1

 

●

肌鈣蛋白C鈣致敏增加心臟 收縮能力，導致 正性肌力作用，而與 大幅度增加氧需要量無關。

●

開放血管平滑肌中的 鉀通道，對所有血管牀產生舒張作用。

●

心肌細胞線粒體鉀通道開放，具有心肌保護作用。

 

2

 

 

第三期試驗是在北美大約60個主要心臟外科中心進行的。該試驗登記了接受冠狀動脈旁路移植術(CABG)和/或二尖瓣(Br)手術的患者，以及主動脈瓣手術的CABG患者，他們面臨發生LCOS的風險。該試驗被設計為一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，旨在招募760名 患者。2016年，我們決定將Levo-CTS試驗的註冊人數增加到880人。這些額外的病人 是確保足夠的能量所必需的，並且由於 必須：

 

 

登記於2014年第三季度開始，並於2016年12月完成。2017年1月31日，我們宣佈了第三階段Levo-CTS試驗的一線結果.左旋西門丹，在心臟手術前預防性給予左心室功能減低的患者，對共發 的預後無影響。這項研究在30天內沒有在死亡的雙重終點或使用機械的 輔助裝置方面取得統計上的顯著減少，在死亡的四點、心肌梗死、需要透析或在30天時使用機械的 輔助裝置。

 

  

然而，研究結果表明，在三個次級終點中的兩個點，包括LCOS減少 和術後減少使用繼發性 肌醇， 減少具有統計學意義。此外，左旋西門丹被發現是安全的，沒有臨牀上明顯增加低血壓或心臟 心律失常，臨牀數據顯示，在90天的死亡率不明顯的 數值下降。

 

對單獨行冠狀動脈旁路移植術的患者(66%)的術後分析顯示，左旋西門丹可顯著提高患者的90天生存率(p=0.0017)。伴隨着 術後心臟指數的顯著改善，LCOS的 頻率和進一步肌力性支持的需要明顯改善，因此，LCOS發病率的降低與死亡率的顯著提高有關。然而， 在接受瓣膜手術的 Levo-CTS患者中，這些端點基本上沒有任何影響。

 

在2017年第二和第三季度，我們在Levo-CTS試驗觀察到的大幅度降低90天死亡率的基礎上，探索了提交一份新的藥物申請(NDA)的機會，以便在CABG手術患者中使用左旋西門丹( )。 然而，FDA建議對CABG手術患者進行另一項研究，對其提高 死亡率的有效性進行前瞻性測試。

 

因此，由於重複研究的範圍，我們已經停止了左旋西門丹用於CABG患者的開發，這是FDA要求的 。CABG手術患者90天死亡率低(~8%).重複研究需要隨機化 約1200例低LVEF的CABG手術患者(降低死亡率50%)。基於這個 分析，我們確定了本研究的成本和時間將 大於可能的收益。

 

供應商

 

根據我們的左旋西門丹許可證條款，獵户座是我們唯一的左旋西門丹製造來源。

 

知識產權

 

我們依靠專利申請、專利、商業機密、專有技術、商標和合同條款的組合來保護我們的專有權利。我們認為，為了具有競爭優勢，我們必須開發和保持我們技術的專有方面。目前，我們要求我們的官員、僱員、顧問、承包商、製造商、外部的科學合作者和受資助的研究人員以及其他顧問在與我們的僱用、諮詢或諮詢關係方面酌情執行保密協議。我們還要求我們的僱員、顧問和我們希望在我們的產品上工作的顧問同意披露我們在工作日期間構思的、使用我們的財產開發的或與我們的業務有關的所有發明。

 

至 日期，我們擁有或在-授權的六個美國和外國 專利。此外，我們還有一項美國專利申請，涉及產品候選和專有工藝、方法和 技術。我們頒發的和持有許可的專利，以及我們的 待決專利，在2023年至2038年之間到期.

 

我們有：

 

 

我們的專利和專利申請包括涉及左旋西門丹(我們目前正在開發的主要產品候選產品)的所有用途的索賠，以及我們的 全氟化碳乳液配方的製造和使用。我們已申請專利 的皮下製劑左旋西門丹，我們 已開發與配方開發合作伙伴 。此外，我們還根據幫助研究中出現的一些發現，提出了使用左旋西門丹治療 PH-HFpEF患者的臨時專利 。幫助研究是第一次也是唯一的試驗，以評估使用左旋西門丹治療PH-HFpEF患者，一個 患者羣體，所有先前測試的治療都沒有顯示出有效性。

 

  

Simdax的 美國商標註冊由 Orion擁有，併為 任何在美國和加拿大商業化的含有左旋西門丹的藥品的銷售和營銷目的向我們頒發許可證。

 

競爭

 

製藥和生物技術產業競爭激烈。許多公司，包括生物技術、化學和製藥公司，正在積極從事與我們類似的活動，包括研究和開發治療罕見疾病的藥物。其中許多公司擁有比我們更多的財政和其他資源，更多的研究和開發人員，更廣泛的營銷和製造組織。此外，他們中的一些人在臨牀前試驗、臨牀 試驗和其他監管批准程序方面具有相當豐富的經驗。還有一些學術機構、政府機構和其他研究組織正在我們從事工作的領域進行研究。我們預計，我們計劃開發的任何一種藥品都將面臨重大競爭。

 

我們相信使用左旋西門丹治療 PH-HFpEF的概念是新穎的。由於沒有批准治療 PH-HFpEF的療法，我們在市場上取得成功的能力取決於我們改變既定實踐模式的能力，而這絕不是一項容易的任務。發展和銷售左旋西門丹治療肺動脈高壓的關鍵因素包括取得充分的療效數據、安全數據、成本效益數據和醫院處方批准的能力，以及充分的分配和處理。此外，雖然我們認為 左旋西門丹的作用機制是新穎的，但其他低價、通用的 產品具有類似的性質，可以以治療替代的形式呈現 競爭。

 

為了在這一領域和其他治療領域取得成功，我們必須為傳統研究戰略未能令人滿意地解決的治療性市場開發專利藥品的專利地位。我們的產品候選人，即使 成功測試和開發，可能不會被醫生採用 比其他產品，並可能提供經濟上可行的 替代其他療法。

 

政府規例

 

左旋西門丹的製造和分銷需要得到美國政府當局以及外國政府當局的批准。在美國，FDA監管 醫療產品。“聯邦食品、藥品和化粧品法”和“公共衞生服務法”規定了我們醫療產品的測試、製造、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷。除了林業發展局的條例外，我們還須遵守其他聯邦和州的條例，例如“職業安全和健康法”和“環境保護法”。在這一監管框架內，產品開發和批准需要若干年，而 涉及大量資金的支出。

 

臨牀前試驗包括產品化學評價和評價產品及其製劑的安全性和有效性的研究，臨牀前試驗結果作為應用的一部分提交給FDA。臨牀試驗的目的是證明產品 在設定其預期用途時的安全性和有效性的充分和良好控制的研究。臨牀前和臨牀試驗的結果在整個試驗過程中不時提交給FDA。此外，在批准某種產品的商業銷售之前，必須將臨牀和臨牀研究的結果提交給FDA。 測試和批准過程需要大量的時間和精力 ，並且不能保證任何批准都會及時地批准，如果有的話。批准過程受到一系列因素的影響，包括被治療的病情的嚴重程度、替代療法的可用性以及在臨牀試驗中顯示的風險(br}和益處。額外的臨牀前研究或臨牀試驗可能要求在 FDA審查過程中，並可能推遲產品批准。在FDA批准其初步適應症後，可能需要進一步的臨牀試驗，以獲得批准使用一種產品用於 附加適應症。FDA還可能要求營銷後的 測試，這可能涉及大量費用，以監測 不良影響。

 

PH-HFpEF患者的幫助研究結合了FDA的建議.計劃於2020年結束與FDA的第二階段會議，審查左旋西門丹用於治療PH-HFpEF患者的幫助研究和第三階段研究設計的結果。

 

  

僱員

 

我們相信，除其他外，我們的成功將取決於我們的臨牀項目的質量、我們發明和開發先進和創新的技術和產品的能力，以及我們吸引和留住有能力的管理人員和其他人員的能力。我們組建了一支高素質的臨牀開發經理和管理人員團隊，他們在生物技術和製藥行業有着豐富的經驗。

 

截至2019年12月31日，我們有9名全職員工和1名兼職員工.除了我們的員工，我們還使用 服務和外部顧問和顧問的支持。我們的僱員中沒有一個是由工會代表的，我們相信我們與員工的關係是良好的。

 

可用信息

 

我們的網站地址是www.tenaxthera.com，我們的投資者關係網站位於http://investors.tenaxthera.com.。我們網站上的信息 不在此引用。 我們關於表格10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告和我們提交給股東年度 會議的代理報表，以及對這些報告的任何修正，即我們的內部人士提出的 和第16節的報告，在我們向證券交易委員會或證券交易委員會提交報告或向證券交易委員會或證券交易委員會提交報告之後，可在我們的網站上免費查閲 。我們的證交會文件 也可在證券交易委員會的網站上公開查閲，網址為 www.sec.gov，其中包含報告、代理和信息 語句，以及與證券交易委員會以電子方式提交 文件的發行人有關的其他信息。

 

項目1A-危險因素

 

與我們的財務狀況有關的風險和需要額外的資本

 

我們的經營歷史有限，我們期望一些 因素導致我們的經營結果在季度 和年度基礎上波動，這可能使我們很難預測我們未來的 業績。

 

到目前為止，我們的業務主要限於組織和配置我們公司的人員，向Orion公司頒發我們的技術許可證，並對我們的產品 候選人進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們還沒有為我們的臨牀產品候選人的任何 獲得監管批准。因此，如果我們有更長的運行歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都不可能像 那樣準確。

 

具體來説，我們的財務狀況和經營業績在過去有很大的變化，由於各種因素，其中許多因素是我們無法控制的，今後將繼續從 季度到季度和一年又一年地波動。與我們的業務有關的可能導致這些波動的因素包括下列因素，其中包括：

 

 

 

由於上述各種因素和其他因素，不應依賴任何以前季度或年度期間的結果作為我們未來經營業績的 指標。

 

我們可能需要額外的資金，如果我們在需要時無法籌集到 資本，我們將被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃。

 

開發 生物製藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及建立製造 能力，是昂貴的。我們期望我們的研究和開發費用會隨着我們正在進行的活動而增加。此外，如果 適用的管理當局，包括FDA，要求 對我們目前預期的研究進行額外的研究，那麼我們的費用可能會增加到超出預期的水平，在這種情況下，任何可能的產品 批准的時間可能會被推遲。截至2019年12月31日，我們手頭有490萬美元現金和現金等價物，包括我們的有價證券的公允價值。2020年3月13日，我們收到275萬美元的總收益，作為交換，我們發行了普通股、預支認股權證和普通股認股權證，或2020年3月發行的普通股認股權證，詳見項目7- “管理層對財務 條件和經營結果的討論和分析”。根據我們目前的業務計劃，我們認為，我們現有的現金和現金等價物，包括我們2020年3月提供的收益，將足以滿足我們到2020年第三季度的預計業務需求。我們今後將需要大量的額外資本，以便完成左旋西門丹和 的管制批准和商業化，以資助未來產品 候選人的開發和商業化。在我們能夠產生足夠數量的產品 收入之前，如果有的話，我們期望通過公共或私人股本發行、債務融資或公司 合作和許可安排來滿足未來的現金需求。這種資金，如果需要， 可能得不到優惠的條件，如果是的話。如果我們 無法獲得額外的資本, 我們可能會延遲或縮小當前研究和開發項目的 範圍和其他 費用。由於我們的歷史業務損失和預期今後業務產生的負現金流量，我們得出結論認為，我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業繼續存在着很大的疑問。同樣，我們的獨立註冊公共會計師事務所在我們12月31日“2019年合併財務報表”上的報告中有一個解釋性的 段，表明我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業存在着很大的疑問。對我們繼續經營下去的能力的重大懷疑可能會對我們普通股的每股價格產生重大和不利的影響，使我們更難以獲得資金。

 

如果沒有足夠的資金，我們也可能需要取消一項或多項臨牀試驗，推遲批准左旋西門丹或我們的商業化努力。在 我們通過發行股票證券籌集額外資金的範圍內，我們的股東可能會遭受更多的嚴重稀釋，如果有債務融資，則可能涉及限制性契約。就我們通過合作和許可安排籌集額外資金的程度而言，可能有必要將一些 權利讓給我們的技術或我們的產品候選者，或者以可能對我們不利的條件授予 許可證。在條件有利的情況下，我們可以尋求進入公共或私人資本市場，即使當時我們不需要額外的資本。我們也可以考慮戰略性的 選擇，包括出售我們的公司，合併，其他 業務合併或資本重組。

 

我們預測我們的財政資源將足以支持我們的業務的一段時間是前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素，而 實際結果可能因若干因素而不同， 包括本“危險 因素”一節其他部分討論的因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設 ，我們可以比我們目前預期的更快地利用我們現有的 資本資源。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

 

 

 

與商業化和產品開發相關的風險

 

傳染病的流行、流行或爆發，例如 COVID-19或冠狀病毒，可能會對我們的業務和財務結果產生重大和不利的影響。

 

COVID-19的傳播影響了全球經濟的各個部分，並可能影響我們的業務，包括我們臨牀試驗活動和供應鏈的潛在中斷。最近發生的COVID-19疫情起源於2019年12月的中國武漢，此後已蔓延到多個國家。持續擴散的 COVID-19可能導致一段時間的業務中斷，包括臨牀試驗的延誤或我們的 供應鏈的延誤或中斷。此外， COVID-19可能對林業發展局或其他衞生當局的業務產生潛在影響，這可能導致審查和批准的延誤，包括對我們產品候選人的 。

 

繼續在全球傳播COVID-19可能對我們在美國和其他地方的臨牀試驗業務產生不利影響，包括我們招募和留住病人的能力，以及作為保健提供者的首席調查員和現場工作人員，如果他們的地理區域發生暴發，他們可能會更多地接觸COVID-19。此外，如果隔離或旅行限制阻礙患者的行動或中斷醫療服務，或者如果 患者自己感染了COVID-19，則有些患者可能無法遵守 臨牀試驗協議，這將延誤我們進行臨牀試驗或公佈臨牀 試驗結果的能力。COVID-19還可能影響我們位於受 影響的地理區域的第三方合同研究組織或CRO的僱員或僱員，我們依靠這些區域進行臨牀 試驗，這可能導致由於減少工作人員和擾亂工作環境而導致效率低下。

 

COVID-19或另一種傳染病的傳播也可能對我們的第三方製造商 的操作產生負面影響，這可能導致我們的 產品候選產品的供應出現延誤或中斷。此外，我們還可以採取臨時預防措施，以幫助儘量減少 病毒對僱員的風險，包括暫時要求所有 僱員遠程工作，暫停我們僱員在世界各地所有不必要的旅行，並阻止僱員參加工業活動和與工作有關的會議，這可能對我們的業務產生負面影響。

 

我們目前無法預測任何潛在的 業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。但是，如果我們或與我們接觸的第三當事方中的任何一方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按目前計劃的方式和時間進行業務的能力就會受到重大和消極的影響，這可能對我們的業務、業務結果和財務狀況產生重大的不利影響。

 

我們有限的產品數量，我們可以同時 追求，因此，我們的生存取決於我們的成功與 少量的產品機會。

 

我們的財政資源有限，因此目前我們主要將這些資源集中在開發左旋西門丹治療肺動脈高壓方面，以及探索 戰略選擇，以最大限度地提高股東價值。2017年1月31日，我們宣佈了治療LCOS的第三期萊沃-CTS試驗的最高結果。在死亡的雙重終點 或使用機械輔助裝置的30天內，或在死亡、心肌梗死、需要透析或在30天使用機械輔助裝置的 端點方面，研究沒有實現統計上的顯著減少。儘管如此，這項研究表明，在三個次級終點中，有兩個在統計學上顯著減少，包括LCOS的減少和術後使用次級肌醇的減少。此外，我們觀察到 一個非顯着的數字下降90天的死亡率.在 目前，我們打算將我們的大部分資源用於推動 左旋西門丹，使其獲得肺動脈高壓治療的管制批准。如果由於我們的第三階段Levo-CTS試驗或目前的第二階段試驗 在PH-HFpEF中的 結果，我們無法獲得 levosimendan的管理批准，那麼我們可能沒有資源來從事任何其他產品的開發，而我們的業務可能會被 終止。

 

我們目前沒有經過批准的藥品出售，我們不能保證我們將有可銷售的藥品 產品。

 

我們目前沒有經過批准的藥品可供銷售。藥物產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、銷售和分銷均受美國林業局和美國及其他國家的其他管理當局的廣泛監管，各國的規定各不相同。我們不允許在 美國推銷我們的產品候選人，直到我們得到美國食品藥品管理局(FDA)對每個產品候選人的NDA的批准。我們沒有為我們的任何產品候選人提交NDA或 獲得營銷批准，而 獲得NDA的批准是一個漫長、昂貴和不確定的 過程。此外，美國以外的市場也有批准藥品候選人的要求，我們必須在銷售前遵守這些要求。因此，我們不能保證我們將有可銷售的藥物產品。

 

  

在獲得批准將美國或國外的產品候選人商業化之前，我們或我們的合作者必須通過嚴格控制的臨牀試驗證明 ，並使fda滿意的是，這些產品候選人對其預期用途是安全和有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方法來解釋。即使我們認為我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據 是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。此外，FDA還可能要求我們在批准之前或之後為我們的產品 候選人進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能反對我們臨牀開發計劃的 元素。

 

左旋西門丹的發展面臨着很高的技術風險。

 

我們投入了大量的財政和管理資源用於左旋西門丹的第三階段臨牀試驗。生物醫學領域經歷了迅速而重大的技術變革。技術的發展可能導致我們的產品 過時或失去競爭力，然後我們才能收回 任何部分的研究和開發和其他費用，我們 已發生的開發和臨牀測試左旋西門丹。由於我們在今後三至四年內創造大量產品收入的機會很可能取決於左旋西門丹的成功測試和左旋西門丹對肺動脈高壓的商業化，任何這種情況都將對我們的業務產生重大的不利影響，並可能導致我們業務的停止。

 

我們需要在 將來進行更多的臨牀試驗，這是昂貴和耗時的，而且試驗的結果是不確定的。

 

我們 預計在今後三年內將我們的財政和業務資源的很大一部分用於對 左旋西門丹的臨牀測試，並將該產品提高到用於一個或多個醫療應用程序的監管審批。所有這些臨牀 試驗和測試都將是昂貴和耗時的，監管審查過程的 時間尚不確定。適用的管理機構可以在任何時候暫停臨牀試驗，如果它們認為參加這種試驗的受試者面臨不可接受的健康風險。我們不能確保 能夠成功地完成我們的臨牀試驗，或獲得fda或其他政府或監管機構對 左旋西門丹的批准，或者這種批准如果獲得，將不包括對左旋西門丹可能銷售的指定用途的 限制。我們的業務、財務狀況和 業務的結果嚴重依賴於獲得資金以推進我們的測試項目，並獲得FDA和其他政府和 監管機構對我們產品的批准。我們計劃的臨牀試驗的重大拖延或失敗，或未能取得 這些批准，將對我們產生重大的不利影響，而 可能導致重大挫折，或危及我們繼續作為一種持續關注的能力。

 

市場可能不接受我們的產品。

 

即使獲得了 監管批准，我們產品的效能和定價考慮到我們 產品的預期利益，也不會被保健 護理提供者和第三方支付方視為具有成本效益，而且我們產品的價格將不會與其他新的 技術或產品競爭。如果我們的產品價格不符合成本效益，或者如果我們的產品沒有達到市場 的接受程度，我們的經營結果可能會受到不利的影響。

 

我們與第三方合作開發和商業化任何未來的產品候選人，可能使我們的產品候選人的 開發超出我們的控制範圍，可能要求我們放棄重要的權利，或者以對我們不利的 條件。

 

我們可以與第三方合作開發未來的產品候選產品並將其商業化。我們依賴未來的合作伙伴開發和商業化我們的產品 候選人將使我們面臨一些風險， 包括：

 

 

  

 

 

延遲註冊和完成臨牀測試可能會增加我們的成本，並延遲或限制我們的產品候選人獲得監管批准的能力。

 

延遲註冊和完成臨牀測試可能會顯著影響我們獲得FDA批准 左旋西門丹和任何其他未來產品開發成本的能力。臨牀試驗的完成要求我們確定和維持足夠數量的試驗地點，其中許多可能已經參與其他臨牀試驗方案，其指示與我們的產品候選人具有相同的指示，或由於護理標準的改變，可能要求退出我們的 臨牀試驗，或可能使 不符合參加臨牀研究的資格。臨牀試驗的登記和完成可能由於各種其他原因而推遲，包括與下列方面有關的延誤：

 

 

在 中，臨牀試驗可由我們、林業發展局或其他管理當局因若干因素而中止或終止，其中包括：

 

 

在監管要求和指導方面可能會發生 變化，我們可能需要 修改臨牀試驗協議，以便與 適當的監管當局反映這些變化。修改可能要求我們重新提交臨牀試驗規程給IRBs進行重新檢查，這可能會影響到臨牀試驗的費用、時間或成功完成。如果我們在完成或終止臨牀試驗方面遇到延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們產生 產品收入的能力將被推遲。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致拒絕對產品候選人進行 管制批准。即使我們能夠最終使我們的產品候選產品商業化，對於同樣或類似的症狀的其他療法 可能已經引入到 市場並建立了競爭優勢。

 

 

與監管事項有關的風險

 

我們的活動現在和將來將繼續受到廣泛的政府管制，這是昂貴和耗時的，而且未經管制 批准，我們將無法銷售我們的產品。

 

我們對左旋西門丹的開發、銷售和分銷將繼續受到廣泛監管，並得到林業發展局和其他管理機構的批准。在監管 計劃的每個階段都存在 重大風險。

 

產品審批階段

 

在產品批准階段，我們試圖證明我們的產品的安全性和有效性，因為它的指定用途。在此階段可能會出現許多 問題， 包括：

 

 

商業化後階段

 

發現我們的產品以前未知的問題，或我們的生產安排中意想不到的 問題，即使在FDA和 批准我們的產品進行商業銷售之後，也可能導致實施重大限制，包括產品退出市場。

 

還可以頒佈其他法律和條例，防止或拖延對我們的產品的管理批准，包括與醫療 產品的價格或成本效益有關的法律或條例。任何延誤或未能獲得對我們產品的商業銷售的管制批准，都可能對我們的財務狀況、業務結果和現金流動產生重大的不利影響。

 

FDA、 和其他監管機構在獲得機構批准後繼續審查產品，甚至是 。如果FDA或美國境外的另一家監管機構批准我們的一種產品，其生產和銷售將受到現行的 管制，其中可能包括遵守目前良好的 製造慣例、不良事件報告要求和禁止推廣未經批准或“標籤外”用途的產品的一般禁令。我們還受到食品和藥品管理局的檢查和市場監督，以確保遵守這些規定和其他規定。由於不遵守這些要求而導致的任何執法行動，即使是 ，也可能影響左旋西門丹或我們其他產品的製造和銷售。另外，FDA或其他監管機構可以在收到新發現的信息後，從市場上撤回以前批准的產品。FDA或其他監管機構也可能要求我們在我們批准的指定用途以外的地區進行額外的、可能昂貴的研究。

 

我們必須不斷監測我們的產品的安全一旦 批准和銷售的跡象，它們的使用可能導致嚴重的 和意外的副作用和不良事件，這可能危及我們繼續銷售這些產品的能力。我們可能還需要進行批准後的臨牀研究，作為許可產品的 條件。

 

與 所有藥品一樣，使用我們的產品有時會產生不良副作用或不良反應或 事件(累計稱為不良事件)。對於大部分的 部分，我們期望這些不利事件是已知的，併發生在 某些預測的頻率。當向我們報告不良事件時， 我們將被要求調查每一個事件和圍繞它的情況 ，以確定它是否是由我們的產品 引起的，以及它是否意味着存在以前未被承認的安全問題 。我們還將被要求定期向適用的監管機構報告這些事件的摘要 。

 

在 中，我們產品的使用可能與嚴重的 和意外的不良事件有關，或者在 大於預期頻率時出現不太嚴重的反應。當 我們的產品用於危重病人或以其他方式危害患者羣體時，這種情況可能尤其如此。當這些意外事件被報告給 us時，我們將被要求對 進行徹底的調查，以確定因果關係及其對產品安全的影響。還必須向適用的 管理當局專門報告這些 事件。如果我們的評估得出結論，或者法規 當局認為與該產品相關的風險是不合理的，那麼我們就有義務撤回該產品的受影響的 lot。此外，只有在廣泛使用 產品之後才能認識到 新產品的意外不利事件，這可能使我們面臨產品責任風險、監管當局的強制執行行動以及對我們 聲譽和公眾形象的損害。

 

 

任何監管機構對我們產品風險的嚴重不利發現可能會對我們的聲譽、業務和財務結果產生不利影響。

 

當一個 新產品被批准時，fda或其他監管機構 可能需要經過批准的臨牀試驗，有時被稱為第4期 臨牀試驗。如果這種試驗的結果是不利的， 這可能導致產品市場許可證的喪失， 導致銷售損失。

 

在我們的產品商業化之後，我們預計將花費相當多的時間和金錢來遵守聯邦和州的法律和有關銷售的條例，如果我們不能完全遵守這些法律和條例，我們將面臨嚴重的懲罰。

 

保健提供者、醫生和其他人將在推薦和處方我們的臨牀產品方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們接觸到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療保健法律和條例，這些法律和條例可能限制商業或金融安排和關係，通過這些安排和關係，我們將銷售、銷售和分發我們的產品。預期適用的聯邦和州保健法律和條例將包括但不限於以下方面：

 

 

如果不遵守這些聯邦和州衞生保健法律和條例，或外國司法管轄區的醫療保健法律，則可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和現金流動產生重大不利影響。

 

醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們產品的價格和銷售量。

 

由於2010年3月頒佈的“病人保護和平價醫療法案”和“衞生保健和教育負擔能力和解法”的結果，2010年3月頒佈的“ACA”集體進行了重大改革，預計美國支付保健費用的制度 將繼續發生重大變化，包括為向目前缺乏保險的人提供醫療福利所作的修改。這項全面的保健改革立法也包括控制保健費用和提高保健質量的規定。再加上聯邦一級正在進行的法定 和預算政策的發展，這一保健改革立法可以包括對醫療保險和醫療補助支付政策的修改，以及其他可能對我們的醫療保健業務產生不利影響的行政改革。由於根據立法實施保健改革的所有行政規則都尚未最後確定，而且由於聯邦保健方案目前的聯邦財政預算壓力尚未得到解決，ACA 和改革醫療保健付款的進一步法定行動對 我們的業務的影響是未知的，但是，不能保證保健改革立法不會對我們的業務結果或我們的業務運作方式產生不利影響。 對ACA 提出了司法和國會方面的挑戰，將來可能會對ACA提出更多的挑戰和修正，特別是鑑於現任總統 和美國國會。我們期望ACA，以及 作為未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和較低的 補償。, 並在額外的下行壓力，價格 ，我們得到的任何批准的產品。可以通過降低醫療服務或產品(包括我們打算生產和銷售的生物製藥)的報銷水平，或通過限制醫療服務或產品的覆蓋面(從而限制利用)來降低保健費用。在任何一種情況下，減少對我們產品 的使用或補償都會對我們的財務 性能產生實質性的不利影響。此外，最近政府加強了對製造商為其商業產品定價的方式的審查。我們無法預測在 未來可能採取哪些保健改革舉措。

 

 

第三方補償的不確定性可能會影響我們未來的業務結果。

 

醫療產品的銷售在很大程度上取決於政府保健計劃和私營醫療保險公司償還病人的醫療費用。我們將被要求向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告詳細的價格信息，除包括折扣、退税和其他優惠外，以便計算國家的報銷水平、某些聯邦價格和某些聯邦退税義務。如果我們向聯邦政府報告不準確的定價信息，我們可能會受到罰款和其他可能對我們的業務產生不利影響的制裁。此外，政府可以改變其對 償還、聯邦價格或聯邦退税義務的計算，而 則可能對我們產生不利影響。不能保證政府保健計劃或私營醫療保險公司將償還我們產品的銷售費用，或允許我們以足夠高的價格出售我們的產品，以賺取利潤。

 

美國境外的政府往往實行嚴格的價格管制和報銷批准政策，這可能對我們在美國以外創造收入的前景產生不利影響。

 

雖然我們在美國和加拿大隻有左旋西門丹的銷售權，但在一些國家，特別是歐洲聯盟國家和加拿大，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能得到產品的銷售批准。此外，各國政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為控制費用措施的一部分。政治、經濟和管制方面的事態發展可能使定價談判更加複雜，價格談判可能在獲得償還後繼續進行。為了在某些國家獲得或維持對任何獲得監管批准的產品的 報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的 成本效益與其他可用的 療法進行比較。如果在批准後償還我們的產品，如果在 所有，範圍或數量是不可用的或有限的，或者如果價格確定在不能令人滿意的水平上，我們的創收前景，如果有的話，可能受到不利的影響，這將對我們的業務和業務結果產生重大的不利影響。此外， 如果我們獲得任何產品的管制批准，我們必須在 個別國家成功地就這類產品的產品定價進行談判。因此，如果獲得批准，我們的產品在不同國家的定價可能會有很大差異，從而為我們產品的第三方貿易創造了 潛力，試圖利用各國之間的價格差異。我們產品的這種第三方貿易可能會破壞我們在價格較高的市場上的銷售。

 

與我們依賴第三方有關的風險

 

我們依賴第三方來生產我們的 產品。

 

我們不擁有或經營任何生產我們的產品的商業規模的生產設施。根據我們的左旋西門丹許可證的條款，獵户座是我們唯一的製造左旋西門丹的 源。因此，我們的業務是 易受幹擾的，我們的經營結果可能受到供應中斷或與Orion關係中其他不利的 發展的不利影響。如果 Orion的供應被延遲或終止，或者其設施受到任何 破壞或中斷，為了不打亂我們的業務，我們可能需要及時成功地使一個 替代供應商合格。如果我們不能及時獲得另一個製造商，我們就會遇到左旋西門丹的供應嚴重中斷，這可能會對我們的財務狀況、業務結果和現金流產生負面影響。

 

在2019年6月，Orion提出了針對我們的仲裁請求，要求就 正確解釋 許可證的行擴展條款以及這些規定是否適用於Orion最近開發的口頭形式的Levosimendan提出聲明。此外，Orion還要求我們償還Orion與仲裁有關的所有法律費用。我們提交了對 仲裁請求的答覆，並拒絕Orion的立場，即口頭 編隊不是 許可下的生產線擴展產品。

 

雖然在爭端和提交 仲裁的過程中，許可證下的操作一般仍在繼續進行，但導致仲裁的分歧可能會給我們與獵户座的關係帶來壓力。我們不能向你保證，這些緊張和分歧將在仲裁結束後得到解決。獵户座也可能有與我們不一致的經濟或商業利益或目標。如果我們與獵户座的關係惡化，可能會對我們的業務結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

 

 

我們依賴有限數量的密鑰 人員的服務。

 

我們的成功在很大程度上取決於有限數量的科學家和輔助人員的持續服務。失去任何 這些人都可能對我們產生實質性的不利影響。此外，除其他因素外，我們的成功將取決於徵聘和留住更多的高技能和經驗豐富的管理和技術人員。有一種風險是，我們將無法留住現有的僱員或吸引 並以可接受的條件留住更多的技術人員，因為許多大型和資金雄厚的製藥和保健公司、大學、 和非營利研究機構之間對這些人員的競爭可能會對我們的財務狀況、業務結果和現金流動產生不利影響。

 

我們沒有銷售和銷售醫療 產品的經驗。

 

我們在銷售和銷售已批准的醫用 產品和在FDA或 其他監管機構批准之前銷售這些產品的許可證方面沒有經驗。我們尚未就這些領域的商業化戰略作出決定。如果我們的產品獲得批准，我們不知道有任何第三方願意分發我們的產品。如果我們決定建立我們自己的商業化能力，我們將需要招聘、培訓和保留一支具有足夠技術專長的營銷人員和銷售隊伍。我們不知道我們是否能夠建立一個商業化的項目，其成本與收入相比是可以接受的，也不知道我們能否成功地將我們的產品商業化。可能阻礙我們將產品直接商業化和沒有戰略夥伴的因素包括：

 

 

如果不成功地使我們的產品商業化，或者在具有成本效益的基礎上這樣做，可能會導致我們的業務失敗。

 

我們可能對某些產品作出分銷安排和建立營銷聯盟，如果沒有成功地確定和執行這些安排，如果有的話，可能會損害我們將產品 商品化的能力。

 

我們預計在可預見的將來沒有資源為我們開發的所有產品(如果有的話)開發銷售和營銷能力。我們可以就我們的一個或多個產品候選人 的銷售、營銷和分銷作出安排，我們今後的收入可能部分取決於我們是否有能力與具有銷售、銷售和分銷能力的其他公司達成和維持安排，以及這些公司成功地銷售和銷售任何這類產品的能力。如果不按有利的條件加入這種安排和建立營銷聯盟，可能會推遲或損害我們使產品候選人商業化的能力，並可能增加我們的商業化成本。任何利用分銷安排和營銷聯盟使我們的產品候選人商業化的做法都會使我們面臨一些風險，包括下列情況：

 

 

我們可能需要與第三方簽訂額外的合作促進安排，因為我們自己的銷售隊伍既不合適，也不夠大，無法在市場上實現最大的滲透。我們可能無法成功地達成任何共同促進安排，而我們所加入的任何共同促進安排的條款對我們不利。

 

 

與知識產權有關的風險

 

保護我們的所有權是困難和昂貴的， 我們可能無法確保它們的保護。

 

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維持我們未來產品的專利保護和商業祕密保護(如果有的話)，以及作為 製造它們所使用的方法，以及成功地捍衞這些專利免受第三方 的挑戰。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品的能力取決於我們根據涉及這些活動的有效和可執行的 專利或商業祕密所享有的權利的程度。

 

我們許可來自Orion的某些知識產權，涉及我們的產品候選人Levosimendan。我們從獵户座獲得的主要美國專利 將於2020年9月到期。我們依靠 Orion提交、起訴和維護專利申請，而 否則保護我們擁有 許可證的知識產權，而且我們對其中某些專利或專利 申請和其他知識產權沒有和不具有對 這些活動的主要控制權。我們不能肯定第三方的這種活動已經或將要按照適用的法律和條例進行，或 將產生有效和可執行的專利和其他知識產權。我們對某些獲得許可的 專利的強制執行或對任何聲稱這些專利無效的主張的辯護也將受到第三當事方的合作。

 

製藥和生物製藥公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未得到解決。迄今為止，美國還沒有就生物製藥專利允許的範圍提出一致的政策。美國以外的生物製藥專利情況更加不確定。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值，因此，我們無法預測在我們擁有的專利中允許或強制執行的或我們從第三方獲得的 許可證的索賠的範圍。此外，如果我們的任何專利被認為是無效的和不可執行的，它可能會影響我們的技術商業化或許可的能力。

 

未來保護我們的所有權的程度是不確定的 ，因為法律手段只提供有限的保護，並且可能不能充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

 

 

我們也可能依賴商業機密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護是不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。 雖然我們用合理的努力保護我們的商業祕密，但我們的僱員、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意地向競爭對手披露我們的信息。強制執行一項關於非法獲取和使用我們任何貿易 祕密的第三方的指控是昂貴和費時的，結果是 不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以獨立地開發相應的知識、方法(br}和訣竅.

 

我們依賴的保密協議，如果被違反，可能是難以執行的，並可能對我們的業務和競爭地位產生重大的不利影響。

 

我們的政策是與第三方，包括我們的承包商、顧問、顧問和研究合作者，簽訂關於不披露和不使用機密信息的協議，以及旨在要求我們在僱用僱員和顧問時向我們披露和分配其思想、發展、發現和發明的權利的協議。然而，這些協議執行起來可能很困難，而且代價很高。此外，如果我們的承包商、顧問、顧問和研究合作者就我們的任何項目申請或獨立開發知識產權，則可能會出現關於知識產權所有權的爭端。如果出現爭端，法院可以確定該權利屬於第三方，而強制執行我們的權利可能是昂貴和不可預測的。此外，我們依靠商業祕密和專有技術-我們尋求保護 部分通過與我們的僱員， 承包商，顧問，顧問或其他保密協議。儘管我們採取了 保護措施，但我們仍然面臨這樣的風險：

 

  

 

任何違反保密協議或未能有效執行此類協議的行為都將對我們的業務和競爭地位產生重大不利影響。

 

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致大量費用，而且我們可能無法保護我們對我們的 技術的權利或使用我們的技術。

 

如果我們 或我們的合作伙伴選擇訴諸法庭阻止其他人使用我們專利中聲稱的發明，該個人或 公司有權要求法院裁定這些專利 無效和/或不應對該第三方強制執行。 這些訴訟很昂貴，即使我們成功地阻止了這些專利的侵犯，這些訴訟也會耗費時間和其他資源。此外，法院可能會裁定這些專利無效，而且我們沒有權利阻止另一方使用這些發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也將拒絕以這樣的另一方的活動不侵犯我們對這些專利的權利為理由阻止另一方。

 

此外，第三方可能聲稱，我們或我們的製造或商業化夥伴正在使用第三方專利權所涵蓋的發明，並可訴諸法庭阻止我們從事正常的業務和活動，包括製造或銷售我們的產品候選人。這些訴訟費用高昂，可能影響我們的行動結果，轉移管理和技術人員的注意力。有一種風險是，法院將裁定我們或我們的商業化夥伴侵犯第三方的專利，並命令我們或我們的合作伙伴停止專利所涵蓋的活動。在 另外，有一個風險，法院將命令我們或我們的 合作伙伴支付另一方的損害賠償，因為侵犯了另一方的專利。我們已同意賠償我們的某些商業夥伴對第三方提出的某些專利侵權索賠。生物技術工業產生了專利的擴散，包括我們在內的工業參與者並不總是清楚這些專利涉及各種類型的 產品或使用方法。專利的範圍由法院作出 解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品或使用方法要麼不侵犯有關專利的專利主張，要麼證明 專利主張無效，而且我們可能無法做到這一點。 證明無效尤其困難，因為它需要有明確和令人信服的證據來克服所頒發的專利所享有的 有效性推定。

 

因為在美國的某些專利申請在專利簽發之前可能處於保密狀態，因為在美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，而且由於科學文獻中的出版物往往落後於實際， 我們無法確定其他人沒有就我們已頒發的專利或我們的待決發現所涵蓋的技術提出專利申請，或者我們是第一個發明這種技術的。 我們的競爭對手可能已經提出，而且可能在今後的文件中，涉及與我們類似的技術的專利 申請。任何這類專利 申請都可能優先於我們的專利申請或 專利，這可能進一步要求我們獲得涉及此類技術的其他人頒發的 專利的權利。如果另一方對類似我們的發明提出美國專利申請，我們可能必須參加美國專利和商標局(USPTO)宣佈的干涉程序，以確定美國發明的優先權。這些 程序的費用可能很大，如果另一方在我們自己發明之前獨立地達成了相同或類似的發明 ，則這種努力可能會失敗，導致我們在這些發明上失去美國專利 的地位。

 

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有大量的資源。此外，由於任何訴訟的開始和繼續而產生的任何不確定的 可能對我們籌集繼續我們的業務所需的 資金的能力產生重大的不利影響。

 

我們與外部科學家和顧問的合作可能會受到限制和改變。

 

我們與化學家、生物學家和學術機構及其他機構的其他科學家以及協助我們研究、發展、管理和商業努力的顧問合作，包括我們科學諮詢委員會的成員。這些科學家和顧問為我們的項目提供了有價值的建議，我們期望他們將繼續提供寶貴的建議。這些科學家和顧問不是我們的僱員，可能有其他的承諾， 將限制他們未來的可用性，而且通常不會與我們簽訂競業禁止協議。如果在他們為我們工作和為另一個實體工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們將無法阻止他們建立競爭企業或開發競爭產品。例如，如果在我們的任何臨牀試驗中擔任首席研究員的關鍵科學家 確定了對他或她的專業興趣更有科學意義的潛在產品或化合物，則可以限制或消除他或她繼續參與我們臨牀試驗的可能性。

 

 

根據現行法律，我們可能無法執行所有僱員的契約不競爭，因此可能無法阻止我們的競爭對手從我們一些前僱員的專業知識中獲益。

 

我們已經與我們的某些僱員簽訂了非競爭協議。這些協議禁止我們的僱員，如果他們停止為我們工作，不得直接與我們競爭，或在有限的時間內為我們的競爭對手工作。根據現行法律，我們可能無法對某些僱員執行這些協議，而且我們可能很難限制我們的競爭對手獲得我們以前的僱員在為 我們工作時所獲得的專業知識。如果我們不能執行僱員的競業禁止協議，我們可能無法阻止我們的競爭對手從我們以前僱員的專業知識中獲益。

 

我們可能侵犯或被指控侵犯第三方的知識產權。

 

我們的 產品或產品候選人可能侵犯或指控 侵犯一項或多項已頒發專利的主張，也可能屬於已公佈的專利 申請中的一項或多項權利的範圍，而該申請可能隨後發出，而且我們不對其持有許可證或其他權利。第三方可在美國和國外擁有或控制這些專利或專利申請。這些第三方可以對我們或我們的勾結者提出索賠，這將使我們承擔大量費用，如果對我們成功，就可能導致我們支付大量的 損失。此外，如果對我們或我們的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能被迫停止 或推遲 產品或作為 訴訟標的的產品候選人的研究、開發、製造或銷售。

 

如果發現我們侵犯了第三方的專利權，或為了避免潛在的索賠，我們或我們的合作者可能會選擇 或要求我們向第三方申請許可證，並要求 支付許可費或特許權使用費或兩者兼而有之。這些許可證可能不能以可接受的條件提供 ，也可能根本無法使用。即使我們或我們的 合作者能夠獲得許可，這些權利也可能是 非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得對同一知識產權的訪問權。最終，如果由於實際的 或專利侵權威脅，我們或我們的合作者不能以可接受的條件獲得許可，則可能會阻止 使產品商業化，或被迫停止業務運作的某些方面。

 

在製藥和生物技術工業中，存在涉及專利和其他知識產權的大量訴訟和其他訴訟。除了對我們的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的一方，包括USPTO宣佈的干涉程序和歐洲專利局關於我們產品知識產權的反對程序。我們的產品，在商業推出後，可能成為根據“哈奇-韋克斯曼法案”第四款認證的對象，從而迫使我們對此類第三方提交人提起侵權訴訟。任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使對我們有利的解決，也可能是相當大的代價。我們的一些競爭對手可能比我們的競爭對手更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源大得多，由於專利訴訟或其他訴訟的開始和繼續而產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大的不利影響。專利訴訟和其他程序也可能佔用大量的 管理時間。

 

我們的許多僱員以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。我們試圖確保我們的 員工在他們的工作中不使用其他人的專有信息或訣竅。然而，我們可能會受到索賠 的影響，即我們或這些僱員無意中或以其他方式使用或披露了任何這類僱員的前僱主的知識產權、商業祕密或其他專有的 信息。可能有必要對這些索賠進行抗辯，而且，即使我們成功地為自己辯護，也可能給我們造成大量費用，或分散到我們的管理工作上。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢上的損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。

 

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，限制我們現有產品的銷售，限制我們開發的任何產品的商業化。

 

我們的業務使我們面臨產品責任索賠的風險，聲稱 是生產、銷售和銷售生物技術產品所固有的。我們面臨與在人體臨牀試驗中測試我們的產品候選人 有關的產品 責任暴露的固有風險，當我們商業化銷售任何產品時則面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人或產品 造成傷害的説法辯護，我們可能會承擔很大的責任。不論成績或最終結果如何，賠償責任要求可能導致下列情況：

 

 

  

我們目前為 我們的臨牀試驗維持有限的產品責任保險，總額為300萬美元。然而，我們的盈利能力將受到超過我們保險範圍的成功產品 責任索賠的不利影響。 不能保證產品責任保險將在 將來提供或以合理的條件提供。

 

我們的業務和操作將在計算機 系統故障、網絡攻擊或我們的 網絡安全缺陷時受到影響。

 

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統和我們所依賴的第三方系統都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然 災難、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊或因特網上的網絡入侵、電子郵件附件、我們組織內人員或能夠進入我們組織內系統的人的破壞。特別是通過計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子等網絡攻擊或網絡入侵，安全受到破壞或破壞的風險普遍增加，因為來自世界各地的企圖攻擊和網絡入侵的次數、強度和複雜性都有所增加。如果發生這樣的事件，並在我們的操作中造成中斷，則 可能會對我們的產品開發 程序造成實質性的中斷。例如，從 已完成或正在進行或計劃進行的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據，可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。在 的範圍內，任何干擾或安全漏洞都會導致 的損失或對我們的數據或如果申請或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大的法律索賠和責任，損害我們的 聲譽，而我們的產品候選人 的進一步發展可能會被推遲。

 

我們的 披露控制和程序處理網絡安全， 包括旨在確保分析安全漏洞產生的 潛在披露義務的元素。我們 還保持遵守程序，以解決可能的 對交易的限制的適用性，同時擁有 的材料，一般的非公開信息和與 有關的網絡安全漏洞。然而，在我們的網絡安全環境中，現有控制和 程序的崩潰可能使我們無法及時發現、報告或應對網絡事件 ，並可能對我們的財務狀況和資產價值產生重大的不利影響。

 

與持有我們的普通股有關的風險

 

我們的股價一直波動，並且可能繼續波動 ，這可能使我們在 未來面臨證券集體訴訟。

 

我們的股票價格過去一直是，而且很可能在 未來波動。股票市場總體上經歷了極端波動，這往往與特定公司的經營業績無關。由於這種 波動，我們現有的股東可能無法以優惠的價格出售他們的 股票。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

 

 

  

一些證券市場價格波動的公司對它們提起了證券集體訴訟。如果將來對我們提起這樣的訴訟，可能會造成大量費用和管理人員注意力和資源的轉移。這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

 

我們未能保持符合Nasdaq持續的 上市要求，可能導致我們共同的 股票退市。

 

普通股目前在納斯達克資本市場上市。在維護此列表的 中，我們必須滿足最低財務 和其他要求。過去，我們從納斯達克收到一封 通知信，表明我們沒有遵守上市要求，因為我們普通股的最低出價 連續30個工作日收於每股1.00美元以下。作為我們重新遵守最低投標價格要求的計劃的一部分，我們於2018年2月23日實行了1比20的反向股票拆分。如果我們在未來不能滿足納斯達克的 上市要求，我們預計將採取行動重新獲得遵守，但我們不能提供任何保證，任何這樣的 行動將防止我們的普通股跌破 納斯達克最低出價要求，或防止未來 不符合納斯達克的上市要求。如果我們的普通股從納斯達克退市，退市可能會大幅度減少我們普通股的交易，並對我們普通股的市場流動性產生不利影響；如果有的話，會對我們以可接受的條件獲得資金的能力產生不利影響； 可能導致投資者、供應商、客户和僱員失去信心，業務發展機會減少。此外，我們普通股的市價可能進一步下跌，股東可能會失去部分或全部投資。

 

我們很可能試圖通過發行債務或股票證券來籌集更多的資金，這可能導致我們的股票價格下跌，削弱我們現有股東的所有權利益和/或限制我們的財務靈活性。

 

歷史上，我們通過發行股票、證券和債務融資來資助我們的業務，我們期望在可預見的將來繼續這樣做。截至2019年12月31日，我們手頭有490萬美元現金和現金等價物。根據我們目前的業務計劃，我們認為，我們現有的現金和現金等價物，包括我們2020年3月提供的275萬美元總收入，足以繼續為2020年曆年第三季度的業務提供資金。在我們通過發行股票證券籌集額外資金的範圍內，我們的股東可能會經歷其所有權利益的顯著稀釋。債務融資，如果有，可能涉及限制性契約，限制我們的財政靈活性，或以其他方式限制我們執行我們的商業戰略的能力。此外，如果我們發行普通股的股份 或可兑換或可兑換的股票，我們現有普通股的市場價格可能會下降。沒有人能保證我們將以有利的條件及時獲得任何額外的資本資源，或者根本不可能取得任何額外的資本資源。

 

項目1B-未解決的工作人員評論

 

不適用 。

 

項目2-屬性

 

我們沒有不動產。我們在北卡羅萊納州莫里斯維爾490號套房Copley Parkway租賃我們的首席執行官辦公室。 目前的租金為 設施每月約9 900美元。

 

項目3-法律程序

 

我們在正常經營過程中受到訴訟，管理層認為任何 都不會對我們的合併財務報表產生重大不利影響。

 

項目4-礦山安全披露

 

不適用

 

 

第II部分

 

項目5-註冊人普通股的市場、相關股東事項和發行者購買股票 證券

 

市場信息和股東人數

 

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代號為“TENX”。

 

截至2020年3月25日，共有1343人持有我們共同的股票記錄。此外，我們認為，相當多的我們普通股的受益所有人通過經紀人持有他們在被提名人 或“街道名”賬户中的股份，而任何這樣的受益所有人都不包括在這批記錄持有人 中。

 

紅利策略

 

自 我們成立以來，我們沒有支付我們的普通股紅利。我們打算保留任何收益用於我們的商業活動，因此，我們的普通股不會在可預見的將來宣佈和支付任何股息。

 

回購普通股

 

沒有。

 

未經註冊的股本證券銷售

 

在截至2019年12月31日的年度內，我們沒有發行或出售任何以前沒有在季度報告中披露的未經登記的證券，如表10-Q或當前的報告中的 8-K。

 

項目6-選定的財務數據

 

不適用。

 

項目7-管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析

 

您應閲讀下列討論和分析以及 綜合財務報表和 的有關説明-這些説明載於項目8-“綜合財務報表和補充數據”。此討論包含涉及風險和 不確定性的前瞻性語句。由於許多因素，如“風險因素”下所列的 ，以及本年度10-K表格的 報告的其他部分，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

 

業務結果-截至12月31日、2019年和2018年的年度比較

 

概述

 

戰略

 

我們目前正在北美進行左旋西門丹的第二階段臨牀試驗，以治療合併心力衰竭並保留射血 分數或PH-HFpEF的肺 高血壓患者。肺動脈壓、≥25 mmHg、肺動脈楔壓或肺動脈壓>15 mmHg、舒張期肺動脈壓力梯度或舒張期PAP-PCWP>7 mmHg可動態定義肺動脈高壓。肺 靜脈充血的這些機械成分可能引起肺血管收縮，降低 -一氧化氮利用率，增加內皮素表達，減少對利鈉肽所致血管舒張反應，以及 血管重塑，最後，這些改變常導致 晚期肺血管疾病，右心室增多，右心室增大，右心室功能衰竭。

 

PH-HFpEF 是一種常見的肺動脈高壓，估計美國的患病率超過150萬例。目前還沒有批准用 PH-HFpEF的藥物治療，儘管在PH-HFpEF患者中已經研究了許多療法，包括批准治療肺動脈高壓患者的治療，但沒有發現治療PH-HFpEF的有效療法。

 

已發表的臨牀和臨牀研究表明左旋西門丹可為肺動脈高壓患者提供重要的益處，這些試驗數據表明左旋西門丹可降低肺動脈高壓患者的肺血管阻力，改善重要的心血管血流動力學，如降低肺動脈高壓患者的肺毛細血管楔壓。雖然這些研究中沒有一項專門針對PH-HFpEF患者，但在這些已發表的各種類型肺動脈高壓的研究中， 的血流動力學改善提供了一個跡象，表明 左旋西門丹對PH-HFpEF患者可能是有益的。

 

 

在2018年3月，我們會見了美國食品和藥物管理局，或FDA，討論左旋西門丹在 PH-HFpEF患者中的發展。FDA同意我們計劃的第二階段設計，病人進入標準和終點。大家一致認為，研究 可以在現有的研究新藥 應用下進行，不需要額外的非臨牀研究來支持全面發展。美國食品及藥物管理局認識到沒有批准的治療PH-HFpEF患者的 藥物療法，並承認這個 提供了一個有限的第三階段臨牀項目的機會。 這個主題將在第二階段會議結束後進一步討論，在ph-hfpEF患者， 的第二階段研究完成後，這被稱為幫助研究-左旋西門丹在PH-HFpEF中的血流動力學評價。我們在2018年11月啟動了第一個預期的10-12個臨牀站點的幫助研究，36名患者中的第一個於2019年3月參加了幫助研究。 參與幫助研究的註冊工作於2020年3月完成。與安慰劑相比，HELP研究的主要終點是PCWP與 基線的變化。這項幫助研究利用 雙盲隨機設計，每週注射五次 左旋西門丹。一旦清除了 Help研究數據，主要端點數據將可用。

 

幫助學習設計在幾個方面是新穎的。迄今為止，沒有其他多中心左旋西門丹研究評價左旋西門丹在心臟衰竭患者保留射血分數(HFpEF)或肺動脈高壓患者合併心力衰竭和保留 射血分數(PH-HFpEF)。相反，所有先前的左旋西門丹 心力衰竭研究都登記了具有 降低射血分數(HFrEF)的心力衰竭患者，其中特別排除了 HFpEF患者。此外，幫助研究採用獨特的24小時 每週輸注方案0.075-0.1m/kg/min。最後， HELP研究使用了一個獨特的基於家庭的靜脈輸液管理 通過一個流動輸液泵。這種以家庭為基礎的每週iv 給藥不同於在醫院 設置中使用更短的持續時間和較少頻繁的輸注方案的所有其他慢性給藥研究。儘管有獨特的病人羣體、每週服用 劑量和以家庭為基礎的給藥，但在前30名隨機 患者中還沒有報告過 嚴重不良事件的報告。

 

調查員 報告的開放標籤數據，從幫助研究提供了 令人鼓舞的初步跡象的有效性，在初步的 鉛輸注階段的試驗。開放標籤導入 注入階段的設計是為了在 隨機化之前識別響應者。到目前為止，80%-85%的患者已達到鉛滴注反應標準.研究人員報告的數據(br}在24小時開放標籤左旋西門丹鉛輸注給 後，前30名可評價反應者指出，運動血流動力學的平均 變化如下：PCWP為-7.5mm Hg，運動 右心房壓為-5.0mm Hg，肺動脈平均 壓為-5.1 mm，心輸出量增加了 0.6升/分。通過配對t檢驗 p ，發現所有這些運動血流動力學的改善都具有統計學意義。