美國
證券交易委員會
哥倫比亞特區華盛頓20549
形式
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根據1934年證券交易法第13或15(D)條的季度報告 |
截至季度末的季度期間
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
在過渡期內 致
佣金文件編號
Atara生物治療公司
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
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(成立公司或組織的國家或其他司法管轄權) |
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(國税局僱主識別號) |
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(主要行政機關地址) |
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(郵政編碼) |
(註冊人的電話號碼，包括區號：(
通過複選標記表明註冊人(1)^是否在之前的12個月內提交了1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第13或15(D)節要求提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短時間)，以及(2)^在過去90天內一直遵守這樣的提交要求。^
通過複選標記表明註冊人在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)是否已根據S-T規則第405條(本章232.405節)以電子方式提交了每個需要提交的交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申請者、非加速申請者、較小報告公司還是新興增長公司。參見“交換法”規則12b-2中“大型加速歸檔公司”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。
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大型^加速^^文件管理器 |
☒ |
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加速填報器 |
☐ |
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非加速報税器 |
☐ |
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較小的^報告^^公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如《交換法》規則12b-2中所定義)。
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的名稱 |
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交易符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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截至2019年10月31日，註冊人普通股的流通股數量為
Atara生物治療公司
指數
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頁 |
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第I部分。 |
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財務信息 |
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第1項 |
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財務報表(未審計) |
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3 |
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簡明綜合資產負債表 |
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3 |
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簡明綜合經營報表和綜合損失 |
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4 |
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簡明合併股東權益變動表 |
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5 |
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簡明現金流量表 |
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6 |
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簡明綜合財務報表附註 |
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7 |
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項目2. |
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管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
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20 |
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項目3. |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
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27 |
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項目4. |
|
管制和程序 |
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28 |
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|
第二部分。 |
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其他資料 |
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第1項 |
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法律程序 |
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29 |
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第1A項 |
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危險因素 |
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29 |
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項目2. |
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未登記的股權證券銷售和收益使用 |
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61 |
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項目3. |
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高級證券違約 |
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61 |
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項目4. |
|
礦山安全披露 |
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61 |
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項目5. |
|
其他資料 |
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61 |
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第6項 |
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陳列品 |
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62 |
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簽名 |
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64 |
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||
2
Atara生物治療公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，每股金額除外)
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九月三十日， |
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十二月三十一號， |
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2019 |
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2018 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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短期投資 |
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限制現金-短期 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃資產 |
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限制現金-長期 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計補償 |
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應計研發費用 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債-長期 |
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其他長期負債 |
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負債共計 |
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承諾及或有事項(附註8) |
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股東權益： |
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普通股-$ 分別為2019年和2018年12月31日； 分別截至2019年9月30日和2018年12月31日的未結清 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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( |
) |
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累積赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參見附帶的註釋。
3
Atara生物治療公司
簡明綜合經營報表和綜合損失
(未經審計)
(以千為單位，每股金額除外)
|
|
|
三個月的時間截止到9月30日， |
|
|
截至9月30日的九個月 |
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||||||||||
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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業務費用： |
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研究與發展 |
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$ |
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一般和行政 |
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業務費用共計 |
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運營損失 |
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( |
) |
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利息和其他收入，淨額 |
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所得税準備前虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税準備金 |
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淨損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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其他綜合損失： |
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可供出售證券的未實現收益(損失) |
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( |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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每普通股淨虧損： |
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每股基本和稀釋淨虧損 |
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( |
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$ |
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) |
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( |
) |
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( |
) |
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加權平均流通股用於計算基本 和稀釋後每股普通股淨虧損 |
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|
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|
|
|
請參見附帶的註釋。
4
Atara生物治療公司
簡明合併股東權益變動表
(未經審計)
(以千為單位)
|
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累積 |
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普普通通 |
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附加 |
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其他 |
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總計 |
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股票 |
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實收 |
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綜合 |
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累積 |
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股東 |
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截至2019年9月30日的九個月 |
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股份 |
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數量 |
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資本 |
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收入(損失) |
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赤字 |
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權益 |
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截至2018年12月31日的餘額 |
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$ |
( |
) |
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採用ASC主題842(租約)的效果 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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截至2019年1月1日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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RSU結算，扣除扣繳股份淨額 |
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( |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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( |
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可供出售證券的未實現收益 |
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— |
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— |
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截至2019年3月31日的餘額 |
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通過ATM機制發行普通股，扣除佣金 #和提供成本為$ |
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RSU結算，扣除扣繳股份淨額 |
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( |
) |
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( |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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截至2019年6月30日的餘額 |
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透過包銷發行普通股及預籌資金認股權證 ^^產品，扣除產品成本$ |
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通過ATM工具發行普通股，淨額為 ？佣金和報價成本為$ |
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RSU結算，扣除扣繳股份淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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( |
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( |
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可供出售證券的未實現收益 |
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— |
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截至2019年9月30日的餘額 |
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$ |
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累積 |
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|
|
|
普普通通 |
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附加 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
總計 |
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||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
實收 |
|
|
綜合 |
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|
累積 |
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|
股東 |
|
|||||||||
|
截至2018年9月30日的九個月 |
|
股份 |
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|
數量 |
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資本 |
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|
收入(損失) |
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|
赤字 |
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權益 |
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截至2017年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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通過包銷發行發行普通股，淨額為 ·提供成本為$ |
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RSU結算，扣除扣繳股份淨額 |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現損失 |
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( |
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( |
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截至2018年3月31日的餘額 |
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通過ATM機制發行普通股，扣除佣金 #和提供成本為$ |
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RSU結算，扣除扣繳股份淨額 |
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( |
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根據員工股票獎勵發行普通股 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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截至2018年6月30日的餘額 |
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根據員工發行普通股 股票獎勵 |
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股票補償費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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截至2018年9月30日的餘額 |
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) |
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請參見附帶的註釋。
5
Atara生物治療公司
簡明現金流量表
(未經審計)
(以千為單位)
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截至9月30日的九個月 |
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2019 |
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2018 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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調節淨虧損與經營活動中使用的淨現金的調整： |
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股票補償費用 |
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投資折扣率增加 |
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財產和設備處置損失 |
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非現金經營租賃費用 |
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非現金利息費用 |
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資產報廢負債增值費用 |
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營業資產和負債的變化： |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營租賃資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計補償 |
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應計研發費用 |
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其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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經營活動中使用的現金淨額 |
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投資活動 |
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購買短期投資 |
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到期收益和短期投資銷售 |
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購買財產和設備 |
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) |
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出售財產和設備的收益 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動 |
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出售普通股和包銷發行的預籌資金認股權證所得收入，淨額 |
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通過ATM工具發行普通股的收益，淨額 |
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員工股票獎勵收益 |
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與限制性股票單位的淨股份結算有關的已繳税款 |
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融資和資本租賃義務的本金支付 |
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籌資活動提供的現金淨額 |
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增加(減少)現金，現金等價物和限制現金 |
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現金、現金等價物和期初限制現金 |
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現金、現金等價物和期末限制現金 |
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非現金投融資活動 |
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包括在應付帳款和其他應計負債中的財產和設備採購 |
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資本化租賃義務 |
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根據資本租賃獲得的財產和設備 |
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資產報廢成本 |
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$ |
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建造至訴訟租賃交易在施工期間資本化的利息 |
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補充現金流量披露 |
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支付利息的現金 |
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請參見附帶的註釋。
6
Atara生物治療公司
簡明綜合財務報表附註
(未經審計)
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1. |
業務説明 |
Atara生物治療公司(“Atara”、“我們”、“我們”或“本公司”)於2012年8月註冊成立
我們於2015年6月從紀念斯隆·凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center，“MSK”)獲得T細胞產品候選產品的許可權利，並於2018年5月和2018年12月從MSK獲得與我們的下一代Car T計劃相關的許可權利，以及於2018年8月從Moffitt癌症中心獲得與我們的下一代Car T計劃相關的許可權利。此外，我們從昆士蘭醫學研究所理事會(“QIMR Berghofer”)在2015年10月、2016年9月和2018年6月。有關詳細信息，請參閲註釋6。
自成立以來，我們已經發生了巨大的運營虧損，並一直依賴公共和私人股本融資來為我們的運營提供資金。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為$
|
2. |
重大會計政策摘要 |
演示基礎
隨附的未經審計的簡明綜合財務報表包括Atara及其全資子公司的賬目，並根據美國公認會計原則(“U.S.GAAP”)和證券交易委員會(“SEC”)對中期報告的要求編制。在這些規則允許的情況下，美國GAAP通常需要的某些腳註或其他財務信息可以濃縮或省略。這些簡明合併財務報表的編制基礎與公司截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的公司年度合併財務報表相同，但確認營業租賃資產和營業租賃負債自二零一九年一月一日起生效，根據新通過的與租賃有關的會計公告，如下所述。管理層認為，簡明綜合財務報表反映所有調整，僅包括正常的經常性調整，這些調整是公平呈現本公司綜合財務報表所必需的。任何過渡期的經營結果並不一定表明全年或任何其他未來期間的預期結果。截至2018年12月31日的簡明綜合資產負債表來自於該日經審計的綜合財務報表，但不包括美國公認會計原則要求的完整合並財務報表所需的所有信息。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層做出影響財務報表及其附註中報告的金額的估計、假設和判斷。在編制這些財務報表時所依賴的重要估計數包括與臨牀試驗和其他應計項目有關的估計數、基於股票的補償費用和所得税。實際結果可能與這些估計大不相同。
租約
我們在多個地點租用辦公空間。我們在開始時確定安排是否為租約。經營租賃包括在我們的精簡綜合資產負債表上的經營租賃資產、其他流動負債和經營租賃負債中。初始期限為12個月或更短的租賃不會記錄在資產負債表上；我們在租賃期限內以直線方式確認這些租賃的租賃費用。融資租賃包括在我們的精簡綜合資產負債表上的財產和設備、其他流動負債和其他長期負債中。
7
營運租賃資產及營運租賃負債乃根據於開始日期租賃期內未來最低租賃付款的現值確認。由於我們的大部分租賃不提供隱含利率，因此我們使用基於生效日期可用信息的增量借款利率來確定未來付款的現值。我們租賃的增量借款利率基於租賃期限和支付租賃付款的貨幣確定，並根據抵押品的影響進行調整。經營租賃資產還包括任何租賃付款，但不包括租賃獎勵和產生的初始直接成本。最低租賃付款的租賃費用在租賃期內以直線方式確認。
我們的設施和設備運營租賃有租賃和非租賃組件，我們已經進行了政策選擇，將租賃和非租賃組件作為單個租賃組件進行核算。
截至2018年12月31日，對租賃進行了審查，以將其分類為運營租賃、資本租賃或按需建造租賃。對於經營租賃，租金在租賃期內以直線方式確認。對於資本租賃，我們記錄了租賃資產以及相應的本金和利息負債。付款記錄為對這些負債的減少，利息在我們的簡明綜合經營報表和全面虧損中計入利息支出。
我們分析了翻新的性質以及我們在製造設施施工期間的參與情況，並確定我們在施工期間被視為建設項目的“所有者”。因此，我們被要求將建築物的公允價值以及在我們的簡明綜合資產負債表上發生的建築成本資本化，以及業主支付的建築成本的相應融資負債(即“按案建造”會計)。
一旦施工完成，本公司考慮出售-租賃回租會計處理的要求，包括評估所有權的所有風險是否已轉移回業主，證據是租賃財產缺乏持續參與。由於該安排不符合出售-回租會計處理的資格，該建築資產按歷史成本留在本公司的簡明綜合資產負債表上，該資產在其估計使用年限內進行折舊。該公司將其租賃付款分成分配給建築物的一部分和分配給建築所在地塊的一部分。分配給土地的租賃付款部分在會計上被視為經營租賃付款，因此在簡明綜合經營報表和全面虧損中記錄為租金費用。分配給建築物的租賃付款部分進一步分成兩部分，一部分分配給利息費用，另一部分分配給減少建造至訴訟租賃義務的部分。就簡明綜合現金流量表而言，這些資產和負債的初始記錄分別歸類為非現金投資和融資項目。由於我們在施工期間沒有控制該建築物，因此在採用新租賃標準時取消確認針對訴訟的資產和相應的租賃義務。
近期會計公告
公司考慮財務會計準則委員會(“FASB”)發佈的任何會計準則更新(“ASU”)的適用性和影響。以下未列出的華碩被評估並確定為不適用或預計對我們的綜合財務報表產生最小影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量，分別於2018年11月、2019年4月和2019年5月通過華碩2018-19、2019-04和2019-05發佈澄清和修訂。新標準要求，與以攤銷成本為基礎計量的金融資產有關的預期信貸損失，應使用預期損失模型計量，取代現有的已發生損失模型，並通過信貸損失準備金進行記錄。該指南還為可供出售的債務證券建立了新的減值模型。我們將於2020年1月1日起採用新標準及相關修訂。我們並不期望採用這一方法對我們的綜合財務報表產生重大影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-15，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(副主題350-40)：客户對作為服務合同的雲計算安排中發生的實施成本的核算(ASU 2018-15)，其中澄清了雲計算安排中實施成本的會計處理。新標準於2020年1月1日生效，適用於公司在這些會計年度內的財政年度和過渡期。我們目前正在評估新準則將對我們的綜合財務報表產生的潛在影響。
8
採用新的會計公告
我們於2019年1月1日採用ASU No.2016-02，租賃(主題842)，採用可選的過渡法，允許在採用日初步應用新會計準則，並確認截至採用期開始時保留收益期初餘額的累積效應調整。此外，我們在新標準的過渡指導下選擇了一套可行的權宜之計，這使我們得以推進歷史租賃分類。此外，我們選擇事後的實際權宜之計來確定現有租賃的租期。
採用新標準導致記錄了額外的經營租賃資產和經營租賃負債#美元。
|
3. |
每股普通股淨虧損 |
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以期內已發行普通股和預籌資金認股權證的加權平均數，而不考慮普通股等價物。每股普通股稀釋淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股、預籌資金認股權證和普通股等價物的加權平均數。由於行使價可忽略不計，而預籌資認股權證已完全歸屬及可行使，因此預籌資認股權證已計入每股普通股基本及攤薄淨虧損的計算內。普通股等價物僅在其影響為攤薄時才包括在計算每股普通股稀釋淨虧損中。
潛在的攤薄證券，包括未歸屬的限制性股票單位(“RSU”)、購買普通股的既得和未歸屬期權以及根據我們的員工購股計劃(“ESPP”)發行的股份已被排除在稀釋每股淨虧損的計算中，因為其影響是反稀釋的。因此，用於計算每股普通股基本淨虧損和稀釋淨虧損的分母在所介紹的所有期間都是相同的。
下表代表了截至相關期間結束日可根據未發行證券發行的潛在普通股，該潛在普通股被排除在每股稀釋後淨虧損的計算之外，因為納入這些股票將具有反稀釋效應：
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截至9月30日， |
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2019 |
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2018 |
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未歸屬的RSU |
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既有及未獲賦予的選擇權 |
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ESPP股份購買權 |
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總計 |
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4. |
金融工具 |
我們的金融資產按公允價值計量在重複的基礎上，使用以下層次對評估輸入進行優先級排序，根據適用的美國GAAP：
|
|
1級： |
我們有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場中的報價 |
|
|
水平 2: |
可觀察到的基於市場的投入或不可觀察的投入，由市場數據(如報價、利率和收益率曲線)證實 |
|
|
3級： |
未被市場數據證實的不可觀察的數據點的輸入 |
9
我們每季度審查公允價值層次分類。觀察估值輸入的能力變化可能導致公允價值等級內某些證券水平的重新分類。我們確認在導致轉移的實際事件或環境變化發生的期間內，轉入和移出公允價值層次內的級別。在提出的任何期間內，1級、2級和3級之間沒有轉賬。
當使用可在市場觀察到的輸入或主要從可觀察到的市場數據(例如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券)得出或證實其公平價值時，金融資產和負債被視為第2級。此外，二級金融工具的估值使用與同類金融工具和模型的比較，這些工具和模型使用容易觀察到的市場數據作為其基礎。美國財政部、政府機構和公司債務、商業票據和資產支持證券的估值主要使用可比證券的市場價格、買入/買入報價、利率收益率和預付價差，幷包括在第2級中。
當使用定價模型、貼現現金流方法或類似技術確定其公允價值時，金融資產和負債被視為第3級，並且至少有一個重要的模型假設或輸入是不可觀察的。我們沒有3級金融資產或負債。
下表總結了截至每個期間結束時我們可供銷售證券的估計公允價值和相關估值輸入層次結構：
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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截至2019年9月30日： |
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輸入電平 |
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成本 |
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|
利得 |
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損失 |
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公允價值 |
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(千) |
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貨幣市場基金 |
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1級 |
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$ |
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$ |
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$ |
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美國財政部債務 |
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2級 |
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政府機構義務 |
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2級 |
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公司債務義務 |
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2級 |
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( |
) |
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|
商業票據 |
|
2級 |
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|
資產支持證券 |
|
2級 |
|
|
|
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|
|
|
存款證 |
|
2級 |
|
|
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|
|
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|
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|
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|
可供出售的證券總數 |
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( |
) |
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減去：分類為現金等價物的金額 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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分類為短期投資的金額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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總計 |
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攤銷 |
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未實現 |
|
|
未實現 |
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估計數 |
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||||
|
截至2018年12月31日： |
|
輸入電平 |
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成本 |
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利得 |
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損失 |
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|
公允價值 |
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||||
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(千) |
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貨幣市場基金 |
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1級 |
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
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|
|
$ |
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美國財政部債務 |
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2級 |
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( |
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政府機構義務 |
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2級 |
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( |
) |
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|
公司債務義務 |
|
2級 |
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( |
) |
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商業票據 |
|
2級 |
|
|
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|
資產支持證券 |
|
2級 |
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( |
) |
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|
|
可供出售的證券總數 |
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( |
) |
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減去：分類為現金等價物的金額 |
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( |
) |
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( |
) |
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分類為短期投資的金額 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
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按合同到期日計算的可供出售證券的攤銷成本和公允價值如下：
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截至2019年9月30日 |
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截至2018年12月31日 |
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攤銷 |
|
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估計數 |
|
|
攤銷 |
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|
估計數 |
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|
成本 |
|
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公允價值 |
|
|
成本 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
(千) |
|
|
(千) |
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|
一年內到期 |
$ |
|
|
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
|
在一到五年內到期 |
|
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可供出售的證券總數 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
10
自.起 九月三十日, 2019，某些可供出售的證券一直處於連續的未變現虧損狀況，每一種都不到12個月。截至今日，並無重大事實或情況顯示有關發行人之信譽下降，而本公司並無要求或有意在到期或收回其攤銷成本基準前出售該等證券。在.期間三和九月末九月三十日, 2019和2018，我們沒有確認任何非暫時性減值損失.
此外，由貨幣市場基金擔保的受限制現金是按公允價值計量的金融資產，是公允價值等級下的1級金融工具。截至2019年9月30日和2018年12月31日，受限現金為$
下表提供了簡明綜合資產負債表中現金、現金等價物和限制現金的對賬，這些現金總和為簡明綜合現金流量表中相同金額的總和：
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九月三十日， |
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十二月三十一號， |
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2019 |
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2018 |
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(千) |
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現金及現金等價物 |
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限制現金-短期 |
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限制現金-長期 |
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現金總額、現金等價物和限制現金 |
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$ |
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$ |
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5. |
財產及設備 |
截至每個期間結束時，財產和設備包括以下內容：
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九月三十日， |
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十二月三十一號， |
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2019 |
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2018 |
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(千) |
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租賃改良 |
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$ |
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定製資產(見附註7) |
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在建 |
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計算機設備和軟件 |
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實驗設備 |
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機械設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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財產和設備，毛額 |
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累計折舊和攤銷 |
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( |
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財產和設備，淨額 |
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$ |
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$ |
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在建工程代表我們在加利福尼亞州千橡市的製造設施的資本化成本，以及我們設施內的設備發生的資本化成本。折舊和攤銷費用為$
11
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6. |
許可和協作協議 |
MSK協議-2015年6月，我們與MSK達成了三種臨牀階段T細胞療法的獨家許可協議。在協議的執行方面，公司支付了 $
我們被要求做出最高可達$的額外付款
2018年12月，我們從MSK獲得了額外技術的許可。關於本許可協議的有效性，我們預付了現金$
QIMR Berghofer協議-2015年10月，我們與QIMR Berghofer簽訂了獨家許可協議和研發合作協議。？為了獲得獨家許可，公司支付了$
根據許可協議的條款，我們獲得了獨家的全球許可，利用QIMR Berghofer開發的技術和技術開發同種異體T細胞治療程序並將其商業化。2016年9月，對獨家許可協議和研發合作協議進行了修改和重述，並於2019年8月進行了進一步的修改和重述。根據修訂和重述的協議，我們獲得了開發和商業化其他T-cell程序的獨家全球許可，以及許可附加技術的選項，以換取$
根據修訂和重述的研究和開發合作協議的條款，我們還需要報銷與合作下開發的項目相關的協議開發活動的成本。這些付款在相關的開發期內以直線為基礎進行支出。該協議還規定，根據某些開發和管理里程碑的成就，向QIMR Berghofer支付各種里程碑款項。
我們不時與其他方簽訂其他許可和合作協議。例如，我們於2018年5月從MSK和2018年8月從Moffitt Cancer Center獲得了與我們的下一代Car T計劃相關的其他權利，並同意在每個許可證上進行協作。
上述每項協議下的里程碑和特許權使用費視未來事件而定，並在可能達到里程碑或特許權使用費到期時記錄為費用。截至2019年9月30日和2018年12月31日，
同源協議-2015年8月，Atara與Cognate Bioservices，Inc.簽訂了開發和製造服務協議(“製造協議”)。(“Cognate”)。“製造協議”於2017年12月修訂，規定Atara在開展服務方面的額外權利，並於2018年5月、2018年11月和2019年6月再次修訂，以修改與製造服務有關的某些財務和其他條款。根據製造協議，Cognate為某些Atara候選產品提供工藝開發和製造服務。
12
|
7. |
租約 |
我們根據2021年4月到期的不可取消的租賃協議租用我們位於加利福尼亞州舊金山南部的公司總部。關於租賃，我們被要求保留一份金額為$的信用證。
2017年2月，我們簽訂了大約
根據租賃協議的條款和我們參與建設的某些方面，我們被視為建築期間的業主，根據2019年1月1日之前生效的美國公認會計原則(U.S.GAAP)。在這種按訴訟方式建造的租賃安排下，我們根據我們和業主產生的所有建築成本確認正在進行的建築。我們也承認融資義務等於房東資助的所有費用。
由於房東完成了施工，並且沒有達到銷售-租賃回算的標準，我們將$
截至2018年12月31日，我們的運營、融資和資本租賃的未來最低付款如下：
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經營租賃 |
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融資租賃 |
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資本租賃 |
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截至12月31日的年份， |
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(千) |
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2019 |
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$ |
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$ |
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2020 |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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此後 |
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最低付款總額 |
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$ |
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減去：代表利息的金額 |
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( |
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資本租賃義務的現值 |
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減：當前部分 |
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資本租賃債務，流動淨額 ^ |
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$ |
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13
截至2019年9月30日，我們運營和融資租賃項下租賃負債的到期日如下：
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經營租賃 |
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融資租賃 |
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截至12月31日的期間， |
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(千) |
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剩餘2019年 |
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2020 |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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此後 |
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租賃付款總額 |
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$ |
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減去：代表利息的金額 |
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( |
) |
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( |
) |
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租賃負債現值 |
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$ |
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$ |
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截至2019年9月30日的餘額 |
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其他流動負債 |
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$ |
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$ |
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經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總計 |
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$ |
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租賃成本的構成如下：
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2019年9月30日 |
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三個月 |
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九個月結束 |
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(千) |
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經營租賃成本： |
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經營租賃成本 |
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$ |
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$ |
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短期租賃成本 |
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經營租賃總成本 |
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$ |
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$ |
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融資租賃成本： |
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攤銷費用 |
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$ |
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租賃負債利息 |
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融資租賃總成本 |
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$ |
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$ |
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截至2018年9月30日的三個月和九個月的經營租賃租金支出為$
14
其他與租約有關的資料如下：
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九個月結束 |
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2019年9月30日 |
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(單位：千，除 租約條款 貼現率) |
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補充現金流量信息 |
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為包括在租賃計量中的金額支付的現金 ···負債： |
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經營租賃的經營現金流 |
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融資租賃經營現金流 |
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融資租賃現金流 |
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為交換租賃義務而獲得的經營租賃資產： |
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$ |
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加權平均剩餘租賃期限 |
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經營租賃 |
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融資租賃 |
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加權平均貼現率 |
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經營租賃 |
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% |
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融資租賃 |
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% |
資產報廢義務
本公司的資產報廢義務(“ARO”)包括一項合同要求，即取消我們位於加利福尼亞州千橡樹的製造設施的租户改造，並將設施恢復到租賃協議中規定的條件。本公司記錄其ARO在發生期間的長期負債中的公允價值估計。ARO的公允價值也被資本化為在建工程。我們的ARO的公允價值是通過使用我們的信用調整無風險利率在相關資產的估計壽命內折現預計現金流量來估計的。
下表列出了我們ARO負債的活動：
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ARO責任 (千) |
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截至2018年12月31日的餘額 |
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$ |
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增值費用 |
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截至2019年9月30日的餘額 |
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$ |
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8. |
承諾和或有事項 |
許可和協作協議
與我們的許可和合作協議相關的潛在付款，包括里程碑和版税付款，詳見附註6。
其他研發協議
我們可以在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂合同對於臨牀試驗，使用合同製造組織臨牀用品，並與其他供應商為臨牀前研究，用品和其他服務，為我們的經營目的。這些合同一般規定終止於注意。截至2019年9月30日和2018年12月31日，
15
賠償協議
在正常的業務過程中，我們簽訂的合同和協議包含各種陳述和保證，並規定對某些責任進行賠償。這些協議下的風險是未知的，因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。到目前為止，我們沒有支付任何索賠或被要求為任何與我們的賠償義務有關的訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，我們可能會在未來記錄費用。對於特定事件或事件，我們還對董事和執行人員負有賠償義務，但須受某些限制，而他們應我們的要求以此類身份提供服務。到目前為止還沒有索賠，我們認為這些賠償協議的公允價值是最低的。因此，我們做到了
偶然事件
我們可能會不時捲入法律訴訟，以及在正常業務過程中或其他情況下產生的要求、索賠和威脅訴訟。任何訴訟的最終結果都是不確定的，不利的結果可能會對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。無論結果如何，由於辯護成本、管理資源分流等因素，訴訟都會對我們產生不利影響。我們目前沒有涉及任何重大法律程序。
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9. |
股東權益 |
我們的法定股本包括
股權發售
2019年7月18日，我們發行並出售
每個預先出資的權證持有人都有權購買
自動櫃員機設施
2019年2月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“ATM Facility”)，規定由我們自行決定出售我們普通股的股份，總髮行價最高可達$
在截至2019年9月30日的三個月中，我們總共售出了
16
股權激勵計劃
根據經修訂的2014年股權激勵計劃(“2014 EIP”)的條款，我們可以向員工、董事、顧問和其他服務提供商授予股票期權、限制性股票獎勵(RSA)和RSU。
2018年2月，我們通過了2018年誘導計劃(“誘導計劃”)，根據該計劃，我們可以向新員工授予期權、股票增值權、RSA和RSU。截至2019年9月30日，
限制性股票單位
RSU的公允價值確定為授出日的收盤價。在截至2019年和2018年9月30日的9個月內授予的RSU的加權平均授予日公允價值為$
以下是我們2014年EIP和誘導計劃下的RSU活動摘要：
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RSU |
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股份 |
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加權 平均值 授予^日期^公平^價值 |
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截至2018年12月31日未歸屬 |
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授與 |
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沒收 |
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) |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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截至2019年9月30日尚未支付 |
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$ |
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根據我們的RSU淨結算程序，對於我們的大多數員工，我們在結算時扣留股份以支付最低工資預扣税義務。在截至2019年9月30日的9個月中，我們進行了結算
17
股票期權
以下是我們2014年EIP和誘因計劃下的股票期權活動摘要。下表還包括與以下選項相關的活動
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股份 |
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加權平均 練習·價格 |
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加權平均 剩餘 合同條款 (年) |
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聚合·內在 價值 (單位：千) |
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截至2018年12月31日未結清 |
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授與 |
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已行使 |
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) |
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沒收或過期 |
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( |
) |
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截至2019年9月30日尚未支付 |
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5.5 |
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$ |
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已歸屬並預計於2019年9月30日歸屬 |
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$ |
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5.5 |
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$ |
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可於2019年9月30日行使 |
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$ |
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3.5 |
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$ |
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總內在價值代表我們普通股在2019年9月30日的收盤價與未行使的貨幣期權的行使價之間的差額。截至2019年9月30日，有$
選項
每個已發行期權的公允價值在授予之日使用Black-Scholes估值模型進行估計。下表總結了用作Black-Scholes模型輸入的加權平均假設，以及由此產生的在指定期間授予員工的股票期權的加權平均授予日期公平值：
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截至9月30日的九個月 |
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2019 |
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2018 |
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假設： |
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預期期限(年) |
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5.9 |
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4.6 |
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預期波動性 |
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% |
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% |
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無風險利率 |
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% |
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預期股息收益率 |
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公允價值： |
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加權平均估計授權日每股公允價值 |
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授予的期權 |
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總估計授權日公允價值 |
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$ |
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18
員工股票購買計劃
我們2014年員工股票購買計劃(“2014 ESPP”)alols有資格購買我們普通股的員工
截至2019年9月30日，有$
2014年ESPP規定每年在每個財政年度的第一個營業日增加可供發行的股票數量，從2015年開始，到2024年結束，相當於(I)中較低的一個
保留股份
截至2019年9月30日，根據我們的股權激勵計劃，以下普通股已預留供未來發行：
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總股份 保留區 |
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2014股權激勵計劃 |
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2018誘因計劃 |
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2014員工購股計劃 |
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股權計劃以外授予的期權 |
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普通股總保留股份 |
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股票補償費用
與所有員工和非員工股票獎勵相關的基於股票的薪酬費用總額如下：
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三個月的時間截止到9月30日， |
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截至9月30日的九個月 |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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(千) |
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(千) |
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研究與發展 |
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$ |
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一般和行政 |
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以股票為基礎的薪酬費用總額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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19
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們在截至2019年9月30日的季度10-Q表格季度報告中其他地方包括的簡明綜合財務報表和相關附註。本次討論和本季度報告的其他部分包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，例如我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素，包括本季度報告的“風險因素”部分中闡述的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中所描述或暗示的結果大不相同。
概述
Atara生物治療公司是一家領先的現成的同種異體T細胞免疫治療公司為患者開發新的治療方法癌症，自身免疫性疾病和病毒性疾病。我們的戰略重點是：
|
|
• |
TAB-CEL®：Atara最先進的T細胞免疫療法，tab-cel®(Tabelecleucel)，目前處於第三階段開發中，用於EB病毒(EBV)相關的移植後淋巴增生性疾病(EBV+PTLD)患者，這些患者沒有通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療，以及其他EBV相關的血液病和實體瘤； |
|
|
• |
ATA188：針對EBV抗原的T細胞免疫療法被認為對進行性多發性硬化症的潛在治療很重要； |
|
|
• |
ATA2271/ATA3271：針對mesothelin的CAR T免疫治療，計劃進行自體(ATA2271)到異基因(ATA3271)的開發及 |
|
|
• |
ATA3219：針對CD19的同種異體CAR T作為我們下一代技術和EBV T細胞CAR T平臺的概念驗證。 |
我們的T細胞免疫治療平臺包括髮展同種異體和自體項目的能力，並且有可能適用於廣泛的靶標和疾病。我們現成的同種異體T細胞平臺允許快速交付預先製造並儲存在庫存中的T細胞免疫治療產品，每個製造的大量細胞為眾多潛在患者提供治療。這與自體治療不同，在自體治療中，每個患者自己的細胞必須被提取，在體外修飾，然後傳遞迴患者。對於tab-cel®，我們利用專有的細胞選擇算法來根據患者的獨特免疫配置文件選擇適當的細胞集以供使用。這種匹配過程旨在使我們的細胞無需某些療法所需的預處理即可進行管理，並減少給藥後的監測。此外，Atara T細胞操作和製造設施(Atom)能夠生產多種類型的療法，我們專有的基於網絡的現成交付解決方案Atara MatchMe™將充當訂單輸入、跟蹤、執行我們的細胞選擇算法、產品發貨和跟蹤的門户。
我們已經與諸如紀念斯隆·凱特琳癌症中心(MSK)、昆士蘭醫學研究所理事會(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)等領先的學術機構開展研究合作，以獲得創新和專有技術的權利。
我們認識到，我們的臨牀研究可能不適用於所有患者，我們已經建立了擴大的訪問和同情使用計劃，在有重大患者需求的情況下。
管道
TAB-CEL®
Atara最先進的T細胞免疫療法，tab-cel®對於未通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療的EBV+PTLD患者，以及其他EBV相關的血液病惡性腫瘤和實體瘤，包括鼻咽癌或NPC，正在進行第三階段的開發。根據我們的市場研究，我們估計2018年美國有數百名EBV+PTLD患者未通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療。
我們計劃啟動一個tab-cel®生物製劑許可證申請，或BLA，在2020年下半年提交EBV+PTLD患者。我們計劃在提交歐盟有條件營銷授權(CMA)申請之前啟動我們的BLA提交。我們仍在與歐洲藥品管理局(EMA)進行討論，這些討論的結果將決定標籤的時間安排®用於EBV+PTLD患者的CMA應用。
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我們有結合了兩個正在進行的tab-cel®第三階段臨牀研究(匹配和等位基因)進入單一研究(等位基因)，現在由造血細胞移植(HCT)組成，隊列針對未通過利妥昔單抗和單一固體器官移植的EBV+PTLD患者，或SOT，針對EBV+PTLD患者的隊列，這些患者在化療和非化療之前均有治療經驗。作為修訂等位基因協議的一部分，我們計劃在啟動BLA提交之前進行中期分析。
我們的TAB-CELL的1/2階段研究®與默克公司的抗PD-1(程序性死亡受體-1)治療相結合，KEYTRUDA®(Pembrolizumab)，治療鉑耐藥或復發EBV相關NPC的患者目前正在進行登記。此外，我們預計在2020年下半年啟動一項2期多隊列研究，包括其他EBV+癌症患者。根據我們的市場研究，我們估計2018年美國、英國、法國、意大利和西班牙的鼻咽癌發病率合計約為3，800名患者，東亞地區約有71，000名患者。我們的研究旨在解決這種疾病總髮病率的一個亞羣體。
ATA188
Atara還在開發ATA188，一種針對EBV抗原的T細胞免疫療法，據信對多發性硬化症(MS)的潛在治療很重要。2017年第四季度，我們啟動了一項使用同種異體ATA188治療進展性MS(PMS)患者的開放標籤、單臂、多中心、多國家第一階段研究。第四階段也是最後一期劑量升級隊列的登記工作最近完成，我們在2019年9月提交了初步療效和更新的安全性結果。這些結果基於截至2019年7月29日的數據，並顯示在四個計劃劑量隊列中，ATA188在PMS患者中耐受性良好，沒有證據表明細胞因子釋放綜合徵、移植物抗宿主病或劑量限制性毒性。在對本研究隊列3中的患者進行了6個月的評估後，我們選擇了該隊列3劑量來啟動本研究的隨機、雙盲、安慰劑控制的1b期部分。我們預計在2020年提出這項研究的1a期部分的額外療效和安全性結果。
我們計劃將我們的PMS臨牀項目集中在ATA188上。目前，我們不打算對經前綜合徵中的自體ATA190進行隨機研究，並將評估該計劃的戰略選擇。
ATA2271/ATA3271和ATA3219 CAR T程序
Atara的產品線還包括用於血液惡性腫瘤和實體瘤患者的下一代CAR T免疫療法，自身免疫和病毒性疾病，包括與MSK合作的針對間皮質素的ATA2271和ATA3271，以及用於B細胞淋巴瘤患者的內部同種異體CD19計劃ATA3219.
我們已經優先考慮了我們的以mesothelin為目標的下一代CAR T計劃，ATA2271，它是與MSK合作的。2019年6月，在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上，我們在MSK的合作者展示了第一階段的臨牀結果，證明他們在地區輸送的以間皮素為靶向的自體CAR T細胞具有良好的耐受性，並與PD-1檢查點抑制劑pembrolizumab聯合使用顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。這些結果進一步支持了我們開發下一代間皮素靶向CAR T免疫療法的計劃，該療法使用MSK的新型1XX CAR信號結構域和PD-1顯性陰性受體(DNR)檢查點抑制技術，用於間皮素相關實體腫瘤患者。計劃於2020年在自動設置中對此程序進行IND。同時，我們正在進行關於這個mesothelin car T程序的同種異體版本的臨牀前工作，ATA3271。
我們還在開發ATA3219，一種針對CD19的同種異體Car T，作為我們下一代技術和EBV T細胞Car T平臺的概念驗證。
其他臨牀前計劃
除了上述優先項目外，我們還有許多臨牀前項目，包括用於急性髓系白血病(AML)患者的ATA2321和用於B細胞淋巴瘤患者的ATA2431，這些項目與Moffitt合作。
製造業
2018年6月，我們在加利福尼亞州千橡市開設了專門的、可擴展的Atara T-cell運營和製造設施(ATOM)。ATOM具有生產多種T細胞和CAR T免疫療法的靈活性，並將研究和工藝科學結合起來，以實現快速發展。Atom的研究和開發、過程和分析開發實驗室目前正在支持臨牀前開發活動。ATOM的設計符合全球監管標準，支持臨牀開發所需的設施調試和鑑定活動已經完成。ATOM的商業生產資格認證活動進展順利，與我們的合同製造合作伙伴一起，與我們計劃的商業戰略保持一致。
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除了原子，我們還與根據我們於2015年8月簽訂的開發和製造服務協議或製造協議，同源生物服務公司或Cognate，該協議於2017年12月進行了修訂, 2018年5月，2018年11月 和朱Ne 2019好的。根據製造協議，Cognate為我們的某些候選產品提供工藝開發和製造服務。
財務概述
我們的運營歷史有限。自2012年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來識別、獲取和開發我們的候選產品，包括進行臨牀前和臨牀研究，獲取或製造臨牀研究的材料，建設我們的製造設施，併為這些操作提供一般和行政支持。
截至2019年和2018年9月30日的九個月，我們的淨虧損分別為2.125億美元和1.507億美元。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為739.5美元。基本上，我們所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政費用造成的。截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總計282.9美元，我們打算使用這些資金為我們的運營提供資金。2019年7月，我們完成了普通股和預籌資金認股權證的包銷公開發行，獲得了總計1.407億美元的淨收益。
營業收入
自成立以來，我們從未產生過收入，也發生過虧損。在我們獲得監管批准並將我們的產品商業化或與第三方達成合作協議之前，我們不期望從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入。
研發費用
自成立以來，我們總運營費用中最大的組成部分是我們對研發活動的投資，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。研發開支主要包括研發員工的薪酬和福利，包括基於股票的薪酬；根據與進行臨牀前和臨牀研究的合同研究組織和調查地點達成的協議產生的費用；獲取和製造臨牀研究材料和其他供應品的成本；根據許可和研發協議支付的費用；其他外部服務和諮詢成本；以及設施、信息技術和間接費用。研究和開發成本按發生的方式支出。
我們計劃繼續投資開發我們的候選產品。我們目前計劃的研究和開發活動包括：
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繼續啟動站點並在我們的3期臨牀研究中招收患者TAB-CEL®用於治療患有EBV+PTLDHCT和SOT後，利妥昔單抗失敗； |
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藥品供應的過程開發、測試和製造，以支持臨牀研究和Ind-Enabling研究； |
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繼續開發基於我們下一代汽車T計劃的候選產品； |
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ATA188在漸進MS中的持續發展； |
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繼續在其他指示中開發我們的候選產品，包括tab-cel®鼻咽癌和EBV+癌； |
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繼續開發其他臨牀前候選產品；以及 |
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利用我們的關係和經驗獲得許可或獲得其他產品候選或技術。 |
此外，我們認為重要的是投資於新產品候選產品的開發，以繼續構建我們的產品候選管道和我們的業務的價值。我們計劃繼續推進我們最有希望的早期產品候選進入臨牀前開發，目標是在未來幾年內將這些早期項目推進到人類臨牀研究中。
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我們在當前和未來臨牀前和臨牀開發項目上的支出受到時間和完成成本的諸多不確定性的影響。臨牀研究和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括：
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在我們正在進行的第三階段或其他臨牀研究中使用的合格藥物供應的可用性； |
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我們正在進行的臨牀研究、潛在的其他臨牀研究和其他研究和開發活動的範圍、進度和費用； |
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未來臨牀研究結果； |
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臨牀研究登記率或患者中斷率的不確定性； |
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潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究； |
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改變與我們正在研究的適應症相關的醫療實踐模式； |
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重大且不斷變化的政府法規；以及 |
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任何監管批准的時間和接收，以及潛在的上市後要求。 |
進行必要的臨牀研究以獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的批准的過程既昂貴又耗時，而且我們候選產品的成功開發具有很大的不確定性。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定因素將在本報告標題為“1A.^風險因素”的一節中得到更充分的討論。由於這些風險和不確定因素，我們無法在任何程度上確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從獲得監管批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何候選產品獲得監管批准。
一般及行政費用
一般及行政開支主要包括法律、人力資源、財務、商業及其他一般及行政僱員的補償及福利，包括以股票為基礎的補償；外部專業服務成本，包括法律、專利、人力資源、審計及會計服務；其他外部服務及諮詢成本，包括與商業前活動有關的成本；以及信息技術及設施成本。我們預計，如果我們增加員工人數，以支持我們持續的研究和開發以及一個或多個候選產品的潛在商業化，我們的一般和管理費用將在未來繼續增加。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入，淨額主要由我們的現金、現金等價物和短期投資所賺取的利息組成。
關鍵的會計政策和重要的判斷和估計
除採用ASU No.2016-02外，租約(主題842)，自2019年1月1日起生效，如我們的簡明綜合財務報表附註2所披露的，在截至2019年9月30日的九個月中，我們的關鍵會計政策和重大判斷和估計沒有發生重大變化，這些變化來自我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，這些信息包括在我們於2019年2月26日提交給證券交易委員會的截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告中。
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運營結果
截至2019年和2018年9月30日的三個月和九個月的比較
研究開發費用
在所述期間內，研究和開發費用由下列費用組成，按計劃分列：
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三個月結束 |
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九個月結束 |
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九月三十日， |
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增額 |
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九月三十日， |
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增額 |
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2019 |
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2018 |
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(減少) |
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2019 |
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2018 |
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(減少) |
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(千) |
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(千) |
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TAB-CEL®費用 |
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$ |
11,115 |
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$ |
12,620 |
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$ |
(1,505 |
) |
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$ |
34,006 |
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$ |
33,748 |
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$ |
258 |
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ATA188，ATA190，T型車和其他 計劃開支 |
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8,852 |
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6,068 |
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2,784 |
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24,060 |
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11,753 |
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12,307 |
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員工和間接費用 |
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33,571 |
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24,667 |
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8,904 |
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96,391 |
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59,701 |
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36,690 |
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研發費用總額 |
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$ |
53,538 |
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$ |
43,355 |
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$ |
10,183 |
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$ |
154,457 |
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$ |
105,202 |
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$ |
49,255 |
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TAB-CEL®截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月期間的開支分別為11，100，000美元及3，400，000美元，而2018年同期為12，600，000美元及3，370萬美元。TAB-CEL® 截至二零一九年九月三十日止九個月期間的開支與比較2018年期間保持一致。tab-cel的減少®截至2019年9月30日的三個月期間的支出主要是由於與2018年相關的第三階段臨牀試驗的增加相關的臨牀試驗和製造成本增加。
截至2019年9月30日的三個月和九個月期間，ATA188、ATA190、CAR T和其他計劃支出分別為890萬美元和2410萬美元，而2018年同期分別為610萬美元和1180萬美元。2019年的增長主要涉及與我們的汽車T計劃相關的研究和製造過程開發成本；與ATA188用於經前綜合徵患者的第一階段臨牀研究有關的臨牀研究、製造和其他外部服務成本增加；以及ATA190計劃。
截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月期間，員工及間接開支分別為3，360萬美元及9，640萬美元，而2018年同期為2，470萬美元及5，970萬美元。增加的主要原因是由於支持我們不斷擴大研究和開發活動而增加的員工人數導致的薪酬相關成本增加。在截至2019年9月30日的三個月中，工資和相關成本增加了540萬美元，設施相關成本增加了170萬美元，專業服務成本增加了180萬美元。在截至2019年9月30日的9個月中，工資和相關成本增加了2400萬美元，設施相關成本增加了910萬美元，專業服務成本增加了360萬美元。
一般和行政費用
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三個月結束 |
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九個月結束 |
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九月三十日， |
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增額 |
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九月三十日， |
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增額 |
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2019 |
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2018 |
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(減少) |
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2019 |
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2018 |
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(減少) |
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(千) |
(千) |
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一般和行政費用 |
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$ |
19,018 |
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$ |
16,865 |
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$ |
2,153 |
|
|
$ |
61,525 |
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|
$ |
50,093 |
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|
$ |
11,432 |
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一般及行政開支於截至二零一九年九月三十日止三個月及九個月期間分別增至1900萬美元及6150萬美元，而2018年同期則分別為1690萬美元及5010萬美元。2019年的增長主要是由於員工人數增加而導致的薪酬相關成本增加。
流動性與資本資源
流動資金來源
自2012年成立以來，我們主要通過發行普通股和優先股為我們的運營提供資金。
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2019年2月，我們與考恩公司(Cowen and Company，LLC)或考恩(Cowen)簽訂了一項銷售協議或自動櫃員機設施(ATM Facility)，該協議規定，由我們自行決定，通過考恩作為我們的銷售代理，出售總髮行價高達1億美元的普通股。我們根據自動櫃員機設施發行和出售這些股票被視為“在市場上”根據1933年修訂的證券法或證券法第415條定義的要約，並根據證券法進行登記。我們將支付在自動櫃員機機制下出售的任何普通股的總銷售收益的3.0%的佣金。 在.期間三和 九月末九月三十日, 2019，我們總共賣出了326,897和686,131自動櫃員機設施下的普通股，分別，平均價格為$15.77 和$19.13每股，分別，為網收益$51000萬和$12160萬分別，扣除佣金和其他發行費用後由我們支付.
2019年7月，我們完成了6，871，727股普通股的包銷公開發行，發行價為每股15.28美元，並預籌資金認股權證，以每份認股權證15.2799美元的公開發行價購買2，945，026股普通股。扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後，我們獲得了總計約1.407億美元的淨收益。
自成立以來，我們每年的運營都出現虧損和負現金流。截至2019年9月30日，我們的累計赤字為7.395億美元。在我們獲得監管批准並將我們的產品商業化之前，我們不期望從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入。因此，我們預計在可預見的未來，我們將繼續遭受損失。我們預計我們的運營費用將繼續增加。因此，我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金，我們可以通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排的組合來籌集資金。我們可能會以限制性條款借入資金，包括限制我們業務運營的條款、資產留置權、高有效利率以及減少現金資源和限制未來進入資本市場的償還條款。此外，我們希望繼續有機會地尋求進入股權資本市場的機會，以支持我們的發展努力和運營，包括利用我們的自動櫃員機設施。就我們通過發行股權證券籌集額外資本的程度而言，我們的股東可能會經歷大量稀釋。就我們通過協作或合作安排籌集額外資金而言，我們可能需要放棄我們的一些技術權利或在某些地區銷售我們的產品的權利，以對我們不利的條款授予許可，或者發行可能對我們的股東有很大稀釋作用的股權。
超出即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和資本保全。目前，我們的現金、現金等價物和短期投資都存放在銀行和託管賬户中，包括貨幣市場基金、美國財政部、政府機構和公司債務、商業票據和資產支持證券好的。我們預計，截至2019年9月30日的現有現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃的運營提供資金，直至2021年。
我們截至指定日期的現金、現金等價物和短期投資餘額如下：
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九月三十日， |
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十二月三十一號， |
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2019 |
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2018 |
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(千) |
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現金及現金等價物 |
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$ |
94,431 |
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$ |
60,698 |
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短期投資 |
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188,491 |
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248,933 |
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現金、現金等價物和短期投資總額 |
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$ |
282,922 |
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$ |
309,631 |
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現金流
截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月比較
下表詳細列出了以下每個期間的主要現金來源和用途：
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截至9月30日的九個月 |
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2019 |
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2018 |
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(千) |
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提供的現金淨額(用於)： |
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經營活動 |
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$ |
(176,936 |
) |
|
$ |
(122,353 |
) |
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投資活動 |
|
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59,332 |
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(242,357 |
) |
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融資活動 |
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151,337 |
|
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351,515 |
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現金、現金等價物和限制現金淨增加(減少) |
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$ |
33,733 |
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$ |
(13,195 |
) |
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經營活動
2019年期間用於經營活動的淨現金為1.769億美元，而2018年期間為1.224億美元。增加5460萬美元，主要是由於淨虧損增加6180萬美元，淨營業資產增加1270萬美元，但部分被基於股票的補償增加1540萬美元，折舊和攤銷費用增加290萬美元，以及處置財產和設備的虧損增加90萬美元部分抵消。
投資活動
2019年期間投資活動提供的現金淨額主要包括從到期日和可供出售證券的到期日和銷售收到的20940萬美元，部分被用於購買可供出售證券的14720萬美元和購買財產和設備的300萬美元部分抵銷。2018年期間用於投資活動的現金淨額主要包括用於購買可供出售證券的402.6百萬美元和購買物業和設備的3180萬美元，部分被來自到期日和出售可供銷售證券的19200萬美元所抵銷。
融資活動
2019年期間融資活動提供的淨現金主要包括2019年7月普通股和預籌資金認股權證的包銷公開發行獲得的淨收益1.409億美元，自動櫃員機設施的淨收益1260萬美元，以及員工股票獎勵交易的淨收益490萬美元，部分被與RSU淨股份結算相關的670萬美元的已付税款抵消。2018年期間融資活動提供的淨現金主要包括2018年1月和3月包銷的公開發行的淨收益總額2.933億美元、自動櫃員機設施的淨收益4760萬美元和員工股票交易的淨收益1850萬美元，部分被與限制性股票的淨股份結算相關的750萬美元的税金部分抵銷。
營運資金要求和運營計劃
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道何時或是否會從產品銷售中產生任何收入。我們不期望從產品銷售中獲得可觀的收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品商業化。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生虧損，隨着我們繼續開發候選產品並尋求監管批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們預計虧損將增加。我們受到新產品開發過程中固有的所有風險的影響，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜、延遲和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要籌集大量的額外資金，與我們持續和預期的業務擴展有關。
我們預計，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃的運營提供資金，直至2021年。為了完成為我們的任何候選產品獲得監管批准的過程，並建立我們認為將候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量的額外資金。
我們對運營資本要求的預測基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與藥物產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們的運營資本需求的確切數量。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
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我們為候選產品進行的和計劃的臨牀和臨牀前研究的時間和成本； |
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我們在建立和擴大商業製造能力方面的成功； |
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我們追求的候選產品的數量和特點； |
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尋求監管批准的結果、時間和成本； |
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在收到監管批准後，與我們候選產品的商業化相關的成本以及從候選產品的商業銷售中獲得的收入金額； |
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我們可能建立的任何未來合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間； |
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我們可能需要支付的與任何專利或專利申請或其他知識產權的許可、備案、起訴、維護、辯護和強制執行有關的任何付款的金額和時間； |
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我們獲得許可或獲得其他產品和技術的程度；以及 |
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資本支出的時間安排，包括我們製造設施的資質。 |
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合同義務和承諾
我們根據不可取消的租賃協議租用我們位於加利福尼亞州舊金山南部的公司總部，租賃面積約為13，670平方英尺。租約將於2021年4月到期。
2015年1月，我們在加利福尼亞州西湖村(Westlake Village)簽訂了一份不可取消的辦公室和實驗室空間租賃協議。租約於2019年4月到期。
2017年2月，我們與Atom簽訂了租賃協議，在加利福尼亞州千橡市擁有約90，580平方英尺的辦公室、實驗室和細胞療法制造空間。本租約的最初15年期限於2018年2月開始，即在協議規定的業主工作基本完成後開始。初始期限內的合同義務總計為1640萬美元。·在初始期限之後，我們可以選擇將此租約再延長兩個期限，分別為十年和九年。關於這項租賃，我們被要求向房東發出120萬美元的信用證，該信用證在我們的精簡綜合資產負債表中被記錄為長期限制現金。
2018年11月，我們在加利福尼亞州千橡市簽訂了一份約51，160平方英尺辦公空間的租賃協議。？此租約的初始期限將於2026年2月到期。初始期限內的合同義務總額為850萬美元。我們可以選擇在最初的租期之後再延長五年的租期。
2019年5月，我們與科羅拉多州奧羅拉市約8，400平方英尺的辦公室和實驗室簽訂了新的租賃協議。本租約的期限將於2024年4月到期。租賃期內的合同義務總額為110萬美元。
我們的合同義務主要包括我們在不可取消的經營和融資租賃下的義務，如我們的簡明綜合財務報表附註7所披露的。我們還可以在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀研究合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂合同，與其他臨牀前研究和用品供應商以及其他經營目的的服務和產品簽訂合同。這些合同一般規定通知後終止。截至2018年12月31日的年度報告Form 10-K中披露的我們的合同義務沒有重大變化。
表外安排
在所介紹的期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，如SEC的規則和法規所定義的那樣。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
在截至2019年9月30日的9個月中，我們的利率風險披露、市場風險披露和外匯匯率風險披露在我們截至2018年12月31日的年度報告(截至2018年12月31日的年度報告)中沒有重大變化，並於2019年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)。
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第4項.控制和按海洋浮標
對披露控制和程序的評價
在我們首席執行官和首席財務官的監督下，我們評估了我們的披露控制和程序的有效性，如截至2019年9月30日的“交換法”規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序截至2019年9月30日是有效的，以確保我們在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、總結和報告，並且這些信息被累積並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時討論要求的披露。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能提供實現預期控制目標的合理保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時應用其判斷。
控制和程序的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和我們的首席財務官(為此目的執行與首席財務和會計官類似的職能的人)並不期望我們的披露控制和程序以及我們的內部控制能夠防止所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作有多好，都只能提供合理的保證，確保達到控制系統的目標。控制系統的設計反映了資源限制；控制的好處必須相對於其成本來考慮。由於所有控制系統都存在固有的限制，因此任何控制評估都不能提供絕對保證，確保公司內部的所有控制問題和欺詐情況(如果有)已經或將被發現。由於這些固有的限制是財務報告過程的已知特徵，因此可以設計過程中的保障措施來減少(儘管不是消除)這些風險。這些固有的限制包括決策決策中的判斷可能是錯誤的，以及由於簡單的錯誤或錯誤而發生故障的現實。控制可以被某些人的個人行為、兩個或兩個以上的人串通，或者通過控制的管理超越。任何控制系統的設計都部分基於對未來事件可能性的某些假設。雖然我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證，但不能保證任何設計在所有未來條件下都能成功實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或對政策或程序的遵守程度的惡化，控制可能會變得不充分。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生而無法檢測到。
我們打算不斷審查和評估我們的披露控制和程序的設計和有效性，並隨着時間的推移改進我們的控制和程序，並糾正我們未來可能發現的任何缺陷。雖然我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至2019年9月30日，我們的披露控制和程序的設計(根據“交易法”第13a-15(E)條定義)是有效的，但影響我們業務的未來事件可能會導致我們大幅修改我們的披露控制和程序。
財務報告內部控制的變化
在截至2019年9月30日的9個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化與“交換法”規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估有關，這對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第二部分其他信息
項目1.法律程序
一個也沒有。
第1A項危險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在投資於我們的普通股之前，除了本季度報告Form 10-Q中包含的其他信息，包括本報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分以及我們的合併和合並財務報表及相關注釋外，您應該仔細考慮以下描述的所有風險因素和不確定因素。
下面描述的風險可能不是與我們公司有關的唯一風險，我們目前認為無關緊要的額外風險也可能影響我們。如果任何這些風險(包括以下描述的風險)成為現實，我們的業務、競爭地位、聲譽、財務狀況、運營結果、現金流和未來前景都可能受到嚴重損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下降，投資者可能會失去全部或部分投資。
與我們的財務業績和資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經遭受了巨大的損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受巨大且不斷增加的損失。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並且有很大的風險，即候選產品將無法證明有效，無法獲得監管批准或在商業上可行。我們沒有任何經監管部門批准的產品，也沒有從產品銷售或其他方面獲得任何收入，並且已經發生了與我們正在進行的業務相關的大量研究、開發和其他費用，並預計將繼續產生這些費用。因此，自我們成立以來，我們一直沒有盈利，並且在每個報告期內都出現了重大的經營虧損。在截至2019年9月30日的9個月中，我們報告了2.125億美元的淨虧損，截至2019年9月30日，我們的累計赤字為7.395億美元。
我們預計在可預見的未來不會產生收入，如果有的話。在可預見的未來，我們預計將繼續招致鉅額開支和運營虧損。我們預計，隨着我們繼續研究、開發和尋求監管機構批准我們的候選產品以及我們可能獲得、許可或開發的任何其他候選產品，並有可能開始商業化可能獲得監管批准的候選產品，我們預計這些損失將會增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜、延遲和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模在一定程度上將取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。如果我們的任何候選產品在臨牀研究中失敗或沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場接受，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們可能無法在隨後的時期保持盈利能力。我們預計，隨着我們繼續投資於現有候選產品的研究和開發，調查和潛在地獲得新的候選產品，以及擴大我們的製造和商業化活動，我們的開支在未來將會增加。
我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估我們的業務迄今為止的成功和評估我們未來的生存能力。
我們公司成立於2012年8月。到目前為止，我們的運營僅限於組織和配置我們的公司，獲得產品和技術權利，併為我們的產品候選人進行產品開發活動。我們尚未證明我們有能力成功完成任何第二階段或第三階段臨牀研究，獲得監管批准，始終如一地製造商業規模產品或安排第三方代表我們這樣做，或為我們的任何候選產品進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。此外，支持我們的T細胞候選產品的過繼免疫治療技術，包括我們的下一代CAR T計劃，是新的並且在很大程度上未經證實。對於我們未來的成功、性能或生存能力的任何預測，特別是考慮到快速發展的免疫治療領域，可能不會像如果我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。
此外，作為一個年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用，困難，複雜，延誤和其他已知和未知的因素。我們需要在某個時候從一家專注於研究和開發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。我們預計，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續在各個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們任何季度或年度的業績都不能反映未來的經營業績。
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我們目前沒有收入來源。我們可能永遠不會產生收入或實現盈利。
到目前為止，我們還沒有從產品銷售或其他方面產生任何收入。即使我們能夠成功地為我們的候選產品獲得監管批准，我們也不知道何時才能產生收入或實現盈利(如果有的話)。我們從產品銷售中產生收入和實現盈利的能力將取決於我們成功將產品商業化的能力，包括我們目前的任何候選產品，以及我們將來可能開發、授權或收購的其他候選產品。我們創造收入和實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們的能力：
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成功完成開發活動，包括必要的臨牀研究； |
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完成並向FDA、EMA或其他機構提交監管呈件，並就存在商業市場的適應症獲得監管批准； |
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從第三方(包括政府和私人付款人)獲得承保範圍和足夠的報銷； |
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為我們的產品設定商業上可行的價格(如果有的話)； |
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為我們的新型T細胞免疫治療候選產品開發製造和分銷流程； |
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以可接受的成本水平開發我們產品的商業數量； |
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建立並維持足夠的產品供應，包括具有足夠寬度的細胞系以治療患者； |
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與可靠的第三方建立並保持製造關係，或對我們的製造設施進行資格鑑定，以便我們能夠通過確保以符合全球法律要求的方式充分製造散裝藥物和藥物產品來維持我們產品的供應； |
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達到我們產品的市場接受度(如果有的話)； |
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吸引、聘用和留住合格人員； |
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保護我們在知識產權組合中的權利； |
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發展一個商業組織，能夠為我們打算在我們自己選擇商業化的市場上銷售的任何產品進行銷售、營銷和分銷；以及 |
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尋找合適的分銷合作伙伴，幫助我們在其他市場營銷、銷售和分銷我們批准的產品。 |
我們獲得監管批准的任何候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果我們的可治療疾病患者的數量沒有我們估計的那麼多，監管當局批准的適應症比我們預期的要窄，或者競爭、醫生選擇或治療指南使合理接受的治療人數減少，我們可能不會從我們的產品銷售中產生顯著的收入，即使獲得批准。此外，我們預計將任何批准的候選產品商業化會產生巨大的成本。因此，即使我們創造了收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們未能實現盈利或無法持續保持盈利能力，則我們可能無法按計劃水平繼續運營，並可能被迫減少運營。
我們將需要大量的額外融資來實現我們的目標，如果在需要時未能獲得這些必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
我們希望在可預見的未來花費大量資源，繼續我們的T細胞免疫治療候選產品的臨牀開發和製造，以及我們臨牀前研究管道的推進和擴展。我們還期望繼續花費資源開發和製造候選產品和我們從合作伙伴那裏獲得許可或擁有獨家許可權的技術。這些支出將包括與研發相關的成本，潛在地獲取或許可新產品候選或技術，進行臨牀前和臨牀研究，潛在地獲得監管批准和製造產品，以及營銷和銷售獲準銷售的產品(如果有的話)。根據我們與每個合作伙伴簽訂的許可協議條款，我們有義務在實現某些開發、監管和商業里程碑時支付款項。·我們還需要投入大量資金，發展一個能夠銷售、營銷和分銷任何產品(如果有的話)的商業組織，我們打算在我們自己選擇商業化的市場上銷售我們自己。此外，可能會出現其他無法預料的成本。由於我們正在進行的、計劃的和預期的臨牀研究的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
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我們未來的資本要求取決於許多因素，包括：
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研究和開發候選產品以及進行臨牀前和臨牀研究的範圍、進度、結果和成本； |
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如果臨牀研究成功，為我們的候選產品獲得監管批准的時間和所涉及的成本，包括上市後要求的任何成本； |
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我們的候選產品的商業化活動的成本，如果這些候選產品中的任何一個被批准銷售，包括營銷，銷售和分銷成本； |
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為臨牀研究準備監管批准和商業化準備的產品候選產品的製造成本； |
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我們建立和維護戰略許可或其他安排以及此類協議的財務條款的能力； |
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開發、獲取或許可未來候選產品或技術的成本； |
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準備、備案、起訴、維持、擴大、辯護和強制執行專利權利要求所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果； |
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我們未來產品的銷售時間、收據和金額或版税(如果有的話)；以及 |
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競爭技術的出現或其他不利的市場發展。 |
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們到2021年的計劃運營提供資金。截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為2.829億美元。然而，由於我們目前未知的許多因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更快的額外資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資金，即使我們相信我們有足夠的資金來滿足我們目前或未來的運營計劃。
我們沒有任何承諾的外部資金來源。當我們需要以我們可以接受的條款提供額外資金時，可能無法獲得額外資金，或者根本不需要。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止一項或多項候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動，或延遲、限制、減少或終止我們的銷售、營銷和分銷能力的建立，或可能需要將候選產品商業化的其他活動。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們在對我們不利的條件下放棄對我們的產品候選者的權利。
我們可能會通過各種方式尋求額外資本，包括通過私人和公共股本發行和債務融資。在某種程度上，我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或者如果現有認股權證持有人行使其購買普通股的權利，現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，包括招致額外債務、進行資本支出、達成許可安排或宣佈股息。如果我們從第三方籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選的有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品候選產品開發或商業化努力，授予他人開發和營銷我們希望自己開發和營銷的產品候選產品的權利，或者採取對我們的業務不利的其他行動。
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與我們的候選產品開發相關的風險
我們處於開發工作的早期，在臨牀開發中只有少量的候選產品。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作者不能成功地開發和商業化產品候選產品，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到重大損害。
我們處於開發工作的早期，只有一小部分候選產品處於臨牀開發階段。我們的大多數候選產品目前處於臨牀前開發階段。我們已投入大量資源，以確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀前和臨牀研究，製造活動，併為候選產品的潛在商業推出做準備。我們創造收入的能力，我們預計幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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完成臨牀前和臨牀研究並取得陽性結果； |
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收到適用主管部門的監管批准； |
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保護我們在知識產權組合中的權利，包括通過獲得並維護我們候選產品的專利和商業祕密保護以及監管排他性； |
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與第三方製造商建立或安排，或完成我們自己的生產設施，用於臨牀和商業生產目的； |
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為我們的新型T細胞候選產品和下一代汽車T計劃開發製造和分銷流程； |
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以可接受的成本製造我們的候選產品； |
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如果獲得適用的監管當局批准，則單獨或與他人合作開展我們產品的商業銷售； |
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患者和醫療界對我們的產品的接受，如果得到適用的監管機構的批准； |
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獲得並保持第三方付款方(包括政府付款方)對我們產品的覆蓋範圍和足夠的報銷(如果獲得適用的監管當局批准)； |
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有效地與其他療法競爭； |
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在批准後保持產品的持續可接受的收益/風險配置文件；以及 |
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維護和發展一個由科學家和功能專家組成的組織，他們可以開發我們的產品和技術並將其商業化。 |
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延遲或無法成功開發和商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。
我們未來的成功取決於我們候選產品的監管批准。
我們沒有任何獲得監管部門批准的產品。目前，我們的臨牀階段候選產品包括tab-cel®，ATA188和ATA190。我們的業務在很大程度上取決於我們獲得監管部門批准的能力，如果獲得批准，我們的產品候選產品能否及時成功商業化。
在沒有獲得FDA對產品的監管批准之前，我們不能在美國將候選產品商業化；同樣，如果沒有獲得可比的外國監管機構的監管批准，我們也不能在美國以外的地方將候選產品商業化。在為目標適應症的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須用臨牀前和臨牀研究中收集的大量證據證明該候選產品對於該目標適應症的使用是安全和有效的，並且製造設施、工藝和控制對於該候選產品而言是足夠的，以確保安全、純度和效力。
獲得FDA和可比外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，但通常在臨牀前和臨牀研究開始後需要很多年，並取決於許多因素，包括監管機構的實質性酌處權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在候選產品的臨牀開發過程中可能會發生變化，並且在不同的司法管轄區可能會有所不同。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都有可能永遠不會獲得監管部門的批准。
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由於多種原因，我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，包括：
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不同意我們的臨牀研究的設計或進行； |
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未能就其建議的指示證明候選產品的正面收益/風險概況； |
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臨牀研究未達到批准所需的統計學顯著性水平； |
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不同意我們對臨牀前研究或臨牀研究數據的解釋； |
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從候選產品的臨牀研究中收集的數據不足，無法支持提交和提交BLA或其他提交或獲得監管部門批准； |
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未能獲得我們與之簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商或我們自己的製造設施的製造流程或設施的批准；或 |
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批准政策或法規的變化，使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准。 |
FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會延遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。如果我們獲得批准，監管當局可能會批准我們的任何候選產品的有限適應症少於或超過我們的要求(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能會批准取決於昂貴的上市後臨牀研究的表現，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或所需的標籤聲明。
此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用於確定候選產品安全性和有效性的標準是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。新產品候選產品(如我們的新型T細胞產品候選產品和下一代CAR T計劃)的監管審批流程可能比其他更知名或廣泛研究的候選藥物或其他產品候選產品更復雜，因此成本更高，所需時間也更長。EMA和FDA對現有自體CAR T療法的批准，如諾華的Kymriah和Gilead的Yescarta，可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。此外，我們的候選產品可能無法在臨牀研究中成功執行，或者可能與將它們與先前批准的產品區分開來的不良事件相關，例如現有的自體CAR T療法。例如，候選同種異體產品可能導致自體產品沒有經歷的不良事件。
2019年1月，美國聯邦政府政府進入了一個延長的關機暫停被認為是非必要的服務，包括FDA的某些活動，美國政界人士也表達了對未來類似關閉作為一種談判策略的興趣。我們的開發和商業化活動可能會受到類似的損害或延遲關機美國聯邦政府政府·在未來，這可能會大大延遲FDA及時審查和處理我們提交的任何提交的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲。
即使候選產品成功獲得FDA和可比外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的審批後研究或風險管理要求的約束。如果我們無法在一個或多個司法管轄區為我們的候選產品獲得監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金繼續開發該產品或產生屬於該候選產品的收入。此外，我們當前或未來候選產品的任何監管批准一旦獲得，可能會被撤回。
我們的T細胞免疫治療候選產品和我們的下一代CAR T計劃代表了新的治療方法，這些方法可能導致監管審查的加強、臨牀開發的延遲或我們的候選產品的監管批准、商業化或付款人覆蓋範圍的延遲或無法實現。
我們未來的成功取決於T細胞免疫療法的成功開發和我們的下一代CAR T計劃，特別是我們的開發產品候選者。由於這些項目，特別是我們來自捐贈者的生物工程的同種異體T細胞候選產品的管道，代表了一種治療癌症和其他疾病的免疫治療的新方法，我們的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
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獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些機構在監管T細胞免疫療法的開發和商業化方面經驗有限； |
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開發和部署一致和可靠的過程，用於從同意的第三方捐獻者那裏獲取血液，從這些捐獻者的血液中分離T細胞，針對特定抗原激活分離的T細胞，鑑定和存儲所得到的活化T細胞以供將來治療使用，從可用的T細胞系中選擇和提供足夠的供應和寬度的適當的部分HLA匹配的細胞系，並最終將這些活化的T細胞輸注給患者； |
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將這些候選產品與其他療法結合使用(例如，免疫調節方法，如檢查點抑制劑)，這可能增加不良副作用的風險； |
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教育醫務人員瞭解我們每個候選產品的潛在副作用，特別是那些對我們的同種異體T細胞候選產品和我們的下一代CAR T計劃可能是獨一無二的； |
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瞭解並解決捐贈者T細胞質量的變異性，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式製造產品的能力； |
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為所有接受這些候選產品的患者制定安全管理這些產品的流程，包括長期隨訪和登記； |
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按照我們的規格及時製造我們的候選產品，以支持我們的臨牀研究和商業化(如果批准)； |
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為用於製造和加工這些候選產品的材料提供臨牀和商業供應，如果獲得適用的監管當局批准，這些候選產品不含可能增加不良副作用風險的病毒和其他病原體； |
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開發一個製造過程和分銷網絡，可以提供穩定的供應和商品成本，允許有吸引力的投資回報； |
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在獲得任何監管批准之前和之後建立銷售和營銷能力，以獲得市場接受，並獲得第三方付款人和政府當局的充分覆蓋、報銷和定價；以及 |
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開發針對疾病類型的治療方法，超出了我們當前候選產品最初解決的範圍。 |
我們無法確定與我們的T細胞免疫治療候選產品相關的製造工藝是否會產生足夠的令人滿意的產品供應，這些產品是安全、純淨和有效的，可與我們合作伙伴在歷史上生產的那些T細胞相媲美，可擴展或有利可圖。
此外，實際或感知的安全問題，包括採用新的療法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀研究的意願產生不利影響，或在適用的監管機構批准的情況下，影響醫生訂閲新的治療機制的意願。FDA或其他適用的監管機構可能會要求提供特定的上市後要求，並且在監管批准之前或之後的任何時間，可能會出現其他信息，告知我們產品的好處或風險。
醫生、醫院和第三方付款人在採用需要額外的前期成本和培訓的新產品、技術和治療實踐方面往往很慢。醫生可能不願意接受培訓以採用這種新療法，可能會認為該療法過於複雜而不能在沒有適當培訓的情況下采用，或者成本效益不高，並且可能選擇不進行這種療法。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能決定這種新療法的益處不會或不會超過其成本。
臨牀前研究或早期臨牀研究的結果並不一定能預測未來的結果。我們現有的臨牀研究候選產品，以及我們推進臨牀研究的任何其他候選產品，在以後的臨牀研究中可能不會有令人滿意的結果，也不會得到監管部門的批准。
臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不能確保以後的臨牀研究將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的許多公司，包括那些比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀研究方面遭受了重大挫折，即使在早期臨牀前研究或臨牀研究中看到了有希望的結果。儘管在較早的臨牀前研究或候選產品的臨牀研究中報告了結果，但我們不知道我們可能進行的臨牀研究是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准TAB-CEL上市®、ATA188或ATA190、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或我們在任何特定轄區的任何其他候選產品。
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TAB-CEL® 在MSK舉辦的研究者贊助的IND和我們的EAP中，主要在單中心研究中進行了評估，使用了不同的反應標準以及那些我們可以在以後的臨牀研究中使用的終點。這些發現在我們進行的後期研究中可能無法重現。例如，我們的等位基因羣體的當前協議y 是旨在排除20%ORR作為零假設。這意味着如果接受至少一劑tab-cel的患者之間ORR的95%置信區間的下限®如果在研究結束時超過20%，則預計該研究將達到治療PTLD的主要終點。例如，假設註冊為33住院患者等位基因，觀察到的ORR超過約37%將被期望滿足主要終點。此外,我們修正的等位基因學習協議包括中期分析以及最終的研究分析。取決於與監管者，我們可能，例如，根據所需患者子集的臨時數據提交歸檔或在最終數據的基礎上提交一份文件。基於臨時數據w的歸檔Ould影響所需的ORR。
對於tab-cel的監管批准®，我們計劃使用獨立的放射科和/或腫瘤學家對可能與調查員報告的評估無關的反應進行評估。此外，使用tab-cel的2期臨牀研究®招募了一組患有各種EBV相關惡性腫瘤的異質性患者，包括EBV+PTLD在HCT和EBV+PTLDSOT之後這些2期研究並不是前瞻性地設計來評估阿司匹林的療效。TAB-CEL®在治療單一疾病狀態時，我們以後可能會尋求批准。如果歐盟委員會授予有條件的營銷授權，我們可能需要承擔持續的義務，包括需要在稍後階段提供額外的臨牀數據，以確認正的收益/風險平衡。
此外，最終研究結果可能與中期研究結果不一致。前瞻性設計研究的療效數據可能與回顧性亞組分析獲得的數據有顯着差異。此外，從具有同種異體候選產品(如ATA188)的臨牀研究獲得的臨牀數據可能不會產生與自體產品候選(如ATA190)相同或更好的結果。如果後期臨牀研究不能產生良好的結果，我們對任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據支持監管部門批准我們的任何候選產品上市的申請，FDA或其他監管機構可能不會同意，並可能要求我們進行額外的臨牀研究。
我們可能不時宣佈或與監管當局共享的臨牀研究的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的提供而發生變化，並受到審核和驗證程序的制約，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時宣佈或與監管當局分享 臨時“頂線”或我們臨牀研究的初步數據。我們可能完成的臨牀研究的中期數據存在以下風險：隨着患者登記的繼續和更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或“頂線”數據也仍需接受審核和驗證程序，這可能導致最終數據與我們先前宣佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會影響監管部門批准，並嚴重損害受適用數據影響的任何候選產品的前景。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。在臨牀研究過程中，失敗隨時可能發生。臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示所需的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前和臨牀研究取得進展。
35
我們可能會在我們正在進行的或未來的臨牀研究中遇到延誤，我們不知道臨牀研究是否會按時開始或招收受試者，是否需要重新設計，或者是否會如期完成(如果有的話)。不能保證FDA或可比的外國監管機構將來不會將我們的任何候選產品的臨牀研究擱置。臨牀研究可能會因各種原因而延遲、暫停或過早終止，例如：
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延遲或未能與FDA或可比的外國監管機構就我們能夠執行的研究設計達成協議； |
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遲延或未能獲得開展研究的授權，或無法遵守監管當局就研究的範圍或設計所施加的條件； |
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延遲或未能與預期的合同研究組織(CRO)和臨牀研究地點就可接受的條款達成協議，這些協議的條款可能經過廣泛談判，並且在不同的CRO和研究地點之間可能存在顯著差異； |
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延遲或未能獲得機構審查委員會或IRB的批准或其他審查實體(包括可比的外國監管當局)的批准，以便在每個地點進行臨牀研究； |
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從我們的臨牀研究中撤回臨牀研究地點或沒有資格參加我們的臨牀研究； |
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遲延或未能招收合適的受試者參加研究； |
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受試者完成研究或返回治療後隨訪延遲或失敗； |
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臨牀地點和研究人員偏離研究方案，未按照法規要求進行研究，或退出研究； |
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不能確定和維持足夠數量的研究地點，包括因為潛在的研究地點可能已經參與了與我們正在治療的相同適應症的競爭性臨牀研究計劃； |
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我們的第三方臨牀研究經理未能履行他們的合同義務，滿足預期的最後期限或返回值得信賴的數據； |
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添加新學習地點延遲或失敗； |
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中期結果或數據不明確或負面，或與先前的結果或數據不一致； |
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來自FDA、IRB、數據安全監測委員會或可比外國權威機構的反饋，或來自早期階段或同時進行的臨牀前和臨牀研究的結果，可能需要修改研究方案； |
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FDA、IRB、可比外國當局或我們的決定，或數據安全監測委員會或可比外國當局的建議，出於安全問題或任何其他原因，隨時暫停或終止臨牀研究； |
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不可接受的收益/風險概況，不可預見的安全問題或不良副作用； |
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未能證明使用候選產品的好處； |
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難以從現有的T細胞系中製造或從第三方獲得足夠數量和寬度的適當的部分HLA配型細胞系，以開始或用於臨牀研究； |
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缺乏足夠的資金來繼續研究，包括由於註冊延遲、進行額外研究的要求或與我們的CRO和其他第三方的服務相關的增加的費用而導致的不可預見的成本；或 |
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政府法規或行政行為的變化，或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀研究。 |
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有耐心的招生作為臨牀研究時間安排的一個重要因素，受到許多因素的影響，包括：
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患者人口的大小和性質； |
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我們的許多候選產品所涉及的罕見疾病被診斷不足的可能性； |
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改變與我們正在調查的適應症相關的醫療實踐模式或指南； |
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正在調查的疾病的嚴重程度，我們開放臨牀研究站點的能力； |
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受試者接近臨牀部位； |
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醫生的病人轉診實踐； |
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臨牀研究的設計和合格標準； |
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獲得並維護患者同意的能力； |
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被錄取的受試者在完成學業前輟學或死亡的風險； |
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從其他臨牀研究中爭奪患者； |
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我們製造研究所需材料的能力； |
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我們沒有適當匹配的HLA細胞系的風險；以及 |
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臨牀醫生和患者對於正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在優勢和風險的看法，包括任何可能被批准用於我們正在研究的適應症的新藥。 |
例如，我們在2018年期間激活了其他臨牀站點，並在此期間增加了HLA覆蓋率。因此，我們研究的報名人數在2018年初受到限制，並隨着臨牀地點和HLA覆蓋率的增加而增加。然而，在2019年5月，我們宣佈報名參加第三階段的tab-cel研究®對於EBV+PTLD患者，PTLD的進展比預期的要慢。我們的許多候選產品都是為治療罕見疾病而設計的，因此，針對特定疾病的潛在患者池很小。我們可能無法啟動或繼續支持tab-cel的臨牀研究®、ATA188、ATA190或任何其他候選產品，如果我們不能按照FDA或其他監管機構的要求找到並登記足夠數量的合格參與者。即使我們能夠在我們的臨牀研究中登記足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的慢，我們的產品候選者的開發成本可能會增加，我們的研究可能會延遲完成，或者我們的研究可能會變得過於昂貴而無法完成。
我們依賴CRO、其他供應商和臨牀研究網站來確保我們的臨牀研究正確及時地進行，雖然我們對他們的承諾活動達成了協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
如果我們在進行、完成或終止候選產品的任何臨牀研究時遇到延遲或質量問題，則該候選產品的批准和商業前景將受到損害，並且我們從該候選產品產生產品收入的能力將被延遲。此外，在完成我們的臨牀研究方面的任何延誤都將增加我們的成本，減慢我們的產品候選開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。在為我們的候選產品完成臨牀研究方面的任何延遲也可能會減少商業獨家經營的期限。此外，許多可能導致臨牀研究開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管批准。
我們的候選產品、用於交付它們的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致任何監管批准後產生重大負面後果的其他屬性。
由我們的候選產品、其交付方法或劑量水平引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、延遲或停止臨牀研究，並可能導致更具限制性的標籤，或延遲或拒絕FDA或其他類似外國監管機構的監管批准。由於我們在臨牀研究中可能遇到的安全或毒性問題，我們可能無法獲得銷售任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生收入或實現盈利。我們的研究結果可能揭示出副作用的嚴重程度和發生率高得令人無法接受，或者説副作用超過了我們的候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或參與研究的受試者完成研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
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此外，如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，而我們或其他人後來發現了此類產品引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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我們可能被迫暫停該產品的銷售； |
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監管部門可以撤回或變更對該產品的批准； |
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監管當局可能要求在標籤上附加警告，或限制該產品進入具有額外安全性報告的選擇性專業中心，並要求患者在地理位置上靠近這些中心進行全部或部分治療； |
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我們可能需要進行上市後研究； |
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我們可能被要求改變產品的管理方式； |
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我們可能會被起訴，並對對受試者或患者造成的傷害承擔責任； |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制候選產品的商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用的監管當局批准)。
我們的候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合資格或先前治療失敗的患者，並且可能很小。
FDA通常批准最初僅用於復發或難治性轉移性疾病患者的新療法。我們希望最初尋求tab-cel的批准®以及我們在這種環境下的其他候選產品。隨後，對於那些被證明足夠有益的產品(如果有的話)，我們希望在早期治療系列中尋求批准，並有可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品，即使獲得批准，也會被批准用於早期治療系列，並且，在任何此類批准之前，我們將必須進行額外的臨牀試驗。
我們對目標癌症患者的數量以及這些癌症患者的子集的預測都是基於我們的信念和估計，這些患者可以接受第二輪或更晚的治療，並有可能從我們候選產品的治療中受益。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們自己的市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者數量可能有限，或者可能不適合使用我們的候選產品進行治療。例如，我們希望我們的主要候選產品tab-cel®，最初針對的是一小部分患有侵襲性EBV+PTLD的患者，這些患者未通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療。即使我們為我們的候選產品獲得了很大的市場份額，因為潛在的目標人羣很小，在沒有獲得監管部門批准的其他適應症的情況下，我們可能永遠不會實現盈利。
我們可能無法獲得或保持我們的候選產品的孤兒藥物排他性。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將針對相對較小患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法案”，如果一種產品是用於治療罕見疾病或狀況的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物，一般定義為美國每年少於20萬人的患者人口。FDA和EMA都為我們授予了孤兒稱號TAB-CEL®為EBV+PTLD在HCT或SOT之後。
一般情況下，如果具有孤兒藥物標識的產品隨後獲得了對其具有這種標識的適應症的第一次監管批准，則該產品有權獲得一段市場專有期，這就排除了EMA或FDA在這段時間內批准同一藥物的另一種營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物足夠有利可圖，以致市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或情況的患者的需求，則孤兒藥物的排他性可能會喪失。
即使我們獲得了產品的孤兒藥物排他性，這種排他性可能無法維持或有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻，那麼FDA也可以隨後批准一種用於相同情況的新藥。
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FDA指定的突破性治療可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得市場批准的可能性。
雖然我們已經獲得了針對tab-cel的突破性治療指定，或BTD®對於EBV+PTLD，這可能不會導致更快的開發或監管審查，也不會增加我們成功的可能性。突破性治療是指旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用的藥物或生物製劑，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，在我們的情況下，該藥物或生物製劑可能對一個或多個臨牀重要終點的現有療法顯示出實質性的改進，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和研究贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時最大限度地減少處於無效控制方案中的患者數量。被FDA指定為突破性療法的生物製品也可能有資格進行優先審查。
被指定為突破性治療是在FDA的自由裁量權之內。與在非加速FDA審查程序下考慮批准的藥物相比，接收候選產品的BTD可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能保證最終獲得FDA的批准。此外，FDA可能稍後決定該產品不再符合資格條件並撤銷BTD，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。
除了美國的法規外，為了在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造的角度遵守眾多不同的監管要求。批准程序因國家不同而不同，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。在一個國家接受的臨牀研究可能不會被其他國家的監管當局接受。此外，美國以外的許多國家要求在批准產品在該國家銷售之前，必須先批准其報銷。在特定國家/地區批准銷售的候選產品可能無法在該國家獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保獲得其他國家或地區的監管機構或付款機構的批准，而美國以外的一家監管機構或付款機構的批准也不能確保其他國家或地區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得必要的批准，以便在任何市場上將我們的產品商業化。如果我們無法獲得歐盟、亞洲或其他地方的監管機構或付款機構對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會大大降低。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，他們仍可能面臨未來開發和監管方面的困難。
即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和其他可比外國監管機構的持續要求，監管制造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監督、進口、出口、廣告、促銷、記錄保存和安全及其他上市後信息的報告。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們和/或我們的合同製造組織(CMO)和CRO對我們進行的任何批准後臨牀研究的持續合規性。在獲得批准後，任何產品的安全狀況都將繼續受到FDA和可比外國監管機構的密切監控。如果FDA或可比較的外國監管機構在批准我們的任何候選產品後瞭解到新的安全信息，他們可能需要更改標籤或建立風險評估和緩解策略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對潛在昂貴的審批後研究或上市後監督實施持續要求。
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此外，藥物產品及其設施的製造商必須接受FDA和其他監管機構的初始和持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好製造規範(CGMP)、當前的良好臨牀規範(GCP)、當前的良好組織規範(CGTP)和其他法規。如果我們或監管機構發現以前未知的產品問題，例如意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產產品的工廠出現問題，監管機構可能會對該產品、製造工廠或我們施加限制，包括要求從市場召回或撤回產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或候選產品的製造設施不符合適用的監管要求，監管機構可以：
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發出警告信或無標題信件； |
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要求對宣傳材料進行修改或要求我們向醫療保健從業者提供糾正性信息； |
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要求我們簽訂同意令，其中可以包括徵收各種罰款，報銷檢查費用，具體行動所需的到期日，以及對不遵守規定的處罰； |
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尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款； |
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暫停、撤銷或修改監管審批； |
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暫停或修改任何正在進行的臨牀研究； |
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拒絕批准未決申請或對我們提交的申請的補充； |
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暫停或限制操作，包括昂貴的新制造要求；或 |
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扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們發起產品召回。 |
上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們成功將產品商業化的能力。
在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部或司法部、HHS總監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱為未經批准或標籤外使用而促銷我們的產品，將受到FDA或類似外國機構的強制信函、查詢和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱未能遵守標籤和促銷要求的行為都可能導致罰款、警告信、向醫療從業人員提供糾正信息的授權、禁令或民事或刑事處罰。
各種政府機構和組織發佈的法規、指南和建議可能會影響我們候選產品的使用。
對我們治療的適應症提倡替代療法的法規、建議或其他指南的更改可能會導致我們產品的使用減少。例如，儘管EBV特異性T細胞治療被認為是持續性或進行性的推薦治療EBV+PTLD如2017年國家綜合癌症網絡指南所述，政府機構、專業協會、實踐管理團體、私人健康/科學基金會和其他組織的未來指南可能導致開發我們的候選產品的能力降低，或一旦獲得適用的監管當局批准，我們產品的使用減少。
我們可能無法成功識別、收購、開發或商業化新的潛在產品候選產品。
我們的業務戰略的一部分是通過識別和驗證新產品候選產品來擴展我們的候選產品管道，我們可能會自己開發、許可或以其他方式從他人那裏收購。此外，如果我們現有的候選產品未獲得監管批准或未成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們通過許可內或其他收購擴展產品渠道的能力。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了這些候選產品，我們可能無法與我們希望獲得許可或獲得這些產品的任何第三方達成可接受的條款。
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我們可能沒有意識到未來可能形成的戰略聯盟或潛在的未來產品收購或許可的好處。
我們可能希望建立戰略聯盟，創建合資企業或合作關係，與第三方達成許可協議，或收購產品或業務，在每一種情況下，我們認為將補充或擴大我們現有的業務。這些關係或交易，或類似的關係或交易，可能需要我們招致非經常性和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，降低作為關係主題的產品的潛在盈利能力，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋求適當的戰略聯盟和交易方面面臨重大競爭，而談判過程既費時又複雜，即使我們希望這樣做，也不能保證我們可以進行任何這些交易。此外，我們可能不會成功地努力為任何未來的產品候選和項目建立戰略聯盟或其他替代安排，因為我們的研發渠道可能不足，我們的產品候選和項目可能被認為過早處於協作努力的開發階段，第三方可能不認為我們的產品候選和項目具有展示積極收益/風險配置文件的必要潛力。與我們的候選產品相關的新戰略聯盟協議的任何延遲也可能延遲我們候選產品的開發和商業化，並降低他們的競爭力，即使他們到達市場。
如果我們獲得產品許可或收購業務，如果我們無法將這些交易與我們現有的運營和公司文化成功整合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們不能確定，在獲得收購或許可後，我們是否會實現符合交易要求的財務或戰略結果。
與製造業相關的風險
我們受到眾多製造風險的影響，其中任何一個都可能大幅增加我們的成本並限制我們候選產品的供應。
在獲得現有候選產品的許可的同時，我們獲得了製造工藝技術，在某些情況下，還從我們的合作伙伴那裏獲得了工藝中間體和臨牀材料的庫存。轉移製造過程、測試和相關的技術訣竅是複雜的，涉及審查和併入可能隨時間演變的記錄和未記錄的過程。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要使用新的或不同的過程來滿足給定設施的特定要求。？每個階段都要追溯並同時驗證是否符合適當的法規。因此，存在這樣一種風險，即所有相關的技術訣竅都沒有從我們的合作伙伴那裏充分轉讓給我們，或者以前的執行不符合適用的法規。
此外，我們需要進行重要的開發和放大工作，以轉移這些過程，併為各種研究、臨牀研究和商業發佈準備好製造我們的每個候選產品。？在我們選擇在我們的網絡內轉移製造的範圍內，我們需要證明在新的或“接收”設施中製造的產品與在原始或“發送”設施中製造的產品相當。不能向每個適用的監管機構證明製造了類似的藥物產品可能會延遲我們候選產品的開發。
我們的候選產品製造過程最初是由我們的合作伙伴為臨牀目的開發的。我們打算與我們的合作伙伴一起發展現有的流程，以支持先進的臨牀研究和商業化要求。開發商業上可行的製造工藝是一項困難且不確定的任務，並且存在與擴展到先進臨牀研究或商業化所需水平相關的風險，包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時可用性。生產我們的候選產品的製造設施可能會受到地震和其他自然災害、設備故障、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。
製造細胞療法的過程容易由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、或供應商或操作員錯誤而導致產品損失。即使對我們的任何候選產品的正常製造和分銷流程稍有偏差，都可能導致產量下降，對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品或生產候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些製造設施可能需要關閉一段時間，以便我們調查和修復污染。因為我們的T細胞免疫治療候選產品是從第三方捐贈者的血液中製造出來的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使它們在其他方面被證明是安全和有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的過程。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。考慮到需要在整個製造過程中保持無菌條件，製造這些候選產品的過程將容易受到額外的風險的影響。供體材料或所用材料中的病毒或其他病原體污染
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在製造過程中或在過程中的任何點進入微生物材料都可能導致被污染或不可用的產品。這種類型的污染物可能導致產品製造的延遲，這可能導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物也可能增加不良副作用的風險。此外，我們的同種異體產品最終由許多單獨的細胞系組成，每個細胞系都具有不同的HLA圖譜。因此，選擇和分配適當的細胞系用於患者的治療需要臨牀操作，供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。
任何影響我們候選產品的製造運營的不利發展都可能導致批次失敗、庫存短缺、裝運延遲、產品撤回或召回或我們的藥品供應中的其他中斷，這可能會延遲我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為不符合規格的藥物產品的供應招致其他費用和開支，進行昂貴的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代品。如果無法滿足對我們產品候選產品的需求，可能會損害我們的聲譽以及我們產品在醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發工作的醫療社區(包括醫院和門診)中的聲譽。
我們打算自己生產至少一部分我們的候選產品。在我們的製造設施的調試和接收監管批准方面的延遲可能會延遲我們的開發計劃，從而限制我們的創收能力。
2018年6月，我們在加利福尼亞州千橡市開設了我們的Atara T-cell Operations and Manufacturing或ATOM工廠。研究和開發、過程和分析開發實驗室在運營上支持臨牀前開發活動。支持ATOM生產所需的設施調試和鑑定活動已於2018年完成。支持臨牀開發的產品特定鑑定已經完成，商業生產鑑定活動正在進行中。如果新設施的適當監管批准延遲，我們可能無法生產足夠數量的候選藥物，這將限制我們的開發活動和我們的增長機會。
除了“與我們對第三方的依賴相關的風險”中描述的類似製造風險外，我們的製造設施將接受FDA、EMA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和GTP。我們未能遵守並記錄我們對這些法規或其他監管要求的遵守情況，可能會導致臨牀或未來商業用途產品供應的顯著延遲，可能導致臨牀研究的終止或暫停，或可能延遲或阻止我們的候選產品的商業營銷申請的提交或批准。我們還可能遇到以下問題：
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獲得足夠的或臨牀級材料，滿足監管機構的標準或規範，並具有一致的和可接受的生產產量和成本； |
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合格人員、原材料或主要承包商短缺； |
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持續遵守cGMP法規和FDA，EMA或其他類似監管機構的其他要求。 |
不遵守適用法規還可能導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、暫停或暫停我們的一項或多項臨牀研究的要求、監管當局未能批准我們的候選藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選藥物、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的業務。
開發先進的製造技術和過程控制是充分利用我們的設施所必需的。如果沒有進一步的投資，製造技術的進步可能會使我們的設施和設備不足或過時。
我們產品組合中的一些候選產品，如果獲得批准由適用的監管機構，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要增加或“放大”生產過程，使其超過初始生產水平的一個重要因素。如果我們不能這樣做，被延遲，或者如果這種擴大的成本對我們來説在經濟上是不可行的，或者我們找不到第三方供應商，我們可能無法生產足夠數量的候選產品來滿足未來的需求。
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如果我們唯一的臨牀或商業製造設施或我們的CMO被損壞或摧毀，或者這些設施的生產中斷，我們的業務將受到負面影響。
如果我們製造網絡中的任何製造設施或這些設施中的設備遭到損壞或破壞，我們可能無法快速或廉價地更換我們的製造能力或根本無法更換。在設施或其設備暫時或長期丟失的情況下，我們可能無法在維持供應所需的時間內將生產轉移給第三方。即使我們可以將生產轉移給第三方，這種轉移也可能是昂貴和耗時的，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求，或者在銷售該工廠生產的任何產品之前可能需要獲得監管部門的批准。這樣的事件可能會延遲我們的臨牀研究或減少我們的商業產品銷售。
目前，我們保留針對財產損壞的保險範圍，以支付業務中斷和研究和開發修復費用。然而，我們的保險範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。如果發生災難性事件或我們當前的製造設施或工藝出現故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求。
與我們對第三方的依賴有關的風險
維護臨牀和商業時間表依賴於我們的端到端供應鏈網絡來支持製造；如果我們遇到與第三方供應商的問題，我們可能會延遲我們候選產品的開發和/或商業化。
我們目前不在自己的設施中生產候選產品，我們依靠CMO或我們的合作伙伴來生產候選產品，並收購納入或用於製造或測試候選產品的材料。我們的CMO或合作伙伴不是我們的員工，除了根據我們與CMO或合作伙伴的協議提供給我們的補救措施外，我們無法直接控制他們是否投入了足夠的時間和資源(包括有經驗的員工)來製造我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前計劃的供應。
通過監管批准和tab-cel的商業製造，滿足我們對臨牀和商業材料的預計供應需求，以支持我們的活動®、ATA188、ATA190、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或任何其他候選產品，我們將需要將這些材料的製造過渡到CMO或我們自己的工廠。無論生產在哪裏進行，我們都需要與關鍵起始材料或試劑的供應商建立關係，擴大生產規模，並證明在這些設施生產的材料與以前生產的材料的可比性。轉移製造過程和技術訣竅是複雜的，涉及審查和併入可能隨着時間演變的文件化和未文件化的過程。
此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足給定設施的特定要求。我們預計還需要進行額外的可比性工作，以支持某些製造過程的轉讓和過程改進。在完成旨在證明以前生產的材料與我們的CMO產生的材料的可比性的研究(和相關評估)之前，我們無法確定所有相關的技術和數據是否已充分納入製造過程中。例如，我們從CMO製造的新材料中生成和評估數據，並在啟動tab-cel的第3階段研究之前確定需要改進的某些分析®. 我們已經從我們的CMO生產的臨牀材料中使用我們精煉的檢測生成了可比性數據，並且相信這些數據支持可比性的證明，在與FDA討論之後，我們最近在美國啟動了第3階段研究。
如果我們不能成功地轉移和生產可比較的候選產品，我們進一步開發和製造候選產品的能力可能會受到負面影響。
雖然ATOM設施的增加為我們的製造網絡提供了未來的靈活性，但我們仍然需要確定額外的CMO，以便繼續為我們的一些候選產品生產供應。鑑於我們製造過程的性質，擁有製造我們的T細胞免疫治療候選產品所需技能和能力的CMO的數量是有限的。我們尚未確定替代供應商，以防我們使用的當前CMO無法規模化生產，或者如果我們遇到與它們有關的任何問題。
細胞療法的製造是複雜的，受到FDA和世界各地可比監管當局的嚴格監管，儘管存在具有必要的製造和監管專業知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商，將製造程序轉移給這些替代供應商，並證明這些新供應商生產的材料的可比性，可能會很昂貴，需要花費大量的時間。任何候選產品或中間體的新制造商都將被要求符合適用的法規要求。這些製造商可能
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不能以成本或充足的數量，或以完成我們的候選產品開發或製造商業成功產品所需的及時方式，來製造我們的候選產品。如果我們無法安排替代的第三方製造來源，或者無法按照商業上合理的條款或及時地這樣做，我們可能無法完成候選產品的開發，或者營銷或分銷它們。此外，如果FDA或可比監管機構不同意我們的產品候選規格和這些材料的可比性評估，我們的候選產品的進一步臨牀開發可能會大大延遲，我們將招致大量的額外費用。
對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己生產候選產品，我們就不會面臨這些風險，包括依賴第三方來實現法規遵從性和質量保證，第三方製造商沒有維持財務資源來履行製造協議下的義務的可能性，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能按照我們的規格生產候選產品或我們最終可能商業化的任何產品，盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和技術的可能性，以及基於其自身的業務優先事項，在一個代價高昂或對我們造成損害的時間。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和任何我們最終可能商業化的產品必須根據cGMP、CGTP和類似的監管管轄標準制造。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA或類似的外國監管機構也可以在任何時候實施新的標準，或者改變他們對現有產品製造、包裝或測試標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些法規和標準的情況的控制是有限的，雖然我們對製造商進行監控，但我們依賴他們提供誠實和準確的信息。如果我們的第三方製造商未能遵守cGMP或CGTP或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，可能會導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管批准。此外，這種失敗可能是FDA發出警告信、撤銷對先前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的基礎，包括召回或扣押候選產品的外部供應、全部或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀研究、拒絕批准待決的申請或補充申請、拘留或產品、拒絕允許產品的進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。
我們依賴第三方供應商提供用於生產我們候選產品的關鍵材料。我們供應商關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。為正在進行的臨牀研究提供候選產品的任何重大延遲都可能會大大推遲我們的臨牀研究、產品測試和潛在監管機構批准候選產品的啟動或完成。如果原材料或組件無法購買或無法滿足批准的規格，我們的候選產品的商業發佈可能會延遲，或者可能出現供應短缺，這可能會削弱我們從候選產品的銷售中產生收入的能力。
與我們知識產權相關的風險
如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將候選產品商業化和有效競爭的能力可能會受到不利影響。
我們依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合-我們擁有或擁有，或我們的合作伙伴擁有或擁有的許可給我們-來保護與我們的技術和產品候選相關的知識產權。當我們提到“我們的”技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們指的是我們擁有或擁有的權利以及我們許可內的權利，其中許多權利對我們的知識產權保護和我們的業務至關重要。例如，我們從合作伙伴獲得許可的候選產品和平臺技術主要受到我們許可的合作伙伴的專利或專利申請的保護，並且作為機密技術和商業機密。如果我們所依賴的知識產權沒有得到充分的保護，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢。
發明的可專利性，以及生物技術領域專利的有效性、可執行性和範圍都是不確定的，因為它涉及複雜的法律、科學和事實考慮，而且近年來一直是重大訴訟的主題。此外，美國專利商標局(USPTO)和非美國專利局在授予專利時應用的標準並不總是統一或可預測的。例如，對於可申請專利的主題或生物技術專利中允許的權利要求範圍，沒有統一的全球政策。
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不能保證我們知道與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術，或者在進行搜索的情況下找到了這些技術。我們可能不知道可以用來使已發佈的專利無效或阻止未決的專利申請作為專利發佈的現有技術。我們也可能知道一些現有技術，但我們認為這些技術不會影響我們其中一項專利或專利申請的權利要求的有效性或可執行性，儘管如此，最終可能會發現影響此類權利要求的有效性或可執行性。由於這些和其他因素，我們的專利申請可能不會導致發佈的專利要求涵蓋我們在美國或其他國家的候選產品。
即使專利已經發布或成功發佈，即使這些專利涵蓋了我們的產品候選產品，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致這些專利被縮小、失效或被認定為不可執行。不能保證如果受到質疑，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行。
即使沒有挑戰，我們的專利和專利申請或其他知識產權可能也不足以保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止他人圍繞我們的主張進行設計。存在這樣一種可能性：其他人將在獨立的基礎上開發與我們的候選產品具有相同效果且不侵犯我們的專利或其他知識產權的產品，或者其他人將圍繞我們已經發布的涵蓋我們候選產品的專利的主張進行設計。如果我們的專利和專利申請對候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會危及我們將候選產品商業化的能力，並阻止公司與我們合作。
我們還可能希望從擁有知識產權的第三方那裏尋求許可，該許可可能有助於為我們的候選產品提供排他性，或提供以不受限制的方式開發和商業化候選產品的能力。我們不能保證我們能夠以商業上合理的條款從這樣的第三方那裏獲得許可證，或者根本沒有。
此外，USPTO和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽失誤可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方法來解決，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。
我們和我們的合作伙伴已經提交了許多專利申請，涵蓋了我們的候選產品或使用或製造這些候選產品的方法。我們無法就這些待決的專利申請頒發哪些專利(如果有的話)，最終頒發的任何此類專利的廣度，或者是否會發現任何已發佈的專利無效和不可執行，或者是否會受到第三方的威脅，我們無法提供任何保證。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些在發佈之前一直保密，因此我們無法確定我們或我們的合作伙伴是否是第一個提交與候選產品相關的任何專利申請的人。我們或我們的合作伙伴也可能參與與我們的專利有關的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和部分間以及在USPTO、歐洲專利局和其他非美國專利局之前的授權後審查程序。
即使授予專利，專利的壽命也是有限的。在美國，專利的自然期滿通常發生在專利申請後20年。雖然在滿足某些條件的情況下可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。如果我們在臨牀研究或獲得監管批准方面遇到延遲，如果獲得批准，我們可以獨家銷售任何受專利保護的候選產品的時間可以縮短。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利生命期滿，我們可能容易受到來自生物相似產品的競爭，因為我們可能無法阻止競爭對手以與我們的候選產品相似或相同的產品進入市場。
此外，導致我們的某些許可專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府對這些專利權和技術有一定的權利。在政府資助下開發新技術時，政府通常會獲得任何由此產生的專利中的某些權利，包括授權政府為美國或代表美國實踐發明的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們所依賴的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可技術的權利。如果政府確定行動是必要的，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為行動是必要的，以緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，政府可以行使其進軍權利。此外，我們對由政府資助的研究產生的任何發明的權利可能受到某些要求的約束，以便在美國製造體現這些發明的產品。
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如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，由此產生的訴訟可能既昂貴又耗時，並可能阻止或延緩我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴不侵犯第三方的專利和專有權。在美國國內外，有大量的訴訟和其他對抗性訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、干涉或衍生訴訟、反對和部分間以及在美國專利商標局和非美國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發和可能開發我們的候選產品的領域中，存在大量美國和非美國發布的專利以及第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的發展和頒發更多的專利，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加，因為行業參與者(包括我們)可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的涵蓋範圍取決於法院的解釋，而且解釋並不總是統一的或可預測的。
第三方可能基於現有或未來的知識產權對我們提出侵權索賠，聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在第三方專利或專利申請，涉及與我們未能識別的候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或處理方法的權利要求。例如，涵蓋我們的候選產品的專利申請可能在我們不知情的情況下由其他人提交，因為這些申請通常在提交日期後的一段時間內保持機密。即使是已經公佈的未決專利申請，包括我們知道的一些專利申請，也可以在以後以可能涵蓋我們的候選產品或其使用或製造的方式進行修改。此外，我們可能分析了我們認為與我們的活動相關的第三方專利或專利申請，並認為我們可以自由運營與我們的任何候選產品相關的專利，但我們的競爭對手可能獲得已發佈的索賠，包括我們認為不相關的專利，這可能會阻礙我們的努力，或潛在地導致我們的任何候選產品或我們的活動侵犯他們的索賠。
如果我們或我們的合作伙伴因專利侵權而被起訴，我們將需要證明我們的候選產品、產品和方法要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼專利主張是無效的，我們可能無法做到這一點。證明專利無效是困難的，即使我們在相關的訴訟中取得成功，我們也可能會招致大量成本，而且我們的管理和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動上轉移。如果有任何已發佈的第三方專利由具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的材料、配方、製造方法或處理方法的各個方面，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發、製造或商業化相關候選產品，直到相關專利到期為止。或者，我們可能希望或被要求從該第三方獲得許可證，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或銷售侵權產品候選產品。然而，我們可能無法按照商業上合理的條款獲得任何所需的許可證，或根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得許可給我們的相同知識產權。
我們可能面臨盜用第三方機密信息或商業祕密的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用這些商業祕密，這可能會限制我們開發候選產品的能力。
無論結果如何，為知識產權索賠辯護可能既費錢又費時。因此，即使我們最終勝訴，或在最終判決之前達成和解，任何訴訟都可能使我們負擔大量未預料到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會導致我們的管理團隊需要大量的時間和注意力，從而分散他們對其他公司業務的關注。在任何知識產權訴訟過程中，可能會有聽證會結果的公開公告、動議裁決和訴訟中的其他臨時訴訟程序，這些公告可能會對我們的產品候選產品、計劃或知識產權的感知價值產生負面影響。如果針對我們的知識產權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，或者重新設計我們的侵權候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，向我們提出索賠的各方可能會獲得禁制令或其他衡平法救濟，這可能會限制我們的業務行為。我們也可以選擇簽訂許可協議，以便在訴訟前解決專利侵權索賠，並且這些許可協議中的任何一個都可能要求我們支付版税和其他可能很重要的費用。由於上述所有原因，任何實際的或受到威脅的知識產權索賠都可能阻止我們開發候選產品或將其商業化，或迫使我們停止某些方面的業務運營。
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我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
在全世界所有國家對我們所有候選產品的專利申請、起訴、強制執行和辯護都將是昂貴得令人望而卻步。我們在美國以外的某些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，某些外國的法律並不像美國的法律那樣保護知識產權。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的侵權產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或我們在相關專利下沒有專有權開發自己的產品的司法管轄區使用我們的技術，並且還可能將侵權產品出口到我們和我們的合作伙伴擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些侵權產品可能在我們或我們的合作伙伴沒有頒發的專利或我們沒有相關專利下的專有權的司法管轄區與我們的候選產品競爭，或者我們的專利主張和其他知識產權可能無效或不足以阻止他們
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是那些與生物製藥有關的法律制度，這可能會使我們和我們的合作伙伴難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品的行為，從而侵犯我們的知識產權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序可能會導致大量成本，並將我們的注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作伙伴提出索賠。我們或我們的合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，即使我們或我們的許可人勝訴，所判給的損害或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。
我們已經從我們的合作伙伴那裏獲得了相當大一部分知識產權的許可。如果我們違反了與這些合作伙伴的任何許可協議，我們可能會失去繼續開發和潛在商業化一個或多個候選產品的能力。
我們與合作伙伴(包括MSK、QIMR Berghofer和Moffitt)在許可協議下擁有對我們業務非常重要的權利。我們的發現和開發平臺在一定程度上是圍繞從我們的合作伙伴那裏獲得許可的專利權而建立的。根據我們現有的許可協議，我們受到各種義務的約束，包括與開發和商業化活動有關的盡職義務、實現某些里程碑時的付款義務以及產品銷售的特許權使用費。如果我們與我們的交易對手之間就我們在這些許可協議下的權利或義務發生任何衝突、爭議、分歧或不履行問題，包括由於我們未能履行勤勉或付款義務而產生的任何衝突、爭議或分歧，我們可能有責任支付損害賠償，我們的交易對手可能有權終止受影響的許可。與我們的一個合作伙伴終止任何許可協議可能會對我們在藥品發現和開發工作中利用受該許可協議約束的知識產權的能力、我們為一個或多個受影響的候選產品訂立未來的合作、許可和/或營銷協議的能力，以及我們將受影響的候選產品商業化的能力產生重大不利影響。此外，任何這些許可協議下的分歧可能會損害我們與合作伙伴的關係，這可能會對我們業務的其他方面產生負面影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的，並對我們的業務成功產生重大的不利影響。
第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。我們的專利申請不能對實踐這些申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非和直到從這些申請中發出專利，然後只有在所發出的權利要求涵蓋該技術的範圍內。將來，我們或我們的合作伙伴可能會選擇啟動法律程序，以強制或保護我們或我們的合作伙伴的知識產權，保護我們或我們的合作伙伴的商業祕密，或確定我們的知識產權的有效性或範圍。我們或我們的合作伙伴對已知侵權人提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們或我們的合作伙伴提出反訴，聲稱我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的知識產權或我們的知識產權是無效的。
由第三方挑起的、由我們或我們的合作伙伴提出、或由USPTO或任何非美國專利當局提起的干涉或派生訴訟可能是確定發明或與我們的專利或專利申請有關的發明或發明權事項的優先權所必需的。我們或我們的合作伙伴也可能參與其他程序，如複審或反對程序，部分間在美國專利商標局或其外國對應方中，與我們的知識產權或他人的知識產權有關的審查、授權後審查或其他簽發前或授權後的程序。任何這些訴訟的不利結果都可能要求我們或我們的合作伙伴停止使用相關技術並將我們的產品候選產品商業化，或試圖從勝利方獲得對其的許可權利。如果勝利方不向我們提供我們或我們的
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如果提供任何許可，合作伙伴將獲得商業合理條款的許可。即使我們或我們的許可人獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手獲得許可給我們或我們的許可人的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作許可、開發或商業化當前或未來的候選產品。
任何知識產權訴訟都可能既昂貴又耗時。我們或我們的合作伙伴在這些訴訟中的對手可能有能力比我們或我們的合作伙伴投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的合作伙伴做出了努力，但我們或我們的合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或盜用我們的知識產權，特別是在法律可能不能像美國那樣全面保護我們的權利的國家。即使我們在相關訴訟中取得成功，我們也可能會招致大量成本，並且我們的管理和科學人員的時間和注意力可能會轉移到其他活動上。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被發現對金錢損害負責，包括三倍的損害賠償和律師費。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利全部或部分無效或不可強制執行，或者可能以我們的專利不涵蓋所涉及的技術為理由，拒絕阻止另一方使用所討論的技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、無法強制執行或狹義解釋的風險。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟中因披露而受到損害。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。
如果我們不能保護我們的商業祕密和其他專有信息的機密性，我們的技術的價值可能會受到重大不利影響，我們的業務可能會受到損害。
除了尋求專利提供的保護外，我們還依賴商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術或我們選擇不申請專利的專有技術，專利難以實施的過程，以及我們的技術、發現和開發過程中涉及專利以外的專有技術、信息或技術的其他要素。我們從合作伙伴那裏獲得許可的T細胞免疫療法產品候選產品和平臺技術主要作為機密技術和商業祕密受到保護。任何向第三方披露或被第三方盜用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，包括通過使他們能夠開發和商業化與我們的候選產品非常相似或具有競爭力的產品，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
商業祕密可能很難保護。我們尋求保護我們的專有技術和過程，部分通過與我們的員工、顧問和外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息。儘管我們採取了合理的措施來保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商或外部科學顧問可能會有意或無意地將我們的商業祕密或機密、專有信息泄露給競爭對手。此外，競爭對手可能以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上等效的信息和技術。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何機密專有信息，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
強制執行第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密的聲明既昂貴又耗時，而且結果是不可預測的。此外，某些外國法律並不像美國法律那樣保護商業祕密等專有權。挪用或未經授權向第三方披露我們的商業祕密可能會損害我們在市場上的競爭優勢，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
與我們的候選產品商業化相關的風險
我們的商業成功取決於醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界(包括醫院和門診診所)對我們的產品候選產品(如果獲得批准)的重大市場接受程度。
即使我們對未來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管批准，該產品也可能無法獲得醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發工作的醫療社區(包括醫院和門診)的市場接受。市場對我們獲得批准的任何候選產品的接受程度取決於許多因素，包括：
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臨牀研究證明的候選產品的有效性和安全性； |
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候選產品被批准的臨牀適應症和患者羣體； |
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醫生和患者接受該藥物作為一種安全有效的治療方法； |
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治療病人的行政和後勤負擔； |
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醫生、醫院和第三方付款人採用新型細胞療法； |
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候選產品相對於替代治療的潛在和感知優勢； |
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在更廣泛的患者羣體中看到的候選產品的安全性，包括其在批准的適應症之外的使用； |
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任何與其他藥物一起使用的限制； |
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任何副作用的發生率和嚴重程度； |
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FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求； |
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我們的產品和有競爭力的產品上市的時機； |
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為我們的候選產品開發製造和分銷流程； |
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與替代治療相關的治療費用； |
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第三方付款人和政府當局提供的覆蓋範圍和足夠的報銷，以及我們與第三方付款人和政府當局談判具有競爭力的價格的能力； |
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相對方便和易於管理；以及 |
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我們的銷售和營銷工作以及我們的合作者的有效性。 |
即使我們能夠將候選產品商業化，在美國和我們尋求將產品商業化的其他國家/地區，產品可能無法從第三方付款人那裏獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能會損害我們的業務。
我們成功地將任何產品商業化的能力在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的覆蓋面和充分報銷的程度。
政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將涵蓋哪些藥物，並確定報銷水平。醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋面和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預先確定的折扣，並挑戰醫療產品的收費價格。除了獲得監管批准所需的數據外，第三方付款人還可以尋求額外的臨牀證據，在為這些患者覆蓋我們的產品之前，證明其在特定患者人羣中的臨牀益處和價值。我們不能確定我們商業化的任何產品是否有覆蓋範圍和足夠的報銷，以及如果報銷可用，報銷的水平將是什麼。覆蓋範圍和報銷可能影響我們獲得監管批准的任何候選產品的需求或價格，最終影響我們成功商業化獲得監管批准的任何候選產品的能力。
在獲得新批准藥物的覆蓋範圍和報銷方面可能會有明顯的延遲，並且覆蓋範圍可能比FDA或可比較的外國監管機構批准藥物的目的更加有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下都會支付任何藥物的費用或支付我們的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的費用，可能只是暫時的。報銷費率可能會根據藥物的使用和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為較低成本藥物設置的報銷水平，並可能被納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣以及未來任何限制藥品進口的法律的放寬而降低，這些國家的藥品可能以低於美國的價格出售。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。對於我們開發的任何經批准的產品，我們無法及時從政府資金和私人付款人那裏獲得覆蓋範圍和盈利報銷率，可能會對我們的經營業績、我們籌集將產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。
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最近頒佈的和未來的立法，包括潛在的不利定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管批准並將候選產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
監管新藥產品的監管批准、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的規定因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的許多立法和監管變化以及擬議的變化可能會阻止或延遲對我們候選產品的監管批准，限制或規範審批後活動，並影響我們成功銷售獲得監管批准的任何候選產品的能力。特別是，2010年3月，“患者保護和平價醫療法案”(經“衞生保健和教育調整法”修訂，統稱為“平價醫療法案”)被頒佈，該法案極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥行業產生了重大影響。“平價醫療法案”及其實施條例，除其他外，解決了一種新的方法，根據該方法，製造商根據醫療補助藥物回扣計劃對某些藥物和生物製品(包括我們的候選產品)計算回扣，增加了最低醫療費用將醫療補助藥物回扣計劃擴展到在醫療補助管理的醫療組織註冊的個人處方的利用，要求製造商為某些品牌處方藥繳納新的年費和税金，為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵，並建立了新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃(Medicare Part D Coverage Gap Discount Program)。
自“平價醫療法案”頒佈以來，美國已經提出並通過了其他立法改革。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等內容為美國國會制定了削減開支的措施。減赤聯合特別委員會的任務是建議2013年至2021年至少削減1.2萬億美元的赤字目標，但未能達到要求的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括在2013年4月生效的每財年向提供者支付2%的聯邦醫療保險支付總額的削減，並且由於隨後的立法修訂，除非國會採取其他行動，否則醫療保險支付將一直有效到2027年。2013年1月，美國頒佈了“2012年美國納税人救濟法”，或稱ATRA，該法案除其他外，進一步減少了對醫院和門診等幾個提供者的聯邦醫療保險支付，並延長了政府向提供者追回多付款項的時效期限，從三年延長到五年。
自“平價醫療法案”頒佈以來，對“平價醫療法案”的許多內容提出了司法和國會挑戰，聯邦政府的行政和立法部門都在努力廢除或取代“平價醫療法案”的某些方面。例如，總統簽署了旨在推遲“平價醫療法案”某些條款的實施或以其他方式規避“平價醫療法案”規定的健康保險要求的行政命令。此外，美國國會已考慮廢除或廢除並取代全部或部分“平價醫療法案”的立法。雖然美國國會尚未通過全面的廢止立法，但它已經頒佈了修改“平價醫療法案”的某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消處罰，因為不遵守“平價醫療法案”攜帶健康保險的個人授權，推遲某些法定費用的實施，以及增加參與Medicare D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣。2018年12月，德克薩斯州美國地區法院法官裁定“平價醫療法案”整體違憲，因為或者税法。得克薩斯州地區法院法官，以及總統政府和CMS已經表示，在上訴之前，該裁決不會立即生效，但總統政府已經表示它計劃提交一份簡報，支持德克薩斯州美國地區法院的裁決。2019年7月，美國第五巡迴上訴法院的一個聯邦法官小組正在聽取該案的口頭辯論。它尚不清楚這一決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代“平價醫療法案”的努力將如何影響“平價醫療法案”和我們的業務。美國國會可能會考慮並通過其他立法廢除和取代“平價醫療法案”的所有或某些內容。任何其他行政、立法或司法行動，以“廢除和取代”全部或部分“負擔得起的醫療法案”可能具有限制政府機構為醫療產品和服務支付的金額的效果，這可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力，或可能導致重大放松管制，這可能使引入競爭產品和技術變得更加容易。政策變化，包括可能修改或廢除“平價醫療法案”的全部或部分或實施新的醫療保健立法，可能會導致醫療保健系統發生重大變化，從而可能以不可預測的方式對我們的業務產生不利影響。
外國、聯邦和州層面的立法和監管提案已經並可能繼續存在，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理型護理組織和其他醫療保健服務付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，包括實施價格控制，可能會對我們獲得監管批准的產品候選產品的需求以及我們為產品設定一個我們認為公平的價格的能力產生不利影響。醫療保險或其他政府項目報銷的任何減少都可能導致私人支付者付款的類似減少。
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已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA或外國法規、指南或解釋是否會發生變化，或者這些變化對我們的候選產品的監管批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的產品候選者、政府當局和第三方付款人正越來越多地試圖限制或規範醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致了平均銷售價格的降低。例如，在美國，最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。此外，在2018年5月，美國總統府制定了降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含增加製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價和降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。衞生福利署已開始就其中一些措施徵詢意見，同時亦正根據其現有權力，立即實施其他措施。2019年1月，HHS監察長辦公室建議對美國聯邦醫療保健反回扣法規安全港進行修改，這將影響製造商向Medicare Part D計劃支付的回扣，其目的是進一步降低藥物產品對消費者的成本。儘管其中一些和其他提案可能需要額外的授權才能生效，但國會議員和總統行政當局已表示，他們將繼續尋求新的立法或行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品的准入限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，美國對管理型醫療保健以及歐盟國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外的壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療小組的規則和實踐、司法決定以及與醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和定價有關的政府法律和法規。
此外，新批准的醫療保健產品的報銷狀態存在很大的不確定性。為了證明我們產品的成本效益，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，則付款人在他們的計劃下批准為福利後可能不會覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣做，付款水平可能不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。
國外市場可能實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益攸關方可能對價格和報銷水平施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，並且在獲得報銷後可能會繼續進行定價談判。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或當局發佈折扣可能會對發佈國和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功。
我們面臨着來自眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及學術機構、政府機構以及私人和公共研究機構對我們目前的產品候選產品的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將會減少或消除。此外，如果新的上游產品或治療方案的改變降低了我們當前或未來目標疾病的總體發病率或流行率，我們的商業機會將會減少或消除。如果獲得適用監管機構的批准，競爭可能會降低我們的產品候選產品的銷售和定價壓力。此外，我們候選產品開發的顯著延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將候選產品商業化的任何能力。
目前沒有FDA或EMA批准的產品用於治療EBV+PTLD好的。然而，一些市面上銷售的產品和療法在治療中被非標示地使用。EBV+PTLD如美羅華和聯合化療方案。在……裏面
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此外，一些公司和學術機構正在開發候選藥物EBV+PTLD以及其他與EBV相關的疾病，包括：Viracta Treeutics，Inc.，該公司正在進行一項針對Nanatinostat(以前稱為tractinostat，或VRX-3996)與抗病毒藥物valganciclovir聯合治療復發/難治性EBV的1b/2期臨牀研究+淋巴瘤，alloVir(以前稱為ViraCyte), 該公司已經完成了Viralym-M(ALVR105)的第二階段臨牀研究，這是一種同種異體多病毒T細胞產品，針對包括EBV在內的五種病毒，並計劃在明年啟動幾項第三階段研究。Tessa治療有限公司或Tessa正在開發一種異基因CD30-CAR EBV特異性T細胞產品，該產品基於正在進行的EBV相關淋巴瘤(Mabel)中異基因EBVST的第一階段臨牀研究。
MS市場競爭激烈，在美國和歐盟，至少有17種療法，包括3種非專利藥物，被批准用於治療復發緩解性多發性硬化症(RRMS)。RRMS市場上有許多競爭對手，包括大型跨國完全整合的製藥公司和成熟的生物技術公司。最近，Mayzent®(西潘尼莫特)，由諾華和Mavenclad銷售®由EMD Serono銷售的新型抗CD20單克隆抗體Ublituximab和JJ/Actelion的下一代鞘氨醇1-磷酸受體(S1PR)激動劑Ponesimod在美國被批准用於治療複發性多發性硬化症。RRMS的第3階段研究中有許多開發候選藥物，包括TG治療公司的抗CD20單克隆抗體ublituximab和J&J/Actelion的下一代鞘氨醇1-磷酸受體(S1PR)激動劑Ponesimod。諾華公司的抗CD20單克隆抗體atumumab已經完成了第三階段的研究，並計劃在未來提交監管批准。還有幾種治療候選藥物正在等待FDA和/或EMA監管部門的批准，包括Biogen的富馬酸雙roximel(商標名稱-Vumerity，下一代口服富馬酸鹽)和Celgene的ozannod，一種S1PR1和S1PR5激動劑。
六種療法已被批准用於治療進展性Ocrevus女士®在美國和歐盟被批准用於治療原發性進行性多發性硬化(PPMS)。Extavia®(由諾華銷售)和Betaseron®(由拜耳股份公司銷售)在歐盟被批准用於治療繼發性進行性多發性硬化(SPMS)。梅贊特®(西潘尼莫特)，由諾華和Mavenclad銷售®由EMD Serono銷售的(Cladriine)最近在美國被批准用於治療活性SPMS。在2019年Mayzent和Mavenclad獲得批准之前，美國只有一種藥物(Mitoxantrone)被批准用於治療SPMS，現在它是仿製藥。
SPMS和PPMS市場擁有活躍的開發管道，未來可能會批准更多的新型代理。在第3階段的進行性MS研究中，正在評估幾種發展候選藥物，包括初級和次級進行性MS。這些是MedDay的MD-1003，一種生物素的濃縮形式，以及AB Science的Masitinib，一種酪氨酸激酶抑制劑。MediciNova計劃對其PDE抑制劑異丁司特(MN166)進行第三期研究，用於非復發繼發性進展性MS患者。
目前，美國和歐盟批准了兩種CAR-T療法，諾華的Kymriah(Tisagenlecleucel)和Gilead/Kite的Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)。然而，鑑於這一領域的創新爆炸式增長，有100多個CAR T正在開發中，其中至少有35個是同種異體和現成的細胞療法。根據我們未來針對的疾病，我們可能會面臨來自CAR-T療法和其他方式(例如小分子，抗體)的競爭。
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許多經批准或常用的藥物和療法用於我們當前或未來的目標疾病，包括EBV+PTLD和MS，建立良好，並被醫生，患者和第三方付款人廣泛接受。這些藥物中的一些是品牌藥物，並受專利保護，而其他藥物和營養補充劑則是在仿製藥的基礎上提供的。保險公司和其他第三方付款人可能鼓勵使用仿製產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的通用產品。這種定價溢價可能會使我們難以將我們的產品與當前批准的或常用的療法區分開來，並阻礙我們產品的採用，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，許多公司正在開發新的療法，我們無法預測隨着我們的產品繼續臨牀開發，護理標準將會變成什麼樣子。
我們的許多競爭對手或潛在競爭對手在市場上的地位顯著高於我們，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准產品方面的財務資源和專業知識遠遠超過我們，因此可能比我們擁有競爭優勢。較小或早期的公司也可能被證明是重要的競爭對手，包括通過與大型和老牌公司的合作安排，或者如果它們被較大的公司收購。這些第三方與我們競爭，招募和保留合格的科學、商業和管理人員，建立臨牀研究網站和臨牀研究的患者註冊，以及獲得與我們的項目互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證。
由於這些因素，這些競爭對手可能在我們獲得專利保護或其他知識產權之前獲得其產品的監管批准，這將限制我們開發候選產品或將其商業化的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛使用和更便宜的藥物，並且可能在製造和營銷他們的產品方面比我們更成功。這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品在我們能夠收回開發和商業化的費用之前變得過時或沒有競爭力。
我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品或生物製品進行監管，因此它們可能會比預期更快地受到競爭。
2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)是作為“平價醫療法案”的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡明的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括基於其與批准的生物製品的相似性，可能將生物類似物指定為“可互換的”。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品根據BLA批准後12年才能得到FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，它的最終影響、實現和意義都受到不確定性的影響。雖然不確定何時實施BPCIA的過程可能被FDA完全採用，但這些過程中的任何一個都可能對我們生物製品的未來商業前景產生重大不利影響。
我們相信，我們開發的任何候選產品，如果在美國被批准為BLA下的生物產品，都應該有資格獲得12年期的專有期。但是，存在這樣的風險 由於國會的行動或其他原因，排他性可能會縮短，或者FDA不會將主題產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更快地創造仿製藥競爭的機會。此外，生物類似物一旦獲得批准，將在多大程度上取代任何一種參考產品，其方式類似於傳統的非生物產品的仿製替代，目前尚不清楚，並將取決於仍在發展中的許多市場和監管因素.
此外，批准與我們的一種產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生重大的不利影響，因為它的上市成本可能會大大降低，而且價格可能會顯著低於我們的產品。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，或者無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。
我們正處於建立一個組織的任何早期階段，該組織將負責藥品的銷售、營銷和分銷，而建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能得到FDA和可比外國監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員的能力，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供足夠的培訓，以及有效管理地理位置分散的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能會與許多目前擁有廣泛且資金充足的銷售和營銷業務的公司競爭。如果沒有一個足夠的規模，適當的時間和培訓的內部商業組織或第三方的支持來執行銷售和營銷職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
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我們可能需要擴大我們的組織的規模，我們可能會遇到管理這種增長的困難。
截至2019年9月30日，我們有372名員工。我們決定擴大我們的組織規模，以支持我們的產品候選產品的持續發展和潛在商業化。特別是，我們可能需要增加大量的額外人員和其他資源，以支持我們的產品候選產品的開發和潛在的商業化。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的繼續發展，或由於未來的任何收購，我們對額外的管理、運營、製造、銷售、營銷、財務和其他資源的需求將會增加。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。未來的增長將給管理層成員帶來重大的額外責任，包括：
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有效地管理我們的臨牀前和臨牀研究； |
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識別，招聘，維持，激勵和整合額外的員工； |
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有效地管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可人、被許可人、承包商和其他第三方的合同義務； |
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改善我們的管理、發展、運作、資訊科技和財務制度；以及 |
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擴大我們的設施。 |
隨着我們業務的擴展，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務表現和我們將候選產品商業化和有效競爭的能力將部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀前和臨牀研究，並招聘、培訓和整合額外的管理、研究和開發、製造、行政、銷售和營銷人員。我們未能完成這些任務中的任何一項都可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。
一般與我們的業務相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴我們的高管和其他關鍵員工，而失去任何高管或其他關鍵員工(包括科學、技術或管理人員)的服務可能會阻礙我們實現公司目標。
我們的成功取決於我們招聘、留住、管理和激勵員工的能力。雖然我們與員工簽訂了僱傭協議或邀請函，但這些文件規定了“隨意”就業，這意味着我們的任何員工都可以隨時離職，無論是否提前通知。在我們的行業和地理區域，對技術人員的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條款僱用和留住合格人員的能力，或者根本就不可能。為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨時間授予的股權獎勵。股權獎勵對員工的價值可能會受到我們無法控制的股票價格波動的重大影響，並且可能在任何時候都不足以抵消其他公司的更有利可圖的報價。
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我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少的風險。
醫療保健提供商、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管部門批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們進行研究和營銷、銷售和分銷我們的產品所通過的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們現在不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人支付賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：
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聯邦醫療保健反回扣法規將限制我們的營銷實踐、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係，除其他事項外，禁止個人明知和故意直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵或作為回報，推薦個人購買或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和 |
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聯邦民事和刑事虛假申報法和民事貨幣懲罰法實施刑事和民事處罰，包括通過根據“聯邦民事虛假申報法”提供的民事舉報人或Qui tam訴訟，對故意向聯邦政府提出或導致提交的個人或實體，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃，要求支付或批准的虛假或欺詐性索賠，或作出虛假陳述以避免、減少或隱藏向聯邦政府付款的義務； |
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1996年聯邦健康保險可攜帶和責任法案(HIPAA)規定了執行欺騙任何醫療福利計劃的計劃的刑事和民事責任，並且還制定了聯邦刑法，禁止故意和故意偽造、隱藏或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、項目或服務方面作出任何重大虛假陳述；(2)“醫療保險可攜帶和責任法案”(HIPAA)規定，實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，並制定聯邦刑法，禁止故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的重大虛假陳述； |
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經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA還規定了義務，包括強制性合同條款，以保護被涵蓋實體及其業務夥伴所持有的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸； |
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“平價醫療法案”下的聯邦醫生陽光要求要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院的付款和其他價值轉移相關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益； |
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與本風險因素前幾節描述的聯邦法律和法規類似的州和外國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排，以及涉及非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；以及 |
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一些州的法律要求製藥公司遵守聯邦政府頒佈的製藥業的自願合規指南和相關的合規指南；一些州的法律要求藥品製造商報告有關定價和營銷信息的信息，這些信息涉及向醫生和其他醫療提供者支付和其他價值轉移；一些州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；其他州的法律要求保護健康信息的隱私和安全，這些信息可能在很大程度上相互不同，通常不會被HIPAA搶佔先機。 |
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業做法不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用的醫療保健法律法規的判例法。如果發現我們的運營違反了任何這些法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，監禁，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，例如Medicare和Medicaid，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，則移交，額外的報告要求或監督，以及我們業務的縮減或重組。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
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我們的員工可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致我們承擔重大責任，並損害我們的聲譽。
我們存在員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管當局的類似法規，向FDA或可比外國監管當局提供準確信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規，以及由可比外國監管當局制定和執行的類似法律和法規，準確地向我們報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不正當使用臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。識別和阻止員工的不當行為並不總是可能的，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行為或因未能遵守此類法律或法規而提起的訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衞自己或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括實施鉅額罰款或其他制裁。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
在人類臨牀研究中，我們面臨着與我們的候選產品測試相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將可能開發的任何產品進行商業銷售，我們將面臨更大的風險。在我們的臨牀研究中登記的對象、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地為我們的候選產品或產品造成傷害的索賠進行辯護，我們可能會招致重大責任。無論優點或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
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減少對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求； |
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終止臨牀研究地點或整個研究項目； |
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損害我們的聲譽和顯著的負面媒體關注； |
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臨牀研究參與者退出； |
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為相關訴訟辯護的重大費用； |
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為研究對象或患者提供大量的金錢獎勵； |
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收入損失； |
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將管理和科學資源從我們的業務運營中轉移；以及 |
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無法將我們可能開發的任何產品商業化。 |
我們目前持有的產品責任保險承保水平，我們相信是類似公司的慣常水平，足以為我們提供可預見風險的保險承保，但可能不足以涵蓋我們可能招致的所有責任。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來維持保險範圍，以滿足可能產生的任何責任。如果我們為開發中的候選產品獲得監管批准，我們打算擴大我們的產品保險範圍，以包括銷售商業產品，但我們可能無法為任何獲得監管批准的產品獲得商業合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量的判決。一次成功的產品責任索賠或針對我們的一系列索賠，特別是如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金並對我們的業務產生不利影響。
如果我們和我們的第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或招致成本，這可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們和我們的第三方製造商受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括管理實驗室程序和危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務也生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。在我們或我們的第三方製造商使用危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的重大成本。
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雖然我們維持工人補償保險，以涵蓋我們可能因使用危險材料而導致員工受傷而招致的成本和開支，但我們相信，對於處境相似的公司來説，保單限制是慣常的做法，足以為我們提供可預見風險的保險，但此保險可能無法針對潛在的責任提供足夠的承保範圍。對於與我們儲存或處置生物或危險材料有關的可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠，我們不提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會招致大量成本。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果出現計算機系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營將受到影響。
我們的內部計算機系統以及我們的合作伙伴、CRO、CMO和我們所依賴的其他業務供應商的系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障的損害。我們很少或根本沒有對這些第三方進行控制，這增加了我們對他們系統問題的脆弱性。如果這樣的事件發生並導致我們的操作中斷，它可能會導致我們的藥物開發計劃的實質性中斷。例如，已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀研究的臨牀研究數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的候選產品的進一步開發可能會延遲，我們的業務可能會受到其他方面的不利影響。
2017年通過的美國税收改革法案可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
立法或税法的其他變化可能導致或增加我們的納税責任，並對我們的税後盈利能力產生不利影響。例如，美國於2017年12月22日頒佈了“税法”。鑑於我們的估值備抵狀況，税法預計不會對我們的實際税率、現金税費或遞延税淨資產產生重大影響。除其他事項外，“税法”包含對公司税收的重大修改，包括將公司税率從最高邊際税率35%降低到21%的統一税率；將利息支出減税限制為調整後收益的30%(某些小企業除外)；限制將2017年12月31日後開始的納税年度產生的淨營業虧損扣除至應税收入的80%，無限期結轉2018年以後納税年度產生的淨營業虧損，並消除淨營業虧損結轉；改變對離岸收益的處理，無論如何目前在美國聯邦政府中包括受控外國公司的某些收入的應税收入，從2022年開始強制資本化研究和開發費用；立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用；對高管薪酬的進一步扣除限制；以及修改、廢除和創建許多其他業務扣減和信貸，包括將孤兒藥品信貸從符合條件的支出的50%減少到25%。我們完成了截至2018年12月31日的税法對我們的有效税率和資產負債表的總體影響的評估，並在我們的財務報表中反映了金額。税法可能在未來時期產生重大影響，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。税法對我們普通股持有人的未來影響也是不確定的，可能是不利的。
我們使用淨營業虧損結轉以抵銷未來應税收入的能力，以及我們使用税收抵免結轉的能力，可能會受到某些限制。
我們使用聯邦和州的淨營業虧損(NOL)來抵消未來潛在的應税收入和相關所得税的能力取決於我們未來的應税收入，我們無法確定何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們的所有NOL。
截至2018年12月31日，我們報告美國聯邦和州的NOL分別約為2.39億美元和4.498億美元。我們在2018年之前產生的聯邦NOL總計為7710萬美元，將繼續受NOL税收規則的約束，因為它們在税法通過之前就已經存在，這意味着如果不在此之前使用，它們通常將在生成後20年到期。許多州都有類似的法律，我們的州NOL將於2032年開始到期。因此，這些聯邦和州NOL可能會到期未使用，並且無法抵消未來的所得税負債。根據新頒佈的“税法”，2018年和未來幾年發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除限於當年應税收入的80%。並不是所有的州都遵守税法，其他州也不同程度地遵守税法。
57
此外，在1986年修訂的“國內收入法”第382條，或“守則”，如果我們經歷了“所有權變更”，那麼我們在任何納税年度利用這些NOL和其他税收屬性(如聯邦税收抵免)的能力可能會受到限制。通常，如果一個或多個股東或一組股東擁有至少5%的公司股票，則在三年的測試期內，如果其所有權比其最低所有權百分比增加50個百分點以上，則會發生第382條所有權變更好的。類似的規則可能適用於州税法好的。我們在2018年12月31日之前完成了382節對我們股票交易的研究，並得出結論，我們經歷了自成立以來的所有權變更，我們相信根據守則第382條的規定，將導致我們使用某些NOL和信用的能力受到限制。另外，我們可能會經歷後繼所有權變更的結果是我們的2019年7月融資和未來的發行或我們股票所有權的其他變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們財務報表中提出的NOL和税收抵免結轉的金額可能受到限制，如果是2017年及之前生成的NOL，可能會到期而未使用。我們NOL的任何此類實質性限制或到期可能會通過有效增加我們未來的税收義務而損害我們未來的經營業績。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。我們的兩個公司地點位於加州，這是一個容易發生地震和火災的地區。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依靠第三方製造商生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會受到幹擾。
與我們普通股所有權相關的風險
無論我們的經營表現如何，我們的股票價格一直並可能繼續波動，並且可能會下降。
我們的股票價格在過去一直波動，可以預期將來會波動。從2017年1月1日到2019年9月30日，我們普通股的報告銷售價格在每股11.50美元和54.45美元之間波動。一般説來，股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能會在投資我們的普通股時蒙受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括以下因素：
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競爭產品或技術的成功； |
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關於我們的候選產品或產品或競爭對手的候選產品或產品的監管行動； |
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相對於競爭對手，我們的增長率的實際或預期變化； |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業、合作或資本承諾； |
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我們的候選產品或競爭對手的臨牀研究結果； |
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美國和其他國家的監管或法律發展； |
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有關專利申請、已頒發專利或其他專有權的發展或爭議； |
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• |
關鍵人員的招聘或離職； |
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與我們的任何產品候選或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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• |
我們努力獲得許可或獲得其他候選產品或產品的結果； |
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• |
證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的估計的實際或預期變化； |
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• |
我們的財務結果或被認為與我們相似的公司的財務結果的變化； |
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• |
投資者認為與我們具有可比性的公司估值波動； |
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• |
我們股票的交易量水平不一致； |
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宣佈或期待額外的融資努力； |
58
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• |
我們、我們的內部人士或其他股東出售我們的普通股； |
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• |
醫療支付系統結構的變化； |
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• |
製藥和生物技術部門的市場狀況； |
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• |
一般經濟、行業及市場情況；及 |
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本“風險因素”一節中描述的其他風險。 |
此外，一般的股票市場，特別是生物技術和製藥股票市場，經歷了重大的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。例如，製藥公司關於藥品定價和價格上漲的負面宣傳已經並可能繼續對生物技術和製藥股票市場產生負面影響。同樣，由於美國社會、政治、監管和經濟條件或管理對外貿易和醫療保健支出和提供的法律和政策發生重大變化，包括可能廢除和/或替換“平價醫療法案”的全部或部分，或由於美國和外國政府政策對自由貿易的關税和其他限制的變化，或出於其他原因，金融市場可能會經歷顯著的波動，這也可能對生物技術和製藥股票市場產生負面影響。這些市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
過去，人們經常對那些證券經歷過市場價格波動時期的公司提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致大量成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能導致我們的臨牀研究或商業化努力延遲。
我們的主要股東和管理層擁有相當大比例的股份，並將能夠對需要股東批准的事項施加重大控制。
我們的高級管理人員、董事和主要股東擁有我們的已發行普通股的很大一部分。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項的結果。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、我們組織文件的修訂或任何合併、資產出售或其他主要公司交易的批准。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約。我們主要股東的利益未必總是與其他股東的利益一致，他們的行為方式可能促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為其普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的市場價格。
在公開市場上大量出售我們的普通股可能會導致我們的股價下跌。
我們的大量普通股在公開市場上的出售可能隨時發生。這些出售，或市場上認為大量股份持有人打算出售股份的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，我們普通股的某些持有人將有權在某些條件的限制下，要求我們提交涵蓋他們的股份的登記聲明，或將他們的股份包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記並打算繼續登記我們可能根據股權補償計劃發行的所有普通股。一旦我們註冊這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制。
自2018年12月31日起，我們不再是“新興成長型公司”，適用於“新興成長型公司”的降低的報告要求不再適用，這將增加我們作為上市公司的成本，並對管理提出額外要求。
自2018年12月31日起，我們不再被歸類為“快速啟動我們的企業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“工作法案”(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”。因此，我們將承擔以前在遵守“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)和美國證券交易委員會(SEC)實施的規則時未發生的重大額外費用。由於我們不再被歸類為“新興成長型公司”，遵守第404條的成本已經並將繼續要求我們在實施更多的公司治理做法和遵守報告要求時，在合規相關問題上花費大量的管理時間並招致大量的會計費用。此外，如果我們或我們的獨立註冊公共會計師事務所發現我們對財務報告的內部控制存在被視為重大弱點的缺陷，我們可能會受到SEC或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
此外，如果在未來發現重大弱點，投資者對我們公司的看法可能會受到影響，這可能會導致我們股票的市場價格下跌。無論是否遵守第404條，我們對財務報告的任何內部控制失敗都可能對我們聲明的運營結果產生重大影響。如果我們不能有效或高效地實施這些變化，可能會損害我們的運營、財務報告或財務結果，並可能導致我們的獨立註冊公共會計師事務所對內部控制產生負面意見。
59
此外，我們之前還利用了JOBS法案中適用於“新興成長型公司”的關於高管薪酬的減少披露要求，以及免於就高管薪酬舉行顧問發言權投票的要求。由於我們不再被歸類為“新興增長公司”，我們不再有資格獲得這些降低的披露要求和豁免，因此，我們必須在2019年股東年會上舉行薪酬話語權投票和頻率話語權投票。因此，我們預計因為我們不再被歸類為“新興成長型公司”，我們將要求管理層對我們的披露給予更多關注，並將招致更高的成本，其中可能包括更高的法律費用、會計費、諮詢費和與投資者關係活動相關的費用等.
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔更高的成本，我們的管理層希望將大量時間投入到上市公司合規項目上。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔重大的法律、會計和其他費用。我們必須遵守“交易法”的報告要求，其中要求我們向SEC提交有關我們的業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，“薩班斯-奧克斯利法案”以及證券交易委員會和納斯達克股票市場隨後通過的實施“薩班斯-奧克斯利法案”條款的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案”，證券交易委員會已經通過並將採用更多的規則和法規，例如現在適用於我們的強制性“薪酬發言權”投票要求。股東積極主義、當前的政治環境和未來監管改革的潛力可能導致重大的新法規和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並影響我們目前無法預料的業務運營方式。
適用於上市公司的規則和規定大大增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和人員對其他業務關注的注意力，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能需要我們在其他業務領域降低成本或提高我們的產品或服務的價格。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是我們股東潛在收益的唯一來源。
我們從未在我們的股本上宣佈或支付現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收入(如果有的話)，以資助我們業務的增長和發展。此外，任何未來債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。
我們普通股的未來銷售和發行或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的股權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計未來將需要大量額外資金來繼續我們計劃的運營。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的普通股或普通股相關證券，連同行使未行使期權、行使未行使認股權證以及與收購或許可證內(如有)相關發行的任何額外股份，可能會對我們的投資者造成重大稀釋。這種出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可以獲得比我們普通股持有人更高的權利、優惠和特權。 根據我們的股權激勵計劃，我們的薪酬委員會被授權向我們的員工、非員工董事和顧問授予基於股權的激勵獎勵。未來根據我們的股權激勵計劃授予RSU、期權和其他股權獎勵以及發行普通股將導致稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的章程文件和特拉華州法律的某些條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他人收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書，或公司註冊證書，以及修訂和重述的章程，或章程，以及特拉華州的法律，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或取消我們目前的管理。這些條款包括：
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允許我們的董事會發行最多20，000，000股優先股，以及他們可能指定的任何權利、優惠和特權； |
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• |
規定，我們董事會的所有空缺，包括新設立的董事職位，除法律另有規定外，均可由當時在任的多數董事投贊成票填補，即使不足法定人數； |
60
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• |
e堅持董事會分為三級，每級任期三年錯開，使我們在短時間內更換大多數董事更加困難； |
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• |
要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的股東年會或特別會議上實施，而不是通過書面同意採取； |
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• |
規定尋求在股東大會上提出建議或在股東會議上提名候選人競選董事的股東必須事先提供書面通知，並對股東通知的形式和內容作出規定； |
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• |
沒有規定累積投票權，從而允許有權在任何董事選舉中投票的過半數普通股的持有人選舉所有參加選舉的董事；以及 |
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• |
規定我們的股東的特別會議只能由我們的董事會，我們的董事會主席或我們的首席執行官召集。 |
以上列出的任何因素都可能會挫敗或阻止我們的股東更換或撤換我們目前的管理層的任何嘗試，因為這會使股東更難更換我們的董事會成員，而董事會成員負責任命我們的管理層成員。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第203條的管轄，該條可能會阻止、延遲或阻止有人收購我們或與我們合併，無論股東是否希望或對我們有利。根據特拉華州的法律，一般情況下，公司不得與其股本15%或以上的任何持有人進行商業合併，除非該持有人持有該股票三年或董事會批准交易。我們的公司註冊證書或章程或特拉華州法律的任何條款具有延遲或阻止控制權變更的效果，都可能限制我們的股東獲得普通股溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。如果報道我們的證券或行業分析師降低了我們的股票評級，或者發表了關於我們或我們業務的不利研究，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股票價格和交易量下降。
項目2.未登記的股權證券銷售和收益使用
一個也沒有。
項目3.高級證券違約
一個也沒有。
項目4.礦山安全披露
不適用。
項目5.其他信息
一個也沒有。
61
第6項。例如hibit
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陳列品 |
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通過引用併入 |
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歸檔 |
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沒有。 |
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展品説明 |
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形式 |
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文件編號 |
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陳列品 |
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申報日期 |
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在此 |
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3.1 |
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修改並恢復了Atara生物療法公司的註冊證書。 |
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S-1 |
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333-196936 |
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3.2 |
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6/20/2014 |
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3.2 |
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修改和恢復Atara生物療法公司的規章制度。 |
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S-1 |
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333-196936 |
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3.4 |
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6/20/2014 |
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4.1 |
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預籌資金認股權證購買普通股的形式 |
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8-K |
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001-36548 |
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4.1 |
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7/22/2019 |
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10.1* |
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2014年修訂和恢復股權激勵計劃下的限制性股票單位協議和限制性股票單位授予通知的格式 |
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X |
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10.2* |
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2018年誘導計劃下的限制性股票單位協議和限制性股票單位授予通知的格式 |
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X |
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10.3+ |
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第二次修訂和恢復研究和開發合作協議，由Atara生物治療公司和Atara生物治療公司之間。以及昆士蘭醫學研究所的法律顧問，日期為2019年8月28日 |
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X |
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10.4+ |
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第二次修訂和恢復獨家許可協議，由阿塔拉生物治療公司和Atara生物治療公司之間。以及昆士蘭醫學研究所的法律顧問，日期為2019年8月28日 |
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X |
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10.5+ |
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Atara Biotherapy，Inc.對開發和製造服務協議的修訂和恢復的第2號修正案，由Atara Biotherapy，Inc.進行並在Atara Biotherapy，Inc.之間進行。和Cognate BioServices，Inc.，日期為2018年11月4日 |
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X |
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10.6+ |
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Atara生物治療公司對開發和製造服務協議的第3號修正案。和Cognate BioServices，Inc.，日期為2019年6月28日 |
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X |
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31.1 |
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由首席執行官根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act of 2002)第302節的規定進行認證。 |
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X |
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31.2 |
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由首席財務和會計幹事根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302節的規定進行認證。 |
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X |
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32.1(1) |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的18 U.S.C第1350條規定的首席執行官和首席財務和會計官的認證。 |
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X |
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101.INS |
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XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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X |
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62
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101.SCH |
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內聯XBRL架構文檔 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL計算Linkbase文檔 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL標籤Linkbase文檔 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL定義Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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公司截至2019年9月30日的季度報告Form 10-Q的封面頁採用內聯XBRL格式。 |
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X |
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* |
表示管理合同或補償計劃或安排。 |
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+ |
本展品的部分內容被省略為無關緊要，如果公開披露，將對競爭產生有害影響。 |
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(1) |
附呈的證明作為附件^32.1隨本季度報告一起提交，這份季度報告根據“美國聯邦法典”第18篇“1350節”(根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”的“906節”通過)提交，並且不應被視為註冊人為1934年“證券交易法”(經修訂)的“18節”的目的而“提交”的證書。 |
63
簽名
根據1934年證券交易法的要求，Atara生物治療公司。已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。
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Atara生物治療公司 |
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日期：2019年11月7日 |
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依據： |
/s/Pascal Touchon |
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帕斯卡·圖雄(Pascal Touchon) |
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總裁兼首席執行官 |
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(獲正式授權的人員及校長 |
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行政主任) |
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依據： |
/s/Utpal Koppikar |
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Utpal Koppikar |
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首席財務官 |
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(獲正式授權的人員及校長 |
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財務和會計幹事) |
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