目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
FORM 10-Q
|
|
(Mark One) |
|
|
根據1934年證券交易所法案第13或15(D)條發佈的季度報告 |
截至2019年6月30日的季度
OR
☐ |
根據1934年證券交易所法案第13或15(D)條提交的過渡報告 |
烏鴉製藥公司
(註冊人的確切姓名,在其章程中指定)
特拉華 |
001-37719 |
46-4670809 |
(國家或其他司法管轄區 (br}成立為法團) |
(佣金 文件編號) |
(IRS僱主 識別號) |
密頓路863號102套房
加利福尼亞州伯林格姆,94010
(主要執行機構地址,包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼,包括區號:(650)900-4520
根據法案第12(B)節登記的證券:
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
普通股,面值每股0.0001美元 |
CRVS |
納斯達克全球市場 |
用複選標記表明註冊人(1)是否在過去12個月內(或在較短的時間內要求註冊人提交此類報告)已根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交了所有報告,以及(2)在過去90天內一直受到此類提交要求的約束。是否☐
在前12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內), 通過複選標記指明註冊人是否以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條要求提交的每一份互動數據文件。是否☐
通過複選標記指明註冊者是大型加速文件管理器、非加速文件管理器、較小的報告公司或任何新興增長公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速提交人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。(勾選一個)
大型加速文件服務器☐ |
加速文件管理器 |
非加速文件管理器☐ |
較小的報表公司 |
新興成長型公司 |
|
如果是新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。
通過複選標記指明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是☐否
截至2019年8月1日,已發行登記人普通股29,390,400股,每股面值0.0001美元。
目錄
烏鴉製藥公司
截至2019年6月30日的季度報表10-Q季度報告
目錄
第一部分-財務信息 |
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|
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Item 1. |
|
財務報表(未審計) |
3 |
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|
精簡資產負債表 |
3 |
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|
經營狀況和綜合損失簡明 |
4 |
|
|
簡明股東權益變動表 |
5 |
|
|
簡明現金流量表 |
6 |
|
|
簡明財務報表説明 |
7 |
Item 2. |
|
管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析 |
18 |
Item 3. |
|
市場風險的定量和定性披露 |
26 |
Item 4 |
|
控制和程序 |
26 |
|
|
|
|
第二部分-其他信息 |
|||
|
|
|
|
Item 1. |
|
法律訴訟 |
28 |
Item 1A. |
|
風險因素 |
28 |
Item 2. |
|
股權證券未登記銷售及收益使用 |
69 |
Item 3. |
|
高級證券違約 |
69 |
Item 4. |
|
礦山安全披露 |
69 |
Item 5. |
|
其他信息 |
69 |
Item 6. |
|
展品 |
70 |
|
|
|
|
簽名 |
71 |
2
目錄
第一部分-財務信息
項目1.未審計簡明財務報表
烏鴉製藥公司
簡明資產負債表
(以千為單位,共享和每共享數據除外)
(未審核)
|
|
June 30, |
|
12月31日, |
||
|
|
2019 |
|
2018 |
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
30,183 |
|
$ |
39,196 |
有價證券 |
|
|
66,657 |
|
|
75,401 |
預付及其他流動資產 |
|
|
1,305 |
|
|
992 |
流動資產總額 |
|
|
98,145 |
|
|
115,589 |
物業和設備,淨額 |
|
|
1,824 |
|
|
2,180 |
經營租賃使用權資產 |
|
|
2,634 |
|
|
— |
其他資產 |
|
|
513 |
|
|
463 |
總資產 |
|
$ |
103,116 |
|
$ |
118,232 |
|
|
|
|
|
|
|
負債和股東權益 |
|
|
|
|
|
|
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
$ |
2,638 |
|
$ |
1,998 |
經營租賃負債 |
|
|
820 |
|
|
— |
應計負債及其他負債 |
|
|
7,244 |
|
|
5,029 |
流動負債總額 |
|
|
10,702 |
|
|
7,027 |
經營租賃負債 |
|
|
2,760 |
|
|
— |
其他負債 |
|
|
— |
|
|
869 |
總負債 |
|
|
13,462 |
|
|
7,896 |
承諾和或有事項(注12) |
|
|
|
|
|
|
股東權益: |
|
|
|
|
|
|
優先股:票面價值0.0001美元;2018年6月30日和2018年12月31日授權10,000,000股;2019年6月30日和2018年12月31日發行和流通股0股 |
|
|
— |
|
|
— |
普通股:票面價值0.0001美元;2018年6月30日和2018年12月31日批准發行的290,000,000股;2019年6月30日和2018年12月31日分別發行和流通的29,348,400股和29,323,930股 |
|
|
3 |
|
|
3 |
額外實收資本 |
|
|
284,706 |
|
|
280,840 |
累計其他綜合收益(虧損) |
|
|
39 |
|
|
(34) |
累計赤字 |
|
|
(195,094) |
|
|
(170,473) |
股東權益總額 |
|
|
89,654 |
|
|
110,336 |
總負債和股東權益 |
|
$ |
103,116 |
|
$ |
118,232 |
隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。
3
目錄
烏鴉製藥公司
簡明的經營報表和綜合損失
(以千為單位,共享和每共享數據除外)
(未審核)
|
|
三個月結束 |
|
六個月結束 |
|
||||||||
|
|
June 30, |
|
June 30, |
|
||||||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
營業費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發 |
|
$ |
10,640 |
|
$ |
9,715 |
|
$ |
20,059 |
|
$ |
21,818 |
|
一般和管理 |
|
|
2,956 |
|
|
2,543 |
|
|
5,842 |
|
|
5,084 |
|
總運營費用 |
|
|
13,596 |
|
|
12,258 |
|
|
25,901 |
|
|
26,902 |
|
運營損失 |
|
|
(13,596) |
|
|
(12,258) |
|
|
(25,901) |
|
|
(26,902) |
|
利息收入及其他費用,淨額 |
|
|
618 |
|
|
627 |
|
|
1,280 |
|
|
970 |
|
淨損失 |
|
$ |
(12,978) |
|
$ |
(11,631) |
|
$ |
(24,621) |
|
$ |
(25,932) |
|
每股淨虧損,基本和稀釋 |
|
$ |
(0.44) |
|
$ |
(0.40) |
|
$ |
(0.84) |
|
$ |
(1.01) |
|
用於計算每股淨虧損的基本股票和稀釋股票 |
|
|
29,309,150 |
|
|
28,979,514 |
|
|
29,301,505 |
|
|
25,785,543 |
|
其他綜合收益(虧損): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
有價證券未實現收益(虧損) |
|
|
28 |
|
|
19 |
|
|
73 |
|
|
21 |
|
綜合損失 |
|
$ |
(12,950) |
|
$ |
(11,612) |
|
$ |
(24,548) |
|
$ |
(25,911) |
|
隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
目錄
烏鴉製藥公司
股東權益變動簡明報表
(以千為單位,共享數據除外)
(未審核)
|
|
截至2019年6月30日的6個月 |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
其他 |
|
|
|
|
合計 |
|||
|
|
普通股 |
|
實收 |
|
綜合 |
|
累計 |
|
股東‘ |
|||||||
|
|
份 |
|
金額 |
|
資本 |
|
收入 |
|
赤字 |
|
權益 |
|||||
2018年12月31日餘額 |
|
29,323,930 |
|
$ |
3 |
|
$ |
280,840 |
|
$ |
(34) |
|
$ |
(170,473) |
|
$ |
110,336 |
行使股票期權發行普通股 |
|
2,970 |
|
|
— |
|
|
1 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1 |
授予受限股票以儘早行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
股權補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,953 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,953 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
45 |
|
|
— |
|
|
45 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(11,643) |
|
|
(11,643) |
2019年3月31日餘額 |
|
29,326,900 |
|
$ |
3 |
|
$ |
282,799 |
|
$ |
11 |
|
$ |
(182,116) |
|
$ |
100,697 |
行使股票期權發行普通股 |
|
21,500 |
|
|
— |
|
|
5 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
5 |
授予受限股票以儘早行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
4 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
4 |
股權補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,898 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,898 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
28 |
|
|
— |
|
|
28 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(12,978) |
|
|
(12,978) |
2019年6月30日餘額 |
|
29,348,400 |
|
$ |
3 |
|
$ |
284,706 |
|
$ |
39 |
|
$ |
(195,094) |
|
$ |
89,654 |
|
|
截至2018年6月30日的6個月 |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
其他 |
|
|
|
|
合計 |
|||
|
|
普通股 |
|
實收 |
|
綜合 |
|
累計 |
|
股東‘ |
|||||||
|
|
份 |
|
金額 |
|
資本 |
|
收入 |
|
赤字 |
|
權益 |
|||||
2017年12月31日餘額 |
|
21,041,250 |
|
$ |
2 |
|
$ |
208,408 |
|
$ |
(41) |
|
$ |
(123,534) |
|
$ |
84,835 |
行使股票期權發行普通股 |
|
24,584 |
|
|
— |
|
|
7 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
授予受限股票以儘早行使股票期權 |
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
7 |
股權補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,801 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,801 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
2 |
|
|
— |
|
|
2 |
後續公開發行普通股,淨額 |
|
8,117,647 |
|
|
1 |
|
|
64,876 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
64,877 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(14,301) |
|
|
(14,301) |
2018年3月31日餘額 |
|
29,183,481 |
|
$ |
3 |
|
$ |
275,099 |
|
$ |
(39) |
|
$ |
(137,835) |
|
$ |
137,228 |
行使股票期權發行普通股 |
|
14,376 |
|
|
— |
|
|
41 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
41 |
提前行使股票期權時發行的限制性股票的歸屬 |
|
— |
|
|
— |
|
|
6 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
6 |
股權補償費用 |
|
— |
|
|
— |
|
|
1,736 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
1,736 |
有價證券未實現收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
19 |
|
|
— |
|
|
19 |
淨損失 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
(11,631) |
|
|
(11,631) |
2018年6月30日餘額 |
|
29,197,857 |
|
$ |
3 |
|
$ |
276,882 |
|
$ |
(20) |
|
$ |
(149,466) |
|
$ |
127,399 |
隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
目錄
烏鴉製藥公司
簡明現金流量表
(以千為單位)
(未審核)
|
|
六個月結束 |
|
||||
|
|
June 30, |
|
||||
|
|
2019 |
|
2018 |
|
||
經營活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
(24,621) |
|
$ |
(25,932) |
|
將經營活動中使用的淨虧損調整為淨現金: |
|
|
|
|
|
|
|
折舊攤銷 |
|
|
372 |
|
|
439 |
|
有價證券相關增量 |
|
|
(384) |
|
|
(232) |
|
股權薪酬 |
|
|
3,851 |
|
|
3,536 |
|
其他 |
|
|
86 |
|
|
(229) |
|
營業資產和負債的變化: |
|
|
|
|
|
|
|
預付及其他流動資產 |
|
|
(313) |
|
|
(9) |
|
其他資產 |
|
|
(50) |
|
|
(323) |
|
應付帳款 |
|
|
640 |
|
|
(1,199) |
|
應計負債及其他負債 |
|
|
2,215 |
|
|
2,015 |
|
經營活動使用淨現金 |
|
|
(18,204) |
|
|
(21,934) |
|
投資活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
購買有價證券 |
|
|
(64,502) |
|
|
(99,455) |
|
有價證券到期日 |
|
|
73,703 |
|
|
39,479 |
|
購置財產和設備 |
|
|
(16) |
|
|
(60) |
|
投資活動提供(用於)的淨現金 |
|
|
9,185 |
|
|
(60,036) |
|
融資活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
發行普通股的收益淨額(包括截至2018年6月30日的6個月的關聯方總收益總額30,850美元) |
|
|
— |
|
|
64,877 |
|
行使普通股期權收益 |
|
|
6 |
|
|
55 |
|
融資活動提供的淨現金 |
|
|
6 |
|
|
64,932 |
|
現金及現金等價物淨減少 |
|
|
(9,013) |
|
|
(17,038) |
|
期初現金及現金等價物 |
|
|
39,196 |
|
|
45,106 |
|
期末現金及現金等價物 |
|
$ |
30,183 |
|
$ |
28,068 |
|
隨附的附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
目錄
烏鴉製藥公司
簡明財務報表附註(未審計)
1.組織
Corvus製藥公司(“Corvus”或“公司”)於2014年1月27日在特拉華州註冊成立,並於2014年11月開始運營。Corvus是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於精確靶向腫瘤治療的開發和商業化。該公司的業務位於加利福尼亞州的伯林蓋姆。
首次公開發行
2016年3月22日,公司關於其普通股首次公開發行(“首次公開發行”)的S-1表格(第333-208850號文件)的登記聲明被美國證券交易委員會(“證交會”)宣佈生效,其普通股於2016年3月23日開始在納斯達克全球市場交易。首次公開發行中出售的股份的公開發行價為每股15.00美元。IPO於2016年3月29日結束,據此,公司出售了4,700,000股普通股。2016年4月26日,公司在部分行使超額配股權後,以每股15.00美元的初始發行價向承銷商額外出售了502,618股普通股。公司收到了總計約7060萬美元的淨收益,扣除了公司應支付的承銷折扣、佣金和發行費用。緊接IPO完成前,可轉換優先股的所有流通股均轉換為普通股。
後續公開發行
2018年3月,公司完成了後續公開發行,以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使增購普通股的選擇權而發行的1,058,823股票。公司從此次發行中獲得的淨收益總額約為6490萬美元,扣除了承銷折扣和佣金以及公司應支付的發行費用。
2.重要會計政策摘要
演示文稿依據
隨附的簡明財務報表是根據美國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。本公司的功能貨幣和報告貨幣是美元。隨附的簡明財務報表是以持續經營為基礎編制的,其中考慮了在正常業務過程中資產的變現和負債的清償。自成立以來,本公司因經營而招致重大虧損和負現金流。截至2019年6月30日,公司累計赤字為1.951億美元,現金、現金等價物和有價證券為9680萬美元。本公司主要通過出售股票的收益為其業務提供資金。公司將需要籌集額外的資本來實現其業務目標。該公司相信,其目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為其計劃支出提供資金,並至少在這些財務報表發佈後的未來12個月內履行其義務。
未審核中期財務信息
隨附的中期簡明財務報表及相關披露未經審計,是在與年度財務報表相同的基礎上編制的,管理層認為,反映的所有調整僅包括正常的經常性調整,這些調整對於公平陳述所列期間的經營結果是必要的。
7
目錄
年終簡明資產負債表數據來源於經審計的財務報表,但不包括GAAP要求的所有披露。截至2019年6月30日的6個月的簡明經營業績並不一定表示全年或任何其他未來年份或中期預期的業績。隨附的簡明財務報表應與截至2018年12月31日的經審計財務報表和公司2019年3月7日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告中的相關附註一起閲讀。
估計的使用
根據美國公認會計原則編制公司簡明財務報表需要管理層作出估計和假設,以影響簡明財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計值不同。
信用風險和其他風險和不確定性的集中
公司的所有現金和現金等價物基本上都存放在管理層認為信用質量高的兩家金融機構的賬户中。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。本公司將其現金存入經認可的金融機構,因此,此類資金受到最低信用風險的約束。公司的有價證券包括對美國政府機構證券和公司債務的投資,這些證券可能受到某些信用風險的影響。然而,該公司通過投資高級工具、限制其對任何一個發行人的風險敞口,以及監測金融機構和發行人的持續信譽來減輕風險。本公司的現金存款、現金等價物或有價證券沒有出現任何虧損。
本公司面臨與其他早期生物製藥公司類似的多個風險,包括但不限於需要獲得足夠的額外資金,臨牀前試驗或臨牀試驗可能失敗,公司依賴第三方進行臨牀試驗,其候選產品需要獲得營銷批准,競爭對手正在開發新的技術創新,需要成功將公司的候選產品商業化並獲得市場接受,其根據授予公司的許可證的條款和條件開發和商業化其候選產品的權利,以及保護如果公司未成功將其任何候選產品商業化或與其合作,則將無法產生產品收入或實現盈利。
段
運營部門被標識為企業的組成部分,其中獨立的離散財務信息可供首席運營決策者在制定有關資源分配和評估績效的決策時進行評估。該公司在一個運營部門中查看其業務並管理其業務,即精確定位的腫瘤學療法的開發和商業化。
重要會計政策
本公司重要的會計政策在其截至2018年12月31日的年度財務報表附註2中進行了描述,包括在其10-K表格的年度報告中。除採用ASU第2016-02號租約(主題842)外,在截至2019年6月30日的六個月內,本公司重大會計政策並無重大變動。
最近的會計聲明
2016年2月,FASB發佈ASU第2016-02號,租賃(主題842),要求承租人在資產負債表上確認租賃並披露租賃安排的關鍵信息。主題842隨後由ASU第2018-01號,“過渡到主題842的土地地役權實用權宜之計”;ASU第2018-10號,“主題842的編撰改進,租約”和ASU第2018-11號,有針對性的改進進行了修訂。新標準建立了使用權(ROU)模型,要求承租人在資產負債表上確認ROU資產和租賃負債。
8
目錄
租賃將被分類為財務或經營,分類影響經營報表中費用確認的模式和分類。本公司於2019年1月1日採用新標準,並選擇了“實用權宜之計”,這使得公司不會根據新標準重新評估其先前關於租賃識別、租賃分類和初始直接成本的結論。公司未選擇土地地役權的後見之用或實際權宜之計,後者不適用於本公司。另請參閲註釋11。
3.每股淨虧損
下表顯示了每股淨虧損的計算(單位為千,除股份和每股數據外):
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三個月結束 |
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六個月結束 |
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June 30, |
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June 30, |
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2019 |
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2018 |
|
2019 |
|
2018 |
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分子: |
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淨損失-基本和稀釋 |
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$ |
(12,978) |
|
$ |
(11,631) |
|
$ |
(24,621) |
|
$ |
(25,932) |
|
分母: |
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|
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|
|
|
|
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|
加權平均已發行普通股 |
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|
29,329,229 |
|
|
29,194,462 |
|
|
29,328,075 |
|
|
26,048,630 |
|
減:需回購的加權平均普通股 |
|
|
(20,079) |
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|
(214,948) |
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(26,570) |
|
|
(263,087) |
|
用於計算每股基本和稀釋淨虧損的加權平均已發行普通股 |
|
|
29,309,150 |
|
|
28,979,514 |
|
|
29,301,505 |
|
|
25,785,543 |
|
每股淨虧損,基本和稀釋 |
|
$ |
(0.44) |
|
$ |
(0.40) |
|
$ |
(0.84) |
|
$ |
(1.01) |
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下表中的金額由於其抗稀釋效應而不包括在每股稀釋淨虧損的計算中:
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三個月結束 |
|
六個月結束 |
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June 30, |
|
June 30, |
|
||||
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2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
需回購的普通股 |
|
12,384 |
|
172,955 |
|
12,384 |
|
172,955 |
|
未完成選項 |
|
4,157,154 |
|
3,019,438 |
|
4,157,154 |
|
3,019,438 |
|
普通股等價物合計股份 |
|
4,169,538 |
|
3,192,393 |
|
4,169,538 |
|
3,192,393 |
|
4.公允價值計量
金融資產和負債按公允價值計量和記錄。本公司須披露按公允價值呈報的所有資產及負債的資料,以便評估在釐定所呈報的公允價值時所使用的投入。公允價值層次根據這些投入的可觀察到的性質對估值投入進行優先排序。公允價值等級僅適用於用於確定投資報告公允價值的估值投入,而不是投資信用質量的衡量標準。層次結構定義了評估輸入的三個級別:
· |
1級-活躍市場中相同資產或負債的報價 |
· |
2級-包括在1級內的可直接或間接觀察到的資產或負債的報價以外的輸入 |
· |
3級-無法觀察到的輸入,反映了公司自己對市場參與者在對資產或負債進行定價時將使用的假設 |
在層級之間沒有資產和負債的轉移。
公司的2級投資使用第三方定價來源進行估值。定價服務利用行業標準估值模型,包括收入和基於市場的方法,其中所有重要的投入
9
目錄
可直接或間接觀察,以估計公允價值。這些輸入包括相同或類似投資的報告交易和經紀人/交易商報價、發行人信用利差、基準投資、基於歷史數據的預付款/違約預測以及其他可觀察到的輸入。
下表顯示了截至2018年6月30日和2018年12月31日的公司資產信息,這些資產按公允價值定期計量,並表明公司用於確定此類公允價值的公允價值等級(以千計):
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|
June 30, 2019 |
||||||||||
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公允價值使用 |
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合計 |
||||||||
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(Level 1) |
|
(Level 2) |
|
(Level 3) |
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餘額 |
||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物 |
|
$ |
29,679 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
29,679 |
有價證券 |
|
|
— |
|
|
66,657 |
|
|
— |
|
|
66,657 |
|
|
$ |
29,679 |
|
$ |
66,657 |
|
$ |
— |
|
$ |
96,336 |
|
|
December 31, 2018 |
||||||||||
|
|
公允價值使用 |
|
合計 |
||||||||
|
|
(Level 1) |
|
(Level 2) |
|
(Level 3) |
|
餘額 |
||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金等價物 |
|
$ |
38,698 |
|
$ |
— |
|
$ |
— |
|
$ |
38,698 |
有價證券 |
|
|
— |
|
|
75,401 |
|
|
— |
|
|
75,401 |
|
|
$ |
38,698 |
|
$ |
75,401 |
|
$ |
— |
|
$ |
114,099 |
截至2019年6月30日,有價證券的最大剩餘期限為11個月。
截至2019年6月30日和2018年12月31日,可供出售的有價證券按證券類型劃分的公允價值如下(以千計):
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June 30, 2019 |
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|
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|
|
毛 |
|
毛 |
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|
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||
|
|
攤銷 |
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未實現 |
|
未實現 |
|
Fair |
||||
|
|
Cost |
|
收益 |
|
損失 |
|
值 |
||||
美國政府機構證券 |
|
$ |
32,837 |
|
$ |
18 |
|
$ |
— |
|
$ |
32,855 |
公司債務義務 |
|
|
33,781 |
|
|
26 |
|
|
(5) |
|
|
33,802 |
|
|
$ |
66,618 |
|
$ |
44 |
|
$ |
(5) |
|
$ |
66,657 |
|
|
December 31, 2018 |
||||||||||
|
|
|
|
|
毛 |
|
毛 |
|
|
|
||
|
|
攤銷 |
|
未實現 |
|
未實現 |
|
Fair |
||||
|
|
Cost |
|
收益 |
|
損失 |
|
值 |
||||
美國政府機構證券 |
|
$ |
49,124 |
|
$ |
— |
|
$ |
(27) |
|
$ |
49,097 |
公司債務義務 |
|
|
26,311 |
|
|
— |
|
|
(7) |
|
|
26,304 |
|
|
$ |
75,435 |
|
$ |
— |
|
$ |
(34) |
|
$ |
75,401 |
5.許可和協作協議
Scripps許可協議
於2014年12月,本公司與Scripps Research Institute(“Scripps”)達成許可協議,據此,本公司獲得了Scripps在某些專有技術和技術下的所有使用領域的非獨家許可,這些技術與表達抗人CD73抗體的小鼠雜交瘤克隆,以及此類雜交瘤的後代、突變體或未經修飾的衍生物以及此類雜交瘤表達的任何抗體有關,我們從這些雜交瘤中開發了CPI-006。Scripps還授予公司與公司持有的其他所有權或與他人合作或為其提供服務的轉授許可的權利
10
目錄
公司。根據本許可協議,Scripps已同意不就此類材料授予任何額外的商業許可,授予美國政府的進行權除外。
協議執行後,公司在2015年一次性向Scripps支付了1萬美元的現金,並且還有義務向Scripps支付最低25,000美元的年費。一次性現金付款記錄為研究和開發費用,因為尚未確定資產的技術可行性,也沒有未來的替代用途。在協議有效期內,最低年費應在協議生效日期的每一週年支付。該公司還被要求在成功完成臨牀和銷售里程碑後進行基於績效的現金支付。潛在的里程碑付款總額為260萬美元。本公司亦須就其、其聯屬公司及分特許持有人出售的特許產品(包括CPI-006)的淨銷售支付版税,税率為低一位數。此外,如果公司對協議項下許可的權利進行再許可,則公司同意按指定的費率支付收到的再許可收入的一定百分比,該比率從兩位數百分比開始,並根據協議生效日期起的經過時間和進入該再許可的時間減少到一位數百分比。到目前為止,尚未支付任何里程碑付款。
公司與Scripps的許可協議將在其根據許可協議向Scripps支付版税的義務到期後終止。公司與Scripps的許可協議經雙方同意後可終止,可由公司在向Scripps提供90天書面通知後隨意終止,或由Scripps對某些重大違規行為,或如果公司遭遇破產事件而終止。此外,如果公司未能履行與許可產品的開發和商業化相關的指定盡職義務,Scripps可以逐個產品或整個協議終止許可。根據公司向Scripps提供的報告,Scripps還可以在協議生效日期三週年後終止協議,前提是它合理地相信公司沒有按照協議的要求使用商業上合理的努力,但需遵守指定的通知和治癒期。
Vernalis許可協議
於2015年2月,本公司與Vernalis(R&D)Limited(“Vernalis”)簽訂了許可協議,該協議隨後於2015年11月5日進行了修訂,根據該協議,本公司根據某些專利權和技術訣竅獲得了全球獨家許可,包括授權子許可的有限權利,用於開發、製造和商業化包含某些腺苷受體拮抗劑的產品,包括Cicforadenant(前身為CPI-444)。根據這項協議,公司一次性向Vernalis支付了100萬美元的現金,這筆款項被記錄為研究和開發費用,因為尚未確定資產的技術可行性,也沒有未來的替代用途。公司還需要在成功完成許可產品的臨牀和監管里程碑後,根據開發此類許可產品的適應症以及實現某些銷售里程碑,向Vernalis支付現金里程碑。2017年2月,在公司1/1b期臨牀試驗中使用單一藥物ciforadenant治療腎癌患者的隊列擴大後,公司向Vernalis支付了300萬美元的里程碑式付款。所有指標的潛在里程碑總付款約為2.2億美元。
公司還同意按產品和國家/地區支付Vernalis分級遞增的特許權使用費,按產品和國家/地區計算,以含有雪佛蘭素的許可產品的年淨銷售額為基礎,但需進行一定的抵銷和削減。含有雪佛蘭的產品的分級版税税率範圍從中位數到低兩位數,以國家/地區的淨銷售額為基礎。不包括ciforadenant的其他許可產品的版税也會隨着每個產品和國家/地區的淨銷售額的增加而增加,按國家/地區的淨銷售額計算,範圍從較低的個位數到中位數。當全球淨銷售額在商定的時間段內達到指定水平時,公司還有義務向Vernalis支付如上所述的某些銷售里程碑。
在公司對Vernalis的特定產品和國家/地區的付款義務到期後,協議將按產品和國家/地區到期。雙方均有權因對方未治癒的物質違約而終止協議。公司也可以在方便的時候通過提供90天的書面通知終止協議,前提是公司沒有收到
11
目錄
在本公司行使該等終結權時,其根據協議本身的違約。如果公司對許可專利提出質疑或遭遇破產事件,Vernalis也可以終止協議。
Genentech協作協議
2015年10月,本公司與Genentech簽訂了一項臨牀試驗合作協議,以評估ciforadenant與Genentech的研究性癌症免疫療法Tecentriq(Atezolizumab)相結合的安全性、耐受性和初步療效,Tecentriq(Atezolizumab)是一種針對蛋白程序性細胞死亡配體1(“PD-L1”)的全人化單克隆抗體,用於1/1b期臨牀試驗中的各種實體腫瘤。根據本協議,公司將在由公司代表和Genentech代表組成的聯合發展委員會的監督下,負責相關研究的進行和費用。Genentech將提供Tecentriq作為協議的一部分,該公司授予Genentech公司參與未來臨牀試驗的某些第一談判權,該公司可能會對ciforadenant與抗PD-1或抗PD-L1抗體結合使用進行評估。如果公司和Genentech未能在規定時間內就Genentech參與任何此類活動的條款達成協議,公司保留在此類活動中與第三方合作的權利。如果Genentech決定向ciforadenant授權開發和商業化權利,該公司還授予Genentech某些第一談判權。如果公司和Genentech在指定時間內未就此類許可的條款達成協議,則保留與其他第三方簽訂許可的權利。
公司和Genentech均有權因對方實質性違約而終止協議。此外,如果監管機構指示,或者如果ciforadenant或tecentriq的開發停止,任何一方可能出於安全考慮而終止協議。此外,協議將在公司向Genentech提供最終臨牀研究報告後的一段時間後到期。
2017年5月,公司與Genentech簽署了第二份臨牀試驗合作協議。根據第二項協議,與Tecentriq聯合使用的ciforadenant正在接受1b/2期隨機對照臨牀研究(稱為Morpheus)的評估,作為非小細胞肺癌患者的二線治療,這些患者對之前使用抗PD-(L)1抗體治療耐藥和/或難治的患者。Morpheus試驗中的患者目前處於試驗的後續階段。Genentech負責進行這項研究,雙方分擔Morpheus試驗的費用,該試驗於2017年第四季度開始招募患者。公司負責供應ciforadenant,並保留ciforadenant的全球開發和商業化權利。公司和Genentech均有權因對方實質性違約而終止協議。此外,如果監管機構指示,或者如果ciforadenant或tecentriq的開發停止,任何一方可能出於安全考慮而終止協議。
12
目錄
6.資產負債表組成部分(千)
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June 30, |
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12月31日, |
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2019 |
|
2018 |
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||
預付及其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
應收利息 |
|
$ |
253 |
|
$ |
337 |
|
預付研發製造費用 |
|
|
— |
|
|
75 |
|
預付設施費用 |
|
|
152 |
|
|
149 |
|
預付保險 |
|
|
398 |
|
|
166 |
|
其他 |
|
|
502 |
|
|
265 |
|
|
|
$ |
1,305 |
|
$ |
992 |
|
物業和設備 |
|
|
|
|
|
|
|
實驗室設備 |
|
$ |
2,388 |
|
$ |
2,371 |
|
計算機設備和購買的軟件 |
|
|
142 |
|
|
142 |
|
租賃改進 |
|
|
2,084 |
|
|
2,084 |
|
|
|
|
4,614 |
|
|
4,597 |
|
減:累計折舊和攤銷 |
|
|
(2,790) |
|
|
(2,417) |
|
|
|
$ |
1,824 |
|
$ |
2,180 |
|
應計負債及其他負債 |
|
|
|
|
|
|
|
應計臨牀試驗相關 |
|
$ |
2,923 |
|
$ |
2,718 |
|
應計製造費用 |
|
|
2,518 |
|
|
1,077 |
|
相關人員 |
|
|
1,345 |
|
|
649 |
|
延期租金 |
|
|
— |
|
|
160 |
|
應計法律和會計 |
|
|
175 |
|
|
77 |
|
其他應計費用 |
|
|
283 |
|
|
348 |
|
|
|
$ |
7,244 |
|
$ |
5,029 |
|
其他負債 |
|
|
|
|
|
|
|
延期租金 |
|
$ |
— |
|
$ |
869 |
|
|
|
$ |
— |
|
$ |
869 |
|
7.普通股
截至2019年6月30日,經修改和重述的公司註冊證書授權公司發行2.9億股普通股和1000萬股優先股。
普通股每股享有一票投票權。當董事會宣佈時,普通股股東有權獲得股息。截至2019年6月30日,未宣佈普通股股息。
2017年9月,本公司與Cowen and Company,LLC(“Cowen”)簽訂銷售協議(“銷售協議”),通過Cowen將擔任其銷售代理的市場股權發售計劃,不時出售公司普通股股票,總銷售收益總額高達125,000,000美元。根據經修訂的1933年證券法,公司根據銷售協議發行和出售普通股股票被視為“在市場上”發售。Cowen有權就其服務獲得相當於根據銷售協議通過Cowen出售的任何普通股總收益的至多3.0%的補償。在截至2019年6月30日的6個月內,公司沒有收到根據銷售協議出售普通股的收益。
13
目錄
公司已預留普通股發行如下:
|
|
June 30, |
|
12月31日, |
|
|
|
2019 |
|
2018 |
|
可用於未來期權授予的股份 |
|
3,253,272 |
|
2,486,637 |
|
未完成選項 |
|
4,157,154 |
|
3,778,259 |
|
未歸屬限制性普通股(創始人和早期行使股票期權) |
|
12,384 |
|
43,076 |
|
員工購股計劃預留股份 |
|
400,000 |
|
400,000 |
|
合計 |
|
7,822,810 |
|
6,707,972 |
|
8.股票期權計劃
2014年2月,公司通過了2014年股權激勵計劃(“2014計劃”),該計劃隨後於2014年11月、2015年7月和2015年9月進行了修訂,授予獎勵股票期權(“ISO”)或非合格股票期權(“NSO”)。股票協議的條款,包括歸屬要求,由董事會或董事會授權的委員會確定,但須遵守2014年計劃的規定。一般情況下,公司授予的獎勵超過四年,最長行使期限為十年。2014年計劃規定,贈款的行使價必須為公司普通股在授予之日由董事會確定的公允市值的100%。
2016年3月IPO完成後,2016年股權激勵獎勵計劃(“2016計劃”)生效。根據2016年計劃,可以授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票購買權和其他股權獎勵。股票協議的條款,包括歸屬要求,由董事會或董事會授權的委員會確定,符合2016年計劃的規定。一般情況下,公司授予的獎勵超過四年,最長行使期限為十年。2016年計劃規定,授權書的行使價必須為董事會在授權日確定的公司普通股公允市值的100%。在通過2016年計劃的同時,2014年計劃終止,將不再根據2014年計劃授予更多獎勵。截至2016年計劃生效之日,2014計劃下未行使的未行使期權可根據2016年計劃重新發行,最多1,136,229股。
公司股票期權計劃下的活動如下:
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未完成選項 |
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加權- |
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份 |
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平均值 |
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可用 |
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數量 |
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練習 |
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用於Grant |
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選項 |
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價格 |
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2018年12月31日餘額 |
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2,486,637 |
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3,778,259 |
|
$ |
10.32 |
授權的其他股份 |
|
1,170,000 |
|
— |
|
|
— |
授予選項 |
|
(417,000) |
|
417,000 |
|
|
3.87 |
已執行選項 |
|
— |
|
(24,470) |
|
|
0.28 |
選項被沒收 |
|
13,635 |
|
(13,635) |
|
|
11.86 |
2019年6月30日餘額 |
|
3,253,272 |
|
4,157,154 |
|
$ |
9.73 |
14
目錄
9.股票薪酬
公司的經營業績包括與員工和非員工股票獎勵相關的費用,如下(以千計):
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三個月結束 |
|
六個月結束 |
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||||||||
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June 30, |
|
June 30, |
|
||||||||
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|
2019 |
|
2018 |
|
2019 |
|
2018 |
|
||||
研發 |
|
$ |
800 |
|
$ |
785 |
|
$ |
1,598 |
|
$ |
1,545 |
|
一般和管理 |
|
|
1,098 |
|
|
951 |
|
|
2,253 |
|
|
1,991 |
|
合計 |
|
$ |
1,898 |
|
$ |
1,736 |
|
$ |
3,851 |
|
$ |
3,536 |
|
10.所得税
在截至2019年6月30日和2018年6月30日的3個月和6個月期間,由於實現這些項目的收益的不確定性,公司未記錄因淨運營虧損(NOL)而產生的所得税優惠。
2017年12月22日,2017年減税和就業法案(“税法”)頒佈成為法律,新法規包含幾項影響公司的關鍵税收條款,包括將企業所得税税率從2018年1月1日起降低至21%,等等。公司被要求在制定期間確認税法變化的影響,例如重新計量其美國遞延税金資產和負債,以及重新評估其遞延税金資產和負債的可變現淨值。截至2017年12月31日,本公司將所有遞延税額重新計量為21%,並記錄了與遞延税資產淨值餘額相關的減少額,並對公司的估值準備金進行了相應的淨調整。截至2018年12月31日,公司已根據税法完成會計核算,未記錄對其財務報表的額外調整。
11.設施租賃
2015年1月,公司簽訂了初步運營租約,從2015年2月1日起生效,租用了8,138平方英尺的辦公和實驗室空間,租期為一年。2015年1月至2018年10月,本公司簽訂了一系列租約修訂,將租賃面積增加到27,280平方英尺,並將租期延長至2023年2月。租賃協議包括每年的租金上漲。根據租約和隨後的修訂,房東提供了大約190萬美元的免費租金和租賃獎勵。本公司以直線方式記錄租賃有效期內的租金費用,包括任何免費租賃期和激勵措施。在計算租賃付款的現值時,本公司已利用其遞增借款利率。本公司的設施租賃為淨租賃,因為非租賃組成部分(即公共區域維護)是根據實際發生的成本與租金分開支付的。因此,非租賃成分不包括在使用權資產和負債中,並在發生的期間反映為費用。
15
目錄
截至2019年6月30日和2018年12月31日,運營租賃項下的使用權資產分別為260萬美元和0美元。租賃費用要素如下(千):
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三個月結束 |
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六個月結束 |
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June 30, |
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June 30, |
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2019 |
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2018 |
|
2019 |
|
2018 |
||||
運營租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租金費用 |
|
$ |
233 |
|
$ |
167 |
|
$ |
481 |
|
$ |
344 |
公共區域維護 |
|
|
81 |
|
|
73 |
|
|
162 |
|
|
149 |
總運營租賃成本 |
|
$ |
314 |
|
$ |
240 |
|
$ |
643 |
|
$ |
493 |
其他信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用於經營租賃的經營現金流 |
|
$ |
370 |
|
$ |
343 |
|
$ |
729 |
|
$ |
699 |
取得使用權資產產生的經營租賃負債 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
3,580 |
|
|
— |
剩餘租期 |
|
|
3.6 years |
|
|
2.6 years |
|
|
3.6 years |
|
|
2.6 years |
折扣率 |
|
|
10.0% |
|
|
— |
|
|
10.0% |
|
|
— |
截至2019年6月30日,此租約下的最低租金承諾如下(以千計):
截至12月31日的年度(以千計) |
|
|
|
2019* |
|
$ |
563 |
2020 |
|
|
1,159 |
2021 |
|
|
1,260 |
2022 |
|
|
1,299 |
租賃付款總額 |
|
$ |
4,281 |
更少:估算利息 |
|
|
(701) |
合計 |
|
$ |
3,580 |
*今年剩餘時間
截至2018年12月31日,此租約下的最低租金承諾如下(以千計):
截至12月31日的年度(以千計) |
|
|
|
2019 |
|
$ |
1,110 |
2020 |
|
|
1,142 |
2021 |
|
|
1,251 |
2022 |
|
|
1,296 |
2023 |
|
|
109 |
Total |
|
$ |
4,908 |
12.承諾和或有事項
2015年8月,公司簽訂了10萬美元信用額度協議,目的是向房東發放10萬美元的信用證,作為其設施租賃項下的保證金。公司將貨幣市場基金和有價證券作為信用額度的抵押品。有關公司設施租賃協議的進一步討論,請參閲註釋11。
根據公司與Vernalis和Scripps各自的許可協議,它有義務分別向這些方支付未來的里程碑和版税。然而,由於這些金額是或有的,它們沒有被包括在公司的資產負債表上。有關Vernalis和Scripps許可協議的進一步討論,請參閲註釋5。
16
目錄
賠償
在正常業務過程中,公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議,公司可以就被補償方所遭受或招致的損失,對其進行賠償,保持其無害,併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在第三方行為所引起的損失上。在某些情況下,賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定,公司未來可能需要支付的最大潛在金額是不確定的。本公司從未因抗辯訴訟或解決與這些賠償條款有關的索賠而產生實質性費用。本公司亦已與其董事及高級人員訂立賠償協議,該協議可能要求本公司在特拉華州公司法所允許的最大限度內,就因其作為董事或高級職員的身份或服務而可能產生的責任,向其董事及高級人員作出賠償。到目前為止還沒有索賠,並且公司有一份董事和高級管理人員的保險單,這可能使它能夠追回為未來索賠支付的任何金額的一部分。
法律訴訟
本公司不是任何重大法律訴訟的當事人。
13.關聯方交易
2018年3月,公司完成了後續公開發行,以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股普通股,其中包括根據承銷商行使增購普通股的選擇權而發行的1,058,823股票。公司從此次發行中獲得的淨收益總額約為6490萬美元,扣除了承銷折扣和佣金以及公司應支付的發行費用。
在2018年3月包銷公開發行期間,向我們持有超過5%普通股的所有者、董事或高管出售了以下總計數量的普通股:
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|
2018年3月公開發行 |
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數量 |
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聚合 |
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份 |
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購買 |
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普通股 |
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價格 |
||
我們普通股超過5%的所有者 |
|
|
|
|
|
|
FMR LLC |
|
|
1,176,470 |
|
$ |
9,999,995 |
Orbimed Advisors LLC(1) |
|
|
588,235 |
|
|
4,999,998 |
Novo Holdings A/S(2) |
|
|
1,176,470 |
|
|
9,999,995 |
Adams Street Partners(3) |
|
|
588,235 |
|
|
4,999,998 |
董事會 |
|
|
|
|
|
|
Richard A.Miller,醫學博士 |
|
|
100,000 |
|
|
850,000 |
(1) |
Peter Thompson M.D.自2014年11月起擔任我們的董事會成員,是OrbiMed Advisors,LLC的私募股權合作伙伴。 |
(2) |
為Novo Holdings A/S提供某些諮詢服務的Novo Ventures(US)Inc.合夥人Peter Moldt博士於2015年1月至2019年1月擔任我們的董事會成員。 |
(3) |
Elisha P.(Terry)Gould III自2014年11月起成為我們的董事會成員,是Adams Street Partners,LLC的合夥人。 |
17
目錄
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
您應閲讀以下有關我們的財務狀況和經營結果的討論和分析,以及我們未經審計的簡明財務報表及其相關附註,包括在本10-Q季度報告第一部分第1項中,以及我們截至2018年12月31日的經審核財務報表和附註,包括在我們於2019年3月7日提交給美國證券交易委員會(“SEC”)的10-K表格年度報告中。
本討論和本報告的其他部分包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述,例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或導致這些差異的因素包括,但不限於,在本報告的“風險因素”一節中討論的因素。除法律要求外,我們不承擔更新這些前瞻性陳述或結果可能與這些前瞻性陳述不同的原因的義務。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於精確靶向腫瘤治療的開發和商業化。自2014年11月開始運營以來,我們已經建立了五個腫瘤學項目的管道,其中三個項目目前正在進行臨牀試驗。我們的主要候選產品ciforadenant(原CPI-444)是我們於2015年2月從Vernalis(R&D)Limited(“Vernalis”)獲得許可的腺苷A2A受體的口服小分子拮抗劑。2016年1月,我們開始在ciforadenant的大規模擴大隊列試驗中招募患者。這項1/1b期臨牀試驗旨在檢查ciforadenant在幾種實體腫瘤類型中的安全性、耐受性、生物標誌物和初步療效,既可以作為單一藥物使用,也可以與Genentech公司的癌症免疫療法Tecentriq®(Atezolizumab)結合使用,Tecentriq®(Atezolizumab)是一種針對PD-L1的完全人源化單克隆抗體。2016年11月,我們在第1/1b期臨牀試驗的第一步完成了48名患者的登記,其目的是確定ciforadenant的最佳劑量,既可以作為單一藥物治療,也可以與Tecentriq聯合用於試驗的隊列擴展階段。試驗的擴展隊列部分在美國、澳大利亞和加拿大的領先醫學中心招募了非小細胞肺癌(“NSCLC”)、腎癌(“RCC”)、黑色素瘤(“MEL”)、三陰性乳腺癌(“TNBC”)和其他癌症的患者,包括結直腸癌、前列腺癌、頭頸部癌和膀胱癌。到目前為止,我們已經在這項臨牀試驗中招募了250多名患者。2017年,NSCLC和RCC隊列的單一代理和組合分支均滿足方案定義的擴大標準,從14例擴大到26例,RCC隊列的兩個分支進一步滿足方案定義的擴大至48例患者的標準。2017年12月,Genentech開始在一項1b/2期試驗中招募患者,該試驗根據一種名為Morpheus的傘狀方案評估ciforadenant與Tecentriq聯合治療NSCLC患者。Morpheus試驗中的患者目前處於試驗的後續階段。2018年,我們修訂了1/1b期方案,在1b/2期臨牀試驗中招募了最多50名同時使用抗PD-(L)1抗體和酪氨酸激酶抑制劑(“TKI”)治療失敗的腎癌患者。
到目前為止,這些臨牀試驗的主要發現包括:
· |
CPI-444在達到實質性受體阻斷的劑量下耐受性良好; |
· |
抗腫瘤活性作為單一療法和與atezolizumab聯合使用的證據; |
· |
在所研究的癌症中,RCC、耐轉移去勢前列腺癌(MCRPC)和NSCLC對治療反應最好;以及 |
· |
腺苷誘導基因的表達可能為未來臨牀試驗中患者的選擇提供有用的生物標誌物。 |
18
目錄
我們將修改我們的1b/2階段方案,以登記RCC或mCRPC患者,並將從腫瘤中獲取基因表達生物標記物數據,以確定這些生物標記物在預測治療反應方面的潛在用途
我們臨牀開發的第二個候選產品CPI-006是一種抗CD73單克隆抗體,可以抑制腺苷的產生,我們於2014年12月從斯克裏普斯研究所(“Scripps”)獲得了許可。CPI-006從表達抗人CD73抗體的小鼠雜交瘤克隆發展成人源化抗CD73單克隆抗體。我們進一步修飾了CPI-006,以改善與CD73的結合,並最大限度地提高其對催化活性的抑制。CD73是一種胞外核苷酶,常見於淋巴細胞、腫瘤和其他組織,通過催化細胞外腺苷的產生,在腫瘤免疫抑制中起重要作用。在臨牀前的體外研究中,我們的人源化單克隆抗CD73抗體已被證明可以抑制CD73的催化活性,導致阻斷腫瘤細胞的細胞外腺苷產生,我們相信這可以刺激或增強對腫瘤的免疫反應。2018年2月,我們啟動了1/1b期臨牀試驗,單獨使用CPI-006,並與ciforadenant和pembrolizumab聯合使用。來自我們1/1b期臨牀試驗的單一治療和聯合治療的20名患者的初步臨牀數據在6月份的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上口頭介紹。到目前為止,這項臨牀試驗的主要發現包括:
· |
B淋巴細胞的快速激活和遷移伴隨着外周血CD4/CD8比值的變化。這些變化被認為與抗原呈遞細胞向周圍淋巴結的轉運和激活是一致的。體外和體內研究顯示活化標誌物CD69、CD83和CD25的表達增加,以及CD86和II類MHC(主要組織相容性複合體)的表達增加,表明抗原提呈細胞(如B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞)的激活。 |
· |
以前多次抗雄激素治療和化療失敗的轉移性前列腺癌患者接受了超過11個週期(一個週期等於21天)的CPI-006單藥治療,劑量為6 mg/kg,顯示腫瘤體積縮小,骨痛減輕。 |
· |
在劑量為6 mg/kg或更高的患者中,出現了疾病控制時間更長的趨勢,即達到持續目標佔用率的劑量;與環磷腺苷治療相結合似乎可以加強疾病控制。 |
· |
在單一治療的所有劑量隊列中,有4例患者病情穩定(2例胰腺癌,1例前列腺癌和1例結直腸癌)。接受1 mg/kg單藥治療的患者中沒有一例病情穩定;所有這些患者在第一次評估時都有疾病進展。對於環磷腺苷聯合隊列,隨訪期較短;2例患者(1例胰腺和1例前列腺)在最低劑量為1 mg/kg時有穩定的疾病。5名患者(2名單項治療和3名聯合治療)繼續治療,隨訪2-11個治療週期。 |
· |
CPI-006在所有劑量水平下耐受性良好,沒有劑量限制毒性。檢測到1級輸液反應(N=3例),並用對乙酰氨基酚和抗組胺藥預先給藥緩解。3級或4級毒性包括3級貧血(N=1)。 |
我們臨牀開發的第三個候選產品CPI-818是ITK(白細胞介素2誘導的T細胞激酶)的選擇性共價抑制劑。ITK是一種在T細胞信號轉導和分化中起作用的酶,主要在T細胞中表達,T細胞是在免疫反應中起重要作用的淋巴細胞。腫瘤的關鍵生存機制之一被認為是T細胞的重新編程,以創造一個炎症環境,抑制抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤生長。我們相信這種酶的高選擇性抑制劑可以促進T細胞抗腫瘤免疫的誘導,也可能在T細胞淋巴瘤的治療中有用。CPI-818被設計為選擇性地與T細胞結合。它是口服生物可利用的,並已被證明在各種動物模型中在體內實現靶點的細胞佔有率。到目前為止,我們臨牀前研究的關鍵發現表明CPI-818在體內耐受性良好,並導致抑制T細胞活化。2019年3月,我們
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目錄
啟動了CPI-818在幾種類型的T細胞淋巴瘤患者中進行的1/1b階段臨牀試驗,包括外周T細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤和其他類型的T細胞淋巴瘤。我們目前預計本次試驗的臨牀前和早期臨牀數據將於2019年末或2020年初提交。
到目前為止,我們的大部分努力都集中在ciforadenant、CPI-006和CPI-818的研究、開發和進步上,我們沒有從產品銷售中獲得任何收入,因此我們蒙受了重大損失。我們預計將繼續招致重大的研究和開發以及與我們的運營相關的一般和行政費用。在截至2019年6月30日的六個月中,我們產生了2460萬美元的淨虧損,並在運營中使用了1820萬美元的現金。截至2019年6月30日,累計赤字為1.951億美元。我們預計在可預見的未來將繼續招致虧損,並且我們預計隨着我們繼續開發,尋求監管部門批准並開始商業化雪佛腺,CPI-006和CPI-818,以及隨着我們開發其他候選產品,這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利,我們也可能無法在後續期間保持盈利能力。
自我們成立至2019年6月30日,我們主要通過銷售和發行股票來為我們的運營提供資金。2016年3月22日,我們的S-1表格(第333-208850號文件)與我們的普通股首次公開發行(“首次公開發行”)相關的註冊聲明被美國證券交易委員會宣佈生效。我們的普通股於2016年3月23日在納斯達克全球市場開始交易。IPO於2016年3月29日結束,據此我們以每股15.00美元的公開發行價出售了4,700,000股我們的普通股。2016年4月,在部分行使承銷商超額配股權後,我們以每股15.00美元的初始發行價向承銷商額外出售了502,618股普通股。我們收到的淨收益總額約為7060萬美元,其中包括承銷折扣、佣金和發行費用。就在IPO完成之前,我們所有的可轉換優先股的流通股都被轉換成了1430萬股我們的普通股。2018年3月,在後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股我們的普通股,其中包括根據承銷商行使其購買額外普通股的選擇權而發行的1,058,823股。我們收到了總計約6490萬美元的淨收益,其中包括承銷折扣、佣金和發行費用。
2017年9月,我們與Cowen and Company,LLC(“Cowen”)簽訂了銷售協議(“銷售協議”),通過Cowen將擔任我們銷售代理的市場股權發售計劃,不時出售公司普通股股票,總銷售收益總額高達125,000,000美元。根據經修訂的1933年證券法,我們根據銷售協議發行和出售普通股股票被視為“在市場上”發售。根據銷售協議,Cowen有權就其服務獲得最多相當於通過Cowen出售的任何普通股總收益的3.0%的補償。
截至2019年6月30日,我們擁有約9680萬美元的資本資源,包括現金、現金等價物和有價證券。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化來資助完成我們的臨牀試驗和任何一種ciforadenant,CPI-006或CPI-818的剩餘開發計劃。此外,我們的運營計劃可能會由於許多因素而發生變化,包括本報告題為“風險因素”一節中描述的因素以及我們目前不知道的其他因素,我們可能需要通過公共或私人股本、債務融資或其他來源(如戰略合作),比計劃更早地尋求額外資金。這種融資將導致對股東的稀釋,強加債務契約和償還義務,或其他可能影響我們業務的限制。如果我們通過戰略協作協議籌集額外資本,我們可能不得不放棄對我們的產品候選者的有價值的權利,包括未來可能的收入流。此外,我們可能無法以可接受的條款獲得額外的資金,或者根本無法獲得額外的資金,任何額外的籌資努力可能會使我們的管理層從日常活動中分心,這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外,即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本。
我們目前沒有製造能力,也不打算建立任何此類能力。我們沒有為我們的候選產品提供商業製造設施。因此,我們依賴於第三方的供應
20
目錄
我們的產品候選者根據我們的規格,數量充足,按時,符合適當的監管標準,並以有競爭力的價格。
重要會計政策
我們的重要會計政策在我們截至2018年12月31日的財務報表附註2中描述,包括在我們的10-K表年度報告中。除了採用會計準則更新號2016-02,本公司財務報表附註2中描述的租賃(主題842)包括在本季度報告Form 10-Q中的其他地方,在截至2019年6月30日的6個月內,我們的重大會計政策沒有任何實質性變化。
運算結果的組成部分
收入
到目前為止,我們還沒有產生任何收入。我們預計不會從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入,除非並直到我們獲得監管部門批准並將我們的產品商業化或與第三方簽訂創收合作協議。
研發費用
我們的研發費用主要包括對我們的候選產品進行研發所產生的成本。我們記錄已發生的研究和開發費用。研發費用包括:
· |
員工相關費用,包括工資、福利、差旅費和非現金股票補償費用; |
· |
與第三方(如合同研究組織、臨牀前測試組織、合同製造組織、學術和非營利機構和顧問)的安排下發生的外部研發費用; |
· |
獲取未達到技術可行性且未來沒有替代用途的用於研究和開發的技術的成本; |
· |
許可費;以及 |
· |
其他費用,包括實驗室、設施和其他費用的直接和分配費用。 |
我們計劃在繼續開發候選產品的同時大幅增加研發費用。我們目前計劃的研發活動包括:
· |
登記並完成我們的1/1b期臨牀試驗和修改後的1b/2期臨牀試驗; |
· |
登記我們正在進行的CPI-006第1/1b期臨牀試驗; |
· |
登記我們正在進行的CPI-818第1/1b期臨牀試驗; |
· |
雪佛蘭,CPI-006和CPI-818的藥品供應的工藝開發和製造;以及 |
· |
在我們的其他計劃下進行臨牀前研究,以選擇開發產品候選。 |
21
目錄
除了我們處於臨牀開發階段的候選產品外,我們相信繼續對潛在的候選產品進行大量投資,以構建我們的候選產品管道和我們的業務的價值,這一點非常重要。
我們在當前和未來臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到許多與完成時間和成本相關的不確定性的影響。臨牀試驗的持續時間、成本和時間以及候選產品的開發將取決於多種因素,包括許多不受我們控制的因素。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時,而且我們的候選產品的成功開發也是不確定的。與我們的研發項目相關的風險和不確定性在“第二部分,項目1A-風險因素”中進行了更全面的討論。由於這些風險和不確定因素,我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本,或者我們是否、何時或在多大程度上將從獲得監管機構批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠無法成功獲得任何候選產品的監管批准。
一般和管理費用
一般和行政費用包括人員成本、外部專業服務費用和分配費用。人事成本包括工資、福利和股票薪酬。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分攤費用包括與我們辦公室和研發設施相關的租金費用。
我們預計未來隨着員工數量的增加,我們的一般和管理費用將會增加,以支持我們對一個或多個候選產品的持續研發和潛在商業化。
操作結果
如下期間的比較(以千為單位):
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三個月結束 |
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六個月結束 |
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June 30, |
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June 30, |
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2019 |
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2018 |
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更改 |
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2019 |
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2018 |
|
更改 |
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||||||
營業費用: |
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研發 |
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$ |
10,640 |
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$ |
9,715 |
|
$ |
925 |
|
$ |
20,059 |
|
$ |
21,818 |
|
$ |
(1,759) |
|
一般和管理 |
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|
2,956 |
|
|
2,543 |
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|
413 |
|
|
5,842 |
|
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5,084 |
|
|
758 |
|
總運營費用 |
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13,596 |
|
|
12,258 |
|
|
1,338 |
|
|
25,901 |
|
|
26,902 |
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(1,001) |
|
運營損失 |
|
|
(13,596) |
|
|
(12,258) |
|
|
(1,338) |
|
|
(25,901) |
|
|
(26,902) |
|
|
1,001 |
|
利息收入及其他費用,淨額 |
|
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618 |
|
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627 |
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(9) |
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1,280 |
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|
970 |
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|
310 |
|
淨損失 |
|
$ |
(12,978) |
|
$ |
(11,631) |
|
$ |
(1,347) |
|
$ |
(24,621) |
|
$ |
(25,932) |
|
$ |
1,311 |
|
研發費用
截至2019年6月30日和2018年6月30日的3個月和6個月的研發費用按計劃包括以下成本(具體計劃成本僅包括外部成本):
22
目錄
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三個月結束 |
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六個月結束 |
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June 30, |
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June 30, |
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||||||||||
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2019 |
|
2018 |
|
更改 |
|
2019 |
|
2018 |
|
更改 |
|
||||||
Ciforadenant(以前的CPI-444) |
|
$ |
1,855 |
|
$ |
2,323 |
|
$ |
(468) |
|
$ |
3,217 |
|
$ |
7,016 |
|
$ |
(3,799) |
|
CPI‑006 |
|
|
2,435 |
|
|
1,280 |
|
|
1,155 |
|
|
3,504 |
|
|
3,652 |
|
|
(148) |
|
CPI-818 |
|
|
1,321 |
|
|
1,767 |
|
|
(446) |
|
|
3,311 |
|
|
2,142 |
|
|
1,169 |
|
其他程序 |
|
|
333 |
|
|
267 |
|
|
66 |
|
|
649 |
|
|
503 |
|
|
146 |
|
未分配的員工和間接費用 |
|
|
4,696 |
|
|
4,078 |
|
|
618 |
|
|
9,378 |
|
|
8,505 |
|
|
873 |
|
|
|
$ |
10,640 |
|
$ |
9,715 |
|
$ |
925 |
|
$ |
20,059 |
|
$ |
21,818 |
|
$ |
(1,759) |
|
在截至2019年6月30日的三個月中,與2018年6月30日結束的三個月相比,ciforadenant成本減少了50萬美元,主要包括根據我們側重於RCC患者的方案修正案,與註冊人數減少相關的臨牀試驗費用減少了20萬美元,藥物製造成本減少了10萬美元,其他外部服務減少了20萬美元。
在截至2019年6月30日的6個月中,與2018年6月30日結束的6個月相比,ciforadenant成本減少380萬美元,主要包括藥品製造成本減少220萬美元,根據我們側重於RCC患者的方案修正案,與註冊人數減少相關的臨牀試驗費用減少130萬美元,以及其他外部服務減少30萬美元。
截至2019年6月30日的三個月,CPI-006成本與2018年6月30日結束的三個月相比增加120萬美元,主要包括藥品製造成本增加150萬美元,被2018年與啟動成本相關的臨牀試驗費用減少20萬美元和其他外部服務減少10萬美元抵消。
在截至2019年6月30日的6個月中,CPI-006成本與截至2018年6月30日的6個月相比減少10萬美元,主要包括外部研究成本的減少。
在截至2019年6月30日的三個月中,CPI-818成本與2018年6月30日結束的三個月相比減少了40萬美元,主要包括IND支持研究成本減少了70萬美元和藥物製造成本減少了40萬美元,部分被臨牀試驗費用增加了60萬美元所抵消。
在截至2019年6月30日的6個月中,CPI-818成本與2018年6月30日結束的6個月相比增加了120萬美元,主要包括臨牀試驗費用增加120萬美元和藥物製造成本增加50萬美元,部分抵消了啟用Ind的研究成本減少了60萬美元。
截至2019年6月30日的三個月,與2018年6月30日結束的三個月相比,其他計劃成本增加了10萬美元,主要包括外部服務的增加。
截至2019年6月30日的6個月,與2018年6月30日結束的6個月相比,其他計劃成本增加了10萬美元,主要包括外部服務的增加。
截至2019年6月30日的三個月,與2018年6月30日結束的三個月相比,未分配成本增加了60萬美元,主要包括人員和相關成本的增加。
截至2019年6月30日的6個月,與2018年6月30日結束的6個月相比,未分配成本增加了90萬美元,主要包括人員和相關成本的增加。
一般和行政費用
截至2019年6月30日的三個月,與2018年6月30日結束的三個月相比,一般和行政費用增加了40萬美元,主要包括人員和相關成本增加20萬美元和專業服務成本增加20萬美元。
23
目錄
截至2019年6月30日的6個月,與2018年6月30日結束的6個月相比,一般和行政費用增加80萬美元,主要包括人事和相關成本增加50萬美元和專業服務成本增加30萬美元。
利息收入及其他費用,淨額
截至2019年6月30日的三個月,與截至2018年6月30日的三個月相比,利息收入和其他支出淨額的減少可以忽略不計。
截至2019年6月30日的6個月,與2018年6月30日結束的6個月相比,利息收入和其他支出淨額增加30萬美元,主要包括由於投資回報率提高而獲得的額外利息收入。
流動性和資本資源
截至2019年6月30日,我們的現金、現金等價物和有價證券為9680萬美元,累計赤字為1.951億美元,而截至2018年12月31日,現金、現金等價物和有價證券為1.146億美元,累計赤字為1.705億美元。我們主要通過私募可轉換優先股和出售普通股來為我們的運營提供資金。
2016年3月,我們完善了IPO,以每股15.00美元的價格出售了4,700,000股我們的普通股,2016年4月,由於部分行使了承銷商購買額外普通股的選擇權,我們以每股15.00美元的價格出售了502,618股。在扣除承銷折扣、佣金和發行費用後,我們收到了約7060萬美元的淨收益。緊接在我們IPO完成之前,可轉換優先股的所有流通股一對一轉換為普通股。
2018年3月,在後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股我們的普通股,其中包括根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權而發行的1,058,823股。我們收到了總計約6490萬美元的淨收益,其中包括承銷折扣、佣金和發行費用。
2017年9月,我們簽訂了銷售協議,根據該協議,我們可以通過銷售協議下的市場股權發售計劃,不時出售我們的普通股股票,總收益最高可達125,000,000美元。在截至2019年6月30日的6個月內,公司沒有收到根據銷售協議出售普通股的收益。
我們相信,我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的計劃支出提供資金,並至少在未來12個月內履行我們的義務,從我們發佈截至2019年6月30日的財務報表之日起,以及截至2019年6月30日的6個月內。我們實際支出的金額和時間取決於許多因素,包括:
· |
ciforadenant,CPI-006和CPI-818臨牀試驗的進展,時間,成本和結果; |
· |
我們其他候選產品的臨牀前和臨牀開發活動的時間、進度、成本和結果; |
· |
我們決定推行的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍; |
· |
起訴、維護和執行專利權和其他知識產權所涉及的費用; |
· |
監管審批的成本和時間; |
24
目錄
· |
我們努力增強運營系統並招聘更多人員,包括支持開發我們的候選產品並履行我們作為上市公司的義務的人員;以及 |
· |
本報告“風險因素”一節中描述的其他因素。 |
我們希望增加與候選產品的開發和商業化相關的支出。在此之前,如果有的話,我們可以從產品銷售中獲得可觀的收入,我們希望通過股權和/或債務融資為我們的運營和資本融資需求提供資金。我們也可能加入額外的合作安排或選擇性地合作伙伴進行臨牀開發和商業化。出售額外的股權將導致稀釋我們的股東。債務融資的出現將導致償債義務,管理文件可能包括限制我們運營的經營和融資契約。此外,在可接受的條件下,可能無法獲得足夠的額外資金,或者根本無法獲得。如果我們不能獲得足夠的額外資金,我們可能會被迫削減開支,延長與供應商的付款條件,在可能的情況下清算資產和/或暫停或縮減計劃中的項目。這些行動中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性影響。
現金流量表彙總
下表彙總了我們指定期間的現金流(以千為單位):
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June 30, |
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2019 |
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2018 |
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提供的淨現金(用於): |
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|
經營活動 |
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$ |
(18,204) |
|
$ |
(21,934) |
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投資活動 |
|
|
9,185 |
|
|
(60,036) |
|
融資活動 |
|
|
6 |
|
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64,932 |
|
現金及現金等價物淨增(減) |
|
$ |
(9,013) |
|
$ |
(17,038) |
|
經營活動的現金流
截至2019年6月30日的6個月,用於經營活動的現金為1820萬美元,其中主要包括淨虧損2460萬美元,經非現金費用調整後為390萬美元,主要包括390萬美元的股票補償費用,以及應付帳款和應計及其他流動負債增加290萬美元,部分由流動資產增加30萬美元抵消。
截至2018年6月30日的6個月,用於經營活動的現金為2,190萬美元,其中主要包括淨虧損2,590萬美元,經非現金費用調整後為370萬美元,主要包括350萬美元的股票補償費用,以及流動負債淨增加80萬美元,部分由流動資產和其他長期資產增加50萬美元部分抵消
投資活動的現金流
截至2019年6月30日的6個月內,投資活動提供的現金為920萬美元,其中包括7370萬美元的有價證券到期收益,部分被購買6450萬美元的有價證券所抵消。
截至2018年6月30日的6個月內,用於投資活動的現金為6000萬美元,其中包括購買9950萬美元的有價證券,部分抵消了3950萬美元有價證券到期的收益。
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目錄
融資活動的現金流
在截至2019年6月30日的6個月內,融資活動提供的現金微不足道。
在截至2018年6月30日的6個月內,融資活動提供的現金為6490萬美元,其中包括我們2018年3月後續公開發行的收益。
表外安排
我們尚未達成任何表外安排,也沒有持有任何可變利息實體。
合同義務
在截至2019年6月30日的六個月內,與我們在表格10-K的年度報告中披露的相比,在我們的正常業務過程之外,我們的合同義務沒有發生重大變化。
作業法案會計選舉
我們是一家新興的成長型公司,正如“就業法案”所定義的那樣。根據“就業法案”,新興成長型公司可以推遲採用在“就業法案”頒佈後發佈的新的或修訂過的會計準則,直到這些準則適用於私營公司為止。我們已不可撤銷地選擇不利用這一新的或修訂的會計準則的豁免,因此,我們將與其他非新興增長公司的上市公司一樣,遵守相同的新的或修訂的會計準則。我們還依賴於“工作法案”提供的其他豁免,包括但不限於根據“薩班斯-奧克斯利法案”第404(B)條提供關於我們財務報告內部控制系統的審計師認證報告。我們將一直是一家新興成長型公司,直到(1)2021年12月31日,(2)年度總收入總額至少為10.7億美元的財政年度的最後一天,(3)被視為“大型加速申請者”的財政年度的最後一天,如交易法下的規則12b-2所定義,如果非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7.00億美元,截至該公司第二財政季度的最後一個營業日,就會發生這種情況。(2)我們將繼續是一家新興的成長型公司,(2)我們的年度總收入總額至少為10.7億美元的財政年度的最後一天,(3)該財政年度的最後一天,我們被視為交易法下的規則12b-2中定義的“大型加速申報人”,這將發生。或(4)我們在前三年期間發行超過10億美元不可轉換債券的日期。
項目3.市場風險的定量和定性披露
我們面臨與利率變化相關的市場風險。截至2019年6月30日,我們擁有9680萬美元的現金及現金等價物和有價證券,截至2018年12月31日,現金、現金等價物和有價證券為1.146億美元,其中包括銀行存款、貨幣市場投資、美國政府機構證券和公司債務。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險;然而,利息收入的歷史波動並不顯著。由於我們的投資組合的短期期限和我們的投資的低風險狀況,立即提高10%的利率不會對我們的投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
項目4.控制和程序
(A)對披露控制和程序的評估
1934年修訂的“證券交易法”(“交易法”)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指旨在確保一家公司在其根據“交易法”提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的期限內被記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。披露控制和程序包括但不限於,旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息被累積並傳達給公司管理層,包括其首席執行官和主要財務主管的控制和程序
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目錄
官員或履行類似職能的人員(視情況而定),以便及時作出有關所需披露的決定。我們的管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和操作如何良好,都只能提供實現其目標的合理保證,我們的管理層必須應用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
根據交易法下的規則13a-15(B)的要求,我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下,評估了截至2019年6月30日,即本表格10-Q季度報告所涵蓋的期間結束時,我們披露控制和程序的有效性。基於這樣的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,我們的披露控制和程序在截止日期為止在合理的保證水平上是有效的。
(B)財務報告內部控制變更
本季度報告(Form 10-Q)所涵蓋的期間,我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響,或相當可能對我們的內部控制產生重大影響。
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目錄
第二部分-其他信息
項目1-法律程序
我們目前不是任何實質性訴訟或法律訴訟的當事人。
項目1A-風險因素。
我們的業務存在重大風險,下面將介紹其中一些風險。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定因素,以及表格10-Q的本季度報告中的所有其他信息,包括本表格10-Q季度報告中其他地方包括的未經審計的簡明財務報表和相關説明,以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果實現了以下任何風險,我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大和不利的影響。我們目前不知道的其他風險和不確定因素,或者我們目前認為不重要的風險和不確定因素,也可能會損害我們的業務運營。
與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們的運營歷史有限,自成立以來出現了重大運營虧損,預計在可預見的未來會出現重大虧損。我們可能永遠不會產生任何收入或變得有利可圖,或者,如果我們實現盈利,我們可能無法維持它。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,運營歷史有限。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業,涉及相當程度的風險。到目前為止,我們主要專注於開發我們的主要候選產品ciforadenant(以前的CPI-444)、CPI-006和CPI-818,並研究其他候選產品。自2014年1月成立以來,我們出現了嚴重的運營虧損,尚未產生任何銷售收入。如果我們的候選產品沒有獲得批准,我們可能永遠不會產生任何收入。在截至2018年、2017年和2016年12月31日的年度中,我們分別產生了4690萬美元、5570萬美元和3640萬美元的淨虧損,而在截至2019年和2018年6月30日的六個月中,我們分別虧損了2460萬美元和2590萬美元。截至2019年6月30日,我們的累計赤字為1.951億美元。在可預見的未來,我們預計將繼續招致虧損,並且我們預計,隨着我們繼續開發,尋求監管機構批准,如果獲得批准,將開始將ciforadenant,CPI-006和CPI-818商業化,並且隨着我們開發其他候選產品,這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利,我們也可能無法在以後的時期維持它。我們先前的虧損,加上預期的未來虧損,已經並將繼續對我們的股東權益和經營業績產生不利影響。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標,如果在需要時無法在可接受的條款下獲得這些必要的資金,或者根本無法獲得這些資金,則可能會迫使我們延遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。
自2014年開始運營以來,我們的大部分努力都集中在ciforadenant、CPI-006和CPI-818的研發上。我們相信,在可預見的未來,我們將繼續花費大量資源進行臨牀開發,尋求監管部門的批准,如果獲得批准,將為ciforadenant、CPI-006和CPI-818的商業化做準備,以及我們其他開發計劃下的候選產品。這些支出將包括與研發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准、製造和供應、銷售和營銷以及一般業務有關的費用。此外,可能會出現其他未預料到的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管審批流程的結果高度不確定,我們可能無法準確估計成功完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他候選產品的開發、監管審批流程和商業化所需的實際金額。
在2016年3月和4月,我們完成了我們普通股的首次公開發行(“IPO”),據此我們獲得了約7060萬美元的收益,扣除承銷折扣和佣金,以及發行費用,其中包括承銷商根據其全數行使購買選擇權而發行的股份
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目錄
額外的普通股。2018年3月,在後續發行中,我們以每股8.50美元的價格出售了8,117,647股我們的普通股,其中包括根據承銷商行使其購買額外普通股的選擇權而發行的1,058,823股。我們收到了總計約6490萬美元的淨收益,其中包括承銷折扣、佣金和發行費用。
截至2019年6月30日,我們的資本資源包括現金、現金等價物和有價證券9680萬美元。我們不期望我們現有的資本資源足以使我們能夠通過商業化來資助完成我們的臨牀試驗和任何一種ciforadenant,CPI-006或CPI-818的剩餘開發計劃。此外,我們的運營計劃可能會由於許多因素而發生變化,包括下面描述的因素以及我們目前不知道的其他因素,我們可能需要通過公共或私人股本比計劃更早地尋求額外資金,包括根據我們在2017年9月與Cowen and Company,LLC就我們的市場發售(“銷售協議”)、債務融資或其他來源(如戰略合作)達成的銷售協議。這種融資將導致對股東的稀釋,強加債務契約和償還義務,或其他可能影響我們業務的限制。如果我們通過戰略協作協議籌集額外資本,我們可能不得不放棄對我們的產品候選者的有價值的權利,包括未來可能的收入流。此外,我們可能無法以可接受的條款獲得額外的資金,或者根本無法獲得額外的資金,任何額外的籌資努力可能會使我們的管理層從他們的日常活動中分心,這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外,即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本。
實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的金額和時間將取決於許多因素,包括但不限於:
· |
我們正在進行的和計劃中的ciforadenant、CPI-006和CPI-818臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果和時機,以及我們正在進行或將來可能選擇進行的任何計劃的臨牀前研究和其他候選產品的臨牀試驗; |
· |
根據我們計劃的臨牀試驗或與FDA的討論的結果,包括FDA或其他監管機構可能要求的任何其他臨牀試驗的結果,對ciforadenant,CPI-006,CPI-818或我們可能啟動的任何其他候選產品的任何額外臨牀試驗的需要,以及進度,成本和結果; |
· |
獲取、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本; |
· |
獲得或維護ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們其他候選產品的成本和時間,包括商業製造(如果任何候選產品獲得批准); |
· |
建立銷售和營銷能力的成本和時機; |
· |
我們有能力從第三方付款人獲得足夠的市場接受度、覆蓋面和報銷,併為我們的候選產品獲得足夠的市場份額; |
· |
建立合作關係、許可協議和其他夥伴關係的條款和時間; |
· |
與我們可能開發、許可中或獲取的任何新產品候選相關的成本; |
· |
競爭技術和市場發展的影響; |
· |
我們吸引、聘用和留住合格人才的能力; |
· |
我們建立和維持發展夥伴關係安排的能力;以及 |
29
目錄
· |
與上市公司相關的成本。 |
這些因素中有幾個是我們無法控制的,如果我們無法及時獲得資金,我們將無法完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他候選產品的臨牀試驗,並且我們可能需要大幅縮減部分或全部活動。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們的候選產品處於開發的早期階段,可能會失敗或遭受嚴重影響其商業可行性的延遲。如果我們無法通過臨牀開發來推進我們的候選產品,獲得監管部門的批准並最終將這些候選產品商業化,或者在這樣做時遇到嚴重的延遲,我們的業務將受到實質性的損害。
我們的開發工作非常早期,有三種候選產品,ciforadenant,CPI-006和CPI-818,目前處於早期臨牀開發階段。我們在市場上沒有產品,我們實現和保持盈利的能力取決於獲得監管部門的批准,併成功地將我們的候選產品商業化,無論是單獨的還是與第三方的。在獲得監管部門批准我們的候選產品的商業分銷之前,我們或我們的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗,以證明我們的候選產品在患者中具有足夠的安全性和有效性。
因此,如果我們遇到任何延遲或阻止監管部門批准或我們將候選產品商業化的問題,我們可能沒有繼續開發或修改現有產品候選或加入新的合作的財務資源,包括:
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我們的臨牀試驗、我們的合作者的臨牀試驗或其他人對類似於我們的候選產品的臨牀試驗的否定或不確定的結果,導致決定或要求進行額外的臨牀前測試或臨牀試驗或放棄計劃; |
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參與我們的臨牀試驗的參與者、我們的合作者的臨牀試驗或使用與我們的候選產品類似的藥物或治療性生物製劑的個人所經歷的與產品相關的副作用; |
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延遲提交IND或類似的外國申請,或延遲或未能獲得監管機構的必要批准以開始臨牀試驗,或一旦開始臨牀試驗暫停或終止; |
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美國食品和藥物管理局(“FDA”)或類似的外國當局就我們臨牀試驗的範圍或設計施加的條件; |
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臨牀試驗研究對象報名延誤; |
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研究對象輟學率高; |
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產品候選成分或材料的供應或質量不足,或進行我們的臨牀試驗或合作者的臨牀試驗所需的其他供應不足; |
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大於預期的臨牀試驗費用; |
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延遲開發或批准我們的候選產品的配套診斷測試; |
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不良的FDA或其他監管機構對臨牀試驗現場的檢查和審查; |
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我們的第三方承包商或調查人員未能及時遵守法規要求或以其他方式履行其合同義務,或根本沒有; |
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監管要求、政策和指南的延遲和變更,包括對一般臨牀測試或特別是我們的技術施加額外的監管監督;或 |
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FDA和類似的外國監管機構對數據的不同解釋。 |
此外,與我們公司或我們的產品無關的FDA和其他監管機構的中斷也可能導致我們產品的監管審批流程延遲。例如,在過去的幾年中,包括從2018年12月到2019年1月,美國政府已經關閉了幾次,包括FDA在內的某些監管機構不得不讓關鍵員工休假,停止關鍵活動。如果政府長時間停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的法規的能力
我們可能會發現,我們或我們的合作者追求的候選產品不安全或有效。此外,如果我們的一個或多個候選產品,特別是與腺苷途徑有關的產品,通常被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的,我們整個平臺和管道的開發可能會被推遲,可能會永久延遲。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
在製藥行業正在開發的大量藥物中,只有一小部分會導致向FDA提交新藥申請(“NDA”)或生物製劑許可證申請(“BLA”),或向外國監管機構提交類似的營銷申請,更少的藥品獲得商業化批准。此外,即使我們確實獲得了市場ciforadenant、CPI-006或CPI-818的監管批准,任何此類批准都可能受到我們可能銷售產品的指定用途的限制。因此,即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的發展項目,我們也不能向我們的股東保證ciforadenant,CPI-006或CPI-818將被成功開發或商業化。如果我們或我們未來的任何潛在合作者無法開發或獲得監管部門批准,或者在獲得批准後成功將ciforadenant、CPI-006或CPI-818商業化,我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們或任何潛在的未來合作伙伴推進臨牀試驗的任何候選產品,包括ciforadenant、CPI-006和CPI-818,在以後的臨牀試驗(如果有)中可能不會有利的結果,也不會獲得監管部門的批准。
臨牀測試費用昂貴,可能需要很多年才能完成,而且其結果本身就是不確定的。在臨牀試驗過程中,任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示所需的安全性和有效性特徵,儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。儘管在早期試驗中取得了有希望的結果,但由於缺乏療效或不良的安全性,生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。
此外,我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗將需要在更大的患者羣體中證明足夠的安全性和有效性,以供監管當局批准。自2016年1月我們的1/1b階段臨牀試驗開始以來,ciforadenant已被應用於250多名癌症患者,雖然迄今為止它的耐受性很好,但在試驗期間可能觀察到了與藥物相關的或與藥物相關的嚴重不良事件,關於長期安全性和有效性的信息有限。登記參加我們的1/1b期臨牀試驗或我們修改後的1b/2期臨牀試驗的患者仍有可能以意想不到的方式做出反應。我們的1/1b期臨牀試驗是在晚期癌症患者中進行的,這些患者對其疾病的其他批准療法失敗,因此,在這類患者人羣中可能很難確定安全性和有效性。此外,根據我們的合作協議,我們的1/1b期臨牀試驗和Genentech的1b/2期臨牀試驗的一部分包括將ciforadenant與Genentech的癌症免疫療法結合使用,
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Tecentriq,我們最近一直在招募各種癌症患者,作為方案修訂的一部分,調查我們的藥物的更高劑量,這兩種情況都可能加劇與免疫系統相關的不良事件,導致毒性增加或以其他方式導致意外的不良事件。因此,無法保證第三方對ciforadenant進行的歷史臨牀研究的結果或我們迄今為止的臨牀研究結果將表明我們的1/1b期臨牀試驗或修正的1b/2期臨牀試驗、Genentech的1b/2期臨牀試驗或任何未來的ciforadenant臨牀試驗的正在進行的結果。
2018年3月,我們開始在評估CPI-006的1/1b階段試驗中招募患者。該方案旨在招收連續隊列的晚期癌症患者,這些患者將單獨或與ciforadenant或抗PD-1聯合接受劑量遞增的CPI-006。到目前為止,CPI-006在臨牀試驗中耐受性良好,儘管入選的患者數量有限,隨訪時間必然較短,但我們觀察到1例3級貧血患者。然而,CD73參與了幾個生理系統,並且使用抗CD73抗體(如CPI-006)可能導致不可預見的安全問題。與我們對ciforadenant的1/1b期臨牀試驗相似,在CPI-006的1/1b期臨牀試驗中登記的患者可能會出現意想不到的反應,並且CPI-006與ciforadenant和pembrolizumab聯合使用可能會加劇與免疫系統相關的不良事件。因此,無法保證我們能夠確定CPI-006的安全性和有效性,也不能保證我們能夠成功完成1/1b階段臨牀試驗。
在2019年3月,我們啟動了一項多中心1/1b臨牀試驗,評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者中的應用。與我們對ciforadenant和cpi-006的臨牀試驗相似,在cpi-818的1/1b階段臨牀試驗中登記的患者可能會以意想不到的方式做出反應。
由於上述原因,我們不能確定我們正在進行的或計劃的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症中的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些和其他適應症中獲得監管批准的可能性,這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們計劃的臨牀試驗的任何終止或暫停,或延遲開始或完成,都可能導致我們的成本增加,延遲或限制我們創收的能力,並對我們的商業前景產生不利影響。
在我們對任何產品和開發候選產品在美國發起臨牀試驗之前,我們必須向FDA提交臨牀前測試結果以及其他信息,包括關於候選產品化學、製造和控制的信息以及我們建議的臨牀試驗方案,作為研究性新藥(“IND”)申請的一部分。此外,我們可能部分依賴臨牀研究組織(“CRO”)和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據,以提交我們的候選產品的法規。如果這些第三方不及時向我們的候選產品提交法規,將會推遲我們的臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據,我們很可能不得不自行開發所有必要的臨牀前和臨牀數據,這將導致嚴重的延遲,並增加候選產品的開發成本。此外,FDA可能要求我們在允許我們在任何IND下啟動臨牀測試之前,對任何候選產品進行額外的臨牀前測試,這可能會導致額外的延遲,並增加我們臨牀前開發的成本。延遲完成我們計劃的候選產品臨牀試驗可能會嚴重影響我們的產品開發成本。
雖然我們在2016年1月啟動了針對ciforadenant的1/1b階段試驗,在2018年3月開始了對CPI-006的1/1b階段試驗,並在2019年3月對CPI-818進行了1/1b階段試驗,但我們不知道未來是否會有任何其他計劃的試驗會準時開始,或者我們的任何試驗是否會如期完成(如果有的話)。臨牀試驗的開始和完成可能會由於多種原因而延遲,包括與以下方面相關的延遲:
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FDA未給予繼續進行或擱置臨牀試驗的許可; |
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受試者未能按我們預期的速度註冊或留在我們的試驗中; |
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受試者為我們正在開發ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他候選產品的適應症選擇替代療法,或參與競爭性臨牀試驗; |
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缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗; |
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受試者經歷嚴重或意想不到的藥物相關不良反應; |
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製造ciforadenant,CPI-006,CPI-818的設施,我們的任何其他候選產品或其任何組件被FDA或其他監管機構責令暫時或永久關閉,原因是違反良好製造規範(“cGMP”)法規或其他適用要求,或製造過程中候選產品的感染或交叉污染; |
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對我們的製造流程進行的任何必要或期望的更改; |
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與CRO和臨牀試驗地點達成協議的任何失敗或延遲; |
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第三方臨牀研究人員失去了執行我們的臨牀試驗所需的許可證或許可,未按照我們的預期時間表或不符合臨牀試驗方案、良好臨牀實踐(“GCP”)或法規要求執行我們的臨牀試驗,或其他第三方未及時或準確地進行數據收集或分析; |
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第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止或停職或以其他方式受到處罰,在這種情況下,我們可能需要尋找替代承包商,並且我們可能無法使用這些承包商產生的部分或全部數據來支持我們的營銷應用; |
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一個或多個機構審查委員會(“IRBs”)拒絕批准、暫停或終止在調查地點進行的試驗,阻止其他受試者登記,或撤回對試驗的批准;或 |
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未能完成試驗或返回治療後隨訪的患者。 |
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監控委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止,我們也可能會遇到延遲。此類當局可能會由於多種因素而強制暫停或終止臨牀試驗,包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗,FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致臨牀擱置,未預見的安全問題或不良副作用,未能證明使用藥物有益,政府法規或行政行為的變化,或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。此外,監管要求和政策可能會發生變化,我們可能需要修改臨牀試驗協議以符合這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新審查,這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
如果我們在完成或終止對我們的候選產品的任何臨牀試驗時遇到延遲,我們的候選產品的商業前景將受到損害,並且我們從這些候選產品中的任何一個產生產品收入的能力都將被延遲。此外,完成臨牀試驗的任何延遲都將增加我們的成本,減緩我們的產品候選開發和批准過程,並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。另請參閲下面標題為“如果我們在臨牀試驗中註冊受試者時遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到不利影響”的風險因素。
此外,導致或導致臨牀試驗終止或暫停,或延遲開始或完成臨牀試驗的許多因素也可能最終導致對候選產品的監管批准被拒絕。例如,如果我們對候選產品進行製造或配方更改,我們可能需要
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進行額外的研究,將我們的修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。此外,如果一個或多個臨牀試驗被推遲,我們的競爭對手可能能夠在我們之前將產品推向市場,並且ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的候選產品受到廣泛的監管,遵守監管的成本高昂且耗時,此類監管可能會導致意外的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。
我們的候選產品的臨牀開發、製造、標籤、存儲、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口、營銷和分銷都受到美國FDA和國外市場類似機構的廣泛監管。在美國,在獲得FDA的監管批准之前,我們不允許銷售我們的候選產品。獲得監管批准的過程是昂貴的,通常需要很多年,並且根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性,以及目標適應症和患者人數,可能會有很大的不同。審批政策或法規可能會發生變化,FDA在藥品審批過程中擁有很大的自由裁量權,包括基於多種原因延遲、限制或拒絕對候選產品的審批。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用,但監管部門的批准永遠不會得到保證。
FDA或類似的外國監管當局可以出於多種原因延遲、限制或拒絕對候選產品的審批,包括:
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這些權威機構可能不同意我們或我們未來任何潛在合作者的臨牀試驗的設計或實施; |
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我們或我們未來的任何潛在合作者可能無法向FDA或其他監管機構證明某一候選產品對於任何適應症都是安全有效的; |
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此類當局可能不接受在臨牀設施或護理標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據; |
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我們或我們未來的任何潛在合作者可能無法證明候選產品的臨牀和其他好處大於其安全風險; |
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這些權威可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋; |
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只能對比我們申請的和/或其他對分銷和使用有重大限制的指示給予批准; |
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此類當局可能會發現與我們或我們的任何潛在未來合作者簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造流程或設施存在缺陷;或 |
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此類機構的批准政策或法規可能會發生重大變化,導致我們或任何潛在的未來合作者的臨牀數據不足以獲得批准。 |
對於國外市場,審批程序因國家而異,除了上述風險外,還可能涉及額外的產品測試、行政審查期以及與定價機構達成的協議。此外,對某些上市藥品的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA和可比的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎,並可能導致獲得監管批准的重大延遲。在獲得適用的監管批准方面的任何延遲或無法獲得,都將阻止我們或任何潛在的未來合作伙伴將我們的候選產品商業化。
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如果我們在臨牀試驗中註冊受試者遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他方面的不利影響。
受試者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素,它受到許多因素的影響,包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀站點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、登記的患者不能完成臨牀試驗的風險、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力、競爭性的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法,包括我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定並登記足夠數量的受試者。任何計劃的臨牀試驗的潛在受試者可能不能被充分診斷或識別為我們所針對的疾病,或者可能不符合我們研究的進入標準。我們也可能會遇到困難,以確定和登記受試者的疾病階段適合我們的計劃的臨牀試驗。如果我們找不到足夠數量的合格受試者參加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗,我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外,發現和診斷對象的過程可能會耗資巨大。
在我們正在進行的ciforadenant試驗中,我們已經招募了250多名患有多種不同類型癌症的患者,並且針對腎細胞癌的疾病特異性隊列仍在繼續登記。作為方案修正的一部分,我們也一直在增加各種癌症患者來研究更高劑量的藥物。根據我們的合作協議,Genentech正在進行的1b/2期試驗中,肺癌患者也處於隨訪階段。我們還在CPI-006的1/1b期試驗中招募許多不同類型癌症的患者,在CPI-818的1/1b期試驗中招募許多不同類型的T細胞淋巴瘤患者。如果患者出於任何原因不願意參與我們的研究,包括存在針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗,獲得批准的療法或對我們的候選產品的安全性或有效性的負面看法,招募受試者,進行研究和獲得我們的候選產品的監管批准的時間表可能會被推遲。我們無法為我們未來的任何臨牀試驗登記足夠數量的受試者,這將導致嚴重的延遲,或者可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。
我們相信在確定預期的臨牀試驗時間線時,我們已經在試驗中適當地考慮了上述因素,但我們不能向股東保證我們的假設是正確的,或者我們不會在註冊時遇到延遲,這會導致這些試驗的完成延遲超過我們的預期時間線。
與使用我們的候選產品有關的嚴重併發症或副作用的發生,無論是在臨牀試驗中還是在批准後,都可能導致我們的臨牀開發計劃停止,監管當局拒絕批准我們的候選產品,或者在批准後,撤銷營銷授權或拒絕批准新的適應症,這可能會嚴重損害我們的業務、前景、運營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間,患者向研究醫生報告他們的健康變化,包括疾病、傷害和不適。通常,不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些條件。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀程序中使用不同的給藥方案並與其他免疫療法相結合來測試我們的候選產品時,或者當這些候選產品的使用變得更加廣泛時,如果它們獲得監管批准,那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件,以及在以前試驗中未發生或未檢測到的情況,將由受試者報告。例如,在我們的1/1b期臨牀試驗和我們修正的1b/2期臨牀試驗中觀察到了可能與藥物相關或與藥物相關的嚴重不良事件,接受環磷腺苷和Tecentriq聯合治療的患者包括溶血性貧血、腦炎、肝炎、肺炎、粘膜炎、心肌炎和皮炎。在我們的1/1b期臨牀試驗和我們修改的1b/2期臨牀試驗中觀察到的其他毒性是輕微的,並且在晚期癌症患者中很常見,如噁心、嘔吐、疲勞、皮疹、腹瀉、發燒、腹痛、咳嗽、便祕和食慾下降。還發現其他免疫腫瘤學藥物偶爾也會引起免疫相關毒性,如結腸炎、肝炎、肺炎、腦膜炎、心肌炎和各種內分泌疾病。當ciforadenant是
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與Tecentriq結合使用,Tecentriq在我們的1/1b期臨牀試驗和修訂的1b/2期臨牀試驗的一部分中以及Genentech的1b/2期臨牀試驗中根據我們的合作協議提供,或者當ciforadenant以更高劑量使用時,我們已經開始探索作為方案修正的一部分。
2018年3月,我們開始在評估CPI-006的1/1b階段試驗中招募患者。我們預計連續的入選患者隊列將單獨接受劑量增加的CPI-006,或與ciforadenant或抗PD-1聯合使用。到目前為止,儘管只有限數量的患者入選,並且隨訪期必然很短,但我們觀察到一名患者患有3級貧血。
在2019年3月,我們啟動了一項多中心1/1b臨牀試驗,評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者中的應用。到目前為止,已經登記的患者數量有限,雖然沒有觀察到嚴重的不良事件,但隨訪期必然很短。
許多情況下,只有在研究產品在大規模的第三階段臨牀試驗中進行測試後,或者在某些情況下,在獲得批准後才能向患者提供商業規模的藥物後,才能檢測到副作用。我們目前的臨牀試驗和將來進行的任何臨牀試驗的結果可能會揭示出這些或其他副作用的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。在這種情況下,我們的試驗可能會暫停或終止,FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准任何或所有針對性的適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或登記患者完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外,如果我們的一個或多個候選產品獲得營銷批准,並且我們或其他人後來發現由這些產品造成的不良副作用,可能會導致一些潛在的重大負面後果,包括:
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監管部門可以撤回對該產品的審批; |
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監管當局可能要求在標籤上附加警告; |
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我們可能需要創建一份藥物指南,概述此類副作用的風險,以便分發給患者; |
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我們可能會被起訴,並對給患者造成的傷害承擔責任;以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
任何這些事件都可能會阻止我們獲得或保持市場對特定候選產品的接受(如果獲得批准),並且可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和潛在客户。
我們可能無法成功識別或發現其他候選產品。
我們業務的成功主要取決於我們開發和商業化ciforadenant、CPI-006和CPI-818的能力。雖然ciforadenant、CPI-006和CPI-818目前處於臨牀開發階段,但我們的研究計劃可能無法識別其他潛在的候選產品,或者出於多種原因將它們推進到臨牀開發中或通過臨牀開發。我們的研究方法可能無法識別其他潛在的候選產品,或者我們的其他潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用,或者可能具有其他可能使產品無法銷售或不太可能獲得營銷批准的特徵。為我們的候選產品確定更多的治療機會或通過我們的研究計劃開發合適的潛在候選產品可能需要比我們擁有的更多的人力和財力,從而限制了我們多樣化和擴展我們的候選產品組合的能力。
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我們正在進行ciforadenant,CPI-006和CPI-818的臨牀試驗,將來可能在美國以外的地點對其他候選產品進行臨牀試驗,FDA可能不會接受在國外進行的試驗數據。
我們目前正在美國、澳大利亞和加拿大的主要醫療中心進行雪佛蘭的臨牀試驗。我們還在美國和澳大利亞進行CPI-006和CPI-818的臨牀試驗。將來,我們可能會在美國以外的臨牀試驗中增加更多的臨牀站點,用於ciforadenant,CPI-006和CPI-818。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據,但接受這些數據需要遵守FDA規定的某些條件。例如,臨牀試驗必須設計良好,並由符合倫理原則的合格調查人員進行和執行。研究人羣也必須充分代表美國人口,並且數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般而言,在美國境外進行的任何臨牀研究的患者羣體必須代表我們打算在美國為其產品貼標籤的人羣。此外,雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律的制約,但FDA對數據的接受將取決於其是否確定這些研究也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們關於ciforadenant、CPI-006和CPI-818或任何其他候選產品的臨牀試驗的數據,這可能會導致需要額外的試驗,這將是昂貴和耗時的,並且延遲或永久停止我們對ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他候選產品的開發。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並期望繼續依賴第三方來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能滿足我們的截止日期或按要求進行試驗,我們的臨牀開發計劃可能會延遲或不成功,並且我們可能無法在預期時獲得監管部門的批准或使我們的候選產品商業化,或者根本無法獲得批准。
我們沒有能力自己進行臨牀前測試或臨牀試驗的所有方面。因此,我們依賴第三方對ciforadenant進行1/1b期臨牀試驗和修改後的1b/2期臨牀試驗,對CPI-006進行1/1b期臨牀試驗,對CPI-818進行1/1b期臨牀試驗,並期望繼續依賴第三方對ciforadenant、CPI-006、CPI-818以及我們其他候選產品的臨牀前和臨牀試驗進行任何未來的臨牀研究。因此,這些試驗的開始和完成時間將由這些第三方控制,並且可能發生在與我們的估計大相徑庭的時間。具體地説,我們使用並依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問按照我們的臨牀協議和法規要求進行試驗。此類CRO、調查人員和其他第三方在進行這些試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用,我們將僅控制其活動的某些方面。然而,我們有責任確保我們的每一項研究都是按照適用的協議和法律、監管和科學標準進行的,我們對CRO和其他第三方的依賴並不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求,即FDA、歐洲經濟區(“EEA”)成員國主管當局和可比的外國監管機構針對臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指南。
監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗地點未能遵守適用的GCP,在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外,我們的臨牀試驗必須用cGMP規定生產的產品進行。我們未能遵守這些規定可能會要求我們重複進行臨牀試驗,這將延誤監管審批流程。
不保證任何此類CRO、調查人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或按照合同要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求,或以其他方式表現不合格,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。
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如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止,我們可能會遇到有關參加此類臨牀試驗的受試者的後續信息丟失的情況,除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點,這可能很困難或不可能。
此外,我們臨牀試驗的主要研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問,並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關補償導致感知或實際的利益衝突,或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋,那麼在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑,臨牀試驗本身的效用可能會受到損害,這可能導致我們提交的任何NDA或BLA被推遲或拒絕FDA提交的任何NDA或BLA。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他候選產品商業化。
我們依賴第三方進行部分或所有方面的製造、研究以及臨牀前和臨牀測試,這些第三方可能表現不令人滿意。
我們不期望獨立進行我們的製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前在這些項目上依賴第三方,並預計將繼續依賴第三方。如果這些第三方不能成功履行其合同職責,不能滿足預期的最後期限,或者不能按照監管要求或我們聲明的研究計劃和協議進行我們的研究,我們可能無法完成或可能延遲完成支持未來IND提交和批准我們的候選產品所需的臨牀前研究和臨牀研究。此外,這些第三方中的任何一個都可以隨時終止與我們的聯繫。如果我們需要達成替代安排,這可能會延誤我們的產品開發活動,並且我們可能無法在商業上合理的條款下協商替代安排,或者根本無法進行談判。
我們和我們的合同製造商在製造我們的產品方面受到重大監管,我們依賴的合同製造商可能無法繼續滿足監管要求。
我們目前沒有也沒有計劃獲得基礎設施或內部能力來製造我們的臨牀藥物供應,以便在我們的試驗中使用,並且我們缺乏資源和能力來生產我們的任何臨牀或商業規模的候選產品。我們目前依賴幾家不同的製造商提供不同部分的ciforadenant和cpi-818分子,並依賴一家制造商生產cpi-006藥物物質。
所有參與準備用於臨牀研究或商業銷售的治療藥物的實體,包括我們現有的候選產品合同製造商,都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於後期臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照cGMP要求製造。這些法規管理製造過程和程序,包括記錄保存,以及質量體系的實施和運行,以控制和保證調查產品和批准銷售的產品的質量。生產過程控制不善可能導致引入不定劑或其他污染物,或無意中改變我們的候選產品的性能或穩定性,這些可能在最終產品測試中無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或BLA的所有必要文件,並且必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的FDA良好實驗室操作規程和cGMP法規。我們的設施和質量系統以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量系統必須通過預批准檢查,以符合適用的法規,作為對我們的候選產品或任何其他潛在產品進行監管批准的條件。此外,監管當局可以隨時審核或檢查我們的製造設施或參與準備我們的候選產品或相關質量體系的第三方承包商的生產設施,以符合適用於正在進行的活動的法規。我們不控制合同製造合作伙伴的製造過程,並且完全依賴合同製造合作伙伴來遵守cGMP。
監管部門還可以在批准銷售產品後的任何時候,對我們的第三方承包商的生產設施進行審核。如果任何此類檢查或審計發現未遵守
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如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審計發生,我們或相關監管機構可能需要採取補救措施,這些措施對我們或第三方來説可能是昂貴和/或耗時的,可能包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售,或暫時或永久關閉設施。此類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰,FDA可能會實施監管制裁,除其他外,包括拒絕批准尚未批准的新藥產品或生物產品的申請,撤銷預先存在的批准或關閉一個或多個製造設施。
此外,如果來自經批准的製造商的供應中斷,則商業供應可能會出現重大中斷。另一家制造商需要通過NDA或BLA補充認證,這可能會導致進一步的延遲。如果依賴新的製造商進行商業生產,監管機構也可能需要額外的研究。更換製造商可能會涉及大量成本,並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表出現延遲。
我們或我們的第三方製造商可能無法成功地以足夠的質量和數量擴大我們的候選產品的生產,這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗,我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地成功增加我們的任何候選產品的製造能力,或者根本不能。此外,在放大活動中可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法成功地以足夠的質量和數量擴大我們的候選產品的生產,則該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或變得不可行,並且任何生成的產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得,這可能會嚴重損害我們的業務。
此外,我們的候選產品製造的供應鏈是複雜的,可能涉及多方。如果我們遇到任何供應鏈問題,我們的產品供應可能會受到嚴重幹擾。我們預計,隨着我們擴大CPI-006和CPI-818臨牀試驗的註冊人數,以及開始任何其他候選產品的臨牀試驗,與我們供應鏈相關的後勤挑戰將變得更加複雜。
我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業機密,這增加了競爭對手發現我們的商業機密或我們的商業機密被盜用或泄露的可能性。
因為我們依靠第三方研發和製造我們的候選產品,所以我們必須與他們共享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款,但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險,即這些商業祕密被我們的競爭對手知道,被無意中納入他人的技術中,或者被披露或違反這些協議而被使用。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密,競爭對手對我們的商業祕密的獨立發現或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位,並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外,這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密相關的數據,儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如,我們未來可能與之合作的任何學術機構都可能希望獲得發佈這種合作所產生的數據的權利。未來,我們可能還會進行聯合研發項目,根據我們的研發或類似協議的條款,可能需要我們共享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密,我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密,或者通過違反我們與第三方的協議,獨立開發或發佈
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由我們的任何第三方合作者提供的信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位,並對我們的業務產生不利影響。
與我們的候選產品商業化相關的風險
如果我們無法將我們的候選產品商業化,或者如果我們在獲得任何或所有候選產品的監管批准或商業化方面遇到重大延遲,我們的業務將受到重大不利影響。
我們產生產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。我們預計,至少在未來幾年內,我們的任何候選產品的這種商業化都不會發生,如果有的話。我們有效地將候選產品商業化的能力將取決於幾個因素,包括以下因素:
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成功完成臨牀前研究和臨牀試驗,包括證明我們的候選產品的安全性和有效性的能力; |
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管理我們臨牀試驗設計的複雜性; |
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收到FDA和類似外國監管機構的營銷批准; |
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通過與第三方製造商進行安排建立商業製造能力; |
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成功地單獨或與他人合作開展任何經批准的產品的商業銷售; |
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患者、醫學界和第三方付款人接受任何經批准的產品; |
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在與其他療法競爭的同時建立市場份額; |
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任何經批准的產品的持續可接受安全配置文件; |
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保持符合審批後法規和其他要求;以及 |
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有資格獲得、識別、註冊、維護、強制執行和維護涵蓋我們的產品候選產品的知識產權和索賠。 |
如果我們遇到嚴重的延遲或無法將我們的候選產品商業化,我們的業務、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。
如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的計劃發展目標,我們的產品的商業化可能會被推遲,因此,我們的股票價格可能會下降。
我們估計完成各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的時間,這些目標有時被稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設,與我們的估計相比,這些里程碑的實際時間可能會有很大的不同,在某些情況下,原因不在我們的控制範圍之內。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑,我們的產品的商業化可能會延遲,因此,我們的股票價格可能會下降。
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任何已批准的產品都可能受到限制或退出市場,如果我們未能遵守法規要求,或者如果我們的候選產品遇到意外問題,那麼當其中任何一個產品獲得批准時,我們可能會受到懲罰。
在我們的任何候選產品獲得潛在批准後,FDA可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制,或對潛在的昂貴和耗時的批准後研究、上市後監督或臨牀試驗施加持續要求。在ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他候選產品獲得批准(如果有的話)後,此類候選產品還將受到FDA持續要求的約束,這些要求涉及標籤、包裝、存儲、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全及其他上市後信息的報告。如果我們或監管機構發現以前未知的產品問題,例如意料之外的嚴重程度或頻率的不良事件,或生產該產品的設施的問題,監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制,包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
如果我們或ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他可能獲得監管批准的候選產品的製造設施不符合適用的監管要求(如果有),監管機構可能:
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發出警告信或無題信件; |
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申請禁制令或實施民事或刑事處罰或罰款; |
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暫停或撤回監管審批; |
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暫停任何正在進行的臨牀試驗; |
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拒絕批准待定申請或補充或我們提交的申請; |
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暫停或對操作施加限制,包括昂貴的新制造要求;或 |
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扣押或扣留產品,拒絕允許產品進出口或要求我們發起產品召回。 |
上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化併產生收入的能力。
FDA有權要求將風險評估和緩解策略(“REMS”)作為NDA或BLA的一部分或在批准後執行,這可能會對批准的藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制,例如,將處方限制為某些經過專門培訓的醫生或醫療中心,將治療限制在滿足某些安全使用標準的患者,以及要求接受過治療的患者註冊。
此外,如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他候選產品獲得批准,我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續監管審查的約束。FDA嚴格規範可能對處方藥進行的促銷聲明。具體地説,如產品的批准標籤所反映的,未經FDA批准的用途不能推廣使用。如果我們獲得市場對某一候選產品的批准,醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式將其開給他們的患者。如果我們被發現促進這種標籤外的使用,我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規,被發現不正當地促進標籤外使用的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事非標籤促銷活動。FDA還要求公司簽署同意法令或永久禁令,根據這些法令改變或減少特定的促銷行為。
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政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源進行迴應,並可能產生負面宣傳。任何不符合正在進行的法規要求的情況都可能對我們將候選產品商業化的能力產生重大不利影響。
此外,FDA的政策可能會發生變化,可能會頒佈額外的政府法規,這些法規可能會阻止、限制或延遲對我們的候選產品的監管批准。例如,在2016年12月,“21世紀醫療法”(21 Century Cures Act)簽署成為法律。“治癒法案”(Cures Act)除其他外,旨在使藥品和生物製品的監管現代化,並刺激創新。如果我們的速度慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或策略,或者如果我們無法保持合規性,我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准,這將對我們的業務、前景和實現或持續盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測未來美國或國外的立法或行政行為可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如,特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説,特朗普政府已經採取了幾項行政行動,包括髮布一些行政命令,這些行政命令可能會對FDA從事日常監管和監督活動的能力造成重大負擔,或在其他方面造成重大延誤,例如通過制定規則、發佈指南以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些行政命令將如何執行,以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行為對FDA在正常過程中從事監督和實施活動的能力施加限制,我們的業務可能會受到負面影響。
FDA和其他政府機構的資金變更可能會阻礙他們聘用和保留關鍵人物的能力
領導和其他人員,或以其他方式阻止新產品和服務的開發或商業化,這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審核和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力,以及法律、法規和政策的變化。因此,該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外,為研發活動提供資金的其他政府機構的政府資金也受到政治進程的影響,政治進程本身就是流動和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會延緩必要的政府機構對新藥進行審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年中,包括從2018年12月到2019年1月,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如FDA,不得不讓關鍵的FDA員工休假,並停止關鍵的活動。如果政府長時間停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
即使我們獲得監管部門的批准,我們仍可能無法成功將ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他候選產品商業化,並且我們從銷售中獲得的收入(如果有)可能是有限的。
即使ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他候選產品獲得監管部門批准,它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫學界的市場認可。我們的候選產品的市場接受程度將取決於多個因素,包括:
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與其他更成熟的產品相比,臨牀療效和安全性的演示; |
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我們的候選產品獲得批准的指標; |
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我們的目標患者人數的限制和任何FDA批准的標籤中包含的其他限制或警告; |
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醫療保健提供者及其患者接受新配方; |
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我們有能力從政府醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid、私營醫療保險公司和其他第三方付款人)獲得並保持足夠的第三方覆蓋和報銷; |
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患者在沒有第三方保險和報銷的情況下願意自付; |
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任何不良反應的發生率和嚴重程度; |
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定價和成本效益; |
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我們的候選產品以及競爭藥物的市場推出時間; |
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我們或任何潛在的未來合作者的銷售和營銷策略的有效性;以及 |
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與候選產品相關的不利宣傳。 |
如果任何候選產品獲得批准,但未獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的充分認可,我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入,也可能無法實現或保持盈利。我們向醫療界和第三方付款人宣傳ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他候選產品的好處的努力可能需要大量資源,並且可能永遠不會成功。
未能為我們的候選產品獲得或保持足夠的覆蓋和報銷,如果獲得批准,可能會限制我們營銷這些產品的能力,並降低我們創收的能力。
任何經批准的產品的成功商業銷售將取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方付款人是否提供足夠的保險和報銷。每個第三方付款人分別決定其將涵蓋哪些產品並確定報銷水平,並且不能保證我們的任何可能被監管當局批准營銷的產品候選者將獲得足夠的覆蓋範圍或報銷水平。獲取和維護產品候選的覆蓋範圍批准是耗時的,成本高昂的,並且可能是困難的。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明覆蓋和報銷的合理性,或者相對於其他療法的覆蓋和報銷水平。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷,或者沒有足夠的報銷,我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司從價目表價格中向他們提供預定的折扣,並對藥品和生物製品的價格提出挑戰。即使我們獲得了給定產品的覆蓋範圍,由此產生的報銷率也可能不足,並且可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。
最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們獲得市場批准並將我們的候選產品商業化的難度和成本,並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區,醫療保健系統已經發生了一系列立法和監管方面的變化,我們預計還會繼續發生這些變化,包括成本控制措施,這些措施可能會減少或限制新批准的藥物和生物製劑的覆蓋面和報銷,並影響我們有利可圖地銷售我們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。
例如,2010年3月,通過“醫療保健和教育和解法案”(統稱為“合理醫療法案”)修訂的“患者保護和合理醫療費用法案”頒佈,目標是
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降低醫療保健成本,並在很大程度上改變政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。“平價醫療法案”(Affordable Care Act)除其他外,使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭;提出了一種新的方法,通過該方法計算醫療補助藥物退税計劃(Medicaid Drug Return Program)下製造商所欠的退税,用於計算吸入、輸注、注入、植入或注射的藥物;提高了製造商根據醫療補助藥物退税計劃所欠的最低醫療補助退税;將退税計劃擴大到參加醫療補助管理的醫療保健組織的個人;確定了某些處方藥製造商的年費和税收;創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋差距折扣計劃,其中製造商必須同意在覆蓋間隔期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥物的銷售點折扣,作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件;並建立了新的以患者為中心的結果研究機構,以監督、確定優先事項並進行比較臨牀有效性研究,併為此類研究提供資金。
自頒佈以來,“平價醫療法”的某些方面受到了司法和國會的挑戰,我們預計未來“平價醫療法”將面臨更多挑戰和修訂。現任總統政府和美國國會已經尋求並可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的所有或某些條款無效。例如,“減税和就業法案”的頒佈,除其他外,取消了對不遵守“平價醫療法案”(Affordable Care Act)規定的攜帶健康保險的個人授權的懲罰。2018年12月14日,德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定,個人授權是ACA的一個關鍵和不可割裂的特徵,因此,由於它作為税法的一部分被廢除,ACA的其餘條款也是無效的。雖然特朗普政府和醫療保險和醫療補助服務中心(Centers for Medicare&Medicaid Services)都表示,這項裁決不會立即生效,但尚不清楚這一決定、隨後的上訴(如果有的話)以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。未來ACA可能會面臨更多挑戰和修訂,目前尚不確定任何此類更改可能在多大程度上影響我們的業務或財務狀況。
此外,自“平價醫療法案”頒佈以來,美國還提出並通過了其他立法修改。除其他外,這些新法律包括每個財政年度對提供者的醫療保險支付總額減少2%,除非採取額外的國會行動,否則將一直有效到2027年,以及對幾種類型的提供者(包括醫院、成像中心和癌症治療中心)的醫療保險支付的額外具體削減。最近,政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查,這導致了幾次國會調查,並提出了旨在改革政府計劃報銷方法等的法案。此外,美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品獲取和營銷成本披露的限制以及透明度措施,並且在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計,“合理醫療費用法案”、這些新法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減,更嚴格的覆蓋標準,新的支付方法,以及我們對任何批准的產品的價格承受的額外下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們產生收入、獲得盈利能力或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。
在歐盟,類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將我們的候選產品商業化的能力,如果獲得批准的話。除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外,歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙,這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療保健,包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷,幾乎完全是國家法律和政策的問題,而不是歐盟的法律和政策問題。各國政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及在這種情況下產品的定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而,一般而言,大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致相關衞生部門對藥品的定價和報銷受到限制
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服務提供商。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔,這可能會阻止或延遲對我們的候選產品進行市場審批,限制或規範審批後的活動,並影響我們將候選產品商業化的能力,如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場,報銷和醫療支付系統因國家而異,許多國家對特定產品和療法制定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能聘用的任何第三方速度較慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們或這些第三方無法保持法規遵從性,則我們的候選產品可能會失去已獲得的任何監管批准,並且我們可能無法實現或維持盈利能力。
我們打算作為生物產品尋求批准的任何候選產品可能比預期更早面臨競爭。
“平價醫療法案”包括一個名為“2009年生物製品價格競爭和創新法案”(“BPCIA”)的副標題,該副標題為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA,生物相似產品的申請可能在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後提交FDA。此外,FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的排他性期間,如果FDA批准競爭產品的完整BLA,包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據,以證明其產品的安全性、純度和效力,另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜,FDA仍在對其進行解釋和實施。因此,其最終影響、實施和意義受到不確定性,FDA為實施BPCIA而採取的任何過程都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。
雖然ciforadenant和CPI-818都是小分子,不會作為生物製品進行監管,但我們已經在第1/1b期臨牀試驗中開始評估的CPI-006是生物製品。我們相信,我們未來的任何候選產品在BLA下被批准為生物製品,都應該有資格獲得十二年的獨家專營期。然而,存在這樣一種風險,即由於國會的行動或其他原因,這種排他性可能會被縮短,或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品,這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面,其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款,也是最近訴訟的主題。此外,一旦獲得批准,生物類似物在多大程度上可以類似於非生物製品的傳統通用替代的方式替代我們的任何一種參考產品,將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
我們可能無法從FDA為我們的候選產品獲得孤兒藥物名稱,即使我們獲得此類名稱,我們也可能無法保持與孤兒藥物名稱相關的好處,包括潛在的市場排他性。
根據“孤兒藥物法”,FDA可以向旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒藥物名稱,該藥物或生物定義為在美國發生的患者人數少於200,000人,或美國患者人數大於200,000人的情況下,沒有合理預期開發藥物或生物製劑的成本將從美國的銷售中收回。在美國,孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵,例如獲得臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免的贈款資金的機會。此外,如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准,則該產品有權獲得孤兒藥物專有權,這意味着FDA可能不會批准任何其他申請,包括完整的NDA或BLA,以在七年內針對相同的適應症銷售相同的藥物或生物,除非在有限的情況下,例如展示
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對具有孤兒藥物專有性或製造商無法保證足夠產品數量的產品的臨牀優勢。
雖然我們尚未獲得,也沒有尋求獲得任何候選產品的孤兒稱號,但我們相信,如果獲得批准,我們的候選產品的許多潛在適應症都有資格獲得孤兒藥物稱號。例如,如果ciforadenant、CPI-006或CPI-818被批准用於治療某些患者羣體較小的實體腫瘤,如黑色素瘤、腎癌或三陰乳腺癌,則有可能在這些適應症方面有資格獲得孤兒藥物指定。因此,我們可能會尋求為我們的產品候選者獲得孤兒藥物稱號,以滿足未來他們可能被批准的任何合格適應症。即使我們獲得了這樣的指定,由於與開發藥品相關的不確定性,我們可能不是第一個獲得孤兒指定指示的產品候選市場批准的公司。此外,如果我們尋求批准一種比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症,那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制,或者如果FDA後來確定指定的要求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或病情的患者的需求,那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外,即使我們獲得了某一產品的孤兒藥物獨佔權,這種獨佔性也不能有效地保護該產品免受競爭,因為具有不同活性成分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒產品獲得批准後,如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻,FDA隨後也可以在相同條件下批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會在監管審查或批准過程中給予藥品任何優勢。此外,雖然我們可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號,但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
我們可能會將有限的資源用於追求特定的候選產品,而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品候選。
由於我們的財務和管理資源有限,我們專注於特定的候選產品,包括ciforadenant、CPI-006和CPI-818。因此,我們可能會放棄或推遲與其他候選產品的機會的追求,這些產品後來證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場,我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄該候選產品的寶貴權利,在這種情況下,我們保留對該候選產品的唯一開發和商業化權利會更有利。
我們可能無法成功建立和維持開發或其他戰略協作,這可能會對我們開發候選產品並將其商業化的能力產生不利影響。
關於ciforadenant的1/1b期臨牀試驗,我們於2015年10月與Genentech簽訂了臨牀試驗合作協議。根據該協議,Genentech公司提供其癌症免疫療法Tecentriq的使用權和供應品,在臨牀試驗期間將與ciforadenant聯合使用。這項合作是在一個聯合發展委員會下運作的,兩家公司的代表都是平等的。2017年5月,我們與Genentech簽署了第二份臨牀試驗合作協議。根據第二項協議,在1b/2期隨機對照臨牀研究中,正在評估與Tecentriq聯合使用的ciforadenant,作為二線治療非小細胞肺癌患者的二線治療方法,這些患者對以前使用抗PD-(L)1抗體治療耐藥和/或難治的非小細胞肺癌患者。然而,我們和Genentech都有權終止各自的合作協議,因為任何一方的實質性違約,出於安全考慮,如果監管機構指示,或者ciforadenant或Tecentriq的開發停止。如果我們未能與Genentech保持這些戰略合作關係(1)ciforadenant與Tecentriq的聯合開發可能會終止或延遲;(2)我們與ciforadenant開發相關的現金支出可能會大幅增加,我們可能需要尋求額外的融資;(3)我們可能需要僱用更多的員工或以其他方式開發我們未編入預算的專業知識;(4)我們將承擔與ciforadenant開發相關的所有風險,作為一種聯合療法;以及(5)我們將需要尋求合作
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這將嚴重延遲我們的發展計劃,並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們將來可能會形成戰略聯盟和協作夥伴關係,我們可能沒有意識到這種聯盟的好處。
除了我們與Genentech的合作協議外,我們還可能建立其他戰略聯盟,創建合資企業或合作,或與第三方達成許可協議,我們認為這些協議將補充或增強我們現有的業務,包括我們的候選產品的持續開發或商業化。這些關係可能導致或包括非經常性和其他費用,增加近期和長期支出,發行稀釋我們現有股東的證券,或擾亂我們的管理和業務。此外,我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着巨大的競爭,談判過程既費時又複雜。此外,我們為我們的候選產品建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功,因為第三方可能認為在未來的臨牀試驗中失敗的風險太大,或者我們的候選產品的商業機會太有限。我們不能確定,在進行戰略交易或許可後,我們將獲得支持這種交易的收入或特定淨收入。
即使我們成功地建立了戰略聯盟或協作夥伴關係,我們同意的條款也可能對我們不利,並且我們可能無法維持這樣的戰略聯盟或協作夥伴關係,例如,某個候選產品的開發或批准被推遲,某個候選產品的安全性受到質疑,或者已批准的候選產品的銷售不令人滿意。此外,任何潛在的未來戰略聯盟或合作伙伴可能會被我們的戰略合作伙伴終止,我們可能無法充分保護我們在這些協議下的權利。此外,如果獲得批准,戰略合作伙伴可能會就控制我們的候選產品開發和商業化決策的某些權利進行談判,並且可能不會以與我們相同的方式進行這些活動。我們未來加入的戰略聯盟或合作伙伴關係的任何終止,或與我們的候選產品相關的協作夥伴關係協議的任何延遲,都可能會延遲我們的候選產品的開發和商業化,並在產品上市後降低其競爭力,這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們面臨已經開發或可能開發出癌症候選產品的實體的競爭,包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們快,或者他們的技術更有效,我們開發和成功將候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的競爭對手已經開發、正在開發或將要開發與我們的產品候選產品和流程競爭的候選產品和流程。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療以及任何進入市場的新治療。我們相信,大量的產品目前正在開發中,將來可能會投入商業使用,用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。特別是,在免疫調節療法領域存在着激烈和快速發展的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更充足的製藥公司、生物技術公司和治療公司。此外,我們還與大學和其他研究機構競爭,這些大學和其他研究機構可能在腫瘤學研究方面很活躍,可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員,這可能會對我們的專業水平和我們執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗站點、註冊臨牀試驗對象以及識別和許可新產品候選產品方面面臨競爭。較小或早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。
我們所有的候選產品,如果獲得批准,將與一系列正在開發或目前上市的治療療法競爭。我們知道有一些公司已經將腺苷A2A受體拮抗劑用於非腫瘤學適應症的早期或晚期臨牀開發,主要是帕金森病。這些公司包括默克公司。評估了帕金森病中的preladenant。此外,Kyowa Hakko
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麒麟製藥公司已經在日本批准用於帕金森病的腺苷A2A受體拮抗劑,目前正在美國進行帕金森病的第三階段研究。在腫瘤學方面,諾華公司宣佈了與Palobiofarma SL公司的獨家許可協議,並正在進行第一階段試驗。阿斯利康公司(AstraZeneca Plc)已經從Heptares公司獲得了一種臨牀前A2A拮抗劑的許可,用於癌症治療。默克KGaA公司已經與領域治療公司進行了臨牀前合作。開發針對腺苷途徑的程序。此外,氧化還原療法公司被Juno治療公司收購,隨後被Celgene公司和Arcus Biosciences公司收購。正在開發治療癌症的A2A受體拮抗劑。Astra Zeneca、Bristol-Myers Squib和諾華公司與Surface Oncology,Inc.合作。已經開始在癌症患者中使用抗CD73抗體進行臨牀試驗。更廣泛地説,在免疫腫瘤學領域,有一些大型製藥公司擁有批准的產品或處於開發後期的產品,目標是其他免疫檢查點,包括PD-1,PD-L1或CTLA-4。這些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab,ipilimumab),Merck(Pembrolizumab),Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab,tremlimumab)。詹森製藥公司和AbbVie Inc.是聯合營銷的Imbruvica(Ibrutinib),它是激酶BTK的小分子抑制劑,據報道也可以抑制ITK。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功獲得任何候選產品的批准,我們將面臨基於許多不同因素的競爭,包括我們的產品的安全性和有效性,我們的產品的易用性和患者接受相對新的給藥途徑的程度,這些產品的監管批准的時間和範圍,製造,營銷和銷售能力的可用性和成本,價格,報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療替代方案,包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前,競爭性產品可能會使我們開發的任何產品過時或無競爭力。
我們的候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合資格或之前治療失敗的患者,並且可能較小。
癌症治療有時被描述為一線、二線或三線,FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被及早發現時,一線治療有時足以治癒癌症或在沒有治癒的情況下延長生命。每當一線治療,通常是化療,激素治療,手術或這些的組合,證明不成功,二線治療可以執行。二線治療通常包括更多的化療、放療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括骨髓移植,抗體和小分子靶向治療,更具侵入性的手術形式和新技術。在已批准治療的市場中,我們希望最初尋求我們的候選產品獲得批准,作為對未能通過其他批准治療的患者的後期治療。隨後,對於那些被證明足夠有益的藥物,如果有的話,我們期望作為二線療法和潛在的一線療法獲得批准,但不能保證我們的候選產品,即使獲得批准,也會被批准用於二線或一線療法。此外,我們可能還需要進行額外的臨牀試驗,才能獲得二線或一線療法的批准。
我們預測的目標癌症患者人數,以及能夠接受後期治療並有可能從我們的候選產品治療中受益的癌症患者子集,均基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源,包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究,可能被證明是不正確的。此外,新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或患病率。病人的數量可能會比預期的要少。此外,我們的候選產品的潛在可尋址患者人數可能是有限的,或者可能不適合使用我們的候選產品進行治療。即使我們為我們的候選產品獲得了很大的市場份額,如果沒有獲得監管部門對其他適應症的批准,我們可能永遠不會實現盈利,包括用作一線或二線療法。
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我們沒有銷售、營銷或分銷能力,我們可能需要投入大量資源來開發這些功能。
我們沒有內部銷售、市場營銷或分銷能力。如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他候選產品最終獲得監管批准,我們可能無法有效地營銷和分銷候選產品。我們可能必須尋求合作者或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力,其中一些將在任何確認ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的任何其他候選產品將獲得批准(如果有的話)之前做出承諾。我們可能無法以可接受的財務條款或根本無法達成合作或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們進行銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能,我們也可能面臨一些額外的相關風險,包括:
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我們可能無法吸引和建立一個有效的營銷部門或銷售隊伍; |
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建立營銷部門或銷售隊伍的成本可能超過我們現有的財務資源和ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們可能開發、許可中或收購的任何其他候選產品所產生的收入;以及 |
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我們的直銷和營銷努力可能不會成功。 |
我們未來的增長可能部分取決於我們在國外市場的運營能力,在那裏我們將面臨額外的監管負擔以及其他風險和不確定因素。
我們未來的增長可能部分取決於我們在國外市場開發和商業化我們的候選產品的能力。在我們獲得國外市場適用監管機構的監管批准之前,我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品,我們可能永遠也不會收到我們的任何候選產品的此類監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准,我們必須遵守與安全性和有效性有關的眾多且多種多樣的監管要求,以及管理我們的候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的規定。如果我們獲得監管部門對我們的候選產品的批准,並最終將我們的候選產品在國外市場商業化,我們將面臨額外的風險和不確定因素,包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔,以及一些外國對知識產權保護的減少。
政府可能會實施價格控制,這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准,在美國和其他司法管轄區銷售我們的候選產品。在一些外國,特別是在歐盟,處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家,在獲得候選產品的營銷批准後,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准,我們可能需要進行臨牀試驗,以比較我們的候選產品與其他可用療法的成本效益,這既費時又昂貴。如果我們未來產品的報銷不可用或範圍或金額有限,或者定價水平不令人滿意,我們可能無法實現或維持盈利能力。
最近的美國税收立法以及未來對適用的美國或外國税收法律法規的更改可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們需要繳納美國和外國司法管轄區的所得税和其他税收。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如,美國政府最近實施了重大的税收改革,新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。變化包括,但不限於,從2017年12月31日開始的納税年度,聯邦公司税率從34%降至21%,美國國際税收從全球税收體系過渡到更廣泛的地域體系,以及對當然被視為遣返的外國人徵收一次性過渡税
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收益。該立法在許多方面都不明確,可能會受到潛在的修訂和技術更正的影響,並將受到財政部和國税局的解釋和實施條例的制約,其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外,尚不清楚美國聯邦所得税的這些變化將如何影響州和地方税收。通常,未來適用的美國或外國税收法律法規的更改,或其解釋和應用可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們的業務運營相關的風險
我們的經營業績可能會大幅波動,這使得我們未來的經營業績難以預測,並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大的波動,這使得我們很難預測我們未來的經營業績。這些波動可能由於多種因素而發生,其中許多因素不在我們的控制範圍內,包括但不限於:
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與我們的候選產品相關的研究、開發和商業化活動的時間和成本,以及投資水平,可能會不時發生變化; |
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與我們的候選產品相關的覆蓋和報銷政策(如果獲得批准),以及與我們的候選產品競爭的潛在未來藥物; |
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製造我們的候選產品的成本,可能會根據生產數量和我們與製造商的協議條款而有所不同; |
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我們為獲取、開發或商業化其他候選產品和技術可能產生的支出; |
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任何經批准的產品的需求水平,可能會有很大差異; |
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未來會計聲明或我們會計政策的變更;以及 |
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我們的產品候選產品或競爭產品候選產品的臨牀試驗的時機和成敗,或我們行業競爭格局中的任何其他變化,包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合。 |
這些因素的累積效應可能會導致我們的季度和年度運營業績出現較大波動和不可預測性。因此,在不同時期的基礎上比較我們的經營結果可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。
這種可變性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者在任何時期的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期,或低於我們可能向市場提供的任何預測,或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期,我們的普通股價格可能會大幅下跌。即使我們滿足了之前公開聲明的任何我們可能提供的收入或盈利指導,也可能發生這樣的股價下跌。
我們依賴於我們的總裁兼首席執行官理查德·A·米勒(Richard A.Miller)醫學博士和其他主要高管的服務,如果我們無法留住這些管理層成員或招聘更多的管理人員、臨牀和科學人員,我們的業務將受到影響。
我們依賴於我們的管理和科學人員的主要成員。我們任何管理層的服務流失都可能損害我們的業務。此外,我們還依賴於我們的持續能力來吸引、留住和
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激勵高素質的管理人員,臨牀和科學人員。如果我們不能留住我們的管理層,特別是我們的總裁兼首席執行官米勒博士,並且不能以可接受的條款吸引到我們業務持續發展所需的額外合格人員,我們可能無法維持我們的運營或增長。儘管我們已經與我們當前執行管理團隊的每個成員(包括Miller博士)簽訂了僱傭協議,但這些協議可以隨意終止,通知也可以不通知,因此,我們可能無法按預期保留他們的服務。
我們需要擴展並有效管理我們的管理、運營、財務和其他資源,以便成功地開展我們的臨牀開發和商業化工作。由於製藥、生物技術和其他行業(尤其是舊金山灣區)對合格人才的激烈競爭,未來我們可能無法吸引或留住合格的管理人員和科學和臨牀人才。我們的行業近年來經歷了管理人員的高流動率。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標,我們可能會遇到嚴重阻礙我們實現發展目標的限制,我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。
此外,我們目前沒有為我們的高管或任何員工的生命維護“關鍵人物”人壽保險。這種缺乏保險意味着我們可能沒有足夠的賠償來補償這些人的服務損失。
我們在成功管理增長和擴展業務方面可能會遇到困難。
我們需要大幅發展我們的組織,以繼續發展和追求ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他候選產品的潛在商業化。在我們尋求推進ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他候選產品的過程中,我們需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和銷售能力,或與第三方簽訂合同,為我們提供這些能力。隨着我們的業務擴展,我們預計我們將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化以及有效競爭的能力將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們受各種聯邦和州醫療法律法規的約束,如果我們不遵守這些法律法規,可能會損害我們的運營結果和財務狀況。
雖然我們目前在市場上沒有任何產品,但如果我們的任何候選產品獲得FDA批准,並開始在美國將這些產品商業化,我們的運營可能直接或間接通過我們的客户和第三方付款人,受各種美國聯邦和州醫療保健法律法規的約束。這些法律將影響我們的運營,銷售和營銷實踐,以及我們與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。這些法律包括:
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聯邦反回扣法規,其中禁止個人或實體明知而故意以現金或實物直接或間接索取、提供、接受或提供報酬,以誘使或獎勵,或作為回報,向個人推薦任何商品或服務,或購買、訂購或推薦可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)付款的任何商品或服務。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖即構成違反;此外,政府可以斷言,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠,就聯邦“虛假索賠法”而言,構成虛假或欺詐性索賠; |
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《聯邦虛假申報法》,對明知而向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出付款要求的個人或實體施加刑事和民事處罰,包括通過民事舉報人或qui tam行動,或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務; |
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1996年聯邦健康保險便攜和責任法案(“HIPAA”),該法案規定了實施欺詐任何醫療福利計劃或做出與醫療保健相關的虛假陳述的計劃的刑事和民事責任。與聯邦反回扣法規類似,個人或實體不需要實際知道該法規或違反該法規的特定意圖即已違反; |
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經“促進經濟和臨牀健康的衞生信息技術法”及其實施條例修訂的HIPAA,其中還規定了保障個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸的義務,包括強制性合同條款; |
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聯邦醫生支付陽光法案,該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外)提供付款,每年向政府報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或其他“價值轉移”有關的信息,並要求適用的製造商和團購組織每年向政府報告上述醫生及其直系親屬所持有的所有權和投資權益,以及向此類醫師所有者支付或其他“價值轉移”(製造商必須在每一歷年的第90天之前向政府提交報告);和 |
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類似的州和外國法律法規,例如州反回扣和虛假索賠法律,可能適用於銷售或營銷安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的保健項目或服務的索賠;要求製藥公司遵守制藥行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律;要求藥品製造商報告與向醫生和其他保健提供者支付或其他價值轉移相關的信息或營銷支出和定價信息的州法律;在某些情況下,監管健康信息的隱私和安全的國家和外國法律,其中許多法律彼此之間存在重大差異,而且往往不會被HIPAA搶先,從而使合規努力複雜化。 |
確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規可能涉及大量成本。如果發現我們的運營違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規,我們可能會受到重大處罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃之外,如Medicare和Medicaid、退還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的縮減或重組。
我們和我們當前及未來的任何合作者、第三方製造商和供應商將或可能使用生物材料,並可能使用危險材料,任何與這些材料的不當處理、存儲或處置相關的索賠都可能非常耗時或昂貴。
我們和我們當前及未來的任何合作者、第三方製造商或供應商將或可能使用生物材料,並可能使用危險材料,包括可能對人類健康和環境安全構成危險的化學品和生物製劑和化合物。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也生產危險廢物產品。聯邦、州和地方法律和法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能是昂貴的,當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發工作。此外,我們不能消除來自這些材料或廢物的意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險,我們的財產、意外傷害和一般責任保險明確不包括生物或危險廢物暴露或污染引起的損害和罰款。在污染或傷害的情況下,
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我們可能被要求承擔損害賠償責任或被罰款超過我們的資源,並且我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品的商業化。
由於ciforadenant、CPI-006、CPI-818的臨牀測試以及我們其他候選產品的計劃臨牀測試,我們面臨着產品責任的固有風險,如果我們將我們的候選產品商業化,我們將面臨更大的風險。例如,如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不合適,我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計中的缺陷、未對候選產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。索賠也可以根據國家消費者保護法進行聲明。
如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護,我們可能會招致重大責任或被要求限制或停止我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論優點或最終結果如何,責任索賠可能導致:
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減少了對ciforadenant,CPI-006,CPI-818或我們其他候選產品的需求; |
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損害我們的聲譽; |
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臨牀試驗參與者退出; |
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相關訴訟辯護費用; |
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管理層的時間和資源的分流; |
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對試驗參與者或患者給予大量金錢獎勵; |
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產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制; |
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收入損失; |
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無法將ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品商業化;以及 |
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我們的股票價格下跌。 |
我們的產品責任保險的承保金額和條款和條件是類似公司的慣常做法,並使我們的董事會感到滿意。我們無法以可接受的成本保留足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,可能會阻止或抑制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們其他候選產品的商業化。儘管我們計劃維持此類保險,但任何可能針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解,其金額不是全部或部分由我們的保險承保,或超出我們的保險承保範圍的限制。我們的保險政策也將有各種例外,我們可能會受到產品責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付法院裁決的任何金額或通過談判達成的和解金額超過我們的承保限制或不屬於我們的保險範圍,並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。
如果我們的任何經批准的產品導致或導致不良醫療事件,我們和我們未來的任何潛在合作者將被要求向監管當局報告,如果不這樣做,將導致對我們的業務造成實質性損害的制裁。
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如果我們和任何潛在的未來合作者成功地將我們的產品商業化,FDA和外國監管當局將要求我們和任何潛在的未來合作者報告有關不良醫療事件的某些信息,如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們瞭解不良事件的日期以及事件的性質觸發。我們和任何潛在的未來合作者或CRO可能無法在規定的時限內報告不良事件。如果我們或我們未來的任何潛在合作者或CRO未能遵守此類報告義務,FDA或外國監管機構可能會採取行動,包括提起刑事訴訟、施加民事罰款、扣押我們的產品或延遲批准或批准未來產品。
我們的內部計算機系統,或者我們未來任何潛在的合作者、CRO或其他承包商或顧問的計算機系統,可能會出現故障或遭受安全漏洞,這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大破壞。
儘管實施了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來任何CRO的計算機系統以及其他承包商、顧問和合作者都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的損害。如果這樣的事件發生並導致我們的運營中斷,它可能會導致我們的發展計劃和我們的業務運營的重大中斷,無論是由於我們的商業祕密的丟失還是其他類似的中斷。例如,完成的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們監管審批工作的延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外,此類違反可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人,包括1996年的“健康保險便攜和責任法案”(HIPAA),或經2009年“臨牀健康信息技術法案”(HITECH)及其實施規則和法規以及聯邦貿易委員會頒佈的法規和州違反通知法律修訂的HIPAA。我們還將面臨損失的風險,包括金融資產或訴訟和潛在負債,這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們還依賴第三方製造我們的候選產品,與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞將導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或者機密或專有信息披露不當,我們可能會承擔責任,我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
我們的信息技術系統可能面臨嚴重中斷,可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的信息技術和其他內部基礎設施系統(包括公司防火牆、服務器、租用線路和互聯網連接)面臨系統故障的風險,可能會中斷我們的運營。我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的可用性出現重大中斷,可能會導致我們的研發工作中斷和延遲。
網絡安全違規可能會使我們承擔責任,損害我們的聲譽,危害我們的機密信息,或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們在計算機網絡上維護敏感的公司數據,包括我們的知識產權和專有業務信息。我們的網絡面臨許多來自未經授權的訪問、安全漏洞和其他系統中斷的威脅。儘管我們採取了安全措施,但我們的基礎設施可能容易受到黑客的攻擊或其他破壞性問題。任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們的網絡或我們供應商的網絡上的信息,並可能導致重大數據丟失或我們的知識產權或專有業務信息被盜。網絡安全漏洞可能會對我們的聲譽產生負面影響,並可能導致其他負面後果,包括中斷我們的內部運營、增加網絡安全保護成本、損失收入或訴訟。
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業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
我們的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災害或業務中斷的影響,我們對此主要是自保。我們目前依靠幾家不同的製造商提供不同部分的ciforadenant分子和CPI-818分子,依靠一家生產CPI-006藥物物質的製造商和其他第三方製造商生產我們的其他候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們獲得ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能會從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為,涉及不正當使用或失實陳述在臨牀試驗過程中獲得的信息,在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據,或非法挪用藥物產品,這可能導致監管制裁,並對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止員工和其他第三方的不當行為並不總是可能的,我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們不受政府調查或其他行動或訴訟的影響,而這些行為或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。此外,即使沒有發生此類欺詐或其他不當行為,我們也可能面臨個人或政府指控此類欺詐或其他不當行為的風險。如果有人針對我們採取任何此類行動,而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利,這些行動可能會對我們的業務產生重大影響,包括罰款和其他制裁。
與我們的知識產權相關的風險
我們開發和商業化候選產品的權利部分受制於其他公司授予我們的許可條款和條件。我們的一些候選產品的專利保護、起訴和執行可能依賴於第三方。
我們目前嚴重依賴第三方提供的某些專利權和專有技術的許可證,這對我們的技術和產品的開發非常重要或必要,包括與我們的候選產品相關的技術。例如,在我們的A2B受體拮抗劑計劃下,我們依賴與Vernalis的許可協議獲得涵蓋ciforadenant和某些開發候選產品的知識產權。此外,我們依賴於我們與斯克裏普斯研究所達成的許可協議,以獲得與我們的反CD73計劃的主要開發候選人CPI-006相關的權利。我們將來可能簽訂的這些許可證和其他許可證可能不會提供在所有相關使用領域或將來我們可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域中使用此類知識產權和技術的充分權利。因此,我們可能無法在未根據此類許可證授予我們權利的使用領域和地區開發我們的技術和產品並將其商業化。
我們的開發計劃可能需要的額外第三方技術的許可證將來可能不可用,或者可能無法以商業上合理的條款獲得,這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下,我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行,或維護專利,涵蓋我們從第三方獲得許可的技術。此外,我們與許可方的一些協議要求我們在實施專利權之前必須獲得許可方的同意,並且我們的許可方可能會拒絕這種同意或可能不會及時提供這種同意。因此,我們不能
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請確保我們的許可人或合作者將以符合我們業務的最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權,包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性,或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了許可給我們的專利和專利應用程序,這可能會影響這些專利的有效性和可執行性,或者可能會影響從這些應用程序中發佈的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做,這可能會導致我們失去對我們許可的任何適用知識產權的權利,因此,我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力,以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們通常尋求通過在美國和國外提交與我們的候選產品、專有技術及其用途相關的專利申請來保護我們的專有地位,這些專利對我們的業務很重要。不能保證我們的專利申請或我們的許可人的專利申請將導致更多的專利被髮布,或者已發佈的專利將提供足夠的保護,以對抗具有類似技術的競爭對手,也不能保證所發佈的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使是已頒發的專利,後來也可能被發現無效或不可執行,或可能在第三方在各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們專有權利的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能適當保護與我們的候選產品相關的知識產權可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
雖然我們擁有在美國發布的物質組成專利以及在某些外國領土上涉及ciforadenant的相應已發佈專利的權利,但我們不能確定我們的任何涉及其他候選產品的物質組成的專利申請中的權利要求將被美國專利和商標局(“USPTO”)、美國法院或外國的專利局和法院認為是可專利的,我們也不能確定我們發佈的物質組成專利中的權利要求將不會被美國專利商標局(“USPTO”)、美國法院或外國的專利局和法院認為是可申請專利的,也不能確定我們發佈的物質組成專利中的權利要求不會被美國專利商標局(“USPTO”)、美國法院或外國的專利局和法院認為是可申請專利的
專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響,不能保證我們或我們未來的任何潛在合作者能夠成功地通過獲取和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括:
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USPTO和各外國政府專利機構在專利過程中要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他規定,不遵守這些規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效,並在相關管轄範圍內部分或完全喪失專利權; |
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專利申請可能不會導致發佈任何專利; |
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可能發佈或未獲得許可的專利可能會被質疑、無效、修改、撤銷、規避、發現不可執行或以其他方式可能不會提供任何競爭優勢; |
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我們的競爭對手,他們中的許多人比我們擁有更多的資源,並且他們中的許多人在競爭技術上進行了大量投資,他們可能尋求或可能已經獲得專利,這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們潛在候選產品的能力; |
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美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力,要求限制美國國內外對證明成功的疾病治療的專利保護範圍,這是有關全球健康問題的公共政策問題;以及 |
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美國以外的國家的專利法可能比美國法院支持的專利法更不利於專利權人,從而使外國競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。 |
專利起訴過程也是昂貴和耗時的,我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要的或理想的專利申請。在獲得專利保護之前,我們也有可能無法確定我們的研究和開發產出的可專利方面。儘管我們與有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方(如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問和其他第三方)簽訂了保密協議和保密協議,但這些方中的任何一方都可能違反此類協議,並在提交專利申請之前披露此類產出,從而危及我們尋求專利保護的能力。
專利的發佈對於其發明性、範圍、有效性或可執行性不是決定性的,我們的專利(如果已發佈)或我們從他人處獲得的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致專有性喪失或專利主張被縮小、無效或被認定為不可執行,這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同產品的能力,或限制我們產品和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久過期。因此,我們的知識產權可能不會為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性,我們的業務和競爭地位將受到損害。
此外,我們依靠對我們的商業祕密的保護,包括未獲專利的專有技術、技術和其他專有信息,以保持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和未獲專利的專有技術,包括與第三方簽訂保密協議,以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議。儘管我們作出了這些努力,但我們不能提供任何保證,即所有這些協議都已正式執行,並且這些各方中的任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,並且我們可能無法為這些違反行為獲得充分的補救。執行一方非法披露或挪用商業祕密的指控是困難的、昂貴的和耗時的,並且結果是不可預測的。此外,美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外,第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息,我們無權阻止他們利用該技術或信息與我們競爭。如果這些事件中的任何一個發生,或者如果我們失去對我們的商業祕密的保護,這些信息的價值可能會大大降低,我們的競爭地位將受到損害。如果我們在此類發佈之前沒有申請專利保護,或者如果我們不能以其他方式維護我們的專有技術和其他機密信息的機密性,那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方關於我們侵犯其專有權利的索賠可能導致損害賠償責任,或阻止或延遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利,可能會限制我們製造、使用、銷售、要約銷售或進口我們的候選產品和未來批准的產品的能力,或損害我們的競爭地位。美國國內和國外都有大量的訴訟,涉及專利和其他知識分子
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在生物技術和製藥行業的知識產權,包括專利侵權訴訟,幹擾,反對,複審,各方之間的審查(“IPR”)訴訟和授予後審查(“PGR”)訴訟在美國專利商標局和/或相應的外國專利局。在我們開發候選產品的領域中,存在着大量美國和外國頒發的第三方專利和未決專利申請。可能存在第三方專利或專利申請,聲稱與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法。例如,我們知道在澳大利亞發佈的一項專利可能與該國雪佛蘭特的商業化有關。這項澳大利亞專利預計將於2022年到期。如果我們沒有獲得該專利下的許可,我們在2022年之前將雪佛蘭在澳大利亞商業化的能力可能會受到不利影響。我們也知道美國已經發布了相應的專利申請,預計將於2023年到期。然而,就本專利的任何權利要求可能被解釋為涵蓋我們對ciforadenant的潛在用途而言,我們不相信這些權利主張如果得到證實將是有效的和可強制執行的。我們已經提交了一份PGR請願書,質疑該專利的某些權利主張的可專利性,專利權人隨後駁回了每一項被質疑的權利要求。隨着生物技術產業的擴張和更多專利的頒發,我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的,在相關申請發佈之前,我們可能不知道第三方專利申請,如果作為專利發佈,可能會因ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品的商業化而受到侵犯,並且不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外,由於專利申請可能需要很多年才能發佈,因此可能存在當前未決的專利申請,這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外,識別可能與我們的技術相關的第三方專利權也很困難,因為由於不同專利之間的術語差異、不完整的數據庫以及難以評估專利權利要求的含義,專利搜索不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都很耗時,並且可能:
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導致昂貴的訴訟; |
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分散我們技術人員和管理人員的時間和注意力; |
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導致開發延遲; |
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阻止我們將ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品商業化,直到聲明的專利過期或最終被認定無效或在法庭上未被侵犯; |
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要求我們開發非侵權技術,這在成本效益的基礎上可能是不可能的;或 |
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要求我們簽訂版税或許可協議,這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得,或根本無法獲得。 |
雖然截至本報告撰寫之日,沒有第三方對我們提出專利侵權索賠,但其他人可能擁有專有權利,可能會阻止ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們的其他候選產品被市場營銷。任何針對我們索賠損害賠償並尋求禁止與我們的候選產品或流程相關的商業活動的專利相關法律訴訟,可能會使我們承擔潛在的損害賠償責任,包括三倍損害賠償,如果我們決心故意侵權,並要求我們獲得製造或銷售ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我們其他候選產品的許可證。
對這些索賠進行辯護,無論其價值如何,都會涉及大量的訴訟費用,並且會從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝,或者任何這些專利所需的任何許可都將以商業上可接受的條款提供,如果有的話。此外,即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可,這些權利也可能是非排他性的,這可能導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外,如果有必要,我們不能確定我們是否可以重新設計我們的產品候選或流程以避免侵權。因此,司法或行政訴訟中的不利裁決,或未能獲得必要的許可,可能會阻止我們開發和商業化ciforadenant,cpi-006,cpi-818或我們的其他產品
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候選人,這可能會損害我們的業務,財務狀況和經營業績。此外,無論結果如何,知識產權訴訟可能會引起負面宣傳,並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟,這可能是昂貴的,耗時的,並且不成功。此外,如果在法庭上提出質疑,我們發佈的專利可能會被發現無效或無法執行。
競爭對手可能侵犯我們的知識產權或許可方的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用,我們可能需要提交侵權索賠,這可能是昂貴和耗時的。此外,在專利侵權訴訟中,法院可能會裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方發起法律訴訟,以強制執行針對我們其中一個候選產品的專利,被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱無效和/或不可執行性的反訴是司空見慣的。有效性質疑的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明顯或不可使用性。不可執行性斷言的理由可能包括一項指控,即與專利起訴有關的人在起訴期間向USPTO隱瞞了相關信息或作出了誤導性陳述。第三方也可能在USPTO之前提出類似的索賠,即使是在訴訟上下文之外。在法律斷言無效和不可執行性之後的結果是不可預測的,現有技術可能會使我們的專利或我們的許可人的專利無效。如果被告對無效和/或不可執行性的法律主張佔上風,我們將失去對這種候選產品的專利保護的至少部分,甚至可能是全部。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。
由第三方引發或由我們提出或由USPTO聲明的幹擾訴訟可能是必要的,以確定與我們的專利或專利申請或許可人的發明有關的發明的優先級。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術,或試圖從佔優勢的一方獲得對其的權利。如果佔優勢的一方不以商業上合理的條款向我們提供許可,我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹擾程序的辯護可能會失敗,即使成功,也可能導致鉅額成本,並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外,與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集必要的資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或加入開發或製造夥伴關係,從而幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生重大的不利影響。
即使解決了對我們有利的問題,與我們的知識產權相關的訴訟或其他法律訴訟可能會導致我們招致重大費用,並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外,可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損,並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這些訴訟或訴訟的費用,因為他們擁有更多的財政資源。由於專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外,由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求,我們的一些機密信息可能會因此類訴訟期間的披露而受到危害。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
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最近的專利改革立法可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們發佈的專利的不確定性和成本。
2011年9月16日,“萊希-史密斯美國發明法案”(“萊希-史密斯法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請將被起訴的方式的條款,也可能影響專利訴訟。特別是,根據“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act),美國於2013年3月過渡到“第一個提交”制度,在該制度下,第一個提交專利申請的發明人將有權獲得該專利。允許第三方在USPTO頒發專利之前提交現有技術,並可能參與授予後的程序,包括反對、推導、複審、各方間審查或對我們的專利權或他人的專利權提出挑戰的干涉程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們的專利權的範圍或可執行性,或使我們的專利權無效,這可能對我們的競爭地位產生不利影響。
我們可能無法通過收購和許可證內獲得或維護對我們的產品候選者的必要權利。
我們目前通過來自第三方的許可和我們擁有的專利對知識產權擁有權利,以開發我們的候選產品。由於我們的計劃可能需要使用由第三方持有的專有權利,我們的業務增長將在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權利的能力。例如,我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作,並且對這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方處獲取或獲得許可中的任何組合物、使用方法、過程或其他第三方知識產權,我們認為這些權利對於我們的候選產品是必要的。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域,一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權的許可或收購戰略。由於它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力,這些成熟的公司可能比我們具有競爭優勢。此外,將我們視為競爭對手的公司可能不願意向我們分配或許可權利。我們也可能無法以允許我們獲得適當投資回報的條款許可或獲取第三方知識產權。
我們已與美國學術機構合作,並可能在未來與美國和外國學術機構合作,根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項,以協商合作產生的機構在技術方面的任何權利的許可。無論這種選擇如何,我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下協商許可。如果我們無法這樣做,該機構可能會將知識產權提供給其他方,從而潛在地阻止我們執行我們的計劃的能力。
如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權的權利或維護我們現有的知識產權,我們可能不得不放棄該計劃的開發,我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
我們可能無法履行現有協議下的任何義務,我們根據這些協議獲得許可或以其他方式獲得知識產權或技術,這可能導致對我們的業務重要的權利或技術的損失。
知識產權許可對我們的業務至關重要,涉及複雜的法律、業務和科學問題。我們是各種協議的締約方,我們根據這些協議獲得使用對我們的業務具有重要意義的各種技術的權利,包括涉及雪佛蘭及其使用和製造方法的知識產權。在上述每一種情況下,我們使用許可知識產權的權利都取決於這些協議條款的延續和我們的遵守情況。對於我們從第三方獲得許可的知識產權的權利,可能會出現爭議,包括但不限於:
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許可協議授予的權利範圍及其他解釋相關問題; |
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我們的技術和過程侵犯不受許可協議約束的許可方知識產權的程度; |
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專利權和其他權利的再許可; |
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我們在許可協議下的勤勉義務以及哪些活動滿足這些勤勉義務; |
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由我們單獨或與許可人和合作者一起創造或使用知識產權而產生的發明和技術訣竅的所有權; |
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我們付款義務的範圍和期限; |
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我們在該協議終止時的權利;以及 |
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協議各方的排他性義務的範圍和期限。 |
如果我們從第三方獲得許可或獲得的知識產權和其他權利的爭議妨礙或損害了我們在可接受條款下保持當前許可安排的能力,我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們不履行當前或未來許可協議下的義務,這些協議可能會被終止,或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小,我們可能無法開發、製造或營銷根據這些協議獲得許可的任何產品。
我們可能會受到以下指控的影響:我們從競爭對手那裏錯誤僱用了一名員工,或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的所謂機密信息或商業機密。
在製藥行業中很常見,除了我們的員工之外,我們還聘請顧問的服務來幫助我們開發我們的候選產品。許多這些顧問和我們的許多員工以前受僱於其他製藥公司,或者以前可能為其他製藥公司提供諮詢服務,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會成為索賠的對象,即我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或披露其前僱主或其前任或當前客户的商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的,以抵禦這些索賠。如果我們不能為任何此類索賠進行辯護,除了支付金錢損失外,我們可能會失去寶貴的知識產權,這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地針對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散我們的管理團隊的注意力。
我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的索賠。
我們還可能會受到有關前員工、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的,以對抗這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們不能為任何這類索賠辯護,除了支付金錢損失外,我們可能會失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利延期,我們的業務可能會受到實質性損害。
根據Cicforadenant、CPI-006、CPI-818或其他候選產品的潛在FDA營銷批准的時間、持續時間和細節,我們的一項或多項美國專利可能符合1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”(“Hatch-Waxman修正案”)規定的有限專利期限恢復資格。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期長達五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中專利期限損失的補償。然而,我們可能不是
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例如,由於未能在適用的期限內申請,未能在相關專利到期前申請,或其他原因未能滿足適用的要求而獲得延期。此外,所提供的專利保護的適用期限或範圍可能低於我們的要求。如果我們無法獲得專利延期或恢復,或者任何此類延長的期限低於我們的要求,我們的競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的收入可能會減少,可能會出現實質性的減少。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度,我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利,我們需要在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的名稱認知度。有時,競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標,從而阻礙我們建立品牌識別的能力,並可能導致市場混亂。此外,可能存在由其他註冊商標或商標的所有者提出的潛在的商業名稱或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看,如果我們不能建立基於我們的商標和商號的名稱識別,那麼我們可能無法有效地競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效,可能會導致大量成本和資源轉移,並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
美國專利法的更改可能會總體上降低專利的價值,從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於知識產權,尤其是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此,獲得和執行生物製藥專利是昂貴的,耗時的和固有的不確定性。此外,國會可能會通過不利於我們的專利改革立法。最近幾年,最高法院對幾起專利案件做出了裁決,要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了在我們將來獲得專利的能力方面增加不確定性之外,這種事件的組合已經在獲得專利的價值方面產生了不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,這將削弱我們獲得新專利的能力,或削弱我們執行現有專利的能力,以及我們未來可能獲得的現有專利。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
雖然我們在美國和某些外國領土針對ciforadenant頒發了專利,並且針對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他候選產品在美國和其他國家/地區發佈了待處理的專利申請,但我們在世界所有國家/地區對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他候選產品申請、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的那些國家廣泛。此外,一些外國的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品,而且可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭,而我們的專利或其他知識產權可能不是有效的或不足以阻止它們的競爭。
很多國家的法律制度都不贊成實施專利和其他知識產權保護,這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或侵犯我們的專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序
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可能導致大量成本,並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移,可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,我們的專利申請面臨不發佈的風險,並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,並且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此,我們在全球範圍內加強知識產權保護的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的,因為知識產權有限制,可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如:
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其他人可能能夠製造與我們的候選產品類似的腺苷拮抗劑,但不在我們擁有或獨家許可的專利聲明中; |
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我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個在我們擁有或獨家許可的已發佈的專利或未決的專利申請中進行發明創造的人; |
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我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涉及我們某些發明的專利申請的人; |
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他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術而不侵犯我們的知識產權; |
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我們未決的專利申請有可能不會導致已頒發的專利; |
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由於競爭對手的法律挑戰,我們擁有或獨家許可的已發佈專利可能被認定為無效或不可執行; |
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我們的競爭對手可能在我們沒有專利權的國家進行研發活動,然後利用從這些活動中學到的信息開發有競爭力的產品,在我們的主要商業市場銷售; |
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我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術;以及 |
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他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
如果這些事件發生,它們可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和潛在客户。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍、流動和有序的市場可能無法維持。
在2016年3月我們首次公開募股之前,我們的普通股還沒有公開市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球市場(“Nasdaq”)上市,但我們普通股的活躍交易市場可能無法在納斯達克或未來的任何其他交易所維持。缺乏活躍的市場可能會損害我們的股東在他們希望出售股票的時間或以他們認為合理的價格出售股票的能力。如果我們的普通股市場不能保持活躍,我們的股東可能也很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票。不活躍的市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力,並可能損害我們利用我們的股票作為代價收購其他業務、應用程序或技術的能力,進而可能對我們的業務產生重大不利影響。
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我們普通股的股票交易價格可能波動很大,我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。
我們的股票價格一直在波動。一般的股票市場,特別是製藥公司的股票市場經歷了極端的波動,這些波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到本“風險因素”部分討論的因素以及其他許多因素的影響,包括:
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我們在計劃的臨牀試驗中登記受試者的能力; |
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臨牀試驗結果,以及我們的競爭對手或我們市場領域其他公司的試驗結果; |
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對ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我們其他候選產品的監管批准,或對其使用的特定標籤指示或患者羣體的限制,或監管審查過程中的更改或延遲; |
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美國和外國的監管發展; |
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醫療支付體系結構的變化,特別是考慮到當前美國醫療體系的改革; |
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我們獲取、許可或開發其他候選產品的努力的成功或失敗; |
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我們或競爭對手開發的創新或新產品; |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾; |
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製造、供應或分銷延遲或短缺; |
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我們與任何製造商、供應商、合作者或其他戰略合作伙伴的關係發生任何變化; |
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實現預期產品銷售和盈利能力; |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化; |
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醫藥行業市場狀況及證券分析師報告或建議的發佈; |
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我們普通股的交易量; |
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無法獲得額外資金; |
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內部人士和股東銷售我們的股票; |
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一般的經濟、行業和市場狀況其他事件或因素,其中許多是我們無法控制的; |
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關鍵人員的增加或離職;以及 |
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針對我們的知識產權、產品責任或其他訴訟。 |
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由於這種波動,投資者在投資我們的普通股時可能會蒙受損失。
此外,過去,在製藥公司股票市場價格波動一段時間後,股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟,可能會導致我們招致鉅額成本,並轉移管理層的注意力和資源,從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們未能滿足納斯達克的持續上市要求可能導致我們的普通股退市。
如果我們不能滿足納斯達克的繼續上市要求,如公司治理要求或最低收盤價要求,納斯達克可能會採取措施退市我們的普通股。這樣的退市可能會對我們的普通股價格產生負面影響,並會削弱我們的股東在他們希望出售或購買我們的普通股時的能力。在退市的情況下,我們不能保證我們為恢復符合上市要求而採取的任何行動將允許我們的普通股重新上市,穩定市場價格或改善我們的普通股的流動性,防止我們的普通股跌破納斯達克最低出價要求,或防止未來不符合納斯達克的上市要求。
由於少數現有股東擁有我們有投票權的股票的多數,股東影響公司事務的能力將受到限制。
截至2019年6月30日,我們的高管、董事和超過5%的股東總計擁有我們已發行普通股的約69%。因此,這些人共同行動,有能力控制我們的管理和事務,以及提交給我們的股東批准的基本上所有事項,包括選舉和罷免董事以及批准任何重大交易。這種所有權集中可能會產生延遲、推遲或阻止控制權變更的效果,阻礙涉及我們的合併、收購或其他業務組合,或者阻止潛在收購方提出要約或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權,即使這樣的交易會使其他股東受益。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息,因此,我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值(如果有的話)。
我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息。我們目前預計,我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益,在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此,對股東的任何回報將僅限於其股票的升值。不能保證我們普通股的股票會升值,甚至不會維持股東購買股票的價格。
通過發行證券籌集額外資金可能會對我們現有的股東造成稀釋。
在我們通過發行股權證券籌集額外資本的範圍內,現有股東的股權將被稀釋。例如,在2017年4月3號,我們提交了一份S-3表格(第333-217102號文件)的註冊聲明,涵蓋了高達2.5億美元的普通股、優先股、認股權證和單位的發行。2017年9月20日,我們提交了招股説明書補充,並與Cowen and Company,LLC(“Cowen”)簽訂了銷售協議,不時出售我們普通股的股票,總銷售收入總額高達125,000,000美元,根據該計劃,Cowen將作為我們的銷售代理。截至2019年6月30日,我們已根據銷售協議出售了52,569股普通股,總收益約為89.4萬美元。2018年3月,根據我們的S-3表格註冊聲明(文件編號333-217102),我們在包銷公開發行中出售了8,117,647股普通股,淨收益為6,490萬美元。
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我們現有股東在公開市場上大量出售我們的普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上大量出售我們的普通股隨時可能發生。這些出售,或者市場上認為大量股票持有人打算出售股票的看法,可能會降低我們普通股的市場價格。此外,在某些條件的約束下,我們普通股的某些股東有權要求我們提交涵蓋其股份的登記聲明,或將其股份包括在我們可以為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記並打算繼續登記根據我們的股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們註冊了這些股票,它們在發行後就可以在公開市場上自由出售,受適用於關聯公司的成交量限制。
我們是一家新興成長型公司,適用於新興成長型公司的降低報告要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興增長公司”,正如“就業法案”中所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興的成長型公司,我們就可以利用適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求的豁免,包括但不限於,不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求,減少我們在10-K年度報告和我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務,以及免除舉行關於高管薪酬的非約束性諮詢投票和股東批准任何以前沒有的任何黃金降落傘付款的要求我們將一直是一家新興成長型公司,直到(1)2021年12月31日,(2)年度總收入總額至少為10.7億美元的財政年度的最後一天,(3)被視為“大型加速申請者”的財政年度的最後一天,如交易法下的規則12b-2所定義,如果非附屬公司持有的普通股的市值超過7.00億美元,截至該會計年度第二財政季度的最後一個營業日,就會發生這種情況。(2)我們將繼續是一家新興的成長型公司,(2)我們的年度總收入總額至少為10.7億美元的財政年度的最後一天,(3)該財政年度的最後一天,我們被視為交易法下的規則12b-2中定義的“大型加速申報人”,這將發生。或(4)我們在前三年期間發行超過10億美元不可轉換債務證券的日期。如果投資者因此發現我們的普通股吸引力下降,那麼我們的普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍,我們的股票價格可能會更加波動。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告,或發表對我們業務不利的研究或報告,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發表的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見,或者如果我們的目標研究和運營結果未能滿足分析師的預期,我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告,我們可能會在金融市場失去可見性,進而可能導致我們的股價或交易量下跌。
如果我們不能對財務報告保持適當有效的內部控制,我們編制準確及時的財務報表的能力可能會受到影響,投資者可能會對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能會下降。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條,當我們失去“新興增長公司”的地位併成為加速申請者時,我們的獨立註冊公共會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理部門評估我們對財務報告的內部控制所必須滿足的標準的規則是複雜的,需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。為了繼續遵守交易所法規定的報告公司的要求,隨着我們的持續增長,我們將需要升級我們的系統,包括信息技術;實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序;並僱用更多的會計和財務人員。如果我們或(如果需要)我們的審計師無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論,投資者可能會對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能會下降。
66
目錄
我們不能向股東保證,未來我們對財務報告的內部控制不會存在重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告保持內部控制的行為都可能嚴重阻礙我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論,或者如果我們的獨立註冊公共會計師事務所確定我們在財務報告的內部控制方面存在重大缺陷或嚴重不足,一旦該事務所開始其第404節審查,投資者可能對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心,我們普通股的市場價格可能會下降,我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能糾正我們對財務報告的內部控制中的任何重大缺陷,或者未能實施或維護上市公司所需的其他有效控制體系,也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
我們的憲章文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東認為有利的收購,並可能導致管理層的鞏固。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經我們董事會同意的情況下,將我們的股票價值大幅降低到潛在的收購或延遲或阻止控制權的變化或我們的管理層的變化。我們租船文件中的條款包括:
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一個三年交錯任期的保密董事會,這可能會延遲股東改變我們大多數董事會成員的能力; |
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董事選舉沒有累積投票,限制了少數股東選舉董事候選人的能力; |
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我們董事會的專有權利,除非董事會將這種權利授予股東,否則選舉一名董事填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或解職而產生的空缺,使股東無法填補我們董事會的空缺; |
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要求至少獲得66 2/3%有權投票罷免董事的股份的批准,並禁止無故罷免董事; |
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我們的董事會有能力授權發行優先股,並在未經股東批准的情況下確定這些股份的價格和其他條款,包括優先股和投票權,這可能被用於顯著稀釋敵意收購的所有權; |
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我們的董事會在未獲得股東批准的情況下修改我們修改和重述的章程的能力; |
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要求至少獲得66 2/3%的股份的批准,有權投票通過、修改或廢除我們修訂和重述的章程,或廢除我們修訂和重述的公司章程中有關選舉和罷免董事的規定; |
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禁止股東通過書面同意採取行動,迫使股東在股東年會或特別會議上採取行動; |
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一項專屬論壇條款,規定特拉華州法院將是某些行動和訴訟的專屬論壇; |
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要求股東特別會議只能由董事會召開,這可能會延誤我們股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力; |
67
目錄
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股東必須遵守預先通知程序,以便向我們的董事會提名候選人或提出在股東大會上採取行動的事項,這可能會阻礙或阻止潛在的收購方進行委託書招攬,以選舉收購方自己的董事會成員或以其他方式試圖獲得我們的控制權。 |
我們也受特拉華州普通公司法第203條所載的反收購條款的約束。根據第203條,一般情況下,公司不得與持有其股本15%或以上的任何持有人進行業務合併,除非持股人持有股票三年,或(除其他例外情況外)董事會已批准交易。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定,特拉華州總務院是我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬法院,這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高管或員工之間的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
我們經修訂和重述的註冊證書以及經修訂和重述的章程規定,特拉華州總商會法院是代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟的專屬法院,任何聲稱違反受信責任的訴訟,任何根據特拉華州普通公司法、經修訂和重述的公司註冊證書或經修訂和重述的章程對我們提出索賠的訴訟,或任何主張對我們提出索賠但受內部事務原則管轄的訴訟。此條款可能會限制股東在司法論壇中提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力,這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者,如果法院發現我們經修訂和重述的公司註冊證書和經修訂和重述的章程中的此條款在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用,這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能受到限制。
我們在歷史上遭受了巨大的損失,預計在不久的將來不會盈利,我們可能永遠也不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下,未使用的虧損將結轉以抵銷未來的應税收入(如果有的話),直到此類未使用的虧損到期。截至2018年12月31日,我們有約1.053億美元的聯邦淨營業虧損(“NOL”)結轉和約1.348億美元的州NOL結轉,可用於抵消未來的應税收入。如果不使用,聯邦和州NOL結轉將在2034年開始的不同年份到期。截至2018年12月31日,我們還擁有440萬美元的聯邦和370萬美元的州研發税收抵免結轉,以減少未來的所得税。聯邦研發税收抵免將於2035年開始到期,如果不使用的話。國家研發税收抵免沒有到期日。NOL結轉和信貸的使用可能會受到年度限制,原因是1986年“國税法”第382和383條中的“所有權變更”條款(經修訂)。“所有權變更”通常被定義為三年內大股東所有權權益的累積變化超過50個百分點。國家税法中的類似規定也可以適用。我們可能在過去經歷了所有權變更,包括與我們的IPO和/或我們2018年3月的後續發行相關的所有權變更,並且我們可能在未來由於我們的股票所有權的後續變更而經歷所有權變更,其中一些變更不在我們的控制範圍之內。此類所有權變更可能會導致我們的NOL結轉和其他税務屬性在使用之前過期,如果我們盈利,我們未來的現金流可能會由於我們增加的税務責任而受到不利影響。
68
目錄
項目2.股權證券未登記銷售及收益使用
最近銷售的未註冊證券。
None
註冊證券收益的使用
不適用
股份或公司股權證券回購
None
項目3.高級證券默認
None
項目4.礦山安全披露
不適用
項目5.其他信息
None
69
目錄
項目6.展品
展品索引
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展品 |
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參照合併 |
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已歸檔 |
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編號 |
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展品説明 |
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Form |
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Date |
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編號 |
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隨函 |
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3.1 |
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修改並恢復註冊證書。 |
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8-K |
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3/29/2016 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂並恢復章程。 |
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8-K |
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3/29/2016 |
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3.2 |
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4.1 |
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參考展品3.1至3.2。 |
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4.2 |
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普通股證書格式 |
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S-1 |
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1/4/2016 |
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4.2 |
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4.3 |
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修訂和恢復投資者權利協議,日期為2015年9月16日,由Corvus Pharmaceuticals,Inc.和Corvus PharmPharmticals,Inc.共同簽署。以及其中列出的投資者。 |
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S-1/A |
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2/8/2016 |
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4.3 |
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10.1 |
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銷售協議,日期為2017年9月20日,由Corvus PharmPharmticals,Inc.簽署並在Corvus PharmPharmticals,Inc.之間簽署和Cowen and Company,LLC。 |
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8-K |
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9/20/2017 |
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1.1 |
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31.1 |
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規則13a-14(A)或規則15d-14(A)要求首席執行官的認證。 |
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X |
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31.2 |
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規則13a-14(A)或規則15d-14(A)要求首席財務官的認證。 |
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X |
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32.1* |
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美國法典第18章第63章第13a-14(B)或15d-14(B)條和第1350節所要求的認證(18 U.S.C.§1350)。 |
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X |
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101.INS |
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XBRL實例文檔。 |
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X |
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101.SCH |
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XBRL Taxonomy Extension Schema文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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XBRL Taxonomy Extension計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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XBRL分類擴展定義鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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XBRL Taxonomy擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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XBRL Taxonomy Extension演示文稿鏈接庫文檔。 |
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X |
*隨本季度報告Form 10-Q附在附件32.1中的認證不被視為提交給證券交易委員會,也不能通過引用被納入任何Corvus製藥公司的申請中。根據經修訂的1933年證券法或經修訂的1934年證券交易法,不論是在本10-Q表格季度報告日期之前或之後作出,不論該等文件中所載的任何一般公司註冊語言。
70
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求,註冊人已正式促使以下籤署人代表其簽署本報告,並得到正式授權。
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Corvus製藥公司 |
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Date: August 1, 2019 |
By: |
/s/Richard。A.米勒 |
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Richard A.Miller,醫學博士 |
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總裁、首席執行官兼董事 |
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(首席執行官) |
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Date: August 1, 2019 |
By: |
/s/Leiv Lea |
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|
Leiv Lea |
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首席財務官 |
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(首席財務和會計幹事) |
71