美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

根據第13或15(D)節提交的年度報告

1934年證券交易所ACT的{Br}

2019年12月31日終了的財政年度

委託文件編號001-36177

糖蜜公司

(章程中指定的註冊人的確切名稱)

登記員的電話號碼，包括區號：(240)243-1201

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，◻No

如果不要求登記人根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，◻No

用支票標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的沒有◻

通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交此類文件)。是的沒有◻

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。◻

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的，◻No

截至2019年6月28日，即註冊人最後一個營業日，根據納斯達克全球市場報告的登記人普通股收盤價，登記人持有的非關聯公司持有的普通股的總市值約為3.995億美元。

在2020年2月26日，43，582，979股糖蜜公司的普通股，每股面值0.001美元，已發行。

引用合併的文檔

根據1934年“證券交易法”第14A條，根據1934年“證券交易法”第14A條提交給股東2020年年度會議的糖蜜公司的最後委託書的一部分，在本表格第三部分中以提及方式併入本表格第三部分(10-K. )。

關於前瞻性語句的特別説明

這份關於表10-K的年度報告或本年度報告載有1933年“證券法”第27A節(經修正)和1934年“證券交易法”(經修正)第21E節或“交易法”所指的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。前瞻性發言主要載於第一部分第1項。“業務”，第一部分，第1A項。“危險因素”和第二部分第7項。“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”，但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，你可以用“可能”、“可能”、“會”、“應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛力”、“繼續”和“正在進行的”等詞來識別前瞻性陳述，或其他類似的術語，以確定關於未來的陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、活動水平、績效或成就與這些前瞻性聲明所表達或暗示的信息大不相同。雖然我們相信我們對本年度報告所載的每一份前瞻性聲明都有合理的依據，但我們提醒各位，這些聲明是基於我們目前所知道的事實和因素，以及我們對未來的期望，我們無法確定這些事實和因素。前瞻性語句包括關於： 的語句。

您應該參考項目1A。本年度報告中的“風險因素”一節討論可能導致我們的實際結果與我們前瞻性聲明所表達或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向你保證，本年度報告中的前瞻性陳述將證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，不準確可能是實質性的.鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些聲明視為我們或任何其他人的陳述或保證，即我們將在任何特定的時間框架內或根本實現我們的目標和計劃。我們沒有義務公開更新任何前瞻性的聲明，無論是由於新的信息，未來的事件或其他原因，除非法律要求。因此，你不應該依賴這些前瞻性的聲明來代表我們在本年度報告之後的任何日期的觀點。

目錄

第一部分

項目1商業

公司概況

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發新型的糖類藥物，以解決因疾病而引起的無法滿足的醫療需求，而碳水化合物生物學在其中起着關鍵的作用。我們正在開發一套專有的糖類化粧品，它們是一種小分子，可以模仿碳水化合物在重要生物過程中的結構，以抑制碳水化合物與疾病相關的功能，比如它們在炎症、癌症和感染中所起的作用。我們相信，這是一種創新的藥物發現方法，以治療廣泛的疾病。我們正在集中精力研究稀有疾病的候選藥物，我們認為這些疾病有資格被指定為孤兒藥物。

我們專有的糖類化粧品平臺是基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起的作用的理解。大多數人類蛋白質都是通過在蛋白質表面添加複雜的碳水化合物結構來修飾的，這影響了蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們最初的研究和開發工作集中在針對選擇素的候選藥物上。選擇素是一種蛋白質，作為粘附分子，與碳水化合物結合，參與多種疾病的炎症成分和進展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我們認為選擇素家族成員在腫瘤轉移和化療耐藥中起着關鍵作用。抑制特定的碳水化合物與選擇素的結合一直被認為是一種潛在的有吸引力的治療幹預方法。碳水化合物化學的複雜性限制了與選擇素結合的類藥物化合物的成功開發，這種化合物被稱為選擇素拮抗劑。我們相信，我們在碳水化合物化學方面的專門知識和我們對碳水化合物-蛋白質結合相互作用的理解，使我們能夠設計選擇素拮抗劑和其他可能抑制某些碳水化合物與疾病有關的功能的糖類化合物，以便開發新的藥物候選藥物，以治療高未滿足的醫療需求的孤兒疾病。

我們的藥物候選人概況

Uproleselan

我們正在開發一種特殊的E-選擇素抑制劑，用於治療急性髓系白血病，或急性髓系白血病，一種危及生命的血液癌和其他可能的血液病患者。Uproleselan已被美國食品和藥物管理局(FDA)指定為治療複發性或難治性AML的成年人。此外，連根利塞蘭還被FDA和歐洲委員會指定為治療AML的孤兒藥物。

E-選擇素在骨髓血管壁上結合癌細胞中起着至關重要的作用，從而阻止細胞進入循環，從而更容易被化療殺死。在動物研究中，連翹蘭將AML癌細胞從骨髓中動員出來，使它們對化療更加敏感。在這些研究中，與單獨化療動物相比，聯合化療和連翹多糖治療動物的腫瘤負擔顯著降低。此外，與單純化療相比，連翹蘭聯合化療可提高治療動物的存活率。在其他動物研究中，連翹蘭似乎也能保護正常細胞免受化療的一些副作用。化療的常見副作用包括骨髓毒性，導致中性粒細胞減少(中性粒細胞數量異常少)，白細胞是抵禦感染的主要屏障，黏液炎是消化道粘膜的炎症和脱落。與單純化療相比，連翹多糖和化療治療動物的中性粒細胞減少和粘液炎嚴重，骨髓毒性降低。我們認為，連翹蘭治療骨髓毒性較低，因為它抑制了E-選擇素，從而使骨髓幹細胞分裂頻率降低，從而保護它們不受化療藥物的影響，而化療藥物的目標是快速分裂的細胞。

我們在健康志願者中完成了一項第一階段的試驗，用於治療連翹蘭，在2017年5月，我們完成了第1/2階段臨牀試驗的登記工作，其對象是復發/難治或新發/繼發急性髓細胞白血病患者。2018年12月，在美國血液學學會(ASH)年會上，我們介紹了第1/2期試驗的最終臨牀數據，顯示了高緩解率，提高了整體生存率和無事件生存率，

所有這些都與來自第三方臨牀試驗的歷史對照對照，評估標準化療的治療效果。2018年11月，我們在第三階段的臨牀試驗中給第一位患者注射了藥物，以評估複發性/難治性AML成人的連翹寧。2018年，我們與國家癌症研究所(NCI)達成了一項協議，在另一項臨牀試驗中進一步評估連翹蘭，以治療有資格接受強化化療的老年人的急性髓細胞白血病(AML)。這個由nci贊助的試驗中的第一個病人是在2019年4月服用的。

GMI-1687

作為一個潛在的生命週期延長連翹蘭，我們的科學家已經合理地設計了一種創新的拮抗劑E-選擇素，GMI-1687，可以適用於皮下給藥。在動物模型中皮下注射時，觀察到GMI-1687的活性與連翹蘭相當，但劑量大約低1000倍。我們相信GMI-1687可以用來擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，以適應門診治療的需要。我們目前正在與gmi-1687進行研究，以支持我們計劃向fda提交一份調查新藥申請(Ind)。

GMI-1359

我們正在開發一種額外的臨牀候選藥物，GMI-1359，它同時針對E-選擇素和一種稱為CXCR 4的趨化因子受體。由於E-選擇素和CXCR 4與腫瘤細胞在骨髓和骨髓中的滯留有關，我們認為用單一化合物靶向E-選擇素和CXCR 4可以提高對有骨轉移傾向的實體腫瘤(如乳腺癌和前列腺癌)的治療效果。我們在健康志願者中完成了GMI-1359的第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量升級試驗.在本試驗中，志願者接受了GMI-1359或安慰劑的單次注射，然後對他們的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)進行了評估。這項試驗是在美國的一個單一地點進行的。GMI-1359在這個試驗中通常被很好地容忍，沒有參與者經歷嚴重的不良事件.我們於2019年第四季度對激素受體陽性(HR+)乳腺癌患者的GMI-1359進行了1b試驗，第一位患者於2020年1月服用。這項試驗是在杜克大學進行的，將評估劑量的增加以及安全性，PK和藥效學，或PD，這些患者的生物活性指標。在2020年1月，FDA批准GMI-1359名孤兒藥物和罕見的兒科疾病指定用於治療骨肉瘤，這是一種罕見的癌症，每年影響到美國大約900名青少年。預計這些指定將使gmi-1359符合fda優先審查的資格。

加菌素拮抗劑

加菌素-3是一種碳水化合物結合蛋白，其表達在纖維化和癌症中發揮着核心作用。加連蛋白-3與許多生物過程有關，包括炎症、細胞異常活化和增殖(巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞)、纖維形成和最終器官功能障礙。實驗數據表明，加連蛋白-3參與了許多器官系統的各種疾病，包括肝臟、腎臟、肺、眼睛和心臟。在我們的臨牀前研究中，阻斷加連素-3可以預防器官損傷後的纖維化，我們認為這是進一步評估和發展的一個有希望的靶點。

目前的研究還表明，半乳糖苷在調節腫瘤的免疫和炎症反應中起着重要的作用，這種反應有助於腫瘤的轉化、腫瘤細胞的存活、血管生成和轉移。根據我們對碳水化合物生物學和化學的認識，我們合理地設計了幾種高效能、選擇性的小分子糖基模擬拮抗劑-3。這些新化合物在我們的疾病動物模型中被觀察到具有抗纖維化作用。

Rivipansel

我們以前開發了利維潘塞爾，一種模擬糖基的藥物，作為泛選擇素拮抗劑，與選擇素家族的所有三個成員E-，P-和L-選擇素結合，用於治療血管閉塞性危象，VOC是一種衰弱和痛苦的疾病，在鐮狀細胞病(SCD)患者的一生中週期性地發生。2011年，我們專門向輝瑞製藥公司(Pfizer Inc.)或輝瑞公司(Pfizer Inc.)授權，用於臨牀開發和全球商業化。輝瑞(Pfizer)進行了一項關鍵的第三階段臨牀試驗，以評估利維司(Rivipansel)對6歲及以上SCD患者的療效和安全性，這些患者因VOC住院，需要靜脈注射阿片類藥物治療。

在2019年8月2日，輝瑞宣佈，臨牀試驗沒有達到其主要或關鍵的次級療效終點。2020年2月5日，輝瑞公司向我們發出終止許可證協議的通知，自2020年4月5日起生效。我們將與輝瑞公司合作，執行與終止許可證協議有關的任何必要的過渡活動，並將在更全面地審查第三階段的數據之後，確定在Rivipansel項目方面採取的下一步措施。

在與輝瑞公司的許可協議終止後，世界範圍內對Rivipansel的開發和商業化權將回歸給我們。我們保留了所有其他藥物候選人的這類權利，但在連根拔起和GMI-1687方面，我們只為這些藥物候選人在中國內地、香港、澳門和臺灣，或集體在大中華區的開發和商業化權利，向阿波羅經濟學(香港)有限公司或阿波羅經濟學有限公司(簡稱阿波羅經濟學)頒發許可證。

“糖原化粧品”，該標誌和其他商標或服務商標的糖果店，公司。出現在本年度報告中的是糖蜜公司的財產。本年報載有其他人的額外商標、商標及服務標記，而這些商標、商標及服務標記是其各自擁有人的財產。

我們的戰略

我們的目標是在新的糖類藥物的發現、開發和商業化方面處於領先地位，以解決因碳水化合物生物學起關鍵作用的疾病而產生的未滿足的醫療需求。利用我們專有的糖蜜產品平臺的潛在廣泛適用性，我們最初的重點是在內部開發和推進針對血液病和其他疾病的孤兒藥物候選產品，並向我們可能開發的針對更大市場機會的任何藥物候選產品發放許可證。我們戰略的關鍵要素是：

我們的平臺

我們專有的糖類化粧品平臺是基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起的作用的理解。細胞表面的碳水化合物結構負責複雜的碳水化合物-蛋白質結合相互作用.抑制這些結合作用會影響這些蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們相信，我們的專業知識使我們能夠設計出能夠模擬碳水化合物結構從而抑制其疾病相關功能的特定糖類分子。

我們最初的重點是選擇素拮抗劑，我們認為它有潛力解決一些孤兒和巨大的市場機會中未得到滿足的醫療需求。選擇素在廣泛的疾病中發揮着關鍵作用，包括血液疾病、炎症疾病、感染、癌症和心血管疾病。

我們最初的藥物設計工作集中在一個自然發生的，三維複雜的碳水化合物核心結構，被稱為劉易斯結構。這種核心結構被自然地以各種方式改變，形成許多不同的功能碳水化合物。這些變化決定了碳水化合物的生物學功能，包括與上述條件有關的功能。因此，我們認為這一結構為設計可用於治療各種疾病的模擬糖基藥物提供了基礎。

一旦我們確定了與疾病途徑有關的碳水化合物結構，我們就設計出類似於這種碳水化合物結構的分子，並通過與碳水化合物的目標受體結合來抑制其與疾病相關的功能，從而阻斷了天然碳水化合物本身的結合。例如，一種天然修飾的Lewis結構與選擇素結合，選擇素在AML細胞與骨髓血管的粘附中起着關鍵作用。Uproleselan模仿碳水化合物的結構，因此與選擇素結合，我們相信這會抑制AML細胞的粘附，使它們更容易被細胞毒性化學療法殺死。此外，我們的糖模擬分子被設計成對碳水化合物的目標受體比天然碳水化合物具有更大的親和力。這意味着糖類分子在自身與目標受體之間具有更強的分子間力，從而在與相關目標受體結合方面“競爭”於天然碳水化合物，從而抑制了它們與疾病相關的功能。利用我們的糖蜜平臺，我們設計併合成了針對不同生物過程的這些結構的專有庫。

我們的糖類化粧品平臺包括知識產權、技術、專業知識、專有生物信息和生化分析，所有這些都支持有效的糖模擬化合物的合理設計。其中包括：

我們的管道

我們通過合理的藥物設計方法在內部發現了我們的藥物候選人，這種方法將我們在碳水化合物化學方面的專長與我們對碳水化合物生物學的知識結合起來。我們正在積極開發基於這一專業知識的糖模擬藥物候選人。下表概述了我們的候選藥物及其目標適應症和發展狀況。

Uproleselan-靶向骨髓微環境治療血液病性癌症

我們正在開發雷利塞蘭，一種特殊的E-選擇素拮抗劑，用於輔助治療AML和其他血液系統癌症的標準化療。我們認為連翹膏可作為老年AML患者或復發或難治性AML患者的一線治療。Uproleselan主要針對癌細胞與骨髓微環境之間的相互作用。在臨牀前的研究中，連翹蘭和化療聯合使用使癌細胞對化療更加敏感。在其他臨牀前研究中，連翹蘭還減少了化療對正常細胞的一些毒性作用，包括中性粒細胞減少和粘液炎。

2015年5月，Uproleselan被FDA指定為孤兒，用於治療AML患者。2016年6月，雷利塞蘭被FDA指定為治療復發或難治性AML的成年患者和60歲或60歲以上的急性髓細胞白血病患者。2017年5月，

FDA制定的治療成人複發性或難治性AML的突破性治療方案。2017年5月，歐洲聯盟委員會根據孤兒藥品EMA委員會的一項有利建議，批准指定雷利塞蘭作為治療AML患者的孤兒。

急性髓系白血病

AML是一種血液病，其特徵是骨髓中積累的異常白細胞迅速生長，並幹擾正常血細胞的產生。AML是一種相對罕見的疾病，但在美國每年死於白血病的人數最多。根據NCI管理的監測、流行病學和最終結果方案，美國在2019年估計有21，450例新診斷的AML病例。據估計，2019年，AML在美國造成10，920人死亡。

急性髓細胞白血病在老年患者中較為常見，根據NCI的診斷年齡中位數為68歲。在發表在“臨牀腫瘤學雜誌”上的一篇評論中，60歲或60歲以上患者的總生存期中位數為9個月。2009年至2015年，所有AML患者的總體5年相對生存率為28.3%.相對存活是一種對淨存活的統計度量，其計算方法是將觀察到的生存率與一組無AML患者的預期生存進行比較，以衡量與AML診斷相關的超額死亡率。

一些已發表的研究表明，只有一些接受化療的AML患者才能獲得完全的療效，即AML的所有症狀消失，而且大多數完全反應的患者最終會復發。未進入緩解期的患者被稱為難治性患者，這意味着他們對化療有抗藥性。

我們認為有必要為老年AML患者以及那些復發或發展為難治性疾病的AML患者提供新的治療方案。大多數有復發或難治性疾病的AML患者沒有既定的治療方案，因此，可能會被推薦參加潛在新療法的臨牀研究。對於選擇不參與或不能參與治療的患者，治療方案通常包括化療方案、催眠藥和支持性護理。此外，許多老年急性髓細胞白血病患者因其他疾病而不能接受化療，可能只能忍受疼痛安慰或控制措施。然而，如果不進行治療，AML是一致致命的。

E-選擇素在AML中的作用

E-選擇素已被證明在AML的進展中起着重要的作用.在一些研究中已經觀察到了這一點，這些研究表明E-選擇素水平與AML的腫瘤浸潤和復發有關。因此，我們認為，我們的E-選擇素拮抗劑，雷利塞蘭，有潛力改善目前的治療急性髓細胞白血病患者。

Uproleselan臨牀前進展

白血病細胞可以與骨髓中的E-選擇素結合，在那裏他們受到相對保護，不受化療的影響。這種現象現在被稱為環境介導的耐藥性，或EMDR。我們認為，E-選擇素抑制會破壞EMDR所涉及的細胞粘附，並動員骨髓和血液中的爆炸，使其更易受化療的影響。我們相信，這種作用機制可能允許連翹蘭提高化療的有效率，緩解的時間，並最終，在血液病患者如急性髓細胞白血病患者的生存。

在小鼠急性髓細胞白血病模型中，連翹蘭與化療聯合應用，動員了AML細胞，與單純化療相比，明顯減輕了腫瘤負擔。在一項體外研究中，曾經與E-選擇素結合的AML細胞對化療更有耐受性.在一項相關的研究中，當用連翹蘭治療時，這些細胞對化療的抗藥性降低了。復發AML患者的腫瘤細胞，在實驗室檢測時，其E-選擇素水平在最初診斷時明顯高於腫瘤細胞。在小鼠急性髓細胞白血病(AML)模型中，觀察到E-選擇素被上調，進一步的臨牀前研究表明，與E-選擇素結合的AML細胞增加了化療耐藥性。這是由於E-選擇素結合所致的腫瘤細胞存活信號通路的誘導。與其他血管粘附分子相比，E-選擇素在骨髓微環境中的這種作用是獨一無二的，可以被

連根拔起。這項臨牀前研究的結果是在2017年12月舉行的第59屆ASH年會上口頭介紹的，我們相信這些發現提供了關於雷利塞蘭治療如何提高化療敏感性的重要信息。

雷公藤破壞癌細胞與骨髓微環境的相互作用，其作用機制不限於單一的腫瘤類型。除了我們對AML的研究之外，我們還測試了其他癌症模型中的候選藥物。體內研究涉及多發性骨髓瘤、慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病的動物模型，作為標準護理化療的輔助手段，減少腫瘤負擔，提高生存率。

雷利塞蘭除了具有抗腫瘤作用外，在動物模型中，對化療的毒性也有一定的保護作用。特別是，與單獨化療相比，連翹蘭聯合化療的動物具有較輕的中性粒細胞減少和粘液炎和較低的骨髓毒性。我們認為連翹蘭的治療會降低骨髓毒性，因為它抑制了E-選擇素，從而減少了造血幹細胞分裂的頻率，並使其免受化療藥物的影響，而化療藥物的目標是快速分裂細胞。造血幹細胞是產生所有其他類型血細胞的血細胞，主要集中在骨髓中。類似的效應已經在裏維菌素上得到了證明，並於2012年12月發表在“自然醫學”雜誌上。根據這些減少化療毒性的方法，我們在臨牀試驗中將這些效果評估為二級療效終點。

擴大E-選擇素拮抗劑 的效用

在2018年ASH年會上，我們報告了一種強效的E-選擇素拮抗劑gmi-1687的臨牀前進展，它在以前報道的連翹蘭動物模型中顯示出顯著的活性，但其劑量大約低了1000倍。這種水平的活動是在皮下注射後獲得的，可以減輕靜脈輸液的需要。基於這些化合物的特點，我們相信GMI-1687有可能應用於門診環境中，而E-選擇素拮抗劑具有治療作用。我們目前正在進行對gmi-1687.

Uproleselan臨牀試驗

在2014年，我們完成了健康志願者中連根拔起菌的第一階段試驗。單點第一階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次上升靜脈劑量試驗.在試驗中，我們評估了連翹蘭的安全性、耐受性和PK。28名健康成年受試者被納入隊列，接受三個劑量水平的研究藥物。在試驗中，我們觀察到受試者對連翹有很好的耐受性，連翹的PK與根據臨牀前數據預測的結果是一致的。

在2015年，我們開始了一個多國，第1/2階段，開放標籤的試驗，作為標準化療在AML患者的輔助。這一試驗是在美國、愛爾蘭和澳大利亞的一些學術機構對男性和女性急性髓系白血病患者進行的。審判由兩部分組成。在第一階段，進行升級測試，以確定推薦的連翹寧劑量，並結合標準化療在第二階段使用。在試驗的第2階段，以推薦劑量10 mg/kg連翹蘭與標準化療聯合進行劑量擴張。試驗的主要目的是評價連翹蘭聯合化療的安全性。次要目的是鑑定PK和PD，並觀察抗白血病活性。共有19例復發或難治性AML患者在試驗的第1階段接受單週期連用連翹蘭和化療的治療。在第二階段，25名60歲以上新診斷的AML患者和47名復發或難治性AML患者的第二組被納入。與第一階段不同的是，第二階段的一些患者有資格接受多週期的連環素化療。

2018年12月，我們在ASH年會上介紹了第1/2階段試驗的最終效果和相關結果。第1/2期臨牀數據的重點包括：

在這些陽性結果的基礎上，我們正在進行一個隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段臨牀試驗，以評估複發性/難治性AML患者的連翹寧，其試驗設計與FDA的指導相一致。根據與FDA的協商，這一單一的關鍵試驗計劃在美國、加拿大、歐洲和澳大利亞的中心招收大約380名患有復發或難治性AML的成人患者。為了最好地抓住連根草的全部好處，主要的療效終點將是整體存活；重要的是，FDA建議我們，在初步的療效分析中，關於整體存活的數據將不需要被審查用於移植，這意味着繼續將進行移植的患者作為生存分析的一部分。

所有患者都將接受MEC(米託蒽醌、依託泊苷和阿糖胞苷)或FAI(氟達拉濱、阿糖胞苷和依達拉比星)的標準化療，大約一半的患者隨機接受連環素治療。接受連翹蘭治療的患者在開始化療前服用1天，通過化療方案每天兩次，然後在化療結束後服用兩天，這與第1/2期試驗的第2階段相同。劑量方案將是固定的，而不是基於體重，我們相信這將簡化用藥，我們將提供多達三個週期的鞏固治療，在兩個手臂的試驗，以達到緩解的病人。我們認為，對有反應的患者進行多週期治療可能會促使使用連翹靈治療的患者產生更深層次的反應。如果是這樣的話，它可以延長緩解的時間，並有可能對生存帶來額外的好處。第三階段試驗的主要次要終點將包括嚴重黏液炎的發病率和緩解率，這將以分級的方式進行評估，以提供支持性數據。這個關鍵的試驗從2018年第四季度開始註冊，我們預計將在2021年下半年完成試驗的註冊。

2018年5月，我們與NCI簽署了CRADA協議。根據CRADA的條款，我們將與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行第2/3階段隨機對照臨牀試驗，試驗在適合於密集化療的老年人中加入雷利塞蘭標準的阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7&3)。主要終點將是總體存活，即從隨機化之日到因任何原因死亡的時間，並在前250名患者被納入試驗後，根據無事件生存計劃進行中期分析。整個試驗預計將招收約670名病人。根據CRADA的條款，NCI也可以資助更多的研究，

包括涉及兒童AML患者的臨牀試驗，以及臨牀前試驗和評估替代化療方案的臨牀試驗。我們將提供連根拔起，以及提供財政支持，以加強數據分析和監測的第三階段計劃。本試驗於2019年4月開始註冊。

GMI-1359-靶向E-選擇素和CXCR 4 的候選藥物

趨化因子CXCR 4是一種重要的促炎細胞因子，參與細胞在體內的遷移。與E-選擇素一樣，腫瘤細胞也可能使用CXCR 4細胞途徑，從而導致化療抗藥性、轉移性疾病，最終降低生存率。我們有一個額外的藥物候選，GMI-1359，同時針對E-選擇素和CXCR 4。由於E-選擇素和CXCR 4與保留骨髓中的癌細胞有關，我們認為用單一化合物靶向E-選擇素和CXCR 4可以提高治療影響骨髓的癌症的療效，例如血液癌症，包括AML和多發性骨髓瘤，某些實體腫瘤(如乳腺癌和前列腺癌)的轉移，以及骨肉瘤等骨原發腫瘤，這在美國是一種每年影響大約900名青少年的罕見癌症，而僅以CXCR 4為靶點。

白血病細胞和來自腺癌的循環腫瘤細胞通過表達E-選擇素和可溶性介質(如C-X-C基序趨化因子12(CXCL 12，又稱幹細胞衍生因子1)的正弦血管通路而保留在骨髓中。這種歸巢和滯留是通過與E-選擇素配體和在腫瘤細胞上表達的CXCL 12，CXCR 4的趨化因子受體相互作用而實現的。阻斷E-選擇素介導的細胞活化、粘附和歸巢，以及CXCR 4介導的歸巢和細胞遷移和滯留可能是協同的，可能對許多未滿足醫療需要的惡性腫瘤具有治療價值。我們認為，使用E-選擇素/CXCR 4雙拮抗劑作為化療和可能的免疫治療的輔助手段，可以提高療效和緩解率、緩解期，並最終提高生存率，特別是在骨侵犯是癌症生長和轉移的主要標誌的惡性腫瘤中。

與單用多西紫杉醇相比，GMI-1359與多西紫杉醇聯合應用在小鼠體內的骨轉移性前列腺癌模型中，明顯減輕了腫瘤負擔，減輕了骨破壞。在兩種小鼠原發性骨肉瘤模型中，GMI-1359對腫瘤生長和向肺擴散均有抑制作用。這些結果分別在2015年和2018年美國癌症研究協會的會議上公佈。在這兩種小鼠模型中，gmi-1359都表現出單劑活性。

GMI-1359已經完成了健康志願者第一階段單劑量提升試驗.在這項試驗中，志願者接受了GMI-1359的單次注射，然後對他們的安全性、耐受性、PK和PD進行了評估。這個隨機，雙盲，安慰劑對照，劑量上升的試驗是在美國的一個單一地點進行的.GMI-1359在本試驗中被普遍接受，沒有發生嚴重的不良事件.我們在2019年第四季度對腫瘤擴散到骨的HR+乳腺癌患者進行了GMI-1359的1b期試驗，第一名患者於2020年1月接受了治療。該試驗正在杜克大學進行，並將評估這些患者的安全性、PK和PD標誌物的生物活性。在2020年1月，FDA批准GMI-1359名孤兒藥物和罕見的兒科疾病指定用於治療骨肉瘤。預計這些指定將使gmi-1359符合fda優先審查的資格。

加勒菌素抑制劑

利用我們的糖類化粧品平臺，我們設計了加勒菌素-3抑制劑，專門阻止與碳水化合物結構的結合。加連蛋白-3是一種在許多病理過程中發揮關鍵作用的蛋白質，包括纖維化、腫瘤免疫治療過程中T細胞衰竭的檢查點、化療耐藥和心血管疾病。我們計劃在2020年繼續優化這些化合物，並進行更多的臨牀前實驗，以進一步研究我們的加連素-3抑制劑對免疫過程和纖維化的影響。其中一種化合物，GMI-1757，是E-選擇素和加連素-3的雙重拮抗劑，被證明能抑制腔靜脈血栓形成和角膜新生血管模型的纖維化。這些結果已於2018年提交給ASH。

我們與輝瑞達成的Rivipansel許可證協議

2011年10月，我們與輝瑞達成了一項許可證協議，根據該協議，我們授予輝瑞全球獨家許可證，用於所有領域和用途的Rivipansel的開發和商業化。根據該協議獲得許可的產品還包括某些備用化合物，以及對滿足特定化學特性的Rivipansel的修改和改進。2020年2月5日，我們收到輝瑞的書面通知，宣佈輝瑞將於2020年4月5日終止許可協議。

在終止時，根據許可協議授予輝瑞的所有權利和許可將終止，輝瑞將恢復對受許可協議約束的產品(包括Rivipansel)的開發和商業化的權利，並將授予我們使用輝瑞公司在開發此類產品方面開發的知識產權的非專有許可，但須遵守許可協議的條款。我們將與輝瑞公司合作，執行與許可證協議有關的任何必要的過渡活動，並將在更全面地審查第三階段數據之後，確定在Rivipansel項目方面採取的下一步措施。

我們與阿波羅組公司為Uproleselan和GMI-1687 的合作和許可協議。

在2020年1月，我們與阿波羅公司簽訂了獨家合作和許可協議，以開發和商業化雷利塞蘭和GMI-1687在大中華區的所有領域和所有用途。阿波羅經濟學將負責大中華區的所有臨牀開發和商業化活動。我們和阿波羅經濟學也將合作推進GMI-1687的臨牀前和臨牀發展。作為協議的一部分，我們預先收到了900萬美元的現金付款，根據具體的開發、監管和商業里程碑以及從高個位數到基於淨銷售額15%的分級版税，我們將有資格獲得總額約為1.8億美元的潛在里程碑付款。阿波羅公司將負責所有與大中華地區的開發、監管審批和商業化相關的費用，這些費用將用於“喧囂”和“GMI-1687”。我們在世界其他地區保留這兩種化合物的所有權利，並已同意根據臨牀和商業供應協議向阿波羅經濟學提供雷克斯蘭和GMI-1687。

我們和阿波羅經濟學已經成立了一個聯合開發委員會，以監督合作和許可協議下的活動。合作與許可協議將在每一地區的特許使用費期滿後逐個區域終止，除非任何一方提前終止。任何一方可在事先書面通知的情況下終止合作和許可協議，但須符合規定的條件，包括未治癒的重大違約行為，或另一方的破產或破產。由於任何原因，阿波羅公司可以在事先書面通知後終止合作和許可協議。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的知識產權，包括尋求和保持專利保護，以涵蓋我們藥物候選人的組成及其使用方法。我們已經發布了針對裏維潘塞爾的專利和預計將於2023年至2030年到期的使用方法。我們還頒發了一些專利，涵蓋了預計在2032年至2033年期間到期的連根拔起的專利和使用方法。此外，我們還有幾項懸而未決的專利申請，包括連根拔起的專利申請和/或使用專利的方法，如果最後一項申請到期，目前預計將於2040年到期。我們還頒發了一項專利，包括GMI-1359和預計將於2036年到期的使用方法。此外，我們還有幾項涉及GMI-1359和/或使用GMI-1359的專利申請，如果最後一項申請到期，目前預計將於2040年到期。我們還依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息，並仔細監測這些信息，以保護我們業務的各個方面。

我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力為商業上重要的發明和技術-與我們的業務有關的-獲得和維護專利和其他專利保護，捍衞和執行我們的專利，保護我們的商業機密，並在不侵犯第三方的有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運作。我們還依靠技術訣竅和持續不斷的技術創新來開發、加強和維護我們在糖類化粧品領域的專利地位。

第三方可能擁有知識產權，包括對我們藥品候選人的發展非常重要或必要的專利權。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。

派對。如果我們不能獲得這樣的許可，或者不能以商業上合理的條件獲得這樣的許可，我們的業務就會受到實質性的損害。

我們計劃繼續擴大我們的知識產權領域，向更多的糖模擬化合物及其衍生物、含有它們的成分和配方以及使用它們的方法提出專利申請。此外，我們將尋求專利保護在美國和國際上的新物質組合物涵蓋的化合物及其在各種療法中的應用。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋，包括就已簽發的專利提出再發申請，以糾正在起訴過程中出現的問題或錯誤，這些問題或錯誤可能使已簽發專利的主張完全或部分無效或無法強制執行。因此，我們不知道我們的藥物候選人是否會受到保護，或者繼續受到可強制執行的專利的保護。我們無法預測我們目前正在申請的專利是否會作為某一特定司法管轄區的專利發放，或者任何已頒發專利的申請是否會提供充分的專利保護，使其免受競爭對手的侵害。我們擁有的任何專利都可能受到第三方的質疑、規避或失效。

由於在美國和某些其他司法管轄區的專利申請保密18個月，而且由於科學或專利文獻中的發現的公佈往往落後於實際發現，我們無法確定待決專利申請所涵蓋的發明的優先次序。此外，我們可能必須參加美國專利和商標局(USPTO)或外國專利局(USPTO)宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權或授予後的質疑程序，如反對、對發明的質疑優先權或其他可專利性特徵。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也會造成巨大的成本。

製造

我們沒有任何製造設施或人員。我們目前依賴並期望繼續依靠第三方來製造我們的藥物候選品，用於臨牀前和臨牀測試，以及如果我們的藥品候選方獲得市場批准，我們也將進行商業生產。在Rivipansel的情況下，最初的工藝開發、製造和規模擴大由我們管理，並由第三方根據合同執行。根據我們與輝瑞的許可協議，在執行該協議時，製造Rivipansel的責任移交給輝瑞，並將一直留在輝瑞，直到許可證協議終止一週年。對於我們的其他候選藥物，我們預計將繼續管理過程開發，規模擴大和與第三方的合同製造。對於連根拔起的人，我們期待着製造業的大幅增長，因為我們準備了潛在的監管申請，以供市場批准。

我們所有的候選藥物都是小分子，用可靠和可重複的合成工藝從現成的原料中製造。在製造過程中，化學不需要特殊的設備。我們期望繼續開發能夠在合同生產設施中生產出符合成本效益的候選藥物。

商業化

我們尚未建立銷售、營銷或藥品分銷基礎設施。我們通常希望保留美國的商業權利，為我們目前的藥物候選人，所有這些仍在臨牀前或臨牀發展。我們相信，我們將有可能通過一支專注的、專門的銷售隊伍，為這些藥物候選人進入美國市場。關於連根利塞蘭和GMI-1687，我們已授予阿波羅經濟學在大中華區的獨家商品化權，我們也可能為我們在世界各地其他司法管轄區的藥物候選人授予類似的權利。

如果獲得營銷許可，我們希望通過在美國建立一個重點突出的銷售和營銷機構來開始商業化活動，以銷售我們的藥品。我們相信，這樣一個組織將能夠以醫生社區為目標，這些醫生是治療我們的病人羣體的關鍵專家。

正在開發藥物候選人。在美國以外的地方，我們希望與第三方達成分銷和其他營銷安排，以滿足任何獲得營銷許可的藥品候選人的需求。

我們還計劃建立一個營銷和銷售管理機構，為我們通過自己的銷售機構銷售的任何藥物制定和實施營銷戰略，並監督和支持我們的銷售隊伍。營銷組織的職責包括制定關於核準藥物的教育倡議，並與相關醫學領域的思想領袖建立關係。

競爭

我們尚未建立銷售、營銷或藥品分銷基礎設施。我們通常希望保留美國的商業權利，為我們目前的藥物候選人，所有這些仍在臨牀前或臨牀發展。我們相信，我們將有可能通過一支專注的、專門的銷售隊伍，為這些藥物候選人進入美國市場。關於連根利塞蘭和GMI-1687，我們已授予阿波羅經濟學在大中華區的獨家商品化權，我們也可能為我們在世界各地其他司法管轄區的藥物候選人授予類似的權利。

如果獲得批准，影響我們所有藥物候選人成功的關鍵競爭因素很可能是他們的安全性、有效性、便利性、價格、非專利競爭的水平以及政府和其他第三方支付方提供的保險和報銷。

由於AML治療前景的變化，有很大的風險，連根拔起可能不會提供比其他現有療法更多的好處。治療復發/難治性AML患者的一個關鍵考慮因素是患者是否適合強化搶救化療。我們正在進行的三期連翹臨牀試驗中研究的患者羣體包括被認為能夠耐受搶救化療的AML患者。雖然目前還沒有公認的單一標準方法來挽救化療，但現有的治療復發/難治性AML患者的方案包括以阿糖胞苷為基礎的聯合方案。此外，我們知道其他幾種產品的候選產品是商業上提供的或正在開發中的，作為AML患者的潛在治療選擇。一些正在為這些產品候選產品研究的患者羣體與我們在連翹蘭第三階段臨牀試驗中研究的患者羣體重疊。現有的治療方案和對複發性/難治性急性髓細胞白血病患者的競爭療法的發展可能對我們成功地將連翹蘭商業化的能力產生負面影響。

以下療法最近被FDA批准用於治療AML：

雖然許多在發展中的血液惡性腫瘤化療可能是補充連翹蘭，也有發展中的療法，可以直接競爭與連翹蘭。特別是在臨牀開發中，有許多CXCR 4拮抗劑是以骨髓微環境為靶點，以動員和增強癌細胞對化療的敏感性，其中包括賽諾菲-安萬特(MOZOBIL)、布裏斯托爾·邁爾斯·斯基布(BMS-936564)、NOXXON製藥(NOX-A12)、ELI Lilly(LY 2510924)和BiolineRX(BL-8040)開發的候選藥物。

{Br}與我們競爭的許多公司，或將來可能與之競爭的公司，在研究和開發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得管制批准和銷售經批准的藥物方面擁有的財政資源和專門知識大大超過我們。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

政府法規和產品批准

美國、聯邦、州和地方各級的政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、試驗、製造、包裝、儲存、保存、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售、進口和出口，例如我們正在開發的藥品。在美國和外國獲得規章批准的程序，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財政資源。

美國政府條例

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA)及其實施條例對藥物進行監管。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在藥物開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守適用的美國要求，都可能使申請人受到各種行政或司法制裁，例如林業發展局拒絕批准待決的新藥申請，或NDAs，撤銷批准，實行臨牀擱置，發出警告或無標題的信件，召回產品，沒收產品，完全或部分暫停生產或分銷，禁令，罰款，拒絕政府合同，歸還原狀，沒收或民事或刑事處罰。

FDA在藥品在美國上市前所要求的過程通常包括：

臨牀前期研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格調查人員的監督下，對人體進行新藥的調查管理，其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗時必須以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案。此外，參與臨牀試驗的每間機構的內部覆檢局，必須在該機構開始進行任何臨牀試驗前，先檢討和批准該計劃，而該委員會在進行臨牀試驗時，必須繼續監察有關的臨牀試驗。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在他們的ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能是重疊的，也可能是合併的。在第一階段，該藥物最初用於健康的人體受試者或目標疾病或病情的患者，並測試其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄，並在可能的情況下獲得其有效性的初步指示。在第二階段，該藥物通常用於有限的病人羣體，以確定可能的副作用和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。在第三階段，該藥物用於擴大的病人羣體，通常在地理上分散的臨牀試驗地點，在控制良好的臨牀試驗中產生足夠的數據來統計評估該產品的安全性和有效性以供批准，建立該產品的總體風險效益概況，併為該產品的標籤提供充分的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

擔保人可要求特別議定書評估或SPA，其目的是與FDA就第三階段臨牀試驗協議的設計和分析達成協議，這將構成功效要求的主要基礎。根據FDA公佈的關於SPA過程的指南，滿足先決條件的發起人可以對SPA提出具體的請求，並提供有關建議的臨牀試驗的設計和規模的信息。FDA應在提出請求後45天內對該協議進行評估，以評估試驗的協議設計和計劃分析是否可以接受，以支持監管機構批准產品候選產品對所研究的指示的有效性，這種評估可能導致討論和要求提供更多的信息。SPA請求必須在建議的審判開始前提出，所有未決問題必須在審判開始前得到解決，才能批准SPA。如果達成了書面協議，它將記錄在SPA信件或會議的會議記錄在保證人和FDA之間，並作為行政記錄的一部分。

即使FDA同意在SPA程序審查的協議中提議的設計、執行和分析，FDA也可以在下列情況下撤銷或更改其協議：

{Br}有文件記載的SPA可以修改，這種修改將被視為對FDA的審查部門具有約束力，除非在上述情況下，如果FDA和發起人書面同意修改協議，這種修改是為了改進這項研究。然而，SPA並不能保證審判會成功。

營銷審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為國家藥品監督管理局的一部分，作為國家藥品監督管理局的一部分，要求批准將該產品用於一種或多種適應症的銷售。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。根據目前正在生效的“處方藥使用者費用法”(PDUFA)指導方針，FDA已就其審查申請的時間安排達成了某些績效目標。

{Br}此外，根據“兒科研究公平法”，NDA或NDA的補充必須包含足夠的數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣體中的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。除非法規另有要求，兒科數據要求不適用於孤兒名稱的產品。

林業局還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)，以減輕任何已查明或懷疑的嚴重風險。REMS計劃可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。

{Br}林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA通常會將有關新藥的問題提交給外部諮詢委員會。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗場所，以確保遵守GCP。

NDA的測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，可能需要幾年的時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，可能會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。FDA可能不會及時批准NDA，或者根本不批准。

在評估國家藥品監督管理局和所有有關信息，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)以及關於製造設施和臨牀試驗場所的檢查報告之後，林業發展局可發出批准函，或在某些情況下發出完整的答覆函。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。

林業發展局特別快速審查和批准程序

{Br}FDA有各種方案，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，目的是加快或簡化開發過程，以及FDA審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，並展示解決未得到滿足的醫療需求的潛力。這些項目的目的是比標準的fda審查程序更早地向病人提供重要的新藥。

為了有資格獲得快車道指定，FDA必須根據贊助商的要求，確定某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力。美國食品和藥物管理局將確定，如果一種產品能夠滿足未得到滿足的醫療需求，它將提供一種不存在的治療，或者提供一種可能優於基於療效或安全因素的現有治療的治療方法。FDA可以在提交完整的申請之前對NDA的快車道產品進行滾動審查，如果保薦人提供了提交NDA各部分的時間表，FDA同意接受NDA的章節，並確定該時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

FDA可以優先審查那些在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是根據現行PDUFA準則對10個月的標準審查。這六個月和十個月的審查期是從“提交”日期而不是新分子實體的國家發展援助收到日期來衡量的，這通常會使審查和決定的時間從提交之日起增加大約兩個月。大多數符合快速通道指定條件的產品也可能被認為是接受優先級評審的合適產品。

此外，為治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的產品，如果比現有的治療方法提供有意義的治療效益，則可獲得加速批准的資格，並可根據充分和嚴格控制的臨牀試驗批准，證明該藥物產品對

合理地可能預測臨牀效益的替代終點，或可在不可逆轉的發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或普遍性以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏性。作為批准的條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥品的發起人進行營銷後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預測影響，並且該藥物可能需要加速戒斷程序。

贊助商也可以要求指定一個產品候選人作為“突破療法”。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他藥物一起治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀有意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。林業發展局必須採取某些行動，例如及時舉行會議和提供諮詢意見，以加快制定和審查批准突破性治療的申請。

即使一種產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA以後也可能決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定不縮短FDA審查或批准的時間。我們可以酌情為我們的產品候選人探索其中一些機會。

後批准要求

根據林業局批准生產或分發的藥品須受林業局普遍和持續的監管，除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示、製造變更或其他標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA事先的審查和批准。對於任何市場上的產品，還有持續的年度用户費用要求，以及對臨牀數據的補充應用程序的申請費。

即使FDA批准某一產品，它也可能限制該產品的批准使用指示，要求在產品標籤中列入禁忌、警告或預防措施，包括盒裝警告，要求進行批准後的研究，包括第四階段的臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求測試和監測程序來監測該產品商業化後的使用，或施加其他條件，包括分銷限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能對該產品的潛在市場和利潤產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。

此外，藥品製造商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向林業發展局和州機構登記其機構，並定期接受林業發展局和這些州機構的檢查，以確保其符合cGMP的要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給保薦人和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。

一旦獲得批准，如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。

後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致強制性修訂核準的標籤，以添加新的安全信息；實施後市場研究或臨牀研究。

評估新的安全風險的試驗；或在REMS計劃下實施分配或其他限制。其他潛在後果包括：

食品和藥品管理局嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。雖然醫生在行醫時可以為未經批准的適應症開經批准的藥品，但一般要求製藥公司只為經批准的適應症和按照經批准的標籤的規定推銷其藥品。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。然而，醫生可以在他們獨立的醫療判斷中，為標籤外的用途開一些合法的產品.fda不規範醫生在選擇治療時的行為，但fda確實限制製造商就其產品的標籤外使用問題進行交流。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”(PDMA)的約束，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥樣品的分發，並規定了確保分配責任的要求。

聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和條例

除了FDA對藥品銷售的限制外，聯邦和州的醫療保健法律和法規還限制生物製藥行業的商業行為。這些法律包括但不限於反回扣和虛假索賠的法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規。

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止故意故意提供、支付、索取或收取報酬，以誘使或作為購買、租賃、訂購或安排或建議購買、租賃或訂購根據醫療保險、醫療補助或其他聯邦保健方案償還的任何項目或服務的回報。“報酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。“反Kickback規約”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定豁免和監管安全港保護一些共同活動不受起訴，但豁免和安全港的範圍很窄，需要嚴格遵守才能提供保護。涉及可能被指控旨在誘導處方、採購或建議的報酬的做法，如果不符合豁免或安全港的資格，可能會受到審查。幾個法院對該法令的意圖要求的解釋是，如果涉及薪酬的安排的任何目的都是為了促使轉介聯邦醫療保險公司，則違反了該法規。

“聯邦反Kickback法”的適用範圍也因經2010年“保健和教育和解法”修訂的2010年“病人保護和平價醫療法案”或綜合“PPACA”而擴大，該法案除其他外，修訂了“聯邦反Kickback規約”的意圖要求，使一個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法的具體意圖才能實施違法行為。此外，PPACA還規定，政府可以聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”或“民事罰款法規”而言，構成虛假或欺詐性索賠，對任何個人或實體實施處罰。

確定已向或導致向聯邦衞生項目提出索賠，而該人知道或應當知道該項目或服務不是按要求提供的，或者是虛假或欺詐性的。

“聯邦虛假索賠法”，包括“聯邦民事虛假索賠法”，禁止任何人或實體故意向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求，或故意向聯邦政府提出、使用或導致作出或使用虛假記錄或陳述材料。索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何要求或要求”。根據這些法律，製藥和其他醫療公司受到起訴，除其他外，據稱這些公司向客户提供免費產品，並期望客户為該產品支付聯邦項目費用。此外，由於公司銷售未經批准的產品，因而不獲償還的用途，公司亦因導致虛假申索而被檢控。1996年的“聯邦健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)制定了更多的聯邦刑事法規，除其他外，禁止蓄意和故意實施一項計劃，以欺騙任何醫療福利方案，包括私營第三方支付者，並故意故意偽造、隱瞞或掩蓋一個重要事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何實質性的虛假、虛假或欺詐性陳述。此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何，都適用。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全條例的約束。經“經濟和臨牀保健健康信息技術法”(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月25日公佈的“HIPAA總括規則”，對某些類型的個人和實體規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“業務夥伴”，即為被覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的獨立承包商或代理人，為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務。HITECH還增加了可能對被覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多信息不是被HIPAA搶佔的，它們在重大方面存在差異，而且可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。

{Br}聯邦醫生支付陽光法要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”提供付款，除具體例外情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與此類法律所界定的給予醫生的付款或其他價值轉移有關的信息，並要求教學醫院、適用的製造商和適用的團體採購組織每年向醫生及其直系親屬持有的合作醫療所有權和投資權益提出報告。

我們還可能受到州法律的約束，這些法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及要求藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出報告與付款和其他價值轉移有關的信息的州法律。

由於這些法律的範圍很廣，而且現有的法定和管制豁免範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的質疑。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括行政、刑事和重大民事罰款、損害賠償、罰款、扣押、監禁、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、索賠、被排除在政府保健項目之外以及限制或重組我們的業務的指控，任何這些都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律和法規的約束，例如，可能包括適用的售後要求，包括安全監督、反欺詐和濫用法律以及

執行公司合規計劃，並向醫療保健專業人員報告支付或轉移價值的情況。

承保範圍和償還額

我們的藥物候選人的未來商業成功或我們的任何合作者成功地將任何批准的藥物候選人商業化的能力將在一定程度上取決於聯邦和州一級的政府支付計劃，包括醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方支付者為我們的藥物候選人提供保險和建立適當的報銷水平。政府衞生行政部門、私人醫療保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥品，並確定醫療費用的報銷水平。特別是在美國，私人醫療保險公司和其他第三方支付者通常根據政府通過醫療保險或醫療補助計劃為此類治療提供補償的水平來償還產品和服務。在美國，歐盟和其他可能對我們的藥品候選人、政府當局和第三方付款者具有潛在重要性的市場正越來越多地試圖限制或管制醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法的價格，這往往導致平均銷售價格低於本來的價格。此外，更多地強調美國有管理的醫療保健以及歐盟國家和地區的定價和償還控制將給產品定價、補償和使用帶來額外壓力，這可能對我們今後的產品銷售和業務結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理下的護理團體的規則和做法、司法裁決以及與醫療保險、醫療補助和醫療保健改革、藥品覆蓋面和報銷政策以及一般定價有關的法律和條例。

第三方付款人越來越多地對醫療產品的承保範圍施加額外的要求和限制，並限制醫療產品的報銷水平。例如，聯邦和州政府以通常低於平均批發價的不同費率償還涵蓋的處方藥。這些限制和限制影響保健服務和產品的購買。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品或處方中，這可能不包括所有FDA批准的特定指示藥品。第三方支付者除了對醫療產品和服務的安全性和有效性進行檢驗外，還對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰，並對其醫療必要性和成本效益進行了檢驗。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的候選藥物可能被認為在醫學上是不必要的，也不具有成本效益。付款人為藥物產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。進一步, 一名付款人決心為某一藥品產品提供保險，並不能保證其他付款人也會為該藥物產品提供保險。我們可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們對藥物開發投資的適當回報。關於改革醫療保健或降低政府保險項目費用的立法建議可能會導致我們的藥品和藥品候選人的報銷降低，或者我們的藥品和藥品候選人被排除在保險範圍之外。醫療費用支付者和提供者正在實施的控制成本措施和任何醫療改革都可能大大減少我們出售任何經批准的藥物候選人的收入。我們不能保證我們將能夠獲得和維持第三方保險，或為我們的藥物候選人提供全部或部分的充分補償。

醫療改革對我們企業的影響

美國和一些外國司法機構正在考慮頒佈或頒佈一些額外的立法和監管提案，以改變醫療系統，從而影響我們銷售產品的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，有很大的興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，其中包括通過改變醫療系統來降低醫療費用的主要立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋面和報銷，特別是在政府資助的醫療保健方案下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去的幾年裏，美國政府採取了一些措施來資助和激勵某些相對有效性的研究，包括在PPACA之下建立以病人為中心的結果研究所。雖然比較效果研究的結果並非旨在強制規定公共或私人付款人的保險政策，但尚不清楚該項研究對任何產品的銷售有何影響，如果有這類影響的話。

產品或它打算處理的條件是研究的主題。也有可能是比較有效性研究，證明在競爭對手的產品中的利益可能會對我們的產品的銷售產生不利的影響。如果第三方支付者不認為我們的藥物候選人比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不包括我們的藥物候選人，一旦批准，根據他們的計劃，或，如果他們的利益，付款水平可能不足以讓我們出售我們的藥物在盈利的基礎上。PPACA於2010年3月成為法律，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。在可能對我們的業務產生影響的其他措施中，PPACA對任何生產或進口特定品牌處方藥和生物製劑的實體規定了年度非扣減費用；一個新的醫療保險D部分缺口折扣方案；以及一個新的公式，增加製造商必須根據醫療補助藥品回扣計劃支付的回扣。此外，PPACA擴大了製造商的醫療補助退税責任，擴大了醫療補助方案的資格標準，並擴大了根據公共衞生服務藥品定價方案有資格享受折扣的實體。PPACA的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府最近努力廢除或取代PPACA的某些方面。

自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行“巴勒斯坦人民醫療保險法”的任何規定，或以其他方式規避“公共醫療保險法”規定的一些健康保險要求。同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分“PPACA”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但有兩項法案影響到根據“PPACA”實施某些税收，已簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項規定，從2019年1月1日起，廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，自2020年1月1日起，2020年聯邦支出計劃永久取消，對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“PPACA”的其餘條款是否也無效。

此外，美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議並頒佈的州立法，旨在為藥品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府在2020年財政年度的預算提案中包含了進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在預算過程中或在未來的其他立法中實施，例如，允許醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃在醫療保險B部分(Medicare Part B)下談判某些藥物的價格，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格、以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。衞生和公共服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級, 立法機關越來越多地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

{Br}由於PPACA，醫療保險的支付越來越多地與保健質量和價值措施以及醫生和醫院等提供者報告相關數據掛鈎。所謂的“基於價值的補償”措施可能會給生物製藥製造商帶來挑戰和潛在的機遇。對滿足某些質量措施的提供者的醫療保險激勵措施最終可能證明對製造商有利，這些製造商能夠確定他們的產品可以幫助供應商滿足這些措施。然而，製造商以質量或價值為基礎推銷其藥品的能力受到高度管制，並不總是被允許的。此外，對那些未能充分遵守質量報告要求的提供者的醫療保險補償可能會降低。

轉化為可用於購買產品的資源減少，並可能對我們的藥品候選人的營銷或利用產生負面影響，如果他們被批准進行營銷。我們目前無法預測，如果有什麼影響，長期轉向價值為基礎的報銷將對我們的任何藥物候選人在醫療保險計劃，或在任何其他第三方支付項目，可能類似地將支付與供應商的質量聯繫在一起。

此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，總統簽署了經修正的“2011年預算控制法”，其中除其他外，設立了減少赤字聯合特設委員會，向國會建議削減開支的提案。2013年至2021年，削減赤字聯合特別委員會沒有實現至少1.2萬億美元的赤字削減目標，導致該立法自動削減了幾個政府項目。這些削減包括從2013年開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，在通過2015年兩黨預算法之後，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，該法除其他外，減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些和其他醫療改革舉措可能會導致醫療保險和其他醫療資金的額外削減。

競爭產品的排他性和批准

Hatch-Waxman專利列表

在通過NDA申請批准一種藥物時，申請人必須向FDA列出每一項專利，包括申請人的產品或使用該產品的方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中所列的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橘子書”。“橙色手冊”中列出的藥物反過來也可以被潛在的競爭對手引用，以支持批准一項縮寫的新藥申請，即ANDA，或505(B)(2)NDA。一般而言，ANDA規定銷售具有與所列藥物相同的強度、劑型和給藥路線的活性成分的藥物產品，並通過體外或體內試驗或以其他方式證明對所列藥物具有生物等效性。除生物等效性測試要求外，Anda申請人無需進行或提交臨牀前或臨牀試驗的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為清單所列藥物的“通用等價物”，而且通常可以由藥劑師根據為原來列出的藥物開出的處方來替代。505(B)(2)NDAs一般是提交給以前批准的藥物產品的更改，例如新的劑型或指示。

ANDA或505(B)(2)NDA申請人必須就FDA“橙色手冊”中為批准的產品列出的任何專利向FDA證明，但涉及ANDA申請人不尋求批准的使用方法的專利除外。具體而言，申請人必須就每項專利證明：

一般來説，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利過期之前都不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人對所列藥物提出質疑。建議的產品不會侵犯已經批准的產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的證明稱為第四款認證。如果申請人不對所列專利提出質疑，或表明其未尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有聲稱所引用的產品已過期之前不予批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人向FDA提供了第四款認證，申請人還必須在申請被FDA接受後，將第四款認證通知NDA和專利持有人。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。專利侵權訴訟自收到之日起45天內提起

第四款認證通知自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到30個月之前，專利到期、訴訟和解或對ANDA申請人有利的侵權案件的決定。

Hatch-Waxman非專利排他性

“公平貿易協定”的市場和數據獨家條款也可能推遲對競爭產品的某些申請的提交或批准。FDCA為第一位獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利數據獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥含有相同的活性單元，這是對藥物物質的活性負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受由另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA，該公司包含先前批准的活性單元。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則在四年後可以提交。

FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或對現有NDA的505(B)(2)NDA或505(B)(2)NDA提供了三年的營銷專賣權，如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀調查(生物利用度研究除外)對批准申請或補充至關重要，則為NDA或505(B)(2)NDA。對於以前批准的藥物產品的變更，如現有藥物的新適應症、劑量、強度或劑型，可以授予三年的專用權。這項為期三年的獨家專利僅涵蓋與新的臨牀調查相關的使用條件，而且作為一般事項，不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)NDAs的非專利版本的原始，未經修飾的藥物產品。五年和三年的獨佔性將不會延遲完整的NDA的提交或批准；然而，提交完整NDA的申請人將被要求進行或獲得對所有臨牀前研究和充分和嚴格控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

Orphan毒品排他性

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可對旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物或生物製品給予孤兒稱號，這種疾病或條件通常影響美國不到20萬人，或在美國超過200 000人，而且沒有合理的預期，即美國開發和製造用於這類疾病或條件的藥物或生物製品的成本將從產品銷售中收回。在提交NDA或生物製劑許可證申請之前，必須請求指定孤兒。孤兒的指定並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短其持續時間。我們已經收到了裏維潘塞爾，連根利塞蘭和GMI-1359的孤兒藥物的稱號，我們打算尋求孤兒藥物的指定和我們的其他藥物候選人，只要有機會。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後因其指定的疾病或疾病而獲得FDA的第一批批准，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一藥品或生物製品，但在有限情況下除外，例如在臨牀上優於具有孤兒排他性的產品。然而，競爭對手可以因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，也可以獲得對同一產品的批准，但可以獲得對孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。被指定為孤兒產品的藥品或生物製品，如果因比指定的產品範圍更廣的指示而獲得市場批准，則不得享有孤兒產品的排他性。在歐盟，孤兒的毒品地位有類似的，但不一樣的好處。

兒科排他性

兒童排他性是美國的另一種非專利營銷獨佔性，如果獲得批准，則規定在任何現有的監管排他性期限內再附加六個月的營銷保護，包括上述的非專利和孤兒藥品專屬期。如果NDA贊助商提交的兒科數據能夠公平地迴應FDA對此類數據的書面要求，這一六個月的獨佔性可能會被授予。這些數據不需要證明該產品在研究的兒童人羣中是有效的；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地響應了FDA的要求，那麼額外的保護就會被授予。如果要求的報告

兒科研究在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，無論法定或監管期的排他性或橘子書所列專利保護涵蓋該藥物的期限延長6個月。這不是專利展期，但實際上延長了FDA因監管排他性或上市專利而無法批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期。如果我們的任何藥物候選人被批准，我們期待尋求兒科排他性時，它是適當的。

外國法規

為了在美國以外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家在安全和功效方面的許多不同的管制要求，以及除其他外，管制我們的藥物候選人的臨牀試驗、銷售授權、商業銷售和分銷。例如，在歐盟，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國獲得臨牀試驗申請(CTA)的授權。無論我們是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得外國類似監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售。批准過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，也可能更長。一國的監管批准並不能確保另一國的監管批准，但一國未能獲得監管批准或拖延可能會對另一國的監管進程產生不利影響。

僱員

截至2019年12月31日，我們有57名員工，他們都是全職員工，都在美國。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們認為我們與員工的關係很好。

法律程序

我們目前不是任何重大法律程序的當事方，我們也不知道對我們提出的任何待決或威脅進行的法律程序，我們認為這些程序可能對我們的業務、經營結果或財務狀況產生重大不利影響。

客户集中與地理信息

在截至2019年12月31日或2018年12月31日的年度內，我們沒有確認任何收入。我們所有的長期資產都位於美國.

公司信息

我們於2003年4月根據特拉華州的法律成立，並於2003年5月開始運作。我們的主要執行辦公室位於馬裏蘭州洛克維爾9708醫療中心路20850。我們的電話號碼是(240)243-1201.

可用信息

我們的互聯網網址是：www.grocomiemes.com。除了本年報所載的資料外，有關我們的資料可在我們的網站上查閲。我們的網站和信息包括在我們的網站或鏈接到我們的網站不是本年度報告的一部分。

我們關於表格10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告以及根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條提交或提交的修正報告，在以電子方式向證券交易委員會或證券交易委員會提交後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供。此外，SEC還維護一個互聯網站點，其中包含報告、代理和信息聲明以及其他信息。證券交易委員會的網址是www.sec.gov。

項目1A。危險因素

我們的生意麪臨許多風險。您應該仔細考慮以下風險，以及一般的經濟和商業風險，以及本年度報告中所包含的所有其他信息，以及我們向SEC提交的任何其他文件。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並導致我們普通股的交易價格下跌。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計在未來幾年將繼續遭受虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.584億美元。近年來，根據我們與輝瑞的許可證協議，我們通過註冊公開發行普通股和里程碑付款的收益為我們的業務提供資金，該協議已於2020年4月終止。自從我們成立以來，除了我們的許可證和合作協議的前期和里程碑付款之外，我們沒有任何有意義的收入。

我們已將大量的財政資源和努力用於研究和發展，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的候選藥物還處於發展的早期階段，我們還沒有完成任何藥物的開發。我們預計在今後幾年內將繼續發生重大開支和經營損失。我們的淨虧損可能在每個季度和一年之間大幅波動。我們預計，我們的開支將大幅度增加，因為我們：

為了成為並保持盈利，我們必須成功地開發並最終使產生大量收入的藥物商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成對我們的候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得對這些候選藥物的監管批准，以及製造和商業化任何我們可能獲得監管批准的藥物，以及發現更多的藥物候選藥物。我們只是處於這些活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠無法創造足夠可觀的收入來實現盈利。

在連根拔起和GMI-1687的情況下，我們的創收能力在一定程度上取決於能否實現發展、監管和商業里程碑以及足以根據我們與阿波羅經濟學的許可協議產生特許權使用費的銷售，而這些里程碑的實現在很大程度上是我們無法控制的。如果阿波羅經濟學

如果不能或不選擇繼續、繼續、進一步發展、尋求監管批准或將大中華區連連忘返商業化，我們為連根拔起創造收入的能力可能會大大降低或消失。

由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現盈利。如果監管當局要求我們在目前預期的基礎上進行研究，或者在完成臨牀試驗或開發任何藥物候選人方面有任何延誤，我們的開支可能會增加。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、擴大業務、保持研究和開發努力、甚至繼續我們的業務的能力。我們公司價值的下降也可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的商業目標。如果我們不能在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或潛在的商業化努力。

我們相信，截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物將使我們能夠支付2022年的業務費用和資本支出需求。然而，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選藥物並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，我們或任何目前或未來的合作者可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得監管機構的批准並實現產品銷售。此外，我們的藥物候選人，如果獲得批准，可能無法取得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計數年內無法在市場上出售的藥物，如果有的話。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或任何未來的商業化努力。

籌集更多的資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄藥品候選人的權利。

在此之前，如果有的話，由於我們能夠從出售毒品中獲得大量收入，我們期望通過股票發行、債務融資以及許可證和發展協議的結合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源，除了可能的里程碑付款和可能的版税，根據我們與阿波羅公司的許可協議。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和

優先股融資，如果有，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的協議，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能被要求放棄對我們的研究項目或藥物候選人的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或與第三方的其他安排籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或今後的商業化努力，或授予第三方權利，以開發和銷售我們本來更願意自己開發和推銷的藥物候選人。

我們的經營歷史可能會使你很難評估我們的業務到目前為止的成功和評估我們的未來的生存能力。

我們於2003年開始運作，到目前為止，我們的業務主要集中在籌集資金、發展我們在碳水化合物化學和碳水化合物生物學方面的專門知識、確定潛在的候選藥物、進行臨牀前研究和進行臨牀試驗。我們在臨牀開發方面有兩種候選藥物，但我們尚未證明我們有能力成功完成後期臨牀試驗、獲得監管批准、生產一種商業規模的藥物，或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功商業化所需的銷售和營銷活動。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜、延誤和其他已知或未知的因素。我們需要在某一時刻從一家以研發為重點的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年內大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應將任何季度或年度的結果作為未來經營業績的指標 。

我們使用淨經營虧損抵消未來應納税收入的能力可能受到限制。

截至2019年12月31日，我們有聯邦和州淨營業虧損結轉1.94億美元，研發税收抵免910萬美元，孤兒藥品税收抵免2，610萬美元。如果不加以利用，聯邦和州的淨經營損失結轉額將於2026年開始失效，研究與開發税抵免將於2023年到期，孤兒藥品税抵免將於2033年到期。這些淨營業損失和税收抵免結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。根據聯邦所得税法，2018年和今後幾年發生的聯邦淨營業損失可能會無限期結轉，但這種聯邦淨營業損失的扣減是有限的。此外，根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條和州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，通常定義為在三年期間股權所有權的變化大於50%，公司利用其變化前淨營業虧損結轉和其他税前税種抵消其變化後所得税或税金的能力可能受到限制。今後，我們可能會經歷所有權的變化，這將限制我們使用淨運營虧損結轉的能力。

與發現和開發我們的候選藥物有關的風險

我們的研究和開發集中在發現和開發新型的糖原類藥物，我們正在採取一種創新的方法來發現和開發藥物，而這些藥物可能永遠不會帶來市場上的藥物。

我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴大我們的平臺，建立一條新型糖擬藥物候選材料的管道，並通過臨牀開發使這些藥物候選藥物用於治療各種疾病。以模擬碳水化合物結構的分子為基礎的治療藥物的發現是一個新興領域，而作為我們努力發現和開發候選藥物的基礎的科學發現相對較新。根據這些發現來支持開發候選藥物的可行性的科學證據是初步的，也是有限的。雖然我們迄今為止的研究和開發努力已經產生了一系列的糖基模擬藥物候選藥物，但我們可能無法開發安全有效的藥物候選產品。即使我們

成功地繼續建設我們的管道，我們確定的潛在候選藥物可能不適合臨牀發展，包括由於被證明具有有害的副作用或其他特性，表明這些藥物不太可能獲得市場認可並獲得市場接受。如果我們不成功地開發和商業化基於我們的糖類化粧品平臺的藥物候選產品，我們將無法在未來獲得產品收入，這很可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們只有兩種藥物在臨牀試驗中。我們所有的其他候選藥物仍處於臨牀前的發展階段。如果我們或我們的合作者不能將我們的候選藥物商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務就會受到實質性的損害。

Uproleselan和GMI-1359是我們在臨牀試驗中唯一的候選藥物。我們的其他候選藥物仍在臨牀前開發階段。我們還沒有完成任何候選藥物的開發，我們目前沒有從銷售任何藥物中獲得任何收入，而且我們可能永遠無法開發出一種適銷對路的藥物。我們投入了大量的努力和財政資源，用於開發我們的糖蜜平臺，確定使用該平臺的潛在藥物候選人，以及開發我們的藥物候選產品。我們是否有能力從我們的其他候選藥物中獲得收入-我們預計在許多年內都不會這樣做-將在很大程度上取決於它們的成功發展和最終的商業化。這些藥物候選人的成功取決於幾個因素，包括：

如果我們不能及時或完全實現這些因素中的一個或多個，我們可能會經歷重大的拖延或無法成功地將我們的藥物候選人商業化，這將極大地損害我們的業務。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成藥物候選人的開發和商業化方面承擔額外的費用或經歷延誤。

除兩名外，我們的所有藥物候選人都處於臨牀前發展階段，他們失敗的風險很高。這是不可能預測什麼時候，或如果我們的藥物候選人將證明安全或有效的人，或將得到監管機構的批准。在獲得銷售任何藥物候選藥物的監管機構的市場許可之前，我們或合作者必須完成臨牀前的開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選藥物在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在任何發展階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多認為其候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得其藥物的營銷批准。

我們或我們目前或未來的合作者可能會在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或妨礙我們或他們獲得營銷批准或使我們的藥物候選品商業化的能力，包括：

如果我們被要求在我們目前所設想的範圍之外對我們的候選藥物進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功地完成我們的候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

如果我們在試驗或市場批准方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延誤，也可以縮短我們可能擁有將我們的候選藥物商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場的專屬權利的任何時期，從而削弱我們成功地將我們的候選藥物商業化的能力。

如果我們或我們的合作者在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被延遲或阻止。

如本報告所述，我們目前正在對我們的候選藥物雷利塞蘭進行第三階段臨牀試驗，目前我們預計將在2021年下半年完成這一試驗。然而，在這個和其他臨牀試驗中完成註冊的時間可能會因為以下幾個原因而延遲。例如，我們或我們的合作者

如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者，按照FDA或美國以外類似的監管機構的要求參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的藥物候選人進行臨牀試驗。特別是，由於我們的候選藥物旨在治療諸如AML和骨肉瘤等孤兒疾病，我們或我們的合作者登記符合條件的病人的能力可能受到限制，或者可能導致登記速度比我們預期的要慢。此外，我們的一些競爭對手正在為藥物候選人進行臨牀試驗，這些試驗的適應症與我們的藥物候選人相同或相似，而那些本來有資格參加我們的臨牀試驗的病人可能會參加競爭對手的藥物候選人的臨牀試驗。病人登記也受到其他因素的影響，包括：

我們或我們的合作者無法登記足夠數量的病人進行臨牀試驗將導致重大延誤，並可能要求我們或他們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在這些臨牀試驗的註冊延遲可能導致我們的藥物候選人的發展成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。

如果在開發我們的候選藥物過程中發現了嚴重的不良或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們一些藥物候選人的發展。

如果我們的候選藥物在臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的發展，或將其發展限制在更窄的用途或亞羣體，從風險-利益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更可接受。許多在早期試驗中表現出希望的藥物候選藥物後來被發現會產生副作用，從而阻礙了它們的進一步發展。

我們可能會將有限的資源用於尋找某一特定的藥物候選人或適應症，而未能利用可能更有利可圖或更有可能取得成功的藥物候選人或適應症。

由於我們有有限的財政和管理資源，我們集中在有限的研究項目和藥物候選人。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他藥物候選人或其他跡象，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及特定適應症的候選藥物，可能無法生產出任何商業上可行的藥物。如果我們不準確地評估某一特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他安排，放棄該藥物候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

與我們依賴第三方有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於當前和未來的合作。如果我們不能保持任何這些協作，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利的影響。

我們在藥物開發方面的能力有限，而且還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。我們不能向你保證，我們目前或未來的合作者將及時培養我們的藥物候選人。

這種合作者將成功地將候選藥物商業化的方式，或者根本沒有，或者，如果獲得了藥品候選藥物的監管批准。

我們可能進行的任何協作都可能帶來一些風險，包括：

如果我們可能進行的任何合作都不會導致藥物的成功開發和商業化，或者如果我們的合作者之一終止了與我們的協議，我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或版權費。例如，在2020年2月，輝瑞公司終止了與我們的許可證協議，在全球範圍內開發和商業化裏維潘塞爾，從而取消了我們獲得任何未來開發或商業化里程碑或藥品候選產品銷售使用費的權利。此外，即使我們有資格從合作者那裏得到任何這樣的付款，它們也可能被大大推遲。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的藥物候選人的發展可能會被推遲，我們可能需要更多的資源來培養我們的藥物候選人。本報告中描述的與藥物開發、管制批准和商業化有關的所有風險也適用於我們合作者的活動。

如果我們目前或未來的合作者參與了某一商業組合，該合作者可能會削弱或終止我們授權給它的任何藥物候選人的開發或商業化。如果我們的合作伙伴之一終止與我們的協議，我們可能會發現更難以吸引新的合作者，我們在商業和金融界的聲譽可能受到不利影響。我們將來可能決定與製藥和生物技術公司合作，為我們的候選藥物的發展和潛在的商業化而努力。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們不能及時、以可接受的條件與適當的合作者達成協議，或者根本無法達成協議，我們就可能不得不限制藥物候選人的發展，減少或推遲其發展或我們的一項或多項其他發展計劃，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和進行發展或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專門知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們不能進行合作，並且沒有足夠的資金或專門知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的藥物候選人或將它們推向市場。, 這會損害我們的商業前景。

我們期望依賴第三方為藥物候選人進行我們今後的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成這些試驗的最後期限之前完成。

我們已經聘請了一個第三方合同研究組織，或cro，進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗的雷利塞蘭和GMI-1359，並期望與CRO的任何其他藥物候選人，可能取得進展，臨牀發展。我們期望繼續依賴第三方，例如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查員來進行這些臨牀試驗。與這類第三方的協議可能因各種原因而終止，包括第三方未能履行協議。如果我們需要作出替代安排，這將拖延我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守通常被稱為良好臨牀做法或GCPs的標準，以便進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及重大的民事和刑事制裁。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責，不遵守預期的最後期限，或按照監管要求或我們規定的協議進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們的藥物候選人的營銷批准，也無法或可能拖延我們成功地將我們的藥物候選人商業化的努力。

我們也期望依賴其他第三方儲存和分配藥品供應給我們的臨牀試驗。我們分銷商的任何業績不佳都可能延誤臨牀開發或藥品候選品的營銷批准，或使我們的藥物商業化，造成更多損失，並剝奪我們潛在的收入。

我們與第三方簽訂合同，為臨牀前和臨牀試驗生產我們的一些候選藥物，並期望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了這樣一種風險，即我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或以可接受的代價獲得此類數量的藥物，這可能會拖延、防止或損害我們的發展或商業化努力。

我們沒有任何製造設施或人員。對於我們的藥品候選方，除利維司外，其生產責任將由輝瑞公司負責，直至我們的藥品終止生效一週年。

與他們的許可協議，我們依賴，並期望繼續依賴第三方來製造我們的藥物候選人進行臨牀前和臨牀測試，以及商業製造，如果我們的任何藥物候選人獲得營銷批准。對我們供應安排的幹擾可能來自影響這些第三方的不可預見的事件，包括流行病、流行病或諸如目前影響中國和世界其他地區的冠狀病毒爆發等疾病的爆發等事件。我們對第三方的依賴增加了這樣的風險，即我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或以可接受的成本或質量獲得此類數量，這可能會延誤、防止或削弱我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。

我們還期望依賴第三方製造商或第三方合作者製造商業供應的任何其他藥品候選人，我們或我們的合作者獲得營銷許可。我們可能無法與第三方製造商簽訂任何協議，或以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守美國以外的現行良好生產慣例、cGMP、法規或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、查封或召回藥物候選人或藥品、限制經營和刑事起訴，其中任何一種都可能對我們的藥品供應產生重大和不利的影響。

此外，如果我們的任何第三方製造商沒有遵守這些要求或在質量、時間或其他方面不履行對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應由於其他原因而受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造這些材料，因為我們目前沒有能力或資源，或者與另一個第三方簽訂協議，如果我們根本無法在商業上合理的條件下這樣做的話。我們目前沒有多餘供應的安排，也沒有批量藥物的第二個來源。如果我們目前的合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換這些製造商，我們可能會招致額外的費用和延誤，以確定和資格的任何這種替換。任何更換我們的製造商可能需要大量的努力和專門知識，因為可能有有限的合格的替代者。如果我們因任何原因需要更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用的條例和指南的設施和程序。與新制造商核查有關的拖延可能對我們及時或在預算範圍內培養藥品候選人的能力產生不利影響。

我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選藥物或藥品，可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭基礎上獲得銷售批准的任何藥物商業化的能力產生不利影響。

我們，或我們的第三方製造商，可能無法成功擴大我們的藥品候選產品的質量和數量，這將推遲或阻止我們進行我們正在進行和計劃的臨牀試驗和開發我們的藥物候選。

為了進行我們正在進行和計劃中的臨牀試驗，我們的藥物候選人，我們將需要大量生產。我們，或我們的製造夥伴，可能無法以及時或符合成本效益的方式成功地增加我們的任何藥物候選人的製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們或我們的生產夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大我們的藥品候選產品的生產，那麼該藥物的開發、測試和臨牀試驗就無法成功。

候選人可能被推遲或變得不可行，任何由此產生的藥物的市場批准或商業推廣可能被推遲或得不到，這可能嚴重損害我們的業務。

與藥品候選人商業化有關的風險

即使我們的任何藥物候選人獲得營銷批准，它可能無法達到市場接受程度的醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界的商業成功所必需的程度。

如果我們的任何藥物候選人獲得營銷批准，它仍然可能無法獲得足夠的市場接受的醫生，病人，第三方付款人和其他在醫學界。如果我們的候選藥物不能達到足夠的接受水平，我們可能無法從藥品銷售中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利。我們的候選藥物的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於許多因素，包括：

如果我們不能為我們的藥品候選人建立銷售、營銷和分銷能力，如果這些藥物候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、銷售或分銷方面的經驗。為使任何可能獲得市場營銷批准的藥品候選人取得商業成功，我們將需要建立一個銷售和營銷機構來銷售或共同推廣這類藥物。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力是有風險的。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的推出。如果我們招募一支銷售隊伍並建立營銷能力的藥物候選人在商業上的推出被推遲，或由於任何原因而不發生，我們就會過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。

可能阻礙我們自己將藥物商業化的因素包括：

如果我們無法建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，並與第三方作出安排來提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)很可能低於我們銷售、銷售和分銷我們自己開發的任何藥物。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，銷售、銷售和分發我們的候選藥物，或者無法按照對我們有利的條件這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的藥物。如果我們不建立銷售，市場營銷和

分銷能力-無論是靠我們自己還是與第三方合作-我們將無法成功地將我們的藥物候選人商業化。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在發現、開發或商業化毒品之前或比我們更成功。

新藥的開發和商業化具有很強的競爭力。我們目前的藥物候選人面臨競爭，我們將面臨來自主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私營研究機構今後可能尋求開發或商業化的任何藥物候選人的競爭。如果任何競爭對手的藥品候選人在我們之前獲得監管或營銷批准，他們可能會建立一個強大的市場地位，難以取代或減少對我們的藥物候選人的需求。

如果獲得批准，影響我們所有藥物候選人成功的關鍵競爭因素很可能是他們的安全性、有效性、便利性、價格、非專利競爭的水平以及政府和其他第三方支付方提供的保險和報銷。如上文在“商業競爭”下所述，我們期望我們的藥物候選人將與批准的療法和目前正在由其他公司開發的藥物競爭。如果其他人開發的競爭性藥物或候選藥物能夠成功地治療我們的目標適應症，就會減少我們藥品候選人的市場機會。

{Br}與我們競爭的許多公司，或將來可能與之競爭的公司，在研究和開發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得管制批准和銷售經批准的藥物方面擁有的財政資源和專門知識大大超過我們。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用較少、更方便或更便宜的藥物，則我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

此外，由於我們沒有關於我們的糖蜜製劑平臺的專利，我們的競爭對手可能使用我們的方法，或獲得類似的專業知識，以開發糖苷類藥物候選藥物，並通過臨牀開發和商業化使這些藥物候選藥物取得進展，這可能會損害我們成功地將我們的藥物候選人商業化的能力，或以其他方式限制我們的商業機會。

即使我們或我們的合作者能夠商業化我們的任何藥物候選人，這些藥物可能會受到不利的定價規則或第三方的保險和補償政策的限制。

我們和我們的合作者成功地將任何藥物候選人商業化的能力將在一定程度上取決於這些藥物和相關治療的覆蓋率和足夠的報銷將在多大程度上可以從聯邦和州一級的政府支付計劃中獲得，其中包括醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司、管理的保健計劃和其他組織。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對藥品收費提出質疑。我們或我們的合作者商業化的任何藥物都可能得不到保險和補償，即使有這些藥品，償還額也可能不令人滿意。補償水平不足可能會對我們或我們的合作者獲得營銷許可的任何藥物候選人的需求或價格產生不利影響。獲取和維護

我們的藥品可能很難得到足夠的補償。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋面和補償或相對於其他療法的補償水平是合理的。如果無法獲得保險和足夠的補償，或者只能在有限的水平上得到補償，我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得營銷許可的藥物候選人商業化。

{Br}在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面可能出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或美國以外類似的管理當局批准該藥物的適應症更為有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用在內的費用的費率支付一種藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。第三方支付者在制定自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。然而，一名付款人為一種藥物提供保險的決心並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險。我們或我們的合作者無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們研發的任何批准藥物的覆蓋範圍和適當的償還率，這可能會對我們的經營結果、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生不利影響。

管制新藥的銷售批准、定價、覆蓋面和報銷的規定因國家而異。目前和今後的立法可能會極大地改變批准要求，可能涉及額外費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或許可批准之後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能在某一特定國家獲得藥品的銷售許可，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延藥物的商業銷售，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售藥物產生收入的能力產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資，即使我們的藥品候選人獲得了營銷許可。

不能保證我們的藥物候選人，如果在美國或其他國家被批准出售，將被認為在醫學上是合理的和必要的，因為一個具體的指示，他們將被第三方付款者視為具有成本效益，保險範圍或適當的償還水平，或者第三方付款人的償還政策不會對我們出售我們的藥物候選人的能力產生不利的影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何藥物的商業化。

我們面臨着與在人類臨牀試驗中測試我們的候選藥物有關的產品責任暴露的固有風險，如果我們商業化銷售我們可能開發的任何藥物，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的藥物候選人或藥物造成傷害的説法辯護，我們將承擔很大的責任。無論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們提供的臨牀試驗保險的金額，與我們在美國和外國進行的臨牀試驗相比，我們認為是足夠的，因為我們在美國和外國有或計劃設立場址，作為我們對連根島進行臨牀試驗的一部分。在臨牀試驗中使用我們的藥物候選人可能會導致責任索賠，而我們目前的保險不足以支付我們可能承擔的所有責任。此外，我們可能需要增加我們的保險範圍，因為我們擴大了我們的臨牀試驗，或者如果我們開始商業化我們的藥物候選人。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的藥品候選人獲得和保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們的藥品相似或相同的候選藥物，我們成功地使我們的藥物候選人商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得和維持對我們藥品候選人的專利保護。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的藥物候選人有關。

{Br}專利起訴過程昂貴且耗時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，也沒有權利保留對第三方許可的專利的權利。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的對象。此外，外國法律對我們的權利的保護程度可能與美國法律不同，反之亦然。例如，歐洲專利法對人體處理方法的專利性的限制比美國法律多。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的藥物候選人的全部或部分，或有效地阻止其他競爭藥物候選人商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”或“萊希-史密斯法案”簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利和商標局最近制定了管理“萊希-史密斯法案”的新條例和程序，許多與“萊希-史密斯法案”相關的專利法實質性修改，特別是第一批提交條款的，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生重大的不利影響。

此外，我們可能受到第三方預發證，提交美國專利和商標局，或參與反對，衍生，複審，各方之間的審查，授予後審查或干涉程序，我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的裁定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的藥品候選品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法

不侵犯第三方專利權的藥品生產、商品化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的候選藥物獲得許可、開發或商業化。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們也不能以一種為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手也許能夠繞過我們的專利，以一種非侵權的方式開發類似的或替代的候選藥物。

此外，對於專利的發明權、範圍、有效性或可執行性，專利的頒發並不是決定性的，我們的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。這種挑戰可能導致喪失獨佔性或經營自由，或導致專利主張的範圍縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同藥物候選人或將其商業化的能力，或限制我們藥品候選人的專利保護期限。鑑於新藥候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久失效。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，排除其他人將類似或相同的藥物商業化。

我們可能捲入保護或執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們頒發的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者提出的任何索賠都可能引起這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，狹義地解釋專利主張，或以我們的專利不包括技術為由拒絕阻止另一方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。

我們可能需要從第三方獲得知識產權許可，這種許可可能無法獲得，也可能無法以商業上合理的條件獲得。

第三方可能擁有知識產權，包括專利，這些權利對於我們藥品候選人的發展是重要的或必要的。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業上合理的條件從這些第三方獲得許可證，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到重大損害。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們公司的成功產生重大的不利影響。

我們的商業成功取決於我們的能力，以及我們的合作者在不侵犯第三方所有權的情況下開發、製造、銷售和銷售我們的藥物候選人的能力。生物技術和製藥業中有相當多的知識產權訴訟。我們可能會成為未來針對藥品候選人的知識產權訴訟或訴訟的一方，或受到威脅，包括美國專利和商標局的幹預或衍生程序。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利，對我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要從第三方那裏獲得許可證，以便繼續開發和推銷我們的藥物候選人。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫，包括通過法庭命令，停止侵權藥物的商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現有侵權行為，可能會阻止我們將候選藥物商業化，或迫使我們停止某些業務。

行動。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的僱員盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。雖然我們試圖確保我們的僱員在工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱這些僱員或我們使用或披露了任何這類僱員的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與開發知識產權的僱員和承包商執行將這種知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法執行與事實上開發我們自己的知識產權的每一方的這種協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動生效的，也可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

如果我們不起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地檢控或辯護這類申索，訴訟也可能導致大量費用，令管理層分心。

知識產權訴訟可能導致我們花費大量資源，分散我們的人員的正常責任。

即使有利於我們的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。

如果我們不能保護我們的商業機密，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的藥品候選人申請專利外，我們還依靠商業機密，包括未獲專利的技術、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。例如，我們的平臺基於商業祕密，這些祕密主要由碳水化合物化學和碳水化合物生物學知識組成。我們不相信我們能夠為我們的平臺獲得專利保護。因此，我們的競爭對手可能會使用我們的方法，或獲得類似的專業知識，以開發糖模擬藥物候選藥物，並通過臨牀開發和商業化使這些候選藥物取得進展，這可能會損害我們成功地將我們的候選藥物商業化的能力。

我們尋求保護我們的商業祕密，在一定程度上，通過與能夠接觸到這些祕密的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們就沒有權利阻止這些祕密，也沒有權利阻止他們。

通過使用這種技術或信息來與我們競爭，來溝通它。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。

與藥品候選人的監管審批和其他法律法規事項有關的風險

如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或在獲得所需的監管批准方面出現拖延，我們或他們將無法將我們的藥物候選人商業化，我們的創收能力將受到重大損害。

我們的候選藥物以及與其開發和商業化有關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均須受美國FDA和其他監管機構、歐洲藥品管理局(EMA)和美國以外的類似監管機構的全面監管。如果不能獲得藥品候選產品的市場許可，我們或我們的合作者將無法將候選藥物商業化。我們還沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏得到任何藥品候選品的銷售許可。我們只有有限的經驗，在備案和支持的申請，以獲得營銷批准，並期望依賴第三方CRO協助我們在這一過程。要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向管理當局提供每種治療指示的輔助信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。獲得營銷批准還需要向適用的管理當局提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的候選藥物可能無效，可能只是中度有效，或可能被證明具有不良或無意的副作用、毒性或其他特性，可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的能力。如果我們的任何藥物候選人獲得市場許可，伴隨的標籤可能限制我們的藥物的批准使用，這可能限制藥物的銷售。

{BR}在美國和國外獲得營銷批准的過程是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果完全獲得批准，可能需要許多年，而且可能因各種因素而有很大的不同，包括所涉藥物候選人的類型、複雜性和新穎性。在開發期間，營銷批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一份藥品申請的監管審查的變化，都可能造成批准或拒絕申請的延誤。監管當局在審批過程中有相當大的酌處權，可拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀測試數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對候選藥物的市場批准。任何市場批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的藥物不具有商業可行性。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得藥物候選人的批准，我們的藥物候選人的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到重大損害。

{Br}即使我們已經為我們的幾位藥物候選人獲得了孤兒藥品的稱號，我們可能無法為這些或我們的任何其他藥物候選人獲得孤兒藥品營銷專賣權。

某些司法管轄區的監管當局，包括美國和歐洲聯盟，或歐盟，可將較少病人的藥物指定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可以指定一種藥物為孤兒藥物，如果它打算治療一種罕見的疾病或疾病，一般定義為美國每年少於20萬人的病人人口。我們已獲得FDA指定的孤兒藥物，用於治療AML，以及治療SCD和GMI-1359用於治療骨肉瘤。然而，為了在特定的管轄範圍內獲得市場專賣權，我們必須獲得該藥物的第一次營銷批准。此外，孤兒藥品的指定在監管審查或批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短審批過程的時間。

一般來説，如果指定為孤兒藥物的藥物後來因其指定的指示而獲得第一次銷售批准，則該藥物有權獲得一段銷售專賣期，這就排除了FDA或EMA在同一時期內批准同一藥品的另一項營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者該藥物已足夠，歐盟的排他性期限可縮短為六年。

盈利，使市場排他性不再合理。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能失去孤兒藥物的排他性。

即使我們獲得了一個藥物候選人的孤兒藥物排他性，這種排他性可能不能有效地保護候選人不受競爭，因為不同的藥物可以在相同的條件下批准。即使在一種孤兒藥物得到批准之後，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上更優越，則FDA隨後可以批准另一種具有相同活性的藥物，因為它更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻。

{Br}FDA快速通道指定和額外的突破性治療指定對連翹蘭可能實際上不會導致一個更快的發展或監管審查或批准程序。

如果一種藥物旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示有可能解決這種疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，藥物贊助者可申請fda快速通道名稱。如果獲得了快車道指定，FDA可以在申請完成之前對新藥應用程序(NDA)的各個部分進行審查。如果申請人提供，並經FDA批准，該“滾動評審”可用於提交申請的各個部分。

雖然我們已獲得FDA指定連翹蘭治療AML和突破性治療指定雷利塞蘭治療AML，但與常規FDA程序相比，我們可能沒有更快的發展過程、審查或批准。我們的快車道指定可能會被FDA撤銷，如果它認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持這一指定。我們的快車道指定並不保證我們將有資格或能夠利用快速審查程序，或我們最終將獲得監管批准的喧囂。

如果不能在國際法域獲得營銷許可，我們的藥品候選人將無法在國外銷售。

為了在歐盟和任何其他管轄區銷售和銷售我們的藥品，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的監管審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，藥品在獲準在該國銷售之前，必須經批准才能報銷。如果有的話，我們或我們的合作者可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或地區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。然而，沒有在一個法域獲得批准，可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們或我們的合作者可能無法申請營銷批准，也可能得不到必要的批准，使我們的藥物在任何市場上商業化。

與在國際上開發和推銷我們的藥物候選人有關的各種風險可能會損害我們的業務。

我們或我們的合作者可能會尋求監管機構的批准，在美國以外的其他藥品候選人，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，包括： ，我們將面臨與在外國經營相關的額外風險。

根據我們的合作和許可協議的條款，阿波羅經濟學負責在大中華區的雷利塞蘭和GMI-1687的臨牀開發和商業化。最近首次在中國湖北省武漢發現的冠狀病毒的爆發，可能對阿波羅經濟學公司及時培養這些候選藥物的能力產生重大不利影響，原因是該地區受到幹擾、旅行受到限制、企業暫時關閉以及服務和供應暫停。任何此類延誤或臨牀開發中斷都可能導致根據許可證和合作協議向我們支付任何潛在里程碑付款的延遲，這可能對我們的財務狀況和業務結果產生重大不利影響。

任何藥品候選人，如果我們獲得營銷批准，可能受到營銷後的限制，或召回或退出市場，因此，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求，或如果我們遇到意外的問題，我們的藥物候選人，何時和如果他們被批准。

任何藥品候選人，我們獲得市場批准，以及生產過程，批准後的臨牀數據，標籤，廣告和推廣活動，將受到FDA和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了藥品候選品的營銷批准，批准也可能受到可能銷售藥物的指定用途的限制，或受批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。如果我們的任何藥物候選人獲得市場許可，伴隨的標籤可能限制我們的藥物的批准使用，這可能限制其銷售。

FDA還可能要求昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監測，以監測該藥物的安全性或有效性。FDA對藥品的批准、銷售和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品的銷售只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。FDA對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不將我們的藥品銷售給他們批准的適應症，我們可能會因為標籤外的營銷而受到執法行動的影響。違反與推廣處方藥有關的“聯邦食品、藥品和化粧品法”，可能導致對違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查。

此外，後來發現我們的藥品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或不遵守監管要求，可能會產生負面後果，包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒童開發藥物有關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求，也可能導致重大的懲罰和制裁。

我們目前和未來在美國和其他地方與客户和第三方付款人的業務和關係可能直接或間接地受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和條例的約束，這可能使我們面臨重大的懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、行政負擔和利潤及未來收入的減少。

在美國和其他地方，醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得市場營銷批准的任何藥物候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户達成的協議可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法規的影響，包括但不限於“聯邦反Kickback法規”和“聯邦虛假索賠法”，這可能限制我們進行臨牀研究、銷售、銷售和分銷任何獲得營銷許可的藥物的商業或財務安排和關係。此外，我們可能受到透明度法律和病人數據隱私和安全監管，由美國聯邦政府和州政府，以及在外國政府的政府，我們的業務。可能影響我們運作能力的聯邦、州和外國醫療保健法規包括：

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療法律和條例可能涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括(但不限於)損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、發怒、被排除在政府保健項目(如醫療保險和醫療補助)之外的指控，以及削減或重組我們的業務，這可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體，包括我們的合作者，被發現不遵守適用的法律，則可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府保健項目之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。

最近頒佈和未來的立法可能增加我們的困難和成本，以獲得營銷批准和商業化我們的藥物候選人，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了一些立法和管理方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對我們的藥品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們出售任何獲得市場營銷批准的藥品候選人的能力。

{Br}在美國和其他地方的決策者和付款人中，對促進保健系統的改革具有重大興趣，其既定目標是控制保健費用、提高質量和擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，其中包括通過改變醫療系統來降低醫療費用的主要立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋面和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥物的控制。2010年3月，奧巴馬總統簽署了經“衞生保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)，這是一項全面的法律，旨在擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，提高醫療保健的質量，加強對欺詐和濫用的補救措施，為醫療和健康保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施更多的醫療政策改革。

PPACA中對我們的業務和潛在的候選藥物很重要的條款包括：

對PPACA的某些方面以及特朗普政府廢除或取代PPACA某些方面的努力，仍然存在司法和國會的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“公共醫療保險法”的某些條款，或以其他方式規避“公共醫療保險法”規定的一些健康保險要求。同時，國會

曾考慮過廢除或廢除並取代全部或部分“PPACA”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有幾項法案影響到“反腐敗法”下某些税收的執行，但已簽署成為法律。2017年的減税和就業法案(簡稱“税法”)包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除了PPACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，自2020年1月1日起，2020年聯邦支出計劃永久取消了ACA強制對僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“PPACA”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代PPACA的努力將如何影響PPACA和我們的業務。

此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年“預算控制法”，從2013年開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%。2013年3月1日，總統簽署了一項行政命令，實施2%的醫療保險支出削減，2013年4月1日，這些削減生效。根據2015年兩黨預算法案，除非國會採取額外行動，否則這些削減將持續到2029年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，該法除其他外，減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些新的法律可能會導致醫療保險和其他醫療資金的額外減少，這可能會對我們的藥品的客户產生實質性的不利影響，如果獲得批准，並相應地對我們的金融業務產生不良影響。

目前和未來的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得的任何批准藥物的價格造成額外的下行壓力。醫療保險或其他由政府資助的項目償還費用的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少。美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，並改革政府的藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2020年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在預算過程中或在今後的其他立法中頒佈。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格、以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。衞生和公共服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級, 立法機構越來越多地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的藥物商業化。

立法和監管建議已經提出，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法改革，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的藥品候選方的營銷批准會產生什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

美國境外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到藥品的銷售許可。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的候選藥物的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們的藥品無法償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

如果我們不遵守環境、健康和安全的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

{Br}我們須遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料而對僱員造成傷害的費用和開支，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、衞生和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

與員工事務有關的風險和管理我們的成長

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住關鍵的管理人員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官雷切爾·金(Rachel King)、研究和首席科學官高級副總裁約翰·馬格納尼(John Magnani)、臨牀開發高級副總裁兼首席醫務官海倫·薩克雷(Helen Thackray)、我們的高級副總裁兼首席業務官阿爾芒·吉拉德(Armand Girard)以及我們的財務高級副總裁兼首席財務官布賴恩·哈恩(Brian Hahn)以及我們科學和臨牀團隊的其他成員的管理、研發、臨牀、金融和商業發展方面的專門知識。特別是，我們依賴馬格納尼博士在碳水化合物化學方面的關鍵專業知識和糖生物學方面的知識，而失去他的服務將極大地損害我們未來的藥物發現努力。雖然我們已與行政人員訂立僱傭協議，但現時每一位行政人員均可隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們推動藥品管道的發展，擴大商業化、銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。此外，更換行政主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為在我們的行業中，擁有成功開發、獲得監管機構批准和商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。在我們這個行業，招聘合格人才的競爭十分激烈，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員，因為許多製藥和生物技術公司之間都有類似的競爭。

人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們期望擴大我們的發展和管理能力，並有可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

隨着我們的發展取得進展，我們預期我們的僱員人數和業務範圍將顯著增加，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的藥品候選人獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷等領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的運營。

我們的僱員和合作者的僱員可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們和我們的合作者面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA規定、向FDA提供準確信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。僱員的不當行為也可能涉及不適當地使用個別可識別的信息，包括在臨牀試驗過程中獲得的信息，這些信息可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已通過了一項商業行為和道德守則，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止不當活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，或對我們的任何合作者採取任何這類行動，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁和減少版税。

與我們普通股所有權有關的風險

我們普通股的活躍交易市場可能無法維持。

雖然我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但我們不能保證我們股票的活躍交易市場會持續下去。如果我們普通股的活躍市場持續不下去，我們普通股的投資者可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，也很難出售股票。

我們普通股的交易價格一直並且很可能會繼續波動。

自2014年1月首次公開募股以來，我們的股價一直波動不定。股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法出售他們的股票。

普通股按或高於所付股票價格的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外，在過去，在製藥和生物技術公司的股票市場價格波動時期之後，股東對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這類訴訟，可能會使我們承擔大量費用，並轉移管理層對我們業務的注意力和資源。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者發表不利的研究或報告，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發表的有關我們和我們業務的研究和報告的影響。我們只有有限的研究覆蓋面的股票研究分析師。股票研究分析師可能選擇不發起或繼續提供我們的普通股的研究覆蓋面，而這種缺乏研究覆蓋範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，或者發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來會導致我們的股價或交易量下降。

發行與融資、收購、投資、股票激勵計劃、員工購買計劃或其他相關的額外股票將稀釋所有其他股東。

我們的註冊證書授權我們發行至多100，000，000股普通股和至多5，000，000股優先股，其權利和偏好由我們的董事會決定。在符合有關規定的情況下，我們可以不時發行普通股或可轉換為普通股的證券，涉及融資、收購、投資、股票激勵計劃、員工股票購買計劃等。任何這樣的發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的交易價格下降。

如果我們的流通股中有相當一部分出售給市場，或者市場認為可能會發生這種銷售，那麼即使我們的業務做得很好，我們的普通股的市場價格也會大幅下跌。

在任何時候，在公開市場上出售我們的大量普通股都可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。我們所有普通股的流通股都可以在公開市場上出售，但僅受“證券法”第144條對我們附屬公司的限制。

此外，我們已在S-8表格上提交登記聲明，登記根據我們的股票獎勵計劃發行的普通股股份，但須符合我們的股票獎勵計劃所規定的期權或其他股權獎勵，或保留供日後發行。根據這些登記聲明登記的股份可在公開市場出售，但須作出歸屬安排和行使選擇權，如屬我們的附屬公司，則須符合規則第144條的規定。

此外，我們普通股的一些股東在首次公開募股前獲得我們股票的股份，或他們的受讓人，在符合某些條件的情況下，有權要求我們提交一份或多份關於其股票的登記表，或將他們的股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記表。如果我們登記轉售這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售。如果這些額外的股票被出售，或者被認為會在公開市場上出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。

在我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止或挫敗我們的股東改變我們管理層的企圖，阻礙我們取得控制權益的努力，因此我們的普通股的市場價格可能會降低。

{Br}在我們的註冊證書和細則中有一些條款可能使第三方難以獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使我們的一些或所有股東認為控制權的改變是有利的。例如，我們的董事會有權發行至多500萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、偏好、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權交易的改變。因此，我們的普通股的市場價格以及股東的表決權和其他權利可能受到不利影響。發行優先股可能導致其他股東失去表決權控制。

我們的包機文件還包含可能產生反收購效果的其他條款，包括：

此外，我們受“特拉華普通公司法”第203條的反收購規定的約束，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的商業組合來規範公司收購。這些規定可能會阻止潛在的購置建議，並可能推遲或防止控制權交易的改變。它們也可能會阻止其他人對我們的普通股進行投標報價，包括可能符合你最大利益的交易。這些規定也可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們的公司註冊證書還規定，特拉華州法院將是我們與股東之間基本上所有爭端的唯一論壇。

將我們普通股的所有權集中在我們現有的執行官員、董事和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大的公司決策。

我們5%或以上普通股的執行官員、董事和現任實益所有人及其各自的附屬公司有權擁有我們大部分的普通股。此外，由一名投資者新企業協會(NEA)控制的基金，受益地擁有我們大約21%的普通股。因此，NEA能夠對需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和撤職、任何合併、合併、出售我們全部或實質上的所有資產或其他重要的公司交易。這組股東的利益可能與我們的利益或其他股東的利益不一致。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力就會受到損害。

我們必須遵守1934年“證券交易法”、2002年“薩班斯-奧克斯利法案”、2010年“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”和“納斯達克全球市場規則和條例”的報告要求。“薩班斯-奧克斯利法案”除其他外，要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制，並對我們對財務報告的內部控制進行系統和程序評估和測試，以使管理層能夠報告我們對財務報告的內部控制的有效性，然後必須由我們的獨立註冊會計師事務所對其進行評估。這就要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理工作。

我們今後可能會發現我們內部財務和會計控制和程序中需要改進的領域。我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐行為。一個控制系統，無論設計和運行如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，控制系統的目標將得到實現。由於所有控制系統的固有侷限性，對控制的任何評價都無法絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的誤報，或將發現所有控制問題和欺詐事件。

如果我們今後不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制是無效的。如果發生這種情況，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證交會或其他監管機構的制裁或調查。

在可預見的將來，我們不會為我們的普通股支付任何現金紅利，我們的股票可能不會升值。

我們迄今尚未申報或支付普通股的現金紅利。我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，為我們的業務的發展和增長提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。不能保證我們普通股的股份會升值，也不能保證我們的股東購買股票的價格能夠維持。

由於我們是一家上市公司，我們的成本增加了，對管理層的要求也增加了。

作為一家在美國上市的上市公司，我們已經並將繼續承擔，因為我們已經不再是一家“新興的成長型公司”，這是法律、會計和其他方面的重大成本。這些成本可能會對我們的財務結果產生負面影響。此外，改變有關公司治理和公開披露的法律、法規和標準，包括美國證交會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。

我們打算投入資源，以遵守不斷變化的法律、法規和標準，這種投資可能導致增加一般和行政開支，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們不遵守新的法律、法規和標準，監管當局可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難以獲得某些類型的保險，包括董事和官員責任保險，而且我們可能被迫接受減少的保單限額和承保範圍，或為獲得同樣或類似的保險而招致更高的費用。這些事件的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局成員、董事局各委員會成員或高級管理人員。

項目1B未解決的工作人員意見

沒有。

項目2特性

根據一項於2023年10月到期的租賃協議，我們的主要辦事處在馬裏蘭州羅克維爾佔用約42 000平方英尺的租賃辦公空間。我們相信，我們的物業一般情況良好，保養良好，適合並足以經營業務。我們相信，我們的資本資源足以出租任何額外的設施，以滿足我們預期的增長需要。

項目3法律訴訟

我們時常受到訴訟和在正常業務過程中發生的索賠。我們目前不是任何重大法律程序的當事方，我們也不知道對我們的任何待決或威脅進行的法律程序可能對我們的業務、經營結果、現金流動或財務狀況產生重大不利影響。

項目4。礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目5註冊人普通股市場、股東相關事項及發行人購買權益證券

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代號為“glc.”

紅利策略

我們從未宣佈或支付任何股息我們的普通股。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，如果有的話，用於我們的業務運作和擴展，並且預計在可預見的將來不會支付現金紅利。

股東

截至2020年2月26日，共有普通股43，582，979股，由25名股東持有。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

性能圖

下圖將我們的普通股五年累計總回報率與納斯達克綜合指數(美國)進行了比較。納斯達克生物技術指數。這一比較假設2014年12月31日對我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的股票進行100美元的投資，並假定對所有股利(如果有的話)進行再投資。歷史股東回報不一定表示未來任何時期的預期業績。

累積總收益 的比較

糖蜜公司、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數

{Br}績效圖不應被視為通過引用任何一般性陳述而納入根據1933年經修正的“證券法”或“交易法”提交的任何文件中，除非我們以引用的方式具體納入這些信息，否則不得視為根據這些法案提交。

最近出售未註冊證券

無。

發行人及其關聯方購買股權證券

沒有。

項目6選定的財務數據

下列截至2019、2018年、2017、2016和2015年12月31日終了年度的選定財務數據來自我們已審計的財務報表，這些財務報表已由獨立註冊公共會計師事務所安永有限公司審計。截至2016年12月31日和2015年12月31日的業務報表數據以及截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的資產負債表數據是從本報告未包括的已審計財務報表中得出的。我們的歷史結果不一定表明未來預期的結果。選定的財務數據應與項目7一併閲讀。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及本年度報告其他部分所載的財務報表、相關附註和其他財務信息。

項目7管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析

{Br}您應閲讀以下討論和分析，我們的財務狀況和經營結果，以及我們的合併財務報表和相關附註和其他財務資料，包括在本年度報告其他地方。本年度報告中的討論和分析或其他部分所載的一些信息，包括關於我們的業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。你應該複習一下1A項。本年度報告中的“風險因素”和“前瞻性陳述特別説明”，用於討論可能導致實際結果與下文討論和分析中所述或隱含的前瞻性陳述中所描述或隱含的結果大不相同的重要因素。

關於2018年12月31日終了年度與2017年12月31日終了年度相比，我們對2018年12月31日終了年度財務狀況和業務結果的討論情況，請參閲我們2018年3月6日向證券交易委員會提交的2018年12月31日終了年度財務狀況和結果年度報告第二部分第7項“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發新型的糖類藥物，以解決因疾病而引起的無法滿足的醫療需求，而碳水化合物生物學在其中起着關鍵的作用。我們正在開發一條糖類化合物的管道，這些分子模仿碳水化合物在重要生物過程中的結構，以抑制碳水化合物與疾病相關的功能，例如它們在炎症、癌症和感染中所起的作用。我們相信，這是一種創新的藥物發現方法，以治療廣泛的疾病。我們正致力於針對稀有疾病的候選藥物，我們認為這些疾病有資格被指定為孤兒。

我們專有的糖類化粧品平臺是基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起的作用的理解。大多數人類蛋白質都是通過在蛋白質表面添加複雜的碳水化合物結構來修飾的，這影響了蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們最初的研究和開發工作集中在針對選擇素的候選藥物上。選擇素是一種蛋白質，作為粘附分子，與碳水化合物結合，參與多種疾病的炎症成分和進展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我們認為選擇素家族成員在腫瘤轉移和化療耐藥中起着關鍵作用。抑制特定的碳水化合物與選擇素的結合一直被認為是一種潛在的有吸引力的治療幹預方法。由於碳水化合物化學的複雜性，成功地開發出抑制與選擇素結合的類藥物化合物(即選擇素拮抗劑)的能力一直受到限制。我們相信，我們在碳水化合物化學方面的專門知識使我們能夠設計選擇素拮抗劑和其他可能抑制某些碳水化合物與疾病有關的功能的糖類化粧品，以便開發新的藥物候選藥物，以治療高未滿足的醫療需求的孤兒疾病。

我們的糖基模擬藥物候選藥物雷利塞蘭，是一種特殊的E-選擇素抑制劑，我們正在開發與化療結合使用，以治療急性髓系白血病，或急性髓系白血病，威脅生命的血液癌，和潛在的其他血液病患者。我們在健康志願者中完成了第一階段的雷克斯蘭試驗，在2017年5月，我們完成了第1/2階段的臨牀試驗，患者要麼是復發的/難治性的，要麼是新的/繼發性的急性髓細胞白血病患者。2018年12月，在美國血液學協會(ASH)年會上，我們展示了這一階段1/2臨牀試驗的臨牀數據，顯示了很高的緩解率，提高了整體生存率和無事件生存率，所有這些都與評估標準化療治療的第三方臨牀試驗的歷史對照相比。

在2018年3月，我們宣佈了我們的設計，一個隨機的，雙盲的，安慰劑對照的第三階段臨牀試驗，來評估複發性/難治性AML患者的連翹蘭，這一設計符合美國食品和藥物管理局(FDA)的指導。根據與FDA的協商，計劃在美國、加拿大、歐洲和澳大利亞的中心為大約380名復發或難治性AML患者進行單一的關鍵試驗。我們在2018年11月給這個試驗中的第一個病人下藥。主要功效終點

重要的是，FDA建議我們，在初步療效分析中，關於整體存活的數據不需要被審查用於移植，這意味着進行移植的患者將繼續作為生存分析的一部分。所有患者都將接受標準的MEC(米託蒽醌、依託泊苷和阿糖胞苷)或FAI(氟達拉濱、阿糖胞苷和依達魯比星)的化療，約有一半的患者在化療的同時隨機接受連環素治療。接受連翹蘭治療的患者在開始化療前服用1天，通過化療方案每天兩次，然後在化療結束後服用兩天，與第1/2期試驗相同。劑量方案將是固定的，而不是基於體重，我們認為這將簡化用藥。我們計劃在試驗的兩個手臂上為達到緩解的患者提供最多三個週期的鞏固治療。我們認為，對有反應的患者進行多週期治療可能會促使使用連翹靈治療的患者產生更深層次的反應。如果是這樣的話，它可以延長緩解的時間，並有可能對生存帶來額外的好處。第三階段試驗的主要次要終點將包括嚴重黏液炎的發病率和緩解率，這將以分級的方式進行評估，這可能提供支持性數據。我們預計將在2021年下半年完成審判的報名工作。

2015年5月，Uproleselan被FDA指定為孤兒，用於治療AML患者。2016年6月，雷利塞蘭被FDA指定為治療復發或難治性AML的成年患者和60歲或60歲以上的急性髓細胞白血病患者。2017年5月，雷利塞蘭被FDA指定為治療復發或難治性AML的成人患者。2017年5月，歐洲聯盟委員會根據孤兒藥品EMA委員會的一項有利建議，批准指定雷利塞蘭作為治療AML患者的孤兒。2018年6月，我們收到了EMA對我們關於市場授權應用程序(MAA)發展計劃的科學建議的迴應。在此指導下，我們正在進行全球第三階段臨牀試驗，並打算尋求對連翹蘭治療AML的監管批准。

2018年5月，我們與國家癌症研究所(NCI)簽署了一項合作研究與開發協議(CRADA)，該協議是美國國立衞生研究院(NationalInstitutionofHealth)的一部分。根據CRADA的條款，我們將與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行第2/3階段隨機對照臨牀試驗，試驗在適合於密集化療的老年人中加入雷利塞蘭標準的阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7&3)。主要終點將是總體存活，即從隨機化之日到因任何原因死亡的時間，並在前250名患者被納入試驗後，根據無事件生存計劃進行中期分析。整個試驗預計將招收約670名病人。根據CRADA的條款，NCI還可以資助額外的研究，包括涉及兒童AML患者的臨牀試驗，以及臨牀前實驗和評估替代人羣和化療方案的臨牀試驗。我們將提供連根拔起，以及提供財政支持，以加強數據分析和監測的第三階段計劃。該試驗於2019年初開始註冊，並於2019年4月登記了第一位患者。

作為一個潛在的生命週期延長連翹蘭，我們的科學家已經合理地設計了一種創新的拮抗劑E-選擇素，GMI-1687，可以適用於皮下給藥。在動物模型中皮下注射時，觀察到GMI-1687的活性與連翹蘭相當，但劑量大約低1000倍。我們相信GMI-1687可以用來擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，以適應門診治療的需要。我們目前正在與gmi-1687進行研究，以支持我們計劃向fda提交一份調查新藥申請(Ind)。

我們正在開發一種額外的候選藥物，GMI-1359，它同時針對E-選擇素和一種稱為CXCR 4的趨化因子受體。由於E-選擇素和CXCR 4與腫瘤細胞在骨髓和骨髓中的滯留有關，我們認為用單一化合物靶向E-選擇素和CXCR 4可以提高對影響骨髓和骨髓的癌症的治療效果，特別是具有骨轉移傾向的實體腫瘤，如乳腺癌和前列腺癌。我們在健康志願者中完成了GMI-1359的第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量升級試驗.在本試驗中，志願者接受了GMI-1359或安慰劑的單次注射，然後對他們的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)進行了評估。這項試驗是在美國的一個單一地點進行的。GMI-1359在這個試驗中通常被很好地容忍，沒有參與者經歷嚴重的不良事件.在2019年第四季度，我們在激素受體陽性的乳腺癌患者中啟動了GMI-1359的第1b期試驗，腫瘤已經擴散到骨骼，第一個病人在2020年1月開始服用。這項試驗正在杜克大學進行，並將評估劑量

這些患者的安全性、安全性、PK和藥效學指標。在2020年1月，FDA批准GMI-1359名孤兒藥物和罕見的兒科疾病指定用於治療骨肉瘤，這是一種罕見的癌症，每年影響到美國大約900名青少年。預計這些指定將使gmi-1359符合fda優先審查的資格。

除上述項目外，我們還在推進其他臨牀前階段計劃.這些計劃包括小分子的糖基類化合物，抑制蛋白-3，我們認為它可能有潛力用於治療纖維化，癌症和心血管疾病。

我們之前開發了另一種類似糖類藥物的候選藥物，Rivipansel，一種泛選擇素拮抗劑，用於潛在的血管閉塞性危機的治療，這是一種衰弱和痛苦的疾病，在鐮狀細胞病(SCD)患者的一生中週期性地發生。Rivipansel獲得了FDA以及美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)在歐洲聯盟指定的孤兒藥物的快車道認證。我們與輝瑞公司(Pfizer Inc.)或輝瑞協議(Pfizer Agreement)簽訂了獨家許可協議，以便輝瑞進一步發展，獲得監管批准，並有可能在全球範圍內將瑞維司商業化。輝瑞(Pfizer)進行了一項關鍵的第三階段臨牀試驗，以評估利維司(Rivipansel)在6歲及6歲以上的SCD患者中的療效和安全性，這些患者因血管閉塞性危象而住院，需要靜脈注射阿片類藥物治療。臨牀試驗沒有達到其主要或關鍵的二級療效終點。我們將與輝瑞公司合作，開展與輝瑞協議有關的任何必要的過渡活動，並將在更全面地審查第三階段數據之後，確定在裏維潘塞爾項目方面採取的下一步措施。

我們於2003年開始運營，到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們公司的人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的糖苷類化粧品平臺、確定潛在的藥物候選方、進行臨牀前研究，並單獨和與第三方合作進行連根利塞蘭、GMI-1359和Rivipansel的臨牀試驗。到目前為止，我們的業務主要通過我們的證券的私人配售、根據我們的許可和合作協議進行的前期和里程碑付款以及公開發行普通股的淨收益，包括在市場上與考恩和公司有限責任公司(Cowen and Company LLC，簡稱Cowen)一起出售普通股。我們現時並無獲批准的藥物可供出售，而至今為止，我們的全部收入均來自前期及里程碑式的付款，雖然我們已從研究撥款項下獲得名義上的收入。

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.584億美元，我們預計至少在未來幾年內將繼續發生重大支出和運營虧損。根據臨牀試驗的時間和其他研究和開發活動的開支，我們的淨損失可能在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，我們的開支將大幅度增加，因為我們：

為了資助進一步的行動，我們需要籌集資金。我們將來可能通過發行普通股，通過其他股權或債務融資，包括利用我們與考恩的市場銷售設施，或通過與其他公司的合作或夥伴關係，獲得額外的融資。我們可能無法按照我們可以接受的條件籌集更多的資金，或者根本無法籌集資金，任何在需要時不籌集資金的行為都會損害我們執行業務計劃的能力。雖然很難預測未來的流動性需求，但我們相信，我們現有的現金和現金等價物將足以為我們的業務到2022年提供資金。然而，我們能否成功地過渡到盈利，將取決於能否獲得足夠的收入來支持我們的成本結構。我們不能向你保證我們將從經營活動中獲利或產生積極的現金流。

我們的協作和許可協議

在2020年1月，我們與阿波羅經濟學(香港)有限公司(簡稱阿波羅經濟學)簽訂了獨家合作和許可協議，在中國大陸、香港、澳門和臺灣(又稱大中華區)開發和商業化雷利塞蘭和GMI-1687。根據協議條款，阿波羅經濟學將負責大中華區的臨牀開發和商業化。我們還將與阿波羅組學合作，推動GMI-1687的臨牀前和臨牀發展。我們收到了900萬美元的預付現金付款，根據協議條款，我們將有資格獲得總額約為1.8億美元的潛在里程碑付款，以及按淨銷售額的百分比從高個位數到15%不等的分級版税。在大中華區，阿波羅公司將負責與雷利塞蘭公司和GMI-1687公司的開發、監管批准和商業化活動有關的所有成本，我們和阿波羅經濟學公司預計將就我們向阿波羅公司提供雷克斯萊森和GMI-1687的產品達成臨牀和商業供應協議。在世界其他地方，我們對這兩個大院都保留一切權利。

2011年10月，我們簽署了輝瑞協議，根據該協議，我們授予輝瑞全球獨家許可證，用於開發和商業化用於所有領域和用途的含有利維鏈的產品。輝瑞公司被要求利用商業上合理的努力，以犧牲它，以開發，獲得監管批准，並在美國的SCD的Rivipansel商業化。在2019年8月2日，輝瑞公司宣佈，其關鍵的第三階段臨牀試驗，以評估利維司在6歲以上的SCD患者的有效性和安全性，這些患者因血管閉塞性危象而住院，需要靜脈注射阿片治療，但沒有達到其主要或關鍵的二級療效終點。2020年2月5日，輝瑞公司向我們發出終止輝瑞協議的通知，該協議的終止將於2020年4月5日生效。在輝瑞協議終止的生效日期之後，我們將保留所有潛在的Rivipansel未來開發和商業化的權利。在截至2019、2018年和2017年12月31日的幾年中，我們沒有從輝瑞那裏獲得任何收入或任何付款，在輝瑞協議終止後，我們也沒有資格從輝瑞獲得任何未來的付款。

我們已與巴塞爾大學或大學簽訂了一項研究服務協定或研究協定，以便對選擇素拮抗劑進行生物評估。雖然“研究協定”的工作範圍已於2017年結束，但涉及該病毒化合物的某些專利須遵守“研究協定”的規定。根據研究協議的條款，我們欠大學10%的里程碑和版税從輝瑞收到的裏維潘塞爾。截至2019年12月31日、2018年或2017年12月31日，大學未收到任何付款，由於“輝瑞協定”的終止，我們預計今後不會向該大學支付任何款項。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，我們的財務報表是根據美國公認的會計原則(GAAP)編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設影響到所報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露，以及報告所述期間的收入和支出數額。根據公認會計原則，我們的估計是基於歷史經驗和其他各種假設，我們認為在作出這種估計時，這些假設是合理的。在不同的假設或條件下，實際結果可能與我們的估計和判斷大相徑庭。我們會根據情況、事實和經驗的變化，定期檢討我們的估計數字。我們的財務報表從估計數變動之日起，前瞻性地反映了對估計數的重大修訂所產生的影響。

我們將我們的關鍵會計政策定義為那些在美國普遍接受的會計原則，這些會計原則要求我們對不確定和可能對我們的財務狀況和業務結果產生重大影響的事項作出主觀的估計和判斷，以及我們適用這些原則的具體方式。雖然我們的重要會計政策在本年度報告其他地方的財務報表附註2中有更全面的説明，但我們認為，在編制我們的財務報表時所使用的關鍵會計政策需要作出重大的判斷和估計。

收入識別

自2018年1月1日起，我們採用了主題606“與客户簽訂合同的收入”。本標準適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍內的合同除外，如租賃、保險、合作協議和融資工具。在主題606下，一個實體在其客户獲得對承諾的貨物和服務的控制權時確認收入，其數額反映了該實體期望以這些貨物和服務為交換條件而得到的考慮。為了確定實體確定的安排是否屬於主題606的範圍，我們執行以下五個步驟：(一)確定與客户的合同；(二)確定合同中的履約義務；(三)確定交易價格；(四)將交易價格分配給合同中的履約義務；(五)在(或作為)履行履約義務時確認收入。我們只適用於五步模式的合同，當我們很可能會收取我們有權得到的考慮，以交換我們轉讓給客户的貨物或服務。在合同成立時，一旦確定合同屬於主題606的範圍，我們將評估每項合同中承諾的貨物或服務，並將其確定為履行義務，並評估每項承諾的貨物或服務是不同的。然後，當(或作為)履約義務得到履行時，我們將分配給相應履約義務的交易價格的數額確認為收入。

我們簽訂了屬於主題606範圍內的許可協議，根據該協議，我們將某些產品候選人的權利授予第三方。這些安排的條款通常包括支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；以及特許產品淨銷售的版税。在確定適當的收入數額時，我們履行我們的協議義務，我們執行上述五個步驟。作為這些安排核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定非重疊銷售價格，其中可能包括預測的收入、發展時間表、人事費用的償還、貼現率以及技術和監管成功的可能性。

知識產權許可：如果我們的知識產權許可被確定與協議中確定的其他性能義務不同，我們將確認在許可轉讓給被許可方時，分配給許可的不可退還的預付費用的收入，並且被許可人能夠使用該許可並從中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併的履約義務是否隨着時間或時間的推移而得到滿足，如果隨着時間的推移，則採用適當的方法來衡量進度，以確認來自不可退還、預付費用的收入。我們評估每個報告期的進展情況，並在必要時調整業績和相關收入確認的衡量標準。

里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每一項安排開始時，我們評估是否認為可能達到里程碑，並使用最可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑值將包括在交易價格中。不屬於我們控制範圍或被許可方控制的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前，是不可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，我們在履行合同規定的履約義務時確認收入。在每個隨後的報告期間結束時，我們重新評估實現這些發展里程碑和任何相關限制的可能性，並在必要時調整我們對整個交易價格的估計。任何這類調整都是在累積的基礎上記錄的，這將影響其調整期間的許可證、合作及其他收入和收入。

版税：對於包括基於銷售的版税的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，許可證被認為是與特許使用費相關的主要項目，我們在

(I)有關出售發生時，或(Ii)已獲分配部分專營權費的履行義務已獲履行(或部分履行)。到目前為止，我們還沒有從我們的許可協議中確認任何特許權使用費收入。

基於股票的補償

我們向員工和非員工董事發放基於股票的薪酬，包括股票期權.我們根據授予日獎勵的公允價值來衡量與這些獎勵相關的股票補償費用，並在獎勵的必要服務期內以直線確認基於股票的補償費用，這通常等於歸屬期。我們授予股票期權的行使價格等於我們的普通股在授予之日的估計公允價值。自2017年1月1日起實施會計準則更新(ASU)，即ASU，No.2016-09，我們對發生的沒收行為進行核算。我們選擇了布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型來確定股票期權獎勵的公允價值，該模型需要輸入各種需要管理層作出判斷並作出假設和估計的假設，包括：

無風險利率-無風險利率假設是基於觀察到的固定到期美國國債利率，符合我們員工股票期權的預期壽命。

預期期限-期望值表示股票期權預計未完成的時間，並以簡化方法為基礎。根據簡化方法，假定期權的預期壽命為歸屬日期至合同期限結束之間的中點。由於缺乏足夠的歷史操作數據，我們採用了簡化的方法，為以其他方式估計股票期權的預期壽命提供了合理的依據。

預期波動率-預期波動率是基於同類上市公司與處於類似發展階段的藥品候選人的同行小組的歷史波動，以及我們上市以來的歷史波動。

預期股利-我們假定沒有股息收益，因為我們不期望在未來支付股息，這與我們不支付股息的歷史是一致的。

研究和發展費用，包括臨牀試驗應計費用/費用

研發費用包括工資和福利，包括相關的庫存補償、實驗室用品和設施費用，以及支付給代表我們開展某些研究和開發活動的其他實體的費用，如臨牀研究組織或CRO，以及合同製造組織或CMO。研究和開發費用按已發生的費用計算。

臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些臨牀試驗活動的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括調查員費用、現場和病人費用、CRO費用以及中央實驗室測試和數據管理費用。現場和病人費用的應計項目包括諸如病人登記的估計、病人週期、臨牀站點激活和其他傳遞成本等輸入。由於收到第三方的實際臨牀信息滯後，需要估計這些投入。這些活動的付款是根據個別安排的條件支付的，這些安排可能與發生的費用模式不同，並作為預付資產或應計費用反映在資產負債表上。這些第三方協議通常是可以取消的，相關的費用作為所發生的研究和開發費用入賬。將用於或提供於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款記作預付資產，並在交付相關貨物或提供相關服務時確認為費用。在評估應計費用是否充足時，我們分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同費用。在確定任何報告所述期間結束時的應計餘額時，可作出重大判斷和估計。實際結果可能與所作的估計不同。我們的歷史臨牀應計估計數與我們的實際費用沒有重大差別。

經營結果的組成部分

收入

到目前為止，我們沒有從出售毒品候選人中獲得任何收入，也不期望在不久的將來從毒品銷售中獲得任何收入。基本上，我們所有的歷史收入都包括根據輝瑞協議支付的前期和里程碑付款。

研究與開發

研究和開發費用包括進行研究和開發活動的費用，包括全職研究和開發人員的報酬和福利、設施費用、間接費用、實驗室用品費用、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、付給CRO和其他顧問的費用和其他外部費用。其他的臨牀前研究和平臺項目包括與探索性努力相關的活動，目標驗證，我們早期項目的領先優化，以及我們專有的糖果糖化粧品平臺。我們的研究和開發費用主要與利維泮、連翹蘭和其他候選藥物的開發有關。

我們目前沒有使用正式的時間分配系統來逐個項目地記錄費用，因為我們是由職能部門組織和記錄費用的，我們的員工可能會將時間分配給多個開發項目。因此，我們只按功能領域和候選藥物分配研究和開發費用的一部分。

研究和開發費用按已發生的費用入賬。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以推遲和資本化。資本化金額在交付相關貨物或提供服務時支出。

研究和開發活動是我們商業模式的核心。臨牀發展後期的候選藥物通常比臨牀發展的早期階段具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們預計在未來幾年裏，我們的研發費用將會增加，因為我們將致力於將雷克斯蘭、GMI-1359和我們的其他藥物候選藥物推向臨牀發展。然而，很難確切地確定我們目前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的時間和完成費用，也難以確定我們是否、何時或在何種程度上將從任何獲得監管批准的藥品候選品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得監管批准我們的任何藥物候選人。

臨牀試驗的持續時間、費用和時間以及藥物候選藥物的開發將取決於各種因素，其中包括：

此外，每一種藥物候選人成功的可能性將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將決定推行哪些項目，以及如何實施。

為每個藥物候選藥物的科學和臨牀成功，以及對每個候選藥物的商業潛力的評估，為每個項目提供大量資金。

一般和行政

一般費用和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他有關費用，包括以股票為基礎的報酬。其他重大費用包括不包括在研究和開發費用中的設施費用、與專利和公司事項有關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。我們預計，我們的一般和行政開支將在未來增加，以支持我們繼續的研究和開發活動。

利息收入

其他收入包括用我們的現金和現金等價物賺取的利息收入。

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度業務業績

下表列出了截至2019年12月31日和2018年12月31日的業務結果。

研發費用

下表按職能領域彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日的研究和開發費用：

下表按候選藥物分列的2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的研發費用摘要如下：

截至2019年12月31日的年度，研發費用增加690萬美元(17%)，從2018年12月31日終了年度的4，010萬美元增加到4，700萬美元。臨牀開發費用增加了640萬美元，主要是由於我們正在進行的全球第三階段臨牀試驗的臨牀費用增加，這些試驗涉及復發/難治性AML患者的連翹蘭臨牀試驗，以及NCI正在進行的第2/3階段臨牀試驗，該試驗於2019年年初開放供註冊。由於臨牀員工人數和股票期權的增加，以及在2019年授予的限制性股票單位獎勵，人事相關和股票補償費用增加了。由於2019年原材料成本低於2018年，製造和配方費用減少260萬美元，部分抵消了這些增加額。

一般費用和行政費用

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的一般開支和行政費用的組成部分：

與2018年相比，截止2019年12月31日的年度，總務和行政費用增加了290萬美元，即26%，主要原因是人事相關費用、庫存補償費用、法律和專利費用增加。由於2019年新增人員、一般和行政人員的年薪調整和股票期權以及2019年授予的限制性股票單位獎勵，人事相關和庫存補償費用增加。由於在2019年對第三方合同進行了更多的審查，法律費用增加了。

利息收入

2019年12月31日終了年度的利息收入從2018年12月31日終了年度的320萬美元增加到350萬美元，增加了266 000美元，原因是2019年的現金餘額高於2018年。

流動性與資本資源

流動性來源

歷史上，我們主要通過公開發行和私募股本來資助我們的業務，包括與Cowen的銷售協議，以及我們的許可證和合作協議的前期和里程碑付款。截至2019年12月31日，我們有1.582億美元的現金和現金等價物。

2018年3月，我們完成了公開發行，我們以每股17.00美元的價格出售了8050，000股普通股。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，我們從這次發行中獲得了1.284億美元的淨收益。

2017年5月，我們完成了公開發行，以每股11.50美元的價格出售了8050，000股普通股。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，我們從這次發行中獲得了8，680萬美元的淨收益。

在2016年3月，我們與考恩簽訂了一項在市場上銷售的協議，通過考恩作為我們的銷售代理，出售我們普通股的股票，總髮行價高達4，000萬美元。在2017年12月31日終了的一年裏，我們在市面融資機制下總共出售了1388647股普通股，淨收入740萬美元。我們和考恩於2017年5月終止了協議。截至終止時，我們已在市面融資機制下出售了總計2，057，438股股票，淨收入為1，130萬美元。

2017年9月，我們與Cowen簽訂了一項新的市場銷售協議，根據該協議，我們可以通過Cowen擔任銷售代理，隨時自行決定出售我們普通股的股票，總髮行價高達1億美元。在2017年12月31日終了的一年中，我們在市面融資機制下總共出售了160萬股普通股，淨收益為1，930萬美元。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的幾年裏，該協議沒有銷售。截至2019年12月31日，根據與考恩達成的市場銷售協議，我們有能力出售高達8，000萬美元的普通股。

如上文所述，我們於2020年1月與阿波羅公司簽訂了一項合作和許可協議，並有可能根據該協議獲得里程碑付款和版税。2020年1月，阿波羅公司提前向該公司支付了900萬美元。我們賺錢的能力和他們的時間將取決於阿波羅經濟學活動的結果，並在這個時候是不確定的。

資金需求

我們對資本的主要用途是

我們任何藥物候選人的成功發展都是非常不確定的。因此，目前我們無法合理地估計或知道為完成雷克斯蘭或我們其他藥物候選人的剩餘發展所需的努力的性質、時間和費用。我們也無法預測，如果有的話，物質淨現金流入何時將開始從騷動或我們的其他藥物候選人。這是由於與開發藥物有關的許多風險和不確定因素，包括： 的不確定性。

任何這些變量的結果與我們任何藥物候選人的發展有關的變化將大大改變與開發該藥物候選人有關的費用和時間。由於我們的藥物候選人正處於臨牀和臨牀前發展的不同階段，而這些努力的結果是不確定的，因此我們無法估計成功完成藥物候選人的開發和商業化所需的實際數額，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。直到這段時間，如果有的話

我們可以創造大量的產品收入，我們期望通過股權或債務融資和合作安排來滿足我們的現金需求，包括我們與阿波羅公司現有的許可協議。除了阿波羅公司根據我們的許可協議支付里程碑和特許權使用費的義務外，我們沒有任何承諾的外部流動性來源。

如果我們通過未來出售股權或債務籌集額外資本，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有普通股股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們通過發行可轉換債務證券籌集更多資金，這些證券可能包含限制我們運作的契約。

我們可能需要額外的資本超過我們目前預計的數額。額外的資本可能無法在合理的條件下獲得，或者根本無法獲得。如果我們將來通過合作安排籌集更多的資金，我們可能不得不放棄我們的藥物候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件頒發許可證。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的藥物候選人的權利。

Outlook

根據我們的研究和發展計劃以及我們對項目進展的時間預期，我們預計我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在2022年支付我們的運營費用和資本支出需求。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們預期的更快地使用我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選藥物的過程費用高昂，這些試驗的進展時間也不確定。

現金流量

下表彙總了截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了年度的現金流量。

在評估用於經營活動的現金時，我們考慮了幾個主要因素：(一)這一期間的淨虧損；(二)非現金費用的調整，包括以股票為基礎的賠償費用以及財產和設備的折舊和攤銷；以及(三)應收賬款、應付帳款和其他負債或其他週轉金組成部分增減的程度。

2019年12月31日終了的年度與2018年12月31日終了的年度相比

經營活動

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為5 200萬美元，而2018年12月31日終了年度為4 330萬美元。增加的主要原因是與我們的連根拔起的臨牀發展計劃相關的持續費用，這些項目在2019年還包括與啟動活動和註冊全球第三階段臨牀試驗和NCI贊助的第2/3階段試驗有關的大量費用，如上所述。

投資活動

2019年12月31日終了年度用於投資活動的現金淨額(包括購買科學設備和計算機)為145 000美元，而2018年12月31日終了年度為126 000美元。

籌資活動

2019年12月31日終了年度籌資活動提供的現金淨額為413 000美元，其中包括股票期權活動的收益。2018年12月31日終了年度籌資活動提供的淨現金為1.294億美元，其中包括2018年3月公開發行的1.284億美元淨收入，以及股票期權和認股權證活動的100萬美元收益。

合同義務

截至2019年12月31日，我們的重要合同義務僅包括經修訂的不可取消租約下的租金義務，即我們目前在馬裏蘭州羅克維爾的辦公空間，租期至2023年10月。

下表描述了截至2019年12月31日我們根據本租約承擔的義務。

上表不包括我們與第三方供應商簽訂的各種協議，包括進行臨牀試驗、製造產品以及由於服務的可取消性而提供諮詢和其他合同服務的協議。我們根據迄今完成的工作估計數計算這些協定的費用。

表外安排

在提交的期間內，我們沒有，而且我們目前也沒有，任何表外安排，如證券交易委員會規則所定義的那樣。

項目7A市場風險的定量和定性披露

我們的金融工具和我們的財務狀況所固有的市場風險代表了利率的不利變化可能造成的損失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為1.582億美元和2.099億美元。我們通常把現金存入有息貨幣市場賬户.我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受美國利率總體水平變化的影響。由於我們的現金等價物的短期期限和我們的投資風險很低，利率的立即100個基點的變化不會對我們的現金等價物的公平市場價值產生重大影響。

項目8。財務報表和補充數據

要求提交的財務報表和相關財務報表表列於本表格第四部分第15項10-K。

項目9會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

項目9A.管制和程序

披露控制和程序的評估

在我們的管理層的監督和參與下，包括我們的首席執行官，我們的首席執行官，以及我們的首席財務官，我們的首席財務官，我們進行了

截至2019年12月31日，本年度報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序的有效性評估。經修正的1934年“證券交易法”或“交易法”規則13a-15(E)和15d-15(E)中規定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是提供合理保證，確保公司在其提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會頒佈的規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必然要運用自己的判斷。根據對截至2019年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理部門關於財務報告的內部控制報告和註冊會計師事務所的認證報告

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制制度，如“外匯法”第13a-15(F)條所規定的那樣。管理層根據特雷德韋委員會內部控制-綜合框架贊助組織委員會2013年建立的最初框架，對我們對財務報告的內部控制進行了評估。根據評估，管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性，已由獨立註冊公共會計師事務所安永有限責任公司審計，其報告載於本報告第74頁。

財務報告內部控制的變化

{Br}在2019年12月31日終了的季度內發生的與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條所要求的評價有關的財務報告內部控制沒有變化，對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

項目9B。其他資料

沒有。

第三部分

根據第14A條，我們將在本財政年度結束後120天內，根據條例14A，向證券交易委員會提交一份關於2020年股東年會的明確委託書或2020年委託書。因此，根據一般指示G(3)表格10-K，第III部所規定的某些資料已被略去。只有2020年代理語句中專門針對本文所列項目的部分被引用。

項目10董事、執行主任及公司管治

{Br}現將第10項所要求的資料納入2020年委託書聲明的標題“關於董事會和公司治理的資料”、“選舉董事”和“執行幹事”的有關資料。

項目11。行政薪酬

現將第11項所要求的信息納入2020年委託書的標題“行政薪酬”和“非僱員董事薪酬”標題下的相關信息。

項目12某些受益所有人的擔保所有權、管理層和相關股東事項

現將第12項所要求的信息納入2020年代理聲明的標題“某些受益所有人和管理的安全所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”之下的相關信息。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立性

現將第13項所要求的信息納入2020年委託書的標題“與相關人員的交易”和“董事會的獨立性”之下的相關信息。

項目14。主要會計費用和服務

{Br}現將第14項所要求的資料納入2020年委託書聲明的標題為“批准挑選獨立審計員”的有關資料。

第四部分

項目15. 證物、財務報表附表

(A) 以下文件作為10-K表格的年度報告的一部分提交：

(1) 財務報表：

(2) 財務報表附表：

所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用，不需要，或所需資料載於財務報表或財務報表附註。

(3) 展示

^本年度報告依據“美國法典”第18節第1350條提供了這些證明，並不是為了1934年“證券交易法”第18條的目的而提交的，也不應以參考方式納入註冊人的任何存檔，無論是在本報告提交日期之前或之後提出的，而不論這種提交文件中的任何一般註冊語言如何。

+指示管理合同或補償計劃。

*對本展覽的部分內容給予了保密處理(以星號表示)，這些部分已分別提交給證券交易委員會。

**本展覽的某些部分(用星號標明)被省略，因為它們不是實質性的，如果公開披露，很可能會對註冊人造成競爭損害。

項目16. 表10-K摘要

不適用

簽名

{Br}根據經修正的1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

2020年2月28日

通過這些禮物認識所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並分別任命Rachel K.King和Brian M.Hahn為其真實和合法的事實律師和代理人，具有完全替代和重新替代的權力，並以其名義、地點和替代者的身份，以任何和一切身份簽署本年度報告，簽署關於糖果店公司表10-K的本年度報告及其任何或所有修正案，並將該報告連同與此有關的所有證物和其他相關文件提交證券交易委員會，授予上述事實代理人及代理人以充分權力及權力在本處所內及附近作出和作出每項必需或必要的作為及事情，從而批准和確認所有上述事實代理人及代理人，或其本人、其替代者或代理人，可憑藉本條例合法作出或安排作出該等作為及事情。

根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，下列人士代表登記人並在所列日期和身份簽署了本報告。

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所的報告-

關於財務報告內部控制的意見

向股東和糖蜜公司董事會。

論財務報告的內部控制

截至2019年12月31日，我們已根據Treadway委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的“內部控制-綜合框架”(COSO標準)中確定的標準，審計了糖業公司對財務報告的內部控制。在我們看來，糖蜜公司。(公司)在所有重大方面，根據COSO標準，對截至2019年12月31日的財務報告保持有效的內部控制。

我們還按照公共公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的公司資產負債表、2019年12月31日終了的三年的相關業務報表和綜合虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註和我們2020年2月28日的報告，對此發表了無保留意見。

意見依據

公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對所附管理部門關於財務報告內部控制的報告中所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的職責是根據我們的審計，就公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以合理保證是否在所有重大方面保持對財務報告的有效內部控制。

{Br}我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估重大弱點存在的風險，根據評估的風險測試和評價內部控制的設計和運作效果，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

財務報告內部控制的定義與侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)保存記錄，以合理的細節準確、公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即為按照普遍接受的會計原則編制財務報表所必需的交易記錄，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對今後各期成效評價的預測也可能因條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。

/s/Ernst&Young LLP

馬裏蘭州巴爾的摩

2020年2月28日

獨立註冊會計師事務所的報告--對財務報表的意見

給糖蜜公司股東和董事會的

關於財務報表的意見

我們已經審計了伴隨的糖蜜公司的資產負債表。(本公司)截至2019年12月31日和2018年12月31日，截至2019年12月31日終了的三年的相關業務和綜合虧損報表、股東權益和現金流量報表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年內的經營結果和現金流量。

{Br}我們還根據公共公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了截至2019年12月31日該公司對財務報告的內部控制，其依據是Treadway委員會贊助組織委員會(2013年框架)發佈的內部控制-綜合框架-以及我們2020年2月28日的報告對此發表了無保留意見。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/Ernst&Young LLP

自2011年以來，我們一直擔任公司的審計師。
馬裏蘭州巴爾的摩
2020年2月28日

糖蜜公司

資產負債表

見所附説明。