根據第424(B)(3)條提交
註冊號333-232988

招股説明書

PDS生物技術公司

3，572，876股普通股

本招股説明書涉及Aspire Capital Fund，LLC或Aspire Capital出售高達3，572，876股我們的普通股。Aspire Capital在本招股説明書中也被稱為出售股東。出售股票的股東可以出售股票的價格將由股票的現行市場價格或在協商交易中確定。我們將不會從出售股票的股東那裏獲得收益。然而，根據與銷售股東於2019年7月29日達成的普通股購買協議，我們可能從向銷售股東出售普通股中獲得高達2，000萬美元的收益。

出售股票的股東是1933年修訂的“證券法”所指的承銷商。在首次提交登記聲明時，我們已經支付了登記這些股份的所有適用費用。銷售股東發生的所有銷售和其他費用將由銷售股東支付。

我們的普通股於2019年8月28日在納斯達克資本市場以股票代碼PDSB上市，上一次報告的普通股每股售價為每股5.55美元。

您應閲讀本招股説明書和任何招股説明書補充，以及在通過引用和您可以找到更多信息的某些文件的標題下描述的其他信息，在您投資我們的任何證券之前，請仔細閲讀本招股説明書和任何招股説明書補充。

投資我們的證券涉及很高的風險。見本招股説明書第6頁的風險因素。

美國證券交易委員會(SEC)或任何州證券委員會均未批准或不批准這些證券，也未通過本招股説明書的充分性或準確性。任何與此相反的陳述都是刑事犯罪。

本招股説明書日期為2019年8月28日。

目錄

我們通過引用將重要信息納入本招股説明書。您可以按照以下説明免費獲取通過引用合併的信息，您可以在其中找到更多信息。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細閲讀本招股説明書以及參考某些信息合併中描述的其他信息。

我們和銷售股東均未授權任何人向您提供與提交給證券交易委員會的本招股説明書不同的附加信息或信息。對於他人可能提供給您的任何其他信息，我們不承擔任何責任，也不能對其可靠性提供任何保證。出售股票的股東只在允許出售和銷售的司法管轄區出售我們的普通股，並尋求購買我們的普通股。本招股説明書中包含的信息僅在本招股説明書的日期是準確的，無論本招股説明書的交付時間或我們普通股的任何出售時間。自那以後，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能發生了變化。

對於美國以外的投資者：我們和出售股票的股東都沒有做任何事情，允許本招股説明書在除美國以外的任何需要採取行動的司法管轄區發行或擁有或分發。在美國境外擁有本招股説明書的人必須告知自己，並遵守與發行普通股和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。

發明內容

此摘要突出顯示了有關我們的某些信息、此產品和中包含的選定信息招股説明書。此摘要不完整，也不包含您應該提供的所有信息在決定是否投資我們的普通股之前，先考慮一下。為了更全面地瞭解我們的公司和本產品，我們鼓勵您閲讀和考慮更詳細的信息招股説明書，包括風險因素和財務報表及相關附註。除非我們另有規定，本招股説明書中所有對PDS，BREBEL DEVERVARE WE，EXPLAGE DEVERVE OUR，WOUR，DELEVAL USU和BREBERBER公司和我們的子公司。

公司概況

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發多維癌症免疫療法，旨在克服當前方法的侷限性。PDS擁有Versamune®T細胞激活平臺，這是一項專有的多功能免疫治療技術，該技術涵蓋了最成功的免疫治療方法的特性，如檢查點抑制劑、CAR-T細胞和基於活載體的疫苗等，同時也克服了它們的缺點。

有充分的文獻證明，有效的癌症免疫治療的最關鍵屬性是誘導高水平的活性抗原特異性CD8+(殺傷)T細胞。體內激活足夠水平的活性CD8+T細胞仍然是免疫治療面臨的主要障礙。PDS0101在其第一個人體臨牀試驗中證實了令人印象深刻的臨牀前研究結果，並證明瞭在人體體內誘導高水平活性HPV特異性CD8+T細胞的獨特效果。

我們相信Versamune®平臺有潛力迅速成為行業領先的免疫腫瘤學技術，目前正在應用於開發有價值的新一代多功能免疫療法的強大管道，既可以作為單一製劑，也可以作為與其他領先免疫腫瘤學技術的組合療法的一部分。我們預計隨着其開發階段的產品成功地通過即將到來的人類2B期和2/3期臨牀試驗，其價值將會大幅增加。

在臨牀前研究中觀察到的Versamune®平臺的高效性和出色安全性的獨特組合似乎在成功完成的12名患者的1期-2A期臨牀試驗中得到了證實。2A期人體試驗免疫反應反映了臨牀前研究中所報道的強大的T細胞反應，這導致在採用領先的臨牀開發階段技術的臨牀前面對面研究中具有卓越的抗腫瘤消退功效。在臨牀前研究中，PDS0101單一療法與頂級競爭對手(如癌症疫苗+檢查點抑制劑或化療)的組合相比具有更好的抗腫瘤反應。

自2005年成立以來，我們已將幾乎所有資源用於開發Versamune®平臺、推進臨牀前計劃、進行臨牀試驗、製造用於臨牀試驗的PDS0101，以及提供一般和行政支持。我們的運營資金主要來自發行普通股。我們沒有產生任何產品收入。

我們獲得了與Edge‘s(定義如下)牛頓2試驗相關的正在進行的研發資產。在EG-1962的牛頓2試驗終止後，Edge停止了與EG-1962相關的所有研究和開發工作，並暫停了其他遺留Edge候選產品的開發工作。我們目前正在尋找合作伙伴，繼續開發這些候選產品，並將它們推向商業化。

下表總結了我們當前的候選產品管道：

企業信息

我們目前以PDS Biotechnology Corporation的名義經營着Private PDS(如下定義)的現有業務，是一家公開上市的公司。我們於2009年1月22日被註冊為EDGE治療公司或EDGE。在完成合並(定義如下)後，我們停止了Edge的先前業務，並收購了PDS Biotechnology Corporation的業務，PDS Biotechnology Corporation是特拉華州的一傢俬人控股公司，我們稱之為Private PDS，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發多功能癌症免疫療法，旨在克服當前方法的侷限性。

2019年3月15日，我們完成了之前披露的與Private PDS的反向合併，我們稱之為合併，根據2018年11月23日生效並於2019年1月24日由Edge、Echos Merger Sub、Edge的全資子公司Echos Merger Sub以及Private PDS合併的協議和計劃的條款，其中Private PDS與Merge Sub合併併入Merge Sub，其中Private PDS作為我們的全資子公司存在。在合併完成之前和之後，我們進行了1/20的反向股票拆分，或反向股票拆分，並將我們的公司名稱從邊緣治療公司更改為公司名稱。PDS Biotechnology Corporation(PDS Biotechnology Corporation)，Private PDS將其名稱改為PDS Operating Corporation(PDS運營公司)。私人PDS的所有流通股均已轉換為我們的普通股或在合併完成時取消。除非另有説明，本招股説明書中的所有股份和每股數字對合並和反向股票拆分都給予追溯努力。此外，提及與PDS的協議包括與PDS和私人PDS的協議，這些協議由PDS運營公司作為合併的結果。

我們的主要行政辦公室位於新澤西州伯克利高地康奈爾大道300Suite4000，我們的電話號碼是(07922)208-3343。

有關我們的業務和前景的信息包括在我們根據“交易法”作為報告公司向SEC提交的文件中，這些文件可以在以下網址查閲www.sec.gov，在我們的網站上www.pdsBiotech.com。我們網站上包含的或可通過本網站訪問的信息不屬於本註冊聲明的一部分。投資者不應依賴任何此類信息來決定是否購買我們的普通股。我們在此註冊聲明中僅將我們的網站地址作為非活動文本引用。

成為一家新興成長型公司的意義

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的“Jumpstart Our Business Startups Act”或“JOBS Act”所定義的那樣。一家新興的成長型公司可能會從某些報告要求和其他一般適用於上市公司的負擔中獲益。這些規定包括：

自Edge 2015年10月首次公開募股之日起，我們可能最多在五年內利用這些條款，或更早的時間，使我們不再具備新興成長型公司的資格。如果我們的年度總收入總額超過10.7億美元，非附屬公司持有的股本市值超過7億美元，或者在三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將不再是一家新興的成長型公司。我們可能會選擇利用這些減少的報告要求和其他負擔中的一些(但不是全部)。我們已經利用了本招股説明書中的一些減少的報告負擔以及通過引用結合在此的文件。因此，我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。

供品

2019年7月29日，我們與伊利諾伊州的一家有限責任公司Aspire Capital Fund，LLC簽訂了普通股購買協議或購買協議，我們稱之為Aspire Capital或銷售股東，其中規定，根據其中規定的條款並受其中規定的條件和限制的約束，Aspire Capital承諾在購買協議約30個月的期限內購買我們的普通股總計高達2，000萬美元。作為簽訂購買協議的代價，在簽署購買協議的同時，我們向Aspire Capital發行了100，654股我們的普通股作為承諾費(在本招股説明書中稱為承諾股)。在簽訂購買協議的同時，我們還與Aspire Capital簽訂了註冊權協議，或註冊權協議，在該協議中，我們同意提交一份或多份註冊聲明，包括本招股説明書所屬的註冊聲明，作為根據1933年修訂的“證券法”(修訂)或“證券法”(Securities Act)進行註冊所允許和必要的，出售根據購買協議已向Aspire Capital發行並可能向Aspire Capital發行的普通股股份。

截至2019年8月27日，已發行普通股5，178，196股(非附屬公司持有3，045，075股)，不包括已根據購買協議向Aspire Capital發行或可能發行的3，572，876股。如果在此發售的3，572，876股我們的普通股全部發行並在此日期已發行並已發行，則這些股份將佔截至此日期已發行的全部已發行普通股的54.0%或已發行普通股非附屬股份的40.8%。Aspire Capital最終提供出售的普通股股份數量取決於Aspire Capital根據購買協議購買的股份數量。

我們根據購買協議向Aspire Capital發行的股份總數，包括承諾股份，在任何情況下不得超過我們普通股的1，034，979股(相當於購買協議之日已發行普通股的19.99%)，除非(I)獲得股東批准發行更多，在此情況下，1，034，979股限制將不適用，或(Ii)未獲得股東批准，且在任何時間達到1，034，979股限制，且此後任何時候，根據購買協議發行的所有股份(包括承諾股)支付的平均價格均等於或大於5.90美元，只要發行不會違反納斯達克的規則或法規(稱為最低價格)，該價格等於我們普通股在執行購買協議之日的合併收盤價；但在任何一個時間點，Aspire Capital(連同其附屬公司)實益持有我們普通股的比例不得超過19.99%。

根據購買協議和註冊權協議，我們已根據證券法註冊了3，572，876股普通股，其中包括已向Aspire Capital發行的100，654股承諾股份和我們可能向Aspire Capital發行的3，472，222股普通股。所有3，572，876股普通股均根據本招股説明書提供。

2019年8月28日，採購協議項下的採購開始所需的條件得到滿足。在我們普通股的收盤價超過0.50美元的任何交易日，我們有權全權酌情向Aspire Capital提交購買通知或購買通知，指示Aspire Capital(作為本金)在每個交易日購買最多100，000股我們的普通股，以每股價格或購買價計算，總計最多2000萬美元，參照我們普通股的現行市場價格計算(如下文更具體描述)。

此外，在我們向Aspire Capital提交100，000股購買通知的任何日期，我們也有權全權酌情向Aspire Capital提交成交量加權平均價格購買通知，或VWAP購買通知，指示Aspire Capital購買相當於公司在下一個交易日或VWAP購買日期(以我們可能確定的最大股份數量為準)在Nasdaq交易的普通股總額的30%的股票。根據該VWAP購買通知的每股購買價格，我們稱為VWAP購買價格，是參考我們普通股的現行市場價格計算的(如下面更具體描述的)。

購買協議規定，如果我們普通股的收盤價低於每股0.50美元或底價，公司和Aspire Capital不得在任何購買日期根據購買協議進行任何銷售。除底價外，對重組、資本重組、非現金股利、股票拆分、反向股票拆分或其他類似交易，應適當調整前款所列價格和股份編號。購買協議沒有交易量要求或限制，我們將控制向Aspire Capital出售普通股的時間和金額。Aspire Capital無權要求我們進行任何銷售，但有義務按照我們根據購買協議的指示向我們進行購買。在購買協議中，對收益的使用、財務或商業契約、對未來資金的限制、優先購買權、參與權、罰金或違約金沒有限制。Aspire Capital不得轉讓其在購買協議下的權利或義務。購買協議可以由我們隨時終止，由我們自行決定，而不會對我們造成任何懲罰或費用。

危險因素

您應該仔細考慮以下有關風險的信息，以及其他信息包含在我們截至2019年3月31日的三個月的Form 10-Q季度報告中，我們隨後季度報表10-Q和本招股説明書中的其他部分，在投資於我們的共同之前股票。如果下面描述的任何情況或事件實際發生或發生，我們的業務，結果運營、現金流和財務狀況可能受到損害。在任何這種情況下，我們的市場價格普通股可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。另外，請閲讀»本招股説明書中有關前瞻性陳述的警示説明，wh在我們描述其他與我們的業務相關的不確定性和前瞻性陳述包括或合併參考本招股説明書。請注意，我們目前還不知道其他風險，或者我們目前認為無關緊要也可能對我們的業務、運營、經營業績、財務狀況產生不利影響和前景。

與此產品相關的風險

我們未來將需要籌集大量額外資本來資助我們的運營，我們可能無法在需要時以可接受的條件籌集這些資金。

我們在多大程度上利用與Aspire Capital的購買協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、我們普通股的交易量以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。我們可以根據購買協議在任何特定日期和協議期限內向Aspire Capital出售的股份數量是有限的。有關更多信息，請參見本招股説明書的Aspire Capital Transaction(Aspire Capital Transaction)部分。此外，在違約事件持續期間或我們普通股收盤價低於每股0.50美元的任何交易日，我們和Aspire Capital不得根據購買協議出售我們普通股的股份。即使我們能夠根據購買協議獲得全部2，000萬美元，我們仍然需要額外的資本來全面實施我們的業務、運營和發展計劃。

將我們的普通股出售給Aspire Capital可能會對我們現有的股東造成相當大的稀釋，而Aspire Capital收購的普通股的出售可能會導致我們的普通股價格下跌。

我們已登記出售我們已發行的承諾股份和3，472，222股我們可能根據購買協議出售給Aspire Capital的股份。預計本次發行中註冊的股份將在自本招股説明書之日起的最長約30個月內出售。Aspire Capital根據本招股説明書最終提出出售的股份數量取決於我們根據購買協議選擇出售給Aspire Capital的股份數量。取決於各種因素，包括我們普通股的市場流動性，根據購買協議出售股份可能導致我們普通股的交易價格下降。

Aspire Capital可能最終購買全部、部分或全部2000萬美元的普通股，這些普通股連同承諾股票一起是本招股説明書的主題。Aspire Capital可能會根據購買協議出售其持有或即將持有的全部、部分或全部我們的股份。Aspire Capital出售根據註冊聲明項下的購買協議收購的股份，本招股説明書是其中的一部分，可能導致稀釋我們普通股的其他持有人的利益。Aspire Capital在此次發行中出售大量我們的普通股，或對此類銷售的預期，可能會導致我們的普通股的交易價格下降，或使我們在未來以我們可能希望的價格出售股票或股權相關證券變得更加困難。然而，根據購買協議，我們有權控制將我們的股份出售給Aspire Capital的時間和金額，並且我們可以隨時酌情終止購買協議，而不會對我們造成任何懲罰或費用。

我們的第八份經修訂和重述的公司註冊證書，經修訂後，規定特拉華州的總督府法院是我們與股東之間實質上所有爭議的唯一和專屬論壇，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級職員或員工之間的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。

我們的第八份經修訂和重述的公司註冊證書，經修訂後，規定，除非我們同意選擇另一法院，否則特拉華州的法院是唯一和專屬的

在法律允許的最大範圍內，本論壇適用於：(A)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；(B)聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他僱員違反對我們或我們的股東所欠的受託責任的索賠的任何訴訟；(C)根據DGCL、我們的第八份經修訂和重述的公司章程或我們的第二份經修訂和重述的章程提出的索賠的任何訴訟；或(D)對我們提出索賠的任何訴訟，受內部事務原則的管轄。這一論壇條款的選擇並不排除或縮小根據“證券法”或“交易法”提起的任何行動的專屬聯邦或並行管轄權的範圍。因此，我們的獨家論壇條款不會解除我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規的責任，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。

任何個人或實體購買或以其他方式獲取我們的任何證券的任何權益，應被視為已通知並同意這些條款。這些排他性論壇條款可能會限制股東在其選擇的司法論壇中就與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛提出索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。

如果法院發現我們第八次修訂和重述的公司註冊證書中包含的論壇條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外成本，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨大的成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

關於前瞻性陳述的警告注意事項

本招股説明書包含前瞻性陳述。除本招股説明書中包含的或通過引用方式併入本招股説明書的歷史事實陳述外的所有陳述，包括有關我們未來運營和財務狀況、業務戰略、產品候選、產品批准、研發成本、成功時機和成功可能性、未來運營管理計劃和目標以及預期產品未來結果的陳述，均為前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過諸如以下術語來識別前瞻性陳述，如：可能、e-ref、e-e、p、e、J、e、Expect、Depect、plan、plan、本招股説明書中的前瞻性陳述僅為預測。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性陳述僅在本招股説明書發佈之日發表，受一些風險、不確定性和假設的影響，這些風險、不確定性和假設在題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節中描述，這些風險、不確定性和假設包含在本招股説明書的其他地方，或以其他方式引用到本招股説明書中。

由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，其中一些是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應該依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。此外，我們在不斷髮展的環境中運作。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律要求，否則我們不計劃公開更新或修訂本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新的信息、未來的事件、改變的情況還是其他原因。

您應該閲讀本招股説明書、我們引用並通過引用併入本招股説明書的文件，以及我們作為註冊聲明的證物提交的文件，並理解我們未來的實際結果可能與我們的預期有實質性的不同。我們通過這些警告性陳述來限定我們所有的前瞻性陳述。

生意場

概述

PDS是一家臨牀階段的生物技術公司，尋求開發和商業化多功能癌症免疫治療產品，我們相信這些產品將克服目前市場上或正在開發的免疫腫瘤學產品和技術的限制。

我們的任務是應用Versamune^®作為我們專有的多功能免疫治療技術平臺，我們將開發新一代免疫腫瘤學產品，這些產品在多種癌症類型上都是有效和安全的。我們目前開發癌症免疫治療產品的流水線是基於Versamune^®HPV平臺，並且有可能既可以作為早期疾病的單一療法，也可以作為與其他領先技術相結合的產品的組成部分，為一系列癌症類型提供有效的治療，包括基於HPV的癌症、黑色素瘤、結直腸癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

我們尋求通過對我們的專利、專利申請以及與Versamune相關的大量技術訣竅和商業祕密採用多層次的方法，在我們的產品候選者及其使用市場周圍保持較高的進入壁壘^®站臺。截至2019年7月，我們持有四(4)項針對我們的平臺技術的已授予權利要求的美國專利，十(10)項待審的美國專利申請，二十(20)項已頒發的外國專利和三十三(33)項待審的外國專利申請。

在臨牀前研究中，PDS已經驗證了Versamune^®其新穎的多功能機制，表明其具有在體內誘導高水平腫瘤靶向殺傷T細胞(CD8+)的獨特能力。我們相信這種明顯的克服其他免疫治療技術最關鍵的限制之一的能力已經在PDS的第1/2a期人類臨牀試驗中得到了證明，如下所述。

PDS的臨牀和商業執行戰略的關鍵要素如下：

癌症免疫治療

在癌症免疫治療領域，一個有充分證明且未得到滿足的重要需求是治療方法能夠在體內安全誘導足夠數量的高活性/多功能CD8+T細胞，再加上改變腫瘤微環境以限制其免疫耐受，以便促進有效的腫瘤細胞殺傷。我們迄今為止的數據表明Versamune^®平臺有效地促進了這兩個關鍵的免疫治療特徵，導致在人類臨牀試驗中產生強大的抗原特異性CD8+T細胞誘導。

當今癌症免疫治療領域最活躍的臨牀測試領域之一是將檢查點抑制劑與其他抗癌藥物相結合，目的是與單個產品相比具有協同臨牀療效。我們相信，下一代聯合免疫治療藥物，特別是那些既包括檢查點抑制劑又包括第二種治療劑的藥物，將至少需要具備以下特徵，才能取得臨牀和商業上的成功：

大多數免疫療法通過訓練或激發我們的T細胞來識別疾病細胞顯示或表達的特定疾病相關蛋白(癌症，細菌或病毒)。免疫治療的最終目標是利用免疫系統的力量來靶向並殺死特定的患病細胞，從而治癒潛在的疾病。

最近，免疫療法被認為具有治療多種癌症和傳染病的巨大潛力。幾種癌症免疫療法現在已經獲得FDA的批准，其他有希望的免疫治療技術和產品正處於高級臨牀開發的不同階段。

儘管目前的免疫治療技術表現出了良好的前景，但這些產品在實現最佳治療價值方面仍然面臨着巨大的障礙。當前技術面臨的一些關鍵障礙如下：

樹突狀細胞對抗原的攝取抗原是免疫系統可識別的特殊蛋白質，在腫瘤細胞中唯一或高度表達/存在，但在正常健康細胞中不存在。產生有效的抗原特異性或抗原靶向T細胞反應的第一個關鍵步驟是樹突狀細胞有效攝取特定抗原，樹突狀細胞是免疫系統的關鍵抗原提呈細胞。蛋白質和多肽天然不能被樹突狀細胞吸收，在現有的免疫療法中為有效的T細胞反應造成障礙。Versamune^®已經證明瞭在體內促進樹突狀細胞攝取抗原的能力。

抗原交叉提呈和殺傷(CD8+)T細胞啟動樹突狀細胞內化、加工/分解和將腫瘤抗原呈遞給T細胞的能力次優，導致殺傷T細胞的無效激活或激活。樹突狀細胞需要攝取和處理腫瘤抗原。然後這些經過處理的抗原必須進入細胞的內部隔室，稱為細胞質。存在於細胞質中的肽是允許較小的加工蛋白(肽)通過主要組織相容性複合物(MHC)I類途徑呈遞給殺傷T細胞或通過MHC II類途徑呈遞給輔助T細胞所必需的。這就是T細胞啟動的過程。目前的技術已經呈現出通過MHC類I過程充分促進抗原呈遞的有限能力體內因此，導致次優殺傷T細胞啟動，然後弱於最佳抗腫瘤效力。Versamune^®已證明通過MHC類I和類II促進抗原處理和呈遞的能力分別導致有效的CD8+和CD4+T細胞啟動(Ghandapudhi等，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。T細胞啟動訓練殺傷T細胞以有效識別腫瘤細胞。

免疫激活：一旦T細胞啟動成功，隨後的關鍵步驟是誘導特異性免疫信號，包括誘導某些趨化因子和細胞因子，這些趨化因子和細胞因子是激活和增殖各種T細胞所必需的。趨化因子和細胞因子都是一類廣泛的小蛋白，對於抵抗感染和其他免疫反應至關重要。Versamune^®已證明有能力特異性激活重要的I型幹擾素信號通路，導致誘導具有強大殺傷功能的活性CD8+T細胞的正確表型(Ghandapudhi等人，J. Immunology, June 15, 2019, 202 (12) 3524-3536).

克服免疫抑制：許多免疫抑制機制和細胞自然存在於人類體內，可以增加腫瘤內的數量。這導致抑制或阻斷殺傷和輔助T細胞識別和殺死腫瘤細胞的能力。通常必須克服這種免疫耐受狀態，T細胞才能有效地殺死抗原表達的癌細胞。在臨牀前研究中，Versamune^®被證明可以改變腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞的攻擊(Ghandapudhi等，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536).

複雜性和成本：與大多數商業可獲得的免疫療法相關的相對高的配方和製造複雜性以及相關的高成本是有充分證明的。例如，基於活載體的癌症疫苗和樹突狀細胞疫苗需要複雜和昂貴的工藝來製造活體制劑(病毒或細菌)產品。Versamune^®是基於合成的正電荷脂質，其製造過程比大多數其他免疫治療技術簡單得多，成本也更低。

Versamune^®-下一代免疫治療和癌症免疫治療

基於上述缺點，我們相信，能夠克服這些限制的下一代免疫治療劑可能會解決尚未滿足的重大需求。下面是對比Versamune的圖表^®，一種T細胞激活平臺技術，適用於其他癌症免疫治療方法。此表顯示了所理解的特徵的一般比較，並且，在每個類別中，PDS期望可能存在顯示不同特徵的例外。這個表格並不意味着代表每個檢查點抑制劑，癌症疫苗或CAR T細胞治療，也不意味着這些是免疫治療的唯一類別。此外，此表不反映任何PDS候選產品與任何競爭對手候選產品或已批准產品之間的正面臨牀安全性和有效性數據。

Versamune^®站臺

Versamune^®已經被合理地設計並且是基於合成的正電荷(陽離子)脂質。這些脂質的結構導致在水介質中自發形成納米顆粒。納米顆粒的大小是為了促進免疫系統的抗原提呈細胞，即樹突狀細胞的有效攝取。納米顆粒與腫瘤抗原(蛋白質，多肽，DNA或RNA)結合，並通過皮下注射給藥。

圖1：Versamune納米顆粒

Versamune的最初概念^®於2005年由PDS的科學創始人Leaf Huang教授在匹茲堡大學醫學院首次發現和開發。Versamune^®技術是基於使用免疫激活陽離子(正電荷)脂質，在水介質中自發形成脂質體納米顆粒。黃是世界著名的脂質體藥物輸送和非病毒基因治療專家，他熟悉陽離子脂質有效地將DNA輸送到細胞胞質中的能力。PDS的有針對性的研究和開發工作確定了生物活性脂質的關鍵結構特徵，然後在最初的概念基礎上進行提煉和構建。

PDS的早期發展戰略是組建一個由第三方合作者組成的專家小組，擁有免疫學、分子生物學和腫瘤生物學等相關專業知識的各種互補領域。這，這個

跨職能團隊使PDS能夠開發和驗證一個獨特的平臺，該平臺包含並結合了最有希望的免疫療法的關鍵屬性，例如活載體和CAR T細胞，同時還減輕了這些技術的一些最顯著的臨牀缺點。由此產生的Versamune^®技術被認為可以誘導活躍和有效的疾病特異性輔助細胞和殺傷性T細胞，同時抑制腫瘤的防禦，從而成為PDS產品管道中的一個關鍵組成部分，用於進一步研究治療早期和晚期癌症的潛力。

Versamune的獨特能力^®結合上述關鍵特徵的原因如下：

PDS臨牀發展計劃

最初，PDS打算演示Versamune的應用^®平臺的屬性：

有了額外的資金，我們計劃啟動對PDS0102(表達TARP的癌症，例如前列腺癌和乳腺癌)，PDS0103(表達MUC-1的癌症，例如結腸癌，乳腺癌，肺癌和卵巢癌)和PDS0104(表達Trp2的癌症，例如黑色素瘤)的臨牀試驗。

PDS 0101

我們相信，如果最終獲得批准，我們的主要候選產品PDS0101可以從根本上改善患者的預後，並改變與HPV相關的前期癌症和癌症的管理。PDS0101利用Versamune^®，PDS專有和多功能的多功能平臺技術，還包括來自HPV病毒致癌株的各種肽。

PDS0101與宮頸上皮內瘤變(CIN)

HPV誘導的癌症，包括子宮頸癌，是為數不多的具有明確癌前階段的癌症類型之一。癌前病變被定義為低度鱗狀上皮內病變，包括早期宮頸上皮內瘤變(CIN1)和高度鱗狀上皮內病變，包括

晚期宮頸上皮內瘤變(CIN2/3)。目前還沒有FDA批准的治療藥物來治療HPV誘導的前期癌症。高級不典型增生採用各種形式的手術治療，其中最主要的是環狀電刀切除術(LEEP)程序。低級別的發育不良目前沒有得到治療，主要是由於大約15%的手術患者發生了潛在的衰弱副作用。已經發現這些HPV相關病變的手術治療與未來不孕症或亞生育診斷的風險之間存在很強的相關性。這些手術也會增加宮頸狹窄和自然流產的風險。

全世界癌前宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)的年發病率約為1，400，000。在接受宮頸癌篩查的女性中，美國CIN的估計年發病率約為早期CIN(CIN1)的4%，晚期CIN(CIN2/3)的5%。據估計，美國每年有30多萬婦女被診斷為CIN2/3。在中國，CIN2的患病率約為普通女性人口的1.5%，CIN3的患病率約為女性人口的1.2%。

PDS0101+Keytruda^®在HPV陽性的複發性或轉移性頭頸部癌中

我們與默克公司達成了一項合作協議，將PDS0101與默克的檢查點抑制劑Keytruda結合在一起^®，在治療HPV陽性複發性或轉移性頭頸部癌的第2期人類臨牀試驗中。

HPV陽性的頭頸部癌，包括口咽鱗狀細胞癌：

據報道，頭頸部癌症近年來呈上升趨勢，並被描述為一種無聲的流行病，歸因於HPV感染。最近的一項研究顯示，口腔HPV感染的總體流行率男性為11.5%，女性為3.2%，或者在美國為1100萬男性和320萬女性。高危口服HPV-16在男性中的發病率是男性的三倍以上。在西方發達國家，估計70%以上的口咽癌與HPV相關。據報道，約90%的口腔鱗狀細胞癌中HPV-16陽性。美國國家癌症研究所(NCI)估計，2013年美國將有大約3.6萬人被診斷為OSCC。2017年，預測增加到49670例新發病例，估計有9700人死亡。目前的治療選擇是手術，放療，化療或靶向治療，包括檢查點抑制劑。

PDS0101第1/2a期人體臨牀數據

PDS完成了PDS0101的1/2a階段試驗，該試驗在美國的三個地點進行。該研究是一項開放式遞增劑量研究，旨在評估PDS0101在宮頸上皮內瘤變(CIN)和高危人乳頭瘤病毒(HPV)感染受試者中的安全性、耐受性和藥效學。該研究包括3個隊列，每個隊列3到6個受試者，基於修改的3+3劑量升級研究設計。

這項研究招募了隊列1，並通過隊列3進行，每個後續隊列接受更高劑量的PDS0101。連續的隊列都接受了恆定劑量的HPV-16E6和E7抗原。受試者接受三次皮下注射PDS0101，間隔三週，並在每次注射後14天和最後一次注射後90天抽血。HPV特異性CD8+T細胞用幹擾素-ELISPOT法(定量所有HPV特異性T細胞)Granzyme-b ELISPOT法(特異性定量活性HPV特異性CD8+T細胞)進行定量。劑量和劑量升級基於安全評估，以確定潛在劑量限制毒性(DLT)。

共有12名受試者入選。我們相信數據顯示了強烈誘導活性的HPV特異性殺傷T細胞(CD8+)，觀察到的是治療後14天從患者血液中回收的數量可量化的CD8+T細胞。

圖2：Granzyme-b Elispot在1/2a期臨牀試驗中產生的CD8+T細胞數據

在第1/2a期研究中看到的CD8+T細胞結果證實了高水平的活性顆粒酶-b誘導的HPV特異性CD8+T細胞的臨牀前預測。最後一次注射90天后獲得的結果也證實了記憶T細胞誘導的臨牀前預測。值得注意的是，T細胞反應與患者的遺傳/HLA亞型無關。

即使在最高測試劑量10 mg時，也沒有觀察到劑量限制毒性。大約一劑。3 mg已經被選中進入即將到來的PDS0101第2/3期臨牀試驗。

其他發展計劃

PDS0102(TARP表達癌症)治療前列腺癌和乳腺癌

前列腺癌：基於NCI使用TARP抗原進行的有希望的第二階段臨牀試驗，PDS和NCI正在合作開發Versamune^®前列腺癌的平臺免疫治療。

前列腺癌是美國最常見的非皮膚癌。根據前列腺癌基金會(Prostate Cancer Foundation)的數據，每年有超過3萬名男性死於癌症，目前有超過200萬美國人患有前列腺癌。最近的一份報告預測，前列腺癌市場將以9.5%的複合年增長率增長，從2014年的76億美元增長到2021年的136億美元。

PDS0103(MUC-1表達癌症)用於治療結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌

PDS0103是基於由NCI腫瘤生物學主管Jeff Schlom博士的實驗室開發的粘蛋白-1(MUC-1)致癌C-末端區域的新型激動劑抗原。MUC1在多種腫瘤類型中高度表達，並且已被證明與一系列人類腫瘤的耐藥性和不良預後相關。與天然肽相比，激動肽更有效地增強激活的人T細胞產生幹擾素-γ，並以MHC限制性的方式更有效地裂解人腫瘤細胞靶點。我們還知道，高親和力的T細胞可以用1000倍的低肽-MHC複合物裂解靶標。所開發的增強子激動劑表位比自身抗原誘導更高的親和力T細胞，並已被證明是提高MUC-1導向免疫治療中T細胞數量和親和力的一種成功策略。

這些MUC-1抗原已獲得NCI的許可，可與Versamune一起使用^®卵巢癌，乳腺癌，結直腸癌和肺癌。

我們相信，針對表達MUC-1的實體腫瘤的有效和安全的免疫治療將作為早期疾病的單一治療獲得迅速的接受，並最初作為晚期疾病的綜合治療獲得接受。

結直腸癌(CRC)：結直腸癌或結腸癌，包括結腸、直腸和闌尾的癌變。它是第三種最常見的癌症形式，也是西方世界癌症相關死亡的第二大原因。Global Markets估計，美國、英國、法國、意大利、日本、中國和德國這八大市場的結直腸癌市場將從2015年的81.5億美元增長到2025年的110億美元，每年增長3%。我們相信免疫治療有很大的市場機會，特別是在早期結直腸癌疾病中，在化療之外缺乏新的治療方法。

乳腺癌：乳腺癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。IMS Health報告稱，在9個主要市場，乳腺癌治療的銷售額將平均每年增長5.8%，從2013年的98億美元增加到2023年的182億美元。

卵巢癌：卵巢癌是婦科腫瘤最常見的死亡原因。每年在以下七個主要市場(美國、日本、德國、法國、意大利、英國和西班牙)診斷出近6萬例卵巢癌病例。卵巢癌患者的五年生存率保持在20%以下。美國癌症協會報告説，在美國，大約22，240名女性將接受新的卵巢癌診斷，2018年約14，000名女性將死於卵巢癌。我們認為，免疫治療有重要的市場機會，特別是在早期疾病中，在化療之外缺乏新的治療方法。

非小細胞肺癌(NSCLC)：NSCLC是主要藥品市場中與癌症相關的死亡的主要原因。儘管有像Alimta這樣的產品，但在治療NSCLC方面仍有明顯的未得到滿足的需求^®，Avastin^®，Iressa^®還有Tarceva^®。到2025年，NSCLC治療市場預計將達到122億美元。與非鱗狀細胞癌市場不同，進入鱗狀細胞癌市場部分的新療法預計將推動增長，而鱗狀細胞癌市場部分目前缺乏有效的治療。

PDS 0104(Trp2表達癌症)用於黑色素瘤的治療

PDS在晚期黑色素瘤腫瘤模型中進行了大量的臨牀前研究，我們觀察到PDS0104能夠克服免疫抑制並抑制B16黑色素瘤腫瘤的生長(Vasievich等，分子藥劑學，2012，9，2，261-268)。臨牀前研究也表明PDS0104和檢查點抑制劑之間有很強的協同作用，從而顯著提高了抗腫瘤反應並延長了生存時間。

黑色素瘤是黑素細胞的惡性腫瘤。黑色素瘤主要是一種皮膚腫瘤，儘管它也可能較少發生在眼睛的黑素細胞中。它目前是美國第七大最常見的癌症。黑色素瘤佔所有皮膚癌的5%。最常見的原因是暴露在太陽的紫外線輻射下，導致皮膚黑素細胞的DNA受損，家族史，免疫系統受損和身體上的非典型痣。美國癌症協會(American Cancer Society)估計，2018年將有大約91，270例新的黑色素瘤病例，超過9，000人死亡。直到免疫療法Yervoy才存在有效的治療晚期癌症的方法^®在2011年3月被FDA批准。

基於Versamune的產品候選

下表概述了PDS候選產品的管道：

候選產品的商業化

PDS保留對我們所有候選產品的全球權利。如果我們的候選產品獲得批准，我們打算通過發展一支專注於學術醫療中心和大型腫瘤學診所的銷售隊伍，為我們的產品在美國、加拿大和歐洲建立有針對性的商業化和營銷能力。對於美國、加拿大和歐洲以外的商業化，我們通常期望與戰略合作伙伴進行合作。

當前最新進展綜述

兩種方法，樹突狀細胞疫苗和CAR T細胞免疫療法，是兩種商業/FDA批准的技術，它們在解決其他技術無法有效地將抗原呈遞到體內的樹突狀細胞方面提供了迄今為止最好的前景：

樹突狀細胞疫苗：樹突狀細胞疫苗消除了靶向樹突狀細胞並將抗原遞送到樹突狀細胞的需要體內。在這些產品中，未成熟的樹突狀細胞或患者樹突狀細胞的單核細胞前體被從患者的血液中去除並在體外培養。然後用腫瘤抗原處理樹突狀細胞，成熟的樹突狀細胞再輸入患者體內，將處理後的抗原材料呈遞給患者的T細胞。

Provenge報告的最新數據^®，一種前列腺癌疫苗，表明其誘導的免疫反應是長期存在的，在治療後兩年的大多數存活患者中仍然觀察到強烈的T細胞反應。然而，這種方法似乎不能解決腫瘤中的免疫抑制環境，也不能提供增強啟動T細胞活性所必需的免疫激活/刺激。重要的是，最近的研究表明，當樹突狀細胞在體外治療時，抗原攝取和處理仍然是次優的。

CAR T細胞免疫治療：CAR T細胞免疫治療是基於操縱從患者自身血液中採集的T細胞。收集後，T細胞經過基因工程，在其表面產生特殊的受體，稱為嵌合抗原受體(Cars)。CARS是允許T細胞識別腫瘤細胞上的特定蛋白(抗原)的蛋白質。這些工程化的汽車T細胞然後在實驗室中生長，直到它們的數量達到數十億。然後將擴大後的CAR T細胞羣體靜脈輸注到患者體內。輸注後，預計T細胞將在患者體內增殖，並在其工程受體的指導下識別並殺死在其表面顯示抗原的癌細胞。兩種CAR-T療法已被批准用於治療大B細胞淋巴瘤Kymriah^®和Yescarta^®，其他人正在臨牀試驗中進行測試。

CAR T細胞免疫治療克服了執行體內樹突狀細胞的抗原處理和攝取。最近的血液癌症數據顯示出了令人振奮的結果，其完成率很高

緩解。這些結果證實了殺傷T細胞在靶向和殺死癌細胞方面的能力或重要性。然而，這種方法似乎不能解決實體腫瘤中的免疫抑制環境，並且可能導致明顯的副作用。也許最麻煩的副作用是細胞因子釋放綜合徵。輸注的T細胞釋放細胞因子，導致血液中快速大量存在。這可能會導致危險的高燒和血壓急劇下降。從長遠來看，相對高的成本和複雜的CAR-T療法制造工藝也可能限制CAR T細胞免疫療法的廣泛適用性。

在臨牀試驗中正在評估的其他有希望的方法有：

活動向量：這種方法使用活載體，主要是活病毒或活細菌，增加了編碼蛋白質抗原DNA序列的質粒拷貝。一旦被樹突狀細胞攝取，病毒或細菌就會分泌蛋白質。研究表明，這種方法可以成功刺激T細胞和抗體。

抗體：這種方法使用與腫瘤抗原相連的樹突狀細胞靶向抗體，以促進樹突狀細胞攝取這些抗原。

電穿孔：這種方法涉及通過皮膚產生電脈衝。這項技術將抗原DNA輸送到皮膚下的樹突狀細胞中。一旦DNA成功傳遞，這種蛋白質就必須由樹突狀細胞分泌。研究表明，這種方法可以成功刺激T細胞和抗體。

上面總結的幾種技術還沒有證明能夠有效地激活誘導最佳殺傷T細胞反應所需的必要的免疫學機制。此外，這些方法中的許多都不能激活機制來對抗或減少腫瘤內的免疫抑制細胞羣。這些缺點可能導致不理想的反應，並且需要在長期內將它們與其他技術結合起來以改善其臨牀反應。

解決免疫抑制環境的一些努力集中在開發側重於阻斷免疫檢查點的抗體。這些被稱為檢查點抑制劑。迄今為止，檢查點抑制劑在癌症免疫治療領域具有最大的開發關注和商業成功。檢查點抑制劑的功能是阻斷癌細胞上的正常蛋白質，或T細胞上對它們作出反應的蛋白質。其結果是使癌細胞對T細胞更可見。然後這有助於產生對癌症的T細胞攻擊。到目前為止，已經有超過六種檢查點抑制劑獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的快速批准。這些包括ipilimumab(伊爾沃伊^®)，pembrolizumab(Keytruda^®)和nivolumab(Opdivo^®).

下面描述的每種免疫療法的開發都遇到了一定的安全問題：

以佐劑為基礎的癌症疫苗：基於佐劑的癌症疫苗似乎具有相當好的耐受性，最常見的不良事件是注射部位反應和全身毒性。這些全身炎性免疫反應有時是由免疫激活劑(稱為佐劑)的使用引起的。這類佐劑可能具有在血液中誘導高細胞因子水平的潛力，這有時會由於細胞因子風暴而導致嚴重的副作用。

細胞因子療法：由於這種細胞因子風暴，管理細胞因子的產品表現出很強的高毒性潛力。

基於活載體的癌症疫苗：已經報道了通過靜脈輸注使用一些活病毒和細菌技術的系統性毒性。某些臨牀試驗已暫停，因為懷疑患者死亡，但尚未確認，是由於與治療相關的毒性所致。

CAR T細胞：大量輸注的T細胞可導致極高的全身炎症和衰弱。在最近的一些臨牀研究中，據報道患者死亡是由於大量輸注的T細胞造成的。這些臨牀試驗隨後被FDA暫停。

檢查點抑制劑：已知使用檢查點抑制抗體克服腫瘤免疫抑制具有觸發自身免疫性疾病的潛力。

Versamune^®行動機制(MOA)

我們相信Versamune^®平臺具有多功能作用機制(MOA)，它負責其強大的抗原特異性T細胞活性，這可能導致臨牀療效的確認(Ghandapudhi等，J.免疫學，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。PDS繼續進一步研究和驗證這些詳細的分子信號機制中的一些。

以下部分總結了已進行的研究，以確認Versamune通過哪些機制^®基於的產品引起強烈的抗腫瘤反應，顯然沒有目前免疫療法典型的毒性。

圖3：Versamune的多功能和多功能機制概述^®展示抗腫瘤活性的平臺

抗原攝取

在有效激發T細胞的過程中，關鍵的第一步是在製劑中攝取與疾病相關的抗原。Versamune^®充分利用樹突狀細胞的功能來攝取顆粒物質，因此相信不需要任何靶向機制來促進這種攝取。Versamune的正電荷^®導致與帶負電荷的細胞表面的結合增強，導致樹突狀細胞的高度內化。

為了證實樹突狀細胞的這種有效攝取，成功地完成了許多體內驗證性研究：

例1：體外為檢驗Versamune的能力而進行的研究^®促進骨髓來源的樹突狀細胞(BMDC)攝取和處理抗原：

以卵清蛋白(OVA)作為模型抗原。使用Alexa 647-OVA可視化將OVA攝取到BMDC。BMDC與Versamune孵育不同時間^®單獨使用Alexa 647-OVA或Alexa 647-OVA，然後用流式細胞術測定Alexa 647-OVA熒光。雖然在單獨與Alexa 647-OVA孵育的BMDC中觀察到一些Alexa 647-OVA攝取，但在Versamune存在下攝取顯著增強^®。值得注意的是，Versamune^®促進了前10分鐘內的大量攝取，並在整個小時內持續(圖4)。

推測，由Versamune介導的OVA攝取^®會將OVA傳遞到預期發生OVA加工的酸性內體中。為了評估加工，PDS利用了DQ-OVA，這是一種強熒光的OVA，在完整的分子中自猝滅，但在降解時發出熒光。用DQ-OVA和Versamune孵育BMDC^®導致了向紅色熒光的顯着轉變，表明廣泛的加工和內體積累。用DQ-OVA和強效佐劑LPS孵育BMDC沒有導致增強處理(圖5)。因此，在這項研究中，Versamune^®促進BMDC中蛋白質的快速攝取和加工，可能是在內體隔室中。

圖4：Versamune^®增強樹突狀細胞對蛋白質的攝取

骨髓來源的樹突狀細胞與Alexa-647結合卵清蛋白與蔗糖或Versamune混合孵育^®(r-DOTAP)納米顆粒的指示時間和卵清蛋白與BMDCs的結合被表示為平均熒光強度。

圖5：Versamune^®增強樹突狀細胞對抗原的加工

骨髓來源的樹突狀細胞與DQ偶聯卵清蛋白與蔗糖或Versamune混合孵育^®納米顆粒或LPS(1µg/ml)持續指定時間，卵清蛋白與BMDCs的結合被表示為平均熒光強度。

通過評估FITC通道中的熒光(FL1H)和代表卵清蛋白處理的PE通道中的熒光(FL2H)來測量60分鐘的DQ-卵清蛋白處理。

進一步檢驗Versamune的能力^®為了影響樹突狀細胞對殺傷T細胞(CD8+)的抗原交叉提呈，利用B3Z T細胞雜交瘤進行了研究，B3Z T細胞雜交瘤表達由H-2K提呈的卵清蛋白的CD8特異性SL9肽的T細胞受體^b。B3Z細胞在活化T細胞核因子(NFAT)啟動子的控制下表達報告基因LacZ，為樹突狀細胞處理和呈遞SL9抗原提供了一種快速而靈敏的檢測方法。BMDCs與長的卵清蛋白肽(OVA)孵育_241-270)包含用Versamune配製的SL9表位^®納米顆粒或蔗糖緩衝液在37℃下放置1小時^oC將肽負載到BMDCs上。通過洗滌去除多餘的肽，然後與B3Z細胞共同培養過夜。用比色法LacZ檢測BMDCs對SL9肽的交叉提呈效率。同時孵化BMDC

單獨使用肽導致某些交叉呈遞到B3Z細胞，添加Versamune^®納米粒子產生的最大刺激與大約100倍少的肽(圖6)。這些結果表明Versamune^®顯着增強抗原向CD8+T細胞的交叉提呈。

圖6：Versamune^®促進抗原交叉呈遞至殺傷T細胞(CD8+)離體

用指示濃度的OVA(241-270)肽與蔗糖(綠色)或Versamune混合，脈衝10分鐘^®(RED)與B3Z細胞共培養過夜，用LacZ比色法測定OVA肽刺激的B3Z產生LacZ。

總體而言，示例1中總結的研究證明瞭Versamune的能力^®以潛在地克服當前免疫治療方法的一個重大限制。這一關鍵限制是抗原的次優攝取、加工和交叉呈遞，導致腫瘤靶向殺傷T細胞的弱誘導。

抗原呈遞

Versamune最重要的特徵之一^®基於脂質的是它們能夠促進抗原進入樹突狀細胞的細胞質，並隨後有效地呈遞到T細胞，從而導致有效的T細胞啟動。這一特性有望幫助Versamune^®的產品克服了癌症免疫治療領域面臨的最重大障礙之一。

由於Leaf Huang教授的工作以及這些脂質顆粒有效地將其內容傳遞到抗原提呈細胞(如樹突狀細胞)中的獨特性質，陽離子脂質在癌症和傳染病免疫治療中的應用得到了極大的關注。

確認Versamune^®通過MHCⅠ類和II類分別促進抗原呈遞到CD8+(殺傷細胞)和CD4+(輔助細胞)T細胞，進行了許多體內和體外驗證性研究。

示例2：體內研究以確認Versamune的能力^®對CD8+T細胞進行交叉呈遞

直接檢查交叉演示文稿體內跟隨Versamune^®使用抗原，這些研究利用過繼轉移模型，其中OT-I T細胞受體(TCR)轉基因T細胞特異性的卵清蛋白(OVA)CD8表位SL9用作模型抗原，並由H-2K呈遞^b用羧基熒光素琥珀酰亞胺酯(CFSE)，一種熒光細胞染色染料，並轉移到正常的C57BL/6小鼠中。

過繼轉移小鼠OT-1細胞的活化和增殖需要體內將整個OVA加工成SL9表位並在H-2K上呈現^bMHCⅠ類分子，即交叉呈遞。小鼠然後在足墊內注射1μg的全卵白蛋白與蔗糖或維拉莫恩混合^®。通過流式細胞術測定轉基因T細胞中CFSE稀釋度，檢測引流靜脈淋巴結中轉基因T細胞的增殖情況。

引流淋巴結(DLN)引流Versamune^®+OVA腳墊明顯增大，這反映在每個淋巴結分離的細胞總數增加。在Versamune中，無論是分割的還是未分割的，OT-1的總數也有顯著的增加^®+OVA處理的小鼠與單獨使用OVA的小鼠相比(圖7)。

因此，Versamune^®當皮下給藥時，促進處理和MHCⅠ類交叉遞呈整個蛋白到引流淋巴結中的CD8+T細胞。利用II類OVA特異性轉基因T細胞獲得了類似的結果，表明Versamune^®當皮下給藥時，促進MHC II類全蛋白呈遞到引流淋巴結中的CD4+T細胞。

圖7：Versamune^®(r-DOTAP)促進抗原交叉提呈體內誘導OT-1 CD8+T細胞的高增殖

用血細胞計數儀計數每隻免疫小鼠引流靜脈淋巴結中抗原特異性細胞總數，CFSE稀釋法測定抗原特異性CD8T細胞擴增，OT-1CD8T細胞總數。

免疫激活

某些結構特異性陽離子脂質作為有效的免疫激活劑的能力是由Leaf Huang教授首次報道的。隨後的研究證實了陽離子脂質激活(或上調)I型幹擾素基因的事實。I型幹擾素信號通路在殺傷T細胞的激活和增殖中起着非常重要的作用。PDS的研究表明陽離子脂質利用某些途徑上調I型幹擾素。

為了更好地理解陽離子脂質如何在沒有典型觀察到的炎症毒性副作用的情況下誘導有效的免疫激活，進行了一些進一步的研究。

例3：瞭解Versamune的免疫學效應的研究^®以及由此產生的T細胞反應

檢測Versamune的免疫刺激作用^®在引流淋巴結，小鼠注射Versamune^®通過NanoString多重分析監測足墊中的納米顆粒和純化的CD11c樹突狀細胞在4h或24h後從引流或不引流的膕窩淋巴結中的樹突狀細胞中的炎症基因表達。

在檢查的炎症基因中，上調最強的基因是那些參與I型幹擾素途徑的基因。這些包括幹擾素α，幹擾素β，CXCL10和STAT1。沒有觀察到經典的NFκB依賴的細胞因子的誘導(圖8)。這個結果表明Versamune^®能在樹突狀細胞中誘導I型幹擾素。

為了直接檢測樹突狀細胞產生I型幹擾素，將BMDC與Versamune孵育^®或LPS作為陽性對照18h，B16-Blue生物法測定I型IFN。Versamune對BMDC中I型IFN有明顯的劑量依賴性誘導作用^®.

圖8：Versamune^®(r-DOTAP)給藥誘導體內已知的I型幹擾素的淋巴結產生對於CD8+T細胞的激活是至關重要的。

小鼠注射Versamune^®或從每隻小鼠的足墊和引流的恥骨淋巴結中提取蔗糖，並從彙集的淋巴結中分離純化CD11c細胞。Versamune純化CD11c細胞的相關基因表達^®或LPS注射的小鼠，採用納米線技術進行分析。

細胞因子/趨化因子誘導：

在臨牀前研究中，在單次皮下注射後24小時內在淋巴結內觀察到細胞因子和趨化因子的誘導，並持續至少5天。這一點很重要，因為已知細胞因子和趨化因子在T細胞的激活和增殖中是重要的(圖9)。為評估Versamune的效果而進行的單獨研究^®對20個關鍵細胞因子和趨化因子的誘導表明，與用作陽性對照的傳統T細胞激活免疫療法不同，Versamune^®注射導致的血液細胞因子水平高於正常基線水平的增加可以忽略不計。這一發現之所以重要，有兩個原因：

圖9：單次皮下注射PDS0101導致重要的CD8+T細胞激活趨化因子CCL2(MCP-1)水平持續升高。

第0天，小鼠(n=3)注射PDS0101製劑。

在指定日期處死小鼠，收集引流淋巴結。

引流淋巴結在10 0μl ELISA緩衝液(10%胎牛血清中加入)勻漿後進行ELISA分析。

T細胞的活化和增殖：

如上所述，Versamune^®被證明可以誘導淋巴結中各種趨化因子的產生。趨化因子在選擇性招募單核細胞、中性粒細胞和T細胞中起主要作用。據證明，在管理Versamune的幾個小時內^®，顯著T細胞浸潤淋巴結的結果。

Versamune管理^®導致野生型小鼠引流淋巴結(DLN)大小明顯增加，這是由於七天內細胞總數的穩定增加(圖10)。發現細胞總數的這種增加依賴於Versamune的能力^®誘導I型幹擾素信號轉導，因為在缺乏I型幹擾素的幹擾素αR基因敲除小鼠中，這種效應大大降低。

I型幹擾素已知通過上調CD69來抑制淋巴細胞從淋巴器官流出，CD69反過來又抑制淋巴細胞流出所需的鞘氨醇1磷酸受體。現在已經證明Versamune的管理^®在淋巴結中誘導I型IFN，進而上調T細胞和自然殺傷細胞中的CD69，導致它們在淋巴結中積累。這種效應促進了T細胞與樹突狀細胞的有效相互作用，從而導致T細胞的有效啟動。

當Versamune^®與抗原一起使用，強T細胞啟動識別特定抗原，促進活化和增殖。圖11顯示了Versamune之間T細胞激活的比較^®和強大的免疫激活劑GM-CSF，顯示Versamune更高水平的CD8+T細胞誘導^®.

圖10：	圖11：
Versamune®給藥誘導趨化因子的產生，導致T細胞輸注到引流淋巴結中體內. B6小鼠注射Versamune®或者從每隻小鼠身上獲取蔗糖和引流淋巴結，並在指定的時間評估酶消化淋巴結的總細胞數。總滲透顯示T細胞。	Versamune®誘導高水平的HPV特異性CD8+T細胞體內。 將C57BL/6J小鼠(n=5)用含HPV CD8 T細胞表位的配方處理，於第0天與Versamune、GMCSF或蔗糖混合，並於第7天增強。第二次注射後7天用ELISPOT法檢測脾臟中抗原特異性CD8 T細胞反應。

誘導T細胞的質量：

現在已知的在T細胞溶解或殺死感染細胞的能力中非常重要的一個定性因素是T細胞的質量或效力。T細胞質量與其多功能性，或其誘導多種細胞因子的能力直接相關。為了更好地瞭解Versamune的力量^®誘導的免疫反應及其臨牀相關性，與有希望的基於佐劑的治療性疫苗製劑進行了頭對頭的比較，這些疫苗製劑在臨牀前和臨牀研究中顯示出了希望。

我們首先比較了Versamune的原型^®-MUC1配方(PDS0103)為臨牀開發中的兩種基於乳劑的佐劑。Montanide是一種專有的乳劑佐劑，目前用於基於多肽的癌症疫苗。另一種有效的基於乳化液的組合佐劑配方，專為誘導強效而設計體內CD8 T細胞反應由不完全弗氏佐劑、IL-12、GM-CSF和HBV的4佐劑組合組成_128-140輔助表位(IFA-Cyt)接受PDS0103的小鼠對V1A和V2A CD8+刺激均表現出強烈的反應。相反，IFA-Cyt只對V2A產生等同的強反應，而Montanide誘導的反應對V1A和V2A肽都明顯低。

接下來，通過細胞內細胞因子染色測定誘導抗原特異性CD8T細胞產生細胞因子幹擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(α)或白細胞介素-2(IL-2)的能力，評估誘導抗原特異性CD8T細胞的多功能性(產生多種細胞因子的能力)。在本試驗中，觀察到Versamune^®與其他兩種基於乳劑的脂質製劑相比，基於乳劑的配方刺激的多功能抗原特異性CD8 T細胞的百分比最高(圖13)，表明Versamune^®不僅可以誘導更多數量的CD8 T細胞體內，但與其他典型的免疫治療方法相比，在質量上也可能更優越的T細胞(效力更高)。

圖12：Versamune^®含有多個MUC-1腫瘤相關抗原(PDS0103)的(r-DOTAP)製劑可誘導數量上優越的CD8 T細胞反應。

AAD小鼠(n=6)於第0天注射含MUC-1 CD8 T細胞表位抗原的指定製劑，第7天增強。第二次注射後7天用ELISPOT法檢測脾臟MUC-1特異性CD8 T細胞反應。(A)V1A、V2A、C1A和C2a特異性IFN的數量_-γ注射人MUC-1多肽的小鼠脾臟中產生細胞。(C)V1A和V2A特異性IFN的數量_-γVersamune疫苗免疫小鼠脾臟產生細胞^®，含有人MUC-1肽的IFN-Cyt或Montanide製劑。

圖13：

Versamune^®含有多個MUC-1腫瘤相關抗原(PDS0103)的(r-DOTAP)製劑誘導高質量的CD8 T細胞反應。

AAD小鼠(n=6)在0天注射含有MUC-1 CD8 T細胞表位抗原的指定製劑，並在第7天增強。V1A或PMA/Ionomycin(陽性對照)的組分刺激脾中產生多細胞因子(IFN)的細胞_-γ，腫瘤壞死因子-α和IL-2)在幹擾素中_-γ產生細胞。PMA/Ionomycin是一種常用的離體用於誘導T細胞產生細胞因子的刺激劑，用於研究目的。

陽離子脂質的對映體特異性：陽離子脂質以兩個不對稱分子的50：50外消旋混合物的形式存在，每個分子稱為對映體。對映體被稱為手性，意味着它們具有相同的物理和化學結構，並且是彼此的鏡像。如果每個對映體可以被證明具有不同的生物活性，則它們可以被視為獨立的化學實體。PDS發現陽離子脂質DOTAP的R對映體是混合物的免疫活性成分，

其中S-對映體具有較弱的免疫激活能力。R-DOTAP是目前Versamune中使用的活性成分^®。PDS公司的產品是第一個含有純陽離子脂質對映體的藥物產品，其在癌症免疫治療中的使用受到幾項已頒發專利的保護。

改變腫瘤微環境克服免疫抑制

Versamune的演示能力^®為了誘導已建立腫瘤的有效消退，強烈建議陽離子脂質，如R-DOTAP，可以促進腫瘤微環境的改變，足以破壞腫瘤免疫耐受並誘導腫瘤細胞的殺傷。

例4：瞭解Versamune效果的研究^®基於腫瘤微環境的免疫治療：

更好地理解Versamune^®-誘導的腫瘤微環境變化，TC-1荷瘤B6小鼠於0天和7天皮下注射Versamune^®基於含有多表位HPV多肽抗原(KF18)的製劑，並在第26天評估效應器(T細胞)和抑制性T細胞(免疫抑制調節性T細胞)向腫瘤微環境的募集。作為對比，一種基於GMCSF佐劑的配方已被證明能誘導強烈的CD8+T細胞免疫反應體內在臨牀環境中也進行了比較評估。CD8+特異性T細胞(RF9)的Elispot分析(圖11)顯示，用Versamune治療的荷瘤小鼠^®第二次注射後7天，在脾臟中檢測到的RF9CD8T細胞表位誘導了較高的sIFN-γELISPOT反應。

GMCSF+KF18處理的小鼠刺激了適度的抗原特異性T細胞ELISPOT反應，而正如預期的那樣，單獨使用KF18抗原、GMCSF或Versamune沒有觀察到反應^®獨自一人。評估Versamune期間的腫瘤微環境^®誘導腫瘤消退，用Versamune治療組小鼠^®+含有KF18的HPV多肽混合物，含或不含GMCSF。

為了評估各種治療後腫瘤內存在的細胞類型，將腫瘤切除，酶消化，並通過流式細胞術分析細胞羣。CD4輔助T細胞，RF9特異性CD8殺傷T細胞，FOXP3+免疫抑制調節性T細胞(Treg)。

Versamune^®+HPV肽組小鼠腫瘤內CD8+T細胞比例最高，其中約50%為RF9特異性細胞。GMCSF和抗原，或單獨抗原均不能誘導CD8或CD8-RF9特異性T細胞浸潤腫瘤。在Versamune中，CD8/CD4比率最高^®+HPV混合組，Versamune組腫瘤內Treg/RF9特異性T細胞比率顯著降低^®和HPV混合組(圖14)。

這些數據共同表明Versamune^®-基製劑誘導數量上優越的抗原特異性T細胞反應，細胞被大量積極招募到腫瘤中，促進抗腫瘤反應，並最終改變腫瘤的微環境，以促進已建立的腫瘤的消退和消除。

圖14：

Versamune^®有效地改變腫瘤內效應T細胞與免疫抑制T細胞的比例，從而促進腫瘤消退。

C57BL/6J小鼠(n=5)組注射含有與Versamune混合的HPV多肽抗原的指定配方^®，Versamune^®0天加GM-CSF、GMCSF或蔗糖，第7天再次注射。小鼠(n=10)皮下植入1×10⁵ TC-1腫瘤細胞，在第11天腫瘤平均直徑達到4-5 mm時給予每種製劑單劑量，並監測腫瘤生長情況。小鼠(n=5)在治療後8天進行安樂死，當小鼠出現初步的退化跡象，並對腫瘤進行處理以評估腫瘤浸潤細胞。測定酶解腫瘤細胞懸液中CD4/CD8細胞比率和免疫抑制Treg細胞/RF9 CD8+細胞比率。數據代表每組(n=5)的均值±SEM，實驗至少重複3次，結果相似。

論Versamune研究屬性的影響^®論腫瘤消退

迄今為止，T細胞誘導免疫治療方法主要集中於優化抗原特異性CD8 T細胞誘導。這些方法包括增強抗原遞送、攝取和呈遞抗原的設計，包括使用DNA、病毒或細胞內細菌載體、納米顆粒等方法，通過在體外將DC與抗原結合或脈衝作用於DC，將抗原靶向DC。

這些方法中的大多數還包括免疫刺激化合物，典型的Toll樣受體，或TLR，激動劑旨在誘導所需的細胞因子產生。還有一些包括重組細胞因子，如IL-2，IL-12或GMCSF。PDS的演示Versamune^®平臺作為I型幹擾素途徑的激活劑，解釋了Versamune明顯的獨特能力^®誘導有效T細胞反應的製劑，不包括在外源性細胞因子或TLR激動劑的製劑中。

迄今報道的最有效的癌症疫苗之一包括：

這種複雜的多組分免疫治療在HPV陽性TC-1小鼠模型中誘導了強烈的CD8+T細胞反應和腫瘤消退。然而，在沒有抗PD1檢查點阻斷的情況下，該產品使用與PDS研究中相同的RF9肽抗原不能誘導TC-1腫瘤的完全消退。

相反，Versamune^®用HPV多肽抗原KF18配製的納米顆粒，只需一次皮下注射就能完全消退小鼠體內的大TC-1腫瘤(圖15)。PDS的研究支持Versamune的投影^®納米顆粒，與蛋白質或多肽抗原結合，可能具有強大的CD8+T細胞免疫治療的關鍵特性。這些措施包括：

圖15：

Versamune^®(r-DOTAP)有效地改變效應者與抑制者T細胞的比例，促進HPV陽性TC-1腫瘤的有效消退。

將10只C57BL/6J小鼠(n=10)皮下接種1×10⁵ TC-1腫瘤細胞，並給予單劑含有HPV CD8 T細胞表位與Versamune混合的製劑^®，Versamune^®當腫瘤在第11天達到平均直徑4-5 mm時，加用GM-CSF，GMCSF或蔗糖，並監測腫瘤生長情況。腫瘤消退僅發生在含有Versamune的製劑中^®。向Versamune添加GMCSF^®似乎沒有提供額外的好處。

晚期免疫抑制B16F10模型的抗腫瘤療效：

PDS利用侵襲性皮下B16F10動物模型研究Versamune^®抗腫瘤療效在一個良好的文獻和極高的免疫抑制腫瘤微環境。這項研究是上述研究的後續研究，表明單劑量HPV陽性TC-1腫瘤具有強大的抗腫瘤活性。

先進的B16F10實體瘤模型很少用於癌症免疫治療的開發。更常見的是評估預防性模型，即在接種B16F10腫瘤細胞之前進行治療，目的是防止腫瘤的建立。這是因為一旦腫瘤形成良好，各種免疫抑制機制就會在腫瘤中發展，從而能夠抑制T細胞的活性。這種抑制導致缺乏T細胞抗腫瘤作用。

這項研究利用了先進的腫瘤模型，3x10⁵將B16F10-LUC細胞皮下接種到小鼠體內，以確保所有小鼠在接種腫瘤細胞後6天內都建立了可測量的腫瘤。

報告的使用其他免疫治療技術的B16F10研究的例子：

在PDS發表的研究(Vasievich等，分子藥劑學，2012，9，2，261-268)，單劑300nmol Versamune^®與75 nmol Trp2肽導致活化的CD8+T細胞的存在顯着增加(幹擾素-γ分泌)和抑制腫瘤生長。

Versamune的能力^®為了促進Trp2肽的細胞內遞送，並在一次劑量後打破B16F10腫瘤模型產生的免疫耐受，強烈建議Versamune^®可能為當前可用的技術提供一種更好的方法。

聯合免疫療法

對癌症患者進行免疫治療的一個共同的臨牀目標是激發T細胞對癌細胞的自我維持攻擊，從而產生長期的臨牀效益。目前，大約有2，000種免疫治療藥物正在開發中。部分由於上述因素，一些癌症患者對免疫療法的反應比其他患者更好。

目前作為癌症單一療法的免疫治療技術的侷限性正在導致越來越多的多種癌症藥物聯合使用的測試。因此，聯合免疫療法現在被普遍認為是癌症研究的最新前沿，目前正在進行一千多項這樣的聯合療法臨牀試驗。由於檢查點抑制劑通過阻斷免疫檢查點來改變腫瘤的免疫抑制環境的能力，絕大多數聯合試驗涉及檢查點抑制劑。然而，由於CD8+T細胞誘導的已知需要，到目前為止，檢查點抑制劑一般只在少數接受治療的患者中被證明是最佳的臨牀成功。

到目前為止，nivolumab和ipilimumab分別針對PD-1和CTLA-4，是唯一批准臨牀使用的檢查點-抑制劑組合。2015年，它被FDA批准用於治療轉移性黑色素瘤。在一份發表的研究報告中，這種組合被證明可以延緩黑色素瘤的腫瘤進展，中位數為11.5個月，幾乎是單獨使用nivolumab的患者的兩倍，幾乎是僅接受ipilimumab治療的患者的四倍(Larkin，J。然後，在2017年10月發表的一份研究報告中，研究人員證明瞭這種組合延長了生存時間：黑色素瘤患者接受聯合治療的壽命更長，三年後58%的人仍然活着，相比之下，單獨使用nivolumab的患者中有52%的人活着。

然而，這些提高的存活率伴隨着毒性增加的報道。幾乎60%的服用該組合的人經歷了嚴重的副作用，如結腸炎或腹瀉-是用nivolumab治療的人的三倍，是用ipilimumab治療的人的兩倍。

PDS相信，合理設計聯合免疫療法，使用相互促進協同作用和降低複合毒性潛力的製劑，將大大提高聯合療法的潛力，為癌症患者帶來更好的臨牀效益。PDS認為Versamune^®它似乎可以激活促進強烈CD8+T細胞誘導的免疫途徑的適當組合，同時也改變腫瘤的微環境，使腫瘤更容易受到T細胞攻擊，使其成為檢查點抑制劑的理想補充，以增強其效力。另外，不同之處

在Versamune之間的作用機制中^®和檢查點抑制劑，以及Versamune最初演示的安全配置文件^®，表明這些組合可能比涉及檢查點抑制劑的許多或大多數其他組合療法更好地被患者耐受。

示例5：瞭解Versamune效果的研究^®在難於治療的臨牀前腫瘤模型中結合檢查點抑制劑的基於免疫治療：

確定檢查點抑制劑是否增強了Versamune的抗腫瘤反應^®，使用B16F10黑色素瘤模型進行臨牀前研究。B16F10是一種眾所周知的難以用抗原特異性免疫療法和單一療法成功治療的腫瘤。一個原因是，許多靶向的抗原都是自身抗原，對其有一定程度的免疫耐受性。PDS先前進行的一項研究表明，Trp2抗原劑量在R-DOTAP打破腫瘤免疫耐受的能力中是重要的，75µmol劑量被證明可以抑制腫瘤生長，但不誘導退化。

Versamune^®加上Trp2製劑被證明能誘導強烈的CD8 T細胞反應。Trp2是H-2K提呈的9AA酪氨酸酶相關肽^b 分子(Trp2_180-188：SVYDFFVWL)。Versamune皮下注射^®而Trp2導致強烈的CD8+T細胞ELISPOT反應，而Trp2單獨沒有誘導任何T細胞反應(圖16A)。確定抗PD1治療是否與Versamune協同^®和Trp2治療延緩B16黑色素瘤的生長，將B16F10黑色素瘤植入小鼠體內並注射Versamune^®和Trp2，當腫瘤達到3 mm大小時。另外，部分組接受了5次抗PD1抗體注射。

用Versamune治療^®和Trp2導致腫瘤生長的一些減慢相比，天真或僅抗PD1組，這表明對腫瘤生長沒有影響。

當Versamune^®而Trp2疫苗與抗PD1治療相結合，協同效應是明顯的，導致顯着抑制腫瘤生長和延長生存期(圖16B-C)。腫瘤生長率觀察到在停止抗PD1治療後增加。

這些結果有力地表明瞭Versamune之間有效的免疫治療協同作用^®T細胞激活平臺和檢查點抑制劑。Versamune^®因此可能在人類聯合免疫治療策略中與檢查點抑制劑成功結合。PDS0101的一次這樣的試驗預計將在2019年末開始。

圖16：Versamune^®(r-DOTAP)與抗小鼠PD1檢查點抑制劑治療協同作用，顯著改變B16黑色素瘤的生長體內。用Versamune治療C57BL/6J小鼠(n=5)組^®加Trp2納米顆粒或Trp2在0天加入蔗糖緩衝液中，並在第7天增強。a)第二次免疫後7天，用ELISPOT法檢測脾臟中抗原特異性CD8+T細胞的反應。B-C)小鼠皮下移植1×10⁵ B16.F10腫瘤細胞和皮下注射兩種劑量的Versamune^®在腫瘤植入後第5天和第12天加Trp2納米顆粒。對於抗小鼠PD1治療，每隻小鼠接受5劑200µg的抗小鼠PD1抗體腹腔注射。從腫瘤植入後第5天開始，間隔3天。b)接種或幼稚小鼠的平均腫瘤體積±SEM(n=5)。c)研究過程中的生存情況。

研發戰略

PDS側重於開發一條相對低風險的成功臨牀開發和概念驗證的路徑(POC)。為了做到這一點，PDS與一些腫瘤生物學專家建立了合作關係，

免疫學和免疫腫瘤學。這些合作伙伴關係在歷史上降低了PDS的開發和臨牀試驗費用。合作伙伴關係還為PDS提供並繼續為PDS提供專家臨牀合作者，他們錯綜複雜地參與了PDS即將到來的第二階段臨牀試驗的設計。

進行了廣泛的臨牀前研究，以瞭解陽離子脂質如何與免疫系統相互作用，從而引發CD8+T細胞反應。在對脂質的免疫學及其與腫瘤抗原的相互作用有了很好的瞭解後，PDS在廣泛的毒理學研究中優化和評估了PDS0101的安全性。一旦在臨牀前模型中確認安全性，PDS0101隨後在第1/2a期人類臨牀試驗中進行研究，以確認安全性並確認在人類中誘導強烈的HPV特異性CD8+T細胞反應。

PDS在成功的1/2a期人體臨牀試驗的基礎上，證實了之前的臨牀前數據，與免疫腫瘤學領域的領先企業，包括NIH/NCI和Merck&Company，Inc.建立了臨牀供應協議和合作關係。()默克(Merck)。

設施與製造

PDS的研發活動位於新澤西州普林斯頓大學東303a學院路303a普林斯頓創新中心生物實驗室，為生物技術公司提供一流的開發設施。所有動物毒理學和功效測試都是通過第三方合同和合作進行的，目的是提供最大的靈活性，並將運營成本和管理費用降至最低。這種方法允許對PDS的數據進行獨立驗證，PDS相信，從歷史上看，這是一種經濟高效的方式來推進其開發計劃。

PDS不打算在短期內承擔建造、人員配備和維護製造設施的成本。PDS管理團隊擁有廣泛的配方、製造和運營專業知識，包括過去在合同藥物開發和製造中擔任的高級執行管理職務。該團隊計劃利用其專業知識和知識來確定合適的合同製造商，這些製造商將能夠高效地製造PDS的產品。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是開發新技術和專有產品的激烈競爭。雖然PDS相信Versamune平臺為其提供了競爭優勢，但PDS面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。PDS可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及未來可能出現的新產品和免疫療法競爭。

還有其他組織致力於改進現有的免疫療法、疫苗或遞送方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、免疫療法或遞送方法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加Versamune平臺的採用和成功的障礙。

PDS預計，隨着新的免疫療法進入市場和先進技術的出現，PDS將面臨激烈和日益激烈的競爭。PDS期望它開發和商業化的任何產品在競爭的基礎上，除其他外，包括療效、安全性、給藥和交付的便利性、價格、治療藥物的可用性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷情況。

如果PDS的競爭對手開發和商業化的產品比它可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，PDS的商業機會可能會減少或消除。PDS的競爭對手可能比其產品獲得批准的速度更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致PDS的競爭對手在能夠進入市場之前建立起強大的市場地位。此外，PDS的競爭能力在許多情況下可能會受到尋求鼓勵使用仿製藥產品的保險公司或其他第三方付款人的影響。

目前還沒有經過批准的HPV治療產品在全球銷售。PDS已經對正在開發的HPV治療產品進行了評估，並考慮了使用有效抗原的產品

向樹突狀細胞輸送系統成為其最接近的競爭對手。一些人在正在進行的臨牀研究中顯示出了很大的希望。PDS相信其主要的臨牀階段競爭對手包括Advaxi，轉基因，ISA製藥和Inovio。PDS還考慮將開發密切相關產品的公司作為競爭對手，包括Etubics、Vaccibody、Admedus、Cel-Sci、Neo-ImmuneTech、Kite Pharma、ImmunDesign、Dynavax、Bavarian Nordic、Seattle Genetics和Selecta Biosciences。

知識產權

PDS致力於保護和增強對其業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權。PDS還依賴與其平臺相關的商業祕密和技術訣竅，不斷進行技術創新，以開發、加強和保持其在疫苗領域的專有地位。此外，PDS依賴於通過數據排他性、市場排他性和專利期限延長(如果可用)提供的監管保護。PDS還對其公司名稱使用商標保護，並期望在產品和/或服務上市時這樣做。

PDS開發了大量專利和專利申請，並擁有與其Versamune相關的大量技術訣竅和商業祕密^®站臺。截至2019年7月1日，PDS持有四(4)項美國專利，其中授予了針對其平臺技術的權利要求，以及六(6)項未決專利申請。這些已頒發的專利將於2025年、2031、2031和2033年到期。如果最近提交的目前正在起訴的專利被髮布，這些專利將在2033年到2037年到期，假設沒有批准專利期限延長。截至2019年7月1日，PDS持有二十(20)項已發佈的外國專利和三十三(33)項待審的外國專利申請，其中大部分是在歐洲、日本和澳大利亞等多個國家頒發的，所有這些專利都涵蓋與其平臺技術相關的物質和使用方法的組成。這些已頒發的專利將於2031-2034年到期，如果申請專利期限延長，則更晚到期。

許可專利

許可專利系列1和2覆蓋Versamune^®-基於候選產品，因為它們被定向到當前使用的Versamune^®成分，(R)-DOTAP及其晶體形式，製造方法，和使用該化合物的藥物組合物。PDS Biotechnology擁有Merck&Cie授予默克專利有限公司(Merck Patent GmbH)所有的特許專利家族1和2的全球獨家許可，用於該公司的免疫療法組合物和免疫療法。Merck&Cie已經通知公司，它有權通過與Merck Patent GmbH的公司內部協議授權這些專利家族。

獲得許可的專利系列1-2(包括(R)-DOTAP組合物、晶體形式和使用方法)對公司未來使用(R)-DOTAP開發其他免疫療法和免疫調節劑的商業努力也具有重要意義。

獲得許可的專利系列3和4從美國政府獲得許可，並針對粘蛋白-1(MUC-1)抗原，供公司在未來的陽離子脂質免疫療法或疫苗產品中使用。這種免疫療法可用於治療一系列癌症，包括結腸癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。

材料許可協議和研發協議

與美國國立衞生研究院簽訂的專利許可協議。

自2015年1月5日起，PDS與美國國家衞生與公眾服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)內的一個機構-美國國立衞生研究院(National Institutes of Health，簡稱NIH)簽訂了專利許可協議(Patent License Agreement，簡稱“專利許可協議”)，該協議經2015年8月5日“專利許可協議第一修正案”(Patent License Agreement，簡稱“第一修正案”)修訂，根據該協議，NIH向PDS授予了特定專利權的非排他性許可，用於開發治療性癌症疫苗，特別是與PDS專有的Versamune結合使用^®卵巢癌、乳腺癌、結腸癌和肺癌的治療技術。如果“專利許可協議”未在該日期之前終止，則“專利許可協議”在最後一項許可專利到期時到期。如果PDS在履行專利許可協議下的任何重大義務時違約，NIH可以終止專利許可協議。PDS可在六十(60)天書面通知後單方面終止任何國家或地區的專利許可協議。

根據專利許可協議和第一修正案PDS同意支付NIH：(A)在執行專利許可協議時不可計入的，不可退還的版税30，000美元；(B)a

在執行專利許可協議第一修正案時，不可記賬、不可退還的版税金額為60，000美元(C)不可退還的最低年度版税5，000美元；(D)淨銷售額的2%(2%)的賺取版税，PDS必須向第三方支付的任何賺取的版税，可減少0.5%(0.5%)；(E)基準版税如下：(I)成功完成乳房許可產品的每個第二階段臨牀試驗後，25，000美元；(D)PDS必須向第三方支付的任何賺取的版税減半(0.5%)；(E)基準版税如下：(I)成功完成乳房許可產品的每個第二階段臨牀試驗後，25，000美元(Ii)在每個許可區域內啟動針對乳腺癌、結腸癌、肺癌或卵巢癌的許可產品的第一階段3臨牀試驗的50，000美元；(Iii)在許可區域內首次商業銷售使用和/或針對乳腺癌、結腸癌、肺癌或卵巢癌許可專利權範圍內的許可產品和/或許可過程的750，000美元；以及(F)按所收到的任何代價的公平市場價值，為NIH需要批准的每個再許可收取額外的再許可特許權使用費4%(4%

DOTAP氯化物對映體與默克Eprova AG的許可協議。

自2008年11月1日起，PDS與Merck Eprova AG(EPRO)簽訂了DOTAP氯化物對映體許可證(DOTAP許可證協議)(DOTAP許可證協議)，據此PDS獲得了ePRO技術的許可證，以從事與DoTAP氯化物的R-對映體和S-對映體相關的產品的開發，用於在全球範圍內商業化，其組合物和方法通過使用至少一種帶有或不帶有抗原的陽離子脂質來誘導受試者的免疫反應。DOTAP許可協議按許可產品逐個許可產品和國家/地區到期，直至支付適用於此類許可產品在該國家/地區的版税的義務到期。PDS有權根據事先書面通知，隨時以任何理由單方面終止DOTAP許可協議(全部或按許可產品或國家/地區的許可產品)。在反向合併後，並根據“可轉讓條款”下的協議，PDS支付了PDS和Edge治療公司之間的反向合併的一次性特許權使用費100，00瑞士法郎。

與美國達成的關於校內小靈通臨牀研究的合作研究和開發協議衞生和公共服務部。

自2016年2月2日起，PDS簽訂了合作研發協議(The Cooperative Research And Development Agreement)(the Cooperative Research and Development AgreementCRADAF.)與美國衞生和公共服務部合作，由國家癌症研究所(The National Cancer Institute)為代表NCI雙方同意執行所展示的研究計劃所定義的某些研究和開發活動，據此，雙方同意開展某些研究和開發活動，如所展示的研究計劃所定義的那樣。CRADA的主要目標是確定PDS是否使用Versamune^®免疫治療技術將有效地促進癌症疫苗或病毒疫苗或由NCI癌症研究中心疫苗部門開發的其他免疫療法在小鼠模型和人類臨牀試驗中的傳遞。

CRADA的任期為五(5)年，從2016年2月2日開始。根據附錄A，PDS同意在CRADA的第一年提供最多1，000，000美元但不少於500，000美元，在CRADA的剩餘年份每年提供最高1，000，000美元但不少於750，000美元，供NCI用於獲取對臨牀研究活動的技術、統計和行政支持，以及支付用品和差旅費，並在各方同意下，獲得對一名博士後研究員進行額外臨牀前研究的支持。經雙方書面同意，CRADA可由任何一方隨時終止。任何一方均可隨時提供六十(60)天書面通知，單方面終止CRADA。如果PDS在根據CRADA完成所有已批准或有效的研究方案之前終止，則PDS必須提供足夠的研究測試產品來完成這些研究方案，除非終止是出於安全原因。如果CRADA在到期前被PDS相互或單方面終止，PDS必須在終止日期後或CRADA到期之前的六(6)個月內為人員支付不可撤銷的義務，兩者以較早者為準。如果PDS在中止後九十(90)天內暫停測試產品的開發，而沒有將其積極的開發工作、資產和義務轉移給第三方，NCI可以繼續開發。在這種情況下，PDS必須傳輸所有必要的信息，使NCI能夠為測試產品的製造簽訂合同，並授予NCI關於該產品的非排他性的、不可撤銷的、全球範圍的、已付清的許可。

成本報銷協議與肯塔基大學研究基金會-I。

自2015年11月1日起，PDS與肯塔基大學研究基金會(University Of Kentucky Research Foundation)(UKRF)簽訂了年度研究協議(成本報銷協議)，根據該協議，UKRF同意測試PDS的基於HPV、TARP、MUC-1、黑色素瘤抗原的臨牀前和臨牀階段製劑，如工作説明書中更全面地規定的那樣。成本報銷協議每年續簽一次，

並於2019年7月1日續訂，預計費用為333496美元。本協議於2020年6月30日終止，除非經雙方書面協議延長或由其中一方終止。任何一方均可在三十(30)天書面通知的情況下，以任何理由終止成本報銷協議。

費用報銷和贊助協議與肯塔基大學研究基金會-2。

自2015年11月1日起，PDS與肯塔基大學研究基金會(University Of Kentucky Research Foundation)(UKRF)簽訂了年度研究協議(成本報銷協議)，根據該協議，UKRF同意測試PDS的基於HPV、TARP、MUC-1、黑色素瘤抗原的臨牀前和臨牀階段製劑，如工作説明書中更全面地規定的那樣。費用報銷協議每年續訂一次，並於2019年7月1日續訂，預計費用為12，963美元。本協議於2020年6月30日終止，除非經雙方書面協議延長或由其中一方終止。任何一方均可在三十(30)天書面通知的情況下，以任何理由終止成本報銷協議。

與MSD International GmbH的臨牀試驗合作和供應協議。

自2017年5月19日起，PDS與MSD國際有限公司(MSD International GmbH)簽訂了臨牀試驗合作和供應協議(CTCSA範圍)，根據該協議，PDS和默克同意在第二階段臨牀試驗中進行合作，以評估默克化合物(即pembrolizumab，人源化抗人PD-1單克隆抗體)和PDS化合物(即PDS0101)的聯合應用的安全性和初步療效一種結合HPV多肽的陽離子脂質治療性疫苗)一線治療複發性或轉移性頭頸癌和高危型人乳頭瘤病毒-16(HPV16)感染的患者。CTCSA的期限始於2017年5月19日，並應持續到(I)交付最終研究報告和(Ii)研究完成(即研究結果的數據庫鎖定時)較早者為止，或直至任何一方終止。如果因PDS的材料違約而被默克終止CTCSA，PDS必須報銷默克的直接製造成本，如製造費、原材料、直接人工、運費和關税、工廠間接成本及其間接製造成本，如間接工廠間接費用和現場支持成本的分配。

其他研發協議

與美國達成的關於校內小靈通臨牀研究的合作研究和開發協議衞生和公共服務部。

自2019年4月22日起，PDS簽訂了合作研發協議(The Cooperative Research And Development Agreement)(the Cooperative Research and Development AgreementCRADAF.)與美國衞生和公共服務部合作，由國家癌症研究所(The National Cancer Institute)為代表NCI雙方同意執行所展示的研究計劃所定義的某些研究和開發活動，據此，雙方同意開展某些研究和開發活動，如所展示的研究計劃所定義的那樣。CRADA的主要目標是開發PDS的Versamune^®基於HPV疫苗(也稱為PDS0101)，可用於與NCI選擇的免疫治療藥物聯合治療特定的人乳頭瘤病毒(HPV)相關的人類癌症，並評估PDS的Versamune^® 平臺與NCI的HPV含肽反映HPV激動劑表位。

CRADA的任期為五(5)年，從2019年4月22日開始。根據附錄A，PDS同意每年提供110，000美元，其中第一筆款項將在CRADA生效一週年或作為NIH臨牀中心啟動第二階段臨牀研究時支付，以NCI最先用於獲取臨牀研究活動的技術、統計和行政支持，以及支付用品和差旅費用和基礎設施費用為準。經雙方書面同意，CRADA可由任何一方隨時終止。任何一方均可隨時提供六十(60)天書面通知，單方面終止CRADA。如果PDS在根據CRADA完成所有已批准或有效的研究方案之前終止，則PDS必須提供足夠的研究測試產品來完成這些研究方案，除非終止是出於安全原因。如果CRADA在到期前被PDS相互或單方面終止，PDS必須在終止日期後或CRADA到期之前的六(6)個月內為人員支付不可撤銷的義務，兩者以較早者為準。如果PDS在中止後九十(90)天內暫停測試產品的開發，而沒有將其積極的開發工作、資產和義務轉移給第三方，NCI可以繼續開發。在這種情況下，PDS必須傳輸所有必要的信息，使NCI能夠為測試產品的製造簽訂合同，並授予NCI關於該產品的非排他性的、不可撤銷的、全球範圍的、已付清的許可。

政府監管與產品審批

美國和其他國家的聯邦、州和地方政府當局除其他外，對生物和製藥產品(如正在開發的PDS)的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等進行廣泛的監管。PDS的候選產品必須經過FDA批准，才能在美國合法銷售，並由適當的外國監管機構批准，才能在外國合法銷售。一般來説，它在其他國家的活動將受到與美國在性質和範圍上類似的監管。獲得監管營銷批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國產品開發流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案、公共衞生服務法(PHSA)和實施條例對藥品和生物製品進行監管。產品也受其他聯邦，州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程中、批准過程中或批准後的任何時候，如果不符合適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括，除其他行動外，拒絕批准待決的申請，撤回批准，臨牀擱置，警告信，產品召回或從市場上撤回，產品沒收，全部或部分暫停生產或分銷禁令，罰款，拒絕政府合同，歸還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對PDS產生重大不利影響。FDA在藥品或生物製品可能在美國上市之前所要求的程序一般包括以下內容：

在對任何候選產品進行人體測試之前，該產品進入臨牀前測試階段。臨牀前測試，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品的潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀試驗發起人必須將臨牀前試驗的結果連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案提交給FDA，作為IND的一部分。一些臨牀前測試可能會繼續，甚至在IND提交之後。臨牀前研究結果

並且患者人數較少的候選產品的早期臨牀試驗可能不能預測後期臨牀試驗的結果或一旦完成適用的臨牀試驗後的結果。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對提議的臨牀試驗提出關注或疑問，並在30天內將試驗置於臨牀暫緩狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或臨牀試驗期間的任何時間，出於安全考慮或不遵守規定，對候選生物產品實施臨牀擱置。如果FDA強制臨牀擱置，那麼在沒有FDA授權的情況下，只有在FDA授權的條件下，試驗才能重新開始。因此，PDS不能確定IND的提交會導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，就不會出現中止或終止這些試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下向志願者或患者管理候選生物產品，這些研究人員通常是不受試驗發起人僱用或不受試驗發起人控制的醫生。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性的參數，包括確保在發生某些不良事件時將停止臨牀試驗的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA，並且還需要IRB的批准。臨牀試驗必須按照構成GCP要求的FDA規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，或由將要進行臨牀試驗的每個機構或服務機構進行審查和批准。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人所面臨的風險是否最小以及相對於預期收益是否合理等事項。IRB還批准必須由每個臨牀試驗受試者或其法定代表簽署的知情同意書的形式和內容，並且必須對臨牀試驗進行監控，直到完成為止。人體臨牀試驗通常在三個可能重疊或組合的連續階段中進行：

儘管這些是典型的進展階段，以及臨牀開發計劃各階段的特點，但某些快速計劃允許支持基於替代端點、中間臨牀端點或單臂的營銷應用程序的變化，而不是對照或安慰劑對照研究(例如，FDA可以依賴控制良好的第二階段研究來證明某些情況下的有效性)。

批准後的臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，可以在初步市場批准後進行。這些臨牀試驗用於在預期的治療適應症中從患者的治療中獲得額外的經驗，特別是用於長期的安全隨訪，或獲得有關該產品的其他信息。

在臨牀發展的所有階段，監管機構需要對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監控和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。書面IND安全報告必須及時提交給

FDA和潛在安全風險的調查人員來自臨牀試驗或任何其他來源，包括嚴重和意外的不良事件以及嚴重和意外的可疑不良反應，來自其他研究的任何發現表明暴露於該藥物的人類存在重大風險，實驗室動物的測試或體外測試表明對人類受試者有重大風險，或者嚴重可疑不良反應發生率的任何臨牀重要增加超過協議或調查員手冊中所列。發起人必須在發起人確定信息符合報告資格後15個日曆日內提交IND安全報告。贊助商還必須儘快通知FDA任何意想不到的致命或危及生命的可疑不良反應，但不得遲於贊助商首次收到信息後的七個日曆日內。第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物產品與受試者的意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構對臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的研究，還必須開發關於生物產品的物理特性的額外信息，以及最終確定按照cGMP要求進行商業批量生產產品的過程。為了幫助降低使用生物製品引入不定劑的風險，PHSA強調了對屬性無法精確定義的產品進行生產控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他標準外，贊助商必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選生物製品在其保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審批流程

在完成生物製品的臨牀試驗後，必須獲得FDA對BLA的批准，然後才能進行生物製品的商業化銷售。BLA必須包括產品開發的結果，實驗室和動物研究，人體試驗，關於產品的製造和組成的信息，建議的標籤和其他相關信息。FDA可以批准推遲提交數據，或全部或部分豁免。測試和批准過程需要大量的時間和精力，並且不能保證FDA會接受BLA提交，即使提交，也不能保證任何批准都會及時獲得批准(如果有的話)。

根據“處方藥用户費用法案”(簡稱PDUFA)的修訂，每個BLA都必須伴隨着大量的用户費用。FDA每年調整PDUFA用户費用。對於批准的藥物，包括BLA許可的生物製品，PDUFA還徵收PDUFA計劃的年度費用。在某些情況下可以免除或減少費用，包括對小企業提出的第一次申請的申請費的減免。對於被指定為孤兒藥物的產品，BLAS上不評估用户費用，除非該產品的申請也包括非孤兒適應症。

在提交申請後的60天內，FDA會審查提交的BLA，以確定它是否基本完成，然後再由FDA接受提交。FDA可拒絕提交其認為不完整或在提交時不能正確審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，BLA必須重新提交附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也會受到審查。一旦提交被接受歸檔，FDA開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA審查BLA以確定提出的產品是否安全、有效和/或對其預期用途有效，以及是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、安全、強度、質量、效力和純度。FDA可將申請提交諮詢委員會審查、評估和建議是否應批准申請，新分子實體和原始BLAS的申請一般在諮詢委員會會議上討論，除非FDA確定在這種情況下不需要這種類型的諮詢。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物產品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(REMS)，以確保安全使用

生物製品。如果FDA認為需要REMS，BLA的發起人必須提交建議的REMS。如果需要，FDA不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所需規格內的一致的商業化生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會對臨牀試驗的受監管參與者(例如，贊助商、負責特定站點的研究人員和CRO)進行預批准檢查，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為了確保cGMP和GCP的合規性，申請人必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不滿足其批准的監管標準，並拒絕批准。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與PDS對相同數據的解釋不同。如果該機構決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。識別出的缺陷可能是小的，例如，需要改變標籤，或者大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括申請人可能採取的建議行動，以將申請置於批准條件下。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中指出的所有不足之處，或者撤回申請。

如果一種產品得到監管部門的批准，批准可能會大大限制在特定的疾病和劑量上，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。

此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或分配施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物產品的安全性和有效性，以及測試和監測計劃，以監測已經商業化的批准產品的安全性。

此外，根據“兒科研究平等法”，BLA或BLA的補充必須包含數據，以評估產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據或全部或部分豁免。

審批後要求

PDS獲得FDA批准的任何產品均受FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良經驗報告、向FDA提供最新的安全和功效信息、產品採樣和分銷要求，以及遵守FDA的促銷和廣告要求，其中包括：直接面向消費者的廣告標準，推廣產品用於使用或未在產品的批准用途中描述的患者人羣的限制，稱為“標籤外使用”，對行業贊助的科學和教育活動的限制，雖然醫生可以處方合法獲得的產品用於標籤外使用，但如果醫生在其專業醫學判斷中認為合適，製造商不得營銷或推廣此類標籤外使用。鑑於第一修正案的考慮，最近的法院裁決影響了FDA關於標籤外促銷的執法活動；然而，這一領域仍然存在重大風險，部分原因是潛在的虛假索賠法案暴露。

此外，質量控制和製造程序必須在批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。cGMP法規要求除其他外，質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。需要參與經批准產品的製造和分銷的製造商和其他實體

向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期未經宣佈的檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或批准的BLA持有者的限制，其中包括召回或從市場上撤回產品。此外，對製造過程的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，在實施之前可能需要FDA的事先批准。對批准的產品的其他類型的更改，如添加新的適應症和聲明，也需要FDA進一步審查和批准。

“藥品供應鏈安全法”(DSCSA)規定了處方藥生物製藥產品製造商進行商業分銷的義務，在聯邦一級規範產品的分銷，併為供應鏈中的實體(製造商和分包商、批發分銷商、第三方物流提供商和分配商)的聯邦或州註冊和合規性設定了某些標準。DSCSA優先於之前頒佈的州譜系法律和處方藥營銷法(PDMA)的譜系要求。藥品供應鏈中的貿易夥伴現在必須確保滿足某些產品跟蹤要求，即他們正在與其他授權的貿易夥伴做生意；並且他們被要求交換交易信息、交易歷史和交易報表。此外，DSCSA限制處方藥產品的分銷，並提出要求，以確保藥品供應鏈中的總體責任和安全。截至2018年11月27日，需要提供產品標識符信息(產品跟蹤方案的一個方面)。產品樣品的分佈繼續受到PDMA的監管。

FDA還可能要求上市後測試，稱為第四階段測試，並進行監督，以監測批准的產品的效果。發現以前未知的產品問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA發出的警告信、強制糾正廣告或與醫生溝通，以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括添加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括那些來自新立法的要求，或者FDA的政策可能會發生變化，這可能會延遲或阻止監管部門批准其正在開發的候選產品。

其他美國醫療保健法律和合規要求

在美國，PDS的活動可能受到除FDA之外的各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門，例如監察長辦公室、美國司法部(DoJ)以及司法部內的個別美國檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育補助金計劃必須遵守“社會保障法”、“虛假索賠法”、“醫生支付透明度法”、“健康保險便攜和責任法案”(HIPAA)的隱私和安全條款(由健康信息技術和臨牀健康法案(HITECH)修訂)和類似的州法律(每項都經過修訂)的反欺詐和濫用條款。

除其他外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體明知而故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何項目或服務的回報。報酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。反回扣法規已被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定的例外和監管的避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港是狹義的，如果不符合例外或安全港的資格，涉及可能被指稱意圖誘使處方、購買或推薦的報酬的做法可能會受到審查。PDS的做法可能不是在所有情況下都符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。未能滿足特定適用法定例外的所有要求或

然而，根據反回扣法規，監管安全港並不使行為本身違法。相反，將基於對所有事實和情況的累積審查，逐個評估該安排的合法性。然而，缺乏統一的法院對反回扣法規的解釋，使得遵守法律變得困難。違反聯邦反回扣法規可能導致鉅額刑事罰款，排除參與醫療保險和醫療補助，以及後續民事訴訟等，對實體和個人都是如此。

此外，“合理醫療費用法案”將反回扣法規下的意圖標準修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖即可實施違反。此外，“平價醫療法案”編纂了案例法，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠構成“聯邦虛假索賠法”目的虛假或欺詐性索賠，如下所述。

“刑事醫療欺詐法規”，“美國法典”第18編第1347節禁止故意實施欺詐任何醫療保險計劃的計劃，包括私人第三方付款人。美國聯邦刑法第18 U.S.C.§1001除其他條款外，禁止明知和故意偽造、隱藏或掩蓋重大事實，或在醫療福利、項目或服務的交付或支付方面作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

民事貨幣處罰法規對任何人或實體施加懲罰，其中除其他外，該人或實體被確定已提出或導致提出對聯邦醫療計劃的索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠要求提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。

除其他外，“聯邦虛假索賠法”禁止任何個人或實體明知而提交或導致提交向聯邦政府付款的虛假索賠，或聯邦政府批准的虛假索賠，或明知而製作、使用、或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料，以向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。“虛假索賠法”和類似的州法律的qui tam條款允許個人代表聯邦或州政府提起民事訴訟，並分享任何金錢追回。作為2009年“欺詐強制執行和追回法”的修改的結果，索賠包括向美國政府提交的任何對金錢或財產的請求或要求。最近，幾家製藥公司和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，據稱他們向客户提供免費產品，並期望客户為該產品的聯邦計劃開具賬單。其他公司因導致提交虛假索賠而被起訴，因為這些公司將產品銷售為未經批准的，因此不可報銷的用途。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或企圖執行計劃，以通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方付款人，並明知和故意通過欺騙、計劃或手段偽造、隱藏或掩蓋重大事實或作出任何與此相關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖，即可實施違反。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規或條例，適用於在醫療補助和其他州計劃下報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。

PDS可能受到聯邦政府和其開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。由HITECH法案及其相應實施條例(包括2013年1月25日發佈的最終綜合規則)修訂的HIPAA規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸相關的要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於接受或獲得與代表被覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息的被覆蓋實體的業務夥伴獨立承包商或代理。HITECH還設立了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求律師支付與開展聯邦民事訴訟相關的費用和費用。此外，州法律規定了特定情況下健康信息的隱私和安全，其中許多情況彼此之間存在重大差異，從而使合規工作變得複雜。

根據美國聯邦貿易委員會(FTC)的説法，即使對於HIPAA項下未被視為涵蓋實體或商業夥伴的實體，未能採取適當步驟保護消費者的個人信息安全，也構成了違反“聯邦貿易委員會法”(Federal Trade Commission Act)第5(A)條或“聯邦貿易委員會法”(FTCA，15 USC§45(A)在商業中或影響商業的不公平行為或做法。FTC期望公司的數據安全措施是合理和適當的，考慮到它所持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及提高安全性和減少漏洞的可用工具的成本。醫療數據被認為是需要加強保護的敏感數據。FTC關於適當保護消費者個人信息的指南類似於HIPAA安全規則所要求的內容。

此外，“平價醫療法案”下的“聯邦醫生支付陽光法案”及其實施條例要求某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商(某些例外情況除外)根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃提供付款，報告與向醫生和教學醫院或應醫生和教學醫院的請求或指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬所持有的某些所有權和投資權益未能及時、準確和完整地提交所需信息，可能會導致每年最高達150，000美元的民事罰款總額，以及因已知故障而每年最高可達100萬美元的民事罰款。2022年，陽光法案將擴大到向醫生助理、護士從業者和其他中級從業者支付和轉移價值(2022年對2021年支付的報告要求生效)。某些州還強制執行合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫療保健提供者和實體提供的禮物、補償和其他報酬。

為了以商業方式分銷產品，PDS還必須遵守州法律，這些法律要求某一州藥品和生物製品的製造商和批發分銷商必須註冊，包括在某些州，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地，也要將產品運到該州。幾個州已頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向該州提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據以用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷做法。PDS的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護法和不正當競爭法的約束。

如果發現PDS的運作違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於PDS的任何其他政府法規，PDS可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰；損害賠償；罰款；退還；排除參與政府計劃，如Medicare和Medicaid；禁令；個人舉報人以政府名義提出的行動，或拒絕允許其簽訂政府合同；合同損害；名譽損害其中任何一個都可能對PDS運營其業務的能力及其運營結果產生不利影響。

覆蓋範圍、定價和報銷

PDS獲得監管批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場，PDS獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將部分取決於第三方付款人提供覆蓋範圍的程度，併為這些產品建立足夠的報銷水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人託管醫療提供者、健康保險公司和其他組織。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與用於設置產品價格的過程或用於建立這樣的付款人將為產品支付的報銷率的過程分開。第三方付款人可能會將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方，其中可能不包括用於特定適應症的FDA批准的所有產品。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，此外還質疑它們的安全性和有效性。PDS可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以便

證明其候選片劑產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。PDS的候選產品在醫學上可能不被認為是必要的或具有成本效益。付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人為某一產品提供保險的決心並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險。充足的第三方報銷可能無法使PDS維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

其他國家存在不同的定價和報銷方案。一些司法管轄區實行積極和消極清單制度，在這種制度下，只有在商定報銷價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監控和控制公司利潤。醫療費用的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的承保和報銷，則其獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的市場性可能會受到影響。此外，美國對託管醫療的重視有所增加，PDS預計醫療定價的壓力將繼續增加。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使PDS獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施較不優惠的覆蓋政策和報銷比率。

美國醫療改革

PDS預計，當前和未來的美國立法醫療改革可能會對PDS獲得的任何批准產品(如果覆蓋)的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害其業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止PDS產生收入、獲得盈利能力或將其候選產品商業化。此外，可能會有進一步的立法或法規，可能會損害其業務，財務狀況和經營結果。

如果PDS能夠獲得對我們的一個或多個產品的營銷批准，我們也可能會由於降低藥品成本的社會或政治壓力而使我們的產品價格面臨向下定價的壓力，這將降低我們的收入和未來的盈利能力。價格上漲導致了公眾和政府對藥品成本的更多審查。例如，美國聯邦檢察官已經向製藥公司發出傳票，尋求與美國司法部(Department Of Justice)對定價做法進行調查相關的定價做法信息。幾個州的總檢察長也開始對藥品定價進行調查，並對製藥公司提起訴訟，美國參議院已經公開調查了一些製藥公司與漲價和定價做法有關的問題。如果這些或其他調查導致立法或監管建議，限制我們提高獲得營銷批准的任何產品的價格的能力，我們的收入和未來盈利能力可能會受到負面影響。

此外，特朗普政府和一些聯邦議員繼續審查藥品價格，並尋求降低價格的方法。例如，特朗普政府的藥品價格藍圖廣告描述了一些降低製造商價目表價格和降低患者自付成本的機制。雖然藍圖包含許多政策目標，但PDS不能知道任何新要求將採取的形式或它們可能對我們的業務產生的影響。HHS正在就其中一些措施徵求反饋意見，並已開始嘗試在其現有權力下實施其他措施，儘管與行政藍圖相關的一些建議可能需要額外授權才能生效，可能最終會被撤回，或可能面臨法院的挑戰。美國國會和特朗普政府表示，他們將繼續尋求新的立法和行政措施來控制藥品成本。許多個別州也出臺了旨在藥品定價監管、透明度或兩者兼而有之的立法。例如，加利福尼亞州、俄勒岡州、佛蒙特州和內華達州都制定了這樣的法律。

這些法律或類似的聯邦或州立法的通過可能會對我們的收入和未來的盈利能力產生負面影響。來自社會活動家團體的壓力和未來的政府法規也可能給藥品價格帶來下行壓力，這可能會對我們未來的產品價格造成下行壓力。

國外法規

為了在美國境外銷售任何產品，PDS將需要遵守其他國家和司法管轄區在質量、安全和功效方面的眾多不同的監管要求，以及管理其產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的規定。無論PDS是否獲得FDA對某一產品的批准，它都需要獲得可比的外國監管機構的必要批准，才能開始在外國和司法管轄區進行臨牀試驗或銷售該產品。儘管上面關於美國討論的許多問題在歐盟的背景下也同樣適用，但批准過程因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，並且可能比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但在一個國家或司法管轄區獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家或司法管轄區的監管流程產生負面影響。

僱員

PDS的管理團隊在藥物開發研究、製造、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗。PDS與癌症免疫學、腫瘤免疫學和婦科腫瘤學方面的科學和臨牀專家合作的半虛擬操作策略在免疫療法開發、臨牀設計和執行方面提供了額外的大量經驗。PDS沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何工作停止頁面。

管理

執行幹事

下表提供了截至本招股説明書構成部分的本註冊聲明之日我們的執行主管的相關信息：

下面提供了我們每一位高管的傳記。

Frank Bedu-Addo博士Bedu-Addo博士是PDS的創始人之一，自2005年PDS成立以來一直擔任董事、總裁和首席執行官。Bedu-Addo博士是一位經驗豐富的生物技術高管，擁有成功啟動和發展生物技術組織的經驗。他負責運營和藥物開發戰略的開發和實施，監督和管理大型組織和新興生物技術公司。Bedu-Addo博士是KBI BioPharma，Inc.的創始和高級管理人員。作為藥物開發部的副總裁，他監督了所有的商業和藥物開發業務。在KBI任職之前，他成功地啟動並管理了Cardinal Health‘s East Coast生物技術藥物開發業務。在加入Cardinal Health之前，Bedu-Addo博士是Akzo-Nobel公司的副董事，Elan(the Liposome Co.)的高級科學家，以及先靈-Plough公司的首席科學家。在這些職位上，他為許多藥物的開發做出了貢獻，包括抗病毒和抗癌產品。Bedu-Addo博士在匹茲堡大學獲得了化學工程碩士和藥劑學博士學位。董事會認為，Bedu-Addo博士作為PDS總裁和首席執行官的觀點和經驗，以及他在製藥行業的經營和高級管理經驗和教育背景，使他具備擔任董事的資格和能力。

安德魯·塞克，Saik先生自3月15日起擔任PDS的首席財務官和董事、2019年。塞克先生自2017年10月起擔任Edge治療公司的首席財務官，領導IR部門並創建業務開發部門以幫助公司發展。賽克先生管理公司的外部信息，並幫助為其主要資產的商業化做準備。在加入Edge之前，Saik先生從2015年8月起擔任Vertice Pharma，LLC的首席財務官，在那裏他獲得了3億美元的承諾，為從一家知名私募股權公司進行的收購提供資金。在此之前，他於2014年8月至2015年4月擔任Auxilium製藥公司的首席財務官，幫助領導執行Auxilium製藥公司的增長戰略，執行7500萬美元的成本削減計劃，通過重組獲得5000萬美元的定期貸款以確保流動性，並通過談判達成最終協議，以每股33.25美元(高於17.51美元)的價格出售公司，導致公司股價在6個月內上漲85%。從2013年2月至2014年8月，Saik先生擔任Endo Health Solutions，Inc.財務和財務高級副總裁，負責內部和外部報告、併購交易的全球整合、現金管理、債務融資和風險管理。在Endo任職期間，他幫助完成了對Paladin Labs的收購，並將30億美元的債務重組為新的公司結構。在加入Endo之前，Saik先生曾在Valeant製藥國際公司擔任高級財務管理職務，並承擔着越來越多的責任，包括專業製藥業務的高級副總裁、財務和CFO。在Valeant，他還負責價值30億美元的特種製藥業務，積極管理商業、製造和研發業務。他擁有南加州大學工商管理碩士學位和加州大學洛杉磯分校文學士學位。董事會相信，Saik先生作為PDS首席財務官的觀點和經驗，以及他在製藥行業的經營和高級管理經驗和教育背景，使他具備擔任董事的資格和能力。

Gregory Conn博士Conn博士擁有超過35年的藥物開發專業知識，包括抗病毒和抗癌藥物的開發直至商業化。他畢業於阿爾伯特·愛因斯坦醫學院，在那裏他獲得了碩士和博士學位，在人腦中發現了新的血管生成分子。Conn博士在Merck、Sharpe和Dohme開始了他的藥學生涯，在那裏他繼續從事新的血管生成因子的研究工作，發現並鑑定了VEGF家族的生長因子，這項工作導致了抗癌藥物Avastin的開發和商業化。後來，他成為Regeneron製藥公司的首席科學家，在那裏他建立並領導了細胞和分子生物學和藥物發現部門的各種小組。Conn博士隨後成為Covance Biotechnology Services Inc.(一家合同研發和藥物製造組織)工藝開發部的總監，在那裏他監督負責藥物表徵、方法開發和藥物穩定性研究的分析開發團隊，以及負責開發藥物製造流程的程序團隊。Conn博士擁有藥物開發過程各個階段的專業知識，包括FDA和監管要求，是8項藥物專利的共同發明者，並在2005年作為CSO成為PDS團隊的創始成員。

勞倫·伍德博士伍德博士自2019年3月以來一直擔任PDS的首席醫療官。伍德博士曾在2005年至2017年期間擔任美國國家癌症研究所癌症研究中心(National Cancer Institute Center For Cancer Research)疫苗分支臨牀試驗小組負責人，負責開發一項臨牀轉化研究計劃，以開發疫苗和基於免疫的療法，利用免疫反應來控制、根除或預防癌症和HPV。在此之前，Wood博士在1996至2005年間擔任國家癌症研究所兒科HIV工作組高級工作人員。伍德博士在德克薩斯州休斯頓的貝勒醫學院附屬醫院完成了內科和兒科的聯合住院，並與美國國家過敏和傳染病研究所取得了過敏和免疫學方面的獎學金。Wood博士獲得了Oberlin學院生物學學士學位和杜克大學醫學院醫學博士學位。

董事

下表提供了截至本招股説明書構成部分的本註冊聲明之日我們的董事的相關信息：

下面提供了我們每個董事的傳記。

Frank Bedu-Addo博士請參閲本招股説明書第43頁上Bedu-Addo博士的傳記，在“業務-管理-執行官員”部分下。

安德魯·賽克。請參閲本招股説明書第44頁上賽克先生的傳記，在“業務-管理-執行官員”一節下。

德 Lyle W.Bloomquist。自2014年12月以來，Bloomquist先生一直擔任PDS董事會成員。Bloomquist先生於2015年3月退休，擔任塔塔化學品有限公司全球化學品業務部總裁，以及塔塔化學品北美公司總裁、首席執行官和董事。他曾在2008年以超過10億美元的價格將其出售給塔塔化學公司(General Chemical Industrial Products Inc.)。在他28年的職業生涯中，他在金融、製造、銷售和市場營銷、物流和綜合管理方面擔任過職務。他有將公司上市和私有化的經驗，在公開市場以及銀行和私人投資者中籌集資金。Bloomquist先生是Rayonier先進材料公司的董事會成員。(紐約證券交易所市場代碼：RYAM)，Crystal Peak Minerals Inc.(多倫多證券交易所股票代碼：CPM)、GRAN哥倫比亞黃金公司(多倫多證券交易所股票代碼：GCM)、PDS生物技術公司、Huber工程材料公司和Vivos治療公司，過去曾在ANSAC、Oglebay Norton Corporation、許多塔塔化學品實體和Costa農場的董事會任職。他目前任職於RYAM的薪酬和審計委員會；CPM的技術、財務和審計委員會；GCM的審計委員會；以及Vivos治療公司的提名和治理以及薪酬委員會。他也是卡內基梅隆大學泰珀商學院的商業顧問委員會成員。董事會認為，Bloomquist先生在上市公司董事會的任職經驗、財務和管理經驗以及PDS知識為他提供了擔任董事的資格和技能。

格雷戈裏·弗雷塔格(Gregory Freitag)J.D.，註冊會計師。Freitag先生自2014年12月以來一直擔任PDS董事會成員。Freitag先生目前擔任AxoGen公司的總法律顧問和董事會成員。(納斯達克股票代碼：AXGN)，並曾擔任其首席財務官和業務發展高級副總裁。AxoGen公司是一家領先的再生醫藥公司，致力於周圍神經修復。Freitag先生在2010年6月至2011年9月期間擔任LecTec Corporation的首席執行官、首席財務官和董事會成員，LecTec Corporation是一家知識產權許可和控股公司，於2011年9月與AxoGen合併。Freitag先生是FreiMc，LLC的負責人，FreiMc，LLC是他創建的一家保健和生命科學諮詢和諮詢公司，提供戰略指導和業務發展服務。在創立FreiMc之前，Freitag先生是輝瑞健康解決方案公司(Pfizer Health Solutions)的業務發展總監，該公司是輝瑞公司的前子公司。並在其業務開發組中為Guidant公司工作。在加入Guidant Corporation之前，Freitag先生曾擔任生物技術工具初創公司HTS Biossystems的首席執行官，並擔任Quantech，Ltd的首席運營官、首席財務官和總法律顧問。在加入Quantech之前，Freitag先生在明尼蘇達州明尼阿波利斯從事公司法。Freitag先生也是位於明尼蘇達州的醫療保健系統HealthEast Care System基金會董事會的董事。董事會認為，Freitag先生的領導能力、法律、公司治理和會計經驗和知識，以及他對生命科學行業和PDS的熟悉，為他提供了擔任董事的資格和技能。

史蒂夫·格洛弗。Steve Glover先生於2019年4月加入PDS Biotech的董事會，現任董事會主席。格洛弗先生是Asclepius Life Sciences Fund，LP的聯合創始人和管理負責人，也是ZyVersa治療公司(前稱Variant PharmPharmticals)的聯合創始人、總裁和首席執行官，ZyVersa治療公司是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，專注於開發治療炎症和腎臟疾病的藥物。格洛弗先生擁有豐富的執行生物製藥公司扭虧為盈和不斷增長的營收的經驗，專注於製藥業務戰略公司發展、產品開發、商業化和業務優化。他的豐富經驗橫跨財富100強，創業和創業環境，他的交易經驗涵蓋超過25筆交易，總額超過100億美元。他的戰略和運營經驗涵蓋了大多數治療性生物製藥類別，包括戰略規劃、公司開發、運營管理、產品開發、臨牀和監管、產品營銷和銷售管理。在共同創立ZyVersa之前，Glover先生是Coherus BioSciences的聯合創始人和首席業務官，Coherus BioSciences是一家後期商業生物製劑平臺公司，專注於提供生物相似療法，該公司於2014年上市。在此之前，他曾擔任Insmed治療蛋白質公司的總裁和執行副總裁兼Insmed Incorporated的首席業務官，負責創建公司的生物相似業務部門，並將該業務剝離給默克公司，並領導導致Insmed和Transave合併的戰略審查過程。在加入Insmed之前，Glover先生曾在Andrx公司、羅氏實驗室、安進公司和IMS Health公司擔任銷售、市場營銷和運營方面的高級職位。他目前擔任ZyVersa治療、INCON和Asclepius的董事，以及作為邁阿密大學創新生命科學辦公室的Coulter基金會的BOD成員。他擁有伊利諾伊州立大學市場營銷學學士學位。我們的董事會相信，格洛弗先生豐富的行業經驗，以及他作為創始人和戰略領導者的經驗，為他提供了擔任董事的資格和技能。

詹姆斯·J·拉夫林。在2019年3月與Edge治療公司合併後，Loughlin先生加入了PDS的董事會。他自2011年11月起擔任Edge的董事會成員。自2007年起，他一直擔任Celgene Corporation(納斯達克股票代碼：CELG)的董事會成員，擔任審計委員會主席和薪酬委員會成員。拉夫林先生在畢馬威會計師事務所(KPMG LLP)工作了40年後於2003年退休，畢馬威是一家領先的專業會計和商業諮詢公司。作為畢馬威的合夥人，他在1995年至2001年期間擔任了五年的董事會成員和國家制藥業務總監，並擔任畢馬威董事會的養老金和投資委員會主席。Loughlin先生是一名註冊會計師，1964年在聖彼得大學獲得會計學學士學位。董事會相信，Loughlin先生作為畢馬威(KPMG LLP)製藥業務全國總監的寶貴經驗，在會計和財務報告方面的廣泛背景，以及之前在其他上市生物製藥公司董事會的服務，為他提供了擔任董事的資格和技能。

理查德·賽克斯爵士。理查德·賽克斯爵士自2014年12月以來一直擔任PDS董事會成員。他目前是帝國學院醫療保健國王愛德華V11醫院的主席，英國皇家學會的主席，英國幹細胞基金會的主席，Omnicyte和NetScientific的主席。他於2013年被任命為布魯內爾大學校長。在此之前，他於2007年至2011年6月擔任ENRC高級獨立董事兼非執行主席，2008年12月至2010年7月擔任NHS倫敦董事長，2000年至2008年擔任倫敦帝國理工學院校長。1997年至2007年，他擔任力拓集團(Rio Tinto Plc)非執行董事，2004年至2007年擔任高級獨立董事。他在生物技術和製藥行業領域擁有30多年的經驗，1995年至2000年擔任葛蘭素史克首席執行官和董事長，之後擔任葛蘭素史克董事長，直至2002年。在國際上，他是新加坡A*星生物醫學研究理事會國際諮詢委員會主席和EDBI董事會成員。他於2004年被授予新加坡榮譽公民身份，以表彰他對國家生物醫學科學產業發展的貢獻。理查德爵士擁有許多英國和海外機構頒發的學位和獎項。他是英國皇家學會和醫學科學院的院士，也是英國皇家工程學院、英國皇家化學學會、英國皇家藥學會、英國皇家病理學家學會和英國皇家內科醫學院的榮譽院士。他也是研發協會的主席，他自2002年以來一直擔任這一職位。他是倫敦帝國理工學院和帝國理工學院醫學院的院士，倫敦國王學院的院士，威爾士大學和中央蘭開夏大學的名譽院士。理查德爵士在1994年新年授勛名單中獲得爵士稱號，以表彰他對

製藥業。董事會認為，理查德爵士豐富的領導經驗、生物製藥產品開發方面的經驗、對藥品開發的深入瞭解以及在生物技術和製藥行業的廣泛經驗，為他提供了擔任董事的資格和技能。

科學諮詢委員會

PDS的管理團隊由一組領先的顧問、癌症免疫治療、免疫學和婦科腫瘤學領域的公認專家提供支持。PDS的主要顧問包括：

幾個PDS顧問受僱於學術機構，並且可能與其他實體有承諾或協議，這些實體可能會限制他們對PDS的可用性。PDS的顧問也可以作為其他生物技術和製藥公司的顧問，包括那些可能是其競爭對手的公司。PDS與其每個顧問都有協議，根據這些協議，他們向PDS提供服務。這些協議通常可以由PDS終止，或者由顧問在30天的通知後終止。PDS擁有其每一位顧問在執行服務期間做出或構想的任何發明或想法的權利。PDS一般通過支付顧問費來補償顧問，並報銷顧問的差旅費和其他費用。此外，PDS還授予了一些顧問購買其普通股的選擇權。

法律程序

PDS可能會不時受到在其日常業務活動中出現的各種法律訴訟和索賠的影響。無論結果如何，訴訟都可能對PDS產生不利影響，因為辯護和結算成本、管理資源的轉移和其他因素。PDS目前不是任何法律訴訟的一方，PDS管理層認為，這些訴訟的不利結果，無論是個別的還是整體的，都會對PDS的運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

主要股東

實益所有權是根據美國證券交易委員會的規則確定的，通常包括與證券有關的投票權或投資權。根據證券交易委員會規則，在行使目前可行使的或在下表適用日期起60天內可行使的股票期權或權證時，吾等普通股的股份被視為由該等期權及權證的持有人實益擁有，並就計算該人士的持股百分比而言被視為未償還，但就計算任何其他人士的持股百分比而言，並不被視為未償還。在適用的情況下，受社區財產法的約束，下表中列出的個人或實體對他們表示實益擁有的我們普通股的所有股份擁有唯一的表決權和投資權。

下表列出了截至2019年7月24日或確定日期我們普通股的實益所有權信息，包括(I)我們所知的每一位股東是我們超過5%的普通股(我們唯一類別的有表決權證券)的實益所有者，(Ii)我們的每一位董事和高管，(Iii)我們指定的每一位高管，以及(Iv)我們所有的董事和高管作為一個集團。就我們所知，除非另有説明，表中列出的每一人對該人實益擁有的普通股股份擁有唯一的表決權和投資權，但這種權力可能與配偶分享的情況除外。據我們所知，以下列出的股份均不是根據投票信託或類似協議持有的，除非另有説明。

除非另有説明，下表中列出的每個受益所有者的地址是c/o PDS Biotechnology Corporation，300Connell Drive，Suite4000，Berkeley Heights，New Jersey 07922。

某些關係和關聯方交易

以下是自2016年1月1日以來的交易摘要，以及Edge或PDS參與的所有當前提議的交易，其中：

邊沿

賠償協議

2017年4月24日，Edge與Edge的監管事務高級副總裁Alyssa Wyant簽訂了賠償協議。

2017年9月18日，Edge與Rose Crane就其在Edge董事會的服務簽訂了賠償協議。

2017年10月31日，Edge與Edge的首席財務官Andrew Saik簽訂了賠償協議。

根據該等協議，Edge同意賠償Wyant女士、Crane女士及Saik先生因擔任Edge‘s執行人員或董事(如適用)而招致的任何及所有費用，並在特拉華州法律、Edge’s註冊成立證書及Edge‘s章程所允許的最大範圍內，除非在有限的情況下。此外，這些賠償協議規定，在特拉華州法律允許的最大範圍內，Edge將支付Wyant女士、Crane女士和Saik先生因他們為Edge服務而產生的法律訴訟所產生的所有費用。同樣，在2017年1月1日之前，Edge的每一位董事和其他高管都以類似的條款簽訂了賠償協議。PDS在合併後承擔了這些協議。Crane女士在合併時結束了她的董事任期，Wyant女士於2018年12月14日終止了她的工作。

PDS於2019年6月28日與現任PDS高管和董事簽訂了符合上述條款的賠償協議。

僱傭協議

2017年2月21日，Edge與Wyant女士簽訂了自願僱傭協議。根據她的協議，懷恩特女士每年的基本工資為30萬美元，根據懷恩特女士的表現和Edge的表現，這一薪酬可能會增加，也可能會減少，也可能保持不變。根據她的僱傭協議，Wyant女士有資格獲得年度酌情績效獎金，目標獎金機會等於基本工資的35%，由Edge董事會或Edge董事會的薪酬委員會確定；前提是Wyant女士在相關績效期間的最後一天繼續受僱於Edge。在受僱期間，Wyant女士有資格獲得Edge授予的股權獎勵，這可能由Edge董事會或Edge董事會的薪酬委員會決定。僱傭協議可以由Edge公司有或無理由終止，也可以由Wyant女士有或無正當理由終止，或在Wyant女士死亡或因殘疾而終止時終止。根據她的僱傭協議，Wyant女士也有權參與員工福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享有與Edge其他處境相似的高管一般允許的相同數量的假期和假期天數，在每種情況下，Wyant女士都有權參與員工福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享受相同數量的假期和假期。Edge和Wyant女士是分離協議的訂約方，根據該協議，(I)Wyant女士將在2019年2月1日之後的第一個工資日收到金額為125，400美元的現金付款，以及(Ii)Wyant女士的所有股票期權和Edge RSU，在各自的情況下，(2018年6月14日授予的4，976個股票期權和2018年8月14日授予的2，488個Edge RSU)在她的分離協議中的索償釋放生效後完全歸屬。所有此類股票期權在其終止日期(2018年12月14日)後三年內仍可行使。

2017年10月31日，Edge與Saik先生簽訂了自願僱傭協議。根據他的協議，賽克先生將獲得每年37萬美元的基本工資，這可能會增加，減少或留下來

同樣，取決於Saik先生的表現和Edge的表現。根據其僱傭協議，Saik先生有資格獲得年度酌情績效獎金，目標獎金機會等於基本工資的45%，由Edge董事會或Edge董事會的薪酬委員會確定；前提是Saik先生在相關績效期間的最後一天繼續受僱於Edge。

在受僱期間，Saik先生將有資格獲得Edge授予的股權獎勵，這可能由Edge董事會或Edge董事會的薪酬委員會決定。僱傭協議可以由Edge有無理由終止，也可以由Saik先生有或無正當理由終止，或在Saik先生死亡或因殘疾而終止時終止。如果Saik先生的僱傭被Edge終止(A)非因原因、死亡或殘疾，或(B)他有充分理由辭職，Saik先生將有權獲得某些遣散費和福利，包括相當於其基本工資加上(I)終止之日的某些累算義務和(Ii)12個月的COBRA保費報銷，以換取他執行對Edge的索賠。根據僱傭協議，Saik先生也有權參與員工福利計劃、政策、做法和安排，並有資格享有與Edge其他處境相似的高管一般允許的相同假期和假期天數。合併後，Saik先生繼續擔任PDS的首席財務官，他的僱用協議條款保持如上所述。

保留安排

2018年4月27日，就Edge董事會隨後宣佈決定審查戰略替代方案並精簡其運營，Edge董事會的薪酬委員會批准了某些留任薪酬，其中包括向Edge下方指定的執行人員發放2014年股權激勵計劃下的某些股票期權和Edge RSU以及現金薪酬。授予執行人員期權、邊緣RSU和現金報酬的金額如下：

如上所述，授予每位高管的總股份的三分之一被分配為邊緣RSU。期權的行使價等於Edge普通股在適用授予日的收盤價。

對於任何執行人員而言，所有期權和Edge RSU應在最早發生時授予(I)EDGE終止該主管人員(如2014年股權激勵計劃中定義的相關條款)以外的原因，(Ii)完成上述戰略審查所產生的戰略交易，以及(Iii)授權日的一週年紀念日。期權的行權期應在歸屬日期的三年紀念日之前的任何時間。

上述所有現金薪酬最早應支付給任何高管(I)該高管的終止(2014年股權激勵計劃中定義的相關術語除外)，(Ii)上述戰略審查所產生的戰略交易的完成，以及(Iii)2019年2月1日。(I)由Edge終止該高管的合同(定義見2014年股權激勵計劃)；(Ii)完成上述戰略審查所產生的戰略交易；以及(Iii)2019年2月1日。上述所有現金補償均於2019年2月1日支付。

分離協議

根據日期為2019年2月3日的信函協議，Edge，PDS和Brian A.Leuthner先生同意：(1)修訂截至2018年11月23日由Edge，Echos Merger Sub，Inc.修訂的截至2018年11月23日的協議和合並重組計劃中商定的收盤後董事和高級管理人員名單。和PDS將不再包括Leuthner先生；(2)Leuthner先生將有很好的理由辭去與控制權變更有關的職務(每個都如第二次修訂和恢復的行政人員僱用所定義

Edge與Leuthner先生之間於2015年6月10日簽訂的協議)，擔任總裁兼首席執行官及Edge‘s董事會成員，自合併協議所設想的交易完成之日起生效；及(3)接受Leuthner先生的辭職。Leuthner先生辭去總裁兼首席執行官及Edge董事會成員一職，並不是因為與Edge就任何與Edge運營、政策或做法有關的事宜存在分歧。

PDS關聯方交易記錄

僱傭協議

Frank K.Bedu-Addo博士自2018年10月11日起，Private PDS與Bedu-Addo博士簽訂了就業協議，根據該協議，Bedu-Addo博士被聘為Private PDS的總裁兼首席執行官。本協議在合併後仍然完全有效。協議規定，Bedu-Addo博士將獲得每年275，000美元的初始基本工資。合併後，Bedu-Addo博士的基本工資增加到45萬美元。Bedu-Addo博士有資格獲得每年以績效為基礎的現金獎金，金額最高可達其基本工資的50%，並有資格根據私人PDS 2009計劃獲得獎勵。此外，在緊接合並之前，(I)Bedu-Addo博士持有的購買私人PDS普通股的所有期權全部歸屬，以及(Ii)Bedu-Addo博士獲得了395，000美元的一次性現金支付和550，235份購買私人PDS普通股股票的一次性授予期權。

如果Bedu-Addo博士的僱用被PDS無故終止，Bedu-Addo博士(或他的遺產)因正當理由或死亡而終止，Bedu-Addo博士(或他的遺產)有權獲得(I)其基本工資的所有掙得但未支付的金額，(Ii)所發生但未支付的所有合理且有文件證明的費用，(Iii)其終止後24個月內的基本工資，(Iv)某些醫療費用的報銷，以及(V)一次總付，金額等於(A)Bedu-Addo博士離職前一年支付的年度激勵獎金(按比例分配，與Bedu-Addo博士受僱的那一年期間)或(B)Bedu-Addo博士在其終止任期內所賺取的年度激勵獎金中較大的一筆金額(A)Bedu-Addo博士離職前一年支付的年度激勵獎金(按比例計算)或(B)Bedu-Addo博士在其終止任期內獲得的年度激勵獎金。

Gregory L.Conn博士自2019年6月1日起，PDS與Conn博士簽訂了一份僱傭協議，根據該協議，Conn博士被聘用為PDS的首席科學官。協議規定，康恩博士將獲得每年29萬美元的初始基本工資。Conn博士有資格獲得高達其基本工資30%的年度績效現金紅利，並被授予購買我們的40，000股普通股的期權，其中10，000股此類期權於2020年6月6日歸屬，其餘30，000份期權此後按月平均分36期歸屬，但Conn博士在每個歸屬日期內繼續為PDS服務。

如果Conn博士的僱用被PDS無故終止，Conn博士無正當理由終止，或因死亡而終止，Conn博士(或其遺產)有權獲得(I)其基本工資的所有掙得但未支付的金額，以及(Ii)其在終止日期或之前結束的歷年所賺取的獎金。此外，公司應(Iii)一次性支付欠Conn博士的所有其他款項，以及(Iv)所有合理和有文件證明的費用。

勞倫·伍德醫學博士自2019年2月1日起，PDS與Wood博士簽訂了一份邀請函，據此，Wood博士被聘用為PDS的首席醫務官。協議規定，伍德博士將獲得每年32萬美元的基本工資。Wood博士有資格獲得金額最多為基本工資的30%的年度績效現金紅利，並被授予購買62，715股我們普通股的期權，其中15，678股期權在發行日期後一年歸屬，此後分36個月平均分期付款，前提是Wood博士在每個歸屬日期期間繼續為PDS服務。

私人PDS關聯方交易

2015年11月，PDS從Bloomquist先生那裏收到了1，000，000美元，以換取一張可轉換的期票。本票加上相關的應計利息共計1，056，301美元於2016年12月轉換為股本，導致以每股23.38美元的價格向Bloomquist先生發行了45，190股PDS普通股。2016年8月，PDS從Bloomquist先生那裏收到了218，767美元，以換取一張可兑換的期票。本票加上相關的應計利息共計223，442美元於2016年12月轉換為股本，導致以每股26.30美元的價格向Bloomquist先生發行了8，496股PDS普通股。2016年12月，Bloomquist先生以每股29.22美元的價格購買了8，556股PDS普通股，導致PDS收到了250，000美元。

2016年5月，PDS從NetScientific plc收到500，000美元，以換取一張可轉換的期票。2016年12月，本票加上相關的應計利息共計516，096美元轉換為股本，導致以每股23.92美元的價格向NetScientific發行了22，079股PDS普通股。理查德·賽克斯爵士是NetScientific的董事長，Postlethwaite先生是NetScientific的首席財務官和祕書。

2015年11月，PDS從Sherrie Labrum Trust(或Labrum Trust)收到500，000美元，以換取可轉換期票。2016年12月，本票加上相關的應計利息共計528，151美元轉換為股本，從而以每股23.38美元的價格發行了22，595股PDS普通股。2016年8月，PDS從Sherrie Labrum Trust收到218，767美元，以換取可轉換期票。2016年12月，本票加上總額為223，442美元的相關應計利息轉換為股本，以每股8.58美元的價格發行了8，496股PDS普通股。截至2018年12月31日，Labrum Trust擁有PDS普通股流通股的約5.5%。

2018年1月，PDS董事會批准上述每項交易(NetScientific行使認股權證除外)的每股換股或購買價(視情況而定)降低至每股15.33美元。因此，PDS向Bloomquist先生額外發行了(I)7，700股；40，671股和7，647股PDS普通股，分別用於2016年12月的私募，2015年11月和2016年8月的可轉換本票，(Ii)19，871股PDS普通股給NetScientific用於2016年5月的可轉換本票，(Iii)20，300股和7，647股PDS普通股給Labrum Trust用於2015年11月的可轉換承諾書

Aspire資本交易

總則

2019年7月29日，我們簽訂了購買協議，該協議規定，根據購買協議中規定的條款和條件和限制，Aspire Capital承諾在購買協議期限內購買總計高達2，000萬美元的我們的普通股。作為簽訂購買協議的代價，在執行購買協議的同時，我們向Aspire Capital發行了承諾股。在簽訂購買協議的同時，我們還簽訂了註冊權協議，在該協議中，我們同意提交一份或多份根據證券法允許和必要的註冊聲明，根據購買協議出售我們已發行並可能向Aspire Capital發行的普通股股份。

截至2019年8月27日，已發行普通股5，178，196股(非附屬公司持有3，045，075股)，不包括根據購買協議可向Aspire Capital發行的3，572，876股。如果此等3，572，876股本公司發行的普通股全部發行並在此日期已發行並已發行，則這些股份將佔截至該日已發行普通股總額的40.8%或已發行普通股非附屬股份的54.0%。Aspire Capital最終提供出售的普通股股份數量取決於Aspire Capital根據購買協議購買的股份數量。

我們根據購買協議向Aspire Capital發行的股份總數，包括承諾股份，在任何情況下不得超過我們普通股的1，034，979股(相當於購買協議之日已發行普通股的19.99%)，除非(I)獲得股東批准發行更多，在此情況下，1，034，979股限制將不適用，或(Ii)未獲得股東批准，且在任何時間達到1，034，979股限制，且此後任何時候，根據購買協議發行的所有股份(包括承諾股)支付的平均價格均等於或大於5.90美元，只要發行不會違反納斯達克的規則或法規(稱為最低價格)，該價格等於我們普通股在執行購買協議之日的合併收盤價；但在任何一個時間點，Aspire Capital(連同其附屬公司)實益持有我們普通股的比例不得超過19.99%。

根據購買協議和註冊權協議，我們已根據證券法註冊了3，572，876股我們的普通股，其中包括已經向Aspire Capital發行的承諾股份和我們可能向Aspire Capital發行的3，472，222股普通股。所有3，572，876股普通股均根據本招股説明書提供。根據購買協議，我們有權但無義務向Aspire Capital發行超過本招股説明書中包含的3，572，876股普通股。截至此日，我們沒有任何計劃或意圖向Aspire Capital發行除在此提供的3，572，876股普通股以外的任何普通股。

2019年8月28日，採購協議項下的採購開始所需的條件得到滿足。在我們普通股的收盤價不低於每股0.50美元的任何交易日，我們有權全權酌情向Aspire Capital提交購買通知，指示Aspire Capital(作為本金)在每個工作日購買至多100，000股我們的普通股，在購買協議的期限內，我們的普通股合計不超過2，000萬美元，購買價格參照我們的普通股在前10個工作日的現行市場價格計算(具體如下所述)但是，根據購買通知進行的銷售，每個交易日不得超過50萬美元。

此外，在我們向Aspire Capital提交購買100，000股票的購買通知的任何日期，我們也有權全權酌情向Aspire Capital提交VWAP購買通知，指示Aspire Capital購買相當於下一個交易日在納斯達克資本市場交易的公司普通股總額30%的股票，但必須遵守VWAP購買股份最高限額和VWAP最低價格閾值。VWAP購買價格是參照我們普通股的現行市場價格計算的(如下面更具體描述的)。

購買協議規定，公司和Aspire Capital不得在我們普通股的收盤價低於本公司普通股收盤價的任何購買日期進行購買協議下的任何銷售

樓層價格。購買協議沒有交易量要求或限制，我們將控制向Aspire Capital出售普通股的時間和金額。Aspire Capital無權要求我們進行任何銷售，但有義務按照我們根據購買協議的指示向我們進行購買。在購買協議中，對收益的使用、財務或商業契約、對未來融資的限制、優先購買權、參與權、罰金或違約金沒有限制。Aspire Capital不得轉讓其在購買協議下的權利或義務。購買協議可以由我們隨時終止，由我們自行決定，而不會對我們造成任何懲罰或費用。

根據普通股購買協議購買股份

根據普通股購買協議，在我們選擇的任何交易日，如果我們的普通股收盤價超過每股0.50美元，我們可以指示Aspire Capital在每個交易日購買多達100，000股我們的普通股。該等股份的購買價等於以下兩者中較小者：

此外，在我們向Aspire Capital提交購買通知以購買100，000股份的任何日期，我們也有權指示Aspire Capital購買相當於我們在下一個交易日在Nasdaq Capital Market上交易的普通股總數的30%的股票，但須遵守VWAP購買股份最高成交量和VWAP最低價格閾值，該閾值等於(A)公司普通股在緊接VWAP之前的營業日收盤價的80%此類股份的VWAP購買價格以下較低者為準：

收購價格將針對任何重組、資本重組、非現金股息、股票拆分或用於計算收購價格的交易日內發生的其他類似交易進行調整。在購買協議期限內，只要最近的購買已經完成，我們可能會不時向Aspire Capital發送多個購買通知和VWAP購買通知。

最低股價

根據購買協議，我們和Aspire Capital不得在我們普通股收盤價低於每股0.50美元的任何交易日，根據購買協議出售我們普通股的股份。

違約事件

在發生以下任何違約事件時，不允許根據採購協議進行銷售：

與對任何此類註冊聲明的生效後修改無關；對於需要由SEC宣佈生效的對此類註冊聲明的任何生效修改，該失效或不可用可持續不超過連續30個工作日；

購買協議將自動終止在任何情況下，任何參與破產或破產程序由我們或針對我們。

我們的終結權

購買協議可以由我們隨時終止，由我們自行決定，而不會對我們造成任何懲罰或費用。

Aspire Capital沒有賣空或套期保值

Aspire Capital已同意，在購買協議終止之前的任何時間，其及其任何代理、代表和聯屬公司均不得對我們的普通股進行任何直接或間接的賣空或套期保值。

購買協議的履行對我們股東的影響

購買協議並不限制Aspire Capital出售本次發行中註冊的3，572，876股中的任何或全部股份的能力。預計本次發行中註冊的股份將在自本招股説明書之日起的最長約30個月內出售。Aspire Capital在任何給定時間出售本次發行中登記的大量股份可能導致我們普通股的市場價格下降和/或高度波動。Aspire Capital可能最終購買此次發行中尚未發行但已登記的3，472，222股普通股中的全部、部分或全部。收購這些股份後，可以全部出售，部分出售，也可以不出售。因此，我們根據購買協議向Aspire Capital出售也可能會對我們普通股的其他持有人的利益造成實質性的稀釋。然而，我們有權控制向Aspire Capital出售我們的股份的時間和金額，我們可以隨時酌情終止購買協議，而不會對我們造成任何懲罰或費用。

向Aspire Capital發行的已購入股份生效後的流通股百分比

關於簽訂購買協議，我們授權Aspire Capital向Aspire Capital出售價值高達2000萬美元的普通股。然而，我們估計根據購買協議(不包括承諾股)，我們將向Aspire Capital出售不超過3，472，222股份，所有這些股份都包括在本次發行中。在任何必要的董事會批准的情況下，我們有權但沒有義務根據購買協議向Aspire Capital發行超過本招股説明書中包含的3，572，876股份。如果我們選擇根據購買協議發行超過3，572，876股票，我們將被要求提交一份新的註冊聲明，並由SEC宣佈其生效。此外，購買協議規定，我們可以向Aspire發行的股份總數

購買協議項下的資本，包括承諾股份，在任何情況下不得超過我們普通股的1，034，979股(相當於購買協議之日已發行普通股的19.99%)，除非(I)獲得股東批准發行更多，在此情況下，此1，034，979股限制將不適用，或(Ii)未獲得股東批准，且在任何時候達到1，034，979股限制，此後任何時候均為根據購買協議發行的所有股份(包括承諾股份)支付的平均價格在不違反納斯達克規則或法規的情況下，等於我們普通股在執行購買協議之日的合併收盤價的價格；並進一步規定，在任何一個時間點，Aspire Capital(連同其附屬公司)實益擁有我們普通股的19.99%以上。Aspire Capital在此次發售中最終要約出售的股份數量取決於Aspire Capital根據購買協議購買的股份數量。下表列出了Aspire Capital在以不同的收購價格出售向Aspire Capital發行的普通股後，將持有的流通股的數量和百分比：

收益的使用

本招股説明書涉及Aspire Capital可能不時提供和出售的我們普通股的股份。我們將不會從Aspire Capital出售股份中獲得任何收益。然而，我們可能從根據購買協議向Aspire Capital出售股份中獲得總計2，000萬美元的總收益。所得款項將用於營運資金和一般公司用途。根據購買協議將我們的普通股出售給Aspire Capital所獲得的淨收益的這種預期使用代表了我們基於我們目前的計劃和業務條件的意圖。

銷售股東

出售股票的股東可以根據本招股説明書不時提供和出售以下所列的本公司普通股的任何或全部股份。當我們在本招股説明書中提及出售股東時，我們是指下表所列的實體及其各自的質押人、受讓人、許可受讓人、繼承人以及後來通過公開出售以外的方式持有出售股東在我們普通股股份中的任何權益的其他人。

下表列出，截至本招股説明書之日，我們已為其登記向公眾出售股份的出售股東的名稱，出售股東在本次發行之前實益擁有的普通股股份數量，出售股東根據本招股説明書可提供的普通股股份總數，以及出售股東在本次發行後將實益持有的普通股股份數量。除下文所述外，銷售股東與我們或我們的任何前輩或附屬公司沒有或在過去三年內沒有任何實質性關係，並且銷售股東沒有或沒有與註冊經紀交易商有關聯。

根據銷售股東向我們提供的信息，假設銷售股東出售其實益擁有的、我們已登記的普通股的所有股份，並且在發行期間沒有獲得任何額外的股份，出售股票的股東將不會擁有除了在此次發行之後出現在題為“實益所有權”的欄中的股份以外的任何股份。我們不能告知您，出售股東實際上是否會出售任何或所有這樣的普通股股份。此外，出售股票的股東可能已在任何時間和時間出售、轉讓或以其他方式處置，或可隨時出售、轉讓或以其他方式處置我們的普通股，在其提供下表所列信息之日之後，我們的普通股在不受1933年證券法的登記要求約束的交易中被出售、轉讓或以其他方式處置。

分配計劃

本招股説明書提供的普通股由出售股票的股東Aspire Capital提供。普通股可以由出售股東不時直接或通過經紀人、交易商或承銷商出售或分發給一個或多個購買者，這些經紀人、交易商或承銷商可以單獨作為代理，以出售時的市場價格、與當時市場價格相關的價格、協商價格或固定價格，這些價格可能會改變。本招股説明書所提供的普通股的出售，可以採取下列一種或多種方式進行：

為了遵守某些州的證券法，如果適用，股份只能通過註冊或有執照的經紀人或交易商出售。此外，在某些州，除非股份已在該州註冊或有資格出售，或獲得登記或資格要求的豁免並得到遵守，否則不得出售。

出售股票的股東可以本招股説明書未説明的其他方式轉讓普通股股份。

經紀、交易商、承銷商或代理作為代理參與股份的分配，可以從經紀-交易商可以代理的普通股的銷售股東和/或購買者那裏獲得佣金、折扣或優惠的形式的補償。Aspire Capital已通知我們，每個此類經紀-交易商將從Aspire Capital獲得佣金，佣金不會超過常規經紀佣金。

Aspire Capital是證券法意義上的承銷商。

我們和Aspire Capital目前都無法估計任何代理將獲得的補償金額。據我們所知，Aspire Capital與任何其他股東、經紀人、交易商、承銷商或代理人之間沒有與本招股説明書提供的股份銷售或分銷有關的現有安排。在提出特定股票要約時，將分發招股説明書補充(如果需要)，其中將列出任何代理、承銷商或交易商的姓名，以及來自出售股東的任何補償，以及任何其他所需信息。

除承銷商、經紀交易商或代理人的佣金或折扣外，我們已支付所有與股份登記、發售及向公眾出售股份有關的費用。我們已同意賠償Aspire Capital及某些其他人士與此提供的普通股股份發行有關的某些負債，包括證券法下產生的債務，或如無法獲得該等賠償，則就該等負債分擔所需支付的金額。(B)就該等負債而言，我們已同意就該等負債向Aspire Capital及某些其他人士作出彌償，包括根據證券法而產生的負債。Aspire Capital已同意根據證券法賠償吾等因Aspire Capital向我們提供的某些書面信息而可能產生的責任，這些書面信息專門用於本招股説明書中，或者，如果無法獲得此類賠償，我們將就該等債務出資要求支付的金額。(2)Aspire Capital已同意根據證券法賠償吾等因Aspire Capital提供的某些書面信息專門用於本招股説明書而可能產生的債務。

就可能允許我們的董事、高級管理人員和控制人對證券法下產生的債務進行賠償的範圍內，我們被告知，在SEC看來，這種賠償違反了證券法中所表達的公共政策，因此是不能強制執行的。

Aspire Capital及其附屬公司已同意在購買協議期限內不對我們的普通股進行任何直接或間接的賣空或套期保值。

我們已告知Aspire Capital，雖然其正在從事本招股説明書中包含的股份的分派，但它必須遵守根據1934年“證券交易法”(經修訂)頒佈的M法規。除某些例外情況外，M條例禁止銷售股東、任何關聯購買者以及參與分配的任何經紀-交易商或其他人競購或購買，或試圖誘使任何人投標或購買屬於分配標的任何證券，直到整個分配完成。條例M還禁止為穩定證券的價格而進行的任何投標或購買，這與證券的分配有關。上述所有情況可能會影響本招股説明書提供的股份的可市場性。

出於某些原因，我們可以暫停Aspire Capital根據本招股説明書出售股份一段時間，包括如果招股説明書需要補充或修改以包括更多重要信息。

本次發行將於Aspire Capital出售本招股説明書提供的所有股份之日終止。

股利政策

到目前為止，我們從未為我們的普通股支付過任何現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的發展和增長提供資金，並且預計至少在未來五年內不會支付任何現金股息，如果有的話。未來關於支付我們普通股的現金股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求以及我們的董事會認為相關的其他因素。

法律事項

特此提供的普通股的有效性將由賓夕法尼亞州費城的DLA Piper LLP(美國)為我們傳遞。

專家

PDS生物技術公司(前身為邊緣治療公司)的財務報表截至2018年12月31日和2017年12月31日，以及截至2018年12月31日止兩年期間的每一年，已根據通過引用合併於此的獨立註冊公共會計師事務所畢馬威會計師事務所(KPMG LLP)的報告以及該事務所作為會計和審計專家的授權，通過引用將其併入本文和註冊聲明中。

私營公司PDS Biotechnology Corporation截至2018年12月31日的財務報表已由獨立公共會計事務所Haynie&Company審計，該報表包含在註冊聲明中，本招股説明書參照我們於2019年4月30日提交給SEC的Form 8-K/A表格中的當前報告進行了審計，如其報告中所述，該報告也通過引用此類當前報告合併於此。根據Haynie&Company作為會計和審計專家的權威提供的報告，此類財務報表通過引用合併於此。

在那裏可以找到更多信息

我們在我們的公共網站(http://www.pdsbiotech.com)上張貼我們的10-K表格上的年度報告，10-Q表格上的季度報告，8-K表格上的當前報告，以及對那些根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修改，經修正後，在我們以電子方式向證券交易委員會提交或提供這些材料後，在合理可行的情況下儘快將這些材料提交給證券交易委員會。我們的網站和該網站上包含的信息，或與該網站相關的信息，未併入本招股説明書，也不是本招股説明書的一部分。

您還可以在證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.上查看我們以電子方式提交的報告以及我們向證券交易委員會提交的其他信息

以引用方式併入或被視為併入本招股章程的文件中所包含的任何聲明，在本招股章程或被視為通過引用併入本招股章程的任何其他隨後提交的文件中所包含的聲明修改或取代該聲明的範圍內，將被視為就本招股説明書而言被修改或取代。除經如此修改或取代的陳述外，任何經如此修改或取代的陳述均不會被視為構成本招股章程的一部分。

您應僅依賴本招股説明書(及其任何修訂或補充)所包含的信息或我們向您提供的信息。我們並未授權任何人向您提供不同的信息或作出本招股説明書(或其任何修訂或補充)中未包含的任何陳述。

本招股説明書是我們向SEC提交的註冊聲明的一部分。註冊聲明包含比本招股説明書更多的關於我們和證券的信息，包括展品和時間表。您可以在上面列出的任何地址從SEC獲得註冊聲明的副本，也可以從SEC的網站獲得註冊聲明的副本。

通過引用併入的信息

SEC允許我們通過引用將我們向其提交的某些信息合併到本Pros pectus補充資料和隨附的招股説明書中，這意味着我們可以通過向您介紹這些文件來披露重要信息。通過引用合併的信息被認為是本招股説明書構成部分的本註冊聲明的一部分，我們稍後提交給SEC的信息將自動更新和取代本招股説明書構成部分的本註冊聲明中包含的信息。

以下文件通過引用合併到本文件中(這些文件中被視為已提供或未被視為已提交的部分除外，包括根據表格8-K當前報告的第2.02項或第7.01項提供的這些文件的部分，包括隨這些項目一起提供的任何證物)：

我們還通過引用將我們根據交易法第13(A)、13(C)、14或15(D)條提交給證券交易委員會的所有文件(根據表格8-K第2.02項或第7.01項提交的當前報告和在該表格上提交的與這些項目相關的展品除外)在本招股説明書構成一部分的本登記聲明之日之後，直到本招股説明書所設想的發售完成或終止為止，我們也將這些文件併入本招股説明書中。這些文件包括定期報告，如10-K表格上的年度報告，10-Q表格上的季度報告和8-K表格上的當前報告。

本文或通過引用併入或視為併入本文檔的文件中包含的任何聲明，將被視為本文檔的目的而被修改或取代，前提是本文件或任何其他後續提交的文件中包含的聲明修改或取代了該聲明，而該聲明被視為通過引用併入本文檔中。

在我們以電子方式向SEC提交或向SEC提供此類材料後，我們通過我們的網站免費提供Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)、13(C)、14或15(D)節提交或提供的報告的修正案。您也可以通過寫信或致電以下地址和電話免費獲取任何這些文件的副本(這些文件的證物除外，除非這些證物通過引用特別併入這些文件或在本招股説明書中提及)：

PDS生物技術公司康奈爾大道300號
套房4000
新澤西州伯克利高地07922
(800) 208-3343

3，572，876股普通股

招股説明書

2019年8月28日