美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格20-法/阿
第1號修正案
(第一標記)
| ☐ |
依據證券第12(B)或(G)條作出的註冊陳述書
EXCHANGE ACT OF 1934 |
|
依據證券交易所第13或15(D)條提交的年報
1934年法令
2018年12月31日終了的財政年度
|
或
| ☐ |
依據證券交易所第13或15(D)條提交的過渡報告
1934年法令
的過渡時期
to .
|
或
| ☐ |
依據證券第13或15(D)條作出的空殼公司報告
1934年交易所
要求空殼公司報告的事件日期_
|
佣金檔案號碼：001-38283
InaffRx N.V.
(註冊人的確切名稱，一如其章程所指明者)
荷蘭
(法團或組織的司法管轄權)
温澤萊爾·斯特爾。二
07745德國耶拿
(+49) 3641 508 180
(主要行政辦公室地址)
阿恩德·基督，
首席財務官
Tel: (+49) 89 4141 897 800
塞梅爾維斯·斯特爾五
82152平面，德國
(公司聯絡人姓名、電話、電子郵件及/或傳真號碼及地址)
副本：
傑森·M·馬克斯
首席法律幹事兼總法律顧問
c/o InaffRx製藥公司
第9大道368號
紐約，紐約10001
Phone: (609) 212-1900
Fax: (917) 398-1957
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：
|
每一班的職稱
|
註冊的每個交易所的名稱
|
|
|
普通股，面值為每股0.12歐元
|
納斯達克股票市場有限責任公司
|
根據該法第12(G)條登記或登記的證券：
無
根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：
無
指出截至年度
報告所述期間結束時，發行人的每一類資本或普通股的流通股數量。
截至2018年12月31日，流通股數量為25，964，379股。
如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人，請勾選。
是
No ☐
如果本報告是年度報告或過渡報告，請用複選標記標明登記人是否無須根據1934年“證券交易法”第13或15(D)
條提交報告。
Yes ☐ No
注-以上覆選框不會免除任何登記人根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交報告的義務。
通過檢查標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，及(2)在過去90天內一直受該等存檔規定規限。
Yes No ☐
通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了(如果有的話)根據條例S-T規則
405必須提交的每個交互式數據文件(本章第232.405節)在前12個月內(或要求登記人提交這類檔案的較短期限)。
Yes
☐ No (not required)
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、非加速備案者還是新興增長公司。
見“外匯法案”規則12b-2中“大型加速備案者”和“新興增長公司”的定義。
|
大型加速機☐
|
加速機 | 非加速箱☐ |
| 新興成長型公司 |
如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，請用複選標記標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或經修訂的財務會計準則†。☐
†“新的或經修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日後對其“會計準則”進行的任何更新。
用支票標明登記人用來編制本文件所列財務報表的會計基礎：
|
☐
|
美國公認會計原則
|
|
國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”
|
|
☐
|
其他
|
如果已對上一個問題進行了“其他”檢查，請通過勾選標記説明註冊人選擇了哪項財務報表項目為
。
☐ Item 17 ☐ Item 18
如果這是年度報告，請檢查註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條規定)。
Yes ☐ No
解釋性説明
本修訂第1號表格為表格20-F/A(“修訂”)，修訂了InaffRx N.V.2018年12月31日終了年度表格20-F的年度報告(“Company”、“we”、“Our”或 “us”)，正如最初於2019年3月28日向美國證券交易委員會(SEC)提交的那樣(“原始年度報告”)。我們提交本修正案的唯一目的是：(I)將下文F-2頁上的獨立註冊會計師事務所 報告(“會計師報告”)的日期改為2018年3月26日(從2019年3月28日起)；(2)將列於F-20頁的經審計的年度合併財務報表附註4(G)中第1項倒數第二句改為 ：“財務報表經管理部門於2019年3月26日核準印發”；和(3)在第F-6頁的現金流動綜合報表中，將(X)“其他非現金調整”的細列項目改為“421”，而不是“(83)”的 ；(Y)將“收到的利息”項目改為“1，679”，而不是“504”。
本修正不反映提交原始年度報告後發生的事件，也不以 以外的任何方式修改、更新或重述其中的披露，以反映上述修正。原有的年報並無其他改動。本修訂的提交不應理解為指本修訂所載的任何陳述在提交原始年度報告日期後的任何日期 真實或完整。本修訂的證物包括證物12.1、12.2、13.1及13.2內的更新證明書，在每種情況下，均須反映本修訂的日期。
InaffRx N.V.
目錄
|
頁
|
|||
|
前瞻性陳述
|
1
|
||
|
判決的強制執行
|
2
|
||
|
第一部分
|
4
|
||
|
項目1.
|
董事、高級管理人員和顧問的身份
|
4
|
|
|
A.
|
董事和高級管理人員
|
4
|
|
|
B.
|
顧問
|
4
|
|
|
C.
|
審計師
|
4
|
|
|
項目2.
|
提供統計數據和預期時間表
|
4
|
|
|
A.
|
提供統計數據
|
4
|
|
|
B.
|
方法和預期時間表
|
4
|
|
| 項目3. |
關鍵信息
|
4
|
|
|
A.
|
選定的財務數據
|
4
|
|
|
B.
|
資本化和負債
|
6
|
|
|
C.
|
提供和使用收益的理由
|
6
|
|
|
D.
|
危險因素
|
6
|
|
|
項目4.
|
有關該公司的資料
|
55
|
|
|
A.
|
公司的歷史和發展
|
55
|
|
|
B.
|
業務概況
|
56 |
|
|
C.
|
組織結構
|
90
|
|
|
D.
|
財產、廠房和設備
|
90
|
|
|
項目4A。
|
未解決的工作人員意見
|
90
|
|
|
項目5.
|
業務和財務審查及前景
|
91
|
|
|
A.
|
經營成果
|
91
|
|
|
B.
|
流動性和資本資源
|
98 |
|
|
C.
|
研發、專利和許可證等。
|
100
|
|
|
D.
|
趨勢信息
|
100
|
|
|
E.
|
表外安排
|
100
|
|
|
F.
|
合同義務的列表式披露
|
100
|
|
|
G.
|
安全港
|
100
|
|
|
項目6.
|
董事、高級管理人員和僱員
|
101
|
|
|
A.
|
董事和高級管理人員
|
101
|
|
|
B.
|
補償
|
104
|
|
|
C.
|
董事會慣例
|
106
|
|
|
D.
|
員工
|
108
|
|
|
E.
|
股份所有權
|
108
|
|
|
項目7.
|
大股東與關聯方交易
|
108
|
|
|
A.
|
大股東
|
108
|
|
|
B.
|
關聯方交易
|
111
|
|
|
C.
|
專家和律師的利益
|
112
|
|
|
項目8.
|
財務信息
|
113
|
|
|
A.
|
合併報表和其他財務資料
|
113
|
|
|
B.
|
重大變化
|
113
|
|
|
項目9.
|
要約與上市
|
114
|
|
|
A.
|
提供及上市詳情
|
114
|
|
|
B.
|
分配計劃
|
114
|
|
|
C.
|
市場
|
114
|
|
|
D.
|
出售股東
|
114
|
|
|
E.
|
稀釋
|
114
|
|
|
F.
|
發行費用
|
114
|
|
i
目錄
|
項目10.
|
補充資料
|
115
|
|
|
A.
|
股本
|
115
|
|
|
B.
|
章程大綱及組織章程細則
|
115
|
|
|
C.
|
材料合同
|
115
|
|
|
D.
|
外匯管制
|
115
|
|
|
E.
|
賦税
|
115
|
|
|
F.
|
股息和支付代理人
|
131 |
|
|
G.
|
專家發言
|
131 |
|
|
H.
|
展示的文件
|
131 |
|
|
I.
|
輔助信息
|
131 |
|
|
項目11.
|
市場風險的定量和定性披露
|
132 |
|
|
項目12
|
證券的描述(股本證券除外)
|
132 |
|
|
A.
|
債務證券
|
132 |
|
|
B.
|
認股權證及權利
|
132 |
|
|
C.
|
其他證券
|
132 |
|
|
D.
|
美國保存人股份
|
132 |
|
|
第二部分
|
133
|
||
|
項目13.
|
違約、股利拖欠和拖欠
|
133
|
|
|
A.
|
缺省值
|
133
|
|
|
B.
|
拖欠和拖欠款項
|
133
|
|
|
項目14.
|
對擔保持有人權利和收益使用的實質性修改
|
133
|
|
|
A.
|
對文書的材料修改
|
133
|
|
|
B.
|
對權利的實質性修改
|
133
|
|
|
C.
|
資產的提取或替換
|
133
|
|
|
D.
|
更改受託人或付款代理人
|
133
|
|
|
E.
|
收益的使用
|
133
|
|
|
項目15.
|
管制和程序
|
134
|
|
|
A.
|
披露控制和程序
|
134
|
|
|
B.
|
管理層財務報告內部控制年度報告
|
134
|
|
|
C.
|
註冊會計師事務所認證報告
|
135
|
|
|
D.
|
財務報告內部控制的變化
|
135
|
|
|
項目16.
|
預留
|
135
|
|
|
項目16A.
|
審計委員會財務專家
|
135
|
|
|
項目16B.
|
道德守則
|
135
|
|
|
項目16C
|
首席會計師費用及服務
|
136
|
|
|
項目16D.
|
豁免審計委員會的上市標準
|
136
|
|
|
項目16E.
|
發行人和關聯購買者購買股票證券
|
136
|
|
|
項目16F.
|
註冊人核證會計師的變更
|
136
|
|
|
項目16G.
|
公司治理
|
136
|
|
|
項目16H.
|
註冊人核證會計師的變更
|
136
|
|
|
第III部
|
137
|
||
|
項目17.
|
財務報表
|
137 |
|
|
項目18.
|
財務報表
|
137 |
|
|
項目19.
|
展品
|
137 |
|
|
綜合財務報表索引
|
F-1
|
||
二
目錄
除非另有説明或文意另有所指，否則本年報表格20-F或本年報
中凡提述“InaffRx N.V.”、“InaffRx”、“the Company”、“we”、“Our、”Our，“我們”或類似術語指InaffRx N.V.及其子公司。
財務報表的列報
我們根據國際會計準則理事會或國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”進行報告。在美國，沒有一份財務報表是按照公認的會計原則編制的。我們按照“國際財務報告準則”以歐元列報合併財務報表。我們對本年度報告中的一些數字作了四捨五入的調整。因此，在某些表格中作為總數顯示的數字可能不是它們之前的數字的算術彙總。
除非另有説明，否則在本年度報告中，與2018年12月31日前在
或之前支付的款項有關的美元折算成歐元(反之亦然)，按相關付款時的有效匯率折算。
“美元”或“美元”是指美元，“歐元”或“歐元”是指根據經修正的建立歐洲共同體的條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時採用的貨幣。
關於我們2017年第四季度的首次公開發行(IPO)，InaffRx公司進行了一次公司重組，使InaffRx公司成為InaffRx GmbH公司的控股公司，該公司仍然是InaffRx N.V公司的主要運營子公司。在公司重組的最初階段，InaffRx GmbH的現有優先股和普通股股東各自成為一份公證發行契據的當事方，根據該證書，他們認購了新成立的荷蘭有限責任私營公司Fireman B.V.的普通股，並同意為此向
消防隊員B.V.捐款並轉讓其在InaffRx GmbH公司的股份。在完成這一貢獻和轉讓後，消防隊員B.V.成為InaffRx GmbH的唯一股東。在公司重組的最後一步，Fireman B.V.的法律形式從一傢俱有有限責任的荷蘭私營公司轉變為一家有限責任的荷蘭上市公司。這種轉換導致了從Fireman B.V.改為InaffRx N.V.的名稱。我們在本年度報告中將這些交易稱為
“公司重組”。InaffRx N.V.的合併財務報表是In亞麻Rx GmbH的歷史合併財務報表的延續。
工業和其他數據
我們在本年度報告中從我們自己的內部估計和研究，以及從
行業和由第三方進行的一般出版物和研究、調查和研究中獲得了行業、統計和市場數據。本年度報告中使用的所有市場數據都涉及許多假設和限制。雖然我們認為這些行業出版物、調查和研究提供的資料是可靠的，但由於各種重要因素，我們經營的行業面臨高度的不確定性和風險，包括題為“項目3.密鑰
信息：-D.風險因素”一節中描述的內容。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中所表示的結果大相徑庭。
商標
™是我們的商標。本年度報告中顯示的商標、商號和服務標記是它們各自的
所有者的屬性。僅為方便起見，本年度報告中的商標和商號不帶符號和™，但此類引用不應解釋為它們各自的所有者不會根據適用法律在最大程度上維護其對該商標和商號的權利。
三、
目錄
前瞻性陳述
本年度報告包含前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性.在某些情況下，您可以用“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“可能”、“意願”、“目標”等術語來識別
前瞻性語句。“項目”、“估計”、“相信”、“預測”、“潛在”或“繼續”，或這些術語的否定詞，或其他類似的表達，旨在識別關於未來的陳述。這些聲明僅限於本年度報告之日，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些因素可能導致我們實際的
結果、業績或成就與前瞻性聲明所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們的這些前瞻性聲明主要是基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些預期和預測可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性語句包括(但不限於)以下關於
的語句：
| · |
IFX-1和任何其他產品候選產品臨牀試驗的時間、進展和結果，包括關於開始和完成
研究或試驗的時間和有關籌備工作的説明、試驗結果將公佈的期間、這些試驗的費用以及我們的一般研究和發展方案；
|
| · |
提交任何提交IFX-1或任何其他產品候選產品的監管批准申請的時間，以及我們獲得和保持IFX-1對任何指示的
監管批准的時間和能力；
|
| · |
我們有能力利用我們專有的抗C5a技術來發現和開發治療補體介導的自身免疫和炎症性疾病的療法；
|
| · |
我們保護、維護和執行我們對IFX-1和任何其他產品候選人的知識產權保護的能力，以及這種保護的範圍；
|
| · |
無論FDA、EMA或類似的外國監管機構是否會接受或同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施，
包括任何擬議的此類試驗的主要或次要終點；
|
| · |
我們今後對IFX-1和任何其他產品候選產品的臨牀試驗的成功，以及這些臨牀結果是否會反映以前進行的臨牀前研究和臨牀試驗中所看到的結果；
|
| · |
我們對IFX-1或任何其他產品候選人的規模、市場機會和臨牀效用的期望，如果批准用於商業用途的話；
|
| · |
我們的製造能力和戰略，包括我們的製造方法和工藝的可伸縮性和成本，以及我們的製造
方法和工藝的優化，以及我們繼續依賴我們現有的第三方製造商進行我們計劃中的未來臨牀試驗的能力；
|
| · |
我們對我們的開支、持續虧損、未來收入、資本需求以及我們獲得額外融資的需要或能力的估計；
|
| · |
我們對IFX-1任何經批准的指示的範圍的期望；
|
| · |
我們的能力，以抵禦昂貴和破壞性的責任索賠，由測試我們的產品候選人在診所或，如果獲得批准，任何商業
銷售；
|
| · |
我們將IFX-1或其他產品的候選產品商業化的能力；
|
| · |
如果我們的任何產品候選人獲得監管批准，我們的能力，以遵守和滿足正在進行的義務和持續的監管概述；
|
| · |
我們的能力，以遵守已頒佈和未來的立法，以尋求營銷批准和商業化；
|
| · |
我們的未來成長和競爭能力，這取決於我們的關鍵人才和招聘更多的合格人才；
|
1
目錄
| · |
在發展C5a抑制劑或我們的工業方面，我們的競爭地位以及與我們的競爭對手有關的發展和預測；以及
|
| · |
我們對“就業法案”下的新興成長型公司或外國私人發行者的期望。
|
由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些是無法預測或量化的，而有些則是我們無法控制的，所以你不應該把這些前瞻性的陳述作為對未來事件的預測。我們前瞻性聲明中所反映的事件和環境可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性聲明中的預測結果大不相同。您應該參考本年度報告中的“第3項.關鍵信息：-D.風險因素”一節，討論可能導致我們的實際結果與我們前瞻性聲明所表達或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運作。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定性。由於這些因素，我們不能向你保證，本年度報告中的前瞻性陳述將證明是準確的。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修改本文所載的任何前瞻性聲明，無論是由於任何新的信息、未來的事件、變化的情況或其他原因。但是，您應該在本年度報告之後不時向SEC提交的報告中，檢查我們描述的因素、風險和其他信息(
)。
判決的強制執行
我們是一家有限責任的上市公司(naamloze
Vennootschap公司根據荷蘭的法律，我們的總部設在德國。我們的資產基本上都在美國境外。我們的大多數執行官員和董事居住在美國境外。因此，投資者可能無法在美國境內向這些人提供訴訟服務，也不可能在美國法院對他們或我們執行訴訟程序，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。
美國和荷蘭目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中相互承認和執行除仲裁裁決外的
判決。因此，由美國法院作出的付款的最終判決，無論是否完全以美國證券法為依據，在荷蘭都不會自動得到承認或強制執行。為了獲得在荷蘭可執行的判決，對美國法院作出最終和決定性判決的一方必須向荷蘭的主管法院提出索賠要求。
本法院將酌情對美國有關法院所作的判決給予其認為適當的重視。根據目前的慣例，荷蘭法院可根據有關外國法院的判決作出判決，但該判決(I)是一項最終判決，由一個法院根據國際公認的管轄權理由確定其對有關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)的管轄權，(2)沒有違反適當的
程序原則((3)不違反荷蘭的公共政策，(4)與(A)荷蘭法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決或(B)外國法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決不相牴觸，關於同一主題，並基於同樣的訴訟理由，條件是這種事先判決在荷蘭是可以承認的。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認
損害賠償的範圍僅限於補償實際損失或損害的必要程度。美國在荷蘭法院判決的執行和承認完全受“荷蘭民事訴訟法”的規定管轄。如果沒有準予強制執行的許可，索賠人必須再次向荷蘭主管法院提起訴訟。
荷蘭民事訴訟程序在許多方面與美國民事訴訟程序有很大的不同。就提供證據而言，美國法律和其他幾個以普通法為基礎的司法管轄區的法律規定了審前發現，在審判前，訴訟各方可以在審判前強迫對方或第三方出示文件和證人證詞。以這種方式獲得的證據可能對任何程序的結果具有決定性作用。根據荷蘭法律，這種審前發現程序是不存在的。
2
目錄
美國和德國目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中相互承認和執行判決。因此，美國法院就付款或宣告性判決作出的最後判決，不論是否僅以美國證券法為依據，在德國不會自動得到承認或
執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或裁決違反德國公共政策原則，則德國法院可能拒絕承認和執行美國法院作出的判決。以
為例，給予懲罰性賠償的判決一般不能在德國強制執行。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認損害賠償只有在必要的情況下才能賠償實際的
損失或損害賠償。
此外，德國法院針對我們、我們的董事、高級管理人員和此處指定的專家根據美國聯邦證券法執行
責任的訴訟可能受到某些限制。特別是，德國法院一般不裁定懲罰性賠償。德國的訴訟還須遵守與美國規則不同的程序規則，包括關於證據的獲取和可接受性、訴訟程序的進行和費用分配的規則。德國程序法沒有規定審判前發現文件，德國也不支持根據1970年“海牙證據公約”審判前發現文件。德國的訴訟程序必須以德語進行，提交法院的所有文件原則上都必須翻譯成德文。由於這些原因，美國投資者很難根據美國聯邦證券法對我們、我們的董事、高級管理層和本年度報告中提到的專家提出的民事責任規定，向德國法院提起訴訟。
3
目錄
第一部分
| 項目1. |
董事、高級管理人員和顧問的身份
|
| A. |
董事和高級管理人員
|
不適用。
| B. |
顧問
|
不適用。
| C. |
審計師
|
不適用。
| 項目2. |
提供統計數據和預期時間表
|
| A. |
提供統計數據
|
不適用。
| B. |
方法和預期時間表
|
不適用。
| 項目3. |
關鍵信息
|
| A. |
選定的財務數據
|
截至2016年、2017年和2018年12月31日的財務狀況綜合報表以及截至那時的每一年的綜合損失數據來自本年度報告其他地方所列的我們的合併財務報表，這些報表已由畢馬威公司Wirtschaftsprüfunsgesellschaft審計。
在我們公司重組完成之前的財務報表中所列的財務信息是我們全資擁有的子公司英弗萊公司的財務信息。InaffRx N.V.的合併財務報表是In亞麻Rx GmbH的歷史合併財務報表的延續。
我們以歐元保存我們的賬簿和記錄，並根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制我們的財務報表。
我們沒有將截至2014年12月31日的年度和截至2014年12月31日的年度的特定綜合財務數據列入下表，因為我們根據2012年“創業法”或“就業法”有資格成為一家新興的增長公司，我們還利用了減少報告的便利條件。
4
目錄
綜合損失數據報表
|
截至12月31日的一年，
|
||||||||||||||||
|
2015
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||||
|
(單位：千歐元，每股數據除外)
|
||||||||||||||||
|
其他收入/(費用)-淨額
|
134
|
231
|
108
|
299
|
||||||||||||
|
費用：
|
||||||||||||||||
|
研發費用
|
(3,478
|
)
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
||||||||
|
一般和行政費用
|
(438
|
)
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
||||||||
|
利息和所得税前的損失
|
(3,782
|
)
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
||||||||
|
淨財務結果
|
(1,135
|
)
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||||
|
所得税前損失
|
(4,917
|
)
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
所得税
|
—
|
—
|
—
|
—
|
||||||||||||
|
這一期間的損失
|
(4,917
|
)
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
基本和稀釋普通股淨虧損(1)
|
(2.1
|
)
|
(3.8
|
)
|
(2.6
|
)
|
(1.2
|
)
|
||||||||
|
用於計算每股普通股淨虧損的加權平均股票數，基本損失和稀釋損失
|
2,363
|
2,363
|
9,411
|
25,095
|
||||||||||||
| (1) |
沒有未使用的稀釋工具
|
財務狀況綜合報表
|
截至12月31日，
|
||||||||||||||||
|
2015
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||||||
|
現金和現金等價物
|
3,302
|
29,117
|
123,282
|
55,386
|
||||||||||||
|
總資產
|
3,586
|
29,518
|
124,213
|
159,214
|
||||||||||||
|
負債總額
|
21,205
|
55,207
|
4,784
|
7,824
|
||||||||||||
|
總股本
|
(17,619
|
)
|
(25,689
|
)
|
119,429
|
151,391
|
||||||||||
匯率
我們的業務主要在歐洲聯盟進行，我們已經以歐元介紹了我們的業務結果。
下表列出了在所述期間，以歐元表示的購買美元的高、低、平均和期末匯率。平均匯率是根據歐洲中央銀行報告的每月期間的每日匯率和年度期間每個月的最後一天的平均匯率計算的。
2019年3月27日，歐洲中央銀行報告的匯率為0.8880歐元至1美元。
|
期間
端部
|
平均
期間
|
低層
|
高
|
|||||||||||||
|
(€ per $)
|
||||||||||||||||
|
截至12月31日的年度：
|
||||||||||||||||
|
2014
|
0.8237
|
0.7570
|
0.7167
|
0.8237
|
||||||||||||
|
2015
|
0.9185
|
0.9053
|
0.8304
|
0.9477
|
||||||||||||
|
2016
|
0.9487
|
0.9065
|
0.8644
|
0.9649
|
||||||||||||
|
2017
|
0.8338
|
0.8795
|
0.8292
|
0.9629
|
||||||||||||
|
2018
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8880
|
0.8005
|
||||||||||||
|
季度結束
|
||||||||||||||||
|
March 31, 2018
|
0.8116
|
0.8106
|
0.8381
|
0.8005
|
||||||||||||
|
June 30, 2018
|
0.8578
|
0.8563
|
0.8670
|
0.8072
|
||||||||||||
|
2018年9月30日
|
0.8639
|
0.8577
|
0.8833
|
0.8483
|
||||||||||||
|
(2018年12月31日)
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8880
|
0.8616
|
||||||||||||
|
月底：
|
||||||||||||||||
|
2018年9月30日
|
0.8639
|
0.8577
|
0.8649
|
0.8491
|
||||||||||||
|
2018年10月31日
|
0.8835
|
0.8708
|
0.8836
|
0.8616
|
||||||||||||
|
2018年11月30日
|
0.8804
|
0.8797
|
0.8880
|
0.8706
|
||||||||||||
|
(2018年12月31日)
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8861
|
0.8731
|
||||||||||||
|
(一九二零九年一月三十一日)
|
0.8705
|
0.8760
|
0.8818
|
0.8669
|
||||||||||||
|
(一九二九年二月二十八日)
|
0.8759
|
0.8809
|
0.8880
|
0.8717
|
||||||||||||
|
2019年3月(至2019年3月27日)
|
0.8880 |
0.8841 |
0.8911 |
0.8782 |
||||||||||||
5
目錄
| B. |
資本化和負債
|
不適用。
| C. |
提供和使用收益的理由
|
不適用。
| D. |
危險因素
|
在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本年度
報告中的其他信息。如果發生這些風險，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到重大和不利的影響，因此，我們普通股的市場價格可能下降，你可能會損失全部或部分投資。本年度報告還包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素.見“前瞻性陳述”。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中所預期的結果大不相同，而
則不利。
與我們的財務狀況及需要額外資金有關的風險
我們有重大經營虧損的歷史，預計在可預見的將來將遭受重大和不斷增加的損失；我們可能永遠無法實現或保持盈利，投資者可能會損失他們的全部投資。
截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日，我們分別淨虧損890萬歐元、2420萬歐元和2980萬歐元。此外，截至2018年12月31日，我們的累計赤字為8，110萬歐元。
我們預計，我們的淨損失將增加，因為我們把IFX-1推進到更多的，以及更大的和後期的臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有使任何產品商業化，也沒有從產品銷售中產生任何收入，如果沒有實現足夠的產品銷售收入，我們可能永遠無法實現盈利。我們已將大量的財政資源和努力用於研究和開發，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們的淨虧損可能在每個季度和一年之間大幅波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們股東的權益和營運資本產生不利影響。
我們預計，如果我們：
| · |
繼續就我們的主要產品候選產品IFX-1開發和進行臨牀試驗，包括啟動我們正在進行的第二階段和
計劃的第三階段IFX-1用於HS、AAV和Pyoderma Gangraenosum，或PG的臨牀試驗，以及計劃在腫瘤學領域進行的第二階段研究；
|
| · |
為包括IFX-2在內的任何未來產品候選產品啟動並繼續開展研究、臨牀前和臨牀開發工作；
|
| · |
尋求確定更多的產品候選人；
|
6
目錄
| · |
尋求監管和市場批准，我們的產品候選人成功完成臨牀試驗，如果有的話；
|
| · |
今後建立銷售、分銷和其他商業基礎設施，使各種產品商業化，如果有的話，我們可以獲得營銷許可；
|
| · |
需要為臨牀開發和潛在的商業化生產大量的候選產品；
|
| · |
與戰略夥伴合作，優化IFX-1和IFX-2的製造工藝；
|
| · |
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
|
| · |
聘用和保留更多人員，如臨牀、質量管理和科學人員；以及
|
| · |
增加操作、財務和管理信息系統和人員，包括人員，以支持我們的產品開發，並幫助我們履行作為一家上市公司的
義務。
|
我們的盈利能力取決於我們創造收入的能力。我們不期望產生大量的收入
，除非和直到我們，或任何未來的合作者能夠獲得營銷批准，併成功商業化，我們的一個或多個產品候選人。成功的商業化將需要實現關鍵的里程碑，
包括完成IFX-1和任何其他產品候選人的臨牀試驗，為這些產品候選人獲得營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作者可能獲得營銷批准的產品，滿足任何售後要求，並從私人保險或政府付款人處獲得對我們產品的補償.由於這些活動的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數額，以及是否或何時可以實現盈利。我們和任何未來的合作者在這些活動中可能永遠不會成功，即使我們這樣做，或任何未來的合作者，我們可能永遠不會產生足夠大的收入，使我們能夠實現盈利。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。
我們預計，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年復一年地波動，其中許多因素是我們無法控制的。為了取得成功，我們需要從一家以研究和開發為重點的公司過渡到一家能夠從事商業活動的公司。我們可能會遇到意外的開支、困難、複雜和拖延，在這種過渡中可能不會成功。
我們如果不能成為並保持盈利，就會壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們籌集資本、支付股息、擴大業務、產品供應多樣化或繼續經營的能力。如果我們繼續象過去一樣遭受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。
我們將需要大量的額外資金，如果我們不能在需要時籌集資金，
我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發計劃或商業化努力。
開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。例如，在2017年12月31日終了的年份和2018年12月31日，我們分別為業務活動使用了1 220萬歐元和2 370萬歐元的淨現金，其中大部分與研究和開發活動有關。我們期望在我們正在進行的活動中增加我們的開支，特別是當我們開始新的臨牀試驗，開始新的研究和臨牀前開發努力，併為我們目前的產品候選人或任何未來的產品候選人，包括我們可能獲得的產品候選人，尋求營銷批准。特別是，我們將承擔大量費用，因為我們計劃在患有HS的患者中進行IFX--1的第三階段臨牀試驗，在AAV和PG中進行第二階段的臨牀試驗，繼續在臨牀前開發IFX-1和IFX-2的皮下製劑，並啟動新的研究和臨牀前開發工作。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷
批准，我們可能會招致與產品銷售、營銷、製造和分銷有關的大量商業化費用，因為這種銷售、營銷、製造和分銷不屬於未來合作者的責任範圍。此外，我們預期會招致與作為上市公司的運作有關的大量額外費用。因此，我們將需要獲得與我們的
繼續行動有關的大量額外資金。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或任何未來的商業化努力。
7
目錄
我們計劃將手頭的現金主要用於資助IFX-1的臨牀開發，用於治療HS、AAV和PG，以及用於其他
適應症和營運資金及其他一般公司用途。我們將需要花費大量的資金，以推動IFX-1在臨牀發展後期的發展，以及我們可能尋求開發的其他產品，包括IFX-2。雖然我們打算把重點放在開發IFX-1用於HS，包括新開始的皮下製劑IFX-1，AAV和PG，我們也正在評估IFX-1的一些額外的醫療適應症。作為一個
的結果，雖然我們可能會在IFX-1上為這些跡象作出大量的支出，但我們可能會在批准之前停止對某些或所有這類指標的開發努力(如果有的話)。然而，任何未來的發展活動，我們的管道
產品候選人將在很大程度上取決於臨牀和營銷成功的IFX-1在任何跡象。
我們現有的現金和現金等價物不足以資助我們計劃進行的所有努力，也不足以資助我們任何產品候選人的開發工作。因此，我們將被要求通過公共或私人股本發行、債務融資、基於特許權的融資、合作和許可
安排或其他來源獲得進一步的資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們無法按照我們可以接受的條件籌集足夠的資金和
，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止IFX-1或我們任何其他產品候選產品的開發或商業化，或可能完全停止運營。我們不能在必要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生不利影響。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠至少在今後24個月內為我們的業務開支和資本支出需求提供資金。不斷變化的情況，其中一些可能超出我們的控制範圍，可能導致我們比目前預期的更快地消耗資本，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的
資金。我們未來的資金需求，無論是短期的還是長期的，都將取決於許多因素，包括：
| · |
我們目前和未來的產品候選人，特別是IFX-1的臨牀試驗、研究和臨牀前開發工作的範圍、進展、時間、費用和結果；
|
| · |
我們追求的未來產品候選數量和指標以及它們的開發需求；
|
| · |
尋求監管批准的結果、時間和成本；
|
| · |
任何獲得市場營銷批准的產品候選人的商業化活動費用均不屬於任何未來合作者的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和商業規模製造能力的成本和時間；
|
| · |
競爭技術和市場發展的影響；
|
| · |
如果收到市場批准，收入，如果有的話，從商業銷售我們目前和未來的產品候選人；
|
| · |
我們的能力，以及任何合作、許可或其他安排的條件和時間；
|
| · |
隨着研究和開發活動的擴大，我們的員工數量增長和相關成本；
|
| · |
準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的費用，包括執行和維護與
知識產權有關的索賠的費用；以及
|
| · |
作為一家上市公司經營的成本。
|
8
目錄
籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。
我們預計，我們的開支將增加與我們計劃的業務。如果我們通過發行普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資金，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為共同股東的權利產生不利影響。此外，如果有債務融資，可能會產生固定的付款義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體
行動能力的限制性公約，例如增加債務、進行資本支出、設立留置權、贖回股份或宣佈紅利，這些都可能對我們經營業務的能力產生不利影響。此外，獲得資金可能需要我們管理層大量的時間和關注，並可能使他們的注意力不成比例地轉移到日常活動上，這可能會對我們管理層監督開發我們的
產品候選人的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能有
放棄對我們的技術、未來收入來源或產品候選者的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們不能在需要時籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來希望開發和推銷的產品的權利。
我們的經營歷史有限，沒有藥品商業化的歷史，這可能使我們難以評估我們未來的生存前景。
我們於2008年開始運作。到目前為止，我們的業務僅限於建立我們的公司，籌集資金，開發我們的專有抗C5a技術，確定和測試潛在的產品候選人，並對我們的領先產品候選產品IFX-1進行臨牀試驗。我們還沒有證明我們有能力成功地進行後期臨牀試驗，獲得營銷許可，製造商業規模的產品，或者安排第三方代表我們這樣做，或者進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，你應該考慮我們的前景，考慮到公司在發展初期經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段生物製藥公司。如果我們有更長的經營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，你對我們未來成功或生存能力的任何預測都不可能是準確的。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜、延誤和其他已知或未知的因素。我們最終需要從一家以發展為重點的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年內大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度期間的結果作為未來經營業績的指示。
匯率波動或放棄歐元可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大影響。
未來的潛在開支和收入可能發生或來自歐洲聯盟以外的國家，特別是美國。因此，我們的業務和股價可能受到歐元與其他貨幣，特別是美元匯率波動的影響，這也可能對我們報告的經營結果和各時期的現金流動產生重大影響。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。此外，一個或多個歐盟成員國放棄歐元可能導致在一個或多個歐盟成員國中重新引入個別貨幣，或在更極端的情況下導致歐盟解體。放棄歐元作為一種貨幣、一個或多個歐盟成員國退出歐洲聯盟或歐洲聯盟可能解體對我們的業務造成的影響是無法確切預測的，任何這類事件都可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大不利影響。
9
目錄
與產品候選產品的發現、開發和商業化有關的風險
我們的開發工作還處於早期階段，我們針對C5a
抑制的方法是新穎的，我們可能無法成功地開發和商業化任何產品的候選產品。
IFX-1是一種新型的治療性抗體，其潛在的治療作用尚未得到證實.目前還沒有經過批准的抑制C5a
活化的治療，因此，IFX-1的調節途徑可能會出現新的問題，可能導致發育或批准的延遲。我們的產品候選人可能不會在病人身上展示我們相信他們可能擁有的任何或全部的藥理學好處。我們還沒有成功，也可能永遠不會成功地證明這些或任何其他產品候選人在關鍵的臨牀試驗或獲得營銷批准之後的有效性和安全性。例如，
雖然我們已經在臨牀前研究和早期臨牀試驗中評估了IFX-1，但我們還沒有將IFX-1推進到第三階段的臨牀開發，也沒有獲得基於治療
方法銷售任何產品的監管批准。我們早期臨牀試驗的陽性結果不一定能預測我們正在進行的IFX-1臨牀試驗的結果。如果我們不能在我們的第二階段和第三階段的臨牀試驗中顯示出積極的結果，我們可能無法成功地開發、獲得監管批准並將IFX-1用於HS。
C5a抑制治療補體介導的自身免疫性和炎症性疾病尚未得到證實。這是一個未經證實的方法
治療HS，這是我們的領先指示IFX-1，AAV和PG。因此，我們把重點放在治療這些疾病上，可能不會開發出商業上可行的產品。此外，我們專有的抗C5a技術和致力於探索C5a抑制的
可能無法在任何指示中確定可行的額外產品候選物。如果我們的發展努力失敗，我們可能無法推進產品的開發，使產品商品化，籌集資金，擴大業務或繼續我們的業務。
我們在很大程度上依賴於我們領先產品候選產品IFX-1的成功，如果IFX-1沒有得到監管機構的批准或沒有成功商業化，我們的業務就會受到損害。
我們目前沒有被批准進行商業銷售的產品，也可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計，我們在未來幾年的努力和支出的很大一部分將用於IFX-1，這是目前我們在積極的臨牀開發中唯一的產品候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於IFX-1的成功開發、監管批准和商業化。我們不能肯定IFX-1將獲得監管批准或成功商業化，即使我們獲得監管批准的任何指示，部分
，因為IFX-1仍處於早期階段的臨牀發展，可能需要數年後，我們才能尋求監管批准IFX-1在任何指示。此外，我們可能無法成功地擴大IFX-1的批准範圍，如果
有任何其他跡象的話。如果我們被要求停止IFX-1的任何指示的開發，或者如果IFX-1沒有得到監管批准或未能獲得市場的重大接受，我們將被推遲許多年在我們的能力實現盈利能力，如果有。此外，我們開發更多產品候選產品的能力可能會受到很大阻礙。
臨牀失敗可能發生在任何階段的臨牀發展，我們的臨牀
試驗的結果可能不支持我們的建議的適應症，我們的產品候選。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功，我們不能肯定以後臨牀試驗的結果將複製先前臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。此外，在某一特定適應症的臨牀試驗中的成功並不能確保一個產品的候選產品在其他適應症中是成功的，甚至對於同樣的潛在疾病也是如此。製藥行業的一些公司，包括生物技術公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在較早的臨牀研究或臨牀試驗或其他相關適應症的後期試驗取得了有希望的結果之後，包括通過C5和C5a抑制控制補體活化的情況下，也是如此。例如，當我們行業中的其他人試圖開發C5a特異性抗體時，目前還沒有批准的抑制C5a的治療方法。除其他外，這些挫折是由於在進行臨牀試驗時所作的臨牀前發現和臨牀試驗中的安全或療效觀察，包括以前未報告的不良事件以及臨牀試驗調查人員所報告的缺乏療效和病人利益。尤其是針對C5a而不是
C5來控制補體激活的抗體的開發相對較新，目前還沒有專門針對C5a的批准的治療方法。因此，抑制C5a而不是C5，從而阻斷向C5aR和C5L2兩種受體的信號傳遞，可能會產生
不可預見的後果或負面結果，可能導致臨牀失敗或在我們的產品開發後期退出。臨牀試驗後期的候選產品可能無法顯示期望的安全性和
效能特性，儘管通過臨牀前和初步臨牀試驗取得了進展，原因有多種，包括患者羣體的差異、試驗方案的變化以及其他臨牀試驗中較大的、多中心的試驗的複雜性。例如，雖然我們在2017年對12名HS患者進行了IFX-1的II a期臨牀試驗，觀察到了積極的最終結果，但這種結果在今後的臨牀試驗中可能不具有統計意義，例如我們在HS中對IFX-1的
階段IIb試驗，這使病人接受了不同的試驗設計，並有了不同的病人羣體和終點。臨牀試驗未能達到預定終點可能導致我們放棄產品
候選或指示，並可能延遲任何其他產品候選產品的開發。任何延遲, 或終止，我們的臨牀試驗將推遲向FDA提交生物製劑許可證申請(BLA)、向EMA或其他相關外國監管機構銷售
授權申請或其他類似應用，並最終推遲我們將任何產品候選產品商業化和創收的能力。
10
目錄
我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人發現、開發或比我們更成功地將產品商業化，並減少或消除我們的商業機會。
新產品的開發和商業化具有很強的競爭力。我們期望，我們和任何未來的合作者將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的重大競爭，因為我們或任何未來的合作者可能在未來尋求開發或商業化我們的產品。例如，其他製藥公司可能會開始針對與IFX-1相同的適應症，包括HS、AAV或PG或我們可能針對的任何其他指標的產品候選產品進行開發。見“項目
4.有關公司的信息”-B.商業概況-競爭。如果IFX-1證明是有效的，並被批准用於對阿達利莫單抗沒有反應的患者，則
IFX-1可與阿達利莫單抗或目前正在HS開發並獲得批准的任何其他治療方法競爭。例如，在HS治療領域，除了adalimumab之外，IFX-1還可能與XBiotech公司正在開發的一種單克隆抗體bermekimab競爭。針對白細胞介素-1α，XBiotech最近完成了第二期臨牀試驗，以及Bimekizumab，一種阻斷白細胞介素-17AF的單克隆抗體，UCB製藥公司最近完成了第二期臨牀試驗，即單抗治療白細胞介素17A，諾華國際公司正在為此發起兩項第三階段的臨牀研究，古塞爾庫馬抗體，一種由詹森研究和開發公司開發的單克隆抗體，阻斷白細胞介素23，詹森目前正在為該抗體開展第二階段的研究，即INCB 54707，INTAL公司正在為此發起兩項第二階段的臨牀研究。此外，在AAV治療和HS
治療方面，IFX-1可能與Aavacopan競爭，avacopan是Chemocentryx開發的一種針對多種嚴重和罕見炎性疾病的C5aR抑制劑。雖然它的作用機制與IFX--1不同，但avacopan已經顯示了誘導AAV患者緩解的潛力，目前正在進行第三階段的臨牀試驗。ChemoCentryx最近宣佈打算在HS也開始開發。目前正在開發用於治療AAV的其他藥物，這些藥物可能在今後得到批准。如果批准用於治療AAV，IFX-1還將面臨來自現有治療方法的競爭，包括皮質類固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、黴酚酸酯或
rituximab。此外，其他以C5a為目標的製藥公司在開發中的幾個候選產品已經失敗或仍處於開發的早期階段，未來的開發尚不清楚。如果被批准用於治療PG，IFX-1
可能面臨來自目前使用的治療方法的競爭，如糖皮質激素、環孢素或其他免疫抑制療法。我們不知道任何C5或C5a或C5aR抑制劑正在開發中，用於治療PG。我們也不知道其他公司目前正在為美國或歐洲市場開發PG類藥物。因此，補體介導的治療方法，如庫利祖馬，目前仍然集中在C5的抑制。然而，隨着終末
補體激活區域的進一步發展，特別是如果ifx-1被批准商業化的話。, 我們的競爭對手可能尋求開發自己的產品候選人，以C5a為目標。
如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用較少、比我們或任何未來合作者可能開發的任何產品更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可以在我們或任何未來的合作者能夠獲得我們的批准之前，獲得FDA或其他市場的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們或任何未來的合作者能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。
11
目錄
與我們相比，我們的許多現有和潛在的未來競爭者在研究和開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得市場批准和銷售核準的產品方面擁有更多的財政資源和專門知識，並且可能能夠降低他們銷售產品的價格。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。較小或早期的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是如果是由大公司或通過與大公司和老牌公司的合作安排收購的話。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗的臨牀試驗場所和病人登記，以及獲取與我們的產品候選人的開發相輔相成或必要的技術。
如果我們的產品候選產品的臨牀試驗未能向FDA和其他監管機構令人滿意地證明安全性和
有效性，我們或任何未來的合作者在完成或最終無法完成這些產品候選產品的開發和商業化過程中可能會招致額外的費用或經歷延誤。
我們和任何未來的合作者，未經FDA的市場批准，不得在美國商業化、銷售、推銷或銷售任何產品候選人。外國監管機構，如EMA，也規定了類似的要求。我們和任何未來的合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的產品候選人在人類中的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。
我們的產品候選產品的臨牀開發很容易受到產品開發的任何階段固有的失敗風險的影響。
有可能，即使我們的一個或多個產品候選產品具有有益的效果，這種影響也不會在臨牀評估過程中由於各種因素中的一個或多個因素而被發現，包括大小、持續時間、設計、
測量、進行或分析我們的臨牀試驗。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明產品候選人的明顯積極效應大於實際的積極效應(如果有的話)。
同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到我們的產品候選人所造成的毒性或不可忍受性，或者錯誤地認為，我們的產品候選人是有毒的，或不能很好地容忍，而事實並非如此。在
，我們所有的產品候選人都處於開發或臨牀測試的早期階段。例如，IFX-1，我們的領先產品候選人，只完成了在2017年HS的初步階段IIa試驗，我們最近才完成了HS IIb階段試驗的
註冊。因此，如果有的話，我們的任何產品候選人可能要過幾年才能獲得監管機構的批准，而額外的臨牀試驗可能無法證明我們的明確適應症的安全性、有效性或耐受性。
任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都會給我們或未來的任何合作者帶來額外的成本，並損害我們從產品銷售、監管和商業化里程碑和特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們或今後的任何合作者被要求對我們的產品候選人進行額外的臨牀試驗或其他
測試，而不是我們或他們所設想的試驗和測試，如果我們或他們無法成功地完成我們的產品候選人的臨牀試驗或其他測試，或者這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或只是稍微有利的，或者與我們的產品候選人有關的不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可以：
| · |
招致額外的計劃外費用，包括與所需的額外臨牀試驗或臨牀前試驗有關的費用；
|
| · |
延遲獲得IFX-1或我們的任何其他產品的市場批准；
|
| · |
根本沒有獲得市場許可；
|
| · |
獲得批准的適應症或病人羣體，但不像預期或期望的那樣廣泛；
|
| · |
獲得包括重大使用或分銷限制或重大安全警告，包括裝箱警告在內的標籤的批准；
|
| · |
須接受額外的售後測試或其他要求；或
|
| · |
獲得市場批准後，必須將產品從市場上移除。
|
12
目錄
如果我們不能成功地完成我們的產品候選產品的臨牀試驗，並且不能證明
獲得監管機構批准來銷售我們的任何產品候選產品所必需的有效性和安全性，這將嚴重損害我們的業務。
我們的產品候選產品可能導致或被認為會產生不良副作用，或者具有其他
特性，這些特性可能會延遲或阻止它們的管理審批，限制已批准的標籤的商業特性，或者在市場批准後產生重大的負面後果(如果有的話)。
我們的產品候選引起的不良副作用可能導致我們或監管當局中斷、延遲或停止臨牀
試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA或類似的外國監管機構延遲、拒絕或撤銷監管批准。我們的臨牀試驗結果可以揭示一個高度和不可接受的嚴重程度
和發生率的副作用或意想不到的特點。此外，我們正在進行的和計劃中的用於HS的IFX-1臨牀試驗的許多患者患有嚴重的先前存在的疾病。雖然這種紊亂可能導致在試驗期間可能發現與IFX-1無關的嚴重不良事件，但這些事件可能造成負面的安全觀念，並在任何批准之後對IFX-1的市場接受產生不利影響。例如，在我們的IIa
和IIb臨牀試驗的IFX-1為HS，我們觀察到了幾個不良事件，即使他們被認為與IFX-1的使用無關的研究人員。
如果在我們的產品候選人的開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、機構審查委員會或IRBs、或我們進行研究的機構的獨立道德委員會、或數據安全監測委員會或DSMB，可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或
FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的產品候選的任何或所有針對性的適應症。副作用，無論是否與治療有關，也可能影響患者
招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，這些副作用可能沒有得到治療人員的適當承認或管理。我們期望有
培訓醫務人員使用我們的產品候選人，以瞭解我們的臨牀試驗和任何商業化的任何產品候選人的副作用簡介。在認識或管理我們產品候選者潛在的
副作用方面培訓不足可能導致病人受傷或死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，我們的產品候選產品的臨牀試驗是在一組已同意進入
臨牀試驗的仔細確定的患者中進行的。因此，我們的臨牀試驗，或任何未來合作者的臨牀試驗，都可能表明產品候選人的明顯的積極效應，如果有的話，這種效應大於實際的積極效應，或者
不能確定不良的副作用。如果在產品候選人批准後，我們或其他人發現該產品的效果不如以前所認為的那麼有效，或造成以前沒有確定過的不良副作用，則
可能發生下列任何一種不良事件：
| · |
監管部門可以撤銷對該產品的批准或者扣押該產品；
|
| · |
我們，或任何未來的合作者，可能需要召回該產品，或被要求改變該產品的使用方式或進行額外的臨牀試驗；
|
| · |
可對特定產品的銷售或製造工藝施加額外限制；
|
| · |
我們可能會受到罰款、禁制令或民事或刑事處罰；
|
| · |
管理當局可要求添加標籤説明，如“黑匣子”警告或禁忌；
|
| · |
我們或任何未來的合作者可能需要制定一份藥物指南，概述以前不明的副作用的風險，分發給
病人；
|
| · |
我們，或任何未來的合作者，可能被要求實施限制分配和使用的REMS，或者進行市場後研究或臨牀試驗；
|
| · |
我們或任何未來的合作者可能被起訴，並對病人造成的傷害承擔責任；
|
13
目錄
| · |
產品可能會變得不那麼有競爭力；
|
| · |
我們的名聲可能會受損。
|
任何這些事件都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股價產生負面影響。
我們的產品要麼是嵌合的，要麼是人源化的抗體蛋白，可以引起病人的免疫應答，從而產生針對這些治療蛋白的有害或中和抗體。
除了我們的產品候選產品所面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙之外，使用諸如嵌合或人源化的單克隆抗體等
蛋白，包括我們的產品候選品IFX-1和IFX-2，都可以引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白的抗體。這些
抗藥物抗體可能沒有作用，也可以中和蛋白質的有效性，或者要求使用更高劑量的藥物來獲得治療效果。從臨牀前甚至臨牀研究來看，是否會產生抗藥物抗體和它們的反應往往是無法預測的，而且它們的檢測或出現往往會被延遲。因此，中和抗體可能會在較晚的日期或與我們的產品候選人的病人長期接觸時檢測到，例如，在更長時間的臨牀試驗中，更長期的給藥後，可能會有
。在某些情況下，這種中和抗體的檢測甚至可以在關鍵的臨牀試驗完成之後發生。因此，無法保證在今後的臨牀試驗中或在較長的暴露時間(包括商業化後)不會檢測到
中和抗體。如果抗藥物抗體降低或中和我們產品候選產品的有效性，我們的任何產品候選產品的臨牀持續開發或市場批准可能會被推遲或阻止，即使我們的任何產品候選人獲得批准，他們的商業成功也可能受到限制，其中任何一個都會損害我們創造收入和繼續經營的能力。
即使我們為IFX-1和任何其他產品候選人完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，可能會妨礙我們或任何未來的合作者獲得我們的部分或全部產品候選產品商業化的批准。作為一個
的結果，我們不能預測何時或是否，以及在哪些地區，我們，或任何未來的合作者，將獲得營銷批准，使一個產品的候選產品商業化。
產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷均受FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。我們和任何未來的合作者都不得在美國或其他國家推銷我們的產品候選人，除非我們或他們獲得FDA的批准或美國以外適用的管理當局的營銷批准。我們的產品候選產品正處於不同的開發階段，並面臨藥物開發中固有的失敗風險。我們沒有為在美國或任何其他地區的任何產品候選人提交申請或獲得營銷批准。我們的經驗有限，在進行和管理必要的臨牀試驗，以獲得營銷
批准，包括FDA批准的BLA。此外，目前還沒有針對C5a抑制的產品候選產品的監管批准歷史。此外，雖然我們打算將HiSCR作為我們計劃中的IFX-1臨牀試驗的主要終點，我們認為這是一個基於adalimumab批准的臨牀接受的終點，但不能保證FDA或類似的外國監管機構會允許我們這樣做。此外，HiSCR響應
是一個主觀終點，如果研究人員確定AN計數減少了50%或更高(沒有從基線上增加膿腫或引流瘻管計數)，則可證明這一點。因此，
ifx-1的調節途徑是新的，可能會出現不可預見的問題或延誤。
無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果獲得批准，可能需要許多
年，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀和臨牀前數據，並向管理當局提供每種治療指徵的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得銷售批准，還需要向管理當局提交關於產品製造過程的信息
，並對生產設施進行檢查。FDA或其他監管機構可能確定，我們的產品候選產品是不安全和有效的，只有適度的
有效，或有不良或非預期的副作用，毒性或其他特性，我們無法獲得市場許可，或防止或限制商業用途。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在藥物候選人臨牀發展過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制，或者是批准後的承諾，使得批准的產品不具有商業可行性。FDA、EMA或任何類似的外國監管機構可能因許多原因推遲、限制或拒絕批准IFX-1，包括：
14
目錄
| · |
我們可能無法證明IFX-1是安全和有效的治療我們的有針對性的跡象，使FDA，EMA或類似的
外國監管機構滿意；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求在批准之前或作為批准後承諾，在已進行
或計劃進行的試驗或非臨牀研究之外，對IFX-1進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究，這將增加我們的成本，延長IFX-1的開發時間；
|
| · |
我們臨牀試驗的結果可能不符合FDA、EMA或類似的外國監管機構要求的市場營銷批准的統計或臨牀意義的水平；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施，包括指定的臨牀終點，例如在我們計劃的IFX-1用於HS的臨牀試驗中使用HiSCR；
|
| · |
在臨牀項目中研究的人羣可能不夠廣泛或具有代表性，無法確保我們尋求批准的全部人羣的安全；
|
| · |
我們保留進行臨牀試驗的合同研究組織或CRO，可能採取我們無法控制的行動，對我們的臨牀試驗產生重大不利影響；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不會發現來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據足以證明IFX-1的臨牀
和其他好處大於其安全風險；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構不得接受在臨牀試驗場所生成的數據；
|
| · |
如果我們的BLA在提交時得到諮詢委員會的審查，FDA可能很難及時安排諮詢委員會會議，或者
諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或者建議FDA作為批准的條件，進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，對批准的標籤或
分佈和使用限制的限制；
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能需要制定風險評估和緩解戰略(REMS)，作為批准的條件；
|
| · |
fda、epa或類似的外國監管機構可能會發現我們的第三方製造商(
)的製造工藝或設施方面的缺陷，包括不遵守現行良好製造做法或cgmp；或
|
| · |
FDA、EMA或類似的外國監管機構可以改變各自的審批政策或採用新的法規。
|
在製藥業正在開發的大量藥物中，只有一小部分結果是向林業發展局提交一份BLA，而批准商業化的則更少。此外，即使我們確實獲得IFX-1市場的監管批准，任何這樣的批准都可能會受到指定用途或患者羣體的限制，我們可能會對這些產品進行市場推廣。因此，即使我們能夠獲得必要的資金，繼續資助我們的發展計劃，我們不能保證IFX-1將成功開發或商業化。
15
目錄
此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與這些服務有關的補償。在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，一個
首席調查員，可能包括由於與我們的財務關係，有利益衝突，影響了對研究的解釋。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的
數據的完整性，而臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致FDA或其他監管機構(視情況而定)推遲批准或拒絕我們的營銷申請，並最終導致拒絕批准我們的一個或多個產品候選人。
任何拖延或未能獲得必要的批准都會對我們或未來任何合作者從特定產品候選人那裏產生收入的能力產生不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
如果我們在臨牀試驗中登記病人遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會延遲或受到其他不利影響。
我們將被要求確定和登記足夠數量的HS，AAV和PG患者，我們計劃在這些適應症中進行IFX-1
的臨牀試驗。其中一些是罕見的疾病指徵或指徵，病人相對較少。由於許多潛在參與者可能不符合
的資格，因為他們已經在接受經批准的藥物治療，或者正在參加其他臨牀試驗，因此試驗參與者的註冊可能在今後的試驗中受到限制。如果我們無法找到和登記足夠數量的合格患者參加這些臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續FDA、EMA或其他外國監管機構對
ifx-1或我們所追求的任何其他產品候選產品的臨牀試驗。
病人登記受其他因素影響，包括：
| · |
被調查疾病的嚴重程度；
|
| · |
臨牀試驗方案的設計；
|
| · |
病人人數和性質；
|
| · |
有關審判的資格標準；
|
| · |
被試產品候選人的感知風險和利益；
|
| · |
產品的安全性和耐受性；
|
| · |
近距離和可供預期病人使用的臨牀試驗地點；
|
| · |
提供相互競爭的療法和臨牀試驗；
|
| · |
臨牀醫生和病人對正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的認識，包括護理標準和可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥；
|
| · |
努力促進臨牀試驗的及時註冊；
|
| · |
醫生轉介病人的做法；及
|
| · |
我們在治療期間和治療後對病人進行充分監測的能力。
|
此外，治療這些疾病的專科醫生數量有限，主要的臨牀中心集中在少數幾個地理區域。我們也可能會遇到困難，以確定和登記這類患者的一個階段的疾病，適合我們正在進行的或未來的臨牀試驗。此外，發現和
診斷病人的過程可能費用高昂。我們不能為我們的任何臨牀試驗登記足夠數量的病人會導致嚴重的延誤，或者可能要求我們放棄一個或多個臨牀試驗。
16
目錄
即使我們的產品候選人之一獲得了營銷許可，它也可能無法達到醫生、病人、第三方付款人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，我們可能無法產生可觀的收入或盈利。
即使IFX-1或我們的任何其他產品的候選產品得到了適當的營銷和銷售監管機構的批准，它也可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人的充分市場接受。一般説來，即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生也往往不願意將他們的病人從現有的治療方法(如用於治療HS的adalimumab)中轉移。此外，病人往往適應他們目前正在接受的治療，除非他們的
醫生建議改變治療，或者由於缺乏現有療法的償還費用，他們必須改變治療。adalimumab是唯一被批准用於治療HS的藥物，即使我們能夠獲得IFX-1治療HS的市場批准，我們也可能無法成功地説服醫生或病人從adalimumab轉向IFX-1。此外，我們可能面臨醫學界對靶向C5a抑制終末補體活化的有效性的缺乏接受，而針對C5的作用在臨牀實踐中已經得到很好的證實。此外，如果我們不能證明，或者如果IFX-1被認為沒有有效的持續時間，包括與現有的HS治療相比，IFX-1可能不會被醫生或病人接受。IFX-1的作用持續時間僅在預期的時間內被研究，而不是我們在未來可能進行的任何關鍵的III期臨牀試驗的預期持續時間。在短期臨牀試驗中所見的效果可能不會在以後的時間點或較大的臨牀試驗中複製。此外，即使我們能夠向FDA和其他監管機構證明我們的產品候選人的安全性和有效性，醫學界的安全問題也可能阻礙市場的接受。此外，對於我們最初的有針對性的適應症，包括HS、AAV和
PG的潛在患者人數相對較少。這可能會影響採用率，因此，市場接受我們的產品候選人，如果獲得批准，可能會比預期慢得多。
教育醫學界和第三方付款人瞭解我們產品候選人的利益的努力可能需要大量的
資源，包括管理時間和財政資源，而且可能不會成功。如果我們的任何產品候選人獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受水平，我們可能不會產生很大的收入，我們可能無法盈利。我們的產品候選產品的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於多個因素，包括：
| · |
產品的有效性和安全性；
|
| · |
與競爭療法相比，該產品具有潛在的優勢，儘管在達到或超過臨牀試驗終點方面取得了成功；
|
| · |
任何副作用的發生率和嚴重程度；
|
| · |
該產品是否根據醫生治療指南指定為第一、第二或第三線治療；
|
| · |
我們的能力，或任何未來合作者的能力，提供產品的銷售，以具有競爭力的價格；
|
| · |
與其他治療方法相比，該產品的使用方便；
|
| · |
目標病人是否願意嘗試，醫生是否願意開處方；
|
| · |
限制或警告，包括產品經批准的標籤中所包含的分配或使用限制；
|
| · |
強大的銷售、營銷和分銷支持；
|
| · |
對該產品的有針對性的適應症的護理標準的變化；以及
|
| · |
政府付款人、管理下的照護計劃和其他第三方付款人的保險範圍和補償的可得性和金額。
|
如果我們的任何產品候選人，如果獲得批准，沒有找到市場接受將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的資金。
17
目錄
即使我們或任何未來的合作者能夠將
我們或他們開發的任何產品的候選產品商業化，該產品也可能受到不利的定價規則或第三方支付保險和補償政策的限制，其中任何一種都可能損害我們的業務。
為其病情提供醫療的病人通常依靠第三方付款人償還與其治療有關的全部或部分
費用。因此，我們的能力，以及任何未來合作者的能力，使我們的任何產品候選人商業化的能力將在一定程度上取決於這些產品
和相關治療的保險和補償將在多大程度上從第三方支付者，包括政府衞生行政部門和公共或私營醫療保險公司獲得。第三方支付者決定他們將覆蓋哪些藥物，並確定
報銷級別。我們不能確定IFX-1或我們的任何產品候選人都能得到補償.此外，我們也不能確定，如果批准的話，較不充分的償還政策不會減少對我們產品的需求或我們可以收取的價格。新批准的孤兒疾病產品的保險範圍和報銷狀況尤其不確定，如果不能獲得或維持對IFX-1或任何
其他產品的充分保險和補償，可能會限制我們創收的能力。
如果沒有覆蓋和補償，或者只有有限的水平才能得到補償，我們，或者任何未來的合作者，
可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們或任何未來的合作者建立或維持足以實現我們或其投資的充分回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策，產品的承保範圍和補償可能與
付款人大不相同。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用我們的產品提供科學和臨牀的支持，而不保證保險範圍和足夠的補償將在第一次得到一致的應用或獲得。
與新批准的藥物的第三方支付範圍和報銷有關的不確定性很大。各國對新藥的市場批准、定價和報銷情況差別很大。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或
產品許可證批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作者可能會獲得某一特定國家的產品的銷售許可，但隨後會受到價格管制的限制，推遲該產品的商業發行，可能會有很長的時間，這可能會對我們在該國銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會妨礙我們或任何未來合作者收回我們或他們對一個或多個產品候選人的投資的能力，即使我們的產品
候選人獲得營銷批准。
美國和其他地方的醫療保健行業都非常注重控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的保險範圍和報銷額來控制成本，這可能會影響我們或未來任何合作者的能力，使我們的產品能夠盈利。
這些付款人可能不會認為我們的產品(如果有的話)具有成本效益，我們的客户或任何未來的合作者可能得不到保險和補償，也可能不足以使我們的產品(如果有的話)在競爭的基礎上銷售。成本控制計劃可能導致我們，或任何未來的合作者，降低我們，或他們，為產品制定的價格，這可能導致低於預期的產品收入。如果我們的
產品的價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款者沒有提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利的前景將受到影響。
在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面也可能出現延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的
跡象更為有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。例如，償還率可能因產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同。償還率也可以根據已為較低成本的藥品規定的償還
水平計算，也可以納入其他服務的現有付款中。
18
目錄
此外，越來越多的第三方支付者要求更高水平的證據，證明新的
技術的好處和臨牀結果，並對收費價格提出質疑。我們不能肯定我們或任何未來的合作者將任何產品候選人的保險範圍商業化，如果有的話，償還率將是足夠的。此外，如果對目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的法律作了修改，則藥品產品的淨償還額可能會進一步減少。如果我們或任何未來的合作伙伴不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們的任何產品候選人的保險和適當的付款率，就會嚴重損害我們的經營成果、我們為使產品商業化所需的資金籌措能力和我們的整體財務狀況。
如果任何產品責任訴訟成功地針對我們或任何我們的合作伙伴，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選人的商業化。
我們面臨着產品責任訴訟的固有風險，這與在重病患者中測試我們的產品候選人有關，如果我們的產品候選人得到管理當局的批准並在商業上引進，我們將面臨更大的風險。我們的臨牀試驗參與者、
病人、保健提供者或其他使用、管理或銷售我們未來批准的產品的人可能會對我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任。
如果我們的任何產品候選人被批准進行商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因病人使用或濫用我們的產品或其他公司分發的任何類似產品而引起的疾病或其他不良影響而受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。
雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不能完全涵蓋我們可能承擔的潛在責任。
任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使是對我們有利的解決辦法，也可能是相當大的。我們將需要擴大我們的保險範圍，如果我們商業化任何產品，獲得營銷批准。此外，
保險日益昂貴。如果我們不能以可接受的費用維持足夠的保險範圍，或以其他方式防止可能的產品責任索賠，就會阻止或抑制我們產品候選產品的開發、商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們目前沒有針對我們的產品
候選人的營銷、銷售或分銷基礎設施。如果我們無法單獨開發我們的銷售、營銷和分銷能力，或者通過與營銷夥伴的合作，我們將無法成功地將我們的產品候選人商業化。
我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力，並且在我們的
機構內有限的銷售或營銷經驗。如果我們的任何產品候選人獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和輔助分銷能力的銷售和營銷組織，使任何這樣的候選人商業化，或者將
這一職能外包給第三方。這兩種選擇都是昂貴和耗時的。這些費用中的一部分或全部可能發生在我們的產品候選人(包括我們的首席候選人IFX--1)批准之前。此外，我們可能無法在美國、歐洲或其他目標市場僱用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場有足夠專門知識的銷售隊伍。這些風險可能特別明顯，因為我們的
集中在我們的初步跡象的HS和AAV的IFX--1，其中每一個是一個疾病的相對較少的病人。在開發我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷
能力方面的任何失敗或延誤都會對IFX-1和其他未來產品候選產品的商業化產生不利影響。
關於我們現有和未來的產品候選人，我們可以選擇與擁有直接銷售力量
和已建立的分銷系統的第三方合作，以擴大或替代我們自己的銷售力量和分銷系統。我們的產品收入可能低於我們直接銷售或銷售任何批准的產品。此外，我們獲得的任何收入將全部或部分取決於這些第三方的努力，這些努力可能不成功，而且一般不在我們控制範圍之內。如果我們不能以可接受的條件達成這些安排，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化。如果我們不能成功地將任何經批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到損失，我們可能會遭受重大的額外損失。
19
目錄
我們可能會花費有限的資源來追求某一特定的產品候選人或指示，而
未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。
我們的財政和管理資源有限，因此，我們打算把重點放在為我們認為最有可能成功的具體
跡象開發產品候選人，因為它們在市場認可和商業化的潛力方面都是最有可能成功的。因此，我們可能放棄或推遲與其他產品候選人或其他可能具有更大商業潛力的
跡象尋求機會。
我們的資源分配決定可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。
我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選人，可能無法產生任何商業上可行的產品候選者。如果我們不準確地評估某一特定產品候選人的商業潛力或目標
市場，我們可以通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，如果在這種情況下，我們保留產品候選人唯一的開發和商業化權利會更有利。
臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會招致額外的費用，或在完成IFX-1或我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化過程中遇到延誤，或最終無法完成。
IFX-1和其他我們可能開發的產品的失敗風險很高。不可能預測
ifx-1何時或是否在人體內被證明是有效和安全的，或將獲得治療HS、AAV和PG或其他新適應症的監管批准。此外，在監管機構批准IFX-1、任何未來的
適應症或我們尋求開發的任何未來產品候選產品之前，我們將被要求進行廣泛的臨牀試驗，以證明安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要許多年才能完成，其結果本身也不確定。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現良好，但卻未能獲得藥品的銷售批准。
我們可能會在監管審批過程中或由於監管審批過程中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延誤或阻止我們的
從監管機構獲得營銷批准或將IFX-1或任何未來產品候選產品商業化的能力，其中包括：
| · |
監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的調查人員在預期的試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
|
| · |
對我們的產品候選人的臨牀試驗可能產生負面或非決定性的結果，包括未能證明統計意義，我們可能決定或
調控者可能要求我們進行更多的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃；
|
| · |
我們的產品候選人可能有不良的副作用或其他意想不到的特點，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會
暫停或終止審判；
|
| · |
我們的第三者承辦商可能未能及時或根本不遵守規管規定或履行合約義務；及
|
| · |
監管機構或機構審查委員會可能要求我們或我們的調查人員出於各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求或發現參與者正面臨不可接受的健康風險。
|
如果臨牀試驗被我們、正在進行這種試驗的
機構的機構審查委員會、這種試驗的數據安全監測委員會或林業發展局或其他管理當局中止或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素，包括不按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由林業發展局或其他管制當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，導致實行臨牀擱置等因素而暫停或終止臨牀試驗，意外的安全問題或不良副作用，未能證明使用藥物的益處，改變政府規章或行政行動，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面出現延誤，我們產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中產生藥品收入的能力將被推遲。此外，在完成臨牀試驗方面的任何拖延都將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並危及我們開始藥品銷售和產生
收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致拒絕監管批准。
20
目錄
我們的產品開發成本將進一步增加，如果我們遇到測試或市場批准的延誤。臨牀試驗的重大拖延也可以縮短我們可能有專有權使我們的產品候選人商業化的任何時期，或允許我們的競爭對手在我們成功地使我們的
產品候選品商業化之前將藥品推向市場，並損害我們成功地使其商業化的能力。
我們正在評估在HS和其他
適應症中為IFX-1指定孤兒藥物的申請，但我們可能無法獲得任何這樣的指定或保持與孤兒藥物地位有關的利益，包括市場排他性，即使這一指定被授予。
我們正在評估在HS和其他適應症中為IFX-1指定孤兒藥物的申請，我們可能會為我們正在開發的其他臨牀前產品選擇尋求孤兒藥物指定
。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定在FDA審查和批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短
的時間。雖然我們正在評估在HS和其他適應症中指定孤兒藥物的申請，但不能保證我們將獲得這樣的指認，特別是在HS，因為林業發展局最近在處理這類應用的方法方面有了新的發展。此外，取得孤兒藥物的一種指示，並不意味着我們將能夠獲得這樣的指定為另一種指示。我們不打算在歐洲聯盟的HS中為IFX-1尋求孤兒藥物
的指定，因為我們不期望達到人口標準。
如果經FDA指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的某一特定活性成分(br})的第一批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括BLA，為了銷售相同的藥物，為了相同的適應症連續七年，除非在有限的情況下，如食品和藥物管理局認定，孤兒藥物專賣權持有人沒有證明它能夠保證有足夠數量的孤兒藥物，以滿足病人對指定藥物的疾病或條件的需要。同樣，如果FDA得出結論，後一種藥物在臨牀上優於其他藥物，則FDA隨後可以批准一種具有相同活性的藥物，用於同一情況。這意味着後一種藥物更安全、更有效，或者對病人的護理作出了重大貢獻。即使我們從FDA那裏獲得IFX-1的孤兒藥物認證，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒指示的營銷批准
的人，因為與開發藥品有關的不確定因素，因此，如果另一家公司獲得批准，如果另一家公司對同一種藥物和同樣的條件獲得批准，則IFX-1的批准可能會被阻止7年。如果我們確實獲得了在美國的獨家銷售權，如果我們尋求批准一項比孤兒指定的指示更廣泛的指示，它們可能是有限的，如果食品和藥品管理局後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品滿足有關病人的需要，則可能會丟失。此外，排他性可能不能有效地保護產品不受
競爭的影響，因為不同的藥物具有不同的活性成分，可以在相同的條件下批准，同一種藥物可以被批准用於不同的適應症，然後在我們批准的指示中使用標籤外的藥物，對於同樣的情況，不同的藥物
可能已經被批准並可在商業上使用。
即使我們獲得fda批准的IFX-1或我們的任何其他產品候選人，我們可能永遠不會獲得批准或商業化我們的產品以外的美國。
為了在美國以外地區銷售任何經批准的產品，我們必須建立和遵守其他國家在臨牀試驗設計、安全性和有效性方面的許多不同的監管要求。如果得到有關政府當局的批准，我們期望在歐洲和美國以外的司法管轄區推廣IFX-1，部分原因是歐洲的病人人數比美國大。在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受，在一個國家的管制
批准並不意味着在任何其他國家將獲得管制批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。
尋求外國監管批准可能導致重大延誤，困難和成本對我們來説，可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或阻止IFX-1或我們的任何其他產品候選人在這些國家的引進。此外，如果我們獲得必要的批准，我們預計將面臨與在外國經營有關的各種風險，包括：
21
目錄
| · |
外國的不同監管要求；
|
| · |
所謂平行進口的潛力，即當地賣方面對當地高或更高的價格時，選擇從外國
市場進口貨物(價格低或低)，而不是在當地購買；
|
| · |
關税、貿易壁壘、價格和外匯管制及其他監管要求的意外變化；
|
| · |
經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是外國經濟和市場；
|
| · |
外國償還、定價和保險制度；
|
| · |
對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；
|
| · |
外國税收，包括扣繳工資税；
|
| · |
外幣波動，可能導致業務費用增加，收入減少，以及發生在另一個國家經商的其他義務；
|
| · |
外國業務人員配置和管理方面的困難；
|
| · |
在勞工動亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
|
| · |
根據1977年“外國腐敗行為法”或類似的外國條例可能承擔的責任；
|
| · |
挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不尊重和保護與美國同等程度的知識產權的外國；
|
| · |
任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺；以及
|
| · |
包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
|
如果我們或我們的合作伙伴不遵守監管要求或獲得和保持所需的批准，我們的目標市場將被減少，包括如果我們無法在歐洲推廣IFX-1來治療HS，我們實現我們產品候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。
我們受到廣泛的政府管制，如果不遵守這些條例，可能會對我們的業務和業務產生重大的不利影響。
在批准任何產品之前和之後，我們和我們的供應商、合同製造商和臨牀調查員都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管，其中包括測試、製造、質量控制、臨牀試驗、售後研究、標籤、廣告、促銷等。分銷、進出口、政府定價、價格報告和退税要求。不遵守適用的要求可能導致下列一項或多項行動：警告信；意外支出；批准或拒絕批准產品候選人方面的拖延；產品召回或扣押；生產或臨牀試驗中斷；操作或銷售限制；禁令；刑事檢控和民事或刑事處罰，包括罰款和其他罰款；不利的宣傳；以及擾亂我們的業務。此外，政府對可能違反這些法律的行為進行調查，將需要我們花費大量資源，面對不利的宣傳和可能對我們的業務造成的破壞，即使我們最終被發現沒有違法行為。
22
目錄
獲得FDA、EMA或其他監管機構批准我們的產品候選人需要大量的時間、精力和財政
資源，而且可能會受到預期的和不可預見的延誤，而且不能保證我們的任何產品候選人都能及時獲得批准，如果有的話。FDA、EMA或其他監管機構可能會認定，我們的數據不足以批准我們的產品候選產品，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究或與化學、製造和控制有關的額外工作。如果要求我們進行額外的試驗，或對我們的產品候選產品進行超出我們目前打算供監管機構批准的其他測試，如果我們不能成功地完成我們的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些
和其他試驗或測試的結果不能證明有效或引起安全關切，我們可能面臨大量的額外開支，在為我們的產品候選人獲得營銷批准方面可能會被推遲，或者永遠不會獲得營銷批准。
在產品獲得營銷授權後，我們還需要遵守廣泛的政府監管要求。管理監管機構可能需要進行可能對產品的商業可行性產生負面影響的營銷後研究。一旦進入市場，一種產品可能會與先前未被發現的不利影響聯繫在一起，並且/或可能產生製造困難。由於任何這些或其他問題，一個產品的監管審批可能會被撤銷，這可能會損害我們的業務和經營結果。
我們目前和將來與美國和其他地方的第三方支付人、保健專業人員和
客户的關係可能直接或間接地受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生付款透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法和
條例的約束，這可能會讓我們受到嚴重的懲罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人的推薦、推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和將來與保健專業人員、第三方支付人和客户的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和條例的影響，包括但不限於“聯邦反Kickback法規”和“聯邦民事虛假索賠法”，這可能會限制我們進行臨牀研究、銷售和銷售的商業或財務安排和關係，以及我們獲得營銷許可的任何藥物的銷售。此外，我們還可能受到聯邦政府、美國各州和我們在其中開展業務的外國轄區的透明度法律和耐心隱私監管的約束。可能影響我們運作能力的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例包括：
| · |
“聯邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止個人和實體故意直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供
報酬，以誘使或獎勵，或作為交換條件，將個人轉介或購買，任何商品或服務的命令或建議，這些商品或服務可以在聯邦和州的醫療保健計劃(如醫療保險和醫療補助)下支付
。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。此外，幾個法院對“規約”的意圖要求的解釋是，如果涉及薪酬的任何安排的目的之一是促使轉介聯邦醫療保險公司，則違反了“反Kickback規約”。此外，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠；
|
| · |
聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括但不限於“聯邦民事虛假索賠法”(可通過民事舉報人或準公民訴訟予以執行)，以及民事罰款法，對明知而提出或導致提交的個人或實體處以刑事和民事處罰，向聯邦政府，包括聯邦醫療保險和
醫療補助方案，提出虛假或欺詐性的付款要求，或作出虛假陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務；
|
| · |
1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)規定，除其他外，實施欺騙任何醫療福利方案的計劃或就醫療事項作出虛假陳述，應負刑事和民事責任。類似於“聯邦反Kickback規約”，個人或實體不需要實際瞭解規約，也不需要知道違反規約的具體意圖；
|
23
目錄
| · |
經2009年“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，其中規定了被覆蓋的保健提供者、保健計劃和保健票據交換所及其創建、接收和接收的業務夥伴的義務，為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體維護或傳送可單獨識別的健康信息，以保障個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸；
|
| · |
“醫生支付陽光法”，根據經“保健和教育和解法”修正的“病人保護和平價醫療法案”第6002條，或統稱為“平價醫療法案”，及其實施條例，其中要求指定的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商，並根據“醫療保險”予以支付，“醫療補助”或“兒童健康保險計劃”，除具體例外情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心或合作醫療中心報告與支付或其他“價值轉移”給醫生有關的信息，其定義包括醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫，以及教學醫院和適用的製造商，每年在每個日曆年第90天之前向醫師及其直系親屬所持有的合作醫療所有權和投資權益報告。所有這類報告的資料均可公開查閲；及
|
| · |
類似的國家和外國法律法規，如國家反回扣法和虛假債權法，可適用於銷售或營銷安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠；要求製藥公司遵守制藥行業自願遵守指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南的州和外國法律，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者支付的款項；要求藥品製造商向醫生和其他保健提供者或營銷支出報告與付款和其他價值轉移有關的信息的州和外國法律；以及關於某些
情況下健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且常常不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。
|
努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例可能涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例，包括我們與醫生和其他保健提供者的關係，其中一些人可能建議、購買或開出
ifx-1，如果獲得批准，可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或案例法或其他保健法律和條例。
如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括(但不限於)損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府保健方案之外，如醫療保險和醫療補助，附加的報告要求和監督，如果我們成為一個公司誠信協議或類似的協議，以解決指控不遵守這些法律和削減或重組我們的
業務，這可能會對我們的業務產生重大的不利影響。如果發現任何醫生或其他保健提供者或實體不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府保健項目之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。
最近頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得IFX-1的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和管理方面的修改和擬議的改革
，這可能會阻止或推遲對IFX-1的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何我們獲得營銷批准的產品候選人的能力。
24
目錄
在美國和其他地方的決策者和付款人中，很有興趣促進保健
系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，奧巴馬總統簽署了“平價醫療法案”，這是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐、欺詐和濫用的補救措施，為醫療和健康保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税收和費用，並實施更多的醫療政策改革。“平價醫療法案”對我們潛在產品候選人的重要規定如下：
| · |
生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體的年度、不可扣減的費用，在這些實體之間按其在某些政府保健項目中的市場份額分攤；
|
| · |
製造商必須根據“醫療補助藥品退税計劃”支付的法定最低迴扣分別為
品牌和非專利藥品平均製造商價格的23.1%和13.0%；
|
| · |
擴大醫療欺詐和濫用法律，包括“虛假索賠法”和“反Kickback規約”，其中除其他外，包括新政府的調查權力和加強對不遵守規定的處罰；
|
| · |
一項新的醫療保險部分D覆蓋差距折扣方案，其中製造商必須同意在保險空白期內向合格受益人提供50%的可適用品牌
藥品的銷售點折扣，作為製造商的門診藥品在醫療保險D部分下支付的條件；
|
| · |
將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理護理組織的個人發放的涵蓋藥品；
|
| · |
擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向其他個人提供醫療補助保險，從而有可能增加製造商的醫療補助退税責任；
|
| · |
將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理護理組織的個人發放的涵蓋藥品；
|
| · |
擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向其他個人提供醫療補助保險，從而有可能增加製造商的醫療補助退税責任；
|
| · |
擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
|
| · |
聯邦公開支付計劃及其實施條例的新要求；
|
| · |
一項新的要求，即每年向醫生報告製造商和分銷商提供的藥品樣本；以及
|
| · |
一個新的以病人為中心的結果研究所，監督，確定優先事項，並進行比較臨牀效果研究，併為
這類研究提供資金。
|
“平價醫療法案”的一些規定尚未得到充分執行，而某些條款則受到司法和國會的挑戰，以及特朗普政府試圖廢除或取代“平價醫療法”某些方面的努力。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放寬“平價醫療法案”規定的某些要求。同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分“平價醫療法案”的立法。雖然國會尚未通過廢除法案，但2017年的減税和就業法案包括了一項廢除自2019年1月1日起生效的條款，“平價醫療法案”對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議規定推遲執行某些ACA規定的費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，以及根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，對非豁免醫療設備徵收醫療器械消費税。國會可考慮其他立法，以廢除或取代“平價醫療法案”的內容。雖然我們無法預測對“合理醫療費用法”或其他聯邦和州改革努力的任何修改的最終內容、時間或效果，但我們繼續評估經修正或取代的“平價醫療法”將對我們的業務產生的影響。在今後的幾年裏，政府的衞生項目可能會有更多的立法和管理上的變化，這可能會對製藥公司和我們的藥品候選人的成功產生重大影響。
25
目錄
此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括自2013年4月1日起，每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額減少2%，並由於隨後對該法令的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2025年。奧巴馬總統簽署了2012年的“美國納税人救濟法案”，該法案除其他外，進一步減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療資金的額外削減，這可能會對我們的藥品的客户產生實質性的不利影響，如果獲得批准，並相應地對我們的金融業務產生不利影響。
我們預計，“平價醫療法案”以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還款項的減少，都可能導致來自
私人付款人的付款類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的藥物商業化。
已提出立法和管理建議，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和推廣活動。此外，最近還進行了幾次國會調查，並提出了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與
製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險下的藥品費用，並改革政府方案藥品報銷方法。在聯邦一級，國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物
產品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、限制某些產品的獲取和銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對
ifx-1的營銷批准會產生什麼樣的影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA批准程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的藥品標籤、營銷後測試和
其他要求的限制。
即使我們，或任何未來的合作者，為我們的產品候選人獲得市場許可，
我們的產品的批准條件和正在進行的監管可能限制我們如何製造和銷售我們的產品，這可能損害我們的創收能力。
一旦獲得了營銷批准，已批准的產品及其製造商和營銷人員將受到持續的審查和
廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作者都必須遵守任何我們或他們獲得營銷許可的產品候選人的廣告和促銷要求。與
有關處方藥的宣傳通信受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們和任何未來的合作者將無法推廣我們開發的任何未經批准的標識或用途的
產品。
26
目錄
此外，核準產品的製造商和這些製造商的設施必須符合食品和藥品管理局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合現行的良好製造做法，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄、文件和報告要求的維護。我們，我們的合同製造商，任何未來的合作者和他們的合同製造商，都可能受到FDA的定期未經通知的檢查，以監測和確保遵守cgmp。
因此，假設我們或任何未來的合作者獲得對我們的一個或多個產品候選人的營銷批准，我們和任何未來的合作者，以及我們和他們的合同製造商將繼續在遵守法規的所有領域，包括製造、生產、產品監督和質量控制方面花費時間、金錢和精力。
美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在美國以外，國際業務一般受政府廣泛的價格管制和其他市場管制的限制。在許多國家，如歐洲聯盟國家，處方藥的定價受制於不同的價格控制機制，往往是國家衞生系統的一部分。其他國家允許公司自行確定醫療產品的價格，但監督和控制公司的利潤。與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在某些國家獲得補償或定價批准，我們或任何未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果無法償還我們的產品，或者在範圍或數量上有限，或者如果價格設定在不令人滿意的水平，我們的業務就會受到損害。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們對產品
候選產品收取的費用，我們認為，歐洲聯盟日益強調控制成本的舉措已經並將繼續對我們產品候選產品的定價和使用施加壓力。因此，鑑於HS和AAV的目標市場相對較小，我們最初表示在歐洲聯盟和美國以外的其他地方使用IFX-1，對這類產品候選人的任何減少償還可能不足以使我們產生商業上合理的收入、
和利潤，並會對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。
我們的任何產品候選人，如果我們或任何未來的合作者在未來獲得市場營銷
批准，都可能受到營銷後的限制或退出市場，如果我們或他們，我們或任何未來的合作者，可能會受到重大處罰，不遵守法規要求，或者
我們，或他們，在批准後，我們的產品會遇到意想不到的問題。
我們的任何產品候選人，或任何未來的合作者，都將受到FDA的不斷要求和審查，包括獲得市場營銷批准的產品，以及生產
工藝、審批後的研究和措施、此類產品的標籤、廣告和促銷活動等。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應維護
記錄和文件有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了產品候選產品的營銷批准，該批准也可能受制於可能銷售產品
的指定用途的限制，或受批准條件的限制，包括實施REMS的要求。
FDA、EMA和其他監管機構也可能對昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和
監督實施要求，以監測產品的安全性或有效性。FDA和其他機構，包括司法部，密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣，以確保它們的製造，
營銷和分發只為批准的標誌，並根據批准的標籤的規定。FDA對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或任何未來的合作伙伴不銷售我們的任何產品候選產品，而我們或他們僅因其批准的適應症而獲得市場批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或強制執行行動。違反聯邦藥品管理局和與推廣和宣傳處方藥有關的其他法規，可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法(包括“虛假索賠法”)的調查或指控。
27
目錄
此外，後來發現我們的產品或其製造商或
製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
| · |
限制這類產品的生產；
|
| · |
限制這類產品的標識或銷售；
|
| · |
限制產品分配或使用；
|
| · |
進行營銷後研究或臨牀試驗的要求；
|
| · |
警告信或無名稱信件；
|
| · |
產品退出市場；
|
| · |
拒絕批准我們提交的待批准的申請或對已批准的申請的補充；
|
| · |
召回產品；
|
| · |
對第三方支付人承保範圍的限制；
|
| · |
罰款、歸還或支配利潤或收入；
|
| · |
暫停或撤銷銷售許可；
|
| · |
拒絕允許進口或出口產品；
|
| · |
扣押產品；或
|
| · |
禁止或判處民事或刑事處罰。
|
與我們依賴第三方有關的風險
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的生意就會受到損害。
我們不獨立地對我們的任何產品候選人進行臨牀試驗。我們依靠第三方，如合同研究組織或CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查員來進行這些臨牀試驗，並期望這些第三方對我們開發的任何其他產品候選人進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同。我們可能無法訂立其他安排，或以商業上合理的條款作出安排。此外，當一個新的合同研究機構開始工作時，有一個自然的
過渡時期。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀發展時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，雖然我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的議定書、法律和規章要求以及科學標準進行。例如，儘管CRO有義務對我們的一名產品候選人進行試驗，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，不同國家的FDA、EMA和其他可能的其他監管機構要求我們遵守通常稱為良好臨牀做法或GCPs的要求，以便進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的
結果可信和準確，並確保各項權利，審判參與者的完整性和保密性得到保護。林業發展局和歐洲聯盟內的管理機構和其他管理機構通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員、臨牀試驗場和IRBs來執行這些GCPs。如果我們或我們的第三方承包商不遵守適用的gcp，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，並且
fda或其他監管機構可能要求我們在批准我們的產品候選之前進行更多的臨牀試驗，這將推遲營銷審批過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或其他監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCPs。我們還需要註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府支持的數據庫上，例如在美國的ClinicalTrials.gov
，在一定的時間範圍內。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。
28
目錄
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的僱員，除了根據我們與這些承包商的協議提供給我們的補救辦法外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源用於我們正在進行的發展項目。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能妨礙他們將適當時間用於我們的臨牀項目的能力。如果這些第三方，包括臨牀
調查人員，未能成功地履行其合同職責，未達到預期的最後期限，或未能按照監管要求或我們所述的協議進行臨牀試驗，我們可能無法獲得或延遲獲得我們產品候選人的營銷批准。如果出現這種情況，我們將無法或可能延遲成功地將我們的產品候選產品商業化。在這種情況下，我們的財務結果和我們尋求開發的任何產品候選人的商業前景都可能受到損害，我們的成本可能增加，我們產生收入的能力可能會被推遲、削弱或取消贖回權。
我們受到製造風險的影響，使用第三方來製造我們的產品
候選人可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品、產品或必要數量的風險。
我們不擁有或經營生產臨牀或商業數量的產品候選產品的生產設施，而
我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴第三方供應IFX-1.我們目前的戰略是將我們的產品候選產品和產品的所有制造外包給第三方，同時在我們的內部製造過程中進行某些質量控制測試。
我們的產品製造過程是複雜的，高度監管的，並受到多種風險。生產
生物製劑的過程，如IFX-1，極易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作人員的錯誤、產量不一致、產品
特性的可變性和擴大生產過程的困難而造成產品損失。即使與正常生產過程稍有偏離，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的產品候選產品或我們產品候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他
污染物，則可能需要長時間關閉這些製造設施，以調查和補救
污染。此外，我們已生產和儲存供以後使用的產品候選品可能會退化、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能使受影響的產品候選人不再適合其在臨牀試驗或其他開發活動中的預期用途。如果缺陷產品的候選產品不能及時替換，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，這可能會對此類產品候選產品的價值
產生不利影響。
我們目前聘請第三方製造商提供IFX--1的最終藥物配方，正在我們的臨牀
試驗中使用。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商誰可以製造IFX-1，我們可能會招致額外的成本和延誤，以確定和資格的任何這樣的替換。我們最近聘請了一家新制造商為臨牀供應IFX-1.我們不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的替代供應安排。如果我們不能確保必要的這些安排，就會對我們完成產品候選產品開發的能力產生重大的不利影響，或者，如果獲得批准，我們將其商業化的能力將受到嚴重的不利影響。在擴大到商業數量或優化工藝和IFX-1配方方面可能存在困難，而
製造的成本可能會令人望而卻步。
即使我們能夠與第三方製造商建立和維持協議，對第三方製造商的依賴也會帶來我們無法控制的額外風險，包括：
| · |
依賴第三方進行生產過程開發、法規遵守和質量保證；
|
29
目錄
| · |
額外擴大或優化工藝所需的新設備和設施的費用和驗證；
|
| · |
不符合cGMP和類似的國外標準；
|
| · |
由於第三方的能力和時間限制，對供應的限制；
|
| · |
目前從單一或單一來源供應商購買的零部件缺乏合格的備用供應商；
|
| · |
由於我們無法控制的因素，第三方可能違反制造協議；以及
|
| · |
第三方可能終止或不續訂製造協議，在對我們來説昂貴或不方便的情況下，以及我們獲得
替代供應的能力。
|
如果我們不保持我們的關鍵製造關係，我們可能找不到替代製造商或發展我們自己的製造
能力，這可能會延誤或削弱我們的產品獲得監管批准的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法與他們就對我們有利的條款和條件達成協議，在新的設施合格並在FDA和其他外國監管機構登記之前，可能會有很大的延遲。此外，製造設施的改變包含固有的風險，通常被視為製造過程中的一項重大變化，因此必須進行可比性研究，以確保以前建立的製造工藝與新建立的製造工藝之間的可比性，從而可能造成藥品供應方面的延誤，或，如製造的藥物產品不具可比性，則有需要與該等不可比較的藥物產品進一步進行臨牀前及或臨牀研究，而該等非可比藥物產品亦可由任何規管機構在檢討有關的可比性資料後施加。
我們參與生產過程，在我們自己的實驗室內進行關鍵的質量控制測試，我們持有“
製造商許可證”，從而監督整個製造過程，我們有責任確保我們業務的這一部分也按照GMP標準運作。此外，我們目前持有進口許可證。
因此，我們僱用生產過程中的關鍵人員，如質量保證主管，製造主管，和合格的人。
因此，我們的實驗室和質量控制系統以及相關文件和人員也經常受到政府
檢查，以確保遵守GMP準則，並維持我們的製造和進口許可證。與這些活動有關的風險可能會對我們實現預期臨牀發展時間表
的能力產生不利影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景，包括但不限於以下風險：
| · |
生產活動中關鍵人員的流失可能導致對我們的藥物候選人的製造和釋放測試出現重大延誤，更換這些人員可能會耗費時間，並會給我們帶來額外的費用；
|
| · |
在釋放測試中的錯誤或不當行為可能導致錯誤的結果，可能導致生產的藥品產品被錯誤地拒絕釋放，或錯誤地接受功能失調的藥物產品，從而導致數據和試驗結果是錯誤的和可能被錯誤解釋的；以及
|
| · |
不充分的GMP遵守可能導致由於對監管
機構的檢查而暫時或永久喪失製造或進口許可證。
|
我們的第三方製造商或我們可能無法遵守適用於IFX-1和生物製品的cGMP監管要求，
包括FDA的藥品cGMP條例的適用條款、質量體系條例或QSR中所體現的設備cGMP要求，或美國以外類似的監管要求。如果我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、扣押或自願召回產品候選品、限制操作和刑事起訴，其中任何一項都會對我們產品的供應產生重大影響。此外，我們的第三方製造商和供應商，我們受到fda和
其他地方監管機構的不時檢查。如果我們的第三方製造商和供應商或我們未能通過此類檢查並以其他方式令人滿意地完成fda對我們產品
候選產品的審批制度，可能導致採取管制行動，如頒發fda 483份觀察通知、警告信或禁令或喪失經營許可證。此外，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例，如果不遵守這些法律和條例，就可能造成與民事或刑事罰款有關的重大費用和對此類第三方的處罰。根據管制行動的嚴重程度，我們的藥品和包裝及其他服務的臨牀或商業供應可能會中斷或受到限制，這可能對我們的業務產生重大的不利影響，包括我們的臨牀研究活動，以及我們開發產品候選人和在批准後推銷產品的能力(如果有的話)。
30
目錄
如果我們的候選產品的任何第三方製造商不能增加我們產品候選產品的
生產規模和/或提高其生產的產品產量，那麼我們的產品製造成本可能會增加，商業化可能會被推遲。
為了生產足夠的數量來滿足臨牀試驗的需求，如果獲得批准，IFX-1
或我們正在籌備中的任何其他產品的商業化或我們可以開發，我們的第三方製造商將被要求增加他們的生產和優化他們的生產過程，同時保持產品的質量。
向更大規模的生產過渡可能是困難的或昂貴的。此外，由於擴大或優化製造、供應和填充過程，我們在製造過程中的任何索賠都可能導致需要獲得
管理批准。如果我們的第三方製造商不能優化生產工藝以提高產品候選產品的產量，或者無法在保持產品質量的同時生產更多的產品候選產品，那麼我們可能無法滿足臨牀試驗或市場需求的需求，從而降低我們的盈利能力。難以實現商業規模的生產或生產優化
或需要額外的監管批准，結果可能會對我們的業務和經營結果產生重大的不利影響。
我們期望建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。
我們期望尋找一個或多個合作者來開發和商業化我們的一個或多個產品候選人。可能的合作者可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們從外國監管機構獲得產品候選人的營銷批准，我們可以與國際生物技術公司或製藥公司建立戰略關係，使這類產品候選人在美國境外商業化。
在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議的協作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括：我們的產品候選人與競爭的產品候選人的潛在差別、臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或類似的外國監管當局批准的可能性以及任何此類批准的監管途徑、該產品的潛在市場，生產和向病人交付產品的成本和複雜性以及相互競爭的產品的潛力。協作者還可以考慮替代產品
的候選產品或技術，以獲得可用於協作的類似指示，以及這種協作是否比與我們合作的產品候選人更具吸引力。如果我們選擇自己增加開支來資助
發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的
產品候選人或將他們推向市場並創造產品收入。
合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，這可能導致未來潛在合作者的數量減少。我們未來達成的任何協作協議都可能限制我們進行
潛在協作或以其他方式開發指定產品候選產品的能力。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。
31
目錄
如果我們不能這樣做，我們可能不得不限制我們尋求合作的產品候選人的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加開支，自費從事發展或商業化活動。
如果我們與第三方合作開發我們的產品候選人並使之商業化，我們在這些產品候選人方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。
我們希望保持現有的合作，並加入更多的合作，以開發和商業化的
，我們的某些產品候選人和在某些地區。如果我們加入額外的合作，我們將有限的控制資源的數量和時間，我們的合作者將致力於我們的產品候選人的開發或
商業化。我們能否從這些安排中獲得收入，將取決於任何未來的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。此外，{Br}任何未來的合作者都有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協定，包括供資義務。
涉及我們的產品候選者的協作帶來了許多風險，包括以下幾個方面：
| · |
協作者在確定他們將適用於這些合作的努力和資源方面有很大的酌處權；
|
| · |
合作者不得按預期履行其義務；
|
| · |
合作者不得追求我們的產品候選人的開發和商業化，也不得根據臨牀試驗結果、合作者的戰略重點的變化或現有資金或外部因素，例如收購，選擇不繼續或更新開發或商業化方案，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
|
| · |
合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄產品候選品，重複或
進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
|
| · |
合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品候選人競爭的產品；
|
| · |
擁有一個或多個產品的營銷和分銷權的合作者不得為這類產品或
產品的銷售和分銷投入足夠的資源；
|
| · |
與合作者的分歧，包括對包括商業祕密和知識產權在內的所有權、合同解釋或優選的發展方向的分歧，可能導致產品候選產品的研究、開發或商業化的拖延或終止，可能導致我們對產品候選人承擔更多的責任，或者
可能導致訴訟或仲裁，任何訴訟或仲裁都是費時費力的；
|
| · |
合作者可能不適當地維護或捍衞我們的知識產權，或利用我們的專有信息，導致可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
|
| · |
合作者可能侵犯、濫用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的
責任；
|
| · |
可能終止合作，如果合作終止，則可能需要更多的資本，以進一步開發適用的
產品候選人或使其商業化；以及
|
| · |
合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。如果我們的任何未來合作者參與到一個商業組合中，它可以決定推遲、減少或終止我們授權給它的任何產品的開發或商業化。
|
32
目錄
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護知識產權和專有反C5a技術的能力。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得、維護、保護和執行專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護、維護和執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，從而對我們的業務和實現盈利的能力產生不利影響。為了保護我們的專利地位，我們在美國和與我們的新產品候選人有關的某些國家提出了專利申請，這對我們的業務很重要。專利申請和批准過程昂貴且耗時，我們可能無法提出和起訴所有必要或可取的專利
申請，並以合理的費用或及時獲得和維護已頒發的專利。
如果我們獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和使類似或相同的技術和產品商業化。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，也可能無法充分保護我們的
權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、承包商和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些當事方中的任何一方都可能違反協議，在專利申請提出之前披露此類產出，這可能危及我們尋求和獲得專利保護的能力。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。
生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值可能是不確定的。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的技術或產品候選人，或有效地阻止其他人將競爭性技術和產品候選產品商業化。此外，在專利申請
中聲稱的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大大縮小，其範圍可以在發佈後重新解釋。即使我們的專利申請作為專利發放，它們也不能以一種為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式提供任何競爭優勢的形式發佈。例如，不能保證我們已頒發的專利包含和待決的專利申請，當
被授予時，要求的範圍足以涵蓋所有被指控為我們產品候選生物相似的抗體。此外，不能保證我們已頒發的專利不會在美國專利和商標局、外國專利局或法院訴訟中受到質疑，如果任何此類質疑獲得成功，我們發佈的專利申請的範圍可以被限制，以不包括被指控是我們產品的生物相似的候選產品的抗體。此外，美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。此外，外國的法律不能像美國法律那樣保護我們的權利。例如，包括歐洲等重要商業市場在內的各個法域的專利法比美國法律對人體處理方法的專利性限制更多。
我們未來的一些專利、專利申請和其他知識產權可能與第三方共同擁有。如果我們不能獲得任何這樣的第三方共同所有者對此類專利或專利申請或其他知識產權的利益的獨家許可，這種共同所有者可能能夠將他們的權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭的產品和技術。此外，我們將需要任何這樣的共同所有者的合作，我們的專利，以強制執行這些專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們。此外，我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法確定在開發和商業化活動中發明的可專利方面，以免對其獲得
專利保護為時已晚。因此，我們可能會錯失加強專利地位的潛在機會。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
33
目錄
我們的專利涉及我們專有的反C5a技術，可能會受到第三方的質疑、縮小、規避和失效。
我們的任何專利都可能被第三方質疑、縮小、規避或失效。就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發不是決定性的，我們的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。我們可能會受到第三方的預發行，將先前的技術提交給USPTO，或者
參與反對、衍生、撤銷、複審、事後授權和黨派間審查，或干涉程序，挑戰我們的專利權利或其他人的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方使我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，我們可能必須參加USPTO宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權或授予後的質疑程序，例如外國專利局的反對、發明的質疑優先權或其他可專利性的特徵。這種挑戰可能導致喪失專利權利、喪失排他性或專利索賠被縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止其他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制對我們的技術和產品的專利保護的
期限。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的費用，並需要我們的科學家和管理層的大量時間。
此外，我們的競爭對手和其他第三方也可以通過以非侵權的方式開發類似的或替代的
技術或產品來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，提供類似IFX-1或其他產品候選產品的好處，但使用的技術不屬於我們的專利保護範圍。我們的競爭對手也可以尋求批准銷售任何認可產品的非專利版本，在尋求這種批准時，可以聲稱我們的專利是無效的、不可執行的或不被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或主張我們的專利，或兩者兼而有之，包括對專利侵權提起訴訟。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不能執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式進行競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍可能無法提供保護，使之不受競爭產品或工藝的影響，足以實現我們的業務目標。如果我們對產品候選者的專利和專利申請提供的專利保護不足以阻礙這種競爭，我們成功地將產品候選人商業化的能力就會受到負面影響，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們不能確定我們是第一個在我們的專利或專利申請中提出反C5a技術的，或者我們是第一個申請專利保護的。
假設可專利性的其他要求得到滿足，目前第一個提出專利申請的人通常有權獲得
專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明的人有權獲得這項專利。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，在
美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在我們的專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。同樣，我們也不能確定，我們可以向其許可或購買專利權的各方是第一個提出有關要求的發明，或者是第一個為其申請專利保護的當事方。如果第三方在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中的發明提出專利申請，這些第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利主張所涵蓋的任何主題事項的人。如果第三方在2013年3月15日之後提出此類申請，則可由這些第三方在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。
34
目錄
專利申請過程面臨許多風險，不能保證
我們將成功地獲得我們申請的專利。
待決的專利申請不得對在此類申請中使用所要求的技術的第三方強制執行，除非和
，直到專利從這類申請中發出為止。專利申請過程受到許多風險和不確定因素的影響，不能保證我們或我們的任何未來發展夥伴將通過獲得和捍衞專利成功地保護我們的
產品候選人。這些風險和不確定性包括：
| · |
美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利
過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，競爭對手可能比其他競爭者更早進入市場；
|
| · |
專利申請的範圍可以在專利發佈前大幅度縮小，其範圍可以在發佈後重新解釋；
|
| · |
專利申請不得導致頒發專利；
|
| · |
可頒發或許可的專利可被質疑、無效、修改、撤銷、規避、縮小、被認定不可強制執行或以其他方式不能提供任何競爭優勢；
|
| · |
我們的競爭對手，其中許多擁有大得多的資源，其中許多在競爭技術上作了重大投資，可能會尋求或已經獲得限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們的潛在產品候選產品的能力的專利；
|
| · |
美國政府和國際政府機構可能面臨很大壓力，要求限制美國國內和國外的專利保護範圍，使其獲得證明是成功的疾病治療，這是一項關於全世界衞生問題的公共政策問題；以及
|
| · |
美國以外的國家的專利法對專利權人的優惠可能不如美國法院支持的專利法，這使外國競爭對手有更好的機會創造、開發和市場競爭的產品候選人。
|
上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和
前景產生重大不利影響。
保護我們的知識產權和我們的專有反C5a
技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維持專利保護和商業祕密保護我們的產品候選人的組成、用途和結構，用於製造它們的方法，相關的治療目標和相關的治療方法，以及成功地捍衞這些專利以應對潛在的第三方挑戰。我們保護我們的產品候選人不被第三方未經授權地製造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在何種程度上擁有涉及
這些活動的有效和可執行的專利的權利。
美國專利條約組織或美國的法院或其他事實審判者，或任何相應的外國國家專利局或法院或其他事實審判者，無法確保某項索賠是否符合所有可申請專利的要求。雖然我們的C5a抑制劑組合包括我們自己針對C5a
抑制劑的三個專利申請系列和相關的使用方法，但我們無法預測在我們的專利或專利申請中、在未來的許可專利或專利申請中或在第三方專利中可能允許或強制執行的索賠的範圍。
我們不能保證我們的任何專利申請都是可專利的，包括我們現有的專利、出版物或其他披露，或作為專利頒發。此外，鑑於美國、歐洲和其他國家專利法的不同，例如有可申請專利的寬限期和可被視為現有技術，我們不能就我們在美國或其他司法管轄區的待決和未來專利申請可能提出的任何索賠的範圍作出任何保證。同樣，我們不能保證任何可能在第三方發起的程序中倖存的索賠要求的範圍，即質疑我們在美國或其他司法管轄區的專利和專利申請的可專利性、有效性或可執行性。任何這樣的挑戰，如果成功，可能限制我們的產品候選人的專利保護和/或實質上損害我們的業務。
35
目錄
未來保護我們的所有權的程度是不確定的，因為法律手段只提供有限的保護，不可能充分保護我們的權利，也不允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
| · |
我們可能無法產生足夠的數據來支持專利申請，以保護我們的一個或多個項目的全部發展，包括
我們的HS計劃；
|
| · |
有可能我們的一項或多項待決專利申請不會成為已頒發的專利，或者該專利將不足以保護我們的
技術或產品，為我們提供商業上可行的產品的基礎，或為我們提供任何競爭優勢；
|
| · |
如果我們的待決專利申請作為專利頒發，則第三方可以根據美國或外國的法律，以不違反、無效或不可強制執行的方式對這些申請提出質疑；或
|
| · |
如獲批出，我們所持有的專利可能無效或不能強制執行。
|
此外，如果我們無法為我們的產品候選者獲得和維持專利保護，或在這種專利保護到期的情況下，通過進一步開發後續產品或候選產品來擴大我們的投資組合可能不再具有成本效益。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
獲得和維護我們的反C5a技術的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。
專利和申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用必須在專利和申請期內分幾個階段支付給美國專利貿易組織和美國以外的各種政府專利機構。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守程序、文件、費用支付和其他類似規定的
號。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或
專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。我們可能簽訂某些許可協議，在這些協議中我們將無法維護或起訴組合中的專利，因此必須依賴第三方來遵守某些要求。如果我們或我們未來的許可人不保護我們的專利組合，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。
此外，在準備或提交我們的專利或專利申請方面可能存在形式上的缺陷，或者將來可能出現這種缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、索賠範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，就可能減少或取消這類權利。如果我們目前或未來的任何合作伙伴、合作者、被許可人或許可人不完全合作或不同意我們對任何專利權的起訴、維護或強制執行，就可能損害這種
專利權。如果在我們的專利或專利申請的形式、準備、起訴或強制執行方面存在重大缺陷，這些專利可能是無效的和/或不可執行的，而這些申請絕不會產生有效的、可執行的專利。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
36
目錄
專利條款可能不足以保護我們在產品候選人上的競爭地位，需要足夠的時間，如果我們不能根據“哈奇-瓦克斯曼修正案”和類似的非美國法律獲得保護，將專利期限延長到我們的每一個產品候選人，我們的業務可能會受到重大損害。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期一般在專利提出後20年，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這類
候選人的專利可能在這類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠和持續的專利保護，不足以排除其他人將類似於我們產品的產品
商業化。
根據FDA批准我們產品的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利
可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(稱為“Hatch-Waxman修正案”)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期限延長。“Hatch-Waxman修正案”允許專利
期延長至五年，涵蓋已批准的產品，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項專利，只有涉及批准藥品、使用方法或者製造方法的專利申請可以延期。在歐洲，對受基本專利保護的醫藥產品的有效成分或有效成分的組合，最多可獲得五年半的補充保護，如果存在有效的營銷授權(這必須是將該產品作為藥用產品投放市場的第一個授權)，並且該產品尚未成為補充保護的對象。但是，如果我們不能在適用的
期限內申請，或者在相關專利到期之前申請，或者不滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，擴展的長度可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或任何此類延長的
期限低於我們的要求，我們可以強制執行該產品的專利權的期限將被縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們從適用產品中獲得的收入可能會減少，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
美國和其他司法管轄區對專利法的修改可能會削弱一般專利的價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。
正如其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。
在生物製藥業獲得和執行專利涉及技術和法律複雜性，因此費用昂貴、耗時和固有的不確定性。美國最近的專利改革立法，包括“萊希-史密斯美國發明法案”或“美國發明法案”，可能會增加這些不確定性和成本。“美國發明法”於2011年9月16日簽署成為法律，許多實質性修改於2013年3月16日生效。“美國發明法”對美國專利法進行了部分改革，將美國專利制度從“發明第一”制度改為“第一發明人提出文件”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了一種授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們在2013年3月16日後提出的申請在美國獲得專利保護的能力。
此外，“美國發明法”制定了新的程序，以質疑在美國頒發的專利的有效性，包括批准後審查和政黨間審查程序，一些第三方一直在利用這一程序取消選定的或所有競爭對手頒發的專利申請。對於申請生效日期為2013年3月16日或以後的專利，第三方可在自專利簽發之日起9個月內提出申請。如果專利在2013年3月16日前生效，則可在專利簽發後立即提交當事人之間的複審申請。當事人間複審的請願書
可以在申請批地後複審申請的9個月期限屆滿後提交，有效申請日期為2013年3月16日或以後。授予後複審程序可以任何無效為由提起，而各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。USPTO的這些對抗性訴訟在美國聯邦法院的訴訟中沒有對美國專利的有效性進行推定，並且使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授予後審查或各方間審查程序中使美國專利失效比在美國聯邦法院的訴訟中無效更為容易。如果我們的任何專利在這樣的USPTO程序中受到第三方的質疑，沒有任何
保證我們或我們的許可人或合作者將成功地捍衞該專利，這將導致被挑戰的專利權的喪失。
37
目錄
此外，最近法院在以下案件中作出裁決：分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，BRCA 1-&BRCA 2基遺傳癌症試驗專利訴訟，Promega公司訴Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH訴Janssen Biotech，Inc.。縮小了一定情況下的專利保護範圍，在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們未來獲得專利的能力越來越不確定之外，這兩件事的結合也給一旦獲得的專利的價值造成了不確定性。
取決於美國國會、美國法院、USPTO和其他國家的相關立法機構的未來行動，有關專利的法律和條例可能會發生不可預測的變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們今後可能獲得的現有專利和專利的能力。美國或其他司法管轄區對專利法的任何修改都會損害我們保護IFX-1和其他產品候選者的能力，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。
我們可能無法在全世界執行我們的知識產權。
在全世界所有國家對我們的產品候選人提出、起訴、維持、執行和辯護專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國以外的國家少。在某些國家，特別是在發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會提出涉及我們產品候選人的要求。
此外，我們保護和執行我們的知識產權的能力可能會受到美國和外國知識產權法未預料到的變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律沒有提供與美國和歐洲法律相同的知識產權保護。許多公司在某些外國法域保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國和其他發展中國家在內的一些國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權的強制執行。這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或盜用我們的其他知識產權。例如，許多外國都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明，競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，而且還可以將侵權產品出口到我們有專利保護的管轄區，
如果我們的能力，以執行我們的專利，以停止侵權活動是不夠的。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以防止它們競爭。
我們可以許可專利權的協議也許不能給予我們足夠的權利，使我們能夠繼續執行我們的許可專利，或為聲稱這些專利無效(或控制強制執行或抗辯)的任何索賠在所有有關法域的要求可能不同的情況下進行辯護。
在美國或外國司法管轄區執行我們的專利權的程序，不論是否成功，都可能導致大量費用，並使我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移。此外，這種程序可能使我們的專利面臨被狹義地失效或解釋的危險，使我們的專利申請面臨不頒發
的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠要求。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算保護我們在主要市場上為我們的產品候選者提供的知識產權，但我們不能確保我們將能夠在我們可能希望推銷我們的產品候選人的所有管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
38
目錄
其他人可能要求擁有我們的知識產權和專有的反C5a
技術，這可能使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響。
第三方可對我們或未來許可人的一個或多個知識產權、專利或其他所有權或其他知識產權提出所有權要求。第三方可對我們提起法律訴訟，並尋求金錢賠償和/或禁止對受影響的產品進行臨牀試驗、製造和銷售。雖然我們目前不知道第三方對我們的專利或其他知識產權提出任何主張或主張，但我們不能保證第三方不會對任何這類專利或其他知識產權提出主張或利益。如果我們參與任何訴訟，就會消耗我們很大一部分資源，並使我們的技術和管理人員的努力大大分散。如果任何這些行動是成功的，除了任何潛在的
損害賠償責任，我們可能需要獲得許可證，以繼續生產或銷售受影響的產品，在這種情況下，我們可能需要支付大量的版税或授予我們的專利交叉許可。然而，我們不能向您保證，任何這樣的許可都將以可接受的條件獲得，如果有的話。最終，我們可能會被阻止使產品商業化，或者因為專利侵犯或侵犯其他知識產權而被迫停止我們業務的某些方面。此外，知識產權訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定因素的影響，包括證人的行為和可信度以及任何不利方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能需要專家就專家可能合理地不同意的技術事實作證。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們因侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權而被起訴，這種訴訟可能代價高昂，耗費時間，並可能阻止或拖延我們開發或商業化我們的產品候選產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、銷售和銷售產品的能力，而不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他所有權。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利和未決專利申請，涉及化合物、製造化合物的方法和/或用於治療我們正在開發的產品候選產品的疾病適應症的方法，這些方法或方法可能涵蓋我們的產品候選或補充抑制的方法。如果發現任何第三方專利或專利申請涉及我們的產品候選人或他們的使用或製造方法，或我們的補充抑制方法，我們可能無法自由地按計劃生產或銷售我們的產品候選產品，除非獲得許可，而許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，或者根本沒有。
在生物技術和製藥業中有大量知識產權訴訟，我們可能成為涉及我們產品候選人知識產權的訴訟或其他敵對程序的當事方，或受到這種訴訟或威脅，包括對美國專利貿易組織的干涉和授予後程序。可能有第三方專利或專利申請，對材料、配方、製造方法或與我們產品的組合、使用或製造有關的處理方法提出索賠。由於專利申請可能需要數年時間才可發出，所以現時可能會有一些待決的專利申請，日後可能會導致我們的產品申請人可能被控侵犯專利。此外，第三方將來可能獲得專利，並聲稱使用我們的
技術侵犯了這些專利。因此，第三方可以根據現在或將來出現的知識產權向我們提出侵權要求。知識產權訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定因素的影響。製藥和生物技術工業產生了大量的專利，包括我們在內的工業界參與者可能並不總是清楚，哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利所提供的保護範圍須由法院解釋，而且解釋並不總是一致的。如果我們因專利
侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法要麼不侵犯相關專利的專利要求，要麼證明專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。
證明無效是困難的。例如，在美國，證明無效需要提供明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能被轉用於進行這些程序，這會大大損害我們的業務和業務結果。此外，我們
可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。
39
目錄
如果我們被發現侵犯、濫用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造或使侵權產品的候選產品或產品商業化。或者，我們可能需要從這些第三方獲得許可證，以便使用侵權技術和
繼續開發、製造或商業化侵權產品的候選產品或產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術；另外，它還可以包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭能力的條款。
此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被發現對金錢損害負責，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，就會阻止我們將產品的候選產品商業化，或迫使我們停止一些可能會損害我們業務的業務活動。聲稱我們盜用了任何第三方的商業機密或其他機密信息，可能對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到第三方的指控，聲稱我們的僱員或我們盜用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權和專有的反C5a技術。
我們的許多現任和前任僱員以及我們的現有和前任僱員，包括我們的高級管理人員，曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。雖然我們試圖確保我們的僱員在其工作中不使用其他人的專有信息或知識，但我們可能會受到指控，稱我們或這些僱員使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以捍衞這類索賠。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這種知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可，才能使我們的技術或產品商業化。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與開發知識產權的僱員、顧問和承包商執行將這種知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法執行與事實上開發我們自己知識產權的每一方的這種協議，或者這種協議可能被違反或被指控無效，這可能導致由我們或針對我們提出的與這種知識產權所有權有關的要求。如果我們不起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或為此類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並使我們的高級管理人員和科學人員分心。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯、濫用或以其他方式侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了防止侵權或未經授權使用，我們可能需要提出侵權或其他索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對被認為是侵權者提出的任何索賠，除了聲稱我們的專利無效或不可執行外，還可能引起這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者兩者兼而有之。在任何專利
侵權訴訟中，法院有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，而且我們無權阻止另一方使用所涉發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地解釋該專利的主張，或裁定我們無權以我們的專利
要求不涵蓋發明為理由阻止另一方使用所爭論的發明。涉及我們一項或多項專利的訴訟或訴訟的不利結果可能限制我們對這些當事方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方生產和銷售類似或有競爭力的產品的能力。同樣，如果我們提出商標侵權主張，法院可以裁定我們所聲稱的商標無效或不可執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。
40
目錄
即使我們確定侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令，而只判給
金錢損害賠償，這可能是一種適當的補救辦法，也可能不是一種適當的補救辦法。此外，由於在知識產權訴訟中需要大量的發現，我們的一些機密資料
有可能因訴訟期間的披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負值，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提出和追究這種侵權索賠，這種侵權行為通常持續數年後才能結案。即使我們最終在這種索賠中佔上風，這種訴訟的金錢費用以及我們管理層和科學人員注意力的轉移，也可能超過我們因
訴訟而獲得的任何利益。任何此類訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不與
第三方履行我們在未來任何知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。
我們可能依賴於某些專利權和專有的反C5a技術和其他知識產權的第三方，這些是重要或必要的發展，我們的產品候選人，製造和我們的產品的其他商業化。這些許可證和其他許可證可能不提供在所有有關的使用領域和在我們將來可能希望開發或使我們的技術和產品商業化的所有領土上使用這種知識產權和
技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在包括在我們所有許可證的地區開發和商業化
競爭產品。我們的許可人可能擁有第三方擁有的分包專利和其他知識產權，或依賴第三方顧問或合作者或第三方的資金，這些第三方擁有或擁有該許可知識產權的所有權或其他權利、所有權或權益，這樣，我們的許可人並不是我們擁有的專利和其他知識產權的唯一和獨家所有人。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，我們可以許可專利權利的協議可能不能賦予我們對專利起訴或維護的控制權，因此
我們可能無法控制提出了哪些主張或論點，也可能無法從這些專利權中獲得、維持或成功地執行必要或可取的專利保護。我們不能確定我們的許可人的專利起訴和維護活動是否會按照適用的法律和法規進行，或者會產生有效的和可執行的專利。即使我們被允許進行這種強制執行或辯護，我們也將需要我們未來許可人的
合作，並且不能保證我們將得到它和條件。我們不能肯定我們未來的許可人是否會分配足夠的資源，或優先執行這些專利，或為這些要求辯護，以保護我們在任何許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護，或者對第三方強制執行現有或未來的專利，就會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。
此外，我們可以向第三方或第三方發放知識產權或技術許可證的協議是複雜的，此類協定中的某些
條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們認為對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，和前景。此外，如果在知識產權問題上發生爭端，使我們無法在商業上可接受的條件下維持我們的許可安排，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的產品候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。在須遵守許可協議的知識產權方面可能出現爭議，包括：
| · |
許可協議規定的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
|
| · |
我們的技術和程序在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可人的知識產權；
|
41
目錄
| · |
當前和未來任何合作開發關係下的專利和其他權利的再許可；
|
| · |
我們在任何許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些義務；
|
| · |
發明、技術和其他知識產權的發明權和所有權，這些發明和技術和其他知識產權是由我們的許可證交易方和我們及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權產生的；以及
|
| · |
專利技術發明的優先地位。
|
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可證對手方可能會得出結論，我們在物質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可證協議，這可能會削弱我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品候選人和技術的能力。如果任何許可證被終止，競爭對手可以尋求與我們相同的產品的
監管批准和銷售。這是可能的，我們可能無法獲得任何額外的許可，我們需要以合理的成本或合理的條件，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的產品候選人、技術或製造它們的方法，或開發或許可替換技術，所有這些在技術或商業基礎上都是不可行的。如果
我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務，財務狀況，經營結果和前景。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的
技術的價值就會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。
除了專利所提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護我們知識產權的某些方面。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護這些商業祕密，在一定程度上，通過與能夠接觸到這些祕密的各方，如我們的僱員、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們還與員工和某些顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。與我們簽訂這樣一項協議的任何一方都可能違反該協議，並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法獲得對此類違反行為的充分補救。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和耗時的，其結果是不可預測的。此外，如果認為維護我們的商業機密所採取的措施不充分，我們可能對第三方盜用商業祕密的要求不足。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的，我們沒有權利阻止該第三方或他們向其傳播這種技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密由競爭對手或其他第三方披露或獨立開發或以其他方式獲得，則可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立
名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯其他
標記。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱，以便在我們感興趣的市場上得到潛在的合作伙伴或客户的承認。在商標
註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在USPTO和許多外國
轄區的類似機構中，第三方有機會反對懸而未決的商標申請，並設法取消註冊商標。可能會針對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法在這樣的訴訟中生存下來。如果我們不能建立基於我們的商標和商品名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利的影響。
42
目錄
我們的某些僱員和專利受德國法律管轄。
我們的一些人員，包括我們的董事，在德國工作，並可能通過他們的僱用合同受到德國就業法的約束。可能是專利的主題或作為實用新型而受到保護的發明，以及可能不是專利標的其他技術創新的技術改進建議，或作為實用新型的保護措施，均受“德國僱員發明法”(德國“僱員發明法”)的規定管轄。Gesetzüber ArbeitnehmererfinDungen)，負責管理僱員發明的所有權和賠償。我們面臨的風險是，我們和我們目前或過去的僱員之間可能會就我們支付的賠償的充足性、根據本法令對發明的權利的分配或據稱不遵守本法案的規定而發生爭端，無論我們在這種爭端中獲勝還是失敗，解決和佔用我們管理層的時間和努力都可能是代價高昂的。此外，根據“德國僱員發明法”，某些僱員保留在2009年10月1日前他們發明或共同發明並向我們披露的專利權。雖然我們相信，我們目前和過去的德國僱員發明家後來都向我們轉讓了他們對他們發明或共同發明的專利和發明的興趣，但不能保證所有這些轉讓都是完全有效的。即使我們合法擁有受“德國僱員發明法”管轄的僱員發明人的所有發明，根據德國法律，我們也必須對這些僱員的專利使用給予合理的賠償。如果根據德國僱員發明法要求我們支付更多的賠償或面臨其他爭議，我們的業務結果可能受到不利影響。
如果我們目前或過去的任何僱員獲得或保留我們相信自己擁有的任何發明或其他知識產權的所有權，我們可能會失去寶貴的知識產權，並可能被要求從這些僱員那裏獲得和維持對這些發明或知識產權的許可，它可能不能在商業上合理的
條款或根本沒有，或可能是非排他性的。如果我們無法獲得和保持任何這樣的僱員對這些發明或知識產權的利益的許可證，我們可能需要停止開發、製造和使我們可能開發的一個或多個產品的商業化。此外，我們知識產權的任何獨佔性的喪失都可能限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們只有有限的員工來管理和經營我們的業務。
截至2018年12月31日，我們有38名全職或兼職員工.我們專注於IFX-1的發展，要求我們優化現金的使用，並以有限的人員管理和經營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱用更多的員工和/或保留足夠的人員水平，以發展IFX-1或經營我們的業務，或實現所有
的目標，否則我們將尋求實現。
我們嚴重依賴我們的執行官員和董事，失去他們的服務將對我們的業務造成重大損害。
我們的成功取決於並很可能繼續取決於我們是否有能力僱用和保留現任執行幹事、董事、首席顧問和其他人員的服務。我們高度依賴Niels Riedemann教授、我們的首席執行官任峯·郭教授、我們的首席科學官Arnd Christian、我們的首席財務官Jason Marks、我們的首席法律官Jason Marks和我們的首席醫務官Othmar Zenker博士的管理、發展、臨牀、財務和商業發展方面的專門知識。此外，我們還與大學和研究機構建立了關係，這些機構歷來向我們提供並繼續向我們提供進入研究實驗室、臨牀試驗、設施和病人的機會。我們在生物技術和製藥業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高度合格的管理、科學和醫療人員的能力。
近幾年來，我們這個行業的管理人員流失率很高。我們的任何人員都可以隨意終止他們的工作。如果我們失去一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換執行幹事或其他關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為在我們這個行業中，擁有成功開發、獲得市場認可和使產品商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。
43
目錄
從這一有限的人才庫招聘的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些額外的關鍵僱員。我們還經歷了從大學和研究機構僱用科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學、戰略、監管和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被其他實體僱用，並可能根據諮詢或諮詢合同與那些可能限制其提供給我們的實體作出承諾。
如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員，我們開發和商業化我們的產品候選人的能力將受到限制。
我們的僱員、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨的風險是，我們的僱員、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織
可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些活動違反：(I)FDA條例或類似的非美國監管當局的
條例，包括那些要求向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律，(2)製造和臨牀試驗行為標準，(3)聯邦和
州醫療欺詐和濫用法律和條例以及類似的法律和條例，(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動也涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或其他行動或訴訟的影響，以免不遵守這些法律，標準或規章。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括實施民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外，合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少，以及對我們業務的削減，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生重大的不利影響。
我們期望擴大我們的組織，因此，我們在管理
我們的增長方面可能遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。
我們預計，我們的僱員人數和業務範圍將顯著增加，特別是在臨牀發展和管理事務領域，並支持我們的上市公司業務。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。我們的管理層可能需要投入大量的精力來管理這些增長活動。此外，我們的預期增長可能要求我們將
遷移到該國不同的地理區域。由於我們有限的財政資源和我們的管理團隊在管理具有這種預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，無法留住關鍵員工，也無法確定、徵聘和培訓更多的合格人員。我們不能有效地管理我們的業務的擴大或遷移，可能導致我們的基礎設施薄弱，
造成操作錯誤，失去商業機會，失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長也可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源
從其他項目中轉移，例如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生收入的能力可能會減少，我們可能無法執行我們的商業戰略，包括我們的產品候選人的成功開發和商業化。
44
目錄
與數據隱私有關的法律和監管環境越來越嚴格，
可能導致我們處理個人信息的方式增加費用或改變，如果不遵守這些法律或條例，或不以其他方式保護我們擁有或控制的個人數據，則可能導致罰款，訴訟或其他處罰以及名譽損害。
我們受到與隱私、數據保護、信息安全有關的法律、法規和合同義務的約束，包括於2018年5月25日生效的“歐盟一般數據保護條例”，該條例規定了比以前的歐洲數據保護法更嚴厲的懲罰措施，潛在罰款高達2000萬歐元，佔全球年營業額的4%。
隨着隱私、數據保護和信息安全法律的發展和實施，i按照規定和應用，我們的遵守費用可能會增加，特別是在確保有適當的數據保護和
數據傳輸機制的情況下。此外，遵守這些義務和條例可能會對我們目前和計劃中的隱私和信息安全做法、我們收集、使用、分享、保留和
保護個人數據以及我們目前和計劃中的商業活動和業務活動產生重大影響。如果不遵守這些義務或規定，可能會導致罰款、訴訟或其他處罰，並對我們的聲譽產生不利影響。
網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息盜竊、數據腐敗和嚴重擾亂我們的業務運作。
我們利用信息技術或信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動有關的電子信息。隨着數字技術的使用增加，網絡事件，包括蓄意的
攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡的事件，在頻率和複雜性方面都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全、機密性以及數據的可獲得性、
和完整性構成威脅。我們無法保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕它們的影響。同樣，我們的合作者、CRO、第三方物流供應商、分銷商和其他承包商以及顧問也無法成功地保護我們的臨牀數據和存儲在他們系統上的其他數據。任何網絡攻擊、破壞或數據丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，由於網絡攻擊或其他數據安全漏洞，我們可能遭受名譽損害或面臨訴訟或不利的管制行動，並可能為實施
進一步的數據保護措施而付出大量額外費用。
與我們的普通股和上市公司的地位有關的風險
我們的普通股的交易價格過去和將來都很不穩定，這可能給我們的普通股持有人造成重大損失，使我們的股票價格下降，並引起對我們公司或我們管理層的證券訴訟。
我們的股價可能高度波動。整個股票市場，特別是小型製藥和生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，而這種波動往往與特定公司的經營業績無關。你應該認為對我們普通股的投資是有風險的，只有當你能夠承受投資的巨大損失和市場價值的廣泛波動時，你才能進行投資。我們的普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| · |
IFX-1和任何其他產品候選產品臨牀試驗的時間、登記和結果；
|
| · |
對IFX-1、我們的其他產品候選者或我們競爭對手的產品和產品候選人採取的管制行動；
|
| · |
現有或新的有競爭力的產品或技術的成功；
|
| · |
我們對IFX-1或任何未來產品候選產品的開發或管理文件的任何延遲，以及與
有關的任何不利發展或被認為不利的發展-適用的管理當局對這些文件的審查，包括但不限於林業發展局發出的“拒絕提交”信函或要求提供補充資料的請求；
|
| · |
我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、合作或資本承諾；
|
| · |
開始或終止與我們的發展項目的合作；
|
45
目錄
| · |
任何開發項目的失敗或中止；
|
| · |
競爭對手產品候選產品臨牀試驗結果；
|
| · |
美國和其他國家的監管或法律發展；
|
| · |
與專利申請、專利或者其他專有權利有關的發展或者爭議；
|
| · |
關鍵人員的徵聘或離職；
|
| · |
與我們的任何產品候選人或臨牀開發項目相關的費用水平；
|
| · |
我們努力開發更多的產品候選人或產品的結果；
|
| · |
財務結果或發展時間表估計數的實際或預期變化；
|
| · |
宣佈或期望作出更多的籌資努力；
|
| · |
由我們、我們的內部人士或其他股東出售我們的普通股；
|
| · |
我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績的變化；
|
| · |
證券分析師(如果有的話)對我們股票的估計或建議的變化；
|
| · |
醫療保健支付系統結構的變化；
|
| · |
製藥和生物技術部門的市場條件；
|
| · |
一般經濟、工業及市場情況；及
|
|
·
|
本“項目3.關鍵信息：-D.風險因素”一節中所述的其他因素。
|
過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對公司及其管理層提起的。這種風險對生物製藥公司尤其重要，這些公司近年來經歷了巨大的股價波動。這樣的訴訟，如果對我們提起訴訟，可能會使我們或我們管理層的成員招致大量費用，轉移管理層對我們業務的注意力和資源。
未來的出售，或未來出售的可能性，我們的大量普通股
可能會對股票的價格產生不利影響，稀釋股東。
今後大量出售我們的普通股，或認為這種出售將發生，可能導致我們的普通股的市場價格下降。截至2018年12月31日，我們總共發行了25，964，379股普通股。如果我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股，或市場認為可能發生這種出售，我們的普通股的市場價格和我們將來通過發行股票證券籌集資金的能力可能受到不利影響。
此外，我們簽訂了一項登記權利協定，使我們的某些股東在符合條件的情況下有權獲得
要求我們提交關於其股份的登記聲明，或將他們的股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記聲明。此外，我們在表格S-8登記表上登記了我們可能根據股權激勵計劃發行的所有普通股。因此，這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售，但須受適用於附屬公司的數量限制和與我們的首次公開發行(IPO)有關的鎖存協議的限制。如果這些額外的股票被出售，或者被認為會在公開市場上出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。
46
目錄
我們在使用手頭現金方面有廣泛的酌處權，我們可以用你不同意的
來投資或使用它，而且以不可能產生投資回報的方式進行投資。
截至2018年12月31日，我們有5，540萬歐元的現金和現金等價物，以及1.01億歐元的有價證券。我們的
管理層將在使用這些現金方面擁有廣泛的酌處權，並且可以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些現金。你將沒有機會影響我們如何使用手頭現金的決定。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會造成財務損失，損害我們的業務，使我們的普通股價格下降，並推遲我們產品的開發。在使用之前，我們可以將手頭的現金投資於不產生收入或失去價值的方式。
我們是一家外國私人發行商，因此，我們不受美國代理規則的約束，受“外匯法案”(ExchangeAct)報告義務的約束，這些義務在某種程度上比美國國內上市公司更為寬鬆，頻率也較低。
我們將根據1934年的“證券交易法”(修正後的“交易法”)或“交易法”(ExchangeAct)，作為一傢俱有外國私人發行機構地位的非美國公司提交報告。由於我們符合“外匯法”規定的外國私人發行人的資格，我們不受適用於美國國內上市公司的“外匯法”某些條款的約束，其中包括：(I)“外匯法”中關於根據“外匯法”註冊的證券的委託、同意或授權的徵集、同意或授權的條款，(2)“交易法”中要求內部人公開報告其股票所有權和交易活動的條款，以及在短期內從交易中獲利的內幕人士的責任；(3)“交易法”規定的規則，要求向證券交易委員會提交關於表10-Q的季度報告。包含未經審計的財務信息和其他
指定的信息，或當前的報表8-K，在發生指定的重大事件時.此外，外國私人發行機構必須在每個財政年度結束後四個月才能以表格20-F提交其年度報告，而加速申報的美國國內發行人必須在每個財政年度結束後的75天內以表格10-K提交其年度報告。外國私人發行者也不受“公平披露條例”的約束，其目的是防止發行人有選擇地披露重要信息。由於以上所述，您可能沒有為非外國私人發行者的公司的股東提供同樣的保護。
我們可能失去外國私人發行機構的地位，這將要求我們遵守“外匯法”的國內報告制度，並導致我們承擔重大的法律、會計和其他費用。
我們是一家外國私人發行商，因此我們不需要遵守適用於美國國內發行人的“外匯法”的所有定期披露和當前報告要求。如果今後我們在任何財政年度的第二財政季度最後一天都不是外國私人發行者，我們就必須遵守適用於美國國內發行人的所有定期披露、現行報告要求和“外匯法”的代理徵求規則。為了保持我們目前作為外國私人發行者的地位，(A)我們的大部分普通股必須由美國非居民直接或間接擁有記錄，或(B)(1)我們的大多數董事和執行官員不得是美國公民或居民，(2)我們50%以上的資產不能設在美國；(3)我們的業務必須主要在美國境外管理。如果我們失去這一地位，我們將被要求遵守“外匯法”報告和適用於美國國內發行人的其他要求，這些要求比對外國私人發行者的要求更為詳細和廣泛。我們還可能被要求根據證券交易委員會和證券交易所的各種規則對我們的公司治理做法進行修改。如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的報告要求，我們的監管和合規成本可能會大大高於我們作為外國私人發行者所承擔的成本。因此，我們期望
外國私人發行者地位的喪失將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動耗費大量時間和費用。這些規則和條例也會使我們更難吸引
和留住合格的董事。
作為一家外國私人發行商，在納斯達克上市要求允許的情況下，我們遵循某些母國治理做法，而不是納斯達克的公司治理要求。
我們是一家外國私人發行商。因此，根據NASDAQ的上市要求，我們依賴母國治理(br}要求及其下的某些豁免，而不是依賴NASDAQ的公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的公司章程不提供一般適用於股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求有所不同，該規則要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數
，而且這種法定人數不得少於已發行有表決權股票的三分之一。雖然我們必須向股東提供股東大會的議程和其他有關文件，但荷蘭法律沒有關於徵求代理人的管理制度，在荷蘭，徵求代理人不是一種普遍接受的商業慣例；因此，我們的做法將與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求不同。在納斯達克上市要求允許的情況下，我們也選擇了納斯達克上市規則5605(D)的要求，該規則除其他外，要求發行人設立一個完全由獨立董事組成的賠償委員會，並就任何賠償顧問的獨立性作出
決定，納斯達克上市規則5605(E)要求獨立董事監督董事提名，納斯達克上市規則5605(B)(2)要求發行人在其董事會中擁有
多數獨立董事。此外，我們已選擇退出“納斯達克上市規則”(Nasdaq上市規則)所包含的股東批准要求，不再發行與某些事件有關的證券，例如收購另一家公司的股票或資產，建立或修改基於股權的員工薪酬計劃，改變我們的控制權，以及某些私人配售。在這方面，我們的做法與
Nasdaq規則5635的要求不同，該規則一般要求發行人在與此類事件有關的證券發行方面獲得股東批准。因此，您可能沒有為符合這些NASDAQ要求的公司的股東提供同樣的保護。
47
目錄
我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求減少，我們的普通股對投資者的吸引力可能減弱。
我們是“就業法”所界定的“新興增長公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的某些豁免報告
要求，包括：
| · |
獲準在本年度報告中只提供三年的審定財務報表，並相應減少“業務和財務審查及前景”項目的披露；
|
| · |
在評估我們對財務報告的內部控制時，不需要遵守審計師的認證要求；
|
| · |
在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少了有關行政報酬的披露義務；以及
|
| · |
不被要求舉行不具約束力的諮詢表決的高管薪酬和股東批准任何黃金降落傘付款之前未獲批准。
|
我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者覺得我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個新興的
增長公司。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的首次公開發行(IPO)結束五週年之後，(B)我們的年總收入至少有10.7億美元，或(C)我們被視為一個大型加速申報人，即指非聯營公司持有的我們普通股的市值在6月30日之前超過7億美元，(2)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
根據“就業法”第107(B)條，新興成長型公司可推遲採用新的或經修訂的會計準則，直至這些準則適用於私營公司為止。鑑於我們目前根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”提交報告並期望繼續報告，我們將無法利用這一延長的過渡期，因此，我們將在國際會計準則理事會要求採用這種準則的有關日期採用新的或訂正的會計準則。
48
目錄
如果我們對財務報告的內部控制不能有效，這種失敗可能導致我們的財務報表中出現重大錯報，使投資者對我們報告的財務和其他公共信息失去信心，並對我們普通股的交易價格產生負面影響。
我們必須對財務報告進行有效的內部控制，以提供可靠的財務報告，並與
適當的披露控制和程序一道，防止欺詐。任何不執行新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404節要求上市公司管理層制定和實施財務報告的內部控制，並評估其有效性。如果我們不設計和操作有效的內部
控制，就可能導致財務報表中的重大錯報，損害我們增加收入的能力，導致投資者對我們財務報表的可靠性失去信心，並使我們受到監管審查和制裁，這反過來又會損害我們普通股的市場價值。
我們必須披露我們內部控制和程序的變化，我們的管理層必須每年評估這些控制的
有效性。然而，只要我們是“就業法”規定的“新興增長公司”，我們的獨立註冊公共會計師事務所就不必證明我們根據第404條對財務報告的內部控制的有效性。我們可以在首次公開發行(IPO)後五年內成為一家“新興成長型公司”。對我們內部控制的有效性進行獨立評估可以發現我們管理層的評估可能無法發現的
問題。我們內部控制中未被發現的重大弱點可能導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。
在可預見的將來，我們不會為我們的股本支付任何現金紅利。
因此，股東必須依靠資本增值(如果有的話)來獲得投資的任何回報。
我們從來沒有宣佈或支付我們的股本現金紅利。我們目前計劃保留我們未來的所有收入，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款，以及適用法律規定的任何限制，都可能使我們無法支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是你唯一的收益來源。尋求現金紅利的投資者不應購買我們的普通股。
我們的普通股的所有權集中在我們現有的執行官員、董事
和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大的公司決策。
我們的某些現有股東，包括我們董事的某些董事和附屬公司、我們的執行官員、
董事和5%或5%以上我們的普通股及其各自附屬公司的現任實益所有人，總共受益地擁有我們大約80%的已發行普通股。因此，這些股東能夠控制，而
這些其他人共同行動，能夠對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和撤職、任何合併、出售我們全部或實質上所有資產，或其他重要的公司交易。
見“第7項.主要股東和關聯方交易-A.大股東”。在本年度報告的其他地方，獲得更多關於我們的執行官員、董事和主要股東及其附屬公司對我們已發行普通股所有權的信息。
如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於
us或我們的業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。我們目前沒有研究覆蓋範圍，也無法保證分析師將覆蓋我們，或提供有利的報道。證券或行業分析家可能選擇
不繼續提供我們的普通股的研究覆蓋面，而這種缺乏研究範圍可能對我們的普通股的市場價格產生不利影響。如果我們有分析師的報道，如果一位或多位分析師下調我們的普通股評級，改變他們對我們普通股的看法，或者發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或不定期發表關於我們的報告，我們可能在金融市場上失去能見度，這可能導致我們的股價或交易量下降。
49
目錄
我們使用我們的淨營業虧損結轉和其他税收屬性的能力可能是有限的。
根據“德國公司所得税法”(德國所得税法)第8c節和“德國貿易税法”(GewstG)第10a節，我們利用我們的淨營業損失(NOL)的能力目前受到限制，而且可能進一步受到限制。如果發生了第8c節KStG定義的限定所有權更改，且不適用
豁免，則適用這些限制。一般而言，如果在5年內將50%以上的股本或表決權直接或間接轉讓給股東或一羣股東，就會發生有條件的所有權變化。有條件的所有權變更也可能發生在類似於股份或表決權轉讓的交易中，或者在資本增加導致各自持股發生變化的情況下發生。在這種
有條件的所有權變更的情況下，税負結轉全額到期。在德國應納税的隱性儲備(Stille Reserve)超過税負結轉的範圍內，儘管所有權有了有條件的變化，仍可進一步使用。
在一個集團內發生有資格所有權變化的情況下，如果滿足某些條件，將保留税負結轉。
漢堡財政法院已於2017年8月29日-2 K 245/17就第8c節第1款，
第2句KStG(現在取代第8c節第1句第1句KStG)-提出上訴-即，如果超過50%的股份/投票權將轉讓給新股東，則所有税收損失結轉將被沒收。上訴仍在審理中。目前尚不清楚聯邦憲法法院何時將對這一案件作出裁決。根據德國法律文獻中的陳述，有充分理由相信聯邦憲法法院可能得出結論，即
第8節第1款第2句KStG(取代文本)不符合德國憲法。
截至2018年12月31日，我們有NOL結轉德國税金6，840萬歐元。股權
的未來更改還可能觸發所有權更改，從而引發第8c節KStG或第10a節GewStG限制。任何限制都可能導致完税經營虧損到期，結轉後才能使用。因此，
如果我們獲得應納税淨收益，我們使用我們的預變化淨營業虧損結轉減少德國所得税的能力可能受到限制，這可能導致我們未來的現金税負債增加。
截至2018年12月31日，我們在美國的子公司InaffRx製藥公司由於美國聯邦所得税的目的，淨虧損約為140萬歐元。轉讓或發行我們的股權可能會損害或降低InaffRx製藥公司的能力。為利用美國聯邦未來的淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性。1986年“國內收入法典”第382條，經修正後(“守則”)所載規則限制了經歷“所有權變動”的公司利用其淨營業虧損和税收抵免結轉以及所有權變化後多年確認的某些內置
損失的能力。“所有權變動”通常是指公司股票所有權在三年滾動期內增加50個百分點以上，這些股東在相關的三年滾動期內任何時候都擁有公司股票的5%或以上(直接、間接或建設性地)。如果所有權發生變化，第382節對使用所有權前
變更淨經營損失、抵免額和某些其他税收屬性進行年度限制，以抵消所有權變更後賺取的應税收入。年限額一般等於適用於
的長期免税税率的乘積、發生所有權變化的月份和緊接所有權變更之前公司股票的價值(但須作一些調整)。例如，可以調整此年度限制，以反映以往年份的任何未使用的年度限制
以及該年的某些已確認(或視為已確認的)內置損益。此外，第383節通常限制所有權變更後的任何一年的税負金額，這些税額可以通過所有權前的
變更税收抵免結轉或資本損失結轉來減少。不能保證以前的交易不會為“守則”第382節的目的導致所有權的改變，或者未來的交易不會導致
所有權的改變。即使後續的交易不會導致所有權的改變，它也會大大增加我們將來經歷所有權變更的可能性。股東出售我們的普通股，其利益可能與我們的利益不同，這可能增加我們或其子公司發生所有權變動的可能性。如果我們或我們的子公司已經或曾經經歷過所有權的改變，這可能會導致未來對我們的税負增加。
我們可能會在德國以外的司法管轄區徵税，這可能會增加我們的總税負。
自公司成立以來，我們打算繼續在德國建立有效的管理機構。因此，根據德國國家税法，我們將成為德國的税務居民。由於我們根據荷蘭法律註冊，根據荷蘭税法，我們也被認為是荷蘭的税務居民。然而，根據我們目前的管理結構和美國、德國和荷蘭的現行税法，以及適用的所得税條約及其目前的解釋，為了德意志聯邦共和國和荷蘭之間關於避免對2012年收入徵税的雙重徵税公約的目的，我們應該只在德國納税。然而，在其他國家，例如由於存在一個常設機構或一名常駐代表，我們可能因在其他國家產生的收入而承擔有限的所得税責任。
50
目錄
適用的税法或者其解釋可以變更。此外，我們在德國是否有效管理的地位，而作為德國的税務居民，在很大程度上是一個基於所有情況的事實和程度問題，而不是一個法律問題，因為事實和程度也可能改變。對適用的法律或其解釋的改變以及對適用的事實和情況的改變(例如，董事會成員的改變或董事會會議的地點)，可能導致我們成為德國以外司法管轄區的税務居民。因此，我們的整體有效所得税税率和所得税開支會大幅增加，這可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大的不利影響，從而使我們的股價和交易量下降。但是，如果德國與其他國家簽訂雙重徵税條約，則可以避免對收入的雙重徵税。因此，應通過適用各自的雙重徵税條約來減輕有害的税收影響。
我們相信，2018年，就美國聯邦所得税的目的而言，我們很可能是一家“被動的外國投資公司”，或者是一家PFIC，而且在未來的一個或多個應税年份，我們可能是一家PFIC。美國股東可能會在2018年和未來任何應納税年度受到不利的美國所得税後果的影響，我們是一個PFIC。
我們相信，2018年，為了美國聯邦所得税的目的，我們可能是一個PFIC，在未來的一個或多個納税年份，我們可能是一個PFIC。此外，我們將來可直接或間接地持有其他私人融資融通公司的股權。根據“守則”，在任何應課税年度，我們將是一個PFIC，在對
附屬公司適用某些全面審查規則後，(I)我們的總收入的75%或以上由被動收入構成，或(Ii)我們資產的平均季度價值的50%或以上由生產的資產組成，或者是為了生產，被動的收入。被動的
收入，除其他外，包括股息、利息、某些非主動租金和版税，以及資本收益。我們有可能在今後的任何應税年度成為PFIC，因為，除其他外，我們目前擁有大量的被動資產，包括現金和證券；(Ii)為PFIC目的產生非被動收入的資產的估值，包括我們的無形資產，是不確定的，隨着時間的推移可能會有很大的變化，而且(Iii)我們收入的
構成可能隨着時間的推移而有很大的
如果我們是美國投資者持有普通股的任何應税年度的PFIC，那麼在美國投資者持有普通股的未來幾年裏，我們將繼續被視為對該美國投資者具有
尊重的PFIC，即使我們不再滿足PFIC地位的門檻要求，除非有某些例外。這樣的美國投資者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響，包括：(I)將處置所得的全部或部分作為普通收入處理，(2)對這種收益適用遞延利息費用，並收取某些股息
和(3)遵守某些報告要求。
有關進一步討論，請參閲“項目10.額外信息-E.税收-美國聯邦所得税對美國普通股持有者的重要考慮”。
如果我們支付股息，我們可能需要對支付給我們在德國和荷蘭的股份持有人的這種股息徵收預扣税。
作為一個根據荷蘭法律註冊的實體，但由於其有效管理地點在德國(而不是在荷蘭)，我們的紅利一般要繳納德國股息預扣税，而不是荷蘭股息預扣税。如果並在支付給我們股份的荷蘭居民持有者(以及在荷蘭擁有永久機構的我們的股份的荷蘭居民持有者)時，必須從股息中扣繳荷蘭股息預扣税。因此，在支付(或視為支付)股息時，我們將被要求確認我們的
股東身份，以便評估是否有荷蘭居民(或非荷蘭居民擁有可歸因於該股份的永久機構)，對這些居民必須扣繳荷蘭股息税。在實踐中，這種識別可能並不總是可能的。我們可以在支付股息之前聯繫荷蘭税務局，以申請納税裁定，確認任何荷蘭股息税的預扣繳都不適用(因為股息預扣税通常可以貸記在荷蘭居民股東的所得税中)。税收裁決請求的結果是不確定的。如果無法獲得有利的税收裁決，如果我們的股東身份無法確定，則可在支付股息後同時扣繳德國和荷蘭的股息税。
51
目錄
我們是一家有限責任的荷蘭上市公司。我們的股東的權利與受美國司法管轄的公司的股東的權利是不同的，在美國管轄範圍內註冊的公司可能不會以類似的方式保護投資者。
我們是一家有限責任的上市公司((naamloze
Vennootschap)根據荷蘭法律組織的。我們的公司事務由我們的公司章程和在荷蘭註冊的公司的法律管理。然而，不能保證荷蘭法律今後不會改變，也不能保證它將以美國公司法原則規定的類似方式保護投資者，這可能對投資者的權利產生不利影響。
股東的權利和董事的責任可能與受美國法域法律管轄的公司的股東和董事會成員的權利和義務不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的執行官員和董事會考慮我們公司、其股東、其僱員和其他利益相關者的利益，在所有情況下都要適當遵守合理和公平的原則。有可能這些當事方中的一些人的利益與作為
股東的你的利益不同，也可能是你的利益之外的利益。
我們公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止對我們有利的收購要約，並阻止、拖延或挫敗任何替換或撤換我們董事會成員的企圖。
根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，可以並允許採取各種保護措施。我們的治理安排包括幾項可能會使我們公司的收購變得更加困難或更具吸引力的條款。在這方面，我們的股東大會根據荷蘭法律給予獨立基金會
的權利，或根據我們與這種基金會簽訂的看漲期權協議或看漲期權協議獲得優先股的權利。該看漲期權協議下的看漲期權應是
連續的，並可多次重複行使。
如果保護基金會根據看漲期權協議行使看漲期權，則將向保護基金會發行其他人持有的最高為
我們發行的資本的100%的優先股，減去1股。這些優先股將根據發行時支付其面值的25%的義務，發行給保護基金會。為了使保護基金會能夠為優先股發行價格提供資金，保護基金會預計將與銀行達成融資安排。作為向銀行融資的替代辦法，但須受荷蘭法律適用的限制，看跌期權協議規定，保護基金會可要求我們提供或促使我們的子公司提供，向
保護基金提供足夠的資金，使其能夠以現金履行付款義務(或其部分)，並/或從我們的利潤和/或準備金中收取相當於付款義務(或其部分)的數額，以履行這種付款義務。
保護基金會的章程規定，它將促進和保護公司、與公司有聯繫的企業和公司利益相關者的利益，並壓制可能威脅公司或與之有關的業務的戰略、連續性、獨立性和(或)身份的可能影響，在這樣的程度上，這可以被認為是對上述利益的損害。這些影響可能包括第三方獲得我們很大比例的普通股，宣佈非邀約公開發行我們的普通股，股東積極主義，對我們普通股進行其他集中控制，或對我們施加任何其他形式的不當壓力，要求我們改變我們的戰略政策。保護基礎的結構必須獨立於我們。
如果保護基金會行使其看漲期權，根據該期權發行的優先股將根據
支付其面值25%的義務發行。我們的股份的投票權是以名義價值為基礎的，正如我們預期的那樣，我們的普通股的交易將大大超過名義價值，以其名義價值的25%發行的優先股，相對於普通股的價格而言，具有相當大的投票權，因此可以作為一種防禦措施。這些優先股與我們的普通股相比，將具有清算和股利的優先權，並將按預先確定的比率累積現金股利。一旦公司及其利益相關者所感受到的威脅被消除或充分減輕或消除，保護性基金會將要求我們取消其優先股。然而，在符合上述同樣限制的情況下，保護基金會今後將繼續有權行使看漲期權，以應對我們、我們的企業和利益攸關方的利益不時受到的新威脅。
52
目錄
此外，我們公司章程中的某些規定可能使第三方更難以獲得對我們的控制權，或使我們的董事會發生變化。這些規定包括：我們的董事是根據董事會擬定的具有約束力的提名任命的，只有佔發行股本50%以上的三分之二多數票才能否決；一項規定，即我們的董事只能由股東大會以代表我們發行股份
資本50%以上的三分之二多數票(除非董事會提議撤職，在這種情況下，簡單多數票就足夠了)；還有一項規定，就是某些事項，包括公司章程的修訂，只能提交給我們的股東，由我們的董事會就一項建議進行表決。
我們沒有義務，也沒有遵守荷蘭公司治理守則的所有最佳做法規定。這可能會影響你作為股東的權利。
我們是一家有限責任的荷蘭上市公司(naamloze
Vennootschap)，我們受“荷蘭公司治理守則”(DCGC)的約束。“股東大會”載有規範董事會與股東之間關係(如股東大會)的原則和最佳做法規定。DCGC以“遵守或解釋”原則為基礎。因此，要求各公司在其向荷蘭提交的年度報告中披露它們是否遵守DCGC的規定。如果
不遵守這些規定(例如，由於NASDAQ的一項相互衝突的要求)，公司必須給出這種不遵守的原因。
DCGC適用於在政府認可的證券交易所上市的所有荷蘭公司，無論是在荷蘭還是在其他地方，
，包括NASDAQ。我們沒有遵守DCGC的所有最佳做法規定。關於我們不遵守的最重要的DCGC最佳做法清單，見“第10項.補充資料-B.備忘錄和
協會章程”。這可能會影響您作為股東的權利，並且您可能沒有完全符合DCGC的荷蘭公司股東的同等程度的保護。
美國民事責任的主張可能無法對我們強制執行。
我們是根據荷蘭法律成立的，我們的總部設在德國。基本上，我們所有的資產都位於美國境外。我們的大多數董事和執行官員居住在美國以外的地方。因此，投資者可能無法在美國境內對這些人或
在美國法院對他們或我們執行訴訟程序，包括以美國聯邦證券法的民事責任條款為依據的判決。
美國和荷蘭目前沒有關於在民事和商業事務中相互承認和執行判決(仲裁裁決以外的其他裁決)的條約。因此，美國任何聯邦或州法院根據民事責任作出的支付款項的最後判決，無論是否僅以美國聯邦證券法為依據，在荷蘭都不能強制執行，除非有關要求在具有管轄權的荷蘭法院得到重審。然而，根據目前的慣例，荷蘭法院一般在遵守某些程序要求的情況下，如果(I)是一項最終判決，並由一家法院根據國際公認的管轄權理由確定其對相關荷蘭公司或荷蘭公司(視屬何情況而定)的管轄權，則准予作出同一判決，無須複審所涉索賠的是非曲直，(2)沒有違反正當程序原則((3)不違反荷蘭的公共政策，(4)不違反(A)荷蘭法院就同一當事方之間的爭端作出的事先判決，或(B)外國法院在同一當事方之間的爭端中作出的事先判決，關於同一主題，並以同一訴訟理由為依據，條件是這種事先判決能夠在荷蘭得到承認。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。
53
目錄
此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認損害賠償只有在補償實際損失或損害所必需的範圍內。在荷蘭的美國法院判決的執行和承認完全受“荷蘭民事訴訟法”的規定管轄。基於上述情況，不能保證美國投資者將能夠執行在美國法院就民事和商業事務所作的任何判決，包括根據美國聯邦證券作出的判決。
美國和德國目前沒有一項條約規定在民事和商業事務中相互承認和執行判決。因此，美國法院就付款或宣告性判決作出的最後判決，不論是否僅以美國證券法為依據，在德國不會自動得到承認或
執行。如果德國法院認為美國法院不稱職或裁決違反德國公共政策原則，則德國法院可能拒絕承認和執行美國法院作出的判決。以
為例，給予懲罰性賠償的判決一般不能在德國強制執行。德國法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並承認損害賠償只有在必要的情況下才能賠償實際的
損失或損害賠償。
此外，在德國法院對我們、我們的董事、執行官員和根據美國聯邦證券法指定執行
責任的專家提起的訴訟可能受到某些限制。特別是，德國法院一般不裁定懲罰性賠償。德國的訴訟還須遵守與美國規則不同的程序規則，包括關於證據的獲取和可接受性、訴訟程序的進行和費用分配的規則。德國程序法沒有規定審判前發現文件，德國也不支持根據1970年“海牙證據公約”審判前發現文件。德國的訴訟程序必須以德語進行，提交法院的所有文件原則上都必須翻譯成德文。由於這些原因，美國投資者很難根據美國聯邦證券法中針對我們、我們的董事、執行官員和本年度報告中提到的專家的民事責任條款，向德國法院提起訴訟。
由於缺乏上述條約，美國投資者可能無法對我們或董事、執行官員或此處指定在荷蘭、德國居住或擁有資產的某些專家進行強制執行，或美國以外的其他國家在美國法院就民事和商業事項作出的任何判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
54
目錄
| 項目4. |
有關該公司的資料
|
| A. |
公司的歷史和發展
|
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於應用我們專有的抗C5a技術來發現和開發稱為C5a的補體激活因子的一流、有效和特異抑制劑。C5a是一種強有力的炎症介質，參與多種自身免疫性疾病和其他炎症疾病的進展。我們的領先產品
候選，IFX-1，是一種新型的靜脈注射一級抗C5a單克隆抗體，選擇性地與遊離C5a結合，並在多種臨牀條件下顯示了疾病修飾的臨牀活性和耐受性。我們正在開發IFX-1，用於治療Suppurativa，或HS，這是一種罕見的慢性全身炎症性皮膚病，我們在2018年第四季度完成了IIb期臨牀試驗。除HS外，
我們打算開發IFX-1和其他專有抗體，以解決各種具有重大醫療需求的補體介導的疾病，包括ANCA相關血管炎，或AAV，這是一種罕見的危及生命的自身免疫性疾病
和壞疽皮皮病，一種慢性炎症性皮膚病，還有其他潛在的新跡象。
我們的法律和商業名稱是InaffRx N.V.InaffRx公司成立於2007年，由尼爾斯·裏德曼教授和郭仁豐教授在德國耶拿創立。我們在美國的代理加工服務是InaffRx製藥公司。位於紐約第9大道368號，紐約，10001。我們的主要執行辦公室設在WinzerlaerStr。2，07745耶拿，德國，電話：(+49)3641 508 180，我們的額外辦公室和實驗室設在德國慕尼黑、美國安阿伯和美國紐約。我們僱用38名員工，其中14人擁有博士或博士學位。我們的管理團隊在補充研究、臨牀研究和生物製藥工業方面有豐富的經驗。我們的首席執行官兼創始人，教授(博士)Niels Riedemann和我們的首席科學官
和創始人郭仁豐教授有19年的補充研究經驗，在C5a及其受體上發表了大量文章。此外，我們的首席醫務官Othmar Zenker在臨牀
藥物開發方面有超過25年的經驗，我們的首席財務官Arnd Christian在過去19年中擔任歐洲各私人和公共生物技術公司的同樣職務。我們的總法律顧問兼首席法律官賈森·馬克斯(JasonMarks)在美國和歐洲的大型跨國生命科學公司在法律和合規方面擁有廣泛的全球經驗。在加入InaffRx之前，他曾在Bausch Health(原Valeant)擔任高級副總裁、法律品牌Rx(Salix)和全球訴訟與政府調查主管，在那裏他被請來管理業內一些最引人注目的事務。作為Salix的首席律師，JasonMarks和他的團隊提供了從開發到啟動和商業化的支持，包括多個商業發佈。他還創建並領導了該公司的第一個法律業務和企業風險管理職能。JasonMarks曾在Alcon公司(諾華公司)擔任法律、北美和全球訴訟及政府調查主管，並在Stryker公司擔任日益增加的責任。他獲得了喬治華盛頓大學法學院的法學博士學位和芝加哥大學的A.B.學位。
關於我們2017年第四季度的首次公開發行(IPO)，InaffRx公司進行了一次公司重組，使InaffRx公司成為InaffRx GmbH公司的控股公司，該公司仍然是InaffRx N.V公司的主要運營子公司。在公司重組的最初階段，InaffRx GmbH的現有優先股和普通股股東各自成為一份公證發行契據的當事方，根據該證書，他們認購了新成立的荷蘭有限責任私營公司Fireman B.V.的普通股，並同意為此向
消防隊員B.V.捐款並轉讓其在InaffRx GmbH公司的股份。在完成這一貢獻和轉讓後，消防隊員B.V.成為InaffRx GmbH的唯一股東。在公司重組的最後一步，Fireman B.V.的法律形式從一傢俱有有限責任的荷蘭私營公司轉變為一家有限責任的荷蘭上市公司。這一轉換導致了從Fireman B.V.改為InaffRx N.V.的名稱。
美國證交會擁有一個互聯網網站，其中包含有關發行人的報告和其他信息，就像我們一樣，該文件以電子方式提交給證券交易委員會
。該網站的網址是www.sec.gov。我們的網站可以在https://www.inflarx.de/.上找到我們網站上的信息不以引用方式納入本年度報告，您不應將本年度報告中包含的
信息視為本年度報告的一部分。
55
目錄
| B. |
業務概況
|
概述
C5a是補體系統的核心部分，是天然免疫系統的重要組成部分。其最突出的作用是通過幾種機制幫助機體抵禦入侵微生物，包括迅速創造炎症環境和產生直接殺死病原體和將免疫細胞招募到
感染部位的因素。補體系統的激活最終導致C5的斷裂，從而導致C5a和C5b的產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞以及引起多種不同類型的細胞產生促炎分子而創造炎症環境。這種炎症通常通過幫助抵抗感染而有益於身體，但過度或不受控制地產生C5a會對人體自身的組織造成嚴重損害，從而導致許多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理學。
雖然C5a在炎症反應中的作用模式已經得到了深入的研究和證實，但開發一種具有完全阻斷C5a而又保留關鍵的固有防禦機制的高特異性的
抗體，膜攻擊複合物(MAC)的形成一直是一個挑戰。因此，目前沒有專門針對C5a的批准藥物。
我們在C5a上發現了一個新的表位或結合位點，使我們能夠克服這一挑戰。我們已經鑑定了抗體，這些抗體能有效地和選擇性地結合到這個構象表位上，完全阻斷C5a，而不影響補體系統的重要上游功能以及MAC的形成。我們打算利用我們的專有抗C5a技術來發現和開發治療方法，以解決大量未得到滿足的補體介導的疾病。
IFX-1目前正在開發用於治療HS，這是一種慢性衰弱的全身炎症性皮膚病，我們估計
中度至重度HS的患病率高達200，000人。HS導致皮膚和毛囊疼痛的炎症，特別是在腋窩，腹股溝和生殖器區域。在較慢性的疾病中，病人有排尿瘻管的經驗，往往需要使用繃帶和尿布來吸收持續不斷的膿液，從而對生活質量產生不利影響。我們已經證明HS患者有明顯的補體激活，尤其是C5a是中性粒細胞活化的關鍵啟動子，被認為是一種潛在的疾病促進作用。
在美國和歐洲唯一被批准的治療HS的藥物是阿達利莫單抗，一種腫瘤壞死因子-α的抑制劑，或稱“腫瘤壞死因子-α”(
TNF-α)。儘管adalimumab為部分中度至重度HS患者提供了臨牀上的益處，但仍存在很高的未滿足的醫療需求。根據我們的公開標籤階段IIa臨牀試驗的最終結果，該試驗顯示，基於
的響應基於用於支持adalimumab批准的同一HiSCR端點，IFX-1可能具有為中度至重度HS患者提供重大臨牀利益的潛力。給藥8周後，12例患者中有9例(75%)對IFX-1有明顯的療效，其基礎是臨牀療效，即HiSCR，在12周的試驗觀察期結束時，12例患者中有10例(83%)以HiSCR為基礎對IFX-1有反應。我們相信
，這些結果特別令人鼓舞，因為治療時間很短，而且參加我們研究的病人的疾病負擔很重。我們正在評估一份在美國為HS指定孤兒藥物的申請。
2018年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)接受了我們先前提交的IND申請，允許我們開始一項更大規模的多中心國際IIb研究，以確定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心研究，有五個劑量組，包括一個
安慰劑組。經過16周的安慰劑控制雙盲期後，這項研究將擴展到28周的開放標籤延長階段，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估一個劑量
反應信號評估的HiSCR評分在第16周作為主要終點。次要目標包括評估IFX-1的安全性和耐受性，以及評估附加療效和病人報告的結果參數。我們於2018年2月開始入學，2018年11月完成了入學。總共有38個部位的179名患者被隨機分為五個劑量組。我們目前估計，主要端點讀出將在2019年第二季度
。我們已經開始開發IFX-1的配方和臨牀前開發，用於皮下注射治療HS，主要重點是通過IFX-1靜脈治療過程實現
一個臨牀反應的潛在維持治療。我們還在開發IFX-1來治療AAV，這是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病，伴有強烈的炎症耀斑，損害腎臟功能，導致致命的器官功能障礙。這種疾病分別影響到美國和歐洲大約40，000和75，000名患者。此外，據報告，美國和歐洲每年有4，000和7，500名新病人。
56
目錄
2018年6月，美國食品和藥物管理局(FDA)接受了我們之前提交的IND申請，這使得我們可以開始一項多中心的第二階段研究，以確定IFX-1在美國治療AAV患者的安全性和有效性。這一階段的研究將在美國大約20個地點招收大約36名患者。本研究旨在評價兩種不同劑量的IFX-1方案的安全性和有效性，並在目前的護理標準、免疫抑制療法和標準劑量糖皮質激素的基礎上，與安慰劑進行比較。2018年12月，我們獲得了來自歐洲監管當局的藥品調查檔案(IMPD)的批准，允許我們在歐洲範圍內啟動AAV的第二階段研究。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究計劃在歐洲約60個地點登記大約80名AAV患者。這項研究的主要目的是評估IFX-1在這個患者羣體中的有效性和安全性。這項研究分兩部分進行。第一部分將比較IFX-1
加上減少劑量的糖皮質激素與標準劑量的糖皮質激素，而第二部分將比較IFX-1單獨與標準劑量的糖皮質激素。所有患者將接受標準的護理免疫抑制治療(rituximab或
環磷酰胺)。這項研究預計將於2019年第一季度開始。一旦我們從美國和歐洲正在進行的臨牀第二階段試驗中獲得數據，我們計劃在美國和歐洲尋求對AAV的孤兒藥物指定。
我們也正在開發IFX-1來治療PG，一種罕見的與慢性皮膚潰瘍相關的中性粒細胞皮膚病。PG
通常會對患者的生命造成毀滅性的影響，這主要是由於嚴重的疼痛和根據病變部位的不同而導致的明顯的運動障礙。目前尚不清楚PG的確切發病率，但據估計，在美國和歐洲，多達50，000名患者受到這種疾病的影響。我們計劃在美國和歐洲為PG尋找孤兒藥物。
在2019年2月，我們從加拿大衞生部獲得了第IIa期探索性研究的批准，該研究允許我們在加拿大發起一項開放的
標籤研究，其中我們計劃招收12名中到重度PG患者。本研究的目的是評估IFX-1在這個患者羣體中的安全性和有效性。
我們也正在開發IFX-1來治療未來潛在的腫瘤適應症.我們還打算在其他各種炎症條件下發展
IFX-1，重點是補體介導的疾病和腫瘤學。
為了擴大我們的抗C5a技術的廣度，我們正在開發IFX-2來治療慢性炎症指徵。IFX-2
與IFX-1具有相同的作用機制，具有較高的特異性阻斷C5a，但其給藥方案可能更適合於慢性治療。IFX-2在早期臨牀前發展.
我們打算利用我們在補體領域的專業知識以及我們的專有技術來維持我們在抗C5a
空間中的領先地位，方法是開發一個多樣化的管道，集中於補體介導的自身免疫和炎症性疾病，這些疾病都沒有得到滿足。如果我們最新提交的專利
申請獲得批准，我們的專有反C5a技術的權利預計將延長到2038年。
57
目錄
下圖概述了我們目前產品候選產品的主要信息：
我們的節目
IFX-1治療Suppurativa隱孢子蟲
我們的主要產品候選產品IFX-1是一種新的靜脈注射抗C5a單克隆抗體，用於HS，這是一種慢性的全身皮膚疾病，導致毛囊疼痛性炎症，尤其是在腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的特點是疼痛的炎性結節、沸騰和膿腫，以及引流瘻管，往往需要使用繃帶和尿布來吸收持續不斷的膿液，從而對生活質量產生不利影響。IFX-1的目標患者是顯示中度至嚴重形式的
病的HS患者。
在美國，我們估計中等到嚴重的HS的患病率高達20萬人。
HS患者的護理標準包括局部、口服和靜脈抗生素，以及外科手術，這充其量只能提供症狀緩解。目前，在美國和歐洲唯一獲得批准的治療HS的藥物是一種TNF-α抑制劑adalimumab。兩個重要的adalimumab試驗共招募了633名患者，綜合結果顯示，在316名接受adalimumab治療的患者中，大約50%的患者在Hidradentis Suppurativa臨牀反應評分(HiSCR)中取得了療效，而在317名接受安慰劑的患者中，約27%的患者獲得了HiSCR
應答，每例在治療12周結束時。HiSCR是美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批准的用於治療HS患者的主要終點。
患者被認為是治療HS患者的主要終點。當合並膿腫和結節減少50%或更高時，
患者被認為是HiSCR的應答者。但同時沒有顯示膿腫或引流瘻管計數從
基線增加。儘管已經證明瞭臨牀上的益處，大約50%或更多的中到重度HS患者對adalimumab沒有反應，因此仍有很高的未得到滿足的需求。
我們已經證明HS患者有明顯的補體激活，C5a起着促進疾病的關鍵作用。根據我們的公開標記階段IIa臨牀試驗的最終結果，IFX-1可能為中度至重度HS患者提供重要的臨牀益處。該試驗顯示了基於同一HiSCR終點的反應。在這個試驗中，IFX-1在一個單一的中心開放標籤研究中對12名被診斷為Hurley第3期的患者進行了評估，他們對先前的治療嘗試(包括adalimumab)沒有反應，12名患者中有9名沒有反應。Hurley
系統是一種分類系統，用於描述從Hurley第1期早期和易治的HS到Hurley第2和3期的慢性和難治型的疾病。每週靜脈注射IFX-1，連續8周，術後隨訪3個月。試驗的最終結果顯示，75%的患者在8周治療結束時和83%的患者在12周的試驗觀察期結束時出現了HiSCR反應，證明瞭該產品候選產品的疾病改善效果的初步臨牀證據。雖然IFX-1是一種新的抗體，其潛在的治療作用尚未被證實，但我們相信我們在這些
重病，難治性HS患者的結果突出了新的作用機制和商業潛力的IFX-1，如果得到批准。
58
目錄
此外，試驗的最後結果表明，每週注射IFX-1可使C5a在治療開始後22天和
50天顯著降低，同時使MAC的形成保持完整。最後的結果也表明IFX-1給藥是很好的耐受性，沒有發現與藥物有關的不良事件.
為了評估IFX-1治療的潛在長期療效，我們最近完成了對12名臨牀受試者中的10名患者的觀察研究。數據顯示，在停止IFX-1對第一次照明彈的治療後，在HS症狀惡化時需要使用
抗生素治療，為209天(範圍為54至318天)，50%的患者在服藥結束時直到第203天才有照明彈。
根據初步的IIa結果，我們已經開始了一項更大的多中心國際IIb研究，以確定IFX-1在中、重度HS患者中的療效和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心研究，有五個劑量組，包括一個安慰劑組。經過16周的安慰劑控制雙盲
期，每個患者將接受IFX-1開放標籤額外28周，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是評估以HiSCR評分作為主要終點的第16周的劑量反應信號。次要目標包括評價IFX-1的安全性和耐受性.
2018年1月，FDA在我們之前提交的IND申請中接受了我們的臨牀研究協議，允許我們在2018年2月開始註冊，2018年11月完成註冊。總共有38個部位的179名患者被隨機分為五個劑量組。我們預計將於2019年第二季度公佈登記的學習結果。
IFX-1治療ANCA相關性血管炎
我們還在為AAV開發IFX-1，這是一種罕見的危及生命的自身免疫性疾病，分別影響美國和歐洲大約40，000和75，000名
患者。
我們啟動了一個由兩項臨牀研究組成的二期計劃。
2018年6月，FDA接受了我們的IND申請，允許我們開始一項多中心二期研究，以確定IFX-1在AAV患者中的安全性和有效性。這一階段的II期研究將在美國大約20個地點招募大約36名患者，主要目的是評價兩種不同劑量的IFX-1方案的安全性和有效性，並在目前的護理標準、免疫抑制治療和標準劑量糖皮質激素的基礎上與安慰劑進行比較。
2018年12月，我們宣佈歐洲監管當局批准IMPD，允許我們啟動第二階段的AAV研究。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究計劃在歐洲約60個地點登記大約80名AAV患者。這項研究的主要目的是評價IFX-1在這個病人羣體中的有效性和安全性。這項研究分兩部分進行。第一部分將比較IFX-1加減少劑量的糖皮質激素與標準劑量的糖皮質激素，而第二部分將比較IFX-1單獨與標準劑量的
糖皮質激素。所有患者將接受標準的護理免疫抑制治療(利妥昔單抗或環磷酰胺)。這項研究預計將於2019年第一季度開始。
我們計劃在收到這兩項研究的數據後，在美國和歐洲尋找孤兒藥物。
最近對C5a受體拮抗劑Chemocentryx公司的avacopan(C5aR)進行的一項研究證實了C5a/C5aR信號軸在AAV患者中的作用，證明瞭C5a/C5aR信號軸在AAV患者中的作用，為抑制C5a通路在治療AAV中的作用提供了證據。見“項目4.關於公司的信息-B.商業概況-IFX-1-ANCA相關血管炎的額外
跡象”。
59
目錄
IFX-1治療岡氏膿皮病
我們也正在開發IFX-1來治療PG.PG是一種慢性炎症形式的中性粒細胞性皮膚病，其特點是中性粒細胞在受影響的皮膚區域積聚。確切的病理生理學尚不完全清楚，但據推測，炎症細胞因子的產生以及中性粒細胞的激活和功能障礙導致皮膚無菌的
炎症。PG表現為疼痛的膿皰或丘疹，主要發生在下肢，迅速發展為極度疼痛的擴大性潰瘍。相關症狀包括髮燒、不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG
通常會對病人的生命造成毀滅性的影響，這是由於病變的位置不同，會導致嚴重的疼痛和運動障礙。目前尚不清楚PG的確切發病率，但據估計，在美國和歐洲，多達50，000名
患者受到這種疾病的影響。我們計劃在美國和歐洲為PG尋找孤兒藥物。
在2019年2月，我們報告了來自加拿大衞生部的一項IIa期探索性研究的批准，該研究允許我們在加拿大發起一項開放的標籤研究，在這項研究中，我們計劃招收12名中到重度PG患者。本研究的目的是評估IFX-1在這個患者羣體中的安全性和有效性。計劃在2019年第二季度開始這項研究。
IFX-1在腫瘤治療中的應用
我們還在開發IFX-1來治療腫瘤疾病，在過去的一年裏，我們在收集新的基礎科學研究數據方面取得了重大進展。
我們的戰略
我們的目標是保持並進一步提升我們在抗C5a補體領域的領導地位，向市場提供一流的自身免疫和抗炎療法。為實現這一目標，我們正在執行以下戰略：
| · |
推進我們的領先項目IFX-1的HS商業化和推進皮下
IFX-1治療HS.在一項成功的IIa期研究之後，我們在179名患者中開始了一項更大的IIb期研究，以確定最有效的IFX-1靜脈治療方案。繼
讀出的第IIb階段的試驗，我們計劃設計和討論與FDA和EMA的第三階段計劃，將支持IFX治療的管理應用於HS。此外，我們還計劃對HS患者進行皮下IFX-1
治療，以便為HS患者提供更方便的IFX-1治療。
|
| · |
針對AAV、PG、腫瘤性疾病
和其他補體介導的自身免疫性和炎症性疾病，開始了IFX--1的臨牀開發。我們正在開發治療AAV的IFX-1，我們已經啟動了一個由兩個臨牀試驗組成的二期計劃。我們計劃在美國和歐洲為AAV尋找孤兒藥物
。對於PG，我們計劃在加拿大進行一項公開標籤的概念第IIa階段研究，該研究最近已獲得加拿大衞生部的批准。此外，我們還計劃研究IFX-1治療腫瘤疾病和其他補體介導的自身免疫性和炎症性疾病的潛在效益。
|
| · |
追求IFX-2的臨牀發展，並繼續擴大我們的
抗C5a技術的廣度。我們正在開發IFX-2作為一種比IFX-1更長半衰期的注射劑，使它適合於慢性炎症指徵，不太嚴重的耀斑或更接近疾病的發病。IFX-2
具有與IFX-1相同的作用機制，涵蓋了結合表位和選擇性.IFX-2的臨牀前發展得到了德國政府的資助.我們相信IFX-2具有治療各種慢性炎症疾病的潛力，這些疾病可以從一種更適合於慢性治療的劑量方案中獲益。
|
| · |
將IFX-1商業化，如果獲得批准，可以獨立地或與
合作伙伴合作.我們打算在美國和歐洲獨立追求IFX-1的批准和商業化。我們計劃採用一個小型的，有針對性的商業基礎設施，以促進獲得IFX-1
通過卓越中心，以治療HS在這些核心市場。在美國和歐洲之外，我們可以獨立地或與其他人合作，尋求IFX-1的批准和商業化。對於其它跡象，我們打算獨立地或通過與其他各方的合作開發IFX-1並將其商業化。
|
60
目錄
| · |
鞏固我們在反C5a領域的領導地位，充分利用我們專有的抗C5a技術和專業技術在補充和炎症方面的全部
潛力。我們打算繼續發現和開發有潛力解決廣泛的
補體介導的或免疫反應介導的適應症的顯着未得到滿足的需要，無論是內部或與合作伙伴的治療。為了實現這一點，我們在密歇根州AnnArbor用
一個額外的發現單元來補充我們的研究和開發活動，並且我們正在進一步建立我們的業務開發能力。
|
補體系統及C5a的作用
補體系統：綜述與終末補體激活
補體級聯由大約30個相互作用的蛋白質組成，構成先天免疫系統的一個關鍵組成部分。
這個系統保護身體，例如通過識別和清除細菌、病毒和其他傳染性物質，統稱為病原體。補體系統的激活導致一系列類似酶的反應，
產生直接殺死病原體和吸引免疫細胞進入感染部位的因素。這種激活可通過三種主要途徑觸發：經典途徑、甘露糖結合凝集素(MBL)途徑和
替代途徑。任何途徑的激活都會導致C3的斷裂和C5-轉化酶的形成。通過這些C5轉換酶，可實現C5的末端補體激活，也稱為C5的切割。此外，
末端補體激活也可以通過外部途徑直接實現，這種途徑是通過體內自然產生的酶來實現的，但不被認為是補體系統的一部分。
C5的斷裂導致C5a和C5b的產生，C5a和C5b具有不同的生物活性。C5a是一種強的炎症性放大器，通過與兩種不同的受體C5aR和C5L2結合，發揮其生物學功能。另一方面，C5b與C6、C7、C8和許多C9分子結合形成MAC，這是一種重要的內源性防禦機制
，使微生物膜滲透，導致其解體或裂解。
61
目錄
補體系統的功能重要性與控制需求
關鍵職能概述
補體系統在先天免疫反應中起着許多關鍵作用，例如：
| · |
迅速創造一個煽動性的環境。
促炎分子的產生，如C5a，優化了酶和其他過程對微生物起作用的條件。這些炎症條件包括髮燒或中性粒細胞釋放具有侵略性的
酶和氧自由基。
|
| · |
通過形成膜攻擊複合物來溶解微生物。一種快速的第一線防禦機制，在侵入微生物的細胞膜上形成孔隙，導致其解體。
|
| · |
通向適應性免疫系統的橋樑。這種功能是由C3的
激活產物(C3b)促進的，它標記粒子，使其可見，更容易被免疫刺激細胞處理。然後這些細胞將這些粒子呈現給B細胞，而B細胞又會產生針對
粒子的抗體，從而導致靶向清除。這一機制需要幾個星期才能充分發揮作用。
|
| · |
清除死細胞顆粒。補體系統還可用於各種
其他用途，包括清除屍體上的死細胞顆粒。這一功能特別重要，因為未清除的細胞顆粒被認為有可能誘導產生抗正常細胞
和組織的抗體，從而導致自身免疫性炎症反應和疾病。
|
需要控制
補體激活是一把雙刃劍：C5a驅動的促炎反應
的快速作用和相對非特異性的功能以及微生物通過MAC形成的裂解通常受到嚴格控制。然而，系統的不適當激活會迅速將其從有益的防禦系統轉變為不受控制的炎症
反應。C5a在某些疾病狀態下不受控制的活動會在體內產生炎症環境，導致組織損傷，並促進促炎T細胞自身免疫反應。由此產生的組織損傷被認為是導致許多急性和慢性炎症和自身免疫性疾病進展的關鍵因素，特別是在耀斑期。這方面的例子包括狼瘡病、炎症性腸病和中性粒細胞驅動的疾病.
儘管MAC作為一種快速的第一線防禦機制，MAC的形成也會在某些疾病中對我們身體的細胞造成損害。正常情況下，身體的細胞和組織通過表面抑制劑防止MAC介導的溶解，從而阻止MAC的形成。然而，在陣發性夜間血紅蛋白尿素，或PNH，病人的細胞缺乏能力，
持有MAC抑制劑在他們的細胞表面，導致極端易感性MAC相關的細胞溶解。此外，與腎內皮細胞有關的疾病，如不典型的溶血性尿毒症綜合徵和某些形式的腎小球腎炎，也經常出現與MAC相關的損害。在這些非常罕見的疾病中阻斷MAC的形成可以拯救生命。
在某些情況下，阻斷MAC形成可能是有益的，但大幅度阻斷MAC形成也會導致
易受危及生命的感染。例如，服用阻斷MAC形成的藥物的患者，如市場上銷售的抗體藥物，必須對腦膜炎球菌病進行免疫，而腦膜炎球菌病也有可能產生
副作用。因此，在多種疾病中阻斷補體介導的損傷，尤其是C5a被描述為損傷的關鍵
驅動因子時，最好保持MAC形成完整。
我們認為C5a是一種重要的炎症介質，在許多炎症性疾病中，C5a是一個非常有意義的藥物靶點，具有很大的治療潛力。因此，在過去18年中，我們進行了大量的研究，以產生只針對C5a的高特異性抗體，同時保持MAC的完整形成，為這一吸引人的靶點提供一種理想的治療方法。
62
目錄
C5活化機制
C5可由多種細胞產生，包括各種器官的上皮細胞、T細胞和其他免疫活性細胞。終止C5
的激活不需要激活三條補體通路和相關的C5-轉化酶的形成。其他酶也可以直接切割和激活C5，從而在完全沒有其他補體成分的情況下產生功能活性的C5a。例如，在細胞培養中沒有其他補充因子的情況下，肺上皮細胞可在刺激下產生C5，而肺巨噬細胞可裂解和激活C5，從而導致C5a的
生成。這個例子説明C5可以被激活，C5a可以獨立於補體通路產生。
在最近發表的一篇臨牀免疫學文章中，我們進一步證明瞭C5的直接酶切在C5結合C5的MG-7結構域並阻礙C5轉換酶與C5的結合和結合的C5抑制劑的存在下是不受抑制的。本研究表明，C5直接酶切C5a的作用機制是不被C5抑制劑(如C5抑制劑)所阻斷的。我們的研究進一步證明，足夠劑量的病人可能仍然顯示血漿C5a水平升高，這意味着C5抑制劑如
clilizumab不能完全阻斷和控制C5a信號通路。因此，在其起關鍵促進作用的疾病中，我們相信直接靶向C5a可能會產生有意義的治療效果。
C5a及其在疾病和炎症中的作用
C5a是一種具有74個氨基酸的小蛋白，其生化和免疫學特性已在科學文獻中得到了充分的證實。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞，以及引起許多不同類型的細胞產生促炎和炎症相關分子，創造了一個炎症環境。雖然這可以幫助身體通過優化防禦環境對感染作出強烈和迅速的反應，但不受控制的C5a生成會在各種疾病中對人體組織造成損害。因此，我們認為控制體內的
和限制C5a的產生可能會阻止過度激活的C5a免疫反應的負面影響。
C5a與至少兩個獨立的受體-C5aR和C5L2(有時稱為C5aR2)相互作用。C5aR和C5L2是一個由C5a引起的效應的大信號池。C5aR被認為是一種信號受體，幾乎可以在各種疾病環境下的任何細胞中被強烈地上調。儘管人們對C5L2的認識較少，但也有證據表明，C5L2促進了由不受控制的C5a引起的不良反應，從而促進了炎症反應，並對各種實驗性疾病的結果產生了負面影響。重要的是，其他各種補體激活產物，如C3a，
C3a-desArg，C4a等。已經證明與C5L2結合併產生與C5a不同的效應。因此，通過使用IFX-1來阻斷特定的C5a只會消除C5a介導的效應。
在炎症反應中，C5a是炎症的加速器或“助推器”。C5a的這一作用擴展到各種
響應，其中包括但不限於下列機制：
| · |
C5a促進多種細胞因子的產生，如IL-8、IL-6、IL 17、TNF-α等。
|
| · |
c5a誘導免疫能力細胞的細胞信號級聯發生複雜的改變，導致其他已知的
信號刺激(如Toll樣受體信號)的改變和信號轉導的加強。
|
| · |
C5a影響T細胞反應，引起促炎反應，進而產生進一步的促炎細胞因子。
|
| · |
C5a能誘導血管表面粘附分子的表達，導致中性粒細胞粘附於血管內壁，並通過血管向感染部位遷移。
|
當C5a與中性粒細胞上的受體結合時，它們被強烈激活，並通過一個稱為趨化的
過程向損傷或感染的源頭移動，產生氧自由基和激活的酶，這兩種酶都被認為是人體細胞和組織損傷的主要貢獻者。鑑於這一中心功能，C5a是一個強大的工具，當
不適當激活時，能夠促進對身體的損害，最終導致器官功能障礙和衰竭。
63
目錄
人類各種慢性炎症和自身免疫性疾病的特點是爆發期，在此期間發生大量組織
損傷。由於C5a具有多種炎症促進作用，在慢性炎症性疾病中阻斷C5a可能對T細胞功能、疾病炎症狀態的全面控制以及對中性粒細胞具有較強的抗炎作用，可減輕炎症期的組織損傷。多個國際研究小組已在各種炎症動物模型中證明，阻斷C5a/C5aR信號軸可減少炎症，改善器官表現，改善臨牀終點的預後，包括提高死亡率、疾病嚴重程度或損害評分。
C5a也被描述為一個潛在的幹擾因素，通過下調調節性T細胞和
促進促炎性T細胞反應來平衡T細胞反應。2013年發表在“自然免疫學”和“實驗醫學雜誌”上的研究表明，阻斷小鼠C5a/C5aR信號軸可以恢復調節性T細胞功能，抑制自身免疫性疾病的進展。因此，C5a是治療與T細胞失衡相關的自身免疫性和慢性炎症性疾病的潛在藥物靶點。
C5a在腫瘤生長和轉移中的作用
在沒有任何其他補體
因子或完整的補體通路的情況下，不同的癌細胞在體外培養時會產生自己的C5a。這一結果是可能的，因為癌細胞產生C5，與酶直接切割C5，從而產生功能活性的C5a。最近的研究表明，C5a與腫瘤
生長和轉移疾病有關，文獻中提出了多種機制來解釋這一現象。C5a似乎與骨髓源性抑制細胞(也稱為MDSCs)在
腫瘤中的募集和激活有關。激活MDSCs可以抑制T細胞介導的抑制腫瘤生長的重要機制.最近在2018年發表的“癌細胞”上的發現證實了早期發表的
工作中提出的這種作用模式。也有文獻證明，C5a通過促進血管生成和增強檢查點分子PDL 1的表達而產生有利於腫瘤生長的微環境。
這些和其他現有的數據可以解釋為什麼抗Pd-1和C5a阻斷聯合治療能夠有效地減少腫瘤的生長和轉移。
我們專有的反c5a技術和產品候選產品。
儘管C5a在不同疾病中具有促進炎症及相關組織和器官損傷的作用，但不存在針對C5a的市場藥物。基於這一領域17年的研究，我們認為針對C5a的挑戰在於完全阻斷C5a在自然環境中的生物功能，並保持MAC的形成完整。
我們相信我們專有的反C5a技術使我們能夠克服這一挑戰。
我們的抗C5a技術
當用藥物攻擊C5a時，挑戰是完全控制和阻斷C5a，同時保持MAC隊形完整。我們相信，我們在C5a上發現了一個新的構象表位，這是一個可以被抗體檢測到的結合位點，使我們能夠解決這一難題。我們認為這個構象表位是在C5分子裂解C5a後才形成的，
表明C5a的三維結構在C5釋放後發生變化，形成了新的表位，這些表位僅存在於遊離C5a分子上。這允許只在C5切割後才能與遊離C5a結合，從而允許
阻塞C5a，同時保持MAC形成完整。我們認為，這是在終末補體C5a抑制方面的一個突破，在治療由C5a、
(如HS和AAV)驅動的疾病時，這可能是特別有價值的。
64
目錄
C5a分子表面的構象表位允許產生針對C5a的高特異性阻斷抗體。
我們的抗C5a單克隆抗體具有以下特性：
| · |
C5a誘導效應的完全免疫阻斷和抑制作用：
人體具有豐富的生成C5a的能力，並通過其兩種受體C5aR和C5L2誘導炎症作用。因此，我們的抗C5a抗體旨在：
|
| · |
產生完全的免疫阻斷C5a分子，以實現有效的治療。缺乏這種質量的抗體或抑制劑可能會為C5a留下
“信號間隙”，在疾病背景下，這種間隙很可能足以產生強烈的促炎作用。這種信號間隙將限制C5a/C5aR和C5a/C5L2信號軸的沉默能力，使
達到預期的治療效果；
|
| · |
C5a與C5a結合，抵消分子與其兩種受體C5aR和C5L2的快速相互作用，C5aR和C5L2大量存在於人體絕大多數細胞類型上，可在各種疾病環境中被上調。
|
| · |
對MAC形成的有限影響：C5阻斷了血液中MAC
形成的分子，增加了由包被細菌(如腦膜炎球菌)引起的危及生命的感染風險。因此，在C5a驅動的疾病中，保持MAC形成完整可能是一個顯著的優勢。
|
我們認為，所有這些特徵是必要的藥物靶向C5a，以實現臨牀上有意義的藥理
性能，以治療C5a驅動的疾病，如HS或AAV。此外，我們認為C5a驅動的疾病可能沒有有效的靶向補體抑制方法，沒有專門和完全阻斷C5a。這些
方法，例如阻斷補體途徑驅動的C5切割或抑制C5上游的補體通路，有兩個基本缺點：
| · |
在不直接靶向C5a的情況下，無法完全阻斷C5a：在完全沒有補體通路的情況下，C5a可以通過C5激活生成。例如，用C5抑制劑Coulizumab阻斷補體C5-轉化酶驅動的裂解，不能在實驗條件下阻止直接的
酶C5激活和C5a生成。這也許可以解釋為什麼C5a的升高在有效的給藥病人中仍然是可測量的。因此，不綁定
和直接抑制C5a的非特定方法可能無法完全阻止其效果；
|
| · |
缺乏對C5a信號傳導能力的控制：C5a受體大量存在於人類大多數細胞上，在某些疾病狀態下可被強烈和迅速地上調。因此，即使在C5a水平較低的情況下，這些受體也會產生一個大的“信號滙”，為即使少量的C5a發送信號提供豐富的能力
。因此，完全阻斷靶向C5a方法是必要的，以實現完全控制C5a誘導的信號事件，這可能是特別重要的高度
急性炎症設置。
|
65
目錄
IFX-1作為一級抗C5a單克隆抗體
我們的主要產品候選產品IFX-1，是一種靜脈注射的單克隆抗C5a抗體.它是基於我們專有的
抗C5a技術，是第一個進入臨牀發展的C5a單克隆抗體。IFX-1的區別在於它有以下能力：
| · |
完全抑制C5a誘導的信號傳遞和衍生生物功能，其完全阻止C5a誘導的人全血中性粒細胞活化的能力證明瞭這一點；
|
| · |
保持MAC形成完整，如測試完整的補體
通路驅動的MAC形成在紅細胞上，導致這些細胞的裂解。
|
我們目前正在評估IFX-1在各種疾病的適應症.在我們的領先指示HS中，我們成功地完成了開放標籤階段IIa的研究以及後續觀測分析。對於目前正在進行的安慰劑對照，雙盲，多中心階段IIb研究，我們已經完成了登記.我們還成功地在健康志願者中完成了一項由安慰劑控制的單中心IFX-1期研究，並完成了另外兩個急性護理適應症、早期膿毒症器官功能障礙和複雜的
心臟手術的兩項雙盲、安慰劑控制、多中心階段IIa研究。在所有已完成的研究中，IFX-1被觀察到有良好的耐受性.安慰劑對照、多中心階段IIa研究表明，治療組和安慰劑組不良事件的發生具有可比性。研究結果還表明，IFx-1阻斷C5a具有較高的統計學意義(p-值
)。
基於到目前為止完成的臨牀試驗以及EpiScreen的結果體外免疫原性T細胞反應試驗，我們認為IFX-1在給藥後引發免疫反應的風險較低。免疫原性試驗用21例供者外周血單個核細胞進行免疫原性試驗，檢測IFX-1體外導入後，有多少供者細胞表現為CD4+T細胞應答。應答
率超過10%(或超過21例中的3例)意味着可應用的蛋白質被認為是免疫原性的高風險，而小於10%的應答率則意味着該蛋白被認為是低風險的。結果表明，21例供體中有0例T細胞應答率高於對照組(A33抗體)，應答率為30%。此外，根據與我們在HS患者的IIa期臨牀試驗(前劑量測定(第1天)和治療後(第50天和第134天)的聯繫進行的抗藥物抗體檢測，在第134天(試驗觀察期結束)，僅在一名參與者中檢測到抗藥物抗體。
此外，我們正在開發IFX-1作為一種治療AAV的方法，C5a在AAV和
PG(一種特徵良好的中性粒細胞性皮膚病)中具有良好的促進作用，我們還計劃啟動二期臨牀開發。我們計劃促進IFX-1在其他疾病環境中的發展，我們相信抗C5a抗體可以成功地發展成為一種市場上的治療方法。
Ifx-1的主要指示物-Suppurativa
HS是一種慢性、衰弱的全身皮膚病，導致毛囊疼痛性炎症，最明顯的是在腋窩、腹股溝和生殖器區域。這種疾病的臨牀特徵包括非常痛苦的炎症結節，沸騰或膿腫，通常打開和釋放有氣味的炎性液體。在較慢性的疾病中，
患者經歷漏瘻，也稱為竇道，最終導致某些地區的疤痕和相關功能殘疾。HS患者主要遭受疼痛和嚴重不適，這是由於膿液的不斷形成，常常需要使用繃帶和尿布，造成社會隔離。毫不奇怪，HS嚴重影響患者的生活質量。
66
目錄
HS通常出現在病人生命的第二個和第三個十年，並且常常發展成一種終生衰弱的慢性疾病。IFX-1的目標患者是表現為中度到重度的HS患者。在美國，我們估計中等到嚴重的HS的患病率高達20萬人。
在歐洲，據信受影響的病人人數更多，在氣候較暖的國家，HS的流行率和發病率較高。在大多數國家，診斷和治療是由皮膚科醫生處理的，儘管患者往往先出現早期症狀，然後向初級保健醫生或甚至急診科提出，以便尋求外科手術治療形成的膿腫。
接受(但未獲批准)標準的HS患者包括局部，口服或靜脈抗生素治療，以及
手術，這往往只是暫時的症狀緩解。在某些情況下，病人也要接受不同類型的手術。HS是一種全身性自身免疫性疾病，其病因眾多，包括遺傳學在內。中性粒細胞被認為是一種潛在的疾病促進作用，以及在自身免疫性疾病中常見的某些細胞因子和中介物，如TNF-α、IL-17、IL-1等。這一理論得到了
2015年美國和歐洲批准的抗TNF-α單克隆抗體adalimumab治療中至重度HS患者的支持(Hurley階段2和3)。Hurley系統是一種分類系統，用於描述從Hurley第1期的早期和容易治療的HS到Hurley第2和3期的慢性和難治型的疾病。該系統已作為臨牀試驗的基礎。兩個重要的adalimumab試驗的聯合結果表明，316名接受adalimab治療的患者中，大約50%的患者在HiSCR中獲得了療效，而在317名接受安慰劑的患者中，約27%的患者獲得了HiSCR的應答，該試驗共招募了633名患者。每例在治療12周結束時。當患者達到50%或更高的聯合膿腫和結節減少，或從基線計數
，但沒有從基線增加膿腫或引流瘻管計數時，患者被認為是HiSCR應答者。HiSCR是主要的終點，用於支持FDA和EMA批准adalimumab治療HS患者。儘管
已經證明瞭臨牀效益，大約50%或以上的中到重度HS患者對阿達利莫單抗沒有反應，因此在HS患者中仍有很高的未滿足需求。
C5a促進炎症介質，是中性粒細胞的強激活因子，這是我們對HS患者C5a
阻斷藥物候選物IFX-1的研究基礎。我們證實，患有HS的患者有明顯的全身補體激活，血漿C5a和其他標記物濃度升高。
我們進一步闡述了C5a在HS患者血漿中被激活，似乎是激活健康人全血中性粒細胞的主要因素。通過觀察中性粒細胞表面標記CD11b(一種證明中性粒細胞活化的方法)的上調來評估中性粒細胞的活化。這些數據來自我們在2013年和2014年進行的研究，這是與雅典大學的一名調查員合作開展的調查項目的一部分，該調查人員為研究提供了HS患者血漿樣本。在這些研究中，我們發現無論是加入重組人C5a還是添加HS患者血漿時，作為中性粒細胞活化標誌的CD11b在健康志願者新鮮全血中都有明顯的增強。IFX-1是我們的高特異性抗C5a
抗體，它完全抑制了HS血漿所致的中性粒細胞活化，提示C5a可能是HS患者血漿中導致中性粒細胞活化的主要介質。
67
目錄
新鮮人全血CD11b增高作為中性粒細胞活化指標的流式細胞術檢測：重組人
C5a強烈激活全血中的人中性粒細胞(hupp-ct r+20 nm rhC5a)，加入IFx-1(hupp-ct R+20 nm rh c5a+20 nmrhC5a)可完全阻斷人全血中的中性粒細胞(hupp-ccr+20 nm c5a)。NMIFX-1)(開白條)。兩種不同的HS患者血漿(pat088和
pat092)也能激活全血中的人中性粒細胞，這種作用可被IFX-1(中間和較暗的灰條)完全阻斷，從而暗示HS患者血漿中的C5a是關鍵的中性粒細胞激活因子。
基於這些和其他發現，我們最近完成了12例HS患者的開放標籤臨牀試驗.根據
本試驗的最終結果，我們為IFX-1作為治療此病的一種潛在的未來治療方法建立了第一種概念的臨牀證據，或疾病改變機制的初步臨牀證據：在8周給藥期結束時，12例HS患者中有9例表現出HSCr反應。所有12名患者都未能對先前的治療嘗試作出反應，包括阿達利莫單抗，12名患者中有9名未能對此作出反應。同時，C5a在預先規定的測試階段被顯著抑制，並且MAC的形成，如下面所描述的CH 50實驗所證明的，在整個處理期結束時不受影響。然而，概念數據的早期證明，特別是來自較小的開放標籤試驗，例如12例HS患者的開放標籤臨牀試驗，必須在更大的臨牀研究中得到證實，而且類似的結果可能不會在將來病人人數更多的試驗中重現。
我們認為，HS是IFX-1的一個有吸引力的線索，因為有以下重要考慮因素：
| · |
良好的C5a作用的理論基礎和初步的臨牀數據表明，IFX-1的使用有很大的好處；
|
| · |
美國有潛力指定孤兒藥物的巨大市場機會；
|
| · |
高未滿足的醫療需求；
|
| · |
基於HiSCR反應的批准途徑，並得到FDA先前批准adalimumab治療HS的支持；以及
|
| · |
潛在的快速招聘的基礎上，歷史招生結果，阿達利姆阿布關鍵的試驗。
|
第IIb期試驗，以確定IFX-1治療中、重度隱核炎的療效和安全性
2018年1月，FDA接受了我們的IND申請，允許我們在2018年2月開始註冊，並在2018年11月完成
註冊，38個地點的179名患者隨機分為五個劑量組。
68
目錄
本階段IIb研究是一項大型的多中心國際研究，以確定IFX-1在中重度
HS患者中的有效性和安全性。這項試驗是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心研究，有五個劑量組，包括一個安慰劑組。經過16周的安慰劑控制雙盲期後，每個患者將接受IFX-1開放標籤28周，以評估長期療效和安全性。這項研究的主要目的是以第16周的HiSCR評分作為主要終點來評估劑量反應信號。次要目標包括評價IFX-1的安全性和耐受性.其他療效參數包括12周時的HiSCR，其他一些臨牀參數(例如修正的Sartorius評分、HS-PGA、紅斑)，以及評估患者報告的結果
參數，如皮膚科生命質量指數，或DLQI，疼痛測量等)。還將評估藥物動力學和藥效學參數。由於患者在研究中接受了44周的治療，將獲得長期療效
(例如耐用性、閃光次數)和長期安全性的數據。
Ⅱa期試驗探討IFX-1治療中重度Suppurativa隱核炎的療效
我們對患有HS的患者進行了一項探索性Ⅱa研究，主要評估IFX-1的安全性和耐受性，以及療效和PK/PD曲線作為次要終點。這項研究是一項單一的中心開放標籤試驗，登記患有中度至重度HS的成人患者，他們要麼經歷了生物
治療的原發性或繼發性失敗，要麼沒有資格接受其他生物製劑的治療。為了參加試驗，病人還必須至少診斷HS一年，在至少兩個不同的解剖區域(其中之一是Hurley
期2或3)的HS病灶，至少有三個膿腫或炎性結節，以及對抗菌藥物治療無效。該試驗招募了12名這類患者，他們受到HS的嚴重影響，被診斷為Hurley第3期，所有患者都未能對先前的治療嘗試作出反應，包括adalimumab，12名患者中有9名未能作出反應(4名患者為原發性治療失敗，這意味着這些患者在治療12周時對治療沒有反應，
和5例為繼發性治療失敗，這意味着這些患者在治療12周後停止對治療的反應，這在每個病例中都是根據臨牀研究人員的判斷確定的)。該試驗方案規定，患者每週靜脈注射IFX-1，劑量為每週800毫克，連續8周，第一週(第1天和第4天)進行兩次輸注，隨後隨訪3個月。12名參與者中有11名接受了為期8周的研究藥物注射。研究藥物輸注在第29天后由於一個無關的不良事件而停止；然而，該參與者通過12周的試驗觀察期結束後被隨訪。該試驗是開放標籤的，沒有安慰劑對照，也不包括對照組.第一位患者於2016年12月15日接受治療，最後一位患者於2017年7月4日接受治療。這項研究是由我們贊助並在希臘進行的。
本試驗的最終結果表明，IFX-1對HS患者的疾病改善作用有很強的初步臨牀證據，同時也證實了IFX-1的有利技術特性，從而導致C5a的高度特異性阻斷，同時使患者血漿中MAC的形成保持完整。同時，結果顯示IFX-1具有良好的耐受性，未發現與藥物有關的嚴重不良事件。
我們評估了臨牀終點HiSCR在治療期間，在治療結束和在後續階段。當合並AN計數減少50%或以上時，患者被認為是HiSCR反應者，但同時膿腫或引流瘻管計數從基線沒有增加。在治療結束時(第50天)，75%的
患者和在試驗觀察期結束時(第134天)，83%的患者根據這一定義表現出HiSCR反應，FDA和EMA以前都使用這一定義作為批准阿達利莫單抗的依據。
69
目錄
HiSCR響應
治療前(第1天)至治療結束(第50天)和試驗觀察期結束(第134天)期間，治療HS患者的HiSCR反應
除了HiSCR反應外，我們還觀察到IFX-1治療對HS患者疾病改善作用的其他趨勢。
我們調查了膿腫和結節合併計數從第1天開始的絕對變化和百分比變化，或計數。An計數在基線時為6.0，在治療期間下降：在第50天，AN計數減少了3.5(69.70%)。在試驗觀察期結束時(第134天)，AN計數下降了4.5(76.39%)。在基線狀態下，12例患者中沒有一例有0、1或2的計數。在第50天，即
治療期結束時，顯示0、1或2的病人數目增加到8人，到第134天(試驗觀察期結束)增加到10人。
我們還觀察到皮膚科生活質量指數(DLQI)中位數，基線為18.5分，22天為14.5分，50天
為17.0分，第134天(試驗觀察期結束時)進一步降至11.0分。DLQI是一個患者報告的結果評分，廣泛用於皮膚病評估健康相關的生活質量。它(br}記錄了10個被定義的DLQI問題中的零分到3分，這些問題涉及特定疾病的疼痛或不適，以及與疾病相關的對生活質量的影響，例如進行基本日常活動的能力，以及
對與伴侶和朋友關係的影響。DLQI評分越低，皮膚病對患者生活質量的影響越小。
我們認為，考慮到患者的治療史和疾病進展階段，這些數據特別值得注意，這使得他們很難治療患者羣體。雖然IFX-1是一種新的抗體，其潛在的治療作用尚未被證實，但我們相信我們在這些非常疾病的難治性HS患者中的結果突出了IFX-1的新的作用機制(br}和商業潛力，如果批准的話。
關於IFX-1作用的生物學機制的確認，最終結果顯示每週注射
ifx-1可在治療開始後22天和50天顯著降低C5a水平，表明IFX-1有能力顯著降低HS患者的C5a血漿水平：
70
目錄
HS患者在第1天(給藥前)、第22天和第50天(治療結束)以及第134天(試驗結束時)的平均C5a水平(ng/ml)。在第50天(治療結束)(如上文(+)所示)，一個樣本被排除在第29天后因不相關的不良反應而過早停止藥物輸注的患者。
此外，結果表明，IFX-1給藥後，MAC的形成保持完整.溶血血漿
活性的測定，稱為CH 50試驗，是一種傳統的方法，用於確定在激活經典補體途徑並通過補體
轉化酶切割C5時，是否能形成功能活躍的MAC。功能活躍的MAC導致檢測中的紅細胞被破壞，這可以通過這個測試來測量。由於IFX-1與C5a結合，而C5a是C5的一部分，因此必須證明IFX-1不阻止C5
解理、C5b和MAC的形成。當我們的HS研究中的患者樣本測試MAC形成時，除1例患者於第22天、第50天(
治療結束)和第134天(試驗觀察期結束)外，其餘患者的CH 50測試結果均保持在正常範圍內。1例患者的CH 50值在治療開始前的基線值略低於正常範圍，而IFX-1治療後的CH 50值在第50天的正常範圍內略有增加。因此，IFX-1治療在所有患者中都保留了完整形成MAC的能力.
每週靜脈輸注IFX-1均耐受性好。未發現藥物相關不良事件，無輸液相關反應、過敏反應或過敏反應.治療前(第1天)和治療後(第50天和第134天)測定抗藥物抗體.在第134天(試驗觀察結束時)，一名參與者檢測到了抗藥物抗體。我們還設計了一種評價IFX-1在人體注射後阻斷C5a的性能的方法。在我們的IIa試驗階段，用IFX-1治療的HS患者的血漿樣本被添加到新鮮人全血中，在
中加入額外的重組C5a。用建立的中性粒細胞表面標記CD11b檢測中性粒細胞的活化。當中性粒細胞被激活時，這種標記物強烈增加，在這種情況下，由C5a，
激活被認為是一個關鍵的疾病促進作用，包括在HS中。這一評估表明，IFX-1在HS患者血漿中功能活躍時，會強烈抑制C5a誘導的CD11b增加，提示中性粒細胞活化明顯減少。具體來説，在50天的時間裏，體內外IFX-1完全阻斷C5a誘導的中性粒細胞
活化，CD11b上調完全100%(平均)降低。加入一定量的重組人C5a，使新鮮人全血
有較強的中性粒細胞活化，然後加入含IFX-1的血漿樣品，以中性粒細胞CD11b標記的上調為標誌。
71
目錄
阻隔活性HS患者血漿標本中的IFX-1表達為一定濃度重組人C5a誘導人全血新鮮中性粒細胞CD11b上調的百分比。
我們最近完成了對12名臨牀受試者中的10名的觀察性研究。數據顯示，在停止IFX-1治療後，到第一次[br}flare]的中位時間為209天(範圍為54至318天)，定義為在HS症狀惡化時需要抗生素治療，50%的患者在第203天之前沒有耀斑。這些數據
是值得注意的，因為它們表明，IFX-1治療可能提供一個持久的效果，即使是在短期暴露後的臨牀改善。
IFX-1-ANCA相關性血管炎的附加適應症
AAV是一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病，其特點是壞死性血管炎，是一種血管炎症。這種疾病的特點是危及生命的耀斑期，影響腎功能和其他器官導致器官功能障礙和衰竭，這是一個潛在的致命後果，除非得到適當的治療。AAV
主要影響與抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關的小血管.它包括三個疾病實體：GPA，或肉芽腫病伴多發性血管炎(稱為Wegener‘s肉芽腫病)；MPA，或顯微
多發性血管炎；eGPA，或嗜酸性肉芽腫合併多發性血管炎(稱為丘爾格-施特勞斯綜合徵)。
AAV被指定為孤兒疾病，分別影響美國和歐洲約40，000和75，000名患者。此外，據報告，美國和歐洲每年有4，000和7，500名新患者。
由於這種疾病具有生命危險的特點，因此在出現耀斑時迅速誘導緩解是至關重要的。誘導緩解的
治療與維持治療不同。目前的治療方案，以誘導緩解使用大劑量皮質類固醇，或HDCS，結合利妥昔單抗或環磷酰胺。長期的
HDCS治療與顯着的副作用和額外的生命危險的病人。
C5a對AAV的促病作用已經確立。C5a對中性粒細胞的啟動作用可能是導致血管內皮細胞中性粒細胞損傷的重要的
因子。此外，急性AAV患者與緩解期AAV患者相比，其血漿補體激活參數明顯升高。在小鼠實驗性AAV病模型中，C5aR缺乏可導致疾病活性降低，而C6缺乏症不能導致這種改善，提示MAC的形成可能在此疾病中不起主要作用。然而，有必要進行更多的研究來證實這一結論。
阿瓦泊坦是C5aR的拮抗劑，目前正處於化學激肽治療AAV患者的臨牀發展的第三階段。已完成的阿瓦科班II期試驗旨在評估使用大劑量的慢性類固醇作為誘導緩解嚴重AAV耀斑的標準是否可以減少或消除，而不影響療效，以阿瓦科班替代。
試驗的主要臨牀終點是根據伯明翰Vasculitis評分3或BVAS 3，BVAS 3是評估和監測疾病活動以及對治療的反應的有用工具，第12周接受avacopan
治療的患者，與接受治療標準的病人的反應相比較。在試驗中，一個治療組在第12周同時服用阿瓦考班和低劑量類固醇(相當於標準治療組所用劑量的三分之一)
顯示BVAS 3的療效為86%，而護理標準為75%。單獨治療組在無任何類固醇的情況下給予阿瓦科班治療，BVAS 3有效率為81%(非低者為p=0.02)。護理組的
標準包括阿瓦科班安慰劑。主要終點前瞻性地定義為BVAS 3中至少50%的基線下降，再加上任何身體系統的惡化。試驗還遇到了幾個次要終點，包括阿瓦科班比護理治療標準更快地出現了改善。鑑於在試驗中接受avacopan的所有治療組與治療標準相比，均顯示出具有統計學意義(p=0.005)的非劣臨牀
療效，我們相信試驗證明瞭C5a/C5aR信號軸在AAV患者中所起作用的概念。
72
目錄
我們對avacopan發表的結果數據感到鼓舞，這為患者提供了證據，表明抑制C5a/C5aR
信號軸可能對AAV患者有好處。
我們認為IFX-1治療AAV的潛在優勢如下：
| · |
快速起效：Ifx-1起效快，靜脈給藥後可完全抑制C5a誘導的信號傳導，對C5a誘導的啟動和中性粒細胞
活化提供即時保護。與現有的治療方案相比，這可能導致更快的應答率和更快的緩解誘導。
|
| · |
潛在的安全益處：IFX-1是一種單克隆抗體，在第一階段和第三階段的臨牀研究中具有良好的耐受性，共有170多名接受治療的患者或健康的人類志願者。我們認為，阻斷C5a而非其受體的IFX-1的特性可能使IFX-1
能夠避免因潛在的受體相關信號效應或其他可能通過與高度活躍的免疫活性細胞結合而產生的非靶標效應而引起的安全顧慮，例如T細胞或
樹突狀細胞。
|
我們的IFX-1在AAV的臨牀發展戰略將首先集中於急性AAV患者，我們相信IFX-1具有成功誘導緩解和減少或消除HDCS治療需求的
潛力，導致HDCS治療的減少或消除，並提供更好的安全性。因此，我們也打算把重點放在誘導
的緩解和降低腎替代率和腎功能不全的速度。另一個重點可以解決患者緩解的維持問題。
我們在2018年2月為AAV患者舉辦了一次IFX-1治療的IND前會議，並在此基礎上，我們已經啟動了美國臨牀
期II期研究，IFX-1在AAV患者中主要研究IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性，以及探討IFX-1在納入護理治療標準時的有效性。此外，我們還在美國境外的AAV患者中啟動了第二階段的II期
研究，重點是安全性以及在急性AAV誘導期減少和避免高劑量糖皮質激素治療的可能性。一旦獲得第一批數據，發展戰略的一部分還將是向FDA和EMA提交孤兒藥物申請。
IFX-1-PyodermaGangraenosum的附加指示
我們也正在開發IFX-1來治療PG.PG是一種慢性炎症形式的中性粒細胞性皮膚病，其特點是中性粒細胞在受影響的皮膚區域積聚。確切的病理生理學尚不完全清楚，但據推測，炎症細胞因子的產生以及中性粒細胞活化和功能障礙可能導致皮膚無菌的
炎症。PG表現為疼痛的膿皰或丘疹，主要發生在下肢，迅速發展為極度疼痛的擴大性潰瘍。相關症狀包括髮燒、不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG
通常會對病人的生命造成毀滅性的影響，這是由於病變的位置不同，會導致嚴重的疼痛和運動障礙。目前尚不清楚PG的確切發病率，但據估計，在美國和歐洲，多達50，000名
患者受到這種疾病的影響。我們計劃尋求孤兒藥物指定PG在美國和歐洲，一旦第一次數據獲得的潛在利益的IFX-1在這一指示。
在PG中，中性粒細胞似乎對疾病有影響，因此，我們認為用IFX-1治療PG具有潛在的
優勢，因為它的目標是一種與這些細胞結合的引起炎症的關鍵蛋白。
73
目錄
在2019年2月，我們獲得了加拿大衞生部第IIa期探索性研究的批准，我們正在啟動這項研究，這項研究將對12名中到重度PG患者進行開放標籤試驗。本研究的目的是評估IFX-1在這個患者羣體中的安全性和有效性。
IFX-1的探索性研究及臨牀研究進展
我們計劃推動IFX-1在其他炎症和慢性補體介導的自身免疫性疾病(br}適應症方面的臨牀發展，這些疾病有很好的臨牀前概念證明，C5a已被證明是一種重要的疾病促進因子或類似的機制，如中性粒細胞驅動的全身疾病，影響皮膚或
其他器官，被確認.
IFX-1的臨牀和臨牀前進展
我們還分別在健康志願者中完成了IFX--1的一期臨牀試驗，並分別在化膿性器官功能障礙和複雜心臟手術患者中完成了兩個階段的臨牀試驗。
第一階段：健康志願者安慰劑控制劑量上升研究
我們在健康志願者中完成了IFX-1的第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估IFX-1單劑量給藥後的安全性、耐受性、PK和PD。5個劑量組分別給予0.02mg、0.1mg、0.5mg、2mg和4mg/kg體重，每個劑量組同時服用
安慰劑。每個受試者都接受了單次靜脈注射的研究藥物或安慰劑。第一名患者於2011年3月23日接受了篩查，最後一名患者於2011年10月11日接受了最後一次檢查。在26名患者中，
24名患者按計劃完成了研究(一名接受安慰劑的受試者因協議偏離而被撤回，另一名受試者撤回了他的同意)。在這些患者中，有15人接受了IFX-1的治療，其他患者則接受了安慰劑治療。在臨牀試驗中，患者必須是健康的男性白種人，年齡在18歲到40歲之間，具有特定的體重指數和體重參數。這項研究是由我們和
在德國Neuss進行的。
在所有劑量組中，我們觀察到單次靜脈注射IFX-1對健康志願者的耐受性很好。生命體徵、體格檢查或臨牀實驗室參數(包括血液學、血液化學、凝血、尿液分析和心電圖)均無明顯變化。局部耐受性為陽性，未發生嚴重不良反應。
用兩個高劑量組的IFX-1樣品對新鮮人全血進行二次PD分析，評價IFX-1的體外性能。這一評估結果表明，IFX-1對C5a誘導的中性粒細胞活化(CD11b)的平均體外效應約為100%。
先前已完成IFX-1的IIa期臨牀試驗
我們已經完成了兩個急性護理指徵的臨牀階段IIa研究，早期膿毒症器官功能障礙和複雜的心臟
手術。這兩項試驗的目的是評估IFX-1的安全性和耐受性，評估藥物動力學，或PK，藥效學，或PD，以及各種臨牀和替代終點。在臨牀終點方面，兩項試驗均不具有統計學意義。
Sciens期Ⅱa臨牀試驗：安慰劑對照多中心劑量遞增研究對早期膿毒症器官功能不全患者的影響
我們完成了一項多中心、雙盲、安慰劑控制的II期研究，對72例早期化膿性器官功能障礙患者(Sciens)進行了研究。本研究旨在評估IFX-1在不同劑量方案下的不良事件、耐受性、PK和PD的發生情況。它由我們贊助，並在德國的17個研究中心進行。符合條件的患者早期出現新的器官功能障礙，並被診斷為腹腔或肺部感染是膿毒症的原因。三個劑量組在篩查後3小時內給患者注射IFX-1：3劑4mg/kg體重超過72小時(高劑量)，2劑4mg/kg體重超過24小時(中劑量)或2mg/kg體重超過12小時(低劑量)，或者安慰劑。第一個病人於2014年4月25日進入研究，最後一個病人
於2015年12月3日接受治療。
在所有劑量組中，我們觀察到IFX-1的耐受性很好，治療中的不良事件或嚴重不良事件的水平與對照組相當。安慰劑組與治療組在臨牀實驗室參數、心電圖或局部耐受性方面無相關差異。觀察28天內未發現抗藥物抗體。
74
目錄
研究表明，IFX-1降低了這些患者的C5a水平，具有統計學意義，且呈劑量依賴的
方式。不同劑量組C5a平均濃度下降，具有高度統計學意義(p
)。
在新鮮人全血中加入重組C5a後，用血漿
樣品進行體外二次PD分析，結果表明IFX-1在體內完全抑制C5a誘導的中性粒細胞活化。
儘管我們對山斯的觀察感到鼓舞，但我們已經確定，關注HS和AAV將提供更有效的臨牀和監管途徑，這是因為在膿毒症的適應症範圍內，產品候選產品的臨牀開發風險和不確定性在歷史上不斷增加。
心臟期IIa臨牀試驗：安慰劑控制的複雜心臟手術患者多中心劑量遞增研究
我們還完成了一項多中心、雙盲、安慰劑控制的II期研究，對116例選擇接受預先指定的複雜心臟手術(心臟手術)的患者進行了研究。在手術開始前，給患者服用IFX-1或安慰劑.主要目的是評價IFX-1的安全性和耐受性，以及IFX-1對IL-6峯的影響。它由我們贊助，並在德國的10個地點進行。4個劑量組分別給予IFX--1劑量1mg、2mg、4mg和8mg/kg體重，每個劑量組均伴有安慰劑給藥患者，第一位患者於2016年6月6日接受治療，最後一次病人於2017年1月24日就診。
在我們觀察到的所有劑量組中，IFX-1耐受性很好，所檢測到的不良事件與對照
組相當。安慰劑組與治療組在臨牀實驗室參數、心電圖或局部耐受性方面無相關差異。C5a血漿水平下降，具有高度統計學意義(p
)。
然而，我們觀察到在整個安慰劑和治療臂的病人人羣中有很高的變異性。例如，根據文獻，IL-6
水平比預先估計的變化更大，IFX-1不影響具有統計學意義的IL-6水平。此外，本研究的總死亡率為1.9%，大大低於
發表的文獻和主要調查人員估計的12%至18%的水平。因此，我們決定停止IFX-1在複雜心臟手術中的開發.
涉及IFX-1的臨牀前研究
我們在不同的臨牀前環境中建立了IFX-1概念的臨牀前證明，並對猴子進行了研究。這些研究表明，IFX-1在阻斷C5a誘導的生物學效應的同時，使MAC的形成保持完整，並且IFX-1的應用表明，疾病修飾
在減少猴子中性粒細胞驅動的器官損傷方面有很強的初步臨牀證據。
IFX-1改善猴臨牀前疾病模型的預後
IFX-1在非洲綠猴急性肺損傷(ALI)模型中進行了測試，該模型是由新的禽流感病毒H7N9誘導的，
具有與人類H7N9病毒性肺炎相當的臨牀特徵。在缺乏IFX-1的情況下，在感染的猴體內檢測到廣泛的補體激活並伴有嚴重的肺結構損傷。本研究選用12只2~4歲的非洲綠猴.10只獼猴用106%的組織培養感染劑量H7N9接種，2只猴子被模擬感染。10只感染病毒的猴子中有4只用5毫克/千克IFX-1靜脈注射，其餘6只接受了假靜脈治療。IFX-1治療可顯著減輕肺組織學損傷，減少肺部病毒複製，顯著降低炎症介質的水平，包括IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α和INF-γ，顯著減少炎性浸潤細胞，特別是中性粒細胞。在肺裏。
75
目錄
這項研究於2014年在中國北京的北京微生物與流行病學研究所病原體和生物安全國家重點實驗室進行。本研究的主要目的是評價IFX-1治療是否能減輕H7N9所致的肺組織損傷，即HE評分，降低細胞因子水平。結果表明，IFx-1治療可顯著降低H7N9感染後的HE評分(p
)。
IFX-1完全阻斷C5a對人全血中性粒細胞的影響
為評價IFX-1阻斷C5a誘導的人血中性粒細胞生物學效應的能力，採用新鮮人全血作為供者，用流式細胞儀檢測已知標記CD11b對中性粒細胞的活化作用。該標記在健康人血液中的非活化中性粒細胞低水平表達(下圖為對照組)，當中性粒細胞被激活時，例如由重組人C5a(下圖中表示為rhC5a(16.7NM)強烈上調。C5a刺激後，CD11b
表達顯著上調(p
)。
F-25
IFX-1阻斷rhC5a誘導人中性粒細胞CD11b表達：流式細胞儀檢測中性粒細胞CD11b表達，重組人C5a上調CD11b表達。IFX-1能顯著降低中性粒細胞CD-11b的上調。
IFX-1在人全血中完好無損地形成mac
將IFX-1添加到正常人(自願獻血者)血漿樣本中，檢測完整人血漿生成MAC的
能力可能受到的幹擾。這是用CH_(50)測定來評估的。在這個實驗中，完整的MAC形成導致了紅細胞的溶解，這也被稱為溶血活性，它是通過光學測量從溶解的紅細胞中釋放出的血紅蛋白來間接評估的。當IFX-1加入本試驗時，血漿和血漿加IFX-1的溶血活性曲線基本相似，表明IFX-1在0~50g/mL劑量範圍內對C5裂解和MAC形成(C5b-9)沒有影響。
76
目錄
IFx-1不影響人血漿中的溶血活性曲線，使c5的裂解和c5b-9(Mac)的形成保持完整。
IFX-2在抗C5a單克隆抗體上的應用
為了擴大我們的抗C5a技術的範圍，我們正在開發IFX-2，一種後續的抗C5a單克隆抗體，用於治療慢性炎症的應用。IFX-2具有與IFX-1相同的作用機制，它具有較高的特異性阻斷C5a的潛力，但其設計採用的給藥方案可能更適合於慢性治療。我們正在優化IFX-2以延長半衰期，並有可能被皮下注射。IFX-2將保持性能相關特性，完全阻斷C5a誘導的生物效應，同時保持MAC形成完整。我們相信IFX-2具有治療各種慢性炎症疾病的潛力，這些疾病可能是T細胞驅動的，並且可以從一種更適合於慢性治療的劑量方案中獲益。IFX-2在早期臨牀前發展.
知識產權
我們的目標是保護我們的產品候選者和其他商業上重要的專有反C5a技術，尋求和保持美國和外國的專利，這些專利旨在涵蓋我們的產品候選產品和成分，以及他們的使用方法，用於製造它們的方法，相關的治療目標和相關的治療方法，以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明。我們還依靠商業祕密、技術和其他知識產權來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護專利的方面。我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護這種專利和其他專利保護，捍衞和執行我們的專利，保護我們的商業機密，並在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的任何專利或其他知識產權或所有權的情況下經營我們的業務。有關
附加信息，請參閲題為“風險因素-與知識產權相關的風險”一節。
截至2018年12月31日，我們擁有3項美國專利，5項美國非臨時專利申請，14項外國專利，1項歐亞專利在9個國家生效，1項歐洲專利在37個國家得到驗證，根據“專利合作條約”提出的32項外國專利申請和2項待決申請。這些
專利包括與C5a抑制劑和相關的使用方法有關的索賠。
截至2018年12月31日，我們與IFX-1和IFX-2相關的專利組合概述如下。
截至2018年12月31日，我們擁有3項美國專利和1項美國非臨時專利申請，涉及阻斷C5a的抗體物質的
組成及其在阻斷C5a引起的急性或慢性炎症患者的生物效應方面的作用，這將包括在他們的範圍內HS和AAV。此外，我們擁有12項已頒發的外國專利，10項外國專利申請，1項歐亞專利，在9個國家得到驗證，以及在37個國家驗證的一項歐洲專利，涉及阻止
C5a的抗體物質的組成及其用於治療涉及急慢性炎症的各種疾病，這些疾病將包括在其範圍內的HS和AAV，並視適用專利的管轄權而定，特別包括使用這種
抗體治療疾病，如缺血和再灌注相關的損傷，急性肺損傷和肺炎。
77
目錄
已頒發的美國和外國專利預計將於2030年到期，不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長。如果獲得批准，待決的美國和外國專利申請預計將於2030年到期，不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長。
截至2018年12月31日，我們擁有兩份有待批准的美國非臨時專利申請和16份外國專利申請
，其中包括使用某些結合元件，例如抑制C5a的抗體來治療病毒性肺炎。如果獲得批准，待決的美國和外國專利申請預計將於2035年到期，不包括任何用於專利期限調整或專利期限延長的額外期限。
截至2018年12月31日，我們擁有兩份有待批准的美國非臨時專利申請，7份關於歐洲專利申請的外國專利申請，以及兩份在PCT下的未決申請，涉及C5a活性抑制劑的使用，例如IFX-1，用於治療HS和其他皮膚、中性粒細胞炎症性疾病。我們計劃在PCT下的兩項待決申請的基礎上提出額外的歐洲和外國專利申請，這些申請如果獲得批准，預計將於2038年到期，但不包括任何額外的專利期限調整或專利期限
延長。
協作協議
2015年12月28日，我們與北京德能瑞生物技術有限公司簽訂了共同開發協議.用於BDB在中國銷售的候選藥物開發中使用的IFX--1細胞系的BDB有限公司(簡稱BDB)。根據協議，我們授予bdb獨家、不可轉讓的許可證，允許使用IFX-1細胞系和相關知識產權開發
，並在中國商業化bdb的候選藥物bdb-1和bdb-2，以及與特定目標(“目標結合分子”)結合或相互作用的分子。
根據協議，我們有權獲得包含
bdb-1或bdb-2的bdb產品淨銷售的中個位數的版税。我們保留在中國開發和製造IFX-1和IFX-2的權利，其目的完全是為了在中國以外地區商業化產品，並在中國使用IFX-1細胞系和IFX-2細胞系用於非商業目的。如果我們在中國境外就使用IFX-1或IFX-2作指示的產品商業化獲得監管批准，而BDB不通過向BDB提供書面通知，在中國對BDB-1或BDB-2在同一或相當類似的指示中尋求監管批准，我們可以選擇在中國的相關指示中尋求對此類產品商業化的監管批准。如果我們行使這一權利，我們將被要求支付bdb中個位數百分比的版税對我們的淨銷售這類產品。
此外，我們保留在中國境外將含有BDB-1和BDB-2的產品商業化的權利，因為我們選擇不將IFX-1或IFX-2商業化。在我們行使這一權利的範圍內，我們將被要求為此類產品的淨銷售支付BDB低的一位數百分比的版税。
BDB必須立即通知我們它對目標結合分子進行的測試。如果任何這樣的測試結果與目標以令人滿意的方式結合或與目標相互作用，BDB必須將這些結果通知我們，並且在此通知後的六個月內，可以行使在中國開始商業化成功測試的
目標結合分子的選擇。在bdb行使這一選擇權的範圍內，bdb將被要求就含有此類目標結合分子的產品的淨銷售支付較低的一位數百分比的版税。bdb還授予我們在中國以外開發任何目標結合分子的
權利，或者在中國，如果bdb沒有在相同或實質上類似的指示中尋求監管批准的話。在我們行使這些權利的範圍內，我們將被要求為我們的產品的淨銷售支付bdb低至個位數的版税。
除非早些時候終止，否則該協定繼續有效。該協議可在當事雙方相互同意時終止，或由一方在另一方違反協議後30天內終止，但在收到違約通知後30天內仍未治癒。此外，如果另一方當事人質疑終止方對根據協議許可給非終止方的任何知識產權的所有權，或經歷某些破產或破產事件，任何一方均可終止協議。此外，如果BDB沒有建立GMP標準制造流程
或在2020年之前啟動任何經批准的毒理學項目，我們可能會終止該協議。
78
目錄
銷售和營銷
如果獲得營銷批准，我們打算在美國、
和歐洲獨立推行IFX-1的商業化，如果得到適用的監管機構的批准，我們將使用一個小型的、有針對性的商業基礎設施，通過在這些核心市場上對待HS的卓越中心促進IFX--1的進入。我們相信，這樣一個
組織將能夠解決在治療IFX-1和任何其他產品候選人正在開發的病人羣體的關鍵專家的醫生社區。本組織的責任將包括制定關於核準產品的教育倡議，並與保健和保健系統及任何其他有關醫學領域的關鍵專家建立關係。
製造業
我們目前不擁有或經營生產我們的產品的臨牀或商業數量的候選產品的生產設施。我們打算依靠第三方合同製造商來生產我們的產品，並打算招聘有經驗的人員來管理生產我們的產品候選人和其他產品
候選人或我們將來可能開發的產品的第三方合同製造商。此外，我們期待與第三方製造商在美國銷售任何我們批准的產品在美國。我們持有生產和進口
許可證，並通過在內部運行關鍵的免疫釋放試驗參與藥物產品的釋放過程，允許我們只釋放具有高生物阻斷活性的抗體批次。因此，我們負責
監督整個生產過程，並與我們的合格人員發佈最終的填充成品藥物。
競爭
生物製藥業的特點是迅速發展的生物技術，激烈的競爭和對專利產品的高度重視。雖然我們認為我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私營研究機構。我們成功開發和商業化的任何產品候選產品都將與
現有療法和未來可能出現的新療法競爭。
在美國和歐洲唯一獲得批准的治療HS的產品是一種TNF-α抑制劑adalimumab(Humira)。Humira是由全球製藥公司AbbVie銷售的。我們不知道任何C5或C5a抑制劑正在開發用於治療HS。然而，一些其他公司正在開發產品候選產品，以不同的
行動機制對待HS。這些公司包括XBiotech Inc.、Novartis AG、UCB製藥有限公司、Janssen Research and Deveopment LLC、INTER公司和Chemocentryx公司。
XBiotech最近完成了一項多中心、開放標籤的II期臨牀試驗，用於皮下注射一種針對白介素-1α的單克隆抗體-貝美克單抗，在HS和該公司的最初公開宣佈中表明，在第12周，無論是天真的還是無反應的患者，HiSCR應答率都有改善。一項較早的單中心安慰劑對照試驗涉及10名安慰劑和10名以前對阿達利莫單抗無效的患者，與靜脈製劑相同的化合物，顯示治療臂明顯改善，如
好。2016年，諾華完成了針對CJM 112的第二階段臨牀試驗。CJM 112是一種針對白細胞介素-17α的單克隆抗體，針對中度至重度HS患者，僅在最近的會議海報
展示中提供了數量有限的數據，顯示了某些好處。諾華公司最近宣佈啟動一項大規模的III期臨牀開發計劃，其中包括市場上銷售的抗IL17A單克隆抗體安全激肽，將在兩期試驗中進行研究，試驗涉及900多名患者。這種化合物最近沒有被諾華在HS的研究，但兩個較小的調查員啟動的試驗最近已經完成，詳見下文一段。此外，UCB製藥公司最近開始了一項針對Bimekizumab的中到重度HS患者的II期臨牀試驗，這是一種阻止白細胞介素-17 AF的單克隆抗體。Janssen研究與開發已經啟動了第二階段的研究，它是一種針對IL-23的單克隆
抗體。ChemoCentryx公司最近，他們宣佈了與CCX 168(一種C5aR抑制劑)一起在HS啟動臨牀開發的計劃。INTER公司最近開始在HS患者中為INCB
54707進行第二階段的臨牀試驗。
79
目錄
此外，已在HS進行或正在進行一些調查員發起的試驗：
| · |
美國一項開放的單中心試驗-原計劃的21例中到重度HS患者中的18例，最近已與阻斷白細胞介素-17A的單克隆抗體
Secukinumab結束。初步會議報告表明，HiSCR已得到改善，最後觀察繼續進行。
|
| · |
另一項由Secukinumab在法國一箇中心註冊17名HS患者的公開試驗最近已經進行，並在2019年2月的歐洲HS基金會會議上報告了第一次結果，表明13名患者在4個月的治療中出現了HiSCR反應。在這項研究中，有兩名病人在治療的第四個月發展為克羅恩氏病，在14個月的試驗期內，立即停止治療後仍保持活躍狀態。克羅恩氏病的誘導是已知的一種安全的副作用，克羅恩氏病已被報道與HS病有關。
|
| · |
Janssen-Cilag‘s ustekinumab的開放標籤試驗最近在12名HS患者中完成.ustekinumab是針對IL 12和IL 23的單克隆抗體。
|
| · |
在
hs患者中完成了一項針對瑞典孤兒biovitrum AB‘s anakinra的小規模安慰劑控制II期研究，以及一項開放標籤的單中心試驗，表明在一個經過改進的意向治療人羣中有潛在的療效。anakinra是一種IL-1受體拮抗劑.
|
最後，正在研究一系列外科手術、局部應用的醫藥產品、激光和放射治療程序，以治療HS。
如果批准用於治療AAV，IFX-1將可能面臨目前使用的治療方法的競爭，包括
皮質類固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、黴酚酸酯和利妥昔單抗。目前對急性AAV患者誘導緩解的標準是利妥昔單抗或硫唑嘌呤與大劑量
皮質類固醇聯合使用。rituximab是由Genentech批准和銷售的這一指示和標籤延伸研究正在進行中。此外，利他昔單抗的生物相似劑也在歐洲得到批准和銷售。維持緩解的療法包括低劑量皮質類固醇、甲氨蝶呤、黴酚酸酯和利妥昔單抗。
我們不知道任何C5或C5a抑制劑正在開發治療AAV。然而，Chemocentryx公司。正在AAV中開發一種C5aR抑制劑
avacopan。雖然它的作用機制與IFX--1不同，但avacopan已經顯示了在AAV患者中誘導緩解的潛力，目前正在進行第三階段臨牀試驗
發展。在一項由研究人員發起的試驗中，來自布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布的選擇性T細胞共刺激調節劑abatacept正在被調查，目的是在患有嚴重GPA的
aAV患者中實現持續的無糖皮質激素緩解。abatacept在美國被批准用於治療中重度類風濕關節炎。在一項大型的研究人員發起的臨牀試驗中，血漿置換程序的有效性最近已經與皮質類固醇治療結合測試，其對全因死亡率和終末期腎病的影響，但沒有顯示出這種治療的結果。
如果批准用於治療PG，IFX-1可能面臨來自目前使用的治療方法的競爭，如糖皮質激素、環孢素或其他免疫抑制療法。我們不知道任何C5或C5a或C5aR抑制劑正在開發中，用於治療PG。我們也不知道其他公司目前正在為美國或歐洲市場開發一種藥品。
更普遍的是，在終端補充空間中，目前有一種經批准的藥物厄瓜多爾zumab，由Alexion
製藥公司銷售。用於治療PNH和典型溶血性尿毒症，或aHUS。然而，還有其他幾家公司開發用於其他適應症的C5抑制劑，包括Hoffmanm-La Roche AG公司與中外製藥有限公司、Ra製藥公司、Akari治療學公司、Ophthotech公司、Alnylam製藥公司、Regeneron製藥公司合作。還有諾華。此外，已知Alexion有一種C5a抑制劑，用於移植物抗宿主病。專注於抑制C5a受體C5aR的臨牀階段公司包括上文提到的Chemocentryx及其產品候選產品CCX 168，以及與生俱來的
pharma S.A.，該抗體目前正在腫瘤學領域與阿斯特拉澤尼卡公司合作開發。此外，也有臨牀階段的公司針對補體抑制上游的
C5，如C3，因子D和成分的凝集素途徑。這些方法可能還會降低血液中C5a的生成。這一領域的公司包括Apellis製藥公司、Ailllien製藥公司和Omeros公司。此外，還有許多公司正在開發臨牀前藥物候選藥物，這些候選藥物的目標是終末補體因子及其受體。
80
目錄
如果獲得批准，影響我們產品候選人成功的關鍵競爭因素很可能是他們的有效性、安全性、使用方便程度、價格和市場接受程度，以及我們的營銷能力、競爭水平以及政府和其他第三方支付方償還費用的可得性。
如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用較少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外，即使我們的產品候選人被批准進行營銷和銷售，他們也可能無法獲得醫生、病人、第三方付款人和醫學界其他人對市場的充分接受，包括如果醫生不願意將他們的病人從現有的治療方法(如阿達利莫單抗用於治療
HS)。見“第3項.關鍵信息-D.風險因素-與發現、開發和商業化我們的產品候選人有關的風險-即使我們的產品候選人中有一人獲得市場認可，它也可能達不到醫生、病人對市場的接受程度，第三方支付人和醫療團體中的其他人是商業成功所必需的，在這種情況下，我們可能無法產生可觀的收入或實現盈利。“
政府管制及產品審批
除其他事項外，所有主要藥品市場的政府當局都廣泛管制我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售和進出口。雖然我們最初的重點將是美國和歐洲，但我們也將在其他國家和地區，例如加拿大或日本，以及在巴西或韓國等主要當局之後的市場，為我們的產品開發和尋求市場批准。在美國、歐洲和其他國家獲得規章批准的程序，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財政資源。
統一問題國際會議
“統一人類使用藥品登記技術要求國際會議”是一個彙集歐洲管理當局的項目，日本和美國的專家從製藥業的三個方面討論了醫藥產品註冊的科技問題。ICH的目的是減少或避免重複在新藥研究和開發期間進行的測試，方法是建議如何在解釋和應用技術準則和產品註冊要求方面實現更大的協調。協調一致將導致更經濟地利用人力、動物和物質資源，消除全球發展中不必要的拖延和新藥品的供應，同時保持對質量、安全、功效和保護公共健康的監管義務的保障。
在一些國家，Ich指南已被作為法律通過，但僅作為FDA的指南。然而，在藥物管制的許多領域，ICH產生了類似的要求，例如關於共同技術文件或CTD的要求，該文件已成為若干法域申請市場授權的核心文件。因此，國際衞生組織為更有效地進入市場提供了便利。
FDA審批程序
我們目前所有的產品候選產品都受到美國FDA的監管，如生物製品或生物製品。
fda將生物製品置於廣泛的前、後市場監管之下。“公共衞生服務法”(PHSA)、“聯邦食品、藥品和化粧品法”以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，規定了研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣等事項，以及生物製劑的進出口。不遵守美國適用的
規定可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待批准的BLAS、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分停止生產或分銷、禁令、罰款或民事或刑事處罰。
81
目錄
PHSA強調了生產控制對於不能精確定義屬性的產品的重要性。“公共衞生協定”還授權林業發展局在公共衞生存在危險的情況下立即吊銷許可證，在出現短缺和關鍵的公共衞生需要時準備或採購產品，並授權制定和執行條例，以防止傳染病在美國和各州之間的傳入或傳播。
FDA在一種新的生物產品在美國上市之前所要求的過程是漫長的、昂貴的，並且內在地不確定。在美國，生物製品的發展通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交IND(必須在臨牀測試開始之前生效)和充分的、受嚴格控制的臨牀試驗，以確定生物製劑的安全性、純度和有效性(安全性和有效性)，以獲得FDA的批准。開發滿足fda市場前批准要求的數據
通常需要很多年，所需的實際時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。
臨牀前研究包括實驗室評估所製造的藥物或活性藥物成分和配方藥物或藥物產品的純度和穩定性，以及進行體外和動物研究，以評估藥物的安全性和活性，以便在人體內進行初步測試，並確定治療用途的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，都作為IND的一部分提交給FDA。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND
提交後繼續進行。
IND必須在美國臨牀試驗開始前生效。在開始人體臨牀測試之前，每個IND
的提交後需要30天的等待時間。如果FDA在這30天內既沒有對IND進行評論，也沒有對IND提出質疑，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。
臨牀試驗涉及對健康志願者或處於調查中的
病患者進行新藥或生物學研究，所有這些都在一名合格調查員的監督下進行。必須進行臨牀試驗：(1)符合聯邦條例；(2)符合良好的臨牀做法或GCP，這是一項旨在保護病人的權利和健康的國際標準，並確定臨牀試驗發起人、管理人和監測員的作用；以及(Iii)在詳細説明試驗目標的協議下，用於
安全監測的參數，以及需要評估的有效性標準。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。
林業發展局可命令在任何時候暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁，如果它認為臨牀試驗不是按照要求進行，就是對臨牀試驗對象構成不可接受的危險。臨牀
試驗對象的研究程序和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可要求因不遵守IRB的要求而暫時或永久停止在現場進行的臨牀試驗，或
可施加其他條件。這項研究的發起人也可能基於各種理由在任何時候暫停臨牀試驗，包括確定受試者或病人正面臨不可接受的健康風險。
支持BLAS進行營銷批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊
或合併。在第一階段，生物技術最初被引入到健康的人體受試者或病人中，並進行測試，以評估PK、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下，對
效應的早期證據進行評估。對於某些嚴重或危及生命的疾病的產品，如癌症治療，最初的人體測試可以在預期的病人羣體中進行。第二階段通常包括在有限的病人羣體中進行試驗，以確定特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的生物學有效性，並確定共同的不良影響和安全風險。如果某一化合物在第二階段評價中顯示出有效的證據和可接受的安全概況，則進行第三階段試驗，以獲得更多病人的臨牀療效和安全性方面的更多信息，通常在地理上分散的臨牀試驗地點。
這些第三階段的臨牀試驗旨在建立足夠的數據來證明該產品的有效性和安全性，從而使fda能夠評估生物的總體利益風險關係，並提供足夠的證據。生物標記的信息。在類似的情況下在美國境外進行的試驗，符合GCP的條件符合當地適用的法律，FDA也可以接受，以支持產品
許可。
82
目錄
研究藥物臨牀試驗的發起者必須公開某些臨牀試驗信息，包括在公共政府數據庫中詳細的試驗設計和試驗結果。這些要求受特定時限的限制，適用於大多數受FDA控制的產品的臨牀試驗。
在完成所需的臨牀測試後，BLA被準備好並提交給FDA。FDA審查和批准的BLA是
之前，產品營銷可能開始在美國。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造
和對照有關的數據彙編，並必須根據這些結果證明該產品的安全性和有效性。BLA還必須包含廣泛的製造信息。編寫和提交一份BLA的費用很大。根據聯邦法律，大多數BLAS的提交還需要繳納大量的申請使用費和每年的程序使用費，這些費用總額可能達數百萬美元，通常每年都會增加。
FDA從收到一份BLA起有60天的時間，根據該機構的
閾值確定，確定該申請是否會被接受，以便能夠進行實質性審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的審查.FDA在評估BLAS時同意了某些績效目標。大多數標準審查生物製劑的
這類申請在申請被接受提交之日起10個月內得到審查。儘管FDA經常滿足其用户收費性能目標，但它可以在必要時延長這些時限，而且
它的審查可能不會及時進行。FDA通常會向諮詢委員會(通常包括臨牀醫生和
其他專家組成的小組)提交對新生物製劑的申請，或者是對安全性或有效性提出困難問題的生物製劑的申請，以便對申請進行審查、評估，並就申請是否應獲得批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。在批准
a BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查生產生物的設施或設施。FDA將不會批准該產品
，除非它證實符合cGMP標準是令人滿意的，並且BLA包含的數據提供了大量證據，證明生物在研究的指示中是安全和有效的。
在FDA對BLA和生產設施進行評估之後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。
一封完整的回覆信通常概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果，或何時，這些缺陷被
在再次提交的BLA中達到FDA的滿意程度，FDA將發出一封批准信。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩六個月內對此類重新提交材料進行審查。FDA的批准從來沒有得到保證，如果不符合適用的管理標準，FDA可以拒絕批准BLA。
根據PHSA，FDA可以批准BLA，如果它確定該產品是安全的、純的和有效的，並且生產
產品的設施符合旨在確保其繼續安全、純淨和有效的標準。批准函授權商業銷售該生物，並附有特定指示的具體處方信息。
生物的批准可能比申請中所要求的限制要大得多，包括對特定疾病和劑量的限制或使用的適應症，這可能會限制產品的商業價值。
FDA還可能要求在產品標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施。此外，作為批准BLA的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解策略(REMS)來幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於關於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下配藥、特殊監測和使用病人登記冊。對REMS的需求或使用與
a生物相配套的診斷可能會在實質上影響生物的潛在市場和盈利能力。此外，作為批准的條件，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測生物的安全
或功效。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則可能撤回產品批准。
83
目錄
在BLA被批准後，該產品也可能被正式批次釋放。作為製造過程的一部分，
製造商必須對每批產品進行某些測試，然後才能發佈供分發。如果該產品須經FDA正式批次發佈，則製造商向
fda提交每批產品的樣品，同時提交一份發佈協議，其中顯示該批產品的生產歷史和製造商對該批產品進行的所有測試的結果。FDA還可以對許多
產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再將批次分發給製造商。此外，FDA還就生物產品的安全性、純度、效力和有效性進行實驗室研究。經生物製劑批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，被召回或停止生產，並接受定期檢查。
快軌
“快車道方案”是1997年“食品和藥物管理局現代化法”的一項規定，旨在促進贊助的
公司和林業發展局在為調查代理人提交BLA之前和期間相互作用，該製劑單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，這表明
有可能解決該疾病或疾病未得到滿足的醫療需求。在“快車道”計劃下，如果FDA在對臨牀數據進行初步評估後確定快速通道產品可能有效，則FDA可以考慮在主辦方提交完整的申請之前審查營銷申請的一部分。快車道指定提供了與FDA進行更頻繁互動的機會，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，快車道產品可以獲得優先審查。
生物相似物
“病人保護和平價醫療法案”，我們稱之為“平價醫療法案”，於2010年3月23日簽署成為法律，
包括一個副標題，稱為“2009年生物製劑價格競爭和創新法”。該法案創建了一條批准途徑，授權FDA批准生物相似物和可互換的生物相似物。生物相似物是指與以前批准的生物產品或參考產品“高度相似”的生物產品，在安全性、純度和效價方面與參考產品沒有臨牀意義上的差別。要使FDA批准生物相似產品與參考產品可互換，該機構必須發現，生物相似產品可產生與參考產品相同的臨牀效果，對於多次使用
的產品，生物相似和參考生物可以在先前給藥後切換，而不增加相對於單獨使用參比
生物學的安全性風險或降低療效的風險。然而，生物製品的更大、往往更復雜的結構以及製造這類產品的過程的複雜性對實施構成重大障礙，林業發展局仍在制定這些障礙。
參考生物被授予12年的排他性從第一次許可的時候參考產品。生物相似
申請可在參考生物批准四年後提出。儘管參考生物專利的專利在提交申請
之後，但在FDA根據BPCIA法定專利質疑框架獲得批准之前，申請生物相似或可互換產品的申請人可能會提出質疑，但在排他期結束之前，FDA將不批准任何生物相似或可互換產品。
加速批准途徑
FDA可能會批准對一種嚴重或危及生命的產品進行加速批准，這種情況為患者提供了比現有治療更有意義的治療
優勢，其基礎是確定該產品對替代終點有影響，而這種影響有可能合理地預測臨牀效益。如果該產品對中間臨牀終點的影響比對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響更早，FDA還可以批准這種
條件。考慮到病情的嚴重程度、罕見程度或流行程度以及替代治療的可得性或缺乏，這有可能合理地預測對不可逆轉的
發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。獲得加速批准的產品必須符合與傳統批准相同的安全和有效的
法定標準。
84
目錄
為了加速批准，替代終點是一個標誌，如實驗室測量，放射圖像，
物理徵象，或其他被認為是預測臨牀效益的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。代理終點通常比臨牀終點更容易或更快地被測量。中間的
臨牀終點是一種治療效果的測量，它被認為可以合理地預測某一產品的臨牀效益，例如對IMM的影響。FDA在基於
中間臨牀終點加速批准方面的經驗有限，但指出，如果端點測量的治療效果本身並不是臨牀益處和傳統批准的依據，則這類端點一般可以支持加速批准，如果
有根據的結論，治療效果是合理地可能預測最終的臨牀利益的產品。
加速批准途徑最常用於疾病病程較長且需要較長時間的
時間以衡量產品預期的臨牀效益，即使對代理或中間臨牀終點的影響迅速發生。因此，加速批准已廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的產品(br}，其中治療的目的一般是提高生存率或降低發病率，而典型疾病病程的持續時間需要長時間的、有時是大規模的試驗，以證明具有臨牀或生存效益。
加速批准途徑通常取決於主辦方同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀效益。因此，在此基礎上批准的產品候選人必須遵守嚴格的營銷後合規要求，包括完成階段
IV或批准後的臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行必要的後批准研究，或者在營銷後的研究中確認臨牀效益，FDA就可以在快速的基礎上從市場上撤出產品
。所有根據加速條例批准的產品候選人的宣傳材料都必須事先接受FDA的審查。
廣告推廣
一旦BLA獲得批准，產品將繼續受到批准後的監管要求的約束.例如，fda對生物製劑的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接向消費者投放廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的推廣活動的標準和條例。如果不遵守這些規定，可能會受到重大處罰，包括髮出警告信，指示一家公司糾正違反fda標準的情況，這一要求fda預先批准未來的廣告和宣傳材料，以及聯邦和州的民事和刑事調查和起訴。
生物製品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定銷售。對批准的申請中確定的某些條件的更改
，包括改變適應症、標籤或製造工藝或設施，需要提交和FDA批准一份新的BLA或BLA補充品，然後才能實施該更改。一種新適應症的BLA補充劑通常需要類似於最初應用程序的臨牀數據，FDA在檢查BLA補充劑時使用的程序和行動與檢查BLA補充劑的程序和行動相同。
不良事件報告和cGMP遵守情況
在FDA批准BLA後，必須報告不良事件並提交定期報告。FDA還可能要求進行營銷後測試，即第四階段測試、REMS和監督，以監測經批准的產品的效果，或者對可能限制該產品的分銷或使用的批准施加條件。此外，在批准後，
製造、包裝、標籤、儲存和分發程序必須繼續符合現行的氟氯化碳管理計劃。生物製劑製造商及其某些分包商必須向林業局和某些州機構登記其機構。FDA的註冊要求實體定期接受FDA的不事先通知的檢查，在此期間，FDA對生產設施進行檢查，以評估遵守cgmp的情況。因此，製造商
必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cgmp的遵守。如果一家公司未能遵守管理標準，或者在初始營銷之後遇到問題，或者後來發現了以前未被承認的問題，管理當局可以撤回產品批准，要求產品召回，或者通過標籤更改或產品刪除來實施營銷限制
。
85
目錄
孤兒藥
根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可將孤兒藥物指定給旨在治療一種罕見疾病或
病的生物製品-通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物稱號後，FDA公開披露了該生物及其潛在孤兒用途的通用身份
。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定不一定意味着任何好處，也不一定縮短其持續時間。第一位就某一特定產品獲得FDA批准的BLA(Bla
申請人有權為該產品在美國獲得七年的獨家銷售期。
在七年的獨佔期內，FDA不得批准為同一疾病銷售同一種藥物的任何其他申請，除非在有限的情況下，例如顯示出其臨牀優勢優於具有孤兒藥物
排他性的產品。孤兒藥物的排他性並不能阻止FDA批准針對同一疾病或條件的不同的生物，或針對不同的疾病或條件的相同的生物。孤兒藥物
指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。
其他醫療保健法律和合規要求
在美國，我們的活動可能受到聯邦、州和地方當局的管制，此外還有聯邦、州和地方當局，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生和公共服務部的其他部門(例如監察主任辦公室)，美國司法部和美國司法部、州和地方政府的檢察官辦公室。
歐盟批准程序
歐洲藥品管理局(EMA)是歐洲聯盟的一個分散的科學機構。它協調中央授權的醫藥產品的評估和監測。它負責對申請歐盟營銷授權的申請進行科學評估，並制定技術指導，並向贊助方提供科學諮詢。歐洲藥品管理局通過成員國提名的整個歐洲聯盟約4 500名專家網絡開展工作，分散其對藥物的科學評估。EMA利用了歐盟成員國40多個國家主管當局的資源。Paul Ehrlich研究所(簡稱PEI)是德國的NCA之一，負責監管抗體產品等。
歐洲聯盟關於批准醫藥產品的程序與美國大致相同，
同樣也同樣涉及令人滿意地完成下列每一項工作：
| · |
臨牀前實驗室試驗、動物研究和配方研究均按照適用的歐盟良好實驗室慣例條例進行；
|
| · |
向有關國家當局提交一份臨牀試驗申請或CTA，該申請或CTA必須在試驗開始之前在計劃登記病人的
每個國家獲得批准；
|
| · |
充分和良好控制的臨牀試驗的性能，以確定產品的安全性和有效性，為每一個建議的指徵；
|
| · |
向有關主管當局提交營銷授權申請或MAA，其中包括支持安全性和有效性的數據以及關於臨牀開發中產品的製造和成分的詳細信息以及擬議的標籤；
|
| · |
有關國家當局對生產
產品的設施，包括第三方設施的檢查令人滿意地完成，以評估嚴格執行的現行良好製造做法的遵守情況；
|
| · |
對產生數據以支持MAA的非臨牀和臨牀試驗地點的潛在審計；以及
|
| · |
在產品的任何商業銷售、銷售或裝運之前，由MAA的有關主管部門進行審查和批准。
|
86
目錄
臨牀前研究
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及在動物研究中評估
毒性的研究，以評估產品的質量和潛在的安全性和有效性。進行臨牀前試驗和配製用於測試的化合物必須符合有關的國際、歐盟和
國家立法、條例和準則。臨牀前測試的結果，以及相關的製造信息和分析數據，作為CTA的一部分提交。
臨牀試驗批准
根據經修正的第2001/20/EC號臨牀試驗指令，通過成員國的國家立法實施了歐洲聯盟臨牀試驗核準制度。根據這一制度，計劃進行研究的每個歐盟成員國的主管國家當局必須批准。為此目的，提交了一份CTA
，必須得到調查藥品檔案或IMPD的支持，以及“臨牀試驗指令”和其他適用指導文件所規定的進一步佐證信息，包括但不限於研究協議。此外，只有在主管倫理委員會對該國的臨牀試驗申請發表了良好的意見之後，才能開始臨牀試驗。在德國，CTA通常是在一輪或多輪問題得到答覆或要求得到管理當局滿足後才給予的。
第2001/20/EC號指令將由2014年6月16日生效的第536/2014號條例(歐盟)取代。然而，它的第一次應用的時間取決於一個功能齊全的歐盟臨牀試驗門户和數據庫。該條例在歐洲聯盟委員會發布確認所需功能
到位的通知六個月後生效。目前估計該條例將於2019年生效。該條例採用了一種基於單一歐盟門户的單一提交的授權程序，一種導致
單一決定的評估程序，以及透明度要求(在歐盟數據庫中主動公佈臨牀試驗數據)。自2016年10月以來，根據其第0070號政策，EMA一直在公佈製藥公司提交的臨牀數據，以支持其在這一集中程序下用於人體藥物的MAA。
向歐盟製造和進口調查性醫藥產品必須獲得適當的授權，而且必須按照現行的良好製造做法進行。
營銷授權應用
在歐盟成員國銷售產品的授權是根據以下四種程序之一進行的：集中授權
程序、相互承認程序、分散程序或國家程序。由於我們的產品是抗體為基礎的生物製品屬於集中程序，只有這個程序將在這裏描述
。
集中授權程序
某些藥物，包括通過生物工藝開發的醫藥產品，必須通過中央授權程序批准銷售授權。在集中式授權程序下的成功應用將導致來自歐洲委員會的營銷授權，該授權在所有歐盟成員
國家中自動有效。歐洲經濟區其他成員國(即挪威、冰島和列支敦士登)也有義務承認委員會的決定。EMA和歐洲委員會負責管理中央授權程序。
在中央授權程序下，CHMP是代表EMA就人類產品的安全性、有效性和質量發表意見的科學委員會。該委員會由每個成員國的國家藥物管理局提名的專家組成，其中一名專家被任命為協調評價工作的報告員，並可能得到委員會另一名成員的協助，擔任聯合報告員。經批准後，報告員將繼續監測該產品的整個生命週期。CHMP須在收到有效申請後210天內發出意見，但如有需要要求申請人作出澄清或提供進一步的佐證資料，則時鐘會停止。這一進程十分複雜，涉及與成員國監管當局和一些專家進行廣泛協商。一旦程序完成，就會生成一份歐洲公共評估報告(EPAR)。如果CHMP得出的結論是，該藥物的質量、安全性和有效性得到了充分的證明，則它採取了積極的意見。CHMP的意見被髮送給歐洲委員會，歐洲委員會將該意見作為決定是否給予營銷授權的依據。如果意見是否定的，則説明得出這一結論的理由。
87
目錄
在一種藥物獲得批准和推出後，必須對與其質量、安全性和功效有關的所有方面進行審查，這是維持市場授權的一個條件。如果不遵守銷售授權的條件，可能會受到制裁。在極端情況下，授權可能被撤銷，導致
產品退出銷售。
加速評估程序
當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度，就一種對人類使用的藥物提出銷售許可申請時，申請人可根據第(EC)726/2004號條例第14(9)條要求一個加速評估程序。根據加速的
評估程序，CHMP必須在收到有效的申請後150天內發表意見，但須受時鐘停止的限制。我們認為，我們的產品候選人目前正在或
的一些疾病跡象今後可能符合這項規定的條件，我們將酌情利用這一規定。
有條件批准
根據第(EC)726/2004號條例第14(7)條，如果一種藥物能滿足未滿足的醫療需要，如果其立即提供符合公共衞生利益，則可根據不太完整的臨牀數據獲得有條件的銷售授權，以授權
持有人承擔的特定義務為條件。這些具體義務將由環境狀況評估每年進行審查。這些義務的清單應公開公佈。這種授權應在可再生的基礎上有效期一年。
授權期和續延期
營銷授權最初有效期為五年，然後可以在EMA或授權成員國主管當局重新評估
風險-利益平衡的基礎上續簽。為此目的，營銷授權人應至少在營銷授權失效前六個月向EMA或主管當局提供關於質量、安全和效能的綜合檔案，包括自授予營銷授權以來引進的所有變體。一旦續簽，營銷授權應在無限期內有效，除非委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由，決定再延長一次五年。授權後三年內未將藥物實際投放到歐盟市場(在中央程序情況下)或在授權成員國市場上的任何授權，即不再有效(所謂的日落條款)。
孤兒藥物名稱
第141/2000號條例(EC)規定，如果某一藥物的贊助者能夠確定：
| (a)(i) |
其目的是診斷、預防或治療一種威脅生命或長期衰弱的狀況，在提出申請時影響到歐洲聯盟內每10 000名
人中不超過5人，或；
|
| (A)(2) |
旨在診斷、預防或治療歐洲聯盟存在的危及生命、嚴重衰弱或嚴重和長期的疾病，如果不採取獎勵措施，在歐洲聯盟銷售這種藥物不太可能產生足夠的回報，從而有理由進行必要的投資；
|
| (b) |
對歐洲聯盟授權的有關疾病沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在這種方法，這種藥物將對受這種疾病影響的人有很大的好處。
|
第(EC)847/2000號條例規定了指定孤兒藥物的標準。
88
目錄
指定為孤兒產品的申請可以在申請批准銷售
產品之前的任何時間提出。對一種孤兒藥品的市場授權將導致10年的市場排他性，這意味着沒有任何類似的藥品能夠在相同的指示下獲得授權。但是，如果在第五年年底確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則這一期限可縮短為六年，例如，因為該產品的利潤足以使其不能繼續保持市場排他性。此外，在非常選定的情況下，可以個別地減損市場排他性，例如得到銷售授權人的同意，無法提供足夠數量的產品，或由類似的醫藥產品證明
“臨牀相關優勢”。根據第(EC)141/2000號條例指定為孤兒藥物的藥品有資格獲得歐洲聯盟和成員國提供的獎勵，以支持孤兒藥物的研究、開發和供應。
如果根據第(EC)141/2000號條例指定為孤兒藥物的藥品的MAA包括按照商定的PIP進行的所有研究的結果，並隨後在所授予的營銷授權中包含相應的聲明，則10年的市場排他性期限將延長至12年。
我們打算為IFX-1在美國申請孤兒身份。根據在AAV適應症方面IFX-1研究的結果和可用的
數據，我們可以申請在美國和歐洲的孤兒藥物地位。
監管數據保護
在不影響工業和商業地產保護法的情況下，新藥品
產品的銷售授權可享受8+2+1年的監管保護期。
這一制度包括8年的監管數據保護期，外加10年的同時市場排他性，另加一年的額外市場排他性，如果在這10年的頭八年內，營銷批准持有人獲得對一個或多個新的治療適應症的批准，在科學評估之前，
他們的批准，決定帶來顯着的臨牀效益與現有的治療。根據現行規則，第三方可以參考產品的臨牀前和臨牀數據，在第一次批准後的8年內開始，但第三方可以在10年(或11年)過期後銷售參考產品的通用版本。
國際管制
除了美國和歐洲的法規外，各種外國法規還規範臨牀試驗、商業
銷售和產品候選品的分配。批准程序因國家而異，批准時間可能比FDA或歐盟委員會要求的時間更長或更短.
藥品覆蓋、定價和報銷
林業發展局和其他政府主管部門批准的產品的覆蓋面和報銷狀況存在很大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者，包括美國的政府醫療項目，如醫療保險和醫療補助、商業私營和公共醫療保險公司和受管理的
保健組織為這類產品提供保險和建立適當的報銷水平。確定付款人是否為產品提供承保範圍的過程可以與設置價格的過程或一旦承保範圍被批准後付款人將支付的
償還率分開。第三方支付者對收費價格提出了越來越大的挑戰，審查了醫療需求，審查了醫療
產品和服務的成本效益，並實施了管理成本的控制措施。第三方付款人可以將保險範圍限制在批准清單上的特定產品上，或者規定範圍內，這些產品可能不包括特定指示所批准的所有產品。
為了確保任何獲準銷售的產品的覆蓋範圍和報銷，公司可能需要進行昂貴的
藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得fda或其他類似監管批准所需的費用。儘管如此，產品候選人可能不可能被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。此外，付款人為藥物產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。此外，一名付款人決心為一種藥品提供
保險並不能保證其他付款人也將為該藥物產品提供保險。第三方償還可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現產品開發方面的適當投資回報
。
89
目錄
控制醫療費用也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、補償限制和替代非專利產品的要求。實行價格管制和控制成本措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果。承保範圍策略和第三方補償
費率在任何時候都可能發生更改.即使對一家公司或其合作者獲得監管批准的一種或多種產品達到有利的承保和補償地位，今後也可能實施較不優惠的保險政策和補償
率。
在美國以外，確保我們的產品候選人獲得足夠的保險和報酬將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受政府控制。與政府當局的定價談判可以遠遠超出對一種產品的管制營銷批准，並可能要求我們進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品或產品的成本效益與其他可用療法進行比較。進行這樣一項臨牀試驗的費用可能很高，並導致我們商業化努力的拖延。
在歐洲聯盟，限制其國民健康保險制度提供補償的藥品的定價和償還辦法以及控制供人類使用的醫藥產品的價格各國差別很大。一些國家規定，只有在商定了償還價格之後，才能銷售藥品。一些國家可能需要完成額外的研究，將某一特定藥物候選藥物的成本效益與目前可用的療法進行比較。歐洲聯盟成員國也可能要求批准某一藥品產品的具體價格，或者對將該藥品投放市場的公司的利潤實行直接或間接控制制度。其他成員國允許公司自行確定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療保健費用，特別是處方藥的下降壓力已變得十分嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。另外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品會施加競爭壓力，這可能會降低一國內部的價格。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家都不得允許優惠的報銷和定價安排。
|
C.
|
組織結構
|
註冊人InaffRx N.V.有兩個直接的全資子公司，分別是InaffRx GmbH和InaffRx製藥公司。(自2018年1月
2起)，分別列於表8.1。我們主要經營我們的業務在我們的經營子公司InaffRx GmbH。
|
D.
|
財產、廠房和設備
|
我們的總部位於德國耶拿，在那裏我們佔用了大約7300平方英尺的辦公室和實驗室空間，租期將於2019年12月到期。此外，根據分別於2022年7月到期的租約，我們在德國慕尼黑佔用了大約5900平方英尺的辦公空間。此外，我們在美國安娜堡租賃了辦公室和實驗室空間，租期可延長，將於2021年4月到期。我們在美國紐約租用的辦公空間可能會在短時間內終止。
| 項目4A。 |
未解決的工作人員意見
|
不適用。
90
目錄
| 項目5. |
業務和財務審查及前景
|
| A. |
經營成果
|
你應閲讀以下關於我們財務狀況和業務結果的討論和分析，以及綜合財務報表及其附註中的資料以及在“項目3.關鍵資料-A.選定的財務數據”下提出的資料。
以下討論的基礎是我們根據國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”編制的財務信息，這些信息在實質上可能與美國和其他司法管轄區普遍接受的會計原則不同。以下討論包括涉及風險、不確定性和
假設的前瞻性陳述.由於許多因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同，其中包括但不限於“項目3.關鍵信息-D.風險因素”和
“前瞻性聲明”下描述的那些因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於應用我們專有的抗C5a技術來發現和開發稱為C5a的補體激活因子的一流、有效和特異抑制劑。C5a是一種強有力的炎症介質，參與多種自身免疫性疾病和其他炎症疾病的進展。我們領先的
產品候選品IFX-1是一種新型的靜脈注射抗C5a單克隆抗體，它選擇性地與遊離C5a結合，並在多種臨牀
環境下顯示了疾病修飾的臨牀活性和耐受性。
我們正在開發IFX-1來治療HS，這是一種慢性損害全身炎症性皮膚病，我們已經在2018年第四季度完成了IIb期臨牀試驗的註冊。除HS外，我們還打算開發IFX-1和其他專有抗體，以解決大量未滿足需要的補體介導的疾病，包括AAV、一種罕見的、危及生命的自身免疫性疾病、PG、一種罕見的炎症性皮膚病以及其他潛在的指徵和疾病。
自2007年12月成立以來，我們投入了大量的資源來建立我們的公司，籌集資金，開發我們專有的抗C5a技術，識別和測試潛在的產品候選人，並對我們的領先產品候選人IFX-1進行臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入，而且
主要通過公開發行、私募證券和各種贈款的其他收入來資助我們的業務。截至2018年12月31日，我們共籌集了約2.069億歐元，其中包括2018年5月後續公開發行的淨收益4，920萬歐元，以及我們首次公開發行的淨收益8，180萬歐元，我們的證券私募收益為7，400萬歐元，與各種贈款有關的付款為140萬歐元。截至2018年12月31日，我們有5，540萬歐元的現金和現金等價物，以及1.01億歐元的有價證券。
截至2018年12月31日，我們的累計赤字為8，110萬歐元。自成立以來，我們在每一年都發生了重大的淨營業虧損，並預計在可預見的將來將繼續遭受不斷增加的淨營業損失。我們的淨虧損可能在每個季度和一年之間大幅波動。我們預計，如果和我們一樣，我們的開支將會大幅度增加。
| · |
IFX-1在HS的第三階段臨牀試驗進展；
|
| · |
通過額外的臨牀開發，繼續推進我們的領先產品候選產品IFX-1，包括在
AAV和PG中實施IFX--1的第二階段臨牀試驗計劃；
|
| · |
啟動並繼續我們目前的研究計劃和開發活動，包括IFX-2的開發；
|
| · |
尋求確定更多的研究項目和更多的產品候選人；
|
| · |
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
|
| · |
聘用和保留更多人員，如臨牀質量控制和科學人員；以及
|
91
目錄
| · |
承擔與作為上市公司經營相關的額外費用，包括擴大我們的運營、財務和管理團隊。
|
我們不期望從產品銷售中獲得收入，除非和直到我們成功地完成開發並獲得對產品候選人的監管
批准，我們預計這將需要數年時間，並且會受到重大不確定性的影響。如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們將承擔與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的大量商業化費用。因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，包括戰略合作，進一步為我們的業務提供資金。但是，我們可能無法籌集額外的資金，或在必要時以優惠的條件或根本無法作出其他安排。如果我們不能在必要時籌集資金或作出其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發IFX-1或任何其他產品候選產品的能力產生負面影響。
財務業務概覽
收入
到目前為止，我們還沒有產生任何收入，而且預計在不久的將來也不會這樣做。我們預計，在可預見的未來，我們的收入將低於我們的開支，而且隨着我們繼續開發IFX-1和任何其他產品的候選產品並尋求監管批准，我們將遭受越來越大的損失，如果獲得批准，我們將開始將任何經批准的產品商業化。我們能否為我們獲得監管批准的每一個產品候選人創造收入，將取決於許多因素，包括競爭程度、可從付款人那裏得到補償、商業
製造能力、市場接受程度和監管機構批准的使用。
其他收入
歷史上，我們通過德國政府、歐洲聯盟和其他教育機構代表德國政府提供的幾筆贈款獲得了其他收入，主要用於與IFX-1和IFX-2的開發有關的研究和開發活動。這些贈款一般用於償還有關贈款中界定的
規定的核定費用。贈款收入也包括對研究和開發費用的捐款。當每次贈款項下的費用根據贈款的條款和條件
發生併合理地保證應收款的可收性時，確認收入。我們分別在2017年和2018年確認了10萬歐元的其他贈款收入。
研發費用
研究和開發費用主要包括：
| · |
根據與合同研究組織或CRO、合同製造組織或CMOs、顧問和代表我們進行研究和開發、臨牀前和臨牀活動的獨立承包商達成的協議而產生的費用；
|
| · |
與僱員有關的開支，包括根據僱員在組織內的角色而支付的薪金、福利及以股票為基礎的補償開支；及
|
| · |
與保護和維護我們的知識產權有關的律師的專業費用。
|
我們預計，與2017年和2018年的支出
相比，我們在2019年的總研發費用將繼續大幅增加。這種增加的研究和開發費用主要與下列主要方案有關：
| · |
IFX-12017年，我們完成了IFX-1在HS患者中的臨牀試驗。2018年第四季度，我們完成了IFX-1在HS患者中的IIb期臨牀試驗。當我們準備在HS患者中開始IFX-1的第三階段臨牀試驗時，我們預計與IFX-1相關的費用將進一步增加，在AAV患者中進行IFX--1的二期臨牀計劃，並準備在PG患者中開始第二階段的臨牀試驗計劃。我們預計，隨着這些和任何額外臨牀試驗的開始，我們的研究和開發費用將大幅度增加。此外，我們還承擔與臨牀試驗材料的製造和商業規模生產選擇有關的費用。
|
92
目錄
| · |
如果是2號。我們正在繼續開發
ifx-2的臨牀前開發，其費用主要包括工資、CRO進行臨牀前測試的費用和生產臨牀前材料的費用。
|
| · |
其他發展計劃。我們的其他研究和開發費用與我們對其他產品候選人和發現活動的臨牀前研究有關，這些費用主要包括工資、生產臨牀前化合物的費用和支付給CRO的費用。
|
2017年和2018年，我們分別花費了1，440萬歐元和2，500萬歐元的研發費用。我們的研究和
開發費用可能會根據我們的研究和開發活動的時間而有很大的不同，包括臨牀試驗開始的時間和潛在的註冊時間。隨着我們推進IFX-1和IFX-2的臨牀開發，以及進一步推進我們的臨牀前產品候選產品的研究和開發，研究和開發費用
預計會增加。
我們承擔研發費用。我們認識到某些發展活動的費用，例如臨牀前
研究和臨牀試驗，根據對完成具體任務的進展的評估。我們使用由我們的供應商提供的信息，如病人註冊或臨牀站點激活所收到的服務和努力
。研發活動是我們商業模式的核心。我們預計研究和開發成本在可預見的未來將顯著增加，因為我們目前的開發項目進展和新的項目是
。
我們的產品候選人的成功開發是高度不確定的。目前，我們無法合理地估計完成開發工作所需努力的性質、時間和估計費用，或在任何時期內開始我們的任何產品候選產品的實質性淨現金流入。這是由於與開發藥物有關的許多風險和
不確定因素，包括下列因素的不確定性：
| · |
臨牀試驗或我們的產品候選產品產生否定或不確定的結果，包括未能證明統計意義；
|
| · |
臨牀試驗、非臨牀試驗和其他相關活動的範圍、進度、結果和費用；
|
| · |
拖延或未能就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗協議與可能的試驗場或預期的
CRO達成協議，這些協議的條款可經過廣泛談判，不同的臨牀試驗合同或臨牀試驗協議的條款可能因不同的臨牀試驗合同或試驗地點而有很大差異；
|
| · |
生產臨牀用品和建立我們的產品候選和任何可能開發的產品的商業供應的成本；
|
| · |
第三方承包商未能及時或根本不遵守監管要求或履行對我們的合同義務；
|
| · |
我們所追求的產品候選人的數量和特點；
|
| · |
不良副作用或其他意想不到的特點，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會暫停或終止
審判；
|
| · |
潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究；
|
| · |
監管審批的成本、時間和結果；
|
| · |
需要批准的審判數量；
|
| · |
患者隨訪時間；
|
| · |
建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時間；以及
|
| · |
我們可能建立的任何合作、許可和其他安排的條款和時間，包括根據這些安排支付的任何里程碑和特許權使用費。
|
93
目錄
對於IFX-1、IFX-2或
我們可能開發的任何其他產品候選產品的開發，這些變量的結果的變化可能意味着與開發這類產品候選產品相關的成本和時間上的重大變化。
一般和行政費用
我們的一般開支和行政開支主要包括：
| · |
與員工有關的費用，包括工資、福利和基於員工在組織中的角色的股票補償費用；
|
| · |
與研究和開發活動無關的審計員和諮詢費用的專業費用；
|
| · |
與保護及維持知識產權無關的律師的專業費用；及
|
| · |
設施、通訊和辦公室費用。
|
我們預計，隨着業務的擴大，我們的一般費用和行政費用將增加，我們還將承擔與作為一家上市公司的經營有關的額外的
費用。這些與上市公司有關的費用主要涉及額外的人事費、額外的律師費、審計費、董事和高級人員的責任保險費以及與投資者關係有關的費用。
關鍵判斷和會計估計
按照“國際財務報告準則”編制綜合財務報表需要管理層作出影響會計政策的適用和報告的資產、負債、收入和支出數額的判斷、估計和
假設。實際結果可能與這些估計不同。
對估計數和基本假設不斷進行審查。對會計估計數的訂正在訂正估計數的時期
確認，並在今後任何受影響的期間確認。
在編制我們的財務報表時，管理層在適用我們的會計政策時所作的關鍵判斷涉及附註‘2中所列的
會計估計數。風險-(A)對本年度報告其他部分所列合併財務報表的重要估計和判斷。
新的標準和解釋尚未通過
在編制這些合併財務報表時未適用自2018年12月31日以後的年度期間生效的準則、準則修正案和解釋，在附註4中披露。其他資料-(G)重要會計政策摘要-3。本年度報告其他部分所列的我們的合併財務報表尚未採用的新標準和解釋。
行動結果
以下數字是從本報告其他地方所列的合併財務報表中得出的。下面的討論應與這些合併財務報表一併閲讀，並參照這些報表對其進行全面限定。
94
目錄
2017年12月31日和2018年12月31日終了年度的比較
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
其他收入和支出(淨額)
|
108
|
299
|
191
|
|||||||||
|
研發費用
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
(10,613
|
)
|
||||||
|
一般和行政費用
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
(7,649
|
)
|
||||||
|
利息和所得税前的損失
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
(18,071
|
)
|
||||||
|
淨財務結果
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
12,495
|
||||||||
|
税前損失
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
(5,577
|
)
|
||||||
|
所得税費用
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
|
這一期間的損失
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
(5,577
|
)
|
||||||
|
對外業務翻譯中的交流分歧
|
0
|
51
|
51
|
|||||||||
|
總綜合損失
|
(24,238
|
)
|
(29,764
|
)
|
(5,526
|
)
|
||||||
其他收入和支出(淨額)
2018年12月31日終了年度的其他收入和支出(淨額)比截至12月31日的2017年增加了20萬歐元。增加的原因是政府贈款增加了20萬歐元。
研發費用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
第三方費用
|
8,856
|
15,909
|
7,053
|
|||||||||
|
人事費用
|
4,681
|
8,037
|
3,356
|
|||||||||
|
其他費用
|
878
|
1,082
|
204
|
|||||||||
|
共計
|
14,415
|
25,028
|
10,613
|
|||||||||
2018年12月31日終了年度的研發開支比2017年12月31日終了的年度增加了1060萬歐元。增加的主要原因是CRO和CMO與IFX-1有關的費用增加710萬歐元，以便為HS患者開始臨牀試驗IIb階段做準備。第二階段的臨牀計劃，在
患者的AAV，以及正在進行的生產活動的臨牀試驗相關材料，這些臨牀試驗與IFX-1。此外，與工資、
獎金、福利和非現金股票薪酬相關的僱員相關費用增加了340萬歐元。
一般和行政費用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
一般和行政費用：
|
||||||||||||
|
人事費用
|
2,948
|
9,147
|
6,199
|
|||||||||
|
法律、諮詢和審計費用
|
1,478
|
2,020
|
542
|
|||||||||
|
其他費用
|
712
|
1,619
|
907
|
|||||||||
|
共計
|
5,138
|
12,787
|
7,649
|
|||||||||
2018年12月31日終了年度的一般和行政開支增加770萬歐元，從截至2017年12月31日的510萬歐元增加到1 280萬歐元。這一增加主要是由於與工資、獎金、福利和基於非現金股份的薪酬相關的僱員相關費用增加了620萬歐元。與員工相關的成本上升主要是由於更高的基於股票的補償費用以及僱用更多的僱員。截至2018年12月31日，法律、諮詢和審計費用及其他費用增加50萬歐元，從2007年12月31日終了年度的150萬歐元增至2018年12月31日終了年度的200萬歐元，增加的主要原因是2018年5月在納斯達克發行股票引起的業務費用。與2017年首次公開發行(IPO)形成對比的是，2018年5月，我們無法將所有交易成本與股本相提並論，因為幾乎一半與股票增發相關的費用(見“項目14.對證券持有人權利的重大修改和收益的使用-即收益的使用”)。
95
目錄
財務費用-淨額
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
外匯收益
|
0
|
8,250
|
8,250
|
|||||||||
|
利息和其他收入
|
130
|
2,183
|
2,053
|
|||||||||
|
財務費用總額
|
130
|
10,433
|
10,303
|
|||||||||
|
外匯損失
|
(2,358
|
)
|
(2,624
|
)
|
(266
|
)
|
||||||
|
其他財務費用
|
(2,564
|
)
|
(107
|
)
|
2,457
|
|||||||
|
財務費用總額
|
(4,923
|
)
|
(2,731
|
)
|
2,192
|
|||||||
|
淨財務結果
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
12,495
|
||||||||
2018年12月31日終了年度的淨財務業績增加了1 250萬歐元，從截至2017年12月31日的
年的480萬歐元增加到770萬歐元。增加的主要原因是：(A)外匯收益增加830萬歐元；(B)有價證券利息增加210萬歐元。外匯收入和費用主要來自於美元主導的現金、現金等價物和有價證券的換算。這些數額按報告日通行的
匯率折算成歐元。在PROfft和fi損失中，任何由此產生的平移difierence都被識別為
。
2016年12月31日和2017年12月31日終了年度比較
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
其他收入和支出(淨額)
|
231
|
108
|
(123
|
)
|
||||||||
|
研發費用
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(9,137
|
)
|
||||||
|
一般和行政費用
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(3,294
|
)
|
||||||
|
利息和所得税前的損失
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(12,554
|
)
|
||||||
|
淨財務結果
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
(2,745
|
)
|
||||||
|
税前損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,299
|
)
|
||||||
|
所得税費用
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
|
這一期間的損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,299
|
)
|
||||||
|
對外業務翻譯中的交流分歧
|
1
|
-
|
(1
|
)
|
||||||||
|
總綜合損失
|
(8,938
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,300
|
)
|
||||||
其他收入和支出(淨額)
與截至2016年12月31日的年度相比，2017年12月31日終了年度的其他收入和支出(淨額)增加了10萬歐元。減少的主要原因是政府贈款增加了10萬歐元。
96
目錄
研發費用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
第三方費用
|
3,757
|
8,856
|
5,099
|
|||||||||
|
人事費用
|
1,293
|
4,681
|
3,388
|
|||||||||
|
其他
|
228
|
878
|
650
|
|||||||||
|
共計
|
5,278
|
14,415
|
9,137
|
|||||||||
我們使用我們的員工和基礎設施資源，跨多個研發項目，旨在開發IFX-1
和IFX-2。我們管理某些活動，如合同研究和生產IFX-1和我們的發現程序通過我們的第三方供應商。我們直到2017年才逐個追蹤這些活動的成本。
與截至2016年12月31日的年度相比，2017年12月31日終了年度的研發開支增加了910萬歐元。增加的主要原因是：IFX-1的CRO和CMO費用增加了510萬歐元，用於為HS患者開始臨牀試驗階段IIb和
aAV患者的二期臨牀試驗做準備，以及這些病人臨牀試驗材料的持續製造活動。用IFX-1進行臨牀試驗，增加340萬歐元與工資有關的僱員相關費用，獎金、福利和非現金
股份補償，這主要歸因於我們的股票獎勵加速歸屬的影響，在我們的首次公開募股時，部分歸因於我們目前的股權激勵計劃下的贈款。
一般和行政費用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
變化
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
一般和行政費用：
|
||||||||||||
|
人事費用
|
1,134
|
2,948
|
1,814
|
|||||||||
|
法律、諮詢和審計費用
|
394
|
1,478
|
1,088
|
|||||||||
|
其他
|
316
|
712
|
392
|
|||||||||
|
共計
|
1,844
|
5,138
|
3,294
|
|||||||||
2017年12月31日終了年度的一般開支和行政開支增加了330萬歐元，從2016年12月31日終了年度的180萬歐元增加到510萬歐元。這一增長主要是由於與工資、獎金、福利和非現金股票薪酬相關的僱員相關成本增加了180萬歐元，這主要是由於我們在首次公開募股時的股票獎勵加速發放，部分原因是我們目前的股權激勵計劃下的贈款。法律、諮詢和審計費用及其他費用從2016年12月31日終了年度的70萬歐元增加到2017年12月31日終了年度的220萬歐元，增加了150萬歐元。這一增加主要是由於與首次公開募股和我們的納斯達克上市有關的運營費用。
財務費用-淨額
2017年12月31日終了年度的淨財務業績增加了270萬歐元，從2016年12月31日終了年度的200萬歐元增加到480萬歐元。增加的主要原因是：(A)我們在C系列融資中發行的已發行優先股的利息支出，在2017年12月31日終了年度增加了40萬歐元，增加到220萬歐元，從截至2016年12月31日的年度的180萬歐元增加到220萬歐元，(B)未實現的外匯損失，在截至2017年12月31日的一年中增加240萬歐元，增至240萬歐元，計入我們首次公開發行的淨收益。
97
目錄
| B. |
流動性和資本資源
|
自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2017年12月31日和2018年12月31日，我們分別淨虧損2 420萬歐元和2 980萬歐元。到目前為止，我們主要通過出售我們的證券，包括首次公開發行和配售股票，為我們的業務提供資金。截至2018年12月31日，我們有現金和現金等價物5540萬歐元，加上有價證券1.01億歐元。
我們的現金和現金等價物主要包括銀行存款賬户和貨幣市場投資基金。我們的有價證券由已報價的債務證券組成。我們的銀行，貨幣市場基金和其他證券的發行人，被評級機構標準普爾全球評級機構評為頂級投資類別(A-至AAA)。
現金流量
2017年12月31日和2018年12月31日終了年度的比較
下表彙總了2017年12月31日和2018年12月31日終了年度現金流量表：
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||
|
2017
|
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
用於業務活動的現金淨額
|
(12,152
|
)
|
(23,712
|
)
|
||||
|
用於投資活動的現金淨額
|
(167
|
)
|
(99,451
|
)
|
||||
|
融資活動現金淨額
|
108,801
|
49,642
|
||||||
|
本期間開始時的現金和現金等價物
|
29,117
|
123,282
|
||||||
|
現金和現金等價物匯兑收益
|
(2,317
|
)
|
5,626
|
|||||
|
本期間終了時的現金和現金等價物
|
123,282
|
55,386
|
||||||
用於業務活動的現金淨額
所有期間使用現金的主要原因是我們的淨虧損，根據非現金費用和
流動資金組成部分的變化進行調整。
用於業務活動的現金淨額從2017年12月31日終了年度的1，220萬歐元增加到2018年12月31日終了年度的2，370萬歐元，主要原因是研發支出增加和人事費用增加，不包括基於庫存的薪酬。
用於投資活動的現金淨額
2018年12月31日終了年度，用於投資活動的淨現金增加了9 930萬歐元，主要是由於對可流通證券的投資。
籌資活動提供的現金淨額
融資活動產生的淨現金主要涉及我們2017年11月首次公開募股(
)和2018年5月我們二級配股所得的現金。
98
目錄
2016年12月31日和2017年12月31日終了年度比較
下表彙總了我們截至2016年12月31日和2017年12月31日的現金流量表：
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||
|
2016
|
2017
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
用於業務活動的現金淨額
|
(4,992
|
)
|
(12,152
|
)
|
||||
|
用於投資活動的現金淨額
|
(53
|
)
|
(167
|
)
|
||||
|
融資活動現金淨額
|
30,860
|
108,801
|
||||||
|
本期間開始時的現金和現金等價物
|
3,302
|
29,117
|
||||||
|
現金和現金等價物匯兑收益
|
1
|
(2,317
|
)
|
|||||
|
本期間終了時的現金和現金等價物
|
29,117
|
123,282
|
||||||
用於業務活動的現金淨額
所有期間使用現金的主要原因是我們的淨虧損，根據非現金費用和
流動資金組成部分的變化進行調整。
用於業務活動的現金淨額從2016年12月31日終了年度的500萬歐元增加到2017年12月31日終了年度的1 220萬歐元，主要原因是研發支出增加和人事費用增加，不包括基於庫存的薪酬。
用於投資活動的現金淨額
在截至2017年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金增加了10萬歐元，原因是對軟件
和辦公設備的投資。
籌資活動提供的現金淨額
在截至2017年12月31日的一年中，融資活動產生的現金淨額增加了7 790萬歐元，增至1.088億歐元，而截至12月31日的年度為3 090萬歐元，2016年由於出售C系列和D系列優先股而收到的現金捐款以及我們的首次公開發行(IPO)。
所需經費
我們期望我們的開支會因我們正在進行的活動而增加。特別是，我們計劃在HS患者中進行IFX--1的第三階段臨牀
試驗，在AAV和PG中進行第二階段的臨牀試驗。我們還想繼續進行IFX-1皮下製劑IFX-2的臨牀前開發.我們計劃啟動新的研究和臨牀前開發工作，
我們可能會為任何我們成功開發的產品和獲得批准的產品尋求市場許可。如果我們正在進行的HS的第二階段試驗是成功的，我們計劃在HS啟動IFX-1的第三階段計劃，目前
預計這類項目的成本可能在4，000萬歐元到5，000萬歐元之間。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們預計將承擔與建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施以使這類產品商業化有關的大量商業化費用。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。因此，我們需要為我們的持續行動獲得大量額外資金。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和發展計劃或今後的商業化努力。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在今後24個月內支付業務費用和所需資本支出。
在我們能夠創造大量產品收入之前，我們希望通過股權發行、債務融資、以特許權為基礎的融資、未來合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股本或可轉換債券(br}證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括投票或其他權利，這些權利對您作為共同股東的權利產生不利影響。如果有債務融資，可能涉及協議，其中
包括限制或限制我們採取具體行動的能力的盟約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們通過與第三方的額外合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。
99
目錄
| C. |
研發、專利和許可證等。
|
見“第4項。有關公司的資料”。-B.商業概況-知識產權。“
| D. |
趨勢信息
|
關於趨勢信息的討論，見“項目5.業務和財務審查及前景”。
| E. |
表外安排
|
截至本年度報告之日，我們除了與合同研究組織(“CROS”)的經營租賃和第三方合同(“CROS”)外，沒有任何表外安排，如“第5項.業務和財務審查和展望-F.合同義務和承諾的表格披露”。
| F. |
合同義務的列表式披露
|
合同義務和承諾
下表列出了截至2018年12月31日的合同義務。
|
按期間支付的款項
|
||||||||||||||||||||
|
共計
|
少於
1年
|
介於
1和3
年數
|
介於
3和5
年數
|
更多
超過5
年數
|
||||||||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||||||||||
|
在不可取消的業務合同
或服務下的合同承諾和其他合同義務：
|
29,307
|
19,624
|
9,648
|
36
|
0
|
|||||||||||||||
|
合同租賃義務
|
575
|
283
|
292
|
0
|
0
|
|||||||||||||||
|
共計
|
29,883
|
19,907
|
9,940
|
36
|
0
|
|||||||||||||||
業務租賃債務
經營租賃義務主要包括根據不可取消的經營租賃協議支付與我們的辦公空間租賃
有關的款項。我們在德國耶拿的房屋租賃期限將於2019年12月到期。我們在德國慕尼黑的房屋租賃期限將於2021年7月和2022年6月到期。我們在美國安娜堡的房地的租賃期限將於2021年4月到期。我們在美國紐約的房屋租賃期限在出租人或公司通知後三個月屆滿。
意外開支
我們在正常的業務過程中與CRO和臨牀站點簽訂了進行臨牀試驗的合同，與專業顧問簽訂了專業諮詢意見，並與其他供應商簽訂了臨牀供應制造或其他服務的合同。並不是所有這些合同都列入上表，因為它們規定在通知後終止合同，因此是
可取消的合同，不包括任何最低採購承諾。
|
G.
|
安全港
|
見“前瞻性陳述”。
100
目錄
| 項目6. |
董事、高級管理人員和僱員
|
| A. |
董事和高級管理人員
|
董事會
下表列出了截至本年度報告之日的董事會、高級管理人員和關鍵員工的信息。
|
名字，姓名
|
位置
|
年齡
|
初年
委任於
英華Rx有限公司或In亞麻Rx N.V.
(視情況而定)*
|
|||
|
安東尼·吉布尼
|
非執行主任
|
48
|
2018
|
|||
|
阿恩德基督
|
首席財務官
|
52
|
2015
|
|||
|
馬克斯
|
首席法律幹事
|
43
|
2019
|
|||
|
延斯·霍斯坦*
|
非執行主任
|
55
|
2018
|
|||
|
卡特林·烏希曼
|
非執行主任
|
54
|
2007
|
|||
|
馬麗娜
|
非執行主任
|
41
|
2016
|
|||
|
瑪麗亞·哈貝爾
|
臨牀前研究與發展主管
|
36
|
2008
|
|||
|
馬克·庫布勒
|
非執行主任
|
43
|
2015
|
|||
|
尼古拉斯·富皮烏斯
|
非執行主任兼董事會主席
|
45
|
2007
|
|||
|
尼爾斯·裏德曼
|
執行主任兼首席執行幹事
|
47
|
2007
|
|||
|
奧賽爾·澤克
|
首席醫務官
|
56
|
2013
|
|||
|
郭仁峯
|
執行主任兼首席科學幹事
|
49
|
2007
|
|||
|
理查德·布魯尼克*
|
非投票觀察員
|
63
|
2019
|
*不符合要求的高技術含量先生於2018年9月21日獲委任為本公司董事局成員。
*自2019年2月14日起，Brudnick先生擔任無表決權觀察員。任命為董事會非執行董事須經2019年5月股東大會批准。
*執行董事和主席的任期將於2021年屆滿，非執行董事的任期將於2020年屆滿。
除非另有説明，我們的董事、高級管理人員和主要員工的當前業務地址是InflexN.V.，
Winzerlaer Strass 2，07745 Jena，德國。
以下是我們的董事、高級管理人員和關鍵員工的業務經驗的簡要總結。每個董事的
任期反映了這樣的董事任期在InaffRx GmbH的董事會。
非執行董事
主席尼古拉斯·富皮烏斯。富皮烏斯先生是我們的聯合創始人之一，自2007年以來一直擔任我們董事會的董事和主席。自2015年以來，他一直擔任瑞士雲實驗室和斯威茲公司的首席數字官，並是瑞士風險投資基金風險投資委員會(Venture Investment Committee{Br}的成員。在2010年至2015年期間，他曾擔任Veltigroup SA的首席執行官和股東。在擔任這一職務之前，他在2006至2010年期間是阿芬拉格協會的合夥人和股東，2002年至2006年任Ultreia Capital的投資主任和股東，1998年至2002年擔任Lombard Odier的免疫基金投資經理。他自2016年起擔任Idros S.A.和Baszanger SA董事會主席，並自2014年起擔任Anaroll Holding S.A.公司董事會成員，自2013年起擔任BRS ImMobileier S.A.董事會成員，自2006年起擔任Affentrager Associates AG董事會成員，自2006年起擔任CIMA公司投資管理阿肯拉格控股公司董事會成員。他曾在瑞士數字技術有限公司、Akenes S.A.、Skwich Holding S.A.、Veltigroup S.A.、LANExpert S.A.、In常設a S.A.及其信息技術服務S.A.的董事會任職。Epyx S.A.和Veltigroup Consulting S.A.等。他擁有斯坦福大學管理科學和工程碩士學位，瑞士聖加爾大學MBA學位。
101
目錄
卡特琳·烏希曼。烏希曼女士於2007年加入我們的董事會，擔任董事和副主席。自1999年以來，她一直擔任Beteiligungsmanagement thüringen GmbH的投資經理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在多家銀行擔任各種職務，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信貸分析師和公司關係經理，並在德國Gotha的Fachhochschule教授經濟學。她自2007年起擔任eZono AG董事會成員，2009年至2010年擔任董事會副主席，自2010年起擔任董事長，自2014年起擔任Preventicus GmbH董事長，自2017年起擔任JenaCell GmbH董事長。她擁有Fachhochschule für Finanzen(應用金融科學大學)的技術工人學位和MBA學位，以及GPM Deutsche Gesellschaft für ProjektManagement的項目管理學位。
馬克·庫布勒。庫布勒先生自2015年以來一直擔任我們董事會的董事。自2012年以來，庫布勒一直是GIG Ltd.的合夥人，該公司是一家風投諮詢公司，在瑞士和馬耳他設有辦事處。他曾在WWM AG和Jobydu AG的董事會任職，這兩家公司都設在瑞士。2003年至2010年，庫布勒先生是一傢俬人股本控股公司的董事總經理兼公司祕書。2003年以前，他在國際投資銀行和精品店擔任過各種職務。庫布勒先生擁有瑞士聖加侖大學的商業和經濟學碩士學位，以及法學碩士學位。
莉娜·馬。馬女士自2016年9月以來一直是我們董事會的董事。馬女士曾任Staidson(北京)生物製藥有限公司副總裁兼董事會祕書。自2012年6月起任北京德能瑞生物技術有限公司董事長，自2018年9月起任董事。自2015年9月起，施泰森生物製藥有限公司(Staidson Biopharma Inc.)在加州的公司祕書，自2013年起擔任在香港的Staidson Hong Kong Investment Company Limited首席執行官，自2015年起擔任該公司的首席執行官。曾任Staidson(北京)生物製藥有限公司總經理兼證券事務代表。2009年至2012年，2002年至2009年在JOINN實驗室(北京)，2000年至2001年在中國醫學會遠程醫療諮詢中心工作。馬女士擁有中國湖南醫科大學的學士學位和香港大學空間社區學院的MBA學位。
安東尼·吉布尼。吉布尼先生於2018年2月6日被任命為我們董事會的董事。自2018年8月以來，吉布尼一直擔任阿奇利昂製藥公司的執行副總裁兼首席業務官。吉布尼先生在2009年至2017年期間擔任Leerink Partners有限責任公司(Leerink Partners LLC)在紐約的董事總經理，在那裏他是Leerink生物製藥投資銀行專營權的高級領導人。在加入Leerink之前，吉布尼先生在1999年至2009年期間領導了美林、皮爾斯、芬納和史密斯公司的東海岸生物技術投資銀行業務。吉布尼先生於1993年以優異的成績畢業於耶魯大學，獲得了歷史和經濟學學士學位。
延斯·霍斯坦。霍爾斯坦先生於2018年9月21日被任命為我們董事會的董事。霍爾斯坦目前擔任MorphoSys AG的首席財務官。MorphoSys AG是一家在法蘭克福和納斯達克兩地上市的藥物開發公司。他於2011年從全球
保健公司Fresenius Kabi AG加入MorphoSys，最近擔任該地區EME(歐洲/中東)區域首席財務辦公室(CFO)，並擔任Fresenius Kabi Deutschland GmbH董事總經理。在過去近16年裏，他在弗雷森紐斯擔任過各種財務和一般管理職務。2006年至2010年，他在香港任弗雷森紐斯·卡比亞太有限公司區域首席財務官。在此任命之前，Holstein先生曾任公司子公司Wittgensteiner Kliniken AG的總裁兼首席財務官兼勞工總監。弗雷森紐斯公司較早的職位包括醫院護理有限公司總經理、弗雷森紐斯公司項目和服務業務部門商業經理和醫院國際有限公司商業經理。在加入弗雷森紐斯之前，霍斯坦曾在諮詢業工作過幾年，在法蘭克福和倫敦擔任過職位。霍斯坦先生畢業於蒙斯特大學，獲得工商管理文憑。
理查德·布魯尼克。從2019年2月14日開始，布魯尼克先生作為無表決權的觀察員出席了董事會會議。任命Brudnick先生為董事會非執行董事須經2019年5月股東大會批准。Brudnick
先生目前擔任Codiak生物科學首席商務官和戰略主管，這是自2018年6月以來在外科學治療領域的領先者。在加入Codiak之前，Brudnick先生是Bioverativ公司(Bioverativ Inc.)負責商業發展和聯盟管理的執行副總裁，該公司是他在2016年幫助創建的。Brudnick先生畢業於麻省理工學院，獲得了SB學位，也畢業於斯隆管理學院(SloanSchoolofManagement)，獲得了MBA學位。
102
目錄
高級管理人員、執行董事和主要僱員
首席執行官尼爾斯·裏德曼教授是我們的聯合創始人之一，自2007年以來一直擔任我們的首席執行官。2008年至2015年，他是德國耶拿弗里德里希·席勒大學(Friedrich Schiller University)重症監護醫學副主任。他在密歇根大學的基礎科學領域工作了幾年，從事補體免疫學和炎症方面的工作，然後在漢諾威醫學院(
Hannover Medical School)完成了他的委員會認證，在那裏他擔任實驗外科的兼職教授。自2015年以來，他一直擔任大型政府科學項目創新能力中心科學諮詢委員會成員，並於2014至2015年擔任德國耶拿膿毒症控制和護理中心董事會成員。Riedemann教授在德國弗賴堡阿爾伯特-路德維希大學和美國斯坦福大學接受過醫學培訓，並於1998年畢業於阿爾伯特-路德維希大學。
郭仁豐，首席科學官。郭教授是我們的聯合創始人之一，自2007年以來一直擔任我們的首席科學官。在加入我們之前，他從2001年起擔任密歇根大學的教員，在那裏他擔任兼職研究副教授。自2008年起，他在北京微生物學與流行病學研究所擔任兼職教授。郭教授在中國諾曼白求恩醫學院獲得醫學學位，並在密歇根大學完成了免疫學博士後培訓。
阿恩德·基督首席財務官。自2015年4月以來，基督先生一直擔任我們的首席財務官。他也是CF港口有限公司的創始人和董事總經理。在加入我們之前，他曾擔任多傢俬營和公共生物技術公司的首席財務官。2012年至2014年，基督先生擔任Proteros生物結構有限公司首席財務官和執行董事會成員。在擔任這一職務之前，基督先生於2010至2012年擔任首席財務官和執行董事會成員，2007年至2010年擔任Novimmune S.A.，2002年至2007年擔任Probiodrug公司，2001年至2002年擔任Elegene AG執行董事會成員。在加入生物技術產業之前，基督先生於2000年至2001年擔任德國埃弗裏·丹尼森公司和赫伯特工業塗料有限公司的財務總監。1998年至1999年在聯合王國。基督先生擁有德國維爾茨堡大學的商業經濟學學位。
傑森·馬克斯首席法律官。Marks
先生自2019年1月以來一直擔任首席法律幹事兼總法律顧問和公司祕書。他在生命科學領域的大型跨國公司在法律和合規方面擁有豐富的全球經驗，在美國和歐洲都有工作經驗。在加入InaffRx之前，他是Bausch健康公司高級副總裁、法律品牌Rx(Salix)和全球訴訟和政府調查主管。他被請來管理業內一些最引人注目的事務。在這一角色中，馬克斯先生和他的團隊為啟動和商業化提供了從開發到啟動和商業化的支持，包括多個商業啟動。他創建並領導了公司的法律業務部門
和企業風險管理職能。Marks先生還在Alcon公司(諾華公司)擔任法律、北美和全球訴訟和政府調查主管，並在Stryker
公司擔任日益增加的責任。他擁有喬治華盛頓大學法學院的法學博士學位和芝加哥大學的A.B.學位。
Othmar Zenker，首席醫務官Zenker博士自2013年以來一直擔任我們的臨牀研究和開發項目的負責人，並於2017年成為我們的首席醫務官。在這一角色中，他負責各種創新的臨牀開發項目。在加入我們之前，Zenker博士在多家國際公司擔任臨牀藥物開發工作20年，包括在惠氏製藥和CSL Behring的臨牀項目中擔任領導職務。他曾在貝林公司擔任全球治療領域的免疫學主管。2000年至2012年，他在CSL Behring工作。Zenker先生於1990年在德國基爾醫學院獲得醫學學位。
哈貝爾博士於2008年加入我們公司，自我們成立以來一直為我們公司服務。Habel博士自2013年以來一直領導該公司的所有臨牀前研究和開發項目，並負責與補充系統有關的各種科學
項目以及主要產品候選人的定性。此外，哈貝爾博士在2010年被任命為GMP製造活動的質量控制主管。2008年，Habel博士獲得瑞士伯爾尼大學細胞和生物醫學研究生院的科學博士學位。
103
目錄
| B. |
補償
|
董事及高級管理人員的薪酬
在2018年12月31日終了年度，包括實物福利在內的累計或支付給我們高級管理層的各種服務補償總額為12 325 000歐元。2018年，我們向高級管理層授予了購買12，621股普通股的期權。
我們已根據荷蘭法律制定了一項關於董事薪酬的政策。這種政策涉及下列主題：薪酬的固定和可變組成部分(如果有的話)、股票和遣散費形式的報酬。在我國首次公開發行(IPO)完成之前，董事會的政策得到了股東大會的通過和批准。董事會根據薪酬政策確定董事的薪酬，但有一項諒解，即執行董事將不參與確定執行董事薪酬的決策過程。以股份或股份權利為形式的補償計劃，必須由董事會提交大會批准。任何此類建議必須至少規定授予董事的股份或股份權利的最高數量以及授予或修改的標準。
截至2018年12月31日，我們沒有為董事提供退休金、退休福利或類似福利而預留或累積的款項。2018年，我們的非執行董事獲得了132.4萬歐元的總薪酬，包括實物補償。2018年，我們根據該計劃批准了購買46，452股普通股的期權給我們的董事們。
管理和主任服務協定
我們與每一位執行董事簽訂了管理服務協議，這些協議在我們的首次公開發行(IPO)完成後生效。管理服務協議包括由股東大會任命的我們和執行董事的終止通知期限。所有的管理服務協議
都規定，在發生緊急事件時，可以終止執行主任(沒有事先通知。如果
執行董事不再擔任執行董事，但仍以公司執行僱員的身份受僱，則執行董事無權領取任何合同遣散費或解僱金。相反，
我們將與執行主任簽訂一項僱用協議，其中可能包括管理服務協定規定的大致類似的報酬條件。管理服務協議包含終止後限制性契約，包括永久保密，以及終止後不競爭和非邀約契約.
此外，我們與每一位非執行董事簽訂了書面協議，這些協議在我們首次公開發行(Ipo)完成後生效。非執行董事被免職、董事會辭職或者董事會
任期屆滿而非再次任命為非執行董事的，可以不事先通知終止協議。此外，每一封信協議都規定了賠償，包括每年的現金費、每年的股本贈款、董事會委員會成員的酌處年費，以及擔任董事會委員會主席的酌處年費。此外，信函協議包含一個永久保密協議。
2016年備選計劃
根據“2016年股票期權計劃條款和條件”或“2016年計劃”，我們向
董事、高級管理層和關鍵員工授予認購普通股的權利。
2016年計劃下的所有未償期權在我們的首次公開發行(IPO)結束時自動授予。
在我們首次公開發行之前進行的公司重組的同時，根據2016年計劃授予
的所有未償賠償金或以其他方式轉換為可用於InflRx N.V.普通股的獎勵，並將受2016年計劃的條款管轄。
104
目錄
2017年股權激勵計劃
在完成首次公開發行(IPO)的同時，我們制定了一項新的總括計劃，即2017年計劃，其目的是通過提高吸引、留住和激勵有望為我們做出重要貢獻的個人的能力，促進股東的利益。2017年計劃規定了在我們的首次公開發行(IPO)結束後，股票獎勵的發放和
的發放。根據“2017年計劃”授予的股權獎勵，可供發行的普通股的初始最高數量為2 341 097股。2021年1月1日及其後每個歷年的1月1日，根據2017年計劃發放的股權獎勵，將增加相當於前一年12月31日已發行普通股總額的3%的股份(或由
董事會確定的任何較低的股份數)，以供發行。
計劃管理。2017年計劃由董事會任命的一個委員會管理，該委員會將由不少於三名董事(“計劃委員會”)組成。
資格。我們的員工、非僱員董事、顧問或其他顧問，以及由我們將來可能收購的公司所給予的權益補償獎勵持有人，都可以獲得股權獎勵。
獎項。“2017年計劃”規定的股權獎勵可以股票期權、股票增值權、限制性股票單位、業績獎勵或其他基於股票的獎勵形式發放。股票期權和股票增值權將由計劃委員會確定的
價格行使，但這不低於授予之日基本普通股的公平市場價值。
歸屬。2017年計劃規定的股權獎勵下的贈款
的歸屬條件將在適用的獎勵文件中列明。然而，在不違反下文所述某些情況下的加速規定的情況下，獎勵(替代獎勵除外)
不得在贈款日期一週年之前全額授予，但2017年計劃下可供發行的至多5%的股份可規定替代歸屬條件。
終止服務和改變控制
在參與人終止僱用時，計劃委員會可酌情決定可在多大程度上行使、解決、歸屬、支付或沒收股權獎勵。如果公司
控制權發生變化(如2017年計劃所界定)，任何當時的繼承者或尚存的法團均可繼續未償賠償金，或將此類裁決轉為或替代對繼承者或尚存公司的股票的裁決或權利，在這種情況下，如果參與人在控制權變更後24個月內被繼承者或尚存的公司解僱，而沒有“因由”或“正當理由”(在每種情況下，如2017年計劃所界定的)，則參與人持有的所有股權
獎勵將立即授予。如果在公司控制權發生變化後沒有繼續或轉換任何未決獎勵，則這些獎勵將立即授予，期權和股票升值權將得到充分行使。關於控制權的改變，計劃委員會可酌情采取若干其他行動，包括加速任何股權獎勵的授予，或終止或取消任何現金支付的股權獎勵。
保險與賠償
我們的現任和未來董事(以及董事會指定的其他高級人員或僱員)享有“InaffRx N.V.公司章程”中關於賠償的規定。這些規定賦予受償人向我們追討款項的權利，包括但不限於訴訟費用，並命令他們就履行職責時的作為或不作為支付任何損害。然而，對於被認為構成惡意、嚴重疏忽、故意魯莽和/或可歸因於此種受賠償人的嚴重罪責的作為或不行為，無權獲得賠償。此外，在我們的首次公開發行(IPO)結束時，我們與我們的董事和執行官員達成協議，在法律允許的範圍內，最大限度地賠償他們的費用和責任。除某些例外情況外，這些協議還規定賠償有關費用，其中包括律師費、判決、處罰、罰款和任何這些個人在任何訴訟或訴訟中支付的和解額。除了這些賠償外，我們還為董事提供董事和高級人員的責任保險。
105
目錄
根據上述規定，可以允許根據“證券法”賠償根據“證券法”產生的責任給控制我們
的董事或個人，因此我們獲悉，證交會認為，這種賠償違反了“證券法”規定的公共政策，因此是不可執行的。
符合納斯達克上市要求
我們是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克上市要求，我們遵守母國治理
要求及其規定的某些豁免，而不是遵守納斯達克公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的公司章程不提供普遍適用於美國股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求有所不同，該規則要求發行人在其章程中規定
普遍適用的法定人數，而且法定人數不得少於已發行有表決權股票的三分之一。雖然我們必須向股東提供股東大會的議程和其他有關文件，但荷蘭法律沒有關於招攬代理人的管理制度，在荷蘭，徵求代理人也不是一種普遍接受的商業慣例，因此，我們的做法將與納斯達克上市規則5620(B)的要求不同。在納斯達克上市要求允許的情況下，我們也選擇了納斯達克上市規則5605(D)的要求，該規則要求發行人設立一個賠償委員會，該委員會除其他外，由獨立董事組成，並就任何賠償顧問的獨立性作出決定，即納斯達克上市規則5605(E)，這要求發行人對獨立董事的提名進行監督，納斯達克上市規則第5605(B)(2)條要求發行人在其董事會中擁有多數獨立董事。此外，我們已選擇取消與某些事件有關的證券發行的股東批准規定，例如收購另一家公司的股票或資產、設立或修訂以股權為基礎的僱員補償計劃，以及某些私人安置。在這方面，我們的做法與
Nasdaq上市規則5635的要求不同，後者一般要求發行人在與此類事件有關的證券發行方面獲得股東批准。關於我們公司治理原則的概述，見“項目10.額外的
信息-B.備忘錄和公司章程”。
|
C.
|
董事會慣例
|
董事會
我們的董事會自2019年3月28日起由8名成員組成，其中2名為執行董事。我們的執行董事和董事會主席最初任期為四年，而我們的其他非執行董事最初任期為三年，在每一種情況下，直到他們的繼任者提前得到正式任命、辭職或免職為止。在這些任期之後，我們的董事可以被提名重新任命，其任期可能是我們董事會認為合適的。關於董事最初任命的年份和任期屆滿日期，見-A.董事和高級管理人員。
董事會委員會
審計委員會
審計委員會目前由尼古拉斯·富皮烏斯、延斯·霍斯坦和安東尼·吉布尼組成。審計委員會協助
董事會監督我們的會計和財務報告程序以及對我們財務報表的審計。此外，審計委員會將直接負責我們獨立註冊會計師事務所的任命、報酬、留用和監督工作的建議。我們的董事會決定，審計委員會的每一名成員都符合“交易所法”第10A-3條規定的“獨立性”要求，每個成員都有資格成為“審計委員會財務專家”，因為這一術語在證券交易委員會的規則中得到了界定。審計委員會由符合適用的NASDAQ規則的章程管理，該章程已張貼在我們的
網站上。
審計委員會的職責包括：
| · |
建議股東大會任命獨立審計師；
|
| · |
為編制或發佈審計報告或從事其他審計服務而聘用的任何會計師事務所的任命、補償、保留和監督；
|
106
目錄
| · |
在聘請獨立核數師提供該等服務前，預先批准由我們的獨立核數師提供的審計服務及非審計服務；
|
| · |
評估獨立審計師的資格、業績和獨立性，並至少每年向全面監事會提出其結論；
|
| · |
在提交年度和季度報告之前，與董事會和獨立審計師審查和討論審計計劃以及我們的年度審定財務報表和季度財務報表；
|
| · |
審查我們對法律和條例的遵守情況，包括主要的法律和規章舉措，並審查可能對我們的財務報表產生重大影響的針對
us的任何重大訴訟或調查；
|
| · |
審查內部審計結果，包括設計和運行我們的內部控制的有效性；
|
| · |
檢討道德守則的運作及遵守情況；及
|
| · |
根據我們的關聯人交易策略批准或批准任何關聯人交易(在我們的相關人員交易策略中定義)，並審查涉及我們董事的潛在利益衝突。
|
審計委員會將舉行審計委員會一名或多名成員認為必要的會議，但無論如何至少每季度舉行一次會議。審計委員會每年至少與我們的獨立會計師舉行一次會議，而我們的執行董事不在場。
賠償委員會
賠償委員會由尼古拉斯·富皮烏斯和馬克·庫布勒組成。薪酬委員會協助董事會確定董事的薪酬。委員會建議董事會決定我們每一位董事的報酬。根據SEC和NASDAQ的規則，賠償委員會的成員有更高的獨立性標準，包括禁止從我們收到除標準董事費用以外的任何補償。在納斯達克上市要求允許的情況下，我們選擇退出納斯達克上市規則5605(D)，該規則要求賠償委員會完全由獨立董事組成。賠償委員會由我們網站上公佈的章程管理。
賠償委員會的職責包括：
| · |
確定、審查和批准公司與高管和董事薪酬相關的目標和目標；
|
| · |
分析可變薪酬構成部分的可能結果，以及它們如何影響我們執行官員的薪酬；
|
| · |
根據薪酬政策確定每名行政人員薪酬的任何長期激勵成分，並全面審查我們的執行幹事的薪酬和福利政策；
|
| · |
為董事會編制定期薪酬報告；
|
| · |
檢討和評估僱員補償政策及做法所引致的風險，以及這些風險是否合理地可能對我們造成重大的負面影響；及
|
| · |
保留或獲得賠償委員會認為必要或適當的賠償顧問、法律顧問或其他顧問的諮詢意見，以履行其職責。
|
107
目錄
提名及公司管治委員會
提名和公司治理委員會由尼古拉斯·富皮厄斯和馬克·庫布勒組成。提名和公司治理委員會協助我們的董事會根據我們董事會制定的標準確定有資格成為董事會成員的個人，並制定我們的公司治理原則。在納斯達克上市要求的許可下，我們選擇退出納斯達克上市規則5605(E)，該規則要求獨立董事對董事提名進行監督。提名和公司治理委員會由我們網站上公佈的章程管理。
提名和公司治理委員會的職責包括：
| · |
制定和審查董事會的遴選標準和任命程序；
|
| · |
審查董事會的規模和組成，並就董事會的組成情況提出建議；
|
| · |
領導董事會進行自我評價，以確定董事會及其委員會是否有效運作；
|
| · |
制訂和檢討繼任董事的計劃；及
|
| · |
就董事的委任或再委任提交建議書。
|
| D. |
員工
|
截至2018年12月31日，我們共有38名員工，其中14人擁有博士學位或博士學位。我們認為我們與我們的僱員的關係非常好。
| E. |
股份所有權
|
見“第7項.主要股東和關聯方交易-A.大股東”。
| 項目7. |
大股東與關聯方交易
|
| A. |
大股東
|
下表列出截至2019年3月12日我們普通股的實益所有權資料：
| · |
據我們所知，每一個人或一組關聯人都有權擁有我們5%或更多的已發行普通股(截至該股東向證交會提交InaffRx N.V.的
附表13G文件之日)；
|
| · |
我們的每一位董事和高級管理人員；以及
|
| · |
所有董事和高級管理人員作為一個整體。
|
每個實體、個人或董事有權享有的普通股數目是根據“證券交易委員會規則”確定的，這些信息不一定表明任何其他用途的實益所有權。根據這些規則，實益所有權包括個人擁有唯一或共享表決權或投資權或獲得股份所有權經濟利益的任何普通股，以及個人有權通過行使任何選擇權在2019年3月12日起60天內獲得的任何普通股，搜查令或其他權利。實益股的
百分比是根據截至2019年3月12日已發行的25，964，379股計算的。任何人在2019年3月12日起60天內有權獲得的普通股，為計算持有此種權利的人的所有權百分比而被視為已發行股票，但為計算任何其他人的所有權百分比，則不視為已發行普通股，但所有
董事和高級管理人員作為一個集團的所有權百分比除外。除另有説明外，在不違反適用的共同財產法的情況下，表中所列人員對該
人持有的所有普通股擁有唯一的表決權和投資權。截至2019年3月12日，5名美國紀錄保持者持有18，702，967股普通股，佔我們已發行和已發行普通股的72%。
108
目錄
除非另有説明，下表所列每個受益所有人的地址是C/O InaffRx GmbH，Winzerlaer Str。2，
07745耶拿，德國。
|
普通股
|
||||||||
|
數
|
百分比
|
|||||||
|
5%股東
|
||||||||
|
Adage Capital Partners GP，L.C.(1)
|
2,680,959
|
10.3
|
%
|
|||||
|
與Staidson香港投資有限公司有關聯的實體(2)
|
2,317,644
|
8.9
|
%
|
|||||
|
與RA資本管理有關聯的實體(3)
|
2,085,089
|
8.0
|
%
|
|||||
|
雷德邁爾集團有限責任公司(4)
|
2,035,400
|
7.8
|
%
|
|||||
|
貝恩資本生命科學投資者有限責任公司(5)
|
1,764,888
|
6.8
|
%
|
|||||
|
Cormorant資產管理有限公司(6)
|
1,475,140
|
5.7
|
%
|
|||||
|
與私人股本公司Thüringen GmbH&Co有關聯的實體(7)
|
1,340,736
|
5.2
|
%
|
|||||
|
董事和高級管理人員
|
||||||||
|
Niels Riedemann(8)
|
1,820,143
|
6.8
|
%
|
|||||
|
郭仁峯(9)
|
1,786,395
|
6.7
|
%
|
|||||
|
阿恩德基督(10)
|
278,586
|
1.1
|
%
|
|||||
|
Othmar Zenker(11歲)
|
134,497
|
*
|
||||||
|
Jason Marks(12歲)
|
25,000
|
*
|
||||||
|
馬克·庫布勒(13歲)
|
757,676
|
2.9
|
%
|
|||||
|
Nicolas Fulpius(14歲)
|
427,617
|
1.6
|
%
|
|||||
|
Katrin Uschmann(15歲)
|
29,480
|
*
|
||||||
|
Lina Ma(16歲)
|
14,360
|
*
|
||||||
|
安東尼·吉布尼(17歲)
|
11,667
|
*
|
||||||
|
延斯·霍斯坦
|
*
|
*
|
||||||
|
理查德·布魯尼克*
|
*
|
*
|
||||||
|
全體董事和高級管理人員(12人)
|
5,285,421
|
18.8
|
%
|
|||||
| * |
指未超過已發行普通股總額1%的實益所有權。
|
| ** |
自2019年2月14日以來，布魯尼克一直擔任無表決權觀察員。任命為董事會非執行董事須經2019年5月股東大會批准。
|
| (1) |
Adage Capital Partners GP，L.C.(“ACPGP”)是AdageCapitalPartners，L.P.的普通合夥人。(“機場核心計劃”)。格言資本顧問，L.C.(“ACA”)是ACPGP的管理成員和ACP的普通合夥人。羅伯特·阿欽森和菲利普·格羅斯分別是ACA的管理成員、ACPGP的管理成員和ACP的普通合夥人。作為非加太集團的管理成員，阿欽森先生和格羅斯先生分享了投票權，可以投票表決非加太集團有權受益者擁有的普通股。因此，每一家公司都可被視為有權受益地擁有非加太公司實益擁有的股份。AdageCapitalPartners地址是克拉倫登街200號，地址是馬薩諸塞州波士頓，克拉倫登街52樓，02116。這一信息是基於2018年11月20日在附表13G/A提交給美國證交會的一份聲明。
|
| (2) |
Staidson Hong Kong Investment Company Limited(“STS”)由Staidson(北京)生物製藥有限公司全資擁有，該公司是一家上市公司，其普通股
在深圳證券交易所上市。STS地址為香港西貢馬耀棠一樓。
|
| (3) |
RA Capital Management，LLC(“資本”)是RA Capital Healthcare Fund L.P.(“基金”)的普通合夥人，該基金擁有1，700，332股普通股，並擔任單獨管理賬户(“帳户”)的
投資顧問，該公司擁有384，757股普通股。Kolchinsky博士是資本公司的經理。作為基金和帳户的投資顧問，資本可被視為基金或賬户所擁有公司任何證券的
受益所有人。作為資本的經理，Kolchinsky博士可以被認為是由Capital實益擁有的公司的任何證券的實益所有人。資本
和Kolchinsky博士放棄所有適用股份的實益所有權，但實際的金錢利益除外。Capital和Kolchinsky博士的地址是C/O RA Capital Management，LLC 20 Park Plaza，
Suite 1200，波士頓，馬薩諸塞州02116。這一信息是基於2019年2月14日在附表13G/A提交給美國證交會的一份聲明。
|
109
目錄
| (4) |
雷德邁爾集團、有限責任公司(“雷德邁爾集團”)和傑裏米·格林的實益所有權由某些私人投資機構
和/或由雷德邁爾集團管理的單獨管理賬户所擁有的2，035，400股普通股組成，哪些普通股可被雷迪爾集團視為有權受益者，作為此類私人投資工具和(或)單獨管理賬户的投資經理。
普通股也可視為有權受益者的傑裏米C.格林作為校長的雷德邁爾集團。雷德邁勒集團和格林先生各自放棄對所有適用股份的實益所有權，但其對這些股份的金錢利益(如有的話)除外。雷德邁爾集團和格林先生的地址是雷德邁爾集團公司，LLC One Letterman Drive，D樓，D3-300套房，舊金山，94129。這個
信息是基於2019年2月14日在附表13G上向SEC提交的一份聲明。
|
| (5) |
BCLS Investco，L.P.所持投資的治理、投資策略和決策過程由貝恩資本生命科學有限責任公司(Bain Capital Life Sciences
Investors)指導，其管理人員為Jeffrey Schwartz和Adam Koppel。因此，貝恩資本生命科學投資有限責任公司、施瓦茨先生和科佩爾博士可被視為分享BCLS Investco，L.P.持有的股份的投票權和批發權。BCLS Investco，L.P.的地址是c/o貝恩資本生命科學公司(BCLS Investco，L.P.)，馬薩諸塞州波士頓克拉倫登街200號LP 02116。這一信息是根據附表13G/A於2019年2月14日向
SEC提交的一份聲明提供的。
|
| (6) |
Cormorant資產管理公司(Cormorant Asset Management，簡稱“Cormorant”)是指Cormorant Global Healthcare Master Fund、LP(“主基金”)、
(B)由Cormorant私人保健基金(Cormorant Private Healthcare Fund I)實益擁有的普通股(774 465股)。LP(“基金”)和(C)管理賬户(“Cormorant賬户”)。Cormorant資產管理公司擔任總基金、基金和Cormorant賬户的投資經理。Cormorant Global Healthcare GP，LLC(“保健GP”)擔任總基金的普通合夥人。陳碧華擔任保健GP的管理成員，並擔任Cormorant的普通合夥人。每一個總基金、醫療保健GP、Cormorant和BihuaChen都放棄所有適用股份的實益所有權，但實際的金錢利益除外。
總基金、保健GP、Cormorant和BihuaChen的地址是Cormorant資產管理公司，地址是克拉倫登街Lp 200號，波士頓，馬裏蘭州52樓。這一信息是基於2019年2月14日在附表13G/A提交給SEC的一份聲明。
|
| (7) |
包括(A)592，296股由私人股本公司Thüringen GmbH&Co持有的普通股。(“PET I”)和(B)由私人股本公司Thüringen Zweite
Beteiligungen GmbH(“PET II”)持有的748，440股普通股。凱文·裏德(KevinReeder)是PET I和PET II的董事總經理，可能被認為對上面提到的PET I和PET II所持有的股份擁有投票權和投資權力。PET I和PET II
的地址是Gorkistr。9，D-99084埃爾福，德國。這一信息是基於2019年2月8日在附表13G/A提交給美國證交會的一份聲明。
|
| (8) |
包括：(A)997，500股普通股，(B)404，040股普通股，根據2016年計劃發行的期權，其行使價格為每股7.81歐元，將於2031年11月18日到期，(C)126 005股普通股，可通過行使根據B系列融資發行的期權獲得，行使價格為每股0.0012歐元，(D)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的287 189股普通股，行使價格為每股18.05美元，於12月13日到期，2025年和5409股普通股，它們可能是根據2017年計劃發行的期權，行使價格為每股26.02美元，將於2026年11月20日到期。
|
| (9) |
包括(A)1，043，601股普通股，(B)336，672股普通股，這些普通股可根據2016年“計劃”發行的期權獲得，行使價格為每股7.81歐元，有效期至2031年11月18日，(C)根據B系列優先
融資(“B系列融資”)發行的期權可獲得的140，876股普通股，行使價格為每股0.0012歐元，(D)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的259 837股普通股，行使價格為每股18.05美元，將於12月13日到期，2025年和5，409股根據2017年計劃發行的期權可能獲得的股份，行使價格為每股26.02美元，
，將於2026年11月20日到期。
|
| (10) |
包括(A)6，384股普通股，(B)202，020股普通股，根據2016年計劃發行的期權，其行使價格為每股7.81歐元，將於2031年11月18日到期，(C)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的68 379股普通股，行使價格為每股18.05美元，於12月13日到期，2025年和根據2017年計劃發行的期權可能獲得的1，803股普通股，行使價格為每股26.02美元，
將於2026年11月20日到期。
|
110
目錄
| (11) |
包括(A)根據“2016年計劃”發行的期權可能獲得的86，632股普通股，行使價格為每股7.81歐元，將於2032年3月1日到期，(B)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的47，865股普通股，行使價格為每股18.05美元，
將於2025年12月13日到期。
|
| (12) |
包括根據2017年計劃發行的期權可能獲得的25 000股普通股，行使價格為每股26.02美元，將於2026年11月20日到期。
|
| (13) |
包括(A)736，008股普通股，(B)7，308股普通股，這些股份可根據B系列融資發行的期權獲得，行使價格為每股0.0012歐元，(C)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的14 360股普通股，行使價格為每股18.05美元，
將於2025年12月13日到期。
|
| (14) |
包括(A)413，257股普通股和(B)14，360股普通股，這些股份可根據2017年“計劃”發行的期權獲得，行使價格為每股18.05美元，將於2025年12月13日到期。
|
| (15) |
由(A)15，120股普通股組成，這些股份是根據B系列融資發行的期權而獲得的，每股定價為0.0012歐元，(B)根據2017年計劃發行的期權可能獲得的14 360股普通股，行使價格為每股18.05美元，於2025年12月13日到期。
|
| (16) |
由14，360股普通股組成，這些股份可根據2017年計劃發行的期權獲得，行使價格為每股18.05美元，將於2025年12月13日到期。
|
| (17) |
由11，667股普通股組成，這些普通股可能根據2017年計劃發行的期權獲得，行使價格為每股22，75美元，將於2026年2月7日到期。
|
大股東所有權的重大變化
在我們2017年11月首次公開募股之前，我們的主要股東是與
Staidson香港投資有限公司(12.5%所有權)有關的實體，以及附屬於私人股本公司Thüringen GmbH&Co的實體。隸屬於RA Capital Management、LLC(8.3%所有權)、BCLS Investco.、LP
(8.3%所有權)、KfW Anstalt des ffentlichenRechts(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%所有權)的實體(所有權10.4%)。
2017年11月10日，我們完成了首次公開發行(IPO)，並在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global Selected Market)上市。在首次公開發行(Ipo)中，我們出售了7，068，128股普通股，其中包括根據部分行使我們授予承銷商的超額配售權出售的401，128股普通股。我們IPO前的某些股東在首次公開發行(IPO)中購買了大約5000萬美元的普通股。
2018年5月8日，我們完成了首次和第二次公開發行345萬股普通股，其中包括公司發行的185萬股普通股和出售股東以每股3400美元的價格發行的160萬股普通股，總收益1.173億美元，包括給公司的總收入6 290萬美元和出售股東的總收入5 440萬美元，其中包括充分行使承銷商購買更多股份的選擇權。
| B. |
關聯方交易
|
以下是我們自2018年1月1日以來與我們的任何高級職員、董事和超過5%的普通股持有人進行的關聯方交易的描述。
111
目錄
賠償協議
我們與我們的董事和高級管理人員簽訂了賠償協議。賠償協議和我們的章程要求我們在法律允許的範圍內向我們的董事提供最充分的賠償。見“項目6”。董事、高級管理人員和僱員-B.補償-保險和賠償-對這些賠償協議的描述。
| C. |
專家和律師的利益
|
不適用。
112
目錄
| 項目8. |
財務信息
|
| A. |
合併報表和其他財務資料
|
財務報表
見“項目18.附屬財務報表”，其中載有我們根據“國際財務報告準則”編制的審定財務報表。
法律訴訟
我們不時參與在一般業務過程中出現的法律程序。我們認為，這些程序的結果如果被確定為不利的話，將不會對我們的財政狀況產生重大的不利影響。在本報告所載經審計和核準的財務報表所涉期間，我們沒有參與或支付任何與對我們的財務狀況產生重大不利影響的訴訟有關的損害賠償。任何未來的訴訟都可能導致鉅額成本，並分散管理層和員工的注意力。我們不能保證將來的訴訟不會對我們的財政狀況造成重大的不利影響。見“第3項.關鍵信息-D.危險因素”
股利政策
我們從未就我們的普通股支付或宣佈任何現金紅利，在可預見的將來，我們也不會為我們的普通股支付任何現金紅利。我們打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，為我們業務的發展和擴展提供資金。根據荷蘭法律，我們只能在股東權益的範圍內支付股息。超過支付和贖回股本的總和，加上荷蘭法律或我們的章程所需的準備金。在符合這些限制的情況下，今後支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於若干因素，包括我們的經營結果、財務狀況、
未來前景、合同限制、適用的法律規定的限制以及董事會認為相關的其他因素。
| B. |
重大變化
|
關於我們業務的重大變化的討論可在“第4項.關於公司的基本信息-A.公司的歷史和公司的發展”下面找到。
113
目錄
| 項目9. |
要約與上市
|
| A. |
提供及上市詳情
|
不適用。
| B. |
分配計劃
|
不適用。
| C. |
市場
|
自2017年11月8日以來，我們的普通股開始在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Selected Market)交易，代號為“IFRX”。
| D. |
出售股東
|
不適用。
| E. |
稀釋
|
不適用。
| F. |
發行費用
|
不適用。
114
目錄
| 項目10. |
補充資料
|
| A. |
股本
|
不適用。
| B. |
章程大綱及組織章程細則
|
我們的股東採納了公司章程，如表3.2所示，這是我們於2017年11月9日向證交會提交的表格F-1(檔案號333-220962)上的註冊聲明的生效修正案。
我們在本年度報告中納入了我們的公司章程的描述，自
我們的首次公開募股結束之日起生效，該描述載於我們最初於2017年10月13日向SEC提交的F-1註冊聲明(檔案號333-220962)中。這種描述概述了我們目前正在實施的
協會章程的某些規定。
| C. |
材料合同
|
除本年度報告(包括展品)另有披露外，我們目前和過去兩年都不是任何重要合同的當事方，但在正常業務過程中籤訂的合同除外。
| D. |
外匯管制
|
不適用。
| E. |
賦税
|
下面的摘要描述了某些美國聯邦收入、荷蘭和德國對我們普通股所有權和處置的税收後果。本摘要是根據美國、荷蘭和德國的税法以及截至本函之日的有關規定編寫的，這些規定可能會有變化。
美國聯邦税收方面的考慮
美國普通股持有人
以下是對美國聯邦所得税對美國持有者的重大後果的描述，如下所述：擁有
和處置普通股對美國的影響。它沒有列出可能與特定人決定持有普通股有關的所有税收考慮。
這一節只適用於持有普通股作為美國聯邦所得税資本資產的美國股東。此外，它並沒有列出根據美國霍爾德的特殊情況可能涉及的所有美國聯邦所得税的後果，包括其他的最低税收後果，“醫療保險繳款税”的
條款的潛在適用以及適用於受特殊規則約束的美國持有者的税收後果，例如：
| · |
某些金融機構；
|
| · |
(一)證券交易商、證券交易商採用按市價計價的税務會計方法的；
|
| · |
作為套期保值交易的一部分持有普通股的人、跨行、清洗銷售、轉換交易或其他綜合交易的人，或就普通股進行
推定出售的人；
|
| · |
用於美國聯邦所得税目的功能貨幣不是美元的人；
|
| · |
被列為美國聯邦所得税合作伙伴關係的實體；
|
115
目錄
| · |
免税實體，包括“個人退休賬户”或“羅斯愛爾蘭共和軍”；
|
| · |
持有或被視為持有我們10%或10%以上股份的人(通過投票或價值)；
|
| · |
受“守則”第451(B)條規限的人；或
|
| · |
與在美國境外進行的貿易或業務有關而持有普通股的人。
|
如果按美國聯邦所得税目的被列為合夥企業的實體持有普通股，則對合作夥伴的美國聯邦收入税收待遇將取決於合作伙伴的地位和合夥企業的活動。持有普通股的合夥企業和此類合夥企業的合夥人應就持有和處置普通股的特定美國所得税後果諮詢其税務顧問。
本節以“守則”、行政聲明、司法決定、最後、臨時和擬議的“國庫條例”以及德國和美國之間的所得税條約以及荷蘭和美國之間的所得税條約(視情況而定)為基礎，可更改或不同解釋的
中的任何一種，可能具有追溯效力。
“美國持有者”是指就美國聯邦所得税而言，是普通股的受益所有人，他有資格享受“條約”的利益，並且：
| · |
美國公民或居民個人；
|
| · |
在美國、其任何州或哥倫比亞特區內或根據美國法律設立或組織的公司或應作為公司徵税的其他實體；或
|
| · |
一種財產或信託，其收入不論其來源如何，均須繳納美國聯邦所得税。
|
美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問有關美國聯邦，州，地方和非美國税收的後果，擁有和
處置普通股在他們的特殊情況。特別是，由於我們集團包括一家美國子公司InaffRx製藥公司，因此根據現行法律，我們的子公司InaffRx GmbH被視為一家受管制的外國公司(不論我們是否被視為受控制的外國公司)，任何持有或被認為持有我們10%或10%以上股份的美國股東(通過投票或價值)應就“次級F收入”全球無形低税率收入“規則在我們普通股投資中的潛在應用徵求其税務顧問
的意見。
分配税
正如上文在“項目8.財務信息-A.綜合報表和其他財務信息-紅利
政策”下討論的那樣，我們目前不期望對我們的普通股進行分配。如果我們按下列外國投資公司的被動規則分配現金或其他財產，則按普通股支付
，但按一定比例分配的普通股除外，將被視為股息支付的範圍內，我們目前或累積的收益和利潤(根據美國聯邦所得税原則確定)。就
而言，只要我們就美國持有人而言被視為PFIC(或在上一個應税年度被當作PFIC對待美國持有人)，支付給某些非美國公司股東的股息將不符合作為“合格股息收入”的
税的資格。就美國持卡人而言，我們不被視為PFIC，在上一個應税年度，我們也沒有被當作PFIC對待美國持有人(例如，在未來年份
，我們不再滿足PFIC地位的門檻要求和美國股東最初收購我們的普通股時，我們沒有被當作PFIC對待，此後也沒有受到這樣的待遇，或者我們是美國股東的PFIC，在這一年中，美國股東持有普通股，但持有美國股票的是美國股東。.S.Holder根據適用的庫務規例就其普通股作出有效的當作出售或當作股息的選擇)，只要我們的普通股在納斯達克或美國另一個已建立的證券市場上市，或者我們有資格享受條約規定的利益，如果滿足某些其他要求，支付給非公司的美國股東的股息一般有資格作為“合格股利收入”徵税，應按不超過適用於此類美國持有者的長期資本利得税率徵税。股息數額將包括我們就德國或荷蘭所得税預扣的任何金額。根據下文所述的外國被動投資公司規則，股息數額將被視為美國股東的外國來源股息收入，並沒有資格獲得美國公司根據該守則可獲得的股息收入扣除額。遵守以下所述的被動外國投資公司規則, 股利將包括在美國持有人收到股息之日的收入中。任何以歐元支付的股息收入，將是參照實際或推定收到之日的匯率計算的美元數額，而不論當時
付款實際上是否折算成美元。如果股息在收到之日後折算成美元，美國持有者可能會有外匯損益。
116
目錄
除適用的限制外，德國或荷蘭從普通股股息中扣繳的所得税，以不超過“條約”規定的
税率為限，將有資格從美國霍爾德的美國聯邦所得税負債中獲得抵免。超過該條約適用的税率的德國或荷蘭税收將不符合抵免美國霍爾德聯邦所得税負債的資格。管理外國税收抵免的規則是複雜的，美國的持有者應該就外國税收在其特殊情況下的可信性諮詢他們的税務顧問。美國持有者可以在計算其應納税所得時扣除外國税收，包括任何德國或荷蘭所得税，以代替要求外國税收抵免，但須受美國法律普遍適用的限制。取消外國税收
而不是要求外國税收抵免的選擇適用於在應納税年度內已支付或應計的所有外國税收。參見“第3項.關鍵信息-D.風險因素-如果我們支付股息，我們可能需要對德國和荷蘭的這類股息徵收預扣税。”
出售或以其他方式處置普通股
在符合以下外國投資公司被動規則的情況下，出售或以其他方式處置
普通股實現的損益即為資本損益，如果美國持有普通股超過一年，則為長期資本損益。損益的數額將等於美國持有者在出售的普通股中的税基與在處置時實現的數額之間的差額，在每種情況下都是以美元確定的。
被動外資公司規則
我們相信，我們很可能是一家“被動的外國投資公司”，或(“PFIC”)，在美國聯邦所得税的目的
2018，我們可能是一個或多個未來的應税年份的PFIC。此外，我們將來可能直接或間接持有其他PFIC(任何這類PFIC，“較低級別PFIC”)的股權。根據經修訂的1986年“國內收入法”(“守則”)，一般非美國公司將是任何應課税年度的PFIC，而在就附屬公司適用某些經審查的規則後，(I)75%或以上的總收入是由被動收入構成，或(Ii)我們資產的平均季度價值的50%或以上是生產或持有以生產“被動收入”的資產。就上述計算而言，我們將被視為持有任何其他法團的資產的
比例份數，並直接收取其收入的比例份額，而我們在該等法團的股份中，按價值計算，至少有25%是由我們直接或間接持有的。被動收入
除其他外，包括股息、利息、某些非主動租金和版税以及資本收益。我們也有可能在今後的任何應税年度成為PFIC，因為，除其他外，我們目前擁有大量的被動資產，包括現金和證券；(Ii)為PFIC目的產生非被動收入的資產的估值，包括我們的無形資產，是不確定的，隨着時間的推移可能會有很大的變化，而
(Iii)我們收入的構成可能隨着時間的推移而有很大的因此，在任何應課税年度，我們都不能保證不會成為PFIC。如果我們是美國股東持有普通股的任何一年的PFIC，我們將繼續作為PFIC對待美國股東，即使我們不再滿足PFIC地位的門檻要求，除非在某些
情況下，美國持有人根據適用的國庫條例對其普通股進行有效的當作出售或當作股利的選擇。
根據歸屬規則，假設我們是PFIC，美國持股人將被視為擁有任何較低級別PFIC的比例股份，並將根據以下條款所述規則徵收美國聯邦所得税：(I)由較低級別PFIC進行某些分配；(Ii)處置較低級別PFIC的股份，在每一種情況下，
就好像美國持有者直接持有這樣的股份一樣，即使美國持有者沒有收到這些分配或處置的收益。
117
目錄
如果我們是美國股東持有普通股的任何應税年度的PFIC(假設美國持股人沒有及時進行市場選舉，如下所述)，美國股東在出售或其他處置普通股(包括某些質押)或間接處置較低級別PFIC股份時所確認的收益，將在美國持股人持有的普通股期限內按比例分配。分配給應課税年度的銷售或其他處置以及我們成為PFIC之前的任何一年的款項將作為普通收入徵税。分配給
其他應税年度的數額將按對該應税年度的個人或公司適用的最高税率徵税，並對分配給該應税年度的數額徵收利息。美國股東就其普通股獲得的任何分配(或由較低級別的PFIC分配給其被視為由美國股東接收的股東的分配)超過所收到的普通股
年平均分配數的125%在過去的三年裏或者是在美國持有期間，以較短者為準，該分配須按上文所述的與收益相同的方式徵税。
美國股東可以避免上述某些不利的規則，通過對其普通股(br})進行市場標記選舉，只要普通股是“可流通的”。如果普通股在“合格交易所”或其他適用的國庫法規所指的市場上“定期交易”，那麼普通股將是有市場價值的。我們的普通股將在任何日曆年被視為“定期交易”，在每一個日曆季度至少15天內，至少有少量的普通股在有條件的交易所進行交易。納斯達克，其中的普通股是
目前上市，是一個合格的交易所，為此目的。如果美國股東進行市場標的物選舉，它將確認在每一納税年度結束時超過其調整税基的普通股公允市場價值的任何超額作為普通收入，並將確認在應納税年度結束時，普通股調整税基超出其公平市價的任何超出額(但僅限於以前因市場標記選擇而包括的
收入淨額的範圍)。如果美國股東作出選擇，美國股東在普通股中的税基將被調整，以反映確認的收入或虧損數額。在我們是PFIC的一年中，在出售或以其他方式處置普通股時確認的任何收益都將被視為普通收入，任何損失將被視為普通損失(但僅限於包括以前的淨收入
的範圍內)。作為市場對市場的選舉的結果)。美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問關於在他們的特殊情況下進行市場標記選舉的可行性和可取性。
此外，為了避免適用上述規則，為美國聯邦所得税目的持有PFIC股份的美國人可選擇將PFIC和PFIC持有股權的每一個PFIC視為合格的選舉基金(任何此類選擇)，a“QEF選舉”，如果PFIC提供了進行這類選舉所需的信息，則對每一種PFIC進行一次“質量EF選舉”。為了進行這樣的選舉，將要求一名美國人為每個PFIC進行QEF選舉，方法是在該實體被視為美國個人的第一個應税年度，為每個{Br}PFIC分別附上一份完整的美國國税局8621號表格，以及時提交美國聯邦所得税報税表。根據QEF規則，美國持有者一般可以進行單獨的
選舉，以推遲對未分配收入的納税，但如果推遲，任何此類税都要收取利息費用。應美國保管人的要求，我們將利用商業上合理的努力，為美國持有人提供有關我們進行高質量EF選舉所需的信息，並將作出商業上合理的努力，使我們控制的每一個較低級別的PFIC(如果有的話)，提供有關
這類低層PFIC的信息。然而，不能保證任何較低級別的PFIC都能獲得這樣的QEF信息，或者我們將知道它在任何特定的應税年度中作為PFIC的地位，以便美國股東能夠及時地進行QEF選舉。
如果一個美國人就PFIC進行了QEF選舉，該美國人目前應對其在PFIC的普通收益和淨利中所佔的比例徵税(按普通收入和資本利得率計算)，)對於實體被歸類為PFIC的每個應税年度，當PFIC實際分配時，不需要將這些金額包括在收入
中。如果美國股東對我們進行QEF選舉，我們從我們的收入和利潤中支付的任何以前包括在QEF選舉中的美國持有者收入的分配將不向美國持有者徵税。美國股東將增加其普通股的税基，其税基將相當於在QEF選舉中包括的任何收入，並將其税基降低任何數額(如果有的話)分配給不包括在其收入中的
普通股。此外，美國股東將確認處置普通股的資本損益，數額等於已變現數額與其調整後的普通股税基
之間的差額。美國股東應注意，如果他們對美國和低級別PFIC(如果有的話)進行QEF選舉，他們可能被要求就其應納税年度的普通股繳納美國聯邦所得税，如果有的話，大大超過任何現金分配，在該應税年度的股份上收到的。美國的持有者應該諮詢他們的税務顧問，在他們的特殊情況下進行QEF選舉。
118
目錄
此外，如果我們是PFIC，或者就某一特定的美國股東而言，在我們支付股息的應税年度或在上一個應税年度，我們被視為PFIC，則支付給某些非美國公司股東的股息優惠率將不適用。
如果美國股東在我們是PFIC的任何一年持有普通股，美國持股人必須提交年度報告，其中包含美國財政部在美國國税局第8621號表格(或任何後續表格)中可能要求的有關我們的
信息，連同美國霍爾德當年的聯邦所得税申報表，除非在説明中對此
表格另有規定。
與PFIC有關的美國聯邦所得税規則非常複雜。強烈敦促美國持有者就PFIC地位對我們普通股的購買、所有權和處置的影響、對PFIC(和任何較低級別的PFIC)的投資對他們的影響諮詢他們的税務顧問。任何有關我們共同
股份的選舉和國税局在購買、擁有和處置PFIC普通股方面的信息報告義務。
信息報告和備份
在美國境內或通過某些與美國有關的金融中介機構支付的股息和銷售收益須接受信息報告，並可能受到扣繳的備份，除非(I)美國持有人是一家公司或其他豁免收款人，或(Ii)在備份扣繳的情況下，美國保管人提供正確的
納税人身份號碼，並證明其不受備份扣繳。
如果及時向美國國税局提供所需信息，任何從向美國保管人支付的備份預扣款的金額將被允許作為對持有人的美國聯邦
所得税負債的抵免額，並可能使其有權得到退款。
關於外國金融資產的信息報告
某些屬於個人和某些實體的美國持有者可能被要求報告與我們的普通股權益有關的信息，但有某些例外(包括某些美國金融機構持有的普通股除外)。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，以確定他們是否有義務報告有關他們對普通股的所有權和處置的信息。
119
目錄
物質荷蘭税收考慮
一般
以下是荷蘭收購、持有和處置
股份所產生的某些重大税務後果的一般摘要。本摘要無意描述可能與股票持有人或準持有人有關的所有可能的税務考慮或後果，也不打算處理適用於所有
類投資者的税務後果，其中一些投資者(如信託或類似安排)可能受到特殊規則的約束。鑑於其一般性，應謹慎對待這一般性摘要。在本摘要涉及荷蘭現行税法下的法律結論的範圍內，並在符合其所載資格的前提下，它代表了我們荷蘭特別顧問NautaDutilh N.V.的意見。股票持有人或準股東應就在其特殊情況下投資股票的税務後果諮詢自己的税務顧問。下文的討論僅供一般參考之用。
請注意，本摘要未説明下列税務方面的考慮因素：
| (i) |
如果持有股份的人，以及個人、其伴侶或其某些親屬通過直系親屬
(包括寄養子女)，有很大的利害關係(Aanmerkelijk Belang)或根據2001年“荷蘭所得税法”(Wet Inkomdenbelast 2001)被認為是公司的實質性權益(虛構的Aanmerkelijk Belang)。一般而言，一家公司的證券持有人被視為持有該公司的重大權益，如果該持有人單獨持有，或就個人而言，與其合夥人(如2001年“荷蘭所得税法”直接或間接界定的)一起持有該公司的股份，則該公司的證券持有人被視為持有該公司的重大權益，持有(I)該公司已發行及未償還資本總額的5%或以上的權益，或該公司某類別股份的已發行及未償還資本的5%或以上的權益；或(Ii)直接或間接取得該等權益的權利；或。(Iii)該公司與該公司5%或以上的年度利潤及/或公司清盤收益的5%或以上有關的某些利潤分享權。如果一家公司的一項重大權益(或其一部分)已在不承認的基礎上被處置或被視為已被處置，則可能產生被視為重大權益；
|
| (2) |
如該等持有人所持有的股份符合資格或有資格參與的話，則該等股份的持有人(為1969年“荷蘭企業所得税法”(1969年“荷蘭企業所得税法”)的目的。
一般來説，納税人在一家公司的名義繳足股本(或在某些情況下，在投票權方面)的5%或以上的股份符合參與資格。如果持有股份的公司不擁有5%或以上的股份，但相關實體(法定定義的期限)有參與，或者持有股份的公司是相關實體(法律規定的期限)，則持有人也可以參加；
|
| (3) |
股份持有人-該等股份或從該等股份所得的任何利益為該等持有人所從事的(僱傭)
活動或服務的報酬或當作報酬的個人，或某些與該等持有人有關的個人，不論是在僱傭關係之內或以外，均為該持有人所從事的(僱傭)活動或服務的報酬，從經濟上講，與相關工作活動或服務有關的某些福利(如2001年“荷蘭所得税法”所界定)；和
|
| (四) |
養恤基金、投資機構((按1969年“荷蘭企業所得税法”的定義)和其他全部或部分實體，在荷蘭不受公司所得税或免繳公司所得税的實體，以及在其居住國免徵公司所得税的實體，該居住國是歐洲聯盟的另一個國家-挪威、列支敦士登，冰島或荷蘭同意按照國際標準交換信息的任何其他國家。
|
除另有説明外，本摘要僅涉及荷蘭的國家税務立法和已公佈的條例，其中荷蘭法律和荷蘭法律分別是指荷蘭王國位於歐洲的部分及其法律，其效力自本函之日起生效，並在已公佈的判例法(荷蘭最高法院判例法)中作了解釋(在此之前，不影響以後提出的任何修正案(或生效)和(或)在
或不具追溯效力的情況下實施的修正案。適用的税法或其解釋可能發生變化，或相關事實和情況可能發生變化，這些變化可能影響本節的內容，而這些內容將不會被更新以反映
任何此類變化。
120
目錄
股息預扣税
我們被要求從我們分配的股息中扣繳15%的荷蘭股息預扣税(扣繳税
將不由我們承擔，但我們將從所支付的股利總額中扣繳)。但是，只要根據德意志聯邦共和國和荷蘭之間關於避免對2012年所得税雙重徵税的公約，我們的管理地點仍在德國，而不是在荷蘭，我們將被認為是在德國的純税收居民，我們將不被要求扣繳荷蘭股息預扣税。本豁免不適用於由我們分配給因荷蘭所得税或荷蘭公司税收目的而在荷蘭居住或被視為居民的持有人的股息，也不適用於非荷蘭居民或被視為荷蘭居民的股份的持有人(如該股份可歸因於以下情況)。非居民持證人的荷蘭常設機構，適用於下列事件的事件。見風險
因子“如果我們支付股息，我們可能需要對支付給我們在德國和荷蘭的股票持有人的這類股息徵收預扣税。”
為荷蘭税務目的(“荷蘭居民個人”和“荷蘭居民實體”(視屬何情況而定)而在荷蘭居住或被視為居民的個人和法人實體)，或非居民或被認為是荷蘭居民的股份持有人如果該股份歸屬於荷蘭常設機構，該非居民持有者將按15%的税率繳納荷蘭股息預扣税。
“分紅”一詞除其他外包括：
| · |
現金或實物的分配、視為和建設性的分配以及未確認為荷蘭股息扣繳税目的已付資本的償還；
|
| · |
清算收益、贖回股份的收益，或我們的一家子公司或其他附屬實體在
範圍內回購股份的收益，這些收益超過為荷蘭股息扣繳税而確認的這些股份的平均已付資本，除非是回購，適用特定的法定豁免；
|
| · |
相當於已發行股份的票面價值或股份票面價值增加的款額，但如看來並沒有作出或將會作出已作出或將會作出的供款，而該供款是為荷蘭股息預扣繳税的目的而獲承認的
；及
|
| · |
部分償還已繳入資本，為荷蘭股息預扣繳税的目的而確認，如果並以我們有淨利潤為限(除非股東事先在大會上決定作出償還，而且有關股份的票面價值已因修訂“公司章程”而減少等額。
|
荷蘭居民個人和荷蘭居民實體一般可以將荷蘭股息預扣税記作其收入、所得税或公司所得税的抵免。這同樣適用於既非荷蘭居民也不被視為荷蘭居民的股份持有人，如果這些股份可歸因於非居民
持有人的荷蘭常設機構。
根據抵消“股利剝離”的立法，如果股息的接受者不是實益所有人，則拒絕扣減、豁免、抵免或退還荷蘭扣繳股息税。如1965年“荷蘭股息扣繳税法”(1965年“分紅税法”)所述。這項立法一般針對的情況是，股東保留其在
股份中的經濟利益，但通過與另一方的交易減少股息的預扣税成本。不要求這些規則適用於分紅的接受者知道發生了股利剝離交易。荷蘭財政部長的立場是，這項立法提出的受益所有權定義也將適用於雙重徵税公約。
121
目錄
所得税和資本收益税
荷蘭居民實體
從荷蘭居民實體持有的股份中獲得或視為獲得的任何利益，包括在處置股份時實現的任何資本收益，荷蘭企業所得税的税率一般為200，000歐元以下的應納税利潤的19%，超過該數額的應納税利潤的25%(2018年的税率和
括號)。
荷蘭居民個人
如果股份持有人是荷蘭居民個人，則從該股份獲得或視為所得的任何利益均應按累進所得税税率徵税(最高為51.75%，2019年税率)，條件是：
| (i) |
這些股份可歸因於一家企業，該企業的股東不論是作為企業家還是作為擁有淨值((A)不屬於“2001年荷蘭所得税法”所界定的企業家或這種企業的股東；或
|
| (2) |
股票持有人被認為是從事超出普通資產管理範圍的股票的活動((Normaal，Actief Vermogensbeheer)或從可作為其他活動的收益徵税的股份中獲得的利益(Restaat Uit Overige Werkzaamheden)。
|
如上述條件(I)及(Ii)不適用於該股份的個別持有人，則該持有人無須就該等股份的實際入息、損益繳付荷蘭所得税。這類持有者每年按其年度淨投資資產的假定、可變回報率(2019年最高為5.60%)徵税，所得税税率為30%。
該年度的投資資產淨額為投資資產的公允市價減去有關日曆年1月
1的可允許負債。這些股票被列為投資資產。可以提供免税津貼。股票的實際收入、收益或損失本身不需繳納荷蘭所得税。
對於2019年1月1日的淨投資資產，假定回報率介於1.94%至5.60%之間(取決於這類持有者投資資產淨值的
總和)。考慮到的可變回報將根據歷史市場收益率每年進行調整。
荷蘭非居民
既非荷蘭居民實體也非荷蘭居民個人的股份持有人，將不因根據股份支付的任何款項或因處置或當作處置股份而實現的任何損益而對
收入或資本收益徵税，條件是：
| (i) |
這種持有人在一家企業或被視為企業(如“荷蘭所得税法”和“荷蘭企業所得税法”所界定的)中沒有利益，該企業或被視為企業全部或部分在荷蘭有效管理，或通過常設機構進行管理，被認為是在荷蘭的常設機構或常駐代表，該企業或該企業的一部分可歸屬於該企業；和
|
| (2) |
如果該持有人是個人，則該持有人在荷蘭不就超出普通資產
管理範圍的股份進行任何活動((Normaal，Actief Vermogensbeheer)，並不從應作為荷蘭其他
活動帶來的利益的股份中獲得利益(Restaat Uit Overige Werkzaamheden)。
|
122
目錄
贈與遺產税
荷蘭居民
贈與或遺產税將在荷蘭因股份持有人以饋贈方式轉讓或在股份持有人
死亡時轉讓而產生，該股份持有人在贈與時居住或被視為在荷蘭居住，或持有人去世時被視為居住在荷蘭。
荷蘭非居民
對於非荷蘭居民或被視為居民的
股份持有人以贈與方式轉讓股份或其死亡，將不徵收荷蘭贈與或遺產税，除非在饋贈當日既非荷蘭居民亦非被視為荷蘭居民的個人饋贈股份，則該人在該饋贈日期後180天內死亡，而該人是在荷蘭居住或被視為在荷蘭居住的。
除其他外，就荷蘭贈與和遺產税而言，擁有荷蘭國籍的人如果在饋贈之日或其死亡前的十年內一直居住在荷蘭，將被視為在荷蘭居住。此外，除其他外，就荷蘭贈與税而言，如果非持有荷蘭國籍的人在贈與日期之前的12個月內一直居住在荷蘭，則該人將被視為在荷蘭居住。適用的税務條約可以凌駕於
被認定的居住權之上。
此外，就荷蘭贈與和遺產税而言，在符合條件先例的情況下作出的饋贈被視為
。如果在捐贈人死亡後符合該條件的先例，則該贈與被視為是在捐贈人死亡時作出的。
其他税收和關税
股票持有人將不為持有或處置股份而支付任何荷蘭增值税和荷蘭註冊税、印花税或任何其他類似的單據税或税。
物質德國税收考慮
以下部分描述了德國在購買、持有或轉讓公司股份時所考慮的税種。該公司在德國有其唯一的管理地點，因此有資格成為一家公司，須繳納德國無限的公司所得税；然而，由於公司的税務居住地取決於公司管理和控制地點的未來事實，因此德國無限公司所得税負債在未來可能會發生變化。本節沒有列出可能與股東相關的所有德國税收方面。本節所依據的是截至本文件之日適用的德國税法。應該指出的是，法律可能在本年度報告的日期之後發生變化，這種變化可能具有追溯效力。
德國購買、持有和轉讓股份的物質徵税原則如下。本節
無意全面或完整地分析或列出購買、擁有或處置股份可能產生的所有税務影響，也未列出可能與某一
人購買普通股的決定有關的所有税務考慮。以下所有內容均可更改。這種改變可以追溯適用，並可能影響下文所述的後果。本節不涉及任何外國帳户税
合規法案(或FATCA)方面。
建議股東就德國税法適用於其特定情況，特別是為獲得股息和資本收益預扣税減免而應遵守的程序，徵求自己的税務顧問的意見。關於雙重徵税條約規定的影響，以及根據任何州、地方或其他外國管轄機構的法律產生的任何税務後果。為了德國税收的目的，股東可以包括個人
，或不具有股份合法所有權的實體，但該股份仍歸其所有，基於擁有股份實益權益的個人或實體，或基於特定的法定
規定。
本節不構成具體的税務建議。我們促請可能購買該公司股份的人士，根據他們的特殊情況，就購買、擁有及處置股份的税務後果，諮詢他們自己的税務顧問。
123
目錄
股息税
股息預扣税
從公司分配給股東的股息須繳納預扣税，但須給予某些豁免(例如，從税收權益賬户中償還資本)((如進一步描述)。扣繳税率為25%，另加普通股東大會核準的股息總額的5.5%團結附加費(Solidarit tszusch劑)(共計26.375%)。預扣税應由國內或國外信貸或金融服務機構(Kredit-und Finanzdienstleistungsstitut)的國內分支機構代扣代繳並轉帳給股東使用(Kredit-und Finanzdienstleistungsstitut)，由國內證券交易公司(inl ndisch
WertPapierhandelsunternehmen)或國內證券交易銀行(Inl Ndische WertPapierhandelsbank)持有和管理
股份和付款，或將股息貸記或支付給外國代理人，或由證券託管銀行(WertPapiersammelbank)
委託其集體保管，如果股息由該證券託管銀行(稱為“派息代理人”)分配給外國代理人。如該股份未由派息代理人以集體存款方式持有，則由公司負責代扣代繳，並將税款匯入主管税務機關。
這種預扣税是徵收和扣繳的，不論股利分配是否和在多大程度上應在股東的
一級徵税，以及股東是居住在德國或外國的人。
如果股息分配給2011年11月30日經修正的歐盟理事會第2011/96/EU號指令(“歐盟母公司指令”)第2條所指的公司，該公司在歐洲聯盟另一個成員國居住，如符合進一步的先決條件，可應要求給予免徵預扣税。(費斯泰隆)這也適用於分配給位於歐洲聯盟另一成員國的常設機構、這種母公司或居住在德國的母公司的分紅，如果對該公司的參與這一常設機構有效聯繫起來的話。實施歐盟母公司“子公司指令”的關鍵先決條件是，股東至少在一年內直接參與公司的股本至少10%。
如果德國已與股東居住國締結雙重徵税條約，且股東既不將其股份作為常設機構資產的一部分持有，也未將其股份作為固定地點持有，則根據雙重徵税條約減少對其他外國居民股東分配的預扣税。在德國的業務或已在德國任命常駐代表的商業資產。在程序上減少預扣税的方式是，扣繳總額之間的差額，包括團結附加費，根據適用的雙重徵税條約規定的税率確定的納税義務(15%，除非符合進一步的條件)由德國税務當局根據要求退還(聯邦中央税務局)(Bundeszentry alamt für Steuern)，總部設在波恩-Beuel，An der Küppe 1，D-53225波恩)。
如果公司的法定席位和有效管理地點不在德國，因此不是德國的税務居民，扣除和匯出的預扣税的五分之二被退還，不需要滿足根據歐盟母子公司指令或根據雙重徵税條約或在股東居住國之間沒有締結雙重徵税條約所需的所有先決條件。
為了根據雙重徵税條約或上述外國公司選擇辦法獲得退款，股東必須提交一份完整的退款表格(可向聯邦中央税務局索取)(http://www.bzst.de)以及德國大使館(br}和領事館)，以及由扣税機構簽發的預扣税證明(Kapitwartrgsteuerbescheinigung)。
根據歐盟母子公司指令或雙重
税條約豁免預扣税，以及上述退還預扣税的備選辦法(不論是否受到雙重徵税條約的保護)，取決於是否滿足了某些額外的先決條件。只有在德國反避税規則(或“指令推翻”或“條約優先”)，特別是“德國所得税法”第50D節第3款(Einkommensteergesetz(Einkommensteergesetz)實現。
124
目錄
如果(I)適用的雙重課税(br})條約規定減税，導致適用税率低於15%，以及(Ii)股東不是直接持有至少10%股權的公司，上述扣減(或免徵)預扣税將受到進一步限制。本公司的資本，並須就其在居住國的入息、利潤及利潤課税，而不獲豁免。在這種情況下，減少(或免徵)預扣税須符合以下三個累積先決條件：(1)股東必須有資格成為公司股份的實益所有人，在股利到期日之前45天和到期之日後45天內連續至少持有45天，(Ii)股東須在最低持有期內承擔與公司股份有關的
價值風險的至少70%，而無須直接或間接對衝，(3)不得要求股東直接或間接地向第三方支付全部或大部分紅利。然而，如果股東在收到股息後至少一年不間斷地是公司股份的受益所有人，則這些進一步的先決條件不適用。此外，關於限制扣繳税款抵免的特別規則不適用於在評估期間內的總股息收入不超過20，000歐元的股東，或在收到股息後至少一年不間斷地成為公司股份的受益所有人的股東。
在德國境外的個人或公司股東，不通過常設機構持有股份(在德國或作為商業資產(Betriebsverm Gen)在德國任命了常駐代表(Stndiger Vertreter)，其餘和支付的預扣税(如有的話)是最後的
(即，(不可退還)並在德國解決股東的有限責任。個人或公司股東在德國納税(例如，其住所、註冊辦事處或管理層所在地位於德國的股東)將其股份作為商業資產持有，對於在德國境外通過在德國的常設機構持有其股份或作為在德國任命了一名常駐代表的商業資產持有股份的股東，扣繳税款(包括團結附加費)可以記入股東在德國的個人所得税或公司所得税負債。超過這類納税義務的任何預扣税(包括團結附加費)均予以退還。對於作為私人資產持有公司股份的德國個人股東税，預扣税是一種最終税(Abgeltunsteuer)，但下一節所述的例外情況除外。
根據關於限制扣繳税款抵免的特殊規定，扣繳税款的抵免須符合下列三個累積先決條件：(I)股東必須有資格成為公司股份的實益擁有人，並須在到期日前45天及到期日後45天內，連續持有最少45天的持有期。分紅，(Ii)股東須在最低持有期內承擔與公司股份有關的價值風險的至少70%，而無須直接或間接對衝；及(Iii)股東不得被要求直接或間接向第三者作出直接或間接的股利補償。如果不履行這三項前提條件，對股息徵收的預扣税的五分之三不得記入股東(公司)所得税負債項下，但經申請，可在有關評估期間從股東税基中扣除。股東收到未扣除因免税而產生的扣繳税款而未取得全額税收抵免的股息總額的，必須相應通知當地主管税務機關，並按未扣除的預扣税額支付。
在德國持有公司股份作為私人資產的股東的股利收入徵税
對於作為私人資產持有公司股份的在德國的個人股東(個人)，股息須繳納統一税率的税，該税率由實際扣繳的預扣税()因此，股息收入將按25%的統一税率加5.5%的團結附加税(總計26.375%)和教堂税(Kirchensteuer)徵税，以防股東因個人情況而須繳納教堂
税。以預扣税方式扣除教會税的自動程序將適用於須繳納教會税的股東，除非股東已向德國聯邦税務局提交阻止通知書(Sperrvermerk)(與計算具體税率(包括教堂税)有關的細節將與個人討論
)。有關股東的税務顧問)。除每年一次性儲蓄津貼最多801歐元(對個人申報人)或至多1 602歐元(已婚夫婦和根據登記合夥法(Gesetzüber die Eingetragene
Lebenspartnerschaft)登記的伴侶外，私人股東無權從股息收入中扣除與資本投資有關的費用。
125
目錄
股利所得應繳所得税，由派息代理人代扣代繳的代扣代繳税款支付。但是，如果單一的税收導致比私人股東的個人税率更高的税收負擔，私人股東可以選擇按個人所得税税率徵税。在這種情況下，最後預扣税將從所得税中扣除。然而，根據德國税務當局和法院的裁決，私人股東無權從其
收入中扣除與資本投資有關的費用。只有在有關評估期內收到的資本投資所得的所有資本收入，才能行使這一選擇權，而已婚夫婦以及根據登記合夥法共同提交的合夥人只能共同行使這一選擇權。
統一税率税的例外情況(來源代扣)(在這種情況下，同樣的規則適用於作為商業資產持有股份的獨資經營者(見下文“-作為商業資產持有公司股份的德國境內股東的股利收入徵税-獨資經營者”)。
在德國持有公司股份作為企業資產的股東的股利收入徵税
如果股東持有公司股份作為商業資產，股利收入的徵税取決於該股東是公司、獨資企業還是合夥企業。
公司
公司股東的股利收入免徵公司所得税，條件是公司在支付股息的日曆年開始時直接持有至少10%的公司股本。為本條的目的，在一個日曆年的過程中獲得至少10%的參與被視為在該日曆年開始時發生了
。公司股東通過合夥持有的公司股本的參與，包括共同創業(然而，5%的免税股息被認為是不可扣減的營業開支，因此要繳納公司所得税(加上團結附加税)和貿易税，即免税額95%。與收到的股息有關的業務費用完全可扣税。
就貿易税而言，所有股息收入均須繳付貿易税(即在
釐定應課税入息時須加回免税股息)，但如公司股東在有關評税期開始時持有公司註冊股本的至少15%，則屬例外(淫羊藿(Eheibungszeitraum)。如果通過夥伴關係間接參與，請參閲下文“夥伴關係”一節。
如果股份在股本中的比例低於10%，股利應按適用的15%的公司所得税加5.5%的團結附加税和貿易税(其税率取決於公司股東居住的市鎮)徵税。
適用特別條例，取消95%的免税額，如果公司股份作為交易組合資產持有，則在第340 E節德國商業代碼中所指的
指的交易組合資產((1)信貸機構(Kreditstitut)，(2)金融服務機構(Finanzdienstleistungsstitut)，或(3)“德國銀行法”(Kreditwesengesetz)所指的金融企業(Kreditwesengesetz)，金融企業百分之五十以上的股份，直接或者間接由信貸機構或者金融服務機構持有，或者由壽險公司、健康保險公司或者養老基金直接或者間接持有，導致完全應納税的收入。
126
目錄
獨資經營者
對於居住在德國的獨資企業(個人)，持有作為商業資產的股份，股利受部分
收入規則的約束(泰林克(Teileinkünfteverfahren)因此，只有(I)60%的股息收入將按其個人所得税税率{Br}加上5.5%的團結附加税徵税，教堂税(如適用)和(Ii)與股息收入有關的業務費用的60%可從税收中扣除。此外，如果股份作為“德國貿易税法”(Gewerbesteuergesetz)所指在德國的常設機構的商業資產持有，則股息收入完全須繳納貿易税，
除非股東在相關評估期開始時持有公司註冊股本的至少15%。根據適用的市政交易税率和股東的個人所得税情況，對股東的個人所得税責任，徵收的交易税具有抵免的資格。
夥伴關係
如果股份由合夥企業持有，合夥企業本身不需繳納公司所得税或個人所得税。在這方面，公司所得税或個人所得税(如適用的話是教會税)以及團結附加費僅在合夥人一級對其利潤的有關部分徵收，並視其個人情況而定。
如合夥人是公司，則股息收入須繳付公司所得税加團契附加費(見“-公司“)。
如果合夥人是獨資經營者(個人)，股利收入將受部分收入規則的約束(見“-獨資企業”)。
股利收入須按合夥企業的級別徵收貿易税(但該合夥須繳付貿易税)，
除非合夥在有關評税期開始時持有公司註冊股本的至少15%，在此情況下，股息收入可獲豁免營業税。沒有關於對合夥公司股東的股息徵税的明確的法定規定。不過，如該等公司合夥人的股份可歸因於該等公司合夥人的股份，而該等公司的股份至少有10%是由該等公司的股份直接支付的，則可就該等股息的5%徵收貿易税，因為該部分股息將當作不可扣減的業務開支。
如果合夥人是個人，則視適用的市政貿易税率和個人税收情況而定，在合夥企業一級繳納的貿易税部分或全部計入合夥人的個人所得税負債。
如果一家公司是合夥人，則對“德國銀行法”所指的信貸機構、金融服務機構或金融企業的投資組合資產的交易將適用特別條例。(Kreditwesengesetz)或人壽保險公司、健康保險公司或養恤基金(見“-公司”)。
因此，合夥企業的實際貿易税(如果有的話)取決於合夥企業的股份配額和合夥人(例如個人或公司)的性質。
德國境外股東股利所得税徵税
對於在德國境外的外國個人或公司股東，如果不是通過在德國的常設機構持有股份，或作為在德國任命常駐代表的商業資產，扣減預扣税(可能通過雙重税收條約或國內税法規定的減税方式減少)，如與歐盟母子公司指令有關的
是最終的(即不可退還)，並解決股東在德國的有限税收責任，除非股東有權申請預扣税退款或豁免。
相反，個人或公司股東在德國境外通過在德國的永久股份有限公司持有公司股份，或作為在德國任命常駐代表的商業資產，應遵守與在德國持有股份的股東相同的規則(和上文所述的規則)。}商業資產。扣繳税款(包括團結附加費)貸記在德國股東的個人所得税或公司所得税負債項下。
127
目錄
對資本利得徵税
資本利得税預扣税
只有在德國或外國信貸或金融機構的德國分支機構、德國證券交易公司或德國證券交易銀行儲存或管理或執行出售股份並支付或貸記資本收益的情況下，才應對出售股份取得的資本收益徵收預扣税。在這種情況下，機構
(而不是公司)必須在支付股東帳户時扣除預扣税，並必須向主管税務當局繳納預扣税。如公司的股份是(I)由獨資經營人、合夥企業或法團以
業務資產持有，而該等股份可歸因於德國業務，或(Ii)如法團在德國須負無限的公司所得税法律責任，資本收益不受預扣税的限制。如有上述(I)項的豁免，扣繳税款豁免須符合受益人已通知付款人的條件()資本收益免徵預扣税。相應的通知必須使用官方規定的表格提交。
對在德國持有股份作為私人資產持有股份的股東所實現的資本利得徵税
對於作為私人資產持有股份的在德國的個人股東(個人)，在處置股份時實現的資本收益須繳納最後預扣税。因此，資本利得將按25%的統一税率加5.5%的團結附加税(總計26.375%)和教會税徵税，以防股東因個人情況而須繳納教堂税。以扣繳方式扣除教會税的自動程序，將適用於須繳付教會税的股東，但如股東已提交阻止通知書，則屬例外(與德國聯邦税務局(與具體税率的計算，包括教堂税有關的細節，將與有關股東的個人税務顧問討論)。應納税資本收益的計算方法是從處置所得中扣除股份的取得成本和與處置直接有關的費用。除了
之外，除每年一次性儲蓄津貼最多801歐元(個人提交人)或至多1 602歐元(已婚
夫婦和根據登記合夥法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft)登記的合夥人除外，私人股東個人無權從其資本收益中扣除與資本投資有關的費用。
如果統一的税收導致更高的税收負擔，而非私人股東的個人税率，則私人股東可以選擇按個人所得税税率徵税。在這種情況下，預扣税(包括團結附加費)將從所得税中扣除。然而，根據德國税務當局的規定，私人股東無權從其收入中扣除與資本投資有關的費用。只有在有關評估期內收到的資本投資
的所有資本收益都可以行使這一選擇權，已婚夫婦以及根據登記合夥法共同提交的合夥人只能共同行使這一選擇權。
出售股票所造成的資本損失只能從在同一日曆年處置其他股份公司的股份或股份所產生的其他資本收益中抵消。不可能用其他收入(如營業收入或租金收入)和其他資本收入抵消總體損失。這些損失將結轉，並將從今後幾年出售股份公司股份所產生的正資本收益中抵消。
最後預扣税不適用於股票出賣人或在無償轉讓的情況下，其法定前身在處置前五年內的任何時候直接或間接持有公司註冊股本的至少1%。在這種情況下，資本收益受部分收入規則的制約。因此，只有(I)60%的資本收益將按其個人所得税税率加5.5%的團結附加税徵税，教堂税(如適用)和(Ii)與資本收益有關的業務費用的60%可為税收目的而扣除。扣繳税款(包括團結附加費)將記入股東在德國的個人所得税責任。
128
目錄
在德國持有公司股份作為企業資產的股東實現資本利得的徵税
如果一名股東持有作為商業資產的股份，對這些股份的處置所實現的資本利得的徵税取決於各股東分別是公司、獨資企業還是合夥企業：
公司
公司股東處置股份所實現的資本收益一般免徵公司所得税和貿易税。然而，在免税資本收益中，5%被視為不可扣減的營業費用，因此須繳納公司所得税(加上團結附加税)和貿易税；即免税額為95%。與資本利得有關的業務費用完全可扣税。
因處置股份或其他減值而產生的資本損失不得扣税。減少
利潤也被定義為與貸款或擔保有關的任何損失，如果該貸款或擔保是由股東或其關聯方或對
有追索權的第三人授予的話。上述人員和股東直接或間接持有公司註冊股本的25%以上。
如果股份是由信貸機構、金融服務機構或“德國銀行法”所指的金融企業作為交易組合資產持有，則適用特別條例。(Kreditwesengesetz)以及人壽保險公司、健康保險公司或養恤基金(見“公司”)。
獨資經營者
如股份由獨資經營者持有，則在處置該等股份時所取得的資本收益，須受部分收益
規則規限。因此，只有(I)60%的資本收益將按其個人所得税税率加5.5%的團結附加税徵税，教堂税(如適用)和(Ii)與
股息收入有關的業務費用的60%可從税收中扣除。此外，如果股份是“德國貿易税法”所指在德國的常設機構的商業資產，則60%的資本收益須繳納貿易税。Gewerbesteuergesetz)。根據適用的市政貿易税率和個人所得税情況，徵收的貿易税部分或全部記入股東個人所得税責任的貸方。
夥伴關係
如果股份由合夥企業持有，合夥企業本身不需繳納公司所得税或個人所得税
以及團結附加税(和教會税)，因為合夥企業就德國税收而言是透明的。在這方面，公司所得税或個人所得税以及團結附加税(如適用)
只在合夥人一級對其利潤的有關部分徵收，並視其個人情況而定。
如果合夥人是一家公司，資本收益將被徵收公司所得税和團結附加費(見“-公司“)。在合夥企業的相關利潤不受合夥企業一級的
貿易税約束的情況下，將在合夥人一級額外徵收貿易税。然而，對於公司所得税和貿易税，上述95%的豁免規則適用.
如果合夥人是獨資經營者(個人)，則資本收益受部分收入規則的約束(見“-獨資企業“。
此外，如果合夥企業須繳納貿易税，則60%的資本收益按合夥企業的水平徵收貿易税，如果合夥人是個人，則5%的資本收益須繳納貿易税，只要合夥人是公司。但是，如果合夥人是個人，則取決於適用的市政貿易税率和個人税收情況，在合夥企業一級繳納的貿易税應記入合夥人的個人所得税負債項下。
129
目錄
關於公司夥伴，如上文所述，信用機構、金融服務機構或“德國銀行法”或人壽保險公司、健康保險公司或養恤基金所指的金融企業作為交易組合資產持有，則適用特別條例。
對德國境外股東取得的資本利得徵税
在德國境外的股東繳税居民處置股份所取得的資本收益須繳納德國的
税，條件是：(1)公司的股份作為常設機構的商業資產持有，或作為已在德國任命常駐代表的商業資產持有，或(2)股東或，在發生無償轉讓的情況下，其法定前身在處置前五年內的任何時候直接或間接持有至少1%的公司股份資本。在這些情況下，資本利得通常受上述對居住在德國的股東所適用的
規則的約束。然而，目前尚不清楚，如果某公司是公司的股東，税率為5%(見-)對在德國持有公司股份作為商業資產的股東所實現的資本利得徵税)適用，或資本收益是否完全免除德國
税。
然而，除上文(I)項所述情況外，與德國締結的一些雙重徵税條約規定完全免除德國的税收。
遺贈税
以繼承或捐贈方式將公司股份轉讓給另一人，須繳納德國遺產和贈與税((Erbschaft-und Schenkungsteuer)
| (i) |
死者、捐贈人、繼承人、受贈人或任何其他受益人在轉讓時在德國有其住所、註冊辦事處或管理地點，或者是連續五年沒有在德國居住的德國公民；或
|
| (2) |
(不論個人情況如何)該等股份由死者或捐贈人持有，作為在德國維持常設機構或在德國委任常駐代表的商業資產：或
|
| (3) |
(不論個人情況如何)根據“外國税法”第1條第2款，至少10%的股份直接或間接由死者或贈與人、本人或
與關聯方共同持有。
|
特別條例適用於既沒有在德國居住也沒有住所但税收較低的合格德國公民，也適用於前德國公民，這也導致遺產税和贈與税。德國締結的關於遺產税和贈與税的幾項雙重徵税條約規定，德國的遺產税和贈與税僅在(I)項下徵收，在某些限制下，在(2)項下徵收。
其他税
不徵收德國資本轉移税((Kapitalverkehrsteuer)，
增值税(Umsatzsteuer)，在獲得、持有或轉讓公司股份時徵收印花税(Stempelgebühr)或類似税。除非股東有效地選擇增值税，否則不徵收增值税。德國目前不徵收淨財富税(Verm Gensteuer)。
2013年1月22日，歐洲聯盟理事會批准了11個歐盟成員國(包括德國)財政部長關於徵收金融交易税的決議(“在加強合作的框架內。2013年2月14日，歐洲聯盟委員會接受了關於在金融交易税領域實施加強合作的理事會指令的建議。該計劃的重點是對購買和銷售金融工具徵收0.1%的金融税(對衍生產品徵收0.01%)。
2016年10月，11個歐盟成員國中的10個成員國發表了聯合聲明，重申了引入FTT的意圖。然而，目前還沒有多少細節可查。因此，不知道在多大程度上將遵循上一段所概述的歐洲委員會建議中有關股份徵税的要素。“金融時報”提案仍需參加成員國之間的談判，並須進行政治討論。因此，可能會在實施之前對其進行修改，但實施的時間仍不明確。
其他歐盟成員國可決定參加。當局建議有意持有該等股票的人士，就FTT徵詢他們自己的專業意見。
130
目錄
|
F.
|
股息和支付代理人
|
不適用。
|
G.
|
專家發言
|
不適用。
|
H.
|
展示的文件
|
我們受“外匯法”的信息要求的約束。因此，我們必須向證券交易委員會提交報告和其他
信息，包括年度報告和表格6-K的報告。美國證券交易委員會擁有一個互聯網網站，其中包含有關發行人的報告和其他信息，就像我們一樣，該文件以電子方式提交給證券交易委員會。該
網站的地址是www.sec.gov。
|
I.
|
輔助信息
|
不適用。
131
目錄
|
項目11.
|
市場風險的定量和定性披露
|
市場風險來自我們對貨幣匯率波動的風險敞口。由於我們對美元的敞口擴大了來自美國的未來開支和收入，我們在正常業務過程中面臨的市場風險越來越大。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。
我們不從事涉及其他市場價格風險的活動。
|
項目12.
|
證券的描述(股本證券除外)
|
|
A.
|
債務證券
|
不適用。
|
B.
|
認股權證及權利
|
不適用。
|
C.
|
其他證券
|
不適用。
|
D.
|
美國保存人股份
|
不適用。
132
目錄
第二部分
|
項目13.
|
違約、股利拖欠和拖欠
|
|
A.
|
缺省值
|
沒什麼要報告的。
|
B.
|
拖欠和拖欠款項
|
沒什麼要報告的。
|
項目14.
|
對擔保持有人權利和收益使用的實質性修改
|
|
A.
|
對文書的材料修改
|
不適用。
|
B.
|
對權利的實質性修改
|
不適用。
|
C.
|
資產的提取或替換
|
不適用。
|
D.
|
更改受託人或付款代理人
|
不適用。
|
E.
|
收益的使用
|
2018年5月3日，我們在表格F-1(檔案號333-220962)上的登記聲明經美國證券交易委員會宣佈對我們的普通股公開發行具有效力，根據該聲明，我們總共發行和出售了185萬股我們的普通股，每股面值0.12歐元，公開發行價格為每股34.00美元。摩根證券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、
Leerink Partners LLC和BMO資本市場公司(BMO Capital Markets Corp.)擔任此次發行的聯合賬面管理人。此次發行始於2018年5月3日，於2018年5月8日完成。
扣除承保折扣和佣金約320萬歐元后，我們收到了4，920萬歐元的淨收益。
除承保折扣和
佣金外，我們在2018年12月31日之前發行股票的費用如下：
|
費用
|
數額(歐元)
|
|||
|
公開發行證券保險
|
583,100
|
|||
|
法律費用和開支
|
299,927
|
|||
|
審計費用和費用
|
252,500
|
|||
|
FINRA報名費
|
18,889
|
|||
|
證券交易委員會登記費
|
15,351
|
|||
|
共計
|
1,169,767
|
|||
任何承保折扣和佣金或其他費用均未直接或間接支付給我們的任何董事、高級職員或普通合夥人或其合夥人、持有我們任何類別股票證券10%或以上的人或我們的任何附屬公司。
2017年11月7日，我們公開發售了6，667，000歐元普通股，每股面值為0.12歐元，公開發行價為每股15.00美元。摩根證券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和BMO資本市場公司(BMO Capital Markets Corp.)擔任此次發行的聯合賬面管理人。此次發行於2017年11月10日完成。
133
目錄
我們出售了7 068 128股票，其中包括承銷商根據他們的選擇權購買的401 128股票，總價約為1.06億美元。598，922股普通股在我們的登記聲明中登記，作為承銷商超額配售選擇權的一部分，在發行終止前沒有出售。在扣除承保折扣和佣金約740萬美元和其他費用約270萬美元后，我們收到了大約9 600萬美元的淨收入。
除承銷折扣和佣金外，我們在2017年12月31日之前與首次公開發行(IPO)有關的支出如下：
|
費用
|
數額(美元)
|
|||
|
法律費用和開支
|
1,608,937
|
|||
|
IPO保險
|
583,100
|
|||
|
會計和審計費用和費用
|
393,263
|
|||
|
納斯達克上市費
|
107,576
|
|||
|
證券交易委員會登記費
|
17,958
|
|||
|
FINRA報名費
|
16,146
|
|||
|
雜項費用
|
2,092
|
|||
|
共計
|
2,729,072
|
|||
任何承保折扣和佣金或其他費用均未直接或間接支付給我們的任何董事、高級職員或普通合夥人或其合夥人、持有我們任何類別股票證券10%或以上的人或我們的任何附屬公司。
截至2018年12月31日，在2017年首次公開發行和2018年5月發行股票期間收集的淨收益中，InaffRx在2017年使用了約280萬歐元，在2018年使用了1160萬歐元，用於支付開發IFX-1的相關費用，包括準備計劃的第IIb期研究，以確定IFX-1在中度或重度HS患者中的有效性和安全性，以及一般和行政費用。我們在2017年11月7日向SEC提交的最後招股説明書和2018年5月7日提交給SEC的最後招股説明書(2018年5月7日)中描述的我們首次公開發行(IPO)所得收益的計劃沒有發生重大變化。
|
項目15.
|
管制和程序
|
|
A.
|
披露控制和程序
|
截至2018年12月31日，在我們的管理層，包括我們的首席執行官
和首席財務官的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估(根據“交易所法”規則13a-15(E)。任何披露控制和程序制度的
有效性都有固有的限制，包括人為錯誤的可能性，以及規避或推翻它們的可能性。即使有效，披露控制和程序也只能為
實現其控制目標提供合理的保證。
根據這種評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，我們的披露控制和
程序是有效的，可以提供合理的保證，即我們必須在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息被記錄、處理，在證券交易委員會規則和表格規定的時限內進行總結和報告，(2)積累並通知我們的管理層，以便及時作出關於所需披露的決定。
|
B.
|
管理層財務報告內部控制年度報告
|
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，因為“外匯法”第13a-15(F)條對這一術語作了定義。在我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務幹事的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會在內部控制-綜合框架(2013年)中確立的標準，對我們對財務報告的內部控制的有效性進行了評估。根據這一評價，我們的
管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2018年12月31日起生效。
134
目錄
|
C.
|
註冊會計師事務所認證報告
|
本年度報告不包括我國註冊會計師事務所的認證報告，因為美國證交會為新興成長型公司規定的過渡期
。
|
D.
|
財務報告內部控制的變化
|
在本年度報告所述期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化可能對財務報告的內部控制產生重大影響或合理地影響到財務報告。
|
項目16.
|
預留
|
|
項目16A.
|
審計委員會財務專家
|
我們的董事會認定，尼古拉斯·富皮烏斯、安東尼·吉布尼和延斯·霍斯坦是審計委員會的財務專家，因為這一術語是由SEC定義的，而且就SEC和納斯達克規則而言，它們都是獨立的。
|
項目16B.
|
道德守則
|
我們通過了一項適用於我們所有僱員、官員和董事的道德守則，並將我們的道德守則全文張貼在我們網站的投資者關係部分，網址是www.全權證書。我們打算在我們的網站或公開文件中披露對我們的道德守則的未來修正，或對這些守則的任何放棄。我們網站上的信息並不是以引用的方式納入本年度報告的，您不應將本年度報告中包含在我們網站上的信息視為本年度報告的一部分。
135
目錄
|
項目16C.
|
首席會計師費用及服務
|
|
a)
|
審計費
|
2018年的審計費用為194，000歐元，涉及我們的主要會計師KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft提供的審計服務，與我們的年度審計有關，對公司註冊報表進行季度審查和審查。
|
b)
|
與審計有關的費用
|
2018年審計相關費用為252，500歐元，涉及我們主要會計師畢馬威公司(KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)提供的服務。
|
c)
|
税費
|
沒有。
|
d)
|
所有其他費用
|
沒有。
|
e)
|
審計委員會的審批前政策和程序
|
審計委員會負責任命、更換、補償、評價和監督獨立審計員的工作。作為這一責任的一部分，審計委員會預先批准獨立的
審計師所執行的所有審計和非審計服務，以確保這些服務不會損害審計師根據審計委員會的預批准政策對公司的獨立性。
|
f)
|
由首席會計師以外的其他人員進行的審計工作，如果大於50%
|
不適用。
|
項目16D.
|
豁免審計委員會的上市標準
|
不適用。
|
項目16E.
|
發行人和關聯購買者購買股票證券
|
無
|
項目16F.
|
註冊人核證會計師的變更
|
不適用。
|
項目16G.
|
公司治理
|
有關我們的公司治理做法與在納斯達克上市的美國公司所需做法不同之處的説明，請參見“項目6.副董事、高級管理人員和僱員-C.董事會慣例-公司治理慣例。“
|
項目16H.
|
註冊人核證會計師的變更
|
不適用。
136
目錄
第III部
|
項目17.
|
財務報表
|
我們已對項目18作出答覆，以代替這一項目。
|
項目18.
|
財務報表
|
財務報表作為本年度報告的一部分提交，見本年度報告F-1至F-21頁。
|
項目19.
|
展品
|
|
展覽編號。
|
描述
|
|
|
1.1
|
InaffRx N.V.公司章程(參見2017年11月9日向證交會提交的對
公司註冊聲明F-1表(檔案號333-220962)的事後修正的表3.2)。
|
|
|
2.1
|
註冊權利協議(此處參考2017年11月9日提交證交會的公司表格F-1登記聲明(檔案號333-220962)生效後的修正圖4.2)
|
|
|
4.1
|
2008年1月15日InaffRx GmbH和Ernst-Abbe-Stifton簽訂的租賃協議英文摘要並不時加以修訂和補充(此處參考本公司於2017年10月13日向證交會提交的表格F-1(檔案號333-220962)的註冊聲明表10.1)。
|
|
|
4.2
|
2017年4月10日InaffRx GmbH與Immoprojekt Grundstücksver鎢sgesellschaft MBH簽訂的租賃協議英文摘要(參見2017年10月13日提交給SEC的公司F-1登記聲明(檔案號333-220962)圖10.2)。
|
|
|
4.3†
|
聯合開發協議，日期為2015年12月28日，在InaffRx GmbH和北京Defengrei生物技術有限公司之間。有限公司，由2015年12月28日第1號增編補充
(此處參考本公司於2017年11月7日向證交會提交的表格F-1註冊聲明(檔案號333-220962)的第4號修正案圖10.3)。
|
|
|
4.4
|
董事和執行人員賠償協議表格(參見2017年10月13日向證交會提交的
公司關於表格F-1的註冊聲明(檔案號333-220962)的表10.4)。
|
|
|
4.5
|
長期激勵計劃(參見2017年11月17日提交證交會的S-8
(檔案號333-221656)公司註冊聲明表99)。
|
|
|
8.1+
|
附屬公司名單。
|
|
|
12.1*
|
2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條規定的認證。
|
|
|
12.2*
|
2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條規定的認證。
|
|
|
13.1*
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第18節第1350條所規定的認證
|
|
|
13.2*
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第18節第1350條所規定的認證
|
|
|
15.1*
|
KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft的同意
|
|
|
101
|
我們2018年12月31日終了年度的表格20-F的年度報告中以XBRL(可擴展的業務報告語言)格式的下列材料：(一)合併財務報表和(二)“綜合財務報表説明”，標記為文本和詳細內容。
|
| * |
隨函提交。
|
| + |
以前的檔案。
|
| † |
對展品的部分給予保密待遇。遺漏並單獨提交給證券交易委員會的機密資料。
|
137
目錄
簽名
登記人特此證明其符合20-F/A表格的所有要求，並已適當地導致並授權下列簽名人代表其簽署這份20-F/A表格的年度報告。
|
InaffRx N.V.
|
|||
|
通過：
|
/S/Niels Riedemann
|
||
|
姓名：
|
尼爾斯·裏德曼
|
||
|
標題：
|
首席執行官兼主任
|
||
日期：2019年3月29日
|
通過：
|
/阿恩德基督
|
||
|
姓名：
|
阿恩德基督
|
||
|
標題：
|
首席財務官
|
||
日期：2019年3月29日
138
目錄
合併財務報表索引
|
經審計的年度合併財務報表
|
頁
|
|
獨立註冊會計師事務所報告
|
F-2
|
|
2018年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日終了年度綜合損失綜合報表
|
F-3
|
|
截至2018年12月31日和2017年12月31日的財務狀況綜合報表
|
F-4
|
|
截至12月31日、2018年、2017年和2016年股東權益變動合併報表
|
F-5
|
|
2018年、2017年和2016年12月31日終了年度現金流動合併報表
|
F-6
|
|
截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度合併財務報表附註
|
F-7
|
F-1
目錄
獨立註冊會計師事務所報告
致股東及董事局
InaffRx N.V.：
關於合併財務報表的意見
我們審計了所附截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的InaffRx N.V.及其附屬公司(
Company)財務狀況綜合報表，以及截至2008年12月31日的三年期間每年的綜合虧損、權益變化和現金流量綜合報表，以及相關附註
(統稱合併財務報表)。我們認為，合併財務報表在所有重大方面公允列報了公司截至2018年12月31日和2017年12月31日的財務狀況，以及截至2008年12月31日的三年期間每年的業務結果和現金流量，按照國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”。
意見依據
這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對這些綜合財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行
審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行程序，評估合併財務報表的重大錯報風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查合併財務報表中關於數額和披露
的證據。我們的審計還包括評價管理當局使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
/s/KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft
自2008年以來，我們一直擔任公司的審計師。
德國萊比錫
March 26, 2019
F-2
目錄
InaffRx N.V.及其附屬公司
截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日終了年度綜合損失綜合報表
|
注
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||
|
(單位：千歐元，每股數據除外)
|
||||||||||||||
|
營業費用
|
||||||||||||||
|
研發費用
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
||||||||
|
一般和行政費用
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
||||||||
|
業務費用共計
|
1. (a)
|
|
(7,122
|
)
|
(19,553
|
)
|
(37,815
|
)
|
||||||
|
其他收入
|
238
|
116
|
304
|
|||||||||||
|
其他費用
|
(7
|
)
|
(8
|
)
|
(5
|
)
|
||||||||
|
運行效果
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
||||||||
|
財政收入
|
1
|
130
|
10,433
|
|||||||||||
|
財務費用
|
(2,049
|
)
|
(4,923
|
)
|
(2,731
|
)
|
||||||||
|
淨財務結果
|
1. (a)
|
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||
|
這一期間的損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
共享信息
|
4. (e)
|
|
||||||||||||
|
加權平均流通股數
|
2,363
|
9,411
|
25,095
|
|||||||||||
|
歐元每股虧損(基本/稀釋)
|
€
|
(3.8
|
)
|
€
|
(2.6
|
)
|
€
|
(1.19
|
)
|
|||||
|
這一期間的損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
以後各期可重新歸類為損益的其他綜合收入：
|
||||||||||||||
|
對外業務翻譯中的交流分歧
|
1
|
0
|
51
|
|||||||||||
|
總綜合損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,764
|
)
|
||||||||
所附註是這些財務報表的組成部分。
F-3
目錄
InaffRx N.V.及其附屬公司
截至2018年12月31日和2017年12月31日的財務狀況綜合報表
|
注
|
2017
|
2018
|
||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||
|
資產
|
||||||||||
|
非流動資產
|
||||||||||
|
財產、廠房和設備
|
173
|
625
|
||||||||
|
無形資產
|
41
|
223
|
||||||||
|
非流動金融資產
|
20
|
207
|
||||||||
|
非流動資產共計
|
234
|
1,055
|
||||||||
|
流動資產
|
||||||||||
|
流動其他資產
|
1. (c)
|
696
|
1,589
|
|||||||
|
流動金融資產
|
1. (d)
|
0
|
101,184
|
|||||||
|
現金和現金等價物
|
1. (f)
|
123,282
|
55,386
|
|||||||
|
流動資產總額
|
123,979
|
158,159
|
||||||||
|
總資產
|
124,213
|
159,214
|
||||||||
|
權益與負債
|
||||||||||
|
衡平法
|
1. (e)
|
|||||||||
|
已發行資本
|
2,858
|
3,116
|
||||||||
|
股票溢價
|
161,639
|
211,022
|
||||||||
|
其他資本準備金
|
6,225
|
18,310
|
||||||||
|
累積赤字
|
(51,293
|
)
|
(81,107
|
)
|
||||||
|
股本的其他組成部分
|
0
|
50
|
||||||||
|
總股本
|
119,429
|
151,391
|
||||||||
|
非流動負債
|
||||||||||
|
規定
|
2
|
57
|
||||||||
|
政府贈款
|
15
|
11
|
||||||||
|
非流動負債共計
|
17
|
68
|
||||||||
|
流動負債
|
||||||||||
|
僱員福利
|
295
|
788
|
||||||||
|
社會證券及流動其他税務負債
|
2
|
310
|
||||||||
|
貿易和其他應付款
|
1. (d)
|
4,469
|
6,657
|
|||||||
|
流動負債總額
|
4,766
|
7,756
|
||||||||
|
負債總額
|
4,783
|
7,824
|
||||||||
|
股本和負債共計
|
124,213
|
159,214
|
||||||||
所附註是這些財務報表的組成部分。
F-4
目錄
InaffRx N.V.及其附屬公司
截至2018年、2017年和2016年12月31日的股東權益變動合併報表
|
注
|
分享-
站立
|
發
資本
|
分享
普雷烏姆
|
其他
資本
儲備
|
累加-
遲交赤字
|
其他
復配-
.的.
衡平法
|
共計
衡平法
|
|||||||||||||||||||||||
|
(千歐元，除共享數據外)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
2016年1月1日結餘
|
2,362,500
|
31
|
0
|
457
|
(18,116
|
)
|
9
|
(17,619
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
這一期間的損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(8,939
|
)
|
—
|
(8,939
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
總綜合損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(8,939
|
)
|
—
|
(8,939
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
股權-結算-基於股票的支付
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
捐款總額
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易總額
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
2016年12月31日結餘
|
2,362,500
|
31
|
0
|
1,325
|
(27,055
|
)
|
9
|
(25,690
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
這一期間的損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(24,238
|
)
|
—
|
(24,238
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
對外業務翻譯中的交流分歧
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
0
|
2
|
|||||||||||||||||||||||
|
總綜合損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(24,238
|
)
|
0
|
(24,238
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
發行普通股
|
1. (e)
|
7,068,129
|
848
|
90,055
|
—
|
—
|
—
|
90,903
|
||||||||||||||||||||||
|
交易成本
|
—
|
—
|
(9,115
|
)
|
—
|
—
|
—
|
(9,115
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
股權-結算-基於股票的支付
|
4. (d)
|
—
|
—
|
—
|
4,550
|
—
|
—
|
4,550
|
||||||||||||||||||||||
|
捐款總額
|
7,068,129
|
848
|
80,940
|
4,550
|
—
|
—
|
86,338
|
|||||||||||||||||||||||
|
所有權權益的變化
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
重組
|
16,482,071
|
1,978
|
80,698
|
350
|
—
|
—
|
83,026
|
|||||||||||||||||||||||
|
附屬公司的清盤
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(9
|
)
|
(9
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
所有權權益變動共計
|
16,482,071
|
1,978
|
80,698
|
350
|
—
|
(9
|
)
|
83,017
|
||||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易總額
|
23,550,200
|
2,826
|
161,638
|
4,900
|
—
|
(9
|
)
|
169,355
|
||||||||||||||||||||||
|
2017年12月31日結餘
|
23,812,100
|
2,857
|
161,639
|
6,225
|
(51,293
|
)
|
0
|
119,429
|
||||||||||||||||||||||
|
這一期間的損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(29,815
|
)
|
—
|
(29,815
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
對外業務翻譯中的交流分歧
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
51
|
51
|
|||||||||||||||||||||||
|
總綜合損失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(29,815
|
)
|
51
|
(29,764
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
發行普通股
|
1. (e)
|
1,850,000
|
222
|
52,769
|
—
|
—
|
—
|
52,991
|
||||||||||||||||||||||
|
交易成本
|
—
|
—
|
(3,801
|
)
|
—
|
—
|
—
|
(3,801
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
股權-結算-基於股票的支付
|
4. (d)
|
—
|
—
|
—
|
12,085
|
—
|
—
|
12,085
|
||||||||||||||||||||||
|
行使股票期權
|
302,279
|
36
|
416
|
—
|
—
|
—
|
452
|
|||||||||||||||||||||||
|
捐款總額
|
2,152,279
|
258
|
49,384
|
12,085
|
—
|
—
|
61,727
|
|||||||||||||||||||||||
|
與公司業主的交易總額
|
2,152,279
|
258
|
49,384
|
12,085
|
—
|
—
|
61,727
|
|||||||||||||||||||||||
|
2018年12月31日結餘
|
25,964,379
|
3,116
|
211,022
|
18,310
|
(81,107
|
)
|
50
|
151,391
|
||||||||||||||||||||||
所附註是這些財務報表的組成部分。
F-5
目錄
InaffRx N.V.及其附屬公司
截至12月31日、2018年、2017年和2016年的
現金流動合併報表
|
注
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||||
|
經營活動
|
||||||||||||||
|
這一期間的損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
調整：
|
||||||||||||||
|
折舊和攤銷
|
33
|
71
|
174
|
|||||||||||
|
淨財務結果
|
1. (a)
|
2,048
|
4,793
|
(7,702
|
)
|
|||||||||
|
股票支付費用
|
4. (d)
|
868
|
4,550
|
12,085
|
||||||||||
|
匯率變動對金融資產的影響
|
—
|
(61
|
)
|
(2,387
|
)
|
|||||||||
|
其他非現金調整數
|
(2
|
)
|
24
|
421 | |
|||||||||
|
變動：
|
||||||||||||||
|
流動其他資產
|
(74
|
)
|
(523
|
)
|
(894
|
)
|
||||||||
|
流動金融資產
|
(22
|
)
|
154
|
(316
|
)
|
|||||||||
|
規定
|
55
|
|||||||||||||
|
政府贈款
|
(4
|
)
|
(4
|
)
|
(4
|
)
|
||||||||
|
僱員福利
|
113
|
129
|
493
|
|||||||||||
|
社會證券及流動其他税務負債
|
18
|
(30
|
)
|
310
|
||||||||||
|
貿易和其他應付款
|
1,181
|
2,917
|
2,188
|
|||||||||||
|
收到的利息
|
0
|
66
|
1,679 | |||||||||||
|
已付利息
|
(212
|
)
|
0
|
0
|
||||||||||
|
業務活動現金流量淨額
|
(4,992
|
)
|
(12,152
|
)
|
(23,712
|
)
|
||||||||
|
投資活動
|
||||||||||||||
|
購置無形資產、實驗室和辦公設備的現金流出
|
(53
|
)
|
(149
|
)
|
(806
|
)
|
||||||||
|
非流動其他金融資產投資的現金流出
|
—
|
(19
|
)
|
(210
|
)
|
|||||||||
|
處置非流動其他金融資產所得收益
|
—
|
—
|
22
|
|||||||||||
|
處置流動金融資產的收益
|
—
|
—
|
7,990
|
|||||||||||
|
購買流動及非流動金融資產
|
1. (d), 2 (b)
|
—
|
—
|
(106,445
|
)
|
|||||||||
|
用於投資活動的現金流量淨額
|
(53
|
)
|
(167
|
)
|
(99,451
|
)
|
||||||||
|
籌資活動
|
||||||||||||||
|
發行股本所得收益
|
—
|
90,904
|
53,443
|
|||||||||||
|
發行股本的交易成本
|
—
|
(9,115
|
)
|
(3,801
|
)
|
|||||||||
|
發行優先股所得收益
|
30,860
|
27,012
|
—
|
|||||||||||
|
來自籌資活動的現金流量淨額
|
30,860
|
108,801
|
49,642
|
|||||||||||
|
匯率變動的影響
|
1
|
(2,317
|
)
|
5,626
|
||||||||||
|
現金和現金等價物的變化
|
25,815
|
94,165
|
(67,896
|
)
|
||||||||||
|
期初現金及現金等價物
|
3,302
|
29,117
|
123,282
|
|||||||||||
|
期末現金及現金等價物
|
1. (f)
|
29,117
|
123,282
|
55,386
|
||||||||||
所附註是這些財務報表的組成部分。
F-6
目錄
InaffRx N.V.及其附屬公司
截至2018年12月31日和2017年12月31日終了年度合併財務報表附註
1.關於如何計算數字的信息
(a) 重大損益項目
|
1.
|
研發費用
|
由於公司在臨牀
研究和製造領域的活動擴大，研究和開發與前一年相比有所增加。以下項目驅動研發費用。
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
研發費用
|
||||||||||||
|
第三方服務
|
3,757
|
8,856
|
15,909
|
|||||||||
|
製造業
|
—
|
*
|
5,559
|
4,829
|
||||||||
|
臨牀，臨牀前
|
—
|
*
|
3,297
|
11,080
|
||||||||
|
人事費用
|
1,293
|
4,681
|
8,037
|
|||||||||
|
股票補償費用
|
302
|
3,071
|
5,256
|
|||||||||
|
法律和諮詢費
|
95
|
643
|
421
|
|||||||||
|
其他費用
|
132
|
235
|
661
|
|||||||||
|
共計
|
5,278
|
14,415
|
25,028
|
|||||||||
*2017年採用了詳細的成本會計。
|
2.
|
一般和行政費用
|
一般費用和行政費用包括下列項目。與前一年相比，增加的主要原因是
人員費用增加，以及該公司業務活動的擴大以及在美國作為一家上市公司經營的費用。
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
一般和行政費用
|
||||||||||||
|
人事費用
|
1,134
|
2,948
|
9,147
|
|||||||||
|
股票補償費用
|
566
|
1,479
|
6,828
|
|||||||||
|
法律和諮詢費
|
394
|
1,478
|
2,020
|
|||||||||
|
其他費用
|
316
|
712
|
1,619
|
|||||||||
|
共計
|
1,844
|
5,138
|
12,787
|
|||||||||
F-7
目錄
|
3.
|
僱員福利
|
下表顯示了僱員福利項目：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
僱員福利
|
||||||||||||
|
工資和薪金
|
1,467
|
2,897
|
4,501
|
|||||||||
|
社會保障繳款*
|
126
|
182
|
350
|
|||||||||
|
股票補償費用
|
868
|
4,550
|
12,085
|
|||||||||
|
其他
|
—
|
—
|
248
|
|||||||||
|
共計
|
2,462
|
7,629
|
17,184
|
|||||||||
*僱主在社會保障繳款中所佔份額
僱員人數從2017年年底的20.0 FTE(全職當量)增加到2018年年底的36.8 FTE(截至資產負債表日的數字，而不是平均數)。
|
4.
|
淨財務結果
|
財務結果淨額由下列項目組成：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
財政收入
|
||||||||||||
|
外匯收入
|
—
|
—
|
8,250
|
|||||||||
|
利息收入
|
—
|
130
|
2,183
|
|||||||||
|
其他
|
1
|
—
|
-
|
|||||||||
|
共計
|
1
|
130
|
10,433
|
|||||||||
|
財務成本
|
||||||||||||
|
外匯費用
|
3
|
2,358
|
2,624
|
|||||||||
|
其他
|
2,046
|
2,565
|
107
|
|||||||||
|
共計
|
2,049
|
4,923
|
2,731
|
|||||||||
|
淨財務結果
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||
外匯收入和費用主要來自公司的美元現金、現金等價物和可流通證券的換算。這些資金按報告日的匯率折算。任何由此產生的翻譯ff關係在PROfit和
損失中得到確認。這些收益(2018年為8，250，000歐元，2017年和2016年為零)和虧損(2018年分別為2，624，000歐元，分別為2017年2，358，000歐元和2016年3，000歐元)是由報告日期的匯率造成的，可能最終無法實現。任何此類損益最終都將在美元資金用於研發費用或其他活動時實現。
在報告日，資產和負債按收盤價折算。任何外匯兑換率這些翻譯產生的ff費用在綜合損益表中確認為財務收入的一部分。
2017年和2016年的其他融資成本主要由優先股利息支出驅動(分別為2，229，000歐元和1，836，000歐元)。
(b) 所得税費用
InaffRx N.V.及其德國子公司InaffRx GmbH須繳納公司税、團結附加税和貿易税。在前幾年以及2017年和2018年，專家組沒有徵收任何所得税。所繳税款在年度納税申報後償還。
F-8
目錄
在德國，專家組有下列結轉税款：
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
InaffRx N.V.
|
7,923
|
33,571
|
||||||
|
英華Rx有限公司
|
34,787
|
34,787
|
||||||
自2018年1月1日以來，InaffRx GmbH公司根據利潤和虧損轉移協議將其損失分配給母公司InaffRx N.V.。
結轉的德國税收損失可以無限期地抵減未來的應納税利潤。InaffRx公司的税收損失將從2018年起凍結，原因是税務集團擁有InaffRx N.V.。InaffRx GmbH公司的未來損失將轉移到InaffRx N.V.。InaffRx N.V.級的損失可以在考慮取消税收規則的情況下在未來幾年予以抵消。損失和最低税收規則。
專家組確認，只有在專家組有足夠的應納税臨時差額，或有令人信服的證據表明，有足夠的應納税利潤可用於未使用的税收損失的情況下，才能確認因税務損失而產生的遞延税資產。截至2018年12月31日和2017年12月31日，管理層的判斷是，這種
令人信服的證據目前尚不充分，因此遞延税資產沒有得到確認。
下表顯示當期損益確認所得税與税前損失乘積
乘以公司適用税率之間的對賬情況。適用的税率包括15%的公司所得税和0.8%的團結附加税加上13.4%的貿易税(貿易税是公司在德國的兩個地點的總和，必須分別在耶拿支付8.2%的
分和在Planegg支付5.2個百分點的税；耶拿公司和Planger公司之間的分歧是基於工資成本，因此，隨着該公司在PlanEGG僱用新的人員，税率降低了)：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
異黃素Rx
|
||||||||||||
|
税前損失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||
|
税率
|
30.5
|
%
|
31.2
|
%
|
29.2
|
%
|
||||||
|
按税率計算的税收優惠
|
2,729
|
7,560
|
8,715
|
|||||||||
|
未確認遞延税款資產的税務損失
|
(2,729
|
)
|
(7,560
|
)
|
(8,715
|
)
|
||||||
|
所得税
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
(c) 其他非金融資產
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
流動其他資產
|
||||||||
|
預付費用
|
504
|
1,047
|
||||||
|
其他
|
192
|
542
|
||||||
|
共計
|
696
|
1,589
|
||||||
預付費用主要包括D&O應計保險費用和2018年5月配售
股份的保險費用。
F-9
目錄
(d) 金融資產和金融負債
下文概述了專家組截至2018年12月31日和2017年12月31日持有的除現金和短期存款以外的金融資產和負債：
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
按攤銷成本計算的金融資產
|
||||||||
|
非流動金融資產
|
20
|
207
|
||||||
|
流動金融資產
|
0
|
101,184
|
||||||
|
按攤銷成本計算的金融負債
|
||||||||
|
貿易和其他應付款
|
(4,469
|
)
|
(6,657
|
)
|
||||
當期和非流動金融資產的公允價值(主要是信用評級從AA-
到AAA的債務證券)為100，723，000歐元(一級)。本集團按攤銷成本計算的債務工具僅由上市證券組成，這些證券被標準普爾環球等信用評級機構評為最高投資類別(AA-至AAA)，因此被視為低信用風險投資。根據違約的統計歷史概率，並根據債務人特有的前瞻性因素和經濟環境進行調整，專家組認為，這些債務工具的預期信貸損失並不重要。此外，自購買這些債務證券以來，它們的信用評級一直保持穩定。
(e) 衡平法
|
1.
|
發行股本
|
2018年5月8日，該公司完成了普通股的公開發行，總共出售了185萬股普通股，每股面值0.12歐元，出售普通股的總收入為5 300萬歐元。由於出售這些普通股而產生和支付了380萬歐元的直接交易費用，並從資本準備金中扣除。
|
2.
|
股票業績
|
截至2018年12月31日，繼2018年5月上市並在第三季度和第四季度行使股票期權之後，該公司發行的資本分為25，964，379股普通股。請參閲“截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年股東權益變動綜合報表”。
F-10
目錄
(f) 現金及現金等價物
信息
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
短期存款
|
||||||||
|
美元存款
|
81,229
|
32,919
|
||||||
|
以歐元持有的存款
|
38,876
|
—
|
||||||
|
共計
|
120,105
|
32,919
|
||||||
|
銀行現金
|
||||||||
|
以歐元持有的貨幣
|
2,842
|
21,720
|
||||||
|
以美元持有的貨幣
|
335
|
748
|
||||||
|
共計
|
3,177
|
22,468
|
||||||
|
現金和現金等價物共計
|
123,282
|
55,386
|
||||||
|
2.
|
風險
|
(a) 臨界估計和
判斷
按照“國際財務報告準則”編制綜合財務報表需要管理層作出影響會計政策的適用和報告的資產、負債、收入和支出數額的判斷、估計數和假設。實際結果可能與這些估計不同。
對估計數和基本假設不斷進行審查。對會計估計數的訂正在訂正估計數的
期內確認，並在今後任何受影響的期間確認。
在編制這些財務報表時，管理層在適用集團會計政策
時所作的關鍵判斷涉及確定基於股票的支付獎勵的授予日期、公允價值-見第4節。其他信息-(D)基於股票的付款‘以及研究與開發費用的計量，這些費用必須在期末累積為未付發票(例如，公司的CRO收取的過户費用)。
(b) 財務風險管理
|
1.
|
財務風險管理目標和政策
|
集團的風險管理主要受中央財務活動的控制，這些活動是根據理事會核準的政策進行的。這些財務活動通過與集團的業務需求密切合作，識別、評估和對衝財務風險.該委員會提供全面風險管理的政策，涵蓋特定領域，如外國外匯風險和信貸風險。公司不打算使用衍生金融工具，因為無法可靠地預測集團未來的風險敞口(業務活動量、流動性需求、外匯風險敞口)。
套期保值會計不適用，因為大部分業務活動都是以美元執行，並以公開發行的方式籌集的美國
美元資金支付。以歐元以外貨幣支付的外匯風險敞口被視為無關緊要，不值得套期保值。
集團的主要金融資產包括信用評級為AA至AAA的上市債務證券。除了這些金融資產外，集團還有大量現金和現金等價物。集團的主要財務負債包括應付貿易款項。這些金融資產、現金/現金等價物和負債的主要目的是為
集團的發展活動提供資金。
F-11
目錄
集團面臨市場風險、信用風險和流動性風險。董事會審查並通過管理每一種風險的政策，概述如下。集團的高級管理層監督這些風險的管理。
|
曝光
|
量測
|
風險管理
|
|
|
市場風險
|
未來發展成本；確認的非歐元金融資產和負債
|
預測現金流敏感性分析
|
自然樹籬的實現
未來
|
|
信用風險
|
現金和現金等價物，
債務投資
|
信用
額定值
|
銀行存款多樣化，投資指南
債務投資
|
|
流動資金
|
R&D與G&A成本
和貿易應付款項
|
滾壓
現金流量預測
|
通過融資輪或公開發行獲得資金
|
|
2.
|
市場風險
|
市場風險是指市場價格的變化(例如由於匯率的變化)將影響集團的收入、費用
或其所持金融工具的價值的風險。市場風險管理的目標是在可接受的參數範圍內識別、管理和控制市場風險敞口。
該集團面臨交易外幣風險，因為以
成本和採購為單位的貨幣與集團公司各自的功能貨幣不匹配。集團公司的功能貨幣主要是歐元和美元。這些交易和金融資產的主要計價貨幣是歐元和美元。目前，集團不對美元進行套期保值，但打算在未來以美元與供應商簽訂合同，從而實現自然的套期保值。2018年，專家組確認外匯收益和損失很大，因為自然對衝尚未實現，實體主要部分的功能貨幣為歐元。
該集團主要受到美元/歐元匯率變動的影響。損益對
匯率變化的敏感性主要來自美元計價的金融工具。
2018年，如果歐元兑美元貶值/升值10%，而所有其他變量保持不變，該集團的損失
將增加1，430萬歐元/1，740萬歐元，主要原因是美元計價資產的外匯兑換。
|
十二月三十一日，
2018
|
||||
|
非流動金融資產
|
207
|
|||
|
流動金融資產
|
101,184
|
|||
|
現金和現金等價物
|
55,386
|
|||
|
面臨風險的資產總額
|
156,777
|
|||
|
報告日期1/1.1450歐元兑美元的換算率
|
||||
敏感性分析：
|
轉換
率
|
利潤/(虧損)
在寶潔
|
載運
金額
|
||||||||||
|
歐元兑美元貶值1%
|
1.1565
|
(1,552
|
)
|
155,225
|
||||||||
|
歐元兑美元升值1%
|
1.1336
|
1,584
|
158,361
|
|||||||||
|
歐元兑美元貶值5%
|
1.2023
|
(7,466
|
)
|
149,311
|
||||||||
|
歐元兑美元升值5%
|
1.0878
|
8,251
|
165,028
|
|||||||||
|
歐元兑美元貶值10%
|
1.2595
|
(14,252
|
)
|
142,525
|
||||||||
|
歐元兑美元升值10%
|
1.0305
|
17,420
|
174,197
|
|||||||||
F-12
目錄
|
3.
|
信用風險
|
2018年，交易對手信用風險的最大敞口為1.568億歐元(2017年：1.233億歐元)。這一數額等於現金和現金等價物的結轉額(2018年：5 540萬歐元；2017年：1.233億歐元)。金融資產(2018年：1.014億歐元；2017年：0百萬歐元)。
現金和現金等價物由銀行持有，根據標準普爾(Standard&Poor‘s)和穆迪(Moody’s)的評級，銀行將BBB評級為A。貨幣市場基金和其他證券的發行者被評級機構標準普爾環球評級機構評為最高投資類別(AA-至AAA)。
|
4.
|
流動性風險
|
審慎的流動性風險管理包括維持足夠的現金和有價證券，並在到期時為
履行債務提供資金。在本報告所述期間結束時，該集團持有以下存款，預計這些存款將隨時產生現金流入，用於管理流動性風險。
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
現金和現金等價物
|
||||||||
|
短期存款
|
120,105
|
32,919
|
||||||
|
銀行現金
|
3,177
|
22,468
|
||||||
|
共計
|
123,282
|
55,386
|
||||||
|
有價證券
|
||||||||
|
證券及其他投資(現時)
|
—
|
100,868
|
||||||
|
共計
|
—
|
100,868
|
||||||
|
其他金融資產
|
||||||||
|
其他(非流動部分)
|
20
|
207
|
||||||
|
其他(目前)
|
—
|
316
|
||||||
|
共計
|
20
|
523
|
||||||
|
可動用資金總額
|
123,302
|
156,777
|
||||||
該集團利用短期和中期流動性規劃，不斷監測資金短缺的風險。這考慮到所有活動的預期現金流量。管理小組定期審查預算。
2017年11月和2018年5月，InaffRx籌集了大量資金，據其估計，這將使該集團能夠至少在2018年12月31日起的12個月內為經營
費用和資本支出需求提供資金。
77國集團預計將需要更多資金，以繼續推動產品候選人的發展。如果獲得了
監管批准，並且該公司實施了一項使產品本身商業化的戰略，集團將需要額外的資金。
(c) 資本管理
該集團的資本管理政策是確保保持其流動資金，以便為其業務活動、未來業務發展提供資金，並在到期時償付其負債。集團主要通過股本管理其資本結構。除了貿易和其他應付款外，集團沒有任何fi財務債務。
根據2017年的長期激勵計劃，董事會和關鍵員工可以通過由2017年制定的股票期權計劃組成的長期薪酬參與集團的股價發展，請參閲‘4’。其他信息-(D)基於股票的支付。
在這一年中，管理資本的目標、政策或程序沒有任何變化。
F-13
目錄
|
3.
|
未識別項目
|
(a) 業務租賃債務
集團租賃各種物業、實驗室和辦公設備及汽車。租賃合同通常為一至三年的固定
期簽訂，但可能有續訂選項。租賃協議沒有規定任何契約，但租賃資產不得用作借款擔保。
|
十二月三十一日，
2017 |
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
與不可撤銷經營租賃有關的最低租賃付款承諾：
|
||||||||
|
一年內
|
244
|
283
|
||||||
|
一年但不超過五年
|
473
|
292
|
||||||
|
五年以上
|
—
|
—
|
||||||
|
共計
|
717
|
575
|
||||||
|
與經營租賃有關的租金開支
|
||||||||
|
最低租賃付款
|
162
|
213
|
||||||
|
或有租金
|
—
|
—
|
||||||
|
分租收入
|
—
|
—
|
||||||
|
共計
|
162
|
213
|
||||||
業務租賃義務包括根據不可取消的業務租賃協議支付的款項，主要涉及
公司的辦公空間租賃。該公司房地的租賃期限在今後三年內屆滿：德國耶拿，209年12月；德國普萊格，分別於2022年6月30日和2021年4月美國安娜堡。
(b) 其他承諾
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||
|
與不可取消的經營合同或服務有關的最低付款承諾：
|
||||||||
|
一年內
|
4,437
|
19,624
|
||||||
|
一年但不超過五年
|
88
|
9,684
|
||||||
|
五年以上
|
7
|
—
|
||||||
|
共計
|
4,532
|
29,307
|
||||||
專家組在正常的業務過程中與合同研究組織(CRO)和臨牀網站{Br}簽訂了進行臨牀試驗的合同，與專家諮詢的專業顧問以及臨牀供應制造或其他服務的其他供應商簽訂了合同。這些合同大多未列入上表，因為它們規定通知即終止
，因此是可取消的合同，不包括任何最低採購承諾。
2018年期間，專家組沒有簽訂購買不動產、廠場和設備或專利和商標
的合同(2017年分別為零)。
|
4.
|
其他資料
|
(a) 報告實體和組的
結構
InaffRx N.V.是一傢俱有有限責任的荷蘭上市公司(Naamloze Vennootschap)，其公司所在地為荷蘭阿姆斯特丹，註冊於荷蘭商會商業登記冊，註冊號為CCI 68904312。該公司的註冊辦事處位於德國耶拿07745號的WinzerlaerStraE2。自2017年11月10日以來，InaffRx N.V.的普通股已在納斯達克全球精選市場(NASDAQGlobalSelectMarket)上市，代號為IFRX。
F-14
目錄
InaffRx是一家臨牀階段的生物製藥集團，致力於應用其專有的抗C5a技術來發現和開發稱為C5a的補體激活因子的一流、有效和特異抑制劑。
InaffRx的這些合併財務報表包括該公司及其子公司InaffRx GmbH，以及自1月5日以來，
2018年，InaffRx製藥公司，美國密歇根州安阿伯(Ann Arbor)(合併為‘集團’)。
(B)重要附屬公司
集團2018年12月31日的主要子公司如下。除非另有説明，它們的股本
僅由集團直接持有的普通股組成，所持有的所有權權益的比例等於集團所擁有的表決權。註冊國家也是公司的主要營業地。
|
營業地點/營業地點
國家
|
功能 |
持有的所有權權益
專家組
|
|||||||||||
|
名字，姓名
|
合併
|
貨幣
|
2017 | 2018 |
主要活動
|
||||||||
|
英華Rx有限公司
|
德國
|
歐元
|
100
|
%
|
100
|
%
|
生物製藥公司主要經營子公司
|
||||||
|
InaffRx製藥公司
|
美國
|
美元
|
—
|
100
|
%
|
基礎研究附屬機構
|
|||||||
英佛瑞克斯製藥有限公司成立於2008年，是一家臨牀階段生物製藥公司。2017年，InaffRx N.V.成為
InaffRx GmbH公司的唯一股東，該公司的現有股東以其現有股東的股份交換InaffRx N.V.發行的新股，從而使該子公司的股份成為該公司的唯一股東。
特拉華州的一家公司InaffRx製藥公司於2018年1月5日由InaffRx N.V公司成立。
F-15
目錄
(c) 關聯方交易
該小組的行政管理人員如下：
| · |
Niels C.Riedemann教授，首席執行官
|
| · |
郭仁峯教授，首席科學官(CSO)
|
| · |
阿恩德·基督，首席財務官(首席財務官)
|
| · |
Jason Marks，首席法律幹事，總法律顧問(CLO)，自2019年1月1日起
|
| · |
Othmar Zenker，首席醫務官(CMO)
|
集團的董事局由以下人士組成：
執行董事
| · |
Niels C.Riedemann教授，首席執行官
|
| · |
郭仁峯教授，CSO
|
非執行董事
| · |
Nicolas Fulpius，審計委員會主席
|
| · |
Jens Holstein，自2018年9月21日起擔任審計委員會委員
|
| · |
安東尼·吉布尼，自2018年2月6日起擔任審計委員會委員
|
| · |
Katrin Uschmann，審計委員會成員，至2018年2月6日
|
| · |
馬麗娜
|
| · |
馬克·庫布勒，審計委員會成員，至2018年9月21日
|
| · |
理查德·布魯尼克，自2019年2月14日起擔任非投票觀察員董事，但須在2019年5月股東大會上獲得批准。
|
截至十二月三十一日止的十二個月內，集團行政管理人員的薪酬如下：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(單位：千歐元)
|
||||||||||||
|
行政管理
|
||||||||||||
|
短期僱員福利
|
604
|
1,987
|
2,524
|
|||||||||
|
股票支付
|
660
|
3,187
|
9,801
|
|||||||||
|
共計
|
1,264
|
5,174
|
12,325
|
|||||||||
|
非執行董事會
|
||||||||||||
|
短期僱員福利
|
—
|
81
|
238
|
|||||||||
|
股票支付
|
208
|
43
|
1,086
|
|||||||||
|
共計
|
208
|
124
|
1,324
|
|||||||||
|
總補償
|
1,472
|
5,298
|
13,649
|
|||||||||
InaffRx執行管理層的薪酬包括固定的和可變的組成部分以及基於股票的支付獎勵.此外，行政管理部門還獲得補充福利和津貼。
我們與我們的董事和高級管理人員簽訂了賠償協議。賠償協議和我們的公司章程要求我們在法律允許的範圍內向我們的董事提供最充分的賠償。見“項目6”。董事、高級管理人員和僱員-B.補償-保險和賠償-對這些賠償協議的描述。
F-16
目錄
(d) 股票支付
|
1.
|
股權結算股票支付安排
|
在其歷史融資回合中，InaffRx GmbH公司建立了基於股權結算的股票支付計劃。根據這些
計劃，公司授予其董事總經理和高級管理人員購買普通股的選擇權。總共批准了6，088股票的期權。所有的選擇都已經被賦予了。在2017年11月的首次公開發行(IPO)中，這些InaffRx GmbH期權被轉換成涉及511，392股InaffRx N.V.普通股的期權。每項未獲獎勵的行使價格為每股0.01歐元或以下。
根據“2016年股票期權計劃”的條款和條件，InaffRx GmbH公司向董事、高級管理層和關鍵員工授予認購InaffRx GmbH公司普通股的權利。在首次公開發行(IPO)之前，2016年計劃規定的未償賠償金包括總計1，239，252股普通股，每一筆未發行股票的行使價格為每股
7.81歐元(在2017年11月實施公司重組之後)。2016年計劃規定的任何額外獎勵在2017年10月D系列融資結束時失效。2016年，inaffrx還為非執行董事會成員制定了一項基於股票的支付計劃，並授予了484股票的期權。根據該計劃提供的補助金不受服務條件或業績條件的限制。
在完成首次公開發行(IPO)的同時，InaffRx N.V.制定了一項新計劃(“2017年長期激勵計劃”)，根據2017年長期激勵計劃發放的股權激勵獎勵，可供發行的普通股的初始最高數量相當於2341097股。該計劃下的股票期權數目如下：
|
2018
|
||||
|
股票期權數目：
|
||||
|
2018年1月1日未繳
|
1,869,192
|
|||
|
2018年批准
|
208,073
|
|||
|
2018年被沒收
|
(26,256
|
)
|
||
|
截至2018年12月31日未繳
|
2,051,009
|
|||
|
其歸屬
|
626,933
|
|||
|
其行使
|
—
|
|||
2018年第四季度，在規定條件下授予了75 000份股票期權，2019年第一季度滿足了這一條件，因此，這些股票期權的費用將發生在2019年。
於2021年1月1日及其後每一日曆年的1月1日，在緊接前一年十二月三十一日，額外發行的股份，相等於
已發行普通股總額的3%(或董事會所決定的任何較低數目的股份)，將可根據
給予的股權獎勵而發行。2017年的長期激勵計劃。
|
2.
|
行使股票期權
|
2018年，在行使股票期權之後發行了302，279股票，所得收益為452.0歐元。所有行使的股票期權都是根據2016年及之前的股票期權計劃授予的。
F-17
目錄
|
3.
|
股票期權公允價值的計量
|
2018年根據2017年長期激勵計劃授予的期權的公允價值是使用Black-Schole估值
模型確定的。由於該公司的普通股在納斯達克全球選擇市場上市，因此在授予日期使用了普通股的收盤價。對該模型的其他重要投入如下(加權平均數)：
|
Q1-2018
|
Q2-2018
|
Q3-2018
|
Q3-2018
|
Q4-2018
|
||||||||||||||||
|
參數
|
||||||||||||||||||||
|
授予日期的公允價值
|
||||||||||||||||||||
|
每種選擇(美元)
|
13.79
|
22.37
|
19.80
|
20.17
|
13.39
|
|||||||||||||||
|
外匯兑換率-贈款日期
|
0.82
|
0.86
|
0.86
|
0.85
|
0.88
|
|||||||||||||||
|
每種選擇(歐元)
|
11.24
|
19.23
|
16.96
|
17.15
|
11.75
|
|||||||||||||||
|
批出日股價(美元)
|
22.75
|
37.85
|
32.40
|
33.06
|
26.02
|
|||||||||||||||
|
演習價格(美元)
|
22.75
|
37.85
|
32.40
|
33.06
|
26.02
|
|||||||||||||||
|
預期波動率
|
0.73
|
0.73
|
0.73
|
0.73
|
0.65
|
|||||||||||||||
|
預期壽命(基於中點)
|
4.9
|
4.6
|
4.9
|
4.9
|
4
|
|||||||||||||||
|
預期股息
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||||||||
|
無風險利率(插值，美國主權曲線)
|
2.6
|
%
|
2.7
|
%
|
2.8
|
%
|
3.0
|
%
|
2.9
|
%
|
預期波動率是基於對同行集團的歷史波動和隱含波動的評估，工具預期壽命的結果範圍
是基於對所考慮情景中的期權持有人行為的預期。
股利收益率不受LTI定義的反稀釋條款的影響.
費用是根據在一檔內批出的股票期權的數目和某一檔的歸屬期而釐定的。此
包含兩個效應：
| · |
批內的期權越多，批內的費用就越高，以及
|
| · |
一批的轉歸期越短，一檔的費用就越高。
|
例如，授予的所有股票期權中有33.33%分配給批出日期後一年以上的第一批股票，而授予的所有股票期權中有8.33%分配給三年以上的第九批股票。因此，2017年長期激勵計劃授予的股票期權確認的支出為：2016年為零歐元，2017年為60萬歐元，2018年為1 210萬歐元，預計2019年為490萬歐元，2020年為150萬歐元。
在截至2018年12月31日、2017年和2016年12月31日的12個月期間，下列計劃確認了賠償費用：
| · |
2018年，僅2017年的長期激勵計劃就產生了1，210萬歐元，
|
| · |
2017年，來自2017年長期激勵計劃的60萬歐元，以及2016年期權計劃和之前計劃產生的400萬歐元，
|
| · |
2016年，比2016年的期權計劃和之前的計劃少了90萬歐元。
|
由於集團的虧損狀況，在確定每股收益時，沒有任何一筆以股票為基礎的賠付賠償金具有稀釋作用。
(e) 每股虧損
普通股虧損的計算方法是將該期間的損失除以該期間內已發行的普通股的加權平均數
。2016財政年度流通股加權數為2 362 500股，2017年為9 410 524股普通股，2018年財政年度為25 095 027股普通股。
F-18
目錄
(f) 防護基礎
根據公司章程，最多可發行55 000 000股普通股和至多55 000 000股優先股，面值為每股0.12歐元。所有股份都是註冊股份。不得發行股票。
公司股東大會根據荷蘭法律或保護
基金會，批准獨立基金會有權根據我們與該基金會達成的看漲期權協議，獲得保護基金以外的其他人持有的公司發行股本的100%，減去1股，為了阻止
收購出價。預計保護基金會將與一家銀行達成融資安排，或在符合荷蘭法律適用限制的情況下，保護基金會可能要求我們向該保護基金會提供充足的資金，使其能夠履行看漲期權協議規定的付款義務。
這些優先股與公司的普通股相比，將具有清算和股息偏好，並將按預先確定的比率累積現金紅利。保護基金會將要求我們取消其優先股，一旦認為對公司及其股東的威脅已經消除或充分減輕或
中和。我們認為，看漲期權並不代表基於第三級估值的重要公允價值，因為優先股在使用中受到限制，我們可以如前所述予以取消。
截至2018年12月31日，該公司支出了8.3萬歐元的持續費用，以補償保護
基金會的費用。
(g) 重要的
會計政策摘要
本節介紹在編制這些合併財務報表時採取的重要會計政策。除非另有説明，這些
政策一直適用於所提出的所有年份。這些財務報表是由InaffRx N.V.及其子公司組成的集團的財務報表。
|
1.
|
準備基礎
|
專家組的合併財務報表是根據“國際財務報告準則”(“國際財務報告準則”)和適用於根據“國際財務報告準則”提交報告的公司的“國際財務報告準則解釋委員會”(IFRS IC)發佈的解釋編制的。財務報表符合國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”。
財務報表是根據歷史成本編制的，但按公平
值計算的股票付款除外。
這些財務報表是由InaffRx N.V.及其子公司組成的集團的合併財務報表。財務報表以歐元列報。歐元也是InaffRx N.V的功能貨幣。
以歐元表示的所有財務資料已四捨五入至最接近的千。因此，某些表中作為
總數顯示的數字可能不是它們之前的數字的算術彙總，也可能與其他表格相差1 000歐元。
子公司是集團控制的所有實體。專家組控制一個實體，當該實體接觸到該實體或擁有該實體參與該實體的可變回報的
權利時，並有能力通過其指導該實體活動的權力來影響這些回報。從集團獲得控制權
之日起，子公司將完全合併。它們從日期控制停止時被解除了。集團採用會計收購法對企業合併進行核算。取消了集團公司之間公司間交易、餘額和
交易的未實現收益。未變現損失也被消除，除非交易提供轉移資產減值的證據。對子公司的會計政策進行了必要的修改，以確保與集團採用的會計政策保持一致。
F-19
目錄
這些財務報表是管理層於2019年3月26日授權發佈的。所有新聞稿、財務報告和
其他信息可在該公司的網站上查閲，網址是：www.giarx.com。
|
2.
|
專家組通過的新的和經修正的標準
|
自2018年1月1日起的年度報告期內，專家組首次適用了下列標準和修正案：
| · |
國際財務報告準則9金融工具
|
| · |
國際財務報告準則第15條與客户簽訂合同的收入
|
| · |
對“國際財務報告準則2”的修正-基於股票的支付的分類和計量
|
| · |
2014-2016年年度改進
|
| · |
向投資財產的轉移-對國際會計準則的修正40
|
| · |
解釋22外幣交易及預先考慮
|
專家組尚未及早通過已頒佈但尚未生效的任何其他標準、解釋或修正。
該集團第一次在財務報表中適用“國際財務報告準則”第15條與客户簽訂的合同收入和要求重述以往財務報表的“國際財務報告準則”第9條。
“國際財務報告準則”第15條-從客户合同中獲得的收入-取代了有關收入確認的所有現行標準和解釋，並採用了一種五步模式來核算收入。由於集團目前無法創造收入，集團今後只有在作出合作安排或進行類似交易時才可能受到“國際財務報告準則”第15號準則的影響。
“國際財務報告準則”第9號載有一種新的金融資產分類和計量方法，反映了管理資產
的業務模式及其現金流動特點。“國際財務報告準則”第9條進一步將國際會計準則39中的“已發生損失”模型改為遠期-“預期信貸損失”(ECL)模型。
這將需要對經濟因素的變化如何影響ECL作出相當大的判斷，而ECL將以概率加權的方式確定。“國際財務報告準則”第9號要求披露新的
信息，特別是關於信貸風險和預期信貸損失的披露。
本集團適用“國際財務報告準則”第9條，首次申請日期為2018年1月1日。由於專家組在初次申請中只持有非物質的非流動金融資產、現金和現金等價物、沒有貿易應收款，也沒有衍生金融工具或金融負債，因此，“國際財務報告準則第9號”的影響被確定為零，但所要求的披露除外。其他應收款和現金等價物的分類從“貸款和應收款”(“國際會計準則”第39條)改為“攤銷成本”(“國際財務報告準則”第9條)。
在沒有實質性金融工具的情況下，“國際財務報告準則”第9號的影響為零。沒有必要重述截至2018年1月1日的
財務狀況綜合報表。
上文所列的大多數其他修正對以往各期確認的數額沒有任何影響，預計
不會對當前或今後各期產生重大影響。
F-20
目錄
|
3.
|
新的標準和解釋尚未通過
|
公佈了一些新的會計準則和解釋，這些準則和解釋在2018年12月31日報告
期時並不是強制性的，而且專家組尚未盡早採用這些準則和解釋。專家組對這些新標準和解釋的影響的評估如下。
| · |
IFRIC 23税收待遇的不確定性。
|
| · |
附帶負報酬的預付特徵(修訂“國際財務報告準則”第9條)。
|
| · |
聯營和合資企業的長期利益(對國際會計準則第28號的修正)。
|
| · |
計劃修訂、縮減或結算(對“國際會計準則”第19條的修正)。
|
| · |
對“國際財務報告準則”2015-2017年週期的年度改進-各種標準。
|
| · |
對“國際財務報告準則”中對概念框架的參考的修正。
|
| · |
“國際財務報告準則”第17條保險合同。
|
| · |
“國際財務報告準則”第16條租約。
|
“國際財務報告準則第16號”於2016年1月發佈。這將導致幾乎所有租賃都被承租人確認在資產負債表上，因為經營租賃和融資租賃之間的
區分被刪除。根據新標準，確認資產(使用租賃物品的權利)和支付租金的財務責任。唯一的例外是短期和低值
租約.
專家組根據“國際財務報告準則16”中的新租賃會計規則，分析了該集團過去一年的所有租賃安排。
截至報告日，集團的不可撤銷經營租賃承諾為575000歐元(見‘3)。未確認項目-
(A)業務租賃債務‘)。在這些承諾中，大約10，000歐元涉及短期租賃，6，000歐元至低值租賃，這兩者都將被確認為損益支出。對於剩餘的租賃承付款，專家組預計將於2019年1月1日確認約791萬歐元的使用權資產，確認79.1萬歐元的租賃負債(經對截至2018年12月31日確認的預付款項和應計租賃付款的調整後確認為
)。總體淨資產將大致保持不變，流動資產淨額將減少240 000歐元，原因是將負債的一部分列為流動負債。
專家組預計，由於採用“國際財務報告準則”第16號，2019年淨虧損將減少約5 000歐元。業務現金流量將增加，籌資現金流量將減少約24萬歐元，因為償還租賃負債的主要部分將被列為融資活動的現金流量。
|
4.
|
電流和非電流區分
|
該組在其
資產負債表中將流動資產和非流動資產以及流動負債和非流動負債作為單獨的分類列報。流動資產包括作為正常經營週期一部分而出售、消費或變現的資產。實體的經營週期是指從購置用於處理的資產到以現金或現金等價物的形式以
實現資產之間的時間。每組手術週期假設為12個月。一些流動負債，如貿易應付款和僱員應計項目及其他業務費用，是實體正常運作週期使用的週轉金的一部分。這類業務項目被列為流動負債，即使在本報告所述期間後12個月以上才應結清。
|
5.
|
外幣交易
|
使用事務日期的即期匯率
，外幣事務最初被轉換為相應的功能貨幣。不以功能貨幣計值的貨幣項目隨後按該期間終了時適用的匯率折算。由此產生的貨幣損益直接在損益中確認為
。
在合併時，外國業務的資產和負債按報告日期
通行的匯率折算成歐元，在本報告所述期間，其損益表按每月平均匯率折算。因合併而在翻譯中產生的匯兑差額在其他綜合收入(OCI)中確認。在處理一項外國業務時，保監處與該特定外國業務有關的組成部分被重新歸類為盈虧兩類。
F-21
目錄
|
6.
|
研發
|
研究和開發費用包括第三方服務、工資和薪金、材料費用、與知識產權有關的費用、有關設備和無形資產的折舊和攤銷以及間接費用。研究開發費用主要包括臨牀試驗費用和臨牀藥品生產成本，臨牀前活動和基礎研究活動的額外費用。
如果符合“國際會計準則”第38條的標準，發展費用必須資本化。在報告所述期間，由於管理層不認為符合“國際會計準則”第38號的所有確認標準，因此沒有將發展費用資本化。這一評估是由於藥物開發的一般不確定性和監管要求的不可預測性所致。
由於研究支出和發展支出不符合認可標準，因此在發生
時，它們被視為支出。先前確認為費用的發展費用在以後的一段時期內不確認為資產。
|
7.
|
僱員福利
|
(i) 短期僱員福利
工資、薪金和現金獎金方面的負債按債務結清後預期支付的數額計算。負債在資產負債表中作為當期僱員福利債務列報。如果該集團因僱員提供的過去服務
而承擔支付這一數額的現有法律或推定義務，則確認負債，並可靠地估計該債務。
(2)股票支付交易
授予僱員的股權結算股票支付安排的授予日期公允價值通常被確認為在獎勵的歸屬期內的
費用，並相應地增加了股本。確認為費用的金額進行調整，以反映預期滿足相關服務和非市場業績條件的獎勵數量，從而最終確認的金額是根據在歸屬日期符合相關服務和非市場表現條件的獎勵數量確定的。對於即時歸屬的基於股票的支付獎勵，
基於股票的支付的授予日期公允價值被衡量以反映這種情況，並且在預期結果和實際結果之間沒有真正的差異。
|
9.
|
政府贈款
|
該小組在2018年和前幾年收到了對非流動資產的某些投資的政府贈款，該集團仍然收到用於特定研究和開發活動的贈款。政府贈款收入在綜合損益表中的“其他收入”項下確認。
政府贈款的收入按公允價值確認，只要有合理保證，贈款將收到
，小組將遵守所附的所有條款和條件。在前幾年，贈款連同對非流動資產的投資一起收集，收入在各自的
資產的使用壽命內按直線遞延。支持某些研究和開發費用的捐款在相應的可償還費用也發生時確認為收入。
F-22
目錄
|
10.
|
租賃安排
|
集團租賃各種物業、實驗室和辦公設備及汽車。租賃合同通常為一至五年的固定
期簽訂，但可能有續訂選項。
租約在開始日期分為融資租賃或經營租賃。將集團所有權附帶的所有風險和報酬大幅度轉移的租賃被歸類為融資租賃。通常情況下，集團的合同屬於經營租賃的標準。
經營租賃是融資租賃以外的租賃。經營租賃付款在租賃期內按直線計算的損益表中確認為營業費用。
融資租賃在租賃開始之日按租賃財產的公允價值資本化，如果
較低，則按最低租賃付款的現值資本化。租賃付款在財務費用和減少租賃負債之間分攤，以實現負債餘額的固定利率。財務費用在損益表中確認為財務費用。
租賃資產在資產的使用壽命期間折舊。但是，如果不能合理地確定集團將在租賃期限結束前獲得所有權，資產就會因資產的估計使用壽命和租賃期限的縮短而折舊。
|
11.
|
利息收入
|
利息收入來源於有息金融資產，包括現金等價物.公允價值財務資產的利息收入通過損益計入這些資產的公允價值淨損益。現金和現金等價物的利息收入、使用有效利息法
計算的按攤銷成本計算的金融資產在損益表中確認為財務收入的一部分。
|
12.
|
無形資產
|
無形資產主要包括購置的IT軟件。無形資產最初是按購置成本計量的，包括將資產準備用於預定用途的任何直接可歸因成本減去累計攤銷。攤銷始於可供使用的資產，並使用直線方法計算攤銷，在估計的使用壽命內分配成本
。軟件分三年攤銷。在每個報告日期審查無形資產的使用壽命。對使用壽命的任何調整都被前瞻性地認為是對
會計估計數的改變。集團只擁有一定使用壽命的無形資產。
|
13.
|
實驗室和辦公設備
|
實驗室和辦公設備按歷史成本減去累計折舊。歷史費用包括可直接歸因於購置物品的支出
。
所有修理和保養均記作其發生的財政期間的利潤或損失，因為它們不構成單獨的資產。
租賃改良和設備的折舊採用直線法計算，將其成本按其
估計的使用壽命分配，具體如下：
| · |
實驗室設備：3至13年
|
| · |
辦公設備：一至五年
|
在每個報告所述期間結束時，審查並酌情調整資產的剩餘價值和使用壽命。
處置損益是通過將收益與賬面金額進行比較來確定的，並在其他綜合損益表中的“其他
收入和支出(淨額)”中予以確認。
F-23
目錄
|
14.
|
金融資產和負債(金融工具)
|
金融工具是指產生一個實體的金融資產和另一個實體的金融負債或資產的任何合同。
集團的財務負債包括貿易和其他應付款。該集團最初確認非衍生金融
負債發生之日，並使用有效利率方法以攤銷成本計量這些負債。集團在其合同義務解除、取消或
到期時，取消其財務責任。
|
15.
|
所得税
|
所得税包括當期税和遞延税。當期和遞延税在利潤或虧損中確認，但與直接以權益或其他綜合損失確認的項目有關的
除外。
當期税是指對當年應納税所得額或虧損的預期應税或應收税款，使用報告日頒佈或實際頒佈的税率，以及對前幾年應付税款的任何調整。
為財務
報告目的資產和負債的賬面金額與用於徵税目的數額之間的臨時差額確認遞延税。如果導致資產和負債初步確認的交易不是企業合併交易，而且既不影響會計，也不影響税收損益，則遞延税不被確認為與資產和負債有關的臨時差異。
遞延税是根據在報告日期前頒佈或實質性頒佈的
法計算的，其税率預計適用於臨時差額。
如果有法律上可強制執行的抵消權，遞延税資產和負債即為淨額。
遞延税款資產被確認為未使用的税收損失、税收抵免和可扣減的臨時差額，但其
很可能可用於未來的應納税利潤。在每個報告日期審查遞延税資產，並在不再可能實現相關税收利益
的情況下予以減少。未確認的遞延税款資產在每一報告日期重新評估，確認的範圍是，未來的應税利潤很可能可用於這些資產。
由於公司的發展階段，該公司沒有在其財務狀況綜合報表上報告遞延税金資產。
F-24
目錄
|
16.
|
公允價值計量
|
集團的一些會計政策和披露要求衡量財務和非金融資產和負債的公允價值。在衡量資產或負債的公允價值時，集團儘可能使用可觀察的市場數據。在公允價值層次結構中，公允價值被劃分為不同的層次，其基礎是估值技術中所使用的投入，具體如下：
| · |
一級，活躍市場相同資產或負債的報價。
|
| · |
第2級，除報價外，包括在第1級中可觀察到的輸入，直接(作為價格)或間接(源自
價格)。
|
| · |
第3級，非基於可觀測的市場數據的儀器的輸入(不可觀測的輸入)。
|
如果用於衡量資產或負債公允價值的輸入屬於公允價值層次結構的不同層次，則公允價值計量與對整個計量具有重要意義的最低級別輸入的公允價值計量完全屬於同一級別。
小組確認在報告所述期間結束時發生
變化的公允價值層次結構之間的轉移。“1”進一步説明瞭在衡量基於股票的支付的公允價值時所作的假設。股權結算以股票為基礎的支付安排“。
所有金融工具的賬面金額接近其公允價值。
F-25