trvi-10q_20190930.htm

在過渡時期，從轉軌時期開始，從轉軌時期到轉軌階段，從轉軌、轉軌

用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。自願性、自願性、無償性、自願性、☐性

通過檢查標記，説明註冊人是否以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所界定的)。

截至2019年11月14日，註冊人共有17，834，570股普通股，每股票面價值0.001美元，已發行。

本季度報告的表10-Q包含前瞻性的陳述，涉及重大的風險和不確定因素.除歷史事實陳述外，本季度報告表10-Q所載的所有報表，包括關於我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入和盈利能力、預計成本、前景、計劃和管理目標的報表，都是前瞻性報表。“預期”、“相信”、“繼續”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“會”、“可以”、“繼續”和類似的表達方式旨在確定前瞻性的陳述，儘管並非所有前瞻性的陳述都包含這些識別詞。

本季度報告中關於表10-Q的前瞻性陳述，除其他外，包括關於以下內容的説明：

我們可能不會真正實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望，您也不應該過分依賴我們的前瞻性聲明。實際的結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。我們在這份10-Q表格的季度報告中包含了重要的因素，特別是在題為“風險因素”的章節中，我們認為這一章節可能會導致實際結果或事件與我們所做的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性聲明沒有反映出我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

你應該閲讀這份關於表10-Q的季度報告，以及我們作為對10-Q表格季度報告的證據提交的文件，並瞭解到我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本季度報告中關於表10-Q的前瞻性陳述是在本季度報告表10-Q的日期作出的，除適用法律要求外，我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	63,515		$	7,202
税收抵免和其他應收款		203			184
預付費用		1,826			1,438
流動資產總額		65,544			8,824
遞延發行成本		—			1,534
經營租賃使用權資產		331			—
證券押金		19			19
財產、設備和租賃權改良，淨額		128			149
總資產	$	66,022		$	10,526
負債、可贖回可轉換優先股和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款	$	489		$	603
應計費用		4,446			2,073
經營租賃負債-當期部分		95			—
流動負債總額		5,030			2,676
貸款成功費的義務		—			460
C系列可贖回可轉換優先股負債		—			1,096
經營租賃責任-長期部分		283			46
承付款和意外開支(附註13)
A系列可贖回可轉換優先股：無股份和15 387 923股 2019年9月30日獲授權、發行及發行的股份 2018年12月31日；清算優惠為0美元和20 469美元分別為2019年9月30日和2018年12月31日。		—			21,033
B系列可贖回可轉換優先股：無股份和22，608，695股截至2019年9月30日及12月31日，分別於2019年9月30日及2019年9月30日的清盤優惠為0元及32，900元。 2018年12月31日。		—			33,686
C系列可贖回可轉換優先股：無股份和48，200，412股分別於2019年9月30日和2018年12月31日獲授權的股票；和38，097，672股股票於2019年9月30日和 2018年12月31日；清算優惠為0美元和59 798美元分別為2019年9月30日和2018年12月31日。		—			61,023
股東權益(赤字)：
普通股：面值0.001美元；200，000，000股和101，929，904股分別為2019年9月30日和2018年12月31日；在2019年9月30日發行和發行的438，600股股票 2018年12月31日。		18			4
優先股：面值0.001美元；5，000，000股，未經授權 2019年9月30日和2018年12月31日；未發行股票或截至2019年9月30日或2018年12月31日未交。		—			—
額外已付資本		168,373			—
累積赤字		(107,682	)		(109,498	)
股東權益總額(赤字)		60,709			(109,494	)
負債總額、可贖回可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	66,022		$	10,526

	三個月結束九月三十日						九個月結束九月三十日
	2019			2018			2019			2018
業務費用：
研發	$	5,650		$	3,747		$	14,516		$	9,549
一般和行政		2,000			1,210			5,363			2,930
業務費用共計		7,650			4,957			19,879			12,479
業務損失		(7,650	)		(4,957	)		(19,879	)		(12,479	)
其他收入(費用)：
C系列可贖回可轉換優先股負債公允價值的變化		—			(702	)		—			(1,968	)
貸款成功費債務公允價值的變化		—			(47	)		(215	)		(127	)
利息收入		280			27			567			110
利息費用		—			—			—			(174	)
其他收入(費用)共計，淨額		280			(722	)		352			(2,159	)
所得税前利益損失		(7,370	)		(5,679	)		(19,527	)		(14,638	)
所得税利益		5			25			14			75
淨損失	$	(7,365	)	$	(5,654	)	$	(19,513	)	$	(14,563	)
可贖回可轉換優先股的增持		—			(96	)		1,535			274
可贖回可轉換優先股應計股息		—			(1,362	)		(2,239	)		(3,935	)
可歸因於普通股股東的調整後淨虧損	$	(7,365	)	$	(7,112	)	$	(20,217	)	$	(18,224	)
未償還普通股基本和稀釋淨虧損	$	(0.41	)	$	(16.22	)	$	(2.09	)	$	(41.68	)
每股淨虧損使用的加權平均普通股可歸因於普通股股東，基本股東和稀釋股東		17,834,570			438,606			9,680,512			437,274

	系列A					系列B					系列C
	可贖回					可贖回					可贖回														共計
	可轉換					可轉換					可轉換								額外						股東‘
	優先股					優先股					優先股				普通股				已付-			累積			衡平法
	股份		金額			股份		金額			股份		金額		股份		金額		在首都			赤字			(赤字)
2019年6月30日結餘		—	$	—			—	$	—			—	$	—		17,834,570	$	18	$	168,002		$	(100,317	)	$	67,703
股票補償		—		—			—		—			—		—		—		—		371			—			371
淨損失		—		—			—		—			—		—		—		—		—			(7,365	)		(7,365	)
2019年9月30日結餘		—	$	—			—	$	—			—	$	—		17,834,570	$	18	$	168,373		$	(107,682	)	$	60,709

2018年6月30日結餘		15,387,923	$	20,752			22,608,695	$	33,157			30,886,507	$	47,500		438,600	$	4	$	—		$	(95,341	)	$	(95,337	)
股票補償		—		—			—		—			—		—		—		—		121			—			121
C系列可贖回可轉換債券的發行優先股，扣除發行成本		—		—			—		—			7,211,165		11,506		—		—		—			—			—
可贖回可轉換優先股應計股息		—		233			—		393			—		736		—		—		(121	)		(1,241	)		(1,362	)
溢價(折扣)增值(攤銷) 發行可贖回的可轉換優先股		—		(1	)		—		5			—		—		—		—		—			(4	)		(4	)
對投資者權利/義務的貼現		—		14			—		19			—		—		—		—		—			(33	)		(33	)
公允價值超過(不足)的調整數可贖回可轉換優先股的清算價值		—		(106	)		—		(154	)		—		289		—		—		—			(29	)		(29	)
可贖回債券發行成本的增加可轉換優先股		—		2			—		1			—		27		—		—		—			(30	)		(30	)
淨損失		—		—			—		—			—		—		—		—		—			(5,654	)		(5,654	)
2018年9月30日結餘		15,387,923	$	20,894			22,608,695	$	33,421			38,097,672	$	60,058		438,600	$	4	$	—		$	(102,332	)	$	(102,328	)

	系列A						系列B						系列C
	可贖回						可贖回						可贖回																共計
	可轉換						可轉換						可轉換										額外						股東‘
	優先股						優先股						優先股						普通股				已付-			累積			衡平法
	股份			金額			股份			金額			股份			金額			股份		金額		在首都			赤字			(赤字)
2018年12月31日結餘		15,387,923		$	21,033			22,608,695		$	33,686			38,097,672		$	61,023			438,600	$	4	$	—		$	(109,498	)	$	(109,494	)
股票補償		—			—			—			—			—			—			—		—		754			—			754
行使股票期權發行普通股		—			—			—			—			—			—			14,736		—		38			—			38
C系列可贖回可轉換債券的發行優先股，扣除發行成本		—			—			—			—			6,849,315			11,059			—		—		—			—			—
可贖回可轉換優先股應計股息		5,406,844			326			6,478,999			551			3,792,386			1,362			—		—		—			(2,239	)		(2,239	)
溢價(折扣)增值(攤銷) 發行可贖回的可轉換優先股		—			(7	)		—			31			—			—			—		—		—			(24	)		(24	)
對投資者權利/義務的貼現		—			84			—			117			—			—			—		—					(201	)		(201	)
公允價值超過(不足)的調整數可贖回可轉換優先股的清算價值		—			(651	)		—			(940	)		—			(403	)		—		—		—			1,994			1,994
可贖回債券發行成本的增加可轉換優先股		—			7			—			4			—			223			—		—		—			(234	)		(234	)
可贖回可轉換優先股的轉換與首次公開發行有關的普通股		(20,794,767	)		(20,792	)		(29,087,694	)		(33,449	)		(48,739,373	)		(73,264	)		10,381,234		7		105,464			22,033			127,504
在首次公開發行完成後發行普通股提供，扣除承銷折扣和佣金和發放費用		—			—			—			—			—			—			5,500,000		5		48,169			—			48,174
在私人股本完成後發行普通股配售，扣除私人配售代理人費用		—			—			—			—			—			—			1,500,000		2		13,948			—			13,950
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(19,513	)		(19,513	)
2019年9月30日結餘		—		$	—			—		$	—			—		$	—			17,834,570	$	18	$	168,373		$	(107,682	)	$	60,709

2017年12月31日結餘		15,387,923		$	20,479			22,608,695		$	32,640			30,886,507		$	46,087			432,921	$	4	$	—		$	(84,432	)	$	(84,428	)
股票補償		—			—			—			—			—			—			—		—		311			—			311
行使股票期權發行普通股		—			—			—			—			—			—			5,679		—		13			—			13
C系列可贖回可轉換債券的發行優先股，扣除發行成本		—			—			—			—			7,211,165			11,506			—		—		—			—			—
可贖回可轉換優先股應計股息		—			691			—			1,167			—			2,077			—		—		(324	)		(3,611	)		(3,935	)
溢價(折扣)增值(攤銷) 發行可贖回的可轉換優先股		—			(3	)		—			15			—			—			—		—		—			(12	)		(12	)
對投資者權利/義務的貼現		—			41			—			57			—			—			—		—		—			(98	)		(98	)
公允價值超過(不足)的調整數可贖回可轉換優先股的清算價值		—			(318	)		—			(460	)		—			309			—		—		—			469			469
可贖回債券發行成本的增加可轉換優先股		—			4			—			2			—			79			—		—		—			(85	)		(85	)
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(14,563	)		(14,563	)
2018年9月30日結餘		15,387,923		$	20,894			22,608,695		$	33,421			38,097,672		$	60,058			438,600	$	4	$	—		$	(102,332	)	$	(102,328	)

	九個月結束九月三十日
	2019			2018
經營活動
淨損失	$	(19,513	)	$	(14,563	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊		30			10
C系列可贖回可轉換優先股負債公允價值的變化		—			1,968
貸款成功費債務公允價值的變化		215			127
累積/應計定期貸款折扣和債務發行成本		—			60
股票補償		754			311
經營資產和負債的變化：
應收款項		(19	)		(70	)
預付費用		(388	)		(1,500	)
應付帳款		(332	)		124
應計費用		2,362			(35	)
證券押金		—			13
遞延租賃債務		—			(2	)
用於業務活動的現金淨額		(16,891	)		(13,557	)
投資活動
購置財產、設備和租賃權改良		(9	)		(66	)
用於投資活動的現金淨額		(9	)		(66	)
籌資活動
償還定期貸款		—			(4,813	)
繳付定期貸款的最後費用		—			(533	)
支付貸款成功費用		(675	)		—
行使股票期權所得收益		38			13
出售C系列可贖回可轉換優先股的收益，扣除發行成本		9,963			10,496
首次公開發行完成後發行普通股的收益淨額承銷佣金及折扣		51,150			—
首次公開發行費用的支付		(1,213	)		(26	)
私募收益，扣除私人配售代理費用		13,950			—
籌資活動提供的現金淨額		73,213			5,137
現金淨增(減少)		56,313			(8,486	)
期初現金及現金等價物		7,202			22,020
期末現金及現金等價物	$	63,515		$	13,534
現金流量信息的補充披露
已付利息	$	—		$	152
國家研究税收抵免兑換現金	$	—		$	8
補充披露非現金融資活動
可贖回可轉換優先股應計股息	$	2,239		$	3,935
可贖回可轉換優先股的增持	$	(1,535	)	$	(274	)

特雷維治療學公司(“Trevi”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於Nalbuphine ER的開發和商業化，以治療嚴重的神經介導的疾病。該公司目前正在開發治療慢性瘙癢、特發性肺纖維化(IPF)患者慢性咳嗽和帕金森病患者左旋多巴誘發運動障礙(LID)的Nalbuphine ER。這些條件有一個共同的病理生理學，這是通過阿片受體介導的中樞神經和外周神經系統。由於Nalbuphine作為阿片受體調節劑的作用機制，該公司認為Nalbuphine ER有可能有效地治療上述每一種情況。

Nalbuphine ER是納布芬的口服緩釋製劑。納布芬是一種κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑，在美國和歐洲已被批准並作為一種用於疼痛適應症的注射劑銷售20多年。眾所周知，κ-和μ-阿片受體是引起瘙癢、咳嗽和某些運動障礙的關鍵介質。Nalbuphine的作用機制也減輕了與μ阿片激動劑相關的濫用風險，因為它拮抗或阻斷了μ-阿片受體。納布芬是目前在美國和歐洲大部分地區獲準銷售的唯一一種未被列為受控物質的阿片類藥物。

2019年4月22日，公司提交了對公司經修訂和重新聲明的公司註冊證書的修訂，以實現公司普通股的9.5反向股權分割，從而對公司可贖回的可轉換優先股的每一系列的現有轉換比率進行了比例調整。因此，對合併合並財務報表中的所有股票和每股數額進行了回顧性調整，以反映所述各期可贖回可轉換優先股轉換的反向拆分和調整的影響。

2019年5月9日，該公司完成了首次公開發行(IPO)和同時進行的私募，發行和出售了總計700萬股普通股，發行價為每股10.00美元，淨收益為6 210萬美元，扣除了總計490萬美元的承銷折扣和佣金，以及其他發行費用300萬美元。該公司普通股於2019年5月7日在納斯達克全球市場開始交易，交易代碼為“TRVI”。

在IPO結束時，公司已發行的可贖回可轉換優先股，包括其應計股息，自動轉換為公司普通股的股份。在可贖回的可轉換優先股轉換後，公司將可贖回的可轉換優先股的賬面價值重新分類為普通股和額外的已繳入資本。

所附財務報表是在業務連續性、資產變現以及在正常業務過程中清償負債和承付款的基礎上編制的。自成立以來，該公司主要通過私募發行可贖回的可轉換優先股和可轉換票據，以及根據定期貸款安排借款，最近一次是通過2019年5月完成的首次公開募股和同時進行的私人配售獲得的收益。該公司自成立以來一直遭受經常性虧損，包括截至2019年9月30日的9個月內歸屬於該公司的淨虧損1 950萬美元和截至2018年12月31日的年度2 050萬美元。此外，截至2019年9月30日，該公司累計虧損1.077億美元。該公司預計在可預見的將來將繼續產生運營虧損。截至2019年11月14日，即本精簡綜合財務報表的發佈日期，該公司預計，截至2019年9月30日，其現金和現金等價物為6 350萬美元，將至少從這些精簡的綜合財務報表發佈之日起12個月內足以支付其業務費用和資本支出需求。

所附截至本文件所列截至9月30日、2019年和2018年9月30日和9個月的未審計臨時合併財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的關於臨時財務信息的會計原則(“公認會計原則”)和證券和交易委員會(“SEC”)關於臨時信息的規則和條例編制的。某些信息和腳註披露通常是根據公認會計原則編寫的，根據證券交易委員會的規則和條例被濃縮或省略。所附未經審計的合併財務報表和附註應與2018年12月31日終了年度經審計的合併財務報表和相關附註一併閲讀，這些報表和附註應包括在2019年5月8日向證券交易委員會提交的IPO最後招股説明書中。管理層認為，未經審計的合併財務報表反映了所有調整，其中包括為公允列報公司中期財務報表所需的正常經常性調整。臨時期間的業務結果不一定表明全年或以後任何期間的預期結果。

所附的精簡合併財務報表包括Trevi治療公司的賬目。及其全資子公司特雷維治療有限公司。公司間結餘和交易已被取消。

提出的所有數額均為千美元，除股票和每股數額外，除非另有説明。該公司對2019年9月30日以後發生的事件進行了評估，以便在精簡的綜合財務報表中予以確認或披露，並得出結論認為，除提供的事項外，沒有任何後續事件需要承認或披露。

按照公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響財務報表之日報告的資產和負債數額以及報告期內報告的費用數額的估計和假設。這些精簡的綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於確認研發費用和可贖回可轉換優先股、普通股和股票獎勵的估值。管理層不斷根據情況、事實和經驗的變化對其估計數進行評估。估計數的變化記錄在已知期間。實際結果可能與這些估計不同。

所附截至2019年9月30日的臨時合併綜合資產負債表、截至9月30日、2019年和2018年9月30日終了的3個月和9個月的精簡的業務合併報表和可贖回優先股和股東權益的精簡綜合報表，以及截至9月30日、2019年和2018年的9個月的現金流動精簡綜合報表未經審計。未經審計的臨時合併合併財務報表是在與審定的年度合併財務報表相同的基礎上編制的，公司認為，這些調整反映了所有調整，其中僅包括正常的經常性調整，這是截至2019年9月30日、2019年9月30日的財務狀況公允報表所必需的，以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年3月和9個月的業務結果以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日的現金流量。截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3個月和9個月的結果不一定表明截至2019年12月31日的年度、任何其他中期或任何未來年份或期間的預期結果。

公司的金融工具包括現金和現金等價物、税收抵免和其他應收款、應付帳款、應計費用、C系列可贖回的可轉換優先股負債和貸款成功費義務(注6和注8)。這些工具的公允價值是根據相關市場信息在特定時間點作出的。現金和現金等價物、税收抵免和其他應收款、應付帳款和應計費用的賬面金額通常被視為代表其各自的公允價值，因為這些票據具有短期性質。貸款成功費用義務的公允價值是使用概率加權收益法估算的，包括成功事件發生時間的變量和其他概率估計。截至2018年12月31日，C系列可贖回可轉換優先股負債的公允價值估計為公司C系列可贖回可轉換優先股(“C系列優先股”)的公允價值超過截至2018年12月31日尚未根據“C系列優先股購買協議”(“C系列購買協議”)出售的任何未清償部分的公允價值。

現行會計準則界定了公允價值，根據會計準則編纂820(公允價值計量和披露)確立了公允價值計量框架，並要求對公允價值計量進行某些披露。指南中所包含的評估技術是基於可觀測和不可觀測的輸入。可觀察的投入反映來自獨立來源的容易獲得的數據，而不可觀測的輸入則反映市場假設，並分為以下公允價值等級：

二級-在活躍市場對相同資產和負債的報價以外的可觀測輸入-例如類似工具的報價、不活躍市場中相同或類似工具的報價，或其他可觀察到或可由可觀測的市場數據證實的投入。

第三級-不可觀測的投入-包括從估值模型得出的數額，其中一個或多個重要投入是不可觀測的，並要求公司制定相關假設。

下表彙總了截至2018年12月31日按公允價值定期計量的金融負債以及按公允價值等級劃分的計量基準(附註6和附註8)。截至2019年9月30日，沒有此類金融負債：

公司將與流程內股權融資直接相關的某些法律、專業、會計和其他第三方費用資本化為遞延發行成本，直到此類融資完成為止。在完成股權融資後，這些成本記錄在股東權益(赤字)中，作為發行產生的額外已付資本的減少。如果計劃中的股權融資不再被視為可能完成，遞延發行費用將立即作為業務費用支出。截至2018年12月31日，已資本化的遞延發行成本為1534美元。該公司的首次公開募股於2019年5月完成，這些成本以及2019年發生的額外IPO成本被記錄為股東權益(赤字)的減少。因此，截至2019年9月30日，該公司沒有任何延遲發行成本。

已發行普通股的基本淨虧損和稀釋淨虧損按可贖回可轉換優先股的吸積和應計股利調整後的淨虧損除以該期間流通的加權平均普通股。就所列所有期間而言，A系列可贖回可轉換優先股(“A系列優先股”)、B系列可贖回可轉換優先股(“B系列優先股”)、C系列優先股(如有的話)和行使股票期權後可發行的股份的流通股被排除在計算之外，因為它們的影響將是反稀釋的。因此，用於計算每股基本損失和稀釋淨損失的加權平均普通股在所述每個期間都是相同的。

2016年2月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了“更新會計準則”(“ASU”)，編號為2016-02，題為“ASU 2016-02”，其中要求在綜合資產負債表上報告運營租賃和資本租賃產生的權利和義務，並披露租賃交易的數量和質量信息(例如關於可變租賃付款和更新和終止租賃的選擇的信息)。ASU 2016-02適用於2018年12月15日以後的財政年度，允許提前採用。

截至2019年1月1日，該公司採用了這一新指南，其中包括對新指南對精簡綜合財務報表的影響的評估。該公司採用了FASB增加的過渡實用權宜之計，取消了實體對採用當年的比較期適用新租賃標準的要求。公司選擇使用一攬子實際權宜之計，允許公司不重新評估：(1)任何過期或現有合同是否有或是否包含租約；(2)任何過期或現有租約的租賃分類；(3)任何過期或現有租約的初始直接費用。該公司還採用了實際的權宜之計，允許承租人將租賃和非租賃部分視為單一租賃組成部分。採用這一標準後，截至2019年1月1日，與公司在精簡的綜合資產負債表上的業務租賃承付款有關的資產確認為379美元，相關租賃負債為424美元(注4)。在截至2019年9月30日的三個月和九個月期間，採用新的租賃標準對精簡的“業務綜合聲明”沒有產生實質性影響。

在截至2019年9月30日的3個月和9個月內，沒有新的會計公告，而公司2018年12月31日終了年度經審計的合併財務報表附註2中所述的會計聲明可能會對公司未經審計的精簡綜合財務報表產生重大影響。

自2013年3月1日起，該公司在CT紐黑文簽訂了辦公空間租賃合同，從2018年3月1日起，公司簽訂了租約的第一修正案。租賃的空間約為5600平方英尺，租期為60個月。租約要求每月支付約10美元至11美元，至2023年2月1日止，並提供兩個指定月的免費租金。公司可選擇在36個月後終止租約，向業主提供6個月的通知，同時向房東支付一筆數額為未攤銷的房客改進費用加上未攤銷的經紀人佣金，這兩筆佣金均已由業主支付，並按照協議的規定。

根據ASC 842，公司在一開始就確定一項安排是否為租賃。經營租賃期限超過一年的，在資產負債表中確認為使用權資產和經營租賃負債。公司選擇短期租約的實用權宜之計；因此，如果經營租賃的期限少於一年，公司將不承認其資產負債表上的租約。經營使用權資產是指公司在租賃期限內對標的資產的使用權，經營負債是指公司對租賃所產生的租賃付款的義務。

經營租賃、使用權、資產和經營租賃負債，在租賃開始之日根據租賃期限內租賃付款的現值確定和確認。由於公司的租約沒有在租約內提供隱含利率，公司使用其增量借款利率，該利率根據租賃開始之日可獲得的信息定期更新，以確定租賃付款的現值。截至2019年9月30日，現有租約的增量借款利率為13.0%。使用權資產還包括與初始直接費用和預付款項有關的任何租賃付款，但不包括租賃獎勵。租賃費用在租賃期限內按直線確認。在截至2019年9月30日的9個月內，該公司沒有新的租約。

該公司的經營租賃包括房地產和設備，其剩餘期限約為1至4年。公司沒有融資租賃。下表概述了截至2019年9月30日公司在其精簡的綜合資產負債表上提交的經營租賃：

在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，包括辦公設備租賃在內的經營租賃費用分別為31美元和33美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月分別為93美元和88美元。截至9月30日、2019年和2018年的三個月內支付的租金分別為34美元和39美元，在截至9月30日、2019年和2018年的9個月中分別支付91美元和95美元，這些數額反映在業務活動現金流動簡編綜合報表中。

2014年12月29日，該公司與太陽能資本有限公司簽訂了貸款和擔保協議(“貸款協議”)。(“太陽能”)和廣場1銀行(“廣場1”)(“貸款人”)一起提供了1 500萬美元的債務融資(“定期貸款”)。2018年6月29日，即貸款協議的到期日，該公司最後支付了與定期貸款有關的本金和利息，並全額支付了450美元的最終費用和82美元的修改費。因此，截至2019年9月30日或2018年12月31日，在定期貸款項下沒有未償還的借款，公司根據貸款協議對貸款人的債務，除下文所述成功費用協議規定的義務外，均已終止。

根據貸款協議的條款，公司有義務在第一次發生所界定的退出事件時，根據成功費用協議(“成功費用協議”)向放款人支付一筆成功費用(“成功費用”)。退出事件除其他外，包括完成普通股的公開發行。成功貸款的金額相等於資助的1，500萬元定期貸款的4.5%。“成功費用協議”計劃在較早時終止(A)按照其條款全額支付成功費用，或(B)2021年12月29日。2019年5月9日IPO的完成(見注1)觸發了成功費用支付義務，該公司於2019年5月向貸款人支付了總計675美元的貸款。在這些付款後，成功費用協定終止。

成功費用協議代表了一種獨立的金融工具.因此，該公司根據ASC 815衍生工具、衍生工具和套期保值，將成功費用規定入賬，因此在貸款協議規定的每筆預付款的期末日，按其公允價值記錄了成功費用的義務。在記錄這些成功費用的義務後，公司還記錄了抵消貸款折扣，該折扣在公司的業務報表中計入利息費用，直到定期貸款到期日為止。公司在每個報告日將成功費用調整為公允價值，這些負債仍未清償。如上文所述，成功費用於2019年5月支付；因此，截至2019年9月30日，成功費用負債的公允價值總額為0美元。截至2018年12月31日，這些負債的公允價值總額被確定為460美元。該公司記錄了截至9月30日、2019年和2018年的三個月的非現金費用分別為0美元和47美元，截至9月30日、2019年和2018年的9個月的非現金費用分別為215美元和127美元，反映了這些負債自上一次計量日期以來公允價值的變化。非現金費用包括在公司精簡的綜合經營報表中的其他收入(費用)中。自2018年12月31日起，成功費用的義務作為非流動負債在公司精簡的綜合資產負債表中列報。

成功費用義務的公允價值是使用概率加權收益法估算的，包括成功事件時間和其他概率估計的變量。在2018年12月31日的公允價值計算中，重要投入包括定期貸款的4.5%的成功率；貼現率為13.0%；加權估計退出時間為0.4至3.1年；以及幾個潛在退出事件的概率估計為5.0%至40.0%。

截至2018年9月30日的9個月的定期貸款利息費用，包括利息支付、融資費用的攤銷、最終費用和修正費的應計額以及成功費用的增加額，如下所示。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三個月或截至2019年9月30日的9個月內，定期貸款沒有此類利息支出。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，經修訂和重報的公司註冊證書授權公司分別發行200，000，000股和101，929，904股普通股，每股面值為0.001美元。

截至2019年9月30日，公司保留了2，778，812股普通股，用於行使已發行的股票期權，並根據公司2012年股票獎勵計劃、2019年股票獎勵計劃和2019年僱員股票購買計劃，保留了可用於未來股票獎勵的普通股剩餘股份數量，如下表所示。截至2018年12月31日，公司已保留了10，690，261股普通股，用於轉換可贖回可轉換優先股的流通股和應計股息，行使已發行股票期權，以及根據公司2012年股票獎勵計劃，可用於未來股票獎勵的普通股剩餘股份數量如下(注9)：

截至2019年9月30日和2018年12月31日，根據公司註冊證書，可贖回可轉換優先股的授權數量分別為0和86，197，030股。關於公司的首次公開募股和將其可贖回的可轉換優先股轉換為普通股，請參見附註1。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，根據公司重報的註冊證書，自2019年5月9日起，優先股的授權數量分別為500萬股和0股。

如上文所述，在轉換為普通股之前，公司的可贖回可轉換優先股在2020年7月14日或之後可贖回，累計息票股息率為6%。可贖回可轉換優先股的每股贖回金額大於(A)此類可贖回可轉換優先股的適用原始發行價格，再加上任何應計但未申報的股息，以及宣佈但未申報的任何其他股息，以及(B)贖回權下所述可贖回可轉換優先股每股的公平市場價值。該公司根據ASC 480的要求，對可贖回的可轉換優先股進行了核算，為發行人如何分類和計量具有負債和股權特徵的某些金融工具制定了標準。可贖回可轉換優先股的賬面價值作為臨時權益提出，並通過定期增量進行調整，使賬面金額等於可贖回可轉換優先股贖回的估計日期。這些調整是通過收取額外已付資本的費用來實現的，只要有可用的資金，或累積赤字。就所有可贖回可轉換優先股的發行而言，可贖回可轉換優先股持有人的投資數額、發行成本淨額與溢價(或折扣)之間的差額，與贖回價值相比，均記作可贖回可轉換優先股贖回期內的累加。

2012年12月4日，該公司與TPG生物技術合作伙伴III，L.P簽訂了A系列優先股購買協議(“A系列購買協議”)。(“TPG”)以及2011年和2012年發行的公司可轉換債券的其他9名持有者(“A系列投資者”)。根據“A系列購買協議”，公司向TPG發行了6，000，000股A系列優先股(“A系列首次收盤價”)，每股收購價為1，000美元，除發行成本128美元外，收益為590萬美元(“A系列融資”)。同時，A系列投資者持有的總計564美元的可轉換票據，包括應計利息，按照適用的票據購買協議規定的折算價每股0.467美元自動轉換，公司發行了1，207，923股A系列優先股，以結算可轉換票據。

“A系列購買協議”還規定將A系列優先股(“A系列裏程碑股票”)的4 000 000股股份以每股1.00美元的收購價格出售給TPG，該公司完成“A系列購買協議”中界定的特定里程碑事件，涉及該公司在尿毒症瘙癢的1b期臨牀試驗和一項有待申請的專利申請。如果里程碑事件沒有實現，TPG有權在2014年6月30日或之前，按照與A系列初步收盤價相同的條款和條件，全額或部分購買A系列裏程碑股票，包括每股收購價1.00美元。

此外，TPG有權按照與A系列首次收盤價相同的條款和條件，包括每股收購價1美元，購買A系列優先股2，500，000股(“額外A系列優先股”)中的較低部分，以及A系列優先股的股份數目，相當於它以前根據A系列購買協議以現金購買的A系列優先股總股份的25%。這項額外的權利可行使至公司第2b/3期Nalbuphine ER在尿毒症瘙癢患者臨牀試驗完成後6個月的日期。

2013年12月26日，TPG根據A系列延期優先股購買協議(“A系列延期購買協議”)購買了6 500 000股A系列優先股，每股1美元，其中包括上文討論的A系列裏程碑股票和A系列增發優先股，除發行成本39美元外，收益為650萬美元。該協議還規定，該公司可在2013年12月26日收盤價結束後45天內，以每股1美元的價格向被視為認可投資者的現有股東出售至多2 000 000股股份。

2014年1月，根據“A系列延期購買協議”的規定，該公司向8名A系列投資者發行了1 680 000股A系列優先股，每股1.00美元，所得收益扣除7美元的發行成本，共計170萬美元。該公司將此次發行按每股1.08美元的公允價值進行記錄，在融資成本前總計180萬美元，導致此次發行的折讓金額為134美元，該數額在預期贖回期(即2017年7月14日，即C系列優先股融資第一批結束之日(以下每個術語))或2020年7月14日(“贖回期”)期間從A系列優先股的賬面價值中攤銷。截至9月30日、2019年和2018年這三個月的攤銷總額分別為0美元和1美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月分別為7美元和3美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括之前在轉換為普通股時發行的未加折扣5美元。

C系列優先股的持有者比A系列優先股和B類優先股的持有者有更高的清算優先權。(見下文清算偏好説明)

2014年5月23日，該公司與TPG簽訂了B系列優先股購買協議(“B系列購買協議”)。根據“B系列採購協定”，該公司以每股1.15美元的收購價向TPG發行了B系列優先股的13 043 478股(“B系列首次收盤價”)，所得收益扣除了56美元的發行成本，共計1 500萬美元。

“B系列購買協議”還規定將B系列優先股(“B系列裏程碑股”)的4，347，826股股份以每股1.15美元的價格出售給TPG，該公司完成了“B系列購買協議”中規定的特定里程碑事件，涉及該公司在尿毒症患者中進行的Nalbuphine ER第2b/3期臨牀試驗；計劃對因瘙癢引起的瘙癢患者進行Nalbuphine ER的第二階段臨牀試驗；以及一項有待批准的專利申請。如果沒有完成里程碑活動，TPG有權在2015年11月30日或之前，按照與B系列初始收盤價相同的條款和條件，全額或部分購買B系列裏程碑股票，收購價為每股1.15美元。

此外，TPG有權按照與B系列最初收盤價相同的條款和條件，包括每股1.15美元的收購價，購買4，347，826股B系列優先股的較少股份，以及相當於它以前根據“B系列購買協議”以現金購買的股份總數(“額外B股”)的25%的股份。這項額外的權利可行使至公司第2b/3期Nalbuphine ER在尿毒症瘙癢患者臨牀試驗完成後6個月的日期。

2014年10月30日，TPG行使了上述權利，並根據另一項收盤價協議(“B系列第二次收盤價”)購買了8，695，652股B系列優先股，每股1.15美元，其中包括B系列裏程碑股和B系列增發股。該協議還規定，該公司可將B系列優先股的869 565股以每股1.15美元的價格出售給現有的股東。B系列第二次結束後，除發行費用19美元外，收益為1 100萬美元。該公司記錄了這次發行的公允價值為每股1.10美元，總計1050萬美元，扣除融資成本，導致這次發行的溢價為478美元，該數額在贖回期內被計入B系列優先股的賬面價值。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的三個月內，這兩筆增加額分別為0美元和5美元，在截至9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的9個月內，分別為31美元和15美元，其中包括截至2019年9月30日為止的9個月內的22美元，即轉換為普通股時發行的未加溢價。

C系列優先股的持有者比A系列優先股和B類優先股的持有者有更高的清算優先權。(見下文清算優惠説明)

2017年7月14日，該公司與TPG和其他機構投資者(“C系列初始購買者”)簽訂了C系列購買協議，發行其C系列優先股5，050萬美元。“C系列購買協議”規定，公司的C系列優先股將分兩批發行，第一批股票將於2017年7月14日結束(“第一批結束”)，第二批股票將在公司董事會確定該公司當時的現金和現金等價物不足以為其業務確定後的三個月內提供資金(“第二批結束”)。在第一批股票結束時，公司發行了20，547，946股C系列優先股，收購價為每股1.46美元，所得收益為2，970萬美元，扣除發行成本291美元。

“C系列購買協議”的另一方還有11名持有公司可轉換債券的人(以及最初的購買者和C系列的額外購買者，定義如下：“C系列投資者”)。在完成第一批債券的同時，根據“C系列購買協議”，公司可轉換債券的未清本金共計1，060萬美元，所有應計利息共計564美元，均按每股1.095美元的強制性折算價格自動轉換，公司發行了10，181，233股C系列優先股，全部交割可轉換債券。

“C系列購買協議”規定，按照與第一批收盤價相同的條款和條件(包括每股收盤價1.46美元)，隨後完成交易(“特別收盤價”)；2017年10月11日，特別收盤價發生，導致向另外兩個投資者(“C系列增購人”)發行公司C系列優先股的101 707股股票，收購價為每股1.46美元，所得收益129美元，減去發行成本19美元。

2017年11月12日，C系列增購者之一根據“C系列購買協議”的選擇購買了其第二批股份，結果發行了公司C系列優先股55，621股，每股收購價為1.46美元，所得收益為81美元。

2018年8月28日，該公司修訂了“C系列購買協議”，規定在第二批收盤時本應發行和出售的C系列優先股的一部分股份將在第三批收盤價(“第三批結束”)時發行和出售，在公司董事會確定該公司當時的現金和現金等價物不足以為其業務確定後的三個月內進行結束。

2018年8月30日，該公司完成了第二批收盤價，發行了公司C系列優先股的7，211，165股，每股收購價為1.46美元，所得收益為1，050萬美元，扣除發行成本後的發行成本為32美元。

2019年1月18日，公司完成了第三階段的收盤價，發行了公司C系列優先股的6，849，315股，每股收購價為1.46美元，所得收益為1，000萬美元，扣除發行成本後的發行成本為37美元。此時，110萬美元的C系列可贖回可轉換優先股負債被重新歸類為C系列優先股。

如上文所述，“C系列採購協定”規定分三批發行和出售C系列優先股。這些分批是ASC 480項下獨立的金融工具，需要公允價值會計，直到結算為止。該公司在其綜合資產負債表上確認了根據本金融工具承擔的債務。公司在適用的每個報告日將這一負債調整為公允價值，並在其合併業務報表中確認C系列優先股公允價值的任何變動作為其他收入(費用)的一個組成部分。公司在結束第三批債務時，繼續確認這一負債的公允價值有任何變化。

因此，在2018年12月31日終了的一年中，公司以210萬美元的公允價值記錄了C系列可贖回的可轉換優先股負債，並在公司的綜合業務報表中將相應的費用記作其他收入(費用)。如上文所述，在2018年8月結束第二批股票時，100萬美元重新歸類為C系列優先股。因此，2018年12月31日，這一負債的公允價值確定為110萬美元，並在2019年1月第三批結束時重新歸類為C系列優先股。

C系列可贖回可轉換優先股負債的公允價值估計為公司C系列優先股每股公允價值(如下文贖回權項下所述)超過根據“C系列購買協議”出售的任何未清償部分的公允價值(如果有的話)。

C系列優先股的持有者比A系列優先股和B類優先股的持有者有更高的清算優先權。(見下文清算偏好説明)

截至2019年9月30日，由於首次公開發行(IPO)轉換為普通股，沒有可贖回的可轉換優先股上市。截至2018年12月31日，可贖回的可轉換優先股由以下幾部分組成(以千為單位，股票除外)。亞細亞

A、B及C系列優先股的已發行股份的股息，按每股1.00元、1.15元及1.46元的原價計算，年率為6%(“應累算股息”)，不論該等股份是否已申報，均屬累積股利。然而，只有在公司董事會宣佈時，或在清算、贖回或轉換時，才能支付公司未贖回的可贖回優先股的股息。除非宣佈並支付公司未償股票A、B和C系列優先股的同等股息，否則不向公司普通股持有人支付股息。截至首次公開募股之日，公司未宣佈或支付股息。截至首次公開募股之日，累計股息總計1，840萬美元，當時已轉換為普通股。截至2018年12月31日，累計股息總計1620萬美元。這些數額包括在A系列、B系列和C系列優先股的賬面價值中，以及2018年12月31日公司精簡的綜合資產負債表的累計赤字中。亞細亞

如公司發生任何自願或非自願清盤、解散或清盤或當作清盤的事件，則當時已發行的C系列優先股的持有人有權從公司可供分配予其股東的資產中支付，然後才可根據其擁有權向A系列優先股、B系列優先股或普通股的持有人支付任何款項前，須繳付相等於C系列優先股原始發行價$1.46的每股款額，另加在該等資產上應累算但未獲支付的股息，以及已宣佈但未申報的任何其他股息。如在公司進行任何該等清盤、解散或清盤或當作清盤事件發生時，可供分配予其股東的公司資產，不足以向C系列優先股的持有人支付其有權享有的全部款額，則C系列優先股的持有人有權按可供分配的資產的任何分配比例，按該等股份所持有的C系列優先股股份按比例分配的比例分攤，而該等股份的所有須繳款額，如在該等股份上或就該等股份而須繳付的全部款額均已全數繳付，則該等資產可供分配給其股東。

如公司發生任何自願或非自願清盤、解散或清盤或當作清盤的事件，則當時仍未償還的A系列優先股及B系列優先股的持有人，有權從公司可供分配予其股東的資產中，在支付所有須支付予C系列優先股股份持有人的優惠款額後，但在因其擁有普通股而向普通股持有人支付之前，(I)每股股額相等於A系列優先股的每股初始發行價$1.00，(Ii)如屬B系列優先股，則每股股利須相等於每股1.15元，另加任何應累算但未獲宣佈的股息，另加任何應累算但未申報的累算股息(不論是否已申報)，以及任何其他已宣佈但未獲支付的股息。如公司在任何該等清盤、解散或清盤或當作清盤事件發生時，可供分配予其股東的公司資產，不足以向A系列優先股及B系列優先股的持有人支付他們有權獲得的全部款額(在全數繳付須支付予C系列優先股股份持有人的所有優惠款額後), 持有A系列優先股及B系列優先股股份的人，有權按該等股份可供分配的資產的任何分配按相應的款額按比例分攤，而如在該等股份上或就該等股份而須繳付的所有款額均已全數繳付，則該等股份在該等股份分配時所持有的A系列優先股及B系列優先股的份額，須予繳付的相應款額，則按該等股份的持有人按比例分攤。

如公司發生任何自願或非自願清盤、解散或清盤或當作清盤事件，則在須向可贖回可轉換優先股股份持有人支付所有優先款額後，可供分配予其股東的公司剩餘資產，須在可贖回可轉換優先股及普通股股份的持有人之間按每名可贖回可轉換優先股及普通股持有人所持有股份的比例分配，併為此目的將所有該等證券視為已按照緊接公司解散、清盤或清盤前公司成立證書的條款而轉換為普通股。

公司的公司註冊證書規定，除非特拉華州法律禁止向股東分發可贖回的可轉換優先股，否則可贖回的可轉換優先股的股份應由公司在2020年7月14日或之後的任何時候收到至少過半數可贖回可轉換優先股的持有人書面通知(“贖回請求”)之日起每年三次贖回，並要求贖回所有可贖回可轉換優先股的股份(“贖回請求”)。

在這種情況下，除非特拉華州關於向股東分配股份的法律禁止，通常是與無力償債的公司有關的，否則A系列優先股、B系列優先股和C系列優先股的股份分別由公司贖回，價格等於(A)這一系列可贖回的可轉換優先股的適用原始發行價格，再加上應計但未申報的任何應計股息，連同宣佈但未支付的任何其他股息，以及(B)A系列優先股的公平市價，B系列優先股或C系列優先股，視情況而定，自公司收到贖回請求之日起。就這些贖回權而言，A系列優先股的公平每股市值被定義為公司共同商定的A系列優先股的每股價值，以及當時發行的A系列優先股60%的持有人，如果他們無法達成協議，則由公司同意的第三方評估師和當時發行的A系列優先股的多數股份持有人；B系列優先股的每股公允市價被定義為公司與當時發行的B系列優先股60%的股東共同商定的B系列優先股每股價值，如果他們無法達成協議, 由公司同意的第三方評估師和B系列優先股多數股份的持有人隨後發行；C系列優先股的平均每股市值被定義為公司共同商定的C系列優先股的每股價值，以及當時發行的C系列優先股66 2/3%的持有者，如果他們無法達成協議，則由公司同意的第三方評價者和當時發行的C系列優先股的多數股份持有人達成協議。

由於上述贖回權，截至2018年12月31日，A系列優先股(2 100萬美元)、B系列優先股(3 370萬美元)和C系列優先股(6 100萬美元)的賬面價值被列為臨時權益，並按照ASC 480在公司精簡的綜合資產負債表中在負債和股東權益(赤字)之間列報。該公司正在將可贖回的可轉換優先股的賬面價值增加到估計贖回期內的預期贖回價值。吸積包括累積未付和未申報的應計股息，以及可贖回可轉換優先股的公允價值在贖回期內任何時候超過清算價值時的額外增加額(如果有的話)。在首次公開募股時，所有可贖回的可轉換優先股和由此產生的股息都轉換為普通股，所有以前未計入的數額都完全符合預期贖回價值。

2018年12月31日，公司A系列優先股、B級優先股和C級優先股的公允價值採用概率加權建模方法確定，其中包括ipo和非ipo方案。非首次公開發行(IPO)的情形包括：公司普通股的公允價值估計值(未計入市場折價前)為0.47美元，可贖回可轉換優先股的每一次發行均為：A系列優先股0.82美元；B類優先股0.86美元；C系列優先股1.44美元，每種股票均在2017年12月31日計算，因為在這段時間內，沒有實現或沒有實現臨牀發展里程碑，而且據認為，截至2018年12月31日，該公司的總股本價值沒有發生任何重大變化。在非基於ipo的情況下，額外的重要投入是60%的概率因子和20%的市場化折扣，用於得出普通股的公允價值。基於首次公開發行(IPO)的方案採用了預期的IPO前估值；股票估值成本為15%；IPO日期估計時間為0.38年；概率因子為40%。

2017年12月31日，利用OPM確定了公司A系列優先股、B系列優先股和C系列優先股的公允價值；據此，每一類股票被建模為一種看漲期權，對公司的資產擁有獨特的債權。直接納入期權定價模型的股票特徵包括清算偏好、參與特徵、可兑換特徵和比率，以及股票類別之間的價值共享。該公司的股本價值是根據2017年7月完成的C系列優先股融資的初始收盤價，採用反向解決方法確定其2017年12月31日的隱含股本價值的。在OPM下采用了Black-Schole期權定價方法來確定每種證券的公允價值，其重要輸入包括C系列優先股1.44美元的公允價值、1.95%的無風險率、78.0%的波動率和2.71年流動性事件發生時間的概率加權估計。

從2013年和2012年A系列優先股融資所得中扣除的約166美元的融資費用，在其各自發行日期至2020年7月14日最早贖回日的期間內，被計入A類優先股。該公司在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，融資成本分別為0美元和2美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月分別為7美元和4美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括在將A系列優先股轉換為公司普通股時以前未計入的融資成本5美元。此外，從A系列優先股融資所得280萬美元的收益中劃撥的投資者權利/義務，減去上文所述其行使之日的公允價值520美元，是在贖回期內增加的。該公司在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，分別記錄了0美元和14美元的投資者權益/債務，截至9月30日、2019年和2018年的9個月，分別為84美元和41美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括在A系列優先股轉換為公司普通股時未加確認的投資者權利/債務61美元。

從2014年B系列優先股融資所得中扣除的大約76000美元的融資費用，在從各自發行日期到2020年7月14日最早贖回日的期間內，被計入B類優先股。該公司在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，融資成本分別為0美元和1美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月分別為4美元和2美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括在將B系列優先股轉換為公司普通股時未計入的3美元融資成本。此外，從B系列優先股融資所得200萬美元的收益中劃撥的投資者權利/義務正在上文討論的剩餘贖回期內增加。在截至9月30日、2019年和2018年的三個月內，該公司分別記錄了0美元和19美元的B系列優先股投資者權利/債務，截至9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的9個月，分別為117美元和57美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括在將B系列優先股轉換為公司普通股時未獲確認的投資者權利/義務的85美元。

從2017年、2018年和2019年C系列優先股融資所得中扣除的約379美元融資費用，在各自發行之日至2020年7月14日最早贖回日這段時間內，被計入C系列優先股。該公司在截至9月30日、2019年和2018年的三個月中，融資成本分別為0美元和27美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9個月分別為223美元和79美元，其中截至2019年9月30日的9個月中，包括在將C系列優先股轉換為公司普通股時以前未計入的融資成本164美元。

A系列、B系列或C系列優先股的每個持有人能夠在任何時候將任何或全部可贖回的可轉換優先股轉換為普通股。A系列優先股、B系列優先股和C系列優先股的每股股份可轉換為轉換時有效的該系列股票的轉換價格除以該系列的原始發行價格所確定的普通股數量。截至2018年12月31日，A系列優先股、B級優先股和C級優先股的每一股都以1比1的比率轉換為普通股。截至2019年9月30日，由於與首次公開發行(IPO)相關的普通股轉換，沒有可贖回的可轉換優先股上市。

此外，在轉換A系列、B系列或C系列優先股的股份時，持有人有權在持有人選擇時收取(1)已宣佈但未支付的應計股息的現金付款，或(2)將A、B或C系列優先股的應計股息除以轉換時有效的可贖回優先股的適用折算價格確定的普通股股份數目。A系列、B類或C類優先股的轉換價格將根據公司註冊證書中規定的某些事件進行調整，包括反稀釋調整。

在公司成立為法團證書所界定的普通股有資格公開發行結束後，或(I)持有至少60%當時已發行的A系列優先股，然後作為一個類別單獨表決，(Ii)至少60%的B系列優先股的持有人當時仍未發行，單獨作為一個類別投票，及(Iii)C系列優先股的至少66.2/3%的持有人然後未還，作為一個類別單獨投票，所有可贖回的可轉換優先股的流通股將按當時適用的轉換率自動轉換為普通股。在2019年9月30日，沒有可贖回的可轉換優先股，因為轉換成普通股的轉換比率為1比9.5，與首次公開募股有關。

在首次公開發行之前，除法律或公司成立證書的其他條文另有規定外，可贖回的可轉換優先股持有人有權與普通股持有人就提交公司股東的任何事宜作為一個類別投票，以供公司股東在公司股東會議上採取行動或考慮(或以股東書面同意代替會議)，而每名可贖回可轉換優先股的流通股持有人，均有權投相等於該等可贖回可轉換優先股的股份在裁定有權就該事宜投票的股東的紀錄日期時所持有的可贖回可轉換優先股股份的全部普通股數目的票數。持有公司B系列優先股股份記錄的人，單獨並作為一個單獨的類別，有權選舉公司的兩名董事，C系列優先股股份的記錄持有人，單獨和作為一個單獨的類別，有權選出公司的三名董事，而公司普通股股份的記錄持有人則有權單獨和單獨地選出公司的兩名董事。

A類優先股、B類優先股和C類優先股轉換後發行的公司普通股的股東享有公司與某些股東之間的投資者權利協議中規定的某些登記權利。

2019年4月，公司董事會通過了“2019年股票激勵計劃”(“2019年計劃”)，並於2019年5月7日生效。2019年計劃規定授予激勵股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他基於股票的獎勵。本公司的僱員、高級人員、董事、顧問和顧問有資格根據2019年計劃獲得獎勵。2019年計劃由公司董事會管理。

根據2019年計劃，最多可對公司普通股中等於：1)1，578，947股的股份作出裁決；2)股份數目(至多1，157，894股)等於公司普通股的股份數目，但根據2012年計劃，該股份到期、終止或以其他方式被公司根據合同回購權按原發行價予以取消、沒收或回購；(3)在每個財政年度的第一天，即從2020年起至2029年為止，每年增加一次，等於(A)至少2，105，623股普通股，(B)該日公司普通股流通股數的4%，以及(C)公司董事會確定的數額。

經修訂的公司2012年股票激勵計劃(“2012年計劃”)得到了公司董事會和股東的通過。公司董事會負責管理2012年計劃。2012年計劃規定向公司僱員、高級人員和董事以及公司的非僱員/顧問和顧問發放股票獎勵。亞細亞

根據“2019年計劃”和“2012年計劃”批准的備選方案最長期限為10年。根據不同的歸屬時間表，期權在四年內歸屬，包括：25%在一週年授予日期歸屬，其餘按比例在今後36個月內歸屬，或在四年內按月或季度分期付款進行相同的歸屬。截至2019年9月30日，根據2019年計劃，批准併發行了購買650，918股普通股的期權，但不包括註銷。截至2019年9月30日和2018年12月31日，根據“2012年計劃”，分別批准了購買1，043，992股和1，077，148股普通股的期權，其中不包括註銷後的股票。

2019年4月，該公司董事會通過了一項決議，自2019年5月7日起，根據2012年計劃，不得再授予股票期權或其他股權獎勵。

在截至2018年9月30日的9個月內，根據2012年計劃，允許購買該公司普通股244，665股的期權。

在2018年9月30日終了的9個月內，行使了根據“2012年計劃”授予的5 679股普通股的期權。

在截至2018年9月30日的9個月內，沒有根據2012年計劃給予的任何選擇被放棄。

在截至2018年9月30日的9個月內，根據“2012年計劃”給予的任何選擇都沒有到期。

該公司2019年計劃和2012年計劃截至2019年9月30日九個月的合併股票期權活動摘要如下：

下表彙總了“精簡的業務綜合報表”所確認的2012年計劃和2019年計劃的庫存補償費用分類：

2019年4月，公司董事會通過了“2019年員工股票購買計劃”(“2019年ESPP”)，該計劃於2019年5月7日生效。2019年ESPP由公司董事會管理。截至2019年9月30日，沒有在2019年ESPP下開展任何活動。

根據2019年ESPP批准發行的公司普通股數量等於：(I)155，106股；(Ii)在每個財政年度的首日，即由2020年12月31日終了的財政年度開始，並在每個財政年度持續至2029年12月31日為止的財政年度的每年加幅，相等於(A)526 315股普通股最少，(B)該日公司普通股流通股數目的1%，及(C)公司董事局釐定的款額。

在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3個月和9個月期間，該公司維持了對遞延税資產的全額估值備抵。因此，該公司沒有記錄所得税的規定。

公司的潛在稀釋證券，包括股票期權和可贖回的可轉換優先股，在計算普通股股東的稀釋淨虧損時被排除在外，只要將其包括在內將減少每股淨虧損。在出現淨虧損的時期，用於計算普通股股東的每股基本虧損和稀釋淨虧損的流通股加權平均數是相同的。下列基於截至2019年9月30日和2018年9月30日已發行股票的潛在普通股被排除在所述期間可歸於普通股股東的稀釋淨虧損計算之外，因為將其包括在內會產生反稀釋效應：

本公司與製藥公司簽訂合作和許可協議，以授權、開發、製造和/或銷售符合其業務戰略的產品。

2011年5月，該公司與PenWest製藥公司簽訂了一項協議。(“PenWest”)(後來併入母公司Endo製藥公司)。(“Endo”)指在PenWest控制下，在某些專利權和技術控制下，在世界範圍內獨家獲得可分許可證，在所有領域和任何用途中開發和商業化含有鹽酸萘丁芬的產品，包括Nalbuphine ER等延長釋放製劑。

根據許可證協議，該公司向PenWest支付了一筆不可信的、不可退還的預付許可費25美元.該公司還可能有義務向Endo支付250美元的里程碑付款，這筆款項將在成功完成第一階段的第三階段臨牀試驗(如PRISM試驗)和750美元(這將在美國市場上批准一項許可產品時)支付，並根據公司、其附屬公司和次級許可人的許可產品的淨銷售額支付中個位數的版税。此外，公司有義務根據發放轉授許可證的最終協議的日期，向Endo支付它從分許可證持有人那裏獲得的某些收入的兩位數百分比。

公司對每個國家的每一被許可產品的特許權使用費義務從該產品在該國的首次商業銷售開始，並延伸到涉及在該國獲得許可的產品的任何許可專利或申請的最後有效要求的期滿、不可執行性或無效宣告之後，或在該國第一次商業銷售後10年屆滿，這一期間被稱為特許權使用費條款。在一國產品的特許權使用費期滿後，公司有義務支付一筆很低的個位數技術和商標使用費。

根據該協議，本公司授予Endo非排他性的、免費的(向第三方支付的過户付款除外)、根據其相關專利權可獲得的許可，以使用公司對Endo的控制釋放技術所作的任何改進，用於除Endo許可的產品以外的任何其他產品。

如果另一方重大違反協議，且未能在規定的補救期限內糾正違約，公司和Endo均有權終止協議。Endo還有權在公司經歷特定的破產、破產或清算事件時終止，公司有權在180天通知Endo後的任何時候在方便時終止協議。此外，如果公司或公司的任何被許可人對涉及被許可產品的任何特許專利權的有效性或可執行性提出質疑，且該項質疑未在規定的期限內終止，則協議將立即終止，根據協議授予的所有許可將被撤銷。

在協議終止時，公司必須向Endo轉讓所有與許可產品的開發、製造或商業化有關的管理文件和批准文件，以及除公司公司商標以外的所有商標，然後用於與許可產品有關的管理文件和批准。如果協議在某些特定情況下終止，公司將被視為授予Endo永久的、免費的(向第三方支付的過户費除外)、世界範圍的、排他的、可轉領許可的許可、根據公司對被許可的技術進行的任何改進，以及公司擁有的任何相關的專利權，以製造和使許可的產品商業化。

2018年11月6日，該公司與新澤西州州立大學羅格斯大學(“羅格斯大學”)簽訂了一項協議，在羅格斯大學控制的某些專利權下，在世界範圍內獲得專屬的、可分許可的許可，並在羅格斯大學控制的某項技術控制下，在世界範圍內獲得非排他性的、可分許可的許可，在每一種情況下，開發和商業化含有納爾布芬的產品，供任何人類或動物使用。

在簽署許可協議後，該公司向羅格斯支付了最低的前期許可證發放費，該費用在2018年作為研發費用入賬，並同意向羅格斯支付最低的年許可費。根據某些臨牀、法規和銷售里程碑的實現，該公司可能有義務向羅格斯公司支付總計331美元的里程碑付款。該公司還同意向Rutgers支付其從次級許可人那裏獲得的某些收入的一位數的低百分比，並根據公司及其附屬公司和次級被許可人的許可產品的淨銷售額支付分層的、低的一位數的版税。

公司對每個國家的每一被許可產品的特許權使用費義務在收到營銷批准後在該國第一次商業銷售該產品之日開始，並將涉及在該國獲得許可的產品的任何特許專利或專利申請的最後有效索賠的最後有效要求延長至期滿之日晚些時候或在第一次商業銷售世界任何地方銷售的第一批已許可產品之後10年，這一期間被稱為特許權使用費條款。在一國特許產品的特許使用費期滿後，根據該協議授予公司的許可在該國家成為永久的、全額支付的、不可撤銷的和免費的。在某些情況下，特許權使用費可予降低。

2018年11月6日，在與上述Rutgers簽署協議的同時，該公司與MentiNova公司簽訂了重組協議。(“MentiNova”)用於購買特定信息和技術、具體規定的合同權利和利益，以及MentiNova與此相關的所有賬簿和記錄(統稱為“獲得的資產”)。

在簽訂許可協議後，該公司向曼提諾瓦支付了119美元的預付款項，這筆款項在2018年作為研發費用入賬，但須進行特定的結算調整。該公司可能有義務向MentiNova支付總計高達1，188美元的里程碑付款，其依據是實現了某些臨牀和監管里程碑，以及基於Nalbuphine作為唯一活性藥物成分的產品的淨銷售的分層低個位數的版税，這些產品是公司使用收購的資產或根據上述Rutgers協議(“Rutgers IP”)授權給該公司的知識產權開發的，用於羅格斯知識產權範圍內的跡象。在某些情況下，特許權使用費可予降低。

該公司的大部分開發活動根據協議外包給第三方，包括與臨牀研究機構和合同製造商就臨牀試驗材料的生產進行外包。這些安排可能要求公司向第三方支付終止費用，以償還在合同服務有序終止時發生的費用和費用。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與本季度報告中其他地方出現的本季度報告表10-Q和2018年12月31日終了年度經審計的合併財務報表和相關附註一併閲讀，這些都包括在我們根據規則424(B)(4)於2019年5月8日向證券交易委員會(SEC)提交的首次公開發行(IPO)的最後招股説明書中。本季度報告中關於表10-Q的某些陳述，包括關於我們業務計劃和戰略的信息，構成了經修正的1933年“證券法”第27A條和經修正的1934年“證券交易法”第21E條所指的前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“會”、“可以”、“繼續”和類似的表達方式旨在確定前瞻性的陳述，儘管並非所有前瞻性的陳述都包含這些識別詞。我們的這些前瞻性聲明是基於我們目前對未來事件的期望和預測。以下信息和任何前瞻性陳述應根據本季度10-Q表報告其他部分討論的因素加以考慮，特別是包括第二部分-第1A項“風險因素”和我們向證券交易委員會提交的其他文件中確定的風險。

我們的實際結果和某些事件的時間可能與討論的結果、預測的、預期的或在任何前瞻性聲明中表示的結果大不相同。我們警告您，前瞻性報表並不能保證未來的業績，而且我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們經營的行業的發展可能與本季度10-Q報表中的前瞻性報表有很大不同。在此所作的陳述是截至向SEC提交本季度報告表10-Q的日期，在以後的任何日期都不應依賴於此。即使我們的經營結果、財務狀況和流動資金，以及我們經營的行業的發展與本季度10-Q報表所載的前瞻性聲明一致，它們也可能無法預測未來的結果或發展。我們否認任何義務，除非法律和美國證交會規則明確要求，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性報表中所列結果不同的可能性。

我們告誡讀者不要過分依賴我們所作的任何前瞻性的聲明，因為這些聲明只在發表之日為止。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於NalbuphineER的開發和商業化，以治療嚴重的神經介導的疾病。我們目前正在開發Nalbuphine ER，用於治療慢性瘙癢症，特發性肺纖維化患者慢性咳嗽，以及左旋多巴誘發的帕金森病患者運動障礙或LID。

我們正在進行Nalbuphine ER的2b/3期臨牀試驗，我們稱之為PRISM試驗，用於伴有結節瘙癢或PN的嚴重瘙癢患者。PRISM試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的兩臂治療研究，旨在評估納布芬ER在美國和歐洲大約240名患者中的安全性和止癢效果。到目前為止，我們已經登記了大約30%的目標人數的病人。註冊的速度比預期的慢，主要是由於來自其他臨牀試驗的競爭，以及歐洲的網站初創公司比計劃的慢。我們預計將在2020年下半年報告PRISM試驗14周盲治療期的頂級數據。此外，PRISM試驗的協議提供了一個樣本大小的重新估計分析，一旦50%的患者在試驗中可以對主要終點進行評估。我們預計重估分析將在2020年中期進行.

我們還在進行Nalbuphine ER治療IPF患者慢性咳嗽的第二階段臨牀試驗。本第二階段臨牀試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、兩次治療、兩期交叉研究，旨在評估Nalbuphine ER治療英國56例IPF患者慢性咳嗽的療效、安全性、耐受性和劑量。病人登記工作正在進行中，我們希望在年底前激活所有剩餘的臨牀站點。我們預計將在2020年上半年完成招生工作，並在2020年下半年公佈試驗數據。

此外，我們正在對慢性肝病患者進行1b期臨牀試驗，以評估Nalbuphine ER在這一人羣中的安全性和藥代動力學(PK)。本試驗設計為開放標籤、非隨機、平行組、單次和多次上升劑量的藥物動力學試驗，用於輕、中、重度肝損害患者。我們完成了本試驗中輕度和中度肝損害患者的單次上升劑量部分，試驗中沒有報告嚴重的不良事件。在回顧到目前為止產生的安全性和pk數據後，按單次上升劑量計算。

在部分試驗中，我們認為這些數據足以支持進一步研究Nalbuphine ER在相關肝病患者未來潛在的安全性和有效性研究中的作用。我們打算開始計劃在伴有原發性膽管炎(PBC)的瘙癢患者中進行Nalbuphine ER的第二階段試驗。此外，我們打算利用肝損害研究的數據來支持一種新的藥物應用，即NDA，提交Nalbuphine ER用於治療PN中的瘙癢症。

我們已經為帕金森氏病患者的LID第二階段臨牀試驗編寫了協議，並計劃在未來幾個月內向FDA提交一份研究新藥(Ind)的申請。

自2011年開始運作以來，我們已將大量的努力和財政資源用於Nalbuphine ER的臨牀開發。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，自我們的業務開始以來，我們一直沒有盈利，而且每年都出現淨虧損。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為1.077億美元，主要是由於研究和開發以及一般和行政開支。除非我們獲得市場批准，並將納布芬ER商業化，用於治療結節瘙癢、IPF患者的慢性咳嗽或帕金森病患者的LID，否則我們不期望產生產品收入，我們也無法保證我們將產生可觀的收入或利潤。

2019年5月9日，我們在首次公開募股中發行並出售了550萬股普通股，同時私募發行了150萬股普通股，每種股票的發行價為每股10.00美元，總共淨收入6 210萬美元，扣除了總計的承銷折扣和佣金，私募經紀費用490萬美元，以及其他發行費用300萬美元。在首次公開募股結束時，我們的優先股隨後轉換為10，381，234股普通股。

截至2019年9月30日，我們擁有6，350萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在2021年第一季度結束前滿足業務開支和資本支出需求。我們對現有現金和現金等價物繼續為我們的業務提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們預期的更早地使用我們現有的資本資源。參見“-流動性和資本資源”。我們未來的生存能力將取決於我們是否有能力籌集更多的資金來為我們的業務提供資金。

我們預計，在可預見的未來，我們將通過臨牀開發、監管審批程序以及商業啟動活動來提高Nalbuphine ER的成本。具體而言，在短期內，我們預計將為我們正在進行的關於結節瘙癢患者的2b/3 PRISM試驗、為支持向美國食品和藥物管理局(FDA)提交NDA以治療因結節瘙癢引起的瘙癢而向美國食品和藥物管理局(FDA)提交NDA的附加第三階段臨牀試驗、我們正在進行的治療結節瘙癢的第二階段臨牀試驗、Nalbuphine ER和其他開發活動的開發和驗證，支付大量費用，包括可能開始的第二階段臨牀試驗，用於治療帕金森病患者的LID，以及與PBC相關的瘙癢症。此外，我們預期會招致額外的成本，包括法律、會計、投資者關係及其他並非由私人公司承擔的開支。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從Nalbuphine ER的銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過出售股權、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易，為我們的業務提供資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或根本無法獲得足夠的資金。如果我們不能籌集資金或在需要時達成此類協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止Nalbuphine ER的開發和商業化，因為有一個或多個跡象，或推遲我們擴大產品管道的努力。

我們所有的研究和開發費用包括與納布芬ER的開發有關的費用。這些費用包括某些工資和人事費用，包括股票補償、諮詢費用、合同製造費用和支付給臨牀研究機構或CRO的費用，以代表我們開展某些研究和開發活動。我們並不按我們正在開發Nalbuphine ER的每一個指標來分配我們的成本，因為我們的大量發展活動廣泛地支持了所有跡象。此外，我們的幾個部門支持我們的Nalbuphine ER候選藥物開發項目，我們沒有為每一個潛在的適應症確定內部成本。

我們預計，在今後幾年裏，我們的研究和開發費用將增加，因為我們將繼續我們的發展計劃，在美國和歐洲尋求Nalbuphine ER的監管批准，併為Nalbuphine ER可能的商業推出做好準備。預測進行Nalbuphine ER開發計劃的時間或成本，併為Nalbuphine ER的可能商業發射做準備是很困難的，而且由於許多因素，包括我們無法控制的因素，例如樣本大小的重新估計，可能會出現延遲。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗中經歷了明顯的延遲，我們可能需要在我們的開發項目上花費大量的額外資金和時間。此外，我們無法預測Nalbuphine ER何時或是否將在美國或其他地方獲得監管批准。

一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括行政、財務、商業和其他行政職能人員的股票報酬，法律、諮詢和會計服務的專業費用以及租金和其他一般業務費用，其他不列為研究和開發費用。

我們預計，由於人事成本的增加，我們的一般和行政開支將增加，包括基於股票的薪酬、擴大的基礎設施和更高的諮詢、法律和會計服務，以保持符合證券交易所上市和證券交易委員會的要求、投資者關係成本以及與上市公司相關的董事和官員保險費。

2014年12月，我們與太陽能資本有限公司(SolarCapitalLtd.)和Square 1銀行簽訂了一項貸款和擔保協議，根據該協議，我們以定期貸款(即定期貸款)借入了1，500萬美元。定期貸款按浮動利率計算的應計利息，等於一個月的libor加上年息7.75%。定期貸款只要求支付利息，直到2016年3月，這一期限延長到2016年11月。2016年11月以後，定期貸款按月支付20期本金加利息。2018年6月，我們支付了定期貸款下的所有欠款。

根據股票購買協議，我們出售C系列優先股的股份，規定我們的C系列優先股可分三批發行和出售。這些分批是根據會計準則編纂(ASC)480規定的一種獨立的金融工具，需要公允價值會計，直到結算為止。我們在綜合資產負債表上確認了根據本金融工具承擔的債務。我們在每個報告日將這一負債調整為公允價值，並在我們的業務報表中確認公允價值的變化作為其他收入(費用)淨額的一個組成部分。我們繼續確認這一負債的公允價值的變化，直到2019年1月18日第三批債券的結束。

關於定期貸款，我們簽訂了成功費用協議，根據該協議，我們同意在成功費用協議中定義的退出事件發生時向貸款人支付一筆成功費用。我們將這項成功費用的或有債務歸類為合併資產負債表上的負債，並在每個報告日將這一負債調整為公允價值。我們在我們的業務報表中確認了這一義務的公允價值的變化，並將其作為其他義務的一個組成部分。

收入(費用)，淨額。我們確認了成功費用義務的公允價值的變化，直到2019年5月我們的首次公開募股(IPO)結束時，成功費用才被觸發和支付。

利息收入包括我們的現金和現金等價物從貨幣市場基金中賺取的利息。

截至2019年9月30日的三個月的研發費用從2018年同期的370萬美元增加到560萬美元。增加的主要原因是臨牀發展費用增加170萬美元，主要是由於幾項臨牀試驗的活動增加，包括我們的2b/3期PRISM試驗、我們在患有IPF的慢性咳嗽患者中進行的第二階段試驗和我們在慢性肝病患者中進行的第1b期試驗。在本報告所述期間，我們所有的研究和開發費用都與Nalbuphine ER的開發活動有關。

截至2019年9月30日的三個月的一般和行政開支從2018年同期的120萬美元增加到200萬美元。增加的主要原因是，作為一家上市公司的費用增加了40萬美元，人事和股票補償費用增加了20萬美元，原因是在首次公開發行時發行了新的股票期權贈款，以及我們擴大了業務範圍。

2019年9月30日終了三個月的其他收入(支出)淨額增加到其他收入，扣除其他收入30萬美元，2018年同期扣除70萬美元。增加的主要原因是，截至2018年9月30日止的三個月，我們的負債公允價值發生了變化，可在C系列優先股融資的第二和第三批購買的C系列優先股股份，以及在截至2019年9月30日的三個月中，由於我們在2019年5月首次公開募股後的現金餘額增加，我們的利息收入增加了30萬美元。

截至2019年9月30日的9個月的研發費用從2018年同期的950萬美元增至1450萬美元。增加的主要原因是臨牀發展費用增加了450萬美元，主要是由於幾項臨牀試驗的活動增加，包括我們的第2b/3期PRISM試驗、我們在患有IPF的慢性咳嗽患者中進行的第二階段試驗和我們在慢性肝病患者中進行的第1b期試驗。此外，人事及有關開支亦因僱員人數增加而增加20萬元，而顧問費及專業費用則因臨牀試驗活動增加而增加20萬元。在本報告所述期間，我們所有的研究和開發費用都與Nalbuphine ER的開發活動有關。

截至2019年9月30日的9個月的一般和行政開支從2018年同期的290萬美元增加到540萬美元。增加的主要原因是人事和股票補償費用增加了120萬美元，這是因為我們在首次公開發行時發放了新的股票期權贈款，業務擴大了，作為一家上市公司的費用增加了70萬美元，諮詢費和專業費用增加了30萬美元。

截至2019年9月30日止9個月的其他收入(支出)淨額增加到其他收入，扣除其他收入40萬美元，2018年同期扣除220萬美元。增加的主要原因是，在截至2018年9月30日的9個月內，我們在C系列優先股融資的第二和第三批可購買的C系列優先股股份的公允價值發生了變化，而且由於我們在2019年5月首次公開募股後現金餘額增加，我們的利息收入增加了50萬美元。

自我們成立以來，我們一直沒有任何收入，並已發生重大的經營虧損和負現金流，我們的業務。在我們於2019年5月完成首次公開募股和同時進行私募之前，我們主要通過私募發行我們的優先股和可轉換債券，以及根據定期貸款安排進行借貸，為我們的業務提供資金。從成立到首次公開募股，我們從出售優先股和可轉換票據中籌集了1.022億美元的總收入，並通過定期貸款機制借入了1，500萬美元。截至2018年6月30日，根據定期貸款機制所欠的所有款項已全部付清。

2019年5月，我們在首次公開募股中發行和出售了550萬股普通股，同時私募發行了150萬股普通股，每次發行價格為每股10.00美元，總共淨收入6 210萬美元，扣除了總計490萬美元的承銷折扣和佣金，以及300萬美元的其他發行費用。

截至2019年9月30日，我們擁有6，350萬美元的現金和現金等價物。我們的現金和現金等價物主要存放在貨幣市場賬户中。

在截至2019年9月30日的9個月內，業務活動使用了1 690萬美元現金，這是由於我們淨虧損1 950萬美元，部分抵消了我們業務資產和負債的變化160萬美元和非現金費用100萬美元。截至2019年9月30日的9個月中，我們的經營資產和負債變化主要包括應計費用增加240萬美元、預付費用增加40萬美元和應付賬款減少30萬美元。累積費用增加的主要原因是與我們在結節瘙癢2b/3期PRISM試驗、我們的慢性咳嗽IPF第2期試驗和慢性肝病患者1b試驗有關的應計費用增加。應付帳款減少的主要原因是供應商開具發票的時間安排。預付費用增加的主要原因是，我們的保險單預付額因與我們的人類虐待責任(HAL)研究有關的預付款項減少40萬美元而被部分抵消。截至2019年9月30日的9個月內，非現金費用主要包括80萬美元的股票補償費和20萬美元的成功費的公允價值變動。

在截至2018年9月30日的9個月內，業務活動使用了1 360萬美元現金，原因是我們淨虧損1 460萬美元，營業資產和負債變動150萬美元，部分由250萬美元的非現金費用抵消。2018年9月30日終了的9個月，我們的經營資產和負債的變化主要包括預付費用增加150萬美元。預付費用的增加主要是由於我們的CRO正在進行的研究、開發和臨牀試驗工作中預付款項的增加。2018年9月30日終了的9個月的非現金費用主要包括與我們的C系列可贖回的可轉換優先股負債和基於股票的補償費用30萬美元的公允價值變化有關的200萬美元的費用。

在截至2019年9月30日的9個月和2018年9月30日終了的9個月內，我們在投資活動中使用了少量現金，包括購買財產和設備。

在截至2019年9月30日的9個月內，融資活動提供的現金淨額為7 320萬美元，主要包括現金收益、承銷折扣、佣金和配售代理費用，6 510萬美元來自我們的首次公開發行和同時進行的私人配售，1 000萬美元來自我們於2019年1月在C系列優先股第三批融資中出售C系列優先股的股份，部分抵消了與我們IPO 120萬美元和支付70萬美元成功費用有關的費用。

在截至2018年9月30日的9個月內，融資活動提供的淨現金為510萬美元，主要包括我們在2018年8月出售C系列優先股第二批股份所得的現金淨收入1 050萬美元，部分被償還定期貸款480萬美元和定期貸款50萬美元的最後費用所抵消。

我們預計，在可預見的未來，我們將通過臨牀開發、監管審批程序以及商業啟動活動來提高Nalbuphine ER的成本。具體而言，在短期內，我們預計將支付大量費用，涉及我們正在進行的2b/3 PRISM試驗、我們將需要進行的額外第三階段臨牀試驗，以支持向FDA提交NDA和向歐洲納布芬ER藥品管理局申請營銷授權，用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢，我們正在進行的IPF慢性咳嗽的第二階段臨牀試驗，以及Nalbuphine ER商業化活動的成本，包括製造能力，以及其他發展活動，包括可能開始治療帕金森病患者的LID和與PBC相關的瘙癢症的臨牀試驗。此外，我們預期會招致額外的成本，包括法律、會計、投資者關係及其他並非由私人公司承擔的開支。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從Nalbuphine ER的銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過公共或私人股本發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源為我們的業務提供資金，以實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。我們未來的資金需求，無論是短期的還是長期的，都將取決於許多因素，包括：

我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在2021年第一季度結束前滿足業務開支和資本支出需求。

我們已經根據我們的估計，我們預計我們將能夠根據可能被證明是錯誤的假設來為我們的業務提供資金，而且我們可以比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源，在這種情況下，我們將需要獲得額外的資金，這可能是我們無法接受的，或者根本無法得到。我們未能在需要時籌集資金，會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力造成負面影響。

我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們將需要通過公共或私人股本發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，以完成納布芬ER的臨牀開發和商業化，以治療與瘙癢有關的瘙癢症或任何其他跡象。如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，我們的股東可能會遭遇稀釋。我們今後進行的任何債務融資都將產生固定的償付義務，可能涉及協議，包括對我們的資產授予擔保權益和限制性契約，限制我們採取具體行動的能力，例如增加債務、進行資本支出、對我們的資產給予留置權、贖回庫存或宣佈紅利，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。我們籌集的任何債務融資或額外股本都可能包含可能對普通股股東產生不利影響的條款。

如果我們無法在需要時籌集到足夠的資金，我們可能需要推遲、減少或放棄我們的產品開發計劃或商業化努力。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對未來收入流或產品候選人的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。

我們的財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

在截至2019年9月30日的9個月內，我們的關鍵會計政策沒有發生重大變化。我們的關鍵會計政策在2019年5月8日根據規則424(B)(4)向證券交易委員會提交的IPO最後招股説明書中的標題“管理部門對財務狀況和經營結果的討論和分析-關鍵會計政策和估計的使用”和本季度報告其他地方出現的合併財務報表附註(表10-Q)中作了説明。

自我們成立以來，我們沒有從事任何表外安排，如證券交易委員會的規則和條例所定義的。關於我們的承諾和或有承諾的討論，請參閲本季度報告表10-Q中其他地方所列的我們精簡的合併財務報表附註13。

2016年2月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了“會計準則更新”，或ASU，No.2016-02，標題為租約，或ASU 2016-02，要求在綜合資產負債表上報告運營租賃和資本租賃產生的權利和義務，並披露租賃交易的數量和質量信息(例如關於可變租賃付款以及續簽和終止租賃的選擇的信息)。ASU 2016-02適用於2018年12月15日以後的財政年度，允許提前採用。

我們於2019年1月1日通過了這一新指南，其中包括對新指南對精簡綜合財務報表的影響的評估。我們採用了FASB增加的過渡實用權宜之計，取消了實體對採用當年的比較期適用新租賃標準的要求。我們選擇使用一攬子實際的權宜之計，使我們不重新評估：(1)任何過期或現有合同是否有或是否包含租約；(2)任何過期或現有租約的租賃分類；(3)任何過期或現有租約的初始直接費用。我們採用了一種實用的權宜之計，允許承租人將租賃和非租賃部分視為單一租賃部分。採用這一標準後，截至2019年1月1日，與我們在精簡的綜合資產負債表上的業務租賃承諾有關的使用權資產為379美元，相關租賃負債為424美元(注4)。在截至2019年9月30日的三個月和九個月期間，採用新的租賃標準對精簡的“業務綜合聲明”沒有產生實質性影響。

在截至2019年9月30日的3個月和9個月內，沒有新的會計公告，與我們2018年12月31日終了年度經審計的合併財務報表附註2中所述的最近會計聲明相比，我們的首次公開募股的最後招股説明書中包括了新的會計公告，預計這將對我們未經審計的合併財務報表產生重大影響。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2019年9月30日，我們根據1934年“證券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的有效性。我們的披露控制和程序旨在確保我們在根據“交易所法”提交或提交的報告中披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定，並在證券交易委員會規則和表格規定的時限內進行記錄、處理、彙總和報告。我們的管理層認識到，任何管制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時，必然運用其判斷。根據對截至2019年9月30日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

在截至2019年9月30日的9個月內，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有發生任何變化，這些變化對我們財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

我們的業務面臨許多風險。除其他外，下列重要因素可能導致我們的實際結果與我們或代表我們在本季度報告中就表10-Q和其他向證券交易委員會提交的文件、新聞稿、與投資者的通信和口頭陳述中所表達的結果大相徑庭。未來的實際結果可能與我們的前瞻性聲明中預期的結果大不相同。我們沒有義務更新任何前瞻性的聲明，無論是由於新的信息，未來的事件，或其他。

自成立以來，我們遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將遭受重大和不斷增加的損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們每年都遭受重大的淨虧損。我們預計至少在未來幾年內將繼續遭受重大和不斷增加的淨損失。截至2018年9月30日、2018年12月31日終了年度和2017年12月31日終了的9個月中，我們的淨虧損分別為1，950萬美元、2，050萬美元和1，290萬美元。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為1.077億美元。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，也沒有完成任何產品候選產品的開發，而且可能永遠不會有一個產品候選人被批准商業化。到目前為止，我們主要通過首次公開發行(IPO)和在首次公開發行(IPO)之前私募發行我們的可轉換優先股來為我們的業務提供資金。我們已經投入了大量的財政資源和努力，我們的臨牀開發，我們的產品候選Nalbuphine ER和相關活動。我們的淨虧損可能在每個季度和一年之間大幅波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們預計，如果我們：

我們的盈利能力取決於我們創造收入的能力。除非和直到我們能夠獲得Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的市場批准併成功商業化，否則我們不會期望產生可觀的收入。成功的商業化將需要實現關鍵的里程碑，包括完成Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的臨牀試驗，為這些產品候選人獲得營銷批准，製造、營銷和銷售我們可以獲得市場營銷批准的產品，滿足任何營銷後要求，並從私人保險或政府支付者那裏獲得任何此類產品的補償。例如，為了成功地將Nalbuphine ER用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，我們將至少需要成功地完成我們正在進行的PRISM試驗，以及在向監管當局提交NDA和MAA以獲得營銷批准之前，完成另外的第三階段臨牀試驗。由於這些活動的不確定性和風險，我們無法準確地預測收入的時間和數額，以及我們是否或何時能夠實現盈利。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也永遠無法創造足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持發展努力、開發產品候選管道或繼續我們的業務的能力。

我們的經營歷史有限，也沒有獲準進行商業銷售的產品，這可能使我們難以評估我們未來成功和生存的前景。

我們於2011年成立並開始運營。到目前為止，我們的業務一直侷限於我們公司的資金和人員配置，以及進行Nalbuphine ER的臨牀前和臨牀開發。我們還沒有證明我們有能力成功地完成任何產品的臨牀開發，獲得營銷許可，製造商業規模的產品，或者安排第三方代表我們這樣做，或者為任何產品的成功商業化進行必要的銷售和營銷活動。因此，您應該考慮我們的前景，根據成本，不確定性，延誤和困難經常遇到的臨牀階段生物製藥公司，如我們。如果我們有更長的經營歷史或成功開發和商業化製藥產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜、延誤和其他已知或未知的因素。如果我們能夠獲得Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的市場批准，我們將需要從一家專注於臨牀開發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們可能無法成功地實現這種過渡。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年內大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度期間的結果作為未來經營業績的指示。

我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時以可接受的條件籌集足夠的資金，或者根本無法籌集足夠的資金，我們可能被迫推遲、減少或放棄我們的產品開發計劃或商業化努力。

開發藥品，包括進行臨牀前和非臨牀研究以及臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。自成立以來，我們消耗了大量的現金。例如，在截至2019年9月30日的9個月中，以及在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，我們在業務活動中分別使用了1 690萬美元、1 830萬美元和800萬美元的淨現金，基本上所有這些都與Nalbuphine ER的發展活動有關。截至2019年9月30日，我們的現金和現金等價物為6，350萬美元。我們期望我們的開支在我們正在進行的活動中大幅增加，特別是當我們繼續開發和進行Nalbuphine ER的臨牀試驗時，包括我們正在進行的PRISM試驗和我們需要為Nalbuphine ER進行的額外第三階段臨牀試驗，用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，獲得其他潛在產品候選人或技術的許可或許可，並尋求Nalbuphine或任何成功完成臨牀試驗的未來產品候選產品的監管和營銷批准。此外，如果我們獲得Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的營銷批准，我們可能會在產品銷售、營銷、製造和分銷方面承擔大量的商業化費用。例如，我們目前打算自己在美國將Nalbuphine ER商業化，發展一個重點突出的專業銷售、營銷和分銷組織。此外，我們預期會招致與作為上市公司的運作有關的大量額外費用。相應地, 我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們無法在可以接受的條件下籌集到足夠的資金，或者根本無法籌集到足夠的資金，我們可能被迫推遲、減少或放棄我們的發展計劃或任何未來的商業化努力。

我們計劃使用我們現有的現金和現金等價物，資助Nalbuphine ER的開發，用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，併為Nalbuphine ER的發展提供資金，以滿足其他嚴重的神經中介條件，並用於營運資本和其他一般公司用途。我們將被要求花費大量的資金，以推動Nalbuphine ER在多種適應症中的發展，以及我們可能尋求開發的任何未來產品候選產品。我們現有的現金和現金等價物不足以完成Nalbuphine ER的開發，用於治療因結節瘙癢引起的瘙癢或任何其他情況或任何未來產品的候選產品。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們須透過公開或私人股本、債務融資、合作及發牌安排或其他來源，取得更多資金，以達致我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。我們未能在需要時籌集資金，會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力造成負面影響。

我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在2021年第一季度結束前滿足業務開支和資本支出需求。我們對現有現金和現金等價物繼續為我們的業務提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。此外，不斷變化的情況(有些情況可能超出我們的控制範圍)可能導致我們比目前預期的更快地消耗資本，而且我們可能需要比計劃更早地尋求更多資金。我們未來的資金需求，無論是短期的還是長期的，都將取決於許多因素，包括：

我們的獨立註冊會計師事務所的報告中有一個“持續經營”的解釋性段落。

我們的獨立註冊會計師事務所關於2018年12月31日終了年度綜合財務報表的報告是在我們首次公開發行之前發佈的，其中有一個解釋性段落，説明我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業。鑑於我們計劃的支出，包括與Nalbuphine ER臨牀試驗有關的支出，我們的獨立註冊公共會計師事務所可能在審計2019年12月31日終了年度或任何其他後續期間的財務報表時得出結論，即我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業存在很大疑問。如果我們不能繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，而我們在清算或解散中所獲得的資產價值可能大大低於我們的財務報表中所反映的價值。我們的獨立註冊會計師事務所加入一個持續經營的解釋性段落，可能會對我們的股價和我們籌集新資本、與第三方建立關鍵合同關係和執行我們的發展戰略的能力產生重大不利影響。

籌集更多的資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄產品的權利。

我們預計，我們的開支將大幅增加與我們的計劃操作，特別是我們進行我們正在進行的PRISM試驗，以及額外的第三階段臨牀試驗，我們將需要為治療瘙癢與結節瘙癢，並發展納布芬ER治療其他嚴重的神經中介疾病。如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資金，你的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，以及可能對你作為普通股股東的權利產生不利影響的反稀釋保護。此外，如果有債務融資，就會產生固定支付義務，並可能涉及協議，包括對我們的資產授予擔保權益和限制性契約，限制我們採取具體行動的能力，例如增加債務、進行資本支出、對我們的資產給予留置權、贖回庫存或宣佈紅利，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。獲得資金也可能需要我們管理層的大量時間，並可能將過多的注意力轉移到日常活動上，這可能會對我們管理層監督Nalbuphine ER或任何未來產品候選者的發展的能力產生不利影響。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對未來收入流或產品候選人的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。

與Nalbuphine ER和任何未來產品候選人的開發和商業化有關的風險

我們依賴於Nalbuphine ER的成功開發和商業化，這是我們唯一的產品候選。如果我們無法完成Nalbuphine ER的臨牀開發、獲得營銷許可或成功商業化，或者如果我們經歷了嚴重的延遲，我們的業務將受到很大的損害。

我們目前沒有批准銷售的產品，我們正在投入大量的努力和財政資源，為Nalbuphine ER的開發提供資金，以應對多種嚴重的神經中介疾病。我們的前景取決於我們開發Nalbuphine ER的能力，取決於我們是否有能力在一個或多個跡象中開發Nalbuphine ER併成功地將其商業化，因為我們目前沒有其他產品候選產品正在開發中。我們可能會獲得或許可其他潛在的產品候選人或技術在未來，但我們目前不開發任何其他產品候選人。

我們最先進的Nalbuphine ER項目是我們開發Nalbuphine ER來治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，因為我們為其他嚴重神經介導的疾病而開發Nalbuphine ER的工作還處於早期階段。因此，如果我們為治療結節瘙癢引起的瘙癢而開發Nalbuphine ER並將其商業化的努力失敗了，或者我們在這方面經歷了重大拖延，我們的業務也可能受到嚴重損害。

Nalbuphine ER能否成功地治療結節瘙癢和其他嚴重的神經中介疾病，將取決於以下幾個因素：

這些因素中有許多是我們無法控制的，包括臨牀開發和監管審批過程；對我們知識產權的潛在威脅；以及目前或未來任何第三方承包商的製造、營銷和銷售努力。如果我們無法開發、獲得Nalbuphine ER的市場批准併成功地商業化，或者如果我們由於上述任何因素或其他原因而遭受延誤，我們的業務將受到很大的損害。

我們開發和商業化的Nalbuphine ER治療嚴重的神經介導的疾病的方法還沒有得到證實。

我們目前的重點是Nalbuphine ER的開發和商業化，以治療嚴重的神經介導的疾病。納布平ER是一種口服緩釋製劑，是一種κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑，在美國和歐洲已被批准並作為疼痛適應症的注射劑上市20多年。Nalbuphine目前還沒有口服劑型，如Nalbuphine ER。雖然我們認為納布芬的雙重作用機制，即針對中樞神經系統和外周神經系統的作用機制，使納布芬ER成為治療慢性瘙癢和其他嚴重神經介導疾病的一種有希望的潛在療法，而且納布芬ER具有安全和耐受性好的潛力，但除了疼痛外，納布芬還沒有得到任何其他適應症的認可。此外，Nalbuphine ER還沒有得到任何適應症的批准，包括治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，這是我們正在進行臨牀開發的Nalbuphine ER的主要適應症。在美國或歐洲還沒有批准治療中度至重度瘙癢症的治療方法，我們也不能保證Nalbuphine ER或任何其他未來的產品候選產品，我們可能尋求為這一指示或任何其他嚴重的神經介導的疾病開發將是有效或安全的，獲得監管批准或商業上成功。

未經FDA批准，我們不允許在美國進行商業化、市場推廣或銷售任何產品的候選產品。外國監管機構，如EMA，也規定了類似的要求。我們必須完成廣泛的臨牀試驗，以證明Nalbuphine ER和任何未來的人類產品候選品的安全性和有效性，並完成所需的監管提交，然後我們才能獲得這些批准。我們可能永遠得不到這樣的批准。

臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身也是不確定的。Nalbuphine ER的臨牀開發和任何未來的產品候選都很容易在產品開發的任何階段出現失敗的風險，我們可能會在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的臨牀開發、營銷批准或商業化，包括：

根據我們正在進行的第2b/3階段PRISM試驗的協議，一旦50%的患者可以評估初級療效終點，試驗的非盲統計學家將審查適當的數據，進行樣本大小的重新估計，並建議我們是否應該增加試驗中的病人人數，或者我們是否應該因為療效不足而停止試驗。如果我們決定在重新估計的基礎上增加試驗中的病人人數，那麼試驗的費用可能會增加，試驗的結果可能會被推遲，我們可能需要籌集額外的資金，或者從我們的其他項目中轉移資源，推遲我們的其他項目來完成試驗。

如果我們被要求在我們所設想的試驗和測試之外，對Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，我們無法成功和及時地完成Nalbuphine ER的臨牀試驗或其他測試或任何未來的產品候選產品的測試，這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的，或者只是稍微有利的，或者與產品候選人相關的安全問題是不可接受的，我們可以：

我們未能成功和及時地完成Nalbuphine ER的臨牀試驗，以治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，或治療任何其他嚴重的神經中介疾病或任何未來的產品候選產品，並證明獲得監管機構批准銷售任何此類產品候選產品所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務，並可能導致我們創造收入和實施業務戰略的能力喪失或削弱。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的安全性和有效性，這可能會阻止或延遲監管批准和商業化。

在獲得對Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀試驗證明，該產品候選產品在目標指示中使用是安全和有效的。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。即使Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品具有有益的效果，也有可能在臨牀評估過程中，由於各種因素中的一個或多個因素，包括大小、持續時間、設計、測量、進行或分析，不會發現這種效果。例如，我們的Nalbuphine ER治療伴有結節瘙癢的第二階段臨牀試驗未能達到其主要終點，試驗結束前停止治療的患者數量對結果有很大影響。相反地，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的明顯正效應，如果有的話，大於實際的正效應。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測納布芬ER或任何未來產品候選人的毒性或無法耐受，或錯誤地認為納布芬ER或任何未來產品候選品在臨牀評估完成後沒有毒性或耐受性不佳。許多製藥和生物技術公司在早期發展取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折。, 我們不能肯定，我們不會面臨挫折，因為我們繼續我們的臨牀開發納布芬ER和開發任何其他產品的候選。我們的任何發展計劃也有可能在任何時候都被監管機構完全或部分擱置，這將推遲並可能阻止這些項目的進一步發展。

此外，即使我們計劃的臨牀試驗已經成功完成，Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品在此類試驗中達到了其指定的終點，我們也不能保證FDA或外國監管當局會像我們這樣解釋結果，而且在我們能夠提交產品候選產品供市場營銷批准之前，可能需要更多的試驗。例如，結節瘙癢患者可能有皮膚疾病引起的瘙癢，而不是瘙癢，並且在我們完成Nalbuphine ER治療與結節瘙癢相關的第二階段臨牀試驗之後，FDA與FDA舉行了一次會議，提出了需要在我們計劃的第三階段臨牀試驗中充分隔離伴有結節瘙癢的患者羣體。雖然納入標準在我們的PRISM試驗要求登記的病人不患有任何活躍的，不受控制的皮膚病，除瘙癢結節，它可能會得出結論，FDA可以得出結論，這不足以確定患者患有瘙癢相關的結節瘙癢，在這種情況下，FDA可能會質疑試驗結果的總體有效性。如果FDA或外國監管機構對我們的臨牀試驗結果不滿意，就可能會大大推遲批准產品候選人，或者我們可能需要花費大量額外資源，以便進行額外的試驗，以支持可能批准產品候選人的可能性。例如，如果Nalbuphine ER沒有達到PRISM試驗的主要終點，或者FDA不認為試驗結果足以支持市場審批申請。, 除了PRISM試驗和我們計劃進行的第三階段臨牀試驗外，FDA還可能要求我們進行另一階段的臨牀試驗，這將使我們承擔大量的額外費用，並大大推遲我們治療結節瘙癢性瘙癢的Nalbuphine ER的開發。

在我們的臨牀試驗中使用病人報告的結果評估或專業評估，以及高的安慰劑應答率，可能會延遲或損害納布芬ER的發展，或對我們的臨牀試驗產生不利影響。

由於客觀測量瘙癢的困難，在臨牀試驗中對瘙癢的評估通常涉及專業知識的使用。我們的臨牀試驗評估了納布芬ER在瘙癢指徵中的療效，並以專業人士為主要終點。例如，我們治療結節瘙癢性瘙癢的Nalbuphine ER第二階段臨牀試驗的主要終點是報告在7天內從基線到第10周至少減少30%的患者的比例，即WI-NRS評分，這是一個病人報告的從過去24小時內最嚴重瘙癢的嚴重程度的11點評估。我們的PRISM試驗的主要終點是，根據WI-NRS的測量，在第14周，患者至少比基線提高了4點。專業人士在治療瘙癢的開發和管理批准中發揮着重要作用。然而，專業人士涉及患者對療效的主觀評價，這種主觀性會增加臨牀試驗結果評估瘙癢的不確定性。這類評估可能受到若干因素的影響，並可能每天對任何特定患者，以及在臨牀試驗中的病人和地點差異很大，導致PRO測量的高度變異性。

此外，歷史上觀察到，評價瘙癢症的優點有很高的安慰劑組反應率。我們在NalbuphineER的一些臨牀試驗中觀察到了這一點。例如，在Nalbuphine ER治療結節瘙癢症的第二階段臨牀試驗中，我們觀察到該試驗的改良意向治療人羣的WI-NRS評分從基線上平均下降了1.75分，而Nalbuphine ER劑量為2.14分，每日劑量為81 mg，Nalbuphine ER劑量為2.51分，每日劑量為162 mg。PRO措施的可變性可能大於用於臨牀試驗評估的其他措施，而這種可變性可能會使臨牀試驗設計複雜化，對試驗的能力產生不利影響，從而顯示出統計上的顯著改善，並通過引入額外的不確定因素，一般對臨牀發展方案產生不利影響。

PRO措施的可變性和相關的高安慰劑應答率對其他正在測試的瘙癢療法的臨牀結果產生了不利影響，並可能對我們的Nalbuphine ER的臨牀發展產生不利影響。FDA還可能要求改變我們目前使用的專業技術，或者表明我們使用的專業技術不足以證明其在瘙癢症中的療效，有可能推遲納布芬ER的臨牀開發，增加我們的成本，並使額外的臨牀試驗成為必要。

Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能在開發過程中被識別出來，並可能延遲或阻止市場批准或限制Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的使用。

Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能導致我們、機構審查委員會或管理當局中斷、推遲或停止此類產品候選產品的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕市場批准。我們不能肯定在今後的臨牀試驗中不會發生嚴重的不良事件或SAES，這可能導致FDA或類似的外國監管機構中斷、推遲或停止此類產品的臨牀試驗，批准比我們希望或延遲或拒絕監管批准更嚴格的標籤。

此外，NalbuphineER作為一種κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑，可能容易受到與具有上述任何一種作用機制的藥物相關的副作用的影響。阿片受體激動劑κ-阿片受體激動劑已與耐受性較差的精神副作用，如情緒和精神不適的感覺，或焦慮症，和幻覺，在高劑量。雖然我們認為雙κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑的作用機制減少了這種精神副作用的可能性，但我們已經觀察到輕微的精神副作用，包括少數報告的輕度興奮、嗜睡和感覺放鬆或感覺“高”的病例，在迄今為止的納布芬ER臨牀試驗中。阿片受體拮抗劑μ-阿片受體拮抗劑有可能促使患者，包括吸毒者，並與呼吸抑制和潛在的心臟風險。Nalbuphine ER的有效成分Nalbuphine的藥物標籤上有一個阿片類標籤，警告嚴重的、危及生命的或致命的呼吸抑鬱，而Nalbuphine ER如果在任何跡象中被批准銷售，很可能帶有類似的阿片類標籤。為了支持我們計劃向FDA提交Nalbuphine ER的NDA，我們將被要求進行Nalbuphine ER的臨牀試驗，以評估心臟風險，並且由於阿片與內分泌功能障礙的關聯，我們將進行一項臨牀試驗來評估潛在的內分泌副作用。我們不能確定這些副作用中的任何一種通常與阿片類藥物或其他副作用有關，將來不會被觀察到，或在更嚴重的程度上觀察到。, 或FDA將不要求額外的試驗或施加更嚴格的標籤限制，因為這些副作用或其他關切。這種與藥物有關的副作用也可能影響患者的招募，或者影響登記病人完成試驗的能力，或者導致潛在的產品責任索賠。

在我們的Nalbuphine ER治療因結節瘙癢引起的瘙癢症的第二階段臨牀試驗中，最常見的不良反應是噁心、頭暈和頭痛。在開放的標籤延伸試驗，噁心，頭暈和疲勞報告。在Nalbuphine ER治療結節瘙癢和開放標籤擴展的第二階段臨牀試驗中，共有4名患者報告了SAES，但沒有一例是Nalbuphine ER所致。

在我們對尿毒症瘙癢患者進行的Nalbuphine ER 2b/3期試驗中，最常見的不良反應是噁心、嘔吐、嗜睡和頭暈。在尿毒症瘙癢患者中，SAE是常見的，但主要與相關的基礎疾病或與血液透析相關的程序性併發症有關。

如果Nalbuphine ER或任何未來的產品候選品與不良事件或不良副作用相關，或者顯示出意想不到的特性，我們可能需要放棄開發，或將該產品候選產品的開發限制在某些用途或亞羣體中，從風險利益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期試驗中顯示有前途的化合物後來被發現會引起不良或意外的副作用，或引起其他安全問題，從而推遲或阻止該化合物的進一步發展。

許多目前核準的類阿片產品受到限制性營銷和分銷條例的限制，如果應用於納布芬ER，可能會限制其使用並損害我們創造利潤的能力。

許多目前批准的μ阿片受體激動劑需要風險評估和緩解策略，或REMS，作為其批准的一部分。REMS方案可能需要為病人提供藥物指導，需要向保健專業人員提供特殊的溝通計劃或確保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登記和/或其他風險最小化工具。NalbuphineER有一種μ拮抗劑作用機制，迄今在臨牀試驗中一直耐受性良好，但我們觀察到一些輕微的興奮、嗜睡和感覺放鬆或“高”的情況，這些都是導致濫用、濫用和成癮μ類阿片的特點。我們計劃進行一項HAL研究，以進一步描述口服納布芬的濫用潛力。如果HAL研究的結果表明Nalbuphine ER可能存在誤用、濫用或成癮的風險，或者即使試驗表明Nalbuphine ER不具有此類風險，FDA可能會要求我們在Nalbuphine ER的任何商業化方面實施REMS計劃。我們不能預測REMS計劃是否需要作為FDA批准Nalbuphine ER的一部分，如果需要的話，它可能需要什麼要求。對批准或營銷的任何限制都可能限制Nalbuphine ER的商業推廣、分銷、處方或配發，如果批准的話。如果需要REMS程序，取決於REMS需求的範圍，該項目可能會顯著增加我們將Nalbuphine ER商業化的成本。此外，Nalbuphine ER的風險，如果沒有通過擬議的Nalbuphine ER REMS方案得到充分解決，也可能會阻止或推遲對商業化的任何批准。

此外，儘管納布芬目前沒有根據1970年“聯邦管制物質法”、“管制藥物法”、或美國緝毒署或緝毒署的條例歸類為受控物質，但它是獲準在美國銷售的唯一未被列為受控物質的阿片類鎮痛藥。根據我們的HAL研究結果、臨牀試驗中的不良事件或其他原因，DEA可能確定Nalbuphine ER應列為受控物質。緝毒署將受控物質作為表一、二、三、四或五種物質加以管制。根據定義，附表一物質沒有既定的藥用用途，也不能在美國銷售或銷售。一種藥品可被列為附表二、三、四或五，附表二的物質被認為具有最高的濫用風險，並具有更高的管制控制水平，而表五的物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質，因此是監管控制的最低水平。各國還獨立管理受管制物質。雖然州管制物質法經常反映聯邦法律，因為各州是獨立的司法管轄區，但它們也可以單獨管理毒品。雖然有些州在緝毒署這樣做時會自動對藥物進行分類，但在其他州，則必須制定規則或採取立法行動。外國法域的監管當局也可決定將納布芬ER列為一種受管制物質，在不同但也可能同樣繁重的監管下進行。

如果Nalbuphine ER被列為一種受控物質，那麼管制的程度將取決於計劃的安排，我們和我們的供應商、製造商、承包商、分銷商和任何未來的客户將被要求從州、聯邦和外國執法和管理機構取得和保持任何適用的登記，並遵守任何適用的州、聯邦和外國關於製造、使用、銷售、進口、出口和分銷受管制物質的法律和條例。此外，如果Nalbuphine ER被歸類為一種受控物質，則存在這樣一種風險，即此類條例可能限制其用於臨牀試驗的供應，並在未來限制我們生產和銷售Nalbuphine ER所需數量的能力，以滿足潛在的商業需求。

與受控物質有關的條例規定了製造、標籤、包裝、測試、配藥、生產和採購配額、記錄保存、報告、處理、裝運和處置。這些條例增加了人員需求，增加了與產品候選產品(包括受控物質)的開發和商業化有關的費用。緝毒署和一些州對處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。如果Nalbuphine ER被歸類為受控物質，不獲得和保持所需的登記或不遵守任何適用的條例，可能會推遲或阻止我們開發和商業化Nalbuphine ER，並使我們受到執法行動的制約。緝毒署可尋求民事處罰，拒絕恢復必要的登記，或啟動撤銷這些登記的程序。在某些情況下，侵權行為可能導致刑事訴訟。由於這些條例的限制性，如果Nalbuphine ER被歸類為受控物質，則取決於其計劃安排，其商業前景可能受到限制。

臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的結果。

臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人可能無法在臨牀發展中顯示出所期望的安全性和有效性，儘管在臨牀前的研究中顯示出了積極的結果，或成功地通過了第一階段和第二階段的臨牀試驗。許多製藥和生物技術公司在臨牀早期取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，我們也可能面臨類似的挫折。同樣，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持對產品的市場批准，一旦臨牀試驗開始，就不可能對臨牀試驗的設計進行調整。

在我們完成Nalbuphine ER治療與瘙癢相關的瘙癢症的第二階段臨牀試驗結束後，FDA與FDA舉行了一次會議，會上FDA告知我們，第二階段臨牀試驗的結果可能不可靠，並建議我們進行一個額外的第二階段劑量範圍試驗，以確定最佳劑量並獲得對推薦的主要療效終點的治療效果的可靠估計，以便更好地設計和推動我們計劃的第三階段臨牀試驗。在提供這樣的建議時，FDA注意到，在第二階段臨牀試驗中，每個手臂的病人數量很少，三個治療臂之間的差別很大，而且我們計劃將固定劑量治療時間從第二階段臨牀試驗的8周增加到PRISM試驗的12周。

我們在設計關鍵臨牀試驗方面的經驗有限，臨牀試驗設計中的缺陷可能導致完成臨牀試驗的嚴重延誤，或可能要求我們完全放棄臨牀試驗或進行額外的臨牀試驗。例如，我們設計了我們的PRISM試驗，基於假設的中止率，考慮到我們在Nalbuphine ER二期臨牀試驗中觀察到的停藥率，以治療與結節瘙癢相關的瘙癢症。如果登記的患者以高於預期的速度退出PRISM試驗，如我們Nalbuphine ER治療結節瘙癢症的第二階段臨牀試驗中所發生的那樣，或者以與臨牀站點和治療臂不一致的比率，我們可能無法達到試驗的主要終點，試驗的有效性或統計意義可能會受到損害，監管當局可能不會認為試驗支持營銷批准申請。臨牀前和臨牀數據也往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多製藥和生物技術公司認為他們的產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但卻未能獲得這些產品候選產品的市場許可。即使我們認為Nalbuphine ER的臨牀試驗結果或任何未來的產品候選產品都值得營銷批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不批准該產品候選產品的營銷批准。

此外，我們的Nalbuphine ER治療瘙癢的一些數據來自於我們的Nalbuphine ER第2期臨牀試驗中的數據子集分析，這些數據來自於我們對結節性瘙癢和尿毒症瘙癢患者的Nalbuphine ER的臨牀試驗。雖然我們相信這些數據可能有助於我們的PRISM試驗和其他未來的Nalbuphine ER的第三階段臨牀試驗的設計，但在揭開掩蔽試驗結果之後進行的後特別分析可能會導致引入偏見，並且可能無法預測第三階段臨牀試驗的成功。

在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的變化、患者羣體的規模和類型的差異、劑量方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者的終止率。如果我們不能在Nalbuphine ER的臨牀試驗或任何未來的產品候選產品的臨牀試驗中獲得積極的結果，那麼這些產品候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應地，我們的業務和財務前景將受到負面影響。

如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被延遲或阻止。

如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者，以便按照FDA或類似的外國監管機構的要求參加臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的臨牀試驗。病人登記是我們臨牀試驗時間安排的一個重要因素，並受到許多因素的影響，其中包括：

尤其是，我們的Nalbuphine ER臨牀開發計劃能否成功地完成治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，取決於我們是否有能力吸收足夠數量的這種嚴重情況的患者。在我們的臨牀試驗中，包括PRISM試驗，我們在病人的註冊方面經歷了延遲和困難。我們已經採取措施增加註冊人數，包括增加臨牀網站的數量和關閉表現不佳的網站。然而，這些行動可能並不成功。其他公司正在進行臨牀試驗，或宣佈了未來臨牀試驗的計劃，這些試驗正在或可能尋求招收結節瘙癢患者，而患者通常一次只能參加一次試驗。此外，儘管美國或歐洲沒有批准用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢的藥物，但許多患者使用各種非標籤治療，如抗組胺藥或加巴噴丁，而這些患者和他們的醫生可能不願意放棄、停止或以其他方式改變使用這種非標籤治療方法來參加我們的臨牀試驗。

我們不能為我們的臨牀試驗登記足夠數量的病人可能會導致嚴重的延誤，或者可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。我們臨牀試驗中的註冊延遲可能導致Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的開發成本增加，推遲或停止該產品候選產品的開發和批准過程，並危及我們開始銷售該產品候選人並從該產品候選產品中產生收入的能力，其中任何一種都可能導致我們公司的價值下降，並在需要時限制我們獲得額外融資的能力。

即使Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人獲得市場認可，我們或其他人可能會發現，該產品的有效性不如以前所認為的那麼有效，或者它會產生以前沒有確定過的不良副作用，這可能會損害我們推銷該產品的能力。

臨牀試驗是在已同意參與臨牀試驗的一組仔細確定的患者中進行的。因此，我們的臨牀試驗可能表明候選產品的明顯正向效應大於實際的正效應(如果有的話)，或者不能識別不良副作用。如果在獲得產品候選人批准後，我們或其他人發現該產品的效果不如以前所認為的那麼有效，或者造成了以前未確定的不良副作用，則可能發生下列任何一種不良事件：

任何這些事件都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股價產生負面影響。

即使nalbuphine err或任何未來的產品候選人獲得市場認可，它也可能無法達到醫生、病人、第三方支付方和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，nalbuphine ER的市場機會可能比我們估計的要小，我們可能無法產生可觀的收入或盈利。

我們從未將一種產品商業化，即使nalbuphine err或任何未來的產品候選產品得到了適當的營銷和銷售管理機構的批准，它也可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人的充分市場接受。即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願意將其病人從現有的治療方法中轉移開來，而且由於被認為有誤用、濫用和成癮的風險，醫生可能不願意開阿片類藥物療法。此外，患者往往適應他們目前的治療，不想改變，除非他們的醫生建議更換產品，或他們被要求轉換治療，因為沒有償還現有療法。

努力教育醫學界和第三方支付者有關Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受水平，我們可能不會產生重大的收入，我們可能無法盈利。Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於若干因素，包括：

我們可能會花費有限的資源去追求某一特定的產品候選人或指示，而不能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。

由於我們的財政和管理資源有限，我們打算把重點放在為我們認為最有可能取得成功的具體跡象開發產品候選人，因為它們在營銷認可和商業化方面都有潛力。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他產品候選人或其他跡象，可能證明有更大的商業潛力。例如，我們目前打算將我們的資源集中在Nalbuphine ER的開發上，將其作為我們的主導項目，用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症。然而，Nalbuphine ER的發展最終可能被證明是不成功的，或不如其他產品的候選或其他跡象，我們可能選擇用我們有限的資源追求。

我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃和特定指標的產品候選項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，如果Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們目前沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。為了獲得任何認可產品的商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。如果Nalbuphine ER在我們的任何目標指標中得到FDA的市場批准，我們相信我們將有機會通過我們自己的專注的專業銷售機構將其在美國直接商業化。如果Nalbuphine ER在美國境外獲得營銷批准，我們可以與一個或多個第三方制定各種合作、分銷和其他營銷安排，使該產品在這些市場上商業化。

我們計劃建立集中的能力，使某些適應症的開發項目商業化，我們認為醫學專家足夠集中，使我們能夠通過一個專業銷售團隊有效地推廣產品。開發銷售、營銷和分銷能力將需要大量的資源，將耗費時間，並可能推遲任何產品的推出。我們可能過早地或不必要地承擔商業化成本，如果我們為其招聘一支銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的產品的商業推出被推遲或不因任何原因而發生。這可能是昂貴的，我們的業務和財務前景可能會受到重大影響，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售和營銷人員。此外，我們可能無法在美國僱用或保留一支足夠規模的銷售隊伍，或在我們計劃瞄準的醫療市場上擁有足夠的專業知識。如果我們不能建立或保留足夠的銷售力量和營銷及分銷能力，我們的經營結果可能會受到不利影響。如果一個潛在的合作伙伴擁有我們認為與我們的產品特別相關的開發或商業化專門知識，那麼我們可以尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以獨立開發和商業化該產品。

在某些跡象和市場中，我們可能尋求進行合作，我們認為這可能有助於我們的能力，以促進我們的發展，並最終商業化的納布芬ER或任何未來的產品候選。我們還可能尋求合作，我們認為，實現我們的發展項目的全部商業價值將需要進入更廣泛的地理市場或追求更廣泛的病人羣體或適應症。由於與第三方達成銷售、銷售和分銷服務的安排，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能大大低於我們在這些市場直接銷售和銷售產品的情況。此外，我們可能無法與第三方達成必要的安排，或無法以對我們有利的條件這樣做。此外，我們可能對這些第三方几乎沒有或根本沒有控制權，他們中的任何一方都可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。

如果我們不建立銷售，營銷和分銷能力，無論是我們自己或與第三方合作，我們將無法成功地商業化任何產品候選人獲得營銷批准。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在產品開發或商業化之前或比我們更成功。

新產品的開發和商業化具有很強的競爭力。我們預計，我們將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司在Nalbuphine ER或我們可能尋求開發或商業化的任何未來產品方面的重大競爭。我們的競爭對手可能成功地開發、獲取或授權技術和產品，這些技術和產品比Nalbuphine ER或我們開發的任何未來產品更有效、更少或更容易忍受副作用或更方便或更便宜，這可能會使任何產品候選產品過時和缺乏競爭力。我們的競爭對手也可以在我們的產品獲得批准之前獲得FDA或其他市場的批准，這可能導致競爭對手在我們能夠進入適用的市場之前建立一個強大的市場地位。

如果Nalbuphine ER被批准用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症，我們預計它將與許多用於治療結節瘙癢的非標籤治療藥物競爭，包括止癢霜和潤膚劑、口服或注射抗組胺藥、杜匹魯明(Dupilumab)，這是一種被批准用於特應性皮炎、加巴噴丁和Lyrica(前加巴林)的處方藥，這是批准用於治療癲癇和神經性疼痛的處方藥，納曲酮和UVB光療法。我們還預計納布芬ER可能與目前臨牀開發的產品競爭，其中包括口服神經激肽-1受體拮抗劑門洛治療公司正在進行的第三階段臨牀試驗；線蟲，一種抗白細胞介素-31受體A的人源化單克隆抗體，由Galderma開發；KPL-716，一種針對抗癌M受體β的單克隆抗體正在由Kiniksa製藥公司開發。此外，許多其他產品的候選產品目前正在臨牀開發，以治療其他瘙癢情況和納布芬ER，如果批准用於治療與瘙癢相關的瘙癢，結節瘙癢可能面臨這些產品的競爭，包括傳統藥物，一種口服神經激肽-1受體拮抗劑正在開發的Vanda製藥，是在第三階段臨牀試驗慢性瘙癢患者的特應性皮炎。

如果Nalbuphine ER被批准用於治療與原發性膽管炎(PBC)相關的瘙癢症，我們預計它將與許多用於治療與慢性肝病相關的瘙癢症的非標籤藥物競爭，包括pbc，其中可能包括膽汁酸隔離劑，例如膽甾胺，這些藥物通常被用作非標籤和一般作為一線治療的藥物，儘管它們通常只提供適度的緩解。膽鹼在美國被銷售為奎斯特蘭，在其他許多國家被稱為Colestyr，E芬索爾，Ipool，Kolestran，Lipool，Olestyr，Prevalite或泉塔拉。治療慢性肝病引起的瘙癢，包括pbc，也可能包括抗生素利福平、納曲酮、抗抑鬱藥舍曲林，以及光療和藥物，如加巴噴丁和賴裏卡(普雷巴林)，這些都是批准用於治療癲癇和神經性疼痛的處方藥。我們還預計納布芬ER可能會與目前臨牀開發的產品競爭，包括口服κ阿片受體激動劑korsuva(Difelikefalin)，以及由葛蘭素史克公司開發的迴腸膽汁酸轉運抑制劑linerixibat，這兩種藥物都處於與pbc相關的瘙癢的第二階段臨牀試驗中。此外，減少慢性肝病的療法，如已批准用於治療PBC的熊去氧膽酸，可以減少治療與慢性肝病相關的瘙癢症的需要，包括PBC。

如果Nalbuphine ER被批准用於治療與特發性肺纖維化(IPF)相關的慢性咳嗽，我們預計它將與目前正在開發的治療慢性咳嗽的產品候選產品競爭，例如RVT-1601，這是Respivant Science正在開發的一種克羅莫林鈉的配方，並預計它還可能與其他公司目前正在開發的用於治療慢性咳嗽的產品候選產品競爭，包括默克公司、希諾吉公司、Bellus治療公司和Nerre治療公司。此外，目前正在開發的用於治療指規數的產品候選產品如果獲得批准，有可能減少治療與指規數有關的慢性咳嗽的需要。

如果Nalbuphine ER被批准用於治療帕金森病患者的左旋多巴誘發的運動障礙(LID)，我們預計它將與Gocovri和Osmolex競爭，這兩種藥物都是由Adamas製藥公司和Omotica公司分別銷售的金剛烷胺延長釋放膠囊製劑，我們預計它還可能與目前正在開發的其他產品候選產品競爭，這些公司包括Lundbeck、Addex治療學和lab治療學公司。此外，目前正在開發的公司治療帕金森病的產品候選產品，如果獲得批准，有可能減少治療眼瞼的需要。

與我們相比，我們的許多潛在競爭對手單獨或與其戰略夥伴在研究和開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得市場批准和使核準產品商業化方面擁有更多的財政資源和專門知識。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些公司還與我們競爭招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和病人註冊臨牀試驗。

如果FDA或類似的外國監管機構批准我們任何獲得營銷批准的產品的非專利版本，或者在批准我們產品的非專利版本之前，這些機構不給予我們的產品適當的數據獨佔期，我們的產品的銷售可能會受到不利的影響。

一旦NDA獲得批准，其所涵蓋的產品將成為FDA出版物“經批准的具有治療等效性評價的藥物產品”或“橙書”中的“參考藥物清單”。製造商可以通過在美國提交簡寫的新藥申請(ANDA)，尋求批准參考書藥品的非專利版本。為了支持ANDA，非專利藥品製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單所列藥物相同的活性成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製本與參考所列藥物具有生物等效性，這意味着它以同樣的速度和相同程度被人體吸收。與參考書上市的藥品相比，仿製藥的上市成本可能要低得多，而生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供仿製藥。因此，在仿製藥推出之後，任何品牌產品或參考品上市藥物的銷售中很大一部分可能會被非專利產品所取代。

FDA不得批准一種非專利非專利產品的非專利產品，直到任何適用期的非專利排他性的參考書上市藥物已經到期。“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)規定，含有新的化學實體(NCE)的新藥具有五年的非專利排他性。具體而言，在授予這種排他性的情況下，除非提交的意見書附有一項關於參考藥物的專利無效或不會被仿製產品侵犯的第四款證明，否則在五年期滿之前，不得向FDA提交一份ANDA文件，在此情況下，申請人可在批准參考書所列藥物後四年提交其申請。目前尚不清楚FDA是否會將我們產品中的活性成分作為NCEs對待，因此，如果NCE獲得批准，將給予他們五年的NCE數據獨佔性。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE排他性，FDA可以在批准之日後三年批准這類產品的通用版本，但必須要求ANDA申請人對“橙色手冊”中列出的我們產品的任何專利進行認證。製造商可能尋求推出這些非專利產品後，適用的營銷排他性期限屆滿，即使我們仍然有專利保護我們的產品。

來自我們開發的任何產品的通用版本的競爭可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並大大限制我們在這些產品上獲得投資回報的能力。

即使我們能夠將產品的候選產品商業化，該產品也可能會受到不利的定價法規、第三方支付者補償措施或醫療改革舉措的影響，而這些措施都可能損害我們的業務。

我們開發的任何產品在商業上的成功將在很大程度上取決於在美國和其他國家，該產品的成本將由第三方支付者支付，包括政府衞生行政部門和私營醫療保險公司。如果沒有覆蓋和補償，或者補償只能在有限的水平上獲得，我們可能無法成功地將該產品商業化。即使為產品提供保險，經批准的補償金額也可能不足以使我們制定或維持足以實現投資回報的價格。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策，產品的承保範圍和補償可能因付款人而有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將需要我們提供科學和臨牀的支持，以使用任何產品，我們商業化的每一個付款人，沒有保證保險和充分的補償將適用一致或獲得在第一次。

與新批准的藥物的第三方支付範圍和報銷有關的不確定性很大。各國對新藥的市場批准、定價和報銷情況差異很大。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延該產品的商業推出，可能會在很長一段時間內，對我們在該國銷售該產品所產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使這些產品候選人獲得了營銷許可。

為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人來償還與其治療有關的全部或部分費用。因此，我們將任何產品的候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的覆蓋範圍和補償將從第三方支付。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。美國和其他國家的醫療保健行業都非常重視控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響到我們的醫療費用。

有銷售產品的能力。這些付款人可能認為我們的產品(如果有的話)不符合成本效益，而且我們的客户可能得不到保險和補償，或者不足以讓我們的產品(如果有的話)在競爭的基礎上銷售。成本控制措施可能導致我們降低產品的價格，這可能導致低於預期的產品收入。如果我們的產品價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方支付者沒有提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

我們能夠商業化的任何產品的商業潛力在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織的報銷。如果我們無法按預期水平獲得對這些產品的保險或補償，我們的財務狀況就可能受到損害。此外，如果潛在競爭對手目前正在開發的新化合物獲得市場批准，我們的目標指標中的治療費用償還水平可能會面臨下降的壓力，這可能會對我們實現和維持盈利能力產生負面影響。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面也可能出現延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的適應症更為有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。例如，償還率可能因產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同。償還率也可以根據已經為較低成本的藥品規定的償還水平計算，也可以納入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方付費者需要更高水平的證據來證明新療法的益處和臨牀效果，並對新產品的價格提出質疑。我們不能確定我們商業化的任何產品候選人都能得到保險，如果有，償還率也是足夠的。此外，如果對目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的法律作了修改，則藥品產品的淨償還額可能會進一步減少。如果我們不能及時從政府資助的和私人的付款人那裏獲得足夠的保險和支付率，我們的任何一個產品候選人，如果我們獲得了營銷許可，就會嚴重損害我們的經營業績，我們為產品商業化而籌集資金的能力，以及我們的整體財務狀況。

產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，使我們承擔大量的責任，並限制任何我們可能開發或獲得許可的產品的商業化。

由於我們的臨牀試驗，我們面臨產品責任索賠的固有風險，儘管我們的臨牀試驗參與者獲得了適當的知情同意。如果我們將任何可能開發的產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制產品候選產品的商業化。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們的產品和臨牀試驗責任保險總額至少為500萬美元，但我們的保險可能無法完全涵蓋我們可能承擔的潛在責任。任何產品或臨牀試驗、責任訴訟或其他訴訟的費用，即使是對我們有利的解決，也可能是巨大的。我們將需要擴大我們的保險範圍，如果我們商業化任何產品，獲得營銷批准。如果我們無法以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式保護不受潛在的臨牀試驗責任或產品責任索賠的影響，那麼Nalbuphine ER或任何未來產品的開發、生產和銷售就會受到阻止或抑制，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的生意就會受到損害。

我們不獨立地對我們的產品候選人進行臨牀試驗。我們依賴並期望繼續依靠第三方，如臨牀研究機構或CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀研究人員，對Nalbuphine ER和我們可能開發的任何未來產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方可以終止與我們的合同。我們可能無法訂立其他安排，或以商業上合理的條款作出安排。此外，有一個自然過渡時期，當一個新的CRO開始工作的臨牀試驗。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀發展時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的議定書以及適用的法律、管理和科學標準進行。此外，FDA要求我們遵守通常稱為“當前良好臨牀做法”(CGCPs)的標準，以便進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。FDA通過對臨牀試驗發起人、主要調查人員、臨牀試驗場所和機構審查委員會的定期檢查來執行這些cGCPs。如果我們或我們的第三方承包商不遵守適用的cgcp，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，並且fda可能要求我們在批准適用的產品候選之前進行額外的臨牀試驗，這將推遲營銷審批過程。我們不能確定，在檢查後，FDA將確定我們的任何臨牀試驗是否符合cGCPs。類似的監管要求也適用於美國以外的地區，包括國際統一人類使用藥品註冊技術要求理事會(ICH)。我們還需要註冊臨牀試驗，並在政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上發佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的僱員，除了根據我們與承包商達成的協議提供給我們的補救辦法外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源用於我們正在進行的發展項目。此外，這些第三方可能與其他商業實體有關係，包括潛在的競爭對手，他們也可能正在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會妨礙他們將適當的時間用於我們的臨牀項目的能力。第三方可能無法成功地履行他們的合同義務，不能在預期的期限內完成，也不能按照監管要求或我們的協議進行我們的臨牀試驗。例如，我們已經終止了我們以前的臨牀試驗中的臨牀研究人員，原因是我們懷疑不遵守監管要求。如果我們所依賴的第三方不履行他們的職責、不遵守他們的最後期限或遵守監管要求，我們將無法或可能拖延我們成功地將納布芬ER或任何未來的產品候選產品商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績和我們尋求開發的任何產品候選人的商業前景都可能受到損害，我們的成本可能增加，我們可能無法創收或盈利。

我們與第三方簽訂合同，為臨牀試驗生產、儲存、包裝和銷售Nalbuphine ER，包括單一的有效成分供應商，並期望在今後Nalbuphine ER和任何未來產品候選產品的開發和商業化努力中，繼續依賴第三方提供這些服務。

我們目前沒有製造設施，而且有足夠經驗監督製造過程的人數相對較少。我們依賴並計劃繼續依靠合同製造商和其他第三方承包商為我們的臨牀試驗生產、儲存、包裝和銷售藥物和藥品產品。如果我們的任何產品候選人獲得監管批准，我們計劃繼續依賴合同製造商，以及潛在的合作伙伴，生產此類產品的商業數量。我們可能無法與合同製造商或任何其他第三方承包商簽訂任何進一步的協議，也可能無法以可接受的條件或在需要時這樣做。即使我們能夠與這些第三方承包商達成協議，對第三方承包商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

我們與任何一家合同製造商沒有長期供應協議.如果我們現有的任何製造商因任何原因而無法使用，我們可能會在識別或合格替換方面出現延誤。我們的合同製造商或其他第三方承包商的任何業績失敗，我們用來存儲和銷售藥物和藥物產品，可能會破壞我們的業務，並推遲臨牀開發或市場批准的納布芬ER或任何未來的產品候選產品，或任何結果產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們還依賴並計劃繼續依賴單一供應商Mallinckrodt生產鹽酸納布芬藥物。我們沒有與Mallinckrodt簽訂保證供應數量或價格的協議。在獲得鹽酸納布芬藥物方面的任何重大拖延、成本的增加或供應的減少，都會大大推遲納布芬ER的生產，這可能會對我們目前和計劃進行的臨牀試驗的時間以及潛在的管制批准和Nalbuphine ER的商業化產生不利影響。雖然我們相信有其他的供應來源可以滿足我們對納布芬藥物的臨牀和商業需求，但我們沒有資格提供任何替代來源，也不能保證我們能夠及時、以商業上合理的條件或根本不與任何此類來源建立關係。

如果nalbuphine ER或任何未來的產品候選人得到任何監管機構的批准，我們將需要與第三方合同製造商就這些產品的商業生產和分銷達成協議。此外，我們可能會面對進入製造設施的競爭，因為可能有數目有限的合約製造商在cgmp下運作，而這些製造商可以製造任何這類產品。因此，我們可能無法以令人滿意的條件與第三方製造商達成協議，及時或根本不可能拖延我們的商業化努力。

第三方製造商必須遵守美國以外的cgmp和類似的監管要求，例如ich。我們的第三方製造商使用的設施必須在我們提交NDA後，並在潛在批准適用的產品候選之前，由fda批准。類似的規定適用於在國外使用或銷售的產品製造商。我們不控制製造過程，完全依賴於我們的第三方製造商是否符合適用於納布芬ER生產的監管要求。我們預計，我們將同樣依賴第三方製造商的Nalbuphine ER在商業規模或任何未來的產品候選。如果我們的製造商不能成功地生產符合我們的規格或FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格監管要求的藥物或藥品產品，他們將無法獲得其生產設施的適用批准。如果這些設施不被批准用於商業製造，我們可能需要找到替代的製造設施，這可能導致在獲得批准的適用產品候選人和任何未來的商業化努力方面出現延誤。

此外，我們的製造商正在接受FDA和相應的州和國外機構的定期檢查，以確保在收到任何產品候選產品的營銷批准之前和之後遵守cGMP和類似的監管要求。其中一些檢查可能是不事先通知的。如果我們的任何製造商不遵守適用的cgmp或其他監管要求，可能會對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、操作限制、扣押或召回產品候選產品、中斷供應和刑事起訴，其中任何一種都可能嚴重影響Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的現有供應，損害我們的業務、財務狀況和經營結果。

我們目前和預期的未來依賴於其他公司生產Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品，可能會損害我們未來的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上將任何獲得營銷批准的產品商業化的能力。

我們可能尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

雖然我們還沒有進入任何合作迄今為止，我們可能尋求建立一個或多個合作，以開發和商業化的納布芬ER或任何未來的產品候選。潛在的合作者可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司、生物技術公司和學術研究機構。此外，如果我們能夠從外國監管當局獲得任何產品候選人的營銷批准，我們打算與國際生物技術或製藥公司建立戰略關係，使這些產品在美國境外商業化。

在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的產品候選人與競爭的產品候選人的潛在區別、臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA或類似外國監管機構批准的可能性以及任何此類批准的監管途徑、產品候選的潛在市場、生產和向患者交付產品的成本和複雜性以及現有的或潛在的競爭產品。協作者還可以考慮其他產品的候選方案或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們的協作更具吸引力。我們未來達成的任何合作協議也可能限制我們參與其他潛在合作或開發特定產品候選人的能力。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不限制我們尋求合作的產品候選人的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲該產品候選產品的潛在商業化。, 縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步發展我們的產品候選人，或將他們推向市場並創造產品收入。

如果我們建立一個或多個協作，所有與產品開發、監管審批和商業化有關的風險在本季度10-Q表報告中都將適用於任何此類未來合作者的活動。

如果我們與第三方合作開發Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品，我們的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們可能尋求與第三方的合作，以開發或商業化的納布芬ER或任何未來的產品候選。如果我們加入任何這樣的合作，我們將有有限的控制資源的數量和時間，我們的合作者將致力於開發或商業化的任何這類產品的候選。我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於任何未來的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。此外，任何未來的合作者都有權在商定的條款到期之前或期滿時放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括供資義務。

合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。

如果我們不履行我們對第三方現有和未來的知識產權許可所規定的義務，我們就可能失去對我們的業務至關重要的許可權，或者對此類知識產權的許可人造成損害。

我們與Endo製藥公司簽訂了獨家許可協議。在此基礎上，我們獲得了某些專利權，並瞭解如何開發和商業化在任何製劑中含有鹽酸萘布芬的產品，包括延長釋放製劑，如納布芬ER。我們也是與羅格斯大學簽訂的獨家許可協議的締約方，根據該協議，我們已經批准了某些專利權，以及如何開發和商業化將納布芬用於任何人類或動物用途的產品。我們將來可能會向其他人尋求更多的許可證，以開發和商業化更多的產品候選人或技術。這些許可證可能不提供在所有期望的使用領域和在我們將來可能希望開發或商業化產品候選人的所有領土上使用相關知識產權的專有權利。如果有的話，我們也可能無法以合理的成本或合理的條件獲得額外的許可證。

我們現有的許可協議對我們施加了各種勤奮、發展和商業化、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們也期待着未來的許可協議將強加給我們。如果我們未能履行本協議規定的實質性義務，或者我們面臨破產事件，許可人可能有權終止許可或將許可轉換為非獨家許可，在這種情況下，我們可能需要談判一個新的或恢復的許可證，以較不優惠的條件，或將不能完全銷售，或完全市場的產品所涵蓋的許可證。任何這樣的事件都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們的知識產權糾紛妨礙或損害了我們以可接受的條件維持這些許可安排的能力，我們可能無法成功地開發和商業化任何受影響的產品候選產品。

如果我們不能為Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人獲得和保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，競爭對手可以開發和商業化類似或相同的產品候選產品，我們成功地將該產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和維持對Nalbuphine ER和任何未來產品的專利保護。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，從而損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專利地位，我們在美國和其他國家對Nalbuphine ER的使用方法和配方進行了專利許可，起訴了額外的專利，並提出了專利申請。專利申請和批准過程昂貴且耗時.我們可能無法以合理的成本、及時或完全不可能提出和起訴所有必要或可取的專利申請。

我們許可專利權的協議可能不能使我們控制對專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出了哪些主張或論點，也可能無法確保、維持或成功地從這些專利權中強制執行必要或可取的專利保護。我們可能無法對某些專利和專利申請的專利起訴和維護擁有初級控制權，因此，我們不能保證這些專利和申請將以符合我們業務最大利益的方式受到起訴。我們不能確定我們的許可人或其他負責任的第三方是否已經或將按照適用的法律和條例進行專利起訴和維護活動，或將導致有效和可執行的專利。在準備或提交我們的專利或專利申請方面可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、索賠範圍或專利術語調整方面。如果我們、我們的許可人或任何未來的合作伙伴、合作者、許可人或被許可人未能建立、維持或保護這些專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消。如果我們的許可人或任何未來的合作伙伴、合作者、許可人或被許可人不同意或不與我們充分合作起訴、維護或執行任何專利權，這些專利權可能會受到損害。我們，我們的許可人和任何未來的合作伙伴、合作者、許可人和被許可人也可能無法確定在開發和商業化活動過程中所作發明的可專利方面，否則獲得專利保護為時已晚。因此, 我們可能會錯失加強專利地位的潛在機會。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍存在很大不確定性。到目前為止，在美國或許多外國法域尚未出現關於生物技術和製藥專利允許的索賠範圍的一貫政策。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這些問題一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。

待決的專利申請不得對在此類申請中使用所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從這類申請中發出。假設其他可申請專利的要求得到滿足，目前第一個提出專利申請的人一般有權申請專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明的人獲得了專利。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。同樣，我們也不能確定，我們所做或可能許可或購買專利權的當事方是第一個提出相關要求的發明，或者是第一個為其申請專利保護的當事方。如果第三方在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中提出的發明提出專利申請，這些第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利主張所涵蓋的任何主題事項的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，這些第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

此外，由於專利的簽發對其發明權、範圍、有效性或可執行性沒有定論，我們的專利或待決專利申請可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到質疑。沒有任何保證，所有與我們的專利和專利申請有關的潛在相關的現有技術已經找到。如果存在這樣的現有技術，可以用來使專利失效，或者阻止專利從待決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要向美國專利和商標局(USPTO)或世界各地的其他專利局提交第三方預發專利申請。另外，我們也可以參與在美國的批地審查程序、反對意見、派生程序、訴訟程序、複審程序、當事方間審查或干涉程序。

或其他國家，挑戰我們擁有權利的專利或專利申請，包括我們賴以保護業務的專利。在任何這類質疑中的不利決定可能導致專利主張的喪失或專利主張的縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同產品或產品候選產品或使其商業化的能力，或限制Nalbuphine ER或我們未來任何產品候選產品的專利保護期限。此外，鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。此外，雖然我們的政策是要求可能參與構思或發展知識產權的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。因此，我們的知識產權的發明權或所有權將來可能會受到挑戰。

美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。此外，外國法律保護我們的權利的程度和方式不得與美國法律相同。例如，包括歐洲等重要商業市場在內的各個法域的專利法比美國法律對人體處理方法的可專利性限制得更多。

我們已經或可能獲得或許可的專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的技術或產品來規避專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，以銷售他們自己的產品，類似或其他競爭的任何產品，我們能夠開發和商業化。或者，我們的競爭對手可以通過向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或授權的專利是無效的、不可執行的或不被侵犯的，從而尋求銷售任何已批准產品的通用版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或主張我們的專利，或兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可執行，或者發現競爭對手正在以非侵權的方式進行競爭。因此，即使我們擁有有效和可執行的專利，這些專利仍可能無法提供保護，使我們免受競爭產品或程序的影響，足以達到我們的商業目標。

根據我們與第三方的許可協議條款，我們有權，但沒有義務，控制我們的許可專利的執行，或為聲稱這些專利無效的任何索賠辯護。即使我們追求這樣的執法或辯護，我們將需要我們的許可人的合作，不能保證我們會收到它和條件。我們不能肯定我們的許可人是否會分配足夠的資源，或優先執行這些專利或為這些要求辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護，或者對第三方強制執行現有或未來的專利，我們的競爭地位和經濟狀況就會受到損害。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的產品的價值可能受到負面影響，我們的業務將受到損害。

除了專利所提供的保障外，我們在知識產權的某些方面，亦倚賴商業祕密的保障。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與我們的僱員、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方等能夠接觸到這些祕密的各方簽訂保密和保密協議。我們還與員工和某些顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。與我們簽訂該協議的任何一方，可能會違反該協議，並披露我們的專有資料，包括我們的商業機密，而我們可能無法就這些違反協議的行為獲得充分的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，如果我們認為維護我們的商業祕密的措施不夠充分，我們可能對第三方挪用商業祕密的行為沒有足夠的追索權。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該第三方或他們向其傳播這些技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

我們的競爭對手可能侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理和科學人員的時間和注意力。我們對被認為是侵權者提出的任何索賠，除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行之外，還可能引起這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利之一是

無效或不能執行，全部或部分，我們沒有權利阻止另一方使用在爭議中的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地解釋該專利的主張，或裁定我們無權以我們的專利主張不包括該項發明為由，阻止另一方使用有關發明。在涉及我們的一項或多項專利的訴訟或程序中，不利的結果可能限制我們向這些當事方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方生產和銷售類似或有競爭力的產品的能力。同樣，如果我們提出商標侵權主張，法院可以裁定我們所聲稱的商標無效或不可強制執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。

即使我們確立侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令，而只判給金錢損害賠償，這可能是一種適當的補救辦法，也可能不是一種適當的補救辦法。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因在訴訟期間披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生不利影響。此外，我們亦不能保證有足夠的財政或其他資源，以提出和進行這類侵權申索，而這類申索通常會持續數年，需要大量資源。即使我們最終在這類訴訟中佔上風，這種訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移，也可能超過我們從訴訟中獲得的任何利益。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這種訴訟可能代價高昂，耗費時間，其結果將是不確定的，它可能阻止或推遲我們開發或使Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他所有權的情況下開發、製造、銷售和銷售產品的能力。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利申請，以及與治療我們正在開發的疾病適應症的化合物和方法有關的專利申請，或者在將來開發Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品的專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請包括nalbuphine err或任何未來的產品候選產品或他們的使用方法，我們可能無法自由地按計劃生產或銷售產品候選產品，除非獲得許可，這可能無法在商業上合理的條件下獲得，或者根本沒有。

在生物技術和製藥業中有大量知識產權訴訟，我們可能成為涉及我們的Nalbuphine ER或任何未來產品候選人的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的當事方，或受到這種訴訟或其他訴訟的威脅，包括向USPTO提出的干涉訴訟。可能有第三方專利或專利申請，對與納布芬ER或任何未來產品候選產品有關的材料、配方、製造方法或處理方法提出索賠。由於專利申請可能需要數年時間才能發出，因此目前可能會有一些待決的專利申請，而這些申請日後可能會導致Nalbuphine ER或任何未來的產品候選者可能被控侵犯專利。知識產權訴訟的結果受制於無法預先適當量化的不確定性。製藥和生物技術工業產生了大量的專利，包括我們在內的工業界參與者可能並不總是清楚這些專利涉及各種產品或使用方法。專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法要麼不侵犯有關專利的專利主張，要麼證明相關專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，證明無效需要提供明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中取得了成功, 我們可能會招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能會被轉用於進行這些程序，這可能會嚴重損害我們的業務和經營結果。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造或使侵權產品的候選產品或產品商業化。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可證，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或銷售侵權產品的候選產品或產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術；或者或者，它還可以包括阻礙或消除我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，我們將無法將Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品商業化，或迫使我們停止一些可能損害我們業務的業務運作。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

美國和其他司法管轄區對專利法的修改一般會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

就像其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲取和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且本質上不確定。美國最近的專利改革立法，包括“萊希-史密斯美國發明法案”(Leahy-Smith America Investents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。2011年9月16日，“美國發明法”(American Invoents Act)簽署成為法律，許多實質性改革於2013年3月16日生效。“美國發明法”對美國專利法進行了部分改革，將美國專利制度從“發明第一”制度改為“第一發明人提出申請”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了一種授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們在2013年3月16日後提出的申請在美國獲得專利保護的能力。

此外，“美國發明法”制定了新的程序，對美國已頒發的專利的有效性提出質疑，包括批出後審查和當事方間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序取消競爭對手頒發的專利的部分或全部權利要求。對於生效日期為2013年3月16日或以後的專利，第三方可在自該專利簽發起9個月的時間內提出申請申請。如果專利在2013年3月16日前生效，則可在專利簽發後立即提交當事人間複審申請。當事人間複審申請可以在申請批准後審查申請的九個月期限屆滿後提交，申請生效日期為2013年3月16日或以後。授予後複審程序可以以任何無效為由提起，而當事人之間的複審程序只能根據公佈的現有技術和專利提出無效質疑。USPTO的這些對抗性訴訟在美國聯邦法院的訴訟中沒有對美國專利的有效性進行推定，而且比在美國聯邦法院的訴訟中使用的舉證責任更低。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授予後審查或各方間審查程序中使美國專利失效比在美國聯邦法院的訴訟中無效更為容易。如果我們的任何專利在這樣的USPTO程序中受到第三方的質疑，就不能保證我們或我們的許可人或合作者將成功地捍衞該專利，這將導致我們失去被挑戰的專利權。

近年來，美國最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。此外，最近有人建議對美國和其他國家的專利法作進一步修改，如果通過，可能會影響我們執行專利的能力。除了對我們今後獲得專利的能力越來越不確定之外，這一系列事件還對一旦獲得的專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家相關立法機構的未來行動，有關專利的法律和法規可能會發生不可預測的變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

在全世界所有國家為我們的產品候選人申請、起訴和辯護專利的費用將是驚人的，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權範圍也不如美國那麼廣泛。在某些國家，特別是在發展中國家，可申請專利的要求可能有所不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也無法保證任何專利都會涉及我們的產品。我們的競爭對手可以將侵權產品出口到我們沒有專利保護的地區，或者我們可以獲得專利保護，但專利執行力度不如美國的地區，而且我們簽發的或獲得許可的專利以及未來的任何專利主張或其他知識產權可能不足以有效或不足以阻止它們這樣競爭。

此外，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律沒有提供與美國和歐洲法律相同的知識產權保護。在某些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國和其他發展中國家在內的一些國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權的強制執行。這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或盜用我們的其他知識產權。例如，許多外國都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實踐我們的發明。

我們許可專利權的協議可能不能給予我們足夠的權利，使我們能夠繼續執行我們獲得許可的專利，或為聲稱這些專利無效(或對執行或抗辯的控制)在所有相關法域的專利權利無效的任何索賠進行辯護，如果要求可能不同的話。

在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移到其他方面。此外，這種程序可能使我們的專利面臨被狹義地失效或解釋的風險，使我們的專利申請面臨不頒發的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠要求。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算為我們能夠開發的任何產品在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在所有司法管轄區展開或維持類似的努力，而我們可能希望在這些地區推廣任何這類產品。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員和執照持有人的僱員，包括我們的高級管理人員，曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些僱員，包括我們高級管理層的每一位成員，執行了所有權、不披露、不競爭和非邀約協議，或類似的協議。雖然我們試圖確保我們的僱員在其工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或這些僱員使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要進行訴訟，以對此類索賠進行抗辯。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可以被要求從第三方獲得許可證，以便將Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品商業化。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法執行與事實上開發我們自己的知識產權的每一方之間的協議，這可能導致我們或對我們提出與這些知識產權的所有權有關的要求。如果我們不起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並使我們的高級管理人員和科學人員分心。

獲得和維護專利保護取決於政府專利機構對各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

專利和申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用必須在專利和申請期內分幾個階段支付給美國專利貿易組織和美國以外的各種政府專利機構。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利發佈後遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然疏忽的過失在許多情況下可以通過支付滯納金或按照適用的規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定的時限內對官方行動作出反應、不支付費用和不適當地使正式文件合法化和提交。如果我們不能保持包括Nalbuphine ER或任何未來產品候選人的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

如果我們不能以商業上合理的條件從第三方那裏獲得許可證，我們的業務就會受到損害。

我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可證。如果我們不能授權這樣的技術，或者我們被迫在不利的條件下許可這樣的技術，我們的生意可能會受到物質上的傷害。如果我們不能獲得必要的許可證，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有這種知識產權的第三方可以要求禁止我們的銷售，或者要求我們有義務支付特許權使用費和/或與我們的任何銷售有關的其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這可以使我們的競爭對手獲得與我們許可的相同技術。

如果FDA不得出結論認為，納布芬ER用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢症或任何其他開發項目符合FDCA第505(B)(2)條或第505(B)(2)節的要求，或者如果此類項目的要求不像我們預期的那樣，這些項目的批准途徑可能會比預期的要長得多，費用要大得多，帶來的併發症和風險也要大得多，而且在任何情況下都不可能成功。

我們開始了Nalbuphine ER治療結節瘙癢性瘙癢的Nalbuphine ER的階段2b/3 PRISM試驗，並期望在FDA第505(B)(2)調節通路下進行Nalbuphine ER治療結節瘙癢相關瘙癢的第3期臨牀試驗。1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“Hatch-Waxman法”在FDCA中增加了505(B)(2)條。第505(B)(2)節允許提交NDA，其中至少一些批准所需的信息來自於申請人沒有進行或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權，這可能會加快Nalbuphine ER治療與結節瘙癢相關的瘙癢和任何未來產品候選品的開發計劃，從而可能減少我們為了獲得FDA批准而需要生成的臨牀前和臨牀數據的數量。然而，雖然我們認為Nalbuphine ER是一種現有藥物或生物的重新配方，因此不會被視為一種新的化學實體，即NCE，但根據第505(B)(2)節或類似的調節途徑提交NDA並不排除FDA確定Nalbuphine ER是NCE，因此沒有資格根據這種調節途徑進行審查。

如果FDA不允許我們按照預期執行第505(B)(2)條或類似的監管途徑，我們可能需要進行額外的臨牀前實驗和臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並達到更多的標準以獲得監管批准。如果發生這種情況，獲得FDA批准Nalbuphine ER治療與結節瘙癢相關的瘙癢症和任何未來產品候選品以及與這些產品候選產品相關的併發症和風險所需的時間和財政資源可能會大大增加。此外，如果無法執行第505(B)(2)條或類似的監管途徑，新的有競爭力的產品會比我們的產品候選者更快地進入市場，這很可能損害我們的競爭地位和前景。即使我們獲準執行第505(B)(2)條或類似的規管途徑，我們的產品候選人也可能得不到商業化所需的批准。

此外，儘管過去幾年林業發展局根據第505(B)(2)條批准了若干產品，但某些競爭對手和其他競爭者反對林業發展局對第505(B)(2)節的解釋。如果林業發展局對第505(B)(2)條的解釋受到成功質疑，可能要求林業發展局改變其505(B)(2)條的政策和做法，這些政策和做法可能會推遲甚至阻止林業發展局批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何NDA。此外，製藥業具有高度的競爭力，第505(B)(2)節對NDA作了特殊規定，目的是保護第505(B)(2)節中提到的先前核準藥物的贊助者的專利權。根據任何訴訟的結果，這些要求可能導致專利訴訟和對我們未來可能的NDA批准的強制性拖延長達30個月。經過批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，要求推遲對待決產品的批准，或對其施加額外的批准要求，這是司空見慣的事。如果成功，這類請願書可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣一份請願書，FDA在考慮和迴應請願時也可能會大大推遲批准。此外，即使我們能夠為我們的產品候選人利用第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證這將最終導致更快的產品開發或更早的批准。

此外，即使我們的產品候選人是根據第505(B)(2)條的規定獲得批准的，有關批准可能會受到指定用途的限制，或受其他批准條件的限制，或可能載有為監察該等產品的安全或效能而須進行昂貴的售後測試及監察的規定。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，而且可能妨礙我們獲得Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品商業化的批准。因此，我們無法預測何時、是否、以及在哪些地區，我們將獲得營銷批准，以使產品候選產品商業化。

產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。我們不允許在美國銷售Nalbuphine ER或任何其他產品，除非我們獲得FDA或其他國家的NDA批准，除非我們得到美國以外適用的監管機構的市場批准。我們沒有為美國或任何其他地區的任何產品候選人提交申請或獲得營銷批准。我們的經驗有限，在進行和管理必要的臨牀試驗，以獲得市場批准，包括FDA批准的NDA。

在美國和其他國家，獲得營銷批准的過程是漫長、昂貴和不確定的。如果獲得批准，可能需要許多年，而且可能因各種因素而有很大差異，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向管理當局提供每種治療指示的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得營銷批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。FDA或其他監管機構可能會認定，Nalbuphine ER或任何未來產品的候選產品都不安全和有效，只是中度有效，或具有不良或非預期的副作用、毒性或其他無法獲得市場許可或阻止或限制商業用途的特性。任何營銷批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

此外，在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規、條例或指南的修改或頒佈或頒佈，或對提交的每一項產品申請的監管審查的變化，都可能造成批准或拒絕申請的延誤。監管當局在審批過程中有相當大的酌處權，可拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對產品候選產品的市場批准。任何營銷批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

任何拖延或未能獲得必要的批准和批准都會對我們從特定產品候選產品中產生收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們已經進行、正在進行並打算在未來進行Nalbuphine ER的臨牀試驗，並可能在美國以外的地點為任何未來的產品候選人進行臨牀試驗。FDA可能不會接受在這些地點進行的試驗的數據，而在美國境外進行的試驗可能會使我們面臨額外的延誤和費用。

我們已經進行、正在進行並打算在未來進行Nalbuphine ER的臨牀試驗，並可能在美國以外的試驗地點為任何未來的產品候選人進行臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國以外地區進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受FDA規定的某些條件的限制。例如，臨牀試驗必須由符合cgcp要求的合格調查人員精心設計和實施。FDA必須能夠驗證來自試驗的數據，包括必要時通過現場檢查。試驗人羣還必須具有與美國人口相似的特徵，而且這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐，除非所研究的疾病通常不發生在美國。此外，雖然這些臨牀試驗受到適用的當地法律的制約，但FDA對數據的接受將取決於它是否確定這些試驗也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA將接受在美國以外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們在美國以外進行的任何試驗的數據，它很可能導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，拖延或永久停止我們的Nalbuphine ER或適用的未來產品候選產品的開發。

此外，在美國境外進行臨牀試驗可能對我們產生重大的不利影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：

如果不能在外國獲得營銷批准，Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品將無法在其他國家銷售。我們在美國獲得的任何營銷許可都不能保證在外國的市場營銷批准。

為了在歐洲聯盟和其他外國管轄區銷售和銷售產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的市場審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須經批准才能在該國銷售。如果有的話，我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准。林業發展局的批准並不能確保得到其他國家或地區的管理當局的批准，而由美國以外的一個管理當局批准並不能確保得到其他國家或管轄區的管理當局或林業發展局的批准。我們可以申請營銷批准，但沒有獲得必要的批准，使任何產品在任何市場上商業化。獲得非美國監管機構的批准和遵守非美國監管要求可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止任何國家引進任何產品候選人。此外，如果我們未能獲得在美國以外市場銷售產品所需的非美國批准，或者如果我們不遵守適用的非美國監管要求，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能受到不利影響。

此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，通常被稱為英國退歐。2017年3月29日，該國正式通知歐洲聯盟，它打算根據“里斯本條約”第50條退出。聯合王國從正式通知之日起最多有兩年時間就退出歐洲聯盟的條件和今後與歐洲聯盟的關係進行談判。如果聯合王國和歐洲聯盟之間無法達成正式的退出協議，那麼預計聯合王國的歐洲聯盟成員資格將在截止日期(最初為2019年3月29日)自動終止。這一最後期限已延長至2020年1月31日，以便各方有時間繼續談判一項撤出協議。如果英國議會批准退出歐盟，英國可能會提前離開歐盟，但是英國議會就英國退歐問題達成共識已經證明是非常困難的。英國退歐的未來影響仍不確定，將取決於聯合王國退出歐洲聯盟的條件。由於聯合王國的監管框架有很大一部分來自歐洲聯盟的指令和條例，英國退歐可能對核可納布芬ER或聯合王國或歐洲聯盟未來任何產品候選人的監管制度產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，任何拖延或無法獲得任何營銷批准都將妨礙我們將聯合王國和(或)歐洲聯盟的產品候選人商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果這些結果中的任何一個發生, 我們可能被迫限制或拖延在聯合王國和/或歐洲聯盟為我們的產品候選方尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

FDA無法保證快速指定、授予優先審查狀態或突破性治療狀態，而且在任何情況下，可能實際上不會導致更快的發展或監管審查或批准過程，而且也不會保證FDA批准Nalbuphine ER或任何未來的產品候選產品。

我們可能有資格獲得快速通道指定，優先審查或突破治療狀態的產品，我們可能會開發。如果某一產品候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，且該產品候選人顯示有可能解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求，則產品候選贊助商可申請fda快速通道指定。如果產品候選提供治療方面的重大進展，產品候選贊助商可以申請FDA優先審查狀態。此外，如果某一產品的候選產品單獨或與一種或多種其他藥物一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，則可指定為突破性療法，而且初步的臨牀證據表明，該產品的候選產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出比現有療法有很大的改善。FDA有廣泛的酌處權是否批准這些指定，所以即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA也可以決定不授予它。此外，即使我們確實得到這樣的指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序，並沒有任何保證，該產品的候選將得到FDA批准。

即使我們獲得了一種產品的市場批准，這種產品的審批條件和持續監管也可能限制我們生產和銷售產品的方式，這可能會損害我們創造收入的能力。

一旦獲得了營銷批准，被批准的產品及其製造商和營銷者將受到不斷的審查和廣泛的監管。因此，我們將被要求遵守任何產品的廣告和促銷要求，我們獲得營銷許可。與處方藥有關的宣傳溝通受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們將無法推廣任何產品，我們開發的跡象或用途，但他們是未經批准的。

此外，核準產品的製造商和這些製造商的設施必須遵守食品和藥品管理局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄、文件和報告要求。我們和我們的合同製造商可能會受到FDA的定期不事先通知的檢查，以監測和確保遵守cgmp。

因此，假設我們獲得一個或多個產品的市場批准，我們和我們的合同製造商將繼續花費時間、金錢和精力在多個監管合規領域，包括製造、生產、產品監督和質量控制。

如果我們不能遵守審批後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回對任何產品的市場批准，而我們銷售任何未來產品的能力也可能受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利能力產生不利影響。此外，遵守審批後規定的成本可能會對我們的經營結果和財務狀況產生負面影響。

我們預計，任何在美國上市的Nalbuphine ER的監管審批都將受到指示的限制。如果我們不遵守或被發現違反了食品和藥物管理局和其他限制推廣Nalbuphine ER用於未經批准的用途的規定，我們可能會受到刑事處罰、大量罰款或其他制裁和損害賠償。

如果我們的臨牀試驗是成功的，我們打算尋求批准市場納布芬ER治療瘙癢相關的結節性瘙癢。如果我們獲得規範的批准，以市場Nalbuphine ER與治療瘙癢相關的指示聲明，結節瘙癢，我們期望被禁止銷售納布芬ER使用任何有關治療瘙癢的宣傳聲明。Nalbuphine ER的銷售也可能受到監管機構的限制，其依據是作為一種單一療法或佐劑、伴隨的藥物、瘙癢的嚴重程度和其他因素。

有關推廣未獲批准用途的產品的條例是複雜的，並須經FDA、EMA和其他政府機構作出實質性解釋。雖然我們已經並可能在未來進行臨牀試驗，以評估Nalbuphine ER用於治療與結節瘙癢相關的瘙癢以外的瘙癢情況，但Nalbuphine ER不能用於FDA、EMA或其他適用的監管機構批准的其他用途。儘管如此，醫生可能會給他們的病人開Nalbuphine ER標籤外的處方，但其方式與批准的標籤不一致。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的規定。儘管有這些項目，FDA或其他政府機構可能聲稱或發現，我們的做法構成禁止推廣Nalbuphine ER的未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司的政策和適用的條例，以推廣未經批准的產品。

近年來，許多製藥和生物技術公司成為聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體在推廣未經批准的產品和其他銷售做法方面的調查和調查對象，這些實體包括司法部和各種美國檢察官辦公室、衞生和公共服務部監察長辦公室、食品和藥物管理局、聯邦貿易委員會和各州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律和條例，包括聲稱違反了反托拉斯法、違反了FDCA、“虛假索賠法”、“處方藥銷售法”和反回扣法，以及與推廣未經批准的產品、定價以及醫療保險和/或醫療補助報銷有關的其他違法行為。其中許多調查是根據“虛假索賠法”採取的“Qui Tam”行動。根據“虛假索賠法”，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱某人或實體提出虛假索賠，或導致向政府提出虛假索賠，要求政府付款。提起訴訟的人有權獲得任何追回或和解的份額。常被稱為“告密者套裝”的Qui tam套裝通常是由現任或前任僱員帶來的。在訴訟中，政府必須決定是否幹預和起訴此案。如果拒絕，個人可以單獨追究。

如果林業發展局或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是被起訴的對象，並且確定我們違反了關於推廣未經批准的產品的禁令，我們可能會受到大量的民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，例如同意法令和公司誠信協定，根據這些制裁，我們的活動將受到不斷的審查和監測，以確保遵守適用的法律和條例。任何這類罰款、裁決或其他制裁，都會對我們的收入、業務、財政前景和聲譽造成不良影響。

任何產品，如果我們在未來獲得營銷許可，可能會受到營銷後的限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求或在批准後遇到任何此類產品的意外問題，我們可能會受到嚴重的處罰。

我們獲得市場認可的任何產品，以及生產過程、審批後的研究和措施、標籤、廣告和此類產品的推廣活動等，都將受到fda和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了某一產品的銷售，該批准也可能受制於對可能銷售該產品的指定用途的限制，或受批准條件的限制，包括實施REMS的要求。

FDA還可能要求進行昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構，密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣，以確保產品的製造、銷售和分銷僅用於經批准的標識，並符合經批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不銷售任何我們只因其批准的適應症而獲得營銷批准的產品，我們可能會受到警告或對標籤外營銷採取強制行動。違反FDCA和其他法規，包括有關推廣和宣傳處方藥的“虛假索賠法”，可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的行為進行調查或提出指控。

此外，在以後發現以前未知的不良事件或任何產品的其他問題時，我們可以獲得營銷批准，其製造商或製造過程，或不遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

根據“21世紀保健法”和現任總統政府的監管改革倡議，FDA的政策、條例和指南可能會被修訂或撤銷，這可能會阻止、限制或推遲對納布芬ER或任何未來產品候選產品的監管批准，從而影響我們的創收能力。

2016年12月，“21世紀醫療法案”(21世紀醫療法案)簽署成為法律。除其他外，“保健法”旨在使藥物監管現代化，促進創新，但其最終執行情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們也無法預測美國或其他國家未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，現任總統政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，現任總統政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布若干行政命令，這些行動可能會對林業發展局的能力造成重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規等日常監管和監督活動。一個資源不足的fda可能導致fda反應能力的延遲，或其審查提交或申請、發佈法規或指導、或以及時或根本方式執行或執行監管要求的能力。2017年1月，總統發佈了一項適用於包括林業發展局在內的所有執行機構的行政命令，其中要求，對於擬於2017年財政年度發佈的每一項擬議規則制定通知或最後條例，除非法律禁止，否則該機構應至少確定兩項現有條例應予廢除。這些要求被稱為“一對一”條款.這一行政命令包括一項預算中立規定，要求2017年財政年度所有新條例的總增量成本，包括已廢除的條例，不得超過零，但在有限情況下除外。2018年及以後財政年度, 行政命令要求各機構確定條例，以抵消新條例的任何增量成本，並大致計算與每一項新條例或已廢除的條例有關的總費用或節餘。在管理和預算辦公室內信息和監管事務辦公室於2017年2月發佈的臨時指導意見中，行政當局表示，“一對一”規定不僅適用於機構條例，也適用於重要的機構指導文件。此外，2017年2月24日，總統發佈了一項行政命令，指示每個受影響的機構指定一名機構官員擔任“監管改革幹事”，並設立一個“監管改革工作隊”，以執行“一對一”規定和以前發佈的與聯邦條例審查有關的其他行政命令。很難預測這些不同的要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

目前和未來的立法可能會增加我們獲得Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的市場批准和商業化的難度和成本，並可能影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療系統進行一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化除其他外，可以防止或推遲對納布芬ER或任何未來產品候選產品的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售獲得營銷許可的任何產品的能力。我們預計，目前的法律以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們可能獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力。

2010年3月，當時的奧巴馬總統簽署了“病人保護和平價醫療法案”(經“衞生保健和教育和解法”修訂)，或統稱為“ACA”，使其成為法律。在ACA中對我們的業務和Nalbuphine ER或任何未來產品候選人具有潛在重要性的條款如下：

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括：2011年“預算控制法”，其中除其他外，導致從2013年開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險付款總額減少2%，並由於隨後對該法規的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2027年；2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並延長了政府向提供者多付款項的時效期限，從3至5年不等。這些法律可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品的價格，或任何此類產品的處方或使用頻率。

我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減、更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，以及對我們獲得的任何已批准產品的價格和/或醫生因管理我們可能帶來的任何經批准產品而獲得的補償水平造成的額外下行壓力。補償水平的降低可能會對我們收到的價格或我們的產品被指定或管理的頻率產生負面影響。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。

自“反腐敗法”頒佈以來，為廢除和取代該法的規定，出現了許多法律挑戰和國會行動。例如，隨着2017年12月頒佈的2017年減税和就業法案(或税法)，國會廢除了“個人授權”。這項規定要求大多數美國人攜帶最低水平的健康保險，這項規定於2019年生效。據國會預算辦公室稱，廢除個人授權將導致2027年美國保險減少1300萬，保險市場保費可能上升。此外，2018年1月22日，總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。此外，2018年兩黨預算法案，除其他外，修正了自2019年1月1日起生效的ACA，將參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。此外，國會的每個議院都提出了多項旨在廢除或廢除“反腐敗法”的法案，並取代了“反腐敗法”的部分內容。雖然國會迄今尚未頒佈這些措施，但國會可考慮其他立法，以廢除和取代“反腐敗法”的內容。國會可能會在下一屆國會會議上考慮其他立法，以取代ACA的內容。

現任總統行政當局還採取行政行動，破壞或拖延執行“非加太法”。2017年1月，總統簽署了一項行政命令，指示根據“反腐敗法”擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”中將給各州、個人、醫療提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的任何條款。2017年10月，總統簽署了第二項行政命令，允許使用協會健康計劃和短期健康保險，這可能比通過ACA交易所出售的計劃提供的健康福利更少。與此同時，現任總統政府宣佈，它將停止向保險公司支付費用分攤削減(CSR)的付款，直到國會批准為此類CSR支付的資金。公司社會責任款項的損失預計將增加根據“反腐敗法”規定的合格保健計劃簽發的某些保單的保險費。參議院提出了一項兩黨共同撥款用於支付企業社會責任的法案，但該法案的前景尚不明朗。此外，2018年7月，在新墨西哥州聯邦地區法院做出裁決後，現任總統政府宣佈，將凍結在美國國家醫療管理局下向保險公司支付的款項，以覆蓋病情較重的患者，直至其或國會能夠解決計算和支付此類款項的適當方法。這一行動將如何影響ACA的實施仍有待觀察。

我們計劃繼續評估ACA及其可能廢除和取代的法案對我們的業務可能產生的影響。如果將廢除和替換舉措納入法律，最終有可能導致更少的人享有健康保險，或者個人的保險範圍較少，而福利則較少。雖然將來廢除和取代“反腐敗法”條款的任何潛在立法的時間和範圍在許多方面都不確定，但也有可能，一些普遍不利於以研究為基礎的製藥業的“反腐敗法”條款也可與“反腐敗法”覆蓋範圍擴大條款一起廢除。因此，這些改革如果實施，可能會對預期的產品候選人收入產生不利影響，我們可以成功地開發這些產品，併為此獲得營銷批准，並可能影響到我們的總體財務狀況和開發商業化產品候選產品的能力。

此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，並改革政府計劃藥品的報銷方法。在聯邦一級，現任總統政府要求在今後的立法中制定進一步的藥品價格控制措施，包括允許醫療保險D部分計劃在B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者的非專利藥品的費用分攤。任何擬議的措施都需要通過更多的立法授權才能生效，國會和現任總統行政當局都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥物費用。然而，目前尚不清楚國會和行政當局是否能夠在可預見的將來就任何此類措施達成協議。

此外，2018年5月11日，現任總統政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖，現任總統行政當局表示，衞生和人類服務部將採取步驟，結束製藥商為不公平地保護壟斷而進行的監管和專利程序博弈；推進生物仿製藥和仿製藥，以促進價格競爭；評估將價格納入製藥商廣告以增強價格競爭；通過澄清保險商和製藥商之間分享信息的政策，加快獲得新藥的機會並降低其成本；通過擴大醫療和醫療補助中基於結果的付款，更多地依靠基於價值的定價來避免定價過高；努力給予D部分計劃贊助者與製藥商更多的談判權力；通過D部分計劃檢查哪些醫療保險B部分藥物可以以較低的價格進行談判，並改進B部分競爭性收購計劃的設計；更新醫療保險的藥品定價儀錶板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止藥劑師通知患者何時可以通過不使用保險支付較少費用的合同；並要求D部分計劃成員每年提供一份計劃付款、口袋外支出和藥品價格上漲的報表。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健方案。如果獲得批准，這些措施可能會減少對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的藥品候選方的營銷批准會產生什麼影響，如果有的話。此外，國會對FDA批准程序的嚴格審查可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們和任何合作者受到更嚴格的藥品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

我們與客户、醫療提供者和專業人員以及第三方支付人等的任何關係，都將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能會使我們受到懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、罰款、報銷、被排除在政府醫療項目之外、削減或限制我們的經營、以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們能夠獲得營銷許可的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療服務提供者、第三方支付人和客户達成的任何協議都將使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的約束。法律和法規可能限制我們進行臨牀研究、市場、銷售和分銷任何獲得市場許可的產品的商業或財務安排和關係。這些措施包括：

反Kickback法規。“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止個人和實體蓄意和故意索取、提供、接受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為回報，要麼將個人轉介到醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健方案下，要麼購買、租賃或訂購商品、設施、物品或服務。

虛假的索賠法律。聯邦虛假索賠和民事罰款法律，包括“聯邦民事虛假索賠法”，對個人或實體實施刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或民事實體對個人或實體採取刑事和民事處罰行動，除其他外，故意提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，由聯邦醫療保健方案支付，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務，其潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大索賠處罰。

HIPAA1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)規定，除其他外，在提供或支付保健福利、項目或服務方面，除其他外，執行一項計劃，或作出重大虛假陳述，應負刑事和民事責任。此外，經“經濟和臨牀健康保健信息技術法”及其實施條例修訂的“衞生信息技術促進健康法”及其實施條例還規定了履行某些職能或活動的被覆蓋實體及其業務夥伴的義務，這些職能或活動涉及代表其使用或披露受保護的健康信息，包括強制性合同條款和技術保障措施，以維護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。

透明度要求。“聯邦醫生支付陽光法”要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商，根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”，除具體例外情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心報告與支付或轉移給醫生和教學醫院的價值有關的信息，以及關於醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資利益的信息。

類似的國家和外國法律。類似的州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣法和虛假索賠法，可以適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方支付者償還的醫療項目或服務的索賠，而且通常範圍很廣，由許多不同的聯邦和州機構以及私人行動來執行。一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與支付和其他價值轉移給醫生和其他保健提供者或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且常常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。

努力確保我們與第三方的任何業務安排，以及我們的一般業務，將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，將產品排除在政府資助的醫療保健項目之外，如醫療保險和醫療補助、報銷、合同損害、名譽損害以及我們業務的削減或重組。防範任何這類行動都可能代價高昂、耗時，而且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦可能對我們不利的任何此類行動，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。

歐洲聯盟也禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫藥產品的處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用。向醫生提供利益或好處是由歐盟成員國的國家反賄賂法管轄的，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。

向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織和(或)個別歐洲聯盟成員國管理當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。

在歐洲聯盟收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理個人數據，包括個人健康數據，受“一般數據保護條例”(GDPR)管轄。GDPR於2018年5月25日生效。它對處理個人數據的公司規定了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據的要求；獲得個人同意；就數據處理活動向個人提供通知；迴應數據主體的請求；在僱用第三方處理器時採取某些措施；將數據泄露通知數據主體和監管機構；實施保障措施，以保護個人數據的安全和保密。GDPR對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據規定了嚴格的規則。如果不遵守探地雷達的要求，可能會被處以最高2000萬歐元的罰款，或佔全球年收入的4%，以數額較大者為準。“GDPR”還賦予數據主體和消費者協會向監督當局提出申訴、尋求司法補救和獲得損害賠償的私人權利。GDPR增加了我們在處理的個人數據方面的責任和潛在的責任，我們可能需要改變我們的業務做法或建立更多的機制來確保遵守GDPR。這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響，儘管我們作出了努力，但由於我們在歐洲的活動，我們有可能受到罰款、訴訟和名譽損害。

關於我們今後可能擁有的任何國際業務的法律和條例可能會使我們無法在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。

如果我們進一步擴大在美國以外地區的業務，我們將需要投入更多的資源，以遵守美國關於國際業務的法律和我們在各個管轄範圍內的法律和條例，並計劃在其中運作。“反海外腐敗法”(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還規定證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，要求該公司保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。

遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致“反海外腐敗法”的執法行動。

各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民分享為國家安全目的分類的信息，以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們擴大在美國以外地區的存在，將需要我們撥出更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能使我們無法在美國以外開發、製造或銷售某些產品和產品，這可能限制我們的增長潛力，增加我們的發展成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府的合同。美國證券交易委員會(SEC)也可能因違反“反海外腐敗法”的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務有時和將來可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，也可能生產危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果由於使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

我們設有工人補償保險，以支付因工作場所及其他與工作有關的意外而引致僱員受傷而可能招致的費用及開支，但本保險可能無法為潛在的負債提供足夠的保障。然而，我們沒有為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。目前或未來的環境、健康和安全法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，如果不遵守這些法律和條例，可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，如歐洲聯盟國家，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在某些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將一種產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果對任何產品的補償無法得到或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平，我們的業務就會受到損害。

我們的計算機系統，以及我們的cro和其他第三方承包商和顧問的系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。如果這樣的事件發生，並在我們的業務中造成中斷，它可能導致我們的業務和發展計劃的物質中斷。例如，從已完成的、正在進行的或計劃中的試驗中丟失臨牀前研究或臨牀試驗數據，可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何干擾或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們也可能承擔責任，Nalbuphine ER或任何未來產品候選產品的開發可能被大大推遲。

在我們的正常業務過程中，我們直接或間接收集和存儲敏感數據，包括知識產權、機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有商業信息、個人數據和臨牀試驗患者和僱員的個人可識別健康信息，在我們的數據中心和網絡上，或在第三方的數據中心。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的業務至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或因員工錯誤、技術漏洞、瀆職或其他幹擾而遭到破壞。雖然據我們所知，迄今為止，我們還沒有經歷過任何這類重大安全漏洞，但任何這類破壞都可能危及我們的網絡，而且儲存在那裏的信息可以被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類獲取、披露或其他信息損失都可能導致法律索賠或訴訟，根據保護個人信息隱私和重大監管處罰的法律承擔責任，這種事件可能會破壞我們的運作，損害我們的聲譽，並使我們喪失對我們和我們進行臨牀試驗的能力的信心，這可能會對我們的聲譽產生不利影響，並推遲我們的產品候選產品的臨牀開發。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們的執行團隊，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官詹妮弗·古德(Jennifer Good)、我們的首席醫務官託馬斯·西亞西亞(Thomas Sciascia)、我們的首席發展官海倫娜·佈雷特·史密斯(Helen Brett-Smith)以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。雖然我們與Good女士和Sciascia博士有正式的僱傭協議，但這些協議並不妨礙他們在任何時候終止與我們的工作。除法律另有規定外，除我們的首席商務官兼國際總裁Yann MazAbraud的僱用協議規定為期三個月的解僱通知期外，我們執行小組的所有成員都是“隨意”受僱的，這意味着他們可以在任何時候、不經通知或出於任何原因終止他們在我們的工作。失去這些人的服務可能妨礙我們實現研究、發展和商業化目標。

我們能否在生物技術和製藥業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員。近幾年來，我們這個行業的人員流動率很高。如果我們失去一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換行政主任或其他關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們這個行業的個人人數有限，具備成功開發、獲得市場認可和使產品商業化所需的廣泛技能和經驗。從這個有限的人才庫招聘人員的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些額外的關鍵僱員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被其他實體僱用，並可能根據諮詢或諮詢合同與這些實體有可能限制其提供給我們的承諾。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化Nalbuphine ER或任何未來的產品候選人的能力將受到限制。

我們期望擴大我們的組織，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年9月30日，我們有16名員工。我們預期我們的僱員人數和業務範圍將顯著增加，特別是在臨牀發展和管理事務方面。此外，如果任何產品候選人似乎有可能獲得營銷批准，我們期望大大擴大我們的銷售，營銷和分銷能力，以支持潛在的商業化的產品候選人。我們的管理層可能需要投入大量的精力來管理這些增長活動。由於我們有限的財政資源和我們的管理團隊在管理一傢俱有預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，留住關鍵的員工，或物色、招聘和培訓更多的合格人員。我們不能有效地管理我們的業務擴展，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致運作上的錯誤，失去商業機會，失去僱員，以及降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長也可能需要大量的資本支出，並可能將其他項目的財政資源，例如Nalbuphine ER的開發用於更多的指標或開發更多的產品候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的商業戰略，包括任何產品的成功商業化。

我們的員工、獨立承包商和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任，損害我們的聲譽。

我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商和顧問可能從事欺詐或其他不當行為，包括故意不遵守fda的規定或類似的非美國監管機構的條例，向fda或可比的非美國監管機構提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律和條例以及類似的法律和條例，這些法律和法規是由可比的非美國監管機構制定和執行的，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。這種不當行為還可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，從而可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律、標準或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加重大的刑事、民事和行政制裁，包括罰款、損害賠償、罰款、放款、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健項目(如醫療保險和醫療補助)之外、如果我們遵守公司誠信協議或類似協議來解決不遵守這些法律的指控，則這些行動可能會對我們的業務和結果產生重大影響。, 聲譽損害和要求削減或調整我們的業務。

我們的普通股於2019年5月7日在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)開始交易。鑑於我們的普通股交易歷史有限，我們的普通股可能無法維持活躍的交易市場，這可能會給我們的普通股的市場價格帶來下行壓力，從而影響我們的股東出售股票的能力。一個不活躍的交易市場也可能削弱我們通過出售股票來籌集資金繼續為運營提供資金的能力，並可能損害我們以我們的股票為代價收購其他公司或技術的能力。

我們的普通股的交易價格波動很大，這可能會給購買我們普通股的人帶來巨大的損失。

我們普通股的交易價格波動很大。整個股票市場，特別是小型製藥和生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的交易價格可能受到許多因素的影響，包括：

過去，證券集體訴訟往往是在上市公司的證券交易價格下跌後提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為生命科學領域的公司近年來經歷了巨大的股價波動。如果我們面對這樣的訴訟，可能會導致大量的成本，轉移管理層的注意力和我們的資源，從而損害我們的業務。

如果證券或行業分析師不發表研究報告或發表不準確或不利的關於我們業務的研究報告，我們的股票的交易價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們和我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。我們無法保證分析師會對我們進行報道或提供有利的報道。如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們股票的交易價格可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們可能在金融市場上失去能見度，從而導致我們股票的交易價格和交易量下降。

我們的流通股中，有很大一部分在不久的將來有資格在公開市場出售，這可能導致我們的普通股的交易價格大幅度下降。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。這些出售，或市場上認為持有我們大量普通股的人打算出售他們的股票，可能會降低我們普通股的交易價格。

我們的高級職員、董事、僱員和股東與我們的首次公開發行(IPO)代表之間簽訂的所有鎖存協議都於2019年11月3日到期。我們的普通股流通股可在任何時候根據1933年“證券法”修正後的“證券法”或“證券法”允許的範圍內在公開市場自由出售，或在這些股份已根據“證券法”登記並由我們的非聯營公司持有的範圍內自由出售。

此外，持有大量普通股的股東有權在特定限制和條件的情況下，要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。

2019年5月，我們根據股權補償計劃登記了所有可能發行的普通股。這些股票可在發行時在公開市場自由出售，並一旦歸屬，但須受適用於附屬公司的數量限制。如果這些額外的股票被出售，或者在市場上被認為它們將被出售，那麼在公開市場上，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們普通股的所有權集中在我們的執行官員和董事及其附屬公司，他們對我們的業務有重大影響，並可能阻止新投資者影響重大的公司決策。

截至2019年11月14日，我們的執行幹事和董事及其附屬公司總計受益地擁有約佔我們普通股72.8%的股份。因此，我們的執行幹事、董事及其附屬公司將能夠控制提交給我們的股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。所有權控制的這種集中可能：

其中一些人或實體的利益可能與你的不同。例如，由於這些股東中有很多是以遠低於我們首次公開發行(Ipo)價格的價格購買他們的股票，而且持有他們的股份的時間較長，他們可能更有興趣將我們的公司出售給收購者，而不是其他投資者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。

在可預見的將來，我們不會為我們的股本支付任何現金紅利。因此，股東必須依靠我們普通股的價格升值，如果有的話，以獲得投資的任何回報。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的資本存量，我們不打算這樣做，在可預見的將來。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們的產品管道和業務的運營、開發和增長提供資金。此外，我們可能獲得的任何未來債務融資條款也可能使我們無法申報和支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股市值的未來升值將是你唯一的收益來源。我們不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買股票的價格。

我們是一家“新興成長型公司”和“較小的報告公司”，適用於我們的信息披露要求的降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，在2012年的“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobs Act)中定義為“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守經修正的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404節或SOX第404節的審計員證明要求，也不要求遵守公共公司會計監督委員會可能通過的關於強制審計事務所輪換的任何要求，或對審計員報告的補充，提供關於審計和財務報表的補充信息，在我們的定期報告、委託書和登記報表中減少關於行政報酬的披露義務，也不要求對執行薪酬和股東批准以前未核準的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決。即使我們不再符合新興成長型公司的資格，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多同樣的豁免，不受披露要求，包括不被要求遵守SOX第404節的審計師認證要求和減少高管薪酬方面的披露義務。如果有些投資者認為我們的普通股由於我們對這些豁免的依賴而沒有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定。

我們將因作為一家上市公司而增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家“新興成長型公司”或“較小的報告公司”之後，我們將承擔大量的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私營公司沒有承擔的費用。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克股票市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們可能需要僱用更多的會計、財務和其他人員，以配合我們努力遵守作為一家上市公司的要求，我們的管理層和其他人員將需要花費大量時間來遵守這些要求，這可能會對我們的財務結果產生不利影響。有關公司治理和公開披露的現行和不斷變化的法律、法規和條例可能會增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們作為一間上市公司，所適用的規則和規例已使我們的責任保險變得更加困難和昂貴，因此，我們更難以吸引和挽留合資格的董事局成員。我們正在評估這些規則和條例，目前無法預測或估計我們可能承擔的額外費用或此類費用的時間。此外，這些法律、規則和條例在許多情況下往往會有不同的解釋，因為它們缺乏特殊性，因此, 它們在實踐中的應用可能隨着時間的推移而演變，因為監管機構和理事機構提供了新的指導。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和條例，而這種投資可能會增加一般和行政開支，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、規則和條例，但我們未能遵守，監管當局可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能受到損害。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力就會受到損害。

我們受1934年“證券交易法”或“交易法”、2002年“薩班斯-奧克斯利法”和納斯達克股票市場規則和條例的報告要求。2002年“薩班斯-奧克斯利法案”除其他外，要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。根據SOX 404條款，我們將被要求提交一份關於財務報告的內部控制的報告，從我們截止於2020年12月31日的財政年度的10-K報表開始。不過，雖然我們仍然是一間新興的成長型公司或規模較小的報告公司，但我們毋須包括由我們的獨立註冊會計師事務所發出的財務報告內部控制的核證報告。為了在規定的期限內達到SOX科404的要求，我們將參與一個過程，記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。我們從未被要求在規定的時間內測試我們的內部控制，儘管我們作出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時限內或根本無法得出我們對財務報告的內部控制是有效的。如果我們不能及時遵守SOX 404節的要求, 或者，如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場(Nasdaq Stock Market)、證交會(SEC)或其他監管機構的制裁或調查。

我們管理團隊的成員在管理上市公司、與上市公司投資者互動以及遵守與上市公司有關的日益複雜的法律方面經驗有限。我們的管理團隊可能無法成功或有效地管理我們向上市公司的過渡，根據聯邦證券法和證券分析師和投資者的審查，我們必須承擔重大的監管監督和報告義務。這些新的責任和成員將需要我們的管理團隊給予極大的關注，並可能轉移他們對日常業務管理的注意力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

我們可能無法利用我們的淨營運虧損結轉和研發税收抵免結轉的很大一部分。

截至2018年12月31日，我們的聯邦和州淨運營虧損結轉額為8290萬美元，聯邦研發税收抵免額為290萬美元，如果不加以利用，這些資金將分別在2031年和2032年到期。這些淨營業損失和税收抵免結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。根據税法，2017年12月31日後產生的聯邦淨營業損失不受有效期限制，但這種聯邦淨營業損失的扣減僅限於我們今後任何應税年度應納税收入的80%。此外，由於我們於2013年12月進行了A系列可轉換優先股融資，我們受到了1986年“國內收入法”第382條規定的“所有權變動”的影響。因此，我們使用大約825，000美元的淨營運虧損結轉的能力是有限的。我們未來可能會經歷更多的所有權變化，這是由於我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能超出了我們的控制範圍。如果發生進一步的所有權變化，我們使用淨運營虧損結轉的能力可能會進一步受到限制。我們沒有進行詳細的研究，以記錄我們的歷史活動是否有資格支持研究和發展信貸結轉。通過詳細的研究，可以對我國的研究開發信貸進行調整。如果我們確定發生了所有權變化，我們利用歷史淨經營損失和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研究和開發結轉額得到調整，那麼我們未來的税收義務就會有效地增加，從而損害我們未來的經營成果。

在我們的組織文件和特拉華州法律中的規定可能阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理或阻礙我們獲得控制權益的努力。

我們公司註冊證書和附則中的規定可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制權的改變，包括你可能因股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的交易價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定：

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，因此我們受特拉華州“一般公司法”第203節的規定管轄，該條款禁止“有利害關係的股東”，即至少擁有我們未清有表決權股票15%的人，或在過去三年內任何時候擁有至少15%未償表決權股票的附屬公司或聯營公司，不得在交易之日後三年內與我們進行商業合併，除非該人成為“有利害關係的股東”，除非該企業合併是以規定方式核準的。這可能會阻止、拖延或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否我們的股東所希望的或有益於我們的股東。這也可能會阻止其他人投標我們的普通股，包括可能符合你最大利益的交易。這些規定也可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們的註冊證書規定，特拉華州法院將是我們與股東之間實質上所有爭端的唯一論壇，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據“證券法”提出的訴訟理由的唯一和專屬論壇。這些選擇法院的規定可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、官員或僱員發生糾紛時獲得一個有利的司法論壇的能力。

我們的公司註冊證書規定，特拉華州法院(或者，如果特拉華州法院沒有管轄權，則特拉華州聯邦地區法院)應在法律允許的最充分範圍內，成為(1)代表我們公司提起的任何派生訴訟或訴訟的唯一和專屬論壇，(2)任何訴訟，聲稱我們公司的任何董事、官員、其他僱員或股東對我們或股東負有違反信託責任的主張，(3)任何指稱根據“特拉華一般公司法”的任何條文而產生的申索，或就“特拉華一般公司法”將司法管轄權授予法院的任何申索而提出的任何附帶訴訟，或(4)任何聲稱根據本公司註冊證明書或法律的任何條文而產生的申索或受內部事務理論管限的申索的任何訴訟。我們的註冊證書進一步規定，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院應在法律允許的最大範圍內成為唯一和專屬的論壇，以解決根據“證券法”提出的任何訴訟理由的申訴。這些選擇法院地的規定都不會影響為執行“外匯法”或其規定的規則和條例所規定的任何責任或義務而提起的訴訟，這些訴訟的管轄權完全由美國聯邦法院的法規或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他要求所賦予。

這些選擇法院的規定可能會限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，從而可能阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起此類訴訟。另一種情況是，如果法院認為我們成立為法團證明書所載的法院地條款在訴訟中不適用或不能執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而招致額外費用，而這會對我們的業務、財務狀況及經營結果造成重大影響。

在截至2019年9月30日的三個月內，我們沒有出售或發行任何未經修正的1933年證券法或證券法註冊的證券。

2019年5月9日，我們結束了首次公開募股(IPO)，在IPO中，我們以每股10.00美元的公開發行價格發行和出售了550萬股普通股。我們從首次公開募股(IPO)中獲得的總收益為5，500萬美元。

我們在首次公開募股中發行和出售的所有普通股股份，都是根據證券交易委員會於2019年5月7日宣佈生效的表格S-1(註冊號333-230745)上的登記聲明，根據“證券法”進行登記的。在扣除承銷折扣和佣金後，我們從IPO中獲得的淨收益總額約為4820萬美元，我們支付的費用約為680萬美元。

發行費用沒有直接或間接支付給我們的任何董事或高級人員(或他們的合夥人)或擁有10%或10%以上的任何類別的我們的股票證券的人或任何其他附屬公司。

截至2019年9月30日，我們還沒有使用IPO的淨收益。我們根據“證券法”第424(B)條向證券交易委員會提交的首次公開募股的最後招股説明書中所述的IPO淨收益的計劃沒有發生重大變化。我們已將首次公開募股的淨收益投資於貨幣市場基金。

根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。

特拉華州	45-0834299
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)	(I.R.S.僱主) (識別號)
教堂街195號，14^TH地板康涅狄格州紐黑文	06510
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)

大型速動成型機	☐	加速機	☐

非加速濾波器		小型報告公司

		新興成長型公司

		頁
第一部分	財務信息
項目1.	財務報表(未經審計)	1
	合併資產負債表	1
	精簡的業務綜合報表	2
	可贖回優先股與股東權益(赤字)合併簡表	3
	現金流動彙總表	5
	未審計合併財務報表附註	6
項目2.	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	23
項目3.	市場風險的定量和定性披露	31
項目4.	管制和程序	31
第二部分。	其他資料
項目1.	法律程序	32
項目1A。	危險因素	32
項目2.	未登記的股本證券出售和收益的使用	74
項目6.	展品	75
簽名		76

	九月三十日			十二月三十一日，
	2019			2018
金融負債
年初餘額⁽¹⁾	$	1,556		$	322
C系列可贖回可轉換優先股負債的未變現損失		—			2,105
貸款成功費未變現債務損失		215			138
淨定居點⁽²⁾		(1,771	)		(1,009	)
期末餘額	$	—		$	1,556

2019	$	34
2020		138
2021		138
2022		131
2023		24
租賃付款總額		465
減：計算貼現率		(87	)
經營租賃負債的賬面價值	$	378

	平衡十二月三十一日， 2018		一級		2級		三級
金融負債
C系列可贖回可轉換優先股負債	$	1,096	$	—	$	—	$	1,096
貸款成功費的義務		460		—		—		460
	$	1,556	$	—	$	—	$	1,556

	截至九月三十日 2019		截至十二月三十一日， 2018
預付研發費用	$	920	$	1,337
預付公司保險		840		59
其他		66		42
	$	1,826	$	1,438

資產：
經營租賃使用權資產	$	331
負債：
經營租賃負債，當期部分		95
經營租賃負債，長期部分		283
經營租賃負債總額	$	378

	截至九月三十日 2019		截至十二月三十一日， 2018
累積研究項目	$	3,068	$	942
應計專業費用		324		477
應計補償和福利		814		584
其他		240		70
	$	4,446	$	2,073

	九個月結束九月三十日
	2018
利息支付	$	114
融資成本攤銷		19
最終費用和修正費的應計		24
增加成功費用		17
	$	174

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
為轉換A系列優先股而保留的普通股股份		—		2,154,572
為轉換B系列優先股而保留的普通股股份		—		3,011,392
為轉換C系列優先股而保留的普通股股份		—		4,311,279
根據2012年股票獎勵計劃為未來發行保留的普通股		1,043,992		1,213,018
根據2019年股票獎勵計劃為未來發行保留的普通股		1,579,714		—
根據2019年員工股票購買計劃為未來發行保留的普通股股份		155,106		—
		2,778,812		10,690,261

	截至2018年12月31日
	首選股份授權		首選股份發佈和突出		載運價值		清算偏好		共同股份可發行的轉換
A系列可贖回可轉換優先股		15,387,923		15,387,923	$	21,033	$	20,469		2,154,572
B系列可贖回可轉換優先股		22,608,695		22,608,695		33,686		32,900		3,011,392
C系列可贖回可轉換優先股		48,200,412		38,097,672		61,023		59,798		4,311,279
		86,197,030		76,094,290	$	115,742	$	113,167		9,477,243

	數目期權股份			加權平均運動價格		加權平均契約性術語		骨料內稟價值
						(以年份計)		(單位：千)
截至2018年12月31日未繳		1,077,148		$	3.90		7.8	$	5,857
獲批		674,602		$	10.03
被沒收		(35,745	)	$	7.67
過期		(6,359	)	$	3.08
行使		(14,736	)	$	2.60
截至2019年9月30日未繳		1,694,910		$	6.26		8.0	$	1,456
期權可於2019年9月30日行使		654,868		$	3.06		6.2	$	1,191
截至2019年9月30日未獲授權的期權		1,040,042		$	8.27		8.3	$	265

	截至.的股份九月三十日
	2019		2018
A系列可贖回可轉換優先股		—		15,387,923
B系列可贖回可轉換優先股		—		22,608,695
C系列可贖回可轉換優先股		—		38,097,672
未償還股票期權		1,694,910		1,082,411
		1,694,910		77,176,701

	截至9月30日的三個月，
	2019			2018			變化
業務費用：
研發	$	5,650		$	3,747		$	1,903
一般和行政		2,000			1,210			790
業務費用共計		7,650			4,957			2,693
業務損失		(7,650	)		(4,957	)		(2,693	)
其他收入(費用)：
C系列可贖回可轉換優先股公允價值的變化股票負債		—			(702	)		702
貸款成功費債務公允價值的變化		—			(47	)		47
利息收入		280			27			253
其他收入(費用)共計，淨額		280			(722	)		1,002
所得税前利益損失		(7,370	)		(5,679	)		(1,691	)
所得税利益	5				25			(20	)
淨損失	$	(7,365	)	$	(5,654	)	$	(1,711	)

	截至9月30日的9個月，
	2019			2018			變化
業務費用：
研發	$	14,516		$	9,549		$	4,967
一般和行政		5,363			2,930			2,433
業務費用共計		19,879			12,479			7,400
業務損失		(19,879	)		(12,479	)		(7,400	)
其他收入(費用)：
C系列可贖回可轉換優先股公允價值的變化股票負債		—			(1,968	)		1,968
貸款成功費債務公允價值的變化		(215	)		(127	)		(88	)
利息收入		567			110			457
利息費用		—			(174	)		174
其他收入(費用)共計，淨額		352			(2,159	)		2,511
所得税前利益損失		(19,527	)		(14,638	)		(4,889	)
所得税利益	14				75			(61	)
淨損失	$	(19,513	)	$	(14,563	)	$	(4,950	)

陳列品數		描述

10.1		特雷維治療學公司行政離職福利和留用計劃(參考2019年9月24日向證交會提交的8-K表格(檔案編號001-38886)的表10.1)

31.1*		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的特等執行幹事認證

31.2*		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席財務官認證

32.1*		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節通過的“美國法典”第18節第1350節規定的特等執行幹事認證

32.2*		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節通過的“美國法典”第18節第1350節規定的首席財務官認證

101.INS		XBRL實例文檔

101.SCH		XBRL分類法擴展模式文檔

101.CAL		XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF		XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔

101.LAB		XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE		XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔

	特雷維治療學公司

日期：2019年11月14日	通過：	/S/克里斯托弗·塞特
		克里斯托弗·塞特

		首席財務官 (首席財務主任)