目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式10-q
|
|
(Mark One) |
|
|
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的季度報告 |
截至2019年9月30日止的季度
或
☐ |
根據1934年證券交易所ACT第13或15(D)節提交的過渡報告 |
Corvus製藥公司
(其章程中規定的註冊人的確切姓名)
特拉華州 |
001-37719 |
46-4670809 |
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團) |
(委員會) 文件號) |
(國税局僱主) 識別號) |
米滕路863號,102套房
伯林加梅,CA 94010
(主要執行辦公室地址,包括郵編)
登記員的電話號碼,包括區號:(650)900-4520
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個類的 標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
普通股,每股面值0.0001美元 |
|
納斯達克全球市場 |
用支票標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短),(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的沒有☐
通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內,登記人必須提交此類文件)。是的沒有☐
通過檢查標記指示註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是任何新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。(檢查一)
大型加速濾波器☐ |
加速濾波器 |
非加速濾波器☐ |
較小的報告公司 |
新興成長型公司 |
|
如果一家新興的成長型公司,請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。
通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的,☐No
截至2019年10月29日,登記人普通股29,405,400股,每股面值0.0001美元。
目錄
Corvus製藥公司
2019年9月30日終了季度表10-q季度報告
目錄
第一部分-財務信息 |
|||
|
|
|
|
項目1 |
|
財務報表(未經審計) |
3 |
|
|
精簡資產負債表 |
3 |
|
|
簡明扼要的業務報表和綜合損失 |
4 |
|
|
股東權益變動簡明扼要的報表 |
5 |
|
|
現金流動彙總表 |
6 |
|
|
精簡財務報表附註 |
7 |
項目2 |
|
管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 |
18 |
項目3 |
|
市場風險的定量和定性披露 |
26 |
項目4 |
|
控制和過程 |
27 |
|
|
|
|
{Br}第二部分-其他資料 |
|||
|
|
|
|
項目1 |
|
法律訴訟 |
28 |
項目1A。 |
|
危險因素 |
28 |
項目2 |
|
未經登記的股本證券銷售和收益使用 |
69 |
項目3 |
|
高級證券違約 |
69 |
項目4。 |
|
礦山安全披露 |
69 |
項目5 |
|
其他信息 |
69 |
項目6 |
|
展品 |
70 |
|
|
|
|
簽名 |
71 |
2
目錄
第一部分-財務信息
項目1.未經審計的精簡財務報表
Corvus製藥公司
壓縮資產負債表
(單位:千,除共享和每股數據外)
(未經審計)
|
|
9月30日, |
|
12月31日, |
||
|
|
2019 |
|
2018 |
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
9,067 |
|
$ |
39,196 |
有價證券 |
|
|
77,354 |
|
|
75,401 |
預付和其他流動資產 |
|
|
1,411 |
|
|
992 |
流動資產總額 |
|
|
87,832 |
|
|
115,589 |
財產和設備,淨額 |
|
|
1,642 |
|
|
2,180 |
經營租賃使用權資產 |
|
|
2,483 |
|
|
— |
其他資產 |
|
|
513 |
|
|
463 |
資產總額 |
|
$ |
92,470 |
|
$ |
118,232 |
|
|
|
|
|
|
|
負債與股東權益 |
|
|
|
|
|
|
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
應付賬款 |
|
$ |
1,910 |
|
$ |
1,998 |
經營租賃負債 |
|
|
849 |
|
|
— |
應計負債和其他負債 |
|
|
6,760 |
|
|
5,029 |
流動負債總額 |
|
|
9,519 |
|
|
7,027 |
經營租賃負債 |
|
|
2,538 |
|
|
— |
其他負債 |
|
|
— |
|
|
869 |
負債總額 |
|
|
12,057 |
|
|
7,896 |
承付款項和意外開支(注12) |
|
|
|
|
|
|
股東權益: |
|
|
|
|
|
|
優先股:面值0.0001美元;2019年9月30日和2018年12月31日授權發行的股票1,000萬股;2019年9月30日和2018年12月31日發行和發行的0支股票。 |
|
|
— |
|
|
— |
普通股:票面價值0.0001美元;2019年9月30日和2018年12月31日授權發行的股票290,000,000股;分別於2019年9月30日和2018年12月31日發行和發行的29,405,400股和29,323,930股 |
|
|
3 |
|
|
3 |
額外已付資本 |
|
|
286,474 |
|
|
280,840 |
累計其他綜合收入(損失) |
|
|
34 |
|
|
(34) |
累積赤字 |
|
|
(206,098) |
|
|
(170,473) |
股東權益總額 |
|
|
80,413 |
|
|
110,336 |
負債總額和股東權益 |
|
$ |
92,470 |
|
$ |
118,232 |
所附附註是這些精簡財務報表的組成部分。
3
目錄
Corvus製藥公司
精簡的業務報表和綜合損失
(單位:千,除共享和每股數據外)
(未經審計)
|
|
三個月結束 |
|
9個月結束 |
|
||||||||
|
|
9月30日, |
|
9月30日, |
|
||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
業務費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與開發 |
|
$ |
8,996 |
|
$ |
8,374 |
|
$ |
29,055 |
|
$ |
30,192 |
|
一般和行政 |
|
|
2,517 |
|
|
2,775 |
|
|
8,359 |
|
|
7,859 |
|
業務費用總額 |
|
|
11,513 |
|
|
11,149 |
|
|
37,414 |
|
|
38,051 |
|
業務損失 |
|
|
(11,513) |
|
|
(11,149) |
|
|
(37,414) |
|
|
(38,051) |
|
利息收入和其他費用淨額 |
|
|
509 |
|
|
651 |
|
|
1,789 |
|
|
1,621 |
|
淨損失 |
|
$ |
(11,004) |
|
$ |
(10,498) |
|
$ |
(35,625) |
|
$ |
(36,430) |
|
每股淨虧損,基本損失和稀釋損失 |
|
$ |
(0.37) |
|
$ |
(0.36) |
|
$ |
(1.21) |
|
$ |
(1.35) |
|
用於計算每股基本和稀釋淨損失的股票 |
|
|
29,389,003 |
|
|
29,087,129 |
|
|
29,331,290 |
|
|
26,906,463 |
|
其他綜合損失: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
有價證券未實現收益(虧損) |
|
|
(5) |
|
|
(15) |
|
|
68 |
|
|
6 |
|
綜合損失 |
|
$ |
(11,009) |
|
$ |
(10,513) |
|
$ |
(35,557) |
|
$ |
(36,424) |
|
所附附註是這些精簡財務報表的組成部分。
4
目錄
Corvus製藥公司
股東權益變動簡表
(千,除共享數據外)
(未經審計)
|
|
截至2019年9月30日止的9個月 |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
額外 |
|
其他 |
|
|
|
|
共計 |
|||
|
|
普通股 |
|
付費 |
|
綜合 |
|
累積 |
|
股東們 |
|||||||
|
|
股份 |
|
量 |
|
資本 |
|
收入 |
|
{br]赤字 |
|
公平 |
|||||
2018年12月31日結餘 |
|
29,323,930 |
|
$ |
3 |
|
$ |
280,840 |
|
$ |
(34) |
|
$ |
(170,473) |
|
$ |
110,336 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
2,970 |
|
|
— |
|
|
1 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1 |
限制股票的歸屬,以便早日行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,953 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,953 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
45 |
|
|
— |
|
|
45 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(11,643) |
|
|
(11,643) |
2019年3月31日結餘 |
|
29,326,900 |
|
$ |
3 |
|
$ |
282,799 |
|
$ |
11 |
|
$ |
(182,116) |
|
$ |
100,697 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
21,500 |
|
|
— |
|
|
5 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
限制股票的歸屬,以便早日行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
4 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
4 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,898 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,898 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
28 |
|
|
— |
|
|
28 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(12,978) |
|
|
(12,978) |
2019年6月30日結餘 |
|
29,348,400 |
|
$ |
3 |
|
$ |
284,706 |
|
$ |
39 |
|
$ |
(195,094) |
|
$ |
89,654 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
57,000 |
|
|
— |
|
|
16 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
16 |
限制股票的歸屬,以便早日行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
3 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
3 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,749 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,749 |
有價證券未變現虧損 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(5) |
|
|
— |
|
|
(5) |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(11,004) |
|
|
(11,004) |
2019年9月30日結餘 |
|
29,405,400 |
|
$ |
3 |
|
$ |
286,474 |
|
$ |
34 |
|
$ |
(206,098) |
|
$ |
80,413 |
|
|
截至2018年9月30日止的9個月 |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
額外 |
|
其他 |
|
|
|
|
共計 |
|||
|
|
普通股 |
|
付費 |
|
綜合 |
|
累積 |
|
股東們 |
|||||||
|
|
股份 |
|
量 |
|
資本 |
|
收入 |
|
{br]赤字 |
|
公平 |
|||||
2017年12月31日結餘 |
|
21,041,250 |
|
$ |
2 |
|
$ |
208,408 |
|
$ |
(41) |
|
$ |
(123,534) |
|
$ |
84,835 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
24,584 |
|
|
— |
|
|
7 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
限制股票的歸屬,以便早日行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,801 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,801 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
2 |
|
|
— |
|
|
2 |
在後續公開發行時發行普通股,淨額 |
|
8,117,647 |
|
|
1 |
|
|
64,876 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
64,877 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(14,301) |
|
|
(14,301) |
2018年3月31日餘額 |
|
29,183,481 |
|
$ |
3 |
|
$ |
275,099 |
|
$ |
(39) |
|
$ |
(137,835) |
|
$ |
137,228 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
14,376 |
|
|
— |
|
|
41 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
41 |
在早期行使股票期權時發行的受限制股票的歸屬 |
|
— |
|
|
— |
|
|
6 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
6 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,736 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,736 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
19 |
|
|
— |
|
|
19 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(11,631) |
|
|
(11,631) |
2018年6月30日餘額 |
|
29,197,857 |
|
$ |
3 |
|
$ |
276,882 |
|
$ |
(20) |
|
$ |
(149,466) |
|
$ |
127,399 |
行使股票期權發行的普通股 |
|
84,229 |
|
|
— |
|
|
159 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
159 |
在早期行使股票期權時發行的受限制股票的歸屬 |
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
基於股票的補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,794 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,794 |
有價證券未變現虧損 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(15) |
|
|
— |
|
|
(15) |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(10,498) |
|
|
(10,498) |
2018年9月30日餘額 |
|
29,282,086 |
|
$ |
3 |
|
$ |
278,842 |
|
$ |
(35) |
|
$ |
(159,964) |
|
$ |
118,846 |
所附附註是這些精簡財務報表的組成部分。
5
目錄
Corvus製藥公司
現金流量表
(千)
(未經審計)
|
|
9個月結束 |
|
||||
|
|
9月30日, |
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
||
業務活動現金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(35,625) |
|
$ |
(36,430) |
|
調整,將淨虧損與用於業務活動的現金淨額對賬: |
|
|
|
|
|
|
|
折舊和攤銷 |
|
|
558 |
|
|
667 |
|
與有價證券有關的吸積 |
|
|
(565) |
|
|
(437) |
|
基於股票的補償 |
|
|
5,600 |
|
|
5,330 |
|
其他 |
|
|
47 |
|
|
(345) |
|
經營資產和負債的變化: |
|
|
|
|
|
|
|
預付和其他流動資產 |
|
|
(419) |
|
|
(708) |
|
其他資產 |
|
|
(50) |
|
|
406 |
|
應付賬款 |
|
|
(88) |
|
|
(1,569) |
|
應計負債和其他負債 |
|
|
1,731 |
|
|
355 |
|
用於業務活動的現金淨額 |
|
|
(28,811) |
|
|
(32,731) |
|
投資活動現金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
購買有價證券 |
|
|
(114,873) |
|
|
(129,805) |
|
有價證券的到期日 |
|
|
113,553 |
|
|
93,299 |
|
購置財產和設備 |
|
|
(20) |
|
|
(220) |
|
用於投資活動的現金淨額 |
|
|
(1,340) |
|
|
(36,726) |
|
資金活動現金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
發行普通股的收益淨額(包括截至2018年9月30日止9個月的相關各方總收入共計30 850美元) |
|
|
— |
|
|
64,877 |
|
行使普通股期權所得收益 |
|
|
22 |
|
|
221 |
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
22 |
|
|
65,098 |
|
現金和現金等價物淨減少 |
|
|
(30,129) |
|
|
(4,359) |
|
本期間開始時的現金和現金等價物 |
|
|
39,196 |
|
|
45,106 |
|
本期間終了時的現金和現金等價物 |
|
$ |
9,067 |
|
$ |
40,747 |
|
現金流動信息補充披露 |
|
|
|
|
|
|
|
購置已發生但未付款的財產和設備 |
|
$ |
— |
|
$ |
6 |
|
所附附註是這些精簡財務報表的組成部分。
6
目錄
Corvus製藥公司
精簡財務報表附註(未經審計)
1.組織
Corvus製藥公司(“Corvus”或“公司”)於2014年1月27日在特拉華註冊,並於2014年11月開始運作。Corvus是一家臨牀階段的生物製藥公司,致力於精確定向腫瘤治療的開發和商業化。該公司的業務設在加利福尼亞州的布林加梅。
首次公開發行
2016年3月22日,證券交易委員會(SEC)宣佈該公司關於其普通股首次公開發行(Ipo)的表格S-1(檔案號333-208850)的登記聲明生效,其普通股的股票於2016年3月23日在納斯達克全球市場開始交易。在IPO中出售的股票的公開發行價格為每股15.00美元。此次IPO於2016年3月29日結束,據此,該公司出售了470萬股普通股。2016年4月26日,該公司以每股15.00美元的首次公開發行(IPO)價格,在承銷商部分行使超額配股選擇權的情況下,又向承銷商出售了502,618股普通股。公司收到的淨收益總額約為7 060萬美元,扣除承保折扣、佣金和公司應支付的提供費用。在IPO完成前,所有可轉換優先股的流通股都被轉換為普通股。
跟進公開發行
2018年3月,公司完成了隨後的公開發行,其中公司以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使購買更多普通股的選擇權發行的1,058,823股股票。公司從發行中獲得的淨收益總額約為6 490萬美元,扣除承保折扣、佣金和公司應支付的提供費用。
2.重要會計政策摘要
表示基
所附精簡財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。公司的功能貨幣和報告貨幣是美元。所附的精簡財務報表是在持續經營的基礎上編制的,考慮到在正常的業務過程中資產的變現和債務的清償。自成立以來,該公司一直遭受重大虧損和負現金流的業務。截至2019年9月30日,該公司累計虧損2.061億美元,現金、現金等價物和有價證券8 640萬美元。該公司主要以出售股票所得的收入為其業務提供資金。該公司將需要籌集更多的資金以實現其業務目標。該公司認為,目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為其計劃支出提供資金,並至少在這些財務報表發佈後的12個月內履行其義務。
未經審計的臨時財務信息
所附的臨時精簡財務報表和有關披露未經審計,是在與年度財務報表相同的基礎上編制的,管理層認為反映了所有調整,其中僅包括正常的經常性調整,這是公允列報所述期間業務結果所必需的。
7
目錄
年底濃縮資產負債表數據來自已審計財務報表,但不包括公認會計原則要求的所有披露。截至2019年9月30日的9個月的精簡經營結果不一定表明全年或任何其他未來年度或中期的預期結果。所附的精簡財務報表應與2018年12月31日終了年度的審定財務報表和相關附註一併閲讀,這些報表和附註載於2019年3月7日公司向證券交易委員會提交的10-K表格年度報告中。
使用估計值
按照美國公認會計原則編制公司精簡的財務報表,要求管理層作出影響濃縮財務報表和所附附註中所報告數額的估計和假設。實際結果可能與這種估計不同。
信貸風險和其他風險及不確定因素的集中
公司的所有現金和現金等價物基本上都存入兩個金融機構的賬户,管理層認為這些機構的信用質量很高。這種存款有時可能超過聯邦保險的限額。該公司將其現金存放在經認可的金融機構,因此,此類資金的信用風險最小。該公司的有價證券包括對美國國債、美國政府機構證券和公司債務的投資,這些債券可能會受到某些信貸風險的影響。然而,該公司通過投資於高等級工具、限制其對任何一家發行人的敞口以及監督金融機構和發行人的持續信譽來減輕風險。該公司的現金、現金等價物或有價證券存款沒有任何損失。
該公司面臨與其他早期生物製藥公司類似的一些風險,包括但不限於:需要獲得足夠的額外資金、臨牀前試驗或臨牀試驗可能失敗、依賴第三方進行臨牀試驗、需要獲得產品候選方的市場批准、競爭對手開發新技術創新、必須成功地使公司的產品候選產品商業化並獲得市場接受、根據授予公司的許可證的條款和條件開發和商業化其產品候選產品的權利以及專利技術的保護。如果該公司不成功地將其產品的任何候選產品商業化或與其合作,它將無法創造產品收入或實現盈利。
段
經營部分被確定為一個企業的組成部分,其中有獨立的離散財務信息可供首席經營決策者在作出有關資源分配和業績評估的決策時進行評估。該公司視其業務和管理其業務在一個業務部門,即開發和商業化的精確的腫瘤治療。
重大會計政策
2018年12月31日終了年度財務報表附註2介紹了公司的重要會計政策,這些政策載於公司關於表10-K的年度報告。除了採用下文所述的ASU第2016-02號租約(主題842)外,在截至2019年9月30日的9個月內,公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
最近的會計公告
2016年2月,FASB發佈了ASU第2016-02號租約(主題842),要求承租人承認資產負債表上的租約,並披露有關租賃安排的關鍵信息。專題842隨後被ASU第2018-01號“有利於向專題842過渡的土地地役權實用權宜之計”、ASU第2018-10號“對議題842(租約)的編纂改進”和“ASU第2018-11號”(有針對性的改進)進行了修正。新標準建立了使用權(ROU)模型,要求承租人在資產負債表上確認ROU資產和租賃負債。
8
目錄
租賃將被歸類為財務或經營,分類影響到業務報表中費用確認的模式和分類。該公司於2019年1月1日採用了新標準,並選擇了一套“實用權宜之計”,使其不根據新標準重新評估其先前關於租約識別、租賃分類和初始直接費用的結論。本公司並沒有選擇土地地役權的使用或實際權宜之計,後者不適用於本公司。在ASU 2016-02通過後,公司確認了運營租賃、使用權資產280萬美元和相應負債380萬美元,並在公司精簡的資產負債表中取消了100萬美元的遞延租金。ASU 2016-02的採用對公司精簡的運營報表和全面損失沒有任何影響。另見注11。
每股淨虧損
下表顯示每股淨虧損的計算(以千為單位,除股票和每股數據外):
|
|
三個月結束 |
|
9個月結束 |
|
||||||||
|
|
9月30日, |
|
9月30日, |
|
||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
分子: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失-基本損失和稀釋損失 |
|
$ |
(11,004) |
|
$ |
(10,498) |
|
$ |
(35,625) |
|
$ |
(36,430) |
|
分母: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加權平均普通股 |
|
|
29,394,639 |
|
|
29,228,005 |
|
|
29,350,507 |
|
|
27,120,068 |
|
無:須回購的加權平均普通股 |
|
|
(5,636) |
|
|
(140,876) |
|
|
(19,217) |
|
|
(213,605) |
|
加權平均普通股,用於計算每股基本虧損和稀釋淨虧損 |
|
|
29,389,003 |
|
|
29,087,129 |
|
|
29,331,290 |
|
|
26,906,463 |
|
每股淨虧損,基本損失和稀釋損失 |
|
$ |
(0.37) |
|
$ |
(0.36) |
|
$ |
(1.21) |
|
$ |
(1.35) |
|
下表中的金額不包括在計算每股稀釋淨損失中,原因是其抗稀釋效應:
|
|
三個月結束 |
|
9個月結束 |
|
||||
|
|
9月30日, |
|
9月30日, |
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
可回購的普通股 |
|
— |
|
99,831 |
|
— |
|
99,831 |
|
值得注意的選項 |
|
4,091,919 |
|
2,814,745 |
|
4,091,919 |
|
2,814,745 |
|
普通股等價物股份總額 |
|
4,091,919 |
|
2,914,576 |
|
4,091,919 |
|
2,914,576 |
|
4.公允價值計量
金融資產和負債按公允價值計量和記錄。要求公司披露按公允價值報告的所有資產和負債的信息,以便能夠評估用於確定報告公允價值的投入。公允價值等級制度根據這些投入的可觀察性質確定了估值投入的優先次序。公允價值等級制度只適用於用於確定所報告的投資公允價值的估值投入,而不是衡量投資信用質量的指標。層次結構定義了三個級別的估值輸入:
· |
一級-活躍市場相同資產或負債的報價 |
· |
第2級-包括在第1級範圍內的、可直接或間接觀察到的資產或負債的報價以外的其他投入 |
· |
三級-反映公司自己對市場參與者在資產或負債定價中所使用的假設的不可觀測的輸入 |
9
目錄
沒有在等級之間轉移資產和負債。
公司的二級投資使用第三方定價來源進行估值.定價服務使用行業標準估值模型,包括收入和基於市場的方法,對這些模型而言,所有重要的投入都是可以直接或間接觀察到的,以估計公允價值。這些輸入包括報告的同一或類似投資的交易和經紀人/交易商報價、發行人信用利差、基準投資、基於歷史數據的預付/違約預測和其他可觀察的輸入。
以下表格列出截至2019年9月30日和2018年12月31日公司資產按公允價值定期計量的信息,並説明公司用於確定這些公允價值的公允價值等級級別(千):
|
|
2019年9月30日 |
||||||||||
|
|
使用 |
|
共計 |
||||||||
|
|
(1級) |
|
(2級) |
|
(三級) |
|
{br]平衡 |
||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物 |
|
$ |
8,161 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
8,161 |
有價證券 |
|
|
7,044 |
|
|
70,310 |
|
|
— |
|
|
77,354 |
|
|
$ |
15,205 |
|
$ |
70,310 |
|
$ |
— |
|
$ |
85,515 |
|
|
2018年12月31日 |
||||||||||
|
|
使用 |
|
共計 |
||||||||
|
|
(1級) |
|
(2級) |
|
(三級) |
|
{br]平衡 |
||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物 |
|
$ |
38,698 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
38,698 |
有價證券 |
|
|
— |
|
|
75,401 |
|
|
— |
|
|
75,401 |
|
|
$ |
38,698 |
|
$ |
75,401 |
|
$ |
— |
|
$ |
114,099 |
截至2019年9月30日,有價證券的剩餘期限最長為12個月。
截至2019年9月30日和2018年12月31日,按證券類型分列的可出售有價證券的公允價值如下(千):
|
|
2019年9月30日 |
||||||||||
|
|
|
|
|
格羅斯 |
|
格羅斯 |
|
|
|
||
|
|
攤銷 |
|
未實現 |
|
未實現 |
|
公平 |
||||
|
|
成本 |
|
收益 |
|
{br]損失 |
|
值 |
||||
美國國債 |
|
$ |
7,043 |
|
$ |
1 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,044 |
美國政府機構證券 |
|
|
25,666 |
|
|
7 |
|
|
(3) |
|
|
25,670 |
公司債務 |
|
|
44,610 |
|
|
32 |
|
|
(2) |
|
|
44,640 |
|
|
$ |
77,319 |
|
$ |
40 |
|
$ |
(5) |
|
$ |
77,354 |
|
|
2018年12月31日 |
||||||||||
|
|
|
|
|
格羅斯 |
|
格羅斯 |
|
|
|
||
|
|
攤銷 |
|
未實現 |
|
未實現 |
|
公平 |
||||
|
|
成本 |
|
收益 |
|
{br]損失 |
|
值 |
||||
美國政府機構證券 |
|
$ |
49,124 |
|
$ |
— |
|
$ |
(27) |
|
$ |
49,097 |
公司債務 |
|
|
26,311 |
|
|
— |
|
|
(7) |
|
|
26,304 |
|
|
$ |
75,435 |
|
$ |
— |
|
$ |
(34) |
|
$ |
75,401 |
10
目錄
5.許可證和協作協議
Scripps許可協議
2014年12月,該公司與斯克裏普斯研究所(Scripps Research Institute,“Scripps”)簽訂了一項許可證協議,根據該協議,該公司獲得了Scripps在某些技能和技術方面的所有領域的非排他性、全球範圍的許可證,其中包括表達抗人CD 73抗體的小鼠雜交瘤克隆,以及此類雜交瘤的後代、突變體或未經修飾的衍生物,以及這些雜交瘤所表達的任何抗體,我們從中開發了CPI-006。Scripps還授予公司與公司擁有的其他所有權一起授予分包許可證的權利,或授予與公司合作或為公司提供服務的其他人的權利。根據這一許可協議,斯克裏普斯同意不對此類材料授予任何額外的商業許可證,但授予美國政府的三月權除外。
在協議執行後,該公司在2015年一次性向Scripps支付了10,000美元的現金,並有義務向Scripps支付最低年費25,000美元。一次性現金支付記作研究和開發費用,因為資產的技術可行性尚未確定,今後也沒有其他用途。在協議生效之日起的每一週年,每年應支付最低限度的年費。在成功完成臨牀和銷售里程碑後,該公司還必須支付基於業績的現金付款。潛在里程碑付款總額為260萬美元。該公司還被要求支付特許產品(包括CPI-006)的淨銷售的版税,以低個位數的費率出售。此外,如果公司將根據協議獲得許可的權利再許可,它已同意支付按規定費率收取的分許可證收入的百分比,從兩位數的百分比開始,並根據協議生效之日和加入該分許可證的時間減少到一位數的百分比。到目前為止,還沒有支付任何里程碑付款。
公司與Scripps的許可協議將在其根據許可協議向Scripps支付版税的義務到期時終止。公司與斯克裏普斯的許可協議可經雙方同意、公司在向斯克裏普斯提供90天書面通知後任意終止,或由斯克裏普斯就某些重大違規行為或如果公司經歷破產事件而終止。此外,如果公司未能履行與許可產品的開發和商業化有關的明確的盡職義務,Scripps可以根據產品副產品或整個協議終止許可證。Scripps還可以在協議生效之日三週年之後終止協議,如果它根據公司提供給Scripps的報告合理地認為,公司沒有按照協議的要求使用商業上合理的努力,但須遵守規定的通知和補救期限。
Vernalis許可協議
2015年2月,該公司與Vernalis(R&D)Limited(“Vernalis”)簽訂了許可證協議,隨後於2015年11月5日進行了修訂,根據該協議,該公司根據某些專利權和訣竅獲得了全球排他性許可證,包括授予分包許可證的有限權利,以便開發、製造和商業化含有某些腺苷受體拮抗劑的產品,包括ciforadenant(前CPI-444)。根據這項協議,該公司一次性向Vernalis支付了100萬美元的現金,這筆款項記作研究和開發費用,因為該資產的技術可行性尚未確定,今後也沒有其他用途。公司還必須在成功完成特許產品的臨牀和管理里程碑後向Vernalis支付現金里程碑,這取決於開發此類許可產品的適應症以及某些銷售里程碑的實現。2017年2月,該公司向Vernalis支付了300萬美元的里程碑式付款,此前該公司在第1/1b期臨牀試驗中擴大了一批腎細胞癌患者。所有跡象的潛在里程碑付款總額約為2.2億美元。
公司還同意支付Vernalis分級遞增版税,其基礎是按產品副產品和按國家分列的含ciforadenant的特許產品的年淨銷售額,但須作一定的補償和削減。含ciforadenant產品的分級版税税率從中個位數到
11
目錄
以國家間的銷售淨額為基礎的低兩位數。不包括ciforadenant的其他授權產品的版税也會隨着產品副產品和國別基礎上的淨銷售額的增加而增加,從低個位數到按國家計算的中個位數不等。公司還有義務向Vernalis支付上文所述的某些銷售里程碑,當全世界的淨銷售額在商定的時間內達到規定的水平時。
本協議將在某一特定產品和國家的公司對Vernalis的付款義務到期時到期。雙方有權因另一方未治癒的重大違約而終止協議。公司也可以在方便的時候終止協議,提供90天的書面通知,條件是在公司行使終止權時,公司尚未收到協議規定的違約通知。如果公司對授權專利提出質疑或經歷破產事件,Vernalis也可以終止協議。
基因技術合作協議
在2015年10月,該公司與Genentech簽訂了一項臨牀試驗合作協議,以評估ciforadenant與Genentech的研究性癌症免疫療法的安全性、耐受性和初步療效,Tecentriq(Atezolizumab)是一種針對蛋白質程序性細胞死亡配體1(“PD-L1”)的完全人源化單克隆抗體,在1/1b期臨牀試驗中對多種實體腫瘤進行了評估。根據本協議,公司將在由公司代表和Genentech代表組成的聯合開發委員會的監督下,負責相關研究的進行和費用。Genentech將提供Tecentriq。作為協議的一部分,該公司授予Genentech參加未來臨牀試驗的某些第一次談判的權利,該公司可以結合抗PD-1或抗PD-L1抗體對ciforadenant的使用進行評估。如果公司和Genentech未能在規定的時間內就Genentech參與任何此類活動的條款達成協議,則公司保留與第三方合作開展此類活動的權利。該公司還授予Genentech某些第一次談判的權利,如果它決定許可開發和商業化的權利給ciforadenant。如果公司和Genentech未能在規定的期限內就該許可證的條款達成協議,則保留與另一第三方簽訂許可證的權利。
公司和基因技術公司各自有權因對方重大違約而終止協議。此外,本協議可由任何一方出於安全考慮而終止,如果由管理當局指示,或如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。此外,該協議將在公司向Genentech提供最後臨牀研究報告後一段時間內到期。
2017年5月,該公司與Genentech簽署了第二份臨牀試驗合作協議。根據第二項協議,聯合使用西福腺苷與泰坦利克聯合使用的1b/2期隨機對照臨牀研究,被稱為睡眠,作為非小細胞肺癌患者的第二線治療,他們對抗PD-(L)1抗體耐藥和/或不耐藥的非小細胞肺癌患者進行治療。睡眠試驗中的病人目前正處於試驗的後續階段。基因技術公司負責進行這項研究,雙方分擔了莫斐斯試驗的費用,該試驗於2017年第四季度開始招收病人。本公司負責提供ciforadenant,並保留ciforadenant在全球的開發和商業化權利。公司和基因技術公司各自有權因對方重大違約而終止協議。此外,本協議可由任何一方出於安全考慮而終止,如果由管理當局指示,或如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。
12
目錄
6.資產負債表組成部分(千)
|
|
9月30日, |
|
12月31日, |
|
||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
||
預付和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
應收利息 |
|
$ |
299 |
|
$ |
337 |
|
預先支付的研發製造費用 |
|
|
58 |
|
|
75 |
|
預付設施費用 |
|
|
152 |
|
|
149 |
|
預付保險 |
|
|
277 |
|
|
166 |
|
其他 |
|
|
625 |
|
|
265 |
|
|
|
$ |
1,411 |
|
$ |
992 |
|
財產和設備 |
|
|
|
|
|
|
|
實驗室設備 |
|
$ |
2,392 |
|
$ |
2,371 |
|
計算機設備和購買的軟件 |
|
|
142 |
|
|
142 |
|
租賃改進 |
|
|
2,084 |
|
|
2,084 |
|
|
|
|
4,618 |
|
|
4,597 |
|
減:累計折舊和攤銷 |
|
|
(2,976) |
|
|
(2,417) |
|
|
|
$ |
1,642 |
|
$ |
2,180 |
|
應計負債和其他負債 |
|
|
|
|
|
|
|
累積臨牀試驗 |
|
$ |
3,604 |
|
$ |
2,718 |
|
累計製造費用 |
|
|
873 |
|
|
1,077 |
|
相關人員 |
|
|
1,832 |
|
|
649 |
|
延遲租金 |
|
|
— |
|
|
160 |
|
應計法律和會計 |
|
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156 |
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77 |
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其他應計費用 |
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295 |
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348 |
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$ |
6,760 |
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$ |
5,029 |
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其他負債 |
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延遲租金 |
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$ |
— |
|
$ |
869 |
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|
$ |
— |
|
$ |
869 |
|
7.普通股
截至2019年9月30日,經修訂和重報的公司註冊證書授權公司發行2.9億股普通股和1 000萬股優先股。
每一股普通股都有權投一票。普通股股東在董事會宣佈時有權獲得股利。截至2019年9月30日,未宣佈普通股股息。
2017年9月,該公司與Cowen和Company,LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”),通過一項在市場上提供股權的方案,不時出售公司普通股的股份,總銷售總收入高達125,000,000美元,根據該方案,Cowen將擔任其銷售代理。根據經修正的1933年“證券法”,公司根據“銷售協議”發行和出售普通股被視為“市場上”發行。Cowen有權獲得其服務的補償,相當於根據“銷售協議”通過Cowen出售的任何普通股的收益總額的3.0%。在截至2019年9月30日的9個月內,該公司沒有收到根據“銷售協議”出售普通股的收益。
13
目錄
公司已為發行保留普通股如下:
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9月30日, |
|
12月31日, |
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|
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2019 |
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2018 |
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可用於未來期權授予的股票 |
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3,261,507 |
|
2,486,637 |
|
值得注意的選項 |
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4,091,919 |
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3,778,259 |
|
無限制普通股(創建者和早期行使股票期權) |
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— |
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43,076 |
|
為員工股票購買計劃預留的股份 |
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400,000 |
|
400,000 |
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共計 |
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7,753,426 |
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6,707,972 |
|
股票期權計劃
2014年2月,該公司通過了2014年股權激勵計劃(“2014年計劃”),隨後於2014年11月、2015年7月和2015年9月對該計劃進行了修訂,根據該計劃,公司批准了獎勵股票期權(“ISO”)或非合格股票期權(“NSOs”)。股票協議的條款,包括歸屬要求,由董事會或董事會授權的委員會確定,但須遵守2014年計劃的規定。一般來説,公司授予的獎勵超過四年,最長行使期限為10年。2014年計劃規定,贈款必須以董事會在贈款之日確定的公司普通股公平市價的100%為行使價格。
隨着2016年3月首次公開發行的完成,2016年股權獎勵獎勵計劃(“2016年計劃”)生效。根據2016年計劃,可以授予激勵股票期權、非法定股票期權、股票購買權和其他基於股票的獎勵。股票協議的條款,包括歸屬要求,由董事會或董事會授權的委員會決定,但須遵守“2016年計劃”的規定。一般來説,公司授予的獎勵超過四年,最長行使期限為10年。2016年計劃規定,補助金必須以董事會在授予之日確定的公司普通股公平市價的100%為行使價格。在通過“2016年計劃”的同時,“2014年計劃”被終止,2014年計劃將不再授予任何獎勵。根據“2014年計劃”,截至2016年計劃生效之日,未行使或未行使的未決期權可根據“2016年計劃”重新發行,最多不超過1,136,229股。
公司股票期權計劃下的活動列示如下:
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值得注意的選項 |
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加權- |
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股份 |
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{br]平均 |
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可用 |
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{br]練習 |
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選項 |
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普賴斯 |
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2018年12月31日結餘 |
|
2,486,637 |
|
3,778,259 |
|
$ |
10.32 |
獲授權的額外股份 |
|
1,170,000 |
|
— |
|
|
— |
授予的選項 |
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(436,000) |
|
436,000 |
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|
3.87 |
選項 |
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— |
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(81,470) |
|
|
0.28 |
選項被沒收 |
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40,870 |
|
(40,870) |
|
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10.57 |
2019年9月30日結餘 |
|
3,261,507 |
|
4,091,919 |
|
$ |
9.83 |
14
目錄
9.基於股票的補償
公司的經營結果包括與僱員和非僱員股票有關的費用如下(千):
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|
三個月結束 |
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9個月結束 |
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||||||||
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9月30日, |
|
9月30日, |
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||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
研究與開發 |
|
$ |
752 |
|
$ |
692 |
|
$ |
2,350 |
|
$ |
2,237 |
|
一般和行政 |
|
|
997 |
|
|
1,102 |
|
|
3,250 |
|
|
3,093 |
|
共計 |
|
$ |
1,749 |
|
$ |
1,794 |
|
$ |
5,600 |
|
$ |
5,330 |
|
10.所得税
在截至2019年9月30日和2018年9月30日的3個月和9個月內,由於實現這些項目的收益的不確定性,該公司沒有記錄到因實現這些項目的收益而產生的淨營業損失的所得税優惠。
2017年12月22日,2017年“減税和就業法”(“税法”)成為法律,新立法載有影響公司的幾項關鍵税收規定,包括自2018年1月1日起將公司所得税税率降至21%等。該公司必須承認税法變化在頒佈期間的影響,例如重新計量其在美國的遞延税務資產和負債,以及重新評估其遞延税資產和負債的淨可變現性。截至2017年12月31日,公司重新計算了所有遞延税的21%,並記錄了與遞延税金淨額有關的減少,並對公司的估價津貼作了相應的淨調整。截至2018年12月31日,公司已完成“税法”下的會計工作,財務報表未作進一步調整。
11.設施租賃
2015年1月,該公司簽署了一份初步運營租約,自2015年2月1日起,租賃面積為8138平方英尺的辦公和實驗室空間,為期一年。2015年1月至2018年10月,該公司進行了一系列租約修訂,將租賃空間增加到27 280平方英尺,並將租約有效期延長至2023年2月。租賃協議包括每年的租金升級。根據租約和隨後的修訂,房東提供了約190萬美元的免費租金和租賃獎勵。公司在租賃期內以直線方式記錄租金費用,包括任何免費租期和獎勵措施。在計算租賃付款的現值時,公司使用了增量借款利率。本公司的設施租賃是一種淨租賃,因為非租賃部分(即公用區域維護)是根據實際發生的費用與租金分開支付的。因此,非租賃部分不包括在使用權資產和負債中,而是作為支出反映在所發生的時期內。
15
目錄
截至2019年9月30日和2018年12月31日,運營租賃下的使用權資產分別為250萬美元和0美元。租賃費用的要素如下(千):
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|
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三個月結束 |
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9個月結束 |
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業務聲明和 |
|
9月30日, |
|
9月30日, |
||||||||
|
綜合損失定位 |
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
||||
經營租賃成本 |
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
租金費用 |
研究和發展、一般和行政 |
|
$ |
239 |
|
$ |
166 |
|
$ |
720 |
|
$ |
511 |
公用區域維護 |
研究和發展、一般和行政 |
|
|
81 |
|
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73 |
|
|
243 |
|
|
222 |
經營租賃費用總額 |
|
|
$ |
320 |
|
$ |
239 |
|
$ |
963 |
|
$ |
733 |
其他信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用於經營租賃的經營現金流 |
|
|
$ |
363 |
|
$ |
343 |
|
$ |
1,084 |
|
$ |
1,043 |
剩餘租賃期限 |
|
|
|
3.3年 |
|
|
2.3年 |
|
|
3.3年 |
|
|
2.3年 |
貼現率 |
|
|
|
10.0% |
|
|
— |
|
|
10.0% |
|
|
— |
截至2019年9月30日,本租約下的最低租金承諾如下(千):
截至12月31日的年度(單位:千) |
|
|
|
2019* |
|
$ |
281 |
2020 |
|
|
1,159 |
2021 |
|
|
1,260 |
2022 |
|
|
1,299 |
租賃付款總額 |
|
|
3,999 |
無:估算利息 |
|
|
(612) |
共計 |
|
$ |
3,387 |
*本年度剩餘時間
截至2018年12月31日,本租約下的最低租金承諾如下(千):
截至12月31日的年度(單位:千) |
|
|
|
2019 |
|
$ |
1,110 |
2020 |
|
|
1,142 |
2021 |
|
|
1,251 |
2022 |
|
|
1,296 |
2023 |
|
|
109 |
共計 |
|
$ |
4,908 |
12.承付款項和意外開支
2015年8月,該公司簽訂了一項貸款額度為10萬美元的協議,目的是向房東簽發10萬美元的信用證,作為其設施租賃下的保證金。該公司以貨幣市場基金和有價證券作為信貸額度的抵押品。關於該公司設施租賃協議的進一步討論,見注11.
根據公司與Vernalis和Scripps的許可證協議,它有義務分別向這些當事方支付未來的里程碑和特許權使用費。然而,由於這些數額是或有的,因此沒有列入公司的資產負債表。關於Vernalis和Scripps許可證協議的進一步討論,見注5.
16
目錄
賠償
在正常的業務過程中,公司簽訂的協議可能包括賠償條款。根據這些協議,公司可以對被賠償方遭受或遭受的損失進行賠償、保持無害併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在第三方訴訟造成的損失上.在某些情況下,賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定,公司未來可能需要支付的最高潛在金額是不可確定的。本公司從未因維護訴訟或解決與這些賠償條款有關的索賠而招致重大費用。公司還與其董事和高級人員簽訂了賠償協議,其中可能要求公司在特拉華州公司法允許的範圍內,就其作為董事或高級人員的地位或服務可能產生的責任向其董事和高級人員提供賠償。到目前為止還沒有任何索賠要求,公司有一份董事和高級人員保險單,使其能夠收回為未來索賠支付的任何款項的一部分。
法律程序
公司不是任何重大法律程序的當事方。
13.關聯方交易
2018年3月,公司完成了隨後的公開發行,其中公司以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使購買更多普通股的選擇權發行的1,058,823股股票。公司從發行中獲得的淨收益總額約為6 490萬美元,扣除承保折扣、佣金和公司應支付的提供費用。
在2018年3月承銷的公開募股中,共有下列普通股股份出售給我們超過5%的普通股、董事或執行官員:
|
|
2018年3月公開募股 |
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|
|
|
|
集料 |
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|
|
|
股份 |
|
採購 |
|
|
|
普通股 |
|
普賴斯 |
||
持有我們普通股5%以上的所有者 |
|
|
|
|
|
|
FMR有限責任公司 |
|
|
1,176,470 |
|
$ |
9,999,995 |
Orbimed Advisors有限責任公司(1) |
|
|
588,235 |
|
|
4,999,998 |
諾沃控股公司A/S(2) |
|
|
1,176,470 |
|
|
9,999,995 |
亞當斯街合夥人(3) |
|
|
588,235 |
|
|
4,999,998 |
董事會 |
|
|
|
|
|
|
作者聲明:[by]Richard A.Miller,M.D. |
|
|
100,000 |
|
|
850,000 |
(1) |
Peter Thompson,M.D.,自2014年11月以來是我們董事會的成員,是OrbiMed Advisors公司的私人股本合夥人。 |
(2) |
PeterMoldt博士是Novo Ventures(US)Inc.的合夥人,該公司為Novo Holdings A/S提供某些諮詢服務,於2015年1月至2019年1月擔任我們董事會成員。 |
(3) |
伊麗莎白P.(特里)古爾德三世,自2014年11月以來是我們董事會的成員,是亞當斯街合夥人有限責任公司的合夥人。 |
17
目錄
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
您應閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析,以及本季度報告第一部分第10-Q項所載的未經審計的精簡財務報表及其相關説明,以及我們2018年12月31日終了年度的已審計財務報表和附註,這些討論和分析載於我們於2019年3月7日向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的關於表10-K的年度報告中。
{Br}這一討論和本報告的其他部分載有涉及風險和不確定因素的前瞻性聲明,例如我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”一節中討論的因素。除法律可能要求的情況外,我們不承擔更新這些前瞻性聲明的義務,也不承擔更新結果可能與這些前瞻性聲明不同的原因。
概述
我們是一家臨牀階段生物製藥公司,致力於發展和商業化的精確靶向腫瘤治療。自從我們在2014年11月開始運營以來,我們已經建立了一個由五個腫瘤學項目組成的管道,其中三個目前正在進行臨牀試驗。Ciforadenant(前CPI-444)是我們於2015年2月從Vernalis(R&D)有限公司(“Vernalis”)獲得許可的A2A腺苷受體的口服小分子拮抗劑。2016年1月,我們開始為患者進行大規模擴張隊列試驗。本階段1/1b臨牀試驗旨在檢測ciforadenant在幾種實體腫瘤類型中的安全性、耐受性、生物標誌物和初步療效,既作為一種單一藥物,又與Genentech公司的癌症免疫療法Tecentriq(Atezolizumab)聯合使用,這是一種完全人源化的針對PD-L1的單克隆抗體。2016年11月,我們在第1/1b期臨牀試驗的第一步完成了48名患者的登記,該試驗旨在確定作為單一藥物治療和與Tecentriq聯合使用的最佳劑量,以便在試驗的隊列擴展階段使用。在美國、澳大利亞和加拿大的主要醫療中心,非小細胞肺癌(NSCLC)、腎細胞癌(RCC)、黑色素瘤(MEL)、三重陰性乳腺癌(TNBC)和其他癌症(包括結直腸癌、前列腺癌、頭頸癌和膀胱癌)的擴展隊列部分被納入其中。2017年,非小細胞肺癌(NSCLC)和腎癌(RCC)隊列的單一藥物和聯合武器均符合協議規定的從14名患者擴大到26名患者的標準,而RCC隊列的兩支手臂都進一步滿足了該協議規定的擴大到48名患者的標準。2017年12月, Genentech開始在1b/2期試驗中對NSCLC患者聯合使用ciforadenant和Tecentriq進行治療,該方案被稱為睡眠療法。睡眠試驗中的病人目前正處於試驗的後續階段。2018年,我們修訂了我們的第1/1b期方案,目前有多達50名抗PD-(L)1抗體和酪氨酸激酶抑制劑(TKIS)治療失敗的腎癌患者,同時也有25名前列腺癌患者。
到目前為止,我們已經在臨牀試驗中治療了300多例ciforadenant患者,這些臨牀試驗的主要發現包括:
· |
Ciforadenant在達到實質性受體阻斷的劑量下耐受性好; |
· |
{br]的證據表明,抗腫瘤活性為單一療法,並與他唑利單抗聯合使用; |
· |
在所研究的癌症中,RCC、轉移去勢耐藥前列腺癌(MCRPC)和非小細胞肺癌(NSCLC)對治療的反應最為明顯; |
· |
腺苷誘導基因的表達可能為臨牀試驗中選擇患者提供有用的生物標誌物。 |
18
目錄
我們在臨牀開發中的第二個候選產品,CPI-006,是一種抗CD 73單克隆抗體,它能抑制腺苷的產生,這是我們在2014年12月從斯克裏普斯研究所(Scripps Research Institute,“Scripps”)獲得許可的。CPI-006是從小鼠雜交瘤中獲得的一種人源化抗CD 73單克隆抗體,該單克隆抗體克隆表達抗人CD 73抗體。我們進一步修改CPI-006,以改善與CD 73的結合,並最大限度地抑制CD 73的催化活性。在臨牀前試驗中,CPI-006顯示了獨立於腺苷的免疫調節活性。CD 73是一種廣泛存在於淋巴細胞、腫瘤等組織中的外顯子核苷酸酶,通過催化細胞外腺苷的產生,在腫瘤免疫抑制中發揮重要作用。在臨牀前的體外研究中,我們的人源化單克隆抗CD 73抗體被證明能抑制CD 73的催化活性,從而阻斷腫瘤細胞胞外腺苷的產生,我們認為它能刺激或增強對腫瘤的免疫反應。2018年2月,我們啟動了一項1/1b期臨牀試驗,CPI-006單獨使用,與ciforadenant聯合使用,並與彭布魯克利祖馬(Pbrobrolizumab)聯合使用。在2019年6月的美國臨牀腫瘤學學會(ASCO)年會上,我們的第1/1b期臨牀試驗的20名患者的初步臨牀數據被口頭介紹。ASCO報告的這項臨牀試驗的主要結果包括:
· |
B淋巴細胞的快速活化和遷移,伴隨着外周血CD4/CD8比值的變化。這些變化被認為與抗原提呈細胞向周圍淋巴結的遷移和激活是一致的。體內外研究顯示活化標記CD 69、CD 83和CD 25的表達增加,CD 86和Ⅱ類MHC(主要組織相容性複合物)表達增加,提示抗原提呈細胞(如B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞)活化。 |
· |
以前多次抗雄激素治療和化療失敗的轉移性前列腺癌患者接受了超過11個週期(一個週期等於21天)的CPI-006單藥治療,劑量為6mg/kg,腫瘤體積減少,骨痛減輕。 |
· |
6 mg/kg或更高劑量的患者出現疾病控制時間較長的趨勢,即達到持續的目標佔位;聯合使用ciforadenant治療似乎能加強疾病的控制。 |
· |
4例患者病情穩定(胰腺2例,前列腺1例,結直腸癌1例)。接受1mg/kg單藥治療的患者均未獲得穩定的疾病,所有患者均在首次評估時出現疾病進展。聯合用藥組隨訪時間短,2例(1例胰腺和1例前列腺)最低劑量為1mg/kg,病情穩定。5例患者(2例單一治療,3例聯合治療)繼續治療,隨訪2-11個療程。 |
· |
當劑量達到18毫克/千克時, CPI-006的耐受性很好。檢測1級輸液反應(N=3例),用藥前用對乙酰氨基酚和抗組胺減輕。3級或4級毒性反應包括3級貧血(N=1)和低鈉血癥(N=1)。 |
我們最近選擇了18毫克/千克的推薦劑量,並在cpi-006臨牀試驗的單一治療臂啟動了疾病擴展階段,我們還將病人納入試驗的ciforadenant戰鬥臂的劑量上升階段。
我們在臨牀開發中的第三個候選產品,CPI-818,是一種選擇性的,共價抑制劑ITK(白細胞介素-2誘導的T細胞激酶)。ITK是一種在T細胞信號傳遞和分化中起作用的酶,主要在T細胞中表達,T細胞是在免疫應答中起重要作用的淋巴細胞。腫瘤的主要生存機制之一被認為是對T細胞進行重新編程,以創造一個抑制抗腫瘤免疫反應和促進腫瘤生長的炎症環境。我們認為這種酶的高選擇性抑制劑可以促進T細胞抗腫瘤免疫的誘導,也可能有助於T細胞淋巴瘤的治療。CPI-818被設計成選擇性地與T細胞結合.它是口服生物可得的,並已被證明達到細胞佔據目標在體內的各種動物模型。到目前為止,我們臨牀前研究的主要發現有
19
目錄
證明CPI-818在體內具有良好的耐受性,並能抑制T細胞的活化.在2019年3月,我們啟動了一項第1/1b期臨牀試驗,CPI-818用於多種類型T細胞淋巴瘤的患者,包括外周T細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤等。我們目前預計這項試驗的臨牀前和早期臨牀數據將於2019年12月提交。
到目前為止,我們的大部分努力集中在研究、開發和推進ciforadenant,CPI-006和CPI-818,我們沒有從產品銷售中獲得任何收入,因此,我們遭受了巨大的損失。我們期望繼續承擔與我們的業務有關的大量研究和開發以及一般和行政費用。在截至2019年9月30日的9個月中,我們淨虧損3560萬美元,並動用了2880萬美元的現金用於運營。截至2019年9月30日,我們的累計赤字為2.061億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失,我們預計,隨着我們繼續開發、尋求監管機構的批准並開始將ciforanant、CPI-006和CPI-818商業化,以及隨着我們開發其他產品候選產品,這些損失將會增加。即使我們在未來取得盈利能力,我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。
從我們成立到2019年9月30日,我們主要通過出售和發行股票來為我們的業務提供資金。2016年3月22日,我們在表格S-1(檔案號333-208850)上關於我們普通股首次公開發行(Ipo)的登記聲明被證券交易委員會宣佈生效。我們的普通股於2016年3月23日在納斯達克全球市場開始交易。此次IPO於2016年3月29日結束,根據這一結果,我們以每股15.00美元的公開發行價格出售了470萬股普通股。2016年4月,在承銷商部分行使超額配售選擇權後,我們又向承銷商出售了502,618股普通股,發行價為每股15.00美元。我們在承保折扣、佣金和提供費用後,共獲得約7 060萬美元的淨收益。在IPO完成前,我們所有可轉換優先股的流通股都被轉換成我們普通股的1430萬股。2018年3月,在後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1,058,823股股票。在承銷折扣、佣金和提供費用後,我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。
2017年9月,我們與Cowen and Company,LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”),通過一項在市場上進行股權發行的方案,不時出售公司普通股的股份,總銷售總收入高達125,000,000美元,根據該計劃,Cowen將擔任我們的銷售代理。根據經修正的1933年“證券法”,我們根據“銷售協議”發行和出售普通股被視為“在市場上”發行。Cowen有權獲得其服務的補償,相當於根據“銷售協定”通過Cowen出售的任何普通股的收益總額的3.0%。
截至2019年9月30日,我們的資本資源包括現金、現金等價物和大約8,640萬美元的有價證券。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化完成我們的臨牀試驗和剩餘的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的開發項目。此外,我們的業務計劃可能會因許多因素而發生變化,包括本報告題為“風險因素”一節所述的因素和目前我們所不知道的其他因素,我們可能需要通過公共或私人股本、債務融資或其他來源,例如戰略合作,儘快尋求額外資金。這種融資將導致股東被稀釋,債務契約和償還義務被強加,或可能影響我們的業務的其他限制。如果我們通過戰略合作協議籌集更多資金,我們可能不得不放棄我們的產品候選者的寶貴權利,包括未來可能的收入來源。此外,額外的資金可能無法以可接受的條件提供給我們,而且任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離日常活動,這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外,即使我們相信我們有足夠的資金為我們目前或未來的經營計劃,我們可能會尋求額外的資本,因為有利的市場條件或戰略考慮。
我們目前沒有製造能力,也不打算建立任何這樣的能力。我們沒有為我們的產品候選人提供商業製造設施。因此,我們依賴第三方供應。
20
目錄
我們的產品根據我們的規格,數量充足,及時,符合適當的監管標準,並以有競爭力的價格。
重大會計政策
2018年12月31日終了年度財務報表附註2介紹了我們的重要會計政策,這些政策載於我們關於表10-K的年度報告。除了採用“最新會計準則第2016-02號”、本季度報告第10-Q表其他部分所載財務報表附註2所述的租約(主題842)外,在截至2019年9月30日的9個月內,我們的重大會計政策沒有發生重大變化。
運算結果的分量
收入
到目前為止,我們還沒有產生任何收入。我們不期望從我們開發的任何產品候選產品中獲得任何收入,除非我們獲得監管批准,並將我們的產品商業化,或者與第三方簽訂創收合作協議。
研發費用
我們的研究和開發費用主要包括對產品候選人進行研究和開發的費用。我們記錄所發生的研究和開發費用。研發費用包括:
· |
與僱員有關的費用,包括工資、福利、旅費和非現金庫存補償費用; |
· |
在與第三方的安排下產生的外部研究和開發費用,如合同研究機構、臨牀前檢測組織、合同製造組織、學術和非營利機構和顧問; |
· |
(B)獲得尚未達到技術可行性且今後沒有替代用途的用於研究和開發的技術的費用; |
· |
許可證費;和 |
· |
其他費用,包括實驗室、設施和其他費用的直接和分配費用。 |
我們計劃大幅增加我們的研究和開發費用,因為我們繼續開發我們的產品候選人。我們目前計劃的研究和開發活動包括:
· |
我們的第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期臨牀試驗的登記和完成; |
· |
我們正在進行的cpi-006臨牀試驗1/1b的註冊人數; |
· |
我們正在進行的cpi-818臨牀試驗1/1b的登記人數; |
· |
(B)開發和製造ciforadenant、CPI-006和CPI-818的藥品供應;以及 |
· |
臨牀前研究在我們的其他項目下,以選擇開發產品候選人。 |
21
目錄
除了我們正在進行臨牀開發的產品候選人之外,我們認為必須繼續對潛在的新產品候選人進行大量投資,以建立我們產品候選管道和業務的價值。
我們目前和未來臨牀前和臨牀發展計劃的支出與完成時間和成本有關的許多不確定因素。臨牀試驗和產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素,包括許多我們無法控制的因素。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的,並且我們的產品候選產品的成功開發是不確定的。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定性在“第二部分,第1A項--風險因素”中得到了更全面的討論。由於這些風險和不確定因素,我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本,也無法確定我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管批准的產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。
一般費用和行政費用
一般費用和行政費用包括人事費、外部專業服務費用和分配的費用。人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分配的費用包括與我們的辦公室、研究和開發設施有關的租金費用。
我們期望我們的一般和行政費用在將來會增加,因為我們增加了我們的人員數目,以支持我們持續的研究和開發以及我們的一個或多個產品候選人的潛在商業化。
操作結果
下列期間的比較(單位:千):
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三個月結束 |
|
|
|
|
9個月結束 |
|
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|
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||||||||
|
|
9月30日, |
|
|
|
9月30日, |
|
|
|
||||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|
||||||
業務費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與開發 |
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$ |
8,996 |
|
$ |
8,374 |
|
$ |
622 |
|
$ |
29,055 |
|
$ |
30,192 |
|
$ |
(1,137) |
|
一般和行政 |
|
|
2,517 |
|
|
2,775 |
|
|
(258) |
|
|
8,359 |
|
|
7,859 |
|
|
500 |
|
業務費用總額 |
|
|
11,513 |
|
|
11,149 |
|
|
364 |
|
|
37,414 |
|
|
38,051 |
|
|
(637) |
|
業務損失 |
|
|
(11,513) |
|
|
(11,149) |
|
|
(364) |
|
|
(37,414) |
|
|
(38,051) |
|
|
637 |
|
利息收入和其他費用淨額 |
|
|
509 |
|
|
651 |
|
|
(142) |
|
|
1,789 |
|
|
1,621 |
|
|
168 |
|
淨損失 |
|
$ |
(11,004) |
|
$ |
(10,498) |
|
$ |
(506) |
|
$ |
(35,625) |
|
$ |
(36,430) |
|
$ |
805 |
|
22
目錄
研發費用
2019年9月30日和2018年9月30日終了的3個月和9個月的研究和開發費用按方案分列如下(具體方案費用僅包括外部費用):
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三個月結束 |
|
|
|
|
9個月結束 |
|
|
|
|
||||||||
|
|
9月30日, |
|
|
|
9月30日, |
|
|
|
||||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|
2019 |
|
2018 |
|
變化 |
|
||||||
Ciforadenant(前CPI-444) |
|
$ |
976 |
|
$ |
1,890 |
|
$ |
(914) |
|
$ |
4,193 |
|
$ |
8,906 |
|
$ |
(4,713) |
|
cpi-006 |
|
|
1,430 |
|
|
1,188 |
|
|
242 |
|
|
4,934 |
|
|
4,840 |
|
|
94 |
|
消費物價指數-818 |
|
|
1,760 |
|
|
1,220 |
|
|
540 |
|
|
5,071 |
|
|
3,362 |
|
|
1,709 |
|
其他程序 |
|
|
386 |
|
|
245 |
|
|
141 |
|
|
1,036 |
|
|
748 |
|
|
288 |
|
未分配僱員和間接費用 |
|
|
4,444 |
|
|
3,831 |
|
|
613 |
|
|
13,821 |
|
|
12,336 |
|
|
1,485 |
|
|
|
$ |
8,996 |
|
$ |
8,374 |
|
$ |
622 |
|
$ |
29,055 |
|
$ |
30,192 |
|
$ |
(1,137) |
|
在截至2019年9月30日的三個月內,與2018年9月30日終了的三個月相比,ciforadenant費用減少了90萬美元,主要包括根據我們針對RCC患者的協議修正案減少了40萬美元的臨牀試驗費用,減少了40萬美元的藥物製造費用,以及減少了其他外部服務部門的10萬美元。
在截至2019年9月30日的9個月中,與2018年9月30日終了的9個月相比,ciforadenant費用減少470萬美元,主要包括藥物製造費用減少260萬美元,根據我們針對RCC患者的協議修正案減少170萬美元的臨牀試驗費用,以及其他外部服務減少40萬美元。
在截至2019年9月30日的三個月中,CPI-006費用比2018年9月30日終了的三個月增加了20萬美元,主要包括臨牀試驗費用增加60萬美元,但被藥物製造費用減少30萬美元和其他外部服務減少10萬美元部分抵消。
在截至2019年9月30日的9個月中,CPI-006費用比2018年9月30日終了的9個月增加了10萬美元,主要包括臨牀試驗費用增加70萬美元,但被藥物製造費用減少30萬美元和其他外部服務費用減少30萬美元部分抵消。
在截至2019年9月30日的三個月中,CPI-818費用比2018年9月30日終了的三個月增加了50萬美元,主要包括臨牀試驗費用增加50萬美元和藥物製造費用增加40萬美元,但因印支研究費用減少40萬美元而部分抵消。
在截至2019年9月30日的9個月中,CPI-818費用比2018年9月30日終了的9個月增加了170萬美元,主要包括臨牀試驗費用增加150萬美元,藥物製造費用增加90萬美元,其他外部服務增加40萬美元,但因IND-扶持性研究費用減少110萬美元而部分抵消。
在截至2019年9月30日的三個月中,與2018年9月30日終了的三個月相比,其他方案費用增加了10萬美元,主要包括外部服務的增加。
在截至2019年9月30日的9個月中,與2018年9月30日終了的9個月相比,其他方案費用增加了30萬美元,主要包括外部服務的增加。
在截至2019年9月30日的三個月中,與2018年9月30日終了的三個月相比,未分配費用增加60萬美元,主要包括人員和有關費用的增加。
23
目錄
在截至2019年9月30日的9個月中,與2018年9月30日終了的9個月相比,未分配費用增加150萬美元,主要包括人員和有關費用的增加。
一般費用和行政費用
在2019年9月30日終了的三個月中,一般費用和行政費用比2018年9月30日終了的三個月減少30萬美元,主要是專業服務費用減少。
在截至2019年9月30日的9個月中,一般費用和行政費用比2018年9月30日終了的9個月增加50萬美元,主要包括人事和有關費用的增加。
利息收入和其他費用,淨額
在截至2019年9月30日的三個月中,扣除2018年9月30日終了的三個月,利息收入和其他支出減少了10萬美元,主要包括由於現金等價物和有價證券減少而賺取的利息收入減少。
在截至2019年9月30日的9個月中,扣除2018年9月30日終了的9個月,利息收入和其他支出增加30萬美元,主要是由於投資回報率較高而賺取的額外利息收入。
流動性與資本資源
截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和有價證券8 640萬美元,累計赤字2.061億美元,相比之下,截至2018年12月31日,現金、現金等價物和可流通證券為1.146億美元,累計赤字為1.705億美元。我們主要通過私募發行可轉換優先股和出售普通股來為我們的業務提供資金。
2016年3月,我們完成了首次公開發行,以每股15.00美元的價格出售了4 700 000股普通股;2016年4月,由於承銷商部分行使購買更多普通股的選擇權,我們以每股15.00美元的價格出售了502 618股股票。在扣除承保折扣、佣金和提供費用後,我們獲得了大約7 060萬美元的淨收益。在我們ipo完成之前,可轉換優先股的所有流通股都以一對一的方式轉換為普通股。
在2018年3月的後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1,058,823股股票。在承保折扣、佣金和提供費用後,我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。
2017年9月,我們簽訂了“銷售協議”,根據該協議,我們可以通過“銷售協議”下的市場股票發行計劃,不時出售我們普通股的股份,總收益高達1.25億美元。在截至2019年9月30日的9個月內,該公司沒有收到根據“銷售協議”出售普通股的收益。
我們認為,我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃的支出提供資金,並至少在截至2019年9月30日為止的9個月的財務報表發佈後的12個月內履行我們的義務。我們實際支出的數額和時間取決於許多因素,包括:
· |
cpi-006和CPI-818的進展、時間、成本和臨牀試驗結果; |
24
目錄
· |
其他候選產品的臨牀前和臨牀開發活動的時間、進度、成本和結果; |
· |
我們決定實施的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍; |
· |
起訴、維護和執行專利及其他知識產權所涉及的費用; |
· |
(B)監管審批的成本和時間; |
· |
(B)我們努力加強業務系統和僱用更多人員,包括人員,以支持我們的產品候選人的開發,並履行我們作為一家上市公司的義務;以及 |
· |
本報告題為“風險因素”一節所述的其他因素。 |
我們期望增加我們在產品開發和商品化方面的開支。在此之前,如果有的話,由於我們可以從產品銷售中獲得可觀的收入,我們希望通過股權和/或債務融資來滿足我們的運營和資本融資需求。我們也可能加入額外的合作安排,或有選擇地為臨牀開發和商業化建立夥伴關係。出售額外的股本將導致我們的股東被稀釋。債務融資的產生將導致還本付息義務,而有關文件很可能包括限制我們業務運作的操作和融資契約。此外,可能無法以可接受的條件或根本不提供足夠的額外資金。如果我們無法獲得足夠的額外資金,我們可能被迫削減開支,延長與供應商的付款條件,在可能的情況下清算資產,以及/或暫停或削減計劃中的項目。任何這些行動都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。
現金流量表摘要
下表彙總了所述期間的現金流量(千):
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|
9月30日, |
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
||
(使用)提供的現金淨額: |
|
|
|
|
|
|
|
業務活動 |
|
$ |
(28,811) |
|
$ |
(32,731) |
|
投資活動 |
|
|
(1,340) |
|
|
(36,726) |
|
籌資活動 |
|
|
22 |
|
|
65,098 |
|
現金和現金等價物淨增(減少)額 |
|
$ |
(30,129) |
|
$ |
(4,359) |
|
經營活動現金流量
2019年9月30日終了的9個月期間用於業務活動的現金為2 880萬美元,主要包括淨虧損3 560萬美元,經非現金費用560萬美元調整後,主要包括股票補償費用,應付帳款、應計帳款和其他流動負債增加160萬美元,由預付和其他流動資產增加40萬美元部分抵銷。
2018年9月30日終了的9個月期間用於業務活動的現金為3 270萬美元,主要包括淨虧損3 640萬美元,經非現金費用560萬美元調整後,主要包括530萬美元的股票補償費用,經常和長期負債減少160萬美元,以及當期和其他長期資產增加30萬美元。
25
目錄
投資活動的現金流量
在截至2019年9月30日的9個月內,用於投資活動的現金為130萬美元,其中包括購買有價證券1.149億美元,部分由有價證券期限1.136億美元的收益抵消。
在截至2018年9月30日的9個月內,用於投資活動的現金為3 670萬美元,其中包括購買有價證券1.298億美元,部分由可流通證券的到期收益9 330萬美元抵消。
來自融資活動的現金流量
在截至2019年9月30日的9個月內,融資活動提供的現金微不足道。
在截至2018年9月30日的9個月內,融資活動提供的現金為6 510萬美元,主要包括2018年3月我們後續公開募股的收益。
表外安排
我們沒有作出任何表外安排,也沒有持有任何可變利息實體。
合同義務
在截至2019年9月30日的9個月內,我們的合同義務與我們在表10-K.的年度報告中披露的義務相比,沒有實質性的變化。
就業法案會計選舉
我們是一家新興的成長型公司,如“就業法案”所定義的。根據“就業法”,新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則,直到這些準則適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不適用新的或經修訂的會計準則,因此將適用與其他非新興成長型公司相同的新會計準則或經修訂的會計準則。我們還依賴“就業法”規定的其他豁免,包括(但不限於)根據“薩班斯-奧克斯利法”第404(B)節提供關於我們財務報告內部控制制度的審計員認證報告。我們將繼續是一家新興的增長公司,直到2021年12月31日(1)早些時候,(2)本財政年度的最後一天,我們的年總收入至少為10.7億美元;(3)我們被視為“外匯法”第12b-2條所定義的“大加速申報者”的財政年度的最後一天,如果非附屬公司持有的普通股市值超過該財政年度第二個財政季度最後一個營業日的市場價值,我們將繼續是一家新興的增長公司,或(4)我們在過去三年內發行超過10億元不可轉換債券的日期。
項目3.市場風險的數量和質量披露
我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2019年9月30日,我們有現金、現金等價物和有價證券8,640萬美元,截至2018年12月31日,現金、現金等價物和有價證券價值1.146億美元,其中包括銀行存款、貨幣市場投資、美國國債、美國政府機構證券和公司債務。這種賺取利息的工具有一定程度的利率風險;然而,利息收入的歷史波動並不顯著。由於我們的投資組合期限較短,投資風險較低,利率立即提高10%不會對我們的投資組合的公平市場價值產生重大影響。
26
目錄
項目4.控制和程序
(A)評估披露控制和程序
1934年“證券交易法”(“交易所法”)第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指旨在確保一家公司在其根據“交易所法”提交或提交的報告中必須披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息的控制和程序,並酌情向公司管理層,包括其首席執行官和主要財務官員或履行類似職能的人員通報,以便及時作出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到,任何管制和程序,無論設計和運作如何良好,都只能為實現其目標提供合理的保證,而我們的管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時,必然運用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理的保證。
按照“外匯法”第13a-15(B)條的要求,我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下,評估了截至2019年9月30日,即本季度10-Q號報告所涉期間結束時,我們的披露控制和程序的有效性。根據這種評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,我們的披露控制和程序在這一日期的合理保證水平上是有效的。
(B)財務報告內部控制的變化
在本季度報告所涉期間,我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響,或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。
27
目錄
第二部分-其他信息
項目1-法律程序
我們目前不是任何重大訴訟或法律程序的當事方。
項目1A-危險因素
我們的業務涉及重大風險,其中一些風險將在下文介紹。您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性,以及本季度報告中關於表10-Q的所有其他信息,包括我們未經審計的壓縮財務報表和本季度報告中其他地方所包含的關於表10-Q的相關説明,以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果實現以下任何一種風險,我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大和不利的影響。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。
與我們有限經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們的經營歷史有限,自成立以來就遭受了重大的經營損失,預計在可預見的將來將遭受重大損失。我們可能永遠不會產生任何收入或變得有利可圖,或者,如果我們實現了盈利,我們可能無法維持它。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,有有限的經營歷史。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業,涉及到相當程度的風險。到目前為止,我們主要集中在開發我們的領先產品候選人,ciforadenant(前CPI-444),CPI-006和CPI-818,並研究更多的產品候選人。自2014年1月成立以來,我們遭受了巨大的運營虧損,至今還沒有從銷售中獲得任何收入。如果我們的產品候選人不被批准,我們可能永遠不會產生任何收入。截至12月31日、2018年、2017年和2016年,我們的淨虧損分別為4 690萬美元、5 570萬美元和3 640萬美元,截至2019年9月30日和2018年9月30日的9個月分別為3 560萬美元和3 640萬美元。截至2019年9月30日,我們的累計赤字為2.061億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失,我們預計,隨着我們繼續開發、尋求監管機構的批准,如果獲得批准,我們將開始將cianant、CPI-006和CPI-818商業化,並且隨着我們開發其他產品的候選產品,我們預計這些損失將會增加。即使我們在未來取得盈利能力,我們也可能無法在以後的時期內維持這種盈利能力。我們先前的損失,加上預期的未來損失,已經並將繼續對我們的股東權益和經營結果產生不利影響。
為了實現我們的目標,我們將需要大量的額外資金,如果在需要時不能以可接受的條件獲得這一必要的資金,或根本不可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。
自2014年開始運作以來,我們的大部分工作都集中在ciforadenant、CPI-006和CPI-818的研究和開發上。我們相信,在可預見的將來,我們將繼續花費大量的資源,因為我們將繼續進行臨牀開發,尋求監管批准,如果獲得批准,將為ciforadenant、CPI-006和CPI-818的商業化做準備,以及在我們的其他開發項目下的產品候選產品。這些支出將包括與研究和開發有關的費用、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得管理批准、製造和供應、銷售和營銷以及一般業務。此外,還可能產生其他未預料到的費用。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果都是高度不確定的,我們可能無法準確估計成功完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他產品候選產品的開發、監管審批過程和商業化所需的實際金額。
2016年3月和4月,我們完成了我們普通股的首次公開募股(“ipo”),從中我們獲得了大約7,060萬美元的收益,扣除了承銷折扣和佣金,以及發行費用,其中包括根據承銷商行使全部購買選擇權發行的股票。
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增持普通股。2018年3月,在後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使購買更多普通股選擇權發行的1,058,823股股票。在承保折扣、佣金和提供費用後,我們收到了大約6 490萬美元的淨收益。
截至2019年9月30日,我們的資本資源包括現金、現金等價物和8,640萬美元的有價證券。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化完成我們的臨牀試驗和剩餘的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的開發項目。此外,我們的運營計劃可能會因許多因素而發生變化,包括下文所述因素以及目前我們所不知道的其他因素,我們可能需要儘快通過公共或私人股本尋求更多資金,包括根據我們在2017年9月與考恩公司(Cowen and Company,LLC)簽訂的銷售協議,與我們的“銷售協議”(“銷售協議”)、債務融資或其他來源,例如戰略合作,達成的銷售協議。這種融資將導致股東被稀釋,債務契約和償還義務被強加,或可能影響我們的業務的其他限制。如果我們通過戰略合作協議籌集更多資金,我們可能不得不放棄我們的產品候選者的寶貴權利,包括未來可能的收入來源。此外,額外的資金可能無法在可接受的條件下提供給我們,或者根本沒有,任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動,這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外,即使我們相信我們有足夠的資金為我們目前或未來的經營計劃,我們可能會尋求額外的資本,因為有利的市場條件或戰略考慮。
實施我們的發展和商業化方案所需支出的數額和時間將取決於許多因素,包括但不限於:
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我們正在進行和計劃進行的ciforadenant、CPI-006和CPI-818的臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果和時間,以及我們計劃進行的任何臨牀前研究和臨牀試驗,以及我們正在追求或可能在將來進行的其他產品候選人的臨牀試驗; |
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對ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們可能根據計劃的臨牀試驗結果或與FDA討論的任何其他產品進行的任何額外臨牀試驗的需要和進展、成本和結果,包括FDA或其他監管機構可能需要的任何額外試驗; |
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(B)獲取、維持和執行我們的專利和其他知識產權的費用; |
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獲取或維持ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們的其他產品候選產品的成本和時間,如果任何產品候選產品獲得批准,則包括商業製造; |
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建立銷售和營銷能力的成本和時間; |
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我們有能力獲得足夠的市場接受、覆蓋和第三方支付方的補償,併為我們的產品候選者提供足夠的市場份額; |
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建立合作、許可證協議和其他夥伴關係的條件和時間; |
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與我們可能開發、許可或收購的任何新產品候選人相關的成本; |
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競爭技術和市場發展的影響; |
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我們吸引、僱用和留住合格人員的能力; |
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(B)我們建立和維持發展夥伴關係安排的能力;以及 |
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作為一家上市公司的相關費用。 |
這些因素中有幾個是我們無法控制的,如果我們不能及時獲得資金,我們將無法完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們的其他產品候選產品的臨牀試驗,我們可能需要大幅削減部分或全部活動。
與發現和開發我們的產品候選人有關的風險
我們的產品候選產品處於開發的早期階段,可能會失敗或遭受延誤,從而對其商業可行性產生重大和不利的影響。如果我們無法通過臨牀開發來推進我們的產品候選產品,無法獲得監管機構的批准,並最終使這些產品候選產品商業化,或在此過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到重大損害。
我們的發展努力非常早,有三種產品的候選產品,ciforadenant,CPI-006和CPI-818,目前處於早期臨牀開發階段。我們沒有產品在市場上,我們是否有能力實現和保持盈利取決於獲得監管批准和成功商業化我們的產品候選人,無論是單獨或與第三方。在獲得對我們產品候選產品的商業分發的監管批准之前,我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗,以證明我們的產品候選產品在病人中的充分安全性和有效性。
因此,我們可能沒有財政資源繼續開發,或修改現有的或進入新的合作,為一個產品候選人,如果我們遇到任何問題,延遲或阻止監管批准,或我們的能力商業化的產品候選人,包括:
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我們的臨牀試驗、合作者的臨牀試驗或與我們類似的產品候選人的其他臨牀試驗的否定或無結果的結果,導致決定或要求進行額外的臨牀試驗或臨牀試驗或放棄程序; |
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我們的臨牀試驗參與者、我們合作者的臨牀試驗或使用與我們產品候選產品類似的藥物或治療性生物製劑的個人所經歷的與產品有關的副作用; |
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延遲提交IND或類似的外國申請,或拖延或未能從監管機構獲得必要的批准,以便開始臨牀試驗,或在開始後中止或終止臨牀試驗; |
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美國食品和藥物管理局(“FDA”)或類似的外國當局對我們臨牀試驗的範圍或設計施加的條件; |
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推遲在臨牀試驗中招收研究對象; |
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研究對象輟學率高; |
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(B)我們臨牀試驗或合作者臨牀試驗所需的產品、候選部件或材料或其他用品供應不足或質量不足; |
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比預期的臨牀試驗費用高; |
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延遲為我們的產品候選人開發或批准配套診斷測試; |
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不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場所進行檢查和審查; |
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我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或以其他方式履行合同義務; |
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(B)拖延和改變監管要求、政策和準則,包括對一般臨牀試驗或特別是對我們的技術施加額外的監管監督;或 |
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FDA和類似的外國監管機構對數據的不同解釋。 |
此外,與我們公司或我們的產品無關的FDA和其他監管機構的中斷也可能導致對我們產品的監管審批程序的延誤。例如,在過去的幾年裏,包括2018年12月至2019年1月,美國政府已經關閉了幾次,包括FDA在內的某些監管機構不得不對關鍵員工進行休假,並停止關鍵活動。如果政府長期停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。
我們可以發現,我們或我們的合作者追求的產品候選人是不安全或有效的。此外,如果我們的一個或多個候選產品,特別是腺苷途徑,一般證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的,那麼我們整個平臺和管道的開發可能會被推遲,可能是永久的。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。
在製藥業正在開發的大量藥物中,只有一小部分導致向FDA或向外國監管當局提交新藥物申請(“NDA”)或生物製劑許可證申請(“BLA”)或類似的營銷應用程序,甚至更少的藥品獲得商業化批准。此外,即使我們在市場上獲得了cpi-006或CPI-818的監管批准,任何這樣的批准都可能受到我們可以銷售該產品的指定用途的限制。因此,即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的發展項目提供資金,我們也不能向我們的股東保證,ciforadenant,CPI-006或CPI-818將被成功開發或商業化。如果我們或我們未來的任何潛在合作者無法開發,或獲得監管批准,或,如果獲得批准,成功商業化ciforanant,CPI-006或CPI-818,我們可能無法創造足夠的收入,以繼續我們的業務。
臨牀藥物開發涉及漫長而昂貴的過程,結果不確定,臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。任何我們或未來任何潛在合作者進入臨牀試驗的候選產品,包括ciforadenant、cpi-006和CPI-818,在以後的臨牀試驗中(如果有的話)可能不會有好的結果,或者得到監管機構的批准。
臨牀測試是昂貴的,可能需要很多年才能完成,其結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中,任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗的後期階段,儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展,但候選產品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。一些生物製藥業的公司由於缺乏療效或不良的安全狀況而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折,儘管早期試驗取得了可喜的結果。
此外,我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗將需要證明足夠的安全性和有效性,以供更多患者的管理當局批准。自我們在2016年1月開始第1/1b期臨牀試驗以來,已經給300多名癌症患者服用了ciforadenant,雖然到目前為止它已被很好地耐受,但在試驗中可能出現了與藥物相關或與藥物有關的嚴重不良事件,而且關於長期安全性和有效性的信息有限。在我們的第1/1b期臨牀試驗或修正後的1b/2期臨牀試驗中登記的患者仍有可能以意想不到的方式作出反應。我們的第1/1b期和修正後的第1b/2期臨牀試驗是針對那些對其疾病的其他認可治療失敗的晚期癌症患者進行的,因此,在這類患者中很難確定其安全性和有效性。此外,根據我們的合作協議,我們第1/1b期臨牀試驗、修正後的第1b/2期臨牀試驗和Genentech第1b/2期臨牀試驗的一部分,包括對ciforadenant的管理。
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結合Genentech的癌症免疫治療,Tecentriq和我們最近招募了各種癌症患者來研究我們的藥物的更高劑量作為一項協議修正案的一部分,這兩種藥物都會加劇免疫系統相關的不良事件,引起更多的毒性,或者導致意外的不良事件。因此,不能保證第三方對ciforadenant進行的歷史臨牀研究的結果或我們迄今的臨牀研究結果將表明我們的第1/1b期臨牀試驗或修正的第1b/2期臨牀試驗、Genentech第1b/2期臨牀試驗或任何未來的ciforadenant臨牀試驗的持續結果。
2018年3月,我們開始在評估CPI-006的第1/1b階段試驗中登記病人。該方案旨在招募連續的晚期癌症患者,他們將單獨或聯合使用cpi-006或抗PD-1。迄今為止,cpi-006已在臨牀試驗中耐受良好,劑量高達18毫克/千克,雖然登記的患者數量有限,隨訪期必然較短,但我們觀察到一名3級貧血患者。1例出現3級低鈉血癥,劑量為24 mg/kg。然而,CD 73參與了一些生理系統,抗CD 73抗體(如CPI-006)的使用可能會導致不可預見的安全問題。類似於我們對ciforadenant的第1/1b期臨牀試驗,我們第1/1b期cpi-006臨牀試驗的患者可能會以意想不到的方式作出反應,並且聯合使用cpi-006與ciforadenant和pbrolizumab可能會加重免疫系統相關的不良事件。因此,我們無法確定CPI-006的安全性和有效性,也無法保證我們能夠成功地完成我們的第1/1b期臨牀試驗。
在2019年3月,我們啟動了一個多中心階段1/1b臨牀試驗,評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者。與我們對ciforadenant和cpi-006的臨牀試驗類似,參加cpi-818第1/1b期臨牀試驗的患者可能會以意想不到的方式作出反應。
由於上述原因,我們不能肯定我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。在我們的任何一項臨牀試驗中觀察到的對目標適應症的任何安全關切都可能限制我們的產品候選人在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景,這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們計劃的臨牀試驗的任何終止或中止,或開始或完成的延誤,都可能增加我們的費用,拖延或限制我們創收的能力,並對我們的商業前景產生不利影響。
在我們為我們的任何產品和開發候選人在美國開始臨牀試驗之前,我們必須向FDA提交臨牀前測試的結果以及其他信息,包括關於產品候選化學、製造和控制以及我們提議的臨牀試驗協議的信息,作為研究新藥(IND)應用的一部分。此外,我們可以部分依賴臨牀前、臨牀和質量數據,這些數據是由臨牀研究機構(“CROS”)和其他第三方為我們的產品候選人提交的。如果這些第三方不為我們的產品候選人及時提交監管文件,這將推遲我們的臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據,我們很可能必須自行開發所有必要的臨牀前和臨牀數據,這將導致重大延誤,並增加候選產品的開發成本。此外,FDA可能要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前測試,然後才允許我們在任何IND下啟動臨牀測試,這可能會導致更多的延遲,並增加我們臨牀前開發的成本。延遲完成我們計劃中的產品候選臨牀試驗可能會對我們的產品開發成本產生重大影響。
雖然我們在2016年1月啟動了對ciforadenant的第1/1b階段試驗,在2018年3月啟動了對CPI-006的第1/1b階段試驗,並於2019年3月啟動了對CPI-818的第1/1b階段試驗,但我們不知道我們其他計劃中的任何一項試驗是否將在今後準時開始,或者我們的任何一項試驗是否會如期完成,如果有的話。臨牀試驗的開始和完成可能由於若干原因而推遲,包括與下列方面有關的延誤:
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林業發展局未批准繼續進行或擱置臨牀試驗; |
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未按我們預期的速度登記或留在我們的審判中的對象; |
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選擇替代治療的對象,我們正在為之開發ciforadenant,CPI-006,CPI-818或其他產品候選,或參與競爭的臨牀試驗; |
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缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗; |
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遭遇嚴重或意外藥物相關不良反應的受試者; |
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由食品和藥品管理局或其他管理當局命令生產ciforadenant、CPI-006、CPI-818、我們的任何其他產品候選產品或其任何部件的工廠,由於違反良好製造慣例(“cGMP”)條例或其他適用要求,或在製造過程中產品候選物受到感染或交叉污染,暫時或永久關閉; |
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(B)對我們的製造工藝的任何必要或需要的改變; |
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與CRO和臨牀試驗場所達成協議的任何失敗或拖延; |
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(B)第三方臨牀調查人員失去執行我們臨牀試驗所需的許可證或許可,不按我們預期的時間表進行臨牀試驗,或不符合臨牀試驗協議、良好臨牀做法(“GCP”)或規章要求,或其他第三方沒有及時或準確地進行數據收集或分析; |
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(B)第三方承包商因違反監管要求而被林業發展局或其他政府或管理當局開除或停職或以其他方式受到處罰,在這種情況下,我們可能需要找到替代承包商,我們可能無法使用這些承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷應用; |
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(B)一個或多個機構審查委員會(“IRBs”)拒絕批准、暫停或終止在調查地點進行的審判,不允許增加科目的登記,或撤銷對審判的批准;或 |
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患者未能完成試驗或返回治療後隨訪。 |
{Br}如果臨牀試驗被我們、正在進行這種試驗的機構的IRBs、數據安全監測委員會或林業發展局或其他管理當局中止或終止,我們也可能遇到延誤。這些當局可能會因若干因素而暫停或終止臨牀試驗,包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗,由林業局或其他規管當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點,結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物有好處、政府規例或行政行動有所改變或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠經費。此外,監管要求和政策可能發生變化,我們可能需要修訂臨牀試驗規程,以符合這些變化。修正案可能要求我們重新提交我們的臨牀試驗規程,以供重新檢查,這可能會影響成本,時間或成功完成臨牀試驗。
如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤,我們的產品候選人的商業前景將受到損害,我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外,任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本,減緩我們的產品候選開發和批准過程,並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。另見題為“如果我們在臨牀試驗中遇到困難,我們的臨牀發展活動可能會受到延誤或其他不利影響”的危險因素。
此外,導致或導致終止或中止臨牀試驗或延遲開始或完成臨牀試驗的許多因素也可能最終導致拒絕對候選產品進行監管批准。例如,如果我們對產品的候選產品進行製造或配方更改,我們可能需要
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進行更多的研究,以使我們的修改產品候選人與早期版本之間的橋樑。此外,如果一項或多項臨牀試驗被推遲,我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場,而ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品的商業可行性可能會大大降低。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的產品候選人受到廣泛的監管,遵守這一規定成本高昂且耗時,這種規定可能會造成意想不到的延誤,或阻止獲得必要的批准,使我們的產品候選人商業化。
臨牀開發、製造、標籤、儲存、記錄、廣告、促銷、進出口、銷售和分銷都受到美國FDA和外國市場類似機構的廣泛監管。在美國,在獲得FDA的批准之前,我們不允許推銷我們的產品。獲得監管批准的過程費用高昂,往往需要許多年,而且可能因所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和病人人數而有很大差異。批准政策或法規可能會發生變化,FDA在藥品審批過程中擁有相當大的酌處權,包括基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選人的能力。儘管在產品開發上投入了大量的時間和費用,但監管機構的批准從來沒有得到保證。
FDA或類似的外國監管機構可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品候選產品,包括:
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{Br}這些當局可能不同意設計或實施我們或我們未來任何潛在合作者的臨牀試驗; |
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我們或我們未來的任何潛在合作者可能無法向FDA或其他管理當局證明產品候選產品對於任何指示都是安全和有效的; |
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{Br}這類當局不得接受在臨牀設施或在護理標準可能與美國不同的國家進行的試驗提供的臨牀數據; |
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我們或任何潛在的未來合作者可能無法證明產品候選人的臨牀和其他好處大於其安全風險; |
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{Br}這些當局可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋; |
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只能對比我們申請和(或)在分配和使用方面有其他重大限制的跡象給予批准; |
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這類當局可能會發現第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷,而我們或我們未來的任何潛在合作者可能與其簽訂臨牀和商業用品合同;或 |
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{BR}此類當局的批准政策或條例可能會發生重大變化,從而使我們或未來任何潛在合作者的臨牀數據不足以得到批准。 |
{Br}關於外國市場,各國的批准程序各不相同,除上述風險外,還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局的協議。此外,引起對某些銷售藥品的安全問題的事件可能導致FDA和類似的外國監管當局在基於安全、功效或其他監管考慮的基礎上審查新藥時更加謹慎,並可能導致在獲得監管批准方面出現重大延誤。任何拖延或無法獲得適用的監管批准都將阻止我們或任何未來的潛在合作者將我們的產品候選產品商業化。
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如果我們在臨牀試驗中登記受試者遇到困難,我們的臨牀發展活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
受試者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素,它受到許多因素的影響,包括患者的人數和性質、患者與臨牀地點的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、登記的病人無法完成臨牀試驗的風險、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力、相互競爭的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的產品候選人相對於其他可用療法的潛在優勢的看法,包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定和註冊足夠數量的科目。任何計劃中的臨牀試驗的潛在受試者可能無法對我們所針對的疾病進行充分的診斷或鑑定,也可能不符合我們研究的進入標準。我們也可能會遇到困難,以確定和登記一個階段的疾病,適合我們計劃的臨牀試驗。如果我們無法找到足夠數量的合格受試者參加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗,我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外,發現和診斷受試者的過程可能會代價高昂。
在我們正在進行的ciforadenant試驗中,我們已經登記了300多名患有多種不同類型癌症的患者,並且腎細胞癌和前列腺癌的特定疾病組仍在繼續登記。我們還增加了各種癌症患者,以研究更高劑量的藥物,作為一項協議修正案的一部分。根據我們的合作協議,肺癌患者也正處於第1b/2期試驗的後續階段。我們還在cpi-006的第1/1b期試驗中登記了許多不同類型的癌症患者,在CPI-818的第1/1b期試驗中登記了許多不同類型T細胞淋巴瘤的患者。如果患者出於任何原因不願意參加我們的研究,包括是否存在針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗,是否有經過批准的療法或對我們產品候選產品的安全性或有效性的負面看法,那麼招募受試者、進行研究和獲得產品候選人的監管批准的時間表可能會被推遲。我們無法為我們未來的任何臨牀試驗登記足夠數量的受試者,會導致嚴重的延誤,或者可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
我們認為,在確定預期臨牀試驗時間表時,我們已適當地考慮了上述因素,但我們不能向股東保證我們的假設是正確的,或者我們的登記不會出現延誤,這將導致這些試驗的完成推遲到我們預期的時限之外。
在臨牀試驗或批准後,在使用我們的產品候選產品時出現嚴重的併發症或副作用,可能導致我們的臨牀開發項目停止,監管當局拒絕批准我們的產品候選人,或在批准後,撤銷營銷授權或拒絕批准新的指示,這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間,病人向學習醫生報告其健康狀況的變化,包括疾病、傷害和不適。通常,無法確定所研究產品的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選產品時,採用不同的劑量方案,並與其他免疫療法相結合,或者隨着這些產品的使用變得更加廣泛,如果它們得到了監管機構的批准,那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件,以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況,將由受試者報告。例如,在我們的第1/1b期臨牀試驗和我們修正的第1b/2期臨牀試驗中觀察到了可能與藥物有關或藥物相關的嚴重不良事件,這些患者接受了聯合治療,包括溶血性貧血、腦炎、肝炎、肺炎、黏液炎、心肌炎和皮炎。我們在第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期臨牀試驗中觀察到的其他毒性反應輕微,常見於晚期癌症患者,如噁心、嘔吐、疲勞、皮疹、腹瀉、發燒、腹痛、咳嗽、便祕和食慾減退。其他免疫腫瘤學藥物也偶爾會引起免疫相關毒性,如結腸炎、肝炎、肺炎、腦膜炎、心肌炎和各種內分泌疾病。當ciforadenant是,這種副作用也可能加劇。
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與Tecentriq聯合使用,這是我們第1/1b期臨牀試驗和經修正的1b/2期臨牀試驗以及Genentech第1b/2期臨牀試驗中規定的,根據我們的合作協議,或當ciforadenant被給予更大劑量時,我們已經開始探索,作為協議修正的一部分。
2018年3月,我們開始在評估CPI-006的第1/1b階段試驗中登記病人。我們已經完成了單獨接受CPI-006的劑量上升階段,我們最近選擇了18毫克/千克的推薦劑量,並在我們的CPI-006臨牀試驗的單一治療部分啟動了疾病擴展階段。我們還在試驗的CforadenantCominiationArm的劑量上升階段登記病人。我們預計,連續隊列的登記病人將得到越來越多的CPI-006與西福拉丹或抗PD-1聯合使用。到目前為止,雖然登記的病人數量有限,而且隨訪期必然很短,但我們已經觀察到一名3級貧血患者。我們曾見過1例患者出現3級低鈉血癥,劑量為24毫克/千克。
在2019年3月,我們啟動了一個多中心階段1/1b臨牀試驗,評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者。到目前為止,登記的病人人數有限,雖然沒有觀察到嚴重的不良事件,但隨訪期必須很短。
許多時候,只有在研究產品在大規模、第三階段的臨牀試驗中測試後,或者在某些情況下,在批准後以商業規模提供給患者之後,才能檢測到副作用。我們目前的臨牀試驗和今後的任何臨牀試驗的結果都可能暴露出這些或其他副作用的嚴重程度和發生率,這是無法接受的。在這種情況下,我們的試驗可能被暫停或終止,FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選人的任何或所有有針對性的指示。藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外,如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准,而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用,則可能會產生一些潛在的重大負面後果,包括:
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監管當局可撤銷對此類產品的批准; |
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監管當局可能要求在標籤上附加警告; |
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我們可能需要建立一個藥物指南,概述這種副作用的風險,分發給病人; |
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我們可能被起訴,並對對病人造成的傷害承擔責任;以及 |
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我們的名聲可能會受損。 |
這些事件中的任何一個都可能阻止我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可,如果獲得批准,將嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。
我們可能無法成功地確定或發現其他產品候選人。
我們的業務的成功主要取決於我們發展和商業化的能力,cpi-006和CPI-818。儘管ciforadenant、CPI-006和CPI-818目前正處於臨牀開發階段,但我們的研究項目可能無法確定其他潛在的產品候選產品,或由於多種原因而使其進入臨牀開發階段並通過臨牀開發加以推進。我們的研究方法在確定其他潛在的產品候選人方面可能不成功,或者我們的其他潛在產品候選人可能被證明有有害的副作用,或者有可能使產品無法銷售或不可能獲得營銷批准的其他特性。它還可能需要更多的人力和財政資源來為我們的產品候選人確定更多的治療機會,或者
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通過我們的研究項目開發出比我們所擁有的更合適的潛在產品候選人,從而限制了我們多樣化和擴大產品候選組合的能力。
我們正在對ciforadenant、CPI-006和CPI-818進行臨牀試驗,將來可能在美國以外的地點對其他候選產品進行臨牀試驗,而fda可能不接受在國外進行的試驗的數據。
我們目前正在美國、澳大利亞和加拿大的領先醫療中心為ciforadenant進行臨牀試驗。我們還對美國和澳大利亞的CPI-006和CPI-818以及韓國的CPI-818進行臨牀試驗。在未來,我們可能會在我們對ciforadenant,CPI-006和CPI-818的臨牀試驗中增加美國以外的臨牀站點。雖然FDA可能接受在美國以外地區進行的臨牀試驗的數據,但接受這些數據要受某些條件的限制。FDA的報告。例如,臨牀試驗必須由符合道德原則的合格調查人員精心設計和實施。研究人羣還必須充分代表美國人口,數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般來説,在美國境外進行的任何臨牀研究的病人羣體必須代表我們打算在美國給該產品貼上標籤的人羣。此外,雖然這些臨牀試驗受到適用的當地法律的制約,但FDA對數據的接受將取決於它是否確定這些研究也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA將接受在美國以外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們對ciforadenant,CPI-006和CPI-818的臨牀試驗的數據,或者任何其他產品的候選產品,它很可能導致需要額外的試驗,這將是昂貴和耗時的,拖延或永久停止我們開發ciforadenant,CPI-006,CPI-818或任何其他產品的候選產品。
與我們依賴第三方有關的風險
我們依賴並期望繼續依賴第三方來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方不遵守我們的最後期限或按要求進行試驗,我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或失敗,我們可能無法在預期的時候獲得監管機構的批准或使我們的產品候選產品商業化。
我們沒有能力進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此,我們依賴第三方進行我們的第1/1b期臨牀試驗和修正後的第1b/2期ciforadenant臨牀試驗、第1/1b期cpi-006臨牀試驗和第1/1b期CPI-818試驗,並期望繼續依賴第三方對ciforadenant、CPI-006、CPI-818以及其他產品候選產品的臨牀前和臨牀試驗進行任何未來的臨牀研究。因此,啟動和完成這些審判的時間將由這些第三方控制,有時可能與我們的估計大不相同。具體來説,我們使用和依靠醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問根據我們的臨牀協議和監管要求進行我們的試驗。這些CRO、調查員和其他第三方在進行這些審判以及隨後收集和分析數據方面發揮了重要作用,我們將只控制其活動的某些方面。然而,我們有責任確保我們的每一項研究都按照適用的議定書和法律、規章和科學標準進行,而我們對CRO和其他第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求,這些要求是由FDA、歐洲經濟區(EEA)成員國的主管當局以及我們所有臨牀開發產品候選產品的類似外國監管機構實施的條例和指南。
管理當局通過對審判發起人、主要調查人員和審判地點的定期視察來執行這些總檢察長。如果我們或我們的任何CRO或試驗站點不遵守適用的GCPs,在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。此外,我們的臨牀試驗必須與產品生產的cGMP規定。如果我們不遵守這些規定,我們可能需要重複臨牀試驗,這將推遲監管機構的批准過程。
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{Br}不能保證任何這類CRO、調查員或其他第三方將為這類審判投入足夠的時間和資源,或按合同的要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能達到預期的最後期限,不遵守我們的臨牀協議或滿足監管要求,或以低於標準的方式執行,我們的臨牀試驗可能會延長、推遲或終止。
如果我們的任何臨牀試驗地點因任何原因而終止,我們可能會遇到有關登記在此類臨牀試驗中的受試者的後續信息丟失的情況,除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗場所,這可能是困難的或不可能的。
此外,我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問,並可獲得與這些服務有關的現金或權益補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突,或者FDA的結論是,財務關係可能影響了對研究的解釋,那麼在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑,臨牀試驗本身的效用可能會受到損害,這可能導致FDA提交的任何NDA或BLA的延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將ciforadenant、cpi-006、cpi-818或其他產品的候選產品商業化。
我們依靠第三方進行一些或所有方面的生產、研究以及臨牀前和臨牀試驗,而這些第三方的表現可能並不令人滿意。
我們不期望獨立進行我們的製造,研究和臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴並期望繼續依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行他們的合同職責,未達到預期的最後期限,或按照監管要求或我們所述的研究計劃和協議進行我們的研究,我們可能無法完成或延遲完成支持我們今後提交IND和批准我們的產品候選人所需的臨牀前和臨牀研究。此外,這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的接觸。如果我們需要作出替代安排,這可能會推遲我們的產品開發活動,而且我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法就替代安排進行談判。
我們和我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到重大監管,而我們所依賴的合同製造商可能無法繼續滿足監管要求。
我們目前沒有,也沒有計劃獲得基礎設施或內部能力,以生產我們的臨牀藥品供應品,供我們進行試驗時使用,而且我們缺乏資源和能力,無法在臨牀或商業規模上製造我們的任何產品候選人。我們目前依賴於幾家不同的製造商,他們供應不同的ciforadenant和cpi-818分子,並依賴一家制造商生產cpi-006藥物。
所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療學的實體,包括我們現有的產品候選合同製造商,都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於後期臨牀研究的成品治療產品的部件必須按照cgmp要求製造。這些規定規範了生產過程和程序,包括記錄保存,以及質量體系的實施和操作,以控制和確保已批准銷售的調查產品和產品的質量。生產過程控制不善可能導致引入不穩定劑或其他污染物,或導致產品性能或穩定性發生意外變化,這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或BLA的所有必要文件,並必須通過其設施檢查程序遵守FDA的良好實驗室實踐條例和cGMP條例。我們的設備和質量體系以及部分或所有第三方承包商的設施和質量體系必須通過預批准檢驗,以確保是否符合適用的規定,以此作為對我們的產品候選者或任何其他潛在產品進行監管審批的條件。此外,監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施,或參與籌備產品候選或相關質量體系的第三方承包商的設施,以遵守適用於各項活動的規定。
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正在進行。我們不控制我們的生產過程,並且完全依賴於我們的合同製造夥伴遵守cgmp。
監管當局也可以在任何時候,在批准銷售的產品後,對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何這類檢查或審計發現沒有遵守適用的規定,或者違反我們的產品規格或適用的條例而獨立於這種檢查或審計之外,我們或有關的管理當局可能需要採取補救措施,這對我們或第三方來説可能是昂貴和/或費時的,可能包括暫時或永久中止臨牀研究或商業銷售,或臨時或永久關閉一個設施。這類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰,食品和藥物管理局可能實施監管制裁,除其他外,包括拒絕批准有待批准的新藥或生物產品申請、撤銷先前的批准或關閉一個或多個生產設施。
此外,如果被批准的製造商的供應中斷,商業供應可能會出現嚴重中斷。另一家制造商需要通過NDA或BLA的補充來獲得資格,這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新制造商進行商業生產,監管機構也可能需要進行額外的研究。改變製造商可能涉及大量的成本,並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大產品候選產品的生產規模,這將推遲或阻礙我們開發產品候選產品和使核準的產品商業化(如果有的話)。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗,我們需要大量生產。我們,或任何製造夥伴,可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力,甚至根本不可能。此外,在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們或任何製造夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大產品候選產品的製造規模,則該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行,任何由此產生的產品的監管批准或商業推廣可能被推遲或得不到,這可能會嚴重損害我們的業務。
此外,我們的產品候選產品的製造供應鏈是複雜的,可能涉及多個方面。如果我們遇到任何供應鏈問題,我們的產品供應可能會受到嚴重幹擾。我們預計,隨着我們擴大cpi-006和CPI-818的臨牀試驗的註冊人數,以及我們開始為更多的產品候選人進行臨牀試驗,與我們的供應鏈相關的後勤挑戰將變得更加複雜。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密,這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
由於我們依賴第三方來研究、開發和製造我們的產品候選產品,我們必須與他們分享商業祕密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術,在開始研究或披露專利信息之前,與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議,並在適用的情況下,與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息,包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定,但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密,競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位,並可能對我們的業務產生重大的不利影響。
此外,這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力,儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。例如,我們將來可能與任何學術機構合作
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預期將被授予發佈這種合作產生的數據的權利。今後,我們還可能開展聯合研究和開發項目,要求我們根據研究和開發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密,我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密,要麼是通過違反我們與第三方的協議,要麼是由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位,並對我們的業務產生不利影響。
與產品候選人商業化相關的風險
如果我們無法將我們的產品候選產品商業化,或者如果我們在獲得任何或所有產品候選人的監管批准或商業化方面遇到重大延誤,我們的業務將受到重大和不利的影響。
我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功開發和商業化產品候選人的能力。我們預計,至少在未來幾年內,我們的任何產品候選產品都不會商業化,如果有的話。我們有效地將產品候選產品商業化的能力將取決於以下幾個因素:
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成功完成臨牀前研究和臨牀試驗,包括證明產品候選產品的安全性和有效性的能力; |
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管理我們臨牀試驗設計的複雜性; |
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收到林業發展局和類似的外國監管機構的營銷批准; |
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通過與第三方製造商的安排建立商業製造能力; |
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成功開展任何核準產品的商業銷售,無論是單獨銷售還是與他人合作; |
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接受病人、醫學界和第三方付款人批准的產品; |
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建立市場份額,同時與其他療法競爭; |
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任何核準產品的持續可接受的安全狀況; |
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保持符合批准後的規定和其他要求; |
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符合資格,識別,註冊,維護,執行和維護知識產權和索賠涉及我們的產品候選人。 |
如果我們遇到重大延誤或無法使產品候選產品商業化,我們的業務、財務狀況和經營結果將受到重大不利影響。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們預計的發展目標,我們的產品的商業化可能會被推遲,因此我們的股票價格可能會下降。
我們估計實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時間,我們有時稱之為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗以及提交管理文件。有時,我們可以公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設,在某些情況下,這些里程碑的實際時間可能與我們的估計有很大的不同。
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出於我們無法控制的原因。如果我們不像公開宣佈的那樣達到這些里程碑,我們的產品的商業化可能會被推遲,因此我們的股票價格可能會下降。
任何經批准的產品都可能受到限制或退出市場,如果我們不遵守監管要求,或者如果我們的產品候選人遇到意想不到的問題,我們可能會受到處罰,如果他們中的任何一個被批准的話。
在我們的任何候選產品獲得潛在批准後,FDA可能會對產品的指定用途或市場營銷施加重大限制,或者對潛在的昂貴和耗時的批准後研究、市場後監視或臨牀試驗施加持續的要求。在批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他產品候選產品後,該候選產品還將受到FDA關於標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、廣告、促銷、記錄保存和報告安全和其他後市場信息的現行要求的約束。如果我們或監管機構發現某一產品以前未知的問題,如意外的嚴重程度或頻率的不良事件,或產品生產場所的問題,監管機構可對該產品、生產設施或我們施加限制,包括要求召回或退出市場或暫停生產。
如果我們或ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他可能獲得監管批准的產品的生產設施不符合適用的監管要求,監管機構可以:
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發出警告信或無名稱信件; |
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尋求強制令或處以民事或刑事處罰或罰款; |
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暫停或撤銷監管審批; |
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暫停任何正在進行的臨牀試驗; |
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拒絕批准我們提出的待決申請、補充申請或申請; |
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暫停或限制操作,包括昂貴的新制造要求;或 |
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扣押或扣留產品,拒絕允許進口或出口產品,或要求我們發起產品召回。 |
上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化併產生收入的能力。
FDA有權要求一項風險評估和緩解戰略(“REMS”),作為NDA或BLA的一部分,或經批准後,這可能會對核準藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制,例如限制對接受專門培訓的某些醫生或醫療中心開具處方,限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療,並要求接受治療的患者登記註冊。
此外,如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選產品獲得批准,我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續監管審查的制約。食品和藥物管理局嚴格管制可能對處方產品提出的促銷要求。特別是,一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途,正如該產品的批准標籤所反映的那樣。如果我們獲得了產品候選產品的市場認可,醫生可能會以一種與批准的標籤不一致的方式給他們的病人開處方。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途,我們可能要承擔重大的責任.fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例,如果發現一家公司不適當地推廣標籤外用途,則可能受到重大制裁。聯邦政府對涉嫌不正當的公司處以鉅額民事和刑事罰款。
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並已禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令,以改變或限制具體的宣傳行為。
任何政府對違法指控的調查都可能要求我們花費大量的時間和資源來作出反應,並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品候選產品商業化的能力產生重大而不利的影響。
此外,FDA的政策可能會改變,政府可能會頒佈更多的法規,以防止、限制或延遲審批我們的產品候選產品。例如,2016年12月,“21世紀保健法”或“保健法”簽署成為法律。除其他外,“保健法”旨在使藥物和生物製品的監管現代化,並促進創新。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們不能保持遵守規章的規定,我們就可能失去可能獲得的任何營銷批准,這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如,特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説,特朗普政府已經採取了多項行政行動,包括髮布多項行政命令,這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔,或造成重大延誤,例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政命令將如何執行,以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力,我們的業務可能會受到負面影響。
改變fda和其他政府機構的資金可能會妨礙他們僱用和保留關鍵 的能力。
領導和其他人員,或以其他方式阻止新產品和服務及時開發或商業化,這可能對我們的業務產生不利影響。
{Br}林業發展局審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付使用費的能力,以及法律、法規和政策的變化。因此,近年來,該機構的平均審查時間波動不定。此外,資助研究和發展活動的其他政府機構的政府資金也受政治進程的制約,政治進程本身就是流動的和不可預測的。
林業局和其他機構的中斷也可能使必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間放慢,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年裏,包括2018年12月至2019年1月,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如FDA,不得不對重要的FDA僱員進行休假,並停止關鍵活動。如果政府長期停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能對我們的業務產生重大的不利影響。
即使獲得監管機構的批准,我們仍可能無法成功地將ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他產品候選產品商業化,而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。
即使ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選人獲得監管機構的批准,他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療費用支付人或醫學界的市場接受。市場接受我們的產品候選人的程度將取決於許多因素,包括:
· |
與其他更成熟的產品相比,臨牀療效和安全性的證明; |
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(B)我們的產品候選人獲得批准的跡象; |
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限制我們的目標病人羣體和其他限制或警告包含在任何FDA批准的標籤; |
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衞生保健提供者及其病人接受一種新的處方; |
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我們有能力從政府醫療計劃中獲得和維持足夠的第三方保險和報銷,包括醫療保險和醫療補助、私人醫療保險公司和其他第三方支付者; |
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患者願意在沒有第三方保險和補償的情況下自費支付; |
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(B)任何不良影響的普遍程度和嚴重程度; |
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定價和成本效益; |
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(B)我們的產品候選品和競爭性藥品的市場推出時間; |
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(B)我們或我們未來任何潛在合作者的銷售和營銷戰略的有效性;以及 |
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對產品候選人不利的宣傳。 |
如果任何產品候選人獲得批准,但沒有得到醫生、醫院、醫療保健付款人或病人的充分接受,我們可能無法從該產品候選產品中產生足夠的收入,也可能無法或保持盈利。我們教育醫學界和第三方支付者有關ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他產品候選人的利益的努力可能需要大量資源,而且可能永遠不會成功。
如果不為我們的產品候選人獲得或維持足夠的保險和報銷,如果獲得批准,可能會限制我們推銷這些產品的能力,並降低我們創收的能力。
任何獲準產品的成功商業銷售將取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方是否有足夠的保險和補償。每一個第三方付款人分別決定它將覆蓋哪些產品,並確定償還水平,也沒有保證任何我們的產品候選人,可能批准營銷管理當局將獲得足夠的覆蓋範圍或報銷水平。獲得和維護產品候選產品的覆蓋範圍審批是耗時、昂貴的,而且可能很困難.我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明覆蓋面和補償或與其他療法相關的覆蓋率和補償水平是合理的。如果覆蓋範圍和足夠的補償是不可及或有限的,我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品,我們獲得營銷批准。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣,並對藥品和生物製品的價格提出質疑。即使我們為某一特定產品獲得保險,由此產生的償還率也可能不足,並可能影響到我們獲得營銷批准的任何產品的需求或價格。
最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們獲得產品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本,並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區,已經並將繼續對醫療系統進行一些立法和監管方面的修改,包括控制成本的措施,這些措施可能會減少或限制新批准的藥物和生物製品的覆蓋面和補償,並影響我們銷售任何我們獲得營銷許可的產品候選人的能力。
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例如,2010年3月,經“保健與教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”(統稱為“平價醫療法案”)的頒佈,目的是降低醫療費用,並大幅度改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。“平價醫療法案”除其他外,將生物製品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下;解決了一種新的方法,根據該方法,製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的回扣額計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物;增加製造商在“醫藥補助藥品退税方案”下所欠的最低醫療補助退税;將退税計劃擴大到在醫療補助管理的護理機構註冊的個人;規定某些處方藥製造商的年費和税收;創建了一個新的醫療保險D部分覆蓋差距折扣計劃,其中製造商必須同意在覆蓋間隔期間向合格的受益人提供適用品牌藥品的銷售點折扣,作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的條件;並建立了一個新的以病人為中心的結果研究所,以監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究,以及為此類研究提供資金。
自頒佈以來,“平價醫療法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰,我們預計今後將對“平價醫療法”提出更多的挑戰和修正。現任總統政府和美國國會已經並很可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款失效。例如,頒佈了“減税和就業法”,其中除其他外,取消了對不遵守“平價醫療法案”規定的個人醫療保險規定的處罰。2018年12月14日,德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定,個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵,因此,由於其作為税法的一部分被廢除,ACA的其餘條款也是無效的。雖然特朗普政府和醫療保險與醫療補助服務中心(Center for Medicare&Medicaid Services)都表示,這一裁決不會立即生效,但目前尚不清楚這一決定、隨後的上訴(如果有的話)以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。將來,機場管理局可能會有更多的挑戰和修訂,而這些改變會在多大程度上影響我們的業務或財務狀況,這是不確定的。
此外,自“平價醫療法案”頒佈以來,美國提出並通過了其他立法修改。這些新的法律,除其他外,包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%,直到2027年,除非國會採取額外行動,否則將繼續有效,並進一步具體削減對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險付款。最近,政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查,這導致國會進行了幾次調查,並提出了旨在改革政府方案償還方法的法案。此外,美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例,包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計,“平價醫療法案”、這些新的法律和今後可能通過的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減、更加嚴格的覆蓋標準、新的支付方法以及對我們所獲得的任何核準產品價格的額外下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品候選產品商業化,如果批准的話。
在歐洲聯盟,類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們的能力,使我們的產品候選產品商業化,如果獲得批准。除了對價格和控制成本措施繼續施加壓力外,歐洲聯盟或成員國一級的立法發展可能導致大量額外需求或障礙,從而可能增加我們的業務成本。在歐洲聯盟提供保健服務,包括建立和經營保健服務以及藥品的定價和報銷,幾乎完全是由國家而不是歐洲聯盟的法律和政策決定的。國家政府和衞生
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在這方面,服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而,總的來説,大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關衞生服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔,這可能會阻止或推遲對我們的產品候選人的營銷審批,限制或規範審批後的活動,並影響我們的產品候選產品商業化的能力,如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場,報銷和醫療保健支付制度因國而異,許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。
我們無法預測美國、歐洲聯盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們或此類第三方無法保持法規合規,則我們的產品候選方可能失去任何可能已經獲得的監管批准,我們可能無法實現或維持盈利。
由於生物產品可能會比預期更快地面臨競爭,我們打算為其尋求批准的任何產品候選人都可能面臨比預期更快的競爭。
“平價醫療法案”包括一個名為“2009年生物製劑價格競爭和創新法案”(“BPCIA”)的副標題,該副標題為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物產品創建了一個簡化的批准途徑。根據BPCIA,生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外,生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起十二年後才能由FDA生效。在這十二年的獨佔期內,如果fda批准完整的參考產品bla,其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據,以證明其產品的安全性、純度和效力,另一家公司可能仍然會銷售該參考產品的競爭性版本。這項法律很複雜,目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此,它的最終影響、實施和意義受到不確定性的影響,林業發展局為實施BPCIA而採取的任何程序都可能對我們的生物製品的未來商業前景產生重大的不利影響。
雖然ciforadenant和CPI-818是小分子,不會作為生物製品來調節,但CPI-006,我們在第1/1b期臨牀試驗中已經開始評估,是一種生物製品。我們相信,我們未來的任何產品候選人被批准作為生物產品的BLA應該有資格在十二年期間的排他性。然而,這一排他性可能會因國會行動或其他原因而縮短,或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品,有可能比預期更早地創造非專利競爭的機會。BPCIA的其他方面,其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款,也是最近訴訟的主題。此外,生物相似物一旦獲得批准,以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何參考產品的程度,將取決於許多仍在發展中的市場和監管因素。
我們可能無法從食品和藥物管理局獲得對我們產品候選品的孤兒藥品指定,即使我們獲得了這種指定,我們也可能無法保持與孤兒藥品指定有關的好處,包括潛在的市場排他性。
根據“孤兒藥物法”,食品和藥物管理局可將孤兒藥品指定為治療罕見疾病或疾病的藥物或生物,這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中,或在美國病人人數超過20萬人的情況下,在美國,開發藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國,指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵,例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。此外,如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得fda對其指定的疾病的第一批批准,則該產品有權獲得孤兒藥品。
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排他性,這意味着FDA不得批准任何其他申請,包括完整的NDA或BLA,在七年內以同樣的指示銷售同一藥物或生物,除非在有限的情況下,如顯示臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品,或製造商無法保證足夠的產品數量。
雖然我們還沒有獲得任何產品候選人的孤兒稱號,但我們認為,我們的產品候選人的許多潛在跡象,如果獲得批准,就有資格獲得孤兒藥物的指定。例如,如果ciforadenant、CPI-006或CPI-818被批准用於治療某些實體腫瘤,如黑色素瘤、腎癌或三重陰性乳腺癌,則有可能在這些適應症方面獲得孤兒藥物的認證。因此,我們可能尋求為我們的產品候選人獲得孤兒藥物指定的任何合格的跡象,他們可能在未來批准。即使我們取得了這樣的指定,我們可能不是第一個獲得我們的產品候選人的營銷批准,為孤兒指定的指示,因為不確定的相關開發藥品。此外,如果我們尋求批准比孤兒指定的指示更廣泛的指示,在美國的獨家銷售權可能會受到限制,或者如果食品和藥物管理局後來確定指定的請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要,則可能會失去這種權利。此外,即使我們獲得了一個產品的孤兒藥物排他性,這種排他性可能並不能有效地保護產品不受競爭的影響,因為在相同的條件下,不同活性成分的藥物可以被批准。即使在孤兒產品獲得批准之後,如果FDA認為後一種藥物更安全、更有效,或者對病人的護理做出了重大貢獻,FDA也可以為同樣的情況批准具有相同活性的同一種藥物。孤兒藥物的命名既不會縮短藥物的開發時間,也不會縮短藥品的監管審查時間。, 也不給藥物在監管審查或批准過程中的任何優勢。此外,雖然我們可能會為我們的產品候選人尋求孤兒藥物指定,但我們可能永遠不會收到這樣的指定。
我們可能會將有限的資源用於尋找某一特定的產品候選人,而未能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人。
由於我們的財政和管理資源有限,我們專注於特定的產品候選人,包括ciforadenant、CPI-006和CPI-818。因此,我們可能會放棄或延遲追求與其他產品候選人的機會,後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支,以及針對特定指標的產品候選產品,可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場,我們可以通過合作、許可或其他特許權安排,放棄該產品候選人的寶貴權利,因為在這種情況下,我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。
我們可能無法成功地建立和維持開發或其他戰略合作,這可能對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。
在我們的第1/1b期臨牀試驗中,我們於2015年10月與Genentech簽訂了臨牀試驗合作協議。根據該協議,Genentech提供了其癌症免疫療法Tecentriq的獲取和供應,在臨牀試驗期間將與ciforadenant聯合使用。這種合作是在一個聯合開發委員會下進行的,兩家公司都有平等的代表。2017年5月,我們與Genentech簽署了第二份臨牀試驗合作協議。根據這第二項協議,聯合使用西福腺苷與泰坦利克在1b/2期隨機對照臨牀研究中被評估為二線治療非小細胞肺癌患者誰是耐藥和/或對以前的治療與抗PD-(L)1抗體。然而,我們和Genentech每個人都有權終止各自的合作協議,因為任何一方的重大違反,出於安全考慮,如果由管理當局指示,或者如果ciforadenant或Tecentriq的開發停止。如果我們不能與Genentech保持這些戰略合作:(1)與Tecentriq聯合開發ciforadenant可能被終止或推遲;(2)我們與ciforadenant的開發相關的現金支出可能會大幅增加,我們可能需要尋求額外的資金;(3)我們可能需要僱用更多的僱員,或以其他方式發展我們尚未編入預算的專門知識;(4)我們將承擔開發ciforadenant的所有相關風險。
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治療;和(5)我們將需要尋求與其他公司的合作,有抗pd-1或抗pd-l1抗體,這將大大推遲我們的發展計劃,並可能對我們的業務,財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們將來可能會形成戰略聯盟和合作夥伴關係,但我們可能不會認識到這種聯盟的好處。
{Br}除了我們與Genentech的合作協議外,我們還可以建立更多的戰略聯盟,建立合資企業或合作,或者與第三方達成許可安排,我們認為這些安排將補充或擴大我們現有的業務,包括繼續開發或商業化我們的產品候選人。這些關係可能導致或包括非經常性和其他費用,增加短期和長期支出,發行稀釋我們現有股東的證券,或擾亂我們的管理和業務。此外,在尋找合適的戰略夥伴方面,我們面臨着巨大的競爭,談判過程既費時又複雜。此外,我們可能無法成功地為我們的產品候選人建立戰略夥伴關係或其他替代安排,因為第三方可能認為,今後臨牀試驗失敗的風險太大,或我們的產品候選方的商業機會太有限。我們不能肯定,在進行一項戰略性交易或許可證之後,我們將實現有理由進行這種交易的收入或特定淨收入。
即使我們成功地建立了戰略聯盟或合作伙伴關係,我們商定的條件可能對我們不利,如果產品候選人的開發或批准被推遲、產品候選人的安全受到質疑或認可產品候選人的銷售不能令人滿意,我們也可能無法維持這種戰略聯盟或合作伙伴關係。此外,未來任何潛在的戰略聯盟或合作伙伴關係都可能被我們的戰略夥伴終止,我們可能無法充分保護我們在這些協定下的權利。此外,戰略夥伴可以就某些權利進行談判,以便對我們產品候選產品的開發和商業化作出控制決定,如果獲得批准,也可能不會以與我們相同的方式開展這些活動。我們今後締結的任何戰略聯盟或合作伙伴關係的終止,或與我們的產品候選者有關的合作伙伴關係協定的任何拖延,都可能推遲我們產品候選人的開發和商業化,如果他們進入市場,就會降低他們的競爭力,這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們面臨來自已經開發或可能開發癌症產品候選產品的實體的競爭,包括開發新的治療方法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們快,或者它們的技術更有效,我們開發和成功地將產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的產品候選人競爭的產品候選人和流程。競爭性治療包括那些已經得到醫學界認可和接受的治療,以及任何進入市場的新療法。我們認為,目前有相當數量的產品正在開發中,並可能在今後商業化,以處理我們可能試圖開發產品候選產品的條件。特別是,在免疫調節治療領域中存在着激烈和迅速發展的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更多的製藥、生物製藥、生物技術和治療技術公司。此外,我們還與大學和其他可能積極參與腫瘤學研究並與我們直接競爭的研究機構競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員,這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將面臨在建立臨牀試驗地點、登記臨牀試驗主題以及確定新產品候選人的資格和發放許可證方面的競爭。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。
我們所有的產品候選人,如果獲得批准,將與一系列的治療方法,或正在開發或目前市場上的競爭。我們知道一些公司已經將腺苷A2A受體拮抗劑應用於非腫瘤的早期或晚期臨牀發展,主要是帕金森氏症。這些
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公司包括默克公司。已經評估了帕金森氏病的預防藥物。此外,京華哈科麒麟製藥有限公司。在日本批准了一種用於帕金森病的腺苷A2A受體拮抗劑,目前正在美國進行一項針對帕金森病的第三階段研究。在腫瘤學方面,諾華公司已經宣佈了與Palobiofarma SL公司的獨家許可協議,並正在進行第一階段的試驗。AstraZenecaplc已從Heptares公司獲得了用於癌症治療的A2A前拮抗劑的許可。默克公司(MerckKGaA)已與領域治療公司(DomainTreeutics)達成臨牀前合作協議.開發針對腺苷途徑的程序。此外,氧化還原療法公司被Juno治療學公司收購,隨後被Celgene公司收購,Arcus生物科學公司收購。正在研製治療癌症的A2A受體拮抗劑。阿斯特拉·澤尼卡、布裏斯托爾·邁爾斯·斯奎布和諾華公司與SurfaceOncology公司合作。已經在癌症患者中啟動了抗CD 73抗體的臨牀試驗。更廣泛地説,在免疫腫瘤學領域,有一些大的製藥公司在後期開發中獲得了批准的產品或產品,它們的目標是其他免疫檢查點,包括pd-1、pd-ll或ctla-4。這些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab,ipilimumab),Merck(Pbrobrolizumab),Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab,quirumab)。詹森製藥公司和AbbVie公司是聯合營銷的Imbruvica(Ibrutinib),它是激酶btk的一種小分子抑制劑,也被報道能抑制ITK。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得任何產品候選人的批准,我們將面臨許多不同的因素的競爭,包括我們的產品的安全和有效性、我們的產品管理的容易程度、病人接受相對新的管理方式的程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療方案,包括比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地銷售和銷售。有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或缺乏競爭力,然後我們才能收回開發和商業化產品候選產品的費用。
我們的產品候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或已經失敗的先前治療的患者,而且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線,FDA通常會批准新的療法,最初只用於三線。當早期發現癌症時,一線治療有時足以治癒癌症或在沒有治癒的情況下延長壽命。無論何時一線治療,通常是化療,激素治療,手術或這些組合,證明是不成功的,二線治療可能會進行。二線療法通常包括更多的化療、放療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線療法可以包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更多的侵襲性手術和新技術。在獲得批准治療的市場上,我們希望首先尋求我們的產品候選產品的批准,作為對其他已批准治療失敗的患者的後期治療。隨後,對於那些證明是足夠有益的藥物,如果有的話,我們會尋求批准作為一種二線療法和潛在的一線治療,但不能保證我們的產品候選人,即使獲得批准,將被批准進行二線或一線治療。此外,我們可能需要進行額外的臨牀試驗,才能獲得第二線或一線治療的批准。
我們對我們所針對的癌症患者人數的預測,以及能夠接受晚期治療的癌症患者的子集,以及那些有可能從我們的產品候選人那裏受益的人,都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源,包括科學文獻、診所調查、病人基金會或市場研究,可能被證明是不正確的。此外,新的研究可能改變這些癌症的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。此外,我們的產品候選者的潛在可尋址病人羣體可能是有限的,或者不適合與我們的產品候選人進行治療。即使我們為我們的產品候選人獲得了巨大的市場份額,我們可能永遠無法實現盈利,除非獲得監管批准的額外適應症,包括用作第一或二線治療。
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我們沒有銷售、營銷或分銷能力,我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。
我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品最終獲得監管機構的批准,我們可能無法有效地銷售和分發產品候選產品。我們可能需要尋求合作者或投入大量的財務和管理資源來開發內部銷售、分銷和營銷能力,其中一些將在確認ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他產品候選人獲得批准之前作出承諾。我們可能無法合作,或聘請顧問或外部服務供應商協助我們的銷售,營銷和分銷職能,在可接受的財務條件或在任何地方。即使我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能,我們也可能面臨一些額外的相關風險,包括:
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我們可能無法吸引和建立一支有效的營銷部門或銷售隊伍; |
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設立營銷部門或銷售隊伍的費用可能超過我們現有的財政資源和ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們可能開發、許可或收購的任何其他產品的收入;以及 |
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我們的直銷和營銷工作可能不會成功。 |
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在外國市場的經營能力,在這些市場上,我們將承受更多的監管負擔以及其他風險和不確定因素。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場上開發和商業化產品的能力。在我們獲得外國市場適用的監管機構的批准之前,我們不允許推銷或推銷我們的任何產品候選人,而且我們可能永遠不會為我們的任何產品候選人獲得這樣的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准,我們必須遵守關於安全性和有效性的許多不同的監管要求,以及除其他外,管理我們的產品候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷。如果我們獲得產品候選者的監管批准,並最終使我們的產品候選人在國外市場商業化,我們將面臨更多的風險和不確定性,包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔,以及在某些外國減少對知識產權的保護。
政府可能會實施價格管制,這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准,以推銷我們的產品候選人在美國和外國的司法管轄區。在一些外國,特別是在歐洲聯盟,處方藥的定價受政府控制。在這些國家,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品候選產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准,我們可能需要進行臨牀試驗,以比較我們的產品候選產品的成本效益與其他可用的療法,這是耗時和昂貴的。如果對我們未來產品的補償無法得到或在範圍或數量上受到限制,或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上,我們可能無法實現或維持盈利能力。
美國最近的税收立法以及未來對適用的美國或外國税收法律和法規的修改,可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
在美國和外國管轄區,我們要繳納所得税和其他税款。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如,美國政府最近頒佈了重大的税收改革,新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。這些變化包括,但不限於:從2017年12月31日開始的課税年度,聯邦公司税税率從34%降至21%;美國國際税收制度從全球税制過渡到更普遍的領土製度;以及對被視為遣返外國人員的強制遣返徵收一次性過渡税。
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收入。該立法在許多方面不明確,可能會受到可能的修正和技術糾正,並將受到財政部和國內税務局的解釋和執行條例的制約,其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外,目前還不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方税收。一般而言,未來美國或外國適用的税法和條例的變化,或其解釋和適用,可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
與我們的業務運作有關的風險
我們的經營業績可能波動很大,這使我們未來的經營業績難以預測,並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。
我們的季度和年度經營業績可能波動很大,這使我們很難預測我們未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素造成的,其中許多因素是我們無法控制的,包括但不限於:
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(B)與我們的產品候選人有關的研究、開發和商業化活動的時間、成本和投資水平,這些活動可能不時發生變化; |
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(B)如獲批准,我們的產品候選人的保險和報銷政策,以及與我們的產品候選人競爭的潛在未來藥物; |
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(B)我們的產品候選產品的製造成本,這可能取決於產量和我們與製造商的協議條款; |
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(B)我們為獲得、開發或使更多的產品候選產品和技術商業化而可能招致的開支; |
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(B)對任何核準產品的需求水平可能有很大差異; |
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未來會計聲明或會計政策的改變;以及 |
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為我們的產品候選人或競爭產品候選人進行臨牀試驗的時機和成功或失敗,或我們行業競爭格局中的任何其他變化,包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的合併。 |
{Br}這些因素的累積效應可能導致我們的季度和年度經營業績出現很大的波動和不可預見性。因此,將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來業績的指標。
這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都無法滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期,或低於我們可能向市場提供的任何預測,或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期,我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能會發生,即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的收入或收益指引。
我們依賴我們的總裁兼首席執行官理查德·米勒(Richard A.Miller)和其他主要高管的服務,如果我們不能留住這些管理人員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員,我們的業務將受到影響。
我們依賴於我們的主要管理人員和科學人員。我們任何一位管理人員失去服務都可能損害我們的業務。此外,我們還依賴於我們吸引、保留和持續發展的能力。
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激勵高素質的管理、臨牀和科學人員。如果我們不能保留我們的管理層,特別是我們的總裁和首席執行官米勒博士,並以可接受的條件吸引更多的合格人員來繼續發展我們的業務,我們可能無法維持我們的業務或增長。雖然我們已經與包括米勒博士在內的現任行政管理團隊的每一名成員簽訂了僱用協議,但這些協議可以隨意終止,不論是否通知,因此,我們可能無法按預期保留他們的服務。
我們需要擴大和有效管理我們的管理、業務、財政和其他資源,以便成功地開展我們的臨牀開發和商業化努力。由於製藥、生物技術和其他企業之間,特別是舊金山灣區對合格人才的激烈競爭,我們今後可能無法吸引或留住合格的管理人員和科學及臨牀人員。近幾年來,我們這個行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標,我們可能會遇到嚴重阻礙實現我們的發展目標、我們籌集額外資本的能力和我們執行我們的商業戰略的能力的制約因素。
此外,我們目前不為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着我們可能沒有足夠的補償來補償這些人的服務損失。
我們在成功地管理我們的增長和擴大業務方面可能會遇到困難。
我們將需要大力發展我們的組織,以繼續發展和追求潛在的商業化的ciforadenant,CPI-006,CPI-818和我們的其他產品候選人。在我們尋求提升ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他產品候選產品時,我們需要擴大我們的金融、開發、監管、製造、營銷和銷售能力,或者與第三方簽訂合同,為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大,我們預計我們將需要管理與各種戰略夥伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們未來的財務業績,以及我們將產品候選人商業化和有效競爭的能力,在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。
我們受各種聯邦和州保健法律和條例的約束,如果不遵守這些法律和條例,可能會損害我們的經營結果和財務狀況。
雖然我們目前沒有任何產品上市,但如果我們獲得fda批准,並開始在美國將這些產品商業化,我們的業務可能直接或間接地通過我們的客户和第三方支付者,受美國聯邦和州醫療法規的約束。這些法律將影響我們的運作,銷售和營銷實踐,以及我們與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。這些法律包括:
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“聯邦反Kickback法規”,其中除其他外,禁止個人或實體故意故意直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬,以誘使或獎勵,或作為回報,要麼將個人轉介,要麼購買、訂購或推薦任何商品或服務,這些物品或服務可根據聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助)支付。個人或實體不需要實際瞭解聯邦“反Kickback規約”或違反該法規的具體意圖,也不需要知道違反該法規的具體意圖;此外,政府可以聲稱,違反“聯邦反Kickback法規”而提出的索賠,包括因違反“聯邦反Kickback規約”而產生的物品或服務,構成“聯邦虛假索賠法”所指的虛假或欺詐性索賠; |
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(B)“聯邦虛假索賠法”,規定對明知而向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出付款要求或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的個人或實體處以刑事和民事處罰,包括通過民事舉報人或舉報者; |
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1996年“聯邦健康保險可攜性和問責製法”(“HIPAA”)規定了執行欺騙任何保健福利方案或就醫療事項作出虛假陳述的計劃的刑事和民事責任。類似於“聯邦反Kickback規約”,個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為; |
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經“經濟和臨牀健康保健信息技術法”及其實施條例修訂的“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”及其實施條例,其中還規定了保障個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務,包括強制性合同條款; |
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“聯邦醫生支付陽光法”,該法案要求根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(除某些例外)支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向政府報告與支付或其他“價值轉移”有關的信息(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院,並要求適用的製造商和團體採購組織每年向上述醫生及其直系親屬所持有的政府所有權和投資利益報告,並向這些醫師所有者支付或其他“價值轉移”(要求製造商在每個日曆年的第90天之前向政府提交報告);和 |
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類似的州和外國法律法規,如州反回扣和虛假索賠法,可適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠;要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律;要求藥品製造商向醫生和其他醫療提供者或營銷支出和定價信息報告有關付款和其他價值轉移的信息的州法律;在某些情況下,國家和外國關於健康信息的隱私和安全的法律在許多方面存在重大差異,而且常常不被HIPAA所搶奪,從而使合規工作複雜化。 |
確保我們的內部運作和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和條例可能涉及大量費用。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例,我們可能會受到重大的處罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療項目之外,例如醫療保險和醫療補助、扣押、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。
我們和我們目前及未來的合作者、第三方製造商和供應商將或可能使用生物材料,並可能使用危險材料,任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。
我們和我們目前及未來的合作者、第三方製造商或供應商將或可能使用生物材料,並可能使用危險材料,包括可能危害人類健康和環境安全的化學品、生物製劑和化合物。我們的運作和我們的第三方製造商和供應商的運作也生產危險廢物產品.聯邦、州和地方的法律和條例對這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置作出了規定。遵守適用的環境法律法規可能是昂貴的,目前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外,我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們沒有具體的生物或危險廢物保險,我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物接觸或污染而造成的損害和罰款。如果受到污染或傷害,
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我們可能被追究損害賠償責任,或被處以超過我們資源的罰款,我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人的商業化。
由於cpi-006、CPI-818的臨牀測試以及計劃中的其他產品候選產品的臨牀測試,我們面臨產品責任的固有風險,如果我們將產品候選產品商業化,我們將面臨更大的風險。例如,如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現在其他方面不合適,我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未警告產品候選產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。
如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護,我們可能會承擔大量的責任,或者被要求限制或停止我們的產品候選產品的商業化。即使是成功的防禦,也需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何,賠償責任要求都可能導致:
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減少對ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們其他產品的需求; |
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損害我們的名譽; |
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退出臨牀試驗參與者; |
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為有關訴訟辯護的費用; |
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浪費管理層的時間和資源; |
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(B)給予試驗參與者或病人大量金錢獎勵; |
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產品召回、退貨或標籤、營銷或促銷限制; |
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收入損失; |
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無法將ciforanant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品商業化;以及 |
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我們的股票價格下降了。 |
我們有產品責任保險的金額和條款和條件,這是類似的情況下的公司,並使我們的董事會滿意。我們無法以可接受的成本保留足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或抑制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品的商業化。雖然我們計劃維持這類保險,但任何可能向我們提出的申索,都可能導致法院作出判決或和解,而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋,或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也將有各種除外,我們可能受到產品責任索賠,但我們沒有保險。我們可能必須支付法院裁定的任何金額,或在和解協議中談判達成的任何金額,這些數額超出我們的承保範圍限制,或未列入我們的保險範圍,而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。
如果我們批准的任何產品導致或助長不利的醫療事件,我們和我們未來任何潛在的合作者都必須向監管當局報告,如果不這樣做,將導致對我們的業務造成重大損害的制裁。
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如果我們和任何潛在的未來合作者成功地將我們的產品商業化,林業發展局和外國監管當局將要求我們和我們的任何潛在的未來合作者報告關於不良醫療事件的某些信息,如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件性質的日期觸發。我們和我們未來的任何潛在合作者或CRO可能無法在規定的時間範圍內報告不良事件。如果我們或我們未來的任何潛在合作者或CRO不遵守此類報告義務,林業發展局或外國監管當局可以採取行動,包括刑事起訴、民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來產品。
我們的內部計算機系統,或我們未來任何潛在合作者、CRO或其他承包商或顧問的計算機系統,可能會失敗或遭受安全漏洞,這可能會對我們的產品開發程序造成實質性的破壞。
{Br}儘管採取了安全措施,但我們的內部計算機系統,以及我們目前和今後任何CRO和其他承包商的計算機系統,顧問和合作者都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。如果這樣的事件發生,並在我們的運作中造成中斷,它可能導致我們的發展計劃和業務運作受到實質性的破壞,無論是由於我們的商業機密的損失或其他類似的幹擾。例如,從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤,並大大增加我們收回或複製數據的成本。此外,這種違反行為可能需要根據適用的各種聯邦和州隱私和安全法,包括經2009年“臨牀健康信息技術促進健康保健法”或HITECH修訂的“健康保險便攜式和問責法”或HIPAA,及其實施細則和條例,以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違約通知法,向政府機構、媒體或個人發出通知。我們還將面臨損失風險,包括金融資產或訴訟以及潛在的負債,這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。我們也依賴第三方來製造我們的產品候選產品,與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如任何干擾或違反安全行為會導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息, 我們可能會承擔責任,我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
改變和不遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能對我們的業務、業務和財務業績產生不利影響。
我們受到或受許多聯邦、州和外國法律和條例以及關於個人數據的收集、使用、披露、保留和安全的監管指南的影響,例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗有關的病人和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速發展,在可預見的未來,執行標準和執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性,影響我們或我們的合作者、服務提供者和承包商在某些法域開展業務或收集、儲存、轉讓、使用和分享個人信息的能力,需要在我們的合同中接受更繁重的義務,導致責任或對我們造成額外費用。遵守這些法律、規章和標準的費用很高,今後可能會增加。如果我們或我們的合作者、服務提供者和承包商不遵守聯邦、州或外國法律或條例、我們的內部政策和程序或我們關於處理個人信息的合同,就會造成負面宣傳、浪費管理時間和精力以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區,執法行動和對不遵守規定的後果正在增加。
在美國,加利福尼亞於2018年6月28日頒佈了加州消費者隱私法案(CCPA),該法案將於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利,可以訪問和刪除他們的個人信息,選擇不分享某些個人信息,並獲得關於如何使用他們的個人信息的詳細信息。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰,以及對數據泄露的私人訴訟權利,預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本
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潛在的責任。一些觀察家指出,CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢,這可能會增加我們的潛在責任,並對我們的業務產生不利影響。
我們在國外的業務也可能受到數據保護當局的更多審查或關注。這些區域的許多國家已經建立或正在建立隱私和數據安全法律框架,我們、我們的合作者、包括我們的CRO在內的服務提供者和承包商必須遵守這些框架。例如,歐盟通過了“歐盟通用數據保護條例”(EU)2016/679,即GDPR,該條例於2018年5月生效,並對處理歐盟主體的個人信息(包括臨牀試驗數據)提出了嚴格要求。GDPR已經並將繼續增加我們的合規負擔,包括規定可能繁重的文件要求,並授予個人某些權利來控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理關於這些文件的信息。處理敏感的個人數據,例如身體健康狀況,可能會加重“全球地質雷達”下的合規負擔,這是外國監管機構積極關注的一個問題。此外,GDPR還規定了更強有力的監管執行和罰款,最高可達2 000萬歐元,佔不遵守法規公司全球年收入的4%,以數額較大者為準。當我們擴展到其他國家和司法管轄區時,我們可能會受到更多的法律和法規的影響,這些法律和法規可能會影響我們的經營方式。
我們的信息技術系統可能面臨嚴重的幹擾,可能對我們的業務產生不利影響。
我們的信息技術和其他內部基礎設施系統,包括公司防火牆、服務器、租用線路和與因特網的連接,都面臨着系統故障的風險,可能破壞我們的業務。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的供應受到嚴重幹擾,我們的研究和開發工作就會受到幹擾和延誤。
網絡安全漏洞可能使我們承擔責任,損害我們的聲譽,損害我們的機密信息,或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們在計算機網絡上保存敏感的公司數據,包括我們的知識產權和專有商業信息。我們的網絡面臨着一些來自未經授權的訪問、安全漏洞和其他系統破壞的威脅。儘管我們採取了安全措施,但我們的基礎設施可能容易受到黑客或其他破壞性問題的攻擊。任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們網絡或供應商網絡上的信息,並可能導致重大數據損失或竊取我們的知識產權或專有商業信息。網絡安全漏洞可能對我們的聲譽產生不利影響,並可能導致其他負面後果,包括擾亂我們的內部運作、增加網絡安全保護成本、損失收入或訴訟。
業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,增加我們的成本和開支。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、流行病和其他自然或人為災害或商業中斷的影響,我們主要是自保的。我們目前依靠幾家不同的製造商提供不同的ciforadenant分子和cpi-818分子的不同部分,依靠一家生產CPI-006藥物物質的製造商和其他第三方製造商來生產我們的其他產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們獲得ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品的臨牀供應能力可能會受到影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況,增加我們的成本和開支。
我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨的風險是,我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括
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故意、魯莽和(或)疏忽的行為,包括不適當地使用或歪曲臨牀試驗過程中獲得的資料,在臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據,或非法盜用藥物產品,可能導致監管制裁,並對我們的聲譽造成嚴重損害。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為,我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失,或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外,我們面臨的風險是,一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為,即使沒有發生。如果對我們採取任何這類行動,而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利,這些行動可能對我們的業務產生重大影響,包括罰款和其他制裁。
與我們的知識產權有關的風險
我們開發和商業化我們的產品候選人的權利在一定程度上取決於其他公司授予我們的許可證的條款和條件。我們的一些產品的專利保護、起訴和執行可能依賴第三方。
我們目前嚴重依賴第三方頒發的某些專利權和專利技術的許可證,這對於開發我們的技術和產品,包括與我們的產品候選者有關的技術來説,是非常重要或必要的。例如,根據我們的A2B受體拮抗劑計劃,我們依靠與Vernalis的許可協議獲得涉及ciforadenant和某些發展候選人的知識產權方面的權利。此外,我們依賴與斯克裏普斯研究所的許可協議,以獲得與我們的反CD 73計劃cpi-006的主要發展候選人相關的權利。我們將來可能簽訂的這些和其他許可證可能不能提供在所有有關的使用領域或在我們將來可能希望開發或使我們的技術和產品商業化的所有領土上使用這種知識產權和技術的充分權利。因此,我們可能無法開發和商業化我們的技術和產品的使用領域和領土,我們沒有權利根據這些許可證。
對我們的開發項目可能需要的額外第三方技術的許可可能在未來無法獲得,或者可能無法以商業上合理的條件獲得,這可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。
在某些情況下,我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行,或保留專利,包括我們從第三方獲得許可的技術。此外,我們與許可人達成的一些協議要求我們在強制執行專利權之前必須獲得許可方的同意,我們的許可人可能會拒絕或不及時提供這種同意。因此,我們不能肯定我們的許可人或合作者是否會以符合我們企業最大利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權,包括採取合理措施保護技術和商業機密的機密,或為我們的任何產品候選人支付與知識產權註冊有關的所有適用的起訴和維持費。我們也不能肯定我們的許可人是否按照適用的法律和條例起草或起訴向我們頒發的專利和專利申請,這可能會影響這些專利或可能從這些申請中頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做,這可能導致我們失去任何適用的知識產權,我們的許可,結果是,我們開發和商業化產品或產品候選人的能力可能受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手生產,使用和銷售競爭產品。
我們的成功取決於我們保護知識產權和專利技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品候選者、專利技術及其使用獲得和維持專利保護和商業祕密保護,以及我們能否在不侵犯他人所有權的情況下運作。我們通常尋求保護我們的專利地位,在美國和國外的專利申請與我們的產品候選人,專利技術和他們的用途是重要的,我們的業務。我們不能保證我們的專利申請或我們的許可人的專利申請將導致更多的專利被頒發,或已頒發的專利將提供足夠的保護來抵禦競爭對手。
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類似的技術,也不能保證所頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使是已頒發的專利後來也可能被認定無效或無法執行,或者在第三方向各專利局提起的訴訟中或在法院被修改或撤銷。未來保護我們的所有權的程度是不確定的。可能只有有限的保護,不能充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。這種未能適當保護與產品候選者有關的知識產權可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
雖然我們有權在美國獲得已簽發的物質合成專利,並有權在某些外國領土上獲得相應的專利,但我們不能確定,我們在涉及其他產品候選人的物質成分的任何專利申請中提出的要求,將被美國專利和商標局(“美國專利和商標局”)、美國法院或外國專利局和法院視為專利,我們也不能確定,如果對我們發佈的-物質專利組合-的專利要求提出異議,將不會被認定無效或不可執行。
{Br}專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響,因此無法保證我們或任何未來的潛在合作者將通過獲得和捍衞專利而成功地保護我們的產品候選人。這些風險和不確定因素包括:
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(B)USPTO和各外國政府專利機構要求在專利過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定,如果不遵守這些規定,就可能導致專利或專利申請的放棄或失效,並在有關管轄範圍內部分或完全喪失專利權; |
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專利申請不得導致頒發任何專利; |
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可能頒發或許可的專利可被質疑、無效、修改、撤銷、規避、被認定不可執行或以其他方式不能提供任何競爭優勢; |
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我們的競爭對手,其中許多人擁有比我們大得多的資源,其中許多人對競爭技術進行了重大投資,他們可能會尋求或已經獲得專利,這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們的潛在產品候選人的能力; |
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美國政府和國際政府機構可能面臨很大壓力,要求限制美國境內外的專利保護範圍,因為這些疾病治療被證明是成功的,這是一項關於全世界衞生問題的公共政策問題;以及 |
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美國以外的國家可能沒有美國法院支持的專利法對專利權人有利,讓外國競爭者有更好的機會創造、開發和市場競爭的產品候選人。 |
專利起訴程序也是昂貴和耗時的,我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前,無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的可專利方面的各方,如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議,但這些各方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反此類協議並披露此類產出,從而危及我們尋求專利保護的能力。
一項專利的頒發對其發明權、範圍、有效性或可執行性沒有定論,我們的專利如獲頒發,或我們向他人許可的專利權,可向美國和國外的法院或專利局提出質疑。這些挑戰可能會導致排他性的喪失或專利主張的縮小,
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無效或不可執行的,這可能限制我們阻止他人使用類似或相同產品或使其商業化的能力,或限制我們產品和產品候選方的專利保護期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利,排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們不能保護我們的商業機密,我們的業務和競爭地位就會受到損害。
此外,我們依靠保護我們的商業機密,包括未獲得專利的技術、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。雖然我們已經採取措施保護我們的商業機密和未獲得專利的技術,包括與第三方簽訂保密協議,以及與僱員、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議。儘管作出了這些努力,但我們不能保證所有這些協議都已得到適當執行,而且任何一方都可能違反協議,披露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的,其結果是不可預測的。此外,美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。此外,第三方仍可能獲得這一信息,或可能獨立地獲取這一或類似的信息,我們沒有權利阻止他們利用這一技術或信息與我們競爭。如果這些事件中有任何一件發生,或者如果我們失去了商業機密的保護,這些信息的價值可能會大大降低,我們的競爭地位也會受到損害。如果我們在公佈專利前不申請專利保護,或不能以其他方式保持專利技術及其他機密資料的機密性,我們獲得專利保護或保護商業機密資料的能力便會受到損害。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他所有權的情況下經營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的所有權,可能導致損害賠償責任,或妨礙或推遲我們的發展和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。其他實體可能擁有或獲得可能限制我們製造、使用、銷售、提議或進口我們的產品候選人和未來核準產品的能力或損害我們的競爭地位的專利或專有權利。美國境內外都有大量涉及生物技術和製藥業專利和其他知識產權的訴訟,包括專利侵權訴訟、干涉、反對、複審、當事人間審查(“知識產權”)程序和授予後審查(PGR)程序,提交給USPTO和/或相應的外國專利局。在我們正在開發產品候選產品的領域中,存在着許多第三方美國和外國頒發的專利和正在申請的專利。可能有第三方專利或專利申請,要求材料、配方、製造方法或與我們產品的使用或製造有關的處理方法。例如,我們知道澳大利亞的一項已頒發的專利可能與該國的ciforadenant商業化有關。澳大利亞的專利預計將於2022年到期。2022年以前,如果我們不能獲得這樣的專利許可,我們在澳大利亞將ciforadenant商業化的能力可能會受到不利的影響。我們也知道美國已經發布了相應的專利申請,預計將於2023年到期。然而,只要本專利的任何要求都可能被解釋為涵蓋了我們對ciforadenant的潛在用途。, 我們認為,如果提出這種要求,將是無效的和可執行的。我們已經提交了一份PGR申請,對專利的某些權利要求的可專利性提出質疑,而專利權人隨後拒絕了每一項被質疑的權利要求。隨着生物技術產業的擴大和專利的發放,我們的產品候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的,在有關申請公佈之前,我們可能不知道第三方專利申請,如果作為專利頒發,可能會因ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品的商業化而受到侵犯,並且無法確定我們是第一個提出與產品候選或技術有關的專利申請的人。此外,由於專利申請可能需要很多年才能發佈,因此可能會出現目前正在審批的專利申請,這可能會導致我們的產品候選方可能會侵犯已頒發的專利。此外,識別第三方專利權
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與我們的技術相關的是困難的,因為專利搜索是不完善的,因為專利之間的術語不同,數據庫不完整,以及難以評估專利索賠的含義。第三方聲稱的任何專利侵權主張都是耗時的,可以:
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導致昂貴的訴訟; |
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轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力; |
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造成開發延遲; |
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阻止我們商業化ciforadenant,CPI-006,CPI-818或我們的其他產品的候選產品,直到聲稱的專利到期或最終被裁定無效或不被法院侵犯; |
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要求我們發展非侵權技術,這在成本效益的基礎上可能是不可能的;或 |
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要求我們簽訂特許權使用費或許可協議,這些協議可能無法以商業上合理的條件獲得,也可能根本得不到。 |
雖然截至本報告之日,沒有第三方對我們提出專利侵權主張,但其他人可能擁有可能阻止ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選產品上市的專有權利。任何與專利有關的法律訴訟,如果我們要求損害賠償,並試圖禁止與我們的產品候選者或過程有關的商業活動,可能會使我們承擔潛在的損害賠償責任,如果我們決定故意侵權,包括三倍的損害賠償,並要求我們獲得製造或銷售ciforanant、CPI-006、CPI-818或我們的其他產品候選人的許可證。
為這些索賠辯護,不論其優點如何,都將涉及大量的訴訟費用,並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。我們無法預測我們是否會在任何這類行動中獲勝,或者任何這些專利所要求的任何許可都將以商業上可接受的條件提供,如果有的話。此外,即使我們或我們未來的戰略夥伴能夠獲得許可證,這些權利也可能是非排他性的,這可能導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。此外,我們不能確定我們可以重新設計我們的產品候選人或程序,以避免侵權,如果必要的話。因此,在司法或行政訴訟中作出不利的決定,或未能取得必要的許可證,可能會使我們無法開發和商業化ciforanant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品,從而損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外,知識產權訴訟,無論其結果如何,都可能引起負面宣傳,並可能禁止我們推銷或以其他方式使我們的產品候選人和技術商業化。
我們可能參與保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外,如果在法庭上提出質疑,我們已頒發的專利可能被認定無效或不可執行。
競爭對手可能侵犯我們的知識產權或我們許可人的知識產權。為了防止侵權或未經授權使用,我們可能需要提出侵權索賠,這可能是昂貴和耗時的。此外,在專利侵權訴訟中,法院可裁定我們擁有或持有許可的專利無效、不可執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟,以強制執行針對我們的產品候選人之一的專利,被告可以反訴我們的專利無效和/或不能全部或部分強制執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由包括被指控未能滿足多項法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明顯性或非授權性。不可執行性斷言的理由可以包括一項指控,即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息或作了誤導性陳述。第三方也可能向USPTO提出類似的索賠,甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可強制執行的法律斷言的結果是不可預測的,而現有的技術可能會使我們的專利或我們的專利成為可能。
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執照無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據,我們將至少失去對該產品候選產品的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。
由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉程序可能是確定發明相對於我們或許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術,或試圖許可它的權利,從主導的一方。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證,我們的生意就會受到損害。我們對訴訟或幹預程序的辯護可能失敗,即使成功,也可能導致大量費用,分散我們的管理層和其他僱員的注意力。此外,與訴訟有關的不確定性可能對我們籌集必要的資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或參與開發或製造夥伴關係的能力產生重大不利影響,這將有助於我們將我們的產品候選產品推向市場。
即使有利於我們的解決,與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用,並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外,還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失,並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源,足以進行有關的訴訟或訴訟。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用,因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力。
此外,由於在知識產權訴訟中需要大量的發現,在這類訴訟中,我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,就可能對我們的普通股價格產生重大的不利影響。
最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本。
2011年9月16日,Leahy-Smith美國發明法(“Leahy-Smith法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式,也可能影響專利訴訟。特別是,根據“萊希-史密斯法案”,美國於2013年3月過渡到“第一次提交專利”制度,在該制度中,第一位提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方可在USPTO頒發專利前提交現有技術,並可參與批出後的程序,包括反對、衍生、複審、當事方間審查或干涉對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑的程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的裁定,都會減少我們專利權的範圍或可執行性,或使其無效,這可能對我們的競爭地位產生不利影響。
我們可能無法通過收購和許可證獲得或維護產品候選人的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利,通過來自第三方的許可和我們擁有的專利,開發我們的產品候選人。由於我們的項目可能需要使用第三方擁有的所有權,我們的業務的發展將在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。例如,我們的產品候選方可能需要具體的配方才能有效和高效地工作,而這些製劑的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得或許可任何產品的成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權,這些都是我們確定的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和獲取是一個競爭性領域,
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越來越多的老牌公司也在實施許可或收購第三方知識產權的戰略,我們可能認為這些戰略很有吸引力。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢,因為他們的規模,現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外,認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款,使我們能夠作出適當的回報,我們的投資。
我們已經與美國學術機構合作,並可能在未來與美國和外國學術機構合作,根據與這些機構的書面協議,加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可以為我們提供一種選擇,通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇,我們可能無法在指定的時間框架內或在我們可以接受的條件下談判許可證。如果我們不能這樣做,該機構可能會向其他各方提供知識產權,可能會阻礙我們執行我們的計劃的能力。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保持我們現有的知識產權,我們可能不得不放棄該項目的發展,我們的商業和財務狀況可能會受到影響。
我們可能不遵守我們根據現有協議所承擔的任何義務,根據這些協議,我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術,這可能導致權利或技術的喪失,而這些權利或技術對我們的業務是重要的。
知識產權許可對我們的業務至關重要,涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們是各種協議的締約方,我們依賴這些協議來獲得使用對我們的企業具有重要意義的各種技術的權利,包括涉及ciforadenant的知識產權以及與其使用和製造有關的方法。在每一種情況下,我們使用許可知識產權的權利都取決於這些協議的繼續和遵守情況。在我們從第三方獲得許可的知識產權方面可能會出現爭議,包括但不限於:
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許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題; |
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(B)我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權; |
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專利和其他權利的再許可; |
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(B)我們在許可協議下的勤勉義務,以及哪些活動符合這些勤勉義務; |
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由我們單獨或與許可人和合作者共同創造或使用知識產權所產生的發明和訣竅的所有權; |
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我們付款義務的範圍和期限; |
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(B)協議終止時我們的權利;以及 |
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協議每一方的排他性義務的範圍和期限。 |
如果我們從第三方獲得許可或獲得的知識產權和其他權利的爭端妨礙或損害了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力,我們可能無法成功地開發和商業化受影響的產品候選產品。如果我們不履行現行或未來許可協議規定的義務,這些協議可能被終止,或者我們在這些協議下的權利範圍可能縮小,我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。
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我們可能會受到以下指控:我們從競爭對手那裏錯誤地僱用了一名僱員,或者我們或我們的僱員錯誤地使用或泄露了其前僱主的被指控的機密信息或商業祕密。
在製藥業是常見的,除了我們的僱員,我們聘請顧問服務,以協助我們發展我們的產品候選人。其中很多顧問及我們的僱員,曾受僱於其他製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手,過去曾或可能曾經或目前正為這些公司提供顧問服務。我們可能會受到指控,稱我們、我們的僱員或顧問無意中或以其他方式使用或披露了其前僱主或其前任或現任客户擁有的商業祕密或其他信息。為了對這些索賠進行辯護,可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損害外,我們還可能失去寶貴的知識產權,這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為這些索賠辯護,訴訟也可能導致大量費用,並分散我們的管理團隊的注意力。
我們可能面臨對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的要求。
我們也可能被要求前僱員,合作者或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權。訴訟可能是必要的,以捍衞這些和其他權利,挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損害外,我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為此類索賠辯護,訴訟也可能導致大量費用,並分散管理層和其他僱員的注意力。
如果我們不能為我們的產品候選人獲得專利展期,我們的業務可能會受到重大損害。
根據美國食品和藥物管理局可能批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他產品候選產品的時間、持續時間和具體情況,我們的一項或多項美國專利可根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(“Hatch-Waxman修正案”)申請有限專利期限恢復。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期長達五年,作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。不過,我們可能不會獲準延期,例如未能在適用的限期內提出申請,或未能在有關專利期滿前提出申請,或未能符合適用的規定。此外,專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或恢復專利期限,或者任何此類展期的期限小於我們的要求,我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准,我們的收入可能會減少,可能是實質性的。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立名稱識別,我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標,或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時,競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標,從而妨礙我們建立品牌認同的能力,並可能導致市場混亂。此外,其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠,其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説,如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別,我們可能無法有效地競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效,可能導致大量費用和資源轉移,並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。
62
目錄
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值,從而損害我們保護產品候選者的能力。
與其他生物製藥公司一樣,我們的成功在很大程度上取決於知識產權,特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此,獲取和執行生物製藥專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。此外,國會可能通過對我們不利的專利改革立法。近年來,最高法院對若干專利案件作出了裁決,要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外,這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的決定,有關專利的法律和條例可能會發生不可預測的變化,從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
雖然我們已經在美國和某些外國領土上針對ciforadenant頒發了專利,但針對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和美國及其他國家的其他產品候選人的專利申請仍在等待中,我們對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們在世界各國的其他產品候選人的專利提出、起訴和辯護的範圍可能低於美國,我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不那麼廣泛。此外,一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品候選人競爭,我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多外國的法律制度不贊成執行專利和其他知識產權保護,這會使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序,可能會導致大量費用,轉移我們的努力和注意力,使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋,而我們的專利申請亦有可能不發出專利,並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風,如果有的話,所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
知識產權並不一定解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護的程度是不確定的,因為知識產權有侷限性,而且可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持我們的競爭優勢。例如:
· |
其他人可能能夠製造類似於我們產品候選的腺苷拮抗劑,但不包括在我們擁有或專門許可的專利申請中; |
· |
我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個作出我們擁有或專門許可的已頒發專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人; |
· |
我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個就我們的某些發明提出專利申請的人; |
63
目錄
· |
其他人可以獨立開發類似或替代技術,或複製我們的任何技術,而不侵犯我們的知識產權; |
· |
我們的待決專利申請有可能不會導致已頒發的專利; |
· |
由於競爭對手的法律質疑,我們擁有或擁有專門許可的已頒發專利可能被持有無效或不可強制執行; |
· |
(Br)我們的競爭對手可能在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動,然後利用從這些活動中獲得的信息,開發具有競爭力的產品,在我們的主要商業市場銷售; |
· |
我們不得開發可獲得專利的額外專有技術;以及 |
· |
別人的專利可能會對我們的業務產生不利的影響。 |
如果發生任何這些事件,都會嚴重損害我們的業務、經營結果和前景。
與我們普通股有關的風險
我們的普通股可能無法維持活躍、流動和有序的市場。
在我們2016年3月首次公開募股之前,我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球市場(納斯達克)上市,但我們普通股的活躍交易市場可能不會在納斯達克或任何其他交易所維持。缺乏活躍的市場可能會損害我們的股東在他們希望出售股票時或以他們認為合理的價格出售股票的能力。如果我們的普通股沒有維持活躍的市場,我們的股東也很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票。一個不活躍的市場也可能損害我們通過出售股票籌集資金的能力,並可能損害我們利用我們的股票獲得其他業務、應用或技術的能力,而這反過來又會對我們的業務產生重大的不利影響。
我們普通股的交易價格可能波動很大,我們普通股的投資者可能會蒙受重大損失。
我們的股價一直波動不定。整個股票市場,特別是製藥公司的股票市場,經歷了極大的波動,而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到“風險因素”一節中討論的那些因素和許多其他因素的影響,包括:
· |
我們有能力將受試者納入我們計劃的臨牀試驗; |
· |
臨牀試驗的結果,以及我們的競爭對手或我們市場部門其他公司的試驗結果; |
· |
(B)管制批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們的其他產品候選產品,或限制特定的標籤標誌或用於其用途的病人羣體,或監管審查過程中的更改或延遲; |
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美國和外國的管制發展; |
64
目錄
· |
醫療支付系統結構的變化,特別是考慮到目前美國醫療體系的改革; |
· |
我們獲得、許可或開發更多產品候選人的努力的成敗; |
· |
由我們或我們的競爭對手開發的創新或新產品; |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾; |
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製造、供應或分銷延遲或短缺; |
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(B)我們與任何製造商、供應商、合作者或其他戰略夥伴的關係發生任何變化; |
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實現預期的產品銷售和盈利能力; |
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我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的變化; |
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製藥部門的市場狀況和證券分析師報告或建議的發佈; |
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我們普通股的交易量; |
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無法獲得額外資金; |
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內部人士和股東出售我們的股票; |
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一般經濟、工業和市場狀況-其他事件或因素,其中許多是我們無法控制的; |
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增加或離開關鍵人員;以及 |
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知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。 |
由於這種波動,投資者對我們普通股的投資可能遭受損失。
此外,過去,在製藥公司股票市場價格波動期間,股東對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這類訴訟,可能會使我們承擔大量費用,轉移管理層的注意力和資源,從而對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
如果我們不能滿足納斯達克繼續上市的要求,我們的普通股可能會被退市。
如果我們不能滿足納斯達克的持續上市要求,如公司治理要求或最低收盤價要求,納斯達克可能會採取措施使我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們的普通股的價格產生負面影響,並會損害我們的股東出售或購買我們的普通股的能力。在退市的情況下,我們不能保證我們為恢復符合上市要求而採取的任何行動將使我們的普通股再次上市,穩定市場價格或改善我們普通股的流動性,防止我們的普通股跌破納斯達克最低出價要求,或防止今後不符合納斯達克的上市要求。
65
目錄
由於我們現有的少數股東擁有我們的多數有表決權股票,股東影響公司事務的能力將受到限制。
截至2019年9月30日,我們的高管、董事和超過5%的股東總計擁有我們大約66%的未償普通股。因此,這些人共同行動,有能力控制我們的管理和事務,以及實質上所有提交我們股東批准的事項,包括董事的選舉和免職以及任何重大交易的批准。這種所有權集中可能會造成延遲、推遲或阻止控制權的改變,阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併,或阻止潛在的收購方提出投標要約或以其他方式試圖控制我們的業務,即使這種交易會使其他股東受益。
我們目前不打算對我們的普通股支付股息,因此,我們的股東能否從他們的投資中獲得回報,將取決於我們普通股的價格(如果有的話)升值。
我們從未申報或支付任何現金紅利,我們的普通股。我們目前預計,我們將保留未來的收益,以發展,經營和擴大我們的業務,並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此,給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股份會升值,甚至維持股東購買股票的價格。
通過發行證券籌集額外資金可能會對我們現有的股東造成稀釋。
如果我們通過發行股票證券籌集額外資本,現有股東的股權將被稀釋。例如,2017年4月3日,我們在表格S-3(文件編號333-217102)上提交了一份登記聲明,涉及至多2.5億美元的普通股、優先股、認股權證和股股的發行。2017年9月20日,我們提交了一份補充招股説明書,並與考恩和有限責任公司(“考恩”)簽訂了銷售協議,通過一項市場上的股權發行計劃,不時出售我們普通股的股份,總銷售收入高達125,000,000美元,根據該計劃,考恩將擔任我們的銷售代理。截至2019年9月30日,我們已根據銷售協議出售了52,569股普通股,總收益約為894,000美元。2018年3月,根據我們在表格S-3(檔案號333-217102)上的登記聲明,我們以6,490萬美元的淨收益出售了8,117,647股普通股。
公開市場上現有股東出售大量普通股可能導致我們的股價下跌。
在任何時候,在公開市場上出售我們的大量普通股都可能發生。這些出售,或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票,可能會降低我們普通股的市場價格。此外,我們普通股的某些股東在符合某些條件的情況下,有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明,或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。我們已登記並打算繼續登記我們可能根據股權補償計劃發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票,它們就可以在公開市場上自由出售,但須受適用於附屬公司的數量限制。
我們是一家新興成長型公司,適用於新興成長型公司的減少報告要求可能使我們的普通股對投資者的吸引力降低。
我們是一家“新興成長型公司”,如“就業法案”所定義的。只要我們繼續是一家新興增長公司,我們就可以利用各種報告要求的豁免,這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司,包括但不限於不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計認證要求,在我們的年度報告表10-K中減少了關於高管薪酬的披露義務,以及我們的定期報告和委託書聲明,以及豁免舉行關於執行薪酬的非約束性諮詢投票和股東批准任何未經批准的黃金降落傘付款的要求。我們將保持一個新興的增長。
66
目錄
公司直至2021年12月31日(1)較早,(2)該財政年度的最後一天,該財政年度的總總收入至少為10.7億美元,(3)該財政年度的最後一天,即我們被視為“交易所法”第12b-2條所界定的“大加速申報者”,如果非附屬公司持有的普通股市值在該財政年度第二個財政季度的最後一個營業日超過7 000萬美元,或(4)我們在前三年期間發行超過10億元不可轉換債務證券的日期。如果投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力,我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場,我們的股票價格可能會更不穩定。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或報告,或發表不利的研究或報告,我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表負面或誤導的意見,或者如果我們的目標研究和經營結果不能滿足分析師的期望,我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道或不定期發表關於我們的報告,我們就可能失去在金融市場上的能見度,這反過來可能導致我們的股票價格或交易量下降。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制,我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害,投資者可能對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能會下降。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條,當我們失去“新興增長公司”的地位,並且是一個加速提交人時,我們的獨立註冊公共會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。為評估我們對財務報告的內部控制,管理層必須遵守的標準規則很複雜,需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了繼續遵守“外匯法”規定的報告公司的要求,隨着我們的不斷增長,我們將需要更新我們的系統,包括信息技術;實施更多的財務和管理控制、報告制度和程序;以及僱用更多的會計和財務人員。如果我們或必要時,我們的審計師無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的,投資者可能對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能下降。
{Br}我們不能向我們的股東保證,今後我們對財務報告的內部控制不會有重大缺陷或重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制,就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的,或者如果我們的獨立註冊公共會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷,那麼一旦該公司開始第404條審查,投資者可能對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心,我們普通股的市場價格可能會下跌,我們可能會受到納斯達克、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點,或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度,也可能限制我們今後進入資本市場的機會。
我們的租船文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止股東認為有利的收購,並可能導致管理層的鞏固。
我們經修正和重報的公司註冊證書和修正及重述的附例所載的條文,可將我們的股份的價值大幅降低至可能的收購或延遲,或防止在未經董事會同意的情況下,改變我們的控制或管理層。我們憲章文件中的規定包括:
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(B)一個三年錯開任期的分類董事會,這可能會推遲股東改變我國董事會過半數成員資格的能力; |
67
目錄
· |
在董事選舉中沒有累積投票,這限制了少數股東選舉董事候選人的能力; |
· |
(B)我們董事會的專屬權利,除非董事會授予股東這種權利,選舉一名董事填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而產生的空缺,這使股東無法填補本公司董事會的空缺; |
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至少有66 2/3%有權投票罷免一名董事的股份所需的批准,以及禁止無因由地罷免董事; |
· |
(B)我們董事會有能力授權發行優先股,並在未經股東批准的情況下確定這些股票的價格和其他條件,包括優惠和表決權,這可被用來大大削弱敵對收購的所有權; |
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(B)我們的董事會有能力在未經股東批准的情況下修改我們修改和重申的章程; |
· |
有權投票通過、修訂或廢除我們經修訂及重述的附例或廢除我們經修訂及重述的法團證明書中有關董事的選舉及免任的規定的股份,須獲至少66 2/3%的批准; |
· |
(B)禁止以書面同意的方式採取股東行動,這迫使股東在我們的股東年度會議或特別會議上採取行動; |
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一項專屬論壇規定,特拉華州法院將是某些行動和訴訟的專屬法院; |
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(B)規定股東特別會議只能由董事會召集,這可能會推遲我國股東強制審議建議或採取行動,包括撤換董事的能力;以及 |
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預先通知程序:股東必須遵守通知程序,以便向我們的董事會提名候選人或提議在股東會議上採取行動的事項,這可能會阻止或阻止潛在的獲取者進行委託選舉收購者自己的董事名單或以其他方式試圖獲得我們的控制權。 |
我們也受特拉華州普通公司法第203節所載反收購條款的約束。根據第203條,公司一般不得與持有其15%或以上股本的任何股東進行業務合併,除非持股人持有該股票三年,或除其他例外情況外,董事會已批准該項交易。
我們經修正和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定,特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬法院,這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。
我們經修正和重述的公司註冊證書以及修正和重述的附例規定,特拉華州法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託責任的訴訟、根據“特拉華普通公司法”對我們提出索賠的任何訴訟、我們經修訂和重新聲明的註冊證書或我們修訂和重申的附例,或任何聲稱對我們提出的受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的專屬論壇。本規定可
68
目錄
限制股東在司法論壇上提出索賠的能力,因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛,這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起此類訴訟。另一種辦法是,如果法院認為我們經修訂和重述的註冊證書以及經修訂和重述的附例中的這一規定在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會因在其他司法管轄區解決這類訴訟而引起額外費用,這可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們使用淨運營虧損結轉和其他税收屬性的能力可能受到限制。
在我們的歷史上,我們遭受了很大的損失,預計在不久的將來也不會盈利,而且我們可能永遠也不會盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內,未使用的損失將結轉,以抵消未來的應納税收入(如果有的話),直到這些未使用的損失到期為止。截至2018年12月31日,我們有聯邦淨營運虧損(“NOL”)結轉約1.053億美元,州NOL結轉約1.348億美元,以抵消未來的應税收入。如果不加以利用,聯邦和州NOL的結轉將在2034年開始的多年內到期。截至2018年12月31日,我們還擁有440萬美元的聯邦税收和370萬美元的國家研發税收抵免,以減少未來的所得税。如果不加以利用,聯邦研發税收抵免將於2035年到期。國家研究開發税收抵免沒有到期日。由於1986年“國內收入法典”第382和383節中的“所有權改變”規定,對NOL結轉和貸項的使用可能受到年度限制。“所有權變動”通常是指在超過50個百分點的三年時間內,重大股東的所有權權益的累積變化。州税法中的類似規定也可以適用。我們可能在過去經歷過所有權的變化,包括與我們的首次公開募股和/或2018年3月的後續發行有關,而且我們可能會經歷未來的所有權變化,因為我們的股票所有權隨後發生變化,其中一些變化是我們無法控制的。這種所有權變更可能會導致我們的北環線結轉和其他税收屬性到期,然後才能被利用,如果我們盈利的話。, 我們未來的現金流量可能會因我們的税務責任增加而受到不利影響。
項目2.股票證券的未登記銷售和收益的使用
最近出售未註冊證券。
無
使用註冊證券收益
不適用
回購股份或公司股權證券
無
項目3.高級證券的違約
無
項目4.礦山安全披露
不適用
項目5.其他信息
無
69
目錄
項目6.展品
展覽索引
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證據 |
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引用法 |
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展示描述 |
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形 |
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[br]日期 |
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數 |
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特此 |
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3.1 |
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修正和恢復註冊證書。 |
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8-K |
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3/29/2016 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂及恢復附例。 |
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8-K |
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3/29/2016 |
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3.2 |
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4.1 |
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參考圖3.1至3.2。 |
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4.2 |
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普通股票證書的形式。 |
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S-1 |
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1/4/2016 |
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4.2 |
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4.3 |
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由Corvus製藥公司和Corvus製藥公司於2015年9月16日修訂和恢復投資者權利協議。上市的投資者。 |
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{Br}S-1/A |
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2/8/2016 |
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4.3 |
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10.1 |
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銷售協議,日期為2017年9月20日,由Corvus製藥公司和Corvus製藥公司之間簽署。以及考恩和公司,有限責任公司。 |
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8-K |
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9/20/2017 |
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1.1 |
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31.1 |
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規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席執行官證書。 |
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X |
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31.2 |
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細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的首席財務幹事證書。 |
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X |
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32.1* |
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規則13a-14(B)或規則15d-14(B)和“美國法典”第18編第63章第1350節(“美國法典”第18編第1350節)所要求的認證。 |
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X |
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[br]101 |
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XBRL實例文檔。 |
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X |
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{Br}101.SCH |
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XBRL分類法擴展架構文檔。 |
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X |
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{Br}101.CAL |
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XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101 DEF |
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XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.lab |
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XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔。 |
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X |
*附於表32.1表10-Q的本季度報告所附的證明不被視為提交給證券交易委員會,也不應以引用的方式納入Corvus製藥公司的任何文件中。根據1933年經修正的“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”,不論是在本季度報告之日之前或之後就第10-Q號表格提出的,不論這種申報文件中所載的一般註冊語言如何。
70
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求,登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告,並經正式授權。
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Corvus製藥公司 |
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日期:2019年10月29日 |
通過: |
/s/RichardA.米勒 |
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作者聲明:[by]Richard A.Miller,M.D. |
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總裁、首席執行官和主任 |
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(特等執行幹事) |
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日期:2019年10月29日 |
通過: |
/s/Leiv Lea |
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萊夫·利亞 |
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首席財務官 |
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(首席財務和會計幹事) |
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