美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(Mark One)

根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的年度報告

2019年12月31日終了財政年度

或

根據1934年“證券交易法案”第13或15(D)節提交的☐過渡報告

Corvus製藥公司

(其章程中規定的註冊人的確切姓名)

CA 94010 Burlingame 102號套房Mitten Road 863

(主要執行辦公室地址，包括郵編)

登記員的電話號碼，包括區號：(650)900-4520

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，☐No

如果不要求登記人根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐No

檢查表明發行人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種提交要求。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每一份交互數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交和張貼此類文件)。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的，☐No

截至2019年6月30日，註冊公司非附屬公司持有的普通股的總市值約為6，570萬美元，參照納斯達克股票市場的收盤價計算。截至2020年3月9日，登記人普通股中有29 326 900股未獲發行。

引用合併的文檔

無。

Corvus製藥公司

表格10-K 的年度報告

目錄

前瞻性語句

{Br}這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.本報告所載史實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述.在某些情況下，你可以用“可能”、“可能”、“將”、“會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、“尋求”、“沉思”、“潛力”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，或這些術語的負面或其他類似術語。這些前瞻性語句包括但不限於關於： 的語句。

本年度報告中關於表10-K的前瞻性陳述反映了我們對未來事件或未來財務業績的當前看法，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性報表所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與目前預期大不相同的因素包括，除其他外，列在第一部分第1A項下的因素。風險因素，並在本年度報告其他地方討論的表格10-K，鑑於這些不確定因素，你不應該過分依賴這些前瞻性的陳述。除法律規定外，我們不承擔以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述的義務，即使將來有新的信息可得。

{Br}這份10-K表格的年度報告還載有關於我們的行業、我們的業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些疾病的發病率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，我們從第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，您應該假設出現在同一段落中的其他此類數據來自相同的來源，除非另有明確説明或上下文另有要求。

除上下文另有要求外，在本年度10-K表格報告中，“我們”、“我們”和“公司”指Corvus製藥公司。

商標

這份10-K表格的年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商品名稱。表格10-K中的所有商標、服務標記和商標都屬於它們各自的所有者。

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，致力於發展和商業化的精確靶向腫瘤治療。我們的策略是識別和利用新的生物標記物，以加強患者的選擇，我們相信，我們最有可能受益於與我們的產品候選人的治療。我們已經使用了適應性的臨牀方案設計，使我們能夠評估我們的藥物在多種劑量方案和一系列癌症類型。自2014年11月開始運營以來，我們已經建立了一個由五個腫瘤學項目組成的管道。其中三種產品目前正在針對大量癌症跡象進行國際多中心試驗。到目前為止，我們已經在350多個病人中評估了我們的產品候選。我們正在開發小分子，旨在選擇性地抑制免疫抑制腺苷與A2A受體或A2B受體的結合。另一種小分子抑制劑被設計用來阻斷ITK的功能，ITK是T細胞內的一種激酶蛋白，對T細胞的激活和分化至關重要。我們也正在開發可注射的單克隆抗體。其中一種抗體是通過抑制細胞表面酶CD 73來阻止腫瘤產生腺苷的。這種抗體被設計成具有雙重特性，除了阻止免疫抑制性腺苷的產生之外, 該抗體旨在刺激各種免疫細胞。另一種旨在與髓系細胞上的趨化因子受體CXCR 2結合以阻斷浸潤腫瘤的免疫抑制性髓系細胞活性的抗體正在臨牀前發展中。我們的產品候選產品的設計特異性有潛力提供更大的安全性，並促進其作為單一療法或與免疫檢查點抑制劑或化療等其他癌症治療相結合的發展。

Ciforadenant(原CPI-444)是腺苷A2A受體的一種口服小分子拮抗劑，目前正在與Genentech公司的癌症免疫療法Tecentriq(Atezolizumab)聯合研究，用於晚期、難治性腎細胞癌(RCC)或難治性轉移去勢耐藥前列腺癌(“mCRPC”)。我們的第二個臨牀產品，CPI-006，是一種抗CD 73單克隆抗體，旨在抑制腺苷的產生和刺激各種免疫細胞。CPI-006目前正在一項1/1b期臨牀試驗中作為一種單一療法進行研究，並與ciforadenant聯合使用，與pbrobrolizumab聯合使用，並與ciforadenant和pbrobrolizumab聯合使用。我們的第三種臨牀產品，CPI-818，是一種選擇性的，共價的ITK抑制劑，並在一個多中心階段1/1b臨牀試驗對各種惡性T細胞淋巴瘤患者。CPI-818被設計成對某些惡性T細胞有直接的細胞毒性，我們相信它有可能調節對腫瘤的免疫反應。我們相信，我們的管道的廣度和地位證明瞭我們的管理團隊在理解和開發腫瘤學資產方面的專長，以及在識別產品候選產品方面的專長，這些產品可以在內部獲得許可並在內部進一步開發，用於治療多種類型的癌症。我們擁有世界範圍內所有產品候選人的權利。

腫瘤療法能刺激或增強對腫瘤的免疫反應，已經成為一種常用的治療方法，與現有療法相比，有幾個潛在的好處。首先，免疫系統表現出免疫多樣性和選擇性，使其能夠選擇性地對大量的潛在靶點作出反應。第二，一旦觸發，免疫反應就會被放大，提供了提高治療效果的潛力。第三，一旦被激活，免疫系統就有了免疫記憶，潛在地提供了一種持久和持久的反應.一些最成功的免疫腫瘤學療法是免疫檢查點抑制劑.免疫檢查點是由免疫細胞產生或表達的信號分子，而免疫細胞的作用是關閉或阻斷免疫反應。在健康人中，這些檢查點的作用是限制免疫反應，以確保免疫系統不會過度反應，這可能導致過度炎症和組織損傷，就像自身免疫性疾病或過敏患者所發生的那樣。腫瘤細胞已經進化到激活這些檢查點來保護腫瘤免受免疫反應攻擊，但是研究表明免疫檢查點抑制劑可以對抗這些腫瘤保護措施，並釋放出免疫系統對癌症的破壞特性。

FDA已經批准了針對特定免疫檢查點的藥物，包括針對細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡1(“PD-1”)受體和程序性死亡受體-配體1(“PD-L1”)的抗體。這些抗體代表了第一個在臨牀上證明有效的免疫檢查點抑制劑，而臨牀前的數據表明還有許多其他免疫檢查點或靶點可能存在。

調節以促進病人抗腫瘤免疫系統的激活。迄今為止，針對免疫檢查點的抗體已被批准用於治療黑色素瘤、肺癌、腎細胞、乳腺癌、膀胱癌、頭頸癌和其他癌症。

產品管道

我們的腫瘤產品候選管道包括以下內容：

西弗林腺苷A2A受體拮抗劑。我們最初的候選產品，ciforadenant，是A2A腺苷受體的一種口服小分子拮抗劑，我們於2015年2月從Vernalis(R&D)有限公司(“Vernalis”)獲得許可。2016年1月，我們開始為患者進行大規模擴張隊列試驗。本階段1/1b臨牀試驗旨在檢測Cciforadenant在幾種實體腫瘤類型中的安全性、耐受性、生物標誌物和初步療效，既作為單一藥物，又與Genentech公司的腫瘤免疫療法Tecentriq聯合使用，這是一種完全人源化的針對PD-L1的單克隆抗體。2016年11月，我們在第1/1b期臨牀試驗的第一步完成了48名患者的登記，該試驗旨在確定作為單一藥物治療和與Tecentriq聯合使用的最佳劑量，以便在試驗的隊列擴展階段使用。在美國、澳大利亞和加拿大的主要醫療中心，非小細胞肺癌(NSCLC)、腎癌(RCC)、黑色素瘤(MEL)、三重陰性乳腺癌(TNBC)和其他癌症(包括結直腸癌、前列腺癌、頭頸癌和膀胱癌)的擴展隊列部分被納入其中。到目前為止，我們已經有300多名患者參加了這項臨牀試驗。2017年，非小細胞肺癌(NSCLC)和腎癌(RCC)隊列的單一藥物和聯合武器均符合協議規定的從14名患者擴大到26名患者的標準，而RCC隊列的兩支手臂都進一步滿足了該協議規定的擴大到48名患者的標準。2017年12月，Genentech開始在第1b/2期臨牀試驗中登記患者，該試驗正在根據一種名為Morphus的傘式方案，對非小細胞肺癌患者聯合使用ciforadenant和Tecentriq進行評估。2018年, 我們修改了我們的第1/1b期方案，在1b/2期臨牀試驗中，以抗PD-(L)1抗體和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗的RCC患者。根據在2019年第1b/2期試驗中觀察到的數據，我們開始將轉移去勢耐藥前列腺癌(MCRPC)患者登記在我們正在進行的第1/1b期臨牀試驗的第2階段擴張臂中，mCRPC將根據1b/2期試驗的數據接受ciforadenant與Tecentriq的聯合應用，該試驗顯示了這種疾病的活性。

截至2019年11月，這些臨牀試驗的主要結果包括：

美國頒發的專利，我們從Vernalis獲得許可的ciforadenant是針對物質的組成和它用於治療疾病的方法，可通過嘌呤受體阻斷。涵蓋ciforadenant的物質專利的組成預計將於2029年7月在美國到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。我們擁有這些專利權和相關技術的獨家的、全球性的許可，包括授予轉授許可證的有限權利，用於所有使用領域，以開發、製造和商業化含有某些腺苷受體拮抗劑的產品，包括ciforadenant。我們還提出了專利申請，包括聯合使用ciforadenant和其他檢查點抑制劑，以及使用各種生物標記物來選擇和監測接受治療的病人。

cpi-006，免疫調節抗CD 73抗體。我們的第二種臨牀產品，CPI-006，是一種抗CD 73單克隆抗體，旨在抑制腺苷的產生，我們於2014年12月從斯克裏普斯研究所(Scripps Research Institute，“Scripps”)獲得許可。CPI-006是從小鼠雜交瘤中獲得的一種人源化抗CD 73單克隆抗體，該單克隆抗體克隆表達抗人CD 73抗體。我們進一步修改CPI-006，以改善與CD 73的結合，並最大限度地抑制其催化活性。CD 73是一種廣泛存在於淋巴細胞、腫瘤等組織中的外顯子核苷酸酶，通過催化細胞外腺苷的產生，在腫瘤免疫抑制中發揮重要作用。在臨牀前的體外研究中，我們的人源化單克隆抗CD 73抗體被證明能抑制CD 73的催化活性，從而阻斷腫瘤細胞胞外腺苷的產生，我們認為它能刺激或增強對腫瘤的免疫反應。CD 73除了參與腺苷的產生外，還在B細胞、T細胞和某些髓樣細胞上發揮免疫調節受體的作用。2018年2月，我們啟動了一項1/1b期臨牀試驗，CPI-006單獨使用，與ciforadenant聯合使用，並與彭布魯克利祖馬(Pbrobrolizumab)聯合使用。此外，我們最近在研究中加入了一個治療臂，以評估CPI-006、ciforadenant和pbrobrolizumab的三胞胎組合。截至2020年2月，這項臨牀試驗的主要結果包括觀察到cpi-006已耐受性好，並導致外周血淋巴細胞遷移和活化的變化。

我們持有非排他性的，世界範圍內的使用許可，根據斯克裏普斯的權利，在雜交瘤克隆表達抗-CD 73抗體，並對該雜交瘤的後代，突變體或未經修飾的衍生物，以及任何抗體表達的雜交瘤。2016年，我們提交了一份專利申請，內容涉及CPI-006的組成。2019年，我們申請專利，包括使用cpi-006進行免疫調節和增強抗腫瘤免疫。

CPI-818，ITK抑制劑。我們的第三種臨牀產品，CPI-818，是一種選擇性的，共價的ITK抑制劑.ITK是一種在T細胞信號傳遞和分化中起作用的酶，主要在T細胞中表達，T細胞是在免疫應答中起重要作用的淋巴細胞。腫瘤的主要生存機制之一被認為是對T細胞進行重新編程，以創造一個抑制抗腫瘤免疫反應和促進腫瘤生長的炎症環境。我們相信這種酶的高選擇性抑制劑將促進T細胞抗腫瘤免疫的誘導，也可能有助於治療T細胞淋巴瘤。CPI-818是口服生物可得的，並已被證明在各種動物模型中實現了靶細胞在體內的佔用率。臨牀前的研究表明，CPI-818在體內具有良好的耐受性，從而抑制了T細胞的活化.2019年3月，我們對晚期難治性T細胞淋巴瘤的CPI-818進行了1/1b期研究。這項研究的劑量上升部分的早期中期結果分別於2019年12月在美國血液學學會(ASH)會議上和2020年2月在第12屆T細胞淋巴瘤論壇上提交，表明CPI-818是良好的耐受性，並實現了ITK目標佔用，這是這項研究的目標之一。

我們已提出專利申請，涉及我們的ITK抑制劑的物質組成和用途，並對所有跡象擁有世界範圍的獨家權利。

CPI-182，抗-CXCR 2抗體設計，以阻止骨髓樣抑制。2017年，我們批准了這一單克隆抗體，該單克隆抗體旨在阻斷CXCR 2，這是一種在髓系衍生抑制細胞上表達的新靶點。

(“MDSC”)。臨牀前的研究表明，這種抗體可以阻斷MDSCs，也可能與某些癌症(如急性髓系白血病細胞和其他癌症)中的CXCR 2發生反應。這個產品候選人現在正在調查新藥(“IND”)-使能的研究和規模製造。

cpi-935，腺苷A2B受體拮抗劑。腺苷A2B受體在腫瘤免疫反應以及炎症和纖維化中發揮着重要作用。與腺苷A2A受體類似，腺苷與腺苷A2B受體結合，導致免疫抑制。臨牀前模型顯示，抑制A2B受體可預防纖維化。2018年，我們為這個項目選擇了一位發展候選人，一種A2B受體的小分子拮抗劑。

我們公司的起源和團隊

自我們在2014年11月開始運作以來，我們的重點一直是改進和擴大最近在免疫檢查點抑制劑方面取得的成功，以及在不斷髮展的免疫腫瘤學領域為新的目標開發藥物。我們的創始人和管理團隊由行業資深人士組成，他們在成功的腫瘤學和免疫學抗體和藥物的發現和開發中發揮了重要作用，包括rituximab和ibrutinib。我們的聯合創始人包括我們的首席執行官理查德·米勒(Richard A.Miller)，醫學博士理查德·米勒(Richard A.Miller)，我們的首席財務官萊夫·利亞(Leiv Lea)，以及我們的發現研究執行副總裁約瑟夫·布基博士(Joseph Buky)，米勒博士之前與人共同創立了IDEC(合併後形成了BiogenIdec，現在的Biogen)，在那裏他領導了對淋巴瘤的研究工作，最終開發了rituximab。米勒博士，一位腫瘤學家，也是藥典公司的創始人之一，也是藥典公司的首席執行官。在那裏，他和他的同事在許可的ibrutinib，並與博士巴格和我們的執行團隊的其他成員，領導了它的發展。我們的首席財務官萊夫·利亞(LeivLea)曾領導過新興生物技術公司的財務團隊，包括藥物百科全書。Lea先生除了完成了一些金融和戰略交易外，還擁有豐富的商業和經營經驗。我們招募了業內資深人士和專家加入我們的管理團隊，並與包括Genentech在內的領先生物技術公司建立了合作關係，並與許多領先的學術研究機構建立了合作關係。由於我們的管理團隊在開發小分子和基於抗體的腫瘤治療方面的專長，我們相信我們能夠很好地識別和開發具有多種但互補的作用機制的新型治療藥物。, 允許它們與多種癌症的腫瘤學治療方案相結合。

我們的戰略

我們的目標是成為發現和開發多種癌症適應症的精確靶向治療的領導者。我們戰略的具體要素是：

•利用我們在免疫學和腫瘤學方面的專業知識來識別、開發和商業化新產品的候選產品。我們已經建立了在合成化學、分子生物學、免疫學和臨牀腫瘤學方面的發展專門知識和能力，我們相信這將幫助我們在腫瘤學領域推動產品的候選。我們計劃成為針對腺苷和其他與癌症免疫有關的成分的產品候選產品開發和商業化的領先者。我們的ITK抑制劑CPI-818利用了我們在共價激酶抑制劑開發方面的專長.我們還有一種抗新的免疫腫瘤學靶標的單克隆抗體CPI-182。除了我們的內部研究項目外，我們還打算尋找機會，為其他產品候選人頒發許可證，重點是在我們的專業領域內解決未得到滿足的需求的潛力。

•利用有效的臨牀試驗設計，使我們能夠確定最有希望的臨牀適應症。我們的適應性臨牀試驗被有效地設計來評估多個變量，例如單一藥物和聯合治療，先前的免疫腫瘤學藥物治療的影響，以及各種生物標記物的作用，這可能使我們能夠確定對我們的產品候選物最有反應的腫瘤類型。這種方法有可能通過快速確定最有希望的臨牀適應症來縮短開發時間，然後在隨後的權威關鍵試驗中進行評估。到目前為止，我們的臨牀研究已經治療了350多名患者，並在幾次重要的醫學會議上公佈了結果。

•為單獨使用或與其他腫瘤學治療結合使用的產品預選。我們打算專注於具有單一藥物活性的產品候選產品，這些產品也被設計成與其他癌症療法協同使用。我們相信，專注於單一藥物的活動使我們能夠更好地瞭解生物標誌物的安全性、作用機制、潛在功效和使用情況，然後再與其他療法結合測試我們的產品候選藥物，在這些療法中，結果的解釋變得更加困難。這種方法可能使我們能夠更有策略地將我們的藥物與其他療法結合起來。

•識別和利用生物標誌物驅動的病人選擇策略。預測病人的最佳藥物反應需要識別和驗證預測生物標記物。我們相信，發展識別最有可能對我們的產品候選產品作出反應的患者亞羣的能力，將增加患者的臨牀效益，並提高我們臨牀試驗成功的可能性。我們對ciforadenant，CPI-006和CPI-818的第1/1b期臨牀試驗包括檢查眾多生物標誌物，以確定那些可能與臨牀療效相關的生物標誌物，並增加我們成功的可能性。例如，從我們的臨牀數據中，我們相信我們已經發現了一個新的腺苷基因表達信號，它可以識別出最有可能對用西福沙汀進行腺苷阻斷治療的病人作出反應。在腎癌患者中，腺苷信號的表達與腫瘤的反應和無進展生存期有關。

•尋求合作關係，夥伴關係和授權機會，以幫助推進和擴大我們的產品候選組合.除了通過臨牀前和臨牀開發階段開發產品候選人外，我們還計劃確定和尋求戰略協作關係、合作伙伴關係和授權機會，這將促進我們項目和產品候選人的發展。正如我們與基因技術公司在ciforadenant方面的合作所證明的那樣，我們打算在我們與領先的生物技術公司和研究機構的關係的基礎上，確定和擴大癌症治療方面的新機會。

癌症治療與免疫腫瘤學

癌症是美國第二大死因，幾乎每四例死亡中就有一例。大約40%的美國人會患上某種形式的癌症，據美國癌症協會(AmericanCancerSociety)估計，2019年美國新增180萬例癌症病例，60萬人死於癌症。癌症治療傳統上包括化療、生物療法、放射治療、外科手術或這些方法的結合。以阻斷細胞信號通路或抑制癌細胞驅動突變的靶向藥物治療正變得越來越廣泛。這些藥物通常與癌症中特定的突變蛋白或參與細胞活化和增殖的信號分子發生反應。許多不同的突變現在已知發生在癌症，在許多情況下，是導致腫瘤進展的原因。

免疫腫瘤學是一種以刺激或增強對腫瘤的免疫反應為基礎的治療癌症的方法，其基礎是癌細胞中發生的突變可能是免疫原性的，並且能夠激發對腫瘤的免疫反應。由於免疫系統的內在特徵，免疫腫瘤學療法與現有的癌症療法相比具有許多潛在的優勢。例如，免疫系統表現出免疫多樣性和選擇性，使其能夠對大量的潛在靶點作出反應。此外，一旦觸發，免疫反應可以放大，提供了提高治療效果的潛力。此外，一旦被激活，免疫系統就具有免疫記憶，有可能提供持久和持久的反應.最後，由於免疫治療機制對組織來源漠不關心，而側重於免疫原性突變，而這些突變往往是跨腫瘤類型表達的，因此免疫治療可廣泛應用於多種類型的癌症，而不限於特定的腫瘤類型。這使得這些藥物在多種癌症組織學中具有潛在的活性。

最近，免疫學治療癌症方法失敗的原因已經得到了更好的理解。腫瘤進化複雜的生存機制，使它們能夠避免與病原體(如細菌或病毒)一起發生的免疫介導的破壞。這些機制包括激活免疫系統細胞上的免疫檢查點，從而阻止免疫反應，以及對T細胞進行重新編程，以創造一個抑制免疫反應和促進腫瘤生長的炎症環境。免疫檢查點是由免疫細胞產生或表達的信號分子，它們關閉或阻斷免疫反應。在.

健康人，這些檢查點的功能是限制免疫反應，以確保免疫系統不過度反應，這可能導致過度炎症和組織損害，如發生在自身免疫性疾病或過敏患者。腫瘤已經進化到激活這些檢查點以保護他們免受免疫反應攻擊。然而，研究表明，這些機制可以用免疫檢查點抑制劑來抵消，這種抑制劑可以釋放免疫系統的抗癌特性。對免疫檢查點的新發現導致了癌症治療和免疫腫瘤學領域的一場革命。特異性免疫檢查點抑制劑，包括抗CTLA-4、PD-1受體或其配體PD-L1的抗體，在臨牀上對一系列癌症產生了顯著的效果，導致FDA批准了ipilimumab(抗CTLA-4)、nivolumab(抗-PD-1)、pbrolizumab(抗PD-1)、Tecentriq(抗-PD-L1)、durvalumab(抗-PD-L1)和avelumab(抗-PD-L1)。

儘管最近取得了成功，但目前的檢查點抑制劑仍有若干限制。只有一部分接受檢查點抑制劑治療的患者表現出強烈的抗腫瘤反應，而且反應通常是部分的和暫時性的。許多患者最初有反應，但由於出現耐藥途徑而復發，這可能是由於腫瘤細胞表達其他檢查點所致。一些患者對導致肺炎、肝炎、結腸炎和其他自身免疫相關疾病的正常組織有異常的毒性反應。這些限制促使人們尋找其他免疫檢查點目標，並使用各種檢查點抑制劑的組合，以提高療效，降低抵抗力，限制或減少毒性。

檢查點抑制劑最近的成功激發了人們對利用各種免疫療法治療癌症的興趣，包括疫苗、細胞療法和其他免疫調節劑。這些方法包括調節各種免疫細胞的功能。

除了尋找更精確的靶向治療藥物外，更多的關注集中在使用生物標記物來識別和豐富臨牀試驗中更有可能受益於治療的患者。我們相信這種方法有可能導致更有效的臨牀設計和降低臨牀試驗的成本。這種個性化治療的最終目的是根據患者和腫瘤的生物學特性，選擇最佳的治療方案。利用蛋白質、基因或其他生物標誌物來選擇合適的病人進行正確的治療在腫瘤學中越來越重要。

產品管道

我們正在開發新的，精確的靶向藥物，我們認為這可能克服一些現有療法的侷限性。我們的兩個臨牀項目旨在通過抑制腫瘤微環境中的腺苷或同時阻斷腫瘤產生和同時刺激宿主腫瘤免疫來破壞癌症破壞免疫攻擊的能力。我們的第三個臨牀項目旨在通過抑制對T細胞分化和功能重要的酶ITK來開發調節T細胞活化和分化的產品候選物。我們的兩個臨牀前產品候選產品旨在通過阻斷腫瘤微環境中的免疫抑制細胞來增強抗腫瘤免疫功能。我們打算將主要在美國、亞洲和歐洲的任何已獲批准的產品候選產品商業化，以獲取我們的產品候選人獲得批准的任何腫瘤學指標。我們期望癌症病人或他們的醫療服務提供者成為我們認可的產品的主要客户，並期望我們的產品候選產品的商業銷售將取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方付款者是否有足夠的保險和補償。

下面的圖表總結了有關我們當前產品候選管道的關鍵信息：

腺苷抑制劑

腺苷激活免疫檢查點，腺苷A2A受體，用於限制炎症和免疫反應。它是在急性炎症過程中產生的兩個步驟。第一步是由CD 39酶催化三磷酸腺苷(ATP)轉化為一磷酸腺苷(AMP)。第二個限制速率的步驟是由CD 73將AMP轉化為腺苷，這是一種在多種免疫細胞、腫瘤細胞和某些其他組織的細胞表面表達的酶。在正常情況下，腺苷水平會增加，以保護一個人免受炎症、感染或缺血等刺激的過度傷害。然而，作為一種自我保護的手段，許多腫瘤類型通過CD 73或直接分泌腺苷來積極維持細胞外腺苷水平的升高。這些增加的腺苷水平與免疫系統的幾個細胞上表達的A2A和A2B受體相互作用，包括T細胞、NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和髓源性抑制細胞，以及其他細胞，其作用是抑制對腫瘤的免疫反應，這是一種稱為腺苷-癌細胞軸的系統。

下圖概述了腫瘤產生腺苷及其對免疫系統的影響：

腺苷-腫瘤軸

腺苷通過多種途徑介導的免疫抑制作用

免疫系統由多種細胞成分組成，它們介導多種功能，對腫瘤細胞和外來病原體作出反應。例如，巨噬細胞和樹突狀細胞主要作用於處理外來抗原和腫瘤抗原。然後這些細胞將這些抗原呈現給其他細胞，如T細胞.將這些抗原呈遞給T細胞會刺激細胞毒性T細胞(也稱為殺傷T細胞)來破壞腫瘤細胞或外來病原體。其他細胞，如NK細胞，可以破壞腫瘤細胞而不需要巨噬細胞或樹突狀細胞的抗原提呈。此外，某些免疫細胞，如髓系衍生抑制細胞和T-調節細胞，具有抑制或抑制免疫反應的作用。免疫系統的各種細胞成分以協調的方式工作，以識別和摧毀病原體和腫瘤細胞，然後使組織恢復正常狀態。

腺苷通過阻斷能夠破壞腫瘤細胞的免疫細胞的活性和有效性，以及通過增加免疫細胞的數量來抑制免疫細胞對腫瘤的反應，從而阻礙了對腫瘤的免疫反應。例如，腺苷可以降低T細胞和NK細胞產生的細胞因子，如白細胞介素-2(IL-2)和γ-幹擾素(IFNG)，從而導致這些細胞破壞腫瘤細胞的能力被阻斷或降低。腺苷還會導致T調節細胞的激活和增殖，從而抑制或抑制免疫反應。此外，腺苷可使樹突狀細胞降低向T細胞表達抗原的速率，從而抑制T細胞破壞腫瘤細胞的能力，減少其協同刺激細胞因子的產生，從而抑制或抑制免疫應答。腺苷對巨噬細胞的作用同樣會降低其功能，從而抑制免疫活動。最後，腺苷刺激和增加腫瘤微環境中髓樣抑制細胞的數量，從而抑制對腫瘤的免疫反應。當腫瘤細胞進化並形成癌變時，它們利用這些過程來逃避免疫攻擊並促進其生存。許多腺苷對免疫系統的影響是通過與多個免疫細胞上的A2A受體結合來實現的。人們對A2B受體知之甚少，但最近在某些免疫細胞(如巨噬細胞和髓系衍生抑制細胞)上發現了A2B受體，腺苷與A2B受體的結合似乎也在腫瘤誘導的免疫抑制中發揮作用。

癌細胞似乎也直接利用腺苷來促進自身的生長。許多實體腫瘤通過上調CD 73來增加腺苷的生成。在某些情況下，腺苷似乎可以通過增加腫瘤的血液供應來刺激腫瘤的生長。

大量數據表明，通過A2A受體靶向腺苷-癌細胞軸可促進抗腫瘤免疫反應，從而導致腫瘤消退。與A2A受體抑制作用的研究相一致，A2A受體基因敲除小鼠，完全缺乏A2A受體的表達，具有較好的抗腫瘤免疫作用。此外，一些臨牀前腫瘤模型研究表明，用A2A受體抑制劑治療導致腫瘤退行性變，與其他各種檢查點抑制劑(如抗PD-1和抗CTLA-4)聯合使用會增強腫瘤消退。抗CD 73抗體的治療在幾個臨牀前動物腫瘤模型中已被證明能抑制腫瘤的生長。

鉛產品候選人：Ciforadenant，一種A2A選擇性口服腺苷A2A受體拮抗劑

概述

我們的主要產品候選品ciforadenant是一種選擇性口服腺苷A2A受體拮抗劑，我們於2015年2月從Vernalis那裏獲得許可。自許可後，我們進行了廣泛的實驗室研究，在體外和體內的動物模型，以評估ciforadenant的免疫增強和抗腫瘤的性質。在這些研究中，口服ciforadenant作為單一藥物，與抗PD-L1聯合使用，與其他免疫腫瘤學藥物聯合使用，並與某些化療藥物聯合使用，可抑制小鼠多種腫瘤模型的腫瘤生長。在體外，我們還發現，ciforadenant與人活化的T細胞有很強的選擇性結合，並通過恢復T細胞功能而阻斷腺苷介導的免疫抑制。此外，我們在口服給藥後的一段時間內顯示了小鼠的抗腫瘤活性，這似乎是通過一種持久的記憶免疫反應來介導的。此外，我們在動物模型中表明，這種治療是很好的耐受性的。我們的腫瘤學IND已於2015年10月提交，我們於2016年1月開始將患者納入第1/1b期臨牀試驗。ciforadenant的臨牀前數據發表在2018年10月的“癌症免疫學研究”雜誌上，表明ciforadenant作為一種單一療法和與多種腫瘤模型中的其他藥物聯合使用是有效的。

西弗蘭臨牀發展計劃

在2016年1月，我們開始將患者納入第1/1b期，開放標籤，擴展隊列設計的臨牀試驗，為選擇的晚期，不治之症的癌症患者。該試驗旨在檢查口服ciforadenant作為單一製劑並與Tecentriq聯合使用。根據我們與Genentech的臨牀試驗合作協議，我們負責相關研究的設計、進行和費用，這些研究正在由我們的代表和Genentech的代表組成的聯合開發委員會進行審查。Genentech供應Tecentriq。在治療前和治療過程中採集組織、血液和血清樣本，檢測多種生物標誌物，包括免疫細胞浸潤的特徵和腫瘤組織中許多基因的表達。

我們目前正在美國、澳大利亞和加拿大的主要醫療中心進行試驗。到目前為止，我們已經登記了300多名病人。最初，突變率高的NSCLC、MEL、RCC、TNBC、膀胱癌、前列腺癌或結直腸癌患者有資格參加。這部分試驗的目的是確定最佳和安全劑量的西福腺苷作為一種單一治療或與泰坦利克聯合使用，並評估各種癌症的抗腫瘤活性。進行了廣泛的生物標誌物分析，以尋找可能與疾病反應相關的生物標誌物。

我們作為單一藥物與Tecentriq聯合使用的ciforadenant臨牀試驗的關鍵臨時發現包括：

西弗蘭臨時臨牀試驗結果

在癌症免疫治療學會年會上提交的結果-2018年11月

發表在“癌症發現”雜誌上的中期結果

68例治療難治性腎癌患者隨訪25個月以上，總生存率(“OS”)為90%。在16個月時，僅接受西福腺苷治療的患者的OS超過69%。在登記時，研究參與者有晚期難治性疾病和不良的預後。他們曾接受過三種治療的中位數(範圍：1到5)，大約72%的人在先前的抗PD-(L)1治療中失敗。這項研究的結果發表在2020年1月的“癌症發現”雜誌上。

公佈的結果中的關鍵發現包括：

本研究支持腺苷途徑阻斷的腫瘤免疫增強潛能。獨特的作用機制和安全性結果表明，這種治療，如果成功開發和批准，可能是有價值的，特別是對於那些失敗的抗PD-(L)1治療或作為一個組合，以防止耐藥性的發展。研究還表明，RCC具有較高水平的腺苷途徑相關基因。我們希望能夠在未來的研究中利用這一生物標誌物來針對最有可能受益於使用ciforadenant治療的患者。

[br]目前的ciforadenant臨牀試驗

我們正在進行的臨牀試驗的初步數據表明，ciforadenant是一種單一的藥物，當與Tecentriq聯合使用時，可用於多種腫瘤組織學和對抗-PD-(L)1抗體治療無效的患者。在這些初步結果的基礎上，我們修改了我們的1b/2期試驗，將重點放在與Tecentriq聯合使用的晚期難治性RCC或mCRPC患者中。這項試驗目前正在評估該組合的安全性和有效性，並就腺苷基因標誌生物標記物在預測預後方面的潛在作用提供補充證據。

該研究的mCRPC部分於2019年10月開始招募患者，並於2020年2月在ASCO GU提供了35例晚期mCRPC患者的數據，其中11例接受了單藥治療(每天100 mg，每天2次)，24例聯合Tecentriq(每兩週靜脈注射840毫克)聯合使用ciforadenant(每天100 mg，每天兩次)。這些患者失敗前三次治療的中位數和43%的內臟轉移，這是一個消極的預後因素對患者的mCRPC。臨牀試驗的關鍵更新包括：

聯合抗CD 38抗體Daratumab(Darzalex)在晚期難治性多發性骨髓瘤患者中也被評價。這個第一階段臨牀試驗的目的是評估ciforadenant是否能克服治療失敗的患者的抵抗力。

2017年5月，我們與Genentech達成了第二項合作協議，根據該協議，Genentech將對先前未採用含白金化療方案和抗PD-(L)方案的NSCLC患者聯合使用ciforadenant和atezolizumab進行評估。這一階段的1b/2臨牀試驗已經完成，患者正在跟蹤 。

產品候選：cpi-006，抗CD 73單克隆抗腫瘤免疫調節抗體(br}

概述

2014年12月，我們從斯克裏普公司獲得了一種抗人CD 73抗體，CPI-006。我們通過替換免疫球蛋白(“Ig”)重鏈和輕鏈恆定區，以及用人的重鏈和輕鏈Ig框架取代小鼠可變框架區域，實現了cpi-006基因工程的人性化。此外，我們還進一步設計了cpi-006，以增強與CD 73的結合，以阻止其催化活性，並激活其免疫調節性能。

CD 73在癌症中的作用

CD 73是一種多功能酶，在免疫細胞、腫瘤細胞和其他組織中表達。CD 73在胞外空間將AMP轉化為腺苷。CD 73催化產生腺苷可能通過增加腫瘤微環境中腺苷的濃度而在腫瘤免疫抑制中發揮重要作用。CD 73在許多癌症中過度表達，高水平的CD 73已被證明與疾病預後不良有關。CD 73在腫瘤細胞和宿主免疫細胞上的表達促進了小鼠的腫瘤免疫抑制和轉移。其他在小鼠體內的研究表明，用抗體靶向阻斷CD 73可以增強抗Pd-1和抗CTLA-4檢查點阻滯的治療活性。CD 73還具有細胞粘附、淋巴細胞遷移、T、B細胞活化等免疫調節功能。雖然大多數研究者都把注意力集中在腺苷生產中的作用上，但我們集中精力瞭解它在腺苷生產中的作用以及它的免疫調節特性。我們相信，這些性質結合在一起將是互補的，並有可能導致協同抗腫瘤活性。

概念的臨牀前證明

在臨牀前的研究中，利用表達CD 73酶的腫瘤細胞，在培養的細胞中加入不同濃度的CPI-006可明顯抑制該酶的催化活性。通過測定AMP向腺苷的轉化率進行了研究。這些研究表明，當濃度為10μg/ml時，CPI-006能明顯抑制腺苷的產生，這表明CPI-006與CD 73酶功能所必需的關鍵位點結合。通過阻斷細胞內腺苷的產生，我們相信cpi-006可以通過降低腫瘤環境中腺苷的含量來增強抗腫瘤免疫反應。與其他報道的抗CD 73抗體相比，CPI-006已在這些臨牀前研究中顯示與CD 73酶活性部位發生反應，而沒有引起CD 73的內化。我們相信這意味着它將作為一種更有力的封鎖酶。在與人淋巴細胞的體外研究中，CPI-006在AMP的存在下恢復了T細胞的活化，提示CD 73的活性被阻斷。CPI-006被發現與CD 73結合，導致一些淋巴細胞活化，並從血液中重新分佈到其他淋巴組織。在我們進行的其他臨牀前研究中，cpi-006在體外與多種不同類型的癌細胞繫結合，包括來自人類乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、白血病和肉瘤的癌細胞株。

在人體免疫細胞體外研究中，CPI-006誘導B細胞活化，分化為產生抗體的漿細胞。同時觀察到單核細胞的變化，包括參與抗原表達增強的細胞表面標記的表達增加。總之，我們相信這些結果表明CPI-006有潛力發揮免疫刺激劑的作用。我們不知道任何其他的抗CD 73抗體已經被報道具有這些性質。

cpi-006反CD 73發展計劃

2018年3月，我們開始參加一項多中心第1/1b期擴張設計試驗，其中有四支手臂將CPI-006作為一種單一劑進行評估，與我們的腺苷拮抗劑ciforadenant聯合使用，與pbrobrolizumab(抗PD-1)聯合使用，並加入CPI-006、ciforadenant和pbrobrolizumab的三重奏組合。在每個手臂中，CPI-006將以增加劑量給患者隊列，直到確定每個手臂的最大耐受劑量。隨後是評估各種腫瘤類型的擴張階段，包括RCC、mCRPC和NSCLC。

這項試驗的中期結果已在2019年6月美國臨牀腫瘤學學會(ASCO)和2019年11月癌症免疫治療學會(SITC)會議上的口頭陳述中作了報告。到2020年2月，我們已經在試驗的單一藥物臂，在CPI-006聯合臂與ciforadenant和在CPI-006的聯合臂中使用了彭布利祖馬，給患者注射了劑量。截至2020年2月，未觀察到18毫克/千克劑量以下的劑量限制毒性。這項試驗中的臨時數據表明，cpi-006通過抑制CD 73的酶活性位點、激活外周血B細胞和影響B淋巴細胞在血液中的轉運而阻止腺苷的產生。截至2020年2月的中期結果摘要如下：

本試驗的登記繼續進行，並已進入疾病特異性擴展隊列，單用CPI-006和CPI-006聯合使用ciforadenant。在ppi-006中，劑量上升仍在繼續，審判的對象是彭布魯利祖馬(Pbrobrolizumab)。

ITK抑制劑

ITK與抗腫瘤免疫應答

ITK是一種主要在T細胞中表達的酶，它在T細胞信號傳導中起着關鍵作用。涉及ITK的T細胞信號是胸腺內T細胞發育所必需的，ITK在胸腺內調節各種T細胞亞羣和功能的產生。ITK細胞信號通路類似於B細胞中發生的信號，B細胞由一種名為btk的同源酶介導，而btk是ibrutinib的靶點，是B細胞淋巴瘤和白血病的一種公認的治療方法。我們認為抑制惡性T細胞中的ITK可能對T細胞白血病和淋巴瘤有治療作用，類似於ibrutinib對B細胞淋巴瘤和白血病的影響。在惡性T細胞中，ITK在某些T細胞淋巴瘤(包括外周T細胞淋巴瘤(PTCL)、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)以及T淋巴細胞白血病和淋巴瘤(T-ALL)的亞羣中均有過表達。

在ITK基因敲除小鼠中，T細胞在T輔助細胞分化和細胞因子分泌方面表現出缺陷，但仍能分化為分泌IL-2和IFNG的細胞毒性T細胞，而這兩種T細胞是導致腫瘤排斥反應的細胞。我們認為，傾斜的T輔助細胞分化有利於細胞毒性T細胞，可能有助於治療多種類型的癌症。

產品候選：CPI-818，ITK激酶抑制劑

CPI-818是一種選擇性的小分子，被設計為ITK的共價抑制劑，我們選擇它作為我們ITK計劃的主要開發候選。由於ITK在T細胞受體信號轉導和負責腫瘤免疫的T細胞分化中起着關鍵作用，因此我們認為ITK是一個候選靶點。

通過將半胱氨酸氨基酸殘基定位在ITK蛋白的442位，我們開發了CPI-818。預期ITK的共價靶點將提供選擇性和長時間的活動，而不需要高系統性暴露，從而改善治療窗口。我們的聯合創始人以前使用過這種方法來生成ibrutinib。我們預計CPI-818的選擇性將模仿ITK基因敲除小鼠的免疫特性，使免疫反應向更有利的抗腫瘤免疫反應方向傾斜。此外，ITK在某些T細胞淋巴瘤的增殖中起着重要作用，其抑制作用可能導致腫瘤細胞的生長停滯和/或細胞毒性。在cpi-818的臨牀前研究中，對自發性T細胞淋巴瘤的臨牀前研究中發現了客觀的腫瘤反應。

我們第1/1b期CPI-818臨牀試驗目前正在登記多種類型的晚期難治性T細胞淋巴瘤，包括外周T細胞淋巴瘤(PTCL-NOS)、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)和其他T細胞淋巴瘤。本研究採用適應性擴展隊列設計，選擇劑量，評價CPI-818的安全性、藥動學(PK)、目標佔用率、生物標誌物和療效。試驗的初始階段是評估患者連續隊列中不斷上升的劑量，以確定最佳劑量。第二階段將評估這種cpi-818在特定疾病患者隊列中的最佳劑量的安全性和腫瘤反應，該劑量可根據早期療效跡象加以擴大。這項研究正在美國、澳大利亞和韓國的主要醫療中心登記病人。

在2019年12月，我們提出了初步的臨牀前和第1/1b期臨牀數據的CPI-818在美國血液學學會會議上。對人惡性Sezary細胞的體外研究表明，CPI-818能抑制惡性細胞的增殖，而不抑制正常T細胞的增殖。

在2020年2月，我們提供了額外的初步臨牀前和第1/1b階段的臨牀數據，CPI-818。此時的關鍵更新包括：

我們計劃在我們的第1/1b期臨牀試驗中繼續推進cpi-818，治療多種類型的T細胞淋巴瘤，包括外周T細胞淋巴瘤(Ptcl)、皮膚T細胞淋巴瘤、血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤等。

抗CXCR 2抗髓樣抑制抗體

2017年，我們批准了一種抗趨化因子受體CXCR 2的單克隆抗體，這是免疫學上的一個新靶點。CXCR 2是一種在髓系細胞上表達的受體，尤其是髓系細胞MDSC，它浸潤腫瘤，在腫瘤誘導的免疫抑制中發揮作用。這種抗體現在正在進行使能的研究和規模化製造。

產品候選：腺苷A2B受體的拮抗劑

我們已經從我們的內部研究項目中確定了一種選擇性的A2B受體拮抗劑。近年來發現腺苷A2B受體在腫瘤免疫應答中起着重要作用。與腺苷A2A受體類似，腺苷與腺苷A2B受體結合，導致免疫抑制。然而，腺苷A2B受體在不同免疫細胞上的表達，其在腫瘤誘導免疫抑制中的作用尚不清楚。我們選擇了一位發展候選人，並希望在2020年開始對潛在的癌症和纖維疾病的研究。

製造

我們沒有擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴，並期望繼續依賴第三方來製造我們的產品候選產品進行臨牀測試，以及生產任何我們可以商業化的產品。我們能夠在內部生產較短的臨牀前動物研究所需的少量產品。我們認為，這使我們能夠通過不依賴第三方滿足我們所有的研究和開發需要，加快藥物開發進程。然而，我們目前依賴並預期將繼續依賴一些合同製造商生產足夠數量的我們的產品候選產品，用於更長的臨牀前開發和臨牀試驗，並與我們的產品候選產品今後的商業化有關。額外的合同製造商被用來填充，標籤，包裝和分發調查藥品產品。這一戰略使我們能夠保持更高效的基礎設施，避免依賴我們自己的製造設施和設備，同時使我們能夠集中精力開發我們的產品。雖然我們相信我們有多個潛在的來源來製造我們的產品候選產品，但是我們目前依靠幾個不同的製造商來提供ciforadenant和cpi-818分子的不同成分，依賴於cpi-006藥物物質的一個製造商和其他第三方製造商來生產我們的其他產品候選產品。

競爭

製藥和生物技術行業的特點是競爭激烈，在很大程度上依賴於迅速行動、適應不斷變化的醫療和市場需求以及發展和保持強有力的知識產權地位的能力。我們相信，我們的科學和管理團隊的發展經驗以及我們的產品候選者的實力和承諾為我們提供了競爭優勢；然而，我們面臨着來自各種來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

kakko Kirin在日本和美國批准了一種A2A拮抗劑istradefylline治療帕金森氏病。在腫瘤學方面，諾華公司宣佈了與Palobiofarma SL的獨家許可協議，並正在與A2A拮抗劑進行第一階段試驗。阿斯利康公司正在用A2A拮抗劑進行臨牀試驗，用於癌症治療。默克公司(MerckKGaA)已與領域治療公司(DomainTreeutics)達成臨牀前合作協議.開發針對腺苷途徑的程序。此外，氧化還原療法公司被Juno治療學公司收購，隨後被Celgene公司收購，Arcus生物科學公司收購。正在研製治療癌症的A2A受體拮抗劑。阿斯特拉·澤尼卡、布裏斯托爾·邁爾斯·斯奎布和諾華公司與SurfaceOncology公司合作。已經在癌症患者中啟動了抗CD 73抗體的臨牀試驗。更廣泛地説，在免疫腫瘤學領域，有一些大的製藥公司在後期開發中獲得了批准的產品或產品，它們的目標是其他免疫檢查點，包括pd-1、pd-ll或ctla-4。這些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab，ipilimumab)，Merck(Pbrobrolizumab)，Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab，quirumab)。詹森製藥公司和AbbVie公司是聯合營銷的Imbruvica(Ibrutinib)，它是激酶btk的小分子抑制劑，也被報道能抑制itk.

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權利，無論是在內部開發，還是從我們的合作者或其他第三方那裏獲得許可。我們尚未擁有與我們有關的任何已頒發的專利。

產品候選人。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，在美國和美國以外的司法管轄區提出專利申請，包括我們的專利技術、發明、改進和產品候選，這些都對我們的業務的發展和實施很重要。我們還依賴與我們的專有技術和產品候選人有關的商業祕密和技術，持續的創新，以及在許可方面的機會，以發展、加強和保持我們在免疫腫瘤學領域的專有地位。我們還計劃依賴於數據排他性，市場排他性，和專利條款延長時，當可用。我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得和維護專利和其他專利保護；保護和保持我們的商業祕密的機密性；獲得和保持使用第三方擁有的知識產權的許可證；捍衞和執行我們的所有權，包括我們今後可能擁有的任何專利；以及在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運作。

我們有授權專利和專利申請，針對我們的某些產品候選人及其相關用途。我們還擁有與產品候選產品的開發和商業化有關的大量技術和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。截至2020年3月2日，我們擁有的和獲得許可的專利組合包括14項獲得美國許可的專利、4項美國待決專利申請、12項美國已擁有的專利申請、4項美國擁有的臨時專利申請和7項針對ciforadenant、CPI-006和CPI-818的PCT國際專利申請，以及我們的某些其他專利技術、發明、改進或其他潛在的產品申請。此外，我們擁有和授權的專利組合包括44項特許專利、9項許可專利申請和63項在美國以外的司法管轄區待決的專利申請，這些國家是美國一項或多項前述專利和專利申請的外國對應方。在我們的投資組合中，美國以外的專利和專利申請主要在歐洲、加拿大、日本、澳大利亞和中國持有。

關於免疫腫瘤學產品的候選和工藝，我們打算開發和商業化在正常的業務過程中，我們打算尋求專利保護，在可能的情況下，包括成分，使用方法，劑量和配方。我們也可以在製造和藥物開發過程和技術方面尋求專利保護。

頒發的專利可根據專利申請的提交日期、專利的簽發日期和獲得專利的國家的專利法定期限，在不同時期提供保護。一般來説，為在美國提出的申請頒發的專利可以從最早的生效之日起提供20年的排除權。此外，在某些情況下，涉及或聲稱FDA批准的產品的已頒發美國專利的期限可以延長，以收回由於FDA監管審查期(稱為專利展期)而實際上失去的部分期限。修復期不得超過5年，包括修復期在內的總專利期限在FDA批准後不得超過14年。根據外國法域的法律，美國境外的專利期限各不相同，但通常也是從最早生效之日起20年。我們從Vernalis獲得的美國專利是針對ciforadenant物質的組成及其用於治療嘌呤受體阻斷治療的疾病的方法，預計將於2022年1月至2029年7月到期，不包括任何可能獲得的專利展期。待決的美國專利申請和PCT國際專利申請，如果作為專利授予，我們擁有的直接針對CPI-006的物質組成和處理方法的申請，預計將於2036年12月至2037年6月到期，不包括任何可能獲得的專利展期。根據CPI 818的物質組成和處理方法，我們擁有的美國和外國專利申請，如果被授予專利，預計將於2037年11月到期，但可獲得的任何專利期限延長都不包括在內。不過, 專利所提供的實際保護取決於不同國家的產品副產品基礎，並取決於許多因素，包括專利類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國，對於免疫腫瘤學領域專利允許的索賠範圍，沒有一致的政策。相關的專利法及其在美國以外的解釋也是不確定的。美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會減少

我們有能力保護我們的技術或產品候選者，並強制執行我們許可的專利權，並可能影響這些知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力將在一定程度上取決於我們在獲得和執行涉及我們的技術、發明和改進的專利要求方面的成功。就持牌和公司擁有的知識產權而言，我們不能保證我們的任何待決專利申請或我們今後可能提出的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能保證將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的產品、使用方法或製造這些產品方面具有商業價值。此外，即使我們獲得許可的專利也不能保證我們有權在我們的產品商業化方面實踐我們的技術。製藥和生物技術領域的專利和其他知識產權正在演變，涉及許多風險和不確定性。例如，第三方可能具有阻止我們將產品候選產品商業化和實施專利技術的專利，而我們獲得許可和將來可能頒發的專利可能受到質疑、失效或規避，這可能限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力，或者限制我們產品候選方可能存在的專利保護期限。此外，根據任何已發出的專利所給予的權利範圍，亦未必能為我們提供保障或競爭優勢，以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外, 我們的競爭對手可以獨立地開發類似的技術，這些技術超出了我們擁有或完全授權的任何專利所授予的權利範圍。由於這些原因，我們可能面臨競爭的產品候選人。此外，由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的大量時間，有可能在任何特定產品候選產品商業化之前，該產品的任何專利保護可能在商業化後短期內到期或僅在短期內有效，從而減少專利所提供的商業優勢。

許可證和協作

Vernalis許可協議

2015年2月，我們與Vernalis簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們根據某些專利權和技術獲得了一項全球專有許可證，包括授予分包許可證的有限權利，用於開發、製造和商業化含有某些腺苷受體拮抗劑的產品，包括ciforadenant。根據這項協議，我們從Vernalis獲得許可的美國專利是針對ciforadenant的物質組成及其用於治療嘌呤受體阻斷治療的疾病的方法的。這些專利預計將於2022年1月至2029年7月在美國到期，不包括任何可能獲得的專利展期。Vernalis擁有在世界範圍內起訴和維護特許專利權的第一項權利，但如果Vernalis選擇不起訴和維護某些特許專利，我們有權繼續起訴和維護這些專利。我們還有權起訴和維護我們可能擁有的任何專利權，包括不屬於許可專利權範圍的特許化合物。根據這項協議，我們必須在商業上作出合理的努力，以進行某些活動，以取得獲發牌照的產品的市場授權，併為ciforadenant進行某些臨牀前及臨牀研究。我們還必須作出商業上合理的努力，進行某些臨牀前和臨牀研究，以支持使用西福腺苷作為癌症研究的免疫治療劑，並在規定的時間內達到某些特定的發展、調節和商業里程碑。

根據這項協議，我們在達成協議後一次性向Vernalis支付了100萬美元的現金。我們還被要求在成功完成特許產品的臨牀和監管里程碑時向Vernalis支付現金里程碑，這取決於開發此類許可產品的適應症以及某些銷售里程碑的實現。2017年2月，我們向Vernalis支付了300萬美元的里程碑，因為在我們的第1/1b期臨牀試驗中，使用單劑ciforadenant治療腎細胞癌的患者數量有所增加。所有跡象的潛在里程碑付款總額約為2.2億美元。

我們還同意支付Vernalis分級遞增版税，其基礎是按產品副產品和按國家分列的含ciforadenant的特許產品的年淨銷售額，但須作一定的補償和削減。含ciforadenant產品的分級版税税率範圍從中個位數到

按國家的淨銷售額計算的低兩位數。不包括ciforadenant的其他特許產品的版税也隨着產品副產品和逐國銷售的淨銷售額的增加而增加，從低個位數到按國家分列的淨銷售額從低個位數到中個位數不等。

當我們對某一特定產品和國家的付款義務到期時，該協議將在產品副產品和逐國基礎上到期。如果另一方違約，雙方有權終止協議。我們也可以在我們方便的時候終止協議，提供90天的書面通知，只要我們在行使終止權時還沒有收到協議規定的違約通知。如果我們挑戰一項特許專利或經歷破產事件，Vernalis也可能終止協議。

Scripps許可協議

2014年12月，我們與斯克裏普斯簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們獲得了一份非排他性的、全球範圍的許可證，適用於斯克裏普斯在某些技術和技術方面的所有應用領域，其中包括表達抗人CD 73抗體的小鼠雜交瘤克隆，以及此類雜交瘤的後代、突變體或未經修飾的衍生物，以及這些雜交瘤所表達的任何抗體，我們從這些克隆中開發出了cpi-006。Scripps還授予我們與我們擁有的其他專有權利一起授予分包許可的權利，或者授予與我們合作或為我們執行服務的其他人的權利。根據這一許可協議，斯克裏普斯同意不對此類材料授予任何額外的商業許可證，但授予美國政府的三月權除外。

在協議執行後，我們一次性向斯克裏普斯支付了10，000美元的現金，並有義務向斯克裏普斯支付最低年費25，000美元。第一次最低年費應在協議生效日期一週年時支付，並應於本協議生效日期以後的每一週年到期。我們也被要求在成功完成臨牀和銷售里程碑後進行基於業績的現金支付。潛在里程碑付款總額為260萬美元。我們還必須支付特許產品的淨銷售(包括CPI-006)，我們，我們的附屬公司和我們的分許可證持有人以低個位數的費率。此外，如果我們將根據協議獲得許可的權利再授權，我們已同意根據發展里程碑的實現情況，按單位數字的百分比支付分許可證收入的百分比。

我們與Scripps的許可協議將在我們根據許可協議向Scripps支付版税的義務到期時終止。許可協議可在雙方同意下，由我們隨意終止，或在向斯克裏普斯提供90天書面通知後終止，或由斯克裏普斯就我們的某些重大違規行為或如果我們經歷破產事件而終止。此外，如果我們未能履行與許可產品的開發和商業化有關的明確的盡職義務，Scripps可能會在產品副產品基礎上終止我們的許可，或者終止整個協議。如果斯克裏普斯根據我們向斯克裏普斯提供的報告合理地認為，我們沒有按照協議的要求進行商業上合理的努力，則斯克裏普斯也可以在協議生效三週年後終止協議，但須遵守規定的通知和治療期限。

基因技術合作協議

2015年10月，我們與Genentech達成臨牀試驗合作協議，以評估ciforadenant與Genentech的研究性癌症免疫療法(Tecentriq)聯合使用的安全性、耐受性和初步療效。Tecentriq是一種針對PD-L1的完全人源化單克隆抗體，在我們的1/1b期臨牀試驗中用於多種實體腫瘤。根據這項協議，我們將在由我們的代表和Genentech代表組成的聯合發展委員會的監督下，負責相關研究的進行和費用。Genentech將提供Tecentriq。作為協議的一部分，我們授予Genentech某些參與未來臨牀試驗的權利，我們可以結合抗PD-1或抗PD-L1抗體來評估ciforadenant的使用情況。如果我們不就Genentech在規定的時間內參與任何此類活動的條件達成協議，我們保留與第三方合作開展此類活動的權利。如果我們決定批准ciforadenant的開發和商業化權利，我們還授予Genentech某些第一次談判的權利。如果我們不能在規定的期限內就該許可證的條款達成協議，我們保留與另一第三方簽訂許可證的權利。

我們和Genentech各自有權因對方重大違約而終止協議。此外，本協議可由任何一方出於安全考慮而終止，如果由管理當局指示，或如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。此外，在我們向Genentech提供最後臨牀研究報告之後，協議將在一段規定的時間後到期。

2017年5月，我們與Genentech簽訂了第二份臨牀試驗合作協議。根據新的協議，聯合使用西福腺苷與Tecentriq將在1b/2期隨機對照臨牀研究中作為第二線治療非小細胞肺癌患者誰是耐受性和/或難治性與抗-PD-(L)1抗體治療。預計這項研究將吸收多達65名患者進入治療手臂。Genentech將負責這項研究的進行，我們將分擔第1b/2階段試驗的費用，該試驗於2017年第四季度開始招收病人。我們負責提供ciforadenant，並保留ciforadenant在全球的發展和商業化權利。我們和Genentech各自有權終止對方重大違約的協議。此外，本協議可由任何一方出於安全考慮而終止，如果由管理當局指示，或如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。此外，在我們向Genentech提供最後臨牀研究報告之後，協議將在一段規定的時間後到期。

Monash許可協議

2017年4月，我們與Monash大學(Monash)簽訂了一項許可證協議，根據該協議，我們獲得了由Monash控制的專門技術、專利權和其他知識產權下的全球專有許可，用於研究、開發和商業化某些針對CXCR 2的用於治療人類疾病的抗體。

在協議執行後，我們一次性向Monash支付了275，000美元，並償還了Monash在協議執行前支付的某些專利起訴費用。我們還有義務每年向Monash支付25，000美元的許可證維持費，直到該許可產品達到某一發展里程碑為止，在此之後將不再繳納維持費。我們還被要求作出發展和銷售里程碑付款給莫納什的許可產品總額高達4，510萬美元。我們還被要求支付蒙納什級版税的淨銷售許可產品由我們，我們的附屬公司和我們的次被許可人以一個低個位數的比率不等。此外，如果我們將協議規定的權利轉授給我們，我們已同意支付按規定費率收取的分許可證收入的百分比，該比例目前是兩位數的低百分比，並根據發展里程碑的實現情況降低到一位數的百分比。

我們與Monash協議的期限一直持續到我們根據該協議向Monash支付特許權使用費的義務到期為止。該許可協議可由我們提供30天書面通知莫納什，或由任何一方對另一方的重大違約，隨意終止。此外，如果我們在商業上違反了我們的義務，使用商業上合理的努力開發和商業化一種特許產品，則Monash可以終止整個協議或將許可轉換為非專有許可，但須遵守特定的通知和補救機制。

規例

美國聯邦、州和地方各級政府當局和其他國家，除其他外，廣泛管制我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、銷售和進出口。一種新藥必須經FDA通過“新藥物申請”(“NDA”)程序批准，而一種新的生物必須經FDA通過“生物製劑許可證申請”(“BLA”)批准後才能在美國合法銷售。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(“FDCA”)管制藥物，在生物製劑方面也根據“公共衞生服務法”(“PHSA”)及其實施條例進行管制。獲得法規批准的過程，以及隨後對適當的聯邦、州、地方和

外國法規要求花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

FDA要求的藥品或生物製劑在美國上市前所需的過程通常包括以下幾個方面：

一旦一種藥物候選物被確定用於開發，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA。主辦方還將包括一項議定書，其中將詳細説明臨牀試驗第一階段的目標、用於監測安全的參數以及如果第一階段有助於進行療效評估，將評估的有效性標準。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。由於對正在進行的或擬議中的臨牀試驗或不符合fda特定要求的安全考慮，fda還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀擱置，並且在FDA通知保證人暫停試驗已經解除之前，這些試驗不得開始或繼續。所有臨牀試驗必須在一名或多名符合GCP規定的合格調查人員的監督下進行。它們必須根據詳細説明試驗目標、投藥程序、主題選擇和排除標準以及有待評估的安全和有效性標準的議定書進行。每個協議必須作為IND的一部分提交給FDA。, 對於嚴重和意外的不良事件，必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。參加臨牀試驗的每個機構的機構審查委員會(“IRB”)必須在該機構開始臨牀試驗之前審查和批准每項協議，還必須批准關於試驗的信息和必須提供給每個試驗對象或其法律代表的同意書，監督研究直到完成，並以其他方式遵守IRB條例。

人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的試驗，有時被稱為第四階段的研究，可以在初步的營銷批准之後進行.這些試驗是為了獲得額外的經驗，從治療的病人，在預期的治療指徵。在某些情況下，FDA可能要求執行第四階段的臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對審判的某些數據的訪問，確定審判是否可以在指定的檢查點進行。

在開發新藥或生物，贊助商有機會會見FDA在某些時候。這些要點可能是在IND提交之前，在第二階段結束時，在NDA或BLA提交之前。可要求在其他時間舉行會議。這些會議可為主辦方提供機會，分享迄今收集到的數據的信息，為林業發展局提供諮詢意見，併為贊助方和林業發展局就下一階段的發展達成協議提供機會。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議來討論第二階段的臨牀結果，並提出關鍵的第三階段臨牀試驗的計劃，他們認為這將支持新藥或生物學的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物的化學和物理特性的補充信息，並根據cGMP的要求，最後確定一種按商業數量生產該產品的工藝。生產過程必須能夠持續地生產出候選產品的高質量批次，除其他外，製造商必須開發檢驗最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。雖然IND是活躍的，在批准之前，總結自上一次進度報告以來所進行的臨牀試驗和非臨牀研究的結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，並且必須就嚴重和意外的可疑不良事件向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，從其他研究中得出的結果表明，接觸相同或類似藥物的人類面臨重大風險，動物或體外試驗的結果表明對人類有重大風險，任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應的發生率都必須比議定書或調查員手冊中所列的增加。

{Br}也有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的試驗結果的要求。FDA監管產品的某些臨牀試驗的發起人必須註冊和披露特定的臨牀試驗信息，這些信息可在www.clinicaltrials.gov上公開查閲。與產品、病人人數、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息隨後作為登記的一部分予以公佈。主辦方也有義務在完成後討論其臨牀試驗的結果。

這些試驗結果的公佈可以推遲到正在研究的新產品或新指示得到批准之後。

美國審查和批准程序

產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對生產過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、擬議的標籤和其他相關信息，作為NDA或BLA的一部分，作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，要求批准該產品的銷售。提交NDA或BLA須支付用户費用；在某些有限的情況下可獲得此類費用的豁免。

林業局審查提交的所有NDAs和BLAS，以確保它們在接受備案之前足以完成實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的備案。在這種情況下，NDA或BLA必須重新提交附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。

一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA可將NDA或BLA提交給諮詢委員會，以審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。批准過程很長，而且往往很困難，如果適用的監管標準不符合或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息，FDA可能拒絕批准NDA或BLA。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。FDA對NDA進行審查，以確定某一產品是否對其預期用途是安全和有效的，以及其生產是否符合cgmp，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA對BLA進行審查，以確定該產品是否安全、純淨和有效，以及生產、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。在批准NDA或BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。

在FDA評估NDA或BLA之後，它將發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封批准函授權對該藥物進行商業銷售，並提供特定適應症的處方信息。一封完整的覆函表明，申請的審查週期已經完成，申請不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述fda確認的nda或bla的具體缺陷，並可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵階段3試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或製造相關的其他重要和耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，保薦人必須重新提交NDA或BLA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。如果一種產品獲得監管批准，其批准可能大大限於特定的疾病和劑量，或者使用的指徵可能受到限制，這可能限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求贊助商進行第四階段的測試，包括臨牀試驗，目的是在NDA或BLA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性，並可能需要測試和監測項目來監測已商業化的核準產品的安全性。FDA還可以在批准時附加其他條件，包括要求制定風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保藥物的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA的發起人必須提交一份建議的REMS。如果沒有批准的REMS，FDA將不會批准NDA。, 如果需要的話。REMS可以包括藥物指南、醫生交流計劃或元素

確保安全使用，如限制分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。對批准或銷售的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或配發。如果不符合法規要求，或者在初始營銷之後出現問題，可以撤回營銷審批。

“食品和藥物管理局安全和創新法”(“FDASIA”)使“兒科研究公平法”(“PREA”)永久化，該法案要求贊助者對大多數藥物和生物製劑進行兒科臨牀試驗，以確定新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始NDAs、BLAS及其補充劑必須包含兒科評估，除非擔保人已收到延期或放棄。所需的評估必須評估產品的安全性和有效性，在所有相關的兒科亞羣體聲稱的適應症，並支持給每一個兒童亞羣體，該產品是安全和有效的。贊助方或FDA可能要求推遲對部分或全部兒童亞羣體進行兒科臨牀試驗。推遲可能有幾個原因，包括在兒童臨牀試驗完成之前，藥物或生物已經準備好供成人使用，或者需要在兒童臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未提交所需評估、保持延遲更新或未提交兒科製劑批准申請的贊助商發送一封不符合規定的信函。

Orphan藥品名稱

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可對旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物或生物給予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，如果它影響到美國20多萬人，則沒有合理的預期，即美國為這種疾病或條件開發和製造藥物或生物產品的成本將從產品銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須要求指定孤兒。在FDA授予孤兒的稱號後，治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。指定孤兒並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短其持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後因其指定的疾病或條件而獲得FDA的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一藥品或生物產品，除非在有限的情況下，例如顯示出其臨牀優勢於具有異形排他性的產品或無法生產足夠數量的產品。這種藥物或生物的指定也使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。但是，競爭對手可以就孤兒產品具有排他性的指示獲得不同產品的批准，也可以獲得對同一產品的批准，但可以獲得對孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的同一種藥物或生物的批准，或者如果該候選產品被確定為包含在競爭對手的產品中的相同的指示或疾病，孤兒排他性還可以阻止產品候選人的批准七年。如果孤兒指定的產品因比指定產品範圍更廣的指示而獲得市場批准，則該產品不得享有孤兒排他性。歐洲聯盟中的孤兒毒品地位在該司法管轄區有類似但不相同的好處。

雖然我們沒有為我們的任何產品候選人尋求或獲得孤兒指定，但如果我們確定我們的擬議指標符合這種指定的資格標準，我們今後可能會這樣做。

加快發展和審查項目

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥的過程。具體來説，如果新藥的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，那麼它們就有資格獲得快車道指定，而非臨牀或臨牀數據顯示，它們有可能解決這種疾病或疾病未得到滿足的醫療需求。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。FDA可能會考慮對NDA或BLA進行審查。

在提交完整的申請之前，如果保薦人提供了提交NDA或BLA部分的時間表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，並確定時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA或BLA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

提交給FDA批准的任何產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA方案，例如優先審查和加速審批。如果一種產品是為了治療嚴重的情況而設計的，並且如果獲得批准，它就有資格得到優先審查，與市場上的產品相比，它將在安全性或有效性方面提供顯著的改善。FDA將試圖將更多的資源用於評估一種指定用於優先審查的新藥的申請，以促進審查工作。食品和藥物管理局努力在提交日期後六個月內審查具有優先審查名稱的申請，而不是在其標準審查目標下審查原始BLAS和新分子實體NDA的10個月。

此外，產品可能具有加速審批的資格。用於治療嚴重或危及生命的疾病或條件的藥物和生物產品可能有資格在確定該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響的情況下，或在比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點上，合理地有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行程度，以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏性。作為批准的條件，FDA可能要求接受加速批准的藥品的保薦人進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。此外，食品和藥物管理局目前要求以加速批准促銷材料為條件，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。

FDASIA建立了一類被稱為“突破性療法”的藥物和生物製劑，有資格獲得突破療法的稱號。如果該產品單獨或與一個或多個其他產品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，則可能尋求FDA指定藥物或生物候選藥物作為“突破性治療”，初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出明顯的改進，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該名稱包括所有的快車道程序功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破療法是一種與加速批准和優先審查截然不同的地位，如果符合相關標準，也可以給予同一種藥物。如果某一產品被指定為突破性療法，FDA將加快這類藥物的開發和審查。所有指定突破治療的請求將在收到後60天內進行審查，fda將批准或拒絕該請求。

快速通道指定、突破療法指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

後批准要求

一旦獲得批准，如果不遵守監管標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題可能會導致對該產品的限制，甚至導致該產品完全退出市場。經批准後，某些類型的被批准產品的變化，如添加新的適應症，某些製造的變化和額外的標籤聲明，將受到進一步的FDA審查和批准。藥品和生物製品製造商及參與生產和銷售經批准的藥物和生物製劑的其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並定期接受FDA和某些州機構的檢查，以確保遵守cGMP條例和其他法律和條例。

由我們或我們的合作伙伴根據fda批准生產或銷售的任何藥物產品都將受到fda的持續監管，除其他外，包括記錄保存要求、報告藥物不良經驗、向fda提供最新的安全和功效信息、藥物取樣和

分銷要求，符合某些電子記錄和簽名要求，並符合FDA的促銷和廣告要求。美國食品和藥物管理局嚴格管制在市場上投放的產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息，並對藥品和生物製品製造商施加要求和限制，例如那些與直接面向消費者的廣告有關的要求和限制，禁止在產品批准的標籤(稱為“標籤外使用”)中沒有描述的產品用於或在病人羣體中推廣產品，由工業界贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的宣傳活動。發現以前未知的問題或不遵守適用的監管要求，可能導致對產品銷售的限制或產品退出市場，以及可能的民事或刑事制裁。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守美國適用的要求，申請人或製造商可能會受到行政或司法民事或刑事制裁，並受到不利的宣傳。食品和藥物管理局的制裁可包括拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告或無名稱信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、授權的糾正性廣告或與醫生的通信、禁止、歸還、沒收利潤或民事或刑事處罰。

專利條款的恢復和營銷的排他性

根據FDA批准我們產品的時間、期限和具體情況，我們未來可能獲得的一些美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期長達五年，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。但是，專利期限的恢復不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起的14年以上。專利期限恢復期一般為IND生效日期與NDA或BLA提交日期之間的一半時間，加上NDA或BLA提交日期與批准該申請之間的時間，減去申請人未盡職行事的任何時間。只有一項專利適用於已批准的藥品，才有資格延長，在專利期滿前必須申請延期。美國專利和商標局與FDA協商，審查和批准任何延長或恢復專利期限的申請。今後，我們打算根據臨牀試驗的預期時間和相關營銷申請中涉及的其他因素，對可能發給我們的專利申請申請恢復專利期限。

FDCA下的市場排他性規定也可能推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一位獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得批准或甚至不接受根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的一份簡略新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，該申請是由另一家公司根據相同的活性單元為另一種藥物提交的，不論該藥物是用於與原始創新藥物相同的指示，還是用於另一種指示，如果申請人不擁有或有法律權利參照所有需要批准的數據。然而，如果一項申請包含對創新者NDA持有者向FDA列出的專利的無效或不侵犯的證明，則可以在四年後提交申請。此外，fdca還為nda或現有nda提供了三年的市場獨佔性，或者是對現有nda的補充，如果申請人進行或贊助的新的臨牀研究，除生物利用度研究外，被fda認為是批准申請所必需的，例如新的適應症。, 現有藥物的劑量或強度。這三年的獨佔性僅包括在新的臨牀調查的基礎上獲得批准的藥物的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDAs用於含有活性藥物的藥物，用於最初的適應症或使用條件。五年和三年的獨家經營不會延誤完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得對所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和良好控制的臨牀試驗的參考權。

兒科排他性是在美國提供的一種營銷排他性。“兒童最佳藥品法”規定，如果

贊助商應FDA的書面要求在兒童中進行臨牀試驗。如果這種書面請求不包括新生兒的臨牀試驗，則要求FDA説明其不要求進行這些臨牀試驗的理由。FDA可以以單獨的書面請求要求對批准的或未經批准的適應症進行研究。書面請求的發佈並不要求擔保人進行所述的臨牀試驗。此外，如上文所述，孤兒藥品專賣可提供7年的營銷專賣期，但在某些情況下除外。

生物相似與排他性

“平價醫療法案”包括一個名為“2009年生物製劑價格競爭和創新法案”(“BPCIA”)的副標題，該副標題為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物產品創建了一個簡化的批准途徑。FDA發佈了幾份指導文件，概述了審查和批准生物相似劑的方法。

生物相似性要求生物產品與參考產品在安全性、純度和效價方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來顯示。互換性要求產品與參考產品具有生物相似性，並且產品必須證明它可以在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；對於個人多次使用的產品，生物和參考生物可以在先前服用後進行交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物的安全性風險或降低療效的風險。然而，生物製品的更大、更復雜的結構以及這些產品的製造過程的複雜性，對實施FDA仍在處理的簡化審批途徑構成了重大障礙。

{BR}根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起十二年後才能由FDA生效。在這十二年的獨佔期內，如果fda批准完整的參考產品bla，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司可能仍然會銷售該參考產品的競爭性版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物相似產品創造了特定的排他性時期。在這一時刻，尚不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被受州藥房法律管轄的藥房所取代。

BPCIA是複雜的，並繼續由林業發展局解釋和實施。此外，政府最近提出的建議旨在縮短12年的參考產品獨家期.BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和意義受到重大不確定性的影響。

美國食品藥品監督管理局“輔助診斷學規範”

我們期望我們的某些產品候選人可能需要進行體外診斷，以便為我們的產品候選人確定合適的患者羣體。這些診斷，通常被稱為伴隨診斷，被作為醫療設備來管理。在美國，FDCA及其實施條例，以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理醫療設備的設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、市場前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、進出口和市場後監督。除非有例外情況，否則診斷測試需要得到FDA的市場許可或批准，然後才能進行商業銷售。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是市場前通知，也稱為510(K)許可和市場前批准(“PMA”)。我們期望為我們的產品候選人開發的任何配套診斷都將利用pma路徑。

如果使用輔助診斷是安全有效地使用藥物或生物產品所必需的，那麼fda通常需要批准或清除診斷，同時得到治療人員的批准。

產品。2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，涉及“體外輔助診斷設備”的開發和批准過程。根據指南，對於新產品的候選產品，一個配套的診斷設備及其相應的候選藥物應由FDA同時批准或清除，以供治療產品標籤中指明的用途。該指南還解釋説，用於在藥物臨牀試驗中作出治療決定的配套診斷設備通常將被視為一種調查設備，除非它被用於已批准或清除該設備的預定用途。如果用於作出關鍵的治療決定，如病人的選擇，診斷設備通常將被認為是一個重大的風險裝置，根據FDA的調查設備豁免(IDE)條例。因此，診斷設備的發起人將被要求遵守IDE法規。根據指南，如果要同時研究診斷設備和藥物以支持其各自的批准，則如果研究既符合IDE法規的要求，又符合IND法規的要求，則可以在同一項調查研究中對這兩種產品進行研究。指南規定，根據學習計劃和主題的詳細情況，主辦方可以單獨提交IND，或者同時提交IND和IDE。

FDA通常需要有配套的診斷方法來選擇對癌症治療有反應的患者，以便在批准治療的同時獲得PMA的批准。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集以及FDA的提交和審查，可能需要數年或更長時間。這涉及嚴格的市場前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供關於該設備的安全和有效性的合理保證，以及關於該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤等方面的信息。此外，某些設備的PMAs通常必須包括廣泛的臨牀前和充分的、控制良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備的安全性和有效性，以適用於FDA批准的每一種適應症。特別是，對於診斷，申請人必須證明，當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次測試時，診斷結果是可重複的。作為PMA審查的一部分，FDA通常將檢查製造商的設施是否符合“質量系統條例”(QSR)，該條例規定了詳細的測試、控制、文件和其他質量保證要求。

如果FDA對PMA申請和製造設施的評價都是有利的，FDA將發出一封批准信或一封批准信，其中通常包含一些必須滿足的條件，以確保PMA的最終批准，例如標籤的更改，或者特定的附加信息，例如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA得出結論認為適用的標準已經滿足，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初要求的更有限。pma可以包括FDA認為確保設備安全和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

如果FDA對PMA或生產設施的評估不可取，FDA將拒絕PMA的批准，或簽發一封不批准的信函。一封不可批准的信件將概述申請中的缺陷，並在實際可行的情況下，確定需要什麼才能使PMA獲得批准。FDA還可以確定是否需要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會被推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後將數據提交給PMA修正案。一旦獲得批准，PMA的批准可能會被FDA撤回，如果不遵守批准後的要求、批准的條件或其他監管標準，或者在最初的營銷之後發現問題。PMA的批准沒有得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對pma的提交作出不可批准的決定，並需要額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據可能昂貴且耗時，而且可能會大大推遲批准。

在某一設備投放市場後，它仍須遵守重要的監管要求。醫療器械的銷售只能是為了獲得許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須與FDA建立註冊和設備清單。醫療設備製造商及其供應商的製造工藝必須遵守QSR的適用部分，這些部分包括醫療器械的設計、測試、生產、過程、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文件。國內設施記錄和製造過程受到FDA定期的計劃外檢查。食品和藥物管理局還可以檢查向美國出口產品的外國設施。

美國境外政府條例

除美國的條例外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種條例，其中包括臨牀研究以及我們的產品候選人的任何商業銷售和分銷。

無論我們是否獲得FDA批准的產品候選人，我們必須取得必要的批准，從外國的管理當局開始臨牀研究或營銷產品候選人在這些國家。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求提交臨牀研究申請，就像人類臨牀研究開始之前的IND一樣。例如，在歐洲聯盟，臨牀試驗授權(“CTA”)必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，分別與FDA和IRB類似。一旦根據一國的要求批准了CTA，就可以進行臨牀研究發展。

指導臨牀研究、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異。在所有情況下，臨牀研究都是根據“赫爾辛基宣言”中適用的監管要求和道德原則進行的。

在歐盟監管體系下，為了獲得調查生物製品的監管批准，我們必須提交一份營銷授權申請。用於在美國提交BLA的應用程序類似於歐洲聯盟所要求的應用程序，但除其他外，除其他外，對特定國家的文件要求除外。歐洲聯盟還為市場排他性提供了機會。例如，在歐洲聯盟，新的化學實體在獲得銷售授權後，通常獲得8年的數據專屬權和另外兩年的市場專屬權。如果獲得批准，數據排他性將使歐盟的監管機構無法參照創新者的數據來評估通用應用程序。在額外兩年的市場排他性期間，可以提交一份非專利營銷授權書，並可參考創新者的數據，但在市場排他性到期之前，不能銷售非專利產品。然而，不能保證一種產品將被歐洲聯盟的管理當局視為一個新的化學實體，而且產品可能不符合數據排他性的資格。在歐洲聯盟中被指定為孤兒的產品可獲得十年的市場排他性，在此期間，不得向市場投放相同指示的類似醫藥產品。一個孤兒產品也可以獲得另外兩年的市場排他性在歐盟的兒科研究。根據對孤兒的兒科研究，不能延長任何補充保護證書。

歐洲聯盟指定“孤兒醫藥產品”的標準原則上與美國相似。根據第(EC)141/2000號條例第3條，如果(1)旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的疾病，可將一種醫藥產品指定為孤兒；(2)(A)在提出申請時，這種情況對歐洲聯盟每10，000人的影響不超過5%，或(B)如果該產品沒有從孤兒地位獲得的利益，將不能在歐洲聯盟產生足夠的回報來證明投資是合理的；(3)在歐洲聯盟，沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種條件的方法，如果存在這種方法，該產品將對受該條件影響的人有重大好處，如第(EC)847/2000號條例所界定的那樣。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如減免費用或免收費用，並在獲得銷售授權後，有權為經批准的治療指示享有十年的市場獨佔權。孤兒藥品指定申請必須在申請市場授權前提交。這個

如果批准了孤兒藥品的指定，申請人將獲得營銷授權申請的費用減免，但如果在提交營銷授權時該指定仍在等待中，則不予受理。孤兒藥物的指定在監管審查和批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短其持續時間。

如果在第五年年底確定該產品不再符合指定孤兒的標準，則10年的市場排他性可能減少到六年，例如，如果產品利潤足以維持市場排他性。此外，如果： ，可在任何時候對同一指示的類似產品授予營銷授權：

{Br}在歐盟進行臨牀試驗時，我們必須遵守“歐洲聯盟臨牀試驗指令”(第2001/20/EC號指令)的規定以及歐盟成員國執行這些指令的法律和條例。這些規定除其他外，要求在開始臨牀試驗之前事先獲得道德操守委員會和成員國主管當局的授權。2014年4月，歐盟通過了“臨牀試驗條例”(第536/2014號條例)，取代了現行的“臨牀試驗指令”。為了確保整個歐洲聯盟的臨牀試驗規則是相同的，“歐盟臨牀試驗條例”作為一項直接適用於所有歐盟成員國的條例獲得通過。在歐洲聯盟進行的所有臨牀試驗都必須按照“臨牀試驗指令”進行，直到“臨牀試驗條例”生效為止。根據歐洲醫學協會目前的計劃，臨牀試驗條例預計將在2020年生效。

對於歐洲聯盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，各國對進行臨牀研究、產品許可、定價和報銷的要求各不相同。在所有情況下，臨牀研究都是根據“赫爾辛基宣言”中適用的監管要求和道德原則進行的。

如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、扣押產品、限制經營和刑事起訴。

其他醫療保健法

除了FDA對藥品和生物製品營銷的限制外，美國其他聯邦和州醫療監管法律也限制製藥業的商業行為，其中包括但不限於州和聯邦的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、價格報告、消費者欺詐、數據隱私和安全以及醫生支付透明度法。這些法律可能會影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動，限制我們與醫生、客户和第三方付款人的財務安排，包括折扣做法、客户支持、教育和培訓計劃、醫生諮詢和其他服務安排。此外，製造商可以根據“虛假索賠法”承擔責任，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，如果他們被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，例如，向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或推銷產品標籤外的產品。這些法律內容廣泛，往往難以準確確定這些法律將如何適用於具體情況。這些法律包括：

如果發現我們的業務違反了適用於我們的任何這類法律或任何其他政府條例，我們可能會受到懲罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、扣押、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、我們業務的縮減或重組、不參加聯邦和州保健方案和個人監禁，其中任何可能對我們經營業務和財務結果的能力產生不利影響。

如果我們的任何產品候選人一旦獲準在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律和法規的約束，例如，這些法規可能包括適用的售後要求，包括安全監督、反欺詐和濫用法律，以及執行公司合規計劃以及向保健專業人員報告付款或其他價值轉移。

承保範圍和償還額

在我們獲得監管批准的任何藥品或生物製品的覆蓋範圍和報銷狀況方面存在很大的不確定性。在美國和其他國家的市場中，為他們的病情而開處方治療的病人和提供規定服務的提供者通常依靠第三方支付者來償還全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的大部分成本。因此，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品候選產品的銷售將在一定程度上取決於

保險範圍的可得性和第三方支付方的充分補償。第三方支付者包括政府當局、管理下的醫療保險計劃、私人醫療保險公司和其他組織。

確定第三方支付者是否將為藥品或生物產品提供保險的過程通常與確定該產品的價格或確定付款人一旦批准該產品將支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准清單上的特定產品，也被稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示產品。由第三方支付不包括我們的產品候選人的決定，可能會減少醫生對我們的產品一旦批准使用，並對我們的銷售，經營結果和財務狀況有重大的不利影響。此外，第三方付款人提供藥品或生物產品保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。此外，新產品的覆蓋範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。第三方付款人決定支付某一特定醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也為該醫療產品或服務提供保險，或以適當的償還率提供保險。因此，覆蓋範圍確定過程將要求我們為每個付費者單獨使用我們的產品提供科學和臨牀支持，這將是一個耗時的過程。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品或生物製品的價格一直是這項工作的重點。第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的收費，審查醫療必要性，審查藥品、生物製品、醫療設備和醫療服務的成本效益，同時質疑安全性和有效性。如果這些第三方支付者不認為我們的產品候選產品比其他可用的療法具有成本效益，他們可能在fda批准後不包括我們的產品，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售我們的產品。

醫療改革

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。例如，2010年3月頒佈了“平價醫療法案”，其中除其他外，增加了大多數製造商在“醫療補助藥品退税方案”下所欠的最低醫療補助回扣；採用了一種新的方法，將製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的回扣計算為吸入、注入、注入、植入或注射的藥物；將“醫療補助藥品退税方案”擴大到使用參加醫療補助管理保健計劃的個人的處方；對某些D部分醫療保險受益人實行強制性折扣，作為製造商在“醫療保險”D部分下的門診藥品覆蓋面的一個條件；根據製藥公司在聯邦醫療保健項目中所佔份額，向藥品製造商收取新的年費，並創建一個新的以病人為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，併為此類研究提供資金。

我們期望現任總統政府和美國國會繼續尋求挑戰、取代、修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款無效。

例如，頒佈了“減税和就業法”，其中除其他外，取消了對不遵守“平價醫療法”規定的個人醫療保險規定的處罰。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於其作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“平價醫療法案”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴以及其他質疑、取代、修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法”失效的努力將如何影響該法或我們的業務。我們預計，“平價醫療法案”以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的補償，以及

額外的下行壓力，對價格，我們得到的任何批准的產品。醫療保險或其他由政府資助的項目償還費用的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少。最近，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出了旨在改革政府方案償還方法的法案。此外，美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品候選產品商業化。

此外，2011年“預算控制法”和2015年兩黨預算法導致每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2013年1月2日，“美國納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。

{Br}此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，改革政府藥品的方案償還方法。此外，美國各州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還採取了鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價制度以及折扣和清單價格的公佈越來越感興趣。

歐盟正在出現類似的政治、經濟和監管發展，可能影響製藥公司將其產品商業化的能力。除了對價格和控制成本措施持續施加壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會造成重大的額外要求或障礙。在歐盟提供保健服務，包括建立和經營保健服務以及藥品定價和報銷，幾乎完全是由國家而不是歐盟的法律和政策決定的。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關衞生服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和各國對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會限制或規範批准後的活動，並影響製藥公司將其產品商業化的能力。在國際市場上，償還和醫療保健支付制度因國而異，許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。

在未來，可能會繼續有更多關於美國醫療體系和國際醫療體系改革的建議。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和補償，並減少對我們產品的需求，一旦獲得批准，或增加價格壓力。

研發費用

截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的研發費用分別為3，800萬美元、3，860萬美元和4，630萬美元。請參閲“管理層的討論與分析”

財務狀況和業務成果-研究和開發費用“，以瞭解我們的研究和開發活動的更多細節。

環境

我們的第三方製造商要接受fda的檢查，以確保是否符合cgmp和其他美國監管要求，包括美國聯邦、州和地方有關環境保護和危險及受控物質控制的法規等。環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移往往變得更加嚴格。我們已經並可能繼續承擔大量開支，以確保我們遵守這些法律和條例。如果我們不遵守這些法律和條例，我們將受到嚴厲的懲罰。

僱員

截至2019年12月31日，我們共有53名員工，其中1人是非全時工作人員，42人主要從事研究和開發活動。

設施

我們目前在加利福尼亞州Burlingame總共租賃了大約27，280平方英尺的辦公室和研究與開發設施。我們的租約在2023年到期。我們定期探索替代方案，為我們提供更多的空間，以適應我們預期的增長。

法律程序

我們目前不是任何重大法律程序的當事方。

公司信息

我們於2014年1月27日併入特拉華州，並於2014年11月開始運作。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州伯林加梅102號套房米滕路863號，我們的電話號碼是(650)900-4520。我們的網站地址是http://www.corvuspharma.com.本年報表格10-K或我們向證券交易委員會提交的任何其他文件，均不包括我們網站上的資料。

我們是一家新興的成長型公司，如2012年“創業創業法案”(就業法案)中所定義的那樣。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到2021年12月31日(1)的早些時候，(2)本財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元；(3)我們被認為是根據“交易法”第12b-2條規則12b-2所定義的“大加速申報者”的財政年度的最後一天，如果非附屬公司持有的普通股市值超過該財政年度第二個財政季度最後一個營業日的市場價值，我們將繼續是一個新興的增長公司，或(4)我們在前三年期間發行超過10億元不可轉換債務證券的日期。新興成長型公司可利用特定的、減少的報告要求，並免除某些其他通常適用於上市公司的重要要求。作為一家新興的成長型公司，

根據“就業法”，我們選擇不適用於新興成長型公司的延長過渡期，以遵守新的或經修訂的會計準則。“就業法”第107條規定，我們為遵守新的或經修訂的會計準則而選擇退出延長過渡期的決定是不可撤銷的。

關於分段的財務信息

我們認為我們的業務和管理我們的業務作為一個可報告的部門。見本年度報告表10-K所載經審計財務報表附註2。本項所要求的額外資料，現參照第II部第6項“選定的財務數據”(SelectedFinancialData)納入本報告。

可用信息

根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條，我們以電子方式向證券交易委員會提交關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告和關於表格8-K的現行報告。我們在http://www.corvuspharma.com，的網站上免費提供這些報告的副本，在我們以電子方式將這些材料提交給美國證交會或向其提供之後，我們將盡快提供這些報告。公眾可以閲讀或複製我們向證券交易委員會提交的任何材料。證券交易委員會維持一個網站，其中包含報告，代理和信息陳述，以及其他有關向證券交易委員會提交電子文件的發行人的信息。該網站的網址是www.sec.gov。證券交易委員會和我們的網站上的信息或可訪問的信息沒有被納入本文件，也不被認為是本文件的一部分。此外，我們對這些網站的URL的引用僅限於不活動的文本引用。

項目1A。危險因素

我們的業務涉及重大風險，其中一些風險將在下文介紹。您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定因素，以及本年度報告中關於表10-K的所有其他信息，包括我們已審計的財務報表和本年度報表10-K的其他部分中的相關説明，以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果實現以下任何一種風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大和不利的影響。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

與我們有限經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來就遭受了重大的經營損失，預計在可預見的將來將遭受重大損失。我們可能永遠不會產生任何收入或變得有利可圖，或者，如果我們實現了盈利，我們可能無法維持它。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。到目前為止，我們主要集中在開發我們的領先產品候選人，ciforadenant，CPI-006和CPI-818，並研究更多的產品候選人。自2014年1月成立以來，我們遭受了巨大的運營虧損，至今還沒有從銷售中獲得任何收入。如果我們的產品候選人不被批准，我們可能永遠不會產生任何收入。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們分別淨虧損4，670萬美元、4，690萬美元和5，570萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.171億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計，隨着我們繼續開發、尋求監管機構的批准，如果獲得批准，我們將開始將cianant、CPI-006和CPI-818商業化，並且隨着我們開發其他產品的候選產品，我們預計這些損失將會增加。即使我們在未來獲得盈利，我們也可能無法

在以後的時期維持下去。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和經營結果產生不利影響。

為了實現我們的目標，我們將需要大量的額外資金，如果在需要時不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或根本不可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。

自2014年開始運作以來，我們的大部分工作都集中在ciforadenant、CPI-006和CPI-818的研究和開發上。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續花費大量的資源，因為我們將繼續進行臨牀開發，尋求監管批准，如果獲得批准，將為ciforadenant、CPI-006和CPI-818的商業化做準備，以及在我們的其他開發項目下的產品候選產品。這些支出將包括與研究和開發有關的費用、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得管理批准、製造和供應、銷售和營銷以及一般業務。此外，還可能產生其他未預料到的費用。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果都非常不確定，我們可能無法準確估計成功完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他產品候選產品的開發、監管審批過程和商業化所需的實際金額。

2016年3月和4月，我們完成了我們普通股的首次公開募股(“首次公開發行”)，從中我們獲得了約7 060萬美元的收益，扣除了承銷折扣和佣金，並支付了發行費用，其中包括根據承銷商行使全部選擇權購買更多普通股而發行的股票。2018年3月，在後續發行中，我們以每股8.50美元的價格出售了8，117，647股普通股，其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供費用後，我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。

截至2019年12月31日，我們的資本資源包括現金、現金等價物和7，800萬美元的有價證券。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化完成我們的臨牀試驗和剩餘的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的開發項目。此外，我們的運營計劃可能會因許多因素而發生變化，包括下文所述因素以及目前我們所不知道的其他因素，我們可能需要儘快通過公共或私人股本尋求更多資金，包括根據我們在2017年9月與考恩公司(Cowen and Company，LLC)簽訂的銷售協議，與我們的“銷售協議”(“銷售協議”)、債務融資或其他來源，例如戰略合作，達成的銷售協議。這種融資將導致股東被稀釋，債務契約和償還義務被強加，或可能影響我們的業務的其他限制。如果我們通過戰略合作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的產品候選者的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。此外，額外的資金可能無法在可接受的條件下提供給我們，或者根本沒有，任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，即使我們認為我們有足夠的資金用於我們目前或未來的經營計劃，我們也可能會由於有利的市場條件或戰略考慮而尋求更多的資本。

實施我們的發展和商業化方案所需支出的數額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：

這些因素中有幾個是我們無法控制的，如果我們不能及時獲得資金，我們將無法完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們的其他產品候選產品的臨牀試驗，我們可能需要大幅削減部分或全部活動。

與發現和開發我們的產品候選人有關的風險

我們的產品候選產品處於開發的早期階段，可能會失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生重大和不利的影響。如果我們無法通過臨牀開發來推進我們的產品候選產品，無法獲得監管機構的批准，並最終使這些產品候選產品商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們的發展努力非常早，有三種產品的候選產品，ciforadenant，CPI-006和CPI-818，目前處於早期臨牀開發階段。我們沒有產品在市場上，我們是否有能力實現和保持盈利取決於獲得監管批准和成功商業化我們的產品候選人，無論是單獨或與第三方。在獲得對我們產品候選產品的商業分發的監管批准之前，我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在病人中的充分安全性和有效性。

因此，我們可能沒有財政資源繼續開發，或修改現有的或進入新的合作，為一個產品候選人，如果我們遇到任何問題，延遲或阻止監管批准，或我們的能力商業化的產品候選人，包括：

此外，與我們公司或我們的產品無關的FDA和其他監管機構的中斷也可能導致對我們產品的監管審批程序的延誤。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月至2019年1月，美國政府已經關閉了幾次，包括FDA在內的某些監管機構不得不對關鍵員工進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。

我們可以發現，我們或我們的合作者追求的產品候選人是不安全或有效的。此外，如果我們的一個或多個候選產品，特別是腺苷途徑，一般證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，那麼我們整個平臺和管道的開發可能會被推遲，可能是永久的。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

在製藥業正在開發的大量藥物中，只有一小部分導致向FDA或向外國監管當局提交新藥物申請(“NDA”)或生物製劑許可證申請(“BLA”)或類似的營銷應用程序，甚至更少的藥品獲得商業化批准。此外，即使我們在市場上獲得了cpi-006或CPI-818的監管批准，任何這樣的批准都可能受到我們可以銷售該產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的發展項目提供資金，我們也不能向我們的股東保證，ciforadenant，CPI-006或CPI-818將被成功開發或商業化。如果我們或我們未來的任何潛在合作者無法開發或獲得監管機構的批准，或者，如果獲得批准，將ciforanant、CPI-006或CPI-818成功商業化，我們可能無法創造足夠的收入來繼續我們的業務。

臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。任何我們或未來任何潛在合作者進入臨牀試驗的候選產品，包括ciforadenant、cpi-006和CPI-818，在以後的臨牀試驗中(如果有的話)可能不會有好的結果，或者得到監管機構的批准。

臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，其結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但候選產品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。一些生物製藥業的公司由於缺乏療效或不良的安全狀況而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管早期試驗取得了可喜的結果。

此外，我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗將需要證明足夠的安全性和有效性，以供更多患者的管理當局批准。自我們在2016年1月開始第1/1b期臨牀試驗以來，已經給300多名癌症患者服用了ciforadenant，雖然它已經被普遍耐受，但在試驗中可能出現了與藥物相關或與藥物有關的嚴重不良事件，而且關於長期安全性和有效性的信息有限。在我們的第1/1b期臨牀試驗或修正後的1b/2期臨牀試驗中登記的患者仍有可能以意想不到的方式作出反應。我們的第1/1b期和修正後的第1b/2期臨牀試驗是針對那些對其疾病的其他認可治療失敗的晚期癌症患者進行的，因此，在這類患者中很難確定其安全性和有效性。此外，根據我們的合作協議，我們第1/1b期臨牀試驗、修正後的第1b/2期臨牀試驗和Genentech第1b/2期臨牀試驗的一部分，包括聯合使用ciforadenant和Genentech的癌症免疫療法Tecentriq，這可能會加劇免疫系統相關的不良事件，造成更大的毒性或導致意外的不良事件。因此，不能保證第三方對ciforadenant進行的歷史臨牀研究的結果或我們迄今的臨牀研究結果將表明我們的第1/1b期臨牀試驗或修正的第1b/2期臨牀試驗、Genentech第1b/2期臨牀試驗或任何未來的ciforadenant臨牀試驗的持續結果。

2018年3月，我們開始在評估CPI-006的第1/1b階段試驗中登記病人。該方案旨在招募連續的晚期癌症患者，他們將單獨或聯合使用cpi-006或抗PD-1。在臨牀試驗中，cpi-006已被很好地耐受，劑量高達18 mg/kg，儘管登記的病人數量有限，隨訪期必然很短，我們已經觀察到一名3級貧血患者。1例出現3級低鈉血癥，劑量為24 mg/kg。然而，CD 73參與了一些生理系統，抗CD 73抗體(如CPI-006)的使用可能會導致不可預見的安全問題。類似於我們對ciforadenant的第1/1b期臨牀試驗，我們第1/1b期cpi-006臨牀試驗的患者可能會以意想不到的方式作出反應，並且聯合使用cpi-006與ciforadenant和pbrolizumab可能會加重免疫系統相關的不良事件。因此，我們無法確定cpi-006的安全性和有效性，也無法保證我們能夠成功地完成第1/1b期臨牀試驗。

在2019年3月，我們啟動了一個多中心階段1/1b臨牀試驗，評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者。與我們對ciforadenant和cpi-006的臨牀試驗類似，在cpi-818的第1/1b期臨牀試驗中登記的病人可能會以意想不到的方式作出反應。

由於上述原因，我們不能肯定我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。在我們的任何一項臨牀試驗中觀察到的對目標適應症的任何安全關切都可能限制我們的產品候選人在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

我們計劃的臨牀試驗的任何終止或中止，或開始或完成的延誤，都可能增加我們的費用，拖延或限制我們創收的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們為我們的任何產品和開發候選人在美國開始臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交臨牀前測試的結果以及其他信息，包括關於產品候選化學、製造和控制以及我們提議的臨牀試驗協議的信息，作為研究新藥(IND)應用的一部分。此外，我們可以部分依賴臨牀前、臨牀和質量數據，這些數據是由臨牀研究機構(“CROS”)和其他第三方為我們的產品候選人提交的。如果這些第三方不為我們的產品候選人及時提交監管文件，這將推遲我們的臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能必須自行開發所有必要的臨牀前和臨牀數據，這將導致重大延誤，並增加候選產品的開發成本。此外，FDA可能要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前測試，然後才允許我們在任何IND下啟動臨牀測試，這可能會導致更多的延遲，並增加我們臨牀前開發的成本。延遲完成計劃中的產品候選臨牀試驗可能會嚴重影響我們的產品開發成本。

雖然我們在2016年1月啟動了對ciforadenant的第1/1b階段試驗，在2018年3月啟動了對CPI-006的第1/1b階段試驗，並於2019年3月啟動了對CPI-818的第1/1b階段試驗，但我們不知道我們其他計劃中的任何一項試驗是否將在今後準時開始，或者我們的任何一項試驗是否會如期完成，如果有的話。臨牀試驗的開始和完成可能由於若干原因而推遲，包括與下列方面有關的延誤：

{Br}如果臨牀試驗被我們、正在進行這種試驗的機構的IRBs、數據安全監測委員會或林業發展局或其他管理當局中止或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可能會因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由林業局或其他規管當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物有好處、政府規例或行政行動有所改變或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠經費。此外，監管要求和政策可能發生變化，我們可能需要修訂臨牀試驗規程，以符合這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗規程重新提交給IRBs重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的費用、時間安排或成功完成。

如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。另見題為“如果我們在臨牀試驗中遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會受到延誤或其他不利影響”的危險因素。

此外，導致或導致終止或中止臨牀試驗或延遲開始或完成臨牀試驗的許多因素也可能最終導致拒絕對候選產品進行監管批准。例如，如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行更多的研究，以便將我們修改後的產品候選產品與早期版本連接起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲，我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，而ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品的商業可行性可能會大大降低。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

有時，我們可以公開從我們的臨牀試驗的中期，最高線或初步數據，這是基於對現有數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會改變後，更全面的審查數據與特定的研究或試驗。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的最高或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。上線或初步數據也仍然受審計和驗證程序的制約，這可能導致最終數據與我們先前公佈的上線或初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地看待上線數據和初步數據。

有時，我們也可以披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，如果我們或我們的競爭對手披露中期數據，我們的普通股價格在發行後可能會出現波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響到特定項目的價值、特定產品候選人或產品以及我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開披露關於某項研究或臨牀試驗的信息是基於什麼是典型的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的實質性或其他適當的信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的臨時、上線或初步數據與實際結果不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所得出的結論，我們獲得批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們的產品候選人受到廣泛的監管，遵守這一規定成本高昂且耗時，這種規定可能會造成意想不到的延誤，或阻止獲得必要的批准，使我們的產品候選人商業化。

臨牀開發、製造、標籤、儲存、記錄、廣告、促銷、進出口、銷售和分銷都受到美國FDA和外國市場類似機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的批准之前，我們不允許推銷我們的產品。獲得監管批准的過程費用高昂，往往需要許多年，而且可能因所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和病人人數而有很大差異。批准政策或法規可能會發生變化，FDA在藥品審批過程中擁有相當大的酌處權，包括基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選人的能力。儘管對候選產品的臨牀開發投入了大量的時間和費用，但監管機構的批准從未得到保證。

FDA或類似的外國監管機構可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品，包括：

{Br}關於外國市場，各國的批准程序各不相同，除上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局的協議。此外，引起對某些銷售藥品的安全問題的事件可能導致FDA和類似的外國監管當局在基於安全、功效或其他監管考慮的基礎上審查新藥時更加謹慎，並可能導致在獲得監管批准方面出現重大延誤。任何拖延或無法獲得適用的監管批准都將阻止我們或任何未來的潛在合作者將我們的產品候選產品商業化。

如果FDA要求我們獲得與批准我們的產品候選人有關的配套診斷設備的批准，而且我們在獲得FDA批准的配套診斷設備方面沒有獲得或面臨延誤，我們將無法將產品候選產品商業化，我們的創收能力將受到重大損害。

根據FDA指南，如果FDA確定配套診斷設備對安全和有效地使用一種新的治療產品或適應症至關重要，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品指示，如果配套診斷也未為該指示獲得批准或批准。我們計劃在臨牀試驗登記過程中與病人診斷公司合作，以幫助識別腫瘤基因改變的患者，我們認為這些患者最有可能對我們的產品候選人作出反應。如果一個令人滿意的配套診斷無法在商業上獲得，我們可能需要創建或獲得一個將受到監管批准要求的診斷。獲取或創建這類診斷的過程費時費力。

Companion診斷學是結合相關產品的臨牀方案開發的，並作為醫療設備受到FDA和可比外國監管機構的監管，迄今為止，FDA已要求對所有癌症治療的配套診斷進行市場前批准。一般來説，當配套診斷對治療產品的安全和有效使用至關重要時，FDA要求在批准治療產品之前或與批准的同時，並在產品商業化之前批准配套診斷。作為治療產品標籤的一部分，同伴診斷的批准限制了治療產品的使用，僅限於那些表示同伴診斷所要檢測的特定基因改變的患者。

如果fda或類似的外國監管機構要求我們的任何產品候選產品的配套診斷得到批准，無論是在產品候選人獲得營銷批准之前還是之後，我們和/或第三方合作者在開發和獲得對這些配套診斷的批准方面可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發或獲得相關診斷的監管批准方面的任何延遲或失敗都可能延遲或阻止對我們相關產品候選產品的批准或繼續營銷。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的配套診斷製造工藝，或將該流程轉移到商業夥伴或談判保險報銷計劃方面出現延誤，所有這些都可能妨礙我們完成臨牀試驗，或在批准的情況下使產品候選產品商業化，如果有的話，這是完全不可能的。

如果我們在臨牀試驗中登記受試者遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

受試者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者的人數和性質、患者與臨牀地點的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、登記的病人無法完成臨牀試驗的風險、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力、相互競爭的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的產品候選人相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定和註冊足夠數量的科目。任何計劃中的臨牀試驗的潛在受試者可能無法對我們所針對的疾病進行充分的診斷或鑑定，也可能不符合我們研究的進入標準。我們也可能會遇到困難，以確定和登記一個階段的疾病，適合我們計劃的臨牀試驗。我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗，如果我們是

無法找到足夠數量的合格受試者參加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗。此外，發現和診斷受試者的過程可能代價高昂。

在我們正在進行的ciforadenant試驗中，我們已經登記了300多名患有多種不同類型癌症的患者，並且腎細胞癌和前列腺癌的特定疾病組仍在繼續登記。我們還增加了各種癌症患者，作為協議修正案的一部分，對我們的藥物進行更高劑量的研究。根據我們的合作協議，肺癌患者也正處於第1b/2期試驗的後續階段。我們還在cpi-006的第1/1b期試驗中登記了許多不同類型的癌症患者，在CPI-818的第1/1b期試驗中登記了許多不同類型T細胞淋巴瘤的患者。如果患者出於任何原因不願意參加我們的研究，包括是否存在針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，是否有經過批准的療法或對我們產品候選產品的安全性或有效性的負面看法，那麼招募受試者、進行研究和獲得產品候選人的監管批准的時間表可能會被推遲。我們無法為今後的任何臨牀試驗登記足夠數量的受試者，將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。

我們認為，在確定預期臨牀試驗時間表時，我們已適當地考慮了上述因素，但我們不能向股東保證我們的假設是正確的，或者我們的登記不會出現延誤，這將導致這些試驗的完成推遲到我們預期的時限之外。

在臨牀試驗或批准後，在使用我們的產品候選產品時出現嚴重的併發症或副作用，可能導致我們的臨牀開發項目停止，監管當局拒絕批准我們的產品候選人，或在批准後，撤銷營銷授權或拒絕批准新的指示，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。

在進行臨牀試驗期間，病人向學習醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、傷害和不適。通常，無法確定所研究產品的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選產品時，採用不同的劑量方案，並與其他免疫療法相結合，或者隨着這些產品的使用變得更加廣泛，如果它們得到了監管機構的批准，那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，將由受試者報告。例如，在我們的第1/1b期臨牀試驗和我們修正的第1b/2期臨牀試驗中觀察到了可能與藥物有關或藥物相關的嚴重不良事件，這些患者接受了聯合治療，包括溶血性貧血、腦炎、肝炎、肺炎、黏液炎、心肌炎和皮炎。我們在第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期臨牀試驗中觀察到的其他毒性反應輕微，常見於晚期癌症患者，如噁心、嘔吐、疲勞、皮疹、腹瀉、發燒、腹痛、咳嗽、便祕和食慾減退。其他免疫腫瘤學藥物也偶爾會引起免疫相關毒性，如結腸炎、肝炎、肺炎、腦膜炎、心肌炎和各種內分泌疾病。如果聯合使用ciforadenant和Tecentriq，這種副作用也會加劇，這是我們第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期臨牀試驗以及Genentech第1b/2期臨牀試驗根據我們的合作協議規定的。, 或者當西福腺苷被給予更高的劑量時，我們將其作為協議修正的一部分加入。

2018年3月，我們開始在評估CPI-006的第1/1b階段試驗中登記病人。我們已經完成了患者單獨接受CPI-006和聯合使用ciforadenant的劑量上升階段，我們最近選擇了18 mg/kg的推薦劑量，並在我們的CPI-006臨牀試驗的單一治療和聯合治療中啟動了疾病擴展階段。我們還在試驗的彭布魯克利祖馬聯合臂中將病人納入劑量上升階段。我們預計，連續隊列的登記病人將得到越來越多的CPI-006與彭布魯克利祖馬聯合使用，或聯合西福腺苷和彭布魯克利祖馬。到目前為止，雖然登記的病人數量有限，而且隨訪期必然很短，但我們已經觀察到一名3級貧血患者。我們曾見過1例患者出現3級低鈉血癥，劑量為24毫克/千克。

在2019年3月，我們啟動了一個多中心階段1/1b臨牀試驗，評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者。到目前為止，登記的病人人數有限，雖然沒有觀察到嚴重的不良事件，但隨訪期必須很短。

許多時候，只有在研究產品在大規模、第三階段的臨牀試驗中測試後，或者在某些情況下，在批准後以商業規模提供給患者之後，才能檢測到副作用。我們目前的臨牀試驗和今後的任何臨牀試驗的結果都可能暴露出這些或其他副作用的嚴重程度和發生率，這是無法接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選人的任何或所有有針對性的指示。藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，將嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。

我們可能無法成功地確定或發現其他產品候選人。

我們的業務的成功主要取決於我們發展和商業化的能力，cpi-006和CPI-818。儘管ciforadenant、CPI-006和CPI-818目前正處於臨牀開發階段，但我們的研究項目可能無法確定其他潛在的產品候選產品，或由於多種原因而使其進入臨牀開發階段並通過臨牀開發加以推進。我們的研究方法在確定其他潛在的產品候選人方面可能不成功，或者我們的其他潛在產品候選人可能被證明有有害的副作用，或者有可能使產品無法銷售或不可能獲得營銷批准的其他特性。還可能需要更多的人力和財政資源來為我們的產品候選人確定更多的治療機會，或者通過我們的研究項目開發合適的潛在產品候選人，從而限制我們多樣化和擴大產品候選組合的能力。

我們正在對ciforadenant、CPI-006和CPI-818進行臨牀試驗，將來可能在美國以外的地點對其他候選產品進行臨牀試驗，而fda可能不接受在國外進行的試驗的數據。

我們目前正在美國、澳大利亞和加拿大的領先醫療中心為ciforadenant進行臨牀試驗。我們還在美國和澳大利亞進行CPI-006的臨牀試驗，在美國、澳大利亞和韓國進行CPI-818的臨牀試驗。在未來，我們可能會在我們對ciforadenant，CPI-006和CPI-818的臨牀試驗中增加美國以外的臨牀站點。雖然FDA可以接受在美國以外進行的臨牀試驗的數據，但接受這一數據要受FDA規定的某些條件的限制。例如，臨牀試驗必須按照gcp的要求精心設計和進行，fda必須能夠驗證。

臨牀試驗數據通過現場檢查，如有必要.如果營銷應用程序僅以國外臨牀數據為基礎，FDA還要求此類數據適用於美國人口和美國醫療實踐，並要求臨牀試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行。不能保證FDA將接受在美國以外進行的試驗的數據。如果fda不接受我們對ciforadenant、cpi-006和cpi-818的臨牀試驗數據，或任何其他產品候選品，則很可能需要額外的試驗，這將花費昂貴和耗時的時間，拖延或永久停止我們開發ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他產品的候選產品。

與我們依賴第三方有關的風險

我們依賴並期望繼續依賴第三方來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方不遵守我們的最後期限或按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或失敗，我們可能無法在預期的時候獲得監管機構的批准或使我們的產品候選產品商業化。

我們沒有能力進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們依賴第三方進行我們的第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期ciforadenant臨牀試驗、第1/1b期cpi-006臨牀試驗和第1/1b期CPI-818試驗，並期望繼續依賴第三方對ciforadenant、CPI-006、CPI-818以及其他產品候選產品的臨牀前和臨牀試驗進行任何未來的臨牀研究。因此，啟動和完成這些審判的時間將由這些第三方控制，有時可能與我們的估計大不相同。具體來説，我們使用和依靠醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問根據我們的臨牀協議和監管要求進行我們的試驗。這些CRO、調查員和其他第三方在進行這些審判以及隨後收集和分析數據方面發揮了重要作用，我們將只控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都按照適用的議定書和法律、規章和科學標準進行，而我們對CRO和其他第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP的要求，這些要求是FDA、歐洲經濟區(EEA)成員國的主管當局以及臨牀開發中的所有產品候選產品的類似外國監管機構實施的條例和指南。

管理當局通過對審判發起人、主要調查人員和審判地點的定期視察來執行這些總檢察長。如果我們或我們的任何CRO或試驗站點不遵守適用的GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須與產品生產的cGMP規定。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管機構的批准過程。

{Br}不能保證任何這類CRO、調查員或其他第三方將為這類審判投入足夠的時間和資源，或按合同的要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能達到預期的最後期限，不遵守我們的臨牀協議或滿足監管要求，或以低於標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會延長、推遲或終止。

如果我們的任何臨牀試驗地點因任何原因而終止，我們可能會遇到有關登記在此類臨牀試驗中的受試者的後續信息丟失的情況，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗場所，這可能是困難的或不可能的。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與這些服務有關的現金或權益補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突，或者FDA的結論是，財務關係可能影響了對研究的解釋，那麼在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，這可能導致FDA提交的任何NDA或BLA的延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將ciforadenant、cpi-006、cpi-818或其他產品的候選產品商業化。

我們依靠第三方進行一些或所有方面的生產、研究以及臨牀前和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。

我們不期望獨立進行我們的製造，研究和臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴並期望繼續依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行他們的合同職責，未達到預期的最後期限，或按照監管要求或我們所述的研究計劃和協議進行我們的研究，我們可能無法完成或延遲完成支持我們今後提交IND和批准我們的產品候選人所需的臨牀前和臨牀研究。此外，這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的接觸。如果我們需要作出替代安排，這可能會推遲我們的產品開發活動，而且我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法就替代安排進行談判。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到重大監管，而我們所依賴的合同製造商可能無法繼續滿足監管要求。

我們目前沒有，也沒有計劃獲得基礎設施或內部能力，以生產我們的臨牀藥品供應品，供我們進行試驗時使用，而且我們缺乏資源和能力，無法在臨牀或商業規模上製造我們的任何產品候選人。目前，我們依靠幾家不同的製造商提供ciforadenant和cpi-818分子的不同部分，依靠cpi-006藥物的一家制造商和其他第三方製造商來生產我們的其他產品候選產品。

所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療學的實體，包括我們現有的產品候選合同製造商，都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於後期臨牀研究的成品治療產品的部件必須按照cgmp要求製造。這些規定規範了生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和操作，以控制和確保已批准銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致引入不穩定劑或其他污染物，或導致產品性能或穩定性發生意外變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或BLA的所有必要文件，並必須通過其設施檢查程序遵守FDA的良好實驗室實踐條例和cGMP條例。我們的設備和質量體系以及部分或所有第三方承包商的設施和質量體系必須通過預批准檢驗，以確保是否符合適用的規定，以此作為對我們的產品候選者或任何其他潛在產品進行監管審批的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施，或參與準備我們的產品候選產品或相關質量體系的第三方承包商的設施，以遵守適用於正在進行的活動的規定。我們不控制製造過程，完全依賴於, 我們的合同生產夥伴遵守cgmp.

監管當局也可以在任何時候，在批准銷售的產品後，對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的規定，或者違反我們的產品規格或適用的條例而獨立於這種檢查或審計之外，我們或有關的管理當局可能需要採取補救措施，這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的，可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售，或臨時或永久關閉一個設施。這類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰，FDA可能實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待決的新藥或生物產品申請、撤銷預先存在的批准或關閉一個或多個生產設施。

此外，如果被批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會出現嚴重中斷。另一家制造商需要通過NDA或BLA的補充來獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新制造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。改變製造商可能涉及大量的成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大產品候選產品的生產規模，這將推遲或阻礙我們開發產品候選產品和使核準的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產。我們，或任何製造夥伴，可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們或任何製造夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大產品候選產品的製造規模，則該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業推廣可能被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

此外，我們的產品候選產品的製造供應鏈是複雜的，可能涉及多個方面。如果我們遇到任何供應鏈問題，我們的產品供應可能會受到嚴重幹擾。我們預計，隨着我們擴大cpi-006和CPI-818的臨牀試驗的註冊人數，以及我們開始為更多的產品候選人進行臨牀試驗，與我們的供應鏈相關的後勤挑戰將變得更加複雜。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們依賴第三方來研究、開發和製造我們的產品候選產品，我們必須與他們分享商業祕密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專利信息之前，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。例如，我們將來可能與之合作的任何學術機構都有可能被授予公佈這種合作產生的數據的權利。今後，我們還可能開展聯合研究和開發項目，要求我們根據研究和開發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，要麼是通過違反我們與第三方的協議，要麼是由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

與產品候選人商業化相關的風險

如果我們無法將我們的產品候選產品商業化，或者如果我們在獲得任何或所有產品候選人的監管批准或商業化方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大和不利的影響。

我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功開發和商業化產品候選人的能力。我們不期望我們的任何產品的商業化

至少會在未來幾年發生，如果有可能的話。我們有效地將產品候選產品商業化的能力將取決於以下幾個因素：

如果我們遇到重大延誤或無法使產品候選產品商業化，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到重大不利影響。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們預計的發展目標，我們的產品的商業化可能會被推遲，因此我們的股票價格可能會下降。

我們估計實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時間，我們有時稱之為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗以及提交管理文件。有時，我們可以公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設，而這些里程碑的實際時間與我們的估計相比可能會有很大的差異，在某些情況下是出於我們無法控制的原因。如果我們不像公開宣佈的那樣達到這些里程碑，我們的產品的商業化可能會被推遲，因此我們的股票價格可能會下降。

任何經批准的產品都可能受到限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品候選人遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，如果他們中的任何一個被批准的話。

在我們的任何產品候選產品獲得潛在批准後，FDA可能會對產品的指定用途或市場營銷施加重大限制，或者對潛在的昂貴和耗時的批准後研究、市場後監視或臨牀試驗施加持續的要求。在批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他產品候選產品後，該候選產品還將受到FDA關於標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、廣告、促銷、記錄保存和報告安全和其他後市場信息的現行要求的約束。如果我們或監管機構發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品所在的設施的問題。

管制機構可對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求將該產品召回或退出市場或暫停製造。

如果我們或ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他可能獲得監管批准的產品的生產設施不符合適用的監管要求，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化併產生收入的能力。

FDA有權要求一項風險評估和緩解戰略(“REMS”)，作為NDA或BLA的一部分，或經批准後，這可能會對核準藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制對接受專門培訓的某些醫生或醫療中心開具處方，限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療，並要求接受治療的患者登記註冊。

此外，如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續監管審查的制約。食品和藥物管理局嚴格管制可能對處方產品提出的促銷要求。特別是，一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，正如該產品的批准標籤所反映的那樣。如果我們獲得了產品候選產品的市場認可，醫生可能會以一種與批准的標籤不一致的方式給他們的病人開處方。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途，我們可能要承擔重大的責任.fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，如果發現一家公司不適當地推廣標籤外用途，則可能受到重大制裁。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，以改變或限制具體的宣傳行為。

任何政府對違法指控的調查都可能要求我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品候選產品商業化的能力產生重大而不利的影響。

此外，FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲審批我們的產品候選產品。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們就可能失去可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

改變對林業發展局和其他政府機構的供資可能會妨礙它們僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能對我們的業務產生不利影響。

{Br}林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付使用費的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，資助研究和發展活動的其他政府機構的政府資金也受政治進程的制約，政治進程本身就是流動的和不可預測的。

林業局和其他機構的中斷也可能使必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間放慢，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月至2019年1月，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不對重要的FDA僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。

即使獲得監管機構的批准，我們仍可能無法成功地將ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他產品候選產品商業化，而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。

即使ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選人獲得監管機構的批准，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療費用支付人或醫學界的市場接受。市場接受我們的產品候選人的程度將取決於許多因素，包括：

如果任何產品候選人獲得批准，但沒有得到醫生、醫院、醫療保健付款人或病人的充分接受，我們可能無法從該產品候選產品中產生足夠的收入，也可能無法或保持盈利。我們教育醫學界和第三方支付者有關ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他產品候選人的利益的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果不為我們的產品候選人獲得或維持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創收的能力。

任何獲準產品的成功商業銷售將取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方是否有足夠的保險和補償。每一個第三方付款人分別決定它將覆蓋哪些產品，並確定償還水平，也沒有保證任何我們的產品候選人，可能批准營銷管理當局將獲得足夠的覆蓋範圍或報銷水平。獲得和維護產品候選產品的覆蓋範圍審批是耗時、昂貴的，而且可能很困難.我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋面和補償或與其他療法相關的覆蓋率和補償水平是合理的。如果覆蓋範圍和足夠的補償是不可及或有限的，我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品，我們獲得營銷批准。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對藥品和生物製品的價格提出質疑。即使我們獲得了某一特定產品的承保範圍，由此產生的償還率也可能不足，並可能影響到我們獲得營銷批准的任何產品候選人的需求或價格。

最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們獲得產品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療系統進行一些立法和監管方面的修改，包括控制成本的措施，這些措施可能會減少或限制新批准的藥物和生物製品的覆蓋面和補償，並影響我們銷售任何我們獲得營銷許可的產品候選人的能力。

例如，2010年3月，經“保健與教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”(統稱為“平價醫療法案”)的頒佈，目的是降低醫療費用，並大幅度改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。“平價醫療法案”除其他外，將生物製品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下；解決了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的回扣額計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物；增加製造商在“醫藥補助藥品退税方案”下所欠的最低醫療補助退税；將退税計劃擴大到在醫療補助管理的護理機構註冊的個人；規定某些處方藥製造商的年費和税收；創建了一個新的醫療保險D部分覆蓋差距折扣方案，其中製造商必須同意在覆蓋差距期間向合格受益人提供適用品牌藥品的銷售點折扣，作為製造商門診藥品納入醫療保險D部分的條件；並建立了一個新的以病人為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，以及為此類研究提供資金。

自頒佈以來，“平價醫療法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“平價醫療法”提出更多的挑戰和修正。現任總統政府和美國國會已經並很可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款失效。例如，頒佈了“減税和就業法”，其中除其他外，取消了對不遵守“平價醫療法案”規定的個人醫療保險規定的處罰。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於其作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院，以確定“平價醫療法案”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴以及其他質疑、取代、修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”失效的努力將如何影響該法或我們的業務。將來可能會有更多的挑戰和對ACA的修正，而且目前還不確定任何這樣的變化會在多大程度上影響我們的業務或財務狀況。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。這些新的法律，除其他外，包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%，直到2029年，除非國會採取額外行動，否則將繼續有效，並進一步具體削減對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險付款。最近，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出了旨在改革政府方案償還方法的法案。此外，美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計，“平價醫療法案”、這些新的法律和今後可能通過的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減、更加嚴格的覆蓋標準、新的支付方法以及對我們所獲得的任何核準產品價格的額外下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品候選產品商業化，如果批准的話。

在歐洲聯盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們的能力，使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。除了對價格和控制成本措施繼續施加壓力外，歐洲聯盟或成員國一級的立法發展可能導致大量額外需求或障礙，從而可能增加我們的業務成本。在歐洲聯盟提供保健服務，包括建立和經營保健服務以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是由國家而不是歐洲聯盟的法律和政策決定的。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關衞生服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲對我們的產品候選人的營銷審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們的產品候選產品商業化的能力，如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國而異，許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。

我們無法預測美國、歐洲聯盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或這些第三方無法保持法規的遵從性，則是我們的產品。

候選人可能失去任何可能已經獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

由於生物產品可能會比預期更快地面臨競爭，我們打算為其尋求批准的任何產品候選人都可能面臨比預期更快的競爭。

“平價醫療法案”包括一個名為“2009年生物製劑價格競爭和創新法案”(“BPCIA”)的副標題，該副標題為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物產品創建了一個簡化的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起十二年後才能由FDA生效。在這十二年的獨佔期內，如果fda批准完整的參考產品bla，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司可能仍然會銷售該參考產品的競爭性版本。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。FDA為實施BPCIA而採取的任何程序都可能對我們的生物製品的未來商業前景產生重大的不利影響。

雖然ciforadenant和CPI-818是小分子，不會作為生物製品來調節，但CPI-006，我們在第1/1b期臨牀試驗中已經開始評估，是一種生物製品。我們相信，我們未來的任何產品候選人被批准作為生物產品的BLA應該有資格在十二年期間的排他性。然而，這一排他性可能會因國會行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造非專利競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物相似物一旦獲得批准，在多大程度上可以替代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統通用替代品，這將取決於許多仍在發展中的市場和監管因素。

我們可能無法從食品和藥物管理局獲得對我們產品候選品的孤兒藥品指定，即使我們獲得了這種指定，我們也可能無法保持與孤兒藥品指定有關的好處，包括潛在的市場排他性。

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可將孤兒藥品指定為治療罕見疾病或疾病的藥物或生物，這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中，或在美國病人人數超過20萬人的情況下，在美國，開發藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。此外，如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完全的NDA或BLA，在七年內以相同的指示銷售同一藥物或生物，除非在有限的情況下，例如表明臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品，或製造商無法保證足夠的產品數量。

雖然我們還沒有獲得任何產品候選人的孤兒稱號，但我們認為，我們的產品候選人的許多潛在跡象，如果獲得批准，就有資格獲得孤兒藥物的指定。例如，如果ciforadenant、CPI-006或CPI-818被批准用於治療某些實體腫瘤，如黑色素瘤、腎癌或三重陰性乳腺癌，則有可能在這些適應症方面獲得孤兒藥物的認證。因此，我們可能尋求為我們的產品候選人獲得孤兒藥物指定的任何合格的跡象，他們可能在未來批准。即使我們取得了這樣的指定，我們可能不是第一個獲得我們的產品候選人的營銷批准，為孤兒指定的指示，因為不確定的相關開發藥品。此外，如果我們尋求批准一個比孤兒指定的更廣泛的指示，在美國的獨家銷售權可能會受到限制。

如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則指示或可能丟失。此外，即使我們獲得了一個產品的孤兒藥物排他性，這種排他性可能並不能有效地保護產品不受競爭的影響，因為在相同的條件下，不同活性成分的藥物可以被批准。即使在孤兒產品獲得批准之後，如果FDA認為後一種藥物更安全、更有效，或者對病人的護理做出了重大貢獻，FDA也可以為同樣的情況批准具有相同活性的同一種藥物。孤兒藥品的指定既不會縮短藥品的開發時間或監管審查時間，也不會給藥品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的產品候選人尋求孤兒藥品指定，但我們可能永遠不會得到這樣的指定。

我們可能會將有限的資源用於尋找某一特定的產品候選人，而未能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人。

由於我們的財政和管理資源有限，我們專注於特定的產品候選人，包括ciforadenant、CPI-006和CPI-818。因此，我們可能會放棄或延遲追求與其他產品候選人的機會，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選產品，可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可以通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

我們可能無法成功地建立和維持開發或其他戰略合作，這可能對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。

在我們的第1/1b期臨牀試驗中，我們於2015年10月與Genentech簽訂了臨牀試驗合作協議。根據該協議，Genentech提供了其癌症免疫療法Tecentriq的獲取和供應，在臨牀試驗期間將與ciforadenant聯合使用。這種合作是在一個聯合開發委員會下進行的，兩家公司都有平等的代表。2017年5月，我們與Genentech簽署了第二份臨牀試驗合作協議。根據這第二項協議，聯合使用西福腺苷與泰坦利克在1b/2期隨機對照臨牀研究中被評估為二線治療非小細胞肺癌患者誰是耐藥和/或對以前的治療與抗PD-(L)1抗體。然而，我們和Genentech每個人都有權終止各自的合作協議，因為任何一方的重大違反，出於安全考慮，如果由管理當局指示，或者如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。如果我們不能與Genentech保持這些戰略合作：(1)與Tecentriq聯合開發ciforadenant可能被終止或推遲；(2)我們與ciforadenant的開發相關的現金支出可能會大幅增加，我們可能需要尋求額外的資金；(3)我們可能需要僱用更多的僱員，或以其他方式發展我們尚未編入預算的專門知識；(4)我們將承擔開發ciforadenant作為一種綜合療法的所有風險；(5)我們需要尋求與其他具有抗pd-1或抗pd-l1抗體的公司合作，這將大大推遲我們的發展計劃，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。, 財務狀況和業務成果

我們將來可能會形成戰略聯盟和合作夥伴關係，但我們可能不會認識到這種聯盟的好處。

{Br}除了我們與Genentech的合作協議外，我們還可以建立更多的戰略聯盟，建立合資企業或合作，或者與第三方達成許可安排，我們認為這些安排將補充或擴大我們現有的業務，包括繼續開發或商業化我們的產品候選人。這些關係可能導致或包括非經常性和其他費用，增加短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋找合適的戰略夥伴方面，我們面臨着巨大的競爭，談判過程既費時又複雜。此外，我們在制定戰略目標的努力中可能並不成功。

夥伴關係或其他替代安排，為我們的產品候選人，因為第三方可能認為失敗的風險，在未來的臨牀試驗太大，或商業機會，我們的產品候選人太有限。我們不能肯定，在進行一項戰略性交易或許可證之後，我們將獲得有理由進行這種交易的收入或特定淨收入。

即使我們成功地建立了戰略聯盟或合作伙伴關係，我們商定的條件可能對我們不利，如果產品候選人的開發或批准被推遲、產品候選人的安全受到質疑或認可產品候選人的銷售不能令人滿意，我們也可能無法維持這種戰略聯盟或合作伙伴關係。此外，未來任何潛在的戰略聯盟或合作伙伴關係都可能被我們的戰略夥伴終止，我們可能無法充分保護我們在這些協定下的權利。此外，戰略夥伴可以就某些權利進行談判，以便對我們產品候選產品的開發和商業化作出控制決定，如果獲得批准，也可能不會以與我們相同的方式開展這些活動。我們今後締結的任何戰略聯盟或合作伙伴關係的終止，或與我們的產品候選人有關的合作伙伴關係協定的任何拖延，都可能推遲我們的產品候選人的開發和商業化，如果他們進入市場，就會降低他們的競爭力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

我們面臨來自已經開發或可能開發癌症產品候選產品的實體的競爭，包括開發新的治療方法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們快，或者它們的技術更有效，我們開發和成功地將產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的產品候選人競爭的產品候選人和流程。競爭性治療包括那些已經得到醫學界認可和接受的治療，以及任何進入市場的新療法。我們認為，目前有相當數量的產品正在開發中，並可能在今後商業化，以處理我們可能試圖開發產品候選產品的條件。特別是，在免疫調節治療領域中存在着激烈和迅速發展的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更多的製藥、生物製藥、生物技術和治療技術公司。此外，我們還與大學和其他可能積極參與腫瘤學研究並與我們直接競爭的研究機構競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將面臨在建立臨牀試驗地點、登記臨牀試驗主題以及確定新產品候選人的資格和發放許可證方面的競爭。較小或早期的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。

在日本和美國，吉奧瓦·哈科·麒麟批准了一種A2A拮抗劑，用於治療帕金森氏病。在腫瘤學方面，諾華公司宣佈了與Palobiofarma SL的獨家許可協議，並正在與A2A拮抗劑進行第一階段試驗。阿斯利康公司正在用A2A拮抗劑進行臨牀試驗，用於癌症治療。默克公司(MerckKGaA)已與領域治療公司(DomainTreeutics)達成臨牀前合作協議.開發針對腺苷途徑的程序。此外，氧化還原療法公司被Juno治療學公司收購，隨後被Celgene公司收購，Arcus生物科學公司收購。正在研製治療癌症的A2A受體拮抗劑。阿斯特拉·澤尼卡、布裏斯托爾·邁爾斯·斯奎布和諾華公司與SurfaceOncology公司合作。已經在癌症患者中啟動了抗CD 73抗體的臨牀試驗。更廣泛地説，在免疫腫瘤學領域，有一些大的製藥公司在後期開發中獲得了批准的產品或產品，它們的目標是其他免疫檢查點，包括pd-1、pd-ll或ctla-4。這些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab，ipilimumab)，Merck(Pbrobrolizumab)，Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab，quirumab)。詹森製藥公司和AbbVie公司是聯合營銷的Imbruvica(Ibrutinib)，它是激酶btk的小分子抑制劑，也被報道能抑制itk.

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得任何產品候選人的批准，我們將面臨許多不同的因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性，以及我們的產品的易用性。

我們的產品可以管理，病人接受相對新的管理方式的程度，這些產品的監管批准的時間和範圍，製造的可用性和成本，營銷和銷售能力，價格，報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療方案，包括比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地銷售和銷售。有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或缺乏競爭力，才能收回開發和商業化產品候選產品的費用。

我們的產品候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或已經失敗的先前治療的患者，而且可能很小。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常會批准新的療法，最初只用於三線。當早期發現癌症時，一線治療有時足以治癒癌症或在沒有治癒的情況下延長壽命。無論何時一線治療，通常是化療，激素治療，手術或這些組合，證明是不成功的，二線治療可能會進行。二線療法通常包括更多的化療、放療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線療法可以包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更多的侵襲性手術和新技術。在獲得批准治療的市場上，我們希望首先尋求我們的產品候選產品的批准，作為對其他已批准治療失敗的患者的後期治療。隨後，對於那些證明是足夠有益的藥物，如果有的話，我們會尋求批准作為一種二線療法和潛在的一線治療，但不能保證我們的產品候選人，即使獲得批准，將被批准進行二線或一線治療。此外，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，才能獲得第二線或一線療法的批准。

我們對我們所針對的癌症患者人數的預測，以及能夠接受晚期治療的癌症患者的子集，以及那些有可能從我們的產品候選人那裏受益的人，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、病人基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些癌症的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。此外，我們的產品候選者的潛在可尋址病人羣體可能是有限的，或者不適合與我們的產品候選人進行治療。即使我們為我們的產品候選人獲得了巨大的市場份額，我們也可能無法在沒有獲得監管批准的情況下獲得更多的適應症，包括用作一線或二線治療。

我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品最終獲得監管機構的批准，我們可能無法有效地銷售和分發產品候選產品。我們可能需要尋求合作者或投入大量的財務和管理資源來開發內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些將在確認ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選人獲得批准之前作出承諾。我們可能無法合作，或聘請顧問或外部服務供應商協助我們的銷售，營銷和分銷職能，在可接受的財務條件或在任何地方。即使我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在外國市場的經營能力，在這些市場上，我們將承受更多的監管負擔以及其他風險和不確定因素。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場上開發和商業化產品的能力。在我們獲得外國市場適用的監管機構的批准之前，我們不允許推銷或推銷我們的任何產品候選人，而且我們可能永遠不會為我們的任何產品候選人獲得這樣的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守關於安全性和有效性的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷。如果我們獲得產品候選方的監管批准，並最終在國外市場將產品候選產品商業化，我們將面臨更多的風險和不確定性，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，以及在一些外國減少對知識產權的保護。

政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們打算尋求批准，以推銷我們的產品候選人在美國和外國的司法管轄區。在一些外國，特別是在歐洲聯盟，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品候選產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，以比較我們的產品候選產品的成本效益與其他可用的療法，這是耗時和昂貴的。如果對我們未來產品的補償無法得到或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們可能無法實現或維持盈利能力。

美國最近的税收立法以及未來對適用的美國或外國税收法律和法規的修改，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

在美國和外國管轄區，我們要繳納所得税和其他税款。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如，美國政府最近頒佈了重大的税收改革，新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。這些變化包括，但不限於，從2017年12月31日開始的課税年度，聯邦公司税税率從34%降至21%；美國國際税收制度從全球税制過渡到更普遍的領土製度；以及對外國收入的強制遣返徵收一次性過渡税。該立法在許多方面不明確，可能會受到可能的修正和技術糾正，並將受到財政部和國內税務局的解釋和執行條例的制約，其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外，目前還不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方税收。一般而言，未來美國或外國適用的税法和條例的變化，或其解釋和適用，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

與我們的業務運作有關的風險

我們的經營業績可能波動很大，這使我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。

我們的季度和年度經營業績可能波動很大，這使我們很難預測我們未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素造成的，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

{Br}這些因素的累積效應可能導致我們的季度和年度經營業績出現很大的波動和不可預見性。因此，將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來業績的指標。

這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都無法滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能會發生，即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的收入或收益指引。

我們依賴我們的總裁兼首席執行官理查德·米勒(Richard A.Miller)和其他主要高管的服務，如果我們不能留住這些管理人員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們依賴於我們的主要管理人員和科學人員。我們任何一位管理人員失去服務都可能損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們吸引、留住和激勵高素質管理、臨牀和科學人員的持續能力。如果我們不能保留我們的管理層，特別是我們的總裁和首席執行官米勒博士，並以可接受的條件吸引更多的合格人員來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的業務或增長。雖然我們已經與包括米勒博士在內的現任行政管理團隊的每一名成員簽訂了僱用協議，但這些協議可以隨意終止，不論是否通知，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。

我們需要擴大和有效管理我們的管理、業務、財政和其他資源，以便成功地開展我們的臨牀開發和商業化努力。由於製藥、生物技術和其他企業之間，特別是舊金山灣區對合格人才的激烈競爭，我們今後可能無法吸引或留住合格的管理人員和科學及臨牀人員。近幾年來，我們這個行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到嚴重阻礙實現我們的發展目標、我們籌集額外資本的能力和我們執行我們的商業戰略的能力的制約因素。

此外，我們目前不為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着我們可能沒有足夠的補償來補償這些人的服務損失。

我們在成功地管理我們的增長和擴大業務方面可能會遇到困難。

我們將需要大力發展我們的組織，以繼續發展和追求潛在的商業化的ciforadenant，CPI-006，CPI-818和我們的其他產品候選人。在我們尋求提升ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他產品候選產品時，我們需要擴大我們的金融、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計我們將需要管理與各種戰略夥伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們未來的財務業績，以及我們將產品候選人商業化和有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。

我們受各種聯邦和州保健法律和條例的約束，如果不遵守這些法律和條例，可能會損害我們的經營結果和財務狀況。

雖然我們目前沒有任何產品上市，但如果我們獲得fda批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的業務可能直接或間接地通過我們的客户和第三方支付者，受美國聯邦和州醫療法規的約束。這些法律將影響我們的運作，銷售和營銷實踐，以及我們與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。這些法律包括：

確保我們的內部運作和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和條例可能涉及大量費用。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到重大的處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助、扣押、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。

我們和我們目前及未來的合作者、第三方製造商和供應商將或可能使用生物材料，並可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。

我們和我們目前及未來的合作者、第三方製造商或供應商將或可能使用生物材料，並可能使用危險材料，包括可能危害人類健康和環境安全的化學品、生物製劑和化合物。我們的運作和我們的第三方製造商和供應商的運作也生產危險廢物產品.聯邦、州和地方的法律和條例對這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置作出了規定。遵守適用的環境法律法規可能是昂貴的，目前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們沒有具體的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物接觸或污染而造成的損害和罰款。如果發生污染或傷害，我們可能要承擔損害賠償責任，或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或規章批准可能被暫停。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人的商業化。

由於cpi-006、CPI-818的臨牀測試以及計劃中的其他產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將產品候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現在其他方面不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未警告產品候選產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。

如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔大量的責任，或者被要求限制或停止我們的產品候選產品的商業化。即使是成功的辯護

需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們有產品責任保險的金額和條款和條件，這是類似的情況下的公司，並使我們的董事會滿意。我們無法以可接受的成本保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品的商業化。雖然我們計劃維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也將有各種除外，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在解決辦法中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或不屬於我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。

如果我們批准的任何產品導致或助長不利的醫療事件，我們和我們未來任何潛在的合作者都必須向監管當局報告，如果不這樣做，將導致對我們的業務造成重大損害的制裁。

如果我們和任何潛在的未來合作者成功地將我們的產品商業化，林業發展局和外國監管當局將要求我們和我們的任何潛在的未來合作者報告關於不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們和我們未來的任何潛在合作者或CRO可能無法在規定的時間範圍內報告不良事件。如果我們或我們未來的任何潛在合作者或CRO不遵守此類報告義務，林業發展局或外國監管當局可以採取行動，包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來產品。

我們的內部計算機系統，或我們未來任何潛在合作者、CRO或其他承包商或顧問的計算機系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們目前和今後任何CRO和其他承包商的計算機系統、顧問和合作者都很容易受到計算機病毒的損害，

未經授權進入、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障。如果這樣的事件發生，並在我們的運作中造成中斷，它可能導致我們的發展計劃和業務運作受到實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密的損失或其他類似的幹擾。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。此外，這種違反行為可能需要根據適用的各種聯邦和州隱私和安全法，包括經2009年“臨牀健康信息技術促進健康保健法”或HITECH修訂的“健康保險便攜式和問責法”或HIPAA，及其實施細則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違約通知法，向政府機構、媒體或個人發出通知。我們還將面臨損失風險，包括金融資產或訴訟以及潛在的負債，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。我們也依賴第三方來製造我們的產品候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或機密或專有信息的不適當披露，我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

改變和不遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能對我們的業務、業務和財務業績產生不利影響。

我們受到或受許多聯邦、州和外國法律和條例以及關於個人數據的收集、使用、披露、保留和安全的監管指南的影響，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗有關的病人和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的合作者、服務提供者和承包商在某些法域開展業務或收集、儲存、轉讓、使用和分享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致責任或對我們造成額外費用。遵守這些法律、規章和標準的費用很高，今後可能會增加。如果我們或我們的合作者、服務提供者和承包商不遵守聯邦、州或外國法律或條例、我們的內部政策和程序或我們關於處理個人信息的合同，就會造成負面宣傳、浪費管理時間和精力以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和對不遵守規定的後果正在增加。

在美國，加利福尼亞於2018年6月28日頒佈了加州消費者隱私法案(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得關於如何使用他們的個人信息的詳細信息。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

我們在國外的業務也可能受到數據保護當局的更多審查或關注。這些區域的許多國家已經建立或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、包括我們的CRO在內的服務提供者和承包商必須遵守這些框架。例如，歐盟通過了“歐盟通用數據保護條例”(EU)2016/679，即GDPR，該條例於2018年5月生效，並對處理歐盟主體的個人信息(包括臨牀試驗數據)提出了嚴格要求。GDPR已經並將繼續增加我們的合規負擔，包括規定可能繁重的文件要求，並授予個人某些權利來控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理關於這些文件的信息。處理敏感的個人數據，例如身體健康狀況，可能會加重“全球地質雷達”下的合規負擔，這是外國監管機構積極關注的一個問題。此外，GDPR還規定了更強有力的監管執行和罰款，最高可達2 000萬歐元，佔不遵守法規公司全球年收入的4%，以數額較大者為準。當我們擴展到其他

在其他國家和地區，我們可能會受到其他法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們的經營方式。

我們的信息技術系統可能面臨嚴重的幹擾，可能對我們的業務產生不利影響。

我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和與因特網的連接，都面臨着系統故障的風險，可能破壞我們的業務。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的供應受到嚴重幹擾，我們的研究和開發工作就會受到幹擾和延誤。

網絡安全漏洞可能使我們承擔責任，損害我們的聲譽，損害我們的機密信息，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

我們在計算機網絡上保存敏感的公司數據，包括我們的知識產權和專有商業信息。我們的網絡面臨着一些來自未經授權的訪問、安全漏洞和其他系統破壞的威脅。儘管我們採取了安全措施，但我們的基礎設施可能容易受到黑客或其他破壞性問題的攻擊。任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們網絡或供應商網絡上的信息，並可能導致重大數據損失或竊取我們的知識產權或專有商業信息。網絡安全漏洞可能對我們的聲譽產生不利影響，並可能導致其他負面後果，包括擾亂我們的內部運作、增加網絡安全保護成本、損失收入或訴訟。

業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、流行病和其他自然或人為災害或商業中斷的影響，我們主要是自保的。我們目前依靠幾家不同的製造商提供不同的ciforadenant分子和cpi-818分子的不同部分，依靠一家生產CPI-006藥物物質的製造商和其他第三方製造商來生產我們的其他產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品的臨牀供應能力可能會受到影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽行為，涉及不當使用或歪曲臨牀試驗過程中獲得的信息，在臨牀前研究或臨牀試驗中創建虛假數據，或非法挪用藥物產品，這些行為可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括罰款和其他制裁。

與我們的知識產權有關的風險

我們開發和商業化我們的產品候選人的權利在一定程度上取決於其他公司授予我們的許可證的條款和條件。我們的一些產品的專利保護、起訴和執行可能依賴第三方。

我們目前嚴重依賴第三方頒發的某些專利權和專利技術的許可證，這對於開發我們的技術和產品，包括與我們的產品候選者有關的技術來説，是非常重要或必要的。例如，根據我們的A2B受體拮抗劑計劃，我們依靠與Vernalis的許可協議獲得涉及ciforadenant和某些發展候選人的知識產權方面的權利。此外，我們依賴與斯克裏普斯研究所的許可協議，以獲得與我們的反CD 73計劃cpi-006的主要發展候選人相關的權利。我們將來可能簽訂的這些和其他許可證可能不能提供在所有有關的使用領域或在我們將來可能希望開發或使我們的技術和產品商業化的所有領土上使用這種知識產權和技術的充分權利。因此，我們可能無法開發和商業化我們的技術和產品，在使用領域和領土上，我們沒有根據這些許可證獲得權利。

對我們的開發項目可能需要的額外第三方技術的許可可能在未來無法獲得，或者可能無法以商業上合理的條件獲得，這可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。此外，我們與許可人達成的一些協議要求我們在強制執行專利權之前必須獲得許可方的同意，我們的許可人可能會拒絕或不及時提供這種同意。因此，我們不能肯定我們的許可人或合作者是否會以符合我們企業最大利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護技術和商業機密的機密，或為我們的任何產品候選人支付與知識產權註冊有關的所有適用的起訴和維持費。我們也不能肯定我們的許可人是否按照適用的法律和條例起草或起訴向我們頒發的專利和專利申請，這可能會影響這些專利或可能從這些申請中頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能導致我們在任何適用的知識產權上喪失我們的許可證，因此我們開發和商業化產品或產品候選人的能力可能受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手生產、使用和銷售競爭產品。

我們的成功取決於我們保護知識產權和專利技術的能力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品候選者、專利技術及其使用獲得和維持專利保護和商業祕密保護，以及我們能否在不侵犯他人所有權的情況下運作。我們通常尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的產品候選人，專利技術和他們的用途是重要的，我們的業務。我們不能保證我們的專利申請或我們的許可人的申請將導致更多的專利被頒發，或已頒發的專利將提供足夠的保護，使其免受具有類似技術的競爭對手的侵害，也無法保證所頒發的專利不會受到第三方的侵犯、設計或失效。即使是已頒發的專利後來也可能被認定無效或無法執行，或者在第三方向各專利局提起的訴訟中或在法院被修改或撤銷。未來保護我們的所有權的程度是不確定的。可能只有有限的保護，不能充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。這種未能適當保護與產品候選者有關的知識產權可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

雖然我們有權在美國獲得一項已頒發的物質合成專利，並在某些涉及ciforadenant的外國領土上獲得相應的專利，但我們不能肯定，我們在涉及其他產品候選人的物質組成的任何專利申請中提出的任何要求都將被視為美國可申請專利。

美國專利商標局(“美國專利商標局”)、美國法院或外國專利局和法院，我們也不能確定，我們所頒發的物質專利構成中的權利主張如果受到質疑，不會被認定無效或無法執行。

{Br}專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響，因此無法保證我們或任何未來的潛在合作者將通過獲得和捍衞專利而成功地保護我們的產品候選人。這些風險和不確定因素包括：

專利起訴程序也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反此類協議並披露此類產出，從而危及我們尋求專利保護的能力。

一項專利的頒發對其發明權、範圍、有效性或可執行性沒有定論，我們的專利如獲頒發，或我們向他人許可的專利權，可向美國和國外的法院或專利局提出質疑。這種挑戰可能導致專利權利喪失排他性或專利主張被縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同產品或將其商業化的能力，或限制我們產品和產品候選方的專利保護期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們不能保護我們的商業機密，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

此外，我們依靠保護我們的商業機密，包括未獲得專利的技術、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。雖然我們已經採取措施保護我們的商業機密和未獲得專利的技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與僱員、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議。儘管作出了這些努力，但我們不能保證所有這些協議都已得到適當執行，而且任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。此外，第三方仍可能獲得這一信息，或可能獨立地獲取這一或類似的信息，我們沒有權利阻止他們利用這一技術或信息與我們競爭。如果這些事件中有任何一件發生，或者如果我們失去了商業機密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位也會受到損害。如果我們在出版之前不申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式保持專利技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力就可能受到損害。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他所有權的情況下經營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的所有權，可能導致損害賠償責任，或妨礙或推遲我們的發展和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。其他實體可能擁有或獲得可能限制我們製造、使用、銷售、提議或進口我們的產品候選人和未來核準產品的能力或損害我們的競爭地位的專利或專有權利。美國境內外都有大量涉及生物技術和製藥業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對、複審、當事人間審查(“知識產權”)程序和授予後審查(PGR)程序，提交給USPTO和/或相應的外國專利局。在我們正在開發產品候選產品的領域中，存在着許多第三方美國和外國頒發的專利和正在申請的專利。可能有第三方專利或專利申請，要求材料、配方、製造方法或與我們產品的使用或製造有關的處理方法。例如，我們知道澳大利亞的一項已頒發的專利可能與該國的ciforadenant商業化有關。澳大利亞的專利預計將於2022年到期。2022年以前，如果我們不能獲得這樣的專利許可，我們在澳大利亞將ciforadenant商業化的能力可能會受到不利的影響。我們也知道美國已經發布了相應的專利申請，預計將於2023年到期。然而，只要本專利的任何要求都可能被解釋為涵蓋了我們對ciforadenant的潛在用途。, 我們認為，如果提出這種要求，將是無效的和可執行的。我們已經提交了一份PGR申請，對專利的某些權利要求的可專利性提出質疑，而專利權人隨後拒絕了每一項被質疑的權利要求。隨着生物技術產業的擴大和專利的發放，我們的產品候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在有關申請公佈之前，我們可能不知道第三方專利申請，如果作為專利頒發，可能會因ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品的商業化而受到侵犯，並且無法確定我們是第一個提出與產品候選或技術有關的專利申請的人。此外，由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此可能會出現目前正在審批的專利申請，這可能會導致我們的產品候選方可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索是不完善的，因為專利之間的術語不同，數據庫不完整，以及難以評估專利索賠的含義。第三方聲稱的任何專利侵權主張都是耗時的，可以：

雖然截至本報告之日，沒有第三方對我們提出專利侵權主張，但其他人可能擁有可能阻止ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品上市的專有權利。任何與專利有關的法律訴訟，如果我們要求損害賠償，並試圖禁止與我們的產品候選者或過程有關的商業活動，可能會使我們承擔潛在的損害賠償責任，如果我們決定故意侵權，包括三倍的損害賠償，並要求我們獲得製造或銷售ciforanant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人的許可證。

為這些索賠辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。我們無法預測我們是否會在任何這類行動中獲勝，或者任何這些專利所要求的任何許可都將以商業上可接受的條件提供，如果有的話。此外，即使我們或我們未來的戰略夥伴能夠獲得許可證，這些權利也可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。此外，我們不能確定我們可以重新設計我們的產品候選人或程序，以避免侵權，如果必要的話。因此，在司法或行政訴訟中作出不利的決定，或未能取得必要的許可證，可能會使我們無法開發和商業化ciforanant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品，從而損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能引起負面宣傳，並可能禁止我們推銷或以其他方式使我們的產品候選人和技術商業化。

我們可能參與保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上提出質疑，我們已頒發的專利可能被認定無效或不可執行。

競爭對手可能侵犯我們的知識產權或我們許可人的知識產權。為了防止侵權或未經授權使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可裁定我們擁有或持有許可的專利無效、不可執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的產品候選人之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不能全部或部分強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由包括被指控未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或非授權性。不可執行性斷言的理由可以包括一項指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息或作了誤導性陳述。第三方也可能向USPTO提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可強制執行的法律主張之後的結果是不可預測的，而現有的技術可能使我們的專利或許可人的專利無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對該產品候選產品的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉程序可能是確定發明相對於我們或許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。我們對訴訟或干涉訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，

可能會導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟有關的不確定性可能對我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或參與開發或製造夥伴關係的能力產生重大不利影響，這將有助於我們將我們的產品候選人推向市場。

即使有利於我們的解決，與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。

此外，由於在知識產權訴訟中需要大量的發現，在這類訴訟中，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，就可能對我們的普通股價格產生重大的不利影響。

最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本。

2011年9月16日，Leahy-Smith美國發明法(“Leahy-Smith法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。特別是，根據“萊希-史密斯法案”，美國於2013年3月過渡到“第一次提交專利”制度，在該制度中，第一位提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方可在USPTO頒發專利前提交現有技術，並可參與批出後的程序，包括反對、衍生、複審、當事方間審查或干涉對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑的程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的裁定，都會減少我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，這可能對我們的競爭地位產生不利影響。

我們可能無法通過收購和許可證獲得或維護產品候選人的必要權利。

我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的產品候選人。由於我們的項目可能需要使用第三方擁有的所有權，我們的業務的發展將在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。例如，我們的產品候選方可能需要具體的配方才能有效和高效地工作，而這些製劑的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得或許可任何產品的成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，這些都是我們確定的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。

我們已經與美國的學術機構合作，並可能在未來與美國和外國的學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。

機構。這些機構可以為我們提供一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇，我們可能無法在指定的時間框架內或在我們可以接受的條件下談判許可證。如果我們不能這樣做，該機構可能會向其他各方提供知識產權，可能會阻礙我們執行我們的計劃的能力。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的商業和財務狀況可能會受到影響。

我們可能不遵守我們根據現有協議所承擔的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能導致權利或技術的喪失，而這些權利或技術對我們的業務是重要的。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們是各種協議的締約方，我們依賴這些協議來獲得使用對我們的企業具有重要意義的各種技術的權利，包括涉及ciforadenant的知識產權以及與其使用和製造有關的方法。在每一種情況下，我們使用許可知識產權的權利都取決於這些協議的繼續和遵守情況。在我們從第三方獲得許可的知識產權方面可能會出現爭議，包括但不限於：

如果我們從第三方獲得許可或獲得的知識產權和其他權利的爭端妨礙或損害了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的產品候選產品。如果我們不履行現行或未來許可協議規定的義務，這些協議可能被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。

我們可能會受到以下指控：我們從競爭對手那裏錯誤地僱用了一名僱員，或者我們或我們的僱員錯誤地使用或泄露了其前僱主的被指控的機密信息或商業祕密。

在製藥業是常見的，除了我們的僱員，我們聘請顧問服務，以協助我們發展我們的產品候選人。其中很多顧問及我們的僱員，曾受僱於其他製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手，過去曾或可能曾經或目前正為這些公司提供顧問服務。我們可能成為主體

聲稱我們、僱員或顧問無意或以其他方式使用或披露其前僱主或其前任或現任客户擁有的商業機密或其他資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理團隊的注意力。

我們可能面臨對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的要求。

我們也可能被要求前僱員，合作者或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

如果我們不能為我們的產品候選人獲得專利展期，我們的業務可能會受到重大損害。

根據美國食品和藥物管理局可能批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(“Hatch-Waxman修正案”)申請有限專利期限恢復。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期長達五年，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。不過，我們可能不會獲準延期，例如未能在適用的限期內提出申請，或未能在有關專利期滿前提出申請，或未能符合適用的規定。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或恢復專利期限，或者任何此類展期的期限小於我們的要求，我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲取和執行生物製藥專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。此外，國會可能通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。取決於國會、聯邦法院和

USPTO，有關專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

雖然我們已經在美國和某些外國領土上針對ciforadenant頒發了專利，但針對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和美國及其他國家的其他產品候選人的專利申請仍在等待中，我們對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們在世界各國的其他產品候選人的專利提出、起訴和辯護的範圍可能低於美國，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不那麼廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品候選者競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多外國的法律制度不贊成執行專利和其他知識產權保護，這會使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

知識產權並不一定解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護的程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，而且可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

如果發生任何這些事件，都會嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。

與我們普通股有關的風險

我們的普通股可能無法維持活躍、流動和有序的市場。

在我們2016年3月首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球市場(納斯達克)上市，但我們普通股的活躍交易市場可能不會在納斯達克或任何其他交易所維持。缺乏活躍的市場可能會損害我們的股東在他們希望出售股票時或以他們認為合理的價格出售股票的能力。如果我們的普通股沒有維持活躍的市場，我們的股東也很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票。一個不活躍的市場也可能損害我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能損害我們利用我們的股票獲得其他業務、應用或技術的能力，而這反過來又會對我們的業務產生重大的不利影響。

我們普通股的交易價格可能波動很大，我們普通股的投資者可能會蒙受重大損失。

我們的股價一直波動不定。整個股票市場，特別是製藥公司的股票市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到“風險因素”一節中討論的那些因素和許多其他因素的影響，包括：

由於這種波動，投資者對我們普通股的投資可能遭受損失。

此外，過去，在製藥公司股票市場價格波動期間，股東對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這類訴訟，可能會使我們承擔大量費用，轉移管理層的注意力和資源，從而對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

如果我們不能滿足納斯達克繼續上市的要求，我們的普通股可能會被退市。

如果我們不能滿足納斯達克的持續上市要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施使我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們的普通股的價格產生負面影響，並會損害我們的股東出售或購買我們的普通股的能力。在退市的情況下，我們不能保證我們為恢復符合上市要求而採取的任何行動將使我們的普通股再次上市，穩定市場價格或改善我們普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低出價要求，或防止今後不符合納斯達克的上市要求。

由於我們現有的少數股東擁有我們的多數有表決權股票，股東影響公司事務的能力將受到限制。

截至2019年12月31日，我們的執行幹事、董事和超過5%的股東總共擁有我們大約43%的未償普通股，不包括我們的普通股中的1，458，000股，但須符合第8項(財務報表和補充數據)注1所述的預先準備好的認股權證。因此，這些人共同行動，有能力控制我們的管理和事務，以及實質上所有提交我們股東批准的事項，包括董事的選舉和免職以及任何重大交易的批准。這種所有權集中可能會導致延遲、推遲或阻止控制權的改變，阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併，或使我們感到沮喪。

從投標報價或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權的潛在獲取，即使這樣的交易將有利於其他股東。

我們目前不打算對我們的普通股支付股息，因此，我們的股東能否從他們的投資中獲得回報，將取決於我們普通股的價格(如果有的話)升值。

我們從未申報或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股份會升值，甚至維持股東購買股票的價格。

通過發行證券籌集額外資金可能會對我們現有的股東造成稀釋。

如果我們通過發行股票證券籌集額外資本，現有股東的股權將被稀釋。例如，2017年4月3日，我們在表格S-3(文件編號333-217102)上提交了一份登記聲明，涉及至多2.5億美元的普通股、優先股、認股權證和股股的發行。2017年9月20日，我們提交了一份補充招股説明書，並與考恩和有限責任公司(“考恩”)簽訂了銷售協議，通過一項市場上的股權發行計劃，不時出售我們普通股的股份，總銷售收入高達125，000，000美元，根據該計劃，考恩將擔任我們的銷售代理。截至2019年12月31日，我們已根據銷售協議出售了52，569股普通股，總收益約為894，000美元。2018年3月，根據我們在表格S-3(檔案號333-217102)上的登記聲明，我們以6 490萬美元的淨收益出售了8 117 647股普通股。

公開市場上現有股東出售大量普通股可能導致我們的股價下跌。

在任何時候，在公開市場上出售我們的大量普通股都可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，我們普通股的某些股東在符合某些條件的情況下，有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。我們已登記並打算繼續登記我們可能根據股權補償計劃發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售，但須受適用於附屬公司的數量限制。

我們是一家新興成長型公司，適用於新興成長型公司的減少報告要求可能使我們的普通股對投資者的吸引力降低。

我們是一家“新興成長型公司”，如“就業法案”所定義的。只要我們繼續是一家新興增長公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司，包括但不限於不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計認證要求，在我們的年度報告表10-K中減少了關於高管薪酬的披露義務，以及我們的定期報告和委託書聲明，以及豁免舉行關於執行薪酬的非約束性諮詢投票和股東批准任何未經批准的黃金降落傘付款的要求。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到2021年12月31日(1)的早些時候，(2)本財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元；(3)我們被認為是根據“交易法”第12b-2條規則12b-2所定義的“大加速申報者”的財政年度的最後一天，如果非附屬公司持有的普通股市值超過該財政年度第二個財政季度最後一個營業日的市場價值，我們將繼續是一個新興的增長公司，或(4)我們在前三年期間發行超過10億元不可轉換債務證券的日期。如果投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表負面或誤導的意見，或者如果我們的目標研究和經營結果不能滿足分析師的期望，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道或不定期發表關於我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股票價格或交易量下降。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，當我們失去“新興增長公司”的地位，並且是一個加速提交人時，我們的獨立註冊公共會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。為評估我們對財務報告的內部控制，管理層必須遵守的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了繼續遵守“外匯法”規定的報告公司的要求，隨着我們的不斷增長，我們將需要更新我們的系統，包括信息技術；實施更多的財務和管理控制、報告制度和程序；以及僱用更多的會計和財務人員。如果我們或必要時，我們的審計員無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能下降。

{Br}我們不能向我們的股東保證，今後我們對財務報告的內部控制不會有重大缺陷或重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊公共會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，那麼一旦該公司開始第404條審查，投資者可能對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

我們的租船文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止股東認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們經修正和重報的公司註冊證書和修正及重述的附例所載的條文，可將我們的股份的價值大幅降低至可能的收購或延遲，或防止在未經董事會同意的情況下，改變我們的控制或管理層。我們憲章文件中的規定包括：

我們也受特拉華州普通公司法第203節所載反收購條款的約束。根據第203條，公司一般不得與持有其15%或以上股本的任何股東進行業務合併，除非持股人持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該項交易。

我們經修正和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬法院，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們經修正和重述的公司註冊證書以及修正和重述的附例規定，特拉華州法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託責任的訴訟、根據“特拉華普通公司法”對我們提出索賠的任何訴訟、我們經修訂和重新聲明的註冊證書或我們修訂和重申的附例，或任何聲稱對我們提出的受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的專屬論壇。這一規定可能限制股東在司法論壇上提出有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛的申訴的能力，從而可能阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起這類訴訟。另一種辦法是，如果法院認為我們經修訂和重述的註冊證書以及經修訂和重述的附例中的這一規定在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決這類訴訟而引起額外費用，這可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們使用淨運營虧損結轉和其他税收屬性的能力可能受到限制。

在我們的歷史上，我們遭受了很大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，而且我們可能永遠也不會盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。截至2019年12月31日，我們有聯邦淨營業虧損(“NOL”)結轉約1.445億美元，州NOL結轉約1.739億美元，以抵消未來的應税收入。如果不加以利用，聯邦和州NOL的結轉將在2034年開始的多年內到期。截至2019年12月31日，我們還有610萬美元的聯邦税收和330萬美元的州研發税收抵免，可以用來減少未來的所得税。如果不加以利用，聯邦研發税收抵免將於2035年到期。國家研究開發税收抵免沒有到期日。由於1986年“國內收入法典”第382和383節中的“所有權改變”規定，對NOL結轉和貸項的使用可能受到年度限制。“所有權變動”通常是指在超過50個百分點的三年時間內，重大股東的所有權權益的累積變化。州税法中的類似規定也可以適用。我們未來可能會經歷所有權的變化，這是由於我們的股票所有權發生了隨後的變化，其中一些變化是我們無法控制的。這種所有權的改變可能導致我們的北環線結轉和其他税收屬性在使用之前到期，如果我們盈利，我們未來的現金流量可能會因為我們的税負增加而受到不利影響。

項目1B未解決的工作人員評論

無

項目2.屬性

我們目前租賃了大約27，280平方英尺的辦公室和研究與開發設施在伯林加梅，加利福尼亞州。我們的租約在2023年到期。我們經常探索其他辦法，為我們提供更多的空間，以適應我們預期的增長。

項目3.法律程序

我們目前不是任何重大訴訟或法律程序的當事方；但是，我們可能不時地捲入與我們業務正常過程有關的各種法律訴訟。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

第5項.註冊人普通股市場、相關股東事項和證券發行者購買股票證券

普通股市場信息

我們的普通股自2016年3月23日起在納斯達克全球市場上市，代號為“CRVS”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。下表列出了在所述期間，我們在納斯達克股票市場上普通股的每股銷售價格的高低。

記錄持有者

截至2020年3月9日，我們的普通股記錄大約有25位股東。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有者的股東，但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

紅利策略

我們目前打算保留未來的收入，如果有的話，用於我們的業務運作，併為未來的增長提供資金。我們從未申報或支付任何現金股利，我們的股本，並沒有預期支付任何現金紅利在可預見的將來。今後，現金紅利的支付將由我們的董事會酌情決定，並將取決於當時的情況，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。

股票性能圖

下圖顯示了截至2019年12月31日的2016年3月23日(我們普通股的第一天)收盤時100美元現金投資的總收益，用於(一)我們的普通股，(二)納斯達克綜合指數和(三)納斯達克生物技術指數。

根據適用的證券交易委員會規則，所有價值都假定對所有股息的全部金額進行再投資，但迄今為止，我們的普通股尚未宣佈股息。以下圖表所示的股東回報不一定表示未來的業績，我們也不對未來股東的回報作出或贊同任何預測。為1934年“證券交易法”(“交易法”)第18節的目的，本圖表和下表不得被視為“招標材料”或“存檔”，或以其他方式受該節規定的法律責任制約，也不得被視為以引用方式納入任何法律責任。

我們根據經修訂的1933年“證券法”(“證券法”)提交的文件，不論是在此日期之前或之後提出，亦不論在任何該等文件中有何一般的註冊語言。

根據股權補償計劃授權發行的證券

本項目所要求的關於股權補償計劃的資料是參照本年度報告第三部分第12項(表格10-K. )提供的。

使用註冊證券收益

無。

未註冊股本證券的近期銷售

在2019年11月，我們與生物技術價值基金附屬實體(“交換股東”)簽訂了一項交易所協議(“交易所協議”)，根據該協議，我們交換了交易所股東擁有的1，458，000股普通股中的1，458，000股認股權證(“交易所認股權證”)，以購買總計1，458，000股普通股(但在發生股票分拆、資本重組和其他影響普通股的類似事件時須作調整)，行使價格為每股0.0001美元。根據經修正的1933年“證券法”(“證券法”)未經登記而簽發的交易所證，依據的是“證券法”第3(A)(9)節所載的豁免登記。

發行人及關聯購買者購買股票證券

無。

項目6.選定的財務數據

您應閲讀下列選定的財務數據以及“項目7.管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”以及本年度報告第二部分第8項所載的財務報表和相關説明。本年度報告第10表第8項。截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日的業務數據和截至2018年12月31日的資產負債表數據均來自本年度報表10 K的其他部分。2016年和2015年以及截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日、2017年、2016年和2015年的資產負債表數據來自我們審計的財務報表，這些報表未包括在本年度報告表10 K中。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

{Br}下列討論應結合本表格10-K年度報告其他部分所載的合併財務報表及其附註閲讀。這份關於表10-K的年度報告，包括以下各節，載有聯邦證券法所指的前瞻性報表。這些陳述受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果和事件與這種前瞻性陳述所表達或暗示的結果和事件大不相同。有關這些風險和不確定因素的詳細討論，請參閲本年度報告第1A項關於表格10-K的“風險因素”一節，我們告誡讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述，因為這些報表只反映了截至本表格10-K之日管理層的分析，我們不承擔更新前瞻性報表的義務，這些報表反映的是表10-K. 日期之後發生的事件或情況。

概述

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，致力於發展和商業化的精確靶向腫瘤治療。我們的策略是識別和利用新的生物標記物，以加強患者的選擇，我們相信，我們最有可能受益於與我們的產品候選人的治療。我們已經使用了適應性的臨牀方案設計，使我們能夠評估我們的藥物在多種劑量方案和一系列癌症類型。自2014年11月開始運營以來，我們已經建立了一個由五個腫瘤學項目組成的管道。其中三種產品目前正在針對大量癌症跡象進行國際多中心試驗。到目前為止，我們已經在350多個病人中評估了我們的產品候選。我們正在開發小分子，旨在選擇性地抑制免疫抑制腺苷與A2A受體或A2B受體的結合。另一種小分子抑制劑被設計用來阻斷ITK的功能，ITK是T細胞內的一種激酶蛋白，對T細胞的激活和分化至關重要。我們也正在開發可注射的單克隆抗體。其中一種抗體是通過抑制細胞表面酶CD 73來阻止腫瘤產生腺苷的。這種抗體被設計成具有雙重特性，除了阻止免疫抑制性腺苷的產生之外, 該抗體旨在刺激各種免疫細胞。另一種旨在與髓系細胞上的趨化因子受體CXCR 2結合以阻斷浸潤腫瘤的免疫抑制性髓系細胞活性的抗體正在臨牀前發展中。我們的產品候選產品的設計特異性有潛力提供更大的安全性，並促進其作為單一療法或與免疫檢查點抑制劑或化療等其他癌症治療相結合的發展。

Ciforadenant(原CPI-444)是腺苷A2A受體的一種口服小分子拮抗劑，目前正在與Genentech公司的癌症免疫療法Tecentriq(Atezolizumab)聯合研究，用於晚期、難治性腎細胞癌(RCC)或難治性轉移耐藥前列腺癌(“mCRPC”)。我們的第二個臨牀產品，CPI-006，是一種抗CD 73單克隆抗體，旨在抑制腺苷的產生和刺激各種免疫細胞。CPI-006目前正在一項1/1b期臨牀試驗中作為一種單一療法進行研究，並與ciforadenant聯合使用，與pbrobrolizumab聯合使用，並與ciforadenant和pbrobrolizumab聯合使用。我們的第三種臨牀產品，CPI-818，是一種選擇性的，共價的ITK抑制劑，並在一個多中心階段1/1b臨牀試驗對各種惡性T細胞淋巴瘤患者。CPI-818被設計成對某些惡性T細胞有直接的細胞毒性，我們相信它有可能調節對腫瘤的免疫反應。我們相信，我們的管道的廣度和地位證明瞭我們的管理團隊在理解和開發腫瘤學資產方面的專長，以及在識別產品候選產品方面的專長，這些產品可以在內部獲得許可並在內部進一步開發，用於治療多種類型的癌症。我們擁有世界範圍內所有產品候選人的權利。

到目前為止，我們的大部分努力集中在研究、開發和推進ciforadenant，CPI-006和CPI-818，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，我們遭受了巨大的損失。我們期望繼續承擔與我們的業務有關的大量研究和開發以及一般和行政費用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為4 670萬美元和4 690萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.171億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計，隨着我們繼續開發、尋求監管機構的批准並開始將ciforanant、CPI-006和CPI-818商業化，以及隨着我們開發其他產品候選產品，這些損失將會增加。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在以後的時期內維持盈利能力。

從我們成立到2019年12月31日，我們主要通過出售和發行股票來為我們的業務提供資金。2016年3月22日，我們在表格S-1(檔案號333-208850)上關於我們普通股首次公開發行(Ipo)的登記聲明被證券交易委員會宣佈生效。我們的普通股於2016年3月23日在納斯達克全球市場開始交易。此次IPO於2016年3月29日結束，根據這一結果，我們以每股15.00美元的公開發行價格出售了470萬股普通股。2016年4月，在承銷商部分行使超額配售選擇權後，我們又向承銷商出售了502，618股普通股，發行價為每股15.00美元。我們在承保折扣、佣金和提供費用後，共獲得約7 060萬美元的淨收益。在IPO完成前，我們所有可轉換優先股的流通股都被轉換成我們普通股的1430萬股。2018年3月，在後續發行中，我們以每股8.50美元的價格出售了8，117，647股普通股，其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供費用之後，我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。

2017年9月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”)，通過Cowen作為我們的銷售代理，不時出售公司普通股的股份，總銷售總收入高達1.25億美元。Cowen有權獲得其服務的賠償，相當於根據“銷售協定”通過Cowen出售的任何普通股的收益總額的3.0%。截至2019年12月31日，根據“銷售協議”，我們出售了52，569股普通股，毛利率約為894，000美元。我們於2020年2月終止了銷售協議。

截至2019年12月31日，我們的資本資源包括現金、現金等價物和大約7，800萬美元的有價證券。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化完成我們的臨牀試驗和剩餘的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的開發項目。此外，我們的業務計劃可能會因許多因素而發生變化，包括本報告題為“風險因素”一節所述的因素和目前我們所不知道的其他因素，我們可能需要通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，例如戰略合作，儘快尋求額外資金。這種融資將導致股東被稀釋，債務契約和償還義務被強加，或可能影響我們的業務的其他限制。如果我們通過戰略合作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的產品候選者的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。此外，額外的資金可能無法以可接受的條件提供給我們，而且任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，即使我們認為我們有足夠的資金用於我們目前或未來的經營計劃，我們也可能會由於有利的市場條件或戰略考慮而尋求更多的資本。

我們目前沒有製造能力，也不打算建立任何這樣的能力。我們沒有為我們的產品候選人提供商業製造設施。因此，我們依賴第三方按照我們的規格、足夠的數量、及時、符合適當的監管標準和有競爭力的價格，向我們的產品候選人提供產品。

運算結果的分量

收入

到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們不期望從我們開發的任何產品候選產品中獲得任何收入，除非我們獲得監管批准，並將我們的產品商業化，或者與第三方簽訂創收合作協議。

研發費用

我們的研究和開發費用主要包括對產品候選人進行研究和開發的費用。我們記錄所發生的研究和開發費用。研發費用包括：

我們計劃大幅增加我們的研究和開發費用，因為我們繼續我們的產品候選人的開發和潛在的商業化。我們目前計劃的研究和開發活動包括：

除了我們正在進行臨牀開發的產品候選人之外，我們認為必須繼續對潛在的新產品候選人進行大量投資，以建立我們產品候選管道和業務的價值。

我們目前和未來臨牀前和臨牀發展計劃的支出與完成時間和成本有關的許多不確定因素。臨牀試驗和產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括許多我們無法控制的因素。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的，並且我們的產品候選產品的成功開發是不確定的。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定性在“第一部分，第1A項-風險因素”中有更全面的討論。由於這些風險和不確定因素，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管批准的產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠無法為我們的任何產品候選人獲得監管批准。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用包括人事費、外部專業服務費用和分配的費用。人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分配的費用包括與我們的辦公室、研究和開發設施有關的租金費用。

我們期望我們的一般和行政費用在將來會增加，因為我們增加了我們的人員數目，以支持我們持續的研究和開發以及我們的一個或多個產品候選人的潛在商業化。

操作結果

下列期間的比較(單位：千)：

研發費用

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的研究和開發費用按方案分列如下(具體方案費用僅包括外部費用)：

在2019年12月31日終了的一年中，與2018年12月31日終了年度相比，ciforadenant費用減少了460萬美元，主要包括藥物製造費用減少280萬美元，根據我們針對RCC和mCRPC患者的協議修正案減少的臨牀試驗費用減少130萬美元，以及其他外部服務減少50萬美元。

2019年12月31日終了年度，CPI-006費用比2018年12月31日終了年度增加70萬美元，主要包括臨牀試驗費用增加120萬美元，但被藥品製造費用減少30萬美元和其他外部服務減少20萬美元部分抵消。

2019年12月31日終了年度，CPI-818費用比2018年12月31日終了年度增加190萬美元，主要包括臨牀試驗費用增加220萬美元，藥物製造費用增加60萬美元，其他外部服務增加20萬美元，但因促進IND研究費用減少110萬美元而部分抵消。

2019年12月31日終了年度，與2018年12月31日終了年度相比，與其他方案有關的費用增加了10萬美元，主要包括外部化學合成和研究化合物的測試。

在2019年12月31日終了年度，未分配費用比2018年12月31日終了年度增加140萬美元，主要包括人事和有關費用增加。

2018年12月31日終了年度，與2017年12月31日終了年度相比，ciforadenant費用減少了1 280萬美元，主要包括2017年向Vernalis支付了300萬美元的里程碑付款，根據我們針對腎癌患者的協議修正案減少了740萬美元的臨牀試驗費用，合同研究費用減少了180萬美元，藥品製造費用減少了60萬美元。

2018年12月31日終了年度，CPI-006費用比2017年12月31日終了年度增加10萬美元，主要包括臨牀試驗費用增加250萬美元，但藥物製造費用減少160萬美元，IND使研究費用減少80萬美元，部分抵消了增加額。

2018年12月31日終了年度，CPI-818成本比2017年12月31日終了年度增加290萬美元，主要包括藥品製造費用增加190萬美元，IND增加100萬美元，使研究費用增加。

2018年12月31日終了年度，與2017年12月31日終了年度相比，與其他項目有關的費用增加30萬美元，主要包括研究化合物的外部化學合成和測試。

2018年12月31日終了年度，未分配費用比2017年12月31日終了年度增加170萬美元，主要包括人事和有關費用增加120萬美元(包括股票補償費用增加20萬美元)和合同研究費用增加50萬美元。

一般費用和行政費用

2019年12月31日終了年度，一般費用和行政費用比2018年12月31日終了年度增加20萬美元，主要包括人事和有關費用的增加。

2018年12月31日終了年度，一般費用和行政費用比2017年12月31日終了年度增加40萬美元，主要包括股票補償費用增加70萬美元，但專業服務費用減少30萬美元，部分抵消了增加額。

利息收入和其他費用，淨額

2019年12月31日終了年度，扣除2018年12月31日終了年度10萬美元的利息收入和其他支出，主要是由於現金等價物和有價證券減少而賺取的利息收入減少。

2018年12月31日終了年度，扣除2017年12月31日終了年度140萬美元的利息收入和其他開支的增加，主要是由於投資回報率較高而賺取的額外利息收入。

流動性與資本資源

流動性來源

截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券7 800萬美元，累計赤字2.171億美元，而截至2018年12月31日，現金、現金等價物和可流通證券為1.146億美元，累計赤字為1.705億美元。我們主要通過出售普通股和可轉換優先股來資助我們的業務。

2016年3月，我們完成了首次公開發行，以每股15.00美元的價格出售了4 700 000股普通股；2016年4月，由於承銷商部分行使購買更多普通股的選擇權，我們以每股15.00美元的價格出售了502 618股股票。在扣除承保折扣、佣金和提供費用後，我們獲得了大約7 060萬美元的淨收益。在我們ipo完成之前，可轉換優先股的所有流通股都以一對一的方式轉換為普通股。

在2018年3月的後續發行中，我們以每股8.50美元的價格出售了8，117，647股普通股，其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供費用後，我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。

我們相信，我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃的支出提供資金，並至少在截至2019年12月31日和截止的年度的未來12個月內履行我們的義務。我們實際支出的數額和時間取決於許多因素，包括：

我們期望增加我們在產品開發和商品化方面的開支。在此之前，如果有的話，由於我們可以從產品銷售中獲得可觀的收入，我們希望通過股權和/或債務融資來滿足我們的運營和資本融資需求。我們也可能加入額外的合作安排，或有選擇地為臨牀開發和商業化建立夥伴關係。出售額外的股本將導致我們的股東被稀釋。債務融資的產生將導致還本付息義務，而有關文件很可能包括限制我們業務運作的操作和融資契約。此外，可能無法以可接受的條件或根本不提供足夠的額外資金。如果我們無法獲得足夠的額外資金，我們可能被迫削減開支，延長與供應商的付款條件，在可能的情況下清算資產，以及/或暫停或削減計劃中的項目。任何這些行動都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。

現金流量表摘要

下表彙總了所述期間的現金流量(千)：

經營活動現金流量

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金為3 730萬美元，主要包括淨虧損4 670萬美元，經非現金費用740萬美元調整後，主要包括730萬美元的股票補償費用，應付賬款和應計負債及其他負債增加250萬美元，預付資產和其他流動資產增加40萬美元，主要與向供應商付款的時間有關。

2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金為4 100萬美元，主要包括淨虧損4 690萬美元，經非現金費用740萬美元調整後，主要包括股票補償費用710萬美元，應付賬款和應計負債及其他負債減少200萬美元，當期和其他資產減少60萬美元，主要與向供應商付款有關。

2017年12月31日終了年度用於業務活動的現金為4 620萬美元，主要包括淨虧損5 570萬美元，經非現金費用690萬美元調整後，主要包括620萬美元的股票補償費用和80萬美元的折舊費用，應付款和應計帳款及其他負債增加310萬美元，主要與我們增加的研究和開發活動有關。

投資活動的現金流量

2019年12月31日終了年度投資活動提供的現金為330萬美元，其中包括有價證券到期日收益1.419億美元，部分由購買1.386億美元有價證券抵消。

2018年12月31日終了年度用於投資活動的現金為3 020萬美元，其中包括購買有價證券1.619億美元和購買財產和設備40萬美元，這些現金被1.32億美元有價證券到期日收益部分抵銷。

2017年12月31日終了年度投資活動提供的現金為8 480萬美元，其中包括有價證券到期日收益1.734億美元，但被購買8 830萬美元有價證券和購買財產和設備部分抵銷。

來自融資活動的現金流量

2019年12月31日終了年度籌資活動提供的現金微不足道。

2018年12月31日終了年度籌資活動提供的現金為6 530萬美元，其中包括我們隨後提供的6 490萬美元淨收入和行使股票期權所得的40萬美元。

2017年12月31日終了年度籌資活動提供的現金為140萬美元，其中包括70萬美元的股票銷售和70萬美元的股票期權收益。

表外安排

我們沒有作出任何表外安排，也沒有持有任何可變利息實體。

合同義務

我們在2023年到期的不可取消的經營租約下租賃我們的設施。截至2019年12月31日，合同義務如下(千)：

2015年8月，我們簽訂了一項貸款額度為10萬美元的協議，目的是向房東簽發10萬美元的信用證，作為我們設施租賃下的保證金。我們以貨幣市場基金和有價證券作為信用額度的抵押品。根據我們與Vernalis和Scripps的許可協議，我們有義務向這些各方支付未來的里程碑和使用費。但是，由於這些數額是或有的，因此沒有列入我們的資產負債表。

關鍵會計政策

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，我們的財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表需要我們的管理層作出判斷和估計，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額，或有資產和負債的披露，以及報告所述期間產生的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些判斷和估計不同，任何這類差異都可能是重大的。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。我們的重要會計政策在本年度報告第二部分第8項“財務報表附註2”中有更詳細的説明，表格10-K.

現金、現金等價物和有價證券

我們認為所有在購買之日剩餘期限不超過三個月的高流動性投資證券都是現金等價物。

未到期的投資，在購買之日超過三個月，但少於一年的投資被視為短期投資。我們在購買時確定了有價證券的適當分類，並對每個資產負債表日期的指定進行了評估。到目前為止，所有有價證券都被歸類為可供出售的證券，並按公允價值記賬，如果有的話，未實現損益包括在股東權益(赤字)中累積的其他綜合收益(損失)中的一部分。利息和已實現損益包括在利息收入中。已實現的損益是根據特定的識別方法識別的。

研發費用

我們記錄發生的研究和開發費用。我們將無法退還的貨物和服務預付款，用於今後的研究和開發活動，作為費用，當貨物已經收到或服務已經完成時，而不是在付款時。研究和開發費用包括我們發現和開發產品候選人的費用，包括：

臨牀試驗應計項目

臨牀前研究和臨牀試驗活動的費用是基於對供應商完成具體任務的進展情況的評估而確認的，使用的數據包括臨牀站點激活、病人註冊或供應商向我們提供的關於其實際成本的信息。這些活動的付款是根據個別合同的條款進行的，付款的時間可能與提供服務的時期有很大的不同。我們通過來自適用人員和外部服務提供者的報告和討論確定應計的估計數，以確定完成的進度或狀態，或已完成的服務。我們對每個資產負債表日期應計費用的估計是基於當時已知的事實和情況

最近的會計公告

見項目8“財務報表和補充數據”注2。

分段信息

我們有一個主要的業務活動，並作為一個可報告的部分運行。

就業法案會計選舉

我們是一家新興的成長型公司，如“就業法案”所定義的。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不適用新的或經修訂的會計準則，因此將適用與其他非新興成長型公司相同的新會計準則或經修訂的會計準則。我們還打算依賴“就業法”規定的其他豁免，包括(但不限於)根據“薩班斯-奧克斯利法”第404(B)節提供一份關於我們財務報告內部控制制度的審計員認證報告。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到2021年12月31日(1)早些時候，(2)本財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元；(3)我們被視為“交易所法”規則12b-2所定義的“大加速申報者”的會計年度的最後一天，如果非附屬公司持有的普通股市值超過7 000萬美元，我們就會出現這種情況。

該財政年度的第二會計季度，或(4)我們在前三年期間發行價值超過10億美元的不可轉換債務證券的日期。

項目7A市場風險的定量和定性披露

我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2019年12月31日，我們有7，800萬美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括美國國債、美國政府機構債券和公司債務。這種賺取利息的工具有一定程度的利率風險；然而，利息收入的歷史波動並不顯著。由於我們的投資組合期限較短，投資風險較低，利率立即提高10%不會對我們的投資組合的公平市場價值產生重大影響。

我們沒有任何外幣或其他衍生金融工具。

項目8.財務報表和補充數據

Corvus製藥公司

表格10-K 的年度報告

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

提交Corvus製藥公司董事會和股東

關於財務報表的意見

我們審計了附屬的Corvus製藥公司的資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日，以及截至2019年12月31日終了的三年期間的相關業務報表和綜合虧損、股東權益和現金流量變化，包括相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日的財務狀況，以及公司在截至2019年12月31日的三年中每年的經營結果和現金流量。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

{Br}我們按照方案審計委員會的標準和美利堅合眾國普遍接受的審計標準對這些財務報表進行了審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/普華永道會計師事務所

加州聖何塞

2020年3月9日

自2015年以來，我們一直擔任公司的審計師。

Corvus製藥公司

資產負債表

(千，除共享數據外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。