avro-10q_20190630.htm

用複選標記表示註冊人(1)在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)是否提交了1934年“證券交易法”第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直受此類提交要求的約束。···☐

用複選標記表示註冊者在前12個月(或要求註冊者提交此類文件的較短時間內)是否已根據S-T法規(本章232.405節)的規則·405要求提交的每個交互數據文件都以電子方式提交。···☐。

用複選標記表示註冊者是大型加速檔案器、非加速檔案器、較小的報告公司或新興增長公司。請參閲“交易法”第12b-2條中“大型加速提交人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請在複選標記上註明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第(13)(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。？☐

用複選標記表明註冊人是否是一家空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義的那樣)。？☐？

截至2019年8月5日，註冊人已發行普通股31，663，232股，每股面值0.0001美元。

本季度報表10-Q包含根據“1933年證券法”(經修訂)的“安全港”條款和經修訂的“1934年證券交易法”(“交易法”)？21E部分的安全港條款作出的前瞻性陳述。這些陳述可能被諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續”等前瞻性術語或這些術語或其他類似術語的否定詞所標識。我們的前瞻性陳述基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，不是對未來結果或業績的保證，涉及重大風險和不確定性。我們可能不會實際實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定因素，包括我們有關以下方面的陳述中固有的風險和不確定性：

我們所有的前瞻性陳述都是截至本季度報告發布之日，僅適用於10-Q表格。在每種情況下，實際結果可能與此類前瞻性信息存在實質性差異。我們不能保證這些預期或前瞻性陳述將被證明是正確的。本季度報告中所指的一個或多個風險因素或風險和不確定因素的發生或任何重大不利變化，或者包括在我們的其他公開披露或我們的其他定期報告或提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件或文件中，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。除法律要求外，我們不承諾或計劃更新或修訂任何此類前瞻性陳述，以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化，或影響此類前瞻性陳述的其他情況，即使這些結果、變化或情況清楚表明任何前瞻性信息不會實現。我們在本Form 10-Q季度報告之後發表的任何公開聲明或披露，如果修改或影響本Form 10-Q季度報告中包含的任何前瞻性陳述，將被視為修改或取代本Form 10-Q季度報告中的此類陳述。

	六月三十日 2019			12月31日， 2018
資產
流動資產：
現金及現金等價物	$	90,348		$	126,302
預付費用和其他流動資產		7,840			3,718
流動資產總額		98,188			130,020
財產和設備，淨額		2,741			2,634
其他資產		1,060			825
總資產	$	101,989		$	133,479
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	2,572		$	2,784
應計費用和其他流動負債		6,193			7,822
流動負債總額		8,765			10,606
遞延租金，扣除當期部分		590			689
負債共計		9,355			11,295
承諾和或有事項(注11)
股東權益：
優先股，面值0.0001美元；授權10，000，000股，無股份截至2019年6月30日和2018年12月31日已發行或尚未發行		—			—
普通股，面值0.0001美元；截至6月30日批准的股份為1.5億股， 2019 and December 31, 2018; 24,187,052 and 23,959,903 shares issued as of 分別於2019年6月30日和2018年12月31日；24，095，287和截至2019年6月30日和2018年12月31日的23，806，628股流通股，分別		2			2
額外實收資本		197,529			193,921
累積赤字		(104,897	)		(71,739	)
股東權益總額		92,634			122,184
總負債和股東權益	$	101,989		$	133,479

	截至6月30日的三個月，						截至6月30日的六個月，
	2019			2018			2019			2018
業務費用：
研究與發展	$	12,267		$	7,407		$	24,713		$	13,054
一般和行政		4,345			2,140			9,599			4,281
業務費用共計		16,612			9,547			34,312			17,335
業務損失		(16,612	)		(9,547	)		(34,312	)		(17,335	)
其他收入(費用)：
利息收入		565			234			1,222			392
優先股權證負債公允價值變動		—			(150	)		—			(162	)
衍生負債公允價值變動		—			(1,042	)		—			(1,629	)
其他費用		(8	)		(2	)		(68	)		(15	)
其他收入(費用)合計，淨額		557			(960	)		1,154			(1,414	)
淨損失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
綜合損失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
淨虧損與歸因於以下因素的淨虧損的對賬普通股股東：
淨損失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
可贖回可兑換債券發行成本的增加優先股		—			—			—			(2,243	)
普通股股東應佔淨虧損-基本和攤薄	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(20,992	)
普通股股東每股淨虧損-基本和稀釋(注10)	$	(0.67	)	$	(2.98	)	$	(1.38	)	$	(7.16	)
加權平均計算中使用的普通股數量普通股股東應佔每股淨虧損- 鹼性稀釋		24,046,262			3,529,269			23,985,717			2,930,358

	系列種子可贖回可轉換優先股票				A系列可贖回可轉換優先股票				B系列可贖回可轉換優先股票				普通股				附加實收		累積			共計股東
	股份		數量		股份		數量		股份		數量		股份		數量		資本		赤字			(赤字)·權益
截至2018年12月31日的餘額		—	$	—		—	$	—		—	$	—		23,806,628	$	2	$	193,921	$	(71,739	)	$	122,184
股票薪酬費用		—		—		—		—		—		—		—		—		1,455		—			1,455
股票期權的行使		—		—		—		—		—		—		116,859		—		252		—			252
受限制的歸屬股票獎勵		—		—		—		—		—		—		30,753		—		—		—			—
淨損失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(17,103	)		(17,103	)
截至2019年3月31日的餘額		—	$	—		—	$	—		—	$	—		23,954,240	$	2		195,628	$	(88,842	)	$	106,788
股票薪酬費用		—		—		—		—		—		—		—		—		1,663		—			1,663
股票期權的行使		—		—		—		—		—		—		110,290		—		238		—			238
受限制的歸屬股票獎勵		—		—		—		—		—		—		30,757		—		—		—			—
淨損失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(16,055	)		(16,055	)
截至2019年6月30日的餘額		—	$	—		—	$	—		—	$	—		24,095,287	$	2	$	197,529	$	(104,897	)	$	92,634

	系列種子可贖回可轉換優先股票						A系列可贖回可轉換優先股票						B系列可贖回可轉換優先股票						普通股				附加實收			累積			共計股東
	股份			數量			股份			數量			股份			數量			股份		數量		資本			赤字			(赤字)·權益
截至12月31日的餘額， 2017		3,333,333		$	1,500			31,450,499		$	25,000			—			—			2,305,173	$	—	$	339		$	(23,474	)	$	(23,135	)
發行B系列可兑換優先股，淨額發行成本2，243美元		—			—			—			—			28,285,557			58,257			—		—		—			—			—
發行B系列可兑換優先股結算應計負債許可成本		—			—			—			—			233,765			500			—		—		—			—			—
發行累積量相關成本可兑換優先股		—			—			—			—			—			2,243			—		—		(339	)		(1,904	)		(2,243	)
股票薪酬費用		—			—			—			—			—			—			—		—		109			—			109
受限制的歸屬股票獎勵		—			—			—			—			—			—			30,753		—		—			—			—
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(8,242	)		(8,242	)
截至2018年3月31日的餘額		3,333,333			1,500			31,450,499			25,000			28,519,322			61,000			2,335,926		—		109			(33,620	)		(33,511	)
發行普通股 (IPO)，扣除發行淨額 costs of $10,487		—			—			—			—			—			—			6,035,151		1		104,181			—			104,182
股票薪酬費用		—			—			—			—			—			—			—		—		457			—			457
受限股票的歸屬獎項		—			—			—			—			—			—			30,759		—		—			—			—
淨損失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(10,507	)		(10,507	)
可贖回的轉換可轉換優先股票轉為普通股		(3,333,333	)		(1,500	)		(31,450,499	)		(25,000	)		(28,519,322	)		(61,000	)		15,320,213		1		87,499			—			87,500
權證的重新分類購買…的股份可兑換優先股入股購買認股權證普通股		—			—			—			—			—			—			—		—		197			—			197
截至2018年6月30日的餘額		—			—			—			—			—			—			23,722,049	$	2	$	192,443		$	(44,127	)	$	148,318

	截至6月30日的六個月，
	2019			2018
業務活動現金流量：
淨損失	$	(33,158	)	$	(18,749	)
調整淨虧損與經營活動中使用的現金淨額：
折舊攤銷費用		390			66
股票補償費用		3,118			566
遞延發行成本攤銷		—			22
財產和設備減值損失		—			235
遞延租金費用		(81	)		(23	)
優先股權證負債公允價值變動		—			162
衍生負債公允價值變動		—			1,629
經營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產		(4,121	)		(768	)
其他資產		(57	)		(300	)
應付帳款		26			3,029
應計費用和其他流動負債		(1,820	)		(98	)
經營活動中使用的現金淨額		(35,703	)		(14,229	)
投資活動的現金流量：
限制現金的變化		—		24
購買財產和設備		(741	)		(424	)
投資活動所用現金淨額		(741	)		(400	)
籌資活動的現金流量：
發行可贖回可轉換優先股的收益，淨額發行成本		—			58,258
行使股票期權的收益		490			—
首次公開發行完成後發行普通股的收益成本，扣除要約成本		—			105,423
籌資活動提供的現金淨額		490			163,681
現金、現金等價物和限制現金淨增加(減少)		(35,954	)		149,052
期初現金、現金等價物和限制現金		126,794			5,963
期末現金、現金等價物和限制現金	$	90,840		$	155,015
非現金投融資活動補充披露：
購買包括在應付帳款中的財產和設備，以及應計費用	$	10		$	756
持有以供出售的物業及設備	$	—		$	19
應計費用中包括的遞延發行成本	$	180		$	1,241
購買業主支付的財產和設備	$	—		$	842
與可贖回可轉換優先股相關的發行成本增加	$	—		$	2,240
內部報告的現金、現金等價物和限制現金的對賬簡明綜合資產負債表：
現金及現金等價物	$	90,348		$	154,991
長期限制現金(包括在其他資產中)		492			24
期末現金、現金等價物和限制現金	$	90,840		$	155,015

AVROBIO公司(“公司”或“AVROBIO”)是一家臨牀階段的基因治療公司，專注於開發具有潛在療效的體外慢病毒基因療法，以治療單劑後的罕見疾病。

公司受到生物技術行業早期公司共有的風險和不確定因素的影響，包括但不限於與完成臨牀前研究和臨牀試驗、獲得候選產品的監管批准、競爭對手開發新的生物製藥產品、對關鍵人員的依賴、專利技術的保護、遵守政府法規以及獲得額外資本為運營提供資金的能力有關的風險。目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量額外的研究和開發工作，包括臨牀前和臨牀試驗以及監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使公司的產品開發努力是成功的，也不能確定公司何時能從產品銷售中獲得收入。

2018年6月20日，美國證券交易委員會(SEC)宣佈該公司關於首次公開發行(“IPO”)的表格·S-1·註冊聲明生效。IPO於2018年6月25日結束，公司以每股19.00美元的公開發行價發行和出售了5，247，958股普通股，淨收益為90，103美元，扣除了6，980美元的承銷折扣和佣金以及約2，628美元的其他發行費用。同時，2018年6月25日，本公司根據承銷商購買額外股份的選擇權的充分行使，在扣除承銷折扣和佣金1，047美元后，發行並出售了額外的787，193股普通股，淨收益為13，910美元。因此，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，公司從IPO獲得的總收益淨額為104，013美元。在IPO結束時，所有系列SEED可贖回可轉換優先股(“系列SEED優先股”)、·A系列可贖回可轉換優先股(“系列·A優先股”)和·B系列可贖回可轉換優先股(“·B系列優先股”)，(系列種子優先股、·A系列優先股和·B系列優先股統稱為“優先股”)，然後流通股轉換為總計15，320，213股普通股。2019年7月，本公司以每股18.50美元的公開發行價完成了7，475，000股普通股的承銷公開發行，其中包括975，000股公司普通股，原因是承銷商充分行使了以公開發行價格購買額外股份的選擇權，減去承銷折扣和佣金。本次發行給公司帶來的淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及公司應支付的其他估計發行費用後，約為129，500美元。

截至2019年6月30日，公司主要利用通過公司IPO出售優先股和普通股的收益為其運營提供資金。本公司自成立以來已發生經常性虧損，包括截至2019年6月30日及2018年6月30日止六個月分別為33，158美元及18，749美元的淨虧損。此外，截至2019年6月30日，公司累計虧損104897美元。雖然本公司已發生經常性虧損，並預計在可預見的未來將繼續出現虧損，但本公司預計其現有現金、現金等價物和有價證券將足以為當前計劃的運營和資本支出需求提供資金，至少在未來12個月內，自本表格·10-Q表中所包含的財務報表發佈之日起計。然而，該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。公司無法在需要時籌集資金，可能會對其財務狀況和執行其業務戰略的能力產生負面影響。不能保證當前的運營計劃能夠實現，也不能保證額外的資金將以公司可接受的條款提供，或者根本不能保證。

隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。本附註中對適用指南的任何引用都是指財務會計準則理事會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)和會計準則更新(“ASU”)中包含的美國公認的權威會計原則。

未經審計的簡明綜合中期財務報表與截至2018年12月31日止年度的經審計年度綜合財務報表的編制基礎相同，管理層認為，反映為公平展示公司截至2019年6月30日的財務狀況所需的所有調整，包括正常經常性調整，以及截至2019年6月30日和2018年6月30日止三個月和六個月的經營業績，截至2019年6月30日和2018年6月30日的股東權益表及其

截至2019年6月30日的三個月和六個月的業績不一定表明截至2019年12月31日的一年、任何其他中期期間或未來的任何一年或期間的預期結果。這些中期財務報表應與截至2018年12月31日以及截至2018年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註一起閲讀，這些財務報表包括在公司於2019年3月25日提交給證券交易委員會(“SEC”)的截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中。

隨附的未經審核簡明綜合財務報表反映了下文及本附註其他地方所述若干重要會計政策對未經審核簡明綜合財務報表的應用。截至2019年6月30日，公司的重要會計政策沒有變化，如公司截至2018年12月31日的會計年度Form 10-K年度報告中所述。

按照公認會計原則編制綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間資產和負債的報告金額、合併財務報表日期或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和支出數額。這些綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研發費用的應計費用、股票補償費用、權益和衍生工具的估值以及本公司遞延税金資產淨值和相關估值準備金的可恢復性。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計的變化記錄在它們被知曉的時期內。實際結果可能與這些估計大不相同。

本公司是一家“新興成長型公司”，如“Jumpstart Our Business Startups Act”或“JOBS Act”所定義，並可能利用某些豁免，使其不受適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求的影響。公司可以利用這些豁免，直到公司不再是“新興成長型公司”。《就業法案》(JOBS Act)第107節規定，“新興成長型公司”可以利用《就業法案》規定的延長過渡期，實施新的或修訂後的會計準則。公司已選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，由於這次選擇，其合併財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比較。公司可以利用這些豁免，直到上市五週年後的財政年度的最後一天，或更早的時間，使其不再是一家“新興增長公司”。

本公司考慮在資產負債表日期之後但在合併財務報表發佈之前發生的事件或交易，以便為某些估計提供額外證據或確定需要額外披露的事項。後續事件已根據需要進行評估。見注·13。

2018年11月，FASB發佈了ASU No.2018-18，Collaborative Arrangements(主題808)-澄清主題808和主題606之間的相互作用(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18中的修訂澄清了合作安排參與者之間的某些交易應作為ASC 606下的收入入賬，當合作安排參與者是會計單位上下文中的客户時。ASU 2018-18中的修正案對2019年12月15日之後開始的中期和年度財務期有效，允許提前通過。ASU 2018-18中的修訂應追溯到ASC 606首次應用之日。本公司預計ASU 2018-18的採用不會對其綜合財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-15，無形商譽和其他內部使用軟件(子主題350-40)(“ASU 2018-15”)。·ASU 2018-15更新了與作為服務合同的雲計算安排相關的實施成本核算指南。ASU 2018-15項下的修正案對2019年12月15日之後開始的中期和年度財務期有效，允許提前通過。公司預計ASU 2018-15的採用不會對其綜合財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變更，或ASU 2018-13。ASU 2018-13中的修訂消除、添加和修改了公允價值計量的某些披露要求。修正案對2019年12月15日之後開始的中期和年度報告期有效，允許提前通過整個ASU或僅允許取消或修改要求的規定。有關未實現收益和損失變化的修正，用於制定第3級公允價值計量的重大不可觀測輸入的範圍和加權平均，以及測量不確定度的敍述性描述將在未來應用。所有其他修改將追溯適用於所提出的所有期間。公司目前正在評估採用ASU 2018-13對其披露的影響。

2016年8月，FASB發佈了ASU No.2016-15，現金流量表：某些現金收入和現金支付的分類(“ASU 2016-15”)，以解決在現金流量表中如何呈現和分類某些現金收入和現金支付在實踐中的多樣性。對於公共實體，該標準對2017年12月15日之後開始的年度期間有效，包括這些財政年度內的中期。對於所有其他實體，該標準適用於2018年12月15日之後開始的財政年度，以及2019年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期。公司在截至2019年3月31日的季度中採用了ASU 2016-15。採納對簡明綜合財務報表並無重大影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，leases(主題842)(“ASU 2016-02”)，其中規定了合同雙方(即承租人和出租人)租賃的確認、計量、提交和披露原則。新標準要求承租人採用雙重方法，根據租賃是否有效地由承租人融資購買的原則，將租賃分為融資租賃或運營租賃。此分類將確定租賃費用是基於有效利息法還是基於租賃期限內的直線確認。還要求承租人記錄所有租期超過12個月的租賃的使用權資產和租賃負債，無論其分類如何。期限為12個月或12個月以下的租約，可按現行租約經營指引計算。ASU 2016-02取代以前的租約標準ASC 840租約。對於公共實體、非營利實體和向美國證券交易委員會(SEC)提交財務報表的員工福利計劃，該標準對公共實體從2018年12月15日之後開始的年度期間有效，包括這些財政年度內的中期期間。對於所有其他實體，該標準適用於2019年12月15日之後開始的財政年度，以及2020年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期。允許提前採用。公司目前正在評估採用ASU 2016-02將對其合併財務報表產生的影響。

下表列出了有關公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息，並指明瞭截至2018年6月30日和2018年12月31日用於確定此類公允價值的公允價值層次結構的級別：

在截至2019年6月30日的六個月或截至2018年12月31日的一年中，層次結構內沒有轉賬。

於2018年6月30日，本公司已向貸款人發出購買普通股股份的認股權證，該認股權證與2017年簽訂的貸款及擔保協議有關。該權證最初是作為在IPO之前購買A系列優先股票的權證發行的。購買優先股認股權證的公允價值乃根據市場上不可觀察到的重大投入而釐定，這代表公允價值等級內的一項3級計量。

在首次公開招股之前，本公司將權證分類為綜合資產負債表上的負債，因為權證是一種獨立的金融工具，可能要求本公司在行使時轉移資產。優先股權證負債最初於發行日期按公允價值入賬，隨後於每個報告日重新計量為公允價值。購買優先股認股權證的公允價值變動被確認為其他收入(費用)的組成部分，合併經營報表中的淨額和綜合虧損。

該公司利用Black-Scholes期權定價模型，該模型結合了假設和估計，對權證進行了價值評估。公司每季度對這些假設和估計進行評估，因為獲得了影響這些假設的其他信息。影響公允價值計量的估計及假設包括於認股權證行使時可發行的相關可贖回可換股優先股的每股公允價值、認股權證的剩餘合約期、無風險利率、預期股息收益率及相關可贖回可換股優先股價格的預期波動性。在首次公開發行時，購買優先股的權證被轉換為購買普通股的權證。於首次公開招股當日購買優先股的認股權證賬面金額已轉移至額外繳足資本。

本公司於截至二零一八年六月三十日止三個月及六個月分別確認與權證公允價值變動有關的簡明綜合經營報表虧損150美元及綜合虧損162美元。

2016年1月，就與大學健康網絡(“UHN”)達成的許可協議而言，作為許可初始代價的一部分，公司根據股票購買協議(“股票購買協議”)向UHN發行了1，161，665股普通股。股票購買協議載有一項規定，要求本公司向UHN支付最高達2，000美元的現金付款，如果作為本公司IPO的一部分，UHN的完全稀釋後的所有權在指定百分比內減少。公司得出的結論是，抗稀釋功能代表一種衍生工具，應按公允價值計量，公允價值變化確認為其他收入(費用)的損益，合併經營報表中的淨額和全面虧損。衍生品的初始公允價值於二零一六年一月記錄為研發費用。

2018年6月21日，就公司首次公開募股而言，公司將衍生品的公允價值重新計量為2，000美元，因為公司被要求如上所述支付稀釋款項，公司於2018年7月支付了這筆款項。公允價值增加1，042美元及1，629美元分別記入所附簡明綜合經營報表及截至2018年6月30日止三個月及六個月的其他開支及綜合虧損。

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月的折舊和攤銷費用分別為200美元和45美元。截至2019年6月30日和2018年6月30日止六個月的折舊和攤銷費用分別為390美元和66美元。

在首次公開發行之前，本公司的法定股本包括63，491，857股面值0.0001美元的優先股，其中·3，333，333股被指定為··種子系列優先股，31，639，202股被指定為·A系列優先股，28，519，322股被指定為·B系列優先股。

2018年1月，公司以每股2.1389美元的價格發行和出售了28，519，322股·B系列優先股，總收益為58，757美元，扣除發行成本2，243美元。

在IPO結束時，所有已發行的優先股轉換為15，320，213股普通股。公司優先股的持有者擁有一定的投票權、股息和贖回權，以及清算優先權和轉換特權。與優先股相關的所有權利、優惠和特權在公司首次公開發行時終止，同時將所有已發行的優先股轉換為普通股。

截至2019年6月30日和2018年12月31日，本公司的法定股本包括1.5億股普通股、0.0001美元面值和10，000，000股未指定優先股。截至2019年6月30日和2018年12月31日，沒有未指定的優先股尚未發行。

根據第四份經修訂和重新修訂的公司證書，普通股持有人應享有投票選舉公司董事及所有其他需要股東行動的事項的專有權，每一未發行股份的持有人均有權就每項適當提交本公司股東投票的事項投一票；然而，除非法律另有規定，否則普通股持有人本身無權就任何系列未指定優先股指定證書的任何修訂投票，而該修訂更改或更改一個或多個未指定優先股系列的權力、優先權、權利或其他條款，前提是受影響的該系列未指定優先股的持有人有權根據任何系列未指定優先股的指定證書單獨或與一個或多個其他該系列的持有人一起就該修訂投票。(B)除非法律另有規定，否則普通股持有人本身無權就任何系列未指定優先股的指定證書所作的任何修訂投票，而該修訂更改或更改一個或多個未指定優先股系列的權力、優先權、權利或其他條款，則該等受影響的未指定優先股系列的持有人有權根據任何系列未指定優先股的指定證書就該等修訂投票。

2019年6月30日和2018年12月31日，公司為未來發行預留了以下普通股：

公司用於確定授予員工和董事會成員的股票期權的授予日期公允價值的假設如下，以加權平均數表示：

對於行使價低於公司普通股估計公允價值的股票期權，股票期權的總內在價值計算為相關股票期權的行使價與本公司普通股的估計公允價值之間的差額，而該等股票期權的行使價低於本公司普通股的估計公允價值。

截至2019年6月30日和2018年6月30日止六個月，公司股票期權的加權平均授予日公允價值分別為11.37美元和7.63美元。

下表彙總了公司截至2019年6月30日的六個月的受限普通股活動：

截至2018年6月30日、2019年和2018年的六個月期間，受限普通股的公允價值總額分別為29美元和26美元。

截至2019年6月30日，與未歸屬股票獎勵相關的未確認補償成本總額為21，334美元，預計將在3.39年的加權平均期間確認。

2016年1月27日，公司與UHN達成協議，根據協議，UHN授予公司一項選擇權，根據預先協商的許可條款，根據與Fabry disease相關的UHN知識產權進行獨家許可。2016年11月4日，本公司行使其選擇權並與UHN簽訂許可協議，根據該協議，UHN根據某些知識產權授予公司全球獨家許可，並根據某些專有技術授予公司非獨家全球許可，在每種情況下均受某些保留權利的限制，以開發、商業化和銷售用於治療Fabry病的產品。此外，在協議執行後的三年內，UHN授予公司獲得許可的排他性選擇權，根據許可知識產權的某些改進獲得許可，以及根據某些其他改進協商許可。

根據該協議，公司支付了20加元的選擇費，75加元的預付許可費，外加第一年的年度許可證維護費。此後，公司還需要支付UHN未來的年度許可證維護費，直到許可產品在某些市場首次銷售為止。公司還有義務在完成指定里程碑後支付未來的里程碑付款總額高達2，450加元，以及按國家/地區計算的許可產品年度淨銷售額的低至中位數百分比，以及在某些情況下較低的個位數版税百分比的支付。在某些情況下，公司還有義務支付總額高達2，450加元的里程碑付款，以及按國家/地區計算的特許權使用費，佔許可產品年淨銷售額的低至中位數百分比。此外，公司已同意支付所有再許可收入中較低的兩位數特許權使用費百分比。

協議要求公司在規定的時間範圍內達到某些業績里程碑。如果公司使用商業上合理的努力仍未能達到這些業績里程碑，並且公司無法與UHN就修訂的時間表達成協議，UHN可以終止協議。本公司的許可費義務按許可產品和國家/地區到期，取決於在該國家/地區根據許可知識產權提出的最後有效索賠到期或終止的最新情況，在該國家/地區首次商業銷售此類許可產品十週年，以及在該國家/地區任何適用的監管排他性到期。

除非提前終止，否則協議將在公司對所有許可產品的版税義務到期時失效。如果公司在收到失敗的書面通知後未在指定期限內支付任何款項，或者公司未能獲得或維持保險，UHN可以終止協議。公司或UHN可以終止許可協議，如果另一方發生重大違約，並且未能在一定時間內糾正這種違約。公司可以在事先通知UHN的情況下自願終止協議。

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月裏，公司記錄了與UHN協議相關的研發費用，分別為132美元和零，其中包括可報銷的研究試驗費用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月中，公司記錄了與UHN協議相關的研發費用，分別為325美元和零，其中包括可報銷的研究試驗費用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月中，沒有發生與Fabry許可協議相關的里程碑或維護費。

2016年1月27日，本公司與UHN簽訂了獨家許可協議，根據該協議，UHN授予公司某些專利權的許可，用於開發與白細胞介素12相關的專利權所產生的任何產品或工藝的商業開發、製造、分銷和使用。在執行本協議時，本公司支付了264加元的預付許可費。此外，作為許可證初始代價的一部分，公司向UHN發行了1，161，665股公司普通股。向UHN發行的股份的公允價值為480美元，預付費用在協議執行時支出。此外，如果符合某些標準，公司同意在IPO結束時向UHN支付最高2，000美元。這項債務被認為是一種衍生工具，最初按公允價值49美元入賬(注3)。公司還需要在許可協議生效日期的每一週年，在到期或終止之前支付UHN未來的年度許可維護費50加元，並且在達到指定的臨牀和管理里程碑後，可能的未來里程碑付款高達19，275加元。該公司還同意支付UHN特許權使用費，該使用費佔公司銷售的許可產品淨銷售額的一個較低的個位數百分比。如果公司根據許可協議授予任何分許可權利，則公司同意向UHN支付公司收到的任何分許可收入的低兩位數使用費百分比。

協議要求公司根據指定的里程碑滿足某些勤勉要求。該協議在最後一個國家的最後一個專利權到期之日或自第一次銷售之日起十年的較晚時間到期。如果公司在收到失敗的書面通知後未在指定期限內支付任何款項，或者公司未能獲得或維持保險，UHN可以終止協議。公司可以在事先通知UHN的情況下自願終止協議。公司或UHN可以終止許可協議，如果另一方發生重大違約，並且未能在一定時間內糾正這種違約。

在截至2019年和2018年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了與UHN協議相關的研發費用，分別為38美元和41美元，其中包括許可證維護費用。截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月內沒有記錄許可證維護費用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月中，沒有發生與IL-12許可協議相關的里程碑費用。

2017年8月31日，本公司與BioMarin簽訂了許可協議，根據該協議，BioMarin根據BioMarin擁有或控制的某些知識產權授予該公司獨家全球許可，以開發、商業化和銷售用於治療Pompe病的產品。作為這項協議的對價，公司支付了現金500美元的預付許可費，並在2018年1月我們的B系列優先股融資時向BioMarin發行了233，765股B系列優先股。預付現金500美元和發行的B系列優先股價值500美元均記錄為截至2017年12月31日的年度研發費用。公司還有義務在實現某些特定里程碑後支付未來高達13，000美元的里程碑付款，並同意向BioMarin支付公司或其附屬公司在相關國家出售的專利權所涵蓋的許可產品淨銷售額中較低的一位數百分比的版税。在截至2019年和2018年6月30日的六個月中，沒有記錄與許可證相關的里程碑費用。

除非提前終止，否則協議將在公司對全球所有許可產品的版税義務到期時失效。BioMarin和公司可以終止協議，如果對方出現實質性違約，並且未能在一定時間內糾正這種違約。公司可以在書面通知BioMarin後隨意終止協議。BioMarin有權在公司破產或無力償債時終止協議，或者在公司或其附屬公司或再許可人提出對許可專利權或相關訴訟的任何挑戰或反對的情況下，或者如果公司、其附屬公司或再許可人明知而協助第三方挑戰或以其他方式反對許可專利權，除非法院命令或傳票要求。

2017年10月2日，本公司與GenStem簽訂許可協議，根據該協議，GenStem根據GenStem擁有或控制的某些知識產權，授予該公司全球獨家許可，並保留某些權利，以開發、商業化和銷售用於治療膀胱氨酸症的產品。根據該協議，公司支付了1，000美元的預付許可費，並需要在完成某些里程碑後支付總額高達16，000美元的款項。根據本協議，下一筆預期付款為2，000美元，將在AVR-RD-04囊蟲病1/2期臨牀試驗中的第一名患者接受治療後到期。該公司還同意向GenStem支付許可產品年度淨銷售額的中高一位數的分級版税百分比，以及從某些第三方被許可方獲得的分項許可收入的低兩位數百分比。公司的許可費義務在該國家/地區首次商業銷售該許可產品11週年或在該國家/地區涉及該許可產品的許可專利權下的最後有效索賠到期時(以較遲者為準)，按許可產品和國家/地區到期。除非提前終止，否則協議將在公司對全球所有許可產品的版税義務到期時失效。GenStem和公司可以在另一方發生重大違約並在一定時間內未能糾正此類違約時終止協議。在向GenStem發出指定的事先書面通知後，公司可隨意終止協議。在截至2019年和2018年6月30日的六個月中，沒有記錄與許可證相關的里程碑費用。

2016年11月17日，本公司與隆德大學的附屬公司簽訂了許可協議，並可能不時增加某些其他相關權利持有人，根據該協議，這些權利持有人根據某些知識產權授予本公司全球獨家許可，以開發、商業化和銷售與Gaucher病相關的任何及所有用途的產品，但須受某些保留權利的限制。作為許可證的對價，公司需要支付與實現某些里程碑相關的款項，總額最高可達550美元。協議在(I)公司根據與隆德大學的協議資助的某項研究項目結束20週年紀念日，(Ii)涉及許可產品的許可權利的任何專利申請期限屆滿，(Iii)任何適用的營銷排他權到期，以及(Iv)本公司或任何轉讓人、合作伙伴或承包商均未將許可產品商業化的時間，以最遲者為準。(I)公司根據與隆德大學的協議資助的某一研究項目結束二十週年，(Ii)任何涉及許可產品的許可權利的申請專利期限屆滿，以及(Iv)公司或任何轉讓人、合作伙伴或承包商均未將許可產品商業化的時間。公司或共同行動的權利持有人可以終止許可協議，如果另一方存在重大違約，並且在一定時間內未能糾正這種違約，或者如果另一方進行清算，破產，或進入重整或法定重組程序。在截至2019年和2018年6月30日的六個月中，沒有記錄與許可證相關的里程碑費用。

就計算每股攤薄淨虧損而言，股票期權、未歸屬限制性股票、優先股及購買A系列優先股份的認股權證被視為普通股等價物，但已被排除在計算每股攤薄淨虧損的範圍內，因為其影響將在所有呈列期間均為反攤薄效應。因此，用於計算普通股股東每股基本淨虧損和稀釋淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。

下列潛在稀釋性普通股等價物(根據每個期末的未清償金額提出)不包括在計算所述期間普通股股東應佔的每股攤薄淨虧損中：

2018年1月12日，本公司簽訂了位於馬薩諸塞州坎布里奇的辦公空間租賃協議。租賃協議將於2023年1月到期，其業主是本公司先前租賃設施的業主的附屬公司。每年的租賃費每年增加3%。本公司在租賃期內以直線方式確認租金費用，並已記錄已發生但尚未支付的租金費用的遞延租金。該公司在2018年獲得了842美元的租户激勵津貼。這種激勵津貼正在作為租賃期內直線基礎上租金費用的減少進行攤銷。根據租賃協議，公司需要維持209美元的保證金，這筆押金記錄在其他資產中。考慮到本協議，本公司終止了先前的租賃協議。

2018年8月31日，本公司就位於美國馬薩諸塞州劍橋的實驗室空間簽訂了一份轉租協議，該協議將於2020年10月到期。每年的租賃費每年增加3%。根據租賃協議，本公司需要維持283美元的保證金，截至2018年9月30日，這筆保證金已記入其他資產。

本公司可能不時成為在日常業務過程中發生的訴訟的一方。截至2019年6月30日及2018年6月30日止六個月內，本公司並無遭受任何重大法律訴訟，據其所知，目前並無任何重大法律訴訟待決或受到威脅。

本公司還參與了各種協議，主要是與許可技術有關的協議，這些協議要求未來支付與2019年6月30日和2018年12月31日未達到的里程碑有關的款項，或未來銷售的特許權使用費。除附註9所披露外，這些協議項下的里程碑或特許權使用費預計不會在近期內支付。有關這些安排的討論，請參閲附註9。

公司在正常經營過程中籤訂標準賠償協議。根據協議，公司同意賠償，保持無害，並賠償被補償方(通常是公司的業務合作伙伴)因任何第三方就公司產品提出的任何美國專利或任何版權或其他知識產權侵權索賠而遭受或招致的損失。此外，本公司還賠償正在或曾經應本公司要求以該等身份提供服務的董事及高級人員。在2019年6月30日，公司在這些安排下的最大風險敞口是未知的。本公司預期不會確認與這些安排有關的任何重大虧損。這些賠償協議的期限通常是永久的，在協議執行後的任何時間。根據這些賠償協議，公司未來可能被要求支付的最大潛在金額是無限的。本公司從未因抗辯訴訟或解決與這些賠償協議有關的索賠而產生費用。

關於公司於2016年1月27日與UHN簽訂許可協議，本公司發行了UHN 1，161，665股普通股。在IPO結束時，由於UHN對公司的完全稀釋百分比所有權在指定百分比範圍內減少，公司有義務向UHN支付最高達2，000美元的款項，這筆款項於2018年7月支付。關於這一規定的會計處理的進一步討論見附註3。

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月，公司分別確認與UHN的許可協議相關的研發費用為132美元和零(注9)。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月中，公司分別確認與UHN的許可協議相關的研發費用為363美元和41美元(注9)。

截至2019年6月30日止三個月及六個月，本公司分別記錄與轉租實驗室空間有關的開支365美元及721美元，該轉租由一名董事會成員所屬的實體提供。在截至2018年6月30日的三個月和六個月內，沒有記錄到這樣的費用。

截至2019年和2018年6月30日的三個月和六個月，本公司分別確認與公司一名高級管理人員和一名董事會成員有關聯的實體提供的諮詢服務，分別為零和40美元。

2019年7月，本公司以每股18.50美元的公開發行價完成了7，475，000股普通股的承銷公開發行，其中包括975，000股公司普通股，原因是承銷商充分行使了以公開發行價格購買額外股份的選擇權，減去承銷折扣和佣金。本次發行給公司帶來的淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及公司應支付的其他估計發行費用後，約為129，500美元。

您應閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關附註，這些報表和附註出現在本10-Q表季度報告的其他地方，以及我們截至2018年12月31日的經審核合併財務報表和相關附註，包括在我們截至2018年12月31日的10-K表年度報告中。本討論和分析中包含的一些信息或本報告其他地方闡述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。可能導致未來結果與前瞻性陳述中預測的結果大不相同的因素包括但不限於，我們在截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中提出的那些因素，以及我們隨後提交給證券交易委員會的文件。

我們是一家2期臨牀階段的基因治療公司，專注於開發具有潛在療效的體外慢病毒基因療法，以遵循單劑量治療方案治療罕見疾病。我們的基因療法使用從患者身上獲得的造血幹細胞，然後用慢病毒載體進行修飾，以插入目標疾病中有缺陷的基因的功能副本。我們相信，我們的方法，旨在將患者的幹細胞轉化為治療產品，具有為一系列疾病提供治療益處的潛力。我們最初的重點是一組罕見的遺傳性疾病，稱為溶酶體儲藏性疾病，今天主要通過酶替代療法(ERT)進行管理。

我們最初的管道由四個基於慢病毒的基因治療計劃組成，包括用於治療Fabry病的AVR-RD-01，用於治療Gaucher病的AVR-RD-02，用於治療囊蟲病的AVR-RD-04，以及用於治療Pompe病的AVR-RD-03。我們最初針對的是罕見的疾病，在這些疾病中，目前的護理標準提供了機械證據，證明使用我們的基因療法治療後內源性產生的酶或蛋白質可以為患者帶來好處。通常，在溶酶體儲存疾病中，基因突變導致酶或其他蛋白質的缺乏或功能不正常。這導致溶酶體不能正確處理細胞副產物。結果，這些副產物在身體細胞中積累到有毒水平，進而擾亂了多個組織和器官的功能。Fabry病、Gaucher病和Pompe病主要通過每兩週、多小時輸注ERT來治療，這些ERT尋求外源性替代缺失的酶。然而，考慮到大多數ERT的特點，它們通常只在血漿中停留很短的時間，因此並不理想，因為它們每兩週才給藥一次。這些現有的治療方法管理而不是治癒潛在的疾病，因此，患者繼續有疾病進展。此外，ERT所需的頻繁、定期和終身的給藥時間表導致醫療保健系統的重大成本，並且對患者來説是沉重的負擔。

我們尋求通過應用我們在基因和細胞治療方面的專業知識以及臨牀和管理策略和執行來開發有前途的基因治療計劃，以有效地將這些潛在的治療方法帶給患者。在我們最初的項目中，我們利用國際領先研究人員多年的廣泛臨牀前和早期臨牀研究，以及我們的內部研究努力，來推進潛在的治療。我們計劃通過我們自己的內部研究工作以及通過與領先的學者的合作來確定和開發未來的產品候選者。

我們繼續努力實現我們的商業規模柏拉圖^TM平臺，包括提高載體效率，我們的封閉，自動化製造系統和治療藥物監測，或TDM，調節方案的利用。這些平臺改進的設計目的是提高安全性，增強我們療法的效力和長期耐久性。我們正在開發柏拉圖平臺，以形成我們商業計劃的支柱，目的是用改進的解決方案取代我們原有的學術平臺，為多種疾病適應症的患者提供我們的基因治療候選方案。我們相信，我們的柏拉圖平臺的改進可能會導致我們的基因治療候選患者取得更好的結果。

自2015年成立以來，我們已將幾乎所有資源用於組織和為公司配備人員、業務規劃、籌集資金、收購或發現候選產品並確保相關知識產權，為我們的計劃進行發現、研究和開發活動，並規劃潛在的商業化。我們沒有批准銷售的任何產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入。到目前為止，我們已經通過出售優先股和我們的首次公開發行(IPO)以及2019年7月結束的承銷公開發行的收益為我們的運營提供資金。截至2019年6月30日，我們通過首次公開募股獲得了8，750萬美元的優先股銷售收益和114.7美元的普通股銷售收益。2019年7月，我們完成了一次承銷的公開發行，募集了約1.295億美元的額外淨收益。自成立以來，我們招致了巨大的運營虧損。我們產生足以實現盈利的產品收入的能力將在很大程度上取決於我們目前或未來的一個或多個候選產品和計劃的成功開發和最終商業化。在截至2019年和2018年6月30日的六個月裏，我們的淨虧損分別為3320萬美元和1870萬美元。截至2019年6月30日，我們的累計赤字為104.9美元。我們預計至少在未來幾年將繼續承擔重大費用，因為我們通過臨牀前開發和臨牀試驗推進我們的候選產品的發現，並尋求監管部門對我們的候選產品的批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的重大商業化費用。我們還可能會產生與許可內或購買其他候選產品相關的費用。此外，我們預計將產生與作為一家上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為一傢俬人公司沒有招致的費用。

因此，我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中產生大量收入(如果有的話)之前，我們預計將用外部來源的收益為我們的運營提供資金，其中大部分收益將來自股權銷售，包括我們的IPO和2019年7月完成的承銷公開發行的淨收益。我們還計劃尋求來自外部來源的額外資金，包括我們擴大或加入新的借款安排；澳大利亞政府的研發獎勵付款；以及我們為我們的一個或多個項目簽訂潛在的未來合作協議。我們可能無法在需要時以優惠條件籌集額外資金或簽訂此類其他協議或安排，或根本無法。如果我們未能籌集資金或在需要時簽訂此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止一個或多個候選產品的開發和商業化，或推遲我們對潛在許可證內或收購的追求。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定因素，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠產生產品銷售，我們也可能不會盈利。如果我們無法盈利或無法持續盈利，我們可能無法在計劃的水平上繼續運營，並被迫減少或終止我們的運營。

截至2019年6月30日，我們的現金和現金等價物為9030萬美元。2019年7月1日，我們以表格S-3向SEC提交了一份貨架註冊聲明，其中涵蓋我們發行、發行和出售總計高達2億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位，我們稱之為貨架。我們同時與作為銷售代理的Cowen and Company，LLC簽訂了銷售協議，以規定本公司不時在貨架下的“市場”發售中提供、發行和銷售高達5，000萬美元的我們的普通股。美國證券交易委員會於2019年7月10日宣佈該貨架有效。

2019年7月，我們以每股18.50美元的公開發行價完成了7，475，000股我們普通股的架子下的承銷公開發行，其中包括975，000股我們的普通股，原因是承銷商充分行使了以公開發行價格購買額外股份的選擇權，減去承銷折扣和佣金。本次發行給我們的淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的其他估計發行費用後，約為1.295億美元。我們相信，我們截至2019年6月30日的現有現金和現金等價物，加上我們2019年7月承銷公開發行的淨收益，將使我們能夠為2021年下半年的運營開支和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了這一估計，並且我們可能會比我們預期的更快地耗盡我們可用的資本資源。參見“-流動性和資本資源”。為了在這一點之後為我們的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資本，這是不能保證的。

2019年7月，我們公佈了我們研究性基因療法·AVR-RD-01·Fabry病臨牀試驗的臨牀數據。·AVR-RD-01目前正在兩項正在進行的臨牀試驗中進行研究。·AVR-RD-01的第一階段臨牀試驗由研究人員贊助，由大學衞生網絡(UHN)進行，由Fabry疾病臨牀研究和治療(FACTS)贊助，在加拿大的三個中心進行。總共有5名Fabry病患者已經接受了至少6個月的酶替代療法(ERT)治療，並且已經完成了登記。此外，我們正在贊助·AVR-RD-01的第二階段開放式多國臨牀試驗，··預計將有8至12名·治療-幼稚的男性，16歲及以上，患有經典Fabry病，在登記前10年內未接受ERT治療，或在任何時間進行陪伴治療。截至2019年7月15日，澳大利亞有三名患者參加了這項2期臨牀試驗，我們目前獲得了必要的監管許可，可以將登記範圍擴大到加拿大和美國的地點。

The primary efficacy endpoint of our Phase 2 clinical trial is the change from baseline in the average number of globotriaosylceramide，or Gb3，inclusions per peritubular capillary，or PTC，as measured in a patient kidney biopsy one year(48 weeks)after treatment with AVR-RD-01. In addition to safety，the Phase 2 and Phase 1 clinical trials are also examining additional secondary efficacy endpoints including biomarkers such as plasma lyso-globotriaosylsphingosine， or lyso-Gb3， alpha-galactosidase A，or AGA，enzyme levels measured in plasma and leukocytes，as well as certain parameters of organ function.此外，在這些試驗中正在測量載體拷貝數(VCN)，以評估基因治療的潛在耐久性。安全性和耐受性參數也正在這些試驗中進行評估。

在我們的2期臨牀試驗中的第一位患者，之前沒有接受過ERT，在使用AVR-RD-01一年後，顯示出從基線時每個PTC的平均3.55Gb3夾雜物減少到每個PTC的平均0.47個夾雜物，即減少了87%，數字減少了3.08。下圖説明瞭該患者每個PTC的平均Gb3夾雜物的減少。

注：對於Fabry病臨牀試驗，每PTC的Gb3內含物可與每KIC的GL-3內含物互換

下圖彙總了從進行中的AVR-RD-01的第一期臨牀試驗中觀察到的前四名患者的血漿·lyso-Gb3·數據：

第1階段：AVR-RD-01治療後6個月以上，血漿lyso-Gb3持續降低33-41%與基線*ERT相比

血漿lyso-Gb3數據也可用於第一階段試驗中的患者5，使用AVR-RD-01治療後長達三個月。該患者的基礎ERT(如上所述)為15.84 nM，用AVR-RD-01治療後1個月和3個月的血漿lyso-Gb3水平分別為17.8 nM和14.56 nM。血漿LYSO-Gb3數據也可用於第二階段試驗中的患者·2，使用AVR-RD-01治療後長達六個月。該患者具有N215S基因型，該基因型與晚發性心臟變異表型和較低的血漿lyso-Gb3水平相關。他的血漿lyso-Gb3水平在用AVR-RD-01治療後的基線、1個月、2個月、3個月和6個月分別為7.59 nM、5.9 nM、5.8 nM、5.9 nM和6.71 nM。此患者的心臟變異表型通常不會導致Gb3在腎臟和皮膚中積聚，因此，我們預計從該患者獲得的數據不會對我們第二期臨牀試驗中的某些療效終點產生有意義的影響，包括腎臟和皮膚活檢。儘管如此，從2期臨牀試驗中從這名患者收集的數據中可能還有其他重要的見解。

我們的·2期和·1期臨牀試驗中的所有6名患者在使用·AVR-RD-01·治療後6個月或更長時間報告數據(迄今為止共登記的8名患者中)均在血漿和白細胞中顯示出持續的AGA酶活性。以下數字彙總了截至2019年7月15日·AVR-RD-01·正在進行的臨牀試驗中報告的血漿和白細胞AGA酶活性。

注：·患者3在1個月時血漿AgA活性為0.740，白細胞AgA活性為9.94%

因為沒有獲得一個月的數據，所以已經使用了O.QUERTY#5“Patient#5‘s Day 12”數據點，因為沒有獲得一個月的數據

在我們的·2期和·1期臨牀試驗中，在服用·AVR-RD-01·6個月或更長時間後報告數據的所有6名患者均表現出一致的VCN趨勢，第一期·1患者的VCN水平在治療後兩年以上穩定。以下數字總結了正在進行的AVR-RD-01臨牀試驗中的VCN觀察結果。

注：0.1Vcn表示大約。5-10%的所有核循環血細胞平均有1-2個拷貝的轉基因

注意：·0.1·VCN表示大約。5-10%的所有核循環血細胞平均有1-2個拷貝的轉基因

注：0.1Vcn表示大約。5-10%的所有核循環血細胞平均有1-2個拷貝的轉基因

阻止器官損害的進展和改善患者的結果是我們公司和我們的研究性基因治療計劃的關鍵任務。腎臟和心臟功能與基線的評估是我們第二階段方案中的次要療效測量。然而，此類評估不包括在第一階段協議中，因此不討論第一階段的此類參數。

如下所示，在我們的2期試驗的第一位患者中的臨時·最新數據表明，在使用·AVR-RD-01研究性基因療法後的一年內，腎臟和心臟功能已經穩定，在正常範圍內。

在第二階段試驗中，通過2019年7月10日安全數據截止日期報告的四個SAE包括一份在開始幹細胞動員後但在接受AVR-RD-01預處理方案和AVR-RD-01治療之前經歷的2級治療前癲癇發作的報告；一份在預處理方案和AVR-RD-01治療後出現的3級脱水、噁心和嘔吐的報告；以及兩份分別報告的發熱性中性粒細胞減少症(分別為3級和4級)

在第一階段試驗中，通過2019年5月24日的安全數據截止日期報告的兩個SAE包括一份3級熱性中性粒細胞減少症的報告和一份2級血栓性靜脈炎的報告，每一份報告都是在調理方案和AVR-RD-01治療之後發生的。兩個SAE隨後都解決了，在安全數據截止日期之後，血栓性靜脈炎SAE口頭報告公司為已解決。

在兩個患者中檢測到了低的抗AGA抗體滴度，在每個試驗中都有一個，我們認為兩者都不具有臨牀相關性。

臨牀數據的測量，如AGA酶活性和VCN，可以提供有價值的洞察力，以瞭解患者服用後體外·CD34+造血幹細胞基因治療的潛在有效性。然而，在給藥後的最初幾周內，這些測量結果可能會有很大的差異。我們相信，AGA酶活性和VCN的第一次有意義的測量只有在經過基因修飾的CD34+造血幹細胞治療30-60天后才開始出現。例如，。在給予體外·CD34+造血幹細胞基因治療後的早期幾周內收集的數據可能由於一些原因而無法解釋，例如製造的藥物產品含有隨機和不確定的細胞混合物，與早期祖細胞和長期移植細胞相比，這種混合細胞可能由晚期/成熟的祖細胞主導。在這種情況下，大量的晚期/成熟祖細胞在給藥後的最初幾周內在收集的數據中過度表達，但隨後永久丟失。由於這些原因，我們在上圖中展示了AGA酶活性數據和患者的VCN，但在服用了·AVR-RD-01之後，才有足夠的時間允許我們相信是有意義的結果的解釋，只有在這些數據和VCN之後，我們才能提供給患者的AGA酶活性數據和VCN。

我們公司贊助的1/2期臨牀試驗評估AVR-RD-02治療Gaucher病，或GAU-201，已經開始積極招募。最初的臨牀站點在加拿大，我們打算在澳大利亞、美國和其他國家開設更多的臨牀站點，等待監管部門的批准。本臨牀試驗中的第一名患者預計將在2019年下半年服用。

研究人員贊助的評估膀胱病的·AVR-RD-04·的第1/2期臨牀試驗已經開始積極招募。這是由我們在加州大學聖地亞哥分校或UCSD的合作者進行的單站點研究人員贊助的試驗。本臨牀試驗中的第一名患者預計將在2019年下半年服用。2019年6月，UCSD膀胱病研究小組宣佈，加州再生醫學研究所(California Institute of Regenerative Medicine，簡稱CIRM)授予了約1200萬美元的贈款，用於直接資助這一階段的胱氨酸病臨牀試驗。

龐佩病項目正在早期臨牀前開發中取得進展。預計IND-Enabling Pre-臨牀·計劃將於2019年啟動。

柏拉圖是我們的商業舞臺平臺。它是一個體外基因治療平臺，整合了多個最近的升級，包括優化的慢病毒載體，我們稱之為LV2，一個封閉的自動化製造系統，以及使用帶有治療性藥物監測的丁硫丹進行調節的精製方法。美國、加拿大和澳大利亞的適用監管機構最近批准了這三項工藝更改或升級，用於Fabry病的AVR-RD-01的2期臨牀試驗，以及在加拿大用於Gaucher病的AVR-RD-02的GAU-201臨牀試驗。我們打算為參加我們針對Fabry病的AVR-RD-01階段臨牀試驗和針對Gaucher病的GAU-201臨牀試驗的所有未來患者使用柏拉圖平臺和這些過程變化。

我們沒有從產品銷售中產生任何收入，也不期望在不久的將來從產品銷售中產生任何收入。如果我們的候選產品的開發努力是成功的，並導致監管批准或與第三方達成額外的許可協議，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。

研究和開發費用主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的費用。我們按發生的費用支付研究和開發費用。這些費用包括與開發我們的候選產品相關的成本，包括：

我們確認外部開發成本的基礎是使用我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估。

我們對候選產品的直接研發費用逐一跟蹤，主要包括外部成本，例如支付給外部顧問、CRO、CMO和與臨牀前開發、過程開發、製造和臨牀開發活動相關的中心實驗室的費用。我們計劃的直接研發費用也包括根據許可協議產生的費用。我們不會將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中，因此沒有單獨分類。我們主要使用內部資源來監督研究和發現，以及管理我們的臨牀前開發、過程開發、製造和臨牀開發活動。這些員工跨多個計劃工作，因此，我們不會按計劃跟蹤他們的成本。

研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比臨牀開發的早期階段的開發成本更高，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，特別是隨着我們繼續推進候選產品的開發，我們增加了人員成本，包括基於股票的薪酬、承包商成本和設施成本。我們還期望產生與里程碑和版税相關的額外費用，這些費用應支付給我們與之簽訂許可協議以獲得我們的候選產品權利的第三方。

我們的候選產品的成功開發和商業化是高度不確定的。此時，我們無法合理估計或瞭解完成任何候選產品的臨牀前開發和臨牀開發所需的努力的性質、時間和成本，或者如果有的話，從任何候選產品開始物質淨現金流入的時間。這種不確定性是由於與產品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，包括以下不確定性：

我們可能永遠不會成功獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們可能會從臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可能會選擇停止、延遲或修改某些候選產品的臨牀試驗，或專注於其他產品。任何這些變量在臨牀前和臨牀開發中與我們的候選產品的開發有關的結果的任何變化都可能意味着與這些候選產品的開發相關的成本和時間上的重大變化。例如，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構推遲我們計劃的臨牀試驗開始，或者要求我們進行臨牀試驗或其他測試，超出我們目前預期的範圍，或者如果我們在任何計劃的臨牀試驗中遇到重大延遲，我們可能需要花費大量額外的財務資源和時間來完成該候選產品的臨牀開發。識別潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠不會生成獲得營銷批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金、相關福利、差旅費和股票補償費用。一般和行政費用還包括法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用。

我們預計，隨着我們增加員工人數，未來我們的一般和行政費用將會增加，以支持我們持續的研究活動和開發我們的候選產品。我們還預計，作為一家上市公司，我們將招致會計、審計、法律、監管、合規、董事和高級管理人員保險成本以及投資者和公關費用的增加。我們預計這些服務的額外成本將大大增加我們的一般和行政費用。此外，如果我們認為有可能獲得監管部門對候選產品的批准，我們預計由於我們為商業運營做準備，特別是在與我們的候選產品的銷售和營銷相關的情況下，薪資和費用將會增加。

關於簽訂我們的貸款協議，我們同意向貸款人發出認股權證，購買我們的優先股份。在我們的IPO完成之前，我們將權證歸類為綜合資產負債表上的負債，並要求我們在每個報告日重新計量公允價值。我們確認股權證負債的公允價值變動為其他收入(支出)、綜合經營報表淨額和綜合虧損的組成部分。在我們的IPO結束時，購買優先股的權證被轉換為購買普通股的權證。截至我們首次公開募股之日，購買優先股的權證的賬面金額已轉移至額外繳足資本。購買普通股的權證無需進一步升值。

我們與大學健康網絡(UHN)的股票購買協議規定，如果UHN對我們公司的完全稀釋百分比所有權在指定的百分比範圍內減少，則在完成首次公開發行(包括我們的IPO)後支付給UHN。我們將IPO稀釋支付義務歸類為綜合資產負債表上的負債，並要求我們在每個報告日重新計量公允價值。我們確認衍生品負債的公允價值變化為其他收入(費用)的組成部分，合併經營報表中的淨額和綜合虧損。2018年6月21日，就我們的IPO而言，我們將衍生品負債的公允價值重新衡量為2.0百萬美元，因為我們需要如上所述支付稀釋款項，這筆款項已於2018年7月支付。

下表彙總了我們截至6月30日、2019年和2018年的三個月的綜合運營業績(以千計)：

	三個月六月三十日
	2019			2018			變化
業務費用：
研究與發展	$	12,267		$	7,407		$	4,860
一般和行政		4,345			2,140			2,205
業務費用共計		16,612			9,547			7,065
業務損失		(16,612	)		(9,547	)		(7,065	)
其他收入(費用)：
利息收入		565			234			331
優先股權證負債公允價值變動		—			(150	)		150
衍生負債公允價值變動		—			(1,042	)		1,042
其他費用		(8	)		(2	)		(6	)
其他收入(費用)合計，淨額		557			(960	)		1,517
淨損失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(5,548	)

下表彙總了我們在截至6月30日、2019年和2018年的三個月內發生的研發費用(以千計)：

在截至2019年6月30日的三個月裏，研發費用為1230萬美元，而在截至2018年6月30日的三個月裏，研發費用為740萬美元。增加490萬美元主要是由於與我們的Fabry計劃相關的直接成本減少了20萬美元，被與我們的Gaucher計劃相關的直接成本增加了30萬美元，與我們的Pompe計劃相關的直接成本增加了60萬美元，以及未分配的研發成本增加了420萬美元。

與我們的Fabry計劃相關的直接成本的減少主要是由於製造成本減少了50萬美元，部分被臨牀成本的增加20萬美元和其他成本的增加20萬美元所抵消。

與我們的Gaucher計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀成本增加了50萬美元，部分被臨牀前成本的減少20萬美元所抵消。

與我們的Pompe計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前成本增加了60萬美元。

未分配的研發費用增加的主要原因是，由於我們的研發部門增加了人手，增加了130萬美元的人事相關成本，包括非現金股票補償，臨牀前成本增加了100萬美元，設施成本和租金費用增加了70萬美元，諮詢費增加了30萬美元。截至6月30日、2019年和2018年的三個月的人事相關成本分別包括90萬美元和30萬美元的非現金股票薪酬支出。

在截至2019年6月30日的三個月裏，一般和行政開支為430萬美元，而截至2018年6月30日的三個月為210萬美元。增加220萬美元的主要原因是人事相關成本增加了150萬美元，包括非現金股票補償，以及與上市公司相關的費用增加了70萬美元，包括諮詢和法律費用。與人事有關的費用增加是由於在我們的一般和行政職能中僱用了更多的人員。

其他收入(支出)，淨額為截至2019年6月30日的三個月的收入60萬美元，而截至2018年6月30日的三個月的支出為100萬美元。其他收入增加150萬美元主要是由於在截至2018年6月30日的三個月期間確認的與衍生負債公允價值變化有關的110萬美元支出，而在截至2019年6月30日的三個月期間未確認與衍生負債公允價值變化相關的支出，以及在截至2019年6月30日的三個月期間利息收入增加30萬美元。

下表彙總了我們截至6月30日、2019年和2018年的六個月的綜合運營業績(以千計)：

	截至6月30日的六個月，
	2019			2018			變化
業務費用：
研究與發展	$	24,713		$	13,054		$	11,659
一般和行政		9,599			4,281			5,318
業務費用共計		34,312			17,335			16,977
業務損失		(34,312	)		(17,335	)		(16,977	)
其他收入(費用)：
利息收入		1,222			392			830
優先股權證負債公允價值變動		—			(162	)		162
衍生負債公允價值變動		—			(1,629	)		1,629
其他費用		(68	)		(15	)		(53	)
其他收入(費用)合計，淨額		1,154			(1,414	)		2,568
淨損失	$	(33,158	)	$	(18,749	)	$	(14,409	)

下表彙總了我們在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六個月內發生的研發費用(以千計)：

在截至2019年6月30日的六個月裏，研發費用為2470萬美元，而在截至2018年6月30日的六個月裏，研發費用為1310萬美元。增加1170萬美元的主要原因是與我們的Fabry計劃相關的直接成本增加了20萬美元，與Gaucher計劃相關的直接成本增加了150萬美元，與我們的Cystinosis計劃相關的直接成本增加了30萬美元，與我們的Pompe計劃相關的直接成本增加了200萬美元，以及未分配的研發成本增加了780萬美元。

與我們的Fabry計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前和臨牀成本增加了70萬美元，部分被製造成本的減少50萬美元所抵消。

與我們的Gaucher計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀成本增加了80萬美元，製造成本增加了70萬美元。

與我們的Cystinosis計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前成本增加了20萬美元，製造成本增加了10萬美元。

與我們的Pompe計劃相關的直接成本的增加主要是由於臨牀前成本增加了200萬美元。

未分配的研發成本增加主要是由於我們的研發部門增加了員工，增加了290萬美元的人事相關成本，包括非現金股票補償，臨牀前成本增加了140萬美元，設施成本和租金費用增加了130萬美元，諮詢費用增加了40萬美元。截至2019年6月30日和2018年6月30日的6個月，人事相關成本包括非現金股票薪酬支出，分別為180萬美元和30萬美元。

在截至2019年6月30日的六個月裏，一般和行政開支為960萬美元，而截至2018年6月30日的六個月為430萬美元。增加530萬美元主要是由於與人事相關的費用增加了270萬美元，包括非現金股票補償，與上市公司相關的成本增加了160萬美元，包括諮詢、保險和法律費用，以及設施費用和租金費用增加了60萬美元。

其他收入(支出)，淨額為截至2019年6月30日的六個月的收入120萬美元，而截至2018年6月30日的六個月的支出為140萬美元。其他收入(支出)增加260萬美元主要是由於截至2018年6月30日的六個月期間確認的與衍生負債公允價值變化相關的160萬美元支出，而在截至2019年6月30日的六個月期間未確認與衍生負債公允價值變化相關的支出，以及截至2019年6月30日的六個月期間利息收入增加80萬美元。

自我們成立以來，我們沒有產生任何收入，並且從我們的運營中產生了重大的運營虧損和負現金流。到目前為止，我們通過IPO和2019年7月承銷的公開募股，主要通過出售優先股和普通股的收益為我們的運營提供資金。截至2019年6月30日，我們通過出售優先股和首次公開募股分別獲得了8，750萬美元和114.7美元的現金收入總額。2019年7月1日，我們以表格S-3向SEC提交了一份貨架登記聲明，其中涵蓋我們發行、發行和出售總計高達2億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位。我們同時與作為銷售代理的Cowen and Company，LLC簽訂了銷售協議，以規定本公司不時在貨架下的“市場”發售中提供、發行和銷售高達5，000萬美元的我們的普通股。美國證券交易委員會於2019年7月10日宣佈該貨架有效。

在截至2019年6月30日的六個月裏，運營活動使用了3570萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，這是由於我們的淨虧損3320萬美元，我們的運營資產和負債變化使用的現金淨額為600萬美元，部分被350萬美元的非現金費用抵消了。我們的經營資產和負債的淨變化主要是由於正在進行的臨牀前、製造和臨牀試驗努力導致預付費用和其他流動資產增加了380萬美元，以及應計費用和其他流動負債減少了210萬美元。非現金費用主要包括310萬美元的股票補償費用和40萬美元的折舊費用。

在截至2018年6月30日的六個月裏，運營活動使用了1420萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，這是由於我們的淨虧損1870萬美元，部分被270萬美元的非現金費用和190萬美元的營業資產和負債變化提供的淨現金部分抵消。我們營業資產和負債的淨變化主要是由於正在進行的研究、開發和臨牀試驗工作導致負債增加了300萬美元，其中120萬美元的資產增加部分抵消了負債的增加，其中包括2018年簽訂的新租約的20萬美元保證金的增加。

在截至2019年和2018年6月30日的六個月裏，我們分別使用了70萬美元和40萬美元的現金、現金等價物和限制現金，用於購買物業和設備的投資活動。

在截至2019年6月30日的六個月中，融資活動提供的現金淨額為50萬美元，其中包括行使股票期權的現金收益。

在截至2018年6月30日的6個月內，融資活動提供的現金淨額為163.7美元，主要包括2018年1月我們發行B系列優先股所得的現金淨額和2018年6月我們在首次公開發行中發行普通股所得的現金收益。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進我們的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗時。此外，我們預計將繼續招致與作為上市公司運營相關的額外成本，而不是作為一傢俬人公司。我們的費用也會增加，因為我們：

我們相信，我們截至2019年6月30日的現有現金和現金等價物，加上我們2019年7月承銷公開發行的淨收益，將使我們能夠為2021年下半年的運營開支和資本支出需求提供資金。我們將這些估計建立在可能被證明是錯誤的假設基礎上，並且我們可以比預期更快地利用我們可用的資本資源。如果我們獲得AVR-RD-01或其他候選產品的監管批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的重大商業化費用，這取決於我們選擇在哪裏進行商業化。

在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們期望通過股票發行、債務融資、合作協議、政府和其他第三方融資、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排的組合來滿足我們的現金需求。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及協議，包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務，進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府和其他第三方資金、合作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或以可能不利於我們的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們更願意自行開發和營銷的產品或候選產品的權利。

我們的合同義務和承諾的披露在我們截至2018年12月31日的財年的10-K表格年度報告中的標題“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-合同義務和承諾”下進行了闡述，該年度於2019年3月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)。除下文所述外，截至2019年6月30日，其中包含的表格沒有重大變化。

根據我們與UHN、BioMarin、GenStem和隆德大學版權持有人達成的許可協議，我們需要向我們的許可人支付某些里程碑和版税。根據我們與GenStem的許可協議，下一筆預期付款為200萬美元，將在AVR-RD-04膀胱病1/2期臨牀試驗的第一名患者接受治療後到期。本臨牀試驗中的第一名患者預計將在2019年下半年服用。

我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的綜合財務報表和相關披露要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入、成本和支出的金額，以及或有資產和負債的披露。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在該情況下是合理的各種其他因素，其結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值在其他來源並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。在截至2019年6月30日的六個月內，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。我們的關鍵會計政策在我們截至2018年12月31日的10-K報表年度報告中的標題“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-關鍵會計政策和重大判斷和估計”下進行了描述，該年度報告於2019年3月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)，合併財務報表的附註包括在本季度報告表格10-Q的第1項“簡明合併未經審計的財務報表”中。

我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年“Jumpstart Our Business Startups Act of 2012”或“JOBS Act”中所定義的那樣，我們可能會利用某些豁免，不受適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的限制。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。《就業法案》(JOBS Act)第107節規定，新興成長型公司可以利用《就業法案》規定的延長過渡期來實施新的或修訂後的會計準則。我們選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，由於這次選擇，我們的財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比較。我們可能會利用這些豁免，直到我們首次公開募股五週年之後的財政年度的最後一天，或者更早的時間，我們不再是一家新興的成長型公司。如果我們的年收入超過10.7億美元，非附屬公司持有的股票市值超過700.0美元(而且我們已經成為上市公司至少12個月，並提交了一份年報形式·10-K)，或者我們在三年內發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，我們就不再是一家新興的成長型公司。

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有，按照美國證券交易委員會(SEC)規則和法規的規定，我們沒有任何表外安排。

最近發佈的可能對我們的財務狀況和經營結果產生潛在影響的會計聲明的描述在我們的合併財務報表的附註·2中披露，這些聲明出現在本季度報告的表格·10-Q的開頭。

截至2019年6月30日，我們擁有9030萬美元的現金和現金等價物，其中包括現金和貨幣市場基金。利息收入對一般利率水平的變化很敏感；然而，由於這些投資的性質，利率的立即10%變化不會對我們的現金和現金等價物、財務狀況或經營結果產生重大影響。

我們面臨外匯風險。我們的總部位於美國，在美國，我們的大部分一般和行政費用以及研究和開發成本都是以美元計算的。我們研發成本的一部分由我們在澳大利亞和加拿大的子公司承擔，這些子公司的功能貨幣是美元，但分別以澳元和加元進行交易。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三個月中，我們分別確認外幣交易虧損8美元和10美元。在截至2019年和2018年6月30日的六個月中，我們分別確認了68美元和15美元的外幣交易損失。這些損失主要與我們的澳大利亞和加拿大子公司以美元以外的貨幣進行交易而產生的未實現和已實現的外匯收益和損失有關。這些外幣交易損益記錄在我們的合併經營報表中的其他費用淨額中。我們相信，美元、澳元和加元之間10%的匯率變動不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。

隨着我們業務的持續增長，我們的經營業績和現金流將受到外幣匯率變化的影響，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。到目前為止，我們尚未簽訂任何外幣套期保值合約，以減輕我們對外幣匯兑風險的敞口。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2019年6月30日我們的披露控制和程序的有效性。根據1934年修訂的“證券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)或“交易法”(Exchange Act)的規定·13a-15(E)·和·15d-15(E)·規則中定義的“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中需要披露的信息，在證券交易委員會的規則和表格規定的期限內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時就所要求的披露作出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運行如何良好，都只能提供實現其目標的合理保證，管理層必須應用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。基於截至2019年6月30日對我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，由於我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，如下文和第II部分第1A項所述。在我們截至2018年12月31日的財年Form 10-K年度報告中，我們的披露控制和程序截至2019年6月30日無效。儘管存在重大弱點，我們的管理層得出的結論是，本報告其他地方包括的財務報表在所有重大方面都公平地反映了我們的財務狀況、經營結果、股東權益(赤字)和現金流量的變化，符合GAAP。

在審計我們截至2017年12月31日和2018年12月31日止年度的綜合財務報表時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所發現，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，與我們對財務報表結算和現金支付過程的控制不足有關。具體地説，缺乏對涉及重大判斷或估計的複雜會計問題的識別和審查以及一般和行政與研發之間某些費用的截斷和分類的控制。此外，我們與現金支付流程相關的內部控制沒有充分設計來識別未經授權的付款請求。具體地説，2017年我們遭到了第三方的網絡攻擊。我們在控制方面的這種缺陷導致了我們部分資金的失竊。

2018年，我們開始實施旨在改善我們對財務報告的內部控制的措施，以彌補這些重大缺陷，包括正規化我們的流程和內部控制文件，並加強我們的財務管理人員的監督審查；僱用更多合格的會計和財務人員，並聘請財務顧問，以實現對財務報告的內部控制和會計與財務人員之間的職責分離；以及計劃實施某些會計系統，以自動化手動流程，如跟蹤和核算股票獎勵。雖然在加強控制方面取得了進展，但管理層和我們的獨立註冊公共會計師事務所得出的結論是，截至2018年12月31日和2019年6月30日，重大弱點仍未得到補救。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到第三方的網絡攻擊，導致我們支付欺詐性發票。

此外，在審計我們截至2018年12月31日止年度的綜合財務報表時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所發現，我們對財務報告的內部控制存在進一步的重大缺陷，與我們對財務報表結算過程的控制不足有關。具體地説，對應計研發費用的核算缺乏控制。

我們正在實施的措施將接受持續的管理評審，並得到確認和測試的支持，以及審計委員會的監督。管理層仍然致力於實施補救努力，以解決這些重大弱點。我們將繼續實施措施，以彌補我們的內部控制缺陷，儘管不能保證我們的努力會取得成功或避免未來潛在的重大弱點。此外，在補救步驟已經完成並運行了足夠長的一段時間，並完成了對其有效性的後續評估之前，先前披露的和如上所述的重大弱點將繼續存在。

除了旨在彌補上述重大弱點的變化外，在截至2019年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化(如《交易法》(Exchange Act)下的規則？13a-15(F)？和15d-15(F)？所定義)，對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能會對我們的內部控制產生重大影響。

在我們的日常業務活動中，我們可能會不時受到各種法律訴訟和索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確定地預測，但截至2019年6月30日，我們不認為我們是任何索賠或訴訟的一方，如果這些索賠或訴訟的結果對我們不利，個別或總體將被合理地預期會對我們的業務產生重大不利影響。不管結果如何，訴訟可能會對我們產生不利影響，因為辯護和結算成本，管理資源的轉移和其他因素。

投資我們的普通股涉及到很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險和不確定因素以及本報告中的所有其他信息，包括我們的綜合財務報表和相關説明和“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”以及我們向證券交易委員會提交的其他文件。我們下面描述的任何風險因素都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。如果發生這些風險或不確定因素中的一個或多個，我們普通股的市場價格可能會下降，這可能導致您損失購買我們普通股所支付的全部或部分資金。我們目前不知道的或我們目前認為不重要的其他風險也可能損害我們的業務。

自成立以來，我們已經蒙受了淨虧損。我們預計在可預見的未來會招致淨虧損，可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自成立以來，我們已經蒙受了淨虧損。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的財年裏，我們分別蒙受了4640萬美元和1860萬美元的淨虧損，在截至2019年6月30日的六個月裏，我們分別蒙受了3320萬美元的淨虧損。我們歷來主要通過私募優先股、首次公開發行和後續公開發行普通股來為我們的運營提供資金。我們將幾乎所有的努力都投入到研發上，包括我們的候選產品的臨牀和臨牀前開發，以及組建我們的團隊。我們預計，在我們將任何候選產品商業化之前，如果有的話，也需要幾年的時間。在可預見的未來，我們預計將繼續招致重大開支，並增加運營虧損。我們預計，如果並隨着以下情況，我們的費用將大幅增加：

為了成為並保持盈利，我們必須開發並最終將具有巨大市場潛力的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，我們的費用將大幅增加，因為我們尋求完成我們的候選產品的臨牀前和臨牀試驗，以及製造、銷售和銷售這些或任何未來的候選產品，我們可能會獲得營銷批准(如果有的話)，並滿足任何上市後的要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的重大或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利能力，我們可能無法維持或增加季度或年度盈利能力。我們未能成為並保持盈利將降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資本、維持我們的研發努力、擴大我們的業務或繼續我們的業務的能力。我們公司價值的下降也可能導致您損失全部或部分投資。

我們從來沒有從產品銷售中獲得過收入，也不希望在未來幾年內這樣做，如果有的話。

我們從產品銷售中產生收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴一起成功完成產品候選產品的開發並獲得商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們從產品銷售中產生未來收入的能力在很大程度上取決於我們或我們的合作者在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計在將任何已批准的候選產品商業化時也會產生巨大的成本。如果FDA或其他外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀和其他研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中產生收入，我們也可能不會盈利，可能需要獲得額外的資金來繼續運營。

我們將需要額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。在需要時未能獲得這一必要的資本可能會迫使我們延遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他操作。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用會增加，特別是在我們繼續研究和開發，啟動進一步的臨牀試驗，並尋求市場對我們的候選產品的批准，並繼續增強和優化我們的載體技術和製造流程。此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將在產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷方面產生重大費用。此外，我們預計將繼續招致與作為上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或以合理的條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消某些研發項目。

識別潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠不會生成獲得營銷批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的產品收入(如果有的話)將來自或基於那些可能在很多年內都無法在商業上獲得的產品的銷售(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得。

籌集額外資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營或導致我們放棄寶貴的權利。

我們可能通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排的組合來尋求額外的資本。在我們通過出售股權、可轉換債務證券或其他基於股權的衍生證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的偏好。我們承擔的任何額外債務都將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及其他可能對我們開展業務能力產生不利影響的運營限制。此外，我們發行額外的證券，無論是股權還是債務，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。如果我們通過戰略夥伴關係和聯盟以及與第三方的許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選的有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得。

我們有限的運營歷史可能會使您難以評估我們的業務到目前為止的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家成立於2015年11月的臨牀階段公司。到目前為止，我們的運營僅限於公司組織、招聘關鍵人員、業務規劃、籌集資金、獲得對我們的技術的權利、識別潛在的候選產品、進行臨牀前研究並規劃和支持我們的候選產品的臨牀試驗，以及建立研發和製造能力。儘管我們於2018年6月啟動了AVR-RD-01正在進行的第二階段臨牀試驗，但我們尚未證明有能力完成我們的候選產品的臨牀試驗，獲得營銷批准，生產臨牀或商業規模的產品，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有較長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確。此外，作為一個新的業務，我們可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知和未知的因素。

我們基於慢病毒的候選基因療法產品基於一種新技術，這使得很難預測候選產品開發的時間和成本以及隨後獲得監管機構批准的時間和成本。

我們將我們的研究和開發工作集中在我們基於慢病毒的基因治療方法上，我們未來的成功取決於我們成功開發出可行的基因治療候選產品。不能保證我們在開發新產品候選時不會遇到問題或延遲，並且這些問題或延遲不會導致預期不到的成本，或者任何此類開發問題都可以得到解決。例如，我們的柏拉圖平臺的實施以及我們計劃的升級，包括我們過渡到使用Busulfan進行單劑調理方案的TDM調理，可能會導致我們的研發活動出現延遲或挫折，而我們可能沒有意識到這些努力的預期好處。此外，我們

在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴方面也可能遇到延遲，這可能會妨礙我們完成臨牀研究或將我們的產品及時或有利可圖地商業化(如果有的話)。例如，我們還沒有使用我們的柏拉圖平臺給任何患者進行劑量，我們計劃在我們正在進行的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗中的大多數患者使用該平臺。向LV2慢病毒載體的過渡或我們的細胞處理到使用一次性用品的工業化、自動化封閉系統的過渡可能不會成功，或者可能會遇到不可預見的延遲，這可能會導致我們可用於臨牀試驗和未來商業銷售的產品供應短缺或延遲(如果有的話)，或者損害我們的研發努力，包括我們正在進行的和未來的臨牀試驗中的產品。此外，不能保證使用我們專有的LV2慢病毒載體的產品或使用該自動化系統製造的產品將獲得迄今為止在AVR-RD-01的第一階段和第二階段臨牀試驗中觀察到的同樣有利的初步結果。

此外，FDA和其他外國監管機構的臨牀試驗要求，以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準，根據這些候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新型候選產品的監管審批過程可能比其他的、更知名的或更廣泛研究的候選產品更昂貴和花費更長的時間。到目前為止，只有有限數量的基因療法獲得了FDA或外國監管機構的營銷授權。很難確定在美國、加拿大或其他主要市場為我們的候選產品獲得監管批准需要多長時間或需要多少成本，或者需要多長時間才能使我們的候選產品商業化(如果有任何候選產品獲得批准)。外國監管機構的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼，反之亦然。

管理基因和細胞治療產品的法規要求經常發生變化，並可能在未來繼續變化。FDA在其生物製品評價和研究中心(CBER)內建立了組織和高級治療辦公室，以鞏固對基因治療和相關產品的審查，並建立了細胞，組織和基因治療諮詢委員會，在其審查中為CBER提供建議。在接受美國國立衞生研究院(NIH)為重組DNA研究提供資金的機構進行的基因療法臨牀試驗，在有限的情況下也可能受到NIH科學政策辦公室的重組DNA諮詢委員會(RAC)的審查。儘管FDA決定是否可以進行個別基因治療方案，但RAC公開審查過程，如果進行，可能會延遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查了試驗設計和細節並授權了其啟動。相反，FDA可以將研究性新藥申請(IND)擱置在臨牀上，即使RAC已經提供了有利的審查或免除了深入的公開審查。如果我們要聘請NIH資助的機構進行臨牀試驗，該機構的機構生物安全委員會(IBC)及其機構審查委員會(IRB)將需要審查擬議的臨牀試驗，以評估試驗的安全性，並可能確定需要RAC審查。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監督機構改變對我們的任何候選產品的批准要求。同樣，外國監管當局可能會就基因治療藥物產品的開發和銷售授權發佈新的指南，並要求我們遵守這些新的指南。

FDA、NIH和歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)都表示有興趣進一步監管生物技術，包括基因治療和基因測試。例如，EMA提倡以風險為基礎的方法來開發基因治療產品。美國聯邦和州一級的機構，以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步監管生物技術產業。這樣的行動可能會延遲或阻止部分或全部候選產品的商業化。

這些監管審查委員會和諮詢小組及其頒佈的任何新指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋發生變化，延遲或阻止這些候選產品的批准和商業化，或導致重大的審批後限制或限制。當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指南。如果我們不這樣做，我們可能會被要求延遲或停止某些候選產品的開發。這些額外的過程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲取意想不到的成本可能會降低我們產生足夠產品收入的能力，並且我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到重大和不利影響。

FDA繼續發展其評估基因和細胞治療產品的方法。例如，該機構發佈了一系列指導文件草案，除其他主題外，涉及基因治療產品開發、審查和批准的各個方面，包括與基因治療產品相關的臨牀和製造問題相關的方面。我們不能確定這樣的指導是否與我們的基因治療候選者相關或對我們的基因治療候選者或任何適用的法規開發和審查過程的持續時間或費用有影響。

我們的候選產品和管理我們的候選產品的過程可能會造成不希望的副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止監管批准，限制其商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後導致重大的負面後果。

在進行臨牀試驗期間，患者可能會經歷健康方面的變化，包括疾病、受傷、不適或致命的結果。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀計劃中測試AVR-RD-01或其他候選產品時，或者當我們的候選產品在獲得監管機構批准後變得更加普遍時，在早期臨牀試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的臨牀試驗中未發生或未檢測到的情況，將由受試者報告。基因治療還存在潛在風險，即由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的載體的其他成分的持續生物活性，在給予基因治療後不良事件的發生將被延遲。很多時候，只有在研究產品在更大規模的、關鍵的臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在獲得批准後才能向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果額外的臨牀經驗表明AVR-RD-01或任何其他候選產品具有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，則候選產品的開發可能失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管批准，則此類批准可能被撤銷或限制。

過去在基因治療中出現了幾個顯著的副作用，包括在其他臨牀試驗中看到的白血病、骨髓增生異常綜合徵和死亡的多個報道病例。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生其他副作用。使用基因治療產品治療可能發生的不良副作用包括給藥後早期的免疫反應，這可能會嚴重限制治療的有效性或對患者構成安全風險。使用病毒載體進行基因治療的另一個傳統安全問題是載體插入突變的可能性，從而導致轉導細胞的惡性轉化。雖然我們的慢病毒基因治療方法旨在避免在給藥後對載體產生免疫原性，但不能保證患者不會產生可能損害治療的抗體。如果我們的任何候選基因治療產品以不可接受的速度或嚴重程度顯示出不良副作用，我們可能會決定或被要求停止或延遲此類候選產品的臨牀開發。

除了由我們的候選產品造成的副作用外，作為我們過程改進和優化工作的一部分，我們不時評估的調理、管理過程或相關程序也可能導致不利的副作用。基因治療患者通常給予一種或多種清髓性藥物，以從骨髓中去除幹細胞，以在骨髓中為經修飾的基因校正幹細胞移植併產生其後代創造足夠的空間。這個過程會暫時損害患者的免疫系統，稱為中性粒細胞減少症，以及形成血塊的能力，稱為血小板減少症。

我們計劃從2019年下半年開始實施過渡，結合我們公司贊助的臨牀試驗，為我們的候選產品採用新的調理方案，使用Busulfan作為清髓性調理劑，而不是目前使用的Melphalan。這種調理方案的使用旨在利用治療性藥物監測(TDM)來實現從患者中去除足夠數量的骨髓細胞與潛在風險(如毒性或移植失敗)之間的平衡。雖然我們預計調理方案可能會在有限的住院期間執行，或者可能根據患者的醫生的指示通過門診程序逐個進行，但我們不能保證調理不需要更長的住院時間。我們的調理方案可能不會成功，或者可能會導致不良的副作用。例如，在正在進行的研究者贊助的第一階段臨牀試驗和正在進行的公司贊助的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗中，報道了幾個嚴重的不良事件，包括脱水，噁心和嘔吐，血栓性靜脈炎，以及調節過程後對中性粒細胞的抑制(發熱性中性粒細胞減少症)。雖然此類與空調相關的不良事件是預期的，但如果將來由空調過程或相關程序導致的任何此類不良事件繼續以不可接受的速率或嚴重程度進行，FDA或其他外國監管機構可以命令我們停止開發AVR-RD-01或拒絕批准AVR-RD-01或我們針對任何或所有定向適應症的其他候選產品。我們意識到已經有治療相關的骨髓增生異常綜合徵(t-MDS)的病例，t-MDS是一種血液疾病，是急性髓性白血病的潛在先兆，在已存在癌症的患者中，布舒坦治療被認為是繼發性惡性腫瘤的一個促成因素。然而，我們已經回顧了700多個發表的在骨髓移植、造血細胞移植或體外基因治療非惡性適應症之前暴露於白藜蘆醇的病例，其中648例來自同行評審的文獻。在同行評議的文獻中報道的648種丁硫氰菊酯暴露中，沒有一例報告t-MDS。在非同行評審發表的摘要中報告的67種暴露中，66種沒有報告因暴露於丁硫氰菊酯而導致t-MDS的病例，並且在一例報告中，有一名患者發展成t-MDS，並且認為丁硫丹治療被認為是一個促成因素。這個案例還沒有經過同行評審，我們認為由於該患者中存在其他混淆因素, 還沒有最終確定布舒芬暴露是該患者t-MDS的原因。然而，不能保證我們在我們的調理方案中使用丁硫丹的計劃不會導致類似的不良事件。此外，雖然我們打算作為一項預防措施來實施新的程序，如果有的話，在條件療法開始之前篩查某些癌前基因突變，作為一種額外的降低風險的措施，但不能保證這些程序會成功。即使我們能夠證明不良事件與產品無關，此類事件也可能對患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力產生不利影響。

此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，FDA可以要求我們採用風險評估和緩解策略(REMS)，以確保收益大於風險，其中可能包括：藥物指南，概述向患者分發產品的風險，與醫療從業者的溝通計劃，以及對如何或在何處分發、分配或使用產品的限制。此外，如果我們或其他人後來發現由AVR-RD-01或我們的其他候選產品引起的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：

任何這些事件都可能妨礙我們實現或保持市場對我們的候選產品的接受，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

AVR-RD-01正在進行研究人員贊助的第一期臨牀試驗和正在進行的公司贊助的第二期臨牀試驗，我們尚未開始對任何其他候選產品進行臨牀試驗中的患者劑量。我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，並且可能無法完成我們可能開發的任何候選產品，包括AVR-RD-01。

我們正處於開發包括AVR-RD-01在內的所有候選產品的早期階段。截至2019年8月1日，我們的候選產品AVR-RD-01僅在進行中的研究者贊助的第一階段臨牀試驗中的五名患者和正在進行的第二階段臨牀試驗中的三名患者中使用，我們的第二階段臨牀試驗中的第二名患者和第三名患者的給藥日期分別為2018年12月和2019年5月。必須完成AVR-RD-01正在進行的第一階段和第二階段臨牀試驗，以及潛在的其他關鍵臨牀試驗，以便獲得FDA的批准，將AVR-RD-01推向市場。我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，並且之前沒有為任何候選產品提交生物製劑許可申請(BLA)。

進行後期臨牀試驗是一個複雜而漫長的過程，我們並不期望所有參與臨牀試驗的患者的數據都是相關的或有意義的。例如，我們AVR-RD-01的2期臨牀試驗的主要療效終點是，從基線到使用AVR-RD-01治療一年後，每個PTC的Gb3內含物平均數的變化，如在患者腎活檢中測得的。·2期試驗中的第二名患者具有N215S基因型，該基因型與晚發性心臟變異表型和較低的血漿lyso-Gb3水平相關。此患者的心臟變異表型通常不會導致Gb3在腎臟和皮膚中積聚，因此，我們預計從該患者獲得的數據不會對我們第二期臨牀試驗中的某些療效終點產生有意義的影響，包括腎臟和皮膚活檢。儘管如此，從2期臨牀試驗中從這名患者收集的數據中可能還有其他重要的見解。

此外，我們還沒有在美國對我們的任何候選產品進行臨牀試驗，我們與FDA的互動受到限制。我們不能確定AVR-RD-01或我們的任何其他候選產品將需要多少額外的臨牀試驗，或者這些試驗應該如何設計。為了在美國開始臨牀試驗，我們需要尋求FDA對我們每個候選產品的IND的認可。我們不能確定我們提交給FDA的任何IND，或者我們在其他國家提交的任何類似的臨牀試驗申請是否會被接受。2018年，我們與FDA舉行了一次IND前會議，討論在美國開始臨牀試驗的要求。2019年4月，我們獲得了FDA批准AVR-RD-01的IND申請，我們希望在2019年下半年為我們正在進行的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗在美國開設一個網站。然而，不能保證我們將在美國開始臨牀試驗，在我們預期的時間框架內或根本不會。此外，雖然我們已經獲得FDA批准在美國開始AVR-RD-01的臨牀測試，但不能保證我們能夠提交併確保我們的任何其他候選產品獲得類似的批准。在為我們的任何候選產品提交IND之前，我們可能還需要進行額外的臨牀前測試，而任何此類測試的結果可能都不是陽性的。因此，我們可能無法成功有效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致提交和批准AVR-RD-01或任何其他候選產品的BLA。與我們的競爭對手相比，我們可能需要更多的時間和更大的成本，並且可能無法成功獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或延誤我們將AVR-RD-01商業化。

AVR-RD-01正在進行的第一階段臨牀試驗是由大學衞生網絡正在進行的研究人員贊助的試驗。此外，AVR-RD-04的1/2期臨牀試驗正在由我們在加州大學聖地亞哥分校的合作者進行，為此FDA於2018年12月接受了IND。我們不控制研究人員贊助的試驗的設計或管理，也不控制進行這些試驗所需的任何IND或國外等價物的提交或批准，根據這些第三方的行動，研究人員贊助的試驗可能危及生成的臨牀數據的有效性，確定與我們的候選產品有關的重大問題，可能會影響我們的發現或臨牀試驗，並對我們獲得FDA或其他適用監管機構的營銷批准的能力產生不利影響。如果本試驗或其他研究者贊助的試驗結果與我們計劃的公司贊助試驗的結果不一致或不同，或引起對我們的候選產品的關注，FDA或外國監管機構可能會質疑公司贊助試驗的結果，或對此類結果進行比其他情況更嚴格的審查。在這些情況下，FDA或此類外國監管機構可能會要求我們獲得並提交額外的臨牀數據，這可能會延遲臨牀開發或對我們的候選產品進行營銷審批。此外，雖然研究人員贊助的試驗可能有助於為我們自己的臨牀開發工作提供信息，但不能保證我們能夠使用這些試驗的數據來形成對我們的候選產品進行監管批准的基礎。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能並不意味着在以後的試驗中獲得的結果。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定預測未來的臨牀試驗結果，也不一定表明最終結果。例如，不能保證從臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的先前結果(例如安全性、活性或效果持久性的信號)將在正在進行的或未來的研究或試驗中重複或繼續。此外，在收集和分析所有數據之後，初步結果可能不能表明試驗的最終結果。基於AVR-RD-01正在進行的試驗中觀察到的結果，不能保證使用AVR-RD-01治療的患者AGA水平的增加將隨着時間的推移保持不變。此外，雖然來自正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗的三名患者已停止ERT，但無法保證這些患者或未來可能停止ERT的其他患者仍將停止ERT。通過臨牀試驗進行基因治療和候選生物產品的失敗率很高。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了有希望的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，關鍵臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們公司在設計和進行臨牀試驗方面的經驗有限，我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。到目前為止，我們還沒有收到FDA或其他外國監管機構關於批准我們的任何候選產品(包括AVR-RD-01)所需端點的明確指導。雖然我們知道FDA在最近批准用於Fabry病的Migalastat時使用了基於患者腎臟活檢的療效終點，為此我們也在正在進行的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗中作為我們的主要療效終點進行測量，但不能保證監管機構會允許我們在AVR-RD-01的進一步開發中使用相同的終點。因此，不能保證fda或其他外國監管機構會發現我們在未來關鍵試驗中提出的療效終點得到充分驗證並具有臨牀意義。, 或者我們的候選產品將在未來的關鍵試驗中達到預先指定的終點，達到一定的統計意義。由於許多因素，包括由於我們的產品候選開發期間監管政策的變化，我們也可能會遇到監管延遲或拒絕。我們的AVR-RD-02，AVR-RD-03和AVR-RD-04候選產品尚未進行人體測試。儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，但我們的任何其他候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性。任何這樣的失敗都會導致我們放棄候選產品。

我們可能會發現很難讓患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延誤或阻止我們對我們的候選產品進行臨牀試驗。

識別和合格的患者參與我們的候選產品的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與的能力以及所要求的隨訪期的完成情況。患者可能不願意參加我們的基因治療臨牀試驗，因為與生物技術或基因治療領域相關的不良事件的負面宣傳，類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，使用我們的載體的候選產品的臨牀試驗，現有治療方法的存在或其他原因。此外，我們目前正在瞄準並可能在未來瞄準的跡象是罕見的疾病，這可能會限制可能參加我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗的患者數量。招募患者、進行研究和獲得我們的候選產品的監管批准的時間表可能會延遲，這可能會導致成本增加、推遲推進我們的候選產品、延遲測試候選產品的有效性或完全終止臨牀試驗。

我們可能無法識別、招募和登記足夠數量的患者，或具有所需或期望特徵的患者，以及時完成我們的臨牀試驗。例如，在2017年，正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗遇到了患者登記方面的延遲，原因是在確定要登記的患者和評估來自篩選的潛在試驗參與者的信息方面出現了延遲。患者登記和試驗完成受以下因素影響：

我們目前的候選產品正在開發用於治療罕見的情況。我們計劃在美國、歐洲和其他一些主要市場，包括日本，尋求初步的營銷批准。如果我們不能登記足夠數量的合格患者來參加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續進行臨牀試驗，包括我們正在進行的AVR-RD-01第二階段臨牀試驗，登記正在進行中。我們在任何國家/地區成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力受到許多風險的影響，這些風險是在國外開展業務所特有的，包括：

如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要延遲、限制或終止正在進行的或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性使適用的監管當局滿意。

在獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗是昂貴的，耗時的和不確定的結果。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成，如果有的話。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：

任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或損害我們創收的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們的修改後的候選產品與早期版本聯繫起來，這可能會延遲我們的臨牀開發計劃或對我們的候選產品的營銷審批。例如，雖然我們目前正在AVR-RD-01的第一階段和第二階段臨牀試驗中使用慢病毒載體的LV1版本，但我們計劃將我們的AVR-RD-01慢病毒載體過渡到與柏拉圖平臺實施相關的LV2版本。雖然LV2的目的是在病毒生產中提高轉導效率，但不能保證我們可以實現這些預期的好處。此外，從LV1過渡到LV2需要(預計將繼續要求)向適用的監管機構提交與我們的某些監管文件有關的相關數據，包括我們的IND和臨牀試驗應用，以證明LV1和LV2之間的分析可比性。我們計劃在美國進行的AVR-RD-01治療Fabry病的第二階段臨牀研究的IND申請已於2019年4月獲得FDA批准，其中包括證明LV1和LV2之間的可比性以及向自動化製造平臺過渡的數據。此外，我們的CTA(包括修正案)用於我們針對加拿大高謝病的AVR-RD-02階段臨牀研究，加拿大衞生部對此沒有發佈反對信，其中包括利用LV2和我們的自動化製造平臺的數據。雖然這些應用程序包括與我們的LV2慢病毒載體和我們的自動化製造過程相關的數據，這些數據是我們的柏拉圖平臺的元素，並允許我們開始包含這些元素的臨牀試驗，但不能保證FDA、Health Canada或其他監管機構不會要求我們就我們向柏拉圖平臺的過渡採取額外的行動，包括提交與未來監管文件有關的額外的可比性研究，這可能導致正在進行的或未來的臨牀試驗的延遲、暫停或終止，或者我們無法按照計劃或時間表進行我們的試驗，這些計劃或時間表例如，研究人員贊助的美國膀胱病AVR-RD-04的1/2期臨牀研究已獲FDA批准，不包括我們的LV2慢病毒載體或我們的自動化製造平臺, 我們預計，我們將被要求在未來與我們過渡到LV2和自動化製造平臺相關的監管文件中提交可比性數據。任何此類申請都可能導致延遲、暫停或終止正在進行的或未來的臨牀試驗，等待我們提交，以及相關監管機構對這些更新的審查。臨牀試驗的延遲也可能縮短我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利(如果獲得批准)的任何時間，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功將我們的候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

如果我們的臨牀研究結果是不確定的，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或不良事件，我們可能：

這些事件中的任何一個都可能妨礙我們實現或保持市場對我們的候選產品的接受，並損害我們將我們的產品商業化的能力。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀研究，我們也無法預測何時或是否會獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，並且批准可能是針對比我們尋求的更窄的適應症。

在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀研究中證明瞭安全性和有效性，監管機構可能無法及時完成其審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，則可能導致其他延遲。此外，我們可能會遇到基於未來立法或行政行動的額外政府監管，或監管機構政策在產品開發、臨牀研究和審查過程中的變化而產生的延遲或拒絕。監管機構還可以批准治療候選者的適應症少於或超過要求，或根據上市後研究的執行情況給予批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或期望的標籤聲明。如果我們無法獲得必要的監管批准，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到影響。

我們的某些臨牀試驗，包括正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01臨牀試驗，我們公司贊助的AVR-RD-01臨牀試驗的一部分，以及研究人員贊助的AVR-RD-04臨牀試驗，並沒有利用我們的商業規模的柏拉圖平臺。雖然我們已經提交併打算繼續根據需要向FDA和其他監管機構提交可比性研究，涉及我們向實施商業規模的柏拉圖平臺的過渡，但不能保證FDA或其他監管機構將來不會要求我們對這些計劃或我們的其他候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些研究或臨牀試驗可能會導致我們的候選產品的開發或商業化計劃延遲(如果獲得批准)，以及額外的費用或其他可能對我們的業務產生不利影響的費用。

我們打算過渡到實施我們的商業規模的柏拉圖平臺，包括提高載體效率，我們的封閉，自動化製造系統和利用TDM調理方案，與我們的每個研究產品候選相關。我們正在開發柏拉圖平臺，以形成我們商業計劃的支柱，目的是用改進的解決方案取代我們原有的學術平臺，為多種疾病適應症的患者提供我們的基因治療候選方案。我們相信，我們的柏拉圖平臺的改進可能會導致我們的基因治療候選患者取得更好的結果。為了實施這一過渡，我們已經並將被要求進行額外的研究，以將我們的修改後的候選產品與早期版本聯繫起來，這可能會延遲我們的臨牀開發計劃或營銷批准(如果有的話)，包括AVR-RD-01，其中正在進行的研究人員贊助的臨牀試驗不使用柏拉圖平臺，我們公司贊助的AVR-RD-01臨牀試驗的一部分，以及AVR-RD-04，其中計劃中的研究人員贊助的臨牀試驗將不使用柏拉圖平臺。例如，雖然我們目前正在AVR-RD-01的第一階段和第二階段臨牀試驗中使用慢病毒載體的LV1版本，但我們計劃從2019年下半年開始將我們的AVR-RD-01慢病毒載體過渡到LV2版本。雖然LV2的目的是在病毒生產中提高轉導效率，但不能保證我們可以實現這些預期的好處。此外，從LV1過渡到LV2需要(預計將繼續要求)向適用的監管機構提交與我們的某些監管文件有關的相關數據，包括我們的IND和臨牀試驗應用，以證明LV1和LV2之間的分析可比性。我們計劃在美國進行的AVR-RD-01治療Fabry病的第二階段臨牀研究的IND申請已於2019年4月獲得FDA批准，其中包括證明LV1和LV2之間的可比性以及向自動化製造平臺過渡的數據，這些都是我們的柏拉圖平臺的元素。此外，我們計劃在加拿大進行AVR-RD-02臨牀研究的第1/2期臨牀研究的CTA(包括修正案)，加拿大衞生部沒有對此發表反對信，其中包括利用LV2和我們的自動化製造平臺的數據。然而，無法保證FDA、Health Canada或其他監管機構將來不會要求我們對這些項目或我們的其他候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會導致延誤, 暫停或終止正在進行的或未來的臨牀試驗。臨牀試驗的延遲也可能縮短我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利(如果獲得批准)的任何時間，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功將我們的候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

雖然我們打算為我們的候選產品尋求FDA和可比的外國監管機構的指定，以提供諸如更快的開發過程或加速的監管途徑等好處，但不能保證我們將成功獲得此類指定。此外，即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定，我們也可能無法實現此類指定的預期好處。

FDA和類似的外國監管機構為候選產品提供了某些指定，旨在鼓勵研究和開發旨在解決具有重大未滿足醫療需求的條件的候選產品。這些指定可能會帶來好處，例如與監管當局的額外互動，潛在的加速監管途徑和優先審查。然而，不能保證我們將成功地為我們的任何候選產品獲得這樣的指定。此外，雖然這樣的指定可以加快開發或批准過程，但它們通常不會改變批准的標準。即使我們為一個或多個候選產品獲得這樣的稱號，也不能保證我們將實現其預期的好處。

例如，我們可能會為我們的一些候選產品尋求“突破療法”稱號。突破性治療被定義為旨在單獨或與一種或多種其他療法結合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個具有臨牀意義的終點上顯示出相對於現有療法的實質性改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於已被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時最大限度地減少處於無效控制方案的患者數量。FDA指定為突破性療法的療法也有資格獲得加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意，並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統FDA程序考慮批准的療法相比，收到候選產品的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的資格，FDA以後可能會決定這些候選產品不再符合資格條件。

此外，我們可能會為我們的一些候選產品尋求Fast Track指定。如果一種療法旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法證明有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則治療贊助商可以申請快速通道指定。FDA有廣泛的自由裁量權是否批准這個指定，所以即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這個指定，也不能保證FDA會決定批准它。即使我們確實獲得了Fast Track指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發流程、審查或批准，並且收到Fast Track指定並不能保證最終獲得FDA的批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃中的數據不再支持Fast Track指定，則FDA可能會撤回該指定。

此外，我們可能會為我們的一些候選產品尋求再生醫學高級療法(RMAT)的指定。RMAT被定義為使用任何這種療法或產品的細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品以及組合產品。基因療法，包括導致細胞或組織持久修飾的轉基因細胞，可能符合再生藥物療法的定義。RMAT計劃旨在促進RMATs的有效開發和加速審查，RMATs旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況。RMAT的新藥申請或BLA可能有資格通過(1)有合理可能預測長期臨牀收益的代理或中間端點獲得優先審查或加速批准，或(2)依賴從大量網站獲得的數據。這種指定的好處還包括與FDA的早期互動，以討論用於支持加速審批的任何潛在代理或中間端點。獲得加速批准並符合審批後要求的再生藥物療法可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實世界證據來源(如電子健康記錄)、收集更大的確認性數據集或在批准前對所有接受此類治療的患者進行審批後監測來滿足這些要求。RMAT的指定在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合指定為再生藥物高級治療的標準，FDA也可能不同意，並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統FDA程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的RMAT指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合rmat指定的資格，FDA以後可能會決定生物製品不再符合資格條件。

在美國以外，我們打算在日本開發AVR-RD-01，在日本製藥和醫療器械機構(PMDA)的管轄範圍內。根據日本的再生醫學法，對於在第二階段臨牀試驗中顯示足夠的安全證據和療效信號的再生藥物產品，可能存在有條件批准的快速途徑。然而，不能保證我們正在進行的第二階段臨牀試驗的結果將證明這種有條件批准所需的安全證據和療效信號。此外，這種有條件的批准是有時間限制的，並且必須就後續收集信息以確認有效性和安全性達成協議，類似於美國的上市後承諾。

我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定，即使我們獲得此類指定，我們也可能無法實現此類指定的好處，包括我們的候選產品的潛在營銷排他性(如果獲得批准)。

包括美國和其他主要市場在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將用於治療影響相對較小患者羣體的病症或疾病的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”(Orphan Drug Act)，FDA可以將一種候選產品指定為孤兒藥物，如果該候選產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理預期開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。在歐盟，EMA的孤兒藥品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進旨在診斷、預防或治療威脅生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，在歐盟，每10，000人中影響不超過5人。此外，對用於診斷、預防或治療危及生命的、嚴重衰弱的或嚴重的慢性疾病的產品授予孤兒稱號，並且在沒有激勵措施的情況下，藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發藥物或生物產品的必要投資是合理的。

如果我們要求為AVR-RD-01或我們的任何其他候選產品指定孤兒藥物(或外國等效藥物)，則不能保證FDA或外國監管當局會授予我們的任何候選產品此類名稱。2018年12月，FDA批准了我們對治療Fabry病的AVR-RD-01的孤兒藥物指定請求。到目前為止，我們還沒有獲得任何其他候選產品的孤兒藥物稱號(或國外等價物)。此外，將我們的任何候選產品指定為孤兒產品並不意味着任何監管機構將加快對該候選產品的監管審查，或最終批准該候選產品，也不會限制任何監管機構向在我們的候選產品獲得獨家營銷批准之前對待相同適應症的其他公司的候選產品授予孤兒藥物的能力。

一般情況下，如果具有孤兒藥物名稱的候選產品獲得對其具有此類名稱的指示的第一次營銷批准，則該產品有權獲得一段營銷專有期，這將使FDA或外國監管當局無法批准構成同一藥物的產品的另一營銷申請，在該營銷專有期內治療同一適應症的產品除外，在有限的情況下除外。如果其他贊助商在我們之前獲得此類批准(無論我們的孤兒藥物名稱如何)，我們將無法在適用的排他性期間獲得我們的產品的營銷批准。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果一種產品不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該產品有足夠的利潤，使市場專有權不再合理，則歐盟的專營期可以縮短到六年。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或病情的患者的需要，則可以取消孤兒藥物的獨佔性。

即使我們獲得了某個候選產品的孤兒藥物獨佔權，這種獨佔性可能也不能有效地保護該候選產品免受競爭，因為在美國，不同的藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物不是同一種藥物或臨牀上更優越，證明它更安全，更有效，或對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以為相同的條件批准另一種藥物。在歐盟，在下列情況下，可以對同一孤兒適應症的類似藥品授予銷售授權：

即使我們對候選產品獲得監管批准，我們的產品仍將受到監管監督。

即使我們為我們的候選產品獲得任何監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存和提交安全及其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、產品可能銷售的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含潛在昂貴的上市後測試的要求，包括第4階段臨牀試驗，以及監控產品的質量、安全性和功效的監督。例如，經批准的BLA的持有者有責任監控和報告不良事件以及任何產品不符合BLA中的規範的情況。FDA指南建議接受某些類型的基因治療的患者對潛在的不良事件進行長達15年的隨訪觀察。批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA對批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並受到FDA的審查，以及其他可能適用的聯邦和州法律。

此外，產品製造商及其設施還需支付用户費用，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保其符合當前良好的製造規範(CGMP)要求，並遵守在BLA或國外營銷應用程序中做出的承諾。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如出乎意料的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產該產品的設施出現的問題，或不同意該產品的推廣、營銷或標籤，則監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回該產品或暫停生產。

如果我們在批准任何候選產品後未能遵守適用的監管要求，監管當局可能會：

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，FDA的政策以及同等的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或延遲對我們的候選產品的監管批准。我們無法預測未來在美國或國外立法或行政行動中可能出現的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們在我們的行業面臨着巨大的競爭，不能保證我們的候選產品，如果獲得批准，將比現有的成熟療法在市場上獲得認可。此外，我們的競爭對手可能會開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化任何候選產品的能力產生不利影響。

我們在生物製藥市場競爭激烈的領域開展業務。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括較大的製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司，以及來自學術機構、政府機構和私人和公共研究機構的競爭。我們的候選產品，如果成功開發和批准，將與成熟的療法競爭，其中一些療法正在由大型國際公司銷售。此外，我們希望與正在開發或可能由我們的競爭對手推進到臨牀的新治療方法進行競爭。有各種各樣的候選產品，包括基因療法，正在為我們瞄準的適應症開發。

我們預計將與世界上最大的製藥公司競爭。例如，由武田製藥有限公司收購的Sanofi Genzyme和Shire公司銷售代表Fabry患者護理標準的酶替代療法(ERT)。最近，Amicus公司在美國和歐洲獲得了Migalastat的監管批准，Migalastat是其治療Fabry病的口服療法。對於Gaucher病，我們預計將與賽諾菲Genzyme、Shire、Protalix和輝瑞公司銷售的現有酶替代療法以及Actelion和賽諾菲公司銷售的口服療法競爭。賽諾菲還銷售一種用於龐佩病的酶替代療法。膀胱病目前通過Horizon Orphan、Mylan、Chiesa、Recordati和Sigma Tau製藥公司銷售的療法進行治療。此外，我們可能會與我們行業中的其他基因治療公司競爭，例如藍鳥生物公司和星火治療公司(這兩家公司在2019年2月宣佈已經達成了一項協議，將被羅氏收購)。特別是，一些基因治療公司已經宣佈了基於臨牀前或臨牀腺相關病毒(AAV)的基因治療計劃，如果這些計劃成功獲得監管部門的批准，可能會與我們的基因治療相競爭。這些公司包括宣佈了Fabry病基因治療計劃的Abeona公司、Amicus公司、Freeline公司、Sangamo公司和uniQure公司；宣佈了Gaucher病基因治療計劃的Freeline公司和Preverse公司；以及宣佈了Pompe病基因治療計劃的Abeona公司、Actus公司、Amicus公司、Audentes公司、Sarepta公司和Spark治療公司。

我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、產品候選開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在臨牀測試和獲得其產品的監管批准方面擁有豐富的經驗，這些行業內的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少的大型競爭對手中。成熟的製藥公司也可能會大量投資，以加快新療法的發現和開發，或獲得新療法的許可，使我們開發的候選產品過時。由於技術在商業上的適用性的進步以及這些行業投資資金的更多可獲得性，競爭可能會進一步加劇。如果競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或不那麼嚴重、市場接受度更廣、更方便或更便宜，我們的業務將受到重大不利影響。

即使我們獲得了我們的候選產品的監管批准，我們競爭對手的產品的可用性和價格可能會限制我們對我們的候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願意從現有的治療方法切換到我們的候選產品，或者如果醫生切換到其他新藥或生物產品，或選擇保留我們的候選產品在有限的情況下使用，我們可能無法實施我們的業務計劃。

我們專注於開發目前的候選產品可能不會產生任何商業上可行的產品，而且我們未能成功識別和開發其他候選產品可能會損害我們的增長能力。

作為我們增長戰略的一部分，我們打算識別、開發和銷售除Fabry病、Gaucher病、囊蟲病和Pompe病等現有候選產品之外的其他候選產品。我們可能需要幾年時間來完成任何特定的當前或未來候選產品的開發，並且失敗可能發生在任何階段。我們為其分配資源的候選產品可能最終不會成功。由於我們的資源有限，我們可能會放棄或延遲對某些計劃或候選產品的機會的追求，或者對後來證明比AVR-RD-01或我們的其他候選產品具有更大商業潛力的跡象的追求。我們在當前和未來研發項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定產品候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排放棄該產品候選產品的寶貴權利，在這種情況下，我們保留對該產品候選產品的唯一開發和商業化權利會更有利。如果發生這些事件中的任何一種，我們可能被迫放棄針對特定產品候選的開發工作，或者無法開發潛在成功的候選產品。

由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴生物技術公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或許可候選產品、經批准的產品或基礎技術。這一戰略的成功部分取決於我們識別、選擇、發現和獲取有前途的候選產品和產品的能力。

此外，我們目前或未來的某些候選產品可能不會在患者身上證明我們認為他們可能具有的任何或所有藥理益處，或與現有的經批准的治療方法(如ERT)相比更有利。我們尚未成功，也可能永遠無法在臨牀試驗中或以後獲得營銷批准時證明我們的候選產品或任何未來候選產品的有效性和安全性。例如，儘管我們在臨牀前研究中評估了AVR-RD-02、AVR-RD-03和AVR-RD-04，並在進行中的第一階段和第二階段臨牀試驗中評估了AVR-RD-01，但我們尚未在AVR-RD-02和AVR-RD-04臨牀試驗中對患者進行劑量，也沒有獲得監管部門的批准，可以根據我們的治療方法銷售任何產品。因此，我們專注於治療這些疾病可能不會導致商業上可行的產品的開發。

如果我們的發展努力不成功，我們可能無法推進我們的候選產品的開發，使產品商業化，籌集資金，擴大我們的業務或繼續我們的業務。

我們期望依靠第三方進行我們的病媒生產、產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或所有方面，而這些第三方可能表現不令人滿意。

我們不期望獨立進行載體生產、產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴第三方，並預計將繼續依賴第三方。例如，我們正在移動我們的細胞處理到一個自動化的，封閉的系統，一個單一的第三方供應商。

這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的約定。如果我們需要進行替代安排，這可能會延誤我們的產品開發活動。我們在研發活動中對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們確保遵守所有必需的法規和研究協議的責任。例如，對於我們自行開發和商業化的候選產品，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀前和臨牀研究都按照研究計劃、方案和法規要求進行。

如果我們的合同對手不能成功履行合同職責，不能滿足預期期限，或者按照監管要求或我們聲明的研究計劃和協議進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持我們的候選產品審批所需的臨牀前和臨牀研究，FDA或其他監管機構可能會拒絕接受我們的臨牀或臨牀前數據。例如，在2017年，正在進行的研究人員贊助的AVR-RD-01第一階段臨牀試驗遇到了患者登記方面的延遲，原因是在確定要登記的患者和評估來自篩選的潛在試驗參與者的信息方面出現了延遲。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

任何這些事件都可能導致我們的臨牀前和臨牀研究延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來產品商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或全部或部分停產。

我們和我們的合同製造商在製造我們的產品方面受到重大監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，產能有限。

我們目前與有限數量的供應商建立了關係，用於製造我們的病毒載體和候選產品。如果此類過程不屬於供應商或公共領域，並且我們可能無法轉讓或再許可我們對此類活動可能擁有的知識產權，則每個供應商可能需要許可證來製造此類組件。

所有參與準備用於臨牀研究或商業銷售的治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品的合同製造商，都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照CGMP生產。這些法規管理製造過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以控制和保證調查產品和批准銷售的產品的質量。生產過程控制不善可能導致引入不定劑或其他污染物，或無意中改變我們的候選產品的性能或穩定性，這些可能在最終產品測試中無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持BLA的所有必要文件，並且必須遵守FDA通過其設施檢查計劃強制執行的FDA的良好實驗室做法(GLP)和CGMP法規。我們的一些合同製造商沒有生產出商業批准的產品，也從未接受過FDA的檢查。我們的設施和質量系統以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量系統必須通過預批准檢查，以符合適用的法規，作為對我們的候選產品或任何其他潛在產品進行監管批准的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系有關的製造設施，以符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施未通過工廠預批准檢查，FDA將不會批准該產品。

監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時候，對我們的生產設施或我們的第三方承包商的設施進行審計。如果任何此類檢查或審計發現未遵守適用的法規，或者如果在獨立於此類檢查或審計的情況下發生違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能需要採取補救措施，這些措施對我們或第三方來説可能是昂貴和/或耗時的，並且可能包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加於我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商未能維持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准尚未批准的新藥產品或生物產品的申請，或撤銷先前已有的批准。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性損害。

這些因素可能會導致臨牀研究、監管提交、要求批准或我們的候選產品商業化的延遲，導致我們招致更高的成本，並阻礙我們成功地將我們的產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以大致相同的成本進行生產的替代供應商，我們的臨牀前和臨牀研究可能會延遲。

我們依賴於有限數量的供應商來獲得我們的產品候選中使用的一些組件和材料。

我們目前依賴有限數量的供應商來提供我們的候選產品所需的一些組件。我們不能確定這些供應商是否會繼續營業，或者不會被我們的競爭對手之一或另一家沒有興趣繼續為我們的目的生產這些材料的公司收購。我們使用有限數量的原材料、零部件和製成品供應商使我們面臨多種風險，包括供應中斷、價格上漲、延遲交貨以及無法滿足客户需求。一般來説，這些組件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些組件建立額外的或替換的供應商可能會花費大量的時間，並且可能很難建立滿足管理要求的替換供應商。任何供應商或製造地點的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，從而損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們被要求轉換到替代供應商，我們的候選產品的製造和交付可能會被中斷很長一段時間，對我們的業務造成不利影響。建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到一個替代供應商，該替代供應商將需要獲得資格，並且可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延遲。例如，如果我們依賴新的供應商，FDA可能需要額外的補充數據和臨牀試驗數據。雖然我們尋求保持我們的候選產品中使用的組件和材料的充足庫存，但組件或材料供應中的任何中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能損害我們進行臨牀試驗的能力，並且，如果我們的候選產品獲得批准，將無法滿足客户的需求並導致他們取消訂單。此外，作為FDA對我們的候選產品的批准的一部分，FDA必須審查和批准我們生產過程的各個組成部分，包括我們供應商的製造過程和設施。我們目前的供應商沒有經歷過這一過程，他們也沒有在FDA批准的任何產品中包含任何組件。

我們對這些供應商的依賴使我們面臨許多風險，這些風險可能會損害我們的聲譽、業務和財務狀況，其中包括：

如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會顯著增加，我們進行臨牀試驗的能力，以及如果我們的候選產品獲得批准，滿足對我們產品的需求的能力可能會受到影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現我們的商業祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。

因為我們依賴第三方來製造我們的載體和我們的候選產品，並且因為我們與各種組織和學術機構合作來推進我們的基因治療方法，我們必須有時與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。

儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險，即這些商業祕密被我們的競爭對手知道，被無意中納入他人的技術中，或者被披露或違反這些協議而被使用。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，但前提是我們事先得到通知，並且可能會延遲發佈指定時間，以確保我們在合作中產生的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)，在我們在發佈時沒有專有或其他受保護的權利的情況下。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

如果我們無法建立銷售、分銷和營銷能力，或與第三方達成市場協議並銷售AVR-RD-01和我們的其他候選產品，我們將無法產生任何產品收入。

我們目前沒有銷售，分銷或營銷組織。要成功地將我們當前或未來的候選產品商業化，如果獲得批准，我們將需要開發這些功能，無論是我們自己還是與他人一起開發。建立和發展我們自己的商業團隊或建立合同銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何候選產品都將是昂貴和耗時的，並且可能會延遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們是否能夠成功地開發這一能力。我們可以與其他實體就任何經批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款簽訂此類協議，如果有的話。如果任何未來的合作者不投入足夠的資源將我們的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的銷售、分銷和營銷業務，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果獲得批准，我們在尋找第三方來協助我們的產品候選者的銷售和營銷努力方面也面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的研究和產品開發集中在嚴重溶酶體儲存疾病的治療上。我們對患有這些疾病的人數，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的患有這些疾病的人羣的理解，都是基於估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。美國和其他地方的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，所有這些都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

任何當前或未來的候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。

即使我們對我們的候選產品獲得任何監管批准，我們的候選產品的商業成功在一定程度上將取決於醫療界、患者和第三方付款人一般接受基因治療產品，特別是我們的候選產品是否有效、安全和具有成本效益。我們推向市場的任何產品可能不會獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。這些候選產品的市場接受程度，如果獲得商業銷售，將取決於多個因素，包括：

醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和成本效益的。此外，不同醫師團體制定的治療指南中包含或排除的產品以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開具治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療提供商、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭療法相比是安全的、有效的和成本效益的。

即使候選產品在臨牀前和臨牀研究中顯示出良好的療效和安全性，如果產品獲得商業銷售批准，市場對該產品的接受度也將在產品推出後才能得知。我們教育醫療界和第三方付款人關於我們的候選產品的好處的努力可能需要大量的資源，並且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要更多的資源，而不是我們的競爭對手銷售的傳統技術所需要的資源。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能不會盈利。

如果我們獲得批准將我們的候選產品在美國境外商業化，與國際運營相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們目前計劃在美國以外地區對我們的候選產品進行臨牀試驗，包括在加拿大、澳大利亞、日本、歐洲和以色列。如果我們的任何候選產品被批准商業化，我們可能會與第三方簽訂協議，在全球範圍內或在更有限的地理區域內銷售它們。我們預計，我們將面臨與國際業務關係相關的其他風險，包括：

新審批產品的保險範圍和報銷情況不確定。未能獲得或保持對我們的任何候選產品的充分覆蓋和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

監管新藥營銷審批、定價和報銷的法規因國而異。在美國，最近頒佈的立法可能會以可能涉及額外成本和延遲獲得批准的方式顯著改變批准要求。一些國家需要批准藥物的銷售價格才能上市。在許多國家，價格審查期是在獲得營銷或產品許可批准之後開始的。在一些國外市場，處方藥的定價仍然受到政府的持續控制，即使在初步批准後也是如此。因此，我們可能會獲得特定國家/地區的產品營銷許可，但隨後會受到價格法規的制約，這些法規會延遲我們或他們的產品的商業推出，可能會持續很長一段時間，並對我們能夠從該國家/地區的產品銷售中獲得的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選產品的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得營銷批准。

我們將我們的候選產品或我們或他們可能開發的任何其他產品成功商業化的能力還將部分取決於這些產品和相關治療的報銷將在多大程度上由政府衞生管理當局、私營醫療保險公司和其他組織提供。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。政府和私人付款人的可獲得性和報銷程度對於大多數患者能夠負擔得起治療是必不可少的。我們的候選產品在國內和國外的銷售將在很大程度上取決於我們的候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或者由政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。我們可能無法提供足夠的數據來獲得有關承保和報銷的接受。如果報銷不可用，或僅提供有限級別的報銷，則如果獲得批准，我們可能無法成功將候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現我們的投資獲得足夠的回報。

與新批准的產品的保險範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(Centers for Medicare&Medicaid Services，簡稱CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)的一個機構，由CMS決定是否以及在多大程度上將新藥納入Medicare的覆蓋和報銷範圍。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS對於像我們這樣根本新穎的產品的報銷會做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的實踐和先例。為其病情提供醫療治療的患者通常依靠第三方付款人報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃和商業付款人的充分覆蓋和報銷對新產品的接受至關重要。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將涵蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的覆蓋範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：

美國醫療保健行業和其他地方的主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的制約，我們相信，在歐洲和我們計劃商業化的某些其他主要市場，對成本控制舉措的日益重視，可能會對我們的候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約，在獲得產品的營銷批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的候選產品與其他可用療法的成本效益進行比較。一般來説，這些制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監控和控制公司利潤。額外的外國價格控制或其他定價法規的變化可能會限制我們對我們的候選產品所能收取的金額。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人為限制或降低醫療保健成本所做的努力可能會導致這些組織限制已批准的新產品的報銷範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的費用。由於醫療保健管理的趨勢，健康維護組織的影響力日益增加，以及額外的立法變化，我們預計在銷售我們的任何候選產品時都會遇到定價壓力。總體上，醫療費用的下行壓力非常大，特別是處方藥和外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

由於我們的技術具有新穎性，而且我們的候選產品有可能在一次給藥中提供治療效果，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。

我們的目標患者人數相對較少，因此，如果獲得批准，我們的候選產品的定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的候選產品的能力將受到不利影響。為與我們的候選產品相關的服務提供報銷的方式和水平(例如，向患者提供我們的產品)也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抗拒，並對我們營銷或銷售候選產品的能力產生不利影響(如果獲得批准)。

基因療法是一種新穎、複雜和難以製造的療法。我們可能會遇到生產問題，導致我們的開發或商業化計劃出現延誤，或者對我們的業務產生不利影響。

我們用來生產我們的候選產品的製造過程是複雜的，新穎的，並且還沒有被驗證用於商業用途。有幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。

我們的候選產品所需的加工步驟比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，成品的分析可能不足以確保產品將以預期的方式執行。因此，我們和我們的製造供應商採用多個步驟來控制製造過程，目的是確保嚴格和一致地按照過程製造候選產品。製造過程中的問題，甚至包括與預期過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批次失敗、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，獲得足夠數量和質量的臨牀級材料，滿足FDA或其他適用的法規標準或規範，具有一致和可接受的生產產量和成本。

此外，FDA和其他外國監管機構可能要求我們隨時提交任何批次的任何批准產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA或其他外國監管機構可能會要求我們在該機構授權發佈之前不要大量分發。即使製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，也可能導致產品中不可接受的變化，從而可能導致批次失敗或產品召回。不能保證我們將來不會經歷很多失敗。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗，或者如果獲得批准，可能會推遲商業產品的推出，這可能會給我們帶來高昂的成本，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

醫療保健立法改革措施和對國家預算社會保障體系的限制可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已頒佈或提議影響醫療保健系統的立法和監管改革，可能會阻止或延遲對我們的候選產品或任何未來候選產品的營銷審批，限制或監管審批後活動，並影響我們盈利銷售獲得營銷批准的任何產品的能力。法規、法規或現有法規解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如：(I)更改我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停止我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類改變，可能會對我們的業務運營造成不利影響。

在美國，已經並將繼續有一些立法倡議來控制醫療費用。例如，2010年頒佈了“患者保護和平價醫療法案”或“ACA”或“PPACA”，該法案經“2010年醫療保健和教育和解法案”或“ACA”修訂，極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA將生物產品置於低成本生物仿製藥的潛在競爭中，解決了一種新的方法，通過該方法計算吸入、輸注、注入、植入或注射的藥物的製造商根據Medicaid藥物返點計劃應支付的返款，提高大多數製造商根據Medicaid藥物返點計劃所欠的最低Medicaid返款，增加製造商根據Medicaid藥物返點計劃所欠的最低Medicaid返款，將Medicaid藥物返點計劃擴展到註冊的個人處方的使用其中製造商必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供70%(從2019年起)適用品牌藥物的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供激勵。

自2017年1月以來，特朗普政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲執行ACA的某些條款，或以其他方式規避ACA授權的醫療保險的一些要求。2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示具有ACA權限和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA中任何會給各州帶來財政負擔或對個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商造成成本、費用、税收、處罰或監管負擔的條款。2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止根據ACA向保險公司報銷的成本分攤補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求政府停止補貼，但他們的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官駁回。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，聯邦政府不需要支付超過120億美元的ACA風險走廊付款，這些款項聲稱是欠第三方付款人的。這一報銷缺口對第三方付款人、供應商、ACA市場的生存能力以及潛在的我們的業務的影響尚不清楚。

自頒佈以來，“反腐敗法”的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到司法、國會或行政部門的挑戰。因此，在執行“行動綱領”的某些方面，以及採取行動廢除或取代“行動綱領”的某些方面，都出現了拖延。美國最高法院支持這項立法的某些關鍵方面，包括對未能在一年或一年的部分時間內保持合格醫療保險或支付罰金的某些個人徵收的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人強制”。然而，由於2017年12月通過的税制改革立法，2017年減税和就業法案(TCJA)，個人授權已於2019年1月1日起被取消。2018年12月14日，德克薩斯州北區的美國地區法院法官或得克薩斯州地區法院法官裁定，個人授權是“合理醫療費用法案”的一個關鍵和不可割裂的特徵，因此，由於該法案作為2017年“減税和就業法案”的一部分被廢除，“合理醫療費用法案”的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，德克薩斯州地區法院法官發佈了一項命令，將判決擱置，等待上訴。2019年7月9日，美國第五巡迴上訴法院舉行了一次聽證會，以確定某些州和眾議院是否有資格對下級法院的決定提出上訴，但尚不清楚上訴法院何時將對本次聽證會做出決定，以及它將對ACA的地位產生什麼影響。關於ACA的訴訟和立法很可能會繼續下去，結果是不可預測和不確定的。我們將繼續評估ACA及其可能的廢除和替換對我們業務的影響。

2018年7月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，允許根據“合理醫療費用法案”風險調整計劃向某些符合“平價醫療法案”條件的健康計劃和健康保險發行人進行進一步的收款和支付，以響應聯邦地區法院訴訟的結果，該訴訟涉及CMS用於確定此風險調整的方法。此外，CMS最近發佈了一項最終規則，將從2020年起給予各州更大的靈活性，為個人和小團體市場中的保險公司設定基準，這可能會起到放寬ACA對通過此類市場銷售的計劃所要求的基本健康福利的效果。

國會也可以考慮隨後的立法來取代被廢除的ACA的內容。因此，ACA的全面影響，任何取代其內容的法律，以及圍繞對我們的業務的任何廢除或替換立法的政治不確定性仍然不清楚。此外，自ACA制定以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，“2011年預算控制法”(Budget Control Act Of 2011)制定了國會削減開支的措施。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013至2021年至少削減1.2萬億美元的目標赤字，但該委員會未能達到要求的目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總金額減少2%，該政策於2013年4月生效，並將一直有效到2027年，除非採取額外的國會行動。2013年1月，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，除其他外，該法案進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾個提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的法定時效期限從三年增加到五年。

在美國，關於特殊藥物定價做法的立法和執法興趣不斷增加。具體地説，最近美國國會進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法建議，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2019年財政年度的預算包含了進一步的藥品價格控制措施，這些措施可以在2019年期間的立法或其他未來的立法中頒佈，例如，允許聯邦醫療保險(Medicare)D部分計劃談判醫療保險B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州在聯邦醫療補助(Medicaid)下就藥品價格進行談判，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。此外，特朗普政府發佈了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含了增加製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判能力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品的現成成本的額外建議。美國衞生和公眾服務部(HHS)已經開始就其中一些措施徵求反饋意見的過程，同時，

在其現有權力下執行其他人。例如，2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage計劃從2019年1月1日起對B部分藥物使用階梯療法。最後，2018年10月25日，CMS發佈了一份擬議規則制定的提前通知(ANPRM)，並正在考慮在2019年發佈一項名為國際定價指數(IPI)的模型的擬議規則。該模型將利用一籃子其他國家的價格作為參考，以便聯邦醫療保險計劃用於報銷B部分所涵蓋的藥物。ANPRM還包括競爭收購計劃(CAP)的更新版本，作為目前B部分藥物的“購買和賬單”支付方法的替代方案。儘管其中一些措施以及其他擬議的措施需要通過額外立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計已經採取並可能在未來採用的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方付款人支付的類似減少。

外國、聯邦和州各級已經並有可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、託管護理組織和其他醫療保健服務付款人為控制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制的持續努力可能會對以下方面產生不利影響：

任何拒絕承保或減少醫療保險或其他政府計劃報銷的行為都可能導致類似的拒絕或減少來自私人付款人的付款，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住主要領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務功能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，我們的業務可能依賴的其他機構的政府資金，包括那些為研究和開發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，政治進程天生就是流動的和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會延緩必要的政府機構對新藥進行審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵的FDA和其他政府僱員休假，並停止關鍵的活動。如果政府長時間停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，美國證券交易委員會等其他政府機構未來的關門也可能通過審查我們的公開文件和我們進入公開市場的能力來影響我們的業務。

我們製造過程中的任何污染、材料短缺或我們的任何主要供應商未能交付必要的組件都可能導致我們的候選產品供應中斷，並延誤我們的臨牀開發或商業化計劃。

鑑於生物製品製造的性質，在我們的製造過程中存在污染的風險。任何污染都可能對我們按期生產候選產品的能力產生重大不利影響，因此，可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。

我們製造過程中所需的一些材料來自於生物來源。此類材料難以採購，可能會受到污染或召回的影響。材料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的製造中使用生物衍生物質可能會對商業生產或臨牀材料的生產造成不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們的基因治療方法利用來自病毒的慢病毒載體，這可能被認為是不安全的或可能導致不可預見的不良事件。負面輿論以及對基因治療和基因研究的監管審查增加，可能會損害公眾對我們的候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得監管批准我們的候選產品的能力產生不利影響。

基因治療仍然是一項新技術，到目前為止，只有有限數量的基因治療產品獲得批准。公眾的看法可能會受到基因治療不安全的説法的影響，而基因治療可能不會獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於那些專門治療我們的候選產品所針對的疾病的醫生，處方治療涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有治療，並可能獲得更多的臨牀數據。更多限制性的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們的候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生異常綜合徵和其他使用其他載體的試驗中出現的死亡病例。我們臨牀研究中的不良事件，即使最終不能歸因於我們的候選產品(例如，通常由調節過程產生的許多不良事件)，或其他慢病毒基因療法試驗中的不良事件，並且由此產生的宣傳可能會導致政府監管的增加，不利的公眾看法，我們潛在的候選產品的測試或批准過程中可能出現的監管延遲，對那些獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求的減少。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴我們執行團隊的主要成員和關鍵員工，包括我們的首席執行官、首席財務官、研發總裁、運營主管、首席科學官、首席業務官和總法律顧問，失去他們的服務可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與我們的每一位高管簽訂了僱傭協議，但他們中的任何人都可以隨時離開我們的工作，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。我們不維護這些人的生命或我們任何其他員工的生命的“關鍵人物”保險單。失去一名或多名現有員工的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業化目標的實現。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科技人員，也將是我們成功的關鍵。我們這個行業目前缺乏有技能的高管，這一情況很可能會持續下去。因此，對技術人才的競爭，包括基因治療研究和載體制造，競爭激烈，流動率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為眾多製藥和生物技術公司都在競爭擁有類似技能的人。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。

我們將需要擴大我們的業務，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年6月30日，我們有62名全職員工。隨着我們的成熟，我們希望擴大我們的全職員工基礎，並聘請更多的顧問和承包商。我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移開，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的業務擴張，這可能導致我們的基礎設施薄弱，操作錯誤，失去商業機會，員工流失，以及剩餘員工的生產力下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目轉移財務資源，例如開發其他候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會增加超過預期，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

如果我們無法管理運營規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。

如果我們成功地執行了我們的業務戰略，我們將需要擴大我們的管理、運營、財務和其他系統和資源，以管理我們的業務，繼續我們的研究和開發活動，並從長遠來看，建立一個商業基礎設施，以支持我們任何獲得批准銷售的候選產品的商業化。未來的增長將會給管理層成員帶來重大的額外責任。我們現有的管理、財務、開發人員、系統和設施很可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地管理我們的運營、增長和候選產品，要求我們繼續開發更強大的業務流程，在每個領域改進我們的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的優秀員工。我們可能無法在更大範圍內成功實施這些任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和增長目標。

我們的員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意不遵守FDA或其他外國監管機構的規定，向FDA和其他外國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律和法規的約束，這些法律和法規旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。這種不當行為還可能涉及不正當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為守則，但識別和阻止員工不當行為並不總是可行的，我們為檢測和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或者無法保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，而這些行為或訴訟是由於未能遵守這些法律或法規而引起的，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或未受管理的風險或損失，也不能保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響。如果有人對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們受制於美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規。我們可能會因違法行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁以及其他貿易法律和法規(統稱為貿易法)禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、招攬或直接或間接地、腐敗或不正當的付款或任何其他有價值的東西，向公共或私營部門的收件人提供或接收。違反貿易法可能導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、貿易特權的喪失、剝離、税收重新評估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們也預計我們在美國以外的活動會及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。不遵守有關國際商業慣例的法律可能會導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或禁止政府承包。美國證券交易委員會(SEC)也可能因違反美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

我們可能會直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨嚴重的處罰。

如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的業務將直接或間接通過我們的處方人、客户和購買者，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規的約束，包括但不限於“聯邦醫療保健計劃反回扣法規”、“聯邦民事和刑事虛假索賠法案”和“醫生支付陽光法案”和法規。這些法律將影響我們提出的銷售、市場營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的病人隱私法的約束。影響我們運營的法律包括但不限於：

此外，我們受制於上述每一項醫療保健法律的州和外國等效法，其中一些法律的適用範圍可能更廣，並且可能適用於任何付款人。美國許多州已經通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總督察辦公室制定的“藥品製造商和/或美國藥品研究和製造商與醫療保健專業人員互動守則”(Office Of Inspector General Compliance Program Guidance For Pharmative Producers)的指導方針和/或“美國製藥研究和製造商與醫療專業人員互動守則”(Code On Interaction With Healthcare Professionals)。一些州還實施其他營銷限制，或要求製藥公司向該州進行營銷或價格披露。對於遵守這些州的要求需要什麼，存在着模糊之處，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，有州法律和外國法律管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先，從而使合規努力複雜化。

藥品的分銷受到額外的要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。

這些法律的範圍和執行情況都是不確定的，並且在當前的醫療改革環境下會發生快速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的大量調查、起訴、定罪和解。確保業務安排符合適用的醫療法律，以及響應政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。

不遵守任何這些法律或監管要求，實體就會受到可能的法律或監管行動的影響。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、退回、個人監禁、被排除在聯邦和州資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，合同損害賠償和我們業務的縮減或重組，以及額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控。任何違反這些法律的行為，即使辯護成功，都可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對企業運營的注意力。“。如果我們期望與之開展業務的任何醫生或其他醫療服務提供商或實體被發現不符合適用的法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃之外。禁止或限制銷售或撤回未來銷售的產品可能會對業務產生實質性的不利影響。

確保我們的業務安排符合適用的醫療法律的努力可能涉及大量成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來的法規、法規或解釋適用欺詐和濫用或其他醫療法律法規的判例法。如果針對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少以及我們的運營縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選人在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法以及其他外國法律的外國等價物的約束。

不遵守健康和數據保護法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的運營業績和業務產生負面影響。

我們和任何潛在的合作者可能需要遵守聯邦、州和外國的數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法，州數據泄露通知法，州健康信息隱私法，以及聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案的第5節)，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，可以適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們可能從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些第三方受HIPAA(經HITECH修訂)的隱私和安全要求約束。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式維護的個人可識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。

遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區的運營能力。不遵守這些法律和法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲取個人信息的臨牀試驗對象、員工和其他個人，以及與我們共享這些信息的提供商，可能會限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們沒有被發現負有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致不利的宣傳，可能會損害我們的業務。

歐洲的數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性法規的管轄。

如果我們決定在歐盟進行臨牀試驗，我們可能會受到額外的隱私限制。歐盟個人健康數據的收集和使用受“一般數據保護條例”(GDPR)的規定管轄。本指令規定了與個人數據相關的個人的同意、向個人提供的信息、向國家數據保護主管部門通知數據處理義務以及個人數據的安全和保密的幾項要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國製定了嚴格的規則。不遵守“數據保護指令”、“GDPR”和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求可能會導致罰款和其他行政處罰。GDPR在歐盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。GDPR法規可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，確保遵守這些和/或新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生不利影響。

我們面臨潛在的產品責任，如果對我們提出成功的索賠，我們可能會招致重大的責任和成本。如果使用我們的候選產品會傷害患者，或者被認為會傷害患者，即使這種傷害與我們的候選產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響，我們可能會受到代價高昂的破壞性產品責任索賠的影響。

在臨牀研究中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得營銷批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供商、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。存在我們的候選產品可能引發不良事件的風險。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論價值或最終結果如何，產品責任索賠可能導致：

在美國，我們投保的主要產品責任保險金額為每次發生500萬美元，總計500萬美元。對於加拿大，我們的產品責任保險總額為1000萬加元。對於澳大利亞，我們的產品責任保險總額為2000萬澳元。我們相信，根據我們目前的臨牀計劃，我們的產品責任保險覆蓋範圍是足夠的；然而，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險覆蓋範圍，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得產品候選者的營銷批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括商業產品的銷售；然而，我們可能無法以商業上合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或醫療治療的集體訴訟中會做出重大判決，這些藥物或醫療方法會產生意想不到的不良影響。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。

我們的某些候選產品所針對的疾病患者通常已經處於疾病的嚴重和晚期階段，並且具有已知和未知的重大預先存在和潛在的危及生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的候選產品有關。此類事件可能會使我們面臨昂貴的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量資金，延遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管批准以銷售我們的產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不相信不良事件與我們的產品相關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，延遲我們在其他國家/地區的監管審批流程，或者影響和限制我們的產品候選人獲得或維護的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠，即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務成功產生重大不利影響的成本。

我們受眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務也生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料的污染或傷害的風險。在我們使用危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能會招致與民事或刑事罰款和處罰相關的重大成本。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，往往變得更加嚴格。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會招致大量費用。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工人補償保險，以支付我們因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能招致的費用和開支，但這種保險可能不足以承保潛在的責任。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會招致大量費用。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

不利的全球經濟條件可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們的經營結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。最近的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極度動盪和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，例如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條款籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們不能預測當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響的所有方式。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的經營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難或者在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明足夠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是在我們缺乏地震保險的情況下，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們的內部計算機系統，或者我們的合作者或其他承包商或顧問的計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大破壞。

儘管我們採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的計算機系統都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的損害。例如，在2017年，我們受到了第三方的網絡攻擊，導致我們部分資金被盜。我們在這次違規事件發生後迅速採取了補救措施，不相信這次違規行為對我們的業務產生了重大的不利影響。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到第三方的網絡攻擊，導致我們支付欺詐性發票。我們正在實施補救措施，並不認為此漏洞對我們的業務產生了實質性影響。然而，如果未來發生任何網絡攻擊或數據泄露，並導致我們或我們的合作者、承包商或顧問的運營中斷，這可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷。例如，完成的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

全面的税制改革立法可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了《國税法》(TCJA)，該法案對1986年修訂後的《國税法》(Internal Revenue Code Of 1986)進行了重大改革。除其他事項外，TCJA包含了對公司税收的重大變化，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息費用扣税限制在調整後收入的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損扣除限制在當年應税收入的80%，取消淨營業虧損結轉，並修改或廢除許多業務扣減和抵免(包括減少某些臨牀試驗費用的營業税抵免我們繼續研究這項税制改革立法可能對我們的業務產生的影響。

我們可能無法利用我們的淨營業虧損結轉和研發税收抵免結轉的很大一部分。

截至2018年12月31日，聯邦和州的淨運營虧損結轉金額分別為5730萬美元和5420萬美元，聯邦和州研發税收抵免分別約為30萬美元和10萬美元。如果不使用，結轉淨營業虧損和研發信貸通常將在不同日期到期，直至2037年。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期未使用，無法抵銷未來的所得税負債。此外，根據“法典”第382節和州法律的相應規定，如果公司發生“所有權變更”，一般定義為在三年內按價值計算其股權發生大於50%的變更，則該公司利用其變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消其變更後收入的能力可能會受到限制。我們過去可能經歷過所有權變更。由於我們的股票所有權隨後發生變化，我們也可能在未來經歷所有權變化，其中一些可能不在我們的控制範圍之內。如果所有權變更發生或發生，而我們使用我們的歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研發結轉進行調整，它將通過有效增加我們未來的税收義務來損害我們未來的經營業績。根據TCJA規定，2017年12月31日後產生的淨經營虧損將不受到期的影響。

第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻止或延遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上依賴於避免侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，都有大量的訴訟涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括在美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局的專利侵權訴訟、幹擾、反對和當事人之間的複審訴訟。在我們追求開發候選的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。

第三方可能斷言我們或我們的許可方未經授權使用其專有技術。可能存在第三方專利或專利申請，聲稱與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法。特別是，我們知道在美國發布的專利涵蓋了在我們的候選產品製造中使用的慢病毒載體。雖然我們相信我們對侵權索賠有合理的抗辯理由，可能包括某些這些專利預計在我們的候選產品商業化之前過期，但如果在美國獲得批准，我們不能保證這些專利的持有者在任何此類訴訟中獲勝。如果這些專利的持有者尋求執行其專利權，而我們針對侵權索賠的抗辯不成功，我們可能無法在美國將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，除非首先獲得部分或全部這些專利的許可，這些專利可能無法以商業上合理的條款獲得或根本無法獲得。此外，對任何侵權索賠的辯護，即使成功，也是費時、昂貴的，並且轉移了我們管理層對我們正在進行的業務運營的注意力。

由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此可能存在當前未決的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能侵犯或被指控侵犯的已頒發專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們或我們許可人的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利由具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的任何候選產品的製造過程，在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人可能能夠阻止我們將這些候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利下的許可，或者直到這些專利到期。

同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的配方、製造過程或使用方法的各個方面，包括組合療法，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發和商業化適用的候選產品的能力，除非我們獲得許可或直到該專利到期。在這兩種情況下，這樣的許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁制令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化一個或多個候選產品的能力。對這些索賠進行辯護，無論它們的價值如何，都會涉及大量的訴訟費用，並且會大量轉移我們業務中的員工資源。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們可能不得不支付重大損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，支付版税，重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。即使在沒有侵權發現的情況下，我們也可以選擇獲得許可證，如果這樣的許可證可用的話。針對我們的專利或其他知識產權侵權的成功索賠可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們開發和商業化我們的候選產品的權利部分受制於他人授予我們的許可條款和條件。

我們依賴於根據第三方許可授予我們的知識產權，這些許可對我們的技術和產品的開發是重要的或必要的，包括與我們的製造過程和我們的基因治療產品候選相關的技術。特別是，我們已經從大學健康網絡(與AVR-RD-01和我們的Fabry計劃相關)和隆德大學的附屬機構(與AVR-RD-02和我們的Gaucher計劃相關)獲得了某些知識產權和技術訣竅的許可。此外，我們還獲得了BioMarin製藥公司或BioMarin(與AVR-RD-03和我們的Pompe計劃相關)和GenStem治療公司(與AVR-RD-04和我們的囊腫症計劃相關)分別針對與AVR-RD-03和AVR-RD-04的製造和使用相關的組合物和方法的許可內專利和專利申請。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害或阻止我們將候選產品商業化的能力。

我們現有的每個許可證都是獨家的，但僅限於特定領域，如Fabry病、Gaucher病、Pompe病或囊蟲病，並受某些保留權利的約束。在沒有修改或附加協議的情況下，我們可能無權將未經許可的知識產權用於我們的一個項目，用於另一個項目。此外，我們未來可能簽訂的許可證可能不會提供在所有相關使用領域以及將來我們可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證中包含的地區開發和商業化競爭產品。我們的開發計劃可能需要的額外第三方技術的許可將來可能不可用，或者可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，涵蓋我們從第三方獲得許可的技術。例如，根據我們與GenStem、BioMarin以及與隆德大學(Lund University)相關的權利持有人的每一項知識產權許可，我們的許可方保留對此類活動的控制權。因此，我們不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務的最佳利益的方式被起訴、維護和執行。如果我們的許可人未能維護該等專利，或失去對該等專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或消除，並且我們開發和商業化屬於此類許可權利的任何產品的權利可能會受到不利影響。

我們目前的許可協議強加了各種義務，我們預計未來我們可能簽訂的許可協議將強加各種義務，包括勤奮和某些支付義務。如果我們不能履行我們的義務，許可方可能有權終止協議。在此類協議和其他問題的約束下，我們和我們的任何許可人之間可能會在知識產權方面產生爭議。我們許可的此類知識產權糾紛或許可協議的條款可能會阻止或損害我們在可接受的條款下維持當前安排的能力，或者根本不會，或者可能損害安排對我們的價值。任何這樣的糾紛都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們不能維持必要的許可協議，或者協議終止，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，並且我們成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們保持技術和製造過程的專有性質的能力。我們依靠製造和其他專有技術、專利、商業祕密、商標、許可協議和合同條款來確立我們的知識產權並保護我們的產品。然而，這些法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利。無論出於何種原因，未能獲得、維護、強制執行或捍衞此類知識產權，都可能允許第三方製造競爭產品，或影響我們在商業上可行的基礎上開發、製造和營銷我們產品的能力，或者根本不能，這可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

特別是，我們主要依賴商業機密、專有技術和其他難以保護的非專利技術。雖然我們尋求此類保護的部分方式是與我們的供應商、員工、顧問和其他可能獲得專有信息的人簽訂保密協議，但我們不能確定這些協議不會被違反，對於任何違反都會有足夠的補救措施，或者我們的商業祕密、專有技術和其他未獲專利的專有技術不會被競爭對手知曉或獨立開發。如果我們不能成功地保護我們的知識產權，我們的產品銷售可能會受到影響，我們創收的能力可能會受到嚴重影響。

我們的許可人和我們一直在尋求，我們打算繼續尋求通過在美國提交專利申請來保護我們的專有地位，至少在某些情況下，美國以外的一個或多個國家與對我們的業務重要的當前和未來的候選產品相關。然而，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在申請的專利申請是否會作為專利發佈，任何已發佈專利的主張是否會為我們提供競爭優勢，或者我們是否能夠在未來成功地申請與我們目前或未來的候選產品相關的專利申請。雖然我們有與AVR-RD-03相關的未獲許可的專利和專利申請，但我們目前沒有涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的擁有或未獲許可的專利或專利申請，而我們與AVR-RD-04相關的未獲許可的專利申請處於非常早期的階段。我們的許多候選產品都是從第三方獲得許可的。因此，在某些情況下，潛在專利保護的可用性和範圍基於我們的許可人或發明人之前的決定而受到限制，例如關於何時提交專利申請或是否提交專利申請的決定。

全世界所有國家對候選產品的專利申請、起訴和辯護的費用都會高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的那麼廣泛。儘管我們的許可協議授予我們在全球範圍內的權利，並且我們目前獲得許可的美國專利權具有某些相應的外國專利或專利申請，但不能保證我們將就任何未來的許可協議獲得或保持此類相應的專利或專利申請。此外，即使在我們和我們的許可人追求專利保護的司法管轄區，一些外國的法律也沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們和我們的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，即使在我們和我們的許可人尋求專利保護的司法管轄區，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們和我們的許可人沒有追求並獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能並不有效或不足以阻止它們的競爭。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律體系，特別是某些發展中國家，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是那些與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品的行為，侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，即使獲得，也可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨不發佈的風險，並可能激起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果在法庭上提出質疑，涉及我們的候選產品的已發佈專利可能會被發現無效或無法執行。我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密。

如果我們的許可合作伙伴之一或我們對第三方發起法律訴訟，以強制執行覆蓋我們其中一個候選產品的專利，如果出現這樣的專利問題，被告可以反訴覆蓋我們的候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述或不使能。不可執行性斷言的理由可能是指控與專利起訴相關的人在起訴期間向USPTO隱瞞了有關專利性的信息材料，或作出了誤導性陳述。第三方也可以在美國或國外的行政機構面前提出類似的要求，甚至在訴訟之外也是如此。這些機制包括複審、補助金後審查、當事人之間的審查以及外國司法管轄區的同等程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，從而不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行性之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的現有技術，專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間不知道這些技術。如果被告對無效或不可強制執行的法律主張佔上風，我們可能會失去對我們的一個或多個候選產品的至少部分，甚至全部的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

除了專利提供的保護外，我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們的產品候選發現和開發過程中涉及專利以外的專有技術、信息或技術的任何其他元素。然而，商業祕密可能很難保護，美國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術和過程，部分是通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議。我們不能保證我們已經與可能獲得或已經獲得我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。我們也尋求通過維護我們的場所的物理安全和我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，並且我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

我們可能會受到聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤使用或披露其現任或前任僱主的所謂商業祕密的索賠，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權的索賠。

我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這些個人或我們使用或披露任何此類個人當前或前任僱主的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)的索賠。訴訟可能是必要的，以抵禦這些索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致巨大的成本，並分散管理層的注意力。我們的許可人可能面臨類似的風險，這可能會對授權給我們的知識產權產生不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們認為屬於自己的知識產權的每一方簽訂此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。

我們可能會受到對我們擁有或許可的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到索賠，即我們的前員工、合作者或其他第三方對我們擁有或許可的專利和知識產權擁有所有權權益，或者我們將來可能擁有或許可。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們認為屬於自己的知識產權的每一方簽訂此類協議；我們的許可人可能會面臨類似的障礙。我們可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於顧問或參與開發我們的候選產品的其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗任何挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠進行辯護，我們可能不得不支付金錢損害賠償，並可能失去寶貴的知識產權，例如知識產權的獨家所有權或使用權，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成不利影響。

我們已獲得許可的一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，例如“進軍”權利、某些報告要求以及對美國行業的偏好。遵守這些法規可能會限制我們的獨家權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們許可的一些知識產權，包括GenStem授予我們的權利，可能是通過使用美國政府和加利福尼亞州的資金產生的，因此可能受到某些聯邦和州法律法規的約束。因此，根據1980年的“Bayh-Dole Act”或“Bayh-Dole Act”，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中所體現的知識產權擁有一定的權利。美國政府在政府資助的項目下開發的某些發明中的這些權利包括非專有的、不可轉讓的、不可撤銷的全球許可，允許將發明用於任何政府目的。此外，如果美國政府確定：(I)尚未採取適當步驟將發明商業化；(Ii)政府有必要採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府有必要採取行動以滿足聯邦法規規定的公共使用要求(也稱為“進行權”)，則美國政府有權要求我們將這些發明中的任何一項授予第三方排他性、部分排他性或非排他性許可。美國政府也有權取得這些發明的所有權，如果我們或適用的許可方未能向政府披露發明，並且未能在規定的時限內提出註冊知識產權的申請。根據政府資助的計劃生成的知識產權也受某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，美國政府要求任何體現本發明或通過使用本發明生產的產品必須在美國大量製造。如果知識產權所有人可以證明已經作出合理但不成功的努力，以類似的條件向可能在美國大量製造的潛在被許可人授予許可證，或者在這種情況下，國內製造在商業上是不可行的，則可以放棄製造優惠要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權所涵蓋的產品簽訂合同的能力。如果我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的，那麼“Bayh-Dole法案”的條款也可能同樣適用。政府行使某些權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。關於國家資金, 具體地説，通過加州再生醫學研究所(CIRM)提供資金，受讓人有一定的義務，州或CIRM有一定的權利。例如，被授權者有義務分享由CIRM資助的研究產生的知識產權，包括研究成果，供加州研究使用。

美國專利法的變化可能會從總體上降低專利的價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法案》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的幾項重大修改。這些條款包括影響專利申請被起訴的方式的條款，也可能影響專利訴訟。這些條款還包括將美國從“先發明”制度轉變為“先提交”制度的條款，允許在專利起訴期間第三方向USPTO提交現有技術，並規定了額外的程序，通過USPTO管理的授予後程序攻擊專利的有效性。在先提交制度下，假設滿足可專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人一般將有權獲得發明的專利，而不管是否有另一個發明人先前已經發明瞭該發明。美國專利商標局制定了新的法規和程序來管理萊希-史密斯法案的管理，與萊希-史密斯法案相關的許多專利法實質性修改，尤其是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，目前尚不清楚“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們發佈的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

從事生物製品和藥品開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。最近，美國最高法院(Supreme Court Of The United States)裁定了兩起涉及診斷方法索賠和“基因專利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo Collaborative Services訴Prometheus實驗室，Inc.或Prometheus一案中發佈了一項裁決，該案件涉及針對測量患者體內代謝產物以優化患者藥物劑量的過程的專利索賠。根據最高法院的説法，增加眾所周知的常規或常規活動，如“管理”或“確定”步驟，並不足以將本來不符合專利條件的自然現象轉化為符合專利條件的主題。2012年7月3日，USPTO向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，表明針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或相關性的過程權利要求不包括將自然原則與所要求保護的發明相結合的附加元素或步驟，從而實際應用自然原則，並且權利要求金額遠遠超過自然原則本身，應拒絕針對不符合專利資格的主題。2013年6月13日，最高法院在分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.(簡稱Myriad)一案中做出了判決，該案件涉及Myriad Genetics，Inc.持有的專利主張。與乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2相關。Myriad認為，自然發生的DNA的一個孤立片段，如構成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合專利條件的主題，但是互補DNA，這是一種可以從基因的RNA轉錄本中產生的人工構造，可能是符合專利條件的。2014年3月4日，美國專利商標局向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，題為“2014年背誦或涉及自然規律/自然原則、自然現象和/或天然產品的權利要求的標的物資格分析程序”。這些指南指導USPTO檢查員關於Prometheus和Myriad裁決的結果，並將Myriad裁決應用於天然產品和原則，包括所有自然發生的核酸。

我們的許可專利和專利申請的某些權利要求包含，並且我們未來可能獲得的任何專利都可能包含與至少部分自然發生的特定重組DNA序列有關的權利要求，因此，這些權利要求可能成為未來第三方提出的挑戰的主題。此外，2014年USPTO指南可能會影響我們在未來可能起訴的專利申請中追求類似專利主張的能力。

我們不能向您保證，我們為我們的候選產品尋求專利保護的努力不會受到上述決定、其他案件的裁決或USPTO發佈的指導或程序變更的負面影響。我們無法完全預測最高法院對Prometheus和Myriad的裁決可能會對生命科學公司未來獲得或執行與其產品相關的專利的能力產生何種影響。這些決定、USPTO發佈的指導意見和其他案例中的裁決或USPTO指導或程序的變更可能會對我們現有的專利權以及我們未來保護和執行我們知識產權的能力產生重大不利影響。

此外，儘管最高法院在Myriad案中裁定，自然發生的DNA的孤立片段不是符合專利資格的主題，但某些第三方可能會聲稱，我們可能從事的活動侵犯了其他與基因相關的專利權利要求，我們可能認為有必要通過主張不侵權和/或無效立場，或支付費用以獲得這些權利要求的許可，來對這些權利要求進行辯護。在上述任何一種情況下或在涉及第三方知識產權的其他情況下，如果我們未能成功抗辯專利侵權索賠，我們可能被迫支付損害賠償或受到禁止我們使用專利標的物的禁令。這些結果可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

如果我們不能為我們的候選產品獲得專利期限延長和數據專有性，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據FDA對我們的候選產品的任何營銷批准的時間、持續時間和細節，我們許可或將來可能擁有或許可的一項或多項美國專利(如果有)可能有資格根據1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或Hatch-Waxman修正案獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許最多五年的專利延期期限，作為對FDA監管審查過程中專利期限損失的補償。專利期限延長不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起共14年以上，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥品、使用方法或製造方法的權利要求。一項專利只能延期一次，並且只能基於單個已批准的產品。然而，我們可能無法獲得延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或其他原因未能滿足適用的要求。此外，所提供的專利保護的適用期限或範圍可能低於我們的要求。如果我們無法獲得專利期限延長或任何此類延長的期限低於我們的要求，我們的競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，我們不控制我們的許可人獲取專利期限延長的努力，也不能保證他們會對我們從他們獲得許可的專利進行此類擴展。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱認可，我們的業務可能會受到不利影響。

我們有一個未決的商標申請與USPTO的標記“柏拉圖”，但沒有商標或商標申請與USPTO的標記“AVROBIO”，“Avro”或AVROBIO徽標。將來，即使我們申請這些商標註冊，也不能保證這些註冊會獲得批准。註冊後，我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的名稱認知度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，可能存在由其他註冊商標或商標的所有者提出的潛在的商業名稱或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能建立基於我們的商標和商號的名稱識別，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們的知識產權提供的未來保護的程度是不確定的，因為知識產權有限制，可能不能充分保護我們的業務或允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

如果這些事件發生，它們可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們普通股的市場價格可能波動很大，您可能無法以或高於您購買我們股票時的價格轉售您的股票。

我們的股票價格可能會波動。自2018年6月首次公開募股以來，我們普通股的交易價格一直在12.46美元到52.70美元之間。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動通常與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性，您可能無法以或高於您購買股票時的價格出售您的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外，一般在股票市場交易的公司，特別是納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的運營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。

過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對公司提起訴訟的。這種風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了顯著的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，它可能會導致巨大的成本和管理層的注意力和資源的轉移，這可能會損害我們的業務。

在我們2018年6月首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市，但我們股票的活躍交易市場可能永遠不會持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續，你可能很難在不壓低股票市場價格的情況下賣出你購買的股票，或者根本就不賣。

不活躍的交易市場也可能損害我們通過出售額外股票來籌集資本以繼續為運營提供資金的能力，並可能損害我們通過使用我們的股份作為代價來收購其他公司或技術的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能部分取決於證券或行業分析師發表的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析員沒有任何控制權。雖然我們已經從某些分析師那裏獲得了研究報道，但不能保證分析師會繼續報道我們或提供有利的報道。如果一個或多個分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一個或多個分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這可能導致我們的股價或交易量下降。

將我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中可能會防止新的投資者影響重大的公司決策。

根據截至2019年8月1日的流通股，我們的高管、董事、5%的股東及其關聯公司實益持有我們約27%的有表決權股票。因此，如果這些股東共同行動，他們將能夠控制提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事選舉，修改我們的組織文件，或批准任何合併，出售資產，或其他主要的公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的未經請求的收購提議或要約，您可能認為作為我們的股東之一，這些建議或提議符合您的最佳利益。這些人或實體中的一些人或實體可能有與你不同的興趣。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們股票當前交易價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司賣給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。

我們是一家“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，或EGC，如“就業法案”所定義。我們將一直是EGC，直到：(I)本財年的最後一天，我們的年度總收入達到10.7億美元或更多；(Ii)在我們IPO完成五週年之後的該財年的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期，直到最早：(I)我們的年度總收入總額達到10.7億美元或更多；(Ii)在我們完成IPO的五週年之後的該財年的最後一天；或者(Iv)？根據美國證券交易委員會的規則，我們被視為大型加速申請者的日期，這意味着截至6月30日，非附屬公司持有的我們的普通股市值超過7億美元的第一年後的第一年的第一天。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興增長公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

我們可以選擇利用部分(但不是全部)現有的豁免。我們在本報告中利用了減少的報告負擔。特別是，我們沒有在截至2018年12月31日的10-K表格中或在我們的2019年年度委託書中包括如果我們不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我們無法預測，如果我們依賴某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力降低。如果一些投資者發現我們的普通股吸引力下降，那麼我們的普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。

此外，“工作法案”規定，EGC可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使得EGC可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則本來適用於私營公司。我們選擇利用這項豁免，免受新的或修訂的會計準則的影響，因此，我們將不會像其他非新興增長公司的上市公司一樣，受到相同的新的或修訂的會計準則的約束。

即使我們不再具備新興成長型公司的資格，但如果截至任何一年的6月30日，非附屬公司持有的我們的普通股市值低於2.5億美元(如果我們的年收入低於1億美元，則為7億美元)，我們仍有資格成為“較小的報告公司”，這將允許我們利用許多相同的信息披露豁免。

作為一家上市公司運營，我們預計將繼續招致更多的成本，我們的管理層被要求投入大量時間在新的合規倡議上。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是EGC之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬人公司沒有招致的。此外，2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)以及隨後由美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)實施的規則，對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要將大量的時間投入到這些合規活動中。此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更耗時和更昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得和維持董事和高級官員責任保險變得更加困難和昂貴。

根據第404節，我們將被要求提供我們的管理層關於我們對財務報告的內部控制的報告，並且，一旦我們不再是EGC或“較小的報告公司”，我們將被要求提供由我們的獨立註冊公共會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的期限內實現對§404條款的遵守，我們正在進行記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，有可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告的內部控制是否充分，繼續採取適當步驟改進控制過程，通過測試驗證控制是否按文件規定運行，並實施持續的財務報告內部控制改進過程。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所都有可能無法在規定的時限內得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第(404)節的要求。由於對我們財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致金融市場出現不良反應。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告進行有效的內部控制對我們提供可靠的財務報告是必要的，並且與充分的披露控制和程序一起，旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行我們的報告義務。此外，我們與§404部分相關進行的任何測試，或我們獨立註冊的公共會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們對財務報告的內部控制存在的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的修改，或者確定需要進一步關注或改進的其他領域。劣質的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們股票的交易價格產生負面影響。我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是一家EGC或一家“較小的報告公司”，我們的獨立註冊公共會計師事務所將不需要證明我們對財務報告的內部控制的有效性，根據第？404節。在IPO完成後，我們可以成為EGC長達五年，如果截至任何一年6月30日，非附屬公司持有的我們的普通股市值低於2.5億美元(如果我們的年收入低於1億美元，則為7億美元)，我們將有資格成為一家“較小的報告公司”。對我們對財務報告的內部控制的有效性進行獨立評估，可以發現我們管理層的評估可能不會發現的問題。我們對財務報告的內部控制中未發現的重大缺陷可能會導致財務報表重述，並要求我們承擔補救費用。

我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所已經發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。雖然我們已經採取了許多步驟來解決這些重大弱點，並相信我們已經在補救這些重大弱點方面取得了進展，但如果我們無法補救這些重大弱點，或者如果我們未能建立和保持有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制是無效的，這可能會對我們的投資者的信心和我們的股價產生不利影響。

在對我們截至2016年12月31日和2017年12月31日止年度的綜合財務報表進行審計時，我們和我們的獨立註冊公共會計師事務所發現，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，與我們對財務報表結算和現金支付過程的控制不足有關。具體地説，缺乏對涉及重大判斷或估計的複雜會計問題的識別和審查以及一般和行政與研發之間某些費用的截斷和分類的控制。此外，我們與現金支付流程相關的內部控制沒有充分設計來識別未經授權的付款請求。具體地説，2017年我們遭到了第三方的網絡攻擊。我們在控制方面的這種缺陷導致了我們部分資金的失竊。

2018年，我們開始實施旨在改善我們對財務報告的內部控制的措施，以彌補這些重大缺陷，包括正規化我們的流程和內部控制文件，並加強我們的財務管理人員的監督審查；僱用更多合格的會計和財務人員，並聘請財務顧問，以實現對財務報告的內部控制和會計與財務人員之間的職責分離；以及計劃實施某些會計系統，以自動化手動流程，如跟蹤和核算股票獎勵。雖然在加強我們的控制方面取得了進展，但截至2018年12月31日，管理層和我們的獨立註冊公共會計師事務所得出的結論是，重大缺陷仍未得到補救。此外，在2019年2月，我們的一個供應商受到第三方的網絡攻擊，導致我們支付欺詐性發票。

我們預計將產生額外的成本來補救這些控制缺陷，儘管不能保證我們的努力會成功或避免未來潛在的重大弱點。管理層仍然致力於實施補救努力，以解決這些重大弱點。如果我們無法成功補救我們對財務報告的內部控制方面的現有或任何未來的重大弱點，或者如果我們發現任何其他重大缺陷，我們的財務報告的準確性和時機可能會受到不利影響，除了適用的證券交易所上市要求外，我們可能無法保持遵守證券法關於及時提交定期報告的要求，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們的股價可能因此下跌。我們還可能成為納斯達克、SEC或其他監管機構調查的對象。

我們的披露控制和程序可能無法防止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地保證我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息在SEC規則和表格規定的時間段內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何良好，都只能提供合理而不是絕對的保證，確保達到控制系統的目標。這些固有的限制包括這樣的現實，即決策中的判斷可能是錯誤的，以及由於簡單的錯誤或錯誤就可能發生故障。此外，控制可以通過某些人的個人行為、兩個或多個人的合謀或未經授權的控制覆蓋來規避。因此，由於我們的控制系統的固有限制，可能會發生由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足，而不會被檢測到。

我們的全部流通股中有很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來向市場出售，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌。

在公開市場上大量出售我們的普通股可以在任何時候發生，但受以下所述的某些限制。這些出售，或者市場上認為大量股票的持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2019年8月5日，我們的普通股總計約560萬股的持有者有權在一定條件下要求我們提交涵蓋其股份的登記聲明，或將其股份包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。此外，根據我們的股權激勵計劃，為行使截至2019年6月30日已發行的現有股票期權而保留的2，957，457股份將有資格在未來公開市場上出售。我們已經登記了根據我們的股權補償計劃可能發行的所有普通股，發行後可以在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制。

我們不打算為我們的普通股支付股息，所以任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報將僅限於其股票的升值。例如，我們之前與硅谷銀行的貸款安排限制了我們支付任何股息或通過我們的股本進行任何分派的能力，並且我們可能在未來簽訂具有類似限制的協議。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來的唯一收益來源。

我們修改和重述的公司註冊證書和章程中的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或取消我們目前的管理層。

我們經修訂和重述的公司註冊證書，經修訂和重述的附例和特拉華州法律包含的條款可能具有延遲或阻止我們控制權變更或我們管理變更的效力。我們經過修改和重述的公司註冊證書和章程，包括以下條款：

這些條款，單獨或一起，可以延遲或防止敵意收購和控制權變更或我們管理層的變更。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，因此我們受到特拉華州普通公司法第203節的規定的約束，該條款限制擁有我們超過15%的已發行有表決權股票的股東與我們合併或合併。

我們經修訂和重述的公司註冊證書或經修訂和重述的附例或特拉華州法律的任何規定，如果具有延遲或阻止控制權變更的效果，可能會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們的章程包含專門的法院條款，這些條款可能會限制股東在其認為有利的司法論壇中提出索賠的能力，並可能阻礙對此類索賠的訴訟。

我們修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意另一家法院，否則特拉華州法院將是(1)任何代表我們提起的衍生訴訟或訴訟的唯一和專屬法院；(2)任何主張違反或基於我們的現任或前任董事、高級管理人員或其他僱員對我們或我們的股東所負有的受託責任的訴訟；(2)任何主張違反或基於我們的現任或前任董事、高級管理人員或其他僱員對我們或我們的股東所負有的受託責任的訴訟；(3)根據特拉華州普通公司法、我們經修訂和重述的公司章程或經修訂和重述的章程的任何規定，對我們或我們的任何現任或前任董事、高級管理人員、僱員或股東提出索賠的任何訴訟；或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟(“特拉華論壇條款”)。特拉華論壇的條款將不適用於根據經修訂的1933年證券法(“證券法”)或1934年證券交易法產生的任何訴訟原因。我們修訂和重述的附例進一步規定，除非我們以書面形式同意另一個論壇，否則馬薩諸塞州地區的美國地區法院將是解決任何根據“證券法”(“聯邦論壇條款”)提出訴訟理由的投訴的唯一論壇。我們選擇美國馬薩諸塞州地區法院作為此類證券法訴訟理由的唯一和獨家論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州的劍橋。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲取我們股本股份權益的個人或實體被視為已知悉並同意上述特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。

2018年12月19日，在Sciabacucchi訴Salzberg案中，C.A.No·2017-0931-JTL？(Del.)，特拉華州法院發佈了一項決定，宣佈聯邦論壇選擇條款聲稱要求根據“證券法”向聯邦法院提出索賠，根據特拉華州法律，這些條款無效。2019年1月17日，該裁決被上訴至特拉華州最高法院。雖然特拉華州最高法院以司法管轄權為由駁回了上訴，但我們預計，一旦昌克里法院(Court Of Chancery)做出最終判決，上訴將重新提起。除非並直到Chancery法院對·Sciabacucchi？的裁決被特拉華州最高法院撤銷或以其他方式廢除，否則我們不打算執行我們的聯邦論壇條款，該條款將馬薩諸塞州指定為證券法索賠的專屬論壇。如果特拉華州最高法院確認Chancery法院·Sciabacucchi？的決定或以其他方式確定聯邦論壇條款等條款無效，我們的董事會打算立即修改我們的章程，以刪除聯邦論壇條款。這樣的修改可能會導致我們產生額外的成本，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們認識到，特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會對聲稱該條款不可強制執行的股東施加額外的訴訟費用，並可能在追求任何此類索賠時徵收更一般的額外訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州或附近。此外，我們修訂和重述的章程中的這些論壇選擇條款可能會限制我們的股東在他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的司法論壇中提出索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。聯邦論壇的規定還可能對聲稱該規定不可強制執行的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州的Chancery法院和馬薩諸塞州地區的美國地區法院也可能與其他法院達成不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或會選擇提起訴訟的法院，並且此類判決可能比我們的股東更有利於我們。

2018年6月25日，我們以每股19.00美元的價格完成了6，035，151股普通股的首次公開發行，總髮行價約為114.7美元·百萬，包括充分行使承銷商購買額外股份的選擇權。摩根士丹利有限公司(Morgan Stanley&Co.LLC，Cowen and Company，LLC)，富國銀行證券公司(Wells Fargo Securities，LLC)和韋德布什證券公司(Wedbush Securities Inc.)。擔任IPO的承銷商。發售中所有股份的要約和出售均根據證券法進行登記，登記聲明採用S-1表格(第333-225213號和第333-225764號文件)，於2018年6月20日生效。

在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，我們從此次發行中獲得了總計約104.0美元的淨收益。沒有直接或間接向我們的任何董事或高級管理人員(或他們的聯繫人)或擁有我們任何類別股權證券百分之十或更多的人或任何其他附屬公司支付發行費用。

截至2019年6月30日，我們已使用IPO所得淨收益中的約6470萬美元，主要用於資助我們當前的Fabry病、Gaucher病、膀胱病和Pompe病計劃；與我們計劃相關的外部和內部製造和工藝開發活動，並資助與所有臨牀和臨牀前活動相關的研發活動，包括研發人員的費用；以及一般和行政費用、週轉資金和其他一般公司目的。按照證券法第424(B)條向證券交易委員會提交的最終招股説明書中所述，我們計劃使用此次發行的淨收益沒有發生重大變化。

根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排以下籤署人代表其簽署本報告，並正式授權。

特拉華州		81-0710585
(州或其他司法管轄區) 公司或組織)		(I.R.S.僱主識別號碼)

一個肯德爾廣場 300號樓，201套房馬薩諸塞州劍橋		02139
(主要行政機關地址)		(郵政編碼)

大型加速文件服務器	☐	加速的文件管理器	☐
非加速文件管理器		較小的報告公司
		新興增長？公司


		頁
第一部分。	財務信息	1
第1項	簡明合併財務報表(未審計)	1
	資產負債表	1
	經營報表和綜合損失表	2
	可贖回可轉換優先股和股東權益表(赤字)	3
	現金流量表	5
	財務報表附註	6
項目2.	管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析	17
項目3.	關於市場風險的定量和定性披露	33
項目4.	管制和程序	34
第二部分	其他資料	35
第1項	法律程序	35
第1A項	危險因素	35
項目2.	股權證券的未登記銷售和收益的使用	77
項目3.	高級證券違約	77
項目4.	礦山安全披露	77
項目5.	其他資料	77
項目·6	陳列品	78
簽名		79

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
税收獎勵退款	$	1,549	$	1,325
預付研發費用		4,090		981
預付保險		1,626		316
應收利息收入		163		220
預付租金		83		81
其他流動資產		329		795
	$	7,840	$	3,718

	六月三十日 2019			12月31日， 2018
實驗室和辦公設備	$	2,120		$	1,624
租賃改良		1,260			1,260
計算機設備和軟件		135			134
		3,515			3,018
減：累計折舊和攤銷		(774	)		(384	)
	$	2,741		$	2,634

	截至2019年6月30日的公允價值計量使用：
	1級		2級		第3級		共計
資產：
貨幣市場基金	$	90,173	$	—	$	—	$	90,173
限制性現金		492		—		—		492
	$	90,665	$	—	$	—	$	90,665

	截至2018年12月31日的公允價值計量使用：
	1級		2級		第3級		共計
資產：
貨幣市場基金	$	126,047	$	—	$	—	$	126,047
限制性現金		492		—		—		492
	$	126,539	$	—	$	—	$	126,539

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
補償和福利成本	$	2,118	$	2,616
研發費用		3,253		3,969
諮詢費和專業費		401		320
其他負債		421		917
	$	6,193	$	7,822

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
為歸屬限制性股票獎勵而保留的股份		94,065		153,276
為行使已發行股票期權而保留的股份		2,957,457		2,164,101
根據2018年股票期權預留供發行的股份和贈款計劃		435,834		385,561
根據2018年員工股票預留供發行的股份購買計劃		461,266		223,200
為未來保留的授權普通股的總股份發行		3,948,622		2,926,138

	數量選項			加權- 平均值鍛鍊價格		加權- 平均值剩餘合同術語 (年)		集料內在性價值
截至2018年12月31日未結清		2,164,100		$	7.75		8.77	$	23,083
授與		1,094,879		$	16.22
已行使		(227,149	)	$	2.16
取消或沒收		(74,373	)	$	4.15
截至2019年6月30日尚未結清		2,957,457		$	11.41		8.80	$	18,956
截至2019年6月30日可行使		669,887		$	2.59		7.68	$	9,224
已歸屬並預計將於2019年6月30日授予		2,957,457		$	11.41		8.80	$	18,956

	數股份			加權- 平均值格蘭特日期集市價值
截至2018年12月31日已頒發和未歸屬		153,275		$	0.42
授與		2,300		$	15.65
既得		(61,510	)	$	0.42
沒收，取消或過期		—		$	—
截至2019年6月30日已頒發和未歸屬		94,065		$	0.42


	注：	mGFR是測量腎小球濾過率，EGFR是估計腎小球濾過率

	三個月六月三十日				六個月結束六月三十日
	2019		2018		2019		2018
法布里	$	2,336	$	2,519	$	4,557	$	4,407
高雪爾		1,831		1,579		3,897		2,434
華而不實		840		237		2,338		384
囊蟲病		109		129		585		277
急性髓細胞白血病		—		—		—		46
未分配的研發費用		7,151		2,943		13,336		5,506
研發費用總額	$	12,267	$	7,407	$	24,713	$	13,054

陳列品數		描述

3.1		註冊人的第四次修訂和恢復的公司註冊證書(作為我們於2018年6月25日提交的表格·8-K的當前報告的附件·3.1提交，並通過引用併入本文)。

3.2		修訂和重新制定的附例(作為我們於2018年6月25日提交的表格·8-K的當前報告的附件·3.2提交，並通過引用併入本文)。

31.1		根據1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act)第13a-14(A)和15d-14(A)條(根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302條通過)，首席執行官獲得認證。

31.2		根據1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act)第13a-14(A)和15d-14(A)條(根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302條通過)，對首席財務官進行認證。

32.1*		根據2002年Sarbanes-Oxley法案第906節通過的美國第18 U.S.C.§1350節，對首席執行官和首席財務官進行認證。

101.INS		XBRL實例文檔

101.SCH		XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL		XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF		XBRL分類擴展定義鏈接庫文檔

101.實驗室		XBRL分類擴展標籤鏈接庫文檔

101.PRE		XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文檔

	AVROBIO公司

日期：2019年8月8日	依據：	/s/Geoff·MacKay
		傑夫·麥凱
		總裁、首席執行官和首席執行官·

日期：2019年8月8日	依據：	/s/Erik Ostrowski
		Erik Ostrowski
		首席財務官和首席財務和會計幹事