中的負債而支付的資產或退出價格的交換價格，或在計量日市場參與者之間有序交易中的負債。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用可觀察的投入，並儘量減少對不可觀測的投入的使用。

公允價值層次結構定義了公開公允價值計量的三級評估層次結構，具體如下：

估值等級中金融工具的分類是基於對公允價值計量具有重要意義的最低投入水平。

作為2019年12月31日的{Br}，該公司在其綜合資產負債表上沒有任何資產或負債可按公允價值計量。下表列出截至2018年12月31日按公允價值計算的公司負債的公允價值等級(千)：

截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的折舊費用分別約為332 000美元和278 000美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的攤銷費用分別約為6，000美元和5，000美元。

我們是與芝加哥大學(UoC)，一所非營利性大學簽訂獨家許可協議的一方。這份協議授予我們一份獨家的、含版税的staph alpha毒素技術許可證.UoC協議也給予我們轉授許可的權利。UOC保留了為學術和研究目的使用這些專利權的不可轉讓的權利，也保留了美國政府的某些預先存在的權利。我們在協議執行時預先支付了費用，並有義務每年支付一筆維持費。我們也有義務支付UoC低個位數的版税的淨銷售，我們和我們的子被許可出售任何商業化的特許產品或工藝，以及某些其他付款，但以最低數額。UoC協議下的里程碑付款總額可能高達160萬美元。2019年或2018年期間沒有達到或累積任何里程碑。我們負責按比例分攤專利費用。

“協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將被許可的UoC專利權利商業化，使其成為已許可的產品或工藝。

協議的期限持續到包括在特許UoC專利中的所有專利和已提交的專利申請已過期或被放棄為止，或直到協議較早終止為止。我們可以在事先書面通知UoC的情況下終止協議。每一方有權因另一方重大違反協議規定的義務而終止協議。

我們是與布里格姆婦女醫院有限公司簽訂的獨家許可協議的締約方。(BWH)，一家非營利性公司。這份協議授予我們一份獨家的、含特許權的許可證，該許可證是根據ITS和貝絲以色列女執事醫療中心(BIDMC)在與特定結合肽有關的方法和組合方面的權利授予我們的。銅綠假單胞菌生產、使用和銷售用於治療被這種專利權所涵蓋的人類中的假單胞菌感染的產品和工藝的黏液胞外多糖。BWH協議還授予我們轉授許可證的權利。BWH和BIDMC保留了將此類專利權用於學術和研究目的的不可轉讓的權利，也保留了美國政府的某些預先存在的權利。我們也有義務向BWH支付低個位數的版税，因為我們和我們的子被許可方出售任何商業化的特許產品或過程，以及某些其他付款的淨銷售。根據BHW協議支付的里程碑付款總額可能高達86萬美元。2019年或2018年期間，沒有達到或累積任何里程碑。我們有責任盡心盡力地起訴和維護許可的專利權，只需我們自己的成本和費用。

協議的期限一直持續到所有專利和已提交的專利申請(包括在許可的BWH專利中)已經過期或被放棄為止，或者直到協議更早的時候為止。

終止我們可以在事先書面通知BWH的情況下終止協議。每一方有權因另一方嚴重違反協議規定的義務而終止協議。

我們與愛荷華州大學研究基金會(UIRF)簽訂了獨家許可協議。UIRF協議授予我們一份專有的、含專利權的許可證，授權我們使用與治療感染的含鎵化合物有關的方法來製造、使用和銷售這種專利所涵蓋的產品。UIRF協議還授予我們分許可證的權利。UIRF保留了將這類專利權用於學術和研究目的的權利和能力，也保留了包括美國退伍軍人事務部在內的美國政府的某些預先存在的權利。我們也有義務支付UIRF低單位數字百分比的版税的淨銷售來自我們和我們的子被許可出售任何商業化的特許產品或工藝，以及某些其他付款。UIRF協議下的里程碑付款總額可能高達712 500美元。2019年或2018年期間沒有達到或累積任何里程碑。我們有責任努力起訴和維護授權的UIRF專利，我們的唯一成本和費用。

“協議”規定，我們有義務進行進一步的研究和開發，並有義務利用合理的努力，直接或通過分許可證將被許可的UIRF專利作為許可產品或工藝商業化。

協議的期限將持續到包括在已許可的UIRF專利中的最後一項過期專利到期為止，或直到該協議提前終止為止。我們可以終止事先書面通知UIRF的協議。任何一方都有權因另一方未治癒的重大違反協議義務而終止協議。

我們與楊百翰大學(BYU)簽訂了獨家許可協議。這項協議授予我們一份獨家的、帶有專利權的許可證，授權我們穩定與人類疫苗有關的生物製劑的方法，以製造、使用和銷售此類專利權所涵蓋的產品。該協議還授予 us分許可證的權利。BYU和耶穌基督後期聖徒教會和教會教育系統保留了將這類專利權用於學術和教會目的的權利和能力，以及以折扣價格購買使用這類專利權的產品的權利和能力。我們也有義務支付比亞迪低個位數的版税的淨銷售，我們和我們的子持牌人出售任何商業化的特許產品，以及某些其他付款。根據比亞迪協議支付的里程碑付款總額可能高達40萬美元。2019年或2018年期間沒有達到或累積任何里程碑。比亞迪負責努力起訴和維護被授權的比亞迪專利權，我們償還他們三分之一的費用。

此協議的期限將一直持續到最後一項過期專利到期(包括在已許可的比亞迪專利中)，或直到該協議提前終止為止。如果事先書面通知比亞迪，我們可以終止協議。任何一方都有權因另一方未治癒的重大違反協議義務而終止協議。

我們是與NIH簽訂的獨家和非獨家許可協議的締約方.本協議授予我們在我們的專屬領土上的排他的、帶有專利權的許可證，以及根據其基於人類牛輪狀病毒重組劑的人類輪狀病毒疫苗的權利在非專屬領土上的非專屬權利，以製造、使用和銷售此類專利權所涵蓋的產品和工藝。協議還授予我們分許可證的權利。

根據本協議，我們的許可須符合美國政府根據美國政府或代表任何外國政府或任何外國政府或國際組織根據美國政府簽署的任何現有或未來的條約或協議，根據公共衞生服務或小靈通許可的所有發明的非排他性、世界性的、免費的專利權利而保留的權利。為了鼓勵基礎研究，美國政府還保留權利，或要求我們以合理的條件向第三方授予非排他性、不可轉讓的許可證，僅用於研究目的，但須經小靈通在事件中與我們協商，該第三方是一個商業實體。在某些特殊和列舉的情況下，美國政府可能要求我們以在這種情況下合理的條件向負責任的第三方申請人授予分許可證。小靈通負責任何及所有包括在持牌小靈通專利權內的專利申請或專利的準備、存檔、檢控及維持工作，但須由我們支付某些與專利有關的開支。

我們也有義務支付小靈通從我們和我們的子被許可銷售的任何商業化的特許產品或過程的淨銷售的低個位數百分比的版税，以及某些其他付款。根據NIH協議支付的里程碑付款總額可能高達850，000美元。2019年或2018年期間沒有達到或累積任何里程碑。小靈通負責勤勉地起訴和維護獲得許可的小靈通專利，我們償還他們的部分費用。

小靈通協議的期限持續到包括在特許小靈通專利範圍內的所有特許權使用費義務到期為止，或直到協議提前終止為止。我們可以終止事先書面通知小靈通的協議。任何一方都有權因另一方未治癒的重大違反協議義務而終止協議。

我們授予全球非營利性組織“適當衞生技術方案”(PATH)和“路徑疫苗解決方案”(PATH疫苗解決方案)一項非獨家許可，並有權使用分許可證配方，用於麻疹、輪狀病毒、減毒流感、肺炎球菌和腸內疫苗，僅供在發展中國家銷售。

我們與金塔生物技術有限公司簽訂了資產購買協議。a盈利性公司(Aktiengesellschaft)，正式在Schlieren(瑞士蘇黎世州)註冊，身份證編號CH-035.3.035.876-2。該協議向我們轉讓並轉讓了肯塔的某些有形資產、合同和技術。有形資產包括所有由肯塔擁有或控制的實物資產，包括但不限於細胞株、基因、抗體、診斷分析和相關文獻，這些文件與Kenta公司的雜交瘤產生技術平臺及其針對單克隆抗體的MabIgX技術平臺有關。金黃色葡萄球菌, 銅綠假單胞菌, 鮑曼和RSV。這項技術包括所有知識產權，包括但不限於專利、專利申請、商標、專有技術、商業機密、監管文件、臨牀試驗、臨牀試驗信息、所有支持文件和所有其他相關的相關知識產權，這些都與Kenta公司的雜交瘤產生技術平臺及其針對雜交瘤的mAb有關。金黃色葡萄球菌, 銅綠假單胞菌, A。鮑曼和RSV。這些合同包括Kenta簽訂的與資產有關的合同和協議(包括其中規定的所有權利和義務)，無論是口頭的還是書面的。這些合同主要與正在進行的AR 301臨牀試驗有關。

我們有義務支付一個固定的購買價格，該價格在2013年和2014年期間全額支付，我們的資產許可證發放或我們實際收到的銷售收入淨額的許可證收入從兩位數到一位數的低百分比特許使用費不斷下降，最高可達5 000萬美元。

由於2019年12月31日的號，該公司因於2019年9月簽訂的許可證協議而欠Kenta的約488，000美元的特許權使用費義務(見 Note 6)。截至2018年12月31日，未履行因Kenta而產生的特許權使用費義務。

我們是與緊急產品開發蓋瑟斯堡公司的許可協議的締約方。(緊急)我們授予了一份獨家的、永久的、帶有專利權的許可證，以便使用我們的某些專利和相關的知識來預防或治療由生物防禦病原體引起的感染或疾病。我們還授予了非專有的、含專利的許可證，以使用我們的某些專利和相關知識，以預防或治療塔拉雷米亞和病毒性出血熱的適應症。

緊急有義務向我們支付低個位數百分比的版税，因為他們和他們的子被許可者出售任何商業化的特許產品，以及某些其他的付款。根據緊急協議，該公司可獲得的里程碑付款總額為280萬美元。本公司不知道在協議下出現了任何里程碑，也沒有收到任何里程碑付款。本公司有一定的勤奮義務進行進一步的研究和開發，並開發許可的產品。

2018年2月11日，該公司與深圳Hepalink製藥集團有限公司(該公司的主要股東)和一箇中國實體(“Hepalink”)簽訂了一項合資企業協議(“合資協議”)，負責傳染病產品的開發和商業化。根據合資協議的條款，該公司提供了100萬美元和與該公司的AR-101和AR-301產品候選產品有關的技術許可證，供在中華民國、香港、澳門和臺灣(“領土”)境內名為深圳Arimab 生物製藥有限公司(“合資實體”)的合資公司使用，最初擁有合資實體49%的股份。2018年7月2日，合資公司獲得中華人民共和國政府的最後批准。雙方同意，應償還與臨牀藥品供應有關的某些合法和合同製造費用，用於AR-301的第三階段臨牀研究和AR-105臨牀研究的臨牀藥物供應(見附註12)。

2018年8月6日，該公司與Hepalink簽訂了一項對合資公司協議的修正，根據該協議，該公司同意向其在領土上的AR-105產品候選人額外提供一項排他性、可撤銷的、不含特許權的權利和許可證。根據“合資協議”和修正案，Hepalink最初擁有該合資實體51%的股份，並有義務向該合資實體繳納相當於720萬美元的款項。此外，Hepalink有義務在合資公司未來第一次融資時追加1，080萬美元或更多的股權投資。

公司對簽訂的合資協議的會計進行了評估，指出它不符合合資企業的會計定義，而是符合可變利益實體的定義。該公司的結論是，它不是合資實體的主要受益人，因此不需要合併該實體。這一結論是基於這樣一個事實：風險中的股本不足以在沒有額外投資的情況下支持運營，而且該公司並不持有。

對重大影響合資實體運作的活動的決策能力。公司將其在合資企業的投資記作股權法投資。公司記錄的股本法投資為100萬美元，這是公司對合資實體的貢獻。該公司向合資實體提供的許可證按其結轉基礎0美元入賬。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，該公司分別確認了合資企業業務的損失約951，000美元和40，000美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司對合資實體的權益法投資分別約為9，000美元和960，000美元。

2017年，該公司與葛蘭素史克公司(GSK)簽訂了合作研發協議。根據協議，該公司收到了一筆預付費用，應繳年費和按協議具體規定進行的開發工作的數額。擬開展的工作分為三個具體的研究項目。在評估與一項合作協議有關的適當收入確認時，該公司確定該安排是在ASC 605之下。因此，該公司決定該安排是否包括多個要素，例如提供知識產權和研究與開發服務。根據ASC 605，收入的確認以合同條款為基礎，並根據合同規定的某些階段的完成所產生的比例履約方法予以確認。

截至2018年12月31日的一年中，約120萬美元記錄為與GSK協議相關的合作收入。2018年12月，在聯合指導委員會的一次會議上，雙方同意終止合作協議，該公司沒有根據該安排作出進一步承諾。由於合作協議的終止，該公司確認了所有以前推遲的收入和在協議期限內完成的額外工作的額外440 000美元。2019年沒有確認與這一協議有關的收入。

2016年12月，該公司獲得了囊性纖維化基金會(“CFF”)或“發展方案信協議”( “CFF協議”)的獎勵，獎金約為290萬美元。根據CFF協議，CFF預付200，000美元，並將在協議中確定的某些里程碑達到時，向該公司支付里程碑付款。這些里程碑涉及臨牀前和臨牀研究活動。該協議還規定，我們有義務在 (至少是從非營利組織接收到的)開發項目上累計支出。如果我們的花費沒有協議規定的那麼多，我們有義務將任何超支退還給非營利組織。2018年11月，基金基金會將獎金增加到約750萬美元。

公司確定，CFF協議屬於ASC 606的範圍，臨牀研究活動被認為是一項績效義務。因此，整個估計的交易價格被分配給這一合併的履約義務，並被確認為收入。

使用輸入(成本到成本)方法來衡量進度，受可歸因於CFF協議所定義的某些里程碑可能完成的可變考慮的限制。截至2019年12月31日，與臨牀研究活動有關的約480萬美元的剩餘里程碑在每個報告期受到限制和評估。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，所有贈款收入總額分別約為100萬美元和160萬美元，均來自“CFF 協議”。

在2019年7月，公司和血清國際B.V。(“SIBV”)是印度私人有限公司血清研究所的附屬公司，簽訂了一項期權協議，允許SIBV向該公司授權多個程序，並使用公司的MabIgX平臺技術進行資產識別和選擇，該公司在執行這一期權協議時收到了500萬美元的預付現金付款。關於期權協議，SIBV進行了一項股權投資，根據這項投資，公司以私募方式發行了其限制普通股的801 820股股份，總收益為1 000萬美元。由於這項交易，SIBV及其附屬公司被認為是公司的關聯方。

在2019年9月，該公司與SIBV共同擁有的一方血清AMR產品(“Samr”)簽訂了許可證、開發和商業化協議(“許可證協議”)。根據許可協議，公司授予Samr獨家許可證，並授予該公司產品AR-301、AR-105、AR-101(即除其他外，開發、分銷、市場、促進、銷售、進口和以其他方式使其商業化的專有權利)與公司產品AR-301、AR-105、AR-101有關的專利、某些專利和技術的權利；(B)除美國、加拿大、歐盟領土、聯合王國、中國、澳大利亞、韓國、巴西、新西蘭以外的世界上所有其他國家；和(B)除美國、加拿大、歐盟領土、聯合王國、中國、澳大利亞、韓國、巴西、新西蘭以外的世界所有其他國家，日本(產品AR-105和AR-101國家不排除韓國和巴西)(“有限領土”)；和AR-201(即除其他事項外，在除中國、香港、澳門和臺灣(“世界領土”)以外的世界所有國家的開發、製造、製造、分銷、市場、促進、銷售、進口和以其他方式商業化的專屬權利)(“許可證和訣竅”)。此外，許可證協定允許 Samr公司利用其MabIgX平臺技術提供研究服務，以確定多達五(5)個候選人，包括這些已查明候選人的產品開發，以及開發、製造、製造、分銷、市場、推廣、銷售、進口和在世界範圍內將這些開發產品商業化的獨家許可證(“研究和開發選項”)。

根據許可證協議，該公司將提供與上述許可產品有關的開發支助，以協助Samr努力開發、獲得監管批准，並在Samr的授權領土上製造和銷售許可產品，這些產品將在該公司將參與的聯合指導委員會(“JSC”)的指導下進行(集體“發展支助服務”)。

在中，根據許可證協議，Samr被授予獨家制造許可證選項，因為上面為AR-301、AR-105和AR-101授予的初始許可證不允許製造。該製造選項提供了與這些產品相關的增量權利，超出了作為上文討論的許可(“製造權選項”)的一部分而授予的權限。如果執行了此選項，則在Samr滿足了執行

許可證協議將規定由Samr使用的獨家許可證，用於生產和供應Samr在有限領土內自己使用的產品，並生產和供應這些產品給公司或其附屬公司，供公司在有限領土以外使用。如果SAMR行使上述開發和研究選項或製造權選項，SAMR和公司應真誠地就這些安排的經濟條款進行談判。如果AR-301、AR-105和AR-101的第三方分持牌人希望自行為其從公司獲得許可證的領土製造這些產品，則公司有權通過向Samr支付500萬美元，回購有限領土以外所有領土的製造權。

根據許可證協議，該公司收到的預付款項共計1 500萬美元，其中500萬美元是通過上述期權協議於2019年7月收到的。該公司還有權從Samr獲得至多4 250萬美元的額外付款，條件是完成與完成某些試驗有關的具體里程碑和許可證協定中規定的管理批准。此外，如果許可產品的某些銷售水平達到許可協議中定義的，公司可以從Samr獲得額外的基於特許權的支付。

鑑於SIBV的股權投資是與期權協議一起談判的，這導致了許可證協定的執行，因此，所有安排都被評價為單一協議，並根據其公允價值將數額分配給安排的各個要素。見注9.該公司將出售限制普通股所得的收益和許可證協定的預付款項，扣除發放和合同費用後，相應地分配了大約2 250萬美元：

許可證協議被確定在ASC 606的範圍內，因為該交易代表與客户的合同，其中參與者在客户/供應商關係中發揮作用，並且沒有同樣暴露於許可證協議所設想的活動的風險和回報。利用ASC 606的概念，該公司根據許可證協議確定了下列性能義務：1)轉讓AR-301、AR-101、AR-105和AR-201的知識產權許可證，包括相關的技術知識-如何運輸(稱為上述許可證和訣竅)；2)公司提供與許可產品有關的持續發展支助服務，以及公司參與JSC(稱為上述發展支助服務)；並根據許可協議確定了以下實質性承諾：3)Samr被授予研究和開發選項，最多5名已確定的產品候選人供公司執行，包括特定的開發服務(研究)

和上文提到的開發選項)；和4)授予SAMR一個獨家制造許可證選項，該選項將規定與AR-301、AR-105 和AR-101有關的增量製造權，超出許可證協議中所授予的權限(上文提到的製造權選項 )。該公司的結論是，所確定的履約義務和物質承諾是相互獨立和不同的。

正在進行的開發支持服務承諾不會顯著改變許可證背後的知識產權。此外，該公司認為，Samr可以從許可證和訣竅中受益-無論是自己還是與其他隨時可用的資源一起，都有能力再授權這些被許可的產品，並且這些許可證可以分別從許可證協議中的其他承諾中識別出來。

開發支持服務、研究與開發選項和製造權選項不相互集成或相互依賴，而是由公司彼此單獨提供。該公司確定，根據許可協議獲得許可的知識產權代表功能性知識產權，它具有重要的獨立功能，因此應在某一時間點而不是隨着時間的推移予以承認。

正在進行的開發支持服務將在該公司期望協助Samr圍繞Samr的授權領土內的授權產品所做的努力期間迅速轉移。這些發展支助服務將從司法委員會的成立和第一次正式會議開始。

為了在履約義務和物質承諾之間分配交易價格，公司估計了每個單獨的銷售價格(“SSP”)。對於與AR-301、AR-105、AR-101和製造權選項有關的許可證和訣竅，使用收入法對SSP進行了估計，所依據的假設是：SAMR從許可的知識產權獲得的未來收入、研發、製造和商業化費用的預計成本以及貼現率、開發時間表和技術和管理成功的可能性。為了估計AR-201的SSP，由於該產品處於臨牀前階段、開發支持服務和研發選項，該公司採用了成本加保證金方法，其中包括公司在許可證協議簽署之日之前為產品技術支付的實際成本，並估計公司預期產生的費用，並在必要時應用保證金。該公司認為，改變用於確定其對履約義務和重大承諾的SSP最佳估計數的假設，不會對分配對履約義務和實質性承諾的考慮產生重大影響。

在 asc 606下，如果獲得額外商品或服務的選擇為客户提供了物質權利，則該選項將產生實質性承諾。研究和開發選項允許Samr從公司獲得額外服務，以進行成本補償。除了費用償還外，該公司可能會收到里程碑和版權費，這取決於研究和開發活動的最終成功。此外，預付費用的一部分鼓勵Samr行使選擇權。製造權選項在滿足行使該選項的要求後，將額外的許可證授予Samr，不需要額外考慮。公司認為此許可很有價值，並期望在獨立交易中得到相應的補償。此外，公司對這些期權的估價表明，這些期權在協議日期具有重大價值。公司認定上述

研究和開發選項以及製造權選項確實構成了客户的物質權利。

公司還有權從Samr獲得至多4 250萬美元的額外付款，條件是完成與完成某些試驗有關的具體里程碑和“許可證協定”規定的管理批准。此外，Samr將向公司支付特許產品淨銷售額的4%至6%之間的使用費，但在歐盟的AR-301、 AR-105和AR-101產品除外，如果在晚些時候獲得批准，這將要求就這些產品的淨銷售支付20%的版税，如“許可協議”所界定的那樣。公司得出結論認為，這些里程碑和特許權使用費都包含與未來事件有關的重大不確定性。因此，這些里程碑和特許權使用費付款在合同開始時受到限制，不包括在交易價格中，因為公司無法得出結論，承認的累積收入數額很可能在這些付款周圍不會出現重大逆轉。在每個報告期結束時，公司將通過考慮潛在收入逆轉的可能性和幅度，更新對里程碑和特許權使用費支付是否受到限制的評估。在2019年12月31日，該公司進行了評估，並確定這些里程碑和特許權使用費支付受到限制。

公司確定，“許可證協定”規定的交易價格為1 960萬美元，其中包括根據許可證協議預付的1 500萬美元和上文所述的股權分配中的大約460萬美元，這些款項是根據各自相關的 SSP在履約義務和物質承諾之間分配的。該公司將1 960萬美元的交易價格分配給以下方面：約1 450萬美元用於許可證和訣竅；約79 000美元用於開發支助服務；約892 000美元用於研究與開發選項；約410萬美元用於製造權選項。

公司確定，截至2019年12月31日，沒有履行任何履約義務或物質承諾，因此，截至2019年12月31日，沒有確認與許可證協議有關的收入。該公司在2019年12月31日的綜合資產負債表上記錄了因許可證協議而產生的合同負債，其中約1 460萬美元為遞延收入 Current，約500萬美元為非流動遞延收入。截至2019年12月31日，該公司將由許可證協議產生的一項合同資產資本化，該資產約為210萬美元，與在其合併資產負債表上獲得許可證協議的增量費用有關，其中約150萬美元被列為流動資產，約526 000美元被列為非流動資產。

2015年11月，與該公司前董事會副主席簽署了一封訂婚信。根據約定的條款，副主席在被任命為公司副董事長並根據私人配售備忘錄出售其A系列可轉換優先股的至少2 500萬美元毛收入時，副主席將收到234 860張普通股認股權證。2016年12月12日，上述兩項條件都得到滿足，該公司以每股14.50美元的行使價格發行了234 860張普通股認股權證。

權證的公允價值是用蒙特卡羅模擬法確定的，該方法在運行大量模擬和分析各種結果的基礎上計算出估計值。該裁決的總公允價值約為661，000美元，並將在五年的歸屬期內攤銷。在2019年8月13日，這位董事會成員在年度股東大會上沒有參加重新選舉，因此普通股認股權證的歸屬於2019年8月13日停止，從而取消了109 601份未歸屬認股權證。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司記錄了與這些認股權證相關的股票補償費，分別約為82，000美元和132，000美元。

該公司評估了2017年和前幾年發行的A系列可轉換優先股認股權證的會計處理情況，並根據其對會計準則編纂480的評價得出結論，區分負債與權益，由於基本A系列可轉換優先股中的或有清算贖回特性不完全屬於公司控制範圍，所發行的A系列可轉換優先股認股權證在綜合資產負債表中被視為負債。因此，該公司記錄了認股權證負債，隨後公允價值的變化在綜合業務報表中作為其他收入(費用)中的部分入賬。認股權證責任要求公司重新衡量基本認股權證的價值，並報告變化對我們業務的影響，直到權證行使或到期為止。2018年綜合業務報表記錄的認股權證負債公允價值的變化是160萬美元的收益。與認股權證有關的主要風險風險是每一報告期內標的優先股公允價值的變化。認股權證負債採用蒙特卡羅估值模型計算。

在公司首次公開募股後，A系列可轉換優先股認股權證被轉換為普通股認股權證，導致認股權證責任在ipo之日被重新計算，並被歸類為額外的已付資本。

下表(千)概述了該公司在2018年12月31日終了年度的認股權證活動和衍生認股權證的公允價值計算：

在首次公開募股方面，A系列優先股的多數持有人批准將A系列優先股強制轉換為A系列優先股中每6.417896股普通股中的一股，這些優先股是在首次公開募股完成前轉換而成的。轉換後，共發行了5，744，586股普通股，用於轉換後的A系列優先股，其中包括轉換後的應計股息。所有認股權證購買A系列優先股成為認股權證購買普通股，調整為1為6.417896股反向股票拆分。

自2016年6月30日起，A系列可轉換優先股的所有持有者開始累積3%的股票股息，從2016年7月1日開始。隨後的收購者在獲得各自的股份之日開始累積。應計股息每年於12月31日支付。2018年8月13日，當所有已發行的優先股轉換為普通股時，公司的首次公開發行(IPO)就停止了股息的累積。2018年8月13日，該公司向其優先股股東發行了669，489股股息，公允價值約為140萬美元。

2019年7月，該公司與SIBV簽訂了一項期權協議，允許SIBV從公司授權多個程序，並訪問公司的MabIgX平臺技術進行資產識別和選擇。關於期權協議，SIBV進行了一項股權投資，該公司將其限制普通股的801 820股股份以私人方式發行給SIBV，總收益為1 000萬美元，扣除佣金和提供費用約816 000美元后，淨收入約為920萬美元。根據這一安排，該公司沒有向證券交易委員會登記SIBV購買的普通股，也沒有登記這些股份的合同義務。因此，普通股在轉讓方面受到限制，包括但不限於至少六個月的最低持有期。2019年9月，該公司與SIBV全資子公司Samr簽訂了許可證協議。有關許可協議的詳細信息，請參閲注6。

鑑於SIBV的股權投資是與期權協議談判達成的，從而導致了許可證協議的執行，所有安排都被評價為單一的協議，並根據其公允價值將金額分配給安排的各個要素。該公司根據以下數據衡量向SIBV發行的限制性普通股的公允價值

布萊克-斯科爾斯估價，以衡量缺乏可銷售折扣。黑洞估值採用了以下假設：預期期限為一年，預期波動率為84%，無風險利率為1.94%，股息收益率為0%。該公司分配了出售限制性普通股所得的淨收入和從許可證協議預先支付的大約2 250萬美元(分配細節見注6)。該公司記錄了約500萬美元，這是在公司綜合資產負債表內發行的限制普通股股票的公允價值540萬美元，扣除了441 000美元的發行成本。

2019年9月，該公司與Cantor Fitzgerald&Co. (“Cantor”)簽訂了一項“共同股票銷售協議”(“ATM協議”)，根據該協議，公司可通過Cantor 作為其銷售代理，隨時單獨酌情出售總髮行價高達2 500萬美元的普通股股份。美國證券交易委員會於2019年9月5日宣佈該公司在表格S-3上的註冊聲明生效。表格S-3上的登記聲明包括一份基本招股説明書，其中包括根據招股説明書所界定的至多1億美元的證券總股份的發行，以及根據“自動取款機協議”最多提供2500萬美元普通股的招股説明書。截至2019年12月31日，該公司尚未根據“自動取款機協議”出售任何普通股。

Cantor 可按1933年“證券法”第415條(“證券法”)第415條的定義，以法律所允許的任何方法出售“ATM協議”下的普通股，包括(但不限於)通過普通經紀人在納斯達克全球市場進行的交易或以出售時的市價、整筆交易或公司另有指示的市場價格出售普通股。Cantor將根據公司的指示(包括公司可能規定的任何價格、時間或規模限制或其他習慣參數或條件)，不時在商業上合理地出售普通股。該公司將向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，該佣金是通過Cantor根據“自動取款機協議”通過Cantor出售的任何普通股的銷售總收入的3%(3.0%)，公司還向Cantor提供了慣常的賠償權利。

公司沒有義務根據ATM協議出售任何普通股。根據“自動取款機協議”發行普通股的行為將在下列日期提前終止：(1)出售受“自動取款機協定”約束的所有普通股，或(2)按照其條款終止“自動取款機協定”。

2014年5月，公司通過並批准了2014年股權激勵計劃(2014年計劃)。根據2014年計劃，根據董事會規定的條款和規定，公司普通股的233 722股最初是為向僱員、董事和諮詢人發行股票期權而保留的。根據2014年計劃的條款，可以不低於公平市場價值的行使價格授予期權。對於持有各類股票投票權10%以上的員工，激勵股票期權的行使價格可能不會降低。

超過董事會確定的公平市場價值的110%。根據“2014年計劃”批准的備選方案的期限不得超過十年。

此外，2014年計劃載有一項“常綠”規定，允許在從2015財政年度開始的每個財政年度的第一天每年增加根據“2014年計劃”可發行的普通股份額。每年增加的股份數量應等於以下兩項中的更大的一項：

股份、條款和歸屬期的數目由公司董事會或其委員會根據期權基礎確定。期權一般在四年的服務期內按比例授予，自授予之日起滿十年。

與截至2019年12月31日的備選方案狀況有關的其他信息摘要如下：

公司使用BSM期權評估模型估算期權的公允價值。期權的公允價值正在按獎勵的所需服務期直線攤銷。在2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度內所授予的期權的公允價值是根據以下假設估算的：

在截至12月31日、2019年和2018年的年度內，公司授予員工購買550，582股和351，516股股票的期權，其加權平均授予日公允價值分別為每股5.97美元和9.89美元，行使期權的內在價值總額分別約為51，000美元和3，000美元。

公司確認，截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日終了年度，與僱員股票期權有關的股票補償費分別約為190萬美元和150萬美元。截至2019年12月31日，與未歸屬員工股票期權相關的未確認股票補償費用總額約為430萬美元，預計將在大約2.64年的加權平均期間內以直線方式確認。

公司授予非員工購買普通股的選擇權，以換取正常經營過程中的服務。與授予非員工的股票期權相關的基於股票的補償費用是在直線基礎上識別的，因為股票期權是掙來的。公司向非員工發放了選項，通常在公司期望從非員工那裏獲得服務的期間內按比例授予這些選項。該公司授予69，875個股票期權，加權平均授予日公允價值為 $5.47，以及16，000種股票期權，加權平均行使價格為12.37美元，在截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度內分別向非僱員購買普通股。

對於截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，該公司記錄了與授予非僱員的期權有關的股票補償費，分別約為77，000美元和38，000美元。截至2019年12月31日，與未歸屬的非僱員股票期權相關的未確認股票補償費用總額約為289，000美元，預計將在大約3.21年的加權平均期間內以直線方式確認。

2019年1月1日，該公司通過了ASU 2018-07號，對非僱員股票支付會計的改進，，它簡化了對非員工的基於股票的支付的會計核算，方法是將其與員工基於股票的支付的會計相一致，但某些例外情況除外。在採用ASU No.2018-07之前，該公司使用Black-Schole期權定價模型衡量了每個時期既得期權的公允價值。

2018年12月，該公司批准了76 417個股票期權，超過了2014年計劃規定的現有股票數量( 76 417個股票期權包括在2019年股票期權活動前滾轉表中的期權授予數額)。該公司使用BSM期權估值模型估算了這些期權的公允價值，由此產生的遞延費用約為455 000美元，包括在合併資產負債表上的預付費用和其他流動資產中；截至2018年12月31日，包括在綜合資產負債表中的股票期權負債約為455 000美元。2019年1月1日，公司根據該計劃通過常綠年度準備金增加了根據2014年計劃可獲得的股份數量，因此，公司在合併資產負債表中取消了預付費用和其他流動資產中的遞延費用以及應計負債中的股票期權負債。

2018年12月31日終了年度遞延費用和股票期權負債的公允價值估計如下：

公司自成立以來積累了淨虧損，在截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度內沒有記錄所得税準備金或福利。

法定税率-美國聯邦税率-與公司實際税率之間的調整如下(千)：

遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面數額與用於所得税目的的資產和負債的賬面金額之間的臨時差額所產生的税收淨額。我們遞延税資產的重要組成部分(千)如下：

a公司因不確定的税收狀況而承擔的起始和期末債務(千)的對賬情況如下：

由於估值免税額的存在，公司對不確定的税收狀況的責任的未來變化將不會影響公司的有效税率。公司不做

預期在未來12個月內，其對不確定的税收狀況的負債將發生重大變化。


		年 12月31日， 2018
預期任期(以年份為單位)		6.25
預期波動率		77% - 79%
無風險利率		2.22% - 2.99%
股利收益率		0%

税收法案要求美國股東對某些外國子公司賺取的全球無形低税率收入(“GILTI”)徵税。FASB工作人員問答，題目740，第5號，全球無形低税收收入的核算，聲明一個實體可以作出會計政策選擇，要麼承認預期在未來幾年將逆轉為GILTI的暫時性税基差額的遞延税，要麼將與GILTI有關的税收支出作為僅作為期間支出的一年提供。公司已選擇在納税年度對GILTI進行核算。該公司在2019年或2018年不包含GILTI；因此，截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度未記錄GILTI税。

根據現有的客觀證據，管理層認為，截至2019年12月31日和2018年12月31日，遞延税資產不完全可變現的可能性大於後者。相應地，該公司已對其遞延税金資產設定了全額估值備抵。2019年12月31日終了年度和2018年12月31日終了年度估值備抵的淨變動分別為約470萬美元和580萬美元。

在2019年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損結轉額約為1，950萬美元，將於2034年到期。該公司還擁有聯邦淨營業虧損約3 180萬美元，在2017年税收年度後產生，並將無限期結轉。該公司有大約5 360萬美元的淨營業虧損結轉，將於2034年到期。截至2019年12月31日，該公司的研究信用結轉額分別為170萬美元和43.7萬美元，分別用於聯邦所得税和加州所得税。聯邦信貸在2034年開始到期，州信貸可以無限期結轉。

根據“國內收入法典”(“IRC”)第382和383節，每年使用公司的淨營業虧損和研究税收抵免結轉抵消應納税所得，可根據所有權的累積變化加以限制。該公司尚未完成分析，以確定截至2019年12月31日是否已觸發任何此類限制。公司不受所得税影響，因為對未來虧損結轉的預期税收利益確認了充分的估價免税額，這是基於圍繞資產變現的不確定性。任何年度限制都可能導致使用前淨營業損失和貸項到期。由於未來預期的股權融資和隨後的股權變動，公司可能會繼續經歷所有權變化，其中一些股權可能不在其控制範圍之內。

公司在美國、加利福尼亞、荷蘭和中國都要納税。該公司在2014年的課税年度內仍可能受到這些轄區税務當局的審查。本公司沒有任何待決的税務檢查。

2018年2月11日，該公司與該公司的關聯方和主要股東Hepalink簽訂了一項合資企業(“合資”)協議，根據該協議，該公司成立了一個合資企業，負責在大中華區開發傳染病產品並將其商業化。經雙方同意，該公司應得到補償

與臨牀藥品供應有關的某些法律和合同製造費用，用於第三階段的AR-301臨牀研究和臨牀藥物供應用於AR-105的臨牀研究。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年，公司分別記錄了約150萬美元和36萬美元的業務費用，這是根據這一安排由合資實體償還給公司的業務合併報表中的業務費用減少額。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司在合併資產負債表上分別記錄了約152，000美元和360，000美元的其他應收賬款，用於支付合資實體根據這一安排欠公司的款項，該公司預計這筆款項將是可收取的，因此沒有設立無法收回的準備金。

2019年7月，該公司向印度私人有限公司血清研究所的附屬公司血清International B.V. (“SIBV”)發行了其限制性普通股的801，820股股份，總收益為1，000萬美元(見注9)。由於這項交易，SIBV及其附屬公司被認為是公司的關聯方。2019年9月，該公司與SIBV共同擁有的一方血清AMR產品(“Samr”)簽訂了許可證、開發和商業化協議(“許可協議”)(見注6)。

公司確定，截至2019年12月31日，未履行任何履約義務，因此，截至2019年12月31日的年未確認與許可證協議有關的收入。該公司在2019年12月31日的綜合資產負債表上記錄了因許可證協議而產生的合同負債，其中約1，460萬美元為遞延收入，流動，約為500萬美元，用於非流動遞延收入。截至2019年12月31日，該公司將許可證協議產生的一項合同資產資本化，這筆資產約為210萬美元，與在其綜合資產負債表上獲得許可證協議的增量費用有關，其中約150萬美元被歸類為流動資產，約526 000美元被列為非流動資產。

公司根據一項經營租賃協議在加利福尼亞州聖何塞租賃辦公室和實驗室，可以在 90天的通知下隨時終止(見注14)。公司確認發生的租金費用。截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度的租金費用分別約為341 000美元和314 000美元。

在正常的業務過程中，公司簽訂的合同和協議包含各種陳述和保證，並規定了一般賠償。公司在這些協議下的風險是未知的，因為它涉及將來可能對公司提出但尚未提出的索賠。迄今為止，公司沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與其賠償義務有關的任何訴訟辯護。但是，由於這些賠償義務，公司今後可能會產生費用。

公司在經營活動的正常過程中，有時會產生一定的或有負債。如果將來有可能發生支出，並且可以合理地估計這些支出，公司就應對這些事項承擔責任。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有與承付款和意外開支有關的應計項目。

公司可不時參與在正常經營過程中發生的各種法律訴訟、索賠和訴訟。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有待決的法律訴訟。關於2019年12月31日之後提出的法律申訴，見注14。

公司收到各種贈款，由設保人或其代表進行審計。這種審計可能導致要求償還贈款條件下不允許的支出；然而，管理當局認為，如果有的話，這些免税額將是無關緊要的。

2016年12月，該公司獲得了CFF頒發的高達290萬美元的獎金，以推動利用枸櫞酸鎵的抗感染藥物的研究。2018年11月，CFF將獎金增加到750萬美元。根據授予協議，當某些里程碑實現時，CFF將向公司支付款項。該授標協議還載有一項規定，即如果公司使用吸入枸櫞酸鎵抗感染藥物的研發費用低於該公司根據本獎勵協議實際收到的費用，公司將被要求將獎勵的多餘部分退還給CFF。在任何報告期結束時，如果公司確定用於此計劃的累計金額少於從CFF收到的累積現金，公司將將收到的超額金額記錄為負債。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司沒有記錄與這一超額數額有關的負債。

在如果發展努力是成功的，公司從這些相關的發展努力商業化的藥物，公司將須向CFF支付一次的金額，隨着時間的推移，等於9倍的實際淨獎從CFF。該數額應以不超過五次年度分期付款的方式支付，具體如下：在發生第一次商業銷售的日曆年結束後的九十天內，並在每一個下一個歷年結束後九十天內支付，直至從CFF收到的淨額得到償還為止。公司應支付該日曆年淨銷售額的15%，直至從CFF收到的淨獎勵金額(但在第五次分期付款(如有的話)中，公司應支付從CFF收到的淨獎的剩餘未付部分)。

在在第一次商業銷售之前，Aridis許可將該產品在外地的權利授予第三方、銷售該產品或完成控制權變更交易的情況下，公司應向CFF支付相當於Aridis及其股東在這種處置方面收到的金額的15%的金額(無論是預先支付的，還是隨後的里程碑，以及是否以現金或財產支付)，其數額應達到從CFF收到的實際淨獎勵的9倍。這筆款項應在此種交易結束後60天內支付。

在由於公司控制範圍內的事件而導致的開發努力被推遲的情況下，在有關開發工作首次商業化之前的任何時間連續180天以上，CFF可向公司發出中斷通知。公司隨後有30(30)天的時間對這一通知作出答覆。如果公司在三十(30)天內未作出迴應，中斷許可證應有效。CFF的中斷許可證是開發程序技術下的獨家的、世界範圍的許可證，用於製造、製造、許可、使用、銷售、提供銷售和支持該領域的產品，幷包括雙方的財務狀況。

一名投資者在2018年8月公司首次公開發行(IPO)之前，於2017年7月投資了該公司的優先股，並於2020年2月向紐約州最高法院提出了對該公司的申訴。該申訴除其他外，指控該公司違反了其合同和信託義務，因為該公司的首次公開募股沒有向投資者發行額外的證券。原告要求賠償大約277，000美元。該公司認為，本申訴中的申訴是沒有法律依據的，並打算對其進行有力的辯護。

該公司的辦公室和實驗室的經營租賃是在聖何塞，加利福尼亞州。2020年2月，該公司的房東允許該公司將其辦公室遷至其辦公樓一樓或遷出。該公司目前正在考慮這樣的搬遷或搬遷到聖何塞地區的另一家工廠。公司計劃在2020年中期遷出這些房屋，搬到新房地.

在美國爆發的COVID-19已經造成了商業混亂。COVID-19對公司業務和財務業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括暴發的持續時間和蔓延，以及對公司的臨牀試驗、僱員和供應商的影響，所有這些都是不確定的，無法預測。此時，COVID-19可能在多大程度上影響公司的財務狀況或運營結果尚不確定。


(第一標記)
ý		根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的年度報告
2019年12月31日終了的財政年度
或
o		根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告
的過渡期


特拉華州 (州或其他管轄範圍成立或組織)		47-2641188 (國税局僱主識別號)
5941光學CT
加州聖何塞 (主要行政辦公室地址)		95138 (郵編)

每一班的職稱		註冊交易所名稱

普通股，每股面值0.0001美元		納斯達克資本市場


大型加速箱o		加速過濾器o		非加速濾波器ý		較小的報告公司ý 新興成長型公司ý

	阿爾-301 勢可尋址病人人數

					AR-105 勢可尋址病人人數		AR-101 勢可尋址病人人數
			克(克) HAP/VAP/HCap
	HAP/VAP		克(克) HAP/VAP/HCap
	(約)		(約)		(約)		(約)
我們		251,600		872,000		153,950		30,790
歐盟		53,750		666,000		224,800		40,960
日本		90,000		334,000		99,000		19,800


VAP患者的通氣天數 (微生物證實對待人口)； p		較低的通風要求概率 VAP患者(探索性分析)


A)	安全摘要無任何劑量水平觀察到的SAE	B)	藥動學曲線是典型的非組織結合IgG 1，與血漿T。_1/2壽命~21天

	年終 12月31日，

	2019			2018
(使用)提供的現金淨額：
經營活動	$	(8,159	)	$	(24,271	)
投資活動		(174	)		(1,677	)
籌資活動		4,993			25,089

現金和現金等價物淨減額	$	(3,340	)	$	(859	)


獨立註冊會計師事務所報告		F-2
合併資產負債表		F-4
綜合業務報表		F-5
股東權益變動合併報表(赤字)		F-6
現金流動合併報表		F-7
合併財務報表附註		F-8

		描述

101.LAB	*	XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE	*	XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔


	Aridis製藥公司
日期：2020年4月8日	通過：	/s/vu Truong vu Truong 首席執行幹事、首席科學幹事和主任(首席執行幹事)
	通過：	S/Michael A.Nazak 邁克爾·納扎克首席財務官 (特等會計幹事)

簽名	標題	日期


/S/Eric Patzer 埃裏克·帕澤	執行主席兼主任	(二0二0年四月八日)
/s/vu Truong vu Truong	首席執行幹事、首席科學幹事和主任(首席執行幹事)	(二0二0年四月八日)
S/Michael A.Nazak 邁克爾·納扎克	總財務主任(特等財務主任及首席會計主任)	(二0二0年四月八日)

簽名	標題	日期


S/Robert R.Ruffolo 羅伯特·R·魯福洛	導演	(二0二0年四月八日)
/s/Craig Gibbs 克雷格·吉布斯	導演	(二0二0年四月八日)
/約翰·漢密爾頓約翰·漢密爾頓	導演	(二0二0年四月八日)
/S/Susan Windham-Bannister 蘇珊·温德姆-班尼斯特	導演	(二0二0年四月八日)

	年終 12月31日，

	2019			2018
分子：
可供普通股股東使用的淨虧損(基本損失和稀釋損失)	$	(29,681	)	$	(23,462	)

分母：
加權平均普通股(基本和稀釋)		8,458,277			3,146,632

每股基本和稀釋淨虧損	$	(3.51	)	$	(7.45	)

	年終 12月31日，

	2019		2018
購買普通股的股票期權		1,380,312		825,205
普通股認股權證		1,733,322		1,966,930

		3,113,634		2,792,135


	一級		在活躍市場上相同資產或負債的未調整報價；
	2級		不包括在一級內的、在非活躍市場中可觀察、未經調整的報價的投入，或其他可觀察或可被可觀測的市場數據證實的投入-有關資產或負債的整個期間；以及
	三級		為相關資產或負債提供很少或根本沒有市場活動支持的不可觀測的投入。

	2018年12月31日公允價值

(千美元)	共計		一級	2級		三級
資產：
與股票期權有關的遞延費用	$	455	$	$	455	$

合計	$	455	$	$	455	$



負債：
股票期權負債	$	455	$	$	455	$

合計	$	455	$	$	455	$

	十二月三十一日，

	2019			2018
實驗室設備	$	1,804		$	1,737
計算機設備和軟件		25			25

財產和設備共計		1,829			1,762
減：累計折舊		(823	)		(491	)

財產和設備，淨額	$	1,006		$	1,271

	十二月三十一日，

	2019			2018
許可證	$	81		$	81
減：累計攤銷		(49	)		(43	)

無形資產，淨額	$	32		$	38

	十二月三十一日，

	2019		2018
研究和開發服務	$	2,709	$	2,179
股票期權負債				455
與薪金有關的開支		150		254
專業服務		115		56

應計負債	$	2,974	$	2,944

	認股權證責任

2017年12月31日結餘	$	11,868
認股權證公允價值的變動		(1,632	)
在首次公開發行時重新歸類為股本		(10,236	)

2018年12月31日結餘	$


為行使未清認股權證購買普通股而預留的股份			1,733,322
為行使發行期權購買普通股而預留的股份			1,380,312
為發行未來期權而預留的股份			196,982

共計			3,310,616

				備選方案-傑出

	股份可用			數目股份			加權- {br]平均演習價格
2018年12月31日結餘					825,205		$	12.15
保留的額外股份		763,973
授予期權		(696,874	)		696,874			8.52
行使選擇權					(11,884	)		2.89
選項取消		129,883			(129,883	)		11.67

截至2019年12月31日的結餘		196,982			1,380,312		$	10.06

		加權- {br]平均 {br]練習普賴斯			骨料 {br]本徵值

					(單位：千)
待決選項	1,380,312	$	10.06	7.89	$	258
賦予並預期授予的選擇權	1,380,312	$	10.06	7.89	$	258
既有和可行使的選擇權	699,519	$	10.48	6.72	$	258

	終年 12月31日，

	2019			2018
按法定税率徵收的聯邦所得税	$	(6,233	)	$	(4,642	)
州所得税，扣除聯邦福利		(1,293	)		(1,300	)
國外税收差額		2,346			733
永久差異		394			178
當年產生的税收抵免		(732	)		(783	)
其他		840			1
估價津貼變動		4,678			5,813

	$			$

	終年 12月31日，

	2019			2018
淨營運虧損結轉	$	14,519		$	10,228
應計項目和準備金		1,292			1,053
研發信貸		1,534			1,368
遞延收入					6
折舊和攤銷		(34	)		(23	)

共計		17,311			12,632
估價津貼		(17,311	)		(12,632	)

遞延税款淨資產	$			$

	截至12月31日的年份，

	2019			2018
年初結餘	$	486		$	213
根據本年度税收狀況增加的數額		254			271
上一年税額增加(減少)		(206	)		2

年底結餘	$	534		$	486