美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
|
|
根據1934年證券交易法第13或15(D)條的季度報告 |
截至季度末的季度期間
或
|
|
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
為過渡時期，從“^”到“”，從“”到“”，“，”
佣金檔案編號：
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
|
|
|
|
(州或其他司法管轄區) 公司或組織) |
(I.R.S.僱主 識別號碼) |
(主要行政辦公室地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第#12(B)節登記的證券：
|
每一類的名稱 |
|
交易 符號 |
|
每間交易所的註冊名稱 |
|
|
|
|
|
|
通過複選標記表明註冊人(1)^是否在之前的12個月內提交了1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第13或15(D)節要求提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短時間)，以及(2)^在過去90天內一直遵守這樣的提交要求。^
通過複選標記表明註冊人在之前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)是否已根據S-T規則第405條(本章232.405節)以電子方式提交了每個需要提交的交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申請者、非加速申請者、較小報告公司還是新興增長公司。參見“交換法”規則12b-2中“大型加速歸檔公司”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。
|
大型^加速^^文件管理器 |
☒ |
|
加速填報器 |
☐ |
|
|
|
|
|
|
|
非加速^filer |
☐ |
|
小型報表公司 |
|
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
|
|
|
|
如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交換法”第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過複選標記表明註冊人是否是空殼公司(如《交換法》規則12b-2中所定義)。
截至2019年10月31日，註冊人已經
美國免疫治療公司
目錄
|
|
|
頁 |
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
||
|
第一部分-財務資料 |
|
3 |
||
|
項目1。 |
|
簡明合併財務報表(未審計) |
|
3 |
|
|
|
截至2019年9月30日和2018年12月31日的簡明綜合資產負債表 |
|
3 |
|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的季度和九個月的綜合綜合損失簡明報表 |
|
4 |
|
|
|
截至2019年9月30日和2018年9月30日的股東權益簡明綜合報表 |
|
5 |
|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的九個月的簡明綜合現金流量表 |
|
7 |
|
|
|
簡明綜合財務報表附註 |
|
8 |
|
項目2. |
|
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
|
19 |
|
項目3。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
27 |
|
項目#4。 |
|
管制和程序 |
|
27 |
|
|
|
|
|
|
|
第二部分-其他資料 |
|
28 |
||
|
第1項 |
|
法律程序 |
|
28 |
|
項目#1A。 |
|
危險因素 |
|
28 |
|
項目2. |
|
未登記的股權證券銷售和收益使用 |
|
66 |
|
項目3. |
|
高級證券違約 |
|
66 |
|
項目4. |
|
礦山安全披露 |
|
66 |
|
項目5. |
|
其他資料 |
|
66 |
|
項目6。 |
|
陳列品 |
|
67 |
|
簽名 |
|
69 |
||
第一部分-財務資料
項目1.財務報表
美國免疫治療公司
簡明綜合資產負債表
(以千為單位，每股金額除外)
(未經審計)
|
|
|
九月三十日， |
|
|
十二月三十一號， |
|
||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
短期投資 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
長期投資 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
財產和設備，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
預付費用和其他資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總資產 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
負債與股東權益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應計負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債，流動 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
長期債務，扣除折扣額 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
經營租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
其他負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
負債共計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承諾和或有事項(附註6) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
？？優先股，票面價值$ 2019年9月30日和2018年12月31日； 2019年9月30日和2018年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，面值$ ？2019年9月30日和2018年12月31日； 分別截至2019年9月30日和2018年12月31日尚未完成 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計其他綜合收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
累積赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總負債和股東權益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
所附附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
美國免疫治療公司
簡明綜合損失報表
(以千為單位，每股金額除外)
(未經審計)
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
|
營業費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與發展 |
$ |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
業務費用共計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
運營損失 |
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
利息收入，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税準備前虧損(福利) |
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
(福利)所得税準備 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
淨損失 |
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
其他綜合虧損，税後淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投資未實現的收益(損失) |
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
綜合損失 |
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每普通股基本和稀釋後的淨虧損 |
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
用於計算每普通股淨虧損的加權平均份額 ^^份額，基本的和稀釋的 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所附附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
艾蒙E治療公司
股東權益簡明合併報表
(以千為單位)
(未經審計)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附加 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
|||
|
|
|
普通股 |
|
|
付清 |
|
|
綜合 |
|
|
累積 |
|
|
股東 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
數量 |
|
|
資本 |
|
|
(損失)/收益 |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
||||||
|
截至2018年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？選項 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票補償費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
採用ASU主題842時的累計折舊 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2019年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？？選項和歸屬 ？？限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票補償費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2019年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？？選項和歸屬 ？？限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2019年9月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
5
美國免疫治療公司
股東權益簡明合併報表
(以千為單位)
(未經審計)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附加 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
|||
|
|
|
普通股 |
|
|
付清 |
|
|
綜合 |
|
|
累積 |
|
|
股東 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
數量 |
|
|
資本 |
|
|
損失 |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2017年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？選項 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
發行普通股 在證券協議上 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
發行普通股 在公開募股時 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票補償費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2018年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？？選項和歸屬 ？？限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
發行普通股 在公開募股時 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股票補償費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2018年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
發行普通股 在行使既得利益時 ？？選項和歸屬 ？？限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
截至2018年9月30日的餘額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
所附附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
6
美國免疫治療公司
簡明綜合現金流量表
(以千為單位)
(未經審計)
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
業務活動現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
調整淨虧損與經營活動使用的淨現金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折舊費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股票補償費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金利息費用 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
投資證券溢價攤銷 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
營業資產和負債的變化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營活動中使用的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購買財產和設備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
購買投資 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投資到期日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
籌資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債務協議下的借款 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
債務發行成本 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
承銷公開發行的收益，扣除發行成本 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
行使股票期權所得現金淨額，包括提前行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與限制性股票單位的淨股份結算有關的税收預扣 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物淨增加(減少) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
期初現金和現金等價物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金投融資活動補充披露： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
財產和設備採購包括在應付賬款和應計負債中 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應收股票期權行使 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
所附附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
7
美國免疫治療公司
未經審計的中期簡明綜合財務報表附註
2019年9月30日
(未經審計)
1.公司的成立及業務
美國免疫治療公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，提出了一種新的治療方法，包括開發專利產品候選產品，以減少接觸花生和其他食物過敏原時過敏反應的頻率和嚴重程度，包括過敏反應好的。我們的治療方法，我們稱之為特徵性口服脱敏免疫療法或CODITTM旨在使用具有嚴格特徵的生物產品、定義的治療方案和量身定製的支持服務，使患者對食物過敏原脱敏。我們的主要候選產品PALFORZIATM(AR101)，是一種複雜的生物口服免疫療法(OIT)候選藥物，旨在降低4至17歲確診為花生過敏的4至17歲患者意外接觸花生時過敏反應(包括過敏反應)的發生率和嚴重程度。我們的總部設在加利福尼亞州的布里斯班，並於2011年6月24日在特拉華州註冊成立。
自成立以來，我們已經發生了淨虧損和負現金流的經營。在截至2019年9月30日的季度和9個月中，我們發生了淨虧損$
2.重大會計政策彙總
準備基礎
附帶的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)和證券交易委員會(SEC)有關中期財務報告的適用規則和規定編制的。在這些規則允許的情況下，美國GAAP通常需要的某些腳註或其他財務信息已被濃縮或省略，因此，截至2018年12月31日的資產負債表來自於該日經審計的綜合財務報表，但不包括美國GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息。這些簡明綜合財務報表是在與我們的年度財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，這些報表反映了公平呈現我們的財務信息所需的所有調整(僅包括正常的經常性調整)。截至2019年9月30日的季度和九個月的運營結果不一定表明截至2019年12月31日的年度或任何其他過渡期或未來任何其他年度的預期業績。我們在
附帶的簡明綜合財務報表和相關財務信息應與截至2018年12月31日的年度經審計綜合財務報表及其相關附註一起閲讀，包括在我們提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。
合併基礎
隨附的簡明綜合財務報表包括我們全資子公司的賬目。所有重要的公司間交易都已消除。
8
預算的使用
根據美國公認會計原則編制附帶的簡明綜合財務報表，要求我們作出影響資產和負債報告金額的估計和假設，披露簡明綜合財務報表日期的或有資產和負債，以及報告期內報告的成本和支出金額。我們的估計和假設基於歷史經驗(當可用時)和我們認為在當時情況下是合理的各種因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計值不同。
重大會計政策
截至二零一九年九月三十日止九個月內，會計政策並無重大變動，與截至2018年12月31日止年度10-K表格年度報告所載經審核綜合財務報表“綜合財務報表註釋”附註2所述的重大會計政策相比，以下情況除外。
最近通過的會計公告
我們採用了會計準則更新，或ASU No.2016-02。租賃(主題842)，截至2019年1月1日，使用ASU No.2018-11中提供的備選修改追溯方法，租賃(主題841)：有針對性的改進好的。在此過程中，我們繼續在比較期間應用會計準則編撰或ASC 840，並確認在2019年1月1日將主題842應用於留存收益的累積影響。我們為2019年1月1日之前開始的租賃選擇了一套實際權宜之計，這使我們得以結轉歷史租賃評估，包括：(I)任何到期或現有合同是否為租賃或包含租賃；(Ii)任何到期或現有租賃的租賃分類；以及(Iii)任何現有租賃的初始直接成本資本化。我們還根據基礎資產類別選擇了一種實用的權宜之計，不是將非租賃組件與租賃組件分開，而是將每個單獨的租賃組件以及與該租賃組件相關聯的非租賃組件作為單個租賃組件進行核算。我們已作出會計政策選擇，不將確認要求應用於租賃期為12個月或更短的租約。吾等已於綜合經營報表中以直線方式確認該等租賃付款，並於產生該等付款義務期間以直線方式確認該等租賃付款及可變租賃付款。
採用這一標準已導致確認經營租賃使用權資產$
我們採用了ASU No.2018-07，對非員工股份支付會計的改進(主題718)，截至2019年1月1日，其中修改了ASC主題718“薪酬-股票薪酬”。ASU簡化了為貨物和服務授予非僱員的股份支付的會計處理。在ASU下，大多數關於向非員工支付此類款項的指導意見將與授予員工的股份支付要求保持一致。在採用這一標準時，向非員工發放的基於股份的獎勵在授予日期進行計量，不會進行重新計量。我們已選擇繼續使用合同條款作為估計的預期期限。採用ASU No.2018-07對我們的財務報表沒有產生重大影響，預計將減少不同時期確認的非員工基於股票的薪酬費用的波動。
最近發佈的尚未採用的會計公告
2018年8月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2018-13，？公允價值計量：披露框架-公允價值計量披露要求的變化增加和修改了公允價值計量的某些披露要求。在新的指導下，各實體將不再需要披露公允價值層次結構的1級和2級之間轉移的金額和原因，或3級公允價值計量的估值過程。然而，上市公司將被要求披露用於制定第3級公允價值計量的重大不可觀測投入的範圍和加權平均，以及包括在其他全面收益中的未實現損益的相關變化。ASU 2018-13對2019年12月15日之後的財務期有效，允許提前採用。·我們計劃於2020年1月1日採用本指南。我們預計採用ASU 2018-13不會對我們的綜合財務報表中的披露產生實質性影響。
9
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量這要求對所持金融資產的預期信貸損失進行計量和確認。ASU 2016-13修改可供出售債務證券的非暫時性減值模型，並要求當公允價值低於資產的攤銷成本時估計預期信用損失。ASU 2016-13對開始的財政年度有效在2019年12月15日之後以及這些財政年度內的過渡期。允許提前收養。我們不要期望採用ASU 2016-13將帶來物質衝擊關於我們的綜合財務報表和相關披露.
3.可供出售的證券和公允價值計量
我們將公允價值定義為在資產或負債的本金或最有利的市場上為資產或負債而獲得的交換價格或為轉移負債而支付的價格(退出價格)。一個市場參與者在計量日有序交易。
我們的估值技術基於可觀察和不可觀察的輸入。可觀察的投入反映了從獨立來源容易獲得的數據，而不可觀測的投入反映了我們的市場假設。我們將這些輸入分類為以下層次結構：
|
|
• |
一級-投入是未調整的，在活躍市場上相同資產或負債在計量日期的報價； |
|
|
• |
第2級-投入是活躍市場中類似資產或負債的可觀察的、未調整的報價、非活躍市場中相同或類似資產或負債的未調整報價，或其他可觀察到的或可被相關資產或負債基本上整個期限的市場數據證實的投入；以及 |
|
|
• |
第3級-對資產或負債的公允價值的計量具有重要意義的不可觀察的輸入，這些資產或負債得到很少或沒有市場數據的支持。 |
下表列出了我們的金融工具在公允價值層次結構中以公允價值定期逐級計量的TS(以千為單位)：
|
|
|
2019年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
第3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
現金及現金等價物： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
現金及現金等價物總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
代理證券 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
公司證券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府證券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
總投資 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
2018年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
第3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
現金及現金等價物： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
現金及現金等價物總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
代理證券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公司證券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府證券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
總投資 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
10
我們用於衡量貨幣市場基金公允價值的估值技術來自於活躍市場中相同資產的報價。用於衡量投資公允價值的估值技術(所有這些投資都具有高信用評級的交易對手)的估值基於報價市場價格或模型驅動的估值，使用來自可觀察市場數據的重要輸入或由可觀察市場數據證實的重要輸入進行估值。投資按公允價值結轉。在截至2019年9月30日、2019年和2018年9月30日的季度和九個月期間，
可供出售投資按公允價值結轉，幷包括在上表中。
|
|
|
2019年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
攤銷 成本 |
|
|
毛 未實現收益 |
|
|
毛 未實現的損失 |
|
|
總計 公允價值 |
|
||||
|
代理證券 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
公司證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
可供銷售的投資總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
2018年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
攤銷 成本 |
|
|
毛 未實現收益 |
|
|
毛 未實現損失 |
|
|
總計 公允價值 |
|
||||
|
代理證券 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
公司證券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
可供銷售的投資總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
在2019年9月30日，所有可供出售的證券的合同到期日均在
我們長期債務的賬面價值由於其可變利率(接近市場利率)而接近其在每個資產負債表日的公允價值。
4.資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，網絡由以下(以千為單位)組成：
|
|
|
2019年9月30日 |
|
|
2018年12月31日 |
|
||
|
傢俱和設備 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
計算機設備 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
製造設備 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租用設備 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃改良 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
建築 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
在建 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
財產和設備，毛額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
減去：累計折舊 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
財產和設備，淨額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
11
應計負債
應計負債包括以下(以千為單位)：
|
|
|
2019年9月30日 |
|
|
2018年12月31日 |
|
||
|
補償和福利 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
研究與發展 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
專業和諮詢 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計負債總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
5.扣除折扣後的長期債務
2019年1月，我們與KKR的附屬公司簽訂貸款協議，最高可達$
KKR貸款的本金付款按照以下時間表支付：(I)2023年12月31日，
KKR貸款可以隨時預付，但需支付預付款費用。如果所有或任何KKR貸款均已預付或需要預付，則除預付款外，我們還必須支付預付款溢價(“預付款溢價”)，該預付款溢價等於(I)在2021年1月3日或之前支付的任何此類預付款，金額(如有)，(A)(A)(X)確定日期的現值
關於KKR貸款，我們支付了直接費用$
12
下表表示我們的短期和長期債務債務(以千為單位)：
|
|
2019年9月30日 |
|
|
|
長期債務本金 |
$ |
|
|
|
減去：長期債務的當期部分 |
|
- |
|
|
長期債務，扣除流動部分 |
|
|
|
|
與遞延融資成本有關的未攤銷折扣，淨額 |
|
( |
) |
|
^應計的退出費支付 |
|
|
|
|
長期債務，扣除貼現和流動部分 |
$ |
|
|
截至2019年9月30日，我們長期債務的未來本金支付如下：
|
截至12月31日的財政年度： |
|
|
|
|
2019 |
$ |
- |
|
|
2020 |
|
- |
|
|
2021 |
|
- |
|
|
2022 |
|
- |
|
|
2023 |
|
|
|
|
此後 |
|
|
|
|
總計 |
$ |
|
|
6.承諾和或有事項
租約
經營租賃使用權資產和負債在我們的精簡綜合資產負債表上代表我們在剩餘租賃期限內的剩餘租賃付款的現值。我們不會將租賃付款分配給非租賃組件。
截至2019年9月30日，我們運營租賃負債的到期日如下(以千為單位)：
|
|
|
剩餘租賃付款 2019年9月30日 |
|
|||||||||
|
|
|
操作 |
|
|
融資 |
|
|
總計 |
|
|||
|
2019 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2020 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
此後 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
租賃付款總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
減去：折扣的影響 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
租賃負債現值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
減：當前部分 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
長期租賃負債 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
加權平均剩餘租期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
加權平均增量借款利率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
|
13
我們的簡明綜合收益表中包括的租賃成本的組成部分如下(以千為單位)：
|
|
|
季度結束 |
|
九個月結束 |
|
||
|
租賃成本 |
|
2019年9月30日 |
|
||||
|
經營租賃成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
|
融資租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃資產攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃負債利息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
淨租賃成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
與我們的運營租賃相關的其他信息如下(以千為單位)：
|
其他資料 |
|
截至2019年9月30日的9個月 |
|
|
|
為包括在租賃負債計量中的金額支付的現金 |
|
|
|
|
|
經營租賃的經營現金流 |
|
$ |
|
|
|
經營融資租賃的現金流 |
|
$ |
|
|
截至2018年12月31日，根據ASC 840計算的未來總最低租賃付款如下(以千為單位)：
|
|
|
剩餘租賃付款2018年12月31日 |
|
|||||||||
|
|
|
操作 |
|
|
融資 |
|
|
總計 |
|
|||
|
2019 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2020 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
此後 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
租賃付款總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
減去：代表利息的金額 |
|
|
- |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
ASC 840項下租賃負債的價值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
減：當前部分 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
長期租賃負債 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
購買承諾
我們根據一項長期獨家商業供應協議從Golden Peanut Company(GPC)購買食品級花生粉，該協議於2018年1月擴展和延長。GPC不得將幾種花生粉產品銷售給全球任何第三方，用於口服免疫療法或OIT，用於治療或治癒花生過敏，前提是我們遵守獨家購買義務並履行規定的年度購買承諾。重新聲明的協議在
為了擴大和延長協議，我們向Archer Daniels Midland公司發出了
14
根據重述的協議，我們的購買義務從首次交付用於商業用途的花生粉開始，目前我們預計將在2019年進行，根據本協議的總購買承諾將為$。
2018年12月，我們與Michael Foods，Inc.簽訂了雞蛋蛋白獨家供應協議。根據協議，我們有權獨家使用Michael Foods的雞蛋產品進行臨牀和商業用途，用於任何雞蛋過敏的治療、預防或治療，期限最長為
2019年5月，我們簽訂了商業供應協議，或商業供應協議，根據該協議，CoreRx，Inc.。如果獲得批准，同意製造PALFORZIA的商業供應。 根據商業供應協議，我們需要購買PALFORZIA商業供應需求的最低百分比
賠償
我們在特拉華州法律允許的情況下，根據其公司註冊證書和章程，根據我們的要求，在我們的要求下，為我們的每一位高管或董事提供某些事件或事件的賠償，但須受某些限制的限制。彌償期的期限，只要高級人員或董事可能受到因該高級人員或董事以該身份的作為或不作為而引起的任何法律程序的限制。未來潛在賠償的最大金額是無限的；然而，我們目前持有董事和高級管理人員責任保險。此保險允許轉移與我們的風險相關的風險，並可能使我們能夠收回任何未來支付的金額的一部分。我們認為，這些賠償義務的公允價值是最低的。因此，吾等並未於任何期間確認與此等債務有關的任何負債。
法務
我們目前不是任何實質性法律訴訟的一方。在正常的業務過程中，我們可能是法律索賠的一方，這些索賠可能不在保險範圍內。我們認為任何此類索賠都不會對我們的綜合財務報表產生重大影響。
7.股票補償
股權激勵計劃
2015年7月，我們通過了2015股票計劃或2015計劃。根據2015年計劃，
根據2015年計劃的條款，期權可按不低於公平市場價值的行使價授予。適用於持有超過
2015年8月，我們通過了2015年ESPP，並於2018年1月1日開始。
15
截至2018年12月31日的一年。自.起2019年9月30日, 我們有發出
我們的2013年股票計劃，或最初於2013年1月通過的2013年計劃，在我們的IPO於2015年8月完成後終止。作為一個終止的計劃，
2015計劃和2013計劃下的選項活動如下：
|
|
|
未完成的選項 |
|
|||||||||||||
|
|
|
數 的 選項 |
|
|
加權- 平均值 鍛鍊 價格 |
|
|
加權 平均值 剩餘 合同壽命 (年) |
|
|
集料 內在性 價值 (在 數千) |
|
||||
|
Balance，2018年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
7.6 |
|
|
$ |
|
|
|
授予的期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
已行使的購股權及股份歸屬 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
選項已取消 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
餘額，2019年9月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7.7 |
|
|
$ |
|
|
|
已歸屬和預期歸屬的期權 2019年9月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7.6 |
|
|
$ |
|
|
|
截至2019年9月30日可行使的期權 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
6.3 |
|
|
$ |
|
|
已發行期權、可行使期權、已歸屬期權和預期歸屬期權的總內在價值計算為期權的行權價格與普通股股份於2019年9月30日的市場價格之間的差額。2013年計劃規定提前行使，因此，我們根據該計劃發行的所有未償還股票期權均可行使。
2015年計劃下的限制性股票單位(RSU)活動如下：
|
|
|
股份 |
|
|
加權 平均·贈款 日期？公平 價值 |
|
||
|
未歸屬餘額，2018年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
獲頒 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
放行 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
未歸屬餘額，2019年9月30日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
RSU根據授出當日標的股票的公平市場價值計量，並以直線方式確認為員工所需服務期(一般為歸屬期間)的費用。
關於擴大和延長我們與GPC的長期獨家商業供應協議，我們發佈了
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
截至9月30日的季度 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
截至9月30日的9個月 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
截至2019年9月30日，我們發佈了
16
基於此概率評估的費用。？由於歸屬取決於特定的績效條件，因此在確定特定條件之前，將不會確認與授予相關的基於股票的補償費用有可能成就好的。因為沒有滿足任何性能標準在.期間這個截至2019年9月30日的9個月，我們有
估值假設
用於使用Black-Scholes期權估值模型估計股票期權公允價值的加權平均假設以及由此產生的授予股票期權的加權平均公允價值如下:
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
預期期限(年) |
|
|
6.1 |
|
|
|
6.1 |
|
|
|
6.0 |
|
|
|
6.0 |
|
|
預期波動性 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
無風險利率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
股息收益率 |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
加權平均估計公允價值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
使用Black-Scholes期權估值模型估計ESPP公允價值時使用的加權平均假設如下：
|
|
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
預期期限(年) |
|
|
— |
|
|
|
0.5 |
|
|
|
0.5 |
|
|
|
0.8 |
|
|
預期波動性 |
|
|
— |
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
無風險利率 |
|
|
— |
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
股息收益率 |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
|
— |
% |
|
加權平均估計公允價值 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
股票補償費用
以股票為基礎的補償費用，扣除估計的沒收，反映在綜合損失簡明報表中的情況如下(以千為單位)：
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
研究與發展 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
以股票為基礎的薪酬費用總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
在截至2019年9月30日的季度和九個月中，我們記錄了大約$
截至2019年9月30日，未確認的基於股票的薪酬支出總額和確認此類薪酬的預計期間如下(美元，千美元)：
|
|
截至2019年9月30日 |
|
|
|
股票期權 |
|
|
|
|
未確認的股票補償費用 |
$ |
|
|
|
？加權-平均剩餘歸屬期限(年) |
2.8 |
|
|
|
RSU |
|
|
|
|
未確認的股票補償費用 |
$ |
|
|
|
？加權-平均剩餘歸屬期限(年) |
2.6 |
|
|
|
ESPP |
|
|
|
|
未確認的股票補償費用 |
$ |
|
|
|
？加權-平均剩餘歸屬期限(年) |
|
0.1 |
|
17
8.每股淨虧損
每股基本淨虧損是根據所介紹期間已發行普通股的加權平均數計算的。對於我們產生淨虧損的期間，基本和稀釋後每股淨虧損是相同的，因為需要排除潛在的攤薄證券，包括以已發行股票期權和限制性股票單位為基礎的普通股，這將對每股淨虧損產生反攤薄效應。
下列普通股等價物被排除在所述期間的攤薄每股淨虧損的計算中，因為將其包括在內將是反稀釋的：
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
股票期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RSU |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.關聯方交易
2017年6月，我們董事會成員Mark McDade加入MyHealthTeams董事會，MyHealthTeams是一傢俬營公司，通過與製藥和醫療公司合作為慢性病患者創建社交網絡。我們在2015年與MyHealthTeams簽訂了一項協議，根據該協議，他們向我們提供服務。在截至2019年9月30日、2019和2018年9月30日的季度和九個月期間，支付了$
18
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。
您應該閲讀以下有關我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註(包括在本季度報告的Form 10-Q第一部分第1項中)，以及我們截至2018年12月31日的年度經審核財務報表及其相關附註，包括在我們於2019年2月28日提交給證券交易委員會的截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告中。本討論和本報告的其他部分包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，例如我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這些差異的因素包括但不限於本報告標題為“風險因素”一節中討論的那些因素。除非法律可能要求，否則我們沒有義務更新這些前瞻性陳述或結果可能與這些前瞻性陳述不同的原因。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司提出了一種新的治療方法，包括開發專利產品候選產品，以減少接觸花生和其他食物過敏原時過敏反應的發生率和嚴重程度，包括過敏反應。據估計，美國和歐洲有超過3000萬人對食物過敏，其中花生過敏是最普遍的，最常見的是嚴重後果和危及生命的事件。目前還沒有批准的醫學療法來治療食物過敏或預防其症狀。食物過敏患者通常被建議嚴格避免飲食。當意外接觸食物過敏原引起嚴重過敏反應時，搶救療法，如抗組胺藥或注射腎上腺素，是唯一可用的方法。我們的治療方法，我們稱之為特徵性口服脱敏免疫療法，或CODITTM旨在使患者對食物變應原脱敏，從而降低過敏原暴露時發生過敏反應的風險，或降低過敏反應發生時的症狀嚴重程度。CODIT旨在有意義地減輕食物過敏患者及其家人的負擔和焦慮。
我們的主要CODIT候選產品，PALFORZIATM(AR101)是一種複雜的生物口服免疫療法或oit候選藥物，旨在降低4至17歲確診為花生過敏的4至17歲患者意外接觸花生後過敏反應的發生率和嚴重程度，包括過敏反應。PALFORZIA已經獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)授予的用於治療4-17歲患者的“快速跟蹤和突破治療”稱號。“PALFORZIA已經獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)頒發的用於治療4-17歲患者的”快速跟蹤和突破治療“(Fast Track And Breakthrough Therapy)稱號。2018年2月，我們公佈了PALFORZIA在美國、加拿大和歐洲的3期療效和安全性試驗的陽性數據，我們稱之為Palisade(PALFORZIA用於兒童和成人脱敏的花生過敏口服免疫療法研究)試驗。2018年11月，我們宣佈了PALFORZIA在美國和加拿大對4-17歲患者進行的真實世界經驗安全性試驗的陽性背線結果，我們稱之為Ramses(現實世界PALFORZIA市場支持經驗研究，花生過敏兒童4-17歲)試驗。2019年3月，我們宣佈 PALFORZIA的第三階段歐洲療效和安全性臨牀試驗，也就是Artemis(PALFORZIA，在歐洲的PALFORZIA試驗，測量口服免疫療法的成功)達到了其主要療效終點。^^我們目前有三項正在進行的滾動研究，與Palisade，Ramses和Artemis試驗有關。
我們於2018年12月向FDA提交了PALFORZIA的生物製品許可證申請(BLA)。FDA於2019年1月開始審查PALFORZIA的BLA，並於2019年3月18日接受了BLA的備案。2019年9月，由FDA召集的過敏性產品諮詢委員會(APAC)以7票對2票和8票對1票通過了療效數據和安全數據，再加上額外的保障措施，足以支持PALFORZIA的使用。我們目前預計FDA將在2020年1月下旬之前發佈關於BLA的決定。
我們於2019年6月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了營銷授權申請(MAA)，我們預計標準審查時間為12至15個月。
我們擁有包括PALFORZIA在內的所有候選產品的全球商業權利，如果獲得批准，我們目前打算通過建立一個專門的商業現場團隊在美國和歐洲進行商業化，目標是美國約5，000名執業過敏症醫師和歐洲主要市場專注於過敏的臨牀醫生中的一部分，以及一個醫學科學聯絡組織。
我們正在為花生過敏之外的其他CODIT候選產品開發配方，並正在為一種用於治療雞蛋過敏的候選產品AR201進行配方和製造活動。WE發起的註冊2019年8月，AR201治療雞蛋過敏的2期臨牀試驗。我們還在探索一種用於治療多樹堅果過敏的候選產品。
19
自2011年開始運營以來，我們基本上所有的努力都集中在研究、開發和推進我們的領先CODIT產品候選產品，PALFORZIA好的。我們沒有從產品銷售中產生任何收入，因此，我們遭受了重大損失。$ 181.6百萬美元九月份告一段落2019年9月30日並使用了$142.8運營中的百萬現金。自.起2019年9月30日，我們的累積赤字是$657.8 我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計隨着我們繼續開發，尋求監管批准，並開始商業化，這些損失將會增加PALFORZIA，當我們開發其他候選產品時
2019年1月我們與KKR的一家附屬公司達成貸款協議，分三批提供高達170.0美元的貸款。在總貸款金額中，40，000，000美元是在交易完成時提供的，其中85.0，000，000美元將在FDA批准PALFORZIA並滿足其他習慣借款條件後提供，另有45，000，000美元將在滿足某些借款條件後由我們選擇於2020年提供。
目前，我們所有的製造活動都使用合同製造商。2015年6月，我們簽訂了佛羅裏達州Clearwater的一家制造工廠的租賃合同。2017年6月，我們完成了租賃大樓內製造設施的建設，如果獲得批准，我們打算處理PALFORZIA的全尺寸cGMP(當前良好製造實踐)商業生產，並提供PALFORZIA未來的臨牀試驗。該製造設施於2018年11月投入運營，由我們的合同製造合作伙伴CoreRx，Inc.或CoreRx運營。2019年5月，我們與CoreRx簽訂了商業供應協議，我們計劃繼續依靠CoreRx來管理該製造設施的運營。此外，我們目前利用專業的臨牀供應商、臨牀試驗站點、顧問和臨牀研究組織(CRO)來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，而我們還沒有銷售組織。隨着我們為PALFORZIA的潛在批准和商業推出做準備，我們預計將繼續顯着增加我們在製造過程和商業組織方面的投資。
關鍵的會計政策和重要的判斷和估計
我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表，這些財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些簡明綜合財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響綜合財務報表日期的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期間產生的收入和發生的費用。吾等之估計乃根據吾等之歷史經驗及吾等認為在當時情況下合理之各種其他因素而作出，其結果構成就其他來源不易顯現之資產及負債賬面值作出判斷之基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
截至2018年12月31日的一年，我們在Form 10-K年度報告中描述的關鍵會計政策中披露的關鍵會計政策沒有新政策或重大變化，但如中所述附註2，本季度報告Form 10-Q第1項所包含的簡明綜合財務報表附註的重要會計政策摘要，以獲取更多信息.
近期會計公告
有關更多信息，請參見附註2，本季度報告Form 10-Q第1項中包含的簡明綜合財務報表附註的重要會計政策摘要。
20
運營結果的組成部分
研發費用
從歷史上看，我們總運營費用中最大的組成部分是我們在研究和開發活動上的投資。研究和開發費用主要包括外部臨牀相關費用、員工相關費用、股份制補償費用以及設施和其他費用，其中包括：
|
|
• |
外部成本包括進行研究所產生的成本，如發現和開發我們的候選產品；與生產臨牀用品和預先批准庫存有關的成本，包括支付給合同製造商的費用；向顧問和供應商支付的費用，包括與實施和監控我們的臨牀試驗以及獲取和評估臨牀試驗數據有關的費用，包括所有相關的費用，如調查員補助金、患者篩查費用、實驗室工作和統計彙編和分析費用；科學會議的費用；以及與遵守藥物開發監管要求有關的成本。 |
|
|
• |
與員工相關的成本包括我們研發部門人員的工資、獎金、遣散費和福利。 |
|
|
• |
基於股票的薪酬費用是與我們的股權計劃相關的費用，用於獎勵我們研發職能中的人員。 |
|
|
• |
設施和其他成本包括與設施相關的租金、折舊和其他可分配的費用，其中包括一般和行政支持職能以及我們的研究和開發活動的一般用品。 |
我們確認所有的研究和開發費用，因為它們是發生的。第三方產生的臨牀試驗、合同製造和其他開發成本隨着合同工作的執行而支出。
一般及行政費用
一般和行政費用包括與員工有關的費用，基於股票的補償費用，外部專業服務費用，以及設施和其他費用。與員工相關的成本包括我們一般和行政職能(包括醫療事務)人員的工資、獎金、遣散費和福利。基於股票的薪酬費用是與我們的股權計劃相關的費用，用於獎勵我們一般和行政職能中的人員。外部專業服務費用包括法律、會計和審計服務，某些醫療相關費用和其他諮詢費。^設施和其他費用由我們的設施和信息技術部門的可分配費用組成，包括設施相關的租金和折舊，根據人數在研究和開發與一般和行政職能之間分配。
運營結果
截至2019年9月30日和2018年9月30日的季度比較
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與發展 |
|
$ |
30,558 |
|
|
$ |
31,691 |
|
|
$ |
(1,133 |
) |
|
|
(4 |
)% |
|
一般和行政 |
|
|
34,044 |
|
|
|
21,285 |
|
|
|
12,759 |
|
|
|
60 |
% |
|
業務費用共計 |
|
|
64,602 |
|
|
|
52,976 |
|
|
|
11,626 |
|
|
|
22 |
% |
|
運營損失 |
|
|
(64,602 |
) |
|
|
(52,976 |
) |
|
|
(11,626 |
) |
|
|
22 |
% |
|
利息收入，淨額 |
|
|
43 |
|
|
|
1,303 |
|
|
|
(1,260 |
) |
|
|
(97 |
)% |
|
所得税準備前虧損(福利) |
|
|
(64,559 |
) |
|
|
(51,673 |
) |
|
|
(12,886 |
) |
|
|
25 |
% |
|
(福利)所得税準備 |
|
|
(104 |
) |
|
|
29 |
|
|
|
(133 |
) |
|
|
-459 |
% |
|
淨損失 |
|
$ |
(64,455 |
) |
|
$ |
(51,702 |
) |
|
$ |
(12,753 |
) |
|
|
25 |
% |
21
研發費用
下表總結了我們在截至2019年9月30日和2018年9月30日的季度中發生的研究和開發費用。
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
外部成本 |
|
$ |
16,682 |
|
|
$ |
19,918 |
|
|
$ |
(3,236 |
) |
|
|
(16 |
)% |
|
員工相關成本 |
|
|
7,866 |
|
|
|
7,037 |
|
|
|
829 |
|
|
|
12 |
% |
|
股票補償費用 |
|
|
2,752 |
|
|
|
2,406 |
|
|
|
346 |
|
|
|
14 |
% |
|
設施及其他費用 |
|
|
3,258 |
|
|
|
2,330 |
|
|
|
928 |
|
|
|
40 |
% |
|
研發費用總額 |
|
$ |
30,558 |
|
|
$ |
31,691 |
|
|
$ |
(1,133 |
) |
|
|
(4 |
)% |
與截至2018年9月30日的季度相比，截至2019年9月30日的季度研發支出減少110萬美元，主要是由於外部成本下降，部分被員工相關成本和設施及其他成本增加所抵銷。外部成本下降主要是由於某些PALFORZIA包括Ramses、ARC009、Artemis和ARC011在內的臨牀試驗因生產預先批准庫存的製造成本增加以及與AR201治療雞蛋過敏的2期臨牀試驗相關的成本增加而部分抵消。員工相關成本增加的主要原因是為支持持續發展而增加的員工人數PALFORZIA好的。設施和其他費用增加的主要原因是較高的設施和信息技術費用的分配，這些費用可以根據人數從一般和行政費用分配到研究和開發費用。
我們預計，隨着我們開發更多的CODIT產品候選產品，包括雞蛋過敏和多樹堅果過敏的治療，以及繼續製造商業庫存，以備PALFORZIA的潛在批准和商業推出，我們的研究和開發費用將在短期內增加。 如果我們獲得PALFORZIA的監管批准，未來的製造成本可能有資格作為庫存進行資本化，隨後將在銷售此類庫存時作為銷售商品的成本支出。
一般及行政費用
下表總結了我們在截至2019年9月30日和2018年9月30日的季度中發生的一般和行政費用：
|
|
|
截至9月30日的季度， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
員工相關成本 |
|
$ |
12,775 |
|
|
$ |
6,623 |
|
|
$ |
6,152 |
|
|
|
93 |
% |
|
股票補償費用 |
|
|
5,329 |
|
|
|
5,976 |
|
|
|
(647 |
) |
|
|
(11 |
)% |
|
對外專業服務 |
|
|
14,740 |
|
|
|
8,481 |
|
|
|
6,259 |
|
|
|
74 |
% |
|
設施及其他費用 |
|
|
1,200 |
|
|
|
205 |
|
|
|
995 |
|
|
|
485 |
% |
|
一般及行政費用總額 |
|
$ |
34,044 |
|
|
$ |
21,285 |
|
|
$ |
12,759 |
|
|
|
60 |
% |
截至2019年9月30日的季度，一般和行政支出比截至2018年9月30日的季度增加1280萬美元，主要是由於外部專業服務成本、員工相關成本和設施及其他成本增加，部分被基於股票的薪酬支出減少所抵銷。外部專業服務增加的主要原因是商業規劃諮詢服務，醫學教育和贈款，以及對PALFORZIA的支持。增加的員工人數是為繼續建設我們的基礎設施以支持PALFORZIA潛在的商業化提供額外的行政支持，包括建立營銷、市場準入和我們的現場團隊以及一個醫學科學聯絡組織等關鍵商業職能。設施以及其他成本增加，原因是與我們不斷增長的員工人數相關的支持職能和一般用品的一般和行政成本增加。基於股票的薪酬費用減少，主要是由於我們向金花生公司(GPC)的附屬公司發行股票的費用降低，這是由於2019年股價下跌和股票期權修改費用降低的結果。 部分被新員工的權益和年度增長所抵消。
我們預計，隨着我們繼續建設我們的商業基礎設施，我們的一般和行政費用將繼續增加，包括僱用更多的人員，並招致與PALFORZIA商業規劃有關的費用。
22
利息收入，淨額
截至2019年9月30日的季度利息收入淨額比截至2018年9月30日的季度減少130萬美元，主要原因是2019年1月發行的長期債務的利息支出。利息支出部分被由於平均現金、現金等價物和投資餘額增加而產生的較高利息收入所抵銷。
(福利)所得税準備
與截至2018年9月30日的季度所得税撥備相比，截至2019年9月30日的季度所得税收益來自我們的海外業務。
截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月比較
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與發展 |
|
$ |
93,862 |
|
|
$ |
100,391 |
|
|
$ |
(6,529 |
) |
|
|
(7 |
)% |
|
一般和行政 |
|
|
88,956 |
|
|
|
56,517 |
|
|
|
32,439 |
|
|
|
57 |
% |
|
業務費用共計 |
|
|
182,818 |
|
|
|
156,908 |
|
|
|
25,910 |
|
|
|
17 |
% |
|
運營損失 |
|
|
(182,818 |
) |
|
|
(156,908 |
) |
|
|
(25,910 |
) |
|
|
17 |
% |
|
利息收入，淨額 |
|
|
1,192 |
|
|
|
3,233 |
|
|
|
(2,041 |
) |
|
|
(63 |
)% |
|
所得税準備前虧損(福利) |
|
|
(181,626 |
) |
|
|
(153,675 |
) |
|
|
(27,951 |
) |
|
|
18 |
% |
|
(福利)所得税準備 |
|
|
(27 |
) |
|
|
79 |
|
|
|
(106 |
) |
|
|
-134 |
% |
|
淨損失 |
|
$ |
(181,599 |
) |
|
$ |
(153,754 |
) |
|
$ |
(27,845 |
) |
|
|
18 |
% |
研發費用
下表總結了我們在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月中發生的研究和開發費用：
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
外部成本 |
|
$ |
52,196 |
|
|
$ |
65,197 |
|
|
$ |
(13,001 |
) |
|
|
(20 |
)% |
|
員工相關成本 |
|
|
23,762 |
|
|
|
20,943 |
|
|
|
2,819 |
|
|
|
13 |
% |
|
股票補償費用 |
|
|
8,452 |
|
|
|
7,376 |
|
|
|
1,076 |
|
|
|
15 |
% |
|
設施及其他費用 |
|
|
9,452 |
|
|
|
6,875 |
|
|
|
2,577 |
|
|
|
37 |
% |
|
研發費用總額 |
|
$ |
93,862 |
|
|
$ |
100,391 |
|
|
$ |
(6,529 |
) |
|
|
(7 |
)% |
與截至2018年9月30日的9個月相比，截至2019年9月30日的9個月的研發支出減少了650萬美元，這主要是由於外部成本下降，部分被員工相關成本、基於股票的薪酬支出以及設施和其他成本的增加所抵銷。外部成本下降主要是由於某些PALFORZIA臨牀試驗，包括Ramses、ARC009、Artemis和ARC011，被生產預先批准庫存的製造成本以及與AR201治療雞蛋過敏的2期臨牀試驗相關的成本部分抵消。員工相關成本和以股票為基礎的薪酬費用增加，主要是由於增加了員工人數，以支持持續發展PALFORZIA好的。設施和其他費用增加的主要原因是較高的設施和信息技術費用的分配，這些費用可以根據人數從一般和行政費用分配到研究和開發費用。
我們預計，隨着我們開發更多的CODIT產品候選產品，包括雞蛋過敏和多樹堅果過敏的治療，以及繼續製造商業庫存以供PALFORZIA的潛在批准，研究和開發費用在短期內將繼續增加。 如果我們獲得PALFORZIA的監管批准，未來的製造成本可能有資格作為庫存進行資本化，隨後將在銷售此類庫存時作為銷售商品的成本支出。
23
一般及行政費用
下表總結了我們在截至2019年9月30日和2018年9月30日的九個月中發生的一般和行政費用：
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|
%變化 |
|
||||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
員工相關成本 |
|
$ |
32,634 |
|
|
$ |
16,118 |
|
|
$ |
16,516 |
|
|
|
102 |
% |
|
股票補償費用 |
|
|
16,134 |
|
|
|
17,287 |
|
|
|
(1,153 |
) |
|
|
(7 |
)% |
|
對外專業服務 |
|
|
38,157 |
|
|
|
22,468 |
|
|
|
15,689 |
|
|
|
70 |
% |
|
設施及其他費用 |
|
|
2,031 |
|
|
|
644 |
|
|
|
1,387 |
|
|
|
215 |
% |
|
一般及行政費用總額 |
|
$ |
88,956 |
|
|
$ |
56,517 |
|
|
$ |
32,439 |
|
|
|
57 |
% |
截至2019年9月30日的9個月，一般和行政開支比截至2018年9月30日的9個月增加了3240萬美元，主要是由於外部專業服務成本、員工相關成本和設施及其他成本增加，部分被基於股票的薪酬支出減少所抵銷。外部專業服務增加的主要原因是商業規劃諮詢服務，醫學教育和贈款，以及對PALFORZIA的支持。增加的員工人數是為繼續建設我們的基礎設施以支持PALFORZIA潛在的商業化提供額外的行政支持，包括建立營銷、市場準入和我們的現場團隊以及一個醫學科學聯絡組織等關鍵商業職能。設施以及其他成本增加，原因是與我們不斷增長的員工人數相關的支持職能和一般用品的一般和行政成本增加。股票補償費用減少的主要原因是由於2019年股票價格下跌和股票期權修改費用降低，我們從股票發行到GPC附屬公司的費用降低。 部分被髮放給新員工的股本和年度增長所抵銷。
我們預計，隨着我們繼續建設基礎設施，我們的一般和行政費用將繼續增加，包括僱用更多的人員，並招致與PALFORZIA商業規劃相關的費用。
利息收入，淨額
截至2019年9月30日的9個月，利息收入淨額比截至2018年9月30日的9個月減少200萬美元，主要原因是2019年1月發行的長期債務的利息支出。利息支出部分被由於平均現金、現金等價物和投資餘額增加而產生的較高利息收入所抵銷。
(福利)所得税準備
截至二零一九年九月三十日止九個月的所得税優惠，與截至二零一八年九月三十日止九個月的所得税撥備相比，來自我們的海外業務。
流動性與資本資源
截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資為2億美元。我們相信，我們現有的資本資源將足以資助我們計劃的運營至少在未來12個月，並通過預期的監管批准和潛在的商業推出PALFORZIA，我們的主要CODIT候選產品。
2019年1月，我們與KKR的一家附屬公司達成貸款協議，分三批提供高達170.0美元的貸款。在總貸款金額中，40，000，000美元是在交易完成時提供的，其中85.0，000，000美元將在FDA批准PALFORZIA並滿足其他習慣借款條件後提供，另有45，000，000美元將在滿足某些借款條件後於2020年由我們選擇提供。
2018年2月和3月，我們發行並出售了6，325，000股我們的普通股，每股面值0.0001美元，在我們的公開募股期間，扣除發行成本，總收益為1.904億美元。
2016年11月，我們和雀巢健康科學公司簽訂了購買協議，根據該協議，我們發行和出售了7，552，084股普通股，每股面值0.0001美元，向雀巢健康科學，總現金購買價格為1.45億美元。此外，2018年11月，我們以每股30.27美元的價格向雀巢健康科學公司額外出售了3，237，529股普通股，總收益為9800萬美元。
我們不期望從產品銷售中獲得收入，除非我們成功地完成產品的開發，獲得監管部門的批准，並開始將我們的一個或多個候選產品商業化，這將受到重大不確定性的影響。
24
如果我們完成臨牀測試並獲得BLA的批准PALFORZIA根據我們目前的預期時間，我們預計能夠開始商業銷售PALFORZIA2020年上半年。即使我們能夠在2020年開始商業銷售，我們也可能需要籌集額外的資金來為我們未來的運營提供資金。在我們可以從產品銷售中獲得可觀收入之前，如果有的話，我們希望通過股票發行和債務融資相結合來為我們的經營活動提供資金，並且我們可能會尋求通過戰略合作來籌集更多資本。然而，我們可能無法在需要時以有利條件籌集額外資金或達成此類安排，或根本無法達成此類安排，這將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們延遲、限制、減少或終止我們的開發計劃或商業化努力，或授予他人開發或營銷我們自己更願意開發和營銷的產品候選人的權利。未能獲得額外資金可能導致我們部分或全部停止運營。此外，即使我們認為我們有足夠的資金來滿足我們當前或未來的運營計劃，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資金。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括以下因素：
|
|
• |
我們選擇發起的額外臨牀試驗或研究的數量、大小和類型，或FDA或外國監管機構要求我們完成的，以及此類試驗和研究的成本和時間； |
|
|
• |
我們獲得監管批准並隨後將其商業化的能力PALFORZIA或我們開發的任何其他候選產品； |
|
|
• |
繼續開發商業規模的製造過程和建立商業規模的製造能力所需的時間和成本PALFORZIA以及為我們的臨牀試驗提供臨牀試驗材料所需的時間和成本； |
|
|
• |
與之相關的商業化成本PALFORZIA，或我們開發的任何其他候選產品，如果獲得批准，包括開發我們的銷售和營銷能力的成本和時間； |
|
|
• |
完成與Palisade試驗(ARC004)相關的滾動研究所需的時間和成本，·Ramses試驗(ARC011)和Artemis試驗(ARC008)； |
|
|
• |
銷售額和其他收入來自PALFORZIA或我們開發的任何其他候選產品，如果獲得批准； |
|
|
• |
我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋面和報銷，併為我們的候選產品提供足夠的市場份額； |
|
|
• |
在美國和歐洲為我們的候選產品設計和實施質量體系的時間和成本； |
|
|
• |
與其他候選產品的臨牀試驗和臨牀前開發相關的時間和成本； |
|
|
• |
根據我們的信用協議提供定期貸款； |
|
|
• |
未來任何收購或發現候選產品的現金需求； |
|
|
• |
響應技術和市場發展所需的時間和成本； |
|
|
• |
我們吸引、聘用和留住合格人員的能力；以及 |
|
|
• |
我們獲得和維護知識產權保護的能力PALFORZIA或任何其他候選產品以及此類活動的相關成本，包括申請、起訴、辯護和強制執行任何專利PALFORZIA或任何其他候選產品。 |
當我們需要額外資金時，我們可能無法按照我們可以接受的條款或根本無法獲得這些資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止：
|
|
• |
為我們的候選產品進行臨牀試驗或其他開發活動； |
|
|
• |
我們的研究和開發活動；或 |
|
|
• |
我們建立商業能力或其他可能需要商業化的活動PALFORZIA或任何未來的候選產品。 |
25
現金流量彙總表
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
$更改 |
|
|||
|
|
|
(以千為單位) |
|
|||||||||
|
提供的現金淨額(用於)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營活動 |
|
$ |
(142,845 |
) |
|
$ |
(117,578 |
) |
|
$ |
(25,267 |
) |
|
投資活動 |
|
|
67,408 |
|
|
|
(75,687 |
) |
|
|
143,095 |
|
|
融資活動 |
|
|
44,770 |
|
|
|
198,198 |
|
|
|
(153,428 |
) |
|
現金和現金等價物的淨變化 |
|
$ |
(30,667 |
) |
|
$ |
4,933 |
|
|
$ |
(35,600 |
) |
經營活動使用的淨現金
截至2019年9月30日的九個月，經營活動使用的淨現金為1.428億美元，比截至2018年9月30日的九個月的1.176億美元增加了2530萬美元。這一增長主要是由於運營費用增加導致的運營淨虧損增加。
投資活動提供的淨現金
截至2019年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金為6740萬美元，比截至2018年9月30日的9個月的投資活動使用的淨現金7570萬美元增加了14310萬美元。增加的主要原因是各種投資的淨到期日的時間安排，因為我們在管理現金需求的同時監控投資組合的餘額。
融資活動提供的淨現金
截至2019年9月30日的9個月，融資活動提供的現金淨額為4480萬美元，比截至2018年9月30日的9個月的19820萬美元減少了15340萬美元。減少主要是由於我們在2018年2月公開募股期間發行和出售了6，325，000股股份，這被我們在2019年1月根據KKR協議借入3610萬美元的淨債務部分抵消。
截至2019年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資為2億美元。
合同義務和其他承諾
截至2018年12月31日的一年，我們的合同義務和承諾與我們在Form 10-K年度報告中披露的義務和承諾並無實質性變化，以下情況除外。
2019年1月，我們與KKR的附屬公司簽訂貸款協議，分三批提供高達170.0億美元的貸款，或KKR貸款。在總貸款金額中，4000萬美元是在交易完成時提供的，85.0億美元將在FDA批准後提供PALFORZIA或其他習慣借款條件的監管批准和滿足，以及在滿足某些借款條件後，我們將於2020年選擇提供45.0億美元。KKR貸款的到期日為以下日期中最早的一個：(A)2025年1月3日，或如果監管批准沒有在2020年12月31日或之前發生，或(B)在任何其他貸款當前到期日的最早到期日之前91天，我們可能在為第三批KKR貸款融資之前超過1500萬美元，或在為第三批KKR貸款融資後超過2500萬美元。
2019年5月，我們簽訂了商業供應協議，或商業供應協議，根據該協議，CoreRx，Inc.。如果獲得批准，同意製造PALFORZIA的商業供應。 根據商業供應協議，吾等須在商業供應協議的首六年每年購買我們的PALFORZIA商業供應需求的最低百分比，受某些條件及限制的規限，範圍由2019年的100%至2024年的多數。我們還需要購買我們的PALFORZIA供應要求的最低百分比，以便在商業供應協議的前六年每年進行版本測試，範圍從2019年的100%到2024年的絕大多數。截至2019年9月30日，本協議下的最低總購買承諾為430萬美元。商業供應協議的初始期限從商業供應協議簽署時開始，並將持續到2024年12月31日。商業供應協議隨後自動續訂連續兩年的條款，除非根據其條款提前終止，或根據任何一方的終止通知另一方。
表外安排
我們沒有達成任何表外安排，並且在可變利益實體中沒有可變利益。
26
段信息
我們有一個主要的業務活動，並作為一個可報告的部門運營。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們的市場風險與我們截至2018年12月31日的年度報告(Form Form 10-K)的7A項中披露的市場風險並無實質性變化，但以下情況除外。截至2019年9月30日，我們的長期債務約為43.0億美元，其中包括可變利率組成部分。假設債務水平不變，在截至2019年9月30日我們的長期債務當前利率9.61%的基礎上，理論上的變化100個基點(1%)，將導致我們的年度利息支出發生變化，而不會對財務報表產生實質性影響。這個假設的增加或減少可能與未來實際發生的情況不同，影響可能與本文中量化的不同。
項目4.控制和程序
對披露控制和程序的評估。
根據1934年“證券交易法”第13a-15(B)條的要求，經修訂的(“交易法”)，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性(根據“交換法”第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義)截至2019年9月30日。根據對我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2019年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。
那裏對於在截至2019年9月30日的季度內發生的與Exchange Act第13a-15(D)和15d-15(D)條要求的評估相關的、對我們的財務報告內部控制產生重大影響或相當可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發現任何變化。
控制有效性的固有限制
財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有錯誤和欺詐。控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，對未來期間的任何內部控制有效性評估的預測都存在着這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的，而不是絕對的保證，確保我們的披露控制系統的目標得以實現。
27
第二部分其他信息
第1項法律程序
我們目前不是任何實質性訴訟或其他實質性法律程序的當事人。
第1A項風險因素。
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險描述如下。您應該認真考慮這些風險，以及本季度報告10-Q中的其他信息，包括我們未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。下面描述的任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來已經發生了重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受虧損。我們在臨牀開發方面只有一個候選產品，沒有產品銷售，加上我們有限的運營歷史，很難評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，經營歷史有限。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及相當大的風險。到目前為止，我們主要專注於開發我們的特色口服脱敏免疫療法或CODITTM，治療方法和我們的主導產品候選產品PALFORZIATM(AR101)，這是我們目前唯一的臨牀開發產品，並正在研究其他候選產品。我們沒有盈利，自2011年6月成立以來每年都出現虧損。我們只有有限的運營歷史，您可以根據此來評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在製藥行業。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，我們遭受了重大損失。截至2019年9月30日的季度淨虧損為6450萬美元，截至2018年、2017年和2016年12月31日的年度淨虧損分別為2.108億美元、1.133億美元和8080萬美元。在2019年9月30日，我們的累計赤字為657.8美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受虧損，我們預計隨着我們繼續尋求監管批准並開始將PALFORZIA商業化，以及我們開發其他候選產品，這些虧損將會增加。即使PALFORZIA獲得批准並且我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利能力。我們先前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們的經營業績可能大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績可能大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素超出了我們的控制範圍，並且可能難以預測，其中包括：
|
|
• |
與我們的候選產品相關的研究、開發和商業化活動的時間、成本和投資水平，這些可能會不時改變； |
|
|
• |
與我們的候選產品有關的覆蓋範圍和報銷政策(如果獲得批准)，以及與我們的候選產品競爭的潛在未來藥物； |
|
|
• |
我們臨牀試驗的時間和成本，包括啟動站點、及時登記患者以及提交或獲得監管文件的批准的能力； |
|
|
• |
製造我們的候選產品的成本，以及我們正在為PALFORZIA建立商業製造能力，這可能取決於生產數量和我們與製造商的協議條款； |
|
|
• |
我們可能為獲取、開發或商業化其他候選產品和技術而招致的支出； |
|
|
• |
對我們產品的需求水平，如果獲得批准，可能會有很大差異； |
|
|
• |
未來的會計聲明或會計政策的變化；以及 |
|
|
• |
我們的產品候選產品或競爭產品候選產品的臨牀試驗的時機和成敗，或我們行業競爭格局中的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合。 |
28
這些因素的累積影響可能導致我們的季度和年度經營業績出現較大波動和不可預測性。因此，逐期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。
這種可變性和不可預測性也可能導致我們在任何時期都無法滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到我們可能提供的任何先前公開的收入和/或盈利指引，這種股票價格下跌也可能發生。
我們可能需要大量的額外融資來實現我們的目標，如果在可接受的條款下不能在需要時獲得這些必要的資本，或者根本沒有獲得，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。
自2011年開始運營以來，我們基本上所有的努力都集中在CODIT治療方法和PALFORZIA的研究、開發和推進上。在2019年9月30日，我們的資本資源包括現金，現金等價物和200.5美元的投資。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續花費大量資源，因為我們將繼續尋求監管批准，併為用於雞蛋過敏的PALFORZIA和AR201的商業化做準備，同時我們還將開發其他候選產品。
這些支出將包括與獲得監管批准、我們的候選產品的商業化、製造和供應、進行臨牀試驗、進行研究和開發活動以及進行非臨牀研究和一般操作相關的成本。此外，可能會出現其他無法預料的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管審批流程的結果高度不確定，我們可能無法準確估計成功完成PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的開發、監管審批流程和商業化所需的實際金額。
我們相信，我們現有的資本資源將足以資助我們計劃的運營至少在未來12個月，並通過預期的監管批准和潛在的商業推出PALFORZIA，我們的主要CODITTM候選產品。然而，我們的運營計劃可能會由於許多因素而改變，包括我們目前未知的因素，我們可能需要比計劃更快地通過公共或私人股本、債務融資或其他來源(如戰略合作)尋求額外資金。此類融資可能導致稀釋股東權益，施加債務契約和償還義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們通過戰略合作協議籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的產品候選產品的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。此外，任何籌款努力都可能使我們的管理層從他們的日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化我們的產品候選產品的能力產生不利影響。
此外，即使我們認為我們有足夠的資金來滿足我們當前或未來的運營計劃，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資金。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
|
|
• |
我們選擇發起的額外臨牀試驗或研究的數量、大小和類型，或美國食品和藥物管理局、FDA或外國監管機構要求我們完成PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他候選產品，以及此類試驗和研究的成本和時間； |
|
|
• |
我們獲得監管批准並隨後將PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他候選產品商業化的能力； |
|
|
• |
繼續開發商業規模的製造工藝和建立PALFORZIA的商業規模製造能力所需的時間和成本，以及為AR201和我們開發的任何其他候選產品提供臨牀試驗材料所需的時間和成本； |
|
|
• |
與PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他候選產品相關的商業化成本(如果獲得批准)，包括開發我們的商業化能力的成本和時間； |
|
|
• |
完成與Palisade試驗(ARC004)相關的滾動研究所需的時間和成本，Ramses試驗(ARC011)和Artemis試驗(ARC008)以及我們對AR201的2期臨牀試驗; |
|
|
• |
PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他候選產品的銷售額和其他收入(如果獲得批准)； |
|
|
• |
我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋面和報銷，併為我們的候選產品提供足夠的市場份額； |
29
|
|
• |
在美國和歐洲為我們的候選產品設計和實施質量體系的時間和成本； |
|
|
• |
與其他候選產品的臨牀試驗和臨牀前開發相關的時間和成本； |
|
|
• |
根據我們的信用協議提供定期貸款； |
|
|
• |
未來任何收購或發現候選產品的現金需求； |
|
|
• |
響應技術和市場發展所需的時間和成本； |
|
|
• |
我們吸引、聘用和留住合格人員的能力；以及 |
|
|
• |
我們獲得和維護PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的知識產權保護以及此類活動的相關成本的能力，包括為PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品申請、起訴、辯護和強制執行任何專利的能力。 |
當我們需要額外資金時，我們可能無法按照我們可以接受的條款或根本無法獲得這些資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止：
|
|
• |
為我們的候選產品進行臨牀試驗或其他開發活動； |
|
|
• |
我們的研究和開發活動；或 |
|
|
• |
我們對PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化可能需要的商業能力或其他活動的建立。 |
我們的信貸協議的條款要求我們滿足某些經營契約，並對我們的經營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力。
2019年1月，我們與KKR LLC的附屬公司，這是由包括我們所有有形和無形財產的留置權擔保的。截至2019年9月30日，該貸款下約有43.0億美元的未償本金餘額。^我們必須在滿足某些慣例條件的前提下再提取8500萬美元的定期貸款，包括在2020年12月31日或之前發出FDA關於我們的生物製品許可證申請(BLA)的批准信。雖然我們的PALFORZIA BLA已於2019年3月接受審核，但如果我們在2020年12月31日之前未獲得批准，4000萬美元的初始期限貸款將終止，這可能會限制我們的運營和財務靈活性。此外，PALFORZIA的任何延遲或拒絕都可能影響我們根據信用協議(開始於2019年3月31日)對未償還期限貸款按期支付利息的能力，並可能將期限貸款的到期日提前到2021年1月15日，這可能會對以下方面產生重大不利影響？信貸協議包含慣常的肯定和否定契約和違約事件包括契約和限制，除其他外，這些契約和限制要求我們和我們的子公司擔保人滿足最低現金餘額契約，並限制我們和我們子公司的能力，產生留置權，招致額外的債務，進行貸款和投資，進行合併和收購，從事資產出售或出售和回租交易，以及宣佈股息或贖回或回購股本。^如果不遵守這些契約，可能會允許信貸協議下的貸款聲明貸款期限。^如果不遵守這些契約，可能會限制我們和我們的子公司的能力，包括留置權、額外負債、貸款和投資、併購、資產出售和回租交易，以及宣佈股息或贖回或回購股本。？如果不遵守這些契約，可能會允許信貸協議下的貸款宣佈貸款期限如果我們在信貸協議的條款下違約，包括未能履行我們的經營契約，貸款人可能會加速我們的所有償還義務並控制我們的質押資產，這可能需要我們就對我們不利的條款重新談判我們的協議或立即停止運營。此外，如果我們被清算，貸款人的償還權利將高於我們普通股持有人的權利。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。如果我們籌集任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的經營和財務靈活性。
與我們的業務相關的風險
我們在很大程度上依賴於PALFORZIA的成功，而PALFORZIA可能不會在臨牀試驗中取得成功，即使獲得批准，也可能不會獲得監管批准或成功商業化。
我們目前沒有批准銷售的產品。到目前為止，我們已經在CODIT治療方法和PALFORZIA的研究和開發上投入了大量的努力和財政資源。在獲得FDA、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或EMA或其他類似外國監管機構的監管批准之前，我們不得營銷或推廣任何候選產品。為了獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構對PALFORZIA銷售的監管批准，我們必須證明該產品在人體內的安全性和有效性。雖然我們在2018年12月提交了PALFORZIA的BLA，並在2019年6月提交了PALFORZIA的營銷授權申請(MAA)，但基於我們已完成和正在進行的臨牀試驗中的安全性和有效性發現，可能沒有
30
保證我們將獲得FDA的監管批准，或EMA或者那個PALFORZIA將在我們可能需要啟動的任何正在進行的或未來的臨牀試驗中成功地證明安全性和有效性。此外，我們不能確定PALFORZIA將在任何用於獲得監管批准目的的臨牀試驗中成功證明安全性和有效性其他外國監管機構.此外，即使我們獲得批准PALFORZIA，它可能僅適用於有限的患者羣體，或可能在顯著延遲後接收。如果我們沒有得到監管部門的批准PALFORZIA，我們可能無法繼續我們的行動。
因此，我們的前景，包括我們為我們的運營提供資金和創造收入的能力，將在很大程度上取決於PALFORZIA的成功開發、監管批准和商業化。PALFORZIA的臨牀和商業成功將取決於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍，包括以下因素：
|
|
• |
我們正在進行的臨牀試驗的結果，包括ARC004，ARC005和ARC011，以及計劃的臨牀試驗，包括ARC008； |
|
|
• |
接受PALFORZIA治療的患者經歷的不良反應的頻率和嚴重程度，包括我們可能與合作者進行的任何臨牀試驗，例如由Regeneron贊助的評估PALFORZIA治療的輔助Dupilumab的2期試驗；或者我們可能將PALFORZIA與另一種療法配對； |
|
|
• |
替代和競爭治療的可得性、感知優勢、相對成本、相對安全性和相對有效性； |
|
|
• |
我們的第三方製造商製造PALFORZIA供應的能力，包括他們提供我們臨牀試驗材料的充足和及時供應的能力，以及開發、驗證和維護符合當前良好製造規範(CGMP)的商業規模製造流程的能力； |
|
|
• |
我們與金花生公司(GPC)保持獨家供應關係的能力； |
|
|
• |
我們有能力證明PALFORZIA的安全性和有效性，使FDA、EMA或其他外國監管機構滿意； |
|
|
• |
我們是否應FDA、EMA或其他外國監管機構的要求，或選擇在批准PALFORZIA上市之前進行額外的臨牀試驗，以及此類試驗的成本和時間； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他外國監管機構是否可能對我們的臨牀試驗的數量、設計、大小、進行或實施持不同意見； |
|
|
• |
收到FDA、EMA或其他外國監管機構的必要監管批准； |
|
|
• |
我們任何已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的任何方案偏差的範圍和性質； |
|
|
• |
與監管批准有關或在監管批准之後所需的風險評估和緩解戰略(REMS)或任何外國同等內容的範圍和性質； |
|
|
• |
FDA是否可能將我們的產品的使用限制在一個狹窄的人羣中； |
|
|
• |
我們成功商業化PALFORZIA的能力，如果FDA或類似的外國監管機構批准營銷和銷售，無論是單獨或與他人合作； |
|
|
• |
我們成功地教育醫生和患者有關PALFORZIA的益處、管理和使用； |
|
|
• |
患者和醫學界接受PALFORZIA為安全有效的藥物； |
|
|
• |
花生過敏的持續流行； |
|
|
• |
達到並保持符合適用於PALFORZIA的所有法規要求； |
|
|
• |
我們自己或任何未來合作者的營銷、定價、覆蓋面和報銷、銷售和分銷策略和運營的有效性； |
|
|
• |
我們有能力獲得涵蓋PALFORZIA的已頒發專利，並對PALFORZIA執行此類專利和其他知識產權； |
|
|
• |
我們避免第三方知識產權索賠的能力；以及 |
|
|
• |
批准後PALFORZIA的持續可接受的安全配置文件。 |
作為我們最初提交的PALFORZIA BLA文件的一部分，我們提出了一些PALFORZIA的風險管理措施，如果獲得批准，FDA已經確定，如果獲得批准，PALFORZIA將僅在美國通過REMS計劃提供，以便在使用該產品時降低全身過敏反應(包括過敏反應)的風險。REMS是一種藥物安全計劃，FDA可以要求某些具有安全顧慮的藥物，以幫助確保藥物的益處超過
31
它的風險。我們期待這一點PALFORZIA REMS計劃的目標會是to ensure that(i)pharmacies and healthcare settings that dispense and/or administer PALFORZIA are certified and educated on the risk of systemic allergic reactions，including anaphylaxis，associated with the use of PALFORZIA，(ii)the initial dose escalation and the first dose of each dose escalation level of PALFORZIA is only dispensed and administered to patients in a medically supervised healthcare setting that is equipped to identify and treat systemic allergic reactions，and(iii)PALFORZIA is only dispensed to patients who are informed of the need to carry epinephrine at all times and the need for continued dietary peanut avoidance by enrolling in the PALFORZIA REMS.與治療過敏性疾病的免疫療法一致，PALFORZIA BLA還提出了“黑匣子”產品標籤內的警告···強制執行REMS或包括“黑匣子”警告 作為PALFORZIA批准的條件，可能會使其更難實現它的全部商業 潛力。
因此，我們不能向我們的股東保證，我們將永遠能夠通過出售PALFORZIA產生收入，或者通過出售PALFORZIA而實現盈利。如果我們不能在我們的臨牀試驗中成功地證明PALFORZIA在人類中的安全性和有效性，就我們尋求的適應症獲得PALFORZIA的監管批准，併成功地將PALFORZIA商業化，或者如果我們在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到重大損害。此外，如果我們延遲收到或未收到PALFORZIA的BLA批准，我們的信用協議下的期限貸款可用性可能會降低，並且此類期限貸款的到期日可能會加快到2021年1月15日，其中任何一項都可能進一步限制我們的經營和財務靈活性以及對我們的業務、經營業績、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響.
監管審批過程宂長、耗時且固有不可預測，我們可能會在獲得PALFORZIA的監管批准方面遇到重大延誤，這將延遲PALFORZIA的商業化，對我們的創收能力產生不利影響，並損害我們的業務和運營結果。
我們目前沒有批准銷售的產品，我們可能永遠不會獲得監管部門批准將PALFORZIA商業化。要獲得上市候選生物產品的批准，如PALFORZIA，BLA，MAA或其他類似的外國監管申請必須提交給FDA，EMA或其他類似的外國監管機構。^此類申請必須包括廣泛的臨牀，非臨牀和製造數據，充分證明使FDA，EMA或其他類似的外國監管機構滿意的產品的安全性，純度，效力和有效性，以滿足BLA，MAA或其他相關監管申請中所申請的預期適應症。BLA、MAA或其他類似的外國監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制方面的重要信息。我們於2018年12月提交的PALFORZIA BLA在2019年3月被接受審查。2019年9月，由FDA召集的過敏產品諮詢委員會(APAC)以7票對2票和8票對1票通過了功效數據和安全數據，再加上額外的保障措施，足以支持PALFORZIA的使用。此外，我們在2019年6月向EMA提交了PALFORZIA MAA。
儘管有APAC的建議，FDA、EMA或任何其他類似的外國監管機構可以基於許多原因延遲、限制或拒絕批准PALFORZIA上市，包括：
|
|
• |
我們無法證明令FDA滿意的PALFORZIA是安全的，純淨的，有效的和有效的，對於建議的適應症或符合EMA或其他外國權威機構設定的類似標準； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能不同意對臨牀試驗數據的解釋； |
|
|
• |
我們無法證明PALFORZIA的臨牀和其他益處超過任何安全或其他可感知的風險； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能要求進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，包括對一個或多個接受PALFORZIA治療的亞組或人羣中的其他患者進行試驗； |
|
|
• |
我們保留用於進行臨牀試驗的CRO可能會採取超出我們控制範圍的行動，從而對我們的臨牀試驗產生重大不利影響； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能不批准或不同意PALFORZIA的配方、包裝、標籤和/或規範； |
|
|
• |
APAC建議包括對批准的標籤的限制(包括“黑箱”警告)以及某些分發和使用限制； |
|
|
• |
我們任何已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的任何方案偏差的範圍和性質； |
|
|
• |
REMS比我們預期的更廣泛； |
32
|
|
• |
我們無法證明PALFORZIA有足夠的控制，以確保所有生產的產品符合要求的質量標準； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他與我們的產品無關的監管機構的中斷，如政府停擺，導致監管審批流程延遲； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能無法批准我們使用的製造設施或測試實驗室；或 |
|
|
• |
FDA、EMA或其他適用的外國監管機構的批准政策或法規可能發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
在大量正在開發的藥物和生物製品中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或其他外國監管機構的批准程序，並被商業化。此外，FDA從未批准過通過脱敏治療食物過敏的藥物，尤其是從未批准過基於DBPCFC測量的療效的藥物，DBPCFC是確定PALFORZIA脱敏效果的測試機制。
此外，即使PALFORZIA被FDA授予突破性治療指定，對於花生過敏兒童和青少年(4至17歲)的口服免疫治療，與標準FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程. 一般而言，如果產品打算單獨或與一個或多個其他產品結合使用，以治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明該產品可能在一個或多個臨牀重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果)上比現有療法有實質性改進，則該產品可被指定為突破療法。這個PALFORZIA突破性治療指定使我們能夠在開發過程中與FDA舉行更多會議，並從FDA獲得有關PALFORZIA開發和批准的建議。然而，雖然我們在2018年12月提交的PALFORZIA BLA在2019年3月被接受審查，tFDA已經確定我們的申請 將在12個月的目標審查期內進行審查，從FDA能夠在2019年1月開始對我們的PALFORZIA BLA進行備案審查之日算起，以確定其是否實質性完成接受實質性審查。雖然APAC在2019年9月對PALFORZIA BLA進行了審查，但FDA對BLA的審查可能要到2020年1月底或更長時間。
然而，我們可能無法在這個時間線上獲得批准，或者根本沒有得到批准，在這種情況下，我們在美國開始PALFORZIA商業銷售的能力將會延遲。重大延誤可能會嚴重損害我們的業務，我們可能需要縮減或停止運營。我們目前沒有批准銷售的產品，我們可能永遠不會獲得監管部門批准將PALFORZIA商業化。
即使我們獲得了BLA、MAA或其他類似的外國監管機構的批准，FDA、EMA或其他適用的外國監管機構也可能會根據昂貴的附加臨牀試驗的表現批准批准。FDA、EMA或其他適用的外國監管機構也可能批准PALFORZIA用於比我們最初要求的更有限的適應症和/或更窄的患者數量，並且FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能不批准我們認為PALFORZIA成功商業化所必需或所需的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或更有限的適應症和/或更窄的患者人數的監管批准方面的任何延遲都將延遲、阻止或限制PALFORZIA的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們預期的開發和商業化目標，PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的商業化可能會延遲，我們的業務將受到損害。
出於規劃目的，我們有時估計完成各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀項目、獲得監管批准或產品的商業推出。許多這些里程碑的成就可能超出了我們的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設，這些假設可能導致里程碑的實現時間與我們的估計有很大差異，包括：
|
|
• |
我們所經歷的可用資本資源或資本約束； |
|
|
• |
我們臨牀試驗和研發活動的進度、成本和結果，包括與參與臨牀醫生和合作者的日程衝突的程度； |
|
|
• |
我們識別和登記符合臨牀試驗資格標準的患者的能力； |
|
|
• |
FDA、EMA或其他監管機構對候選產品的分類； |
|
|
• |
我們收到FDA，EMA或其他監管機構的批准及其時間； |
33
|
|
• |
監管機構發佈的其他行為、決定或規則； |
|
|
• |
我們有能力獲得充足、可靠和負擔得起的材料供應，用於製造我們的候選產品； |
|
|
• |
我們有能力及時生產和提供臨牀試驗材料給我們的臨牀站點； |
|
|
• |
我們的合作者在我們的產品商業化方面所做的努力；以及 |
|
|
• |
產品製造以及銷售和營銷活動的安全、與之相關的成本以及與之相關的時間問題。 |
如果我們未能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，PALFORZIA和任何其他候選產品的商業化可能會延遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
我們正在建設一個商業現場組織和分銷網絡，我們最近才部署了醫學科學聯絡員。如果我們無法自行或通過第三方完成商業現場組織和分銷網絡的建設，我們可能無法營銷、銷售和分銷PALFORZIA(如果獲得批准)或任何其他候選產品或產生產品收入。
我們正處於建立商業領域組織的早期階段。為了使PALFORZIA商業化，我們將需要建立我們的營銷、商業領域、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務，我們可能不會成功做到這一點。如果PALFORZIA獲得監管部門的批准，我們預計將完成具有技術專長和支持分銷能力的專業商業領域組織的部署，以便將PALFORZIA和任何其他獲得監管部門批准的候選產品商業化，這將是昂貴且耗時的。
我們之前沒有製藥產品商業化的經驗，在建立和管理商業領域組織時存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員的能力，產生足夠的客户線索，為商業領域和營銷人員提供足夠的培訓，以及有效管理地理上分散的商業化團隊的能力。我們內部商業領域、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對這些產品的商業化產生不利影響。此外，由於我們在將藥品商業化方面缺乏先前的經驗，我們對PALFORZIA商業化所需的商業現場員工數量的估計可能會大大少於實際所需的商業現場員工數量。因此，我們可能需要僱用更多的商業現場員工，以充分支持PALFORZIA的商業化，這可能對我們的業務、經營業績、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
我們也可以選擇與具有直接商業現場部隊或已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的商業現場部隊和分銷系統，或者代替我們自己的商業現場部隊和分銷系統。如果我們不能在可接受的條件下或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將PALFORZIA商業化。如果我們不能成功地將PALFORZIA或任何其他候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們的額外產品收入都將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。
即使PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能永遠不會獲得市場接受或商業成功，這在一定程度上將取決於我們是否有能力就安全有效的使用和管理對臨牀醫生進行適當和有效的培訓，以及臨牀醫生、患者、患者倡導團體、醫療保健支付者和一般醫學界的接受程度。
即使我們獲得了FDA、EMA或其他外國監管機構的批准，PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品可能無法獲得臨牀醫生、患者、患者倡導團體、醫療保健支付者和一般醫學界的市場接受。關於PALFORZIA，我們打算將PALFORZIA作為一種獲得對花生蛋白意外接觸的保護而不是作為花生過敏的治療手段進行營銷，我們預計臨牀醫生將繼續建議他們的患者嚴格避免可能含有任何數量的花生蛋白的食物，並繼續攜帶腎上腺素自動注射器，即使患者已經成功地用PALFORZIA脱敏。作為我們最初提交的PALFORZIA BLA文件的一部分，如果獲得批准，我們為PALFORZIA提出了一些風險管理措施。FDA已經確定，如果PALFORZIA獲得批准，將僅在美國通過REMS計劃提供，以降低使用該產品時發生全身過敏反應(包括過敏反應)的風險。We expect that the goals of the REMS program for PALFORZIA will be to ensure that(i)pharmacies and healthcare settings that dispense and/or administer PALFORZIA are certified and educated on the risk of systemic allergic reactions including anaphylaxis associated with the use of PALFORZIA，(ii)the initial dose escalation and the first dose of each dose escalation level of PALFORZIA is only dispensed and administered to patients in a medically supervised healthcare setting that is equipped to identify and treat systemic allergic reactions，and(iii)PALFORZIA is only dispensed to patients who are informed of the need to carry epinephrine at all times and the need for continued dietary peanut avoidance by enrolling in the PALFORZIA REMS.作為一個
34
結果，如果我們不能説服臨牀醫生、患者、照顧者和付款人PALFORZIA在與規避實踐結合使用時具有治療價值，我們的銷售將受到不利影響。
由於我們的治療方法，我們在獲得市場接受方面也可能面臨挑戰，因為我們的治療方法會讓患者接觸到可能導致嚴重過敏反應的確切過敏原。許多臨牀醫生認為，以前用於治療花生過敏的口服免疫治療方法太不安全或不可靠，不能在臨牀實踐中使用。與治療過敏性疾病的免疫療法一致，PALFORZIA BLA建議在產品標籤內加入“黑盒”警告，將“黑盒”警告作為PALFORZIA批准的條件，可能會使PALFORZIA更難實現其全部商業潛力。我們也容易受到公眾對脱敏治療的安全性和有效性的認知變化的影響。例如，如果競爭對手的脱敏治療類似於我們的產品有重大的安全問題，即使我們的產品沒有類似的安全問題，對我們產品的看法也可能受到負面影響。如果我們不能説服臨牀醫生和他們的患者PALFORZIA是安全和可靠的，我們的銷售將受到不利影響。
此外，PALFORZIA的商業成功，如果獲得批准，將在很大程度上取決於我們對臨牀醫生進行安全和有效使用和管理PALFORZIA的適當和有效培訓的能力。我們相信，適當的培訓和教育對於臨牀醫生以達到臨牀醫生和患者期望的結果的方式管理PALFORZIA至關重要。我們在2018年第三季度開始部署我們的醫療科學聯絡(MSL)組織，這個團隊繼續壯大。^MSL團隊是我們醫療事務小組的現場部分。^MSL的作用是充當與醫療、科學和患者倡導者社區成員的聯絡人，並向內部同事提供醫療保健從業人員的科學專業知識和臨牀見解。^MSL的活動在美國、聯邦政府和各州以及美國以外的地方受到廣泛的法律和監管要求和執法的約束。由於這些法律的廣度和可用法定例外和安全港的狹窄，我們的一些MSL活動可能會受到一項或多項此類法律或法規的挑戰。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行辯護，也可能導致我們招致巨大的法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果發現我們的運營違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及監禁，任何這些都可能對我們營銷產品的能力產生不利影響，並對我們的財務業績產生不利影響。
此外，我們獲得批准的PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
|
|
• |
臨牀試驗證明該產品的功效； |
|
|
• |
任何不良反應的頻率和嚴重程度以及產品的總體安全概況； |
|
|
• |
該產品被批准的臨牀適應症，包括對該產品所指示的患者人羣的任何限制； |
|
|
• |
臨牀醫生和患者是否接受該產品作為一種安全有效的治療方法，以及他們對該產品的益處的看法； |
|
|
• |
政府衞生技術評估機構對我們產品的評估； |
|
|
• |
我們產品的相對方便和易於管理，包括患者接受需要將我們的候選產品與食品混合； |
|
|
• |
患者和家長接受我們產品的配方和包裝； |
|
|
• |
患者遵守治療方案的意願，該治療方案要求我們的候選產品在慢性基礎上進行日常管理； |
|
|
• |
我們的候選產品相對於當前的治療方案或替代治療方案(包括未來的替代治療方案)的潛在和感知優勢； |
|
|
• |
與替代治療相關的治療成本以及臨牀醫生和患者對我們產品的支付意願(如果批准)； |
|
|
• |
產品的可用性及其滿足市場需求的能力，包括長期日常治療的可靠供應； |
|
|
• |
我們的營銷和分銷組織的實力； |
|
|
• |
我們與患者倡導團體的關係質量；為我們的候選產品提供足夠的第三方覆蓋或報銷；以及 |
35
|
|
• |
向臨牀醫生支付足夠的第三方費用，用於管理候選產品所需的程序。 |
我們的候選產品獲得監管批准以獲得市場接受或商業成功的任何失敗都將對我們的運營結果產生不利影響。
2017年，FDA宣佈，將允許含有磨碎花生的傳統食品標籤上註明合格的健康聲明，説明對於某些嬰兒，在某些條件下，食用此類產品可能會降低發生花生過敏的風險。這一合格的健康聲明説明瞭降低風險，而不是治療花生過敏。·PALFORZIA是一種研究性生物學，旨在降低4至17歲確診為花生過敏的4至17歲患者意外接觸花生後過敏反應的發生率和嚴重程度，包括過敏反應。大量成功使用此類食品或膳食補充劑以降低花生過敏的風險可能會影響花生過敏的流行和對PALFORZIA的需求水平，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們完全依賴金花生公司為PALFORZIA提供原材料，並面臨一些獨家供應商的風險。
PALFORZIA的原料是一種特定類型的花生粉，我們根據一項長期獨家商業供應協議從GPC購買，該協議於2018年1月擴大和延長。為了將PALFORZIA開發為FDA認可的生物製品，我們需要對面粉的蛋白質特徵進行表徵。我們相信GPC生產的麪粉具有明顯的蛋白質特徵，這與其他商業花生粉的蛋白質特徵明顯不同，因此，我們不太可能使用任何其他花生粉作為PALFORZIA的原料。如果GPC不願意或無法向我們供應花生粉，我們的業務和經營業績將受到重大不利影響。
此外，我們與GPC重述的協議不要求GPC向我們提供具有特定蛋白質簽名或符合其他潛在相關製藥標準的花生粉。我們已經測試了幾個不同年份生產的多批GPC花生粉，通常沒有發現批次之間蛋白質特徵的顯着差異。我們不能保證GPC來源的花生的自然變化，用於生產GPC來源的花生的農業實踐的變化，或GPC製造工藝的變化不會導致GPC花生粉的蛋白質特徵或其他特性的改變，從而使其不適合在PALFORZIA中使用。如果發生這種改變，我們將無法生產PALFORZIA，我們的業務和經營業績將受到重大不利影響。此外，由於我們從GPC購買的花生粉只佔GPC花生粉總銷售額的微不足道的一部分，因此我們影響GPC關於花生採購或花生粉生產方法的決策的能力有限。
我們與GPC重述的協議限制了它向世界範圍內的任何第三方銷售花生粉產品，用於口服免疫療法(OIT)治療花生過敏。重述協議持續有效，直至首次向我們交付商業用花生粉後的十年，幷包括我們將期限再延長五年的選擇權。如果我們在收到GPC的重大違約通知後30天內未能修復重大違約，或者由於不可抗力事件或破產或破產相關事件，我們連續120天未能履行協議規定的義務，GPC可能會終止重述的協議。如果GPC不顧協議中規定的限制進行銷售，或由於上述任何一項而終止協議，或如果我們失去排他性，我們可能面臨來自制藥和生物技術公司的額外競爭，這些公司擁有比我們多得多的資源和經驗，這些公司正在研究和銷售旨在治療食品過敏或一般過敏的產品。
PALFORZIA的潛在療效，如果獲得批准，取決於患者對規定劑量方案的依從性，而不遵守劑量方案可能會增加患者經歷不良過敏反應的可能性。
PALFORZIA治療方案，如果獲得批准，將要求患者從非常低劑量的PALFORZIA開始，並隨着時間的推移逐漸增加劑量。根據我們現有的臨牀數據，我們預計患者大約需要6個月的時間才能達到每日300 mg花生蛋白的劑量水平。患者隨後將繼續每日治療劑量。作為我們最初提交的PALFORZIA BLA報告的一部分，如果獲得批准，我們為PALFORZIA提出了一些風險管理措施。我們預計PALFORZIA REMS將要求分配和/或管理PALFORZIA的藥店和醫療保健設置建立流程和程序，以驗證患者在治療開始前是否已登記在REMS計劃中，以及每個患者在初始劑量升級(IDE)後是否由醫療專業人員觀察，以及每個增劑水平的第一劑量。此外，我們預計REMS將要求此類醫療設置在PALFORZIA管理期間有醫療保健提供商現場諮詢和監控患者，並對患者進行任何系統性過敏反應(包括過敏反應)的治療，這些過敏反應發生在IDE劑量和每個劑量水平的第一次劑量之後，並具有現場管理全身過敏反應(包括過敏反應)的能力。
為了保持脱敏，患者需要繼續每天服用治療量。PALFORZIA的潛在療效，如果獲得批准，取決於患者是否遵守規定的劑量方案，包括
36
維持劑量。基於我們的研究和獨立的研究，我們不相信偶爾不服藥會影響脱敏。然而，如果患者未能遵循規定的劑量方案，停止或跳過治療，然後重新開始劑量方案，則對過敏原的不良過敏反應的可能性會大大增加，因為以前達到的任何水平的脱敏可能已經消失。此外，患者將被要求繼續避免接觸花生，如果患者開始實現脱敏，他們可能會在避免實踐中變得不那麼警惕，並進一步增加意外接觸的風險。因此，患者缺乏遵從性以及由此導致的不良安全事件的可能性增加，可能會對我們獲得或保持必要的監管批准以實現商業化的能力產生實質性的不利影響PALFORZIA.
如果不這樣做，將對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股票價格造成重大影響。此外，如果患者由於嚴格的給藥方案而退出我們的臨牀試驗，我們能夠證明具有臨牀意義的脱敏作用的可能性將會降低。
目前，我們的臨牀試驗材料依賴於單一來源的第三方製造商，我們的PALFORZIA商業藥物供應打算依靠單一來源的第三方製造商，並生產AR201和其他候選產品的非臨牀、臨牀和商業供應。 如果這些製造商中的任何一個未能向我們或我們的合作者提供足夠的臨牀試驗或商業產品材料供應，或不符合監管當局的要求，我們可能無法開發或商業化PALFORZIA、AR201或其他候選產品。
我們目前沒有生產PALFORZIA臨牀或商業供應的內部能力，我們缺乏以非臨牀、臨牀或商業規模生產AR201和任何其他候選產品的內部資源和能力。因此，我們目前依賴並打算繼續依賴單一製造商生產PALFORZIA中使用的藥物產品，並在可預見的未來依靠單一合同製造商生產PALFORZIA商業包裝。此外，2019年5月，我們與用於臨牀供應PALFORZIA的合同製造商CoreRx，Inc.簽訂了商業銷售供應協議，根據商定的規格，以足夠數量滿足我們在美國和加拿大的預計供應需求的散裝膠囊和香囊劑型的PALFORZIA商業供應。我們尚未與任何第三方製造商達成生產PALFORZIA包裝商業數量的協議，任何未能達成此類協議並及時開始PALFORZIA開發過程的情況都將推遲PALFORZIA的商業化。此外，即使我們能夠達成此類協議，PALFORZIA製造過程的各個方面也是複雜的，我們合同製造商的現有製造過程將需要擴大規模，以滿足我們預期的商業需求。如果我們和我們的第三方製造商不能成功地或及時地開發商業製造過程，我們將無法在我們估計的時間內啟動PALFORZIA的商業化(如果有的話)。同樣，我們目前依賴並可能繼續依賴單個合同製造商來為我們的每個其他候選產品進行臨牀供應，並且在此類候選產品的供應和製造流程方面面臨類似的風險。
我們在PALFORZIA、AR201和其他候選產品的供應鏈方面對單一來源供應商的依賴使我們面臨一定的風險，包括：
|
|
• |
我們的供應商可能停止或減少生產或交付，提高價格或重新談判條款； |
|
|
• |
我們可能無法在可接受的條款或及時的基礎上找到合適的替代者(如果有的話)； |
|
|
• |
因供應問題而造成的延誤可能會損害我們的聲譽；以及 |
|
|
• |
如果我們所依賴的單一來源供應商由於諸如財務困難或破產、與監管或質量合規性問題相關的問題或其他法律或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，則我們推進業務的能力可能會受到重大不利影響。 |
FDA和其他類似的外國監管機構必須根據在批准我們的PALFORZIA BLA或相關的外國監管提交文件之前進行的檢查，批准我們的合同製造商製造PALFORZIA。儘管我們在佛羅裏達州Clearwater的主要合同製造商所在地的租賃建築中完成了製造設施的建設，並與該合同製造商簽訂了商業供應協議，但我們並不直接控制製造操作，我們完全依賴他們操作該設施以及遵守用於製造PALL的cGMP如果運營該設施的合同製造商或我們的其他合同製造商不能成功生產符合我們的規範和FDA或外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對我們或他們的製造設施的監管批准。此外，我們沒有直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制，質量保證和合格的人員的能力。此外，我們所有的合同製造商都與其他公司合作為這些公司供應和/或製造材料或產品，這使我們的製造商面臨生產這些材料和產品的監管風險。因此，未能滿足這些材料和產品的生產監管要求通常可能會影響我們合同製造商設施的監管許可。如果FDA或可比的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回批准，
37
我們可能需要尋找替代的製造設施，如果獲得批准，這將對我們開發、獲得監管批准或營銷我們的產品候選產品的能力產生負面影響。
此外，我們計劃使用泡罩包裝和包裝袋作為我們潛在的PALFORZIA商業發佈的最終包裝配置。PALFORZIA在泡罩包裝和香袋配置中的穩定性測試正在進行中。泡罩包裝或氣囊配置中的穩定性測試的任何併發症都可能延長PALFORZIA的監管申報時間，並可能限制商業產品在上市時的保質期。此外，監管當局可能無法接受我們建議的包裝配置，這也會延遲我們向國外提交監管文件的時間或PALFORZIA的潛在批准。
我們供應鏈任何層面面臨的失敗或困難都可能對我們的業務產生重大不利影響，如果獲得批准，將延遲或阻礙PALFORZIA的商業化，以及任何其他候選產品的開發，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
供應我們正在進行的PALFORZIA和AR201臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗是一項複雜的操作，供應鏈中的延遲可能會損害我們的臨牀試驗和我們將PALFORZIA和AR201商業化的能力(如果獲得批准)。
及時為我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗提供適當的臨牀試驗材料是一項複雜的操作。在我們的劑量升級階段有多個劑量PALFORZIA臨牀試驗和AR201臨牀試驗。此外，每個受試者可以根據受試者對每個新劑量的反應以不同的速率進行劑量升級階段。例如，在我們的試驗的劑量升級階段，受試者可以向上移動到下一個劑量，保持在當前劑量或向下移動到先前的較低劑量。我們相信這種劑量靈活性改善了臨牀試驗對象的結果。但這種劑量靈活性也增加了及時向每個臨牀部位提供適當劑量的複雜性。在2017年和2018年期間，我們臨牀試驗材料的物流操作的複雜性顯著增加，我們預計隨着我們繼續同時進行多個大型試驗(包括在歐洲進行的試驗)，並與潛在的商業化相關，我們預計這種複雜性將進一步增加PALFORZIA，如果獲得批准。歐盟法規要求，每一批臨牀試驗材料必須由指定的合格人員認證和發佈。歐盟的這一認證和發佈過程可能導致向臨牀站點提供臨牀試驗材料的延遲。我們的任何延遲或錯誤PALFORZIA供應鏈物流可能會延遲或對我們的臨牀試驗或我們的商業化能力產生不利影響PALFORZIA，如果獲得批准。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們在臨牀試驗中可能會遇到實質性的延誤。此外，早期研究的結果可能無法預測未來研究的結果。
臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中，失敗隨時可能發生。我們候選產品的早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果和類似的學術研究的結果。
例如，我們針對PALFORZIA的Palisade、Ramses和Artemis試驗以及我們以前的臨牀試驗中產生的積極的頂線結果並不能確保我們對此類試驗或任何未來臨牀試驗的翻轉研究將顯示出類似的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示所需的安全性和有效性，儘管已經通過了初始臨牀試驗。儘管在早期的研究中取得了有希望的結果，但由於缺乏療效或不良安全性，製藥行業的一些公司在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們是否會面臨類似的挫折。儘管我們已經完成了Palisade、Ramses和Artemis，但結果可能不足以在我們正在尋求的適應症中為我們的候選產品獲得監管批准或商業認可。例如，雖然大多數完成PALFORZIA組的Palisade試驗的成年人成功地耐受了600 mg劑量(85%)，但18-49歲年齡段的輟學率大大高於我們4-17歲研究人羣的輟學率，從而減少了我們打算治療的人數，或成功完成DBPCFC的18-49歲ITT人羣。因此，在18-49歲的探索性亞人羣中，ITT分析在600 mg劑量水平上沒有顯示出統計學意義。WE發起的註冊2019年8月，AR201治療雞蛋過敏的2期臨牀試驗。
此外，我們不知道我們計劃中的或未來的臨牀試驗是否需要重新設計，是否需要按時招收足夠數量的患者，或者是否需要按計劃進行(如果需要的話)。臨牀試驗可能因各種原因而延遲或終止，包括延遲或未能：
|
|
• |
獲得監管批准以開始臨牀試驗； |
|
|
• |
與預期的合同研究組織或CRO、臨牀試驗地點和專業臨牀供應商就可接受的條款達成協議，這些條款可以進行廣泛的談判，並且CRO、臨牀試驗地點和供應商之間的條款可能有很大差異； |
38
|
|
• |
在每個站點獲得機構審查委員會或IRB或外國同等機構的批准； |
|
|
• |
招募合適的患者參加臨牀試驗，特別是包括足夠數量的成年患者，以支持該患者羣體的批准； |
|
|
• |
讓患者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪； |
|
|
• |
確保臨牀站點遵守臨牀試驗規程，按照良好的臨牀實踐標準操作，或繼續參與臨牀試驗； |
|
|
• |
解決臨牀試驗過程中出現的任何患者安全問題，特別是與DBPCFC有關的問題； |
|
|
• |
解決與新的或現有的法律或法規的任何衝突； |
|
|
• |
啟動或增加足夠數量的臨牀試驗場地； |
|
|
• |
證明PALFORZIA，AR201或任何其他候選產品的製造過程受到充分控制，以確保生產的所有產品符合要求的質量和法規標準； |
|
|
• |
製造足夠數量的候選產品用於臨牀試驗；或 |
|
|
• |
及時向我們的臨牀站點提供臨牀試驗材料。 |
我們依賴CRO、專業臨牀供應商、臨牀試驗站點和顧問來確保正確和及時地進行我們的臨牀試驗，雖然我們對他們的承諾活動有管理協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限，因此，可能會出現意想不到的延遲。我們正在美國和歐洲領先的學術過敏研究中心以及社區過敏實踐中進行臨牀試驗。這些網站的數量和容量是有限的，我們訪問這些網站的能力可能會受到同時進行的其他試驗的數量和規模的影響，包括我們的競爭對手贊助的試驗。如果這些地點沒有足夠的容量，我們的臨牀試驗的啟動和速度可能會受到不利影響。
在國外進行臨牀試驗，就像我們為我們的Artemis試驗所做的那樣，正在或計劃為我們的ARC004、ARC005和ARC008試驗進行，這會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括外國監管當局在外國開始臨牀試驗之前強加的額外要求、由於醫療服務或文化習俗的差異而導致外國的醫生或登記患者未能遵守臨牀協議、遵守歐盟和加拿大的數據隱私法規、管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與這些外國相關的政治和經濟風險。例如，歐盟的臨牀試驗材料必須由指定的合格人員認證和發佈，這可能會延遲向歐盟臨牀站點發布臨牀試驗材料。
患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，受許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、患者與臨牀地點的距離、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、安全性、競爭臨牀試驗以及臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥物或治療方法。
此外，某些亞組患者可能比其他組更難招募。例如，到目前為止，我們已經招募了57名17歲以上的患者，我們相信成年患者比年輕患者更難招募。FDA的結論是，成人患者亞組需要額外的安全性和有效性數據，我們可能獲得的任何初始批准都不會包括此類亞組患者的適應症。如果我們不能及時招募患者參與我們的臨牀試驗，我們的業務和手術結果可能會受到不利影響。
如果臨牀試驗被我們、進行此類研究的機構的iRBs或外國同等機構暫停或終止，獨立的安全審查委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止臨牀試驗，我們也可能會遇到延遲。由於多種因素，這些當局可能會暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，未能通過FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，無法預見的安全問題或副作用，未能證明使用產品的益處，政府法規或行政行為的變化，用於生產我們的臨牀試驗材料的質量或製造過程的問題，或者缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。例如，我們某些臨牀試驗的協議要求患者參與食物挑戰，他們接受越來越多的食物，他們對此過敏。在我們的臨牀試驗中，參與這些食物挑戰導致了嚴重到需要腎上腺素治療的過敏反應。患者可能有嚴重的過敏反應，需要住院，甚至導致死亡。在這種情況下，我們可能被要求暫停或終止我們的臨牀試驗。
39
如果我們在完成或終止我們的候選產品的任何臨牀試驗時遇到延遲，我們的候選產品的商業前景可能會受到損害，並且我們從這些候選產品中產生產品收入的能力將被延遲。此外，在完成我們的臨牀試驗方面的任何延遲都將增加我們的成本，減慢我們的產品候選開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管批准。
在我們的某些臨牀試驗中，我們利用口服食物挑戰程序來觸發過敏反應，這可能是嚴重的或危及生命的。
根據我們的食物過敏臨牀試驗方案，在某些臨牀試驗中，包括我們治療雞蛋過敏的AR201的2期臨牀試驗，我們使用DBPCFC過程。這包括給患者服用令人不快的食物蛋白，以評估其食物過敏的敏感性，從而評估我們的候選產品與安慰劑相比的安全性和有效性。食物挑戰方案旨在誘導過敏反應的客觀症狀。這些口服食物挑戰程序可能會潛在地引發過敏反應，一種潛在的威脅生命的全身性過敏反應。即使這些程序得到很好的控制，標準化，並在帶有或接近重症監護病房的高度專門化的中心進行，進行這種性質的臨牀試驗仍存在固有的風險。這樣的風險可能會勸阻患者或患者的父母選擇參加我們的臨牀試驗。此外，不受控制的過敏反應可能會導致嚴重甚至致命的反應，任何此類嚴重的臨牀事件都可能對我們的臨牀開發時間表產生不利影響，包括完全控制我們的食物過敏臨牀試驗。例如，我們知道有一項花生過敏治療的臨牀試驗由於食品管理挑戰引起的嚴重不良事件而被其安全監測委員會終止。我們也可能對參與我們臨牀試驗並經歷任何此類嚴重或致命反應的受試者承擔責任。上述任何一項都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步數據可能會隨着更多患者數據的提供而發生變化，並受到審核和驗證程序的制約，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公佈臨牀研究的中期或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在以下風險：隨着患者登記的繼續和更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據還需要經過審計和核實程序，這可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有很大的不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或滿足預期的最後期限，我們可能無法獲得監管批准或將PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴並計劃繼續依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室、合作伙伴和其他第三方，如CRO、專業臨牀供應商和顧問，對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們與之簽訂執行臨牀試驗合同的第三方在這些研究的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮了重要作用。但是，這些第三方不是我們的員工，並且除了合同職責和義務外，我們控制他們為我們的計劃投入的資源數量或時間的能力有限。雖然我們依賴這些第三方進行我們的臨牀試驗，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行，我們對這些第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。
FDA和外國監管機構要求我們和我們的第三方承包商遵守法規和標準，包括通常被稱為“良好臨牀實踐”(GCP)的法規和準則，GCP是FDA和外國監管機構實施的用於進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和指南，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保臨牀試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。監管當局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的GCP或數據隱私要求，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向我們的股東保證，在給定的監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗都符合GCP法規。
此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的補償。如果這些關係和任何相關補償導致
40
如果您認為存在利益衝突或實際利益衝突，或監管當局得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能受到質疑，並且臨牀試驗本身的效用可能受到危害，這可能導致監管當局延遲或拒絕我們提交的任何營銷申請。任何這樣的延遲或拒絕都會阻礙我們的商業化PALFORZIA，AR201或者我們其他未來的候選產品。
此外，我們的某些臨牀試驗必須使用根據當前良好製造規範或cGMP法規生產的產品進行。我們未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲監管審批過程。此外，臨牀試驗的執行，以及隨後對產生的數據的彙編和分析，需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。我們以及我們的臨牀網站、CRO、臨牀供應商、臨牀實驗室和合作者對臨牀數據的收集和使用受美國、加拿大，特別是歐盟嚴格的數據隱私法律監管。如果不遵守這些數據隱私法規，我們可能會阻止我們使用臨牀數據，並受到處罰和罰款，這可能會延遲或損害對我們產品候選產品的營銷批准申請的審查和潛在批准。此外，這些第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。此外，我們與第三方的協議通常可以由這些第三方提前30天的書面通知終止，或者在某些情況下，在某些其他情況下，包括我們的破產。如果進行我們臨牀試驗的第三方未履行其合同義務或義務，經歷工作中斷，未滿足預期期限，終止其與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性由於未能遵守我們的臨牀試驗協議、GCP或數據隱私要求而受到影響，我們可能需要與替代第三方達成新的安排，這可能是困難、昂貴或不可能的，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，或者可能需要重複。如果發生上述任何一種情況，我們可能無法獲得監管部門的批准或將這些研究中測試的候選產品商業化。
PALFORZIA、AR201或我們的任何其他候選產品可能會導致不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准的其他屬性，限制已批准標籤的商業形象，或在任何監管批准後導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更具限制性的標籤或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。到目前為止，接受PALFORZIA治療的患者經歷過藥物相關的副作用，主要包括從嘴脣瘙癢到嘔吐的胃腸道問題。我們的試驗結果可能揭示出這些或其他副作用的高和不可接受的嚴重性和普遍性。在這種情況下，我們的臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或參與患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
此外，臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。由於在我們的臨牀試驗中受試者數量有限，暴露時間有限，我們不能保證當大量患者接觸到PALFORZIA或AR201時，PALFORZIA或AR201的罕見和嚴重的副作用不會被發現。此外，我們還沒有設計臨牀試驗來確定在多年期間服用PALFORZIA或AR201的效果和安全後果。
儘管我們已經對我們研究中的受試者進行了某些安全問題的監測，並且我們在臨牀試驗中沒有看到重大安全問題的證據，但使用PALFORZIA治療的患者已經並可能在未來出現不良反應。例如，在獨立的研究中，因花生過敏而接受OIT的患者遭受了嚴重的過敏反應。雖然我們已經開發了PALFORZIA及其相關治療方案，我們相信可以降低不良反應的風險，但我們不能保證接受PALFORZIA治療的患者也不會發生嚴重的過敏反應，包括導致死亡的反應。例如，在我們的Palisade臨牀試驗中，一名患者出現PALFORZIA引起的嚴重過敏反應，而沒有接受安慰劑治療的患者，接受PALFORZIA治療的4-17歲患者中有12.4%由於胃腸道副作用退出臨牀試驗，而接受安慰劑治療的患者中有2.4%退出臨牀試驗。FDA可能會要求提供關於這些問題的額外數據。由於上述原因，PALFORZIA BLA提出了產品標籤內的“黑盒”警告，這與治療過敏性疾病的免疫療法是一致的。
如果與PALFORZIA、AR201或任何產品候選產品有關的安全問題在我們的臨牀試驗或合作者在批准PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品之前由合作者進行的任何臨牀試驗中發現，FDA或其他監管機構可能不批准PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品，可能會限制其使用人羣或要求標籤上出現警告。如果PALFORZIA，AR201或任何其他候選產品最終獲得批准，而我們或其他人後來確定由PALFORZIA，AR201或任何此類候選產品引起的不良副作用，FDA或其他監管機構可能要求我們修改PALFORZIA，AR201或任何此類候選產品的標籤，要求額外警告，創建藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者。
41
命令我們召回PALFORZIA，AR201或任何諸如此類候選產品或者甚至撤回監管批准PALFORZIA，AR201或任何諸如此類候選產品好的。此外，我們可能會被起訴並對給患者造成的傷害承擔責任，我們的聲譽可能會受到損害。這些事件中的每一個都可能阻止我們實現或保持市場對PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品如果獲得批准，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
PALFORZIA，如果獲得批准，或任何其他候選產品可能面臨重大競爭，而我們未能有效競爭可能會阻礙我們實現顯著的市場滲透。
醫藥市場競爭激烈，充滿活力，其特點是快速而實質性的技術發展和產品創新。特別是，我們在製藥、生物技術和其他相關市場領域進行競爭，這些領域涉及食品過敏的治療。因此，我們可能會面臨來自許多製藥和生物技術公司的競爭，這些公司比我們擁有更多的資源和經驗，這些公司正在研究和銷售旨在治療食物過敏或一般過敏的產品。例如，我2007年10月，DBV Technologies S.A.公佈了評估Viaskin Peanut的已完成的3期臨牀試驗的結果，一種貼片技術，其將食物過敏原外周遞送給患者，目的是使患者對過敏原脱敏，花生過敏患者(4至11歲)。DBV提交了該產品的BLA，然後又撤回了。2019年8月，DBV宣佈已經重新提交了Viaskin Peanut的BLA。AnaptysBio，Inc.正在開發一種抗IL-33抗體ANB020，用於治療特應性皮炎、嗜酸性哮喘和花生過敏等特應性疾病。ANB020正在對大約20名花生過敏的成年人進行2a期試驗研究。
我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、製造、營銷、研究和藥物開發資源。尤其是大型製藥和生物技術公司，在非臨牀和臨牀測試以及獲得藥品監管批准方面擁有廣泛的專業知識。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可能會就可能具有競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織還可能與我們的競爭對手建立排他性的合作或許可關係。如果未能有效地與批准用於治療和預防花生過敏引起的過敏反應(包括過敏反應)的其他產品進行有效競爭，可能會損害我們的業務和運營結果。
我們還可能面臨來自使用商業來源材料為患者提供口服免疫治療的臨牀醫生的競爭。此外，花生過敏患者可能試圖在我們的PALFORZIA治療計劃的維護部分使用食品作為PALFORZIA的替代品。如果我們無法説服臨牀醫生、患者和護理人員，我們的產品比這些自主開發的口服免疫治療方法更具優勢，我們的業務和運營結果可能會受到重大不利影響。
PALFORZIA和AR201作為生物製品或生物製品進行監管，任何其他候選產品都可以作為生物製品進行監管，這可能會使它們比預期更快地面臨競爭。
隨着2009年“生物製品價格競爭和創新法”(BPCIA)的頒佈，作為“平價醫療法案”的一部分，創建了一條批准生物相似和可互換生物製品的簡明途徑。簡化的調控途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括基於其與現有品牌產品的相似性，可能將生物類似物命名為“可互換的”。要被認為是生物相似的，候選產品必須與參考產品高度相似，儘管臨牀上非活性成分存在細微差異。此外，在產品的安全性、純度和效力方面，候選產品和參考產品之間可能沒有臨牀意義上的差異。對於FDA批准可與參考產品互換的生物相似產品，機構必須發現生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，並且(對於多次給藥的產品)生物和參考生物可以在先前給藥後進行切換，而不會增加相對於單獨使用參考生物的安全風險或有效性降低的風險。我們相信，根據我們與GPC的獨家合同，我們採購的花生粉中的相關蛋白質濃度與其他商業來源的花生粉中發現的蛋白質濃度有很大不同，使用不同濃度此類蛋白質或不同蛋白質的候選產品可能不會被FDA視為與PALFORZIA“高度相似”。在這種情況下，這樣的候選產品將不符合生物相似批准途徑的資格。然而，不能保證FDA會同意這一解釋。事實上，BPCIA是複雜的，FDA仍在解釋和實施。因此，它的最終影響、實施和意義都受到不確定性的影響。雖然不確定何時FDA可能完全採用這些旨在實施BPCIA的過程，但任何這樣的過程都可能對我們的生物製品候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。
根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在FDA根據BLA的批准首次批准原品牌產品12年後才能生效。我們相信，如果FDA批准PALFORZIA的BLA，PALFORZIA應該有資格獲得這12年的市場排他性，也就是所謂的參考產品排他性，這樣在12年期限結束之前，我們產品的生物相似版本的批准不會生效。然而，這些排他性條款受到FDA尚未完全解決的各種解釋的制約，
42
而且由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會被縮短，或者FDA不會考慮PALFORZIA有資格獲得參考產品排他性，潛在地創造了比預期更快的競爭機會。另外，即使PALFORZIA如果要獲得參考產品排他性，競爭對手可以在完全BLA下尋求候選產品的批准，而不是生物相似產品的申請。在這種情況下，雖然競爭對手不會享受根據BPCIA創建的生物相似批准簡化途徑的好處，但FDA不會被排除在我們12年的市場獨佔期到期之前根據BLA對競爭對手產品進行有效批准。
此外，生物類似物一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於非生物產品的傳統仿製藥替代的方式替代我們的任何一種參考產品，目前尚不清楚。特別是，目前還不清楚FDA是否認為“可互換的”產品實際上會被藥店取代。這種替代將取決於許多仍在發展中的市場和監管因素。
我們能夠商業化的任何候選產品可能會受到不利的定價法規、第三方覆蓋範圍或報銷政策的影響。
對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品，其覆蓋範圍和報銷狀態都存在很大的不確定性。我們在美國成功將任何產品商業化的能力將部分取決於第三方付款人(包括管理Medicare和Medicaid計劃的政府衞生行政當局)和私營醫療保險公司對這些產品提供足夠的覆蓋和報銷的程度。第三方付款人通常能夠通過各種機制影響藥物的利用，包括決定他們將涵蓋哪些藥物，確定他們將為產品支付的金額，確定將藥物放在哪個配方層上，這可能會導致患者的自付成本增加，以及創建預先授權程序。美國醫療行業的一個主要趨勢是成本控制。覆蓋範圍、報銷、患者自付費用和預先授權要求可能會影響對我們獲得監管部門批准的任何產品的需求。越來越多的第三方付款人要求公司向他們提供預定的價目表價格折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。如果承保範圍和報銷範圍不可用或僅在有限的水平上可用，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選產品商業化。
在獲得批准的產品的承保範圍和報銷方面可能會有明顯的延遲，並且承保範圍可能比FDA批准產品的目的更加有限。此外，獲得報銷的資格並不意味着任何產品將在所有情況下或以涵蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的中期付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，可能不會成為永久性的。付款率可能會根據產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於對已報銷的較低成本產品所允許的付款，並可能被納入其他服務的現有付款中。產品的淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣以及任何未來放寬法律來降低，這些法律目前限制從可能以低於美國的價格出售產品的國家進口產品。在美國，私人第三方付款人經常依靠聯邦醫療保險覆蓋範圍和報銷政策以及支付限制來設置自己的覆蓋和報銷政策。對於我們開發的新產品，我們無法及時從政府資金和私人付款人那裏獲得足夠的承保範圍、報銷和盈利支付率，可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
此外，PALFORZIA、AR201和我們的其他候選產品的預期治療方案要求臨牀醫生在方案的劑量升級部分每兩週看一次患者。這些預約可能需要很長時間，因為患者在接受增加的劑量後必須接受兩個小時的監測。目前尚不確定可適當用於這些訪問的現有報銷代碼是否足以補償臨牀醫生在訪問上花費的時間。我們可能會決定尋求創建新的代碼和相關的報銷比率，以確保臨牀醫生得到充分的補償；然而，創建新的代碼是一個複雜而漫長的過程，我們可能不會在任何這樣的努力中取得成功。如果沒有適當的代碼和補償，臨牀醫生可能會被阻止向其患者提供PALFORZIA、AR201或我們的任何其他候選產品，我們的業務和運營結果將受到不利影響。
在過去，根據聯邦醫療保險計劃，醫生的付款是根據法定公式每年更新的。當應用更新系數的法定公式會導致醫生支付總額減少時，國會將通過臨時立法進行幹預，以防止減少。然而，2015年4月，《2015年聯邦醫療保險准入和芯片再授權法案》(Medicare Access and Chip ReAuthorization Act of 2015，簡稱MACRA)被簽署成為法律，該法案廢除並取代了聯邦醫療保險向醫生支付調整的法定公式。MACRA為一年一度的臨時立法更新提供了永久的結束，這些立法更新以前對於延遲或防止根據Medicare醫生費用表支付的顯着減少是必要的。MACRA提供到2019年的0.25%的更新，以及到2025年的每年0%的更新。此外，MACRA要求從2019年開始建立基於業績的激勵支付系統(MIPS)，根據該系統，醫生可以根據他們在臨牀質量、資源使用、臨牀方面的表現獲得基於績效的支付獎勵或減少支付
43
改進活動和有意義地使用電子健康記錄。MACRA還要求醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)從2019年開始為參與替代支付模式的醫生和其他符合條件的專業人員提供獎勵支付，例如責任醫療組織，這些模式強調質量和價值，而不是傳統的基於數量的收費模式。目前尚不清楚MACRA將對我們的業務和運營結果產生什麼影響(如果有的話)，但任何因此而導致的付款減少可能會導致對我們的候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在美國以外，管理新治療產品的監管批准、定價、覆蓋範圍和報銷的法規因國家而異。一些國家要求批准產品的銷售價格，然後才能將其推向市場。在許多國家，定價審查期在市場營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥的定價仍然受到政府的持續控制，即使在初步批准之後也是如此。因此，我們可能會獲得特定國家/地區的產品監管批准，但隨後會受制於價格法規，這些法規會延遲或阻止我們產品的商業發佈，並對我們在該國家銷售該產品所產生的收入產生負面影響。我們需要評估美國以外每個市場的臨牀醫生補償機制，以確定是否需要採取任何行動來允許支付醫生管理治療方案的費用。
如果產品責任訴訟針對我們，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的商業化，而我們現有的保險範圍可能不足以滿足可能產生的任何責任。
由於對候選產品進行臨牀測試，我們面臨着產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。此外，如果我們的產品不能保護患者免受食物過敏原的影響，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能對產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。
根據國家消費者保護法，也可以主張索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠進行辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。
無論是非曲直或最終結果，責任索賠都可能導致：
|
|
• |
對PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的需求減少； |
|
|
• |
損害我們的聲譽； |
|
|
• |
退出臨牀試驗參與者； |
|
|
• |
抗辯相關訴訟的費用； |
|
|
• |
轉移管理層的時間和我們的資源； |
|
|
• |
向臨牀試驗參與者或患者提供可觀的金錢獎勵； |
|
|
• |
監管調查，產品召回或撤回，或標籤，營銷或促銷限制； |
|
|
• |
收入損失；及 |
|
|
• |
無法將PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化。 |
我們無法以可接受的成本和覆蓋範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻止PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他產品的商業化。雖然我們維持產品責任保險，涵蓋在臨牀試驗中使用我們的產品候選產品，但可能對我們提出的任何索賠都可能導致法院判決或和解金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍的全部或部分。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，我們沒有承保範圍。我們將必須支付超過我們的承保範圍限制或不在我們的保險範圍內的由法院裁決或在和解協議中協商的任何金額，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。
如果我們獲得PALFORZIA營銷批准，我們打算擴大我們的保險範圍，包括PALFORZIA的銷售。然而，我們可能無法按照商業上合理的條款獲得這種責任保險，如果有的話。
我們將需要顯著增加我們組織的規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。
44
自.起2019年9月30日 ，我們有2個61全職員工。我們需要繼續擴大我們的管理、運營、財務、臨牀、製造、商業和其他資源，以便管理我們的運營、監管備案、製造和供應活動、營銷和商業化活動、臨牀試驗以及開發和商業化PALFORZIA, AR201或任何其他候選產品。我們現有的管理、人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這要求我們：
|
|
• |
擴大我們的一般和行政、製造、商業化和臨牀開發組織； |
|
|
• |
識別、招聘、保留、激勵和整合其他員工； |
|
|
• |
建立支持國際業務所需的基礎設施； |
|
|
• |
有效地管理我們的內部開發工作，同時履行我們對第三方的合同義務；以及 |
|
|
• |
繼續改善我們的運營，法律，財務和管理控制，報告系統和程序。 |
我們可能無法成功執行這些任務，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
如果我們無法吸引和留住高級管理人員，我們可能無法成功開發PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品，進行臨牀試驗並將PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化。
我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質人才的能力。特別是，我們高度依賴我們的高級管理人員。這些人中任何一個人的服務丟失可能會延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的商業化。雖然我們已經與我們的高級管理團隊簽訂了僱傭協議，但這些協議並沒有規定固定的服務期限。此外，我們高級管理團隊的某些成員，包括我們的總裁和首席執行官，於2018年6月加入我們，他們在一起工作的時間相對較短，可能很難單獨或集體評估他們的有效性，以及應對未來業務挑戰的能力。
雖然我們在歷史上沒有經歷過吸引和留住合格員工的獨特困難，但我們將來可能會遇到這樣的問題。例如，由於擁有我們行業所需的技能和經驗的個人數量有限，對生物技術和製藥領域的合格人才的競爭非常激烈。隨着我們擴大臨牀開發和製造活動，我們將需要僱傭更多的人員。我們可能無法以可接受的條款吸引和留住高素質的人才，甚至根本無法留住人才。此外，就我們從競爭對手那裏僱用人員的程度而言，我們可能會受到指控，即他們被不正當地徵求，或者他們泄露了專有或其他機密信息，或者他們的前僱主擁有他們的研究成果。
我們由於作為一家上市公司運營而產生了巨大的成本，我們的管理層在新的合規舉措上投入了大量的時間。我們可能無法遵守適用於上市公司的規則，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條，這可能會導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據1934年修訂的“證券交易法”或“交易法”以及有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務所產生的成本。我們須遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條，以及證券交易委員會(SEC)的相關規則，這些規則一般要求我們的管理和獨立註冊公共會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。此外，納斯達克全球精選市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性、分發年度和中期報告、股東會議、批准和投票、招攬代理人、利益衝突和行為準則有關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員將需要投入大量的時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為遵守這些義務所做的任何改變可能都不足以讓我們及時或根本履行我們作為上市公司的義務。這些報告要求、規則和規定，再加上作為上市公司的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會或董事會委員會，或擔任執行人員，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員的保險。此外，作為一家上市公司，我們需要根據“交換法”向證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。任何未能準確、及時地報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)退市或其他可能對我們的業務產生重大影響的不利後果。
我們在2018年第三季度為公司實施了企業資源規劃(ERP)系統。我們的ERP系統旨在合併和簡化我們的財務、會計、人力資源、銷售和營銷以及
45
其他功能，使我們能夠更有效地管理運營和跟蹤績效。然而，我們的ERP系統將要求我們完成許多流程和程序，以便有效地使用該系統並使用該系統來運行我們的業務。因此，我們預計將產生大量成本，以便在未來利用該系統。此外，在未來，我們將收購的任何業務轉換為ERP的能力可能會受到限制。在實施或使用我們的ERP系統時出現的任何中斷或困難都可能對我們的控制產生不利影響，並損害我們的業務，包括我們預測或進行銷售和收集應收賬款的能力。此外，這種幹擾或困難可能導致意料之外的成本和管理層注意力的轉移。
如果我們不能成功識別、收購或商業化其他候選產品，我們擴展業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
雖然我們的大量努力將集中在PALFORZIA的持續臨牀測試、潛在批准和商業化上，但我們戰略的一個重要元素是通過確定、開發和商業化其他療法，包括使用我們的CODIT治療方法的其他療法，例如用於治療雞蛋過敏和多堅果過敏的候選產品，來擴大我們的產品組合。WE發起的註冊2019年8月，AR201治療雞蛋過敏的2期臨牀試驗。我們CODIT方法的一個關鍵組成部分是利用定義的具有良好特性的食品蛋白質的劑量，以便允許逐步增加劑量。這需要製造穩定和標準化的藥物產品，對於自然發生的以食品為基礎的藥物產品來説，這可能是複雜和困難的，特別是在低劑量情況下。除了PALFORZIA之外，我們的候選產品都沒有在人體臨牀試驗中進行過測試。此外，我們打算單獨評估用於治療食物過敏的第三方候選產品和技術，以及與我們的任何CODIT候選產品相結合。我們開發、獲取或許可內的候選產品的努力可能由於多種原因而失敗，包括：
|
|
• |
我們可能無法成功識別潛在的候選產品； |
|
|
• |
我們可能無法準確評估潛在產品候選產品的相對技術可行性或商業潛力，也可能不會選擇最有希望的產品候選產品進行開發、收購或許可； |
|
|
• |
競爭對手可能會開發替代方案，使我們的候選產品過時或不具吸引力； |
|
|
• |
我們開發、獲得或許可的候選產品仍然可能受第三方的專利或其他專有權的保護； |
|
|
• |
候選產品的市場可能會隨着時間的推移而變化，從而使此類產品可能變得不合理，無法繼續開發； |
|
|
• |
在進一步的研究中，候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
|
|
• |
我們可能很難找到願意生產我們的候選產品的合同製造商，其中包括食品過敏原； |
|
|
• |
候選產品可能無法以可接受的成本進行臨牀或商業批量生產，或根本無法生產；以及 |
|
|
• |
候選產品可能不會被臨牀醫生、患者、患者倡導團體、醫療保健支付者或一般醫療社區接受為安全有效的。 |
如果我們未能開發併成功商業化其他候選產品，我們的業務和未來前景可能會受到損害，並且我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化PALFORZIA過程中遇到的任何問題的影響。
我們現有和未來可能達成的任何合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化PALFORZIA和潛在的其他候選產品的能力產生不利影響.
2017年10月，我們與Regeneron愛爾蘭無限公司和賽諾菲生物技術SAS簽訂了臨牀合作協議，在Regeneron於2018年10月發起的2期試驗中研究PALFORZIA與輔助性Dupilumab在花生過敏患者中的應用。未來，我們可能會尋求與製藥或生物技術公司就PALFORZIA和其他候選產品的開發或商業化尋求更多的合作安排，這取決於與達成合作安排相比保留自己商業化權利的優點。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。此外，協作安排在談判、記錄、實施和維護方面既複雜又耗時。我們也可能不會成功地努力建立和實施我們已經達成或將來可能選擇達成的合作或其他替代安排。任何此類合作或其他安排的條款也可能對我們不利。
我們現有的以及將來可能進行的任何合作都可能不會成功。這種合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動，任何此類合作協議可能不會
46
結果實現了我們期望在加入此類安排時所能獲得的好處。協作面臨許多風險，其中可能包括：
|
|
• |
合作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
|
|
• |
合作者可能不會追求我們的產品候選產品的開發和商業化，或者可能會根據臨牀試驗結果、由於收購競爭產品而引起的戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或產生競爭優先級的業務組合)而選擇不繼續或更新開發或商業化計劃； |
|
|
• |
與合作者的產品或候選產品一起使用的任何候選產品都可能導致先前無法預見的不良事件或主要與輔助治療相關的不良事件，但會導致更高的治療相關不良事件發生率或更嚴重的不良事件； |
|
|
• |
合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品進行臨牀試驗； |
|
|
• |
合作者可以獨立開發，或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品； |
|
|
• |
對一個或多個產品擁有營銷、製造和經銷權的合作者可能不會投入足夠的資源或在執行這些活動時表現不令人滿意； |
|
|
• |
我們可以向我們的合作者授予專有權，這將阻止我們與他人合作； |
|
|
• |
合作者可能不能適當地維護或捍衞我們的知識產權，或者使用我們的知識產權或專有信息的方式可能導致實際的或威脅的訴訟，這些訴訟可能會危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的責任； |
|
|
• |
我們與合作者之間可能會發生糾紛，導致我們現有或附加產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，從而轉移管理層的注意力和資源； |
|
|
• |
合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的現有或附加產品； |
|
|
• |
合作者可能擁有或共同擁有我們與他們合作產生的涵蓋我們產品的知識產權，在這種情況下，我們不會擁有開發或商業化此類知識產權的專有權；以及 |
|
|
• |
合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用的法律，導致民事或刑事訴訟。 |
如果我們進行收購，我們將招致各種成本，並且我們可能永遠不會實現此類收購的預期收益。
我們可能試圖收購我們認為符合我們業務戰略的業務、技術、服務、產品或候選產品。如果我們確實進行了任何收購，將收購的業務、技術、服務、產品或候選產品整合到我們的業務中的過程可能會導致無法預見的運營困難和支出，包括從我們的核心業務轉移資源和管理層的注意力。此外，我們可能無法留住我們收購的公司的主要高管和員工，這可能會降低收購的價值或導致額外的整合成本。未來的收購可能導致額外的股權證券發行，這將稀釋現有股東的所有權。未來的收購也可能導致債務、或有負債或與其他無形資產相關的費用的攤銷，其中任何一項都可能對我們的經營業績產生不利影響。此外，我們可能無法實現任何收購的預期收益。
最近的美國税收立法以及未來適用的美國或外國税收法律和法規的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
我們需要在美國和外國司法管轄區繳納所得税和其他税。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如，美國政府最近頒佈了重大的税收改革，新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。變化包括但不限於，從2017年12月31日起的税收年度，聯邦企業税率從34%降至21%，美國國際税收從全球税收體系過渡到更普遍的地區體系，以及對被視為當然匯回的外國收入徵收一次性過渡税。該立法在許多方面不明確，可能會受到可能的修訂和技術更正，並將受到財政部和國税局的解釋和實施條例的制約，其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外，還不清楚這些是如何實現的
47
美國聯邦所得税的變化將影響州和地方税收。一般來説，未來適用的美國或外國税收法律和法規的變化或其解釋和應用可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
如果我們獲得批准將PALFORZIA、AR201或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們在2019年6月向EMA提交了PALFORZIA MAA。如果我們或合作者尋求將PALFORZIA、AR201或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化，我們預計我們將面臨與進入這些國際市場或業務關係相關的額外風險，包括：
|
|
• |
國外對藥品審批的不同監管要求； |
|
|
• |
報銷機構對PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的成本效益進行評估的不同方法； |
|
|
• |
美國與國外藥品進出口規則不同； |
|
|
• |
在某些外國減少對知識產權的保護； |
|
|
• |
關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化； |
|
|
• |
食物過敏藥物和臨牀醫生治療食物過敏患者的不同報銷制度； |
|
|
• |
不同的數據隱私法規，特別是在歐盟； |
|
|
• |
經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟和市場的政治不穩定； |
|
|
• |
對在國外生活或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法； |
|
|
• |
外國税收，包括預扣工資税； |
|
|
• |
外匯波動，可能導致經營費用增加和收入減少，以及與在另一個國家開展業務有關的其他義務； |
|
|
• |
勞工騷亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性； |
|
|
• |
因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺； |
|
|
• |
由分銷商或我們參與的其他供應商代表我們進行的活動所產生的潛在責任；以及 |
|
|
• |
由地緣政治行動引起的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，或自然災害。 |
英國退出歐盟的公投結果可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。
2016年6月，英國大多數選民在全民公投中選擇退出歐盟，這通常被稱為英國退歐。2017年3月，英國政府向歐洲理事會遞交了脱離歐盟的意向通知。在沒有與歐盟簽署退出協議的情況下，除非歐洲理事會與英國達成協議，否則英國退出歐盟的生效日期將是2020年1月31日。^我們的業務可能會在很多方面受到這一事件的影響，目前我們只能確定其中的一部分。到目前為止，撤軍協議的談判一直是一個漫長和有爭議的過程，我們在本季度報告的日期還不能確定聯合王國未來與歐洲聯盟關係的條款。事實上，談判最終可能不成功，英國可能不會就英國與歐盟關係的未來條款與歐洲聯盟達成協議。如果不能達成協議，將會有一段相當不確定的時期，特別是英國的金融和銀行市場以及歐洲的監管程序。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，已經並可能繼續對全球經濟條件和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能顯著減少全球市場流動性，並限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。
我們在2019年6月向EMA提交了PALFORZIA MAA，我們在英國和歐盟有持續的業務，包括在英國的員工。此外，我們的Artemis研究僅在歐洲進行。我們針對PALFORZIA的MAA已經提交，我們將來可能提交的任何其他候選產品都必須由位於歐盟成員國的實體提交。同時我們已經在歐洲大陸建立子公司業務網絡，並且我們的PALFORZIA的MAA已經由我們的子公司--美國免疫治療荷蘭公司提交，我們可能會面臨新的監管成本和挑戰，這可能會對我們的運營產生重大的不利影響。此外，缺乏
48
明確未來聯合王國的法律和條例，因為聯合王國決定在退出的情況下取代或複製哪些歐洲聯盟法律，包括與臨牀試驗、藥品營銷授權、知識產權以及就業和勞動事務相關的法規。這些領域對我們在英國和歐盟的產品候選產品的開發以及我們在英國正在進行的業務活動至關重要，這些領域的缺乏明確性可能會導致我們在考慮在英國批准的時間和要求時，在運營和戰略上的不確定性PALFORZIA以及潛在的退出對我們在英國的員工的影響，包括那些非英國公民的員工，他們在英國生活和工作的權利可能會在英國退歐後發生變化。
我們的業務涉及危險材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能會很昂貴，並限制我們的業務方式。
我們的研究和開發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及對危險材料的受控存儲、使用和處置。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律和法規。在某些情況下，這些危險材料和使用產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待它們的使用和處置。我們無法消除污染風險，因為污染可能導致我們的商業化努力、研發工作和業務運營中斷，環境損害導致昂貴的清理費用，並根據適用的法律和法規管理這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、處理和處置。雖然我們相信我們的第三方製造商用於處理和處置這些材料的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況是這樣的，或者消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，並且此類責任可能超出我們的資源，政府當局可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。上述任何風險都可能對我們的業務產生重大不利影響。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。最近的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括在必要時以可接受的條款籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。疲弱或衰退的經濟也可能使我們的供應商緊張，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響，我們無法預測當前的經濟氣候和金融市場條件可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部位於舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震。我們不投保地震保險。地震或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或大部分總部，損壞的關鍵基礎設施，例如我們的企業財務系統或製造資源規劃和企業質量系統，或者其他中斷的運營，則我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前實施的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，在發生嚴重災難或類似事件時不太可能證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生重大不利影響。
此外，我們的合同製造商和供應鏈中的整體方在單一地點運營，增加了他們對自然災害或其他突發的、不可預見的和嚴重的不利事件的脆弱性。特別是，我們的PALFORZIA製造工廠位於佛羅裏達州，那裏在歷史上和最近都經歷過嚴重的颶風。此外，PALFORZIA的原料是在喬治亞州種植和加工的一種特定類型的花生粉，格魯吉亞在歷史上經歷過龍捲風和颶風。如果颶風或其他自然災害影響我們的合同製造商或我們的供應鏈，它可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。
我們的運營系統或基礎設施或第三方的故障，包括由安全漏洞、網絡攻擊或數據保護故障引起的故障，可能會擾亂我們的業務，損害我們的聲譽並造成損失。
49
我們的運營依賴於機密和其他信息和資產的安全處理、存儲和傳輸，包括在我們的計算機系統和網絡中。我們的業務，包括我們及時準確地報告我們的財務結果的能力，以及我們收集和分析臨牀數據以支持我們候選產品的監管申報的能力，在很大程度上取決於我們維護的數據的完整性、可用性和及時性，以及通過第三方外包商持有的數據和資產，例如臨牀供應商和臨牀研究組織、服務提供商和系統。
雖然我們實施了行政和技術控制並採取了保護行動來降低網絡事件的風險並保護我們的信息技術和資產，我們努力修改諸如情況許可等程序，並與第三方提供商談判協議以保護我們的資產，但這些措施可能不足以防止(除其他外)未經授權的訪問、計算機病毒、惡意軟件或其他惡意代碼或網絡攻擊、災難性事件、系統故障和中斷(包括與新的安全措施和系統有關的)、員工錯誤或瀆職行為、第三方(包括外包服務提供商)我們可能會受到安全事件的影響，這些事件可能對我們的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。隨着我們的安全基礎設施的廣度和複雜性不斷增長，安全事件的潛在風險也在增加。如果發生安全事件，這些事件可能會危及我們或我們的臨牀供應商或合作者或交易對手的機密和其他信息，以及通過我們的計算機系統和網絡處理和存儲的其他信息，或以其他方式導致我們、交易對手或第三方的運營中斷、延遲或故障，或導致數據丟失或資產損失，從而可能導致重大損失和/或罰款、聲譽損害或對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們可能需要花費大量的額外資源來修改我們的保護措施，或者調查和補救漏洞或其他風險，並尋求恢復丟失的數據或資產，我們可能會遭受訴訟和財務損失。我們目前維持網絡責任保險，提供第三方或第一方責任承保，以保護我們，受保單限制和承保範圍的限制，免受某些可能是安全事件的事件的影響。然而，安全事件仍然可能對我們的運營結果或財務狀況產生重大不利影響。
我們將某些技術和業務流程功能外包給第三方，並且將來可能會越來越多地這樣做。例如，我們將臨牀試驗的某些數據管理和分析功能外包，並使用基於雲的系統處理財務和人力資源數據。如果我們不能有效地制定、實施和監控我們的外包戰略，第三方提供商的表現不能達到預期，或者我們在過渡過程中遇到技術或其他問題，我們可能無法實現生產率提高或成本效益，並可能遇到運營困難、成本增加和業務損失。我們將某些技術和業務流程功能外包給第三方可能會使我們面臨與數據安全相關的增強風險，這可能會導致金錢和聲譽損害。此外，我們從第三方提供商獲得服務的能力可能會受到文化差異、政治不穩定、意料之外的監管要求或政策的影響。因此，我們經營業務的能力可能會受到不利影響。
我們針對候選人的產品開發計劃可能需要大量的財政資源，並且最終可能不成功。
除了PALFORZIA和AR201的開發外，我們還在繼續開發我們的其他候選產品。我們目前針對這些額外候選產品的開發計劃處於臨牀前制定和過程開發階段，可能不會產生我們可以提前到臨牀開發階段的候選產品。我們的其他潛在候選產品都沒有開始臨牀試驗，而且在我們開始這些臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA和外國監管機構的一些要求。滿足這些要求將需要大量的時間、精力和財政資源，而我們可能永遠不會滿足這些要求此外，我們正在探索並期望繼續探索活動，以支持提交用於治療多堅果過敏的候選產品的IND。我們在其他早期開發項目上花費的任何時間、努力和財政資源都可能對我們繼續開發和商業化PALFORZIA和AR201的能力產生不利影響，我們可能永遠不會開始這些開發項目的臨牀試驗，儘管我們在追求它們的開發過程中花費了大量資源。即使我們確實開始對其他潛在的候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會得到FDA或外國監管機構的批准。
與政府監管相關的風險
監管審批流程高度不確定，我們可能無法獲得PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化的監管審批。
生物製品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家的FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管法規因國家而異。
在我們收到FDA批准的BLA之前，我們或任何未來的合作伙伴都不會被允許在美國銷售PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品，並且我們不會被允許在其他國家/地區銷售PALFORZIA，直到這些國家/地區獲得類似的監管批准。我們已經提交了我們的
50
PALFORZIABLA但尚未獲得監管部門的批准PALFORZIA在世界任何地方，可能無法做到這一點，直到我們完成額外的臨牀試驗。在美國獲得BLA的監管批准以及在其他國家獲得類似的申請可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守FDA和其他適用的美國和外國監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他行動，包括：
|
|
• |
警告信； |
|
|
• |
民事和刑事處罰； |
|
|
• |
禁令； |
|
|
• |
撤銷產品監管審批； |
|
|
• |
產品扣押或扣留； |
|
|
• |
產品召回； |
|
|
• |
全部或部分停產； |
|
|
• |
拒絕批准待定的BLAS或對已批准的BLAS的補充。 |
在獲得批准將候選產品在美國或國外商業化之前，我們或我們的合作者必須通過良好控制的臨牀試驗證明這些候選產品是安全、純淨、有效和有效的，並使FDA或其他外國監管機構滿意。FDA批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量因候選產品、候選產品旨在解決的疾病或條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以有不同的解釋。即使我們相信我們的候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，監管當局也可能不同意這些數據足以支持批准。向人類管理候選產品可能會產生不良副作用，這可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准候選產品用於任何或所有目標適應症。
監管部門對其他地區的BLA或同等申請的批准不能保證，審批過程費用高昂，可能需要幾年時間。FDA和外國監管機構在批准過程中也有很大的自由裁量權，我們可能需要花費額外的時間和資源來獲得批准(如果有的話)，並且我們可能尋求的任何批准都可能被延遲或阻止。例如，FDA或其他監管機構可能要求我們在批准之前或批准後對PALFORZIA進行額外的臨牀試驗，例如在特定患者亞羣中進行額外的試驗，或建立已接受PALFORZIA治療的患者的更大的安全數據庫。FDA或其他監管機構也可能反對我們的臨牀開發計劃的內容。儘管花費了時間和費用，失敗在任何階段都可能發生。
監管當局可以出於多種原因延遲、限制或拒絕批准候選產品，包括但不限於以下原因：
|
|
• |
對於其預期用途，候選產品可能不被視為安全、純正、有效或有效； |
|
|
• |
活性藥物成分的表徵和數據證明對製造過程的充分控制可能被認為是不夠的； |
|
|
• |
監管官員可能發現來自非臨牀研究和臨牀試驗的數據不充分； |
|
|
• |
監管當局可能不會批准我們第三方製造商的流程或設施；或 |
|
|
• |
監管部門可以改變審批政策或採用新的規定。 |
如果PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品未能在臨牀試驗中證明安全性和有效性，或未獲得監管部門批准，我們的業務和運營結果將受到重大不利影響。此外，如果FDA或其他監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗，在我們的標籤中限制PALFORZIA(包括任何“黑盒”警告)，延遲批准PALFORZIA上市或限制PALFORZIA的使用，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
FDA的快速通道指定和突破性治療指定實際上都可能導致更快的開發或監管審查或批准過程。
儘管我們已經獲得PALFORZIA用於花生敏感成人和兒童口服免疫治療的快速通道指定，以及PALFORZIA用於花生敏感兒童和青少年(4-17歲)口服免疫治療的突破性治療指定，但與傳統FDA相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准
51
程序。快速通道指定和突破性治療指定都支持對新藥和生物製品的快速審查。然而，FDA已經確定PALFORZIA作為一種過敏性產品候選者，PDUFA豁免，並通知我們，BLA將在從2019年1月開始測量的12個月目標審查期內進行審核。此外，PDUFA豁免申請的審查期受到不確定性的影響，因此，FDA可能需要超過12個月的時間來審查BLAPALFORZIA.
即使我們獲得PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的監管批准，我們也將受制於持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外費用。此外，任何候選產品，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出的影響，如果我們未能遵守監管要求或遇到無法預料的產品問題，我們可能會受到處罰。
即使藥物獲得批准，監管當局仍可能對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對潛在昂貴的上市後研究施加持續要求。此外，任何涉及藥品安全問題的新立法都可能導致延誤或成本增加，以確保遵守。
如果PALFORZIA獲得批准，它將受到標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存和提交安全和其他上市後信息的持續監管要求，包括美國的聯邦和州要求以及其他國家的監管機構的要求。此外，製造商和製造商的設施必須符合廣泛的法規要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的cGMP要求。因此，我們和我們的合同製造商必須接受持續的審查和定期檢查，以評估是否符合cGMP。因此，我們和其他與我們一起工作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、質量控制和質量保證。我們還將被要求向監管部門報告某些不良反應和生產問題，並遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷通信受各種法律和法規限制，並且必須與產品批准標籤中的信息一致。因此，對於未經監管部門批准的適應症或用途，我們可能不會推廣我們的產品。
如果監管機構發現以前未知的產品問題，例如無法預料的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產產品的設施出現問題，或不同意產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求產品從市場上撤回。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執行機構可以：
|
|
• |
發出警告信； |
|
|
• |
施加民事或刑事處罰； |
|
|
• |
暫停或者撤銷監管批准； |
|
|
• |
暫停我們正在進行的任何臨牀試驗； |
|
|
• |
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充； |
|
|
• |
對我們的經營施加限制，包括關閉我們的合同製造商的設施；或 |
|
|
• |
扣押或扣留產品或要求產品召回。 |
任何政府對涉嫌違法行為的調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應，並可能產生負面宣傳。任何未能遵守現行監管要求的行為都可能對我們將PALFORZIA商業化並從PALFORZIA產生收入的能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和經營業績將受到不利影響。此外，如果我們無法從PALFORZIA的銷售中產生收入，我們實現盈利的潛力將會減少，為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。
我們受到政府監管和其他法律義務的約束，特別是與隱私、數據保護和信息安全有關的義務。我們實際或被認為未能遵守這些義務可能會損害我們的業務。
圍繞信息安全、機密性和隱私的監管環境要求越來越高。我們在受保護的健康信息方面受許多美國聯邦和州法律的約束，包括1996年的美國聯邦醫療保險可攜帶和責任法案(HIPAA)和相關法律，以及歐洲法律和法規，包括通用數據保護法規(GDPR)，以及e-Privacy Directive(2002/58/EC)，即將被e-Privacy Regulations取代，以及實施或補充GDPR或e-Privacy Directive的歐盟國家法律，以及即將出台的美國法律，如加利福尼亞州消費者隱私法案(California Consumer Privacy Act)。遵守這些數據隱私和安全要求是嚴格且耗時的，可能會增加我們的業務成本，儘管做出了這些努力，但仍存在風險，特別是考慮到有時圍繞如何遵守的不確定性，我們可能會受到罰款和處罰，
52
監管調查、訴訟和聲譽損害，可能會對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營產生重大不利影響。
此外，隨着新的全球隱私法的頒佈和現有隱私法的更新和加強，個人和機密數據的接收、收集、處理、使用、保護、共享和轉移的法律和監管框架正在演變。例如，GDPR廢除了數據保護指令(95/46/EC)，自2018年5月25日起直接適用於所有歐盟成員國。GDPR(出於數據處理目的)適用於在歐盟或EEA成立的公司，以及未在歐盟或EEA設立的公司，這些公司收集和使用與向位於歐盟或EEA的個人提供商品或服務或監控其行為有關的個人數據，包括例如通過進行臨牀試驗(無論試驗是由我們直接進行還是通過臨牀供應商或合作者進行)。GDPR規定了在處理個人資料時必須遵守的要求，包括：詳細披露數據當事人的個人資料將如何使用；證明他們有適當的法律依據來證明他們的數據處理活動是正當的；在某些情況下任命數據保護官員；加強現有權利，並授予數據主體有關其個人數據的權利(包括“被遺忘”的權利，訪問數據和數據可移植性的權利)；加強通知數據保護監管機構或監督當局(在某些情況下，受影響的個人)的義務遵守責任主體，並通過政策、程序、培訓和審計履行證明遵守的義務。
此外，GDPR允許歐盟和EEA成員國對某些事項進行克減，因此，我們也受到歐盟和EEA實施或補充GDPR的國家立法的約束，包括與基因、生物特徵和健康數據處理有關的立法。我們將需要監督這些歐盟和歐洲經濟區成員國法律和法規的遵守情況，包括與這些允許的GDPR克減有關的法律和法規，所有這些都將增加我們的合規義務，並可能需要審查和實施與我們收集和使用數據有關的政策和流程，這也可能導致合規成本增加，最終對我們的業務、財務狀況或運營產生不利影響。
如果任何人，包括我們的任何員工、承包商、臨牀供應商、服務提供商、合作伙伴或合作者或我們共享這些信息的人，未能遵守適用的數據隱私或安全法律，或違反我們關於個人或機密數據的既定控制，或以其他方式不當管理或挪用該數據，包括導致未經授權訪問或轉移個人數據的情況，我們可能會受到鉅額金錢損害、監管執法行動、評估通知(強制審計)、停止/更改我們對數據的處理的命令、負面宣傳、罰款和例如，GDPR下的某些違規行為可能導致高達全球年收入總額4%或2000萬歐元(以較高者為準)的罰款。此外，數據泄露可能導致負面宣傳，這可能損害我們的聲譽，並對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況或運營產生不利影響。
我們還需要遵守歐盟和EEA關於數據出口的法律，在這些法律中，我們將個人數據轉移到EEA以外的集團公司或第三方。GDPR僅允許在有適當的數據傳輸解決方案以保護個人數據(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款，或有關向美國出口個人數據的歐盟-美國-隱私盾牌)的情況下，或接收此類數據的國家被歐盟委員會批准為對個人數據提供足夠保護的情況下，在EEA以外出口個人數據。當我們將個人數據從歐盟或EEA轉移出去時，我們依賴於許多數據轉移解決方案，包括將個人數據(HR數據和非HR數據)轉移到美國(和瑞士)，我們通過了歐盟-美國(和瑞士-美國)隱私盾牌認證。此外，如果確定我們沒有遵守隱私盾牌框架下的義務，並且我們將失去商務部的隱私盾牌認證，我們將需要找到將數據從EEA傳輸到美國的替代解決方案。此外，英國退歐將意味着英國或英國在某一時刻將成為GDPR下數據傳輸目的的“第三方”。
除非如果歐盟和英國在2020年1月31日或退出日期之前同意並批准了退出協議和政治聲明或其他協議，英國將在退出日期成為第三方，並且需要制定歐盟委員會批准的標準合同條款或其他保障措施，以方便從歐盟/EEA向英國傳輸數據。在2020年1月31日之前達成並批准的任何擬議協議都可以規定GDPR將在過渡期內繼續適用，這意味着從歐盟/EEA到英國的數據傳輸可以以相同的方式繼續進行，直到過渡期結束(屆時需要就從EU/EEA到英國的傳輸制定合規的數據傳輸解決方案)。英國退歐帶來的任何變化都可能要求我們找到替代解決方案，以便將個人數據順從地轉移到(可能來自)英國。
如果我們是數據控制者，我們將對我們聘請的任何服務提供商(包括臨牀研究組織)負責，以代表我們處理個人數據。我們試圖通過簽訂合同安排來降低使用服務提供商的相關風險，以確保他們只根據我們的指示處理個人數據，並且他們有足夠的技術和組織安全措施。當我們將個人資料從EEA轉移給這些第三方時，我們會這樣做
53
符合上述相關數據輸出要求。不能保證這些合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與服務提供商處理、存儲和傳輸此類數據相關的風險。我們的處理器違反數據或安全法律的任何行為都可能對我們的業務產生重大不利影響，並導致上述罰款和處罰。
我們還受制於不斷髮展的歐盟關於餅乾和網絡營銷的隱私法。歐盟正在用一套新的規則取代電子隱私指令(2002/58/EC)，這套新規則以法規的形式出現，將在每個歐盟成員國的法律中直接實施。電子隱私條例草案規定了嚴格的選擇加入營銷規則，只有有限的企業對企業通信例外，修改了關於第三方cookie、網絡信標和類似技術的規則，並顯著增加了罰款權力，達到與GDPR相同的水平(即2000萬歐元或全球年收入總額的4%以上)。雖然電子隱私法規原定於2018年5月25日通過(與GDPR一起)，但它仍在歐洲立法過程中，評論員現在預計它將在2020年下半年或過渡期後的2021年獲得通過。
我們還受到美國和其他司法管轄區的各種其他法律的約束。管理工人分類、勞動和就業、反歧視、舉報和工人保密義務、產品責任、知識產權、税收、隱私、數據安全和競爭等問題的法律、法規和標準往往很複雜，並受到不同解釋的影響，在許多情況下，由於缺乏特異性。因此，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而改變或發展，無論是通過司法判決，還是隨着監管機構和管理機構(如聯邦、州和地方行政機構)提供新的指導或解釋。例如，在美國，加州於2018年6月28日頒佈了“加州消費者隱私法”(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，該法案將於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並接收關於他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更加嚴格的隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。
我們努力遵守所有適用的法律，包括隱私法，但它們可能相互衝突。儘管我們付出了努力，但我們過去可能沒有完全遵守，將來也可能不完全遵守。如果我們根據適用於我們的法律或法規承擔責任，我們可能會被要求支付如上所述的鉅額罰款和罰款，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會被迫改變我們的經營方式。這可能需要我們招致重大開支或停止某些服務(包括臨牀試驗)和/或個人數據(包括健康數據)的處理，這可能會對我們的業務產生負面影響。
如果獲得批准，PALFORZIA、AR201或任何其他產品可能會導致或促成我們需要向監管當局報告的不良醫療事件，如果我們不這樣做，我們可能會受到制裁，這將對我們的業務造成重大損害。
我們臨牀試驗的一些參與者報告了PALFORZIA治療後的不良反應。例如，在我們的Palisade臨牀試驗中，在4-17歲的患者中，來自PALFORZIA治療組的12.4%的患者和來自安慰劑治療組的2.4%的患者由於研究者報告的不良事件而停藥。此外，在Palisade試驗中，8名接受PALFORZIA治療的患者總共經歷了10次嚴重不良事件，其中4名患者停止了治療。如果我們成功地完成了PALFORZIA、AR201或任何其他產品的開發、獲得批准和商業化，FDA和外國監管機構法規要求我們報告有關不良醫療事件的某些信息(如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件)。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們可能無法在規定的時間內報告我們意識到的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的或在使用我們的產品時被及時移除的不良事件。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或延遲批准或批准其他產品。
FDA和其他政府機構的資金變化可能會妨礙他們聘用和留住關鍵領導和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
ΔFADA^審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平，僱用和留住關鍵人員的能力，以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來波動較大。此外，為研究和開發活動提供資金的其他政府機構的政府資金受到政治進程的影響，而政治進程本身就具有流動性和不可預測性。
54
\r例如，在過去幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府多次關門，某些監管機構，如美國食品及藥物管理局(FDA)等監管機構，不得不放假解聘重要的美國食品及藥物管理局(FDA)員工，並停止重要的活動。例如，在過去數年中，包括從2018年12月22日開始的35天，美國政府多次關門，某些監管機構，如美國食品及藥物管理局(FDA)，也可能會延長必要的政府機構審核和/或批准新藥的時間，這會對我們的業務造成不利影響。如果出現長時間的政府關機，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的監管提交文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們未能獲得外國司法管轄區對PALFORZIA的監管批准，這將阻止我們在國際上營銷PALFORZIA。
為了在歐洲經濟區或EEA(由歐盟28個成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)和許多其他外國司法管轄區銷售任何產品，需要單獨的監管批准。在EEA中，醫藥產品只有在獲得MAA後才能商業化。在授予MAA之前，EMA或EEA成員國的主管當局根據有關產品質量、安全和功效的科學標準對產品的風險效益平衡進行評估。我們在2019年6月向EMA提交了PALFORZIA MAA。
批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。外國監管當局可以在一個國家的臨牀試驗開始之前強制實施其他國家(包括美國)不需要的附加要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管當局接受。例如，外國監管機構可能確定我們在美國受試者中獲得的臨牀試驗結果不能代表外國患者羣體，因此不支持美國以外的批准。FDA的批准並不確保獲得其他國家的監管當局的批准，一個或多個外國監管當局的批准也不能確保其他國家的監管當局或FDA的批准。然而，在一個國家獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。外國監管審批流程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能無法申請或及時獲得外國監管機構的批准，即使我們提交了申請，我們也可能無法獲得必要的批准，以便在任何市場上將我們的產品商業化。
我們可能會受到醫療保健法律、法規和執法的約束。
雖然我們目前市場上沒有任何產品，但一旦我們開始將我們的產品商業化，我們將受到美國聯邦政府和各州以及我們開展業務的其他國家的政府的額外醫療保健法規和監管要求的約束。影響我們作為商業組織運作能力的法律包括：
|
|
• |
美國聯邦反回扣法規“，除其他外，禁止任何人明知和故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可能支付的任何商品或服務。個人或實體不需要對本法規有實際的瞭解，也不需要有違反本法規的具體意圖即可構成違反。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦“反回扣條例”而產生的物品或服務的索賠，就虛假索賠法律而言，構成虛假或欺詐性索賠； |
|
|
• |
美國聯邦虛假申報法，除其他事項外，禁止個人或實體故意提出或導致提出醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的虛假或欺詐性付款要求； |
|
|
• |
美國聯邦刑法，禁止實施詐騙任何醫療福利計劃的計劃或與醫療保健有關的虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖即可構成違反； |
|
|
• |
美國聯邦民事貨幣罰款法，該法律對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移薪酬的行為處以民事罰款，如果該人知道或應該知道這可能影響受益人選擇由醫療保險或州醫療計劃償還的特定提供者、從業者或服務提供者，除非有例外情況； |
|
|
• |
美國聯邦消費者保護和不正當競爭法，廣泛規範市場活動和潛在傷害消費者的活動； |
|
|
• |
1996年美國聯邦“醫療保險攜帶和責任法案”，經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法案”修訂，該法案管理某些電子醫療交易的進行，並保護受保護健康信息的安全和隱私； |
55
|
|
• |
美國聯邦醫生陽光要求根據“患者保護和負擔得起的醫療法”(由2010年的“衞生保健和教育調節法”修訂)或統稱為“負擔得起的醫療法”提出的要求，要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生和其他保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益； |
|
|
• |
與上述每項聯邦法律同等的州法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律； |
|
|
• |
州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，或者以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付的款項； |
|
|
• |
州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者的付款和其他價值轉移有關的信息，或營銷支出和定價信息；以及在某些情況下管理健康信息(或一般個人信息)的隱私和安全的州法律，其中許多法律彼此之間存在重大差異，從而使合規工作複雜化； |
|
|
• |
州法律要求藥品製造商在該州分銷或銷售藥品之前必須獲得許可證；以及 |
|
|
• |
每項法律的歐洲和其他外國法律等價物，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和付款的報告要求。 |
由於這些法律的廣度和可用的法定例外和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到監管當局或法院的充分解釋，而且它們的規定可以有多種解釋。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行辯護，也可能導致我們招致巨大的法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃、額外的報告義務和監督(如果我們需要遵守公司誠信協議或其他協議來解決不遵守這些法律的指控)，以及監禁，其中任何一項都可能對我們營銷產品的能力產生不利影響，並對我們的財務業績產生不利影響。
此外，法規可能會發生變化，任何額外的法規都可能阻止、限制或延遲對我們候選產品的監管批准，這可能會損害我們的業務。例如，2016年12月，“21世紀治癒法”或“治癒法”簽署成為法律。除其他外，“治癒法”旨在使生物製品的監管現代化，並刺激創新，但其最終實施仍不明朗。我們還可能受到新的國際、聯邦、州或地方法規的影響，這些法規可能會影響我們的研發計劃，並以不可預見的方式損害我們的業務。如果發生這種情況，我們可能不得不承擔巨大的成本，以遵守這些法律和法規，這將損害我們的經營結果。
我們也無法預測政府監管的可能性、性質或程度，這些監管可能來自未來的立法、行政或行政行動，無論是在美國還是在國外。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府已經採取了幾項行政行動，包括關閉政府和發佈一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式造成實質性拖延，例如通過制定規則、發佈指導以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些行政命令將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行為對FDA在正常過程中從事監督和實施活動的能力施加了限制，我們的業務可能會受到負面影響。
如果我們參與並隨後未能遵守我們在美國政府定價計劃下的報告和支付義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
在獲得任何候選產品的批准後，我們預計我們將參與美國的多個聯邦和州政府定價計劃，以便通過某些政府醫療計劃獲得產品的覆蓋範圍。這些計劃通常要求我們在分配給這些計劃的受益者時，向與我們的產品相關的某些私人購買者或政府付款人支付回扣或折扣。在某些情況下，例如醫療補助藥物回扣計劃，回扣是基於我們每月和每季度向管理該計劃的政府機構報告的定價和回扣計算。這些政府定價計劃的條款、範圍和複雜性經常發生變化。我們也可以
56
如果我們不能向政府提供及時和準確的信息，支付正確的返點或提供正確的折扣價格，我們將承擔償還義務或受到處罰。對這些計劃的價格報告或返點要求的更改將影響我們支付返點或提供折扣的義務。對當前和未來的變化做出響應可能會增加我們的成本和合規的複雜性，將會非常耗時，並可能對我們的運營結果產生重大的不利影響。
美國的立法或監管醫療改革可能會使我們獲得監管機構批准或批准我們的產品候選產品以及在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品變得更加困難和昂貴。
國會不時起草並提交立法，這些立法可能會顯著改變監管批准、受監管產品的製造和銷售或其報銷的法律規定。此外，FDA的法規和指南經常被FDA修訂或重新解釋，可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加成本或延長候選產品的審核時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，何時以及如果頒佈、頒佈或採納，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，這些改變可能需要：
|
|
• |
在獲得批准之前需要進行的其他臨牀試驗； |
|
|
• |
製造方法的變化； |
|
|
• |
召回、更換或終止我們的一個或多個產品；以及 |
|
|
• |
額外的記錄保存。 |
每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能對我們的業務和財務業績造成重大損害。此外，延遲收到或未能收到任何額外產品的監管許可或批准可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。
此外，最近的醫療改革以及醫療行業和醫療支出的其他變化的全面影響目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。在美國，“平價醫療法案”於2010年頒佈，目標是降低醫療保健成本，並大幅改變政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。除其他事項外，“平價醫療法案”增加了製造商根據醫療補助藥物回扣計劃欠下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴展到在醫療補助管理的醫療組織中登記的個人，並對某些品牌處方藥的製造商規定了年費和税金。自該法案頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面受到了司法和國會的挑戰，我們預計未來將會有更多的挑戰和對“平價醫療法案”的修訂。現任總統政府和美國國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款無效。例如，頒佈了“税法”，除其他外，取消了對不遵守“平價醫療法案”的個人授權進行醫療保險的處罰。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是“平價醫療法案”的關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為“税法”的一部分被廢除，“平價醫療法案”的其餘條款也無效。儘管特朗普政府和聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(Centers For Medicare And Medicaid Services)都表示，這項裁決不會立即生效，但尚不清楚這一決定以及隨後的上訴(如果有的話)將如何影響這項法律。任何變化都可能需要時間才能展開，目前尚不確定任何此類變化可能會對我們的業務或財務狀況產生多大影響。
此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，美國已經提出並通過了其他立法改革。這些變化包括2011年的“預算控制法案”，該法案導致每個財政年度向提供者支付的聯邦醫療保險支付總額減少2%，並於2013年4月1日生效，由於隨後對法規的立法修訂，該法案將一直有效到2029年，除非國會採取額外行動；以及2012年的“美國納税人救濟法”，該法案除其他外，進一步減少了對幾種類型的提供者(包括醫院)的聯邦醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。最近，政府對製造商為他們銷售的產品設定價格的方式也加強了審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在改革政府項目報銷方法的立法。美國各個州在通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規方面也變得越來越積極，這些法規包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和價目表價格的興趣也有所增加。
美國境內的聯邦和州立法機構以及外國政府可能會繼續考慮修改現有的醫療保健立法。我們不能預測未來可能採取的改革舉措，或者
57
將被廢除或修改。政府、保險公司、管理保健組織和其他醫療保健服務付款人為控制或降低醫療保健成本所做的持續努力可能會對我們可能獲得監管批准的任何藥物產品的需求、我們為產品設定一個我們認為公平的價格的能力、我們為產品獲得充分覆蓋和報銷批准的能力、我們產生收入和實現或保持盈利的能力，以及我們需要支付的税款水平產生不利影響。
與知識產權有關的風險
如果我們不能為PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們的商業成功部分取決於我們在美國和其他國家為PALFORZIA和任何其他候選產品獲得和維護專有或知識產權保護的能力。我們打算依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合來保護我們的候選產品。評估生物技術和製藥領域的專利強度涉及複雜的法律和科學問題，因此，生物製藥公司的專利地位通常具有很大的不確定性。此外，任何向第三方披露或盜用我們的機密或專有信息的行為，都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
在某些情況下，我們成功商業化候選產品所需的專利保護程度可能不可用或受到嚴格限制，並且可能不能充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。儘管我們目前在美國擁有三項已頒發的專利，涵蓋我們的某些製造方法和PALFORZIA的配方，但我們預計我們不能獲得PALFORZIA、AR201或基於廣泛或容易獲得的食品的任何其他候選產品的有效藥物成分的物質組成專利。我們已經提交了額外的專利申請，涉及PALFORZIA和其他一些候選產品的製造、配方、使用和其他方面. 我們不能向我們的股東保證，這些申請將導致任何額外的美國或外國頒發的專利。即使有任何此類額外的專利問題，我們也不能向股東保證，他們或我們獲得的任何其他專利將包括任何具有足夠保護PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的範圍的索賠，或以其他方式為我們提供有意義的保護或競爭優勢。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或合意的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也可能無法確定我們的研究和開發產出的可申請專利的方面。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。同理，美國的法律可能不會像外國的法律那樣保護我們的權利。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然期滿通常是在作為常規的非臨時申請提交後的20年。可以使用各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們在臨牀試驗中遇到延遲或在監管審批過程中遇到其他延遲，即使我們獲得了涵蓋PALFORZIA、AR201或其他候選產品的專利，我們可以根據這些專利獨家銷售PALFORZIA、AR201或其他候選產品的時間將會縮短，即使我們能夠由於監管延遲獲得專利期限的延長。因此，我們獲得的任何專利可能無法為我們提供足夠和持續的專利保護，從而排除其他人將與PALFORZIA、AR201或我們的其他候選產品相似或相同的產品商業化，包括此類產品的通用版本。
關於專利的發明性、所有權、範圍、有效性或可執行性，專利的頒發並不是決定性的，因此，在我們獲得關於PALFORZIA、AR201或其他候選產品的專利保護的情況下，第三方仍然可以在美國和國外的法院或專利局對我們的專利提出質疑。我們獲得的任何已發佈的專利都可能被縮小、失效、被認為不可執行或被規避，其中任何一項都可能限制我們阻止競爭對手和其他第三方開發和銷售相同或類似產品的能力，或者限制我們可能為候選產品獲得的專利保護期限。競爭對手或其他第三方也可能聲稱他們先於我們發明了我們專利申請中聲稱的發明，或未來可能頒發的任何專利，或者可能在我們之前提交專利申請。此外，我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後使用從這些活動中學到的信息來開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的產品。我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家將產品商業化。這些挑戰也可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的產品，包括PALFORZIA和AR201。如果我們就PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品獲得的任何專利所提供的保護的廣度或強度受到成功挑戰，那麼我們將PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，並且我們可能面臨可能對我們的業務產生重大不利影響的意想不到的競爭。
58
即使它們沒有受到挑戰，從我們未決的專利申請中頒發的任何專利也可能不足以保護我們的知識產權，或者阻止其他人圍繞我們的主張設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避這些專利。例如，第三方可能開發具有競爭力的產品，提供類似於PALFORZIA, AR201或其他候選產品，但不在我們的專利保護範圍內。如果覆蓋我們候選產品的專利保護範圍不足以阻礙這種競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。
此外，由於我們的前僱員或顧問為我們所做的工作，未來我們可能會受到他們聲稱對我們的專利或專利申請擁有所有權的索賠。雖然我們通常要求我們的所有員工、顧問和顧問以及任何其他能夠使用我們專有技術、信息或技術的第三方將他們的發明轉讓給我們，但我們不能確定我們是否與所有可能為我們的知識產權做出貢獻的各方執行了此類協議，也不能確定我們與這些方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者它們不會被違反，對於此我們可能沒有足夠的補救措施。
我們可能會受到聲稱侵犯第三方專利或專有權的索賠，其結果可能導致延遲或阻止PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的開發和商業化，或以其他方式阻止我們在我們的市場上有效競爭。
我們的商業成功取決於我們的能力和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的專有權和知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而頻繁。第三方，包括我們的競爭對手，可能會對我們或我們的合作者提起法律訴訟，聲稱我們侵犯或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權。鑑於我們技術領域的大量專利，我們不能向股東保證PALFORZIA、AR201或我們開發的任何其他候選產品不會侵犯現有專利或將來可能授予的專利。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，並且可能在提交後保密18個月或更長時間，而且由於未決的專利申請可以在發佈之前或甚至在發佈之後進行修訂，因此我們可能不知道現在正在等待的應用程序可能會導致後來發佈的專利可能因PALFORZIA、AR201或任何其他候選產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。如果專利持有人認為PALFORZIA、AR201或我們的任何候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可能起訴我們。
如果對我們或我們的任何合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或延遲PALFORZIA、AR201或作為訴訟主題的候選產品的研究、開發、製造或銷售。為任何此類索賠辯護將導致我們招致大量的財政和其他資源開支，如果不成功，我們可能被迫支付大量損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費用，如果我們被發現故意侵犯了第三方專利。此外，我們可能被要求賠償我們的合作者的此類索賠。同樣地，美國的法律未必能象外國的法律一樣保障我們的權利。
我們可能選擇尋求或可能被要求尋求第三方專利持有人的許可，並且最有可能被要求支付許可費或版税或兩者兼而有之，其中每一項都可能是巨大的。然而，這些許可證可能不會在商業上合理的條款下提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，我們獲得的權利也可能是非排他性的，這將為我們的競爭對手提供與我們被迫依賴的相同的知識產權。最終，如果由於實際的或威脅的專利侵權索賠，我們或我們的合作者無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止業務運營的某些方面。即使我們成功地對任何侵權索賠進行了辯護，訴訟也是昂貴和耗時的，並且可能會轉移管理層的注意力和大量資源從我們的核心業務上，這可能會損害我們的業務。
我們可能會捲入訴訟或其他訴訟，以保護或強制執行我們的專利和其他知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們獲得的任何專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起訴訟，這可能既昂貴又耗時。然而，法院可能不同意我們的指控，並可能拒絕阻止另一方使用所討論的技術，理由是我們的專利不包括所討論的第三方技術。此外，這些第三方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者我們聲稱針對他們的專利是無效的或不可強制執行的。在美國的專利訴訟中，被告反訴質疑所稱專利的有效性、可執行性或範圍是司空見慣的。
此外，第三方可能會對我們提起自己的法律訴訟，以主張對我們的知識產權提出此類挑戰。例如，我們可能需要接受第三方向美國專利商標局(USPTO)提交的現有技術，對我們可能獲得的任何專利中要求的發明提出質疑，例如在部分間審查程序。這種第三方現有技術的提交也可以在專利發佈之前進行，完全排除了這種發佈。我們可能會捲入
59
反對，派生，複審，部分間審查、授權後審查或干涉程序，挑戰我們的專利權或我們獲得此類權利許可的其他人的專利權。我們也可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似辦公室參與類似的反對程序，涉及我們的知識產權。
任何此類程序的結果通常都是不可預測的。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足幾個法定要求中的任何一個，包括缺乏新穎性、明確性或不可啟發性。如果與專利起訴有關的人向USPTO隱瞞了相關信息或在起訴過程中發表了誤導性聲明，專利可能無法執行。有可能存在我們和專利審查員在起訴期間不知道的現有技術，這可能會使我們獲得的任何專利無效。此外，也有可能存在我們知道但不相信與我們可能獲得的專利相關的現有技術，但仍然可以確定使這些專利無效。在保護或執行我們可能獲得的任何專利的任何訴訟或其他程序中出現不利結果，可能會使一項或多項此類專利面臨無效、無法強制執行或狹義解釋的風險。如果被告對我們獲得的任何涉及PALFORZIA、AR201或其他候選產品的專利的無效性或不可執行性的法律斷言勝訴，我們將失去至少部分甚至全部涵蓋該候選產品的任何專利保護，這將嚴重損害我們的競爭地位。
知識產權訴訟可能導致我們花費大量資源，並可能分散我們的人員對其正常職責的注意力。
與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論是否有價值，都是不可預測的，通常是昂貴和耗時的，並且可能會從我們的核心業務上轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟中因披露而受到損害。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們付出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。由專利訴訟或其他訴訟的啟動和繼續引起的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
美國或外國專利法的變化可能會總體上減少專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，包括專利。在生物製藥工業中獲得和實施專利涉及技術和法律的複雜性。因此，獲得和實施生物製藥專利是昂貴的，耗時的和固有的不確定性。例如，美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)，可能會增加這些不確定性和成本。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請被起訴的方式，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，“萊希-史密斯法案”將美國專利制度轉變為“先備案”制度。首批規定自2013年3月16日起生效。因此，有可能在我們已經或將提交之前，另一方已經申請了我們正在尋求專利保護的相同技術，從而能夠獲得競爭的專利覆蓋範圍，甚至排除了我們獲得這種覆蓋範圍的能力。因此，目前還不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的技術更難獲得專利保護，並可能增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們獲得的任何專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
法院的判決也會影響我們的知識產權，包括專利權。美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力方面的不確定性，這種事件的組合也造成了關於一旦獲得的專利價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO未來的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式變化，這將削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的任何專利的能力。
60
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國專利代理機構要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他條款，以維護專利申請和頒發的專利。此外，專利和專利申請的定期維護費和各種其他政府費用通常必須在專利有效期內向USPTO和外國專利機構支付，或用於專利申請的起訴。雖然在許多情況下，無意識的過失可以通過支付滯納金或按照適用的規則通過其他方式得到解決，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於，未能在規定的時限內對官方行動作出迴應，未支付費用，以及未能適當地使正式文件合法化並提交正式文件。如果我們未能維護涉及我們產品或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。
我們可能無法在全球範圍內獲得或有效執行我們的知識產權。
在全世界所有國家對PALFORZIA、AR201或我們的任何候選產品進行專利申請、起訴和辯護都將是昂貴得令人望而卻步的。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。各國對可專利性的要求在不同程度上有所不同。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，是否有利於專利和其他知識產權的執行，特別是那些與生命科學有關的權利。這可能會使我們很難阻止侵犯我們獲得的任何專利或盜用我們的其他知識產權。此外，許多國家限制專利對第三方(包括政府機構或政府承包商)的可執行性。在這些國家，專利可能提供的利益有限或沒有好處。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法不可預見的變化的不利影響。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序，無論是否成功，都將導致大量成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場上保護我們的知識產權，但我們無法確保我們能夠在我們希望銷售PALFORZIA、AR201或任何其他產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們知識產權的努力可能不夠充分，這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的產品商業化的能力產生不利影響。
如果我們無法保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，或者如果競爭對手獨立開發可行的競爭產品，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的專有技術和與我們的開發過程相關的其他機密信息，以及我們的技術中可能無法獲得專利保護或難以獲得或執行的其他要素。雖然我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並努力與我們的所有員工、顧問、顧問和任何第三方執行保密協議，這些第三方可以訪問我們的專有技術和與這些技術相關的其他機密信息，但我們不能確定我們是否與所有可能幫助開發我們的知識產權或能夠訪問我們的專有信息的各方執行了此類協議，也不能確定我們的協議不會被違反。
監督未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。我們不能保證我們的商業祕密和其他專有和機密信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或其他機密或專有信息。如果這些保密協議的任何一方違反或違反該等協議的條款，我們可能無法對任何此類違反或違反行為提供足夠的補救措施，因此我們可能會丟失我們的商業祕密。強制執行第三方非法獲取並使用我們的商業祕密(如專利訴訟)的索賠既昂貴又耗時，而且結果是不可預測的。此外，一些外國的法律並沒有像美國的法律那樣保護專有權，也不是以同樣的方式保護專有權。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是在國外。
即使我們能夠充分保護我們的商業祕密和專有信息，我們的商業祕密也可能以其他方式被我們的競爭對手知曉或獨立發現。競爭對手可以購買我們的產品，並試圖複製我們從開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們的受保護技術進行設計，或者開發屬於我們知識產權範圍之外的自己的競爭技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，在沒有專利保護的情況下，我們將無權阻止他們或與之通信的人將該技術或信息用於
61
與我們競爭。如果我們的商業祕密沒有得到充分的保護，以保護我們的市場免受競爭對手的產品的侵害，我們的競爭地位可能會受到不利影響，我們的業務也會受到影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格可能會波動，我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。
我們普通股的交易價格波動很大，可能會受到各種因素的影響，包括以下因素：
|
|
• |
我們臨牀試驗的結果或延遲； |
|
|
• |
延遲我們的產品開發時間表； |
|
|
• |
我們選擇進行或FDA要求我們完成PALFORZIA的附加臨牀試驗或研究的數量、大小和類型，以及此類試驗和研究的成本和時間； |
|
|
• |
監管批准或我們收到PALFORZIA、AR201和其他候選產品的完整回覆信函，或對特定標籤指示或患者羣體使用的限制，或監管審查過程中的更改或延遲； |
|
|
• |
在我們的試驗中，在由合作者贊助的任何PALFORZIA臨牀試驗中，或在我們的競爭對手的試驗中，由於暴露於花生過敏原而發生嚴重的不良事件； |
|
|
• |
關於我們的競爭對手或一般製藥行業的公告； |
|
|
• |
由我們或我們的競爭對手開發的治療創新或新產品； |
|
|
• |
監管當局在我們的臨牀試驗、製造供應鏈或銷售和營銷活動方面採取的不利行動； |
|
|
• |
適用於PALFORZIA、AR201和其他候選產品的法律法規的變化或發展； |
|
|
• |
我們與任何製造商或供應商的關係有任何變化； |
|
|
• |
我們獲取、許可或開發其他候選產品的努力的成敗； |
|
|
• |
我們可能涉及的任何知識產權侵權行為； |
|
|
• |
實現預期的產品銷售和盈利能力； |
|
|
• |
製造、供應或分銷延遲或短缺； |
|
|
• |
我們或我們的競爭對手進行的收購或重要的合作伙伴關係； |
|
|
• |
我們經營業績的實際或預期波動； |
|
|
• |
證券分析師的財務估計或建議發生變化； |
|
|
• |
未能滿足我們或投資界可能提供的財務預測； |
|
|
• |
我們普通股的交易量； |
|
|
• |
無法獲得額外資金； |
|
|
• |
未來我們、我們的高管和董事或我們的股東出售我們的普通股； |
|
|
• |
一般經濟和市場狀況以及美國股票市場的整體波動；以及 |
|
|
• |
增加或離開我們的任何主要科學或管理人員。 |
由於這種波動，投資者可能會在投資我們的股票時蒙受損失。
此外，一般股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票市場，經歷了可能與發行人的經營業績無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。過去，當股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會招致大量的費用來為訴訟辯護，並引起我們的注意。
62
管理層將從我們的業務運作中分流出去，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。訴訟中的任何不利決定也可能使我們承擔重大責任。
如果證券或行業分析師對我們的股票發表負面或誤導性的意見，我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能滿足分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場上失去可見性，從而可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的主要股東和管理層擁有相當大比例的股份，並將能夠對需要股東批准的事項施加重大控制。
截至2019年9月30日，我們的執行人員、董事、5%或更多股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有56%的已發行普通股。因此，這些股東有能力通過這種所有權立場來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、我們組織文件的修訂或任何合併、資產出售或其他主要公司交易的批准。這可能會阻止或阻止對我們的普通股提出的主動收購建議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
我們章程文件中的條款和特拉華州法律可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理的鞏固。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程包含的條款可能會顯著降低我們的股份對潛在收購者的價值，或在未經董事會同意的情況下延遲或阻止控制權的變化或我們的管理的變化。我們的章程文件中的規定包括以下內容：
|
|
• |
三年交錯任期的分類董事會，這可能會延遲股東改變大多數董事會成員的能力； |
|
|
• |
在董事選舉中沒有累積投票，這限制了少數股東選舉董事候選人的能力； |
|
|
• |
我們董事會選舉董事填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而產生的空缺的專有權，這阻礙了股東能夠填補我們董事會的空缺； |
|
|
• |
所需的批准至少66 2⁄3有權投票罷免董事原因的股份的百分比，以及禁止無故罷免董事； |
|
|
• |
我們董事會的能力授權發行優先股，並在沒有股東批准的情況下決定優先股的價格和其他條款，包括優先股和投票權，這可能被用來大大稀釋敵意收購方的所有權； |
|
|
• |
我們的董事會在沒有獲得股東批准的情況下修改我們的規章制度的能力； |
|
|
• |
所需的批准至少66 2⁄3有權在董事選舉中投票的股份的%，以通過、修訂或廢除我們的章程，或廢除我們經修訂和重述的公司註冊證書中有關選舉和罷免董事的規定； |
|
|
• |
通過書面同意禁止股東採取行動，迫使股東在股東年度或特別會議上採取行動； |
|
|
• |
要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官、總裁或董事會召開，這可能會推遲股東強制考慮提案或採取行動的能力，包括罷免董事；以及 |
|
|
• |
股東為了向我們的董事會提名候選人或提出要在股東大會上採取行動的事項而必須遵守的預先通知程序，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託代理來選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得我們的控制權。 |
63
此外，即使我們收到一些股東可能認為有益的要約，這些規定也將適用。
我們還須遵守特拉華州普通公司法第203節中的反收購條款。根據第203條，公司一般不得與持有其股本15%或以上的任何持有人進行業務合併，除非該持有人持有該股票三年，或(除其他例外外)董事會批准該交易。
我們修訂並重申的公司註冊證書規定，特拉華州法院將是我們與股東之間基本上所有爭議的專屬論壇，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高管或員工之間的爭議獲得有利司法論壇的能力。
我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院是代表我們提起的任何衍生訴訟或程序、任何聲稱違反受託責任的訴訟、任何根據“特拉華州一般公司法”、我們的經修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的章程提出的針對我們的索賠的任何訴訟的專屬法院，或任何主張針對我們的索賠的由內部事務原則管轄的訴訟。這一條款可能會限制股東在司法論壇中提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們以及我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們公司註冊證書中的這一條款在訴訟中不適用或不可強制執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
作為一家在加州註冊的上市公司，如果我們不能吸引和留住女性進入我們的董事會，我們可能會受到處罰。
我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質人士進入我們的董事會的能力。作為一家總部位於加州的上市公司，我們被要求在2019年底之前在董事會中至少有一名女性，在2021年底之前至少有兩到三名女性進入董事會，具體取決於我們當時的董事會規模。雖然我們目前董事會有兩名女性，並打算繼續遵守這項加州法律，但招募和留住董事會成員帶來了不確定性，如果不遵守這一要求，可能會受到罰款。
我們為董事和高級管理人員提供廣泛的賠償。此類賠償的索賠可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方針對我們的索賠，並且可能會減少我們的可用資金數量。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內賠償我們的董事和高級管理人員。此外，根據“特拉華州普通公司法”第145條的許可，我們修訂和重申的章程以及我們與董事和高級管理人員達成的賠償協議規定：
|
|
• |
我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，賠償董事和高級管理人員在我們的要求下為我們提供這些服務或為其他商業企業提供服務的責任。特拉華州法律規定，如果此人善意行事，並以合理認為符合或不反對註冊人的最佳利益的方式行事，並且就任何刑事訴訟而言，公司沒有合理理由相信此人的行為是非法的，則公司可以賠償該人。 |
|
|
• |
在適用法律允許賠償的情況下，我們可以酌情賠償員工和代理人。 |
|
|
• |
我們需要向我們的董事和高級管理人員預支與抗辯訴訟相關的費用，但如果最終確定該人無權獲得賠償，該等董事或高級管理人員應承諾償還該等預付款。 |
|
|
• |
根據我們修訂和重申的章程，我們沒有義務就某人對我們或我們的其他受償人提起的訴訟向該人作出賠償，除非是關於我們董事會授權的訴訟或為了執行賠償權利而提出的訴訟。 |
|
|
• |
我們修訂和重述的規章制度所賦予的權利不是排他性的，我們有權與我們的董事、高級管理人員、僱員和代理人簽訂賠償協議，並獲得保險來賠償這些人。 |
|
|
• |
我們可能不會追溯性地修改我們的修訂和重述的附例條款，以減少我們對董事、高級管理人員、僱員和代理人的賠償義務。 |
64
我們利用淨營業虧損、結轉和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。
根據經修訂的1986年“國內收入法”(國內收入法)第382節，如果一家公司經歷“所有權變更”，通常定義為在連續三年期間其股權變動(按價值)大於50個百分點，該公司使用變動前淨營業虧損(NOL)結轉來抵消變動後應税收入的能力可能受到限制。由於所有權變更，對其他變更前税收屬性的使用也可能存在限制。截至2018年12月31日，我們為聯邦所得税目的產生了3.264億美元的NOL結轉，為加州產生了1200萬美元的所得税結轉。如果不加以利用，這些聯邦和加州NOL轉賬將於2031年開始到期。在雀巢健康科學公司於2016年11月進行股權投資後，我們進行了“382節”分析，並確定我們在2017年12月31日之前經歷了“守則”“382節”下的多個所有權變更。這樣的年度限制可能會影響NOL和税收抵免結轉的使用。我們沒有經歷由於這些所有權變化而造成的税收屬性的重大永久性損失。
此外，我們可能會根據守則第382條的規定經歷更多的所有權變更，這是由於我們未來的股權變更，其中一些變更可能超出我們的控制範圍。因此，我們在任何納税年度利用NOL結轉或其他税收屬性(如研究税收抵免)的能力可能會進一步受到限制。
我們目前不打算對我們的普通股支付股息，因此，我們股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
在可預見的未來，我們目前不打算支付普通股的任何現金股息。我們目前打算投資我們未來的收益，如果有的話，為我們的增長提供資金。由於我們不打算支付股息，我們的股東在我們普通股的投資中獲得回報的能力將取決於我們普通股的市場價值未來的任何增值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持我們的持有者購買它的價格。
65
2.未登記的股權證券銷售和收益使用。
|
a) |
出售未經登記的證券 |
一個也沒有。
|
b) |
收益的使用 |
一個也沒有。
|
c) |
購回股份或公司股權證券 |
一個也沒有。
項目3.高級證券的違約。
一個也沒有。
項目4.礦山安全披露。
不適用。
第5項其他資料
一個也沒有。
66
第6項陳列品
|
|
a) |
陳列品 |
|
|
|
|
|
|
|
通過引用併入 |
|
|
|||||
|
陳列品 數 |
|
展品説明 |
|
形式 |
|
日期 |
|
數 |
|
歸檔 在此 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
3.1 |
|
修改並恢復了美國免疫治療公司的註冊證書。 |
|
8-K |
|
8/11/2015 |
|
3.1 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
3.2 |
|
修訂並恢復了美國免疫治療公司的規章制度。 |
|
8-K |
|
8/11/2015 |
|
3.2 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
4.1 |
|
參考展品3.1穿過3.2. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
4.2 |
|
普通股證書形式。 |
|
S-1/A |
|
7/27/2015 |
|
4.2 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
4.3 |
|
修正並恢復了2015年1月20日的投資者權利協議，由美國免疫治療公司制定並在其中生效。以及在其中列出的投資者。 |
|
S-1 |
|
7/6/2015 |
|
10.1 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
4.4 |
|
由公司與雀巢健康科學美國控股公司之間於2018年11月11日修訂並恢復的註冊權協議。 |
|
10-K |
|
2/28/2019 |
|
4.4 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
4.5 |
|
由公司與雀巢健康科學美國控股公司之間於2018年11月11日修訂並恢復的暫停協議。 |
|
10-K |
|
2/28/2019 |
|
4.5 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.1(a)# |
|
2015年股權激勵年度計劃。 |
|
S-8 |
|
8/11/2015 |
|
99.2(a) |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.1(b)# |
|
2015年股權激勵年度計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議的形式。 |
|
S-1/A |
|
7/27/2015 |
|
10.6(b) |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.1(c)# |
|
2015年股權激勵年度計劃下的限制性股票獎勵協議和限制性股票單位獎勵授予通知的形式。 |
|
S-1/A |
|
7/27/2015 |
|
10.6(c) |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.3# |
|
美國免疫治療公司員工股票購買計劃。 |
|
S-8 |
|
8/11/2015 |
|
99.3 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.3# |
|
非員工董事薪酬計劃。 |
|
10-K |
|
2/28/2019 |
|
10.18 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
10.4# |
|
美國免疫治療公司公司獎金計劃。 |
|
8-K |
|
2/25/2016 |
|
10.1 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
31.1 |
|
根據“1934年證券交易法”(根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302條通過)根據第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席執行官進行認證。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
31.2 |
|
根據根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)和15d-14(A)條，對首席財務官進行認證。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
32.1** |
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的18U.S.C.第1350條規定的首席執行官認證。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
101.INS |
|
XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
101.SCH |
|
XBRL分類擴展架構文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
101.CAL |
|
XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
101.DEF |
|
XBRL分類擴展定義鏈接庫文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
101.LAB |
|
XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
101.PRE |
|
XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
104 |
|
封面交互式數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中) |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|||
|
# |
表示管理合同或補償計劃。 |
|
** |
作為附件32.1附於本表格10-Q上的季度報告的證明不被視為已向證券交易委員會提交，也不會通過引用被納入到美國免疫治療公司的任何提交文件中。根據經修訂的1933年“證券法”或經修訂的“1934年證券交易法”，無論是在本表格10-Q的日期之前或之後作出，無論該文件中包含的任何一般公司語言如何。 |
67
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，註冊人已正式促使本報告由以下正式授權的簽署人代表其簽署。
|
|
|
美國免疫治療公司 |
|
|
|
|
|
|
|
日期：2019年11月6日 |
|
依據： |
/s/Jayson Dallas |
|
|
|
|
傑森·達拉斯醫學博士 |
|
|
|
|
總裁兼首席執行官 |
|
|
|
|
(首席行政主任) |
|
|
|
|
|
|
|
|
美國免疫治療公司 |
|
|
|
|
|
|
|
日期：2019年11月6日 |
|
依據： |
/s/Eric H.Bjerkholt |
|
|
|
|
埃裏克·H·比傑霍爾特 |
|
|
|
|
首席財務官 |
|
|
|
|
(首席財務和會計幹事) |
68