20-F


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導言			1

第一部分			4

項目1.	董事、高級管理人員和顧問的身份		4

項目2.	提供統計數據和預期時間表		4

項目3.	關鍵信息		4

	A.選定的財務數據		4
	B.資本化和負債		5
	C.提供和使用收益的理由		5
	D.風險因素		5

項目4.	有關該公司的資料		45

	A.公司的歷史和發展		45
	B.業務概況		46
	C.組織結構		91
	D.財產、廠房和設備		91

項目4A。	未解決的工作人員意見		91

項目5.	經營與財務回顧與展望		91

	A.業務結果		98
	B.流動性和資本資源		103
	C.研究與開發、專利和許可證		107
	D.趨勢信息		107
	E.表外安排		107
	F.合同義務的明示		107
	G.安全港		108

項目6.	董事、高級管理人員和僱員		108

	A.主任和高級管理人員		108
	B.賠償		112
	C.審計委員會的做法		129
	D.僱員		134
	E.股份所有權		134

項目7.	大股東與關聯方交易		134

	A.主要股東		134
	B.關聯方交易		136
	C.專家和律師的利益		141

項目8.	財務信息		141

	A.合併報表和其他財務資料		141
	B.重大變化		141

項目9.	要約與上市		142

	A.要約和上市細節		142
	B.分配計劃		142
	C.市場		142
	D.出售股東		142
	E.稀釋		142
	F.這一問題的費用		142


項目10.	補充資料	142

	A.股本	142
	B.備忘錄和公司章程	142
	C.材料合同	142
	D.外匯管制	143
	E.徵税	143
	F.紅利和支付代理人	149
	G.專家的發言	149
	H.展出的文件	149
	一.附屬資料	150

項目11.	市場風險的定量和定性披露	150

項目12.	證券的描述(股本證券除外)	151

	A.債務證券	151
	B.權證和權利	151
	C.其他證券	151
	D.美國保存人股份	151

第二部分

項目13.	違約、股利拖欠和拖欠	153

項目14.	對證券持有人權利的實質性修改和收益的使用	153

項目15.	管制和程序	153

項目16A.	審計委員會財務專家	154

項目16B.	道德守則	154

項目16C.	首席會計師費用及服務	154

項目16D.	豁免審計委員會的上市標準	154

項目16E.	發行人及關聯購買者購買權益證券	155

項目16F.	註冊會計師的變更	155

項目16G.	公司治理	155

項目16H.	礦山安全披露	155

第III部

項目17.	財務報表	156

項目18.	財務報表	156

項目19.	展品	156

我們擁有各種商標註冊和申請，以及未經註冊的商標和服務標誌，，包括^®.=‘class 2’>^®，Dbv 技術^®阿貝爾迪斯^®我們的公司標誌。此表格20-F中提及的所有其他商標或商號均為其各自所有者的財產。在表格20-F的年度報告中出現的其他公司的商標、商標和服務標記是其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告(表格20-F)中的商標和商號可以被引用，而不需要^®以及符號，但這類引用不應被解釋為其各自的所有者不會在適用的法下最充分地主張其對此的權利的任何指標。我們不打算使用或展示其他公司的商標和商品名稱，以暗示與任何其他公司的關係，或任何其他公司對我們的背書或贊助。

我們的經審計的綜合財務報表是按照國際會計準則理事會或國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”編制的。我們的合併財務報表以歐元列報。除另有説明外，本年度報告中表格20-F中的所有引用都是對美元、SECH美元、HECH{Br}美元、HECH美元、HECH美元和美元表示美元的引用，而所有對SUM_SUM和歐元的引用都是指歐元，除非另有説明。在本年度20-F表報告中，對ADSS的提述指ADSS所代表的ADSS或ADSS所代表的普通股(視屬何情況而定)。

這份關於表格20-F的年度報告包含了1933年“1933年證券法”第27A節和經修正的1934年“證券交易法”第21E節所指的前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可以獲得的信息。除目前和歷史事實和條件外，本年度20-F報表所載的所有報表，包括關於我們未來業務結果和財務狀況、業務戰略、計劃和我們未來業務目標的陳述，都是前瞻性的陳述。在表格20-F的年度報告中，預期、相信、可以、估計、預期、意欲等詞都是設計用來，可以，可能，計劃，.‘>.或這些和類似表達式的否定式標識前瞻性語句.前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明：

監管申請和批准的時間或可能性，包括我們預期向美國食品和藥物管理局提交生物製劑許可證申請的時間或可能性^®花生；

我們繼續經營下去的能力；

我們的臨牀前研究和臨牀試驗的開始、時間、進展和結果，以及我們的研究和發展計劃；

我們推動產品候選進入併成功完成臨牀試驗的能力；

我們提升Viaskin的能力^®製造能力，為我們的產品候選產品製造臨牀和商業用品，並遵守與我們的產品候選產品的生產有關的法規要求；

我們開發銷售和市場營銷能力的能力；

我們的產品候選產品的商業化，如果獲得批准；

我們產品候選產品的定價和報銷，如果批准的話；

實施我們的商業模式，我們的業務戰略計劃，產品候選人和技術；

我們能夠建立和維護知識產權的保護範圍，包括我們的產品、候選產品和技術；

估計我們的開支、未來收入、資本需求和額外資金需求；

戰略合作協定的潛在好處和我們作出戰略安排的能力；

我們維持和建立合作關係或獲得額外贈款的能力；

經監管部門批准的產品候選產品的市場接受率和程度；

我們的財務業績；

與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展，包括競爭療法；和

其他風險和不確定因素，包括本年度報告20-F表格中所列的風險和不確定性，標題為3.D項風險因素。

請參閲本年度表格20-F中題為第3.D項風險因素的部分，以討論可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性聲明所表達或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向您保證，本年度報告中關於表格20-F的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，不準確可能是實質性的.鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些聲明視為我們或任何其他人的陳述或保證，即我們將在任何特定的時間框架內或任何時間內實現我們的目標和計劃。我們沒有義務公開更新任何前瞻性聲明，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因，，除非法律要求。

您應該閲讀這份表格20-F的年度報告和我們在表格20-F的年度報告中提到的文件，並已將表格20-F的年度報告作為證物提交給本年度報告，但有一項諒解，即我們未來的實際結果可能與我們預期的情況有很大的不同。我們用這些謹慎的聲明來限定我們所有前瞻性的陳述。

這份表格20-F的年度報告包含了從行業出版物中獲得的市場數據和行業預測。這些數據涉及許多假設和限制，並告誡您不要過分重視這些估計。我們沒有獨立地核實任何第三方信息。雖然我們相信表格20-F中包含的市場狀況、市場機會和市場規模信息通常是可靠的，但這些信息本質上是不準確的。

我們的合併審定財務報表是根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制的。我們得出了截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日終了年度合併收入數據的選定報表，以及截至12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日、2016年、2017年和2018年合併財務狀況數據的選定報表，這些報表包括在本年度報告其他部分的20-F表格中。截至2014年12月31日和2015年12月31日終了年度的選定合併收入報表數據和截至2014年12月31日和2015年12月31日的選定合併財務狀況數據是從我們審計的合併財務報表及其附註中得出的，這些報表和附註未列入本年度報告表格20-F。這一數據應與第5項一併閲讀，並參照第5項對其進行全面限定。經營和財務審查及展望，以及我們的財務報表及其附註，載於本年度報告的表格20-F。我們的歷史結果不一定表示將來預期的結果。

收入報表(損失)數據(單位：股票和每股數據除外)：


	截至12月31日的年度，
	2014			2015			2016			2017			2018
	歐元			歐元			歐元			歐元			歐元			美元⁽¹⁾
營業收入		4,762			6,166			9,084			11,909			14,537		$	16,653
業務費用：
出售貨物的成本		(136	)		(128	)
研發		(21,143	)		(34,234	)		(78,828	)		(105,232	)		(107,171	)		(122,776	)
銷售和營銷		(13	)		(491	)		(11,282	)		(15,824	)		(32,169	)		(36,853	)
一般和行政		(8,105	)		(16,859	)		(35,005	)		(35,837	)		(41,399	)		(47,426	)
總開支		(29,397	)		(51,712	)		(125,115	)		(156,892	)		(180,739	)		(207,055	)
經營(損失)		(24,636	)		(45,546	)		(116,031	)		(144,983	)		(166,202	)		(190,401	)
財務利潤(虧損)		624			871			1,500			(2,709	)		141			162
所得税											(1	)		(15	)		(17	)
淨(損失)		(24,012	)		(44,674	)		(114,531	)		(147,693	)		(166,076	)	$	(190,256	)
每股收益(虧損)⁽²⁾
基本		(1.49	)		(2.08	)		(4.68	)		(5.97	)		(5.74	)	$	(6.58	)
稀釋		(1.49	)		(2.08	)		(4.68	)		(5.97	)		(5.74	)	$	(6.58	)
用於計算的共享數量
基本		16,086,247			21,522,342			24,454,850			24,757,176			28,924,976			28,924,976
稀釋		16,086,247			21,522,342			24,454,850			24,757,176			28,924,976			28,924,976

(1)	為了方便起見，2018年12月31日，紐約聯邦儲備銀行(FederalReserveBankofNewYork)正午買入匯率為1.00=1.1456美元。

(2)	關於每股普通股的基本損失和稀釋損失的計算，請參閲我們財務報表的附註22。


	截至12月31日，
	2014		2015		2016		2017		2018
	歐元		歐元		歐元		歐元		歐元		美元⁽¹⁾
現金和現金等價物		114,583		323,381		256,473		137,880		122,770		140,645
總資產		125,416		343,280		287,500		177,807		171,749		196,756
股東權益總額		115,445		322,076		242,849		129,923		121,286		138,945
非流動負債共計		4,419		5,183		15,649		11,954		6,919		7,927
流動負債總額		5,552		16,021		29,002		35,930		43,543		49,883
負債總額		9,971		21,204		44,651		47,884		50,463		57,810
負債和股東權益總額		125,416		343,280		287,500		177,807		171,749		196,756

(1)	為了方便起見，2018年12月31日，紐約聯邦儲備銀行(FederalReserveBankofNewYork)正午買入匯率為1.00=1.1456美元。

B.資本化和負債

不適用。

C.提議和使用收益的理由

不適用。

危險因素

我們的業務面臨重大風險。您應該仔細考慮本年度報告和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件中所列的所有信息，包括我們面臨的和我們行業面臨的以下風險因素。我們的業務、財務狀況或經營結果可能受到任何這些風險的重大不利影響。本報告還載有涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的結果可能與這些前瞻性聲明中的預期結果大相徑庭，這是某些因素的結果，包括本年度報告和我們其他證券交易委員會文件中所描述的風險。見上文關於前瞻性陳述的特別説明。

與財務狀況和資本要求有關的風險

自“盜夢空間”以來，我們遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大損失。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們還沒有從經營活動中獲得可觀的收入。自2002年成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日終了年度的淨虧損分別為1.145億、1.477億和1.661億。截至2018年12月31日，我們積累了4.21億美元的赤字和儲備。

我們已將大部分財政資源用於研究和發展，包括臨牀和臨牀前的發展活動。到目前為止，我們主要通過出售股票證券為我們的業務提供資金，獲得公共援助以支持創新，例如從OSEO獲得有條件的預付款。

創新，或OSEO，償還研究税收抵免要求和戰略合作。我們未來淨損失的數額將在一定程度上取決於我們未來支出的速度和數額，以及我們通過股本或債務融資、戰略合作或額外贈款或税收抵免獲得資金的能力。我們已經完成了一項關鍵的第三階段試驗，以評估Viaskin的安全性和有效性。^®花生，如果有的話，可能要過幾年，我們才會有一個產品候選產品準備商業化。即使我們獲得了銷售產品候選產品的監管批准，我們未來的收入也將取決於我們的產品候選人獲得批准的任何市場的規模，以及我們是否有能力獲得足夠的市場接受、第三方支付方的補償以及在這些市場上任何經批准的產品的足夠市場份額。

在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。如果我們：

為成功完成臨牀試驗(包括Viaskin)的產品候選人尋求監管和市場許可。^®花生；

建立銷售、銷售和分銷基礎設施，使我們可能獲得營銷批准的任何產品商業化，特別是在北美；

繼續我們的研究，臨牀前和臨牀上的發展，我們的產品候選人；

擴大我們目前臨牀試驗的範圍，為我們的產品候選人；

為我們的產品候選人啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究；

進一步發展我們的產品候選產品的製造流程；

改變或增加額外的製造商或供應商；

尋求確定和驗證更多的產品候選人；

獲取或許可其他產品的候選產品和技術；

根據任何授權協議支付里程碑或其他款項；

維護、保護和擴大我們的知識產權組合；

吸引和留住新的和現有的技術人員；

建立額外的基礎設施，以支持我們作為一家上市公司的運作；以及

遇到任何延誤或遇到上述任何問題。

我們每年遭受的淨損失可能會有很大的波動，例如期間間比較我們的業務結果可能並不能很好地反映我們未來的表現。在任何一個或幾個時期，我們的經營業績可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的ADS或普通股的價格下跌。

我們將需要額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本得不到。如果需要的話，無法獲得這一必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。

我們目前正在通過臨牀前和臨牀上的開發來推動我們的產品候選人。開發產品候選人是昂貴的、宂長的和有風險的，我們期望我們的研究和開發費用會隨着我們正在進行的活動而大幅增加，特別是在我們尋求對Viaskin的監管批准的時候。^®花生與先進Viaskin^®牛奶通過臨牀的發展。此外，如果我們獲得了Viaskin的營銷許可^®花生或我們可能開發的任何其他產品的候選產品，隨着我們建立適當的商業化基礎設施，我們期望與產品銷售、營銷、分銷和製造有關的商業化費用將大幅增加。

截至2018年12月31日，我們的現金和現金等價物為1.228億歐元。我們主要通過股權融資為我們的業務提供資金。到目前為止，我們還沒有產生任何的產品收入，我們繼續為我們的Viaskin的潛在的推出做準備。^®北美花生產品候選人計劃在2020年向美國FDA提交BLA報告，預計將於2019年第三季度提交。我們預計經營虧損將在可預見的將來繼續下去。電流手頭現金預計現金等價物不足以支持我們今後12個月的業務計劃，儘管2018年3月籌集了更多資金。我們預計2019年第四季度現金短缺。因此，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。我們期望從股本和/或債務融資中尋求更多的資金，很可能是。然而，目前無法保證我們能否實現這些籌資目標。

我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的，假定我們將成功實現我們的籌資目標。因此，沒有對財務報表作出任何調整，涉及資產賬面數額的可收回性和分類，或如果我們不能繼續作為持續經營的企業而可能需要的負債分類。

額外的籌款工作可能會分散我們的管理層的注意力。日復一日這些活動可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。此外，任何融資條款都可能對我們的股東持有的股份或權利產生不利影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們的股票或普通股的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。債務的產生將導致固定付款義務的增加，我們可能被要求同意某些限制性公約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他業務限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或在其他較早的階段尋求資金，這是可取的，我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選者的權利，或以其他方式同意對我們不利的條件，其中任何一個都可能對我們的業務、經營結果和前景產生重大的不利影響。

如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要縮減我們的經營計劃，大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃，或Viaskin的啟動和商業化。^®北美花生，如果獲得批准，或任何其他產品候選產品的商業化，或無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們所希望的商業機會，這將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。

我們的獨立註冊會計師事務所的報告載有一個解釋性段落關於我們是否有能力繼續作為一個持續經營。

我們的獨立註冊會計師事務所關於截至2018年12月31日為止和截至2018年12月31日的年度審計財務報表的報告載有一段解釋性內容，説明我們是否有能力繼續經營下去。我們的財務報表不包括由於我們作為持續經營企業的能力不確定而可能產生的任何調整。如果我們無法從我們的籌資努力中籌集到足夠的資本來資助我們目前所設想的業務，我們可能需要大幅度修改我們的業務計劃，使我們能夠繼續作為一個持續經營的企業繼續運作，或者調整我們的財務報表的列報方式，以反映我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業運作。關於我們的財務報表的進一步報告可能包括一個解釋性段落，説明我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業。如果我們不能繼續經營下去，我們的投資者可能會失去全部投資。

我們籌集額外股本的能力有限，這可能使我們很難籌集資金為我們的業務提供資金。

根據法國法律，根據董事會的建議，我們的股本只有在股東特別股東大會上才能增加。股東可將職權(Déléde Compétence)或權力(德波伏娃)進行股本的任何增加。如在項目10下進一步討論的那樣。(B)本公司董事會不得在未經股東批准的情況下增發普通股。

此外，“法國商法典”對我們在沒有優惠認購權的情況下對任何發行的股份(Br}資本進行定價的能力施加了某些限制(Sans droit préférentiel de souscription)，這一限制可能妨礙我們成功地完成任何此類發行。具體而言，根據“法國商法典”，除非發行的股份少於發行股本的10%，否則在交易開始銷售前的最後三個交易日，證券的發行價格不得低於巴黎泛歐交易所的成交量加權平均交易價格的5%。此外，2018年6月22日舉行的聯合股東大會授權我們的董事會將我們的股本增加到發行股本的20%，如果這種上市的投資者符合某種特徵的一類人的話。在這種情況下，證券的發行價格不能超過15%的折扣：(I)在泛歐交易所巴黎連續五個交易日內的平均交易價格-在交易開始銷售前的最後一個交易日中選擇；或(Ii)交易開始前一天的加權平均交易價格。開始交易的營銷。

根據“薩班斯-奧克斯利法”第404條，我們一直並被要求提供一份管理層的報告，除其他外，説明我們每年對財務報告的內部控制的有效性。這一評估包括披露我們管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點。在評價和測試過程中，如果我們在財務報告的內部控制中發現一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的，並將被要求披露管理信息中心關於財務報告的內部控制報告中確定的任何重大弱點。雖然我們對我們的財務報告程序建立了某些程序和控制，但我們不能向你保證，這些努力將防止我們的財務報表今後重述。

根據“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，我們的獨立註冊公共會計師事務所也必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這一評估包括披露我們管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點。對於今後的報告期間，我們的獨立註冊公共會計師事務所可能會發布一份不利的報告，如果它對我們的控制措施的記錄、設計或運作水平不滿意的話。我們可能無法彌補任何未來的物質弱點，或完成我們的評估，測試和任何必要的補救及時方式。

如果我們不能得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，或者我們的獨立註冊公共會計師事務所不能表達我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，這可能導致我們的普通股和ADSS的價格下跌，我們可能會受到監管機構的制裁或調查，包括美國證交會(SEC)和納斯達克( Nasdaq)。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

如果我們沒有獲得必要的資金來資助我們的業務，我們將無法成功地開發我們的生物製藥產品，無法對我們的生物製藥產品進行監管批准和商業化。

生物製藥產品的發展是資本密集型的.我們預計，我們可能需要額外的資金來繼續為我們的行動提供資金。我們未來的資本需求將取決於並可能由於許多因素而大幅增加，其中包括：

我們的臨牀前研究和臨牀試驗及其他研究和開發項目的進展和費用，特別是在我們為成功完成臨牀試驗的產品候選人尋求監管和市場批准時，包括 viaskin。^®花生；

建立或承包銷售、營銷和分銷能力的費用，如果我們獲得監管批准來推銷我們的產品候選人，特別是在北美；

我們的研究和開發項目的範圍、優先次序和數量；

根據我們現有的協作協議和我們可能達成的任何其他合作協議實現里程碑或發生其他觸發付款的事態發展；

我們在何種程度上有義務償還或有權償還我們現有的合作協定和未來的合作協議(如果有的話)下的臨牀試驗費用；

提出、起訴、執行和捍衞專利權利和其他知識產權權利所涉及的費用；以及

確保商業生產的製造安排的成本。

在我們能夠產生可觀的持續收入之前，我們期望通過協作安排、出售我們的證券、債務融資、獲得公共援助以支持創新，例如從OSEO獲得有條件的預付款和償還研究税抵免要求，或通過許可我們的一個或多個未來產品候選人，來滿足我們未來的現金需求。金融市場的不確定性和混亂通常使股權和債務融資變得更加困難，並可能對我們滿足未來籌資需求的能力產生重大不利影響。我們不能肯定是否會以可以接受的條件向我們提供更多的資金。如果沒有資金，我們可能需要推遲、縮小或取消一項或多項研究或開發計劃或我們的商業化努力。如果獲得額外資金，如果通過發行股權或可轉換為股權的工具獲得融資，則可能會大大削弱現有股東。

我們針對候選人的產品開發計劃可能需要大量的財政資源，但最終可能會失敗。

除了開發我們的領先產品候選人，我們已經開始了一些概念證明炎症和自身免疫性疾病領域的試驗。2015年11月，費城兒童醫院的JonathanSpergel博士發起了對Viaskin的研究^®牛奶誘導的嗜酸粒細胞性食管炎(Smilee)Ⅱ期臨牀試驗評估Viaskin的安全性和有效性^®牛奶用於治療牛奶引起的嗜酸性食管炎，並於2018年12月和2019年2月發表了研究結果。我們還調查了Viaskin的使用情況。^®RPT對健康成人百日咳(百日咳)免疫功能的恢復作用。在2018年9月宣佈了額外的第一階段臨牀試驗結果之後，我們評估了進一步的發展途徑，包括優化Viaskin。^®RPT。我們目前的早期發展計劃還包括對克羅恩氏病和呼吸道合胞病毒的潛在治療。這些開發項目仍處於臨牀前或概念證明階段和可能不會導致產品候選，我們可以推進到臨牀發展階段。我們的其他潛在產品都沒有開始臨牀試驗，美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)在我們開始這些臨牀試驗之前必須滿足這些監管要求。滿足這些要求將需要大量的時間、努力和財政資源。我們可能永遠無法滿足這些要求。我們在其他早期開發項目上花費的任何時間、精力和財力都可能會對我們繼續開發和商業化基於Viaskin的產品的能力產生不利影響。^®技術平臺，我們可能永遠不會開始這種發展項目的臨牀試驗，儘管花費了大量的資源來追求他們的發展。即使我們開始對我們的其他潛在產品候選人進行臨牀試驗，這些產品候選人可能永遠不會得到FDA或EMA的批准。

作為美國上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，轉移管理層的注意力，影響我們吸引和留住執行管理人員和合格董事會成員的能力。

作為一家美國上市公司，我們已經並將繼續承擔以前沒有發生過的大量法律、會計和其他費用。我們必須遵守1934年“證券交易法”或“交易法”、“薩班斯-奧克斯利法”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、“納斯達克上市要求”和其他適用的證券規則和條例的報告要求。遵守這些規則和條例將繼續增加我們的法律和財務合規成本，使一些活動更加困難、耗時或昂貴，並增加對我們的系統和資源的需求，特別是如果我們不再有資格成為外國私人發行者的話。“外匯法”規定，作為一家上市公司，我們必須提交關於我們的業務、財務狀況和經營結果的年度報告、半年度報告和當前報告。但是，作為一家外國私人發行者，我們不需要就我們的業務、財務狀況和經營結果提交季度報告。我們目前每年和每半年提交一次關於我們在泛歐交易所巴黎上市的文件.除非“交易所法”或納斯達克全球選擇市場的上市規則另有規定，我們不期望提交季度財務報告，但我們已經並期望繼續提交年度和半年度財務報告。作為一家美國上市公司，管理層的注意力可能會轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和經營結果產生不利影響。

薩班斯-奧克斯利法案要求，除其他外，我們對財務報告和披露控制以及程序保持有效的內部控制。特別是，我們必須對財務報告的內部控制進行系統和過程評估和測試，以便管理層能夠報告我們的財務報告的有效性。

按照薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，對財務報告進行內部控制。我們遵守第404條的經驗有限，這樣的遵守可能需要我們承擔大量的會計費用，並花費大量的管理工作。根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的獨立註冊公共會計師事務所也必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。

我們的測試可能會發現，我們對財務報告的內部控制存在缺陷，被認為是重大弱點。如果我們發現內部控制中存在重大缺陷或重大弱點，無法及時糾正，或者如果我們的獨立註冊公共會計師事務所無法表達我們對財務報告的內部控制有效的意見，如果投資者和其他人對我們的財務報表的可靠性失去信心，我們的普通股和ADSS的市場價格就會下跌，我們可能會受到美國證交會(SEC)或其他相關監管機構的制裁或調查，我們的業務可能受到損害。

作為一家受這些規則和條例約束的美國上市公司，我們可能會發現，獲得董事和高級官員責任保險的費用會更高，而且我們可能被要求接受減少的保險範圍或承擔更高的費用以獲得保險。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是我們的審計委員會和薪酬委員會的成員，以及合格的執行官員。

由於在要求美國上市公司提交的文件中披露信息，我們的業務和財務狀況將變得更加明顯，我們相信這可能會導致包括競爭對手和其他第三方在內的威脅或實際訴訟。如果這些索賠成功，我們的業務和業務結果也可能受到不利影響，即使索賠不引起訴訟或對我們有利，這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源可能會轉移我們管理部門的資源，並對我們的業務和經營結果產生不利影響。

此外，作為一家美國上市公司和一家法國上市公司，會對信息披露和遵守兩套適用規則產生影響。這可能導致在合規問題上持續存在不確定性，而且由於正在對披露和治理做法進行修訂，必然導致成本上升。

與產品開發、監管審批和商業化有關的風險

我們幾乎完全依賴於小説“Viaskin”的成功發展。^®技術我們不能確定我們能否獲得Viaskin公司的批准或成功的商業化。^®產品。

我們目前沒有批准出售的藥物或生物產品，也可能永遠無法開發出適銷對路的藥物或生物產品。當我們計劃尋求監管機構批准Viaskin的時候^®花生，我們兩條主要的Viaskin之一^®以技術為基礎的產品候選產品，我們已經完成了關鍵的第三階段試驗，我們不能向您保證Viaskin^®花生將成功完成FDA監管審批程序並商業化。還有可能，fda可能要求我們完成對Viaskin的額外臨牀試驗。^®考慮Viaskin之前的花生^®花生批准。我們的另一個領導Viaskin。^®以技術為基礎的產品候選人，Viaskin^®牛奶，目前正在臨牀開發中。我們的業務幾乎完全依賴於Viaskin的成功的臨牀開發、監管批准和商業化。^®花生和Viaskin^®牛奶. Viaskin^®牛奶將需要大量額外的臨牀開發，測試和監管批准，然後我們才能開始商業化。我們的其他產品候選產品，如Viaskin^®雞蛋或Viaskin^®rpt，仍在臨牀前或早期。概念證明階段發展。我們的產品候選人的臨牀試驗以及我們產品候選人的製造和銷售將受到美國和其他國家許多政府當局的廣泛和嚴格的審查和管制，我們打算在這些國家測試和銷售任何產品候選人。在獲得對任何產品候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明，除其他外，該產品候選產品在每個目標指示中使用是安全和有效的。這一過程可能需要很多年的時間，可能包括營銷後需求和監督，包括完成兒科研究以滿足美國和EMA的要求，這將需要大量的資源支出。在美國開發的大量藥物中，只有一小部分是成功的。

我們不允許推銷Viaskin^®花生或Viaskin^®在美國，直到我們獲得FDA的生物製劑許可證申請或BLA的批准，或在任何其他國家，直到我們得到這些國家的必要批准為止。獲得BLA的批准，或在其他國家獲得必要的批准，是一個複雜、宂長、昂貴和不確定的過程，fda可能會延遲、限制或拒絕批准 viaskin。^®花生和Viaskin^®牛奶有許多原因，其中包括：

我們可能無法證明Viaskin^®花生或Viaskin^®牛奶是安全和有效的治療食物過敏，令FDA滿意；

我們的臨牀試驗或由第三方學術機構進行的臨牀試驗的結果，包括在我們的申請包中的，可能不符合FDA要求市場批准的統計或臨牀意義的水平；

FDA可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施；

FDA可能要求我們進行更多的臨牀試驗；

FDA不得批准任何一種Viaskin的配方、標籤或規格。^®花生或Viaskin^®牛奶；

我們保留來進行臨牀試驗的臨牀研究組織或CRO可能在我們控制之外採取對我們的臨牀試驗產生重大不利影響的行動；

fda可能會從臨牀前的研究和臨牀試驗中找到來自任何一個Viaskin的數據。^®花生或Viaskin^®牛奶不足以證明任何一種產品的臨牀或其他好處超過其各自的安全風險；

FDA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的分析或解釋；

FDA可能不接受在我們的臨牀試驗場所生成的數據；

如果我們的BLA在提交時得到諮詢委員會的審查，FDA可能難以及時安排諮詢委員會的會議，或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或者建議FDA作為批准的條件，需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，對經批准的標籤或分銷和使用限制的限制；

FDA可能要求制定風險評估和緩解戰略，或REMS，作為批准或批准後的條件；

FDA可能會將我們產品的使用限制在少數人羣中；

fda或適用的外國監管機構不得批准與我們簽訂合同的我們自己或第三方製造商的製造工藝或設施，也不得發佈需要大量費用和時間處理的檢查結果；或

FDA可能會改變其批准政策或通過新的法規。任何這些因素，其中許多是我們無法控制的，都可能危及我們獲得監管機構的批准，並根據我們的Viaskin成功地推銷我們的任何產品候選產品的能力。^®技術平臺。此外，由於我們的業務幾乎完全依賴於Viaskin^®技術，在我們尋求監管批准的過程中，任何這樣的挫折都會對我們的業務和前景產生重大的不利影響。

在2017年10月，我們宣佈了PEPITES的對線結果，在該結果中，我們觀察到了一個具有良好的耐受性曲線的統計顯着性響應。然而，評價95%可信區間(CI)的主要終點，即活性臂與安慰劑臂之間的反應率差異，並沒有達到提交給FDA的 ARMS統計分析計劃中提出的CI的15%下限。因此，我們根據PEPITES試驗向FDA或其他監管機構提交的任何申請，都可能受到該監管機構對CI 間隔的解釋。

2018年10月，我們宣佈向FDA提交Viaskin的BLA。^®花生用於治療4至11歲兒童花生過敏。2018年12月，我們自願為 Viaskin撤回了我們的BLA。^®與美國食品及藥物管理局就生產程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信。根據美國食品和藥物管理局(Fda)的指導方針的進展情況，我們預計將彙編提交給Viaskin的BLA所需的信息。^®2019年第三季度花生。我們不能向您保證，BLA將被接受提交申請，將獲得批准，或者我們將不被要求對Viaskin進行額外的臨牀試驗。^®花生。

我們的產品候選人已經和/或將被要求接受臨牀試驗，這是耗時和昂貴的，其結果是不可預測的，並且有很高的失敗風險。如果我們產品候選人的臨牀試驗未能向FDA和其他監管機構令人滿意地證明安全和有效，我們或我們的合作者可能會在完成或最終無法完成這些產品候選產品的開發和商業化過程中承擔額外的費用或經歷延遲。

臨牀前測試和臨牀試驗是長期的，昂貴的和不可預測的過程，可能會受到廣泛的拖延。我們不能保證任何臨牀試驗都將按計劃進行或按計劃完成。完成藥物或生物商業化所需的臨牀前測試和臨牀開發可能需要幾年時間，並且在任何階段都可能出現延遲或失敗。臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功也不能保證以後的臨牀試驗取得成功。一些製藥、生物製藥和生物技術行業的公司，即使在早期試驗取得了有希望的結果之後，也在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們也不能肯定我們不會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗的設計中的缺陷可能在臨牀試驗取得很好進展之前不會變得明顯。一個或多個試驗中不利的結果對我們的產品候選人和我們都是一個重大挫折。由於我們有限的財政資源，一個或多個試驗的不利結果可能要求我們推遲、縮小或取消一個或多個產品開發計劃，這可能對我們的業務和財務狀況以及我們的ADS和普通股的價值產生重大的不利影響。

在臨牀試驗和試驗方面，我們面臨許多風險，包括：

產品候選品無效，低於現有批准的藥物，毒性令人無法接受，或具有不可接受的副作用；

患者可能因可能或可能與接受測試的產品候選人無關的原因而死亡或遭受其他不良影響，特別是在雙盲、安慰劑控制的食物挑戰期間；

關於長期耐受性的擴展研究可能會使我們產品的使用失效，顯示出Viaskin。^®不會產生持續的保護作用；

該結果可能不證實先前的測試或試驗的陽性結果；以及

該結果可能不符合FDA或其他監管機構要求的統計意義水平，以確定我們產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀前研究的結果並不一定能預測臨牀的成功，較大的和後期的臨牀試驗可能不會產生與早期臨牀試驗相同的結果。基於Viaskin的產品候選產品的臨牀試驗^®技術平臺顯示了良好的安全性和有效性數據，但我們在未來的臨牀試驗中可能會有不同的註冊標準。因此，我們可能不會像我們以前的臨牀試驗那樣，觀察到類似的有利的安全性和有效性。此外，我們不能向您保證，在未來潛在的廣泛應用過程中，在保持生產質量、蛋白質穩定性或致敏強度方面不會出現一些缺點。藥物、生物製藥和生物技術公司開發的產品候選產品往往在早期臨牀前研究或臨牀試驗中顯示出有希望的結果，但隨後遭受重大挫折或在以後的臨牀試驗中失敗。此外，對潛在產品的臨牀試驗往往表明，不可能或不實際地繼續為這些產品候選產品進行開發工作。

如果我們不能成功地完成臨牀前和臨牀的開發，我們將無法市場和銷售我們的產品候選人和創造收入。即使我們成功地完成了臨牀試驗，這些結果也不一定能預測在BLA提交FDA之前可能需要的額外試驗的結果。雖然美國和其他國家正在開發大量的藥物和生物製劑，

{Br}只有一小部分結果是向FDA提交NDA或BLA，更少的批准商業化，只有一小部分在監管批准後獲得廣泛的醫生和消費者的接受。如果我們的臨牀試驗被大大推遲或未能證明我們的產品候選產品在開發中的安全性和有效性，我們可能無法獲得這些產品候選產品的監管批准，我們的商業和財務狀況將受到重大損害。

在我們的臨牀試驗中，我們使用一種口服食物挑戰程序(br}有意地觸發過敏反應，這可能是嚴重的或危及生命的。

根據我們的食品過敏臨牀試驗方案，我們使用雙盲，安慰劑控制的食物挑戰程序。這包括給病人提供違犯的食物蛋白質，以評估他們對食物過敏的敏感性，從而評估我們的產品候選品相對於安慰劑的安全性和有效性。食物刺激方案是為了引起過敏反應的客觀症狀。這些口服食物挑戰程序可能引發過敏反應或可能危及生命的全身過敏反應。儘管這些程序是很好的控制，標準化，並在高度專業化的中心與重症監護病房，有內在的風險進行這種性質的試驗。不受控制的過敏反應可能導致嚴重甚至致命的反應。任何這樣嚴重的臨牀事件都可能對我們的臨牀發展時間表產生不利影響，包括完全控制我們的食物過敏臨牀試驗。我們也可能成為的病人，誰參加我們的臨牀試驗，並經歷任何這樣嚴重或致命的反應。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、股價或財務狀況產生重大不利影響。

臨牀試驗中的拖延、暫停和終止可能會增加我們的成本，推遲或妨礙我們創造收入的能力。

人體臨牀試驗費用昂貴，費時費力，難以設計、實施和完成.完成對Viaskin的審判^®花生、Viaskin^®牛奶或我們的其他產品可能會因各種原因而延遲，包括延遲：

具有足夠的安全性和有效性以獲得監管機構的批准才能開始臨牀試驗；

與潛在的CRO和臨牀試驗場所就可接受的條件達成協議；

驗證檢驗方法，以支持藥物和藥物產品的質量檢測；

獲得進行臨牀試驗所需的足夠數量的藥物或其他材料；

生產足夠數量的候選產品；

根據調查新藥或IND申請從FDA獲得許可；

取得機構審查委員會或獨立倫理委員會的批准，以便在預期的臨牀試驗地點進行臨牀試驗；

確定劑量和臨牀設計，並作出相關調整；以及

病人登記是由許多因素決定的，包括病人的人數、協議的性質、病人與臨牀試驗地點的距離、對有關疾病的有效治療的可得性以及臨牀試驗的資格標準。

我們的產品候選產品臨牀試驗的開始和完成可能由於以下幾個因素而推遲、暫停或終止：

在臨牀試驗中缺乏產品候選人的有效性；

與候選產品或其製劑有關的不良事件、安全問題或副作用；

與雙盲、安慰劑控制的食物挑戰程序有關的嚴重不良事件，當檢驗病人對其過敏的敏感性時；

無法籌集足夠的額外資金，以繼續進行臨牀試驗或開發項目，這是非常昂貴的；

需要對臨牀試驗進行排序，而不是同時進行，以節省資源；

此外，在產品開發期間，我們可能會因新的政府法規、未來的立法或行政行動、林業發展局或其他類似的外國監管機構政策或解釋的變化而出現延誤或產品候選拒絕。如果我們獲得必要的監管批准，這種批准可能會被撤回。在獲得規章批准方面的延誤或失敗可能導致：

林業局和類似的外國監管機構對數據和承諾的不同解釋；和

削弱這些產品候選人可能擁有或獲得的任何競爭優勢。

此外，如果我們在這一監管過程中的任何階段沒有遵守適用的林業發展局和其他監管要求，我們可能遇到或受到：

削弱這些產品候選人可能擁有或獲得的任何競爭優勢；

延遲或終止臨牀試驗或商業化；

林業發展局或類似的外國管理機構拒絕審查已批准的申請或補充劑；

產品召回或扣押；

暫停製造；

撤回先前批准的營銷申請；以及

罰款，民事處罰和刑事起訴。

如果我們的產品候選人未經FDA批准，我們將無法在美國將其商業化。

FDA必須批准任何新藥或生物，才能在美國商業化、銷售、推廣或銷售。我們必須向FDA提供來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據，這些數據表明，除其他外，我們的產品候選產品對於明確的指示是安全和有效的，然後才能被批准用於商業的分發。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身也不確定。我們必須提供數據，以確保藥物物質和藥品產品的特性、強度、質量和純度。此外，我們必須向FDA保證，臨牀批次的特性和性能將在商業批次中得到一致的複製。我們將不會獲得批准的產品候選，除非和直到 FDA批准一個BLA，如果有。十月

我們宣佈為 Viaskin向FDA提交一份BLA。^®花生用於治療4至11歲兒童花生過敏。2018年12月，我們自願為Viaskin撤回了我們的BLA。^®與美國食品及藥物管理局就生產程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信。根據在處理FDA的指南方面取得的進展，我們預計將為提交給Viaskin的BLA彙編所需的信息。^®2019年第三季度花生。我們不能向您保證BLA將被接受備案，將被批准，或者我們將不被要求對Viaskin進行額外的臨牀試驗。^®花生。

從食品和藥物管理局獲得批准進入市場和銷售新的或重新定位的產品的過程是複雜的，需要若干年並涉及大量資源的支出。我們不能向您保證，我們的任何產品候選人將獲得FDA的批准在未來，和時間收到任何這樣的批准目前是無法估計的。

FDA的快速道指定可能實際上不會導致更快的開發或管理評審或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得市場營銷批准的可能性。

我們已獲得美國食品及藥物管理局(Fda)對Viaskin公司開發的快速通道認證。^®花生和Viaskin^®如果某一產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病，而非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則如果某一產品打算用於治療嚴重或危及生命的疾病，保薦人可申請fda快車道指定。 fda有廣泛的酌處權是否授予此指定，而且即使我們認為我們的產品候選人有資格獲得此指定，我們也不能確定fda是否會決定授予它。即使我們有快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。快速通道的指定提供了滾動評審的可能性，使FDA能夠在提交完整申請之前檢查我們的市場營銷應用程序的一部分，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，則優先審查。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃中的數據不再支持，那麼FDA可能會撤銷快速通道指定。

FDA為我們的產品候選人指定的突破療法可能不會導致更快的開發或法規審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人獲得市場營銷批准的可能性。

我們已經為Viaskin獲得了突破性的治療方案。^®花生在兒童和我們可能追求，指定其他產品的候選人以及。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他藥物一起治療嚴重或危及生命的藥物的產品，初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀有意義的終點上顯示出比現有療法有很大的改進。對於被指定為突破性療法的產品候選方，FDA與試驗發起者之間的相互作用和溝通可以幫助確定最有效的臨牀發展途徑，同時儘量減少處於無效控制方案中的患者人數。這種指定還提供密集的和有效的審查，涉及林業發展局高級管理人員和經驗豐富的審查和管理衞生項目管理人員的各個學科。一個突破性的治療指定提供了滾動審查的可能性，使FDA能夠在提交完整的申請之前對我們的營銷申請的部分進行審查，並且可能的話，優先審查。然而，Viaskin^®花生是一種過敏提取物產品，不受經修正的處方藥使用者費用法案的約束，因此，我們可能得不到FDA的優先審查。

指定為突破療法是由FDA酌處。因此，即使我們相信我們的產品候選人，除了Viaskin^®花生，符合標準指定為突破療法，FDA可能不同意，而是決定不作出這樣的指定。在任何情況下，接受突破性治療指定的產品候選人可能不會導致一個更快的開發過程，審查或批准與產品考慮批准根據傳統的FDA程序，也不能保證最終批准林業發展局。此外，即使我們的一個或多個產品候選產品符合突破性療法的資格，FDA以後可能會決定產品不再符合資格條件。

為了在歐洲聯盟和許多其他管轄區推銷和銷售我們的產品候選人，我們和我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的管理要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。我們可以在美國以外的國家為我們的產品候選人進行臨牀試驗，並尋求監管機構的批准。根據臨牀試驗的結果和在其他國家獲得監管批准的程序，我們可以決定首先在美國以外的國家尋求產品候選人的監管批准，或者我們可以同時在美國和其他國家尋求監管批准。如果我們或我們的合作者尋求在美國以外的產品候選人的營銷批准，我們將受到我們尋求批准的每個國家的衞生當局的監管要求的約束。關於歐洲的營銷授權，我們將被要求向 EMA提交一份歐洲營銷授權申請(MAA)，該申請在評估產品的安全性和有效性時進行驗證和科學批准。批准程序因區域和國家而異，可能涉及額外的測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。

尋求美國以外國家衞生當局的監管批准，很可能會使我們面臨與尋求FDA上述批准有關的所有風險。此外，林業發展局的營銷批准並不能確保得到任何其他國家衞生當局的批准，外國衞生當局的批准也不能確保林業發展局批准銷售。

即使我們或我們的合作伙伴為我們的產品候選人獲得市場許可，我們產品的審批條件和正在進行的監管可能會限制我們或他們如何營銷我們的產品，這可能會極大地損害我們產生收入的能力。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，這種批准也可能帶來限制該產品市場或使該產品處於相對於替代療法的競爭劣勢的條件。例如，管理部門的批准可能會限制指定的用途，以便我們可以銷售可能使用該產品的產品或患者羣體，或者可能需要在其標籤和包裝上攜帶警告。帶有框式警告的產品比沒有此類警告的產品受到更嚴格的廣告監管。這些限制可能會使任何產品候選人的有效市場變得更加困難。因此，假設我們或我們的合作者為我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，我們和我們的合作者將繼續在監管合規的所有領域花費時間、資金和精力。

我們的任何產品候選人，如果我們或我們的合作者在未來獲得市場營銷批准，都可能受到市場營銷後限制或退出市場的限制，如果我們或他們不遵守監管要求，或者如果我們或他們不遵守監管要求，我們和我們的合作者可能會受到重大處罰。在批准後，我們的產品會遇到意想不到的問題。

我們的任何產品候選人，如果我們或我們的合作者在未來獲得市場營銷批准，以及製造過程、營銷後要求和承諾、這類產品的標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件的維護有關的要求，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了某一產品候選產品的營銷批准，該批准也將受到對可能銷售該產品的指定用途的限制，或可能受到其他批准條件的限制，包括FDA關於實施REMS以確保藥物或生物產品的利益大於其風險的要求。

FDA還可能要求昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監督來監測產品的安全性或有效性，例如對自然暴露的長期觀察研究。FDA和其他機構，包括司法部，對批准後的營銷活動進行了嚴格的監管和監督。

並推廣產品，以確保產品的製造、銷售和分銷僅用於經批准的標識，並符合經批准的標籤的規定。fda 對製造商在標籤外使用方面的通信施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作伙伴為我們或他們獲得市場營銷批准的產品進行市場推廣，我們或他們可能會因標籤外的營銷而受到警告或強制行動。違反“聯邦食品、藥品和化粧品法”或“聯邦食品、藥品和化粧品法”以及其他法規，包括有關推廣和宣傳處方藥的“虛假索賠法”，可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的行為進行調查或提出指控。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間內實現我們預計的發展和商業化目標，我們產品候選人的商業化可能會被推遲，我們的業務將受到損害。

我們有時估計完成各種科學、臨牀、管理和其他產品開發目標的時間，以便進行規劃。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交管理文件或商業化目標的期望。我們可以不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀項目、接受營銷批准或商業推出產品。其中許多里程碑的實現可能超出了我們的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設，這些假設可能導致實現里程碑的時間與我們的估計相差很大，包括：

我們現有的資本資源或我們所經歷的資本限制；

我們臨牀試驗和研究開發活動的進度、費用和結果，包括與參與的臨牀醫生和合作者安排衝突的程度，以及我們確定和登記符合臨牀試驗資格標準的病人的能力；

我們收到FDA和其他監管機構的批准(如果有的話)，以及批准的時間；

監管機構發佈的其他行動、決定或規則；

我們獲得足夠、可靠和負擔得起的化合物供應的能力，這些化合物用於生產我們的候選產品；

我們的合作者在我們產品商業化方面的努力；和

與產品製造、銷售和營銷活動有關的獲取、相關成本和時間問題。如果我們未能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們的產品候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務和經營結果可能受到損害，ADSS或普通股的交易價格可能會下降。

獲得原材料和產品的必要進行臨牀試驗和製造，我們的產品候選人是沒有保障的。

我們依賴第三方提供各種材料、化學或生物產品，這些產品是為臨牀試驗或診斷貼片生產補丁所必需的。這些材料的供應隨時可能減少或中斷。在這種情況下，我們可能無法以可接受的成本找到適當數量的其他可接受材料的供應商。如果主要供應商或製造商丟失，或材料供應減少或停止，我們可能無法繼續開發、製造和銷售我們的產品候選人或產品及時和有競爭力的方式。此外，這些材料必須經過嚴格的製造工藝和嚴格的測試。拖延完成和驗證這些材料的設施和製造工藝，可能會對我們以成本效益高和及時的方式完成試驗和使我們的產品商業化的能力產生不利影響。為了防止出現這種情況，我們打算使我們的供應來源多樣化，至少要為關鍵的原材料和材料確定第二個供應來源，例如天然蛋白質和塗有鈦塗層的聚合物膜。如果我們在供應這些材料、化學品或生物製品方面遇到困難，如果我們不能維持我們的供應協議或為今後開發和製造我們的產品建立新的協定，我們的業務、前景、財政狀況、結果和發展就會受到重大影響。

新藥的開發和商業化帶來了巨大的風險和開支。如果第三方製造商無法保證足夠數量的藥物以滿足我們的研究需要，我們的臨牀試驗可能會推遲。目前，我們只有一家制造商，賽諾菲S.A.，或賽諾菲，活性藥物成分，或API，用於我們的 Viaskin。^®產品候選物，如花生蛋白提取物和未經修飾的變應原牛奶提取物。如果賽諾菲不能及時生產我們所要求的有效的藥品成分，我們可能無法及時找到替代製造商，我們的臨牀試驗可能會被推遲。此外，我們意識到賽諾菲已經在選定的食物過敏方面簽訂了發現平臺的許可協議，特別是與免疫設計公司(由默克公司收購)和免疫治療公司簽訂了許可協議。這種潛在的競爭動力可能使賽諾菲不那麼傾向於以商業上合理的條件繼續或更新其與 us的製造安排，儘管有合同保護，賽諾菲可能能夠利用通過它們與我們的關係所獲得的知識來促進其競爭療法的發展。

我們還期望依賴賽諾菲或其他第三方製造商生產商業供應的任何產品，我們獲得監管批准。賽諾菲可能無法有效地擴大我們的原料藥製造能力，以滿足我們的商業化需求，我們也可能無法與其他第三方製造商達成任何協議，或以可接受的條件這樣做。即使賽諾菲能夠滿足我們的商業化需求，或者如果我們能夠與其他第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴會帶來額外的風險，包括：

依賴第三方進行監管合規和質量保證；

第三方可能違反制造協議；

可能盜用我們的專有資料，包括我們的商業機密和技術；以及

第三當事方可能終止或不續約對我們來説是昂貴或不方便的時間。

一旦獲得監管批准，銷售的產品及其製造商將受到持續的審查。發現產品或製造商以前未知的問題可能導致對產品、製造商或製造設施的限制，包括產品退出市場。與我們簽訂合同的任何製造商都必須按照fda規定的當前良好生產慣例或cgmp運作。如果我們的任何一家合同製造商未能建立並遵循cgmp並記錄他們遵守這些做法的情況，可能會導致根據我們的產品候選產品推出產品進入市場的工作出現重大延誤。此外，組合產品的組成部分保留其管理狀態(例如，作為生物或設備)，因此，我們或我們的合同製造商可能受到適用於醫療設備的質量系統條例或QSR的額外要求，例如設計控制、採購控制以及糾正和預防行動。第三方製造商不遵守適用的規定可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、撤銷或暫停對任何獲得市場前批准的產品的營銷批准、扣押或召回產品、限制經營和刑事起訴。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

地震或其他自然災害可能嚴重破壞我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運作，這可能是困難的，或者在某些情況下，我們不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於我們的災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是在加上我們缺乏地震保險的情況下，可能對我們的業務產生重大的不利影響。

第三方性能失敗可能會增加我們的開發成本，延遲我們獲得監管批准的能力，並延遲或阻止我們的產品候選產品的商業化。雖然我們認為提供這些服務有許多替代來源，但如果我們尋求這種替代資源，我們可能無法在不引起拖延或額外費用的情況下作出替代安排。

即使與我們未來合同的合作者成功地完成了我們產品候選人的臨牀試驗，這些候選人也可能由於其他原因而無法成功商業化。

即使我們與成功完成一個或多個產品候選產品臨牀試驗的合作者簽訂合同，由於其他原因，這些候選產品也可能不會商業化，包括：

未經監管部門批准，將其作為藥品銷售的；

受他人擁有的所有權的制約；

我們的產品的生產沒有得到監管部門的批准；

商業規模難以製造或價格昂貴的；

有不良副作用，使其使用不太理想；

未能與競爭對手商業化的產品或治療有效競爭；或

未能顯示我們產品的長期風險/效益比率。

我們的Viaskin^®產品候選人可能無法在足夠大的規模上製造利潤，以支持商業化。

到目前為止，我們的Viaskin^®產品候選人只有的規模，足以提供我們的研究活動和臨牀試驗。我們無法保證目前用於生產產品候選產品的程序將以足以滿足商業需要的規模工作，而且我們在生產Viaskin時可能會遇到困難。^®由於我們或我們的合作伙伴製造能力。我們沒有建立商業規模的製造設施，而且我們與Viaskin的製造經驗也有限。^®補丁。

我們依靠單一的供應商為我們的臨牀試驗和未來任何經批准的產品的商業供應生產活性成分或合同。即使我們獲得大量有效成分，也足以使我們在其他方面擴展我們的Viaskin。^®製造能力，我們可能無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，或者根本無法生產足夠數量的產品。在事件中我們的Viaskin^®產品候選產品無法生產足夠數量用於商業化，我們的未來前景可能受到重大影響，我們的財政前景將受到重大損害。

鑑於我們的發展階段，我們在生物製藥產品的銷售、營銷和分銷方面的經驗有限。然而，如果我們的產品候選人獲得營銷許可，我們打算單獨或與戰略合作伙伴發展銷售和營銷能力，與他們簽訂合同，或授權他們銷售我們的任何產品。以這種方式外包銷售和營銷可能使我們面臨各種風險，包括：

我們無法控制銷售和營銷活動和人員；

合同銷售人員未能或無法獲得或説服足夠數量的醫生處方我們的產品；

與第三方就銷售和營銷費用、特許權使用費的計算、銷售和營銷策略等問題發生爭議；以及

與銷售和營銷有關的意外費用和費用。

如果我們無法與具有足夠銷售、營銷和分銷能力的第三方合作，我們可能難以將我們的產品候選品商業化，這將對我們的業務、財務狀況和產生產品收入的能力產生不利影響。

我們的產品候選人被規定為生物製品，或生物製品，這可能會使他們比預期的更早競爭。

“生物製劑價格競爭和創新法案”(簡稱BPCIA)為生物產品確立了一條簡化的許可途徑，證明其與生物相似或可與，一種FDA授權的生物參考產品。非生物相似意味着該生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差異，生物產品與參考產品在安全性、純度和效價方面沒有臨牀意義上的差異。為了滿足較高的可互換性標準，申請人必須提供足夠的信息以顯示生物相似性，並證明可預期生物產品能產生與任何特定病人的參考產品相同的臨牀結果，如果生物產品不止一次給個人使用，在使用生物製品和參考產品之間交替或切換的安全性或降低效能的風險不大於在沒有這種改變或切換的情況下使用參考產品的風險。

根據BPCIA，生物相似或可互換產品的申請要到參考產品首次獲得許可後12年才能得到FDA的批准，FDA甚至要到第一次獲得許可之日後四年才會接受審查申請。該法律正在演變、複雜，並仍在由林業發展局解釋和實施。因此，它的最終影響、執行情況和意義都會受到不確定性的影響，並可能對我們的生物製品的未來商業前景產生實質性的不利影響。

我們相信，我們的任何產品候選人被批准為BLA下的生物產品，應該有資格參加12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能縮短，有可能比預期的更早創造生物相似或可互換的競爭機會。此外，可互換產品一旦獲得批准，將以類似於非生物製品的傳統通用替代的方式取代我們的任何參考產品的過程(E.藥物)尚不清楚，並將取決於一些市場和監管因素，這些因素仍在發展，並有待解釋。

即使我們的任何產品候選人被商業化，他們可能不會被醫生，病人，或一般的醫學界所接受。即使我們或我們的合作者能夠將我們的產品候選產品商業化，這些產品也可能受制於可能損害我們業務的市場條件。

即使醫學界認為某一產品的使用安全有效，如果我們或任何合作者不能根據經驗、臨牀數據、副作用和其他因素證明，我們的產品比任何現有的藥物或治療方法更好，醫生也可以選擇限制該產品的使用。我們無法預測任何獲得市場批准的產品候選人的市場接受程度，這將取決於若干因素，包括但不限於：

該產品的臨牀療效和安全性論證；

生物製藥行業具有很強的競爭力。許多生物製藥實驗室、生物技術公司、機構、大學和其他研究實體積極參與治療過敏反應的發現、研究、開發和營銷，使之成為一個高度競爭的領域。我們在一些司法管轄區有競爭對手，其中許多擁有比我們更大的知名度、商業基礎設施和財政、技術和人力資源。雖然我們認為我們目前在兒童食物過敏的檢測和治療方面處於獨特的地位，成熟的競爭對手可能會投入巨資迅速發現和開發新的化合物，這些化合物可以製造 viaskin。^®修補產品過時或不經濟。任何與認可產品競爭的新產品都可能需要在有效性、便利性、耐受性、安全性等方面展示出令人信服的優勢，才能在商業上取得成功。其他競爭因素，包括一般性競爭，可能迫使我們降低價格，或導致銷售減少。此外，其他公司開發的新產品可能會成為Viaskin的競爭對手。^®貼片產品。如果我們不能有效地與我們目前和未來的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和業務也會受到影響。

在食物過敏的情況下，我們知道目前正在世界各地的主要中心和醫院進行的幾項學術研究。這些研究正在評估舌下、皮下、鼻內或其他形式的脱敏或使用合成過敏原、變性過敏原或藥物或方法組合的產品，或使用中國草藥等傳統方法的藥物。我們不知道任何藥物發展與這些學術努力在這個時候。

我們期望結合其他免疫治療方法的研究，如口服免疫療法，或OIT，與抗IgE治療相結合。這些類型的聯合給藥可顯著提高口服或皮下注射特定免疫療法的安全性，並可能成為我們產品的重要競爭對手。

據我們所知，其他製藥和生物技術公司也在尋求開發食品過敏療法。例如，A免疫性治療公司，或稱免疫療法，報告了其第三階段試驗的結果，評估其 oit產品候選產品AR 101在2018年2月對花生過敏患者的安全性和有效性。在2019年3月，美國免疫協會宣佈，其針對AR 101的BLA已被FDA接受審查。據我們所知，該公司使用的配方花生面粉口服給藥，旨在口服脱敏花生。我們還注意到，其他公司正在開發OIT產品候選產品，以及其他正在開發能夠啟動減毒免疫應答的重組花生蛋白的公司。我們還意識到，賽諾菲已經簽訂了特定食品過敏的發現平臺的許可協議，特別是與免疫設計公司(由默克公司收購)，並可能對我們的產品在未來的競爭風險。A免疫性公司還宣佈了與Regeneron製藥公司的臨牀合作。並將賽諾菲用於花生過敏患者的AR 101治療，並在此合作下於2018年10月開始二期臨牀試驗。我們相信Regeneron和賽諾菲也計劃研究Dupilumab作為一種治療花生過敏患者的單一療法。2018年8月，Genentech公司諾華製藥公司宣佈，FDA授予Xolair突破性的稱號，以防止過敏人意外接觸一種或多種食物後的嚴重過敏反應。兩家公司計劃啟動一項針對多種食物過敏的潛在關鍵的試驗。2018年3月，AnaptysBio公司上線概念證明正在進行的 IIa試驗的數據，以評估其IL-33抑制劑產品候選產品ANB 020在嚴重成年花生過敏患者中的安全性。2018年8月，AnaptysBio宣佈，它將剝奪花生過敏的 ANB 020的研製。

在某種程度上，我們產品的銷售將取決於第三方支付者，如聯邦、州和外國政府的醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療機構將在多大程度上覆蓋我們的產品。在獲得新批准的產品的覆蓋面和報銷方面可能出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的目的更為有限。此外，獲得保險和補償的資格並不意味着一種產品在所有情況下或以支付我們的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷的費率將得到支付。第三方支付者正在日益減少對醫療產品、藥品和服務的補償.此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、覆蓋範圍限制和補償限制以及替代非專利產品的要求。採取價格管制和控制費用的措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果。對我們的產品候選人進行有限的第三方補償或由第三方付款人決定不包括我們的產品候選人，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

“病人保護和平價醫療法”和“保健和教育和解法”(ACA)的各項規定旨在影響美國醫療保健的提供或支付，包括擴大醫療補助資格、補貼保險費，為企業提供保健福利提供獎勵，禁止因預先存在的條件而拒絕承保，建立健康保險交流，併為醫學研究提供額外支持。關於生物製藥產品，除其他外，ACA擴大並增加了醫療補助方案所涵蓋的藥品的行業回扣，並修改了醫療保健處方藥福利的覆蓋要求。然而，“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行，某些條款受到司法和國會的挑戰，特朗普政府試圖廢除或取代“反腐敗法”的某些方面。例如，自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆“反腐敗法”規定的某些要求。此外，2017年12月22日，特朗普總統簽署了2017年減税和就業法案(即“税法”)，其中包括一項條款，廢除根據“美國公民健康保險法案”(ACA)維持醫療保險覆蓋範圍的規定，自2019年1月1日起生效。2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了ACA規定的某些費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的凱迪拉克税，以及根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費。2018年7月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)公佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下，向某些ACA合格健康計劃和健康保險發放機構收取和支付更多款項，以迴應聯邦地區法院就CMS用於確定這種風險調整方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一位美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個重要和不可缺少的特徵，而且由於其作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。雖然德克薩斯州地區法院法官、特朗普政府和CMS都沒有聲明這項裁決將立即生效，但目前尚不清楚這一決定(如果有的話)後來的上訴是如何作出的。, 其他的努力也會影響到ACA。我們繼續評估ACA和最近限制ACA 實現的努力將如何影響我們的業務。

在ACA之後，2011年的“預算控制法”和2012年的“美國納税人救濟法”或“反洗錢法”，除其他外，包括強制削減對某些提供者的醫療保險付款。此外，在美國，最近進行了幾次國會調查以及聯邦和州立法活動，目的是，除其他外，提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府方案藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格管制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中頒佈。特朗普政府發佈了一項新的藍圖( 或計劃)，以降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中包括增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低其產品的清單價格、以及降低消費者支付的藥品的自掏腰包成本。美國衞生和公共服務部已經開始徵求對其中一些措施的反饋意見，同時在其現有權力下執行其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage計劃從2019年1月1日起對B部分藥物使用分步療法，而在2018年10月 2018年10月，CMS提出了一項新規則，要求直接對消費者處方藥和生物製品的電視廣告，其付款可通過醫療保險或醫療補助提供，在廣告中應包括該藥品或生物製品的批發採購成本或清單價格。2019年1月31日，HHS監察長辦公室提議修改聯邦反Kickback法規的安全港，除其他外，這可能影響製造商向醫療保險D部分計劃支付的回扣，其目的是進一步降低消費者的藥品成本。雖然一些擬議的措施需要通過額外立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。

改革醫療保健和政府保險計劃的其他立法建議，以及美國管理醫療的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，降低我們產品的需求和價格。這可能會損害我們或我們的合作者推銷任何產品併產生收入的能力。醫療保健支付人和提供者正在實施的控制成本措施，以及進一步醫療改革的效果，可能會顯著減少今後批准的任何產品候選產品銷售的潛在收入，並可能導致我們的合規、製造或其他業務費用的增加。

在一些外國，藥品的擬議價格必須得到批准，才能合法銷售。此外，在某些外國市場，處方藥的定價受到政府的管制，在某些情況下可能無法報銷。藥品定價的要求因國家而異。例如，歐洲聯盟為其成員國提供各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。一成員國可以批准該藥品的具體價格，也可以採取直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。我們不能保證，任何對生物製藥產品實行價格控制或補償限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的生物製藥產品並不遵循美國的價格結構，而且通常價格往往要低得多。

我們認為，美國聯邦和州一級以及國際一級的定價壓力將繼續存在，而且可能會增加，這可能使我們難以 us或我們未來任何合作者可以接受的價格出售我們未來可能核準的潛在產品。

各組織公佈的準則和建議可能會影響對 viaskin的使用或補償。^®花生，如果批准的話。

政府機構頒佈可直接適用於我們和任何經批准的產品的條例和準則。然而，專業協會、執業管理團體、保險公司、醫生團體、私人保健和科學基金會以及參與各種疾病的組織也向保健提供者、行政人員和付款人以及病人社區發佈指導方針和建議。

政府機構或其他團體和組織的建議可能涉及諸如使用、劑量、給藥途徑和有關療法的使用等事項，越來越多的組織正在對藥品的價值和價格進行評估。這些評估可能來自私營組織，如臨牀和經濟審查研究所(ICER)，這些組織公佈了它們的調查結果，並就政府和私人付款方償還產品的問題提出了建議。icer宣佈，計劃在2019年4月發佈一份報告草稿，評估花生過敏(包括Viaskin)的臨牀療效和治療價值。^®花生和競爭對手的候選產品。 ICER報告或任何類似的建議或準則的結果可能會影響我們的聲譽，以及導致減少使用或補償Viaskin的任何建議或準則。^®花生，，如果獲得批准，可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。此外，上述任何情況的發生，或投資界或股東認為這些建議或準則將導致減少使用或償還Viaskin。^®花生如果獲得批准，可能會對我們的證券市場價格產生不利影響。

我們的產品候選人可能會造成不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻止他們的管理審批，限制經批准的標籤的商業概要，或者在市場營銷批准後產生顯著的負面後果(如果有的話)。

我們的產品候選產品正在開發，以滿足嚴重過敏患者的需要，對一些人來説，即使接觸微量過敏原，也會產生嚴重和危及生命的不良反應。因此，在開發這些產品候選產品時，安全性是至關重要的。到目前為止，已經有十多個Viaskin的臨牀試驗。^®花生和Viaskin^®在美國境外和國內對1 000多名人類患者進行了奶製品候選品的測試，以評估這些候選產品分別用於治療花生過敏和牛奶過敏的安全性和有效性。這些臨牀試驗主要涉及全身疾病，如過敏反應、皮膚和皮下組織、免疫系統和給藥部位情況，如紅斑、瘙癢、水腫和蕁麻疹。然而，系統性反應是一種潛在的風險。值得注意的是，作為一種脱敏貼片，使過敏原與皮膚接觸，反應是病人瘙癢和不適的一個來源，這是常見的。這種反應在持續時間內通常是暫時的，使用幾周後就會減弱。此外，在治療期間每日使用貼片期間，視過敏的嚴重程度和病人對治療的反應而定，在使用後因有污染風險而處理貼片時，必須採取預防措施。

由我們的產品候選人引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、延遲、停止或終止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准。另外，如果我們的Viaskin^®修補產品候選人獲得市場認可，我們或其他人確認產品(或任何其他類似產品)在批准後可能產生的不良副作用，可能會產生一些潛在的嚴重負面後果，包括：

監管部門可以撤銷或者限制對產品的批准；

管理當局可要求添加標籤説明，如盒式條形警告或禁忌；

我們可能需要改變產品的分配或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；

我們可能決定將產品從市場上移除；

我們可能被起訴，並對接觸或拿走我們產品的個人造成的傷害承擔責任；和

我們的名聲可能會受損。

任何這些事件都可能使我們無法獲得或保持市場對受影響產品的接受，並可能大大增加使我們的產品商業化的成本，並極大地影響我們成功地使我們的產品商業化和創造收入的能力。

我們未來的盈利能力在一定程度上將取決於我們基於Viaskin公司將產品候選產品商業化的能力。^®技術平臺在市場內外的美國和歐洲。如果我們根據我們的 Viaskin將產品候選產品商業化^®在國外市場的技術平臺上，我們將面臨更多的風險和不確定性，包括：

遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔；

影響市場接受的外國不同醫療習慣和習俗；

進出口許可證要求；

應收賬款收款時間延長；

運輸準備時間較長；

技術培訓的語言障礙；

在一些外國減少對知識產權的保護，與此相關的是使用非專利療法替代療法；

外幣匯率波動；

病人獲得償還 Viaskin的能力^®在外國市場的貼片產品；以及

在發生合同糾紛時受外國法律管轄的合同條款的解釋。

Viaskin的國外銷售^®補丁產品也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

我們受到保健法律和條例的約束，這些法律和條例可能使我們受到刑事制裁、民事處罰、廉正義務、被排除在政府保健方案之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少等後果。

醫療保健提供者、醫生和其他人將在推薦Viaskin的建議和處方中發揮主要作用。^®貼片產品，如獲批准。我們與這些人和第三方付款人的安排將使我們接觸到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療保健的法律和條例，這些法律和條例可能限制我們研究、市場、銷售和分銷Viaskin的商業或金融安排和關係。^®補丁產品，如果我們獲得營銷批准。適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例規定的限制包括但不限於以下方面：

“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止個人和實體故意和故意索取、提供、接受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為交換條件，將個人轉介購買或租賃，任何項目、商品、設施或服務的訂單或建議，這些項目或服務可在聯邦醫療保健計劃(如醫療保險和醫療補助)下支付。雖然有一些法定例外和監管安全的港口保護一些共同的活動不受起訴，但例外和安全港口是狹義的。涉及可能被指控旨在誘導處方、採購或建議的報酬的做法如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到的審查。“聯邦反Kickback規約”規定的意圖標準已被ACA修正為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解規約或違反規約的具體意圖才能實施違法行為。此外，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，包括“民事虛假索賠法”，對明知而提出或導致提交的個人或實體處以刑事和民事處罰，包括來自民事舉報人或訴訟的個人或實體的刑事和民事處罰，為避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務而提出的虛假或欺詐性的付款要求。

經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA及其執行條例，其中對被覆蓋實體及其業務夥伴規定了某些要求，包括強制性合同條款，以保障個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。類似於聯邦反Kickback法規，一個人或一個實體不需要對法規有實際的瞭解，也不需要知道違反法規的具體意圖。

根據作為ACA一部分頒佈的“醫生支付陽光法”的聯邦透明度要求，要求適用於適用的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商，這些藥品、設備、生物製劑和醫療用品可在醫療保險、醫療補助或兒童醫療保險計劃下支付，但有具體例外，跟蹤和每年向合作醫療付款和提供給醫生和教學醫院的其他價值轉移，以及醫生或其直系親屬在適用的製造商持有的某些所有權和投資利益進行跟蹤和報告，並將由CMS在一個可公開的網站上披露這類信息。

類似的國家、地方或外國法律法規，如國家反回扣法和虛假債權法，這些法律或法規可適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的項目或服務；適用於可能比聯邦要求範圍更廣的製造商的州和地方營銷和/或透明度法律，要求生物製藥公司遵守生物製藥行業自願遵守準則的州法律，以及聯邦政府、州和地方法律頒佈的相關合規指南，這些法律要求製藥公司的銷售和營銷代理人進行許可或註冊；要求披露與藥品定價有關的信息的州法律；以及在某些情況下關於健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上各不相同，可能不會產生與HIPAA相同的效果。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例可能是昂貴的。由於這些法律的廣泛性以及現有法定例外和安全港的狹窄性，我們目前和(或)未來的商業活動的某些可能會受到其中一項或多項法律的質疑。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的保健方案之外，例如醫療保險和醫療補助、誠信義務、合同損害、名譽損害，利潤和未來收益的減少，以及業務的縮減，任何一種都會嚴重擾亂我們的業務。防禦任何這樣的行動都是昂貴的，耗時的，而且可能需要大量的財政和人力資源。即使我們成功地抵禦了可能對我們不利的任何此類行動，我們的業務也可能受到損害。如果我們希望與之做生意的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健方案之外。

監管要求的變化，FDA的指導或某些歐洲監管當局的指導，或在我們的Viaskin臨牀試驗中意外發生的事件^®貼片產品可能會出現，這可能會導致臨牀試驗規程的改變或額外的臨牀試驗要求，這可能會增加我們的成本和可能推遲我們的發展時間表。

在我們的臨牀試驗中，監管要求的改變、FDA的指導或某些歐洲監管當局的指導或意想不到的事件可能迫使我們修改臨牀試驗規程，或者FDA或某些歐洲監管當局可能強加更多的臨牀試驗要求。與監管當局的討論使我們調整了某些試驗協議。對臨牀試驗協議的修訂將需要重新提交FDA和IRBs審查和批准，這可能會對臨牀試驗的成本、時間安排或成功完成產生不利影響。如果我們遇到延遲完成或終止我們的任何臨牀試驗，或者如果我們被要求進行額外的臨牀試驗，那麼Viaskin的商業前景就會受到不利影響。^®修補程序產品候選人，或任何其他產品候選人，可能會受到損害，我們產生產品收入的能力將被延遲。

美國食品及藥物管理局和其他監管機構嚴格控制可能對處方產品，如Viaskin所做的促銷活動。^®貼片產品，如獲批准。特別是，產品不得推廣用於未經FDA或其他管理機構批准的用途，如產品的批准的標籤中所反映的那樣。如果我們得到Viaskin的營銷許可^®作為治療特定過敏的貼片產品，醫生在他們的專業醫學判斷中，仍然可以開 viaskin。^®以與批准的標籤不一致的方式將產品貼片給他們的病人。此外，允許在某些情況下共享與產品認證標籤一致但不包含的真實和非誤導性信息。如果我們被發現推廣了這些標籤外的用途，我們可能會根據 fdca和其他法定當局承擔重大責任，例如禁止虛假報銷的法律。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業局還要求公司簽署同意法令或永久禁令，以改變或限制具體的宣傳行為。如果我們不能成功地管理Viaskin的營銷^®貼片產品，如果獲得批准，通過限制標籤外的促銷，我們可能會受到重大的責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

我們不可能獲得生物製藥公司的地位，因此必須無限期地依賴合同製造商。

法國藥品和保健品安全局(ANSM)授予我們藥品機構的地位()，或PCS，僅僅是為了在我們Bagneux工廠進行質量控制活動。PCS有兩種類型：(1)可利用的進程狀態 (製藥開發公司允許該公司在藥品監督、醫療信息和廣告、質量投訴管理和批量召回等某些關鍵職能得到控制後，直接在法國銷售；(2)製造商地位，在證明有足夠的生產和質量控制場所後，允許藥品的生產和質量控制，這些場所具有符合cGMP的質量保證體系。從ANSM獲得製藥公司許可證，無論是作為開發人員還是作為製造商，都需要向ANSM提交一份針對這兩種資格中的每一種的請求文件。ANSM在評估和確定該公司的辦公場所有足夠的人員、程序和組織後，授予PCS給該公司。因此，我們不能在法國製造或直接銷售我們正在開發的產品候選產品。

我們打算尋求將我們的PCS製造商地位擴展到所有的製造業務，以便擁有製造我們的產品候選產品的能力。我們還打算尋求更好的開發地位，以便直接在法國銷售我們的產品。

如果不能延長或取得PCS地位，將迫使我們修改我們的戰略。首先，如果不能將我們的製造商地位擴大到所有的生產業務，我們將不得不委託一個或多個專業合同製造機構或cmo來生產和控制治療產品，就像我們目前生產的臨牀批次一樣。剝削劑沒有取得地位，我們將無法對法國市場採取直接的商業辦法，因此，我們將不得不與其他生物製藥公司簽訂銷售許可證協議。如果不酌情延長或取得兩種PCS地位中的任何一種，將影響我們產品候選產品的生產和銷售，一旦獲得批准，可能會損害我們的業務、收益、財務狀況和增長前景。

我們的業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化產品的能力，以治療常見的食物過敏。除了 Viaskin的商業化^®花生，如獲批准，與Viaskin的臨牀進展^®牛奶，我們可以繼續發展我們的其他發展計劃，包括Viaskin。^®雞蛋和Viaskin^®RPT。我們的其他潛在產品候選人都沒有開始任何臨牀試驗，在我們開始臨牀試驗之前，我們必須滿足一些FDA的要求。滿足這些要求將需要大量的時間、努力和財政資源。我們可能永遠無法滿足這些要求。我們在其他發展項目上花費的任何時間、精力和財政資源都可能對我們繼續將Viaskin商業化的能力產生不利影響。^®花生，如獲批准，以及Viaskin的臨牀開發和商業化^®牛奶和我們可能永遠不會開始這樣的發展項目的臨牀試驗，儘管花費了大量的資源，追求他們的發展。如果我們真的開始臨牀試驗，我們的其他潛在的產品候選人，這些產品候選人可能永遠不會得到FDA的批准。如果這些事件中的任何一個發生，我們可能被迫放棄我們的開發努力的一個或多個項目，這將對我們的業務產生重大的不利影響，並可能導致我們停止運作。

如果我們不確保與戰略合作伙伴在食品過敏之外測試、商業化和製造某些產品候選人的合作，我們可能無法成功地開發產品併產生有意義的收入。

我們目前戰略的一個關鍵方面是有選擇地與第三方合作進行臨牀試驗，以及使商業化和製造食品過敏以外的候選產品。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者能否成功地履行在這些安排中分配給他們的職能。我們目前有多個有效的合作協議，包括合作開發呼吸道過敏或自身免疫性疾病領域的應用程序，以及其他治療領域，如疫苗。協作協議，例如我們與雀巢健康科學公司的全球獨家合作，通常要求支付里程碑式的付款，而這取決於是否成功地證明瞭有效性和安全性，獲得法規批准和臨牀試驗結果。即使證明瞭有效性和安全性，也不能保證合作收入。目前的經濟環境可能導致潛在的合作者選擇減少他們的外部開支，這可能使我們無法開發我們的產品候選人。

即使我們成功地保證了協作者的安全，協作者也可能無法使用我們的產品候選產品開發或有效地商業化產品。涉及我們的產品候選者的協作帶來了許多風險，包括以下幾個方面：

合作者可能沒有足夠的資源，或由於預算限制、缺乏人力資源或戰略重點改變等內部限制而決定不投入必要的資源；

合作者可能認為我們的知識產權無效，沒有被潛在競爭對手侵犯，或者不能執行，或者產品候選者侵犯他人的知識產權；

合作者可對其根據適用的合作開展開發和商業化活動的責任提出異議，包括支付相關費用或分配任何收入；

合作者可以決定追求在合作安排之外開發的有競爭力的產品；

合作者可能無法獲得或認為無法獲得必要的監管批准；或

合作者可能會延遲我們的產品候選人的開發或商業化，以利於開發或使另一方的產品候選人商業化。

因此，合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選人的開發或商業化。

合作協議通常可以在短時間內毫無理由地終止。一旦簽署了協作協議，它可能不會導致產品候選產品的商業化。我們在尋找合作者方面也面臨着競爭。如果我們無法獲得新的協作，以實現協作者的目標和達到我們的期望，我們可能無法提前我們的產品候選人，可能無法產生有意義的收入。

我們的商業成功取決於獲得和保持我們的產品的專利權利，以治療常見的食品過敏，以及成功捍衞這些權利，以應對第三方的挑戰。我們將只能保護我們的產品候選人，並保護他們的使用不被第三方未經授權的使用，只要有效和可執行的專利，或有效的保護商業機密，涵蓋他們。我們是否有能力為我們的產品候選人獲得專利保護是不確定的，因為有許多因素，包括：

我們可能不是第一個提出待決專利申請或已頒發專利的發明的人；

我們可能不是第一個為我們的產品候選人或我們開發的成分或它們的用途提出專利申請的人；

其他人可獨立開發相同、相似或替代產品或組合物及其用途；

我們在專利申請中披露的信息可能不足以滿足法律規定的可申請專利的要求；

我們的任何或所有待決專利申請不得導致已頒發的專利；

我們可能不會尋求或獲得專利保護的國家，最終可能為我們提供一個重要的商業機會；

發給我們的任何專利不得為商業上可行的產品提供基礎，不得提供任何競爭優勢，也不得受到第三方的成功質疑；

我們的成分和方法可能是不可專利的；

其他人可以圍繞我們的專利要求設計，以生產不屬於我們專利範圍的有競爭力的產品；或

其他人可能會找出現有的技術或其他可能使我們的專利失效的基礎。

即使我們擁有或獲得涉及我們的產品候選人或成分的專利，我們仍然可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售我們的產品或技術。其他人可能已經提出專利申請，將來也可能提出專利申請，涉及與我們類似或相同的成分或產品。有許多美國和外國頒發的與化學化合物和治療產品有關的專利，其中一些涉及我們打算商業化的化合物。在我們正在開發產品的過敏治療領域中，存在着許多美國和國外頒發的專利和其他人擁有的未決專利申請。這些可能會對我們的能力產生實質性的影響，以發展我們的產品候選人或出售我們的產品，如果得到批准。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能有未被我們知道的申請，以後可能會導致我們的產品候選或組合可能會侵犯已頒發的專利。這些專利申請可能優先於我們提出的專利申請。

獲取和維護專利組合需要大量的費用和資源。部分費用包括定期維持費、續期費、年金費、在專利和/或申請期間幾個階段應付的各種其他政府專利和/或申請費用，以及在專利申請過程中遵守許多程序規定的費用。我們可能選擇或不選擇尋求或維持對特定發明的保護。此外，在某些情況下，如果不支付某些費用或不遵守專利過程中的某些要求，就會導致放棄或失效專利或專利申請，從而導致有關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們選擇放棄專利保護，或允許專利申請或專利故意或無意地失效，我們的競爭地位可能會受到損害。

執行我們的專利權的法律行動可能是昂貴的，可能涉及到大量管理時間的轉移。此外，這些法律行動可能不成功，也可能導致我們的專利失效或認定它們不可執行。我們可能選擇或不選擇對那些侵犯我們專利或未經授權使用專利的人提起訴訟或採取其他行動，原因是監測這些活動的相關費用和時間承諾。如果我們不能成功地保護或執行我們的知識產權，我們的競爭地位就會受到損害，這可能會損害我們的業務成果。

生物製藥公司的專利地位可能是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。一些涉及生物製藥成分的專利所允許的解釋和範圍可能不確定和難以確定，而且往往受到與專利成分和相關專利要求有關的事實和情況的重大影響。美國專利和商標局(USPTO)的標準有時是不確定的，將來可能會改變。因此，不能肯定地預測專利的頒發和範圍。專利如獲頒發，可被質疑、失效或規避。美國專利和專利申請也可能受到干涉程序的影響，美國專利也可能在USPTO中受到複審程序、批出後審查和/或各方之間的審查。外國專利也可能受到相應的外國專利局的反對或類似程序的制約，這可能導致專利或專利申請的損失或拒絕，或專利申請的一項或多項權利要求範圍的損失或縮小。此外，這種干涉、複審、贈款後審查、黨派間審查和反對程序可能代價高昂。因此，在任何已頒發的專利項下的權利不能為我們提供足夠的保護，使我們免受競爭性產品或工藝的侵害。

此外，美國和外國專利法的改變或不同的解釋，可能允許他人利用我們的發現或使我們的技術和產品商品化，而不向我們提供任何補償，或限制我們可以獲得的專利或要求的數量。有些國家的法律不像美國法律那樣保護知識產權，這些國家可能缺乏適當的規則和程序來保護我們的知識產權。

如果我們不能獲得和保持我們的產品候選人的專利保護和商業祕密保護，我們就可能失去我們的競爭優勢，我們所面臨的競爭就會增加，減少任何潛在的收入，並對我們獲得或保持利潤的能力產生不利影響。

專利法的發展可能會對我們的業務產生負面影響。

有時，美國最高法院或最高法院、其他聯邦法院、美國國會、USPTO或類似的外國當局可能改變可申請專利的標準，任何此類變化都可能對我們的業務產生不利影響。

此外，2011年簽署成為法律的“萊希-史密斯美國發明法案”或“美國發明法案”包括了對美國專利法的一些重大修改。這些更改包括從首先發明。系統到文件第一。系統中，對頒發專利的方式的更改將受到質疑，而在檢查過程中更改專利申請的爭議方式。這些變化可能有利於更大、更成熟的公司，它們有更多的資源用於專利申請和起訴。USPTO制定了新的、未經檢驗的條例和程序，以指導“美國發明法”的全面實施，以及與“美國發明法”有關的專利法的許多實質性修改，特別是第一檔規定於2013年3月16日生效。與“美國發明法”有關的專利法的實質性修改可能會影響我們獲得專利的能力，如果獲得，可能會影響我們執行或捍衞這些專利的能力。因此，不清楚“美國發明法”將對起訴我們的專利申請的費用、我們根據我們的發現獲得專利的能力以及我們執行或捍衞可能從我們的專利申請中頒發的任何專利的能力產生什麼影響，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。

除了專利保護外，由於我們在開發療法的高技術領域開展業務，我們在一定程度上依靠商業祕密保護來保護我們的專利技術和工藝。然而，商業祕密是難以保護的。我們希望與我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般要求另一方保密，不向第三方披露該當事方在與我們的關係過程中所開發的或由我們向該方披露的所有機密信息。這些協議還普遍規定，一方在向我們提供服務的過程中構想的發明將是我們獨有的財產。然而，這些協議可能得不到遵守，也可能無法有效地將知識產權轉讓給我們。

除了契約性的措施外，我們還試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如，在僱員或獲得授權的第三方盜用商業祕密的情況下，這些措施不能為我們的專有信息提供充分的保護。我們的保安措施未必可防止僱員或顧問盜用我們的商業機密，並將其提供給競爭對手，而我們對這類失當行為所採取的補救措施，亦未必足以充分保障我們的利益。強制要求非法披露或盜用商業祕密的一方可能是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。商業祕密可能是由其他人獨立開發的，其方式可能會阻止我們的法律追索。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被披露或被盜用，或者任何此類信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位就會受到損害。

我們不會在世界各地的所有司法管轄區內尋求保護我們的知識產權，而即使在我們尋求保護的地區，我們也未必能夠充分執行我們的知識產權。

在全世界所有國家和司法管轄區為我們的產品申請、起訴和辯護專利的費用將是驚人的，假定在美國獲得權利，我們在美國以外的一些國家的知識產權範圍可能不如美國。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。在個別外國司法管轄區推行專利保護的法定期限，是根據我們每項專利申請的優先日期而定。

競爭對手可以在我們不追求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國的強。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。即使我們在特定法域追求和獲得已頒發的專利，我們的專利主張或其他知識產權可能並不有效或不足以防止第三方這樣競爭。

一些國家的法律並沒有像美國的法律那樣保護知識產權。許多公司在某些外國法域保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家，特別是發展中國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥或生物技術有關的知識產權保護。這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利，如果獲得，或挪用我們的其他知識產權財產權。例如，許多外國都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。最終必須在上尋求專利保護。逐國基礎，這是一個昂貴和耗時的過程，不確定的結果。因此，我們可以選擇在某些國家不尋求專利保護，在這些國家我們也得不到專利保護的好處。

在外國法域執行我們專利權的程序可能會造成大量費用，並使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不頒發的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，美國和外國法院的法律和法律決定的改變可能會影響我們獲得對我們的技術和知識產權的執行的充分保護的能力。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得巨大的商業優勢。

第三方可以對我們開發的發明主張所有權或商業權利。

第三方將來可能對我們的知識產權的發明權或所有權提出質疑。我們與合作者簽訂了協議，規定了我們合作產生的知識產權的所有權。這些協定規定，我們必須與我們合作的人就我們的合作者根據合作結果產生的共同發明或發明與合作者談判某些商業權利。在某些情況下，可能沒有足夠的書面規定來明確解決合作可能產生的知識產權問題。如果我們不能在需要的情況下成功地談判我們使用第三方協作者的材料所產生的發明的充分所有權和商業權利，或者如果在使用協作者的樣本開發的知識產權方面出現了爭端，那麼我們利用這些發明的市場潛力的能力可能會受到限制。此外，我們可能面臨第三方的索賠，即我們與僱員、承包商或顧問的協議迫使他們向我們轉讓知識產權是無效的，或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，這可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權爭端，或將發展和幹擾我們捕捉此類發明的商業價值的能力。為了解決所有權糾紛，訴訟可能是必要的，如果我們不成功，我們可能被禁止使用某些知識產權，或者可能失去我們在該知識產權中的專有權利。這兩種結果都可能對我們的業務產生不利影響。

第三方可聲稱我們的僱員或顧問錯誤地使用或披露了機密信息或盜用了商業祕密。

我們僱用以前受僱於大學或其他生物製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員和顧問在其工作中不使用其他人的專有信息或技術，但我們可能會受到指控，稱我們或我們的僱員、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，訴訟可能是必要的。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

關於侵犯或盜用我們的所有權或他人的所有權的爭端可能耗費時間和代價，不利的結果可能會損害我們的業務。

生物製藥行業在專利和其他知識產權方面存在着重大的訴訟。雖然我們目前沒有受到任何待決的知識產權訴訟，也不知道有任何這樣的威脅訴訟，但我們可能會受到第三方的訴訟，因為我們的產品候選人、技術或活動侵犯了其他人的知識產權。如果我們的開發活動被發現侵犯了任何這類專利，我們可能不得不為這些專利支付重大損害或申請許可。專利權人可以阻止我們使用專利藥品或組合物。我們可能需要訴諸訴訟來強制執行發給我們的專利，保護我們的商業祕密，或者確定第三方所有權的範圍和有效性。我們可以不時僱用以前受僱於與我們所從事的活動類似的一個或多個領域的其他公司僱用的科學人員或顧問。我們或這些人可能會被指控商業祕密挪用或其他類似的要求，作為一個以前的從屬關係。

如果我們參與訴訟，它可能消耗我們的管理和財政資源的很大一部分，不管我們是贏還是輸。我們可能負擔不起訴訟費用。任何不利的裁決或對不利裁決的看法都會對我們的現金頭寸和ADSS的價格產生重大的不利影響。對我們或我們的合作者採取的任何法律行動都可能導致：

如果我們被發現故意侵犯了一方的專利權利，則支付損害賠償金，可能是損失的三倍；

禁令或其他公平的救濟措施，可能會有效地阻礙我們進一步開發、商業化、和銷售產品的能力；或

美國或我們的合作者必須訂立許可安排，如果所有這些都可能對我們的現金狀況、業務和財務狀況產生重大不利影響，則可能無法以商業上可接受的條件獲得。因此，我們可能無法將當前或未來的產品候選產品商業化。

我們可能侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或拖延我們的產品開發工作，並阻止 us使我們的產品候選產品商業化或增加成本，如果批准的話。

我們的成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和所有權的情況下運作的能力。我們不能保證我們的業務、產品和方法不會或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。

生物製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他當事方可能聲稱，我們的產品候選者或我們技術的使用侵犯了他們擁有的專利主張或其他知識產權，或者我們未經授權而使用他們的專利技術。專利和其他知識產權訴訟類型可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果是不確定的。對我們成功地提出的任何有關知識產權侵犯的索賠，如果我們被發現故意侵犯另一方的專利，我們可能需要支付相當大的損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，以便過去使用所聲稱的知識產權和特許權使用費，並在我們被迫取得許可證的情況下繼續進行其他考慮。此外，如果對我們成功地提出了任何此類索賠，而我們無法獲得這樣的許可證，我們可能被迫停止或推遲開發、製造、銷售或以其他方式使Viaskin商業化。^®貼片產品。

即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能在進行這些程序時引起大量費用和浪費管理時間和注意力，這可能對我們產生重大的不利影響。如果我們不能避免侵犯他人的專利權，我們可能需要尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上質疑專利的有效性，或者重新設計我們的產品。專利訴訟既昂貴又費時。我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。此外，知識產權訴訟或索賠可能迫使我們做以下一項或多項工作：

停止開發、銷售或以其他方式使我們的產品候選產品商業化；

對所稱知識產權的過去使用支付重大損害；

從所稱知識產權的持有人處獲得許可，如果有的話，該許可可能無法以合理的條件獲得；

在商標索賠、重新設計或重命名的情況下， viaskin^®或我們可能擁有的其他商標，以避免侵犯第三方的知識產權，這可能是不可能的，即使可能的話，也可能是昂貴和費時的。

這些風險中的任何一個都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果我們或我們的許可夥伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人的專利，被告可以反訴我們產品候選人的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由包括被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或非啟用性。不可執行性斷言的理由包括指控與專利起訴有關的人在起訴過程中隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括重新審查、補助金後審查和外國司法管轄區的同等程序，例如反對程序。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人或競爭性產品。對無效和不可執行的法律斷言之後的結果是不可預測的。例如，就有效性而言，我們無法確定是否存在現有技術無效，而我們和專利審查員在起訴過程中並不知道這一點。如果被告以法律上聲稱的無效和(或)不可執行性為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

與我們的組織、結構和運作有關的風險

我們將需要發展和擴大我們的公司，我們可能會遇到困難，在管理這一發展和擴展，這可能會擾亂我們的業務。

截至2018年12月31日，我們有315名全職員工，我們期望大幅增加我們的員工數量和業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴大，包括我們在北美的產品候選人的商業化，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的轉移開。日復一日將大量時間用於管理這些發展活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴大或招聘和培訓更多的合格人員。這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致操作上的錯誤，失去商業機會，失去僱員，並降低剩餘僱員的生產力。我們業務的實際擴展可能會導致大量費用，並可能將財政資源從其他項目中轉移，例如我們的產品候選產品的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴展，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法執行我們的商業戰略。我們未來在財務上的表現，以及我們能否將我們的產品候選人商業化，如果獲得批准，並進行有效的競爭，將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理我們公司未來的發展和擴張。

我們依靠關鍵人員，吸引合格的管理人員，如果我們失去關鍵人員，無法吸引新的人員，我們的業務就會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們的官員和關鍵人員的技術和管理技能，例如我們的首席執行官、副首席執行官和我們負責的藥劑師(合格人員)。失去這些人的服務可能會對我們產生不利影響。我們的成功還將取決於我們吸引和保留更多合格管理人員的能力，包括全職首席醫務官、營銷、技術和銷售主管和人員。失去我們的任何關鍵管理人員，或未能吸引、整合、激勵和留住更多的關鍵人員，都可能對我們的業務產生重大的不利影響。

我們認為，通過使我們的員工和經理的利益與我們的股東的利益相一致，我們公司的股權對於為公司的發展和業績提供長期激勵是非常重要的。我們利用我們的免費分享計劃作為激勵工具，以保留和吸引人才。對於我們公司來説，在這個增長迅速的時期，給予免費股份是特別重要的。目前法國的規定將可分配給員工和經理的免費股份比例限制在公司股本的10%以內。考慮到我們已經批准的免費股票計劃，這一上限幾乎達到了，這防止了免費股票的新分配。在這方面，在公平補償方面，吸引和

留住關鍵人物可能會更加困難。此外，我們與許多公司競爭這類人員，包括擁有比我們擁有更多財政資源的規模更大、更成熟的公司。不能保證我們將成功地吸引或留住這些人員，如果不這樣做，就會對我們的業務、財務狀況和業務的結果產生重大的不利影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括違反適用的監管標準和要求或從事內幕交易，這可能嚴重損害我們的業務。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。僱員的不當行為可能包括故意不遵守fda和適用的非美國監管機構的規定，向fda和適用的非美國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的欺詐、濫用和其他醫療法律法規，準確地向我們報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。尤其是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。僱員的不當行為還可能涉及不適當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，包括利用這些信息進行交易，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們通過了一項行為守則，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施在控制未知或非管理的風險或損失或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟方面可能是無效的。如果對我們採取任何這類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

產品責任和其他訴訟可能轉移我們的資源，導致大量的責任，並減少我們的產品候選人的商業潛力。

我們可能在產品責任索賠上被起訴的風險是生物製藥產品的開發和商業化所固有的。我們開發的產品的副作用或製造缺陷可能導致病人病情惡化、受傷甚至死亡。例如，產品責任索賠可能由參加我們的臨牀試驗的病人提出，這是由於我們的產品候選人的意外副作用。一旦產品被批准銷售和商業化，產品責任訴訟的可能性就會增加。病人、監管當局、生物製藥公司和使用或銷售我們產品的任何其他第三方可能對我們提起刑事訴訟或民事訴訟。這些行動可以包括我們的合作伙伴、許可證持有人和分包商的行為引起的索賠，我們對這些行為幾乎沒有或根本沒有控制權。這些訴訟可能會使我們的管理層偏離我們的商業戰略，並且可能要付出高昂的辯護代價。此外，如果我們在任何這些訴訟中被追究責任，我們將承擔重大責任，並可能被迫限制或放棄受影響產品的進一步商業化。

我們可能會因集體訴訟而招致相當大的費用。

我們普通股或ADSS的市場價格可能因許多原因而波動，包括由於公開宣佈我們的發展和商業化努力的進展，或我們的合作者和/或競爭對手的發展和商業化努力，我們的關鍵人員的增減或離開，我們的經營結果的變化，以及製藥和生物技術公司市場估值的變化。例如，2018年12月，我們宣佈自願為Viaskin撤回BLA。^®花生在與食品和藥物管理局就生產程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信之後，我們的ADS價格因此大幅度下降。當一種證券的市場價格與我們的普通股和ADSS的市場價格一樣波動時，該證券的持有人偶爾會對發行該證券的公司提起證券集體訴訟。

例如，2019年1月15日，美國新澤西州地區法院提出了一項集體訴訟申訴，題為Travis Ito-Stone訴DBV Technologies，等，案件編號。2:19-cv-00525.投訴稱，我們和我們的前任首席執行官、現任首席執行官和我們的

副首席執行官違反了某些聯邦證券法，特別是“交易法”第10(B)條和第20(A)條，以及根據該法頒佈的規則10b-5 。原告在2018年2月14日至2018年12月19日期間，代表一批所謂的購買我方證券的人，要求賠償未具體説明的損害賠償。我們認為，申訴中所載的指控是毫無根據的，我們打算有力地為這一案件辯護。然而，無論原告的索賠是否成功，這類訴訟往往代價高昂，分散了管理層的注意力和資源，可能對我們的業務運作產生不利影響。如果我們最終需要支付大量的國防費用、損害賠償或和解金額，這些付款可能會對我們的行動產生不利影響。

我們將來可能會成為類似訴訟的目標。任何未來的訴訟都可能導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，對我們的業務、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。我們維持責任保險；但是，如果與此或任何其他訴訟有關的任何費用或費用超過我們的保險範圍，我們可能被迫直接承擔部分或全部這些費用和費用，這可能是相當大的。

我們可能會受到法律或行政訴訟和訴訟，但產品責任訴訟，可能是昂貴的辯護，並可能損害我們的業務，財務狀況和業務。

我們無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們開發的產品候選產品的商業化。我們目前為我們的臨牀試驗提供產品責任保險，每年總保險限額為1500萬英鎊。雖然我們維持這樣的保險，但我們的保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，在今後，我們可能無法以可接受的費用獲得或維持足夠的保險，或以其他方式保護我們或我們的合作伙伴、許可證持有人或分包商可能提出的產品或其他法律或行政責任索賠，這可能會阻止或阻止我們獲得管制批准的任何產品候選產品的商業生產和銷售，會對我們的生意產生不利影響。產品責任索賠也可能損害我們的聲譽，這可能會對我們的合作伙伴成功地使我們的產品商業化的能力產生不利影響。

我們未能維持適用於法國科技公司的某些税收優惠，可能會對我們的運營結果產生不利影響。

作為一家法國科技公司，我們受益於某些税收優惠，例如，法國研究税收抵免((加拿大)，或CIR。CIR是一項旨在刺激研究和發展的法國税收抵免。CIR可以與法國企業所得税相抵，超過的部分(如果有的話)可以在三個財政年度結束時退還。CIR是根據我們在法國的合格研發支出索賠額計算的，分別為截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日的720萬、930萬和1080萬。法國税務當局在研究和技術部的協助下，可審計每一項聲稱有CIR利益的研究和發展方案，並評估這類方案是否符合其認為的CIR福利。法國税務當局可能質疑我們是否有資格或計算我們的研究和發展活動的某些減税和(或)扣減額，如果法國税務當局取得成功，我們可能要繳納額外的公司所得税以及有關的罰款和利息，這可能對我們的業務結果和未來的現金流量產生重大影響。此外，如果法國議會決定取消或縮小CIR福利的範圍或比率，它可以在任何時候決定這樣做，那麼我們的行動結果就會受到不利影響。

如果我們未能履行適用的創新授權協議下的合同義務，我們可能被迫提前償還有條件的預付款。

自成立至2018年12月31日，我們已收到多筆有條件的預付款，總額為620萬美元，用於OSEO、法國創新機構和國際投資銀行(Banque Publique D Inestissement)授予的創新。如果我們不遵守我們根據適用的創新授權協議所承擔的合同義務，包括如果我們失去了商業開發我們產品的獨家權利，我們就可能被迫提前償還預付款。這種過早償還可能對我們資助研究和開發項目的能力產生不利影響。此外，我們不能確保我們屆時將擁有所需的額外財政手段、時間或以其他資源取代這些財政資源的能力。

我們承擔部分開支，將來可能以歐元以外的貨幣，特別是美元獲得收入。因此，我們面臨外匯風險，因為我們的經營結果和現金流量受外幣匯率波動的影響。我們目前不從事對衝交易，以防止特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。因此，例如，歐元對美元的升值可能會對我們的收入和收益增長產生負面影響，因為美元收入和收入(如果有的話)將以貶值的價格折算成歐元。我們無法預測外幣波動的影響，未來的外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流量產生不利影響。ADS在納斯達克全球精選市場以美元報價，我們的普通股在巴黎泛歐交易所以歐元計價。我們的財務報表是以歐元編制的。歐元與美元匯率的波動，除其他外，將影響我們普通股和ADSS的美元價值和歐元價值。

我們可以在我們的業務中使用危險化學品和生物材料。任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗費時間和費用。

我們的研究和開發過程可能涉及對危險材料的控制使用，包括化學品和生物材料。我們無法消除這些材料的意外污染或排放以及由此造成的任何傷害的風險。例如，在生產中，限制電噴霧功能和使用液體形式的過敏原使防止過敏原污染環境成為可能。然而，我們不能向你保證，在處理、儲存或生產過程中發生故障時，過敏原不會被釋放到大氣中並使環境中的人敏感。我們可能因使用或第三方使用這些材料造成的任何傷害或污染而被起訴，我們的責任可能超過任何保險範圍和我們的總資產。聯邦、州、地方或外國的法律和條例對這些危險材料和特定廢物的使用、製造、儲存、處理和處置以及向環境及人類健康和安全事項排放污染物作出了規定。遵守環境法律和條例可能是昂貴的，並可能損害我們的研究和發展努力。如果我們不遵守這些要求，我們可能會招致大量費用，包括民事或刑事罰款、清理費用或控制設備的資本支出，或為實現和保持合規所需的操作變更。此外，我們不能預測新的或經修正的環境法律或條例對我們業務的影響，也不能預測現行和未來法律和條例的解釋和執行方式的任何變化。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方承包商或顧問的計算機系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們產品開發程序的重大破壞。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及第三方承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。雖然我們認為我們迄今沒有經歷過任何這樣的系統故障、事故或安全破壞，包括網絡安全事件，但如果這種事件發生並在我們的行動中造成中斷，它可能會對我們的方案造成實質性的破壞。例如，丟失產品候選產品的臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作延遲，並大大增加我們回收或複製數據的成本。如果任何干擾或安全破壞，包括網絡安全事件，導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選者有關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發可能被推遲。隨着這些威脅的不斷演變，特別是在網絡安全方面，我們可能需要花費大量資源來加強我們的控制環境、程序、做法和其他保護措施。儘管作出了這些努力，但這些事件可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大不利影響。

在這一階段，我們的戰略不涉及獲得公司或技術的計劃，這些公司或技術有助於或使我們能夠獲得新的藥品、新的研究項目或新的地理區域，或使我們能夠表達與我們現有業務的協同作用。然而，如果這種收購在今後成為必要的話，我們可能無法確定適當的目標或在令人滿意的條件下，特別是在令人滿意的價格條件下進行收購。此外，我們可能無法在有利條件下獲得這些收購的資金，並可能導致利用現有行動中分配給其他用途的現金為這些收購提供資金。如果我們收購有前景的市場或技術的企業，如果我們不能成功地將這些企業與我們現有的業務和公司文化結合起來，我們就可能無法實現收購這種企業的好處。在開發、製造和銷售任何因戰略聯盟或收購而產生的新產品時，我們可能會遇到許多困難，這些新產品會延誤或阻礙我們實現它們的預期利益或加強我們的業務。我們不能向您保證，在任何這樣的收購之後，我們將實現預期的協同作用，以證明這筆交易是合理的，這可能對我們的業務、財務狀況、收益和前景產生重大的不利影響。

歐洲數據收集受關於個人信息的使用、處理和跨境傳輸的限制性規定的管轄。

歐洲聯盟個人健康數據的收集和使用遵循“一般數據保護指令”(EU)2016/679)的規定。這項立法要求有法律依據處理與可識別的個人有關的個人資料，並將這些資料轉移到歐洲經濟區以外的地方，包括美國，向這些人提供處理其個人資料的詳細資料，確保個人資料的安全，以及與處理個人資料的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護當局和受影響個人報告涉及個人數據的安全漏洞，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估和記錄保存。GDPR對我們處理的個人數據規定了額外的責任和責任，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守新的數據保護規則。不遵守“全球地質雷達”和歐洲聯盟成員國有關國家數據保護法的要求，可能導致對我們處以鉅額罰款、其他行政處罰和民事索賠，這可能對我們的業務、業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們受美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會損害我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可能會面臨刑事責任和其他嚴重後果的侵犯，，這可能損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律和條例的約束，包括美國出口管理局條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、經修正的美國1977年“外國腐敗行為法”或“反海外腐敗法”，美國國內賄賂法規載於“美國法典”第18編第201節、“美國旅行法”、“美國愛國者法”以及我們開展活動的國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法。反腐敗法被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合作者授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者提供不適當的付款或任何其他有價值的東西。我們可以聘請第三方在美國境外銷售我們的產品，進行臨牀試驗，並/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他管理許可。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們可以為我們的僱員、代理人、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際知道這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失出口或進口特權、取消、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

我們的ADS和普通股的交易價格已經大幅波動，而且很可能會繼續大幅波動。我們的證券的交易價格取決於許多因素，其中包括“風險因素”一節中描述的因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍，可能與我們的經營業績無關。

我們的ADS於2014年10月在納斯達克首次公開發行(IPO)時以每股21.64美元的價格出售，每個廣告的價格從2018年的最低3.60美元到26.98美元不等。在同一期間，我們的一般股價由低至7.59，至高至47.38。我們證券的市場價格可能會因眾多的因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，其中包括：

財務狀況和經營結果的實際或預期波動；

與競爭對手相比，我們的增長率實際或預期發生變化；

來自現有產品或可能出現的新產品的競爭；

我們、我們的合作伙伴或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、合作或資本承諾；

未達到或超過投資界的財務估計和預測，或我們向公眾提供的財務估計和預測；

證券分析師發佈新的或更新的研究報告或報告；

投資者認為可與我們比較的公司估值的波動；

可歸因於ADSS和/或普通股票交易量水平不一致的價格和成交量波動；

關鍵管理人員或科學人員的增減；

與專利權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；

醫療保健支付系統結構的變化；

商業第三方付款人和政府付款人對保險政策或補償水平的更改，以及與保險政策或補償水平有關的任何通知；

宣佈或期望增加債務或股權融資努力；

由我們、我們的內部人士或其他股東出售我們的普通股或ADS；及

一般經濟和市場條件。

這些因素和其他市場和行業因素可能導致市場價格和對我們的證券的需求大幅波動，而不論我們的實際經營業績如何，這可能限制或阻止投資者輕易出售其ADS或普通股，並可能對我們的ADS和普通股的流動性產生不利影響。此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了與這些公司的經營業績往往無關或不成比例的極端價格和數量波動。

股權集中在我們的主要股東和管理層手中，他們將繼續對我們施加直接或間接的控制影響。

我們的執行幹事、董事、目前5%或5%以上的股東和關聯實體，包括與Caisse de Dépot和委託有關的實體、與Baker Bros.Advisors LP有關聯的實體、與Perceptive Advisors有限公司有關聯的實體、與摩根士丹利有關聯的實體、ArrowMark科羅拉多控股公司、LLC和與Boxer Capital有關聯的實體，我們合共擁有大約55.6%的普通股。因此，這些股東共同行動，將對所有需要我們股東批准的事項產生重大影響，包括選舉董事和批准重大公司交易。即使其他股東反對，公司也可能採取行動。所有權的這種集中也可能產生延遲或阻止我們公司控制權變更的效果，而其他股東可能認為這是有益的。

我們的ADSS和普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少有證券或行業分析師覆蓋我們的公司，我們的ADS和普通股的交易價格將受到負面影響。如果涉及我們的一位或多位分析師下調我們的ADSS或普通股的評級，或發表對我們業務的不正確或不利的研究，我們的ADSS和普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一人或多人停止對我們公司的報道，或不定期發表關於我們的報告，或降低我們的ADSS或普通股的評級，我們對ADSS和普通股的需求就會減少，這可能導致我們ADSS或普通股或交易量的價格下降。

我們目前不打算對我們的證券支付紅利，因此，你方能否實現投資回報，如果有的話，將取決於ADSS價格的升值。此外，法國法律可能會限制我們能夠分配的股息數額。

我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股，目前不打算這樣做，在可預見的未來。我們目前打算投資我們未來的收益，如果有的話，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的將來，你不太可能在ADSS上獲得任何紅利，對ADSS的投資的成功將取決於其未來價值的任何增值。因此，在價格升值之後，投資者可能需要出售他們所持有的ADSS的全部或部分股份，這可能永遠不會發生，這是在他們的投資中實現任何未來收益的唯一途徑。不能保證ADSS在價值上會升值，甚至不能維持我們的股東購買ADSS的價格。尋求現金分紅的投資者不應購買ADSS。

此外，根據法國法律，根據我們的年度財務報表確定我們是否有足夠的利潤支付紅利。有關我們申報及派息的能力的進一步詳情，請參閲本年報表格20-F中題為第10.B項附屬備忘錄及公司章程的部分，以進一步瞭解有關限制我們申報及支付股息的能力的詳情。因此，我們宣佈分紅的能力可能比不設在法國的公司受到更多的限制。

此外，匯率波動可能會影響我們能夠分配的歐元數額，以及我們的股東在支付現金紅利或其他分配時收到的美元金額，如果有的話，我們申報並支付歐元。這些因素可能損害ADSS的價值，反過來，持有者從出售ADSS中獲得美元收益。

現有股東今後出售普通股或ADSS，可能會壓低ADSS的市場價格。

截至2018年12月31日，已發行和發行普通股30 157 777股。在公開市場上出售大量我們的普通股或ADS，或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們證券的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們的大部分股份現在一般是可以自由交易的，如果是由我們的附屬公司出售，則須遵守“證券法”規則 144的數量限制和其他規定。如果這些股票的持有人在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的證券，我們的證券的交易價格可能會大幅下跌。

此外，我們已向證券交易委員會提交了一份登記聲明，以登記根據我們的股權激勵計劃可能發行的普通股。根據我們的股權激勵計劃，保留給未來發行的普通股和根據未發行認股權證發行的普通股，在未來將有資格在公開市場出售，但須受某些法律和合同限制。在公開市場出售大量根據這些計劃發行的股票可能會對我們的證券市場價格產生不利影響。

根據法國法律，一個非法國居民以及任何由非法國居民控制的法國實體可能必須向法國銀行提交一份申報單，用於統計目的。特別是，如果投資超過15，000，000英鎊，導致我們至少獲得10%的股本或表決權，或超過10%的門檻，則需要提交這類申報；

在歐洲聯盟成員國或“歐洲經濟區協定”締約國，包括在法國主要證券交易所上市的受管制市場上市的上市公司的95%表決權的所有者，有權在向所有股東提出收購要約後驅逐小股東；

合併(即在法國法律範圍內，股票交易所的股份，在此之後，我們的公司將被解散為收購實體，我們的股東將成為我們公司在歐洲聯盟註冊的公司的股東)，這將需要得到我們的董事會的批准以及出席會議的股東三分之二的多數票，以委託書或郵寄方式在有關會議上投票的代表；

根據法國法律，現金合併被視為購買股票，並需要每個參與股東的同意；

我們的股東已經並可能在今後向我們的股東、公眾或合格投資者授予廣泛的授權，以增加我們的股本或發行額外的普通股或其他證券(例如認股權證)，包括在我們的股票發起投標後作為可能的辯護；

我們的股東在我們發行現金或抵消現金債務的任何額外證券時，按比例享有優先認購權，這些權利只能由我們的股東特別大會(以三分之二多數票通過)或每一股東個人放棄；

董事會有權任命董事填補因董事辭職或死亡而產生的空缺，但須經股東在下一次股東大會上批准，以阻止股東在董事會中唯一有權填補空缺；

我們的董事會只能由我們的董事長或總經理(如果有的話)召集，或者在連續兩個月以上沒有召開董事會會議的情況下，由至少佔董事會總人數三分之一的董事召集；

我們的董事會會議只有在下列情況下才能定期舉行：至少有一半的董事親自或以視頻會議或電話會議的方式出席，使董事會成員能夠確認身份，並確保他們有效地參與董事會的決定；但是，這種參與方式(通過視頻會議或電話會議)不適用於為關閉該財政年度賬户，包括合併財務報表而作出的決定；

根據股東的選擇，我們的股票是指定的或不記名的，如果法律允許的話。發行的股份在我們或任何授權的中介機構以每個股東的名義開設的個人賬户中登記，並按照法律和法規規定的條款和條件保存；

在有關的普通股東大會上，必須至少以出席股東代表的股東所持多數票或以 mail方式在有關普通股東大會上表決，才能有理由或無因由地罷免董事；

董事會的提名或提議在股東大會上採取行動的，需要事先通知，但在任何股東大會上可以提議免去和替換一名董事的表決，無須事先通知；

我們的附則可以根據適用的法律進行修改；

跨越某些門檻必須予以披露，並可規定某些義務；見本年度報告關於表格20-F的一節，標題是項目10.B、“備忘錄”和“章程”；

股票轉讓應遵守適用的內幕交易規則和條例，特別是2014年4月16日“市場濫用指令”和“條例”；

ADSS的持有人只能根據存款協議的規定，對ADSS所代表的普通股行使表決權。存款協議規定，在收到我們普通股持有人任何會議的通知後，保存人將確定一個記錄日期，以確定ADS持有人，這些持有人有權指示行使表決權。在我們及時收到通知後，如果我們提出要求，保存人應於記錄日期(1)我們發出的會議通知或徵求同意或委託書，以及(2)關於持有人可發出指示的方式的聲明分發給持有人。

您可以指示ADSS的保存人投票表決作為ADSS基礎的普通股。如果保存人及時收到您的表決指示，它將努力按照該表決指示對由ADS代表的證券(親自或代理)進行表決。如果保存人收到表決指示，但沒有具體説明保存人對交存的證券進行表決的方式，你將被視為已指示保存人對我們董事會核可的所有決議投贊成票。否則，你將無法行使你的投票權，除非你收回你所持有的ADS的普通股。然而，你可能還沒有足夠的提前知道會議，以收回這些普通股。如果我們要求你方指示，保存人將及時通知你即將進行的表決，並安排將我們的表決材料交給你。我們不能保證你方能及時收到投票材料，以確保你能指示保存人投票給你的普通股或提取你的普通股，以便你自己投票。如果保存人沒有及時收到您的表決指示，它可以給我們指定的人一個代理，讓他投票給您的ADS的普通股。此外，保存人及其代理人不對未執行表決指示或執行表決指示的方式負責。這意味着，您可能無法行使您的投票權，如果您的ADSS的普通股沒有按照您的要求進行投票，您可能什麼也做不了。

您作為ADS持有人蔘與任何未來優惠認購權或選擇收取股份股息的權利可能受到限制，這可能會導致您的股份被稀釋。

根據法國法律，如果我們發行額外的現金證券，當期股東將按比例優先認購這些證券，可在認購期開始前兩天開始的一段期間內轉讓，如果該日不是交易日，則為前一個交易日；並且在認購期結束前兩天結束，或者，該日的不是前一個交易日，除非他們在我們的股東特別會議上(以三分之二多數票)或由每個股東個別放棄這些權利。在美國的廣告持有人將無權行使或出售這些權利，除非我們登記根據“證券法”享有的權利和權利所涉及的證券，或獲得豁免登記要求的權利。此外，存款協議規定，保存人將不向你提供權利，除非向廣告持有人分發權利和任何相關證券是根據“ 證券法”登記或根據“證券法”豁免登記。此外，如果我們向普通股持有人提供以現金或股票收取股息的選擇權，根據存款協議，保存人可能要求我們作出令人滿意的保證，將要約擴大到ADSS持有人並不需要根據“證券法”登記任何證券，然後才能向ADS持有人提供這種選擇。我們沒有義務就任何這類權利或保證提交一份登記聲明，也沒有義務設法使這樣一份登記聲明被宣佈為有效。此外，我們可能無法根據“證券法”規定豁免註冊。因此， ADS持有人可能無法參與我們的權利發行或選擇接受股票紅利，並可能經歷減持其所持股份。此外，如果保存人無法出售未行使或未分配的權利，或出售不合法或不合理可行的權利，它將允許權利失效，在這種情況下，你將得不到這些權利的價值。

你方的ADS，可由ADR證明，可在保存人的帳簿上轉讓。但是，保存人可在其認為適合履行其職責的任何時候或不時關閉其簿。保存人可在我們的帳簿或保存人的帳簿關閉時，或在我們或保存人認為出於法律、政府或政府機構的任何要求或根據存款協議的任何規定而認為可取的任何時候，一般拒絕交付、轉讓或登記閣下的ADS轉讓，或出於任何其他原因，您有權取消ADSS並撤回基礎普通股。暫時延遲取消貴公司的ADS和撤回基本普通股可能是因為保存人已關閉其轉讓帳簿，或者我們已關閉我們的轉讓帳簿，普通股的轉讓被阻止，以便允許在股東大會上投票，或者我們正在支付普通股股利。此外，當你欠錢支付費用、税款和類似費用時，你可能無法取消你的ADS和提取普通股的，當你有必要禁止提款時，才能遵守適用於ADSS或撤回普通股份或其他已存證券的任何法律或政府規章。

作為一家外國私人發行商，我們不受美國證券法的許多規定的約束，並被允許向美國證券交易委員會提交比美國公司少的信息。這可能會限制我們ADSS持有者所能獲得的信息。

我們是一個的外國私營發行人，在證券交易委員會的新規則和條例中所定義的，因此，我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求的約束。例如，我們不受“外匯法”規定的某些規則的約束，這些規則規定了與徵求適用於根據“外匯法”註冊的證券適用的代理、同意或授權有關的披露義務和程序要求，包括“外匯法”第14節規定的美國代理規則。此外，我們的官員和董事不受“交易法”第16節和有關的規則關於他們購買和出售證券的報告和短期利潤回收規定的限制。此外，我們目前在巴黎泛歐交易所上市時，每年和每半年提交一次財務報告，而且我們已經並期望繼續每年和每半年提交一次財務報告，我們不需要像美國國內發行人那樣頻繁或迅速地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，也不需要根據“交易所法”提交關於表10-Q或當前表格8-K的季度報告。因此，與美國國內發行人相比，有關我們公司的公開信息將更少。

作為一個外國私人發行者，我們被允許在公司治理問題上採用某些母國的做法，這與納斯達克公司治理上市標準有很大不同。如果我們完全遵守公司治理上市標準，這些做法對股東的保護可能會比他們所享受的要少。

作為在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global Selected Market)上市的外國私人發行商，我們必須遵守公司治理上市標準。然而，規則允許像我們這樣的外國私人發行者遵循其本國的公司治理做法。法國的某些公司治理做法，即我們的母國，可能與公司治理清單標準大不相同。例如，法國的公司法和我們的附則都不要求我們的大多數董事是獨立的，我們可以包括非獨立的董事作為我們的賠償委員會的成員，而且我們的獨立董事不一定定期舉行只有獨立董事出席的定期會議。目前，我們打算儘可能地遵循母國的做法。因此，根據適用於美國國內發行人的公司治理上市標準，我們的股東可能得不到更少的保護。

我們在未來可能會失去外國私人發行公司的地位，這可能會導致大量的額外成本和費用。

雖然我們目前有資格成為外國私人發行人，但外國私人發行人的地位每年在發行人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日確定，因此，下一次決定將於2019年6月30日對我們作出，這將要求我們遵守所有的規定。

截至2020年1月1日適用於美國國內發行人的“外匯法”的定期披露和現行報告要求。如果我們不能在相關的確定日期滿足維持我們的外國私人發行者身份所必需的要求，我們可能會在未來失去我們的外國私人發行者的地位。為了保持我國目前作為外國私人發行者的地位，(A)我們的普通股或ADSS的多數必須直接或間接地由非美國居民擁有，或(B)(1)我們的大多數執行官員或董事不得是美國公民或居民，(Ii)我們超過50%的資產不能設在美國；及(Iii)我們的業務不得主要在美國管理。如果我們失去了這一地位，我們將被要求遵守“外匯法案”報告和適用於美國國內發行人的其他要求，這些要求比對外國私人發行者的要求更為詳細和廣泛。截至2018年12月31日，大約53%的流通股是由美國居民持有的。

根據美國證券法，作為美國國內發行人，我們的監管和合規成本可能大大高於我們目前作為外國私人發行者承擔的成本。如果我們不是外國私人發行者，我們將被要求向美國證券交易委員會提交關於美國國內發行者表格的定期報告和登記報表，這些報告和登記報表在某些方面比外國私人發行者的表格更詳細和更廣泛。根據美國證券交易委員會現行規則，我們必須按照美國公認會計準則，而不是國際財務報告準則，以美元而不是歐元編制我們的財務報表，並修改我們的某些政策，以符合與美國國內發行人有關的公司治理慣例。將我們的財務報表轉換為美國公認會計準則將需要大量的時間和成本。此外，我們可能會喪失能力，無法依賴於外國私人發行商等外國私人發行商可以在美國證券交易所獲得的某些公司治理要求的豁免，以及對與委託代理的招標有關的程序要求的豁免。

美國投資者可能難以對本年度報告中提到的公司、董事、高級管理人員和專家執行民事責任。

我們董事會和高級管理人員的某些成員，以及我們子公司的成員，不是美國的居民，我們的全部或大部分資產和這些人的資產都在美國境外。因此，在美國可能無法向這樣的人或我們送達訴訟程序，也不可能根據美國證券法的民事責任條款執行在美國法院對他們或我們作出的判決。此外，很難在最初在美國境外提起的訴訟中主張美國證券法。外國法院可能拒絕審理美國證券法索賠，因為外國法院可能不是提出這種要求的最適當的論壇。即使外國法院同意審理索賠，它也可以確定外國法院所居住的法域的法律，而不是美國的法律，適用於該請求。此外，如果發現美國法律適用，適用的美國法律的內容必須證明為事實，這可能是一個耗時和昂貴的過程，某些程序事項仍將由外國法院所在的司法管轄區的法律管轄。特別是，法國法院是否會根據美國證券法在美國法院根據這些民事責任條款提出的原始訴訟或判決中承認和執行某些民事責任，存在一些疑問。此外，在美國或其他地方提起的訴訟的懲罰性賠償裁決在法國可能無法執行。根據美國證券法，貨幣損害賠償裁決如果不是為了賠償索賠人所遭受的損失或損害，而是為了懲罰被告，將被視為懲罰性賠償。法國任何判決的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時有效的法律和條約。美國和法國目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中承認和執行判決(仲裁裁決除外)。

“法國公司法”規定的公司股東權利在實質上不同於美國公司股東權利。

我們是一家有限責任的法國公司。我們的公司事務受我們的附則和在法國註冊的公司的法律管轄.股東的權利和我國董事會成員的責任在許多方面不同於受美國法域法律管轄的公司的股東權利和義務。例如，法國法律要求我們的董事會在履行其職責時考慮我們公司、股東、僱員和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們的股東和/或債權人的利益。有可能這些當事方中的一些人會有不同於的利益，或者除了你作為股東的利益之外。見本年度報告表格20-F中題為第10項的章節.b“公司章程”和“公司治理條例”第16G條。

根據經修訂的“1986年美國國税法”或“守則”，我們將是一家被動的外國投資公司，或PFIC，就任何應課税年度而言，在對附屬公司適用某些透支規則後，不論(I)我們總收入的75%或以上，均屬被動收入，(Ii)我們的資產(包括現金)的平均季度價值的50%或以上，由生產或持有用於生產或持有的資產構成，一般包括利息、股息、租金、某些非主動特許權使用費和資本收益。我們是否會在任何一年成為PFIC，取決於我們的收入和資產的構成，以及我們資產的相對公平市場價值，我們預計，隨着時間的推移，這些資產的市價可能會有很大的差異。根據2018年應納税年度的總收入和總資產構成(後者是參照ADS和股票的價值確定的)，我們認為，我們不太可能是2018年12月31日終了的應税年度的PFIC，我們也不期望在截至2019年12月31日的應税年度被歸類為PFIC。然而，不能保證我們沒有或不會成為當前應納税的年或今後任何應税年的PFIC。

如果我們是持有ADS的美國持有者(如下文所定義)的任何應税年度的PFIC，美國持有人可能會受到不利的税收後果的影響。市場標價選舉或合格選舉基金(QEF)尚未就其ADSS進行選舉。美國持證人可能因某些分配所得或處置這類ADS而產生的任何收益而對美國聯邦所得税產生重大額外負擔，因為這些收入一般會分配給美國持有人的持有期內的其ADSS。分配給當前應税年度的金額(E.在我們作為PFIC的第一個應税年度之前的任何一年，均應作為本年度賺取的普通收入徵税，所有其他數額均應按當年美國聯邦所得税的最高税率徵税，此外，如果我們是美國持卡人持有ADS的任何應税年度的PFIC，我們支付的股息將不符合美國聯邦所得税的個別優惠税率。此外，持有 PFIC權益的美國持有者必須遵守某些報告要求。

在某些情況下，美國股東可以通過提交一份選擇將PFIC視為QEF來減輕“PFIC規則”的不利税收後果，或者，如果PFIC的股票為PFIC規則所規定的可上市股票，則通過制定市場標價就PFIC的股份進行選舉。參見美國聯邦所得税方面的一些考慮因素。

項目4.

關於公司的信息。

A.公司的歷史和發展

我們的法律和商業名稱是DBV技術公司。Sociétéparaction simplifiée(S.A.S.)根據法蘭西共和國2002年3月29日的法律，為期99年，隨後於2003年3月13日轉換為地名。我們在納特雷商業和公司登記處登記，登記號碼為441 772 522。我們的主要執行辦公室位於法國蒙塔魯日92120號皮埃爾·布羅索萊特大街177-181號，我們的電話號碼是+33 1 55 42 78 78。我們在美國的加工代理是Puglisi&Associates。我們還維持一個網站www.dbv-Technologes.com。對我們網站的引用僅為不活動的文本引用，並且包含在或可通過本年度報告的信息中，我們的網站不屬於表格20-F的年度報告的一部分。

截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日的實際資本支出分別為830萬歐元、780萬英鎊和860萬歐元。這些資本支出主要包括購置實驗室設備和工業工具，翻修我們的研究和發展實驗室，將我們的總部遷至蒙塔魯日，以及向我們的流動資金合同提供現金捐助。我們預計我們的資本支出在近期內將以絕對值增加，因為我們尋求監管機構批准Viaskin的商業化。^®花生，繼續推進我們的研究和開發計劃，發展我們的業務。在不久的將來，我們的投資將主要留在法國，目前我們的研究和開發設施設在法國。

我們是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，致力於通過開發一個名為 viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。^®。我們的治療方法是基於表面免疫療法，或EPIT。^®，我們使用Viaskin將生物活性化合物通過完整的皮膚傳遞到免疫系統的專有方法。^®。我們已經產生了大量數據證明 Viaskin^®它的作用機制是新的和分化的，因為它的目標是皮膚中特定的抗原提呈免疫細胞，稱為Langerhans細胞，它捕獲抗原並遷移到淋巴結，以激活免疫系統而不允許抗原進入血液，使全身暴露量降至最低。我們正在推進這一獨特的技術，以解決未得到滿足的醫療需求領域，包括患有食物過敏的病人，對他們來説，安全是至關重要的，因為向血液中引入違犯過敏原會引起嚴重或危及生命的過敏反應，例如過敏性休克。

我們的專有平臺是建立在我們的皮膚上的Viaskin之上的。^®貼片。我們在內部設計和開發了這種技術，為此我們具有可擴展的製造能力。維斯金^®它是一種靜電貼片，可為患者提供方便、自食、無創的免疫治療.一旦塗在完整的皮膚上，Viaskin^®形成一個冷凝腔，它使皮膚水化並溶解抗原，使其穿透表皮，在那裏被Langerhans細胞捕獲。根據大量的科學文獻和我們自己的研究，我們認為這種獨特的作用機制具有良好的安全性，它產生強烈的免疫反應，導致過敏原脱敏。我們的表面免疫治療方法使我們可以開發產品候選解決食物過敏，以及其他未滿足的醫療需求。

根據美國過敏、哮喘和免疫學學會(AAAAI)召集的專家小組，流行病學研究表明，超過一半的美國人對至少一種過敏原敏感。過敏被認為是發達國家的一種疾病，因為其發病率的增加與更高的生活水平成正比。根據AAAAI發表的一篇論文，大約3%到5%的美國人患有食物過敏，最近的一些研究表明，近600萬或約8%的兒童有某種類型的食物過敏。食物過敏尤其會導致極端危險的反應，同時嚴重影響日常生活質量。根據北美免疫學和變態反應診所發表的一篇論文，食品，主要是花生、過敏，每年在美國造成150至200人死亡，約200 000人緊急探視。這些患者還經常出現皮膚不適、哮喘症狀、肺功能受損和胃腸道併發症，如持續腫脹、噁心、嘔吐和腹瀉。食物過敏對幼兒來説是特別困難的，由於他們的生命威脅性質，嚴重的食物過敏往往會導致心理創傷和社會焦慮。在某些情況下，這些過敏還會引起慢性疾病，例如不能在兒童中茁壯成長，以及一種稱為嗜酸粒細胞性食管炎(EoE)的變態反應性炎症狀態。

我們致力於為食品過敏患者尋找安全、有效和對病人友好的治療方法，因為他們沒有經過批准的治療方法。與其他過敏治療方法相比，我們相信EPIT的安全性。^®方法通過Viaskin實現^®貼片可以提供重要的治療，耐受性和易用性對這些病人有利。EPIT^®可用作過敏特異性免疫療法，通常稱為脱敏。脱敏包括重複使用少量的過敏原，以降低患者的過敏原反應性。目前研究的脱敏方法包括皮下、舌下和口腔免疫治療，這往往需要經常或長期在專門中心使用。在學術環境中存在一些成功的案例，但由於安全問題和治療食物過敏的脱敏方法的商業可行性，這一領域的大規模藥物開發受到了限制。這些方法也可能是設計不良的兒童病人，因為他們的安全概況或不方便的方法給藥。最重要的是，其中一些方法也因引發與治療有關的嚴重不良事件而聞名，包括嚴重的過敏反應，在給藥期間危及病人的生命。此外，其中一些方法也與不利的長期治療效應的風險增加有關，例如EoE。作為一種安全狀況良好的自我治療方法，我們相信Viaskin。^®已將我們定位為目前為止在食品過敏方面最先進的臨牀項目之一的公司。

我們致力於成為發現、開發和商業化食品過敏產品的領先者。我們的管道發展戰略是以利用Viaskin為基礎的。^®同時考慮到目標市場特徵的組合，包括變應原流行率、持久性和嚴重程度。我們選擇我們的目標產品候選人，目的是解決過敏，有很高的未滿足的醫療需求。

我們的首席產品候選人，Viaskin^®花生，已經完成了一項全球第三階段方案，用於治療4至11歲的花生過敏患者。維斯金^®花生在美國食品和藥物管理局(FDA)的兒童中獲得了快車道指定和突破性治療。這些是旨在加速或便利審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的新藥和生物製品的管制名稱，並表明有可能解決未滿足的疾病或疾病的醫療需要。歐洲藥品管理局(EMA)的兒科委員會也對我們針對Viaskin的兒科調查計劃(PIP)採取了積極的意見。^®花生，，這是在歐洲為任何新的醫藥產品申請銷售授權的先決條件。

2014年9月，我們宣佈了Viaskin的topline 結果。^®花生的藥效與安全性，VIPES，ViaskinⅡb期臨牀試驗^®花生用於治療花生過敏患者，隨後在得克薩斯州休斯敦舉行的2015年AAAAI年會上提交了一份全面的研究報告。2016年10月，我們公佈了為期兩年的OLFUS-VIPES(Br)評估Viaskin長期療效和安全性的研究結果。^®花生用於治療花生過敏兒童。OLFUS-VIPES，或OLFUS，是對VIPES的一個開放標籤的後續研究.根據我們的第IIb階段計劃的結果，我們啟動了第三階段計劃，旨在評估Viaskin的有效性和安全性。^®兒童花生作為我們第三階段項目開發的一部分，我們啟動了花生EPIT。^®功效與安全研究，即PEPITES，一項關鍵的第三階段試驗，於2015年12月進行。PEPITES被設計用來評估Viaskin的安全性和有效性。^®花生250 g在356例花生過敏患者中4~11歲。2016年8月，我們推出了EPIT的真實生活使用與安全(br}^®(意識到)研究，旨在評估Viaskin的使用和安全性^®花生250 g常規臨牀治療花生過敏患者393例，年齡4~11歲。

2017年10月，我們宣佈了PEPITES的topline結果，在該結果中，我們觀察到了具有良好耐受性的統計顯着性反應，35.3%的患者對Viaskin有反應。^®花生250 g治療12個月後與安慰劑組的13.6%比較，差異有效率為21.7%；p=0.00001；95%CI=12.4%~29.8%。然而，評價95%可信區間(CI)的主要終點，即活性和安慰劑武器之間的反應率的差異，並沒有達到提交給FDA的試驗VIST統計分析計劃中提出的CI的15%下限。

2017年11月，我們宣佈了Good公司的安全測試結果，該試驗達到了其主要的目標。在審判中，我們觀察到Viaskin^®花生耐受性好，沒有新的或意外的副作用。觀察到了良好的安全性和耐受性，這與之前對Viaskin的研究結果相比較。^®花生250克

來自 PEPITES和GEAL的結果將成為我們計劃在美國、歐洲和其他國家提交使用Viaskin的監管文件的基礎。^®花生過敏患者中花生4~11歲。

2018年2月，我們宣佈FDA同意為Viaskin提供有效和安全數據。^®花生支持提交生物製劑許可證申請，或BLA，用於治療4至11歲兒童的花生過敏。FDA提供了對我們提交的臨牀BLA前會議包的書面答覆。這些反應反映了對Viaskin的BLA臨牀模塊內容的一致意見。^®然而，fda關於bla臨牀模塊內容的協議並不能保證bla將獲得批准，並且我們將不必對 viaskin進行額外的臨牀試驗。^®花生。

2018年10月，我們宣佈向FDA提交Viaskin的BLA。^®花生用於治療4至11歲兒童花生過敏。

2018年12月，我們自願為Viaskin撤回了我們的BLA。^®與美國食品及藥物管理局就生產程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信。

在2019年2月，我們宣佈，根據美國食品和藥物管理局的指導方針所取得的進展，我們將為Viaskin提交我們的BLA。^®2019年第三季度花生。

2018年10月30日，臨牀與經濟研究所(InstituteforClinicalandEconomic Review，簡稱ICER)宣佈，它計劃評估花生過敏治療的相對臨牀有效性和價值，包括Viaskin花生和競爭對手產品的候選產品。ICER計劃於2019年4月9日發佈證據報告草稿。

我們打算在我們提交BLA之後，為我們的歐洲營銷授權申請提供最新的時間表。

我們也在開發Viaskin^®花生用於治療1至3歲幼兒花生過敏。2017年8月，我們啟動了EPIT。^®在花生過敏或表位的託德氏症患者中，第三階段臨牀試驗評估Viaskin的安全性和有效性。^®花生用於治療花生過敏患者一至三歲。2018年9月，我們宣佈，獨立的數據和安全監測委員會(DSMB)完成了對錶位試驗A部分的計劃的安全審查。DSMB沒有確定參與試驗A部分的患者的安全問題，建議繼續按計劃進行試驗，選擇250克劑量用於B部分的調查。在DSMB陽性會議之後，我們於2018年10月啟動了表位試驗的B部分，該試驗將對患者進行為期12個月的研究。我們預計將在美國、歐洲、澳大利亞和加拿大招收約400名學步兒童參加B部分。

我們正在開發我們的第二種產品，Viaskin。^®牛奶，用於治療2至17歲兒童的牛奶蛋白過敏(CMPA)，於2016年9月被FDA指定為快速通道。2014年11月，我們發起了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機階段 i/ii劑量發現試驗，以研究Viaskin的安全性和有效性。^®198例免疫球蛋白E(IgE)患者乳汁中的CMPA介導，我們稱之為牛奶功效和安全性，或稱為[br]Miles，試驗。Miles(牛奶功效和安全)研究旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量：2至11歲的兒童和12至17歲的青少年。2015年6月，我們宣佈完成里程研究的A部分，即第一階段，DSMB建議繼續按計劃進行這項研究，沒有引起任何安全問題，我們於2015年10月啟動了B部分或第二階段。

2018年2月，我們公佈了邁爾斯研究B部分的結果。通過對數據的分析，得出300克Viaskin劑量。^®牛奶被確定為兒童臨牀活動最活躍的劑量。(有意治療，或ITT， p=0.042)。我們相信這些結果將支持Viaskin的進一步發展。^®牛奶計劃，我們打算討論的結果與管理當局，以確定設計的未來研究。

除了我們在食物過敏方面的發展計劃外，我們還在探索我們的Viaskin的用途。^®治療炎症和自身免疫性疾病的技術，高未滿足的醫療需求。人類概念證明維斯金的審判正在進行中^®在EoE和作為一種助推劑，在健康的成年人中接種百日咳(百日咳)。我們的其他早期研究項目包括呼吸道合胞病毒疫苗接種，以及對克羅恩氏病、血友病A、腹腔疾病和I型糖尿病的潛在治療。

為了繼續使我們的產品候選管道多樣化，我們還在探索利用我們的技術平臺開發食品過敏診斷工具。2016年5月，我們宣佈加入與雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)的獨家全球合作，開發MAG1C，一種可供使用和標準化的診斷嬰兒和蹣跚學步兒童CMPA的圖片化試驗工具。根據獨家合作的條款，我們負責領導MAG1C的開發活動，通過關鍵的第三階段臨牀項目，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學公司將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。我們有資格在潛在開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得至多1億美元，包括我們在2016年7月收到的1 000萬美元的預付款項。

如果獲得批准，我們打算在北美和某些歐洲國家獨立地將我們的食品過敏產品的候選產品商業化。2016年6月，我們在新澤西州首腦會議上籤署了一項商業設施租賃協議，旨在支持Viaskin公司的啟動和商業化。^®在北美花生，，如果得到適當的監管批准。

在食品過敏以外的其他地區和適應症中，我們可以探索與具有相關臨牀和商業專門知識的各方進行選擇性合作，以最大限度地提高股東價值。

我們的戰略

我們的目標是成為全球領先的生物製藥公司，致力於發現、開發、製造和商業化治療嚴重過敏的藥物。我們戰略的關鍵要素是：

迅速為Viaskin尋求市場認可^®花生和我們的Viaskin第三階段發展計劃^®花生對花生過敏的4至11歲兒童已經完成。2015年12月，我們啟動了PEPITES，這是花生過敏兒童四至十一歲的關鍵功效和安全第三階段試驗。2016年11月，我們啟動了對4至11歲花生過敏兒童的第三階段安全試驗。我們報告了PEPITES的結果，並分別於2017年10月和11月進行了試驗。我們還在為Viaskin公司探索更多的營銷指標。^®花生在其他患者羣體中，作為我們臨牀發展戰略的一部分，並正在進行一至三歲幼兒的第三階段試驗，稱為表位。為了加速Viaskin的發展^®花生，我們追求並獲得了美國食品和藥物管理局對Viaskin的快速治療和突破性治療。^®花生。我們打算為 Viaskin提交我們的BLA^®2019年第三季度花生上市申請Viaskin公司的銷售許可^®花生用於治療4至11歲的花生過敏兒童。

推進我國Viaskin公司的發展^®技術平臺進入食品過敏未滿足醫療需求的其他領域我們正在推進Viaskin的臨牀發展^®牛奶以解決IgE介導的CMPA，這往往是第一個食品過敏，出現在兒童早期，影響約2%至3%的人口在發達國家。我們於2014年11月啟動了Miles計劃，並於2018年2月公佈了結果。我們獲得了fda對 viaskin的快速指定。^®2016年9月用於治療2至17歲兒童CMPA的牛奶。Viaskin的臨牀前進展^®雞蛋始於2015年上半年，目前正在進行中。

成為一家完全整合的生物製藥公司，專注於我們的Viaskin公司的商業化^®食品過敏產品在美國和其他主要市場的候選產品我們正在利用我們團隊在食品過敏方面的獨特的專業知識和知識，迅速推進我們的產品候選產品的臨牀開發和批准。在預期商業推出前，我們會繼續加強我們的製造和商業生產能力。鑑於在我們的目標市場上處方的數量有限和有針對性，我們目前打算用我們自己的專業銷售隊伍推出和商業化我們的食品過敏產品候選人。

最大化我們創新的Viaskin的價值^®技術平臺通過建立廣泛的免疫治療產品管道我們正在利用我們在皮膚免疫學方面的專業知識，相信我們的Viaskin^®技術平臺有潛力支持重大的產品機會，除了治療食物過敏。為了支持我們的管道創新戰略，我們已經啟動了一些概念證明在炎症和自身免疫性疾病領域的試驗，包括研究人員在費城兒童醫院的一項研究，或稱CHOP，EoE，一種食管炎症性疾病，並於2018年12月和2019年2月發表了研究結果。與日內瓦大學醫院，或擁抱，和Bionet-Asia公司合作。我們進行了Viaskin的第一期試驗。^®RPT促進百日咳疫苗接種，我們的第一個人類概念證明加強疫苗接種的實地試驗。2017年3月公佈了初步數據，2018年9月提交了更多數據。我們還提出了一些臨牀前適應症，使我們能夠拓寬我們的產品管道，包括開發克羅恩氏病，血友病A，以及其他早期的研究機會和合作。我們希望有選擇地與在我們感興趣的其他治療領域擁有深厚的臨牀專業知識或廣泛的商業基礎設施的領先製藥和生物技術公司合作，以加速產品候選開發和最大限度地擴大股東價值。

我們的產業

過敏是一個日益嚴重的全球健康問題

過敏被認為是發達國家的一種疾病，因為其發病率的增加與更高的生活水平成正比。流行病學研究表明，超過一半的美國人對至少一種過敏原敏感。環境和生活方式的變化、城市化、污染、飲食變化、衞生標準的制定和慢性細菌感染的減少似乎都是促進發達國家過敏流行迅速增加的因素。

過敏反應的背景

過敏反應是機體對異物或過敏原的不適當的免疫反應。雖然對大多數人來説，接觸過敏原是相對無害的，但對其他人來説，接觸過敏原會引起不同程度的過敏反應。過敏反應通常分為兩個階段。

在第一階段，過敏免疫反應開始於過敏原敏化。當過敏原第一次通過皮膚或粘膜穿透身體時，例如眼睛、呼吸道或消化道，免疫系統認為外來元素是危險的，並開始產生針對它的特異性抗體。抗體是由免疫系統產生的物質，它識別並破壞身體接觸的某些外來元素。免疫系統產生針對特定過敏原的不同類型的抗體。對於過敏的人，這一現象被稱為敏化。在過敏反應的第二階段，當再次暴露於過敏原時，現在敏感的免疫系統已經準備好作出反應了。該抗體旨在通過觸發引起過敏反應的防禦反應集合來消除變應原。在包括食物過敏在內的各類過敏中，IgE抗體在變態反應性疾病的發生發展中起着至關重要的作用。IGE以與過敏原結合並觸發細胞物質的釋放而聞名，這些物質可以引起炎症，從而引發一連串的過敏反應。過敏反應在嚴重程度，包括麻疹，瘙癢，腫脹，呼吸短促，嘔吐，和心律失常。不良反應持續時間不同，除非治療得當，否則過敏患者經常會出現這些症狀。最嚴重的過敏反應是過敏反應，如果不迅速用腎上腺素注射治療，可能發展為過敏性休克，導致血壓迅速下降，失去知覺，並可能在幾分鐘內死亡。

對於食物過敏，沒有批准的症狀或疾病改變過敏治療.相比之下，在呼吸道過敏的情況下，症狀性過敏治療，如抗組胺藥、支氣管擴張劑和皮質類固醇，是世界上使用最廣泛的治療方法之一。非鎮靜的抗組胺藥物，如組胺H1抑制劑，是治療呼吸道過敏的主要藥物。Allegra和Zyrtec是兩種主要的抗組胺藥。另一種對症治療方法是阻斷過敏抗體IgE的產生。

然而，所有這些治療過敏的症狀，而不是為了治療過敏反應本身的根本原因。因此，當治療過程結束時，患者再次對原過敏原敏感，如果重新暴露於原過敏原，通常會出現類似的過敏反應。

急診治療及其侷限性

過敏會導致嚴重的反應，需要使用在緊急情況下被指定用於治療過敏症狀的治療方法，例如嚴重的過敏反應。腎上腺素，也叫腎上腺素，是治療過敏性反應最廣泛的藥物，通常通過注射使用。最常用的腎上腺素注射劑是EpiPen自動注射器，或EpiPens，用於緊急治療嚴重的過敏反應，包括突然的過敏性休克或對已知觸發器有過敏反應史的患者。過敏風險患者由醫生指導如何識別過敏症狀和何時使用EpiPens。腎上腺素注射有助於減輕過敏症狀，但它們不能治療或幫助解決過敏性疾病的潛在原因。

脱敏過敏治療及其侷限性

另一種治療過敏的方法是通過一種叫做脱敏療法的免疫療法。脱敏治療包括反覆給藥增加過敏原數量，以降低過敏患者的反應性。目前世界衞生組織或世衞組織承認它是治療過敏症的首選療法。脱敏療法廣泛應用於呼吸道過敏和昆蟲叮咬過敏。這種治療傳統上是通過皮下注射增加劑量的過敏原，在醫院定期進行，並在一名醫生的監督下進行。較少的侵入性給藥方法，包括口服滴劑和舌下藥片，或舌下藥片，也已被髮展成一種簡化的治療方法，可以在家裏使用。對於對塵蟎或花粉過敏的患者，注射脱敏是治療的標準方法。

然而，雖然脱敏在較輕的過敏症 (如家塵蟎或花粉)、食物過敏和其他嚴重過敏(如花生或牛奶蛋白)中顯示出潛力，但由於過敏性休克的高風險，特別是在兒童中，現有的脱敏療法沒有經常使用。皮下脱敏方法已被證明會產生顯著的副作用。臨牀試驗已經進行了口服免疫治療，其中包括餵食少量的違規過敏原給病人。雖然一些這些試驗顯示出脱敏作用，但這些療法在某些情況下已被證明引起了很大比例的嚴重系統性反應，我們認為這限制了它們過去的藥物開發。

此外，用目前的脱敏技術，獲得的免疫可能是短暫的，許多患者無法永久耐受過敏原。促進對過敏原耐受的治療方法將具有特殊的臨牀和社會效益。

根據AAAAI發表的一篇論文，大約3%到5%的美國人患有食物過敏，最近的一些研究表明，將近600萬或大約8%的兒童有某種類型的食物過敏。食物過敏，特別是，可能導致極端危險的反應，並經常導致過敏性休克。根據“北美免疫學和過敏診所”發表的一篇論文，食品，主要是花生過敏，每年在美國造成150至200人死亡。美國疾病控制和預防中心報告説，食物過敏導致18歲以下兒童每年有超過30萬人次的門診治療。食物過敏反應每三分鐘就會有一個人到急診室就診，每年約有二十萬人到急診室就診，每六分鐘就會有一次過敏反應。美國最近的一項研究表明，與1998年至2000年相比，2004年至2006年期間，18歲以下兒童因診斷食物過敏而住院的人數增加了350%。根據北美免疫學和變態反應診所發表的一篇論文，大多數患者的致死性過敏反應是由花生過敏引起的。

雖然過敏性休克是對食物最嚴重的過敏反應，但患者的生活質量也很差。症狀往往在暴露後的小時內消失，但在某些情況下，可持續幾天影響患者。反應可能包括，但不限於，皮膚不適，乾草熱樣症狀，肺功能受損和胃腸道併發症，如持續腫脹，噁心，嘔吐和腹瀉。在某些情況下，食物過敏會導致慢性疾病，如不能在兒童和EoE中茁壯成長。

最近的研究表明，食物過敏的患者特別容易遭受日常生活的嚴重幹擾。食物過敏不僅是一種身體殘疾，還經常與心理創傷有關，包括對飲食的恐懼、反社會行為和焦慮。對於兒科病人來説，食物過敏對他們的看護者也有很大的影響。最近的一項研究表明，花生過敏兒童的生活質量比患有胰島素依賴型糖尿病的兒童更嚴重。

沒有批准的治療方法適合食物過敏

目前還沒有經過批准的治療食物過敏的藥物療法。嚴格避免食物過敏原和及早認識和管理對食物的過敏反應是重要的，也是防止嚴重的健康後果的最常見的措施。然而，嚴格避免食物過敏原是非常困難的，特別是對兒童。有些食物可能含有隱藏的過敏原，標籤往往具有欺騙性，無過敏原食品的污染經常發生。例如，根據“過敏和臨牀免疫學雜誌”(JACI)發表的一篇論文，據估計，花生過敏患者每三至五年意外接觸花生一次，每年意外攝入的發生率在15%至40%之間。

早期治療過敏可以改善這種疾病，但是目前還沒有針對幼兒的治療方法。

最近的科學研究表明，早期治療過敏可以預防疾病的發展或多過敏的發展。一項對兒童花粉脱敏和監測五年的研究表明，治療花粉過敏可減少哮喘的發生。這種早期幹預，當免疫系統還不成熟時，被稱為“機會之窗”。因此，研究表明，在生命的這段時間內解決過敏問題可能在臨牀上具有至關重要的意義。

然而，目前的技術很難適應於治療年輕的過敏症患者：

注射是不耐受性的，必須在嚴格的醫療監督下進行；

為鼓勵家庭管理而開發的語言下方法一般不適合於那些無法使產品與口腔粘膜保持足夠長的接觸時間以使其有效使用(至少在吞嚥前兩分鐘)的幼兒。此外，兒童的語下管理有時難以容忍。在片劑的情況下，吸入性的風險也存在。由於這些安全問題，現有的技術僅限於6歲以上的兒童。鑑於這些限制，很難將針對幼兒的大規模脱敏努力商業化，即使醫學研究表明，在機會期早期進行過敏治療是最好的疾病預防和治療管理。

2016年12月，美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)發佈了最新的臨牀指南，幫助衞生保健提供者向嬰兒早期引入含花生的食品，其目標可能是防止花生過敏的高風險患者發展為花生過敏。新的“預防花生過敏增編準則”補充了“美國食品過敏診斷和管理準則”，該準則以前是由 NIAID於2010年12月提出的。增編指南的制定是由新出現的數據所推動的，這些數據表明，花生過敏可以通過早期引入含花生的食物來預防。然而，最新的發現是複雜和進化的全球變態反應的一部分，早期引入含花生的食物是為了預防，而不是治療花生過敏。增編指南將兒童歸類為花生過敏的風險。指南建議，那些已經被診斷患有嚴重濕疹、雞蛋過敏或兩者都患有嚴重濕疹的高危嬰兒，早在4到6個月的時候就應該將含花生的食物引入飲食中，以降低患上花生過敏的風險。此外，增編指南建議，患有輕度至中度濕疹的嬰兒可能在6個月左右的飲食中加入含花生的食物，以降低花生過敏的風險，而無濕疹或任何食物過敏的低風險嬰兒可以自由地將含花生的食物引入他們的飲食中。指南建議高危嬰兒由過敏專家進行評估，並且由於過敏反應和死亡的風險，診斷為花生過敏的患者不應該被介紹給含花生的食物。目前尚不清楚增編指南將對兒童花生過敏的發展產生什麼影響，或者是否會降低美國花生過敏的流行率。

食品過敏患者急需安全、有效、方便的治療。

由於所有這些原因，食品過敏患者，特別是兒童，他們的照顧者和臨牀醫生長期以來一直尋求一種安全、有效和方便的治療方法。眾所周知，脱敏將是一個理想的治療方法，只要程序限制嚴重的副作用，是方便，是有效的。特別是，促進長期治療效果的治療方法將是最可取的.到目前為止，還沒有開發和批准這種技術。

我們的解決方案：皮膚外免疫療法(EPIT)^®)使用我們的Viaskin^®技術平臺

在過去十年中，我們開發了一個創新的免疫治療技術平臺，通過完整的皮膚傳遞生物活性化合物，包括抗原，具有持續治療效果的潛力。這個技術平臺，我們稱之為 Viaskin^®，是基於靜電貼片，它直接在皮膚上執行抗原。一旦注射，抗原集中在皮膚的淺層，在那裏激活免疫系統，專門針對Langerhans細胞，而不是通過抗原進入血液。我們將這種新的免疫治療方法稱為皮外免疫療法(Epit)。^®。根據我們的試驗和研究，我們相信EPIT^®有潛力提供所有預期的好處，一種疾病修飾治療變態反應，同時避免嚴重或危及生命的過敏反應。

維斯金^®第一次皮膚免疫治療產品候選產品

我們的Viaskin的三個重要特徵^®技術平臺有助於提高其潛在的安全性、安全性和有效性：

Viaskin^®補丁含有幹形式的抗原，，這使它能夠保持其最佳的化學性質。

Viaskin^®貼片創造一個冷凝室與的皮膚。這增加了皮膚的水化和抗原的溶解，使其能夠穿透表皮的上層。在這裏，抗原接近耐受性，抗原提呈細胞在體內稱為Langerhans 細胞。

Viaskin^®貼片直接將抗原傳遞給 Langerhans細胞，而不是進入血液，從而避免全身過敏反應。這種作用機制導致了Viaskin的潛在安全。^®，在1000多例患者的多項臨牀試驗中觀察到。


		在其中心含有一層乾燥的變應原，該貼片定位在完整的皮膚上，無需事先準備。

		在皮膚和貼片中心之間形成的凝結室產生皮膚的高水化和水的積累。

		水的積累會溶解過敏原。由於這個冷凝腔，表皮變得更加滲透，允許過敏原進入表皮。

		一旦進入表皮，過敏原就會被一羣高度專業化的細胞所捕獲：Langerhans細胞。這些細胞可以在皮膚表面提取蛋白質，加工它，並將其表位呈現給淋巴結中的淋巴細胞。

我們的作用機制是獨特和分化的，因為它是針對特定的表皮樹突狀細胞(稱為Langerhans細胞)捕獲抗原並遷移到淋巴結，以激活免疫系統而不通過抗原進入血液。當抗原呈現給淋巴結中的T細胞後，它激活Th2反應的主要調節因子Tregs，而對Th1表達的影響不大，從而使免疫反應再平衡。

Th2細胞被認為在過敏反應中起作用，因為過敏是已知的Th2佔優勢條件。Th2反應的升高最終導致IgE的產生，從而引起炎症和過敏反應。相反，對過敏原的正常或非過敏的免疫反應通常表現為平衡良好的Th1/Th2反應。

我們相信EPIT^®通過減少或下調Th2對過敏原的反應來重新平衡免疫反應，保持Th1和Th2平衡，從而促進對未來過敏原暴露的長期耐受性。我們的Viaskin的機械特性的第一個文檔^®在加州洛杉磯舉行的2016年AAAAI年會上，人們看到了人類的補丁。

維斯金^®令人信服的臨牀效益

我們相信我們對EPIT的創新方法^®是否有可能為嚴重過敏的患者提供令人信服的臨牀益處：

我們以朗格漢斯細胞為靶點的皮膚方法有可能引起一種具有高度耐受性的免疫反應：通過Langerhans細胞直接將過敏原傳遞到淋巴結，EPIT。^®激活特定的Tregs，可以下調對過敏原的Th2導向反應。沒有過敏原進入血液可以解釋潛在的安全性，而淋巴結中的活動則解釋EPIT的潛在功效。^®.

我們的Viaskin^®補丁使持續的抗原暴露具有促進持久容忍的潛力：Viaskin^®貼片含有原抗原狀態的變應原蛋白，允許皮膚隨着時間的推移不斷暴露於變應原。我們相信這會促進長期的、持續的治療效果。

Viaskin的安全概況及使用方便性^®可能會讓早年治療過敏：因為它易用性觀察到我們的安全狀況，我們相信我們的Viaskin^®技術將允許治療所有的嚴重過敏患者，包括年幼的兒童，限制治療相關過敏的風險。因此，我們相信，我們的方法將允許在機會窗口期間早期治療兒童過敏，這可以防止這些病人的疾病進展或多種過敏的發展。

我們相信Viaskin^®其誘導皮膚免疫反應的能力也有可能應用於其他治療領域，如疫苗接種和炎症及自身免疫性疾病的治療。

我們的產品候選人

我們的主要產品候選人，Viaskin^®花生，正在研製用於治療兒童、青少年和成人的花生過敏。我們完成了Viaskin的第三階段開發計劃。^®花生250 g在花生過敏兒童4至11歲之間。在2015年12月，我們啟動了PEPITES，這是一項隨機、安慰劑對照的關鍵第三階段試驗，旨在調查Viaskin的安全性和有效性。^®356例花生250 g，治療12個月。2016年11月，我們啟動了一項第三階段的試驗，目的是在經過6個月的盲目治療後生成安全數據，並評估Viaskin的使用情況。^®花生 250 g在常規臨牀實踐中。在PEPITES的病人有資格登記為人(用於評價Viaskin長期療效和安全性的PEPITES研究的開放標籤隨訪研究^®花生)的長期開放標籤擴展試驗

維斯金^®花生250克在“人”試驗中，隨機接受PEPITES期間積極治療的患者將接受 Viaskin治療。^®花生250克持續兩年，而在PEPITES期間服用安慰劑的患者將接受Viaskin治療。^®花生250克，持續三年。我們分別在2017年10月和11月公佈了PEPITES的圖線結果。

來自PEPITES和DEAL的結果將成為我們計劃在美國、歐洲和其他國家提交使用Viaskin的監管文件的基礎。^® 在2018年2月，我們宣佈fda同意為Viaskin提供可用的藥效和安全性數據。^®花生支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的BLA。

2018年10月，我們宣佈向FDA提交Viaskin的BLA。^®花生用於治療4至11歲兒童花生過敏。2018年12月，我們自願為 Viaskin撤回了我們的BLA。^®與美國食品及藥物管理局就生產程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信。在2019年2月，我們宣佈，根據美國食品和藥物管理局的指導方針取得的進展，我們期望為Viaskin提交我們的bla。^®2019年第三季度花生。

我們也在開發Viaskin^®花生用於治療1至3歲幼兒花生過敏。2017年8月，我們啟動了EPIT。^®在花生過敏或表位的託德氏症患者中，第三階段臨牀試驗評估Viaskin的安全性和有效性。^®花生用於治療花生過敏患者一至三歲。2018年9月，我們宣佈獨立的DSMB完成了對表位試驗A部分的計劃安全審查。DSMB沒有確定參加試驗A部分的病人的安全問題，建議繼續按計劃進行試驗，選擇250克劑量在B部分進行調查。2018年10月，我們宣佈啟動B部分表位。我們希望在美國、歐洲、澳大利亞和加拿大招收約400名學步兒童參加B部。在表位試驗中的患者有資格註冊EPOPEX(表位開放標記延伸研究評價Viaskin的長期臨牀效益和安全性^®花生過敏兒童花生)，是對Viaskin的長期公開擴展試驗。^®兒童花生250克。在EPOPEX試驗中，隨機和在表位期間接受積極治療的患者將接受 viaskin治療。^®花生250克額外服用兩年，而在表位期間服用安慰劑的患者將接受Viaskin治療。^®花生250克，持續三年。

我們的第二個產品候選人，Viaskin^®目前正在為兒童和青少年開發牛奶，用於治療IgE介導的CMPA。概念證明Viaskin臨牀試驗的數據^®“牛奶”於2010年在JACI上出版。2014年11月，我們啟動了198名受試者，多中心，雙盲，安慰劑對照，隨機階段I/II劑量發現邁爾斯臨牀試驗，評估Viaskin的安全性和有效性。^®2至11歲兒童和12至17歲青少年的牛奶由IgE介導的CMPA介導，A部分(第一階段)於2015年6月完成。2018年2月，我們報告了這個劑量發現試驗的結果。經數據分析，300μg劑量為兒童臨牀活動觀察值最大的劑量(t=0.042)。我們相信這些結果將支持Viaskin的進一步發展。^®牛奶計劃，我們打算討論的結果與監管當局，以確定設計的未來研究。

我們還在開發第三種產品，Viaskin。^®雞蛋，為治療母雞的雞蛋過敏。在2015年上半年，我們開始為這個產品的候選產品進行臨牀前工作，目的是如果這些研究成功的話，啟動一個臨牀項目。臨牀前的開發目前正在進行中。

為了支持我們的管道創新戰略，我們已經啟動了一些概念證明炎症和自身免疫性疾病領域的試驗。2015年11月，CHOP的JonathanSpergel博士發起了一項研究人員贊助的多中心、雙盲、安慰劑對照的隨機試驗，以評估Viaskin的安全性和有效性。^®牛奶誘發EoE的兒童患者羣體中的牛奶。CHOP於2018年12月和2019年2月提出了這項20名患者試驗的發現。在這組初步數據中觀察到嗜酸性粒細胞計數的減少，表明皮膚和胃腸道之間可能有聯繫。我們還啟動了我們的第一個人類概念證明2016年9月，與Hug和 Bionet合作，在加強疫苗接種領域進行了試驗。我們與擁抱和Bionet合作，設計了第一期試驗來研究Viaskin的能力。^®RPT在60例健康成人百日咳桿菌免疫恢復中的作用這項研究的主要終點是與Viaskin的應用相關的治療緊急不良事件的發生率。^®與安慰劑相比，2016年11月，我們宣佈在第一組中完成給藥，並建議dsmb繼續給藥。

我們也在探索Viaskin的用途。^®開發食品過敏診斷工具的技術平臺。2016年5月，我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家全球合作，開發MAG1C，a可供使用並對CMPA在嬰幼兒中的診斷進行了標準化的同步性補片試驗。根據獨家合作的條款，我們負責領導MAG1C的開發活動，通過一個關鍵的第三階段臨牀項目，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學公司將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。

維斯金^®花生

背景

花生過敏是最常見的食物過敏之一，可引起嚴重、潛在致命的過敏反應，包括過敏反應。嚴格避免使用花生是必要的，因為即使是微量的花生也會引起嚴重的過敏反應。根據最近的研究，食品過敏，主要是對花生的過敏，每年在美國造成150至200人死亡，以及大約20萬人到急診室就診。雖然過敏性休克是對花生最嚴重的過敏反應，但許多患者的生活質量也很差。花生過敏有終生的影響，通常與心理創傷相關，包括對飲食的恐懼、反社會行為和焦慮。

對花生的過敏似乎在上升，在過去的10年裏，它的流行率有所增加。根據JACI發表的一篇文章，最近在美國進行的一項調查表明，大約1%的美國人口，即300多萬人，對花生和/或堅果過敏。最近在美國和聯合王國進行的兩項研究表明，五歲以下兒童的花生過敏現象在五年內翻了一番。由食品過敏研究和教育公司資助的一項研究表明，在1997至2008年間，美國花生過敏兒童的數量增加了兩倍多。儘管一些患者的花生過敏已經超過了他們的過敏，但研究表明，只有大約20%的花生過敏患者在一生中超過了花生過敏。

第三階段臨牀計劃年齡4至11歲-PEPITES-並實現

花生EPIT^®功效及安全研究)

2015年12月，我們啟動了一項關鍵的第三階段試驗，旨在評估 Viaskin的安全性和有效性。^®花生250克在4至11歲的兒童中患有花生過敏。PEPITES是一個全球性的，隨機的2：1，雙盲，安慰劑對照的第三階段試驗，其中兒童花生過敏患者使用Viaskin治療。^®花生250克或安慰劑12個月。在試驗中，患者對花生蛋白的敏感性使用基線上的雙盲、安慰劑控制的食物挑戰(DBPCFC)進行評估。當被試出現客觀症狀時，DBPCFC就停止了，正如預先規定的尺度所描述的那樣，從而建立了一個受試者的花生反應性水平，該水平被標記為病人的誘發劑量，或ED。和VIPES一樣，病人每天都要服用Viaskin。^®花生或安慰劑在12個月的治療期間。每個貼片在病人背部貼上24小時。

PEPITES隨機抽樣356個花生過敏患者在北美31箇中心，包括加拿大和美國，歐洲和澳大利亞。患者中有很高比例的患者表現出額外的過敏症狀。我們通過測量花生激發劑量來確定花生耐受水平，在該劑量下患者開始出現過敏症狀，從而確定了反應性基線劑量。PEPITES的基線反應劑量中位數為100 mg。

FDA和EMA均同意根據治療12個月後的反應分析，確定一個合併的主要終點。對於基線花生蛋白ED等於或小於10毫克的患者，治療12個月後花生蛋白ED等於或大於300 mg的患者定義為應答者。對於基線ED 大於10毫克的患者，應答者的定義是在治療12個月後，花生蛋白激發劑量等於或大於1，000毫克的患者。次要終點包括花生蛋白的平均和中位累積反應劑量(CRD)的變化，CRD用於確定DBPCFC期間花生蛋白質的總消耗量。在基線、3個月、6個月和12個月時也進行了血清學標記物的測定，以確定患者所觀察到的免疫變化。

PEPITES試驗結果

2017年10月，我們公佈了PEPITES的topline結果。在該結果中，我們觀察到了一種具有良好耐受性的有統計學意義的反應，其中35.3%的病人對Viaskin有反應。^®花生250 g，治療12個月後與安慰劑組的13.6%比較(差異率為21.7%； p=0.00001；95%CI=12.4%~29.8%)。然而，評價95%CI在活性臂和安慰劑臂之間的差異的主要終點，並沒有達到提交FDA的研究報告s 統計分析計劃中提出的CI的15%下限。我們在2018年3月於佛羅裏達州奧蘭多舉行的2018年AAAAI/WAO聯席會議上介紹了這些結果。詳細的結果發表在美國醫學協會雜誌2019年2月。

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關於CRD，一種測量DBPCFC期間閾值反應性的關鍵次級終點，我們觀察到，在12個月時，病人接受了Viaskin治療。^®花生250 g和安慰劑的平均CRD分別為906毫克(中位數444毫克)和361毫克(中位數144毫克)，。在基線時，Viaskin的平均CRD為211.7毫克(中位數為144毫克)。^®花生臂和安慰劑臂212.5毫克(中位數144毫克)。在Viaskin之間觀察到CRD的增加。^®花生和安慰劑(名義p值)

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探索性分析表明，花生特異性生物標誌物，包括免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白 G4(IgG 4)的變化支持Viaskin的免疫調節作用。^®花生[圖1]。花生特異性IgE從基線觀察到的中位數在Viaskin中增加得更大。^®花生組與安慰劑組分別在第3個月(每升70.1公斤抗體對9.8份Kua/L)和第6個月(27.4Kua/L vs 1.32Kua/L)。但在12個月時，觀察到兩組花生特異性 IgE恢復到接近基線水平(1.1 Kua/L vs-1.1 Kua/L)。在Viaskin中，花生特異性IgG 4的中位數隨着時間的推移而增加。^®花生組(3：0.81 mg/L；6個月：1.79 mg/L；12個月：3.27 mg/L)的水平與安慰劑組的基線相比保持不變。與花生特異性IgG 4的基線相比，Viaskin在所有時間點上的變化都更大。^®花生組與安慰劑組相比，這些組在安慰劑 ARM中有一個平緩的趨勢，因此明顯地被這一標記物所區別。

在一次事後分析中，大多數病人都在維斯金。^®12個月時，花生的ED比安慰劑組增加了62.6%，安慰劑組為28%。另一項事後分析表明，53.1%的病人接受了Viaskin治療。^®花生的基礎ED從GB100mg增加到300 mg，而安慰劑組為19%。根據Baumert等人的定量風險模型，預計ED的這種改善將減少因意外暴露而引起的過敏反應的風險超過95%。

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用 Viaskin觀察到了良好的安全性和耐受性。^®花生。治療依從性高(98.5%)，治療組間有相似的終止率，89.9%的患者完成了試驗。治療-緊急不良事件(TEAES)的終止率較低(1.7%)，與安慰劑組相比，治療組與安慰劑組的總有效率分別為95.4%和89.0%。最普遍報道的TEAE是輕中度的應用部位反應，在第一個月後頻率和嚴重程度都有所下降。本試驗未發現與治療有關的胃腸道不良事件或嗜酸細胞性食管炎病例。

在試驗中沒有發生嚴重的過敏反應。嚴重不良事件(SAES)在Viaskin之間是平衡的。^®花生組和安慰劑組分別為4.2%和5.1%。三個Viaskin報告的四個SAE^®花生患者(1.3%)被調查人員確定為可能或可能與治療有關。與治療相關的腎上腺素使用率較低(2.9%的治療組與0.8%的安慰劑組)。8例Viaskin中的10例^®花生患者(3.4%)可能或可能發生與治療相關的過敏反應，所有患者都被歸類為輕度或中度，沒有心血管、神經學或呼吸妥協的證據。這十名病人中有六名接受腎上腺素治療，八名病人中有五名繼續服用維斯金。^®審判中的花生。

在PEPITES完成後，所有病人都有資格註冊( 的開放標籤隨訪研究PEPITES評價Viaskin長期療效和安全性的研究^®花生)，是對 viaskin的長期公開擴展試驗。^®兒童花生250克。在“人民試驗”中，在PEPITES期間隨機接受積極治療的患者將接受Viaskin治療。^®花生250克持續兩年，而先前在PEPITES期間服用安慰劑的患者將接受Viaskin治療。^®花生250克，持續三年。2017年8月，我們宣佈完成“人民試驗”的註冊工作，298名(92%)完成了PEPITES的患者參加了這項後續試驗。

實現(EPIT的實際使用與安全)^®)

2016年11月，我們啟動了花生過敏兒童四至十一歲的第三階段試驗，旨在評估Viaskin的使用和安全性。^®花生250 g在常規臨牀實踐中的應用。REAL是一項多中心、隨機3：1、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，兒童花生過敏患者用Viaskin治療。^®花生250克或安慰劑6個月。Viaskin治療療程^®花生由每天在病人背上塗補片組成。

進入或審判期間不需要使用溴化氟化學品。研究中的病人是根據一份有充分文獻記載的IgE介導的花生反應的病史(包括有嚴重過敏史的兒童)來選擇的。這項研究的主要終點是安全性，根據不良事件，治療-緊急不良事件和嚴重的不良事件後，6個月的盲目治療。次要終點包括花生特異性血清學標誌物的演變，包括IgE、免疫球蛋白G和皮膚點刺試驗。探索性標準還將包括患者食物過敏生活質量問卷(FAQLQ)和食物過敏獨立量表(FAIM)的評分。

2017年3月，我們宣佈完成GEAR的註冊，在北美32箇中心隨機抽取393名患者。

在最初的6個月盲目期之後，97.5%的安慰劑和活動手臂患者選擇進入研究的開放標籤部分，該部分將繼續對患者進行總共36個月的積極治療。

實現試驗結果

這項試驗的結果與以前對Viaskin的研究結果相比較。^®花生250克最常見的不良反應是局部應用部位反應，這些反應大多是輕微和中度的。試驗中未觀察到SAES的不平衡，3例在活動臂 (1.0%)，2例在安慰劑臂(2.0%)。在活動臂的一名患者中，有一例被調查人員認定為中度過敏反應，可能與治療有關。病人對標準門診治療有反應。在6個月的盲期內，停藥率為2.5%，與不良事件有關的輟學率為1.0%。患者平均依從性在95%以上。

2017年8月，我們啟動了表位，這是一個由兩部分組成的、關鍵的、雙盲的、安慰劑控制的第三階段試驗，旨在評估Viaskin的安全性和有效性。^®花生在一到三歲的兒童中患有花生過敏。試驗的A部分評估了兩劑Viaskin的安全性^®花生100 g，250 g，51例，3個月。根據A部分的結果，我們正在研究B部分的最大耐受劑量，預計將增加350名患者，以評估所確定劑量與安慰劑的安全性和有效性，為期12個月。

試驗的主要療效終點是根據對Viaskin治療12個月後的應答者分析得出的。^®花生。對於基線花生蛋白ED等於或小於10毫克的患者，應答者是指在治療12個月後，花生蛋白ED等於或大於300毫克的患者。對於基礎ED大於10毫克的患者，應答者的定義是在治療12個月後，有花生蛋白引起劑量等於或大於1，000毫克花生蛋白的病人。Viaskin之間差異的初步分析^®花生250克和安慰劑是定義的，達到一個雙邊95%置信區間(CI)15%的下限。

2018年9月，我們宣佈，獨立的DSMB完成了對A部分表位A部分的計劃安全審查，沒有為參與試驗A部分的患者確定任何安全問題(br}，建議繼續按計劃進行試驗，選擇250克劑量在B部分進行調查。2018年10月，我們宣佈啟動B部分表位。我們希望在美國、歐洲、澳大利亞和加拿大招收大約400名學步兒童參加B部。

在表位上的病人有資格參加EPOPEX (表位開放標記延伸法評價Viaskin的長期臨牀療效和安全性^®花生過敏兒童花生)，一項長期的開放標籤擴展試驗(Viaskin的。^®兒童花生250克。在EPOPEX試驗中，隨機和在表位期間接受積極治療的患者將接受Viaskin治療。^®花生250克額外服用兩年，而在表位期間服用安慰劑的患者將接受Viaskin治療。^®花生250#*

Ⅱb期臨牀試驗VIPES和OLFUS-VIPES

Viaskin^®花生的功效及安全性)

2012年8月，我們啟動了VIPES，這是一項雙盲、安慰劑對照、多中心階段的viaskin臨牀試驗。^®花生在221名花生過敏患者中有良好的病史，在攝入花生後有系統反應。經過12個月的治療，病人完成了最後一次食物挑戰檢查。

VIPES試驗是在北美和歐洲的22個地點進行的多中心臨牀試驗。在試驗中，221名花生過敏患者被隨機分為四組，以評估三種劑量的Viaskin。^®花生，特別是50克，100克和250克花生蛋白，與安慰劑相比。該試驗前瞻性地組織在三個劑量水平上，包括兩個病人階層，由三個不同的患者年齡組成：兒童(113名患者，年齡6至11歲)為第一個階層，青少年(73名患者，年齡為12歲至17歲)，另一階層為成人(35名患者，年齡從18歲至55歲)。每個患者接受了兩個DBPCFC：一個在初步篩查和一個在12個月後開始治療。一旦被試表現出客觀的症狀，這個挑戰就停止了，從而建立了一個被試的ED。VIPES患者每天接受Viaskin的應用。^®花生貼片為期12個月的治療期。每個貼片塗在成人(18至55歲)和青少年(12至17歲)的上臂上或兒童背部(6至11歲)上，每次24小時。

基線花生耐受性水平是通過測量花生激發劑量來確定患者開始出現過敏症狀時的水平，從而確定反應性基線劑量。VIPES的基線反應劑量中位數兒童為30毫克，青少年和成人為100毫克。患者基線反應性劑量的分佈在下面的圖表中總結了。

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試驗的主要療效終點是每一次主動治療的治療應答者的百分比，而不是安慰劑。試驗應答者被定義為經過12個月的Viaskin治療後的病人。^®花生和使用DBPCFC的花生開始在花生蛋白的劑量等於或大於1000毫克時發生反應，或至少比基線增加10倍的花生蛋白激發劑量。作為次要的療效終點，CRD還被用來確定花生蛋白在12個月引發的病人反應與安慰劑的總量。在基線、3個月、6個月和12個月時，還以血清學標記作為額外的次級終點，以觀察到患者的免疫學變化。

北美VIPES的主要協調調查員是休桑普森博士，M.D.博士，兒科過敏和免疫學司長，賈菲食品過敏研究所所長，美國紐約西奈山醫學中心翻譯生物醫學主任。桑普森博士於2015年6月加入我們，並於2015年11月被任命為我們的首席科學幹事。

歐洲VIPES的主要協調調查員是Christophe Dupont，M.D.博士，他是Necker醫院(簡稱AP-HP)的兒科-胃腸病動情部主任。杜邦博士是歐洲兒童胃腸病學、國際肝病和營養學會和法國兒科學會營養委員會的成員。杜邦博士也是我們的科學諮詢委員會的主席。

VIPES試驗結果

2014年9月，我們宣佈了VIPES試驗的試驗結果，隨後在得克薩斯州休斯敦舉行的2015年AAAAI年會上作了全面的研究報告，桑普森博士作了題為“皮膚外免疫療法”(EPIT)的口頭介紹。^®)是治療花生過敏的有效和安全的方法：一項多國的、雙盲的安慰劑對照隨機、IIb階段試驗。我們在2015年AAAAI會議後舉行的公司活動中討論了額外的事後分析。

主要功效終點為Viaskin。^®250 g，50.0%有效率，25.0%使用安慰劑，p=0.01[圖2]。此外，Viaskin的孩子們^®250 gARM(6-11歲)的有效率為53.6%，安慰劑為19.4%，p=0.008 。[圖3]。在兒童中，平均CRD顯示出一個Viaskin。^®花生劑量依賴性反應，安慰劑為+61 mg，+471 mg，+570 mg，+1121 mg，50 mg，100μg，250μg軍火，分別為+61 mg，+471 mg，+570 mg和+1121 mg。[圖4]。觀察到兒童的免疫反應是穩健的。在Viaskin^®250 g Arm，花生特異性IgE在3個月時增加50 Kua/L，12個月後下降到基線；花生特異性IgG 4中位數在12個月時呈劑量依賴性增加：每支劑量分別增加1.3倍， 5.5-，7.2倍和19.1倍。[圖5].

我們正在對青少年和成年人年齡階層進行額外的分析。由於安慰劑應答率很高，我們認為在確定Viaskin之前，需要對這些結果進行進一步的調查。^®花生在這些羣體中的發育路徑[圖6]。我們打算在今後12個月內完善我們對花生過敏的青少年和成人的發展戰略。

病人對日常Viaskin的依從性^®花生施用量在97%以上。所有活動武器都確認了安全狀況，沒有嚴重的治療相關不良事件報告，也沒有使用與治療相關的腎上腺素。三個單獨的數據安全監測委員會(DSMB)會議得出結論，VIPES沒有任何安全問題。在試驗中，有20個SAES，但與研究藥物無關。在VIPES發生的20例嚴重不良反應中，14例為DBPCFC期間的過敏反應，3例為臨牀試驗現場外意外食用含花生食品的中度過敏反應，1例為魚食反應，1例為呼吸窘迫，1例為精神過敏。試驗輟學率為6.3%(14例)，低於最初預期的15%。14例中有2例與皮炎所致的藥物有關，1例為與治療無關的無控制哮喘，其餘11例因不依從、失去隨訪或同意戒斷而放棄治療。此外，在大多數活性組中觀察到局部皮膚反應，主要為輕度和中度。

以下數字總結了這些結果。

圖2：VIPES應答者摘要

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圖3：VIPES答覆者摘要：兒童

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2013年9月，我們啟動了一項名為OLFUS-VIPES的公開標籤隨訪期IIb臨牀試驗，以評估Viaskin的長期療效和安全性。^®花生過敏患者。OLFUS-VIPES是對完成VIPES雙盲安慰劑對照臨牀試驗的患者進行的一項擴展試驗，在該試驗期間，所有患者都在接受Viaskin的積極治療。^®花生250克OLFUS-VIPES包括北美和歐洲21個地點的171名患者，佔在VIPES試驗中完成12個月治療的患者的83%。本試驗的目的是評估Viaskin的有效性和安全性。^®花生經36個月的皮外免疫治療後，花生過敏患者以及患者停止治療後對花生蛋白的持續無反應。

OLFUS-VIPES試驗結果

在2016年10月，我們宣佈了OLFUS-VIPES的對線結果，評估了Viaskin的長期療效和安全性。^®花生用於治療花生過敏兒童。用250克劑量治療36個月的兒童 (進入VIPES時為6歲至11歲)的有效率被觀察到是長期的。在此劑量組中，83%的兒童在OLFUS第二年繼續接受治療，高於OLFUS第12個月的80%和OLFUS基線的57%。在OLFUS完成時，治療組的平均CRD由OLFUS第12個月的1，884毫克(1，440毫克中位數)、OLFUS基線的1，068毫克 (444毫克中位數)和VIPES進入期間基線的84毫克(中位數44毫克)，進展到2，454毫克(1，440毫克中位數)。[圖7]。該治療組的血清學指標顯示，VIPES最初觀察到的免疫學改變增強。在36個個月後，觀察到花生特異性IgE的VIPES基線值下降了36.5%，而IgG 4的高中位數比VIPES基線增加了473%。[圖8]。WayneShreffler博士在佐治亞州亞特蘭大舉行的 2017 AAAAI會議上介紹了詳細的研究結果，並在題為“長期皮膚免疫療法的療效和安全性”的口頭報告中作了介紹。^®)用Viaskin治療花生過敏^®花生：VIPES二期臨牀試驗延長兩年的結果。

未因Viaskin而使用與藥物有關的腎上腺素或SAES。^®花生被報道。這項研究的中位數依從率保持在95.5%，也與以前報道的VIPES結果和OLFUS先前的觀察結果相一致。大多數不良事件與應用地點有關，並且是輕中度的，嚴重程度和頻率隨着時間的推移而減少。

與Viaskin治療24個月後^®在青少年和成人治療組中，與OLFUS基線相比，花生，無明顯的臨牀反應。與VIPES觀察結果相一致的應答率顯示在治療中-天真的青少年和成年人在OLFUS期間接受了24個月的治療。

2010年7月，我們啟動了第一次Viaskin臨牀試驗。^®花生在美國，這是一個階段Ib試驗，以評估重複外用Viaskin的安全性和耐受性。^®花生對花生過敏的病人。這一試驗的結果已於2016年2月在JACI公佈。這項試驗是在美國的五個主要中心進行的，100名患者(最初是成年人，然後是青少年，然後是兒童)對花生過敏，其中70名患有非嚴重過敏，30名患有嚴重過敏，隨機分為兩週，每組20克至500克維斯金。^®花生或與安慰劑。有嚴重過敏反應史的患者，只有在評估了Viaskin的安全性後才能登記。^®花生在歷史上非嚴重過敏患者中的應用。本臨牀試驗的主要終點是安全性，主要安全參數為不良事件、體格檢查、生命體徵、實驗室值、過敏反應、任何皮膚反應、局部或遠距離反應、心臟回聲圖、峯值呼氣流量和肺活量(FEV 1)。次要終點包括髮生系統性反應的患者比例，如蕁麻疹、哮喘和急性呼吸困難、血壓變化以及與Viaskin有關的消化道症狀，如嘔吐和腹瀉。^®花生治療與安慰劑相比，需要治療與Viaskin相關的全身反應的患者比例^®花生治療或安慰劑治療，並全面堅持臨牀試驗治療。

在整個人口中，500克Viaskin的劑量^®成人和青少年的花生，以及250克Viaskin的劑量^®花生在兒童中，被證明是耐受性很好的最大劑量，不管管理計劃.值得注意的是，維斯金的治療符合率超過96%，中間結果表明維斯金具有良好的使用安全性。^®花生對花生過敏的病人。中期報告於2011年12月15日通知FDA，我們於2012年6月在EAACI大會上公佈了這項臨牀試驗的完整結果。

學術審判

食物過敏缺乏治癒和批准的治療方法，這促使研究人員和醫生進行幾項觀察和機械研究，以進一步瞭解這些疾病。例如，在美國，自2003年以來，美國國家衞生研究院的NIAID大大增加了對食品過敏研究的支持，包括2005年建立了COFAR。

正因為如此，某些有興趣探索Viaskin的學術和研究機構來找我們。^®和EPIT^®[醫] 作用機制及其對患者的影響。特別是，法國的AP-HP和美國的Cofar都已經開始臨牀試驗來評估 viaskin。^®花生的藥效分別為ARACHILD和CoFAR 6。雖然我們不是這些試驗的發起人，但我們已經並將提供維斯金的劑量。^®花生需要完成這兩項試驗。

CoFAR 6(食品過敏研究聯合會6)

2013年10月，Cofar公司推出了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，對Viaskin進行評估。^®花生在兒童和成人對花生過敏。這項試驗由NIAID贊助和資助，由Stacie M.Jones，醫學博士，阿肯色州大學醫學科學大學兒科教授，阿肯色州兒童醫院，阿肯色州小石城兒童醫院贊助和資助。這項試驗正在美國的五家醫院進行，包括75名病人；54名4至11歲的兒童和21名12至25歲的青少年和成年人。在CoFAR 6中，病人被隨機分為1：1：1到2劑量的Viaskin^®花生(100微克和250克)或安慰劑。主要的結果是在第52周花生蛋白口服食物挑戰(OFC)期間，患者對花生蛋白脱敏的百分比。應答者的特徵是成功地通過5044毫克OFC或成功地消耗了比基線大十倍的劑量。

在加州洛杉磯舉行的2016年AAAAI年會上的兩次口頭陳述中強調了52周的CoFAR 6結果。這項研究的結果與以前在VIPES中觀察到的臨牀數據趨勢是一致的。在CoFAR 6的審判中，Viaskin^®各處理組花生均具有良好的安全性和耐受性，未觀察到SAES或腎上腺素的使用。治療依從性高(97.1%)，輟學率低(8%)，250 g 治療組無停藥現象。用兩種Viaskin治療的隊列^®花生100 g(P=0.005)和Viaskin^®花生250g(P=0.003)在所有羣體中均達到主效點。4至11歲兒童以及Viaskin兒童的治療反應得到加強。^®花生250 g與Viaskin比較^®花生100克根據我們單獨提出的額外分析，我們觀察到250微克劑量治療的兒童有更大的反應(P=0.001)。COFAR 6的結果於2016年10月在JACI公佈。

CoFAR 6還探討了 Viaskin的機械特性。^®花生。Cecilia Berin博士，紐約西奈山醫院兒科副教授，在2016年AAAAI會議上介紹了CoFAR 6的早期發現，該會議支持Viaskin^®花生在臨牀前觀察到的機械特性。維斯金^®花生在250μg劑量下，Th2細胞頻率呈下降趨勢，而Th1反應無增加趨勢。在動物模型中，我們觀察到Viaskin^®其獨特的作用機制可以通過下調對過敏原的Th2反應，同時保持Th1反應的平衡來重新平衡機體的免疫反應。

阿拉希爾德

ARACHILD試驗是由AP-HP在法國進行的試點試驗.研究Viaskin的藥效和安全性是一項DBPCFC試驗。^®花生過敏患者從6箇中心招募。在試驗中，54名患者(35名兒童(5歲至11歲)和19名青少年(12至18歲)被隨機分為兩組，以評估單一劑量的Viaskin。^®花生，特別是100克花生蛋白，與安慰劑相比。服用安慰劑的患者在6個月時被轉移到Viaskin。^®花生米而不讓試驗變瞎。每例患者在開始治療後6個月、12個月和18個月接受DBPCFC治療。在最初的雙盲6個月治療期後，所有患者都經歷了30個月的開放標籤期。試驗的主要終點是患者的比例，他們的初始反應性劑量或CRD超過1，000毫克花生蛋白(約4顆花生蛋白)至少增加了10倍。次級終點包括明顯的免疫學改變。

2013年6月，ap-hp報告了試驗的最初6個月的雙盲安慰劑控制階段和開放標籤隨訪階段的頭12個月的結果。在活動組(28例)中，6個月、12個月和18個月的數據顯示，分別有7.4%、20%和40%的患者服用花生蛋白，至少比試驗開始時耐受性高出10倍(而在與Viaskin交叉之前，安慰劑臂中的 7.7%)。^®6月齡花生，雜交後分別為13%和19%)。對19名青少年(12至17歲)的具體分析表明，儘管IgE的血清學反應呈陽性，但在6個月、12個月和18個月時，沒有任何青少年有資格作為應答者。在對35名兒童(年齡 5~11歲)的分析中，我們不僅觀察到IgE的陽性血清學反應，而且觀察到免疫反應具有耐受性的特點，導致應答者的數量不斷增加。對於兒童亞組，6個月、12個月和18個月的數據顯示，分別有12.5%、33.3%和66.7%的患者消耗了至少比試驗開始時多出10倍的花生蛋白(而在與Viaskin交叉之前，安慰劑臂的攝入量為10.5%)。^®花生6月齡後分別為16.7%和23.5%。維斯金^®花生在整個人羣中也表現出明顯的免疫變化(二級功效終點)，在兒童中表現出明顯的效應。治療後6個月花生特異性IgE升高2倍以上，在 18個月下降並接近初始水平，而花生特異性IgG 4(免疫球蛋白G4)在治療18個月後增加8倍以上。

此外，對這些數據的分析還表明，體表與反應率以及反應的開始呈線性關係。這個分析支持這樣的觀點，即Viaskin中的100克劑量^®花生在ARACHILD中的應用可能太低，無法在體表較高的患者中產生顯著的臨牀結果。在此外，這些數據也表明抗體IgG 4水平可能是一個很好的預測未來病人的反應。

臨牀前研究

在我們開始對 Viaskin的臨牀試驗之前^®花生，我們完成了一系列的習慣概念證明以及促進臨牀前的研究。包括離體藥物動力學/吸收研究，體內藥理學研究在小鼠模型花生過敏，毒理學研究，以及符合iso 10993的生物相容性研究，該裝置的組成部分。

CMPA經常是兒童早期出現的第一次過敏。CMPA在初級保健環境中經常被忽略，如果得不到診斷，它可能是嬰兒窘迫的一個重要原因。症狀包括胃腸道問題，如嘔吐和腹瀉，皮疹，血管水腫或皮膚快速腫脹，以及過敏反應。CMPA管理的唯一選擇是避免使用牛奶，這可能會導致飲食不平衡、無法茁壯成長和生活質量差等問題。

此外，據信，牛奶過敏與許多兒童的EoE有關，據估計，每2，000名兒童中就有1名患有EoE。EoE是最近發現的一種變態反應性炎症性疾病，其特點是食管腫脹。典型的症狀包括嘔吐，腹痛，反流，吞嚥困難，在幼兒和嬰兒，餵養困難和不能茁壯成長。由於各種非特異性症狀，EoE只能通過食管活檢來診斷.除了症狀，急慢性併發症可能會出現，如果EoE 仍然沒有治療，包括食物衝擊，食管狹窄，窄口徑食管和食管穿孔。EoE被認為是一種慢性疾病，目前還沒有得到批准的治療。

CMPA是嬰兒和幼兒中最常見的食物過敏，影響到2%到3%的普通人羣。在大約80%的CMPA病例中，對牛奶的過敏反應在16歲後消失。然而，根據AAAAI召集的一個專家小組，大約35%患有嚴重CMPA的兒童隨後患上其他食物過敏或過敏性呼吸道疾病，如哮喘。

英里(牛奶功效和安全)

我們的產品可用於治療CMPA，Viaskin^®牛奶，在2016年9月被美國食品和藥物管理局(Fda)指定為快車道。2014年11月，我們啟動了邁爾斯試驗，這是一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機第一/二階段試驗，旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量：2歲至11歲的兒童和12至17歲的青少年，並研究Viaskin的安全性和有效性。^®IgE介導的CMPA患者乳。這項試驗是在美國和加拿大的臨牀中心進行的。在這項研究中，198名患者(A部分18名，B部分180名)被隨機分為17組進行治療。

2016年11月，我們宣佈完成邁爾斯研究的B部分(即第二階段)的招生工作。B部分旨在評估三種劑量的Viaskin的安全性和有效性。^®牛奶(150克，300克，500克)與安慰劑相比12個月。主要療效終點是12個月後接受治療的病人的百分比，定義為至少符合下列標準之一的患者： (1)在食物挑戰的第12個月，除對至少144毫克牛奶蛋白(約4.5毫升的牛奶)達到耐受外，在食物挑戰的第12個月，牛奶蛋白質的CRD增加10倍或更高。或(2)在食物挑戰的第12個月，牛奶蛋白質的CRD大於或等於1，444毫克(約45毫升牛奶)。次要療效終點除其他外，包括在第24個月接受治療的病人的百分比、12個月和24個月的牛奶蛋白質平均和中位CRD以及CRD從基線的變化。

里程結果

2015年6月，我們宣佈了英里的A部分(相當於第一階段)的結果，該部分評估了三種不斷升級的Viaskin劑量水平的每日重複應用的安全性。^®牛奶(150克，300克和500克牛乳蛋白)與安慰劑在三週內對18例患者進行了比較。該研究的DSMB建議，在評估使用三劑量Viaskin治療的患者的A部分安全數據後，繼續進行這項研究，並表示不擔心安全問題。^®牛奶。

2018年2月，我們宣佈了評估Viaskin三種劑量方案的療效和安全性的第一期/二期研究的初步結果。^®198例牛奶(150微克，300克，500克)用於治療IgE介導的牛奶蛋白變態反應(CMPA)。隨後，在德國慕尼黑舉行的2018年EAACI年會上，鮑勃·伍德博士作了題為“雙盲、安慰劑控制階段I/II劑量發現研究”的口頭介紹。^®應用IgE介導的奶牛乳蛋白變態反應(CMPA)治療兒童和青少年乳汁過敏(CMPA)：資料分析表明，300μg劑量是觀察到的兒童臨牀活動最強的劑量(ITT，p=0.042)。我們相信這些初步的結果支持Viaskin的進一步發展。^®牛奶計劃，並打算與監管當局討論研究結果，以確定未來研究的設計。

按方案 (每個方案分析人羣)治療的總體患者羣體也與這一劑量發現研究有科學關聯，我們觀察到的300 g劑量的有效率顯著高於安慰劑 (p=0.027)，這與ITT的統計趨勢一致。對數據的分析表明，在2至11歲年齡組的300克手臂中，有統計學意義的反應(p=0.042)，這被確定為未來研究的優先人羣。與安慰劑相比，服用300克劑量的兒童CRD較基線明顯增加(ITT，p=0.045)。下表概述了ITT 人口的答覆率和CRD：

總有效率和累積反應劑量(CRD)


	安慰劑			維斯金^® 牛奶 150 µg			維斯金^® 牛奶 300 µg			維斯金^® 牛奶 500 µg
總體		n=53			n=49			n=49			n=47
應答率		30.2	%		36.7	%		49.0	%		36.2	%
CRD平均變化		555.5			745.1			1,201.0	*		723.0
兒童		n=40			n=38			n=38			n=36
應答率		32.5	%		34.2	%		57.9	%**		38.9	%
CRD平均變化		565.6			624.6			1,322.4	*		839.8
青少年		n=13			n=11			n=11			n=11
應答率		23.1	%		45.5	%		18.2	%		27.3	%
CRD平均變化		525.4			1,150.3			715.6			364.0

*	總體：0.008，兒童：0.045， *p=0.042

維斯金^®據報道，所有劑量的牛奶都具有良好的耐受性，沒有與治療相關的SAES。最常見的不良反應是輕度和中度的應用部位反應。總體上，停課率為4.5%，因不良事件導致的輟學率為1.5%。治療依從性，按患者的平均依從性來衡量，在所有研究小組中都超過95%。

總體而言，完成12個月里程的病人中，98.9%選擇參加這項研究的開放標籤部分。

試點臨牀試驗

Christophe Dupont博士和ap-HP進行了一項雙盲安慰劑對照的EPIT臨牀試驗。^®2005年，在與奶牛有關的特異性IgE水平較高的兒童(3個月至15歲)中，不能食用10 mL以上的牛奶。2010年在JACI上發表了一份討論此試用結果的出版物。在試驗中，在三個月的治療結束時，活動組的平均累積耐受劑量增加12倍於安慰劑組的8% 。

在臨牀試驗開始時，包括19名患者在內，有些患者不能耐受相當於一滴牛奶的藥物而沒有嚴重的反應。然而，經過三到六個月的治療，幾乎一半的Viaskin^®牛奶處理組可大量飲用牛奶。與之相比，頭三個月服用安慰劑(無活性物質貼片)的患者沒有顯示出有意義的改善。這些無反應的病人隨後接受了Viaskin的治療。^®經過三到六個月的治療後，80%的人對牛奶的耐受性有所改善。試驗中沒有發生嚴重或意外的不良事件，也沒有過早退出臨牀試驗。雖然需要更多的研究來證實統計的有效性，但我們相信臨牀試驗的結果提供了概念證明特殊的免疫治療，通過皮外路徑為這一指徵。

在我們開始對Viaskin的臨牀試驗之前^®牛奶，我們完成了一系列的習慣概念證明以及促進臨牀前的研究。包括離體動物過敏模型的藥理學研究，牛奶致敏動物模型的一般安全性研究，牛奶蛋白提取物的遺傳和其他毒理學研究，局部耐受性研究，以及裝置組分的生物相容性研究。

維斯金^®蛋

背景

母雞對雞蛋過敏是兒童最常見的食物過敏之一。2011年在澳大利亞進行的一項研究估計，多達8.9%的嬰兒對生雞蛋有反應。幾項全球研究表明，雞蛋過敏會影響全球1.5%至3%的幼兒。然而，大多數兒童似乎在青春期前就已經不再對雞蛋過敏了。最近的一份出版物估計，大約50%的雞蛋過敏兒童將在6歲時變得耐受性，儘管解析度與卵子特異性IgE水平降低和除局部敏感性外沒有系統性反應密切相關。

雞蛋過敏反應主要是皮膚過敏反應，包括皮膚皮疹和蕁麻疹，通常在接觸或攝入雞蛋後30分鐘內發生。胃腸道問題，如嘔吐和呼吸道併發症，如鼻塞，也很常見，但過敏反應並不常見。食品過敏專家認為，大約三分之一的濕疹患者對食物觸發反應，這有時會導致濕疹惡化。與濕疹相關的最常見的食物過敏原是雞蛋。

Viaskin發展計劃^®蛋

我們正在開發Viaskin^®雞蛋作為一種治療，我們相信可以減少雞的臨牀表現，雞的雞過敏。研究還表明，治療兒童卵子過敏可能對預防濕疹的發生和發展有重大影響。

我們在2015年上半年開始了該產品候選產品的臨牀前工作，並計劃在這些研究成功的情況下啟動一個臨牀項目。臨牀前的發展目前正在進行中。

其他潛在Viaskin^®技術應用

我們相信我們廣泛應用的技術平臺、技術訣竅和對EPIT的深刻理解。^®使我們能夠很好地開發免疫治療方面未得到滿足的醫療需求領域的產品候選產品。我們目前期望有選擇地執行我們在食品過敏方面的核心專長之外的產品開發計劃，並且經常尋求與某一特定領域的專家公司或機構合作。到目前為止，我們已經簽署了幾項合作協議，以擴大我們與Viaskin的合作範圍。^®技術平臺，同時獨立開發其他潛在的產品候選人。我們不期望提供定期更新，除非和直到我們選擇以有意義的方式與這些產品中的任何一個一起前進：

我們正在探索利用我們的技術平臺開發食品過敏診斷工具。在2016年5月，我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家合作，開發MAG1C。可供使用並對嬰幼兒CMPA的診斷進行了標準化的同步性補片試驗。根據獨家合作的條款，我們負責領導MAG1C的開發活動，通過一個關鍵的第三階段臨牀計劃，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學將支持MAG1C的全球商業化。我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得高達1億美元，包括預先支付1 000萬歐元的。

利用CHOP，我們探討了我們的技術平臺在EoE中的應用。Smilee( Viaskin的有效性和安全性研究)^®牛奶誘導嗜酸性食管炎(Viaskin)試驗的研究^®牛奶治療乳誘導的EoE在 4~17歲的兒童.這項試驗是由喬納森·斯佩格爾博士根據2015年7月FDA接受的一份由研究人員贊助的IND申請進行的。雖然我們以資金和試驗用品的形式提供了援助，但這項試驗是由CHOP進行的，並由Spergel博士監督。Spergel博士分別於2018年12月和2019年2月介紹了這項試驗的結果。

有了擁抱和Bionet，我們正在開發Viaskin。^®我們的Viaskin給藥的rpt， bionet s基因解毒重組百日咳毒素^®補片作為百日咳的增強疫苗。2016年9月，我們啟動了概念證明 ViaskinⅠ期劑量增加、隨機、雙盲、安慰劑對照安全性及免疫原性研究^®在60名18至40歲的年輕健康成年人中，他們在兒童時期接種了百日咳疫苗。試驗的主要終點是治療的發生率-與使用Viaskin有關的緊急不良事件。^®與安慰劑相比，RPT和次要目標評估了體液反應。2017年3月，我們宣佈了評估Viaskin的試驗結果。^®RPT通過皮下注射兩劑Bionet，s重組百日咳毒素，增強百日咳免疫功能。通過對數據的進一步分析，指出了研究設計和協議的侷限性。2018年9月，我們在荷蘭阿姆斯特丹舉行的第五屆歐洲免疫學大會上展示了另外兩個隊列的數據，這些數據表明，在用表皮激光製備皮膚之後，Viaskin引起的抗PT增強反應。^®-PT與Boostrix的比較^®DTPA，一種可注射的經批准的助推器疫苗。

在西奈山的伊坎醫學院，我們正在利用我們的Viaskin研究皮膚耐受性的有效性和機制。^®克羅恩氏病的治療技術。2015年12月，支持 Viaskin的臨牀前數據^®在克羅恩項目中的應用是在佛羅裏達州奧蘭多的美國克倫斯代斯&結腸炎基金會(Crohn s&Coltis Foundation of America)上提出的，即炎症性腸病進展(AIBD)。2017年5月，我們在消化系統疾病週上介紹了炎症性胃腸疾病的臨牀前數據。

我們正在與全國聖埃特和萊赫切梅迪卡爾研究所合作，制定一項新的治療具有抑制劑的血友病A的治療策略。這一臨牀前試驗的數據是在2016年在加州洛杉磯舉行的AAAAI會議上口頭介紹的。

此外，我們還在繼續探索其他由epit調製的細胞機制。^®，例如與美國西奈山醫院合作的生物標記物和法國的Energie Atomique et aux nergies替代方案，或CEA。我們相信，隨着對免疫生物標記物的進化和表觀遺傳調控的認識的提高，我們可以在治療過程中儘早確定病人的反應水平，確保治療結束後的隨訪和測量耐受。在2016年於奧地利維也納舉行的EAACI會議上，我們介紹了其中一些合作的初步發現，這表明專利生物標記模型可以用來幫助監測病人對Viaskin的反應。^®花生。目前正在進行更多的研究，以進一步加強這些早期發現的結果。

製造與供應

我們專有的Viaskin^®技術

我們為Viaskin設計了一種專有的製造技術。^®貼片，旨在符合最嚴格的藥品生產標準，包括fda頒佈的標準，以便使viaskin成為可能。^®通過完整的皮膚傳遞蛋白質。這一由我們充分開發的新型製藥工藝使用電噴霧將均勻、薄、乾的蛋白質層噴灑到Viaskin上。^®貼片。


		這一過程將一種帶電蛋白質的液體溶液噴到貼片的背上，然後將其轉化為乾燥的固體帶電粒子，該粒子仍然粘在貼片的背板上。它沉積很小的和精確數量的活性物質，沒有任何佐劑。該貼片可在室温下儲存。我們相信這項專利技術具有高度的可擴展性，符合cGMP的要求。

我們設計了Viaskin^®具有導電背的貼片，以便在其組件中使用電噴霧。這種導電襯墊放置在機器噴嘴下的指定距離；貼片也接地，以便電場線可以指向其表面。電噴霧中的乾燥粒子遵循這些電場線，由於靜電在地面上產生的吸引力和導電性而固定在貼片的背板上。由於這個過程，斑塊上的幹蛋白層是均勻的，在噴霧過程中不發生物質損失。粒子和介質之間的靜電引力使這些粒子附着在貼片上。

與Viaskin^®製造技術，我們相信我們可以做到：

一層均勻的蛋白質在Viaskin上^®補丁；

每個Viaskin的活性物質的比質量^®補丁；

可調節活性物質的劑量和大小，用於臨牀試驗；

活性物質的即時乾燥；

活性物質的高溶解度；以及

在Viaskin貼片上噴灑生物和化學物質的可能性。

維斯金^®是一種高度可擴展的製造技術

在過去的七年裏，我們為我們的Viaskin公司設計了我們的電噴霧技術，以進行進一步的臨牀開發。^®技術及其隨後的商業化。

我們目前依靠合同製造商賽諾菲( 賽諾菲)生產我們的Viaskin所用的活性藥物成分。^®產品候選物，如花生蛋白提取物。我們的製造機器然後使用電噴霧技術將活性藥物成分沉積到Viaskin上。^®貼片。在臨牀測試中，我們使用了兩種不同的原型。然後，我們在 2009開發了第三代機器，為我們的臨牀試驗製造補丁。第一和第二階段的Viaskin^®花生臨牀試驗，我們的電噴霧機，ES GEN3.1，能夠生產15，000片每批，這是足夠我們的臨牀需要。

我們在2014年開發了這個工具的新版本，ES GEN3.2。這個新一代的製造工具允許我們生產更大的批量生產大約80，000塊的Viaskin。^®花生，符合我國後期臨牀發展的需要.總的來説，按年計算， es GEN3.2的吞吐量可達350萬個補丁。

我們在2017年上半年完成了我們的電噴霧製造工具ES GEN4.0的商業版本的開發。該工具將使我們能夠生產約650，000塊商業批量大小，符合最初的預期市場需求。總體而言，預計每年ES GEN4.0的吞吐量將達到大約3000萬個補丁。


		ES GEN3.1 (2009) 10或18噴嘴用於第一階段和第二階段的審判批次大小：15，000個補丁 (Viaskin)^®花生250克)

		ES GEN3.2 (2014) 54個噴嘴用於第三階段審判批次大小：80，000塊(Viaskin)^®花生250克) 改進的電噴霧工藝，ES GEN4.0的先驅

		ES GEN4.0 (2017) 288噴嘴用於商業產品批次大小：大約400，000個補丁 (Viaskin)^®花生250克) 擴大規模，每年生產更多的補丁

我們相信我們專有的Viaskin^®製造技術為進入我們的業務創造了很高的壁壘，特別是在我們的Viaskin的工程和製造方面。^®產品候選人。我們設計、開發和製造我們的製造工具，並與第三方製造商簽訂合同來操作它.我們已與一家合同製造商Fareva簽訂協議，生產臨牀批次的Viaskin。^®花生補丁和我們打算尋求擴大這種合作，以生產商業批量。

知識產權

我們的專利組合包括在美國和國外待決的專利申請和已頒發的專利。這些專利和申請一般分為四大類：

我們與AP-HP和巴黎大學共同擁有與Viaskin有關的專利和專利申請。^®靜電貼片及其使用，其中一半可能早在2022年到期；

與我們製造Viaskin的電噴霧方法有關的專利和專利申請^®靜電貼片，最早可能在2029年到期；

我們與美聯社和巴黎大學共同擁有有關使用Viaskin治療花生過敏的專利和專利申請。^®補丁技術，最早可在2028年作為到期；以及

我們擁有或共同擁有的各種其他專利申請，例如與Viaskin的預防性使用有關的。^®維斯金貼片技術與其他適應症的治療^®補丁技術

根據“哈奇-瓦克斯曼法案”，美國專利的期限可能符合延長專利期限的資格，至少説明藥物或裝置正在開發和監管審查時的某些。對於一種藥物或裝置，FDA的批准是第一次允許銷售有效成分，“哈奇-瓦克斯曼法案”允許延長一個美國專利的期限。延長的專利期限不得超過該專利非延長有效期後的5年或從FDA批准該藥物或裝置之日起14年。一些外國司法管轄區有類似的專利展期規定，允許延長專利的期限，涵蓋經適用的外國監管機構批准的裝置。在未來，如果和當我們的Viaskin^®靜電貼片獲得FDA批准，我們希望申請專利期限的延長，我們相信，如果延長，將提供最佳的獨家地位。

2008年12月，我們與AP-HP和巴黎大學-笛卡爾大學簽訂了一項轉讓、開發和共同所有權協議，在協議中，我們同意與美國的AP-HP和UPD共同擁有某些美國和外國專利和專利申請，在此稱為共享專利。我們，以及我們指定的任何被許可人或子許可人，對共享專利的商業用途擁有專屬權利。 ap-HP和upd同意僅為內部研究目的使用共享專利，而不將共享專利授權給任何第三方。在共享專利所涵蓋的任何產品商業化後， (我們期望包括我們的Viaskin)^®產品候選人，我們將有義務向AP-惠普和UPD支付一定百分比的淨銷售作為一個版税。此版税為較低的個位數，並根據產品中使用的特定專利而有所不同。此外，如果我們將任何共享專利授權給第三方，並且被許可方將此類共享專利所涵蓋的產品商業化，我們將有義務向AP-HP和UPD支付我們從被許可方獲得的資金的一個百分比的低個位數。

如果我們自首次銷售共享專利之日起30個月內不出售共享專利所涵蓋的任何產品候選產品，AP-HP可在6個月通知後並在某些例外情況下，將我們對共享專利的商業使用的專屬權轉換為非專有權利。

任何一方可在另一方重大違反合同的情況下終止許可證，但在收到關於該違約的書面通知六個月後仍未治癒。如果我們停止運作或面臨解散或破產程序，該協議也將終止。

如果沒有提前終止，本協議將在最後一項共享專利到期時自動終止。如果協議終止，我們將不再擁有對共享專利的商業使用的專屬權利，儘管我們將保留我們的共有所有權。此外，我們在共享專利所涵蓋的某些共同改進中的所有權股份將在協議終止後繼續存在。根據協議授權給我們的最長壽的專利權目前預計將於2029年到期。

競爭

隨着研究人員更多地瞭解疾病和開發新的技術和治療方法，生物技術和製藥業具有高度的競爭力，並受到重大和迅速的技術變革的影響。本行業的重要競爭因素包括產品的效能和安全：組織的技術質量和廣度；組織僱員的技能及其招聘和留住關鍵僱員的能力；批准管理的時間和範圍；政府對產品的償還率和產品的平均銷售價格；原材料的供應和合格的製造能力；製造成本；知識產權和專利權及其保護；以及銷售和營銷能力。

我們不能向您保證，我們成功開發的任何產品都將比競爭對手開發或引進的產品在臨牀上優越或科學上更好。

我們的競爭對手還可能比我們能夠更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品候選人的批准，這可能使我們處於重大的競爭劣勢，或剝奪我們的營銷獨家權。市場對我們產品候選產品的接受將取決於若干因素，包括：(1)與現有或替代療法或試驗相比的潛在優勢；(2)同類產品的實際或感知安全性；(3)銷售、營銷和分銷能力的有效性；(4)FDA或外國監管機構提供的任何批准範圍。

儘管我們相信我們的產品候選人具有吸引人的特性，但我們不能保證我們的產品候選人將獲得監管或市場的認可，或者我們將能夠在生物製藥藥品市場上進行有效的競爭。如果我們的產品候選人未能在他們預期的市場獲得監管批准和接受，我們可能無法產生有意義的收入或實現盈利。

在治療過敏的治療方面，市場上有許多競爭對手。許多機構、製藥實驗室、生物技術公司、機構、大學和其他研究實體積極參與發現、研究、開發和銷售治療過敏反應。我們的許多競爭對手在臨牀開發、管理、製造、營銷和研究方面擁有比我們更多的資源和經驗。

在食物過敏的案例中，我們知道目前正在世界各地的主要中心和醫院進行的幾項學術研究。這些研究正在評估舌下、皮下、鼻內或其他形式的脱敏或使用合成過敏原、變性過敏原或藥物或方法組合的產品，或使用中藥等傳統方法的藥物。我們不知道任何藥物發展與這些學術的努力在這個時候。

我們期待結合其他免疫治療方法，如OIT，與抗IgE 治療相結合的研究將進行。這些類型的聯合給藥可顯著提高口服或皮下注射特定免疫療法的安全性，並可能成為我們產品的重要競爭對手。

據我們所知，其他製藥和生物技術公司也在尋求開發食品過敏治療，儘管許多正在發現或臨牀前階段。例如，“免疫療法”公司報告了其第三階段試驗結果，評估其oit產品候選產品AR 101在2018年2月花生過敏患者中的安全性和有效性。在2019年3月，美國免疫協會宣佈，其針對AR 101的BLA已被FDA接受審查。據我們所知，該公司使用的配方花生面粉口服給藥，旨在口服脱敏花生。我們還注意到，其他公司正在開發OIT產品候選產品，以及其他正在開發重組花生蛋白的公司，這些公司能夠通過皮下注射來啟動減弱的免疫應答。我們還意識到賽諾菲S.A.(賽諾菲S.A.)或賽諾菲(賽諾菲)已經就某些食品過敏問題簽訂了發現平臺的許可協議，特別是與免疫設計公司(由默克公司收購)簽訂了許可協議，並可能對我們的產品構成未來的競爭風險。A免疫性公司還宣佈了與Regeneron製藥公司的臨牀合作。並將賽諾菲用於花生過敏患者的AR 101治療，並在此合作下於2018年10月開始二期臨牀試驗。我們相信 Regeneron和賽諾菲也計劃研究Dupilumab作為一種治療花生過敏患者的單一療法。2018年8月，Genentech公司諾華製藥公司宣佈，FDA批准了Xolair的突破性名稱，以防止過敏人意外接觸一種或多種食物後的嚴重過敏反應。兩家公司計劃啟動一項針對多種食物過敏的潛在關鍵試驗。2018年3月，AnaptysBio， Inc.上線概念證明正在進行的IIa試驗的數據，以評估其IL-33抑制劑產品候選品ANB 020在嚴重成年花生過敏患者中的安全性。2018年8月，AnaptysBio宣佈它將剝奪花生過敏方面ANB 020的研製。

政府管制

美國聯邦、州和地方各級政府當局和其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管制研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分發、核準後監測和報告，銷售和進出口藥品和生物製品，或生物製品等我們的產品候選產品。一般而言，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量的數據，以證明其質量、安全性和有效性，並將其組織成每個管理當局特有的格式，提交審查並經管理當局批准。

美國生物製品開發

在美國各州，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和“公共衞生服務法”(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。生物製品還須遵守其他聯邦、州和地方法規和條例。在獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可以包括，除其他行動外，fda拒絕批准待定。

申請、撤銷批准、臨牀扣留、無名稱或警告信、產品召回或退出市場、沒收產品、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

我們的產品候選人必須通過生物製劑許可證申請(BLA)獲得FDA的批准，然後才能在美國合法銷售。FDA在美國銷售生物之前所要求的過程通常包括以下幾個方面：

按照適用的規定，完成廣泛的非臨牀試驗，有時稱為臨牀前實驗室試驗、臨牀前動物研究和配方研究，包括食品和藥物管理局的良好實驗室(或GLP)條例；

向FDA提交IND，它必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

根據適用的IND和其他與臨牀試驗有關的條例(有時稱為良好的臨牀做法或GCPs)進行充分和良好控制的人類臨牀試驗，以確定建議的候選產品的安全性和有效性；

向FDA提交一份BLA；

圓滿完成fda對生產該產品的製造設施或設施的預批准檢查，以評估符合fda現行良好生產慣例(Cgmp)的要求，以確保設施、方法和控制措施足以保持 ip產品的特性、強度、質量、純度和效力；

潛在的FDA對生成數據以支持BLA的臨牀前和/或臨牀試驗地點的審計；以及

在美國進行任何商業營銷或銷售產品之前，FDA對BLA進行審查和批准。

支持BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段生成的：臨牀前和臨牀。臨牀前發展階段一般涉及藥物化學、配方和穩定性的實驗室評價，以及評估動物毒性的研究，這些研究支持隨後的臨牀試驗。臨牀前研究的進行必須符合聯邦法規，包括GLPs。主辦方必須將臨牀前研究的結果、製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議作為IND的一部分提交給FDA。IND是從FDA獲得授權的請求，以向人類管理一種調查性藥物產品。IND呈文的中心重點是一般調查計劃和人體試驗議定書。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對建議的臨牀試驗提出關切或問題，並在30天的時間內對IND進行臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不遵守規定，對候選產品實施臨牀擱置。因此，我們不能肯定提交IND將導致FDA允許開始臨牀試驗，或一旦開始，就不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。

臨牀發展階段涉及對健康志願者或之下的病人進行產品候選人的管理，按照GCPs的規定，對合格的調查人員進行監督，這些醫生一般不受僱於或不受試驗贊助者的控制，其中包括要求所有研究對象對其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是根據規程進行的，除其他外，詳細規定了臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準，以及用於監測學科安全和評估療效的參數。每個協議，以及隨後對協議的任何修改，都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每個臨牀試驗必須由一個獨立的機構審查委員會，或IRB，審查和批准，在或服務於每一個機構將進行臨牀試驗。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮是否將參與臨牀試驗的個人的風險降到最低，與預期利益相比是否合理。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成為止。

還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。FDA監管產品的某些臨牀試驗的發起者，包括生物製品，必須註冊和披露特定的臨牀試驗信息，這是公開的，可在www.clinicaltrials.gov上查閲。與產品、病人人數、調查階段、研究地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息隨後作為登記的一部分公開。贊助商也有義務在完成後公佈他們的臨牀試驗結果。

臨牀試驗通常分三個順序階段進行，可能重疊，即第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。第一階段的臨牀試驗通常涉及少數健康志願者，他們最初接觸的是單一劑量，然後是多劑量的候選產品。這些臨牀試驗的主要目的是評估代謝，藥理作用，副作用耐受性和安全性，並在可能的情況下，獲得有效性的早期證據。第二階段的臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的患者的研究，以確定產生預期效益所需的劑量。同時，收集了安全性和進一步的藥動學和藥效學信息，並確定了可能的不良反應和安全風險，並對其療效進行了初步評價。第三階段臨牀試驗通常涉及在多個國家(幾百至幾千人)的多個地點的大量病人，其設計目的是提供必要的數據，以證明該產品對其預定用途的有效性及其使用中的安全性，並建立該產品的總體利益/風險關係，併為產品批准提供充分的依據。第三階段臨牀試驗可包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間通常會被延長，以模擬產品在銷售過程中的實際使用。一般來説，兩個充分和良好控制的階段 III臨牀試驗是需要由FDA批准的BLA。

批准後的試驗，有時稱為第四階段的臨牀試驗，可能是在初步銷售批准之後進行的。這些試驗是為了獲得額外的經驗，從治療的病人，在預期的治療指徵。在某些情況下，FDA可能會在發起人的“BPR}協議”上附加批准BLA的條件，以便在BLA批准後進一步評估BLA的安全性和有效性。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告(br}必須至少每年向fda提交，並且必須向fda提交書面的IND安全報告，對於嚴重和出乎意料的可疑不良反應的調查人員，其他研究的結果(br}表明暴露於該藥物、動物或動物的發現對人類有重大風險。離體測試表明對人類有很大的風險，任何臨牀上重要的不良反應都比規程或調查人員手冊中列出的增加。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，如果有的話。FDA、IRB或贊助商可以基於各種理由在任何時候暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人有意外的嚴重傷害，IRB可以中止或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對審判的某些數據的訪問，授權審判是否可以在指定的時間間隔內進行。我們還可以根據不斷髮展的商業目標和/或競爭環境，暫停或終止臨牀試驗。在進行臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最後確定生產商業數量產品的工藝。製造過程必須能夠持續地生產產品候選產品的質量批次，並且除其他外，必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明產品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

BLA和{Br}FDA審查程序

試驗結束後，對試驗數據進行分析，以評估安全性和有效性。然後，將臨牀研究和臨牀試驗的結果作為BLA的一部分提交給FDA，並附上產品的擬議標籤和將用於確保產品質量的製造工藝和設施的信息、對候選產品的化學進行分析測試的結果以及其他相關信息。BLA是為一個或多個指定的適應症而向市場銷售生物產品的批准申請，必須包含安全的證明，

純度，效力和療效，這是由廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明.應用程序包括臨牀前和臨牀試驗的陰性或模糊的結果以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性，使FDA對該產品感到滿意。FDA批准的BLA必須獲得之前，一種生物可以在美國市場上銷售。

根據經修訂的“處方藥使用者費用法”(PDUFA)，每個BLA必須附有一大筆使用費，每年調整一次。PDUFA還對批准的藥物徵收年度計劃費用。在某些的情況下，可以減免費用，包括對小企業提出的第一次申請免收申請費。

一旦BLA被接受備案，{Br}(如果有的話，在BLA提交後60天)，FDA的目標是在提交日期後10個月內對BLA進行審查，或者在提交日期後6個月內對BLA進行優先審查，如果該應用程序是針對嚴重或危及生命的產品，而該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA要求提供額外的信息或澄清，往往大大延長了審查過程。如果不接受提交申請，保薦人必須重新提交BLA並再次開始FDA的審核過程，包括最初的60天審查，以確定申請是否足夠完整以允許實質性審查。

在BLA提交文件被接受備案後，FDA審查BLA以確定除其他事項外，建議的產品候選產品對於其預定用途是否安全和有效，以及該產品候選產品是否按照cGMP製造，以確保和維護產品候選產品的身份、強度、質量、純度和效力。林業發展局可將提出安全或療效困難問題的新藥候選人或藥物產品候選人的申請提交諮詢委員會，通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評價和建議是否批准申請和在何種條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。 FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對BLA的審查和評估是廣泛的和耗時的，可能需要比最初計劃的更長的時間來完成，而且我們可能不會得到及時的批准，如果有的話。

在批准BLA之前，fda將對新產品的生產設施進行預批准檢查，以確定它們是否符合cgmp。FDA將不會批准該產品，除非它確定的製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA還可以審核來自臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。FDA在評估申請、製造過程和製造設施後，可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業銷售，併為特定的指示提供特定的處方信息。完整的回覆信表示申請的審核週期已經完成，申請將不會以其當前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的BLA的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀試驗，以及/或與臨牀試驗、臨牀前研究或製造有關的其他重要和耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中指出的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

沒有任何保證，FDA 最終將批准一個產品在美國銷售，我們可能會遇到重大困難或成本審查過程中。如果一種產品獲得銷售批准，批准可能會大大限於特定的人羣、過敏的嚴重程度和劑量或使用指示可能受到限制，這可能限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包含某些禁忌、警告或預防措施，或在對擬議的標籤進行其他修改、制定適當的控制和對BLA的批准施加條件。

規範，或承諾進行市場後測試或臨牀試驗和監測，以監測批准的產品的效果。例如，FDA可能要求第四階段測試，這涉及旨在進一步評估新產品安全性和有效性的臨牀試驗，並可能需要測試和監測方案，以監測已商業化的核準產品的安全性。FDA還可以在批准時附加其他條件，包括對風險評估和緩解戰略(REMS)的要求，以確保產品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，BLA的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA 將不會批准沒有批准REMS的BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的元素，例如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。對批准或銷售的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或配發。由於不符合法規標準，或者在初始營銷之後出現問題，產品審批可能會被撤銷。

美國對組合產品的審查和批准

某些產品可能由通常由不同類型的管理當局監管的成分組成，而且經常由FDA的不同中心管理。這些產品被稱為組合產品。具體而言，根據食品和藥物管理局頒佈的條例，組合產品可能是：

由兩個或兩個以上受管制成分組成的產品，其物理、化學或以其他方式組合或混合，並作為一個單一實體生產；

兩個或多個單獨的產品，包裝在一起或作為一個單位，由藥品和設備產品組成；

一種單獨包裝的藥物、裝置或生物製品，根據其調查計劃或擬議的標籤，只打算與經批准的個別指定藥物、裝置或生物一起使用，如果兩者都需要達到預期的用途、指示或效果，並且在建議的產品獲得批准後，經批准的產品的標籤將需要更改，例如，反映預期用途、劑型、強度、給藥途徑或劑量的重大變化；或

任何單獨包裝的研究藥物、裝置或生物，根據其建議的標籤是，僅用於另一種單獨指定的研究藥物、裝置或生物製品，如果兩者都需要達到預期的用途、指示或效果。我們的Viaskin^® 產品候選是包括用於生物傳遞的裝置的組合產品。根據FDCA，FDA負責指定一個具有主要管轄權的中心，或一個領導中心，對組合產品進行審查。該的確定是基於組合產品的主要作用模式，這意味着預期的行動模式將對預期的總體治療效果作出最大的貢獻。因此，如果一種裝置-生物組合產品的主要作用方式可歸因於該生物產品，即它是通過病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液成分或衍生物、致敏產品或類似產品作用的，FDA負責生物產品市場前審查的中心將對該組合產品擁有首要管轄權。

加速發展和審查方案

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥和生物製品的過程。具體來説，如果新藥和生物製品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，那麼它們就有資格獲得快速指定，而非臨牀或臨牀數據顯示，它們有可能解決未得到滿足的醫療需求。快速道標識適用於產品的組合和正在研究的的具體指示。新藥或生物的保薦人可要求FDA將該藥物或生物指定為快速通道產品，同時提交IND或在預NDA會議之前的任何時間，並且FDA必須在收到主辦方的請求後60天內確定該產品是否符合快速通道指定資格。對於快車道產品來説，FDA可能會在提交完整的申請之前考慮對營銷申請的部分進行滾動審查，如果保薦人提供了提交申請部分的時間表，則FDA同意接受申請的部分，並確定該時間表是可以接受的，在提交申請的第一部分時，保薦人支付任何所需的使用費。

提交給FDA銷售的任何產品，包括在快車道項目下提交的產品，都有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA項目，例如優先級評審和加速審批。任何產品都有資格得到優先審查，或者在一個完整的BLA被接受備案之日起六個月內進行審查，如果它處理嚴重的情況，並且有可能在安全性或有效性方面提供顯著的改善。林業發展局將設法將更多資源用於評估指定優先審查的新藥或生物製品的申請，以便利審查。

此外，產品可能具有加速審批的資格。為治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的藥物或生物製品，如果比現有的治療方法具有意義的治療效益，則可能得到加速批准，這意味着它們可以在充分和控制良好的臨牀試驗的基礎上得到批准，證明該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率。作為批准的條件，FDA可能會要求藥品或生物製品的贊助者接受加速審批，進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。如果FDA得出結論，證明有效的藥物只有在分銷或使用受到限制時才能安全使用，則需要採取它認為確保安全使用該藥物所必需的售後限制，例如：

僅限於某些機構或具有特殊訓練或經驗的醫生；或

以特定醫療程序的表現為條件的分配。

施加的限制將與產品提出的具體安全關切相稱。此外，食品和藥物管理局目前要求作為加速批准的一個條件，預先批准的宣傳材料，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。快速通道指定、優先級審核和加速審批不會更改審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

突破標誌

“食品和藥物管理局安全和創新法”(FDASIA)修訂了FDCA，要求FDA加快開發和審查一種突破性療法。一個產品可以指定為突破性治療，如果它打算治療一個嚴重或危及生命的情況和初步的臨牀證據表明，它可能顯示出比現有的療法在一個或多個臨牀上有意義的終點。保薦人可要求將產品候選品指定為突破性治療，同時提交IND，或在提交第二階段結束會議，FDA必須確定該產品候選人是否有資格在收到贊助商的請求後60天內獲得突破性治療指定。如果指定，FDA應採取行動加快開發和審查產品的營銷應用，包括在整個產品開發過程中與保薦人會面，及時向保薦人提供建議，以確保收集臨牀前和臨牀數據的開發計劃在切實可行範圍內儘可能有效，由高級管理人員和經驗豐富的評審人員參與跨學科的審查，為FDA評審小組指派一個跨學科的項目負責人，以促進對開發項目的有效審查，並作為評審小組和發起人之間的科學聯繫，並採取步驟確保臨牀試驗的設計儘可能有效。

兒科試驗

根據“兒科研究公平法”(PREA)，BLA或BLA的補充必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒童亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒童亞羣體的劑量和使用。FDASIA要求計劃提交藥品或生物製品營銷申請的贊助者，包括新的活性成分、新的指示、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，必須在60天內提交一份初步的兒科研究計劃(PSP)。期末第二次會議或贊助商與FDA之間可能達成的協議。最初的PSP必須包括贊助方計劃進行的兒科研究或研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、有關終點和統計方法，或不包括這些詳細資料的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分放棄提供兒科研究數據和支持信息的要求的請求。FDA和保證人必須就PSP達成協議。保證人可提交修正案

在批准一種新的產品後，製造商和核準的產品須繼續受到林業發展局的管制，除其他外，包括監測和保存記錄活動，向適用的管理當局報告與產品有關的不利經驗，向管理當局提供最新的安全和功效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守促銷和廣告要求，其中包括直接對消費者廣告，限制推廣產品的用途或在病人羣體中沒有被描述在產品的認證標籤，也稱為標籤外使用，限制工業贊助的科學和教育活動，以及對涉及互聯網的宣傳活動的要求。雖然醫生可以為標籤外的用途開出合法的藥品和生物製品，但製造商不得銷售或推廣這種標籤外的用途。對產品或其標籤的修改或增強，或對製造地點的更改，往往須經林業發展局和其他監管機構的批准，這些批准可能會收到，也可能不會收到，或可能導致宂長的審查過程。處方藥宣傳材料必須與其第一次使用一起提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分發都必須符合美國處方藥營銷法，或美國聯邦藥品管理局的一部分PDMA。

在美國，一旦一種產品獲得批准，其生產就會受到FDA的全面和持續的監管。美國食品和藥品管理局(FDA)的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中並按照cGMP生產。此外，組合產品的組成部分保持其管理地位，例如，作為生物或設備，因此，我們可能受到適用於醫療設備的質量系統條例(QSR)的額外要求，例如設計控制、採購控制以及糾正和預防行動。我們依賴，並期望繼續依賴第三方生產的臨牀和商業數量，我們的產品符合cGMP法規。cGMP法規要求，除其他外，質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和銷售核準產品的製造商和其他實體必須向食品和藥品管理局和某些州機構登記其機構，並定期接受林業發展局和某些州機構的檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的BLA持有者負責挑選和監測合格的公司，在某些情況下，負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商在任何時候都要接受林業發展局的檢查，如果發現違反條件，包括不符合cGMP的規定，可能會導致執法行動中斷任何這類設施的運作，或中斷分發它們製造、加工或測試的產品的能力。在批准後發現產品的問題可能會導致對已批准的BLA的產品、製造商或持有者的限制，其中包括產品的召回或退出市場。

FDA還可能要求批准後測試，有時被稱為第四階段測試、REMS和售後監督，以監測批准的產品或地點條件對可能限制產品分配或使用的批准的影響。發現某一產品以前未知的問題或未能遵守林業發展局適用的要求可能產生負面後果，包括不利的宣傳、司法或行政執法、林業發展局的警告信、授權的糾正廣告或與醫生的通信以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的批准標識，包括添加新的警告和禁忌，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會制定新的政府要求，包括新立法產生的要求，或者林業發展局的新政策可能會改變，這可能會推遲或阻止對我們正在開發的產品的監管批准。

產品批准後的製造、銷售、推廣和其他活動也須受許多監管機構的管制，其中包括FDA、CMS、衞生和人類服務部的其他部門、藥物管制局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全和健康管理局，環境保護局、州和地方政府。在美國，除其他活動外，銷售、營銷和科學/教育方案還必須遵守州和聯邦欺詐和濫用法律、數據保密法和安全法、透明度法以及與政府支付計劃有關的定價和報銷要求等。任何受管制物質的處理必須符合“美國管制物質法”和“受管制物質進出口法”。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求，根據美國的防毒包裝法案.製造業、銷售、促銷和其他活動也有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。

藥品的銷售須遵守額外的規定(br}和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。

不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或管制行動。視具體情況而定，如果不符合適用的管理要求，可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准、不參加聯邦和州保健方案或拒絕允許一家公司簽訂供應合同，包括政府合同、廉正義務和個人監禁。此外，即使一家公司符合FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤銷產品批准。禁止或限制銷售或撤回我方銷售的未來產品可能會對我們的業務產生不利影響。

修改規章、法規或對現有條例的解釋可能會影響我們今後的業務，例如要求：(一)改變我們的製造安排；(二)增加或修改產品標籤；(三)召回或停止我們的產品；或(四)額外的記錄保存要求。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

美國專利條款恢復和營銷獨佔性

根據FDA批准我們產品的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復(br}期限最長五年，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。但是，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准日期起總共14年。專利期限恢復期一般為IND生效日期與BLA提交日期之間的一半時間，加上從提交BLA之日到批准該申請之間的時間，但複審期被縮短為申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項專利適用於一種已批准的藥物才有資格延期，並且必須在專利期滿前提交該專利的申請。美國PTO與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利期限，以延長專利的有效期，這取決於臨牀試驗的預期時間和相關的BLA申請所涉及的其他因素。

2009年“生物製品價格競爭和創新法”(簡稱BPCIA)創建了一條簡化的生物產品審批途徑，表明其類似於或可與一種 FDA許可的參考生物產品相媲美。生物相似性要求生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀非活性成分略有差異，產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀試驗來顯示。互換性要求生物

產品與參考產品相似，可預期該產品在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次使用的產品，該產品和參考產品可在先前給藥後交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物產品的安全風險或降低效能的風險。參考生物製品從第一批許可之日起給予12年的排他性，FDA將不接受基於參考生物產品的生物相似或可互換產品的申請，直到第一批許可之日後四年。第一種許可通常是指特定產品在美國獲得許可的初始日期。這不包括對生物製品的補充，也不包括生物製品的同一贊助者或製造商(或許可人、利益的前身或其他有關實體)隨後對導致新的指示、給藥途徑、給藥時間表、劑量、遞送系統、遞送裝置或強度的改變提出的申請，除非這種改變是對生物製品結構的一種修改，並且這種改變了其安全性、純度或效力。如果隨後的申請獲得批准，是否保證作為生物製品的第一批特許證書而具有排他性，則取決於逐案以保薦人提交的數據為基礎。

在美國，兒科排他性是另一種監管市場排他性。兒科排他性，如果授予，將增加6個月現有的排他期和專利條款。這六個月的獨佔性，從其他排他性保護或專利期限的結束，可以根據自願完成的兒科試驗按照FDA簽發的書面要求進行這項試驗。

歐洲聯盟毒品開發

在歐洲聯盟，我們未來的產品候選人也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，只有獲得主管管理機構的銷售授權，才能銷售醫藥產品。

與美國類似，歐洲聯盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的管制。雖然歐盟第2001/20/EC號臨牀試驗指令力求協調歐洲聯盟的臨牀試驗管理框架，為歐洲聯盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則，但歐洲聯盟成員國對“歐洲聯盟臨牀試驗條例”的規定作了不同的修改和適用。這導致會員國制度發生重大變化。為改進現行制度，2014年4月16日通過了關於供人類使用的醫藥產品候選品臨牀試驗的第536/2014號新條例，該條例廢除了第2001/20/EC號指令，並於2014年5月27日在“歐洲公報”上發表。新規例旨在協調和精簡臨牀試驗授權程序，簡化不良事件報告程序，改善對臨牀試驗的監督，並提高其透明度。新的條例於2014年6月16日生效，但在2020年之前將不適用(根據歐洲聯盟委員會的網站，該條例將於發佈歐洲聯盟委員會關於歐洲聯盟臨牀試驗門户網站和數據庫的公告六個月後頒佈，預計將於2019年實施)。在此之前，臨牀試驗指令2001/20/EC 仍將適用。此外，新條例的臨時規定使保薦人有可能在指令和條例的要求之間作出選擇，從該條例生效之日起為期一年。

在現行制度下，在臨牀試驗開始之前，必須在每個歐洲聯盟國家批准由兩個不同機構進行的試驗：國家主管當局，或NCA，和一個或多個道德委員會或ECs。在現行制度下，所有懷疑對期間發生的被調查藥物的意外嚴重不良反應或SUSARs，臨牀試驗都必須報告給成員國的NCA和ECs。

歐共體MA，，由歐洲聯盟委員會根據歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局的意見，通過集中式程序頒發，在歐洲經濟區的整個領土內有效。某些產品，如生物醫藥產品、孤兒醫藥產品和含有治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物質的醫藥產品，必須實行集中程序。在第726/2004號條例生效之日，含有歐洲經濟區尚未授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術革新或符合歐洲聯盟公共衞生利益的產品，均可採用集中式程序。

歐洲經濟區成員國主管當局頒發的國家多邊採購協定僅涵蓋其各自領土，可供不屬於中央程序強制性範圍的產品使用。如果一種產品已獲準在歐洲經濟區的一個成員國銷售，則可通過相互承認程序在另一成員國承認這一國家海洋環境狀況評估。如果產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家海洋環境狀況評估，則可以通過分散程序在各成員國同時批准。根據權力下放程序，向請求海洋環境狀況評估的每個成員國的主管當局提交一份相同的卷宗，其中一份由申請方選定為參考成員國。區域管理系統主管當局編寫一份評估報告草稿、一份產品特性摘要草稿或SPC，以及一份標籤和包裝傳單草稿，送交其他成員國(稱為有關會員國或共同管理系統)，供其核準。如果 cms對RMS提議的評估、SPC、標籤或包裝沒有提出反對意見，則該產品隨後在所有成員國(即RMS和 cms中)獲得國家MA。

根據上述程序，歐洲經濟區成員國的環境狀況評估或主管當局在批准該評估之前，根據關於其質量、安全和效能的科學標準，對產品的風險-利益平衡進行一次評估。

其他管理事項

法國監管框架

在歐洲聯盟，在第536/2014號條例生效之前，關於臨牀試驗的條例目前是根據2001年4月4日歐洲第2001/20/EC號指令制定的，該指令涉及在進行人體用醫藥產品的臨牀試驗方面實施良好的臨牀做法。歐洲聯盟的每個國家都必須將這一指令轉化為國內法，最終使其適應自己的監管框架。

例如，在法國，2004年8月9日關於公共衞生政策的第2004-806號法令和2006年4月26日第2006-477號法令將第2001/20/EC號指令改為專門用於生物醫學研究的“公共衞生法典”的標題。該條例取代了1988年12月20日“Huriet-Sérusclat法”所產生的通知程序。2004年8月9日的法令經2012年3月5日的法令和2016年6月16日的法令特別修正，主要目的是(1)使有關臨牀研究的規定適應新的歐洲第536/2014號條例，(2)在負責審查研究協議的倫理研究委員會之間作出更好的反應，並(3)使數據保護規定與最新的立法發展相一致(“Jardé法案”)。“Jardé法案”在很長一段時間內不適用，並自2016年11月18日其強制執行令之日起生效。

經2016年6月16日法令修正的“公共衞生法”第L.1121-4條根據臨牀試驗的類型，建立了由國家衞生管理機構頒發的事先授權制度和(或)主管倫理研究委員會的有利意見。合格的道德研究委員會是通過抽籤隨機選出的(“公共衞生法”第L.1123-6條)。根據同一法典第L.1123-7條，道德研究委員會應就研究的有效性條件提出意見，特別是關於參與者的保護、他們的信息和他們如何收集知情同意，以及項目的一般相關性，效益和風險評估的令人滿意性質以及所追求的目標與所執行的手段之間的充分性。ANSM在提交完整文件後，不僅包含有關臨牀協議的信息，而且還包含具體的產品數據及其質量控制，以及臨牀前研究的結果，可以通知主辦方它反對實施研究。然後，主辦方可以修改其研究項目的內容，並將這一修正或補充請求提交給ANSM。如果主辦方不更改其請求的內容，則該請求被視為拒絕。

根據2006年4月26日法令的規定，自收到完整檔案(“公共衞生法”R.1123-32)起，審查批准請求的時限不得超過60天。最後，根據L.1123-11條，如果公共衞生面臨的風險，或國家衞生機構認為開展研究的條件不再符合請求批准的條件，或不符合“公共衞生法”的規定，它可以在任何時候請求更改實現研究的程序，並暫停或禁止這項研究。2006年11月24日的決定確定了“公共衞生法”第L.1121-3條規定的人類使用藥物生物醫學研究良好臨牀實踐規則。良好臨牀實踐(GCP)的目的是確保臨牀試驗產生的數據的可靠性和保護參與這些臨牀試驗的人。GCPs應適用於所有臨牀試驗，包括健康志願者的藥代動力學、生物利用度和生物等效性研究，以及第二至第四階段臨牀試驗。

在臨牀試驗期間收集的個人數據必須向法國數據保護局報告，並保存在數據處理器根據2016年4月27日第2016/679號條例、1978年1月6日關於計算、檔案和自由的第78-17號法舉行的處理活動的記錄中。根據上述條例，除其他外，病人有權獲得他們的數據，並有權改正這些數據(視屬何情況而定)。

法國製藥公司地位

到目前為止，我們已經被國家藥品管理局授予了製藥機構的地位。藥理學僅僅是為了在Bagneux網站上進行質量控制活動，因此，不能製造我們開發的產品候選人，也不能直接考慮他們的營銷。獲得作為分銷商、開發人員或製造商的製藥公司許可證，要求向ANSM提交一份針對這兩種資格中的每一種條件的請求文件，該文件只有在審查該文件並進行評估之後，通常在核實該公司有足夠的房地之後，才授予其許可證，有必要的人員和經過調整的結構，有令人滿意的程序來執行擬議的製藥活動。

我們目前委託CMO生產臨牀批次，並打算繼續依賴CMO生產第一批商用批次。一旦我們的第一批產品被監管部門批准，我們可以考慮將生產內化。

償還

對於我們或我們的合作者獲得監管批准的任何產品候選人的承保範圍和報銷狀況，都存在很大的不確定性。我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品一旦獲得批准，將由第三方支付者支付和補償的程度，如政府醫療項目、商業保險和管理的醫療機構。這些第三方支付者正在日益減少醫療產品和服務的報銷。確定第三方支付者是否將為藥品產品提供保險的過程通常是與確定藥品價格或確定付款人一旦批准了藥物產品將支付的償還率的過程分開的。第三方支付者可能會將保險範圍限制在被批准的清單上的特定藥品，也稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示藥物。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的覆蓋範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品候選產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。無論我們是否進行這樣的研究，我們的產品候選人可能被認為在醫學上是必要的或成本效益的。第三方付款人決定為藥物產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個付款人決定為一個產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。第三方補償可能不足以使我們保持足夠高的價格水平，以實現我們在產品開發投資上的適當回報。

控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、補償限制和替代非專利產品的要求。採取價格控制和控制成本的措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果。減少對我們的產品候選人的第三方補償，或由第三方付款人決定不包括我們的產品候選人，可能會減少醫生對產品候選人的使用，並對我們的銷售、業務結果和財務狀況產生重大的不利影響。

例如，2010年3月頒佈的“反腐敗法”對保健行業產生了重大影響。ACA 是一項廣泛的保健改革立法，旨在擴大未投保者的保險範圍，同時控制總體保健費用，加強對欺詐和濫用的補救措施，增加對保健和保健保險行業的新的透明度要求，對保健行業徵收新的税收和費用，並實行更多的保健政策改革和其他改革。關於生物製藥產品，除其他外，ACA擴大並增加了醫療補助計劃所涵蓋的類藥物的行業回扣，並修改了醫療保險D部分計劃下的覆蓋要求。然而，“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行，某些條款受到司法和國會挑戰，以及特朗普政府試圖廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力。

例如，自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求的指令。此外，2017年12月22日，特朗普總統簽署了2017年減税和就業法案(即税法)，其中包括一項條款，廢除了自2019年1月1日起在ACA下維持醫療保險覆蓋範圍的規定。2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了ACA規定的某些收費的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的凱迪拉克税，以及根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費。2018年7月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)公佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下對某些ACA合格健康計劃和健康保險發行者進行進一步的收取和支付，以迴應聯邦地區法院就CMS確定這種風險調整方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個重要和不可缺少的特徵，因為它作為税法的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。雖然得克薩斯州地方法院法官、特朗普政府和CMS都沒有表示這項裁決將立即生效，但目前尚不清楚這一決定、隨後的上訴和其他努力將如何影響美國公民權利委員會，我們繼續評估ACA和最近限制ACA實施的努力將如何影響我們的業務。

此外，自“反腐敗法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年的預算控制法案制定了國會削減開支的措施。削減赤字聯合選擇委員會的任務是就削減開支向國會提出建議。由於他們在2012至2021年財政年度沒有實現至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這就觸發了自動削減多個政府項目的法案。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，自2013年4月起生效，有效期至2027年，除非國會採取額外行動。2013年1月2日，奧巴馬總統簽署了2012年的“美國納税人救濟法案”(ATRA)，該法案除其他外，還減少了對多家醫療機構的醫療保險支出，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府向醫療機構多付款項的法定期限從3年延長至5年。我們預計，今後將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，進而可能大大降低某些發展項目的預計價值，並降低我們的盈利能力。

此外，在美國，最近進行了幾次國會調查和聯邦及州立法活動，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府方案藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格管制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中頒佈。特朗普政府發佈了一份“藍圖”，或稱“計劃”，旨在降低藥品價格和降低藥品的自掏腰包成本，其中載有關於增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療保健項目的談判能力、鼓勵製造商降低其產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的額外建議。美國衞生和公共服務部已經開始收集對其中一些措施的反饋意見，同時在其現有權力下執行其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage計劃從2019年1月1日起對B部分藥物使用階梯療法，而在2018年10月，CMS提出了一項新規則，要求直接對消費者通過醫療保險或醫療補助支付的處方藥和生物製品的電視廣告，在廣告中應包括該藥品或生物製品的批發採購成本或清單價格。2019年1月31日，HHS監察長辦公室提議修改聯邦反Kickback法規的安全港，除其他外，這可能會影響製造商向醫療保險D部分計劃支付的回扣，其目的是進一步降低消費者對藥品產品的成本。雖然有些擬議措施需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。改革醫療保健和政府保險計劃的其他立法建議，以及美國實行管理的醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並降低我們產品的需求和價格。這可能會損害我們或我們的合作者推銷任何產品併產生收入的能力。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施和進一步醫療改革的效應可能會顯著減少今後批准的任何產品候選產品銷售的潛在收入，並可能導致我們的合規、製造或其他業務費用的增加。

此外，在一些外國，藥品的擬議價格必須得到批准，才能合法銷售。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。一成員國可核準某一醫藥產品的具體價格，也可採取直接或間接控制該公司利潤的制度，將該醫藥產品投放市場。例如，在法國，有效進入市場的前提是，我們未來的產品將得到醫院的支持(通過當地社區的協議)或由社會保障來償還。藥品的價格是與衞生產品經濟委員會(CEPS)協商的。我們不能保證，對藥品實行價格控制或報銷限制的任何國家將允許對我們的任何產品候選人作出有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的產品不符合美國的價格結構，而且總體上往往要低得多。

事實上，醫藥產品的價格是由每一家制藥公司和CEPS進行談判，作為法國製藥公司協會(LEEM)和CEPS之間的主要協議的一部分。最新的主協議於2015年12月31日簽署，有效期至2019年12月31日。

其他醫療保健法律和法規

我們在美國的業務活動，以及我們與臨牀調查人員、醫療服務提供者、顧問、第三方支付人和病人的安排，可能會使我們接觸到廣泛適用的聯邦、州和外國欺詐、濫用和其他醫療保健法。這些法律可能會影響到，除其他外，我們的研究，建議的銷售，營銷和教育計劃，我們的產品候選人，獲得營銷批准。可能影響我們運作能力的醫療保健法律和條例除其他外包括：

“聯邦反回扣法”，其中除其他外，禁止任何人故意和故意索取、收受、提供或支付報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為交換，以移交。

個人購買、租賃、訂購或推薦可在聯邦醫療保健計劃(如“醫療保險”和“醫療補助” 項目)下償還的項目、商品、設施或服務。雖然有一些法定例外和監管安全港保護一些共同的活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄。涉及可能被指控為旨在誘導處方、採購或建議的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查。“聯邦反Kickback規約”規定的意圖標準已被ACA修正為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解規約或違反該法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，政府可以聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的索賠，包括物品或服務，就“聯邦民事虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠；

聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，包括“聯邦民事虛假索賠法”，其中規定對個人和實體採取民事告密者或訴訟，除其他外，明知故犯地提出或導致提出要求醫療保險、醫療補助、或其他第三方付款人，如虛假或欺詐性的，或作出虛假陳述或記錄材料以支付虛假索賠，或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務，例如，向客户提供不準確的帳單或編碼信息或推銷非標籤產品；

HIPAA制定了更多的聯邦刑事法規，禁止故意執行或企圖實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，明知故犯和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述，故意和故意從醫療福利方案中盜用或竊取醫療福利，或故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查。類似於“聯邦反Kickback規約”，個人或實體不需要實際瞭解規約，也不需要知道違反規約的具體意圖；

“聯邦醫生支付陽光法”，作為ACA的一部分頒佈，該法案要求適用於適用的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商，這些藥品、設備、生物製品和醫療用品可在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險方案下支付，但有具體例外，跟蹤並每年向合作醫療付款和提供給醫生和教學醫院的其他價值轉移以及醫生或其直系親屬在適用的製造商和集團採購組織中持有的某些所有權和投資利益進行報告；

經“HITECH法”修正的HIPAA及其實施條例，其中對{Br}覆蓋的實體及其商業夥伴規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的某些要求；以及

與上述每項聯邦法律相對應的州、地方和外國法律，例如州反回扣法和假反回扣法，這些法律可能適用於任何第三方付款人償還的物品或服務，包括商業保險公司；適用於製造商的州和地方營銷法和/或透明度法，其適用範圍可能比聯邦規定的範圍更廣；要求生物製藥公司遵守生物製藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州法律；要求醫藥公司銷售和營銷代理許可或註冊的州和地方法律；要求披露與藥品定價有關的信息的州法律；以及關於某些情況下健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不具有與HIPAA相同的效果，從而使遵守工作複雜化。

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律將涉及大量費用。政府當局有可能得出結論認為，我們的商業慣例可能不符合現行或未來涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在由政府資助的醫療保健方案之外，例如醫療保險和醫療補助、廉正義務、合同損害賠償，名譽損害，利潤和未來收益減少，以及我們業務的縮減或重組。如果發現醫生或其他保健提供者或我們希望與之做生意的實體不遵守適用的法律，他們可能會受到行政、民事和/或刑事制裁，包括個人監禁和政府資助的保健方案中的排斥。

我們的公司總部設在法國的蒙塔魯日。我們的主要辦公室佔地4770平方米，由辦公室和實驗室空間組成，根據2015年3月3日的租約，該租約將於2024年3月8日到期。我們在法國的Bagneux也有兩個設施。這些設施包括2237平方米的辦公和實驗室空間，主要由我們的工業和生產小組使用。2018年4月，我們在法國Bagneux綠色廣場B樓額外租賃了500平方米的辦公空間。這些設施是根據一項協議，租賃的，該協議將於2020年5月31日到期。我們於2018年7月又租用了法國蒙塔魯日的辦事處。根據2018年7月1日的租賃協議，該設施由1，808平方米的辦公空間組成，該租約將於2027年6月30日到期。

我們還在北美設立了辦事處，以支持我們在美國的子公司以及未來的商業化需求。我們在紐約49樓租用了3，780平方英尺的辦公空間。本租約有效期為65個月，於2023年2月25日到期。

2016年9月，我們在新澤西州首腦會議上租用了一個8，919平方英尺的商業設施，目的是支持Viaskin的發射和商業化。^®花生在北美，如果得到適當的監管批准。2018年7月，我們在同一棟建築中額外租賃了12，629平方英尺，並於2028年7月10日將這兩份租約合租。這份租約包括兩個5年期的延期選擇.

項目4.A.未解決的工作人員評論。

不適用。

項目5.經營及財務檢討及展望。

概述

我們是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，致力於通過開發一種名為Viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。^®。我們的治療方法是基於表面免疫療法，或EPIT。^®，我們使用 viaski將生物活性化合物通過完整的皮膚傳遞到免疫系統的專有方法。^®n.我們已經產生了大量數據證明Viaskin^®其作用機制是新穎和分化的，因為它是針對皮膚中特定抗原提呈的免疫細胞(稱為Langerhans細胞)捕獲抗原並遷移到淋巴結，以激活免疫系統而不將抗原傳導到血液中，從而使全身系統暴露量降至最低。我們正在推進這一獨特的技術，以治療患有食物過敏的病人，包括嬰兒和兒童，他們的安全是最重要的，因為在他們的血液中引入違犯過敏原會引起嚴重或危及生命的過敏反應，例如過敏性休克。

我們最初通過總計3870萬英鎊的幾筆私人股本投資為我們的業務提供資金。2012年，我們在巴黎泛歐交易所完成了4060萬股普通股的首次公開發行。2013年，我們完成了一筆2990萬英鎊的公共股本或管道私人投資，其中我們獲得了1，510萬美元的淨收益，而我們的出售股東獲得了1，480萬英鎊的淨收益。2014年，我們完成了納斯達克全球證券交易所(Nasdaq Global SelectMarket，簡稱納斯達克)和泛歐交易所巴黎普通股的1.045億股全球承銷公開發行，發行了總計3074686股普通股，其中淨收入為9370萬股。2015年7月，我們完成了總額為2.553億英鎊的公開發行，發行了414萬股普通股，發行了828萬股票，我們從中獲得了2.373億歐元的淨收益。與我們2015年的公開募股有關，我們的股本增加了14.1萬英鎊，相應地，我們的股票溢價增加了2.369億英鎊。2018年3月，我們完成了全球發行的4，056，914股普通股的承銷發行：(1)在美國、加拿大和歐洲以外的某些其他國家，以3，201，634種普通股的形式公開發行了1，600，817股普通股，(2)在歐洲(包括法國)同時發行了2，456，097股普通股，我們從中得到了1.408億歐元的總收入。在2018年的公開募股中，我們的股本增加了40萬美元，相應地，我們的股票溢價毛利率增加了1.404億美元。

自成立以來，我們每年都有淨虧損。我們的淨虧損主要是由於與我們的發展計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用。

我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和增加經營損失。我們預計，與我們正在進行的活動有關，我們的開支將大幅度增加，因為我們：

繼續開發我們的產品候選產品，包括計劃中的和未來的臨牀試驗；

為我們的產品候選人尋求監管批准；

為我們的產品候選產品的潛在推出和商業化做好準備，如果批准的話；

建立銷售和營銷基礎設施，使我們的產品候選人商品化，如果獲得批准；和

增加業務、財務和管理信息系統和人員，包括人員，以支持我們的產品開發和商業化努力，以及一家在美國和法國股市上市的公司。

我們不期望從產品銷售中產生實質性收入，除非和直到我們成功地完成我們的一個或多個產品候選人的開發並獲得市場批准，我們預計這可能需要若干年，並且受到重大不確定性的影響。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方融資以及與雀巢健康科學(NestléHealth Science)的合作、戰略聯盟和許可安排等方面的合作，或將這些方式結合起來，為我們的經營活動提供資金。然而，我們可能無法籌集更多的資金或在必要時以優惠的條件作出這種安排，這將對我們的財務狀況產生不利影響，並可能迫使我們拖延、限制，減少或終止我們的開發計劃或商業化努力，或授予他人開發或市場產品的權利，否則我們更願意開發和推銷自己。如果得不到額外資金，我們可能會部分或全部停止運作。更具體地説，當我們繼續為我們的Viaskin的潛在發射準備的時候^®北美花生產品候選產品計劃於2020年上市，預計其BLA將於2019年第三季度提交美國FDA。我們預計在可預見的將來，運營虧損將繼續存在。電流手頭現金儘管2018年3月籌集了更多資金，但預計現金等價物不足以支持我們未來12個月的運營計劃。我們預計2019年第四季度現金短缺。因此，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。我們預計將尋求更多的資金，最有可能是通過股權和/或債務融資。然而，目前無法保證我們能否實現這些籌資目標。

我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的，假設我們將在籌資目標方面取得成功。因此，沒有對財務報表作出任何調整，涉及資產賬面數額的可收回性和分類，或如果我們不能繼續作為持續經營的企業，就可能需要的負債分類。

由於我們的產品候選人發展方案具有創新性，我們從法國中央政府或地方公共當局的若干援助來源中受益，這些援助旨在資助我們的研究和發展努力或徵聘具體的人員。這些基金在我們的會計年度收入(損益表)中確認為其他收入，其中記錄了已供資的支出或支出。

研究税收抵免

研究税收抵免 國際投資銀行(Crédit d Imp t Recherche))法國税務當局授予公司CIR，以鼓勵它們進行技術和科學研究。證明它們的支出符合所需標準的公司，包括設在法國或自2005年1月1日起在歐洲共同體內或在“歐洲經濟區協定”締約國內的另一個國家的研究開支，該協定已與法國締結了一項税務條約，其中載有一項行政援助條款，獲得税收抵免，可用於支付支出所涉財政年度和今後三個財政年度應繳的公司税，或在適用的情況下，可償還超額部分。在計算CIR時所考慮的開支只涉及研究費用。

CIR的主要特點如下：

CIR導致來自税務當局的現金流入，即用於抵消支付的公司税，或直接付給我們未使用的部分；

一家公司的公司所得税責任不限制CIR的金額，一家不繳納任何公司所得税的公司可以要求直接以現金支付研究税抵免；以及

CIR不包括在確定公司所得税中。

因此，我們的結論是，“國際投資協定”符合“國際會計準則”第20條所界定的政府撥款的定義。政府補助金的會計核算和政府援助的披露在我們的損益表中作為營業收入中的其他收入分類是合適的。

我們收到了2018年國家清單報告2017年財政年度的償還款。我們將根據適用的規則要求償還2018年財政年度的費用，預計將在2019年償還。

與雀巢健康科學合作協議

2016年5月，我們宣佈加入與雀巢健康科學公司的獨家全球合作，以促進MAG1C的開發，如果獲得批准，將MAG1C商業化，這是一種創新，可供使用並對CMPA在嬰幼兒中的診斷進行了標準化的同步性補片試驗。

根據獨家合作的條款，我們負責通過第二階段臨牀試驗和關鍵的第三階段臨牀方案領導 MAG1C的開發活動，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學將支持MAG1C在全球的商業化，同時優先考慮某些商定的國家。我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得高達1億美元的收入，其中包括1 000萬歐元的預付款項。截至2018年12月31日，我們記錄了與雀巢健康科學合作有關的650萬荷蘭馬克遞延收入，這一收入將在服務義務期內按比例推遲和確認。我們預計服務義務期將於2021年下半年完成。

營業費用

自成立以來，我們的業務費用主要包括研究和開發活動、一般和行政費用、銷售和營銷費用。

研究與開發

我們參與了大量的研究和開發工作，以開發創新的藥品候選產品。研究和開發費用主要包括：

進行非臨牀研究和臨牀試驗的第三方承包商(如合同研究機構或CRO)的費用；

從事科學研究和開發職能的員工的人事費用，包括工資、相關福利和基於份額的薪酬；

購買、房地產租賃費用以及會議和旅行費用；以及

折舊、攤銷和備抵。

在報告所述期間，我們的研究和開發費用主要用於下列活動：

維斯金^®花生用於治療兒童、青少年和成人花生過敏。2017年第四季度，我們完成了第三階段全球計劃，旨在評估Viaskin的有效性和安全性。^®4至11歲兒童中的花生，包括花生EPIT^®356例4~11歲花生過敏患者的療效與安全性研究及EPIT的實際使用與安全性^®，目的是評估Viaskin的使用和安全性。^®花生250 g常規臨牀應用於393例花生過敏患者，年齡4~11歲。人事試驗是PEPITES的開放標籤擴展試驗，於2017年8月完成註冊.我們完成了Viaskin^®花生的藥效與安全性，VIPES，ViaskinⅡb期臨牀試驗^®花生，2014年第三季度，接着是OLFUS-VIPES，這是VIPES的開放標籤擴展試驗。兩年期OLFUS-VIPES的測試結果於2016年10月公佈。2017年8月，我們啟動了EPIT。^®花生過敏(表位)的Toddler第三期臨牀試驗評估Viaskin的安全性和有效性^®花生用於治療花生過敏患者一至三歲。2018年9月，我們宣佈，獨立的數據和安全監測委員會(DSMB)完成了對Viaskin表位試驗A部分的計劃安全審查。^®花生中的花生過敏幼兒在1到3歲之間。DSMB沒有確定參加試驗A部分的病人的安全問題，建議繼續按計劃進行試驗，選擇250克劑量在B部分進行調查。2018年10月，在一次陽性的DSMB會議之後，我們宣佈啟動表位試驗的B部分，該試驗將對花生過敏患者進行為期12個月的評估。我們預計在美國、歐洲、澳大利亞和加拿大招收大約400名學步兒童。

維斯金^®牛奶治療免疫球蛋白E，或 IgE，介導的CMPA在兒童。牛奶功效與安全研究(Miles)是一項第一/二階段研究，旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量：2至11歲的兒童和12至17歲的青少年對IgE介導的牛奶蛋白過敏，或CMPA於2016年11月完成登記。2018年2月報告了對線結果。開放標籤擴展試驗正在進行，時間最長為四年。

選擇概念證明Viaskin的臨牀試驗和臨牀前研究^®炎症和自身免疫性疾病領域的平臺目前正在開發中。值得注意的是，對Viaskin的有效性和安全性的研究^®牛奶在牛奶引起的嗜酸細胞性食管炎，或EoE，在兒童，或Smilee，是一個研究人員啟動的第二階段的試驗，調查使用Viaskin。^®用於治療EoE的牛奶約20例，年齡4~17歲。Smilee是在費城兒童醫院進行的。Viaskin的第一階段研究^®與日內瓦大學醫院和Bionet-Asia公司合作，對60名健康成人進行了恢復百日咳桿菌免疫的RPT試驗。

我們的直接研究和開發費用主要包括外部費用，例如支付給調查員、顧問、中央實驗室和與臨牀試驗有關的CRO的啟動費，以及與獲取和製造臨牀研究材料有關的費用。我們不向特定項目分配與人員相關的成本、與我們的一般平臺改進、折舊或其他間接成本相關的成本，因為它們被部署到正在開發的多個項目中，因此，它們被單獨歸類為人員和其他費用。

研發活動是我們業務的核心。臨牀開發後期的產品開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們預計，在可預見的將來，我們的研究和開發費用將繼續增加，因為我們將開始對某些產品候選人進行臨牀試驗，並對我們的產品候選人進行後期的臨牀開發。

在2018年12月31日終了的一年中，我們花費了1.072億美元用於研發開支，以推進產品候選產品的開發。下表分別列出了截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日終了年度我國兩個牽頭髮展項目的直接研發費用以及未分配給這些方案的費用和研究與開發費用中包括的基於份額的補償費用：


	截至12月31日的年度，
	2016			2017			2018
	(千歐元)
與 Viaskin有關的研究和開發費用^®花生⁽¹⁾		26,789			43,585			59,162
佔研發費用的百分比，不包括基於股份的補償費用		45	%		49	%		62	%
與 Viaskin有關的研究和開發費用^®牛奶⁽¹⁾		8,478			8,348			8,425
在研究和開發費用中所佔百分比，不包括基於股份的補償費用		14	%		9	%		9	%
其他研發費用⁽¹⁾		24,790			36,937			27,265

研發費用總額，不包括基於股份的補償費用		60,057			88,870			94,852
以股份為基礎的補償費用包括在研究和開發費用中		18,771			16,362			12,319

研究和開發費用共計		78,828			105,232			107,171

(1)	不包括員工股票薪酬費用。

我們無法確定我們產品候選人目前或未來臨牀試驗的持續時間和完成費用，也無法確定我們將在多大程度上從獲得監管批准的任何產品候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地實現監管。

這些變量中任何一個與Viaskin的發展有關的結果的變化 ^®花生或我們正在開發的任何其他產品的候選產品可能意味着與Viaskin的開發相關的成本和時間的重大變化。^®花生等其他產品的候選產品。例如，如果fda或其他監管機構要求我們進行臨牀前和臨牀研究，超出我們目前預期的完成臨牀開發所需的範圍，或者如果我們在任何臨牀試驗中經歷了明顯的延遲，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。

一般和行政

一般費用和行政費用主要包括人事費用和對財務、法律、IT和行政僱員的基於份額的補償。一般費用和行政費用還包括與獲得董事和官員責任保險單有關的費用和專業服務費用，主要涉及審計、税務和法律服務、房地產租賃費用、保險費用、諮詢費用、投資者關係費用以及公司通信和旅行費用。

我們預計我們的一般和行政開支在未來將增加，因為我們增加了我們的人員數量，以支持我們的研究和開發活動的預期增長以及Viaskin的潛在的啟動和商業化。^®北美的花生。我們還預計，與在美國上市公司相關的開支將繼續增加。

銷售與營銷

銷售和營銷費用主要包括人事費用、諮詢費和銷售和營銷人員的份額補償，以及與Viaskin的商業化前活動有關的費用。^®花生在北美，其他諮詢費和旅費。我們預計，隨着我們為Viaskin的潛在推出和商業化做準備，我們的銷售和營銷費用將在未來增加。^®北美的花生，如果批准的話。

財政收入(費用)

我們的現金和現金等價物主要存入最初期限為五年或五年以下的儲蓄和存款帳户，使資金可在任何時候自由提取，不受重大懲罰。儲蓄和存款賬户產生的利息收入有限，交易對手風險很低。我們希望繼續這一投資戰略。

關鍵會計政策和估計

我們的財務報表是按照“國際財務報告準則”編制的。在根據“國際財務報告準則”編制財務報表時使用的一些會計方法和政策是基於我們管理層的複雜和主觀評估，或根據過去的經驗和根據有關事實和情況被認為是現實和合理的假設作出的估計。如果情況發生變化，我們的資產、負債和股東權益以及我們的收益的實際價值可能與這些估計得出的價值不同，而且這些變化對所採用的假設有影響。我們認為，在編制財務報表時最重要的管理判斷和假設説明如下。有關我們其他重要會計政策的説明，請參閲附註3至我們的財務報表。

我們有各種基於股份的員工和非員工薪酬計劃.我們根據權威的基於股票的薪酬指南，對基於股票的薪酬進行核算.根據本指南的公允價值確認規定，基於股份的補償在授予日期根據獎勵的公允價值計算，並被確認為在所需服務期內扣除估計沒收額後的費用，這通常是相應獎勵的歸屬期。

決定以股票為基礎的獎勵在授予日期的公允價值需要判斷。我們使用 Black-Schole期權定價模型來確定股票期權的公允價值。使用期權定價模型確定期權的授予日期、公允價值受多個複雜和主觀變量假設的影響。這些變量包括期權的預期期限、股票價格波動、無風險利率和預期股息，估計如下：

我們普通股的公允價值。我們制定了一項政策，即在授予之日之前在巴黎泛歐交易所(Euronext Paris)引用的普通股收盤價，用於確定普通股的公允價值，其下限值為贈款前20個交易日普通股的收盤價平均值。

預期任期。期望值是指我們的股票獎勵預計未兑現的時期.由於我們沒有足夠的歷史經驗來確定所授予的股票期權獎勵的預期期限，因此我們將我們的預期期限建立在簡化方法的基礎上，該方法表示從歸屬到獎勵到期的平均時間。

預期波動。我們利用我們在巴黎泛歐交易所的波動率，從我們的股票報價的歷史數據中觀察到。

無風險利率。無風險利率是基於法國政府債券的收益率，債券的期限類似於每個期權組的預期期限。

股利收益率。我們從未宣佈或支付過任何現金紅利，目前也沒有計劃在可預見的將來支付現金紅利。因此，我們使用了預期股息率為零。

如果布萊克-斯科爾斯模型中使用的任何假設發生顯著變化，則基於共享的未來獎勵補償可能與先前授予的獎勵大不相同。

與2016年相比，2017年研發費用增加，原因是PEPITES和實現Viaskin第三階段試驗的相關費用。^®花生，Viaskin的表位第三階段試驗^®花生，Viaskin的邁爾斯第一/二期試驗^®牛奶，以及大量增加的研發人員，以支持我們不斷增加的積極發展項目。

特別是，我們承擔了：

與研究和開發有關的薪金總額增加13.2%，原因是：

研發人員相關支出增加的主要原因是，平均員工人數從2016年年底的126人增加到2017年年底的162人。截至2017年12月31日，職工相關費用為2080萬元，而2016年12月31日為1，400萬英鎊，增幅為48.1%；

以股票為基礎的補償費用的減少。截至2016年12月31日和2017年12月31日，與研究和開發員工相關的基於股份的薪酬支出分別為1，880萬人和1，620萬人。

分包、合作和顧問費用增加58.1%，其中包括我們的服務提供者的費用，支助：

完成Viaskin第三階段PEPITES試驗^® 花生，我們於2017年10月報告了對線結果，完成了第三階段實現試驗，並於2017年11月報告了對線結果；

Viaskin的第三階段表位試驗^®花生，已於2017年8月啟動；

Viaskin的英里審判^®牛奶，我們在2018年2月報告了對線的結果；

Smilee研究，第IIa階段的研究者-為Viaskin發起的臨牀試驗^®用於治療由牛奶引起的兒童EoE的牛奶，已於2017年2月完成登記；以及

Viaskin的第一階段研究^®百日咳增強劑RPT與Bionet亞洲公司合作進行疫苗接種。有限公司擁抱，我們在2017年3月公佈了結果。

一般和行政費用

2017年的一般開支和行政開支為3 580萬英鎊，而2016年為3 500萬英鎊，增幅為2.4%。

在本報告所述期間，我們的銷售和營銷費用從2017年的1 580萬英鎊增加到2016年的1 130萬英鎊，即增長了40.3%。銷售和營銷費用主要包括美國僱員在我們的銷售和營銷職能中的工資，以及與Viaskin的商業化前活動相關的費用。^®北美的花生。


	截至12月31日的年度，
	2016		2017
	(千歐元)
人事費用		4,954		6,976
收費		4,447		2,480
營銷、貿易和旅行費用		1,393		5,984
其他		487		384

銷售和營銷費用共計		11,282		15,824

我們的直銷和營銷費用主要包括人事費和市場研究諮詢費。

與銷售和營銷相關的總薪資增長了40.3%，主要原因是員工從2016年年底的7名員工增加到2017年年底的10名員工，以及基於股票的薪酬支出的增加。不包括股票費用，我們的銷售和營銷員工相關費用增加了24.7%.

100

截至2018年12月31日，我們記錄了與CIR相關的1，100萬美元的其他收入。2017年，我們記錄了與CIR有關的其他收入930萬美元，我們要求在2018年償還這筆收入。2018年，我們收到了根據社區中小企業計劃為2017年CIR償還的950萬歐元(包括30萬歐元的調整數)。

2018年記錄的CIR比2017年記錄的CIR增加了170萬，即18.3%，這反映了2018年我們各種發展計劃的加速，主要原因是同時為兩個Viaskin進行臨牀試驗。^®花生和Viaskin^®牛奶。

2018年，在與雀巢健康科學公司的合作下，我們確認了300萬歐元的收入。

研究和開發支出

從2017年到2018年，我們用於研究和開發活動的總金額增加了200萬，達到1.072億，即增加了1.8%。

我們的研究和開發費用主要包括外部費用，例如支付給調查員、顧問、中央實驗室和與臨牀試驗有關的CRO的啟動費，以及與獲取和製造臨牀研究材料有關的費用。


	截至12月31日的年度，
	2017		2018
	(千歐元)
人事費用		37,112		37,912
分包、合作和顧問		54,397		52,927
小型設備和其他用品		4,110		4,771
租房		2,018		2,703
會議和旅費		2,807		2,591
折舊和攤銷		2,424		2,492
其他		2,364		3,776

研究和開發費用共計		105,232		107,171

101

與2017年相比，2018年研發費用增加，原因是與PEPITES相關的費用和實現Viaskin的第三階段試驗。^®花生，Viaskin的表位第三階段試驗^®花生，Viaskin的第一/二階段試驗^®牛奶，以及大量增加研發人員的開支，以支持我們不斷增加的積極發展項目。

特別是，我們承擔了：

與研發相關的總薪資增加2.2%，原因是研發人員平均人數從2017年12月底的176人增加到2018年12月底的191人，以及基於股票的薪酬費用減少。不計股份費用，科研經費和開發人員費用增加23.3%.

分包、合作和顧問費用減少2.7%，主要是由於我們在2018年完成工業機器製造和臨牀試驗的費用，包括PEPITES、Miles和Smilee。

增加了19%的其他研究和開發成本，主要是由於與我們的工業機器(ES GEN 4.0)的調試相關的折舊。

一般費用和行政費用

2018年的一般開支和行政開支為4 140萬歐元，而2017年為3 580萬歐元，增幅為15.5%。

我們的一般開支和行政開支如下：


	截至12月31日的年度，
	2017		2018
	(千歐元)
人事費用		19,742		19,101
收費		10,347		12,718
保險單		1,367		1,930
公司通訊和旅費		1,599		1,576
租房		584		911
折舊和攤銷		422		1,720
其他		1,776		3,442

一般和行政費用共計		35,837		41,399

一般開支和行政開支增加560萬，主要原因是：

2018年主要與顧問和諮詢費有關的費用增加22.9%，以支持實施新的信息系統，並增加法律和公司通信費；以及

與公司溝通和投資者關係相關的開支增加。

這些增加額被以下因素部分抵消：

一般和行政薪金總額減少3.2%，原因是基於股份的補償費用減少，但因僱員人數從2017年的44人增加到2018年的54人而部分抵消。除股票費用外，一般及行政僱員開支的增幅為29.5%.

102

與銷售和營銷相關的總薪資增加了80.0%，主要原因是2018年下半年增加了員工人數和招聘了關鍵的高管，包括2018年7月招聘了我們的新首席商務幹事。不包括股票費用，我們的銷售和營銷員工相關開支增加了79.8%.我們專注於銷售和營銷的全職員工從2017年底的11人增加到2018年年底的23人。

銷售和銷售費用的總體增加也是由於銷售費用增加了800萬美元，專業費用增加了270萬美元。費用增加的部分原因是與Viaskin發射的籌備工作有關的費用和基礎設施。^®北美的花生。

財務(虧損)利潤

我們的淨財務結果是2018年的淨利潤為10萬美元，而2017年則為270萬美元。本項包括處置投資證券的資本收益、外匯收益和與OSEO和 BPI預付款貼現有關的支出。

財務結果的變化主要是因為2017年確認了以美元計價的集團內貸款的未實現匯兑損失240萬英鎊，而2018年未實現的匯兑損失為30萬歐元。

B.流動性和資本資源

自成立以來，我們一直通過以下方式為我們的業務提供資金：總計3，870萬英鎊的私募股權、2012年在泛歐交易所巴黎首次公開發行的普通股-4，060萬股；2013年納斯達克ADS和巴黎泛歐交易所的普通股在全球範圍內發行1.045億股，其中我們獲得了9370萬美元的淨收益。2015年7月，我們完成了2.553億股承銷普通股的公開發行，發行了828萬股普通股，我們從中獲得了2.373億美元的淨收益。與我們2015年的公開募股有關，我們的股本增加了14.1萬英鎊，相應的每股溢價增加了2.369億英鎊。2018年3月，我們完成了全球發行的4，056，914股普通股的承銷發行：(1)在美國、加拿大和歐洲以外的某些國家公開發行了1，600，817股普通股，發行了3，201，634股普通股；(2)在歐洲(包括法國)同時發行了2，456，097股普通股，我們從中得到了1.408億美元的總收入。在2018年的公開募股中，我們的股本增加了40萬美元，相應地，我們的股票溢價毛利率增加了1.404億美元。

103

根據法國證券市場的慣例，我們簽訂了流動性協議(液化控制é)與 Natixis於2012年4月13日。流動性協議符合法國適用的法律法規。流動性協議授權Natixis在巴黎泛歐交易所進行市場買賣。截至2018年12月31日，我們已向流動資金賬户捐款共計40萬歐元。該金額在我們的財務頭寸表中列為其他非流動金融資產。截至2018年12月31日，流動資金賬户共有4159個股票和40萬股。流動性協議的期限為一年，除非任何一方另有終止，否則將自動續簽。

104

我們從OSEO獲得了多筆有條件的預付款，OSEO的預付款不計利息，如果我們的產品在技術和/或商業上取得成功，我們將按100%償還，這完全是由OSEO決定的，是OSEO提供的不可退還的補貼，COFACE提供的有條件的預付款，以及BPIFREAR的免息貸款。

截至2018年12月31日，我們與OSEO創新公司(BBR})簽訂了一份預支合同，剩餘的一筆來自Bpifance Financement的贈款。

與COFACE的協議於2016年12月31日終止，產生的額外收入為146 000英鎊，相當於無法與我們領取的津貼一起償還的津貼，因此，這些津貼仍被判無罪。

第三次OSEO進展：2011年，我們獲得了OSEO的一筆有條件的預付款，總額為640，000美元，用於資助我們治療CMPA的項目的開發。這一數額已全部收到，2011年12月首次支付256 000歐元，2013年6月第二次支付256 000歐元，2014年1月支付128 000歐元餘額。如果該項目被認為是在技術上或商業上成功的，這是由OSEO根據其唯一和主觀的酌處權確定的，它將按以下16個季度分期償還：從2014年9月30日起支付4筆數額為64，000英鎊的付款，然後從2015年9月30日起支付12筆金額為32，000英鎊的款項，直到2018年6月30日為止。如果這個項目被認為是技術上的失敗，我們仍然有義務償還OSEO 256，000美元。與OSEO的協議於2018年6月30日終止。

第四次OSEO進展：2013年，我們獲得了OSEO的一筆有條件的預付款，總額為320萬歐元，用於一項研究和幼兒室內塵蟎過敏領域的臨牀開發合作項目。我們將這一發展計劃稱為免疫病毒項目。2013年4月收到903 500美元，2015年1月收到864 989美元。我們預計2015年10月的918 000美元和2018年4月的481 162歐元將不會成立。此外，我們還從OSEO收到1，919，056美元的不退款補貼。在一名贊助者叛逃後，豁免項目於2017年9月中斷。我們必須償還剩餘的有條件預付款。這一償還已重新安排為13個月還款，從2018年5月31日起至2019年5月31日止。

免息貸款：2014年，我們獲得了一筆金額為300萬美元的免息貸款，以支持Viaskin的藥品開發。^®牛奶。這一援助於2014年11月一次性收到。計劃中的還款計劃是從2017年6月30日開始，每季度償還金額為15萬歐元。

105


	第三 OSEO 合同			第四次OSEO 合同			BPI 前進			共面			共計
截至2015年12月31日的資產負債表債務		318			1,669			2,666			156			4,809
收據
還本付息		(128	)								(147	)		(275	)
其他交易		2			16			85			(9	)		95

截至2016年12月31日的資產負債表債務		192			1,684			2,751			0			4,628
收據
還本付息		(128	)					(450	)					(578	)
其他交易		1			16			84						101

截至2017年12月31日的資產負債表債務		64			1,700			2,386			0			4,150
收據
還本付息		(64	)		(1,136	)		(600	)					(1,800	)
其他交易					60			69						129

截至2018年12月31日的資產負債表債務					624			1,854						2,479

(1)	其他事務的更改由貼現有條件預付款的效果組成。

營運資本要求

2018年12月31日，我們的現金和現金等價物總額為1.228億歐元，而2017年12月31日的現金和現金等價物總額為1.379億歐元。自成立以來，我們因業務而遭受業務損失和負現金流量，2018年12月31日終了年度淨虧損1.661億美元，截至2018年12月31日累計赤字和準備金為2.549億美元。2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為1.366億歐元，2017年12月31日終了年度為1.143億歐元。

我們主要通過股權融資為這些虧損提供資金。到目前為止，我們還沒有產生任何的產品收入，我們繼續為我們的Viaskin的潛在的推出做準備。^®北美花生產品候選人計劃在2020年向美國FDA提交BLA報告，預計將於2019年第三季度提交。我們預計在可預見的將來，經營虧損將繼續存在。電流手頭現金預計現金等價物不足以支持我們今後12個月的業務計劃，儘管2018年3月籌集了更多資金。我們預計2019年第四季度現金短缺。因此，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。

我們預計將尋求更多資金，最有可能是通過股權和(或)債務融資。然而，目前無法保證我們是否能夠實現這些籌資目標。

有關與我們未來資金需求相關的風險的更多信息，請參見題為項3.d風險因素的一節。

資本支出

由於所有臨牀研究和開發支出都記在賬户上，直到獲得銷售授權為止，2016年、2017年和2018年的主要投資主要是購置實驗室設備，其次是購置計算機和辦公設備。

106

2018年，增加的主要原因是購買了用於設計、開發和製造工業機器的工具和設備。這些投資在2018年大幅下降，因為我們的兩個主要工業機器的安裝。2018年，由於350萬的證券抵押，投資也有所增加，這是作為非流動金融資產披露的。

C.研究與發展

關於我們的研究和開發活動的討論，見第4.B項-商業概況-和第5.a項-業務結果。

D.趨勢信息

關於趨勢的討論，見第4.B項

E.表外安排

在本報告所述期間，我們沒有而且目前沒有根據 SEC規則所界定的任何表外安排，例如與不合並實體或金融夥伴關係，這些關係通常被稱為結構化金融或特殊目的實體，目的是便利不需要在我們的資產負債表上反映的融資交易。

F.合同義務的明示

下表披露了截至2018年12月31日的重大合同債務和應付款期的彙總信息。未來事件可能導致實際付款與這些估計數不同。


	少於一年		1至3年		3至5年		多過 5年		共計
	(千歐元)
金融債務		1,201		1,278						2,479
資本(融資)租賃債務
業務租賃債務		3,965		12,169		6,996		7,137		30,267
購買義務
其他長期負債				3,462		529		114		4,105

共計		5,166		16,909		7,525		7,251		36,851

107

上表中的承諾金額與可執行和具有法律約束力的合同有關，這些合同規定了所有重要條款，包括長期債務利息、要使用的固定或最低服務、固定、最低或可變價格規定，以及根據合同採取行動的大致時間。該表不包括根據協議規定的義務，即我們可以在不受重大處罰的情況下取消這些義務。

我們的公司總部位於法國蒙塔魯日。根據2015年3月3日的租賃協議，我們的主要辦公室佔地4770平方米，由辦公室和實驗室組成，租約將於2024年3月8日到期。我們在法國的Bagneux也有兩個設施。這些設施由2，237平方米的辦公室和實驗室空間組成，主要供我們的工業和生產小組使用。2018年4月，我們在法國Bagneux綠色廣場B樓額外租用了500平方米的辦公空間。這些設施是根據一項協議租賃的，該協議將於2020年5月31日到期。我們於2018年6月又租用了法國蒙塔魯日的辦事處。根據2018年7月1日的租賃協議，該設施由1，808平方米的辦公空間組成，該租約將於2027年6月30日到期。我們還在北美設立了辦事處，以支持我們在美國的子公司以及未來的商業化需求。我們在紐約49樓租用了3，780平方英尺的辦公空間。本租約有效期為65個月，於2023年2月25日到期。

G.安全港

這份關於表格20-F的年度報告包含了“證券法”第27A節和“交易法”第21E節所指的前瞻性陳述，並在1995年“私人證券訴訟改革法”中作了界定。見有關前瞻性陳述的特別説明。

項目6.	董事、高級管理人員和僱員。

A.主任和高級管理人員.

下表列出了截至2019年3月31日我們的執行官員和董事的信息，包括他們的年齡。除非另有説明，我們的執行官員和董事的地址是177-181大道皮埃爾·布羅索萊特，法國蒙塔基92120號。


名字，姓名	年齡	職位
執行幹事：
丹尼爾·塔塞	59	首席執行官兼主任
大衞·希蘭斯基	43	副首席執行官兼首席財務官
洛朗·馬丁	51	副首席執行官兼負責藥劑師
休·桑普森博士	70	首席科學幹事和臨時首席醫務幹事
帕斯卡爾·埃胡恩	45	工程、製造和供應主任
蘇珊娜·梅薩	33	首席業務幹事
馬格利·理查德	37	首席戰略幹事
塞巴斯蒂安·羅比泰勒	49	首席改革幹事和副首席財務幹事
瓊·施密特	55	首席法律幹事
凱文·特拉普	52	首席商業幹事
非僱員董事：
米歇爾·德羅森⁽³⁾	69	非執行主席

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丹尼爾·塔塞自2018年11月起擔任首席執行官，自2019年3月起擔任董事會成員。2016年3月至2018年11月，塔塞擔任Alcresta治療公司(一家以兒科為重點的罕見疾病生物技術公司)的董事長和首席執行官。2008年1月至2015年4月，Tassé 先生擔任伊卡里亞公司的主席和首席執行官，該公司為危重病人開發藥品和設備。2015年4月，Mallinckrodt製藥公司收購了Ikaria公司。塔塞先生擁有學士學位。來自蒙特雷大學的生物化學專業。

大衞·希蘭斯基自2017年12月起擔任我們的副首席執行官，負責有效協調我們的業務和戰略任務，並監督我們的執行委員會。自2011年12月以來，希蘭斯基先生還擔任我們的首席財務官。希蘭斯基先生曾於2015年1月至2017年12月擔任我們的首席運營官。2006年至2011年，希蘭斯基先生在易卜生集團擔任各種高級職務，包括擔任臨時首席財務官、副首席財務官、易卜生執行委員會成員及行政和財務部其他職位，並參與各種外部增長業務和創建易卜生的投資者關係職能。希蘭斯基在湯姆森公司工作了三年。(現為Technicolor S.A.)作為投資者關係的聯席主管。從1999年到2002年，他在Warburg Dillon Read(現為瑞銀投資銀行)從事併購領域工作了三年。希蘭斯基先生獲得了巴黎多芬大學的碩士學位和倫敦帝國學院的碩士學位。

洛朗·馬丁 在2016年1月至2019年3月期間擔任我們的首席發展幹事。自2017年3月以來，Martin先生還擔任我們的副首席執行官和負責任的藥劑師(合格人員)。自2007年加入我們以來，他一直擔任各種職務，包括擔任產品戰略和監管事務高級執行副總裁，以及監管事務和質量總監。他通過各種製藥公司，如Galderma、Guerbet和Orphan Europe獲得了他在監管事務方面的專業知識，這是一家專門從事孤兒藥品開發和營銷的公司，他的最後職位是臨時負責藥劑師(合格人員)、醫藥和臨牀前開發經理和質量保證經理。他在巴黎勒內笛卡爾大學獲得藥劑學博士學位，在巴黎大學索邦大學獲得碩士學位，並從Sceaux學院獲得公共衞生法律碩士學位。

博士。休A.桑普森自2015年11月起擔任我們的首席科學幹事，並是我們的科學諮詢委員會的成員。自2019年1月以來，桑普森博士還一直擔任我們的臨時首席醫務官。桑普森博士自2017年1月以來一直是我們執行委員會的成員。桑普森博士也是西奈山伊坎醫學院兒科教授，賈菲食品過敏研究所名譽所長。他繼續指導NIH資助的翻譯研究活動，並在臨牀實踐中觀察病人。作為首席科學官，桑普森博士領導着我們的研究團隊，致力於研究Viaskin的潛在新應用。^®用於治療食物過敏，同時也支持我們的臨牀開發團隊。桑普森博士曾任美國兒科學會過敏和免疫學科主席，並曾任美國過敏、哮喘和免疫學學院院長。他在紐約州立大學布法羅醫學院獲得了醫學博士學位，並在杜克大學獲得了過敏/免疫學研究金。

109

帕斯卡爾·埃胡恩自2017年12月起擔任我們的首席工程、製造和供應幹事，負責所有制造和供應鏈流程，包括對Viaskin的監督^®花生製造工具，GEN.4.0。Ehouarn女士是執行委員會的成員。自2006年加入我們以來，她一直擔任各種職務，在設計我們的電噴霧技術並將其提升到商業能力方面發揮了重要作用。在此之前，埃胡恩女士曾在位於瑞士的半導體等離子體薄膜塗層設備供應商Unaxis擔任研究與開發項目經理。Ehouarn女士擁有巴黎第十一大學等離子體物理學博士學位，並在德國卡爾斯魯厄大學獲得博士學位。

蘇珊娜·梅薩自2017年12月起擔任我們的首席業務官，負責戰略定位和資本市場，包括投資者關係和公司事務。梅薩女士是我們執行委員會的成員。自2014年加入我們以來，梅薩女士在確定和執行我們的全球戰略方面發揮了重要作用。梅薩在擔任金融、投資者關係與戰略副總裁期間，受命於2014年擴大我們的股東基礎，支持我們在納斯達克股票市場(Nasdaq Stock Market)上市。梅薩女士從2016年4月至2017年12月擔任我們的戰略高級副總裁。在加入我們之前，梅薩女士曾在鱒魚集團擔任資本形成和商業發展機會方面的顧問。梅薩女士在加入鱒魚集團之前，曾在白血病和淋巴瘤協會和Jefferies擔任過職務。梅薩女士擁有佐治亞大學的學士學位。

馬格利·理查德自2017年12月起擔任我們的首席戰略幹事，協助確定和實施戰略目標，監督業務發展和戰略規劃。理查德女士是我們執行委員會的成員。理查德女士於2016年10月加入我們，負責商業發展和投資組合戰略。在加入我們之前，理查德女士曾是波士頓諮詢集團(BCG)的首席執行官和生物醫學實踐的成員。在卡介苗之前，理查德女士是生物馬林製藥公司的一名科學家。Richard女士畢業於巴黎高等理工學院和巴黎國立礦業學院。她還在法國皮埃爾瑪麗居里大學獲得分子生物學博士學位。

塞巴斯蒂安·羅比泰勒自2017年12月以來，一直擔任我們的首席轉化官和副首席財務官，並負責領導我們從發展階段的生物技術公司向潛在商業組織的業務轉型。Robitaille先生負責集團一級的財務、信息系統和法國的人力資源，是我們執行委員會的成員。Robitaille先生於2015年加入我們，擔任集團主計長和信息系統的高級副總裁。在加入我們之前，Robitaille先生在Ipsen公司工作了15年，在那裏他扮演了各種責任增加的角色，並參與了Ipsen的首次公開募股。Robitaille先生擁有巴黎商學院工商管理與金融學士學位。

瓊·施密特 自2018年6月起擔任我們的首席法律幹事，負責領導我們的法律、合規和知識產權職能。施密特女士是我們執行委員會的成員。從2015年7月至2018年5月，施密特女士擔任國際醫療器械公司 Biotronik公司美國法律和人力資源執行副總裁、總法律顧問和祕書。從2003年9月到2015年5月，施密特女士在Novo Nordisk A/S擔任越來越重要的職務，最近擔任法律事務公司副總裁。施密特女士在佩斯大學獲得法學博士學位，在康涅狄格大學獲得學士學位。

凱文·特拉普自2018年8月以來一直擔任我們的首席商業幹事。他是執行委員會成員。作為我們的首席商務官，他負責我們在全球的所有商業業務。在加入我們之前，從2017年到2018年，Trapp先生擔任我們的顧問。2014年至2016年，他擔任布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司(Bristol-Myers Squibb Company)投資組合與准入戰略高級副總裁。Trapp先生在康涅狄格大學商學院獲得了學士學位，並在法國楓丹白露歐洲工商管理學院完成了CEDEP的一般管理課程。

非僱員董事：

博士。Torbj rn BjerkeBjerke博士是北極Aurora生命科學公司的投資組合經理，也是TXP製藥公司、Synact製藥公司和Hatt et Saner公司的董事。2011年至2014年，他曾擔任Karolinska發展AB公司首席執行官。

110

在此之前，Bjerke博士是Orexo AB公司的總裁和首席執行官，他在2007年至2011年1月期間擔任過Orexo AB公司的總裁和首席執行官、Biolipox AB公司的總裁和首席執行官以及AstraZeneca公司的藥理學主任。Bjerke博士擁有奧胡斯大學的醫學博士學位。董事會認為，Bjerke博士在製藥業的經驗，特別是他在過敏治療領域的廣泛經驗，以及他多年的商業和領導經驗，使他能夠為董事會做出寶貴的貢獻。

米歇爾·德羅森自2018年5月起擔任董事會成員，自2019年3月起擔任非執行董事。羅森先生也是福爾西亞公司和法爾納特公司的董事會成員。de Rosen先生從2009年至2017年退休擔任Eutelsat的主席和首席執行官，2000年至2008年擔任Viropharma公司的主席和首席執行官，1993年至1999年擔任Rhone-Poulenc Santé公司的主席和首席執行官。他還在法國財政部、國防部、工業和電信部擔任過許多職務。董事會認為，德羅森先生在生物製藥業的豐富商業經驗和15年以上的在美國的經驗將有助於我們的目標的成功。羅森先生擁有HEC的M.B.A.學位和國家行政學院的M.B.A.學位。

馬伊利斯·費雷雷 自2016年以來一直擔任我們的董事會成員，自2012年3月在泛歐交易所巴黎首次公開發行(Ipo)以來，一直是我們董事會的無表決權觀察員。Ferrère女士是法國國家投資銀行Bpifance的董事、大型風險投資活動負責人，並與我們的一位重要股東有關聯。她畢業於巴黎政治研究所，開始在法國興業銀行總監察局工作，然後在股票資本市場發端部門為多家法國銀行工作。董事會認為，Ferrère女士在銀行業的經驗和對資本市場的瞭解使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。

克萊爾·吉勞特自2016年以來一直擔任董事會成員。從2013年到2018年退休，Giraut女士擔任生物醫學的執行副總裁兼首席財務官，這是一種全球領先的體外診斷技術。2003年至2011年，她曾擔任易卜生首席財務官，並在世界其他組織擔任各種財務領導職務之後，擔任Europcar首席財務官。自2010年起，她還擔任朱利葉斯貝爾集團有限公司的董事。和Julius Baer&Co.瑞士私人銀行集團有限公司。Giraut女士擁有巴黎國家農業技術研究所的碩士學位。董事會認為，Giraut女士在生命科學行業的經驗和她的財務知識使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。

邁克爾·戈勒自2015年以來，戈勒先生一直是我們董事會的成員。戈勒先生是貝克兄弟投資公司(Baker Brothers Investments)的合夥人。貝克兄弟投資公司是一家專注於生命科學公司長期投資的基金管理公司。在2005年加入貝克兄弟之前，戈勒先生是摩根大通合夥人有限責任公司的合夥人，1999年至2003年，他在該公司專注於生命科學部門的風險投資。戈勒在美林證券(MerrillLynch and Co.)擔任投資銀行家，開始了他的職業生涯。1997年至1999年。Goller先生擁有賓夕法尼亞州立大學分子和細胞生物學學士學位，以及賓夕法尼亞大學生物技術和工商管理碩士學位。董事會認為，Goller先生在生命科學行業的經驗和他對公司發展問題的知識使他能夠為董事會作出寶貴的貢獻。

朱莉·奧尼爾 自2017年以來一直擔任我們的董事會成員。從2015年到2018年，奧維思·尼爾女士擔任Alexion製藥公司全球業務執行副總裁。2014年至2015年，奧維斯特·尼爾女士擔任全球製造業務高級副總裁兼Alexion製藥國際貿易公司總經理。在加入Alexion之前，奧維斯特·尼爾女士在1997至2014年期間曾在吉列科學公司擔任各種領導職務，包括2011至2014年愛爾蘭業務副總裁兼總經理。在吉列科學之前，奧斯·尼爾女士曾在Burnil藥房和赫爾辛基Birex製藥公司擔任領導職務。她是愛爾蘭國家標準局主席，也是愛爾蘭國家生物加工研究與培訓研究所和美國商會董事會成員。奧維特·尼爾女士在都柏林大學、三一學院獲得藥劑學學士學位，在都柏林大學學院獲得工商管理碩士學位。董事會認為，奧本·尼爾女士在生命科學行業的經驗和她對公司發展問題的知識使她能夠為董事會作出寶貴的貢獻。

111

丹尼爾·索蘭德自2015年以來一直擔任我們的董事會成員。Soland 先生最近擔任Viropharma公司高級副總裁和首席運營官，目前擔任Acadia製藥公司董事會成員。除了在Viropharma的工作之外，他還幫助建立了組織和商業基礎設施，導致Viropharma在其任期內股價上漲了11倍。索蘭德先生以前曾擔任Chiron疫苗公司的總裁，並幫助設計了一個有助於諾華公司收購Chiron Vapines的扭虧為盈的公司。在此之前，他曾擔任表生製藥公司的總裁和首席執行官。在葛蘭素史克生物製品公司，索蘭德先生擔任全球營銷業務副總裁和總監。在職業生涯的早期，索蘭先生在巴斯德公司的康諾特實驗室擔任銷售和產品管理方面日益增加的責任。他擁有愛荷華大學藥劑學學士學位。董事會認為，索蘭先生在全世界製藥業的豐富的行政和管理經驗，特別是在各種高級商業業務職位上的經驗，使他能夠對董事會作出寶貴的貢獻。

家庭關係

我們的執行官員或董事之間沒有家庭關係。

B.賠償。

截至2018年12月31日，我們向現任執行官員和董事發放的總薪酬和實物福利(包括基於股票的薪酬)為1，750萬英鎊。在2018年12月31日終了年度，撥供或應計用於向僱員提供養卹金、退休或類似福利的款項中，有40萬是我們的執行幹事應得的。

董事補償

2015年3月24日，根據我們的薪酬委員會的建議，我們的董事會將非僱員董事的出席費定為每年固定的30，000英鎊，不管董事是否是獨立的。我們的審計委員會和賠償委員會的成員，不論董事是否獨立，都有權每年獲得額外的5，000英鎊的酬金。這一數額將增加到每年10 000歐元，供上述委員會主席使用。

2016年12月9日，根據我們的薪酬委員會的建議，我們的董事會批准了一項對非執行董事薪酬政策的修正，將非僱員董事的出席費定為每年固定的70，000英鎊，而不論該董事是否獨立。根據建議的修訂政策，審計委員會主席每年可獲額外聘用20，000人，而補償委員會主席則有權額外領取每年10，000人的酬金，而我們的審計委員會及賠償委員會的其他成員，不論董事是否獨立，均有權獲得額外的酬金，每人每年可獲得額外的5，000英鎊的聘金。

2017年6月15日，我們的股東在普通股東大會上將非僱員董事之間的年度出席費用總額定為60萬英鎊，然後按照修正後的非執行董事補償政策分配。除股東在普通股東大會上另有決定外，股東對總出席費的授權每年自動更新。

2018年11月16日，我們宣佈任命丹尼爾·塔塞(Daniel Tassé)為我們的首席執行官，皮埃爾·亨利·本哈穆(Pierre-Henri Benhamou)退休為我們的首席執行官。

2018年11月28日，根據我們的賠償委員會的建議，我們的董事會決定分配給Benhamou博士15萬美元的固定年薪，以履行其董事會主席的職責。

112

2018年12月12日，根據我們的賠償委員會的建議，我們的董事會批准了一項對非執行董事薪酬政策的修正，規定提名委員會成員的出席費為每年10，000英鎊的固定年薪給提名委員會主席，每年向其他成員收取5，000歐元，不管董事是否獨立。

2018年3月5日，我們宣佈任命Daniel Tassé為董事會成員，接替Pierre-Henri Benhamou博士。我們還宣佈任命米歇爾·德羅森為我們的非執行主席，皮埃爾·亨利·本哈穆辭職為我們的非執行主席。

下表列出了有關非僱員董事2018年薪酬的信息。


名字，姓名	收費掙來			認股權證			共計
				(千) (歐元)
皮埃爾·亨利·本哈穆⁽¹⁾		12.5						12.5
Torbj rn Bjerke		90			63.1	⁽³⁾		153.1
米歇爾·德羅森⁽²⁾		48.8			81.2	⁽³⁾		130.0
馬伊利斯·費雷雷
克萊爾·吉勞特		90			63.1	⁽³⁾		153.1
邁克爾·戈勒		85			63.1	⁽³⁾		148.1
朱莉·奧尼爾		70			63.1	⁽³⁾		133.1
丹尼爾·索蘭德		130	⁽⁴⁾		63.1	⁽³⁾		193.1

(1)	Benhamou博士在擔任我們的首席執行官期間，作為一名主任沒有得到額外的報酬。本哈穆博士在2018年11月辭去首席執行官一職後，因擔任非執行董事而獲得薪酬。他在擔任首席執行官期間的薪酬在下面題為首席執行官、前首席執行官、副首席執行官和CDO薪酬的章節中披露。2018年11月28日，董事會決定向Benhamou博士分配固定年薪15萬英鎊，作為我們董事會的非執行主席，每月支付。Benhamou博士從2019年3月5日起辭去董事會職務。

(2)	德羅森於2018年5月2日被任命為董事會成員。

(3)	本欄反映了2018年期間認股權證的全部授予日公允價值，按照“國際財務報告準則2”規定的基於股票的支付作為基於股票的報酬在我們的財務報表中計量。與我們的財務報表中所載的計算不同，這一計算並沒有執行與基於服務的歸屬有關的任何沒收估計數，而是假定董事將履行裁決所需的服務，以使裁決完全歸屬。我們在評估期權時所使用的假設在我們的財務報表附註17中作了説明，該財務報表載於本年度報告表格20-F。

(4)	包括一筆總額為45 000美元的諮詢服務。

113


名字和主要位置	工資			獎金		衡平法獲獎		非股權激勵計劃補償	特製補償			共計
丹尼爾·塔塞首席執行官兼主任⁽¹⁾		47,698					4,094,832						4,142,530
皮埃爾·亨利·本哈穆前首席執行官⁽²⁾		468,839	⁽⁴⁾		⁽⁵⁾		1,716,000			21,774	⁽⁶⁾		2,206,613
大衞·希蘭斯基副首席執行官		375,595			⁽⁷⁾		1,716,000			62,718	⁽⁸⁾		2,154,312
洛朗·馬丁前首席發展幹事⁽³⁾		200,394			⁽⁹⁾		686,400			31,117	⁽¹⁰⁾		917,911

(1)	塔塞先生於2018年11月被任命為我們的首席執行官，並於2019年3月被任命為我們的董事會成員。

(2)	Benhamou博士於2018年11月辭去了我們首席執行官的職務。

(3)	馬丁先生於2019年3月辭去了我們首席發展幹事的職務。

(4)	包括對Benhamou博士在2018年11月29日之前擔任我們的首席執行官的薪酬為456 339英鎊，併為他自2018年11月以來作為董事會主席的職責支付了12 500英鎊。

(5)	在我們董事會於2019年2月作出決定後，本哈穆博士沒有獲得2018年的獎金。

(6)	我們的董事會於2017年12月向Benhamou博士發放了一次性獎金，以表彰2018年3月承銷全球發行的完成。本特別補償金的支付須經股東在2019年5月召開的普通股東大會上批准。

(7)	在我們董事會於2019年2月作出決定後，2018年沒有向希蘭斯基先生發放獎金。

(8)	包括：(1)我們的董事會於2017年12月向希蘭斯基先生發放特別補償35 501，以表彰2018年3月承銷全球發行的完成；(2)我們董事會於2018年10月向我們的全體僱員發放額外一個月的薪金，數額為27 217。

(9)	在我們董事會於2019年2月作出決定後，馬丁先生沒有獲得2018年的獎金。

(10)	包括：(1)我們董事會於2017年12月向Martin先生提供16，596英鎊的特別補償，以表彰2018年3月承銷的全球要約的完成；(2)我們董事會於2018年10月向我們所有僱員發放的額外一個月薪金，數額為14，521美元。

行政薪酬安排

有關我們與執行主任的僱傭安排的討論，請參閲第7.B項與我們的董事及行政主任的有關事宜。除第7.B項所述的與董事及行政主任的有關安排外，我們與其他行政人員之間並無任何安排或諒解，規定終止僱傭時的福利，除適用法律所要求的以外。

關於賠償責任和賠償事項的限制

根據法國法律，限制董事責任的附則條款是禁止的.然而，法國法律允許Sociétés匿名者為參與第三方訴訟的任何董事和官員簽訂合同並維持民事責任保險，條件是他們本着誠意並在其作為公司董事或高級官員的能力範圍內行事。根據法國法律，無論是直接由公司還是通過責任保險，刑事責任都不能得到賠償。

114

我們為我們的董事和高級人員提供責任保險，包括根據“證券法”承擔責任的保險，我們打算與我們的董事和執行官員簽訂協議，提供合同賠償。除某些例外情況外，並受法國法律對賠償的限制，這些協定將規定賠償損害和費用，除其他外，包括律師費用、判決、罰款和解金額等，這些個人在其以這種身份採取的任何行動或訴訟中所發生的任何訴訟或訴訟中均須支付律師費、判決、罰款和解金額。我們認為，為了吸引合格的董事和執行官員，這種保險和這些協議是必要的。

這些協議可能阻止股東對我們的董事和執行官員提起訴訟，因為他們違反了他們的信託義務。這些條文亦可能減少對董事及執行人員提出衍生訴訟的可能性，即使這樣的行動如果成功，可能對我們及股東有利。此外，如果我們根據這些保險協議向董事和高級人員支付賠償和損害賠償金(br})，股東的投資可能會受到不利影響。

我們的某些非僱員董事，可以通過他們與僱主或合夥企業的關係，以董事會成員的身份投保某些責任。

股權激勵

我們認為，我們給予獎勵的能力是一種寶貴和必要的補償工具，使我們能夠吸引和保留最優秀的人員擔任重大責任的職位，為僱員提供更多的獎勵，並促進我們業務的成功。由於法國公司法和税務方面的考慮，歷史上，我們向我們的董事、執行官員、僱員和其他服務提供者提供了幾種不同的股權激勵手段。它們是：

僱員認股權證(又稱Bons de souscription de Parts de créures d Antreprises，或 BSPCE)，授予我們的軍官和僱員；

非僱員認股權證(又稱Bons de souscription d Actions，或BSA)，歷史上通常只授予非僱員董事、我們的科學諮詢委員會成員和其他服務提供者，沒有資格獲得僱員認股權證或僱員股票期權；

授予我們的人員和僱員的員工股票期權(也稱為期權de souscription d action，或OSA)；以及

免費股份(也稱為行動酬金)。

我們的董事會授權授予這些股權激勵工具，並授權授予的總金額必須以出席、代表或以授權方式在相關的特別股東大會上投票的股東的三分之二多數票批准。經股東批准後，我們的董事會可繼續給予由股東授權的僱員認股權證和非僱員認股權證18個月的獎勵，以及由股東授權的僱員股票期權和免費股份的38個月的獎勵。

自2012年完成在巴黎泛歐交易所的首次公開發行(IPO)以來，我們不再有資格發行員工認股權證。

一般而言，僱員認股權證、僱員認股權證及非僱員認股權證在持有人的僱傭、職位或服務終止後不再繼續歸屬，而所有既得股份必須在授予文件所列的離職後執行期內行使。如果我們的股本結構發生某些變化，如 a合併或拆分或分紅，法國法律和適用的贈款文件規定適當調整可發行的股票數量和(或)未發行認股權證或股票期權的行使價格。

截至2018年12月31日，僱員認股權證，非僱員認股權證，僱員股票期權和免費股份允許以每股41.55美元的加權平均行使價格購買3 366 296股普通股(不包括在流通的免費股票歸屬時可發行的572 228股，這些股票可免費發行，但不支付行使價格)。

115

僱員認股權證只發給我們的法國税務居民僱員，因為他們對法國税務居民享有優惠的税收和社會保障待遇。員工認股權證也可以授予我們的董事長和總經理以及我們的副總經理。類似於期權，它們使持有人有權以我們董事會確定的每股行使價格行使對基本既得股的認股權證，並至少等於授予之日普通股的公平市場價值。員工認股權證只能由符合某些標準的成長型公司簽發，在完成發行後，我們將不滿足這些標準。根據法國法律，僱員證(BSPCE)的規模沒有法律限制。

我們已發出以下三種類型的僱員認股權證：

計劃標題

BSPCE 4

BSPCE X

BSPCE 2010

會議日期

1/21/2009

12/16/2010

董事會分配的日期

1/21/2009

6/24/2011

11/22/2011

核準的BSPCE總數

5,358

10,858

59,405

獲批的BSPCE總數

5,358

2,296

24,000

10,039

包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的

10,000

BSPCE的開始日期

1/21/2009

1/21/2010

12/23/2011

11/22/2012

BSPCE到期日

1/21/2019

6/24/2021

11/22/2021

BSPCE演習價格⁽¹⁾

4.33

4.67

5.13

截至2018年12月31日已認購的股份數目⁽¹⁾

80,370

34,440

252,510

150,585

截至2018年12月31日已取消或過時的BCPCE總數

截至2018年12月31日未償還的巴塞爾公約締約方總數

7,166

截至2018年12月31日可供認購的股票總數⁽¹⁾

107,490

(1)	股份數目反映了2011年12月9日舉行的股東大會決定的除法調整後的行使平價，相當於股名義價值的15倍，即每個BPSCE現在有權認購15股新股，而不是1股新股。出於同樣的原因，每個BPSCE計劃的行使價格都作了相應的調整，相當於授權每項計劃的股東大會最初確定的價格的1/15。

2011年6月授予的所有BPSCE 4、BPSCE X和BSPCE 2010以及2011年11月授予的2010年BSPCE都是可以行使的。

行政管理。根據我們股東的授權，我們的董事會決定了僱員認股權證的接受者、授予日期和行使價格、所授予的僱員認股權證的數量以及僱員認股權證的條款和條件，包括其可行使期限和歸屬時間表。董事會有權在僱傭協議終止後延長僱員認股權證的離職後行使期。

116

歷史上，非僱員認股權證通常是由我們的董事會授予非僱員董事，我們的科學諮詢委員會成員和其他服務提供商沒有資格獲得僱員認股權證或僱員股票期權。除持有人在行使任何非僱員認股權證時須繳付的任何行使價格外，非僱員認股權證亦須認購由委員會在批給當日釐定的價格。對非僱員權證池的大小沒有任何法律限制。

117


計劃標題	BSA			BSA 2			BSA X				BSA 2010									BSA 2012		BSA 2013			BSA 2014
會議日期		6/14/2007			1/21/2009			1/21/2009				12/16/2010									12/9/2011		6/4/2013			6/3/2014
董事會授予的日期		12/7/2007			1/21/2009			1/21/2009	6/25/2010			1/28/2011		6/24/2011		11/22/2011		1/17/2012			9/25/2012		7/25/2013			6/3/2014
核準的管理局總數		4,395			10,716			10,858	10,858			59,405		59,405		59,405		59,405			300,000		100,000	⁽²⁾		307,468
獲批的公共服務協定總數		1,717			10,716			306	1,825			10,039		8,000		1,338		89,835	⁽³⁾		30,000		73,000			10,000
包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的					5,358
託爾比約恩·比爾克		859						306	730												2,500		2,500			2,500
開始執行業務協定的日期		12/7/2008			1/21/2009			1/21/2010	6/25/2011			12/23/2011		12/23/2011		11/22/2012		1/17/2016			9/25/2013		7/25/2013			6/3/2014
BSA終止日期		12/7/2017			1/21/2019			1/21/2019	6/25/2020			1/28/2021		6/24/2021		11/22/2021		1/17/2022			9/25/2022		7/25/2023			6/3/2024
BSA演習價格		4.33			4.33			4.33	4.33			5.13		5.13		5.13		5.13			8.59		8.10			18.79
截至2018年12月31日已認購的股份數目		17,175	⁽¹⁾		160,740	⁽¹⁾		4,590	27,375	⁽¹⁾		37,650	⁽¹⁾	112,500	⁽¹⁾	20,070	⁽¹⁾	89,835			25,000		66,000			10,000
截至2018年12月31日已取消或過時的公共服務協定總數		572										7,529
截至2018年12月31日尚餘的公共服務協定總數														500							5,000		7,000
截至2018年12月31日可供認購的股票總數⁽¹⁾														7,500							5,000		7,000

(1)	股份數目反映了經調整的除法同值為票面價值的15倍。即，每個BSA現在有權認購15股新股，而不是1股新股。出於同樣的原因，每個BSA計劃的演習價格都作了相應的調整，相當於最初確定的價格的1/15。

(2)	認股權證可能給予應享權利的股票的名義總金額不得超過100 000。

(3)	BSA的數目反映了除法的調整操作平價，除以15股的名義價值。

118


計劃標題	BSA 2015			BSA X 2015			BSA 2016				BSA 2017
大會日期		06/03/14	06/23/15		06/23/15			06/21/16	06/21/16			06/15/17
董事會批准日期		03/24/15	11/19/15		12/15/15			06/21/16	12/09/16			06/15/17
獲批的BSA總數		10,000	22,500		90,000	⁽¹⁾		20,000	59,000	⁽²⁾		9,000
其中包括：
託爾比約恩·比爾克			7,500						7,000
丹尼爾·索蘭德		10,000	7,500						7,000
邁克爾·戈勒					7,500				7,000
克萊爾·吉勞特								10,000
朱莉·奧尼爾												9,000
開始執行業務協定的日期		03/24/15	11/19/15		12/15/15			06/21/16	12/09/16			06/15/17
BSA終止日期		03/24/25	11/19/25		12/15/25			06/21/26	12/09/26			06/15/27
BSA演習價格		43.00	66.06		64.14			52.97	69.75			59.05
截至2018年12月31日已認購的股票數目
截至2018年12月31日已取消或過時的公共服務協定總數			7,500		16,500	⁽¹⁾			24,992
截至2018年12月31日尚餘的公共服務協定總數		10,000	15,000		73,500			20,000	34,008			9,000
截至2018年12月31日可供認購的股票總數		10,000	15,000		73,500			20,000	34,008			9,000

(1)	2015年12月發行的登記冊系統管理人的最後訂閲日期是2016年2月15日；截至2015年12月31日，這些登記冊均未簽署。截至2016年2月15日，共有73，500個BSAs被簽署，16，500個BSAs被取消。

(2)	2016年12月發行的BSA的最後認購日期為2017年2月9日；截至2016年12月31日，所有這些BSAs 均未獲得訂閲。2017年2月9日，共有34，008份BSA獲得了認購。

所有BSA，BSA 2，BSA X和BSA 2010 目前都可以鍛鍊。所有BSA 2012、2013、2014 2015和BSA X 2015均可行使，但須繼續擔任本委員會或科學諮詢委員會的成員(視情況而定)，並須遵守適用的內部人員規則。

119

行政管理。根據股東授權，我們的董事會確定了非僱員認股權證的接受者、授予日期和行使價格、應授予的非僱員認股權證的數量和非僱員認股權證的條款和條件，包括非僱員認股權證的行使期限和歸屬時間表。董事會有權在任期結束後延長非僱員認股權證的離職後行使期限。

非僱員認股權證可轉讓給任何人，並可由持有人在任何時間行使，但須歸屬。

股票期權(OSA)

我們已根據2013年股票期權計劃或2013年計劃、2014年股票期權計劃、2014年計劃、2015年計劃、2016年股票期權計劃或2016年計劃、2017年股票期權計劃或2017年計劃、2018年股票期權計劃或2018年計劃，向員工和官員授予股票期權。我們目前的計劃，2018年計劃，在2018年6月21日被我們的董事會通過。

根據僱傭合同的條款和條件，我們或任何附屬公司可以向任何個人授予股票期權。員工股票期權也可以授予我們的董事長和總經理以及我們的副總經理，並以滿足某些業績條件為條件。

根據“2013年計劃”、“2014年計劃”、“2015年計劃”、“2016年計劃”、“2017年計劃”和“2018年計劃”可能發行的普通股最多可分別為518 000股、75 000股、315 000股、359 060股、998 500股和817 000股。此外，根據法國法律，在發放股票之日，在非稀釋基礎上，在行使已發行員工股票期權時可發行的股份上限不得超過已發行股本的三分之一。

計劃標題

SO 2013

SO 2014

SO 2015

會議日期

12/09/2011

06/03/2014

董事會分配的日期

9/18/2013

06/03/2014

6/23/2015

09/30/2015

11/19/2015

12/15/2015

01/04/2016

授予的選項總數

518,000

75,000

120,000

195,000

75,000

包括授予皮埃爾-亨利·本哈穆的

129,000

⁽²⁾

大衞·希蘭斯基

⁽⁴⁾

洛朗·馬丁

⁽⁵⁾

執行選項的開始日期⁽¹⁾

9/19/2017

06/04/2016

6/24/2016

⁽³⁾

11/19/2016

⁽³⁾

01/04/2017

⁽³⁾

期權到期日

9/18/2023

06/03/2024

6/24/2026

11/19/2025

01/04/2026

期權行使價格

7.57

19.01

48.90

66.06

65.68

截至2018年12月31日已認購的股份數目

268,000

35,000

截至2018年12月31日已取消或過時的選項總數

47,000

25,000

截至2018年12月31日的剩餘選項總數

203,000

40,000

120,000

170,000

75,000

截至2018年12月31日可供認購的股票總數

203,000

40,000

120,000

170,000

75,000

(1)	作為例外，如果控制權發生變化(如“法國商法典”第 L.233-3條所界定的)，所有這些選項都可以事先行使。

(2)	我們的董事會已將本哈穆博士必須以登記形式持有的股份數目定為10%，直到他的職責結束為止。

(3)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後26個月內，最多可增加25%；(Iii)在批給日期後的36個月內，最多可增加百分之二十五；及。(Iv)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之二十五。

(4)	自2015年1月8日起，希蘭斯基先生被董事會任命為執行副總裁(2014年12月16日)。本節只提及自他獲委任以來所批出的圖則。

(5)	馬丁先生於2017年3月14日被董事會任命為我們的執行副總裁兼負責任的藥劑師(合格的人)。本節只提及自他獲委任以來所批出的圖則。

120

(1)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後26個月內，最多可增加25%；(Iii)在批給日期後的36個月內，最多可增加百分之二十五；及。(Iv)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之二十五。

(2)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後18個月內，最多可額外增加12.5%；(Iii)在批給日期後26個月內增加百分之十二點五；。(Iv)在批出日期後30個月內，增加百分之十二點五；。(五)在批給日期後36個月，增加百分之十二點五；。(Vi)在批給日期後的42個月內，最多可增加百分之十二點五；及。(Vii)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之十二點五。

121


計劃標題	SO 2017
會議日期		06/03/2014		06/03/2014		06/03/2014		06/03/2014		06/15/2017		06/15/2017		06/15/2017		06/15/2017		06/15/2017
董事會分配的日期		01/16/2017		03/15/2017		04/18/2017		06/15/2017		06/15/2017		07/17/2017		09/15/2017		12/05/2017		12/15/2017
授予的選項總數		19,100		7,200		16,500		126,000		111,600		30,900		52,600		625,200		8,300
包括：
皮埃爾·亨利·本哈穆
大衞·希蘭斯基
洛朗·馬丁
選項的開始日期		01/16/2018	⁽¹⁾	03/15/2018	⁽¹⁾	04/18/2018	⁽¹⁾	06/15/2018	⁽¹⁾	06/15/2018	⁽¹⁾	07/17/2018	⁽¹⁾	09/15/2018	⁽¹⁾	12/05/2018	⁽⁽¹⁾	12/15/2018	⁽⁽¹⁾
期權到期日		01/16/2027		03/15/2027		04/18/2027		06/15/2027		06/15/2027		07/17/2027		09/15/2027		12/05/2027		12/15/2027
期權行使價格		66.11		66.25		60.77		59.05		60.54		71.61		74.22		39.00		38.18
截至2018年12月31日已認購的股份數目
截至2018年12月31日已取消或過時的選項總數						9,300		35,000				23,700		7,200		85,125
截至2018年12月31日的剩餘選項總數		19,100		7,200		7,200		91,000		111,600		7,200		45,400		540,075		8,300
截至2018年12月31日可供認購的股票總數		19,100		7,200		7,200		91,000		111,600		7,200		45,400		540,075		8,300

(1)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後18個月內，最多可額外增加12.5%；(Iii)在批給日期後26個月內增加百分之十二點五；。(Iv)在批出日期後30個月內，增加百分之十二點五；。(五)在批給日期後36個月，增加百分之十二點五；。(Vi)在批給日期後的42個月內，最多可增加百分之十二點五；及。(Vii)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之十二點五。

122

(1)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後18個月內，最多可額外增加12.5%；(Iii)在批給日期後26個月內增加百分之十二點五；。(Iv)在批出日期後30個月內，增加百分之十二點五；。(五)在批給日期後36個月，增加百分之十二點五；。(Vi)在批給日期後的42個月內，最多可增加百分之十二點五；及。(Vii)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之十二點五。

(2)	這些選項的執行將取決於是否滿足存在條件和下列性能條件：授權銷售Viaskin^®美國食品和藥物管理局的花生。

123

(1)	受益人可根據下列歸屬時間表行使SOS：(I)在批給日期後1年內，受益人的SOS最高可達25%；(Ii)在批給日期後18個月內，最多可額外增加12.5%；(Iii)在批給日期後26個月內增加百分之十二點五；。(Iv)在批出日期後30個月內，增加百分之十二點五；。(五)在批給日期後36個月，增加百分之十二點五；。(Vi)在批給日期後的42個月內，最多可增加百分之十二點五；及。(Vii)在批給日期後的四十八個月內，增加百分之十二點五。

(2)	這些選項的執行將取決於是否滿足存在條件和下列性能條件：授權銷售Viaskin^®美國食品和藥物管理局的花生。

124

行政管理。我們的董事會有權管理“2013年計劃”、“2014年計劃”、“2015年計劃”、“2016年計劃”、“2017年計劃”和“2018年計劃”，或集體管理這些計劃。根據每項計劃的條款，我們的董事局會決定受助人、批出的日期、行使股票期權的價格、獲批予的股票期權數目，以及股票期權的條款及條件，包括其可行使期及歸屬時間表。

董事會有權修改計劃規定的未償裁決，但須經被選人同意，如果這種修改對被選人不利，特別包括在終止僱用後延長離職後作業期的權力。

根據法國法律，每一種股票期權的期限為自授予之日起十年，如選擇者在這十年期間內死亡或殘疾，則自被選擇權人死亡或殘疾之日起計六個月。如果被選中人在期權期限內死亡，除非董事會另有解決，既得的選擇權可在死亡之日後六個月內、被選擇權人的遺產或通過遺贈或繼承獲得行使選擇權的人行使。

股票期權不得轉讓，不得以任何方式出售、質押、轉讓或處置，但不得以遺囑、世系法或分配法轉讓或處置，並可在被選擇權人存續期間，僅由被選擇權人行使。

修正和終止。我們的董事會有權修改、更改、暫停或終止計劃，條件是這種行動不損害任何被選中者的權利，除非該被選人同意。我們將取得股東批准任何必要和適當的修改，以符合適用的法律。

自由股

根據我們的2012、2013、2014、2015、2016、2017和2018年免費分享計劃，我們向我們的員工和官員發放了免費股份。我們目前有七個免費分享計劃，包括2015年9月30日董事會通過的2015年自由分享計劃、2015年12月15日董事會通過的2015年自由分享計劃、2016年4月6日董事會通過的2016年自由分享計劃，2016年10月27日，董事會通過了2016年自由分享計劃，2017年3月14日董事會通過了2017年自由分享計劃，2017年4月20日董事會通過了2017年自由分享計劃和2018年自由分享計劃，它於2018年6月22日被我們的董事會通過。

根據僱傭合同的條款和條件，我們或任何附屬公司可以向任何個人提供免費股份。我們的董事長、總經理和副總經理也可以獲得免費股份。然而，不得向持有我們股本10%以上的受益人或因這種贈款而持有我們股本10%以上的受益人提供任何免費股份。

股票儲備。根據2017年和2018年的免費股票計劃，我們總共發行的普通股的最高數量是572，228股。此外，根據法國法律，自授予之日起，在非稀釋基礎上，自由股份的數量不得超過已發行股本的10%。

125


關於免費共享的信息
計劃標題	自由份額 2015年計劃
大會日期		09/21/15		09/21/15
董事局批給的日期		09/30/15		12/15/15
獲批的免費股份總數		708,500		42,000
包括：
皮埃爾·亨利·本哈穆		120,000
大衞·希蘭斯基⁽²⁾		80,000
洛朗·馬丁⁽⁸⁾			⁽⁴⁾		⁽⁴⁾
最後取得自由股份的日期(但須符合收購條件)⁽¹⁾		09/30/17	⁽³⁾	12/15/17	⁽³⁾
留存期結束日期⁽²⁾		09/30/17		12/15/17
截至2018年12月31日已確定收購的股份數目		685,500		33,000
截至2018年12月31日已取消或過期的免費股票累計數量		23,000		9,000
截至2018年12月31日免費收購的股票(在收購期內)

(1)	如第L條所界定的受益人喪失工作能力。225-197-1,“法國商法典”第一條規定，受益人可以在導致喪失行為能力的事件發生後的六個月內請求分配股份。如果受益人在歸屬期內死亡，其繼承人可要求在死亡後六個月內自由分配股份。

(2)	自2015年1月8日起，希蘭斯基先生被董事會任命為執行副總裁(2014年12月16日)。本節只提及自他獲委任以來所批出的圖則。

(3)	獲得免費股份的條件是，執行幹事，包括本哈穆博士，必須達到以下三項業績標準：

分配給執行幹事的股份中，有三分之一將在以下兩個日期之後才歸屬：(I)自2015年9月30日起的兩年歸屬期結束；(Ii)完成Viaskin第三階段PEPITES試驗的主要功效終點。^®花生。

分配給執行幹事的股份中，有三分之一將在以下兩個日期之後才歸屬：(I)自2015年9月30日起的兩年歸屬期結束；(Ii)實現Viaskin第二階段英里試驗的主要功效終點。^®牛奶。

分配給執行主任的股份中，有三分之一將在以下兩個日期之後才歸屬：(I)從2015年9月30日起的兩年轉歸期結束；(Ii)從Viaskin開始對另一個候選產品進行臨牀測試。^®站臺。

(4)	馬丁先生於2017年3月14日被我們的董事會任命為執行副總裁和負責任的藥劑師(合格人士)。本節只提及自他獲委任以來所批出的圖則。

關於免費共享的信息

計劃標題

2016年免費分享計劃

大會日期

09/21/15

董事局批給的日期

04/06/16

06/21/16

10/27/16

12/09/16

獲批的免費股份總數

63,750

193,000

10,000

5,000

15,000

13,600

10,000

包括：

皮埃爾·亨利·本哈穆

30,000

大衞·希蘭斯基

20,000

100

洛朗·馬丁⁽⁵⁾

⁽⁵⁾

126


計劃標題	AGA 2017
大會日期		09/21/15		09/21/15
董事局批給的日期		03/14/2017		04/20/2017
獲批的免費股份總數		22,500		24,000
包括：
皮埃爾先生
大衞·希蘭斯基先生
勞倫特·馬丁先生⁽²⁾
最後取得自由股份的日期(但須符合收購條件)⁽¹⁾		03/14/19	⁽¹⁾	04/20/19	⁽¹⁾

127

行政管理。我們的董事會有權管理2017年和2018年的免費股票計劃。在不違反計劃條款的情況下，我們的董事會決定受贈人、授予的日期、授予的免費股份的數量和免費股份的條款和條件，包括其收購期的長度(自授予之日起，受益人有權免費獲得股份，但尚未獲得任何股份)和持有期(從收購期結束時起，當股份發行並最終獲得和發行，但不得轉讓)。股東確定的收購期限(特別是收購期限自2005年度授予之日起至少兩年，2016和2017年免費分享計劃，2018年自由分享計劃一年。持有期為2018年自由股份計劃收購期結束後的兩年。2015、2016和2017年免費股票計劃不適用任何額外的持有期)。

128

免費分享。根據我們的2017年和2018年免費股份計劃授予的免費股份將在收購期結束時根據我們董事會的規定最終獲得，但如果董事會在終止其僱用合同時解除了該條件的特定受益人，則不在此限。在收購期結束時，受益人將是股份的所有者。然而，在2018年自由股份計劃下的持有期內(根據我們董事會的規定，至少兩年，除非收購期至少等於四年)，這些股份不得出售、轉讓或質押。根據2015年、2016年和2017年的免費股票計劃，一旦股票歸屬，所授予的免費股票可以出售，但須遵守關於其股票在受監管市場上交易的公司的規定。免費分配給受益人的股份將是新普通股，並將立即享有與現有公司股份相同的權利。

如果在購置期結束前發生殘疾，則受益人應在殘疾之日確定獲得免費份額。如果受益人在收購期間死亡，則應在其受益人在繼承框架內提出分配請求之日獲得免費股份，但這種請求必須在死亡之日起六個月內提出。

根據2017年和2018年的免費股份計劃，如果公司的控制權發生變化，受益人仍有資格在每個歸屬期結束時獲得分配，即使受益人的僱用合同和/或公司授權在接管之日至歸屬期最後一天之間因任何原因被終止。在這種情況下，股票將自動歸屬，不受性能標準的限制。

修正和終止。我們的董事會有權修改、更改、暫停或終止我們的2017年和2018年免費股份計劃，前提是未經受益人同意，這種行動不會損害任何受益人的權利。公司應在必要和適當的範圍內獲得股東批准，以遵守適用的法律。

C.審計委員會的做法。

我們目前有八名董事，其中不到大多數是美國公民或居民。根據法國法律和我們的附則，我們的董事會必須由3至18名成員組成。在此範圍內，董事人數由股東決定。自2017年1月1日起，每一性別的董事人數可能不少於40%。任何違反這一限制而作出的未被糾正的任命都將是無效的。董事由選舉產生，再選舉產生，並可在股東大會上以我們股東的簡單多數票罷免。根據我們的章程，我們的董事任期兩年.根據法國法律，我們的附則還規定，我們的董事可通過至少以代理人代表的股東多數票的持有人的贊成票或在有關普通股東大會上的郵寄表決，在無因由的情況下被免職，而任何因董事去世或辭職而引致的董事局職位空缺，如仍有3名董事留任，可由當時任職的董事過半數投票填補，但須自該人去世或辭職以來，並無股東大會。為填補空缺而選定或任命的董事，由董事會選舉產生，任期為被替換董事的剩餘任期。該任命必須在下一次股東大會上得到批准。如果董事會因出現空缺而由不到三名董事組成，其餘董事應立即召集股東大會選出一名或數名新董事，以便根據法國法律至少有三名董事在董事會任職。

下表列出了我們的董事的姓名、他們最初被任命為董事的年數和他們目前任期的屆滿日期。


名字，姓名	電流位置		年初始委任		術語過期年
丹尼爾·塔塞⁽¹⁾		導演		2019		2020
Torbj rn Bjerke		導演		2006		2020
米歇爾·德羅森⁽²⁾		主席		2018		2020
馬伊利斯·費雷雷		導演		2016		2020
克萊爾·吉勞特		導演		2016		2020
邁克爾·戈勒		導演		2015		2020
朱莉·奧尼爾		導演		2017		2019
丹尼爾·索蘭德		導演		2015		2020

(1)	塔塞先生於2019年3月5日被任命為本理事會成員，接替Pierre-Henri Benhamou，任期剩餘，即到2020年舉行的大會結束為止。

(2)	德羅森先生於2018年5月2日被任命為我們的董事會成員。

129

作為一家外國私人發行者，根據納斯達克的上市要求和規則，我們不需要在我們的董事會中有獨立董事，，除非我們的審計委員會被要求符合獨立要求，但必須遵守某些階段性時間表。然而，我們的董事會決定，根據納斯達克目前的上市要求和規則(我們不受這些要求和規則的約束)，並考慮到任何適用的委員會獨立標準，Claire Giraut、Torbj rn Bjerke、Michel de Rosen和Daniel Soland是獨立董事。我們的董事會考慮了每個非僱員董事與我們的關係，以及董事會認為與確定董事獨立性有關的所有其他事實和情況，包括董事及其附屬實體(如果有的話)實益擁有的普通股數量。

審計委員會在風險監督方面的作用

我們的董事會主要負責監督我們的風險管理活動，並授權審計委員會協助我們的董事會完成這項任務。當我們的董事會監督我們的風險管理時，我們的管理層負責日復一日風險管理程序。我們的董事會期望管理層在每一項業務決策中考慮風險和風險管理，積極制定和監測風險管理戰略和流程。日復一日開展活動並有效實施由董事會通過的風險管理戰略。我們認為，這種責任分工是解決我們面臨的風險的最有效辦法。

公司治理做法

作為法國Sociétéanonyme，我們受法國法律規定的各種公司治理要求的約束。此外，作為在納斯達克全球選擇市場上市的外國私人發行者，我們受納斯達克公司治理上市標準的約束。然而，納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)的上市標準規定，除某些例外情況外，允許外國私人發行人遵循母國公司治理做法，以取代納斯達克規則。目前，我們依靠對外國私人發行者的某些豁免，採用法國公司治理慣例來代替納斯達克公司治理規則，包括納斯達克公司治理規則，其中規定：(1)董事會多數由獨立董事組成；(2)設立提名和公司治理委員會；(三)賠償委員會完全由獨立董事組成；(四)公司每年至少舉行兩次獨立董事和非管理董事的執行會議。

作為外國私人發行者，我們必須遵守“交易所法”關於審計委員會的組成和責任的規則10A-3。第10A-3條規定，審計委員會必須直接負責任命、補償和選擇我們的審計員，並控制其職責的履行、投訴的管理和顧問的甄選。但是，如果外國私人發行人本國的法律要求任何此類事項須經董事會或股東批准，則審計委員會對該事項的責任或權力可改為諮詢意見。根據法國法律，審計委員會只能發揮諮詢作用，特別是我們法定的審計師的任命，必須由股東在股東大會上決定。

此外，納斯達克規則要求上市的公司規定，任何普通股持有人會議的法定人數至少為33人。¹/₃ 公司普通股流通股的百分比。根據法國法律，我們的附則規定法定人數要求股東至少有(1)20%的股份有權在普通股東大會上投票，或在股東特別股東大會上，股東通過將準備金、利潤或股票溢價資本化而對資本增加進行表決，或(2)如屬任何其他特別股東大會，則有權享有票的股份的25%。如會議法定人數不足，會議即告休會。重新召開常會沒有法定人數要求，但重新召開的會議只能審議休會後會議議程上的問題。重新召開特別大會時，法定人數為有權投票的股份的20%，但如重新召開的會議考慮通過準備金、利潤或股票溢價資本化增加資本，則不在此限。就這些事項而言，續會不需要法定人數。如果法定人數沒有出席需要法定人數的復會會議，則會議可延期最多兩個月。見第10.B項附屬備忘錄及公司章程。

此外，我們打算遵循法國公司的治理做法，以取代納斯達克公司治理規則，該規則要求股東在指定的證券發行之前獲得批准。更具體地説，納斯達克市場規則5635要求美國國內上市公司獲得股東的批准：(1)在發行證券之前，當發行或潛在的發行將導致發行人控制權的改變；(2)在發行與非公開交易有關的證券之前

130

涉及發行人單獨出售、發行或潛在發行，或與其高級官員、董事或大股東的出售有關的要約，普通股(或可轉換為普通股或可行使普通股的證券)，等於普通股的20%或以上，或發行前低於賬面價值或市值的20%或20%以上的未付表決權；(3)在股票補償安排作出或重大修改時，在發行證券之前，包括在向發行人的高級人員、董事、僱員或顧問發行普通股之前，以低於較高的賬面價值或市值為限。法國法律規定，法國公司必須事先獲得股東的批准才能發行股票，其股東可以預先授權公司董事會發行股票，在發行時不需要股東批准。

例如，在2018年6月22日舉行的常會和特別大會期間，我們的股東已授權我們的董事會在一次或多次以董事會認為適當的比例和次數發行普通股或其他證券，以便獲得我們的股本(證券)，以歐元，或以外幣或以參照一系列貨幣建立的任何其他記賬單位：

(1)通過發行證券，通過發行配股，授權增加我們的股本，在法國法律允許的最長期限 (26個月)內，在相關股本增加之日，在我們股本的20%的最大潛在稀釋範圍內，普通股認購價格應由本公司董事會在發行時自由決定；

(二)以發行證券、公開發行或私募方式增加股本的授權，法國法律允許的最大期限(26個月)，在相關股本增加之日，最大潛在稀釋額等於我們股本的20%(如果是私人發行，則在12個月內為我們股本的10%)，認購價格至少等於在定價前三個交易日，我公司在巴黎泛歐交易所的普通股收盤價的成交量加權平均值，最終降低了5%的最大折扣；

(3)根據法國商法典的規定，授權增加我們的股本，在沒有先發制人權利的情況下發行證券，使符合某些特徵的類人受益，在法國法律允許的最長期限(18個月)內，在相關股本增加之日，我們的股份資本的最大潛在稀釋率等於我們股份的20%，普通股認購價格應由我們董事會在發行時自由決定；

(四)授權增加我們的股本，包括設立儲備金、利潤或溢價，或發行每名現有股東的新股，或在有關股本增加之日，將每股名義價值增加26個月，但以股本的50%的最大潛在稀釋率為限；及

(5)授權以發行證券的方式增加我們的股本，該權力是指在2018年6月22日舉行的常會及特別大會舉行之日，以相等於我們股本的10%的最高潛在稀釋率，向本公司提供為期26個月的實物供款(證券)。

請注意：

對於第1、2和3代表團，除上述限制外，如發現需求過剩，可在上述大會規定的稀釋限度內，增加首次發行證券的15%(按首次發行的相同認購價格)，注意到這種發行應在初始發行的認購期結束之日起30天內決定；

就上文第二項授權而言，如果發行的股份每年不超過我們股本的10%，我們的董事會可決定認購價格至少應與我們董事會選擇的價格相等，(1)在確定認購價格的前一天，我公司在巴黎泛歐交易所的普通股收盤價的成交量加權平均值，最終以15%的最高折扣降低，或(2)我公司在巴黎泛歐交易所的普通股平均價格連續5個交易日，在確定認購價格之前的最後30個交易日中選擇，最終降低15%的最高折扣；

在2018年6月22日舉行的常會及特別大會上，根據上述授權而可發行的名義股份總額不得超過股本的65%；及

除非我們的股東事先授權，董事會不得在第三方以我們的證券為目標的公開發行期間使用上述代表團，直至發行期結束。

131

在股東大會召開之日，將免費股份(給予無償行動)授予我們的官員和僱員的權力，其最大潛在稀釋程度相當於我們股本的4.5%，為此，我們的股東自動放棄了他們對所有此類贈款的優先認購權。這項授權將適用於2019年舉行的股東大會，對前一年的財務報表作出裁決；

授權發出權益認股權證(Bons de Souscription d Actions et Bons de Souscription et/ou d Acquisition d Actions nouvelles et/ou既得利益)，可贖回的權益認股權證(Bons de souscription et/ou d Acquisition d Actions，Nouvelles et/ou存續資產)，以造福於我們的軍官、僱員，我們的科學諮詢委員會成員和其他服務提供者和(或)顧問，最長18個月，在股東會議召開之日，在相當於我們股本的0.5%的最大潛在稀釋範圍內，因為授權我們的股東放棄對所有這類發行的優先認購權；和

授權通過發行普通股或其他證券增加我們的股本，使獲得我們的股本，使投資於本公司儲蓄計劃的僱員受益，在相關股本增加之日，在相當於我們股本2%的最大潛在稀釋範圍內，為期26個月，對於的授權，我們的股東放棄了他們對所有這些發行的優先認購權。

我們不打算遵循納斯達克市場規則5635關於在2018年6月22日舉行的股東常會和特別股東大會或隨後可能以同樣目的解決的任何其他股東常會或特別股東大會授權範圍內的證券的發行或可能發行給我們的董事會。

董事會委員會

董事會設立了一個審計委員會和一個賠償委員會，根據我們董事會通過的一項獨特的章程運作。董事會還設立了一個提名委員會。我們所有委員會的組成和運作將符合“法國商法典”、“外匯法”、列入會計準則的交易所以及證券交易委員會的規則和條例的所有適用要求。

在不違反下一段關於審計委員會的規定的情況下，根據法國法律，我們的董事會委員會只能發揮諮詢作用，只能向我們的董事會提出建議。因此，我們的董事會將在考慮到相關董事會的不具約束力的建議的情況下作出決定。

審計委員會。根據法國法律，審計委員會的職責如下：(1)監測編制財務信息的過程，並酌情提出確保其完整性的建議；(2)監測風險管理和內部控制系統的效率，以及酌情監測內部審計的效率，在編制和處理財務和會計資料方面，在不影響其獨立性的情況下，(3)就擬議由大會任命的法定審計員提出建議，(4)監測法定審計員執行其任務的情況，(5)確保法定審計員遵守獨立標準，(6)核準提供除審計條所述賬户以外的其他服務L.822-11-2在“法國商法典”中，(7)它定期向委員會報告其任務的執行情況。它還報告了帳户審計任務的結果、這項任務如何有助於財務信息的完整性以及它在這一過程中發揮的作用。它立即向審計委員會通報遇到的任何困難。

Bjerke博士、Soland先生和Giraut女士目前在我們的審計委員會任職。Giraut女士是我們審計委員會的主席。我們的董事會已確定，Bjerke博士、Soland先生和Giraut女士在適用的上市規則和“交易所法”規則 10A-3所設想的獨立性要求範圍內是獨立的。我們的董事會進一步確定，Giraut女士是證券交易委員會規則和條例所界定的審計委員會財務專家，根據適用的交易所上市規則，索蘭先生和Bjerke博士每個人都有資格在財務上精益求精。

132

賠償委員會。我們的薪酬委員會協助我們的董事會審查我們的執行官員和董事的薪酬，並向我們的董事會提出建議。Bjerke博士、Goller先生和Soland先生目前在賠償委員會任職。Bjerke先生是我們賠償委員會的主席。賠償委員會的主要職責包括：

提出全部補償的所有要素，包括退休和公積金計劃、補充退休計劃、實物福利和執行委員會成員的雜項公平補償；

由公司定期通知公司管理部門的主要成員(首席執行幹事除外)的徵聘情況，以及審查管理層提議的賠償要素的最初提議和隨後的所有變動；

就公司在薪酬政策方面的廣泛戰略提出意見；

133

提名委員會。我們提名委員會的主要職責包括：(一)與董事會主席協商，為新董事的續任、更換或任命提出建議；(二)在董事會主席的支持下提出意見，關於任命或替換首席執行官和(或)執行副總裁(視屬何情況而定)以及執行委員會成員和(3)酌情經董事會主席同意，為公司執行官員制定一項繼承計劃。Bjerke博士、Goller先生、De Rosen先生和Ferrère女士目前是提名委員會的成員。

D.僱員。

截至2018年12月31日，我們共有315名員工。我們認為我們的勞資關係很好。在顯示的每一天，我們都有以下按部門和地區分列的僱員：


	12月31日，
	2016		2017		2018
職能：
臨牀前發展、品質保證及規管事宜		31		54		93
醫學和臨牀發展		23		44		62
研究		44		47		19
工程與生產		28		33		38
管理和行政		31		54		76
商業運營與美國市場營銷		7		12		27
共計		164		244		315
地理：
澳大利亞		0		0		5
加拿大		0		0		1
法國		146		209		240
美國		18		35		69
共計		164		244		315

E.股份所有權。

有關我們董事和執行人員的股份所有權的信息，見第6.B項、第6B項、第7A項(主要股東)。

項目7.

大股東與關聯方交易

A.主要股東。

下表列出了截至2018年12月31日我國普通股的實益所有權情況：

每一受益所有者超過5%(5%)我們的流通普通股；

我們的首席執行官、副首席執行官、首席財務官和首席發展幹事；

每名董事；及

我們所有的董事和執行官員都是一個整體。實益所有權是根據證券交易委員會的規則確定的。這些規則一般將證券的實益所有權歸於對這些證券擁有單獨或共有表決權或投資權力的人，包括可在2018年12月31日起60天內獲得的普通股。表中所列所有權信息的百分比是根據截至2018年12月31日已發行的30 157 777股普通股計算的。

除另有説明外，表中所列的所有股份均為普通股，以下所列所有人對其有權實益擁有的股份擁有唯一表決權和投資權，但須遵守適用的共同財產法。該信息不一定表示任何其他目的實益所有權。

134

在計算一個人實益擁有的普通股數量和的所有權百分比時，我們認為流通股須受該人持有的期權和認股權證的約束，這些期權和認股權證在2018年12月31日起60天內立即可行使或可行使。然而，我們並不認為這些股票已發行，因為的目的是計算任何其他人的所有權百分比。小於1%的實益所有權用星號(*)表示。下表中的信息是根據我們所知道或我們從股東提出的公開文件中確定的。除下表另有説明外，董事、執行官員和指定實益所有人的地址由DBV Technologies S.A.， 177-181 Avenue Pierre Brossolette，法國蒙塔魯日92120號負責。


	股份受益擁有
	數		百分比
5%的股東：
與Caisse de Dép ts和發貨人有關聯的實體⁽¹⁾		3,296,363		10.93	%
附屬於Baker Bros.Advisors LP的實體⁽²⁾		4,760,466		15.77
摩根士丹利⁽³⁾		1,555,082		5.16
與Boxer Capital有關聯的實體， LLC⁽⁴⁾		2,250,000		7.46
附屬於Perceptive Advisors LLC的實體⁽⁵⁾		1,636,331		5.43
ArrowMark科羅拉多控股有限責任公司⁽⁶⁾		1,774,846		5.89
董事和執行幹事：
丹尼爾·塔塞
大衞·希蘭斯基		306,758		1.02
洛朗·馬丁⁽⁷⁾		150,179		*
皮埃爾·亨利·本哈穆		711,959		2.36
Torbj rn Bjerke⁽⁸⁾		78,850		*
米歇爾·德羅森⁽⁹⁾		32,570		*
馬伊利斯·費雷雷
克萊爾·吉勞特⁽¹⁰⁾		17,000		*
邁克爾·戈勒⁽¹¹⁾		21,500		*
朱莉·奧尼爾⁽¹²⁾		16,000		*
丹尼爾·索蘭德⁽¹³⁾		41,500		*
全體董事和執行幹事(18人)⁽¹⁴⁾		1,900,364		6.17	%

(1)

所顯示的資料部分是基於Bpifrez Particiations S.A.，或 Bpip，Innobio FPCI，或Innobio，Bpif Inestissement S.A.S.，或Bpii，Caisse des Dép ts，或CDC，EPIC Bpifance S.A.，或者BPI於2018年5月7日提交的附表13G/A。包括BpiP直接持有的2，980，230股普通股，Innobio直接持有的226，133股普通股和CDC直接持有的90，000股普通股。BpiP是BPI的全資子公司.CDC和EPIC各持有BPI 50%的股本，並共同控制BPI。Innobio是由Bpii管理的. Bpii是BpiP的全資子公司，是BpiP的間接子公司.無論是BPI、EPIC還是BpiI都沒有直接持有任何普通股。通過對Innobio的管理，Bpii可以被視為226，133股普通股的受益所有者。BPI可被認為是3，178，228股普通股的受益所有者，間接地是通過其對BpiP的獨資，而BpiP是BpiI的母公司。EPIC可以被認為是3，206，363股普通股的受益所有者，間接地通過其共同擁有和控制BPI。疾控中心可被視為直接和間接通過共同擁有和控制BPI的3，296，363股普通股的受益所有人。BpiP，BPI，EPIC，Innobio和BpiI的主要地址是27-31，大道du Général leclerc，94710 Maison-Alfort Cedex，法國。疾控中心的主要地址是法國巴黎75007街56號。

(2)

這些信息完全基於Baker Bros.Advisors LP、Baker Bros. Advisors(GP)LLC、Felix J.Baker和Julian C.Baker於2018年6月26日提交的13 D/A時間表。包括(A)貝克兄弟生命科學有限公司直接持有的4，321，936股普通股，(B)由667，L.P.直接持有的417，030股普通股，以及(C)在行使期權和認股權證時可發行的21，500股普通股，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。貝克兄弟顧問有限公司(Baker Bros.Advisors LP)是這些基金的投資顧問，對貝克兄弟生命科學(L.P.)和667(L.P.)的股份擁有唯一的投票權和投資權。貝克兄弟顧問(GP)LLC是貝克兄弟顧問有限公司(Baker Bros.Advisors LP)的唯一普通合夥人。貝克生物技術資本有限公司是貝克生物技術資本有限公司的唯一普通合夥人，該公司是667，L.P.公司的唯一普通合夥人，貝克生物技術資本公司的控股成員是朱利安·貝克和費利克斯·貝克。朱利安·C·貝克和費利克斯·J·貝克否認所有證券的實益所有權，但以其金錢利益為限。這些實體的地址是華盛頓街860號，3^RD紐約，10014.

(3)	這一信息完全基於摩根斯坦利於2019年2月12日提交的13 G/A時間表。摩根士丹利的主要營業地址是紐約百老匯大街1585號，紐約10036。

135

這一信息完全基於Boxer Capital，LLC，或Boxer Capital，Boxer Asset Management Inc.，或Boxer Management，以及Joe Lewis於2019年2月14日提交的附表13/AG。拳擊手管理是拳擊手資本的管理成員和多數股東。JoeLewis是Boxer管理的唯一間接受益所有者和控制者。BoxerCapital的主要營業地址是11682 El Camino Real，320號套房，聖地亞哥，CA 92130。Boxer Management和Joe Lewis的主要營業地址是巴哈馬新普羅維登斯，Lyford Cay，Ep Taylor Drive N 7776，Cay House。

(5)

本信息僅基於Perceptive Advisors LLC或Perceptive Advisors、Joseph Edelman and Perceptive Life Science Master Fund有限公司或主基金於2019年2月14日提交的附表13G/A。總基金直接持有809，371股普通股和826，960股ADS，各佔普通股的一半。洞察力顧問擔任總基金的投資經理，並可被視為有權享有總基金直接持有的證券。約瑟夫·埃德爾曼(Joseph Edelman)是Perceptive Advisors的管理成員，可被視為有權受益地擁有由主基金直接持有的證券。Perceptive Advisors的主要營業地址是紐約Astor Place 51，10樓，紐約，10003。

(6)	這一信息完全基於ArrowMark科羅拉多控股有限責任公司2019年2月14日提交的附表13G。阿羅馬克科羅拉多控股有限責任公司的主要營業地址是福爾莫爾街100號，套房325號，丹佛，科羅拉多州80206。

(7)	包括(A)90，189股和(B)59，990股，可在行使期權和認股權證時發行，這些期權和認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

(8)	包括(A)35，925股和(B)在行使認股權證時可發行的42，925股，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或可行使，但須遵守法國法律。

(9)	包括(A)23，570股和(B)9，000股認股權證，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

(10)	包括在行使認股權證時可發行的股份，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

(11)	包括在行使認股權證時可發行的股份，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。Goller先生既沒有投票權，也沒有批判權，對這些證券沒有直接的金錢利益。他已與貝克兄弟公司(Baker Bros.Advisors LP)簽訂了一項與他對我們證券的實益所有權有關的協議，該協議由Baker Bros.Advisors LP、Baker Bros.Advisors(GP)LLC、Felix J.Baker和Julian C.Baker於2018年6月26日提交的附表13 D/A中披露。

(12)	包括在行使認股權證時可發行的股份，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

(13)	包括(A)5，000股和(B)在行使認股權證時可發行的36，500股，這些認股權證可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

(14)	包括(A)1，280，949股和(B)619，415股，可在行使期權和認股權證時發行，而可在2018年12月31日起60天內立即行使或行使，但須遵守法國法律。

自2018年1月1日以來，我們的主要股東持有的股份百分比發生了重大變化，這是2018年3月承銷全球發行的結果，該項目在項目7.B相關交易參與承銷的全球發行以及這種承銷的全球發行所造成的稀釋之下作了描述。我們的主要股東沒有一個擁有與其他股東不同的投票權。

截至2018年12月31日，我們估計大約53%的流通股(包括以ADSS形式發行的普通股)在美國被37名有記錄的持有者持有。持有人的實際人數多於這些紀錄持有人的數目，幷包括由經紀及其他獲提名人以街頭名義持有普通份數或ADS的實益擁有人。這一記錄持有者的數目也不包括其股份可由其他實體信託持有的持有人。

B.相關的方交易。

自2018年1月1日以來，我們與我們的董事、執行官員和持有我們的未償投票權證券的5%以上(5%)的持有人進行了以下交易，我們稱之為我們的關聯方。

136

作為我們2018年3月承銷的全球發行的一部分，我們的某些持有5%以上未發行的有表決權證券的人及其附屬公司以每股34.71美元的公開發行價格總共購買了1，728，597股普通股。下表列出了我們的一名董事和我們的某些股東所購買的普通股總數，這些股份佔我們未發行的表決權證券及其附屬公司的5%以上：


關聯方	普通股數目
附屬於Baker Bros.Advisors LP的實體⁽¹⁾		1,114,877
參試S.A.⁽²⁾		584,925

(1)	包括髮行給貝克兄弟生命科學有限公司的1，002，478股普通股和發行給667，L.P.的12，399股普通股。

(2)	由584，925股普通股組成，這些普通股發行給Bpifress Particiations S.A.。

登記權

2018年3月，我們與Baker Bros.Advisors LP或Baker Brothers的附屬實體簽訂了一項登記權利協議，或“登記權利協定”，根據該協議，貝克兄弟有權享有根據“ 證券法”對普通股和ADSS進行登記的權利，包括在行使或轉換貝克兄弟(Baker Brothers)擁有或隨後收購的任何其他證券(無論是股權、債務或其他證券)時可發行的普通股或ADS。這些權利包括請求註冊權和備份註冊權。所有的費用，費用和費用的承保註冊將由我們承擔，所有銷售費用，包括承保佣金，將由貝克兄弟公司承擔。根據“登記權利協定”的條款，應貝克兄弟公司的請求，我們必須提交一份登記聲明，其中包括要求登記進行公開轉售的普通股，包括以ADS形式登記的普通股，並盡我們合理的最大努力進行登記。此外，如果我們在2018年3月包銷全球發行完成後6個月以上的某些情況下為自己的賬户或其他證券持有人的賬户登記我們的證券，貝克兄弟有權將其普通股或ADS列入此類登記。除某些例外情況外，如果承銷商認為包括此類證券會對發行產生不利影響，我們和承銷商可以限制根據“登記權利協議”條款進行的包銷中包含的普通股或ADS的數量。根據“登記權利協定”授予的登記權利將在“登記權利協定”簽訂之日起十年後終止。

與我們的董事和執行幹事簽訂的協議

就業和諮詢安排

丹尼爾·塔塞

2018年11月，我們簽訂了一項執行協議(法國協議)。強制社會與我們現任首席執行官Daniel Tassé先生合作。他有權領取年薪。塔塞先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。

2018年12月，我們的董事會確定了丹尼爾·塔塞先生終止首席執行官職務的情況下的業績標準。如果實現以下所有目標，他將受益於遣散費： (I)Viaskin^®花生在主要市場獲得批准；(Ii)建立出口加工品。^®有三個正在進行的臨牀試驗； (Iii)六個月現金跑道，按最後一個季度的支出確定為遣散費日。遵守這些業績條件將由我們的董事會在任何付款之前確定。

如果沒有理由解僱或有充分理由終止合同，我們將支付相當於以下數額的款項：(1)塔塞先生的18個月基薪和(2)100%成績水平的目標獎金。

如果在沒有任何原因的情況下終止合同，或者由於合理的理由在控制變更之外終止合同，遣散費將在12個月內支付。如果在沒有任何原因的情況下終止合同，或在與控制變更有關的情況下有充分理由終止，則以一次總付方式支付同樣數額的款項。

137

2011年9月，我們與時任首席運營官兼首席財務官兼現任副首席執行官斯奇蘭斯基先生簽訂了就業協議，自2011年9月30日起生效。他有權獲得每年的基本工資。斯奇蘭斯基先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。此外，如果我們在任命一名新的首席執行官後18個月內解僱(因故解僱除外)，他有權獲得相當於兩年的補償金，按過去12個月支付的平均報酬(包括獎金和可變報酬)計算，以一筆總付方式支付的{br]。

帕斯卡爾·埃胡恩

2006年3月，我們與我們當時的製造和供應高級副總裁、現任工程、製造和供應主任Ehouarn女士簽訂了僱用協議。Ehouarn女士有權獲得年度基薪。Ehouarn女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。此外，如果我們在任命新的首席執行官後18個月內解僱(因故解僱除外)，她有權獲得相當於一年的補償金，按過去12個月支付的平均報酬(包括獎金和可變報酬)計算，一次性支付。

蘇珊娜·梅薩

2014年4月，我們與當時的戰略高級副總裁、現任首席業務官梅薩女士簽訂了就業協議。Mesa女士有權獲得年度基薪。梅薩女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。

馬格利·理查德

2016年10月，我們與當時的投資組合戰略與業務發展高級副總裁、現任首席戰略官理查德女士簽訂了就業協議。理查德女士有權領取年薪。理查德女士也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。此外，如果我們在任命新的首席執行官後18個月內解僱(因故解僱除外)，她有權獲得相當於一年的補償金，按過去12個月支付的報酬(包括獎金和可變報酬)的平均值計算，一次性支付。

塞巴斯蒂安·羅比泰勒

2015年9月，我們與當時的高級副總裁、集團主計長和信息系統以及現任首席轉換幹事和副首席財務官Robitaille先生簽訂了就業協議。Robitaille先生有權獲得年基薪。Robitaille先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。此外，如果我們在任命新的首席執行官後18個月內解僱(因由解僱除外)，他有權獲得相當於一年的補償金，按過去12個月支付的平均報酬(包括獎金和可變的補償)計算，一次性支付。

瓊·施密特

2018年6月，我們與首席法律幹事施密特女士簽訂了就業協議。施密特女士有權獲得年度基本工資，施密特女士也有資格獲得董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。

凱文·特拉普

2018年8月，我們與我們的首席商務官Trapp先生簽訂了僱傭協議。Trapp先生有權獲得每年的基薪。 Trapp先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。

休·桑普森

2015年11月，我們與桑普森先生、我們的首席科學幹事和現任臨時首席醫務官簽訂了一項僱用協議，桑普森先生有權領取年度基薪。桑普森先生也有資格獲得我們董事會可能決定的股權贈款，並參加我們的獎金計劃。

138

從2018年1月起，我們將諮詢協議延長一年，並在同樣的條件下，於2017年1月與我們的董事丹尼爾·索蘭德(Daniel Soland)簽訂了諮詢協議，根據協議，他同意根據我們的請求，不時向我們提供有關我們商業化戰略審查的諮詢服務。索蘭德先生收到了一筆總額為45，000英鎊的款項，由我們每半年支付一次.

朱莉·奧尼爾

2018年12月，我們與我們的董事會成員朱莉·奧斯·尼爾達成了一項諮詢協議，根據該協議，她同意提供化學、製造和控制方面的建議。應我們的要求，她將：(1)檢查和糾正林業發展局查明的缺陷；(2)審查和提供技術業務的所有方面的答案，包括以非排他性實例的方式，包括工藝開發、分析開發、製造、工程、採購鏈、質量控制和質量保證；(3)應我們首席執行官的要求，向我們的首席執行官和我們的內部服務提供諮詢意見。協議期限為一年。O Neill女士每月將收到45，000美元，並將有資格獲得下列某些成功費用：(1)將BLA改為林業發展局，用於治療4至11歲兒童的花生過敏，最高限額為200，000英鎊；(2)如果林業發展局批准了 Viaskin，則額外數額最多可達250，000英鎊。^®花生花生醬。不過，這些費用會由董事局酌情修改。

董事及行政主任薪酬

有關董事及執行主任薪酬的資料，請參閲有關董事及執行主任薪酬的第6.B項。

權益獎

自2018年1月1日起，我們向我們的某些董事和執行官員頒發股票獎勵：

2018年1月15日，我們向新的美國員工總共發行了8，300股期權股票。

2018年4月16日，我們向美國新員工總共發行了16，500股期權股票。

2018年5月15日，我們向美國新員工總共發行了16，500股期權股票。

2018年6月15日，我們總共向美國新員工發行了23，600股期權股票。

2018年6月22日，我們向我們的某些執行官員總共發行了50，000股期權股票，向法國僱員和法國執行官員總共發行了486，153股免費股票。

2018年6月22日，我們向我們的董事發出了4.4萬份非僱員認股權證.每個BSA的發行價為每股3.72，持有者有權以每股37.24的每股購買價格認購一股普通股。

2018年7月16日，我們向美國新員工總共發行了28，800股期權股票。

2018年8月15日，我們向美國新員工發行了33，500股期權股票。

2018年9月6日，我們向我們的某些高管總共發行了6.5萬股期權股票。

2018年9月17日，我們總共向美國新員工發行了80，900股期權股票。

2018年10月15日，我們總共向美國新員工發行了76，700股期權股票。

2018年11月1日，我們總共向法國新員工發行了5.7萬股免費股票。

139

我們採用了一項與相關方交易有關的政策，規定了我們確定、審查、審議和批准相關交易的程序。僅就我們的政策而言，關聯方交易是一項交易、安排或關係，或任何一系列類似的交易、安排或關係，而我們和任何相關方都是、曾經或將要參加這些交易、安排或關係，而這些交易不是(1)在正常業務過程中發生的，(2)如所涉及的款額超過$120，000，則按軍火長度及(3)計。涉及作為僱員或董事向我們提供的服務的補償的交易不包括在本保險單內。就本政策而言，關聯方是任何執行官員、董事(或董事提名人)或我們任何類別的投票證券的5%以上(5%)的實益所有人，包括其直系親屬和由這些人擁有或控制的任何實體。

根據該策略，如果一項交易已被確定為關聯方交易，包括任何在最初完成時不是關聯方交易的交易，或者在完成交易之前最初未確定為關聯方交易的任何交易，則我們的管理層必須向我們的董事會提交有關關聯方交易的信息，以供審查，審議和批准。報告除其他外，必須説明有關各方的實質事實、直接和間接的利益、交易對我們的好處，以及交易的條件是否與可供或來自不相關的第三方或一般僱員的條款相媲美。根據該政策，我們將從每名董事、執行官員以及儘可能大股東那裏收集我們認為合理需要的信息，使我們能夠查明任何現有或潛在的關聯方交易，並執行該政策的條款。此外，根據我們的“商業行為守則”和“道德準則”，我們的僱員和董事有責任披露任何可以合理地預期會引起利益衝突的交易或關係。在審議關聯方交易時，我們的董事會，或在適用法律允許的範圍內-我們董事會的一個獨立機構-將考慮到現有的相關事實和情況，包括但不限於：

我們面臨的風險、成本和利益；

如果關聯方是董事、直系親屬或董事所屬實體的直系親屬，則對董事獨立性的影響；

可供比較的服務或產品的其他來源；以及

政策要求，在決定是否批准、批准或拒絕一項相關的交易時，我們的董事會，或在適用法律允許的情況下，我們董事會必須考慮到，根據已知的情況，交易是否符合我們和股東的最大利益，因為我們的董事會，或在適用法律允許的情況下，由我們董事會的一個獨立機構確定是否真誠地行使其酌處權。

140

在符合法國法律和附則的要求的情況下，股息只能從我們可分配的利潤中分配，加上我們的儲備金中所持有的任何數額，但法律規定的準備金除外。見第10項。b.關於我方申報和支付股息的能力限制的進一步詳情，請參閲備忘錄和公司章程。股息的分配，如果有的話，將按照存款協議的規定，以歐元為單位，並按存款協議的規定折算成美元。

法律程序

2019年1月15日，Travis Ito-Stone單獨並代表處境類似的所有其他人，就違反聯邦證券法對我們、我們的前任首席執行官、我們現任首席執行官和我們在美國新澤西州地區法院的副首席執行官提起集體訴訟。申訴的目的是代表在2018年2月14日至2018年12月19日期間獲得我們的證券的一類人提起聯邦證券集體訴訟，並尋求賠償被告指稱違反聯邦證券法所造成的損害，並根據1934年“證券交易法”第10(B)和20(A)節尋求補救，經修訂的“外匯法”和根據該法頒佈的第10b-5條規則。該申訴除其他外，指控被告對我們的業務、業務和合規政策作了實質性的虛假和/或誤導性陳述。原告除其他外，要求將訴訟指定為集體訴訟、裁定未指明的補償性損害賠償、利息、費用和費用，包括律師費用和專家費用，以及法院認為適當的其他救濟。

我們認為，申訴中所載的指控是沒有根據的，打算有力地為這一案件辯護。我們目前無法預測這一行動將持續多久，或由此可能產生的任何責任(如果有的話)。

我們不時會參與法律程序，或在一般業務過程中受到申索的影響。雖然不能肯定地預測訴訟和索賠的結果，但我們目前認為，這些普通事務的最終結果不會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，原因是國防和解費用、管理資源的轉移等因素。

B.重大的變化

不適用。

141

自2014年10月22日以來，這些廣告已在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global Selected Market)上市，代號為DBVT MECH。在此之前，沒有公開的ADSS交易市場。自2012年3月28日以來，我們的普通股一直在巴黎泛歐交易所進行交易。在此之前，ADSS或我們的普通股沒有公開交易市場。

分配計劃

不適用。

市場。

自2014年10月22日以來，這些廣告在納斯達克上市，代號為DBVT，我們的普通股自2012年3月28日起在泛歐交易所巴黎上市。

出售股東。

不適用。

稀釋。

不適用。

問題的費用。

不適用。

項目10.

補充資料。

股份資本

不適用。

B.	章程大綱及章程細則。

我們根據規則424(B)於2015年7月15日向證券交易委員會提交的招股説明書中所列的信息，在本公司章程和法國法律中對普通股影響的“股份資本”關鍵條款的標題下，以及在“公司法”中對股份資本差異的描述以及對一家法國公司股東的“股份有限公司”的限制等標題下納入。

材料合同。

與雀巢健康科學有限公司(NestléHealth Sciences S.A.)的獨家開發合作和許可證協議。

2016年5月27日，我們與雀巢集團下屬的雀巢健康科學有限公司(NestléHealth Sciences S.A. )的子公司Nestec S.A.簽訂了開發合作和許可協議，我們稱之為雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)，目的是開發MAG1C，如果獲得批准，將其商業化，。一種現成的和診斷嬰兒和蹣跚學步嬰兒牛奶蛋白過敏(CMPA)的標準化圖片集測試工具。

我們於2018年7月12日與雀巢健康科學公司達成了一項修正案，根據該修正案，雙方同意調整發展的里程碑。

根據獨家合作的條款，我們負責使用我們專有的 viaskin領導MAG1C的開發活動。^®技術通過一個關鍵的第三階段的臨牀計劃，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學擁有獨家許可證，商業化MAG1C全球。

我們有資格在發展、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得1億美元，包括2016年7月收到的1 000萬歐元的預付款項。我們已經同意支付所有與MAG1C開發相關的費用，包括全球臨牀項目的費用以及製造成本。我們還將有資格在全球產品銷售中獲得基於銷售額的里程碑付款和兩位數的版税。

142

該協定還規定，我們可與Nestec簽訂供應協定，根據該協定，我們將根據今後真誠談判的供應協定的條款和條件，向雀巢健康科學公司提供MAG1C。如果我們生產MAG1C，那麼雀巢健康科學公司已經同意支付給我們一筆金額加上一個指定的標記來供應MAG1C。

任何一方可以終止協議，如果另一方有重大違約，而且這種違約在適用的補救期內尚未治癒。本協議也可能因專利質疑而終止，或由任何一方因某些破產事件而終止。在協議終止時，視具體情況而定，雙方在MAG1C的繼續開發和商業化以及某些支付和特許權使用費義務方面有不同的權利和義務。

承銷協議

我們與摩根斯坦利公司簽訂了一項承銷協議。高盛國際，巴克萊資本有限公司。德意志銀行證券公司(DeutscheBankSecuritiesInc.)，作為承銷商，於2018年3月20日，就我們2018年3月承銷的全球發行的普通股和股票出售了股票。我們已同意賠償承保人的某些責任，包括1933年“證券法”所規定的經修訂的債務，或分擔因這些責任而可能要求承保人支付的款項。

以上所提供的摘要並不意味着是完整的，而是以完整的協議作為附件附於表格20-F的本年度報告中。有關我方材料合同的更多信息，請參見第4項。關於公司的信息，項目6。董事、高級管理人員和僱員，以及第7.B項.本年度報告中的關聯方交易.20-F.

外匯管制。

根據法國目前的外匯管制條例，我們可以匯給外國國家居民的現金付款數額不受限制。然而，有關外匯管制的法律和條例規定，法國居民向非居民支付或轉移資金的所有款項，如股息支付，均須由經認可的中介機構處理。法國所有註冊銀行和基本上所有信貸機構都是經認證的中介機構。

賦税

美國聯邦所得税的某些重要考慮

以下是與美國持有者擁有和處置ADS有關的某些重要的美國聯邦所得税考慮事項的摘要(如下所定義的 )。此摘要只針對持有資本資產(通常為投資所持有的財產)的美國ADSS持有者的美國聯邦所得税考慮事項。此摘要並不涉及可能與特定的美國持有者相關的所有美國聯邦所得税問題。本摘要不涉及適用於可能受特別税收規則約束的ADS持有人的税務考慮，包括但不限於以下幾點：

銀行、金融機構或保險公司；

證券、貨幣、商品或名義本金合同的經紀人、交易商或交易商；

免税實體或組織，包括“守則”第408條或408 A節分別界定的個人退休帳户或Roth IRA業務(定義如下)；

房地產投資信託、受監管的投資公司或設保人信託；

持有ADSS作為套期保值、單項綜合交易或轉換(Br})交易的一部分或作為美國聯邦所得税目的跨部門交易的地位的人；

合夥企業(包括為美國聯邦所得税目的被歸類為合夥企業的實體或安排) 或其他過路實體，或將通過這種實體持有ADS的個人；

s法團；

美國的某些前公民或長期居民；

接受ADSS作為服務表現補償的人；

由於持有或持有我們的優先股而獲得ADSS的人；

直接、間接或通過轉讓我們10%或10%以上股份的持有人；和

持有功能貨幣的持有者指的是美元以外的其他貨幣。

143

本説明所依據的是經修訂的1986年“美國國內收入法”(“美國國税法”)、現行、擬議和臨時頒佈的“美國國庫條例”及其行政和司法解釋，在每種情況下均為有效，並可在本函之日查閲。所有上述情況都可能發生變化，這種變化可以追溯適用，並有不同的解釋，所有這些都可能影響下文所述的税收考慮因素。不能保證美國國税局(國税局)不會就ADSS的所有權和處置的税收後果採取立場，也不能保證這種立場不會持續下去。持有者應該諮詢他們自己的税務顧問有關美國聯邦，州，地方和非美國税收的後果，擁有和處置的ADSS在他們的特殊情況。

為了本摘要的目的，美國持有者是美國聯邦所得税中是(或被視為)的ADSS的受益所有者：

是美國公民或居民的個人；

為美國聯邦所得税目的而被視為公司的公司或其他實體，在美國、其任何州或哥倫比亞特區內或根據美國法律成立或組織；

一種財產，其收入不論其來源如何，均須繳納美國聯邦所得税；或

信託，如果美國境內的法院能夠對其行政管理行使主要監督，而一個或多個美國人有權控制該信託的所有重大決定，或者如果該信託根據適用的美國國庫條例具有有效的選舉，被視為美國人。

如果合夥企業(或任何其他實體或安排被視為用於美國聯邦所得税目的合夥企業)持有ADSS，則與ADSS投資相關的美國聯邦所得税後果將部分取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。這類合夥人或合夥企業應就美國聯邦所得税問題諮詢其税務顧問，以便在其特殊情況下擁有和處置ADSS。

如下文所述，這一討論取決於適用於被動外國投資公司或PFIC的美國聯邦所得税規則。

考慮投資ADSS 的人應就與ADSS的所有權和處置有關的特定税務後果諮詢他們自己的税務顧問，包括美國聯邦、州和地方税法和非美國税法的適用性。

下面的討論假定存款協議中所載的陳述是真實的，存款協定和任何有關協定中的義務將按照其條款得到遵守。一般來説，為了美國聯邦所得税的目的，廣告持有者應該被視為廣告所代表的普通股的受益所有者。因此，在以ADS換取普通股時，不會確認任何損益。美國財政部表示擔心，廣告持有人與廣告發行人之間的所有權鏈中介人可能正在採取與基礎證券持有人的實益所有權不一致的行動。因此，如下文所述，外國税收的信譽可能會受到ADSS持有者和我們公司之間的所有權鏈中介人所採取的行動的影響，如果由於這些行動，ADSS的持有者沒有被適當地視為基礎普通股的實益所有者。

分配。取決於下面的討論被動的外國投資公司的考慮，在下文，美國持有者就ADSS實際或建設性地收到的任何分配的總額(扣除就法國預扣税而預扣的任何金額之前)將作為股息向美國持有人徵税，但以美國持有人按比例分攤我們的份額為限。根據美國聯邦所得税原則確定的當期和累計收益和利潤。超過收益和利潤的分配將按美國持有者在ADSS中調整的税基的範圍對美國持有者徵税，並對其適用和減少。超過收益和利潤的分配以及這種調整後的税基通常應作為長期或短期資本收益向美國持有者徵税，這取決於美國持有者在收到分配時是否持有ADS超過一年。然而，由於我們沒有按照美國聯邦所得税原則計算我們的收入和利潤，因此預計任何分配都將作為股息報告，即使該分配將被視為上述規則下的不應納税的資本回報或資本收益。非法人的美國持有人可就適用於長期資本利得的ADSS股息(即，出售資本資產超過一年的收益適用於符合條件的股息收入(如下文所述)，如果我們是合格的外國公司，並滿足某些其他要求(下文討論)。非美國公司(不包括在支付股息的應税年度或上一個應税年度被歸類為PFIC的公司)一般將被視為符合條件的外國公司(A)如果它有資格享受與美國的全面税務條約的利益，而美國財政部長各國確定本條款的目的是令人滿意的，其中包括交換情報規定，或(B)就其在美國已建立的證券市場上容易交易的ADS支付的任何股息而言。ADSS在納斯達克全球選擇市場(納斯達克全球選擇市場)上市，這是美國的一個成熟證券市場，我們期望ADSS在納斯達克全球選擇市場上容易交易。不過，我們不能保證在本課税年度或以後的年份內，可在美國現有的證券市場上輕易地將該等會計準則視為可交易的。該公司是根據法國法律成立的，認為它有資格成為法國的居民。, 並有資格享受1994年8月31日簽署的“美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府關於避免雙重徵税和防止在所得税和資本税方面逃税的公約”的利益，該公約經修訂，目前生效，或美國-法國税務條約，雖然在這方面沒有任何保證。此外，美國國税局已確定，“美國-法國税務條約”就有條件的股息規則而言是令人滿意的，其中包括交換信息節目。因此，必須在下進行討論。被動外來

144

投資公司的考慮在下文中，這類股息通常是美國個別持有者手中的合格股息收入，條件是持有期限要求(持有60天以上的所有權，不受損失風險的保護，從前股息日期前60天開始的121天期間) 和某些其他要求得到滿足。股息將沒有資格獲得股息-收到的扣除一般允許美國公司持有人。

一般情況下，美國持有者可以將任何法國預扣税的金額從總收入中扣除，也可以從美國聯邦所得税負債中扣除。然而，外國税收抵免受到許多複雜的限制，必須在個別基礎上加以確定和適用。一般來説，抵免額不能超過美國持有者的美國聯邦收入税負債的比例，而該美國持有者的應税收入與該美國持有者在全球範圍內的應納税所得所承擔的比例相當。在適用這一限制時，美國持有者的各種收入和扣減項目必須在複雜規則下歸類為外國來源或美國來源。此外，這一限制是針對特定的收入類別單獨計算的。美國聯邦所得税的分配額可能低於法國所得税的分配額，而美國聯邦所得税的分配額可能低於法國所得税的分配額，從而可能導致美國持有者的外國税收抵免減少。每個美國持有者都應該就外國税收抵免規則諮詢自己的税務顧問。

一般説來，以外幣支付給美國持有者的分配金額為外幣的美元價值。是根據美國持有者收到外匯分配之日的即期匯率計算的，而不論當時該外幣是否兑換成美元。美國持有者在隨後將外幣兑換成美元時所實現的任何外匯損益，都將是美國的普通收入或損失。如果以外幣收取的股息在收到之日折算成美元，則不應要求美國持有人確認與該紅利有關的外幣損益。

出售、交換或其他應課税的處置的ADSS。美國持有者在出售、交換或以其他應税方式處置ADSS時，一般會確認美國聯邦所得税的損益，其數額相當於從這種銷售或交換中實現的金額的美元價值與美國持有者對這些ADSS的税基之間的差額。取決於下面的討論被動外資公司的思考在以下情況下，此收益或損失通常為資本收益或損失。經調整的税基一般等於這類税基的成本。

美國非法人股東出售、交換或其他應税資產分配的資本利得一般符合適用於資本利得的優惠税率，但非美國公司持有人在出售時確定的持有期，這類資產負債表的交換或其他應税處置超過一年(即這種收益是長期資本收益)。美國聯邦所得税用途的資本損失可扣減受“守則”的限制。美國持有者通常承認的任何此類損益，出於外國税收抵免限制的目的，都將被視為美國的來源收入或損失。

對於收付型納税人，已支付或收到的外幣單位按購貨或銷售結算日的即期匯率折算成美元。在這種情況下，外匯兑換收益或損失將不會因交易日與這種購買或出售的結算日之間的貨幣波動而產生。然而，權責發生制納税人可以選擇在既定證券市場上交易的現金制納税人在購買和銷售現金制納税人時所要求的相同待遇，條件是選舉年復一年地適用。未經國税局同意，不得改變這種選舉。未進行此種選擇的權責發生制納税人，所支付或收到的外幣單位按購銷交易日的即期匯率折算成美元。這種權責發生制納税人可根據交易日和結算日之間的貨幣波動確認匯兑損益。美國持有者意識到的任何外匯收益或損失都將是美國的普通收入或損失。

醫療保險税。某些屬於個人、財產或信託的美國持有者，對其全部或部分投資淨收入徵收3.8%的税，其中可能包括其全部或部分股息收入和處置ADSS的淨收益。每個作為個人、財產或信託的美國持有者都應就醫療保險税對其收入的適用性和對其在ADSS投資的收益諮詢其税務顧問。

被動外資公司的考慮。如果在任何應税年度我們被歸類為被動的外國投資公司，美國持有者將受到特殊規則的約束，這些特別規則通常旨在減少或消除美國聯邦所得税( )的延期所帶來的任何利益，這些好處來自於投資於一家非美國公司，而該公司不按當前基礎分配其全部收益。

在美國境外組建的公司一般會被歸類為聯邦所得税的PFIC，在任何應税年度中，在對其子公司的收入和資產適用某些前瞻性規則之後，或者：(1)至少75%的毛收入是被動收入，或(2)至少是其總資產季度平均價值的50%(如果我們全年公開交易，將以我們資產的公平市場價值來衡量，為此目的，我們資產的總價值可部分由可變動的 adds和普通股的市場價值決定，這些資產可歸因於產生被動收益的資產或為生產被動收益而持有的資產。

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用於這一目的被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、從商品和證券交易中獲得的收益、處置產生被動收入的資產所產生的損失的超額收益，幷包括因臨時投資於會計準則提供的資金而產生的數額。如果一家非美國公司以另一家公司的股票價值直接或間接擁有至少25%的股份，則為PFIC測試的目的，該非美國公司被視為擁有其在另一公司資產中所佔的比例份額，並直接獲得其在另一公司收益中所佔的比例份額。如果我們在美國持有者擁有的任何一年中被歸類為PFIC，則無論我們是否繼續滿足上述測試，在美國持有者擁有ADSS的所有年份中，我們都將繼續被視為該美國持有者的PFIC。

我們的資產的市場價值在很大程度上可以參照ADSS和我們普通股的市場價格來決定，而普通股在發行後可能會波動。此外，我們的收入和資產的構成將受到我們如何以及多快地在我們的業務中使用來自全球發行的現金收益的影響。我們是否是任何應課税年度的PFIC，將取決於我們每年的資產和收入，而且由於這是在每個應税年度結束後每年作出的實際決定，因此不能保證在任何應税年度我們都不會被視為PFIC。儘管如此，基於2018年應税年度資產和收入的構成，我們認為2018年應税年度不太可能成為PFIC，也不期望成為2019應税年度的PFIC。如果我們是PFIC，而您是美國持有者，那麼除非您進行下面所述的選舉之一，否則特別税收制度將同時適用於(A)我們對您進行的任何超額分配(一般，您在任何一年中的可差餉分配份額，超過您在前三年中較短的時間內收到的平均年分佈的125%，或您對ADSS的持有期)和(B)在銷售或以其他方式處置ADS時所實現的任何收益。在這一制度下，任何超額分配和已實現的收益將被視為普通收入，並將被徵税，猶如(A)超額分配或收益是在你的持有期內按比例實現的，(B)在該持有期的每一年，當作已變現的款額須按該年度的最高邊際税率繳税(分配給當期的收入或我們成為PFIC之前的任何應課税期間除外)，本年度應按美國持有人的正常普通收入税率徵税，而不受下文討論的利息費用的約束)；(C)一般適用於少付税款的利息費用是對那些年內被視為應繳的税款徵收的。在，股息分配給您將不符合較低的税率，適用於上述長期資本利得下的分配。

某些選舉可能減輕PFIC地位的一些不利後果，並將導致替代治療(例如市場標價ADSS的治療)。如果美國持有者市場標價當選後，美國持有者一般將在每一納税年度結束時超過其調整税基的ADS的公平市價確認為普通收入，並將確認在應納税年度結束時，ADSS的調整税基(br}基礎超出其公允市場價值的任何超出額(但僅限於因該税種而包括的收入淨額的範圍)。市場標價選舉)。如果美國持有者做出了選擇，美國持有者在ADSS中的税基將被調整以反映這些收入或損失金額。在我們是PFIC的一年中，在出售或以其他方式處置ADSS時確認的任何收益將被視為普通收入，任何損失將被視為普通損失(但僅限於以前作為市場標價選舉)。這，這個，那，那個市場標價只有當我們是PFIC，且ads經常在合格交易所交易時，才能進行選舉。在任何日曆年，ads將被視為定期交易，在任何日曆年，在每個日曆季度至少15天內在一個有條件的交易所交易超過最低數量的ads(遵守規則)。將滿足交易要求作為其主要目的之一的交易。納斯達克全球選擇市場是一個符合條件的交易所，因此，如果ADSS定期交易，市場標價美國將舉行選舉。

我們目前不打算提供必要的信息，使美國持有人作出合格的選舉基金選舉，如果我們被視為一個PFIC在任何應税年度。美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問，以確定是否會有這樣的選舉，如果是的話，替代治療的後果將在他們的特殊情況下。

如果我們被確定為PFIC，本節所描述的對美國持有者的一般税收待遇將適用於被美國持有者視為對我們的任何子公司所實現的間接分配和收益，而這些子公司也可能被確定為PFIC。

如果美國持有人在我們為PFIC的任何納税年度擁有ADS，美國持有人一般需要提交一份關於該公司的美國國税局表格8621(被動外國投資公司或合格選舉基金的股東的信息申報表)，一般説來，與美國持有者的聯邦所得税報税表有關。如果我們公司是一個特定應税年度的PFIC，那麼您應該諮詢您的税務顧問關於您的年度申報要求。

與PFIC有關的美國聯邦所得税規則是複雜的。敦促潛在的美國投資者就ADSS的所有權和處置、對PFIC的投資對他們的影響、對ADSS的任何選舉以及國税局關於ADSS的所有權和處置的信息報告義務，徵求他們自己的税務顧問的意見。

146

備份、扣繳和信息報告。美國持有者一般要遵守信息報告要求，涉及在美國境內或通過與美國有關的金融中介機構出售、交換或處置ADSS所得的紅利，除非美國持有人是豁免的接收者。除非美國持有者提供納税人的身份證號碼和適當執行的國税局表格 W-9或以其他方式確定豁免，否則美國持有者可能會在這種付款上受到支持。備份預扣繳不是額外的税，任何備份預扣繳額都將允許作為抵免美國持有者的美國聯邦所得税負債的抵免，並可給予該扣繳者退款的權利，只要及時向國税局提供所需的信息。

外國資產報告。某些屬於個人的美國持有者必須報告與ADSS的權益有關的信息，但某些例外情況除外(包括美國金融機構持有的賬户中的股份除外)，向聯邦所得税報税表提交美國國税局8938表(指定外國金融資產報表)。敦促美國持有者就他們的信息報告義務(如果有的話)諮詢他們的税務顧問，其中包括他們對ADSS的所有權和處置方面的。

上面的討論是一般性的總結。它不包括可能對潛在投資者具有重要意義的所有税務事項。每一位潛在投資者都應根據自己的情況，諮詢自己的税務顧問，瞭解對ADSS的投資對IT的税收後果。

法國税收後果

下面描述購買、擁有和處置我們的ADS給美國持有者帶來的重大法國税收後果，除非另有説明，這一討論是我們的法國税務顧問McDermott Will&Emery AARPI的意見，因為它涉及法國税法問題和有關這些事項的法律結論。

這一討論並不意味着對收購、擁有或處置我們的ADSS對任何特定投資者的所有潛在税收影響進行完整的分析或列出，也沒有討論一般適用的規則或投資者通常假定的所產生的税務考慮。以下所有內容均可更改。這種改變可以追溯適用，並可能影響下文所述的後果。

適用於由外國信託持有或在外國信託中持有的法國資產的法國税收規則，除其他外，規定在法國房地產財富税、法國贈與和遺產税、法國資產的具體價值税範圍內，將信託資產包括在財產清算人的淨資產中，持有或由外國信託機構持有，但不受法國房地產財富税以及法國一些納税申報和披露義務的約束。下面的討論不涉及適用於信託公司ADS的法國税收後果。如果ADS以信託形式持有，則敦促設保人、受託人和受益人就獲取、擁有和處置證券的具體税務後果與自己的税務顧問協商。

下文對法國所得税和財富税後果的描述是根據1994年8月31日“美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府關於避免雙重徵税和防止在所得税和資本税方面逃税的公約”或“條約”，生效日期：1995年12月30日(經其後任何議定書修正，包括2009年1月13日議定書)，以及法國税務當局發佈的截至本年度報告表格20-F(“條約”)之日生效的税務準則。

為了本討論的目的，美國持有者是美國聯邦所得税的 ads的實益所有者：(1)是美國公民或居民的個人；(2)為美國聯邦所得税的目的而被視為公司的公司或其他實體，在或根據美國法律、任何州或哥倫比亞特區創建或組織；(三)不論其來源如何，其收入均須繳納美國聯邦所得税的財產；或(4)一項信託，如果美國境內的法院能夠對其管理行使主要監督，而一名或多名美國人有權控制該信託的所有重大決定，或根據適用的美國國庫條例進行有效的選舉，作為美國人對待。

如果合夥企業(或任何其他實體作為美國聯邦所得税目的合夥企業)持有ADSS，則合夥企業和該合夥企業的合夥人的税收待遇一般將取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。敦促這種合夥人或合夥企業就獲得、擁有和處置證券的具體税務後果與其自己的税務顧問協商。

這種討論只適用於將ADSS作為資本資產持有的投資者，這些資產以美元為其功能貨幣，有權根據“條約”中對“新夥伴關係協定”的利益規定享受條約利益，而且其對ADSS 的所有權沒有有效地與法國的常設機構或固定基地相聯繫。某些美國持有者(包括但不限於，

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美國僑民、合夥企業或其他被歸類為美國聯邦所得税合夥企業的實體、銀行、保險公司、受監管的投資公司、免税組織、金融機構、應繳納替代最低税額的人、根據行使僱員股份選擇權或以其他方式獲得證券的人，擁有(直接、間接或歸因)5%或5%以上我們的有表決權股票或5%或5%以上未償股本的人、證券或貨幣交易商、為美國聯邦所得税的目的選擇將其證券標記到市場的人以及持有證券作為合成證券頭寸的人，跨或轉換事務)可能受下面不討論的特殊規則的約束。

敦促美國持有者根據他們的特殊情況，就購買、擁有和處置證券的税務後果諮詢他們自己的税務顧問，特別是在優惠條款的基本限制方面。

遺產税和贈與税及轉讓税

一般情況下，通過贈與或因美國持有人死亡而轉讓證券，否則將分別須繳納法國贈與或遺產税，由於1978年11月24日“美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府關於避免雙重徵税和防止財產、遺產和贈與税逃税的公約”(經2014年12月8日議定書修正)，將不對法國徵税，除非捐助人或出讓人在饋贈時或去世時居住在法國，或證券被用於或持有用於通過在法國的常設機構或固定基地進行業務。

根據“公約”第235條之三代碼Général des imp ts(法國税法，或FTC)，購買在歐洲聯盟受管制市場上市的法國公司或法國金融市場管理局正式承認的交易所的股票或ADS，須對金融交易徵收0.3%的法國税，條件是發行人市場的資本化在課税年度前一年的12月1日超過10億歐元。法國政府每年公佈一份法國相關公司的名單，這些公司的市值在課税年度前一年的12月1日超過10億歐元。雖然我們被列入2016-2017日曆年公佈的名單，但2018年和2019日曆年公佈的名單中沒有列入我們，但這種情況今後可能會改變。

根據“公平貿易委員會”第726 II(D)條，對金融交易須繳納法國税的證券的轉讓，在法國免徵任何轉讓税。相反，在不適用公平貿易委員會第235條之三的情況下，法國上市公司發行的股份的轉讓，如以書面聲明(Br}證明轉讓為，則可按0.1%的無上限登記税徵收。阿凱特在法國或法國境外處決。

財富税

法國房地產財富税(IMP Sur la Fortune)由2017年12月30日法國“金融法案”提出，僅適用於直接或間接通過一個或多個法律實體在法國擁有房地產(但須給予某些豁免)且其應納税資產淨額至少為1，300，000人的個人。

法國房地產財富税僅適用於美國持有者，涉及公司的股份、權利或權益，只要該公司持有未分配給其經營活動的不動產資產，其價值僅為該公司代表此類房地產資產的股份、權利或權益的一部分。在任何情況下，根據公平貿易委員會第965條第2款，持有法國房地產資產的經營實體的股份，納税人直接或間接持有的股本或投票權不到10%的，免徵房地產財富税。

股息税

法國公司向法國非居民支付的股息一般要繳納法國預扣税，當受贈人是個人時，税率為12.8%，否則為30%。如公平貿易委員會第238-0A條所界定，法國公司在非合作國家或領土內支付的股息，一般須按75%的税率徵收法國預扣税。

但是，符合條件的美國持有者，除須按12.8%税率徵收法國預扣税的個人外，有權根據“條約”規定對“新夥伴關係協定”所載的“新夥伴關係”規定的福利規定享受“條約”規定的條約福利，但根據“條約”的規定，這些人是美國居民，可按扣減税率徵收預扣税(如下所述)。

根據條約，向符合條件的美國持有人支付股息的法國預扣税税率，該持有人是根據“條約” 規定界定的美國居民，其普通股或ADS的所有權與該美國持有人在法國擁有的常設機構或固定基地沒有實際聯繫，但不得超過15%，或5%，如果美國股東是一個公司，並直接或間接擁有至少10%的股本的發行人；這種美國持有者可以要求法國税務當局退還超過15%或5%的條約税率(如果有的話)。

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根據“條約”的規定，對於不是個人但是美國居民的美國持有者來説，條約福利的資格要求，包括“條約”福利條款中規定的減少5%或15%的預扣繳税率，是複雜的。美國的持有者被建議諮詢他們自己的税務顧問，根據他們自己的具體情況，討論他們是否有資格享受條約福利。

支付給符合條件的美國持有人的股息可立即按降低的費率支付，條件是該美國持有人在付款日期之前填寫並向保存人提供一份條約表格 (表格5000)，以確定其是條約規定的美國居民。支付給美國持有人的股息，除按12.8%的税率繳納法國預扣税的個人外，在股利支付日期之前尚未提交5000份表格的，將按30%的税率徵收法國代扣税，或在不合作的國家或領土(如“公平貿易委員會”第238至0A條所界定)支付75%，然後在稍後日期減至5%或15%，但該持有人須在支付股息的第二年12月31日前妥為填寫及向保存人提供第5000表格及表格5001。某些符合條件的養恤基金和某些其他免税實體必須遵守與其他美國持有者相同的一般申報要求，但他們可能必須提供證明他們有權享受這些福利的額外文件。

保存人將向在保存人登記的所有美國持有人提供表格5000和表格5001以及指示。保管人將安排向法國税務當局提交所有這類表格，由美國普通股或ADS持有人適當填寫和執行，並在足夠時間內交還給保存人，以便在分發前向法國税務機關提交，以便立即獲得扣減税率。

扣繳税款退還(如有的話)通常在提交適用的法國國庫表格後12個月內進行，但不應在支付相關股息的日曆年的後一年的1月15日之前進行。

由於根據法國國內法對屬於個人的美國持有者適用的預扣税税率不超過“條約”規定的上限(即 15%)，因此適用12.8%的税率，不得根據“條約”作出任何削減。

銷售税或其他處置

一般來説，根據該條約，作為條約目的美國居民的美國持有者將不對從贖回中獲得的任何資本收益徵收法國税，出售或交換普通股或ADS，除非普通股或ADSS構成美國持股人在法國的常設機構或固定基地的商業財產的一部分。特別規則適用於居住在多個國家的美國持有者。

股息和支付代理人。

不適用。

專家發言。

不適用。

展出的文件。

我們受適用於外國私人發行者的“外匯法”的信息報告要求，根據這些要求，我們將向證券交易委員會提交報告。這些報告可在下列地點免費檢查。作為一家外國私人發行商，我們不受“外匯法”有關提供代理報表及其內容的規則的約束，我們的官員、董事和主要股東不受“交易所法”第16條所載的報告和短期利潤回收規定的約束。此外，“交易法”不要求我們向證券交易委員會提交定期的報告和財務報表，與其證券根據“交易法”登記的美國公司一樣頻繁或迅速。然而，我們將向證券交易委員會提交一份關於20-F表格的年度報告，其中載有一家獨立註冊公共會計師事務所審查和報告的財務報表以及所發表的意見。

我們在www.dbv-Technologes.com。我們打算將我們的年度報告在表格20-F上發佈在我們的網站上，在它被提交給美國證交會之後。本年報表格20-F所載或可透過本網站查閲的資料並不構成本年報的一部分。我們已將我們的網站地址列入本年度報告的表格20-F中，僅作為不起作用的文字參考。

149

我們面臨着在美國採購的一些商品所固有的外匯風險，這些商品都是以美元計價的。到目前為止，我們沒有美元或歐元以外的任何其他貨幣的收入。由於這些支出水平相對較低，我們認為，我們面臨的外匯風險不太可能對我們的經營結果或財務狀況產生重大的不利影響。我們對美元以外的貨幣的敞口是可以忽略不計的。

2018年，我們約34%的採購和其他外部支出是以美元支付的，而2017年和2016年這一比例還不到12%。匯率效應對組的合併淨頭寸沒有顯著影響.目前，該公司尚未推出任何對衝工具。

流動性風險

截至2018年12月31日，我們有1.228億美元的現金和現金等價物，而2017年12月31日的現金和現金等價物為1.379億歐元。自成立以來，我們發生了業務虧損和負現金流，2018年12月31日終了年度淨虧損為1.661億歐元，截至2018年12月31日累計赤字和準備金為2.549億歐元。2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為1.366億歐元，2017年12月31日終了年度為1.143億歐元。

我們主要通過股權融資和獲得公共援助來資助這些損失，以支持創新和償還研究税收抵免。到目前為止，我們尚未產生任何產品收入，我們將繼續為我們的Viaskin的潛在推出做準備。^®北美花生產品候選者計劃於2020年( 2020)向美國FDA提交其BLA報告，預計將於2019年第三季度提交。我們預計，在可預見的將來，運營虧損將繼續存在。電流手頭現金儘管2018年3月籌集了更多資金，但現金等價物預計不足以支持我們未來12個月的運營計劃。我們預計2019年第四季度將出現現金短缺。因此，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。

我們預計將尋求更多資金，最有可能是通過股權和(或)債務融資。然而，目前無法保證我們是否能夠實現這些籌資目標。

150

我們不相信通脹對我們的業務、財務狀況或經營結果有重大影響。如果我們的成本受到巨大的通貨膨脹壓力，我們可能無法通過價格上漲完全抵消如此高的成本。我們不能或不這樣做可能會損害我們的業務、財務狀況和業務結果。

項目12.

不包括股本證券的證券説明。

債務證券

不適用。

認股權證和權利。

不適用。

其他證券。

不適用。

美國保管人股份。

花旗銀行，作為存款，登記和交付美國保存人的股份，也稱為ADSS。每個ADS代表存於花旗銀行國際公司的普通股(或普通股的一半)的一半，該公司位於EGSP 186，北牆碼頭1號，愛爾蘭都柏林1或任何後續機構，作為保存人的託管人。每個廣告還將代表保存人可能持有的任何其他證券、現金或其他財產。保存人的公司信託辦公室將管理ADSS，位於紐約格林威治街388號，紐約，10013。

我們、保存人和ADS持有人之間的存款協議規定了ADS持有人的權利以及保存人的權利和義務。紐約法律管理存款協議和存款保險。押金協議的副本作為展覽品併入本年度報告的表格20-F。

收費

根據存款協議的條款，存款保險持有人須繳付下列費用：


服務		收費
發行ADSS		每張廣告最多0.05美元
ADSS的取消		取消每個廣告0.05美元
現金紅利或其他現金分配的分配		每個廣告最多0.05美元
按照股票分紅、自由股票分配或行使權利的方式分配ADS。		每個廣告最多0.05美元
其他證券的分配或購買附加ADS的權利		每個廣告最多0.05美元
廣告服務		在保存人確定的適用記錄日期，每個廣告不超過美國$0.05

ADSS的持有者還將負責支付保存人支付的某些費用和費用，以及某些税收和政府收費，例如：

登記員和法國普通股份轉讓代理人收取的轉讓和登記普通股的費用(即普通股的交存和提取)；

外幣兑換美元的費用；

(二)電報、電傳、傳真、證券交付費用；

轉讓證券時的税收和關税(即普通股被存入或從存款中提取)；以及

與交付或按押金支付普通股有關的費用和費用。

151

簽發和取消ADSS時應繳的保管費通常由經紀人(代表其客户)向保存人支付，經紀人(代表其客户)和經紀人(代表其客户)向保存人交付ADSS以供取消。經紀人反過來向他們的客户收取這些費用。與向廣告持有人分發現金或證券有關的保管費和保存服務費由保管人自適用的ADS記錄日起向ADSS記錄持有人收取。

現金分配應繳的保管費一般從所分配的現金中扣除。在現金以外的分配情況下(E.，股票分紅，權利)，保存人向廣告記錄日期持有人收取相應的費用。對於以投資者的名義登記的ADS(無論是經認證或未經認證的直接登記)，保存人向適用的記錄日期ADS持有人發送發票。對於在經紀和託管人賬户(通過DTC)持有的ADS，保存人通常通過DTC (其指定人是DTC持有的ADS的註冊持有人)所提供的系統向在其DTC帳户中持有ADS的經紀人和託管人收取費用。在DTC帳户中持有客户ADS的經紀人和託管人依次向客户收取向保存人支付的費用的金額。

如拒絕支付保管費，保管人可根據存款協議的規定，拒絕所要求的服務，直至收到付款為止，或可從向廣告持有人分發的任何款項中扣除保存費的數額。

請注意，ADSS持有人可能需要支付的費用可能會隨着時間的推移而變化，我們和保存人可能會改變。 ADSS的持有者將事先收到有關更改的通知。

保管人可補償我們因根據存款協議設立的ADR方案而發生的某些費用，辦法是按我們和保存人不時商定的條款和條件，提供就ADR方案或其他項目收取的部分保管費。

152

我們維持“外匯法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序，以確保我們根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理，在證券交易委員會規則和表格規定的時限內進行總結和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保根據“交易法”提交或提交的報告中所需披露的信息的控制和程序，並將其發送給管理層，包括我們的首席執行官(首席行政主任)和首席運營官(首席財務主任)酌情允許就所需披露作出及時決定。

我們的首席執行幹事和首席財務官評估了截至2018年12月31日我們的披露控制和程序(如“外匯法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的)的有效性，得出結論認為，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的，實施了下文所述的補救行動。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(根據“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條的規定)，並評估我們對財務報告的內部控制的有效性。在我們的首席執行官的監督和參與下(首席行政主任)及副行政總裁(首席財務主任)，管理層根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的內部控制綜合框架(2013年)評估了我們對{Br}財務報告的內部控制。根據這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2018年12月31日起生效。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報，只能為財務報告的可靠性和編制財務報表提供合理的保證。此外，對今後各期對成效的任何評價的預測都有可能由於條件的變化而使管制不足，或可能使遵守政策或程序的程度惡化。

註冊會計師事務所認證報告

我們的獨立註冊公共會計師事務所德勤會計師事務所(Deloitte&associés)審計了這份20-F表年度報告中的合併財務報表，並作為審計的一部分，發佈了關於我們財務報告內部控制有效性的報告。本報告載於表格20-F的第 F-3頁，並以參考的方式納入本報告。

項目16.

保留。

不適用。

153

我們的董事會已經確定Claire Giraut是證券交易委員會規則所定義的審計委員會財務專家，並且根據納斯達克股票市場的適用規則和條例具有必要的財務複雜性。ClaireGiraut是獨立的，因為這一術語在“交易法”第10A-3條和納斯達克股票市場的上市標準中都有定義。

項目16B.

商業行為和道德守則。

我們通過了一項“商業行為和道德守則”，即“行為守則”，適用於我們所有的僱員、執行官員和董事。“行為守則”的副本可在我們的網站上查閲www.dbv-Technologes.com.

項目16C.

主要會計費用和服務。

德勤(Deloitte&associés)或德勤(Deloitte)一直是我們2017年和2018年獨立註冊的公共會計師事務所。在每一個財政年度，我們的會計師向我們收取下列專業服務費用：


	截至12月31日的年度，
	2017		2018
	(千歐元)
審計費		628		696
與審計有關的費用
税費
其他費用		9
共計		637		696

審計費用是為審計我們的年度財務報表而收取的總費用。這類還包括德勤提供的服務，如同意、協助和審查提交給證券交易委員會的文件。

與審計相關的費用是為保證和相關服務收取的、與審計績效合理相關且未在審計費用項下報告的費用總額。

税務費用是德勤為税務合規、税務諮詢和税務規劃相關服務而提供的專業服務的收費總額。

其他費用是對德勤提供的產品和服務收取的任何額外費用。

2017年或2018年期間，沒有任何與審計相關的額外費用，也沒有額外的税務費用。

審核及非審核服務預批准政策

審計委員會負責獨立註冊會計師事務所的任命、報酬確定和監督工作。在認識到這一責任時，審計委員會採取了一項政策，規定我們的獨立註冊會計師事務所預先批准所有審計，並允許其提供非審計服務，以確保這些服務的提供不會損害獨立註冊會計師事務所對我們和我們管理層的獨立性。除非由我們的獨立註冊會計師事務所提供的一種服務已得到審計委員會的一般預先批准，它需要審計委員會的具體預先批准。任何超過預先核準費用水平的擬議服務的付款需要審計委員會的具體事先批准。

根據其預先批准政策，審計委員會可將其權力下放給審計委員會主席。主席給予預先批准的決定必須在下一次排定的會議上提交給全體審計委員會。審計委員會不得將其預先批准服務的職責下放給管理層.

審計委員會審議了上述德勤提供的非審計服務，並認為這些服務與維持德勤作為獨立註冊公共會計師事務所的獨立性是相容的。

項目16D.

豁免審計委員會的上市標準。

不適用。

154

作為法國人地名，根據法國法律，我們受到各種公司治理要求的制約。此外，作為在納斯達克全球選擇市場上市的外國私人發行人，我們受納斯達克公司治理標準的約束。然而，納斯達克上市規則規定，允許外國私人發行人遵循母國公司治理慣例(br}代替納斯達克規則，但有某些例外。目前，根據法國法律，我們儘可能遵守公司治理上市標準。

我們目前依賴於外國私人發行者的某些豁免，並遵循法國公司治理慣例，而不是納斯達克公司治理規定，否則我們必須(1)擁有獨立董事組成的董事會多數成員；(2)設立提名和公司治理委員會；(3)維持一個完全由獨立董事組成的報酬委員會；(4)單獨舉行只有獨立董事出席的執行會議。

以下是我們公司治理實踐與在納斯達克上市的美國公司所需做法不同的重要方式：

作為一個外國私人的發行者，我們必須遵守與審計委員會的組成和責任有關的“外匯法”第10A-3條規則。第10A-3條規定，審計委員會必須直接負責我們審計員的提名、報酬和選擇，以及對他們履行職責的控制、投訴的管理和顧問的選擇。但是，如果外國私人發行人本國的法律要求任何此類事項須經董事會或股東批准，則審計委員會對該事項的責任或權力可改為諮詢性質。根據法國法律，審計委員會只能發揮諮詢作用，特別是我們法定審計員的任命必須由股東在股東大會上決定。

此外，納斯達克規則要求上市公司規定，任何普通股持有人會議的法定人數至少為33人。¹/₃公司普通股流通股的百分比。根據法國法律，我們的“法定人數”規定，法定人數要求股東至少有(1)20%的股份在普通股東大會或股東特別股東大會上有權投票，股東通過將準備金、利潤或股票溢價資本化而對資本增加進行表決，或(2)任何其他特別股東大會有權表決的股份的25%。如會議法定人數不足，會議即告休會。重新召開常會沒有法定人數要求，但續會只能審議休會後的會議議程上的問題。重新召開特別大會時，法定人數為有權投票的股份的20%，但如重新召開的會議考慮通過儲備金、利潤或股份的溢價資本化增加資本，則不在此限。就這些事項而言，續會不需要法定人數。如果法定人數不足以出席需要法定人數的復會會議，則會議最多可延期兩個月。

項目16H.

礦井安全信息。

不適用。

155


		以引用方式合併
陳列品	描述	附表/形式	檔案數	陳列品		檔案日期

1.1	附例(金塔)註冊人(英文譯本)	表格20-F	001-36697		1.1	03/16/18

2.1	存款協議的形式	表格F-1/A	333-198870		4.1	10/15/14

2.2	美國保存人收據格式	表格F-1/A	333-198870		4.1	10/15/14

4.1	2015年3月3日註冊人與Generali VIE之間的辦公室租賃(英文譯本)	表格20-F	001-36697		4.2	04/29/15

4.2	2011年4月28日註冊人與SELECTINVEST 1之間的商業租賃(英文譯本)	表格F-1	333-198870		10.1	09/22/14

4.3	2009年1月7日註冊人、巴黎大學和巴黎大學之間的轉讓、發展和共同擁有協議(英文譯本)	表格F-1	333-198870		10.2	09/22/14

4.4#	登記人與NESTEC S.A.之間的開發協作和許可協議，日期：2016年5月27日	表格20-F	001-36697		4.14	03/22/17

4.5+*	2018年7月12日“註冊人與NESTEC S.A.之間的發展協作和許可證協定修正案”

4.6	登記人與其執行官員和董事之間的賠償協議形式	表格F-1/A	333-198870		10.3	10/15/14

4.7	2013年和2014年股票期權計劃(英文譯本)	表格F-1	333-198870		10.4	09/22/14

4.8	2012、2013和2014年免費分享計劃(英文翻譯)	表格F-1	333-198870		10.5	09/22/14

4.9	BSA摘要	表格F-1	333-198870		10.6	09/22/14

4.10	BSPCE概述	表格F-1	333-198870		10.7	09/22/14

4.11	2015年股票期權計劃(英文譯本)	表格20-F	001-36697		4.10	04/28/16

4.12	2015年免費分享計劃(英文翻譯)	表格20-F	001-36697		4.11	04/28/16

4.13	2016年股票期權計劃(英文譯本)	表格20-F	001-36697		4.12	03/22/17

4.14	2016年免費分享計劃(英文譯本)	表格20-F	001-36697		4.13	03/22/17

157


	頁

2016年12月31日、2017年和2018年12月31日終了年度財務報表：

獨立註冊會計師事務所Deloitte &associés的報告		F-2

獨立註冊會計師事務所德勤(Deloitte &associés)的報告		F-3

截至12月31日、2016年、2017年和2018年財務狀況綜合報表		F-4

截至12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日(損失)的合併報表		F-5

截至12月31日、2016年、2017年和2018年的綜合(損失)綜合報表		F-6

截至12月31日、2016年、2017年和2018年的現金流動合併報表		F-7

截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日止股東權益變動合併報表		F-8

合併財務報表附註		F-9

F-1

我們審計了截至2018年12月31日和2017年12月31日DBV Technologies S.A.及其子公司(The Company)財務狀況合併報表，以及截至2008年12月31日終了的三年期間(虧損)、綜合(虧損)、現金流量(Br})和股東權益的相關合並報表，以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了公司截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的財務狀況，以及在截至2008年12月31日的三年中每年的經營結果和現金流量，按照國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的{Br}標準，根據下列標準審計了截至2018年12月31日該公司對財務報告的內部控制內部控制綜合框架(2013年)特雷德威委員會贊助組織委員會和我們於2019年4月1日發佈的報告對公司財務報告的內部控制發表了無保留意見。

持續經營

所附財務報表是在假定公司將繼續作為持續經營公司的情況下編制的。如財務報表附註3所述，公司自成立以來就因業務而蒙受運營損失和現金流量負數，目前手頭的現金和現金等價物預計不足以支持公司目前的運營計劃。這些事件使人對該公司是否有能力繼續作為持續經營企業表示懷疑。管理部門在方面的計劃也在附註3中描述。財務報表不包括這種不確定性的結果可能引起的任何調整。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須對該公司保持獨立的。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價所使用的會計原則和管理層作出的重大估計，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/Deloitte&associés

巴黎-法國La Défense

April 1, 2019

自2011年以來，我們一直擔任該公司的審計師。

F-2

截至2018年12月31日，我們已根據下列標準審計了DBV技術公司及其子公司(公司)財務報告的內部控制內部控制綜合框架 (2013年)特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會印發。我們認為，截至2018年12月31日，公司在所有重大方面都對財務報告保持了有效的內部控制，所依據的標準是內部控制綜合框架(2013年)由COSO印發。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(美國會計監督委員會)的標準，審計了公司2018年12月31日終了年度的合併財務報表以及我們於2019年4月1日提交的報告，對這些財務報表表示無保留意見，幷包括一段關於公司作為持續經營企業繼續經營的能力的解釋性段落。

意見依據

公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告的內部控制的有效性進行評估，包括在所附的管理部門關於財務報告內部控制的年度報告中。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，對財務報告是否在所有重大方面保持有效的內部控制。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評價內部控制的設計和運作效果，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們認為我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

財務報告內部控制的定義與侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性提供合理的保證，併為外部目的編制財務報表。公司對財務報告的內部控制包括 (1)與保存記錄有關的政策和程序，這些政策和程序以合理的細節準確和公正地反映公司資產的交易和處置情況；(2)提供合理的保證，即交易記錄為按照公認的會計原則編制財務報表所必需的，公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)對防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的公司資產的未經授權收購、使用或處置提供合理保證。

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對今後各期對有效性的任何評價都有可能由於條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。

/S/Deloitte&associés

巴黎-法國La Défense

April 1, 2019

F-3


			截至12月31日的年度，
	注		2016			2017			2018
資產
非流動資產
無形資產		4		96			123			29
財產、廠房和設備		5		12,482			17,808			20,219
其他非流動金融資產		6		2,745			3,012			6,033

非流動資產共計				15,323			20,942			26,281

流動資產
盤存		7								1,566
客户應收賬款及相關應收款		8		1,250			1,265
其他流動資產		8		14,454			17,721			21,131
現金和現金等價物		9		256,473			137,880			122,770

流動資產總額				272,177			156,865			145,468

總資產				287,500			177,807			171,749


	截至12月31日的年度，
	注		2016			2017			2018
負債和股東權益
股東權益
股份資本		10		2,465			2,499			3,016
與股本有關的保費				405,882			406,709			539,292
儲備				(50,968	)		(131,592	)		(254,946	)
淨(損失)				(114,531	)		(147,693	)		(166,076	)

股東權益總額				242,849			129,923			121,286

非流動負債
長期金融債務		11		4,049			1,825			1,278
非現行規定		12		853			1,260			1,536
其他非流動負債		11		10,746			8,869			4,105

非流動負債共計				15,649			11,954			6,919

流動負債
銀行透支
短期金融債務		11		591			2,325			1,201
現行規定							913			1,270
供應商應付款		13		13,720			16,941			28,567
其他流動負債		13		14,692			15,751			12,506

流動負債總額				29,002			35,930			43,543

負債和股東權益總額				287,500			177,807			171,749

所附註構成這些合併財務報表的組成部分。

F-4


			截至12月31日的年度，
	注		2016			2017			2018
營業收入
收入		15
其他收入		15		9,084			11,909			14,537
總收入				9,084			11,909			14,537
營業費用
出售貨物的成本
研發		16/17		(78,828	)		(105,232	)		(107,171	)
銷售與營銷		16/17		(11,282	)		(15,824	)		(32,169	)
一般和行政		16/17		(35,005	)		(35,837	)		(41,399	)
總開支				(125,115	)		(156,892	)		(180,739	)
經營(損失)				(116,031	)		(144,983	)		(166,202	)
財政收入		18		1,516			616			493
財務費用		18		(16	)		(3,325	)		(351	)
財務利潤(虧損)				1,500			(2,709	)		141
所得税		19		(0	)		(1	)		(15	)
淨(損失)				(114,531	)		(147,693	)		(166,076	)
基本/稀釋(虧損)每股(單位/股)		22		(4.68	)		(5.97	)		(5.74	)

所附註構成這些合併財務報表的組成部分。

F-5


	注		2016			2017			2018
			K			K			K
這一期間的淨(損失)				(114,531	)		(147,693	)		(166,076	)
核對用於經營活動的淨額(損失)和現金：
用於業務活動的現金流量：
攤銷和準備金				1,349			2,926			2,830
退休金義務				115			230			295
與股票支付有關的費用				34,353			30,781			25,904
其他要素				147			130			752

營運資本變動前的經營現金流				(78,566	)		(113,626	)		(136,294	)

盤存										(1,566	)
客户應收賬款				(1,250	)		3			1,229
其他流動資產				(2,931	)		(3,458	)		(2,591	)
供應商應付款				3,645			3,333			9,095
其他流動負債和非流動負債				19,564			(566	)		(6,493	)
週轉資金需求的變化				19,028			(687	)		(326	)

用於經營活動的淨現金流量				(59,538	)		(114,314	)		(136,620	)

用於投資活動的現金流量：
購置財產、廠房和設備		5		(7,992	)		(7,246	)		(4,710	)
購置無形資產		4		(215	)		(299	)		(41	)
非流動金融資產的收購				(93	)		(289	)		(3,890	)

用於投資活動的現金流量淨額				(8,300	)		(7,834	)		(8,641	)

融資活動提供的現金流量：
有條件預付款(減少)		11		(275	)		(578	)		(1,800	)
國庫券				(54	)		(25	)		(479	)
資本增加，扣除交易費用		10		2,016			861			133,099
與籌資活動有關的其他現金流量				(21	)		28			(144	)

籌資活動提供的現金流量淨額				1,666			286			130,676

現金(減少)				(66,172	)		(121,863	)		(14,586	)
本期間開始時的現金和現金等價物淨額				323,381			256,473			137,880

匯率波動的影響				(735	)		3,269			(525	)

本期間終了時的現金和現金等價物淨額		9		256,473			137,880			122,770

所附註構成這些合併財務報表的組成部分。

F-7


	股本普通股
	數目股份		金額		保費與份額資本		儲備			利潤(虧損)			共計分享- 持有人衡平法
2016年1月1日		24,205,129		2,421		403,910		(39,580	)		(44,674	)		322,076
淨(損失)											(114,531	)		(114,531	)
外匯翻譯								(743	)					(743	)
股東權益中直接確認的利潤								(249	)					(249	)

股東權益中直接確認的全部(虧損)								(992	)		(114,531	)		(115,523	)
先前(損失)的分配								(44,674	)		44,674
資本增加		443,699		44		1,395								1,439
國庫券								(74	)					(74	)
認股權證的發行						577								577
股票支付								34,353						34,353

2016年12月31日		24,648,828		2,465		405,882		(50,968	)		(114,531	)		242,849
淨(損失)											(147,693	)		(147,693	)
外匯翻譯								3,280						3,280
(虧損)直接在股東權益中確認								(177	)					(177	)

股東權益中直接確認的全部(虧損)								3,103			(147,693	)		(144,590	)
先前(損失)的分配								(114,531	)		114,531
資本增加		341,994		34		536								571
國庫券								23						23
認股權證的發行						290								290
股票支付								30,781						30,781

2017年12月31日		24,990,822		2,499		406,709		(131,592	)		(147,693	)		129,923
淨(損失)											(166,076	)		(166,076	)
外匯翻譯								(683	)					(683	)
(虧損)直接在股東權益中確認								19						19

股東權益中直接確認的全部(虧損)								(665	)		(166,076	)		(166,740	)
先前(損失)的分配								(147,693	)		147,693
資本增加		5,166,955		517		132,419								132,936
國庫券								(900	)					(900	)
認股權證的發行						164								164
股票支付								25,904						25,904

2018年12月31日		30,157,777		3,016		539,292		(254,946	)		(166,076	)		121,286

所附註構成這些合併財務報表的組成部分。

F-8

DBV技術有限公司於2002年根據法國法律成立，是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，致力於通過開發一個名為 viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。^®。該公司的治療方法是基於表面免疫療法，或EPIT。^®，一種利用Viaskin將生物活性化合物通過完整的皮膚傳遞到免疫系統的專有方法。^®.

維斯金^®花生

公司主要產品候選人，Viaskin^®花生，已經完成了一項全球第三階段計劃，用於治療4至11歲的花生過敏患者。2018年10月，該公司宣佈向美國食品和藥物管理局(FDA)提交Viaskin公司的生物製劑許可證申請(BLAHID)。^®花生用於治療4~11歲兒童花生過敏。2018年12月19日，該公司宣佈，在與美國食品及藥物管理局(FDA)討論後，該公司自願撤回了Viaskin公司的生物製劑許可證申請(BLAHEAM)^®花生在4到11歲的孩子.。在2019年2月13日，該公司宣佈，它將重新提交其BLA給FDA的Viaskin^®花生用於治療花生過敏兒童，於2019年第三季度4至11歲。

2017年8月，公司啟動了表位A部分(EPIT)^®在花生過敏的託德氏試驗中，Viaskin的第三階段試驗^®花生過敏兒童一到三歲。表位是一個評估Viaskin的安全性和有效性的兩部分關鍵的第三階段臨牀試驗。^®花生250克，用於治療一至三歲的花生過敏幼童。2018年9月，該公司宣佈，獨立的數據安全和監測委員會(DSMB)完成了對錶位A部分的審查，並建議Viaskin的劑量^®花生250 g應在B部分進行評估。2018年10月26日，公司宣佈，第一位患者已登記在表位B部分。這項試驗是目前正在調查 viaskin的使用的第三階段臨牀計劃。^®花生用於治療花生過敏患者。

維斯金^®牛奶

公司正在開發第二個產品候選人Viaskin^®牛奶，用於治療牛奶蛋白過敏，或CMPA，在2至17歲的兒童中，這種牛奶在2016年9月被FDA指定為快速通道。2014年11月，該公司發起了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機階段I/II試驗，以研究Viaskin的安全性和有效性。^®198例免疫球蛋白E(簡稱IgE)患者的牛奶介導CMPA，該公司稱其為牛奶功效和安全性，或稱里程試驗(Miles)。2015年6月，我們宣佈完成里程研究的A部分，即第一階段，並於2015年10月啟動了B部分或第二階段。2018年2月，該公司公佈了邁爾斯研究B部分的初步結果。通過對數據的分析，確定300克劑量是兒童臨牀活動最活躍的劑量。(有意治療，P=0.042)。該公司相信這些初步結果將支持Viaskin公司的進一步發展。^®牛奶計劃，並打算與監管當局討論研究結果，以確定未來研究的設計。所有在開放標籤延伸試驗中的病人都被轉換為300克劑量，用於治療長達24個月。

維斯金^®蛋

2015年2月，該公司宣佈開發第三個產品候選人Viaskin^®雞蛋，用於治療患有雞的雞蛋過敏的病人。Viaskin的臨牀前進展^®該項目於2015年上半年啟動，目前正在進行中。

其他Viaskin^®應用

除了我們在食物過敏方面的發展計劃外，我們還在探索我們的Viaskin的用途。^®治療炎症和自身免疫性疾病的技術，有很高的醫療需求。人概念證明維斯金的審判正在進行中^®在嗜酸粒細胞性食管炎(EoE)中，作為一種助推器，在健康成年人中接種百日咳桿菌(百日咳)。該公司的其他早期研究項目包括呼吸道合胞病毒的疫苗接種，以及對腹腔疾病和I型糖尿病的潛在治療。

F-9

2018年3月23日，該公司宣佈結束一次全球承銷發行，總共發行3，527，752股普通股，其中(I)在美國公開發行1，392，015股普通股，形式為2，784，030股美國保存人股份(ADSS)，加拿大和歐洲以外的某些國家以每個廣告21.26美元的公開發行價格(以1.2246美元=1.00美元的匯率為基礎)和(Ii)歐洲 (包括法國)的2，135，737股普通股(包括法國)的公開發行價格，以每股34.71美元的公開發行價格同時進行私人發行。每個廣告都代表了獲得普通股一半的權利.

此外，2018年3月26日，公司根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權，宣佈發行、結算和交付總計529 162股普通股，包括208 802股普通股，其形式為417 604 ADS，其條款和條件與以前在全球發行中出售的證券相同，包括以ADSS的形式，在本公司先前宣佈的全球發行中(這一選擇是關閉)。在選擇結束後，該公司從全球發行中獲得的總收入約為1.725億美元(約合1.408億美元)，扣除承保佣金和估計的發行費用。

2.臨牀計劃

維斯金^®花生

2018年2月14日，公司提供了Viaskin監管進展的最新情況^®花生和宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已同意，現有的有效性和安全性數據為Viaskin^®花生支持提交一份用於治療4至11歲兒童花生過敏的生物製劑許可證(BLA)。

FDA對該公司提交的臨牀bla會議前一攬子方案提供了書面答覆，這反映了對Viaskin的bla臨牀模塊內容的一致意見。^®花生。

2018年10月22日，該公司宣佈向FDA提交Viaskin的BLA^®花生用於治療4~11歲兒童花生過敏。2018年12月19日，該公司宣佈自願撤回對Viaskin的BLA^®花生遵循通信與FDA關於更多的數據要求，製造程序和質量控制。

2018年12月19日，公司宣佈，在與FDA討論後，該公司自願撤回對Viaskin的BLA^®花生在4至11歲的兒童中。2019年2月13日，該公司宣佈，它希望將BLA重新提交給FDA，用於Viaskin^®花生用於治療花生過敏兒童，於2019年第三季度4至11歲。

2018年9月12日，該公司宣佈獨立的DSMB完成了對錶位A部分(EPIT)的計劃安全審查。^®小兒花生過敏)Viaskin試驗^®花生過敏兒童一到三歲。該公司於2018年10月26日宣佈，第一位病人已登記在表位B部分(EPIT)^®花生過敏的託德勒試驗。表位是評估Viaskin安全性和有效性的兩部分，樞軸期第三期臨牀試驗。^®花生250克，用於治療一至三歲的花生過敏幼童。這項試驗是目前正在調查Viaskin的使用情況的第二階段第三期臨牀計劃。^®花生用於治療花生過敏患者。

維斯金^®牛奶

2018年2月26日，該公司宣佈了評估Viaskin三種劑量方案療效和安全性的I/II期研究的B部分(第二階段)的初步結果。^®198例牛奶(150μg，300μg，500 g)治療IgE介導的牛奶蛋白變態反應(CMPA)。Miles(牛奶功效和安全)研究旨在確定兩個年齡組的安全有效劑量：2至11歲的兒童和12至17歲的青少年。在對數據進行分析後，300克劑量被確定為兒童最有效的測試劑量。(有意治療)(T)，p=0.042)。公司認為這些初步結果支持Viaskin的進一步發展^®牛奶計劃，並打算與世界各地主要市場的衞生當局討論研究結果，以確定未來研究的設計。

F-10

2018年5月16日，該公司宣佈任命米歇爾·德羅森(Michel De Rosen)為公司新成員董事會成員，以取代喬治·霍納三世(George Horner III)。2018年6月22日在法國蒙塔魯日舉行的公司常會上確認了米歇爾·德羅森(Michel De Rosen)的任命。隨着這一增加，DBV公司的董事會現在由8名董事組成。

2018年6月22日，該公司宣佈，我們現任首席法律官瓊·施密特(JoanSchmidt)被任命為該公司執行副總裁、總法律顧問。她負責DBV的所有法律事務和合規工作，並向副首席執行官David Sillansky報告。瓊·施密特也是執行委員會的成員。

2018年7月26日，該公司宣佈任命凱文·特拉普為公司首席商務官。凱文·特拉普(Kevin Trapp)負責DBV技術公司在全球範圍內的所有商業活動，包括該公司潛在的領先產品候選人Viaskin的推出。^®花生。

2018年11月16日，公司宣佈董事會一致任命丹尼爾·塔塞(Daniel Tassé)為首席執行官(首席執行官)，自2018年11月29日起生效。皮埃爾-亨利·本哈穆博士於2002年共同創立了該公司，退休後擔任首席執行官，目前擔任董事會執行主席。

注2：一般信息和遵守聲明

初步意見

DBV技術公司於2015年4月7日在特拉華州註冊成立(美國子公司)。這家美國子公司的股本100%為DBV技術有限公司(DBV Technologies SECH.)所有。

DBV澳大利亞有限公司2018年7月3日在澳大利亞新南威爾士註冊成立(澳大利亞附屬公司)。這家澳大利亞子公司的股本為DBV技術有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股權。

DBV加拿大有限公司於2018年8月13日在安大略省渥太華註冊成立(加拿大分公司)。這家加拿大子公司的股本為DBV技術有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

DBV製藥公司於2018年12月21日在巴黎註冊成立。這家法國子公司的股本為DBV技術有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

一般原則

所附合並財務報表和相關附註(財務報表)列出了截至2018年12月31日DBV Technologies S.A.及其子公司(集團)的業務情況。根據法國法律，該公司是一家公司(地名)，其註冊辦事處位於2018年12月31日皮埃爾·布羅索萊特大街177號/181號，蒙塔魯日92210號。

截至2018年12月31日，我們的財務報表是由DBV公司負責編制的。這些財務報表於2019年3月31日獲得DBV技術公司董事會的批准。

除非另有説明，所有金額均以千歐元表示。

為便於合併，DBV技術有限公司及其子公司編制了截至2016年12月31日、2017年12月31日和2018年12月31日終了期間的個別財務報表。

F-11

第一次適用“國際財務報告準則”第15條的影響詳見附註3.12.第一次採用“國際財務報告準則”第9條的影響導致了會計類別的變化，從公允價值到資產負債表上的金融資產按成本攤銷。鑑於這些資產的性質，對“國際財務報告準則”第9號沒有任何估值影響。截至2018年12月31日，其他準則和修正對財務報表沒有任何影響。

截至2018年12月31日，國際會計準則理事會和歐盟公佈的“國際財務報告準則”和“國際財務報告準則”沒有差異。因此，財務報表符合國際會計準則理事會公佈並經歐盟通過的“國際財務報告準則”。

“國際財務報告準則”包括“國際財務報告準則”(“財務報告準則”)、“國際會計準則”(“國際會計準則”)，以及常設解釋委員會(“財務報告準則”)和國際財務報告解釋委員會(“財務報告解釋委員會”)發佈的解釋。編制財務報表所用的主要會計方法説明如下。所有年份均採用這些方法。

該公司沒有選擇早日適用新的標準、修正案和解釋，這些標準、修正案和解釋在2018年12月31日通過，但不是強制性的：

“國際財務報告準則”第16條；

對“國際財務報告準則”第9條的修正-帶有負報酬的預付

IFRIC 23所得税待遇的不確定性。

管理評估的結論是，實施這些標準和修訂不會對公司的財務狀況或現金流量產生任何影響。

可能與公司業務有關但尚未生效的新的和經修訂的標準和修正案：

對“國際財務報告準則4”的修正-適用“國際財務報告準則”第9條

“國際財務報告準則”第16條；

“國際財務報告準則”第17號保險合同；

“國際財務報告準則”第14條管制延期賬户；

IFRIC 23所得税待遇的不確定性。

F-12

到目前為止，我們尚未產生任何產品收入，我們將繼續準備推出我們的Viaskin公司。^®北美花生產品候選人計劃在2020年向美國FDA提交BLA報告，預計將於2019年第三季度提交。我們預計，在可預見的未來，運營虧損將繼續存在。電流手頭現金預計現金等價物不足以支持我們今後12個月的業務計劃，儘管2018年3月籌集了更多的資金。我們預計2019年第四季度現金短缺。因此，我們能否繼續作為一個持續經營的企業，存在着很大的疑問。

我們預計將尋求更多資金，最有可能是通過股權和(或)債務融資。然而，目前無法保證我們是否能夠實現這些籌資目標。

參見附註23中披露的流動性風險。

固結方法

財務報表{Br}包含DBV技術有限公司及其子公司的獨立財務報表，由公司控制。當公司：

擁有對子公司的權力；

公開或有權從其參與子公司的活動中獲得可變的回報；和

有能力用它的力量來影響它的回報。

如果事實和情況表明對上述三個控制元素中的一個或多個發生了更改，則公司將重新評估是否控制子公司。

當公司獲得對子公司的控制權時，子公司的合併開始，當公司失去對子公司的控制時，則停止合併。

利潤或虧損以及其他綜合收益的每個組成部分都歸於公司的所有者和非控制利益。子公司的綜合收益總額歸於公司所有者和非控制利益，即使這會導致非控制利益出現赤字。

必要時，調整子公司的財務報表，使其會計政策與集團的會計政策保持一致。

F-13

在編制每個集團實體的財務報表時，以實體新夥伴關係職能貨幣以外的貨幣進行的交易按交易日通行的匯率確認為。在每個報告所述期間結束時，以外幣計值的貨幣項目按該日通行匯率重新換算。以外幣計價的非貨幣性項目，按公允價值確定之日的現行匯率折算。

為了列報這些合併財務報表，專家組對外業務的資產和負債按每個報告所述期間結束時的匯率折算成歐元。收入和支出項目按交易日的平均匯率折算。產生的匯兑差額，如有的話，在其他綜合收入中確認，並以股本形式累積。

3.1無形資產

適用“國際會計準則”的規定38無形資產(國際會計準則第38條)，所獲得的無形資產按購置成本記為財務狀況綜合報表上的資產。

研發費用

研究費用在財務報表中作為費用入賬。

根據“國際會計準則”第38號，只有在符合下列所有標準的情況下，發展費用才作為無形資產入賬：

(a)

完成開發項目所需的技術可行性；

(b)

公司有意完成並利用項目；

(c)

利用無形資產的能力；

(d)

證明與資產有關的未來經濟利益的可能性；

(e)

完成項目所需的技術、資金和其他資源；和

(f)

對開發費用進行可靠的評估。

由於與監管授權以及研究和開發過程有關的風險和不確定性，該公司認為，國際會計準則38規定的六項標準只有在獲得主管當局的市場準入授權後才能得到滿足。

這一原則的應用已導致所有開發費用按所發生的方式支出。

軟件

與購買軟件許可證有關的費用按購置和執行有關軟件所產生的費用記入資產。

根據預期的使用期限，使用直線法在一至三年內分期攤銷。

3.2財產、廠房和設備

財產、廠房和設備按其購置成本或在適用情況下按其生產成本記錄。

不動產、廠場和設備按估計使用期間的直線法折舊。租賃財產的固定裝置在其生命期內或租賃協議的期限內折舊，以較短的為準。

F-14

“國際財務報告準則”第9條取代“國際會計準則”第39條：確認和計量“國際財務報告準則”第9號界定了適用於金融工具分類和確認、金融資產減值(使用預期損失模型取代已發生損失模式)以及對衝會計的規則。這一新標準強制生效於自 1月1日或之後開始的年度期間。^聖，2018年。該公司沒有選擇早日適用“國際財務報告準則”第9號。

作為“國際財務報告準則”第9號準則(IFRS 9)應用的一部分，該公司審查了以前被列為“國際財務報告準則”的金融工具的會計方法。可供出售金融資產。這些工具現在被確認為公允價值的金融資產。損益.

截至2018年1月1日和2018年12月31日，該公司不持有任何對衝工具。

截至2018年12月31日，金融資產可分為以下三類：

按攤銷成本計算的金融資產

按攤銷成本計算的金融資產主要是現金和現金等價物、貸款和應收款，按實際利率法按攤銷成本計量，按預期信貸損失調整，並按公允價值(購置費用和交易費用)初步確認。

按實際利率確認的利息在損益表中的其他財務收入和支出項下確認。

按公允價值通過損益計算的財務資產：

按公允價值計算的損益金融資產包括：

其合同現金流量為利息付款或本金償還，但不是為了收取現金流量和(或)出售資產而管理的票據；

管理層在初始確認時通過損益確認指定為公允價值的工具。

公允價值變動引起的損益在細列項目“財務收入”或“財務支出”中確認為損益。

其他綜合收入按公允價值計算的金融資產主要包括：

通過其他綜合收入按公允價值計算的金融資產主要由債務工具組成，其合同現金流量代表利息的支付或本金的償還，其管理目的是收集現金流量和出售資產。公允價值變動引起的損益在公允價值變動發生期間的綜合收入表中確認為衡平法。當這類資產被註銷時，以前在權益中確認的累積損益在細列項目財務收入或財務支出中重新歸類為這一期間的損益。截至2018年1月1日和2018年12月31日，本公司不持有此類樂器。

F-15

具有已確定壽命的不動產、廠場、設備和無形資產在其賬面價值的可收回性因存在減值跡象而受到質疑時，將接受減值測試。減值以超過資產可收回價值的賬面價值的超額金額為限。資產的可收回價值相當於其公允價值減去銷售成本或使用價值，兩者以較高者為準。

3.5清單和正在進行的工作

庫存是按使用先入先出法計算的生產成本計算的.它包括採購費用、處理費用和將庫存帶到其目前位置和狀況所產生的其他費用。

折舊可記錄在製成品和在製品上(I)如果其生產值大於其可變現淨值，我們估計最後確定的估計成本和銷售的估計成本；或(Ii)如果某些產品不再為公司所用，否則它們是易腐爛的。

截至2018年12月31日，庫存完全由正在進行的生產第一批可用於商業化的工作組成，其次是未打算商業化、但已充分折舊的再加工批次。

3.6股本

普通股按股東權益分類。直接歸因於新股或期權發行的股本交易成本，在股東權益財務報表中記錄為扣除税收後的發行收入。

3.7股票付款

自公司成立以來，公司已制訂了若干以僱員認股權證形式以權益工具支付的補償計劃(Bons de Souscription de Parts de créateur d Entreprises或(BSPCE)授予僱員和/或執行人員，形式為股票認股權證。行為(或BSA)授予董事會非僱員成員和科學顧問。

根據“國際財務報告準則”第2條股票支付(“國際財務報告準則”第2條)，用股票工具支付的交易費用記在賬户上，作為一項開支，以換取在獲得股權工具權利期間股東權益的增加。

該公司自2002年以來對公司高級人員、科學委員會成員和公司僱員以及某些受服務或投資合同約束的人適用了“國際財務報告準則2”。公司顧問。

這些選項不受任何市場條件的限制。備選方案的特點見附註17。

F-16

銀行借款和債務工具最初按所收到的考慮的公允價值計量，扣除直接可歸屬的交易費用，隨後採用有效利息法按攤銷成本計量。與發行借款或債務工具有關的所有費用，以及發行收益減去交易費用和贖回價值後的所有差額，均在損益表中採用有效利息法確認在損益表中。

3.10補貼和有條件預付款

補貼

公司接受補貼形式的援助，這些補貼是公司無法償還的補助金。如果有以下合理保證，補貼就會得到承認：

該公司將遵守補貼附加的條件，以及

將得到補貼。

預先不可退還的補貼作為遞延收入列報，並在與補貼有關的研究項目期間通過收入按比例確認。

將收到的公共補貼(例如從OSEO、法國創新機構 )作為對已經發生的費用或損失的賠償，或作為公司在沒有連帶費用或損失的情況下立即提供的財政支助，被確認為在已供資的項目期間的其他收入。

有條件墊款

公司還不時收到有條件預付款的形式的援助，這些預付款是根據供資實體承認有關項目的技術或商業成功而全額或部分償還的預付款。關於有條件預付款的詳細情況載於注11。

由於獎勵的無息性質所產生的假定利益所產生的金額被視為會計目的補貼。確定這一假定收益的辦法是，在相當於償還預付款的期限的期間內，適用相當於可互換國債利率的貼現率。

如果有條件預付款的規定償還時間表發生變化，公司就重新計算因預計未來新的現金流量貼現而產生的債務淨賬面價值。由此產生的調整在確認修改的財政年度的損益表中予以確認。

可作此類修改的有條件墊款是附註11中所列的WITH Compagnie Fran aise d des AsInsurance pour le Commerce Extérieur(COFACE Extérieur)預付款。與COFACE的協議於2016年12月31日終止。

3.11規定

風險和開支準備金

對風險和訴訟的規定，是指因訴訟而承付的款項，以及到期日期和數額不確定的各種風險。

當公司因過去的事件而對第三方負有法律或隱含的義務時，撥入帳户，對此它很可能或肯定會導致資源外流給該第三方，而不考慮至少與後者相等的考慮，而且可以可靠地估計流動資產的未來流出情況。

賬目中作為備抵記錄的數額是消除債務所需費用的最佳估計數。

F-17

對於確定的福利計劃，退休福利的費用預計的信貸單位法估計。根據這一方法，退休養卹金的費用在“(損失)綜合報表”中予以確認，以便在僱員的服務期限內統一分配。退休福利承付款按未來付款的現值計算，貼現使用的是基於第一類公司長期債務的市場比率，其期限相當於為支付所提供的服務而估算的。

公司依靠外部精算師對這些計劃的估值進行年度審查。

在一個財政年度開始時和該年度結束時的備抵數額之間的差額，通過表示所提供服務費用的部分的損益和代表實際損益的部分的其他綜合收入確認。

公司為確定的繳款計劃支付的款項在與其相關的期間的損益表中確認為支出。

3.12收入

“國際財務報告準則”第15號於2018年1月1日開始適用，要求該公司更新其關於收入的會計政策。

控制權轉移、主要用於確定收入確認日期的SECH{BR}和履約義務等概念不要求對公司合同的會計處理進行任何改變。可變考慮因素的概念不會在實質上改變用於衡量淨銷售額的原則和方法。

3.13其他收入

補貼

該公司自成立以來，由於其創新的性質，從中央政府或地方公共當局(如OSEO或投資銀行)獲得了一定數量的援助或補貼，目的是為其業務或徵聘具體人員提供資金。

當補貼數額合理確定時，這些補貼被確認為記錄相應費用或支出的日曆年的其他收入。

研究税收抵免

研究型税收抵免(Re dit d Imp t Recherche，由法國税務當局授予公司，以鼓勵它們進行技術和科學研究。證明其支出符合規定標準的公司(法國的研究支出，或自2005年1月1日起，在歐洲共同體內或在作為“歐洲經濟區協定”締約國的另一個國家內，該協定已與法國締結一項税務條約，其中載有一項行政援助條款)，可獲得一項税收抵免，可用於支付支出所涉財政年度和下一個財政年度應繳的公司税，或，在適用的情況下，可以報銷超額部分。計算研究税抵免時所考慮的開支只涉及研究費用。

該公司自成立以來每年都獲得研究税收抵免。

該公司在2016年獲得了2015年研究税收抵免款，金額為570萬歐元。

該公司在2017年獲得了2016年研究税收抵免的償還款，金額為730萬歐元。

F-18

2016年5月31日，該公司宣佈加入與雀巢健康科學公司(NestléHealth Science)的獨家全球合作，開發MAG1C。可供使用以及標準化的診斷嬰兒和幼兒牛奶蛋白過敏的圖片化試驗工具。根據獨家合作的條款，我們負責領導MAG1C的開發活動，通過一個關鍵的第三階段臨牀方案，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學公司將支持MAG1C的全球商業化，同時優先考慮某些商定的國家。該公司於2018年7月12日與雀巢健康科學公司簽訂了修正案。該公司有資格在潛在開發、臨牀、監管和商業里程碑方面獲得至多1億美元( )，包括該公司在2016年7月收到的1 000萬美元的預付款項。

關於2018年1月1日第一次應用“國際財務報告準則”第15條，已經完成了對業績條件、里程碑付款的收入確認方法以及2016年與雀巢簽訂的合作合同的銷售價格分配的分析。已確定本公司的許可證和發展是一項獨特的履行義務。

因此，該公司的結論是，根據“國際財務報告準則”第15號，與合同有關的收入將逐步確認，直至2018年年底公司發生的費用為止。在這一發展階段，不承認任何邊際。遞延收入在有合同義務的時期內確認並倒轉。

這項協議被認為不是2018年12月31日終了年度的繁重合同。

因此，“國際財務報告準則”第15號對截至2018年12月31日的財務報表和截至2017年12月31日的財務報表沒有影響。

3.14租賃協議

涉及不動產、廠場和設備的租賃協議被歸類為融資租賃協議，因為公司承擔財產所有權所固有的所有利益和風險的很大一部分。融資租賃協議所涵蓋的資產在租賃協議開始之日根據租賃資產的公允價值或未來最低付款的貼現價值(以較低者為準)資本化。每筆租金都是在債務和財務費用之間分配的，以確定應付本金的固定利率。扣除財務費用後，相應的租金債務被歸類為財務負債。財務費用中與利息相對應的部分被確認為協議期限內的費用。在融資租賃協議框架內購置的不動產、廠房或設備在使用期間或租賃協議期限內攤銷，以較短的為準。

出租人保留了很大一部分風險和優勢的租賃協議被歸為普通租賃協議。除任何獎勵措施外，為這些普通租賃協議支付的款項按協議期限的線性方式確認為損益表上的支出。

3.15税

收入税

遞延税被確認為財務報表中因税基與資產和負債的會計基礎之間的差額而產生的所有臨時差異。主要的暫時性差異與可以結轉或落後的税收損失有關。截至截止日期，法律文本批准的税率用於確定遞延税。

遞延税資產只有在未來的利潤很可能足以吸收可結轉或向後的損失時才記錄在賬目中。考慮到其發展階段不允許作出被認為足夠可靠的收入預測，該公司沒有在“財務狀況綜合報表”中確認與税收損失有關的遞延税款資產。

F-19

在編制我們的財務報表時，管理層必須作出影響所報告的資產、負債、收入和支出的估計、假設和判斷。估計和假設所依據的是歷史經驗和管理層認為在這種情況下是合理的其他因素。估計數和假設是持續衡量的。實際的結果可能與這些估計不同。

這些估計和判斷主要涉及：

與雀巢健康科學公司完成合作協議所需時間和費用的估計；

a根據精算模型對授予僱員和(或)行政人員的僱員認股權證(BSPCE)的公允價值進行估值，並對授予董事會非僱員成員和科學顧問及服務提供者的股票認股權證(BSA)進行估值；這些模型要求公司使用某些計算假設，例如證券的預期波動性和關於實現業績標準的假設；

估計在授予股票期權和免費股票所產生的溢出效應期內實現業績條件的預期日期；

根據公司在年內發生的內部和外部費用對研究税收抵免的估計。研究税收抵免的計算僅包括符合條件的研究費用；

規定的估計數。

3.19按公允價值計量的金融資產和金融負債列報

根據對“國際財務報告準則”第7條的修正，金融工具按用於確定其公允價值的分級方法分為三類：

一級：使用活躍市場中相同資產和負債的報價計算的公允價值；

第2級：根據可觀察的市場數據，如類似資產和負債的價格或在活躍市場中報價的參數，使用估值技術計算公允價值；

第3級：使用完全或部分基於不可觀測的輸入計算的公允價值，如不活躍市場中的價格或基於未上市證券的倍數的估值。

3.20隨後的活動

對公司財務狀況綜合報表和公司(損失)綜合報表進行調整，以反映隨後發生的事件，即更改與截止日期存在的情況有關的數額。這些調整將在財務報表獲得核準並授權董事會發布之日之前進行。

F-20


	1/1/2016		增加		減少			12/31/2016
	(以千歐元計)
實驗室設備		2,357		740					3,097
建築固定裝置		938		3,672					4,610
辦公設備		209		398					607
計算機設備		470		516					986
正在進行中的財產、廠房和設備		3,672		2,713					6,385

共計，毛額		7,646		8,039					15,685

實驗室設備累計折舊		948		557					1,505
建築物固定裝置的累計折舊		782		327					1,109
辦公設備累計折舊		131		81					212
計算機設備累計折舊		205		172					377

累計攤銷和折舊總額		2,065		1,137					3,203

共計，淨額		5,581		6,901					12,482


	1/1/2017		增加		減少			12/31/2017
	(以千歐元計)
實驗室設備		3,097		2,806		(83	)		5,820
建築固定裝置		4,610		534		(46	)		5,098
辦公設備		607		275		(116	)		766
計算機設備		986		116		(30	)		1,073
正在進行中的財產、廠房和設備		6,385		3,384		(55	)		9,714

共計，毛額		15,685		7,114		(329	)		22,470

實驗室設備累計折舊		1,505		802		(63	)		2,244
建築物固定裝置的累計折舊		1,109		484		(14	)		1,580
辦公設備累計折舊		212		213		(105	)		320
計算機設備累計折舊		377		172		(30	)		520

累計攤銷和折舊總額		3,202		1,671		(211	)		4,663

共計，淨額		12,482		5,443		(118	)		17,808

F-21


	1/1/2018		增加		減少			12/31/2018
	(以千歐元計)
實驗室設備		5,820		6,305		(12	)		12,113
建築固定裝置		5,098		133					5,231
辦公設備		766		25					790
計算機設備		1,073		434					1,507
正在進行中的財產、廠房和設備		9,714		7,623		(9,750	)		7,587

共計，毛額		22,470		14,520		(9,762	)		27,228

實驗室設備累計折舊		2,244		1,567					3,811
建築物固定裝置的累計折舊		1,580		352		(12	)		1,919
辦公設備累計折舊		320		129					449
計算機設備累計折舊		520		310					830

累計攤銷和折舊總額		4,663		2,358		(12	)		7,009

共計，淨額		17,808		12,162		(9,750	)		20,219

在所述的三年中，購置的主要是建築設備以及實驗室和生產設備和材料。在2018年初完成主要工業機器(主要是第4代)的安裝之後，這兩個時期在工業機器設計和開發方面的投資有所下降。2018年期間，正在進行的不動產、廠場和設備的增加涉及購買用於設計和開發工業機械的材料(主要是3.2、3.3和4 Bis)。

附註6：非流動金融資產


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
	(以千歐元計)
存款		824		577		1,374
質押證券及其他非流動金融資產		611		1,102		4,226
流動性契約		1,310		1,333		432

非流動金融資產共計		2,745		3,012		6,033

非流動金融資產是由截至2018年12月31日尚未使用的抵押證券和流動性合同中支付給房產租賃方的安全存款構成的。

根據流動性合同，截至2018年12月31日，41 159股國庫券作為股東權益減持，金融資產保持現金餘額。

附註7：清單和正在進行的工作


	十二月三十一日，
	2016			2017	2018
	(以千歐元計)
原材料清單		69
正在進行的工作						2,338
存貨減記備抵(記入損益表)		(69	)			(772	)

存貨淨值總額						1,566

F-22


	數額在千歐元
截至2016年1月1日的期初應收資產負債表		5,702
+其他收入		7,228
-收到的付款		(5,702	)
-調整

截至2016年12月31日應收賬的期末資產負債表		7,228


	數額在千歐元
截至2017年1月1日的期初應收資產負債表		7,228
+營業收入		9,217
-收到的付款		(7,341	)
-調整		113

截至2017年12月31日的應收資產負債表		9,217


	數額在千歐元
截至2018年1月1日的期初應收資產負債表		9,217
+營業收入		10,829
-收到的付款		(9,479	)
-調整		262

截至2018年12月31日的應收資產負債表		10,829

在法國税務當局在2012、2013和2014財政年度進行税務檢查之後，該公司於2016年7月4日收到了主要影響2014年研究税收抵免的調整建議。擬議調整數為90萬美元，截至2017年12月31日已在財務報表中累計。

2018年6月25日，該公司收到了58，000歐元的最終重估。最初確認為90萬美元的權責發生制已在2018年12月31日財務報表中逆轉。

2018年第三季度，對2015年1月1日至2016年12月31日期間的所有税務申報進行了税務審計，並將增值税延長至2017年12月31日。這一税務審計的結論於2018年11月收到，但對專家組沒有重大的財務影響。

F-24


日期	交易的性質	股份資本		股票溢價			數目股份		標稱價值
	截至2016年1月1日餘額	K	2,420.5	K	403,910.4			24,205,129		0.10
01/05/16	通過發行普通股增加資本	K	0.6	K	32.7			6,495
02/16/16	認股權證的發行	K		K	471.1					0.10
04/06/16	通過設立儲備金增加資本	K	10.2	K	(10.2	)		101,829		0.10
05/27/16	通過發行普通股增加資本	K	0.2	K	7.5			1,500		0.10
06/03/16	通過發行普通股增加資本	K	15.6	K	(15.6	)		156,000		0.10
06/06/16	通過發行普通股增加資本	K	6.0	K	301.2			59,890		0.10
06/10/16	通過發行普通股增加資本	K	3.5	K	176.0			34,985		0.10
07/18/16	通過發行普通股增加資本	K	2.0	K	100.7			20,010		0.10
08/21/16	認股權證的發行	K		K	106
08/04/16	通過發行普通股增加資本	K	1.0	K	50.4			10,020		0.10
08/24/16	通過發行普通股增加資本	K	0.7	K	37.1			7,380		0.10
08/30/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
08/31/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/01/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/02/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/05/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/06/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/06/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/08/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/09/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/12/16	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	66.2			3,500		0.10
09/12/16	通過發行普通股增加資本	K	0.5	K	23.1			4,590		0.10
11/25/16	通過發行普通股增加資本	K	0.6	K	30.2			6,000		0.10

	截至2016年12月31日的結餘	K	2,464.9	K	405,882.5			24,648,828		0.10

F-25


日期	交易的性質	股份資本		股票溢價			數目股份		標稱價值
	2017年1月1日餘額	K	2,464.9	K	405,882.5			24,648,828		0.10
02/03/17	通過發行普通股增加資本	K	2.0	K	100.7			20,010		0.10
02/09/17	認股權證的發行	K		K	237.4
05/16/17	通過發行普通股增加資本	K	4.0	K	170.7			40,365		0.10
07/12/17	通過發行普通股增加資本	K	0.2	K	8.3			1,650		0.10
08/04/17	通過發行普通股增加資本	K	0.1	K	64.6			1,200		0.10
09/14/17	通過發行普通股增加資本	K	3.6	K	208.2			35,925		0.10
09/14/17	認股權證的發行	K		K	53.1
09/29/17	通過發行普通股增加資本	K	0.1	K	4.0			500		0.10
09/30/17	通過設立儲備金增加資本	K	23.1	K	(23.1	)		230,843		0.10
10/02/17	通過發行普通股增加資本	K	0.1	K	4.0			500		0.10
12/15/17	通過設立儲備金增加資本	K	1.1	K	(1.1	)		11,001		0.10

	截至2017年12月31日的結餘	K	2,499.1	K	406,709.3			24,990,822		0.10

日期	交易的性質	股份資本		股票溢價			數目股份		標稱價值
	截至2018年1月1日餘額	K	2,499.1	K	406,709.3			24,990,822		0.10
01/08/18	通過發行普通股增加資本	K	0.7	K	52.3			7,000		0.10
01/09/18	通過發行普通股增加資本	K	0.5	K	25.2			5,010		0.10
01/16/18	通過發行普通股增加資本	K	2.0	K	100.4			19,950		0.10
01/18/18	通過發行普通股增加資本	K	12.9	K	963.6			129,000		0.10
01/30/18	通過發行普通股增加資本	K	1.3	K	97.1			13,000		0.10
01/31/18	通過發行普通股增加資本	K	2.0	K	149.4			20,000		0.10
02/16/18	通過設立儲備金增加資本	K	23.8	K	(23.8	)		238,337		0.10
03/13/18	通過設立儲備金增加資本	K	23.8	K	(23.8	)		238,319		0.10
03/23/18	通過發行普通股增加資本	K	352.8	K	122,095.5			3,527,752		0.10
03/26/18	通過發行普通股增加資本	K	52.9	K	18,314.3			529,162		0.10
04/05/18	通過發行普通股增加資本	K	1.2	K	91.9			12,302		0.10
04/06/18	通過設立儲備金增加資本	K	5.8	K	(5.8	)		57,500		0.10
04/06/18	通過發行普通股增加資本	K	1.4	K	105.6			14,138		0.10
04/09/18	通過發行普通股增加資本	K	0.4	K	26.6			3,560		0.10
04/16/18	通過發行普通股增加資本	K	0.8	K	88.0			7,500		0.10
07/02/18	通過設立儲備金增加資本	K	19.3	K	(19.3	)		193,000		0.10
08/21/18	認股權證的發行	K		K	163.7
07/05/18	通過發行普通股增加資本	K	3.3	K	164.1			32,625		0.10
07/11/18	通過發行普通股增加資本	K	6.4	K	478.1			64,000		0.10
08/16/18	通過設立儲備金增加資本	K	1.0	K	(1.0	)		10,000		0.10
09/01/18	通過設立儲備金增加資本	K	0.5	K	(0.5	)		5,000		0.10
09/21/18	通過發行普通股增加資本	K	0.5	K	37.4			5,000		0.10
10/27/18	通過設立儲備金增加資本	K	1.5	K	(1.5	)		15,000		0.10
12/09/18	通過設立儲備金增加資本	K	2.0	K	(2.0	)		19,800		0.10
12/31/18	股票溢價收費	K		K	(10,292.6	)

	截至2018年12月31日的餘額	K	3,015.8	K	539,292.0			30,157,777		0.10

F-26

2018年3月20日和21日，該公司宣佈發行全球承銷公司發行的3，527，752股普通股，其中(I)公開發行1，392，015股普通股，形式為2，784，030股美國存托股票(ADSS)。每個廣告都代表在美國、加拿大和歐洲以外的某些其他國家獲得一半普通股的權利，以及(Ii)在歐洲(包括法國)同時私募2，135，737股普通股的權利。

此外，公司給予承銷商30天的選擇權，以相同的條款和條件購買最多529，162股額外普通股，這些普通股可能以ADS(期權)的形式購買。

在美國、加拿大和歐洲以外的某些國家，承銷的全球發行定價為(I)每個廣告21.26美元(根據1.2246美元=1.00美元的匯率計算)，(Ii)在歐洲(包括法國)的公開發行價格為34.71 /普通股。全球發行的價格等於該公司在巴黎泛歐交易所(Euronext Paris)發行的普通股在全球發行前三個交易日的成交價加權平均，減去4.99%的折扣。

2018年3月23日，該公司宣佈結束承銷的全球發行的新普通股，並充分行使承銷商購買更多股份的選擇權。2018年3月26日，在巴黎泛歐交易所發行、結算和交付了新普通股。

作為承銷的全球新普通股發行和充分行使承銷商期權公開發行的一部分，股票發行增加了4056914股(405.7 K)，相應地增加了1.301億股票溢價(毛額1.404億歐元)，或扣除 1 030萬元的費用和開支後的淨額1.301億美元)。

在扣除股票溢價時沒有公佈與2016和2017年股本增加有關的費用和銀行佣金。

10.2股票認股權證和僱員認股權證

公司已發行股票認股權證(BSA)、員工認股權證(BSPCE)、業績股(AGAS)和股票期權(SO)如下：


日期	類型	數目認股權證截至. 12/31/2016		數目認股權證零和無效的 12/31/2016		數目認股權證零和突出截至 12/31/2016		極大值數目股份待發		罷工價格每股
12/07/2007	BSA		1,717		572		859		12,885		4.33
01/21/2009	BSA/BSPCE		16,380				2,997		44,955		4.33
01/21/2009	BSPCE		2,296								4.33
06/25/2010	BSA		1,825				730		10,950		4.33
01/28/2011	BSA		10,039		7,529						5.13
06/24/2011	BSA/BSPCE		32,000				10,440		156,600		5.13
11/22/2011	BSA/BSPCE		11,377				2,509		37,635		5.13
01/17/2012	BSA		89,835								5.13
04/02/2012	阿加		669,796		1,860
07/25/2012	阿加		134,081
09/25/2012	BSA		30,000				10,000		10,000		8.59
11/28/2012	阿加		35,360
07/25/2013	BSA		73,000				13,000		13,000		8.10
09/12/2013	阿加		501,500		113,333
09/18/2013	所以		518,000		47,000		471,000		471,000		7.57
06/03/2014	BSA		10,000				5,000		5,000		18.79
06/03/2014	阿加		186,000		30,000

F-27


日期	類型		數目認股權證截至. 12/31/2016		數目認股權證零和無效的 12/31/2016		數目認股權證零和突出截至 12/31/2016		極大值數目股份待發		罷工價格每股
06/03/2014		所以		75,000				40,000		40,000		19.01
03/24/2015		BSA		10,000				10,000		10,000		43.00
06/23/2015		所以		120,000				120,000		120,000		48.90
09/30/2015		阿加		708,500		13,000		695,500		695,500
11/19/2015		所以		195,000		25,000		170,000		170,000		66.06
11/19/2015		BSA		22,500		7,500		15,000		15,000		66.06
12/15/2015		阿加		42,000		6,000		36,000		36,000
12/15/2015		BSA		90,000		16,500		73,500		73,500		64.14
01/04/2016		所以		75,000				75,000		75,000		65.68
04/06/2016		阿加		63,750		5,000		58,750		58,750
04/21/2016		所以		33,000				33,000		33,000		62.82
05/02/2016		所以		22,000				22,000		22,000		59.04
06/21/2016		所以		110,000				110,000		110,000		53.96
06/21/2016		BSA		20,000				20,000		20,000		52.97
06/21/2016		阿加		208,000				208,000		208,000
08/01/2016		所以		10,000				10,000		10,000		62.24
09/15/2016		所以		9,300				9,300		9,300		62.80
10/17/2016		所以		16,500				16,500		16,500		64.39
10/27/2016		阿加		15,000				15,000		15,000
11/15/2016		所以		8,300				8,300		8,300		68.33
12/09/2016		所以		74,960				74,960		74,960		69.75
12/09/2016		阿加		23,600				23,600		23,600

共計				4,275,616		273,294		2,360,945		2,606,435


日期	類型	數目認股權證截至. 12/31/2017		數目認股權證零和無效的 12/31/2017		數目認股權證零和突出截至 12/31/2017		極大值數目股份待發		罷工價格每股
12/07/2007	BSA		1,717		572						4.33
01/21/2009	BSA/BSPCE		16,380								4.33
01/21/2009	BSPCE		2,296								4.33
06/25/2010	BSA		1,825								4.33
01/28/2011	BSA		10,039		7,529						5.13
06/24/2011	BSA/BSPCE		32,000				8,996		134,940		5.13
11/22/2011	BSA/BSPCE		11,377				2,509		37,635		5.13
01/17/2012	BSA		89,835								5.13
04/02/2012	阿加		669,796		1,860
07/25/2012	阿加		134,081
09/25/2012	BSA		30,000				7,500		7,500		8.59
11/28/2012	阿加		35,360
07/25/2013	BSA		73,000				9,500		9,500		8.10
09/12/2013	阿加		501,500		113,333
09/18/2013	所以		518,000		47,000		471,000		471,000		7.57
06/03/2014	BSA		10,000				2,500		2,500		18.79

F-28


日期	類型		數目認股權證截至. 12/31/2017		數目認股權證零和無效的 12/31/2017		數目認股權證零和突出截至 12/31/2017		極大值數目股份待發		罷工價格每股
06/03/2014		阿加		186,000		30,000
06/03/2014		所以		75,000				40,000		40,000		19.01
03/24/2015		BSA		10,000				10,000		10,000		43.00
06/23/2015		所以		120,000				120,000		120,000		48.90
09/30/2015		阿加		708,500		23,000		454,657		454,657
11/19/2015		所以		195,000		25,000		170,000		170,000		66.06
11/19/2015		BSA		22,500		7,500		15,000		15,000		66.06
12/15/2015		阿加		42,000		9,000		21,999		21,999
12/15/2015		BSA		90,000		16,500		73,500		73,500		64.14
01/04/2016		所以		75,000				75,000		75,000		65.68
04/06/2016		阿加		63,750		6,250		57,500		57,500
04/21/2016		所以		33,000				33,000		33,000		62.82
05/02/2016		所以		22,000				22,000		22,000		59.04
06/21/2016		所以		110,000		7,500		101,300		101,300		53.96
06/21/2016		BSA		20,000				20,000		20,000		52.97
06/21/2016		阿加		208,000				208,000		208,000
08/01/2016		所以		10,000				10,000		10,000		62.24
09/15/2016		所以		9,300				9,300		9,300		62.80
10/17/2016		所以		16,500		7,200		9,300		9,300		64.39
10/27/2016		阿加		15,000				15,000		15,000
11/15/2016		所以		8,300				8,300		8,300		68.33
12/09/2016		所以		74,960		2,000		72,000		72,000		69.75
12/09/2016		阿加		23,600		1,900		21,700		21,700
12/09/2016		BSA		59,000		24,992		34,008		34,008		69.75
12/15/2016		所以		1,100				1,100		1,100		69.35
01/16/2017		所以		19,100				19,100		19,100		66.11
03/14/2017		阿加		22,500		2,500		20,000		20,000
03/15/2017		所以		7,200				7,200		7,200		66.25
04/18/2017		所以		16,500				16,500		16,500		60.77
04/20/2017		阿加		24,000				24,000		24,000
06/15/2017		所以		126,000		7,500		118,500		118,500		59.05
06/15/2017		所以		111,600				111,600		111,600		60.54
06/15/2017		BSA		9,000				9,000		9,000		59.05
07/17/2017		所以		30,900				30,900		30,900		71.61
09/15/2017		所以		52,600				52,600		52,600		74.22
12/05/2017		所以		625,200				625,200		625,200		39.00
12/15/2017		所以		8,300				8,300		8,300		38.08

共計				5,388,616		341,196		3,148,469		3,309,539

F-29


日期	類型	數目認股權證截至. 12/31/2018		數目認股權證零和無效的 12/31/2018		數目認股權證零和突出截至 12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
12/07/2007	BSA		1,717		572						4.33
01/21/2009	BSA/BSPCE		16,380								4.33
01/21/2009	BSPCE		2,296								4.33
06/25/2010	BSA		1,825								4.33
01/28/2011	BSA		10,039		7,529						5.13
06/24/2011	BSA/BSPCE		32,000				7,666		114,990		5.13
11/22/2011	BSA/BSPCE		11,377								5.13
01/17/2012	BSA		89,835								5.13
04/02/2012	阿加		669,796		1,860
07/25/2012	阿加		134,081
09/25/2012	BSA		30,000				5,000		5,000		8.59

F-30


日期	類型	數目認股權證截至. 12/31/2018		數目認股權證零和無效的 12/31/2018		數目認股權證零和突出截至 12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
11/28/2012	阿加		35,360
07/25/2013	BSA		73,000				7,000		7,000		8.10
09/12/2013	阿加		501,500		113,333
09/18/2013	所以		518,000		47,000		203,000		203,000		7.57
06/03/2014	BSA		10,000								18.79
06/03/2014	阿加		186,000		30,000
06/03/2014	所以		75,000				40,000		40,000		19.01
03/24/2015	BSA		10,000				10,000		10,000		43.00
06/23/2015	所以		120,000				120,000		120,000		48.90
09/30/2015	阿加		708,500		23,000
11/19/2015	所以		195,000		25,000		170,000		170,000		66.06
11/19/2015	BSA		22,500		7,500		15,000		15,000		66.06
12/15/2015	阿加		42,000		9,000

F-31


日期	類型	數目認股權證截至. 12/31/2018		數目認股權證零和無效的 12/31/2018		數目認股權證零和突出截至 12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
12/15/2015	BSA		90,000		16,500		73,500		73,500		64.14
01/04/2016	所以		75,000				75,000		75,000		65.68
04/06/2016	阿加		63,750		6,250
04/21/2016	所以		33,000		11,000		22,000		22,000		62.82
05/02/2016	所以		22,000		22,000						59.04
06/21/2016	所以		110,000		21,300		87,500		87,500		53.96
06/21/2016	BSA		20,000				20,000		20,000		52.97
06/21/2016	阿加		208,000
08/01/2016	所以		10,000				10,000		10,000		62.24
09/15/2016	所以		9,300				9,300		9,300		62.80
10/17/2016	所以		16,500		7,200		9,300		9,300		64.39
10/27/2016	阿加		15,000
11/15/2016	所以		8,300				8,300		8,300		68.33

F-32


日期	類型	數目認股權證截至.12/31/2018		數目認股權證零和無效的12/31/2018		數目認股權證零和突出截至12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
12/09/2016	所以		74,960		22,965		51,995		51,995		69.75
12/09/2016	阿加		23,600		3,800
12/09/2016	BSA		59,000		24,992		34,008		34,008		69.75
12/15/2016	所以		1,100				1,100		1,100		69.35
01/16/2017	所以		19,100				19,100		19,100		66.11
03/14/2017	阿加		22,500		5,500		17,000		17,000
03/17/2017	所以		7,200				7,200		7,200		66.25
04/18/2017	所以		16,500		9,300		7,200		7,200		60.77
04/20/2017	阿加		24,000				24,000		24,000
06/15/2017	所以		126,000		35,000		91,000		91,000		59.05
06/15/2017	所以		111,600				111,600		111,600		60.54
06/15/2017	BSA		9,000				9,000		9,000		59.05
07/17/2017	所以		30,900		23,700		7,200		7,200		71.61

F-33


日期	類型	數目認股權證截至.12/31/2018		數目認股權證零和無效的12/31/2018		數目認股權證零和突出截至12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
09/15/2017	所以		52,600		7,200		45,400		45,400		74.22
12/05/2017	所以		625,200		85,125		540,075		540,075		39.00
12/15/2017	所以		8,300				8,300		8,300		38.18
01/15/2018	所以		15,500		7,200		8,300		8,300		43.60
04/16/2018	所以		16,500				16,500		16,500		38.64
05/16/2018	所以		16,500				16,500		16,500		40.84
06/15/2018	所以		23,600				23,600		23,600		38.92
06/22/2018	所以		50,000				50,000		50,000		37.22
06/22/2018	阿加		486,153		21,125		465,028		465,028
07/02/2018	BSA		44,000				44,000		44,000		37.24
07/16/2018	所以		28,800				28,800		28,800		33.81
08/15/2018	所以		33,500				33,500		33,500		32.90
09/06/2018	所以		65,000				65,000		65,000		36.96

F-34


日期	類型		數目認股權證截至.12/31/2018		數目認股權證零和無效的12/31/2018		數目認股權證零和突出截至12/31/2018		極大值數目股份待發		罷工價格每股
06/09/2018		阿加		450				450		450
09/17/2018		所以		80,900				80,900		80,900		40.94
10/15/2018		所以		76,700				76,700		76,700		37.28
11/01/2018		阿加		57,000		10,500		46,500		46,500
11/15/2018		所以		26,000				26,000		26,000		32.57
11/29/2018		所以		350,000				350,000		350,000		30.02
12/12/2018		所以		34,000				34,000		34,000		27.96
12/12/2018		阿加		19,250				19,250		19,250
12/17/2018		所以		7,200				7,200		7,200		26.76

共計				6,819,669		605,451		3,258,972		3,366,296

上述總額不包括2009年12月31日前取消的認股權證。

作為泛歐交易所首次公開發行(Ipo)的一部分，這些股票的名義價值經歷了十五比一根據2011年12月9日合併大會的決定，股權分拆。

基於股票的支付對淨收入(或損失)的影響見注17。

F-35


	第三次OSEO 合同			第四次OSEO 合同			BPI 前進			共面			共計
2016年01月1日初的資產負債表債務		318			1,669			2,666			156			4,809
收據
還本付息		(128	)								(147	)		(275	)
其他交易		2			16			85			(9	)		95

截至2016年12月31日的資產負債表債務		192			1,684			2,751						4,628
其中非電流部分														4,049
其中相當電流部分														578
規定利率		否			2.05	%		否			否
貼現率		0.4%-1.9	%		1.5%-1.8	%		3.20	%		4.25	%
到期日(年份)		0-3			7-9			2-7			0


	第三次OSEO 合同			第四次OSEO 合同			BPI 前進			共計
2017年1月1日至2017年初的資產負債表債務		192			1,684			2,751			4,627
收據
還本付息		(128	)					(450	)		(578	)
其他交易		1			16			84			101

截至2017年12月31日的資產負債表債務		64			1,700			2,386			4,150
其中非電流部分											1,825
其中相當電流部分											2,325
規定利率		否			2.05	%		否
貼現率		0.4%-1.9	%		1.5%-1.8	%		3.2	%
到期日(年份)		0-3			7-9			2-7

F-36


	第三次OSEO 合同			第四次OSEO 合同			BPI 前進			共計
01/2018年初的資產負債表債務		64			1,700			2,386			4,150
收據
還本付息		(64	)		(1,136	)		(600	)		(1,800	)
其他交易					60			69			129

截至2018年12月31日的資產負債表債務					624			1,854			2,479

其中非電流部分											1,278
其中相當電流部分											1,201
規定利率		否			2.05	%		否
貼現率		0.4%-1.9	%		1.5%-1.8	%		3.2	%
到期日(年份)		0-3			7-9			2-7

其他交易中出現的變化包括貼現有條件預付款的影響。

第三次OSEO預付款

2011年，OSEO創新組織通知該公司一項新的贈款，其形式是有條件地墊付高達64萬美元，以資助開發其治療牛奶中蛋白質過敏的方案。

援助金額如下：

合同簽訂後的256 000美元(2011年收到付款)；

從2012年6月30日起，應資金要求，共計256 000歐元(2013年收到付款)；

在確認2013年12月31日通知的方案結束後，餘額128，000歐元(2014年收到付款)。

如果該方案在技術上或商業上取得成功，償還時間表如下：

至遲於2014年9月30日開始，每季度償還4筆數額為64 000歐元的款項；

不遲於2015年9月30日，每季度償還12筆款項，數額為32，000歐元。

從2014年9月30日開始，固定金額256，000美元已分四季度償還，數額為64，000歐元。

與OSEO的協議於2018年6月30日終止。

第四次OSEO進展

2013年，OSEO以有條件墊付3 206 162美元的形式向該公司提供了援助，作為幼兒蟎過敏的合作研究和臨牀開發的一部分。該方案將按照下列時間表提供資金，但須視方案進展情況而定：

903,500 paid in April 2013;

2014年10月為903 500美元(將於2014年10月支付的資金最終於2015年1月22日收到，數額為864 989美元)；

2015年10月為918 000美元(未收到)；

F-37

2007年9月6日，DBV技術公司與Compagnie Fran aise d AsInsurance pour le Commerce Extérieur(COFACE)簽訂了一份探礦保險合同，以便在國際上推廣其最暢銷的產品。根據該合同的條款，該公司收到的有條件預付款高達147 000歐元。DBV技術公司必須在2017年4月30日之前，以高達7%的收入償還這些進步。

與COFACE的協議於2016年12月31日終止，產生了14.6萬歐元的收入，相當於預付款的剩餘額，這筆款項將不予退還。

11.2其他非流動負債

其他非流動負債主要包括截至2018年12月31日該公司與雀巢健康科學公司簽訂的合作協議中遞延收入的非流動部分，總額為650萬歐元。更輕微的是，非流動的負債還包括從Monrouge房地租賃期推遲的免租金收入中的非流動部分，以及的非流動部分，即僱主對免費股份計劃的應計繳款。

F-38


	毛額金額		不到一個年		一到五年數		多過五年
	(以千歐元計)
非現行有條件墊款		4,049				2,531		1,518
非流動金融租金債務
其他非流動負債		10,746				10,370		377
現行有條件墊款		578		578
當期財政租金債務		12		12
其他流動負債		14,692		14,692
供應商應付款和相關應付款		13,720		13,720

金融負債總額		43,798		29,003		12,900		1,895

截至2017年12月31日確認的金融負債到期日：


	毛額金額		不到一個年		一到五年數		多過五年
	(以千歐元計)
非現行有條件墊款		1,825				1,825
非流動金融租金債務
其他非流動負債		8,869				8,421		448
現行有條件墊款		2,325		2,325
當期財政租金債務
其他流動負債		15,751		15,751
供應商應付款和相關應付款		16,941		16,941

財務負債、流動負債和非流動負債總額		45,711		35,017		10,246		448

截至2018年12月31日確認的金融負債到期日：


	毛額金額		不到一個年		一到五年數		多過五年
	(以千歐元計)
非現行有條件墊款		1,278				1,278
非流動金融租金債務
其他非流動負債		4,105				3,991		114
現行有條件墊款		1,201		1,201
當期財政租金債務
其他流動負債		12,506		12,506
供應商應付款和相關應付款		28,567		28,567

財務負債、流動負債和非流動負債總額		47,657		42,273		5,269		114

如附註13所詳述，其他流動負債主要包括社會保險和與雀巢健康科學公司簽訂的合作協議遞延收入的流動部分，以及補貼和有條件預付款。

F-39


	數額千千萬萬歐元
截至2016年1月1日		(490	)
提供服務的費用(業務費用)		(104	)
利息費用(財務費用)		(10	)
已付福利
精算損失		(249	)

截至2016年12月31日		(853	)

提供服務的費用(業務費用)		(219	)
利息費用(財務費用)		(11	)
已付福利
精算損失		(177	)

截至2017年12月31日		(1,260	)

提供服務的費用(業務費用)		(412	)
利息費用(財務費用)		(24	)
已付福利		141
精算損失		19

截至2018年12月31日		(1,536	)

作為退休承諾估計數的一部分，對所有類別的僱員採用了下列假設：


	十二月三十一日，
	2016			2017			2018
社會保障繳款百分比		50.0	%		50.0	%		50.0	%
加薪		2.0	%		2.0	%		2.0	%
貼現率		1.31	%		1.30	%		1.57	%

截至2016年12月31日的年度假設：

退休年齡：65歲；

退休條件：自願退休；

生命表：INSEE 2010；

F-40


2016	賬面價值這，這個，那，那個合併 .的陳述金融位置		公允價值貫通合併 .的陳述 (損失)(1)		貸款和應收款(2)		債務攤銷成本 (3)		公允價值
金融資產
長期金融資產		2,745		1,310		1,435				2,745
客户應收賬款及相關應收款		1,250				1,250				1,250
其他流動金融資產		516				516				516
現金和現金等價物		256,473		256,473						256,473

金融資產總額		260,985		257,783		3,202				260,985

金融負債
長期有條件墊款		4,049						4,049		4,049
長期財政租金債務
其他長期負債		10,746						10,746		10,746
短期有條件墊款		578						578		578
短期財政租金債務		12						12		12
其他短期負債		14,692						14,692		14,692
應付帳款和其他負債		13,720						13,720		13,720

金融負債總額		43,798						43,798		43,798


2017	賬面價值這，這個，那，那個合併 .的陳述金融位置		公允價值貫通合併 .的陳述 (損失)(1)		貸款和應收款(2)		債務攤銷成本 (3)		公允價值
金融資產
長期金融資產		3,012		1,333		1,679				3,012
客户應收賬款及相關應收款		1,265				1,265				1,265
其他流動金融資產		378				378				378
現金和現金等價物		137,880		137,880						137,880

金融資產總額		142,534		139,213		3,321				142,534

金融負債
長期有條件墊款		1,825						1,825		1,825
長期財政租金債務
其他長期負債		8,869						8,869		8,869
短期有條件墊款		2,325						2,325		2,325
短期財政租金債務
其他短期負債		15,751						15,751		15,751
應付帳款和其他負債		16,941						16,941		16,941

金融負債總額		45,711						45,711		45,711

F-42


2018	賬面價值這，這個，那，那個合併 .的陳述金融位置		公允價值貫通合併 .的陳述 (損失)(1)		金融資產攤銷成本		非導數金融負債(3)		公允價值(2)
金融資產
長期金融資產		6,033		432		5,601				6,033
客户應收賬款及相關應收款
其他流動金融資產		912				912				912
現金和現金等價物		122,770				122,770				122,770

金融資產總額		129,715		432		129,283				129,715

金融負債
長期有條件墊款		1,278						1,278		1,278
長期財政租金債務
其他長期負債		4,105						4,105		4,105
短期有條件墊款		1,201						1,201		1,201
短期財政租金債務
其他短期負債		12,506						12,506		12,506
應付帳款和其他負債		28,567						28,567		28,567

金融負債總額		47,656						47,656		47,656

(1)	金融資產公允價值通過綜合損益表確定為公允價值，依據一級公允價值計量確定，對應於資產的市場價值。

(2)	按照“國際財務報告準則”第9號或“國際會計準則”第39條，按攤銷成本計算的金融資產的公允價值相當於“財務狀況綜合報表”中報告的價值。

(3)	以攤銷成本計量的非衍生金融負債賬面金額(按“國際財務報告準則”第9條作為 )或按“國際會計準則”第39條計量的財務負債額被認為是對公允價值的合理估計。

附註15：營業收入

營業收入按下列方式分列：


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
	(以千歐元計)
收入
研究税收抵免		7,228		9,330		11,034
補貼		303		271		152
其他營業收入		1,554		2,308		3,351

共計		9,084		11,909		14,537

該公司將根據與雀巢簽訂的合同所商定的預付費用和里程碑的一部分確認為其他收入，這些費用和里程碑因履行義務而推遲。截至2018年12月31日，預計將推遲從雀巢公司獲得收入的服務義務期到2022年結束。

F-43


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
研發費用	(以千歐元計)
人事費用		32,777		37,112		37,912
分包、合作和顧問		34,413		54,397		52,927
小型設備和其他用品		3,909		4,110		4,771
租房		1,903		2,018		2,703
會議、旅費		2,387		2,807		2,591
折舊和攤銷		1,141		2,424		2,492
其他		2,298		2,364		3,776

研究和開發費用共計		78,828		105,232		107,171

銷售和營銷費用細分如下：


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
銷售和營銷費用	(以千歐元計)
人事費用		4,954		6,976		12,553
收費		4,447		2,480		5,148
通訊和旅費		1,393		5,984		14,021
其他		487		384		446

銷售和營銷費用共計		11,282		15,824		32,169

按性質，一般開支和行政開支細目如下：


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
一般和行政費用	(以千歐元計)
人事費用		22,613		19,742		19,101
收費		7,701		10,347		12,718
租房		501		584		911
保險單		1,853		1,367		1,930
通訊和旅費		1,136		1,599		1,576
折舊和攤銷		181		422		1,720
其他		1,020		1,776		3,442

一般和行政費用共計		35,005		35,837		41,399

人事費用

2018年12月31日，該公司有315名員工，而2017年12月31日為242人，2016年12月31日為164人。

人事費細目如下：


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
	(以千歐元計)
工資和薪金		14,651		22,451		31,684
社會保障繳款		3,903		7,157		8,858
養卹金承付費用		982		1,583		2,095
僱主對分紅股份的供款		6,456		1,857		1,026
股票支付		34,353		30,781		25,904

共計		60,345		63,830		69,567

F-44


授予日期(委員會) 董事)	12/07/2007			12/07/2007			12/07/2007			12/07/2007			01/17/2012			01/17/2012			01/17/2012			01/17/2012
歸屬期(年)		1			2			3			4			1			2			3			4
計劃到期日		12/08/2017			12/08/2017			12/08/2017			12/08/2017			01/17/2022			01/17/2022			01/17/2022			01/17/2022
獲批的BSA數目		431			431			428			427			22,459			22,459			22,459			22,458
每項業務生活津貼應享份額(1)		15			15			15			15			1			1			1			1
行使價格		65			65			65			65			5.13			5.13			5.13			5.13
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		65			65			65			65			5.13			5.13			5.13			5.13
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%

F-47

(1)	股票數量考慮到2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；目前，每個BSA認股權證都賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，因此調整了每個BSA計劃的作業價格，因此等於授權每個計劃的大會最初確定的價格的1/15。

(2)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日與BSA.


撥款日期(董事局)	09/25/2012			09/25/2012			09/25/2012			09/25/2012			07/25/2013			06/03/2014
歸屬期(年)		1			2			3			4			0			0
計劃到期日		09/25/2022			09/25/2022			09/25/2022			09/25/2022			07/25/2023			06/03/2024
獲批的BSA數目		7,500			7,500			7,500			7,500			73,000			10,000
按業務生活津貼分攤應享權利		1			1			1			1			1			1
行使價格		8.59			8.59			8.59			8.59			8.1			18.79
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		8.4			8.4			8.4			8.4			8.15			19.01
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
BSA平均壽命		5.5			6.0			6.5			7.0			5.0			5.0
貼現率(1)		1.21	%		1.21	%		1.53	%		1.53	%		1.16	%		0.71	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納
公允價值		2.29			2.43			2.61			2.74			2.18			4.98

(1)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日與BSA.


撥款日期(董事局)	03/24/2015			11/19/2015			12/15/2015			06/21/2016
歸屬期(年)
計劃到期日		03/24/2025			11/19/2025			12/15/2015			06/21/2016
獲批的BSA數目		10,000			15,000			90,000	⁽¹⁾		20,000
按業務生活津貼分攤應享權利		1			1			1			1
行使價格		43.00			66.06			64.14			52.97
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		43			66.06			42.61			61.25
預期波動率		36	%		50.91	%		51	%		47	%
BSA平均壽命		5.0			5.0			5.0			5.0

F-48



撥款日期(董事局)	12/09/2016			06/15/2017			05/02/2018
歸屬期(年)		0			0			0
計劃到期日		12/09/2026			06/15/2027			05/02/2028
獲批的BSA數目		59,000			9,000			44,000
按業務生活津貼分攤應享權利		1			1			1
行使價格		69.75			59.05			37.24
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		63.18			73.32			37.74
預期波動率		40	%		39	%		50	%
BSA平均壽命		5.0			5.0			5.0
貼現率(1)		-0.04	%		-0.12	%		-0.15	%
預期股息		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納
公允價值		12.94			24.02			9.02

以法國政府債券(GFRN)為基礎，債券的到期日與BSA的到期日相對應。

BSA未償數的變化


	截至12月31日的年度，
BSA數目	2016		2017		2018
期初餘額		143,694		147,359		181,008
在此期間給予		93,500		68,000		44,000
在此期間被沒收				24,902
在此期間行使		89,835		9,359		7,500
在此期間屆滿
期末餘額		147,359		181,008		217,508

F-49


	截至12月31日的年度，
	2016				2017				2018
BSA數目	突出		突出		突出		可鍛鍊		突出		可鍛鍊
BSA 2010，演習價格為65		859		859
BSA 2010，演習價格為5.13
BSA 2010，演習價格為8.59		10,000		10,000		7,500		7,500		5,000		5,000
BSA 2010，行使價格為8.10		13,000		13,000		9,500		9,500		7,000		7,000
BSA 2010，演習價格為18.79		5,000		5,000		2,500		2,500
BSA，行使價格為43.00		10,000		10,000		10,000		10,000		10,000		10,000
BSA，行使價格為66.06		15,000		15,000		15,000		15,000		15,000		15,000
BSA，行使價格為64.14		73,500		73,500		73,500		73,500		73,500		73,500
BSA，行使價格為52.97		20,000		20,000		20,000		20,000		20,000		20,000
BSA，行使價格為69.75						34,008		34,008		34,008		34,008
BSA，行使價格為59.05						9,000		9,000		9,000		9,000
運動價格37.24英鎊的BSA										44,000		44,000
共計		147,359		147,359		181,008		181,008		217,508		217,508

17.4 BCE 4

受益人可根據下列歸屬時間表行使BCE 4：

在贈款之日最多可達2 411巴塞爾公約第4次會議；

在贈款日期一週年之際達到1 340巴塞爾公約第四次會議；

在贈款日期兩週年之際達到536巴塞爾公約第4次會議；

在贈款日期三週年之際達到536巴塞爾公約第4次會議；

在贈款日期四週年之際，最高可達535英鎊；以及

最遲在授予之日起十年內。

根據2011年11月22日舉行的董事會會議的決定，BCE4認股權證從第一次在巴黎泛歐交易所受監管市場上引用該公司股票之日起即可行使。

BCE 4的詳細情況


撥款日期(董事局)	01/21/2009			01/21/2009			01/21/2009			01/21/2009			01/21/2009
歸屬期(年)		0			1			2			3			4
計劃到期日		01/20/2019			01/20/2019			01/20/2019			01/20/2019			01/20/2019
獲批的BCE 4數目		2,411			1,340			536			536			535
BCE 4(1)		15			15			15			15			15
行使價格		65			65			65			65			65
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		70			70			70			70			70
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
BCE 4的平均壽命		5.0			5.5			6.0			6.5			7.0
貼現率(2)		2.71	%		2.71	%		2.98	%		2.98	%		3.11	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納
人均公允價值4		29.06			30.33			31.90			33.06			34.35

(1)	股票數量考慮到2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；每種BCE 4認股權證現在賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，每項BCE 4計劃的作業價格因此都作了調整，因此等於授權每項計劃的大會最初確定的價格的1/15。

F-50


授予日期(委員會) 董事)	01/28/2011			01/28/2011			01/28/2011			01/28/2011			06/24/2011			06/24/2011			06/24/2011			06/24/2011
歸屬期(年)		0.9			1.9			2.9			3.9			0.5			1.5			2.5			3.5
計劃到期日		01/27/2021			01/27/2021			01/27/2021			01/27/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021
2010年獲批的BSA數目		2,510			2,510			2,510			2,509			2,000			2,000			2,000			2,000
2010年BSA應享份額(1)		15			15			15			15			15			15			15			15
行使價格		77			77			77			77			77			77			77			77
使用的估價方法		黑斯科爾斯												黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		77			77			77			77			77			77			77			77
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
2010年平均壽命		5.5			6.0			6.5			7.0			5.5			6.0			6.5			7.0
貼現率(2)		2.70	%		2.82	%		2.82	%		3.04	%		2.55	%		2.68	%		2.68	%		2.87	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納			納
BSA 2010公允價值		31.33			32.90			34.23			35.84			31.15			32.70			34.02			35.57

(1)	股票數量考慮到2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；目前，每種BSA 2010認股權證都賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，BSA 2010計劃的作業價格作為結果進行了調整，因此相當於授權每個計劃的大會最初確定的價格的1/15。

(2)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為BSA 2010。


撥款日期(董事局)	11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011
歸屬期(年)		1.0			2.0			3.0			4.0
計劃到期日		11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021
2010年獲批的BSA數目		335			335			334			334
每項業務生活津貼應享份額(1)		15			15			15			15
行使價格		77			77			77			77
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		77			77			77			77
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%
BSA平均壽命		5.5			6.0			6.5			7.0
貼現率(2)		2.23	%		2.60	%		2.60	%		2.85	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納
公允價值		30.70			32.58			33.89			35.54

F-52

(1)	股票數量考慮到2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；目前，每種BSA 2010認股權證都賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，BSA 2010計劃的作業價格作為結果進行了調整，因此相當於授權每個計劃的大會最初確定的價格的1/15。

(2)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為BSA 2010。

BSA 2010未償數量的變化


	截至12月31日的年度，
BSA數目	2016		2017		2018
期初餘額		1,044		610		500
在此期間給予
在此期間被沒收
在此期間行使		434		110
在此期間屆滿
期末餘額		610		500		500

F-53


授予日期(委員會) 董事)	01/21/2009			01/21/2009			01/21/2009			21/01/2009			06/25/2010			06/25/2010			06/25/2010			06/25/2010
歸屬期(年)		1			2			3			4			1			2			3			4
計劃到期日		01/20/2019			01/20/2019			01/20/2019			01/20/2019			06/24/2020			06/24/2020			06/24/2020			06/24/2020
獲批的BSAX數目		77			77			77			75			457			457			456			455
BSAX的份額權利(1)		15			15			15			15			15			15			15			15
行使價格		65			65			65			65			65			65			65			65
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		70			70			70			70			70			70			70			70
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
BSAX平均壽命		5.5			6.0			6.5			7.0			5.5			6.0			6.5			7.0
貼現率(2)		2.71	%		2.98	%		2.98	%		3.11	%		2.04	%		2.23	%		2.23	%		2.50	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納			納
每個BSAX的公允價值		30.32			31.89			33.05			33.45			29.47			30.88			31.99			33.44

(1)	股票數量考慮到了2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；現在，每個BSAX認股權證都賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，對每個BSAX計劃的行使價格作了調整，因此等於授權每個計劃的大會最初確定的價格的1/15。

(2)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日與BSAX.

F-54


撥款日期(董事局)	06/24/2011			06/24/2011			06/24/2011			06/24/2011			11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011
BCE 2010的份額應享權利(1)		15			15			15			15			15			15			15			15
行使價格		77			77			77			77			77			77			77			77
使用的估價方法		布萊克和斯科爾斯
批出日期股份公允價值		77			77			77			77			77			77			77			77
預期波動率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
2010年平均壽命		5.5			6.0			6.5			7.0			5.4			5.9			6.4			6.9
貼現率(2)		2.55	%		2.68	%		2.68	%		2.87	%		2.05	%		2.42	%		2.42	%		2.66	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納			納
每BCE 2010公允價值		31.16			32.71			34.03			35.58			30.42			32.29			33.58			35.2

(1)	股票數量考慮到2011年12月9日大會決定的股票面值的15除法調整後的行使平價；每個BCE 2010認股權證現在賦予認購15股新股的權利，而不是1股新股。出於同樣的原因，每個BCE 2010計劃的作業價格作為結果進行了調整，因此相當於授權每個計劃的大會最初確定的價格的1/15。

(2)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為BCE 2010。

F-56

Grant of 50,000 options as of 06/22/2018, 28,800 options as of 07/16/2018, 33,500 options as of 08/15/2018, 65,000 options as of 09/06/2018, 80,900 options as of 09/17/2018, 76,700 options as of 10/15/2018, 26,000 options as of 11/15/2018, 34,000 options as of 12/12/2018 and 7,200 options as of 12/17/2018.

2018年6月22日起的所有2018年選項將由受益人行使，但須滿足存在條件和下列性能條件：授權銷售Viaskin^®由美國食品和藥物管理局(FDA)批准，並根據以下歸屬時間表：

在批給日期後一年內不超過25%；

F-59


撥款日期(董事局)	09/18/2013			06/03/2014			06/23/2015			11/19/2015			01/04/2016			04/21/2016			05/02/2016
歸屬期(年)		4			2			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
計劃到期日		09/18/2023			06/03/2024			06/23/2025			11/19/2025			01/04/2026			04/21/2026			05/02/2026
獲批的數目		518,000			75,000			120,000			195,000			75,000			33,000			22,000
每人應享權利		1			1			1			1			1			1			1
行使價格		7.57			19.01			48.9			66.06			65.68			62.82			59.04
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		7.9			19.01			48.9			66.06			65.68			62.82			58.62
預期波動率		40	%		40	%		51	%		51	%		49.3%-49.8	%		49.4%-50.7	%		49.3%-50.6	%
平均壽命		7			6			7			7			5-7			5-7			5-7
貼現率(1)		1.72	%		0.89	%		0.89	%		0.81	%		0.39	%		0.04	%		0.10	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納
人均公允價值		3.57			7.46			25.28			34.05			29.5-32.6			28.3-30.9			26.4-28.8

(1)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為SO.


批給日期	06/21/2016			08/01/2016			09/15/2016			10/17/2016			11/15/2016			12/09/2016			12/15/2016
歸屬期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
計劃到期日		06/21/2026			08/01/2026			09/15/2016			10/17/2026			11/15/2026			12/09/2026			12/15/2026
獲批的數目		110,000			10,000			9,300			16,500			8,300			74,960			1,100
每人應享權利		1			1			1			1			1			1			1
行使價格		53.96			62.24			62.8			64.39			68.33			69.75			69.35
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		52.97			62.24			62.8			64.39			68.33			69.75			69.35
預期波動率		49.1%-50.3	%		48.8%-49.8	%		48.6%-49.4	%		48.0%-48.9	%		47.8%-48.8	%		47.7%-48.5	%		40.44	%
平均壽命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
貼現率(1)		-0.01	%		-0.25	%		-0.18	%		-0.32%-0.15	%		-0.11%+0.16	%		-0.2%+0.18	%		-0.18%+0.16	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納
人均公允價值		23.4-25.5			27.3-29.9			27.4-30.1			27.6-30.6			29.4-32.7			29.7-33.4			25.2-28.7

(1)基於法國國債的，其到期日與SO的到期日相對應。

F-60


批給日期	01/16/2017			03/15/2017			04/18/2017			06/15/2017			06/15/2017			07/17/2017			09/15/2017
歸屬期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
計劃到期日		01/16/2027			03/15/2027			04/18/2027			06/15/2027			06/15/2027			07/17/2027			09/15/2027
獲批的數目		19,100			7,200			16,500			126,000			111.600			30,900			52,600
每人應享權利		1			1			1			1			1			1			1
行使價格		66.11			66.25			60.77			59.05			60.54			71.61			74.22
使用的估價方法
批出日期股份公允價值		66.11			65.42			59.73			59.05			59.05			71.61			71.80
預期波動率		40.21	%		39.82	%		39.63	%		39.23	%		39.23	%		38.84	%		38.57	%
平均壽命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
貼現率(1)		-0.17%+0.19	%		+0.21%+0.61	%		+0.02%+0.39	%		-0.21%+0.07	%		-0.21%+0.07	%		+0.01%+0.34	%		-0.14%+0.19	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納			納
人均公允價值		23.9-27.2			23.6-27.1			21.2-24.2			20.8-23.6			20.4-23.22			25.3-28.2			24.3-27.8


批給日期	12/05/2017			12/15/2017			01/15/2018			04/16/2018			05/15/2018			06/15/2018
歸屬期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
計劃到期日		12/05/2027			12/15/2027			01/15/2028			04/16/2028			05/15/2028			06/15/2028
獲批的數目		625,200			8,300			15,500			16,500			16,500			23,600
每人應享權利		1			1			1			1			1			1
行使價格		39.00			38.18			43.60			38.64			40.84			38.92
使用的估價方法		黑斯科爾斯
批出日期股份公允價值		35.73			36.43			43.60			38.64			40.84			35.48
預期波動率		43.23	%		43.13	%		45.57	%		46.37	%		46.15	%		45.95	%
平均壽命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
貼現率⁽¹⁾		-0.23%+0.07	%		-0.23%+0.07	%		0.32	%		0.35	%		0.41	%		0.23	%
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		納			納			納			納			納			納
人均公允價值		12.9-14.7			13.5-15.4			18.1-20.2			16.3-18.2			17.2-19.2			13.8-15.6

(1)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為SO.


批給日期	06/22/2018		07/16//2018		08/15/2018		09/17/2018		10/15/2018		11/15/2018		12/17/2018
歸屬期(年)		1-4		1-4		1-4		1-4		1-4		1-4		1-4
計劃到期日		06/22/2028		07/16/2028		15/08/2028		09/17/2028		10/15/2028		11/15/2028		12/17/2028
獲批的數目		50,000		28,800		33,500		80,900		76,700		26,000		7,200
每人應享權利		1		1		1		1		1		1		1
行使價格		37.22		33.81		32.90		40.94		37.28		32.57		26.76
使用的估價方法		布萊克和斯科爾斯
批出日期股份公允價值		34.32		32.16		32.90		40.94		31.74		28.66		26.76

F-61


預期波動率	45.85	%	46.51	%	46.67	%	46.92	%	47.12	%	47.44	%	47.90	%
平均壽命	5-7		5-7		5-7		5-7		5-7		5-7		5-7
貼現率⁽¹⁾	0.19	%	0.14	%	0.17	%	0.27	%	0.37	%	0.29	%	0.26	%
預期股息	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%
性能條件	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾	是	⁽²⁾
人均公允價值	13.42-15.11		13.02-14.59		13.85-15.43		17.39-19.37		12.12-13.78		11.18-12.66		11.57-12.88

(1)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為SO

(2)	性能條件：Viaskin^®美國食品藥品監督管理局(FDA)批准花生銷售


批給日期	06/09/2018			11/29/2018			12/12/2018
歸屬期(年)		1-4			1-4			1-4
計劃到期日		09/06/2028			11/29/2028			12/12/2028
獲批的數目		65,000			350,000			34,000
每人應享權利		1			1			1
行使價格		36.96			30.02			27.96
使用的估價方法		布萊克和斯科爾斯
批出日期股份公允價值		36.96			27.44			27.96
預期波動率		46.85	%		47.51	%		47.87	%
平均壽命		5-7			5-7			5-7
貼現率⁽¹⁾		0.21	%		0.27	%		0.27	%
預期股息		0	%		0	%		0	%
性能條件		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
人均公允價值		15.65-17.43			11.08-12.47			12.09-13.46

(1)	以法國政府債券(GFRN)為基礎，其到期日為SO

(2)	性能條件：Viaskin^®美國食品藥品監督管理局(FDA)批准花生銷售

F-62


	截至12月31日的年度，
	2016				2017				2018
SO數	突出		可鍛鍊		突出		可鍛鍊		突出		可鍛鍊
因此，行使價格為7.57美元。		471,000				471,000		471,000		203,000		203,000
因此，行使價格為19.01		40,000		40,000		40,000		40,000		40,000		40,000
因此，行使價格為48.90美元。		120,000		45,000		120,000		75,000		120,000		90,000
因此，行使價格為66.06美元。		170,000				170,000		85,000		170,000		127,500
因此，行使價格為65.68美元。		75,000				75,000		18,750		75,000		37,500
因此，行使價格為62.82美元。		33,000				33,000		8,250		22,000		11,000
因此，行使價格為59.04美元。		22,000				22,000		5,500
因此，行使價格為53.96美元。		110,000				101,300		24,425		87,500		54,687
因此，行使價格為62.24美元。		10,000				10,000		2,500		10,000		5,000
因此，行使價格為62.80美元。		9,300				9,300		2,325		9,300		4,650
因此，行使價格為64.39美元。		16,500				9,300		2,325		9,300		4,650
因此，行使價格為68.33美元。		8,300				8,300		2,075		8,300		4,150
因此，行使價格為69.75美元。		74,960				72,900		18,225		51,995		25,997
因此，行使價格為66.35美元。						1,100		275		1,100		550
因此，行使價格為66.11美元。						19,100				19,100		7,162
因此，行使價格為66.25美元。						7,200				7,200		2,700
因此，行使價格為60.77美元。						16,500				7,200		2,700
因此，行使價格為59.05美元。						118,500				91,000		34,125
因此，行使價格為60.54美元。						111,600				111,600		41,850
因此，行使價格為71.61美元。						30,900				7,200		1,800
因此，行使價格為74.22美元。						52,600				45,400		11,350
所以，運動費是39.00英鎊。						625,200				540,075		135,018
所以，運動價格是38.18英鎊。						8,300				8,300		2,075
因此，行使價格為43.60美元。										8,300
因此，行使價格為38.64英鎊。										16,500
因此，行使價格為40.84美元。										16,500
所以，運動價格是38.92米。										23,600
所以在運動價格為37.22米的情況下										50,000
所以，行使價格是33.81英鎊。										28,800
因此，行使價格為32.90美元。										33,500
所以在運動價格為36.96英鎊的情況下										65,000
因此，行使價格為40.94美元。										80,900
所以，運動價格是37.28英鎊。										76,700
因此，行使價格為32.57英鎊。										26,000
所以，運動價格是30.02英鎊。										350,000
因此，行使價格為27.96美元。										34,000
所以，運動價格是37.24英鎊。										7,200
共計		1,160,000		85,000		2,133,100		755,650		2,461,570		847,464

根據認股權證授予日期泛歐交易所市場的股價計算的基本股票的行使價格、預期壽命和公允價值，用於對每一類股票的賠償進行估值。

F-64


撥款日期(董事局)	04/02/2012			07/25/2012			11/28/2012			07/25/2013&09/12/2013			06/03/2014
歸屬期(年)		2			2			2			2			2
獲批的免費股份數目		669,796			134,081			35,360			501,500			186,000
每個自由份額應享權利(1)		1			1			1			1			1
批出日期股份公允價值		8.86			8.20			8.70			7.96			19.01
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		是	(1)		是	(1)		否			是	(2)		是	(3)
在轉歸期內的預期營業額		1	%		1	%		1	%		1	%		1	%


撥款日期(董事局)	09/30/2015			12/15/2015
歸屬期(年)		2			2
獲批的免費股份數目		708,500			42,000
每個自由份額應享權利(1)		1			1
批出日期股份公允價值		62.99			64.14
預期股息		0	%		0	%
性能條件		是	(4)		是	(4)
在轉歸期內的預期營業額		0	%		0	%

(1)	獲得免費股份取決於某些個人(關鍵管理人員)，包括本哈穆博士，條件是達到以下三項業績標準：

分配給關鍵管理人員的股份的三分之一將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得：(I)自分配之日起滿兩年；(Ii)將100股包括在內。^THVIPES第二階段研究中的病人。

分配給主要管理人員的股份的三分之一隻能從以下兩個日期中的稍後日期獲得：(1)從分配之日起滿兩年；(2)達到VIPES第二階段研究的主要評價標準。

分配給關鍵經理的股份的三分之一將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得：(I)從分配之日起滿兩年；(Ii)將第一個病人包括在Viaskin中。^®牛奶第二階段研究

(2)	購買免費股份取決於包括本哈穆博士在內的主要管理人員是否達到以下三項業績標準：

分配給關鍵管理人員的股份的三分之一將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得：(I)自分配之日起滿兩年；(Ii)將100股包括在內。^THViaskin的病人^®花生III期研究最多12個月後納入研究的第一個病人。

分配給關鍵經理的股份的三分之一隻能從以下兩個日期中的稍後日期獲得；(I)從分配之日起滿兩年；(Ii)林業發展局批准對 viaskin進行第三階段試驗的協議。^®花生。

分配給關鍵經理的股份的三分之一隻能從以下兩個日期中的晚些時候獲得：(I)自分配之日起滿兩年；(Ii)公司連續5(5)天的股價至少增加50(50)%與2013年自由配股計劃通過之日在巴黎泛歐交易所上市的公司股份收盤價相比，或2013年7月25日。

具體規定，如果公司的控制權發生變化(如“商業法典”第L.233-3條所界定的那樣)，業績標準將被視為最終達到。

F-65

1/3的股份將僅從以下兩個日期的較後日期獲得：(1)自2015年9月30日起的2年度歸屬期結束；(2)實現Viaskin第三階段變相Pepites SIN試驗的主要功效終點。^®董事會在2018年2月15日的會議上決定，繼FDA對該公司提交的臨牀BLA會議前一攬子方案作出書面答覆後，該方案反映了關於的協議-BLA在Viaskin的臨牀模塊中的內容。^®花生用於治療4~11歲兒童花生過敏，達到了性能標準。

1/3的股份將僅從以下兩個日期的較後日期獲得：(1)自2015年9月30日起的2年度歸屬期結束；(2)實現Viaskin第二階段里程試驗的主要功效終點^®牛奶

1/3的股份將從以下兩個日期中的晚些時候收購：(I)從2015年9月30日起的2年轉歸期的結束(br})和(Ii)從Viaskin開始對另一個候選產品的臨牀測試。^®平臺


董事會授予日期	04/06/2016			06/21/2016			08/16/2016			09/01/2016			10/27/2016			12/09/2016
歸屬期(年)		2			2			2			2			2			2
獲批的免費股份數目		63,750			193,000			10,000			5,000			15,000			23,600
每股應享權利		1			1			1			1			1			1
批出日期股份公允價值		62.40			52.97			60.68			61.49			67.44			69.75
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		是	⁽¹⁾		是	⁽¹⁾		是	⁽¹⁾		是	⁽¹⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
在轉歸期內的預期營業額		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%

(1)	包括Benhamou博士在內的所有僱員獲得免費股份取決於下列三項業績標準的實現情況：

1/3的股份將只從以下兩個日期的較後日期獲得：(1)自授予日起的 2年歸屬期結束；(Ii)實現Viaskin第三階段Appeites試驗的主要功效終點^® 董事會在2018年2月15日的會議上決定，繼FDA對該公司提交的臨牀bla會議前一攬子方案作出書面答覆之後，該計劃反映了關於Viaskin的bla臨牀模塊內容的協議。^®花生用於治療4~11歲兒童花生過敏，達到了性能標準。

三分之一的股份將只從以下兩個日期中的稍後日期獲得：(I)自授予日期起算的 2年歸屬期結束；(Ii)實現Viaskin第二階段Miles VISH試驗的主要功效終點^®牛奶。

1/3的股份只會在以下兩個日期的較後日期購買：(I)由批地日期起計的2年轉歸期的終結；及(Ii)對Viaskin的另一名產品候選人進行臨牀測試的開始。^®站臺。

F-66

一半股份只會在以下兩個日期的較後日期獲得：(I)自批地日期起計的2[br}年歸屬期結束；(Ii)完成Viaskin第三階段Pepites試驗的主要功效終點。^®董事會在2018年2月15日的會議上決定，繼FDA對該公司提交的臨牀BLA會議前一攬子方案作出書面答覆之後，該方案反映了對Viaskin的BLA臨牀模塊的內容的一致意見。^®花生用於治療4~11歲兒童花生過敏，達到了性能標準。

一半股份只會在以下兩個日期的較後日期獲得：(I)自批地日期起計的2[br}年轉歸期結束；及(Ii)達到Viaskin第二期里程試用期的主要功效終點。^®牛奶。

市場條件以外的業績條件，通過調整在衡量交易額中所包括的股本工具的數量加以考慮，但在估計股票的公允價值時沒有考慮到這些條件。

F-67


董事會授予日期	03/14/2017			04/20/2017			06/22/2018			06/09/2018			01/11/2018			12/12/2018			17/12/2018 12/12/2018
歸屬期(年)		2			2			1			1			1			1			1
鎖定期		0			0			2			2			2			2			2
獲批的免費股份數目		22,500			24,000			486,153			450			57,000			16,250			3,000
每股應享權利		1			1			1			1			1			1			1
批出日期股份公允價值		68.07			61.20			34.32			36.96			33.33			27.96			26.76
預期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能條件		是	⁽¹⁾		是	⁽¹⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
在轉歸期內的預期營業額		0	%		0	%		0	%		0	%		5	%		5	%		5	%

(1)	獲得免費股份取決於關鍵僱員和新僱員是否達到以下兩項業績標準：

所分配股份的一半將在以下兩個日期的晚些時候才能獲得：(I)從今天起的兩年(2)年收購期結束；(Ii)向fda提交Viaskin的市場授權申請。^®花生。

所分配股份的一半將在以下兩個日期的較後日期才能獲得：(I) 的結束(從今天開始的兩年收購期)和(Ii)Viaskin的第一個出售日期。^®美國的花生。

(2)	自由股份的最終分配將只在下列兩個日期的晚些時候進行，但須符合存在要求：

(i)

自初始分配之日起，現行收購期屆滿；及

(2)

批准Viaskin^®花生由美國食品和藥物管理局(美國FDA)(性能狀況)。

F-68

2018年12月，在決定自願撤回BLA的 Viaskin申請之後^®用於治療花生過敏的4~11歲兒童，預期達到的日期條件為Viaskin等。^®花生經fda授權銷售，Viaskin第一次銷售日期^®美國的花生已被該公司審查過。“國際財務報告準則2”費用在收購過程中的分散情況也作了相應的修改。

自由股數量的變化


	截至12月31日的年度，
自由股數	2016		2017		2018
期初餘額		1,008,329		1,036,850		822,856
在此期間給予		310,350		46,500		562,853
在此期間被沒收		24,000		18,650		36,525
在此期間行使		257,829		241,844		776,956
在此期間屆滿
期末餘額		1,036,850		822,856		572,228

附註18：財政收入及開支

財政收入和支出細分如下：


	截至12月31日的年度，
	2016			2017			2018
	(以千歐元計)
財政收入		1,646			616			493
財務費用		(145	)		(3,325	)		(351	)

共計		1,500			(2,709	)		141

財務收入主要包括以美元計價的公司間預付款的未實現匯率效應和資本收益對投資證券處置的影響。外匯損失和與OSEO和BPIFREAR預付款的累積有關的費用在綜合(損失)報表中列為財務支出。

附註19：所得税開支

正如附註 3.13會計原則中提到的其他收入，法國研究税收抵免不包括在項目所得税中，而是包括在其他收入項目中。

F-69


	截至12月31日的年度，
	2016			2017			2018
	(以千歐元計)
税前(虧損)		(114,531	)		(147,692	)		(166,061	)
理論集團税率		33,33	%		33,33	%		28,00	%
名義税費		38,173			49,226			46,497
因下列原因引起的税收開支的增加/減少：
永久差異
研究税收抵免		2,409			3,110			3,089
股份補償		(11,451	)		(10,260	)		(7,253	)
不確認與税收損失和臨時差額有關的遞延税款資產		(29,195	)		(41,453	)		(54,205	)
其他差異		64			622			11,887
有效税收支出								(15	)
有效税率		0	%		0	%		0,01	%

遞延税款資產和負債

如附註3.15所述，公司沒有在財務狀況綜合報表中確認遞延税資產。2018年12月底結轉的損失額為5.31億，其中包括DBV技術S.A.的實際虧損5.27億。

注20：承諾

普通租賃協議條款規定的義務

該公司的主要辦公室佔用4，770平方米的設施，包括辦公室和實驗室空間，根據一份日期為2015年3月3日的租賃協議，該租約將於2024年3月8日到期。該公司在法國Bagneux還有第二個工廠，這是它以前的公司總部。該設施由1，479平方米的辦公室和實驗室空間組成，主要由公司的工業和生產小組使用。本租約於2020年5月31日到期。2018年4月13日簽署了2020年至2029年的新增編。2018年6月4日，又簽訂了一份在蒙塔魯日(法國)辦事處的租約。

該公司在北美設有辦事處，以支持美國子公司以及未來的商業化需求。該公司在紐約轉租了3，913平方英尺的辦公空間。這份轉租合同於2017年6月30日到期。該公司於2017年11月簽訂了類似的租賃協議。該公司將紐約3 780平方英尺的辦公空間轉租給紐約。轉租期最初為5年。

該公司還在新澤西州頂峯租賃了一個8，919平方英尺的商業設施，目的是通過Viaskin的推出和商業化來滿足製造業需求。^®本租約於2016年9月19日起生效，有效期為8年零4個月。這份租約包括兩到五年的延期選擇.2018年7月11日，在新澤西州峯會上，這家美國子公司的辦公空間又簽訂了一份租約。

F-70

2009年1月7日，該公司與巴黎公共福利醫院(L援助公司，簡稱AP-HP)和巴黎大學-笛卡爾大學(UPD)簽訂了一項任務、開發和共同所有權協議。該公司同意與AP-HP和UPD共同擁有某些美國和國外專利和專利申請，在此稱為共享的專利。本公司及本公司指定之任何持牌人或分持牌人，對共有專利之商業用途有專屬權利。AP-HP和UPD同意將共享專利僅用於內部研究目的，而不將共享專利授權給任何第三方。在共享專利所涵蓋的任何產品商業化後，

F-71

公司預期將包括其Viaskin^®產品候選人，本公司將有義務支付 AP-惠普和UPD的百分比淨銷售作為一個版税。這一版税因產品中使用的特定專利而異，並且以較低的個位數計算。此外，如果公司向第三方頒發任何共享專利的許可證，並且被許可人將此類共享專利所涵蓋的產品商業化，公司將有義務按其從被許可方獲得的資金的較低個位數向AP-HP和UPD支付一定百分比的費用。如果公司在其首次銷售共享專利之日起30個月內不出售其共享專利所涵蓋的任何產品候選產品，AP-HP可在 6個月通知併除某些例外情況下，將其對共享專利的商業使用的專屬權轉換為非專屬權利。任何一方都可以在另一方實質性違約的情況下終止許可證，但在收到關於該違約的書面通知六個月後仍未治癒。如果公司停止經營或面臨解散或破產程序，本協議也將終止。如果沒有提前終止，本協議將在最後一項共享專利到期時自動終止。如果協議終止，該公司將不再擁有對共享專利的商業使用的專屬權利，儘管它將保留其共有所有權。此外，該公司在共享專利所涵蓋的某些共同改進中的所有權股份將在協議終止後繼續存在。根據該協議授權給該公司的最長專利權目前預計將於2028年到期。到目前為止，本協議尚未對本公司的財務報表產生影響。

附註21：與有關各方的關係

下文所列2018年的賠償金總額為1，740萬歐元，付給公司高級官員和公司執行委員會成員。

在公司於2015年初重組之後，該公司從今以後認為執行委員會的成員是相關的締約方。


	十二月三十一日，
	2016		2017		2018
	(以千歐元計)
公司職員		714		745		1,496
執行委員會		2,268		2,184		3,325
董事費用		195		407		469
以股份為基礎的支付給董事會成員的款項		13,714		12,018		12,189

共計		16,891		15,353		17,478

根據董事會2012年9月25日和2016年4月6日的決定，在首席執行幹事Pierre-Henri Benhamou先生被終止之後，董事會在注意到支付條件得到滿足後，於11月28日舉行會議，2018年決定支付總額為876 000歐元的遣散費。

與股票支付有關的收益的評估方法見 Note 17。

該公司已與其一些董事達成協議，特別是在其在美國的商業部署方面。截至2018年12月31日，這些合同的確認費用為4.9萬歐元，而2017年12月31日為4.5萬歐元。

作為其在美國商業推廣的一部分，該公司於2016年12月與其商業戰略諮詢公司的一名董事簽訂了一項協議。2018年和2017年作為本協定的一部分記錄的費用分別為4.5萬英鎊。

F-72

考慮到2011年12月9日年度大會決定將公司股份的名義價值除以15，對提交的所有流通股進行調整，並乘以15。每股基本收益的計算方法是，將公司股東的淨收益除以該財政年度內已發行的普通股的加權平均數。2016年加權平均股票數為24，454，850股。2017年的加權平均股票數為24，757，176股。2018年的加權平均股票數為28 924 976股。

使其持有者有權在遞延基礎上獲得部分股本的工具(bsa、bspce)被認為是抗稀釋的 (2016年為2，360，945種，2017年為3，309，539種，2018年為3，366，296種)。注17詳細介紹了這些文書。因此，稀釋後每股收益與每股基本收益相同。


	十二月三十一日，
	2016			2017			2018
	(以千歐元計)
報告期淨收入		(114,531	)		(147,693	)		(166,076	)
調整加權平均流通股數		24,454,850			24,757,176			28,924,976

每股基本/稀釋收益(實際/股份)		(4.68	)		(5.97	)		(5.74	)

附註23：財務風險管理

公司的主要金融工具包括金融資產、現金和投資證券。管理這些工具的目的是使公司的商業活動得到資助。公司的政策不是為了投機目的而認購金融工具。公司不使用衍生產品。

公司面臨的主要風險是流動性風險、利率風險和信用風險。

流動性風險

截至2018年12月31日，公司擁有1.228億歐元現金和現金等價物，而截至2017年12月31日，現金和現金等價物總額為1.379億歐元。該公司自成立以來已發生運營虧損和負現金流，2018年12月31日終了年度淨虧損為1.661億美元，截至2018年12月31日累計赤字和準備金為2.549億美元。2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為1.366億歐元，2017年12月31日終了年度為1.143億歐元。

F-73

該公司主要通過股權融資和獲得公共援助來資助這些損失，以支持創新和償還研究税收抵免。到目前為止，該公司尚未產生任何產品收入，該公司繼續為可能推出的 Viaskin公司做好準備。^®北美花生產品候選人計劃在2020年向美國FDA提交BLA報告，預計將於2019年第三季度提交。該公司預計，在可預見的將來，經營虧損將繼續存在。電流手頭現金預計現金等價物不足以支持今後12個月的業務計劃，儘管2018年3月籌集了更多資金。該公司預計2019年第四季度現金短缺。因此，對於公司繼續經營下去的能力有很大的疑問。

該公司預計將尋求更多的資金，最有可能是從股權和/或債務融資。然而，目前無法保證該公司是否能夠實現這些籌資目標。

公司財務報表是在持續經營的基礎上編制的，假定公司將在我們的融資目標上取得成功。因此，沒有對財務報表作出任何調整，涉及資產賬面金額的可收回性和分類，或如果公司不能繼續作為持續經營的企業，則可能需要的負債分類。

利率風險

該公司對利率風險的敞口主要涉及投資證券.它們由貨幣市場基金和定期存款賬户組成。利率的變化直接影響到這些投資的回報率和產生的現金流量。

公司沒有可變利率的債務。其債務償還流量不受利率風險的影響。

有條件墊款的償還可能因是否達到目標而有所不同。預計還款流量的變化在損益表中處理(附註3.10)。

截至這一日期，公司尚未與信貸機構簽訂借款合同，因此，其利率風險很低。

信用風險

考慮到金融機構的質量，與現金、現金等價物和當前金融工具有關的信用風險並不顯著。

公允價值

在活躍市場上交易的金融工具的公允價值，如可供出售的證券，是根據截止收盤日的市場匯率計算的。公司所擁有的金融資產所使用的市場價格是截至估價日在市場上有效的投標價格。

應收帳款和當期債務的名義價值減去折舊準備金後，推定為這些項目的公允價值。

外匯風險

該公司面臨在美國獲得的一些供應品所固有的非常微不足道的外匯風險，這些物資是以美元計價的。截至這一日期，公司不以美元或歐元以外的任何其他貨幣取得銷售收入；公司不接受任何完全或部分機械背書。對美元以外的貨幣的敞口是可以忽略不計的。

F-74

鑑於這些微不足道的數額，該公司目前尚未採取套期保值機制，以保護其業務活動免受匯率波動的影響。該公司不能排除其業務的大幅增加，特別是在美國，可能導致更大的匯率風險敞口，因此，應考慮採取適當的政策來對衝這些風險。

附註24：財政年度結束後發生的事件

2019年1月3日，公司宣佈對其領導團隊進行以下變動，因為該公司加強了其在Viaskin公司發展中的組織能力^®平臺：

DBV的首席科學官休·桑普森博士從2019年1月3日起擔任臨時首席醫務官。桑普森博士接替了露西婭·塞普蒂安-韋雷斯博士，後者決定離開公司，尋求其他機會。作為CSO和臨時CMO，桑普森博士領導公司的科學和醫學團隊，並向DBV技術的首席執行官Daniel Tassé報告。

繼最近與美國食品和藥物管理局(FDA)的互動之後， DBV公司董事會成員朱莉·奧尼爾(Julie O Neill)負責指導所有產品開發、製造、供應鏈、質量保證，以及端到端在公司進行過程優化。她直接建議丹尼爾·塔塞。朱莉於2017年被任命為DBV的董事會成員，她繼續擔任董事，同時監督Viaskin預期的提交工作。^®4~11歲兒童花生BLA。最近，朱莉是Alexion製藥公司全球業務執行副總裁。

2019年1月15日，在美國新澤西州地區法院提出了一項集體訴訟申訴，題為 Travis Ito-Stone訴DBV Technologies，等，案件編號。2:19-cv-00525.指控稱，該公司及其前任首席執行官、現任首席執行官和副首席執行官違反了某些聯邦證券法，特別是“交易法”第10(B)和20(A)節以及根據該法頒佈的規則 10b-5。原告在2018年2月14日至2018年12月19日期間，代表一批所謂的購買我方證券的人，要求賠償未具體説明的損害賠償。該公司認為，申訴中所載的指控毫無根據，打算有力地為案件辯護。然而，無論原告的索賠是否成功，這類訴訟往往代價高昂，分散了管理部門的注意力和資源，可能對公司的業務運作產生不利影響。如果公司最終需要支付大量的國防費用、損害賠償或和解金額，這種付款可能會對其業務產生不利影響。

該公司可能成為今後類似訴訟的目標。今後的任何訴訟都會造成大量的成本損失，轉移管理層的注意力和資源，對公司的業務、經營業績和財務狀況造成嚴重的損害。公司維持責任保險；但是，如果與這一訴訟或任何其他訴訟有關的任何費用或費用超過其保險範圍，公司可能被迫直接承擔部分或全部這些費用和費用，這些費用和費用可能很大。

2019年2月13日，該公司宣佈，預計將為Viaskin重新提交其BLA^®花生用於治療2019年第三季度4至11歲的花生過敏兒童。

2019年3月4日，董事會任命現任董事會成員米歇爾·德羅森為非執行主席。De Rosen先生接替公司的聯合創始人Benhamou博士，他從DBV非執行主席和董事會成員的職位上退休。Benhamou博士於2019年3月4日加入了該公司的科學顧問委員會。此外，Tassé先生被任命為董事會成員，接替Benhamou博士。經過這些改變，DBV的董事會目前由8名董事組成。

F-75

首席商業幹事Kevin Trapp目前向Tassé先生報告工作。此外，馬丁先生的主要職責是由DBV的製造和運營主管朱莉o奧尼爾承擔，他負責產品開發、製造、供應鏈、質量保證和。端到端公司的流程優化。正如2019年1月宣佈的那樣，奧斯·尼爾女士向塔塞先生報告。

該公司相信，領導層的這些變化將使公司的組織結構趨於平緩，以支持其從一個後期的研發公司演變為一個潛在的商業階段公司。

該公司可能成為今後類似訴訟的目標。未來的任何訴訟都會造成巨大的成本損失，轉移管理層的注意力和資源，對公司的業務、經營業績和財務狀況造成嚴重的損害。公司維持責任保險；但是，如果與這一訴訟或任何其他訴訟有關的任何費用或費用超過其保險範圍，公司可能被迫直接承擔部分或全部這些費用和費用，這些費用和費用可能很大。

該公司評估了2018年12月31日之後至發佈合併財務報表之日發生的所有其他後續事件，並確定沒有其他需要調整或披露的重大事件。

F-76


每一班的職稱		註冊了的每個交易所的名稱
美國存托股票，各佔普通股的一半，面值每股0.10		納斯達克股票市場有限責任公司
普通股，面值0.10美元/股*		納斯達克股票市場有限責任公司*


	衡平法資本		銀行貸款	其他債務	共計
	(千歐元)
2016
2017
2018		140,815.5				140,815.5

共計		140,815.5				140,815.5


Torbj rn Bjerke博士^(1)(2)(3)	56	導演
馬伊利斯·費雷雷⁽³⁾	56	導演
克萊爾·吉勞特⁽¹⁾	62	導演
邁克爾·戈勒⁽²⁾⁽³⁾	44	導演
朱莉·奧尼爾	53	導演
丹尼爾·索蘭德⁽¹⁾⁽²⁾	60	導演


留存期結束日期		⁽³⁾		⁽³⁾
截至2018年12月31日已確定收購的股份數目
截至2018年12月31日已取消或過期的免費股票累計數量	5,500
截至2018年12月31日免費收購的股票(在收購期內)	17,000		24,000


財產、廠房和設備項目期間	折舊

固定裝置和結構改進		9年

研究和開發/生產工具		5年

研究設備和技術設施		5年

計算機設備		3年

辦公設備和傢俱		5年


BSA平均壽命	4.5		5.0		5.5		6.0		5.5		6.0		6.5		7.0
貼現率(2)	4.06	%	4.09	%	4.09	%	4.10	%	2.33	%	2.33	%	2.61	%	2.61	%
預期股息	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%	0	%
性能條件	納		納		納		納		納		納		納		納
公允價值	22.18		23.62		24.95		26.22		2.05		2.14		2.26		2.34


貼現率(1)	0.68	%	0.81	%	-0.09	%	-0.41	%
預期股息	0	%	0	%	0	%	0	%
性能條件	納		納		納		納
公允價值	9.90		22.60		7.28		21.59


	截至12月31日的年度，
BCE 4號	2016		2017		2018
期初餘額		2,691		2,691
在此期間給予
在此期間被沒收
在此期間行使				2,691
在此期間屆滿
期末餘額		2,691


	截至12月31日的年度，
BSAX數目	2016		2017		2018
期初餘額		1,036		1,036
在此期間給予
在此期間被沒收
在此期間行使				1,036
在此期間屆滿
期末餘額		1,036


	截至12月31日的年度，
BCE 2010號	2016		2017		2018
期初餘額		15,974		12,339		11,005
在此期間給予
在此期間被沒收
在此期間行使		3,635		1,334		3,839
在此期間屆滿
期末餘額		12,339		11,005		7,166

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