美國證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的年度報告

截至12月31日的財政年度， 2019

或

根據1934年“證券交易條例”第13或15(D)節提交的☐過渡報告

的過渡時期

委員會檔案編號：001-3823

ADIAL製藥公司

( 其約章所指明的註冊人的確切名稱)

1001研究公園大道，100套房

夏洛茨維爾，弗吉尼亞22911

(首席行政辦公室地址) (郵編)

(434) 422-9800

(登記人的電話號碼，包括 區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券： 無

如果註冊人 是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，☐號碼

如果註冊人 不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐號碼

通過檢查標記説明發行人： (1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月期間提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。是的，沒有☐

通過檢查標記説明註冊人 是否以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章 232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或短時間內要求註冊人提交 此類文件)。是的，沒有☐

通過檢查標記指示註冊人 是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長 公司。見“外匯法”第12b-2條中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司” 和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興成長型公司，請用複選標記標明 ，如果登記人選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或訂正的財務 會計準則。☐

通過複選標記指示註冊人 是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的，☐號碼

註冊人的非附屬公司持有的投票權 和無表決權普通股的總市值，根據登記人2019年6月28日(登記人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日)普通股的收盤價計算，納斯達克資本市場在該日報告的收盤價約為12，306，568美元。這一計算並不反映確定某些人出於任何其他目的是註冊人的附屬公司的 。

截至2020年3月20日，發行人已發行普通股10，479，603股。

以參考方式合併的文件：無

表格10-K

目錄

第一部分

ADIAL製藥公司

關於前瞻性 語句的警告注意事項

這份關於表10-K的年度報告載有經修正的1933年證券法第27A節(“證券法”)和經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節所指的 “前瞻性陳述”。特別是，本年度報告表10-K所載的 報表，包括但不限於關於以下方面的報表：我們的現金充足，我們有能力為我們的業務和業務倡議提供資金，併為這些活動獲得資金；我們今後的業務成果和財務狀況、業務戰略和計劃前景，或未來倡議的管理費用和目標， 都是前瞻性的報表。這些前瞻性陳述與我們的未來計劃、目標、期望和意圖 有關，可以用諸如“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“ ”預期、“打算”、“目標”、“項目”、“沉思”、“ ”、“尋求”、“目標”、“估計”、“預測”等詞語來標識。“ ”潛能“和”繼續“或類似的單詞。請讀者注意，這些前瞻性陳述 是基於我們目前的信念、期望和假設，並受制於難以預測的風險、不確定因素和假設，包括在第一部分LA下確定的風險、不確定性和假設。“危險因素”及本表格10-K的“年度報告”的其他部分。因此，實際結果可能與任何前瞻性語句中表示、預測或隱含的 大不相同。我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性聲明的義務.

關於公司參考資料的説明

貫穿本年度報告的表10-K， “Adide”，“公司”，“我們”，“我們”和“我們”指的是阿迪德製藥公司， 公司。

第一部分

項目1.商業

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前致力於開發一種治療酒精使用障礙(“aud”) 的治療劑，使用我們的主要研究新藥ad04，一種選擇性的5-羥色胺-3拮抗劑(即“5-HT3拮抗劑”)。 在ad04中的活性成分是ondansetron，這也是zofran的有效成分。^®一種經批准的治療噁心和嘔吐的藥物。AUD的特點是強烈飲酒，無法控制消費水平。 我們已經開始了第三階段的臨牀試驗，使用ad 04在某些目標基因型的受試者中對AUD進行潛在的治療。 我們認為我們的方法是獨特的，因為它通過基因篩選的 應用於AUD的治療，使其針對血清素系統和個體化治療(即，伴隨的診斷基因生物標記物)。我們已經建立了一個研究夥伴診斷 生物標記測試，用於對具有某些生物標誌物的患者進行基因篩選。美國精神病學雜誌 (約翰遜，ET.艾爾。2011年和2013年)，我們相信將受益於與ad04的治療。我們的策略是將預處理 基因篩選整合到ad04的標籤中，在一個綜合治療方案中創建一個針對患者的治療。我們的目標 是開發一種基因定向，有效和安全的產品候選品，通過減少或消除患者的酒精消耗來治療AUD。我們還在探索成癮領域的擴展或投資組合。

我們擁有弗吉尼亞大學專利基金會(D.b.a.the License&Venture Group)(“UVA LVG”)的全球獨家許可證，該公司是弗吉尼亞大學(University Of Virginia)的 許可部門，負責將我們的研究藥品候選品ad04商業化，但須經食品和藥物管理局(FDA)批准，該產品基於三個不同的專利申請家族，擁有40多個管轄區頒發的專利 ，包括在美國獲得的三項專利。我們的調查代理已被用於多項調查員贊助的試驗，並且我們擁有或有權使用毒理學、藥代動力學和其他支持我們第三階段臨牀試驗的臨牀前和臨牀 數據。我們的治療劑是在弗吉尼亞大學調查員贊助的第2b階段283名患者臨牀試驗中使用的產品候選。在本階段2b臨牀試驗中，阿德04中的 活性藥物超小劑量昂丹司瓊與安慰劑對 一級終點和次要終點均有顯着性差異，分別為：降低每天飲酒量的嚴重程度(1.71個/飲日；p=0.0042)；減少禁酒/不飲酒天的飲酒次數(11.56%；p=0.0352)， 。此外，更重要的是，2b期結果顯示，重度飲酒 日的百分比(11.08%；p=0.0445)顯著下降，“重度飲酒日”定義為一天，女性飲用4(4)或更多的酒精飲料，或在同一天飲用5(5)或更多的男性酒精飲料。

ad04中的活性藥劑，我們的主要研究新藥是昂丹西酮(佐夫蘭的活性成分)。^®)，它於1991年獲得fda批准，用於術後和化療或放療後的噁心和嘔吐，目前已在商業上以通用形式提供。在Zofran的研究中^®作為fda審查過程的一部分，恩丹西酮的劑量幾乎是預期在第04年配製的劑量的100倍，劑量最高的是佐夫蘭(Zofran)。^® 靜脈注射(“i.v.”)，導致大約160%的接觸水平作為口服劑量。即使是高劑量注射。研究發現，恩丹西酮耐受性好，在目前的市場劑量下副作用很小，超過ad04劑量的80倍。恩丹西酮在我們的候選藥物中使用的處方劑量(預計我們將在我們的第三階段臨牀試驗中使用)具有潛在的優勢，那就是昂丹司瓊的濃度比以往臨牀試驗中使用的普通製劑/劑量低得多，是口服的， ，並且可以使用一種配套的診斷基因生物標誌物。我們的ad04發展計劃是為了證明AD 04在基因靶向人羣中的有效性，以及長期在ad 04劑量下使用昂丹司瓊的安全性。然而，據我們所知，迄今為止還沒有進行全面的臨牀研究來評估恩丹西酮在任何劑量下的安全性，以供長期使用，正如我們在第三階段臨牀試驗中所預期的那樣。

根據全國酗酒和酗酒研究所(“NIAAA”)和“美國醫學會雜誌”(“JAMA”)，僅在美國，每年大約有3 500萬人擁有AUD(這一數字是根據Grant et提供的2012年數據確定的)。艾爾。“JAMA 2015”出版物已作了調整，以反映每年1.13%的複合增長率，這是美國人口普查局報告的2012-2017年全國成人人口增長率，造成了重大的健康、社會和財政成本，過量飲酒是可預防死亡的第三大主要原因，並造成美國31%的駕駛死亡(NIAAA、HOL FCTS和{Br}統計)。AUD導致200多種不同的疾病，10%的兒童與有酒精問題的人生活在一起。根據美國臨牀腫瘤學家協會，5-6%的新癌症和癌症死亡直接歸因於酒精。和,柳葉刀在全球範圍內，酒精是導致15-49歲人羣死亡的主要原因。疾病控制中心(CDC)報告稱，AUD每年給美國經濟造成約2，500億美元的損失，其中酗酒佔社會和健康相關成本的75%以上。儘管如此，根據JAMA 2015出版物的文章，估計只有7.7%的患AUD的患者(即大約270萬人)接受過任何治療，只有3.6%的患者是由醫生(即大約130萬人)治療的。此外，根據JAMA 2017出版物，美國的問題似乎在增加，2002至2013年期間，AUD的流行率增加了近50%。

AUD的特點是強烈地消費 酒精和無法控制消費水平。的第五次修訂本出版之前精神疾病診斷手冊和統計手冊2013年(“DSM-5”)，AUD被分為“酒精依賴” 和“酗酒”。更廣泛地説，由於不能適度飲酒而過度飲酒被稱為酒癮，通常被稱為“酗酒”，有時甚至是貶義的。

由於恩丹西酮已被製成用於仿製藥銷售，因此ad04的活性成分可隨時從幾家製造商獲得，我們已與一家美國製造商簽訂合同，以每劑0.01美元的成本收購恩丹西酮。臨牀試驗材料(“CTM”){Br}已經為第三階段試驗製造。經過4年的穩定性研究，CTM表現出良好的穩定性。

我們還開發了第三方供應商的製造 工藝，以生產我們預期將用於商業規模生產的平板電腦，而且每劑的成本預計將低於0.01美元。一種專有的包裝工藝已經開發出來，這似乎延長了藥物產品的穩定性 。包裝成本預計將低於0.05美元每劑量。我們沒有書面承諾供應 的平板或包裝，並認為可以替代供應商，我們可以轉讓的工藝 已開發。

伴隨診斷基因 試驗的方法已經發展成為一種血液試驗，我們與一家能夠支持 3期臨牀試驗的美國第三方供應商建立了該試驗。此外，我們已經為第三階段的診斷建立了驗證和可能的批准， ，包括我們計劃存儲所有患者的血液樣本，如果監管機構需要進行額外的基因測試的話。方法將轉移到歐洲的第三方供應商，以進行正在進行的第三階段 試驗。

最後，我們計劃在其他與成癮有關的症狀(如阿片類藥物使用障礙、其他毒癮、肥胖、戒煙、進食 障礙和焦慮)中探索ad04的發展，並建立我們的產品組合，目的是使產品組合擴展集中於有前途的成癮療法。我們的願景是創建世界領先的成癮相關製藥公司。

我們已將大量資源用於與ad04有關的發展努力，包括為進行臨牀試驗做準備，為這些行動提供一般和行政支助，並保護我們的知識產權。我們目前沒有任何產品被批准出售，而且自成立以來我們沒有產生任何重大的收入。從我們成立之日到本年度10-K表格報告之日，我們主要通過債券和股票證券的私人配售以及最近我們的首次公開發行和後續發行，為我們的業務提供資金。

自成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的淨虧損約860萬美元和1 160萬美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的累計赤字分別約為2，060萬美元和1，200萬美元。我們的所有經營損失主要是由於與我們的研究和 發展方案有關的費用、與我們的業務有關的一般和行政費用以及融資費用造成的。

最近的發展

2019年9月至12月，我們向聯邦機構提出申請，要求提供總計約550萬美元的研究資金，其中約250萬美元將適用於我們目前的第三階段試驗。

在2019年10月，我們宣佈完成最終包裝的AD 04，用於治療AUD，用於我們計劃的第3期臨牀 試驗ad04。

在2019年10月，我們宣佈向瑞典醫藥產品局提交臨牀試驗申請，開始我們的第三階段臨牀試驗。

在2019年12月，我們宣佈我們已提交臨牀試驗申請，開始在芬蘭、愛沙尼亞、拉脱維亞、波蘭、保加利亞和克羅地亞進行第三階段臨牀試驗。

在2019年12月，我們收到美國專利和商標局(USPTO)頒發專利的補貼通知，標題是：“血清素轉運基因和酒精中毒的治療”。該專利建立在先前為LL/TT基因型患者頒發的 專利的基礎上，通過向TT基因型患者提供ad04，解決了一種治療5-羥色胺轉運體基因特異性遺傳標記物 患者AUD的方法。

在2019年12月，我們宣佈完成我們計劃的第三階段臨牀試驗的基因生物標誌物測試。

在2020年1月，我們宣佈，我們收到了芬蘭藥品管理局(FIMEA)和國家醫學研究倫理委員會(TUKIJA)的良好意見，開始我們的第三階段臨牀試驗，將AD 04作為治療AUD的基因靶向治療劑。

2020年2月，皇家CRO通知我們，第一次實地考察(“SIV”)已經完成。

隨着我們推進臨牀項目，我們與CRO和臨牀站點保持密切聯繫，並正在評估冠狀病毒對我們研究的影響以及當前的時間表和成本。

疾病目標與市場

目前AUD治療的侷限性

今天，AUD 最常見的治療方法是為了達到禁慾，而典型的治療包括心理和社會幹預。實際上，大多數療法在開始治療之前都需要禁慾。禁慾需要戲劇性的生活方式改變，往往會帶來嚴重的工作和社會後果。病人往往不能參加家庭和社交活動，以確保遵守禁慾規定，而且病人 經常會被貼上酒鬼標籤的污名。目前藥物治療的顯著副作用包括精神障礙和抑鬱症狀等精神副作用，以及噁心、頭暈、嘔吐、腹痛、關節炎和關節健康等物理副作用。事實上，根據同行評審的研究，清醒的真理：揭穿12步計劃背後的壞科學與康復業2014年，哈佛麥克萊恩醫院藥物濫用治療科前主任蘭斯·杜德斯博士(Lance Dodes)著，90%或更多的病人使用目前的治療方案，如酒精匿名者，沒有實現長期禁慾。

FDA批准了四種藥物，並在美國市場上銷售，用於治療酒精成癮。^®(雙框架)Vivitrol^® (納曲酮)，Revia^®(納曲酮)和坎普拉爾^®(假體)和一種藥物，Selincro^® (Nalmefene)是在美國境外銷售的。除Selincro外，所有經批准的藥物^®，需要 禁慾，然後開始治療藥物，所有五種藥物已知有顯著的副作用。

安特虐待^®50多年前被批准用於治療酒精依賴，使其成為市場上最古老的此類藥物。它的作用是幹擾人體處理酒精的能力。它的作用和目的是使患者在服用止痛藥時飲酒。^®有許多極其不愉快的不良反應，包括臉紅、噁心和心悸，目的是使病人繼續服藥，但不喝酒，以避免這些影響。

納曲酮，可作為每日一次的藥丸服用(Revia)。^® \)或經批准的每月一次注射形式(Vivitrol)^®)這需要醫生進行管理，這往往與胃腸疾病有關，並據報在給予某些高劑量時會造成肝臟損害。因此，它 帶有一個FDA裝箱警告，一個特別強調的警告，這一副作用。

坎普拉爾^®每天口服三次，作用於大腦中的化學信使系統。

塞林克羅^®未經批准在美國銷售。

我們提出的解決方案

我們與ad04的目標是開發有效的 和安全的產品來治療AUD，該產品不需要禁慾作為治療的一部分，並且不具有市面上現有藥物的副作用 。我們的產品候選，ad04，是專為基因型陽性的病人，誰想控制 他們的飲酒，但不能或不想完全戒酒。通過消除與禁慾 有關的困難和與市場上其他現有產品有關的副作用，我們認為，我們可能能夠消除阻礙病人採用目前療法的障礙，並能吸引數百萬仍未治療的患者中的很大一部分。與其他療法不同的是，我們的研究產品ad04使用了一種治療 AUD的新的行動模式，該模式包括在治療前進行基因篩查和伴隨診斷性基因測試，目的是減少對酒精的渴求，從而有效地抑制酒精攝入，而不需要在治療前或治療期間禁慾。我們的產品 候選是為了便於使用，因為它是口服的，目前每天兩次，並計劃一天一次，作為產品生命週期管理的一部分。到目前為止，對ad04的臨牀測試表明它具有陽性的安全性和耐受性，副作用類似於安慰劑。

對 的伴隨診斷基因測試可用於確定最有可能從ad04治療中受益的患者，可能會提高 的可能性，這對於正在接受治療的人來説是一個成功的結果。此外，它還可以為醫生提供機會，與他們的病人進行關於酒精的不帶威脅的 談話，並可能為病人提供一條可接受的途徑，幫助他們確定自己是否可能是幫助使用酒精的候選人。如果測試結果是陽性的，他們將有一個科學基礎的理由 他們的治療，這減少了一些污名病人可能會忍受，並允許他們在他們的醫生的信心治療 ，有可能使用一個簡單的口服藥片。

優勢與競爭優勢

有效的 解決方案的巨大市場機會

僅在美國，每年大約有3 500萬人擁有澳元。根據ad04第2b期試驗的數據和我們對公開獲得的遺傳 數據庫的分析，我們初步估計，在美國，大約三分之一的AUD患者將擁有遺傳標記，以表明AD 04可能治療的 。在這個時候，我們還不知道美國批准的任何口服藥物治療能夠解決那些希望控制他們飲酒但不能或不想戒酒的病人的需求。目前基於禁慾的 療法有其侷限性。根據目前的臨牀數據，我們的新藥預期副作用有限， 也被認為是市場預期快速吸收ad04的一個重要因素。我們的方法，如果FDA批准， 可能允許社會飲酒繼續，並旨在減少危險的，大量飲酒。這將使病人能夠過上他們想要的生活，而不因完全棄權而蒙受恥辱，而且目前正在為酗酒尋求幫助的人所忍受。假設三分之一的AUD患者是基因型陽性的ad04和235美元的價格 ，一個月的藥品供應(假定價格基於藍十字藍盾公司2017年6月公佈的3級口服、專利、慢性維護藥物的平均價格，折扣16.6%，以反映藥品零售和批發價之間的平均差額)，僅在美國，ad 04的潛在市場就約為360億美元。

在美國以外，全世界飲酒是一個嚴重的健康問題。世界衞生組織(世衞組織)發佈的“2014年全球酒精與健康狀況報告”(“世衞組織”)指出，全世界所有死亡人數的5.9%(每年約330萬人)和5.1%的疾病歸因於飲酒。歐洲的酒精消費量佔全世界消費總量的25%以上，儘管歐洲人口僅佔世界人口的14.7%。世衞組織估計，歐洲約有5500萬人擁有澳元，而在歐洲內部，東歐與俄羅斯有一個特別嚴重的問題，估計約有2100萬人患有澳元。世衞組織進一步估計，17.4%的俄羅斯成年人和31%的成年俄羅斯男性擁有AUD，經濟合作與發展組織的數據顯示，俄羅斯所有死亡人數中有30%與飲酒有關。

伴隨基因bo標記旨在識別最有可能對治療有反應的患者，可能導致ad 04的使用增加。

我們相信我們的藥物是獨一無二的，因為它的目的是減少某些基因型個體的大量飲酒。我們正在推行一項戰略，旨在將預處理 篩選與伴隨診斷基因測試結合到藥物標籤中，實質上是將檢測和治療結合在一起，將知識產權保護結合在一起。這種伴隨的診斷檢測方法 可能是一種有用的基因篩選工具，可以預測那些最有可能對藥物產生反應並具有最小副作用的人。根據迄今的臨牀經驗和公開數據庫，我們認為基因型陽性者的遺傳流行率約佔美國人口的33%，在斯堪的納維亞和中歐及東歐某些地區的流行率可能大於50%。FDA已經同意，ad04的第三階段試驗只能對基因型陽性的患者進行登記，這大大減少了費用、時間和風險，同時也登記了基因型陰性的患者接受ad04治療的費用、時間和風險。我們計劃在預期基因型陽性患者的 流行率較高的地理區域進行第一階段第三階段試驗，這將進一步減少成本、時間和風險，以取得第三階段的結果。FDA指出，任何基於基因型陽性患者試驗的批准都會導致標記限制於治療基因型陽性的患者。

在2020年1月，我們宣佈，我們收到了芬蘭藥品管理局(FIMEA)和國家醫學研究倫理委員會(TUKIJA)的良好意見，開始我們的第三階段臨牀試驗，將ad04作為治療AUD的基因靶向治療劑。在2019年12月，我們宣佈我們提交了臨牀試驗申請(CTAs)，開始在芬蘭、愛沙尼亞、拉脱維亞、波蘭、保加利亞和克羅地亞進行第一階段的第三階段臨牀試驗；在2019年10月，我們宣佈向瑞典醫療產品局提交臨牀試驗申請，開始我們的第三階段臨牀試驗。

我們認為，伴隨的 診斷基因測試使醫生能夠更容易地與他們的病人就飲酒問題進行初步的交談，對於病人來説，這為治療提供了一個不那麼具有威脅性和突兀的第一步，因為談話將包括基因測試的主題，而不僅僅是關於行為。然後對ad04基因小組檢測呈陽性的患者將更有可能得到ad04的處方(根據Ipsos-Insight LLC對156名初級保健醫生和精神病學家進行的外部定量市場研究，我們委託了 ，並得出結論，目前正在接受藥物治療的大多數基因靶向患者將被轉換為一種藥物，其特徵預計為ad04)。

大學以前的工作和我們利用關係的能力創造了成本效益。

我們擁有弗吉尼亞大學由我們的首席醫務官和最大股東Bankole A.Johnson博士在弗吉尼亞大學開發的知識產權的全球獨家許可證，他是弗吉尼亞大學精神病學和神經行為科學系的主席(並在此之前是德克薩斯大學酒精和毒癮司司長)和馬裏蘭大學精神病學系系主任和腦科學研究聯合會的主任。約翰遜博士花了將近三十年的時間來研究潛在的主題。支持研究的很大一部分也是由國家衞生研究所向弗吉尼亞大學和德克薩斯大學提供的 贈款資助的。2019年7月5日，我們與約翰遜博士擁有的一家心理教育出版公司(“Pepco”)簽訂了一份碩士服務協議和工作聲明，該公司從事實施行為治療計劃(簡稱行為依從療法)的業務，我們即將使用ad04進行第三階段臨牀試驗，以治療AUD。

通過充分利用大學及其研究人員的前期工作，包括他們的臨牀前研究和積累的數據，我們相信我們已經開發出了一個重要的藥物開發機會。由於為獲得知識產權而採取的許可辦法，包括(但不限於) 專利和臨牀試驗數據的權利，以及我們與弗吉尼亞大學的合作，我們不必支付開發治療療法通常需要的大量費用，以致於準備開始第三階段臨牀試驗，這往往達數千萬美元或更多。事實上，根據目前的信息和 取決於監管當局為獲得營銷授權可能需要什麼，我們估計，我們將需要大約880萬美元用於初步的第三階段臨牀試驗(不包括公司管理費用)和另外3000萬美元的額外資本，以完成我們的第二階段第三階段方案(其中包括2000萬美元用於驗證性第三階段試驗和任何必要的 階段臨牀試驗和其他開發費用，並且不包括目前設想的第三階段臨牀 試驗的額外費用)，以便獲得管制批准使用ad04治療美國、 和歐洲的AUD。我們已經使用了大約180萬美元的資金，這些資金來自我們的首次公開募股和隨後的搜查令活動，用於資助審判活動。我們預計，完成初步第三階段臨牀 試驗至實現數據庫鎖定所需的大約700萬美元將由我們手頭的現金供資，這是執行認股權證 的收益，這是我們隨後在提供和發行時籌集的。, 200萬美元，預計將由 我們申請的未來贈款供資。如果我們沒有收到申請的贈款，我們將需要在2020年10月之前籌集至少220萬美元的額外資金，以便完成試驗直至達到數據庫鎖定。沒有任何保證 能夠在當時以可接受的條件籌集這些資金。

此外，如果我們的試驗活動由於冠狀病毒大流行而被大大推遲，即使收到我們申請的 贈款，我們也無法用手頭的現金鎖定數據庫。在這種情況下，我們需要通過其他贈款或可能稀釋的手段獲得額外資金。

NIAAA已經並將繼續向我們提供技術援助和諮詢，我們已申請NIAAA研究資源獎，如果獲得該獎，將為我們的第三階段臨牀試驗提供財政支持。雖然我們不能保證我們將被國家藥品管理局挑選接受資助，因為我們不知道有任何製藥公司計劃第三階段的關鍵試驗作為批准用於治療AUD的產品的銷售基礎，我們相信ad 04將是一個有競爭力的候選人。

已知的，經過良好測試的試劑在 non-aud的使用中顯示出了良好的效果。

恩丹西酮是ad04中主要的活性藥物 劑，已被FDA批准用於治療噁心和嘔吐，但其劑量遠高於我們打算使用的劑量，即使在目前市場上使用的劑量較高時，也顯示出有限的副作用。然而，在我們的預期劑量或我們的預期用途和治療期間，它尚未得到批准 。因此，我們期望根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)條提交一份新的藥品申請，用於美國的營銷授權。“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)條允許食品和藥物管理局根據申請人未開發的數據獲得國家藥品管理局的批准。但是，如果批准所需的某些信息至少來自申請人未進行或為申請人進行的研究，且申請人沒有獲得參考權，則此種申請允許批准除重複產品以外的申請，並允許依賴於文獻或FDA對已批准藥物產品的安全性和/或有效性的批准。弗吉尼亞大學第2b期研究人員贊助了ad04治療AUD的臨牀試驗，顯示出了有希望的結果，沒有公開的安全問題(在統計學上沒有嚴重的不良事件報告)。試驗不僅沒有顯示出有統計學意義的嚴重的 不良副作用，而且兩個預先規定的終點，即每天飲酒量的減少和戒斷天數中所測飲酒次數的減少，都具有統計意義，如下圖所示：

第2b期臨牀試驗結果-目標基因型的初級和二級療效終點的 分析

弗吉尼亞大學進行的為期12周、隨機、雙中心、平行組、雙盲、安慰劑對照、雙臂(四細胞)口服恩丹西酮臨牀試驗(n=283)。

我們的大產權和保護免受 競爭

我們目前擁有三(3)個專利家族的全球獨家 許可證，使我們有能力排除潛在競爭對手實施聲稱的 發明，例如使用昂丹司瓊治療AUD的四(4)種指定基因型中的任何一種。我們的特許專利產業 有望通過2032年再加上可能的擴展為我們提供專利保護。恩丹西酮是ad04的有效成分， 從未在ad04劑量(每片0.33mg)附近被批准，我們相信我們的專利將保護 ad 04不受任何競爭者的保護，該競爭對手試圖將昂丹司瓊劑量引入市場或接近ad04劑量，用於治療4個目標基因型中有一個或多個基因型的患者。

我們認為，目前銷售的 劑量“標籤外”的使用不會顯着，因為：(1)目前市場上的劑量缺乏證明的效力， (Ii)如果目前市場上的劑量長期使用，可能引起安全問題，因為治療 AUD是必要的；(3)將目前銷售的最小劑量削減到達到ad 04劑量所需的12片，我們認為是不切實際的，而且可能導致不準確的劑量。

伴隨基因bo標記旨在識別最有可能對治療有反應的患者，可能導致ad 04的使用增加。

我們相信我們的藥物是獨一無二的，因為它是為治療某些基因型的個體而設計的。我們正在推行一項戰略，旨在將治療前篩選 與伴隨的診斷基因測試結合到藥物標籤中，實質上將檢測和治療結合成一個綜合的 治療服務，將知識產權保護結合在一起。這種輔助診斷檢測方法可能是一種有用的基因篩查工具，可以預測那些最有可能對藥物產生反應和副作用最小的人。根據迄今的臨牀經驗和公開數據庫，我們認為基因型陽性者的遺傳流行率約為美國人口的33%，在斯堪的納維亞和中歐和東歐某些地區的流行率可能大於50%。FDA已經同意，ad04的第三階段試驗只能對基因型 陽性的患者進行登記，這大大減少了試驗的成本、時間和風險，該試驗還登記了基因型為陰性的患者使用ad04進行治療的費用、時間和風險。我們計劃在地理區域進行我們的第一階段第三階段試驗，期望基因型 陽性患者的流行率更高，這將進一步減少成本、時間和風險，以取得第三階段的結果。FDA已經指出，任何只在基因型陽性患者試驗基礎上的批准 將導致標記僅限於治療基因型陽性患者。

我們認為，伴隨診斷的 基因測試使醫生能夠更容易地與他們的病人就飲酒問題進行初步的交談，對於 患者來説，這為治療提供了一個不那麼具有威脅性和突兀的第一步，因為談話將包括基因檢測的主題，而不僅僅是行為。對ad04基因面板檢測呈陽性的患者預計 更有可能接受ad04的處方。

有經驗的領導

我們的管理人員、顧問和董事會在製藥開發、臨牀試驗和監管審批程序、藥物商業化、資金密集型項目融資和開發藥品代理新市場方面都有豐富的經驗。我們團隊的成員曾在高級管理層和高級官員職位工作過，或領導過臨牀數據公司、腺苷治療學和弗吉尼亞大學在廣泛的治療領域的重大研究活動。我們的管理人員和董事會成員在與成癮有關的藥物的科學和發展以及將新藥推向市場方面具有特別的專門知識。

我們的戰略

我們開發藥物治療 成癮和成癮障礙。我們的商業戰略的重點是推動美國、歐洲聯盟(European Union)以及最終在其他地區對酒精成癮的監管審批。我們隨後計劃將標籤擴展到其他適應症(例如，阿片類藥物使用障礙、其他吸毒成癮、肥胖、戒煙、飲食紊亂和焦慮)。

我們執行這一戰略的目標是將資本需求保持在最低限度，加快產品開發，獲得臨牀研究和製造專業知識 ，這將促進產品開發、批准和最終市場對我們產品的吸收，並依賴一個明確和謹慎執行的知識產權戰略，以便使ad 04具有長期、可辯護的競爭優勢。這個戰略的執行 可能包括在我們認為 對我們有利的條件下從合作伙伴和合作者那裏尋求贈款和資金，而且沒有任何保證。我們正與我們的CRO合作，努力調整我們戰略的執行，以應對正在發生的冠狀病毒大流行。

我們的近期策略包括：

ad04 的臨牀發展計劃可以描述為一個兩階段的發展戰略，其中我們花費有限的資源來實現第三階段數據的顯著價值拐點(br}點在我們對AUD的初步指示中。隨着試驗的成功和與成功有關的風險減少， 我們將準備進行最後審判，以便在美國和歐洲尋求批准，如下所示：

ad04-兩階段臨牀發展策略？？按部就班地進行第三階段臨牀試驗。

經批准後，我們計劃執行一個兩階段的 商業化計劃.今天精神科醫生和毒癮專家治療大多數目前的AUD患者，與最有可能熟悉ad04作用機制的精神病學家合作，我們相信一支相對較小的精神病學專業銷售隊伍可以成功地將ad04推向市場。這一計劃為我們創造了機會，使我們能夠以相對較低的市場進入成本，發展成為具有初步利基市場銷售力量的 商業企業。它還將我們公司或ad 04潛在收購者的宇宙擴大到中小型製藥公司。一旦在利基 市場取得成功，思想領袖和早期採用者正在開藥ad 04，市場採用風險將大大降低， 我們將能夠出售或與一個大型製藥合作伙伴合作開發ad 04作為一個巨大的產品。這一商業化計劃如下所示：

ad04-兩階段商業化 戰略-首次推出與專業銷售力量，以建立市場，然後合作伙伴或銷售給一個大型製藥 合作伙伴，以獲取市場份額和優化市場。

昂丹司瓊治療AUD的歷史與基礎

恩丹西酮是5-羥色胺受體拮抗劑，臨牀和藥物行為學研究表明，阻斷5-羥色胺-3受體將影響酒精激活的多巴胺獎賞系統 ，減少多巴胺釋放，並減輕對酒精的渴求(Dawes，MA等人，2005 B；Johnson，BA等人，2002年；Lovinger，DM，1999 a)。早期的臨牀研究發現，恩丹西酮的療效僅限於依賴酒精的人羣的某些亞組(br}，並提出可以根據酒精中毒的發病年齡來預測差異效應，這是一種可能因遺傳、區域和種族差異而混淆的模糊概念(Johnson，BA等人，2000年；Kranzler，HR et al.，2003年)。最近的研究表明，根據恩丹西酮作用的分子機制 和5-羥色胺系統中關鍵基因的個體基因型，可以預測這種可變效應(Enoch，MA等人，2010年；Johnson，BA等人，2011年；Kenna， GA等人，2009年)。

我們正在致力於在依賴酒精的人羣中發展恩丹西酮。臨牀研究最初將側重於使用小劑量口服片劑(每天兩次口服0.33毫克)，以減少與恩丹西酮治療應答相關的基因型患者的酒精消費。

恩丹西酮於1991年首次被美國FDA批准為注射用的解決方案。隨後獲得了口服片劑的劑型和口服液的批准。 它被銷售為zofran。^®也可在普通製劑中使用，並已廣泛用於經批准的 適應症--預防與某些癌症化療和放射療法有關的噁心和嘔吐，以及預防術後噁心或嘔吐--成人劑量為8-24毫克/天，副作用可控。

作為臨牀前毒理學項目的一部分，對狗、大鼠和小鼠進行了昂丹司瓊的臨牀前毒理學研究，其中包括單劑量急性重複劑量研究，在微生物致突變試驗的標準電池中，昂丹司瓊沒有致突變作用，在大鼠和口服昂丹司瓊劑量分別高達10和30 mg/kg/d的小鼠的2年研究中，沒有發現任何致癌作用。在對大鼠和大白兔的研究中，沒有發現對F_2代的生育、早期胚胎髮育、圍產期/產後發育或胎兒發育具有生殖毒性的證據。基於這些研究，以及20多年的臨牀試驗和營銷後環境，昂丹西酮被認為是一種耐受性好的藥物，安全性一般較低。

恩丹西酮通過阻斷5-羥色胺受體(5-HT3{br)受體，已知會影響大腦中多巴胺能信號；而使用5-HT3拮抗劑 治療酒精依賴的科學合理性得到了充分證實(Johnson，BA，2004年)。簡單地説，研究表明：酒精的獎勵 效應涉及激活5-HT3受體，導致大腦中腦內多巴胺的釋放(McBride，WJ等人，2004年)。因此，通過阻斷5-HT3受體的激活，昂丹西酮可能減少由 乙醇刺激的多巴胺釋放，從而減少愉悦或獎勵的感覺，從而減少 的消耗(羰基，E等人，1989年；Costore，B等人，1987年；Hagan，RM等人，1990年；Imperato，A和Angelucci，L，1989年； Lovinger，DM，1999 b；McBride，WJ等人，2004年；Minabe，Y等人，1991年；Rasmussen，K等人，1991年；Wozniak，KM等人，1990年； Yoshimoto，K等人，1996年)。

臨牀前研究表明， 醇刺激了皮質-中分子系統內5-羥色胺(5-羥色胺或5-羥色胺)和多巴胺的釋放(Campbell，AD等人，1996年；Campbell，AD和McBride，WJ，1995年；Di Chiara，G和Imperato，1988年；Imperato，A和Angelucci， L，1989年；Yoshimoto，K等人，1992年；Yoshimoto，K等人，1996年；Zazpe，A等人，1994年)。其他研究表明，酒精增強了5-羥色胺對5-羥色胺受體的作用，增加了多巴胺的釋放；恩丹西酮和5-HT3受體的選擇性拮抗劑 可抑制酒精和5-羥色胺對多巴胺的放電和釋放(Costone，B等人， 1987；Lovinger，DM，1991年；Minabe，Y等人，1991年；Rasmussen，K等人，1991年；Yoshimoto，K等人，1996年；Zazpe，A等人，1994年； 周，Q等人，1998年)。最後，在大鼠和小鼠體內的大量研究表明，昂丹司瓊和5-HT3受體的其他選擇性拮抗劑 可減少選擇性飲酒模型的酒精攝入(Fadda，F等人，1991年； Hodge，CW等人，1993年；McBride，WJ和Li，TK，1998年；Meert，TF，1993年；Tomkins，DM等人，1995年)。

上述非臨牀研究表明，5-羥色胺和多巴胺相互作用在皮質-中分子-抗壞血酸系統中似乎介導了許多增強作用的酒精 。綜上所述，現有的非臨牀研究表明，通過抑制5-HT3受體和減少皮質中分子區多巴胺的釋放 ，昂丹司瓊可以幹擾酒精激活的多巴胺獎勵系統， 導致酒精攝入減少(Barnes，NM和Sharp，T，1999；Dawes，MA)。等人，2005 b；Johnson，BA等人1993年； Johnson，BA和Cowen，PJ，1993年；Lovinger，DM，1991年，1999年a；SWIFT，RM等人，1996年；Tomkins，DM等人, 1995).

5項臨牀研究表明，昂丹西酮對酒精依賴者是一種很有前途的治療方法(johnson，ba)。等人，2011年；Johnson， 等人，2000年；Kenna，GA等人2009年；Kranzler，人力資源等人，2003年；Sellers，EM等人，1994年)。這些研究中的一些重要發現指導了今後臨牀研究的設計，包括：

下表總結了五項臨牀研究，表明昂丹司瓊是一種很有前途的治療酒精依賴者的方法。

以上圖表中引用的四項臨牀研究的更多細節如下所示，第五項是第二階段臨牀試驗，我們將以ad04的開發 為基礎，並在以下題為“弗吉尼亞大學開展的AD 04期酒精使用障礙的第2b期臨牀試驗”一節中對此作了更全面的説明。

劑量範圍，安慰劑對照，恩丹西酮對酒精依賴者為期6周的研究

1994年，塞勒斯等人。報告 對酒精依賴男性(Sellers，EM)服用0.25毫克倍單司瓊(N=23)、2毫克倍單司瓊(N=25)或安慰劑(N=23)6周的影響等人，1994年)。終點包括每個飲酒日(“DDD”) 的變化和響應者的比例，其中一個應答者被定義為一個可靠的變化分數>1.96的對象，代表着至少2個標準差的改進( )。用測試前後DDD除以標準誤差除以前與 的差值計算可靠的變化評分。在1周隨訪期結束後，對治療前與第6周的治療情況進行了比較，表明研究結束時的藥物使用情況是 ，治療前與第7周的治療情況相比較。

在完成 研究的71名受試者中，DDD在治療中的變化約為-1.9(0.25mg Bid)、-1.2(2mg Bid)和-1.3(安慰劑)，而 恩丹西酮效應與安慰劑效應有統計學差異。從 治療前到第7周(治療後6周和1周隨訪)的相應變化分別為-2.7(0.25mg Bid)、-1.1(2mg bd)和-1.6(安慰劑)，小劑量恩丹西酮與安慰劑的差異接近統計學意義 (p=0.06)。根據可靠的變化評分，到第6周，使用小劑量恩丹西酮的受試者幾乎是使用大劑量 恩丹西酮或安慰劑的受試者的兩倍。較低的基線飲酒水平和較高的教育水平是治療期間飲酒減少的顯著預測因素。

劑量範圍，安慰劑對照，恩丹西酮在酒精依賴者中的一項為期11周的研究

2000年，約翰遜等人。報道了在321名酒精依賴者(johnson，ba)中聯合使用每週認知行為療法和安慰劑或恩丹西酮(劑量分別為1、4和16 g/kg )11周(經過1周，單盲、安慰劑引導)。等人， 2000)。終點包括每日飲料、DDD、禁慾天數百分比(“PDA”)、禁慾總天數、血漿糖缺乏轉鐵蛋白(CDT)水平，這是一種客觀的飲酒指標。將每個劑量 組與安慰劑組進行對比分析，並將飲酒反應變量作為第3至12周收集數據的平均值進行分析。

下表列出了治療結果：劑量分別為1、4和16克/千克的恩丹西酮與安慰劑(發病年齡≤25歲)相比，每日DDD和飲料 顯著減少。中劑量(4μg/kg Bid)時臨牀療效最高，但差異無統計學意義(P>0.05)。在4g/kg投標(1或16g/kg時不作 )，天數和PDA也有明顯改善。發病年齡為26歲的≥患者在任何劑量下均未受益於恩丹西酮治療。

EOA患者 的治療效果大小及其與安慰劑療效的統計比較

這項研究的結果支持了早期的證據，即恩丹西酮在減少酒精消耗方面的劑量反應效應不是線性的。在本研究使用的劑量 中，只有4g/kg(70 kg人0.28毫克)的Bid在臨牀和統計上顯示出所有療效終點 有意義的改善。本研究還提示恩丹西酮可能是治療EOA的合適藥物，而不是LOA。

一項為期8周的開放標籤研究，比較早發和晚發酒精患者的恩丹西酮效應。

2003年，克蘭茲勒等人。報道了每週認知行為療法與恩丹西酮聯合用藥8周，共40名依賴酒精的受試者(Kranzler，HR)。等人，2003年)。受試者平均分為早發性酒精中毒(EOA；起病年齡 )。

下表列出了治療結果。 兩組治療效果均有明顯改善。EOA患者每天的飲料、DDD和DRINC評分明顯優於LOA受試者。這些發現，正如約翰遜早些時候所指出的等人.建議 ondansetron通過改善飲酒結果，顯示出治療EOA的前景。

恩丹西酮治療EOA 與LOA療效的比較研究

基於5-羥色胺轉運體基因基因型構建的酒精亞組恩丹西酮效應 和舍曲林效應的3期研究

基於 5-羥色胺轉運體基因的構建

2009年，肯納等人。報告了一項安慰劑對照研究，其中21名酒精依賴者服用0.5毫克/天恩丹西酮或200毫克/天舍曲林3周，安慰劑3周，替代活性藥物3周(Kenna，GA)。等人，2009年)。在每一療程結束時進行酒精自給藥實驗。主要終點是DDD在每個治療期間的最後一個 周。

在前3周治療期間，攜帶L/L基因型的 丹西酮治療組(n=3)與L/S和S/S攜帶者(n=4)相比， DDD顯著減少(3.66比8.40，p=0.02)。在L/S組和S/S組中，恩丹西酮的作用不明顯。一個明顯的順序效應 混淆了分析後的第三個三週的治療期.

我們的臨牀開發計劃是為了證明恩丹西酮在長期低劑量酒精依賴人羣中的安全性和有效性，同時針對已證明有益於昂丹司瓊治療的基因型。最終，這個發展計劃的目的是在酒精成癮的生物學和恩丹西酮的治療機制之間建立科學的聯繫，從而允許基於基因的恩丹西酮效應預測。

第2b期研究人員啟動了弗吉尼亞大學對AD 04酒精使用障礙的臨牀試驗

各種研究表明，5‘-HTT的LL基因型和3’-UTR LL和TT基因型 與5-HTT結合的B-CIT神經元結合率較低。假設有LL或TT基因型的個體，5-HTT基因表達 受到飲酒的抑制，因此，引起5-HTT基因表達的恩丹西酮對同時擁有5‘-HTT的LL基因型和3’-UTR的TT基因型的個體的 效應最大。弗吉尼亞大學(University Of Virginia)隨後進行的一項第2b期研究(N=283)表明，一組依賴酒精的人前瞻性地確定了這些特定多態性的5-羥色胺轉運體(Br)蛋白對昂丹司瓊(Johnson，BA等人，2011年)的治療作用(Johnson，BA等人，2011年)。進一步分析同樣的數據 對位於5-羥色胺5-HT3受體A和B亞基基因上的另外18個多態性的分析表明， 多態性也與恩丹西酮的治療反應有關。上述兩個 分析的基因型包括在AD 04第三階段試驗中選擇的基因型。第三階段的研究將測試昂丹司瓊的 的有效性，與安慰劑相比，這是基於其在選擇基因型的依賴於酒精的 個體中減少大量飲酒的頻率和數量的能力。

學習設計

由弗吉尼亞大學( the University of Virginia)進行的第2b期臨牀試驗為283名患者，為期12周，隨機、雙中心、平行組、安慰劑對照研究。服用安慰劑1周後(單盲)，酒精依賴者隨機接受4g/kg恩丹西酮或安慰劑，每日兩次(雙盲)，共11周。除研究治療外，所有受試者均接受每週標準化、手動驅動、認知行為療法.

符合條件的受試者分為12組中的一組，按2×2x3因子組合，隨機分為安慰劑組或恩丹西酮組(每天2次，每次4mcg/kg)。[b.i.d.])使用計算分塊隨機化程序，在飲料/日≤ 7.99 vs≥8.00、起病年齡(早與晚)和基因型(LL、SS、SL)上對12個治療組進行平衡。

5-SLC6A4基因3-UTR中SNP rs1042173(TT、TG或GG)基因的基因分型和分析，5-SLC6A4基因編碼5-羥色胺轉運體的編碼在隨機化後進行，但在數據庫鎖定之前進行。對5-HT3受體5-HT3A和5-HT3B亞基基因進行基因分型和分析。

治療期間，受試者每週在研究中心評估療效、安全性和耐受性。飲酒採用自報時間追蹤(TLFB)法(Sobell和Sobell)、心理社會和生物化學方法(Sobell和Sobell)。冰毒，1992年)。

療效測量依據的是自我報告的飲酒結果，每天飲酒(“DDD”)，標準飲酒等於14克酒精，戒斷日 百分比(“pda”)為預先規定的療效終點。採用標準問卷和量表對戒斷症狀、社會功能、飲酒動機進行評定。通過定期心電圖(心電圖)、體檢、安全實驗室和收集不良事件、伴隨的藥物和重要的 體徵，對受試者的安全進行監測。此外，臨時員額進行分析時使用的終點是重度飲酒天數百分比(“PDHD”)， ，即一個月中大量飲酒天數的百分比，即一個月中飲酒天數的百分比，因為它被廣泛認為是一個臨牀意義重大的終點，預計將成為一個關鍵/第三階段試驗的終點。PDHD終點要求 確定每一天為大量飲酒日(即女性飲用4杯或4杯以上或男性飲料 5或更多飲料的一天)，使每一天為二進制，並要求增加樣本大小，以確保統計能力。因此， PDHD分析的目的是確定PDHD是否是一種趨勢和效應，而不需要達到統計 的顯着性。

本研究的目的是評價AD 04的安全性，並檢驗以下假設：(1)昂丹西酮與5‘-HTTLPR的 S攜帶者(SS或SL)相比，對降低飲酒嚴重程度和提高LL型酒精依賴者的戒斷天數百分比有更大的作用；(Ii)在5‘-HTT的3’UTR中，擁有5-HTTLPR的LL基因型和rs 1042173的TT基因型的恩丹西酮治療效果最大。 在本研究完成後，對基因型與飲酒結果之間的相關性進行了計劃性的額外分析，考慮到18個SNPs位於5-HT3A和5-HT3B亞基基因上，這些基因是根據5-HT3A和5-HT3B亞基基因頻率(≥ 0.0 5)在不同民族羣體中選擇的，目的是獲得這兩種基因的均勻物理覆蓋範圍，以及先前遺傳 關聯研究的結果。後一項分析確定了三個SNPs具有明顯的有益效果。

初步分析過程採用混合效應 線性迴歸模型，靈敏度分析採用重複測度模型。

此外，基於slc 6A4基因的LL和LL/tt變異體對恩丹西酮治療的預期 ，5-HT3ab受體複合物的5-HT3A和5-HT3b亞基中的 可能也會影響對ondansetron 的響應。臨時員額分析。SNPs對HTR3A和HTR3B基因的可能作用是合理的，因為5-HT3A受體亞基是昂丹司瓊作用的主要靶點，5-HT3B受體亞基 可能與5-HT3AB受體複合物的有效性和外化有關。因此，突觸後 受體的改變，如5-HT3AB受體複合物的改變，可能對突觸後神經元的信號轉導產生很大的影響，在這些分析中，共檢測了18個SNPs在5-HT3A和5-HT3B亞基的基因上。根據其在不同民族羣體中的小等位基因頻率(≥0.0 5)，選擇SNP，以獲得這兩種基因的一致物理覆蓋範圍，並根據以往的遺傳關聯研究結果進行分析。

成果摘要-安全：

總的來説，95%的受試者在恩丹西酮組和96%的安慰劑組報告了治療-緊急AE(TEAE)在研究期間。TEAE以胃腸道疾病(恩丹西酮65%，安慰劑61%)、代謝和營養紊亂(38%，43%)和神經系統系統紊亂(60%，58%)最為常見。依首選術語計算，恩丹西酮組與安慰劑組的TEAES發生率相似。與安慰劑組比較，恩丹西酮組出現頻率為≥5%的TEAES 包括便祕(32%，21%)，疲勞(39%，25%)和頭暈(21%，12%)。在研究中有一人死亡；研究對象218號在學習日40自殺。該事件被認為與研究藥物無關。3例(2.1%)口服恩丹西酮治療的受試者和6例(3.8%)安慰劑治療者報告了治療-緊急SAES。沒有SAE被認為與研究藥物有關，解毒是唯一報告超過1名受試者(2例昂丹司瓊)的SAE。在研究過程中，未觀察到臨牀實驗室結果、重要的 徵測量、心電圖或體格檢查的臨牀有意義的變化。

總結結果-LL 和LL/TT療效的初步分析

與非LL基因型相比， 5‘-HTTLPR的LL基因型分析顯示DDD和PDA顯著降低(Johnson等，Am)。Jrnl. 精神病學，2011年)。然而，LL/TT對其他患者的影響更為明顯，接受昂丹司瓊治療的LL/TT基因型攜帶者的飲酒量明顯低於安慰劑組的LL/TT。接受恩丹西酮治療的LL/TT基因型攜帶者DDD下降幅度較大：1)接受安慰劑 的LL/TT攜帶者(95%CI，-3.72~-0.39；p=0.0158)；2)接受昂丹司瓊治療的LL/GX攜帶者(2.29瓶/飲酒日差異；95%CI，-3.99~-0.72；p=0.0048)；95%CI，-3.94~1.22，PDHD終點的pposthoc分析表明，昂丹司瓊治療LL/TT基因型者的PDHD下降幅度較大(但 無統計學意義)，與所有其他基因型接受昂丹司瓊治療的患者相比，差異均有顯着性(平均差異=-8.49%；95%CI=20.34~3.367；p=0.1601)。LL/TT組與用恩丹西酮治療的LL/TT基因型組和安慰劑治療的LL/TT基因型組比較，有類似的趨勢(P=-2.54%95%CI=17.74~12.66， p=0.7431；平均差值=5.72%95%CI=21.20~9.75，p=0.4684)。

α_(5)-HT3受體調製子的鑑定及Ad 04基因第3相的選擇

如上文所述，對5-HT3A和5-HT3B亞基的基因在 上總共有18個SNP進行了SNPs的篩選，這些SNPs是根據頻率和以往遺傳 關聯研究的結果選擇的。

這些分析發現3個SNPs(5-HT3A亞基基因中的3個 )和5-HT3B亞基基因中的一個SNPs與基於DDD和PDA的減少對昂丹司瓊的正 反應顯著相關。因此，針對第3期發育的基因型譜被定義為攜帶LL/TT基因型和/或感興趣的三個5-HT3SNPs之一的受試者(即編碼5-HT3B受體亞基的基因中的rs 1150226-AG和rs1176713-GG 和編碼5-HT3B受體亞單位的rs17614942-AC)。 假設，作為第三階段研究目標的基因型小組的攜帶者(“P3-基因型”，具有“基因型陽性”或“標記陽性”)的患者優先響應恩丹西酮 治療，而不攜帶任何第三階段研究目標基因型的受試者使用DDD、PDA和PDHD的飲酒點(br})進行評估。

與服用安慰劑的P3基因型攜帶者相比，服用 ondansetron的P3基因型攜帶者DDD下降更大(每天飲用1.71次飲料，95%CI=-2.88至-0.54；p=0.0042)，與未攜帶P3基因型的患者相比，差異為95%(95%CI=-3.11~-1.00，p=0.0001)(其他均為OND；95%CI=-3.11至-1.00，p=0.0001)。相反，接受恩丹西酮(所有其他-OND)的非P3基因型與接受安慰劑的非P3基因型(所有其他安慰劑；95%CI=-0.43至1.23；p=0.3445)之間的差異無顯着性(P>0.05)。所有受試者的平均基線DDD為9.5杯/飲酒日。服用恩丹西酮(P3-OND)的P3-基因型攜帶者與接受安慰劑(P3-安慰劑；差異11.56%；95%CI=0.80至22.31；p=0.0352)的P3-基因型攜帶者相比，pda增加更大，與接受昂丹司瓊(所有其他-OND；差異11.52%；95%CI=1.76~21.28；p=0.0208)的非P3基因型攜帶者比較，差異有顯着性(P<0.05)。與對照組相比，非P3基因型的pda終點差異無顯着性(所有非p3基因型與非p3基因型的差異均為-0.96%；95%CI=-8.61~6.69；p=0.8055)。所有受試者的平均基線PDA為17%。

這些結果總結在下面的 圖中。

2b期臨牀試驗結果.目標基因型的初級 和次級療效終點分析

口服恩丹西酮12周，隨機，雙中心，平行組，雙盲，安慰劑對照，雙臂(四細胞)臨牀試驗(n=283)。

如上文所述，這項研究並不是為了對pdh的終末點達到統計意義，但是，接受 ondansetron(P3-OND)的P3基因型攜帶者與接受安慰劑(P3-安慰劑； 差異為-11.08%；95%CI=-21.90至0.27；p=0.0445)的P3基因型攜帶者相比，PDHD明顯減少，差異為-10.35%；95%CI=-20.11~-0.58；p=0.0378)。相反，非P3基因型 接受恩丹西酮(所有其他-OND)與非P3-基因型接受安慰劑(所有其他-安慰劑；差異為2.88%； 95%CI=-4.80~10.56；p=0.4625)之間差異無顯着性。所有受試者的平均基線PDHD為70%。

這些結果總結在下面的圖表中。

2b期臨牀試驗結果- 崗對重度飲酒天數百分比影響的特別分析(分別定義為女性/男性一天中4/5或更多的飲料， )

口服恩丹西酮12周，隨機，雙中心，平行組，雙盲，安慰劑對照，雙臂(四細胞)臨牀試驗(n=283)。

烈性飲酒日的定義

如上文所述，對於PDHD臨時員額對第2b期臨牀試驗數據的分析，重度飲酒日被定義為女性每天喝4杯或4杯以上的一天，其中一種飲料被定義為含有14克酒精，或一名男子在一天中喝5杯或更多的酒，這是FDA向我們提出的定義。它目前也是“2005-2020年美國人膳食指南”中“高風險飲酒”的定義(美國HHS和農業部)，NIAAA對“酗酒”的定義， ，歷史上一直是大量飲酒的定義(Neal，D，&Carey，K.，2007年)。藥物濫用和精神衞生服務管理局(SAMHSA)將大量飲酒定義為“在同一場合飲用5種或5種以上的酒精飲料”。(br}在我們分析了2b階段的數據後，並與美國食品和藥物管理局就一天中大量飲酒的定義為4/5或女性/男性一天中喝更多的飲料達成一致後，食品和藥物管理局發表了一份指南草案，其中指出，“那些喝4加5+5 +”的人[分別為女性和男性提供飲料]即使有時達到AUD的 標準的風險(10%至20%)也要高得多。“FDA的指南草案接着指出，NIAAA將大量飲酒定義為女性一天喝3杯以上，男性一天喝4杯以上，這目前只是NIAAA“低風險飲酒”定義的一部分，與FDA向我們表明的要求和我們在編制2b階段研究報告時所使用的標準非常相似，但不一定相同。因此，目前還不清楚FDA在這個時候會接受哪一種定義。然而，根據不同的定義，女性/男性的重度飲酒日大於3/4 ，2b期試驗數據支持ad04對減少大量飲酒的影響，與服用安慰劑的P3基因型攜帶者(P3-安慰劑；95%CI=-21.18至0.70；p=0.0665)相比，PDHD中的 降低幅度更大；與接受過恩丹西酮(所有其他-OND；95%CI=-21.54至-1.77)的非P3基因型攜帶者相比，差異更大(-11.65%；95%CI=-21.54至-1.77；P=-21.18~0.70；p=0.0665)； p=0.0209)。相反，非P3基因型與服用安慰劑的非P3基因型相比差異無顯着性(P=0.3033；95%CI=-3.70~11.88；95%CI=-3.70~11.88；p=0.3033)。我們並不指望對酗酒日的定義進行一次小小的改變，就會戲劇性地改變我們的計劃或成功的可能性。在我們提交相關報告之前，我們打算與FDA和EMA討論飲酒日的定義。

最近啟動第三期臨牀 計劃

FDA表示，我們可以進行單臂雙細胞第3期臨牀試驗設計，將ad04作為對基因型 陽性的患者的一種治療，使用我們的配套診斷試驗(即陰性基因測試結果將 作為排除標準)對ad04基因面板進行檢測。最初的第三階段試驗計劃在斯堪的納維亞、中歐和東歐的294名患者中進行，那裏的基因型陽性人羣的流行率似乎高於美國和西歐。在2020年1月，我們宣佈，我們收到了芬蘭藥品管理局(FIMEA)和國家醫學研究倫理委員會(TUKIJA)的良好意見，開始我們的第三階段臨牀試驗，將ad04作為治療AUD的基因靶向治療劑進行調查。2019年12月，我們宣佈已提交臨牀試驗申請(CTAs)，開始在芬蘭、愛沙尼亞、拉脱維亞、波蘭、保加利亞和克羅地亞進行第三階段臨牀試驗；2019年10月，我們宣佈向瑞典醫療產品局提交臨牀試驗申請，開始第三階段臨牀試驗。

初步分析預計將使用 歐洲藥物管理局以前接受的主要終點，從基線 大量飲酒和從基線減少總酒精消費量為共主要終點，另一種分析方法 將在美國備案，使用fda規定的終點，即在療效觀察期間與安慰劑(Fda)相比，大量飲酒的 患者百分比下降(fda 2015年2月b.指南草案)。酒精中毒：開發工業治療藥物指南)，FDA已經表示，這是可以接受的。在這一指導下，食品和藥物管理局現在似乎將大量飲酒定義為一名婦女一天喝三杯以上，一名男子一天喝四杯以上，這比先前的定義有所減少。我們打算要求林業發展局在我們向他們提交之前，就“酗酒日”的定義作出澄清，並不認為對“酗酒日”的定義作小改動將對我們的計劃產生重大影響。為了進行這一初步試驗，我們計劃向EMA提交臨牀試驗授權(“CTA”) ，而不是向FDA提交，因為該試驗打算完全在歐洲運行。我們已將我們的新藥(“IND”)的調查申請置於無效狀態，這是一項自願決定，反映了我們目前不在美國進行臨牀試驗的戰略決定。如果我們選擇在將來在美國進行臨牀試驗，我們將需要在開始任何這樣的臨牀試驗之前重新激活我們在美國的IND。

如果初步的第三階段試驗成功， 我們打算諮詢FDA和EMA，並徵得各機構的同意，在 進行第二階段的第三階段臨牀試驗，這是一個更廣泛的地理範圍，包括美國。試驗設計預計與第三階段試驗相同，但 預計將包括580名患者，以便提供更多的暴露數據，以證明ad04 的安全性和耐受性，並提高研究的統計能力。根據初步第三階段試驗的結果，這將不完全為林業發展局端點提供 動力，也有可能林業發展局可能需要第三階段第三階段的試驗。如果需要進行第三階段試驗，則 我們預計將與第二階段第三階段試驗並行進行，目的是不拖延核準ad04，儘管這需要額外的資金和對臨牀試驗的投資。

我們與藥物評估和審查中心(CDER)和設備和放射健康中心(CDRH)舉行了一次聯席會議，這兩個部門分別負責藥物批准和試驗批准。在會議上，各部門同意，AD 04的輔助診斷試驗的臨牀驗證將由CDER評估，而我們的同伴 診斷的技術驗證將由CDRH評估。我們已經開發了作為血液測試的伴隨診斷方法，並與能夠支持第三階段臨牀試驗的美國第三方供應商建立了 測試，並建立了對第三階段診斷的驗證和可能的 批准，包括我們計劃在 中存儲所有患者的血樣。

作為下一階段第三階段試驗的一部分，我們不打算在兒科 患者中測試ad04。FDA可以批准全部或部分放棄，或推遲，以提交數據的 兒科科目。我們打算申請這樣的豁免，FDA目前已經表示，它將批准對AUD的ad04的初始 批准的豁免。

在進行第二階段第三階段試驗的同時，我們期望進行監管機構所要求的任何標準的第一階段研究。可能需要與 FDA討論的研究可以評估食物效應、酒精對中樞神經系統的影響以及某些細胞色素P 450酶變異體的藥效學影響。

弗吉尼亞大學專利基金會執照

2011年1月，我們與UVA LVG簽訂了一項全球獨家許可協議，根據UVA LVG(“UVA LVG許可證”)提出和持有的專利和專利申請，我們有權在美國生產、使用或銷售特許產品。三個專利和 專利申請家族包括在UVA LVG許可證中，在40多個國家頒發了專利，其中包括在美國、歐洲和歐亞大陸，沒有限制的專利。許可專利和專利申請目前包括以下列出的 美國專利和專利申請以及任何部門專利、延續專利和外國同等專利。

5-羥色胺轉運體基因與酒精中毒的治療

酒精和藥物依賴治療和診斷的分子遺傳學方法

酒精和藥物依賴治療和診斷的分子遺傳學方法

酒精和藥物依賴治療和診斷的分子遺傳學方法

此外，UVA LVG許可授予弗吉尼亞大學開發的與ad 04相關的數據和技術的 權利，包括(但不限於)上述第2b階段研究中的數據 。

作為對許可協議中所授予的權利的考慮，我們有義務支付UVA LVG每年的許可費和里程碑付款，以及基於上述專利相關權利所涵蓋產品的淨 銷售的特許權使用費。更具體地説，在許可證開始時，我們作為許可證發放給UVA LVG A級單位(在發放之日相當於我們股本的4%(4%))。 我們有義務從2017年起支付UVA LVG(I)每年40，000美元的最低版税；(2)一筆20，000美元的里程碑付款，原應在第三階段人類臨牀試驗中給第一位病人配藥，但已按 全額支付，155，000美元是在本公司完成第三階段試驗或與本公司特許或銷售合作時支付的，275，000美元是在FDA接受NDA後支付的，1，000，000美元是在批准在美國、歐洲或日本銷售ad04時支付的；和(Iii)特許使用費分別相當於在存在或不存在有效專利 的國家的許可產品淨銷售額的2%和1%，並按季度支付特許權使用費。如果將許可證轉授給第三方，我們有義務向UVA LVG支付版税，相當於如果我們自己銷售產品 的話，我們需要向UVA LVG支付的百分比。此外，我們必須向UVA LVG支付15%的分許可證收入。許可證協議 於2017年12月14日修訂，並於2019年12月18日和2019年12月31日進一步修訂，其中規定了完成 期限的具體里程碑，包括在2024年12月31日前通過商業上合理的努力提交nda，並在12月31日前開始fda批准的產品的商業化(br}。, 2025年如果我們違反了該協議的義務，UVA LVG可能會在60(60)天書面通知時終止許可協議，包括沒有制定任何里程碑，或未使用商業上合理的 努力提交NDA或在上述指定日期內開始商業化，未支付其他所需的付款， 或未能盡職盡責地將許可產品推向市場。如果終止，我們將有義務支付在終止前應計的所有款項。許可協議還包含其他習慣條款和術語 ，這在產業界和學術界之間的類似協議中是常見的，包括賠償UVA LVG因被許可人行使許可協議規定的權利而產生的或與其相關的任何責任的協議，使許可授予 受“Bayh-Dole法案”(35 U.S.C.200 et seq.)的約束，保留許可人為其內部、非商業目的、各種保證和陳述的限制/免責而使用許可知識產權的權利，報告 和記錄保存要求，以及持牌人責任保險要求。

許可的期限將持續到許可專利的期滿、放棄或無效為止，並且在任何這樣的到期之後，放棄或無效的 將在無版税、全額支付的基礎上永久地繼續下去。

UVA LVG目前在 下有一項政策，根據許可證向UVA LVG支付的款項最多有35%可以分配給許可技術的發明者，因此，董事會主席以我們從UVA LVG許可的專利發明者的身份，可能有資格從UVA LVG獲得這種付款。

百事MSA

在2019年7月5日，我們與心理教育出版公司(“Pepco”)簽訂了一份“MSA”(“MSA”)和一份工作説明(“母豬”)，在我們即將進行的第三階段臨牀試驗中，使用AD 04管理一項行為治療計劃，以治療酒精使用障礙。具體而言，Pepco從事培訓和認證臨牀調查人員管理簡短的行為依從性強化治療 (“BBCET”)的業務。Pepco公司由我們的首席醫務官Bankole Johnson博士擁有，目前是我們最大的股東。我們可以在10(10)天前10(10)天內的任何時候終止MSA給百事的書面通知。除非在我們的終止通知中另有説明，否則(如生活津貼所界定的)在任何工作説明下在 下交付終止通知的工作應繼續進行，猶如適用的工作説明尚未終止一樣，其中的 條款應繼續適用於這種工作。我們也可以終止MSA，因為Pepco未能履行其在三(3)天前向Pepco發出的書面通知所規定的義務；但是，如果發生Pepco違反或威脅違反其中所載的某些規定，公司可以立即終止MSA。

管理事務協定下的工作説明將在完成最後研究報告後終止，該報告是為了試驗和提交PEPCO關於監督BBCET和監測BBCET的最後報告，包括(但不限於)數據報告。儘管已放棄，工作説明可由我們書面通知百事終止。

預計支付給Pepco的MSA服務的補償 將約為300，000美元，其中須經納斯達克資本公司(Nasdaq Capital Market)批准，我們普通股的價值相當於其中應繳費用(“公司股份”) 的20%(20%)，將根據2017年股權獎勵計劃作為顧問發給Johnson博士。

2019年12月12日，我們對母豬進行了 修正案(“修正案”)。我們在母豬項下向Pepco支付了39，064美元，以支付迄今提供的服務，剩下的估計餘額為274，779美元，估計將在母豬項下支付。該修正案向我們提供了在母豬項下提供的其餘 服務的20%折扣，並將母豬項下任何剩餘服務的價格確定為： 所有用於支持第三階段臨牀試驗 的服務所需的服務共計219，823美元，條件是最遲於2019年12月13日付款。

此外，約翰遜博士還於2019年12月12日簽署了一項關於Pepco在MSA和SOW(“擔保”)下的履約情況的擔保書，以及一份日期為2019年12月12日的抵押 和擔保協議(“質押和擔保協議”)，以獲得由他實益擁有的60萬股我們普通股的擔保，以及一份鎖存協議，日期為2019年12月12日(“鎖定”)，根據該協議，他同意不直接或間接轉讓或處置我們普通股的任何股份，他現在擁有的 ，直到2021年1月1日之後。

防止一般性競爭

自成立以來，我們一直專注於 採取行動，主要是通過申請專利，以確保ad 04在推出後至少10年內具有市場獨佔性，特別關注於美國和歐洲。阿德04的活性藥物成分恩丹西酮(Api) 被fda批准為zofran。^®1991年1月用於治療術後和化療後噁心和嘔吐，目前已在市面上出售，劑量從ad 04劑量的12倍以上增加到ad 04劑量的70倍以上，最高劑量是靜脈注射劑量(“i.v.”)的70倍以上，幾乎是口服劑量的兩倍。有了通用恩丹西酮之後，已解決了下列威脅：(I)目前可用的昂丹司瓊產品(即Zofran)的 潛在用途^®)“標籤外”，以及(Ii)競爭對手製造和推出通用版ad 04的潛力。

限制使用zofran“標籤外” 的威脅 ^®

最低劑量的Zofran^®市面上的 片(及其仿製藥)分別為4mg和8mg片劑，而ad04目前將 配製為0.33毫克片劑(比4mg片劑少12.2倍)。因此，為了讓病人使用市場上已經上市的藥片，並且 獲得ad 04劑量，病人必須將4毫克片切成12部分(或8毫克片分成24部分)，而我們不認為這是合理可行的；而且，即使切成12片，劑量也可能不準確，因為在佐夫蘭的藥片 。^®尚未製造劑量，以確保有效成分在片劑上的均勻分佈。因此，我們認為，大量患者試圖削減目前市場上的片劑 達到ad 04劑量極低。

因為我們不相信佐夫蘭^® 片可以作為ad04的替代品，主要的問題是使用現有產品 治療成癮的可能性，然後是醫生和病人是否相信有可能使用目前可用的更高劑量的恩丹西酮來治療成癮，包括AUD。我們認為醫生極不可能開出目前可用的昂丹司瓊的大劑量版本，任何這樣的處方對 d 04的銷售都可能是有限的和不重要的，原因有兩個--(1)我們認為高劑量不太可能是治療AUD的有效方法，(2)我們認為高劑量的劑量可能會引起重大的安全問題。

因此，我們不期望醫生 為目前尚未批准的治療AUD的用途開目前的昂丹司瓊劑量，因為沒有證據表明這些劑量對治療AUD有效，而且可能與長期使用現有劑量有關的安全問題。

還有一個液體，兒童配方 的佐夫蘭。^®在市場上。它是在50毫升瓶，可提供略高於100美元在線和 將提供2個月的供應ad04，如果劑量在0.4毫升所需達到0.33毫克ad04劑量。我們的風險評估是， 雖然可以使用液體制劑來使用相當於ad 04的劑量的昂丹司瓊，但預計 並不會對ad04的銷售產生重大影響，而且由於下列原因，液體制劑的風險較低：

總之，我們不期望使用當前可用的ondansetron的標籤外 對ad 04的銷售產生有意義的影響。

不受發起 的競爭對手的保護，這是ad 04的通用版本。.

我們相信，我們許可專利保護 ，以保護我們免受競爭對手推出的通用版本的ad 04。為ad 04尋找的標籤將是：

Ad 04(即恩丹西酮)用於治療對特定遺傳標記呈陽性反應的患者。

Ad 04劑量的恩丹西酮 的唯一用途將在此標籤下。

我們的特許專利包括：

Ad 04(即恩丹西酮)用於治療對特定遺傳標記呈陽性反應的患者。

我們認為，競爭者在我們預定的劑量水平上改造和銷售昂丹司瓊的任何企圖，雖然在技術上是可行的，但可以根據現行的案例法解釋為侵犯我們知識產權的誘因，因此，這應該是可以採取行動的。此外， 將不會有未經專利的用途，ad 04劑量的昂丹司瓊。因此，如果競爭對手銷售含有ad04劑量的恩丹西酮的產品，將間接侵犯我們的授權專利，因此，這應該是可以起訴的。

如果競爭對手使用ad04劑量來處理不同的標籤標誌 ，並獲得成功的結果和批准，則競爭對手可以出售相當於ad04的劑量，並避免我們的許可專利。我們不知道恩丹西酮在這個時候正在進行的任何臨牀開發項目，因此我們認為這種風險是可以忽略不計的。

政府管制

我們的業務受到廣泛的法律和法規的約束，其中最重要的法律概述如下。

FDA審批程序

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。“聯邦食品、藥品和化粧品法”(“FDC法”)和其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管制藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、抽樣和 進出口。在美國，用於預防、治療、治療或治療人類疾病或疾病的藥品根據“FDC法”受到廣泛的管制。不遵守美國適用的 規定可能會使一家公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待批准的NDA、警告或無名稱信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產 或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，一種新產品的開發或對一種已批准產品的某些改變通常涉及臨牀前實驗室和動物 試驗，向FDA提交調查性新藥應用程序(“IND”)，必須在 臨牀測試開始之前生效，並進行充分和嚴格控制的臨牀試驗，為尋求FDA批准的每一項指示確定 類藥物的安全性和有效性。滿足FDA的市場前批准要求通常需要 年，實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性進行實驗室評估，以及動物試驗，以評估產品的特性、潛在安全性和有效性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室做法。臨牀前測試結果作為IND的一部分提交給FDA，以及其他信息， 包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗協議。長期臨牀前 試驗，例如生殖毒性和致癌性動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。

在開始對人體進行臨牀測試之前，需要在提交每個IND 之後30天的等待時間。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有質疑 IND，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。然而，如果FDA有安全或合規方面的擔憂，它可以在30天后實施臨牀擱置 。

臨牀試驗涉及在合格調查員的監督下對健康志願者或病人進行新藥或生物研究的管理。臨牀試驗必須：(1)符合聯邦條例；(2)符合良好的臨牀做法(“GCP”)，這是一項國際標準，旨在保護受試者的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、 管理人和監測員的作用；以及(Iii)在詳細説明試驗目標的協議下，用於監測安全的參數，以及需要評估的有效性標準。每一項涉及美國受試者測試和隨後的 協議修正的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如前所述，如果林業發展局認為臨牀試驗不是按照FDA的要求進行，就是給臨牀試驗患者帶來不可接受的風險，則林業發展局可下令在任何時候暫時、永久或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。臨牀試驗對象的研究程序和知情同意信息也必須提交機構 審查委員會(“IRB”)批准。IRB還可要求在現場的臨牀試驗暫時停止，或因不遵守IRB的要求、安全或其他考慮而永久停止，或可施加其他條件。

臨牀試驗支持NDAs營銷 批准通常在三個順序階段進行，但這兩個階段可能重疊。在第一階段，首次將 藥物或生物引入健康的人體受試者或患者，對該產品進行測試，以評估代謝、藥動學、藥理 作用、與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下評估有效性的早期證據。第二階段通常涉及在有限的病人羣體中進行 試驗，以確定藥物或生物學對特定適應症的有效性、劑量 耐受性和最佳劑量，並確定共同的副作用和安全風險。如果在第二階段評估中取得了有效性的初步證據 和可接受的安全概況，則進行第三階段的試驗，以獲得更多病人的臨牀療效和安全性的額外信息，特別是在地理位置分散的臨牀試驗地點，使fda能夠評估藥物或生物的總體利益-風險關係，併為產品的標籤 提供充分的信息。在大多數情況下，食品和藥物管理局需要兩個充分和良好控制的第三階段的臨牀試驗，以證明該藥物或生物的有效性 。

在完成所需的臨牀 測試後，NDA被準備好並提交給FDA。FDA批准的NDA是之前，產品營銷可能開始 在美國。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據 的彙編。編寫和提交NDA 的費用很大。大多數NDAs的提交還需繳納大量的申請使用費，2019財政年度目前超過 250萬美元(儘管在某些情況下可以放棄)，2019年財政年度，製造商和(或)在 批准的新藥申請下的贊助者也須繳納超過309，000美元的方案費用。這些費用通常每年都會增加。

林業局從收到 an NDA起有60天的時間，根據該機構確定 它足夠完整以允許進行實質性審查的臨界值，確定該申請是否將被接受提交。一旦提交文件被接受，FDA將開始深入的 審查.FDA在NDAs的評審中已經同意了某些績效目標。標準審查藥物 或生物產品的大多數申請在10至12個月內得到審查；大多數優先審查藥物或生物製劑的申請在6至8個月內得到審查。FDA可以將這些審查延長三個月。標準和優先審查 的審查過程可由林業發展局再延長三個月，以審議某些遲交的信息，或旨在澄清提交文件中已經提供的信息的信息。

FDA還可向諮詢委員會(通常包括臨牀醫生和其他專家)提交對新藥物或生物產品的申請，或向提出安全或療效難題的藥物或生物產品提交申請，以供審查、評估，並就申請提出的問題提出建議，包括是否批准申請。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它一般遵循這些建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查生產該藥物的設施或 的設施。FDA將不會批准該產品，除非符合目前良好的生產慣例 (“cGMP”)是令人滿意的，並且NDA包含的數據提供了大量的證據，證明該藥物或生物是安全的 ，並在所研究的指示中有效。

在FDA對NDA和 製造設施進行評估之後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信(“CRL”)。在某些情況下，林業發展局可能選擇延長審查時間，與贊助商協商。CRL通常概述提交文件 中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，這些缺陷在國家藥品監督管理局的重新提交中得到了林業發展局的滿意解決，林業發展局將簽發一封批准信。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩六個月內對此類重新提交材料進行審查。

批准函授權該藥物或生物的商業營銷，併為特定的適應症提供具體的處方信息。作為NDA批准的條件之一，FDA可能需要一種風險評估和緩解策略，即REMS，以幫助確保該藥物的益處大於 潛在風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用 的元素(“ETASU”)。ETASU可以包括(但不限於)處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下進行 配藥、特殊監測和使用病人登記冊。對REMS 的需求會在很大程度上影響產品的潛在市場和盈利能力。此外，產品審批可能需要大量的批准後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則產品審批可能會被 撤銷。如果產品標籤中標識需要特別注意的特定 風險，則 fda還可以在產品標籤中設置裝箱警告(有時稱為黑箱警告)。這種設置“黑匣子”警告限制了某些類型的促銷活動。

在批准的申請中確定的某些條件的更改，包括對適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交 和FDA批准新的NDA或NDA補充才能實施。

於2016年頒佈，21^聖“世紀保健法”(“治療法”)部分修訂了FDA的藥品和設備審查和批准程序。“Cures 法案”於2016年12月13日簽署成為法律，除其他事項外，它要求為 一種嚴重疾病或疾病提供一種調查藥物的製造商，例如在其網站上公佈其關於評估和迴應病人獲得這種調查藥物的請求的政策。這一要求適用於“治療法”頒佈之日或第二階段或第三階段對調查藥物的第一次試驗之後的60個日曆日之後。

核準後要求

一旦NDA被批准，產品 將受制於某些批准後的要求.例如，fda對藥品和生物製劑的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接面向消費者的廣告、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。藥品和生物製品只能用於經批准的 適應症，並按照經批准的標籤的規定銷售。

不良事件報告和提交 定期報告是需要FDA批准的NDA。FDA還可能要求進行營銷後測試，即階段 4測試、REMS和特殊監視，以監視已批准的產品的效果，或者FDA可能會將其他條件 置於可能限制該產品的分發或使用的批准上。此外，質量控制、藥品製造、包裝、 和標籤程序必須在批准後繼續符合cGMP。藥品和生物製造商必須向FDA列出產品 ，他們及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構。在食品和藥物管理局登記後，各實體將定期接受林業發展局未經宣佈的檢查，在此期間，該機構對製造和其他設施進行檢查，以評估其遵守cgmp和其他要求的情況。因此，製造商 必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cgmp的遵守。 管理當局可撤回產品批准，發出警告或其他信件，暫停生產活動，或在一家公司未遵守管理標準時要求 產品召回，或在初次銷售後遇到 問題時採取其他管制或執行行動，或如果後來發現以前未被承認的問題，則可採取其他管制或執行行動。糾正缺陷需要大量費用 。

伴隨診斷和互補 診斷

我們認為，我們的產品候選人的成功可能在一定程度上取決於配套診斷或互補診斷的開發和商業化。伴隨診斷和互補診斷可以確定哪些患者最有可能從某一特定治療產品中受益；確定可能因使用某一特定治療產品治療的結果而面臨嚴重副作用風險增加的患者；或監測對某一特定治療產品治療的反應，以調整治療以實現更好的安全性或有效性。配套診斷和補充診斷由林業發展局作為醫療設備加以管制，因此，在商業化之前，需要批准或批准 。風險級別與減輕風險的可用控制相結合，確定 配套診斷設備是否需要市場前批准申請(PMA)批准，還是通過510(K) 預市場通知過程清除。對於一種新的治療產品，其配套診斷設備對於該產品的安全和有效使用是必不可少的，應開發並批准該配套診斷設備或510(K)-清除與治療同時使用的 。配套診斷設備的使用將在 治療產品的標籤中作出規定。補充診斷也是如此，儘管這不是接受 治療的先決條件。目前，我們打算向FDA提交一份505(B)(2)份新藥申請，供ad04之用。我們主要與FDA的藥物評估和研究中心進行了交流，並與該機構的設備和放射健康中心進行了磋商。目前，FDA還沒有説明新的營銷應用程序(如PMA)。, 或者需要通過510(K)市場前通知過程獲得批准，才能在藥品產品中使用配套診斷，但這可能會改變。如果FDA需要單獨的診斷申請，這種 可能會延遲ad04新藥申請的批准，使審查過程複雜化，甚至導致新藥申請的 拒絕。

對“聯邦食品、藥品和化粧品法”的修正

在某些情況下，獲批准的 申請可獲得“聯邦食品、藥品和化粧品法”Hatch-Waxman修正案所規定的三年非專利市場獨佔權。如果申請人進行了新的臨牀調查(生物利用度研究除外)，則FDA可以授予這種排他性(這將與獲批准的藥物可能享有的任何專利保護分開) ，這些新的和對申請的批准至關重要的專利保護。排他性的類型包括“新的化學品 實體”和新的製劑或以前批准的藥物的指示。如果獲得批准，對 只包括對以前批准的使用相同活性成分的產品進行創新修改的產品類型， 可能禁止FDA批准競爭產品的申請，例如縮寫的新藥應用程序或依賴於發現安全性和有效性的 505(B)(2)nda三年。然而，這三年的獨佔性只涵蓋與原NDA相關的創新.它並不禁止FDA批准具有相同活性成分的藥物的申請，但沒有新的創新改變。這些營銷獨家保護並不禁止FDA批准一個完整的NDA，即使它包含了創新的改變。不能保證FDA將授予這種排他性，競爭對手 可以試圖尋求有競爭力的產品的批准，儘管有排他性。然而，如果給予我們三年的獨家待遇， 它將為我們在未來幾年內阻礙競爭對手的進入提供更多的障礙。

505(B)(2)NDA

我們打算提交505(B)(2)NDA。“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)節提供的nda允許FDA依靠申請人未開發的數據來批准 an NDA。這種NDA，稱為505(B)(2)申請，載有關於安全和有效的調查的完整報告，但至少有些批准所需的資料來自申請人未進行或為申請人進行的研究，而且申請人尚未獲得查閲權。這類申請允許批准複製產品以外的 申請，並允許依靠科學文獻或fda 發現以前批准的藥物產品的安全性和/或有效性。雖然每個應用程序是不同的，這些類型的應用程序 通常將需要橋接研究(以支持改變或修改所列藥物)，並且可能需要臨牀數據來支持已經批准的藥物產品的修改。

此外，505(B)(2)NDA要求 申請人證明可對其提出專利侵權要求的任何專利。在某些情況下，擁有專利證明的NDA申請人必須向專利持有人提供通知，這可能導致專利侵權 訴訟，從而使FDA批准競爭產品的時間推遲30個月，而不是任何傳統的專利 侵權訴訟延誤。同樣，如果競爭對手有自己的市場排他性，這可能會推遲對該產品的批准。 但是，如果一種產品獲得排他性或專利保護，則可將競爭對手的進入推遲數年。

兒科信息

根據“兒科研究公平法”(“PREA”)，NDAs或NDAs補充劑必須包含數據，以評估所有相關兒童亞羣中聲稱的藥物的安全性和有效性，並支持對藥物安全和有效的每一個兒童亞羣 投藥和給藥。FDA可批准全部或部分豁免或延期，以提交數據。

欺詐、濫用和其他醫療保健條例

我們受各種聯邦和州醫療保健法的約束，包括但不限於反回扣法。對違反這些醫療保健法的處罰包括：刑事、民事和(或)行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、可能將其排除在醫療保險、醫療補助及其他聯邦和州保健方案之外，以及削減或重組業務。

反Kickback規約

“聯邦反Kickback法”禁止個人或實體故意故意索取、提供、接受或支付任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，以換取或誘使轉交一名 個人，或提供、安排或建議一項商品或服務，或購買、租賃、訂購或安排或建議任何可全部或部分根據聯邦醫療保健方案支付的任何商品、設施、服務或項目，如醫療保險和援助方案。聯邦反Kickback法規範圍廣泛，禁止許多在醫療行業以外的企業中合法的安排和做法。“報酬”一詞明確包括回扣、賄賂或回扣，也被廣義地解釋為包括任何有價值的東西，例如禮物、折扣、膳食、娛樂、用品或設備的配備、信貸安排、現金付款、放棄付款、所有權權益和提供低於其公平市價的任何東西。

有若干法定例外和監管安全港，保護某些商業安排不受聯邦“反Kickback規約”的起訴，這些法定例外和安全港口規定，如果滿足所有適用的要求，將保證保健提供者和其他當事方不會根據聯邦“反Kickback規約”受到起訴。 交易或安排未能精確地適用於一個或多個適用的法定例外或安全港並不一定意味着本身我們會繼續進行非法檢控或檢控。然而，不完全滿足適用的安全港的所有要求的行為和業務安排可能導致政府執法當局加強審查，並將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。此外，根據“合理醫療費用法”修訂了“聯邦反Kickback規約”的意圖標準，使之達到一種更嚴格的標準，即個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖，才能實施違反該法規的行為。“平價醫療法案”規定，政府可以聲稱，違反“聯邦反Kickback法規”而提出的包括物品或服務 在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠，下文將對此進行討論。

聯邦民事虛假索賠法

“聯邦民事虛假索賠法”除其他外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠，或明知使用虛假陳述獲得聯邦政府的付款或批准。根據“聯邦民事虛假索賠法”(簡稱“Qui Tam”)提起的訴訟可由任何個人代表政府提起。這些個人，有時被稱為“關係人”，或更常見的稱為“舉報人”，可以分享實體向政府支付的任何數額的罰款或和解。近幾年來，提交訴訟的數量顯著增加，導致更多的醫療公司不得不為根據“聯邦民事虛假索賠法”提起的訴訟進行辯護。如果一個實體被認定違反了“聯邦民事虛假索賠法”，它可能需要支付政府所承受的實際賠償損失的三倍，並對每一項不同的虛假索賠給予民事處罰。許多類似的州法律範圍更廣，適用於所有付款人，因此，不僅限於向聯邦政府提交的索賠。

聯邦醫生自我推薦禁令

我們還可能受到聯邦醫生自我轉診禁令的約束，這種禁令通常被稱為斯塔克法，該法除其他外，禁止與實體建立投資、所有權或補償關係的醫生將醫療保險和醫療補助 患者轉介給該實體，除非有例外情況。 同樣，各實體也不得對醫療保險、醫療補助或任何其他當事方按照被禁止的轉診提供的服務提出法案。 許多州也有自己的自我推薦法，在某些情況下，這適用於所有第三方支付者，而不僅僅是醫療保險和 醫療補助。

聯邦民事貨幣罰則

“聯邦民事貨幣處罰條例”除其他外，對確定向聯邦保健方案提出或導致提交 的個人或實體處以罰款，該人知道或應當知道，該項目或服務不是按 要求提供的，或者是虛假或欺詐性的。

1996年“健康保險可攜性和責任法”

“聯邦健康保險可攜性法”和“責任法”(“HIPAA”)規定了幾種新的聯邦罪行，包括與醫療事項有關的醫療欺詐和虛假陳述。醫療欺詐法規禁止故意故意實施欺騙任何 醫療福利項目的計劃，包括私人第三方支付者。“虛假陳述法”禁止故意故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，禁止在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(“HITECH”)修正的HIPAA及其實施條例為某些被覆蓋實體制定了 統一標準，這些實體是醫療保健提供者、保健計劃和保健結算所，如 及其業務夥伴，規範特定電子保健交易的進行，並保護安全 和受保護健康信息的隱私。除其他外，HITECH還設立了四層新的民事罰款 ，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。

聯邦醫生支付陽光法

“聯邦醫生支付陽光法”要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險方案下獲得 付款，但某些例外情況除外，必須每年向CMS報告，向醫生提供“付款或其他價值轉移”的信息(定義為 包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院，並每年向上文所界定的醫生持有的CMS所有權和投資權益及其直系親屬報告。如果不及時、準確和完整地提交關於所有付款、價值轉移、所有權或投資利益 的所需信息，則可能造成民事罰款，每年總額最高為150 000美元，而因“知道失敗”而每年總計為100萬美元。

狀態 律等價物

許多州還通過了類似於上述每一項聯邦法律的法律，如反回扣法和虛假索賠法，這些法律的範圍可能更廣，適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的項目或服務，以及限制我們與保健專業人員和實體進行營銷活動的法律，並要求我們跟蹤和報告向某些醫療專業人員和實體提供的 付款和其他價值轉移，包括諮詢費。一些州授權執行合規方案，以確保遵守這些法律。我們還受到外國欺詐和濫用法律的影響，這些法律因國家而異。

醫療改革

2010年3月，奧巴馬總統簽署了經“醫療保健和教育和解法案”(統稱“ACA”)修正的“病人保護和平價醫療法案”，該法案有可能大幅改變政府和私營保險公司的醫療保健籌資和交付，並對藥品和醫療器械行業產生重大影響。

此外，ACA及其實施條例，除其他外，修訂了製造商向州政府和聯邦政府計算有保障的門診藥品和某些生物製劑(包括ad 04或任何未來的產品候選人)欠州政府和聯邦政府的退款的方法，根據“醫療補助藥品退税計劃”，增加了大多數製造商所欠的最低醫療補助回扣，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用註冊在醫療補助管理下的個人的處方，使製造商必須繳納新的年費和某些品牌處方藥的税款，併為增加聯邦政府相對有效性研究的項目提供了激勵。

自“平價醫療法案”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。2011年8月，2011年“預算控制法”，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個關於減少赤字的聯合特設委員會負責建議通過 2021在2013年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對若干政府 方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總計減少2%。2013年1月， 奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”(“ATRA”)，將2011年“預算控制法”的這些固支條款規定的預算削減又推遲了兩個月。2013年3月，總統簽署了執行扣押的行政命令，2013年4月，2%的醫療保險付款削減生效。除其他外，ATRA 還減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的若干提供者的醫療保險付款，並將政府向提供者多付的時效期限從三年延長到五年。

在 另外，國會經常使用醫療保險計劃支付的立法。例如，2015年4月16日，奧巴馬總統簽署了“2015年醫療保險准入和芯片再授權法案”(“Macra”)，使之成為法律。Macra廢除了在“醫療保險醫生費用表”(“PFS”)下用於確定支付水平的“醫療保險” 可持續增長率公式，並建立了一種新的方法，以更新根據“醫療保健服務”支付的醫生和其他提供者的付款情況。國會減少了幾類醫療保險提供者的醫療保險支出，並對醫療保險政策進行了修改，以抵消該法案的成本。今後的立法和條例可能包括減少醫療保險付款或改變政策，從而減少支付、增加負擔或增加經營成本。

ACA的全面影響，以及今後可能提出和通過的其他法律和改革措施，仍然不確定，但可能繼續對醫療設備定價造成下行壓力，特別是在醫療保險方案下，而且還可能增加我們的管理負擔和業務成本，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。繼續進行重大修改或廢除ACA的努力，如果獲得通過，可能對我們業務的重要方面產生重大影響，包括醫療設備和藥品定價、醫療保險付款減少或導致付款減少或增加負擔或業務成本的政策改變。

“反海外腐敗法”

“反海外腐敗行為法”(“反海外腐敗法”)禁止任何美國個人或企業直接或間接地向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響這些外國官員以其官方身份作出的任何行為或決定，或為獲取或保留業務而獲得任何其他不正當利益。除反賄賂規定外，“反賄賂法”還對“發行人”負有義務，“證券根據”交易法“第12條註冊的公司，或根據”外匯法“第15(D)條要求證券交易委員會提交定期報告和其他報告的公司，以遵守”反海外腐敗法“的記錄保存和內部控制規定；會計規定要求上市公司保持賬簿和記錄，以合理詳細、準確和公正地反映公司的所有交易，包括國際附屬公司，並設計和維持適當的內部會計控制制度，以確保管理層的控制權和對公司資產的責任。

出口管制和經濟制裁

美國的一些法規和條例對從美國出口藥品作出了規定。根據“出口管理條例”，(“EAR”){Br}出口(包括再出口和“視為出口”)的商業和“雙重用途”產品可能需要 許可證或被禁止。“商業管制清單”(“CCL”)列出了由EAR公司控制出口的貨物和服務種類，其中基本上包括所有民用科學、技術和工程兩用物品。對於CCL上列出的產品 ，除非應用了排除或許可異常，否則將需要許可證作為導出的條件。那些未明確包含在CCL中的 項包含在一個名為“EAR 99”的廣泛類別中。雖然EAR 99指定物項一般不需要許可證 ，但如果將該物項運至或以其他方式將 運至全面禁運國家或出於可能被禁止的目的，則需要許可證。

美國商務部反抵制合規辦公室和財政部國税局執行反抵制法規，禁止公司等美國人直接或間接參與美國不承認的經濟抵制。這些規定包括報告要求、禁令，以及如果公司支持(即使是無意中)美國不參與的經濟抵制，可能產生的税務責任。

根據“與敵人貿易法”、“國際緊急經濟權力法”以及其他有關法規、條例和行政命令，財政部外國資產管制辦公室(“外國資產管制處”)管理和執行經濟和貿易制裁，禁止或限制與禁運國家、受制裁實體和因特定外交政策和國家安全原因而受制裁的個人的某些活動。制裁的範圍差別很大，但可能包括對涉及受制裁管轄權、實體或個人、 以及代表受制裁管轄區、實體或個人行事的非受制裁個人和實體的進口、出口、投資和促進外國交易的全面限制。外國資產管制處的方案 還禁止美國人員，例如該公司，與任何被認為是外國制裁的個人或實體(確定違反、企圖違反、串謀違反或導致違反美國製裁的外國個人和實體)進行交易。

其他美國政府機構，包括美國國務院，可能會維持影響公司從美國出口藥品的能力的規定。這些廣泛的美國出口管制法律和條例要求美國企業制定、維護、實施適當的內部控制制度，以確保遵守這些法律和條例。

作為新興成長型公司的含義

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法”(“就業法”)所界定的，因此我們打算利用對各種上市公司報告要求的某些豁免，包括不要求根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(“薩班斯-奧克斯利法案”)第404條審計我們對財務報告的內部控制。“薩班斯-奧克斯利法案”(“薩班斯-奧克斯利法案”)第404條規定，在我們的定期報告和委託書中減少了有關行政報酬的披露義務，並免除了關於就行政報酬和任何金降落傘付款舉行不具約束力的諮詢表決的 要求。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興增長公司”。此外，“就業法”規定，“新興成長型公司”可推遲採用新的或經修訂的會計準則，直至這些準則適用於私營公司為止。我們選擇利用延長的過渡期來遵守“就業法”規定的新的 或修訂的會計標準。這次選舉使我們能夠推遲通過對公營和私營公司具有不同生效日期的新的或經修訂的 會計準則，直到這些標準適用於 私營公司為止。由於這次選舉，我們的財務報表可能無法與符合 上市公司生效日期的公司相比較。我們將繼續是一家“新興成長型公司”，直到(1)本財政年度最後一天(A)在我們的首次公開發行(IPO)完成五週年之後；(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元；或(C)我們被認為是一個大型加速申報者。, 這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市值在6月份之前超過了7.0億美元( 30)。^TH，以及(2)在前三年期間，我們發行超過10億美元不可轉換債券的日期。此處提到的 “新興成長型公司”在“就業法”中具有與該術語相關的含義。

企業信息

ADial製藥有限責任公司成立於2010年11月，是弗吉尼亞州的一家有限責任公司。ADial製藥公司，L.L.C.於2017年10月3日從弗吉尼亞有限責任公司轉變為弗吉尼亞公司，然後於2017年10月11日在特拉華州重新註冊，將 Virginia公司合併並併入Adial製藥公司，該公司是一家特拉華州公司，於2017年10月5日註冊為弗吉尼亞公司的全資子公司。我們將此稱為公司轉換/重組。與公司轉換/重組有關的是，ADial製藥有限公司的每個單位都被轉換為弗吉尼亞公司的普通股，然後轉換為Adial製藥公司的普通股，ADial製藥公司的成員， L.L.C.的成員已成為Adial製藥公司的股東。和Adial製藥公司已經成功地經營了L.L.C.的 Adial製藥公司。

我們的主要執行辦公室位於1180塞米諾爾小徑，495套房，夏洛茨維爾VA 22901，我們的電話號碼是(434)422-9800。我們的網站地址是 www.adialpharma.com。本網站所載資料不屬於表格10-K年度報告的一部分，只供參考之用。

這份10-K表格的年度報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的 引用。僅為方便起見，本年度報表10-K中提到的商標和商號 ，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示，可以不使用 或^TM符號，但這種引用無意以任何方式表明，根據適用的法律，我們不會在最充分的 範圍內斷言我們的權利或適用許可人對這些商標和商標名稱的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號或商標來暗示任何其他公司與我們的關係，或對我們的背書或贊助。

員工

截至本年度10-K表格報告之日，我們有四名僱員，其中三名為全職僱員，一名為兼職僱員。我們的僱員 沒有一個是由工會代表的，我們認為我們與員工的關係很好。

財產説明

2018年12月19日，我們簽訂了一項辦公室服務協議，該協議於2019年1月2日生效，涉及兩個配備傢俱的工作區(約250平方英尺)，位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾1001號研究公園大道1001號。根據協議，我們同意每月支付1 150美元的租金。任何一方可在書面通知另一方指明終止日期 時終止轉租，但終止日期不得早於發出通知的月份下一個月的最後一天。其他公司人員遠程工作。

在進入我們目前的轉租之前， 我們佔據了大約440平方英尺的辦公空間，位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾市塞米諾爾小道1180號。此轉租 已終止。

法律程序

我們經常在正常的業務過程中受到索賠和法律訴訟的影響。然而，我們目前沒有受到任何我們認為會對我們的財務狀況或業務結果產生重大不利影響的索賠或行動 。

項目1A。危險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。除了與我們的業務有關的風險列在本年度報告的表10-K和其他 信息包括並以參考納入本年度報告表10-K，您應該仔細考慮風險 描述在購買之前，我們的證券。我們目前認為不重要的額外風險、不確定因素和其他因素也可能損害我們的業務運作。

與本公司有關的風險

自成立以來，我們每季度都有淨虧損，預計今後還會繼續發生淨虧損。

我們是一家臨牀階段生物技術製藥公司，致力於發現和開發治療特定目標基因型患者的成癮和相關疾病的藥物。我們的經營歷史有限。對生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且任何潛在產品 候選人都將無法顯示出足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管批准併成為商業上可行的產品的重大風險。我們沒有批准進行商業銷售的產品，至今也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續承擔與我們正在進行的業務有關的重大研究和開發及其他費用。到目前為止，我們還沒有從業務、收入或盈利業務中產生正現金流，也沒有預期在可預見的將來。截至2019年12月31日，我們的累積赤字約為2 060萬美元，而截至2018年12月31日，我們的累計赤字約為1 200萬美元(這兩項赤字都扣除了在恢復公司前的累計赤字，約為1 070萬美元，改為額外支付的資本)。

即使我們成功地使我們的 產品候選人或任何未來的產品候選人商業化，我們預計我們的產品的商業化要到2024年或以後才會開始，我們將繼續進行大量的研究和開發及其他開支，以開發和銷售更多的 產品候選人，並將繼續遭受巨大的損失和負的經營現金流。我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們今後開支的增長率和我們創造收入的能力。我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們股東的股權和運作中的資本產生不利影響。

我們目前沒有產品收入，而且在不久的將來可能不會產生收入，如果有的話。目前，我們沒有批准進行商業銷售的產品。

我們目前沒有產品出售 ，我們不能保證，我們將永遠不會有任何藥品的批准銷售。我們和我們的產品候選人受到食品和藥物管理局的廣泛監管，在其他國家也有類似的監管機構管理我們產品候選人的研究、測試、臨牀試驗、製造、標籤、推廣、營銷、不良事件報告和記錄保存。除非我們獲得FDA或其他監管機構對我們產品候選產品的批准，否則我們不能將產品候選產品商業化，也不會有產品收入。即使我們成功地開發了產品，獲得了規範的批准，然後將我們的產品商業化，我們可能在很多年內甚至根本無法創造收入。我們不期望 至少在幾年內產生收入，如果有的話。如果我們不能創造收入，我們將無法盈利， ，我們可能無法繼續我們的業務。在可預見的未來，我們將不得不通過股本和債務發行、手頭現金和贈款為我們的所有業務提供資金。此外，可能發生的變化將以比預期更快的速度消耗我們現有的資本，包括我們的發展活動的變化和進展、獲得更多的候選人和規章方面的 變化。此外，臨牀前和臨牀測試可能不會像我們預測的那樣開始或完成，也可能無法達到預期的結果。因此，我們期望尋求額外的資金來源，例如額外的資金、贈款資金或 夥伴或合作者的資金，而這些額外的資金來源可能根本無法以有利的條件獲得。

我們的業務限制在 日期，無法保證我們能夠執行我們的業務戰略。

我們是一家臨牀分期公司，到目前為止，我們的業務有限。我們還沒有證明我們有能力克服在我們的行業中經常遇到的風險，並且仍然受到這些企業共同面臨的許多風險的影響，包括我們執行我們的業務計劃的能力、市場對我們提議的業務和領導產品的接受程度、資本不足、現金短缺、在人員、資金和其他資源方面的限制、來自資金更多和經驗更豐富的公司的競爭，以及我們創造收入的能力的不確定性。事實上，雖然每個團隊成員都有進行臨牀 試驗的經驗，但作為一個公司，我們還沒有證明我們能夠成功地進行臨牀試驗。不能保證我們的活動將取得成功或帶來任何收入或利潤，我們成功的可能性必須根據我們的發展階段來考慮。此外，不能保證我們將能夠完善我們的業務戰略和計劃，或金融、技術、市場或其他方面的限制可能迫使我們修改、改變、大大拖延或嚴重阻礙這些計劃的實施。我們沒有足夠的結果讓投資者用 來確定歷史趨勢。投資者應該根據我們作為一家早期公司所面臨的風險、費用和困難來考慮我們的前景。我們的收入和收入潛力還沒有得到證實，我們的商業模式也在不斷演變。我們受新企業經營所固有的風險的影響，不能向您保證我們將能夠成功地解決這些風險。

該公司和我們獨立註冊的公共會計師事務所對我們繼續經營下去的能力表示了極大的懷疑。

根據我們的發展計劃和業務要求，我們因 行動而一再遭受損失。除其他外，這些條件，除其他外，引起了對公司是否有能力從所附財務報表的發佈起至少一年內繼續作為持續經營企業的嚴重懷疑。雖然根據我們目前的發展計劃和業務要求，由於完成我們的首次公開募股、收到執行認股權證的收益和完成融資後續行動，我們的業務一直持續到2019年，但我們預計，如果沒有額外的資金，我們將在2020年第四季度充分動用我們的資金。我們的財務報表不包括這種不確定性的結果 可能引起的任何調整。如果我們不能籌集必要的資金繼續作為一個有生存能力的實體，我們可能對我們的業務產生重大的不利影響，而我們的股東可能會失去他們對我們的部分或全部投資。

我們需要獲得更多的資金，以支持我們的行動，並資助我們目前和未來的臨牀試驗。我們不能保證任何額外的資金來源將以優惠的條件提供給我們，如果有的話。我們對通過 的時間所作的預測，我們目前的財政資源將足以支持我們的業務，而支持我們的一般和行政、銷售和營銷以及研究和開發活動的費用是前瞻性的，涉及風險和不確定因素。

如果我們不能以可接受的條件從贈款或其他來源籌集額外的 資金，我們可能無法完成計劃中的產品開發活動 或獲得FDA和其他管理當局的產品候選人的批准。如果我們收到 申請的某些贈款，並適用於我們的試驗費用，我們相信手頭的現金和贈款資金將足以達到我們正在進行的第三階段試驗中的數據庫鎖定期望。然而，如果我們得不到贈款，我們將需要 籌集額外資金，以完成我們正在進行的第三階段試驗。此外，如果我們的試驗活動因 病毒大流行而被大大推遲，即使收到我們申請的 贈款，我們也無法用手頭的現金鎖定數據庫。在這種情況下，我們需要通過其他贈款或潛在的 稀釋手段獲得額外資金。無論如何，我們將需要籌集更多的資金來完成我們的發展計劃和實現我們的長期業務目標。

現金和現金等價物在 的日期這份表10-K的年度報告將不足以為我們今後12個月的業務提供資金，鑑於目前的預期。 我們將需要額外的資金，因為我們將繼續執行我們的商業戰略，包括我們將需要額外的 資金，以便在ad04的額外的第三階段試驗，以及任何額外的臨牀試驗或任何產品的其他開發， 我們可能獲得或許可。除了一般的經濟和工業因素外，我們的流動性可能會受到研究和開發成本增加的負面影響。我們預計，在我們需要更多流動資金的情況下，它將通過其他負債、額外的股本融資或這些潛在的流動資金來源 的組合來提供資金。此外，我們還可以通過贈款供資和/或公司合作 和許可安排籌集額外資金，以滿足未來的現金需求。如果我們通過發行股票證券或可轉換債券籌集額外資金，我們的股東將經歷稀釋。如果有債務融資，將導致固定付款義務增加，並可能涉及協議 ，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的盟約，例如增加債務、使 資本支出或宣佈紅利。如果我們通過與 第三方的合作和許可安排籌集額外資金，可能有必要放棄我們的產品、未來收入來源或產品候選者 的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。未來信貸安排下的契約可能會限制我們獲得額外債務融資的能力。我們不能肯定是否會以可接受的條件獲得額外的資金。, 或者在 all。任何今後不籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生不利影響。

目前尚未到位的額外融資可能來自公開或私人發行的股權或可轉換債券或其他債務證券的出售，來自信貸安排或戰略 夥伴關係的融資，再加上對我們的投資，或兩者兼而有之。我們通過出售股票 籌集資金的能力可能受到證券交易委員會(“SEC”)和納斯達克資本市場( )的各種規則的限制，這些規則限制了可出售股票的數量。股票發行會對我們的股東產生稀釋作用。 我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金，如果有的話。我們未能籌集更多的資金和足夠的資金，可能會嚴重影響我們擴大業務的能力。有關我們與長期計劃有關的流動性要求的進一步討論，請參閲題為“管理部門對財務狀況和結果的討論和分析--流動性和資本資源”一節。

我們已經查明瞭內部控制方面的弱點，我們不能保證這些弱點將得到有效糾正，或今後不會出現更多的重大弱點。

作為一家上市公司，我們必須遵守“交易所法”和“薩班斯-奧克斯利法案”的報告要求。我們期望這些規則和條例的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務遵守費用，使一些活動更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源造成重大壓力。

薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求，除其他外，我們必須保持有效的披露控制和程序，以及對財務報告的內部控制。

我們尚未對財務報告的所有方面實行有效的披露 控制和程序，或內部控制。我們正在繼續發展和完善 我們的披露控制和其他程序，以確保我們在提交給SEC的 報告中所要求披露的信息在SEC 規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、總結和報告。我們的管理層負責建立和維持對我們的財務報告的適當內部控制，如“外匯法”第13a-15(F)條所規定的那樣。我們將需要花費時間和資源，以進一步改進對財務報告的內部 控制，包括擴大我們的工作人員。然而，我們不能向你保證，我們對經修改的財務報告的內部控制將使我們能夠查明或避免今後的重大弱點。

我們已查明我們在財務報告的內部控制方面存在重大弱點。重大弱點是對財務報告的內部 控制方面的缺陷，或各種缺陷的組合，因此有合理的可能性，即我們的財務報表 的重大錯報不可能及時得到預防或發現。迄今查明的重大弱點包括：(1)尚未充分記錄的政策和程序；(2)缺乏適當的審批程序和審查程序以及此類 審查的文件；(3)公認會計原則在複雜交易和報告方面的經驗不足；(4)工作人員 人數不足，無法保持職責和監督級別的最佳分離。因此，我們對財務報告的內部控制沒有得到有效的設計或運作。

我們將需要花費時間和資源，以進一步改進我們對財務報告的內部控制，包括擴大我們的工作人員。然而，我們不能向你保證，我們對財務報告的內部控制經修改後，將使我們能夠查明或避免今後的重大弱點。

我們尚未保留足夠的工作人員，或聘請足夠的外部顧問，在公認會計原則的列報方面，特別是在複雜工具方面具有適當的經驗，以設計和實施有效的披露控制和程序，或內部控制。我們將需要花費時間和資源，僱用和僱用更多具有適當經驗的工作人員和外部顧問，以彌補這些弱點。 我們不能向你保證，管理層將成功地找到和留住適當的候選人；新僱用的工作人員或外部顧問將成功地糾正迄今查明的重大弱點或查明今後的重大弱點；或在這些缺陷發生之前找到和保留適當的候選人，從而對我們的業務造成重大和不利的影響。

我們目前的控制和我們開發的任何新的控制措施都可能由於我們業務條件的變化而變得不充分，包括由於我們的國際擴張而增加的複雜性。此外，我們的披露控制或對財務報告 的內部控制方面的弱點今後可能會被發現。如果不制定或維持有效的控制措施，或在執行或改進這些控制措施時遇到任何困難，就會損害我們的業務成果，或使我們無法履行報告義務，並可能導致對以往各期財務報表的重新列報。沒有對財務報告實施和維持有效的內部控制，也可能對管理報告和獨立註冊公共會計事務所對財務報告的內部控制進行審計的結果產生不利影響，最終將要求我們在提交給證券交易委員會的定期報告中列入這些審計結果。缺乏有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

我們的獨立註冊公共會計事務所不需要審計我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是“就業法”中定義的 “新興增長公司”之後。在此期間，我們的獨立註冊公共會計師事務所 可發佈一份報告，如果它不滿意我們對財務 報告的內部控制的記錄、設計或運作水平，則該報告可能是不利的。如果不對財務報告保持有效的披露控制和內部控制，就會對我們的業務和經營結果產生重大和不利的影響，並導致我們普通股的 市場價格下降。

我們依靠許可證來使用對我們的業務具有重要意義的各種 技術，如果協議被終止，或者如果不能取得可能必要的 或我們認為使我們的預定產品商業化的其他權利，這將使我們無法銷售我們的產品 和技術，並立即對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利的影響。

我們的前景在很大程度上取決於UVA LVG許可。UVA LVG許可授予我們某些現有專利和相關知識 財產的獨家、世界範圍的權利，涵蓋ad 04，我們的領頭羊，也是目前唯一的產品候選者。如果我們違反了UVA LVG許可證的條款，包括 沒有支付所需的最低版權費，或未能達到某些發展里程碑和完成截止日期 ，包括在2024年12月31日前提交一份NDA，或在2025年12月31日或2025年12月31日開始將FDA批准的產品商業化，或其他因素，包括但不限於未能遵守協議的重要條款， 許可方有權終止許可證。如果我們失去或無法按照可接受的 條件維持本許可證，或發現從其他第三方獲得新的許可證是必要或適當的，我們將無法銷售 我們的產品和技術，這很可能要求我們停止我們目前的業務，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生直接的不利影響。

我們的業務取決於我們的領先產品候選人ad04的成功，這需要大量額外的臨牀測試，然後我們才能尋求監管 批准和潛在的商業銷售。我們沒有任何其他產品的臨牀開發。

我們的業務和未來的成功取決於我們能否獲得監管機構的批准，然後成功地將我們領先的調查產品候選人 ad 04商業化。AD 04正處於臨牀發展階段。到目前為止，我們的主要重點和投入的大部分努力 和財政資源已開發我們的領先和唯一的研究產品候選品ad04，我們 目前正在計劃第三階段的臨牀試驗在斯堪的納維亞和中歐和東歐的大約300名病人， 的目標是減少風險飲酒(酗酒)的主體擁有選定的基因的 血清素轉運體和/或5-HT3受體基因。我們預計至少還需要一項額外的第三階段臨牀試驗才能獲得批准，以及一項或多項支持性臨牀研究，即使我們正在根據具體的 FDA投入和指導以及EMA先例和指導進行登記，但仍有許多已知和未知的不確定因素可能影響試驗的 結果。這些包括足夠的病人註冊，充足的供應我們的產品候選人，潛在的變化 的監管格局，以及試驗的結果是成功的。

我們所有未來的產品候選人，如 和ad 04，將需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個管轄區的監管審查和批准、 大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中產生任何收入。我們預計ad04將至少需要兩項第三階段試驗(包括我們計劃在斯堪的納維亞及中歐和東歐進行的第三階段試驗)和一項或多項支持性臨牀研究，以便在美國或歐洲獲得AUD和其他發展活動的批准，包括(但不限於)臨牀試驗，以便尋求 批准使用ad04治療任何其他症狀(例如阿片類藥物使用障礙、賭博成癮、戒煙、 和其他吸毒成癮)。此外，由於ad04是我們最先進的產品候選產品，而且關於我們建議的劑量的長期影響的歷史信息有限，因此總是有可能出現開發延遲或監管問題或其他問題 ，隨着我們的發展計劃和規模的不同，我們的業務可能會受到很大的損害。在任何情況下，與完成我們的初步第三階段試驗、第二階段確證性試驗、ad04、 的商業化以及開發ad04用於其他指標的費用有關的費用是很大的，並且需要在ad04產生收入之前獲得資金，可能是通過出售股票獲得資金。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功製造、開發、獲得法規批准和將ad 04商業化的能力，這可能永遠不會發生。我們目前沒有從我們的產品候選人中產生任何收入，我們可能永遠無法開發或商業化一種適銷對路的藥物。

我們的產品的有效成分 候選，恩丹西酮，目前可在通用形式。

恩丹西酮是我們目前藥物治療中的活性藥物 組分(Api)，被fda批准為zofran。^®1991年1月，在許多外國市場獲得批准。恩丹西酮在商業上是以通用形式提供的，但卻無法獲得：(一)按我們預計銷售的製劑/劑量 水平出售，或(二)要求使用診斷性生物標記物，就像我們預期的 ad 04那樣。雖然恩丹西酮已經被批准用於治療噁心和嘔吐，但它還沒有被批准治療AUD，也沒有被批准用於我們計劃的日常長期使用。到目前為止，昂丹司瓊用於治療噁心/嘔吐的更高劑量的臨牀試驗在治療AUD或任何其他成癮性疾病方面沒有顯示出有效性；然而，如果第三方實施了第三階段臨牀 計劃，並表明在這些劑量下成功地治療了AUD，我們無法阻止這類第三方在這些劑量下為AUD銷售昂丹西酮。

臨牀研究結果表明，大劑量靜脈注射恩丹西酮可能影響心臟的電活動。在2012年6月29日的一份藥品安全通報中，FDA指出：“單次靜脈注射劑量為32毫克的恩丹西酮(佐夫蘭、鹽酸昂丹司瓊和仿製藥) 可能會影響心臟的電活動(QT間期延長)，這可能會使患者產生一種異常的 和可能致命的心律，稱為TorsaddePointes。”此外：“單次靜脈注射劑量不得超過 16毫克。”最近還有幾起訴訟聲稱佐夫蘭^®用於未經批准使用的早晨 病導致出生缺陷。雖然我們不相信我們的劑量會造成這樣的不良事件，但不能保證在較高劑量中發現的非專利藥物的負面副作用不會在我們的劑量中發生，或者以其他方式阻止我們產品候選產品的潛在用户，並對我們產品候選人的銷售產生不利影響。如果我們被要求在我們的藥品標籤上有這樣的警告，病人可能會被阻止使用我們的產品候選人。

此外，我們還面臨這樣的風險： 醫生將開標籤外的非專利形式的恩丹西酮來治療AUD，儘管恩丹西酮的 通用劑型與2004年的劑量不同，但在目前可用的劑量(即 zofran)中，對AUD缺乏已證實的臨牀療效(即 zofran)。^®和批准的仿製藥)，和潛在的安全考慮，如果目前可用的/更高劑量是 長期服用可能需要的AUD或其他上癮。醫生或他們的病人，可以將現有的最低劑量口服片分成十多個部分，以接近所需的Ad 04劑量。

雖然我們認為，競爭對手在我們預定的劑量水平上改造和銷售昂丹司瓊的任何企圖，雖然在技術上可行，但侵犯了我們的知識產權，因此應該是可採取行動的，但我們不能保證我們將成功地捍衞我們的權利，或我們將獲得足夠的資金來成功地起訴任何此類侵犯或侵犯我們知識產權的行為。此外，我們不能確保其他公司不會發現並尋求將目前無法用於其他跡象的低劑量昂丹司瓊商業化。

冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，中國武漢出現了一株新的冠狀病毒( 冠狀病毒)。自那時以來，冠狀病毒冠狀病毒已蔓延到多個國家，包括歐洲國家，我們已經計劃或積極的臨牀試驗地點。隨着冠狀病毒冠狀病毒繼續在全球範圍內傳播，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的商業和臨牀試驗的幹擾，包括：

此外，冠狀病毒 (“冠狀病毒”)的爆發可能會擾亂我們的業務，原因是受感染或生病的管理人員或其他僱員缺勤、管理層成員或其他僱員因疾病而選擇不上班，或由於疾病影響到我們辦公室或實驗室設施中的其他人，或由於隔離。冠狀病毒病還可能影響我們董事會的成員，導致我們的董事或董事會會議缺勤，使我們更難以召開管理我們事務所需的全體董事會或其委員會的會議。

全球爆發的冠狀病毒繼續迅速演變。冠狀病毒冠狀病毒在多大程度上可能影響我們的商業和臨牀試驗，將取決於未來的發展，這些發展是高度不確定的，不能有信心地預測，例如， 病的最終地理傳播、暴發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、商業的關閉或商業中斷以及在美國和其他國家為控制和治療這一疾病而採取的行動的效力。

雖然有大量的 證據支持我們的主要API，恩丹西酮的安全，在短期使用，目前沒有長期使用臨牀 安全數據。

我們打算銷售我們的產品，特別是 04，供病人長期使用，以減少他們大量飲酒的天數，我們認為未來的銷售量 反映了這種廣泛的用途。

佐夫蘭^®作為FDA和其他監管機構審查過程的一部分，進行了 檢查，發現該藥物耐受性好，副作用很少，其劑量幾乎是預期在2004年處方劑量的100倍。然而，據我們所知，迄今為止還沒有進行過一項全面的臨牀研究來評估昂丹司瓊長期使用的安全性。 我們預計FDA將要求我們提供至少100名患者12個月的安全數據，並且不能保證這些長期使用研究的 安全結果將導致以後任何長期使用的批准。沒有人能保證恩丹西酮的長期使用，在我們預期的劑量下，將是安全的。雖然FDA聲明它不會要求額外的非臨牀測試，也不需要QT間期延長的臨牀研究，但FDA的這種聲明對該機構沒有法律約束力。

我們目前為我們的領先產品候選人提供的所有數據都是第三方進行的第二階段臨牀試驗的結果，並不一定提供足夠的證據證明我們的產品作為潛在的藥物產品是可行的。

通過我們對弗吉尼亞大學研究項目相關實驗室和臨牀試驗結果的專有訪問，並通過我們對公開的第三方研究的依賴，我們擁有了毒理學、藥動學以及ad04的其他臨牀前數據和臨牀數據。作為 現在，ad 04只完成了第二階段的臨牀試驗，現在正在準備進入第三階段的試驗。沒有任何保證 第二階段的結果可以或將複製到關鍵的第三階段的研究。

到目前為止，長期安全和有效的 還沒有在臨牀試驗中為我們的研究產品候選人。早期研究(br}或試驗的良好結果在以後的研究或試驗中可能不會重複。即使我們的臨牀試驗按計劃開始和完成，我們也不能肯定結果將支持我們的產品候選人的説法。臨牀前試驗和早期臨牀 試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功。我們不能肯定以後臨牀試驗的結果 將複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果，也不能保證它們將滿足 FDA或其他管理機構的要求。臨牀試驗可能無法證明我們的產品候選產品對人類是安全的，對於指定用途有效的 。臨牀前和臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會延遲、限制 或阻止監管批准或商業化。任何延誤或終止我們的臨牀試驗都會延誤我們獲得受影響產品候選品的 FDA或EMA批准，並最終推遲我們將該產品候選產品商業化的能力。

以往使用恩丹西酮 的臨牀試驗與計劃的第三階段臨牀試驗相比，有不同的試驗設計、劑量、參數和終點，預計該試驗將作為批准ad 04的基礎。雖然已測試了不同劑量的恩丹西酮作為酒精成癮的治療方法(Johnson， ba等人，2011年；Johnson，BA等人，2000年；Kranzler等人，2003年；Sellers，EM等人，1994年)，但283名病人2b期臨牀試驗(Br)，我們主要是根據我們的臨牀預期，只測試了一種以體重為基礎的給藥方案(Johnson，BA等人，2011年)。我們計劃在今後的臨牀試驗中使用固定劑量，我們認為，鑑於臨牀測試的劑量範圍 ，這種劑量範圍很好；然而，所選擇的劑量可能不是最佳劑量，因此藥物作用可能受到限制，或在臨牀試驗中未得到充分證明。此外，在對2b期試驗進行回顧性探索性分析後，只使用基因面板中的一個基因型( 來定義對ad04治療陽性的患者)進行第2b期試驗的初步分析，並將三個基因型 添加到該面板中。面板 中與5-HTT相關的基因型(Johnson，BA等人，2011年)似乎佔基因型陽性的 患者的一半。在回顧性 分析的基礎上，選擇了與5-HT3受體調控相關的三種基因型，該分析被限定為18種單核苷酸多態性(“SNPs”)，經鑑定(Johnson，BA et al.，2013年)。因此，對5-ht3基因效應的信心低於5-htt基因，這可能對第3階段的ad04對一段基因型陽性患者的治療效果產生負面影響。, 其中 可以稀釋Ad 04在試驗中的整體顯示效果。

AD 04臨牀第2b期試驗的終點是飲酒嚴重程度降低，以每天飲酒量和飲酒次數(以戒酒總天數計算)為終點。這些是預期需要批准的終點的代用品終點，歐洲的終點預計是減少重度飲酒天數(此處定義)，以每月大量飲酒天數的百分比和每月平均飲酒總量為單位，而在美國，預計在AD 04六個月治療方案的最後2個月內沒有酗酒的患者的百分比為 。儘管 2b試驗對兩個預先指定的終點和當分析以減少 大量飲酒天數有統計學意義，但與安慰劑組相比，ad04可能會影響階段 2b試驗的終點，但沒有顯示出足夠強的效果以獲得批准。

第2b期臨牀試驗持續時間為12周，包括一個為期一週的安慰劑週期，第三階段試驗預計需批准的時間為24周。雖然ad04在第2b階段的試驗中對AUD的影響似乎在試驗的第一個月開始，並且在整個審判過程中看起來是 持久的，但我們不能肯定這種效果將延長到第三階段的試驗期間。

FDA和/或EMA可能不會接受 我們計劃中的ad04最終批准的第三階段端點，並可能確定需要額外的臨牀試驗才能批准ad04的 。

FDA向我們表示，將藥物與安慰劑組在6個月的臨牀試驗的最後兩個月中沒有大量飲酒的患者的百分比進行比較，將是確定ad04第三階段試驗成功的一個令人滿意的終點，並已公佈了指導草案 。酒精中毒：開發治療藥物的工業指南日期為2015年2月，表明這一終點為 開發用於AUD的藥物。類似地，ema在過去接受了基線 在大量飲酒和減少每月飲酒總量克的情況下減少的共主終點，併發布了治療酒精依賴藥物開發指南2010年2月18日，將這些端點聲明為酒精成癮治療的可批准終點 。儘管有這些跡象，FDA和EMA都不一定會接受所述的端點 ，如果提交了ad04的新藥申請，並且他們對酗酒日的定義可能會改變。然而，我們不能保證FDA或EMA會批准我們的主要端點，我們可以在他們批准的任何端點上取得成功， 或者這些潛在的好處將隨後實現。

我們將承擔額外的費用，如果FDA或EMA要求在AD 04所針對的基因型陰性的患者中進行額外的臨牀試驗，我們的批准可能會被推遲。此外，僅對基因型陽性者進行的臨牀試驗很可能導致將限制性 標記為治療基因型陽性的患者。

雖然FDA已經表示，它幾乎沒有看到在對ad04所針對的基因型陰性的受試者中使用ad04的積極影響，並且 已經聲明它不會反對ad04第三階段的臨牀試驗而不包括這些額外的研究，但fda表示，在批准ad04在標記陰性的 人羣中進行AUD之前，可能需要在這個領域進行一些研究。我們相信這些數據支持了我們的假設，即不需要對基因型陰性的患者進行進一步的研究。然而，美國食品藥品監督管理局(FDA)已經表明，僅在基因型陽性的受試者中進行試驗的任何批准都會導致將限制性的 標記為治療基因型陽性的患者。如果需要進一步的研究，我們將招致額外的費用， ，它可能會延遲批准ad04，或者，如果這些研究的結果對ad04不是積極的，它可能導致ad04不被 批准，或者它可能導致ad04‘的專利無法保護ad04不受一般競爭的影響。

根據“兒科研究公平法”(“PREA”)，NDAs或NDAs補充劑必須包含數據，以評估所有相關兒童亞羣中聲稱的藥物的安全性和有效性，並支持對藥物安全和有效的每一個兒童亞羣 投藥和給藥。作為我們下一階段第三階段試驗的一部分，我們不打算在兒科病人中測試ad04。 FDA可以批准全部或部分放棄，或推遲提交兒科受試者的數據，我們打算申請 這樣的放棄。如果FDA需要兒科病人的數據，所需的研究可能會推遲ad04的批准，需要投入更多的資金，如果這些研究的結果對ad04不是陽性的，則可能導致ad04不被批准。

我們在計劃第三階段試驗中使用目前製造的 臨牀試驗材料取決於有關管理機構和當局的審查和批准。

FDA已同意在完成我們的生產計劃和臨牀供應的生產之前審查我們的IND文件，以便一旦我們的化學、製造和控制(“CMC”)提交就緒，我們就可以更快地進行 ，但有一項諒解，即在提交令人滿意的CMC之前，我們將處於臨牀擱置狀態。然後，我們在未提交完整CMC文件的情況下提交了IND， 在提交令人滿意的CMC文件之前，對我們的計劃進行了自願的臨牀擱置，作為IND申請的一部分。 在收到令人滿意的CMC提交文件之前，FDA確認了臨牀擱置。自那時以來，我們已經完成了CMC的開發，併為計劃中的第三階段試驗製造了臨牀供應，並相信我們目前有能力提交令人滿意的 CMC提交報告，以取消臨牀擱置。不過，管委會的意見書至今仍未提交。不能保證我們制定的 CMC計劃對FDA是令人滿意的，也不能保證為ad04 的臨牀試驗生產的臨牀用品將被FDA批准用於試驗，這其中任何一個都可能導致臨牀試驗計劃的延遲和在開始臨牀試驗之前增加投資的要求。此外，計劃的第三階段試驗將在斯堪的納維亞和東歐進行。不能保證我們制定的CMC計劃對我們打算進行試驗的國家的管理當局是令人滿意的，也不能保證供AD 04臨牀試驗使用的臨牀用品將由這些管理當局批准用於這些試驗，其中任何一項都可能導致臨牀試驗計劃的拖延和在開始臨牀試驗之前增加投資的要求。

我們的領先研究產品 ad04依賴於基因測試的成功開發、批准和商業化，該測試有望被歸類為輔助診斷。

使用ad04的治療將依賴於通過基因測試(即伴隨診斷)對患者的 識別。配套診斷和輔助診斷 由林業發展局作為醫療設備加以管制，因此，在商業化之前，必須獲得批准或批准。雖然我們計劃使用的測試技術已經確立，但不能確定我們所建立的測試實驗室將能夠以所需的選擇性和敏感性進行測試，或者基因測試將被FDA 批准用於這種用途，這可能會增加開發ad 04的時間和成本，並可能阻止市場的批准。雖然我們參加了與藥物評價和研究中心(“CDER”、FDA負責 藥物批准的部門)和設備和放射健康中心(“CDRH”，FDA負責設備 批准，包括基因測試)的聯席會議，在會上就遺傳測試的發展道路達成了協議，但CDER 和CDRH都沒有義務接受我們計劃的提交包，即使數據是肯定的。CDER和CDRH 指示我們需要獲得CDRH配套診斷基因測試的單獨批准或營銷授權。我們計劃在遇到任何困難的情況下，從所有參加第三階段試驗的病人中收集和儲存更多的血液樣本，但是，我們不能肯定我們能夠克服與基因 檢測有關的所有技術、後勤或監管障礙，其中包括(但不限於)檢測的技術驗證(例如，特異性、敏感性、重現性、方法的穩健性 )、CDER和CDRH所能接受的臨牀驗證。, 所有這些都需要ad04及其配套的診斷 基因測試的批准。這些區域中的任何一個故障都可能延遲ad04的批准，增加實現ad04 批准所需的成本，或阻止ad04的批准。

如果我們獲得ad04及其基因 測試的批准，我們目前計劃將遺傳測試儘可能廣泛地分發給第三方測試公司，同時有限地注意利用遺傳測試本身的收入潛力，以便更廣泛地提供遺傳測試 以推動市場對ad04的吸收。然而，我們不能確定第三方檢測公司是否願意提供這項測試， 將提供對測試的補償，以使這種業務有利可圖，或者接受基因測試對病人或醫生來説是可以接受的。此外，我們的計劃可能會改變，使測試成為我們自己的一項重要業務。 在這種情況下，基因測試在市場上的可用性可能會降低，限制了市場對ad04的吸收，測試 業務可能會失敗，而且我們可能處於一個永遠無法盈利的境地。作為我們的產品/服務之一，基因 測試將受到與我們產品的償還有關的其他地方所述的所有風險的限制，如果不能達到 充分的償還，可能會限制基因測試和ad 04的潛在銷售，而且也無法保證診斷 將得到批准或授權進行銷售。

作為一家從事臨牀試驗的公司，我們的經驗有限。.

我們是一家臨牀階段公司，我們的 成功取決於我們能否獲得調查產品的監管批准和商業化，而且我們還沒有證明我們有能力履行批准或成功商業化任何產品候選人所必需的職能。任何產品候選產品的成功商業化可能要求我們履行各種職能， 包括：

我們的經驗有限，指導和 登記病人在臨牀試驗。雖然我們的某些管理人員和工作人員在進行臨牀試驗方面有豐富的經驗，但到目前為止，我們還沒有作為一個公司成功地完成任何臨牀試驗。直到最近，我們的業務主要限於組織和配置我們的公司，獲得、開發和確保我們的專有技術，以及為我們的產品候選人的臨牀試驗做準備。這些業務提供了有限的基礎，以評估我們開發 和商業化我們的產品候選人的能力和投資於我們的證券的可取性。

所有的臨牀前和臨牀試驗 與我們的產品候選人已經進行了第三方。雖然我們已經招募了一支在管理臨牀試驗方面有豐富經驗的團隊，但作為一家公司，我們沒有進行自己的臨牀試驗的經驗。部分原因是由於缺乏經驗，我們不能保證計劃中的臨牀試驗將按時完成，如果有的話。大規模的 試驗需要大量額外的財政和管理資源、監測和監督，以及對第三方臨牀調查人員、合同研究組織(CROS)或顧問的依賴。依賴第三方臨牀研究人員， cro和製造商，這些都受到政府的監督和監管，也可能導致我們遇到超出我們控制範圍的延誤。

我們的產品候選產品正處於開發的早期階段。

由於我們的產品候選產品處於開發的早期階段，因此需要進行廣泛的臨牀和其他測試。雖然我們的主要產品候選人已經完成了一個 283-病人階段2b臨牀試驗，但我們不能確切地預測我們是否或何時可以為我們的任何產品候選人提交一份監管 批准申請，或者任何此類申請是否將被FDA或EMA接受審查，或者任何 任何申請都將在審查後得到批准。

即使我們的臨牀試驗按計劃完成了 ，我們也不能肯定它們的結果將支持我們提議的適應症。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功，我們也不能肯定以後臨牀試驗的結果將複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。早期臨牀試驗的結果在以後的臨牀試驗中可能不會重複。臨牀試驗過程可能無法證明，我們的產品候選人是 安全和有效的建議用途。此失敗可能導致我們放棄產品候選人，並可能延遲開發其他產品候選人的 。我們臨牀試驗的任何拖延或終止都將推遲並可能阻止向FDA或EMA提交任何NDAs，並最終阻止我們將產品候選品商業化併產生產品收入的能力。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明ad04或任何未來產品候選產品的安全性和有效性，這可能會阻止或延遲監管批准(br}和商業化。

在獲得對ad04或包括ad04在內的任何未來產品候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗證明，產品候選產品在每個目標指示中都是安全和有效的。 臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，其結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測晚期臨牀試驗的結果。隨後的臨牀試驗的結果可能與弗吉尼亞大學進行的第2b期臨牀試驗的結果不同。通常有一個極高的磨損率，因為產品候選人的失敗，繼續通過臨牀試驗。臨牀試驗後期的候選產品 儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但仍可能無法顯示期望的安全性和有效性。生物製藥業的一些公司由於缺乏療效或不可接受的安全問題而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管早先的試驗取得了可喜的結果。我們不能保證，如果我們的第三階段研究提供具有統計意義和臨牀意義的結果，證明使用ad 04治療可減少大量飲酒或禁慾的天數，這些結果也將提供證據表明，與目前市場上的藥物治療相比，病人的有效率和或病人的受益比率更高。大多數開始臨牀試驗的產品 候選人從未被批准為產品。

此外，即使試驗成功完成，我們也不能保證林業發展局或外國管理當局會像我們這樣解釋結果，在我們提交產品候選人供批准之前，可能需要進行更多的試驗。如果試驗的結果不能使FDA或外國管理當局對支持營銷申請感到滿意，那麼產品候選人的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量的額外資源來進行額外的試驗，以支持潛在的產品候選人的批准。

如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記的延遲，或者我們的CMC臨牀擱置不被迅速取消，我們收到必要的監管批准 可能會被延遲或阻止。

弗吉尼亞大學在2008年完成了我們領先的產品候選人ad 04的2b臨牀試驗。雖然我們打算開始我們的第三階段臨牀 試驗，但我們無法在今後的第三階段臨牀試驗中找到和登記足夠數量的合格病人將導致嚴重延誤或可能要求我們放棄一項或多項臨牀試驗。由於目標人羣的性質，與AUD相關的臨牀試驗 的保留相對於其他一些適應症的試驗來説是具有挑戰性的。我們登記病人蔘加試驗的能力受到我們無法控制的許多因素的影響，包括病人人數和性質、病人與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、基因型陽性的病人的流行和成功招募、相互競爭的臨牀試驗、臨牀醫生和病人對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法， 包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥物。由於在我們的第三階段臨牀試驗中使用了一種生物標誌物來確定 登記人數，我們在第三階段的臨牀試驗中將有有限的病人可供選擇。

FDA已同意在完成我們的生產計劃和臨牀供應的生產之前審查我們的IND文件，以便一旦我們的化學、製造和控制(“CMC”)提交就緒，我們就可以更快地進行 ，但有一項諒解，即在提交令人滿意的CMC之前，我們將處於臨牀擱置狀態。然後，我們在未提交完整CMC文件的情況下提交了IND， 在提交令人滿意的CMC文件之前，對我們的計劃進行了自願的臨牀擱置，作為IND申請的一部分。 在收到令人滿意的CMC提交文件之前，FDA確認了臨牀擱置。自那時以來，我們已經完成了CMC的開發，併為計劃中的第三階段試驗製造了臨牀供應，並相信我們目前有能力提交令人滿意的 CMC提交報告，以取消臨牀擱置。不過，管委會的意見書至今仍未提交。不能保證我們制定的 CMC計劃對FDA是令人滿意的，也不能保證為ad04 的臨牀試驗生產的臨牀用品將被FDA批准用於試驗，這其中任何一個都可能導致臨牀試驗計劃的延遲和在開始臨牀試驗之前增加投資的要求。

全球衞生危機可能對我們計劃中的行動產生不利影響。

我們正在進行的第三階段試驗可能受到與大流行病或其他健康危機有關的風險或公眾對這些風險的認識的重大和不利影響，例如最近新的冠狀病毒 (冠狀病毒)的爆發。在人類人口中大規模爆發傳染病可能導致廣泛的健康危機，這種危機可能對我們正在進行的試驗產生不利影響。這些事件可能導致我們的一個或多個關鍵 供應商完全或部分關閉。此外，在我們的臨牀試驗地點附近爆發可能會影響我們招募病人的能力，推遲 我們的臨牀試驗，並可能影響我們在計劃的時間內完成臨牀試驗的能力。此外，正在進行審判的司法管轄區的公共衞生當局可能會採取步驟，導致我們的審判活動出現重大拖延。

我們的成功將取決於醫生和其他人的採納。.

即使FDA和/或EMA批准了我們的 產品候選人或我們可能開發或獲得的任何未來產品候選人，該產品也將需要醫生、醫療保健付款人、病人和醫學界的接受。我們的產品將與針對某些特定基因型患者的基因測試結合使用。預計醫生將推薦病人在服用ad 04或未來的產品前進行檢查。因此，我們的業務將在很大程度上取決於我們是否有能力與醫生溝通，並獲得醫生對我們產品相對於當時可用的替代療法的好處的支持。

迅速的技術變革和巨大的競爭可能會損害企業。

製藥業正面臨着迅速而重大的技術變革。製藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他向這一領域多樣化的實體的技術競爭十分激烈，預計還會增加，其中許多實體比我們具有更大的研究和開發能力，還有更多的營銷、財政和管理資源，這是一種重大的競爭。大型製藥公司收購或投資競爭的生物技術公司可增加這些競爭對手的財政、營銷和其他資源。我們不能向你保證，別人的發展不會使我們的產品或技術失去競爭力，或者我們將能夠跟上技術的發展。競爭對手已經開發或正在開發 技術，這些技術是或將來可能是有競爭力的產品的基礎。其中一些產品可能有一個完全不同的方法或手段來完成類似的治療終點與我們目前正在開發的產品。這些相互競爭的 產品可能比我們正在開發的產品更有效，成本更低。此外，目前正在使用的常規行為療法 和其他治療方法可能繼續被使用，而不是與我們的 產品一起使用。

我們成功開發的任何產品， ，以及我們獲得監管機構批准的產品，都必須競爭市場認可和市場份額。因此，重要的競爭因素，除了完成臨牀試驗和接受管制批准外，還將包括產品功效、安全、 時機和管制批准的範圍、供應的可得性、營銷和銷售能力、償還範圍、定價、 和專利保護。現有的或未來的競爭產品可能提供更大的治療方便或臨牀或其他利益 為特定的適應症比我們的產品，或可能提供類似的性能，以較低的成本。如果我們的產品不能獲得 和保持市場份額，我們可能無法取得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

我們將與Alkermes和Indivior等完全一體化的製藥公司以及與大型製藥公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織合作的小型公司進行競爭。許多競爭對手 已經批准或正在開發藥物。此外，這些競爭對手中有許多單獨或與其合作的 合作伙伴一起開展更大的研究和開發方案，或擁有比我們大得多的財政資源，而且 在以下方面的經驗也大大增加：

與我們的商業和工業有關的風險

如果我們不能在美國和/或其他國家獲得必要的 監管批准，我們將無法出售我們的產品候選人。.

我們不能向您保證，我們將獲得使ad 04商業化所需的批准，或將來我們獲得或開發的任何未來產品候選人。 我們將需要FDA的批准才能使我們的產品候選人在美國商業化，並獲得美國FDA同等監管機構的批准，以便使我們的產品候選人在這些地區商業化。為了獲得FDA對任何產品候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份NDA，證明該產品候選人是安全、純淨和有效的，並對其預期用途有效。這個演示需要大量的研究，包括臨牀前的研究，以及臨牀試驗。要滿足FDA的監管要求通常需要很多年，取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，並且需要大量的資源來進行研究、開發和測試。我們無法預測我們的臨牀試驗是否將證明 我們的產品候選人的安全性和有效性，或者任何臨牀試驗的結果是否足以推進 的下一階段的開發或得到FDA的批准。我們也無法預測我們的研究和臨牀方法是否會產生 類藥物或治療藥物，FDA認為這些藥物對建議的適應症是安全和有效的。FDA在審批過程中有很大的酌處權。

審批過程可能會因政府法規、未來立法或行政行動中的 變化，或在我們的監管審查期間發生在或 之前發生的fda政策的變化而延遲。可能導致臨牀試驗中止或終止的因素包括，但不限於：

即使我們遵守了FDA的所有要求， FDA也可能最終拒絕我們的一個或多個申請。我們可能永遠無法獲得對任何產品候選人的監管許可。 不獲得fda批准任何產品候選人將嚴重損害我們的業務，使我們沒有一個可銷售的 產品，因此沒有任何收入來源，直到另一個產品候選人可以開發。沒有任何保證 ，我們將永遠能夠開發或獲得另一個產品的候選人。

此外，FDA可能要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，或者進行營銷後的研究，以此作為批准產品營銷的一個條件。FDA對臨牀試驗協議的初步接受將受到不斷的審查，任何過程 控制失敗都可能導致額外的所需測試。對產品的監管批准通常要求臨牀 試驗中的受試者被長期跟蹤，以評估他們的總體存活率。批准後產生的結果可能導致市場認可的喪失，產品標籤的改變，以及/或對產品的副作用或有效性的新的或更多的擔憂。 FDA有重要的後市場權威，包括明確的權威要求後市場研究和臨牀試驗， 基於新的安全信息的標籤變化，以及符合fda批准的風險評估和緩解策略。在某些情況下，林業發展局行使其權力導致並在將來可能導致在產品開發、臨牀試驗和規章審查期間出現延誤或增加費用 ，從而增加費用，以遵守額外的批准後管制 要求，以及對基於標籤或其他要求的核準產品銷售的潛在限制。

在外國管轄範圍內，我們還必須獲得有關管理當局的批准，才能將任何候選產品商業化。外國監管機構 批准程序通常包括與上述FDA審批程序相關的所有風險。沒有人能保證，我們將獲得必要的批准，使我們的產品候選人商業化在美國以外的銷售。

在監管要求和 指導可能發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗規程或我們的發展計劃，以反映這些變化。修正案可能要求將臨牀試驗規程重新提交FDA和機構審查委員會重新審查，這可能會影響臨牀試驗的費用、時間安排或成功完成。如果我們在完成或終止任何臨牀 試驗方面遇到延誤，產品候選人的商業前景可能會受到損害，產生產品收入的能力將被推遲。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成的許多因素也可能最終導致拒絕批准產品候選人。

在一個管轄範圍內獲得並維持對產品候選人的法規 批准，並不意味着我們將成功地獲得其他管轄區的 產品候選人的監管批准。

在一個管轄範圍內獲得和維護產品候選人的法規 批准並不能保證我們能夠在任何其他管轄範圍內獲得或保持法規 的批准，而在一個管轄範圍內未獲得或延遲獲得監管批准可能會對其他區域的管理審批過程產生負面影響。例如，即使林業發展局批准一名 產品候選人的銷售，外國管轄範圍內的類似管理當局也必須批准在這些國家制造、銷售 和推廣產品候選人。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及不同於和大於美國的 要求和行政複核期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀研究可能不為 所接受，也不足以供其他法域的管理當局接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品 候選人必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對候選產品收取的 價格也須經批准。此外，一些外國管轄權要求本國的當事人蔘加第三階段的審判，以便在其本國獲得批准。

我們還打算在包括歐洲國家在內的其他司法管轄區提交營銷申請。美國以外地區的監管機構對產品候選人的批准有 要求，在這些地區的營銷之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們在某些國家引進我們的產品。如果我們在國際市場上不遵守 的監管要求和/或沒有獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將被減少，我們實現ad 04的全部市場潛力的能力或任何未來的產品候選者都將受到損害。

即使我們獲得ad04的監管批准(br}或任何未來的產品候選，我們也將受到持續的監管義務的約束，如後市場監督 和當前良好的生產實踐(“GMP”)要求，以及持續的監管審查，這可能會導致 重大的額外開支。如果我們不遵守監管要求，或者在產品候選人方面遇到預期之外的問題，我們也可能受到處罰。此外，我們所依賴的第三方必須遵守監管要求， 和它們的任何不遵守行為都可能對我們的業務產生負面影響，前提是我們獲得了監管授權。

我們為產品候選人獲得的任何法規批准都需要監視，以監視產品候選的安全性和有效性。林業發展局還可能需要一個風險評估和減輕戰略(“REMS”)方案，以批准產品候選人，這可能要求藥品指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，例如限制 分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。FDA還可以要求一個裝箱警告，有時在產品標籤上稱為黑盒警告，以確定特定的安全風險，這可能會影響推廣和銷售該產品的商業努力。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准產品候選產品，則產品候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不利事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、 出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求 包括提交的安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守 當前GMP和當前良好的臨牀實踐(“GCPs”)，我們進行的任何臨牀試驗後，批准。我們 還須繳納監管機構規定的某些用户費用。後來發現產品 候選產品之前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造 過程的不良事件，或未能遵守監管要求，除其他外，可能導致：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，比如21世紀所要求的政策。^聖“世紀保健法”和其他政府法規可能會被頒佈，以防止、限制或延遲ad04或任何未來產品候選產品的審批。此外，還不清楚新總統政府可能帶來哪些變化。我們無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。 如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，而無法實現 或維持盈利。

臨牀試驗費用昂貴，費時費力，難以設計和實施.

作為監管過程的一部分，我們必須對每一種產品進行臨牀試驗，以證明安全和有效，使FDA和其他監管機構滿意。由於我們預支ad 04或任何未來的產品候選人，我們預計我們的開支將增加。所需臨牀試驗的數目和設計取決於產品候選、正在評估的情況、目前的醫療策略和試驗結果本身。因此，很難準確估計 臨牀試驗的費用。臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很費時。我們估計，包括ad04在內的產品 候選產品的臨牀試驗至少需要幾年才能完成。此外，失敗可能發生在任何階段的試驗， ，我們可能會遇到問題，使我們放棄或重複臨牀試驗。臨牀 試驗的開始和完成可能由於以下幾個因素而推遲或阻止：

此外，我們或FDA可能在任何時候暫停 或終止我們的臨牀試驗，如果我們似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果林業發展局發現我們的調查新藥，或IND，提交或進行這些試驗的缺陷。因此，我們無法確切地預測，如果有的話，未來的臨牀試驗將開始或完成。

AD 04和任何未來的產品候選人 可能會引起不良的副作用或具有其他特性，這些特性可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管 的批准、限制其商業潛力或導致重大的負面後果。

ad04 或任何未來的產品候選所引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或FDA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕批准。我們的試驗結果可能會揭示一個高度和不可接受的嚴重程度和發生率的副作用或其他意想不到的 特徵。

如果在產品候選產品的開發過程中出現不可接受的安全問題或其他不良事件，我們的臨牀試驗可以暫停或終止，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准該產品候選人 的任何或所有有針對性的適應症。與治療有關的副作用也可能影響患者的招募或登記的 受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。在認識或管理 產品候選人的潛在副作用方面培訓不足可能導致病人死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務，財務狀況和前景。

我們可能承擔相當大的責任 ，並可能需要限制我們的產品商品化，以迴應產品責任訴訟。

藥品候選產品的測試和銷售具有產品責任的固有風險。產品責任索賠可能由消費者、保健提供者或其他銷售或以其他方式與我們的產品接觸的人提出。對於臨牀試驗對象或其家屬所遭受的損害，可向我方提出臨牀試驗責任索賠。如果我們不能成功地為產品責任索賠辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制我們產品的商業化，因為這可能影響我們作為持續經營企業繼續經營的能力。我們無法以可接受的 成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制醫藥產品 的商業化--我們單獨開發或與合作者合作開發。此外，不論優點或最終結果如何，產品責任索賠可能導致 ：

市場對我們的技術和產品的接受是不確定的。

即使FDA批准了我們目前的產品 候選產品，或者我們可能開發或獲得的任何未來產品候選產品，這些產品也不可能在 醫生、醫療保健付款人、病人和醫學界中獲得廣泛的市場認可。我們已經為我們的產品候選人進行了我們自己的市場研究；但是，如果我們的產品候選人獲得批准，我們不能保證我們的市場接受，而且我們有一些有限的信息來估計我們的預期銷售水平。產品候選人，如果獲得批准，將要求病人，醫療保健 提供者和醫生採用我們的技術。我們的工業容易受到迅速的技術發展的影響，我們無法保證能夠趕上任何新的技術進步。如果我們不能滿足客户需求的技術變化，我們對產品的需求就會減少。我們所銷售的任何產品的接受和使用，假定市場授權完全得到批准，將取決於若干因素，包括：

由於我們預計，在可預見的將來，我們的產品收入幾乎全部將從ad 04的銷售中產生，如果獲得批准，該產品若不能獲得市場接受，將大大損害我們的業務，並將對我們的收入產生不利影響。

即使我們能夠為我們的產品候選人或我們開發或獲得的任何產品候選人獲得規範的 批准，我們也將繼續受到持續和廣泛的監管要求的制約，而我們或我們的合同製造商不遵守這些要求可能嚴重損害我們的業務。

如果FDA批准我們的產品候選人 或我們開發或獲得的任何產品候選人，我們的產品的標籤、製造、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、 促銷和記錄保存將受到美國食品和藥物管理局的不斷要求和持續的監管監督和審查。我們也可能要承擔額外的FDA售後義務.如果我們不能保持法規的遵從性， 我們可能不被允許銷售產品候選人和/或可能受到產品召回或扣押。隨後發現任何銷售產品的以前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不利事件，可能導致對產品營銷的限制，可能包括產品退出市場。

我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商欺詐或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽行為，而這些行為未能：(1)遵守林業發展局和其他類似外國監管機構的法律；(2)向林業發展局和其他類似的外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；(3)遵守我們制定的製造標準；(4)遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或(5)準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。任何此類不當行為或不遵守規定都可能對FDA對我們提交的監管文件的審查(br}產生負面影響，包括延遲批准或拒絕某些支持提交的信息，和/或 延遲聯邦或州醫療項目或商業保險公司關於產品候選人未來是否可獲得補償的決定。如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始在美國商業化這些 產品，我們在這些法律下的潛在暴露將大大增加，我們與遵守這些法律有關的費用也可能增加。這些法律可能會影響到，除其他外，我們目前與首席調查員和研究病人的活動，以及建議的和未來的銷售、營銷和教育方案。特別是，醫療用品和服務的推廣、銷售和營銷，以及保健行業的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣的廣泛法律的約束。, 自我交易和其他虐待行為。這些法律和條例可限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗招募病人過程中獲得的信息。可能影響我們操作 的能力或可能要求我們修改某些程序的法律包括但不限於：

此外，我們受制於上述每一項醫療保健法律的州和 外國等價物，除其他外，其中一些法律的範圍可能更廣，並且可能不管付款人如何都適用 。

不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或其他行動或訴訟的影響，不遵守這些法律或條例。確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律的努力可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們採取了任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、沒收財產、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健方案之外、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收入減少，以及限制我們的業務，其中任何可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外，美國以外的任何產品候選人的批准和商業化也很可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。

我們沒有銷售、銷售或銷售產品的經驗，也沒有這樣做的內部能力。.

我們目前沒有銷售、營銷 或分銷能力，包括(但不限於)銷售ad 04或其配套基因測試的能力。如果獲得批准，我們預計在可預見的將來不會有資源分配給我們提議的 產品的銷售和銷售。我們未來的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為這種能力建立和保持合作的 關係，合作者對正在開發的產品的戰略興趣以及這種協作者成功地銷售和銷售任何這類產品的能力。我們打算就我們產品的銷售和銷售作出合作安排，但是，不能保證我們能夠建立或維持這種合作安排，或者如果能夠這樣做，我們的合作者將有有效的銷售部隊。如果我們決定不或不能就我們提議的產品的銷售和營銷作出合作安排，將需要大量的資本支出、管理資源和時間來建立和發展一支具有技術專長的內部營銷和銷售隊伍。也沒有任何 保證我們將能夠建立或保持與第三方合作者的關係，或開發內部 銷售和分發能力。在我們依靠第三方進行銷售和分銷的情況下，我們得到的任何收入都將取決於我們無法控制的這些第三方的努力，而且不可能保證這種努力將取得成功。此外，我們也不能保證自己能夠在美國或海外成功地銷售和銷售我們的產品。

我們可能無法成功地建立 和保持戰略夥伴關係，這可能對我們開發和商業化產品的能力產生不利影響。

我們今後可能尋求建立戰略夥伴關係，包括與其他生物技術或製藥公司建立聯盟，以加強和加快我們產品的發展和商業化，例如第三方藥物開發公司。我們在尋求適當的戰略夥伴方面面臨着巨大的競爭，談判過程費時而複雜，而且代價高昂。此外，我們可能無法成功地為任何未來的產品候選者或項目建立戰略夥伴關係或其他替代安排，因為我們的研究和開發管道可能不足，我們的產品候選人和項目可能被認為處於合作努力發展階段的過早階段，和/或第三方可能不會認為我們的產品候選人 和項目具有顯示安全和效率或投資回報的必要潛力。即使我們在建立戰略夥伴關係的努力中取得了成功，我們商定的條件可能對我們不利，如果產品候選人的開發或批准被推遲，或者批准的產品銷售令人失望，我們可能無法保持這種戰略夥伴關係。

如果我們最終確定，加入 戰略夥伴關係符合我們的最大利益，但不能締結、拖延或未能維持這種戰略夥伴關係：

如果我們選擇與ad 04或任何未來的產品候選者簽訂 許可或合作協議，我們對這種關係的依賴可能會對我們的業務產生不利影響。

我們對某些產品候選人的商業化戰略可能取決於我們是否有能力與合作者達成協議，為這些調查產品候選人的開發和潛在商業化獲得援助和資金。支持潛在合作者開展的勤勉活動和談判合作協議的財務和其他條款是一個漫長而複雜的過程，其結果不確定。即使我們成功地達成了一個或多個協作協議，協作也可能會給我們帶來更大的不確定性，因為我們對協作程序的某些方面的控制不如對我們專有的 開發和商業化程序的控制。我們的合作者可能會延遲或終止他們的協議，我們的產品候選人 在合作安排下可能永遠不會被成功開發或商業化。

此外，我們未來的合作者可能自行開發 替代產品，或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發替代技術，而我們合作者的優先次序或重點可能會發生變化，使我們的程序得到的關注或資源少於我們所希望的 ，或者完全終止。任何這樣的行動，我們的合作者可能會對我們的業務前景， 和賺取收入的能力產生不利影響。此外，我們可能與我們未來的合作者有爭議，例如在我們的協定中對 條款的解釋。任何這樣的分歧都可能導致任何潛在產品 的開發或商業化的延遲，或者可能導致耗時和昂貴的訴訟或仲裁，而這些訴訟或仲裁可能不會對我們有利。

我們的內部計算機系統，或由我們的CRO或其他承包商或顧問使用的計算機系統，可能會失敗或遭受安全漏洞。

儘管實施了安全 措施，但我們的內部計算機系統以及我們未來的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒和未經授權的訪問的損害。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全漏洞 ，但是如果這種事件發生並在我們的操作中造成中斷，則可能會導致 我們的開發程序和業務操作的實質性中斷。例如，從已完成的或未來的臨牀 試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作延遲，並大大增加我們收回或複製 數據的成本。由於我們依賴第三方進行ad04的研究和開發，並期望對未來的產品候選產品和產品候選產品的製造和臨牀試驗這樣做，與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。如果任何干擾或安全破壞都會導致我們的數據或應用程序損失、 或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔 責任，產品候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。

我們對我們的知識產權保護有限。我們獲得許可的專利和所有權可能不會阻止我們侵犯他人的權利，或者禁止潛在的競爭者將產品商業化。

我們打算依靠共同的版權、專利、商標和商業祕密法律和措施的結合來保護我們的專有信息。我們有許可專利 ，以保護我們的某些專利知識產權，並獲得專利保護的某些技術 的專有權利；但是，這種保護並不能防止未經授權使用這種技術。商標 和版權保護可能是有限的，強制執行可能成本太高，無法生效。未經授權的 第三方也可能未經授權複製或以其他方式獲取和使用我們的專有信息，包括但不限於產品設計、軟件、客户和潛在客户名單、商業祕密、版權、專利和其他 專有權利和材料。其他各方可以使用和註冊類似的業務、產品和服務名稱，如 和域名，這可能會轉移客户的注意力，從而對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大的不利影響。

我們沒有進行詳盡的專利搜索，也不能保證專利不存在或不能申請，這會對我們銷售產品或保持我們產品的競爭地位的能力產生負面影響。此外，我們獲得許可的專利可能不會阻止 其他人使用相關技術開發具有競爭力的產品。此外，其他獲得專利的公司，如聲稱 產品或工藝對我們有用，可能會對我們提出侵權訴訟。因此，我們可能需要從他人那裏獲得許可證 才能開發、製造或銷售我們的產品。我們不能保證，我們將能夠獲得任何這樣的許可 在商業上合理的條件，如果有。

我們還依賴商業機密和專有的 知識-我們尋求通過與我們的僱員、顧問、供應商和被許可人簽訂保密協議來保護這些祕密。 我們不能保證這些第三方不會違反這些協議，我們將對任何違反這些協議的行為有足夠的補救辦法，或者我們的商業祕密不會在其他方面為競爭對手所知或獨立開發。

我們不能向您保證，美國專利局(“USPTO”)將批准我們目前是世界範圍獨家許可的知識產權的未決專利申請，或向我們頒發或授權的任何專利將提供具有商業意義的保護。在這方面，藥物化合物和組合物的專利地位尤其不確定。即使是 已頒發的專利，也可能在其他人或我們提起的訴訟中被USPTO修改或撤銷。此外，我們不能向你保證，我們獲得許可的專利將對具有類似化合物或技術的競爭對手提供保護，其他人將不會獲得與我們獲得的專利或申請所涵蓋的類似的專利，或者其他人的專利不會對我們經營業務的能力產生不利影響。

儘管世界各地有40多個司法管轄區頒發了許可專利，但由於專利法的不同，繼續取得更多的外國專利以及維持和捍衞外國專利可能比捍衞國內專利更困難，因此，我們的許可專利在美國的地位可能比在國外更強。此外，外國專利一旦獲得，所提供的保護可能比美國的保護更弱。

如果我們不能成功地執行我們的知識產權，我們的競爭地位就會受到損害，這可能會損害我們的經營成果。競爭對手 可能質疑我們的許可專利的有效性或範圍，或我們可能獲得或許可的未來專利。此外，我們的許可專利可能不會為我們提供有意義的競爭優勢。我們可能需要花費大量的資源來監測和監管我們獲得許可的知識產權。我們可能無法發現侵權行為，我們的競爭地位也可能受到損害。此外，競爭對手可以圍繞我們的技術設計或開發競爭的 技術。在一些外國，知識產權也可能無法獲得或受到限制，這可能使競爭對手更容易獲得市場份額。

我們的技術許可，我們的產品 或我們的發展努力，可能會被發現侵犯第三方知識產權。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。有大量的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括美國專利貿易組織的干涉和複審程序，或其他法域的反對和其他類似程序。最近，根據“美國發明法”(AIA)，新的程序 包括黨派間審查和員額贈款審查已經執行。這些程序相對較新，執行這些程序的 方式繼續發展，這給我們的許可專利和有待處理的申請帶來了更多的不確定性。許多由第三方擁有的美國和國外已頒發的專利和懸而未決的專利申請，都存在於我們正在開發產品候選產品的領域。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的增加，我們的產品候選產品可能引起侵犯他人專利權的風險增加。

第三方今後可就其專利、版權、商標和其他對我們重要的技術知識產權提出訴訟或提起訴訟。所稱的索賠和(或)訴訟可以包括對我們、我們的許可人或我們的供應商的索賠，聲稱我們的產品或這些產品的組成部分侵犯了知識產權。無論索賠的優點是什麼，它們都可能耗費時間，導致昂貴的訴訟和技術和管理人員的轉移，或者要求我們開發一種非侵權技術或簽訂許可證協議。我們尚未進行詳盡的 搜索，以發現任何第三方知識產權，這些專利可能因此處描述的產品候選品 的商業化而受到侵犯。雖然我們目前不知道有任何這樣的第三方知識產權，但這種 權利目前存在或將來可能獲得。如果第三方控制這種權利，而我們不能以商業上合理的條件獲得對這些權利的許可，我們可能無法銷售或繼續開發我們的產品， ，並可能對這種侵權行為承擔損害賠償責任。我們不能向您保證許可將以可接受的條件獲得， (如果有的話)。此外，由於有可能獲得不一定可以預測的重大損害賠償，因此發現甚至可以説是毫無價值的索賠要求導致大規模解決也不是不尋常的。如任何第三者對我們提出的任何侵犯或其他知識產權的申索是成功的，或如我們未能按商業上合理的條款及條件發展非侵犯性的技術或授權其專有的 權利，則我們的業務。, 經營結果和財務狀況可能受到嚴重的不利影響。

如果我們的產品、方法、工藝和其他技術侵犯了其他各方的所有權，我們可能會招致大量費用，我們可能不得不：

對我們提出索賠的各方可尋求並獲得禁令或其他公平的救濟，這將有效地阻礙我們進一步開發產品候選人和使產品商品化的能力。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源從我們的業務中大量轉移。如果我們成功地向我們提出了侵犯 的索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢開支。我們無法預測是否會有任何這樣的許可 ，或者它是否會以商業上合理的條件獲得。此外，即使在沒有 訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可才能推進我們的研究或允許 產品候選產品的商業化。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可證中的任何一個。在 這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化產品候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務 。

我們可能捲入訴訟，保護或執行我們的許可人的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們許可人的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴的 和耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們的一項或多項特許專利無效或不可執行，或以我們的許可專利不包括有關技術為由，拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項已許可專利面臨無效、不可執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的許可專利申請處於不頒發的風險之中。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員資源從我們的業務中大量轉移。如果我們成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。

由第三方挑起或由USPTO發起的干涉程序可能是必要的，以確定發明相對於我們的某些許可專利 或專利申請的優先權，這些專利申請須受AIA前或我們的許可方的許可。不利的結果可能會導致我們現有的 許可專利權利的喪失，並可能要求我們停止使用相關的技術，或者試圖從 盛行的一方獲得對它的許可。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務就會受到損害。訴訟或干涉程序可能導致不利於我們利益的決定，即使我們成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的商業祕密或機密資料被盜用，特別是在那些法律不能像在美國那樣充分保護這些權利的國家。

派生程序是在專利審判和上訴委員會進行的審判程序 ，以確定(I)在較早的申請中指名的發明人是否從請願人的申請中指名的發明人派生出 聲稱發明的發明；和(Ii)聲稱該 發明的較早的申請是未經授權而提出的。受第一發明人對檔案規定約束的申請人，只可在第一次公佈對同一發明的要求之日起一年內向 提出一項衍生程序，或向 提交一份請願書，該申請與先前的申請對發明的要求大致相同。請願書必須得到大量 證據的支持，證明所聲稱的發明來源於請願人申請中指名的發明人。派生程序 可能導致對我們的利益不利的決定，即使我們成功了，也可能導致大量成本，分散我們管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟所需的大量發現，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

獲得和維護專利 保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或消除。

任何已頒發的 專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。USPTO{Br}和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然疏忽的過失在許多情況下可以通過支付一筆 遲交的費用或按照適用的規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關 管轄範圍內的專利權部分或完全喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括，但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用以及未能使正式文件合法化和提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

專利須由USPTO和法院修改法律解釋。

如果美國最高法院、其他聯邦法院或USPTO改變可申請專利的標準，這種變化可能會對我們的業務產生負面影響。最近的法庭案件使保護某些類型的發明變得更加困難。例如，2008年10月30日，聯邦巡迴上訴法院發佈了一項裁決，即除非方法或程序與機器掛鈎或涉及物理轉換，否則不能獲得專利。2012年3月20日Mayo訴Prometheus案，美國最高法院宣佈一項以診斷過程為重點的專利無效，因為專利主張體現了自然規律。2012年7月3日，USPTO發佈了關於涉及自然法的過程索賠標的資格分析的臨時準則。普羅米修斯決定。這些準則將如何在 診斷索賠的實際起訴中發揮作用仍有待觀察。同樣，下級法院將如何解釋普羅米修斯決定我們技術的某些方面所涉及的過程可能受到這一不斷變化的標準的制約，我們不能保證我們的任何待決進程索賠都將因這種不斷髮展的標準而獲得專利。

我們可能會受到索賠，稱我們的僱員、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們已經從第三方收到了保密和專有的 信息。此外，我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商無意或以其他方式使用或披露這些第三者或僱員的前僱主的機密資料。訴訟可能是必要的 ，以捍衞這些索賠。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量的 費用，使我們的管理層和僱員分心。

如果我們的產品以不適當的價格銷售，或者病人無法獲得足夠的補償，我們產生產品收入 的能力就會減弱。.

我們單獨或與合作者將我們的產品商業化的能力將在一定程度上取決於可從以下方面獲得的補償：

病人一般期望產品 ，例如我們的產品，由第三方付款人支付與其使用有關的全部或部分費用和費用。 如果這些產品不包括和償還，那麼病人可能要對產品的全部費用負責，這可能是相當大的費用。因此，衞生保健提供者一般不開第三方付款人不包括和報銷的產品，以避免使他們的病人承擔這種經濟責任。對政府和私人保險計劃的產品是否有足夠的保險和補償 是接受ad 04和我們提供的任何未來產品的核心。

在過去的幾年裏，第三方支付機構採取了控制成本的措施，包括不同的支付方式、監督醫療支出和反欺詐措施。對於一些政府項目，如醫療補助，保險範圍和報銷因州而異， 和一些州醫療補助計劃可能無法支付足夠的ad 04或我們的任何其他產品，或可能不支付在 所有。此外，美國的保健行業經歷了控制費用的趨勢，因為政府和私營保險公司試圖通過降低付款率和與 服務提供者談判降低合同費率來控制保健費用。因此，我們不能肯定我們的服務將被償還到足以支付我們的 費用的水平。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷批准 是一個耗時且代價高昂的過程，可能要求我們向支持科學、臨牀和成本效益數據的付款人提供使用我們的產品的 數據。即使我們為某一特定產品獲得保險 ，由此產生的償還率也可能不足以使我們達到或維持盈利能力 ，或者可能需要病人發現無法接受的高的共同支付。患者不太可能使用ad 04或任何未來的產品候選人 ，除非提供了保險，並且償還費用足以支付ad04或任何未來產品 候選產品的大部分費用。

我們打算在美國和選定的外國管轄範圍內尋求市場上的ad04 和未來產品候選人的批准。如果我們在一個或多個外國管轄區獲得ad04或任何未來產品候選的批准，我們將受到這些國家的規則和條例的約束。在一些外國，特別是在歐洲聯盟的國家，藥品的定價受到政府的控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能獲得產品候選人的營銷批准。此外，產品候選產品的市場接受和銷售將在很大程度上取決於產品候選人是否有足夠的保險和第三方支付人的補償，並可能受到現有和未來的保健改革措施的影響。

第三方支付者，無論是國內的還是國外的，還是政府或商業的，都在開發越來越複雜的控制醫療費用的方法。在美國和某些外國司法管轄區，對保健制度進行了一些立法和管理上的修改，可能會影響我們銷售產品的能力。特別是，2010年頒佈了“病人保護和負擔得起的保健法”，經“保健和教育負擔能力調節法”(統稱為“保健改革法”)修訂。除其他外，“保健改革法”及其實施條例修訂了方法 ，根據該方法，製造商對包括產品候選人在內的包括產品候選人在內的州和聯邦政府所欠的包括產品候選人在內的“醫療補助藥品回扣計劃”的患者的折扣按計算方法計算，增加大多數製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的最低醫療補助退税，將“醫療補助藥品退税計劃”擴大到利用在“醫療補助”管理的保健組織中登記的個人處方，製造商對某些品牌的處方藥徵收新的年費和税收，並對增加聯邦政府相對有效性研究的方案提供獎勵。

自“保健改革法”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。2011年8月，2011年的“預算控制法”，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責 建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能實現所要求的 目標，從而觸發了該立法對若干政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總計減少2%。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”(“ATRA”)，將2011年“預算控制法”的這些減支規定規定的預算削減再推遲兩個月，使之成為法律。2013年3月，總統簽署了一項執行固支的行政命令， ，2013年4月，2%的醫療保險付款削減生效。除其他外，ATRA還減少了向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療機構支付的醫療保險費用，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從3至5年延長了。

在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管提案，旨在擴大 醫療保健的提供範圍，並控制或降低醫療保健費用。我們無法預測未來可能採取的主動行動，特別是鑑於美國新總統政府，以及任何可能影響我們的臨牀發展或管理戰略的醫療保健法律的擬議修改。政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：

醫療保險、醫療補助或其他政府項目的償還費用的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

如果我們不能為我們的試驗獲得足夠的 保險和補償，我們的試驗不可能得到廣泛的接受。

使用我們的產品候選人將 需要預處理篩選。我們的ad04戰略旨在將治療前篩選整合到藥物標籤中， 有效地創建一個針對患者的或“精確”的治療方案，成為一個完整的治療方案。我們產生收入的能力將取決於是否有足夠的保險和從 第三方支付者為我們的測試報銷，包括政府項目，如醫療保險和醫療補助，私人保險計劃和管理照顧 計劃。訂購診斷服務的保健提供者通常期望這些診斷服務包括 ，並由第三方付款人償還與其訂購的診斷測試有關的全部或部分費用和費用。 如果這種診斷測試不包括和報銷，則其病人可能要對 測試的全部費用負責，這可能是相當大的費用。因此，衞生保健提供者通常不要求第三方付款人支付不包括的檢查和 補償，以避免使其病人承擔這種經濟責任。政府和私人保險計劃對我們所執行的程序是否有足夠的保險和補償，是接受我們的產品候選人的核心。在過去的幾年裏，第三方支付者採取了控制成本的措施，包括不同的支付方式、監督醫療支出和反欺詐措施。此外，醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)負責管理醫療保險計劃， 已經採取了這樣的立場，即多分析員算法分析的算法部分，即MAAAs。, 不是臨牀實驗室 測試，因此在醫療保險計劃下是不可報銷的。雖然這一立場只適用於由 CMS確定的國家支付額的測試，但是，為諸如我們這樣的 測試作出保險和付款決定的當地Mac可能會採用這一政策並減少這種測試的付款。如果發生這種情況，我們的預先篩選測試的補償將是不確定的。如果第三方支付方拒絕 承保範圍或降低其當前的支付水平，或者如果我們的生產成本增長快於 補償級別的增加，則我們可能無法實現或保持盈利能力。此外，許多私人付款人使用由CMS確定的承保決策和支付金額作為準則 來設置其承保範圍和補償政策。合作醫療或其他政府機構今後的行動可能會減少對臨牀實驗室、醫生、門診中心和/或醫院的付款。那些不遵循 醫療保險指導方針的私人支付者可能會對我們採取不同的保險和補償政策，並且這些政策下的保險範圍和補償額是不確定的。對於一些政府項目，如醫療補助，覆蓋面和報銷 各州不同，而一些州的醫療補助計劃可能不足以支付myPRS的費用。^® 或可能根本不付款。隨着美國65歲以上、有資格享受醫療保險的人口比例繼續增長，我們可能更容易受到CMS規定的覆蓋面和報銷限制。此外，美國的保健業經歷了控制費用的總趨勢，因為政府和私營保險公司尋求通過各種機制控制保健費用，包括限制付款率和與服務提供者談判降低合同費率等。因此，我們不能肯定我們的服務將以足以支付我們費用的水平得到償還。

與AD 04營銷相關的各種風險或未來在國際上的任何產品候選人都可能對我們的業務產生重大的不利影響。

我們計劃向 04和美國以外的任何未來產品候選人，特別是在歐洲市場尋求監管批准，因此，我們期望 如果獲得必要的批准，我們將面臨與在外國經營有關的額外風險，包括：

與我們的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們實現或維持有利可圖的業務的能力產生重大的不利影響。

我們可能無法成功地實現預期的擴展。.

我們的成功將取決於我們業務的擴大和我們的增長的有效管理，這將給我們的管理和我們的行政、業務和財政資源造成重大壓力。為了管理這一增長，我們必須擴大我們的設施，擴大我們的業務、財務和管理系統，並僱用更多的合格人員。我們將需要聘用更多具有臨牀前和臨牀研究、政府監管、配方和製造、銷售和營銷、會計和財務方面專門知識的合格人員。特別是，在未來12個月內，我們預計將招聘更多的新員工。我們與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構競爭合格的個人。對這些人的競爭是激烈的， ，我們不能肯定我們對這類人員的搜尋將是成功的。吸引和留住合格的人才將是我們成功的關鍵。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務就會受到損害。

我們依賴重要的執行官員和科學、監管和醫療顧問，他們對我們的業務和技術專長的瞭解將很難取代。.

由於我們業務的特殊性，我們能否保持競爭地位取決於我們吸引和留住合格管理人員和其他人員的能力。我們不能向你保證，我們將能夠繼續吸引或留住這些人。

我們高度依賴我們的首席科學，監管和醫療顧問和我們的首席執行官。我們沒有關於 我們的首席執行官William B.Stilley的人壽保險；我們也沒有其他官員或顧問的“關鍵人物”人壽保險。失去我們任何關鍵人員的技術知識、管理和行業專門知識可能導致產品開發的延誤、客户的流失以及銷售和管理資源的轉移，這可能對我們的經營業績產生不利影響。

我們的某些軍官可能有利益衝突。

我們的某些官員目前在我們公司兼職工作，我們預計他們將繼續這樣做。我們與我們的首席財務總監/首席運營官簽訂的僱傭協議規定，他將把50%的業務時間用於我們的事務，剩下的業務用於其他事項，包括(但不限於)與我們競爭的其他公司的工作，這可能導致在需要時由於對其他要求負有責任而無法工作。我們與 我們的首席醫務官的諮詢協議規定，他將把75%的業務時間用於我們的事務，剩下的業務時間 用於其他事項，包括(但不限於)受僱於其他與我們不競爭的公司，這可能導致在需要時由於其他需求的責任而缺乏可用。

我們可能收購其他企業或合資經營，或投資於其他公司或技術，這些公司或技術可能會損害我們的經營成果，削弱我們股東的所有權，增加我們的債務，或使我們承擔大量費用。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能會繼續收購企業和資產。我們還可以尋求戰略聯盟和合資企業，利用我們的技術， 和行業經驗，以擴大我們的產品或其他能力。雖然某些公司人員有業務發展經驗和公司交易經驗，包括許可、合併和收購以及戰略合作，但作為一家公司，我們沒有收購其他公司的經驗，也沒有組建戰略聯盟和合資企業的有限經驗。 我們可能找不到合適的合作伙伴或收購人選，甚至可能無法以優惠的條件完成這些交易。如果我們進行任何收購，我們可能無法成功地將這些收購整合到我們現有的業務中，而且我們可以承擔未知的或有負債。任何未來的收購也可能導致大量的註銷或債務或有負債的產生，其中任何一項都可能對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。合併一家被收購的公司也可能擾亂正在進行的業務，並需要 管理資源，否則將側重於發展我們現有的業務。我們可能會遭受與其他公司的投資有關的損失，這可能會對我們的經營結果產生重大的負面影響。我們可能無法及時、有效地確定或完成這些 交易，也可能根本無法實現任何收購、技術許可、戰略聯盟或合資企業的預期效益。

為了資助任何收購或合資企業， 我們可以選擇發行普通股作為考慮，這將削弱我們的股東的所有權。如果我們普通股的 價格低或不穩定，我們可能無法以 我們的股票為代價收購其他公司或資助一個合資企業項目。或者，我們可能有必要通過公開 或私人融資為收購籌集額外資金。額外的資金可能無法在對我們有利的條件下獲得，或者根本就沒有。

一般經濟或商業條件的下降可能對我們的業務產生不利影響。

美國和其他國家對美國醫療改革立法和能源成本、地緣政治問題、信貸和政府刺激計劃的可得性和成本的持續擔憂，加劇了全球經濟的波動，降低了人們對全球經濟的期望。這些因素，再加上商業和消費者信心低下，失業率高企，導致了十多年來的經濟放緩、衰退和經濟停滯。此外，美國和世界其他地方的政治變化給市場造成了一定程度的不確定性。如果經濟環境不改善或惡化，我們的業務以及我們供應商和第三方付款人的財務狀況可能受到不利影響，對我們的業務、財務狀況和經營結果造成負面影響。

醫療政策的改變，包括改革美國醫療體系的立法和其他立法舉措，可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生實質性的不利影響。

政府支付者，如醫療保險和醫療補助，已經採取步驟，可以預期將繼續採取步驟，控制保健服務的費用、利用和提供，包括臨牀化驗服務。

2010年3月，美國總統巴拉克·奧巴馬(Barack Obama)簽署了經“衞生保健與教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“ACA”，該法案對政府和私營保險公司資助醫療保健的方式進行了一些重大變化。 目前尚不清楚新政府將對醫療體系做出哪些改變。我們無法預測未來的衞生保健計劃是否將在聯邦或州一級實施，也無法預測未來的任何立法或法規將如何影響 us。

與我們的證券有關的風險和投資於我們的證券

我們的某些股東擁有足夠的投票權來作出可能對我們和其他股東產生重大影響的公司治理決策。

我們的高級人員和董事目前有權擁有(如果他們集體行使所有擁有的認股權證和期權可在60天內行使)大約41%我們的未清普通股。我們的首席醫務官和前董事會主席班科爾·約翰遜先生、我們的首席執行幹事和董事凱文·斯凱勒和董事詹姆斯·紐曼分別有權擁有大約14.2%、11.2%、12.7%和6.3%的普通股。因此，我們的董事目前和此次發行之後，將對我們的管理和事務以及需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和重大公司交易的批准。此外，這種所有權集中可能推遲或阻止我們控制的改變，並可能影響我們普通股的市場價格，即使控制權的改變可能符合所有股東的最佳利益。此外，這種集中所有權的利益不一定總是符合我們的利益 或其他股東的利益。因此，這些股東可能導致我們進行交易或協議 ，否則我們不會考慮。

今後出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權獎勵計劃和未發行的認股權證，可能會進一步稀釋我們股東的所有權，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們預計，今後可能需要大量的額外資本來繼續我們計劃中的業務，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與經營一家上市公司有關的費用。為了籌集資金，我們可以在一個或多個交易中以價格和不時確定 的方式出售 普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這種出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們普通股持有人更高的權利、優惠和特權。根據我們的2017年股權激勵計劃( 在我們普通股上市日期之前的營業日生效)，我們的管理層有權向我們的員工、官員、董事和顧問授予股權獎勵。

最初，根據我們2017年股權獎勵計劃下的股票獎勵，我們普通股的 股份總數為1，750，000股，在2019年股東年度會議上增加到3，500，000股，其中434，627股截至本合同之日仍可獲得批准。可供將來批出或購買 的股份數目的增加可能會導致更多的稀釋，這可能導致我們的股票價格下降。

在2019年12月31日，我們有未繳認股權證購買6，669，274股普通股，行使價格從0.005美元到7.634美元不等(加權平均行使價格為5.38美元)；(2)以每股3.38美元的加權平均行使價格購買1，661，466股普通股的期權。發行作為期權和認股權證基礎的普通股將對持有我們普通股的人所持有的百分比產生稀釋效應。

我們有更多的可供發行的證券，如果發行，可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。

我們的註冊證書授權 發行50，000，000股普通股和5，000，000股優先股。普通股和優先股 以及根據我們的2017年股權激勵計劃可發行的獎勵，可由我們的董事會頒發，無需股東批准。這類股票的任何未來發行將進一步稀釋我們持有的普通股持有人持有的股份的百分比，並可能以低於首次公開發行價格的價格發行。此外，發行優先股可以作為一種“反收購”手段，而不需要我們的股東採取進一步行動，並可能對普通股持有人產生不利影響。

如果我們發行比我們的普通股更優越的優先股，它可能導致我們的普通股價值下降，推遲或阻止對我們的控制的改變。

我公司董事會授權發行5，000，000股優先股。發行任何優先於普通股的優先股，可能導致我們普通股的價值或市價下降。優先股持有人有權獲得股利、清算權和轉換權以及選舉董事的權利。在某些情況下，發行優先股可能造成拖延、推遲或防止我們在不經股東進一步表決或採取行動的情況下改變對我們的控制權，並可能對我們普通股持有人的表決權和其他權利產生不利影響。

我們從來沒有支付過紅利，而且 今後也沒有支付紅利的計劃。

我們普通股的持有者有權獲得我們董事會可能宣佈的股息。到目前為止，我們沒有支付現金紅利，我們喜歡的 或普通股，我們不期望支付現金紅利在可預見的將來。我們打算保留未來的收益，如果有的話， 為我們的業務運作提供資金。因此，我們的優先股或普通股的任何回報投資者可能會以升值的形式(如果有的話)升值其普通股的市值。

我們未能滿足納斯達克資本市場持續的上市要求，可能導致我們普通股的退市。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代號為“Adil”，與我們首次公開發行的認股權證在納斯達克資本市場上市，代號為“ADILW”。如果我們不能滿足納斯達克資本市場持續上市的要求，如公司治理要求、股東的股權要求或最低收盤價要求，則納斯達克資本市場可能採取步驟將我們共同的股票或認股權證除名。這樣的退市，甚至不遵守這些要求的通知，很可能會對我們的普通股的價格產生負面的 效應，當你希望 這樣做的時候，認股權證會損害你出售或購買我們普通股的能力。在退市的情況下，我們將採取行動恢復遵守納斯達克資本市場的 上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動將使我們的普通股再次上市 ，穩定市場價格或改善我們普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克資本市場的最低出價要求，或防止今後不遵守納斯達克資本市場的上市要求。

1996年的“國家證券市場改進法”是一項聯邦法規，它阻止或搶先各州管理某些證券的銷售，這些證券被稱為“擔保證券”。因為我們的普通股在納斯達克資本市場上市，所以我們的普通股是被覆蓋的證券。雖然各州被禁止管理有擔保證券的銷售，但聯邦法規 允許各州在有欺詐嫌疑的情況下對公司進行調查，如果發現有欺詐行為，則各州可以在特定案件中管制或禁止出售擔保證券。此外，如果我們被從納斯達克資本市場退市，我們的普通股將不再被確認為有擔保證券，我們將在我們提供證券的每一個州接受監管 。

我們是一家“新興成長型公司”，我們無法確定適用於新興成長型公司的證交會報告要求的降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是“就業法案”中定義的“新興增長公司”。我們將繼續是一家“新興增長公司”，直到(I)本財政年度最後一個年度總收入達到10.7億美元或以上(但須按通貨膨脹因素調整)， (Ii)根據有效的 登記表出售我們的普通股5週年後的財政年度的最後一天，(3)36.實際收到貨幣、財產或服務方面的不正當利益或利潤的日期；董事或高級人員主動或故意不誠實，經最終判決確定為對所判決的訴訟具有重大意義的。在過去的3年裏，我們發行了超過10億美元的不可兑換 債務，或者(Iv)我們被認為是一個“大型加速申報人”的日期。我們打算利用適用於大多數其他上市公司的各種報告要求豁免 ，不論這些公司是否屬於“新興的 增長型公司”，包括但不限於免除薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的規定，要求我們的獨立註冊會計師事務所提供關於我們內部控制對財務報告的效力的證明報告。我們的審計員的核證報告將需要他們提供額外的程序，以發現我們對財務報告的內部控制方面存在的問題，而管理層卻沒有發現這些問題。如果我們對 財務報告的內部控制制度沒有得到適當的設計或有效運作，就可能要求我們重述財務報表，使我們無法履行報告義務。, “就業法”還規定，“新興成長型公司”可以利用“證券法”規定的延長過渡期，遵守新的或經修訂的會計準則。然而，我們選擇在這一漫長的過渡時期“選擇退出”，因此，我們將在所有非新興成長型公司需要採用這類準則的有關日期或之前遵守新的或修訂的會計準則。我們決定選擇不遵守新的或修訂的會計準則的延長過渡期是不可撤銷的。 我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們打算依賴這些豁免中的某些豁免和“就業法”規定的福利。

作為一家上市公司， 我們需要額外的報告和公司治理要求，這將需要額外的管理時間、資源 和費用。

作為一家上市公司，特別是在 我們不再是一家新興的增長公司之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而作為一傢俬營公司，我們並沒有承擔 。“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、“納斯達克資本市場上市要求”和其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括向美國證交會提交經修正的1934年“證券交易所法”(“交易所法”)規定的年度和季度信息及其他報告的義務，並建立和維持有效的披露和財務控制及公司治理做法。我們的管理人員和其他人員需要將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，這些規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

我們無法預測或估計我們可能招致的額外費用的數額或時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，而且由於對披露和治理做法的不斷修訂，必然導致更高的 費用。

我們的普通股通常是很少交易的，所以如果你需要出售你的股票來籌集資金，或者想要變現你的股票，你可能無法以索要價格或接近要價出售股票。

迄今為止，在許多天裏，我們的普通股進行了有限的交易。我們不能預測投資者的利益會在多大程度上導致我們的普通股出現活躍的交易市場，或者我們的普通股的市場價格是否會波動。如果活躍的交易市場沒有發展，投資者可能很難出售他們購買的任何普通股。我們可能規模太小，無法吸引許多經紀公司和分析師的興趣。我們不能保證一個活躍的公開交易市場 將發展或維持我們的普通股。我們普通股的市場價格可能受到以下因素的影響：我們的收入和營運費用季度變化、我們宣佈的新產品或服務、我們的普通股的重大銷售，包括“賣空”銷售、其他投資者可能認為可與我們相比的其他公司的經營和股價表現，以及有關我們市場趨勢或一般經濟狀況的新聞報道。

我們的股票價格在過去曾波動過，最近波動不定，將來可能變幻莫測，因此，我們普通股的投資者可能蒙受重大損失。

我們普通股的交易價格過去和現在預期都將繼續波動，而且由於各種因素，包括有限的交易量，它們過去和將來都會繼續受到廣泛波動的影響，其中一些因素是我們無法控制的。除了 這一“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

此外，股票市場，特別是納斯達克資本市場，特別是生物製藥公司，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和數量波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。由於我們普通股的股票價格過去一直波動，最近一直波動，將來可能波動，我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。在過去，證券集體訴訟常常針對公司證券市場價格波動時期之後的公司提起訴訟。如果提起這類訴訟，可能會造成大量費用，轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們對未來融資的需求可能導致發行更多的證券，這將使投資者遭受稀釋。.

我們的現金需求可能與現在計劃的不同，取決於許多因素，包括未來研究和開發活動的結果。我們將需要額外的資金，在未來完成我們的臨牀試驗，ad 04。沒有任何人對今後的籌資作出其他承諾。雖然我們相信成功的第三階段試驗對我們來説將是一個重大的創造價值的事件，但我們的證券可能以低於納斯達克資本市場每股價格的價格提供給其他投資者，或者以可能被認為比以前更優惠的條件提供給其他投資者。此外，使用我們的證券在任何 未來融資中發行證券可能會削弱投資者的股權所有權。此外，我們還可以不時發行衍生證券，包括期權和/或認股權證，以獲得合格人員或其他業務原因。任何這類衍生證券的發行，由我們的董事局酌情決定，可能會進一步稀釋我們股東的股權。如果需要的話，我們不能保證我們是否有能力獲得額外的資金，而且條件被認為是對我們有利的。如果需要額外的資金，而且不能成功地籌集資金，那麼我們可能不得不限制我們的 然後目前的業務和/或可能不得不削減某些，如果不是全部，我們的業務目標和計劃。

國際貨幣市場的波動可能對我們計劃的第三階段試驗的費用產生重大影響。

許多與我們計劃的第三階段試驗有關的費用目前預計需要約880萬美元才能完成， 以歐元計算，而我們的資金則以美元計算。歐元相對於美元的價值變化可能會對我們的試驗成本產生積極或負面的影響。

將“便士股票”規則應用於我們的普通股可能會限制普通股的交易和流動性，對我們普通股的市場價格產生不利影響，並增加你出售這些股票的交易成本。

如果我們的普通股不再在納斯達克資本市場上市，並在沒有根據“交易法”第6條在證券交易委員會註冊為全國性證券交易所的證券市場或交易所交易，只要我們的普通股的交易價格低於每股5美元，我們普通股的公開市場交易將受“便士股票” 規則的約束，除非我們另有資格豁免“便士股票”的定義。“便士股票”規則對某些經紀人規定了額外的銷售做法要求，他們向已確定的客户和認可投資者以外的人出售證券(通常是那些資產超過100萬美元或年收入超過20萬美元或300，000美元的人和他們的配偶)。這些條例，如果適用的話，要求在涉及 一分錢股票的任何交易之前交付一份披露時間表，解釋便士股票市場和相關風險。根據這些條例，某些向已確定客户或某些經認可的投資者以外的人推薦這種證券的經紀人，必須對這種購買者作出特別的書面適當性決定，並在出售前收到這種買方對 交易的書面協議。與其他證券相比，這些條例可能會限制我們普通股的交易活動，減少對我們普通股的投資的流動性，並增加出售和購買我們的普通股的交易費用。股票市場，特別是便士股票公司的市場價格，都經歷了波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業波動可能會對我們的股票價格產生不利的影響。, 不管我們的經營業績如何。股東們應該意識到，根據美國證交會第34-29093號公告，近幾年來，分紅股票市場受到了欺詐和濫用模式的影響。這類模式包括：(1)由一家或幾家經紀人-往往與推銷商或發行商有關的經紀人-控制證券市場；(2)通過預先安排的買賣和虛假和誤導新聞稿操縱價格；(3)缺乏經驗的銷售人員採用高壓銷售策略和不切實際的價格預測；(4)銷售經紀人的出價過份和未披露；和 (V)在價格被操縱到預期的 水平之後，發起人和經紀人對同一種證券進行批發傾銷，從而導致這些價格不可避免地崩潰並導致投資者損失。這些 模式或做法的出現可能會增加我們股價的波動性。

根據我們的公司章程文件和特拉華州法律的規定，收購本公司可能會使我們的股東更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們公司章程和章程中的規定 可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利於我們公司的合併、收購或其他控制權的改變，包括否則你可能會因你的 股份而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者今後願意支付我們普通股股票的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使我們的股東更難以更換董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代 或取消我們目前的管理層。在其他方面，這些規定：

此外， 因為我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該節禁止擁有超過15%我們未清有表決權股票的人在交易之日起三年內與我們合併或合併，除非以規定的方式批准合併或合併。

我們的“公司註冊證書”和“章程”規定，特拉華州法院將是我國股東可能發起的某些類型的國家行動的專屬論壇，這可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇，以解決與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端。

我們的“公司註冊證書”和“章程”規定，除非我們同意選擇另一個論壇，否則特拉華州法院是以下行為的專屬論壇：(I)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟， (Ii)任何聲稱違反了我們的任何董事、高級人員或其他僱員對 us或我們股東所欠信託義務的主張的訴訟，(Iii)根據DGCL的任何規定或我們的公司註冊證書或“公司章程”引起的任何訴訟(可不時加以修訂)，或(4)主張受內部事務理論管轄的索賠的任何行動。 我們認為，專屬法院條款不適用於為執行“證券法”或“交易法”規定的任何責任或義務而提起的訴訟，或聯邦法院對其具有專屬管轄權的任何其他索賠。我們認為，只要任何這類索賠都可能以聯邦法律索賠為基礎，“外匯法”第27條對為執行“交易所法”或其規定的規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟都規定了專屬的聯邦管轄權。此外，我們認為，“證券法”第22節規定，聯邦法院和州法院對為執行“證券法”或其規定的規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟都具有並行管轄權。

這些排他性論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出申訴的能力，即它認為有利於與我們或我們的董事、僱員、控制人員、承保人或代理人發生糾紛的能力，這可能會阻止對 us和我們的董事、僱員、控制人員、承銷商或代理人提起訴訟。此外，法院可以裁定，專屬的 論壇條款是不可執行的，我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其規定的規則和條例。如果法庭認為本附例的這些條文不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟，或不能強制執行 ，我們可能會因在其他司法管轄區解決 這類事項而招致額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。

如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈有關我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師目前沒有，也可能永遠不會發表關於我們公司的研究報告。如果 沒有證券或行業分析師開始覆蓋我們的公司，我們的股票的交易價格可能會受到負面影響。如果證券或行業分析師開始承保，如果一名或多名涉及我們的分析師下調我們股票的評級，或發表關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股票價格可能會下跌。如果這些 分析師中的一個或多個停止對我們公司的報道或不定期發表我們的報告，對我們的股票的需求可能會減少，這可能導致我們的股票價格和交易量下降。

我們所發出的 認股權證屬投機性質。

我們所簽發的 認股權證不授予其持有人任何共同股權的權利，除非在認股權證中另有規定的 。具體而言，從發行之日起，認股權證持有人可以行使取得普通股的權利，並支付行使價格取得認股權證。不能保證認股權證的市場價值等於或超過其公開發行價格。如果在認股權證可行使期間，我們的普通股價格不超過 認股權證的行使價格，則認股權證可能沒有任何價值。

權證持有人在取得我們的普通股之前，除認股權證另有規定外，無權作為普通股持有人。

在認股權證的 持有人在行使其認股權證時取得我們普通股的股份之前，他們將無權在行使其認股權證時獲得我們可發行的普通股股份，除非該認股權證另有規定。在行使認股權證 時，持有人將有權行使共同股東對行使的擔保的權利，只對記錄日期在行使後發生的 事項行使權利。

在我們後續發行的認股權證和在我們首次公開發行之前發行的認股權證， 沒有固定的市場。

我們在後續發行的認股權證和首次公開發行之前發行的認股權證沒有固定的交易市場，我們不期望市場發展。我們尚未申請在任何國家證券交易所或其他交易市場上市此類認股權證。如果沒有活躍的交易市場，認股權證的流動性將是有限的。

我們公開發行的認股權證的條款可能會阻止第三方收購我們。

除了討論公司註冊證書的規定、我們的章程外，我們在公開募股中提供的認股權證的某些規定可能會使第三方收購我們變得更加困難或昂貴。逮捕令禁止 us從事構成“基本交易”的某些交易，除非倖存的 實體承擔我們根據這些授權書承擔的義務。這些和其他條款的授權可以阻止或阻止第三方 收購我們，即使收購可能對您有利。

項目 1B未解決的工作人員意見

不適用。

項目 2特性

在2020年3月1日，我們與一家關聯方Purnovate有限責任公司簽訂了一份轉租合同，租售三個辦事處，地點是塞米諾爾街1180號，套房495，弗吉尼亞州夏洛茨維爾，弗吉尼亞州。租約期限為兩年，每月租金為1，400美元。租約可在30(30)天通知後終止。

2018年12月19日，我們簽訂了一份辦公室服務協議，於2019年1月2日開始，提供兩個配備傢俱的工作區 (約250平方英尺)，位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾1001號研究公園大道1001號。根據 協議，我們同意每月支付1 150美元的租金。任何一方可在向另一方發出書面通知 指定終止日期後終止轉租，但終止日期不得早於發出通知的月份下一個月 的最後一天。其他公司人員遠程工作。

2018年10月9日，我們與JellyWorks XZero-10，LLC簽訂了一份許可證和會員協議，以便成為一個共同工作的 空間的成員，並使用位於檀香山Kamani街307 A的辦公室，HI 96813。我們同意為會員 和使用這些設施支付每月1 152美元的費用，並承諾這樣做的期限為一年。該協議不是租約，也不創建租賃 關係。在此期間結束時，該協議恢復到每月租用一個沒有 辦公室的專用辦公房地，月費為393美元。

從2017年8月16日到我們進入目前的轉租，我們佔據了大約440平方英尺的辦公空間，位於 1180塞米諾爾小徑，夏洛茨維爾，弗吉尼亞州22901。這一轉租已被終止。根據轉租，我們每月支付300美元的租金，而我們是一傢俬人公司，從我們是一家上市公司的第一天起，租金增加到每月1 300美元。

在進入轉租之前，我們佔用了大約300平方英尺的辦公空間，這些辦公空間是免費提供給我們的。

項目 3法律程序

我們經常受到在正常業務過程中發生的索賠和法律訴訟的影響。然而，我們目前不受任何我們認為會對我們的財務狀況或 業務的結果產生重大不利影響的索賠或行動的影響。

項目 4礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目 5註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買

市場信息

2018年7月27日，我們與2018年7月首次公開發行(IPO)相關發行的普通股和認股權證在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)開始交易，代號分別為“Adil” 和“ADILW”。在我們首次公開發行之前，我們的普通股或認股權證沒有發生公開交易，我們的普通股和認股權證在2020年3月19日納斯達克資本市場的收盤價分別為1.21美元和0.13美元。

紅利 策略

到目前為止，我們還沒有對我們的普通股支付股息，也沒有期望對我們的普通股支付股息。我們目前打算保留我們未來的所有收入，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。在支付股息方面，我們不受任何法律限制，但如果支付的款項會使我們無力償債，我們可以不支付股息。今後關於支付普通股現金股利的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求和我們董事會認為有關的其他因素。

傳輸 代理、授權代理和註冊程序

我們普通股的轉讓代理人和登記員以及我們首次公開發行的認股權證代理人是 VStock Transfer，LLC。

普通股及認股權證持有人

截至2020年3月20日，估計有126人持有我們的普通股記錄，40人持有與我們首次公開發行的認股權證有關的記錄。一定數量的普通股股份是以街道名義持有的，因此，可以由其他受益的 所有者持有。這個數字不包括實益業主，他們的業權是由街道上的被提名人持有的。

業績 圖與股權證券的購買

Company是“Exchange Act”規則12b-2定義的較小的報告公司，不需要提供此項下所需的信息 。

使用收益的

2018年7月31日，我們結束了首次公開發行(IPO)，出售了1，464，000個單元，每個單元由我們的普通股中的一股和一張認股權證組成，以每股5.00美元的公開發行價格購買我們的普通股，然後承保約512，400美元的折扣和費用(總價約為7，321，706美元)，這是我們在2018年7月26日宣佈生效的表格S-1(檔案編號333-220368)上的登記聲明。

根據“證券法”第424(B)條，我們於2018年7月30日向證券交易委員會提交的最後招股説明書中的“使用收益”部分描述了我們首次公開發行的所有淨收益。

近期出售未註冊證券

在截至2019年12月31日的年度內，我們沒有出售任何股票證券，除非我們在向證券交易委員會提交的文件中披露或披露如下，否則未根據“ 證券法”登記的交易：

在2019年期間，由於行使認股權證，發行了61 005股未登記的普通股，以每股0.005美元的行使價格購買61 005股普通股，支付現金328美元。

2019年1月22日，該公司在行使認股權證時發行了250 000股未登記的普通股，以每股3.75美元的行使價格購買了300 000股普通股，支付了468 750美元的現金，並無現金地行使了其餘的認股權證。

2019年1月31日，公司在全資無現金行使認股權證的情況下，發行了22，311股未登記普通股，以每股4.99美元的行使價格購買了65，130股普通股。

發行人購買股票證券

在截至2019年12月31日的年度內，沒有發行者購買股票證券。

股本 薪酬計劃信息

2017年10月9日，我們通過了Adial製藥公司。2017年股權激勵計劃(“2017年股權激勵計劃”)； ，於2018年7月31日生效。下表提供了截至2019年12月31日在我們2017年股權激勵計劃下尚未執行的選項 的信息。

2017年股權激勵計劃

如前所述，2017年10月9日，我們通過了2017年股權激勵計劃，並於2018年7月31日生效。最初， 根據2017年股權獎勵計劃可能發放的普通股總數為1 750 000股，在我們2019年年度股東會議上增加到3 500 000股。截至本文件提交之日， 我們已發行期權，購買我們的普通股總計2，600，935股，並根據2017年股權激勵計劃發行了464，438股普通股，剩下最多434，627股可根據2017年股權激勵計劃發行。

2017年股權激勵計劃的主要規定概述如下。

行政管理

2017年股權激勵計劃一般由我們的薪酬委員會管理，該委員會由董事會任命，負責管理2017年股權激勵計劃。薪酬委員會將完全有權制定規則和條例 ，以妥善管理2017年股權獎勵計劃，選擇獲得獎勵 的僱員、董事和諮詢人，並根據2017年股權獎勵計劃的規定，確定授予日期、獎勵類型和其他條款和條件。截至本年度報告表10-K的日期，沒有在 此計劃下頒發任何獎勵。

資格

有資格參加2017年股權激勵計劃的人員包括我們的所有官員、僱員、董事和顧問。

獲獎

2017年股權激勵計劃規定：(1)獎勵股票期權；(2)非法定股票期權；(3)股票 升值權；(4)限制性股票；(5)其他以股票和現金為基礎的獎勵給符合資格的個人。獎勵條款 將在授標協議中規定，符合2017年股權激勵計劃的條款。股票期權 不得在授予之日後十年內行使。

2017年股權激勵計劃允許根據經修訂的1986年“國內收入法”第162(M)節授予旨在符合“基於業績的報酬”的獎勵。

股票 期權

補償委員會可授予“守則”第422節所界定的獎勵股票期權和非法定股票期權。 期權可按上述價格行使，應在某一時間到期，並應具有 補償委員會在授予時和在授予協議中規定的其他條款和條件；然而，行使價格 必須至少等於授予之日公平市場價值的100%。期權價格是我們可以接受的現金或其他代價。

股票升值權

賠償委員會可授予股票增值權利，其條款和條件由賠償委員會在授予時和在授予協議中規定的條件確定。股票增值權的授予價格應由賠償委員會確定，並應在授予協議中具體規定；然而，授予價格必須至少等於授予之日股份公平市場價值的100%。股票增值權可以按照賠償委員會規定的條款和 條件行使，如股票增值權授予協議所規定的那樣。

受限 股票

受限制的 存量可按賠償委員會在授予時所確定並在授標協議中規定的數額和條件發放。薪酬委員會可以為受限制的 股票規定性能目標。賠償委員會可以授權在限制期內支付受限制股票的股息。

其他獎項

補償委員會可按補償委員會確定的數額和條件，授予其他類型的基於股權或與股權有關的獎勵，而不是 規定的2017年股權獎勵計劃。這種獎勵可以實現賠償委員會確定的業績目標為基礎，並可能涉及將實際股份轉讓給參與人，或以現金或其他方式支付根據股票價值計算的數額。

修正 和終止

我們的董事會可隨時修訂2017年股權激勵計劃，但須經股東批准，但須符合適用的法律或條例或納斯達克或任何其他市場或股票交易所的上市標準所要求的範圍，而該股票當時主要在納斯達克進行交易，或符合“守則”的規定。

我們的董事會可隨時終止2017年股權激勵計劃，條件是所有股東都已獲得“守則”、適用法律或納斯達克或任何其他市場或股票交易所的上市標準所要求的 批准，而 該普通股當時主要交易。除非董事會提前終止，否則2017年股權激勵計劃將在2027年8月30日結束營業時終止。

雜類

2017年股權激勵計劃還載有關於支付行使價格、獎勵的歸屬和到期、本公司出售時獎勵的處理、獎勵的可轉讓性和扣税要求的規定。各種其他條件、 條件和限制也適用於2017年股權激勵計劃。

項目 6選定財務數據

Company是“Exchange Act”規則12b-2定義的較小的報告公司，不需要提供此項下所需的信息 。

項目 7公司財務狀況及績效管理的探討與分析 操作

下面的討論和分析旨在審查影響我們財務狀況的重要因素和所述期間業務的結果。討論應與我們的財務報表和這裏提出的附註 一併閲讀。除歷史信息外，以下管理層對財務 條件和運營結果的討論和分析還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。見“風險 因素”和“關於前瞻性報表的謹慎説明”，載於本年度報告其他地方的表格10-K。我們的實際結果可能與這些前瞻性 聲明中表示、暗示或預期的結果大不相同，這是由於本文討論的某些因素以及我們向 證券交易委員會提交和提交的任何其他定期報告的結果。

概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前致力於開發一種治療藥物，治療 酒精使用障礙(AUD)，使用我們領先的研究新藥ad04，一種選擇性5-羥色胺-3拮抗劑 (即“5-HT3拮抗劑”)。ad04的活性成分是昂丹司瓊，它也是 zofran的有效成分。^®一種經批准的治療噁心和嘔吐的藥物。我們已經開始了第三階段的臨牀試驗，使用ad04 在某些目標基因型的受試者中潛在治療AUD。我們認為，我們的方法是獨特的，因為它的目標是 5-羥色胺系統和個體化的治療AUD，通過使用基因篩選(即，伴隨的診斷 遺傳生物標記物)。我們已經建立了一項研究性的診斷性生物標記試驗，用於對患者進行基因篩選，並使用某些生物標誌物，如美國精神病學雜誌(約翰遜，ET.艾爾。2011&2013)，我們相信Ad 04的治療將使我們受益。我們的策略是將預處理基因篩選整合到ad04的 標籤中，在一個綜合治療方案中創建一個針對患者的治療。我們的目標是開發一種基因靶向，有效和安全的產品，通過減少或消除患者的酒精消費來治療AUD。我們還在探索成癮領域的擴展或投資組合。

我們擁有弗吉尼亞大學專利基金會(d.b.a.the License&Venture Group) (“UVA LVG”)的全球獨家許可證，該公司是弗吉尼亞大學的許可部門，負責將我們的研究藥品候選人 04商業化，但須經食品和藥物管理局(FDA)批准，該產品基於三個單獨的專利申請 家族，擁有40多個管轄區的專利，包括在美國獲得的三項專利。我們的研究代理已被用於多項研究人員贊助的試驗中，我們擁有或有權使用毒理學、藥代動力學和其他支持我們第三階段臨牀試驗的臨牀和臨牀數據。我們的治療劑是在弗吉尼亞大學研究人員贊助的第2b階段283名患者臨牀試驗中使用的產品候選。在本階段2b臨牀試驗中，阿德04的活性藥物--超低劑量昂丹司瓊，目標基因型患者在第一終點和第二終點上，昂丹司瓊與安慰劑之間的 差異均有統計學意義，分別是降低每天飲酒量的嚴重程度(1.71次/日；p=0.0042)，減少戒斷/禁酒日的飲酒次數(11.56%；p=0.0352)。此外，更重要的是，2b期結果顯示，重度飲酒日的百分比(11.08%；p=0.0445)顯著下降，“重度飲酒日”的定義是：女性飲用4(4)或更多的酒精飲料，或在同一天飲用5(5)或更多的男性酒精飲料。

我們領先的新藥新產品ad04中的 活性藥劑是恩丹西酮(Zofran的活性成分)。^®)， 在1991年獲得FDA批准，用於治療術後和化療或放射治療後的噁心和嘔吐，目前已在市面上以非專利形式出售。在Zofran的研究中^®作為fda審查過程的一部分， 丹西酮的劑量幾乎是預期在第04年處方的劑量的100倍，而zofran的劑量則是最高的 劑量。^®靜脈注射(“i.v.”)，導致大約160%的暴露 水平作為口服劑量。即使大劑量注射靜脈注射。研究發現，恩丹西酮耐受性好，在目前市場上使用的劑量所產生的副作用很少，超過Ad 04劑量的80倍以上，並給予靜脈注射。在我們的候選藥物中使用的昂丹司瓊的處方 劑量(預計我們將在我們的第三階段臨牀試驗中使用)具有潛在的優勢，即它含有遠低於以往臨牀試驗中使用的非專利製劑/劑量的昂丹司瓊的濃度，是口服的，並且可以使用配套的診斷基因生物標記物。我們為ad04開發的 計劃旨在證明ad04在基因目標人羣中的有效性，以及在ad04劑量長期使用時恩丹西酮的安全性。然而，據我們所知，迄今為止還沒有進行全面的臨牀研究來評估恩丹西酮在任何劑量下的安全性，以供長期使用，正如我們在 3期臨牀試驗中所預期的那樣。

據全國酗酒和酗酒研究所(“NIAAA”)和“美國醫學協會雜誌”(“JAMA”)稱，僅在美國，每年大約有3 500萬人擁有AUD(這一數字是根據Grant et提供的2012年數據)。艾爾。JAMA 2015出版物已作了調整，以反映1.13%的複合年增長率，即美國人口普查局報告的2012-2017年成人人口增長率，由此產生了巨大的健康、社會和財政代價，過度飲酒是可預防死亡的第三大原因，並造成了美國31%的駕駛死亡(NIAAA、酒精、酒精和酒精)。AUD導致200多種不同的疾病，10%的兒童與有酒精問題的人生活在一起。根據美國臨牀腫瘤學家協會(AmericanSociety)的數據，全球5-6%的新癌症和癌症死亡直接歸因於酒精。和,柳葉刀在全球範圍內，酒精是導致15-49歲人羣死亡的主要原因。疾病控制中心(CDC)報告稱，AUD每年給美國經濟造成約2，500億美元的損失，其中酗酒佔社會和健康相關成本的75%以上。儘管如此，根據JAMA 2015出版物的文章，估計只有7.7%的AUD患者(即大約270萬人)接受過任何治療，只有3.6%的患者是由醫生(即{Br}約130萬人)治療的。此外，根據JAMA 2017出版物，美國的問題似乎在增加，2002年至2013年期間，AUD流行率幾乎增加了50%。

我們已將大量資源投入與ad04有關的發展努力，包括準備進行臨牀試驗，為這些行動提供一般和行政支助，並保護我們的知識產權。我們 目前沒有任何產品批准銷售，我們沒有產生任何重大的收入，自我們成立以來。從我們成立之日到本年度報告表10-K的日期，我們主要通過私人發行債務和股票證券以及最近的首次公開發行和後續發行來為我們的業務提供資金。

自成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括截至2019年12月31日和2018年12月31日的淨虧損約860萬美元和1 160萬美元。作為2019年12月31日和2018年12月31日的 ，我們積累了大約2，060萬美元和1，200萬美元的赤字。基本上，我們所有的經營損失都是由於與我們的研究和開發方案有關的費用、與我們的業務有關的一般和行政費用以及資助 費用而造成的。

我們將不會從產品 銷售收入，除非和直到我們成功地完成開發和獲得市場批准的ad 04，我們預計將需要 數年，並受到重大的不確定性。我們不相信我們在首次公開募股和後續發行中收到的收益 的現金和等價物將不足以為我們提交這些財務報表後的未來12個月的業務提供資金，因為我們已經支付了與增加人員和其他公司資源有關的各種費用，我們預計我們將需要額外的資金來完成我們的第一階段第三階段臨牀試驗。我們已經申請了一些非稀釋性的贈款，我們認為我們是完全合格的，其中之一將可用於部分資金 我們的初步第三階段臨牀試驗，我們將能夠達到數據庫鎖定在這個臨牀試驗。但是， 如果我們得不到這筆贈款資金，就必須找到其他資金來源，包括可能稀釋的 資金來源，以便達到數據庫鎖定並完全完成我們的第三階段初步試驗。此外，如果我們的試驗活動由於冠狀病毒大流行而被大大推遲，即使收到我們已經申請的贈款，也有必要籌集額外的資金，以達到數據庫鎖定， 。我們還預計至少需要進行第二階段第三階段臨牀 試驗，並可能進行第三次試驗，以便獲得FDA批准Ad 04用於治療AUD的商業化。我們手頭的現金 在2019年12月31日將不足以完成目前的第三階段試驗或額外的試驗，我們將需要通過贈款和未來的股權出售獲得額外的資金。

在 這樣的時候，如果我們能從產品銷售中產生可觀的收入，我們期望通過股票發行、債務融資、政府或其他第三方融資、商業化、營銷和 分配安排和其他合作、戰略聯盟和許可證安排的組合來資助我們的經營活動。然而，我們可能無法籌集額外的資金，或在必要時以優惠的條件或完全參與其他安排。我們不籌集資金或在需要時作出其他安排，將對我們的財務狀況和我們發展AD 04的能力產生不利影響。

臨牀試驗-研究和發展時間表

我們 目前預計，我們與供應商合作，在執行與它們的合作研究和開發協議後，將能夠執行以下時間表：

ad04 -兩階段臨牀發展策略-按順序進行第三階段臨牀試驗

我們估計完成第三階段臨牀試驗的總費用約為880萬美元，其中大約180萬美元已經發生或已經預付，剩下大約700萬美元是我們將來需要支付的直接試驗費用，其中6.0美元是從我們手頭的現金中得到的，這些現金來自我們隨後公開的 提供的資金、預計的贈款，以及隨後的授權行動，以資助第三階段初步臨牀試驗的一部分。 雖然今後的融資需要大約100萬美元來支付與我們最初的第三階段臨牀 試驗有關的費用，但我們目前估計，我們將能夠完成試驗，用我們申請的現金 和贈款的收益鎖定數據庫。如果我們得不到申請的贈款，而我們認為 我們是合格的，那麼我們就必須在2020年10月之前籌集至少220萬美元的額外資金，以便完成試驗直至達到數據庫鎖定。不能保證這種資金能在這一可接受的條件下在 時間內籌集到。此外，如果我們的試驗活動由於冠狀病毒大流行而被大大推遲，即使收到我們申請的贈款，我們也無法用手頭的現金鎖定數據庫。在這種情況下，我們將需要通過其他贈款或潛在的稀釋手段獲得額外資金。這一估計受到許多因素的影響，其中有些因素是我們無法控制的。這些因素包括但不限於以下方面：

預計將通過贈款、與其他製藥公司的夥伴關係或通過額外的債務或資產融資籌集更多的資金。我們預計第二階段第三階段試驗的費用約為2 000萬美元，這一估計數取決於上文所述的因素 。

隨着我們推進臨牀項目，我們與CRO和臨牀站點保持密切聯繫，並正在評估冠狀病毒對我們研究的影響以及當前的時間表和成本。

2019年籌資發展

2019年2月22日，我們結束了對堅定承諾承銷公開發行(“發行”)的跟蹤，根據 的規定，在扣除承銷折扣和佣金以及估計的發行費用之後，我們籌集了大約820萬美元，並出售了2，845，000股普通股和認股權證，購買了2，133，750股普通股(包括其普通股的370，000股和根據超額分配期權購買的普通股的認股權證)。合併的公開發行價格為每股3.25美元的普通股和伴隨的認股權證。

認股權證在發行時可按普通股每股4.0625美元的價格行使，但在某些情況下可作調整，並將於2024年2月26日到期。認股權證可根據每個持有人的選擇全部或部分行使，向我們發出一份正式執行的執行通知，並在任何時候發出登記聲明，登記根據“證券法”發行認股權證的普通股股票的發行情況，並可用於發行這類股票，或可根據“證券法”豁免 公司根據“證券法”進行登記，以供發行這類股份，並可立即全數支付在此過程中購買的普通股股份的 資金。如果登記根據“證券法”發行認股權證所依據的普通股股份 的登記聲明無效或無法獲得，並且沒有根據“證券法”進行登記的豁免 ，則持有人可自行酌處權，選擇通過無現金行使認股權證，在這種情況下，持有人將在行使時收到根據認股權證中規定的公式確定的普通股股份淨額 。除認股權證 另有規定外，或憑藉該持有人對普通股股份的擁有權，該認股權證持有人不享有我們普通股持有人的權利或特權，包括任何表決權，直至持有人行使該認股權證為止。

最近的發展

在2019年10月，我們宣佈完成fAD 04用於治療AUD ，用於我們計劃中的AD 04第三階段臨牀試驗。

在2019年10月，我們宣佈向瑞典醫藥產品局提交臨牀試驗申請，開始我們的第三階段臨牀試驗。

在2019年12月，我們宣佈我們已提交臨牀試驗申請，開始在芬蘭、愛沙尼亞、拉脱維亞、波蘭、保加利亞和克羅地亞進行第三階段臨牀試驗。

在2019年12月，我們收到美國專利和商標局(USPTO)頒發專利的補貼通知，標題是：“血清素轉運基因和酒精中毒的治療”。該專利建立在先前為LL/TT基因型患者頒發的 專利的基礎上，通過向TT基因型患者提供ad04，解決了一種治療5-羥色胺轉運體基因特異性遺傳標記物 患者AUD的方法。

在2019年12月，我們宣佈完成我們計劃的第三階段臨牀試驗的基因生物標記物。

在 2020年1月，我們宣佈我們收到了來自芬蘭藥品管理局(FIMEA)和國家醫學研究倫理委員會(TUKIJA)將開始我們的第三階段臨牀試驗，以研究作為治療AUD的基因靶向治療劑 04。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的業務業績(四捨五入至最近的1，000)

下表列出了所列期間以美元計算的業務報表的組成部分：

研究費用(“R&D”)

研究和發展對我們的發展至關重要。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的 年，我們的研究和開發費用分別為3，966，000美元和368，000美元，分別佔截至2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日的業務費用總額的48.1%和5.3%。

與2018年12月31日終了的年度相比，2019年12月31日終了年度的研發費用增加了約3 598 000美元(978%)。增加的主要原因是加強了主要的臨牀活動，準備開始我們的第三階段試驗，包括僱用研究和開發人員、訂約聘請顧問、研究管理和支助供應商，包括CRO直接費用$585 000。

一般 和行政費用

與2018年12月31日終了年度相比，2019年12月31日終了年度的一般 和行政費用減少了約2 340 000美元(35%)。這一變化主要是由於增加了G&A人員費用、增加了法律費用、執行董事補償和增加了股本補償費用，但與2018年公司首次公開發行有關的幾項主要費用的一次性性質抵消了這些費用，其中包括向僱員和諮詢人發行的股票，總額約為4，898，000美元。如果沒有這類發行，G&A費用將增加約2，558，000美元(149%)，而 2018 G&A費用約為1，721，000美元。

其他收入(支出)

在截至2019年12月31日的一年中，其他支出減少了約4 298 000美元(93%)。減少的原因是籌資 費用大幅度減少，其中一次利息和債務消滅費總額約為4 652 000美元，與2018年完成首次公開募股有關，但卻被2019年發生的一次性權證修改費用(約442 000美元)部分抵銷。

流動性 和資本資源

概述

我們的主要流動性需求歷來是營運資本、研發、專利成本和人員成本。我們預計，隨着我們開發並最終使我們的化合物商業化(如果獲得批准)，這些需求在近期內將繼續增加。在接下來的幾年裏，我們希望增加我們的研發費用，因為我們進行了臨牀試驗，以證明我們的 鉛產品候選產品的安全性和有效性。到目前為止，我們主要是通過我們的首次和二級公開發行的收益以及其他股權融資和在此之前發行債務證券來為我們的業務提供資金。2018年7月31日，我們結束了首次公開發行(IPO)，出售了1，464，000套股票，每個單元包括一股普通股，每股面值0.001美元，以及一張認股權證，以每股5美元的公開發行價格購買普通股，然後承銷 折扣和費用。我們從發行中獲得的淨收益總額為630萬美元，減去承銷商的費用和費用。其中約633 000美元用於償還債務證券。

在2019年2月25日，我們結束了對上述公開募股的關注，根據這一結果，我們籌集了大約820萬美元的包銷折扣和佣金，以及估計的發行費用。

截至2018年12月31日，我們的現金和現金等價物約為6，777，000美元，週轉資本為7，134，000美元，而截至2018年12月31日，現金和現金等價物約為3，869，000美元，週轉資金約為4，435，000美元。

截至2019年12月31日，我們目前的現金和現金等價物 約680萬美元，預計不足以為從本表格10-K的日期起12個月的業務提供資金，根據我們目前的預測。然而，我們已向一些聯邦 機構申請贈款，總額約為550萬美元，其中250萬美元可用於部分資助我們的第三階段試驗和 ，我們預計將支付目前計劃的審判費用2.0美元，雖然尚未收到或保證，但我們預計，假設 我們收到預期的贈款，在今後12個月內使用大約850萬美元的現金，並能夠達到數據庫鎖定，併為目前的業務計劃提供資金，直至2021年的第一季度。如果不收到預期的贈款資金 ，到2020年10月，如果我們的預期現金支出不作任何改變，我們將耗盡現金；到那時，必須籌集至少220萬美元，以達到數據庫鎖定，包括通過潛在的 稀釋手段。不能保證到那時可以以可接受的條件籌集這些資金。此外，如果我們的試驗 活動由於冠狀病毒大流行而大大推遲，即使收到我們申請的贈款，我們也無法用 手的現金鎖定數據庫。在這種情況下，我們需要通過其他贈款或潛在的稀釋手段獲得額外資金。

我們還將需要額外的資金 ，因為我們將繼續執行我們的總體業務戰略，包括第二階段第三階段試驗估計為2 000萬美元。除了一般的經濟和工業因素外，我們的 流動性可能由於研究和開發成本的增加而受到負面影響。我們預計，我們未來的流動資金需求將通過負債、額外的股本融資或合併提供資金。此外，我們還可以通過贈款和/或公司合作 和許可安排籌集額外資金。如果我們通過發行股票證券或可轉換債券籌集額外資金，我們的股東將經歷稀釋。如果有債務融資，將導致固定付款義務增加，並可能涉及協議 ，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的盟約，例如增加債務、使 資本支出或宣佈紅利。如果我們通過與 第三方的合作和許可安排籌集額外資金，可能有必要放棄我們的產品、未來收入來源或產品候選者 的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。我們不能肯定是否會以 可接受的條件，或完全可以獲得額外的資金。任何在未來不籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們執行我們的商業戰略的能力產生負面影響。

現金流量

用於業務活動的現金淨額

經營活動提供的淨現金主要包括按某些非現金項目(包括攤銷、衍生負債公允價值的變化、利潤利息補償和債務貼現攤銷)調整後的淨虧損以及週轉金和其他活動變動的影響。由於資產補償減少3，766，000美元，我們的淨損失比去年減少了3，039，000美元。

籌資活動提供的現金淨額

2018年12月31日終了年度籌資活動提供的現金淨額主要包括通過債務和股權融資進行的籌資活動。籌資活動提供的淨現金在2019年12月31日終了年度增加了2 898 000美元，主要原因是後續發行和認股權證活動的淨收益比首次公開發行增加。

表外安排

我們沒有任何表外安排。

最近的會計公告

關於最近會計公告的討論，見財務報表注2。

關鍵的會計政策和估計

財務報表的編制要求我們作出假設、估計和判斷，這些假設、估計和判斷影響到報告的資產和負債數額、財務報表之日或有資產和負債的披露、我們的預期流動資金需求和預期未來現金狀況，以及在報告期間報告的銷售和支出數額。我們的某些比較重要的會計政策要求管理層在選擇計算財務估計數的適當假設時作出重大判斷。就其性質而言，這些判斷受制於一種固有的不確定性程度。在持續的基礎上，我們評估我們的判斷，包括與預付研究和開發有關的判斷，與支持臨牀試驗的第三方提供者有關的權責發生制 ，所得税資產的變現，以及對僱員和服務提供者基於股票的補償的公允價值 。我們使用歷史經驗和其他假設作為判斷和作出這些估計的基礎 。由於無法精確地確定未來事件及其影響，實際 結果可能與這些估計值有很大不同。這些估計數的任何變動將反映在我們的財務報表 中。雖然我們的重要會計政策在我們的財務報表附註2中有更全面的描述，但我們認為，以下會計政策和估計對充分了解和評估我們報告的財務結果至關重要。

下面討論的關鍵會計政策反映了我們編制財務報表時使用的最重要的判斷和估計數。未來的事件及其影響無法確切地預測；因此，會計估計需要 作出判斷。編制這些財務報表時使用的會計估計數隨着新事件的發生、獲得更多經驗、獲得更多信息和業務環境的變化而變化。

研發費用

與我們的臨牀試驗有關的費用的應計額取決於我們自己的判斷，以及我們的承包商和分包商在向我們報告信息時的判斷。我們的CRO、臨牀試驗場所和分包商 的某些費用的發生與事件有關，對這些事件的可能性的確定需要我們和我們的承包商作出相當大的判斷。

金融工具的公允價值與公允價值計量

我們的金融工具主要包括現金、應付帳款和應計負債，在我們首次公開發行之前，還包括債務工具和衍生負債。

會計準則編纂(“ASC”)主題820，“公允價值計量和披露”，要求披露我們持有的金融工具的公允價值。ASC主題825“金融工具”定義了 公允價值，並建立了公允價值計量披露的三級評估等級，加強了公允價值計量的披露 要求。資產負債表中報告的應收賬款、流動負債、可兑換票據、應付高級票據和過橋票據的賬面金額均符合金融工具的資格，是對其公允價值的合理估計，因為這些票據的產生與預期實現 及其當前市場利率之間的時間較短。

估價等級的三個層次定義如下：

基於股票 的補償

我們用BlackScholesMerton模型估計期權和股票認股權證的公允價值。我們估計基於績效的 獎勵將在何時以及是否會獲得。如果不認為可能獲得獎勵，則不確認基於權益的補償費用 的金額。如果裁決被認為是有可能獲得的，相關的權益補償費用將被記錄下來.最終預期授予的裁決的公平 值，在我們的業務報表中確認為扣除沒收後的必要服務期間 的費用，這通常是裁決的歸屬期。

布萊克·斯科爾斯·默頓模型需要輸入一定的主觀假設，並應用判斷來確定獎勵的公允價值。最重要的假設和判斷包括預期波動率、無風險利率 率、預期股利收益率和獎勵的預期期限。此外，基於歷史沒收的分析，我們估計的沒收率會對基於股權的補償 費用的確認產生影響。我們將繼續評估我們的沒收率，考慮到我們的實際沒收經驗，分析員工流動情況和其他因素。

在我們的期權定價模型中使用的 假設表示管理層的最佳估計。如果使用不同的因素變化和不同的假設 ，我們基於股權的補償費用在未來可能會有很大的不同。 模型中的主要假設如下：

承付款項 和意外開支

公司遵循FASB會計準則編纂的分題450至20，以報告意外開支的會計核算。某些 條件在財務報表發佈之日可能存在，這可能給公司造成損失，但只有在一個或多個未來事件發生或未能發生時才能解決。公司評估這些或有負債，而 這種評估本質上是一種判斷。

如果對意外事故的評估表明可能發生了重大損失，而負債 的數額可以估計，那麼估計的負債將在公司的財務報表中累積。如果評估 表明可能的物質損失應急情況不可能，但合理可能，或有可能但不能估計，則將披露或有負債的性質，以及對可能損失範圍的估計，如果是確定的和重大的，則披露 。

除非涉及擔保，否則一般不披露被視為遠程損失的損失 ，在這種情況下，擔保將被披露。公司與或有負債有關的法律費用記為已發生的費用。

收入税

公司使用資產和負債方法記帳所得税。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自的税基和結轉額之間的差異而產生的未來税收後果確認為遞延資產和負債。遞延税資產和負債的計量採用已頒佈的預期適用於那些臨時差額可望收回或結清的年度的應納税收入的税率。税率變動對遞延税資產和負債的影響在 包括頒佈日期的期間內確認為收入。如果根據現有證據的權重， 更有可能無法實現部分或全部遞延税資產，則遞延税資產將通過估值備抵予以減少。我們沒有創造利潤的歷史，也不確定我們將來是否有能力這樣做。

就業法

根據“就業法”的規定，我們有資格成為一家“新興增長公司”。只要我們是一家“新興的 增長公司”，我們就可以利用適用於非“新興成長型公司”的 其他上市公司不受各種報告要求的某些豁免，包括但不限於不要求 遵守“薩班斯-奧克斯利法”第404(B)節的審計員證明要求，在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務 ，在管理層討論和分析財務狀況和業務結果時，減少與財務報表列報有關的披露義務，免除就高管薪酬舉行諮詢表決和股東就金降落傘薪酬舉行諮詢表決的要求。我們利用了本年度報告表10-K中減少的報告義務和高管薪酬披露，並期望在今後的報告中繼續利用新興成長型公司可以得到的減少的報告義務。

此外，新興的成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們選擇利用這種較長的過渡期，因此，在非新興成長型公司必須採用這種 標準的相關日期，我們可能不遵守任何新的或修訂的會計準則。

我們將繼續成為一家新興的增長公司，直到最早：

項目 7A市場風險的定量和定性披露

Company是“Exchange Act”規則12b-2定義的較小的報告公司，不需要提供此項下所需的信息 。

項目 8財務報表和補充數據

ADIAL製藥公司

財務報表

內容

獨立註冊會計師事務所報告

致董事會及

阿迪德製藥股份有限公司股東

關於財務報表的意見

我們已審計了阿迪德製藥公司的資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日 和2018年12月31日，以及截至2019年12月31日終了兩年期每年的相關業務報表、股東權益和現金流動報表以及相關附註(統稱財務報表)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及公司在截至2019年12月31日的兩年期內每年的經營結果和現金流量。

公司繼續經營下去的能力

所附的財務報表是假定該公司將繼續作為一個持續經營的企業而編制的。如注 2所述，該公司截至2019年12月31日的累計赤字為2 060萬美元，自成立以來一直遭受經常性虧損。管理當局關於這些事項的 計劃也在附註2中作了説明。財務報表不包括由於這些不確定因素的結果而可能產生的任何調整。

意見基

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計 ，以獲得合理的保證，財務報表是否存在重大錯報，是否由於錯誤 或欺詐。該公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為審計工作的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於 錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的數額和披露的證據 。我們的審計還包括評價管理當局採用的會計原則和重大估計，以及評價財務報表的總體列報。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

ADIAL製藥公司

餘額 表

所附附註是這些財務報表的組成部分。

ADIAL製藥公司

操作語句

所附附註是這些財務報表的組成部分。

ADIAL製藥公司

股東權益變動報表

截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年份

所附附註是這些財務報表的組成部分。

ADIAL製藥公司

現金流量表

所附附註是這些財務報表的組成部分。

ADIAL製藥公司

財務報表附註

1 -業務説明

阿迪勒製藥公司(“公司”或“公司”)從2010年11月23日在弗吉尼亞聯邦成立的一家以ADial製藥有限責任公司的名義成立的有限責任公司轉變為一家公司，並於2017年10月1日在特拉華重新註冊。Adide目前正在開發治療成癮和與之相關的疾病的藥物。

公司已經開始了其鉛化合物ad04(“ad04”)治療酒精使用障礙的第一階段第三階段臨牀試驗。美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)都表示，他們將接受以酗酒為基礎的終結點，作為批准治療酒精使用障礙(Br)的依據，而不是以前要求的基於禁慾的終點。主要專利已在美國、歐洲聯盟和該公司擁有獨家許可權的其他司法管轄區頒發。ad04的有效成分是恩丹西酮，一種5-羥色胺-3拮抗劑。由於其作用機制，ad04有可能用於治療其他成癮的 障礙，如阿片類藥物使用障礙、肥胖、吸煙和其他吸毒成癮。

2018年7月，該公司在首次公開發行(“IPO”)中籌集了約630萬美元的收益，其中扣除了發行費用後的普通股和認股權證。2018年7月27日，普通股和認股權證分別以“Adil”和“ADILW”的符號在納斯達克資本市場開始交易。2019年2月，該公司通過承銷的後續公開發行(“後續發行”)募集了約820萬美元的普通股和認股權證股份(扣除發行費用後的股票和認股權證)。

2 -重要會計政策摘要

流動資金、持續經營和其他不確定因素

財務報表是按照美國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的，其中考慮將該公司繼續作為一種持續經營的企業。該公司正處於發展階段，尚未產生任何收入。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的累計赤字分別約為2 060萬美元和1 200萬美元，在該日終了的幾年中分別發生了約860萬美元和1 160萬美元的淨虧損。根據目前在美國和國際市場的ad04發展計劃和其他運營要求，該公司認為，現有的現金和等價物 不足以在提交這些財務報表後的至少12個月內為業務提供資金。

截至財務報表提交日期的現金和等價物 預計將在2020年第四季度為業務提供資金，該公司估計 將不支持目前第三階段臨牀試驗的數據庫鎖定，這是我們目前試驗的臨牀活動的端點 。該公司已申請贈款，可用於目前的第三階段臨牀試驗，如果收到 ，預計將資助該公司鎖定數據庫，並進入2021年第一季度。此外，如果我們的試驗活動由於冠狀病毒大流行而大大推遲(見注12-隨後發生的事件)，即使收到我們申請的贈款，我們也無法用手頭的現金進入數據庫。在這種情況下，我們需要獲得額外的 資金。公司的最終流動資金需求將取決於許多因素，包括但不限於臨牀試驗費用、完成計劃試驗所需的時間、以及使用現金尋求非稀釋性資金來源以及這種追求的成敗。

該公司的持續業務將取決於它是否有能力通過各種潛在來源籌集更多資金，例如股本 和/或債務融資、贈款、戰略關係或發放許可證，以便完成其牽頭化合物ad04目前及其後的臨牀試驗要求。管理層不能保證這種籌資或戰略 關係將以可接受的條件或根本不存在。如果沒有額外的資金，該公司將被要求推遲、縮減或取消其部分或全部研究和開發方案，這可能對公司及其財務報表產生重大不利影響。

財務報表不包括與資產賬面金額的可收回性和分類有關的任何調整，也不包括在公司無法繼續經營時可能產生的負債數額和類別的任何調整。

一般説來，這個行業使公司面臨許多可能影響其經營結果和財務狀況的其他風險和不確定因素。這些因素包括但不限於：臨牀試驗和其他開發活動的時間、成本和結果與預期；獲得對產品候選人的管理批准的能力；成功製造產品 的能力；來自銷售或正在由其他公司開發的產品的競爭；公司產品的價格和一旦獲得批准後對產品的需求；該公司還面臨目前的風險，即持續的冠狀病毒爆發可能會在不可預見的時期內推遲我們試驗的進行。任何這類延誤，都會影響我們的流動資金需求和繼續經營下去的能力。(見注12-隨後的 事件。)

使用估計的

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層對報告的資產和負債數額作出估計和假設，並在財務報表之日披露或有負債、報告期間的收入和支出數額。實際結果可能與這些估計不同。

受這類估計和假設影響的重要項目包括基於股票的補償、衍生負債、與支持臨牀試驗的第三方提供者有關的權責發生制 、或有負債和所得税資產變現的估值。特別是，與我們的臨牀試驗有關的應計費用取決於我們自己的判斷，以及我們的承包商和分包商在向我們報告信息時的判斷。未來的事件及其影響無法確切地預測；因此，會計估計需要作出判斷。編制這些財務報表時使用的會計估計數隨着新事件的發生、獲得更多經驗、獲得更多信息和業務環境的變化而發生變化。

基本 和每股稀釋收益(虧損)

每股基本收益(br}和稀釋收益(虧損)是根據普通股加權平均流通股計算的，即所有有表決權的股份。稀釋後的每股淨虧損計算，使所有比例股份，包括 股票期權和認股權證的稀釋程度。截至2019年12月31日和2018年12月31日為止的 年每股基本淨虧損與稀釋後的每股淨虧損相同，因為將所有可能發行的普通股包括在內將產生反稀釋的 效應。“Penny認股權證”不排除在計算每股基本收益的流通股中。

截至2019年12月31日和2018年12月31日被排除在外的潛在稀釋普通股總數如下：

現金 和現金等價物

公司認為所有原始期限為三個月或更短的高流動性投資都是現金等價物。有時，公司的現金餘額可能超過聯邦存款保險公司的現行保險金額。截至2019年12月31日，該公司在一個支票賬户中持有餘額，超過聯邦保險限額約40萬美元，並持有約610萬美元的非FDIC保險現金等值投資。2018年12月31日，該公司在一個超過聯邦保險限額約340萬美元的支票賬户中持有餘額 。

無形資產

無形的 資產主要由商標和版權組成。商標和版權將使用基於估計使用壽命20年的直線 方法攤銷。

長期資產減值

當 公司的長期資產(由商標組成)的事件或環境變化表明資產的賬面金額可能無法收回時，將對其進行減值檢查。要持有和使用的資產的可收回性是通過將資產的賬面金額與預期由該資產產生的未貼現的未來淨現金流量進行比較來衡量的。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未來未貼現現金流量，減值費用按資產賬面金額超過資產公允價值的數額確認為 。

研究與發展

研究費用和開發費用按所發生的費用計算，包括直接試驗費用，例如合同研究組織的費用、支持我們的研究和發展努力的顧問、在沒有替代用途的情況下獲得技術權利、以及臨牀研究和開發人員的補償和福利。某些研究和開發費用，特別是合同研究組織(“CRO”)的費用，是按里程碑支付的，在發生某些關鍵事件時支付 。如果這種里程碑付款大於通過提供這類服務所獲得的付款，公司將這些付款確認為預付資產，並在發生這種服務時記作費用。

重新分類

某些前一年的數額已重新分類，以與本年度的列報方式保持一致。這些改敍對報告的操作結果沒有影響 。

股票補償

根據ASC 718的規定，公司對員工和非僱員的基於股票的薪酬記帳 ，補償-股票 的補償(“ASC 718”)。公司根據獎勵的估計授予日公允價值，在規定的服務期內向員工和非僱員支付基於股票的薪酬。該公司估計使用BlackScholesMerton模型授予的期權的公允價值。公司估計何時以及是否將獲得基於業績的獎勵.如果不認為可能獲得 獎勵，則不確認基於權益的補償費用的數額。如果獎勵被認為有可能獲得，則記錄相關的基於權益的補償費用。最終期望 授予的裁決的公允價值被確認為扣除沒收後的費用，而不是所需的服務，這通常是 裁決的歸屬期。

布萊克·斯科爾斯·默頓模型需要輸入某些主觀假設，並應用判斷來確定獎勵的公允價值。最重要的假設和判斷包括預期波動率、無風險利率、預期股息 收益率和獎勵的預期期限。

在我們的期權定價模型中使用的假設 代表了管理層的最佳估計。如果因素髮生變化，使用不同的假設，則 我們基於股權的補償費用在未來可能會有很大的不同。該模型所包括的主要假設是 如下：

為提供服務而向第三方發行的普通股 是根據公司普通股的公允價值計算的，該公允價值由 我們普通股在承諾發行之日的市場收盤價確定。

所得税

公司使用資產和負債方法記帳所得税 。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債的數額與其各自的 税基和結轉税款之間的差異而被確認為未來的税務後果 。遞延税資產和負債的計量採用預期適用於預期收回或解決這些臨時差額的年度內的應納税收入的已頒佈税率。税率變動對遞延的 税資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間內確認為收入。

設立估價津貼 是為了將遞延税淨資產減少到預期實現的數額公司只有在更有可能維持這些頭寸的情況下才承認收入 税頭寸的影響。確認的所得税頭寸是以可能被確認的50%以上的最大數額來衡量的。識別和測量的變化反映在判斷髮生變化的時期 。與未確認的税收福利有關的利息和罰款包括在所得税費用中。

金融工具公允價值及其計量

受這類估計和假設影響的重要項目包括基於股票的補償、衍生負債、與第三方提供者有關的權責發生制，以支持臨牀試驗、或有負債和所得税負債。權威文獻 為公允價值計量和披露的披露建立了三級評估等級。流動負債、可轉換票據、高級票據、高級擔保橋樑債券和次級票據 在資產負債表中報告的賬面金額是對其公允價值的合理估計，因為這類票據的產生與預期實現和當前市場利率之間的時間很短。所有其他金融負債 按成本計算的賬面價值接近公允價值。

估價等級的三個層次定義如下：

採用最近的會計公告

租約- 2016年2月，財務會計準則委員會發布了ASU 2016-02，其中修訂了現有的租賃會計指南，並要求確認資產負債表上的大多數租賃安排。本標準的採用導致公司承認一項使用權 資產，該資產代表在租賃期間使用相關資產的權利，並對任何租約承擔抵銷租賃責任。在2018年7月 中，FASB發佈了ASU 2018-10“對主題842的編纂改進，租約”。ASU 2018-10 的修正案影響到ASU 2016-02年發佈的指導意見的狹隘方面。該公司早於2019年1月1日通過ASU 2016-02。 本指南的通過對公司的財務報表沒有重大影響。由於採用本指南，公司不承認任何資產或相應負債的使用權，因為在採用該指南時，公司不是任何在達成協議時期限超過12個月的租約的當事方。此外，根據ASC 842的定義， 公司測試了其嵌入式租賃服務合同。要使一項資產在 合同中被視為租賃，該資產必須符合以下標準：(1)資產必須在合同中明確或默示地指定； (2)資產必須在物理上是不同的；(3)供應商沒有實質性替代權。一旦資產 被確定為嵌入式租約，就會對其進行測試，以確定它是經營租賃還是融資租賃。嵌入租賃 被確定為經營租賃，如果合同期限小於估計經濟壽命的75%，分配的現金 流量低於購買這些資產的公平市場價值的90%，則沒有購買選項(討價還價或其他)， 在最後不存在所有權轉讓。, 而且這些資產並不是根據公司的需求定製的，因此它們不可能被重新加工以供其他客户使用。該公司在審查其目前的 服務合同時不承認任何嵌入租賃。

股票補償 -2018年6月，FASB發佈了ASU No.2018-07，“報酬-股票補償”(主題718)：改進非僱員 股票支付會計(“ASU 2018-07”)。ASU 2018-07修訂了FASB會計準則編碼 (“ASC”)，以擴大FASB ASC主題718“薪酬-股票補償”的範圍，包括基於 份額的支付交易，以便從非僱員那裏獲取貨物和服務。2018-07年ASU的修正案對所有實體的年度期和從2018年12月15日以後開始的這些年度期間內的過渡時期都是有效的 。提前通過2018-07年ASU對財務報表沒有重大影響。

最近的會計公告

公允價值-2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，“公允價值計量(主題820)披露框架-對公允價值計量披露要求的修改”(“ASU 2018-13”)。ASU 2018-13修訂了關於披露用於披露金融工具公允價值的公允價值等級的第1、2和3級之間轉移的 的指導意見， ASU 2018-13還增加了額外要求，要求報告實體披露財務 工具價值的未實現損益，這是由於對經常性的公允3級公允價值計量以及用於制定公允價值計量的重要 不可觀測投入的範圍和加權平均數的更改。ASU 2018-13中的修正案對所有根據現行公認會計原則要求 披露公允價值計量的實體都有效，並在那些 年期內(從2019年12月15日以後開始)生效。

3-無形資產，淨額

無形資產， 網由以下部分組成：

截至2019年12月31日和2018年12月31日，商標 和版權的攤銷額分別為565美元和563美元。截至2019年12月31日，商標和版權的剩餘攤銷期約為12年。

4-應計費用

應計負債包括：

5-高級附擔保票據

高級安全橋注

自2017年5月1日起，公司與第三方投資基金(“高級持有人”)簽訂了一項高級有擔保橋樑票據融資，本金為287，500美元(“高級有擔保橋樑票據”)，其中250，000美元為收益，37，500美元為原始發行折扣。本金的利息為年利率為2%。 到期日為2017年11月1日，其中本金及應計利息和未付利息及其他費用， 到期應付。高級擔保橋票據是由公司持有的所有資產擔保的。

在修訂了高級擔保橋樑票據並於2017年10月23日和2017年11月20日延長期限後，該公司於2018年2月22日簽署了一項協議，以全額清算未清的高級擔保橋票據。根據這項協議的規定，公司在執行結算時支付了150 000美元 ，並將在下一次融資時支付100 000美元的額外現金付款。此外，在下一次融資結束時，公司同意向持有人發出(I)認股權證，購買公司普通股中相當於325 000美元的股份，除以下一次融資的每股價格；(2) 公司普通股中的若干股股份，等於50 000美元除以下一次融資的單位價格。 認股權證的行使價格應等於下一次籌資的每股價格，任期兩年。

2018年7月31日，公司在完成首次公開募股後，根據和解協議的規定，支付了100 000美元的現金，發行了10 020股普通股和認股權證，以每股4.99美元的行使價格購買65 130股普通股。滅火劑的淨損失為97 593美元。2018年12月31日終了年度高級擔保票據的利息支出為24 431美元。

高級擔保票據(相關 當事方470，000美元)

2018年2月22日和2018年3月1日，該公司簽訂了證券購買協議，向 若干公司董事和一名總本金為510 000美元的顧問發行有擔保票據(“擔保票據”)。擔保債券排名帕裏就年資而言，他們高於所有其他債務，並以公司的所有資產為抵押。2018年7月1日到期的有擔保債券有18%的利息，在公司下一次股票或債務到期或到期時應付，包括(但不限於)首次公開發行或變更控制權。在510 000美元的擔保票據本金中，100 000美元 是以貼現本金103 000美元換取附屬票據的，其餘410 000美元是為收到的現金髮行的 。

此外，在公司完成任何金額為200萬美元或更多的債務或股本融資(“下一次融資”)後，公司同意向持有人發出(I)購買下一次融資中提供的證券的認股權證，這種證券總額等於擔保票據本金總額的400%除以下一次融資的每種證券的價格 ；及(Ii)所提供的證券的總數，相等於該等有擔保債券的總本金 的400%除以下一次融資有擔保債券的每項證券的價格。簽發的認股權證的價格相當於下一次融資的每次擔保價格，期限為五年。

2018年6月8日， 擔保債券被修正，將到期日延長至2018年8月1日。除延長期限外，延長期 費用改為：取消發行日期5個月的延期費，將延期至發行日6個月的費用按本金的99.4%計算，將 延長到發行日7個月的費用增加本金的46.3%。

2018年7月31日，在完成首次公開發行後，按照擔保票據條款的要求，全額支付了擔保 票據的本金和未付利息，併發行了408，000個單位(376，000個單位給相關各方)，每個單位分別由普通股 和以每股6.25美元行使價格購買普通股的認股權證和向相關各方發出408，000股股認股權證(376，000股股認股權證)。擔保票據的滅活損失為3，399，902美元。2018年12月31日終了年度，有擔保票據的利息和融資費用為548 229美元。

高級註釋

2018年6月3日， 公司向一家經認證的機構投資者簽署了本金325 000美元的證券購買協議(“2018年6月高級説明”)。2018年6月的高級票據在支付 的年資方面與未償還的其他擔保票據中的510，000美元相當，對於所有其他未償債務的償付優先，主要由 a對公司所有資產的留置權擔保。2018年6月的高級票據是按原始發行折扣 15.4%，即50 000美元發行的，沒有利息，應於2019年3月5日或更早的違約事件中支付，包括在不受 限制的情況下改變公司的控制權。

2018年6月的高級票據可轉換為公司普通股的股份，轉換價格為每股2.00美元，但須對某些稀釋發行進行調整。此外，如果公司完成稀釋性融資(定義為任何債務或股本融資，數額為2，000，000美元或更多，價格低於普通股每股4.00美元)， 公司同意將折算價格降低到相當於在稀釋融資中發行的普通 股票每股價格的50%的價格。公司還向投資者發出認股權證，購買其普通股股份300，000股，可行使每股3.75美元，有效期五年。在發行2018年6月的高級票據時，該公司對已發行的認股權證的相對價值折讓本金222 950美元，對受益轉換功能的相對價值扣除52 050美元，額外支付的資本總額為275 000美元，這是2018年6月高級票據發行時的全部現金價值。

2018年12月19日，2018年6月高級票據持有人選擇以每股2.00美元的折算價格將全部未償本金325 000美元轉換為普通股 ，由此公司向普通股持有人發行162 500股普通股。轉換時 加速並確認了2018年6月高級票據剩餘折扣的攤銷，利息支出為186 397美元。2018年12月31日終了年度，2018年6月高級説明的利息支出為325 000美元，包括上文所述換算時確認的費用。

6-附屬説明-相關各方

2017年11月20日，公司向某些內部人士(包括董事和一名顧問)(“次級持有人”)發出附屬於高級擔保橋票據的附屬票據(“次級票據”)，本金總額為115，000美元，其中100，000美元為收益，15，000美元為原始發行折扣。此外，在 償還後，附屬持有人將獲得認股權證，購買公司普通股的股份，數額為 等於次級債券的本金，並以相當於IPO價格100%的每股行使價格。2018年2月22日，新發行的高級擔保票據本金100 000美元全部結清，包括未付利息和認股權證發行債務。因此，該公司實現了12 241美元的收益，沒有發行股票或認股權證。截至2018年12月31日，債券利息支出為4，637美元。

7-可兑換票據-相關各方

在2016年9月和12月，該公司向其成員(包括董事和高級人員)發行了可兑換票據(“2016可轉換債券”)，未付無擔保本金為235 000美元。本金和利息原應於2029年到期，2016年可轉換債券年利率為15%。

2016年可轉換 票據將在公司發行和出售 $2，000，000或更多的普通股或優先股時自動轉換為普通股。轉換價格將是觸發 轉換的融資回合中提供的價格的三分之一，或者是通過公司在觸發轉換的 融資回合(“轉換價格”)時將2，000，000美元除以2，000，000美元獲得的價格，兩者以較低者為準。在 2016可轉換債券到期日，持有人可選擇將2016年可轉換債券轉換為普通股，猶如公司 已在到期日出售一樣。

2018年7月31日，由於首次公開募股的結果，並根據2016年可轉換債券的規定，2016年可轉換債券的未清本金和應計利息按上限價格換算為700，854股普通股和700，845張認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買普通股(395，118股普通股和395，118張認股權證，以購買普通股股份)。在轉換時，公司確認滅火劑 的最低淨收益為752美元。截至2018年12月31日，這些票據的利息支出總額為264，749美元。

8-關聯方交易

2011年1月， 公司與弗吉尼亞大學專利基金會d/b/a-弗吉尼亞許可和風險集團(“UVA LVG”)大學簽訂了一項全球獨家許可協議，根據UVA LVG(“UVA LVG許可證”)提出和持有的專利和專利申請，在美國製造、使用或銷售經許可的產品。如注11所述，公司必須向UVA LVG支付賠償。公司向 UVA LVG支付的這些款項中，有一定百分比可由UVA LVG按照當時的政策分配給董事會主席，由其作為專利發明者。

2018年1月29日，該公司與董事會主席控制下的一家公司-Medico-Trans Company，LLC(“MTC”)簽訂了一項醫療翻譯服務協議，根據該協議，MTC同意支付67 304美元的醫療翻譯服務，在 出現2 000 000美元或更多的限定融資時支付；或者，如果截至2018年2月 10還沒有進行有條件的融資，則在2018年2月10日分期付款22，000美元，2018年3月10日支付22，000美元，在2018年4月 10，2018年4月支付剩餘餘額，並在完成有條件融資時向MTC發行若干普通股股份，其數額等於201，911美元，除以限定融資的每股價格。該公司向MTC支付了68 540美元，支付了全部餘額並應計利息。在這些付款中，51 540美元為現金，其餘17 000美元已轉換為有擔保票據的本金餘額(見附註5)。在完成首次公開發行時，按照協議的規定，MTC發行了40，463股普通股。

2018年1月29日，首席執行官代表公司向專利公司基爾伯恩&斯特羅德支付了2.1萬美元的費用，並提交了一份費用報告。2018年3月1日，應付費用報告被折算為高級票據的 本金餘額(見附註5)。

2018年2月22日，公司與151 MVA投資者簽署了一項後盾承諾協議(“BCA”)，LLC(“MVA”)是一家由公司董事凱文·斯凱勒控制的公司 ，根據該協議，MVA同意保證購買至多242，000美元(“ 支持止損金額”)的有擔保債券本金，然後於2018年3月1日提出認購和取消認購(“支持承諾”)。考慮到這一後盾承諾，在公司完成定義的 下一次融資時，公司同意發行MVA(I)認股權證，購買公司的一些普通股，相當於後盾數額的150%除以下一次融資的每股價格；(Ii)公司普通股中的一些單位 相當於後盾數額的50%除以下一次融資的每股價格。認股權證 的行使價格應等於下一次融資的每股價格，期限為五年。3月1日，MVA向BCA的擔保票據投資了92，000美元，這是2018年2月22日至2018年3月1日期間收到的額外訂閲額$242，000減去150，000美元。這項投資完全履行了後盾承諾，使製造業增值沒有進一步的相關投資義務。在首次公開發行時，公司向151個投資者發行了24200股普通股，24200個認股權證以6.25美元的行使價格購買普通股，72600個認股權證購買一個單位 (每個單位包括普通股一股和普通股一股，行使價格為6.25美元) ，行使價格為每單位5.00美元。由於達成後盾協議，發行債券的總成本為385，181美元。, 列入高級擔保票據確認的淨損失(見附註5)。

2016年4月25日， 公司與目前擔任公司首席運營官和首席財務官的一名顧問簽訂了一項諮詢協議，薪酬為每月2 000美元，2017年12月31日調整為每月3 200美元。這位顧問 將按公司PBP的定義和條款獲得0.5%的交易報酬，但在2018年計劃退休時發行了44，636股普通股(見注11)。在2018年12月31日終了的幾年中，這位 顧問收取的費用總額為25 600美元。自2018年7月25日起，該顧問根據取代諮詢協議的僱傭協議 (見注11)的條款，被聘為首席運營官/首席財務官。

參加2018年7月31日首次公開募股的關聯方包括：(1)首席執行官William Stilley，他購買了80，000股普通股，其中包括80，000股普通股和認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買80，000股普通股；(2)董事會副主席兼首席獨立董事凱文·斯凱勒，他購買了90，000股普通股，其中包括90，000股普通股，並保證以每股6.25美元的實際價格購買90，000股普通股；(3) James Newman，董事，他購買了10，000股普通股，其中包括10，000股普通股和認股權證，以每股6.25美元的實際價格購買10，000股普通股和10，000股普通股，其中包括10，000股普通股和認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買10，000股普通股，購買Roth IRA以換取他的利益；(4)Bankole Johnson，主席，他購買了1，400股普通股，包括1，400股普通股和認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買1，400股普通股；(5)羅伯遜·吉蘭的附屬公司凱勒企業有限責任公司， a董事購買了14，000股普通股，其中包括14，000股普通股和認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買14，000股 普通股；(6)Bankole Johnson，主席，他購買了1，400股普通股，包括1，400股普通股和認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買1，400股普通股；(7)主任Tony Goodman，他購買了7，000股普通股，並以每股6.25美元的行使價格購買了1，400股普通股。

關聯方債務交易見注5、6、7和 11，關聯方供應商和諮詢協議見注11。

9-股東權益

股票發行/回購

2018年4月1日， 公司根據業績獎金計劃的相互協議，向公司高級人員和一名董事發行了292 309股普通股，作為解僱補償。在此次發行時，該公司確認了1，461，545美元的股票補償費.

2018年7月31日， 公司完成了其首次公開發行的1，464，000個單位，每個單位包括一股普通股和一張購買普通股的認股權證，行使價格為6.25美元(“發行認股權證”)。這些單位 以每套5.00美元的價格向公眾出售。承銷商獲得超額分配選擇權，以每股4.99美元的價格購買至多219 600股普通股，並以每股0.01美元的認股權證提供至多219 600股認股權證。承銷商行使超額分配選擇權，以1 707美元購買170 652張認股權證。該公司還向承銷商發出58 560張認股權證作為賠償。這次發行的總收入共計7 321 706美元，在提供費用後，淨收益為6 267 932美元。

2018年7月31日， 公司在完成首次公開發行時，向2016年可轉換債券的持有者發行了700，855股普通股，作為單位的一部分，由此產生了545，307美元的股權轉換記錄。

2018年7月31日， 公司向完成ipo的顧問、僱員和承包商發行了388 860股普通股和444 608張認股權證，由此產生了以股票為基礎的賠償費用3 436 406美元。

2018年7月31日， 公司發行了442，220股普通股、480，600股認股權證和497，330張普通股認股權證，結果記錄了4，132，398美元的股票，這些股票和認股權證是與債務結算有關的。

2018年11月26日，該公司以每股1.66美元的市價向一名顧問發行了10萬股普通股，總成本為16.6萬美元。

2018年12月15日，該公司以每股2.80美元的市價向一名顧問發行了18 750股普通股，總成本為52 500美元。

2018年12月26日，公司發行了25，000股普通股，行使先前發行的25，000股可交易權證，認股權證的價格為每股6.25美元，現金收入總額為156，250美元。

2019年1月22日，公司在行使認股權證時發行了25萬股未登記的普通股，以每股3.75美元的行使價格購買300 000股普通股，現金支付468 750美元，並無現金地行使其餘的認股權證。

2019年1月31日，公司在充分無現金行使認股權證的情況下，發行了22，311股未登記普通股，以每股4.99美元的行使價格購買了65，130股普通股。

2019年2月22日，公司完成了隨後發行的2，475，000股普通股和認股權證，以每股4.0625美元的行使價格購買1，856，250股普通股。普通股和所附認股權證的股份以每股3.25美元的價格出售給公眾。承銷商獲得超額配售選擇權，可購買至多371，250股普通股，認股權證以每股3.25美元的普通股和認股權證購買278，437股普通股。承銷商部分行使超額配股選擇權，購買370 000股普通股，認股權證購買 277 500股普通股。這次募捐的總收入共計9 246 249美元，在提供費用後，淨收益為8 195 673美元。

在2019年12月31日終了年度內，發行了93 100股以前登記的普通股，原因是行使可交易認股權證，以每股6.25美元的行使價格購買93 100股普通股，支付現金581 875美元，發行未登記的普通股61 005股，以每股0.005美元的行使價格支付現金325美元。

在2019年12月31日終了年度內，該公司向顧問公司發行了184 437股普通股，用於提供服務，總費用為440 745美元。

股票期權

下表 提供了各期選項中的活動：

截至2019年12月31日，未償期權的內在價值 總額為83，845美元。

該公司使用 Black Schole估值模型確定已發行期權的公允價值，使用截至2019年12月31日和2018年12月31日為止年份 的下列關鍵假設：

與發放期權有關的補償 費用在所需服務期間採用直線法確認， 在截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年份中，發放的期權中基於股票的補償費用總額分別為 $1，078，573和251，903美元，如下表所示，這些費用分為研究與開發費用、一般費用和行政費用。截至2019年12月31日，在1.64年的加權平均剩餘服務期內，仍有2 544 283美元因 發放的備選辦法而產生的進一步補償費用有待確認。

本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度業務報表中所列的基於股票的 補償費用的組成部分如下：

股票認股權證

下表提供了各期認股權證中的活動 。

在2019年12月31日終了的一年內，以每股6.25美元的行使價格購買了93 100股普通股的認股權證，以581 875美元行使了購買普通股的認股權證，以每股3.75美元的行使價格購買了125 000股普通股認股權證，以468 750美元的價格購買了61 005股普通股認股權證，行使了每股普通股每股0.005美元的行使價格為325美元的認股權證，並以非現金方式行使了240 130份普通股認股權證，以發行147 311股普通股。執行認股權證的行使費總額為1 050 950美元，共發行了426 416股普通股，其中405 830股在發行時未登記。

2017年股權激勵計劃

2017年10月9日， 我們通過了Adial製藥公司。2017年股權激勵計劃(“2017年股權激勵計劃”)；該計劃於2018年7月31日生效。最初，根據2017年股權激勵計劃下的股票 獎勵，我們可能發行的普通股總數為175萬股。8月16日，經股東表決，根據該計劃可發行的股份增至350萬股。截至2019年12月31日，我們已發行353，187股股票和期權，根據2017年股權激勵計劃，我們總共購買了1，521，780股普通股。

10-所得税

背景

該公司於2017年10月1日重組為C公司。在重組之前，為了聯邦和州所得税的目的，該公司是一家有限責任公司，被視為合夥企業，其中所得税負債和(或)福利轉給公司的所有者。因此，該公司沒有直接繳納聯邦和州所得税，在重組前對公司運作的聯邦所得税和州所得税沒有給予承認。重組後，該公司成為一個應税實體。在重組後，該公司對留存赤字10，673，709美元和恢復 之前的2017年損失進行了資本重組，留下了403，992美元的留存赤字，作為潛在虧損結轉的依據。

本公司的 税額是根據我們的年度實際税率估計數確定的，如果考慮到相關時期內的任何離散項目，則對其進行調整。據估計，截至2019年12月31日和2018年12月31日，美國聯邦和州的法定税率合計為27%。我們根據不斷變化的事實和 情況審查税收不確定因素，並對其進行相應的調整。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有任何税收意外事件或未確認的税收 頭寸記錄在案。

比率調節

對法定聯邦所得税税率和所得税規定的實際税率的調節如下：

遞延所得税 反映了財務報告所確認的資產和負債的賬面金額與為所得税目的確認的數額之間的臨時差額對税收的淨影響。截至2019和2018年12月31日、2019和2018年12月，遞延税資產的重要組成部分如下：

遞延税資產(四捨五入)

截至2019年12月31日，該公司為聯邦和州税收目的結轉的淨營業虧損約為1，410萬美元，可用於抵消未來的應税收入。2018年1月1日之後產生的損失被取消了20年的限制，使納税人有能力無限期地繼續虧損。然而，NOL在2018年1月1日之後產生的結轉，現在將被限制在應納税收入的80%以內。在評估遞延税資產的可變現性時，管理層 考慮是否更有可能部分或全部遞延税資產無法實現。管理部門 在進行這些評估時，考慮到推遲納税負債的預定逆轉、預測的未來應納税收入、業務淨虧損-揹回潛在的 -和税務規劃戰略。

根據上述 標準，該公司認為，剩餘的遞延税資產更有可能無法變現。因此， 公司在無法變現的遞延税金淨額中記錄了360萬美元的估價備抵。

“內部收入法”第382條(“第382條”)規定，如果 發生“所有權變化”，公司利用淨經營損失的能力受到限制。一般説來，所有權變更可能是由於交易使公司股票中某些股東的所有權在三年內增加了50%以上。任何未使用的年度限制都可以結轉到以後幾年，在某些情況下，限制的數額可以通過我們在變更時持有的資產的內置收益來增加，而這種收益在變化後的五年內被確認。

公司按照其經營地區的税法的規定，提交納税 報表。在正常經營過程中，公司 須根據適用於 每個法域的時效法規，接受聯邦和州司法機關的審查。截至2019年12月31日，與聯邦和州轄區相關的開放年份為2018年和2017年。由於該公司在重新註冊前不是一個應税實體，在2017年之前對報税表進行審查不會導致税負或福利的 變化。

11-承付款和意外開支

弗吉尼亞大學專利基金會執照

2011年1月， 公司根據UVA LVG提出和持有的十項單獨專利和專利申請，與(“UVA LVG”)簽訂了一項關於在美國製造、使用或銷售 許可產品的獨家全球許可協議。

作為對 在UVA LVG許可中授予的權利的考慮，公司有義務支付UVA LVG年度許可費和里程碑付款， 以及基於專利相關權利所涵蓋產品的淨銷售的特許權使用費。更具體地説，該公司向UVA LVG支付了許可證頒發費，並有義務支付UVA LVG(I)從2017年起每年40，000美元的最低版權費；(2)在第三階段人類臨牀試驗中給第一位患者發放許可產品時支付20，000美元的里程碑付款；在批准在美國、歐洲或日本銷售Ad04時，支付155，000美元給UVA LVG(1，000，000，000美元)，支付給UVA/LVG(1，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000美元)。以及(Iii) 版税分別相當於在有有效專利或不存在有效專利的國家的許可產品淨銷售額的2%和1%， ，每季度支付版税。如果向第三方發放分包許可證，該公司有義務向UVA LVG支付特許權使用費 ，相當於如果該公司根據 分許可證銷售產品將需要向UVA LVG支付的百分比。此外，公司必須向UVA LVG支付15%的分許可證收入。

許可協議 可由UVA LVG在60(60)天書面通知時終止，如果該公司違反了該協議規定的義務，包括 未能完成任何里程碑、未支付所需款項或未能盡職盡責地將許可產品 推向市場。在終止的情況下，公司有義務支付在終止前應計的所有款項。

許可 的期限將持續到所有已許可的專利和專利申請到期、放棄或無效為止，並且在任何 之後，這種過期、放棄或無效宣告將在無版税、全額支付的基礎上永久繼續。

該公司執行了一項日期為2017年12月14日的修正，其中改變了該公司利用商業上合理的努力在2024年12月31日(從2023年12月 31起)向FDA提交一份新藥品申請並在2025年12月31日前開始商業化的日期(從2024年12月31日起)。如果公司 未能使用商業上合理的努力，並且未能達到任何一個目標，許可方將有權終止 許可證。

該公司執行了對許可證協議的進一步修正，日期為2018年12月18日，將公司必須啟動 第三階段試驗的日期改為2019年12月31日。

2019年12月31日， 公司對許可證協議進行了進一步修訂，除其他事項外，取消了在2019年12月31日前啟動第三階段臨牀試驗的勤奮 里程碑。此外，該公司同意在執行 修正案時支付在啟動第三階段臨牀試驗時應支付的20，000美元的勤勉里程碑付款。此外， 該公司同意並將繼續盡最大努力，在2020年3月31日或之前的第三階段臨牀試驗中(如 許可協議中所界定的那樣)給第一位持有許可證的產品的病人提供劑量。

在截至2019年12月31日的年度中，該公司根據這一協議確認了40，000美元的最低許可使用費和20，000美元的里程碑付款費用。

臨牀研究組織(CRO)

2018年10月31日，該公司與皇冠CRO Oy(“皇冠”)簽訂了一項關於臨牀研究和諮詢服務的總服務協議(“MSA”)。MSA的任期為五年，自動延長兩年，除非任何一方 發出書面通知，決定在自動續約前三個月不延長協議。本協議可由公司終止 ，在公司的合理意見，臨牀或非臨牀數據支持終止臨牀 研究的安全原因。

2018年11月16日，公司和皇冠根據MSA簽訂了服務協議1，為期24周，以多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、 平行組為基礎，第三階段為該公司鉛化合物的臨牀研究，ad04。本公司可在十四天書面通知下，終止該服務協定或其下的服務協議，而不受處罰。2019年6月28日，該公司和皇冠執行了一項“服務協議1”的更改令，將皇冠的費用從3，321，292美元(2，958，835歐元，按2019年12月31日按 歐元/美元匯率換算成美元，以及以下所有其他以歐元計價的金額)提高到3，557，085美元(3，168，895歐元)，並重新安排今後的里程碑付款，如下所示。

2018年11月21日，公司根據協議支付了預付款，費用為505，960美元，按當時的兑換率兑換成美元。2019年9月30日，該公司收到一張發票 ，該發票是與首次向國家監管機構 提交試驗申請有關的10%里程碑付款的，該公司承認發生了這一事件。按照當時的匯率，這張發票被記為294 124美元的預付費用。截至2019年12月31日，剩餘的未來里程碑付款見下表。

服務協定1 還估計大約240萬美元(2，172，000歐元)的通過費用，主要是支付給臨牀調查員和場址的費用，這些費用將按發生的情況收費。如果MSA或服務訂單被終止，官方的實際成本 終止日期將由公司支付，但任何未實現的里程碑不應被支付。

在截至2019年12月31日的年度內，該公司確認了與“服務協議1”有關的585 451美元直接費用，列為研發費用，留下214 633美元的預付費用資產。

租賃承付款

2018年10月9日，該公司與JellyWorks X 0-10有限責任公司簽訂了許可證和成員資格協議，供其在一個 合作辦公空間內工作，並使用位於檀香山Kamani街307 A的辦公室，HI 96813。該公司同意每月支付1，152美元作為會員和使用這些設施的費用，並承諾這樣做的期限為一年。在這個 期結束時，協議恢復到每月租用一個沒有辦公室的專用辦公房地，月費為 $393。在截至2019年12月31日的年度內，與此協議相關的公司租金費用為 約12 304美元。

2018年12月19日，該公司與弗吉尼亞大學基金會簽訂了一項辦公室服務協議，該辦公室和 工作站位於研究公園大道1001號，套房100，弗吉尼亞州夏洛茨維爾，弗吉尼亞州22911。該公司同意每月為使用這些設施支付1，150美元的費用。這份協議是一個月一個月的基礎上達成的。截至2019年12月31日，公司與本協議有關的租金費用，包括協議期滿後每月繼續支付的費用， 約為12，650美元。

有關額外的 轉租，請參見注12。

業績獎金計劃

2015年，該公司通過了一項業績獎金計劃(“PBP”)，為公司員工提供激勵，該計劃於2016年1月25日和2017年4月15日進行了修改。根據PBP，第一筆1470萬美元的戰略性交易(一筆或多筆交易 向公司和/或其成員提供資金，使其能夠開始AD 04的臨牀開發)中的5.25%將撥供公司的工作人員使用，其中1.25%的資金將授予董事會主席，其餘的則由首席執行官酌情授予，支付給公司首席執行官的款項不超過3.15%。從PBP中支付的最高獎金為771，750美元。

2018年4月1日， 公司與參與的董事和官員Bankole Johnson、William Stilley和PBP的約瑟夫·特魯克達成協議，退休了PBP。考慮到其退休協議，分別的董事和高級官員獲得了292 309股普通股，在2018年12月31日終了的一年中支出約150萬美元。

諮詢協議-關聯方

2019年3月24日，該公司與Bankole A.Johnson博士簽訂了一項諮詢協議(“諮詢協議”)，他當時擔任董事會主席，履行公司首席醫務官的職責。該諮詢協議的任期為三年，除非經雙方同意或公司因故終止。約翰遜博士在執行諮詢協議時辭去董事會主席職務。根據“諮詢協議”的規定，約翰遜博士每年每年繳納375 000美元的年費每月兩次。在執行時，Johnson博士得到了25萬美元的簽約獎金和購買25萬股普通股的選擇權。約翰遜博士繼續參與贈款獎勵計劃(見下文)，未受影響。在截至2019年12月31日的一年中，根據這項協議，該公司的總支出為676，664美元。

2019年7月5日， 公司簽訂了一項主服務協議(“MSA”)，並附上了與心理教育 出版公司(“Pepco”)合作的工作説明，以便在該公司即將進行的第三階段臨牀試驗期間實施一項行為治療方案。Pepco的股東是一家相關公司，該公司的首席醫務官Bankole Johnson博士，目前是該公司最大的股東。預計將向Pepco支付的根據MSA 提供服務的賠償總額約為300 000美元，其中價值相當於總額的20%(20%) 的公司普通股股份可發放給Johnson博士，以代替現金支付。在截至2019年12月31日的一年中，該公司根據本協議的條款確認了39，064美元的費用。

2019年12月12日，公司對工作説明(“母豬”)進行了修正(“修正”)。公司 已在母豬項下向Pepco支付了39 064美元，以支付迄今提供的服務，剩下的估計餘額274 779美元將由 母豬支付。該修正案向該公司提供了剩餘服務的20%折扣，並將任何剩餘服務 的價格定為總共219，823美元，用於使用簡短的行為合規強化治療(BBCET)支持試驗{BR}所需的所有服務。此外，約翰遜博士還簽署了一份日期為2019年12月12日的擔保書，保證Pepco在 msa和sow(“擔保”)下的業績，同時簽署了一份抵押和擔保協議，日期為2019年12月12日(“質押”和“擔保協議”)，以擔保他持有公司600 000股普通股的擔保，並於2019年12月12日簽訂鎖定協議(“鎖定”)，根據該協議，他同意不直接或間接轉讓 或處置，他目前持有的公司普通股的任何股份，直到2021年1月之後。截至2019年12月31日，該公司已確認與這一供應商協議有關的費用為39 064美元。

其他諮詢和供應商協議

該公司為今後的諮詢、臨牀試驗支助和測試服務簽訂了若干協議和工作訂單，期限為12至30個月。這些協議總計承諾公司未來大約140萬美元的現金。

訴訟

公司不時受到第三方在各種法律糾紛下的索賠。為這類索賠辯護，或與任何此類索賠有關的任何不利後果 ，都可能對公司的流動性、財務狀況和現金流動產生重大不利影響。2019年12月31日和2018年12月31日，該公司沒有任何懸而未決的法律行動。

12-隨後的活動

2020年2月1日，皇家CRO通知該公司，一個研究地點的第一次現場啟動訪問(“SIV”)已經完成，並且，根據MSA和工作訂單的規定，開具發票的第二個里程碑付款為269，938歐元，按發票日的匯率確認為預付費用{Br}資產299，496美元。

2020年2月3日，該公司與里昂資本有限公司簽訂協議，參加投資者會議和其他投資者關係服務。作為對這些服務的賠償，該公司發行了Lyons Capital公司30，000股普通股，市值為每股1.76美元，總成本為52，800美元，確認為股本補償費用。

2020年3月1日，該公司與私人公司Purnovate有限責任公司簽訂了轉租協議，其中我們的首席執行官擁有35%的財務權益，該公司在1180塞米諾爾小徑，Suite 495，Charlottesville，VA 22901處有35%的財務權益。租賃期限為兩年， 月租金為1，400美元。

2020年3月3日，公司董事會 薪酬委員會授予公司執行官員William B.Stilley( 首席執行官)和Joseph Truuck(首席財務官)2019年業績獎金，部分支付公司普通股現金，分別為42，000美元和21，000美元，以及公司股票 普通股中54，167股和27，084股，這些股票在出售時須受6個月的合同限制。此外，委員會允許Stilley先生和Trouuck先生每人分別購買公司的普通股460，000和200，000股。購買公司普通股44萬股的額外期權獎勵已發放給我們的董事 和員工。作為期權基礎的普通股在36個月期間每月按比例授予每一批股票。這些期權可在授予之日起十年內行使，行使價格為每股1.44美元 。此外，委員會還批准了一項修正案，對公司與特魯克先生的僱用協議進行了修正，將他的年薪提高到17萬美元。

隨着 冠狀病毒的情況繼續演變，該公司的第三階段臨牀試驗可能受到與這一大流行病有關的風險、風險或公眾對風險的認識的重大和不利影響。這一大流行病或暴發可能導致公司的一個或多個臨牀試驗地點CRO全部或部分關閉，並/或影響試驗監測員和其他支持試驗的關鍵供應商和顧問。此外，爆發或認為在臨牀試驗地點附近爆發可能會影響該公司招募病人的能力。這些情況，或與 冠狀病毒有關的其他情況，可能導致公司目前的第三階段臨牀試驗和在披露的時間內完成的延遲和預期費用，所有這些都可能對我們的業務及其財務狀況產生重大的不利影響。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

項目9A.管制和程序

對披露控制和 程序的評估

該公司已採取並維持披露 控制和程序，目的是提供合理保證，使根據“外匯法”提交的報告(如本表10-K的年度報告)所需披露的信息在證券交易委員會規則規定的時限內收集、記錄、處理、彙總和報告 。公司的披露控制和程序也旨在確保這些信息的積累和傳達給管理層，以便及時作出關於所需披露的決定。按照“外匯法”第13a-15條的要求，公司的管理層，包括首席執行官和公司的首席財務官，在評估了截至本年度報告所涉期間結束時(如“外匯法”規則 13a-15(E)和15d-15(E))的披露控制和程序的有效性後，本年度報告表10-K的結論是，該公司的披露控制和程序無效，無法確保公司在報告 中披露的公司檔案或根據“外匯法”提交的信息，在證券交易委員會規則和表格規定的期間內記錄、處理、彙總和報告，並將這些信息積累起來並傳達給公司的管理部門，包括公司的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時作出關於所需披露的 決定。

管理層關於財務報告內部控制的報告

管理層負責建立 和保持對財務報告的適當內部控制，如“外匯法案”第13a-15條所規定的那樣。“外匯法”第13a-15(F)條和第15(D)-15(F)條規定了對財務報告的內部控制，這是一個程序，旨在向公司管理層和董事會提供關於編制和公允列報已公佈的財務報表的合理保證。管理層根據Treadway 委員會內部控制-綜合框架(2013年)-確定的框架和標準，對截至2019年12月31日公司財務報告的內部控制進行了評估。根據評估，管理層得出結論認為，截至2019年12月31日，公司對財務報告的內部控制無效。

我們查明瞭我們在財務報告方面的內部控制方面的重大弱點。重大弱點是對財務報告的內部 控制方面的缺陷，或各種缺陷的組合，因此有合理的可能性，即我們的財務報表 的重大錯報不可能及時得到預防或發現。迄今查明的重大弱點包括：(1)沒有根據COSO框架進行正式風險評估；(2)沒有充分記錄的政策和程序；(3)沒有適當批准 程序、審查程序和這類審查的文件；(4)關於複雜交易的公認會計原則經驗不足，以及期末財務披露和報告過程無效；(5)風險評估、設計 和信息技術政策和程序方面的缺陷-一般控制。(4)職責分工不足。

限制 控制的有效性

我們尚未保留足夠的工作人員，在美國有適當的經驗，特別是在複雜的文書和交易方面，以制定和實施有效的披露控制和程序，或對財務報告進行適當的內部控制。我們將需要花費時間、資源、僱用和聘用更多具有適當經驗的工作人員來彌補這些弱點。我們不能向 你保證，管理層將成功地找到和留住適當的候選人；新僱用的工作人員將成功地糾正迄今查明的重大弱點或查明今後的重大弱點；或在出現這些缺陷之前將找到和保留適當的候選人，從而對我們的業務造成重大和不利的影響。然而，我們已聘請具有適當經驗的外部顧問，特別是複雜工具的介紹，以支持我們努力維持有效的披露控制和程序，或內部控制。

公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，並不期望公司披露 控制和程序及其內部控制程序將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論其構思和操作如何良好，都只能提供合理的，而不是絕對的保證，以保證控制 系統的目標得到實現。此外，控制系統的設計必須反映一個事實，即存在資源限制，必須考慮控制的 好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有限制，對控制的任何評估都不能絕對保證公司內的所有控制問題和錯誤或欺詐(如果有的話) 已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，可以通過某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或管理對控制的超越來規避控制。任何控制系統的 設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，而且 無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其規定的目標。隨着時間的推移，控制可能由於條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或 程序的程度可能會惡化。由於成本效益控制系統固有的侷限性，由於 錯誤或欺詐，可能會出現誤報，而且可能不會被檢測到。然而，這些固有的限制是眾所周知的財務 報告過程的特點。因此，有可能設計成進程安全措施，以減少(但不是消除)這種 風險。

財務報告內部控制的變化

在截至2019年12月31日的第四個季度，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有發生任何變化，對財務報告的內部控制已產生重大影響，或相當可能會對財務報告產生重大影響。

項目9B.其他資料

沒有。

第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理

有關執行主任及董事的資料

我們的業務和事務是在我們董事會的指導下組織起來的，董事會目前由六名成員組成。

根據公司註冊證書的規定，我們的董事會分為以下三類：

在最初分類後舉行的每一次股東年會上，任期屆滿的董事的繼任人將任職至當選後的第三次年度 會議，直至其繼任人正式當選和合格為止。授權董事人數 只能由董事會決議改變。由於董事人數增加而產生的任何額外董事職位將在這三個類別之間分配，這樣，每一職類將盡可能由三分之一的董事組成。

以下是我們的董事和執行幹事，以及他們各自的年齡和職務，截至本年度報告表10-K的日期：

我們的任何董事或執行官員之間都沒有家庭關係。以上所指名的執行主任及董事，如獲公司決議所認為，可擔任公司的授權高級人員。下面是我們上述每一位董事和執行官員以及我們的主要僱員的業務經驗摘要：

William B.Stilley，III，首席執行官，總裁和主任

William B.Stilley自2010年12月起擔任我們的首席執行官，從2012年4月至2017年10月擔任我們的祕書和財務主任，自2011年4月起擔任主任。2018年7月，Stilley先生被任命為Avalon GloboCare公司董事會成員。(納斯達克市場代碼：Avco)，他同時擔任審計委員會主席。Avalon GloboCare Corp.是一家全球智能生物技術開發商和保健服務提供商，致力於促進和增強基於高影響、變革性細胞 的/技術及其臨牀應用以及醫療設施管理。在2008年8月至2010年12月加入該公司之前，Stilley先生是 臨牀數據公司的商業發展和戰略項目副總裁。(納斯達克市場代碼：CLDA)在臨牀數據公司，Stilley先生從事許可證和併購交易，參與管理第三階段的臨牀試驗，生產Viibryd。^®用於初步商業化推出 該產品，併為該公司用於心肌應激反應顯像的血管擴張劑(Br)藥物的第三階段臨牀試驗採購藥物和藥物。從2002年2月起，Stilley先生是腺苷治療公司的首席運營官和首席財務官， 他負責公司的內部業務，包括研發和所有融資活動，直到出售其主要資產被臨牀數據公司收購為止。2008年8月。已完成的交易包括(但不限於)與強生、諾華、Santen製藥、Epix 製藥、CombinatoRx、ATEL風險投資、醫療預測科學公司和諾華公司簽訂的融資、許可證或收購協議。Stilley先生曾就融資和併購交易向公營和私營公司提供諮詢意見，曾擔任一家公共公司的臨時首席財務官、擴散公司的臨時首席業務幹事以及一些私營公司的首席運營官和首席財務官。在進入商業界之前，斯蒂利先生曾擔任美國海軍陸戰隊隊長。

斯蒂利先生在達頓商學院獲得工商管理碩士學位，在弗吉尼亞大學麥克因泰爾商學院獲得商業/營銷學士學位。他曾在達頓商學院(Darden School Of Business)講授兩門關於生命科學公司管理的課程，並在弗吉尼亞州生物技術組織的董事會任職。他還擁有Stedivaze的專利。^®，目前正處於臨牀發展的第三階段。

我們挑選斯蒂利先生為我們的董事會成員，因為他向董事會介紹了生物技術工業的廣泛知識。他曾在幾家生物醫藥公司擔任高級公司職務，對該行業有廣泛的瞭解，並向董事會提供了重要的行政領導和業務經驗，以及融資和併購交易方面的知識和經驗。他的商業經驗使他對上市公司面臨的經營、財務和戰略問題有了廣泛的瞭解，他廣泛的知識融資和併購將為我們公司今後提供良好的服務。

約瑟夫·特魯克，首席運營官、首席財務幹事、財務主任和祕書

約瑟夫·特魯克自2017年4月起擔任我們的首席業務幹事，自2017年6月起擔任我們的首席財務幹事，自2017年10月起擔任我們的財務主任和祕書，從2016年5月起擔任我們的首席運營官，擔任我們的業務和財務副總裁。自2013年1月以來，特魯克先生在公司重新獲得其主要藥物 開發項目後，一直擔任腺苷治療公司的副總裁業務和財務。作為腺苷治療公司的副總裁業務和財務，特魯克先生監督了該公司的運營，包括確保完成一個項目，合併和分析兩個部分完成的第三階段試驗，構成一個單一的試驗。2005年4月至2009年7月，特魯克先生擔任腺苷治療公司的業務經理，直到2008年8月根據臨牀數據收購該公司。在通過臨牀數據購買腺苷治療學的手術後，特魯克先生從杜蘭大學獲得工商管理碩士學位，專攻金融學。除了在杜蘭大學的工商管理碩士學位之外，塔魯克先生還在弗吉尼亞大學獲得哲學碩士學位，並在模態語義學領域發表了一篇論文。

Bankole A.Johnson，D.Sc.，M.D.，首席醫務官

班科爾·約翰遜自2019年3月24日以來一直擔任我們的首席醫務官。約翰遜博士還從2010年11月至2019年3月24日擔任我們的董事會主席。約翰遜博士是一位世界領先的神經學家，也是開發治療酗酒藥物的先驅，並且是涵蓋ad 04的所有專利的發明者。2013年8月，他被任命為馬裏蘭大學醫學院精神病學系主席，並領導馬裏蘭大學腦科學研究聯合會股，這是他在2019年3月之前一直擔任的職位，他將更多的精力集中在他對我們的新職責上。以前，從2004年到2013年8月， 他擔任弗吉尼亞大學精神病學和神經行為科學系的校友教授和主席。

約翰遜博士1982年畢業於格拉斯哥大學，在倫敦皇家精神病學、馬德斯利和貝瑟姆皇家醫院接受精神病學培訓。除了他的醫學學位之外，他還在精神病學研究所(倫敦大學)接受了研究培訓，併為他在牛津大學醫學研究委員會單位的博士論文(格拉斯哥大學學位)進行了神經精神藥理學研究。2004年，約翰遜博士從格拉斯哥大學獲得了醫學博士學位，這是英國大學授予科學博士學位的最高學位。他的主要研究專長是治療成癮藥物的精神藥理學。

約翰遜博士是一名有執照的醫生，並在歐洲和美國獲得了委員會認證的精神病學家。他是美國國立衞生研究院(NIH)資助的利用神經成像、神經藥理學和分子遺傳學技術開展的研究的首席研究員。約翰遜博士的臨牀專門知識在成癮、生物學和法醫精神病學領域。榮譽包括在許多NIH評審 和其他委員會，包括特別小組的服務。

約翰遜博士於2001年獲得丹·安德森研究獎，因為他“作為一名研究人員，促進了成癮康復的科學知識的傑出貢獻”。2002年，他獲得了全國醫學協會頒發的傑出高級學者獎。約翰遜博士還於2003年因對科學、數學和技術的貢獻而進入得克薩斯州名人堂，並於2006年獲得了美國精神病學協會(APA)傑出精神病學講師獎。2007年，他被任命為皇家精神病學家學院的研究員，並於2008年當選為美國精神病學協會傑出院士。2009年，他獲得了APA的所羅門·卡特·富勒獎，表彰一位在一個大大提高了黑人生活質量的領域中發揮了先鋒作用的人。2010年，他被任命為美國神經精神藥理學學院的研究員。約翰遜博士是“精神病學前沿”總編輯，在“美國精神病學雜誌”編輯委員會任職，並對30多種藥理學、神經科學和成癮雜誌進行評論。他有200多份出版物。約翰遜博士還編輯了三本書：“藥物成癮及其治療：神經科學和行為的Nexus”、“臨牀酒精中毒治療手冊”和“成癮醫學：科學與實踐”，這是該領域最重要的參考教科書之一。

約翰遜博士曾擔任強生公司(東正-麥克尼爾·詹森科學事務有限公司)、Transcept製藥公司、D&A製藥公司、有機公司、 Adide公司、心理教育出版公司(Pepco LLC)和Eli Lilly and Company的顧問。他還曾擔任NIAAA(2004至今)、NIDA國家諮詢委員會(2004-2007年)、NIDA藥物開發諮詢委員會(2004-2007年)小組委員會(2004-2007年)和藥物開發科學諮詢委員會(2005-2009年)的顧問委員會成員。此外，他還接受了NIAAA和NIDA的研究資助。

Robertson H.Gill蘭，MBA，主任

自2014年9月以來，吉蘭先生一直擔任主任。自2013年7月以來，他一直是凱勒企業有限責任公司的首席執行官，這是一家投資和管理私人資本的家族辦公室。作為一名負責人，吉蘭先生負責採購、審查和管理各種私人直接投資，並帶頭開展內部倡議。在加入凱勒企業之前，吉蘭先生從2011年起進入商學院，以前是不倫瑞克集團的董事，在那裏他專門從事關於合併和收購的戰略傳播和投資者關係，包括擔任輝瑞-惠氏、Celgene-pharmion和Mylan-Merck KGaA泛型交易的顧問。在布魯斯維克任職期間，吉蘭從事了超過35筆數十億美元的併購交易。他在密歇根大學羅斯商學院(UniversityofMichigan‘sRoss)獲得MBA學位，並以優異成績畢業。

我們挑選吉蘭先生擔任我們的董事會成員，因為他帶來了對金融市場的廣泛瞭解。吉蘭先生的商業背景使他對金融市場和我們可以獲得的融資機會有了廣泛的瞭解。

託尼·古德曼(Tony Goodman)，導演

託尼·古德曼(TonyGoodman)自2017年7月以來一直擔任董事。古德曼先生的職業生涯跨越了23年的製藥和生物技術。古德曼先生是生物技術戰略商業和商業發展諮詢公司 Keswick集團的創始人/總經理。2014年10月至2017年2月， 他擔任Indivior PLC(INDIV，富時500指數成分股)首席業務發展幹事，並擔任執行小組成員，該團隊將 Indivior公開作為Reckitt Benckier製藥公司的記分員。2009年10月至2014年10月，古德曼先生在Reckitt BencKiser製藥公司擔任過許多領導職務，其中包括：全球戰略和商業發展主任；類別發展全球主管；以及美國商業管理護理司司長。古德曼先生還在普渡製藥有限公司擔任PRA國際和集團產品經理、市場營銷和管理健康戰略小組的營銷和商業發展主任，古德曼先生畢業於馬歇爾大學，獲得工商管理學位，目前是全國公司董事協會的正式執行董事。

我們挑選古德曼先生為我們的董事會成員，是因為他帶來了對成癮和製藥業的廣泛瞭解，以及他重要的戰略發展經驗。古德曼先生在NACD的職位使他對董事的作用和上市公司面臨的公司治理問題有了廣泛的瞭解。

J.Kermit Anderson，主任

J.Kermit Anderson自2015年2月起擔任導演。自2007年以來，他一直擔任坎伯蘭發展公司(CumberlandDevelopmentCo.)副總裁兼首席財務官。坎伯蘭(Cumberland)是一傢俬人控股公司，負責評估和監督礦產勘探、生命科學和房地產方面的投資。安德森先生在許多公司的財務和發展方面有四十多年的經驗。他在財務規劃和報告、會計、預測、定價、公認會計原則報告和合同談判(包括福利和報酬)方面擁有廣泛多樣的經驗。他的職業生涯幾乎平均分配給上市公司和私營公司，包括主要的銷售和收購。他曾在能源行業擔任過多個職位，包括Massey Energy、AMVEST和坎伯蘭資源公司(Cumberland Resources Corporation)。安德森先生曾為Massey和AMVEST的初創公司做過大量工作，包括搬到AMVEST的一個新的業務領域。1972年，他從西弗吉尼亞大學獲得學士學位.

我們挑選安德森先生為我們的董事會成員，因為他在公司發展和金融方面帶來了豐富的行業經驗。他以前在 其他上市公司的服務提供了良好的公司治理實踐方面的經驗。

小詹姆斯·W·紐曼，導演

小詹姆斯·W·紐曼自2014年9月起擔任主任。自2013年4月以來，他擔任醫療預測科學公司 (“MPSC”)的創始人、董事長和總裁，該公司是一家醫療設備公司，負責將ICU的研究發現翻譯到病人牀邊，並開發預測技術，檢測迫在眉睫的災難性疾病。MPSC公司的英雄在20多個國家銷售，是早產兒監測系統的先驅，該系統可以檢測由感染和其他潛在的危及生命的疾病引起的早期痛苦跡象。自1980年以來，他一直是一家房地產公司Newman公司的管理團隊的一員，他仍然為該公司工作，並且是唯一的所有者。上世紀90年代中期，他開始對幾家“初創”公司進行資本投資，其中包括總部位於夏洛茨維爾的醫療自動化系統公司，這是一家主要的信息管理系統供應商，用於醫療點測試，由馬薩諸塞州的alere公司收購。2011年。他的投資涵蓋了廣泛的領域，包括生物技術、生物信息學、教育和電信，以及機械發明。他對改善醫療保健領域的投資特別感興趣，但這樣做是為了降低消費者的成本。紐曼先生於1968年從厄普薩拉學院獲得學士學位。

我們挑選紐曼先生為我們的董事會成員，是因為他給我們公司帶來了強大的商業背景，並增加了重要的戰略、商業和財務經驗。紐曼先生的商業和財務背景使他對與我們類似的公司所面臨的問題有了廣泛的瞭解。

凱文·斯凱勒，CFA董事，董事會副主席，首席獨立董事

凱文·斯凱勒自2016年4月以來一直擔任董事，同時也是我們董事會的副主席和首席獨立董事。他目前在基石合夥人有限責任公司擔任高級董事總經理，該公司是一家服務全面的機構首席信息辦公室和投資辦公室，位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾，管理着大約100億美元。在2006年加入基石合夥人之前，他曾擔任首席投資官、副總裁，以及世界上最大的非營利性環保組織自然保護協會的財務和投資總監，他在該組織管理了10億美元的投資組合。在自然保護協會之前，他是麥肯錫公司(McKinsey&Company)的管理顧問、企業家和路易斯·德雷弗斯公司(Louis Dreyfus Corporation)的商品商人。斯凱勒先生在Sentara MarthaJefferson醫院、美國林業和社區捐贈基金會和Stone Barns中心的各種董事會和委員會任職。他是瑪格麗特嘉吉慈善投資委員會的成員。斯凱勒先生以優異成績畢業於哈佛學院，並在弗吉尼亞大學達頓商學院獲得工商管理碩士學位。他是華盛頓特許金融分析師協會的成員。

我們挑選斯凱勒先生為我們的董事會成員，因為他帶來了對金融市場的廣泛瞭解。斯凱勒先生的商業背景使他對金融市場和我們可以利用的融資機會有了廣泛的瞭解。

董事會組成和董事會選舉

我們的董事會由六名成員組成：科米特·安德森先生、羅伯遜·吉蘭先生、託尼·古德曼先生、詹姆斯·紐曼先生、凱文·斯凱勒先生和威廉·斯蒂利先生。我們的董事會對其組成、委員會和每名董事的獨立性進行了審查。根據每位董事要求並由其提供的關於其背景、就業和附屬關係(包括家庭關係)的資料，我們的董事會已確定，根據證券交易委員會和納斯達克的適用規則，每一位董事科米特·安德森先生、羅伯遜·吉蘭先生、託尼·古德曼先生、詹姆斯·紐曼先生和 凱文·斯凱勒先生都是“獨立的”，而斯蒂利先生不是這些規則所界定的“獨立的” 先生。在作出這樣的決定時，我們的董事會考慮了每一位這樣的非僱員董事與我們公司的關係，以及我們的董事會認為與決定他的獨立性有關的所有其他事實和情況，包括每個非僱員董事對我們的股本的實益所有權。根據這些規則，Stilley 先生不是獨立董事，因為他是我們的首席執行官和總裁。

公司治理

董事會委員會

我們的董事會已經成立了一個審計委員會，一個薪酬委員會和一個提名和公司治理委員會。

審計委員會

我們審計委員會的成員是斯凱勒先生、紐曼先生和古德曼先生，他們中的每一人都被我們的董事會決定根據適用的 納斯達克和證券交易委員會的規則和條例獨立。斯凱勒先生是審計委員會主席。我們的審計委員會的職責包括：

所有審計和非審計服務，其他 極小由我們的獨立註冊會計師事務所向我們提供的非審計服務必須事先得到我們的審計委員會的批准。

我們的董事會已經確定斯凱勒先生是適用的SEC規則中定義的“審計委員會財務專家”。

賠償委員會

我們賠償委員會的成員是安德森先生和紐曼先生，他們每一人都被我們的董事會決定根據現行的納斯達克規則和條例獨立。安德森先生是賠償委員會主席。我們賠償委員會的職責除其他外包括：

提名和公司治理委員會

我們的提名和公司治理委員會的成員是吉蘭先生和古德曼先生，根據目前的納斯達克規則，每一位成員都被我們的董事會確定為獨立的。吉蘭先生是提名和公司治理委員會主席。我們的提名和公司治理委員會的職責包括：

董事會領導結構

我們最大的股東也是我們董事會的主席。我們目前有一個單獨的獨立牽頭董事。我們的首席獨立董事是凱文·斯凱勒。在這一作用下，他主持董事會的執行會議，在執行會議期間，我們的獨立董事在沒有管理層的情況下開會，並擔任管理層與董事會獨立董事之間的主要聯絡人。我們沒有一個正式的政策，有一個單獨的牽頭獨立董事。我們的董事會已經確定，鑑於我們的發展階段，它的領導結構對我們是適當和有效的。

風險監督

我們的董事會通過我們的審計委員會監測我們面對各種風險的風險。我們的審計委員會章程賦予審計委員會責任和職責 ，其中包括與管理層、內部審計部門和獨立審計員討論我們的主要財務風險敞口 以及管理層為監測和控制此類風險而採取的步驟，包括我們的風險評估和風險管理政策。

商業行為和道德守則

我們通過了一項商業行為守則和道德準則，適用於我們所有的僱員、官員和董事，包括負責財務報告的官員。這些標準旨在制止不法行為，並促進誠實和道德的行為。我們的網站上有“商業行為和道德守則”和“審計委員會、薪酬委員會、提名和公司治理委員會的書面章程”。出現在我們網站上的信息不是本年度報告的一部分，也不是納入本年度報告的10-K。

我們的董事或行政人員，不論是任何董事或行政人員，或該人的任何相聯者，均不參與對我們不利的法律程序。

如果我們對“商業行為守則”和“道德準則”作出任何實質性修正，或將“守則”的任何規定豁免給任何執行官員或董事，我們將立即在我們的網站上披露該修正或放棄的性質。我們將立即在我們的網站上披露適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席財務官或主計長或執行類似職能的人的政策修正案的性質，以及(Ii)任何豁免的性質，包括默示的放棄，包括給予其中一名指明個人的保單條款、被給予豁免的人的姓名和放棄的日期。

違法者報告第16(A)條

“交易法”第16(A)節要求 我們的董事和執行官員，以及擁有我們股票證券註冊類別10%以上的人， 在他或她成為受益所有人、董事或高級官員後10天內向證券交易委員會提交初始所有權報告，並在交易執行後兩個工作日內向證券交易委員會提交關於我們普通股和其他權益證券所有權變化的報告。我們的官員、董事和超過10%的股東被要求向我們提供他們提交的所有第16(A)款表格的 副本。據我們所知，僅根據對向我們提供的此類報告副本的審查和書面陳述，在2019年12月31日終了的財政年度內，適用於我們的高級人員、董事和超過10%的受益所有人的所有檔案要求都得到了遵守。

項目11.行政薪酬

行政薪酬

摘要補償表

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日為止的年度內支付給我們的執行幹事或其所賺取的報酬的資料 ，這些官員的報酬總額確實超過100 000美元。下表所列人員稱為“指定執行幹事”。

2019年10月2日，賠償委員會向公司首席醫務官Bankole Johnson博士授予該公司2017年股權激勵計劃下公司普通股的3 187股代替現金，由他根據約翰遜博士擁有的公司和約翰遜博士於2019年7月5日簽訂的某些總服務協議(“MSA”)向公司提供諮詢服務。所發行的股票在任何出售、質押或轉讓上都要經過六個月的鎖定.

預計該公司股份的價值相當於支付給 Pepco的大約300，000美元賠償總額中的20%(20%)，用於支付給 Pepco在管理服務協定下提供的服務，該股份將作為公司2017年股權獎勵計劃下的顧問發放給約翰遜博士，由他根據和與MSA有關向公司提供諮詢服務，以代替根據該計劃應支付的現金付款。

財政年度末未獲股本獎(2019年12月 31)

下表 提供資料，説明截至2019年12月 31，2019年12月，我們每名指定的執行幹事持有的未償股本獎勵的數目：