證券交易委員會

華盛頓特區20549

豁免招標通知書

註冊人名稱:Inctye公司。

依賴豁免的人姓名:Dundas I.Flaherty

依賴豁免的人地址:3749號馬里布維斯塔路,馬里布,加利福尼亞州90265

根據1934年“證券交易法”頒佈的規則14a-6(G)(1)提交書面材料:

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Dundas I.Flaherty 3749 Malibu Vista驅動器
馬里布,加州90265
existimo@icLoud.com(310)454-0041

March 2019

尊敬的英特公司股東:

如果你和我一樣,希望英特公司充分發揮其潛力,我敦促你投票贊成提案5。

對新產品的失望-本質上是歐博公司的經驗-促使了這一提議,該提議要求董事會採納一項政策,即英特應該有一位獨立的董事長,而不是首席執行官。我是英特的長期投資者,1 我相信,如果英特要想在所有利益相關者面前茁壯成長並贏得競爭,它必須在未來的新產品上做得更好,而不是在過去五年裏霍普諾特先生兼任董事長和首席執行官時所做的事情。

在我看來,確保所需改進的最好方法是讓董事會成為非執行主席-一個領導着一位頂尖生物組織的人,讓他獲得巨大的成長和成功,這是我們對英特的那種成功的祝願。我私下向公司提出了這一點。我甚至確定了一位可能的候選人(我不知道,也不為他工作)是我在這封信中描述的那種具有技能和經驗的人。公司沒有迴應。因此,我提出了我的“獨立主席”提案,以便給你和所有英特公司股東機會,就目前的領導結構是否符合公司的最佳利益發表你的意見。

值得稱讚的是,霍普諾特作為首席執行官,在魯克索利替尼(Ruxolitinib)做得很好,他已經在歐洲和日本建立了業務。這是一項堪稱典範的工作,尤其是在將魯克索利替尼商業化方面,但這還不足以取得很好的長期效果。在這封信中,我將回顧一下學院的經驗-發生了什麼,出了什麼錯-然後研究如何做得更好,並找出能夠加強董事會對管理層監督的治理結構的價值。

埃帕考特:發生了什麼事?

EPA是一種新型的抗癌藥物,一種被認為具有治療轉移性黑色素瘤和其他癌症的巨大潛力的“ido抑制劑”。這是在霍普諾特於2014年加入英特之前開發的。他領導了一項通過臨牀試驗將新藥推向市場的努力,直到2018年這一努力失敗。

然而,在這一失敗之前,情況似乎是有希望的。2014年,該公司指出,EPA的第一階段試驗結果表明,在有效抑制目標的劑量下,它是很好的耐受性的。一年後,INCEL報告了一項概念驗證試驗和ipilimumab聯合治療黑色素瘤的陽性結果,並與來自Merck、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb和Roche/Genentech的檢查點阻滯劑聯合啟動了四個階段的I/II試驗。

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1 作為一名私人投資者,我投資了許多生物療法,第一次投資於Incel,十年前由Friedman博士領導;我的妻子Sandra Kulli和我現在持有110,120股票。我研究公司,閲讀他們的信息,聽電話會議,做我自己的分析,評估管理,閲讀醫學期刊。我還利用了我近20年來擔任上市公司首席財務官的經驗,包括Unitek。公司與布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布(Bristol-Myers Squibb)和微波里斯公司(Micropolis Corporation)合併,後者是計算機硬盤驅動器


INCEL股東信
2019年3月
第2頁

2016年,該公司宣佈了一項調查EPA的計劃,該計劃將“在整個抗腫瘤免疫週期內進行多種組合,幷包括與疫苗、檢查點抑制劑抗體和小分子免疫調節劑相結合的試驗”。它報告了回聲-202試驗的結果,足以進入第一階段的第三階段試驗,稱為回波-301,將在幾個月內開始。

2017年,INCEL注意到EPA有很大的進步和很高的潛力。除了檢查點阻滯劑外,該公司在其年度報告中表示,Echo試驗將擴大到不僅使用檢查點阻滯劑,而且與疫苗、化療和表觀基因療法相結合,以及黑色素瘤以外的其他腫瘤類型的試驗,第三階段試驗將於2017年開始。

2018年初,該公司的年度報告稱:“…我們期待…[i]在治療無法切除或轉移性黑色素瘤的關鍵的eco-301試驗中,結締組織的結果是:epacadostat和pbrobrolizumab。“(如果結果為陽性,則可能為FDA的批准奠定基礎。)該公司在2018年2月15日的新聞稿中指出,共有9項第三階段回聲試驗,該新聞稿援引首席執行官霍普諾特的話説,2017年是“英塞公司又一個成功的年份,收入增長迅速,後期發展候選人的組合擴大,我們預計這將推動我們未來的增長。”他補充説:“在2018年開始的時候,我們期待着今年上半年的關鍵新聞流事件,包括針對黑色素瘤的Echo-301試驗的初步結果,以及REACH 1在類固醇難治性急性GVHD中的REACH 1試驗,以及FDA對重新提交治療類風濕關節炎的巴利西尼NDA的行動。”

僅僅7周後,2018年4月6日,英特公司和默克公司報告了關鍵的echo-301試驗失敗,並在所有EPA回聲試驗被取消後不久。

埃帕考斯特:哪裏出了問題?

據我所知,英特沒有公開討論環境保護局的計劃出了什麼問題或吸取的教訓。以下是其他人提出的問題:

管理層是在推動科學嗎?

  • 在2017年10月福布斯文章稱,默克公司研發主管羅傑·佩爾穆特對臨牀研究的預期結果感到“有點緊張”,該研究結合了EPA和具有歷史參考價值的單臂數據來檢查黑色素瘤的治療,也就是説,所有患者都接受同樣的治療。他警告説,“這可能是非常錯誤的。”這實際上是錯誤的。
  • 在環境保護局失敗前三個月,阿特拉斯風險投資公司(Atlas Venture)的校長邁克爾·格拉德斯通(MichaelGladstone)問,僅僅使用epa這樣的藥物,單用ido選擇性抑制是否是最好的幹預措施,並列出了他還對試驗設計、劑量、病人選擇和依賴於先前的單臂結果表示關切.對於公司內部的事後分析來説,這些都是很好的問題,可以幫助我們更好地向前發展。
  • 管理層是否鼓勵過高的期望?

  • 管理層對霍普諾特先生所説的“信息流”(新聞流)不斷鼓譟,在沒有適當警告內容的情況下,越來越積極地談論環境保護局將如何行事。

  • INCEL股東信
    2019年3月
    第3頁

    協同檢查點阻滯劑和其他有希望的新癌症治療。

    管理層是否很好地代表了公司?

  • 2017年9月,當人們對環保局的疑慮與日俱增時,霍普諾特以每股119.45美元的平均價格賣出了70502股票,價值超過800萬美元。在高管、董事和股東中,許多人會認為這是一種糟糕的形式。
  • 壞消息傳出四天後,彭博(Bloomberg)的一篇文章援引霍普諾特的話説:“當你是第一個擁有新機制的人時,你就是在做開拓性工作的人,在這個過程中你可以撞到一棵樹。”每一個科學故事都有各種各樣的曲折。當我們處於這種情況時,你不應該相信這是世界末日。你需要站起來,看看我們從那裏走到哪裏。“這是一種拙劣的想象,把開發一種新藥物的長達多年的項目比作聽起來像是滑雪事故的東西,帶有令人困惑的信息。
  • EPA的故事,以其不知疲倦的,旺盛的“新聞流”,花了四年的時間來發揮。EPA的鼓聲是該公司在這段時間內新產品接近市場的主要新聞。失敗的明確教訓是在有軟點的地方增加力量,從而防止復發。作為對這一備選方案的考驗,考慮兩種情況:1)霍普諾特先生獨自進行,或者2)董事會增加了一名新同事,擔任非執行主席,他已經完成了英塞管理公司正在努力做的事情。

    方案1:一切照舊

    作為首席執行官,霍普諾特將完成四項主要任務。其中之一是市場上批准的產品,如魯克索利替尼和新產品時,他們準備推出。INTEL已經以你想要的方式處理了這件事,並且已經建立了一個可以繼續下去的可以做得到的組織。

    第二個問題是開發新產品,這對任何人來説都將是一個巨大的挑戰。目前正在進行臨牀試驗的INCEL“16個適應症中的6個項目”所含的大部分藥物,在霍普諾特2014年抵達之前,正在INCEL進行中。考慮到這一領域的長期領先時間,他領導的英託爾科學團隊的大部分利益現在將在他的繼任者的任期內產生成果,所以現在做好科學工作是非常重要的。我們幾乎沒有證據證明高級管理層在這方面做得有多好,因為它沒有被公開討論。在任何情況下都要花十年的時間才能知道。但是,我們在過去五年中與環境保護局取得的證據並不令人放心。與環保局的事件表明,不適當的匆忙和更多的需要解決。


    INCEL股東信
    2019年3月
    第4頁

    第三個挑戰是對外關係。這包括與投資界和媒體、股東、生物法領域的其他人、學術界、政府人員和其他人打交道。霍普諾特先生在這一領域遇到了問題,創造了一種對環保局的期望過高的氛圍,然後笨拙地處理後果,失去了不必要的可信度。

    第四,霍普諾特先生需要為繼任者做好準備。他的高層管理人員更替,其中一些在當時的情況下是很自然的,但離職的人包括前三名科學家中的兩名。他在英特之前的經驗是在大公司工作,他唯一領導一家美國上市跨國公司的經驗就是他在英特公司的經歷。找到接班人是一項任務,經驗豐富的非執行主席可以提供寶貴的領導和洞察力。

    方案2:獨立董事會主席

    這是一個簡單的場景。如果董事會採納了我提議中的建議,這可能會為董事會帶來一個前CEO,他做了管理層想做的事情,一個不想要首席執行官的人,一個在那裏幫助管理層做得更好的人,以及能夠提供投資者所看重的那種獨立監督的人。結果可以顯示在新產品工作中,在外部工作中,在這些工作中可以分擔一些工作量,在選擇/發展一個繼任人時,新主席將通過他自己,來來去去。

    在這種情況下,每個人都會贏。管理層和股東可以從獨立主席那裏獲得友好而獨立的監督,他們可以與董事會和管理層合作,將英特公司提升到下一個層次。

    如果你同意這個觀點,請在你的委託書中投票贊成我的提議,提案5。如果你和我一樣強烈地感覺到與一位獨立主席一起加強董事會的價值,你可以與現任董事聯繫,並與他們分享你的意見。

    Dundas I.Flaherty