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美國-公認會計原則：傢俱和修補程序2018-12-310001001233美國-公認會計原則：租賃改進2019-12-310001001233美國-公認會計原則：租賃改進2018-12-310001001233美國-公認會計原則：構建成員2019-12-310001001233美國-公認會計原則：構建成員2018-12-310001001233美國-公認會計原則：構建-進步-成員2019-12-310001001233美國-公認會計原則：構建-進步-成員2018-12-31UTR：平方英尺0001001233SGMO：布里斯班加州SGMO：OfficeAndLab2019-12-310001001233SGMO：RichmondCaliforniaSGMO：OfficeAndLab2019-12-310001001233SGMO：ValbonneFranceMembersSGMO：ResearchAndOfficeSpaceMenger2019-12-310001001233SRT：MinimumMenger2019-12-310001001233SRT：最大值2019-12-310001001233SGMO：布里斯班加州SGMO：OfficeSpaceMembers2019-12-310001001233SGMO：布里斯班加州2019-12-310001001233SGMO：製造能力2019-12-310001001233SGMO：製造能力2019-01-012019-12-310001001233SGMO：製造設備2019-12-310001001233SGMO：製造設備2019-04-012019-04-300001001233SRT：MinimumMengerSGMO：非Cancelable合同委員會成員2019-12-310001001233SGMO：非Cancelable合同委員會成員2019-04-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2019-04-012019-04-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2019-04-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2018-04-012018-04-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2018-04-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2017-06-012017-06-300001001233一般公認會計原則：StockMenger2017-06-300001001233sgmo:AmendedAndRestatedTwoThousandThirteenStockIncentivePlanMember2018-04-012018-04-300001001233sgmo:TwoThousandEighteenStockIncentivePlanMember2019-01-012019-12-310001001233sgmo:TwoThousandEighteenStockIncentivePlanMemberSRT：最大值2019-01-012019-12-310001001233us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMembersgmo:TwoThousandEighteenStockIncentivePlanMember美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2019-01-012019-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2018-06-300001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2018-06-012018-06-300001001233美國-公認會計原則：縮窄股票單位2019-01-012019-12-310001001233美國-公認會計原則：縮窄股票單位2018-01-012018-12-310001001233美國-公認會計原則：縮窄股票單位2017-01-012017-12-31SGMO：分期付款0001001233sgmo:TwoThousandThirteenStockIncentivePlanMember2019-12-310001001233us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember美國-公認會計原則：縮窄股票單位2019-01-012019-12-310001001233us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2019-01-012019-12-310001001233us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheThreeMember2019-01-012019-12-310001001233sgmo:TwoThousandEighteenStockIncentivePlanMemberus-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2019-01-012019-12-310001001233美國-公認會計原則：研究和發展2019-01-012019-12-310001001233美國-公認會計原則：研究和發展2018-01-012018-12-310001001233美國-公認會計原則：研究和發展2017-01-012017-12-310001001233美國-公認會計原則：總行政支出2019-01-012019-12-310001001233美國-公認會計原則：總行政支出2018-01-012018-12-310001001233美國-公認會計原則：總行政支出2017-01-012017-12-310001001233美國-公認會計原則：縮窄股票單位2019-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2019-01-012019-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2018-01-012018-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2017-01-012017-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2019-01-012019-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2018-01-012018-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2017-01-012017-12-310001001233SRT：MinimumMenger美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2019-01-012019-12-310001001233SRT：MinimumMenger美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2018-01-012018-12-310001001233SRT：MinimumMenger美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembers2017-01-012017-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembersSRT：最大值2019-01-012019-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembersSRT：最大值2018-01-012018-12-310001001233美國-GAAP：EmployeeStockOptionMembersSRT：最大值2017-01-012017-12-310001001233SRT：MinimumMengerSGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2019-01-012019-12-310001001233SRT：MinimumMengerSGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2018-01-012018-12-310001001233SRT：MinimumMengerSGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembers2017-01-012017-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembersSRT：最大值2019-01-012019-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembersSRT：最大值2018-01-012018-12-310001001233SGMO：EmployeeStockPurchasePlanMembersSRT：最大值2017-01-012017-12-310001001233us-gaap:MinistryOfTheEconomyFinanceAndIndustryFranceMember2019-12-310001001233SGMO：SangamoFranceMemberssgmo:SharePurchaseAgreementAndTenderOfferAgreementMemberSGMO：FormerExecutiveOfSangamoFranceMenger2019-07-012019-09-300001001233SGMO：SangamoFranceMemberssgmo:SharePurchaseAgreementAndTenderOfferAgreementMemberSGMO：FormerExecutiveOfSangamoFranceMenger2019-01-012019-12-3100010012332019-01-012019-03-3100010012332019-04-012019-06-3000010012332019-07-012019-09-3000010012332019-10-012019-12-3100010012332018-01-012018-03-3100010012332018-04-012018-06-3000010012332018-07-012018-09-3000010012332018-10-012018-12-31SGMO：產品目標0001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembersSGMO：生物材料SGMO：協作與許可協議2020-02-012020-02-280001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembersSGMO：生物材料SGMO：協作與許可協議2020-02-280001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembers美國-公認會計原則：ScenarioForecastMembersSGMO：生物材料SGMO：協作與許可協議2020-02-012020-12-310001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembersSGMO：生物材料SGMO：協作與許可協議sgmo:AchievementOfSpecifiedResearchClinicalDevelopmentRegulatoryAndFirstCommercialSaleMilestonesMember2020-02-280001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembersSGMO：生物材料SGMO：批准前的MilestoneMembersSGMO：協作與許可協議2020-02-280001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembersSGMO：生物材料SGMO：協作與許可協議SGMO：SalesBasedMilestoneMembers2020-02-280001001233美國-公認會計原則：SubequentEventMembers美國-公認會計原則：ScenarioForecastMembersSGMO：生物材料SGMO：StockPurchaseAgreement 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美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
_______________________________________________________________________________________________
表格10-K
_______________________________________________________________________________________________
| | | | | |
| ☒ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報 |
截至財政年度2019年12月31日
或
| | | | | |
| ☐ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從轉軌時期到轉軌時期，從轉軌、轉軌
委員會檔案編號：000-30171
_______________________________________________________________________________________________
桑格莫治療學公司
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
_______________________________________________________________________________________________
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | | | 68-0359556 |
(國家或其他司法管轄區)
成立為法團或組織) | | | | (I.R.S.僱主)
(識別號) |
| | | | |
| 7000個碼頭大道 | | | | |
布里斯班, 加利福尼亞 | | | | 94005 |
| (主要行政辦公室地址) | | | | (郵政編碼) |
(510) 970-6000
(登記人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)節登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每一班的職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | SGMO | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)節登記的證券：無
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如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人。(鼓掌)是GB/T1487-1993工業☒成品油成品率成品率
如果註冊人不需要根據“交易法”第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是的，☐的不 ☒
通過檢查標記表明註冊人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。(鼓掌)是GB/T1487-1993工業☒成品油成品率成品率
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。(鼓掌)是GB/T1487-1993工業☒成品油成品率成品率
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“交易所法”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
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| 大型加速箱 | ☒ | | 加速過濾器 | ☐ |
| 非加速 | ☐ | | 小型報告公司 | ☐ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。
通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是☐成本-商品成本-無成本☒
註冊人的非附屬公司持有的有表決權股票的總市值是根據2019年6月30日普通股的收盤價(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)計算的，據納斯達克全球選擇市場報道1,244,723,752。就這一計算而言，註冊人的董事和執行官員被視為附屬公司。這種從屬地位的確定不一定是其他目的的決定性決定。
截至2020年2月21日，116,022,630普通股每股面值0.01美元的股票已發行。
以參考方式合併的文件
本表格10-K第III部第10至14項所規定的某些資料，是參照註冊人根據本表格10-K所涵蓋的財政年度終結後120天內，根據條例14A提交證券及交易委員會2020年股東周年會議的最終委託書而納入的，但如該委託書沒有在該期間內提交，則該等資料將包括在該120天期間內提交的本表格10-K修訂內。.
目錄
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| 第I部 | |
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第1項 | 商業 | 4 |
第1A項. | 危險因素 | 29 |
第1B項 | 未解決的工作人員意見 | 54 |
第2項 | 特性 | 54 |
第3項 | 法律程序 | 54 |
第4項 | 礦山安全披露 | 54 |
| 第II部 | |
第5項 | 註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買 | 55 |
第6項 | 選定財務數據 | 56 |
第7項 | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 56 |
第7A項 | 市場風險的定量和定性披露 | 63 |
第8項 | 財務報表和補充數據 | 65 |
第9項 | 會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧 | 101 |
第9A項 | 管制和程序 | 101 |
第9B項 | 其他資料 | 104 |
| 第III部 | |
第10項 | 董事、執行幹事和公司治理 | 105 |
項目11. | 行政薪酬 | 105 |
第12項 | 某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項 | 106 |
項目13. | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 106 |
第14項 | 主要會計費用及服務 | 106 |
| 第IV部 | |
項目15. | 證物、財務報表附表 | 107 |
項目16. | 表格10-K摘要 | 110 |
關於前瞻性聲明的特別説明
本報告中的一些陳述是1933年“證券法”第27A節或“證券法”或1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”所指的“前瞻性陳述”。這些陳述涉及我們未來的活動，包括我們的預期業務、研究、開發和商業化活動、臨牀試驗、運營結果和財務狀況。這些前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。前瞻性發言可能包括但不限於以下方面的聲明：
•我們的戰略；
•預期的產品候選開發和任何結果產品的潛在商業化；
•我們和我們的合作者或戰略夥伴的臨牀前研究和臨牀試驗的開始、範圍、進度、入學人數、預期結果和時間；
•Sangamo和我們的合作者或戰略夥伴使用我們的鋅指蛋白(ZFP)技術平臺促進產品候選產品開發的治療和商業潛力，包括我們有效傳遞鋅指核酸酶(ZFNs)和ZFP轉錄因子(ZFP-TFs)的能力，以產生臨牀效益；
•收購Sangamo Treeutics France S.A.S.或Sangamo France(前稱Txcell S.A.)的好處；
•我們有能力建立和維持合作、許可和其他類似的安排，包括是否與BiogenMA公司簽訂合作許可協議和股票購買協議。和生物原國際有限公司，共同生物原，成為有效的；
•現有和新合作的預期收入及其時間安排；
•我們的研發等費用；
•我們有能力從現有和潛在的新供應商和製造商那裏獲得足夠的臨牀前和臨牀用品；
•Sangamo和我們的合作者或戰略合作伙伴能夠使用我們的ZFP技術平臺獲得並保持對產品候選產品的監管批准；
•我們遵守監管要求、義務和限制對我們業務的影響的能力；
•我們在不侵犯他人知識產權的情況下保護我們的知識產權和經營我們的業務的能力，包括我們獲得開發和使我們的產品候選產品商業化所需的基因轉移技術的權利的能力；
•我們估計我們的現金資源是否充足，我們的開支、資本需求和額外融資的需要，以及我們獲得額外資金的能力；
•我們管理業務增長的能力；
•我們預計的經營和財務業績；
•我們的操作及法律風險；及
•我們的計劃、目標、期望和意圖以及任何其他非歷史事實的陳述。
在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“尋求”、“應該”、“意志”等詞語來識別前瞻性陳述，以及類似的旨在識別前瞻性陳述的表達方式。這些聲明反映了我們目前對未來事件的看法，基於假設，並受到風險和不確定因素的影響。考慮到這些風險和不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.我們在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的標題下更詳細地討論了其中的許多風險。除法律規定外，我們沒有義務更新或修改任何前瞻性聲明，以反映新的信息或未來的事件或發展。請讀者不要過分依賴前瞻性的陳述，這些陳述僅在本年度報告的表10-K的日期發表。
第I部
項目1-業務
概述
我們是一家臨牀階段生物技術公司，致力於將突破性的科學轉化為基因組藥物，利用我們在基因治療方面的平臺技術，有可能改變患者的生活，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。
我們的戰略是最大限度地利用我們的技術平臺的價值和治療作用。對於某些療法，我們打算通過將這些技術納入我們的製造、開發和商業運作來捕捉我們專利基因療法和基因組編輯產品的價值。對於其他療法，我們打算與生物製藥公司合作開發適合的產品。對合作產品候選人的決定將基於對我們內部資源、內部技術和商業考慮的審查。在我們的專有臨牀開發項目中，我們專注於三個治療領域：遺傳性代謝性疾病，或IMDs，中樞神經系統，或中樞神經系統，疾病和免疫學，包括炎症和自身免疫性疾病。
我們在鋅指蛋白(ZFPs)的研究和開發方面處於領先地位，ZFPs是人類和其他物種中天然存在的一類轉錄因子蛋白。我們利用我們的內部技術和技術專長，開發了一個專有的合成zfp平臺，具有潛在的臨牀應用價值。體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。ZFP可以被設計成鋅指核酸酶(ZFNs)，這種蛋白可以通過敲入或敲除選擇的基因，或基因組編輯，或ZFP轉錄因子，或ZFP-TFs來專門修飾DNA序列。ZFP轉錄因子或ZFP-TFs是一種可用於選擇性地增加或降低基因表達的蛋白質。在開發該平臺的過程中，我們還積累了廣泛應用於基因治療領域的重要的科學、製造、開發能力和相關知識，並利用這些知識推進了一個基因治療平臺。
我們有大量的知識產權保護我們的技術和產品候選人。我們繼續許可和申請新的專利申請，以加強和鞏固我們現有的專利組合。我們相信，我們的知識產權地位對我們研究、開發、製造和商業化基因療法的能力至關重要，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控產品和服務。
業務更新
在2020年2月，我們與生物原公司簽訂了一項全球許可合作協議，用於研究、開發和商業化用於治療神經系統疾病的基因調節療法，其中包括針對阿爾茨海默病等疾病的臨牀前ZFP-TF產品候選品ST-501，以及用於治療包括帕金森病在內的α-突觸核苷相關疾病的臨牀前ZFP-TF產品候選品ST-502。在合作協議生效後，Biogen將預先支付我們1.25億美元。在執行合作協議的同時，我們還與BiogenMA公司簽訂了股票購買協議。根據該協議，生物原MA公司。同意收購我們普通股的2.25億美元股份。我們也有資格獲得研究、開發、監管和商業里程碑付款，如果Biogen選擇了協議允許的所有目標，並且協議中規定的所有具體里程碑都實現了，我們的支付總額可能高達23.7億美元，其中包括最高9.25億美元的預批准里程碑付款，以及高達14.45億美元的首次商業銷售和其他基於銷售的里程碑付款。完成每一項生物原合作協議和股票購買協議的交易須符合慣例的結束條件，包括根據1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改進法)規定的適用等待期的到期或終止。有關生物原協議的更多信息，請參見“-協作-生物原”。
在2019年12月底，我們完成了SB-525血友病A基因治療研究新藥(Ind)的轉讓，根據我們與輝瑞(Pfizer)就血友病A基因療法的全球開發和商業化的合作協議，我們獲得了2500萬美元的里程碑付款，我們還完成了對輝瑞的製造技術轉讓。輝瑞目前正推動SB-525進入第三階段註冊臨牀研究，這有望為尋求監管批准作為一種治療手段提供依據。我們在2019年12月美國血液學協會(ASH)第61次年會上介紹了與輝瑞公司合作評估SB-525嚴重血友病A成人患者的1/2 Alta期研究的最新後續情況。數據顯示，SB-525總體上耐受性好，SB-525治療後持續升高因子VIII水平至44周，3e13 VG/kg劑量組中最長患者的隨訪範圍。
我們也在評估我們全資擁有的ST-920基因治療法布里病，這是一種罕見的遺傳性代謝性疾病。在2019年，IND被美國食品和藥物管理局(FDA)接受，並在英國獲得臨牀試驗授權(CTA)。美國食品和藥物管理局還批准了聖-920的Orphan藥物認證。
法布里病的治療。我們目前正在評估ST-920對患有典型Fabry病的成年男性進行1/2 STAAR研究，這是一項開放的、劑量上升的臨牀試驗。
我們提供了第1/2期泰勒斯研究的初步數據，評估ST-400，調查。體外ASH與賽諾菲聯合治療輸血依賴型β地中海貧血患者的基因編輯細胞治療。在2019年12月，我們還從賽諾菲獲得了750萬美元的里程碑，用於評估BIVV 003調查階段的第1/2 PRECIZN-1期患者。體外基因編輯細胞治療鐮狀細胞病，或SCD。
在2019年末，我們在英國獲得CTA授權，進行1/2期穩定的臨牀研究，評估用於腎移植的CAR-Treg細胞治療TX200，我們預計將在2020年啟動這項研究。
最後，在2019年11月，我們成立了一個新的科學諮詢委員會，由業界和學術界的國際思想領袖組成，他們將就我們目前和未來的臨牀項目和研究與發展戰略向我們提供建議。
介紹我們的技術
我們在四個不同但互補的技術平臺上進行研究和開發--基因治療，體外細胞治療，體內基因組編輯體內基因組調控。我們認為，我們的技術平臺固有的選擇性和多樣性使我們能夠設計治療方法，以解決疾病的根本遺傳原因，使用最適合提供這種治療的技術。
ZFPs是人類自然存在的轉錄因子。
ZFP是人類自然存在的轉錄因子。轉錄因子識別並結合特定基因內部或附近的特定DNA序列，使該基因的表達被“激活”(激活)或“關閉”(抑制)。ZFP是從酵母到人類等多種生物體中最常見的一類天然轉錄因子。功能域可以添加到zfp，使基因組編輯(如核酸酶或整合酶)或基因組調控(與激活劑和抑制子)在一個特定的基因組位點由zfp DNA結合域決定。
圖1：
zfp雙結構域原理圖及其治療功能域
與天然ZFP的結構一致，我們採用模塊化的方法來設計我們設計的蛋白質。我們的基因工程蛋白的zfp部分，即dna識別結構域，通常由四到六個鋅指組成。每個手指識別並結合到DNA的三個或四個鹼基對序列，多個手指可以連接在一起識別較長的DNA片段，從而提高特異性。通過修改ZFP的氨基酸序列，我們可以構建新的ZFP，能夠識別所選擇的基因組目標的獨特的DNA序列。該工程zfp DNA結合結構域然後連接到一個功能域.ZFP DNA結合結構域將這一功能域帶到感興趣的靶點.我們利用高度特異性的ZFP精確定位dna序列的能力
感興趣的基因為我們提供了一系列的基因組編輯和基因組調控功能，可以應用於多種細胞類型。
我們設計的ZFP可以連接到限制性內切酶的切割結構域，這是一種切割DNA的酶，可以產生鋅指核酸酶(ZFN)。當一對ZFN以正確的方向和間距結合DNA時，在ZFP結合位點之間的DNA序列中引入一個切割。兩個ZFN的DNA結合是切割所必需的，內切酶的兩個部分必須在正確的方向上相互作用，才能介導DNA的斷裂。這種DNA斷裂觸發了細胞內DNA修復的自然過程。這種內源性DNA修復過程可以被利用來實現幾個結果中的一個，這些結果在治療上可能是有用的(圖2)。如果細胞單獨使用ZFNs處理，修復過程將斷裂DNA的兩端連接在一起，常常導致在斷裂部位丟失(缺失)或添加少量遺傳物質。這些插入和刪除事件統稱為“indels”。這些幹擾了目標dna序列，導致目標基因中一個截短或非功能蛋白的表達，從而有效地“敲除”了基因功能。ZFN-介導的基因組編輯可以用來破壞與疾病病理學有關的基因。我們正在使用zfn介導的基因組編輯BCL11A造血幹祖細胞(HSPC)中的紅細胞特異性增強子(ESE)，作為治療β地中海貧血(ST-400)和SCD(BIVV-003)的基礎。
圖2：
ZFP基因組編輯與基因組調控原理圖
相反，如果有特定基因突變的細胞不僅使用ZFNs，而且還使用編碼正確基因序列(稱為“供體”DNA)的附加DNA序列以及識別並與突變兩側的序列結合的ZFNs，則細胞的修復機制可以使用供體DNA作為模板來糾正突變的基因。這種ZFN介導的基因校正可以使校正後的基因在其自然染色體背景下表達，並可能為某些單基因疾病的DNA序列突變的精確修復提供一種新的途徑。除了提供一個編碼完整基因的供體序列外，還可以在特定的位置將一個新的基因拷貝精確地添加到基因組中。精確地將基因大小的dna片段精確地放置在基因組中預先確定的位置的能力，擴大了一個基因的突變範圍，可以在一步之內就得到糾正。它還減少了與傳統整合基因替換方法(如慢病毒)相關的插入突變問題，在這種方法中，插入新的基因校正拷貝通常發生在基因組中的隨機位置。我們的ZFN技術被用於將一個編碼治療蛋白的基因插入到諸如白蛋白基因這樣的位置，這是我們正在研究的一種治療粘多糖II型(MPS II)和其他幾種罕見疾病的單一和潛在的治療方法。
我們也在評估ZFP-TFs，它具有調節目標基因表達的潛力(圖2)。例如，將激活域附加到ZFP將導致目標基因相對於未經處理的細胞在更高水平上表達。或者，一個抑制域會導致基因被下調或完全關閉。我們有幾個臨牀前項目來評估zfp-tfs的潛力，這些項目的目的是降低基因作為中樞神經系統疾病的潛在治療手段的表達，包括阿爾茨海默病和帕金森氏病的治療方案。
根據與生物原的合作協議進行評估，並與亨廷頓病合作項目(根據與武田製藥有限公司(Takeda)的合作協議進行評估)和肌萎縮側索硬化症(ALS)(根據與輝瑞公司(Pfizer Inc.)或輝瑞公司(Pfizer Inc.)的合作協議進行評估)。
ZFPs為開發新型人體治療學提供了契機
我們相信，我們的zfp技術為一大類新型藥物提供了獨特和專有的基礎，這些藥物與小分子藥物、蛋白質藥物、基於RNA的治療學、常規基因治療方法以及其他基因和基因組編輯平臺有着不同的技術優勢，有可能使我們能夠開發出解決各種未得到滿足的醫療需求的療法。
我們可以產生高度特異的ZFN用於基因組編輯，ZFP-TFs用於基因組調控，使用一系列專有方法。我們正在制定給藥策略，包括使用mRNA，腺相關病毒，或AAV，腺病毒，質粒，脂質納米粒，並直接注射到腦組織或腦脊液中。隨着更多的基因和DNA序列與特定疾病相關聯，我們相信我們的ZFP治療試劑的臨牀範圍和範圍將繼續擴大。
治療產品開發
我們致力於將突破性的科學轉化為基因組藥物，利用我們在基因治療方面的平臺技術，有可能改變患者的生活，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。
我們的產品開發計劃
基因治療方案
Sb-525
SB-525繼續作為嚴重血友病A的一種研究基因療法，在與輝瑞公司的全球合作下，為嚴重血友病A的基因治療產品的研究、開發和商業化而開發。根據這項協議，我們為SB-525進行了第1/2階段的臨牀試驗和某些製造活動，而輝瑞目前正在處理SB-525的隨後的全球開發、製造、營銷和商業化。
2017年，我們啟動了第1/2階段Alta研究，以評估SB-525對嚴重血友病A成人的安全性和有效性。ALTA研究是一項開放標籤的臨牀試驗，對多達20名嚴重血友病A的成人進行了遞增劑量臨牀試驗。在2019年12月，我們和輝瑞公司宣佈了評估SB-525的第1/2階段的最新初步數據，包括來自11名患者的數據，這些數據來自4個上升劑量隊列：9e11 VG/kg(2例患者)、2e12 VG/kg(2例患者)、1e13 VG/kg(2例患者)和3e13 VG/kg(5例患者)。在各劑量組中觀察到因子VIII或FVIII的劑量依賴性增加了基線以上的活動。FVIII是一種必需的凝血蛋白，由F8基因。低劑量組顯示持續的FVIII活動，隨訪時間可達52周。在3e13 VG/kg劑量組中，患者在SB-525治療後5-7周內達到正常範圍的FVIII活動。前兩名患者(患者7和8)達到穩定的FVIII水平，在44周和37周的正常範圍內顯示耐用性。最近在這個隊列中接受治療的兩名患者(10和11名患者)，分別進行了22周和12周的隨訪，顯示了類似的fVIII表達模式。患者9的FVIII表達模式與隊列中的其他患者不同。治療7周後，患者9達到正常範圍的FVIII水平。從第13周開始，FVIII水平在正常範圍內波動，但仍遠高於防止自發性出血所需的水平。在第18周，患者9的FVIII水平開始升高，在第24周的最新測量中，FVIII水平繼續上升。在3e13 VG/kg劑量組中，沒有一個患者在44周的隨訪中經歷過出血事件，也沒有該劑量組的患者在首次使用預防因子後需要進行因子替換。
Sb-525在所有劑量組中都能很好地耐受。治療相關不良反應包括：丙氨酸轉氨酶(ALT)，升高(36.4%，n=4)，發熱(27.3%，n=3)，天冬氨酸轉氨酶升高(18.2%，n=2)，心動過速(18.2%，n=2)，疲勞(9.1%，n=1)，低血壓(9.1%，n=1)和肌痛(9.1%，n=1)。在3e13 VG/kg組中，一名患者經歷了與治療相關的嚴重低血壓不良事件(3級)，以及發燒(2級)，在服用Sb-525後6小時內完全緩解。在其他服用該藥物的病人中，沒有類似事件的報道。SB-525治療組無一例ALT升高與因子VIII表達喪失有關.在3e13 VG/kg劑量組中，4例患者出現短暫的低度ALT升高(>1.5x基線)，經口服類固醇治療。這項研究沒有預防性使用皮質類固醇，只有在ALT升高超過1.5倍基線的情況下才開始使用皮質類固醇。
在2019年12月底，我們完成了SB-525血友病A基因治療Ind應用程序向輝瑞公司的轉讓，根據我們與輝瑞公司就血友病A基因療法的全球開發和商業化的合作協議，我們獲得了2500萬美元的里程碑付款。2019年，我們還完成了對輝瑞的製造技術轉讓。輝瑞目前正推動SB-525進入第三階段註冊臨牀研究，這有望為尋求監管批准作為一種治療手段提供依據。
根據ALTA研究的結果，FDA批准了SB-525基因療法用於治療嚴重血友病的再生醫學高級療法(RMAT)。rmat被授予用於治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病的再生藥物療法，初步的臨牀證據表明，這種藥物有可能解決未得到滿足的醫療需求。RMAT包括快速通道和突破性治療項目的所有好處，包括早期與FDA的互動。SB-525還被FDA授予Orphan藥物和快速通道認證，以及歐洲藥品管理局(EMA)授予Orphan藥用產品指定。
ST-920和ST-101
我們也在評估我們全資擁有的ST-920基因治療法布里病，這是一種罕見的遺傳性代謝性疾病。2019年，林業局接受了IND，並在聯合王國授予了CTA。FDA還授予聖-920用於治療法布里病的孤兒藥物。我們目前正在評估ST-920對患有典型Fabry病的成年男性進行1/2 STAAR研究，這是一項開放的、劑量上升的臨牀試驗。
在2019年末，我們宣佈了推進ST-101的計劃，這是一種針對苯丙酮尿症(PKU)的全資研究基因療法。PKU是一種罕見的遺傳性疾病，源於PAH基因的缺陷，導致體內細胞內苯丙氨酸的有害積累。我們預計將在2021年向FDA提交ST-101指數.
體外基因編輯的細胞治療程序
ST-400和BIVV-003
2014年1月，我們與Bioverativ公司(現為賽諾菲公司的全球業務部門賽諾菲·根酶公司)簽訂了一項全球獨家合作和許可協議，開發血紅蛋白病的治療學，重點是β地中海貧血和SCD。根據協議，我們正在開發ST-400和BIVV-003，體外基因編輯的細胞治療，分別用於血紅蛋白病，包括輸血依賴性β地中海貧血和SCD。ST-400和BIVV-003是相關的候選產品，使用的技術是使用ZFN非病毒傳遞技術對患者自身造血幹細胞進行基因編輯。我們正在進行1/2期泰勒斯研究，這是一項開放標籤的單臂臨牀試驗，旨在評估ST-400在6例β地中海貧血患者中的安全性和有效性。Thales研究的招募工作正在進行中，6名患者中有5名登記。在2019年8月，第三位病人在泰勒斯研究中接受了藥物治療，在此之後，我們與賽諾菲取得了600萬美元的里程碑，同時也從賽諾菲獲得了210萬美元。
加州再生醫學研究所。在2019年12月，第一個主題在SCD第一階段的臨牀試驗中被應用，在這個主題的劑量之後，我們與賽諾菲達成了一個750萬美元的里程碑。賽諾菲正在招募第1/2期PRECIZN-1研究，這是一項開放標籤的單臂臨牀試驗，以評估BIVV-003在鐮狀細胞疾病患者中的安全性和有效性。賽諾菲負責所有授權產品的開發、製造和商業化。
在2019年12月，我們介紹了Thales研究中評價ST-400的前三名患者的初步結果。在Thales研究中，HSPC從患者身上收集，用ZFN基因編輯技術對其進行修飾，以破壞BCL11A基因的ESE，並在BCL11A基因的ESE被注入BCL11A基因後再用Busulfan進行清髓處理。
3例接受ST-400治療的患者造血重建迅速，14~22天中性粒細胞植入，22~35天血小板植入。3例接受治療的患者均未觀察到新出現的克隆性造血。所報告的不良事件與已知的動員、分離和清髓的丁磺酸調節毒性是一致的。三名病人的日期詳情如下：
•病人1，36歲，有β0/β0基因型是TDT最嚴重的類型。ST-400輸注後，胎兒血紅蛋白水平在第56天上升到約2.7 g/dL，與第39周的基線0.9 g/dL相比仍保持升高，這是數據削減時的最新測量結果。在最初的不輸血持續時間為6周後，病人恢復了間歇性的紅細胞填充，即PRBC輸血，自植入以來，每年的PRBC輸注量減少了33%。患者1經歷了一次治療相關的嚴重不良事件，在ST-400輸液過程中，研究者認為可能與產品的冷凍保護劑輔料DMSO有關，並在輸注結束時解決。
•患者2，30歲，與嚴重的β+IVS-I-5(G>C)突變純合.ST-400輸注後，胎兒血紅蛋白水平較基線升高，但
•患者3，23歲，β0/β+基因型，包括嚴重的IVS-II-654(C>T)突變.ST-400輸注後，胎兒血紅蛋白水平與基線相比有所上升，並在第90天持續上升至最新的2.8g/dL。在最初的7周的無輸血期後，病人接受了兩次PRBC輸血，從輸注後62天開始。
以上討論的初步數據中未包括患者4，年齡18歲，患有β。威湯哥(αα)/β)基因型(α)和患者5，年齡35歲，具有β/β+(嚴重IVS-I-110 G>A)基因型，每一種基因型在數據切割後服用。我們預計在未來的幾個月中，將有第六位也是最後一位患者參加這項研究。
風箏協作與TX200
2018年2月，我們與吉列科學公司(Gilead Sciences，Inc.)全資擁有的子公司Kite製藥公司(Kite pharma，Inc.)簽訂了全球合作與許可協議，以研究、開發和商業化治療癌症的工程細胞療法。根據我們在2019年9月修訂和重申的這項協議，我們正與Kite合作開展一項研究項目，設計ZFN和病毒載體，在T細胞和自然殺傷細胞或NK-細胞中插入特定基因，包括插入編碼嵌合抗原受體的基因，或CARS、T細胞受體或TCRs，以及NK-細胞受體(NKRs)，直接指向相互商定的目標。凱特負責任何結果產品的臨牀開發和商業化，並宣佈他們預計將在2020年啟動一項臨牀試驗，評估同種異體抗CD 19 CAR-T細胞療法Kat-037。
繼2018年10月收購Sangamo Treeutics France S.A.S.或Sangamo France(前稱Txcell，S.A.)之後，我們正在評估Car-Tregs(監管性T細胞，簡稱Tregs)在實體器官移植中基因修飾的潛力。我們還在進行臨牀前研究，以確定這些藥物在自身免疫性和炎症性疾病(如多發性硬化症或多發性硬化)和炎症性腸病(IBD)中是否具有潛在的臨牀應用價值。此外，我們打算利用我們的zfn基因編輯技術，開發新一代自體和同種異體car-Treg細胞療法，用於治療自身免疫性和炎症性疾病。2019年末，歐洲批准了TX200的CTA，這是一種自體Car-Treg細胞療法，用於預防實體器官移植排斥反應。我們預計在2020年啟動TX200臨牀試驗。
體內基因組編輯程序
我們有三個專利體內基因組編輯程序正在評估階段1/2的臨牀試驗：SB-913(粘多糖病II型，或MPS II)，SB-318(MPS I)和SB-FIX(血友病B)。在2019年4月，我們宣佈
我們沒有計劃在我們的SB-913，SB-318和SB-FIX的臨牀試驗中使用第一代ZFNs來治療更多的患者，因為到目前為止的分析還沒有證明這一臨牀益處。
我們計劃對SB-913進行一項新的臨牀試驗，以治療MPS II，以評估第二代ZFN和其他有可能提高該產品臨牀療效的潛在修飾。這些修改包括有可能提高體內ZFN的交付。我們希望利用新的研究數據，評估第二代ZFN，為SB-913計劃做出第三階段的決定，併為SB-318和SB-FIX程序確定下一步(如果有的話)。
體內基因組調控程序
我們有幾個正在進行的臨牀前計劃，評估我們的ZFP-TF，基因組調控技術.ZFP-TFs作用於DNA水平，選擇性地抑制或激活特定基因的表達，以達到預期的治療效果。基因組調控與其他基因組編輯方法不同，因為它的設計目的是在一次AVV治療後，能夠精確、健壯和長期地激活或抑制選定的基因，並且不會切割或修改目標DNA。我們正在開發ZFP-TFs作為一種治療中樞神經系統疾病的新方法.
在2019年3月和4月，我們提供了臨牀前數據，描述了ZFP-TFs的作用，該基因編碼τ蛋白，帶有AAV在小鼠和非人類靈長類動物(NHP)大腦中傳遞。某些中樞神經系統疾病，包括痴呆症等痴呆症，與因其摺疊不當而在腦組織中積累而功能失調的τ蛋白有關。成年小鼠海馬內ZFP-TF減少了80%以上，靜脈注射ZFP-TF使整個小鼠腦內τ水平降低了50-70%。採用實時MRI引導立體定向輸注AAV、ZFP-TFs。NHP海馬和內嗅皮質τ的降低與轉基因表達水平有關。在研究期間，這種治療是耐受性很好的。我們相信，這些來自小鼠和非霍奇金淋巴瘤的臨牀前數據表明，單獨使用ZFP-TF來治療包括阿爾茨海默病在內的重言症是有潛力的。
在2099年12月，我們提名ST-501作為臨牀前ZFP-TF產品候選人，以治療包括阿爾茨海默病在內的緊張性疾病，預計將於2021年提交IND。我們還提名ST-502作為臨牀前ZFP-TF產品的候選品，用於治療與α-突觸核苷相關的疾病，包括帕金森氏病，預計將於2022年提交IND。在2020年2月，我們與生物原公司達成了進一步開發ST-501和ST-502等目標的合作和許可協議。有關生物原協作的更多信息，請參閲“-協作-生物源”。
2017年12月，我們與輝瑞公司達成了一項研究合作和許可協議，以開發和商業化潛在的基因治療產品，這些產品使用zfp-tfs來治療ALS，以及與th突變相關的額顳葉變性(Ftld)。E C9ORF72基因。根據這項協議，我們正在與輝瑞公司合作開展一項研究項目，以確定、表徵和開發符合預先商定標準的ZFP-TFs。輝瑞公司負責所有授權產品的後續開發、製造和商業化。
根據與武田的合作協議，我們有一個亨廷頓病的臨牀前計劃，我們正在評估一種ZFP-TF，它的目的是在維持正常版本的基因表達的同時，差異下調突變引起疾病的杭丁丁基因(HTT基因)。
遺留臨牀研究計劃
SB-728– 人體免疫缺陷病毒(HIV)和獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)
HIV感染導致免疫細胞死亡，特別是CD4+T細胞死亡，並導致艾滋病，在這種情況下，人體的免疫系統被消耗到如此嚴重的程度，患者無法抵抗常見的感染。最終，這些病人會死於機會性感染或癌症。
目前，FDA批准了30多種抗逆轉錄病毒藥物，用於治療艾滋病毒感染者。雖然這些藥物可以將血液中的病毒抑制到無法檢測的水平，但它們不能從體內清除含有基因組整合的艾滋病病毒的細胞庫。因此，感染艾滋病毒的人需要持續服用抗逆轉錄病毒藥物。沒有任何治療方法可以保護CD4+T細胞，抑制病毒載量，減少病毒蓄積，而且不需要每天服用。
Sb-728使用我們的zfn介導的基因組編輯技術來破壞CCR 5基因存在於病人免疫系統的細胞中，使這些細胞對HIV感染具有永久的抵抗力。CCR 5是HIV進入T細胞的輔助受體，如果CCR 5不表達在細胞表面，HIV不能感染他們或以較低的效率感染他們。這種方法的目的是通過模仿自然發生的情況，向病人提供一批能夠對抗hiv和機會性感染的抗hiv細胞。CCR 5 德爾塔-32使個體羣體對感染有很大抵抗力的變異
最常見的HIV病毒毒株。我們正在評估這種基因組編輯方法來破壞CCR 5T細胞和HSPC中的基因分別是SB-728-T和Sb-728-HSPC兩種潛在的治療候選基因.
我們對sb-728-T進行了幾項臨牀試驗，這些試驗旨在評估sb-728-T的安全性和耐受性，以及sb-728-T對受試者CD4-T細胞計數的影響。CCR 5-改良T細胞，抗逆轉錄病毒治療中斷期間的病毒負擔，或ART，以及病毒庫的測量。到目前為止，這些數據已經證明瞭有能力有效地消除CCR 5ZFN驅動的T細胞基因組編輯和細胞生長體外，單次注入Sb-728-T導致T細胞的植入、擴張和持續。體內，CD4 T細胞計數的持續增加，HIV蓄積物的顯著持續衰退，以及某些受試者在沒有ART的情況下長時間控制病毒載量的能力。到目前為止，已經有100多名受試者接受了治療，而且這種治療似乎是耐受性很好的。
此外，我們正在進行一項由研究者贊助的1/2期臨牀試驗(SB-728mR-HSPC)，以調查SB-728-HSPC作為一種可自我更新和潛在終生來源的抗HIV免疫細胞。
我們計劃通過未來的潛在合作來推進SB-728計劃.
合作
我們已經建立了合作和戰略夥伴關係，為我們的幾個治療項目，也為幾個非治療的應用，我們的技術。我們將繼續酌情與選定的製藥和生物技術公司建立進一步的夥伴關係，為內部研究和開發活動提供資金，並協助產品開發和商業化。對合作產品候選人的決定將基於對我們內部資源、內部技術和商業考慮的審查。我們正在將我們的ZFP技術平臺應用於幾個商業應用，在這些應用中，我們的產品為我們和我們的戰略夥伴和合作者提供了潛在的技術、競爭和經濟優勢。
生物原
2020年2月，我們與生物原公司簽訂了一項全球許可合作協議，用於研究、開發和商業化治療神經系統疾病的基因調節療法。我們計劃利用我們通過AAV提供的專有ZFP技術來調節與神經系統疾病有關的關鍵基因的表達。
根據“生物原合作協議”，我們將在我們的相關專利和技術範圍內，向生物原授予獨家、特許權和世界範圍的許可證，以開發、製造和商業化某些ZFP和/或AAV基產品，這些產品可針對生物原選定的多達12種神經系統疾病基因靶標進行開發、製造和商業化。生物原已經選擇了其中三種：ST-501用於複發性疾病，包括老年痴呆症；ST-502用於包括帕金森病在內的突觸核病；第三種未公開的神經肌肉疾病目標。生物原擁有在五年的目標選擇期內提名最多9個額外目標的專屬權利。對於生物原選擇的每一個基因目標，我們將開展早期研究活動，費用將由公司分攤，目的是開發針對治療相關基因的專有CNS載體和ZFP-TFs的組合。然後，生物原將承擔促進IND的研究、臨牀開發、相關監管相互作用和全球商業化的責任和成本。我們將主要負責GMP生產活動，為合作的前三種產品進行初步臨牀試驗，並計劃利用我們的內部製造能力。生物原將承擔GMP生產活動以外的首個臨牀試驗的頭三個產品的責任。除“生物原合作協議”規定的某些例外情況外，我們將被禁止開發、製造或商業化任何針對生物原選定目標的治療產品。
在生物原合作協議生效後，生物原將預先支付我們1.25億美元。我們也有資格獲得研究、開發、監管和商業里程碑付款，如果Biogen選擇了協議允許的所有目標，並且協議中規定的所有具體里程碑都實現了，我們的支付總額可能高達23.7億美元，其中包括最高9.25億美元的預批准里程碑付款，以及高達14.45億美元的首次商業銷售和其他基於銷售的里程碑付款。 此外，我們還將有資格獲得合作產生的特許產品潛在淨商業銷售的一位數至十歲以下的版税。這些專利使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在第三方知識產權的某些許可下支付的費用而減少。
該生物原合作協議將繼續，在產品副產品和國家-國家的基礎上，直到適用的專利期限到期。生物產業有權終止合作協議的全部或目標的基礎上，由於任何原因後，指定的通知期。任何一方都有權因另一方的破產或重大違約而終止本協議。此外，如果生物原向我們授權的任何專利提出質疑，我們可能會終止合作協議。
在執行合作協議的同時，我們還與BiogenMA公司簽訂了股票購買協議，根據該協議，BiogenMA公司。將以每股9.2137美元的價格購買24，420，157股我們的普通股，或Biogen股，總價為2.25億美元。
根據股票購買協議的條款，Biogen已同意在沒有事先書面規定的情況下，在符合規定的條件和例外的情況下，不直接或間接地獲取我們已發行普通股的股份，尋求或提議在雙方之間進行投標或交換要約或合併，就任何事項徵求代理或同意，或採取其他與可能在我們獲得額外股權有關的具體行動。除傳統的例外情況外，這種暫停限制將在生物原合作協議生效三年的早些時候和生物原受益地擁有我們普通股不足5%的日期失效。
股票購買協議還規定，在生物原合作協議生效一週年之前，生物原將持有和不出售任何生物原股份，從一週年到二週年，生物原將持有和不出售至少50%的生物原股份，此外還將受到某些數量限制。股票購買協議進一步規定，在受到某些限制的情況下，應生物原的請求，我們將在向證券交易委員會提交的登記聲明中登記出售任何生物原股份，直至所有剩餘的生物原股份可根據“證券法”規定的規則144在任何90天期限內出售為止。
此外，生物原同意，不包括特定的特殊事項，它將根據我們的建議投票給生物原股份，並就上述事項授予我們不可撤銷的代理。這種表決規定在下列日期的較早日期即失效：(一)生物原合作協議生效兩週年，(二)生物原受益地擁有我們普通股不到5%的日期和(三)生物原合作協議終止的日期；但在任何情況下，該有效期不得早於生物原合作協議生效一週年之前。
完成每一項生物原合作協議和股票購買協議的交易須符合慣例的結束條件，包括根據1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改進法)規定的適用等待期的到期或終止。
風箏
2018年2月，我們與吉列的全資子公司Kite簽訂了一項合作和許可協議，該協議於2018年4月生效，並於2019年9月進行了修改和重申，目的是研究、開發和商業化潛在的癌症工程細胞療法。凱特將負責所有臨牀開發和商業化的任何結果產品，並已宣佈，它已宣佈，預計啟動一項臨牀試驗評估凱特-037，一種異基因抗CD 19 CAR-T細胞療法，在2020年。
根據本協議的條款，我們在我們的相關專利和技術許可下，授予Kite在全球範圍內獨家的、具有專利權的、可分許可的許可，以開發、製造和商業化用於治療癌症的特定細胞治療產品，這些產品可能是研究項目產生的，並且是經過工程設計的。體外使用在研究計劃下開發的選定的ZFN和AAV來表達針對候選目標的汽車、TCRs或NKR。
在研究計劃期間，除本協議另有例外外，禁止我們為治療癌症而研究、開發、製造及商業化任何因下列原因而產生的細胞治療產品。體外基因組編輯，表達一種CAR、TCR或NKR，它指向在人類癌細胞上或在癌細胞中表達的目標。研究項目結束後，除本協議另有例外情況外，禁止我們為治療癌症而開發、製造和商業化任何細胞治療產品。體外基因組編輯，表達針對候選目標的CAR、TCR或NKR。
當協議於2018年4月生效時，我們從Kite那裏得到了150.0美元的預付款項。此外，Kite還償還了我們進行聯合研究項目的直接費用，Kite將負責所有後續的開發、製造和商業化任何許可的產品。如果達成本協議中規定的所有具體里程碑，我們也有資格獲得基於開發和銷售的里程碑付款，總額可達30.1億美元。其中，約12.6億美元用於實現指定的研究、臨牀開發、監管和第一次商業銷售里程碑，約17.5億美元與實現以指定銷售為基礎的里程碑有關，前提是全球許可產品的年淨銷售額達到規定水平。每項開發-以銷售為基礎的里程碑付款-只對每一項授權產品支付一次，無論關聯的里程碑事件由此類授權產品實現的次數是多少，以及(Ii)僅在實現關聯里程碑事件的前十次中進行，而不管可能實現該里程碑事件的許可產品的數量。此外，我們將有權得到不斷升級的，分級的版税付款，在一個百分比的個位數基礎上，根據潛在的未來全球淨銷售額的許可產品。這些專利使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在第三方知識產權的某些許可下支付的費用而減少。
凱特有權終止本協議的全部或每一個許可的產品或每個候選目標的基礎上，在指定的通知期後的任何原因。任何一方都有權因另一方的破產或重大違約而終止本協議。
輝瑞
我們與輝瑞有兩項單獨的合作協議。2017年5月，我們與輝瑞(Pfizer)簽訂了獨家全球合作和許可證協議，根據該協議，我們建立了一項合作關係，研究、開發和商業化SB-525，SB-525是我們的血友病A基因治療產品的候選產品，我們於2019年12月對其進行了修訂。
根據這項協議，我們負責SB-525的1/2期臨牀試驗和某些製造活動，而輝瑞公司則負責SB-525的全球開發、製造、營銷和商業化。我們還可以合作研究和開發更多的AAV基因治療產品，以治療血友病A。
我們收到了7，000萬美元的前期費用，並在2019年12月完成SB-525對輝瑞的Ind轉讓後，達到了一個2，500萬美元的里程碑。我們有資格獲得進一步的發展里程碑付款取決於實現指定的臨牀開發，知識產權，監管和第一次商業銷售里程碑SB-525和潛在的其他產品。假定本協議中所有特定里程碑的實現，潛在的臨牀開發、知識產權、監管和第一次商業銷售里程碑付款總額為475.0美元，其中包括SB-525的最高300.0百萬美元和可能根據該協議開發的其他產品的最高175.0百萬美元，但由於第三方知識產權的某些許可而減少。此外，輝瑞同意為根據該協議開發的每一種潛在授權產品支付版税，這些產品在此類產品的年淨銷售額中所佔比例不斷上升，兩位數，並因專利到期、生物相似產品進入市場以及在某些許可下支付第三方知識產權的費用而減少。
根據協議的條款，我們授予輝瑞獨家的、世界範圍的、含特許權的許可證，並有權授予分包許可證，使用我們控制的某些技術來開發、製造SB-525及相關產品並將其商業化。輝瑞公司授予我們一個非排他性的、全球範圍的、免費的、完全付費的許可證，並有權授予分許可證，使用在協議下開發並由輝瑞控制的某些製造技術來生產我們使用AAV交付系統的產品。在規定的時間內，我們和輝瑞公司都不允許在合作之外臨牀開發或商業化某些AAV基因治療產品，以治療血友病A。
除非提前終止，否則協議的期限在每種產品和每個國家的基礎上持續到(1)涉及一國產品的專利主張到期，(2)一國產品的監管排他性到期，以及(3)在一國首次商業銷售產品15年後。輝瑞有權無故終止協議的全部或每種產品或國家的基礎。本協議也可由任何一方根據另一方未治癒的重大違約或另一方的破產而終止。在以任何理由終止後，我們授予輝瑞公司的SB-525及相關產品的開發、製造和商業化許可證將自動終止。當我們因事業或輝瑞任何一個或多個國家終止合同時，輝瑞將根據輝瑞控制的某些技術，自動授予我們獨家的、帶有特許權的許可證，以便在終止的國家開發、製造和商業化SB-525。
2017年12月，我們與輝瑞達成了一項單獨的獨家全球合作和許可協議，以開發潛在的基因治療產品並將其商業化，這些產品使用zfp-tfs治療ALS和FTLD，並與bfizer的突變相關。C9ORF72基因。根據這項協議，我們同意與輝瑞合作開展一項研究項目，以識別、表徵並在臨牀前開發出與之結合的cfp-tfs，並特別減少其突變型的表達。C9ORF72基因。
我們收到了輝瑞公司1，200萬美元的前期付款，並有資格從輝瑞公司獲得高達6，000萬美元的開發里程碑付款，條件是實現指定的臨牀前開發、臨牀開發和第一次商業銷售里程碑，如果許可產品的全球年淨銷售額達到指定水平，則最高可獲得9，000萬美元的商業里程碑付款。此外，輝瑞將支付給我們的版税基礎上，一個不斷升級的分級，中高級至高個位數的百分比，每年全球淨銷售的授權產品。這些特許權使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在某些許可下支付第三方知識產權而減少。每一方將對其研究項目的執行費用負責。輝瑞將在業務和財務上負責隨後的開發，製造和商業化的許可產品。
根據協議的條款，我們授予輝瑞一個獨家的、世界範圍的、具有專利權的、在我們的相關專利和技術下開發、製造和商業化基因治療產品的許可，這些產品使用的是符合預先商定的標準的ZFP-TFs。在規定的時間內，我們公司和輝瑞公司都不得在合作之外研究、開發、製造或商業化任何與C9ORF72基因。
除非提前終止，否則協議的期限在每一獲許可產品和每個國家基礎上繼續，直至(1)涉及一國被許可產品的專利主張到期，(2)一國許可產品的監管排他性到期，(3)在一個主要市場國家首次商業銷售許可產品15年後。輝瑞有權無緣無故地、按每種產品或每一國家終止協議。該協議也可由任何一方基於另一方未治癒的重大違約或另一方的破產而終止。如果我們無法在規定的時間內確定任何主要的開發候選方，或者輝瑞選擇在規定的時間內不將領先的候選人提前超過某一發展里程碑，則該協議也將終止。在因任何原因終止時，我們授予輝瑞的開發許可證，根據本協議生產和商業化許可的產品將自動終止。當我們或輝瑞無緣無故地終止在任何國家或國家的任何許可產品或許可產品時，我們將有權與輝瑞談判，在輝瑞控制的某些技術下，根據輝瑞控制的某些技術，獲得非排他性的、含特許權的許可證，以便在終止的國家或國家開發、製造和銷售經許可的產品或許可產品。
在輝瑞的重大違約行為被我方終止後，任何一方都不得研究、開發、製造或商業化與C9ORF72基因有一段時間。
賽諾菲
2014年1月，我們與賽諾菲公司達成了一項全球獨家合作和許可協議，開發針對血紅蛋白病的治療藥物，重點是β地中海貧血和SCD。根據協議，我們將聯合開展兩個研究項目：β亞型地中海貧血計劃和SCD計劃。在β地中海貧血計劃中，我們負責通過第一次人類臨牀試驗的所有發現、研究和開發活動。在SCD計劃中，雙方負責研發活動，通過提交IND申請ZFP治療計劃來治療SCD。
在這兩個項目下，賽諾菲負責隨後在全球範圍內的臨牀開發、生產和根據該協議開發的許可產品的商業化。在每個項目的特定研究條款結束時，或在某些特定情況下，賽諾菲有權介入並接管我們的任何剩餘活動。此外，我們可以選擇在美國共同推廣任何經許可的治療β地中海貧血和SCD的產品，賽諾菲將補償我們的這種共同促進活動。根據協議條款，我們已授予賽諾菲獨家、含特許權的許可證，並有權授予分包許可證，使用我們控制的某些zfp和其他技術，以便研究、開發、製造和商業化根據協議開發的特許產品。我們還授予賽諾菲一個非排他性的、全球範圍的、免費的、完全付費的許可，並根據我們對根據協議開發的某些其他知識產權的利益，授予分包許可。在協議期間，我們不允許在協議之外研究、開發、製造或商業化某些基因治療產品，這些產品針對的是與許可產品相關的基因。
根據這項協議，我們獲得了前期許可費2，000萬美元，這是2019年8月600萬美元的里程碑，即在ST-400β地中海貧血一期臨牀試驗的第三項試驗中，在SCD第一階段臨牀試驗的第一主題投加後，我們在2019年12月獲得750萬美元的里程碑，並有資格在實現具體的監管、臨牀開發和銷售里程碑後獲得額外的開發和銷售里程碑付款。假定協議中所有指定里程碑的實現，潛在的監管、臨牀開發和銷售里程碑付款總額為276.3美元。此外，我們將收到每一個特許產品的版税，這是一個分層的兩位數百分比的年淨銷售的每一種產品。
本協議可由(1)我們或賽諾菲因另一方未治癒的重大違約而終止，(2)我們或賽諾菲因另一方的破產或其他破產程序而終止；(3)賽諾菲，在預先180天書面通知我們和(4)賽諾菲之前通知我們和(4)賽諾菲，在向我們發出書面通知並與我們協商後，出於某些安全原因。因此，未來的實際里程碑付款可能低於上述數額。
武田
2012年1月，我們與Takeda的全資子公司Shire International GmbH簽訂了一項合作和許可協議，我們在2015年9月對該協議進行了修訂和重申，以研究、開發和商業化基於zfp技術的單基因疾病的人類治療和診斷技術。我們在2012年收到了1，300萬美元的預付許可費，並在2014年確認了一筆100萬美元的里程碑付款。根據修訂和重申的協議，武田擁有獨家的、全球範圍的ZFP治療亨廷頓病的許可證。
根據經修訂和重申的協議，武田完全控制亨廷頓疾病方案的費用，並對其費用承擔全部責任，但須承擔某些義務，包括保留我們履行ZFP設計、優化和評估服務的義務，並償還我們此類服務的費用。武田沒有任何里程碑付款義務，但要求支付單位數字百分比的版税給我們，最高限額，商業銷售的ZFP治療產品亨廷頓氏病。在修訂和重述協議的期限內，我們不允許在協議之外研究、開發或商業化某些針對該產品的產品。HTT基因突變。
根據經修訂和重述的協議，我們對武田歸還給我們的血友病A和B項目的費用有完全的控制和全部責任，但須承擔一定的勤勉義務。我們還授予武田在某些情況下獲得此類項目許可的第一次談判權。我們被要求支付單位數字百分比的版税給武田，最高限額，商業銷售的治療產品，從項目退回我們武田。
經修訂和重述的協議可由(1)我方或武田公司全部或部分終止，因另一方未治癒的重大違約行為而終止；(2)我方或武田公司終止另一方的破產或其他破產程序；(3)武田公司，全部自提前至少90天的書面通知起生效。
其他夥伴關係
除了我們在開發人類治療應用方面的夥伴關係外，我們還在其他幾個領域獲得了我們的技術許可，例如植物農業和研究試劑，包括轉基因動物的生產和細胞線工程。這些許可合作伙伴包括陶氏農業科學有限公司、Sigma-Aldrich公司、Genentech公司、OpenMonocularTechnologyInc.。和F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.
知識產權
專利和許可證對我們的業務很重要。我們的策略是申請或許可專利申請，以保護我們認為對我們的基因組編輯和基因組調控技術的發展很重要的技術、發明和發明的改進。我們尋求專利保護和許可與我們的技術和候選人在我們的管道和/或可能是重要的我們的未來。我們已經向美國專利和商標局(美國專利商標局)和外國司法機構申請了許多專利和專利申請。這一專有知識產權包括與鋅指蛋白的設計、轉錄激活劑樣的效應子、蛋白質和定期排列的間隔間隔的短迴文重複序列或CRISPR/CAS編輯系統、基因組編輯技術的治療應用、支持與我們平臺相關的技術以及在各種應用程序中使用基因組編輯有關的方法。我們依靠專利、版權、商標、專有技術、持續不斷的技術創新、商業祕密法以及保密協議、材料轉讓協議、研究協議和許可協議來建立和保護我們的專有權利。
持牌技術
我們擁有專門用於設計、選擇和使用ZFP、ZFNS和ZFP-TFs的知識產權，用於加利福尼亞理工學院、加州理工學院和猶他州大學或猶他州的基因組編輯和基因組管理。這些許可授予我們在兩類專利申請下製作、使用和銷售ZFP、ZFNS和ZFP-TFs的獨家權利。截至2020年2月14日，這些專利家族包括4項美國專利和20多項外國已授權專利，其中2項為美國專利申請。專利到期日期是以每個專利家族中最早的非臨時專利申請的提交日期起20年為基礎的，然而，我們的專利組合中的專利可能受到專利期限調整，或者PTA(由於美國PTO專利起訴的延遲)、專利期限延長或PTE(由於監管機構對專利產品的審查)，或終端免責聲明或TD，每一項都可能對預計的過期日期產生積極或消極的影響。
我們與CAL技術公司的許可協議授予我們一項全球獨家專利，該專利涉及針對所有應用領域的基因組嵌合核酸酶，該專利將於2023年9月到期，不存在任何PTA、PTE或TD。我們與猶他州的許可協議為我們提供了與ZFN在所有使用領域的使用有關的技術和專利的全球獨家許可，該專利將於2023年1月到期，不存在任何PTA、PTE或TD。
我們還與加州大學(UniversityofCalifornia)或加州大學(UC)的執委會和兒童醫療中心公司(CMCC)簽訂了可能對我們基因組編輯技術的具體治療用途有用的許可證。這些許可證中包含的專利分別涉及中樞神經系統紊亂和血紅蛋白病。這些許可包括三個專利家族，包括三個已頒發的美國專利、12個允許或授予的外國專利、25個待決的外國專利申請和三個美國的未決專利申請。UC專利於2021年5月到期，第一項專利於2029年9月到期，第二項專利於2033年11月到期，每項專利均不含任何PTA、PTE或TD。
我們的子公司Sangamo France與不列顛哥倫比亞省大學(UniversityofBritishColumbia)簽訂了一項許可證協議，根據該協議，該公司獨家授權在TX200中使用該車。本許可證包括一個專利家族，在2038年9月到期，沒有任何PTA，PTE或TD。
我們的知識產權
除了我們的授權專利組合外，我們還有許多已頒發的專利和正在申請的專利文件，涉及ZFP、ZFNS、ZFP-TFs、TALAST蛋白和CRISPR/CAS編輯系統的設計、組成和使用，以及與我們的程序相關的其他技術。
在我們的投資組合中，一些最早的鋅指專利開始於2015年到期，我們目前發佈的專利的平均期限將於2026年年底到期。然而，我們繼續建立在這個專利組合的基礎上，並且已經獲得了更多的專利，並有為我們的ZFP技術提供保護的申請。此外，我們即將申請的專利將擴大我們專利產業的專利排他性。
我們相信，我們的許可專利和專利申請，以及我們已頒發的專利和待決的專利申請，將使我們在基因療法的商業發展中佔有重要的知識產權地位，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控程序。在這方面，向我們頒發的、由我們申請的、或專門和非特許給我們的專利包括下列類型的發明、工藝和產品：
•ZFP和ZFN設計、工程核酸酶(例如CAS)和組合物(四項專利的有效期從2029年到2036年不等)，沒有任何PTA、PTE或TD)：包括DNA靶位點選擇、鋅指結合結構域設計、核酸酶結構域設計、連接子設計、DNA暱稱酶、ZFP庫數據庫和構建方法，以及提高鋅指結合特異性的方法(如US 9982245、US 10066242、US 10113207)；
•ZFP治療學(三項專利，有效期從2028年到2031年不等，沒有任何PTA、PTE或TD)：有關內源性基因激活和抑制的方法，染色質內可達區域的鑑定，包括亨廷頓病的治療、HIV、癌症治療、心臟收縮的調節和糖皮質激素受體的調節方法(如US 9943565)；
•核酸酶治療學(12項專利，有效期從2031年至2036年不等，沒有任何PTA、PTE或TD)：治療HIV、β地中海貧血和SCD、血友病IMDs、基因組編輯、帕金森病、調節PD1的表達；免疫調節療法；囊性纖維化；中樞神經系統疾病；嚴重聯合免疫缺陷、改良T細胞，包括HLA敲除和幹細胞編輯方法(例如，US 9877988、US 9963715、US 10072066、US 10081661、US10143760)；以及
•ZFPs和核心租約的非治療性申請(七項專利的有效期從2028年到2035年不等，沒有任何PTA、PTE或TD)：調控序列的鑑定、基因調控、結構和生物學功能的分析、農業生物技術的方法、改變細胞分化狀態的方法、促進蛋白質生產的細胞系的發展、轉基因動物的發育方法、幹細胞工程、基因組編輯方法(例如，US 9890395)。
製藥和生物技術公司的專利地位，包括我們的專利地位，是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，其中重要的法律原則基本上沒有得到解決，有待法院系統加以解釋和完善。專利申請不得導致專利的發放，專利申請中所要求的範圍在專利發佈前可能大大縮小。雖然我們已就技術的某些方面申請專利，但我們不能保證會因這些待決的申請而批出專利，亦不能保證任何已經或可能已獲批出的專利都會獲得維持。一些外國的法律可能不像美國的法律那樣保護我們的所有權。例如，我們頒發的歐洲專利EP2171052和EP 2527435在歐洲遭到了反對。我們的EP2281050案在2016年11月反對黨期間被撤銷。這些專利的申請可以修改，以縮小申請範圍，或因本程序而撤銷專利。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。對專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用將在專利和/或申請期內分幾個階段支付給美國專利和/或申請機構和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，以及 我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部顧問支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利代理機構支付的。美國專利組織和各種非美國政府專利機構要求遵守
專利申請過程中的程序、單據、費用支付等類似規定。我們僱用專業人員來幫助我們遵守規定，而且在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或按照適用的規則通過其他方法加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和為其辯護的費用都會高得令人望而卻步，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們很難制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，普遍侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。
在未來，第三方可能主張專利，版權商標，和其他知識產權的技術是重要的，我們的業務。任何關於無效和不可執行的潛在法律斷言的結果都是不可預測的。任何聲稱我們的產品侵犯或可能侵犯第三方所有權的索賠，如果對我們不利，都會嚴重損害我們的業務。見“風險因素”-與知識產權有關的風險”.
競爭
我們和我們的特許合作伙伴在基因療法的研究、開發和商業化方面處於領先地位，體外基因編輯的細胞療法，體內基因組編輯與I體內利用zfp DNA結合蛋白調控基因組。
我們知道有幾家公司致力於基因編輯和基因表達調控的其他方法，以及少數商業和學術團體致力於開發ZFP基因組調控和基因組編輯技術。基因治療、基因編輯細胞治療、基因組編輯和基因組調控等領域具有高度的競爭力，我們預計，來自多種不同來源的競爭將持續並加劇，其中包括製藥和生物技術公司、學術和研究機構，以及尋求發展ZFP的政府機構以及將與我們的ZFP技術平臺競爭的技術，如TALAST蛋白和CRISPR/Cas9編輯系統。
因此，我們的競爭對手可能成功地獲得專利保護，獲得FDA的批准，或在我們面前的競爭產品商業化。如果我們開始進行商業產品銷售，我們可能會與具有更強的營銷、銷售、分銷和製造能力的公司競爭，這些領域的經驗有限或沒有經驗。此外，我們成功開發的任何產品都可能與具有長期安全和有效使用歷史的現有產品競爭。
雖然我們正處於臨牀開發階段，目前還沒有治療產品銷售，但我們相信，以下公司、產品和/或技術可能會與我們的技術或正在開發的產品競爭：
•製藥和生物技術公司，如輝瑞公司、拜耳公司、諾和諾德A/S公司、賽諾菲公司、武田公司、生物馬林製藥公司、生物原公司、加速器製藥公司等正在開發的蛋白質藥品。
ArmaGen公司、Am古治療公司、Protalix生物療法公司、F.Hoffman-LaRoche有限公司、諾華公司或諾華公司，以及許多其他製藥和生物技術公司。
•基因治療公司在臨牀試驗中開發基於基因的產品。Orchard治療公司的Strivelis™(從葛蘭素史克公司或葛蘭素史克公司收購)在歐洲獲得批准，火花治療公司的LUXTURNA™在美國和歐洲獲得批准，藍知更鳥公司的ZYNTEGLO™在歐洲獲得批准。這一類別的其他競爭者可能包括，但不限於UniQure N.V.、BioMarin製藥公司、Regenxbio公司、Ultragenyx製藥公司、Voyager治療公司、Takeda、輝瑞公司、Freeline治療公司、Am古治療公司和諾華公司。
•細胞治療公司開發基於細胞的產品。諾華的kymriah™和Gilead的yescarta™是兩種基因修飾的細胞療法，在美國和歐洲都獲得批准。這一類別的其他競爭者可能包括但不限於以下公司：Adaptimmune治療公司、藍鳥生物公司、Cellectis S.A.、Sana、Lyell公司、Kite/Gilead、AvroBio公司、Medeor治療公司、CRISPR治療公司、Intellia治療公司、Casebia治療公司、Targazyme公司、ZIOPHARM腫瘤學公司、Tmunity治療學公司、Caladrius生物科學公司、域治療學公司、Cellenkos™公司、Regcell Co.有限公司、等位基因療法公司、Karquieutics公司、Nquieutics公司和Mybor Mybers公司。
•正在開發的核酸酶技術用於基因組修飾的治療應用，其中包括Editas Medicine公司、CRISPR治療公司、加勒比生物科學公司等公司。和Intellia治療公司開發CRISPR/Cas9編輯系統，Cellectis S.A.開發故事核酸酶和巨核酶，藍知更鳥生物公司。開發歸巢內切酶和MegaTALs及精密生物科學公司。發育中的巨核酶。
•反義治療技術和RNA幹擾技術，包括RNAi和microRNA，可能與我們競爭開發新的治療產品，通過調控基因表達。這些技術正在由幾家公司開發，其中包括Alnylam製藥公司、Ionis製藥公司、Medina公司、賽諾菲公司和雷古盧斯治療公司。
•小分子來自輝瑞、葛蘭素史克、諾華公司和默克公司等製藥公司的內部藥物發現項目，以及在小分子發現和開發方面具有專長和能力的生物技術公司，如Gilead、賽諾菲、布裏斯托爾·邁爾斯·斯基布和全球血液治療公司，後者為SCD開發了一種小分子產品。
•單克隆抗體公司和某些生物技術公司的產品候選人，如Genentech公司。安進公司
我們預計將面臨來自其他公司的激烈競爭，要求它們與製藥和生物技術公司達成合作安排，以便與學術和研究機構建立關係，獲得專利技術的許可證，以及在我們對罕見疾病的臨牀試驗中的主題。這些競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都可能成功地開發出比我們的技術或產品更有效或更便宜的技術或產品。
我們成功競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力：
•開發安全、有效和具有商業吸引力的專利產品；
•以商業上合理的條件獲得基因轉移技術；
•獲得必要的監管批准；
•在批准的適應症中獲得對我們產品的補償；
•吸引和留住合格的科學和產品開發人員；
•與其他人，包括我們的競爭對手建立合作和戰略夥伴關係，以開發我們的技術和產品候選人；
•為我們的產品和技術獲取和執行專利、許可證或其他專利保護；
•制定，製造，銷售和銷售我們開發的任何產品；
•開發和維護首先進入市場且在技術上優於或低於市場上其他產品的產品；
•及時招募受試者參加我們的臨牀試驗。
製造業
我們目前依賴於合同製造組織，或CMO，根據FDA和EMA授權的條例(也稱為當前良好的生產實踐)或cGMP，生產我們的臨牀前和臨牀產品候選產品。我們在過程開發、分析開發、質量控制、質量保證、項目管理和製造等領域僱用了一名技術操作人員，以便利對我們的CMO進行適當的監督，支持我們的監管文件和臨牀試驗的執行。我們正在加州布里斯班的新總部大樓中建造一個cGMP製造工廠。該設施被設計用於製造第1/2期臨牀試驗用品，用於我們的基因治療和細胞治療管道和潛在的合作項目，目前預計將於2020年投入使用。我們還在法國瓦爾邦的工廠建立了一個細胞治療製造設施。我們打算繼續依賴CMO為任何第三階段臨牀試驗生產我們的產品候選產品，如果獲得批准，將用於商業供應。我們相信，這種平衡的製造業方法，投資於內部能力/能力，同時加強我們對外部能力的承諾，將使我們能夠滿足我們預期的管道需求。此外，在2019年，我們簽署了一項擴大服務協議與Brammer Bio MA，一個熱學費舍爾科學，公司。附屬公司，或稱Brammer，為我們提供了專門的aAV製造能力，達到2000-L生物反應器規模，能夠處理ST-920等產品的大規模商業級運行。, 我們的法布里病基因治療產品候選產品。該協議還允許我們利用Brammer的病毒載體制造技術，在我們的新布里斯班工廠，以提供從早期開發到後期臨牀試驗和商業規模生產的無縫過渡。
我們目前利用三個不同的製造平臺：AAV載體生產用於我們的基因組編輯和基因治療產品候選品，HSPC修飾我們的細胞治療產品候選品和工程T細胞療法。我們使用一個商業規模的桿狀病毒製造平臺來製造用於基因組編輯和基因治療的AAV載體，每個AAV載體都包裝一個不同的轉基因以滿足目標指示或ZFN。我們的HSPC細胞治療產品的製造過程使用病人自己的HSPC。這些HSPC被轉染使用mRNA來產生針對特定DNA位點的ZFN，從而產生修飾的HSPC。第三個平臺利用我們的ZFN技術將CAR-Tregs轉化為自體和異基因細胞治療。隨着Sangamo法國公司的收購，我們還增加了製造治療量的調節性T細胞的能力，用於治療炎症和自身免疫性疾病。
政府管制
我們在嚴格監管的藥品框架內運作，我們的大部分業務，包括非臨牀和臨牀試驗、開發、製造、商業化、營銷和報銷都須經監管機構批准。相關監管機構包括但不限於FDA、EMA、歐洲聯盟委員會或歐盟、成員國機構，包括英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)。
在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“公共衞生服務法”或“PHSA”以及執行這些法律的條例和指南，管制生物產品，包括基因療法和人類細胞療法產品。FDCA、PHSA及其相應的條例，除其他外，規定了涉及生物產品的測試、製造、安全、功效、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分銷、報告、廣告和其他促銷活動。在進行生物產品的人體臨牀測試之前，必須向FDA申請，在歐盟，必須獲得EMA的批准。在銷售生物產品之前，還必須獲得FDA的批准。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源，我們可能無法獲得所需的監管批准。
加速評估
包括FDA和EMA在內的一些機構加快了審批計劃，包括創新產品和高未滿足醫療需求的領域，如歐盟的PRIME。這些項目需要一定程度的證據來證明早期臨牀試驗患者的安全性和有效性。加入這些加速計劃之一可能有助於提供科學意見和更快的批准時限。其中一些項目可能提供聯合批准和報銷建議。需要指出的是，即使在加速評估計劃中的申請也可以在標準時限內進行評估，如果監管當局認為有必要解決更多的問題。
美國生物產品開發過程
我們的產品候選人必須經FDA批准，才能在美國合法銷售。FDA要求的生物產品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：
•完成臨牀前化驗及體內按照食品和藥物管理局目前良好的實驗室做法或GLP、人道使用實驗動物的條例和適用要求或其他適用條例進行研究；
•向FDA提交一份IND豁免申請，允許人體臨牀試驗開始，除非FDA在30天內提出異議；
•在每項臨牀試驗開始之前，經獨立的機構審查委員會(IRB)批准，對每個臨牀站點進行審查；
•根據FDA的良好臨牀實踐或gcp條例進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以及為保護人類研究對象及其健康信息而提出的任何附加要求，以確定擬供其使用的生物產品候選產品的安全性和有效性；
•準備並向FDA提交生物製劑許可證申請(BLA)，供市場批准，其中包括來自非臨牀測試和臨牀試驗結果的安全、純度和效力的實質性證據；
•由FDA諮詢委員會對產品進行審查，如果適用的話；
•令人滿意地完成FDA對生產生物產品候選產品的生產設施或設施的檢查，以評估是否符合cGMP要求，並確保設施、方法和控制措施足以保護生物產品候選產品的身份、安全性、強度、質量、效力和純度；
•潛在的FDA對產生支持BLA的數據的非臨牀和臨牀試驗地點的審計；以及
•支付用户費用和FDA審查和批准，或許可，BLA。
在人體內測試任何生物候選產品，包括基因治療候選產品之前，該產品必須經過臨牀前測試。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及體內研究，以評估潛在的安全性和活性的產品候選，並建立一個治療使用的理由。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLPs。
在進行臨牀試驗的同時，公司通常必須完成一些長期的臨牀前測試，例如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，還必須根據cGMP的要求開發關於藥物的化學和物理特性的補充信息，並最終確定一種商業化批量生產藥物的過程。生產過程必須能夠持續地生產藥品候選產品的高質量批次，除其他外，製造商必須開發檢驗最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。
人類基因轉移協議受到美國食品和藥物管理局的監督和其他臨牀試驗法規的監督，並在地方一級受到美國國立衞生研究院(NIH)指導方針的監督。具體來説，根據NIH準則，對人類基因轉移試驗的監督包括由一個機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能導致臨牀試驗開始前的一些延遲。對於接受NIH資金用於研究涉及重組DNA的機構的調查人員來説，遵守NIH指南是強制性的。然而，許多公司和其他機構，在其他方面不受國家衞生研究院的指導，自願遵守這些準則。
臨牀試驗主辦方必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物產品的候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，未經FDA授權不得重新開始試驗，而且只能根據FDA授權的條款開始試驗。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許開始臨牀研究，或者一旦開始，就不會出現中止或終止此類研究的問題。
歐盟藥物開發進程
與美國類似，歐盟監管框架對開發和批准醫藥產品制定了歐盟範圍和國家、成員國的具體要求。第2001/83/EC號指令第8(3)條規定了營銷授權(或MA)申請的內容和為評估某一醫藥產品而必須提交的所有信息。某些臨牀前數據(也稱為“非臨牀數據”)是需要的，以便能夠進行臨牀試驗，並隨後用於銷售授權申請的檔案中。所有研究應按照GLP和所有適用的EMA、歐盟委員會和歐洲藥典關於臨牀前研究的指南進行，包括關於含有轉基因細胞的醫藥產品的質量、非臨牀和臨牀方面的指導。
必要數量的臨牀前數據使臨牀試驗的設計，從第一階段(人類第一次臨牀試驗)到第二和第三階段，這是安全和有效的研究和劑量研究和類似的限制和要求適用於美國的臨牀前數據，批准試驗使用載體。臨牀前試驗應建立毒性、藥效學、藥動學性質、基因轉移藥物的質量等參數。由於基因治療藥物的特殊性質，人們認識到，非臨牀安全研究不可能始終符合GLP原則，在沒有根據GLP規則進行關鍵的非臨牀安全研究的情況下，應提出適當的理由。
臨牀研究是獲得所需數據的關鍵，下文將進一步分析指導臨牀試驗的要求。
所有醫藥產品和先進治療藥物產品，或ATMP，必須按照良好製造規範指南(GMP)生產，並在GMP許可的設施中生產，該設施可接受GMP檢查。
IND下的人體臨牀試驗
臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，對健康志願者或病人進行生物產品候選品的管理，這些調查人員通常是不受試驗發起人僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據書面研究協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準以及用於監測受試者安全的參數，包括確保在某些不良事件發生時停止臨牀試驗的停止規則。每項協議和對協議的任何修正都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括所有研究對象必須提供知情同意的要求。
此外，每項臨牀試驗必須由IRB審查和批准，或為每一進行臨牀試驗的機構提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮是否將參與臨牀試驗的個人的風險降到最低，與預期的利益相比是否合理。IRB還批准每個臨牀試驗對象或其法定代表必須簽署的知情同意的形式和內容，審查和批准研究協議，並必須對臨牀試驗進行監督，直到完成為止。
人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•第一階段該生物產品的候選產品最初被介紹到少數人，並測試了安全性，劑量耐受性，吸收，代謝，分佈，排泄，如果可能的話，以獲得對其有效性的早期瞭解。第一階段基因治療的臨牀試驗通常是在病人身上進行，而不是在健康志願者身上進行。
•第二階段在有限的患者羣體中對生物產品候選物進行評估，以確定可能的不良影響和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定其劑量耐受性、最佳劑量和給藥時間。
•第三階段第三階段臨牀試驗通常被稱為“關鍵”研究，通常指的是一項研究，該研究提供了FDA或其他相關監管機構將用於確定是否批准生物產品的數據。在第三階段的研究中，生物產品候選品被應用於擴大的病人羣體，通常是在多個地理上分散的臨牀試驗地點，在適當的和控制良好的臨牀試驗中產生足夠的數據來統計地確認該產品的有效性和安全性以供批准。這些臨牀試驗旨在確定產品候選產品的總體風險/效益比率，併為產品標籤提供充分的依據。
批准後臨牀試驗，有時稱為第4階段臨牀試驗，可在初步批准後進行。這些臨牀試驗是為了在治療適應症方面從病人的治療中獲得更多的經驗，
特別是長期的安全跟蹤。有時，產品的批准取決於售後臨牀研究的完成。
在臨牀發展的所有階段，監管機構(如FDA、EMA和其他類似的監管機構)都需要對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。
必須立即向FDA、NIH和調查人員提交書面的IND安全報告，內容涉及：嚴重和意外的不良事件；其他試驗的任何結果，體內實驗室測試或離體表明對人類受試者有重大風險的測試；或任何在臨牀上重要的增加嚴重懷疑不良反應的比率，而不是在規程或調查人員手冊中列出的。保薦人必須在保薦人確定該信息符合報告資格後的15個日曆日內提交一份IND安全報告。主辦方還必須在發起人最初收到信息後的七個日曆日內，將任何意外、致命或危及生命的可疑不良反應通知FDA。
FDA或其贊助商或其數據安全監測委員會可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者如果生物產品候選物與意外嚴重損害患者有關，則IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。
FDA通常建議贊助商在長達15年的時間內觀察與基因治療相關的延遲不良事件，包括至少五年的年度檢查，然後是10年的年度詢問，無論是親自進行還是問卷調查。在2020年1月，FDA發佈了指南草案，詳細闡述了長期觀察中應該考慮的許多因素。
在歐盟，臨牀試驗幾乎總是需要得到相關成員國國家主管當局的批准和道德操守委員會的批准。如果該醫藥產品被認為是轉基因生物或轉基因生物，則還必須獲得轉基因生物的批准。成員國之間在批准轉基因生物的方法和時限方面沒有統一，這導致了重大挑戰和時間限制。
臨牀試驗應遵循經批准的臨牀試驗方案，並遵循GCP原則。此外，基因療法藥用產品還須遵守ATMP的GCP規則(目前正在起草中)，該規則概述了具體的附加保障措施和要求。記錄保留要求增加了ATMP，並有相關的長期跟蹤和人的安全和可追溯性要求。
遵守cGMP要求
生物製品製造商必須遵守適用的現行良好製造規範(CGMP)、法規，包括質量控制和質量保證，以及記錄和文件的維護。製造和銷售這類產品的製造商和其他人員也必須向FDA和某些州機構登記其機構。國內和國外的製造機構必須在其最初參與制造過程時登記並向FDA提供補充信息。對已批准的製造現場的製造設備、工藝或地點的任何材料更改，必須向有關機構/當局報告。機構可能會受到政府當局(包括監管機構)的定期、不事先通知的檢查，以確保遵守cGMP要求和其他法律。發現問題可能導致政府實體對已批准的BLA的產品、製造商或持有者施加限制，並可能擴大到要求將產品撤出市場，發出警告或類似的信函，或尋求對該公司的民事、刑事或行政制裁。FDA將不會批准BLA，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。
在進行臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的臨牀前研究，還必須開發關於生物產品候選產品物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定產品候選產品的商業生產工藝。為了幫助減少引入不定因素或使用生物產品引起其他不良事件的風險，PHSA強調了對其屬性無法精確界定的產品進行生產控制的重要性。生產過程必須能夠持續地生產產品候選產品的質量批次，除其他要求外，保薦人還必須開發檢驗最終生物產品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明生物產品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。
美國審查和批准程序
臨牀前測試和臨牀試驗的結果，以及與該產品的化學、製造和控制或CMC有關的詳細信息，以及建議的標籤等，都作為BLA的一部分提交給FDA，要求批准該產品銷售一個或多個適應症。
根據經修訂的“處方藥使用費法”(PDUFA)，每個BLA必須附帶一大筆使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對批准的生物製劑徵收年度計劃費用。在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。
FDA在提交BLA後60天內對BLA進行審查，以確定BLA在機構接受備案之前是否基本完成。FDA可拒絕在提交時提交其認為不完整或不能適當審查的任何BLA，並可要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA的附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對BLA進行深入、實質性的審查.
FDA審查BLA，以確定除其他事項外，建議的產品候選產品是否安全和有效，對於其預期用途，是否具有可接受的純度輪廓，以及該產品候選產品是否按照cGMP製造，以確保和維護產品候選產品的身份、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可將提出安全或功效難題的新型生物產品或生物產品的申請提交諮詢委員會，該委員會通常包括臨牀醫生和其他專家，供審查、評估和就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在產品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(REMS)，以確保產品候選產品的安全使用。REMS在專業標籤之外使用風險最小化策略，以確保產品的好處大於潛在的風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣的規模、疾病的嚴重程度、該產品的預期效益、預期的治療時間、已知或潛在的不良事件的嚴重性，以及該產品是否是一個新的分子實體。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃和確保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。如果FDA認為需要REMS，BLA的發起人必須提交建議的REMS；如果需要的話，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。
在批准BLA之前，FDA將檢查產品候選產品的生產設施。FDA將不會批准該產品的候選產品，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品候選產品在所要求的規格範圍內的一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。
根據BLA和相關信息，包括對生產設施的檢查結果，FDA可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對生物產品進行商業銷售，併為特定的適應症提供特定的處方信息。一封完整的回覆信通常概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些缺陷在BLA的重新提交中被FDA滿意地解決了，FDA將發出一封批准信。
如果候選產品獲得監管批准，批准可能會被限制在特定的疾病和劑量上，或者使用的適應症可能會受到限制。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施。FDA可以對產品分銷施加限制和條件，以REMS的形式開處方或配藥，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，fda可能要求在市場上進行臨牀試驗，有時被稱為第4階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物產品的安全性和有效性，並要求進行測試和監測項目，以監測已商業化的核準產品的安全性。
FDA已經同意在PDUFA下審查BLAS的具體績效目標。其中一個目標是在FDA接受BLA備案後的10個月內對標準BLA進行審查，並在6個月內對BLA進行優先審查，然後作出審查決定。FDA並不總是滿足其PDUFA目標日期的標準和優先的BLAS和它的審查目標是隨時可能改變。審查過程和PDUFA目標日期可以延長三個月，如果FDA要求或BLA贊助商提供額外的信息或澄清已經在提交前三個月的PDUFA目標日期。
歐盟審批程序
在一種醫藥產品能夠在歐盟上市之前，它必須已經獲得了MA。這既可以是在國家一級，也可以是在歐盟一級，採取相互承認、權力下放或集中的程序。我們的產品候選產品是創新療法，將承擔ATMP和/或孤兒的分類。因此，適當的授權程序是集中式程序，這涉及歐洲聯盟委員會根據EMA的積極意見批准的MA。集中管理在所有歐盟成員國和歐洲經濟區或歐洲經濟區(冰島、列支敦士登和挪威)同時有效。集中評估還為所有歐盟成員國提供了一套單一的產品信息(病人信息傳單、標籤和產品特徵摘要)。
自申請之時起，授予集中式MA的時間為210天，用於評估申請(包括申請人準備對EMA問題的答覆的“時鐘停止”)。人類使用的藥品委員會，或CHMP，可以提供正面或負面的意見。根據積極的意見，歐盟委員會通常會在67天后發佈具有法律約束力的MA。申請人可對否定意見提出上訴，申請人必須在60天內提出複審請求。有可能加快符合條件的申請人的藥物申請時間表，如果申請人能夠提出充分的理由，這可以將時間縮短到150天。
如果MA申請的內容不如申請時所要求的標準那麼全面，如果有公共衞生方面的理由，而且往往是孤兒醫藥產品，EMA可建議歐洲聯盟委員會頒發一種不同類型的MA，具體如下：(A)有條件的MA(有效期一年和可再生)，如果該醫藥產品顯示積極的利益-風險平衡和目標是未滿足的醫療需求，並且預計申請人將能夠在適當時候提供全面的數據；或(B)在“特殊情況”下進行評估，但申請人不能提供全面的功效和安全數據(通常是針對非常罕見的跡象)。
核準後要求
嚴格和廣泛的FDA對生物產品的監管在批准後繼續進行，特別是在cGMP要求方面。製造商必須遵守cGMP條例中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的維護。其他適用於生物產品的批准後要求包括報告可能影響分佈式產品的標識、效力、純度和總體安全性的cGMP偏差，記錄保存要求，報告不良影響，報告更新的安全和功效信息，以及遵守電子記錄和簽名要求。在BLA被批准後，該產品也可能被正式批次釋放。如果該產品由FDA正式發佈，製造商將每批產品的樣品連同一份發佈協議一起提交給FDA，以顯示該批產品的生產歷史和對該批產品進行的所有測試的結果。FDA還可以對許多產品進行某些驗證性測試，然後再將批次分發。此外，FDA對生物產品的安全性、純度、效力和有效性的監管標準進行了實驗室研究。如果不遵守FDA批准後的規定，可能會導致產品批准和許可的撤銷。
保薦人還必須遵守FDA或適當的國家當局的廣告和促銷要求，例如禁止在產品批准的標籤(稱為“標籤外使用”)中未描述的用於用途的產品或在患者羣體中推廣產品。發現以前未知的問題或不遵守適用的監管要求，可能導致對產品銷售的限制或產品退出市場，以及可能的民事或刑事制裁。此外，對生產工藝或設施的更改通常需要FDA事先批准才能實施，而對核準產品的其他類型的更改，如添加新的標識和附加標籤聲明，也須經FDA進一步審查和批准。
孤兒和rmat名稱
我們擁有獲得FDA和歐盟孤兒稱號的產品候選人。請參閲上面的“治療產品開發”一節。這些產品旨在治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病，或者影響到20多萬人，但預計不會收回開發和銷售一種治療藥物的成本。在歐盟，這些罕見的疾病被定義為在歐盟每10，000人中的流行率不超過5%。一旦被指定為孤兒的醫藥產品獲得營銷批准，它就可以受益於針對特定孤兒指示的營銷獨家期，該藥品在美國已被批准七年，在歐盟則最長可達十年。這項措施旨在鼓勵開發治療罕見疾病的藥物。該產品必須能夠保持其孤兒的名稱，參照(A)條件的普遍程度和(B)產品相對於競爭產品的重大利益的標準。如果製造商不再能夠斷言該產品符合孤兒指定標準或無法提供足夠的數量，就可能失去孤兒市場的排他性。
我們還被指定為治療嚴重血友病的sb-525產品候選品。rmat的目的是加速審查細胞治療、治療組織工程產品、人體細胞和組織產品，或使用此類治療或產品的任何組合產品，旨在治療、修改、逆轉或治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且初步的臨牀證據表明有可能解決此類疾病或疾病的醫療需求未得到滿足的問題。
RMAT的指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA舉行會議，討論產品候選人的開發計劃，以及滾動評審和相關BLA的優先審查的資格。授予rmat指定的產品也可能有資格根據代理或中間端點合理地預測長期臨牀效益，或依賴於從有意義的站點獲得的數據，包括通過擴展到其他站點來加速批准。然而，RMAT的指定並沒有改變FDA對產品批准的標準。此外，當臨牀數據出現時，如果不符合資格標準，RMAT的指定可能會被撤銷。
臨牀試驗數據披露
許多司法管轄區對保薦人有強制性的臨牀試驗信息義務。在歐盟，這是根據第1049/2001號透明度條例、EMA政策0043、EMA政策0070以及新的第536/2014號臨牀試驗條例，所有這些條例都規定贊助者有義務公開提供臨牀研究產生的某些信息。在歐盟，透明度框架規定(目前以歐盟為基礎)利害關係方有權向環境管理協會提交查閲文件請求，以獲取已批准的醫藥產品的營銷授權申請檔案中所包含的信息。只有非常有限的信息才免於披露(即商業機密信息，其解釋越來越狹隘，受保護的個人數據)。一旦這些數據進入公共領域，競爭對手就可以在世界任何地方的研究和開發項目中訪問和使用這些數據。
附加規例
雖然我們目前沒有任何產品在市場上，但我們可能受到額外的醫療監管和執行聯邦政府和當局在各州和外國司法管轄區，我們的業務。這些法律包括(但不限於)：
•“聯邦醫療保健反Kickback法規”，其中除其他外，禁止個人知情和故意索取、提供、接受或提供直接或間接、公開或祕密、現金或實物的報酬，以誘使或獎勵，或作為回報，或作為對個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務的回報，這些物品或服務可根據聯邦保健方案，如“醫療保險”和“醫療補助”支付；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“聯邦虛假索賠法”和民事罰款法，其中除其他外，禁止個人或實體故意向聯邦政府，包括醫療保險和醫療補助方案，提出付款或批准虛假或欺詐性要求，或作出虛假陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務；
•1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)對實施欺騙任何醫療福利方案的計劃規定了刑事和民事責任，並制定了聯邦刑法，其中除其他外，禁止在提供或支付醫療福利、物品或服務方面故意捏造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假陳述；
•經“經濟和臨牀衞生法”或“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例，其中規定了義務，包括強制性合同條款，以保障某些保健提供者、保健計劃和保健信息交換所(稱為被覆蓋實體)以及為其提供服務的個人和實體所持有的涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸，這些個人和實體涉及個人可識別的健康信息，稱為業務夥伴；
•根據經2010年“保健與教育和解法”修訂的2010年“病人保護和平價醫療法案”制定的“聯邦醫生支付陽光法”，或統稱為“ACA”，該法案要求某些藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商每年向醫療保險和醫療援助服務中心(CMS)報告與此類法律所界定的向醫生支付和其他價值轉移有關的信息，以及教學醫院，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益；
•類似的州和外國法律法規，如國家反回扣法和虛假索賠法，可適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人，包括私營保險公司償還的醫療項目或服務的索賠；有些州法律要求。
製藥公司遵守制藥業自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，要求製藥企業向其他醫療保健提供者和保健實體報告與付款和其他價值轉移有關的信息、營銷支出或藥品定價；和(或)確保銷售人員登記；以及
•在特定情況下，國家和外國法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，而且往往不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。
如果發現我們的業務違反了適用於我們的任何這類法律或任何其他政府條例，我們可能會受到重大處罰，包括(但不限於)民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止我們參與聯邦和州保健項目、對我們的商業批准的產品進行個人監禁、暫停或退出我們的營銷和商業化、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，其中任何可能對我們經營業務和財務結果的能力產生不利影響。對調查作出反應可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或對我們的業務產生不利影響。見“風險因素”-我們目前和將來與醫療提供者、客户和第三方付款人的關係使我們受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不遵守聯邦、州和外國的法律和法規，包括醫療保健、隱私和數據安全的法律法規，我們就可能面臨嚴重的懲罰，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景都可能受到不利影響。”
醫療改革
美國和一些外國司法機構正在考慮頒佈或頒佈一些額外的立法和監管提案，以改變醫療體系，如果獲得批准，可能會影響我們銷售產品候選人的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，有很大的興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，其中包括主要的立法舉措，如ACA，通過改變醫療系統來降低醫療成本，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋面和報銷，特別是在政府資助的醫療保健方案下，以及加強政府對藥品定價的控制。ACA及其實施條例，除其他外，討論了一種新的方法，即對某些藥品和生物製劑，包括與我們產品候選產品類似的吸入、注入、注入、植入或注射的產品，計算製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用醫療補助管理機構註冊的個人處方，使製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和新税，創建一個以病人為中心的新的結果研究所，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理機構註冊的個人處方，使製造商每年對某些品牌處方藥徵收新的年費和税款，建立一個新的以病人為中心的結果研究所。它為增加聯邦政府的相對有效性研究的項目提供獎勵，建立了一個新的醫療保險D部分覆蓋差距折扣計劃，製造商現在必須同意提供70%的醫療保險。 銷售點折扣適用的品牌藥品的談判價格，在他們的覆蓋缺口期間，作為製造商的門診藥品被納入醫療保險D部分的條件，併為後續生物產品創建了一個合法的框架。
“反腐敗法”的某些方面仍然面臨法律和政治挑戰，本屆政府也在努力廢除或取代“反腐敗法”的某些方面。若干法案已簽署成為法律，這些法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收。2017年的減税和就業法案(簡稱“税法”)包括一項規定，從2019年1月1日起，廢除了ACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，自2020年1月1日起，自2020年1月1日起，聯邦政府將永久取消對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並於2021年1月1日起取消醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋面差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。
2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，ACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。
自“非加太法”頒佈以來，美國提出並通過了其他立法改革。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了國會削減開支的措施。關節
負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字的削減赤字特別委員會未能達到所需目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括在2013年4月生效的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，而且由於隨後對規約的立法修正案，包括2018年兩黨預算法，除非國會採取進一步行動，否則2029年將繼續有效。2013年1月，美國2012年“納税人救濟法”(ATRA)簽署成為法律，除其他外，該法案進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。
此外，鑑於處方藥和生物製品的成本不斷上升，政府最近對藥品定價做法進行了更嚴格的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。在聯邦一級，本屆政府2020年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在預算過程中或在今後的其他立法中實施，例如，包括允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者的非專利藥品的費用分攤。此外，本屆政府還發布了一份“藍圖”，以降低藥品價格，並降低藥品的轉售成本，其中還包括增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的額外建議。衞生和公共服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任行政當局都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥物費用。在州一級, 立法機關越來越多地通過立法和實施管制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
在美國，歐盟和其他潛在的重要市場對我們的產品候選人、政府當局和第三方支付者越來越多地試圖限制或管制醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致平均銷售價格下降。此外，更多地強調美國有管理的醫療保健以及歐盟國家和區域的定價和償還控制將給產品定價、補償和使用帶來額外壓力，這可能對我們今後的產品銷售和業務結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理下的護理團體的規則和做法、司法裁決以及與醫療保險、醫療補助和醫療保健改革、藥品報銷政策和一般定價有關的政府法律和條例。
見“危險因素-最近頒佈的和未來的立法，包括可能不利的定價條例或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管機構批准並使我們的產品候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。“
定價、覆蓋範圍和補償
對一種治療產品的定價和報銷將在很大程度上決定該產品的可負擔性，以及該產品是否處方並提供給病人和私營保險公司可考慮到政府的報銷方法。由於這些建議和頒佈的法律以及其他行動，我們獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在很大不確定性，特別是對於新產品。在國內和國外市場上，任何經批准的產品的銷售和償還將在一定程度上取決於第三方支付者，如政府醫療項目、商業保險和管理的醫療機構為這些產品提供保險和建立適當的報銷水平。第三方支付者正越來越多地挑戰醫療產品和服務的收費，並實施控制來管理成本。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准清單上的特定產品，也被稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示產品。此外，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的產品的成本效益。如果第三方付款人不認為我們的產品比其他療法具有成本效益，這些付款人在根據他們的計劃批准我們的產品後可能不包括我們的產品，或者，如果他們這樣做了，償還水平可能不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。見“危險因素-即使我們能夠將產品的候選產品商業化，這些產品也可能得不到美國和其他國家的第三方付款人的保險和足夠的補償，而在這些國家，我們試圖將我們的產品商業化，這可能會損害我們的業務。.”
在歐盟，定價和償還費用是成員國的特權。因此，醫藥產品的報銷要求可能有很大差異。每個成員國都可以遵循自己的做法，但須遵守歐盟內部透明度、競爭、貿易和行動自由的共同規則。許多成員國，包括法國、德國和聯合王國，遵循醫藥產品的衞生技術評估(HTA)程序，以評估一種產品的成本效益，然後建議在國家衞生服務下予以償還。歐盟成員國之間在自願基礎上越來越多地交流有關高級別貿易協定的信息。在聯合王國，國家衞生和保健卓越研究所是開展HTAS和發佈指導意見的機構，區域衞生機構稱為臨牀委託小組。
隱私管制
我們必須遵守美國的隱私和數據安全法，以及我們運作的其他外國法域，如歐盟一般數據保護條例或GDPR，以及適用於收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理個人數據的2018年加州消費者隱私權法或CCPA。收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，均須服從於2018年5月25日生效的GDPR。GDPR的範圍很廣，它對個人數據所涉及的個人數據的控制、向個人提供的信息、我們必須維護的文件、個人數據的安全性和保密性、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移出去實施了嚴格的規定，規定了執法當局，並授權對不遵守規定的行為處以鉅額罰款，包括最高可處以2 000萬歐元的罰款，或相當於不遵守規定公司全球年收入的4%的罰款，兩者以數額較大者為準。GDPR要求不僅適用於第三方交易，也適用於我們與我們的子公司(如法國桑格莫)之間的信息轉移，包括員工信息。與以前的歐洲聯盟法律相比，GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和潛在責任，特別是考慮到對法國桑加莫的收購，我們可能需要建立更多的機制，以確保遵守GDPR，這可能轉移管理層的注意力，增加我們的業務成本。不過, 儘管我們正在努力使我們的做法符合“全球地質雷達”，但由於我們控制範圍內的各種因素或我們無法控制的其他因素，我們可能並不成功。地方數據保護當局也有可能對“全球地質雷達”有不同的解釋，從而導致歐洲聯盟各成員國之間可能存在不一致之處。我們沒有遵守或指稱沒有遵守與隱私或數據安全有關的法律、條例、政策、法律或合同義務、行業標準或監管指南(包括由於我們在隱私、數據安全、營銷或通信方面的政策、程序或措施的缺陷)，可能導致政府的調查和執法行動、訴訟、罰款和處罰或不利的宣傳。
在美國，加利福尼亞通過了“CCPA”，並於2020年1月生效。CCPA為被覆蓋的企業建立了一個隱私框架，包括對個人信息和數據隱私權的擴展定義，以供加州居民使用。“刑事訴訟法”包括一個具有潛在嚴重法定損害和私人訴訟權利的框架。 CCPA要求被覆蓋的公司向加利福尼亞的消費者提供新的信息披露(因為這個詞在CCPA中有着廣泛的定義)，為這類消費者提供了選擇退出某些個人信息銷售的新方法，並允許對數據泄露採取新的行動。 目前尚不清楚如何解釋CCPA，但正如目前所寫的，它可能會影響我們的商業活動，並説明我們的企業不僅容易受到網絡威脅，而且還會受到與個人數據有關的不斷變化的監管環境的影響。 隨着我們業務的擴大，CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢。 其他州也開始通過類似的法律。
遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律和法規是一個嚴格的和時間密集型的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何這樣的法律或條例，我們可能面臨嚴重的罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。此外，法律不一致，如果數據被廣泛違反，遵守法律的代價很高。見“風險因素”-我們目前和將來與醫療提供者、客户和第三方付款人的關係使我們受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不遵守聯邦、州和外國的法律和法規，包括醫療保健、隱私和數據安全的法律法規，我們就可能面臨嚴重的懲罰，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景都可能受到不利影響。”
員工
截至2020年2月21日，我們擁有354名全職員工.其中約290名僱員位於加州，其中7名僱員位於英國倫敦，其餘57名僱員位於
法國。我們在加州或倫敦的僱員都沒有集體談判組織的代表，也沒有集體談判協議的代表，我們也沒有經歷過停工的經歷。我們在法國的僱員由法國議會代表-幹部委員會。我們相信我們與員工的關係很好。
企業信息
我們於1995年6月在特拉華州註冊成立，2017年1月，我們更名為“Sangamo生物科學公司”。致“Sangamo治療學公司”我們的主要執行辦公室位於7000個瑪麗娜大道，布里斯班，加利福尼亞州94005。我們的電話號碼是(510)970-6000.Sangamo、設計更好的治療學、ZFP治療學和Engineering Genetic Cures是我們在美國的註冊商標，Sangamo治療學™和先鋒遺傳療法™是我們的商標。本年度報告中提到的所有其他商標或商號都是其各自所有者的財產。
可得信息
我們的網站位於www.sangamo.com。在我們向證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)以電子方式提交或向證券交易委員會(SEC)提交或提供本年度報告(免費)後，本年度10-K報表、我們的季度報告(10-Q)和我們目前關於表格8-K的報告，以及根據“交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告，都可在合理可行的情況下在我們的網站上(免費)查閲。在我們的網站上找到或通過我們的網站獲得的信息不是表格10-K的一部分，也不是納入本年度報告的一部分。此外，SEC還有一個網站www.sec.gov，其中包含報告、委託書和信息陳述，以及與以電子方式向證券交易委員會提交文件的發行人有關的其他信息。
項目1A-風險因素
對我們普通股的投資涉及很大的風險。此表格10-K包含基於我們目前期望的前瞻性信息.由於我們的實際結果可能與我們或代表我們所作的任何前瞻性聲明大相徑庭，本節討論了可能影響我們未來實際結果的重要因素，包括但不限於我們的收入、開支、淨虧損和每股淨虧損。在就我們的普通股作出投資決定之前，您應該仔細考慮以下風險因素中所描述的信息，以及本報告其他地方出現的其他信息。
與我們的產品和技術的研究、開發、商業化和監管審批有關的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們的治療項目的臨牀試驗結果和獲得產品候選方的監管批准的能力，而且我們可能無法證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，正在進行臨牀試驗，評估使用我們的基因治療平臺技術，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。我們沒有任何產品已經獲得監管批准，並在很大程度上取決於我們的治療項目的臨牀試驗結果。然而，我們不能保證在目前或未來的臨牀試驗中，我們能夠為我們的產品候選人取得積極的最終安全和有效的結果。如果我們不能證明安全或獲得積極的臨牀試驗結果，無法滿足這些臨牀試驗的預期時間表或公佈這些項目的數據，或者如果我們無法獲得我們的產品候選人的監管批准，我們的產品候選人的預期收入和我們的盈利前景將受到不利影響，這將對我們的業務運作和財務狀況產生不利影響，這可能會導致我們的股價大幅下跌。
我們面臨着與為開發我們的產品候選人而進行所需的臨牀試驗相關的許多風險，而且我們不能保證我們的任何臨牀試驗都會成功，或者我們的任何產品候選人都會獲得營銷許可。
我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的產品候選人的安全性和有效性，然後我們才能獲得任何這樣的候選人的營銷批准。我們在進行後期臨牀試驗方面的經驗有限，可能不具備完成這些試驗所需的資源和專門知識。臨牀檢測費用昂貴，耗時且不確定。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括：
•拖延與管理當局就審判設計達成共識；
•延遲與預期的臨牀研究組織或臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議；
•延遲在每個臨牀試驗場開放臨牀試驗場所或取得所需的機構審查委員會或獨立倫理委員會的批准；
•延遲招募和註冊合適的受試者參加我們的臨牀試驗；
•因嚴重不良事件或在對臨牀試驗操作或試驗場所進行檢查後，由管理當局強制實施臨牀拘留；
•我們、我們聘用的任何CRO或任何其他第三方未能遵守臨牀試驗要求；
•未能按照FDA、GCP或適用於歐盟和其他國家的監管準則執行；
•在測試、驗證、製造和交付我們的產品候選產品到臨牀站點方面的延遲，包括與我們簽約履行某些功能的第三方的延誤，或者由於我們的產品候選產品的製造或配方更改而造成的延誤；
•延遲讓被試完全參與試驗或返回治療後隨訪；
•臨牀試驗場所或試驗對象退出試驗的；
•選擇需要長時間臨牀觀察或對結果數據進行分析的臨牀終點；
•與候選產品相關的嚴重不良事件或其他安全問題的發生，被認為超過了產品的潛在利益，導致審批延誤或其他監管限制，或損害我們的聲譽；
•在其他贊助者對同一類製劑進行的試驗中發生嚴重的不良事件或其他安全問題；
•未能證明產品候選產品對其建議的指示是安全和有效的；
•需要修改或提交新的臨牀協議的監管要求和指南的變化；
•意外的費用和開支，以及這些計劃缺乏足夠的資金；以及
•失去關鍵知識產權的許可證。
我們尚未與監管當局就某些產品候選產品的完整開發途徑達成協議，這些主管部門有能力改變關於可批准端點的決定或指導，特別是在這些領域的技術繼續發展的情況下。由於某些項目的新穎性，支持監管審批所需的端點可能與原先預期的不同。任何無法成功地完成我們的產品候選產品的臨牀前和臨牀開發，或在預期的時間框架內完成此類試驗的任何情況，都可能給我們帶來額外費用，或削弱我們從產品銷售中產生收入的能力，或實現監管和商業化里程碑和版税，或縮短我們可能具有排他性的任何時期。
即使產品候選人成功地獲得FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌有關的重大限制，或者可能受到繁瑣的批准後研究或風險管理要求的限制。此外，任何對我們目前或未來產品候選人的監管批准，一旦獲得，可能會被撤銷。如果我們無法在一個或多個管轄區為我們的產品候選人獲得和維持監管批准，或者任何批准都有重大限制，我們將無法產生預期的收入或盈利，這將對我們的業務運作和財務狀況產生不利影響。
研究和臨牀前研究的成功或早期臨牀試驗的結果可能並不代表在以後的試驗中取得的結果。同樣，從臨牀試驗獲得的初步、初步或中期數據也應仔細和謹慎地加以考慮，因為最終數據可能與初步、初步或中期數據大不相同，特別是在獲得更多病人數據的情況下。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果也不一定表示最終結果。我們的產品候選人可能無法在臨牀開發中顯示出所期望的安全性和有效性，儘管在臨牀前的研究中顯示出了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗或臨牀試驗的初步階段。我們不時會公佈或報告初步、初步或中期的數據。我們的臨牀試驗和我們的合作伙伴的初步、初步或中期數據可能並不表示試驗的最終結果，而且隨着病人登記的繼續和/或更多的病人數據的提供，一個或多個臨牀結果可能發生重大變化的風險。在這方面，這些數據可能顯示出臨牀益處的初步證據，但隨着病人的繼續跟蹤和更多的病人數據的提供，任何治療效果都有可能在病人身上無法持久和/或隨着時間的推移而減少，或
完全停止。初步、初步或中期數據仍需接受審計和核查程序的制約，這些程序可能導致最終數據與這些初步、初始或中期數據大不相同。因此，在獲得最後數據之前，應仔細和謹慎地審議初步、初步或臨時數據。
不能保證我們即將進行的任何臨牀試驗都會成功。此外，我們還有一些涉及鋅指核酸酶(ZFN)技術的臨牀試驗，在目前的臨牀試驗中迄今進行的分析中還沒有證明這一技術的臨牀益處。雖然我們正在計劃新的臨牀試驗來評估更新的ZFN和其他可能的修改，以提高體內ZFN的交付，我們不能保證我們將能夠有效地交付ZFNs，為我們的產品候選產品治療的患者帶來臨牀利益。此外，我們的病毒傳遞系統和ZFN技術仍在不斷髮展，在我們所追求的治療領域的人類臨牀試驗中，這兩項技術都沒有得到充分的驗證。如果我們的病毒傳遞系統或ZFN技術不符合安全標準，或者不能產生我們期望的效果，我們可能被迫中止或終止受影響的項目，或者尋求替代技術來交付ZFNs。
此外，藥物、生物產品和細胞治療在臨牀試驗中的失敗率很高。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗取得了有希望的結果之後。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。任何這樣的挫折都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
我們的產品候選人要經過漫長而不確定的審批過程，在每個地區都需要申請批准。
像FDA或EMA這樣的監管機構，必須批准任何人類治療產品，才能在這樣的管轄範圍內銷售。獲得監管批准的過程是漫長和不確定的，潛在的產品可能經不起監管審批程序下的嚴格測試。在美國開始人體臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份新藥調查申請(Ind)。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求提交臨牀試驗申請，就像人類臨牀試驗開始之前的IND一樣。例如，在歐盟，必須向每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會提交臨牀試驗授權(CTA)。只有在IND生效和/或適用的CTA被接受之後，臨牀試驗才能開始。有關適用於我們產品候選人的監管審批過程的詳細信息，請參閲“商業-政府條例”。雖然有一些重疊，但管理要求進行臨牀試驗和尋求營銷批准不同的管轄範圍。我們不能保證所產生的安全研究及其他資料，足以讓我們在所有有計劃或一旦取得臨牀試驗數據的司法管轄區進行臨牀試驗，而該等臨牀試驗數據將足以在所有我們擬尋求該項批准的司法管轄區取得市場推廣批准。如果我們不能取得必要的監管批准來進行臨牀試驗，或使我們的產品商業化，或者這種批准被推遲或暫停，將對我們的業務運作和普通股的交易價格產生不利影響。
我們可能找不到合適的病人，或者很難登記病人蔘加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們對我們的產品候選人進行臨牀試驗。
確定和合格的病人蔘與我們的產品候選的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間取決於我們是否有能力招募病人蔘與，以及完成所需的隨訪期。例如，血友病試驗通常需要更長的時間登記，因為現有的治療。我們的競爭對手也在開發一些其他產品的候選產品，他們都在爭奪同樣數量有限的病人羣體。我們在第1/2期臨牀試驗中注射了第一例患者，評估ST-400在2019年第一季度治療β-地中海貧血的療效，並在截至本報告之日的6項臨牀試驗中登記了5名。如果我們不能及時登記必要數量的病人，我們可能無法完成我們的臨牀試驗。我們可能面臨類似的挑戰或延誤，在我們的其他或潛在的臨牀試驗。如果病人不願意參加我們的基因治療研究，因為與生物技術或基因治療領域有關的不良事件的負面宣傳，對類似病人羣體或其他原因進行競爭性臨牀試驗，那麼招募病人、進行研究和獲得對我們的產品候選人的監管批准的時間表可能會被推遲。這些延遲可能導致增加成本，推遲我們的產品候選產品，延遲測試我們產品候選產品的有效性，或者完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的病人，或那些具有所需或所需特徵的患者，以便及時完成我們的臨牀試驗。病人登記和試驗完成受到下列因素的影響：
•病人人數和鑑定對象的程序；
•試驗協議的設計；
•資格和排除標準；
•感知被研究產品候選人的風險和利益；
•基於基因治療的疾病治療方法的風險和益處；
•提供相互競爭的療法和臨牀試驗；
•被調查疾病的嚴重程度；
•為潛在患者提供基因檢測；
•潛在受試者臨牀試驗場所的鄰近性和可用性；
•取得並保持主體同意的能力；
•在冊科目在試驗結束前退出的風險；
•醫生轉介病人的做法；及
•在治療期間和治療後對受試者進行充分監控的能力。
如果我們難以按計劃登記足夠數量的病人進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行的或計劃中的臨牀試驗，或擴大到更多的管轄範圍，這可能給我們公司帶來更多的挑戰，並使我們面臨風險。如果我們不按計劃成功進行臨牀試驗，將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
我們可能會遇到一些困難，這些困難可能會延遲、暫停或縮減我們的努力，通過臨牀前開發、IND和國外同等的提交和臨牀開發來推進更多的研究項目。
我們打算通過臨牀前開發來推進早期研究項目，並在外國監管管轄區提交新的IND、CTAs和類似文件，以便開始和進行人類臨牀試驗，評估我們正在籌備中的臨牀前候選項目。IND及其國外同類產品的製備和提交要求我們進行嚴格和耗時的臨牀前測試、研究和準備與我們產品候選產品的毒性、安全性、製造、化學和臨牀協議有關的文件。我們可能會遇到無法預見的困難，這些困難可能會延誤或以其他方式阻止我們成功地執行這項戰略。例如，我們在生產我們的產品時可能會遇到問題，並且在藥物的配方上不能顯示出一致性。我們的臨牀前測試可能產生陰性或不確定的結果，這可能導致我們決定，或監管機構可能要求我們，進行額外的臨牀前測試。如果我們不能在臨牀前試驗中取得積極的結果，我們可能決定完全放棄這些項目。此外，我們是否能夠完成和提交某些IND申請和外國同等文件取決於我們的合作伙伴的支持以及它們根據相關合作協議及時履行的義務。如果我們的夥伴不能履行這些義務，或者如果他們選擇放慢或推遲進展，我們可能無法及時或根本不能夠準備和提交預期的國家信息通報或其外國對應的文件。此外，提交幾個獨立證書及其外國同等文件涉及大量的費用和人力，我們可能沒有足夠的資源和人員來完成所有預定的國家和外國同等機構的申報工作。, 這可能會迫使我們減少IND的數量和它們的外國當量，或者放棄潛在的IND和我們認為是有希望的外國當量。任何拖延、暫停或減少我們推行臨牀前和IND戰略的努力，都可能對我們的業務產生不利影響，並導致我們的股價下跌。
特殊的管理名稱，如rmat，或孤兒藥品，可能無法為我們的產品候選人提供，也可能不會導致更快的發展或監管審查或批准過程。
我們已經獲得RMAT，指定我們的產品候選品來治療嚴重的血友病A。此外，我們的一些產品候選人也被FDA授予孤兒藥物的稱號，還有一些被EMA指定為孤兒藥物。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可以將針對相對較少患者的藥物指定為孤兒藥物。有關這些特別監管名稱的更多信息，請參見“商業-政府條例”。
如果我們要求我們的其他目前或未來的產品候選人這樣的指定，不能保證FDA或EMA將批准我們的任何產品候選人這樣的指定。此外，這種指定並不保證任何監管機構將加快對這些產品候選人的監管審查，或最終批准這些產品候選人，也不限制任何監管機構在我們的產品候選人獲得獨家營銷批准之前，向其他公司的產品候選人授予與我們的產品候選人相同的指示的能力。這類指認也可以撤銷。當臨牀數據出現時，如果不符合資格標準，RMAT的指定就可以被撤銷。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可撤銷孤兒藥品的排他性。
我們的產品候選人可能會造成不良的副作用，或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止他們的監管批准，限制批准的跡象或商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。
在進行臨牀試驗期間，病人向學習醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定研究產品的候選產品是否導致了這些情況，特別是因為我們正在研究的許多疾病都有複雜的併發症。如果臨牀經驗表明，我們的產品候選產品有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，產品候選產品的開發可能失敗或延遲，或者，如果產品候選人已獲得監管批准，該批准可能被撤銷，這將嚴重損害我們的業務，前景，經營業績和財務狀況。
在過去的基因治療中有幾個顯著的副作用，包括在其他使用其他基因組療法的試驗中報告的白血病和死亡病例。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會出現額外的副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的其他成分的持續生物活性，在接觸基因治療產品後，也可能出現顯著延遲不良事件的潛在風險。使用基因治療產品可能產生的副作用包括用藥後早期的免疫反應，這種反應雖然不一定對病人的健康不利，但可能大大限制治療的有效性。
即使我們的產品開發工作是成功的，即使獲得了必要的監管批准，我們的產品也可能無法獲得醫生、病人、醫療支付人和醫學界的市場認可。
即使我們將來可能開發或獲得的任何產品候選產品獲得監管機構的批准，適用的產品也可能無法獲得醫生、醫療保健支付人、病人或醫學界的市場認可。我們獲得批准的任何產品候選人是否被市場接受，取決於以下幾個因素：
•臨牀試驗證明的產品候選產品的有效性和安全性；
•產品候選的臨牀適應症和患者羣體；
•被醫師、主要癌症治療中心和患者接受為安全有效的治療藥物；
•醫生、醫院和第三方付費人採用新的基因療法；
•產品候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢；
•在更廣泛的患者羣體中看到的產品候選產品的安全性，包括它在批准的適應症之外的使用；
•與其他藥物一起使用的任何限制；
•任何副作用的發生率和嚴重程度；
•FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求；
•我們的產品和有競爭力的產品的市場引進時間；
•為我們的產品候選人開發製造和分銷流程；
•與替代療法有關的治療費用；
•在沒有保險或第三方付款人和政府當局償還不足的情況下，病人是否願意自費支付保險和足夠的補償；
•相對方便和易於管理；以及
•我們的銷售和營銷工作的有效性和我們的合作者。
如果我們的任何產品候選人獲得批准，但未能獲得醫生、病人、醫療費用支付人或治療中心的市場接受，我們將無法產生可觀的收入，這將損害我們盈利的能力。
即使我們能夠將產品的候選產品商業化，這些產品也可能得不到美國和其他國家第三方付款人的保險和足夠的補償，因為我們試圖將我們的產品商業化，這可能會損害我們的業務。
我們成功地將任何產品商業化的能力將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的覆蓋範圍和足夠的補償。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物，並確定報銷水平，這可能影響我們獲得監管批准的任何產品的需求或價格。鑑於我們正在開發的產品候選產品的性質，一些患者可能需要治療。
只有一次(e.g.，單劑量給藥)，而且這類產品的價格結構以及與病人一生中的慢性治療相比，轉向單劑量治療的覆蓋率和補償水平存在很大的不確定性。如果其他公司建立新的定價結構或商業模式，包括基於長期有效性證明的支付，我們對產品定價或獲得補償的能力可能會受到不利影響。如果這種定價結構或商業模式不足以支付我們的研發、製造和商業化努力的成本，我們的業務可能會受到不利影響。
除了我們某些產品的潛在定價結構的不確定性外，控制成本也是醫療行業的一種反覆趨勢。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能肯定我們商業化的任何產品都能得到覆蓋範圍和充分的補償，如果可以得到補償，補償的數額將是多少。如果無法獲得補償，或者只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們獲得監管批准的任何產品的候選產品商業化。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何已批准產品的覆蓋範圍和盈利償還率，這可能會對我們的經營結果、我們提高產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生不利影響。
最近頒佈的和未來的立法，包括可能不利的定價條例或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管機構批准和商業化產品的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
除其他事項外，管制新藥的批准、覆蓋面、定價和報銷的條例因國而異。在美國和一些外國司法管轄區，對醫療系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的監管批准，限制或規範審批後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管批准的產品候選人的能力。此外，鑑於處方藥和生物製品的成本不斷上升，政府最近對藥品定價做法進行了更嚴格的審查。這種審查導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，其目的是鼓勵從其他國家進口和批量採購。關於保健改革活動和現行定價框架的討論，見“商業-政府監管-醫療改革”和“定價、覆蓋範圍和補償”。
政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：
•如果我們獲得監管部門的批准，我們對產品候選人的需求；
•我們的能力，確定一個價格，我們認為是公平的，我們的產品；
•我們創造收入和實現或保持盈利的能力；
•我們須繳付的税額；及
•資本的可得性。
任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。
即使我們在一個管轄範圍內獲得監管批准，監管當局仍可能對我們的產品候選產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對潛在代價高昂的批准後研究、市場後監視或病人或藥物限制施加持續的要求。例如，fda通常建議接受基因治療的患者在15年內對潛在的不良事件進行跟蹤觀察。此外，批准的BLA的持有者必須遵守FDA的規定，並接受FDA的審查和定期檢查，以及其他可能適用的聯邦和州法律，以確保遵守良好的生產慣例或GMP，並遵守在BLA中作出的承諾。
如果我們或監管機構發現某一產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產該產品的設施出現問題，監管機構可對該產品或製造設施施加限制，包括要求召回或撤回該產品。
從市場或暫停生產。此外，任何經批准的產品的產品標籤、廣告和促銷都將受到監管要求和持續的監管審查的制約。如果不遵守這些要求，在適當的情況下，我們將面臨從警告信到產品扣押或重大罰款等一系列行動。有關更多信息，請參閲“商業-政府條例-美國審查和批准程序”。
任何政府對涉嫌違反法律或法規的調查，都可能要求我們花費大量時間和資源作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能阻礙我們將產品候選產品商業化併產生收入的能力。
我們的僱員或承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守研究、開發、製造或監管標準和要求，這可能給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨着員工和承包商欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似規定，向FDA或可比外國監管機構提供準確信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。我們的僱員和承建商的不當行為，亦可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中取得的資料，可能導致規管制裁及嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止這種不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助、附加的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。
我們可能會利用我們的財政和人力資源來追求一個特定的研究項目或產品候選人，而不能充分利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的項目或產品候選人。
我們有有限的資源，可能放棄或延遲追求某些項目或產品候選人，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，或尋求夥伴關係安排，而不是隻對發展承擔責任。我們目前和未來的產品候選研發計劃可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會尋求機會，最終擁有比我們的產品候選人更先進的競爭對手，或者通過戰略合作、許可或其他特許權安排放棄該產品候選人的寶貴權利，如果我們保留該產品候選人的唯一開發和商業化權利將更為有利。我們也可以將內部資源分配給治療領域的產品候選者，因為在這一領域，締結夥伴關係安排更有利，或者證明沒有可行的商業機會。任何未能有效利用我們的財政和人力資源都可能損害我們的業務和業務。
即使我們的技術證明是有效的，它仍然可能導致商業上可行的產品。
即使我們、我們的合作者或戰略夥伴成功地使用了我們的鋅指蛋白(ZFP)技術，用於藥物發現、蛋白質生產、治療開發或其他我們已獲得許可的技術領域，例如植物農業，他們也可能無法將產生的產品商業化，或決定使用與這項技術相競爭的其他方法。到目前為止，沒有一家公司獲得市場認可，也沒有開發或商業化任何基於我們的ZFP技術的治療或農產品。如果我們的技術不能提供安全、有效、有用或商業上可行的方法來發現和開發這些產品，這將大大限制我們的業務和未來的增長，並將對我們的價值產生不利影響。
與製造有關的風險
我們正在建立一個生產設施，以支持我們的產品候選產品的未來臨牀生產。我們沒有生產製藥產品的經驗，也無法保證我們會這樣做。
能夠建立一個符合要求的生產設施，或者，如果建成，我們將能夠成功地製造任何我們的產品候選人。
我們希望利用合同製造機構或CMO，以及我們自己的設備來滿足我們對臨牀供應的預期需求。我們打算通過在加利福尼亞州布里斯班設計和建造一個生產設施來擴大我們的製造能力，我們計劃最初使用該工廠來支持我們的臨牀供應需求。為了實現這些目標，我們需要將我們的產品候選產品的製造工藝和技術轉移到我們自己的工廠。轉讓製造過程和技術是複雜的，涉及審查和合並的文件和無文件的過程，可能已經演變了一段時間。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足特定設施的具體要求。還可能需要進行更多的研究，以支持某些製造工藝和工藝改進的轉移。我們不能肯定所有有關的技術和數據都已充分納入生產過程，直到完成旨在證明以前製作的材料與我們的商品管理組織產生的材料的可比性的研究(和有關的評估)為止。雖然我們的部分僱員曾在其他公司任職，在製造藥劑製品方面有經驗，但作為一間公司，我們在藥劑製品製造方面並無經驗，經營這個設施需要我們遵守複雜的規例，並繼續聘用和挽留經驗豐富的科學、品質控制、品質保證及製造人員。設計和建設一個製造設施已經並將繼續是耗時和昂貴的，我們可能會遇到延誤或成本超支。此外, 我們需要獲得政府的批准才能經營一個製造設施，並且需要花費時間才能獲得。作為一家制藥產品的製造商，我們也將被要求證明和保持cGMP的符合性。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。此外，建立製造業務將需要重新分配其他資源，特別是我們的高級管理人員的時間和注意力。即使我們能夠建立我們自己的製造能力，我們也可能在按照cGMP、監管或其他適用的要求經營製造設施方面遇到挑戰，造成潛在的負面後果，包括管制行動，這可能會破壞我們利用這一設施滿足我們自己的製造需要的能力。任何在發展我們的製造能力方面的失敗或延誤都會對我們的產品候選人的發展產生不利的影響。
我們把實驗室和製造作為我們設備的一部分。如果我們使用化學、生物和危險材料的方式造成傷害或違反法律，我們可能要承擔損害賠償責任。
與我們的產品候選產品生產相關的風險包括，除其他外，cGMP合規、成本超支、工藝規模擴大的技術問題、工藝重現性、穩定性問題、大量一致性、產量和原材料的及時供應。即使我們的臨牀試驗的有效性和安全性數據將支持對產品候選產品的監管批准，我們或任何第三方製造商也無法保證我們的產品候選產品能夠在支持或維持fda或其他監管機構的監管批准所必需的水平上生產我們的產品候選產品。
例如，我們的一些候選產品是生物製品，它們的製造涉及複雜的過程，包括開發細胞株或細胞系統來生產生物，並面臨巨大的變異性挑戰。此外，在培養大量此類細胞方面也存在困難，難以持續和充分地隔離某些類型的細胞，並收集和淨化這些細胞所產生的生物。生物製劑的製造成本一般比傳統的小分子化合物要高得多，而且製造過程很難複製。此外，我們的研究和開發活動包括控制使用潛在有害的生物材料以及危險材料、化學品和各種放射性化合物，這些化合物通常用於研究分子和細胞生物學。我們經常使用細胞培養和基因傳遞載體，我們在微量實驗中使用少量的放射性同位素。雖然我們保持最新的許可證和培訓計劃，但我們不能完全消除這些材料的使用、儲存、處理或處置過程中發生意外污染或傷害的風險。如果發生污染或傷害，我們將對由此造成的損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們目前為這些材料的使用所引起的某些索賠提供保險。但是，如果我們不能以合理的費用和足夠的保險來維持我們的保險範圍，我們的保險可能不包括任何可能產生的責任。我們受聯邦、州和地方法律法規的約束，這些法律和法規涉及這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置。
因此，不能保證我們將成功地為我們的管道產品候選人建立一個更大規模的商業製造過程或獲得所需的製造能力。由於生產成本高，製造成本固有的不確定性，以及病人羣體中的不確定性，我們的一些產品的候選產品可能無法在商業上可行。
供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平和產品候選產品的可用性，並導致在獲得監管批准方面的延遲，這可能會降低我們的潛在收入，從而損害我們的業務。
我們的產品候選產品是使用技術複雜的工藝，需要專門的設施，高度特定的原材料和其他生產限制。這些過程的複雜性，以及政府對我們產品的生產和儲存的嚴格標準，使我們面臨生產風險。當在臨牀試驗中使用的產品批量進行樣品測試時，只有在產品發佈後才能識別出一些缺陷。此外，工藝偏差或批准的工藝變更的意外影響可能導致這些中間產品不符合穩定性要求或規格。例如，我們的產品候選產品必須在一定的温度範圍內儲存和運輸。如果這些環境條件偏離，我們的產品候選產品的剩餘保質期可能會受到損害，或者它們的有效性和安全性會受到不利影響，使它們不再適合使用。
發生或懷疑發生生產和分銷困難可能導致庫存損失，從而造成聲譽損害和產品責任風險。任何已查明的問題的調查和補救都可能造成開發延誤和大量費用。任何未預見到的產品儲存失敗或供應損失都可能延誤我們的臨牀試驗，並就我們可能批准的產品候選人而言，造成我們市場份額的損失，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們目前依靠第三方為臨牀前和臨牀開發提供產品的部分或所有方面的製造。如果我們的第三方製造商之一未能充分履行或滿足我們的需要，我們可能需要承擔重大的成本，並投入大量的努力，以尋找新的供應商或製造商。
目前，我們在臨牀規模生產產品候選產品方面的經驗有限，我們依靠第三方CMOs為我們的臨牀前和臨牀研究生產和供應藥物產品。儘管我們正在布里斯班工廠建立一個符合cGMP要求的生產設施，但它還沒有準備好，而且只會為我們的早期臨牀試驗生產有限數量的產品候選產品。我們打算繼續依賴第三方為後期臨牀試驗生產候選產品，並對任何經批准的產品進行商業規模的生產。按照FDA的cGMP生產藥品需要大量的專門知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。製藥產品製造商在生產中經常遇到困難，包括生產成本和產量的困難，質量控制，包括產品候選和質量保證測試的穩定性，合格人員的短缺，以及遵守嚴格執行的cGMP要求、其他聯邦和州的監管要求和外國法規。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或不履行他們對我們的義務或根據適用的規定，我們在臨牀研究中提供研究生物製劑的能力就會受到損害。在提供臨牀研究材料方面的任何拖延或中斷都可能延誤我們的臨牀研究的完成，增加維持我們的臨牀研究計劃的費用，並根據延誤的時間，要求我們以大量額外費用開始新的研究，或完全終止這些研究。
我們和我們的CMO必須遵守由FDA通過其設施檢查計劃強制執行的cGMP要求。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們和我們的CMO可能無法遵守這些cGMP要求和其他FDA，州和外國的監管要求。FDA或類似的外國監管機構也可以在任何時候實施新的標準，或者改變對現有的產品製造、包裝或測試標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些規定和標準的控制有限。不遵守這些要求可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或延遲產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果由於我們的製造商不遵守適用的法律或由於其他原因，任何產品的安全受到損害，我們可能無法獲得監管批准或成功地將我們的產品商業化，因此我們可能要對任何傷害承擔責任。任何這些因素都可能導致臨牀研究、監管提交、批准或我們的產品候選產品商業化的延遲，導致更高的成本或損害我們的聲譽。
我們目前與CMO的協議並沒有提供所有預期臨牀研究或全面商業化所必需的藥物產品的全部供應。如果我們和我們的商品管理組織不能同意他們為我們的臨牀和商業供應需求提供必要的藥物產品的條款和條件，我們可能無法在確定合格的替代製造商之前製造該產品的候選產品，這也可能會推遲我們的產品候選產品的開發，並損害我們使我們的產品候選產品商業化的能力。
擁有必要的製造和監管專門知識和設施的第三方CMO數量有限，而且成本可能很高，而且需要大量時間來安排替代的CMOs，這可能會對我們的業務產生不利影響。任何產品候選產品的新制造商都必須符合適用的管理要求，並需要根據適用的知識產權法擁有足夠的權利，才能採用產品候選產品的製造方法。根據適用的監管要求獲得必要的fda批准或其他資格，並確保不侵犯第三方知識產權可能導致供應的嚴重中斷，並可能要求新制造商承擔可能轉嫁給我們的大量額外費用。
與本港工業有關的風險
我們的產品候選基於新技術，因此很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。
我們的研究和發展集中在基因治療，基因編輯細胞治療，基因組編輯和基因組調控。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批程序不明確，可能比其他、更知名或研究更廣泛的產品候選產品的審批過程更長、更昂貴。
其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變批准我們的產品候選人的要求。
這些監管審查委員會和諮詢小組以及它們頒佈的任何新準則都可能延長監管審查程序，要求我們進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，增加我們的開發成本，導致監管地位和解釋的改變，推遲或阻止我們目前或未來產品候選人的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。當我們提升我們的產品候選人，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的指導方針。如果我們不能做到這一點，我們可能需要推遲或停止開發我們的產品候選人。這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得監管批准以使潛在產品進入市場所需的費用，可能會削弱我們產生足夠產品收入的能力，而我們的業務、財務狀況、經營結果及前景亦會受到損害。即使我們的產品候選人獲得批准，我們也希望FDA將要求我們在任何批准後的幾年內提交關於我們的臨牀試驗對象的後續數據。如果這些後續數據顯示這些患者的長期安全性或療效不良，FDA可能會撤銷其批准或更改我們產品的標籤，從而對我們的業務產生不利影響。
此外，其他人進行的基因治療或細胞治療產品臨牀試驗的不利進展可能導致FDA或其他監督機構改變批准我們的產品候選人的要求。FDA和EMA在批准體內基因治療產品。因此，很難確定我們的產品候選人需要多長時間或需要多少費用才能獲得監管機構的批准。
如果我們或我們的競爭對手開發、獲取或銷售比我們的技術或產品更有效的技術或產品，我們的財務狀況和成功推銷產品或使產品商業化或盈利的能力將受到不利影響。
生物技術和製藥業具有很強的競爭力，並受到重大而迅速的技術變革的影響。我們知道有幾家公司專注於其他的細胞編輯、基因編輯和基因表達調控的方法，以及有限數量的商業和學術團體致力於基因組編輯和基因組調控技術的發展。應用基因編輯的細胞治療、基因組編輯和基因組調控領域具有高度的競爭力，我們預計，來自多種不同來源的競爭將持續並加劇，包括製藥和生物技術公司、學術和研究機構以及政府機構，這些機構將尋求開發與我們的zfp技術平臺相競爭的產品和技術。例如，在基因組編輯和基因治療產品中，與我們產品開發重點相競爭的專有技術包括但不限於：重組蛋白、其他基因治療/cDNA、反義、siRNA和微RNA方法、外顯子跳過、小分子藥物、單克隆抗體、CRISPR/Cas技術和TAIL蛋白、巨核酶和MegaTALs。有關我們可能面臨的競爭的更多信息，請參見“商業-競爭”。
我們或我們的合作者或戰略合作伙伴使用我們的ZFP技術平臺開發的任何產品都將進入競爭激烈的市場。即使我們能夠生產安全和有效的產品供其預期使用，但競爭技術可能更有效或更便宜，只要這些競爭技術獲得市場接受，就會限制我們的收入機會。在某些情況下，相互競爭的技術證明是有效的，而且成本較低。相互競爭的技術可能包括其他調控基因表達或修飾基因的方法。ZFNS和ZFP-TFs在生命科學工業中有着廣泛的應用，並與許多公司正在應用的廣泛的新技術和新方法相競爭。
除了擁有相互競爭的技術外，我們的競爭對手還包括製藥和生物技術公司，這些公司包括：
•比我們的資本資源大得多；
•比我們的研發人員和設施更多的研發人員和設施；以及
•在產品開發和獲得法規批准和專利保護方面有更豐富的經驗。
這些組織還與我們競爭，以吸引合格的人才，吸引各方進行收購、合資或其他合作，並許可與之競爭的學術和研究機構的專有技術。
我們的技術，這可能使我們無法追求類似的機會。因此，我們的競爭對手可能成功地獲得專利保護或使我們面前的產品商業化。即使我們的產品候選人更有效，如果它不是第一個進入市場的話，它也可能處於不利地位。此外，我們開發的任何產品都可能與市場上已有的產品或服務相競爭。此外，我們在開發中的一些產品候選人被設計為一次使用。在開發單劑量治療學方面的任何成功都可能會使我們失去潛在的重複收益，而這些收入被設計成可以在病人一生中使用。
負面的輿論和對基因治療和基因組藥物的監管審查可能會損害公眾對我們產品候選產品安全性的認識，並對我們開展業務或為我們的產品候選人獲得監管批准的能力產生不利影響。
轉基因產品目前正受到公眾辯論和加強監管審查，其中任何一種都可能阻止或推遲農產品的生產。基因治療仍然是一項新技術，只有兩項。體內到目前為止，基因治療產品在美國被批准用於一種遺傳病，而且只有少數幾種。體內基因治療產品至今已在歐盟獲得批准。公眾的看法可能受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。例如，關於在法國對X連鎖嚴重聯合免疫缺陷(X連鎖SCID)嬰兒進行逆轉錄病毒基因轉移試驗的嚴重不良事件的報告以及隨後在美國暫停相關試驗的FDA行動對參與基因治療的某些公司的公眾看法和股價產生了重大的負面影響，無論具體公司是否涉及逆轉錄病毒基因轉移，或者具體公司的臨牀試驗是否與這些事件有關。基因治療和基因組醫學領域可能會發生其他不良事件，這些事件可能導致更嚴格的監管審查、潛在的監管延遲或對公眾對基因治療和基因組藥物的看法產生負面影響，從而導致我們的股價下跌。
特別是，我們的成功將取決於那些專門治療我們產品候選者所針對的遺傳病的醫生，他們開出的治療方法涉及使用我們的產品候選藥物來取代或補充他們熟悉的現有治療方法，而這些療法可能有更多的臨牀數據。
即使我們的技術所開發的基因改造產品獲得監管批准，我們的成功也將取決於公眾接受使用包括藥物、植物和植物產品在內的轉基因產品。聲稱轉基因產品對消費不安全或對環境構成威脅，可能會影響公眾的態度。我們的轉基因產品可能得不到公眾的認可。更嚴格的政府規管或負面的民意會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成不利影響，並可能會延誤或削弱我們的產品候選者的發展和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了一些廣為人知的不良事件，包括在其他使用其他載體的試驗中所見的白血病和死亡病例。在我們的臨牀試驗中，或涉及基因治療產品或我們競爭對手產品的其他臨牀試驗中發生的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關的產品候選產品，以及由此產生的宣傳，都可能導致政府監管的增加、公眾對我們產品候選人的不良看法、對我們產品候選人的測試或批准方面可能出現的監管延誤、對那些獲得批准的產品候選人實施更嚴格的標籤要求，以及減少對任何此類產品候選人的需求。
我們目前和未來與醫療服務提供者、客户和第三方支付者的關係使我們受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不遵守聯邦、州和外國的法律和法規，包括醫療保健、隱私和數據安全的法律法規，我們就可能面臨嚴重的懲罰，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景都可能受到不利影響。
醫療服務提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得監管批准的任何產品候選人方面發揮主要作用。與醫療提供者、第三方支付人和客户達成的協議可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分銷產品的商業或金融安排和關係。作為一家生物技術公司，儘管我們不會控制醫療服務的轉診或直接向醫療保險、醫療補助或其他第三方支付費用的法案，但聯邦和州有關欺詐、濫用和病人權利的法律和法規都適用於我們的業務。有關在適用的聯邦和州醫療保健法律和條例下可能影響我們運作能力的限制的詳細情況，請參閲“商業-政府條例-附加條例”。
這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。審查工作也增加了，這導致了保健行業的一些調查、起訴、定罪和和解。對調查作出反應可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力。努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。如果我們的手術，或者我們希望與之合作的任何醫生或其他醫療服務提供者或實體
企業被發現不符合適用的法律或適用的條例，我們和他們可能受到重大的民事、刑事和行政執法行動，見“商業-政府條例-附加條例”。
此外，我們必須遵守隱私和數據安全法，例如適用於個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理的GDPR和CCPA。有關這些條例的更多信息，請參閲“商業-政府條例-隱私條例”。我們沒有遵守或指稱沒有遵守與隱私或數據安全有關的法律、條例、政策、法律或合同義務、行業標準或監管指南(包括由於我們在隱私、數據安全、營銷或通信方面的政策、程序或措施的缺陷)，可能導致政府的調查和執法行動、訴訟、罰款和處罰或不利的宣傳。此外，新的規例、立法行動或對有關資料私隱及保安的現行法例或規例的修訂(連同適用的行業標準)，可能會增加我們的營商成本。在這方面，我們預期美國、歐盟和其他司法管轄區仍會繼續制訂有關私隱和資料保障的新法例、規例及行業標準，而我們亦不能決定這些未來的法例、規例及標準會對我們的業務造成甚麼影響。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何產品的商業化。
我們面臨與人類臨牀試驗中的產品候選產品測試相關的產品責任暴露的內在風險，如果我們商業化銷售任何我們可能開發的產品，我們將面臨更大的風險。我們的臨牀試驗對象、病人、醫療服務提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地為我們的產品候選人或產品造成傷害的索賠辯護，我們可能會承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：
•對我們可能開發的任何產品或產品的需求減少；
•終止臨牀試驗場所或整個試驗方案；
•損害我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注；
•撤回臨牀試驗參與者；
•為相關訴訟辯護的重大費用；
•給予試驗對象或病人的大量金錢獎勵；
•收入損失；
•將管理和科學資源從我們的業務活動中轉移出去；以及
•無法將我們開發的任何產品商業化。
我們目前持有產品責任保險的水平，我們認為，這是一個習慣情況類似的公司，並足以為我們提供可預見的風險保險，但可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。我們打算擴大產品的保險範圍，包括商業產品的銷售，如果我們為正在開發的產品獲得監管批准，但我們可能無法為任何獲得監管批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於藥物的集體訴訟中，已經做出了大量的判決，這些藥物都有意想不到的副作用。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
與我們的財務有關的風險
自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失，並預計在可預見的將來我們將遭受持續的虧損。
自1995年開始運作以來，我們造成了運營損失。我們未來虧損的程度和盈利的時機是不確定的，我們預計在可預見的未來會遭受損失。我們從一開始就致力於發展我們的ZFP技術，這項技術已經並將繼續需要大量的研究和開發開支。到目前為止，我們已經從發行股票證券、來自合作協議的收入、在我們的技術的非治療應用方面的其他戰略夥伴關係、聯邦政府的研究贈款和研究基金會提供的贈款中獲得了我們的資金。我們預計在未來幾年內將繼續遭受額外的運營虧損，因為我們將繼續推進我們的產品候選產品。如果產生大量產品收入和實現盈利所需的時間比我們目前預期的要長，或者如果我們無法通過股權融資或其他資金來源創造流動性，我們可能被迫削減或中止業務。
我們可能無法在優惠的條件下籌集更多的資金，如果有的話，這將損害我們開發技術和產品的能力，並可能推遲或終止我們的部分或全部項目。未來的銷售和發行也可能導致我們的股東被稀釋。
自成立以來，我們遭受了巨大的經營虧損和負經營現金流，而且沒有實現盈利。我們預計，隨着我們擴大基礎設施、研究和產品開發活動，今後幾年的資本支出和運營支出將增加。雖然我們認為我們現有的現金資源，以及從公司合作者、戰略夥伴和研究贈款收到的資金，將使我們能夠至少在今後12個月內維持我們目前計劃的業務，從財務報表發佈之日起，我們將需要籌集大量額外資本，為我們的產品候選產品的開發、製造和潛在商業化提供資金。 與生物原簽訂的2020年2月合作協議和股票購買協議尚未生效，我們將不會收到預先付款或出售我們普通股的收益，直到這些協議生效，並滿足慣常的結束條件。 我們經常考慮籌集資金的機會，並可能不時根據各種因素，包括市場情況和運作計劃，決定籌集資金。此外，當我們將精力集中在專利人體療法上時，我們將需要尋求FDA對潛在產品的批准，這一過程的成本可能超過每種產品數億美元。由於無法控制的外部因素，例如新興生物技術公司股票市場的波動，以及美國和國外的總體經濟和市場狀況，我們在進入資本市場方面可能遇到困難。我們不能肯定我們是否能夠以我們可以接受的條件獲得資金。我們未能獲得足夠和及時的資金將對我們的業務和我們開發技術和產品候選人的能力產生不利影響。
在我們通過發行股票證券籌集額外資本的範圍內，我們的股東可能會經歷大量稀釋。我們可以以我們不時確定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們在多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這些出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們現有股東更好的權利。
我們利用淨經營虧損抵消未來應納税收入的能力可能受到限制。
雖然我們的聯邦淨營運虧損結轉無限期結轉(但受百分比限制)，但相當一部分聯邦和我們州所有的淨營運虧損結轉額如果不加以利用，將分別從2024年和2029年開始過期。到期後的營業淨虧損結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。此外，根據經修訂的1986年“國內收入法典”第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，通常定義為其股權所有權價值在三年內的變化幅度大於50個百分點，則公司利用其變化前淨營業虧損結轉和其他税前税種抵消其變化後所得税或税金的能力可能受到限制。我們過去經歷過所有權的變化，將來我們也可能會經歷額外的所有權變化，這是由於我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能超出了我們的控制範圍。如果我們的所有權發生變化，而我們使用淨營運虧損結轉的能力受到實質限制，那將通過有效地增加我們未來的税收義務而損害我們未來的經營成果。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用淨營業損失結轉款的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。因此，如果我們賺取應納税收入淨額，我們可能無法使用我們淨營業虧損結轉額的全部或實質性部分和其他税收屬性，這可能會增加我們今後的納税義務，並對我們未來的現金流動產生不利影響。
與我們對第三方的信賴有關的風險
如果我們與我們的承包商、合作者或戰略夥伴之間發生衝突，這些各方可能出於自身利益採取行動，這可能會限制我們實施戰略的能力，並以其他方式損害我們的業務和前景。
如果我們的承包商、公司或學術合作者或戰略合作伙伴與我們之間發生衝突，另一方可能出於自身利益採取行動，這可能會限制我們執行戰略的能力。我們的一些學術合作者和戰略合作伙伴正在與我們合作的各個領域內開展多項產品開發工作。我們的合作者或戰略合作伙伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與這些合作所涉及的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由合作者或戰略合作伙伴開發的，或者是合作者或戰略合作伙伴擁有權利的產品，都可能導致合作伙伴對我們的產品候選人的支持被撤回。
我們的一些合作者或戰略夥伴將來也可能成為我們的競爭對手。我們的合作者或戰略夥伴可以開發或投資於競爭產品，阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或未能為適用協議所涵蓋的產品候選產品的開發和商業化投入足夠的資源。
此外，由於我們或我們的合作者或戰略夥伴在適用的協定下的業績發生爭議，包括因涉嫌違反我們與合作者和戰略夥伴的協議而引起的爭端，可能會引起我們與合作者之間的衝突。例如，根據我們與他們的協議，我們對我們的合作者和戰略夥伴負有一定的保密義務，而且有可能，就我們在2018年4月披露的數據安全事件而言，我們可能會被指控違反了我們的保密義務，這可能導致我們和(或)受影響的合作者或戰略夥伴尋求終止其與我們的協議所應支付的損害賠償。
任何這些發展都可能損害我們的產品開發努力，並以其他方式對我們的業務和前景產生不利影響。
我們的合作者和戰略合作伙伴可能控制我們的研究、開發和製造計劃的各個方面，包括但不限於我們的臨牀試驗，這可能導致我們提議的產品商業化的延遲和其他障礙。
我們依靠第三方合作者和戰略夥伴為我們的一些治療項目設計和實施我們的臨牀試驗。因此，我們可能無法按照我們目前設想的方式或時間表執行這些項目，這可能會對我們的業務運作產生負面影響。此外，如果這些合作者或戰略合作伙伴中的任何一個撤回對我們項目或擬議產品的支持，或以其他方式損害他們的發展，我們的業務可能會受到負面影響。
我們在與Biogen、Kite、賽諾菲和輝瑞的協議中缺乏對臨牀開發的控制，可能會在產品候選產品的開發和商業化方面造成延誤或其他困難，這可能會使我們無法及時完成預定的Ind文件，並收到協議規定的任何里程碑、版税和其他福利。此外，根據他們各自的協議，我們的第三方合作者有權提前通知我們終止協議，因此，根據這些協議我們可能收到的實際里程碑付款可能大大低於這些協議規定的全額。
我們的許可證合作者或戰略合作伙伴可能決定採用替代技術或產品，或無法用我們的技術開發具有商業可行性的產品，這將對我們的收入和開發這些產品的戰略產生不利影響。
我們的合作者或戰略夥伴可能採用替代技術，這可能降低ZFP技術的市場性。此外，由於我們的許多合作者或戰略夥伴可能從事不止一個開發項目，他們可以選擇將他們的資源轉移到他們與我們合作的項目以外的項目上。如果他們這樣做，這將推遲我們測試我們的技術的能力，並將推遲或終止基於我們的ZFP技術的潛在產品的開發。此外，我們的合作者和戰略夥伴可能選擇不開發因我們的合作和戰略夥伴關係安排而產生的產品，或將足夠的資源用於這些產品的開發、製造、銷售或銷售。如果他們終止與我們的合作關係，我們將需要尋求其他合作伙伴或合作者的支持。我們可能沒有足夠的資源和專業知識來自行開發這些項目，我們可能無法找到合適的合作伙伴或談判一項有利的合作協議，以使我們能夠繼續發展這些項目。如果這些事件發生，我們可能無法開發我們的技術或使我們的產品商業化。
我們的技術商業化將在一定程度上取決於與其他公司的戰略夥伴關係。如果我們不能在未來找到合作伙伴，或者如果我們的合作伙伴不努力進行產品開發工作，我們可能無法開發我們的技術或產品候選產品，這可能會減緩我們的增長，降低我們的庫存價值。
我們期望在某種程度上依賴我們的戰略夥伴提供資金支持我們的研究，並進行獨立的研究和臨牀前和臨牀測試。我們的技術基礎廣泛，目前我們不具備充分開發和商業化可能由我們的技術或資源或能力產生的潛在產品所需的資源，以完成產品可能需要的漫長的營銷審批過程。因此，我們計劃依靠戰略夥伴關係來幫助我們開發和商業化我們的產品。我們已簽訂合作協議，通過臨牀試驗過程為某些產品候選人的開發提供資金和援助。例如，我們與st-501的biogenforst-501，包括阿爾茨海默病在內的一種臨牀前zfp-tf產品候選品，一種臨牀前zfp-tf產品候選品，一種包括帕金森氏病在內的與α-synuin有關的疾病的前臨牀zfp-tf產品候選品，以及其他用於治療神經疾病的基因調節療法的目標達成了協議，我們還與kite就潛在的癌症工程細胞療法達成了協議，與輝瑞公司達成了兩項單獨的協議，一項用於治療血友病A，另一項用於治療肌萎縮側索硬化症和額顳葉變性，並與之相關聯。C9ORF72基因，並與賽諾菲協議，我們的β地中海貧血和鐮狀細胞疾病的產品候選。
如果我們找不到更多的合作伙伴，或者合作伙伴無法或不願意推進我們的項目，或者如果他們不努力追求產品的批准，這可能會減緩我們的進展，並對我們創造收入的能力產生不利影響。
此外，我們的合作伙伴可能會轉授或放棄開發計劃，或者我們可能與我們的合作伙伴有分歧或爭議，這將導致相關的產品開發緩慢或停止。此外，我們的合作伙伴的業務或業務可能會通過重組、收購或其他戰略交易或決策發生重大變化，這可能會對他們推進我們項目的能力產生負面影響。
夥伴關係協議的喪失或無法找到未來的合作伙伴協議，可能會推遲或終止我們可能從我們的技術中獲得的產品的潛在開發或商業化，但也可能推遲或終止我們測試產品候選產品的能力。如果任何合作伙伴未能成功或及時地開展合作活動，受影響的產品候選人或研究項目的臨牀前開發或臨牀開發或商業化可能被推遲或終止。
根據典型的合作協議，我們期望根據具體里程碑的實現情況，獲得產品候選產品的研究和開發收入，以及按商品化產品銷售百分比計算的特許權使用費。實現這些里程碑在一定程度上將取決於我們的夥伴以及我們自己的努力。如果我們或任何合作伙伴未能達到具體的里程碑，那麼夥伴關係可能會被終止，這可能會減少我們的收入。
與知識產權有關的風險
由於保護和維護我們的專有權利是困難和昂貴的，而且第三方可能已經提出了與我們類似的專利申請，我們可能無法獲得或維持對我們的技術和產品的專利保護，或者我們只能在有限的管轄範圍內獲得保護。
我們的商業成功可能在一定程度上取決於為我們的技術獲得和執行專利保護，以及成功地捍衞我們可能受到挑戰的任何專利。取得和執行醫藥和生物技術專利費用昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的費用或及時的方式，提出和起訴所有必要或可取的專利申請，或維持、執行和批准可能從這些專利申請中頒發的任何專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，可能涉及複雜的法律和事實問題。迄今為止，還沒有就生物技術專利允許的索賠範圍採取一致的政策。因此，我們無法預測從我們擁有或許可的任何專利申請中可能發出的索賠的範圍，也無法預測是否有任何第三方專利可能與我們的產品候選或技術相關的索賠。即使專利確實成功發佈，即使這些專利涵蓋了我們的產品候選，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，從而可能導致這些專利被縮小或失效。我們不能保證，與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術都已被發現，這可以使一項專利無效或阻止一項專利從一項待決的專利申請中頒發。此外，如果第三方提出了類似的專利申請，美國第三方美國專利商標局可以在美國啟動干涉或衍生程序, 或者由我們來確定誰是第一個發明我們申請專利要求所涵蓋的任何主題的人。
我們是各種許可協議的締約方，授予我們特定專利和專利申請的權利。我們也是各種許可協議的締約方，根據這些協議，我們根據指定的專利和專利申請授予第三方權利。我們目前的許可證包含性能義務。如果我們不履行這些義務，許可證就可能被終止。如果我們不能繼續以商業上合理的條件授權這些技術，或者根本沒有，我們可能被迫推遲或終止我們的產品開發和研究活動的各個方面。
關於我們現在和未來的任何分許可證，因為我們的權利來源於授予我們的子許可人的權利，我們面臨的風險是，我們的次級許可人可能無法履行其根據主許可書所承擔的義務，或未能告知我們原始許可人擁有的基本知識產權的有益改進或補充。
我們無法對知識產權行使與我們從第三方獲得許可的程度相同的控制權，就像我們對我們內部開發的知識產權一樣。我們並不控制對我們從第三方獲得許可的某些專利申請的起訴；因此，專利申請可能不會按我們的意願或及時地被起訴。
將來保護我們的所有權的程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個提出每項待決專利申請的發明的；
•我們或我們的許可人是第一個為這些發明提出專利申請的；
•其他人的專利不會對我們做生意的能力產生不利影響；
•其他人將不會獨立開發類似的或替代的技術，或反向工程我們的任何產品，工藝或技術；
•我們的任何待決專利申請將導致已頒發的專利；
•向我們、我們的合作者或戰略夥伴頒發或許可的任何專利將為商業上可行的產品提供基礎，或為我們提供任何競爭優勢；
•任何向我們發出或獲發牌照的專利，不會受到第三者的質疑及失效；或
•我們將開發更多的可申請專利的產品、工藝或技術。
其他人已經提交了專利申請，而且將來可能會提交與我們類似的專利申請。我們意識到，有一些學術團體和其他公司試圖開發基於鋅指、TREAL、CRISPR/CA和其他DNA結合蛋白的技術，而這些團體和公司已經提交了專利申請。雖然我們目前還沒有計劃使用這些聲稱的發明，但有幾項針對這項技術的專利已經發布。如果這些或其他專利申請以專利的形式發佈，就這些申請授予的任何一項或多項專利的持有者可能會對我們、我們的合作者或戰略夥伴提起侵權訴訟，要求損害賠償，並試圖禁止與受影響的產品和工藝有關的商業活動。無論結果如何，提起訴訟的費用可能很大。此外，我們無法預測我們、我們的合作者或戰略夥伴是否會在任何行動中佔上風。此外，如果有關的專利主張被認為是有效和可執行的，並且我們的產品或程序被發現侵犯了一項或多項專利，我們或我們的合作者可能必須支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，除非我們或我們的合作者能夠獲得許可或能夠圍繞專利主張進行設計，否則我們可能無法制造、使用或銷售相關的產品或工藝。我們不能保證我們或我們的合作者能以商業上合理的條件獲得這樣的許可，或者我們能夠成功地圍繞有關的專利主張進行設計。在基因組學或細胞治療行業中，可能會有關於專利和其他知識產權的重大訴訟。, 這可能會讓我們受到訴訟。如果我們參與訴訟，它可能消耗很大一部分管理和財政資源。
我們依靠商業祕密來保護技術，而我們認為專利保護是不適當的或不可能獲得的。然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求僱員、學術合作者和顧問簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業機密或其他專有信息，或執行這些保密協議。
我們的合作者、戰略夥伴和科學顧問有權發佈我們可能擁有的數據和信息。如果我們不能保持與我們的合作和戰略夥伴關係有關的技術和其他機密信息的機密性，那麼我們可能無法獲得專利保護或保護我們的專有信息。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位，而且可能因管轄權而異。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期通常是從美國最早的非臨時提交日期或相應的國際申請提交之日起20年。可以提供各種擴展。然而，專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使包括我們的產品候選人的專利被獲得，一旦一個產品的專利壽命已經過期，我們可能會面臨來自非專利藥物的競爭。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術的價值就會受到不利的影響，我們的業務也會受到損害。
我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護專利技術-這是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利難以實施的過程，以及我們產品候選發現和開發過程中涉及專有技術的任何其他要素-專利不包括在內的信息或技術。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的專有技術和流程，在一定程度上，通過與我們的僱員、顧問、科學顧問、合作者、合作伙伴和承包商簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施已經並可能在將來遭到違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。另見題為“嚴重幹擾我們的信息技術系統或數據安全事件可能對我們造成重大的金融、法律、監管、業務和聲譽損害”的風險因素。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。
雖然我們期望我們所有的員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，以及我們所有的僱員、顧問、顧問、合作者、合作伙伴和任何第三方，他們都可以獲得我們專有的技術、信息或
訂立保密協議的技術，我們不能保證所有這些協議都已得到適當執行，或我們的商業機密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業機密，或獨立地發展相當的信息和技術。盜用或未經授權披露我們的商業機密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成不利影響。此外，如果我們認為維護我們的商業祕密的措施不夠充分，我們可能對第三方挪用商業祕密的行為沒有足夠的追索權。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為其透明度倡議的一部分，林業發展局目前正在考慮是否定期公佈更多信息，包括我們可能認為是商業機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策今後可能會發生什麼變化。
此外，一些外國的法律並沒有以與美國法律相同的程度或同樣的方式保護所有權。因此，無論在美國還是在國外，我們在保護和保護我們的知識產權方面都可能遇到重大問題。如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術有關的非專利知識產權，並且無法保證我們將有任何這樣的可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
我們可能無法成功地獲得或維護基因或細胞治療產品組件和過程的必要權利，以便通過收購和許可證進行開發。
目前，我們相信我們擁有知識產權，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的基因和細胞治療產品的候選產品。由於我們的項目可能涉及額外的產品候選產品，如TX200和未來可能需要使用第三方擁有的專有權利的潛在療法，我們的業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權利的能力。此外，我們的產品候選人可能需要具體的配方，以有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。如果有的話，我們可能無法從第三方那裏獲得或許可我們以商業上合理的條款確認的任何成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們有時與美國和外國的學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不論知識產權的第一次談判權如何，我們可能無法在規定的時限內或在我們可以接受的條件下談判許可證。如果我們不能這樣做，該機構可能會向其他方面提供知識產權，可能會阻礙我們執行我們的計劃的能力。
此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。如果我們無法成功地獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們不履行我們在協議中的義務，即我們從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的商業關係遭到破壞，我們就可能失去對我們的業務很重要的許可權。
我們是一些知識產權許可協議的締約方，這些協議對我們的業務很重要，並期望在未來達成更多的許可協議。我們現有的許可協議對我們施加了各種努力、里程碑、版税和其他義務，我們也期待着未來的許可協議會強加給我們。如果我們不履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可證所涵蓋的產品。
我們可能需要從第三方獲得許可，以推進我們的研究，或允許我們的產品候選產品商業化，我們不時這樣做。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可證中的任何一個。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來開發或許可替換技術。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能提供任何保證，第三方專利不存在，可能會對我們目前的產品候選人或未來的產品強制執行，導致一項禁令禁止我們的銷售，或，就我們的銷售，我們有義務支付特許權使用費和/或其他形式的賠償第三方。
在許多情況下，對我們在許可的技術的專利起訴完全由許可人控制.如果我們的許可人未能為我們向其許可的專有知識產權獲得和維持專利或其他保護，我們可能失去對知識產權的權利或對這些權利的排他性，我們的競爭對手可以利用知識產權銷售競爭性產品。在某些情況下，我們控制對許可技術所產生的專利的起訴。如果我們違反了有關檢控的任何義務，我們可能會對我們的發牌夥伴承擔重大責任。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們這一行業科學發現的迅速步伐而變得複雜。在須遵守許可協議的知識產權方面可能出現爭議，包括：
•許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權；
•在我們的合作開發關係下，專利和其他權利的再許可；
•我們在許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些勤勉義務；
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和訣竅的所有權；以及
•專利技術發明的優先地位。
如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化。
此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱我們以可接受的條件維持現行發牌安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品，並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成不利影響。例如，法國桑格莫公司專門授權英屬哥倫比亞大學(UniversityofBritishColumbia，簡稱UBC)在TX200中使用該車。如果UBC終止這一許可協議，我們可能必須開發或購買適當的汽車，這將延長我們預期的開發時間表並增加費用，並可能導致我們未能實現收購Sangamo France的預期利益。
我們可能捲入專利或知識產權訴訟，或涉及我們控制下的專利的類似糾紛，或涉及聲稱侵權的第三方專利，這些訴訟可能昂貴、耗時、損害或阻止發展和商業化活動。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外有大量涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對，單方面複試、撥款後覆核及黨際對美國專利和商標局(美國專利商標局)和相應的外國專利局進行審查。許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請，都存在於我們正在尋找發展候選人的領域。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的發放，我們的產品候選方可能受到第三方專利權侵犯的風險越來越大。
第三方可能聲稱我們未經授權而使用他們的專利技術，這些當事方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。可能有第三方專利或專利申請，要求材料、配方、製造方法或與我們產品的使用或製造有關的處理方法。例如，我們知道第三方持有的某些專利與某些載體制造方法有關，這些方法目前正在我們的某些產品候選產品中使用。我們還沒有完成任何產品候選產品的商業規模製造過程。如果我們的商業規模製造過程使用這些矢量製造方法，如果這些第三方專利在商業化時有效，我們可能需要使用或開發一種非侵權的製造方法，或者為這些專利尋求許可。無論如何，如果任何第三方專利是由具有管轄權的法院持有的，以涵蓋我們的任何產品候選產品的製造方法、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，那麼任何此類專利的持有者都可以阻止我們將該產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期為止。同樣，如果具有管轄權的法院擁有任何第三方專利，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，
包括聯合療法，任何這類專利的持有者可能會阻止我們開發和商業化適用的產品候選產品的能力，除非我們獲得許可，或直到這些專利到期。此外，由於專利申請可能需要數年才可發出，所以現時可能會有一些待決的專利申請，日後可能會導致我們的產品申請人可能會侵犯已批出的專利。
對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。如果我們成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，支付版權費，重新設計侵權產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。
競爭對手也可能侵犯我們的專利或我們的許可人的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們或我們的許可人的專利無效，不能全部或部分強制執行，或可能以我們的專利不包括有關技術為由，拒絕另一方使用有關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、不可執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請處於不頒發的風險之中。此外，如果我們或我們的許可夥伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的產品候選人之一的專利，被告可以反訴我們產品候選方的專利無效和/或不可強制執行。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生不利影響。
由第三方挑起或由我們提出或由美國PTO宣佈的干涉或衍生程序可能是必要的，以確定發明或其他發明權事項相對於我們的專利或專利申請的優先權或我們許可人的優先權。不利的結果可能會使我們遭受重大的金錢損失，導致有價值的知識產權的損失，要求我們停止使用相關技術，或試圖從主要當事人那裏獲得對該技術的許可。如果盛行方不以商業上合理的條件或根本不向我們提供許可，或者提供非獨家許可，而我們的競爭對手獲得同樣的技術，我們的業務就會受到損害。我們對訴訟、干涉、派生或其他程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，任何訴訟的展開及繼續所引致的任何不明朗因素，都會對我們籌集額外資金的能力造成不良影響，或對我們的業務、經營結果、財務狀況及前景造成不利影響。
我們可能會被指我們的僱員、顧問或獨立承辦商錯誤地使用或披露第三者的機密資料，或我們的僱員錯誤地使用或披露其前僱主的指稱商業祕密。
我們僱用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們儘量確保我們的僱員、顧問及獨立承建商不會在他們的工作中使用其他人的專有資料或知識，但我們可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商無意或以其他方式使用或披露我們僱員的任何前僱主或其他第三者的知識產權，包括商業機密或其他專有資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
專利法的改變可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品的能力。
與其他生物科技公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物技術產業中獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。專利法或解釋的變更
在美國或我們尋求專利保護的其他司法管轄區的專利法中，可能會增加有關專利申請的檢控和專利的執行或辯護的不明朗因素和成本。美國頒佈了“萊希-史密斯美國發明法案”，或“美國發明法案”，其中包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向美國PTO提交現有技術，並允許美國PTO管理的授予後程序(包括授予後審查)對專利的有效性進行攻擊，黨際審查和推導程序。由於美國PTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院判定專利申請無效所必需的證據標準，第三方可能在美國PTO訴訟程序中提供足以使美國PTO裁定無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。此外，被質疑的專利不像在聯邦地區法院那樣被賦予有效的推定。因此，第三方可能試圖使用美國PTO程序使我們的專利主張無效，如果第一次被第三方作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有的或持有許可的專利申請以及執行或辯護我們擁有或持有許可的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。取決於美國國會、聯邦法院、美國PTO和其他司法管轄區的類似立法、司法和監管機構的決定, 有關專利的法律和條例可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。
我們可能無法獲得基因轉移技術的許可，如果獲得批准，我們可能需要將鋅指蛋白技術和潛在產品商業化。
為了調節或修飾細胞中的基因，必須有效地將ZFP傳遞到細胞中。我們已經在研究中為zfp批准了某些基因轉移技術，包括aAV和mrna技術，我們正在評估這些系統和其他可能需要用於將zfp傳送到細胞中的技術。離體和體內申請。我們還沒有開發我們自己的基因轉移技術，我們依賴於我們達成許可協議的能力，從而為我們提供必要的基因轉移技術的權利。我們的方法是根據需要授權適當的技術。例如，我們知道第三方持有的某些專利與某些載體制造方法有關，這些方法目前正在我們的某些產品候選產品中使用。我們還沒有完成任何產品候選產品的商業規模製造過程。如果我們的商業規模製造過程使用這些矢量製造方法，如果這些第三方專利在商業化時有效，我們可能需要使用或開發一種非侵權的製造方法，或者為這些專利尋求許可。然而，我們可能無法以合理的條件許可基因轉移技術，如果需要的話，以開發和商業化我們的產品候選產品。如果不能以合理的商業條件獲得對擁有這種技術的實體使用基因轉移技術的許可，可能會推遲或阻止我們的治療產品候選產品的臨牀前評估、藥物開發合作、臨牀測試和/或商業化。
我們正在進行專利研究，以發現新的產品候選人。這些項目增加了我們產品失敗的財務風險，可能會顯著增加我們的研究支出，並可能與未來的合作者和戰略合作伙伴發生衝突。
我們的專利研究項目是由我們單獨資助的研究，或者是由贈款資助的研究，在這些研究中，我們保留了對這種研究產生的治療產品的專有權利。這與我們的某些研究項目形成了鮮明的對比，這些項目可能是由公司合作伙伴資助的，在這些項目中，我們可以分享任何最終產品的權利。實施專有研究計劃可能不會產生相應的收入，並可能與我們的合作者或戰略合作伙伴就我們的專利研究活動的知識產權權利產生衝突。與我們的合作者或戰略夥伴之間的任何衝突都會降低我們締結未來合作或夥伴協議的能力，並對我們與現有合作者和合作夥伴的關係產生負面影響，這可能會減少我們的收入，推遲或終止我們的產品開發。隨着我們繼續將戰略重點放在專利研究和治療開發上，我們預計將面臨更大的商業風險，花費更多的資金，並需要管理層和工作人員投入大量的時間。
與我們的業務有關的風險
嚴重幹擾我們的信息技術系統或數據安全事件可能對我們造成重大的財務、法律、監管、商業和聲譽損害。
我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來經營我們龐大而複雜的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲、處理和傳輸大量的敏感信息，包括知識產權、專有商業信息、個人信息和其他機密信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這種敏感資料的機密性、完整性和可得性。我們還將我們的業務要素(包括我們的信息技術基礎設施的要素)外包給第三方，因此，我們管理着一些第三方供應商，他們可能或可能訪問我們的計算機網絡或我們的機密信息。其中許多第三方將其部分責任分包或外包給第三方。雖然所有信息技術業務本身都容易受到無意或故意的安全破壞、事件、攻擊和暴露的影響，但我們的信息技術系統的規模、複雜性、可訪問性和分佈式，以及存儲在這些系統上的大量敏感信息，使這些系統可能容易受到無意或惡意、內部和外部對我們技術環境的攻擊。這種性質的攻擊在頻率、持久力、複雜程度和強度方面都在增加。
對我們、第三方供應商和/或商業夥伴的信息技術系統或其他類似數據安全事件的重大幹擾可能會對我們的業務運作產生不利影響和/或導致我們丟失、盜用和/或未經授權訪問、使用、披露或防止獲取敏感信息，這可能會給我們造成財務和聲譽損害。例如，2018年4月，我們宣佈了一起數據安全事件，涉及一名當時高管的公司電子郵件賬户的妥協。2018年3月28日得知這一事件後，外部網絡安全專家迅速介入，事件反應小組努力調查這一事件。我們還迅速通知聯邦執法部門這一事件。調查得出的結論是，這起事件僅限於當時高管的公司電子郵件賬户的妥協，時間約為11周。調查沒有發現任何證據表明，我們的網絡或其他信息技術系統在與這一事件有關的其他方面受到損害，或者該事件導致病人或其他個人的個人信息被披露或獲取，而該個人信息是受影響的公司電子郵件賬户的持有人。然而，我們和其他實體的專有、機密和其他敏感信息被查閲，並可能因這一事件而受到損害。與這一事件有關的意外事態發展可能會發生，這可能對我們產生進一步的不利影響。我們不提供網絡責任保險，因此不會為這起數據安全事故造成的任何損失提供保險。任何由此事件引起的訴訟或監管審查，都可能對我們造成重大的法律風險。此外，信息技術系統中斷, 無論是對我們的技術環境的攻擊，還是來自計算機病毒的攻擊，自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障都可能對我們的設施、發展計劃和商業運作造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。
雖然我們知道上述公司電子郵件事件，但我們無法肯定地知道我們是否經歷過任何其他未被發現的數據安全事件。雖然我們沒有理由相信這是事實，但攻擊者在隱藏對系統的訪問方面已經變得非常複雜，許多被攻擊的公司都不知道他們受到了攻擊。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息的事件，包括上文所述的公司電子郵件事件，都可能破壞我們的業務，損害我們的聲譽，迫使我們遵守適用的聯邦和/或州違反通知法和相當於外國法律的規定。此外，未能維持與安全漏洞和一般網絡安全有關的有效內部會計控制，可能會影響我們及時、準確地編制財務報表並對我們進行監管審查的能力。此外，數據安全事件和其他不適當的訪問可能很難被發現，在識別它們方面的任何拖延都可能導致上述類型的傷害增加。雖然我們實施了旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施的安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或進一步的安全事故。
我們計劃繼續在法國經營收購的Sangamo法國業務，在英國繼續經營Sangamo英國業務，這可能會使我們承受意想不到的費用或事件。
Sangamo法國的歷史業務一直以法國為基地，我們計劃繼續在法國經營收購的Sangamo法國業務。我們在法國收購的Sangamo法國業務涉及重大風險，包括：
•由於對這種有限資源的激烈競爭，難以僱用和留住適當的人員；
•中斷與我們僱員的關係，包括傳統的Sangamo法國僱員；以及
•遵守法規要求，包括法國當地的僱傭條例和法國的有組織勞工。
此外，我們還通過我們的英國子公司開展業務和業務。由於我們在美國以外的地區開展業務，我們越來越容易受到歐元和美國之間匯率波動的影響。
美元和英鎊與美元之間的匯率。鑑於貨幣匯率的波動，我們無法保證能夠有效管理貨幣交易和/或兑換風險。到目前為止，我們還沒有訂立衍生工具來抵消外匯波動的影響，這種波動可能對我們的財務狀況和經營結果產生不利影響。無論如何，與我們在美國境外的業務有關的這些和其他風險造成的困難可能使我們面臨增加的開支，損害我們的發展努力，對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響，並損害我們的競爭地位。
我們可能會面對困難，因為我們會將業務擴展至沒有以往運作經驗的國家，而我們可能會面對與我們在外國司法管轄區的運作及臨牀試驗有關的風險，而這些風險可能會對我們的業務造成不良影響。
除了法國桑加莫和英國桑加莫之外，我們還可以擴大我們的全球業務，以便進入新的市場。在外國司法管轄區運作需要大量資源和管理人員的關注，並使我們面臨與美國不同的監管、經濟和政治風險。我們不能肯定，任何進一步的國際擴張都將取得成功。
我們可能向其擴展的某些國家的政治、社會或經濟穩定可能較少，基礎設施和法律制度較不發達。此外，在這些新的地理市場上，我們很難理解和準確預測消費者的口味偏好和購買習慣。如果獲得批准，在國際市場上建立、發展和維持國際業務以及開發和推廣我們的產品將是昂貴的。我們還可能遇到管理、法律、人事、技術和其他方面的困難，增加我們的開支和(或)拖延我們在這些國家盈利的能力，這可能對我們的業務和業務產生不利影響。因此，除了與法國桑加莫和英國桑加莫有關的具體風險外，我們現在和將來都會受到在外國開展業務所固有的風險的影響，這些風險包括：
•管理國際業務的複雜性和成本增加，包括在地理位置不同的地點；
•在我們所在或做生意的一個或多個國家，不同的監管、金融和法律要求，以及對這些要求的任何未來變化；
•不同的付款人償還制度、政府付款人或病人自付制度和價格控制；
•税收不利後果，包括適用的税收法律、法規的變更；
•適用的貿易法、關税、出口配額、關税或者其他貿易限制，以及對其的任何修改；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治或經濟不穩定，特別是外國經濟和市場；
•對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外幣波動，可能導致業務費用增加或收入減少，以及與在另一國家經營或經營有關的其他義務；
•對我們的國際業務活動或與我們的國際業務有關的活動的責任；
•有效管理不同地域的僱員所固有的挑戰，包括需要使系統、政策、福利和合規方案適應不同的勞動和其他法規；
•在勞工動亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；以及
•關於數據安全和未經授權使用或獲取商業和個人信息的法律和條例。
聯合王國退出通常被稱為“英國退歐”的歐洲聯盟，可能會對我們在歐洲聯盟獲得產品候選人的監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收將我們的產品候選人進口到歐洲聯盟的税收和關税，並可能要求我們支付額外費用，以便在歐洲聯盟開發、製造和使我們的產品候選人商業化。
在2016年全民投票結果之後，聯合王國於2020年1月31日根據聯合王國與歐洲聯盟之間的正式退出協定離開了歐洲聯盟。根據這些協定，聯合王國將面臨一個過渡期，直到2020年12月31日，在此期間，歐盟規則將繼續適用。預計在過渡期結束後，聯合王國和歐洲聯盟之間將繼續就聯合王國與歐洲聯盟之間的海關和貿易關係進行談判。
聯合王國適用於我們的企業和產品候選人的監管框架很大一部分來自歐洲聯盟的指令和條例，因此，在過渡期之後，英國退歐可能對我們在聯合王國或歐洲聯盟的產品候選人的開發、製造、進口、核準和商業化方面的監管制度產生不利影響。由於英國退歐或其他原因，任何延誤或無法獲得任何臨牀試驗授權或營銷批准，都將妨礙我們在聯合王國或歐洲聯盟開發或商業化我們的產品候選人，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。此外，在從歐洲聯盟進口我們的臨牀試驗材料和/或我們的產品候選人到歐洲聯盟或聯合王國方面，我們可能被要求納税或徵税，或在從歐洲聯盟進口我們的臨牀試驗材料和(或)我們的產品候選人方面遇到其他障礙，或者我們可能會為在歐洲聯盟建立一個製造設施而支付費用，以規避這些障礙。如果出現任何這些結果，我們可能被迫限制或推遲在英國或歐洲聯盟為我們的產品候選人尋求監管批准的努力，或為經營我們的業務支付大量額外費用，這可能會大大損害或拖延我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國退歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口條例的任何進一步變化都可能給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或任何一種可能發生的情況，都可能大大減少全球貿易，特別是減少全球貿易。, 受影響國家與聯合王國之間的貿易。英國退歐也可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，尤其是那些來自歐盟的員工。
我們和我們所依賴的第三方可能受到我們無法控制的自然災害和災難性事件或其他事件的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害或事件的影響。
自然災害可能嚴重破壞我們的設施和業務，並對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。如果發生自然災害、大流行或流行病(例如最近報告的源自中國的冠狀病毒爆發，對全球商業和業務造成影響)、政治危機、停電或任何其他超出我們控制範圍的事件，使我們或第三方無法使用我們或它們的全部或大部分設施、破壞關鍵基礎設施或以其他方式擾亂我們或它們的業務，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務和業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃是有限的，在發生嚴重災害或類似事件時可能證明不夠。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。發生在我們所依賴的第三方設施上的此類災害或事件也可能對我們的業務和業務產生不利影響。
我們將需要擴大我們的組織的規模，我們可能會在管理這種增長和吸引和留住員工方面遇到困難。
我們將需要擴大我們組織的規模，以支持我們的產品候選人的持續發展和潛在的商業化。特別是，我們將需要增加大量的額外人員和其他資源，以支持我們的產品候選人的開發和潛在商業化。隨着業務的擴大，我們還需要管理與各種戰略夥伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們可能無法吸引或留住具有適當經驗和技能的僱員來實現我們的目標。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的繼續發展，或由於今後的任何收購，我們對更多的管理、業務、製造、銷售、營銷、財政和其他資源的需求將增加。未來的增長還將給管理人員帶來重大的額外責任。
我們未來的財務表現和我們將產品候選產品商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。為此目的，我們必須能夠有效地管理我們的發展努力以及臨牀前研究和臨牀試驗，並僱用、培訓和整合更多的管理、研究和開發、製造、行政和銷售及營銷人員。如果我們不能完成這些任務，我們就無法成功地發展我們的公司。
我們依賴於我們執行團隊的某些關鍵成員以及我們的科學和製造人員，失去他們的服務可能會對我們的目標的實現產生不利影響。雖然我們已與每名行政人員訂立僱傭協議，但任何一名行政人員均可隨時離職，因為我們所有僱員都是“隨心所欲”的僱員。我們沒有任何員工的“關鍵人物”保險。失去一名或多名這類關鍵僱員的服務，可能會妨礙我們的研究、發展和商業化目標的實現。
為我們的業務招聘和留住其他合格的員工，包括科學和技術人員，對我們的成功至關重要，而且將繼續如此。目前缺乏具有豐富基因治療經驗的技術人員，這種情況可能會持續下去。因此，包括基因治療研究和病媒製造在內的技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高。我們可能無法吸引和留住人員
考慮到許多製藥和生物技術公司和學術機構對具有類似技能的個人的競爭，可接受的條件。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，或申請營銷批准，可能會使招聘和留住合格人員更具挑戰性。某些行政人員或關鍵僱員無法招聘或失去服務，可能妨礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
我們可能無法成功地識別、發現或獲得新的潛在產品候選人。也可能無法利用那些可能是更大的商業機會或更有可能獲得成功的項目或產品候選人。.
我們的業務戰略的一部分是通過識別和驗證新產品的候選產品來擴展我們的產品候選管道，我們可以開發自己，在許可證內或從其他人那裏獲得。如果我們現有的產品候選人沒有得到監管機構的批准或沒有成功的商業化，那麼我們的業務的成功將取決於我們是否有能力繼續通過許可或其他收購來擴大我們的產品管道。我們可能無法確定相關的產品候選人。如果我們確實確定了這樣的產品候選人，我們可能無法與任何第三方達成可接受的條款，我們希望從中獲得許可或獲得他們。此外，雖然我們尋求通過盡職調查等方式減少潛在收購和許可交易的風險和負債，但這些盡職調查努力可能沒有發現、沒有向我們披露、或者我們評估不足，或者我們無法有效管理這些風險和負債。此外，由於各種原因，我們可能無法實現這類交易的預期效益，包括可能已獲得的產品候選人，如TX200，在臨牀試驗中證明不安全或不有效，將已獲得的產品候選產品、技術或業務集成在一起會產生無法預見的困難和支出，或者預期的收益不會在預期的時間框架內實現或不會實現。
此外，由於我們的資源有限，我們可能放棄或推遲對某些項目或產品候選人的機會的追求，或為了後來證明具有更大商業潛力的跡象。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。或者，我們可以將內部資源分配給治療領域的產品候選者，在該領域中，加入夥伴關係安排會更有利。
與我們的普通股和公司組織有關的風險
我們的股票價格一直不穩定，而且可能繼續波動，這可能給投資者造成巨大損失，並可能受到公眾對基因組藥物和生物技術部門的看法的影響。
我們的股價一直不穩定，而且可能繼續波動，這可能導致股東蒙受重大損失。我們的普通股可能無法維持活躍的公開市場，我們的普通股的市場價格可能繼續高度波動。我們的普通股的市場價格因各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，其中包括但不限於下列因素：
•由我們或合作者宣佈，提供最新的進展或發展狀況的產品候選人或數據，從臨牀試驗；
•開始或終止臨牀試驗；
•類似公司的市場估值變化；
•總體市場和經濟條件，包括新興生物技術公司的股票市場；
•操作結果偏離我們給出的指導；
•我們或我們的競爭對手宣佈新的或改進的產品、技術或服務或重大合同、收購、戰略關係、合資企業或資本承諾；
•宣佈我們的合作者和合作夥伴在業務和業務上的變化，或我們現有的合作協議的變化；
•基因治療和基因組藥物輿論的變化；
•監管方面的發展，包括加強對基因治療和基因組藥物的監管審查；
•由我們的一個或多個證券分析師對我們股票的建議、評級或覆蓋範圍進行更改；
•增加或離開關鍵人員；以及
•我們、管理層或董事出售我們的普通股或其他證券，清算機構基金，包括大量持有我們的股票和減少我們的現金餘額。
這些外部事件可能會對公眾對我們業務的看法產生負面影響，這可能導致我們的股價波動，並可能導致你在我們公司的投資價值下降。
將大量的普通股實際或潛在地出售給市場，可能會導致我們普通股的市價下跌，或由於多種原因阻止其上漲。
在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。我們的普通股流通股可以在任何時候根據1933年“證券法”修正後的“證券法”或“證券法”允許的範圍內在公開市場自由出售，或在這些股份已根據“證券法”登記並由我們的非聯營公司持有的範圍內自由出售。我們已提交登記報表，登記所有普通股，我們可以根據我們的股權補償計劃發行。這類股票可以在公開市場上自由出售，但須受數量限制和適用於附屬公司的黑市期的限制。
此外，根據經修正的1934年“證券交易法”規則10b5-1規定的準則，以及我國關於股票交易的政策，c我們的僱員、執行主任和董事已採用並可能繼續採用股票交易計劃，根據這些計劃，他們已安排今後不時出售我們普通股的股份。一般來説，根據這些計劃，我們的執行官員和董事的銷售需要公開備案。我們的員工，執行官員，董事和附屬股東也可以購買或出售規則10b5-1以外的額外股份，當他們不擁有重要的，非公開的信息。其他投資者可能會對這些人實際或潛在出售我們的普通股持負面看法，並可能導致我們的普通股價格下跌或阻止其上漲。
如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果證券或行業分析師對我們的股票進行評級下調，或發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能導致我們的股價和交易量下降。
我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。
反收購條款在我們的註冊證書，特拉華州的法律和我們的章程可能會使我們的公司的收購更加困難，並可以防止我們的股東試圖撤換或取代目前的管理層。
特拉華州法律的反收購條款和我們的公司註冊證書以及我們的章程可能會阻止、延遲或阻止對我們公司控制權的改變，即使控制權的改變會對我們的股東有利。此外，這些規定可能會使我們的股東更難以更換董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。特別是，根據我們的註冊證書，我們的董事會可以發行最多5，000，000股優先股，這些優先股的權利和特權可能高於我們的普通股，而無需得到普通股持有人的同意。此外，如果股東不作進一步表決或採取任何行動，董事會將有權決定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制。這種優先股，如果曾經發行，可能優先於普通股持有人，並損害其權利。雖然發行這種優先股將使我們在可能的收購和其他公司目的方面具有靈活性，但這一發行可能使第三方更難以獲得我們已發行的多數已發行的有表決權股票。
同樣，我們的授權但未發行的普通股在未經股東批准的情況下可供今後發行。我們的註冊證書進一步規定，股東不得以書面同意採取行動。
此外，我們經修訂和重申的附例：
•就董事會選舉提名或提出可在股東會議上採取行動的事項制定事先通知要求；以及
•禁止股東召開股東特別會議。
我們還須遵守特拉華州“普通公司法”第203條，其中規定，除某些例外情況外，如果某人獲得我們15%的有表決權股票，該人是“有利害關係的股東”，不得
與我們進行“業務組合”，從該人獲得15%或以上或我們的有表決權股票之日起，為期三年。在某些情況下，適用第203條可能會阻止或阻止我們公司控制權的改變，即使這種改變可能對我們的股東有利。
我們修訂和重申的附例規定，位於特拉華州內的州或聯邦法院將是裁決某些爭端的唯一論壇，這可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端的能力。
我們修訂和重申的附例規定，位於特拉華州內的州或聯邦法院是唯一和專屬的論壇：
•代表我們提起的任何派生訴訟或程序；
•任何聲稱Sangamo的董事、高級人員或其他僱員或股東對我們或我們的股東違反信託責任的行為；
•根據“特拉華州普通公司法”、“本章程”或“章程”的任何規定提出索賠的任何訴訟，而“特拉華州普通公司法”將管轄權授予特拉華州法院；以及
•任何主張由內部事務理論管轄的主張的行動。
該條文進一步規定，任何人士或實體如取得本公司股本股份的任何權益，將被視為已獲通知，並同意該條文的規定。
雖然這一規定不適用於為執行“交易法”或“證券法”規定的責任或責任而提起的訴訟，或聯邦法院對其具有專屬管轄權的任何索賠，但這一規定可能限制股東在司法論壇提出索賠的能力，而該法院認為有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。如果法院認為這項規定在訴訟中不適用或無法執行，我們可能會在其他司法管轄區支付解決爭端的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
項目1B-未解決的工作人員意見
沒有。
項目2-屬性
根據2029年5月到期的租約，我們的公司總部佔地約87，700平方英尺，位於加利福尼亞州布里斯班的辦公室和研發實驗室設施。我們還在加利福尼亞州里士滿租賃了大約45，600平方英尺的研究和辦公空間，但租約將於2026年8月到期。我們還在法國瓦爾邦租賃了大約20，800平方英尺的辦公、研究和開發空間，但租約將於2025年6月至2028年3月到期。我們認為，我們的設施目前已足以滿足我們的需要。隨着我們繼續擴大業務，我們可能需要租賃或購買更多的設施。
項目3-法律程序
我們不是等待法律程序的任何材料的當事方。我們可能會不時參與在一般業務過程中出現的法律程序。
第4項-礦場安全披露
不適用。
第II部
第五項-註冊人普通股市場、股東相關事項及發行人購買權益證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球選擇市場上交易，代號為“SGMO”。
持有人
截至2020年2月21日，共有55人持有我們的普通股記錄。這個數字不包括由銀行、經紀人、金融機構和其他被提名人持有的股票的“街道名稱”或受益持有人。
股利
我們沒有支付我們的普通股紅利，目前也不打算在可預見的將來支付任何現金紅利。
股票績效圖
上述股票績效圖和相關信息不得視為“徵求材料”或“提交”給證券交易委員會，也不得以參考方式納入今後根據“證券法”或“交易法”提交的任何經修正的文件，除非公司通過參考將其具體納入此類備案。
項目6-選定的財務數據
以下選定的財務數據應與本年度報告其他表格10-K中的“項目7-管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“項目8-財務報表和補充數據”一併閲讀。歷史結果不一定代表未來的結果。
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| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 | | 2015 |
| (單位：千，除每股數據外) | | | | | | | | |
| 業務報表數據： | | | | | | | | | |
| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | | | $ | 19,389 | | | $ | 39,539 | |
| 業務費用： | | | | | | | | | |
| 研發 | 145,922 | | | 114,866 | | | 65,728 | | | 65,618 | | | 67,198 | |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 27,200 | | | 26,330 | | | 19,197 | |
| 業務費用共計 | 207,608 | | | 161,602 | | | 92,928 | | | 91,948 | | | 86,395 | |
| 業務損失 | (105,180) | | | (77,150) | | | (56,361) | | | (72,559) | | | (46,856) | |
| 利息和其他收入淨額 | 9,761 | | | 8,261 | | | 1,793 | | | 887 | | | 431 | |
| 從所得税中受益 | — | | | — | | | — | | | 14 | | | 5,722 | |
| 淨損失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | | | (71,658) | | | (40,703) | |
| 非控制權益造成的淨虧損 | (233) | | | (555) | | | — | | | — | | | — | |
| 可歸因於Sangamo治療公司的淨虧損股東 | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | | | $ | (54,568) | | | $ | (71,658) | | | $ | (40,703) | |
| Sangamo治療公司的每股基本和稀釋淨虧損。股東 | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | | | $ | (0.70) | | | $ | (1.02) | | | $ | (0.58) | |
| 用於計算Sangamo治療公司每股基本和稀釋淨虧損的股票。股東 | 112,114 | | | 96,941 | | | 78,084 | | | 70,553 | | | 69,757 | |
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| 截至12月31日， | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 | | 2015 |
| (單位：千) | | | | | | | | |
| 資產負債表數據： | | | | | | | | | |
現金、現金等價物、有價證券和應收利息 | $ | 384,988 | | | $ | 400,508 | | | $ | 244,560 | | | $ | 142,759 | | | $ | 209,307 | |
| 營運資本 | 335,601 | | | 332,010 | | | 203,538 | | | 136,289 | | | 192,485 | |
| 總資產 | 637,516 | | | 590,395 | | | 286,741 | | | 157,891 | | | 217,235 | |
| 累積赤字 | (656,985) | | | (562,696) | | | (495,479) | | | (440,911) | | | (369,253) | |
| 股東權益總額 | 432,739 | | | 367,257 | | | 187,900 | | | 136,195 | | | 192,439 | |
法國桑加莫於2018年10月被收購，自收購之日起，業務結果已列入選定的合併財務數據(見注5-購置法國桑加莫我們的合併財務報表)。
項目7-管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中的討論包括經修正的“證券法”第27A節和經修正的“交易法”第21E節所指的趨勢分析、估計和其他前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括(但不限於)包含“相信”、“預期”、“預期”、“繼續”、“打算”、“計劃”、“意志”以及其他具有類似含義或否定這些術語或表達的詞語的陳述。這種前瞻性陳述受到已知和未知的風險、不確定性、估計和其他因素的影響，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就或行業業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。由於本年度報告第一部分第1A項所述的“風險因素”(表10-K)所述的“風險因素”，實際結果可能與這些前瞻性陳述中所述的結果大不相同。你應該
閲讀下列討論和分析以及“選定的財務數據”以及本報告其他部分所附的合併財務報表和説明。
此外，“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節一般討論2019年和2018年的項目以及2019和2018年之間的年度比較。2018年至2017年之間關於2017年項目和年度比較的討論未列入本年度10-K表報告，可在2018年3月1日向證券交易委員會提交的2018年12月31日終了財政年度年度報告第二部分第二部分“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中找到。
概述
我們是一家臨牀階段生物技術公司，致力於將突破性的科學轉化為基因組藥物，利用我們在基因治療方面的平臺技術，有可能改變患者的生活，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。
我們的戰略是最大限度地利用我們的技術平臺的價值和治療作用。對於某些療法，我們打算通過將這些技術納入我們的製造、開發和商業運作，來獲取我們的專利基因療法、細胞療法、基因組編輯和基因組調控產品的價值。對於其他療法，我們打算與生物製藥公司合作開發適合的產品。對合作產品候選人的決定將基於對我們內部資源、內部技術和商業考慮的審查。在我們的專有臨牀開發項目中，我們的重點是三個治療領域：IMDs，CNS疾病和免疫學，包括炎症和自身免疫性疾病。
我們是研究和開發ZFPs的領導者，ZFPs是人類和其他物種中發現的一類天然轉錄因子蛋白。我們利用我們的內部技術和技術專長，開發了一個專有的合成zfp平臺，具有潛在的臨牀應用價值。體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。ZFP可以通過敲入或敲除選擇的基因或編輯可選擇性增加或降低基因表達的ZFP-TFs蛋白來使ZFNs被用來專門地修改DNA序列。在開發該平臺的過程中，我們還積累了廣泛應用於基因治療領域的重要的科學、製造、開發能力和相關知識，並利用這些知識推進了一個基因治療平臺。
我們有大量的知識產權保護我們的技術和產品候選人。我們繼續許可和申請新的專利申請，以加強和鞏固我們現有的專利組合。我們相信，我們的知識產權地位對我們研究、開發、製造和商業化基因療法的能力至關重要，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控產品和服務。
業務更新
在2020年2月，我們與生物原公司簽訂了一項全球許可合作協議，用於研究、開發和商業化用於治療神經系統疾病的基因調節療法，其中包括針對阿爾茨海默病等疾病的臨牀前ZFP-TF產品候選品ST-501，以及用於治療包括帕金森病在內的α-突觸核苷相關疾病的臨牀前ZFP-TF產品候選品ST-502。在合作協議生效後，Biogen將預先支付我們1.25億美元。 在執行合作協議的同時，我們還與BiogenMA公司簽訂了股票購買協議，根據該協議，BiogenMA公司。同意收購我們普通股的2.25億美元股份。我們也有資格獲得研究、開發、監管和商業里程碑付款，如果Biogen選擇了協議允許的所有目標，並且協議中規定的所有具體里程碑都實現了，我們的支付總額可能高達23.7億美元，其中包括最高9.25億美元的預批准里程碑付款，以及高達14.45億美元的首次商業銷售和其他基於銷售的里程碑付款。完成每一項生物原合作協議和股票購買協議的交易須符合慣例的結束條件，包括根據1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改進法)規定的適用等待期的到期或終止。有關生物原交易的更多信息，請參閲本年度報告第一部分第1項中的“業務-協作-生物原”。
業務結果的某些組成部分
我們的收入主要包括預付許可費、償還研究服務費用、里程碑式成就和研究贈款資金。我們預計收入將在不同時期繼續波動，不能保證新的合作或夥伴償還將繼續超過最初的條件，或我們能夠實現這些協議中規定的里程碑。
自成立以來，我們遭受了淨虧損，隨着我們繼續開展研究和開發活動，我們預計今後將遭受損失。到目前為止，我們主要通過發行股票證券以及合作和研究贈款的收入來為我們的業務提供資金。
我們預計今後將繼續投入大量資源用於研究和開發，如果我們在臨牀上成功地推進我們的基因治療和我們的基因組編輯程序，並將我們早期的產品候選產品推向臨牀試驗，那麼未來幾年的研發費用將會增加。根據與Kite、輝瑞和賽諾菲的協議條款，與研發活動有關的某些費用將償還給我們。將從Kite、輝瑞和賽諾菲收到的償還資金將被確認為收入，因為相關費用是發生的，並有合理的保證收取。
一般費用和行政費用主要包括行政、財務和行政人員的薪金和人事費用、股票補償費、專業費用、分配的設施費用、專利起訴費用和其他一般公司費用。由於我們繼續推進我們的產品候選人進入和通過診所，我們期望我們的業務增長需要增加一般和行政費用。
可比性
我們採用了會計準則編纂，或ASC，主題842，租賃，或ASC主題842，在2019年1月1日，導致我們的租賃會計政策的變化。我們採用了修正的回顧性方法，並認識到最初應用ASC主題842作為2019年1月1日租賃相關賬户期初餘額和累計赤字的調整所產生的累積效應。因此，比較資料尚未調整，並繼續按照以前的會計準則報告。請參閲本年度報告表10-K第二部分第8項中的附註1，以獲取有關受ASC主題842影響的租賃相關帳户的補充信息和詳細信息。
關鍵會計政策和估計
所附的對我們財務狀況和業務結果的討論和分析是根據我們的綜合財務報表和有關披露情況編制的，這些報表是按照美國普遍接受的會計原則編制的。編制這些財務報表要求我們作出影響我們的綜合財務報表和所附附註中所報告數額的估計、假設和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他假設，這些假設的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為下列政策對了解我們的財務狀況和業務結果是最關鍵的，因為它們要求我們對固有不確定的問題作出估計、假設和判斷。
收入確認
2018年1月1日起，我們通過了ASC主題606的規定，從與客户簽訂的合同中獲得的收入，或ASC主題606，導致我國會計政策發生變化，以實現收入確認。ASC主題606建立了一個統一的模型，以確定如何識別收入。
合同收入來自合作協議、研究活動贈款和許可證。研究和許可協議通常包括預先簽署或許可證費用、費用償還、研究服務、最低分許可證費、里程碑付款和未來被許可人產品銷售的版税。我們有固定的和可變的考慮。不可退還的前期費用和研發活動的資金被認為是固定的，而里程碑付款通常被確定為可變的考慮因素。我們的研究補助金通常是多年協議，並規定償還符合條件的研究和開發費用，按照贈款協議的條款。研究補助金協議下的收入一般在發生相關的合格研究費用時予以確認。遞延收入是指收到但未獲得的研究或許可證付款的部分。
在確定在履行協議義務時應確認的適當收入數額時，我們採取以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括在合同範圍內它們是否不同；(三)衡量交易價格，包括對可變考慮的限制；(四)根據估計的銷售價格將交易價格分配給履約義務；(五)在(或作為)履行每項履約義務時確認收入。
履約義務是合同中向客户轉讓一種獨特的貨物或服務的承諾，是ASC主題606中的計算單位。我們的性能義務包括許可權限、開發服務以及與法規提交和審批過程相關的服務。根據合作協議獲得的研究服務收入在提供相關服務時通常被確認為收入。不可退還的預付收入
隨着時間的推移，費用是通過使用投入法(即相對於估計總成本的累計實際成本)來衡量實現相關履約義務的進展情況來確認的，或者是在一段時間內一項履約義務預期平均得到履行時(或者當該實體有一項隨時準備的義務時)的直線基礎上確認的。我們需要作出重大的管理判斷，以決定一項安排所需的努力程度，以及我們預期完成該安排所規定的履約義務的期限，其中可能包括內部人事費用總額和將發生的外部費用，以及在某些情況下，預計的待命債務期。這些估計數的變化可能對確認的收入產生重大影響。如果我們不能合理地估計我們的履約義務何時完成或變得無關緊要，則收入確認將推遲到我們能夠合理地作出這種估計時才予以確認。我們在交易價格中包含了估計變量的無約束量。交易價格中包括的數額僅限於可能不會發生確認的累積收入大幅度逆轉的數額。在每個隨後的報告期結束時，我們重新評估包括在交易價格和任何相關約束中的估計可變因素，並在必要時調整我們對整個交易價格的估計。然後，在剩餘的估計業績期內，使用累積追趕法確認收入。業績和項目費用估計期間，如人員和製造成本，每季度進行審查，並根據需要進行調整，以反映我們目前關於交付品時間和成本的假設。
作為這些安排會計核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定非重疊銷售價格，其中可能包括預測的收入、發展時間表、人事費用償還率、貼現率以及技術和監管成功的概率。這些安排下的相關費用和支出歷來接近確認的收入。
合作協定和研究活動贈款收入佔總收入的百分比如下：
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| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 輝瑞 | 40 | % | | 47 | % | | 47 | % |
| 風箏 | 34 | % | | 30 | % | | — | |
| 賽諾菲 | 22 | % | | 16 | % | | 34 | % |
合作產生的應收款通常沒有擔保，集中在生物製藥行業。因此，我們可能面臨通常與生物製藥公司相關的信用風險，或者我們的合作協議所特有的信用風險。到目前為止，我們沒有遭受與這些應收款有關的任何損失。
根據合同從第三方收到的資金或從贈款安排中收到的資金通常記作收入，如果我們被認為是這些安排的主要參與者，因為合同或贈款下的活動是我們發展方案的一部分。收到的合同資金不予退還，並在相關的合格研究和開發費用發生時予以確認，並有合理的保證將收到這些資金。預收資金記作遞延收入。
包括商譽和無形資產在內的長期資產的估值
在企業合併中，我們將購買考慮的公允價值分配給根據估計公允價值獲得的有形資產、承擔的負債和獲得的無形資產。超過所購淨資產公允價值的任何超額購買價格均記為商譽。這種估值要求管理層作出重大估計和假設，特別是在無形資產方面。對某些無形資產進行估值的重要估計包括但不限於從過程中的研究和開發項目中獲得的未來預期現金流，即知識產權項目。管理層對公允價值的估計所依據的假設被認為是合理的，但這些假設本身是不確定和不可預測的，因此，實際結果可能與估計不同。對可識別資產和負債的購買代價分配影響我們的攤銷費用，因為所獲得的有限壽命無形資產在使用期間攤銷，而任何無限期的無形資產，包括商譽，則不攤銷。在自收購之日起不超過一年的計量期內，我們可以記錄所取得的資產和承擔的負債的調整，並相應地抵消商譽。在計量期結束後，隨後的任何調整都會記錄在收益上。
我們審查商譽和無限期無形資產的減值至少一年或更頻繁，如果事件或情況的變化將更有可能降低公允價值，這些資產低於其賬面價值。截至2019年12月31日，未發現商譽減值或無限期無形資產。
當事件或情況表明此類資產的賬面金額可能無法收回時，將對包括財產和設備以及有限壽命無形資產在內的長期資產進行審查，以確定可能發生的減值。評價是在最低一級進行的，可識別的現金流量在很大程度上獨立於其他資產和負債的現金流量。這些資產的可收回性是通過將這些資產的賬面金額與未來未貼現現金流量進行比較來衡量的，預計這些資產將在使用和最終處置過程中產生。如果審查表明財產和設備及無形資產的賬面金額無法收回，則將這些資產的賬面金額減為公允價值。在這幾年裏，我們沒有記錄任何重大的減值費用。
業務結果
2019年12月31日2018年和2017年12月31日
收入
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| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千，百分比值除外) | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 變化 | | % | | 2018 | | 2017 | | 變化 | | % |
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| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 17,976 | | | 21 | % | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | | | $ | 47,885 | | | 131 | % |
總收入包括來自合作協議和研究贈款的收入。我們預計，未來幾年的收入將主要來自我們與生物原、風箏、輝瑞和賽諾菲的合作協議，因為隨着時間的推移，我們將繼續承認在此類協議下收到的前期和里程碑付款。
2019年收入比2018年增加1 800萬美元，主要是由於輝瑞和賽諾菲合作的交易價格發生了變化，原因是完成了SB-525號IND到輝瑞的轉讓，取得了2 500萬美元的里程碑成就，750萬美元與賽諾菲在2019年12月提交鐮狀細胞疾病第一期臨牀試驗的第一主題有關的一項里程碑成就，以及在2019年8月第1/2期Thales研究中提交第三主題時與賽諾菲取得了600萬美元的里程碑成就。此外，我們與Kite簽訂的協議增加了880萬美元。2019年實現的里程碑中約有200萬美元被推遲，預計將在2020年確認。這些數額因與輝瑞公司達成的血友病A協議相關的項目範圍改變而導致收入減少而部分抵消，這導致了比例業績計量的改變。在2019年期間，與輝瑞、Kite和賽諾菲合作協議相關的收入分別佔總收入的40%、34%和22%。
營業費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千，百分比值除外) | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 變化 | | % | | 2018 | | 2017 | | 變化 | | % |
| 業務費用： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 研發 | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | | | $ | 31,056 | | | 27 | % | | $ | 114,866 | | | $ | 65,728 | | | $ | 49,138 | | | 75 | % |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 14,950 | | | 32 | % | | 46,736 | | | 27,200 | | | 19,536 | | | 72 | % |
| 總開支 | $ | 207,608 | | | $ | 161,602 | | | $ | 46,006 | | | 28 | % | | $ | 161,602 | | | $ | 92,928 | | | $ | 68,674 | | | 74 | % |
研發費用
2019年與2018年相比，研發費用增加了3 110萬美元，主要原因是工資和福利費用增加了1 370萬美元，反映了我們支持臨牀開發試驗的開發和技術運營團隊的人數增加，主要與布里斯班新設施有關的設施費用增加了900萬美元，實驗室供應費用增加了370萬美元，臨牀、研究和臨牀前費用增加了280萬美元，以及庫存補償費用增加了190萬美元。這些增長主要是由於我們的業務增長，以支持我們的產品候選人繼續推進臨牀試驗。這些增長的主要驅動因素是我們的IMD臨牀項目以及臨牀前和研究項目，這些項目分別增加了大約2，420萬美元和1，600萬美元。
下表顯示了與我們的臨牀和臨牀前項目相關的研發費用。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， | | | | |
| | (單位：千) | | | | |
| 節目 | | 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 人類治療計劃 | | | | | | |
| 血友病臨牀計劃 | | $ | 12,805 | | | $ | 23,006 | | | $ | 14,715 | |
| IMD臨牀程序 | | 61,845 | | | 37,668 | | | 11,428 | |
| β地中海貧血臨牀程序 | | 13,634 | | | 12,317 | | | 11,354 | |
| 艾滋病(SB-728)臨牀計劃 | | 1,762 | | | 1,612 | | | 2,473 | |
| 非人類治療計劃 | | | | | | |
| 臨牀前和研究項目 | | 55,762 | | | 39,779 | | | 25,414 | |
| 其他臨牀項目和非治療項目 | | 114 | | | 484 | | | 344 | |
| 研究和開發費用共計 | | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | | | $ | 65,728 | |
完成我們的開發項目所需的時間長度和這些項目的開發成本可能會受到以下因素的影響：我們的產品候選人臨牀試驗的註冊範圍和時間；我們在其他治療領域開展開發項目的決定；以及我們是否與合作伙伴或合作者或獨立地開發我們的產品候選人。例如，我們的產品候選人正在開發多個治療領域，我們還不知道有多少這些治療領域，我們將繼續追求。此外，每個治療領域獲得監管批准所需的臨牀試驗的範圍和數目取決於適用的監管當局的投入，我們尚未為我們可能選擇追求的所有潛在治療領域尋求這種投入，即使在提供了這些投入之後，適用的監管當局在根據我們或其他公司產生的新數據或出於我們無法控制的其他原因給予監管批准之前，也可能需要進行更多的臨牀研究。作為任何監管批准的條件，我們也可能要遵守市場開發承諾，包括額外的臨牀試驗要求。由於上面討論的不確定性，我們無法確定與我們的開發項目相關的持續時間或完成成本。
在任何情況下，我們的潛在治療產品是受一個漫長和不確定的監管過程，可能不會導致我們收到任何必要的監管批准。如果不能獲得必要的監管批准，我們將無法將受影響的產品候選產品商業化。此外，我們的產品候選產品的臨牀試驗可能無法證明安全性和有效性，這可能會阻止或顯著拖延監管批准。關於我們的研究和開發活動的風險和不確定性，包括完成產品候選產品的開發，以及對我們的業務、財務狀況和增長前景的影響的討論，見本年度報告第一部分第1A項關於表格10-K的“風險因素”。
一般費用和行政費用
2019年比2018年增加1 500萬美元，主要原因是與人員數目增加有關的薪金和福利費用增加950萬美元，設施費用增加270萬美元，主要與我們新的布里斯班設施有關，以及以庫存為基礎的補償增加2.8美元。增加的主要原因是我們的業務增長，以支持我們的產品候選人繼續推進臨牀試驗。
利息和其他收入淨額
2019年比2018年增加150萬美元，主要是因為當年來自法國桑加莫的其他收入增加了170萬美元，而外匯損失減少30萬美元，部分抵消了這一增加額。
從所得税中受益
2019年、2018年和2017年從所得税中受益的金額為0.00萬美元。在這幾年中，我們確認了一筆非物質的所得税費用/福利。
截至2019年12月31日，聯邦和州所得税的淨營業虧損結轉額分別約為4.894億美元和1.647億美元。2018年之前產生的聯邦淨營業虧損將於2024年到期，如果不加以利用，將持續到2037年。2018年產生的聯邦淨運營虧損將無限期地繼續下去。如果不加以利用，州淨業務損失結轉將於2029年開始失效。我們還有聯邦和州研究税收抵免，分別為1，640萬美元和1，520萬美元。聯邦研究學分
2018年開始到期，而國家研究學分沒有到期日。由於“國税法”和類似州規定的所有權變更限制，我國淨營業虧損結轉和研究税收抵免結轉可能受到相當大的年度限制。年度限額會導致淨營業虧損結轉到期，並在使用前對税收抵免結轉進行研究。由於與淨營業虧損相關的結轉和研發税收抵免，我們預計在不久的將來不會支付任何與收入相關的税款。
流動性與資本資源
流動資金
自成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，我們主要通過發行股票證券以及合作和研究贈款的收入來為我們的業務提供資金。自2017年初以來，根據以下合作安排，我們已收到大量資金作為前期付款：2017年5月根據我們的血友病A協議從輝瑞公司收到7 000萬美元，2018年1月從輝瑞公司收到1 200萬美元C9ORF72根據我們與Kite的合作協議，2018年4月收到1.5億美元。我們的合作協議規定了開發、監管和商業里程碑的支付。我們最近與生物原達成的協議尚未生效，因此，我們尚未收到根據生物原合作協議預付的1.25億美元付款，也沒有根據股票購買協議出售我們普通股的2.25億美元股份。欲瞭解更多信息，請參見本年度報告第一部分第1項中的“業務-合作”表格10-K。
在2019年4月，我們完成了我們的普通股的承銷公開發行，我們以每股11.50美元的公開發行價格出售了1270萬股我們的普通股。在扣除承銷折扣、佣金和其他估計發行費用後，此次發行的股票出售給我們的淨收益約為136.3美元。
截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物、有價證券和應收利息共計385.0美元，而2018年12月31日為400.5美元。經費減少的主要原因是業務支出，部分由2019年4月完成的承銷公開募股收益以及根據我們的協作安排收到的付款所抵消。我們最重要的資本使用涉及到我們的員工薪酬和外部研發費用，如製造、臨牀試驗和與我們的治療項目相關的臨牀前活動。超過即時要求的現金是根據我們的投資政策進行投資的，目的是為了保持資本和流動性。
現金流量
經營活動。業務提供的現金淨額(用於)G活動主要反映我們的淨經營虧損，包括庫存補償費用在內的非現金項目調整.2019年用於業務活動的淨現金為144.4百萬美元，而2018年業務活動提供的現金淨額為3 660萬美元。n2019年用於業務活動的ET現金主要反映了我們的淨虧損9 540萬美元，遞延收入減少3 570萬美元，應收賬款增加3 220萬美元，部分由庫存補償1 930萬美元抵消。
投資活動。 2019年用於投資活動的淨現金為5 980萬美元，2018年為178.1百萬美元，2017年為7 740萬美元。2019年與2018年相比，現金使用淨額減少，反映了2018年對法國桑格莫的收購。所有期間投資活動所使用的額外現金流量主要與購買有價證券以及購買財產和設備有關。
籌資活動。 融資活動提供的現金淨額為142.0美元 2019年，231.7美元 2018年和9750萬美元 2017. 現金淨額 2019年通過籌資活動提供的資金主要反映了與我們2019年4月承銷的公開募股有關的1.363億美元，以及與行使股票期權和限制性股票單位以及根據僱員股票購買計劃購買的收益610萬美元。
營運資本和資本支出要求
我們預計至少在未來幾年內將繼續遭受運營虧損。雖然我們預計我們的現金使用率在未來會增加，特別是支持我們的產品開發努力，但我們認為，現有的現金資源以及從公司合作伙伴、戰略夥伴和研究贈款收到的資金將使我們能夠至少在財務報表發佈之日起的12個月內維持我們目前計劃的業務。未來的資本需求將是巨大的，如果我們的資本資源不足以滿足未來的資本需求，我們將需要籌集更多資本，通過股權或債務融資為我們的業務提供資金。我們會定期考慮籌集資金的機會，並會不時根據各種因素，包括市場情況和運作計劃，決定籌集資金，而額外的資本，可能是我們不能接受的，也可能是我們根本無法接受的。如果沒有足夠的資金，或者潛在的資金來源的條件不利，我們的業務和我們的能力推進我們的產品。
候選管道將受到傷害。此外，任何額外股本證券的出售都可能導致我們的股東被稀釋，任何債務融資都可能包括限制我們業務的契約。
我們未來的資本需求將取決於許多前瞻性因素，包括以下因素：
•啟動，進展，時機和完成臨牀試驗為我們的產品候選人和潛在的產品候選人；
•監管批准的結果、時間和成本；
•我們的合作協議的成功；
•可能因監管要求的變化而造成的延誤；
•我們追求的產品候選數量；
•(二)專利申請的備案、起訴、專利請求權的執行和抗辯所涉及的費用；
•未來許可交易和非許可交易的時間和條件；
•建立銷售、營銷、製造和分銷能力的成本和時間；
•為我們的候選產品採購臨牀和商業用品的費用；
•我們在何種程度上獲得或投資於企業、產品或技術，包括與此類收購和投資有關的成本；以及
•可能的訴訟費用。
表外安排
我們並無條例S-K第303(A)(4)(Ii)項所界定的任何資產負債表外安排。
合同義務和商業承諾
截至2019年12月31日，我們的合同義務和商業承諾如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按期間支付的款項 | | | | | | | | |
| 合同義務 | | 共計 | | 低於
1年 | | 1-3
年數 | | 4-5
年數 | | 比
5年 |
| 經營租賃 | | $ | 58,119 | | | $ | 5,870 | | | $ | 12,858 | | | $ | 13,250 | | | $ | 26,141 | |
| 許可義務 | | 1,176 | | | 223 | | | 363 | | | 260 | | | 330 | |
| 製造義務 | | 9,814 | | | 6,814 | | | 3,000 | | | — | | | — | |
| 合同債務共計 | | $ | 69,109 | | | $ | 12,907 | | | $ | 16,221 | | | $ | 13,510 | | | $ | 26,471 | |
經營租賃包括我們在加利福尼亞布里斯班、加利福尼亞州里士滿和法國瓦爾邦佔用的設施的基本租金。
許可義務包括與可取消的許可內專利協議相關的持續許可證維護費用.
製造義務包括根據與Brammer簽訂的開發和製造服務協議支付630萬美元的專用能力費用，以及2019年與Brammer簽訂的一項選擇協議，其中包括今後支付150萬美元，以幫助我們在加利福尼亞州布里斯班建立我們的製造能力，以及根據與製造業有關的供應商安排，在2021年12月之前最低限度地承諾購買200萬美元。
第7A項-市場風險的定量和定性披露
我們面臨的市場風險與我們的現金、現金等價物和投資有關。我們的投資政策的目標是保持資本，滿足流動性需求，並根據我們的投資政策參數和市場條件獲取市場回報率。我們選擇的投資，以最大限度的利息收入，儘可能在這些指導方針。為了實現我們的目標，我們維持一個現金等價物投資組合，投資於高信用質量的證券和期限不同的證券，以滿足預計的現金需求。
我們的投資組合中的證券沒有槓桿作用，被歸類為可供出售的證券.這些可供出售的證券大多是短期的，利率風險最小.我們的投資目前包括商業票據、公司債券和美國政府支持的實體債務證券.我們的投資政策，我們的董事會批准，限制了我們可以投資於任何一種類型的投資發行者，從而減少信用風險集中。所有的投資都有固定的利率，以市價計價，接近成本。我們在投資組合中不使用衍生金融工具。我們不相信利率的改變會對我們的投資組合的價值造成重大的負面影響。
外幣兑換風險
我們在美國和歐洲都有業務。每個外國子公司的功能貨幣是當地貨幣。我們面臨外匯風險，主要是通過我們在歐洲的子公司以歐元經營業務。由於子公司的財務報表轉換成美元，我們記錄了股東權益中的損益。
將我們的外國子公司的業績轉化為10%的增強/(減弱)率，將使2019年12月31日終了年度的淨虧損增加/(減少)約180萬美元，不會對我們的經營損失產生重大影響。
此外，我們承擔外匯交易損益與美國和歐洲之間的活動水平有關。2019年，我們遭受了90萬美元的外匯交易損失，如果歐元和美元匯率在2019年12月31日出現10%的不利變動，將對2019年的外匯交易損失產生無關緊要的影響。
截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的現金餘額分別約為2 260萬美元和890萬美元，在美國以外幣計價。假設外匯匯率變動10%，將增加/(減少)2019年12月31日終了年度的淨虧損約230萬美元，不會對我們的經營損失產生重大影響。
項目8-財務報表和補充數據
桑格莫治療學公司
合併財務報表索引
| | | | | |
| 頁 |
獨立註冊會計師事務所報告 | 66 |
合併資產負債表 | 68 |
綜合業務報表 | 69 |
綜合損失報表 | 70 |
股東權益合併報表 | 71 |
現金流動合併報表 | 72 |
合併財務報表附註 | 73 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Sangamo治療公司董事會和股東。
關於財務報表的意見
我們審計了附帶的Sangamo治療公司的合併資產負債表。(本公司)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年12月31日終了三年的相關業務綜合報表、綜合虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年內的經營結果和現金流量。
我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了截至2019年12月31日公司對財務報告的內部控制，其依據是Treadway委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的“內部控制-綜合框架”中確定的標準，以及我們於2020年2月28日提交的報告對此發表了無保留意見。
採用新的會計準則
如合併財務報表附註1所述，由於採用了“會計準則最新更新”(“ASU”)第2016-02號“租約(主題842)”，“自2019年1月1日起採用經過修改的追溯方法並進行累積效應調整”，公司改變了租賃會計方法。
如合併財務報表附註1所述，由於採用了ASU第2014-09號“與客户簽訂合同的收入(主題606)”，並在2018年1月1日使用修改後的追溯法，公司改變了收入核算方法。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
關鍵審計事項
下文通報的關鍵審計事項是本期間對財務報表進行的審計所產生的事項，該事項已通知審計委員會或要求告知審計委員會，且：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。就整個財務報表而言，關鍵審計事項的通報絲毫不改變我們對財務報表的意見，我們也沒有就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨的意見。
| | | | | | | | |
| | 合作協議收入的核算 |
| | |
對此事的説明 | | 截至2019年12月31日，該公司與Kite製藥公司、輝瑞公司達成了合作和許可協議。並將賽諾菲基因酶用於各種研究項目的研究、開發和商業化。如合併財務報表附註1所述，公司一般將研究服務收入確認為提供服務，而不可退還的預付費用收入則通過使用輸入法(即相對於估計費用總額的累計實際成本)衡量履行相關業績義務的進展情況，或在一段時間內(當實體有隨時準備義務的情況下)，以直線方式確認不退還預付費用的收入。
審計公司的估計進度是複雜的，涉及重大的判斷。特別是，對預付不可退還費用收入的衡量，受管理層對完成履約義務所需總成本的估計數的影響，包括內部人員總成本和將發生的外部成本，以及在某些情況下估計的長期債務期。這些估計數的變化可能對確認的收入產生重大影響。 |
我們如何在審計中處理這一問題 | | 我們獲得了理解，評估了設計，並測試了對公司合作收益確認過程的控制的運作效果。作為測試的一部分，我們考慮了對開發上述總成本和準備義務期的估計以及用於確定預期總投入的其他投入的控制，以及對所使用數據的完整性和準確性的控制。
除其他外，我們的審計程序包括通過項目瞭解和測試公司對預期總成本(以及適用的期間)的估計，並測試公司在其收入確認模型中使用的基本數據的完整性和準確性。我們對負責具體開發項目的研發人員進行了調查，以證實管理部門在公司對項目的總預期成本(以及適用的期間)的估計中使用的假設，每季度評估產品開發時間表的任何變化和/或項目預期成本總額的增減，並審查支持收入確認模型的關鍵投入的證據，包括評估實際發生的費用根據各自合同條款是否適當。我們將按項目估算的總預期成本與每季度發生的實際成本進行比較，以評估管理層預測成本的能力。我們還測試了每個項目的歷史成本金額，以及收入確認模型下確認的金額的計算(包括重新計算直線準備債務金額)。 |
/S/Enst&Young LLP
自1997年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
加州紅木城
2020年2月28日
桑格莫治療學公司
合併資產負債表
(單位：千，但份額和每股數額除外)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2019 | | 十二月三十一日，
2018 | |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 80,428 | | | $ | 140,418 | | |
| | | | |
| 有價證券 | 282,046 | | | 259,715 | | |
| 應收利息 | 682 | | | 375 | | |
| 應收賬款 | 36,909 | | | 4,673 | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 5,408 | | | 5,340 | | |
| 流動資產總額 | 405,473 | | | 410,521 | | |
| 非流動有價證券 | 21,832 | | | — | | |
| 財產和設備，淨額 | 29,926 | | | 78,723 | | |
| 無形資產 | 53,156 | | | 54,243 | | |
| 善意 | 39,273 | | | 40,044 | | |
| 經營租賃使用權資產 | 77,289 | | | | — | | |
| 其他非流動資產 | 9,067 | | | 3,364 | | |
| 非流動限制現金 | 1,500 | | | 3,500 | | |
| 總資產 | $ | 637,516 | | | $ | 590,395 | | |
| 負債和股東權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 應付帳款和應計負債 | $ | 17,556 | | | $ | 21,457 | | |
| 應計補償和僱員福利 | 13,605 | | | 9,490 | | |
| 遞延收入 | 38,711 | | | 47,564 | | |
| 流動負債總額 | 69,872 | | | 78,511 | | |
| 遞延收入，非流動收入 | 81,432 | | | 108,273 | | |
| 租賃負債的長期部分 | 41,192 | | | 27,689 | | |
| 遞延所得税 | 6,570 | | | 6,705 | | |
| 其他非流動負債 | 5,711 | | | 1,960 | | |
| 負債總額 | 204,777 | | | 223,138 | | |
| 承付款和意外開支 | | | | |
| 股東權益： | | | | |
優先股，$0.01票面價值，5,000,000獲授權的股份及不已發行或已發行的股份 | — | | | — | | |
普通股，美元0.01票面價值；160,000,000授權的股份，115,972,708和102,187,471分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和發行的股票 | 1,160 | | | 1,022 | | |
| 額外已付資本 | 1,090,828 | | | 929,632 | | |
| 累積赤字 | (656,985) | | | (562,696) | | |
| 累計其他綜合損失 | (2,449) | | | (1,440) | | |
| Sangamo治療公司共計股東權益 | 432,554 | | | 366,518 | | |
| 非控股權 | 185 | | | 739 | | |
| 股東權益總額 | 432,739 | | | 367,257 | | |
| 負債和股東權益共計 | $ | 637,516 | | | $ | 590,395 | | |
見所附合並財務報表附註。
桑格莫治療學公司
綜合業務報表
(單位：千，但每股數額除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | |
| 業務費用： | | | | | |
| 研發 | 145,922 | | | 114,866 | | | 65,728 | |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 27,200 | |
| 業務費用共計 | 207,608 | | | 161,602 | | | 92,928 | |
| 業務損失 | (105,180) | | | (77,150) | | | (56,361) | |
| 利息和其他收入淨額 | 9,761 | | | 8,261 | | | 1,793 | |
| 所得税前損失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | |
| 從所得税中受益 | — | | | — | | | — | |
| 淨損失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | |
| 非控制權益造成的淨虧損 | (233) | | | (555) | | | — | |
| 可歸因於Sangamo治療公司的淨虧損股東 | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | | | $ | (54,568) | |
| Sangamo治療公司的每股基本和稀釋淨虧損。股東 | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | | | $ | (0.70) | |
| 用於計算Sangamo治療公司每股基本和稀釋淨虧損的股票。股東 | 112,114 | | | 96,941 | | | 78,084 | |
見所附合並財務報表附註。
桑格莫治療學公司
綜合損失報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 淨損失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
| 外幣換算調整 | (1,573) | | | (1,148) | | | — | |
| 養卹金淨損失 | (28) | | | (21) | | | — | |
| 可供出售證券未實現收益(虧損)的變化 | 592 | | | (4) | | | (306) | |
| 綜合損失 | (96,428) | | | (70,062) | | | (54,874) | |
| 非控股權綜合虧損 | (233) | | | (574) | | | — | |
| 可歸因於Sangamo治療公司的綜合損失 | $ | (96,195) | | | $ | (69,488) | | | $ | (54,874) | |
見所附合並財務報表附註。
桑格莫治療學公司
股東權益合併報表
(單位：千，份額除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | 額外
已付
資本 | | 累積
赤字 | | 累積
其他
綜合
收入/(損失) | | 非-
控制
利息 | | 共計
股東‘
衡平法 |
| 股份 | | 金額 | | | | | | | | | | |
| 截至2016年12月31日的結餘 | 70,871,902 | | | $ | 709 | | | $ | 576,377 | | | $ | (440,911) | | | $ | 20 | | | $ | — | | | $ | 136,195 | |
在行使股票期權時發行普通股，並與限制性股票單位有關，扣除税額 | 2,101,489 | | | 21 | | | 15,078 | | | — | | | — | | | — | | | 15,099 | |
根據員工股票購買計劃發行普通股 | 253,994 | | | 2 | | | 816 | | | — | | | — | | | — | | | 818 | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本 | 12,371,149 | | | | 124 | | | | 81,449 | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 81,573 | |
| 股票補償 | — | | | — | | | 9,089 | | | — | | | — | | | — | | | 9,089 | |
有價證券未變現淨虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | (306) | | | — | | | (306) | |
| 淨損失 | — | | | — | | | — | | | (54,568) | | | — | | | — | | | (54,568) | |
| 2017年12月31日結餘 | 85,598,534 | | | 856 | | | 682,809 | | | (495,479) | | | (286) | | | — | | | 187,900 | |
2018年1月1日ASC話題606的累積效應調整 | — | | | | — | | | | — | | | | 1,117 | | | | — | | | | — | | | | 1,117 | |
在行使股票期權時發行普通股，並與限制性股票單位有關，扣除税額 | 2,103,727 | | | 20 | | | 14,447 | | | — | | | — | | | — | | | 14,467 | |
根據員工股票購買計劃發行普通股 | 328,710 | | | 4 | | | 1,480 | | | — | | | — | | | — | | | 1,484 | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本 | 14,156,500 | | | 142 | | | 215,616 | | | — | | | — | | | — | | | 215,758 | |
| 股票補償 | — | | | — | | | 14,677 | | | — | | | — | | | — | | | 14,677 | |
收購法國桑加莫的額外已付資本 | — | | | | — | | | | 603 | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 603 | |
收購法國桑加莫時的非控股權 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 1,313 | | | | 1,313 | |
| 外幣換算調整 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | (1,129) | | | | (19) | | | | (1,148) | |
| 養卹金淨損失 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | (21) | | | | — | | | | (21) | |
有價證券未變現淨虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | — | | | (4) | |
| 淨損失 | — | | | — | | | — | | | (68,334) | | | — | | | (555) | | | (68,889) | |
| 2018年12月31日結餘 | 102,187,471 | | | 1,022 | | | 929,632 | | | (562,696) | | | (1,440) | | | 739 | | | 367,257 | |
2019年1月1日ASC主題842的累積效應調整 | — | | | — | | | — | | | 897 | | | — | | | — | | | 897 | |
在行使股票期權時發行普通股，並與限制性股票單位有關，扣除税額 | 885,873 | | | 9 | | | 3,668 | | | — | | | — | | | — | | | 3,677 | |
根據員工股票購買計劃發行普通股 | 249,364 | | | 2 | | | 2,042 | | | — | | | — | | | — | | | 2,044 | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本 | 12,650,000 | | | 127 | | | 136,181 | | | — | | | — | | | — | | | 136,308 | |
| 股票補償 | — | | | — | | | 19,330 | | | — | | | — | | | — | | | 19,330 | |
收購Sangamo的更多股份
法國 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (321) | | | (321) | |
與Sangamo法國收購有關的發行費用 | — | | | — | | | (25) | | | — | | | — | | | — | | | (25) | |
| 外幣換算調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,573) | | | | | | (1,573) | |
| 養卹金淨損失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (28) | | | — | | | (28) | |
有價證券未實現淨收益，扣除税後 | — | | | — | | | — | | | — | | | 592 | | | — | | | 592 | |
| 淨損失 | — | | | — | | | — | | | (95,186) | | | — | | | (233) | | | (95,419) | |
| 截至2019年12月31日的結餘 | 115,972,708 | | | $ | 1,160 | | | $ | 1,090,828 | | | $ | (656,985) | | | $ | (2,449) | | | $ | 185 | | | $ | 432,739 | |
見所附合並財務報表附註。
桑格莫治療學公司
現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 業務活動： | | | | | |
| 淨損失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
| 調整數，將淨損失與業務活動提供的現金淨額(用於)進行核對： | | | | | |
| 折舊和攤銷 | 3,930 | | | 2,359 | | | 1,498 | |
| 有價證券折價攤銷 | (4,708) | | | (5,829) | | | (673) | |
| 攤銷和其他資產使用權變動 | 5,677 | | | — | | | — | |
| 免費股份收益 | (488) | | | | — | | | | — | |
| | | | | |
| 處置財產和設備的淨損失 | 68 | | | — | | | 12 | |
| 股票補償 | 19,330 | | | 14,677 | | | 9,089 | |
| | | | | |
| 租約終止淨損失 | 218 | | | | — | | | | — | |
| 建造到合適的租賃 | — | | | 966 | | | 80 | |
| | | | | |
| 經營資產和負債變動淨額： | | | | | |
| 應收利息 | (307) | | | (135) | | | (16) | |
| 應收賬款 | (32,236) | | | (1,330) | | | 1,629 | |
| 預付費用和其他資產 | (6,660) | | | (2,828) | | | (669) | |
| | | | | |
| 應付帳款和應計負債 | (4,192) | | | (6,372) | | | 3,219 | |
| 應計補償和僱員福利 | 4,129 | | | 2,604 | | | 2,594 | |
| 遞延收入 | (35,693) | | | 99,364 | | | 48,984 | |
| 租賃負債的長期部分 | (1,800) | | | | — | | | | — | |
| 其他非流動負債 | 3,749 | | | 1,963 | | | — | |
| 業務活動提供的現金淨額(用於) | (144,402) | | | 36,550 | | | 11,179 | |
| 投資活動： | | | | | |
| 購置，除所獲現金外 | — | | | (75,647) | | | — | |
| 購買有價證券 | (443,711) | | | (451,239) | | | (252,328) | |
| 有價證券到期日 | 404,847 | | | 391,845 | | | 178,675 | |
| 購置財產和設備 | (20,675) | | | (43,065) | | | (3,751) | |
| 增購法國桑加莫股份 | (262) | | | | — | | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (59,801) | | | (178,106) | | | (77,404) | |
| 籌資活動： | | | | | |
| 普通股公開發行所得，扣除發行成本 | 136,308 | | | 215,758 | | | 81,573 | |
| 與股權淨結算有關的税款 | (422) | | | (254) | | | (654) | |
| 根據員工股票購買計劃發行普通股的收益 | 2,044 | | | 1,484 | | | 818 | |
| 行使股票期權及受限制股票單位的收益 | 4,099 | | | 14,721 | | | 15,753 | |
| 籌資活動提供的現金淨額 | 142,029 | | | 231,709 | | | 97,490 | |
| 匯率變動對現金及現金等價物的影響 | 184 | | | 439 | | | — | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少) | (61,990) | | | 90,592 | | | 31,265 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金，期初 | 143,918 | | | 53,326 | | | 22,061 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金，期末 | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | | | $ | 53,326 | |
| 補充披露非現金投資活動： | | | | | |
| 非控制權收購權益 | $ | — | | | $ | 1,313 | | | $ | — | |
| 未付債務中包括的財產和設備 | $ | 2,114 | | | $ | 4,953 | | | $ | 1,214 | |
| 按實際情況計算的租契，包括在逐項建造的負債內。 | $ | — | | | $ | 2,950 | | | $ | 20,793 | |
| 以租賃債務換取的使用權資產 | $ | 31,291 | | | $ | — | | | $ | — | |
見所附合並財務報表附註
桑格莫治療學公司
合併財務報表附註
附註1-重要會計政策的組織和摘要
業務概況
桑格莫治療學公司(“Sangamo”或“the Company”)於1995年6月在特拉華州註冊，改名為Sangamo生物科學公司。2017年1月。Sangamo是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於將突破性的科學轉化為基因組藥物，利用我們在基因治療方面的平臺技術，有可能改變患者的生活，體外基因編輯的細胞治療，體內基因組編輯和體內基因組調控。
提出依據
所附合並財務報表是按照美利堅合眾國公認的會計原則(“美國通用會計原則”)編制的，其中包括公司及其子公司的賬目。所有公司間結餘和交易均已在合併財務報表中消除。對於我們擁有或暴露於低於100%經濟狀況的合併實體，我們在合併業務報表中記錄可歸因於 非控制權益的淨虧損，相當於相應的非控制方在這些實體中保留的經濟或所有權權益的百分比。
持續經營
Sangamo目前正致力於一系列涉及實驗技術的長期開發項目。這些項目可能需要數年的時間和大量的支出才能完成，最終可能會失敗。該公司計劃用可用的現金資源、合作和戰略夥伴關係基金、研究贈款和發行股票或債務證券為業務提供資金。Sangamo認為，截至2019年12月31日，其可用現金、現金等價物和投資，以及合作、戰略夥伴關係和研究贈款的預期收入，將足以至少在財務報表發佈之日起的12個月內為其業務提供資金。桑格莫將需要大量額外的財政資源，以完成其產品的開發和商業化，包括ZFP治療產品。額外的資本可能無法按照公司可以接受的條款獲得，或者根本無法獲得。如果沒有足夠的資金，或者潛在資金來源的條款不利，公司的業務和開發其技術和治療產品的能力將受到損害。此外，任何額外股權證券的出售都可能導致對公司股東的稀釋，任何債務融資都可能包括限制公司業務的契約。
改敍
所附合並財務報表中的某些上期數額已重新分類，以符合本期列報方式。
重要會計政策摘要
估計數的使用
按照美國公認會計原則編制所附綜合財務報表需要管理層作出影響財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。管理層不斷評估其評估，包括關鍵的會計政策或與收入確認、臨牀試驗權責發生制、資產和負債公允價值(包括收購)和基於股票的薪酬有關的估算。估計數是根據歷史經驗和公司認為在當時情況下是合理的其他特定市場和其他有關假設作出的，這些假設的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。實際結果可能與這些估計不同。2019年3月，該公司記錄了與輝瑞公司(Pfizer Inc.)的血友病A合作協議有關的估計變化對收入的調整。(“輝瑞”)。這一調整是決定在2019年第一季度擴大項目範圍和相應費用的直接結果，這兩項決定都導致按比例衡量的業績減少。2019年12月，該公司在輝瑞SB-525的調查新藥(“IND”)轉讓後，更新了其估計項目成本和相關收入。這一調整直接導致2019年第四季度項目範圍縮小，相應費用減少，從而增加了按比例衡量的業績。這些調整使收入增加了$5.7百萬美元，淨損失減少美元5.7使公司每股基本淨虧損減少$0.05截至2019年12月31日止的年度。
收入確認
2018年1月1日起，公司通過了“會計準則編纂規定”(“ASC”)主題606，與客户簽訂合同的收入(“ASC主題606”)採用修改後的追溯方法，導致其會計政策發生變化，用於確認收入。ASC主題606建立了一個統一的模型，以確定如何識別收入。
該公司的合同收入來自合作協議、研究活動贈款和許可證。研究和許可協議通常包括預先簽署或許可證費用、費用償還、研究服務、最低分許可證費、里程碑付款和未來被許可人產品銷售的版税。公司有固定的和可變的考慮。不可退還的前期費用和研發活動的資金被認為是固定的，而里程碑付款通常被確定為可變的考慮因素。Sangamo的研究補助金通常是多年期協議，並按照贈款協議的條款規定，用於償還符合條件的研究和開發費用。研究補助金協議下的收入一般在發生相關的合格研究費用時予以確認。遞延收入是指收到但未獲得的研究或許可證付款的部分。
在確定在履行其協議義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括在合同範圍內它們是否不同；(三)衡量交易價格，包括對可變考慮的限制；(四)根據估計的銷售價格將交易價格分配給履約義務；(五)在(或作為)公司履行每項履約義務時確認收入。
履約義務是合同中向客户轉讓一種獨特的貨物或服務的承諾，是ASC主題606中的計算單位。本公司的業績義務包括許可證權利、開發服務和與法規提交和批准過程相關的服務。根據合作協議獲得的研究服務收入在提供相關服務時通常被確認為收入。不可退還的預付費用的收入是通過使用投入法(即相對於估計總費用的累計實際成本)衡量實現相關履約義務的進展情況來確認的，或者是在一段時間內一項履約義務預計平均得到履行時(或當該實體有一項隨時準備的義務時)的直線基礎上確認的。需要作出重大的管理判斷，以確定一項安排所需的努力程度，以及公司預期在該安排下履行其履行義務的期限，其中可能包括內部人員費用總額和將要發生的外部費用，以及在某些情況下，預計的長期債務期。這些估計數的變化可能對確認的收入產生重大影響。如果公司無法合理估計其履約義務何時完成或變得無關緊要，則將收入確認推遲到公司能夠合理作出這種估計。該公司在交易價格中包括估計可變因素的不受約束的金額。交易價格中包括的數額僅限於可能不會發生確認的累積收入大幅度逆轉的數額。在下一個報告所述期間結束時, 公司重新評估包括在交易價格和任何相關約束中的估計可變價格，並在必要時調整其對整個交易價格的估計。然後，在剩餘的估計業績期內，使用累積追趕法確認收入。每季度對業績和項目成本(如人員和製造成本)進行評估，並根據需要對其進行調整，以反映公司目前關於交付成果時間的假設。
作為對這些安排的會計核算的一部分，公司必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。該公司使用關鍵的假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測的收入、發展時間表、人員費用的償還率、貼現率以及技術和管理成功的可能性。這些安排下的相關費用和支出歷來接近確認的收入。
合作協定和研究活動贈款收入佔總收入的百分比如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 輝瑞公司 | 40 | % | | 47 | % | | 47 | % |
| 凱特製藥公司 | 34 | % | | 30 | % | | — | |
| 賽諾菲基因酶 | 22 | % | | 16 | % | | 34 | % |
合作產生的應收款通常沒有擔保，集中在生物製藥行業。因此，該公司可能面臨通常與生物製藥公司相關的信用風險，或特定於其合作協議的風險。到目前為止，該公司尚未遭受與這些應收賬款有關的任何損失。
根據合同從第三方收到的資金或從贈款安排中收到的資金通常記作收入，如果公司被認為是這些安排的主要參與者，因為合同或贈款下的活動是公司發展計劃的一部分。收到的合同資金不予退還，並在相關的合格研究和開發費用發生時予以確認，並有合理的保證將收到這些資金。預收資金記作遞延收入。
業務合併
公司使用會計的收購方法記帳收購，這要求所收購的資產，包括過程中的研發(“IPR&D”)項目、承擔的負債和在收購目標中的任何非控制權權益，都必須在公司綜合資產負債表上按其公允價值記錄。超過所購淨資產公允價值的任何超額購買價格均記為商譽。估計公允價值的確定要求公司作出重要的估計和假設。因此，公司可以記錄在計量期間內(從收購之日起計一年)內所取得的資產和承擔的負債的公允價值的調整，並對商譽進行相應的抵銷。與業務合併有關的交易費用在發生時予以支出。
商譽和無形資產
商譽是指轉讓的代價超過在企業合併中獲得的資產和承擔的負債的估計公允價值。使用壽命無限期的無形資產與購買的知識產權和開發項目有關，在購置之日按其各自的公允價值計量。使用壽命無限期的商譽和無形資產不攤銷。與知識產權和開發項目有關的無形資產被認為是無限期的，直到相關的研究和開發工作完成或放棄為止。如果開發完成，這通常發生在獲得產品市場監管批准的情況下，相關資產將被視為有限壽命，然後根據其各自的估計使用壽命攤銷。公司對商譽和無限期無形資產進行年度減值測試，如果公司知道發生的任何事件或情況的變化，表明資產的公允價值低於其各自的賬面價值，則在年度測試之間進行測試。截至2019年12月31日，未發現商譽或無限期無形資產減值.
長期資產估值
當內部或外部的事實或情況表明資產的賬面價值可能無法收回時，將審查包括財產和設備以及有限壽命無形資產在內的長期資產的減值情況。這些資產的可收回性是通過比較每項資產的賬面金額與預期將因資產的使用及其最終處置而產生的未貼現現金流量的比較來衡量的。如果該資產被視為受損，任何減值的數額將作為受損資產的賬面價值和公允價值之間的差額來衡量。截至2019年12月31日，沒有發現任何長期資產的減值.
公允價值計量
包括現金和現金等價物、應收賬款、應付帳款和應計負債在內的金融工具的賬面金額由於期限短而近似公允價值。有價證券按其估計公允價值列報。自由股票資產/負債使用二項式-格點定價模型進行衡量，並對每個報告期進行審查，並根據需要進行調整，預計將接近公允價值。
現金、現金等價物和限制性現金
Sangamo認為，在購買之日，所有原始期限為三個月或更短的高流動性投資都是現金等價物。現金和現金等價物包括現金、活期貨幣市場存款和商業票據。限制現金包括一張價值$的信用證。1.5作為布里斯班租約的押金。
a綜合資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金與所附現金流動綜合報表中報告的數額的對賬情況如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 80,428 | | | $ | 140,418 | | | $ | 49,826 | | | |
| | | | | | | |
| 非流動限制現金 | 1,500 | | | 3,500 | | | 3,500 | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金-現金流量表中的報告 | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | | | $ | 53,326 | | | |
有價證券
Sangamo將其有價證券歸類為可供出售的證券，並根據報價或幾乎相同資產的可觀測市場投入，以估計公允價值記錄其投資，並將未實現的持有損益包括在累積的其他綜合損失(“AOCI”)中。該公司將那些在當前業務中不需要使用且在12個月內到期的投資歸類為所附的綜合資產負債表中的非流動有價證券。
公司的投資受到定期的減值審查。當投資的公允價值低於成本基礎被判定為非臨時性時，公司確認減值費用(如果是實質性的)。公司在決定是否確認減值費用時，考慮各種因素，包括公允價值低於公司成本基礎的時間和程度、被投資方的財務狀況和近期前景以及公司持有投資一段時間的意圖和能力，足以使市場價值得到任何預期的恢復。可供銷售證券的已實現損益包括在其他收入淨額中，這些收入是用特定的識別方法確定的。
財產和設備
財產和設備按成本列報，減去累計折舊和攤銷。折舊是根據相關資產的估計使用壽命用直線法計算的，這通常是三到五年。對於租賃權的改進，攤銷是根據使用壽命的縮短或租賃期限的縮短採用直線法計算的。本公司審查其財產和設備的減值時，任何事件或情況的變化表明，資產的賬面金額可能無法收回。
研發費用
研究和開發費用主要包括人事費用，包括工資、福利和以股票為基礎的報酬、合同研究組織進行的臨牀研究、材料和用品以及由各種支助和設施相關費用組成的間接費用。 研究和開發費用按已發生的費用計算。
一般費用和行政費用
一般和行政費用包括財務、人力資源、法律和其他行政活動。這些費用主要包括人事費用，包括工資、福利和庫存補償、設施和間接費用、法律費用以及其他一般和行政費用。
股票補償
本公司根據授予日期的估計公允價值計算並確認支付給桑加莫員工和董事的所有股票支付獎勵的補償費用，包括員工股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和與2010年員工股票購買計劃(“ESPP”)有關的員工股票購買。以股票為基礎的獎勵的公允價值在獎勵的歸屬期內使用直線法攤銷。
為了估算獎勵的公允價值，該公司使用了Black-Schole期權定價模型。該模型需要投入，如預期壽命、預期波動率和無風險利率.這些輸入是主觀的，通常需要進行重要的分析和判斷。雖然對預期壽命和波動率的估計主要來自公司的歷史數據，但無風險利率是基於美國國債收益率曲線，該曲線在贈款時與預期壽命假設相稱。公司在沒收發生的那一段時間內進行沒收。
所得税
所得税費用採用負債法提供。遞延税資產和負債是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，這些差異將在這些差異逆轉時生效。如果根據現有證據，如果遞延税資產不太可能變現，公司就提供了對遞延税淨資產的估價備抵。
只有在税務當局根據税務當局的技術優點，經税務機關審查時，公司才能從不確定的税務狀況中獲得税收利益。在公司的合併財務報表中確認的這些職位的税收利益是根據最大的收益來衡量的，而最大的收益有超過50%的可能性實現。公司將與税務事項有關的利息和罰款確認為所得税規定的一部分，並在其綜合資產負債表上將應計利息和應計負債與相關所得税負債包括在內。
外幣換算
該公司的外國子公司的功能貨幣主要是歐元。以外幣計價的資產和負債按資產負債表日的匯率折算成美元。外幣折算調整作為AOCI的一個組成部分記錄在股東權益中。本公司外國子公司的收入和費用按交易發生期間的每月平均匯率折算。外幣交易損益記入公司綜合經營報表的利息和其他收入淨額。
每股淨虧損
Sangamo治療公司每股基本淨虧損股東的計算方法是將Sangamo治療公司的淨虧損除以。股東按該期間普通股的加權平均數量發行.可歸因於Sangamo治療公司的每股稀釋淨虧損股東按Sangamo治療公司的淨虧損除以計算。股東按加權平均普通股數加潛在稀釋證券在此期間發行。
在計算可歸因於桑加莫治療公司的稀釋淨虧損時，不考慮受股票期權和RSU影響的股票總數和保留髮行的ESPP股份，這些股票都是反稀釋的。股東。截至2019年12月31日2018年和2017年12月31日，股票期權和RSU已發行股票和ESPP股份10,750,550, 9,048,793，和8,367,628分別。
段段
該公司在一片段。管理層使用一種衡量盈利能力的指標，不將其業務單獨用於內部報告。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的大部分資產都保留在美國。截至2019、2018年和2017年12月31日，該公司的所有收入和運營費用基本上都是在美國產生和發生的。
最近的會計公告
最近通過
簡化披露
2018年8月，證券交易委員會(SEC)通過了對“證券法”第33-10532號公告中某些披露要求的修正，披露更新和簡化，最新情況。這些修正案消除、修改或納入了SEC的其他要求，某些披露規則。修正案之一是要求在表10-Q的季度報告中對中期財務報表中的股東權益變化進行分析。這種分析可以作為腳註或單獨的説明提出，是目前和比較季度和今年迄今的中期所需要的。該修正案適用於2018年11月5日或之後提交的所有文件。公司通過這些SEC修正案對公司財務狀況、經營結果、現金流量或股東權益的報告沒有重大影響。
租賃會計
2016年2月，財務會計準則委員會(FASB)發佈ASU 2016-2，租賃(“ASC主題842”)。ASC主題842修正了租賃會計的許多方面，包括要求承租人承認幾乎所有期限超過一年的租約是一種使用權(ROU)資產和相應的負債，以租賃付款的現值衡量。在2019年1月1日，該公司採用了ASC主題842使用修改的回顧
方法的累積效應調整為$0.9百萬反映為截至通過之日累計赤字期初餘額的減少。截至2019年12月31日的年度結果列在ASC主題842下。沒有根據以前的租賃指南調整和繼續報告前期數額，ASC主題840租賃(“ASC主題840”)。
ASC主題842提供了一些過渡中的可選實用權宜之計。該公司選擇了實際的權宜之計，不重新評估其先前根據新標準確定租約的結論，不重新評估租賃分類，也不重新評估最初的直接費用。公司沒有選擇實際的權宜之計，允許事後考慮，這將要求公司在生效日期之前根據所有事實和情況重新評估其租賃期限。該公司也沒有選擇與土地地役權有關的實際權宜之計，因為這不適用於目前的合同組合。
截至2019年1月1日，ASC主題842對所附綜合資產負債表的影響如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2018年12月31日) | | 由於採用ASC主題842所作的調整 | | (一九二零九年一月一日) |
| 資產： | | | | | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 78,723 | | | $ | (62,500) | | | $ | 16,223 | |
| 經營租賃使用權資產 | — | | | 8,753 | | | 8,753 | |
| 預付租金 | — | | | 36,025 | | | 36,025 | |
| | | | | | |
| 負債： | | | | | |
經營租賃負債-流動(1) | — | | | 1,408 | | | 1,408 | |
遞延租金(1) | 271 | | | (271) | | | — | |
配套租賃義務(2) | 27,689 | | | (27,689) | | | — | |
經營租賃負債-長期(2) | — | | | 7,933 | | | 7,933 | |
| | | | | | | | |
| 累積赤字 | (562,696) | | | 897 | | | (561,799) | |
| | | | | |
___________________
(1)經營租賃負債-當期租金和遞延租金包括在綜合資產負債表上的應付帳款和應計負債中。
(2)綜合資產負債表上租賃負債的長期部分中包括了與之相適應的租賃義務和長期經營租賃負債。
由於採用ASC主題842所作的調整主要與確認經營租賃ROU資產和公司租賃的經營租賃負債有關。此外，ASC主題842的採用導致將ASC主題840下的兩個租約的構建-適合組件的核算更改為ASC主題842下的操作租約。因此，該公司取消了截至2018年12月31日財產和設備中包括的建築物殼的估計公允價值，因為該公司被認為是ASC主題840項下的這些建築物的所有者。關於這些租約的説明，見“注7-承付款和意外開支-租約“在這些合併財務報表中。
尚未通過
協作安排
2018年11月，FASB發佈ASU 2018-18，協作安排(ASC主題808)：澄清主題808與主題606之間的相互作用(“ASC主題808”)，其中明確指出，當交易對手是客户時，協作安排參與者之間的某些交易應在ASC主題606下核算。此外，ASC主題808規定，如果交易對手不是交易的客户，則該實體不得將合作安排中的交易考慮作為與客户的合同收入。本指引將於2020年1月1日起對本公司生效。該公司已確定採用ASU 2018-18不會對其合併財務報表產生重大影響。
商譽減值測試
2017年1月，FASB發佈了第2017-4號ASU，無形資產-商譽和其他(主題350)：簡化商譽損害測試(“ASU 2017-4”)。新指南通過從商譽減值測試中刪除步驟2，簡化了隨後的商譽測量。ASU 2017-4要求商譽減值以報告單位的賬面金額超過其公允價值的數額來衡量，而不超過其商譽的賬面金額。ASU
2017-4需要預期的申請，並在2019年12月15日以後的年度期內生效。ASU 2017-4將要求該公司修改其確定任何商譽減值的方法，從2020年開始。該公司預計ASU 2017-4的採用不會對其合併財務報表產生重大影響。
信貸損失
2016年6月，FASB發佈ASU第2016-13號，金融工具-信貸損失(專題326)(“ASU 2016-13”)。ASU 2016-13實施了一種減值模型，稱為當前的預期信用損失模型，該模型基於預期損失而不是發生的損失。在新的指導下，實體將將其對預期信貸損失的估計確認為備抵。ASU 2016-13適用於2019年12月15日以後的所有中期和年度報告期間，除某些例外情況外，必須採用經修改的回顧性方法。允許提前收養。該公司預計ASU 2016-13的採用不會對其合併財務報表產生重大影響。
所得税
2019年12月，FASB發佈了ASU編號2019-12，所得税-簡化所得税會計(“ASU 2019-12”)。中的一般原則的例外。所得税 (專題740)在財務報表各組成部分之間分配税收費用時，由於外國投資所有權變化而產生的會計基礎差異，以及超過預期損失的年度迄今為止損失的期中所得税會計。該指南適用於自2020年12月15日以後開始的年度報告期間和允許及早採用的這些財政年度內的中期。該公司計劃從2020年1月1日起採用ASU 2019-12，預計這一採用不會對其合併財務報表產生重大影響。
附註2-公允價值計量
該公司定期以公允價值計量某些資產和負債，包括現金等價物、可供出售的證券和免費股票資產/負債。會計準則建立了三級結構，優先考慮在公允價值計量方法中使用的投入如下：
一級：活躍市場未經調整的報價，可在計量日獲取相同、不受限制的資產或負債；
二級：非活躍市場的報價，或直接或間接在資產或負債的整個時期內可以直接或間接觀察到的投入；以及
第三級：需要投入的價格或估價技術，這些投入對公允價值計量具有重要意義，而且是不可觀測的(E.得到很少或根本沒有市場活動的支持)。
公司現金等價物、可供出售的證券和免費股票資產/負債的公允價值計量在公允價值等級範圍內按以下級別確定(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | |
| 公允價值計量 | | | | | | |
| 共計 | | 一級 | | 2級 | | 三級 |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 30,496 | | | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商業票據證券 | 2,999 | | | — | | | 2,999 | | | — | |
| 共計 | 33,495 | | | 30,496 | | | 2,999 | | | — | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據證券 | 155,368 | | | — | | | 155,368 | | | — | |
| 公司債務證券 | 95,017 | | | — | | | 95,017 | | | — | |
| 美國政府支持的實體債務證券 | 53,493 | | | — | | | 53,493 | | | — | |
| 共計 | 303,878 | | | — | | | 303,878 | | | — | |
| 現金等價物和有價證券共計 | $ | 337,373 | | | $ | 30,496 | | | $ | 306,877 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 自由股資產 | $ | 236 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 236 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2018年12月31日) | | | | | | |
| 公允價值計量 | | | | | | |
| 共計 | | 一級 | | 2級 | | 三級 |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 103,291 | | | $ | 103,291 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 共計 | 103,291 | | | 103,291 | | | — | | | — | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據證券 | 177,224 | | | — | | | 177,224 | | | — | |
| 公司債務證券 | 63,870 | | | — | | | 63,870 | | | — | |
| 美國政府支持的實體債務證券 | 18,621 | | | — | | | 18,621 | | | — | |
| 共計 | 259,715 | | | — | | | 259,715 | | | — | |
| 現金等價物和有價證券共計 | $ | 363,006 | | | $ | 103,291 | | | $ | 259,715 | | | $ | — | |
| 負債： | | | | | | | |
| 自由股份責任 | $ | 154 | | | | $ | — | | | | $ | — | | | | $ | 154 | |
現金等價物和有價證券
該公司一般將其有價證券和一些現金等價物歸類為二級。當使用在不太活躍的市場上交易的相同證券的可觀察市場價格時，工具被歸類為二級。當沒有相同證券的可觀測市場價格時，這些工具的定價採用基準曲線、同類證券的基準、部門分組、矩陣定價和估值模型。這些估值模型對定價提供者或經紀人是專有的，並納入了許多投入，包括按大致優先順序排列的投入：基準收益率、已報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人利差、雙邊市場、基準證券、投標、報價和參考數據，包括市場研究出版物。對於某些安全類型，可能會使用額外的輸入，或者某些標準輸入可能不適用。評估人員可以根據市場情況，在任何特定的一天為任何證券確定不同的輸入優先順序，而並非所有列出的投入都可用於任何一天的每次安全評估的評估過程中。
自由股資產/負債
根據2018年7月20日的股份購買協議(“Sangamo France SPA”)，收購Sangamo France(見注5-收購法國桑加莫)，公司與大約477,000法國桑加莫的“自由股”，根據該“自由股”，公司有權向持股人購買這種股票(看漲期權)，並且這些持有人有權在2021年中期(看跌期權)期間不時向公司出售這些股票。該公司最初記錄的負債為$0.2在收購日期的百萬美元。看跌期權被劃分為公允價值等級的第三級，因為公司使用了涉及一定市場條件的二項式-格點定價模型(MonteCarlo模擬模型)來估計期權的公允價值。該模擬模型中使用的假設每季度進行一次審查，並根據需要進行調整。隨後自由股公允價值的變動在綜合業務報表中記錄在一般費用和行政費用中。年內，該公司購買了大約111,000股份477,000現金支付總額約$0.3百萬美元時行使看跌期權。截至2019年12月31日366,000自由股票仍然發行，並可由本公司購買。
免費股票負債約為$0.22018年12月31日，該公司確認了一項收益，這是由於自由股的公允價值增加了大約$0.52019年12月31日終了年度0.1年內購入股份百萬元，餘款約為$0.22019年12月31日百萬歐元
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 自由股估值假設： | 2019 | | 2018 |
| 桑加莫股票價格(美元) | $ | 8.68 | | | $ | 11.48 | |
| Sangamo法國股票價格(歐元) | € | 2.14 | | | € | 2.58 | |
| 美元/歐元匯率 | 0.91 | | | 0.87 | |
| Sangamo和Sangamo法國股票價格的相關估計 | 100.0 | % | | — | |
| 桑加莫股票價格(美元)波動率估計 | 72.5 | % | | 79.9 | % |
| Sangamo法國股票價格(EUR)波動率估計 | 72.5 | % | | 8.6 | % |
| 美元/歐元匯率波動估計 | 6.6 | % | | 7.7 | % |
| 按預期行使日期計算的無風險利率和債務成本 | 千變萬化 | | 千變萬化 |
附註3-有價證券
下表概述了公司的現金等價物和可供出售的證券(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷
成本 | | 毛額
未實現
收益 | | 毛額
未實現
損失 | | 估計值
公允價值 |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 30,496 | |
| 商業票據證券 | 2,998 | | | 1 | | | — | | | 2,999 | |
| 共計 | 33,494 | | | 1 | | | — | | | 33,495 | |
| 可供出售的證券： | | | | | | | |
| 商業票據證券 | 155,230 | | | 145 | | | (7) | | | 155,368 | |
| 公司債務證券 | 94,905 | | | 115 | | | (3) | | | 95,017 | |
| 美國政府支持的實體債務證券 | 53,411 | | | 91 | | | (9) | | | 53,493 | |
| 共計 | 303,546 | | | 351 | | | (19) | | | 303,878 | |
| 現金等價物和可供出售的證券總額 | $ | 337,040 | | | $ | 352 | | | $ | (19) | | | $ | 337,373 | |
| (2018年12月31日) | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 103,291 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 103,291 | |
| 共計 | 103,291 | | | — | | | — | | | 103,291 | |
| 可供出售的證券： | | | | | | | |
| 商業票據證券 | 177,353 | | | — | | | (129) | | | 177,224 | |
| 公司債務證券 | 63,981 | | | — | | | (111) | | | 63,870 | |
| 美國政府支持的實體債務證券 | 18,640 | | | — | | | (19) | | | 18,621 | |
| 共計 | 259,974 | | | — | | | (259) | | | 259,715 | |
| 現金等價物和可供出售的證券總額 | $ | 363,265 | | | $ | — | | | $ | (259) | | | $ | 363,006 | |
按合同期限計算的可供出售的投資的公允價值如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | | 2018 |
| 在一年或更短的時間內到期 | $ | 282,046 | | | | $ | 259,715 | |
| 一年至五年後到期 | 21,832 | | | | — | |
| 可供出售的投資總額 | $ | 303,878 | | | | $ | 259,715 | |
公司不截至2019，2018年12月31日或2017年12月31日，出售可供出售的證券造成的實際損失。Sangamo有意願和能力將其投資保持一段時間，足以使市場價值出現任何預期的復甦。不在2019年12月31日或2018年12月31日，投資不是暫時受損。
附註4-主要客户、夥伴關係和戰略聯盟
合作協定
風箏
2018年2月，該公司與Kite製藥公司簽署了一項全球合作和許可協議。(“Kite”)，於2018年4月5日生效，並於2019年9月修訂和重申，用於研究、開發和商業化潛在的癌症工程細胞療法。在這一合作中，Sangamo正與Kite合作開展一項研究項目，根據該計劃，兩家公司正在設計鋅指核酸酶(“ZFNs”)和病毒載體，在T細胞和自然殺傷細胞(“NK-cells”)中插入某些基因，包括插入編碼嵌合抗原受體(CARS)、T細胞受體(“TCRs”)和NK-細胞受體(NKRs)的基因，這些基因都指向相互商定的目標。凱特負責所有最終產品的臨牀開發和商業化，並宣佈他們預計將在2020年啟動一項臨牀試驗，評估抗CD 19 CAR-T細胞療法-基因異基因抗CD 19 CAR-T細胞療法-凱特-037。
根據本協議的條款，本公司授予Kite在公司相關專利和技術的範圍內獨家的、具有特許權的、在全球範圍內可分許可的許可證，以開發、製造和商業化用於治療癌症的特定細胞治療產品，這些產品可能是研究項目產生的，並且是經過工程設計的。體外使用選定的ZFN和根據研究計劃開發的病毒載體來表達針對候選目標的CARS、TCRs或NKR。
在研究計劃期間，除本協議另有例外外，本公司禁止為治療癌症而研究、開發、製造及商業化任何細胞治療產品。體外基因組編輯，表達一種CAR、TCR或NKR，它指向在人類癌細胞上或在癌細胞中表達的目標。在研究項目結束後，除本協議外，除某些例外情況外，本公司將被禁止為治療癌症而開發、製造和商業化任何細胞治療產品。體外基因組編輯，表達針對候選目標的CAR、TCR或NKR。
2018年4月生效後，該公司收到一筆美元150.0從風箏中預付百萬美元。此外，Kite將根據協議中的聯合研究項目條款償還公司進行服務的直接費用，Kite將負責任何許可產品的後續開發、製造和商業化。Sangamo也有資格獲得以開發和銷售為基礎的里程碑付款，總額可達美元。3.01如果實現了本協議中所有指定的里程碑，則為10億美元。在此金額中，大約$1.2610億美元與特定研究、臨牀開發、監管和首次商業銷售里程碑有關，大約$1.75如果許可產品的全球年淨銷售額達到指定水平，則每項基於開發和銷售的里程碑付款只支付一次：(I)每個授權產品只支付一次，而不管該授權產品實現相關里程碑事件的次數是多少；(Ii)僅對實現相關里程碑事件的頭十次支付，而不管可能達到該里程碑事件的許可產品的數量。此外，該公司將有權獲得不斷升級的、分級的特許使用費付款，其百分比為個位數，這是基於未來可能出現的全球許可產品淨銷售額。這些專利使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在第三方知識產權的某些許可下支付的費用而減少。
協議的最初研究條款是六年。凱特可以選擇將研究期限延長至二額外一-年期，另收費$10.0每年百萬美元。本協議規定的所有或有付款，如已獲得，將不予退還，也不可抵扣.為了在2019年9月修改和重述協議，該公司與Kite簽訂了一項新的研究計劃，估計可償還的服務費用約為$3.4百萬美元。本公司根據本協議訂立的交易價格為$189.3百萬元，包括預付許可費$150.0百萬美元39.3在估計執行期間，確定的研究項目的可償還服務費用估計數為100萬。該公司的結論是，對假定行使研究期限延長選項和所有里程碑金額的估計費用是完全受限的。作為對限制因素的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括目前里程碑的實現是不確定的，取決於與可變因素有關的不確定性得到解決的未來時期。公司將在每個報告期內重新評估交易價格，包括交易價格和所有受約束金額中包含的估計可變因素，並在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估。所有基於開發和銷售的里程碑付款都沒有包括在交易價格中.
公司根據ASC的主題606評估了與Kite的協議，並得出結論認為Kite是客户。凱特有權終止本協議的全部或每一個許可的產品或每個候選目標的基礎上，
在指定的通知期後，出於任何原因。任何一方都有權因另一方的破產或重大違約而終止本協議。
該公司已確定在風箏協議中的主要表現義務是：(1)技術許可以及隨時準備提供研究服務的義務；(2)進行中的研究服務。前期許可費的收入與獲得許可證有關，公司有義務隨時準備進行研究服務，因為額外的目標是由Kite選擇的。由於這一義務，在整個合同期間進行研究服務時，如有要求，許可證費用和準備義務將在一段時間內以直線方式確認，直至2024年6月，即預計的待命義務期限。與綜合服務交付有關的可償還費用的收入在進行研究服務時確認。這些安排下的相關費用和支出歷來接近確認的收入。每季度對估計的業績和項目成本進行審查，並根據需要對其進行調整，以反映公司目前對交付品時間的假設。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的遞延收入為$106.5百萬美元131.5百萬美元，分別與本協議有關。
根據該協定確認的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | | | |
| 與風箏協議有關的收入： | | | | | | | |
| 認可牌照及暫準費用 | $ | 24,977 | | | $ | 18,545 | | | | | |
| 研究服務 | 9,373 | | | 6,972 | | | | | |
| 共計 | $ | 34,350 | | | $ | 25,517 | | | | | |
輝瑞
SB-525全球合作與許可協議
2017年5月，該公司與輝瑞(Pfizer)簽署了一項獨家全球合作和許可協議，根據該協議，該公司建立了一項合作關係，負責SB-525的研究、開發和商業化，SB-525是其血友病A基因治療產品的候選產品，以及密切相關的產品。
根據這項協議，該公司負責SB-525的1/2期臨牀試驗和某些製造活動，而輝瑞公司則負責SB-525的全球開發、製造、營銷和商業化。Sangamo還可以合作研發基於腺相關病毒(AAV)的血友病基因治療產品。
該公司最初收取的預付費用為$70.0100，000美元，並有資格獲得發展里程碑付款，取決於實現指定的臨牀開發、知識產權、監管和第一次商業銷售里程碑的SB-525和潛在的其他產品。此外，桑格莫有資格獲得最多$208.5在達到指定的臨牀發展、知識產權及規管里程碑及不超過$266.5在第一次商業銷售時支付百萬美元，這是SB-525和潛在的其他產品的里程碑。假定血友病A輝瑞協議中所有指定里程碑的實現，潛在的臨牀開發、知識產權、監管和第一次商業銷售里程碑付款的總額最高可達美元。475.0百萬美元，其中包括最多$300.0百萬美元175.0根據協議可能開發的其他產品的百萬美元，但因根據第三方知識產權的某些許可證支付的款項而減少。此外，輝瑞同意為根據該協議開發的每一種潛在授權產品支付公司版税，其基礎是這種產品的年淨銷售額中不斷升級的兩位數百分比。這些特許權使用費因專利到期、生物相似產品進入市場以及根據某些第三方知識產權許可證支付而減少。到目前為止，一美元25.0然而，百萬里程碑已經實現。不產品已獲批准，因此不特許使用費是根據輝瑞公司的血友病協議賺取的。
該公司根據ASC主題606評估了與輝瑞的協議，並得出結論認為輝瑞是一個客户。截至2019年12月31日，本協議下的總成交價為$105.0百萬元，即預付及研究服務費$80.0百萬美元和一個不受約束的里程碑25.0百萬美元。Sangamo負責內部和外部研究費用，作為前期費用的一部分，如果滿足某些條件，Sangamo有能力向輝瑞要求額外補償。沒有一個臨牀或監管里程碑被包括在交易價格中，因為所有這些里程碑金額都是完全受限的。作為對限制因素的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括目前里程碑的實現是不確定的，取決於與可變因素有關的不確定性得到解決的未來時期。公司將重新評估
交易價格，包括其在交易價格中的估計可變考慮，以及每個報告期內所有受約束的數額，以及由於不確定事件得到解決或情況發生其他變化。
根據協議條款，輝瑞公司授予輝瑞全球獨家特許經營權，並有權授予分包許可證，使用公司控制的某些技術開發、製造SB-525及相關產品並將其商業化。輝瑞公司授予該公司一項非排他性的、全球範圍的、免費的、全額支付的許可證，並有權授予分許可證，使用根據該協議開發並由輝瑞控制的某些製造技術，以生產利用AAV交付系統的公司產品。在規定的時間內，該公司和輝瑞公司都不允許在合作之外臨牀開發或商業化某些AAV基因治療產品，以治療血友病A。
除非提前終止，否則協議的期限在每種產品和每個國家的基礎上持續到(一)涵蓋一國產品的專利主張到期，(二)一國產品的監管排他性到期，和(三)15在一個國家第一次商業銷售產品之後的幾年。輝瑞有權無故終止協議的全部或每種產品或國家的基礎。本協議也可由任何一方根據另一方未治癒的重大違約或另一方的破產而終止。在因任何原因而終止時，公司授予輝瑞公司的SB-525及相關產品的開發、製造和商業化許可證將自動終止。在輝瑞因事業或輝瑞在任何一個或多個國家終止業務時，輝瑞將根據輝瑞控制的某些技術，自動授予該公司專有的、帶有特許權的許可證，以便在終止的國家開發、製造和商業化SB-525。
該公司已經確定了血友病A輝瑞公司協議中的一項績效義務，作為對這項技術和正在進行的研究服務的許可。該公司的結論是，許可證並不是離散的，因為它對輝瑞沒有獨立的價值，除了公司根據協議將提供的研究服務之外。因此，該公司確認收入的前期支付基礎上的比例表現的持續服務到2020年，預計期間公司將進行研究服務。對履行其業績義務和項目成本的進展估計數每季度進行審查並根據需要進行調整，以反映公司目前關於交付品時間的假設。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的遞延收入為美元4.0百萬美元10.0百萬美元，分別與本協議有關。
2019年12月，該公司對合作協議進行了修訂，根據該協議，該公司將Ind for SB-525轉讓給輝瑞。在這一轉移後，公司獲得了一美元25.0達到這一里程碑的條件達到了百萬里程碑。公司確認大約$23.7在截至2019年12月31日的一年中，由於這一里程碑而產生的收入達到百萬美元。這筆付款的餘額$1.3在協議的剩餘期間，將確認百萬美元為與提供研究服務相稱的收入。
根據該協定確認的收入如下(千)：
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| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
| 與輝瑞SB-525協議有關的收入： | | | | | | | |
| 承認預付費用和研究服務 | $ | 15,697 | | | $ | 37,810 | | | $ | 17,008 | | | |
| 里程碑成就 | 23,662 | | | — | | | — | | | |
| 共計 | $ | 39,359 | | | $ | 37,810 | | | $ | 17,008 | | | |
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公司採用ASC主題606，自2018年1月1日起，採用修正的回顧性方法。對血友病A輝瑞協議的影響是將預先支付的金額增加大約$。5.2百萬這一數額分別導致累積赤字期初餘額減少和遞延收入減少。
在2019年第一季度，該公司根據這一計劃更新了其估計的項目成本和相關收入。這一調整是2019年第一季度項目範圍擴大和相應費用增加的直接結果，導致按比例衡量業績的措施減少。在2019年12月，該公司更新了其估計的項目成本和相關收入後，為SB-525轉讓給輝瑞。這一調整是2019年第四季度項目範圍縮小和相應費用減少的直接結果，從而增加了按比例衡量的業績。在截至2019年12月31日的年度內，該公司確認$15.7與輝瑞sb-525協議有關的收入達百萬美元，其中包括大約美元。8.7在截至2019年12月31日的三個月中記錄的與更新的項目估計費用有關的收入增加100萬，由大約美元抵消3.0在截至2019年3月31日的三個月中，記錄的收入減少了百萬歐元，這與更新的項目費用估計數有關。
C9ORF72研究合作與許可協議
2017年12月，該公司與輝瑞達成了一項單獨的全球合作和許可協議，以開發潛在的基因治療產品並將其商業化，該產品使用ZFP轉錄因子(“TFs”)治療肌萎縮側索硬化症(ALS)和額顳葉變性(FTLD)。C9ORF72基因。根據這項協議，該公司同意與輝瑞合作開展一項研究項目，以確定、表徵並在臨牀前開發與之結合的ZFP-TFs，並特別減少其突變型的表達。C9ORF72基因。
公司收到一美元12.0從輝瑞公司提前支付百萬美元，並有資格領取最多$60.0由輝瑞公司支付的百萬美元開發里程碑款項取決於實現指定的臨牀前開發、臨牀開發和第一次商業銷售里程碑，以及不超過$90.0如果特許產品的全球年淨銷售額達到指定水平，則每年支付百萬商業里程碑付款。此外，輝瑞將支付公司版税的基礎上，一個不斷升級的分層，中-高個位數的百分比，每年全球淨銷售的許可產品。這些特許權使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在某些許可下支付第三方知識產權而減少。每一方將對其研究項目的執行費用負責。輝瑞將在業務和財務上負責隨後的開發，製造和商業化的許可產品。
該公司根據ASC主題606評估了與輝瑞的協議，並得出結論認為輝瑞是一個客户。本公司根據本協議訂立的交易總價為$12.0百萬美元，這是預付費用。在交易價格中沒有包括任何臨牀或監管里程碑，因為所有里程碑金額都受到完全限制。作為對限制因素的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括目前里程碑的實現是不確定的，取決於與可變因素有關的不確定性得到解決的未來時期。公司將在每個報告期內重新評估交易價格，包括其在交易價格和所有受約束金額中包含的估計可變因素，並在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估。
根據這項協議的條款，該公司授予輝瑞公司在公司相關專利和訣竅之下的獨家、含專利、世界範圍的許可證，以開發、製造和商業化基因治療產品，使用符合事先商定標準的zfp-tf。在規定的時間內，公司和輝瑞公司都不得在合作之外研究、開發、製造或商業化任何與C9ORF72基因。
除非提前終止，否則協議的期限在每種特許產品和每個國家的基礎上持續到(1)涉及一國被許可產品的專利主張到期，(2)一國許可產品的監管排他權到期，以及(3)一國特許產品的專利主張到期為止。15在主要市場國家首次商業銷售特許產品之後的幾年。輝瑞公司還有權無故終止協議的全部或每種產品或國家的基礎。本協議也可由任何一方根據另一方未治癒的重大違約或另一方的破產而終止。如果該公司無法在規定的時間內確定任何主要的發展候選方，或者輝瑞公司選擇在規定的時間內不將領先候選人提前超過某一發展里程碑，則該協議也將終止。在因任何原因被終止時，公司根據協議授予輝瑞開發、製造和銷售許可產品的許可證將自動終止。在公司因任何或多個國家的任何許可產品或特許產品被輝瑞公司或輝瑞公司無緣無故地終止時，公司將有權與輝瑞談判，根據輝瑞控制的某些技術，獲得非排他性的、含特許權的許可證，以便在終止的國家開發、製造和銷售已獲許可的產品或許可產品。
在輝瑞公司因其重大違約而終止後，輝瑞將不被允許研究、開發、製造或商業化與C9ORF72基因有一段時間。在輝瑞因該公司的重大違約而終止後，該公司將不被允許研究、開發、製造或商業化專用於C9ORF72基因有一段時間。
本公司已將本協議中的履約義務確定為技術和正在進行的研究服務的許可。該公司的結論是，許可證並不是離散的，因為除了公司根據協議提供的服務之外，它對輝瑞沒有單獨的價值。因此，該公司確認收入的前期付款，根據比例表現的持續服務，在預計期間，公司將進行研究服務。對履行其業績義務和項目成本的進展情況進行季度審查並根據需要進行調整，以反映公司目前關於交付成果時間的假設。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的遞延收入為美元8.0百萬美元9.8百萬美元，分別與本協議有關。
根據該協定確認的收入如下(千)：
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| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
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確認與輝瑞有關的預付費用C9ORF72協議 | $ | 1,827 | | | $ | 2,188 | | | $ | — | | | |
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賽諾菲
2014年1月，該公司與Bioverativ公司(現為賽諾菲·根澤，賽諾菲S.A.的全球業務部門)簽訂了一項全球獨家合作和許可證協議。(“賽諾菲”)，發展治療血紅蛋白病，重點是β地中海貧血和鐮狀細胞疾病(“SCD”)。該協議最初是與BiogenMA公司簽署的，後者隨後將其轉讓給Bioverativ公司，後者後來被賽諾菲收購。根據協議，該公司正在聯合進行二研究項目：β地中海貧血計劃和SCD計劃。在β地中海貧血計劃中，該公司負責通過第一次人類臨牀試驗的所有發現、研究和開發活動。在SCD計劃中，雙方負責研發活動，通過提交IND申請ZFP治療計劃來治療SCD。
在這兩個項目下，賽諾菲負責隨後在全球範圍內的臨牀開發、生產和根據該協議開發的許可產品的商業化。在每個項目的指定研究條款結束時，或在某些特定情況下，賽諾菲有權介入並接管公司的任何剩餘活動。此外，賽諾菲公司還可以選擇在美國共同推廣任何經許可的治療β地中海貧血和SCD的產品，賽諾菲將補償該公司的此類共同促銷活動。根據協議條款，賽諾菲公司授予賽諾菲獨家、含特許權的許可證，並有權授予分包許可證，使用公司控制的某些zfp和其他技術，以便研究、開發、製造和商業化根據該協議開發的特許產品。該公司還授予賽諾菲在全球範圍內的非排他性、免費、全額支付的許可，並根據該公司根據該協議開發的某些其他知識產權的利益，授予分包許可。在協議期限內，本公司不允許在協議之外研究、開發、製造或商業化某些基因治療產品，這些產品針對的是與許可產品相關的基因。
根據協議，該公司預先收取許可證費$20.0在達到指定的管理、臨牀開發和銷售里程碑後，有資格獲得開發和銷售里程碑付款。此外，該公司也將有資格獲得最多$115.8在達到指定的臨牀發展和管理里程碑後支付百萬美元，以及至多$160.5在達到指定銷售里程碑後支付百萬美元。假定協議中所有指定里程碑的實現，潛在的監管、臨牀開發和銷售里程碑付款的總額不超過$。276.3百萬美元。此外，該公司還將收到每種特許產品的版權費，這些產品佔每種產品年淨銷售額的兩位數百分比。賽諾菲償還桑加莫商定的與桑加莫進行的研究和開發活動有關的費用。到目前為止，一美元6.0與St-400有關的β地中海貧血已達到百萬里程碑，另有$7.5然而，與SCD相關的百萬里程碑已經實現。不產品已獲批准，因此不特許使用費是根據賽諾菲協議賺取的。
該協議可由(1)公司或賽諾菲公司因另一方未治癒的重大違約而終止；(2)公司或賽諾菲公司因另一方的破產或其他破產程序而終止；(3)賽諾菲180提前幾天書面通知本公司和(Iv)賽諾菲，由於某些安全原因，書面通知，並在諮詢後，該公司。因此，未來的實際里程碑付款可能低於上述數額。
本協議規定的所有或有付款，如已獲得，將不予退還，也不可抵扣.截至2019年12月31日的成交價格89.2百萬元包括預付許可費$20.0百萬美元13.5迄今已實現百萬美元55.7由於所有未達到的里程碑數額都完全受到限制，在估計業績期間，已確定的研究項目的研究服務費估計數為百萬英鎊。作為對限制因素的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括目前里程碑的實現是不確定的，取決於與可變因素有關的不確定性得到解決的未來時期。公司將在每個報告期內重新評估交易價格，包括交易價格和所有受約束金額中包含的估計可變因素，並在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估。交易價格中沒有包括臨牀或監管里程碑。
該公司根據ASC主題606評估了與賽諾菲的協議，並得出結論，賽諾菲是一個客户。本公司已將本安排內的業績義務確定為技術和正在進行的研究服務活動的許可。該公司的結論是，許可證並不是離散的，因為它沒有單獨的價值賽諾菲，除了根據協議進行的研究服務。因此，該公司根據截至2022年的持續服務的比例業績確認預付款項的收入。
預計期間，本公司將提供研究服務。對履行業績義務和項目成本方面的進展估計數每季度進行審查並根據需要進行調整，以反映公司目前關於交付品時間的假設。與綜合服務交付有關的可償還費用的收入在進行研究服務時確認。這些安排下的相關費用和支出歷來接近確認的收入。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司的遞延收入為美元1.7百萬美元4.6百萬美元，分別與本協議有關。
2019年8月，該公司實現了一筆美元6.0在聖-400β地中海貧血第一階段臨牀試驗中給第三名受試者注射賽諾菲的百萬里程碑。公司確認大約$5.7在截至2019年12月31日的一年中，由於這一里程碑而產生的收入達到百萬美元。
2019年12月，該公司實現了一筆美元7.5百萬里程碑賽諾菲在給第一個主題在SCD第一階段的臨牀試驗。公司確認大約$7.1在截至2019年12月31日的一年中，由於這一里程碑而產生的收入達到百萬美元。
根據該協定確認的收入如下(千)：
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| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 與賽諾菲協議有關的收入： | | | | | |
| 確認預付費用 | $ | 3,494 | | | $ | 4,013 | | | $ | 1,769 | |
| 研究服務 | 6,367 | | | 9,503 | | | 10,489 | |
| 里程碑成就 | 12,819 | | | — | | | — | |
| 共計 | $ | 22,680 | | | $ | 13,516 | | | $ | 12,258 | |
公司採用ASC主題606，自2018年1月1日起，採用修正的回顧性方法。對賽諾菲協議的影響是將預付款項的確認額減少大約$。4.1百萬這一數額導致累積赤字期初餘額增加，遞延收入增加。
加州再生醫學研究所
2018年5月，加州再生醫學研究所(CIRM)授予戰略夥伴獎，獎金為$8.0根據Sangamo的ZFN基因組編輯技術，為一種潛在的治療β地中海貧血的ZFP治療方案的臨牀研究提供資金。這項撥款將持續到2022年12月31日，並提供相應的資金來支持ST-400評估，這是一種基因編輯的細胞治療方案，適用於輸血依賴的β地中海貧血患者。截至2019年12月31日，該公司已收到美元5.2百萬美元的獎金。
根據CIRM授權條款，該公司有義務根據CIRM資助的產品候選產品或CIRM資助的技術的淨銷售額的一位數的低版權費支付特許權使用費和許可費。該公司有權拒絕任何和所有的金額，由CIRM和作為一種替代收入分享，公司可以選擇將獎勵轉換為貸款。截至這些財務報表印發之日，尚未作出這種選擇。如果該公司終止CIRM資助的臨牀試驗，它將有義務償還剩餘的CIRM手頭資金。截至2019年12月31日和2018年12月31日，美元5.7百萬美元1.8與此授標有關的百萬美元，包括應計利息，分別記作綜合資產負債表上其他長期負債的貸款。
修正了與武田的合作與許可協議
2012年1月，該公司與武田製藥有限公司(“武田”)的全資子公司Shire International GmbH簽訂了一項合作和許可協議，研究、開發和商業化一種用於治療亨廷頓病的zfp療法。公司預收許可證費$13.0百萬美元。2014年，桑加莫確認了一美元1.0與血友病計劃相關的百萬里程碑付款。武田沒有任何里程碑付款義務，但要求向該公司支付一位數百分比的版税，最高限額為亨廷頓氏病治療產品的商業銷售。該公司被要求向武田支付一位數的版權費，但不得超過規定的最高限額，用於銷售根據最初協議(包括血液凝血因子VIII和IX)使用兩個鋅指的治療產品的商業銷售。
根據這項協議，該公司授予武田公司獨家的、全球範圍的、含特許權的許可證，並有權授予分許可證，使用該公司的zfp技術，為Huntingtin基因開發和商業化人類治療和診斷產品(HTT基因“)。在協議期限內，本公司不得在協議之外研究、開發或商業化某些針對HTT基因。本協議可由(I)本公司或武田公司(全部或部分)因另一方未治癒的重大違約而終止
(Ii)將公司或武田轉讓予另一方的破產或其他破產程序；及(Iii)武田重工，全部生效，至少在90提前幾天書面通知。
該公司根據ASC主題606評估了與武田的協議，並得出結論認為武田是客户。該公司的結論是，許可證不是一個單獨的會計單位，因為除了根據武田協議進行的研究服務之外，它對武田沒有單獨的價值。該公司在2017年完成的經修訂的安排內履行了交付品和研究服務職責。因此，公司確認了剩餘的$2.32017年12月31日終了年度預付款項遞延收入百萬美元。
根據武田協議確認的2019、2018年和2017年12月31日終了年度的收入為美元。0.0百萬美元0.0百萬美元2.4分別是百萬。
與Sigma-Aldrich公司的協議
2007年，Sangamo與Sigma-Aldrich Corporation(“Sigma”)簽訂了許可證協議，向Sigma提供獲得Sangamo專有ZFP技術的機會，以及使用該技術在研究領域開發和商業化研究試劑產品和服務的專有權利，不包括Sangamo以前向陶氏農業科學有限責任公司(陶氏農業科學有限責任公司)(“DAS”)全資擁有的某些農業研究用途。Sangamo利用其zfp技術開發了實驗室研究試劑三-研究服務期。Sangamo已經將ZFP製造技術轉移到Sigma。
2009年10月，桑加莫擴大了與Sigma的許可協議。除了許可證協議的原始條款外，Sigma還獲得了開發和銷售zfp修飾的細胞株用於商業生產蛋白質藥品和某些zfp基因工程轉基因動物用於商業應用的專有權利。根據協議條款，Sigma預付現金$。20.0百萬美元4.9百萬美元636,133Sangamo普通股股份，價值$4.9百萬美元15.1萬元預付許可費。桑加莫也有資格獲得商業許可費$5.0百萬元，按銷售淨額及分牌收入的百分比計算，其後則調低專營權使用費10.5佔淨銷售額和分許可證收入的百分比。此外，在實現某些累積的商業里程碑後，Sigma將向Sangamo支付總額為$的里程碑款項。25.0百萬美元。桑加莫在該協議下沒有額外的持續履約義務。
根據與Sigma達成的協議確認的截至12月31日2019 2018年和2017年12月31日的收入為美元。0.6百萬美元0.5百萬美元0.7分別是百萬。
與DAS的協議
2005年，Sangamo與das簽訂了獨家商業許可證，三-一年研究期。根據這項協議，桑格莫公司向DAS提供了其專有的ZFP技術，以及使用該技術修改基因組或改變植物細胞、植物或植物細胞培養物的核酸或蛋白質表達的專有權利。桑格莫保留使用植物或植物衍生產品向人類或動物提供zfp-tf或zfn用於診斷、治療或預防用途的權利。2008年，DAS行使了它的選擇權，並獲得了銷售包含或衍生於利用該公司ZFP技術生產的植物細胞的產品的商業許可證。期權的行使觸發了一次商業許可費$。6.0百萬元，其餘$2.3百萬美元4.0研究里程碑百萬元，每種產品的開發和商業化里程碑付款，以及產品銷售的版税。此外，DAS有權將Sangamo的ZFP技術轉授給第三方，用於植物細胞、植物或植物細胞培養，Sangamo將有權25DAS在這種分許可證下收到的任何現金補償的百分比。2010年12月，該公司修訂了與DAS的協議，將試劑製造服務和研究服務的期限延長至2012年12月31日。
與DAS的協議還規定每年10月向Sangamo支付最低的再許可費用，條件是協議不被DAS終止。年費從$0.3百萬至美元3.0百萬美元25.3百萬以上11除非在任何時候被DAS終止。本公司已將本協議中的履約義務確定為對該技術的許可。在協議終止的情況下，使用公司的ZFP技術的所有權利將恢復到Sangamo，DAS將不再被允許使用Sangamo的ZFP技術或開發或(除非在有限的情況下)將公司的ZFP技術衍生的任何產品商業化。
根據與DAS的協議，收入為美元。3.0百萬美元3.0百萬美元3.02019、2018和2017年分別為百萬歐元。
注5-購置法國桑加莫
2018年7月20日，桑格莫簽署了多項協議，最終達成了收購的目標。100佔法國桑加莫股本的%。該公司與Sangamo France的某些股東一起進入Sangamo France SPA，並據此收購了Sangamo France SPA。13,519,036Sangamo France的普通股(“普通股”)是2018年10月1日結束的整筆交易(“收購日期”)的一部分。此外，該公司和Sangamo法國公司簽訂了一項投標報價協議，根據該協議，桑加莫同意收購11,528,6352018年11月23日，法國Sangamo公司通過現金投標報價，將普通股以同樣的價格出售給Sangamo France SPA。在大宗交易、現金收購要約和其他公開市場購買股票之後，該公司擁有98.22018年12月31日普通股的百分比(或25,047,671普通股)除了Sangamo France SPA和投標報價協議外，該公司還與大約477,000法國桑加莫的“自由股”，根據該“自由股”，公司有權向持股人購買這種股票(看漲期權)，並有權在2021年中期(看跌期權)期間不時向本公司出售這些股票(統稱為“自由股票期權”)。2019年6月，法國桑加莫成為SociétéPAR行動簡單化e(“S.A.S.”)並從“Txcell”改名為“Sangamo治療法國”。在2019年期間，該公司大約收購了111,000既得利益自由股，增加其對普通股的所有權98.7截至2019年12月31日
在收購之日，自由股票期權的公允價值估計為負債$0.2百萬美元。見注2-公允價值計量 – 自由股資產/負債有關估價方法的資料。自由股票期權的公允價值將根據該期權期內公司股票價格的未來變化而變化。據估計，自由股票期權的公允價值為美元。0.2截至2019年12月31日
根據ASC的主題805，對法國桑加莫的收購被算作商業合併，業務合併。收購日期後的Sangamo法國公司的經營業績已列入公司的綜合業務報表。在收購之後，沒有對採購價格進行任何調整。
有不在截至2019年12月31日或2018年12月31日的年度內，以及如下文所述，收購日的所有非控制權權益隨後被公司收購，因此，從12月31日、2019年和2018年起，幾乎所有商譽都分配給了公司。
下表彙總了截至購置日所獲淨資產(以千為單位)的轉移估價和公允價值：
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| (2018年10月1日) |
| 考慮轉移 | $ | 45,911 | |
| 非控股權公允價值 | 35,829 | |
| 法國桑加莫的公允價值 | $ | 81,740 | |
| |
| 現金 | $ | 4,779 | |
| 流動資產 | 2,427 | |
| 財產和設備 | 1,857 | |
| 知識產權與發展 | 55,019 | |
| 其他資產 | 155 | |
| 流動負債 | (9,761) | |
| 假定債務負債 | (4,933) | |
| 遞延税款負債淨額 | (6,798) | |
| 獲得的可識別淨資產的公允價值 | 42,745 | |
| |
| 善意 | 38,995 | |
| 所獲淨資產公允價值總額 | $ | 81,740 | |
非控股權
在收購日期，非控股權的公允價值是以$為基礎的。2.99的每股收購價格11,981,867收購日公司在整筆交易中未購買的普通股。在收購日期之後至2018年12月31日，該公司收購了11,528,635普通股，當與13,519,036在收購之日收購的普通股，導致公司擁有98.2截至2018年12月31日，佔所有普通股的百分比。在2019年期間，該公司大約收購了111,000既得利益自由
約$0.3百萬現金，根據自由股票期權的行使，將其普通股的所有權增加到98.7截至2019年12月31日
截至2019年12月31日，非控制權權益如下(千)：
| | | | | |
| 共計 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| 餘額，年初 | $ | 739 | |
| 獲得的額外股份的公允價值 | (321) | |
| 非控制權益造成的損失 | (233) | |
| 年終餘額 | $ | 185 | |
附註6-其他資產負債表詳情
財產和設備，淨額
財產和設備淨額如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 實驗室設備 | $ | 17,179 | | | $ | 11,466 | |
| 傢俱和固定裝置 | 4,639 | | | 3,840 | |
| 租賃改良 | 13,888 | | | 3,640 | |
| 建築 | — | | | 3,876 | |
| 在建 | 5,901 | | | 65,211 | |
| 41,607 | | | 88,033 | |
| 減：累計折舊和攤銷 | (11,681) | | | (9,310) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 29,926 | | | $ | 78,723 | |
折舊和攤銷費用為$3.92019年百萬美元2.42018年百萬美元1.52017年百萬美元。
無形資產
無形資產的變動情況如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 餘額，年初 | $ | 54,243 | | | $ | — | |
| 無限期資產-IPR&D | — | | | 55,019 | |
| 外幣換算調整 | (1,087) | | | (776) | |
| 年終餘額 | $ | 53,156 | | | $ | 54,243 | |
善意
善意的變化如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 餘額，年初 | $ | 40,044 | | | $ | 1,585 | |
| 取得的商譽 | — | | | 38,995 | |
| 外幣換算調整 | (771) | | | (536) | |
| 年終餘額 | $ | 39,273 | | | $ | 40,044 | |
應付帳款和應計負債
應付帳款和應計負債包括下列各項(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 應付帳款 | $ | 6,671 | | | $ | 3,355 | |
| 應計研發費用 | 4,102 | | | 10,999 | |
| 經營租賃負債-流動 | 3,214 | | | — | |
| 應計專業費用 | 1,118 | | | 1,930 | |
| 遞延租金 | — | | | 204 | |
| 其他 | 2,451 | | | 4,969 | |
| 應付帳款和應計負債共計 | $ | 17,556 | | | $ | 21,457 | |
附註7-承付款和意外開支
租賃
桑格莫87,700根據2029年5月到期的租約，加州布里斯班的辦公室和研發實驗室設施面積為平方尺。桑格莫也佔據了大約45,600根據2026年8月到期的租約，加州里士滿的研究和辦公空間面積為平方尺。此外，公司大約租賃20,800位於法國瓦爾邦的辦公室和研究空間面積為平方尺，租約將於2025年6月至2028年3月到期。
其中某些契約還包括在公司選擇續簽或延長租約時的續約選項五到十年。在釐定與這些租契有關的ROU資產或租契負債時，並沒有考慮這些可供選擇的期間，因為公司認為不能合理肯定會行使這些選擇。
關於布里斯班租約，大約是開始日期。35,080辦公空間面積約為2019年1月，其餘辦公空間的開工日期約為2019年1月。52,620平方英尺發生在2019年6月。該公司有權並行使這項權利，對租户進行改進，包括增加實驗室空間，並給予租金獎勵津貼$6.8百萬美元在佔用的空間的第一部分和$10.22019年6月開始的租賃部分，百萬美元。截至2019年12月31日，已收到並使用了這些獎勵措施。
該公司對其合同進行了評估，並確定其確定的每一份租約都是經營租賃。在截至2019年12月31日的一年中，該公司發生了$7.9與這些經營租賃有關的業務費用包括在“業務綜合報表”的業務費用中。可變租賃費用是$1.92019年12月31日終了年度的百萬美元，不包括在公司經營ROU資產和租賃負債的計量中。可變費用主要包括公司在經營費用、財產税和保險中所佔的比例份額，並由於公司選擇不分開租賃和非租賃部分而被列為租賃費用。
2019年12月31日終了年度業務租賃負債計量所包括的現金為美元3.5公司現金流量綜合報表中用於經營活動的現金淨額。
與租賃協議有關的租金費用為$7.9百萬美元2.3百萬美元1.12019年、2018年和2017年分別為百萬歐元。截至2019年12月31日，租賃債務下的未來最低付款包括以下款項(千)：
| | | | | |
| 共計 |
| 2020 | $ | 5,870 | |
| 2021 | 6,390 | |
| 2022 | 6,468 | |
| 2023 | 6,556 | |
| 2024 | 6,694 | |
| 此後 | 26,141 | |
| 租賃付款總額 | 58,119 | |
| 減： | |
| 推定利息 | (13,713) | |
| 共計 | $ | 44,406 | |
| |
| 截至2019年12月31日報告： | |
| 經營租賃負債-流動負債(包括在綜合資產負債表上的應付帳款和應計負債) | $ | 3,214 | |
| 經營租賃負債-長期 | 41,192 | |
| 共計 | $ | 44,406 | |
截至2019年12月31日，加權平均剩餘租賃期為8.8年和用於確定經營租賃負債的加權平均增量借款利率是6.2公司經營租賃的百分比。
合同承諾
截至2019年12月31日，該公司的製造義務包括一筆費用$6.3根據與Brammer Bio MA簽訂的“發展和製造服務協定”熱費雪科學公司附屬公司(“Brammer”)。該公司還與Brammer簽訂了一項期權協議(“選項”)，該協議於2019年4月簽訂，根據該協議，Brammer允許該公司選擇確保Brammer工廠的專用製造能力。公司支付了$3.0將於2021年12月31日到期。此外，該公司同意支付Brammer美元2.0百萬美元0.5其中百萬美元是在協議執行時支付的，以協助它在加利福尼亞州布里斯班建立製造能力，這可能會增加桑加莫今後的合同承諾。此外，根據與Brammer的製造相關供應商安排，該公司有不可取消的合同承諾，這要求最低採購承諾總額約為$。2.5百萬至2021年12月，$0.5其中百萬是在協議執行時支付的。
公司也有$1.2與其知識產權相關的上百萬許可證義務。
意外開支
桑加莫不是等待法律程序的任何材料的當事方。Sangamo可不時參與在正常業務過程中產生的法律訴訟。
附註8-股東權益
優先股
公司5,000,000獲授權的優先股，可由公司董事會酌情決定發行。
普通股
在2019年4月，Sangamo完成了其普通股的承銷公開發行，在這次發行中，該公司總共出售了12.7百萬股普通股，公開發行價格為$11.50每股。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，此次發行股票出售給桑格莫的淨收益約為美元。136.3百萬美元。
2018年4月，Sangamo完成了其普通股的承銷公開發行，該公司在此次公開發行中總共出售了14.2百萬股普通股，公開發行價格為$16.25每股。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，此次發行股票出售給桑格莫的淨收益約為美元。215.8百萬美元。
2017年6月，Sangamo完成了其普通股的承銷公開發行，該公司在此次公開發行中總共出售了11.5百萬股普通股，公開發行價格為$7.25每股。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，此次發行股票出售給桑格莫的淨收益約為美元。78.1百萬美元。
股票激勵計劃
2018年4月，公司董事會賠償委員會批准了Sangamo治療公司。2018年股權激勵計劃(“2018年計劃”)，須經公司股東批准。2018年計劃在公司股東年會上獲得批准後於2018年6月11日生效。在批准2018年計劃方面，不2013年計劃將授予更多股權裁決，但2013年計劃規定的所有未償股權裁決將繼續受證明此類裁決的協議和2013年計劃條款規定的條款和條件的制約。
根據2018年計劃授予的股票期權的行使價格不得低於100公司普通股在獲批之日受股票期權規限的公平市價的百分比，而期權期限不得超逾10好幾年了。如果股票期權授予的人是10公司的股東%，而授予的股票期權符合激勵股票期權的資格，那麼行使每股的價格將不低於110批出之日公司普通股公平市價的百分比，期權條款不得超過五年。一般來説，根據2018年計劃授予的股票期權四年以.的速度25補助金日期一週年及其後每月1/48%10在授予之日後數年，或在終止僱用或服務給本公司時較早。
根據2018年計劃保留髮行的普通股數量將減少：1-按計劃授予股票期權或股票增值權利的普通股每股按1：1計算，(2)按固定比率計算1.33按照計劃授予的全部價值獎勵發行的普通股每股的普通股股份。
根據“2018年計劃”，在發行受這些股票期權或獎勵限制的股票之前到期或以其他方式終止的任何未發行股票期權或其他裁決的股票，將可根據“2018年計劃”隨後發行。根據2018年計劃，根據2018年計劃回購權，根據2018年計劃發行的任何未歸屬股份，將被添加到2018年計劃下保留髮行的股份數量中1-按1：1計算，或按1：1計算1.33-按1：1計算(視原始授標借方的比率而定)，因此可根據“2018年計劃”的規定供以後發行。
員工股票購買計劃
2018年6月，該公司的股東批准了ESPP的修正和重述。經修訂後，ESPP提供的準備金總額為4.6根據ESPP發行的普通股數百萬股。合資格僱員可於85適用日期第一天公司普通股公平市價較低的百分比二-年期或適用日期的最後一天六-月購買期。
股票期權活動
Sangamo股票期權活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數目
股份 | | 加權-
平均
每次鍛鍊
股價 | | 加權平均
殘存
合同條款 | | 骨料
內稟
價值 |
| | | | | (以年份計) | | (單位：千) |
| 2018年12月31日待決的備選方案 | 8,726,092 | | | $ | 11.23 | | | | | |
| 授予期權 | 4,530,288 | | | $ | 9.68 | | | | | |
| 行使選擇權 | (806,226) | | | $ | 5.08 | | | | | |
| 選項取消 | (2,620,867) | | | $ | 12.39 | | | | | |
| 截至2019年12月31日待決的選項 | 9,829,287 | | | $ | 10.71 | | | 7.91 | | $ | 7,472 | |
| 既得及預期將於2019年12月31日歸屬的期權 | 9,829,287 | | | $ | 10.71 | | | 7.91 | | $ | 7,472 | |
| 可於2019年12月31日行使的期權 | 3,993,645 | | | $ | 10.43 | | | 6.54 | | $ | 5,442 | |
新設立的股票是在行使期權後發行的。截至2019年12月31日，沒有股份受桑格莫回購權限制。行使期權的內在價值是$4.7百萬美元27.0百萬美元12.32019、2018和2017年分別為百萬歐元。
2019年12月31日，未償還及可行使期權的內在價值合計為$。7.5百萬美元5.4分別是百萬。截至2019、2018和2017年12月31日，既得和預期將歸屬的期權的內在價值總額為美元。7.5百萬美元24.5百萬美元71.7分別是百萬。
受限制股票單位
2019、2018和2017年間，該公司授予834,745, 346,055，和12,600RSU，分別。2019年、2018年和2017年頒發的RSU每項獎勵的平均授予日期公允價值為美元。9.49, $17.87和$15.85分別。這些獎項通常由一系列的獎項組成。三連續相等的年度分期付款。2019年、2018年和2017年期間歸屬的RSU的總公允價值為美元。2.0百萬美元0.6百萬美元1.2分別是百萬。
桑加莫大學的活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數目
股份 | | 加權平均
殘存
合同條款 | | 骨料內在
價值 |
| | | (以年份計) | | (單位：千) |
| 截至2018年12月31日未交的RSU | 322,701 | | | | | |
| RSU授予 | 834,745 | | | | | |
| RSU釋放 | (118,807) | | | | | |
| RSU被沒收 | (175,789) | | | | | |
| 截至2019年12月31日尚未完成的RSU | 862,850 | | | 1.22 | | $ | 7,222 | |
| RSU歸屬並預計將於2019年12月31日歸屬 | 862,850 | | | 1.22 | | $ | 7,222 | |
歸屬於2019年、2018年和2017年的RSU是通過淨收入結算的，因此該公司扣留了價值相當於僱員適用的所得税和其他就業税的最低法定義務的股份，並將現金匯給了相關税務部門。保留的股份總額大約是39,160, 20,193，和42,243分別為2019年、2018年和2017年，是根據公司收盤價確定的RSU在各自發行日期的價值計算的。僱員向税務機關繳納的税款總額是$0.4百萬美元, $0.3百萬美元0.72019、2018和2017年分別為100萬股，反映為所附現金流動綜合報表中的一項融資活動。這些淨股權結算產生了公司回購股票的效果，因為它們減少並退出了因轉歸而本應發行的股票數量，並不代表公司的支出。
截至2019年12月31日，6,691,209根據公司2018年計劃和2,757,600根據ESPP為未來發行保留的普通股。
附註9-以股票為基礎的補償
下表顯示所附綜合業務報表中確認的以庫存為基礎的賠償費用總額(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 研發 | $ | 10,135 | | | $ | 8,249 | | | $ | 5,031 | |
| 一般和行政 | 9,195 | | | 6,428 | | | 4,058 | |
| 股票補償費用總額 | $ | 19,330 | | | $ | 14,677 | | | $ | 9,089 | |
截至2019年12月31日，與未歸屬股票期權有關的未來期間確認的股票補償費用總額為$。37.4百萬美元，預計將在加權平均期間支出。2.76好幾年了。截至2019年12月31日，與未歸屬的RSU有關的未來期間確認的股票補償費用總額為$。7.0百萬美元，預計將在加權平均期間支出。2.11好幾年了。有不2018年12月31日或2017年12月31日，以股票為基礎的僱員補償費用資本化.
估值假設
僱員基於股票的補償費用是根據ESPP對股票期權和員工股票購買使用Black-Schole期權估值模型確定的。期權估價模型需要主觀假設的輸入，這些假設可能會隨着時間的推移而變化。RSU的公允價值是根據授予之日基本普通股的收盤價計算的。
該公司根據其對其普通股歷史波動的評估來確定預期波動率。該公司依靠其歷史操作和事後終止活動來估計其預期期限，用於確定這些期權的公允價值。
2019年、2018年和2017年授予的期權的加權平均公允價值為美元。6.37, $11.39，以及$4.10分別基於Black-Soles估值模型中使用的假設。用於估計僱員股票期權公允價值的假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 無風險利率 | 1.68-2.25% | | | 2.53-2.96% | | | 1.81-2.28% |
| 預期任期(以年份為單位) | 5.50-5.62 | | 5.59-5.61 | | 5.73-5.83 |
| 股票預期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 預期波動率 | 76.46-78.39% | | 72.33-75.49% | | 71.11-72.30% |
所購僱員249,364, 328,710和253,994通過ESPP持有普通股，平均行使價格為$8.53, $4.51，以及$3.222019年、2018年和2017年期間的每股收益。2019年、2018年和2017年期間，根據該公司ESPP購買的股票的加權平均估計公允價值為美元。4.70, $7.07和$2.37分別基於Black-Soles估值模型中使用的假設。
用於估計ESPP購買權公允價值的加權平均假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 無風險利率 | 1.53-2.42% | | 2.16-2.80% | | 0.44-0.76% |
| 預期任期(以年份為單位) | 0.5 – 2.0 | | 0.5-2.0 | | 0.5-2.0 |
| 股票預期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 預期波動率 | 51.02-91.96% | | 73.21-83.25% | | 66.39-82.19% |
附註10-僱員福利計劃
該公司根據“國內收入法典”第401(K)節提出了一項限定繳款儲蓄計劃，涵蓋所有全職僱員(“Sangamo 401(K)計劃”)。“桑加莫401(K)計劃”旨在符合“國內收入法”第401條的規定。
本公司將僱員供款相等於50第一個百分比82019年、2018年和2017年的百分比，最高限額為美元4,0002019年、2018年和2017年。配套資金在捐款時完全歸屬。該公司對Sangamo 401(K)計劃的捐款為$0.9百萬美元0.8百萬美元0.5分別為2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的百萬美元。
附註11-所得税
所得税前損失的國內和國外部分如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 國內 | $ | (77,354) | | | $ | (65,695) | | | $ | (54,568) | |
| 外國 | (18,065) | | | (3,194) | | | — | |
| 所得税前損失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
所得税的福利包括以下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 所得税福利： | | | | | |
| 目前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 國家 | — | | | — | | | — | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| 小計 | — | | | — | | | — | |
| 推遲： | | | | | |
| 聯邦制 | — | | | — | | | — | |
| 國家 | — | | | — | | | — | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| 小計 | — | | | — | | | — | |
| 所得税利益 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
所得税福利與按聯邦法定所得税税率計算的税前損失額之間的差額解釋如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
按聯邦法定税率徵税(1) | $ | (20,038) | | | $ | (14,467) | | | $ | (18,553) | |
| 州税，淨額 | (9,597) | | | (2,849) | | | 795 | |
| 聯邦利率變動 | — | | | — | | | 53,045 | |
| 國外匯率差異 | (665) | | | (177) | | | — | |
| 不可扣減的股票補償 | 2,817 | | | (2,729) | | | 2,120 | |
| 研究學分 | (3,429) | | | (1,005) | | | (869) | |
| 估價津貼的變動 | 29,655 | | | 20,271 | | | (36,575) | |
| 其他 | 1,257 | | | 956 | | | 37 | |
| 所得税利益 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
___________________
(1)截至2017年12月31日止年度的法定税率為35%。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度內，由於税制改革，法定税率降至21%.
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的數額之間的臨時差額所產生的税收淨額。該公司遞延税資產的重要組成部分如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 資產： | | | |
| 遞延税款資產： | | | |
| 淨營運虧損結轉 | $ | 133,765 | | | $ | 138,896 | |
| 研發税收抵免結轉 | 21,459 | | | 16,829 | |
| 股票補償 | 4,194 | | | 3,801 | |
| 遞延收入 | 32,171 | | | 3,191 | |
| 固定資產 | 11,282 | | | — | |
| 租賃責任 | 11,722 | | | — | |
| 建造以適應租賃責任 | — | | | 6,400 | |
| 應計項目和準備金 | 675 | | | — | |
| 其他 | 151 | | | 604 | |
| 遞延税款資產總額 | 215,419 | | | 169,721 | |
| 估價津貼 | 187,724 | | | 158,150 | |
| 遞延税款淨資產 | 27,695 | | | 11,571 | |
| 負債： | | | |
| 無形資產 | (13,609) | | | (14,100) | |
| 經營租賃使用權資產 | (20,656) | | | — | |
| 固定資產 | — | | | (4,176) | |
| 遞延税款淨額 | (34,265) | | | (18,276) | |
| 遞延税款負債總額 | $ | (6,570) | | | $ | (6,705) | |
2018年10月，該公司收購了法國桑格莫。該公司記錄了商譽和無形資產，作為收購法國桑加莫的會計核算的一部分。商譽或無形資產沒有相應的税基。獲得的無形資產的一部分用於特定的研究和開發項目-知識產權和開發，被視為無限期資產，沒有税收依據。
證券投資未實現損益公允價值的變動，作為累積的其他綜合收益的一個組成部分，扣除所得税備抵後入賬。
當遞延所得税資產的全部或部分無法實現時，就會記錄估值備抵額。該公司定期評估是否需要根據其遞延所得税資產提供估值津貼，方法是考慮與公司的遞延所得税資產是否更有可能變現有關的正面和負面證據。在評估公司在其產生的管轄範圍內收回其遞延所得税資產的能力時，公司考慮所有可用的正面和負面證據，包括預定的遞延所得税負債倒轉、預計未來應納税收入、税收籌劃戰略和近期業務結果。因此，根據公司對這些因素的分析，遞延税金淨額被估價備抵額大幅度抵銷。估值津貼(減少)增加了$(29.6)百萬美元45.3百萬元及元(28.9)分別為2019、2018年和2017年12月31日。
截至2019年12月31日，桑加莫聯邦和州所得税的淨營業虧損結轉約為美元。489.4百萬美元164.7分別是百萬。2018年之前產生的聯邦淨營業虧損將於2024年到期，如果不加以利用，將持續到2037年。2018年產生的聯邦淨營業虧損將無限期地繼續下去。如果不加以利用，州淨業務損失結轉將分別於2029年到期。該公司法國營業淨虧損結轉餘額為美元147.9百萬美元，無限期地繼續下去。該公司還有聯邦和州的研究税收抵免，結轉美元16.4百萬美元15.2分別是百萬。聯邦研究學分在2018年開始到期，而州立研究學分沒有截止日期。由於“國税法”和類似州規定的所有權變更限制，公司淨營業虧損結轉和研究税收抵免結轉可能受到重大年度限制。年度限額會導致淨營業虧損結轉到期，並在使用前對税收抵免結轉進行研究。
2017年12月22日，本屆政府簽署了減税和就業法案(“税收改革”)為立法。税制改革對美國企業所得税法作了重大修改，包括但不限於：(1)減少
美國聯邦公司税税率從21%降至35%，(2)要求對美國子公司先前遞延的外國收益徵收一次性強制性過渡税。在ASC主題740下，税率和法律變化的影響在新立法頒佈期間得到承認。就美國聯邦所得税而言，頒佈日期是該法案成為法律的日期。
2017年12月22日，證交會工作人員發佈了第118號員工會計公告(“SAB 118”)，為税務改革的税收影響會計提供了指導。SAB 118提供了一個衡量期限，從税務改革頒佈之日起不應超過一年，以便公司在2018年12月31日終了的年度內完成ASC主題740下的會計工作。根據SAB 118，一家公司必須反映ASC 740主題下的會計核算已完成的税務改革的各個方面的所得税效應。截至2018年12月22日測量期結束時，該公司已完成了對適用法律變更進行審查後的分析。後來沒有作任何調整，因為結論保持不變。
該公司的政策是將其非美國子公司的收益再投資於這些業務.該公司沒有規定美國對外國子公司的收入徵税，因為該公司打算將這些收益無限期地再投資到海外。然而，如果這些資金被匯回，該公司將被要求累積和支付適用的美國税和預扣税。由於外國造成的損失，沒有收入可匯回國內。
該公司提交的聯邦和州所得税申報表有不同的限制法規。由於結轉淨營業損失或税收抵免，2002年以後的納税年度仍然開放供審查。該公司還提交了聯合王國和法國的所得税申報表，從2008年及其後在聯合王國和2016年及其後在法國繼續營業的納税年度仍需接受審查。
公司的做法是在所得税費用中確認與所得税事項有關的利息和/或罰款。截至2019年12月31日，該公司不應計利息和/或罰款。未確認的税收優惠可能會在下一年對正常經營過程中出現的項目發生變化。如果任何未獲承認的税收優惠得到承認，實際税率將不受影響。
下表彙總了與公司未確認的税收福利有關的活動(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 期初餘額 | $ | 6,288 | | | $ | 5,659 | | | $ | 5,045 | |
| 根據與本年度有關的税種增加的税額 | 5,393 | | | 636 | | | 622 | |
| 以往年度税額的增加 | (51) | | | (7) | | | (8) | |
| 前幾年税收減少額 | — | | | — | | | — | |
| 期末餘額 | $ | 11,630 | | | $ | 6,288 | | | $ | 5,659 | |
附註12-關聯方交易
年內，該公司收購52,700根據自由股票期權的行使，法國桑加莫的一名前行政人員，現為桑加莫的執行人員，根據行使自由股份選擇權，以大約$的價格獲得既得的自由股份0.1百萬美元現金。
附註13-季度財務數據(未經審計)
下表列出截至2019年12月31日止的八個季度的某些未經審計的季度財務數據。下文所列未經審計的資料是在與本文件所載經審計的資料相同的基礎上編制的，其中包括為公平列報所列資料所需的一切調整。任何季度的經營業績並不代表任何未來時期的業績。除每股金額外，所有數額均為千元。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | | | | | | | 2018 | | | | | | |
| Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 | | Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 |
| 收入 | $ | 8,071 | | | $ | 17,548 | | | $ | 21,958 | | | $ | 54,851 | | | $ | 12,637 | | | $ | 21,416 | | | $ | 23,562 | | | $ | 26,837 | |
| 營業費用 | 51,968 | | | 51,052 | | | 51,206 | | | 53,382 | | | 33,634 | | | 40,556 | | | 39,803 | | | 47,609 | |
| 淨(損失)收入 | (42,203) | | | (30,356) | | | (27,361) | | | 4,501 | | | (20,187) | | | (16,640) | | | (12,843) | | | (19,219) | |
| 非控制權益造成的淨虧損 | (53) | | | (72) | | | (54) | | | (54) | | | — | | | — | | | — | | | (555) | |
| Sangamo治療公司的淨(虧損)收入 | (42,150) | | | (30,284) | | | (27,307) | | | 4,555 | | | (20,187) | | | (16,640) | | | (12,843) | | | (18,664) | |
| Sangamo治療公司每股基本和稀釋淨(虧損)收入。 | (0.41) | | | (0.26) | | | (0.24) | | | 0.04 | | | (0.23) | | | (0.17) | | | (0.13) | | | (0.18) | |
附註14-後續事件
2020年2月，該公司與BiogenMA公司簽訂了一項全球許可合作協議。它的附屬公司BiogenInternationalGmbH負責研究、開發和商業化用於治療神經系統疾病的基因調節療法。兩家公司計劃利用該公司通過AAV提供的專有ZFP技術來調節與神經系統疾病有關的關鍵基因的表達。
根據生物原合作協議，該公司將在其相關專利和技術的範圍內，向bigen授予獨家、特許權和世界範圍的許可證，以開發、製造和商業化某些基於zfp和/或aAV的產品。12生物素篩選的神經疾病基因靶點。生物原已經選擇了三其中：ST-501用於複發性疾病，包括老年痴呆症，ST-502用於包括帕金森氏病在內的突觸核病，還有第三種未公開的神經肌肉疾病靶點。生物原擁有獨家提名權，最多可提名九目標選擇期內的其他目標五年。對於生物原選擇的每一個基因目標，該公司將開展早期研究活動，費用將由公司分攤，目的是開發針對治療相關基因的專有CNS運載載體和ZFP-TFs(或其他潛在的ZFP產品)的組合。然後，生物原將承擔促進IND的研究、臨牀開發、相關監管相互作用和全球商業化的責任和成本。本公司將負責GMP生產活動的初步臨牀試驗的第一次。三產品的合作，並計劃利用其內部製造能力.在第一次臨牀試驗之後，生物原將承擔gmp生產活動的責任。三產品。除“生物原合作協議”規定的某些例外情況外，該公司將被禁止開發、製造或商業化任何針對生物原選定目標的治療產品。
在生物原合作協議生效後，生物原將向公司支付預付款項$125.0百萬美元。該公司也有資格獲得研究、開發、監管和商業里程碑付款，總計可達約$2.37如果生物原選擇協議允許的所有目標和協議中所列的所有指定里程碑，則將達到10億美元，其中包括最多$。925.0百萬元預先批准里程碑付款及不超過$1,445.0百萬在第一次商業銷售和其他銷售為基礎的里程碑付款。 I此外，該公司還將有資格獲得由合作產生的特許產品的潛在淨商業銷售的分層高個位數至未成年版税。這些專利使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在第三方知識產權的某些許可下支付的費用而減少。
該生物原合作協議將繼續，在產品副產品和國家-國家的基礎上，直到適用的專利期限到期。生物產業有權終止合作協議的全部或目標的基礎上，由於任何原因後，指定的通知期。任何一方都有權因另一方的破產或重大違約而終止本協議。此外，如果生物原對公司授權給生物原的任何專利提出質疑，該公司可能會終止合作協議。
在執行合作協議的同時，該公司還與BiogenMA，Inc.簽訂了一份股票購買協議，根據該協議，生物原將進行收購。24,420,157公司普通股(“生物原股”)，每股價格為$9.2137，以總價$225.0百萬美元。
根據股票購買協議的條款，Biogen已同意，除非公司事先書面並在規定的條件和例外情況下，不直接或間接獲取公司已發行普通股的股份，不得尋求或提議當事方之間的投標或交換要約或合併，就任何事項徵求委託書或同意書。
與潛在收購公司額外股權有關的其他具體行動。這種暫停限制在三-“生物原合作協定”生效週年及生物原受益人少於5公司普通股的百分比。
股票購買協議還規定，在生物原合作協議生效一週年之前，生物原將持有和不出售任何生物原股份，從一週年到二週年，生物原至少持有而不出售。50%的生物原股票，除了受到一定的數量限制。股票購買協議進一步規定，在受到某些限制的情況下，應生物原的請求，該公司將在向證券交易委員會提交的登記聲明中登記出售任何生物原股份，直至所有剩餘的生物原股份可根據“證券法”規定的規則144在任何90天期限內出售為止。
此外，Biogen已同意，除特定的特殊事項外，它將根據公司的建議投票表決生物原股份，並就上述事項授予公司不可撤銷的代理。該等表決條文在第(I)段的較早日期屆滿。二-“生物原合作協定”生效週年，(2)生物原受益人少於5公司普通股的%和(Iii)生物原合作協議終止的日期；但是，在任何情況下，該期限不得早於生物原合作協議生效一週年之前。
完成每一項生物原合作協議和股票購買協議的交易須符合慣例的結束條件，包括根據1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改進法)規定的適用等待期的到期或終止。
第9項-會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧
沒有。
第9A項-管制及程序
對披露控制和程序的評估
我們保持披露控制和程序，目的是提供合理的保證，要求在我們的“外匯法案”報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並將這些信息積累起來並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。
在我們首席執行官和首席財務官的監督下，我們評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性(如“外匯法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所規定的)。根據這一評價，截至2019年12月31日，我們的首席執行幹事和主要財務幹事得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
對控制和程序的固有限制
我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，並不認為我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制將防止一切錯誤和所有欺詐行為。一個控制系統，無論設計和運行如何良好，都只能提供合理的保證，以確保控制系統的目標得到實現。控制系統的設計反映了資源的限制；控制的好處必須與其成本相比較。由於在所有控制系統中都有固有的侷限性，對控制的任何評估都不能絕對保證我們公司的所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)已經或將要被發現。由於這些固有的限制是眾所周知的披露和財務報告程序的特點，因此有可能在程序中設計保障措施，以減少但不是消除這些風險。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。一些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結、或管理層對控制的凌駕，也可以規避管制。任何控制系統的設計部分是基於對未來事件可能性的某些假設。雖然我們的披露控制和程序以及我們對財務報告的內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，但無法保證任何設計在所有未來條件下都能成功地實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或遵守政策或程序的程度的惡化，管制可能變得不充分。由於成本效益控制系統固有的侷限性, 由於錯誤或欺詐而造成的誤報可能會發生，但不會被發現。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責為我們的公司建立和維持對財務報告的適當內部控制(因為“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條對這一術語有規定)。我們的管理層，包括我們的首席執行幹事和首席財務幹事，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的“內部控制-綜合框架”中提出的框架，對我們對財務報告的內部控制的有效性進行了評估。根據在該框架下進行的評價，我們的管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制在合理的保證水平上是有效的。
截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)審計，這是一家獨立註冊的公共會計師事務所。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條所要求的評價有關，這些規定發生在2019年12月31日終了的三個月內，對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。
獨立註冊會計師事務所報告
致Sangamo治療公司董事會和股東。
關於財務報告內部控制的幾點看法
我們根據Treadway委員會贊助組織委員會發布的內部控制標準(2013年框架)(COSO標準)，審計了Sangamo治療公司截至2019年12月31日對財務報告的內部控制。在我們看來，Sangamo治療公司。(該公司)在所有重大方面，根據COSO標準，對截至2019年12月31日的財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了該公司2019年合併財務報表，我們於2020年2月28日提交的報告對此發表了無保留意見。
意見依據
公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，並將其列入所附管理部門關於財務報告內部控制的報告。我們的職責是根據我們的審計，就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估重大弱點存在的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作效果，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
財務報告內部控制的定義與侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即為按照普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的交易記錄，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對未來期間的任何有效性評價的預測都有可能由於條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。
/S/Enst&Young LLP
加州紅木城
2020年2月28日
第9B項-其他資料
項目1.01締結一項重要的最終協定。
合作與許可協議
在2020年2月26日，我們與生物原MA公司簽訂了一項合作和許可協議(“生物合作協議”)。(“BIMA”)和BiogenInternational GmbH(“BIG”，並與BIMA一起統稱為“BIMA”)，用於研究、開發和商業化治療神經系統疾病的基因調節療法。
根據“生物原合作協議”，我們將在我們的相關專利和技術範圍內，向生物原授予獨家、特許權和世界範圍的許可證，以開發、製造和商業化某些ZFP和/或AAV基產品，這些產品可針對生物原選定的多達12種神經系統疾病基因靶標進行開發、製造和商業化。生物原已經選擇了其中三種：ST-501用於複發性疾病，包括老年痴呆症；ST-502用於包括帕金森病在內的突觸核病；第三種未公開的神經肌肉疾病目標。生物原擁有在五年的目標選擇期內提名最多9個額外目標的專屬權利。對於生物原選擇的每一個基因目標，我們將開展早期研究活動，費用將由公司分攤，目的是開發針對治療相關基因的專有CNS載體和ZFP-TFs的組合。然後，生物原將承擔促進IND的研究、臨牀開發、相關監管相互作用和全球商業化的責任和成本。我們將負責GMP生產活動，為合作的前三種產品進行初步臨牀試驗，並計劃利用我們的內部製造能力。生物原將承擔GMP生產活動以外的首個臨牀試驗的頭三個產品的責任。除“生物原合作協議”規定的某些例外情況外，我們將被禁止開發、製造或商業化任何針對生物原選定目標的治療產品。
在生物原合作協議生效後，生物原將預先支付我們1.25億美元。我們也有資格獲得研究、開發、監管和商業里程碑付款，如果生物根選擇了所有根據生物原合作協議允許的目標，並且實現了生物原合作協議中規定的所有具體里程碑，其中包括多達9.25億美元的預批准里程碑付款和高達14.45億美元的首次商業銷售和其他基於銷售的里程碑付款，我們的支付總額可能高達23.7億美元。此外，我們還將有資格獲得合作產生的特許產品潛在淨商業銷售的一位數至十歲以下的版税。這些專利使用費將因專利到期、生物相似產品進入市場以及在第三方知識產權的某些許可下支付的費用而減少。
該生物原合作協議將繼續，在產品副產品和國家-國家的基礎上，直到適用的專利期限到期。在指定的通知期後，生物原有權以全部或按目標為基礎，以任何理由終止生物原合作協議。每一方均有權因另一方的破產或重大違約而終止生物原合作協議。此外，如果生物原對我們授權給生物原的任何專利提出質疑，我們可能會終止生物原合作協議。
股票購買協議
在執行生物合作協議的同時，我們與BIMA簽訂了一項股票購買協議，根據該協議，BIMA將以每股9.2137美元的價格購買24，420，157股我們的普通股(“生物原股份”)，總價約為2.25億美元。
根據股票購買協議的條款，BIMA已同意在沒有事先書面規定的情況下，在符合規定的條件和例外的情況下，不直接或間接收購我們已發行普通股的股份，尋求或提議雙方之間的投標或交易所要約或合併，就任何事項徵求委託書或同意，或採取其他與可能在我們獲得額外股權有關的具體行動。這種暫停限制將在生物原合作協議生效三年的早些時候和BIMA受益地擁有不到我們普通股5%的日期失效。
股票購買協議還規定，在生物原合作協議生效一週年之前，BIMA將持有而不出售任何生物原股份，從一週年到二週年，BIMS將持有和不出售至少50%的生物原股份，此外還受到某些數量限制。股票購買協議進一步規定，在受到某些限制的情況下，應BIMA的請求，我們將在向證券交易委員會提交的登記聲明中登記將任何生物原股份轉售，直至所有剩餘的生物原股份可根據1933年“證券法”(“證券法”)修訂後的規則144在任何90天內出售為止。
此外，BIMA同意，不包括特定的特殊事項，它將根據我們的建議投票給生物原股份，並就上述事項授予我們不可撤銷的代理。這種表決
(I)生物原合作協議生效兩週年；(Ii)BIMA實益地擁有我們普通股不足5%的日期；(Iii)生物原合作協議終止的日期；但在任何情況下，該屆滿日期不得早於生物原合作協議生效一週年之前。
完成每一項生物原合作協議和股票購買協議的交易須符合慣例的結束條件，包括根據1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改進法)規定的適用等待期的到期或終止。
上述只是對生物原合作協議和股票購買協議的重要條款的簡要描述，並不是對雙方根據這些協議及其所設想的交易所享有的權利和義務的完整陳述，而是對這些協議全文的完整限定，這些協議的副本將提交證券交易委員會，作為我們在截至2020年3月31日的三個月的10-Q表季度報告的證據。
項目3.02.未經註冊的股本證券出售
見上文第1.01項下關於庫存購買協議的説明，該協議以提及方式納入本項目3.02。生物原股份是根據“證券法”第4(A)(2)節規定的豁免，由不涉及任何公開發行的發行人進行交易而提出並出售給BIMA的。因此，生物原股份尚未按照“證券法”進行登記，除非根據有效的登記聲明或適用的豁免，否則不得在美國提出或出售“證券法”的登記要求。
第III部
本報告從表10-K中省略了第三部分所要求的某些信息，因為我們打算根據經修正的1934年“證券交易法”第14A條條例或2020年委託書，至遲於2020年4月29日將我們的最後委託書提交給我們的下一次股東年度會議，並在此參考納入2020年委託書中的某些信息。
第10項-董事、執行主任及公司管治
本項目所要求的信息將列入我們的2020年代理聲明如下：
•有關董事及獲提名董事的資料，將載於題為“董事的選舉”一節；
•與執行幹事有關的資料將列入題為“執行幹事”一節；
•與我們的審計委員會和審計委員會財務專家有關的資料將列入題為“選舉董事-審計委員會”一節；
•有關股東向董事局推薦獲提名人的程序的資料，將載於題為“有關這些委託書資料及投票的問題及答案”一節；及
•關於遵守“外匯法”第16(A)條情況的資料將列入題為“違法者第16(A)條報告”的一節。
在此參考我們的2020年委託書，如果2020年委託書未在本年度10-K報表所涵蓋的會計年度結束後120天內提交，則省略的信息將不遲於該120天期間結束時列入本年度10-K報表的修正案中。
項目11-行政補償
本項目所要求的信息將列入我們2020年委託書中題為“執行報酬”、“董事薪酬”、“選舉董事-薪酬委員會聯鎖和內部參與”和“董事會賠償委員會的報告”的章節中，並以參考方式納入本報告，但如果2020年委託書未在本年度報告表10-K所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，則不遲於這120天期間結束時提交的這份表格10-K的年度報告修正案中將列入省略的信息。
第12項-某些實益擁有人的擔保擁有權及管理及有關股東事宜
本項目所要求的有關權益補償計劃的信息將列入我們2020年委託書中題為“公平補償計劃信息”的一節中，本項目所要求的關於某些受益所有人和管理層的擔保所有權的信息將列入我們2020年的委託書中題為“某些受益所有人和管理的擔保所有權”一節中，在每一種情況下均以參考方式納入本報告，條件是如果2020年委託書未在本表格10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，略去的資料將不遲於這120天期間結束時列入本年度10-K表格的修訂報告。
項目13-某些關係和相關交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息將列入我們2020年委託書中題為“某些關係和相關交易”和“選舉董事-董事會獨立性”的章節中，並在此以參考方式納入，但如果2020年委託書未在本年度報告涵蓋的表10-K所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，則省略的信息將不遲於該120天期間結束時列入本年度報告表10-K的修正案中。
項目14-主要會計費用和服務
本項目所要求的信息將列入我們2020年委託書中題為“獨立註冊會計師事務所的批准”一節，並以參考方式納入其中，條件是，如果2020年委託書未在本年度報告涵蓋的表10-K所涵蓋的財政年度結束後120天內提交，則省略的信息將不遲於該120天期間結束時列入本年度報告10-K表的修正案中。
第IV部
第15項-展品、財務報表附表
(A)下列文件作為本年度報告表10-K的一部分：
1.財務報表-見第8項合併財務報表索引。
2.財務報表附表-不適用。
3.展品
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陳列品 數 | 文件説明 |
| 2.1 | 2018年7月20日公司與其簽名頁上指定的出售Txcell股東之間的股份購買協議(參見2018年7月23日提交的該公司目前關於表格8-K的報告的表2.1)。 |
| 2.2 | 本公司與Txcell S.A.之間於2018年10月1日簽訂的股份購買協議修正協議(參照2018年11月6日提交的公司目前關於8-K表的報告表2.2)。 |
| 2.3 | 該公司與Txcell S.A.之間於2018年7月20日簽訂的招標協議(參照2018年7月23日提交的該公司目前提交的8-K表格的報告表2.2)。 |
| 2.4 | 2018年10月1日該公司與Txcell S.A.簽訂的投標報價協議第1號修正案(參照2018年11月6日提交的公司目前提交的8-K表格報告表2.4)。 |
| 3.1 | 經修訂的第七份經修訂及重新註冊的公司註冊證明書(參照本公司於2017年8月9日提交的公司第10-Q號季度報告附錄3.1)。 |
| 3.2 | 第三，修訂和恢復章程(參照2018年6月15日提交的公司目前關於表格8-K的報告中的表號表表3.1)。 |
| 4.1 | 公司證券説明。 |
| 4.2 | 普通股票證書樣本的表格(參照本公司目前提交的表格8-K的表表4.1)。 |
| 10.1(+) | 2013年股票激勵計劃(“2013年計劃”)(參照2018年5月10日提交的公司季度報告表10.2)。 |
| 10.2(+) | 2018年股權激勵計劃(2018年計劃)(參考2018年6月11日提交的S-8表格(檔案號333-225552)的公司註冊聲明表99.1)。 |
| 10.3(+) | 2018年法國股票激勵計劃-期權計劃(“法國期權計劃”)(參考2019年3月1日提交美國證券交易委員會的公司10-K年度報告(文件編號：000-30171)表10.3)。 |
| 10.4(+) | 2018年股權激勵計劃-法國限制性股獎勵計劃-計劃(“法國RSU次級計劃”)(參考2019年3月1日向證券交易委員會提交的公司10-K號年度報告(文件編號：000-30171)中的表10.4)。 |
| 10.5(+) | 2013年計劃下的限制性股票單位獎勵協議的形式(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告的表10.2)。 |
| 10.6(+) | 根據2013年計劃批准股票期權的通知形式(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告的表10.3)。 |
| 10.7(+) | 根據2013年計劃制定的股票期權協議格式(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告表10.4)。 |
| 10.8(+) | 股票期權授予通知表格-2013年計劃下的董事初步贈款(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告表10.5)。 |
| 10.9(+) | 股票期權批地通知表格-2013年計劃下的董事年度補助金(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告表10.6)。 |
| 10.10(+) | 2013年計劃下的自動股票期權協議格式(參照2013年6月14日提交的公司目前關於表格8-K的報告中的表10.7)。 |
| 10.11(+) | 2018年計劃下股票期權發放通知和期權協議表格(美國僱員)(參考2018年6月15日提交的公司目前關於8-K表的報告表99.2)。 |
| 10.12(+) | 2018年計劃下股票期權授予通知和期權協議表格(非僱員董事)(參考2018年6月15日提交的公司目前關於8-K表的報告表99.3)。 |
| | | | | |
陳列品 數 | 文件説明 |
| 10.13(+) | 2018年計劃下的股票期權授予通知和期權協議表格(英國僱員)(參考2018年6月15日提交的公司目前關於8-K表的報告表99.4)。 |
| 10.14(+) | 2018年計劃下的股票期權授予通知(法國僱員)和法國期權小組-計劃(參考2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號年度報告(文件編號：000-30171)表10.14)。 |
| 10.15(+) | 2018年計劃下的股票期權協議表格(法國僱員)和法國期權小組-計劃(參考2019年3月1日提交美國證券交易委員會的公司10-K號年度報告(文件編號：000-30171)表10.15)。 |
| 10.16(+) | 2018年計劃下的限制性股票股授予通知形式和限制性股票單位獎勵協議(美國僱員)(參照2018年6月15日提交的公司當前報告表99.5)。 |
| 10.17(+) | 2018年計劃下的限制性股票股授予通知形式和限制股獎勵協議(非僱員董事)形式(參照2018年6月15日提交的公司當前報告表99.6)。 |
| 10.18(+) | 2018年計劃下的限制性股票股授予通知形式和限制性股票單位獎勵協議(英國僱員)(參照2018年6月15日提交的公司當前報告表99.7)。 |
| 10.19(+) | “2018年計劃”和“法國RSU次級計劃”下的限制性股票股發放通知和限制股獎勵協議的形式(法國僱員)。(參考2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號年度報告(檔案號：000-30171)表10.19)。 |
| 10.20(+) | 修訂並重新制定了“自營計劃”(參照2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號年度報告(檔案號：000-30171)中的表10.20)。 |
| 10.21(+) | 修訂和恢復獎勵薪酬計劃(參照2018年5月10日提交的公司季度報告表10.2)。 |
| 10.22(+) | 賠償協議表格(參照本公司2015年8月6日提交的季度報告表10-Q表表10.2)。 |
| 10.23(+) | 公司與Alexander(Sandy)Macrae之間的僱傭協議，日期為2016年5月17日(參照2016年8月4日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.24(+) | 公司與宋麗之間的僱傭協議於2019年10月31日生效。 |
| 10.25(+) | 公司與加里·勒布之間的僱傭協議於2019年6月6日生效 |
| 10.26(+) | 公司與Rolf Andrew(Andy)Ramelmeier之間的僱傭協議自2017年11月1日起生效。 |
| 10.27(+) | 公司與STéphane Boissel之間的僱傭協議，2018年10月1日起生效(參考2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號年度報告(檔案號：000-30171)表10.27)。 |
| 10.28(+) | 該公司與Adrian Woolfson之間的僱傭協議，自2019年1月21日起生效(參見2019年3月1日向SEC提交的公司10-K號年度報告(檔案號：000-30171)的表10.28)。 |
| 10.29(+) | 公司與凱西·易之間的僱傭協議，日期為2017年2月28日(參見公司第10季度報告表10.1)--2017年5月10日提交的表格10-Q)。 |
| 10.30(+) | 公司與點裏士滿R&D Associates II(LLC)之間的三網實驗室租賃，日期為1997年5月23日(參考表10.5)公司註冊聲明表表S-1(Reg)。經修訂的第333-30314號文件已於2000年2月24日提交)。 |
| 10.31 | 2004年3月12日公司與點裏士滿R&D Associates II有限責任公司之間的三重淨實驗室租賃的第一修正案(參考2005年2月23日提交的公司10-K表格年度報告表10.20)。 |
| 10.32 | 公司與點裏士滿R&D Associates II有限責任公司之間的三重淨實驗室租賃第二修正案日期為2007年3月15日(參閲2013年11月4日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.33 | 2013年8月1日公司與點裏士滿R&D Associates II有限責任公司之間對三重淨實驗室租賃的第三修正案(參閲2013年11月4日提交的公司季度報告表10.2)。 |
| | | | | |
陳列品 數 | 文件説明 |
| 10.34 | 該公司與PointRichmond R&D Associates II，LLC之間對三重網絡實驗室租賃的第四修正案，日期為2016年6月10日(參考2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號(檔案號：000-30171)年度報告表10.33)。 |
| 10.35 | 該公司與PointRichmond R&D Associates II，LLC之間的三重淨實驗室租賃第五修正案，日期為2017年7月10日(參考2019年3月1日向證交會提交的公司10-K號年度報告(檔案號：000-30171)的表10.34)。 |
| 10.36 | 該公司與PointRichmond R&D Associates II，LLC之間對三重淨實驗室租賃的第六修正案，日期為2018年5月11日(參考2018年8月8日提交的公司季度報告表10.9)。 |
| 10.37 | 該公司與Marina Boulevard Property(LLC)之間的租賃協議，日期為2017年11月3日(參見2018年3月1日提交的公司10-K表格年度報告表10.21)。 |
| 10.38 | 2019年1月1日公司與瑪麗娜大道財產租賃協議的第一修正案(參考2019年3月1日提交美國證券交易委員會的公司10-K號年度報告(文件編號：000-30171)的表10.37)。 |
| 10.39 | 本公司與考恩有限責任公司之間的修訂和恢復銷售協議，日期為2017年5月26日(參見本公司目前提交的關於2017年5月26日提交的8-K表格的報告表1.1)。 |
| 10.40† | 本公司與Shire International GmbH之間於2015年9月1日修訂並恢復了合作與許可協議(參考2015年10月30日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.41† | 該公司與BiogenMA公司之間的全球研究、開發和商業化合作與許可協議。(Bioverativ Inc.)，日期為2014年1月8日(參考2014年5月7日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.42† | 對全球研究、開發和商業化合作以及該公司與BiogenMA公司之間的許可協議的信函修正。(Bioverativ Inc.)，日期為2015年12月14日(參考該公司2016年2月18日提交的10-K表格年度報告表10.63)。 |
| 10.43† | 本公司與BiogenMA公司之間的書面協議和放棄。(Bioverativ Inc.)，日期為2016年3月24日(參照2016年5月5日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.44† | 該公司與輝瑞公司之間的合作與許可協議日期為2017年5月10日(參見該公司在2017年8月9日提交的10-Q季度報告中的表10.1)。 |
| 10.45⁑ | 該公司與輝瑞公司之間的合作與許可協議日期為2017年5月10日，修訂日期為2019年12月17日。 |
| 10.46† | 該公司與輝瑞公司之間的研究協作和許可協議日期為2017年12月28日(參見2018年3月1日提交的公司10-K表格年度報告表10.40)。 |
| 10.47† | 該公司與Kite製藥公司之間的合作和許可協議日期為2018年2月20日(參見2018年5月10日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 10.48⁑ | 該公司與輝瑞公司之間的合作與許可協議第1號修正案，日期為2017年12月27日，日期為2019年3月21日(參見2019年5月8日提交的公司季度報告表10.3)。 |
| 10.49† | 該公司與風箏製藥公司於2019年9月11日修訂並恢復合作與許可協議(參閲2019年11月6日提交的公司季度報告表10.1)。 |
| 21.1 | 公司的附屬公司 |
| 23.1 | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
| 24.1 | 委託書(包括在簽名頁)。 |
| 31.1 | 規則13a-14(A)首席執行主任的認證 |
| 31.2 | 第13a-14(A)條首席財務主任的核證 |
| 32.1* | 根據“美國法典”第18章第1350條認證。 |
| |
| | | | | |
陳列品 數 | 文件説明 |
| 101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔沒有出現在InteractiveDataFile中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
| 101.SCH | XBRL分類法擴展模式文檔 |
| 101.CAL | XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔 |
| 101.DEF | XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔 |
| 101.LAB | XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.PRE | XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔 |
| 104 | Sangamo截至2019年12月31日的年度報告(表10-K)的封面採用內聯XBRL格式，載於表101。 |
________________________
† 根據證券交易委員會的一項命令，對本文件所載的某些信息給予了保密待遇。這些信息已被省略，並分別提交給美國證交會。
⁑ 本展覽的某些部分(由“[*]“)被省略，因為它們都是(I)不重要的，(Ii)如果公開披露會對競爭有害。
(+)表示管理合同或補償計劃或安排。
* 表32.1所附的證書附於本年度報告表10-K中，按照美國法典第18節的規定 1350，通過 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條的規定，公司不得為1934年“證券交易法”第18條的目的“提交”。
項目16-表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽署人代表其簽署本報告，並於2020年2月28日正式授權。
| | | | | | | | | | | |
| 日期：2020年2月28日 | | | |
| | 桑格莫治療學公司 | |
| | 通過： | / S / A萊尚德 MACRAE |
| | | 亞歷山大·麥克雷 總裁兼首席執行官 |
通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命Alexander Macrae、Sung H.Lee和Gary Loeb，他們中的每一個人都是他或她真正合法的事實律師和代理人，每個人都有完全的替代權，並以他或她的名義、地點或替代者的任何和所有身份，簽署關於表10-K的本年度報告的任何和所有修正案(包括有效的修正)，並將其連同與此有關的證物和其他文件提交證券交易委員會，給予上述事實上的律師及代理人，以及他們中的每一人以充分權力及權力，在處所內及附近作出和作出每一項必需及必要的作為及事情，一如他或她本人可能或可親自作出的一切意圖及目的，在此批准和確認所有上述的事實中的律師及代理人，或其或其替代者，可憑藉本條例而合法地作出或安排作出上述的作為或目的。
根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士以登記人的身份和日期代表登記人簽署了本報告：
| | | | | | | | |
| 簽名 | 標題 | 日期 |
S/S/AHERASHERMACRAE | 副總裁，副總裁
(高級行政主任)及董事 | (二0二0年二月二十八日) |
| 亞歷山大·麥克雷 | | |
S/S/C/SUN H.Lee | 行政主管副總裁
首席財務主任(首席財務主任) | (二0二0年二月二十八日) |
| 李成 | | |
| S/DURAIBABU/PRATHHA DURAIBABU | 財務副總裁(首席會計主任) | (二0二0年二月二十八日) |
| 普拉蘇莎·杜萊巴布 | | |
S/S/ACT/H.斯圖爾特·帕克 | 董事會主任兼主席 | (二0二0年二月二十八日) |
| H.Stewart Parker | | |
/S/Carey | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 羅伯特·F·凱裏 | | |
//S/Sc_H.D. | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| StephenG.Dilly，M.B.B.S.，博士。 | | |
/特別/再轉制 | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 詹姆斯·邁爾斯 | | |
.class=‘class 2’>.=‘class 1’>H.D. | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 約翰·馬克爾博士。 | | |
/Saira Ramasastry/Saira Ramasastry | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 薩伊拉(Saira Ramasastry) | | |
/ S/.class=‘class 1’>.H.D.，M.B.A.，L.L.M. | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 卡倫·史密斯，M.D.，博士，M.B.A.，L.L.M. | | |
/ S/.class=‘class 1’> | 導演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 約瑟夫·S·扎克爾謝夫斯基 | | |
